БИОМАРКЕРЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ, ПРОГНОЗА, ОЦЕНКИ И СТРАТИФИКАЦИИ ТЕРАПИИ ОБМОРОКОВ

1. Способ диагностики и/или прогноза, и/или оценки, и/или стратификации терапии обморока у пациента, где способ включает:
- определение уровня по меньшей мере одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из проЕТ-1, проADM, проANP, проBNP, проAVP и PCT или фрагмента по меньшей мере из их 12 аминокислот, в образце физиологической жидкости указанного пациента,
- корреляцию указанного уровня по меньшей мере одного биомаркера или его фрагментов с диагнозом, и/или прогнозом, и/или оценкой, и/или стратификацией терапии обморока.
2. Способ по п. 1, где образец отбирают в исходной точке до начала теста ортостатической устойчивости, предпочтительно теста HUT или теста активного вставания.
3. Способ по п. 1 или 2, где по меньшей мере один образец физиологической жидкости указанного пациента отбирают во время или после теста ортостатической устойчивости, предпочтительно теста HUT или теста активного вставания.
4. Способ по п. 1 или 2, где уровни по меньшей мере одного биомаркера или его фрагментов определяют по меньшей мере в двух образцах физиологической жидкости указанного пациента, отобранных в исходной точке до начала и во время или после теста ортостатической устойчивости, предпочтительно теста HUT или теста активного вставания.
5. Способ по п. 1 или 2, где уровни по меньшей мере одного биомаркера или его фрагментов комбинируют в математическом
алгоритме.
6. Способ по п. 1 или 2, где по меньшей мере один уровень по меньшей мере одного биомаркера комбинируют по меньшей мере с одним клиническим параметром, выбранным из группы, состоящей из возраста, пола, индекса массы тела (BMI), систолического кровяного давления, диастолического кровяного давления, частоты сердечных сокращений, скорости клубочковой фильтрации (GFR), общего холестерина, HDL-холестерина, возраста, пола, количества приступов обморока и времени от первого начала приступа обморока.
7. Способ по п. 1 или 2, где дифференциальную диагностику проводят по меньшей мере для двух заболеваний, выбранных из группы, состоящей из нейроопосредованного обморока (NMS), ортостатической гипотензии и кардиогенного обморока.
8. Способ по п. 7, где NMS выбран из группы, состоящей из VVS, CSH, вазодепрессорного рефлекса, кардиоингибирующего рефлекса и смешанного рефлекса.
9. Способ по п. 7 или 8, где ортостатическая гипотензия выбрана из группы, состоящей из начальной OH, классической OH, отсроченной (прогрессирующей) OH и POTS.
10. Способ по любому из пп. 7 или 8, где кардиогенный обморок выбран из кардиогенного обморока из-за аритмии и кардиогенного обморока из-за структурного заболевания.
11. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где образец выбран из группы, включающей образец крови, образец сыворотки, образец плазмы, образец спинномозговой жидкости, образец слюны и образец мочи или экстракт любого из вышеупомянутых образцов.
12. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где определяют уровень фрагмента-предшественника, выбранного из группы, состоящей из MR-проADM, NT-проBNP, BNP, MR-проANP, копептина, CT-проЕТ-1, PCT 1-116, PCT 2-116 или PCT 3-116.
13. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где у пациента диагностируют отсутствие ортостатической гипотензии, когда указанный определенный уровень CT-проЕТ-1 в исходной точке ниже, чем предопределенный пороговый уровень.
14. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где у пациента диагностируют отсутствие CSH, когда указанный определенный уровень MR-проANP в исходной точке выше, чем предопределенный пороговый уровень.
15. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где у пациента диагностируют отсутствие кардиоингибирующего рефлекса, когда указанный определенный уровень CT-проЕТ-1 в исходной точке выше, чем предопределенный пороговый уровень.
16. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где у пациента диагностируют отсутствие начальной OH, когда указанный определенный уровень CT-проAVP в исходной точке выше, чем предопределенный пороговый уровень.
17. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где у пациента диагностируют отсутствие вазовагального обморока, когда указанный определенный уровень MR-проANP в исходной точке выше, чем предопределенный пороговый уровень.
18. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где MR-проADM детектируют посредством сэндвич-иммуноанализа с использованием первого антитела, направленного против пептида, содержащего
аминокислоты 68-86 последовательности препроADM человека (SEQ ID NO:5), и второго антитела, направленного против пептида, содержащего аминокислоты 83-94 последовательности препроADM человека (SEQ ID NO:5).
19. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где CT-проЕТ-1 детектируют посредством сэндвич-иммуноанализа с использованием первого антитела, направленного против пептида, содержащего аминокислоты 167-183 последовательности проЕТ-1 человека (SEQ ID NO:18), и второго антитела, направленного против пептида, содержащего аминокислоты 183-195 последовательности проЕТ-1 человека (SEQ ID NO:18).
20. Способ по любому из пп. 1, 2 или 8, где пациентов стратифицируют для терапевтического лечения, предпочтительно приемов физической компенсации, особенно предпочтительно изометрических PCM рук или ног, подобных скрещиванию ног или кистевому жиму и напряжению рук, и наклонной тренировки, так же как фармакологической терапии, предпочтительно введения α-антагониста, такого как мидодрин, и кардиостимуляции.
21. Способ по п. 20, где пациентов стратифицируют в соответствии с их потребностью в кардиостимуляторе посредством определения уровня CT-проЕТ-1, где уровень ниже предопределенного порогового уровня является показательным для пациентов, страдающих ортостатической гипотензией, которые не нуждаются в кардиостимуляторе, и где уровень выше предопределенного порогового уровня является показательным для пациентов, страдающих кардиоингибирующим рефлексом, которые нуждаются в кардиостимуляторе.
22. Применение одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из проADM, проANP, проBNP, проAVP, проЕТ-1 и PCT или фрагмента из по меньшей мере их 12 аминокислот, для диагностики и/или прогноза, и/или оценки, и/или стратификации терапии обморока.