ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ АКОТИАМИДА И ИНГИБИТОРА ПРОТОННОЙ ПОМПЫ

1. Фармацевтическая единичная композиция, содержащая:
i) множество композиций акотиамида или его фармацевтически приемлемых солей в виде множества частиц с модифицированным высвобождением, и один или несколько контролирующих скорость полимеров,
ii) необязательно композиции акотиамида или его фармацевтически приемлемых солей в виде множества частиц с немедленным высвобождением,
где указанную единичную композицию вводят один раз в сутки.
2. Композиция по п. 1, где общая доза акотиамида или его фармацевтически приемлемых солей в единичной композиции составляет около 300 мг.
3. Композиция по п. 1, где акотиамид или его фармацевтически приемлемые соли присутствуют в количестве по меньшей мере 50% по массе от всей единичной композиции.
4. Композиция по п. 1, где единичную композицию выбирают из капсулы, таблетки и саше.
5. Композиция по п. 1, где единичная композиция представляет собой капсулу.
6. Композиция по п. 1, где композиции акотиамида или его фармацевтически приемлемых солей в виде множества частиц выбирают из одной или нескольких мини-таблеток, сфероидов, пеллет, гранул, порошков, микрокапсул, множества единичных частиц и их смесей.
7. Композиция по п. 1, которая в испытании на растворение in vitro со сменой сред демонстрирует следующий профиль высвобождения:
i) высвобождает не более 55% за 1 час в 900 мл среды 0,01N HCl при 100 об/мин и 37°C с использованием аппарата типа I Фармакопеи США (USP), и
ii) высвобождает по меньшей мере 20% - 75% за 3 часа и не менее 50% за 9 часов в 900 мл фосфатно-солевой буферной среде pH 6,8 с 0,5% лауретсульфата натрия при 100 об/мин и 37°C с использованием аппарата типа I USP.
8. Фармацевтическая единичная композиция, содержащая:
i) композиции ингибитора протонной помпы или его фармацевтически приемлемых солей с отсроченным высвобождением,
ii) множество композиций акотиамида или его фармацевтически приемлемых солей в виде множества частиц с модифицированным высвобождением, и один или нескольких контролирующих скорость полимеров,
iii) необязательно композиции акотиамида или его фармацевтически приемлемых солей в виде множества частиц с немедленным высвобождением,
где указанную единичную композицию вводят один раз в сутки.
9. Композиция по п. 8, где ингибитор протонной помпы выбирают из рабепразола, омепразола, эзомепразола, илапразола, лансопразола, пантопразола, леминопразола или их оптически активного изомера или их фармацевтически приемлемых солей.
10. Композиция по п. 8, где ингибитор протонной помпы выбирают из рабепразола, омепразола или его оптически активного изомера или их фармацевтически приемлемых солей.
11. Композиция по п. 8, где композиции ингибитора протонной помпы с отсроченным высвобождением выбирают из одного или нескольких из таблетки, мини-таблеток или пеллет или гранул.
12. Композиция по п. 8, где общая доза акотиамида или его фармацевтически приемлемых солей в единичной композиции составляет 300 мг.
13. Композиция по п. 8, где акотиамид или его фармацевтически приемлемые соли присутствуют в количестве, составляющем по меньшей мере 50% по массе от всех композиций акотиамида в виде множества частиц.
14. Композиция по п. 8, где композиции акотиамида с модифицированным высвобождением выбирают из замедленного высвобождения, отсроченного высвобождения или их смесей.
15. Композиция по п. 8, где композиции акотиамида в виде множества частиц выбирают из одного или нескольких из мини-таблеток, сфероидов, пеллет, гранул, порошков, микрокапсул, множества единичных частиц и их смесей.
16. Композиция по п. 8, где указанные композиции акотиамида и ингибитора протонной помпы физически разделены.
17. Композиция по п. 8, где единичная композиция выбрана из капсулы, таблетки и саше.
18. Композиция по п. 8, где единичная композиция представляет собой капсулу.
19. Применение композиции по п. 8 для лечения и/или сдерживания развития функциональной диспепсии, чувства переполнения в животе после приема пищи при функциональной диспепсии, вздутия верхнего отдела желудка, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и других проблем или нарушений верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
20. Фармацевтическая единичная композиция ингибитора протонной помпы и акотиамида или его фармацевтически приемлемых солей, где композицию изготавливают с помощью стадий, включающих:
i) изготовление композиций ингибитора протонной помпы с отсроченным высвобождением,
ii) изготовление дополнительных композиций акотиамида с модифицированным высвобождением в форме мини-таблеток и необязательно изготовление композиций акотиамида с немедленным высвобождением в форме мини-таблеток,
iii) заполнение капсулы композициями, полученными на стадии (i) и стадии (ii).