Сравнительная оценка побочных иммунобиологических эффектов антигельминтных препаратов албендазола и мебендазола – производных бензимидазола

- 2012. - № 2. - С. 51-54. 4. Kitamura K. //Immunol. Methods. - 1980. - V.39, N 3.

- P. 277-283.

Investigation of immunotropic effects of recombinant interleukin 2 (ronkoleukin). The level of cell immunity activity at combined application of interleukin and albendazole. Mamikova O.I. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.

Summary. One revealed the negative immunotropic effects of recombinant human interleukin 2 given at the dose level of 10000 IE/kg of body weight on mice at twice administration and albendazole given twice at dose level of 75 mg/kg perorally on cell immunity. The combined effects of human interleukin 2 and anthelmintic were determined by suppression of effectors cells functional activity of delayed hypersensitivity provided cell immunity reactions. One noted the reduction of cell reaction of delayed hypersensitivity by 45,3% compared with control index. Taking into consideration the role of cell immunity factors in formation of protective immunity at helminthoses the obtained data make doubtful the possibility to apply human interleukin 2 and albendazole in combination at the tested doses and frequency in combined therapy of helminthoses.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПОБОЧНЫХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ АНТИГЕЛЬМИНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ АЛБЕНДАЗОЛА И МЕБЕНДАЗОЛА - ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗИМИДАЗОЛА

Мамыкова О.И.

ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина Россельхозакадемии

Введение. Для разработки схем комбинированной терапии гельминтозов животных и повышения эффективности лечения посредством применения иммуностимулирующих препаратов с антигельминтиками важно знать направленность иммунобиологических эффектов фармакологических средств, входящих в комбинацию, поскольку цель терапии гельминтозов состоит в коррекции нарушений иммуномодулирующей функции иммунной системы. Кроме того, знание иммунобиологических эффектов антигельминтных препаратов может явиться прогностическим признаком при выборе иммуномодулирующих препаратов для комбинированной терапии. В связи с этим целью настоящих исследований явилось изучение возможных иммунотропных эффектов антигельминтных препаратов - производных бензимидазола, нашедших широкое применение в практике терапии гельминтозов.

Материалы и методы. Сравнительная оценка побочных иммубиологических эффектов албендазола и мебендазола проведена в 2-х опытах на белых беспородных мышах, содержащихся в одинаковых условиях

217

вивария на обычном пищевом рационе. В качестве подстилки использовали древесную стружку. Животных выводили из опыта методом цервикальной дислокации.

Оценка возможных побочных иммунобиологических эффектов албендазола и мебендазола проведена на основе способности организма животных к индукции реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) после введения испытуемых препаратов.

Реакцию гиперчувствительности замедленного типа воспроизводили по методу Kitamura [1]. Становление реакции гиперчувствительности замедленного типа дает представление о способности фармакологических средств влиять на интенсивность продукции сенсибилизированными лимфоцитами медиаторов клеточного иммунитета при повторной встрече с антигеном в присутствии макрофагов. Интенсивность синтеза и секреции сенсибилизированными лимфоцитами факторов клеточного иммунитета соответствует степени выраженности воспалительной реакции в месте введения разрешающей дозы антигена. Продукцию медиаторов клеточного иммунитета Т-клетками эффекторами ГЗТ стимулировали тимусзависимым антигеном - нативными эритроцитами барана (ЭБ).

В работе использовали антигельминтный препарат албен 20 % -гранулированная лекарственная форма албендазола (5-(пропил-тио)-1-п-бензимидазол-2-ил-карбамат) с содержанием 200 мг албендазола в 1 г гранулята. Применяли также антигельминтное средство - таблетки вермокса -лекарственная форма мебендазола. Одна таблетка содержит 100 мг мебендазола (5-бензоил-1Н-бензимидазол-2ил)-карбомат. Препараты вводили в желудок с помощью пищеводного зонда перорально двукратно в дозе 75 мгДВ/кг в течение 2 дней подряд с интервалом 24 часа.

Результаты и обсуждение. Результаты оценки возможных иммунобиологических эффектов антигельминтных препаратов -бензимидазольных производных представлены в таблице. Из приведенных данных видно, что албендазол и мебендазол в одинаковой дозе 75 мг/кг и кратности введения обладают различным действием на клеточный иммунитет.

Таблица

Оценка иммунобиологического действия антигельминтных препаратов албендазола и мебендазола - производных бензимидазола

Группа обследованных Препарат Доза препарата (мг/кг) Кратность введения Индекс РГЗТ, %

I эксперимент

I группа албендазол 75,0 двукратно 7,93+0,53

II группа мебендазол 75,0 двукратно 4,94+0,87*

контроль - - - 8,00+0,92

II эксперимент

I группа албендазол 75,0 двукратно 9,81+2,05

218

II группа мебендазол 75,0 двукратно 5,50+1,01*

контроль - - - 10,80+2,90

- достоверность различий с соответствующим показателем контрольной группы

По данным двух экспериментов, албендазол, введенный перорально двукратно в дозе 75 мг/кг не вызывал сдвига индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа. Индекс РГЗТ не отличался от такового у контрольных животных. Результаты воспроизведения реакции ГЗТ указывают на индифферентность эффекторных клеток гиперчувствительности замедленного типа к действию препарата в испытанной дозе и кратности введения.

Напротив, мебендазол, введенный в той же дозе (75 мг/кг) перорально двукратно, вызывал существенное угнетение клеточной реакции формирования гиперчувствительности замедленного типа. Подсчет индексов реакции ГЗТ выявил замедление развития клеточной реакции в двух экспериментах на 47,81 и 49, 07 % соответственно. Индексы РГЗТ статистически значимо отличались от показателя контроля.

Иммунокомпетентные клетки, функционирование которых обеспечивает развитие реакций клеточного иммунитета, не одинаково относятся к действию антигельминтных средств - албендазола и мебендазола, несмотря на их принадлежность к одному классу химических соединений. Албендазол в испытанной дозе и кратности введения не оказывает действия на клеточный иммунитет, то есть не обладает побочным иммунобиологическим эффектом. Мебендазол отличается негативным воздействием на клеточный иммунитет, снижая интенсивность клеточной реакции формирования ГЗТ. Эффект подавления клеточного иммунитета под влиянием препарата статистически достоверен. Это свойство препарата можно рассматривать как нежелательный побочный иммунобиологический эффект.

Литература: 1. Kitamura K. // Immunol/ Methods/ - 1980. - V.39, N 3. - P. 277-283.

Comparative evaluation of adverse effects of anthelmintics albendazole and mebendazole attributed to benzymidazole carbames. Mamikova O.I. AllRussian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.

Summary. One carried out the evaluation of immunobiological action of albendazole and mebendazole in delayed hypersensitivity test on mice. The agents were given perorally twice at dose level of 75 mg/kg of body weight. It was established that cell immunity was affected differently by agents attributed to one class of chemical substances. Albendazole didn’t effect on cell immunity. Mebendazole showed negative adverse effects on cell immunity reactions reducing the intensity of delayed hypersensitivity reaction.

219