СПОСОБ ИЗМЕРЕНИЯ КЛЕТОЧНО-ОПОСРЕДОВАННОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

1. Способ измерения активности клеточно-опосредованного иммунного ответа у субъекта, где способ включает контактирование образца лимфоцитов от субъекта с одним или более агентами, которые усиливают системы приобретенного и врожденного иммунитета, и измерение присутствия или повышения уровня иммунной эффекторной молекулы из иммунных клеток, где присутствие или уровень иммунной эффекторной молекулы показывает уровень клеточно-опосредованной реактивности у субъекта.
2. Способ по п.1, субъект представляет собой человека.
3. Способ по п.1, где образец представляет собой неразбавленную цельную кровь.
4. Способ по п.3, где образец представляет собой цельную кровь, которая составляет от 10% до 100% объема анализируемого образца.
5. Способ по п.4, где цельная кровь составляет от примерно 50% до 100% объема анализируемого образца.
6. Способ по п.5, где цельная кровь составляет от примерно 80% до 100% объема анализируемого образца.
7. Способ по п.1, где образец представлен небольшим объемом крови от 1 мкл до 1000 мкл.
8. Способ по п.1, где источник лимфоцитов дополнительно инкубирован с антигеном.
9. Способ по п.3, где цельная кровь собрана в пробирки, содержащие гепарин.
10. Способ по п.1, где агент, который усиливает приобретенный иммунный ответ, представляет собой агонист Т-клеточного рецептора.
11. Способ по п.10, где агент выбран из CpG олигонуклеотида, антител к комплексу Т-клеточного рецептора, фитогемагглютинина и анти-CD3 антитела.
12. Способ по п.1, где агент, который усиливает систему врожденного иммунитета, представляет собой агонист Toll-подобного рецептора (TLR).
13. Способ по п.12, где агонист стимулирует TLR через TLR-7/8, TLR-4, TLR-3 или TLR-2.
14. Способ по п.13, где агонист выбран из TLR лиганда, липоманнана, поли(I:С)- и имидазохинолина, R848.
15. Способ по п.1, где агент, который усиливает систему приобретенного иммунитета, действует через Т-клеточный рецептор-независимые средства.
16. Способ по п.15, где агент выбран из конканавалина А, митогена лаконоса и форбол миристат ацетата (РМА).
17. Способ по п.1, где иммунная эффекторная молекула представляет собой цитокин.
18. Способ по п.17, где цитокин представляет собой IFN-γ.
19. Способ по п.1, где иммунные эффекторы детектируются антителами, специфичными к ним.
20. Способ по п.19, где иммунные эффекторы детектируются с помощью ELISA.
21. Способ по п.20, где иммунные эффекторы детектируются с помощью ELISpot.
22. Способ по п.1, где субъект инфицирован патогенным агентом, выбранным из видов Mycobacterium, видов Staphylococcus, видов Streptococcus, видов Borrelia, Escherichia coli, видов Salmonella, видов Clostridium, видов Shigella, видов Proteus, видов Bacillus, вируса герпеса, вируса гепатита В или С и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), либо заболевания, вызванного ими.
23. Способ по п.22, где заболевание представляет собой инфекцию Mycobacterium tuberculosis или туберкулез (ТВ).
24. Способ по п.22, где заболевание представляет собой инфекцию вирусом гепатита или ВИЧ.
25. Способ по п.22, где субъект имеет заболевание, выбранное из очаговой алопеции, анкилозирующиего спондилоартрита, антифосфолипидного синдрома, аутоиммунной болезни Аддисона, рассеянного склероза, аутоиммунных заболеваний надпочечников, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного оофорита и орхита, болезни Бехчета, буллезного пемфигоида, кардиомиопатии, целиакии спру-дерматита, синдрома хронической усталости (СХУ), хронической воспалительной демиелинизации, хронической воспалительной полиневропатии, синдрома Чарга-Стросса, рубцового пемфигоида, синдрома Тибьержа-Вейсенбаха, болезни холодовой агглютинации, болезни Крона, герпетиформного дерматита, дискоидной волчанки, различных криоглобулинемий, фибромиалгии, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, тиреоидита Хашимото, идиопатического легочного фиброза, идиопатической пурпурной тромбоцитопении (ITP), IgA нефропатии, инсулинозависимого сахарного диабета (тип I), красного плоского лишая, красной волчанки, болезни Меньера, различных заболеваний соединительной ткани, рассеянного склероза, миастении, миокардита, обыкновенной пузырчатки, злокачественной анемии, узелкового полиартериита, полихондрита, полигранулярных синдромов, ревматической полимиалгии, полимиозита и дерматомиозита, основной агаммаглобулинемии, первичного билиарного цирроза печени, псориаза, синдрома Рейно, синдрома Рейтера, ревматизма, ревматоидного артрита, саркоидоза, склеродермии, синдрома Шегрена, синдрома мышечной скованности, системной красной волчанки, артериита Такаясу, височного артериита/болезни Хортона, язвенного колита, увеита, васкулита и витилиго.
26. Способ по п.25, где заболевание представляет собой целиакию.
27. Способ по п.25, где заболевание представляет собой аутоиммунный диабет.
28. Способ по п.1, где субъект имеет рак, выбранный из ABL1 протоонкогена, рака, связанного со СПИДом, невриномы слухового нерва, острого лимфобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза, рака аденоцистомы, рака надпочечников, идиопатической миелоидной метаплазии, алопеции, альвеолярной мягкой саркомы, рака анального канала, ангиосаркомы, апластической анемии, астроцитомы, атаксии-телеангиэктазии, базально-клеточной карциномы (кожи), рака мочевого пузыря, рака костей, рака кишечника, глиомы ствола головного мозга, опухоли головного мозга и ЦНС, рака молочной железы, опухоли ЦНС, карциноидных опухолей, рака шейки матки, опухоли мозга у детей, рака у детей, лейкемии у детей, саркомы мягких тканей у детей, хондросаркомы, хориокарциномы, хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза, колоректального рака, кожной Т-клеточной лимфомы, дерматофибросаркомы с протуберанцем, десмопластической опухоли малых округлых клеток, рака протоков, эндокринного рака, рака эндометрия, эпендимомы, рака пищевода, саркомы Юинга, рака экстра-печеночных желчных протоков, рака глаз, меланомы глаза, ретинобластомы, рака маточных труб, анемии Фанкони, фибросаркомы, рака желчного пузыря, рака желудка, рака двенадцатиперстной кишки, желудочно-карциноидной опухоли, рака мочеполовой системы, опухоли зародышевых клеток, гестационных трофобластическо-сосудистых заболеваний, глиомы, гинекологических типов рака, гемобластических злокачественных образований, волосатоклеточного лейкоза, рака головы и шеи, гепатоцеллюлярного рака, наследственного рака молочной железы, гистиоцитоза, болезни Ходжкина, вируса папилломы человека, пузырного заноса, гиперкальциемии, рака гортаноглотки, внутриглазной меланомы, рака островковых клеток, саркомы Капоши, рака почки, гистиоцитоза клеток Лангерганса, рака гортани, лейомиосаркомы, лейкозов, синдрома Ли-Фраумени, рака губы, липосаркомы, рака печени, рака легких, лимфедемы, лимфомы Ходжкина, лимфомы не-Ходжкина, рака груди у мужчин, злокачественной палочковидную опухоли почки, медуллобластомы, меланомы, клеточного рака Меркеля, мезотелиомы, метастатического рака, рака ротовой полости, множественной эндокринной неоплазии, грибовидного микоза, миелодиспластического синдрома, миеломы, миелопролиферативных расстройств, назального рака, рака носоглотки, нефробластомы, нейробластомы, нейрофиброматоза, синдрома хромосомных поломок Ниймеген, не-меланомного рака кожи, немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), рака глаза, рака пищевода, рака ротовой полости, рака ротоглотки, остеосаркомы, рака стомы яичников, рака поджелудочной железы, околоносового рака, рака паращитовидных желез, рака околоушной железы, рака полового члена, периферической нейроэктодермальной опухоли, рака гипофиза, истинной полицитемии, рака простаты, редких видов рака и связанных с ними расстройств, рака клеток почек, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, синдрома Ротмунда-Томсона, рака слюнных желез, саркомы, шванномы, синдрома Сезари, рака кожи, мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), мелкоклеточного рака кишечника, саркомы мягких тканей, опухоли спинного мозга, плоскоклеточного рака (кожи), рака желудка, синовиальной саркомы, рака яичек, рака вилочковой железы, рака щитовидной железы, переходно-клеточного рака (мочевого пузыря), переходно-клеточного рака (почек, почечной лоханки, мочеточников), трофобластического рака, уретрального рака, рака мочевого системы, уроплакинса, саркомы матки, рака матки, рака влагалища, рака вульвы, макроглобулинемии Вальденстрема и опухоли Вильмса.
29. Способ по п.1, где субъект представляет собой иммуносупрессор.
30. Применение одного или более агентов, которые усиливают системы приобретенного и врожденного иммунитета, в производстве диагностического анализа клеточно-опосредованной иммунологической реактивности способом инкубирования стимуляторов врожденного и приобретенного иммунитета с пробой, содержащей Т-клетки и NK-клетки, и детектирования присутствия или увеличения эффекторных молекул.
31. Применение по п.30, где используются два агента, представляющие собой TCR агонист и TLR агонист.
32. Способ, позволяющий пользователю определить статус клеточно-опосредованной иммунологической реактивности у субъекта с помощью способа по п.1, где способ включает:
(а) получение данных в форме уровней или концентраций иммунной эффекторной молекулы, которые относительны контрольным значениям, обеспечивая корреляцию со статусом клеточно-опосредованной иммунологической реактивности от пользователя через сеть связи, где иммунная эффекторная молекула измеряется после воздействия на лимфоциты одного или более агентов, которые усиливают приобретенный и врожденный иммунные ответы;
(b) обработку данных субъекта с помощью одномерного или многомерного анализа, получая значение иммунологической реактивности;
(c) определение статуса субъекта в соответствии с результатами значения иммунологической реактивности в сравнении с предопределенными значениями; и
(d) передачу показаний статуса субъекта пользователю через сеть связи.