ЛЕЧЕНИЕ ЦИЛИОПАТИЙ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии у субъекта, больного цилиопатией, причем полирибонуклеотид кодирует функциональную версию белка, дефект которого связан с указанной цилиопатией, и где введение указанной фармацевтической композиции в дыхательную систему указанного пациента осуществляется, когда у пациента проявляется воспаление дыхательной системы.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии по любому из предшествующих пунктов, где указанная цилиопатия является первичной цилиарной дискинезией (ПЦД).
3. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии по любому из предшествующих пунктов, где указанная цилиопатия связана с дефектом в домене суперспирали, содержащем белок 40 (CCDC40), и/или с дефектом в домене суперспирали, содержащем белок 39 (CCDC39).
4. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии по любому из предшествующих пунктов, где наличие или отсутствие воспаления дыхательной системы у субъекта, больного цилиопатией, определяют путем анализа образца крови и/или путем анализа количества выдыхаемого оксида азота.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии по любому из предшествующих пунктов, где введение фармацевтической композиции включает введение с использованием назального спрея, и/или распылителя, и/или путем ингаляции.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии по любому из предшествующих пунктов, где указанную фармацевтическую композицию вводят не менее одного раза в неделю и/или не менее 4 недель.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии по любому из предшествующих пунктов, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит N-ацетилцистеин (NAC) и/или гипертонический раствор, содержащий хлорид натрия.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии по любому из предшествующих пунктов, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит полирибонуклеотид, кодирующий белок, связанный с мультицилиатной дифференциацией и синтезом ДНК клеточного цикла (MCIDAS), и/или где указанная фармацевтическая композиция является первой фармацевтической композицией, которую вводят вместе со второй фармацевтической композицией, содержащей полирибонуклеотид, кодирующий белок MCIDAS.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, для применения в лечении цилиопатии по любому из предшествующих пунктов, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит липидоид, имеющий структуру, представленную формулой (V):
10. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид, кодирующий белок, который связан с цилиопатией, а также N-ацетилцистеин (NAC), гипертонический раствор, содержащий хлорид натрия, и/или состав LF92.
11. Способ анализа воздействия рибонуклеотида на цилиогенез, где указанный полирибонуклеотид кодирует белок, участвующий в цилиогенезе и/или необходимый для цилиогенеза, причем указанный способ включает стадии:
(а) получения щеточки для носа субъекта, больного цилиопатией, причем указанная щеточка для носа содержит недифференцированные базальные клетки и дифференцированные реснитчатые клетки,
(б) культивирования клеток, полученных на стадии (а), в качестве культуры погруженных клеток для получения недифференцированных базальных клеток и дедифференцированных реснитчатых клеток,
(в) культивирования недифференцированных базальных клеток и дедифференцированных реснитчатых клеток, полученных на стадии (б), в качестве культуры клеток на границе раздела воздуха и жидкости, и выполнения аэрлифта,
(г) трансфекции клеток, полученных на стадии (в), полирибонуклеотидом, кодирующим белок, участвующий в цилиогенезе и/или необходимый для него,
(д) культивирования трансфецированных клеток, полученных на стадии (г), для получения дифференцированных реснитчатых клеток, и
(е) определения воздействия указанного полирибонуклеотида на цилиогенез, используя измерение лактатдегидрогеназы, анализ NucGreen, высокоскоростную видеомикроскопию, измерение частоты биения ресничек, метод мукоцилиарного клиренса и/или иммунофлуоресцентное окрашивание.
12. Способ по п. 11, где клетки трансфецируют в течение от 0 до 48 ч после выполнения аэрлифта на стадии (в).
13. Способ по пп. 11, 12, где клетки трансфецированы полирибонуклеотидом, кодирующим белок, участвующий в цилиогенезе и/или необходимый для цилиогенеза, с применением липидоида, структура которого показана в формуле (V).
14. Способ по пп. 11-13, где клетки культивируют на стадиях (б)-(д), используя среду G.
15. Способ по пп. 11-14, где щеточка для носа дополнительно содержит фибробласты и где рост указанных фибробластов ингибируется на стадиях (б)-(д).