СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ
METHOD OFFUNCTIONAL OVARY CYST TREATMENT

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и касается способов лечения функциональных кист яичников.
Данные литературы свидетельствуют о том, что в последнее время отмечено увеличение частоты фолликулярных кист с 11% до 25%. Это обусловлено ростом числа инвазивных вмешательств, органсохраняющих реконструктивных операций на матке и придатках, внедрением вспомогательных репродуктивных технологий, увеличением количества овуляторных циклов у современных женщин и др. [9-12].
Многие авторы не отрицают роль воспаления в образовании кист, при котором большое значение имеют развитие явлений периоофорита, спаечного процесса в органах малого таза различного генеза [13].
Высокая частота фолликулярных кист, в том числе воспалительного генеза, настоятельно диктует необходимость поиска и внедрения эффективных мер их лечения и профилактики рецидивов кистозных образований яичников [1]. Известны способы лечения фолликулярных кист яичников у женщин, заключающиеся в традиционном проведении оперативного лечения в объеме цистэктомии лапароскопическим и минилапаротомным доступом, применении гормоносупрессивной терапии комбинированными оральными контрацептивами, трансвагинальной аспирации кисты яичника с последующим введением растворов, способствующих склерозированию кистозной полости, использовании гирудотерапии [2-5,7].
Современным методом в лечении функциональных кист яичников [9, 14] считают проведение оперативного лечения лапароскопическим доступом в объеме цистэктомии, реже резекции яичника. Оперативное вмешательство на яичнике снижает овариальный резерв гонад, способствует формированию спаечного процесса и не исключает возможность рецидивов кист и не является патогенетическим лечением. Известным методом лечения является применение эстрогена и прогестина по схеме контрацепции [4]. Консервативная тактика лечения ретенционных кист яичника с применением гормоносупрессивной терапии комбинированными оральными контрацептивами в настоящие время не достаточно эффективна, более того, некоторые исследователи указывают на отсутствие связи между применением гормональных препаратов и исчезновением кисты [1]. Известен метод лечения кист яичника, заключающийся в трансвагинальной аспирации кисты яичника с последующим введением растворов, способствующих склерозированию кистозной полости [3]. Выполняется пункционной иглой под контролем ультразвука. Метод является инвазивным, на месте выполнения манипуляции образуется соединительнотканный рубец, и сохраняется высокий риск рецидива кистозных образований. Предлагают восстановление функции гонад гирудотерапией, механизм которой в настоящее время не известен, кроме того, требуется достаточно длительный курс лечения, до 110 сеансов в непрерывном режиме [5].
Несмотря на множество предложенных способов лечения кистозных образований яичников, не учитывается роль воспаления и связанных с ним иммунологических нарушений в генезе кистообразования. При любом виде лечения кист яичников имеется угроза возникновения их рецидива. Так, по данным А.М.Дрампян (1996), рецидивы опухолеподобных процессов яичников встречались в 46,6% случаев [1].
Наиболее близким по патогенетической сущности и достигаемому положительному эффекту является способ лечения ретенционных кист яичников путем назначения антибактериальной терапии, в течении 10 суток, на фоне витаминотерапии, в течении 1 месяца и мелаксена (мелатонин) 3 мг на ночь в течение 3 месяцев [1].
Однако данный способ лечения имеет ряд недостатков. Мелаксен относится к группе адаптогенов. На первый план выступает адаптогенное, снотворное действие препарата. Иммуномодулирующее действие мелаксена не является основным и в значительной степени уступает полиоксидонию, препарату, относящемуся к группе иммуномодуляторов. Кроме того, авторы указывают на роль воспаления и нарушения местного и гуморального иммунных звеньев в генезе ретенционных кист яичников, а мелоксен не обладает существенным иммуномодулирующим, антиоксидантным, мембраностабилизирующим действием, в отличие от полиоксидония. Вместе с этим мелоксен оказывает влияние на центральную нервную систему, тормозя секрецию гонадотропинов, и способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Мелаксен не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, а также препарат обладает слабым контрацептивным действием, что может быть нежелательным в случае желания пациентки планирования беременности.
Новая техническая задача - повышение эффективности лечения за счет воздействия на факторы воспаления и иммунологических нарушений в генезе кистообразования.
Для решения поставленной задачи в способе лечения функциональных кист яичников, заключающемся в проведении иммуномодулирующей терапии, вводят раствор полиоксидония по 3 мг внутримышечно 5 инъекций через день, и одновременно внутривенно капельно раствор милдроната 10% 5 мл на 200 мл физиологического раствора натрия хлорида.
В проанализированной авторами литературе не найдено данной совокупности отличительных признаков. Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения "новизна".
Предлагаемая совокупность отличительных признаков явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения "изобретательский уровень".
Предлагаемый способ прошел клиническое испытание и может быть использован в клинической практике. Таким образом, он соответствует критерию изобретения "промышленная применимость".
Способ осуществляют следующим образом.
Пациентам с функциональными кистами яичников вводят раствор полиоксидония 3 мг внутримышечно 5 инъекций через день и одновременно внутривенно капельно раствор милдроната 10% 5 мл на 200 мл физиологического раствора натрия хлорида ежедневно в течение 10 дней.
Обоснование режимов
В предлагаемом способе терапии используется комплекс лечебных мероприятий, включающий: иммуномодулирующую и метаболическую терапию.
Назначение полиоксидония обусловлено его иммуномодулирующими и рецепторокорригирующими свойствами, выраженным антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием, высокой биодоступностью и отсутствием побочных эффектов, а 10-дневный курс (1 раз в 2 дня 5 инъекций) применения препарата определен интервалом времени, необходимого для клинической реализации иммуномодулирующего и рецепторокорригирующего эффектов препарата [6].
С целью коррекции метаболических нарушений, в том числе и на тканевом уровне, применяется препарат с антиоксидантным, метаболическим, антигипоксическим действием, а также стимулирующим репаративные процессы - милдронат. Механизм действия Милдроната заключается в ингибировании фермента гамма-бутиробетаин-гидроксилазы и, в следствии этого, биосинтеза карнитина. Это приводит к торможению β-окисления жирных кислот и активирует механизмы окисления глюкозы. Как известно, в лимфоидных клетках в норме именно гликолиз является основным источником АТФ [8]. 10-дневный курс применения препарата определен интервалом времени, необходимого для клинической реализации эффектов препарата.
Отмечена более высокая эффективность сочетанного применения полиоксидония и милдроната.
Пример №1.
Больная Т.З., 27 лет. Диагноз: киста левого яичника. Болевой синдром. Бесплодие II. Олигоменорея.
Из анамнеза: считает себя больной в течение 12 дней, когда появились тянущие боли внизу живота, больше слева, периодические, связанные с физической нагрузкой и половым актом. В 23 года - медицинский аборт, осложненный острым послеабортным эндометритом. В 2005 году цистэктомия левого яичника лапароскопическим доступом (фолликулярная киста), после чего принимала 8 месяцев комбинированные оральные контрацептивы. Бесплодие II в течение 14 месяцев. Брак второй. Планирует беременность. Олигоменорея. Менструации через 35-50 дней по 4-5 дней, умеренные. На момент обращения 24 день менструального цикла.
Объективно: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски, чистые. Язык влажный. Температура 36,7°. Пульс 84 уд./мин, А/Д 110/70 мм рт.ст. Живот при пальпации мягкий, болезненный в нижних отделах, больше слева, симптомы раздражения брюшины не определяются.
При влагалищном исследовании: матка не увеличена. Движения матки за шейку безболезненные. Придатки справа не увеличены, подвижны, безболезненные при пальпации. Слева от матки округлое образование, эластической консистенции, подвижное, чувствительное при пальпации диаметром 5 см. В зеркалах: слизистая влагалища и шейки чистые. Отделяемое цервикального канала, влагалища необильные. Общий анализ крови: Нв 119 г/л; Эр 4,16×10/л; Л 6,8×109/л; СОЭ 7 мм/ч. Лейкоцитарная формула: сегментоядерных 69%, палочкоядерных 1%, эозинофилов 2%, лимфоцитов 16%, моноцитов 6%.
Биохимический анализ крови:
общий белок 67,7 г/л, серомукоиды 0,290 ед; СРБ - отрицательный
Мазок на степень чистоты влагалищного секрета: I степень.
Гормональный статус: отмечается увеличение ЛГ (12,56), соотношения ФСГ/ЛГ за счет возрастания ЛГ, снижение концентрации прогестерона на 22 сутки (6,2), умеренное увеличение тестостерона (4,4) при нормопролактинемии и нормоэстрогенемии.
Ультразвуковое исследование. Размеры матки 43×42×38. Контуры четкие. М-эхо 6 мм. Хорошо дифференцируется от миометрия. Придатки справа не изменены. Слева от матки визуализируется однокамерное, жидкостное образование с тонкими стенками и четкими контурами, с однородным эхонегативным содержимым, диаметром 48 мм. В нижнем полюсе - яичниковая ткань. Жидкости в заднем своде не обнаружено. Заключение: функциональная киста левого яичника (фолликулярная).
Пациентке назначена терапия согласно предлагаемому способу: полиоксидоний 3 мг внутримышечно 1 раз в 2 дня 5 инъекций, милдронат 10% по 5 мл внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора натрия хлорида 1 раз в сутки 10 инъекций.
Осмотр через 2 недели с момента обращения. Состояние удовлетворительное. Жалоб не предъявляет. Самочувствие хорошее.
Объективно: кожные покровы физиологической окраски, чистые. Язык влажный, чистый. Температура 36,5°. Пульс 76 уд./мин, А/Д 110/70 мм рт.ст. Живот при пальпации мягкий, безболезненный, симптомы раздражения брюшины не определяются.
При влагалищном исследовании: матка не увеличена. Движения матки за шейку безболезненные. Придатки справа, слева не увеличены, подвижны, безболезненные при пальпации. В зеркалах: слизистая влагалища и шейки чистые. Отделяемое цервикального канала, влагалища необильные. Общий анализ крови: Нв 121 г/л; Эр 4,12×10/л; Л 5,9×109/л; СОЭ 5 мм/ч.
Биохимический анализ крови:
общий белок 65,0 г/л, серомукоиды 0,195 ед; СРБ - отрицательный
Мазок на степень чистоты влагалищного секрета: I степень.
Ультразвуковое исследование. Размеры матки 43×42×38. Контуры четкие. М-эхо 10,5 мм линейной формы, соответствует II фазе менструального цикла. Хорошо дифференцируется от миометрия. Правый яичник 30×26×19 мм с мелкими фолликулами до 7 мм. Левый яичник 37×22×20 мм с фолликулами до 10 мм. Жидкости в заднем своде не обнаружено. Заключение: эхоскопически патологии не выявлено.
Повторный осмотр через 2 месяца. Жалоб нет. Патологии в общем и генитальном статусе не обнаружено. Показатели гормонального статуса в пределах нормы. При УЗ-сканировании размеры матки 43×42×38. Контуры четкие. М-эхо 6 мм соответствует I фазе менструального цикла (осмотр на 8 день менструального цикла). Хорошо дифференцируется от миометрия. Яичники с обеих сторон не увеличены, обычной эхоструктуры. Жидкости в заднем своде не обнаружено. Результат лечения расценен как хороший.
Способ лечения функциональных кист яичников прошел клиническую апробацию в Гинекологической клинике ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета (634050, г.Томск, Московский тракт, 2) и Первой частной клинике (634050, ул. Пушкина, 16). Этот способ использован при лечении 23-х женщин в возрасте 19-29 лет с неосложненным клиническим течением функциональных кист. При динамическом наблюдении этих женщин в течение 3 месяцев после лечения рецидива кист не выявлено, что подтверждено отсутствием изменений при объективном исследовании генитального статуса и сонографии.
Группу сравнения составили 17 пациенток с функциональными кистами яичников в возрасте, сопоставимом основной группе с бесплодием и олигоменореей, получающие комбинированные оральные контрацептивы по схеме контрацепции в течении 3 менструальных циклов.
Эффективность проводимой терапии оценивалась через 3 и 6 месяцев с момента начала лечения с учетом жалоб, данных физикальных методов обследования, лабораторных и аппаратных методов исследования.
При проведении сравнительной оценки через 3 месяца от момента начала лечения, установлено, что жалобы на тянущие боли внизу живота, в основной группе, предъявляла 1 пациентка (в группе сравнения 3), нарушение менструальной функции по типу олигоменореи установлено у 2-х женщин основной и 4 группы сравнения. При проведении вагинального исследования объемное образование, округлой формы, эластической консистенции, подвижное, чувствительное при пальпации в проекции яичников пальпировались у 1 пациентки в основной группе и 5 женщин в группе сравнения. Ультразвуковое исследование не выявило нарушенную эхоструктуру, нормальные размеры и отсутствие кист в яичниках у 19 (82,61%) женщин основной группы и 9 (52,94%) в группе сравнения. Кистозные образования яичников диагносцированы в 4-х случаях основной и 8 группы сравнения.
Через 6 месяцев после лечения у 6 женщин основной группы установлена маточная беременность на сроке 6-8 недель, в группе сравнения у 3.
Через 6 месяцев после лечения кисты яичников выявлены только у 1 пациентки основной и 3-х женщин группы сравнения.
Эффективность предлагаемого способа лечения достигнута за счет воздействия на одни из основных факторов патогенеза кистообразования. Способ позволяет нормализовать иммунореактивность организма, коррегировать метаболические нарушения как на системном, так и на местном уровнях.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Николаева И.Н. Новые подходы к диагностике и лечению ретенционных кист яичников и возможности восстановления репродуктивной функции. Автореферат канд. мед. наук. / И.Н.Николаева. - Благовещенск, 2006. - 23 с.
2. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Эндоскопия в гинекологии: Руководство для врачей. - М: Медицина, 2000. - 384 с.
3. Орлов В.И., Дубровина СО. и др. Патент №2002114368 от 10.03.2004 «Способ лечения кист яичника».
4. Белл Р.Г., Бэн-Мэймон К.С. и др. Патент №2006101214 от 27.08.2007 «Способы гормонального лечения с применением контрацептивных режимов с непрерывным введением эстрогенов».
5. Жихарева Л.С., Стасов В.Г. и др. Патент №93004250 от 10.02.1996 «Способ регенерации яичников и сперматогенной функции яичек».
6. Клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония: Методическое пособие для врачей. / Б.В. Пинегин [и др.]. - М., 2002. - 24 с.
7. Галустян С.А., Белкина Н.В. и др. Патент №96100308 от 27.03.2007 «Способ лечения кист и кистом яичников».
8. Frauwirth К.А. Regulation of T-lymphocyte metabolism. / K.A. Frauwirth, C.B. Thompson // J Immunol. - 2004. - Vol.172. - №8. - P.4661-4665.
9. Кулаков В.И. Лапароскопическая диагностика и лечение объемных образований яичников у девочек и девушек. / В.И. Кулаков, Е.А. Богданова, Н.И. Волков и др. // Акушерство и гинекология. - 1999. - №4. - С.26-29.
10. Кулаков В.И. Изменения репродуктивной системы и их коррекция у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников. / В.И. Кулаков, Р.Г. Гатаулина, Г.Т. Сухих. - М.: Триада X. - 2005. - 253 с.
11. Белоглазова С.Е. Современная тактика ведения больных с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников: Автореф. дис…д-ра мед. наук. / С.Е. Белоглазова. - М., 1999. - 41 с.
12. Lee K.S., Joo B.S., Na Y.G. Cumulus cells apoptosis as an indicator to predict the quality of oocytes and the outcome of IVF-ET / J. Assist. Reprod. Genet. - 2001. - P.490-498.
13. Дубровина C.O. Некоторые аспекты этологии кист яичников. / С.О. Дубровина // Рос. Вестник акушерства и гинекол. - 2004. - Т.4. - №6. - С.9-11.
14. Адамян Л.В. Лапароскопия и лапаротомия в диагностике и лечении овариальных образований. / Л.В.Адамян, С.Е. Белоглазова // Эндоскопия в гинекологии. - М., 1999. - С.375-387.