АНТИТЕЛА К CD40 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПРЕДОТВРАЩЕНИИ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА

1. Антитело к CD40 для применения в предотвращении отторжения трансплантата при трансплантации солидного органа.
2. Антитело для применения по п. 1, где трансплантация солидного органа представляет собой трансплантацию почки, трансплантацию печени, трансплантацию сердца, трансплантацию легкого, трансплантацию поджелудочной железы, трансплантацию кишечника или комбинированную трансплантацию тканей.
3. Антитело для применения по п. 1 или 2, где антитело выбрано из группы, состоящей из:
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 13;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 14; и
антитела к CD40, которое содержит Fc-область IgG1 с подавленной активностью.
4. Антитело для применения по п. 3, где антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела для применения по любому из пп. 1-4 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
6. Антитело для применения по любому из пп. 1-5, где путь введения представляет собой подкожный, или внутривенный, или комбинацию с подкожным или внутривенным путем введения.
7. Антитело для применения по любому из пп. 1-6, где дозу корректируют таким образом, чтобы концентрация антитела в плазме или сыворотке крови составляла по меньшей мере 40 мкг/мл.
8. Антитело для применения по любому из пп. 1-7, где доза составляет от приблизительно 3 мг до приблизительно 30 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.
9. Соединение на основе антитела для применения по п. 8, где доза составляет приблизительно 10 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.
10. Антитело для применения по любому из пп. 1-7, где доза составляет от приблизительно 150 мг до приблизительно 600 мг активного ингредиента.
11. Соединение на основе антитела для применения по п. 10, где доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 мг или приблизительно 600 мг активного ингредиента.
12. Антитело для применения по любому из пп. 1-11, где антитело вводится посредством введения нагрузочной дозы и введения поддерживающей дозы.
13. Антитело для применения по любому из п. 12, где введение нагрузочной дозы заключается в одной, двух, трех или четырех еженедельных подкожных инъекциях первой дозы, и введение поддерживающей дозы заключается в еженедельных или вводимых один раз в две недели подкожных инъекциях второй дозы, и при этом первая доза превышает вторую дозу.
14. Антитело для применения по п. 13, где первая доза составляет от приблизительно 300 мг до приблизительно 600 мг, и вторая доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 или приблизительно 600 мг.
15. Антитело для применения по п. 12, где введение нагрузочной дозы заключается в одном, двух, трех или четырех внутривенных введениях первой дозы, и введение поддерживающей дозы заключается в еженедельных или вводимых один раз в две недели подкожных инъекциях второй дозы.
16. Антитело для применения по п. 15, где первая доза составляет приблизительно 10 мг/кг или приблизительно 30 мг/кг, и вторая доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 или приблизительно 600 мг.
17. Способ предотвращения отторжения трансплантата при трансплантации солидного органа у субъекта-человека, предусматривающий введение терапевтически эффективной дозы антитела к CD40 указанному субъекту.
18. Способ по п. 17, где трансплантация солидного органа представляет собой трансплантацию почки, трансплантацию печени, трансплантацию сердца, трансплантацию легкого, трансплантацию поджелудочной железы, трансплантацию кишечника или комбинированную трансплантацию тканей.
19. Способ по п. 17 или 18, где антитело выбрано из группы, состоящей из:
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 13;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 14; и
антитела к CD40, которое содержит Fc-область IgG1 с подавленной активностью.
20. Способ лечения по п. 19, где антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.
21. Способ по любому из пп. 17-20, где антитело вводят вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.
22. Способ по любому из пп. 17-21, где антитело вводят подкожно, или внутривенно, или посредством комбинации с подкожным или внутривенным введением.
23. Способ по любому из пп. 17-22, где антитело вводят таким образом, чтобы концентрация антитела в плазме или сыворотке крови составляла по меньшей мере 40 мкг/мл.
24. Способ по любому из пп. 17-23, где антитело вводят в виде дозы, составляющей от приблизительно 3 мг до приблизительно 30 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.
25. Способ по п. 24, где доза составляет приблизительно 10 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.
26. Способ по любому из пп. 17-23, где антитело вводят в виде дозы, составляющей от приблизительно 150 мг до приблизительно 600 мг активного ингредиента.
27. Способ по п. 26, где доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 мг или приблизительно 600 мг активного ингредиента.
28. Способ по любому из пп. 17-27, где антитело вводят посредством введения нагрузочной дозы и введения поддерживающей дозы.
29. Способ по п. 28, где введение нагрузочной дозы заключается в одной, двух, трех или четырех еженедельных подкожных инъекциях первой дозы, и введение поддерживающей дозы заключается в еженедельных или вводимых один раз в две недели подкожных инъекциях второй дозы, и при этом первая доза превышает вторую дозу.
30. Способ по п. 29, где первая доза составляет от приблизительно 300 мг до приблизительно 600 мг, и вторая доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 или приблизительно 600 мг.
31. Способ по п. 28, где введение нагрузочной дозы заключается в одном, двух, трех или четырех внутривенных введениях первой дозы, и введение поддерживающей дозы заключается в еженедельных подкожных инъекциях второй дозы.
32. Способ по п. 31, где первая доза составляет приблизительно 10 мг/кг, и вторая доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 или приблизительно 600 мг.
33. Применение жидкой фармацевтической композиции, содержащей антитело к CD40, для изготовления лекарственного препарата для предотвращения отторжения трансплантата при трансплантации солидного органа, где антитело к CD40 предназначено для внутривенного или подкожного введения посредством введения первой нагрузочной дозы и после этого введения второй поддерживающей дозы, где введение поддерживающей дозы отличается от введения нагрузочной дозы, и где указанное антитело к CD40 выбрано из группы, состоящей из:
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 13;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 14;
антитела к CD40, которое содержит Fc-область IgG1 с подавленной активностью; и
антитела к CD40, которое содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.