СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 1, 3-БЕНЗОДИОКСОЛА

1. Способ получения соединения формулы (I)
1
2
3
где R выбрано из CHF и CF, а Q выбрано из хлора, брома и фтора,
включающий одну или более из следующих стадий:
(1) проведение реакции соединения формулы (II)
2
1-6
21
22
22
1-6
где R выбрано из водорода, C-алкила и арилалкила, R выбрано из водорода и C(O)R, а R выбрано из водорода и C-алкила; с соединением формулы (III)
3
3
1-6
где ʺʺ обозначает одинарную связь, двойную связь или две одинарных связи, и в случаях, когда ʺʺ обозначает двойную связь или две одинарных связи, ʺʺ обозначает одинарную связь, а в случаях, когда ʺʺ обозначает одинарную связь, ʺʺ обозначает двойную связь; R представляет собой кислород в случаях, когда ʺʺ обозначает двойную связь, и R представляет собой O-C-алкил в случаях, когда ʺʺ обозначает одинарную связь или две одинарных связи; в присутствии кислотного катализатора для образования соединения формулы (IV)
2
21
где R и R соответствуют приведенным выше определениям;
(2a) проведение реакции полученного соединения формулы (IV) с ароматическим или алифатическим тиолом для образования соединения формулы (VI)
21
где R соответствует приведенным выше определениям;
4
+
-
(2b) проведение реакции соединения формулы (VI) с водным N(Bu)OH для образования соединения формулы (VII)
N(Bu)4+
21
где Rсоответствуют приведенным выше определениям;
(3) алкилирование полученного соединения формулы (VII) гидрохлорфторуглеродным реагентом,
1
R-Cl (VIII),
1
где R соответствуют приведенным выше определениям, до образования соединения формулы (IX)
1
21
где R и R соответствуют приведенным выше определениям;
(4) проведение реакции соединения формулы (IX) с пиридиновым соединением формулы (X)
X
где Q соответствует приведенному выше определению, а Qвыбрано из хлора, брома, фтора и иода, для образования соединения формулы (XI)
1
где R и Q соответствуют приведенным выше определениям; и
(5) окисление полученного соединения формулы (XI) для образования соединения формулы (I)
1
где R и Q соответствуют приведенным выше определениям.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что удаление защиты на стадии (2a) производят в растворителе, например, выбранном из NMP, ДМСО, ДМФА, метанола, этанола и их смесей, в присутствии основания.
3. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что реакцию на стадии (3) проводят с использованием гидрохлорфторуглерода в присутствии полярного растворителя.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что на стадии (4) сочетание проводят в полярном растворителе в присутствии основания.
1
2
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R представляет собой CHF.
x
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что все Q и Q представляют собой хлор.
7. Промежуточное соединение формулы (VI)
21
22
22
1-6
где Rвыбрано из водорода и C(O)R, а R выбрано из водорода и C-алкила.
8. Промежуточное соединение формулы(VII)
4
+
N(Bu)
21
22
22
1-6
где Rвыбрано из водорода и C(O)R, а R выбрано из водорода и C-алкила.
9. Промежуточное соединение формулы (IX)
1
2
3
21
22
22
1-6
где R выбрано из CHF и CF, а R выбрано из водорода и C(O)R, и R выбрано из водорода и C-алкила.
10. Способ получения соединения формулы (I)
1
2
3
где R выбрано из CHF и CF, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, получаемого способом по п. 1.
11. Способ получения соединения формулы (I)
1
2
3
где R выбрано из CHF и CF, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, включающий каждую из стадий (2a), (2b), (3) и (4), как определено в п. 1, и последующее окисление полученного соединения.
12. Способ получения соединения формулы (I)
1
2
3
где R выбрано из CHF и CF, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, включающий каждую из стадий: (2a), (2b+3) и (4), и последующее окисление полученного соединения.
13. Соединение формулы (I)
1
2
3
где R выбрано из CHF и CF, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, полученное способом по п. 1.
14. Соединение формулы (I)
1
2
3
где R выбрано из CHF и CF, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, полученное путем реализации стадий (2a), (2b), (3) и (4), как определено в п. 1, с последующим окислением полученного соединения.
15. Соединение формулы (I)
1
2
3
где R выбрано из CHF и CF, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, полученное путем реализации стадий (2a), (2b+3) и (4), с последующим окислением полученного соединения.