СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА

1. Полипептид, содержащий человеческий белок-предшественник IGF-1, в котором отщепление Е-пептида от IGF-1 с помощью протеазы снижено в результате модификации белка-предшественника и в котором один или несколько следующих остатков в белке-предшественнике удалены в результате делении или изменены в результате мутации: G1, Р2, Е3, R36 и R37.
2. Полипептид по п.1, в котором белок-предшественник содержит Еа-пептид.
3. Полипептид по п.1, в котором белок-предшественник содержит Eb-пептид.
4. Полипептид по п.3, в котором последние семь С-концевых аминокислот Еb удалены в результате делеции.
5. Полипептид по п.1, в котором белок-предшественник содержит Ес-пептид.
6. Полипептид по п.1, в котором G1 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
7. Полипептид по п.1, в котором Р2 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
8. Полипептид по п.1, в котором Е3 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
9. Полипептид по п.1, в котором R36 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
10. Полипептид по п.1, в котором R36 заменен в результате мутации на аланин.
11. Полипептид по п.1, в котором R37 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
12. Полипептид по п.1, в котором R37 заменен в результате мутации на аланин.
13. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий консенсусную последовательность N-связанного гликозилирования NXS/T.
14. Полипептид по п.3, в который дополнительно встроены аминокислоты 93-102 Еа между аминокислотами N95 и Т96 Eb.
15. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий олигосахарид, ковалентно связанный с боковой цепью аминокислоты белка-предшественника.
16. Полипептид по п.15, в котором олигосахарид ковалентно связан с боковой цепью аргинина белка-предшественника.
17. Полипептид по п.1, в котором остаток в белке-предшественнике заменен на не встречающуюся в естественных условиях аминокислоту.
18. Полипептид по п.17, в котором не встречающаяся в естественных условиях аминокислота содержит ацетиленовую группу или азидогруппу.
19. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий поли(этиленгликольное) звено, ковалентно присоединенное к боковой цепи белка-предшественника.
20. Полипептид по п.1, содержащий также дополнительный Е-пептид, который связан с С-концом белка-предшественника.
21. Полипептид, содержащий в направлении от N-конца к С-концу: белок-предшественник IGF-1, который содержит первый Eb-пептид, где
G1, Р1 и Е1 удалены в результате делении,
R36 и R37 удалены в результате делеции,
R71 и S72 удалены в результате делеции, и
последние семь С-концевых аминокислот первого Eb-пептида удалены в результате делеции;
второй Eb-пептид, где R71, S72 и последние семь С-концевых аминокислот второго Eb-пептида удалены в результате делеции;
третий Eb-пептид, где R71, S72 и последние семь С-концевых аминокислот третьего Eb-пептида удалены в результате делеции; и
четвертый Eb-пептид, где R71 и S72 удалены в результате делеции.
22. Полипептид по одному из пп.1-20, в котором R71 или S72 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
23. Полипептид содержащий человеческий белок-предшественник IGF-2, в котором отщепление Е-пептида от IGF-1 с помощью протеазы уменьшено из-за модификации белка-предшественника и в котором один или несколько следующих остатков в белке-предшественнике удалены в результате делеции или изменены в результате мутации: Р4, S5, Е6 и R38.
24. Полипептид по п.23, в котором Р4 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
25. Полипептид по п.23, в котором S5 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
26. Полипептид по п.23, в котором Е6 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
27. Полипептид по п.23, в котором R38 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
28. Полипептид по п.23, в котором R68 или D69 в белке-предшественнике удален в результате делеции или изменен в результате мутации.
29. Способ лечения заболевания костно-мышечной системы, диабета, гибели нейронов или анемии, заключающийся в том, что вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве полипептид по одному из предыдущих пунктов.
30. Применение полипептида по одному из пп.1-28 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания костно-мышечной системы, диабета, гибели нейронов или анемии.
31. Полипептид по одному из пп.1-28, предназначенный для применения с целью лечения заболевания костно-мышечной системы, диабета, гибели нейронов или анемии.
32. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по одному из пп.1-28.
33. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.32.
34. Клетка, трансфектированная вектором по п.33.
35. Полипептид, содержащий белок-предшественник IGF-1 или IGF-2 из вида кроме человека, в котором отщепление Е-пептида от IGF-1 или IGF-2 с помощью протеазы снижено в результате модификации белка-предшественника.