Описторхоз в аспекте тяжелых осложнений

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

УДК 616.995.122

DOI 10.21685/2072-3032-2018-4-17

Л. Н. Афтаева, В. Л. Мельников, М. В. Никольская

ОПИСТОРХОЗ В АСПЕКТЕ ТЯЖЕЛЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Аннотация.

На сегодня одной из актуальных проблемой в медицине является опи-сторхоз и ассоциированные с ним осложнения. Глистные инвазии (другими словами гельминтозы) занимают четвертое место по ущербу здоровью населения. Отсутствие специфической клинической картины обусловливает трудности диагностики описторхоза. Преобладание латентной формы приводит к неполной регистрации всех случаев инвазии. Численные масштабы заболевания указывают на глобальность проблемы, приобретающей актуальность уже сегодня в практической медицине. Особое внимание отводится вопросу осложнений, наиболее значимыми из которых являются острый панкреатит, гнойный холангит с возможным образованием абсцессов печени, перфорация желчных протоков и развитие перитонита, при хроническом течении инвазии -рак печени и рак поджелудочной железы. Это диктует необходимость своевременной диагностики, причем нецелесообразно ограничиваться каким-либо одним исследованием, а широкое внедрение метода ПЦР невозможно вследствие высокой стоимости. Также немаловажно, что инвазия описторхоза оказывает неблагоприятное воздействие на обменные процессы системы «мать -плацента - эмбрион (плод)», что обусловливает увеличение частоты патологии беременности. Актуальность проблемы описторхоза и его осложнений, сочетающихся со сложной и уязвимой диагностикой данного заболевания, демонстрируют значимость поиска эффективных методов их выявления.

Ключевые слова: описторхоз, глистная инвазия, абсцесс печени, рак печени, диагностика, гельминт.

L. N. Aftaeva, V. L. Mel'nikov, M. V. Nikol'skaya

OPISTHORCHIASIS IN ASPECT OF AFTEREFFECTS OF ILLNESS

Abstract.

One of the actual problems in medicine today is opisthorchiasis and related complications. Helminth invasions take the 4th place on damage which they cause to health of the population. Serious problem are the difficulties of diagnostics of an opisthorchiasis caused by lack of accurately outlined clinical picture. The prevalence of a latent form leads to incomplete registration of all cases of an invasion.

© Афтаева Л. Н., Мельников Л. В., Никольская М. В., 2018. Данная статья доступна по условиям всемирной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.Org/licenses/by/4.0/), которая дает разрешение на неограниченное использование, копирование на любые носители при условии указания авторства, источника и ссылки на лицензию Creative Commons, а также изменений, если таковые имеют место.

About 350 million people are subject to risk of infection. In general in the world 17 million people, in Russia - more than 2 million people are struck. Numerical scales of a disease indicate globality of the problem acquiring relevance already today in applied medicine. Particular attention is given to the issue of complications, significant of which are acute pancreatitis, purulent cholangitis with possible formation of liver abscesses, perforation of bile ducts and the development of peritonitis, with chronic course of infection - liver cancer and pancreatic cancer. This dictates the need for timely diagnosis, and it is not advisable to be limited to any one study, and widespread introduction of the PCR method is impossible due to the high cost. It is also important that opisthorchiasis invasion affects the mother-placenta-fetus system frequency of pregnancy pathology.

The relevance of a problem of an opisthorchiasis and his complications which are combined with difficult and vulnerable diagnosis of this disease show the importance of search of effective methods of their identification.

Keywords: opisthorchiasis, helminthic invasion, liver abscess, liver cancer, diagnostics, helminth.

Актуальность

Описторхоз остается весьма актуальной проблемой в практической медицине [1-4]. Известно в среднем 250 видов гельминтов, которые способствуют заражению человека. По официальной статистике, в мире поражены описторхозом 17 млн человек, а в России более 2 млн [3]. Риску заражения подвержено около 350 млн человек, которые проживают в 13 странах. Две трети мирового ареала возбудителя простирается практически по всей Европе. В Среднем Приобье описторхоз выявляют у 25-30 % детей 3 лет, в возрасте от 12 до 14 лет - в 50-60 % случаев, у взрослого населения - почти в 100 % случаев [5]. Отсутствие точного понимания клинической картины, преобладание латентной формы течения определяют трудности диагностического поиска при инвазии. Кроме того, неблагоприятным последствием является паразитирование трематода в организме человека. Описторхоз является системной патологией, оказывает разностороннее патогенное действие как в местах постоянного обитания, так и в интактных органах и системах [6, 7]. Описторхоз в большинстве случаев поражает гепатобилиарную систему и поджелудочную железу [8], в этом случае инвазии отличаются длительным и тяжелым течением, протекают с частыми обострениями и способствуют возникновению первичного рака печени и поджелудочной железы [9].

Продукты метаболизма описторхисов проявляют гепатотоксическое действие с повреждением ДНК и развитием мутаций, следствием чего может быть развитие холангиокарциномы [10]. Нарушение баланса клеточного звена иммунитета вследствие сенсибилизации аллергенами паразита [11] приводит к развитию осложнений в виде таких заболеваний, как туберкулез, вирусный гепатит, бруцеллез. К примеру, у больных описторхозом в 13 раз чаще формируется брюшнотифозное носительство, в 10 раз возрастает риск возникновения первичного рака печени, в 4 раза чаще встречается тяжелое течение бронхиальной астмы, в 5 раз - сахарного диабета [3].

Эпидемиология

Описторхоз является широко распространенной природно-очаговой инвазией, несмотря на повышение санитарной грамотности населения, кото-

рая играет немаловажную роль в улучшении санитарного состояния окружающей среды [12]. Самым крупным эндемичным очагом описторхоза в России остается Обь-Иртышский [13], пораженность местного населения доходит до 80 % [1]. Как правило, в связи с усилением миграционных процессов населения страны, уже через год по приезду в очаг описторхоза заболевает в среднем от 11,5 % до 17,9 % населения, через 1,5 года - 42 % человек, через 5 лет -46,7 % проживающих, в дальнейшем уровень инвазии растет и достигает 73,7 % [12]. Пораженность среди детей к восьми годам описторхозом на севере Западной Сибири достигает от 80 до 100 % случаев. К примеру, опи-сторхоз диагностируют у детей коренных жителей в Камском бассейне от одно- до трехлетнего возраста, а к 14-15 годам пораженность сохраняется на уровне от 30 до 40 % [14]. Интенсивный очаг O. felineus существует в Красноярском крае на реке Чулым - частота местного поражения в среднем от 70 до 80 % (на отдельных территориях района до 95 % населения) [1].

Проблема описторхоза в Новосибирской области остается актуальной на сегодня, ведь 97,8 % людей заболевают гельминтозом. Количество больных описторхозом в Омской области за последние 50 лет возросло в 10 раз. Автономными очагами описторхоза с высоким уровнем эпидемиологического риска являются притоки Верхнего Дона, Воронеж, Битюг, Хопер [15], данный гельминтоз распространен на территории 26 районов Воронежской области. Уровень заболеваемости в Астраханской области с каждым годом возрастает в два раза. В Челябинской области каждый год выявляется от 550 до 670 случаев данного заболевания (показатель заболеваемости составляет 7,94 на 100 тыс. населения). Инвазия описторхозом регистрируется у жителей Брянской, Пермской, Новгородской, Курской областей [1]. Описторхоз является широко распространенной краевой патологией Пензенской области. Заболеваемость за последние 5 лет колеблется от 2,3 до 6,12 на 100 тыс. населения. Наибольшее число случаев выявляется в Бессоновском, Лунинском районах и городе Пензе.

Гельминтоз распространен у жителей Центральной России, Татарстана, Белоруссии, Австрии, Венгрии, Польше и т.д. [12, 16]. Миграция населения и развитие туризма в страны Восточной и Юго-Восточной Азии способствует появлению проблемы заражения несвойственными для России «азиатскими» печеночными сосальщиками - O. viverrini и C. sinensis [17].

Употребление сырой, мороженой, слабосоленой, вяленой рыбы семейства карповых приводит к заражению описторхисами [7, 8, 14]. Наибольшее число инвазий приходится на летнее-осенний период времени [18-20]. Профилактика описторхоза играет важную роль. Особенное внимание этому вопросу уделяется в Китае, который является одним из крупнейших экспортеров рыбы и производителем двух третьих продукции мировой аквакультуры. Принцип контроля болезней рыб в Китае включает: дезинфекцию прудов, снаряжений лова и профилактическую обработку рыбы. С целью лечения и профилактики болезней рыб используют фитопрепараты, которые позитивно влияют на иммунную систему организма рыб, как правило, активизируют метаболический процесс, рост рыбы, причем наличие их следов в товарной продукции не угрожает здоровью человека. Решением вопроса низкой информированности описторхоза среди населения описторхоза является комплексный подход со стороны специалистов различных профилей. Первостепенное значение в снижении уровня заболеваемости принадлежит пропаганде знаний

среди населения, однако за последние годы подобная пропаганда понизилось, вследствие чего резко возросло количество заболевших [1].

Клинические проявления

Острая стадия описторхоза может быть представлена как стертой формой, так и тяжелой [8]. Диагностика гельминтозов в ранней фазе чрезвычайно затруднена в связи с разнообразием и неспецифичностью синдромов (табл. 1). Острая стадия инвазии у большинства коренных жителей в эндемичных очагах гельминтозов протекает в стертой и среднетяжелой форме (табл. 2). Тяжелая форма острого описторхоза может быть представлена следующими клиническими вариантами: тифоподобный, гепатохолангитический, гастро-энтеритический [8].

Таблица 1

Выявляемость клинических синдромов в острую стадию описторхоза

Клинический синдром Выявляемость, %

Лихорадка (различного характера) 80-90

Эозинофилия 60-90

Миалгия, атралгия 30-50

Кожная сыпь по типу крапивницы 30-60

Диспепсия 30-90

Легочный 20-70

Сердечно-сосудистый 30-60

Увеличение печени 30-90

Увеличение селезенки 30-80

Биохимический анализ крови: гипердиспротеинемия, повышение уровня Р2 и у-глобулинов 80-90

Таблица 2

Варианты течения острой стадии описторхоза

Стертая форма Непродолжительный субфебрилитет, эозинофилия от 10 до 15 %

Среднетяжелая форма Лихорадка до 39-39,5 °С, эозинофилия - до 40 %

Стертые и бессимптомные клинические формы преобладают у детей с острым описторхозом, с хроническим чаще латентные и клинически выраженные [21]. Врожденного описторхоза не существует [22, 23]. Субклиническому течению болезни в высокоэндемичных очагах способствует передача паразитарных антигенов плоду трансплацентарно или передача специфических антител с молоком матери новорожденному [14, 24].

Острое течение болезни переходит в хроническую стадию описторхоза, которая может длиться 20 лет. При описторхозе чаще описывают поражение желчных протоков и желчного пузыря (рис. 1).

Многократная инвазия характеризуется повреждением и пролиферацией в стенках желчных протоков и строме паренхиматозных органов определяют патогенез хронически протекающего описторхоза [6]. Причиной диски-нетических и дистонических расстройств желудка, двенадцатиперстной кишки, билиарной системы с болевым синдромом и характерным нарушением

стула является нарушение выработки пептидных гормонов [25]. Аллергические проявления незначительны в хронической стадии течения болезни, доминируют явления иммуносупрессии, приводящие к присоединению и тяжелому течению вторичных инфекций различной этиологии, формированию хронического бактерионосительства. Дети коренного народа Севера переносят раннюю стадию болезни субклинически вследствие передачи антигена паразита трансплацентарно и поступления защитных антител с материнским молоком [14].

Рис. 1. Частота клинических проявлений на поздней стадии описторхоза

Таким образом, к основным звеньям патогенеза целесообразно относить:

- механическое повреждение стенок желчного пузыря, желчных и панкреатических протоков [26] приводит к обтурации паразитами и замедление тока секрета поджелудочной железы и желчи;

- аллергические проявления наиболее частные в ранней фазе болезни;

- появление патологического нервного импульса в органах желудочно-кишечного тракта, возникающего вследствие раздражения нервных окончаний поврежденных протоков;

- создание благоприятных условий для присоединения вторичной инфекции (обтурация протоков паразитами) [25, 27];

- клеточная пролиферация эпителия рассматривается [28] как проявление предракового состояния.

Диагностика

Определить заражение описторхозом через 1 месяц после инвазии довольно просто - в это время гельминты начинают откладывать яйца (используется исследование кала и дуоденального содержимого). Однако трудности возникают при распознавании ранней фазы описторхоза. Обязателен сбор эпидемиологического анамнеза, а именно нахождение в эндемичном очаге, употребление термически плохо обработанной рыбы карповых пород. Особое внимание отводится профессии (рыбаки) и этническим группам (манси, ханты) [3, 10]. На территории с низким и средним уровнем заболеваемости населения описторхисами необходимо использовать целый комплекс методов: обнаружение специфических иммуноглобулинов в сыворотке крови к антигенам паразита и трехкратное исследование кала двумя методами (метод по Ка-

то-Миура и уксусно-эфирного осаждения). Такие методы позволят диагностировать описторхозную инвазию наиболее точно [29].

На сегодня за рубежом широко применяется ДНК-диагностика [30]. Чувствительность метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) по сравнению с методом Столла составляет 100 % при содержании в образце кала больше 1000 яиц, 68,5 % - 200-1000 яиц и 50 % - если меньше 200 яиц на 1 г фекалий соответственно [3]. ДНК опистархиса выделяют из 200 мкл фекалий с помощью кита QIAamp DNA stoolkit (QIAGEN, Hilden, Германия). Иммунофер-ментный анализ (ИФА) используется для определения специфических иммуноглобулинов (IgM, IgG), но следует помнить о риске присоединения вторичной инфекции и возможности для новых перекрестных антигенных реакций, следовательно это может стать причиной нарастания титра специфических антител (рис. 2). У детей целесообразно исследовать иммунный статус для выявления атопии, так как для глистных инвазий характерно повышение IgE [31]. Диагностическая ценность ИФА в острую фазу: у 90 % больных он положительный, а титр антител 1:800. В хроническую фазу титры антител существенно ниже, а реакция может быть отрицательная [32, 33]. Не установлена продолжительность циркуляции антител, следовательно, нельзя использовать этот анализ для диагностики лабораторного выздоровления.

90

0 200 400 600 800 Обратные титры 1дв

Рис. 2. Частота обнаружения яиц описторхисов в зависимости от титров специфических иммуноглобулинов

Нецелесообразно ограничиваться одним исследованием в диагностике описторхоза из-за высокого риска ложноотрицательных и ложноположитель-ных результатов. Однако не существует паразитологического метода со 100 % специфичностью и чувствительностью [29]. Большие возможности стоят за молекулярно-генетической диагностикой. Внедрение ПЦР улучшит диагностику и позволит предотвратить осложнения [30], но широкое использование данного метода ограничено из-за высокой стоимости.

Осложнения

В большинстве случаев инвазий описторхисы локализуются во внутри-печеночных желчных протоках, в желчном пузыре - в 60 % случаев, а в поджелудочной железе - у 35-40 % больных [3].

Осложнения описторхоза не обладают патогномоничными признаками. Среди хирургических осложнений часто встречается гнойный холангит [34] с возможным образованием абсцессов печени [35]; перфорация желчных протоков и развитие перитонита. Следствием хронического описторхоза нередко является рак печени. Поражение поджелудочной железы может вызвать острое течение панкреатита, а при хроническом течении инвазии - новообразование поджелудочной железы [36].

Клинических наблюдений по проблеме описторхоза достаточно мало. Нами использовались данные сибирского государственного медицинского университета, согласно которым был произведен анализ заболеваемости в период с 1970 по 2005 г. Среди 4756 больных с различными проявлениями хронического описторхоза были прооперированы 1170 человек (24,6 %) из-за осложненных форм. Консервативному лечению подверглись больные с хо-лангиохолециститом (70,3 %), холецистопанкреатитом (18,4 %), гепатохоле-циститом (11,3 %). У подавляющего большинства больных наблюдалась повторная инвазия; страдали преимущественно люди работоспособного возраста (75 %): от 21 до 87 лет [37].

Частым осложнением хронического описторхоза являются стриктуры билиарного тракта [34] (рис. 3). Наиболее часто встречаются стриктуры пузырного протока, реже комбинация стриктур пузырного протока со стриктурой холедоха и большого дуоденального сосочка, еще реже стриктуры большого дуоденального сосочка и дистального отдела холедоха. В редких случаях диагностируют склерозирующий холангит. Клиническую картину заболевания определяет локализация стриктур [37].

70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%

62,40%

16%

12,30%

3,10% 2,60% 3,60%

Г

Рис. 3. Частота развития осложнений при описторхозе

Описторхозные панкреатиты (16 %) занимают второе место по частоте хирургических осложнений. Выделяют две формы поражения: первичная (14,5 %), характеризующаяся выраженными изменениями поджелудочной железы и малоизмененным желчным пузырем и протоков; вторичная (85,5 %) -холецистопанкреатиты. Клиническое течение может быть острое - вплоть до панкреонекроза - и хроническое [37].

Расширение желчных протоков и холангиоэктазия являются началом для развития кист печени, но встречаются они редко. Опасными осложнениями описторхозных кист печени является нагноение и разрыв с развитием желчного перитонита [37].

Согласно данным сибирского государственного медицинского университета было оперировано 37 больных с кистой печени. Состояние пациентов удовлетворительное; встречались жалобы на дискомфорт в правом подреберье, иногда с желтухой, недомоганием, повышением температуры, слабостью. Печень увеличена незначительно. Доступные пальпации являются кисты при локализации в левой доле печени. Признаков портальной гипертен-зии не отмечено. Характерны эозинофилия и незначительное повышение скорости оседания эритроцитов [37].

В клинике хирургических болезней Сибирского государственного медицинского университета с раком был прооперирован 141 больной. У половины из них был рак поджелудочной железы, реже встречался рак печени, с одинаковой частотой диагностировался рак желчного пузыря, внепеченочных желчных протоков и большого дуоденального сосочка [37]. Кроме того, развитие описторхозиндуцированной холецистокарциномы связано с действием кислородных радикалов. За счет перекисного окисления происходит повреждение ДНК клеток желчного эпителия, инвазированного опистархисами. Продукты обмена могут оказывать прямое цитотоксическое и мутагенное действие, приводя к клеточной пролиферации [38]. Увеличение степени повреждения генетического материала холангиоцитов приводит повторное инфицирование описторхисами. Возбудитель описторхоза был отнесен Международным агентством по исследованию рака к канцерогенам человека первой группы [3, 10, 39].

В системе «мать - плацента - плод» описторхозная инвазия оказывает отрицательное влияние на все звенья [24] и проявляется увеличением вероятности гестозов и невынашивания беременности [40].

Заключение

Описторхоз - социально-медицинская проблема, которая поражает десятки миллионов людей во всем мире.

Вследствие недостаточной специфичности и чувствительности иммунологических тестов (ИФА) их следует использовать в качестве вспомогательного метода в комплексе с клинико-лабораторной диагностикой.

Несмотря на преимущества, метод ПЦР не используется широко в практике из-за высокой стоимости.

Наличие тяжелых хирургических осложнений описторхоза диктует целесообразность проведения профилактических мероприятий на территориях, неблагополучных по описторхозу.

Библиографический список

1. Аринжанов, А. Е. Описторхоз: эпидемиология, профилактика, лечение / А. Е. Аринжанов, А. Ю. Лядова // Территория науки. - 2016. - № 6. - С. 7-13.

2. Хамидуллин, А. Р. Гельминты человека: описторхоз и псевдамфистомоз / А. Р. Хамидуллин, Р. Г. Сайфутдинов, И. М. Хаертынова // Практическая медицина. - 2011. - № 3-1 (50). - С. 35-37.

3. Григорьева, И. Н. Описторхоз: традиции и инновации / И. Н. Григорьева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 4. - С. 54-59.

4. Гузеева, Т. М. Состояние заболеваемости паразитарными болезнями в Российской Федерации в условиях реорганизации службы / Т. М. Гузеева // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2008. - № 1. - С. 3-11.

5. Медицинская паразитология и паразитарные болезни : учеб. пособие / под ред.

A. Б. Ходжаян, С. С. Козлова, М. В. Голубевой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. -448 с.

6. Белобородова, Э. И. Описторхоз - системное заболевание организма человека / Э. И. Белобородова // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2006. -№ 4. - С. 12-14.

7. Топчиева, З. С. Описторхоз. Клинический случай в практике врача-терапевта / З. С. Топчиева, Д. О. Топчиева, Е. Б. Горшенева // Вестник Тамбовского университета. - 2017. - № 2. - С. 261-264.

8. Учайкин, В. Ф. Инфекционные болезни. Атлас : руководство / В. Ф. Учайкин, Ф. С. Харламова, О. В. Шамшева, И. В. Полеско. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -384 с.

9. Smout, М. J. Infection with the carcinogenic human liver fluke, Opisthorchisviver-rini / М. J. Smout // Mol. Biosyst. - 2011. - № 7 (5). - P. 1367-1375.

10. Watanapa, P. Liver fluke-associated cholangiocarcinoma / Р. Watanapa, W. B. Watanapa // Br. J. Surg. - 2002. - № 89 (8). - P. 962-970.

11. Пальцев, А. И. Неалкогольная жировая болезнь печени и описторхоз. Особенности клиники, диагностики, лечения / А. И. Пальцев, А. А. Еремина // Гастроэнтерология. - 2015. - № 2 (103). - С. 57-58.

12. Пальцев, А. И. Хронический описторхоз с позиций системного подхода. Клиника, диагностика, патоморфоз, лечение / А. И. Пальцев // Российский медицинский журнал. - 2005. - № 2. - С. 96-100.

13. Тихонова, Е. П. Острый описторхоз: особенности течения, диагностика / Е. П. Тихонова // Дневник казанской медицинской школы. - 2017. - № 2 (16). -С. 17-20.

14. Учайкин, В. Ф. Инфекционные болезни у детей / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисе-вич, О. В. Шамшева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 688 с.

15. Ромашов, Б. В. Описторхоз в бассейне верхнего Дона: структурно-функциональная характеристика очага / Б. В. Ромашов, В. А. Семенов, В. А. Ромашов, Л. В. Филимонова // Труды Всероссийского НИИ гельминтологии им. К. И. Скрябина. - 2004. - № 4. - С. 321-347.

16. Инфекционные и паразитарные болезни развивающихся стран / под ред. Н. Б. Че-бышева, С. Г. Пака. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 496 с.

17. Байкова, О. А. Трематодозы печени - описторхоз и клонорхоз: актуальность проблемы и принципы диагностики в современной клинической практике (обзор литературы) / О. А. Байкова, Н. Н. Николаева, Е. Г. Грищенко, Л. В. Николаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - № 6 (112). - С. 182-190.

18. Инфекционные болезни / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 704 с.

19. Ларцева, Л. В. Паразиты рыб, опасные для человека / Л. В. Ларцева,

B. В. Проскурина, В. И. Воробьев // Естественные науки. - 2012. - № 1. - С. 74-81.

20. Покровский, В. И. Инфекционные болезни и эпидемиология / В. И. Покровский, С. Г. Пак, Н. И. Брико. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 1008 с.

21. Запруднов, А. М. Детские болезни / А. М. Запруднов, К. И. Григорьев, Л. А. Харитонова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - Т. 2. - 752 с.

22. Детские болезни / под ред. А. А. Баранова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1008 с.

23. Детские болезни / под ред. Р. Р. Кильдияровой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. -832 с.

24. Педиатрия. Избранные лекции : учеб. пособие / А. М. Бекарова, Т. А. Бимбасова, Г. Н. Буслаева ; под ред. Г. А. Самсыгиной. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. -656 с.

25. Кривошеев, А. Б. Хронический описторхоз и билиарная дисфункции / А. Б. Кривошеев, Л. А. Хван // Поликлиника. - 2017. - № 3. - С. 28-30.

26. Осипенко, М. Ф. Терапия описторхозного поражения желчевыводящих путей / М. Ф. Осипенко, Е. Е. Моисеенко, М. И. Сталинская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. - № 2. - С. 12-18.

27. Коркин, А. Л. Динамика белкового состава желчи у пациентов с хроническим описторхозом после терапии бильтрицидом и урсосаном / А. Л. Коркин, Э. Г. Волкова // Уральский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 117-120.

28. Патологическая анатомия / А. И. Струков, В. В. Серов ; под ред. В. С. Паукова. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 880 с.

29. Старостина, О. Ю. Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики описторхоза / О. Ю. Старостина, И. И. Панюшкина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - № 4. - С. 44-45.

30. Огородова, Л. М. Метод генетической диагностики описторхоза / Л. М. Ого-родова, И. В. Петрова, А. Э. Сазонов // Клиническая лабораторная диагностика. -2009. - № 7. - С. 37-38.

31. Современные подходы в диагностике описторхозов у детей / И. В. Садовникова, Л. М. Козлова, Н. В. Смирнова, Л. Г. Лазарева, Н. И. Кубышева // Медицинский альманах. - 2012. - № 2. - С. 200-203.

32. Киян, В. С. Использование методов современной биотехнологии в совершенствовании серологической диагностики описторхоза / В. С. Киян, Ш. С. Серикова,

A. К. Булашев // Сейфуллинские чтения - 11: Молодежь и наука : материалы Респ. науч.-теор. конф. - Астана, 2015. - Т. 1, ч. 1. - С. 152-155.

33. Кузнецова, В. Г. Описторхоз в клинической практике врача-инфекциониста /

B. Г. Кузнецова, Е. И. Краснова, Н. Г. Патурина // Лечащий врач. - 2013. - № 6. -

C. 74.

34. Онищенко, С. В. Острый холангит у больных, проживающих в эндемическом очаге описторхоза / С. В. Онищенко, В. В. Дарвин, М. М. Лысак // Анналы хирургической гепатологии. - 2009. - № 2. - С. 38-43.

35. Сибирский описторхоз. Биология, распространенность и разработка новых препаратов для его лечения / В. А. Мордвинов, М. Ю. Пахарукова, А. В. Катохин // Химия в интересах устойчивого развития. - 2015. - № 5. - С. 579-584.

36. Гостищев, В. К. Общая хирургия / В. К. Гостищев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 728 с.

37. Мерзликин, Н. В. Хирургические болезни / Н. В. Мерзликин, Н. А. Бражни-кова, Б. И. Альперович, В. Ф. Цхайю. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - Т. 2. - 600 с.

38. Зуевский, В. П. Описторхоз как промоутер гастроканцерогенеза / В. П. Зуев-ский, В. Г. Бычков, П. В. Целищева, Е. Д. Хадиева // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2015. - № 4. - С. 7-10.

39. Kaewpitoon, N. Opisthorchisviverrini: The carcinogenic human liver fluke / N. Kaewpitoon, S. J. Kaewpitoon, P. Pengsaa, B. Sripa // Wld. J. Gastroenterol. - 2008. -№ 14 (5). - P. 666-674.

40. Соловьева, А. В. Хронический описторхоз и беременность : руководство для врачей / А. В. Соловьева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 130 с.

References

1. Arinzhanov A. E., Lyadova A. Yu. Territoriya nauki [Science territory]. 2016, no. 6, pp. 7-13.

2. Khamidullin A. R., Sayfutdinov R. G., Khaertynova I. M. Prakticheskaya meditsina [Practical medicine]. 2011, no. 3-1 (50), pp. 35-37.

3. Grigor'eva I. N. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya [Experimental and clinical gastroenterology]. 2012, no. 4, pp. 54-59.

4. Guzeeva T. M. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni [Medical parasitology and parasitic diseases]. 2008, no. 1, pp. 3-11.

5. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni: ucheb. posobie [Medical parasitology and parasitic diseases: teaching aid]. Eds. A. B. Khodzhayan, S. S. Kozlov, M. V. Golubeva. Moscow: GEOTAR-Media, 2014, 448 p.

6. Beloborodova E. I. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (g. Tomsk) [Siberian medical journal (Tomsk)]. 2006, no. 4, pp. 12-14.

7. Topchieva Z. S., Topchieva D. O., Gorsheneva E. B. Vestnik Tambovskogo univer-siteta [Bulletin of Tambov State University]. 2017, no. 2, pp. 261-264.

8. Uchaykin V. F., Kharlamova F. S., Shamsheva O. V., Polesko I. V. Infektsionnye bolezni. Atlas: rukovodstvo [Infectious diseases. Atlas: a guide]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010, 384 p.

9. Smout M. J. Mol. Biosyst. 2011, no. 7 (5), pp. 1367-1375.

10. Watanapa P., Watanapa W. B. Br. J. Surg. 2002, no. 89 (8), pp. 962-970.

11. Pal'tsev A. I., Eremina A. A. Gastroenterologiya [Gastroenterology]. 2015, no. 2 (103), pp. 57-58.

12. Pal'tsev A. I. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Russian medical journal]. 2005, no. 2, pp. 96-100.

13. Tikhonova E. P. Dnevnik kazanskoy meditsinskoy shkoly [Diary of Kazan Medical School]. 2017, no. 2 (16), pp. 17-20.

14. Uchaykin V. F., Nisevich N. I., Shamsheva O. V. Infektsionnye bolezni u detey [Children infectious diseases]. Moscow: GEOTAR-Media, 2013, 688 p.

15. Romashov B. V., Semenov V. A., Romashov V. A., Filimonova L. V. Trudy Vse-rossiyskogo NII gel'mintologii im. K. I. Skryabina [Proceedings of the All-Russian Research Institute of Helminthology named after K. I. Scriabin]. 2004, no. 4, pp. 321-347.

16. Infektsionnye i parazitarnye bolezni razvivayushchikhsya stran [Infectious and parasitic diseases in developing countries]. Eds. N. B. Che-byshev, S. G. Pak. Moscow: GE-OTAR-Media, 2008, 496 p.

17. Baykova O. A., Nikolaeva N. N., Grishchenko E. G., Nikolaeva L. V. Byulleten' VSNTs SO RAMN [Bulletin of East-Siberian Scientific Center of the Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2016, no. 6 (112), pp. 182-190.

18. Infektsionnye bolezni [Infectious diseases]. Eds. N. D. Yushchuk, Yu. Ya. Vengerov. Moscow: GEOTAR-Media, 2016, 704 p.

19. Lartseva L. V., Proskurina V. V., Vorob'ev V. I. Estestvennye nauki [Natural sciences]. 2012, no. 1, pp. 74-81.

20. Pokrovskiy V. I., Pak S. G., Briko N. I. Infektsionnye bolezni i epidemiologiya [Infectious diseases and epidemiology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2013, 1008 p.

21. Zaprudnov A. M., Grigor'ev K. I., Kharitonova L. A. Detskie bolezni [Children diseases]. Moscow: GEOTAR-Media, 2013, vol. 2, 752 p.

22. Detskie bolezni [Children diseases]. Ed. by A. A. Baranov. Moscow: GEOTAR-Media, 2009, 1008 p.

23. Detskie bolezni [Children diseases]. Ed. by R. R. Kil'diyarova. Moscow: GEOTAR-Media, 2015, 832 p.

24. Bekarova A. M., Bimbasova T. A., Buslaeva G. N. Pediatriya. Izbrannye lektsii: ucheb. posobie [Pediatrics. Selected lectures: teaching aid]. Moscow: GEOTAR-Media, 2009, 656 p.

25. Krivosheev A. B., Khvan L. A. Poliklinika [Polyclinic]. 2017, no. 3, pp. 28-30.

26. Osipenko M. F., Moiseenko E. E., Stalinskaya M. I. Klinicheskie perspektivy gastroen-terologii, gepatologii [Clinical perspectives of gastroenterology, hepatology]. 2007, no. 2, pp. 12-18.

27. Korkin A. L., Volkova E. G. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal [Ural medical journal]. 2009, no. 1, pp. 117-120.

28. Strukov A. I., Serov V. V. Patologicheskaya anatomiya [Pathological anatomy]. Moscow: GEOTAR-Media, 2015, 880 p.

29. Starostina O. Yu., Panyushkina I. I. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical laboratory diagnosis]. 2014, no. 4, pp. 44-45.

30. Ogorodova L. M., Petrova I. V., Sazonov A. E. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Russian clinical laboratory diagnostics]. 2009, no. 7, pp. 37-38.

31. Sadovnikova I. V., Kozlova L. M., Smirnova N. V., Lazareva L. G., Kubysheva N. I. Meditsinskiy al'manakh [Medical almanac]. 2012, no. 2, pp. 200-203.

32. Kiyan V. S., Serikova Sh. S., Bulashev A. K. Seyfullinskie chteniya - 11: Molodezh' i nauka: materialy Resp. nauch.-teor. konf. [Seifullin readings - 11: Youth and Science: proceedings of Republican scientific and theoretical conference]. Astana, 2015, vol. 1, part 1, pp. 152-155.

33. Kuznetsova V. G., Krasnova E. I., Paturina N. G. Lechashchiy vrach [Attending medical doctor]. 2013, no. 6, p. 74.

34. Onishchenko S. V., Darvin V. V., Lysak M. M. Annaly khirurgicheskoy gepatologii [Annals of surgical hepatology]. 2009, no. 2, pp. 38-43.

35. Mordvinov V. A., Pakharukova M. Yu., Katokhin A. V. Khimiya v interesakh ustoychivogo razvitiya [Chemistry for sustainable development]. 2015, no. 5, pp. 579584.

36. Gostishchev V. K. Obshchaya khirurgiya [General surgery]. Moscow: GEOTAR-Media, 2013, 728 p.

37. Merzlikin N. V., Brazhnikova N. A., Al'perovich B. I., Tskhayyu V. F. Khirurgicheskie bolezni [Surgical diseases]. Moscow: GEOTAR-Media, 2015, vol. 2, 600 p.

38. Zuevskiy V. P., Bychkov V. G., Tselishcheva P. V., Khadieva E. D. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni [Medical parasitology and parasitic diseases]. 2015, no. 4, pp. 7-10.

39. Kaewpitoon N., Kaewpitoon S. J., Pengsaa P., Sripa B. Wld. J. Gastroenterol. 2008, no. 14 (5), pp. 666-674.

40. Solov'eva A. V. Khronicheskiy opistorkhoz i beremennost': rukovodstvo dlya vrachey [Chronic opisthorchiasis and pregnancy: a guide for doctors]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007, 130 p.

Афтаева Лариса Николаевна

кандидат медицинских наук, доцент, кафедра микробиологии, эпидемиологии и инфекционных болезней, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: meidpgumi@yandex.ru

Aftaeva Larisa Nikolaevna Candidate of medical sciences, associate professor, sub-department of microbiology, epidemiology and infectious diseases, Medical Institute, Penza State University

Мельников Виктор Львович

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой микробиологии, эпидемиологии и инфекционных болезней, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: meidpgumi@yandex.ru

Mel'nikov Viktor L'vovich Doctor of medical sciences, head of the sub-department of microbiology, epidemiology and infectious diseases, Medical Institute, Penza State University

Никольская Марина Викторовна

кандидат медицинских наук, доцент, кафедра микробиологии, эпидемиологии и инфекционных болезней, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: meidpgumi@yandex.ru

УДК 616.995.122 Афтаева, Л. Н.

Описторхоз в аспекте тяжелых осложнений / Л. Н. Афтаева, В. Л. Мельников, М. В. Никольская // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2018. - № 4 (48). - С. 160-172. -DOI 10.21685/2072-3032-2018-4-17.

Nikol'skaya Marina Viktorovna Candidate of medical sciences, associate professor, sub-department of microbiology, epidemiology and infectious diseases, Medical Institute, Penza State University