Фармако-токсикологические свойства ультракаина Д-С Форте: острая токсичность и кумулятивные свойства

ветеринарных врачей РСФСР (сентябрь 1930 г.), Первая Всесоюзная конференция по ветеринарии (январь 1932 г.), Всесоюзное ветеринарное совещание (февраль 1936 г) и др.

Всесоюзные съезды позволили в короткий исторический период

сформировать новые формы ветеринарных организаций, разработать системы борьбы с заразными болезнями животных, повысить эффективность лечебно-профилактической работы на всех уровнях. Именно от слаженной ветеринарной службы во многом зависели результаты борьбы с повальными заразными болезнями крупного рогатого скота, охватившими большую часть страны в годы гражданской войны.

Таким образом, съезды ветеринарных врачей внесли весомый вклад в дело совершенствования ветеринарной

деятельности в России. Исторический опыт организации ветеринарного дела в нашей

стране подсказывает, что нам необходимо вернуться к практике проведения съездов ветеринарных специалистов, которые можно проводить как на уровне регионов, так и в масштабе всего государства.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Труды Первого Всероссийского ветеринарного съезда в С.-Петербурге (3-12 января 1903 г.), под ред. и с предисловием Н.П. Савваитова, Т. 1-3, СПБ, 1902-1909.

2. Труды Второго Всероссийского съезда ветеринарных врачей в Москве, вып. 1-5, М., 1909-11.

3. Труды Всероссийского съезда ветеринарных врачей в г. Харькове, Т. 1-5, Харьков, 1914.

4. Коропов В.М., История ветеринарии в СССР, М., 1954.

5. Никитин И. Н., История ветеринарии. Учебник/ И. Н. Никитин. - 3-е изд., перераб. и доп.. - М.: КолосС, 2006. -256 с.

СЪЕЗДЫ ВЕТЕРИНАРНЫХ ВРАЧЕЙ РОССИИ

Акмуллин А.И., Алиев М.Ш. Резюме

Отражены всероссийские съезды ветеринарных врачей, их роль и значение для животноводства, развития и становления государственной и других форм ветеринарной службы России.

VETERINARIAN CONGRESSES OF RUSSIA

Akmullin A.I., Aliev M.Sh. Sammary

The all-russian congresses of veterinarians, their role and value for animal husbandry, development and formation state and other forms of veterinary service of Russia are reflected.

УДК619:615.9

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА УЛЬТРАКАИНА Д-С ФОРТЕ: ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И КУМУЛЯТИВНЫЕ СВОЙСТВА

Аоуендо Абуа Матиас- аспирант; Гарипов Т.В.- д.в.н.; профессор, зав. кафедрой Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана

e-mail: ahomath6@mail.ru

Ключевые слова: Ультракаин Д-С Форте, острая токсичность, кумулятивные свойства, мышь, средняя смертельная доза.

Key words: Ultracain D-S forte, acute toxicity, cumulative property, mouse, average lethal

dose.

Местные анестетики блокируют нервную проводимость, препятствуя проникновению ионов в нервную клетку. Блокада натриевых каналов осуществляется с внутренней стороны мембраны клетки. Поэтому местные анестетики должны проникать во внутриклеточную среду, чтобы действовать [7]. Так как главная задача анестезиологического обеспечения заключается в сохранении и восстановлении функционального

гомеостаза организма животного оказавшегося в чрезвычайных условиях (хирургическое вмешательство), то наиболее важным направлением должно быть уточнение природы, степени выраженности функциональных нарушений органов и систем и их своевременная коррекция [1].

Объём распределения и

относительный захват местных анестетиков различными тканями зависит от физико-химических свойств конкретного местного анестетика [10].

По химической структуре местные анестетики делятся на две группы - амиды и сложные эфиры. Сложные эфиры -новокаин, анестезин, дикаин. Амиды -лидокаин, тримекаин, мепивакаин, бупивакаин, артикаин (его разновидности -ультракаин, септонест, альфакаин). Последние являются одними из широко используемыми в стоматологической практике. По литературным данным, большинство проведенных исследований с применением ультракаина в основном направлен на решение актуальных проблем стоматологии. Недостаточность

фактических данных о фармако-токсикологических свойствах ультракаина, а также о его применении для различных видов блокад в ветеринарной практике, послужило основанием данного

эксперимента.

Цель и задачи исследования. Изучить острую токсичность,

кумулятивные свойства ультракаина Д-С Форте при его внутрибрюшинном введении мышам.

Материалы и методы

исследования. Изучение острой токсичности ультракаина Д-С Форте при внутрибрюшинном введении проведено на 36 клинически здоровых белых

беспородных мышах обоего пола живой массой 22 - 26г. Животные были разделены на 6 групп по 6 особей в каждой. Животным каждой группы, начиная с первой по шестой групп, однократно вводили внутрибрюшинно раствор ультракаина Д-С Форте:1/100000 в дозах 240, 250, 260, 270, 280, 290 мг/кг соответственно. Животным контрольной группы внутрибрюшинно вводили стерильный физиологический раствор. Наблюдение за состоянием мышей, оценку клинической картины отравления, а также летальность определяли в течение 14 дней с момента введения препарата. На основании полученных результатов вычисляли среднесмертельную, абсолютно

смертельную и максимально переносимую дозы ультракаина Д-С Форте. Всех павших мышей подвергали

патологоанатомическому вскрытию.

Среднесмертельную дозу (ЛД50) высчитывали по формуле Кербера. Среднюю ошибку ЛД50 определяли по формуле Гэддема (М.Л.Беленький,1963). Установлено, что ЛД50 ультракаина Д-С Форте:1/100000 при внутрибрюшинном введении составляет: 266,67±2,76 мг/кг, ЛД84-276,46 мг/кг, ЛД16-253,24мг/кг, ЛД100-290мг/кг.

Кумулятивные свойства ультракаина Д-С форте при внутрибрюшинном введении изучены на 20 здоровых белых беспородных мышах обоего пола с средней живой массой тела 22,0г. Животных фиксировали в положении вниз головой и инъекционной иглой вводили в брюшную полость расчетный объём препарата. Первоначальная доза, вводимая в течение первых 4 дней, составляла 0,1 часть от ЛД50 при внутрибрюшинном введении. Последующие каждые 4 дня вводимую дозу увеличивали в 1,5 раза. Наблюдали за подопытными животными каждый день в течение всего опыта и при этом обращали внимание на клиническую картину интоксикации, учитывали количество павших мышей и ряд других показателей. Коэффициент кумуляции определяли по отношению ЛД50 (при многократном введении) на ЛД50 (при однократном введении). Результаты эксперимента внесены в таблицы 1 и 2.

Таблица -1 Продолжительность и вводимые дозы ультракаина

Таблица- 2 - Расчет суммарной летальной дозы ультракаина Д-С Форте при

внутрибрюшинном введении

Вводимая доза Дни введения

1-4 5-8 9-12 13-16 16-20 21-24 25-26

Ежедневная вводимая доза в частях от ЛД50 0,1 0,15 0,225 0,33 0,50 0,75 1,14

Вводимая доза(мг/кг) 27 40 58,74 90,25 133,5 202,92 304,32

Суммарная доза за 4 дня, и 2 последние дни мг/кг 108 160 234,96 361 534 811,68 608,64

Суммарная доза по периодам введения (мг/кг) 108 268 502,96 863,96 1397,96 2209,64 2818,28

Количество животных

Дни опыта Суммарная доза мг/кг всего павших Ъ а

1-й 27,00 20 0 - - -

2-й 54,00 20 1 0,5 27,00 13,50

3-й 81,00 20 2 1,5 27,00 40,50

10-й 385,48 20 3 2,5 304,48 761,20

12-й 502,96 20 4 3,5 117,48 411,18

13-й 593,21 20 5 4,5 90,25 406,13

18-й 1130,96 20 6 5,5 537,75 2957,63

21-й 1600,88 20 10 8,0 469,92 3759,36

22-й 1803,80 20 11 10,5 202,92 2130,66

23-й 2006,72 20 14 12,5 202,92 2536,50

24-й 2209,64 20 15 14,5 202,92 2942,34

25-й 2513,96 20 19 17,0 304,32 5173,44

26-й 2818,28 20 20 19,5 304,32 5934,24

27066,67

После 26 дневного введения ультракаина Д-С Форте пали все мыши от общей дозы 2818,28мг/кг массы тела. Таким образом, ЛД50 при многократном внутрибрюшинном введении ультракаина Д-С Форте составляет 1464,95мг/кг. Коэффициент кумуляции ультракаина при внутрибрюшинном введении составляет -Кк= 5,48 .

Анализ результатов полученных, при изучении острой токсичности кумулятивных свойств ультракаина Д-С Форте. В среднем через 5мин после однократного введения ультракаина Д-С Форте гибель всех животных группы наступает от дозы 290мг/кг. После введения препарата в дозе 280 и 270 мг/кг гибель 2- х особей из каждой из этих групп наступала на 6-ой минуте. После введения препарата в

дозах 260 и 250мг/кг отмечена гибель двух и одной мыши соответственно. Препарат в дозе 240мг/кг оказался не смертельной для всех 6-ти подопытных мышей. Клиническая картина отравления у всех животных была одинаковой. В первые минуты после введения препарата наблюдалось периодическое беспокойство животных, активное некоординированные движения (шаткая походка), затем судорожные сокращения тазовых конечностей и мышц разгибатели шеи (периодическое закидывание головы назад). Перед смертью животные забиваются в угол клетки и погибают с выпрямленными тазовыми конечностями и хвостом и полной релаксацией скелетных мышц.

На вскрытии обнаружено: в брюшной полости - остаточный объём введенного

препарата, кровенаполнение брыжеечных сосудов, легкие воздушные, у большинства животных желудочки сердца пустые .

Заключение. Установлено, что максимально переносимая доза ультракаина Д-С Форте при однократном внутрибрюшинном введении для мышей составляет 240мг/кг, ЛД16= 253,24, средняя смертельная доза ЛД50 = 266,67 ± 2,76, абсолютно летальная доза-290мг/кг, а коэффициент кумуляции Кк=5,48. ЛД50 при многократном внутрибрюшинном введении ультракаина Д-С Форте для мышей составляет 1464,95мг/кг.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Бетшарт-Вольфенсбергер Р., Стекольников А., Нечаев А., Основы анестезиологического обеспечения в ветеринарии. Учебное пособие-СПб-2009г.,156с

2. Лукьяновский В.А., Самошкин И.Б., Стекольников А.А., Тимофеев С.В. Местное и общее обезболивание животных. Санкт-Петербург. Москва. Краснодар,2004.стр.3-4.

З.Фисенко, В.П. и др ./Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ ./Минздрав РФ: М, 2005-С.533

4. Эль-окал О.С., Гарипов Т. В., Острая токсичность и кумулятивные свойства местного анестетика ропивакаина

гидрохлорида (наропин). // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им.Н.Э.Баумана.-2010.-т.203.-с308-312

5. Brigitte M. Richard et al. The safety of Exparel  (Bupivacaine liposome injectable suspension) administered by peripheral nerve block in rabbits and dogs.Hindawi publishing corporation journal of drugs delivery. Volume 2012, article I.D 962101.USA.p.1. 6. Buckenmaier C.C., Bleckner L.L., Anaesthetic agents for advanced regional anaesthesia: a North American perspective. Drugs. 2005; 65:745-759.

7. Gabriel K. L., The Action and toxicity of local Anesthesic Agents. In: Sona LR,editor. Text book of Veterinary Anesthesia. Baltimore: Williams and Wilkins-1977, p 443 -449.

8. Hall L.W, Clarke .K.W., Anesthesia of the dog. // Veterinary Anesthesia . 10th ed.London: WB Saunders-2001-p.385-439.

9. Laura Zarneco et al. Sensory nerve conduction and nociception in the equine lower forelimb during perineural bupivacaine infusion along the palmar nerves. The Canadian journal of veterinary research, 2010.p.305-312.

10. Wang G.K., Calderon J., Jaw S.J., Wang S.Y. State-dependent block of Na+ channels by articaine via the local anesthetic receptor. J Member Biol. 2009; 229:1-9.

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА УЛЬТРАКАИНА ДС-ФОРТЕ: ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И КУМУЛЯТИВНЫЕ СВОЙСТВА

Аоуендо Абуа Матиас, Гарипов Т.В.

Резюме

В работе изложены результаты изучения острой токсичности и кумулятивных свойств ультракаина Д-С Форте при внутрибрюшинном введении у мышей. Установлено, что максимально переносимая доза ультракаина Д-С форте для мышей при однократном внутрибрюшинном введении составляет 240мг/кг, ЛД16= 253,24мг/кг, средняя смертельная доза ЛД50 = 266,67 ± 2,76 мг/кг, абсолютно летальная доза-290мг/кг, ЛД50 при многократном введении -1464,95мг/кг, а коэффициент кумуляции Кк=5,48.

PHARMACO- TOXICOLOGICAL PROPERTIES OF ULTRACAIN D-S FORTE: ACUTE TOXICITY, CUMULATIVE PROPERTIES

Ahohouendo Aboua Mathias, Garipov T.V.

Summary

The results of the study of acute toxicity, cumulative properties has been expounded In this work. It was found that the maximum tolerance dose of ultracaine D-S forte for the mouse is 240mg / kg, LD16 = 253.24mg/kg, average lethal dose LD50 = 266,67 ± 2,76mg/kg, absolutely lethal dose 290mg / kg, and the coefficient of cumulation Kk = 5.48.