ИНГАЛЯТОРНОЕ УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННЫХ ЖИДКОСТЕЙ
INHALER DEVICE FOR INHALATION LIQUIDS

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к ингаляторному устройству для ингаляции ингаляционных жидкостей, в частности, для хранения и/или введения ингаляционных легкоиспаряющихся жидкостей, например, галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, в пациента.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Хранение и введение пациентам ингаляционных жидкостей, которые содержат действующие вещества, или которые сами являются действующими веществами, обычно вызывает затруднения. Из-за предпочтения пациента и удобства самовведения или введения в больничных условиях или других условиях, при необходимости, действующие вещества, например, лечебные средства или фармацевтические средства, часто составляют для перорального введения в форме таблеток и капсул, для назальной доставки в форме спреев и жидких лекарственных форм для внутривенной доставки.
Когда действующие вещества целесообразно вводить в легкие пациента, например, для лечения или облегчения респираторных заболеваний, действующее вещество можно вводить только по пути пероральной ингаляции или в комбинации с интраназальным путем. Подходящие ингаляторные устройства могут включать в себя, например, дозированные ингаляторы и сухие порошковые ингаляторы. Данные типы устройств для пероральной ингаляции обычно нуждаются в средстве со сжатым газом, чтобы доставлять действующее вещество в требуемое место приложения действия в легких. Кроме того, жидкости, которые содержат действующие вещества, или которые сами являются действующим веществом, обычно нуждаются в превращении в ингаляционную, вдыхаемую форму в месте введения, чтобы подходить для доставки по ингаляционному пути. Превращение жидкости в ингаляционную форму, например, посредством распыления или аэрозолизации в капли вдыхаемого размера или нагревания для формирования пара, требует, чтобы устройства доставки включали в себя движущиеся, механические, нагревательные и/или электрические средства, что усложняет конструкцию, увеличивает затраты на изготовление и для конечного потребителя, усложняет функционирование и использование пациентом.
J Pharmacol Exp Ther
Anesthesiology
Применение легкоиспаряющихся жидкостей в качестве действующих веществ или с содержанием действующих веществ общеизвестно. Одним таким примером являются галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости. Галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости описаны как полезные для вызова и/или поддержания анестезии (включая амнезию, паралич мышц и/или седативный эффект) и/или анальгезии и поэтому могут быть полезны в качестве анестетиков и/или анальгетиков. Анестезирующие свойства фторсодержащих соединений известны с по меньшей мере 1946 г. (Robbins, B.H.  (1946) 86: 197-204). С тех пор в клиническое применение ввели фтороксен, галотан и метоксифлуран в 1950 гг. и впоследствии разработали энфлуран, изофлуран, севофлуран и десфлуран, которые находят клиническое применение в некоторых странах в настоящее время (Terrell, R.C.  (2008) 108 (3): 531-3).
Галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости, при использовании для общей анестезии, могут доставляться в пациента под положительным давлением посредством системы доставки, которая включает в себя испаритель и поток вдыхаемого газа-носителя. В последнее время, галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости составляли для использования при локальной или региональной анестезии и доставке по неингаляционным путям. Примеры включают в себя такие препараты, как: микрокапли для внутрикожной или внутривенной инъекции (см., например, US4,725,442); водные растворы для субарахноидальной или эпидуральной доставки (см., например, WO2008/036858); тампон, капли, спрей или аэрозоль для трансмукозальной доставки (см., например, WO2010/025505); водоосновные растворы, содержащие экстракционный растворитель в количестве, полезном для снижения летучести, испарения или парообразования легкоиспаряющегося анестетика для трансдермальной, локальной, мукозальной, трансбуккальной, ректальной, вагинальной, внутримышечной, подкожной, периневральной инфильтрационной, субарахноидальной или эпидуральной доставки (см., например, WO2009/094460, WO2009/094459); композиции, пригодные для составления в медицинском пластыре, (см., например, WO2014/143964); композиции, пригодные для составления в виде раствора, суспензии, крема, пасты, масла, лосьона, геля, пены, гидрогеля, мази, липосомы, эмульсии, жидкокристаллической эмульсии и наноэмульсий для локальной, субарахноидальной, эпидуральной, трансдермальной, локальной, пероральной, интраартикулярной, мукозальной, трансбуккальной, ректальной, вагинальной, внутримышечной, внутрипузырной или подкожной доставки (см., например, WO2008/070490, WO2009/094460, WO2010/129686); и стабильные и инъекционные жидкие лекарственные формы (WO2013/016511).
Главные учитываемые факторы для безопасного хранения и обращения с легкоиспаряющимися жидкостями обычно включают в себя подъем давления пара, прочность контейнера и целостность уплотнения(ий) контейнера. Химические свойства легкоиспаряющейся жидкости также могут иметь большое значение, если действующее вещество способно проникать в, растворять или иначе реагировать с материалом(ами) контейнера при хранении. Ранее описаны несколько контейнеров для хранения галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, включающих в себя: жесткие полимерные контейнеры вместо стеклянных флаконов, например, укупоренные колпачками бутыли, большеразмерные баки, транспортные контейнеры (см., например, WO1999/034762, WO2012/116187); жесткие полимерные бутыли, снабженные беспрокладочным клапанным узлом, и мягкие контейнеры с резьбовой горловиной для соединения по текучей среде, чтобы доставлять жидкие анестетики в аппарат ингаляционной анестезии или испаритель (см., например, WO2010/135436, WO2013/106608, WO2013/149263, WO2015/034978); контейнер с закрываемой колпачком мембраной для доставки хранящегося жидкого анестетика в испаритель по разрезной трубке (WO2009/117529); и жесткие полимерные и алюминиевые контейнеры, опционально, с покрытиями из материалов для придания или повышения пароизоляционных характеристик или инертности контейнера (см., например, WO2002/022195, WO2003/032890, WO2010/129796).
Независимо от различных преимуществ при приготовлении легкоиспаряющихся жидкостей в виде неингаляционных форм, например, галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, а также контейнеров для их хранения, все еще остается потребность в ингаляционных формах легкоиспаряющихся жидкостей и устройствах для их хранения и/или введения в пациентов.
Усилия по проектированию новых ингаляторов для ингаляционных лекарств, в общем, продолжаются. Например, в заявке WO2008/040062 описано несколько различных концепций ингаляторных устройств, которые основаны на сложных конструкциях и подвижных частях для хранения и/или доставки ингаляционных жидкостей и порошковых сухих веществ в рот или нос пользователя. Различные описанные устройства выполнены с возможностью вмещения одного или двух контейнеров с лекарственными препаратами в форме емкостей под давлением, ампул, флаконов и плунжеров. Устройства описаны как приводимые в действие сдвигом внешней стенки устройства относительно внутренней стенки устройства, чтобы доставлять жидкий лекарственный препарат из контейнера с лекарственным препаратом. В ряде вариантов осуществления устройство включает в себя передвижной мундштук, который разблокируется для того, чтобы открывать воздушный проход. Устройство описано также как включающее в себя один или более односторонних клапанов, чтобы обеспечивать однонаправленный воздушный поток для какого-то одного или обоих из вдыхаемого воздуха и выдыхаемого воздуха (группа односторонних клапанов для направления потока вдыхаемого и выдыхаемого воздуха описана, в общем, в WO2007/033400, которая включена в описание ссылкой на устройство, описанное в заявке WO1997/003711).
Устройства, заявленные в WO2008/040062, способны, когда требуется для применения, высвобождать лекарственный препарат с помощью перфорирующего средства, а именно, двух перфорирующих игл для перфорации двух разрушаемых концов, соответственно, контейнера с лекарственным препаратом, содержащим разрушаемые концы, хотя, в общем, описаны различные другие средства, включающие в себя: средство под давлением (например, благодаря емкости под давлением); разрушаемое средство (например, посредством раскалывания ампулы с помощью бойка или посредством прокалывания разрушаемой мембраны или уплотнения флакона с помощью перфорирующего средства); раздавливаемое средство (например, посредством раздавливания флакона плунжером); выталкивающее средство (например, посредством выталкивания отвинченного колпачка из флакона); и вдавливающее средство (например, посредством выдавливания лекарственного препарата из плунжерного цилиндра).
Однако, ингаляционные жидкости, например, галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости, нуждаются в рабочей воздушной камере, в которую пар может испаряться и обеспечивать рабочий воздушный поток через воздушную/паровую камеру для доставки в пациента. Соответственно, предполагается, что такие варианты осуществления, которые описаны, например, на фиг.48A, 48B, 48C, 49A, 49B, 50A, 50B, 51A, 51B, 56A, 56B, 57, 58A, 58B, 58C и 58D в WO2008/040062, не будут работать на практике, так как воздействие высвобождаемой жидкости на испарительное средство (или фитиль) предотвращается стенками самого контейнера для хранения жидкости.
Настоящее изобретение обеспечивает новое ингаляторное устройство для хранения и/или введения ингаляционных жидкостей в пациента, предлагающее одно или более преимуществ или усовершенствований по сравнению с известными ингаляторами, в частности, ингаляторами для доставки галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, например, метоксифлурана, для применения в качестве анальгетика. Устройство способно хранить и вводить ингаляционную жидкость посредством обеспечения хранящегося внутри пакета-саше, содержащего материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный жидкостью. Настоящее изобретение обеспечивает также новый и оригинальный контейнер, предназначенный для применения в ингаляторном устройстве в форме пакета-саше для хранения, содержащего материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью, например, галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью. Пакет-саше для хранения предназначен для хранения ингаляционной жидкости внутри устройства и высвобождения хранящейся жидкости из материала поддержки пассивного испарения в форме пара для ингаляции пациентом, при вскрытии. Устройство, содержащее пакет-саше для хранения, обеспечивает удобно применяемые, предварительно заполненные (т.е. предварительно подготовленные к применению), удобно носимые и дешево изготавливаемые устройство и контейнер для хранения, которые могут также обеспечивать дополнительные снижения затрат транспортировки, хранения и нейтрализации.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В соответствии с первым аспектом изобретения предлагается ингаляторное устройство для доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит:
(1) корпус ингалятора;
(2) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие;
(3) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара; и
(4) пакет-саше для хранения, содержащий паронепроницаемую пленку или фольгу для герметичного хранения материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного ингаляционной жидкостью;
причем ингаляционная жидкость высвобождается из пакета-саше для хранения в корпус ингалятора в форме пара для введения в пациента, когда пакет-саше вскрывают, и при этом воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара обеспечивают проход для воздуха/пара через корпус ингалятора.
В соответствии с альтернативным аспектом изобретения предлагается ингаляторное устройство для доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит:
(1) корпус ингалятора, содержащий материал поддержки пассивного испарения для вмещения ингаляционной жидкости;
(2) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие;
(3) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара; и
(4) пакет-саше для хранения, содержащий паронепроницаемую пленку или фольгу для герметичного хранения ингаляционной жидкости;
причем хранящаяся жидкость высвобождается из пакета-саше для хранения в корпус ингалятора и на материал поддержки пассивного испарения, чтобы формировать пар для введения в пациента, когда пакет-саше вскрывают, и при этом воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара обеспечивают проход для воздуха/пара через корпус ингалятора.
В соответствии со вторым аспектом предлагается пакет-саше для хранения для применения в ингаляторном устройстве, при этом пакет-саше для хранения содержит паронепроницаемую пленку или фольгу для герметичного хранения ингаляционной жидкости, предпочтительно, материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью, в частности, галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкости, и для высвобождения жидкости для доставки в пациента в форме пара, при вскрытии. В одном варианте осуществления пакет-саше для хранения целиком сформирован из паронепроницаемой пленки или фольги, выполненной с возможностью герметичного хранения ингаляционной жидкости, предпочтительно, материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью. В другом варианте осуществления пакет-саше для хранения частично сформирован из паронепроницаемой пленки или фольги и частично сформирован из жесткого или полужесткого базового участка, при этом паронепроницаемая пленка или фольга выполнена с возможностью герметичного хранения ингаляционной жидкости, предпочтительно, материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью.
В одном варианте осуществления в соответствии с первым, альтернативным и вторым аспектами изобретения, ингаляционная жидкость является галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью. В дополнительном варианте осуществления галогенсодержащая легкоиспаряющаяся жидкость выбрана из группы, состоящей из галотана (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтана), севофлурана (фторметил-2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этилового эфира), десфлурана (2-дифторметил-1,2,2,2-тетрафторэтилового эфира), изофлурана (1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметилового эфира), энфлурана (2-хлор-1,1,2-трифторэтилдифторметилового эфира) и метоксифлурана (2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметилового эфира). В предпочтительном варианте осуществления, ингаляционная жидкость является метоксифлураном для применения в качестве анальгетика.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
Фиг.1 - изображение ингаляторного устройства известного уровня техники, называемого ингаляторным устройством Green Whistle™ (Medical Developments International Limited), которое в настоящее время применяют для введения метоксифлурана.
Фиг.2 - изображение ингаляторного устройства в соответствии с вариантом осуществления изобретения, содержащего пакет-саше для хранения с отрывным язычком (фиг.2A) для вскрытия пользователем (фиг.2B), чтобы выпустить пар ингаляционной жидкости в воздухозаборную камеру для ингаляции пациентом (фиг.2C).
Фиг.3 - изображение пакета-саше для хранения в соответствии с вариантом осуществления изобретения, содержащего плоский базовый участок (фиг.3A) и отрывной язычок для вскрытия пользователем (фиг.3B) с целью снятия паронепроницаемой пленки и, тем самым, раскрытия материала поддержки пассивного испарения, чтобы сделать возможным высвобождение предварительно заправленной ингаляционной жидкости в форме пара с поверхности упомянутого материала (фиг.3C).
Фиг.4 - изображение пакета-саше для хранения, закрепленного к корпусу ингалятора в соответствии с вариантом осуществления изобретения.
Фиг.5 - изображение ингаляторного устройства в соответствии с вариантом осуществления изобретения, содержащего пакет-саше для хранения (фиг.5A). Представлен также вид в разрезе A-A устройства, показанного на фиг.5A, для более наглядной иллюстрации корпуса ингалятора ингаляторного устройства, который содержит воздухозаборную камеру, воздуховыпускную камеру, содержащую средство фильтрации воздуха, камеру мундштука и внутреннюю полку для частичного разделения корпуса ингалятора вдоль его продольной оси и оканчивающуюся в камере мундштука, чтобы формировать нижнюю стенку воздухозаборной камеры и верхнюю стенку воздуховыпускной камеры, и дополнительно показать пакет-саше для хранения, расположенный внутри воздухозаборной камеры и на внутренней полке (фиг.5B).
Фиг.6 - покомпонентный вид в перспективе ингаляторного устройства, показанного на фиг.5, для более наглядной иллюстрации его компонентов (фиг.6A) и его сборки (фиг.6B).
Фиг.7 - вид в перспективе ингаляторного устройства, имеющего шайбообразный корпус в соответствии с вариантом осуществления изобретения (фиг.7A), и покомпонентный вид в перспективе (фиг.7B) того же устройства для более наглядной иллюстрации некоторых внутренних компонентов.
Фиг.8 - изображение ингаляторного устройства в соответствии с вариантом осуществления изобретения, содержащего пакет-саше для хранения, расположенный внутри устройства и помещенный над материалом поддержки пассивного испарения (фиг.8A), чтобы высвобождать ингаляционную жидкость на материал поддержки пассивного испарения, при вскрытии посредством разрезания, отделением, отрыванием или подобным образом (фиг.8B).
Фиг.9 - графики сравнительных концентраций метоксифлурана, доставляемого устройством (фиг.7) в соответствии с вариантом осуществления изобретения и ингалятором Green Whistle известного уровня техники.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
В общем случае, можно считать, что ингаляторные устройства, которые полезны для введения ингаляционных жидкостей, действуют с использованием либо пассивных, либо активных средств для того, чтобы доставлять действующее(ие) вещество(а) в пациента. Ингаляторные устройства с активным средством могут включать в себя средство под давлением, подвижные, механические, нагревательные и/или электрические средства, чтобы, например, распылять, превращать в пар и/или, в общем, доставлять действующее(ие) вещество(а). Напротив, ингаляторные устройства с пассивным средством рассчитаны только на парообразование или испарение действующего(их) веществ(а) в условиях окружающей среды и вдыхание пациентом для доставки действующего(их) веществ(а).
Ингаляторное устройство Analgizer™ (Abbott Laboratories Corporation) является примером устройства, которое действует с использованием пассивного средства для доставки ингаляционной жидкости. В соответствии с базой данных USPTO TESS, Analgizer™ являлось зарегистрированным, в настоящее время истекшим по срокам товарным знаком ингалятора для контролируемого самовведения ингаляционной анестезии и впервые использованным в 1968 г. Устройство Analgizer™ было очень простым устройством, которое состояло из белой цилиндрической полипропиленовой трубки с открытым концом, имеющей мундштук и поглощающий фитиль из полипропилена, который был плотно скручен по форме «швейцарского рулета» в поперечном сечении. Ингаляционный анестетик, метоксифлуран (15 мл), заливали в отверстие на конце основания ингалятора и на плотно свернутый фитиль непосредственно перед использованием. В таком случае пациент мог самостоятельно вводить себе жидкий анестетик посредством вдыхания через мундштук.
Ингаляторное устройство Green Whistle™ (Medical Developments International Limited) разработали впоследствии в 1990 гг. и с тех пор применяли в Австралии для доставки препарата Penthrox/™ (метоксифлурана) в качестве анальгетика (1,5 мл или 3 мл, контейнер для хранения в виде флакона из коричневого стекла с навинчивающимся колпачком). Несмотря на сходство по простоте конструкции с устройством Analgizer™,устройство Green Whistle™ содержит некоторые функциональные усовершенствования, например, наличие одностороннего клапана на конце основания для предотвращения потери паров лекарства из устройства при выдохе пациента и камеры с активированным углем («AC-камеры»), выполненной с возможностью вставки снаружи в отверстие для разбавления в мундштуке с целью фильтрации выдыхаемых паров лекарства. Дополнительные модификации конструкции на конце основания включали в себя применение лапок колпачка, чтобы облегчать съем колпачка со стеклянного флакона, используемого для хранения дозы лекарства, подлежащей доставке, конуса для облегчения распределения заливаемой жидкости на «S-образном» фитиле (в поперечном сечении) или, в качестве альтернативы конусу, впускного ниппеля, чтобы допускать присоединение линии вдыхаемого газа для направления газа через устройство. Устройство Green Whistle™ предназначено для использования одним пациентом.
Метоксифлуран (препарат Penthrox/™, Medical Developments International Limited) предлагает ненаркотический, т.е. неопиодный, анальгетик в качестве альтернативы обычным анальгетикам, например, морфию и фентанилу. Метоксифлуран представляет собой также альтернативу анальгетикам, которые принимаются в форме пероральных таблеток или вводятся пациенту внутривенно и поэтому может быть особенно полезен, когда требуется быстрое обезболивание в клинических условиях, хирургической (например, до- и послеоперационной) ситуации и/или условиях неотложной помощи (например, в отделении неотложной помощи и при управлении сортировкой больных, а также для сотрудников аварийной службы, например, среднего медперсонала и поисково-спасательных служб). Однако, устройство Green Whistle™ является в настоящее время единственным устройством для введения метоксифлурана, которое имеется на рынке. В соответствии с инструкциями по применению устройства, от исполнителя введения требуется держать бутыль с метоксифлураном вертикально, чтобы использовать основание ингалятора для ослабления фиксации колпачка бутыли и затем снять колпачок рукой перед наклоном ингалятора под углом 45° и заливкой содержимого бутыли в основание, с одновременным поворотом устройства. При желании, в устройство можно вставить снаружи AC-камеру либо заранее, либо после. Хотя устройство является эффективным, число этапов и отдельных компонентов может затруднять манипулирование для исполнителя введения или самовведения, например, в условиях сильного стресса и/или оказания скорой помощи.
Настоящее изобретение предлагает новое ингаляторное устройство для хранения и введения ингаляционных жидкостей в пациента, например, галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей, в частности, метоксифлурана для применения в качестве анальгетика, при этом устройство имеет одно или более преимуществ или усовершенствований по сравнению с известными ингаляторами.
Определения
Если не указано иное в настоящем описании, то следует понимать, что нижеприведенные термины будут иметь общеупотребительные значения, которые поясняются далее.
Термин «действующее вещество» относится к лечебным средствам и нелечебным средствам и содержащим их соединениям, препаратам и композициям.
Термины «облегчать», «облегчение» и их варианты относятся к ослаблению, успокаиванию, уменьшению, улучшению или положительной динамике симптома(ов) и/или первопричин(ы) состояния и/или заболевания пациента.
Термин «доставляемая доза» относится к дозе ингаляционной жидкости или действующего вещества для введения в пациента.
Термины «фильтр», «фильтрация» и их варианты относятся к способности вещества впитывать, адсорбировать, поглощать, захватывать, очищать, промывать или частично или полностью удалять пар ингаляционной легкоиспаряющейся жидкости из воздуха, выдыхаемого пациентом, при выдохе.
Термин «галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости» относятся к легкоиспаряющимся жидкостям, которые (i) содержат по меньшей мере один атом галогена, выбранный из группы, состоящей из атомов хлора (Cl), брома (Br), фтора (F) и йода (I), или (ii) содержат действующее вещество, которое содержит по меньшей мере один атом галогена, выбранный из группы, состоящей из атомов хлора (Cl), брома (Br), фтора (F) и йода (I). В некоторых вариантах осуществления могут быть предпочтительны галогенсодержащие, особенно фторированные, углеводороды и галогенсодержащие, особенно фторированные, простые эфиры. В некоторых вариантах осуществления галогенсодержащие простые эфиры могут быть особенно предпочтительны и включать в себя, но без ограничения, галотан (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтан), севофлуран (фторметил-2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этиловый эфир), десфлуран (2-дифторметил-1,2,2,2-тетрафторэтиловый эфир), изофлуран (1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметиловый эфир), энфлуран (2-хлор-1,1,2-трифторэтилдифторметиловый эфир) и метоксифлуран (2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметиловый эфир).
Термин «ингаляционная жидкость» относится к жидкостям, которые содержат действующие вещества, или которые сами являются действующим веществом, и которые являются легко ингалируемыми или могут быть ингалируемыми или приготавливаемыми для ингаляции пациентом. В некоторых вариантах осуществления предпочтительны ингаляционные легкоиспаряющиеся жидкости, в частности, галогенсодержащие легкоиспаряющиеся жидкости.
Термин «ингаляция», «ингаляционный» и их варианты относятся к втягиванию, например, но без ограничения, воздуха, вдыхаемых газов, ингаляционных жидкостей, пациентом и включает в себя как пероральную, так и назальную ингаляции. В некоторых вариантах осуществления пероральная ингаляция является особенно предпочтительной.
Термин «пациент» относится как к человеку, так и к ветеринарным пациентам. В некоторых вариантах осуществления пациенты-люди могут быть особенно предпочтительными. Поэтому следует понимать, что ссылка на пациента относится к человеку или животному, в которого вводят ингаляционную жидкость, и, в случае пациента-человека, будет включать в себя введение посредством самовведения.
Термин «фармацевтическое средство» относится к лекарству или соединению, препарату или композиции, которое/ый/ая содержит лекарство для лечения симптома(ов) и/или первопричин(ы) состояния и/или заболевания пациента. Термин фармацевтическое средство может применяться взаимозаменяемо с лечебным средством или действующим веществом.
Термины «респираторный», «дыхательный» и их варианты относятся к акту дыхания, вдыхания, ингаляции и выдыханию, например, но без ограничения, воздуха, вдыхаемого газа, ингаляционных жидкостей и активных ингредиентов, пациентом.
Термин «комнатная температура» относится к температурам окружающей среды, которые могут быть, например, от 10°C до 40°C, но, как правило, от 15°C до 30°C.
Термин «лечебное средство» относится к действующему веществу или соединению, препарату или композиции (в том числе биологическим соединениям, препаратам и композициям), которое/ый/ая содержит действующее вещество, которое способно лечить пациента или предлагает терапевтическую или медицинскую пользу пациенту, или которое имеет разрешение или нуждается в разрешении регулятивного органа и/или на продажу для терапевтического применения на пациенте. Лечебные средства включают в себя фармацевтические средства. Напротив, следует понимать, что термин «нелечебное средство» означает действующее вещество, которое может и не иметь или не нуждаться в разрешении регулятивного органа и/или на продажу для терапевтического применения, например, бездымные табачные продукты и электронные сигареты, или не имеет общепризнанного или установленного терапевтического применения, но может применяться пациентом по нетерапевтической причине, например, пользы для общего здоровья, самочувствия или физиологии, как, например, продукты с биологически активными добавками.
Термины «лечить», «лечение» и их варианты относятся к облегчению, ослаблению, регуляции или прекращению симптома(ов) и/или первопричин(ы) состояния и/или заболевания пациента. В некоторых вариантах осуществления лечение может включать в себя предупредительное или профилактическое лечение.
Термин «легкоиспаряющиеся жидкости» относится к веществам, которые существуют, главным образом, в жидкой форме, но легко формируют пары, испаряются или превращаются в пар, так что они частично существуют в парообразной форме в условиях окружающей среды, например, при комнатной температуре и при нормальном атмосферном давлении.
Варианты осуществления
Варианты осуществления описаны далее со ссылкой на неограничивающие примеры.
Настоящее устройство содержит материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью, для обеспечения портативного, удобного для применения, универсального устройства для хранения и доставки лекарства. По сравнению с ранее известными ингаляторными устройствами для ингаляции метоксифлурана, настоящее устройство обеспечивает удобное введение, в частности, самовведение, когда требуется быстрое обезболивание, например, при аварии, во внебольничных, изолированных, наружных условиях, во время занятий спортом, оказания гуманитарной помощи и/или работы в полевых условиях.
В соответствии с первым аспектом предлагается ингаляторное устройство для доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит:
(1) корпус ингалятора;
(2) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие;
(3) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара; и
(4) пакет-саше для хранения, содержащий паронепроницаемую пленку или фольгу для герметичного хранения материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного ингаляционной жидкостью;
причем ингаляционная жидкость высвобождается из пакета-саше для хранения в корпус ингалятора в форме пара для введения в пациента, когда пакет-саше вскрывают, и при этом воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара обеспечивают проход для воздуха/пара через корпус ингалятора.
В соответствии с альтернативным аспектом предлагается ингаляторное устройство для доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит:
(1) корпус ингалятора, содержащий материал поддержки пассивного испарения для вмещения ингаляционной жидкости;
(2) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие;
(3) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара; и
(4) пакет-саше для хранения, содержащий паронепроницаемую пленку или фольгу для герметичного хранения ингаляционной жидкости;
причем хранящаяся жидкость высвобождается из пакета-саше для хранения в корпус ингалятора и на материал поддержки пассивного испарения, чтобы формировать пар для введения в пациента, когда пакет-саше вскрывают, и при этом воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара обеспечивают проход для воздуха/пара через корпус ингалятора.
В одном варианте осуществления корпус ингалятора содержит воздухозаборную камеру, содержащую воздуховпускное отверстие, и мундштук, содержащий отверстие для ингаляции пара. Пакет-саше для хранения обычно будет расположен внутри воздухозаборной камеры таким образом, что, после приведения в действие устройства посредством вскрытия пакета-саше для хранения, пар будет выпускаться из предварительно заполненного средства поддержки пассивного испарения и в воздухозаборную камеру, где оно будет доступно для подачи в пациента при ингаляции через мундштук.
Корпус ингалятора выполнен с возможностью закрепления пакета-саше для хранения на своем месте. Например, пакет-саше для хранения можно закрепить на своем месте размещением между верхним участком и нижним участком корпуса ингалятора, который может опционально содержать крепежное средство, или можно закрепить крепежным средством к внутренней закраине, полке или нижней стенке корпуса ингалятора. В одном варианте осуществления корпус ингалятора опционально содержит крепежный участок, выбранный из группы, состоящей из верхнего и нижнего участков корпуса ингалятора, внутренней закраины, полки и нижней стенки. Подходящие крепежные средства могут включать в себя, например, клеевые, сварные, винтовые, штифтовые, захватные, клепаные конструкции, конструкцию защелкивающегося соединения и конструкцию охватываемого-охватывающего соединения. Соответственно, в одном варианте осуществления корпус ингалятора выполнен с возможностью закрепления пакета-саше для хранения на своем месте размещением между верхним участком и нижним участком корпуса ингалятора или посредством закрепления к внутренней закраине, полке или нижней стенке корпуса ингалятора. В дополнительном варианте осуществления корпус ингалятора закрепляет пакет-саше для хранения по внешнему участку периметра пакета-саше для хранения.
В соответствии со вторым аспектом предлагается пакет-саше для хранения для применения в ингаляторном устройстве, описанном в настоящей заявке, при этом пакет-саше для хранения содержит паронепроницаемую пленку или фольгу для герметичного хранения ингаляционной жидкости, предпочтительно, материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного ингаляционной жидкостью, предпочтительнее, галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкости, и для высвобождения жидкости для доставки в пациента в форме пара, при вскрытии.
Пакет-саше для хранения может быть целиком или частично сформирован из паронепроницаемой пленки или фольги. Паронепроницаемые пленки могут быть однослойными или многослойными пленками, содержащими по меньшей мере один паронепроницаемый слой. Пакет-саше для хранения можно герметизировать подходящим средством герметизации, например, сваркой, например, термосваркой, ультразвуковой сваркой или клеями, в том числе отслаиваемыми клеями.
Примеры паронепроницаемых пленок включают в себя, но без ограничения, полимерные пленки, металлическую фольгу (например, алюминиевую, никелевую или их сплавов) и их комбинации, в том числе, соэкструдированные полимерные пленки и/или фольгу, например, многослойные пленки. В одном варианте осуществления паронепроницаемая пленка является однослойной, выбранной из полимерной пленки или металлической фольги. В другом варианте осуществления паронепроницаемая пленка является многослойной пленкой, содержащей два или более слоев, выбранных из полимерной пленки, металлической фольги и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимерных пленок и/или фольги. Многослойная пленка может содержать привариваемый слой, изготовленный из подходящей, привариваемой фольги или полимерной пленки, например, из линейного полиэтилена низкой плотности (LLDPE). Привариваемый слой может способствовать герметичному скреплению слоев многослойной пленки и/или герметичному прикреплению паронепроницаемой пленки, содержащей привариваемый слой, к устройству. Пригодные технологии сварки включают в себя термическую и ультразвуковую сварку. Многослойная пленка может содержать клеевой слой, в том числе отслаиваемый клеевой слой.
2
2
В одном варианте осуществления полимерная пленка имеет MVTR (скорость проницаемости водяных паров) меньше, чем 100 г/м/24 час, предпочтительно, меньше, чем 50 г/м/24 час. В одном варианте осуществления полимерная пленка содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из полиолефина, полифталата, фторсодержащего полимера, сложного полиэфира, нейлона, поливинила, полисульфона, натурального полимера и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров упомянутых полимеров, включающих в себя биаксиально ориентированные полимеры, например, биаксиально ориентированный полипропилен (BOPP). В одном варианте осуществления полимерная пленка содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из PP (полипропилена), PE (полиэтилена), LDPE (полиэтилена низкой плотности), LLDPE (линейного полиэтилена низкой плотности), HDPE (полиэтилена высокой плотности), BOPP, 4-метилпентена, полиметилпентена полициклометилпентена, PEN (полиэтиленнафталата), PET (подиэтилентерефталата), PETP (сложного эфира полиэтиленатерефталата), PEI (полиэтиленизофталата), PBT (полибутилентерефталата), PTT (политриметилентерефталата), PCT (полициклогексилендиметилентерефталата), Kel-F (политрифторхлорэтилена), PTFE (политетрафторэтилена), ацетатцеллюлозы, POM (полиоксиметилена), PETG (полиэтилентерефталата-гликоля), PCTG (полициклогексилендиметилентерефталата-гликоля), PCTA (полициклогексилендиметилентерефталата-изофталевой кислоты), нейлона, PVA (поливинилового спирта), EVOH (сополимера этиленвинилового спирта), крахмала, целлюлозы, белков и их комбинаций, в том числе, их соэкструдированных полимеров.
В одном варианте осуществления паронепроницаемая пленка содержит PET. В другом варианте осуществления паронепроницаемая пленка содержит PET и слой металлической фольги, предпочтительно, слой алюминиевой фольги. В одном варианте осуществления паронепроницаемая пленка содержит металлизированный PET (Met PET).
В одном варианте осуществления паронепроницаемая пленка содержит слой соэкструдированного полимера, сцепленный со слоем металлизированного PET, сцепленным с внешне снимаемым слоем LLDPE. В дополнительном варианте осуществления слой соэкструдированного полимера является биаксиально ориентированным полимером, предпочтительно, BOPP. В другом варианте осуществления паронепроницаемая пленка содержит слой BOPP, сцепленный с металлизированным слоем PET, сцепленным с внешне снимаемым слоем LLDPE.
В одном варианте осуществления пакет-саше для хранения целиком сформирован из паронепроницаемой пленки, выполненной с возможностью герметичного хранения ингаляционной жидкости, предпочтительно, материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного ингаляционной жидкостью, предпочтительнее, галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью. Когда пакет-саше для хранения целиком сформирован из паронепроницаемой пленки, его можно герметизировать свариванием внешнего участка периметра паронепроницаемой пленки на себя. В другом варианте осуществления пакет-саше для хранения сформирован из паронепроницаемой пленки, имеющей базовый участок, при этом паронепроницаемая пленка выполнена с возможностью герметичного хранения ингаляционной жидкости, предпочтительно, материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного ингаляционной жидкостью, предпочтительнее, галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью, вместе с базовым участком, и при этом базовый участок является жестким или полужестким.
В одном варианте осуществления базовый участок сформирован из полимера, описанного в настоящей заявке. Для снижения производственных издержек, базовый участок и корпус ингалятора могут быть сформированы из одного и того же полимера. Базовый участок обычно будет плоским, но, опционально, может содержать приемный участок для вмещения материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью. Когда пакет-саше для хранения сформирован из паронепроницаемой пленки, имеющей базовый участок, то его можно герметизировать свариванием кромки периметра базового участка с внешним участком периметра паронепроницаемой пленки. Когда базовый участок содержит приемный участок, кромка периметра базового участка может быть краем приемника. Кроме того, приемный участок может формировать часть самого ингаляторного устройства, как дополнительно описано для вариантов осуществления в настоящей заявке.
В одном варианте осуществления пакет-саше для хранения содержит внешний участок периметра для закрепления к корпусу ингалятора.
Когда пакет-саше для хранения располагается внутри ингаляторного устройства для введения галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкости в пациента, пакет-саше для хранения можно вскрывать съемом паронепроницаемой пленки или ее участка посредством отделения, отрывания, разрывания, разрезания, перфорации, прокалывания или прошивки.
Для поддержки вскрытия пакета-саше для хранения посредством отделения, отрывания, разрывания или разрезания, пакет-саше для хранения может опционально содержать отрывной язычок, который может выступать через отверстие в корпусе ингалятора, например, воздуховпускное отверстие или воздуховыпускное отверстие, вследствие чего отрывной язычок может быть захвачен и потянут пользователем. Соответственно, в одном варианте осуществления пакет-саше для хранения содержит отрывной язычок, выполненный с возможностью вскрытия пакета-саше для хранения посредством отделения, отрывания, разрывания или разрезания паронепроницаемой пленки. Отрывной язычок может быть изготовлен из любого подходящего материала, способного соединяться с паронепроницаемой пленкой и выдерживать усилия вытягивания или отрыва, необходимые для вскрытия пакета-саше для хранения. Отрывной язычок может быть сформирован как одно целое и соединен с паронепроницаемой пленкой, и, в одном варианте осуществления, отрывной язычок сформирован в одно целое из паронепроницаемой пленки. Отрывной язычок может быть также изготовлен независимо и соединен с паронепроницаемой пленкой, и, в одном варианте осуществления, отрывной язычок изготовлен из материала, отличающегося от паронепроницаемой пленки.
Для поддержки вскрытия пакета-саше для хранения посредством перфорации, прокалывания или прошивки, пакет-саше может зацепляться с корпусом ингалятора, который может опционально содержать перфорирующее, прокалывающее или прошивное средство, приводимое в действие перемещением устройства. Например, когда корпус ингалятора содержит поворотную крышку, дополнительно описанную в приведенных здесь вариантах осуществления, крышка может содержать зубчатые выступы, которые перфорируют, прокалывают или прошивают для вскрытия паронепроницаемую пленку, при повороте крышки в открытое положение. Соответственно, в одном варианте осуществления корпус ингалятора содержит зубчатые выступы, выполненные с возможностью вскрытия пакета-саше для хранения посредством перфорации, прокалывания или прошивки паронепроницаемой пленки.
Настоящее устройство полагается особенно полезным для хранения и введения галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкости, в частности, метоксифлурана для применения в качестве анальгетика. Соответственно, в одном варианте осуществления пакет-саше для хранения содержит галогенсодержащую легкоиспаряющуюся жидкость, предпочтительно, материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный галогенсодержащей легкоиспаряющейся жидкостью. В дополнительном варианте осуществления галогенсодержащая легкоиспаряющаяся жидкость выбрана из группы, состоящей из галотана (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтана), севофлурана (фторметил-2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этилового эфира), десфлурана (2-дифторметил-1,2,2,2-тетрафторэтилового эфира), изофлурана (1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметилового эфира), энфлурана (2-хлор-1,1,2-трифторэтилдифторметилового эфира) и метоксифлурана (2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметилового эфира). В предпочтительном варианте осуществления ингаляционная жидкость является метоксифлураном для применения в качестве анальгетика.
Подходящие доставляемые дозы ингаляционной жидкости для введения в пациента посредством настоящего устройства могут определяться, например, по величинам доз, разрешенным регулятивными органами. Подходящие доставляемые дозы метоксифлурана для применения в качестве анальгетика, обычно, будут меньше, чем 15 мл и, предпочтительно, меньше, чем 12 мл, и выбранными из группы, состоящей из 0,5 мл, 1 мл, 1,5 мл, 2 мл, 2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл, 5 мл, 5,5 мл, 6 мл, 6,5 мл, 7 мл, 7,5 мл, 8 мл, 8,5 мл, 9 мл, 9,5 мл, 10 мл, 10,5 мл, 11 мл, 11,5 мл и 12 мл. В одном варианте осуществления доставляемую дозу метоксифлурана для введения настоящим устройством выбирают из группы, состоящей из 1,5 мл, 3 мл и 6 мл.
Настоящее устройство содержит материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью и хранящийся внутри пакета-саше для хранения, чтобы обеспечивать портативное, удобное для применения, универсальное устройство для хранения и доставки лекарства. По сравнению с ранее известными ингаляторными устройствами для ингаляции метоксифлурана, настоящее устройство обеспечивает удобное введение, в частности, самовведение, когда требуется быстрое обезболивание, например, при аварии, во внебольничных, изолированных, наружных условиях, во время занятий спортом, оказания гуманитарной помощи и/или работы в полевых условиях.
В одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения, хранящийся внутри пакета-саше для хранения, выполнен с возможностью формирования единственного продольного прохода для воздушного потока/паров через паровую камеру, когда пакет-саше для хранения вскрывают. В другом варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью формирования по меньшей мере двух независимых продольных проходов для воздушного потока/паров через паровую камеру, когда пакет-саше для хранения вскрывают. В еще одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью формирования трех или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров через паровую камеру, когда пакет-саше для хранения вскрывают.
В одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения, хранящийся внутри пакета-саше для хранения, выполнен с возможностью обеспечения единственного продольного прохода для воздушного потока/паров через паровую камеру, когда пакет-саше для хранения вскрывают, и в одном варианте осуществления является плоским.
В другом варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью формирования по меньшей мере двух независимых продольных проходов для воздушного потока/паров, трех или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров через паровую камеру, когда пакет-саше для хранения вскрывают. Можно предложить множество примеров форм поперечных сечений, которые способны формировать по меньшей мере два, три или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров, некоторые из которых приведены ниже. Два, три или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров могут формироваться материалом поддержки пассивного испарения, принимающим форму поперечного сечения, выбранную из обозначаемой буквой алфавита или единственной цифрой, например, но без ограничения, A-образной, B-образной, S-образной, Z-образной форм, форм цифры 2, цифры 5 и цифры 8, которые способны формировать по меньшей мере два независимых прохода для воздушного потока/паров, и K-образной, M-образной, V-образной, W-образной, X-образной, Y-образной форм и формы цифры 3, которые способны формировать три или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров через паровую камеру. когда пакет-саше для хранения вскрывают.
В одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения выполнен с возможностью обеспечения трех или более независимых продольных проходов для воздушного потока/паров. Проходы могут формироваться как независимые каналы через сам материал поддержки пассивного испарения, или проходы могут формироваться средством поддержки пассивного испарения, контактирующим с внутренней поверхностью паровой камеры. Соответственно, в одном варианте осуществления, материал поддержки пассивного испарения содержит три или более продольных каналов, при этом каналы сформированы внутри материала поддержки пассивного испарения или сформированы материалом поддержки пассивного испарения совместно с внутренней поверхностью паровой камеры, или с использовании комбинации двух приведенных методов, когда пакет-саше для хранения вскрывают.
Материал поддержки пассивного испарения может быть изготовлен из любого материала, который пригоден для впитывания ингаляционной жидкости и ее пассивного выпуска в форме пара. Материалы, которые имеют капиллярные свойства, являются подходящим материалом поддержки пассивного испарения для применения в настоящем устройстве. В общем, следует понимать, что капиллярные свойства включают в себя способность материала поддерживать или повышать скорость испарения или парообразования жидкости с поверхности материала посредством распределения жидкости путем всасывания, распределения, втягивания или других эффектов по всему материалу из ее первоначальной точки контакта и/или по мере того, как жидкость испаряется с открытой площади поверхности материала. Соответственно, в одном варианте осуществления материал поддержки пассивного испарения является капиллярным материалом. В одном варианте осуществления капиллярный материал является капиллярным сукном или пористым полимерным материалом. В предпочтительном варианте осуществления капиллярный материал является полипропиленовым капиллярным сукном.
В одном варианте осуществления предлагается ингаляторное устройство для доставки ингаляционной жидкости в пациента в соответствии с первым аспектом или альтернативным аспектом, описанными в настоящей заявке, при этом корпус ингалятора ингаляторного устройства содержит:
(1) конец основания;
(2) мундштучный конец, содержащий камеру мундштука;
(3) воздухозаборную камеру, содержащую по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие;
(4) воздуховыпускную камеру, выполненную с возможностью вмещения внутри средства фильтрации воздуха, в удлиненном корпусе и содержащую по меньшей мере одно воздуховыпускное отверстие, опционально размещенное в конце основания; и
(5) внутреннюю полку для частичного разделения удлиненного корпуса вдоль его продольной оси от конца основания и окачивающуюся в камере мундштука, чтобы формировать нижнюю стенку воздухозаборной камеры и верхнюю стенку воздуховыпускной камеры;
причем пакет-саше для хранения расположен внутри воздухозаборной камеры.
В одном варианте осуществления внутренняя полка является плоской или неплоской и опционально содержит один или более углубленных участков.
В другом варианте осуществления устройство дополнительно содержит двухсторонний клапан, упирающийся во внутреннюю полку на мундштучном конце, вследствие чего дыхание пациента через мундштучный конец:
(a) при вдохе пациента, открывает двухсторонний клапан между воздухозаборной камерой и камерой мундштука, чтобы доставлять испарившуюся жидкость в форме пара в пациента, и закрывает двухсторонний клапан между воздуховыпускной камерой и камерой мундштука; и
(b) при выдохе пациента, открывает двухсторонний клапан между воздуховыпускной камерой и камерой мундштука, чтобы выпускать выдыхаемый воздух, и закрывает двухсторонний клапан между воздухозаборной камерой и камерой мундштука.
В альтернативном варианте осуществления устройство дополнительно содержит односторонний клапан между воздухозаборной камерой и камерой мундштука и/или односторонний клапан между камерой мундштука и воздуховыпускной камерой.
В одном варианте осуществления воздуховпускное отверстие дополнительно содержит средство управления впуском воздуха.
В другом варианте осуществления средство фильтрации воздуха содержит активированный уголь.
В одном варианте осуществления предлагается ингаляторное устройство для доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит:
(1) корпус ингалятора, содержащий воздухозаборную камеру, воздуховыпускную камеру и камеру мундштука;
(2) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие;
(3) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара;
(4) по меньшей мере одно воздуховыпускное отверстие; и
(5) пакет-саше для хранения, содержащий паронепроницаемую пленку или фольгу для герметичного хранения материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного ингаляционной жидкостью;
причем хранящаяся жидкость высвобождается из материала поддержки пассивного испарения в корпус ингалятора в форме пара для введения в пациента, когда пакет-саше вскрывают, и при этом воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара обеспечивают проход для впуска воздуха/пара через воздухозаборную камеру и камеру мундштука при вдохе пациента, и отверстие для ингаляции пара и воздуховыпускное отверстие обеспечивают проход для выпуска воздуха/пара через камеру мундштука и воздуховыпускную камеру при выдохе пациента. Пакет-саше для хранения для применения в устройстве является таким, который описан в настоящей заявке, и расположен внутри воздухозаборной камеры.
В одном варианте осуществления воздухозаборная камера содержит воздуховпускное отверстие, воздуховыпускная камера содержит воздуховыпускное отверстие, и камера мундштука содержит отверстие для ингаляции пара.
В одном варианте осуществления корпус ингалятора является удлиненным корпусом, который будет иметь, в общем, одинаковую форму поперечного сечения по его длине. В одном варианте осуществления форма поперечного сечения удлиненного корпуса выбрана из круглой, полукруглой, эллиптической, полуэллиптической, опальной, овоидальной, квадратной, прямоугольной, трапецеидальной, треугольной форм и их комбинаций. Формы, имеющие прямые углы, можно также заменить скругленными углами, например, прямоугольник, имеющий прямой угол, замененный скругленным углом, можно назвать скругленной прямоугольной формой. В одном варианте осуществления форма поперечного сечения удлиненного корпуса выбрана из цилиндрической, прямоугольной, скругленной прямоугольной, трапецеидальной и скругленной трапецеидальной форм. В одном варианте осуществления форма поперечного сечения удлиненного корпуса выбрана из цилиндрической, прямоугольной, скругленной прямоугольной, трапецеидальной и скругленной трапецеидальной форм. Форма поперечного сечения камеры мундштука может быть такой же или иной, чем у остальной части удлиненного корпуса. В одном варианте осуществления камера мундштука сужается к отверстию для ингаляции пара. В предпочтительном варианте осуществления форма поперечного сечения отверстия для ингаляции пара выполнена с возможностью согласования с обычной дыхательной маской для аэрозольного распылителя или небулайзера.
В одном варианте осуществления воздуховыпускная камера расположена внутри камеры мундштука. В альтернативном варианте осуществления устройство содержит внутреннюю полку для частичного разделения корпуса ингалятора вдоль его продольной оси и оканчивающуюся в камере мундштука, чтобы формировать нижнюю стенку воздухозаборной камеры и верхнюю стенку воздуховыпускной камеры.
Следует понимать, что применяемые термины «нижняя стенка» и «верхняя стенка» корпуса ингалятора, воздухозаборной и воздуховыпускной камер в контексте настоящего описания являются всего лишь относительными терминами и применяются для отсчета положения относительно предполагаемой ориентации устройства при нормальной работе. Предполагается, что во время нормальной работы устройство будет ориентировано так, чтобы пакет-саше для хранения располагался внутри воздухозаборной камеры для того, чтобы обеспечивать над ней объем воздуха, в который может испаряться пар, и при этом, когда корпус ингалятора содержит воздуховыпускную камеру, чтобы воздухозаборная камера располагалась над воздуховыпускной камера. Однако предполагается, что устройство должно функционировать в альтернативных ориентациях.
В одном варианте осуществления воздуховпускное отверстие дополнительно содержит средство управления впуском воздуха. В дополнительном варианте осуществления средство управления впуском воздуха является регулируемой крышкой, расположенной с возможностью регулируемого перекрытия или закрывания воздуховпускного(ых) отверстия(ий). Воздуховпускное(ые) отверстие(ия) могут формироваться несколькими способами, когда регулируемая крышка открывается, например, посредством канавки(ок) или отверстия(ий) в воздухозаборной камере, которые могут открываться для обеспечения прохода для воздушного потока, или посредством канавки(ок) или отверстия(ий), которые могут опционально совмещаться с канавкой(ами) или отверстием(ями) в регулируемой крышке.
Когда устройство приводится в действие для использования пациентом посредством вскрытия пакета-саше для хранения, регулируемую крышку можно постепенно регулировать из закрытого положения, в котором она полностью перекрывает воздуховпускное(ые) отверстие(ия), в частично открытое или полностью открытое положение, чтобы допускать течение воздуха в воздухозаборную камеру и вдоль по поверхности(ям) материала поддержки пассивного испарения для доставки пара в пациента, когда пациент делает вдох. В одном варианте осуществления регулируемая крышка выбрана из группы, состоящей из поворотной торцевой крышки, расположенной на конце основания удлиненного корпуса; насадной крышки, поворотно установленной по окружности удлиненного корпуса; сдвижной крышки и откидной крышки. Поворотная торцевая крышка и поворотная насадная крышки могут разъемно закрепляться с возможностью поворотного сцепления с остальной частью удлиненного корпуса устройства посредством, например, винтовой резьбовой конструкции или конструкции защелкивающегося соединения.
Регулируемая крышка может также допускать полезную временную и/или частичную герметизацию устройства, когда регулируемая крышка находится в закрытом положении, чтобы предотвращать чрезмерное улетучивание пара через воздуховпускное(ые) отверстие(ия) во время перерыва в использовании. Соответственно, в одном варианте осуществления регулируемая крышка является поворотным торцевым колпачком, опционально содержащим мягкую вставку. Мягкая вставка может содержать сжимаемый материал и паронепроницаемую пленку или фольгу, чтобы способствовать обеспечению герметичного уплотнения, когда поворотный торцевой колпачок закрыт. Примеры сжимаемых материалов включают в себя, но без ограничения, полимерные пены или губки, например, из полиэтилена низкой плотности (LDPE). Примеры паронепроницаемых пленок и фольги описаны в настоящей заявке.
В другом варианте осуществления регулируемая крышка опционально содержит воздушные отверстия для ограничения, а не полного предотвращения впуска воздуха через воздуховпускное(ые) отверстие(ия), когда регулируемая крышка находится в закрытом положении.
При использовании, воздуховпускное(ые) отверстие(ия) могут открываться несколькими способами. Регулируемую крышку можно открывать, например, выталкиванием, вытягиванием, скручиванием, вращением, поворотом, отвинчиванием, сдвигом, поворотом на оси или переворотом в открытое состояние регулируемой крышки относительно удлиненного корпуса. Проход для воздушного потока можно регулировать степенью выталкивания, вытягивания, скручивания, вращения, поворота, отвинчивания, поворота на оси или сдвига регулируемой крышки относительно удлиненного корпуса, чтобы обеспечивать частичное открывание или полное открывание воздуховпускного(ых) отверстия(ий). Регулируемая крышка может содержать одно или более воздуховпускных отверстий для регулируемого совмещения с воздуховпускным(и) отверстием(ями) в воздухозаборной камере.
Возможно, было бы также желательно фильтровать выдыхаемый воздух, который содержит долю вдыхаемого пара, чтобы ослаблять воздействие на других лиц в непосредственной близости от пациента во время введения. В одном варианте осуществления воздуховыпускная камера выполнена с возможностью вмещения внутри средства фильтрации воздуха. В одном варианте осуществления воздуховыпускная камера содержит средство фильтрации воздуха.
Примеры средства фильтрации воздуха включают в себя, но без ограничения, активированный уголь («AC»), предпочтительно, в гранулярной форме. В одном варианте осуществления средство фильтрации воздуха содержит активированный уголь, предпочтительно, в гранулярной форме. В другом варианте осуществления средство фильтрации воздуха является картриджем, содержащим воздухофильтрующее вещество, например, активированный уголь («AC»), предпочтительно, в гранулярной форме и/или один или более фильтров, например, оптимизированную фильтровальную бумагу. Картридж может быть вставляемым с возможностью извлечения из воздуховыпускной камеры или может быть сформирован в виде неотъемлемой части внутри камеры. В одном варианте осуществления картридж, содержащий воздухофильтрующее(ие) вещество(а), является вставляемым с возможностью извлечения из воздуховыпускной камеры посредством, например, направляющего средства в стенке(ах) воздуховыпускной камеры и/или во внутренней полке. В другом варианте осуществления картридж, содержащий воздухофильтрующее(ие) вещество(а), сформирован как одно целое со стенкой(ами) воздуховыпускной камеры и/или внутренней полкой. В одном варианте осуществления воздуховыпускная камера выполнена с возможностью вмещения внутри гранул активированного угля. В дополнительном варианте осуществления гранулы активированного угля присутствуют внутри воздуховыпускной камеры.
Возможно, было бы также желательно увеличивать или уменьшать размер воздухозаборной камеры относительно воздуховыпускной камеры, без необходимости существенно увеличивать общий размер устройства. Соответственно, считается, что одно преимущество настоящего устройства может состоять в способности обеспечивать разные отношения размера воздухозаборной камеры к размеру воздуховыпускной камеры, в зависимости от конструктивных требований. В одном варианте осуществления в удлиненном корпусе установлена внутренняя полка для разделения внутренних объемов воздухозаборной камеры и воздуховыпускной камеры в отношении, выбранном из диапазона от 5:95 до 95:5 или от 10:90 до 90:10. В одном варианте осуществления отношение выбрано из группы, состоящей из 5:95, 10:90, 15:85; 20:80, 25:75, 30:70, 35:65, 40:60, 45:55; 50:50, 55:45, 60:40, 65:35; 70:30, 75:25; 80:20, 85:15, 90:10 и 95:5. Предполагается, что возможны также отношения в промежутках между приведенными.
В одном варианте осуществления внутренняя полка установлена для обеспечения отношения между внутренним объемом воздухозаборной камеры и внутренним объемом воздуховыпускной камеры, выбранного из группы, состоящей из 50:50, 55:45, 60:40, 65:35; 70:30, 75:25; 80:20, 85:15, 90:10 и 95:5, и наоборот. В одном варианте осуществления отношение между размерами воздухозаборной камеры и воздуховыпускной камеры имеет значение >50%. В дополнительном варианте осуществления отношение между внутренним объемом воздухозаборной камеры и внутренним объемом воздуховыпускной камеры выбрано из группы, состоящей из 55:45, 60:40, 65:35; 70:30 и 75:25. В другом варианте осуществления отношение между размерами воздухозаборной камеры и воздуховыпускной камеры имеет значение <50%. В дополнительном варианте осуществления отношение между внутренним объемом воздухозаборной камеры и внутренним объемом воздуховыпускной камеры выбрано из группы, состоящей из 45:55, 40:60, 35:65; 30:70 и 25:75. В одном варианте осуществления данное отношение равно 50:50.
Внутренняя полка может быть плоской или неплоской. В одном варианте осуществления внутренняя полка является плоской. Однако, для получения требуемых отношений, при размещении, по-прежнему, материала поддержки пассивного испарения внутри воздухозаборной камеры и средства фильтрации воздуха внутри воздуховыпускной камеры, неплоская конфигурация может быть предпочтительной. В одном варианте осуществления внутренняя полка является неплоской. Примеры неплоских конфигураций могут содержать один или более углубленных участков или принимать такой же или похожий профиль поперечного сечения, как у удлиненного корпуса, например, полукруглое поперечное сечение, когда удлиненный корпус является цилиндрическим. В одном варианте осуществления внутренняя полка является плоской или неплоской и опционально содержит один или более углубленных участков. В другом варианте осуществления внутренняя полка является неплоской и принимает такой же или похожий профиль поперечного сечения, как у удлиненного корпуса.
В другом варианте осуществления устройство содержит двухсторонний клапан, упирающийся во внутреннюю полку на мундштучном конце, чтобы направлять проход для воздушного потока/паров через устройство, вследствие чего дыхание пациента через мундштучный конец:
(a) при вдохе пациента, открывает двухсторонний клапан между воздухозаборной камерой и камерой мундштука, чтобы доставлять испарившуюся жидкость в форме пара в пациента, и закрывает двухсторонний клапан между воздуховыпускной камерой и камерой мундштука; и
(b) при выдохе пациента, открывает двухсторонний клапан между воздуховыпускной камерой и камерой мундштука, чтобы выпускать выдыхаемый воздух, и закрывает двухсторонний клапан между воздухозаборной камерой и камерой мундштука.
В одном варианте осуществления двухсторонний клапан упирается во внутреннюю полку и соединен с ней. В другом варианте осуществления двухсторонний клапан вставлен с упором во внутреннюю полку, без соединения с ней.
В альтернативном варианте осуществления устройство опционально обеспечены один или более односторонних клапанов, чтобы направлять проход для воздушного потока/паров через устройство. В дополнительном варианте осуществления предусмотрен односторонний клапан между воздухозаборной камерой и камерой мундштука и/или односторонний клапан между камерой мундштука и воздуховыпускной камерой.
В одном варианте осуществления предлагается ингаляторное устройство для доставки ингаляционной жидкости в пациента в соответствии с первым аспектом или альтернативным аспектом, описанными в настоящей заявке, при этом корпус ингалятора содержит бокс-держатель и крышку бокса.
В одном варианте осуществления корпус ингалятора является шайбообразным корпусом.
В другом варианте осуществления воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара обеспечивают проход для воздуха/пара через корпус ингалятора, когда крышка бокса находится в открытом положении.
В дополнительном варианте осуществления крышка бокса открывается поворотом.
В одном варианте осуществления крышка бокса содержит зубчатые выступы, которые выполнены с возможностью перфорации, прокалывания или прошивки для вскрытия паронепроницаемой пленки, при повороте крышки в открытое положение.
В еще одном варианте осуществления пакет-саше для хранения сформирован из паронепроницаемой пленки и базового участка, при этом базовый участок является боксом-держателем, и пакет-саше для хранения герметизируется свариванием кромки периметра базового участка с внешним периметром паронепроницаемой пленки.
В еще одном варианте осуществления предлагается ингаляторное устройство для доставки ингаляционной жидкости в пациента, при этом упомянутое устройство содержит:
(1) ингаляторный корпус, содержащий бокс-держатель и крышку бокса;
(2) по меньшей мере одно воздуховпускное отверстие;
(3) по меньшей мере одно отверстие для ингаляции пара; и
(4) пакет-саше для хранения, содержащий паронепроницаемую пленку или фольгу для герметичного хранения материала поддержки пассивного испарения, предварительно заполненного ингаляционной жидкостью;
причем хранящаяся жидкость высвобождается из материала поддержки пассивного испарения в корпус ингалятора в форме пара для введения в пациента, когда пакет-саше вскрывают, и при этом воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара обеспечивают проход для воздуха/пара через корпус ингалятора, когда крышка находится в открытом положении.
Пакет-саше для хранения для применения в устройстве является таким, который описан в настоящей заявке. В одном варианте осуществления пакет-саше для хранения сформирован из паронепроницаемой пленки, имеющей базовый участок, при этом базовый участок сформирован боксом-держателем. Поэтому пакет-саше для хранения можно герметизировать свариванием паронепроницаемой пленка с краем бокса-держателя.
В одном варианте осуществления корпус ингалятора является является шайбообразным корпусом. Хотя корпус ингалятора описан как «шайбообразный», следует понимать, что можно обеспечить модификации. Например, крышка бокса может быть искривленной, например, куполообразной вместо плоской, или крышка бокса может также принимать другую внешнюю форму благодаря, например, добавлению необязательных захватов для помощи пользователю при открывании крышки. Шайбообразный корпус может быть также удлиненным или укороченным по отношению к его высоте, хотя, в одном варианте осуществления предусмотрен укороченный шайбообразный корпус, имеющий плоский верх (т.е. верх крышки бокса) и плоский низ (т.е. низ бокса-держателя), чтобы обеспечить малогабаритное и удобно складываемое устройство для карманного хранения и ношения.
В одном варианте осуществления воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара сформированы в крышке бокса. В дополнительном варианте осуществления крышка бокса содержит неразъемно сформированный мундштук для доставки пара через отверстие для ингаляции пара.
В одном варианте осуществления крышка бокса открывается поворотом относительно бокса-держателя. Когда требуется для применения, воздуховпускное(ые) отверстие(ия) и отверстие(ия) для ингаляции пара приводят в открытое положение, чтобы допускать протекание воздуха в корпус ингалятора и вдоль по поверхности материала поддержки пассивного испарения для доставки пара в пациента, когда пациент делает вдох.
Воздуховпускное(ые) отверстие(ия) и отверстие(ия) для ингаляции пара могут формироваться в шайбообразном корпусе несколькими способами, чтобы обеспечивать проход для воздушного потока через корпус ингалятора. Например, отверстие(ия) могут формироваться канавками(ой) или отверстием(ями) в боксе-держателе или крышке бокса, которые могут открываться, когда крышку открывают, или могут формироваться канавками(ой) или отверстием(ями) в крышке бокса, которые частично или полностью совмещаются с соответствующими канавками(ой) или отверстием(ями) в боксе-держателе, когда крышку регулируемо открывают.
В одном варианте осуществления воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара сформированы в крышке бокса, чтобы обеспечивать проход для воздушного потока через паровую камеру, когда крышку открывают, чтобы доставлять пар в пользователя, когда пользователь делает вдох. В другом варианте осуществления воздуховпускное отверстие и отверстие для ингаляции пара сформированы как в крышке бокса, так и в боксе-держателе, чтобы обеспечивать проход для воздушного потока через устройство, когда крышку регулируемо открывают для регулирования прохода для воздушного потока посредством частичного или полного совмещения отверстия(й) в крышке с отверстием(ями) в боксе-держателе, чтобы доставлять пар в пользователя, когда пользователь делает вдох. В одном варианте осуществления крышка бокса содержит неразъемно сформированный мундштук для доставки пара через отверстие для ингаляции пара.
Крышку бокса можно открывать, например, выталкиванием, вытягиванием вверх, скручиванием, вращением, поворотом или отвинчиванием крышки по отношению к боксу-держателю. В одном варианте осуществления крышка бокса открывается поворотом. Крышка бокса может разъемно закрепляться с возможностью герметичного сцепления с боксом-держателем посредством, например, винтовой резьбовой конструкции или конструкции защелкивающегося соединения. Проход для воздушного потока можно регулировать степенью выталкивания, вытягивания вверх, скручивания, вращения, поворота или отвинчивания крышки относительно бокса-держателя, чтобы обеспечивать частичное открывание или полное открывание отверстия(ий). Крышка бокса может также допускать полезную временную герметизацию устройства посредством закрывания крышки, чтобы предотвращать чрезмерное улетучивание пара через отверстие(ия) во время перерыва в использовании.
Крышка бокса может опционально содержать мягкую вставку, чтобы способствовать герметизации и повторной герметизации устройства для режима хранения. Мягкая вставка может содержать сжимаемый материал и паронепроницаемую пленку или фольгу, чтобы способствовать обеспечению герметичного уплотнения, когда крышка бокса закрыта. Примеры сжимаемых материалов включают в себя, но без ограничения, полимерные пены или губки, например, из полиэтилена низкой плотности (LDPE). Примеры паронепроницаемых пленок и фольги описаны в настоящей заявке.
Устройство, описанное в настоящей заявке, может быть изготовлено из различных материалов. Однако, подходящий(ие) материал(ы) можно выбирать с учетом того, являются ли они химически инертными, стабильными и непроницаемыми по отношению к ингаляционной жидкости, подлежащей хранению и/или доставке. Материал(ы) можно также выбирать на основании их пригодности к применениям медицинских устройств, например, по тому, соответствуют ли они стандартам для медицинского применения на людях, утвержденным регулятивным органом, например, FDA (Управлением по контролю за продуктами и лекарствами).
Предусматривается, что настоящее устройство будет полезно, в частности, для хранения и/или введения галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей. Соответственно, в одном варианте осуществления устройство изготовлено из одного или более материалов, которые допускают хранение и/или доставку галогенсодержащих легкоиспаряющихся жидкостей в пациента, в частности, метоксифлурана для применения в качестве анальгетика.
Примеры материалов, которые могут быть пригодны для изготовления настоящего устройства, включают в себя, но без ограничения, полимеры (в том числе, гомополимеры и гетерополимеры, т.е. сополимеры), композиты (в том числе, нанокомпозиты), металлы (в том числе, их сплавы) и их комбинации. В одном варианте осуществления устройство изготовлено из полимеров (в том числе, гомополимеров и гетерополимеров, т.е. сополимеров), композитов (в том числе, нанокомпозитов, например, полимеров в комбинации с глиной), металлов (в том числе, алюминия и его сплавов) и их комбинаций. В дополнительном варианте осуществления устройство опционально изнутри облицовано или покрыто одним или более материалами, выбранными из группы, состоящей из полимеров (в том числе, гомополимеров и гетерополимеров, т.е. сополимеров), композитов (в том числе, нанокомпозитов, например, полимеров в комбинации с глиной), металлов (в том числе алюминия, никеля и их сплавов), оксидов (в том числе, оксидов алюминия, оксидов кремния), смол (в том числе, эпоксифенольных смол и иономерных смол, например, Surlyn, товарный знак компании DuPont), лаков и эмалей.
Корпус ингалятора ингаляторного устройства может быть сформирован в виде одной изготавливаемой части. Варианты осуществления устройства могут нуждаться в дополнительных изготавливаемых частях, например, средстве управления впуском воздуха, средстве фильтрации воздуха и паронепроницаемой(ых) пленке(ах) и базовом участке пакета-саше для хранения, описанного в настоящей заявке. Каждая изготавливаемая часть может быть сформирована отдельно из такого же или другого материала. В одном варианте осуществления отдельно изготавливаемые части устройства независимо изготавливаются из материала, выбранного из группы, состоящей из полимерного материала, металла (например, алюминия, никеля) и металлического сплава (например, нержавеющей стали).
Полимеры особенно подходят для крупномасштабного производства настоящего устройства и полимерных пленок, описанных в настоящей заявке, в частности, корпуса ингалятора и паронепроницаемой пленки и базового участка пакета-саше для хранения, посредством литья под давлением, выдувного формования и экструзии. Они также могут быть пригодны для изготовления настоящего устройства меньшими партиями по технологии 3-мерной печати. Кроме того, полимеры можно перерабатывать после отправления устройства в отходы.
2
2
Примеры полимеров для применения при изготовлении настоящего устройства и полимерных пленок, описанных в настоящей заявке, могут включать в себя, но без ограничения, следующие полимеры и их комбинации (в том числе, соэкструдированные полимеры): полиолефины, например, полипропилен («PP»), полиэтилен («PE»), в том числе, полиэтилен низкой плотности («LDPE»), линейный полиэтилен низкой плотности («LLDPE») и полиэтилен высокой плотности («HDPE»), биаксиально ориентированный полипропилен («BOPP»), 4-метилпентен, полиметилпетен, полициклометилпентен; полифталаты, например, полиэтиленнафталаты («PEN»), полиэтилентерефталат («PET») (называемый также («PETE»)), сложный эфир полиэтилентерефталата («PETP»), полиэтиленизофталат («PEI»), полибутилентерефталат («PBT»), политриметилентерефталат («PTT»), полициклогексилендиметилентерефталат («PCT»); фторсодержащие полимеры, в том числе, полимеры, фторируемые после изготовления (например, фторированные после формования), фторированный этиленпропилен, хлортрифторэтилен («Kel-F»), политетрафторэтилен («PTFE»); сложные полиэфиры, в том числе ацетатцеллюлозу, полиоксиметилен («POM»), и сложные полиэфиры, содержащие группу сложных эфиров терефталевой кислоты, в том числе, сополимеры, например, сополиэфир полиэтилентерефталат-гликоль («PETG»), модифицированный полициклогексилендиметилентерефталат-гликоль («PCTG») и полициклогексилендиметилентерефталат/изофталевая кислота («PCTA»); нейлоны, в том числе, аморфный нейлон; поливинилы, в том числе, поливиниловый спирт («PVA») и сополимер этиленвинилового спирта («EVOH»); полисульфоны, в том числе, полиэфирсульфон («PES»); и натуральные полимеры, в том числе, крахмал, целлюлозу и белки. Подходящие полимеры могут также включать в себя полимеры со скоростью проницаемости водяных паров («MVTR», известной также, как степень паропроницаемости «WVTR») ниже, чем 100 г/м/24 час, предпочтительно, ниже, чем 50 г/м/24 час.
Соответственно, в одном варианте осуществления устройство изготовлено из одного или более полимеров, при этом устройство дополнительно содержит опциональную внутреннюю облицовку или покрытие из одного или более материалов, выбранных из группы, состоящей из полимеров (в том числе гомополимеров и гетерополимеров (известных также как сополимеры) и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров), композитов (в том числе, нанокомпозитов, например, полимеров в комбинации с глиной), металлов (в том числе, алюминия, никеля и их сплавов), оксидов (в том числе, оксидов алюминия, оксидов кремния), напыленных покрытий, смол (в том числе, эпоксифенольных смол и иономерных смол, например, Surlyn, товарный знак компании DuPont), лаков и эмалей.
2
2
В одном варианте осуществления полимер выбирают из полиолефина, полифталата, фторполимера, сложного полиэфира, нейлона, поливинила, полисульфона, натурального полимера и комбинаций, в том числе их соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления полимер имеет MVTR меньше, чем 100 г/м/24 час, предпочтительно, меньше, чем 50 г/м/24 час. В одном варианте осуществления полиолефин выбирают из группы, состоящей из PP, PE, LDPE, LLDPE, HDPE, 4-метилпентена, полиметилпентена, полициклометилпентена и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления полифталат выбирают из группы, состоящей из PEN, PET, PETP, PEI, PBT, PTT, PCT и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров, например, BOPP. В одном варианте осуществления фторполимер выбирают из Kel-F, PTFE и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления сложный полиэфир выбирают из группы, состоящей из ацетатцеллюлозы, POM и сложных полиэфиров, содержащих группу сложных эфиров терефталевой кислоты, в том числе, PETG, PCTG, PCTA и их комбинации, в том числе, соэкструдированные полимеры. В одном варианте осуществления нейлон является аморфным нейлоном. В одном варианте осуществления поливинил выбирают из PVA, EVOH и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления полисульфон представляет собой PES. В одном варианте осуществления натуральный полимер выбирают из группы, состоящей из крахмала, целлюлозы, белков и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров.
В одном варианте осуществления устройство изготовлено из единственного полимера, выбранного из группы, состоящей из PP, PE, LDPE, LLDPE, HDPE, BOPP, 4-метилпентена, полиметилпентена полициклометилпентена, PEN, PET, PETP, PEI, PBT, PTT, PCT, Kel-F, PTFE, ацетатцеллюлозы, POM, PETG, PCTG, PCTA, нейлона, PVA, EVOH, крахмала, целлюлозы, белков и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В другом варианте осуществления устройство изготовлено из двух или более полимеров, выбранных из группы, состоящей из PP, PE, LDPE, LLDPE, HDPE, 4-метилпентена, полиметилпентена полициклометилпентена, PEN, PET, PETP, PEI, PBT, PTT, PCT, Kel-F, PTFE, ацетатцеллюлозы, POM, PETG, PCTG, PCTA, нейлона, PVA, EVOH, крахмала, целлюлозы, белков и их комбинаций, в том числе, соэкструдированных полимеров. В одном варианте осуществления устройство изготовлено из полимера, выбранного из группы, состоящей из HDPE, PET и их комбинаций. В одном варианте осуществления устройство содержит PET.
Так как ингаляционная жидкость может самостоятельно вводиться пациентом с помощью устройства, то устройство может добавочно содержать ремешок и место прикрепления к устройству для размещения вокруг кисти или шеи пациента. Соответственно, в одном варианте осуществления устройство содержит ремешок и место прикрепления к устройству.
Пример 1
Фиг.1 представляет ингаляторное устройство (1) Green Whistle™ известного уровня техники (Medical Developments International Limited), которое в настоящее время применяется в Австралии для доставки препарата Penthrox/™ (метоксифлурана) в качестве анальгетика (1,5 мл или 3 мл, контейнер для хранения в виде флакона из коричневого стекла с навинчивающимся колпачком). Когда требуется для применения, доставляемую дозу метоксифлурана заливают в конец (3) основания устройства. После того, как доза залита в конец основания для доставки на средство поддержки испарения (не показанное), метоксифлуран испаряется так, что пациент может самостоятельно ввести анальгетик посредством ингаляции воздушно/паровой смеси через мундштук (2). В том случае, если пациент продолжает дышать через мундштук, любая выдыхаемая воздушно/паровая смесь будет выходить из устройства через внешне установленную камеру, содержащую активированный уголь, «AC-камеру» (4).
Пример 2
Фиг.2 представляет ингаляторное устройство (5) в соответствии с вариантом осуществления изобретения. Внешний вид устройства представлен на фиг.2A, на которой видно, что форма поперечного сечения корпуса ингалятора, за исключением сужающегося мундштука (6), является формой (7) скругленного прямоугольника. Отрывной язычок (8) пакета-саше для хранения, расположенного внутри ингалятора, выступает из отверстия и допускает захват и вытягивание пользователем в направлении по стрелке, показанной на фиг.2B, с целью вскрытия пакета-саше для хранения. Вид в разрезе на фиг.2C представляет ингаляторное устройство во время использования. Пакет-саше для хранения расположен внутри воздухозаборной камеры (9). Воздухозаборная камера содержит воздуховпускное отверстие (9a), из которого выступает отрывной язычок, и которое позволяет воздуху протекать через воздухозаборную камеру вдоль открытой(ых) поверхности(ей) материала (10) поддержки пассивного испарения после того, как пакет-саше для хранения вскрыт, и в камеру мундштука, чтобы доставлять выпушенный пар в пациента, когда пациент делает вдох. Направление прохода для воздуха/пара при ингаляции показано стрелками. Пакет-саше для хранения расположен на внутренней полке (11). Внутренняя полка отделяет воздухозаборную камеру от воздуховыпускной камеры (12). Воздуховыпускная камера содержит воздуховыпускное отверстие (12a), позволяющее воздуху вытекать из устройства, при выдохе пациента. Двухсторонний клапан (13), соединенный с внутренней полкой направляет проход для потока воздуха/паров, при ингаляции и на выдохе пациента, и дополнительно выполняет функцию отделения воздухозаборной камеры от камеры мундштука (участок 13a двухстороннего клапана) и камеры мундштука от воздуховыпускной камеры (участок 13b двухстороннего клапана). Вытягивание отрывного язычка (8) пользователем в указанном направлении (фиг.2B) вскрывает пакет-саше для хранения и, тем самым, выпускает пар в воздухозаборную камеру для ингаляции пациентом (фиг.2C).
Пример 3
Фиг.3 представляет пакет-саше (15) хранения для применения в ингаляторном устройстве в соответствии с вариантом осуществления изобретения. Фиг.3A представляет ингаляторное устройство, при этом верхний участок его корпуса вырван для демонстрации пакета-саше для хранения, расположенного в нижнем участке его корпуса, причем нижний участок корпуса содержит отверстие (14) для ингаляции пара, и видна камера (14a) мундштука. Характерные элементы пакета-саше для хранения лучше видны на фиг.3B, где показан конец (15a) отрывного язычка отрывного язычка (15b), который соединен (15c) с участком (15d) паронепроницаемой мембраны пакета-саше для хранения, который, в свою очередь, герметично сцепляется с жестким или полужестким плоским базовым участком (15e). При вытягивании отрывного язычка в направлении, указанном стрелкой на фиг.3C, паронепроницаемая пленка снимается с базового участка, в результате чего открывается средство поддержки пассивного испарения, предварительно заполненное ингаляционной жидкостью (16), и создается возможность высвобождения ингаляционной жидкости в форме пара с его поверхности.
Пример 4
Фиг.4 представляет пакет-саше (17) хранения в соответствии с вариантом осуществления изобретения, закрепленный по внешнему участку (17a) периметра к нижнему участку корпуса (18) ингалятора штифтами (19).
Пример 5
Фиг.5A представляет ингаляторное устройство (20) в соответствии с вариантом осуществления изобретения, содержащее пакет-саше для хранения. Отрывной язычок (21) пакета-саше для хранения, расположенного внутри ингалятора, выступает из отверстия, чтобы допускать захват и вытягивания пользователем с целью вскрытия пакета-саше для хранения. На фиг.5B представлен вид в разрезе по A-A на фиг.5A. Корпус ингалятора устройства содержит воздухозаборную камеру (22) с воздуховпускным отверстием (22a) и воздуховыпускную камеру (23) с воздуховыпускным отверстием (23a). Пакет-саше для хранения расположен внутри воздухозаборной камеры и показан готовым к использованию, уже вскрытым для удаления паронепроницаемой пленки, с базовым участком (24) и материалом поддержки пассивного испарения, предварительно заполненным остающейся ингаляционной жидкостью (25). Внутренняя полка (26) отделяет воздухозаборную камеру от воздуховыпускной камеры, а также служит опорой для пакета-саше для хранения. Воздуховыпускная камера содержит средство фильтрации воздуха в форме опционально извлекаемого картриджа (27), содержащего гранулы (27a) активированного угля. При использовании и при ингаляции пользователем через камеру (28) мундштука, двухсторонний клапан (29), который соединен с внутренней полкой, открывается между воздухозаборной камерой и камерой мундштука (участок (29a) двухстороннего клапана) и закрывается между камерой мундштука и воздуховыпускной камерой (участок (29b) двухстороннего клапана). Воздух/пар протекает по пути в направлении по показанным стрелкам, внутрь через воздуховпускное отверстие и воздухозаборную камеру, с протеканием вдоль по поверхности материала поддержки пассивного испарения и в камеру мундштука для доставки пара в пациента. Хотя и не показано, когда пользователь делает выдох, двухсторонний клапан открывается между камерой мундштука и воздуховыпускной камерой (участок (29b) двухстороннего клапана) и закрывается между камерой мундштука и воздухозаборной камерой. Выдыхаемый воздух/пар протекает по пути через воздуховыпускную камеру и фильтруется с поглощением и удалением составляющей(их) выдыхаемого пара с помощью средства фильтрации воздуха в воздуховыпускной камере перед выпуском из устройства через воздуховыпускное отверстие. Фиг.6A представляет покомпонентный вид в перспективе корпуса ингалятора, разделенного на верхний участок (22b) корпуса и нижний участок (23b) корпуса, которые заключают внутренние компоненты устройства, некоторые из которых показаны, включая пакет-саше (24) хранения, внутреннюю полку (26), двухсторонний клапан (29) и картридж (27), содержащий гранулы (27a) активированного угля. Фиг.6B иллюстрирует один способ, которым данные компоненты можно собрать по направлению стрелки.
Пример 6
Фиг.7A представляет ингаляторное устройство, имеющее шайбообразный корпус (30) в соответствии с вариантом осуществления изобретения. Шайбообразный корпус содержит бокс-держатель (33) и крышку (32) бокса, при этом крышка (32) бокса содержит воздуховпускное отверстие (32a) и неразъемно сформированный и частично сужающийся мундштук с отверстием (32b) для ингаляции пара. Проход для воздушного потока существует между воздуховпускным отверстием (32a) и отверстием (32b) для ингаляции пара. Отрывной язычок (31) пакета-саше для хранения выступает из воздуховпускного отверстия, чтобы допускать захват и вытягивание пользователем. Покомпонентный вид в перспективе, представленный на фиг.7B, представляет пакет-саше (34) хранения, имеющий внешний участок периметра для размещения между нижним краем периметра крышки (32) бокса и верхним краем периметра или кромкой (33b) бокса-держателя. В качестве альтернативы, внешний участок периметра пакета-саше (34) хранения можно закреплять к кромке (33b), внутренней стенке периметра или нижней стенке бокса-держателя (33). Материал поддержки пассивного испарения, предварительно заполненный ингаляционной жидкостью, заключен внутри пакета-саше (34) хранения. Крышка (32) бокса содержит также мягкую вставку (35). Верхняя часть внешнего периметра бокса-держателя (33) содержит внешние окружные буртики, которые зацепляют с соответствующими внутренними окружными канавками (не показанными) крышки (32) бокса, с защелкиванием, тем самым, крышки (32) бокса на боксе-держателе (33). Бокс-держатель (33) дополнительно образует вырез (33a), который совмещается с нижним участком воздуховыпускного отверстия (32a).
Пример 7
Фиг.8A представляет вид в перспективе ингаляторного устройства (113) в соответствии с вариантом осуществления изобретения. Пакет-саше для хранения расположен внутри воздухозаборной камеры (114) и находится над материалом (115) поддержки пассивного испарения. Жидкость высвобождается из пакета-саше для хранения на материал поддержки пассивного испарения посредством вытягивания язычка (116) для вскрытия пакета-саше в направлении по показанной стрелке. Для управления течением потока воздуха/пара через воздухозаборную камеру и из воздуховыпускной камеры, содержащей AC (118), обеспечен двухсторонний клапан (117).
Фиг.8B представляет перспективный вид пакета-саше (114), который вскрыт отслоением в направлении по показанным стрелкам посредством вытягивания язычка (116).
Пример 8
Способность ингаляторного устройства доставлять метоксифлуран можно тестировать с использованием системы-имитатора дыхания, например, системы генерации легочной волны.
Доставку метоксифлурана (% концентрации) устройством Green Whistle с прикрепленной внешней AC-камерой и опытным устройством (фиг.7) в соответствии с изобретением, измеряли с использованием системы генерации легочной волны. Опытное устройство изготовили методом быстрого протипирования с использованием материала, эквивалентного HDPE.
Устройство тестировали следующим образом. Генератор легочной волны устанавливали в режим потока «Взрослый» (14 дыханий в минуту), и инициировали программное обеспечение записи концентрации и датчик Datex. Для каждого теста, полипропиленовый фитиль предварительно заполняли метоксифлураном (3 мл) для доставки, и затем мундштучный конец устройства вставляли в отверстие генератора легочной волны. Запись концентрации инициировалась в течение первой минуты для концентрации первых дыханий и затем в течение следующих 20 минут для тестирования в стационарном состоянии.
Результаты представлены на фиг.9. В обоих случаях, устройства доставляли метоксифлуран. Хотя устройство Green Whistle первоначально доставляло метоксифлуран в более высокой концентрации, оказалось, что опытное устройство поддерживало уровень установившегося состояния в течение более длительного периода. Соответственно, было показано, что опытное устройство доставляет меньшую концентрацию метоксифлурана более длительное время. Напротив, было показано, что устройство Green Whistle сначала доставляет метоксифлуран с более высоким уровнем установившегося состояния в течение укороченного периода времени, после которого следует быстрый спад ниже концентрации, обеспечиваемой опытным устройством для установившегося состояния метоксифлурана.
Пример 9
Пакет-саше для хранения, содержащий пропиленовый фитиль, предварительно заполненный метоксифлураном (3 мл), изготавливали из следующих материалов: внутренний/внешний 20- мкм слой биаксиально ориентированной полипропиленовой пленки («BOPP»)/клей/12-мкм слой Met PET/клей/внутренний/внешний 70-мкм слой естественно отслаивающегося линейного полиэтилена низкой плотности.
Стабильность пакета-саше для хранения можно тестировать с использованием условий хранения с ускоренным старением, например, в сушильной установке при 30°C /65% (плавила ICH) и снятия замеров через временные периоды, соответствующие разрешению на продажу и/или регулятивного органа.
В данном описании и последующей формуле изобретения, если контекст не требует иного, следует понимать, что глагол «содержать» и его варианты, например, «содержит» и «содержащий», подразумевают включение в себя заявленного элемента изобретения или этапа или группы элементов изобретения или этапов, но не исключение какого-либо другого элемента изобретения или этапа или группы элементов изобретения или этапов.
Ссылка в настоящем описании на любую более раннюю публикацию или информацию, выводимую из нее, или на любой материал, который известен, нельзя рассматривать как подтверждение или признание, или любую форму предположения, что более ранняя публикация или информация, выведенная из нее, или известный материал формирует часть известных знаний в области деятельности, к которой относится настоящее описание.