Современные методы лечения уротелиального рака верхних мочевых путей

Современные методы лечения уротелиального рака

верхних мочевых путей

С.В. Афонин, М.И. Волкова, В.Б. Матвеев

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Контакты: Сергей Валентинович Афонин asv2931@yandex.ru

Выполнение нефроуретерэктомии по праву считается золотым стандартом лечения больныхуротелиальным раком верхних мочевых путей. Тем не менее в настоящее время отмечается интенсивная разработка и внедрение в клиническую практику различных вариантов хирургического лечения, а также изучается возможность применения адъювантной и неоадъювантной химиотерапии. Обзор суммирует данные о различных методах лечения, его эффективности, отдаленных результатах и прогнозе.

Ключевые слова: переходно-клеточный рак, верхние мочевыводящие пути, нефроуретерэктомия с резекцией мочевого пузыря

Current treatments for urothelial cancer of the upper urinary tract

S.V. Afonin, M.I. Volkova, V.B. Matveev

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

TNephroureterectomy is by right considered to be the gold standard for treatment in patients with urothelial cancer of the upper urinary tract. Nevertheless, various surgical treatments are now being intensively developed and introduced into clinical practice and a possibility of using adjuvant and neoadjuvant chemotherapy is also being studied. The review summarizes data on various methods of treatment, its efficiency, long-term results and prognosis.

Key words: transitional cell carcinoma, upper urinary tract, nephroureterectomy with urinary bladder resection

Хирургическое лечение

Золотым стандартом лечения опухолей верхних мочевыводящих путей (ВМП) является нефроуретерэктомия с резекцией мочевого пузыря (МП) с устьем мочеточника. Удаление почки с пораженной стороны относительно безопасно, так как двусторонние уротелиальные опухоли встречаются крайне редко [1, 2]. Необходимость удаления всего мочеточника вместе с устьем обоснована тем, что переходно-клеточный рак ВМП (РВМП) имеет склонность к мультифокальному росту, часто рецидивирует и способен распространяться по уротелию в каудальном направлении. Выполнение нефрэкто-мии без уретерэктомии ассоциировано с высоким риском развития рецидивов в культе мочеточника (20-84% случаев) [1, 3-5].

В настоящее время большинство авторов рекомендуют выполнять нефроуретерэктомию с резекцией МП при инвазивных, низкодифференциро-ванных, крупных и множественных опухолях лоханки и проксимального отдела мочеточника у пациентов с сохраненной функцией контралатеральной почки.

Нефроуретерэктомия с резекцией МП включает удаление почки с окружающей клетчаткой, фас-

цией Героты, мочеточником и участком стенки МП с устьем мочеточника <1 см в диаметре. Описано выполнение данной операции с применением люм-ботомического, подреберного доступов, срединной лапаротомии, а также двумя доступами (подреберный и срединный разрез по Гибсону). Регионарная лимфодиссекция при опухолях лоханки и верхней половины мочеточника подразумевает удаление парааортальных и паракавальных лимфатических узлов (ЛУ), при поражении нижней половины мочеточника — тазовых ЛУ.

Альтернативой открытому хирургическому вмешательству может служить лапароскопическая не-фроуретерэктомия с резекцией мочевого пузыря. Данная операция впервые описана R.V. С1аутап и соавт. [6].

Лапароскопическая нефроуретерэктомия состоит из 3 самостоятельных этапов: радикальной нефрэктомии, мобилизации дистального отдела мочеточника и стенки МП и удаления тканей. При осуществлении I этапа лапароскопических вмешательств используются трансперитонеальный, ретро-перитонеальный доступы, а также методика с ручным пособием. Техника выполнения операции не отличается от открытой. Для II этапа описано не-

сколько альтернативных методик, единого мнения о предпочтительной хирургической технике нет. Удаление тканей — крайне важный этап с точки зрения онкологической безопасности.

Нефрэктомия с ручным ассистированием впервые была разработана S.Y. Nakada и соавт. [7] и затем внедрена в технику выполнения нефроуретерэк-томии F.X. Keeley и соавт. [8]. Описаны различные способы для установки ручного порта, в том числе боковой, срединный надпупочный, подпупочный и подвздошный [9—11]. Этапы операции аналогичны таковым при стандартной лапароскопической не-фроуретерэктомии [12].

Современная ретроперитонеоскопия началась с разработки D.D. Gaur ретроперитонеального ди-латационного баллона [13] и описания проведения первой забрюшинной нефрэктомии [14]. Ретропе-ритонеоскопическая нефроуретерэктомия в современном виде впервые была выполнена для удаления доброкачественного образования [15], а в дальнейшем — злокачественной опухоли [16]. Ретроперито-неальная методика осуществления нефроуретерэк-томии с ручным ассистированием была разработана таким образом, чтобы ручной порт проводился изначально в вертикальном направлении между прямыми мышцами [17]. Выполняется ручная диссек-ция ретроперитонеального пространства с последующим созданием ретроперитонеума. Далее методика осуществления операции принципиально не отличается от таковой при стандартной лапароскопической нефроуретерэктомии.

Некоторые авторы предлагают выполнять дис-секцию уретеровезикального соединения и его пересечение с помощью эндо-GIA сшивающего аппарата без проведения ручного ассистирования или дополнительной цистоскопии [18].

Применение эндо^1А-титановых скоб в МП способствует формированию на них солевых наложений. Эти данные были получены при проведении подобных операций на животных (свиньях) [19]. Тем не менее случаев формирования камней у людей при длительном наблюдении не зарегистрировано [20, 21].

Трансуретральная резекция (ТУР) устья мочеточника петлевым электродом до выполнения не-фроуретерэктомии (так называемая методика выдергивания) впервые была описана H.P. McDonald и соавт. в 1952 г. [22]. A.W. Chiu и соавт. [23] использовали этот метод при осуществлении лапароскопической нефроуретерэктомии. J.J. Rassweiler и соавт. [24] описали проведение трансуретральной эксци-зии устья с использованием «горячего» ножа. Целью резекции устья является максимально полное отделение («выдергивание») мочеточника от МП перед выполнением диссекции. Другие авторы описывают

методы пересечения мочеточника с дистальной инвагинацией и экстракцией с помощью применения трансуретральной методики [25].

Открытая методика подразумевает мобилизацию и удаление дистального отдела мочеточника и уретеровезикального соединения до [16] или после [26] осуществления лапароскопического этапа операции. Данная методика хорошо описана в урологических пособиях [27] и проводится через небольшой срединный разрез по Пфанненштилю.

I.S. Gill и соавт. [28] разработали методику осуществления трансвезикального доступа к интраму-ральному отделу мочеточника с помощью 2 игольных портов (2 мм), помещенных непосредственно в МП, и трансуретрального резектоскопа, который с помощью ножа Коллинза позволяет иссечь устье мочеточника. Дистальный отдел мочеточника закрывается изнутри на 2 мм. Данный этап обычно выполняется в сочетании с последующим проведением ретроперитонеальной нефроуретерэкто-мии. Модификация этого метода была осуществлена тремя авторами. M.D. Stifelman и соавт. [11] применяли 1 чреспузырный троакар и резектоскоп. C.M. Gonzales и соавт. [29] использовали чреспу-зырный нефроскоп для обозначения границ моче-точникового устья после проведения лапароскопической части операции. Трансуретральный этап операции с окклюзией мочеточника ими не выполнялся. C. Wong и R.J. Leveillee [30] описали осуществление трансуретральной эксцизии устья мочеточника после нефрэктомии, в основе которой лежит метод «выдергивания». Отличие заключается лишь в том, что авторская методика выполняется после нефрэк-томии перед удалением тканей.

В первых сообщениях о применении лапароскопической нефроуретерэктомии при переходно-клеточном РВМП приводятся данные о помещении удаляемых тканей в герметичный мешок и дальнейшем удалении их по частям, при этом удаление происходит с помощью электрического измельчителя тканей или ручным способом [6, 24]. От метода измельчения вскоре отказались, поскольку были получены данные о повышении риска возникновения опухолевой диссеминации при использовании мор-целляции. Наряду с разрезом по Пфанненштилю возможны и другие доступы, через которые производится извлечение тканей: срединный, субкостальный, Гибсона и боковой [16, 29—31].

Несколькими исследователями проведено сравнение непосредственных результатов выполнения лапароскопической и открытой нефроуретерэкто-мии. Кровопотеря при использовании лапароскопического доступа оказалась меньше, чем при осуществлении открытых операций во всех исследованиях, кроме одного. Продолжительность вмеша-

тельств была одинаковой в обеих группах. В небольшом числе работ длительность лапароскопических операций оказалась больше, а в 1 серии наблюдений — меньше, чем при применении открытого доступа. Показатели выздоровления после операции оказались лучше после выполнения лапароскопического вмешательства. Частота развития осложнений в группах одинакова. Риск перехода к открытой операции во время лапароскопической нефроуретерэк-томии крайне незначительный [16, 17, 32—39].

Опубликованы исследования, сравнивающие стандартные лапароскопические пособия и лапароскопические операции с ручной ассистенцией. Достоверных различий между группами не выявлено. В одном исследовании отмечена тенденция к увеличению длительности операции и укорочению периода реконвалесценции при выполнении стандартных лапароскопических операций по сравнению с вмешательствами с ручным пособием [40]. A.A. Okeke и соавт. [41] отметили увеличение числа осложнений при проведении вмешательства с ручной ассистен-цией и отказались от использования данного метода.

J.D. Raman и соавт. [42] сообщили о собственном опыте проведения лапароскопической не-фроуретерэктомии с ручной ассистенцией (n=38), сравнив полученные результаты с современной серией открытых нефроуретерэктомий (n=52). Средняя длительность операции составила 243 и 244 мин, кровопотеря — 478 и 191 мл соответственно. Интра-операционных осложнений не зарегистрировано. Частота развития послеоперационных осложнений после выполнения лапароскопических операций равна 11%, открытых — 4%. Средний период госпитализации составил 7,1 и 4,6 дня соответственно. Рецидивы заболевания зарегистрированы в 50% случаев после открытых (медиана наблюдения 51 мес) и в 40% — после лапароскопических (медиана наблюдения 31,7 мес) вмешательств. На основании полученных данных установлено, что лапароскопическая нефроуретерэктомия является эффективным методом лечения опухолей ВМП.

В мультицентровом исследовании 1- и 2-летняя выживаемость 116 пациентов, подвергнутых лапароскопической нефроуретерэктомии, составила 92 и 83% соответственно [43].

Лапароскопическая и открытая нефроуретерэк-томия обеспечивают получение сравнимых отдаленных результатов. Одно- и 5-летняя выживаемость больных опухолями ВМП, подвергнутых лапароскопическим (n=65) и традиционным операциям (n=44), составляет 94, 91 и 95 и 83% соответственно [32-34, 39].

В последние годы отмечается тенденция к увеличению доли органосохраняющих операций, выполняющихся у больных опухолями ВМП. Сохранение

почки может быть рекомендовано пациентам с небольшими высокодифференцированными поверхностными опухолями, а также больным с двусторонним поражением, единственной почкой и высоким риском развития терминальной почечной недостаточности после нефроуретерэктомии.

В связи с тем что краниальное распространение уротелиального рака практически не встречается, при опухолях мочеточника возможно применение органосохраняющего хирургического лечения - резекции мочеточника. Правомерность такого подхода подтверждается данными I. Ма2етап и соавт. [5], в исследовании которого частота возникновения локорегионарных рецидивов была одинаковой после осуществления нефроуретерэкто-мии и резекции мочеточника. Резекция мочеточника в настоящее время рекомендуется больным с ин-вазивными, протяженными или умеренно и низко-дифференцированными опухолями средней и нижней трети мочеточника.

Альтернативой открытым операциям при опухолях ВМП являются эндоскопические вмешательства. Уретероскопическая операция считается методом выбора при небольших высокодифференциро-ванных поверхностных опухолях всех отделов ВМП. Объем операции может заключаться в проведении ТУР, коагуляции, аблации и лазерной вапоризации опухоли.

Для вапоризации поверхностных высокодиффе-ренцированных опухолей ВМП применяют ниоди-мовый и гольдмиевый лазеры. Ниодимовый лазер (Nd:YAG) обладает глубиной проникновения 5—6 мм и используется для аблации глубокорасположенных тканей. Рекомендуется режим 20 Вт/с. Более интенсивные режимы (35 Вт/с) ассоциированы с высоким риском развития некроза мочеточника [44]. Для профилактики ожогов необходимо избегать прямого контакта лазерного пучка с тканью. Полное восстановление слизистой оболочки происходит через 3 нед [45]. Гольдмиевый лазер (Hо:YAG) проникает в ткани на глубину 0,5 мм и требует точного наведения на участок, подлежащий аблации. Ho:YAG применяется для поверхностной аблации образований тонкой стенки мочеточника и обеспечивает хороший гемостаз [46]. Самый распространенный режим для Ho:YAG-лазера — 0,6—1 Дж с частотой 8—10 Гц.

Наиболее часто встречающимся осложнением при выполнении уретеропиелоскопических операций является перфорация мочеточника (0—10,2% случаев) [47—49]. В абсолютном большинстве случаев лечение заключается во внутреннем (стент) или наружном (нефростома) дренировании мочевых путей. Теоретически перфорация мочеточника может быть ассоциирована с риском возникновения экстрауретральной диссеминации опухоли. Это

предположение впервые было сделано H. Zincke и соавт. [50], которые сообщили о 2 случаях развития местных рецидивов после осуществления не-фроуретерэктомии с интраоперационной пиелоско-пией. D.J. Lim и соавт. [51] наблюдали подслизистую лимфогенную инвазию переходно-клеточного рака, обнаруженную в удаленной после уретеропиелоско-пии почке. Однако большинство авторов отрицают факт повышения риска внеполостного распространения опухоли после проведения эндоскопических манипуляций и перфорации мочеточника [47—49, 52,53].

Частота возникновения стриктур после выполнения уретеропиелоскопических вмешательств при опухолях ВМП составляет 4,9-13,6% [47-49]. Казуистическим осложнением эндоскопического вмешательства является разрыв лоханки. P.A. Andrews и соавт. [54] опубликовали клиническое наблюдение развития этого осложнения, вызванного продолжительной коагуляцией и последующей гидрогенизацией.

Альтернативой нефроуретерэктомии при опухолях почечной лоханки и проксимального отдела мочеточника могут служить перкутанные нефроскопи-ческие хирургические вмешательства. При перку-танном доступе используют эндоскопы значительного диаметра, что дает возможность улучшить визуализацию. Это позволяет удалять опухоли большего размера, а также выполнять более глубокую резекцию, чем при уретеропиелоскопии.

Недостатком метода является риск возникновения опухолевого обсеменения нефроскопическо-го хода и развития рецидива. Описано несколько случаев появления имплантационных метастазов низкодифференцированных опухолей после проведения перкутанной нефроскопии и нефроскопи-ческих вмешательств [55, 56]. Однако большинство авторов подобными наблюдениями не располагают [47, 49, 57-68].

Осложнения нефроскопических операций аналогичны таковым при чрескожном лечении мочекаменной болезни: инфекционные осложнения, кровотечение, гемоторакс, электролитные нарушения, повреждение смежных органов и перфорация. Мы не обнаружили описания ни одного случая внепрос-ветного метастазирования. В отличие от уретеропи-елоскопического метода нефроскопия крайне редко приводит к развитию стриктуры мочеточника [47, 49, 64, 65].

S.J. Sowter и соавт. [69] оценили результаты эндоскопического лечения 40 пациентов с опухолями ВМП. Электрокоагуляции опухоли подверглись 15 (36,6%), Nd:YAG или лазерной вапоризации Ho:YAG — 11 (26,8%), использованию комбинации методов — 15 (36,6%) пациентов. Рецидивы развились у 74,3%

больных. Сохранить почку удалось в 70,7% случаев. Отдаленная выживаемость в группе составила 80%. Авторы пришли к заключению, что консервативное лечение следует использовать только при облигат-ных показаниях к сохранению почки.

F.X. Keeley и соавт. [48] использовали лазерную вапоризацию опухолей ВИП у 41 больного. При медиане наблюдения 35,1 мес рецидивы зарегистрированы в 8 (19,5%) случаях.

Клиника Mayo опубликовала результаты эндоскопического хирургического лечения солитарных высокодифференцированных опухолей ВМП < 2 см в диаметре у 21 больного с нормальной второй почкой. При медиане наблюдения 6,1 года в 33% случаев зарегистрированы рецидивы, потребовавшие выполнения нефроуретерэктомии в 19% наблюдений. От прогрессирования умер только 1 больной. Авторы полагают, что эндоскопические операции служат достойной альтернативой открытым вмешательствам [70].

Риск рецидивирования зависит от степени диф-ференцировки опухоли. Так, при новообразованиях G1—2 частота развития рецидивов составляет 16 (5-33) и 22 (6-66)% соответственно [64, 65, 68, 71, 72]. По данным T. Terakawa и соавт. [73], факторами неблагоприятного прогноза возникновения рецидива РВМП также является степень анаплазии и муль-тифокальность роста опухоли.

Консервативное лечение

Как минимум у 1/3 больных, которым проводилось эндоскопическое лечение, развивается локальный рецидив. С целью снижения риска послеоперационного рецидивирования предложено назначение адъювантной местной химио- (ХТ) и иммуно- (ИТ) терапии. Несмотря на спорные результаты, полученные в ходе проведения нерандомизированных исследований, большинство авторов применяют для внутриполостного введения вакцину БЦЖ или ми-томицин С. Наиболее распространенным методом введения препарата является инстилляция через не-фростому. Кроме того, используют внутрипузырные инстилляции у больных с пузырно-лоханочным реф-люксом, а также у пациентов, которым установлен постоянный уретеральный стент или рефлюксная система. Описаны интрауретеральные инстилляции, осуществляемые через J-образный уретеральный катетер, установленный над лобком [64].

Адъювантная внутриполостная терапия мито-мицином С (ретроградные инстилляции после эндоскопической резекции) ассоциирована с риском локального рецидивирования, достигающим 54% при медиане наблюдения 30 мес [74]. При использовании адриамицина данный показатель составляет 50% при сроках наблюдения 4-53 мес [75].

E. Orihuela и A.D. Smith [60] выявили снижение

частоты развития местных рецидивов уротелиаль-ных опухолей ВМП у больных, получавших местную адъювантную ИТ вакциной БЦЖ, с 80 до 16,6%. Однако снижение частоты возникновения рецидивов не привело к увеличению выживаемости.

Большинство авторов сообщают об относительной безопасности и хорошей переносимости адъ-ювантной внутриполостной терапии. Ее наиболее грозным осложнением является бактериальный сепсис, развивающийся после инстилляций вакцины БЦЖ. Поддержание низкого внутрипочечного давления во время процедуры и регистрация всех случаев обструкции или экстравазации до проведения инстилляции помогает предотвратить появление серьезных осложнений.

Для оценки отдаленных результатов и выявления оптимальных режимов адъювантной терапии при поверхностных уротелиальных опухолях необходимо проведение рандомизированных исследований.

Эффективность неоадъювантной и адъювантной ХТ при опухолях лоханки и мочеточника не доказана. Выполнялись попытки проведения адъювантной ХТ, основанной на цисплатине, или химиолучевой терапии больным местно-распространенными опухолями ВМП группы высокого риска (T3—T4, N+). В ретроспективное исследование S. Lee и соавт. [76] вошли 27 больных РВМП pT3N0M0, подвергнутых радикальной нефроуретерэктомии с регионарной лимфаденэктомией, получавших (n=16) или не получавших (n=11) адъювантную ХТ. При медиане наблюдения 40 мес рецидивы зарегистрированы у 5 (31%) из 16 пациентов 1-й группы и 4 (36%) из 11 — 2-й группы. Различий выживаемости в зависимости от проведения адъювантной ХТ не выявлено.

Исследований, посвященных изучению роли неоадъювантной ХТ у данной группы больных, не проводилось. При раке мочевого пузыря неоадъю-вантная комбинированная ХТ, основанная на ци-сплатине, ассоциирована с достоверным, но край-

не незначительным увеличением 5-летней выживаемости (5% случаев) [78]. В связи с этим в настоящее время попытка проведения неоадъювантной химиотерапии возможна в случаях наличия массивных опухолей ВМП, вероятность радикального удаления которых низка.

До недавнего времени стандартным методом лечения неоперабельных местно-распространенных и диссеминированных опухолей ВМП являлась ХТ в режиме MVAC (метотрексат, винбластин, адриа-мицин, цисплатин), способствующая умеренному увеличению выживаемости в сочетании с высокой токсичностью. Комбинация GC (гемзар, циспла-тин) обеспечивает частоту объективных ответов, время до прогрессирования и выживаемость, аналогичные MVAC, но при меньшей токсичности. В связи с этим GC в настоящее время является стандартом ХТ 1-й линии при распространенных уротели-альных опухолях ВМП. Проводятся исследования, направленные на выявление роли сорафениба (тар-гетный агент, мультикиназный ингибитор) в лечении данной категории больных.

Удаление первичной опухоли при наличии метастазов не улучшает показателей выживаемости больных переходно-клеточным РВМП. Снижение доз химиопрепаратов после выполнения паллиативной нефроуретерэктомии при диссеминированном процессе ухудшает прогноз заболевания [77].

Таким образом, необходимо констатировать тот факт, что в настоящее время не существует данных, позволяющих однозначно формулировать показания к проведению лапароскопической нефроурете-рэктомии и органосохраняющего эндоскопического лечения. Исследований, направленных на изучение роли неоадъювантной и адъювантной местной и системной терапии, практически не проводилось. Это обусловлено тем, что опухоли ВМП представляют редкую группу новообразований, информация о которой ограничивается описанием клинических случаев и небольшими сериями наблюдений.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Charbit L., Gendreau M.C., Mee S.

et al. Tumors of the upper urinary tract: 10 years experience. J Urol 1991;146:1243-6.

2. Shinka T., Uekado Y., Aoshi H. et al. Occurrence of uroepithelial tumors of the upper urinary tract after the initial diagnosis of bladder cancer. J Urol 1988;140:745-8.

3. Zincke H., Neves R.J. Feasibility of conservative surgery for transitional cell cancer of the upper urinary tract. Urol Clin North Am 1984;11:717-24.

4. Abercrombie G.F., Eardley I.,

Payne S.R. et al. Modified nephro-ureterectomy: long-term follow-up with particular reference to subsequent bladder tumors. Br J Urol 1988;61:198-200.

5. Mazeman I. Tumors of the upper urinary tract, calyces, renal pelvis and ureter. Eur Urol 1976; 2:120-6.

6. Clayman R.V., Kavoussi L.R., Figenshau R.S. et al. Laparoscopic nephroureterectomy: initial clinical case report. J Laparoendosc Surg 1991;1:343-9.

7. Nakada S.Y., Moon T.D., Gist M. et al. Use of the pneumo sleeve as an adjunct in

laparoscopic nephrectomy. Urology 1996; 49:612-3.

8. Keeley F.X., Tolley D.A. Jr. Laparoscopic nephroureterectomy: making management of upper-tract transitional-cell carcinoma entirely minimally invasive. J Endourol 1998; 12:139-41.

9. Nakada S.Y. Hand-assisted laparoscopic nephrectomy. J Endourol 1999; 13:9-15.

10. Keeley F.X., Sharma N.K., Tolley D.A. Hand-assisted laparoscopic nephroureterectomy. BJU Int 1999; 83:504-5.

11. Stifelman M.D., Sosa

R.E., Andrade A. et al. Hand-assisted laparoscopic nephroureterectomy for the treatment of transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Urology 2000;56:741-7.

12. Munver R., Del Pizzo J.J.,

Sosa R.E. Hand-assisted laparoscopic nephroureterectomy for upper urinary-tract transitional-cell carcinoma. J Endourol 2004;18:351-8.

13. Gaur D.D. Laparoscopic operative retroperitoneoscopy: use of new device. J Urol 1992;148:1137-9.

14. Gaur D.D., Agarwal D.K.,

Purohit K.C. Retroperitoneal laparoscopic nephrectomy: initial case report. J Urol 1993;149:103-5.

15. Henkel T.O., Rassweiler J., Alken P. Ureteral laparoscopic surgery. Ann Urol (Paris) 1995;29:61-72.

16. Doublet J.D., Barreto H.S., Degremont A.C. et al. Retroperitoneal nephrectomy: comparison of laparoscopy with open surgery. World J Surg 1996;20:713-6.

17. Kawauchi A., Fujito A., Ukimura O. et al. Hand assisted retroperitoneoscopic nephroureterectomy: comparison with the open procedure. J Urol 2003;169:890-4.

18. Yoshino Y., Ono Y., Hattori R. et al. Retroperitoneoscopic nephroureterectomy for transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter: Nagoya experience. Urology 2003;61:533-8.

19. Kerbl K., Chandhoke P., McDougall E. et al. Laparoscopic stapled bladder closure: laboratory and clinical experience. J Urol 1993;149:1437-40.

20. Shalhav A.L., Portis A.J., McDougall E.M. et al. Laparoscopic nephroureterectomy. A new standard for the surgical management of upper tract transitional cell cancer. Urol Clin North Am 2000;27:761-73.

21. Baughman S.M., Sexton W., Bishoff J.T. Multiple intravesical linear staples identified during surveillance cystoscopy after laparoscopic nephroureterectomy. Urology 2003;62:351.

22. McDonald H.P.,

Upchurch W.E., Sturdevant C.E. et al. Nephroureterectomy: a new technique. J Urol 1952;67:804-9.

23. Chiu A.W., Chen M.-T., Huang W.J.S. et al. Case report: laparoscopic nephroureterectomy and endoscopic excision of bladder cuff. Minim Invasive Ther Allied Technol 1992;1:299-303.

24. Rassweiler J.J., Henkel T.O., Potempa D.M. et al. The technique of transperitoneal laparoscopic nephrectomy, adrenalectomy and nephroureterectomy. Eur Urol 1993;23:425-30.

25. McDonald D.F. Intussusception

ureterectomy: a method of removal of the ureteral stump at time of nephroureterectomy without an additional incision. Surg Gynecol Obstet 1953;97:565-8.

26. Chen J., Chueh S.C., Hsu W.T.

et al. Modified approach of hand-assisted laparoscopic nephroureterectomy for transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Urology 2001;58:930-4.

27. Sagalowski A.I., Jarrett T.W. Management of urothelial tumors of the renal pelvis and ureter. In: P.C. Walsh, A.B. Retik, E.D. Jr. Vaughan et al., eds. Campbell's urology, 8th ed., vol. 4. Philadelphia, PA: WB Saunders, 2002: 2845-75.

28. Gill I.S., Soble J.J., Miller S.D. et al. A novel technique for management of the en bloc bladder cuff and distal ureter during laparoscopic nephroureterectomy. J Urol 1999;161:430-4.

29. Gonzalez C.M., Batler R.A., Schoor R.A. et al. A novel endoscopic approach towards resection of the distal ureter with surrounding bladder cuff during hand assisted laparoscopic nephroureterectomy. J Urol 2001;165:483-5.

30. Wong C., Leveillee R.J. Hand-assisted laparoscopic nephroureterectomy with cystoscopic en bloc excision of the distal ureter and bladder cuff. J Endourol 2002;16:329-33.

31. Kerbl K., Clayman R.V., McDougall E.M. et al. Laparoscopic nephroureterectomy: evaluation of first clinical series. Eur Urol 1993;23:431-6.

32. Gill I.S., Sung G.T., Hobart M.G. et al. Laparoscopic radical nephroureterectomy for upper tract transitional cell carcinoma: the Cleveland Clinic experience. J Urol 2000;164:1513-22.

33. Shalhav A.L., Dunn M.D., Portis A.J. et al. Laparoscopic nephroureterectomy for upper tract transitional cell cancer: the Washington University experience. J Urol 2000; 163:1100-4.

34. McNeill S.A., Chrisofos M., Tolley D.A. The long-term outcome after laparoscopic nephroureterectomy: a comparison with open nephroureterectomy. BJU Int 2000;86:619-23.

35. Seifman B.D., Montie J.E., Wolf J.S. Jr. Prospective comparison between handassisted laparoscopic and open surgical nephroureterectomy for urothelial cell carcinoma. Urology 2001;57:133-7.

36. Stifelman M.D., Hyman M.J., Shichman S. et al. Hand-assisted laparoscopic nephroureterectomy versus open nephroureterectomy for the treatment of transitional-cell carcinoma of the upper urinary tract. J Endourol 2001;15:391-7.

37. Li C.C., Chou Y.H., Shen J.T. et al. Comparison of hand-assisted laparoscopic

nephroureterectomy with open surgery for upper urinary tract tumor. Kaohsiung J Med Sci 2001;17:615-9.

38. Klingler H.C., Lodde M., Pycha A. et al. Modified laparoscopic nephroureterectomy for treatment of upper urinary tract transitional cell cancer is not associated with an increased risk of tumor recurrence. Eur Urol 2003;44:442-7.

39. Matsui Y., Ohara H., Ichioka K.

et al. Retroperitoneoscopy-assisted total nephroureterectomy for upper tract transitional cell carcinoma. Urology 2002; 60:1010-5.

40. Landman J., Lev R.Y., Bhayani S. et al. Comparison of hand-assisted and standard laparoscopic radical nephroureterectomy for the management of localized transitional cell carcinoma. J Urol 2002; 167:2387-91.

41. Okeke A.A., Timoney A.G., Keeley F.X. Hand-assisted laparoscopic nephrectomy: complications related to the hand-port site. BJU Int 2002;90:364-7.

42. Raman J.D., Palese M.A., Ng C.K. et al. Hand-assisted laparoscopic nephroureterectomy for upper urinary tract transitional cell carcinoma. JSLS 2006;10(4):432-8.

43. El Fettouh H.A., Rassweiler J.J., Schulze M. et al. Laparoscopic radical nephroureterectomy: results of an international multicenter study. Eur Urol 2002;42:447-52.

44. Smith J.A. Jr., Lse R.G., Dixon J.A. Tissue effects on neodymium: YAG laser photoradiation of canine ureters. J Surg Oncol 1984;27:168-71.

45. Blute M.L., Tsushima K., Farrow G.M. et al. Transitional cell carcinoma of the renal pelvis: nuclear deoxyribonucleic acid ploidy studied by flow cytometry. J Urol 1988;140:944-9.

46. Tawfiek E.R., Bagley D.H. Upper-tract transitional cell carcinoma. Urology 1997;50:321-9.

47. Elliott D.S., Blute M.L.,

Patterson D.E. et al. Long-term follow-up of endoscopically treated upper urinary tract transitional cell carcinoma. Urology 1996;47:819-25.

48. Keeley F.X. Jr., Bibbo M., Bagley D.H. Ureteroscopic treatment and surveillance of upper urinary tract transitional cell carcinoma. J Urol 1997;157:1560-5.

49. Martinez-Pineiro J.A., Matres M.J.G., Martinez-Pineiro L. Endourological treatment of upper tract urothelial carcinomas: analysis of a series of 59 tumors. Urol 1996; 156:377-85.

50. Tomera K.M., Leary F.J., Zincke H. Pyeloscopy in urothelial tumors. J Urol 1982; 127:1088-9.

51. Lim D.J., Shattuck M.C., Cook W.A. Pyelovenous lymphatic migration of transitional cell carcinoma

following flexible ureteroscopy. J Urol 1993;149:109-11.

52. McCarron J.P., Mills C., Vaughan E.D. Jr. Tumors of the renal pelvis and ureter: current concepts and management. Semin Urol 1983; 1:75-81.

53. Kulp D.A., Bagley D.H. Does flexible ureteropyeloscopy promote local recurrence of transitional cell carcinoma? J Endourol 1994;8:111-3.

54. Andrews P.A., Segura J.W. Renal pelvic explosion during conservative management of upper tract urothelial cancer.

J Urol 1991;146:407-8.

55. Huang A., Low R.K., White R.D. Nephrostomy tract tumor seeding following percutaneous manipulation of a ureteral carcinoma. J Urol 1995;153:1041-2.

56. Yamada Y., Kobayashi Y., Yao A.

et al. Nephrostomy tract tumor seeding following percutaneous manipulation of a renal pelvic carcinoma. Acta Urol Japon 2002;48:415-8.

57. Gerber G.S., Lyon E.S. Endourologic management of upper tract urothelial tumors. J Urol 1993;150:2-7.

58. Streem S.B., Pontes E.J. Percutaneous management of upper tract transitional cell carcinoma. J Urol 1986;135:773-5.

59. Woodhouse C.R.J., Kellett M.J., Bloom H.J. Percutaneous renal surgery and local radiotherapy in the management of renal pelvic transitional cell carcinoma. Br J Urol 1986;58:245-9.

60. Orihuela E., Smith A.D. Percutaneous treatment of transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Urol Clin North Am 1988;15:425-31.

61. Nolan R.L., Nickel J.C., Froud P.L. Percutaneous endourologic approach for transitional cell carcinoma of the renal pelvis. Urol Radiol 1988;9:217-9.

62. Blute M.L., Segura J.W., Patterson D.E.

et al. Impact of endourology on the diagnosis and management of upper urinary tract urothelial cancer. J Urol 1989;141:1298-301.

63. Tasca A., Zattoni F., Garbeglio A. et al. The case for a percutaneous approach to transitional cell carcinoma of the renal pelvis. J Urol 1990;143:902-4.

64. Jarrett T.W., Sweester P.M., Weiss G.H. et al. Percutaneous management of transitional cell carcinoma of the renal collecting system: 9-year experience.

J Urol 1995;154:1629-35.

65. Patel A., Soonawalla P., Shepherd S.F. et al. Long term outcome after percutaneous treatment of transitional cell carcinoma of the renal pelvis. J Urol 1996;155:868-74.

66. Tasca A., Zattoni F., Garbeglio A. et al. Endourologic treatment of transitional cell carcinoma of the upper urinary tract.

J Endourol 1992;6:253-6.

67. Schoenberg M.P., Van Arsdalen K.N., Wein A.J. The management of transitional cell carcinoma in solitary renal units.

J Urol 1991;146:700-3.

68. Clark P.C., Streem S.B., Geisinger M.A. 13-year experience with percutaneous management of upper tract transitional cell carcinoma. J Urol 1999;161:772-5.

69. Sowter S.J., Ilie C.P., Efthimiou I., Tolley D.A. Endourologic management of patients with upper- tract transitional-cell carcinoma: long-term follow-up in a single center. J Endourol 2007;21(9):1005-9.

70. Elliott D.S., Segura J.W., Lightner D. et al. Is nephroureterectomy necessary in all cases of upper tract transitional cell carcinoma? Long-term results of conservative endourologic management of upper tract transitional cell carcinoma in individuals with a normal contralateral kidney. Urology 2001;58:174-8.

71. Lee B.R., Jabbour M.E., Marshall F.F. et al. 13-year survival comparison of percutaneous and open nephroureterectomy approaches for management of transitional cell carcinoma of renal collecting system: equivalent outcomes. J Endourol 1999; 13:289-94.

72. Jabbour M.E., Desgrandchamps F., Cazin S. et al. Percutaneous management of grade II upper urinary tract transitional cell carcinoma: the long-term outcome.

J Urol 2000;163:1105-7.

73. Terakawa T., Miyake H., Muramaki M. et al. Risk factors for intravesical recurrence after surgical management of transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Urology 2008;71(1):123-7.

74. Keeley F.X.Jr., Bagley D.H. Adjuvant mitomycin C following endoscopic treatment of upper tract transitional cell carcinoma. J Urol 1997; 158(6):2074-7.

75. See W.A. Continuous antegrade infusion of adriamycin as adjuvant therapy for upper tract urothelial malignancies. Urology 2000;56(2):216-22.

76. Lee S.E., Byun S.S., Park Y.H. et al. Adjuvant chemotherapy in the management of pT3N0M0 transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Urol Int 2006;77(1):22-6.

77. Lerner S.E., Blute M.L., Richardson R.L. et al. Platinum-based chemotherapy for advanced transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Mayo Clin Proc 1996; 71:945-50.

78. Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and metaanalysis. Lancet 2003;361:1927-34.