О рабочей классификации и структуре диагноза цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

О рабочей классификации и структуре диагноза цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста

И.П. Баранова, ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей»

Ж.Н. Карнеева, Минздрава россии

О.А. Коннова

Авторы наблюдали 194 ребенка в возрасте 1 года с моно- и микст-цитомегаловирусной инфекцией Ключевые слова: (ЦМВИ): из них 178 - с моноцитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), 16 детей - с микст-инфекциями цитомегаловирусная (4 - ЦМВИ в сочетании с вирусными гепатитами, 12 - ЦМВИ в сочетании с инфекцией, вызванной вирусом инфекция, клас-простого герпеса 1, 2-го типа). Этиологический диагноз устанавливали на основании результатов иссле- сификация, дети дования материалов от больных методом полимеразной цепной реакции, выявления ЦМВ-клеток в слюне раннего возраста и моче, диагностических титров специфических антител классов IgM и IgG методом иммуноферментного анализа. Кроме того, изучены 14 протоколов патологоанатомического исследования: 12 умерших детей (в возрасте от 6 сут до 2 лет) и 2 плода (1 антенатальная гибель плода на сроке беременности 32 нед и 1 индуцированный поздний выкидыш на сроке 23-24 нед). Во всех случаях диагноз ЦМВИ подтвержден патоморфологически (обнаружены характерные клетки в виде «совиного глаза» в паренхиматозных органах и слюнных железах), в том числе в 8 случаях диагностирована генерализованная инфекция, в 6 случаях диагностированы множественные пороки развития в сочетании с генерализованной ЦМВИ.

Дополнения к рабочей классификации ЦМВИ у детей раннего возраста были разработаны на основании полученных данных, анализа динамики течения заболевания у больных ЦМВИ (в том числе при наблюдении части из них на амбулаторно-поликлиническом этапе), результатов патологоанатомического исследования и современных классификаций ЦМВИ, представленных в литературе с учетом принципов классификации инфекционных болезней по А.А. Колтыпину. При формировании структуры диагноза ЦМВИ у детей раннего возраста следует учитывать период возникновения заболевания, течение, клиническую форму, наличие маркеров, стадию, степень тяжести, варианты ассоциаций с другими заболеваниями и исходы болезни.

Working on the classification and structure diagnosis of cytomegalovirus infection in children of early age

I.P. Baranova, Zh.N. Karneeva, Penza Institute of Advanced Medical O.A. Konnova

The authors observed 194 the child's first year of Life with mono - and mixed-cytomegalovirus infection (CMVI): 178 children with mono-cytomegalovirus infection (CMVI), 16 children with mixed infections (4 - CMVI combined with viral hepatitis, 12 - CMVI combined with infection caused by herpes simplex virus 1, 2 type). Etiological diagnosis was made on the basis of the results of the study of material from patients by PCR, detection of CMV-cells in saliva and urine, diagnostic titers of specific antibodies of class IgM and IgG by ELISA. In addition, the study 14 reports the pathologic-anatomic study of 12 deceased children at the age from 6 days to 2 years and 2 fetuses (1 antenatal death of the fetus in the gestational age of 32 weeks and 1 miscarriage induced late in the period 23-24 weeks), in all cases, the diagnosis of cytomegalovirus infection, confirmed by

Keywords:

cytomegalovirus infection, classification, children of early age

histopathoLogy (characteristic of the detected cells in the form of «owl eyes» in parenchymatous organs and of the salivary glands), including 8 cases were found to have a generalised infection, 6 - diagnosed multiple malformations in combination with generalized cytomegalovirus infection.

Based on these data, the analysis of the dynamics of the disease in patients with cmvi, including when observing some of them at the outpatient stage and results of pathoanatomical research, the analysis of the current cmvi classifications presented in the literature, and taking into account the principles of classification of infectious diseases according to A. Koltypin, designed additions to the working classification of cytomegalovirus infection in children of early age. When forming patterns of diagnosis of cmvi in children of early age should take into account the period of onset, course, clinical form, presence of markers, the stage, severity, options for associations with other diseases and disease outcomes.

Несмотря на многолетнее изучение перинатальных инфекций, в том числе цитомегаловирусной, проблема остается актуальной и в настоящее время. Это подтверждается многочисленными публикациями исследователей разных стран. Авторы представляют данные, касающиеся вопросов диагностики, описания клиники и терапии инфекции, однако на сегодняшний день отсутствует единое мнение о классификации цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) [1-8].

Врожденная цитомегалия чаще всего развивается при инфицировании матери во время беременности, редко -при обострении латентной инфекции. Характер поражения плода зависит от сроков инфицирования. В ранние сроки беременности заражение приводит к гибели плода, выкидышу, мертворождению или рождению ребенка с пороками развития. При пренатальном заражении ребенок рождается с признаками инфекции [9].

У новорожденных по времени возникновения инфекционные процессы могут быть врожденными (внутриутробными) и приобретенными после рождения. Понятие «внутриутробное инфицирование» отражает предположение о возможном проникновении возбудителя инфекции в организм плода в пренатальном периоде при отсутствии клинической симптоматики, сделанное на основании анамнестических данных или дополнительных методов исследования. Термин «внутриутробное инфицирование» в практической медицине используют для обозначения факта внутриутробного заражения плода [10-12]. Особым вариантом заболевания является латентная форма инфекции, при которой возбудитель находится в дефектной форме и поддерживает свою жизнедеятельность за счет внутриклеточного паразитизма, не выделяясь во внешнюю среду. Способность к ла-тенции в организме инфицированного человека является уникальным биологическим свойством всех герпес-вирусов. Пожизненно вирус локализуется в лимфоцитах крови, но он может персистировать и в моноцитах, и в полиморф-ноядерных лейкоцитах, нервных клетках регионарных ганглиев чувствительных нервов, клетках слюнных желез, почек и других органов. Под влиянием некоторых факторов (интеркуррентные заболевания, стресс и др.) латентная инфекция может трансформироваться в острую манифестную (манифестация - от лат. manifestatio - обнаружение, проявление) с восстановлением обычных свойств возбудителя, и, наоборот, манифестная форма может трансформироваться в латентную [13].

При определенных условиях могут возникнуть ассоциированные варианты течения болезни (ассоциация - от лат. associo, associatum - присоединение). В этих случаях основное заболевание на фоне ослабления защитных сил организма может оказать тератогенное действие (при внутриутробном поражении), способствовать активации и присоединению других инфекций, формированию врожденных пороков развития, провокации других заболеваний или состояний. Исходами болезни могут быть выздоровление (полное и неполное), рецидив, переход в хроническую форму (в том числе латентную), развитие резидуально-органических последствий заболевания (вплоть до инвалидизации пациента), летальный исход.

В отечественной инфектологии, педиатрии, неонато-логии применяют несколько рабочих классификаций ЦМВИ. Наиболее известные из них классификации А.П. Казанцева, Н.И. Поповой [14], К.В. Орехова и соавт. [15], А.М. Ожегова [16], С.Г. Чешика и соавт. [13], В.Н. Тимченко [17].

Каждая предложенная классификация, несомненно, имеет свои достоинства. В то же время в последние годы появились новые научные данные о развитии, диагностике и клинических проявлениях ЦМВИ, поэтому клиническая классификация этой инфекции требует дополнения и уточнения [18-24].

Материал и методы

Этиологический диагноз устанавливали на основании результатов исследования материалов (кровь, моча) от больных методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), выявления ЦМВ-клеток в слюне и моче, определения диагностических титров специфических антител классов IgM и IgG методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Результаты и обсуждение

При анализе клинических проявлений ЦМВИ были учтены результаты обследования 178 госпитализированных больных и результаты патологоанатомического исследования 12 умерших детей и 2 плодов, погибших в результате заболевания [25-27]. Также было принято во внимание развитие микст-инфекций у 16 детей, в том числе ассоциации ЦМВИ с герпетической инфекцией (ассоциация ЦМВИ и ВПГИ) у 12 больных и с вирусными гепатитами В и С

у 4 пациентов. У 178 госпитализированных больных, данные которых были включены в программу настоящего исследования, диагностирована ЦМВИ с внутриутробным механизмом развития заболевания в стадии манифестации (98,9%) или в стадии рецидива (1,2%). У всех госпитализированных пациентов выявлена распространенная форма болезни, в том числе смешанная (комбинированная) форма у 73% пациентов, генерализованная - у 27%. По течению констатирована острая (53,9%), подострая (37,1%), затяжная (7,8%) или хроническая (2,8%) инфекция. ЦМВИ средней степени тяжести выявлена у 73% пациентов, тяжелая - у 27%. Ассоциации с врожденными пороками развития наблюдались в 12,4% случаев, с вирусно-бактериальными инфекциями - в 48,3%. У всех больных обнаружена вирусная репликация (ДНК ЦМВ в крови и моче, а также анти-СМУ-1дМ и анти-СМУ-^ с низкой авидностью).

Среди 178 больных ЦМВИ выделена группа из 70 пациентов, за которыми осуществляли динамическое наблюдение в течение 1-1,5 года. У этих 70 пациентов на момент верификации заболевания преобладали смешанная (комбинированная) - 71,4%, генерализованная - 28,6% формы болезни. Этиологический диагноз подтвержден наличием ДНК ЦМВ в крови и моче в сочетании с обнаружением антител класса 1дМ и антител класса ^ с низкой авидностью (репликация вируса). У всех больных (70 детей) на период верификации диагноза была активная стадия заболевания: 97,1% - стадия манифестации (период разгара заболевания). Среди них острое течение болезни было отмечено в 41,4% случаев, подострое -у 44,2% пациентов, затяжное - у 11,4% и хроническая инфекция в стадии рецидива - у 2,8% пациентов. Среди наблюдавшихся больных (диспансерное наблюдение) было 71,4% пациентов со средней степенью тяжести и 28,6% -с тяжелой. Ассоциации с врожденными пороками развития выявлены у 10% пациентов, ассоциации с бактериальными и грибковыми заболеваниями - у 45,7%. Следовательно, особенности клинических проявлений ЦМВИ у 70 длительно наблюдавшихся пациентов изначально не отличались от характеристик болезни у 178 больных, первично вошедших в программу исследования. Динамическое наблюдение показало, что клиническое выздоровление с эрадикацией вируса из крови и мочи отмечено у 48% пациентов, резидуально-орга-ническое поражение различных органов и систем с эра-дикацией вируса - у 30%. Доказанные случаи перехода заболевания в латентную форму (сохранение ДНК СМУ в моче при отсутствии клинических проявлений) наблюдали у 22% пациентов. В то же время, учитывая особенности жизненного цикла ДНК-содержащих вирусов, можно допустить, что удельный вес больных с трансформацией в латентную хроническую форму болезни было значительно выше.

На основании данных патоморфологических исследований (14 аутопсий) можно сделать вывод о том, что при ЦМВИ основная часть поражений локализуются в головном мозге и включают продуктивный менингоэнцеэнцефалит или эн-цефаловентрикулит с поражением паравентрикулярных зон с картиной эпендиматита, очагового некроза, формирова-

нием гидроцефалии и, как следствие, пороков развития. Генерализованные формы инфекции наряду с поражением центральной нервной системы характеризуются изменениями в различных органах и системах: очаговая или интерсти-циальная пневмония с цитомегаловирусным метаморфозом альвеолоцитов; интерстициальный миокардит; холеста-тический гепатит с перипортальным фиброзом, некрозом паренхимы печени и цитомегаловирусным метаморфозом желчных протоков; очаговый или интерстициальный нефрит с гигантоклеточным метаморфозом канальцевого эпителия; катаральный или язвенный энтероколит. ЦМВИ может привести к летальному исходу, риск которого увеличивается у детей раннего возраста при развитии врожденных пороков (центральной нервной, сердечно-сосудистой, мочевыдели-тельной систем, опорно-двигательного аппарата, желчевы-водящих путей и т.д.), бактериальных инфекциях, грибковых заболеваниях и инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса.

На основании полученных данных, анализа динамики течения заболевания у детей, в том числе при наблюдении части из них на амбулаторно-поликлиническом этапе, результатов патологоанатомического исследования, анализа современных классификаций ЦМВИ, представленных в литературе, с учетом принципов классификации инфекционных болезней по А.А. Колтыпину на кафедре инфекционных болезней ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России, были разработаны дополнения к рабочей классификации ЦМВИ у детей раннего возраста. В классификации наряду с оценкой периода возникновения заболевания (внутриутробная и приобретенная инфекция), течением заболевания (острое, подострое, затяжное, хроническое), клинических форм и исходов болезни, предлагается выделять стадии и период болезни, степень тяжести, ассоциированные варианты, а также уточнять репликативную активность вируса.

В этой связи предлагается по развитию заболевания (период возникновения и механизм передачи возбудителя) выделить врожденную и приобретенную ЦМВИ. Диагноз «внутриутробная (врожденная) инфекция» ставится при наличии клинических признаков заболевания при рождении или их появлении на первом месяце жизни при условии выявления ДНК ЦМВ в крови или моче ребенка, антител класса IgM или низкоавидных антител класса IgG.

Течение заболевания можно разделить на следующие фазы: острую (до 3 мес), подострую (3-6 мес), затяжную (6-12 мес) и хроническую (более 12 мес) инфекцию. По клинической форме (в зависимости от распространенности и выраженности клинических проявлений болезни):

1) локализованную (сиалоаденит);

2) распространенную форму:

2.1) смешанную (комбинированную) с поражением 2-3 систем (нервной, ретиколуэндотелиальной, гепатоби-лиарной) и преобладанием незначительно выраженных воспалительных процессов (как правило, продуктивного характера), приводящих к развитию: гипертензионно-гидроцефального синдрома, вентрикуломегалии, нарушения ликвородинамики, внутричерепной гипертензии, кист

головного мозга и сосудистых сплетений, лейкомаляции, кальцинатов головного мозга (преимущественно в пери-вентрикулярных зонах), гепатоспленомегалии без признаков повышения уровней АЛТ и АСТ, церебральной ишемии, лимфаденопатии;

2.2) генерализованную - поражение внутренних органов с преобладанием выраженных воспалительных процессов (с синдромом системной воспалительной реакции), как правило, продуктивно-пролиферативных в сочетании с альтеративно-экссудативным характером (менингит, ме-нингоэнцефалит, пневмония, гепатит, нефрит и др.);

2.3) мононуклеозную - цитомегаловирусный монону-клеоз (по МКБ-10: В27.1);

3) латентную:

3.1) бессимптомное носительство;

3.2) стертую - с минимальными клиническими или лабораторными изменениями.

В структуре нозологического диагноза следует отразить топику (локализацию) поражений и особенности клинических проявлений (гепатит, гепатоспленомегалия, вен-трикулит, вентрикуломегалия, менингит и др.). В структуре диагноза необходимо указать маркеры репликации вируса (на основании обнаружения ДНК ЦМВ в крови, моче, слюне, ликворе с помощью полимеразной цепной реакции в сочетании с выявленными антителами класса IgM или низкоавид-ными антителами класса IgG, а также другими современными маркерами репликации CMV).

Можно выделить следующие стадии и периоды болезни: активная стадия (стадия манифестации для острого, подо-строго или затяжного течения инфекции и стадия рецидива для хронического течения инфекции) с периодом разгара и периодом обратного развития, а также неактивную стадию (стадию реконвалесценции для острого, подострого или затяжного течения инфекции и стадию ремиссии для хронического течения инфекции).

По степени тяжести (для стадии манифестации или стадии рецидива) выделяют легкую, средней степени и тяжелую инфекцию, а также учитывают критерии тяжести заболевания. Критерии тяжести: легкая степень - наличие слабовыраженных клинических проявлений с умеренно выраженными функциональными сдвигами и минимальными неврологическими изменениями, при которых возможно амбулаторное лечение ребенка; средняя степень тяжести - наличие умеренных или выраженных клинических проявлений; тяжелая степень - признаки особо тяжелой клинической симптоматики с явлениями полиорганной недостаточности, выраженными местными проявлениями, тяжелыми метаболическими нарушениями, ДВС-синдромом, судорожным синдромом, менингитом, энцефалитом, гепатитом и другими признаками органных (системных) поражений.

Предлагается также выделять ассоциированные варианты: 1) ЦМВИ с врожденными пороками развития (сердечно-сосудистой, мочевыделительной систем, атрезией желчевыводящих путей, соединительнотканной дисплазией и др.); 2) ЦМВИ, ассоциированную с бактериальными инфекциями и грибковыми заболеваниями; 3) ЦМВИ, ассоциированную с другими герпес-вирусными инфекциями (CMV+EBV,

CMV+HSV 1, 2 типа и др.); 4) ЦМВИ у ВИЧ-инфицированных и у людей с иными иммунодефицитными состояниями; 5) ЦМВИ, ассоциированную с другими вирусными инфекциями (НВ^ НСТ и др.).

Исходом заболевания может быть клиническое выздоровление, трансформация в латентную форму (для локализованной и распространенной инфекции); резиду-ально-органическое поражение ЦНС, органов зрения, слуха и резидуальные последствия со стороны других органов; летальный исход.

Примеры формирования структуры диагноза представлены на рис. 1-3.

Следовательно, при формировании структуры диагноза ЦМВИ у детей раннего возраста следует учитывать период возникновения, течение и клиническую форму заболевания, наличие маркеров цитомегаловируса, стадию, степень тяжести, варианты ассоциаций с другими заболеваниями и исходы болезни. Опыт использования в здравоохранении предложенной рабочей классификации ЦМВИ у детей раннего возраста позволяет систематизировать процесс диагностики, определить топику поражений и характер ассоциативных процессов, обеспечить индивидуальный подход к ведению больных и прогнозировать исходы заболевания.

Рис. 1. Магнитно-резонансная томография головного мозга. Мальчик А., 4 мес. Врожденная цитомегаловирусная инфекция, подострое течение, генерализованная форма с поражением головного мозга и паренхиматозных органов: менингоэнцефалит с вентрикулитом, внутренняя те-травентрикулярная окклюзионная гидроцефалия с блоком ликвороциркуляции на уровне IV желудочка; ликворная киста под правым полушарием мозжечка (указано стрелкой): гепатоспленомегалия с репликацией вируса, стадия манифестации (период разгара), тяжелой степени. Собственное наблюдение

Рис. 2. Ультразвуковое исследование сердца. Мальчик В., 3 нед. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: острое течение, комбинированная форма (гепатоспленомегалия, лим-фаденопатия, гипертензионно-гидроцефальный синдром), с репликацией вируса, стадия манифестации (период разгара), средней степени тяжести, ассоциированный вариант. Врожденный порок сердца: дефект межжелудочковой перегородки (указан стрелкой), Первая стадия недостаточности кровообращения. Собственное наблюдение

Рис. 3. Импедансометрия. Мальчик М., 8 мес. Врожденная цитомегаловирусная инфекция, затяжное течение, генерализованная форма (состояние после перенесенного менинго-энцефалита, синдром двигательных нарушений, гепатоспленомегалия с репликацией вируса в период разгара), стадия манифестации в периоде обратного развития, тяжелой степени. Формирование резидуально-органического поражения органа слуха - нейросенсорная тугоухость II-III степени. Собственное наблюдение

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России:

Баранова Ирина Петровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней Е-шаН: irinapetrovna.baranova@yandex.ru

Карнеева Жанна Нобатовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней E-maiL: JKerimova@yandex.ru

Коннова Ольга Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней Е-maiL: konnov1953_pnz@maiL.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Bialas K.M., Swamy G.K., Permar S.R. Perinatal cytomegalovirus and varicella zoster virus infections: epidemiology, prevention, and treatment // Clin. Perinatol. 2015. Vol. 42, N 1. P. 61-75.

2. Festary A., Kouri V., Correa C.B., Verdasquera D. et al. Cytomegalovirus and herpes simplex infections in mothers and newborns in a Havana maternity hospital // MEDICC Rev. 2015. Vol. 17, N 1. P. 29-34.

3. Garsia-Bermejo I., de Ory-Manchon F. Serological diagnosis of congenital infections and algorithms to improve diagnostic efficacy // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2015. Vol. 33, suppl. 2. P. 20-26.

4. Hong S.Y., Yang J.J., Li S.Y., Lee I.C. Lenticulostriate vasculopathy in brain ultrasonography is associated with cytomegalovirus infection in newborns // Pediatr. Neonatol. 2015. Vol. 56, N 6. P. 408-414.

5. Neu N., Duchon J., Zachariah P. TORCH infections // Clin. Perinatol. 2015. Vol. 42, N 1. P. 77-103.

6. Nishida K., Morioka I., Nakamachi Y., Kobayashi Y. et al. Neurological outcomes in symptomatic congenital cytomegalovirus-infected infants after introduction of newborn urine screening and antiviral treatment // Brain Dev. 2016. Vol. 38, N 2. P. 209-216.

7. Vora S.B., Englund J.A. Cytomegalovirus in immunocompromised children // Curr. Opin. Infect. Dis. 2015. Vol. 28, N 4. P. 323-329.

8. Willame A., Blanchard-Rohner G., Combescure C., Irion O. et al. Awareness of cytomegalovirus infection among pregnant women in Geneva, Switzerland: A Cross-sectional Study // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2015. Vol. 12, N 12. P. 15285-15297.

9. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни : учебник. М. : Медицина, 2003. С. 361-364.

10. Кистенева Л. Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диагностика // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2003. № 4. С. 55-59.

11. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей / под ред. Н.Н. Володина. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. 100 с.

12. Царегородцев А.Д., Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2001. № 2. C. 4-7.

13. Чешик С.Г., Кистенева Л.Б., Малышев Н.А. Классификация цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста и беременных - основа для терапевтической тактики и прогноза // Ремедиум. 2006. № 10. С. 196-197.

14. Скворцов В.В., Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней // Леч. врач. 2004. № 9. С. 8-11.

15. Орехов К.В., Голубева М.В., Барычева Л.Ю. Врожденная цито-мегаловирусная инфекция // Детские инфекции. 2004. № 1. С. 49-55.

16. Ожегов А.М., Мальцев С.В., Шакирова Э.М. Рабочий вариант классификации цитомегаловирусной инфекции у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2000. № 4. С. 21-23.

17. Тимченко В.Н. (ред.). Инфекционные болезни у детей. СПб. : СпецЛит, 2006. 576 с.

18. Баранова И.П., Керимова Ж.Н., Коннова О.А., Лесина О.Н. и др. Дискуссионные вопросы классификации цитомегаловирусной инфекции у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2011, № 6. С. 102-106.

19. Баранова И.П., Керимова Ж.Н., Коннова О.А., Лесина О.Н. и др. Классификация, диагностика и противовирусное лечение цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста : методические рекомендации. Пенза, 2010. 54 с.

20. Баранова И.П., Керимова Ж.Н., Коннова О.А., Лесина О.Н. и др. Клинические варианты и классификация цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста // Детские инфекции. 2010. Т. 9, № 2. С. 22-28.

REFERENCES

1. Bialas K.M., Swamy G.K., Permar S.R. Perinatal cytomegalovirus and varicella zoster virus infections: epidemiology, prevention, and treatment. Clin Perinatol. 2015; Vol. 42 (1): 61-75.

2. Festary A., Kouri V., Correa C.B., Verdasquera D., et al. Cytomegalovirus and herpes simplex infections in mothers and newborns in a Havana maternity hospital. MEDICC Rev. 2015; Vol. 17 (1): 29-34.

3. Garsia-Bermejo I., de Ory-Manchon F. Serological diagnosis of congenital infections and algorithms to improve diagnostic efficacy. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015l; Vol. 33 (2): 20-6.

4. Hong S.Y., Yang J.J., Li S.Y., Lee I.C. Lenticulostriate vasculopathy in brain ultrasonography is associated with cytomegalovirus infection in newborns. Pediatr Neonatol. 2015; Vol. 56 (6): 408-14.

5. Neu N., Duchon J., Zachariah P. TORCH infections. Clin Perinatol. 2015; Vol. 42 (1): 77-103.

6. Nishida K., Morioka I., Nakamachi Y., Kobayashi Y., et al. Neurological outcomes in symptomatic congenital cytomegalovirus-infected infants after introduction of newborn urine screening and antiviral treatment. Brain Dev. 2016; Vol. 38 (2): 209-16.

7. Vora S.B., Englund J.A. Cytomegalovirus in immunocompromised children. Curr Opin Infect Dis. 2015; Vol. 28 (4): 323-9.

8. Willame A., Blanchard-Rohner G., Combescure C., Irion O., et al. Awareness of cytomegalovirus infection among pregnant women in Geneva, Switzerland: A Cross-sectional Study. Int J Environ Res Public Health. 2015; Vol. 12 (12): 15285-97.

9. Yushchuk N.D., Vengerov Yu.Ya. Infectious diseases: Textbook. Moscow: Meditsina, 2003: 361-4.

10. Kisteneva L.B. Cytomegaloviral infection as problem of perinatal pathology: etiology, pathogenesis, diagnostics. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Messenger of Perinatology and Pediatrics]. 2003; Vol. 4: 55-9.

11. Protocols of diagnostics, treatment and prevention of pre-natal infections at newborn children In: N.N. Volodin

21. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М. : Триада-Х, 2005. 126 с.

22. Барычева Л.Ю., Голубева М.В., Кабулова М.А., Косторная И.В. Клинические и морфологические особенности пороков развития у детей с врожденными цитомегаловирусной и токсоплаз-менной инфекциями // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2015. № 3. С. 50-57.

23. Лобзин Ю.В., Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням. СПб. : ТИТ «Комета», 1997. 736 с.

24. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни у детей. М. : Медицина, 1990. 624 с.

25. Баранова И.П., Керимова Ж.Н., Коннова О.А., Агеева Н.В. и др. Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции и других инфекций у детей первого года жизни // Междунар. неврол. журн. 2008. Т. 5 (21). С. 22-25.

26. Баранова И.П., Керимова Ж.Н., Коннова О.А., Никольская М.В. Поражение печени при цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста // Междунар. науч.-исслед. журн. 2013. № 5-3 (12). С. 68-69.

27. Баранова И.П., Керимова Ж.Н., Коннова О.А., Лесина О.Н. и др. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста : монография. Пенза, 2012. 192 с.

12. Tsaregorodtsev A.D., Ryumina I.I. Incidence of newborns pre-natal infections and tasks of her decrease in the Russian Federation. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Messenger of Perinatology and Pediatrics]. 2001; Vol. 2: 4-7.

13. Cheshik S.G., Kisteneva L.B., Malyshev N.A. Classification of a Cytomegaloviral infection at women of reproductive age and pregnant women - a basis for therapeutic tactics and the prognosis. Remedium [Remedium]. 2006; Vol. 10: 196-7.

14. Skvortsov V.V., Myazin R.G., Yemelyanov D.N. A cytomegaloviral infection in clinic of internal diseases. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2004; 9: 8-11.

15. Orekhov K.V., Golubeva M.V., Barycheva L.Yu. Congenital cytomegaloviral infection. Detskie infektsii [Children's Infections]. 2004; Vol. 1: 49-55.

16. Ozhegov A.M., Maltsev S.V., Shakirova E.M. Working option of classification of a cytomegaloviral infection at children. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Messenger of Perinatology and Pediatrics]. 2000; Vol. 4: 21-3.

17. Timchenko V.N.

18. Baranova I.P., Kerimova Zh.N., Konnova O.A., Lesina O.N., et al. Debatable questions of classification of a cytomegaloviral infection at children. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Messenger of Perinatology and Pediatrics]. 2011; Vol. 6: 102-6.

19. Baranova I.P., Kerimova Zh.N., Konnova O.A., Lesina O.N., et al. Classification, diagnostics and antiviral treatment of a cytomegaloviral infection at children of early age. Methodical recommendations. Penza, 2010: 54 p.

20. Baranova I.P., Kerimova Zh.N., Konnova O. A., Lesina O. N., et al. Clinical options and classification of a Cytomegaloviral infection at children of early age. Detskie infektsii [Children's Infections]. 2010; Vol. 9

21. Barashnev Yu.I. Perinatal neurology. Moscow: Triada-X publishing house; 2005: 126 p.

22. Barycheva L.Yu., Golubeva M.V., Kabulov M.A., Kostornaya I.V. Clinical and morphological features of malformations at children with congenital Cytomegaloviral infection and toxoplasmosis. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Messenger of Perinatology and Pediatrics]. 2015; Vol. 3: 50-7.

23. Lobzin Yu.V., Kazantsev A.P. Guide to infectious diseases. St. Petersburg: TIT «Comet»; 1997: 736 p.

24. Nisevich N.I., Uchaykin V.F. Infectious diseases at children. Moscow: Meditsina, 1990: 624 p.

25. Baranova I.P., Kerimova Zh. N., Konnova O. A., Ageeva N. V., et al. Clinical displays of a cytomegaloviral infection and other infections at children of the first year of life. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal [International Neurologic Magazine]. 2008; Vol. 5

26. Baranova I.P., Kerimova Zh.N., Konnova O.A., Nikolskaya M.V. Damage of a liver at a cytomegaloviral infection at children of early age. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal [International Research Magazine]. 2014; Vol. 3-5

27. Baranova I.P., Kerimova Zh.N., Konnova O.A., Lesina O.N., et al. A cytomegaloviral infection at children of early age. Monograph. Penza, 2012: 192 p.