ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПЛАЗМИНОГЕН, И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
– плазминоген или его биологически активный вариант в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 80 мг/мл;
– модификатор осмотического давления, содержащий натрий, причем модификатор осмотического давления присутствует в концентрации, скорректированной таким образом, чтобы достичь осмотического давления композиции от около 180 мОсм до около 350 мОсм; и
– стабилизатор, который представляет собой аргинин или глицин, в концентрации от около 20 мМ до около 200 мМ;
– и, при этом, значение pH композиции составляет от около 3,0 до около 10,0.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что pH составляет от 5,0 до 8,0; или от 6,0 до 8,0; или от 6,5 от 7,5.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что концентрация плазминогена или его биологически активного варианта составляет от около 5 мг/мл до около 60 мг/мл.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что концентрация плазминогена или его биологически активного варианта составляет около 40, 30, 20, 10 или 5 мг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, отличающаяся тем, что плазминоген или его биологически активный вариант составляет по меньшей мере 80% от общего содержания белка в композиции или более чем 90% от общего содержания белка в композиции .
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что плазминоген или его биологически активный вариант составляет более чем 95 или 98% от общего содержания белка в композиции .
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что стабилизатор является аргинином.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что стабилизатор является глицином.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что стабилизатор присутствует в концентрации от около 25 мМ до около 75 мМ.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что модификатор осмотического давления представляет собой хлорид натрия.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что модификатор осмотического давления присутствует в концентрации от около 30 мМ до около 250 мМ.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что модификатор осмотического давления присутствует в концентрации от около 25 мМ до около 50 мМ или в концентрации около 35 мМ.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, дополнительно содержащая невосстанавливающий сахар, который представляет собой сахарозу.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что композиция является в существенной мере свободной от апротинина.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что указанный плазминоген или его биологически активный вариант представляет собой плазминоген человека.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что указанный плазминоген или его биологически активный вариант более чем на около 80% состоит из Glu-плазминогена.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что указанный плазминоген или его биологически активный вариант является Glu-плазминогеном.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, отличающаяся тем, что количество частиц размером 10 мкм или более в композиции составляет менее 6000 частиц на 100 мл.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что количество частиц составляет менее 2000 или 1000 частиц на 100 мл.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 19, пригодная для внутривенного, подкожного, местного, внутрикожного, офтальмологического и/или внутримышечного введения.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 19, которая является жидкой композицией, пригодной для лиофилизации жидкой композицией, пригодной для замораживания жидкой композицией, лиофилизированной композицией, замороженной композицией или разведенной композицией.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 19, которая является жидкостью, гелем, кремом или мазью.
23. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-22 в качестве лекарственного средства.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая плазминоген или его биологически активный вариант, причем количество частиц размером 10 мкм или более в композиции составляет менее 6000 частиц на 100 мл, и, при этом, композиция содержит стабилизатор, который является аргинином или глицином.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, отличающаяся тем, что количество частиц составляет менее 2000 или 1000 частиц на 100 мл.
26. Фармацевтическая композиция по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что стабилизатор является аргинином.
27. Фармацевтическая композиция по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что стабилизатор является глицином.
28. Фармацевтическая композиция по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что стабилизатор присутствует в концентрации от около 20 мМ до около 200 мМ.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, отличающаяся тем, что стабилизатор присутствует в концентрации от около 25 мМ до около 75 мМ.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, дополнительно содержащая невосстанавливающий сахар, который представляет собой сахарозу.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, отличающаяся тем, что концентрация плазминогена или его биологически активного варианта составляет от около 0,01 мг/мл до около 80 мг/мл.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, отличающаяся тем, что концентрация плазминогена или его биологически активного варианта составляет от около 5 мг/мл до около 60 мг/мл.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, отличающаяся тем, что плазминоген или его биологически активный вариант составляет более чем около 95% от общего содержания белка в композиции или более чем около 98% от общего содержания белка в композиции.
34. Фармацевтическая композиция по п. 24, дополнительно содержащая модификатор осмотического давления, который содержит натрий.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, отличающаяся тем, что модификатор осмотического давления является хлоридом натрия.
36. Фармацевтическая композиция по п. 34 или 35, отличающаяся тем, что модификатор осмотического давления присутствует в концентрации, скорректированной таким образом, чтобы достичь осмотического давления фармацевтической композиции от около 180 мОсм до около 350 мОсм.
37. Фармацевтическая композиция по п. 34 или 35, отличающаяся тем, что модификатор осмотического давления присутствует в концентрации от около 30 мМ до около 250 мМ.
38. Фармацевтическая композиция по п. 34 или 35, отличающаяся тем, что модификатор осмотического давления присутствует в концентрации от около 25 мМ до около 50 мМ или в концентрации около 35 мМ.
39. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, отличающаяся тем, что осмотическое давление фармацевтической композиции составляет от около 180 мОсм до около 350 мОсм.
40. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, отличающаяся тем, что значение pH фармацевтической композиции составляет от около 6,5 до около 8,0.
41. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, отличающаяся тем, что композиция в существенной мере не содержит апротинина.
42. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, отличающаяся тем, что указанный плазминоген или его биологически активный вариант представляет собой плазминоген человека.
43. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, отличающаяся тем, что указанный плазминоген или его биологически активный вариант более чем на 80% состоит из Glu-плазминогена.
44. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, отличающаяся тем, что указанный плазминоген или его биологически активный вариант представляет собой Glu-плазминоген.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, пригодная для внутривенного, подкожного, местного, внутрикожного, офтальмологического и/или внутримышечного введения.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, которая является жидкой композицией, пригодной для лиофилизации жидкой композицией, пригодной для замораживания жидкой композицией, лиофилизированной композицией, замороженной композицией или разведенной композицией.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24, 25, 29, 32, 34, 35, которая является жидкостью, гелем, кремом или мазью.
48. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 24-47 в качестве лекарственного средства.