Роль соматотропного гормона и некоторых соматомединов в патогенезе репродуктивных расстройств при синдроме нервной анорексии

необходимо для избирательного запуска каскада активации альтернативного пути комплемента, поэтому в смесь добавляли отмытые эритроциты кролика и тестируемые сыворотки. Результаты учитывали путем измерения зоны гемолиза после инкубирования при комнатной температуре в течение 72 часов во влажной камере.

Как показали исследования, у пациентов обеих групп показатели фактора "В" достоверно превышали норму.

Таким образом, у больных аллергодер-матозами выявлено формирование стойкого вторичного иммунодефицита, проявлявшегося в иммуноцитопении, снижении функциональной активности фагоцитов и лимфоцитов, повышении уровня ^ E, степень выраженности которых находится в зависимости от клинической формы кожного процесса. Полученные факты позволяют рекомендовать внедрение соответствующих иммуномодуляторов в лечебную практику аллергодерматозов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Акопян А.З.//Врач. дело. — 1999. — № 7-8. — С.125—128.

2.Выпова Е.А., Казначеева Л.Ф.. Современные технологии реабилитации детей с аллергодермато-

зами. Практическое руководство для врачей. — Новосибирск, 1999 — С.74 — 81.

3. Машкиллейсон А.П., Рубинс А.Я., Векс-лер Х.М. // Вестн. дерматол. — 1987 — № 2. — С.17 — 22.

4. Ревякина В.А., Казначеева Л.Ф., Молокова А.В, Денисов М.Ю. / / Аллергология. — 2000 — № 4. — С. 42 — 44.

5. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Коваль-чук Л.В. Руководство по иммунологическим и ал-лер-гологическим методам в гигиенических исследованиях. — М., 1993.

6. Хаитов Р.М. Клиническая аллергология. Руководство для практикующих врачей. — М., 2002.

Поступила 27.04.07.

INDICATORS OF HUMORAL IMMUNITY IN PATIENTS WITH ALLERGIC DERMATOSIS

A.S. Nesterov

Summary

Humoral immunity factors were examined in 88 patients with allergic dermatosis (true chronic eczema and atopic dermatitis). Patients of both groups had expressed a significant correlation between changes in the state of humoral immunity and dermatologic pathology. Identified alternation of immune status supports the necessity to evaluate the effectiveness of therapy allergic dermatosis and include immunomodulatory drugs in treatment.

УДК: 612.433.65+616-053.3:612.62/63

РОЛЬ СОМАТОТРОПНОГО ГОРМОНА И НЕКОТОРЫХ СОМАТОМЕДИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ СИНДРОМЕ НЕРВНОЙ АНОРЕКСИИ

В. О. Андреева

Ростовский НИИ акушерства и педиатрии высокотехнологичной медицинской помощи

Согласно МКБ-10, нервная анорексия ^50.0) представляет собой расстройство, характеризующееся преднамеренным снижением массы тела, вызываемым и/или поддерживаемым самим пациентом. Масса тела сохраняется пациентками при нервной анорексии (НА) на уровне как минимум на 15% ниже нормы, индекс массы тела (ИМТ) составляет 17,5 или ниже. Искажение образа своего тела принимает специфическую психопатологическую форму, при которой страх перед ожирением сохраняется в качестве навязчивой и/или

сверхценной идеи. В динамике типичного синдрома НА условно можно выделить 4 этапа: 1) первичный, инициальный; 2) аноректический; 3) кахексический; 4) этап редукции нервной анорексии. Нарушения полового развития, роста и аменорея являются обязательными диагностическими признаками НА [2].

Центральная регуляция репродуктивной функции человека осуществляется не только гонадотропинами, но и другими пептидными гормонами, в число которых входит соматотропный гормон (СТГ).

Последний не имеет органа-мишени, а его периферические эффекты реализуются через соматомедины, проявляющие ростовую и инсулиноподобную активность во многих тканях, в том числе в желтом теле и эндометрии [1]. Некоторые соматомедины идентифицируются как инсулинопо-добные факторы роста (ИФР), и их уровень находится под контролем СТГ. ИФР с высокой активностью соединяются с семейством структурно похожих циркулирующих протеинов (протеины, связывающие инсулиноподобные факторы роста -ИФРСП), которые пролонгируют период полураспада ИФР и таким образом регулируют их эндокринные эффекты [6].

Наибольший интерес вызывает ИФР-СП-1 - конкурентный блокатор активного центра ИФР-1, нарушающий его связь со специфическими рецепторами. Уровень ИФР-СП-1 в плазме крови в основном контролируется инсулином: повышается при гипоинсулинемии, например при сахарном диабете 1-го типа, голодании и физической нагрузке, и уменьшается при ги-перинсулинемии. Эугликемическая гипер-инсулинемия вызывает снижение уровня ИФР-СП-1 [7]. Циркадные ритмы секреции ИФР-СП-1 и инсулина противоположны. Уровень ИФР-СП-1 прогрессивно снижается с детства, достигая минимума в пубертате, и снова возрастает после окончания периода полового созревания [7]. Этот график противоположен таковому инсулина и ИПФР-1.

СТГ при НА в организме больных оказывает:

1) выраженный контринсулярный эффект за счет участия в стимуляции гли-когенолиза и активации глюконеогенеза на этапе экстренной адаптации к голоданию;

2) анаболический эффект в отношении белкового метаболизма за счет активации липолиза на этапе стабильной долговременной адаптации;

3) анаболические эффекты на рост и дифференцировку клеток, хондрогенез, линейный рост, оказываемые посредством ИФР-1 и ИФР-2 в синергизме с тиреоид-ными гормонами [2].

Целью настоящего исследования являлось изучение роли СТГ в патогенезе репродуктивных расстройств у девушек-под-

ростков с синдромом НА. Данное исследование одобрено локальным этическим комитетом и проводилось с информированного согласия пациенток и их родителей.

Нами обследованы 2 группы пациенток с такими общими симптомами, как дефицит массы тела, расстройства ритма менструаций, крайними проявлениями которых были аменорея длительностью до 2 лет, а также отсутствие хромосомной или моногенной патологии. Возраст пациенток обеих групп не превышал 15 лет.

В 1-ю группу вошли девочки-подростки с установленным диагнозом НА. 2-ю группу составили пациентки с дефицитом массы тела и расстройством менструальной функции без сверхценной мотивации пищевого поведения и признаков зависимости. Обе группы были подразделены на две подгруппы в зависимости от ИМТ. Первую подгруппу 1-й группы составляли пациентки на этапе редукции НА с ИМТ=18,5 (19,65; 18,01), вторую - девочки на аноректическом этапе заболевания с ИМТ=15,34 (16,34; 13,4). Первую подгруппу 2-й группы составляли девочки с ИМТ=17,83 (18,47; 17,65), вторую - пациентки с ИМТ=15,7 (16,3; 14,82).

Состояние соматотропной функции гипофиза при синдроме НА нами исследовались методом иммуноферментного анализа по базальному уровню гормона роста и концентрации ИФР-1 в сыворотке крови с применением тест-систем ELISA (США) и Delfia (Wallac Oy, Turku, Finland). Кроме того, исследовалось содержание ИФР-1СП (см. табл.). Уровень ИФР-1 является наиболее достоверным критерием в отношении диагностики нарушений синтеза гормона роста, так как он не проявляет свойств стрессорного гормона и циркулирует в крови в комплексе с ИФР-1 СП (молекулярная масса его -140000). Период полужизни этого комплекса колеблется от 3 до 18 часов (период полужизни СТГ не превышает 20-30 мин), а его концентрация на протяжении суток остается относительно постоянной, в отличие от импульсного колебания содержания гормона роста.

Наиболее высокий уровень СТГ регистрировался во второй подгруппе 1-й группы - у пациенток с НА на аноректичес-

Концентрация СТГ, ИФР-1 и ИФР-1СП в норме и в крови обследованных больных НА

Группы СТГ** ИФР-1** ИФР-1СП**

1-я группа первая подгруппа

Норма** 3,6 - 4,0 394 - 920 13 - 73

* Данные в исследуемых группах даны в формате Me (Kv 75%; Kv 25%). ** Данные Quest diagnostics Nichols institute; 2006.

ком этапе заболевания, что не имело существенных различий с первой подгруппой (этап редукции; р>0,05) и статистически обоснованно различалось по уровню СТГ с пациентками без расстройств пищевого поведения, но с аналогичным ИМТ (вторая подгруппа 2-й группы) и показателями контрольной группы (р<0,004). Данные результаты совпадали с зарубежными исследованиями, выявившими у пациенток с НА 4-кратное повышение уровня пульсационной секреции гормона роста и 20-кратное повышение его базального уровня по сравнению с таковыми у девушек, имеющих нормальный ИМТ [7].

Нами констатированы статистически достоверные различия показателей СТГ между подгруппами 2-й группы. Так, уровень СТГ в первой подгруппе в 3,37 раза превышал аналогичный показатель во второй подгруппе, что было расценено нами как повышение концентрации гормона роста в плазме крови во время пубертата. Значения СТГ как в 1-й, так и во 2-й группах достоверно отличались от значений контрольной группы (р<0,004). Низкие показатели СТГ во второй подгруппе 2-й группы свидетельствовали о возможной СТГ-недостаточности. При снижении секреции СТГ в организме взрослого человека развивается целый ряд нарушений, которые не проявляются так заметно, как симптомы гиперсекреции СТГ, но не менее значимы для организма [3]. К ним относятся снижение мышечной и костной массы, уменьшение

активности синтеза протеинов, отрицательные азотистый и кальциевый балансы. Имеются изменения в иммунной системе - снижение функции Т- и В-лимфоцитов, функциональной активности макрофагов и гуморального ответа на вакцинацию. К нарушениям, вызванным недостаточностью СТГ, следует также отнести изменение качества жизни больных, выражающееся в ухудшении сна, самочувствия, снижении настроения [4]. Так как вторую подгруппу 2-й группы составляли девушки с низким ИМТ, высоким инфекционным индексом, но без расстройств пищевого поведения, снижение данного показателя можно объяснить сопутствовавшей соматической патологией.

Повышение концентрации гормона роста в плазме крови во время пубертата приводит к нарушению действия инсулина. Экзогенное введение СТГ взрослым имитирует состояние пубертатной инсулинре-зистентности с изолированным нарушением периферического захвата глюкозы без изменения анаболической функции инсулина, а при лечении гормоном роста детей с низким ростом в препубертате наблюдается значительное повышение концентрации инсулина натощак [6]. Авторами обнаружена отрицательная корреляция между чувствительностью к инсулину, определяемой по уровню гиперинсули-немии, и суточным уровнем СТГ у 14 детей в пре- и пубертате, не страдающих сахарным диабетом, и у 9 детей того же возраста с диабетом. Эти данные свидетельствуют о том, что СТГ является важным

патогенетическим фактором, позволяющим определить развитие инсулинрезистентно-сти в пубертате. Следовательно, компенсаторная гиперинсулинемия усиливает синтез белка, стимулируя рост. Более того, инсулин является важным модулятором действия ИФР-1 - структурного аналога проинсулина.

При исследовании уровня ИФР-1 в сыворотке крови у больных НА нами выявлено значительное снижение его концентрации во второй подгруппе 1-й группы (аноректический этап). Таким образом, у пациенток с НА нами отмечен низкий уровень ИФР-1 при гиперсекреции СТГ, что совпадает с данными Г. А. Мельниченко и др. [3] о возрастании частоты пульсаци-онного выброса СТГ и снижении уровней общего и свободного ИФР-1 на фоне голодания. Наличие сниженной продукции ИФР-1 при высоком уровне СТГ позволяет сделать вывод о формировании со-матотропинрезистентности у пациенток с НА, причем более выраженной на анорек-тическом этапе.

Во 2-й группе уровни ИФР-1 соответствовали нижней границе нормативов, причем более низкий уровень ИФР-1 отмечался у девочек с более низким ИМТ (вторая подгруппа), что указывало на отсутствие соматотропинрезистентности у пациенток с аналогичными весо-ростовыми соотношениями, но без расстройств пищевого поведения. Таким образом, наличие соматотропинрезистентности является одной из составляющих патогенеза репродуктивных расстройств при синдроме НА.

Гиперинсулинемия пубертатного периода может стимулировать рост за счет прямого анаболического эффекта инсулина и путем подавления синтеза ИФР-СП-1. Более того, данные, полученные в экспериментах на животных, позволяют заключить, что инсулин необходим для продукции ИФР-1. У животных с недостатком инсулина снижен плазменный уровень ИФР-1, он восстанавливается при введении инсулина, но не реагирует на введение гормона роста [6].

Анализ результатов исследования ИФР-СП-1 в двух группах показал его значительное снижение в 1-й группе об-

следованных, более выраженное в первой подгруппе. Подгруппа пациенток с этапом редукции НА (первая подгруппа 1-й группы) статистически обоснованно различалась по уровню ИФР-СП-1 (р<0,0001) от пациенток на аноректическом этапе заболевания (вторая подгруппа 1-й группы). Значения ИФР-СП-1 второй подгруппы превышали аналогичные значения в первой в 1,64 раза. Аналогичные различия были выявлены между пациентками первой подгруппы 1-й группы и пациентками 2-й группы обеих подгрупп, а также показателями контрольной группы (р<0,05). Показатели ИФР-СП-1 во второй группе не имели существенных статистических различий между подгруппами (р>0,05).

Таким образом, сниженный уровень ИФР-СП-1 у пациенток первой подгруппы 1-й группы косвенно свидетельствует о наличии гиперинсулинемии и инсулин-резистентности на этапе редукции НА.

Можно предположить, что снижение уровня протеина, связывающего ИФР-1, является проявлением общего нарушения белкового метаболизма. По мнению V. 1ш1ег е! а1., снижение уровней ИФР-СП-1 и глобулинов, связывающих половые стероиды, служит показателем гиперинсулинемии [4]. Относительная гиперинсулинемия у больных данной категории возможна в связи со способностью СТГ осуществлять продленное инсулиноподобное действие [1]. Если на первом этапе адаптации организма к голоданию СТГ проявляет острые контринсулярные эффекты, то на втором он способствует синтезу инсулина и сома-томединов, что позволяет в несколько отсроченном и пролонгированном режиме запустить через эти посредники широкий круг пролиферативных процессов и осуществить продленное инсулиноподобное действие [5]. Таким образом, формирование соматотропинрезистентности на ано-ректическом этапе и инсулинрезистентно-сти на этапе редукции НА является одной из составляющих патогенеза репродуктивных расстройств при синдроме НА.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бурлев В.А., Гаспаров А.С., Аванесян Н.С. и др. //Пробл. репрод. - 1998. - № 3. - С.17-26.

2. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. - СПб, 2000.

10. «Казанский мед. ж.», № 2.

145

3. Мельниченко Г.А., Рагозин А.К., Курлянд-ская Р.М. // Гинекология. - 1999. - № 1. - С. 22-26.

4. Insler V., Shoham Z., Barash A. et al. // Hum. Rep-rod. - 1993. - № 8. - P. 379-384.

5. Lingappa V.R. In: McPhee S.J. et al. Pathophysiology of Disease. Introduction into Clinical Medicine. 2 Ed. Stamford: Appleton and Lange. - 1997. - P. 449-469.

6. Nobels F., Dewailly D. // Fertil. Steril. - 1992. -Vol.58. - P. 655-666.

7. Stoving R.K., Hangaard J . et al. //J. Psychiatr. Res. -1999. - Vol.33.- P. 139-152.

Поступила 16.11.07.

ROLE OF SOMATOTROPIN HORMONE AND SOME SOMATOMEDINS IN THE PATHOGENESIS OF REPRODUCTIVE DISORDERS DURING

THE NERVOUS ANOREXIA SYNDROME

V.O. Andreeva

Summary

A role of somatotropin hormone (STG) in the pathogenesis of reproductive disorders among adolescent girls with anorexia nervous syndrome was studied. It was found that in patients with hypersecretion of STG there is a low level of insulin growth factor-1 and declining production of insulin growth factor-1, indicating the formation of somatropin-resistance, which was more pronounced at anorectic stage.

УДК 616.24-002.1-07-08

ПРЕДИКТОРЫ И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ИНФЕКЦИОННОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА

О.А. Волкова, А. С. Димов, Н.И. Максимов, Л. А. Лещинский

Кафедра госпитальной терапии (зав. - проф. Н.И. Максимов) Ижевской государственной медицинской академии

В клинике внутренних болезней прослеживается идея о существовании особых, тяжелых форм течения ряда заболеваний, например бронхиальной астмы, артериальной гипертонии и др. В этом плане часто обсуждаемой патологией является, в частности, и внебольничная пневмония (ВП) с тяжелым течением (ВПТТ) [5]. ВПТТ выступает одной из ведущих причин смертности от пневмоний, занимающих лидирующие позиции в общей структуре смертности (сразу после гибели пациентов от кардиоваскулярных заболеваний) [6]. Однако, несмотря на многочисленные рекомендации по диагностике ВПТТ Американского, Голландского, Британского респираторных обществ и др., у пульмонологов-практиков сохраняется потребность в более ясном представлении о сущности и особенностях клиники этого часто фатального явления.

В рамках настоящего исследования мы поставили перед собой задачу оценить современные особенности клинического течения ВПТТ как острого инфекционного воспалительного процесса.

Проведён ретроспективный анализ данных историй болезни 185 больных с основ-

ным диагнозом ВП среднего и тяжелого течения, леченных в городских стационарах. Пациенты с ВП легкого течения и соответственно находившиеся под амбулаторным наблюдением, в разработку не включены. Критериями подбора историй болезни были наличие демонстративной клинической картины заболевания: симптоматика острого инфекционно-воспали-тельного процесса с явлениями лихорадки и тяжелой интоксикации, экссудатив-ные и инфильтративные процессы в легких и плевральной полости по данным рентгенографических исследований или вскрытий, лабораторные показатели, как правило, клинических анализов (преимущественно лейкоцитоз и лейкоцитарная формула) крови, которые вписывались в клиническую картину заболевания и «гармонировали» с предыдущими группами данных. Мужчин было 136 (73,5%), женщин - 49 (26,5%) в возрасте от 18 до 87 лет (средний возраст - 52,7 года). 85 (45,9%) из 185 пациентов умерли.

В результате применения 5 методик выявления ВПТТ, включавших также алгоритмы СиИБ/СиИБ-65 [8 -11], нами за основу были взяты рекомендации Российского респираторного общества