Использование опухолевого маркера Са-125 для мониторинга лечения и прогноза заболевания у больных раком яичников

оценку анестезиологическому пособию дали пациенты III группы (90%).

Анестезия с использованием кетамина и дроперидола не вызвала хорошей удовлетворенности пациентов. Главной причиной этому они назвали неприятные галлюцинации и сновидения. Интересно то, что сновидения у пациентов I и II групп носили приятный характер, и те пациенты из этих групп, которые раньше получали анестезиологическое пособие схожее с пособием I группы, хотели в будущем получать пособие на основе рекофола.

Таким образом, лучшим из проанализированных методов анестезии для искусственного прерывания беременности является сочетание рекофола и кетамина. Этот метод обеспечивает лучшее качество анестезии и высокую степень удовлетворенности пациента.

Эта комбинация демонстрирует быстрый выход из наркоза с ясным сознанием, возмож-

ность установления быстрой обратной связи с пациентом и сокращение времени пребывания в стационаре.

ВЫВОДЫ

Все представленные варианты внутривенной анестезии при артифициальных абортах могут быть эффективными в условиях стационара или центра хирургии «одного дня».

С точки зрения удовлетворенности пациента проведенной анестезией, методика сочетания рекофола с кетамином является наиболее эффективной при искусственном прерывании беременности.

ЛИТЕРАТУРА

Назаров И.П. Анестезиология и реаниматология [Учеб. пособие]. М.: Феникс; 2007: 496. Неотложные состояния в акушерстве и гинекологии [Под ред. Г. К. Степанковской, Б.М. Венцков-ской]. Киев: Здоровье; 2005: 672.

Поступила 14.12.2011.

Zh. Zh. Rakhimova

COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF DIFFERENT OPTIONS OF INTRAVENOUS ANESTHESIA AT ORTHOTOPIC ABORTION

The authors conclude that all of the options presented by intravenous anesthesia for orthotopic abortion can be effective in a hospital or surgery center, "one day". In terms of patient satisfaction with anesthesia technique combination rekophol with ketamine is most effective for abortion.

Ж. Ж. Рахимова

АРТИФИЦИАЛДЫ АБОРТТАР КЕЗ1НДЕ ТАМЫР1Ш1Л1К АНЕСТЕЗИЯНЬЩ 8РТУРЛ1 Н¥СКАЛАРЫНЬЩ САЛЫСТЫРМАЛЫ СИПАТТАМАСЫ

Макала авторы артифициалды аборттар кезшде шк тамыр анестезиясыныч усынылран нускалары стационар немесе <^р kyh» хирургия орталыры жардайында тиiмдi болады деген корытындыра келген. бтюзтген анестезияра пациенттщ канараттану туррысынан караранда рекофолдыч кетаминмен курамдастык эдктемеа жуктшкт колдан Y3y кезшде барынша тиiмдi болып табылады.

С. А. Мухатова

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОПУХОЛЕВОГО МАРКЕРА СА-125 ДЛЯ МОНИТОРИНГА ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗА ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

Клинико-диагностическая лаборатория Областного онкологического диспансера

Рак яичников занимает ведущее место в структуре смертности от злокачественных новообразований. Заболеваемость злокачественными опухолями яичников в Казахстане составляет 5,3, а летальность - 3,1 на 100 000 человек женского населения. Пятилетняя выживаемость больных раком яичников составляет 54,8%. Среди первично выявленных больных у 70% диагностируют рак яичников III и IV стадии. Пик забо-левае-мости приходится на 5-6 декаду жизни, однако в последнее время рак яичников чаще выявляют в более молодом возрасте. Несмотря на проводимую адьювантную терапию, даже при I и II стадиях рака яичников 25-30% больных

поги-бают в дальнейшем от прогрессирования опухолевого процесса. Поэтому развитие у больных раком яичников вторичной резистентности к проводимой консервативной терапии обусловливает необходимость контроля за эффективностью лечения на всех его этапах.

Актуальным и перспективным является использование опухолевых маркеров в качестве прогностических факторов течения заболевания, для мониторинга эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов болезни. Опухолевый маркер СА-125 - высокомолекулярный гликопротеин, синтезируется опухолевыми клетками эпителия яичников и может быть определен иммунными методами с помощью мо-ноклональных антител. Несмотря на то, что повышенный уровень СА-125 в сыворотке крови иногда наблюдается при циррозе печени, остром панкреатите и миоме матки, его концентрация при раке яичников значительно выше. Наиболее высокий уровень СА-125 характерен для серозной аденокарциномы яичников - 116-1200 Ед/ мл. При раке яичников 1-11 стадии СА-125 повышается примерно в половине случаев, а при III-

IV стадии у всех пациенток его уровень превышает дискриминационный уровень (35,0 Ед/мл). Чувствительность диагностики этого заболевания с использованием СА-125 составляет от 86,2% до 95,5%.

С 2003 г. в Карагандинском областном онкологическом диспансере проводится тест определения уровня СА-125 у больных раком яичников различных стадий до лечения, после операции, в процессе проведения курса химиотерапии и динамический контроль уровня антигена после окончания курса лечения.

Цель работы - изучение возможности использования маркера СА-125 для мониторинга лечения и прогноза течения заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для исследования были взяты образцы сы -воротки крови 100 здоровых женщин (для уточнения концентрации сА-125). Серийное определение уровня Са-125 на этапах лечения выполнялось 114 больным раком яичников I-IV стадии. Больные были разделены на 2 группы. I группа состояла из 49 женщин, которым сначала проводили неоадьювантную (предоперационную) химиотерапию. Во II группе, включающей в себя 65 женщин, была проведена циторедуктивная операция, а затем адьювантная (дополняющая или профилактическая) химиотерапия. Материалом для определения концентрации СА-125 служила сыворотка крови, полученная путем пункции кубитальной вены с применением закрытых систем в вакуумные пробирки («BD Vacutainer», компания «Becton Dicinson», США). Исследования проводились методом твердофазного ИФА, используя набор реагентов «СА-125-ИФА-стрип» фирмы «Алкор Био» (Россия). Учет результатов ИФА осуществлялся на спектрофотометре «BioRad» (Франция).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Обследование 100 здоровых женщин показало, что уровень маркера СА-125 в сыворотке крови у них в среднем составлял 6,0-8,0 Ед/мл. Вместе с тем концентрация СА-125 у 78,5% из 114 обследованных больных раком яичников I-IV стадии определялась в пределах 70-2800 Ед/мл.

В I группе обследуемых, которым проводилась неоадьювантная химиотерапия, исходная концентрация СА-125 в сыворотке крови варьировала от 70 до 2800 Ед/мл, а ее среднее значение составляло 800±120 Ед/мл. Во II группе об-

следуемых, которым была проведена сначала операция, а затем химиотерапия, уровень СА-125 был ниже - 39-1300 Ед/мл, среднее значение - 120±50 Ед/мл.

При изучении динамики изменения СА-125 в сыворотке крови больных установлено, что у пациентов I группы после проведения 2 курса химиотерапии содержание маркера снизилось на 30-70% от исходного уровня. При этом у больных наблюдалось уменьшение объемов опухолевых масс и асцитической жидкости, улучшение общего самочувствия, что позволило после проведения 2-3 курсов химиотерапии выполнить промежуточную циторедуктивную операцию.

Во II группе больных после выполнения циторедуктивной операции и последующей химиотерапии уровень СА-125 также снижался, однако темпы его снижения отставали от таковых в I группе. Вероятно, это связано с тем, что объем оперируемой опухоли был больше, чем в I группе, то есть приходилось удалять не только первичную опухоль, но и метастатически пораженный большой сальник, матку, а в некоторых случаях - опухолевые инфильтраты.

Мониторинг концентрации СА-125 в сыворотке крови больных после завершения химиотерапии показал, что медиана безрецидивного периода (период без проявления болезни) среди пациентов первой группы составила 24±2 мес., а во II группе - 14,7 мес. Минимальный уровень сывороточного СА-125 после комбинированного лечения в обеих группах составил 2,0 Ед/мл, максимальный уровень - 15,0-20,0 Ед/мл. Длительность стабильного содержания маркера СА-125 в сыворотке крови в пределах 10,0-15,0 Ед/ мл («плато») составляла 9±5 мес. у больных из обеих групп. При обнаружении стойкого повышения концентрации СА-125 более 15 Ед/мл (в 3 последовательных определениях) в течение последующих 2-8 мес. у больных определялся клинический рецидив, в основном в виде появления опухолевых масс в малом тазу, метастазов в печени, асцитической жидкости, плеврита.

Индивидуальные клинические примеры маркерного мониторинга у больных раком яичника:

В момент диагностирования серозного рака яичников III стадии уровень СА-125 составлял 599,6 Ед/мл (1). После первого курса нео-адьювантной химиотерапии, операции и после-

1. Больная К., 47 лет с диагнозом рак яичников III стадии

Вид маркера Результаты

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

СА-125 ед/мл 599 7,3 14,7 6,6 6,6 19,1 10,5 9,3 11,8 12,1

Вид маркера Результаты

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

СА-125 ед/мл 381 6,7 4,4 3,5 7,2 33,1 76,7 44,1 25,1 15,3 7,4 1,7

2. Больная Д., 66 лет, с диагнозом рака яичников III стадии

3. Больная П., 48 лет, диагноз: рак яичников, рецидив

Вид маркера Результаты

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

СА-125 ед/мл 76,5 6,3 3,8 11,4 13,7 6,0 41,4 24,8 2,8 32,0 54,3 77,4 106,6 928,0

дующих 6 курсов химиотерапии уровень СА-125 снизился до 7,3 Ед/мл (2), что отражало наступление ремиссии. На протяжении ремиссии (более 2 лет) уровни СА-125 колебались в пределах от 7,3 до 12,1 Ед/мл с двумя «всплесками» значений (14,6 и 19,1 Ед/мл) (3-10), не связанными с рецидивом болезни. Ремиссия у данной больной продолжается.

Клинический пример серийного определения уровня СА-125 в динамике развития рецидива после короткой ремиссии с исходным уровнем СА-125 381,7 Ед/мл (1). После проведения диагностической лапароскопии, 3 курса неадь-ювантной химиотерапии и операции уровень СА-125 снизился до 6,7 Ед/мл (2). Последующие 3 курса химиотерапии привели к непродолжительной ремиссии (3,5 мес.) с низкими значениями маркера (менее 4,0 Ед/мл) (3-4). Затем начался устойчивый рост СА-125, выразившийся тремя последовательными повышениями маркера (7,2; 33,1; 76,7 Ед/мл) (5-7). Эти повышения клинически были подтверждены рецидивом рака яичников. Последующие операция и 10 курсов химиотерапии привели к достижению ремиссии и падению СА-125 до 1,7 Ед/мл (8-12).

У больной на момент начала определения онкомаркера был обнаружен рецидив, развившийся по прошествии 2-летней ремиссии. Развившийся рецидив сопровождался уровнем СА-125 - 76,5 Ед/мл (1). После 6 курсов химиотерапии уровень СА-125 снизился до 6,3 Ед/мл (2). Затем больной было выполнено удаление метастаза рака яичников в толстой кишке и дополнительно проведено 3 курса химиотерапии. После комбинированного лечения уровень маркера составил 3,8 Ед/мл (3). Пациентка оставалась под динамическим наблюдением 10 мес., в течение которых уровень маркера колебался в пределах дискриминационного уровня (11,4; 13,7; 6,0 Ед/мл) (4-6). Спустя 2 мес. у больной резко повысился уровень СА-125 (41,4 Ед/мл) (7), а клинически были выявлены метастазы рака яичника в печени. В связи с этим выполнили резекцию пораженных долей печени. Операция привела к падению уровня СА-125 до 24,8 Ед/мл (8). Последующие курсы химиотерапии сопровождались дальнейшим снижением содержанием маркера (2,8 Ед/мл) (9). Однако через 5 мес. после третьего курса химиотерапии в процессе динамического наблюдения начался устойчивый рост

уровня СА-125 (32,0; 54,3; 77,4 Ед/мл) (10 - 12), после чего клинически выявили метастазы рака яичника в толстой кишке и диссеминацию по брюшине. Оперативное вмешательство и последующие 5 курсов химиотерапии не предотвратили генерализации опухолевого процесса. В этот период наблюдался устойчивый рост уровня маркера с 106,6 до 928,0 Ед/мл (13 - 14). В результате безуспешной специфической химиотерапии пациентке было назначено симптоматическое лечение по поводу продолжающегося про-грессирования заболевания.

Приведенные конкретные примеры подтверждают корреляцию уровней СА 125 с клиническим течением опухолевого процесса.

Результаты исследований показывают, что определение уровня опухолевого маркера СА-125 у больных до, во время и после лечения является предиктором продолжительности безрецидивного периода, отражая стабилизацию опухолевого процесса в виде «плато» маркера во время мониторинга. Устойчивое повышение уровня СА-125 в трех последовательных определениях маркера у больных с клинической стабилизацией опухолевого процесса является клинически значимым и прогнозирует развитие рецидива. Все это позволяет использовать оценку уровней СА-125 для индивидуализации тактики лечения больных серозным раком яичников.

ЛИТЕРАТУРА

1. Показатели онкологической службы РК за 2010 г. [Стат. матер. КазНИИОиР МЗ РК]. Алма-ты; 2011: 90-108.

2. Новости «Вектор-Бест» [Информ. бюл.]. 2004; 2: 9-11.

3. Шаркова В. Е. Раковый антиген СА-125 -биология и диагностическая значимость. Кли-нич. лаб. диагностика 2004; 4: 3-8.

4. Сергеева Н. С. Использование опухолеас-социированных маркеров для диагностики и контроля за эффективностью терапии у больных с распространенным раком яичников [Пособие для врачей]. М.; 2007: 23.

5. Алексеева М. Л., Гусарова Е. В., Муллабае-ва С. М. и др. Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования. Проблемы репродукции 2005; 3: 65-79.

Поступила 15.12.2011

S. A. Mukhatova

USE OF TUMOR MARKER CA-125 FOR MONITORING OF TREATMENT AND PROGNOSIS IN PATIENTS WITH OVARIAN CANCER

It was studied the results of the studies of the CA-125 in women with ovarian cancer I-IV stages. Reflect changes in the level of CA-125, depending on the regimen. After surgery and chemotherapy it was showed the increased levels of a marker in the dynamics in case of metastases or recurrent disease before clinical manifestation. This allows the evaluation of CA-125 levels for the individualization of treatment strategy of patients with serous ovarian cancer.

С. А. Мухатова

СА-125 1С1К МАРКЕР1Н АНА БЕЗ1 КАТЕРЛ1 1С1Г1Н ЕМДЕУ МЕН БОЛЖАУДЫ МОНИТОРИНГТАУ УШ1Н КОЛДАНУ

Аналык бездщ катерлi iciriHi^ I-IV кезечдерiмен аурура шалдыккан 125 наукас эйелге вткiзiлген СА -125 дечгейш зерттеудщ нэтижелерi усынылран. Емдеу сызбасына байланысты СА-125 децгейшщ e3repyi кврсетiлген. Операциядан жэне химия-терапия курсынан кейiн метастаздардыч немесе ауру рецидив^щ туындауы динамикасында олардыч клиникалык квршк табуына дейiн маркер дечгешнщ артуы аныкталран. Бул СА-125 дечгейш баралауды аналык бездщ серозды рагын емдеудщ жеке тактикасы Yшiн колданура мYмкiндiк бередi.

А. К. Мухутдинова

АНАЛИЗ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ПЕРИТОНИТОМ В УСЛОВИЯХ ОТДЕЛЕНИЯ РЕАНИМАЦИИ

ТОО МСЧ «Шахтер Испат-Кармет»

Лечение перитонита до сих пор сопровождается высокой летальностью в пределах от 2 до 40%, что требует поиска новых патогенетически обоснованных способов терапии. Острый перитонит у большинства больных развивается как осложнение различных заболеваний органов брюшной полости. Также он возникает после проникающих ранений и повреждений органов брюшной полости. В развитии инфекции участвуют как грамположительная, так и грамотрица-тельная флоры.

Для проведения интенсивной терапии наибольшее значение имеют распространенность патологического процесса (диффузные, разлитые, общие) и фаза клинического течения перитонита (реактивная, токсическая, терминальная).

В патогенезе острого перитонита ведущее место принадлежит интоксикации, расстройствам гемодинамики, ДВС-синдрому и глубоким нарушениям всех видов обменных процессов.

Внедрение инфекционного агента сопровождается активацией каскадно-комплексных протеолитических систем плазмы крови, в частности, гемокоагуляции и фибринолиза. Это инициирует нарушения микроциркуляции и фибри-нолитической систем, развитием синдрома диссе-минированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома).

Цель работы - изучение эффективности лечения больных с перитонитом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В основе работы - данные о 24 больных, находившихся на лечении в отделении реанима-

ции и интенсивной терапии (ОРИТ). Возраст больных варьировал от 15 до 72 лет. Мужчин было 15, женщин - 19. У 2 пациентов регистрировался серозно-фибринозный перитонит, у 1 -каловый, у 16 - гнойный или фибринозно-гнойный, у 3 - гнилостный. У одного больного имел место желчный перитонит, у 14 - разлитой, у 9 - диффузный перитонит.

В реактивной стадии госпитализировано 9 больных, в токсической - 13, в терминальной с явлениями полиорганной недостаточности - 2. У большинства больных (n=20) причиной перитонита оказались острые хирургические заболевания органов брюшной полости: деструктивный аппендицит (n=7), прободная язва (n=6), перфоратив-ный холецистит (n=2), острый панкреатит (n=3), острая кишечная непроходимость (n=2). Реже, у 4 больных, причиной перитонита послужили повреждения органов брюшной полости при закрытой и открытой травме живота. Послеоперационный перитонит имел место у 1 больного.

У всех больных измеряли артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), частоту дыхания (ЧД), сатурацию гемоглобина кислородом (SpO2) с помощью прикроватного монитора, центральное венозное давление (ЦВД), определяли основные биохимические показатели и общий анализ крови.

Для диагностики ДВС-синдрома и контроля системы гемостаза и фибринолиза определяли: количество тромбоцитов (КТ), активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиро-ванное время (ТВ), содержание фибриногена (Фг), степень тромбинемии (этаноловый тест (ЭТ), протаминсульфатный тест (ПСТ), активность физиологических антикоагулянтов и фиб-ринолиза (антитромбин III), содержание растворимых фибринмономерных комплексов (РФМК) и продуктов деградации фибриногена (ПДФ).