СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕРЕНТГЕНОГРАФИЧЕСКОГО АКСИАЛЬНОГО СПОНДИЛОАРТРИТА, ИСПОЛЬЗУЯ АНТАГОНИСТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНА-17 (IL-17)

D
1. Способ лечения пациента, имеющего активный нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (nr-axSpA), включающий введение эффективного количества антитела к IL-17 или его антигенсвязывающего фрагмента нуждающемуся в этом пациенту, при этом антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент связывает эпитоп гомодимера IL-17, имеющего две цепи зрелого белка IL-17, при этом указанный эпитоп содержит Leu74, Tyr85, His86, Met87, Asn88, Val124, Thr125, Pro126, Ile127, Val128, His129 на одной цепи и Tyr43, Tyr44, Arg46, Ala79, Asp80 на другой цепи, при этом антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент имеет K 100-200 пМ, и при этом антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент имеет период полувыведения in vivo приблизительно 23-35 дней, при этом пациент имеет объективные признаки воспаления, о чем свидетельствует C-реактивный белок (CRP) и/или магнитно-резонансное изображение (МРТ).
2. Способ по п. 1, при этом пациент имеет тяжелый nr-axSpA или nr-axSpA от умеренной до тяжелой степени.
3. Способ по п. 1, при этом пациент имеет активный nr-axSpA, который оценивают по:
а) общему BASDAI ≥ 4 см (0-10 см) на момент включения в исследование, боли в спине при измерении посредством вопроса номер 2 BASDAI ≥ 4 см (0-10 см) на момент включения в исследование, и общей боли в спине при измерении по VAS ≥ 40 мм (0-100 мм) на момент включения в исследование; или
b) общему BASDAI ≥ 4 см (0-10 см) на момент включения в исследование.
4. Способ по п. 1, при этом пациент имеет nr-axSpA согласно критериям axSpA ASAS.
5. Способ по п. 1, при этом:
a) пациент имел воспалительную боль в спине в течение по меньшей мере трех месяцев перед лечением антителом к IL-17 или его антигенсвязывающим фрагментом,
b) наступление воспалительной боли в спине a) произошло перед тем, как пациенту исполнилось 45 лет, и
c) пациент имеет МРТ признаки воспаления крестцово-подвздошного сустава (SIJ) и имеет по меньшей мере один признак SpA, или пациент является HLA-B27 положительным и имеет по меньшей мере два признака SpA.
6. Способ по п. 1, при этом пациент имеет объективные признаки воспаления, на что указывают:
а) повышенные уровни C-реактивного белка (CRP);
b) магнитно-резонансное изображение (МРТ) подтверждает воспаление SIJ;
с) МРТ признаки воспаления SIJ, определенные согласно Берлинскому методу балльной оценки SIJ; и/или
d) МРТ признаки воспаления позвоночника.
7. Способ по п. 1, при этом пациент не удовлетворяет рентгенологическому критерию согласно модифицированным Нью-Йоркским диагностическим критериям для анкилозирующего спондилита.
8. Способ по п. 1, при этом у пациента ранее не было ответа на лечение, или он имел неадекватный ответ на лечение нестероидным противовоспалительным лекарственным средством (НПВС) или лечение ингибитором TNF-альфа.
9. Способ по п. 1, при этом пациент ранее не получал лечение ингибитором TNF-альфа.
10. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту циклоспорина, гидроксихлорохина, метотрексата, НПВС, сульфасалазина, лефлуномида, преднизолона, преднизона или метилпреднизолона.
11. Способ по п. 1, включающий введение пациенту от 75 мг до 300 мг антитела к IL-17 или его антигенсвязывающего фрагмента путем подкожной инъекции на 0, 1, 2 и 3 неделе, с последующим введением дозы один раз в месяц, начиная с 4 недели.
12. Способ по п. 1, включающий ежемесячное введение пациенту от 75 мг до 300 мг антитела к IL-17 или его антигенсвязывающего фрагмента путем подкожной инъекции.
13. Способ по п. 1, при этом антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
H
i) вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (V), содержащий аминокислотную последовательность, представленную в виде SEQ ID NO:8;
L
ii) вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (V), содержащий аминокислотную последовательность, представленную в виде SEQ ID NO:10;
iii) VH домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в виде SEQ ID NO:8, и VL домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в виде SEQ ID NO:10;
iv) VH домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные в виде SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3;
v) VL домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные в виде SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6;
vi) VH домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные в виде SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:13;
vii) VH домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные в виде SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, и VL домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные в виде SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6;
viii) VH домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные в виде SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:13, и VL домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные в виде SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6;
ix) легкую цепь иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в виде SEQ ID NO:14;
x) тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в виде SEQ ID NO:15; или
xi) легкую цепь иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в виде SEQ ID NO:14, и тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в виде SEQ ID NO:15.
14. Способ по п. 13, при этом антителом к IL-17 или его антигенсвязывающим фрагментом является секукинумаб.