Опухоль-асcоциированные макрофаги, матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы при экспериментальном злокачественном росте

ной железы (16,2 0/0000), рак желудка (12,2 0/0000), рак легкого (8,0 0/0000), рак ободочной кишки (7,1 0/0000) и рак яичников (5,7 0/0000). Расчет показателя потерь «трудовых лет» демонстрирует иную картину. Первое место сохраняет рак молочной железы - 7738 чел./лет. Второе и третье места занимают новообразования, не входившие в пятерку самых частых причин смерти. Общая потеря «трудовых лет» при раке шейки матки составляет 4868 чел./лет, а при опухолях ЦНС -4340 чел./лет. Четвертое и пятое места занимают соответственно рак желудка (3982 чел./лет.) и рак яичников (2685 чел./лет).

Как видно из представленного материала. и у мужчин и у женщин структура смертности отличается от структуры потерь «трудовых лет». Это, по-видимому, связано с различным харак-

тером возрастного распределения умерших при разных формах злокачественных новообразований. Опухоли с более ранним возрастом наступления летального исхода в структуре потерь «трудовых лет» занимают более высокое место.

Выводы. Структура онкологической смертности и структура потерь «трудовых лет» как у мужчин, так и женщин имеют определенные различия. В структуре потерь «трудовых лет» у мужчин наряду с такими наиболее частыми причинами смерти, как рак легкого и рак желудка, заметное место занимают опухоли ЦНС и рак гортани. В структуре потерь «трудовых лет» у женщин наряду с раком молочной железы ведущее место занимают рак шейки матки и опухоли ЦНС.

ОПУХОЛЬ-АССОЦИИРОВАННЫЕ МАкРОФАГИ, МАТРИкСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ИХ ИНГИБИТОРЫ при экспериментальном злокачественном РОСТЕ

Т.А. кОРОЛЕНкО, С.Я. ЖАНАЕВА, Т.А. АЛЕкСЕЕНкО, Т.Г. ФИЛАТОВА, М.А. ДЕРГУНОВА, В.М. БЕЛИЧЕНкО

Институт физиологии СО РАМН, г. Новосибирск

Цистеин, аспарагиновая кислота, серин и матриксные металлопротеиназы (ММП), а также их тканевые ингибиторы (ТИМП) играют важную роль в процессах опухолевого роста, ангиогенеза, инвазии, метастазирования и в значительной степени определяют злокачественность опухоли. В опухолевой ткани происходит взаимодействие между опухолевыми клетками и макрофагами (МФ), однако характер такой взаимосвязи недостаточно хорошо изучен, и до сих пор нет однозначного мнения о роли МФ в становлении и прогрессии опухоли.

Цель исследования - изучить фагоцитарную функцию опухоль-ассоциированных макрофагов, а также уровень ММП/ТИМП-1 при опухолевом росте и метастазировании в эксперименте.

Материал и методы. В работе использовались мыши линий СВА и СВА/С57ВL (Институт цитологии и генетики РАН, г. Новосибирск) с трансплантированной аденокарциномой легких

Льюис, метастазирующей в легкие. Для получения модели макрофагальной депрессии в печени мышам однократно вводили хлорид гадолиния (ХГД) в дозе 10 мг/кг, а для модели с депрессией МФ в опухоли и легких - в дозе 14 и 28 мг/ кг. Включение и накопление ХГД в лизосомах клеток опухоли и печени определяли методом адсорбционной спектроскопии, используя Jober Ivon (Catalist, Новосибирск). Активность ММП определялась с помощью флуоресцирующего субстрата MCA--Pro-Leu-Gly-Leu-Dpa-Ala-Arg-NH2 по количественной оценке активности ММП-2 (желатиназа А) и ММП (стромелизин) (Nagase et al., 2005). Концентрацию ТИМП-1 измеряли с помощью коммерческого набора ELISA для мышей (Ray Biotech, USA), концентрацию ММР-2 с помощью набора ELISA для человека/крысы/мышей (R&D, USA).

Результаты. У интактных мышей накопление ХГД в печени происходило главным образом за счет поглощения МФ (до 70% от введенной

дозы) и сопровождалось длительной аккумуляцией ХГД в клетках печени (в течение 37 дней). На 2-5 сут отмечалось увеличение секреции лизосомальных ферментов, когда происходило восстановление пула макрофагальных клеток печени. Введение ХГД мышам на 8-е сут после трансплантации карциномы легких Льюис значительно снижало количество метастазов в легкие. При этом поглощение ХГД происходило в основном клетками печени (до 37%) и в меньшей степени опухолевой тканью. В процессе роста опухолевого узла наблюдалось ингибирование поглощения и аккумуляции ХГД опухолевой тканью, что отражало снижение фагоцитарной активности МФ. Поглощение ХГД клетками печени интактных мышей не влияло на концентрацию ТИМП-1 в сыворотке крови и на активность ММП печени. Общая активность ММП была минимальна в опухолевой ткани и снижалась по мере роста опухоли. Формирование метастазов в легких сопровождалось

снижением активности ММП в легочной ткани. Рост опухоли сопровождался увеличением концентрации сывороточного ТИМП-1, но в меньшей степени по сравнению с мышами, получавшими ХГД. Развитие метастазов индуцировало снижение активности ММП в легких, ХГД не оказывал влияния на это процесс.

Выводы. Ингибирование функции МФ в результате поглощения ХГД оказывало защитный антиметастатический эффект на стадии диссеминации опухолевых клеток. Опухоль-ассоциированные МФ поглощают ХГД в течение всего периода опухолевого роста в меньшей степени по сравнению с МФ печени. Важную роль в процессе опухолевого роста и метаста-зирования играет снижение функциональной активности ММП вследствие увеличения экспрессии ТИМП-1, что приводит к ингибированию активности ММП-2, имеющей существенное значение в преобразовании внеклеточного матрикса.

ПРИМЕНЕНИЕ АВТОМАТИЗИРОВАННОГО КОМПЬЮТЕРНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ РАДИОНУКЛИДНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Н.Э. КОСЫХ, К.А. ЛИТВИНОВ, В.В. ГОСТЮШКИН, С.З. САВИН

Дальневосточный государственный медицинский университет; Вычислительный центр ДВО РАН, г.Хабаровск

Цель исследования состоит в разработке автоматизированного компьютерного анализа планарных остеосцинтиграмм (ОСГ) для улучшения диагностических возможностей метода сцинтиграфии при исследовании метастатического поражения скелета.

Материал и методы. В исследовании использованы ОСГ больных со скелетными метастазами опухолей различных локализаций, выполненные в планарном режиме на двухдетекторной гамма-камере Infinia - Hawkeye, производства фирмы General Electrics с применением радиофармпрепарата (РФП) пирфотех-99тТс. Для количественной оценки очагов гиперфиксации РФП разработана программа автоматизированного анализа изображений с применением методов математической морфологии.

Результаты. В основу анализа положено изучение гистограмм цветовых характеристик очагов накопления РФП. Разработана компьютерная программа математического анализа ОСГ, который состоит из нескольких этапов. Вначале изучается гистограмма всей поверхности тела, определяется среднее значение цветового кода, соответствующего скелету, а также значение цветового кода, соответствующего одной, двум и трем сигмам. Далее проводится выделение цветового диапазона, который принимается за патологическое накопление РФП. В нашей практической деятельности мы придерживаемся принципа, что таковыми являются изображения с цветовым кодом, соответствующим 3 и более сигмам. Применяется особая функция, автоматически выделяющая