Гипоксия: системные, органные, молекулярно-клеточные механизмы компенсации и адаптации

ГИПОКСИЯ:

СИСТЕМНЫЕ, ОРГАННЫЕ, МОЛЕКуЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ КОМПЕНСАЦИИ И АДАПТАЦИИ

М.В. Балыкин, С.А. Сагидова, Е.Д. Айзятулова, И.В. Антипов, А.В. Жарков

ФГБУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия

Цель исследования - оценить изменения газового состава крови, органные и мо-лекулярно-клеточные механизмы компенсации и адаптации некоторых висцеральных (сердце, легкие, печень) и соматических органов (скелетная мышца) при действии прерывистой гипобарической гипоксии.

Материалы и методы. Исследования проводили на крысах самцах линии Вистар, массой 240-260 г. Гипоксические воздействия моделировали в барокамере, при давлении 350 мм рт. ст.

Результаты исследования. Результаты исследования показали, что после однократного гипоксического воздействия (спуск-подъем) в первый день эксперимента в крови развивается выраженная артериальная гипок-семия (РаО2 - 50-53 мм рт. ст., SаО2 - 71,573 %) и сдвиг активной реакции крови в сторону ацидоза (рНа - 7,32-7,34), подтверждаю-

щие развитие кратковременной тотальной гипоксии. В период пятиминутного восстановления происходит полная компенсация указанных изменений (РаО2 - 96,5±3,2 мм рт. ст., SаО2 - 97,1±0,5 %, рН - 7,45±0,01).

На 15 и 30-е сутки во время гипоксиче-ских сеансов тенденции к изменению рО2 и SO2 сохраняется, хотя степень их снижения выражена в меньшей степени; смешанные формы метаболического и респираторного ацидоза, сменяются сдвигом активной реакции артериальной крови в сторону респираторного алкалоза, что свидетельствует о повышении эффективности дыхательной компенсации метаболических сдвигов.

При оценке сосудистых изменений в органах установлено, что в первые дни адаптации к гипоксии в легких, сердце и печени отмечается дилатация и увеличение количества функционирующих сосудов МЦР, при их ва-зоконстрикции в легких (феномен Эйлера-Лильестранда).

На 15-30-е сут направленность реактивных сосудистых изменений при гипоксии сохраняется, при выраженной дилатации сосудов МЦР в сердце и печени, на фоне сглаживания легочной гипертензии и исчезновения признаков нарушения сосудистой проницаемости в органах.

Установлено, что ключевую роль в возникновении компенсаторных и последующих структурных изменений играет ген НПА, который локализован на 14 хромосоме, состоит из 15-ти экзонов и кодирует субъединицу №Аа, которая считается ведущим транскрипционным регулятором генов, вовлекаемых в процесс клеточной адаптации к гипоксии, включая процессы ангиогенеза, вазомоторного контроля, энергетического метаболизма, транспорта О2 и т. д.

Результаты исследования показали, что начиная с первого гипоксического сеанса (1-е сут) экспрессия №Аа наблюдается во всех изучаемых органах, однако количественные ее изменения имеют определенные различия. Так, степень экспрессии №Аа в сердце в первый день эксперимента увеличи вается в 3,6раза (Р<0,05), на 15-е и 30-е сут в 11,0 и 11,6 раза по сравнению с контрольными данными.

В легких уровень экспрессии выражен в меньшей степени, при количественном увеличении показатели в 2,2, 4,6 и 6,4 раза на 1, 15 и 30-е сут эксперимента.

В четырехглавой мышце бедра направленность и количественные характеристики

экспрессии Hif 1а были близки к изменениям, отмеченным в легких. Иные количественные изменения отмечены в печени. Так, в первый день эксперимента экспрессия Hif 1а возросла в 2,2 раза (Р<0,001), на 15-е сут -в 3 раза (Р<0,001) и на 30-е сут это повышение составило 2,4 раза (Р<0,001).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что при действии прерывистой гипобарической гипоксии Hif 1а экс-прессируется во всех изучаемых тканях, при наличии количественных различий, которые, очевидно, лежат в основе гетерогенности и гетерохронности процессов морфофункцио-нальной адаптации висцеральных и соматических органов в условиях дефицита О2.