ГОМОГЕННЫЕ КОНЪЮГАТЫ АНТИТЕЛА И ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ПОЛУЧЕННЫЕ ПОСРЕДСТВОМ ФЕРМЕНТАТИВНЫХ СПОСОБОВ

1. Конъюгат антитела c лекарственным средством для лечения солидной опухоли, содержащий антитело, конъюгированное с конъюгируемым фрагментом через эндогенный акцепторный остаток глутамина на антителе, причем конъюгат антитела с лекарственным средством является N-гликозилированным в области Fc, при этом акцепторный остаток глутамина находится в положении 295, и сайт N-гликозилирования находится в положении 297, причем нумерацию осуществляют согласно индексу Kabat, где антитело представляет собой трастузумаб и конъюгируемый фрагмент включает в себя
i) монометилауристатин E (MMAE) и нерасщепляемый PEG-линкер, как показано на
где x=2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24; или
ii) MMAE и расщепляемый PEG3c линкер, как показано на
или
iii) 3-плечевой PEG-линкер, как показано на
где n=7-38,
и алкин-PEG4-MMAE, как показано на
при этом молекулярная масса 3-плечевого PEG-линкера составляет 1 кДа, и при этом алкин-PEG4-MMAE соединяется с трастузумаб-3-плечевой-PEG через пару азид/алкин.
2. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, в котором антитело представляет собой антитело человека.
3. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, в котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
4. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-3, в котором обе тяжелых цепи антитела являются конъюгированными с конъюгируемым фрагментом.