ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

1. Способ лечения индивидуума, имеющего опухоль, клеточную массу или клетку-мишень, заключающийся в том, что индивидууму вводят ингибитор гистон-деацетилазы (HDAC) и молекулу витамина В.
2. Способ по п.1, в котором при введении индивидууму дополнительно осуществляют наблюдение за уменьшением пролиферации опухоли, клеточной массы или клетки-мишени по сравнению с контролем, при котором вводят только ингибитор HDAC или только витамин.
3. Способ по п.2, в котором при наблюдении за уменьшением пролиферации опухоли, клеточной массы или клетки-мишени дополнительно анализируют ингибирование по меньшей мере одного параметра, выбранного из группы, включающей: размер опухоли; метастазы; некроз опухоли; скорость пролиферации клеток и апоптоз клеток.
4. Способ по п.1, в котором индивидуум (субъект) представляет собой млекопитающее или клетку млекопитающего.
5. Способ по п.4, в котором индивидуум представляет собой человека.
6. Способ по п.1, в котором опухоль, клеточная масса или клетка-мишень присутствуют при по меньшей мере одном заболевании, выбранном из группы, включающей: пролиферативное заболевание, гиперпролиферативное заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание иммунной системы, заболевание центральной нервной системы, заболевание периферической нервной системы и заболевание, ассоциированное с нарушенной экспрессией гена.
7. Способ по п.6, в котором сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
8. Способ по п.6, в котором пролиферативное заболевание представляет собой доброкачественную или злокачественную опухоль, карциному головного мозга, почки, печени, надпочечника, мочевого пузыря, молочной железы, желудка (прежде всего опухоли желудка), яичников, пищевода, ободочной кишки, прямой кишки, предстательной железы, поджелудочной железы, легкого, влагалища, щитовидной железы, саркому, глиобластому, лимфому, множественную миелому или желудочно-кишечный рак, карциному ободочной кишки или колоректальную аденому, опухоль шеи и головы, эпидермальную гиперпролиферацию, псориаз, гиперплазию предстательной железы, неоплазию, предпочтительно карциному молочной железы или лейкоз.
9. Способ по п.6, в котором гиперпролиферативное заболевание представляет собой по меньшей мере одно заболевание, выбранное из группы, включающей: лейкозы, лимфомы, гиперплазии, фиброз (включая легочный, а также другие типы фиброза, такие как почечный фиброз), ангиогенез, псориаз, атеросклероз и гладкомышечную пролиферацию в кровеносных сосудах, такую как стеноз или рестеноз после пластической операции на сосудах.
10. Способ по п.6, в котором состояние, связанное с иммунной системой, представляет собой по меньшей мере одно состояние, выбранное из группы, включающей: ревматоидный артрит, болезнь Крона, рассеянный склероз, псориаз и диабет типа I.
11. Способ по п.6, в котором состояние, связанное с иммунной системой, представляет собой обусловленное иммунной системой отторжение трансплантированного аллотрансплантата органа или ткани.
12. Способ по п.6, в котором заболевание, подлежащее лечению, представляет собой заболевание, ассоциированное с устойчивым ангиогенезом, такое как псориаз; саркому Капоши; рестеноз, например, индуцированный стентом рестеноз; эндометриоз; болезнь Крона; болезнь Ходжкина; лейкоз; артрит, такой как ревматоидный артрит; гемангиому; ангиофиброму; заболевание глаза, такое как диабетическая ретинопатия и неоваскулярная глаукома; заболевания почек, такие как гломерулонефрит; диабетическую нефропатию; злокачественный нефросклероз; тромботические микроангиопатические синдромы; отторжения трансплантатов и гломерулопатию; фиброзные заболевания, такие как цирроз печени; пролиферативные заболевания мезанглиальных клеток; артериосклероз; повреждения нервной ткани; а также применение для ингибирования повторной закупорки сосудов после лечения с применением катетера-баллона Фогарти, применение при протезировании сосудов или после введения механических устройств для поддержания сосудов в раскрытом состоянии, таких как стенты, применение в качестве иммунодепрессантов, а также в качестве средства при безрубцовом заживлении ран и для лечения возрастных пятен и контактного дерматита.
13. Способ по п.1, в котором опухоль, клеточная масса или клетка-мишень ассоциированы с HDAC-зависимым заболеванием, где HDAC представляет собой по меньшей мере одну HDAC, выбранную из группы, включающей HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9, HDAC10 и HDAC11.
14. Способ по п.13, в котором белок HDAC представляет собой по меньшей мере один белок HDAC, выбранный из группы, включающей HDAC1, HDAC2, HDAC6 и HDAC8.
15. Способ по п.1, в котором ингибитор HDAC представляет собой соединение, имеющее структуру, которая взаимодействует с гистон-деацетилазой и ингибирует ферментативную активность HDAC.
16. Способ по п.15, в котором ингибирование HDAC-активности заключается в подавлении удаления ацетильной группы по меньшей мере из одного белка, выбранного из группы, включающей гистон, р53, Hif1-альфа, тубулин, HSP-90 и т.п.
17. Способ по п.16, в котором ингибирование HDAC-активности составляет по меньшей мере примерно 50%.
18. Способ по п 16, в котором ингибирование HDAC-активности составляет по меньшей мере примерно 75%.
19. Способ по п 16, в котором ингибирование HDAC-активности составляет по меньшей мере примерно 90%.
20. Способ по п 16, в котором ингибирование HDAC-активности составляет по меньшей мере примерно 99%.
21. Способ по п.15, в котором ингибитор HDAC ингибирует деацетилазу при его использовании в концентрации, меньшей, чем концентрация ингибитора, вызывающая другое неродственное рассматриваемому биологическое или ферментативное действие.
22. Способ по п.21, в котором концентрация ингибитора HDAC, применяемого для ингибирования деацетилазной активности, по меньшей мере в 2 раза ниже концентрации ингибитора, вызывающей другое неродственное рассматриваемому биологическое или ферментативное действие.
23. Способ по п.21, в котором концентрация ингибитора HDAC, применяемого для ингибирования деацетилазной активности, по меньшей мере в 5 раз ниже концентрации ингибитора, вызывающей другое неродственное рассматриваемому биологическое или ферментативное действие.
24. Способ по п.21, в котором концентрация ингибитора HDAC, применяемого для ингибирования деацетилазной активности, по меньшей мере в 10 раз ниже концентрации ингибитора, вызывающей другое неродственное рассматриваемому биологическое или ферментативное действие.
25. Способ по п.21, в котором концентрация ингибитора HDAC, применяемого для ингибирования деацетилазной активности, по меньшей мере в 20 раз ниже концентрации ингибитора, вызывающей другое неродственное рассматриваемому биологическое или ферментативное действие.
26. Способ по п.1, в котором молекула витамина В представляет собой по меньшей мере одну молекулу, выбранную из группы, включающей витамин В1, витамин В2, витамин В3, витамин В5, витамин В6, витамин В9 (фолат) и витамин В12.
27. Способ по п.26, в котором молекула витамина В представляет собой по меньшей мере одну молекулу, выбранную из группы, включающей витамин В2, витамин В3, витамин В6, витамин В9 (фолат) и витамин В12.
28. Способ по п.1, в котором молекула витамина В представляет собой предшественник витамина В.
29. Способ по п.1, в котором молекула витамина В представляет собой аналог или производное витамина В.
30. Способ по п.1, в котором введение представляет собой введение, осуществляемое системным путем.
31. Способ по п.30, в котором системный путь введения представляет собой по меньшей мере один путь, выбранный из группы, включающей: оральное, подкожное, внутримышечное и внутривенное введение.
32. Способ по п.1, в котором введение комбинации представляет собой одновременное введение витамина и ингибитора.
33. Способ по п.1, в котором введение комбинации представляет собой последовательное введение витамина и ингибитора.
34. Способ по п.1, в котором лечение заключается в том, что вводят витамин и ингибитор в определенных дозах с различными частотами.
35. Способ по п.1, в котором витамин вводят более часто, чем ингибитор.
36. Способ по п.1, в котором ингибитор вводят более часто, чем витамин.
37. Способ по п.1, в котором доза витамина составляет по меньшей мере 50 мкг/индивидуума/дозу.
38. Способ по п.1, в котором доза витамина составляет по меньшей мере 500 мкг/индивидуума/дозу.
39. Способ по п.1, в котором доза витамина составляет по меньшей мере 5 мг/индивидуума/дозу.
40. Способ по п.1, в котором доза витамина составляет по меньшей мере 50 мг/индивидуума/дозу.
41. Способ по п.1, в котором доза витамина составляет по меньшей мере 500 мг/индивидуума/дозу.
42. Способ по п.1, в котором введение дополнительно заключается в том, что количество ингибитора HDAC/индивидуума/день является большим и вызывает меньшие побочные действия, чем в случае его применения в таком же количестве в отсутствии витамина.
43. Применение комбинации ингибитора HDAC и молекулы витамина В в качестве противоракового лечения.
44. Применение по п.43, дополнительно заключающееся в том, что оценивают ингибирование по меньшей мере одного параметра, выбранного из группы, включающей: скорость увеличения размера опухоли; скорость увеличения количества опухолей (метастазов); и скорость пролиферации трансформированных клеток.
45. Набор для лечения пролиферативного и гиперпролиферативного нарушения, включающий ингибитор HDAC, молекулу витамина В и контейнер.
46. Набор по п.45, в котором каждый из компонентов, представляющих собой ингибитор HDAC и молекулу витамина В, находится в форме стандартной дозы.
47. Набор по п.45, содержащий инструкции по применению.
48. Набор по п.45, в котором доза представляет собой предназначенную для орального введения таблетку.
49. Набор по п.45, в котором доза содержится в пузырьке и предназначена для парентерального введения.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор HDAC и молекулу витамина В.
51. Фармацевтическая композиция по п.50, в которой каждый из компонентов, представляющих собой ингибитор HDAC и молекулу витамина В, присутствует в эффективной дозе.
52. Фармацевтическая композиция по п.50, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый буфер.
53. Фармацевтическая композиция по п.50, где композиция находится в форме стандартной дозы.
54. Фармацевтическая композиция по п.50, дополнительно содержащая другое действующее вещество, которое представляет собой антипролиферативный агент.
55. Фармацевтическая композиция по п.50, в которой
а) ингибитор HDAC выбран из группы соединений, включающей гидроксамовую кислоту, гидроксамат, гидроксиамид, циклический пептид, антитело к HDAC, бензамид, бензимидазол, жирную кислоту с короткой цепью, меркаптоамид, карбаминовую кислоту, карбонил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, сульфонил, амин, амид, валпроевую кислоту, оксим, диоксан, эпоксид, пактам и депудецин, прежде всего N-(2-аминофенил)-4-[N-(пиридин-3-илметоксикарбонил)аминометил] бензамид, N-гидрокси-3-[4-[[(2-гидроксиэтил)[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид, N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид и их фармацевтически приемлемые соли; и
б) молекула витамина В выбрана из группы, включающей витамин В2, витамин В3, витамин В6, витамин В9 (фолат) и витамин В12.
56. Лекарственное средство, предназначенное для лечения опухоли, клеточной массы или клетки-мишени, содержащее ингибитор HDAC и молекулу витамина В.
57. Лекарственное средство по п.56, в котором каждый из компонентов, представляющих собой ингибитор HDAC и молекулу витамина В, присутствует эффективной дозе.
58. Лекарственное средство по п.56, дополнительно содержащее фармацевтически приемлемый буфер.
59. Лекарственное средство по п.56, где композиция находится в форме стандартной дозы.
60. Лекарственное средство по п.56, дополнительно содержащая другое действующее вещество, которое представляет собой антипролиферативный агент.
61. Лекарственное средство по п.56, в котором
а) ингибитор HDAC выбран из группы соединений, включающей гидроксамовую кислоту, гидроксамат, гидроксиамид, циклический пептид, антитело к HDAC, бензамид, бензимидазол, жирную кислоту с короткой цепью, меркаптоамид, карбаминовую кислоту, карбонил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, сульфонил, амин, амид, валпроевую кислоту, оксим, диоксан, эпоксид, пактам и депудецин, прежде всего N-(2-аминофенил)-4-[N-(пиридин-3-илметоксикарбонил)аминометил]бензамид, N-гидрокси-3-[4-[[(2-гидроксиэтил)[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид, N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид и их фармацевтически приемлемые соли; и
б) молекула витамина В выбрана из группы, включающей витамин В2, витамин В3, витамин В6, витамин В9 (фолат) и витамин В12.