ПОЛИПЕПТИДЫ ЛИЗИНА, АКТИВНЫЕ ПРОТИВ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ

1. Фармацевтическая композиция для ингибирования роста P. aeruginosa, которая содержит эффективное количество выделенного полипептида лизина, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична полипептидной последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью, причем указанный полипептид лизина или его фрагмент ингибирует рост P. aeruginosa; и фармацевтически приемлемый носитель.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный полипептид лизина или его фрагмент присутствует в количестве, эффективном для ингибирования роста, уменьшения количества или уничтожения P. aeruginosa.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, которая представляет собой раствор, суспензию, эмульсию, ингалируемый порошок, аэрозоль или спрей.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2, дополнительно содержащая по меньшей мере один антибиотик, подходящий для обработки грамотрицательных бактерий.
5. Вектор для получения полипептида лизина, который ингибирует рост P. aeruginosa, который содержит выделенный полинуклеотид, который кодирует полипептид лизина, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью, причем указанный кодируемый полипептид лизина или его фрагмент ингибирует рост P. aeruginosa; или последовательность, комплементарную последовательности указанного полинуклеотида.
6. Рекомбинантный вектор экспрессии для получения полипептида лизина, который ингибирует рост P. aeruginosa, содержащий нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид лизина, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью, причем указанный кодируемый полипептид лизина обладает свойством ингибировать рост P. aeruginosa, причем указанная нуклеиновая кислота функционально связана с гетерологичным промотором.
7. Рекомбинантный вектор по п. 5 или 6, отличающийся тем, что указанная последовательность нуклеиновой кислоты представляет собой последовательность кДНК.
8. Клетка-хозяин для получения полипептида лизина, который ингибирует рост Р. aeruginosa, содержащая вектор по п. 5 или 6.
9. Выделенный полинуклеотид, кодирующий полипептид лизина, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью, причем указанный кодируемый полипептид лизина или его фрагмент ингибирует рост P. aeruginosa.
10. Полинуклеотид по п. 9, который представляет собой кДНК.
11. Способ ингибирования роста по меньшей мере одного вида грамотрицательных бактерий, причем указанный способ включает приведение в контакт указанных бактерий с композицией, содержащей эффективное количество полипептида лизина, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную полипептидной последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагмента указанной последовательности, обладающего литической активностью, причем указанный полипептид лизина или его фрагмент обладает свойством ингибировать рост Р. aeruginosa.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один вид грамотрицательных бактерий выбран из группы, состоящей из Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coil, Citrobacter freundii, Salmonella typhimurium, Yersinia pestis и Franciscella tulerensis.
13. Способ по n. 11, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность указанного полипептида лизина по меньшей мере на 85% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или представляет фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность указанного полипептида лизина по меньшей мере на 95% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или представляет собой фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью.
15. Способ лечения бактериальной инфекции, вызванной P. aeruginosa, причем указанный способ включает введение субъекту, которому был поставлен диагноз бактериальной инфекции, который подвержен риску или у которого наблюдаются симптомы бактериальной инфекции, композиции, которая содержит эффективное количество полипептида лизина, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную полипептидной последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагмента указанной последовательности, обладающего литической активностью, причем указанный полипептид лизина обладает свойством ингибировать рост P. aeruginosa.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность указанного полипептида лизина по меньшей мере на 85% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или представляет фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность указанного полипептида лизина по меньшей мере на 95% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или представляет собой фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью.
18. Способ лечения местной или системной патогенной бактериальной инфекции, вызванной P. aeruginosa, у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту композиции, которая содержит эффективное количество полипептида лизина, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична полипептидной последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагмента указанного полипептида, обладающего литической активностью, причем указанный полипептид лизина или его фрагмент обладает свойством ингибировать рост Р. aeruginosa.
19. Способ предотвращения или лечения инфекции, вызванной грамотрицательной бактерией, причем указанный способ включает совместное введение субъекту, которому был поставлен диагноз инфекции, вызванной грамотрицательной бактерией, который подвержен риску или у которого наблюдаются симптомы бактериальной инфекции, комбинации эффективного количества композиции, которая содержит эффективное количество полипептида лизина, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична полипептидной последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагмента указанной последовательности, обладающего литической активностью, и эффективное количество антибиотика, подходящего для лечения инфекции, вызванной грамотрицательной бактерией.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанный антибиотик выбран из по меньшей мере одного из цефтазидима, цефепима, цефоперазона, цефтобипрола, ципрофлоксацина, левофлоксацина, аминогликозидов, имипенема, меропенема, дорипенема, гентамицина, тобрамицина, амикацина, пиперациллина, тикарциллина, пенициллина, рифампицина, полимиксина В и колистина.
21. Способ увеличения эффективности антибиотика, подходящего для лечения инфекции, вызванной грамотрицательной бактерией, причем указанный способ включает совместное введение указанного антибиотика в комбинации с по меньшей мере одним полипептидом лизина, содержащими аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную полипептидной последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или фрагментом указанной последовательности, обладающими литической активностью, причем введение указанной комбинации является более эффективным для ингибирования роста грамотрицательных бактерий, чем введение указанного антибиотика или указанного полипептида лизина или его фрагмента в отдельности.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность указанного полипептида лизина по меньшей мере на 90% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или представляет собой фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность указанного полипептида лизина по меньшей мере на 95% идентична последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 10, или представляет собой фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью.
24. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанный антибиотик выбран из по меньшей мере одного из цефтазидима, цефепима, цефоперазона, цефтобипрола, ципрофлоксацина, левофлоксацина, аминогликозидов, имипенема, меропенема, дорипенема, гентамицина, тобрамицина, амикацина, пиперациллина, тикарциллина, пенициллина, рифампицина, полимиксина В и колистина.
25. Выделенный полипептид лизина для ингибирования роста P. aeruginosa, содержащий аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6 - SEQ ID NO: 10, или представляет собой фрагмент указанной последовательности, обладающий литической активностью, причем указанный полипептид лизина ингибирует рост P. aeruginosa.