МЕТОДЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ МОЗГА

1. Применение текучей сайтспецифической фармацевтической композиции с замедленным высвобождением в производстве лекарственного средства для лечения расширения гематомы или рецидивирующих кровотечений в результате геморрагического состояния в мозге, где фармацевтическая композиция содержит:
(i) терапевтическое количество по меньшей мере одного гемостатического агента и
(ii) фармацевтически приемлемый носитель, где носитель содержит множество микрочастиц, причем терапевтический агент диспергирован в каждой микрочастице;
причем композиция составлена для введения локально в полость или пространство, занятое гематомой, или субдуральное пространство на поверхности мозга, и
отличающееся тем, что терапевтическое количество является эффективным для уменьшения расширения гематомы или рецидивирующего кровотечения по сравнению с необработанным контролем без поступления в системную циркуляцию в количестве, вызывающем нежелательные побочные эффекты.
2. Применение по п.1, где геморрагическое состояние является результатом черепно-мозговой травмы (ЧМТ).
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что геморрагическое состояние является кровотечением после хирургической эвакуации гематомы.
4. Применение по п.1, где геморрагическое состояние является хронической субдуральной гематомой (ХСГ).
5. Применение по п.1, где геморрагическое состояние является внутримозговой гематомой (ВМГ).
6. Применение по п.5, где внутримозговая гематома является спонтанной внутримозговой гематомой (ВМГ).
7. Применение по п.5, где внутримозговая гематома является травматической внутримозговой гематомой (ВМГ).
8. Применение по п.1, где геморрагическое условие является кровотечением после процедуры трепанации черепа.
9. Применение по п.8, где процедура трепанации черепа выполняется для лечения неоплазии мозга.
10. Применение по п.8, где процедура трепанации черепа выполняется для лечения сосудистых мальформаций в мозгу.
11. Применение по п.8, где процедура трепанации черепа выполняется для лечения аневризмы головного мозга.
12. Применение по п.1, где гемостатический агент является антифибринолитическим агентом.
13. Применение по п.1, где гемостатический агент является Фактором VII.
14. Применение по п.13, где гемостатический агент представляет собой рекомбинантный Фактор VII.
15. Применение по п.1, где фармацевтически приемлемый носитель является носителем с контролируемым высвобождением.
16. Применение по п.1, где фармацевтически приемлемый носитель является носителем с замедленным высвобождением.
17. Применение по п.16, где гемостатический агент встроен в носитель с замедленным высвобождением.
18. Применение по п.16, где гемостатический агент наносят на носитель с замедленным высвобождением.
19. Применение по п.16, где носитель с замедленным высвобождением способен высвобождать гемостатический агент по меньшей мере в течение 21 дня после введения.
20. Применение по п.16, где носитель с замедленным высвобождением способен высвобождать гемостатический агент приблизительно в течение от 3 до 5 дней после введения.
21. Применение по п.16, где носитель с замедленным высвобождением является наночастицей.
22. Применение по п.16, где носитель с замедленным высвобождением содержит биоразлагаемый полимер.
23. Применение по п.22, где биоразлагаемый полимер является синтетическим полимером.
24. Применение по п.22, где биоразлагаемый полимер является полимером естественного происхождения,
25. Применение по п.23, где синтетический полимер выбран из группы, состоящей из полиэфира, полиэфирного полимера полиэтиленгликоля, полиаминопроизводного биополимера, полиангидрида, полиортоэфира, полифосфазена, ацетата изобутирата сахарозы (SAIB), фотополимеризуемого биополимера и их комбинации.
26. Применение по п.23, где синтетический полимер является полигликолевой кислотой (PGA).
27. Применение по п.23, где синтетический полимер представляет собой сополимер полигликолевой кислоты, образующийся с триметиленкарбонатом, полимолочной кислотой (PLA) или поликапролактоном.
28. Применение по п.16, где носитель с замедленным высвобождением является гидрогелем.
29. Применение по п.24, где биополимер естественного происхождения является белковым полимером.
30. Применение по п.24, где полимер естественного происхождения содержит гиалуроновую кислоту.
31. Применение по п.30, где полимер естественного происхождения содержит менее 2,3% гиалуроновой кислоты.
32. Применение по п.1, где расстояние проксимальнее гематомы составляет примерно от 0,5 мм до примерно 10 мм.
33. Применение по п.1, где фармацевтическая композиция демонстрирует локализованный фармакологический эффект в непосредственной близости от полости гематомы.
34. Применение по п.1, где фармацевтическая композиция демонстрирует фармакологическое действие, распространяющееся за пределы полости гематомы.
35. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением для лечения расширения гематомы или рецидива кровотечения в результате геморрагического состояния в мозге, включающая:
(а) терапевтическое количество по меньшей мере одного гемостатического агента; и
(б) фармацевтически приемлемый носитель, где носитель содержит множество микрочастиц, причем терапевтический агент диспергирован в каждой микрочастице,
причем композиция составлена для введения локально в полость или пространство, занятое гематомой, или субдуральное пространство на поверхности мозга, и
отличающаяся тем, что терапевтическое количество является эффективным для уменьшения расширения гематомы или рецидивирующего кровотечения по сравнению с необработанным контролем без поступления в системную циркуляцию в количестве, вызывающем нежелательные побочные эффекты.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, где геморрагическое состояние мозга является кровотечением, следующим за черепно-мозговой травмой.
37. Фармацевтическая композиция по п.35, где геморрагическое состояние мозга является хронической субдуральной гематомой (ХСГ).
38. Фармацевтическая композиция по п.35, где геморрагическое состояние мозга является внутримозговой гематомой (ВМГ).
39. Фармацевтическая композиция по п.38, отличающаяся тем, что внутримозговая гематома является спонтанной внутримозговой гематомой (ВМГ).
40. Фармацевтическая композиция по п.38, отличающаяся тем, что внутримозговая гематома является травматической внутримозговой гематомой (ВМГ).
41. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что геморрагическое состояние мозга является кровотечением после процедуры трепанации черепа.
42. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что процедура трепанации черепа выполняется для лечения неоплазии мозга.
43. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что процедура трепанации черепа выполняется для лечения сосудистых мальформаций в мозгу.
44. Фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что процедура трепанации черепа выполняется для лечения аневризмы головного мозга.
45. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что гемостатический агент является антифибринолитическим агентом.
46. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что гемостатический агент является Фактором VII.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, отличающаяся тем, что гемостатический агент является рекомбинантным Фактором VII.
48. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель является носителем с контролируемым высвобождением.
49. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель является носителем с замедленным высвобождением.
50. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что гемостатический агент встроен в носитель с замедленным высвобождением.
51. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что гемостатический агент наносят на носитель с замедленным высвобождением.
52. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением способен высвобождать гемостатический агент по меньшей мере в течение 21 дня после введения.
53. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением способен высвобождать гемостатический агент в течение приблизительно от 3 до 5 дней после введения.
54. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением содержит наночастицы.
55. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением содержит биоразлагаемый полимер.
56. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер является синтетическим полимером.
57. Фармацевтическая композиция по п.55, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер является полимером естественного происхождения.
58. Фармацевтическая композиция по п.56, отличающаяся тем, что синтетический полимер выбран из группы, состоящей из полиэфира, полиэфирного полимера полиэтиленгликоля, полиаминопроизводного биополимера, полиангидрида, полиортоэфира, полифосфазена, ацетата изобутирата сахарозы (SAIB), фотополимеризуемого биополимера и их комбинации.
59. Фармацевтическая композиция по п.56, отличающаяся тем, что синтетический полимер является полигликолевой кислотой (PGA).
60. Фармацевтическая композиция по п.56, отличающаяся тем, что синтетический полимер представляет собой сополимер гликолевой кислоты, образующийся с триметиленкарбонатом, полимолочной кислотой (PLA) или поликапролактоном.
61. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением является гидрогелем.
62. Фармацевтическая композиция по п.57, отличающаяся тем, что полимер естественного происхождения является белковым полимером.
63. Фармацевтическая композиция по п.62, отличающаяся тем, что белковый полимер является синтезированным путем самоорганизации белковых полимеров.
64. Фармацевтическая композиция по п.57, отличающаяся тем, что полимер естественного происхождения представляет собой полисахарид естественного происхождения.
65. Фармацевтическая композиция по п.57, отличающаяся тем, что полимер естественного происхождения содержит гиалуроновую кислоту.
66. Фармацевтическая композиция по п.65, отличающаяся тем, что полимер естественного происхождения содержит менее 2,3% гиалуроновой кислоты.
67. Применение по п.12, где антифибринолитический агент выбирают из группы, состоящей из ε-аминокапроновой кислоты (AMICAR), транексамовой кислоты, апротинина, 4-аминометилбензойной кислоты, фрагмента D фибрина и их комбинации.
68. Применение по п.1, где гемостатический агент выбирают из группы, состоящей из антиплазмина, витамина К и их комбинации.
1
2
3
69. Применение по п.68, где витамин К выбирают из группы, состоящей из витамина К, витамина К и витамина К.
70. Фармацевтическая композиция по п.45, где антифибринолитический агент выбирают из группы, состоящей из ε-аминокапроновой кислоты (AMICAR), транексамовой кислоты, апротинина, 4-аминометилбензойной кислоты, фрагмента D фибрина и их комбинации.
71. Фармацевтическая композиция по п.35, где гемостатический агент выбирают из группы, состоящей из антиплазмина, витамина К и их комбинации.
1
2
3
72. Фармацевтическая композиция по п.71, где витамин К выбирают из группы, состоящей из витамина К, витамина К и витамина К.
73. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением для применения при лечении расширения гематомы или рецидива кровотечения в результате геморрагического состояния в мозге, содержащая:
(а) терапевтическое количество по меньшей мере одного гемостатического агента; и
(б) фармацевтически приемлемый носитель, где носитель содержит множество микрочастиц, причем терапевтический агент диспергирован в каждой микрочастице,
причем композиция составлена для введения локально в полость или пространство, занятое гематомой, или субдуральное пространство на поверхности мозга, и
отличающаяся тем, что терапевтическое количество является эффективным для уменьшения расширения гематомы или рецидивирующего кровотечения по сравнению с необработанным контролем без поступления в системную циркуляцию в количестве, вызывающем нежелательные побочные эффекты.
74. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что геморрагическое состояние мозга является кровотечением, следующим за черепно-мозговой травмой.
75. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что геморрагическое состояние мозга является кровотечение после хирургической эвакуации гематомы.
76. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что геморрагическое состояние является хронической субдуральной гематомой (ХСГ)
77. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что геморрагическое состояние мозга является внутримозговой гематомой (ВМГ).
78. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.77, отличающаяся тем, что внутримозговая гематома является спонтанной внутримозговой гематомой (ВМГ).
79. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.77, отличающаяся тем, что внутримозговая гематома является травматической внутримозговой гематомой (ВМГ).
80. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что геморрагическое состояние мозга является кровотечением после процедуры трепанации черепа.
81. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.80, отличающаяся тем, что процедура трепанации черепа выполняется для лечения неоплазии мозга.
82. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.80, отличающаяся тем, что процедура трепанации черепа выполняется для лечения сосудистых мальформаций в мозгу.
83. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.80, отличающаяся тем, что процедура трепанации черепа выполняется для лечения аневризмы головного мозга.
84. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что гемостатический агент содержит по меньшей мере один антифибринолитический агент.
85. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что гемостатический агент является Фактором VII.
86. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.85, отличающаяся тем, что гемостатический агент является рекомбинантным Фактором VII.
87. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель является носителем с контролируемым высвобождением.
88. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель является носителем с замедленным высвобождением.
89. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.88, отличающаяся тем, что гемостатический агент встроен в носитель с замедленным высвобождением.
90. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.88, отличающаяся тем, что гемостатический агент наносят на носитель с замедленным высвобождением.
91. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.88, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением способен высвобождать гемостатический агент по меньшей мере в течение 21 дня после введения.
92. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.88, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением способен высвобождать гемостатический агент в течение приблизительно от 3 до 5 дней после введения.
93. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.88, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением содержит наночастицы.
94. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.88, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением содержит биоразлагаемый полимер.
95. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.94, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер является синтетическим полимером.
96. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.94, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер является полимером естественного происхождения.
97. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.95, отличающаяся тем, что синтетический полимер является полигликолевой кислотой (PGA).
98. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.95, отличающаяся тем, что синтетический полимер представляет собой сополимер гликолевой кислоты, образующийся с триметиленкарбонатом, полимолочной кислотой (PLA) или поликапролактоном.
99. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.88, отличающаяся тем, что носитель с замедленным высвобождением является гидрогелем.
100. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.96, отличающаяся тем, что полимер естественного происхождения является белковым полимером.
101. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.96, отличающаяся тем, что полимер естественного происхождения содержит гиалуроновую кислоту.
102. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.101, отличающаяся тем, что полимер естественного происхождения содержит менее 2,3% гиалуроновой кислоты.
103. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.84, отличающаяся тем, что антифибринолитический агент выбирают из группы, состоящей из ε-аминокапроновой кислоты (AMICAR), транексамовой кислоты, апротинина, 4-аминометилбензойной кислоты, фрагмента D фибрина и их комбинации.
104. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.73, отличающаяся тем, что гемостатический агент выбирают из группы, состоящей из антиплазмина, витамина К и их комбинации.
1
2
3
105. Текучая сайтспецифическая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением по п.104, отличающаяся тем, что витамин К выбирают из группы, состоящей из витамина К, витамина К и витамина К.