ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БИСФОСФОНАТА И ВЫСОКИЕ ДОЗЫ ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛА

1. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения остеопороза, принимаемая один раз в месяц и содержащая ризедроновую кислоту или ее соль или ибандроновую кислоту или ее соль и холекальциферол в количестве, соответствующем 24000-50000 ME в единичной лекарственной форме.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой холекальциферол присутствует в количестве, соответствующем 30000 ME.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, в которой единичная лекарственная форма представляет собой форму таблетки.
4. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения остеопороза, принимаемая один раз в месяц и содержащая:
(a) холекальциферолсодержащие гранулы, полученные адсорбцией на микрокристаллической целлюлозе раствора, полученного растворением в этаноле или в водном растворе этанола (i) холекальциферола в количестве, соответствующем 24000-50000 ME; (ii) одного или более компонентов, выбранных из токоферола ацетата, бутилгидрокситолуола и бутилгидроксианизола, в качестве первого стабилизатора; и (iii) связующего,
(b) маннит в качестве второго стабилизатора, и
(c) ризедроновую кислоту или ее соль или ибандроновую кислоту или ее соль.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой холекальциферол присутствует в количестве, соответствующем 30000 ME.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой холекальциферолсодержащие гранулы получают путем осуществления процесса гранулирования, содержащим: перемешивание раствора, полученного растворением холекальциферола, первого стабилизатора и связующего в этаноле или в водном растворе этанола, с микрокристаллической целлюлозой в смесителе для получения пульпы и последующее высушивание и измельчение пульпы.
7. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой первый стабилизатор представляет собой смесь токоферола ацетата и бутилгидрокситолуола.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой массовое соотношение токоферола ацетата и бутилгидрокситолуола находится в диапазоне 1: 0,2-1,0.
9. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой первый стабилизатор присутствует в количестве от 0,4 до 2,0 мас.частей на одну массовую часть холекальциферола.
10. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой связующее представляет собой гидроксипропилцеллюлозу.
11. Фармацевтическая композиция по любому из п.п.4-10, в которой маннит присутствует в количестве от 5 до 20 мас.% в расчете на общую массу фармацевтической композиции.
12. Фармацевтическая композиция по любому из п.п.4-10, дополнительно содержащая одно или более разрыхляющих веществ, выбранных из группы, состоящей из кросповидона, натриевой соли гликолята крахмала, натрийкарбоксиметилцеллюлозы и альгиновой кислоты; и одно или более скользящих веществ, выбранных из группы, состоящей из стеарата магния, стеариновой кислоты, талька и диоксида кремния.
13. Фармацевтическая композиция по любому из п.п.4-10, в которой лекарственная форма фармацевтической композиции является формой таблетки.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно содержащая пленочный покровный слой, содержащий смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и полиэтиленгликоля.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой массовое соотношение гидроксипропилметилцеллюлозы и полиэтиленгликоля находится в диапазоне 5-15: 1.
16. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, состоящей из (а) холекальциферолсодержащих гранул, содержащих 0,75 мг порошка холекальциферола (40000 МЕ/мг), 0,5 мг бутилгидрокситолуола, 0,9 мг токоферола ацетата, 6 мг гидроксипропилцеллюлозы и 40 мг микрокристаллической целлюлозы, (b) 40,0 мг маннита, (с) 150 мг натрия ризедроната или 150 мг натрия ибандроната и (d) 4 мг кросповидона и 4 мг стеарата магния.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой фармацевтическая композиция имеет форму покрытой пленкой таблетки, дополнительно содержащей пленочный покровный слой, состоящий из 5,1 мг гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,51 мг полиэтиленгликоля 6000 (PEG 6000), 1,28 мг оксида титана и 0,11 мг талька на таблетку.