СОСТАВЫ ТАБЛЕТКИ С НЕМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Фармацевтический состав, содержащий (1) ингибитор SGLT2 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват; (2) метформин или его фармацевтически приемлимую соль или сольват; и (3) необязательно покрытие, причем фармацевтический состав представляет собой состав с немедленным высвобождением, и причем состав находится в форме таблетки, исходного гранулята или капсулы.
2. Фармацевтический состав по п.1, в котором ингибитором SGLT2 является дапаглифлозин, пропиленгликольгидрат дапаглифлозина (S) или пропиленгликольгидрат дапаглифлозина (R).
3. Фармацевтический состав по п.2, дополнительно содержащий одно или несколько связующих веществ, один или несколько наполнителей, один или несколько разрыхлителей и одно или несколько скользящих веществ.
4. Фармацевтический состав по п.3, в котором ингибитором SGLT2 является дапаглифлозин или пропиленгликольгидрат дапаглифлозина (S); метформином является гидрохлорид метформина; связующим веществом является гидроксипропилцеллюлоза; наполнителем является микрокристаллическая целлюлоза; разрыхлителем является натриевый гликолят крахмала или гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения; а скользящим веществом является стеарат магния.
5. Фармацевтический состав по п.4, отличающийся тем, что содержит около 0,1-2% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 55-85% гидрохлорида метформина; около 1-15% гидроксипропилцеллюлозы; около 2-25% микрокристаллической целлюлозы; около 1-12% натриевого гликолята крахмала или около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,25-5% стеарата магния.
6. Фармацевтический состав по п.4, отличающийся тем, что содержит около 0,1-1% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 60-80% гидрохлорида метформина; около 1-10% гидроксипропилцеллюлозы; около 2-25% микрокристаллической целлюлозы; около 4-10% натриевого гликолята крахмала или около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,25-5% стеарата магния.
7. Фармацевтический состав по п.4, отличающийся тем, что содержит около 0,25-0,8% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 62-77% гидрохлорида метформина; около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы; около 5-21% микрокристаллической целлюлозы; около 5-9% натриевого гликолята крахмала или около 5-8% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,6-1,4% стеарата магния.
8. Фармацевтический состав по п.6, отличающийся тем, что содержит
(A) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,5% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(B) около 0,25% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 71% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(C) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 61,5% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 21% микрокристаллической целлюлозы; около 8,5% натриевого гликолята крахмала; и около 1,4% стеарата магния;
(D) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 72% гидрохлорида метформина; около 9% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 1% стеарата магния;
(Е) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,5% гидрохлорида метформина; около 5,5% гидроксипропилцеллюлозы; около 20,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 1% стеарата магния;
(F) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 75,5% гидрохлорида метформина; около 6% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(G) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 77% гидрохлорида метформина; около 10% гидроксипропилцеллюлозы; около 5% микрокристаллической целлюлозы; около 7,5% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(H) около 0,8% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 69% гидрохлорида метформина; около 3% гидроксипропилцеллюлозы; около 20% микрокристаллической целлюлозы; около 6,5% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,8% стеарата магния;
(I) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 68% гидрохлорида метформина; около 2,6% гидроксипропилцеллюлозы; около 20% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния; или
(J) около 0,2% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,7% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния.
9. Фармацевтический состав по п.8, отличающийся тем, что состав представляет собой таблетку и содержит покрытие, выбранное из Opadry II белого, Opadry II коричневого, Opadry II оранжевого и Opadry II желтого.
10. Фармацевтический состав по п.1, в котором ингибитор SGLT2 представляет собой около 2,5 мг дапаглифлозина или около 3,08 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S), а метформин представляет собой около 500 мг гидрохлорида метформина.
11. Фармацевтический состав по п.10, дополнительно содержащий около 19 мг гидроксипропилцеллюлозы; около 150 мг микрокристаллической целлюлозы; около 60 мг натриевого гликолята крахмала; и около 4,5 мг стеарата магния.
12. Фармацевтический состав по п.1, в котором ингибитор SGLT2 представляет собой около 2,5 мг дапаглифлозина или около 3,08 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S), а метформин представляет собой около 850 мг гидрохлорида метформина.
13. Фармацевтический состав по п.12, дополнительно содержащий около 96 мг гидроксипропилцеллюлозы; около 150 мг микрокристаллической целлюлозы; около 96 мг натриевого гликолята крахмала; и около 7 мг стеарата магния.
14. Фармацевтический состав по п.13, отличающийся тем, что находится в форме таблетки и содержит покрытие, которое представляет собой Opadry II белый.
15. Фармацевтический состав по п.1, в котором ингибитор SGLT2 представляет собой около 5 мг дапаглифлозина или около 6,15 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S), а метформин представляет собой около 850 мг гидрохлорида метформина.
16. Фармацевтический состав по п.15, дополнительно содержащий около 97 мг гидроксипропилцеллюлозы; около 151 мг микрокристаллической целлюлозы; около 97 мг натриевого гликолята крахмала; и около 7 мг стеарата магния.
17. Фармацевтический состав по п.16, отличающийся тем, что находится в форме таблетки и содержит покрытие, которое представляет собой Opadry II коричневый.
18. Фармацевтический состав по п.1, в котором ингибитор SGLT2 представляет собой около 2,5 мг дапаглифлозина или около 3,08 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S), а метформин представляет собой около 1000 мг гидрохлорида метформина.
19. Фармацевтический состав по п.18, дополнительно содержащий около 113 мг гидроксипропилцеллюлозы; около 177 мг микрокристаллической целлюлозы; около 113 мг натриевого гликолята крахмала; и около 9 мг стеарата магния.
20. Фармацевтический состав по п.19, отличающийся тем, что находится в форме таблетки и содержит покрытие, которое представляет собой Opadry II оранжевый.
21. Фармацевтический состав по п.1, в котором ингибитор SGLT2 представляет собой около 5 мг дапаглифлозина или около 6,15 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S), а метформин представляет собой около 1000 мг гидрохлорида метформина.
22. Фармацевтический состав по п.21, дополнительно содержащий около 114 мг гидроксипропилцеллюлозы; около 177 мг микрокристаллической целлюлозы; около 114 мг натриевого гликолята крахмала; и около 9 мг стеарата магния.
23. Фармацевтический состав по п.22, отличающийся тем, что находится в форме таблетки и содержит покрытие, которое представляет собой Opadry II желтый.
24. Способ лечения нарушения или заболевания, связанного с активностью SGLT2, которое представляет собой сахарный диабет (включая сахарный диабет типа I и типа II), нарушенную толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность, нефропатию, ретинопатию, невропатию и катаракту, гипергликемию, гиперинсулинемию, гиперхолистеринемию, дислипидемию, повышенное содержание свободных жирных кислот или глицерина в крови, гиперлипидемию, гипертриглицеридемию, ожирение, заживление раны, ишемию тканей, атеросклероз или гипертензию, у млекопитающих, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему фармацевтического состава, содержащего: (1) ингибитор SGLT2; (2) метформин; и (3) необязательно покрытие, причем фармацевтический состав представляет собой состав с немедленным высвобождением и находится в форме таблетки, исходного гранулята или капсулы.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что нарушением является сахарный диабет II типа, а млекопитающим является человек.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что фармацевтический состав дополнительно содержит одно или несколько связующих веществ; один или несколько наполнителей; один или несколько разрыхлителей; и одно или несколько скользящих веществ.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что ингибитором SGLT2 является дапаглифлозин или пропиленгликольгидрат дапаглифлозина (S); метформином является гидрохлорид метформина; связующим веществом является гидроксипропилцеллюлоза; наполнителем является микрокристаллическая целлюлоза; разрыхлителем является натриевый гликолят крахмала или гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения; а скользящим веществом является стеарат магния.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что состав содержит около 0,1-2% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 55-85% гидрохлорида метформина; около 1-15% гидроксипропилцеллюлозы; около 2-25% микрокристаллической целлюлозы; около 1-12% натриевого гликолята крахмала или 3-10% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,25-5% стеарата магния.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что состав содержит около 0,1-1% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 60-80% гидрохлорида метформина; около 1-10% гидроксипропилцеллюлозы; около 2-25% микрокристаллической целлюлозы; около 4-10% натриевого гликолята крахмала или около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,25-5% стеарата магния.
30. Способ по п.27, отличающийся тем, что состав содержит около 0,25-0,8% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 62-77% гидрохлорида метформина; около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы; около 5-21% микрокристаллической целлюлозы; около 5-9% натриевого гликолята крахмала или около 5-8% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,6-1,4% стеарата магния.
31. Способ по п.27, отличающийся тем, что состав содержит:
(A) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,5% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(B) около 0,25% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 71% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(C) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 61,5% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 21% микрокристаллической целлюлозы; около 8,5% натриевого гликолята крахмала; и около 1,4% стеарата магния;
(D) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 72% гидрохлорида метформина; около 9% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 1% стеарата магния;
(Е) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,5% гидрохлорида метформина; около 5,5% гидроксипропилцеллюлозы; около 20,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 1% стеарата магния;
(F) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 75,5% гидрохлорида метформина; около 6% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(G) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 77% гидрохлорида метформина; около 10% гидроксипропилцеллюлозы; около 5% микрокристаллической целлюлозы; около 7,5% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(Н) около 0,8% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 69% гидрохлорида метформина; около 3% гидроксипропилцеллюлозы; около 20% микрокристаллической целлюлозы; около 6,5% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,8% стеарата магния;
(I) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 68% гидрохлорида метформина; около 2,6% гидроксипропилцеллюлозы; около 20% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния; или
(J) около 0,2% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,7% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что состав представляет собой таблетку и содержит покрытие, выбранное из Opadry II белого, Opadry II коричневого, Opadry II оранжевого и Opadry II желтого.
33. Способ по п.27, отличающийся тем, что фармацевтический состав (А) в качестве ингибитора SGLT2 содержит около 2,5 мг дапаглифлозина или около 3,08 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); в качестве метформина содержит около 500 мг гидрохлорида метформина; в качестве связующего вещества содержит около 19 мг гидроксипропилцеллюлозы; в качестве наполнителя содержит около 150 мг микрокристаллической целлюлозы; в качестве разрыхлителя содержит около 60 мг натриевого гликолята крахмала; а в качестве скользящего вещества содержит около 45 мг стеарата магния;
(B) в качестве ингибитора SGLT2 содержит около 2,5 мг дапаглифлозина или около 3,08 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); в качестве метформина содержит около 850 мг гидрохлорида метформина; в качестве связующего вещества содержит около 96 мг гидроксипропилцеллюлозы; в качестве наполнителя содержит около 150 мг микрокристаллической целлюлозы; в качестве разрыхлителя содержит около 96 мг натриевого гликолята крахмала; а в качестве скользящего вещества содержит около 7 мг стеарата магния;
(C) в качестве ингибитора SGLT2 содержит около 5 мг дапаглифлозина или около 6,15 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); в качестве метформина содержит около 850 мг гидрохлорида метформина; в качестве связующего вещества содержит около 97 мг гидроксипропилцеллюлозы; в качестве наполнителя содержит около 151 мг микрокристаллической целлюлозы; в качестве разрыхлителя содержит около 97 мг натриевого гликолята крахмала; а в качестве скользящего вещества содержит около 7 мг стеарата магния;
(D) в качестве ингибитора SGLT2 содержит около 2.5 мг дапаглифлозина или около 3,08 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); в качестве метформина содержит около 1000 мг гидрохлорида метформина; в качестве связующего вещества содержит около 113 мг гидроксипропилцеллюлозы; в качестве наполнителя содержит около 177 мг микрокристаллической целлюлозы; в качестве разрыхлителя содержит около 113 мг натриевого гликолята крахмала; а в качестве скользящего вещества содержит около 9 мг стеарата магния; или
(Е) в качестве ингибитора SGLT2 содержит около 5 мг дапаглифлозина или около 6,15 мг пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); в качестве метформина содержит около 1000 мг гидрохлорида метформина; в качестве связующего вещества содержит около 114 мг гидроксипропилцеллюлозы; в качестве наполнителя содержит около 177 мг микрокристаллической целлюлозы; в качестве разрыхлителя содержит около 114 мг натриевого гликолята крахмала; а в качестве скользящего вещества содержит около 9 мг стеарата магния.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что фармацевтический состав находится в форме таблетки и содержит покрытие, выбранное из Opadry II белого, Opadry II коричневого, Opadry II оранжевого и Opadry II желтого.
35. Способ получения фармацевтического состава, содержащего (1) ингибитор SGLT2 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват; (2) метформин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват; и (3) необязательно покрытие, отличающийся тем, что состав представляет собой состав с немедленным высвобождением, где способ предусматривает
(a) растворение связующего вещества в воде с получением раствора связующего вещества;
(b) добавление в раствор связующего вещества ингибитора SGLT2 с получением водного раствора ингибитора SGLT2-связующего вещества или суспензии ингибитор SGLT2-связующее вещество-вода;
(c) распыление водного раствора ингибитора SGLT2-связующего вещества или суспензии на метформин в псевдоожиженном слое, благодаря чему осуществляется гранулирование в псевдоожиженном слое с получением гранул;
(d) измельчение гранул;
(e) смешение гранул с наполнителем и разрыхлителем;
(f) дополнительное смешение со скользящим веществом с получением конечной смеси;
(g) сжатие конечной смеси в таблетки; и
(h) необязательно нанесение покрытия на таблетки.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что ингибитором SGLT2 является дапаглифлозин или пропиленгликольгидрат дапаглифлозина (S).
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что фармацевтический состав содержит около 0,25-0,8% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 62-77% гидрохлорида метформина; около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы; около 5-21% микрокристаллической целлюлозы; около 5-9% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6-1,4% стеарата магния.
38. Способ получения фармацевтического состава, содержащего (1) дапаглифлозин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват; (2) метформин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват; и (3) необязательно покрытие, отличающийся тем, что состав представляет собой состав с немедленным высвобождением, где способ предусматривает:
(a) растворение гидроксипропилцеллюлозы SSL в воде с получением раствора НРС;
(b) добавление в раствор НРС дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S) с получением водного раствора дапаглифлозина-НРС SSL или суспензии дапаглифлозин-НРС SSL-вода;
(c) распыление суспензии дапаглифлозин-НРС SSL-вода на метформин в псевдоожиженном слое, благодаря чему осуществляется гранулирование в псевдоожиженном слое с получением гранул;
(d) измельчение гранул;
(e) смешение гранул с микрокристаллической целлюлозой и натриевым гликолятом крахмала;
(f) дополнительное смешение со стеаратом магния с получением конечной смеси;
(g) сжатие конечной смеси в таблетки; и
(h) необязательно нанесение покрытия на таблетки.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что фармацевтический состав содержит около 0,1-1% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 60-80% гидрохлорида метформина; около 1-10% гидроксипропилцеллюлозы; около 2-25% микрокристаллической целлюлозы; около 4-10% натриевого гликолята крахмала или около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,25-2,5% стеарата магния.
40. Способ получения фармацевтического состава, содержащего: (1) дапаглифлозин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват; (2) метформин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват; и (3) необязательно покрытие, отличающийся тем, что состав представляет собой состав с немедленным высвобождением, где способ предусматривает:
(а) одновременное добавление гидроксипропилцеллюлозы SSL и дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина в воду;
(b) растворение гидроксипропилцеллюлозы SSL и части или всего дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S) с получением водного раствора дапаглифлозина-НРС или суспензии дапаглифлозин-НРС-вода;
(c) распыление водного раствора дапаглифлозин-НРС или суспензии дапаглифлозин-НРС-вода на метформин в псевдоожиженном слое, благодаря чему осуществляется гранулирование в псевдоожиженном слое с получением гранул;
(d) измельчение гранул;
(e) смешение гранул с наполнителем и разрыхлителем;
(f) дополнительное смешение со скользящим веществом с получением конечной смеси;
(g) сжатие конечной смеси в таблетки; и
(h) необязательно нанесение покрытия на таблетки.
41. Способ по п.36, отличающийся тем, что фармацевтический состав содержит около 0,1-1% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 60-80% гидрохлорида метформина; около 1-10% гидроксипропилцеллюлозы; около 2-25% микрокристаллической целлюлозы; около 4-10% натриевого гликолята крахмала или около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,25-2,5% стеарата магния.
42. Таблетка с покрытием, содержащая (1) ядро таблетки, содержащее метформин и ингибитор SGLT2; (2) первое покрытие, необязательно содержащее саксаглиптин; (3) второе покрытие, необязательно содержащее саксаглиптин; и необязательно (4) третье покрытие.
43. Таблетка с покрытием по п.42, отличающаяся тем, что (1) ядро таблетки содержит дапаглифлозин или пропиленгликольгидрат дапаглифлозина; гидрохлорид метформина; гидроксипропилцеллюлозу; микрокристаллическую целлюлозу; натриевый гликолят крахмала или гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения; и стеарат магния; (2) первое покрытие содержит полимер на основе поливинилового спирта; (3) второе покрытие содержит саксаглиптин и полимер на основе поливинилового спирта; и (4) третье покрытие содержит полимер на основе поливинилового спирта.
44. Таблетка с покрытием по п.42, отличающаяся тем, что (1) ядро таблетки содержит около 0,1-1% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 60-80% гидрохлорида метформина; около 1-10% гидроксипропилцеллюлозы; около 2-25% микрокристаллической целлюлозы; около 4-10% натриевого гликолята крахмала или около 3-10% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,25-2,5% стеарата магния; (2) первое покрытие содержит Opadry HP; (3) второе покрытие содержит саксаглиптин и Opadry HP; (4) третье покрытие содержит Opadry HP.
45. Таблетка с покрытием по п.44, отличающаяся тем, что (1) ядро таблетки содержит
(A) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,5% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(B) около 0,25% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 71% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(C) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 61,5% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 21% микрокристаллической целлюлозы; около 8,5% натриевого гликолята крахмала; и около 1,4% стеарата магния;
(D) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 72% гидрохлорида метформина; около 9% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 1% стеарата магния;
(Е) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,5% гидрохлорида метформина; около 5,5% гидроксипропилцеллюлозы; около 20,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 1% стеарата магния;
(F) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 75,5% гидрохлорида метформина; около 6% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 5% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(G) около 0,5% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 77% гидрохлорида метформина; около 10% гидроксипропилцеллюлозы; около 5% микрокристаллической целлюлозы; около 7,5% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния;
(Н) около 0,8% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 69% гидрохлорида метформина; около 3% гидроксипропилцеллюлозы; около 20% микрокристаллической целлюлозы; около 6,5% гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения; и около 0,8% стеарата магния;
(I) около 0,4% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 68% гидрохлорида метформина; около 2,6% гидроксипропилцеллюлозы; около 20% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния; или
(J) около 0,2% дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина (S); около 70,7% гидрохлорида метформина; около 8% гидроксипропилцеллюлозы; около 12,5% микрокристаллической целлюлозы; около 8% натриевого гликолята крахмала; и около 0,6% стеарата магния; и
(2) первое покрытие содержит Opadry HP; (3) второе покрытие содержит саксаглиптин и Opadry HP; и (4) третье покрытие содержит Opadry HP.
46. Фармацевтическая комбинация, содержащая фармацевтический состав по п.4 и противодиабетическое средство, отличающаяся тем, что противодиабетическое средство является сульфонилмочевиной, тиазолидиндионом, ингибитором альфа-глюкозидазы, меглитинидом, агонистом глюкагон-подобных пептидов (GLP), инсулином, агонистом амилина, ингибитором фруктозе-1,6-бис-фосфатазы, стимулятором секреции инсулина, усилителем чувствительности к инсулину, активатором глюкокиназы, антагонистом глюкокортикоидов, активатором АМР-киназы, модулятором инкретинового каскада реакций, таким как стимулятор секреции инкретина, миметик инкретина, потенцирующее инкретин вещество, секвестрантом желчных кислот или агонистом рецептора желчных кислот, таким как агонист TGR5, агонистом допаминовых рецепторов, ингибитором альдозоредуктазы, агонистом PPARγ, агонистом PPARα, антагонистом или агонистом PPARδ, агонистом двойного действия PPAR-α/γ, ингибитором 11-β-HSD-1, отличным от саксаглиптина ингибитором дипептидилпептидазы IV (DPP4), отличным от дапаглифлозина ингибитором SGLT2, глюкагон-подобным пептидом-1 (GLP-1), агонистом GLP-1 или ингибитором РТР-1В.
47. Фармацевтическая комбинация, содержащая фармацевтический состав по п.4 и средство для снижения массы тела, отличающаяся тем, что средством для снижения массы тела является сибутрамин, антагонист СВ1, агонист 5НТ2С, антагонист MCHR1, орлистат, тиромиметик, миметик амилина или антагонист грелина.