Экспрессия MUC1 и IL 32 генов в опухолевых очагах рака молочной железы

Экспрессия MUC1 и IL 32 генов в опухолевых очагах рака молочной железы

Ключевые слова: рак молочной железы, молекулярная генетика, микроокружение опухоли

Keywords:

breast cancer, molecular genetics, tumor microenvironment

Гурина Н.Н., Новиков Д.В.

Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского (Нижний Новгород, Россия) 603950, Россия, Нижегородская область, Нижний Новгород, пр-т Гагарина, 23 E-mail: natalydz91@gmail.com

The expression of MUC1 and IL-32 genes in tumor lesions of breast cancer

Gurina N.N., Novikov D.V.

N. Lobachevsky Nizhny Novgorod State University (Nizhny Novgorod, Russia) 23, prosp. Gagarina, Nizhny Novgorod, Nizhegorodskaya oblast, 603950, Russia E-mail: natalydz91@gmail.com

Резюме

Исследовали экспрессию МиС1 и ^ 32 генов в опухолевых очагах рака молочной железы. Установлено, что мРНК кодирующая растворимую форму МиС1 обнаруживается наиболее часто. Показана корреляция относительных уровней мРНК МиС1 и ^ 32 в опухолевых очагах рака молочной железы.

Abstract

Expression of MUC1 and IL32 genes was analyzed in breast cancer tumor nests. The mRNA encoding soluble form of MUC1 detected most frequently. It has been shown that MUC1 and IL32 relative mRNA levels correlated in breast cancer.

В карциномах регистрируется гиперэкспрессия гипо-гликозилированного рецептора муцина 1 (МиС1). Для МиС1 описано образование различных структурных вариантов в результате альтернативного сплайсинга. По структурной организации варианты МиС1 можно разделить на три группы. Первая группа молекул, состоящих из гликозилированного внеклеточного домена, трансмембранного домена и цитоплазматического хвоста, включающая классическую форма МиС1^ер и изофор-мы МиС1 А^ с добавлением аминокислот во внеклеточную часть белка. Вторая группа изоформ МиС1 Х^, характеризующаяся выпадением внеклеточного региона, кодирующего тандемные повторы. К третей группе относятся изоформы MUC1-Seq с выпадением трансмембранного региона белка. Экспрессия МиС1 в раковых клетках, увеличивает онкогенный потенциал, связана с неконтролируемым клеточным ростом и ассоциирована с избыточной продукцией цитокинов. Целью настоящего исследования явилась характеристика экспрессии альтернативных форм мРНК МиС1 в сравнении с уровнем ^32 опосредующего воспаление в опухолевых очагах молочной железы.

Исследовали 40 образцов опухолевых очагов рака молочной железы, предоставленных Российским онкологическим научный центром им. Н. Н. Блохина. Альтернативные формы мРНК определяли методом ОТ-ПЦР с использованием специфичных праймеров. Анализ уровней мРНК ^32, МиС1 проводили методом ОТ-ПЦР в реальном времени относительно генов домашнего хозяйства: бе-та-2-микроглобулина, гипоксантин фосфорибозилтранс-феразы 1 и тирозин-3-монооксигеназы/триптофан-5-мо-нооксигеназы. Уровни исследуемых мРНК оценивали методом сравнения пороговых циклов с учетом эффективности реакции (ДДО:).

В опухолевых очагах рака молочной железы мРНК МиС1 была обнаружена в 32 образцах опухоли (80%). Сре-

ди мРНК MÜC1 позитивных опухолей частота обнаружения альтернативных форм мРНК группы MÜC1A-D составила 84% (27 из 32), мРНК группы MÜC1X-Z - 25% (8 из 32), мРНК MÜCl-Rep - 62,5% (20 из 32), а мРНК MÜCl-Seq детектировалась во всех исследованных образцах.

Матричная РНК IL32 была обнаружена в 26 образцах (65%). Отмечено, что все образцы опухолей, не содержащие мРНК MÜC1, были отрицательны на присутствие мРНК IL-32. Сравнение уровней экспрессии MÜCl и IL32 в опухолевых очагах молочной железы показало, что относительный уровень мРНК MÜCl коррелировал с уровнем мРНК IL32 (r = 0,7, p < 0,0001). При исследовании связи экспрессии альтернативных форм мРНК MÜC1 с уровнем мРНК IL32 выявил зависимость между возрастанием уровня мРНК IL32 в опухолевых очагах, содержащих мРНК MÜCl-Seq и мРНК изоформ группы MÜC1A-D. Полученные результаты демонстрируют связь между обнаружением изоформ MÜC1A-D и MÜCl-Seq и повышенной экспрессией цитокина IL32, который является модулятором воспаления и апоптоза. Провоспа-лительное микроокружение опухоли играет важную роль в развитии опухоли. Ранее показано, что во многих карциномах избыточная экспрессия IL32 способствует прогрессии опухоли, стимулирует ангиогенез и регулирует баланс между воспалением и противоопухолевым иммунитетом. Обнаруженная в нашем исследовании связь между уровнями мРНК MÜC1 и IL32 в опухолевых очагах молочной железы может указывать на общие механизмы регуляции экспрессии этих генов.

Список литературы

1. Kahkhaie K. R., Moaven O., Abbaszadegan M. R., et al. Specific MÜCl splice variants are correlated with tumor progression in esophageal cancer. World J Surg. 2014; 38 (8): 2052-2057.

2. Wang S., Che F., Tang L. IL-32 promotes breast cancer cell growth and invasiveness. Oncol Lett. 20l5; 9: 305-307.

I Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению». 19-21 мая 2016, Москва 67