СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ И ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ

1. Способ лечения субъекта, страдающего от ишемического повреждения или острого ишемического события, включающий введение субъекту цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли в количестве, эффективном для уменьшения ишемического повреждения.
2. Способ по п. 1, в котором ишемическое повреждение является результатом тромботического заболевания.
3. Способ по п. 2, в котором тромботическое заболевание является серповидноклеточной анемией, глубоким тромбозом вен, легочной эмболией, сердечной эмболией, состоянием гиперкоагуляции, тромбофилией, фактором V Ляйдена, дефицитом антитромбина III, дефицитом белка C, дефицитом белка S, мутацией гена протромбина (G20210A), гипергомоцистеинемией, синдромом антифосфолипидных антител (APS), синдромом антикардиолипиновых антител (ACLA) или синдромом волчаночного антикоагулянта (LA).
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором количество цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли является эффективным для уменьшения риска ишемического повреждения, являющегося результатом тромбоза.
5. Способ по п. 1, в котором субъект имеет рак, миелопролиферативное заболевание, множественную миелому, перенес операцию, имел травму, находится в состоянии иммобилизации, принимает пероральное противозачаточное средство, субъекту вводят талидомид или его родственные соединения необязательно в комбинации со стероидным гормоном, имеет гепарининдуцированную тромбоцитопению, является беременным, имеет воспалительную болезнь кишечника, имеет нефротический синдром, имеет ночную пароксизмальную гемоглобинурию, имеет синдром повышенной вязкости крови или макроглобулинемию Вальденстрема.
6. Способ лечения субъекта с повышенным риском тромбоза и ишемического повреждения, являющегося его результатом, включающий введение субъекту цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина, или их фармацевтически приемлемой соли, в количестве, эффективном для уменьшения риска ишемического повреждения, являющегося результатом тромбоза.
7. Способ лечения субъекта с повышенным риском тромбоза, включающий введение субъекту цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли в количестве, эффективном для уменьшения риска ишемического повреждения вследствие тромбоза.
8. Способ по п. 7, в котором субъект имеет рак, миелопролиферативное заболевание, множественную миелому, перенес операцию, имел травму, находится в состоянии иммобилизации, принимает пероральное противозачаточное средство, субъекту вводят талидомид или его родственные соединения необязательно в комбинации со стероидным гормоном, имеет гепарин-индуцированную тромбоцитопению, является беременным, имеет воспалительную болезнь кишечника, имеет нефротический синдром, имеет ночную пароксизмальную гемоглобинурию, имеет синдром повышенной вязкости крови или макроглобулинемию Вальденстрема.
9. Способ по п. 1, в котором ишемическое повреждение является результатом поражения ткани, болезнью или инсультом.
10. Способ по п. 9, в котором повреждение представляет собой реперфузионное повреждение.
11. Способ по п. 10, в котором реперфузионное повреждение является результатом хирургического вмешательства или трансплантации органа.
12. Способ по п. 9, в котором болезнь является серповидноклеточной анемией.
13. Способ по п. 1, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемую соль вводят в интервале 72 чпосле ишемического события.
14. Способ по п. 1, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемую соль вводят в течение длительного времени после ишемического события.
15. Способ по п. 1, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемую соль постоянно вводят субъекту с повышенным риском ишемического события.
16. Способ увеличения отношения уровней адипонектина с низким молекулярным весом (LMW) к адипонектину со средним молекулярным весом (MMW) и/или высоким молекулярным весом (HMW) у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли в количестве, эффективном для увеличения отношения уровней адипонектина с низким молекулярным весом по сравнению с исходным до контактирования субъекта с цистеамином, производным цистеамина, цистамином, производным цистамина или их фармацевтически приемлемой солью, при этом субъект не страдает гиперхолестеринемией или диабетом II типа.
17. Способ лечения субъекта, имеющего ненормальные или аномальные отношения адипонектина с высоким молекулярным весом (HMW) к адипонектину со средним молекулярным весом (MMW), HMW: адипонектин с низким молекулярным весом (LMW) или MMW:LMW адипонектину, включающий введение субъекту цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли в количестве, эффективном для увеличения соотношений адипонектина у субъекта по сравнению с субъектом, которые не получал цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемую соль.
18. Способ по п. 1, в котором субъект имеет фактор риска развития ишемии, выбранный из группы, состоящей из высокого кровяного давления, употребления табака, болезни сонной или других артерий, заболевания периферических артерий, мерцательной аритмии, другого заболевания сердца, преходящего ишемического нарушения (TIA), заболеваний крови, высокого уровня холестерина в крови, гиподинамии, ожирения, избыточного употребления алкоголя, использования запрещенных наркотиков, предшествующего инсульта, серповидноклеточной анемии и предшествующего сердечного приступа.
19. Способ по п. 16, в котором субъект ранее страдал от ишемического события.
20. Способ по п. 1, включающий введение цистеамина, производного цистеамина или их фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ по п. 1, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится в концентрации в пределах около 0,5-20 мг/кг веса тела указанного субъекта.
2
22. Способ по п. 1, в котором общая ежедневная доза цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли составляет около 0,5-4,0 г/м.
23. Способ по п. 1, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится перорально.
24. Способ по п. 23, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин или производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль представляет собой лекарственную форму с замедленным или контролируемым высвобождением.
25. Способ по п. 1, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин или производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится внутрибрюшинно.
26. Способ по п. 25, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин или производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится внутривенно или внутриартериально.
27. Способ по п. 1, в котором введение приводит к уменьшению ишемически-реперфузионного повреждения или воспаления вследствие ишемического события.
28. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных средств, пригодных для лечения ишемии.
29. Способ по п. 28, в котором одно или более дополнительных средств выбирают из группы, состоящей из реперфузионного средства, ловушки свободных радикалов и спиновой ловушки, нейропротекторного средства, антикоагулирующего средства, антитромбоцитарного средства, нимодипина и налоксона.
30. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение одного или более средств, пригодных для лечения тромботического заболевания, необязательно антикоагулирующего средства, гепарина, антагониста витамина K, производных 4-гидроксикумарина, варфарина, аценокумарола, дикумарола, этилбискумацетата, фенпрокумона, стрептокиназы, урокиназы, тканевого активатора плазминогена (tPA), альтеплазы (рекомбинантной tPA), ретеплазы, тенектеплазы и аргатробана.
31. Способ по 24, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин или производное цистамина, или их фармацевтически приемлемая соль вводится меньше, чем четыре раза в день.
32. Способ по п. 31, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин или производное цистамина вводится два раза в день.
33. Способ по п. 1, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится непрерывно в течение дней, недель или месяцев.
34. Способ лечения ишемического события, включающий:
контактирование субъекта, страдающего от ишемического события, с эффективным количеством цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли, при этом субъект имеет улучшенный поведенческий результат по сравнению с субъектом, который не получал цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемую соль.
35. Способ по п. 34, в котором уровни адипонектина у субъекта увеличиваются после контактирования с цистеамином, производным цистеамина, цистамином, производным цистамина или их фармацевтически приемлемой солью.
2
36. Способ по п. 34 или 35, в котором общая ежедневная доза цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли составляет около 0,5-4,0 г/м.
37. Способ по п. 34, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин или производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится внутрибрюшинно.
38. Способ по п. 34, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин или производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится перорально.
39. Способ по п. 34, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин или производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль представляет собой лекарственную форму с замедленным или контролируемым высвобождением, которая обеспечивает увеличенную доставку цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли в тонкий кишечник.
40. Способ по п. 39, в котором лекарственная форма с замедленным или контролируемым высвобождением содержит энтеросолюбильное покрытие, которое высвобождает цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемую соль, когда цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль достигает тонкого кишечника или участка желудочно-кишечного тракта субъекта, в котором значение pH больше чем около pH 4,5.
41. Способ по п. 40, в котором энтеросолюбильное покрытие представляет собой покрытие, выбранное из группы, состоящей из полимеризованного желатина, шеллака, сополимера метакриловой кислоты типа C NF, фталат бутирата целлюлозы, гидрофталата целлюлозы, фталата пропионата целлюлозы, поливинилацетата фталата (PVAP), ацетата фталата целлюлозы (CAP), ацетата тримеллитата целлюлозы (CAT), фталата гидроксипропил метилцеллюлозы, ацетата гидроксипропил метилцеллюлозы, сукцината диоксипропил метилцеллюлозы, карбоксиметилэтилцеллюлозы (CMEC), гидроксипропилметилцеллюлозы ацетата сукцината (HPMCAS) и полимеров и сополимеров акриловой кислоты, таких как метилакрилат, этилакрилат, метилметакрилат и/или этилметакрилат с сополимерами сложных эфиров акриловой и метакриловой кислоты.
42. Способ по п. 1, в котором в том случае, когда цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится перорально, цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится в составе с биодоступным железом.
43. Способ по п. 1, в котором введение приводит к уменьшению воспаления вследствие ишемического события.
44. Способ по п. 18, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится постоянно.
45. Способ по п. 1, в котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится остро (в остром случае).
46. Способ увеличения уровней адипонектина у субъекта, включающий контактирование субъекта с эффективным количеством цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой соли с целью увеличения уровней адипонектина по сравнению с исходным до контактирования субъекта с цистеамином, производным цистеамина, цистамином, производным цистамина или их фармацевтически приемлемой солью.
47. Способ по п. 46, в котором уровни общего адипонектина повышаются.
48. Способ по п. 46, в котором содержание адипонектина с более низким молекулярным весом увеличивается.
49. Способ по п. 48, в котором субъект является тучным и имеет низкие уровни LMW адипонектина по сравнению со здоровыми субъектами.
50. Способ по п. 48, в котором субъект имеет диабет и имеет низкие уровни LMW адипонектина по сравнению со здоровыми субъектами.
51. Способ по п. 46, в котором субъект страдает от ишемических приступов.
52. Применение цистеамина, производного цистеамина, цистамина, производного цистамина или их фармацевтически приемлемой при лечении ишемии, ишемического повреждения, острого ишемического события, тромбоза или ишемического повреждения, являющегося результатом тромбоза.
53. Применение по п. 52, при котором ишемия или ишемическое повреждение является результатом тромботического заболевания.
54. Применение по п. 53, при котором тромботическое заболевание является серповидноклеточной анемией, глубоким тромбозом вен, легочной эмболией, сердечной эмболией, состоянием гиперкоагуляции, тромбофилией, фактором V Ляйдена, дефицитом антитромбина III, дефицитом белка C, дефицитом белка S, мутацией гена протромбина (G20210A), гипергомоцистеинемией, синдромом антифосфолипидных антител (APS), синдромом антикардиолипиновых антител (ACLA) или синдромом волчаночного антикоагулянта (LA).
55. Применение по п. 53, при котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль является цистеамином, производным цистеамина или его фармацевтически приемлемой солью.
56. Применение по п. 52, при котором ишемия вызывается фактором риска, выбранным из группы, состоящей из высокого кровяного давления, употребления табака, болезни сонной или других артерий, заболевания периферических артерий, мерцательной аритмии, другого заболевания сердца, преходящего ишемического нарушения (TIA), заболеваний крови, высокого уровня холестерина в крови, гиподинамии, ожирения, избыточного употребления алкоголя, использования запрещенных наркотиков, предшествующего инсульта, серповидноклеточной анемии и предшествующего сердечного приступа.
57. Применение по п. 52, при котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль заключается в композицию для внутрибрюшинного введения.
58. Применение по любому из пп. 52-57, при котором производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится внутрисосудистым способом.
59. Применение по любому из пп. 52-57, при котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль заключается в состав для перорального введения.
60. Применение по п. 59, при котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль покрыта энтеросолюбильной оболочкой.
61. Применение по п. 53, при котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится в течение длительного времени.
62. Применение по п. 53, при котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль вводится до, одновременно с или после ишемического события/кризиса.
63. Применение по п. 53, при котором цистеамин, производное цистеамина, цистамин, производное цистамина или их фармацевтически приемлемая соль используется для увеличения уровней адипонектина у субъекта.