КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ

1. Вектор, содержащий:
d
-8
-5
a. первый полинуклеотид, кодирующий химерный рецептор антигена (CAR), который связывается с первым антигеном c K от около 1 x 10 M до около 1 х 10 М, где связывание CAR с первым антигеном обеспечивает доставку сигнала активации к Т-клетке, содержащей указанный вектор, и
b. второй полинуклеотид, кодирующий химерный костимулирующий рецептор (CCR), содержащий (i) антигенсвязывающий домен, который связывается со вторым антигеном, и (ii) внутриклеточный сигнальный домен, где связывание CCR со вторым антигеном обеспечивает доставку костимулирующего сигнала к Т-клетке, но само по себе не обеспечивает доставку сигнала активации к Т-клетке,
где Т-клетка демонстрирует более высокую степень цитолитической активности по отношению к клеткам, которые положительны как по первому антигену, так и второму антигену, по сравнению с активностью в отношении клеток, которые положительны по одному первому антигену, и
где Т-клетка демонстрирует по существу отсутствующую или незначительную долговременную или постоянную цитолитическую активность в отношении клеток, которые положительны по одному первому антигену.
d
-8
2. Вектор по п. 1, где CAR связывается с первым антигеном с K около 5 x 10 M или более.
d
-7
3. Вектор по п. 1, где CAR связывается с первым антигеном с K около 1 x 10 M или более.
d
-6
4. Вектор по п. 1, где CAR связывается с первым антигеном с K около 1 x 10 M или более.
5. Вектор по п. 1, где CAR связывается с первым антигеном с аффинностью связывания, которая более низкая по сравнению с аффиностью связывания, с которой CCR связывается со вторым антигеном.
6. Вектор по любому из пп. 1-5, где антиген представляет собой антиген опухоли или патогена.
7. Вектор по любому из пп. 1-5, где указанный первый и второй антигены выбраны из группы, состоящей из CAIX, CEA, CD5, CD7, CD10, CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD34, CD38, CD41, CD44, CD49f, CD56, CD74, CD133, CD138, антигена инфицированных цитомегаловирусом (CMV) клеток, EGP-2, EGP-40, EpCAM,  Erb-B2, Erb-B3, Erb-B4, FBP, фетального рецептора ацетилхолина, рецептора-a фолата, GD2, GD3, HER-2, hTERT, IL-13R-a2, x-легкой цепи, KDR, LeY, молекулы адгезии клеток LI, MAGE-AI, MUC1, мезотелина, лигандов NKG2D, NY-ESO-1, онкофетального антигена (h5T4), PSCA, PSMA, ROR1, TAG-72, VEGF-R2 и WT-1.
8. Вектор по любому из пп. 1-5, где указанные первый и второй антигены представляют собой различные антигены, выбранные из группы, состоящей из CD133, антигена инфицированных цитомегаловирусом (CMV) клеток, Erb-B2 KDR, мезотелина, лигандов NKG2D, NY-ESO-1, онкофетального антигена (h5T4), PSCA, PSMA, CD19, VEGF-R2 и WT-1.
9. Вектор по любому из пп. 1-5, где указанные первый и второй антигены выбраны из группы, состоящей из HER2, MUC1, CD44, CD49f, EpCAM, CEA, CD133, антигена инфицированных цитомегаловирусом (CMV) клеток, EGP-2, EGP-40, EpCAM, Erb-B2, Erb-B3, Erb-B4, FBP, KDR, мезотелина, лигандов NKG2D, NY-ESO-1, онкофетального антигена (h5T4), PSCA, PSMA, VEGF-R2 и WT-1.
10. Вектор по п. 9, где указанные первый и второй антигены представляют собой CD10 и CD19.
11. Вектор по п. 9, где указанные первый и второй антигены представляют собой CD56 и CD138.
12. Вектор по п. 9, где указанные первый в второй антигены представляют собой PSCA и PSMA.
13. Вектор по п. 9, где указанные первый и второй антигены представляют собой различные антигены, выбранные из группы, состоящей из мезотелина, рецептора-a фолата, CD44 и CD133.
14. Вектор по любому из пп. 1-5, где CAR содержит внутриклеточный сигнальный домен, который содержит сигнальный домен CD3ζ-цепи.
15. Вектор по любому из пп. 1-5, где внутриклеточный сигнальный домен CCR представляет собой сигнальный домен CD97, сигнальный домен CD11a-CD18, сигнальный домен CD2, сигнальный домен ICOS, сигнальный домен CD27, сигнальный домен CD154, сигнальный домен CD5, сигнальный домен OX40, сигнальный домен 4-1BB или сигнальный домен CD28.
16. Вектор по любому из пп. 1-5, где вектор представляет собой вирусный вектор.
17. Вектор по любому из пп. 1-5, где вектор представляет собой ретровирусный вектор.
18. Т-клетка, содержащая вектор по любому из пп. 1-5.