СПОСОБ

1. Способ получения соединения формулы II
и его фармацевтически приемлемых солей, включающий взаимодействие соединения формулы III или его альтернативной соли
и соединения формулы V
в подходящем растворителе и при подходящей температуре в условиях восстановления, включающих водород в присутствии металлического катализатора, с получением соединения формулы II с последующим превращением в фармацевтически приемлемую соль при необходимости.
2. Способ получения соединения формулы II
,
включающий взаимодействие соединения формулы XX
или его любой другой подходящей альтернативной соли (или нейтрального исходного амина) с соединением формулы XIV
в подходящем растворителе и в присутствии основания (не требуемого при использовании нейтрального исходного амина XX) с получением соединения формулы XIII
с последующим снятием защиты с получением соединения формулы II.
3. Способ получения соединения формулы II
и его фармацевтически приемлемых солей, включающий взаимодействие соединения формулы XVI
с соединением формулы XXVII
в подходящем растворителе в присутствии основания и источника йодида с получением соединения формулы XXVI
,
которое затем восстанавливают в подходящем спиртовом растворителе в условиях гидрирования с переносом водорода и с использованием гомохирального комплекса переходного металла/лиганда с получением соединения формулы XXV
,
которое затем подвергают снятию защиты в подходящем растворителе в присутствии металлического катализатора, например палладиевой черни, с получением соединения формулы II с последующим превращением в фармацевтически приемлемую соль при необходимости.
4. Способ получения соединения формулы II
и его фармацевтически приемлемых солей, включающий взаимодействие соединения формулы XXIII
в подходящем растворителе путем добавления трет-бутилвинилового эфира, металлического катализатора или комбинации лиганд/катализатор фазового переноса/основание с получением соединения формулы XXVIII
,
которое затем превращают в соединение формулы V
посредством добавления подходящей кислоты, которое затем подвергают взаимодействию с соединением формулы III
или его любой альтернативной солью в подходящем растворителе в условиях гидрирования в присутствии металлического катализатора или восстановителя на основе борана с получением соединения формулы II с последующим превращением в фармацевтически приемлемую соль при необходимости.
5. Способ получения соединения формулы II
и его фармацевтически приемлемых солей, включающий взаимодействие соединения формулы XX или его альтернативной соли
с соединением формулы XXIX
в подходящем растворителе и в присутствии основания с получением соединения формулы XIII
с последующим снятием защиты с получением соединения формулы II с последующим превращением в фармацевтически приемлемую соль при необходимости.
6. Способ получения соединения формулы II и его фармацевтически приемлемых солей, включающий взаимодействие соединения формулы XXVII
с соединением формулы XIV
в подходящем растворителе и основании с получением соединения формулы XXV
с последующим снятием защиты с получением соединения формулы II и с последующим превращением в фармацевтически приемлемую соль при необходимости.
7. Способ получения соединения формулы II и его фармацевтически приемлемых солей, включающий взаимодействие соединения формулы III или его любой другой подходящей альтернативной соли
и соединения формулы V
.
8. Новое промежуточное соединение, выбранное из:
2-[2-фтор-5-[[4-(2-изопропилтиазол-4-карбонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-ил]метил]фенил]ацетальдегида;
щавелевокислого [3-[[4-фтор-3-[2-метоксивинил]фенил]метил]-7-окса-3,10-диазаспиро[5.5]ундекан-10-ил]-(2-изопропилтиазол-4-ил)метанона;
[[4-фтор-3-[(Е)-2-метоксивинил]фенил]-гидрокси-метил]сульфонилокси-натрия;
дигидрохлорида (2-изопропилтиазол-4-ил)-(1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-4-ил-метанона;
трет-бутил-4-(2-изопропилтиазол-4-карбонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-карбоксилата;
[9-[[3-[2-[[(2R)-2-(4-трет-бутокси-2-изопропокси-1,3-бензотиазол-7-ил)-2-гидрокси-этил]амино]этил]-4-фтор-фенил]метил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-4-ил]-(2-изопропилтиазол-4-ил)метанона;
[9-[[3-[2-[бензил-[(2R)-2-(4-трет-бутокси-2-изопропокси-1,3-бензотиазол-7-ил)-2-гидрокси-этил]амино]этил]-4-фтор-фенил]метил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-4-ил]-(2-изопропилтиазол-4-ил)метанона;
7-бром-4-трет-бутокси-2-изопропокси-1,3-бензотиазола;
дигидрохлорида [9-[[3-(2-аминоэтил)-4-фтор-фенил]метил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-4-ил]-(2-изопропилтиазол-4-ил)метанона;
3-[2-фтор-5-[[4-(2-изопропилтиазол-4-карбонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-ил]метил]фенил]пропанамида;
3-[2-фтор-5-[[4-(2-изопропилтиазол-4-карбонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-ил]метил]фенил]проп-2-енамида;
[9-[(3-бром-4-фтор-фенил)метил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-4-ил]-(2-изопропилтиазол-4-ил)метанона;
2-[бензил-[2-[2-фтор-5-[[4-(2-изопропилтиазол-4-карбонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-ил]метил]фенил]этил]амино]-1-(4-трет-бутокси-2-изопропокси-1,3-бензотиазол-7-ил)этанона;
[9-[[3-[2-(бензиламино)этил]-4-фтор-фенил]метил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-4-ил]-(2-изопропилтиазол-4-ил)метанона;
[9-[[3-[(Е)-2-трет-бутоксивинил]-4-фтор-фенил]метил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-4-ил]-(2-изопропилтиазол-4-ил)метанона;
[(2R)-2-(4-трет-бутокси-2-изопропокси-1,3-бензотиазол-7-ил)-2-гидрокси-этил]-4-метилбензолсульфоната;
(1R)-1-(4-трет-бутокси-2-изопропокси-1,3-бензотиазол-7-ил)этан-1,2-диола и
4-трет-бутокси-2-изопропокси-7-винил-1,3-бензотиазола.