СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОВУЛЯТОРНЫХ МЕНСТРУАЛЬНЫХ ЦИКЛОВ У ЖЕНЩИН С ПЕРВИЧНОЙ ОЛИГОМЕНОРЕЕЙ В АНАМНЕЗЕ
METHOD FOR PREDICTION OF OVULATORY MENSTRUAL CYCLES IN FEMALES WITH OLIGOMENORRHEA IN PAST MEDICAL HISTORY

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии.
Первичная олигоменорея - это нарушение менструальной функции, которое характеризуется количеством спонтанных менструаций в год ≤8 с периода менархе. По данным профилактических осмотров девушек-подростков нарушения менструальной функции составляют 39,5%, в структуре нарушений олигоменорея занимает 2 место после дисфункциональных маточных кровотечений [1]. Становление регулярного менструального цикла у девушек-подростков происходит в течение 6-24 месяцев [5]. Число овуляторных циклов составляет 20-25% в первый год после менархе и до 60% к пятому году. При комплексном лечении и реабилитации в подростковом возрасте у 25% девочек-подростков нормализуется менструальный цикл. В этой связи прогнозирование овуляторных менструальных циклов у женщин с первичной олигоменореей в анамнезе при наступлении репродуктивного возраста имеет значение в своевременном проведении лечения для установления овуляторных менструальных циклов и профилактике бесплодия эндокринного генеза.
Известен "Способ прогнозирования восстановления менструального цикла у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода" [4]. В сыворотке крови методом ИФА определяют уровень каспазы-8. Если данный показатель ниже или равен 0,2135 нг/мл, прогноз восстановления менструального цикла неблагоприятный, кровотечения будут носить рецидивирующий характер. Каспаза-8 играет важную роль при всех заболеваниях, связанных с нарушением апоптоза, в первую очередь, в развитии злокачественных опухолей и других неопластических процессов, поэтому не является высокоспецифичным.
2
Известен "Способ прогнозирования восстановления менструальной функции у пациенток с нервной анорексией" [3]. Способ заключается в том, что у пациенток с нервной анорексией определяют в сыворотке крови уровень интерлейкина 1β методом ИФА и, если данный показатель составляет 25,84 пг/мл и менее при нормальном ИМТ (от 19 до 25 кг/м), прогнозируют нормализацию менструальной функции. Предполагается, что интерлейкин-1β (IL-1β) является регулятором нейроэндокринных функций и участвует в секреции инсулина и регуляции аппетита. Таким образом, мы считаем, что недостатком данного метода является отсутствие оценки функции яичников в регуляции менструального цикла.
Наиболее близким к заявляемому способу (прототип) выбран "Способ прогнозирования эффективности лечения больных с синдромом поликистозных яичников метформином и/или снижением веса" [2]. Сущность способа заключается в том, что у пациентки определяют уровень антимюллерова гормона (АМГ). При его повышении не более чем на 1/3 от верхней границы нормы прогнозируют положительный менструальный ответ на лечение. Данный метод обладает высокой чувствительностью (81,3%), но основан только на клинических данных и одном биохимическом показателе. В отличие от нашего способа, применяется у пациенток с поликистозными яичниками. Предлагаемый нами способ включает также оценку ультразвукового исследования яичников и применяется у женщин с нормальной массой тела и без клинических признаков гиперандрогении.
Задача изобретения - создание способа для прогнозирования овуляторных менструальных циклов у женщин с первичной олигоменореей в анамнезе и сохранившейся в репродуктивном возрасте.
Сущность изобретения. Предложен способ прогнозирования овуляторных менструальных циклов у женщин репродуктивного возраста с первичной олигоменореей в анамнезе, который характеризуется исследованием содержания АМГ в сыворотке крови на 3-5 день самостоятельного менструального цикла или прогестерон-индуцированного менструальноподобного кровоотделения. При ультразвуковом исследовании на 5-7 день менструального цикла в яичниках проводится подсчет числа антральных фолликулов диаметром 2-5 мм. При показателях АМГ от 5,0 до 8,0 нг/мл и числе антральных фолликулов до 10 прогнозировали овуляторные менструальные циклы.
Обследовано 45 женщин с первичной олигоменореей в анамнезе и сохранившейся в репродуктивном возрасте (основная группа). У 30 из них комплексное лечение и реабилитация были проведены в подростковом возрасте (1 подгруппа), 15 женщин впервые обратились к врачу в репродуктивном возрасте с жалобами на нерегулярный менструальный цикл (≤8 менструаций в год) с периода иенархе (2 подгруппа). Контрольную группу составили 30 женщин репродуктивного возраста с нормальным менструальным циклом. Хронологический возраст женщин основной группы 20,96±0,63 года, контрольной группы 21,00±0,57 года. Гинекологический возраст 8,20±0,65 года и 7,48±0,70 года в группах соответственно.
В работе применялись следующие методы исследования: анамнез, общее физикальное обследование с антропометрией, специальное гинекологическое исследование. Содержание АМГ изучали иммуноферментным методом (ИФА) на 3-5 день менструального цикла, трансвагинальное ультразвуковое исследование проводили на 5-7 день менструального цикла. Результаты исследования представлены в таблице.
Таблица
Содержание АМГ в сыворотке крови и число антральных фолликулов диаметром 2-5 мм в яичниках (M±Δ)
Группа, подгруппа
АМГ (нг/мл)
Число фолликулов (n)
Контрольная (n=30)
5,04±0,61
10,10±1,10
Основная (n=45):
6,39±0,96*
12,5±1,86*
1 подгруппа (n=30)
5,23±0,77
11,43±2,50
2 подгруппа (n=15)
8,04±1,78**
16,8±1,98***
Примечание: * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой.
Содержание АМГ в сыворотке крови у женщин 2 подгруппы значительно выше, чем в контрольной группе (p<0,01).
Число антральных фолликулов в яичниках диаметром 2-5 мм у женщин 1 подгруппы не имеет статистически значимых различий с контрольной группой, у женщин 2 подгруппы число антральных фолликулов диаметром 2-5 мм больше по сравнению с контрольной группой (p<0,001).
Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Исследуется содержание АМГ в сыворотке крови на 3-5 день менструального цикла иммуноферментным методом с использованием иммуноферментного набора MIS/AMH GEN ELISA (контрольные величины АМГ 2,9±0,6-8,2±1,6 нг/мл) и число антральных фолликулов в яичниках диаметром 2-5 мм на 5-7 день менструального цикла с помощью трансвагинального ультразвукового исследования в срезе при сканировании правого и левого яичника с внутреннего до наружного края по продольной проекции на аппарате Voluson 730 Expert (GE, CMA). При значениях АМГ от 5,0 до 8,0 нг/мл на 3-5 день менструального цикла и числа антральных фолликулов в яичниках диаметром 2-5 мм до 10 на 5-7 день менструального цикла прогнозировали овуляторные менструальные циклы. Использование метода позволяет своевременно проводить лечение, направленное на установление овуляторных менструальных циклов и профилактику бесплодия эндокринного генеза.
Пример 1.
Пациентка С. 21 год. Социальное положение - студентка. Жалобы на задержки менструации. Родилась в тазовом предлежании, масса тела при рождении 3600 грамм. В анамнезе ветряная оспа, хронический гастрит. Менархе с 13 лет умеренные, безболезненные с задержками до 1-2 месяцев. Обследована в 15 лет врачом гинекологом с участием педиатра, эндокринолога, невролога, офтальмолога в амбулаторных условиях. Установлен диагноз «Первичная олигоменорея». ИМТ 19. Проводилось исследование гормонального профиля, гиперандрогения была исключена. С целью регуляции менструального цикла получала комбинированные оральные контрацептивы курсом 3 месяца и реабилитацию с помощью циклодинона, иглорефлексотерапии, Су-Джок терапии в условиях реабилитационного центра. Половая жизнь с 18 лет, гинекологический возраст 8 лет.
В репродуктивном возрасте сохранялось нарушение менструального цикла. При специальном гинекологическом исследовании патологии не выявлено. АМГ в сыворотке крови составил 6,4 нг/мл. Число антральных фолликулов диаметром 2-5 мм в яичниках 10. Эти показатели являются предикторами нормального овариального резерва. С целью регуляции менструального цикла проведен короткий курс лечения низкодозированными комбинированными оральными контрацептивами. После отмены гормонального препарата в следующем менструальном цикле при эхографическом исследовании на 22 день в правом яичнике визуализировалось желтое тело диаметром 18 мм с интенсивным кровотоком по периферии, индекс резистентности в сосудах 0,54.
Таким образом, лечение в подростковом возрасте, направленное на регуляцию менструального цикла, позволило сохранить овариальный резерв и предупредить развитие поликистозных яичников. Поддерживающий короткий курс гормонального лечения в репродуктивном возрасте был эффективный, так как после отмены выявлен овуляторный менструальный цикл. Прогноз наступления беременности благоприятный.
Пример 2.
Пациентка Б., 22 года. Социальное положение - студентка. Соматические заболевания - хронический гастрит. Менархе с 12 лет, по 6 дней, умеренные, безболезненные, не регулярные с задержками до 2 месяцев. В подростковом возрасте за медицинской помощью не обращалась. Половая жизнь с 18 лет. В этом возрасте при осмотре врачом акушером-гинеологом была выявлена киста яичника, проводилось лечение низкодозированными комбинированными оральными контрацептивами в течение трех месяцев. При ультразвуковом исследовании выявлен регресс кисты.
3
В репродуктивном возрасте ритм менструаций не установился, отмечалась олигоменорея. При обследовании содержание АМГ в сыворотке крови на 3-й день самостоятельного менструального цикла 12,1 нг/мл. Ультразвуковое исследование органов малого таза на 7-й день менструального цикла: объем правого и левого яичника по 18,1 см, число фолликулов в срезе диаметром 2-5 мм до 16 и 12 в яичниках соответственно. Заключение: I фаза менструального цикла. Мультифолликулярное строение яичников. Ультразвуковое исследование на 24 день менструального цикла: мультифолликулярные изменения в яичниках. Ановуляторный цикл.
Таким образом, отсутствие лечения у пациентки с первичной олигоменореей в подростковом возрасте явилось причиной образования ретенционной кисты в яичнике в возрасте 18 лет. В 22 года содержание АМГ в сыворотке крови было 12,1 нг/мл, что выше контрольных значений. Число антральных фолликулов диаметром 2-5 мм в яичниках 28. На основании увеличения АМГ и числа антральных фолликулов диаметром 2-5 мм можно прогнозировать ановуляторный менструальный цикл, что подтвердилось при ультразвуковом исследовании. Пациентке необходимо провести диагностический поиск для уточнения диагноза и провести этиопатогенетическое лечение.
Технический результат использования изобретения заключается в получении достоверных результатов для назначения адекватного лечения в подростковом и репродуктивном возрасте, направленного на установление овуляторных менструальных циклов и профилактику бесплодия эндокринного генеза.
Источники информации
1. Гуркин Ю.А. Детская и подростковая гинекология. Мед. инфор. агентство - 2009. - 692 с.
2. Пат. RU 2427842. Способ прогнозирования эффективности лечения больных с синдромом поликистозных яичников метформином и/или снижением веса / Попова П.В., Гринева Е.Н., Зазерская И.Е. с соавт.; опубл. 27.08.2011.
3. Пат. RU 2442170. Способ прогнозирования восстановления менструальной функции у пациенток с нервной анорексией / Андреева В.О., Левкович М.А, Линде В.А. с соавт.; опубл. 10.02.2012.
4. Пат. RU 2477858. Способ прогнозирования восстановления менструального цикла у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / Андреева В.О., Машталова А.А., Линде В.А., Левкович М.А.; опубл. 20.03.2013.
5. Villarroel С., Merino P.M., López P. et al. Polycystic ovarian morphology in adolescents with regular menstrual cycles is associated with elevated anti-Müllerian hormone / Hum. Reprod., 2011. 26 (10): 2861-2868.