МЕСТНОЕ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ЙОД, ОБЛАДАЮЩЕЕ НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА
LOCAL DISINFECTANT WHICH CONTAINS IODINE, HAVING LOW CONTENT OF SURFACTANT

РОДСТВЕННАЯ ЗАЯВКА
По настоящей заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке на патент US № 61/467874, поданной 25 марта 2011 г., которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к содержащему йод местному дезинфицирующему раствору, который характеризуется меньшим раздражающим действием и улучшенным увлажняющим воздействием на кожу по сравнению с другими местными дезинфицирующими средствами. Такие местные дезинфицирующие средства включают дезинфицирующие средства для рук, хирургические средства для обработки рук, хирургические растворы и дезинфицирующие средства для обработки сосков молочных коров. Дезинфицирующие растворы для обработки сосков, предлагаемые в настоящем изобретении, являются особенно подходящими для использования при очень низкой влажности и/или сильном ветре.
Уровень техники
Растворы йода используют в качестве бактерицидных средств в течение многих лет и особенно для приготовления дезинфицирующих растворов для обработки сосков, предназначенных для предупреждения мастита у коров. Для приготовления растворов этого типа в них необходимо солюбилизировать йод. Ранее использовали различные методики солюбилизации, часть из которых подробно обсуждена ниже. В других методиках используют поверхностно-активные вещества или полимеры, такие как ПВП (поливинилпирролидон), которые образуют комплекс с йодом и дают растворы (обычно называющиеся йодофорами). Некоторые содержащие йод композиции предшествующего уровня техники могут оказывать определенное раздражающее воздействие на кожу животного, в особенности при использовании в плохих погодных условиях. Таким образом, необходимо использовать дезинфицирующий раствор для обработки сосков, который не раздражает кожу, поскольку лучшее состояние кожи делает менее вероятным накопление вызывающих мастит патогенов и, видимо, комфортнее для коровы.
Патент US № 5885620 относится к стабильным водно-глицериновым концентратам йода, которые пригодны для разбавления водой с получением готовых к применению бактерицидных растворов йода. Эти концентраты содержат примерно 30-87 мас.% глицерина, примерно 0,15-15 мас.% йода, примерно 0,15-15 мас.% йодид-иона и одну или большее количество добавок, таких как совместимые смачивающие агенты, гидротропы, загущающие агенты, дополнительные смягчающие средства и буферные системы.
Патент US № 6153229 относится к стабильным водно-глицериновым концентратам йода, которые пригодны для разбавления водой с получением готовых к применению бактерицидных растворов йода. Эти концентраты содержат глицерин, йод и йодид-ион. Количества йодид-иона и йода таковы, что отношение количества йодид-иона к количеству йода составляет от примерно 0,5:1 до примерно 6:1.
Патент US № 5643608 относится к стабильным водным бактерицидным композициям йод/йодид/йодат, которые содержат относительно большие количества свободного йода и также в основном сохраняют исходные количества доступного и свободного йода в течение периода хранения, равного не менее примерно трем месяцам. Эти композиции содержат примерно 0,01-1,4 мас.% доступного йода, примерно 10-125 ч/млн свободного йода, примерно 0,005-0,5 мас.% йодат-иона, примерно 0,1-15 мас.% образующего комплекс с йодом агента, примерно 0,004-0,5 мас.% йодид-иона и обладают значением pH, равным примерно 2,0-4,5.
Публикация заявки на патент US № 2004/0091553 относится к содержащим йод водным, готовым к применению композициям дезинфицирующего раствора для обработки сосков, которые приготовлены специально для применения в зимний период и которые при нанесении на соски коров не замерзают. Композиции содержат примерно 0,01-2 мас.% йода, примерно 0,01-3 мас.% йодид-иона и примерно 35-75 мас.% добавки, такой как глицерин. Композиции обладают содержанием свободного йода, равным примерно 1-60 ч/млн при 25°C и примерно 0,5-20 ч/млн при 4°C.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к водной бактерицидной композиции, содержащей йод в качестве бактерицидного средства и содержащей немного или не содержащей образующего комплекс с йодом агента.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к водной бактерицидной композиции, содержащей йод в качестве бактерицидного средства, и по меньшей мере два отдельных смягчающих средства. В предпочтительных вариантах осуществления одно смягчающее средство содержится в количестве, большем, чем второе смягчающее средство. В других вариантах осуществления основное смягчающее средство выбрано из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, сорбита, полиэтиленгликоля или их смесей, и вторичное смягчающее средство представляет собой диспергирующееся в воде производное ланолина, такое как этоксиланолин.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к водной содержащей йод бактерицидной композиции, содержащей мало или не содержащей поверхностно-активного вещества или полимерного образующего комплекс с йодом агента. В этих вариантах осуществления комбинацию смягчающих средств, в частности глицерина и этоксиланолина, используют для солюбилизации или образования стабильной дисперсии йода и получения композиции, являющейся непрозрачной или мутной. В некоторых вариантах осуществления для содействия солюбилизации йода также можно использовать йодид.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к готовой к применению бактерицидной композиции, содержащей менее 0,5 мас.% поверхностно-активного вещества или полимерного образующего комплекс с йодом агента. Композиция обычно содержит от примерно 0,05 до примерно 1,5 мас.% йода, от 0,05 до примерно 10 мас.% растворимого в воде производного ланолина и по меньшей мере одну камедь-загуститель. В качестве готового к применению препарата композицию можно наносить на соски животного без дополнительного разбавления.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам обработки кожи животного, в особенности сосков крупного рогатого скота, проводимой путем нанесения на них бактерицидной композиции, описанной в настоящем изобретении.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг. 1 приведена фотография, на которой сопоставлены виды на коже имеющейся в продаже композиции дезинфицирующего раствора для обработки сосков и типичной композиции, полученной в соответствии с настоящим изобретением; и
на фиг. 2 приведена фотография, на которой сопоставлены внешние виды композиции дезинфицирующего раствора для обработки сосков, полученной в соответствии с настоящим изобретением, имеющейся в продаже композиции дезинфицирующего раствора для обработки сосков и раствора йода.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ВАРИАНТА ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Настоящее изобретение в целом относится к композициям дезинфицирующего раствора для обработки сосков, которые содержат бактерицидно эффективные количества йода, который остается физически стабильным в композиции без использования или с использованием очень небольших количеств образующих комплекс с йодом агентов, в особенности поверхностно-активного вещества или полимерных образующих комплекс с йодом агентов. Сам йод нерастворим в воде в сколько-нибудь заметной степени (примерно лишь 300 ч/млн при комнатной температуре). Для получения содержащих йод водных композиций необходимо использовать растворитель для йода, такой как спирт, или образующий комплекс с йодом агент, такой как йодид-ион или поверхностно-активное вещество. Спирты, такие как изопропиловый спирт, и традиционные образующие комплекс с йодом агенты могут вызвать раздражение кожи животного, в особенности при использовании в относительно больших количествах.
В настоящем изобретении эти недостатки традиционных бактерицидных композиций на основе йода преодолены путем использования комбинации благоприятно воздействующих на кожу смягчающих средств, в которой йод диспергирован в минимальном количестве образующих комплекс с йодом агентов или в которой эти агенты не содержатся. Таким образом, полученная композиция меньше раздражает кожу животного, но остается физически стабильной в течение длительных периодов хранения.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения бактерицидная композиция представляет собой готовый к применению водный препарат, который не требует дополнительного разбавления перед нанесением на животное. В предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит по меньшей мере два компонента - смягчающие средства. Первое, или первичное, смягчающее средство может содержать глицерин, пропиленгликоль, сорбит, полиэтиленгликоль или их смеси. Предпочтительно, если первичное смягчающее средство содержится в композиции в количестве, составляющем от примерно 5 до примерно 75 мас.%, от примерно 10 до примерно 50 мас.% или от примерно 20 до примерно 30 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
Вторичное смягчающее средство обычно содержится в меньших количествах, чем первичное смягчающее средство, но это не всегда так. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вторичное смягчающее средство представляет собой диспергирующееся в воде или даже растворимое в воде производное ланолина, такое как композиция алкоксилированного ланолина (например, этоксиланолин). Типичной композицией этоксиланолина является композиция ланолина с ПЭГ-75 (ПЭГ - полиэтиленгликоль), выпускающаяся под названием Laneto 50 фирмой RITA Corporation. Другие типичные диспергирующиеся в воде производные ланолина включают ацетилированный ланолин, гидроксилированный ланолин, ланолиновые спирты и ланолиновые кислоты. Ланолиновые спирты и кислоты можно дополнительно ацетилировать, гидроксилировать и алкоксилировать. Это вторичное смягчающее средство можно использовать в количестве, составляющем от примерно 0,05 до примерно 10 мас.%, от примерно 0,1 до примерно 5 мас.% или от примерно 0,5 до примерно 3 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
2
3
2
3
2
2
2
-
-
-
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают йод, содержащийся в количестве, составляющем от примерно 0,05% до примерно 1,5 мас.% или от примерно 0,2 до примерно 0,9 мас.%, или от 0,25 до примерно 0,75 мас.% в пересчете на полную массу композиции. Следует отметить, что указанные выше количества йода, содержащиеся в композиции, обычно называют "доступным йодом". Он отличается от "свободного йода", содержащегося в композиции. При использовании в настоящем изобретении "свободный йод" означает концентрацию I, который не образует комплексы с другими соединениями, такими как йодид-ионы I  или другие образующие комплексы агенты. В растворах йода всегда содержится свободный йод I в некоторой концентрации вследствие реакций равновесия, таких как I  ↔ I + I, или в общем случае, I (образующий комплекс агент) ↔ I + образующий комплекс агент. Содержание свободного йода предпочтительно определяют по методике Winicov et al., Proc. Int. Symposium on Povidone, University of Kentucky College of Pharmacy, pp. 186-92 (1983), которая включена в настоящее изобретение в качестве ссылки. В некоторых вариантах осуществления композиции обладают концентрацией свободного йода, равной от примерно 1 до примерно 25 ч/млн, от примерно 2 до примерно 15 ч/млн, от примерно 3 до примерно 10 ч/млн или примерно 5 ч/млн.
Для включения йода в композиции дезинфицирующего раствора для обработки сосков, предлагаемые в настоящем изобретении, удобнее, если йод можно первоначально использовать в виде концентрированной дисперсии в глицерине. Для обеспечения химической стабильности йода в этой концентрированной дисперсии дисперсия также содержит небольшие количества йодид-иона. Один типичный концентрат йод/глицерин обладает следующим составом: 28,5 мас.% йода, 12,3 мас.% йодида натрия, 48 мас.% глицерина и 11,2 мас.% воды. Однако в объеме настоящего изобретения йод добавляют непосредственно в композицию без предварительного диспергирования в промежуточном продукте.
Установлено, что при определенных отношениях количества йода к количеству вторичного смягчающего средства композиции становятся бархатистыми, мутными или молочными по внешнему виду, который напоминает суспензию или эмульсию. Эти характеристики придают композиции дезинфицирующего раствора для обработки сосков ощущение или текстуру однородности. Кроме того, эта особенность делает композицию матовой по внешнему виду, что дополнительно подчеркивает относительно небольшое содержание йода в композиции. Таким образом, после нанесения становится легче визуально идентифицировать композицию на коже животного. В некоторых вариантах осуществления отношение количества йода к количеству вторичного смягчающего средства составляет от примерно 1:0,01 до примерно 1:25, примерно 1:0,05 до примерно 1:25, примерно 1:0,025 до примерно 1:25, примерно 1:0,1 до примерно 1:25, примерно 1:1 до примерно 1:20, или от примерно 1:2 до примерно 1:12 или от примерно 1:3 до примерно 1:8. В некоторых вариантах осуществления бархатистый, мутный или молочный внешний вид можно приписать частицам, суспендированным в композиции. В предпочтительных вариантах осуществления установлено, что эти частицы образуются в присутствии йода и обладают средним размером, равным от примерно 25 нм до примерно 5 мкм, от примерно 75 нм до примерно 2,5 мкм, от примерно 100 нм до примерно 1 мкм или от примерно 250 нм до примерно 750 нм, определенным с помощью фотомикроскопии (использовали оптический микроскоп Nikon при увеличении 400x). Размер частиц также подтверждали путем исследования с помощью динамического светорассеяния (ДСР) с использованием прибора Zetasizer. При исследовании с помощью ДСР образцы разбавляли водой для получения рабочей концентрации частиц, подходящей для прибора. Исследование с помощью ДСР проводили при 25°C при длительности эксперимента, равной 80 с. Скорость подсчета составляла 140,3 кГц, измерения проводили на расстоянии 0,65 мм, и аттенюатор был установлен в положении 3. Предполагается, что частицы содержат йод, который образовал комплекс по меньшей мере с частью вторичных смягчающих средств, таких как производное ланолина.
Эти эстетические аспекты представлены на фиг. 1 и 2. На фиг. 1 композиция слева является имеющейся в продаже композицией, VELOUCID, пленкообразующая эмульсия на основе йода, образовавшего комплекс с ПВП, выпускающаяся фирмой Ecolab. Композиция справа представляет собой типичную композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, в частности, препарат 6, приведенный ниже в таблице 1. Можно видеть, что препарат 6 обладает более темным цветом, но очень сходным молочным/мутным внешним видом, который проявляется при нанесении на кожу. На фиг. 2 только что путем погружения на самую левую пробирку нанесен препарат 6, VELOUCID нанесен на среднюю пробирку и 0,5% раствор йода нанесен на самую правую пробирку. 0,5% раствор йода является намного более прозрачным и не обладает молочным/мутным внешним видом, как препарат 6 и VELOUCID. Таким образом, настоящее изобретение способно обеспечить эстетические характеристики, очень сходные с характеристиками композиции VELOUCID, без использования традиционного комплекса йод-поверхностно-активное вещество.
Как отмечено выше, применение традиционных образующих комплексы агентов можно исключить или значительно уменьшить их количество. В частности, в представленных вариантах осуществления настоящего изобретения отношение йодид/йод составляет от примерно 0 (отсутствие йодида) до примерно 0,6:1, от примерно 0,001 до примерно 0,5, от примерно 0,005:1 до примерно 0,25:1, или от примерно 0,01:1 до примерно 0,1:1. Хотя их не добавляют в целях образования комплекса с йодом, йодид-ион и йодат-ион можно добавить к композиции для обеспечения химической стабильности йода и тем самым поддержать содержание доступного йода в соответствии со следующим химическим уравнением:
3
2
2
-
-
+
IO +5I+6H→3I+3HO.
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут содержать йодид-ион, добавленный к композиции в виде йодида натрия или калия, в количестве, составляющем от 0 до примерно 1 мас.% или от примерно 0,001 до примерно 0,5 мас.%, или от примерно 0,01 до примерно 0,25 мас.%.
Кроме того, в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения поверхностно-активное вещество не используют или используют небольшое содержание этого вещества, которое может образовать комплекс с йодом. Типичные образующие комплексы с йодом поверхностно-активные вещества или полимеры, которые можно исключить из композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, или использовать в очень небольшом количестве, включают нонилфенолэтоксилат, этоксилат спирта, алкоксилат спирта, сополимеры этиленоксид-пропиленоксид (такие как поверхностно-активные вещества Pluronic, выпускающиеся фирмой BASF) и ПВП. В соответствии с этим такие образующие комплексы с йодом поверхностно-активные вещества содержатся в композициях в количестве, составляющем менее 1,5 мас.%, менее 0,5 мас.%, менее 0,1 мас.%. В других вариантах осуществления настоящего изобретения отношение количества йода к количеству образующего комплекс с йодом поверхностно-активного вещества или полимера составляет 1:<2 или 1:<1, или 1:<0,5.
Композиции, предлагаемые в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, должны быть стабильными при хранении в течение не менее одного месяца при комнатной температуре (т.е. примерно 25°C), предпочтительно в течение трех месяцев, более предпочтительно в течение не менее примерно шести месяцев и наиболее предпочтительно в течение не менее примерно одного года. При использовании в настоящем изобретении применительно к композициям "стабильные" означает, что композиции остаются в виде в основном гомогенных растворов или суспензий, содержат мало или не содержат видимых осадков йода и не происходит расслоения или разделения в течение заданного периода хранения при комнатной температуре и сохраняется не менее 80% и в некоторых вариантах осуществления не менее 90% исходного содержания йода.
Значение pH композиции устанавливают находящимся в необходимом диапазоне. Для сохранения значения pH в этом необходимом диапазоне можно использовать буферные композиции. Типичные буферы включают лимонную кислоту и гидроксид натрия. В некоторых вариантах осуществления значение pH композиции равно от примерно 3 до примерно 6 или от примерно 3,5 до примерно 5,5, или от примерно 4 до примерно 5,5.
8
16
В некоторых вариантах осуществления для улучшения тактильных характеристик композиции или для улучшения смачивания можно использовать не образующий комплекс с йодом смачивающий агент. Типичные смачивающие агенты включают AEROSOL OT 75, диоктилсульфосукцинат натрия, выпускающийся фирмой Cytec Industries, West Paterson, NJ. Другие типичные смачивающие агенты включают сульфонаты, такие как алкилсульфонаты, арилсульфонаты, алкиларилсульфонаты, алкилдифенилоксиддисульфонат, диалкилнатрийсульфосукцинаты, сульфонированные амфотерные вещества, такие как амфотерный алкилгидроксипропилсульфонат, полисульфонаты, такие как лигносульфат, C-C-алкилполигликозиды, натрийалкогольсульфаты и их смеси. Смачивающий агент должен содержаться в количестве, не превышающем 2 мас.% или 0,25 мас.%, или 0,1 мас.%.
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, также могут содержать загустители, предназначенные для регулирования вязкости композиции. Типичные загустители включают производные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза, альгинат натрия, ксантановая камедь, гуммиарабик, каррагенан и их смеси. Загустители можно использовать в количестве, составляющем от 0 до примерно 5 мас.% или от примерно 0,01 до примерно 2 мас.%, или от примерно 0,05 до примерно 1 мас.%, и их используют для обеспечения вязкостей, равных примерно от 2 до 5000, от 10 до 4000, от 30 до 3000, от 100 до 2500, от 250 до 2000, от 400 до 1500, от 500 до 1250 или от 700 до 1000 сП. Вязкости, указанные в настоящем изобретении, если не указано иное, измеряли с использованием вискозиметра Brookfield LV с применением шпинделя № 2 при 12 об/мин для вязкостей, находящихся в диапазоне от примерно 2000 сП и ниже, и при 6 об/мин для вязкостей, превышающих примерно 2000 сП.
Примеры
В таблице 1 приведено несколько типичных препаратов, полученных в соответствии с настоящим изобретением. Однако следует понимать, что эти примеры приведены только для иллюстрации и ни один из них не следует рассматривать, как ограничивающий общий объем настоящего изобретения.
Таблица 1
Ингредиенты(% мас./мас.)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Pluronic P105
--
0,25
0,20
0,30
--
--
--
--
--
Глицерин
24,50
24,50
24,50
24,50
24,10
24,50
24,50
24,50
24,50
Laneto 50 (ПЭГ-75 ланолин)
1,00
1,00
1,00
1,00
1,50
1,50
1,30
1,50
1,70
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
Ксантановая камедь (Keltrol)
0,35
0,40
0,45
0,45
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
Йодид натрия, 57%
0,40
--
--
--
--
--
--
--
--
Концентрат глицерин-йод<sup>*</sup>
0,95
0,90
0,90
0,90
0,80
0,90
0,90
0,90
0,90
Йодат натрия
--
0,10
0,15
0,15
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
Aerosol OT 75
--
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
NaOH 50% (10%)
0,05
0,08
0,08
0,08
0,12
0,14
(0,50)
(0,50)
(0,50)
Вода
72,65
72,62
72,57
72,47
72,73
72,21
72,05
71,85
71,80
Целевое значение pH
4
5,5
5,5
5,5
4
5
5,5
5,5
5,5
*Концентрат глицерин-йод, содержащий 28% йода.
Все препараты 1-9 являются мутными и являются стабильными при хранении в течение не менее одного месяца. Кроме того, препараты 7-8 показали, что изменение концентрации этоксиланолина от 1,3 мас.% до 1,7 мас.% не влияет на стабильность.
2
В таблицах 2-16 представлены некоторые дополнительные типичные препараты, полученные в соответствии с настоящим изобретением. Комплекс глицерин-йод, использованный в препаратах, указанных в таблицах 2-15, содержит 0,36 г йодида и 1,7 г глицерина на 1 г йода (I). Все указанные выше композиции обладают приемлемой стабильностью и являются мутными.
Таблица 2Изменения отношений йод/ланолин
Препараты
Ингредиенты (% мас./мас.)
D
E
F
G
H
I
J
K
L
Laneto 50
0,20
0,20
0,20
1,50
1,50
1,50
10,00
10,00
10,00
Глицерин
0,00
25,00
50,00
0,00
25,00
50,00
0,00
25,00
50,00
Комплекс глицерин-йод
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
Дистиллированная вода
98,90
73,90
48,90
97,60
72,60
47,60
89,10
64,10
39,10
Количество нерастворенного йода
1
1
1
1
1
1
3
3
3
Содержание доступного йода, %
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
Содержание этоксиланолина, %
0,10
0,10
0,10
0,75
0,75
0,75
5,00
5,00
5,00
Отношение йод/ланолин
2,5
2,5
2,5
0,3
0,3
0,3
0,1
0,1
0,1
Препараты
Ингредиенты (% мас./мас.)
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
Laneto 50
0,20
0,20
0,20
1,50
1,50
1,50
10,00
10,00
10,00
Глицерин
0,00
25,00
50,00
0,00
25,00
50,00
0,00
25,00
50,00
Комплекс глицерин-йод
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
Дистиллированная вода
98,00
73,00
48,00
96,70
71,70
46,70
88,20
63,20
38,20
Количество нерастворенного йода
2
1
1
1
2
2
3
3
3
Содержание доступного йода, %
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Содержание этоксиланолина, %
0,10
0,10
0,10
0,75
0,75
0,75
5,00
5,00
5,00
Отношение йод/ланолин
5,0
5,0
5,0
0,7
0,7
0,7
0,1
0,1
0,1
Препараты
Ингредиенты (%мас./мас.)
V
W
X
Y
Z
AA
BB
CC
DD
Laneto 50
0,20
0,20
0,20
1,50
1,50
1,50
10,00
10,00
10,00
Глицерин
0,00
25,00
50,00
0,00
25,00
50,00
0,00
25,00
50,00
Комплекс глицерин-йод
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
Дистиллированная вода
96,20
71,20
46,20
94,90
69,90
44,90
86,40
61,40
36,40
Количество нерастворенного йода
3
3
1
2
2
3
3
3
3
Содержание доступного йода, %
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Содержание этоксиланолина, %
0,10
0,10
0,10
0,75
0,75
0,75
5,00
5,00
5,00
Отношение йод/ланолин
10,0
10,0
10,0
1,3
1,3
1,3
0,2
0,2
0,2
Количество нерастворенного йода: 0 = отсутствует; 1 = следовое количество; 2 = умеренное количество; 3 = большое количество
Получены препараты, указанные в таблице 2, и в них определено наличие остатка (кристаллов йода) после перемешивания. Все препараты выглядели похожими на эмульсии за исключением препаратов J, K и L, которые являлись прозрачными. Кроме того, все препараты не могли растворить весь йод, о чем свидетельствовало наличие остатка. Эти препараты не содержали достаточного количества загустителя.
Таблица 3Влияние загустителя на растворимость йода
Препараты (% мас./мас.)
35A
35B
Laneto 50
1,5
1,5
Глицерин
25
25
Комплекс глицерин-йод
0,9
0,9
Дистиллированная вода
72,6
72,6
Ксантановая камедь
0
0,1
Наличие нерастворенного йода?
Значительное количество
Очень небольшое следовое количество
Результаты, представленные в таблице 3, показывают, что наличие загустителя (или, в общем случае, увеличенная вязкость) может уменьшить количество нерастворенного йода, содержащегося после перемешивания.
Таблицы 4a и 4b: Изменение концентраций ксантановой камеди и влияние на растворимость йода.
Таблица 4a
Препараты
Ингредиенты(% мас./мас.)
A
B
C
D
0,3% Исходный раствор ксантановой камеди
3,3
16,7
33,4
50,1
Laneto 50
1,5
1,5
1,5
1,5
Глицерин
25,0
25,0
25,0
25,0
Комплекс глицерин-йод
0,9
0,9
0,9
0,9
Дистиллированная вода
69,3
55,9
39,2
22,5
Содержание ксантановой камеди, % (Keltrol RD)
0,01
0,05
0,10
0,15
Наличие кристаллов йода сверху?
Имеются
Имеются, меньше, чем для A*
Имеются, меньше, чем для A*
нет
Вязкость, 23°C, шпиндель 2, сП
30 об/мин
--
65
131
60 об/мин
--
46
85
* Препараты B и C содержали примерно одинаковое количество кристаллов
Таблица 4b
Препараты
Ингредиенты (% мас./мас.)
A
B
C
0,5% Исходный раствор ксантановой камеди
30,0
40,0
50,0
Laneto 50
1,5
1,5
1,5
Глицерин
25,0
25,0
25,0
Комплекс глицерин-йод
0,9
0,9
0,9
Дистиллированная вода
42,6
32,6
22,6
Содержание ксантановой камеди, % (Keltrol RD)
0,15
0,20
0,25
Наличие кристаллов йода сверху?
нет
нет
нет
Остаток на дне через 2 недели?
да
нет
нет
Вязкость, 22°C, шпиндель 1, сП
6 об/мин
--
--
943
12 об/мин
--
392
--
30 об/мин
135
--
60 об/мин
88
--
--
Вязкость, 22°C, шпиндель 2, 20 об/мин
167
280
414
Все препараты, указанные в таблицах 4a и 4b, после перемешивания выглядели похожими на эмульсии. Эти результаты показывают, что минимальное количество ксантановой камеди, находящееся в диапазоне от 0,1 до 0,15%, обеспечивало начальную гомогенность. Кроме того, результаты показывают, что минимальное количество ксантановой камеди, находящееся в диапазоне от 0,15 до 0,2%, обеспечивало гомогенность в течение двух недель.
Таблицы 5a, 5b, и 5c: Влияние различных загустителей.
Таблица 5aОбозначения загустителей в таблицах 5b и 5c
Обозначение препарата
Исходный раствор (% мас./мас.)
Загуститель
Тип
A
0,5
Natrosol 250HR (AF030)
Гидроксиэтилцеллюлоза (СП*=3700)
B
0,5
Natrosol 250KR (AF041)
Гидроксиэтилцеллюлоза (СП*=2000)
C
1
TIC Ticalose CMC15
Карбоксиметилцеллюлоза (низкая степень полимеризации)
D
0,5
TIC Ticalose CMC6000
Карбоксиметилцеллюлоза (средняя степень полимеризации)
E
0,375
TIC Ticalose CMC15000
Карбоксиметилцеллюлоза (высокая степень полимеризации)
F
0,5
TIC TICA-algin HG600F
Альгинат натрия
G
1
TIC Colloid PM-9399
Каррагенан + NaCl
*СП = степень полимеризации
Таблица 5b
Препараты
A1
B1
C1
D1
E1
F1
G1
Ингредиенты (% мас./мас.)
Исходный раствор загустителя
30,00
30,00
15,00
30,00
40,00
30,00
15,00
Laneto 50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
Глицерин
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
Комплекс глицерин-йод
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
Дистиллированная вода
42,60
42,60
57,60
42,60
32,60
42,60
57,60
Вязкость, шпиндель 1, 60 об/мин
12,0
9,3
7,6
41,0
55,0
13,7
8,7
Содержание загустителя, %
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Наличие в начале кристаллов йода сверху?
нет
да
да
да
да
да
да
Наличие кристаллов йода на дне через 1 день?
умеренное количество
умеренное количество
умеренное количество
много
немного
умеренное количество
немного
Таблица 5c
Препараты
Ингредиенты (% мас./мас.)
A2
B2
C2
D2
E2
F2
G2
D3
G3
Исходный раствор загустителя
72,6
72,6
72,6
72,6
72,6
72,6
72,6
74,1
74,1
Laneto 50
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
отсутствует
отсутствует
Глицерин
25,0
25,0
25,0
25,0
25,0
25,0
25,0
25,0
25,0
Комплекс глицерин-йод
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
Дистиллированная вода
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
--
--
Вязкость, шпиндель 1, 60 об/мин
53,0
21,0
15,0
>100
>100
42,0
64,0
--
--
Вязкость, шпиндель 1, 12 об/мин
--
--
--
244,0
--
--
--
--
--
Вязкость, шпиндель 1, 30 об/мин
--
--
--
--
191,0
--
--
--
--
Содержание загустителя, %
0,36
0,36
0,73
0,36
0,27
0,36
0,73
0,37
0,74
Наличие в начале кристаллов йода сверху?
нет
нет
да
очень мало
да
да
нет
Прозрачный, гомогенный
2 слоя. Верхний прозрачный, нижний непрозрачный
Наличие в начале кристаллов йода на дне?
да
да
да
да
нет
нет
нет
Наличие кристаллов йода на дне через 3 дня?
ДН*
ДН
ДН
много
ДН
ДН
немного сверху, отсутствуют на дне
*Данных нет
В приведенных выше таблицах описано влияние загустителей, кроме ксантановой камеди. Все препараты, указанные в таблицах 5b и 5c, выглядели похожими на эмульсии, однако большинство препаратов содержало кристаллы йода. Кроме того, большинство препаратов, указанных в таблицах 5b и 5c, обладало меньшей вязкостью, чем препараты, указанные в таблицах 4a и 4b, которые содержали ксантановую камедь в качестве загустителя.
Таблицы 6a и 6b.
Таблица 6aИсходные растворы, предназначенные для использования в препаратах, указанных в таблице 6b
Ингредиенты (г)
Исходные растворы
A1
A2
A3
B1
B2
B3
C1
C2
C3
Laneto 50 (50% активного вещества)
0,2
0,2
0,2
1,5
1,5
1,5
10,0
10,0
10,0
Глицерин
0,0
25,0
50,0
0,0
25,0
50,0
0,0
25,0
50,0
0,55% Ксантановая камедь в дистиллированной воде
36,4
36,4
36,4
36,4
36,4
36,4
36,4
36,4
36,4
Дистиллированная вода
59,8
34,8
9,8
58,5
33,5
8,5
50,0
25,0
0,0
Таблица 6b
Препараты
Ингредиенты (% мас./мас.)
D
E
F
G
H
I
J
K
L
Обозначение исходного раствора
A1
A2
A3
B1
B2
B3
C1
C2
C3
Исходный раствор
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
Комплекс глицерин-йод
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
0,9
Дистиллированная вода
2,7
2,7
2,7
2,7
2,7
2,7
2,7
2,7
2,7
Laneto 50 (из исходного раствора)
0,2
0,2
0,2
1,5
1,5
1,5
10,0
10,0
10,0
Глицерин (из исходного раствора)
0,0
25,0
50,0
0,0
25,0
50,0
0,0
25,0
50,0
Количество нерастворенного йода*
0
0
0
0
0
0
2
1
0
Содержание доступного йода, %
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
Содержание этоксиланолина, %
0,10
0,10
0,10
0,75
0,75
0,75
5,00
5,00
5,00
Отношение йод/ланолин
2,50
2,50
2,50
0,33
0,33
0,33
0,05
0,05
0,05
Препараты
Ингредиенты (% мас./мас.)
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
Обозначение исходного раствора
A1
A2
A3
B1
B2
B3
C1
C2
C3
Исходный раствор
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
Комплекс глицерин-йод
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
Дистиллированная вода
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
1,8
Laneto 50 (из исходного раствора)
0,2
0,2
0,2
1,5
1,5
1,5
10,0
10,0
10,0
Глицерин (из исходного раствора)
0,0
25,0
50,0
0,0
25,0
50,0
0,0
25,0
50,0
Количество нерастворенного йода*
1
0
0
1
0
0
3
2
0
Содержание доступного йода, %
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Содержание этоксиланолина, %
0,10
0,10
0,10
0,75
0,75
0,75
5,00
5,00
5,00
Отношение йод/ланолин
5,00
5,00
5,00
0,67
0,67
0,67
0,10
0,10
0,10
Препараты
Ингредиенты (% мас./мас.)
V
W
X
Y
Z
AA
BB
CC
DD
Обозначение исходного раствора
A1
A2
A3
B1
B2
B3
C1
C2
C3
Исходный раствор
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
96,4
Комплекс глицерин-йод
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
3,6
Laneto 50 (из исходного раствора)
0,2
0,2
0,2
1,5
1,5
1,5
10,0
10,0
10,0
Глицерин (из исходного раствора)
0,0
25,0
50,0
0,0
25,0
50,0
0,0
25,0
50,0
Количество нерастворенного йода*
1
1
0
1
1
0
3
2
0
Содержание доступного йода, %
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Содержание этоксиланолина, %
0,10
0,10
0,10
0,75
0,75
0,75
5,00
5,00
5,00
Отношение йод/ланолин
10,00
10,00
10,00
1,33
1,33
1,33
0,20
0,20
0,20
* Количество нерастворенного йода: 0 = отсутствует; 1 = следовое количество; 2 = умеренное количество; 3 = большое количество
В этих примерах было желательно установить минимальное и максимальное значения отношений йод/ланолин при добавлении 0,20% ксантановой камеди. Все препараты, указанные в таблице 6b, выглядели похожими на эмульсии. Отношения йод/ланолин, составляющие от 1:3 до 3:1, являлись подходящими (отсутствие нерастворенного йода) при отсутствии глицерина. Диапазон подходящих отношений йод/ланолин расширялся при добавлении глицерина. Рабочий диапазон содержаний глицерина сужался при увеличении содержания йода.
Таблица 7Влияние наличия сорбита или пропиленгликоля на растворимость йода
Препараты<sup>+</sup>
Ингредиенты (% мас./мас.)
A
B
C
D
Исходный раствор*
25,0
25,0
25,0
25,0
Пропиленгликоль
25,0
50,0
25,0
50,0
Комплекс глицерин-йод
0,9
0,9
3,6
3,6
Дистиллированная вода
49,1
24,1
46,4
21,4
Количество нерастворенного йода^
0
0
2
3
Отношение йод/ланолин
0,33
0,33
1,33
1,33
Ингредиенты (% мас./мас.)
E
F
G
H
Исходный раствор*
25,0
25,0
25,0
25,0
Сорбит 70%
35,7
71,4
35,7
71,4
Комплекс глицерин-йод
0,9
0,9
3,6
3,6
Дистиллированная вода
38,4
2,7
35,7
0,0
Количество нерастворенного йода^
0
0
2
2
Отношение йод/ланолин
0,33
0,33
1,33
1,33
*Исходный раствор содержал (% мас./мас.) 0,8 ксантановой камеди; 6,00 Laneto 50; и 93,2 дистиллированной воды+ Конечные препараты содержали 0,2% ксантановой камеди и 0,75% ланолина (активного вещества)
^ Количество нерастворенного йода: 0 = отсутствует; 1 = следовое количество; 2 = умеренное количество; 3 = большое количество
Все препараты, указанные в таблице 7, выглядели похожими на эмульсии. Пропиленгликоль и сорбит давали подходящие растворы (отсутствие нерастворенного йода) при отношении йод/ланолин, составляющем 1:3, но не давали подходящие растворы при отношении йод/ланолин, составляющем 1,33:1.
Таблица 8a и 8b.
Таблица 8aОбозначения загустителей в препаратах, указанные в таблице 8b
Препарат
Загуститель
Тип
D
TIC Ticalose CMC6000
Карбоксиметилцеллюлоза (средняя степень полимеризации)
E
TIC Ticalose CMC15000
Карбоксиметилцеллюлоза (высокая степень полимеризации)
G
TIC Colloid PM-9399
Каррагенан + NaCl
Таблица 8bПрепараты, содержащие различные загустители
Препараты
D
E
G
Ингредиенты (% мас./мас.)
Глицерин
24,50
24,50
24,50
Этоксиланолин 50%
1,50
1,50
1,50
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
Загуститель D
0,50
--
--
Загуститель E
--
0,50
--
Загуститель G
--
--
1,00
Комплекс глицерин-йод
0,90
0,90
0,90
Йодат натрия
0,10
0,10
0,10
Aerosol OT 75
0,05
0,05
0,05
NaOH 10%
0,50
0,50
0,50
Дистиллированная вода
71,85
71,85
71,35
Внешний вид
мутный, темный
мутный, темный
мутный, светлый
LV Вязкость, шпиндель 1
30 об/мин
--
--
138
12 об/мин
335
--
198
6 об/мин
358
716
270
LV Вязкость, шпиндель 2
60 об/мин
300
>500
222
30 об/мин
346
775
296
12 об/мин
402
1040
465
6 об/мин
<500
1260
670
Физическая стабильность
TOM
осадок
хорошая
хорошая
3 Недели
осадок
хорошая
хорошая
Образцы E и G выглядели немного "комковатыми", но не содержали осадка. Комки предположительно представляли собой нерастворенный загуститель.
Таблица 9Дополнительные препараты глицерин/этоксиланолин и их характеристики
Препараты
A
B
C
Ингредиенты (% мас./мас.)
Глицерин
24,50
24,50
24,50
Этоксиланолин 50%
0,20
1,00
2,00
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
Keltrol RD
0,50
0,50
0,50
Комплекс глицерин-йод
0,90
0,90
0,90
Йодат натрия
0,10
0,10
0,10
Aerosol OT 75
0,05
0,05
0,05
NaOH 10%
0,50
0,50
0,50
Дистиллированная вода
73,15
72,35
71,35
Внешний вид
мутный, темный
мутный, менее темный
мутный, светлый
Получали препараты, указанные в таблице 9, и они дополнительно иллюстрируют молочный и мутный вид, который проявляется при некоторых отношениях йод/этоксиланолин. Все образцы являются мутными. Препарат C дополнительно исследовали для определения размера суспендированных частиц, которые предположительно приводят к мутному виду препарата. Использовали оптический микроскоп Nikon при увеличении 400x. Образец препарата C распределяли в неразбавленном виде по предметному стеклу микроскопа. Средний размер частиц найден равным менее 1000 нм. Эти результаты также подтверждены путем исследования с помощью динамического светорассеяния (ДСР), проведенного с использованием прибора Zetasizer. Исследование с помощью ДСР проводили при 25°C при длительности эксперимента, равной 80 с. Скорость подсчета составляла 140,3 кГц, измерения проводили на расстоянии 0,65 мм и аттенюатор был установлен в положении 3. Данные исследования с помощью ДСР показали, что средний диаметр частиц равен 496,9 нм и размер большинства частиц равен от 100 до 1000 нм.
Таблица 10Препараты, содержащие ксантановую камедь, буфер и смачивающий агент
Препараты
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
Ингредиенты (% мас./мас.)
Глицерин
24,5
24,5
24,5
24,5
24,5
24,5
24,5
24,5
24,5
24,5
24,5
24,5
Этоксиланолин 50%
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
Ксантановая камедь (Keltrol)
0,10
0,10
0,10
0,10
0,20
0,20
0,20
0,20
0,30
0,30
0,30
0,30
Комплекс глицерин-йод
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
Aerosol OT 75
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
NaOH 10%
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
Дистиллированная вода
72,35
72,4
72,95
73,0
72,25
72,3
72,85
72,9
72,15
72,2
72,75
72,8
Целевое значение pH 5
x
x
x
x
x
x
LV Вязкость, шпиндель 2
60 об/мин
50
144
268
30 об/мин
72
226
445
12 об/мин
115
420
880
6 об/мин
665
1480
TOM
осадок
осадок
осадок
осадок
нет
нет
нет
нет
нет
нет
нет
нет
2,5 недели
осадок
осадок
осадок
осадок
нет
нет
осадок
немного осадка
нет
нет
нет
нет
Все препараты, указанные в таблице 10, содержавшие 0,1% ксантановой камеди, содержали осадок. Препараты, указанные в таблице 10, содержавшие 0,2% ксантановой камеди, содержали осадок при отсутствии буфера, а Aerosol OT75 (смачивающий агент), видимо, не влиял на эти препараты. Все препараты, указанные в таблице 10, содержавшие 0,3% ксантановой камеди, не содержали осадка, и включение или исключение буфера или смачивающего агента не оказывало влияния.
Таблица 11Влияние больших значений отношений йод/ланолин на стабильность
Препараты
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
Ингредиенты (% мас./мас.)
Глицерин
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
50,00
50,00
50,0
50,00
50,0
50,0
Этоксиланолин 50%
0,01
0,05
0,10
0,01
0,05
0,10
0,01
0,05
0,10
0,01
0,05
0,1
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
Ксантановая камедь (Keltrol)
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
Комплекс глицерин-йод
0,90
0,90
0,90
3,60
3,60
3,60
0,90
0,90
0,90
3,60
3,60
3,60
NaOH 10% до pH 5
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
Дистиллированная вода
98,29
98,25
98,2
95,59
95,55
95,5
48,29
48,25
48,2
45,59
45,55
45,5
Отношение йод/ланолин
51
10
5
205
41
21
51
10
5
205
41
21
Внешний вид
прозрачный
мутный
мутный
немного мутный
мутный
мутный
прозрачный
немного мутный
немного мутный
прозрачный
немного мутный
немного мутный
Относительное содержание свободного йода (на пленке Parafilm)
высокое
высокое
высокое
высокое
высокое
высокое
низкое
низкое
низкое
высокое
высокое
высокое
Осадок через 1 день
нет
нет
нет
да
да
да
нет
нет
нет
нет
нет
нет
Осадок через 18 дней
да
да
да
да
да
да
нет
нет
нет
нет
немного осадка
нет
Осадок через 6 месяцев
нет
нет
нет
нет
нет*
нет
*Ранее образовавшийся осадок, видимо, повторно растворился
Препараты, указанные в таблице 11, без добавления глицерина, через 18 дней содержали осадок. Препараты, содержащие 50% глицерина, указанные в таблице 11, в течение периода исследования были стабильны (отсутствие осадка).
Таблица 12Влияние различных содержаний ксантановой камеди на стабильность
Препараты
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
Ингредиенты (% мас./мас.)
Глицерин
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
Этоксиланолин 50%
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
Ксантановая камедь (Keltrol)
0,16
0,18
0,20
0,22
0,24
0,16
0,18
0,20
0,22
0,24
Комплекс глицерин-йод
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
3,60
3,60
3,60
3,60
3,60
NaOH 10% до pH 5
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
Дистиллированная вода
71,84
71,82
71,80
71,78
71,76
69,14
69,12
69,10
69,08
69,06
Отношение йод/ланолин
0,34
0,34
0,34
0,34
0,34
1,37
1,37
1,37
1,37
1,37
Осадок через 3 дня
нет
нет
нет
нет
нет
да
да
нет
нет
нет
Осадок через 10 дней
очень мало
нет
нет
нет
нет
да
да
да
немного
нет
Препараты, указанные в таблице 12, показывают, что при отношении йод/ланолин, равном 0,34, минимальное содержание ксантановой камеди составляет от 0,16 до 0,18%. Препараты, указанные в таблице 12, также показывают, что при отношении йод/ланолин, равном 1,37, минимальное содержание ксантановой камеди составляет от 0,22 до 0,24%.
Таблица 13Стабильность в присутствии гуммиарабика
Препараты
A
B
C
D
E
Ингредиенты (% мас./мас.)
Глицерин
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
Этоксиланолин 50%
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
Содержание гуммиарабика 5%
70,00
40,00
10,00
6,00
3,00
Комплекс глицерин-йод
0,90
0,90
0,90
0,90
0,90
NaOH 10% до pH 5
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
Дистиллированная вода
2,00
32,00
62,00
66,00
69,00
% Гуммиарабик
3,5
2
0,5
0,3
0,15
LV Вязкость, адаптер UL
60 об/мин
4,4
3,2
2,3
Начальный осадок
нет
осадок
Осадок через 1 день
немного осадка
нет
нет
Осадок через 6 дней
умеренное количество осадка
умеренное количество осадка
немного осадка
немного остатка
умеренное количество осадка
Препараты, указанные в таблице 13, показывают, что через 6 дней после приготовления все содержащие гуммиарабик препараты содержат немного осадка. Кроме того, препараты, указанные в таблице 13, показывают, что меньшее количество гуммиарабика может приводить к лучшим результатам (меньшее количество осадка).
Таблица 14Препараты, содержащие гуммиарабик и ксантановую камедь и содержащие меньшее количество йода
Препараты
A
B
D
E
F*
G*
H
I
Ингредиенты (% мас./мас.)
Глицерин
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
25,00
Этоксиланолин 50%
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
5% гуммиарабик
60,00
30,00
6,00
40,00
Ксантановая камедь
0,05
0,05
0,20
0,20
0,20
0,20
Комплекс NaI-I<sub>2</sub>
1,80
1,80
0,45
0,45
0,07
0,18
Комплекс глицерин-йод
0,18
0,35
NaOH 10% до pH 5
0,50
0,50
0,50
0,50
Дистиллированная вода
11,60
41,60
66,90
32,90
72,52
72,35
97,63
97,52
Содержание доступного йода, %
1,03
1,03
0,26
0,26
0,05
0,10
0,04
0,10
Содержание гуммиарабика, %
3
1,5
0,3
2
0
0
0
0
Содержание ксантановой камеди, %
0,00
0,00
0,05
0,05
0,20
0,20
0,20
0,20
Начальная
осадок
осадок
нет
нет
нет
нет
осадок
осадок
Физическая стабильность через 1 день
осадок
осадок
Физическая стабильность через 10 дней
хорошая
хорошая
*G был немного мутнее, чем F
Содержащие гуммиарабик препараты, указанные в таблице 14, все образовывали осадок. Препараты, содержащие ксантановую камедь в качестве единственного загустителя, не образовывали осадка при содержании йода, равном лишь 0,05% мас./мас.
Таблица 15Дополнительные препараты, содержащие гуммиарабик и ксантановую камедь
Препараты
J
K
L
M
N
O
P
Q
Ингредиенты (% мас./мас.)
Глицерин
0
0
50,00
50,00
25,00
25,00
0
0
Этоксиланолин 50%
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
1,50
Моногидрат лимонной кислоты
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
Содержание гуммиарабика 5%
0
0
0
0
5,00
10,00
5,00
10,00
Ксантановая камедь
0,50
0,50
0,20
0,20
0,10
0,10
2,00
2,00
Комплекс NaI-I<sub>2</sub>
0,10
0,22
0,10
0,22
0,18
0,17
0,24
0,18
NaOH 10% до pH 5
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
0,50
Дистиллированная вода
97,30
97,18
47,60
47,48
67,62
62,63
90,66
85,72
Содержание доступного йода, %
0,06
0,13
0,06
0,13
0,10
0,10
0,14
0,10
% Гуммиарабик
0
0
0
0
0,25
0,5
0,25
0,5
Содержание ксантановой камеди, %
0,50
0,50
0,20
0,20
0,10
0,10
2,00
2,00
Физическая стабильность
начальная
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
через 1 день
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
осадок
осадок
через 1 неделю
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
через 2 месяца
хорошая
хорошая
хорошая
хорошая
осадок
осадок
Все препараты, указанные в таблице 15, содержащие и гуммиарабик, и ксантановую камедь, образовывали осадок, а препараты, содержащие только ксантановую камедь, не образовывали осадка даже через два месяца.
В приведенной ниже таблице 16 указаны некоторые широкие, промежуточные и узкие диапазоны содержания компонентов, использованные в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения.
Таблица 16
Ингредиенты (% мас./мас.)
Широкий диапазон
Промежуточный диапазон
Узкий диапазон
Типичное количество
Йод (гермицид)
0,05-1,5
0,15-0,9
0,20-0,75
0,25
Первичное смягчающее средство (например, глицерин)
0-75
10-50
20-30
25,00
Вторичное смягчающее средство (например, этоксилированный ланолин)
0,01-10
0,1-5
0,5-3
0,75
Йодид-ион (например, йодид натрия)
0-1
0,001-0,5
0,01-0,25
0,11
Йодат-ион (например, йодат натрия)
0-1
0,001-0,5
0,01-0,25
0,10
Смачивающий агент (например, диоктилсульфосукцинат натрия)
0-2
0,001-0,25
0,005-0,1
0,04
Загуститель (например, ксантановая камедь)
0-5
0,01-2
0,05-1
0,50
Буфер/регулятор pH (например, лимонная кислота, гидроксид натрия)
0-2
0,01-1
0,05-0,5
0,14
Вода
10-99
30-85
60-80
73,11