СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
METHOD FOR PREDICTION OF CLINICAL OUTCOME OF CYTOMEGALOVIRUS INFECTION IN INFANTS

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии.
Известно, что ЦМВИ широко распространена в популяции и в 70% случаев ее манифестация приходится на грудной возраст. Различные отдаленные нарушения после перенесенной инфекции, приводящие к инвалидизации детей, обусловлены патологией центральной нервной системы (ЦНС) и нейросенсорными расстройствами и имеют место у 10-15% таких детей (Демина Ю.А. Отдаленный катамнез детей, рожденных от матерей с цитомегаловирусной инфекцией. / Ю.А. Демина // Российская оториноларингология. 2005. - №5. - С. 51-53).
Известен способ прогнозирования постнатальной цитомегаловирусной инфекции, включающий определение в динамике наличие антител против возбудителя (цитомегаловируса) у детей первого полугодия жизни, родившихся от серопозитивных матерей. При появлении серопопозитивности в последующие возрастные периоды прогнозируют соответствующую постнатальную инфекцию, а при снижении титра антител, вплоть до исчезновения, исключают внутриутробное инфицирование (Способ прогнозирования постнатальной цитомегаловирусной и токсоплазменной инфекции. Заявка №93029220/14, МПК G01N 33/53. / Вольф В.Е., Левкович М.А. - Заявл. 08.06.1993; опубл. 20.04.1996).
К недостаткам данного способа следует отнести отсутствие возможности прогноза исхода данной инфекции, так как он предназначен только для прогнозирования вероятности развития заболевания.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования перинатального поражения ЦНС у детей с внутриутробной инфекцией, включающий определение факторов риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей новорожденного и матери.
К ведущим факторам риска перинатальных поражений головного мозга, характерных для внутриутробной инфекции, относят: недостаточность плаценты, морфологические признаки инфицированности последа, недоношенность, пневмонию, поражение сердца, анемию у ребенка, синдром угнетения ЦНС, мышечную гипотонию, перивентрикулярную лейкомаляцию.
К факторам риска со стороны матери относят: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, гестоз второй половины беременности (Тишина С.Э. Факторы риска развития перинатальных поражений центральной нервной системы у детей с внутриутробной инфекцией. - Автореф. дисс. канд. мед. наук. http://www.dissercat.com/content/faktory-riska-razvitiya-perinatalnykh-porazhenii-tsentralnoi-nervnoi-sistemy-u-detei-s-vnutr).
Установленные факторы риска дают возможность в отдаленные сроки прогнозировать формирование грубой органной патологии только ЦНС - детский церебральный паралич.
К недостаткам данного способа следует отнести отсутствие возможности прогноза формирования грубой органной патологии других систем организма ребенка, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни.
Также к недостаткам известного способа следует отнести возможность прогноза исхода инфекции только при внутриутробном инфицировании.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста.
Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности прогноза развития грубой органной патологии у ребенка, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни.
Технический результат заявляемого способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей новорожденного и матери. При этом у новорожденного выявляют: наличие пневмонии, анемии, поражение сердца; из анамнеза матери: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, гестоз второй половины беременности.
Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что дополнительно у новорожденного определяют: наличие аспирационной пневмонии, содержание эритроцитов и эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие иммуноглобулина М (Ig М) в венозной крови. У матери дополнительно устанавливают: наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов.
1
2
Отличительными приемами заявляемого способ также является и то, что выявленным факторам риска устанавливают градации и числовые значения, после чего по формулам определяют прогностические коэффициенты F и F:
1, 2…13
где x - значения факторов риска, стандартизированных по формуле
1, 2…13
a - градации и числовые значения факторов риска:
у ребенка:
1
a - наличие аспирационной пневмонии: нет - 0, есть - 1;
2
а - содержание эритроцитов по данным гемограммы;
3
а - содержание эозинофилов по данным гемограммы;
4
а - атриовентрикулярная блокада: нет - 0, есть - 1;
5
а - снижение ударного объема крови: нет - 0, есть - 1;
6
а - дилатация правых отделов сердца: нет - 0, есть - 1;
7
a - сходящееся косоглазие: нет - 0, есть - 1;
8
a - тяжелое состояние в момент манифестации заболевания: нет - 0, есть -1;
9
а - присутствие иммуноглобулина М (Ig М) в венозной крови: нет - 0, есть - 1;
у матери:
10
а - поздний гестоз во время беременности: нет - 0, есть - 1;
11
а - нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод: нет - 0, есть - 1;
12
а - хроническая фетоплацентарная недостаточность: нет - 0, есть - 1;
13
а - длительный безводный период во время родов: нет - 0, есть - 1.
1
2
2
1
Авторами предлагаемого способа установлено, что при величине F больше величины F прогнозируют низкую вероятность, а при F больше или равной F - высокую вероятность развития грубой органной патологии.
Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».
Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной литературе авторами не выявлено способа прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста.
Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз инвалидизации ребенка раннего возраста, перенесшего цитомегаловирусную инфекцию в первые месяцы жизни. Точность прогноза составила 94%.
Изложенное позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого технического решения критерию «изобретательский уровень».
Способ прогнозирования исхода цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами, следовательно, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
Новорожденному с манифестацией цитомегаловирусной инфекции в первые месяцы жизни проводят общее клиническое обследование, включающее сбор данных анамнеза жизни, анамнеза заболевания, описание клинических проявлений инфекции, лабораторные и инструментальные обследования, необходимые для постановки диагноза и уточнения полиорганных поражений при развитии ЦМВИ согласно современным стандартам.
На основании анамнестических, клинико-лабораторных и данных ЭХО КГ, ЭКГ присваивают соответствующие градации и числовые значения установленным факторам риска.
1
2
Затем по формулам определяют величины прогностических коэффициентов F и F, сравнивают их числовые характеристики, по которым и оценивают риск развития грубой патологии в раннем возрасте.
1
2
При значении F больше F прогнозируют отсутствие развития грубой патологии в состоянии здоровья детей раннего возраста.
2
1
Если абсолютная величина F больше или равна таковой F, то обследуемому(ой) прогнозируют развитие грубой органной патологии, определяющей наличие инвалидности у данного пациента.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. У ребенка и матери выявляют факторы риска. Так, у ребенка устанавливают: наличие аспирационной пневмонии, содержание эозинофилов, наличие атриовентрикулярной блокады, снижение ударного объема крови, дилатацию правых отделов сердца, сходящееся косоглазие, тяжелое состояние в момент манифестации заболевания, присутствие Ig М в венозной крови.
Из анамнеза матери выявляют: нарушение внутриутробного развития в системе мать-плод, фетоплацентарную недостаточность, наличие позднего гестоза и длительный безводный период во время родов.
1
2
Выявленным факторам риска присваивают градации и числовые значения, после чего определяют величины прогностических коэффициентов F и F по формулам
1
2
1
2
2
1
Числовые характеристики прогностических коэффициентов F и F сравнивают. При значении F больше F прогнозируют низкую вероятность развития грубой органной патологии, а при F больше или равной F - высокий риск развития грубой органной патологии.
i
i
i
i
i
i
В представленной ниже таблице приведены характеристики факторов риска и исхода цитомегаловирусной инфекции, перенесенной в первые месяцы жизни, а также и коэффициенты дискриминантной функции (M, S), которые были установлены с использованием программы дискриминантного анализа по формуле х=(a-M)/S.
1
2
Прогностические коэффициенты F и F определяют по формуле линейной дискриминантной функции ,
n
где h - константа, для которой с помощью дискриминантного анализа установлены следующие значения:
1
1
для F значение h=-0,213;
2
2
для F значение h=-4,262;
i
k - рассчитанные коэффициенты для признаков, персонифицированных для каждой линейной дискриминантной функции;
i
i
i
i
i
x - значения признаков, которые перед проведением дискриминантного анализа стандартизировали согласно формуле X=(а-М)/S.
i
i
Числовые данные M и S представлены в вышеприведенной таблице 1.
Предложенный способ поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Пациент С. в возрасте 16 дней поступил в Детскую клиническую больницу г. Иркутска на лечение по поводу манифестации ЦМВИ.
11
12
10
13
Из анамнеза установлено, что во время беременности не было нарушения внутриутробного развития (по данным УЗИ) в системе мать-плод (а=0), в том числе не было хронической фетоплацентарной недостаточности (а=0), не зафиксирован поздний гестоз в течение данной беременности (а=0) и длительный безводный период во время родов (a=0).
8
4
5
6
1
7
3
2
9
9
При поступлении состояние ребенка средней степени тяжести (а=0). По данным Эхо КГ и ЭКГ не выявлено: атриовентрикулярная блокада сердца (а=0); снижение ударного объема крови (а=0) и дилатация правых отделов сердца (а=0). У пациента не было установлено наличие аспирационной пневмонии (a=0) и патологического сходящегося косоглазия (а=0). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 1% (а=1), количество эритроцитов 5,03·10 (а=5,03). При исследовании иммунных реакций в венозной крови были обнаружены Ig М (а=1).
1
2
По вышеприведенным формулам установлены величины F и F.
1
2
Согласно проведенным расчетам F больше F (0,17 больше -7,9), следовательно, у пациента С. низкая вероятность развития грубой патологии в раннем возрасте.
На настоящее время в двухлетнем возрасте ребенок имеет группу здоровья II А.
Пример 2. Пациент А. в возрасте 1 месяц и 2 недели поступил на стационарное лечение по поводу манифестации ЦМВИ.
11
12
10
13
Из анамнеза жизни известно, что во время беременности у матери зафиксировано нарушение внутриутробного развития (по данным УЗИ) в системе мать-плод (а=1): хроническая фетоплацентарная недостаточность (a=1). Позднего гестоза в течение данной беременности (а=0) и длительного безводного периода во время родов (a=0) не было.
8
4
5
6
1
7
3
2
9
9
При поступлении состояние ребенка было расценено как тяжелое (а=1). По данным Эхо КГ и ЭКГ установлено: атриовентрикулярная блокада сердца (а=1), снижение ударного объема крови (a=1), дилатация правых отделов сердца (а=1). У пациента А. верифицирована аспирационная пневмония (a=1). Имело место патологическое сходящееся косоглазие (а=1). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 4% (а=4), количество эритроцитов 3,5·10 (а=3,5), в венозной крови был обнаружен Ig М (а=1).
1
2
По вышеприведенным формулам установлены величины F и F.
1
2
F меньше F (-2,4 меньше 14,3), следовательно, у пациента А. высокая вероятность развития грубой органной патологии в раннем возрасте.
В возрасте 2 лет этому ребенку определена инвалидность по поводу поражения ЦНС - ДЦП.
Пример 3. Пациентка Г. в возрасте 2 месяцев поступила на стационарное лечение по поводу манифестации ЦМВИ.
11
12
10
13
Из анамнеза известно, что во время беременности зафиксировано нарушение внутриутробного развития плода (гипотрофия плода, по данным УЗИ, т.е. а=1), хроническая фетоплацентарная недостаточность (а=1). Позднего гестоза в течение данной беременности (а=0) и длительного безводного периода во время родов не было (а=0).
8
5
6
4
1
7
3
2
9
9
При поступлении состояние ребенка было расценено как тяжелое (а=1). По данным Эхо КГ и ЭКГ: установлено снижение ударного объема (а=1), дилатация правых отделов сердца (а=1), атриовентрикулярной блокады сердца зафиксировано не было (а=0). У пациентки Г. верифицирована аспирационная пневмония (a=1). Сходящегося косоглазия у ребенка на момент манифестации ЦМВИ не было (а=0). По данным гемограммы при поступлении содержание эозинофилов в капиллярной крови составило 2% (а=2), количество эритроцитов составило 3,84·10/л (а=3,84), в венозной крови был обнаружен Ig М (а=1).
1
2
По вышеприведенным формулам установлены величины F и F:
1
2
Согласно проведенным расчетам F меньше F (-1,88 меньше 7,57), следовательно, у пациентки Г. высокая вероятность развития грубой органной патологии в раннем возрасте.
В возрасте 1 года этому ребенку определена инвалидность по поводу двухсторонней сенсоневральной глухоты.
Клинические исследования заявляемого способа были проведены на базе ИМДГКБ г. Иркутска за 11 лет (2000-2011 гг.). Всего обследовано 155 детей с манифестацией ЦМИ в первые месяцы жизни.
Из них 133 ребенка при катамнестическом исследовании не имели инвалидности; 22-м детям в раннем возрасте была установлена инвалидность, обусловленная различными нозологическими формами заболеваний.
Для проведения дискриминантного анализа обучающую выборку составили 95 больных ЦМВИ, группу сравнения - 22 человека. Точность прогноза составила 94%.
Группа контроля прогноза была представлена 16-ю пациентами, не участвовавшими в построении моделей. Правильное распознавание составило 100%.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет осуществить прогноз исхода цитомегаловирусной инфекции у ребенка раннего возраста и в случае неблагоприятного прогноза реализовать у этих пациентов адресные индивидуальные мероприятия по сохранению и укреплению здоровья для предотвращения развития грубой органной патологии.