СИСТЕМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕГОЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

1. Система для лечения или обеспечения профилактики против легочной инфекции у пациента, содержащая:
(a) фармацевтический состав, содержащий аминогликозид, находящийся в липосомальном комплексе, при этом состав представляет собой водную дисперсию, и липидный компонент липосомы состоит из электрически нейтральных липидов, и
(b) распылитель, который генерирует аэрозоль фармацевтического состава со скоростью более чем около 0,53 г в минуту, при этом масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD) аэрозоля составляет менее чем около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным с помощью каскадного импактора Андерсона (ACI), или менее чем около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным с помощью импактора следующего поколения (NGI).
2. Система для лечения или обеспечения профилактики против легочной инфекции, содержащая:
(a) фармацевтический состав, содержащий аминогликозид, находящийся в липосомальном комплексе, при этом состав представляет собой водную дисперсию, и липидный компонент липосомы состоит из электрически нейтральных липидов, и
(b) распылитель, который генерирует аэрозоль фармацевтического состава со скоростью более чем около 0,53 г в минуту, при этом доля мелких частиц (FPF) аэрозоля, составляет около 64% или более, в соответствии с измеренным посредством ACI, или 51% или более, в соответствии с измеренным посредством NGI.
3. Система по п. 1, в которой аминогликозид выбран из амикацина, апрамицина, арбекацина, астромицина, капреомицина, дибекацина, фрамицетин, гентамицина, гигромицина B, изепамицина, канамицина, неомицина, нетилмицина, паромомицина, родестрептомицина, рибостамицина, сизомицина, спектиномицина, стрептомицина, тобрамицина, вердамицина, или комбинации указанного.
4. Система по любому из пп. 1-3, в которой электрически нейтральные липиды содержат электрически нейтральный фосфолипид или электрически нейтральный фосфолипид и стерин.
5. Система по любому из пп. 1-3, в которой электрически нейтральные липиды содержат фосфатидилхолин и стерин.
6. Система по любому из пп. 1-3, в которой электрически нейтральные липиды содержат дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC) и стерин.
7. Система по любому из пп. 1-3, в которой электрически нейтральные липиды содержат DPPC и холестерин.
8. Система по любому из пп. 1-3, в которой объем фармацевтической композиции составляет около 8 мл.
9. Система по любому из пп. 1-3, в которой аэрозоль содержит от около 55% до около 75% находящегося в липосомальном комплексе амикацина.
10. Система по любому из пп. 1-3, в которой находящийся в липосомальном комплексе аминогликозид имеет MMAD от около 3,2 мкм до около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI; или от около 4,4 мкм до около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI.
11. Система по любому из пп. 1-3, в которой находящийся в липосомальном комплексе аминогликозид имеет MMAD от около 3,6 мкм до около 3,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI; или от около 4,5 мкм до около 4,8 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI.
12. Система по любому из пп. 1-3, в которой FPF аэрозольного состава составляет около 64% или более, в соответствии с измеренным посредством ACI; или около 51% или более, в соответствии с измеренным посредством NGI.
13. Система по любому из пп. 1-3, в которой FPF аэрозольного состава составляет от около 64% до около 80%, в соответствии с измеренным посредством ACI; или от около 51% до около 65%, в соответствии с измеренным посредством NGI.
14. Система по любому из пп. 1-3, в которой распылитель генерирует аэрозоль фармацевтического состава со скоростью более чем около 0,54 г в минуту.
15. Система по любому из пп. 1-3, в которой фармацевтический состав содержит от около 500 мг до около 650 мг аминогликозида.
16. Способ для лечения или профилактики легочной инфекции у пациента, при этом способ включает:
аэрозольное распыление фармацевтической композиции, содержащей аминогликозид, находящийся в липосомальном комплексе, при этом фармацевтический состав представляет собой водную дисперсию и аэрозольно распыляется со скоростью более чем около 0,53 грамма в минуту, и
введение аэрозольной фармацевтического состава в легкие пациента;
при этом аэрозольный фармацевтический состав содержит смесь свободного аминогликозида и находящегося в липосомальном комплексе аминогликозида, и
при этом липидный компонент липосомы состоит из электрически нейтральных липидов, и
MMAD аэрозоля составляет менее чем около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI, или менее чем около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI.
17. Способ по п. 16, в котором MMAD аэрозоля составляет от около 3,2 мкм до около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI, или от около 4,4 мкм до около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI.
18. Способ для лечения или обеспечения профилактики легочной инфекции у пациента, при этом способ включает:
аэрозольное распыление фармацевтического состава, содержащего аминогликозид, находящийся в липосомальном комплексе, при этом фармацевтический состав представляет собой водную дисперсию и аэрозольно распыляется со скоростью более чем около 0,53 грамма в минуту, и
введение аэрозольного фармацевтического состава в легкие пациента;
при этом аэрозольный фармацевтический состав содержит смесь свободного аминогликозида и находящегося в липосомальном комплексе аминогликозида,
при этом липидный компонент липосомы состоит из
электрически нейтральных липидов, и
FPF аэрозоля составляет около 64% или более, в соответствии с измеренным посредством ACI, или около 51% или более, в соответствии с измеренным посредством NGI.
19. Способ по любому из пп. 16-18, в котором фармацевтический состав распыляется со скоростью, большей чем около 0,55 грамма в минуту.
20. Способ по любому из пп. 16-18, в котором фармацевтический состав распыляется со скоростью от около 0,60 до около 0,80 граммов в минуту.
21. Способ по любому из пп. 16-18, в котором аминогликозид выбран из AC4437, амикацина, апрамицина, арбекацина, астромицина, беканамицина, бохолмицина, бруламицина, капреомицина, дибекацина, дактимицина, этимицина, фрамицетина, гентамицина, H107, гигромицина, гигромицина B, инозамицина, K 4619, изепамицина, KA-5685, канамицина, неомицина, нетилмицина, паромомицина, плазомицина, рибостамицина, сизомицина, родестрептомицина, сорбистин, спектиномицина, спорарицина, стрептомицина, тобрамицина, вердамицина, вертилмицина, или комбинации указанного.
22. Способ по любому из пп. 16-18, в котором аэрозольный фармацевтический состав применяется один раз в сутки в единственной процедуре дозирования.
23. Способ по любому из пп. 16-18, в котором аминогликозид представляет собой амикацин.
24. Способ по любому из пп. 16-18, в котором аминогликозид представляет собой сульфат амикацина.
25. Способ по любому из пп. 16-18, в котором свободный аминогликозид имеется в количестве, эффективном для обеспечения непосредственной бактерицидной или антибиотической активности против нетуберкулезной микобактериальной инфекции, и находящийся в липосомальном комплексе аминогликозид имеется в количестве, эффективном для обеспечения длительной бактерицидной или антибиотической активности против нетуберкулезной микобактериальной инфекции.
26. Способ по любому из пп. 16-18, в котором
фармацевтический состав содержит от около 500 мг до около 650 мг аминогликозида.
27. Способ по любому из пп. 16-18, в котором пациент болен муковисцидозом.
28. Способ по любому из пп. 16-18, в котором легочная инфекция представляет собой нетуберкулезную микобактериальную инфекцию.
29. Способ по любому из пп. 16-18, в котором легочная инфекция представляет собой инфекцию Pseudomonas.
30. Способ по п. 28, в котором нетуберкулезная микобактериальная инфекция выбирается из M. avium, M. avium subsp. hominissuis (MAH), M. abscessus, M. chelonae, M. bolletii, M. kansasii, M. ulcerans, M. avium, M. avium complex (MAC) (M. avium и M. intracellulare), M. conspicuum, M. kansasii, M. peregrinum, M. immunogenum, M. xenopi, M. marinum, M. malmoense, M. marinum, M. mucogenicum, M. nonchromogenicum, M. scrofulaceum, M. simiae, M. smegmatis, M. szulgai, M. terrae, комплекс M. terrae, М. haemophilum, M. genavense, M. gordonae, M. ulcerans, M. fortuitum или M. fortuitum complex (M. fortuitum и М.chelonae), или комбинации указанного.
31. Способ доставки аэрозоля липосомального аминогликозида, включающий
распыление от около 8 до около 9 граммов водной липосомальной дисперсии аминогликозида в течение менее чем около 16 минут с целью получения аэрозоля липосомального аминогликозида; и
доставку аэрозоля липосомального аминогликозида в легкие пациента посредством ингаляции.
32. Способ доставки аэрозоля липосомального аминогликозида, включающий,
распыление от около 8 до около 9 граммов водной липосомальной дисперсии аминогликозида в течение от около 10 до около 15 минут с целью получения аэрозоля липосомального аминогликозида; и
доставку аэрозоля липосомального аминогликозида в легкие пациента посредством ингаляции.
33. Способ по п. 31 или 32, в котором водная дисперсия липосомального аминогликозида распыляется в течение менее чем около 15 минут, менее чем около 14 минут, менее чем около 13 минут, менее чем около 12 минут, менее чем около 11 минут, в течение от около 10 минут до около 14 минут, от около 10 минут до около 13 минут, от около 10 минут до около 12 минут, от около 10 минут до около 11 минут, от около 11 минут до около 15 минут, от около 12 минут до около 15 минут, от около 13 минут до около 15 минут, или от около 14 минут до около 15 минут.
34. Способ по любому из пп. 31-33, в котором аэрозоль липосомального аминогликозида содержит аминогликозид и липосому, состоящую из DPPC и холестерина, при этом от около 55% до около 75% аминогликозида находится в липосомальном комплексе.
35. Способ по любому из пп. 31-33, в котором аэрозоль липосомального аминогликозида имеет
MMAD, составляющий от около 3,2 мкм до около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI, или от около 4,4 мкм до около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI;
GSD, составляющее от около 1,75 до около 1,80;
FPF, составляющий около 64% или более, в соответствии с измеренным посредством ACI, или около 51% или более, в соответствии с измеренным посредством NGI; или
FPD, составляющее от около 35 до около 41.
36. Способ по любому из пп. 31-33, в котором водная дисперсия липосомального аминогликозида содержит аминогликозид и липосому, состоящую из DPPC и холестерина, при этом более, чем около 95% аминогликозида инкапсулировано в липосому.
37. Способ по любому из пп. 31-33, в котором водная дисперсия липосомального аминогликозида содержит от около 70 до около 75 мг/мл аминогликозида; от около 32 до около 35 мг/мл DPPC; и от около 16 мг/мл до около 17 мг/мл холестерина.
38. Способ по любому из пп. 31-33, в котором объем водной липосомальной дисперсии составляет около 8 мл.
39. Способ по любому из пп. 31-33, в котором аминогликозид представляет собой амикацин.
40. Способ по любому из пп. 31-33, в котором от около 500
мг до около 650 мг аминогликозида доставляется в легкие пациента посредством ингаляции.
41. Аэрозоль липосомального аминогликозида, содержащий аминогликозид и липосому, содержащую DPPC и холестерин, в котором от около 65% до около 75% аминогликозида находится в липосомальном комплексе, и аэрозоль липосомального аминогликозида генерируется со скоростью более чем около 0,53 грамма в минуту.
42. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 41, который генерируется со скоростью, большей либо равной около 0,54 грамма в минуту, большей либо равной около 0,55 грамма в минуту, или большей либо равной около 0,60 грамма в минуту.
43. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 41 или 42, который генерируется со скоростью от около 0,60 до около 0,70 грамма в минуту.
44. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 41 или 42, который предоставляет около 500 мг или около 560 мг амикацина в единственной процедуре дозирования.
45. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 40, где процедура дозирования выполняется один раз в сутки.
46. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 41 или 42, при этом MMAD аэрозоля составляет менее чем около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI, или менее чем около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI.
47. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 41 или 42, где MMAD аэрозоля составляет от около 1,0 мкм до около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI, от около 2,0 мкм до около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI, от около 3,2 мкм до около 4,2 мкм, в соответствии с измеренным посредством ACI, от около 1,0 мкм до около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI, от около 2,0 мкм до около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI, от около 4,4 мкм до около 4,9 мкм, в соответствии с измеренным посредством NGI.
48. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 41 или 42, в котором доля мелких частиц (FPF) аэрозоля составляет около 64%
или более, в соответствии с измеренным посредством ACI, или составляет около 51% или более, в соответствии с измеренным посредством NGI.
49. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 41 или 42, где аэрозоль содержит около 50% или более находящегося в липосомальном комплексе амикацина.
50. Аэрозоль липосомального аминогликозида по п. 41 или 42, в котором аминогликозид выбран из AC4437, амикацина, апрамицина, арбекацина, астромицина, беканамицина, бохолмицина, бруламицина, капреомицина, дибекацина, дактимицина, этимицина, фрамицетина, гентамицина, H107, гигромицина, гигромицина B, инозамицина, K 4619, изепамицина, KA-5685, канамицина, неомицина, нетилмицина, паромомицина, плазомицина, рибостамицина, сизомицина, родестрептомицина, сорбистин, спектиномицина, спорарицина, стрептомицина, тобрамицина, вердамицина, вертилмицина, или комбинации указанного.