ЭЛЕМЕНТ, СВЯЗЫВАЮЩИЙСЯ С α-РЕЦЕПТОРОМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-4 (IL-4α)-173

1. Изолированное антитело или его фрагмент, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, где антитело или фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющей по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 442 и содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющей по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 447.
2. Изолированное антитело или фрагмент по п.1, где VH доменом является SEQ ID NO: 442, и VL доменом является SEQ ID NO: 447.
3. Изолированное антитело или фрагмент по п.1, где VH домен содержит одну или более замен аминокислот в следующих остатках каркасных участков (при использовании стандартной нумерации по Kabat): 11, 12 в HFW1; 37, 48 в HFW2; 68, 84, 85 в HFW3; или 105, 108, 113 в HFW4.
4. Изолированное антитело или фрагмент по п.1, где замены аминокислот в каркасных участках содержат одну или более замен, указанных на Фиг.3 и 4.
5. Изолированное антитело или фрагмент по п.1, где молекулой антитела является scFv.
6. Изолированное антитело или фрагмент по п.1, где молекула антитела содержит константную область антитела.
7. Изолированное антитело или фрагмент по п.1, где молекулой антитела является молекула IgG1, IgG2 или IgG4.
8. Композиция, содержащая изолированное антитело или его фрагмент по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
9. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его фрагмент по п.1.
10. Клетка-хозяин, трансформированная in vitro нуклеиновой кислотой по п.9.
11. Способ лечения нарушения, связанного с нарушенной экспрессией IL-4Rα и/или активностью IL-4Rα, у индивидуума, включающий введение терапевтически эффективного количества изолированного антитела или его фрагмента, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, где антитело или фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющей по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 442 и содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющей по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 447.
12. Способ по п.11, где нарушение выбрано из группы, состоящей из аллергенной астмы, бронхита, COPD, воспалительной болезни кишечника, фиброзных состояний, аллергии, отторжения трансплантата, гиперчувствительности замедленного типа или контактной гиперчувствительности.
13. Способ по п.11, где нарушением является астма.
14. Способ по п.11, где нарушением является атонический дерматит.
15. Способ по п.11, где замены аминокислот в каркасных участках содержат одну или более замен, указанных на Фиг.3 и 4.
16. Способ по п.11, где молекулой антитела является scFv.
17. Способ по п.11, где молекула антитела содержит константную область антитела.
18. Способ по п.11, где молекулой антитела является молекула IgG1, IgG2 или IgG4.
19. Изолированное антитело или его фрагмент, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 363; HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 364; HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 365; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 368; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 369; и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 370.
20. Антитело или его фрагмент по п.19, где антитело или его фрагмент содержит f VH домен антитела и VL домен антитела, где VH домен содержит HCDR1, HCDR2, HCDR3 и первую каркасную область, и VL домен содержит LCDR1, LCDR2, LCDR3 и вторую каркасную область.
21. Антитело или его фрагмент по п.20, где молекулой антитела является scFv.
22. Антитело или его фрагмент по п.20, где молекула антитела содержит константную область антитела.
23. Антитело или его фрагмент по п.20, где молекулой антитела является молекула IgG1, IgG2 или IgG4.
24. Композиция, содержащая изолированное антитело или его фрагмент по п.19 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
25. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его фрагмент по п.19.
26. Клетка-хозяин, трансформированная in vitro нуклеиновой кислотой по п.25.
27. Способ лечения нарушения, связанного с нарушенной экспрессией IL-4Rα и/или активностью IL-4Rα, у индивидуума, включающий введение терапевтически эффективного количества изолированного антитела или его фрагмента, которое специфически связывает α-рецептор интерлейкина-4 (hIL-4Rα) человека, где где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 363; HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 364; HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 365; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 368; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 369; и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 370.
28. Способ по п.27, где нарушение выбрано из группы, состоящей из аллергенной астмы, бронхита, COPD, воспалительной болезни кишечника, фиброзных состояний, аллергии, отторжения трансплантата, гиперчувствительности замедленного типа или контактной гиперчувствительности.
29. Способ по п.27, где нарушением является астма.
30. Способ по п.27, где нарушением является атопический дерматит.
31. Способ по п.27, где молекулой антитела является молекула IgG1, IgG2 или IgG4.
32. Способ по п.27, где замены аминокислот в каркасных участках содержат одну или более замен, указанных на Фиг.3 и 4.
33. Способ по п.27, где замены аминокислот содержат замену аминокислоты на одном или более следующих остатках в составе участков CDR (при использовании стандартной нумерации по Kabat):
53, 57, в HCDR2;
97, 98, 99, 101, 102 в HCDR3;
27, 27А, 27В, 31 в LCDR1;
56 в LCDR2; или
92, 93, 94, 95, 95А 95В, 95С, 96, 97 в LCDR3.
34. Способ по п.27, где антитело или его фрагмент дополнительно содержит одну или более замен аминокислоты на следующих остатках каркасных областях (при использовании стандартной нумерации по Kabat):
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3;
105, 108, 113 в HFW4;
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2; или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3.