СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ ГЛАУКОМЫ

1. Способ диагностики глаукомы, включающий следующие стадии:
(а) взятие по меньшей мере одного образца, содержащего по меньшей мере один по меньшей мере частично очищенный глазной антиген,
(б) осуществление реакции жидкости организма с по меньшей мере одним из образцов глазного антигена, взятых на стадии (а),
(в) обнаружение и/или количественную оценку реакций на стадии (б) между аутоантителами в жидкости организма и по меньшей мере одним из образцов глазного антигена для определения величины аутоиммунной реактивности для по меньшей мере одного образца глазного антигена,
(г) сравнение измеренных значений аутоиммунной реактивности со стандартными данными, полученными для пациентов, страдающих от глаукомы, и/или здоровых индивидов, для определения индекса глаукомы для по меньшей мере одного образца глазного антигена, и
(д) возможно, определение диагностического результата путем оценки по меньшей мере одного индекса глаукомы.
2. Способ по п.1, где на стадии (а) берут по меньшей мере два образца, содержащих по меньшей мере один частично очищенный глазной антиген, или по меньшей мере один образец, содержащий по меньшей мере два частично очищенных глазных антигена.
3. Способ по п.2, где по меньшей мере на одной из стадий (а)-(д) назначают весовой коэффициент, модулирующий вклад аутоиммунной реактивности против по меньшей мере одного из образцов глазного антигена или против по меньшей мере одного глазного антигена в диагностический результат.
4. Способ диагностики глаукомы по п.3, где по меньшей мере один весовой коэффициент назначают по меньшей мере одному из образцов глазного антигена при помощи алгоритма, применяемого во время по меньшей мере одной из стадий (в), (г), (д).
5. Способ диагностики глаукомы по п.3 или 4, где по меньшей мере один весовой коэффициент вводят путем определения веса количеств индивидуальных глазных антигенов, взятых для реакции с жидкостью организма, или определяют вес количества жидкости организма, взятой для реакции.
6. Способ диагностики глаукомы по любому из пп.1-4, где по меньшей мере один образец глазных антигенов содержит по меньшей мере два антигена следующей Группы 1 из следующих 48 по меньшей мере частично очищенных глазных антигенов: актина, альбумина, альфа-1-антитрипсина, аннексина I-IV, аннексина V, бета-2-адренергического рецептора, нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), кальретикулина, кардиолипина, альфа-А-кристаллина, альфа-В-кристаллина, бета-L-кристаллина, бета-Б-кристаллина, гамма-кристаллина, ДНК топоизомеразы 1, фибронектина, α-фодрина (=спектрин), глиофибриллярного кислого белка (GFAP), глутатион-S-трансферазы, белка теплового шока HSP10 (=шаперонин), HSP27, HSP60, HSP70, инсулина, jo-1, лизоцима, белка, связывающего миелин (МВР), миелин-олигодендроцитарного гликопротеина (MOG), миоглобина, нейронспецифической энолазы (NSE), нейротрофина 3, нейротрофина 4, нейротрофина 5, пероксиддисмутазы, 3-фосфосерина, преальбумина, ингибитора протеинкиназы С, протеинкиназы С, супероксиддисмутазы, альфа-синуклеина, гамма-синуклеина, тиреоглобулина, трансферрина, транстиретина, ингибитора топоизомеразы, убиквитина, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), виментина.
7. Способ диагностики глаукомы по любому из пп.1-4, где по меньшей мере один образец глазных антигенов содержит по меньшей мере 2 антигена, выбранных из Группы А из 24 глазных антигенов: актина, альфа-1-антитрипсина, аннексина V, альфа-А-кристаллина, альфа-В-кристаллина, бета-L-кристаллина, бета-L-кристаллина, гамма-кристаллина, α-фодрина (=спектрин), глиофибриллярного кислого белка (GFAP), глутатион-S-трансферазы, HSP27, HSP60, HSP70, jo-1, белка, связывающего миелин (МВР), нейронспецифической энолазы (NSE), ингибитора протеинкиназы С, супероксиддисмутазы, трансферрины, транстиретина, убиквитина, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), виментина.
8. Способ диагностики глаукомы по любому из пп.1-4, где по меньшей мере один образец глазных антигенов содержит по меньшей мере 2 антигена, выбранные из Группы А и/или из Группы В из следующих 9 глазных антигенов: аннексина I-IV, бета-2-адренергического рецептора, кальретикулина, белка теплового шока HSP10 (=шаперонин), инсулина, пероксиддисмутазы, протеинкиназы С, альфа-синуклеина, гамма-синуклеина.
9. Способ диагностики глаукомы по любому из пп.1-4, где по меньшей мере один образец из по меньшей мере частично очищенных глазных антигенов содержит по меньшей мере 1 глазной антиген из Группы 2 из следующих 36 глазных антигенов: альбумина, альфа-1-антитрипсина, аннексина I-IV, аннексина V, бета-2-адренергического рецептора, нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), кальретикулина, кардиолипина, бета-L-кристаллина, бета-S-кристаллина, гамма-кристаллина, ДНК топоизомеразы 1, фибронектина, белка теплового шока HSP10 (=шаперонин), инсулина, jo-1, лизоцима, миелин-олигодендроцитарного гликопротеина (MOG), миоглобина, нейротрофина 3, нейротрофина 4, нейротрофина 5, пероксиддисмутазы, 3-фосфосерина, преальбумина, ингибитора протеинкиназы С, протеинкиназы С, супероксиддисмутазы, альфа-синуклеина, гамма-синуклеина, тиреоглобулина, трансферрина, транстиретина, ингибитора топоизомеразы, убиквитина, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
10. Способ по любому из пп.1-4, где по меньшей мере один образец глазного антигена содержит меньше чем 10 глазных антигенов.
11. Способ по любому из пп.1-4, где по меньшей мере один из образцов частично очищенного глазного антигена нанесен на элемент, несущий антиген, который представляет собой микроматричный чип, тестовую полоску с латеральным потоком или микрожидкостный чип.
12. Способ по любому из пп.1-4, где жидкость организма собирают, сушат и возможно хранят, и затем повторно растворяют для применения на стадии (б).
13. Способ по любому из пп.1-4, где жидкость организма представляет собой слезы.
14. Элемент, несущий антиген, для осуществления способа диагностики глаукомы по любому из пп.1-13, несущий по меньшей мере один образец по меньшей мере одного частично очищенного глазного антигена.
15. Элемент, несущий антиген, по п.14, где по меньшей мере один образец по меньшей мере одного частично очищенного глазного антигена содержит антигены, выбранные из Группы 1.
16. Элемент, несущий антиген, где по меньшей мере один образец по меньшей мере частично очищенных глазных антигенов содержит по меньшей мере один антиген, выбранный из Группы 2.
17. Элемент, несущий антиген, по п.14 или 15, где по меньшей мере один образец по меньшей мере частично очищенных антигенов содержит антигены, выбранные из Группы А или Групп А и В.
18. Элемент, несущий антиген, по любому из пп.14-16, где взвешенные количества индивидуальных антигенов представлены на элементе, несущем антиген.
19. Элемент, несущий антиген, по любому из пп.14-16, содержащий зону антигена и приемную зону для жидкости организма.
20. Элемент, несущий антиген, по п.19, где приемная зона содержит абсорбирующий материал для сбора слез или другой жидкости организма.
21. Элемент, несущий антиген, по п.19, где приемная зона сконструирована таким образом, чтобы непосредственно контактировать с пациентом.
22. Набор для диагностики глаукомы для способа диагностики по любому из пп.1-13 и/или содержащий элемент, несущий антиген, по любому из пп.14-21.
23. Набор для диагностики глаукомы по п.22, дополнительно содержащий вспомогательный материал для сбора жидкости организма, такой как впитывающая бумага для сбора слез, и/или компоненты программного обеспечения для расчета и/или представления диагностического результата, и/или реагенты для обработки образца жидкости организма, или добавляемые, когда аутоантитела в жидкости организма реагируют с выбранными антигенами, представленными на элементе, несущем антиген.
24. Способ диагностики глаукомы по любому из пп.1-4, где измеренную жидкость организма собирают в приемной зоне элемента, несущего антиген, причем указанную жидкость организма переносят для анализа ее аутоиммунной реактивности к антигенам несущей зоны на элементе, несущем антиген, или где указанная жидкость организма непосредственно течет или диффундирует из абсорбирующего материала к элементу, несущему антиген.
25. Способ сбора образца жидкости организма у живого индивида для применения в способе диагностики глаукомы по любому из пп.1-13 или 24 для нанесения жидкости организма на любой из элементов, несущих антиген, по пп.13-20 или для применения с набором по п.21 или 22.
26. Применение способа диагностики глаукомы по любому из пп.1-13 или 24, или применение элемента, несущего антиген, по любому из пп.14-21 или набора по п.22 или 23 для быстрого тестирования для обнаружения глаукомы на ранней стадии, для идентификации различных форм глаукомы или для контроля прогресса заболевания или эффекта медицинского лечения.
27. Применение любого из глазных антигенов или любой комбинации одного или более чем одного из следующих глазных антигенов из Группы 1 в способах диагностики глаукомы по любому из пп.1-13 или 24 или на субстрате, несущем антиген, по любому из пп.14-21 или в наборе по п.22 или 23 для мониторинга глаукомы.
28. Любой из глазных антигенов или любая комбинация одного или более чем одного из глазных антигенов Группы 2 или антител, которые являются специфическими к любому из глазных антигенов Группы 2, для применения в способах диагностики глаукомы, или элемент, несущий антиген, для применения в способах диагностики глаукомы.
29. Любой из глазных антигенов или любая комбинация одного или более чем одного из следующих глазных антигенов Группы 2 или антител, которые являются специфическими к любому из глазных антигенов Группы 2, для применения в терапевтическом лечении.
30. Любой из глазных антигенов или любая комбинация одного или более чем одного из следующих глазных антигенов Группы 2 или антител, которые является специфическими к любому из глазных антигенов Группы 2, для применения в терапевтическом лечении глаукомы.
31. Любой из глазных антигенов или любая комбинация одного или более чем одного из следующих глазных антигенов Группы 2 или антитела, которое является специфическим для любого из глазных антигенов Группы 2, для применения в композициях для медицинского лечения или для лечения глаукомы.
32. Способ диагностики глаукомы, включающий следующие стадии:
(а) взятие культуры клеток in vitro;
(б) обработка культуры клеток путем ее инкубации с жидкостью организма тестируемого индивида;
(в) анализ экспрессии белков в культуре клеток in vitro и/или анализ жизнеспособности клеток после обработки в соответствии со стадией (б); и
(г) сравнение результатов анализа со стадии (в) со стандартными данными для определения диагностического результата.
33. Способ по п.32, где клетки из культуры in vitro представляют собой иммортализованные или первичные ганглиозные клетки сетчатки или клетки-предшественники ганглиозных клеток сетчатки.
34. Способ по п.32 или 33, где жидкость организма для обработки на стадии (б) представляет собой сыворотку крови или слезы.
35. Способ по п.32 или 33, где жидкость организма для обработки на стадии (б) предварительно обработана или фракционирована.
36. Способ по п.35, где предварительно обработанная или фракционированная жидкость организма содержит аутоантитела или содержит набор аутоантител или не содержит специфический набор антител.
37. Способ по любому из п.32, 33 или 36, где анализ экспрессии белков в соответствии со стадией (в) включает лизис клеток, выделение клеточных белков, включая внутри- и/или внеклеточные белки, и возможно расщепление белков, и/или очистку белков, и/или фракционирование или разделение белков.
38. Способ по любому из п.32, 33 или 36, где анализ экспрессии белков в соответствии со стадией (в) включает анализ белков при помощи масс-спектрометрии или масс-спектрометрии MALDI-TOF (времяпролетная ионизация лазерной десорбцией с использованием матрицы) или масс-спектрометрии SELDI-TOF (времяпролетная масс-спектрометрия с усиленной поверхностью лазерной десорбцией/ионизацией) или ловушки типа орбитрэп или жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии.
39. Способ по любому из п.32, 33 или 36, где стадия (в) включает анализ, который специфически измеряет экспрессию по меньшей мере одного биомаркера, где, возможно, биомаркер известен как ассоциированный с глаукомой, или аутоиммунным заболеванием, или нейродегенеративным заболеванием, или апоптозом.
40. Способ по п.39, где анализ представляет собой иммуноанализ с по меньшей мере одним зондом на основе антитела, специфическим к по меньшей мере одному биомаркеру.
41. Способ по п.40, где по меньшей мере один зонд на основе антитела направлен против одного из следующих глазных антигенов: актина, альбумина, альфа-1-антитрипсина, аннексина I-IV, аннексина V, бета-2-адренергического рецептора, нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), кальретикулина, кардиолипина, альфа-А-кристаллина, альфа-В-кристаллина, бета-L-кристаллина, бета-S-кристаллина, гамма-кристаллина, ДНК топоизомеразы 1, фибронектина, α-фодрина (=спектрин), глиофибриллярного кислого белка (GFAP), глутатион-S-трансферазы, белка теплового шока HSP10 (=шаперонин), HSP27, HSP60, HSP70, инсулина, jo-1, лизоцима, белка, связывающего миелин (МВР), миелин-олигодендроцитарного гликопротеина (MOG), миоглобина, нейронспецифической энолазы (NSE), нейротрофина 3, нейротрофина 4, нейротрофина 5, пероксид дисмутазы, 3-фосфосерина, преальбумина, ингибитора протеинкиназы С, протеинкиназы С, супероксиддисмутазы, альфа-синуклеина, гамма-синуклеина, тиреоглобулина, трансферрина, транстиретина, ингибитора топоизомеразы, убиквитина, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), виментина.
42. Способ по любому из п.32, 33, 36, 40 или 41, где анализ экспрессии белков в соответствии со стадией (в) включает иммуноанализ, такой как вестерн-блоттинг, микрочипы, ИФА (иммуноферментный анализ), ELISPOT (иммуноферментный анализ пятен).
43. Способ по любому из пп.32, 33, 36, 40 или 41, где анализ экспрессии белков на стадии (в) осуществляют in situ на клетках культуры клеток in vitro.
44. Способ по любому из п.32, 33, 36, 40 или 41, где стадия (в) включает анализ жизнеспособности клеток, где указанный анализ включает проточную цитометрию и/или мечение клеток аннексином V и пропидием, и/или тест с водорастворимым тетразолием или окрашивание аламаровым синим.
45. Способ по любому из п.32, 33, 36, 40 или 41, где стадия (в) включает обработку данных результатов анализа экспрессии белков, и где эту обработку данных и сравнение результатов анализа экспрессии белков со стандартными данными на стадии (г) осуществляют в одном комбинированном процессе обработки данных.
46. Способ по любому из п.32, 33, 36, 40 или 41, где сравнивают результаты анализа экспрессии белков со стандартными данными для определения диагностического результата на стадии (г), где указанные стандартные данные получают в контрольных анализах, в которых жидкость организма со стадии (б) получают у пациента, страдающего от глаукомы, и здоровых индивидов.