Особенности функционирования иммунной и липидтранспортной систем у часто болеющих детей

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ И ЛИПИДТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ

ГОЛЮЧЕНКО О.А., ОСОЧУК С.С.

УО «Витебский государственный медицинскийуниверситет»

Резюме. Проблема острых респираторных инфекций у часто болеющих детей актуальна для всех стран мирового сообщества, в том числе и для Республики Беларусь. Актуальность определяется значительными ежегодными материальными потерями, обусловленными расходами на лечение, социальные и другие выплаты при уходе за такими детьми. В настоящее время отсутствует единая точка зрения на патогенетические механизмы, лежащие в основе предрасположенности к частым острым респираторным инфекциям. В обзоре рассмотрены особенности спектра возбудителей острых респираторных инфекций, состояния иммунной и липидтранспортной систем у часто болеющих детей, а также вопросы взаимосвязи системы иммунитета и транспорта липидов. Кроме того, очерчен круг противоречивых вопросов и определены перспективы дальнейших исследований этой группы населения.

Ключевые слова: часто болеющие дети, иммунная система,

липидтранспортная система, острые респираторные инфекции.

Abstract. The problem of acute respiratory infections in frequently ill children is urgent for all countries of the world community, including the Republic of Belarus. The urgency is defined by the considerable annual material losses caused by expenses on treatment, social and other payments while taking care of such children. Nowadays there is no uniform point of view on the pathogenetic mechanisms underlying predisposition to frequent acute respiratory infections. In the review features of a spectrum of acute respiratory infections pathogens, condition of immune and lipid transport systems in frequently ill children, and also the problems of interrelation of these two systems are considered. Besides, a range of inconsistent

questions is outlined and prospects for further researches of this population group are defined.

Адрес для корреспонденции: Республика

Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный медицинский университет» - кафедра поликлинической

терапии, раб. тел. 25 68 59 - Голюченко О.А.

В структуре заболеваемости в Республике Беларусь и других странах одно из лидирующих мест принадлежит острым респираторным инфекциям (ОРИ) у детей. Так, в течение 10 лет наблюдения (1996-2006 гг.) заболеваемость детского (от 0 до 14 лет) населения ОРИ, в том числе гриппом, по Витебской области варьировала от 49,48% до 55,23% [1]. Ежегодно в России у детей регистрируется до 65-70 тысяч случаев ОРИ, что в 2,7-3,2 раза больше, чем у взрослого населения [2].

Актуальность проблемы определяется ее социально-экономическим значением. К сожалению, официальных статистических данных о заболеваемости ОРИ у детей и причиненном ею экономическом ущербе в Республике Беларусь нами не найдено.

Поэтому приведем сведения о состоянии проблемы в Российской Федерации. Как указывает Н.А. Иванова, в России ущерб государству, наносимый только 1-м случаем ОРИ, составляет от 3 до 5 тыс. рублей, при этом стоимость базового набора медикаментов может колебаться от 450 рублей до 3 тысяч рублей (по состоянию на 2008 год) [3]. Это лишь небольшая часть экономического ущерба, не учитывающая потери из-за отвлечения родителей из сферы производства на время болезни ребенка, потери от выплат социальных пособий по уходу за ребенком и другие потери. В.А. Булгакова и соавторы указывают, что инфекционные процессы детского возраста

стимулируют формирование противовирусного иммунитета и способствуют поляризации иммунного реагирования в виде ТИ-1 варианта. т.е. функциональному созреванию противоинфекционного иммунитета [4]. В этой связи ОРИ представляется неизбежным процессом. расходы на лечение которых должны закладываться в финансовые сметы работы предприятий и других структур.

Вместе с тем. существуют дети. отличающиеся от сверстников значительно более высоким уровнем ОРИ. не укладывающимся в представление о созревании иммунной системы. Таких детей принято называть часто болеющими детьми (ЧБД) [5] и относить в отдельную группу диспансерного наблюдения. Критерии включения детей в группу ЧБД разработаны и предложены Альбицким В.Ю. и Барановым А.А. [6] а. для детей в возрасте старше 3-х лет - Коровиной Н.А. и соавторами [7]. За рубежом. в том числе в европейских странах. критерии отнесения в данную группу менее жесткие [8]. Не смотря на всю очевидность имеющейся проблемы. до сегодняшнего дня в основном не выявлено общих закономерностей возникновения повторных ОРИ у ЧБД. и не описано отличий в зависимости от принадлежности к полу.

Цель данного обзора - очертить круг вопросов. касающихся патогенетических механизмов частых ОРИ. перспективных для исследования.

Особенности возбудителей ОРИ у часто болеющих детей. а также состояния системы иммунитета. Л.М. Беляева. И.В. Василевский. В.А. Булгакова в своих работах указывают. что исследование возбудителей ОРИ не выявило среди них специфичных или предпочтительных для группы ЧБД [9.

10. 4]. Спектр вирусных возбудителей ОРИ представляют вирусы гриппа и парагриппа. респираторно-синцитиальный вирус. адено-. рино-. корона-. энтеровирусы. Основными бактериальными возбудителями ОРИ. как отмечает И.В. Василевский. являются условно-патогенные пневмотропные микроорганизмы. являющиеся частью обычной флоры дыхательных путей [9].

ЧБД характеризуются персистенцией инфекции в различных отделах респираторного тракта. Из зева часто болеющих детей высеваются стафилококк (в т.ч. St. aureus, St. haemoliticus), стрептококк (в т.ч. Str. b- haemoliticus), N. perflava, C. pseudodiphtheriae, Candida albicans [9]. Изучению состояния иммунной системы у ЧБД посвящено основное количество работ. Однако и в этих работах практически не удается выявить единых, характерных для всех ЧБД изменений иммунной системы. Так, Стефани Д.В. и Вельтищев Ю.Е. [11] полагают, что у ЧБД имеются «минорные» (находящиеся в пределах колебаний, допустимых для здоровых людей) аномалии иммунной системы. Ряд работ [12, 13, 14, 15, 16, 17, 11] указывают на то, что чаще всего, параметры иммунитета болеющих ОРИ ЧБД не изменены, однако у некоторых из них выявляются одно или несколько отклонений:

• селективный дефицит IgA и/ или IgG;

• дисиммуноглобулинемия;

• снижение абсолютного и /или относительного количества B-лимфоцитов;

• незначительное (менее 20%) снижение различных параметров иммунограммы - CD3, CD4, CD16, CD21;

• сниженный фагоцитоз;

• нарушение процессов интерферонообразования;

• сниженный синтез лизоцима;

• снижение функциональной активности нейтрофилов;

• повышение уровня IgE.

М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева, М.В. Плахтиенко высказывают мнение, что иммунная недостаточность имеет косвенное отношение к проблеме ЧБД, поскольку только у 1,5% обследованных ЧБД выявляются первичные иммунодефицитные состояния, в основном в виде легких парциальных или транзиторных форм. У ЧБД могут встречаться разнообразные иммунные

нарушения. однако. они. как правило. нестойки и хорошо компенсированы другими звеньями иммунитета [17].

В ряду выявленных общих закономерностей можно указать. что по данным М.П. Костинова. В.К.Таточенко. Е.И. Кондратьевой у ЧБД способность к синтезу а-интерферона снижена по сравнению с редко болеющими детьми. а так же менее четко выражены сезонные ритмы синтеза интерферона (он снижен в течение всех сезонов. а у редко болеющих он выше осенью и зимой) [18. 19. 20].

Таким образом. в настоящее время практически не вызывает сомнений тот факт. что повышенная частота ОРИ в группе ЧБД сопровождается практически не имеющими общих закономерностей нарушениями иммунной системы [11. 21. 17. 13].

Одним из основных воздействий острых респираторных инфекций на иммунную систему является подавление ее функциональной активности. По мнению Ю.Н. Деркача интенсивность депрессии иммунной системы и ее длительность определяется рядом факторов. таких как зрелость иммунной системы. ее состояние в период предшествующий инфекции. этиология и сила воздействия инфекционного агента [13].

В свою очередь Л.М. Беляева и И.В. Василевский подчеркивают. что зрелость иммунной системы. ее устойчивость к патологическим факторам зависит. в том числе. и от психоэмоциональных стрессов. рационального питания (адекватности поступления белков. жиров. углеводов. витаминов. микро- и макроэлементов) [10. 9]. Иными словами. патологические изменения иммунной системы у ЧБД могут носить вторичный характер по отношению к другим факторам. предрасполагающим к рецидивирующим инфекциям. в ряду которых одно из важных мест может отводиться липидному обмену и липидтранспортной системе (ЛТС).

Особенности функционирования липидтранспортной системы и ее взаимосвязь с иммунной системой у часто болеющих детей. Об изменениях

ЛТС и их взаимосвязи с вторичными иммунодефицитными состояниями у взрослых людей свидетельствует значительное количество работ, однако нами найдено всего несколько работ, авторами которых являются Х.М. Вахитов, О.И. Пикуза, С. П. Кокорева и соавт., М.П. Волкова и соавт., посвященных проблеме изменений ЛТС у ЧБД [22, 23, 24]. К сожалению, данные, опубликованные авторами этих статей, носят противоречивый характер. В работе [22] Х.М. Вахитов и О.И. Пикуза обнаружили более высокое содержание общих липидов (ОЛ), общего холестерола (ХС), холестерола липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в группе ЧБД по сравнению с эпизодически болеющими детьми.

Обращает на себя внимание отсутствие достоверных отличий в липидном профиле при электрофоретическом разделении липопротеиновых комплексов (ЛПК). Такие особенности могут свидетельствовать о существенных отличиях во внутрисосудистой трансформации ЛПК У ЧБД, а так же об избирательном характере элиминации холестерола. В тоже время С. П. Кокорева и соавт. [23] указывают на увеличение ХС ЛПОНП и ТГ и отсутствие изменений, описанных в статье [22].

В работе [24] М.П. Волковой и соавт. показано, что гиполипидемия, выявляемая у часто болеющих детей в остром периоде респираторной инфекции, оказывает неблагоприятное влияние на течение респираторного заболевания, затягивая период выздоровления. Выявлено сохранение гиполипидемии у часто болеющих детей в период клинической ремиссии, что не согласуется с данными полученными в работе [22].

О связи ЛТС и иммунной системы говорится в работе L.A. Moreno [et al.] [25]. Авторами статьи обследовано 42 ребенка с гиперхолестеролемией, получавших гипохолестерольную диету в течение 6 месяцев. Отмечено, что на фоне значительного снижения ОХС сыворотки крови достоверно снижался уровень субпопуляций Т-лимфоцитов (CD 3, 4, 8) при нормальном общем количестве лимфоцитов, также коррелировали уровень ТГ и CD3, CD4 [25].

Известно. что у детей с атопией частота рецидивирующих респираторных заболеваний достоверно выше. чем у детей без атопии [9]. У таких детей В.Е. Шаробаро выявлены иммунологические сдвиги (зависимость тяжести атопического диатеза от степени снижения количества циркулирующих С08+-лимфоцитов и повышения уровня плазматического ]^Е) [26].

сопровождающиеся снижением уровня ХС плазмы крови. мембран эритроцитов и лимфоцитов. При этом. по мнению С.Ю. Терещенко. снижение холестерола рассматривается как первичный наследуемый биологический дефект [27].

Взаимосвязь иммунной системы и ЛТС может осуществляться. в том числе через перекисное окисление липидов (ПОЛ). По данным Т.В. Починок. у часто болеющих детей 6-8 лет наблюдается повышение уровня малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах венозной крови в сочетании со снижением антиоксиданта ой активности в эритроцитах венозной крови и плазме. Такие изменения приводят к нарушению функциональных свойств мембран. следствием чего является уменьшение продолжительности жизни эритроцитов.

а. возможно. и других. в том числе и иммунокомпетентных. клеток [28]. Сходные данные получены и в работе Ослопова В.Н. и соавт. [29] при обследовании 57 детей с частыми рецидивами ОРИ.

Как видно из работы В.Н. Титова. ПОЛ в первую очередь подвержены полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) [30]. В тоже время ПНЖК являются предшественниками важных биорегуляторов клеточного метаболизма. таких как простагландины. тромбоксаны. лейкотриены. энандамиды. и др. Как отмечают Ы 7Иоиа. Аке №1бои. Г.С.Когтева и В. В. Безуглов. данные вещества широко участвуют в регуляции метаболических процессов. в т.ч. регулируют функционирование иммунной системы. [31. 32]. Свободные (неэстерифицированные) ПНЖК также могут обладать биорегуляторной функцией.

Они регулируют деятельность различных ферментов. участвуют в передаче клеточного сигнала. модулируют связывание стероидных гормонов с

рецепторами, оказывают влияние на транскрипцию генов [33]. Кроме того, ПНЖК обеспечивают целостность мембран клеток, регулируют включение, агрегацию, диффузные перемещения мембранных компонентов, активность связанных с мембраной ферментов и экспрессию рецепторов, мембранную проницаемость и транспортные свойства, а также секрецию, хемотаксис и др. клеточные функции [32]. Как описывает в своем обзоре В.Н.Титов, транспорт ПНЖК тесно связан с функционированием ЛТС [33], что в свою очередь, способно оказать влияние и на функционирование иммунной системы. К сожалению, работ, посвященных изменению спектра жирных кислот у ЧБД, в доступной литературе не найдено. В доступных литературных источниках также отсутствуют сведения о возможных отличиях функционирования иммунной системы и ЛТС в зависимости от пола ЧБД.

Особенности функционирования липидтранспортной системы и ее взаимосвязь с иммунной системой при инфекционных процессах у взрослых.

У болеющих воспалительными заболеваниями взрослых людей, проведено значительное количество исследований ЛТС и иммунной системы. Вместе с тем, эти сведения несколько противоречат результатам, полученным при обследовании ЧБД. Так описан более низкий риск летального исхода от инфекционных процессов у лиц с уровнем ХС более 6,5 ммоль/л, что не согласуется с результатами, полученными в работах Х.М. Вахитова и С.П. Кокоревой [22, 23]. A.Laurila [et al.], D. Sander [et al.], J.I. Gallin [et al.] указывают на то, что воспалительный процесс сопровождается гиперхолестеролемией и гипертриглицеридемией [34, 35, 36].

Существует предположение, что ЛПВП обладают непосредственной противовирусной активностью широкого спектра, обратимо подавляя проникновение ДНК- и РНК- вирусов в клетку in vitro. J.P. Singh считает, что эти противовирусные свойства обусловлены белковым компонентом апо-А1. [37]. В статьях [38, 31] Simopoulos А.Р., Li Zhoua, Ake Nilson приведены факты влияния жирнокислотного спектра пищи на метаболизм иммунокомпетентных

клеток и продукцию простаноидов с различной активностью. Юпатовым Г.И. и соавторами продемонстрирована способность ЛПК регулировать иммунный ответ и неспецифическую устойчивость к патогенным факторам [39]. Учитывая то, что для деления клеток, в том числе и иммунокомпетентных, необходим ХС и фосфолипиды (ФЛ), причастность ЛТС к формированию как минимум клеточного иммунитета не вызывает сомнений. Так, J.B. De Sanctis и соавторы выявили, что на поверхности 60% лимфоцитов и моноцитов (CD91) обнаружены рецепторы к ЛПНП. Количество клеток, несущих рецепторы к ЛПНП увеличивается до 79% при стимуляции B-лимфоцитов интерлейкином-2 (IL-2) [40]. По мнению Cuthbert и соавторов [41] основной причиной, способствующей пролиферации лимфоцитов, является доступность холестерола.

Известно, что состав ЛПК с возрастом существенно модифицируется. В работе [42] Y. Ohtsuka и соавторами продемонстрирована способность ЛПК пожилых людей дозозависимо ингибировать IL-2 - зависимую пролиферацию иммунокомпетентных клеток. Muldon M.F. и соавторы [43] при обследовании здоровых мужчин (средний возраст 46 лет) установили, что у лиц с более низким содержанием ХС было достоверно снижено содержание лимфоцитов периферической крови, общих Т-лимфоцитов и CD8- клеток. В работе [44] Э.А. Доценко и соавторами показано, что уровни общих Т-лимфоцитов и Т-хелперов возрастали по мере увеличения общего ХС крови.

Таким образом, гиперхолестеролемия легкой и умеренной степени повышает активность системы иммунитета. Временная нетрудоспособность у взрослых при респираторной вирусной инфекции, по данным Г.И. Юпатова,

Э.А. Доценко, А.А. Чиркина, ниже у лиц с более высоким уровнем ХС и его уровень может служить маркером риска заболевания ОРВИ [45]. Некоторые авторы считают, что среди ЛПНП сыворотки крови имеются ЛПНП-ингибиторы, в т.ч. подавляющие пролиферацию лимфоцитов, вызванную

антигенами. При этом разные субпопуляции лимфоцитов человека обладают различной чувствительностью к ЛПНП-ингибиторам [46].

Интересно отметить результаты исследований А.Н. Косинца. Н.Ю. Коневаловой и С.С. Осочука [47. 48. 49] показавших. что утяжеление воспалительного процесса при интраабдоминальной инфекции сопровождается выраженной гипохолестеролемией. при этом рост содержания ХС ЛПОНП является негативным в отношении выживания больных прогностическим признаком. Кроме того. авторами показано нарастание дефицита эссенциальных жирных кислот при интраабдоминальной инфекции.[50]

Таким образом. исследования ЛТС взрослых людей. демонстрирует более высокую устойчивость к воспалительному процессу у лиц с более высоким содержанием ХС сыворотки крови и его фракций. В тоже время описанные выше изменения ЛТС у ЧБД позволяют предположить обратное.

Возможно. результаты. полученные в работах [22] и [23] Х.М. Вахитовым. О.И. Пикузой. С. П. Кокоревой. Н. П. Куприной. Л. В. Семенченко. можно объяснить рецидивами и персистенцией инфекции у часто болеющих детей. однако детального исследования этой проблемы не поводилось.

Для подтверждения этого предположения необходимо более детально исследовать ЛТС у ЧБД. включив в спектр изучаемых параметров индивидуальные характеристики основных ЛПК. активность трансферных белков и транспорт ПНЖК.

Заключение

Таким образом. можно заключить. что более детальное изучение функционирования ЛТС во взаимосвязи с функционированием иммунной системы является актуальным и позволит существенно продвинуться в понимании патогенеза ОРИ у ЧБД. что в свою очередь даст возможность разработать более эффективные методы их профилактики и лечения.

Литература

1. Голюченко, О.А. Вопросы эпидемиологии и профилактики острых респираторных инфекций в Республике Беларусь / О.А. Голюченко, В.М. Семенов // Вестник ВГМУ. - 2007. - №4. - Т.6. - С. 121-127.

2. Коровина, Н.А. Часто болеющие дети и современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций / Н.А.Коровина, А.Л. Заплатников // Трудный пациент. - 2006. - № 9. [Электронный ресурс].- 2008. -Режим доступа: http://www.t-pacient.ru/archive/tp9-2006p193.html Дата доступа: 12.09.2008

3. Иванова, Н.А. Часто болеющие дети / Н.А. Иванова //www.rmj.ru -2008. - Т. 16, № 4 - 183. [Электронный ресурс].- 2008. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles._5805.htm. Датадоступа: 12.09.2008

4. Острые респираторные инфекции у часто болеющих детей / В.А. Булгакова [и др.] // Медицинский совет. - 2007. - № 3. - С. 13-16.

5. Зайцева, О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты

профилактики и лечения / О.В. Зайцева // Педиатрия - приложение к Consilium Medicum. -2004. - № 3. - Т.6. [Электронный ресурс].- 2004. - Режим доступа: http://www.con-med.com/pediatrics/article/8224/ Дата доступа: 10.08.08

6. Альбицкий, В.Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления / В.Ю.Альбицкий, А. А.Баранов. - Саратов, 1986. -180 с.

7. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: руководство для врачей / Н.А.Коровина [и др.]. - М., 2001.

8. L-ficolin in children with recurrent respiratory infections / A. P. M. Atkinson [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2004. - Vol. 138, N 3. - P. 517-520.

9. Василевский, И.В. Часто болеющие дети: практические подходы к иммунокорригирующей терапии / И.В. Василевский // Медицина. - 2008. - № 2.

- С. 93-99.

10. Беляева, Л.М. Профилактические и лечебно-профилактические мероприятия для детей и подростков I и II групп здоровья. Современная тактика ведения часто и длительно болеющих детей: учебно-методическое пособие / Л.М. Беляева. - Минск, 2006. - 60 с.

11. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. - М.: Медицина, 1996. - 384 с.

12. Маркова, Т.П. Вакцинация против гриппа в группе длительно и часто

болеющих детей / Т.П.Маркова, Д.Г.Чувиров // Лечащий Врач. - 2000.- №9. [Электронный ресурс].- 2000. - Режим доступа:

http://www.lvrach.ru/doctore/2000/09/45263007 Дата доступа: 12.09.2008

13. Деркач, Ю.Н. Практические аспекты иммунокорригирующей терапии у детей, перенесших генерализованные формы инфекций / Ю.Н. Деркач. -Витебск: ВГМУ, 2005. - 175 с.

14. Тузанкина, И.А. Иммунологические состояния у детей и пути их

иммунореабилитации: информационное письмо / И.А. Тузанкина. -

Екатеринбрг, 2000.

15.Васьковская, Н.Г. Анализ первичных групп риска по иммунной недостаточности в условиях детской поликлиники / Н.Г. Васьковская, Р.Я. Мешкова, О.Н. Сидоренко // Иммунопатология и проблемы прогнозирования // Сборник научных трудов / под ред. А.С.Шавелева, Р.Я. Мешковой. - Смоленск, 1990. -С. 64-65.

16. Титов, Л.П. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией / Л.П. Титов, Е.Ю. Кирильчик // Иммунология. - 2000.- № 3. - С. 29-33.

17. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева, М.В. Плахтиенко // Consilium Medicum. - 2006. - Т.8, №1. - С. 13-19.

18. Костинов, М.П. Иммунокоррекция в педиатрии : практическое руководство для врачей / М.П. Костинов. - М.: Медицина для всех, 2001. - 240 с.

19. Таточенко, В.К. Лечение и профилактика острых респираторных заболеваний у детей / В.К. Таточенко // Справочник педиатра. - 2007. - № 10. -С. 23-32.

20. Изучение влияния препарата «Циклоферон» на заболеваемость ОРВИ и гриппом и состояние местного иммунитета у детей разных возрастных групп / Е.И. Кондратьева [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 2. - С. 119-125.

21. Земсков, А.М. Клиническая лабораторная диагностика / А.М. Земско, Никитин А.В. - 1994. - № 3. - С. 34-35.

22. Вахитов, Х.М. Повторные острые респираторные заболевания как фактор риска развития дислипидемий у детей / Х.М. Вахитов, О.И. Пикуза // Педиатрия. - № 5. - 2004. - С. 35-37.

23. Кокорева, С. П. Иммунологические и биохимические изменения у детей с частыми респираторными инфекциями / С. П. Кокорева, Н. П. Куприна, Л. В. Семенченко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008. - N 4. - С. 28-31.

24. Липидный спектр сыворотки крови у часто болеющих детей с респираторной патологией и с аномалиями конституции. / М.П. Волкова [и др.] // Конституция и здоровье человека: тез. докл. 4 Всесоюзного науч. симпозиума. - Ленинград, 1991. - С. 71.

25.Lymphocyte T subset counts in children with hypercholesterolemia receiving dietary therapy / L.A. Moreno [et al.] // Ann.Nutr.Metab. - 1998. - Vol. 42, N 5. - P. 261-265.

26. Шаробаро, B.E. Практическое значение клинико-иммунологических исследований при атопическом диатезе у детей / В.Е. Шаробаро // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - № 6. - С. 20-22.

27. Терещенко, С.Ю. Особенности структуры плазматических мембран при атопических заболеваниях у детей, роль в патогенезе / С.Ю. Терещенко // Бюллетень СО РАМН. - 2003. -№ 2 (108). - С. 36-40.

28. Починок, Т.В. Иммунные и метаболические нарушения у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями / Т.В. Починок // Украинский мед. журн. - 2000. - № 2 (16). - С. 137-142.

29. Ослопов, В.П. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита у часто болеющих детей / В.П. Ослопов, О.И. Пикуза, Х.М. Вахитов // Педиатрия. - 2006. - № 3. - С 21-24.

30. Титов, В.Н. Методические вопросы и диагностическое значение определения перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности. Олеиновая жирная кислота как биологический антиоксидант (обзор литературы) / В.Н. Титов, Д.М. Лисицин, С.Д. Разумовский // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005.- № 4. - С. 3-10.

31.Zhoua, Li. Sources of eicosanoid precursor fatty acid pools in tissues / Li Zhoua, Ake Nilson // Journal of Lipid Research. - 2001. - Vol. 42. - P. 1521-1542.

32. Когтева, Г.С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы / Г.С.Когтева, В. В. Безуглов // Биохимия. - 1998. - Т.63. - Вып. 1. - С. 6-15.

33. Титов, В. Н. Жирные кислоты, липиды (транспортные формы жирных кислот) и аполипопротеины (липидпереносящие макромолекулы) - единая функциональная система / В. Н. Титов. // Клиническая лабораторная диагностика. -2007. - № 1. - С. 3-10.

34. Association of Helicobacter pylori infection with elevated serum lipids / A.Laurila [et al.] // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 142, N 1. - P. 207-210.

35. Edvanced progression of early carotid atherosclerosis is related to Chlamydia pneumonia (Taiwan acute respiratory) seropositivity / D. Sander [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103, N 10. - P. 1390-1395.

36.Gallin, J. I. Serum lipids in infection / J.I. Gallin, D. Kaye, W.M. O’Leary // N. Engl. J.Med. - 1969. - Vol. 281. - P. 1081-1086.

37. Singh, J.P. Innate defenses against viraemia / J.P. Singh // Rev.Med.Virol. -2000. - N 10. - P. 395-403.

38. Simopoulos, A.P. Essential fatty acids in health and chronic disease / Artemis P Simopoulos // American Journal of Clinical Nutrition. - 1999. - Vol. 70, N 3. - P. 560S-569S.

39. Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма / Г.И. Юпатов [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 1999. - № 1.

- С. 38-42.

40. Expression of low-density lipoprotein receptors in peripheral blood and tonsil B lymphocytes / J.B. De Sanctis [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1998. - Vol. 113, N 2. - P. 206-212.

41.Cuthbert, J.A. Regulation of lymphocyte proliferation by cholesterol: the role of endogenous sterol metabolism and low density lipoprotein receptors. / Cuthbert, J.A., Lipsky P.E. // Int. J. Tissue React. - 1987. - Vol. 9, N 6. - P. 447-457.

42. Involvement of lipoproteins in suppression of interleukin 2-dependent cell proliferation by sera from aged humans / Y. Ohtsuka [et al.] // Gerontology. - 1990. -Vol.6, N 5-6. - P. 268-275.

43. Immune system differences in men with hypo- or hypercholesterolemia / M.F.Muldoon [et al.] // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1997. -Vol. 84, N 2. - P. 145-149.

44. Холестерин и ЛПНП как эндогенные иммуномодуляторы / Э.А. Доценко [и др.] // Иммунология и аллергология. - 2001. - № 3. - С. 6-15.

45. Юпатов, Г.И. Взаимосвязь уровня холестерина, липопротеидов и иммунитета к острым респираторным вирусным инфекциям / Г.И. Юпатов,

Э.А. Доценко, А.А. Чиркин // Иммунопатология, аллергол., инфектол. - 2003. -№ 2. - С.28-35.

46.Cuthbert, J.A. Low-density lipoprotein (LDL) and lymphocyte responses: direct suppression by native LDL and indirect inhibition from zinc chelation by contaminating EDTA / J.A. Cuthbert, P.E. Lipsky // Biochim-Biophys-Acta. - 1986.

- Vol.15, N 2. - P. 209-210.

47. Косинец, A.H. Характеристика липидтранспортной системы крови больных гнойным перитонитом / А.Н. Косинец, Н.Ю. Коневалова, С.С. Осочук // Вестник ВГМУ. - 2002. - №1. - С.11-14.

48. Косинец, А.Н. Роль липопротеинов высокой плотности в развитии и регуляции воспалительного процесса / А.Н. Косинец, Н.Ю. Коневалова, С.С. Осочук // Достижения науки Беларуси. - 2002. - Вып. VII. - С. 123-124.

49. Косинец, А.Н. Сравнительная характеристика изменений липидтранспортной системы у умерших и оставшихся в живых больных разлитым гнойным перитонитом / А.Н. Косинец, С.С. Осочук, Н.Ю. Коневалова // Вестник ВГМУ. - 2004. - Т. 3. - С.19-21.

50. Осочук, С.С. Сравнительная характеристика изменений функциональной активности липопротеинов высокой плотности и их жирнокислотного спектра у больных аппендицитом женщин разных возрастных периодов / С.С. Осочук // Медицинские новости. - 2004. - №10. - С. 84-87.