ПРИМЕНЕНИЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА S1P В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

1. Применение агониста рецептора S1P для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения глазного нарушения.
2. Применение по п.1, в котором указанное глазное нарушение выбирают из группы, включающей ишемическую ретинопатию, ишемическую невропатию переднего зрительного нерва, все формы неврита зрительного нерва, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), сухую форму (сухая AMD) и мокнущую форма (мокнущая AMD), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна (DME), пролиферативную диабетическую ретинопатию (PDR), кистозный отек желтого пятна (СМЕ), отслоение сетчатки, пигментный ретинит (RP), синдром Штаргардта, детскую дегенерацию желтого пятна (болезнь Беста), врожденный амавроз Лебера и другую наследственную дегенерацию сетчатки, патологическую миопию, ретролетальную фиброплазию, наследственную невропатию зрительного нерва Лебера, последствия пересадки роговицы или рефрактивной операции на роговице, сухой кератоконъюнктивит (KCS) или сухой кератит и герпетический кератит.
3. Примениение по любому из п.1 или 2, в котором агонист рецептора S1P означает или включает группу формулы Х
1
6
2
6
2
6
1
6
3
8
2
4z
4z
где Z означает Н, C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, фенил, фенил, замещенный группой ОН, C-Cалкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C-Сциклоалкил, фенил и фенил, замещенный группой ОН, или CH-R, где R означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а)
1
5z
6z
1
4
где Z означает простую связь или О, предпочтительно О, каждый из R и R независимо означает Н или С-Салкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена,
1z
2z
3z
1
4
R означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а), а каждый из R и R независимо означает Н, С-Салкил или ацил, и
1z
группа формулы Х означает функциональную группу, присоединенную в качестве концевой группы к основному фрагменту, который является гидрофильным или липофильным и включает в состав молекулы один или более алифатических, алициклических, ароматических и/или гетероциклических остатков, при этом образуется молекула, где по крайней мере одна из групп Z и R означает или включает остаток формулы (а), которая действует в качестве агониста в отношении одного или более рецепторов сфингозин-1-фосфата,
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в виде сольвата или гидрата указанных соединений.
f
1f
2f
4f
5fj
3f
f
4. Применение по п.3, в котором агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, соединение В или С, (2R)-2-амино-4-[3-(4-циклогексилоксибутил)бензо[b]тиен-6-ил]-2-метилбутан-1-ол или соединение формулы IX, как определено в контексате и где X означает S или О, R означает бензилокси, R, R и R каждый означает Н, R означает Cl и n равно 2, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
5. Применение по п.1 или 2, в которых агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол (соединение А) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
6. Применение по п.1 или 2, в которых указанный агонист рецептора S1P вводят местно в глаз или в окологлазную область.
7. Применение по п.1 или 2, в которых агонист рецептора S1P означает или включает соединение формулы (I)
1
12
22
где R означает прямую или разветвленную С-Cцепь,
6
6
1
которая содержит в своем составе химическую связь или гетероатом, которые выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, NR, где R означает Н, алкил, аралкил, ацил или алкоксикарбонил и карбонил, и/или которая содержит в качестве заместителя группу алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидроксиимино, гидрокси или карбокси, или R означает
фенилалкил, где алкил включает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 6 до 20 атомов углерода, или
фенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 1 до 30 атомов углерода, причем указанный фенилалкил является замещенным радикалами, выбранными из группы, включающей
6
20
C-Салкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
6
20
C-Cалкокси с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
6
20
C-Cалкенилокси с прямой или разветвленной цепью,
фенилалкокси, галогенфенилалкокси, фенилалкоксиалкил, феноксиалкокси или феноксиалкил,
6
20
циклоалкилалкил, замещенный C-Cалкилом,
6
20
гетероарилалкил, замещенный C-Cалкилом,
6
20
гетероциклический C-Салкил или
2
20
гетероциклический алкил, замещенный C-Cалкилом,
и где
алкил содержит в углеродной цепи химическую связь или гетероатом, которые
6
6
выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, сульфинил, сульфонил или NR, где R, имеет значения, указанные выше, и
содержит в качестве заместителя алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидрокси или карбокси, а
2
3
4
5
1
4
каждый R, R, R и R независимо означает Н, С-Салкил или ацил,
или их фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
8. Применение по п.1 или 2, в которых упомянутое глазное нарушение включает возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD) в форме сухой AMD и мокнущей AMD.
9. Способ лечения глазного нарушения, которое поддается лечению агонистом рецептора S1P, причем указанный способ заключается в том, что субъекту, страдающему от указанного глазного нарушения, вводят эффективное количество агониста рецептора S1P.
10. Способ по п.9, где указанное глазное нарушение выбирают из группы, включающей ишемическую ретинопатию, ишемическую невропатию переднего зрительного нерва, все формы неврита зрительного нерва, возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), сухую форму (сухая AMD) и мокнущую форма (мокнущая AMD), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна (DME), пролиферативную диабетическую ретинопатию (PDR), кистозный отек желтого пятна (СМЕ), отслоение сетчатки, пигментный ретинит (RP), синдром Штаргардта, детскую дегенерацию желтого пятна (болезнь Беста), врожденный амавроз Лебера и другую наследственную дегенерацию сетчатки, патологическую миопию, ретролетальную фиброплазию, наследственную невропатию зрительного нерва Лебера, последствия пересадки роговицы или рефрактивной операции на роговице, сухой кератоконъюнктивит (KCS) или сухой кератит и герпетический кератит.
11. Способ по п.9 или 10, в которых агонист рецептора S1P означает или включает группу формулы Х
1
6
2
6
2
6
1
6
3
8
2
4z
4z
где Z означает Н, C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, фенил, фенил, замещенный группой ОН, С-Cалкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C-Cциклоалкил, фенил и фенил, замещенный группой ОН, или СН-R, где R означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а)
1
где Z означает простую связь или О, предпочтительно О,
5z
6z
1
4
каждый из R и R независимо означает Н или С-Салккл, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена,
1z
2z
3z
1
4
R означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а), а каждый из R и R независимо означает Н, С-Салкил или ацил, и
1z
группа формулы Х означает функциональную группу, присоединенную в качестве концевой группы к основному фрагменту, который является гидрофильным или липофильным и включает в состав молекулы один или более алифатических, алициклических, ароматических и/или гетероциклических остатков, при этом образуется молекула, где по крайней мере одна из групп Z и R означает или включает остаток формулы (а), которая действует в качестве агониста в отношении одного или более рецепторов сфингозин-1-фосфата,
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в виде сольвата или гидрата указанных соединений.
f
1f
2f
4f
5fj
3f
f
12. Способ по п.11, в котором агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, соединение В или С, (2R)-2-амино-4-[3-(4-циклогексилоксибутил)бензо[b]тиен-6-ил]-2-метилбутан-1-ол или соединение формулы IX, как определено в контексате и где X означает S или О, R означает бензилокси, R, R и R каждый означает Н, R означает Cl и n равно 2, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.9 или 10, в которых агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол (соединение А) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ о п.9 или 10, в которых агонист рецептора S1P вводят местно в глаз или в окологлазную область.
15. Способ по п.9 или 10, в которых агонист рецептора S1P означает или включает соединение формулы (I)
1
12
22
где R означает прямую или разветвленную С-Cцепь,
6
6
1
которая содержит в своем составе химическую связь или гетероатом, которые выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, NR, где R означает Н, алкил, аралкил, ацил или алкоксикарбонил и карбонил, и/или которая содержит в качестве заместителя группу алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидроксиимино, гидрокси или карбокси, или R означает
фенилалкил, где алкил включает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 6 до 20 атомов углерода, или
фенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 1 до 30 атомов углерода, причем указанный фенилалкил является замещенным радикалами, выбранными из группы, включающей
6
20
C-Салкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
6
20
C-Салкокси с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
6
20
C-Cалкенилокси с прямой или разветвленной цепью,
фенилалкокси, галогенфенилалкокси, фенилалкоксиалкил, феноксиалкокси или феноксиалкил,
6
20
циклоалкилалкил, замещенный C-Салкилом,
6
20
гетероарилалкил, замещенный C-Cалкилом,
6
20
гетероциклический C-Cалкил или
2
20
гетероциклический алкил, замещенный С-Салкилом,
и где
алкил содержит в углеродной цепи химическую связь или гетероатом, которые
выбирают из двойной связи, тройной связи, О, S, сульфинил, сульфонил или
6
6
NR, где R имеет значения, указанные выше, и
содержит в качестве заместителя алкокси, алкенилокси, алкинилокси, аралкилокси, ацил, алкиламино, алкилтио, ациламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламино, ацилокси, алкилкарбамоил, нитро, галоген, амино, гидрокси или карбокси, а
2
3
4
5
1
4
каждый R, R, R и R независимо означает Н, С-Салкил или ацил,
или их фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
16. Способ по п.9 или 10, упомянутое глазное нарушение включает возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD) в форме сухой AMD и мокнущей AMD.