СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ БИСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ К IL-4/IL-13

1. Стабильный состав на основе антитела, содержащий:
биспецифическое антитело к IL-4/IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие легкую цепь формулы VL1-линкер-VL2 и тяжелую цепь формулы VH1-линкер-VH2, где VL1 и VH1 образуют антигенсвязывающий домен для IL-13, а VL2 и VH2 образуют антигенсвязывающий домен для IL-4; и
буферную систему, подходящую для поддержания pH состава при приблизительно pH 7; и
где состав характеризуется низкой концентрацией солей в целях снижения ионной силы состава.
2. Состав по п. 1, где
VL1 содержит последовательности CDR SEQ ID NO: 1;
VH1 содержит последовательности CDR SEQ ID NO: 2;
VL2 содержит последовательности CDR SEQ ID NO: 3; и
VH2 содержит последовательности CDR SEQ ID NO: 4 или 5.
3. Состав по п. 1, где
VL1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
VH1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
VL2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и
VH2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или 5.
4. Состав по п. 1, где легкая цепь имеет формулу N-VL1-линкер-VL2-CL, где CL представляет собой константный домен легкой цепи антитела, и где тяжелая цепь имеет формулу N-VH1-линкер-VH2-CH1-CH2-CH3, где CH2-CH3 соответствует Fc-домену антитела.
5. Состав по любому из предыдущих пунктов, где линкер содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
6. Состав по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат домен константной области.
7. Состав по п. 6, где домен константной области выбран из группы, состоящей из CH1, CH2, CH3 и CL.
8. Состав по п. 1, где биспецифическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой гуманизированное биспецифическое антитело IgG4 или его антигенсвязывающий фрагмент.
9. Состав по любому из пп. 1-4, где концентрация антитела или его антигенсвязывающего фрагмента составляет приблизительно 100 мг/мл.
10. Состав по любому из пп. 1-4, где буферная система содержит по меньшей мере два буфера.
11. Состав по любому из пп. 1-4, где концентрация буферной системы составляет приблизительно 10 мМ.
12. Состав по п. 10, где буферная система содержит Tris-буфер и фосфатный буфер.
13. Состав по п. 12, где концентрация Tris-буфера составляет приблизительно 3,7 мМ.
14. Состав по п. 12, где концентрация фосфатного буфера составляет приблизительно 6,3 мМ.
15. Состав по п. 12, где концентрация Tris-буфера составляет приблизительно 3,7 мМ, а концентрация фосфатного буфера составляет приблизительно 6,3 мМ.
16. Состав по любому из пп. 1-4, где состав дополнительно содержит неионогенное поверхностно-активное вещество.
17. Состав по п. 16, где концентрация неионогенного поверхностно-активного вещества составляет от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,2% (вес./об.).
18. Состав по п. 16, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат.
19. Состав по п. 18, где полисорбат представляет собой полисорбат 80.
20. Состав по п. 19, где концентрация полисорбата 80 составляет от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,2% (вес./об.).
21. Состав по п. 20, где концентрация полисорбата 80 составляет приблизительно 0,2% (вес./об.).
22. Состав по любому из пп. 1-4, где состав дополнительно содержит сахар.
23. Состав по п. 22, где концентрация сахара составляет приблизительно 5% (вес./об.).
24. Состав по п. 22, где сахар представляет собой дисахарид.
25. Состав по п. 24, где дисахарид представляет собой сахарозу.
26. Состав по п. 25, где концентрация сахарозы составляет приблизительно 5% (вес./об.).
27. Состав по любому из пп. 1-4, где состав дополнительно содержит неионогенный стабилизатор.
28. Состав по п. 27, где концентрация неионогенного стабилизатора составляет от приблизительно 1% до приблизительно 3% (вес./об.).
29. Состав по п. 27, где неионогенный стабилизатор представляет собой аминокислоту или сахар.
30. Состав по п. 29, где аминокислота представляет собой пролин.
31. Состав по п. 29, где сахар представляет собой маннит.
32. Состав по п. 30, где концентрация пролина составляет от приблизительно 1% до приблизительно 3% (вес./об.).
33. Состав по п. 32, где концентрация пролина составляет приблизительно 3% (вес./об.).
34. Состав по п. 30, где концентрация маннита составляет приблизительно 3% (вес./об.).
35. Состав по любому из пп. 1-4, где состав представляет собой лиофилизированный состав.
36. Состав по любому из пп. 1-4, где состав проявляет хорошую стабильность в отношении видимых частиц, не видимых невооруженным глазом частиц, низкомолекулярных белков и высокомолекулярных белков.
37. Стабильный лиофилизированный состав на основе антитела, содержащий:
приблизительно 100 мг/мл биспецифического антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 2 и 4, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1 и 3;
приблизительно 10 мМ буферной системы, где буферная система содержит Tris-буфер в концентрации приблизительно 3,7 мМ и фосфатный буфер в концентрации приблизительно 6,3 мМ;
приблизительно 0,2% (вес./об.) полисорбата 80;
приблизительно 5% (вес./об.) сахарозы и
приблизительно 3% (вес./об.) пролина;
где pH состава составляет приблизительно pH 7.
38. Стабильный лиофилизированный состав на основе антитела, содержащий:
приблизительно 100 мг/мл биспецифического антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 2 и 4, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1 и 3;
приблизительно 10 мМ буферной системы, где буферная система содержит Tris-буфер в концентрации приблизительно 3,7 мМ и фосфатный буфер в концентрации приблизительно 6,3 мМ;
приблизительно 0,2% (вес./об.) полисорбата 80;
приблизительно 5% (вес./об.) сахарозы и
приблизительно 3% (вес./об.) маннита;
где pH состава составляет приблизительно pH 7.
39. Набор, включающий емкость, содержащую состав по любому из предыдущих пунктов и инструкции по введению и применению состава.
40. Способ лечения аллергического заболевания, рака, астмы, заболевания, ассоциированного с аномальной выработкой IL-4 и/или IL-13, или заболевания, ассоциированного с усиленным ответом, опосредованным TH-2, включающий введение состава по любому из пп. 1-38 субъекту, нуждающемуся в этом.