Стресс-гормон кортикостерон подавляется мультифитоадаптогеном при гепатоканцерогенезе

16

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

Материалы и методы. В исследуемую группу включены 49 пациентов с глиобластомой. После радикального удаления опухоли с помощью программируемого шприцевого дозатора внутривенно вводили фотосенсибилизатор Фо-толон в дозе 1,6—2,5 мг/кг. Лазерное облучение ложа удаленной опухоли проводили полуконтактным методом через 15—20 мин от начала введения Фотолона в рассчитанном отрезке времени и мощности излучения до достижения общей поглощенной световой дозы 50—250 Дж/см2 в зависимости от предполагаемой морфологической структуры опухоли, глубины инфильтрации в ткани мозга и полноты ее удаления. Дальнейшее лечение проводилось согласно стандартному протоколу. В группе сравнения наблюдалось 53 пациента с глиобластомой, которые были пролечены в соответствии со стандартным протоколом (хирургическое вмешательство, химио- и лучевая терапия). В качестве конечных точек исследования рассматривались показатели выживаемости.

Результаты. В исследуемой группе кумулятивная доля выживших в течение 1 года составила 57 %, медиана выживаемости — 64 нед, бессобытийная выживаемость — 40 нед. В группе сравнения кумулятивная доля выживших в течение 1 года составила 27 %, медиана выживаемости — 38 нед, бессобытийная выживаемость — 26 нед.

Заключение. Адъювантная интраоперационная фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором Фотолоном значительно увеличивает 1-летнюю выживаемость пациентов с глиобластомой, повышает медиану выживаемости, а также бессобытийную выживаемость.

А.А. Борунова, Г.З. Чкадуа, Т.Н. Заботина,

О. В. Короткова, Д. В. Табаков, И.Н. Михайлова,

Н.Н. Петенко, З.Г. Кадагидзе

ФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫХ

МЕЛАНОМОЙ КОЖИ ПРИ БИОТЕРАПИИ

ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Исследования противоопухолевых вакцин на основе дендритных клеток в РОНЦ им. Н.Н. Блохина ведутся с 2002 г., и у ряда больных длительность ремиссии на фоне данной терапии на сегодняшний день составляет более 10 лет.

Цель исследования — изучение иммунофенотипа лимфоцитов у больных меланомой кожи при иммунотерапии аутологичными дендритными клетками, нагруженными опухолевым лизатом.

Материалы и методы. Исследован иммунофенотип лимфоцитов периферической крови у 30 здоровых доноров и 30 больных диссеминированной меланомой кожи. Всем пациентам проводилась иммунотерапия аутологичными дендритными клетками, нагруженными опухолевым лиза-том. Анализ клинико-иммунологических показателей проводился по данным за 2004—2014 г. Данное иммунологическое исследование было проведено до начала терапии дендритными клетками.

Результаты. У большей части больных (60 %; n = 18) количество СВ3+-клеток до начала лечения было в пределах нормальных значений. Нормальное соотношение субпопуляций CD4+- и СБ8+-лимфоцитов было только у 12 пациентов. У оставшихся 6 (20 %) больных выявлено увеличе-

ние субпопуляции СВ8+-лимфоцитов. У этих пациентов на фоне терапии отмечалось прогрессирование заболевания. Более детальный анализ выборки больных с нормальным содержанием Т-лимфоцитов и нормальным соотношением СБ4+-и СВ8+-клеток выявил наличие у 3 пациентов повышенного количества МКТ-лимфоцитов (СВ3+СБ16+ СБ56+). У этих больных на фоне терапии было установлено прогрессирование заболевания. У оставшихся 9 пациентов отмечена длительная ремиссия на фоне терапии дендритными клетками (8—10 лет). Угнетение Т-клеточного звена иммунитета наблюдалось у 9 (30 %) больных, и ни для кого из них терапия дендритными клетками не стала эффективной. Еще у 3 пациентов количество Т-клеток значительно превышало норму, при этом только у 1 из них соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов было в норме и отсутствовала субпопуляция МКТ-клеток. У этого пациента на фоне применения терапии дендритными клетками наблюдалась длительная ремиссия, которая на сегодняшний день составляет 7 лет 6 мес. У оставшихся больных увеличение количества Т-клеток происходило за счет только субпопуляции СБ8+-лимфоцитов, а также отмечалось увеличение МКТ-клеток. Применение терапии дендритными клетками у этих больных было неэффективным.

Заключение. Таким образом, эффективность терапии дендритными клетками отмечается у больных с сохранным количеством и структурой (соотношение СБ4+- и СБ8+-клеток и отсутствие МКТ-лимфоцитов) Т-клеточного звена иммунитета. Неоднородность иммунных нарушений в группе пациентов с прогрессирующим течением заболевания указывает на различные причины неэффективности метода, каждая из которых требует своего персонифицированного подхода к иммунотерапии. Так, стимуляция терапией дендритными клетками Т-клеточного цитоток-сического ответа у онкологических больных с низким количеством Т-лимфоцитов требует предварительной иммунной коррекции, направленной на восстановление Т-клеточного звена иммунитета. Включение иммунологических критериев в факторы отбора больных для терапии дендритными клетками позволит увеличить эффективность метода.

Е.В. Бочаров1. Р. В. Карпова1, О.А. Бочарова1, Н.А. Брусенцов1, В.Г. Кучеряну2, Н.Е. Кушлинский1 СТРЕСС-ГОРМОН КОРТИКОСТЕРОН ПОДАВЛЯЕТСЯ МУЛЬТИФИТОАДАПТОГЕНОМ ПРИ ГЕПАТОКАНЦЕРОГЕНЕЗЕ

ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ФГБНУ «НИИобщей патологии и патофизиологии», Москва

Введение. Стресс является составной частью этиопа-тогенеза различных заболеваний, в том числе злокачественных новообразований. Повышение в крови наиболее активного глюкокортикоида кортизола (кортикостерона у мышей) усиливает катаболизм в тканях, особенно в лимфо-идных органах. При этом снижается функциональная активность ретикулоэндотелиальной системы, что способствует приживлению и развитию метастазов. Вместе с тем глюко-кортикоиды оказывают гипергликемический эффект, создавая благоприятные трофические условия для опухолей.

Цель исследования — изучение возможности коррекции стресс-гормона кортикостерона в крови у мышей-сам-

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 17

цов линии СВА при воздействии мультифитоадаптогена ного онтогенеза. Концентрацию тестостерона в сыворотке в раннем постнатальном онтогенезе. крови мышей определяли в возрасте 4, 8 и 22 мес иммуно- Материалы и методы. Стандартизованный сухой экс- ферментным методом. тракт мультифитоадаптогена, включающего компоненты Результаты. В возрасте 4 мес у животных контрольной 40 растительных экстрактов (женьшеня, родиолы розовой, и опытной групп концентрация тестостерона в крови соста-элеутерококка и др.), обладает, в том числе, иммуномоду- вила 2,6 ± 0,3 и 3,6 ± 0,4 нг/мл соответственно (р12 = 0,07). лирующим, антимутагенным, антиоксидантным эффекта- В онтогенезе у мышей обеих групп отмечено снижение ми. Эксперимент проводили на 200 мышах-самцах линии в крови данного показателя. Вместе с тем уже в возрасте СВА. Мыши группы контроля получали воду; мыши опыт- 8 мес у мышей контрольной группы выявлен более низкий ной группы — 0,3 % раствор препарата в течение 1-го мес уровень тестостерона в крови (1,6 ± 0,4 нг/мл) по сравне-жизни, захватывая период, соответствующий дифферен- нию с опытными животными (2,8 ± 0,2 нг/мл; р12 = 0,01). цировке нормальной ткани печени. Концентрацию корти- В позднем онтогенезе это отставание становится более ярко костерона в сыворотке крови мышей определяли в возрасте выраженным. В контрольной группе концентрация тестосте-4, 8, 22 мес иммуноферментным методом. рона составила 0,3 ± 0,1 нг/мл, в опытной — 0,8 ± 0,1 нг/мл Результаты. У мышей контрольной группы с увеличе- (р12 = 0,001). нием возраста выявлено постепенное нарастание концен- Заключение. Воздействие сухого экстракта фитоадап-трации кортикостерона в крови. К 8-месячному возрасту тогена в раннем постнатальном онтогенезе (в течение 1 мес значение данного показателя повысилось с 75,6 ±1,7 жизни, захватывая период, соответствующий дифферен-до 96,5 ± 7,2 нг/мл, р48 = 0,01; к 22-месячному возрасту — цировке нормальной ткани печени), оказало гормономо-до 140,0 ± 4,5 нг/мл, р822 = 0,0002. У мышей опытной груп- дулирующий эффект у мышей высокогепатомной линии пы к 8-месячному возрасту отмечалась лишь тенденция СВА, предотвращая снижение уровня анаболического гор-к увеличению уровня кортикостерона в сыворотке крови мона тестостерона. Гормономодулирующий эффект сопро-(с 69,2 ± 2,9 до 79,1 ± 3,6 нг/мл, р4 8 = 0,05). В позднем вождался усилением иммунореактивности организма, онтогенезе у опытных мышей концентрация кортикосте- связанной с повышением экспрессии лейкоцитарных ин-рона (105,0 ± 1,9 нг/мл) была достоверно снижена по срав- тегринов, а также нормализацией уровня IL6 и IL10. нению с контролем в этом же возрасте (р12 = 0,0002). Заключение. Кратковременное воздействие мультифи- Н.А. Брусениов1, О.А. Бочарова1. тоадаптогена в раннем постнатальном онтогенезе у мышей И. С. Голубева1, П. И. Никитин2, М. П. Никитин2, высокогепатомной линии СВА предотвращало повышение Т.Н. Брусенцова3, В.Д. Кузнецов3 стресс-гормона кортикостерона. Вместе с тем гормономо- ФЕРРИМАГНИТНАЯ ТЕРМОХИМИОТЕРАПИЯ дулирующий эффект сопровождался повышением иммуно- ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ КОМБИНАЦИЯМИ реактивности организма, связанной с усилением экспрессии МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ НАНОЧАСТИЦ лейкоцитарных интегринов, а также нормализацией уров- ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; ня IL6 и IL10. 2ФГБУН«Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН», Москва; Е.В. Бочаров1, Р.В. Карпова1, О.А. Бочарова1, 3ФГБОУ ВО «РХТУим. Д.И. Менделеева», Москва Н.А. Брусенцов1, В.Г. Кучеряну2, Н.Е. Кушлинский1 Введение. Декстранферрит (ДФ) является одним МУЛЬТИФИТОАДАПТОГЕН РЕГУЛИРУЕТ из перспективных магнитоуправляемых нанопрепаратов ТЕСТОСТЕРОН ПРИ ГЕПАТОКАНЦЕРОГЕНЕЗЕ для создания противоопухолевых систем, поскольку хими-ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; чески инертен, имеет ЛД50 5 г/кг, медленно биодеструкти-2ФГБНУ «НИИобщей патологии и патофизиологии», Москва руется и полностью метаболизируется в организме млеко- Введение. Тестостерон — основной анаболический гор- питающих. мон, который является одним из ключевых сигнальных Цель исследования — получение и оценка противоопу-веществ в регуляции репродуктивного, энергетического холевой активности комбинации ДФ, цисплатина (ЦП) гомеостазов, иммунной реактивности организма. и митоксантрона (МК) в виде магнитоуправляемого сте- Цель исследования — изучение уровня тестостерона рильного золя для внутриопухолевого введения. у мышей-самцов линии СВА при спонтанном гепатокан- Материалы и методы. В качестве магнитоуправляемого церогенезе и возможности его коррекции при воздействии носителя комбинации ЦП — МК выбрали ~ 40 % водный мультифитоадаптогена в раннем постнатальном онтогенезе. золь наночастиц ДФ. Полученный стерильный золь 150 мг Материалы и методы. Стандартизованный сухой экс- ДФ в 200—350 мкл воды медленно вводили по периметру тракт на основе мультифитоадаптогена, включающего ком- опухолей объемом 45 ± 15 мм3 20 мышам BDF1 на 7-й день поненты 40 растительных экстрактов (женьшеня, родиолы после прививки карциномы Эрлиха. Ферримагнитную тер-розовой, элеутерококка и др.) и обладающего иммуномо- мотерапию (ФМТТ) проводили, выдерживая мышей в по-дулирующим, интерфероногенным, антимутагенным, ан- ле 0,88 МГц, 150 Вт в течение 30 мин. Температура тела тиоксидантным, радиопротекторным эффектами; 200 мы- не изменялась, температура опухолей повышалась до 48 °С. шей-самцов инбредной линии СВА с высокой частотой ЦП 0,03 мг в 200 мкл 0,9 % NaCl вводили 10 мышам по пе-спонтанных гепатом. Контрольные мыши получали в ка- риметру опухоли объемом 42 ± 14 мм3. В тех же условиях честве питья воду; опытные — 0,3 % раствор сухого экс- опухоли уменьшались в размерах до 4,6 ± 1,5 мм3, увели-тракта мультифитоадаптогена в течение 1 мес постнаталь- чение продолжительности жизни (УПЖ) составило 93 %.

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ