Влияние новых производных коричной кислоты на антитоксическую и экскреторную функцию печени с экспериментальным токсическим гепатитом

кислоты феруловой повышает активность каталазы, причем этот эффект наиболее выражен, если первое введение происходит через 1 ч после ишемии. Содержание МДА после применения кислоты феру-ловой значительно меньше, независимо от пути введения.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Литература

1. КоролюкМ.А. и др. // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.

2. Стальная И.Д., Гришвили Т.Г. Современные методы в биохимии М., 1977.

3. Лабораторные методы клинического исследования / Под ред. М. Тульчинского. Варшава, 1965.

26 мая 2006 г.

УДК 615.31:547.587.5].015.25:616.36-002-099-092.2

ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ НА АНТИТОКСИЧЕСКУЮ И ЭКСКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ

© 2006 г. Ю.А. Огурцов, Л.Е. Назарова

On the model of tetrachlormethanic toxic hepatitis it was determined that the new synthetic derivatives of cinnamic acid: 3-phenyl (4-hydroxy-3,5-ditretbutyl) propenic acid (substance 1) and 2-(4-hydroxy-3-methoxycinnamoilamido) propenic acid (substance 2) normalized the antitoxic function of liver in rats, and also normalized the excretory function of liver in rabbits.

В настоящее время остаётся высокой потребность в гепатопротективных средствах, нормализующих метаболизм печени в условиях различных патологических состояний. Токсические поражения печени встречаются более чем в 50 % случаев. Острая печёночная недостаточность токсического происхождения быстро приводит к гибели больного, если ранние её признаки не будут выявлены своевременно и не будет проведена эффективная терапия [1]. Из литературных источников известно о гепатопротективной активности производных коричной кислоты [2]. Для исследования гепатопротективных свойств печени были взяты два новых синтетических вещества, производных коричной кислоты: 3-фенил (4-гидрокси-3,5-дитретбутил) пропеновая кислота (вещество 1) и 2-(4-гидрокси-3-метоксициннамоиламидо) пропеновая кислота (вещество 2). Препаратами сравнения выбраны силибор и дибунол.

Антитоксическую функцию печени исследовали с помощью гексенала, который вызывает у животных непродолжительный сон до 20-30 мин. Метаболизм гексе-нала происходит преимущественно в печени. Поэтому при заболеваниях печени, связанных с нарушением её

функции, гексенал разрушается значительно медленнее и продолжительность наркотического сна заметно возрастает. По степени изменения длительности сна можно судить о глубине патологических изменений в печени и эффективности лечения. Опыты проводили на 40 белых крысах линии Вистар массой 180-200 г. Токсический гепатит вызывали введением тетрахлорметана (СС14) [3, 4]. СС14 вводили животным внутрь через зонд в дозе 2,5 мл /кг в виде 50%-го раствора в оливковом масле ежедневно в течение 4 дней, гексенал - внутрибрю-шинно в виде 5%-го раствора в количестве 10 мг/кг. Продолжительность сна фиксировали по времени нахождения крыс в боковом положении. Препаратом сравнения при определении антитоксической функции печени был выбран силибор. Исследования проводили на 7, 14 и 21-й дни.

У интактных животных продолжительность гексена-лового сна равнялась 29,4±0,9 мин (табл. 1). В группе контрольных крыс с экспериментальным токсическим гепатитом во все сроки исследования наблюдалось значительное увеличение продолжительности наркотического сна.

Таблица 1

Влияние веществ 1 и 2 (30 мг/кг) и силибора на продолжительность гексеналового сна крыс с экспериментальным токсическим гепатитом, мин

№ группы Вводимые вещества Количество Дни исследования

животных 7-й 14-й 21-й

1 Интактные 8 29,4±0,9 - -

2 СС 14(контроль) 8 61,4±2,8 58,2±1,8 50,7±1,3

3 СС14 + силибор 8 56,7±2,1 54,0±1,6 42,1±2,4

4 СС14 + вещ.1 8 48,6±1.9 45,8±2,4 39,2±2,1

Р < 0,02 Р < 0,02 Р < 0,2

5 СС14 + вещ.2 8 44,4±0,8 41,6±1,2 35,8±1,1

Р < 0,001 Р < 0,001 Р < 0,05

Примечание. Р - по отношению к силибору.

Как видно, нормализация продолжительности сна на короткий гексеналовой сон отмечался в группах, полу-14 и 21-й дни происходила очень медленно. Наиболее чавших вещества 1 и 2.

Определение экскреторной функции печени выполнили по методу, предложенному Голом в модификации Р.В. Недошивиной [5]. Опыты проведены на 36 кроликах породы шиншилла. Модель токсического гепатита и схема введения веществ оставались прежними, за исключением дозы СС14, которую снижали до 0,25 мл/кг массы. Исследования проводились на 7-й день от начала отравления кроликов СС14.

Проба с бромсульфалеином (БСФ) является наиболее специфичной и чувствительной среди других фун-

кциональных проб печени. Процент задержки БСФ в норме через 45 мин после его введения колеблется от 0 до 6. При заболеваниях печени процесс выведения красителя в значительной мере замедляется (табл. 2).

У интактных животных процент задержки БСФ составлял 4,3±0,3 %. В контрольной группе, отравленной СС14 и нелеченой, процент задержки возрастал в 4,4 раза и составил 19,1±2,2 %. В группе кроликов, получавших дибунол, процент задержки имел некоторую тенденцию к снижению, но различия были недостоверны: 17,6±2,0 %.

Таблица 2

Влияние веществ 1, 2, дибунола и силибора на экскреторную функцию печени кроликов с экспериментальным токсическим гепатитом

№ группы Вводимые вещества Количество животных Процент задержки БСФ

1 Интактные животные 6 4,3±0,3

2 СС14(контроль) 6 19,1±2,2

3 СС14 + дибунол 6 17,6±2,0 Рх > 0,005

4 СС14 + силибор 6 13,1±1,2 Рх > 0,005

5 СС14 + вещ.1 6 1,3±1,6 Рхх > 0,05

6 СС14 + вещ.2 6 7,6±1,1 Рх > 0,05

Примечание. Рх - различия по отношению к контролю; Рхх - различия по отношению к силибору.

Процент задержки БСФ наименее интенсивно увеличивался в группах животных, получавших вещества 1, 2 и силибор, что соответственно составляло 12,3±1,6, 7,6±1,1 и 13,1±1,2 %. При этом действие вещества 2 достоверно отличалось от силибора, а вещество 1 проявило тенденцию к снижению по отношению к силибору.

Из табл. 2 видно, что наилучший эффект по нормализации экскреторной функции печени кроликов, отравленных СС14, проявило вещество 2.

Таким образом, новые синтетические производные коричной кислоты: вещество 1 и вещество 2 в условиях СС14-токсического гепатита нормализуют антитоксическую функцию печени у крыс и экскреторную функцию печени у кроликов.

Литература

1. Ковальская К.С., Новиковская Т.В. Клинико-экспери-ментальные аспекты патогенетической терапии токсических поражений печени // Материалы Всесоюз. конф.: Тез. докл. М., 1980. С. 297.

2. Сальников С.И. и др. // Фарм. и токс. 1989. № 3. С. 77.

3. КудринА.Н.,ЛевшинБ.И.,МехтиевМ.А. Фармакотерапия препаратами селена экспериментального гепатита. Баку, 1982.

4. Левшин Б.И. Экспериментальная фармакотерапия препаратами селена и тиазолидина токсического повреждения печени: Дис. ... д-ра мед. наук. Харьков, 1973.

5. Недошивина Р.В. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1965. № 3. С. 82-83.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

9 июня 2006 г.