КОМПОЗИЦИИ ПРОЛЕКАРСТВА АРИПИПРАЗОЛА

1. Композиция, включающая:
a) совокупность частиц пролекарства арипипразола, имеющих объемный размер (Dv50) менее 1000 нм, определенный по методикам, основанным на рассеянии света,
b) по меньшей мере один стабилизатор поверхности, содержащий адсорбированный компонент, который адсорбирован на поверхности частиц пролекарства арипипразола, и свободный  компонент, который способен солюбилизировать пролекарство арипипразола,
где отношение пролекарства арипипразола к стабилизатору поверхности составляет от примерно 0,1:1 до примерно 40:1, и где пролекарство арипипразола имеет формулу:
где n означает 0 или целое число меньше 20.
2. Композиция по п.1, где в формуле пролекарства арипипразола n равно 4.
3. Композиция по п.1, где в формуле пролекарства арипипразола n равно 10.
4. Композиция по любому из пп.1-3, где количество свободного компонента по меньшей мере одного стабилизатора поверхности составляет от более чем 0% (масс/масс) до не более чем примерно 3% (масс/масс) композиции.
5. Композиция по любому из пп.1-4, где объемное распределение размеров частиц пролекарства арипипразола (Dv50) находится в пределах от 50 до 700 нм.
6. Композиция по п.5, где объемное распределение размеров частиц (Dv50) находится в пределах от 175 до 350 нм.
7. Композиция по любому из пп.1-6, где по меньшей мере один стабилизатор поверхности выбран из группы, состоящей из эфиров полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот (полисорбат 80, полисорбат 40, полисорбат 20), повидонов низкой молекулярной массы, лецитина, d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцината, диоктилсульфосукцината натрия (или докузата натрия), метил- и пропилпарабенов, монолаурата сорбитана, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, дезоксихолата натрия, алкилсахаридов, дифункциональных блок-сополимеров, d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцината, желатина, альбумина, лизоцима, циклодекстринов и гель-образующих полимеров.
8. Композиция по любому из пп.1-6, где по меньшей мере один стабилизатор поверхности выбран из группы, состоящей из карбоксиметилцеллюлозы и сложных эфиров полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот.
9. Композиция по любому из пп.1-6, где по меньшей мере один стабилизатор поверхности представляет собой сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты.
10. Композиция по любому из пп.1-6, где по меньшей мере один стабилизатор поверхности представляет собой полисорбат 20.
11. Композиция по любому из пп.1-10, содержащая основной стабилизатор поверхности и по меньшей мере один дополнительный стабилизатор поверхности.
12. Композиция по любому из пп.1-11, где отношение пролекарства арипипразола к стабилизатору поверхности, присутствующему в композиции, находится в пределах от примерно 17:1 до примерно 26:1.
13. Композиция по любому из пп.1-12, дополнительно содержащая дисперсионную среду, в которой диспергирована совокупность частиц пролекарства арипипразола, где свободный компонент стабилизатора поверхности растворен или иным образом диспергирован в дисперсионной среде.
14. Композиция по любому из пп.1-13, адаптированная для инъекции в качестве состава-депо.
15. Композиция по любому из пп.13 или 14, где композиция поставляется в устройстве для инъекции.
16. Композиция по п.15, где устройство для инъекции представляет собой предварительно заполненный шприц.
17. Композиция по п.15, где устройство для инъекции представляет собой автоматический медицинский шприц.
18. Композиция по п.15, где устройство для инъекции представляет собой безыгольный шприц.
19. Композиция по п.15, где устройство для инъекции представляет собой двухкамерный шприц.
20. Композиция по п.19, где композицию пролекарства арипипразола помещают в одну из камер двухкамерного шприца, а другую камеру двухкамерного шприца заполняют второй композицией.
21. Композиция по п.20, где вторая композиция представляет собой композицию пролекарства арипипразола, имеющую объемный размер частиц (Dv50) по меньшей мере на 200 нм, по меньшей мере на 300 нм, по меньшей мере на 400 нм, по меньшей мере на 500 нм, по меньшей мере на 600 нм, по меньшей мере на 700 нм, по меньшей мере на 800 нм, по меньшей мере на 900 нм, по меньшей мере на 1000 нм, по меньшей мере на 1500 нм, по меньшей мере на 2000 нм, по меньшей мере на 5000 нм, по меньшей мере на 10000 нм больше, чем у первой композиции лекарства арипипразола.
22. Композиция по п.20, где вторая композиция является композицией атипичного антипсихотического средства, отличающегося от пролекарства арипипразола.
23. Композиция по любому из пп.1-22, составленная в форме порошка для восстановления в жидкой среде, где совокупность частиц пролекарства арипипразола редиспергируют в жидкой среде, так что редиспергированные частицы пролекарства арипипразола имеют объемный размер (Dv50) менее 1000 нм.
24. Композиция по любому из пп.1-23, дополнительно содержащая вторую совокупность частиц пролекарства арипипразола, где указанная вторая совокупность имеет объемный размер частиц (Dv50) примерно 5000 нм или более.
25. Композиция по п.24, где вторая совокупность имеет объемный размер частиц (Dv50) от примерно 15 мкм до примерно 25 мкм.
26. Композиция по любому из пп.1-19 и 23-25, дополнительно содержащая атипичное антипсихотическое средство, отличающееся от пролекарства арипипразола.
-1
27. Композиция по любому из пп.1-22 и 24-26, где вязкость композиции менее примерно 10 сП при скорости сдвига примерно 100 с, при измерении при температуре примерно 25°C.
max
28. Композиция по любому из пп.1-27, где композиция при введении млекопитающему субъекту демонстрирует T в крови субъекта менее одной недели, и где концентрация арипипразола в крови сохраняется выше терапевтически эффективного количества в течение по меньшей мере двух недель с момента, когда концентрация арипипразола в крови впервые достигла терапевтически эффективного количества.
29. Композиция по любому из пп.1-27, где композиция при введении млекопитающему субъекту позволяет достичь терапевтической концентрации в крови субъекта менее чем примерно за 36 часов и сохраняет терапевтический уровень в крови субъекта в течение минимум примерно 5 дней и максимум примерно 9 дней.
30. Композиция по любому из пп.1-27, где композиция при введении млекопитающему субъекту позволяет достичь терапевтической концентрации в крови субъекта менее чем примерно за 72 часа и сохраняет терапевтический уровень в крови субъекта в течение минимум примерно 5 дней и максимум примерно 13 дней.
31. Композиция по любому из пп.1-27, где композиция при введении млекопитающему субъекту позволяет достичь терапевтической концентрации в крови субъекта менее чем примерно за 7 дней и сохраняет концентрацию арипипразола в крови субъекта, которая превышает терапевтическую концентрацию, в течение минимум примерно 14 дней.
32. Композиция по любому из пп.1-31 для применения в лечении состояния у млекопитающего, выбранного из шизофрении, биполярного расстройства I типа, большого депрессивного расстройства (MDD), аутического расстройства, возбуждения, связанного с шизофренией или биполярным расстройством I типа, где указанное лечение включает:
(a) введение млекопитающему композиции пролекарства арипипразола, имеющей объемный размер частиц (Dv50) менее 1000 нм.
33. Композиция по п.32, где указанное лечение дополнительно включает:
(b) введение млекопитающему второй композиции пролекарства арипипразола, имеющей объемный размер частиц (Dv50) более примерно 5000 нм.
34. Композиция, состоящая из:
совокупности частиц формулы:
имеющая объемное распределение размеров частиц (Dv50) от 175 до 350 нм по данным методик, основанных на рассеянии света, где отношение указанных частиц к полисорбату 20 составляет 17:1.
35. Композиция, состоящая из:
совокупности частиц формулы:
имеющая объемное распределение размеров частиц (Dv50) менее 400 нм по данным методик, основанных на рассеянии света, где отношение указанных частиц к полисорбату 20 составляет 17:1.
36. Композиция, состоящая из:
совокупности частиц формулы:
имеющая объемное распределение размеров частиц (Dv50) менее 300 нм по данным методик, основанных на рассеянии света, где отношение указанных частиц к полисорбату 20 составляет 17:1.
37. Композиция, состоящая из:
совокупности частиц формулы:
имеющая объемное распределение размеров частиц (Dv50) менее 200 нм по данным методик, основанных на рассеянии света, где отношение указанных частиц к полисорбату 20 составляет 17:1.
38. Композиция, состоящая из:
совокупности частиц формулы:
имеющая объемное распределение размеров частиц (Dv50) менее 100 нм по данным методик, основанных на рассеянии света, где отношение указанных частиц к полисорбату 20 составляет 17:1.
39. Способ улучшения in vivo фармакокинетического профиля высвобождения на начальном этапе введения, заключающийся в предоставлении совокупности частиц формулы:
имеющих объемное распределение размеров частиц (Dv50) менее 400 нм по данным методик, основанных на рассеянии света, где отношение указанных частиц к полисорбату 20, равное 17:1, позволяет достичь терапевтической концентрации арипипразола менее чем за семь дней.
40. Способ по п.39, где указанная терапевтическая концентрация арипипразола достигается менее чем за 72 часа.
41. Способ по п.39, где указанная терапевтическая концентрация арипипразола достигается менее чем за 48 часов.
42. Способ по п.39, где указанная терапевтическая концентрация арипипразола достигается менее чем за 24 часа.
43. Способ по п.39, где указанное объемное распределение размеров частиц (Dv50) находится в пределах от 175 нм до 350 нм.
44. Способ по п.39, где указанное объемное распределение размеров частиц (Dv50) составляет менее 300 нм.
45. Способ по п.39, где указанное объемное распределение размеров частиц (Dv50) составляет менее 200 нм.
46. Способ по п.39, где указанное объемное распределение размеров частиц (Dv50) составляет менее 100 нм.
47. Способ по п.39, где терапевтическая концентрация арипипразола достигается при совместном пероральном введении 30 мг дозы арипипразола.