Термолучевая терапия в комбинированном лечении местнораспространённого рака гортани и гортаноглотки

Термолучевая терапия в комбинированном лечении местнораспространённого рака гортани и гортаноглотки

Спивакова И.О.1, Чойнзонов Е.Л.1'2, Мухамедов М.Р.1'2, Старцева Ж.А.1, Васильев Н.В.1, Грибова О.В.1

1 Томский НИИ онкологии; 2 Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск

В статье представлены результаты комбинированного лечения больных местнораспростра-нённым раком гортани и гортаноглотки с Ш-М (Т3N0-2M0) стадиями заболевания. В зависимости от методики предоперационного лечения пациенты были разделены на 2 группы: 25 больных с термолучевой (1-ая, исследуемая группа), 30 - с лучевой (2-ая, контрольная группа) терапией. Вторым этапом выполнялось хирургическое лечение. Срок наблюдения за пациентами составил 6-24 месяца. После завершения предоперационного лечения частичная регрессия опухоли была диагностирована у 21 (84%) больного, а стабилизация процесса

- у 4 (16%) пациентов первой группы, во 2-ой группе больных - 18 (60%) и 12 (40%) соответственно. Локальный и регионарный рецидив заболевания в исследуемой группе развился у 1 (4%) пациента на 1-ом году наблюдения, в контрольной - у 11: 7 на первом году и 4 - на 2-ом году наблюдения. Двухлетняя общая выживаемость в 1-ой группе составила 100%, во второй

- 76,7+10,1%, безрецидивная - 96,6+3,5% и 63,3+13,9% соответственно.

Ключевые слова: рак гортани, рак гортаноглотки, неоадъювантная лучевая терапия, термолучевая терапия, органосохраняющие операции, лечебный патоморфоз, эффективность лечения, выживаемость, рецидивы, комбинированное лечение.

Рак гортани и гортаноглотки - социально обусловленное заболевание и находится в непосредственной связи с табакокурением, употреблением алкоголя, профессиональными вредностями и хроническими воспалительными процессами [1, 2]. В России, в структуре общей заболеваемости злокачественными опухолями рак гортани, в зависимости от региона, составляет 1-4%, среди рака верхних дыхательных путей - 65-70% [3, 4]. При этом преобладает удельный вес больных с местнораспространённым опухолевым процессом. В 2014 г. в России среди больных раком гортани, с первично установленным диагнозом, I-II ст. выявлены в 36,5% случаях, III - в 18,7%, IV - в 43,2% [3]. Общепринятым методом лечения пациентов с местнораспространённым раком гортани является комбинированный метод, состоящий из лучевого и хирургического компонентов и представляющий лучшие результаты, чем каждый из них, применяемый в качестве самостоятельного варианта лечения [5-8]. Однако, данный метод, особенно после расширенных операций, вызывает существенные физические дефекты, которые влияют на основные жизненно важные функции, т.е. снижает качество жизни пациентов [9]. Кроме того, несмотря на агрессивное лечение, 5-летняя безрецидивная выживаемость остаётся невысокой и колеблется в пределах 60-85%, т.е. у 15-40% больных имеют место локальные или регионарные рецидивы [10-13].

Все вышеизложенное обосновывает актуальность совершенствования существующих методов лечения местнораспространённого рака гортани. В последние годы высокие результаты лучевого и химиолучевого лечения злокачественных опухолей различных локализаций достигнуты при дополнительном использовании гипертермического метода воздействия [14-19], в том числе и у больных раком гортани и гортаноглотки [20-23]. Это связано не только с общеиз-

Спивакова И.О.* - аспирант; Чойнзонов Е.Л. - директор, д.м.н., академик РАН; Мухамедов М.Р. - вед. научн. сотр., д.м.н.; Старцева Ж.А. - рук. отд., д.м.н.; Васильев Н.В. - ст. научн. сотр., к.м.н.; Грибова О.В. - научн. сотр., к.м.н. Томский НИИ онкологии.

*Контакты: 634028, Томск, ул. Савиных, 12/1. Тел.: +7 (3822) 41-80-62; е-mail: irensp2005@mail.ru.

вестными радио- и химиосенсибилизирующим действиями гипертермии, но и иммуногенным эффектом, а также способностью нивелировать множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток [24-26].

Целью исследования являлся сравнительный анализ эффективности предоперационной лучевой и термолучевой терапии больных местнораспространённым раком гортани и гортаног-лотки.

Материалы и методы

В исследование включено 55 больных плоскоклеточным раком гортани и гортаноглотки Ш-М стадий (T3N0-2M0), получавших лечение в отделении опухолей головы и шеи Томского НИИ онкологии за период с 2012 по 2014 гг. Сроки наблюдения за больными составили от 6 до 24 месяцев, в среднем 12,4+4,6 мес. В зависимости от методики предоперационного лечения пациенты были разделены на 2 группы (табл. 1). В 1-ой группе (исследуемая) проведена термолучевая терапия (п=25), во 2-ой (контрольная) - лучевая терапия (ЛТ).

Таблица 1

Характеристика больных и опухоли

Показатель Группа № 1 абс.

Пол м ж 23

Локализация Гортань Гортаноглотка 19

TNM T3N0M0 T3N1-2M0 23

Стадия III IV 18

Степень дифференцировки Высокая Умеренная Низкая 2

На 2-ом этапе, через 4-10 дней после лучевой терапии (ЛТ) или термолучевой терапии (ТЛТ), выполнялось хирургическое лечение в различном объёме. Все больные обследованы в динамике: до начала лечения, на этапах комбинированного лечения и в различные сроки после лечения. Критерием включения в исследование являлся местнораспространённый рак гортани и гортаноглотки. Критерии исключения: стеноз гортани 3-4 степени, хондроперихондрит и деструкция хрящей гортани.

До начала лечения всем больным проводили полное клиническое обследование в следующем объёме: общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови, оценка состояния свертывающей системы, непрямая ларингоскопия, видеоларингоскопия с биопсией, спиральная компьютерная томография с контрастированием (СКТ), рентгенография лёгких, ЭКГ, ультразвуковое исследование (УЗИ) шеи, щитовидной железы и органов брюшной полости, цитологическое и гистологическое исследование биопсийного материала. Всем пациентам осуществляли неоадъювантный курс лучевой терапии в стандартном режиме фракционирования дозы (РОД - 2,0 Гр, 5 фракций в неделю) в СОД 40 Гр. Локальное нагревание опухоли осуществляли с помощью радиочастотного (РЧ) излучения (13,56 МГц) в специально оборудован-

ном кабинете на установке Celsius TCS. Воздействие проводили емкостным способом, при выходной мощности 500 Вт, 2 раза в неделю с продолжительностью 60 мин в количестве 8 сеансов. К сожалению, из-за технических трудностей прямое измерение температуры в опухоли не проводили. Однако, считаем, что теоретически при использованных мощностях РЧ-излучения в опухоли может создаваться гипертермический режим (локальная гипертермия).

ЛТ осуществлялась непосредственно после воздействия РЧ-излучением. План облучения разрабатывали в зависимости от лечебного объёма индивидуально с помощью программы дозиметрического планирования (рис. 1).

## в * • и tf « 5

Рис. 1. Дозиметрическое планирование облучения.

У всех больных выполняли эндоскопическое исследование гортани с видеозаписью. Использование эндоскопических видеосистем позволило записывать цифровое изображение видеоларингоскопии, что дало возможность многократного просмотра и широкого коллегиального обсуждения ВЛС на этапах лечения. При оценке эффекта во время выполнения видеоларингоскопии учитывалась динамика размера экзофитного компонента, площадь распространения опухоли, границы инфильтрации, количество вовлечённых в опухолевый процесс структур. На втором этапе лечения выполняли оперативные вмешательства на гортани, гортаноглотке и регионарных лимфоузлах.

Результаты лечения оценивали по интенсивности и частоте развития лучевых реакций нормальных тканей гортани, общетоксического эффекта и непосредственного ответа опухоли после завершения 1-го этапа лечения. Непосредственный эффект предоперационной терапии оценивали согласно критериям RECIST [27]. Отдалённые результаты лечения изучали по общей и безрецидивной выживаемости. Расчет кривых выживаемости проводили методом KaplanMeier [28].

После хирургического лечения в операционном материале оценивали степень терапевтического патоморфоза по Г.А. Лавниковой [29].

Результаты исследования

При анализе непосредственных результатов лечения (табл. 2) выявлено, что частота случаев частичной регрессии была выше в группе с применением локальной гипертермии -84%. Частота случаев стабилизации опухоли была выше в контрольной группе - 40%, по сравнению с аналогичными показателями в исследуемой группе - 16%.

Таблица 2

Непосредственная эффективность неоадъювантного курса лечения в группах

Группа больных

Исследуемая

В период проведения ТЛТ все пациенты удовлетворительно переносили назначенный курс лечения. Дополнительное воздействие РЧ-полем не приводило к развитию выраженных местных или общетоксических реакций. Также не наблюдалось гематологических реакций, потребовавших прекращения проводимого лечения. Наличие наложенной ранее превентивной трахеостомы у 2-х (3,7%) больных ^N0-^0) не препятствовало проведению сеансов локальной гипертермии. При возникновении лучевого эпителиита назначалась терапия, в том числе магнитолазерная терапия, направленная на купирование и ослабление субъективных симптомов, уменьшение воспаления, профилактику инфекционных осложнений. Таким образом, анализ результатов сочетанного с локальной гипертермией неоадъювантного курса ЛТ не показал негативных реакций у пациентов по сравнению с одной лучевой терапией.

На втором этапе лечения больным выполнено хирургическое вмешательство в различном объёме (табл. 3).

Таблица 3

Виды операции в группах после неоадъювантного лечения

Группа больных

Органосохраняющие, абс.

Исследуемая

Из 25 больных исследуемой группы 10 (40%) осуществлены органосохраняющие операции: 5 - фронтолатеральные резекции гортани, 4 - гемиларингэктомии, одной больной с Т3ШМ0 выполнено органосохраняющее лечение в объёме трахеостомии, лимфодиссекции шеи справа, резекции гортаноглотки справа, пластики лучевым лоскутом на микрососудистых анастомозах. Остальным 15 (60%) пациентам выполнены радикальные операции: 2-м - комбинированные ларингэктомии с лимфодиссекцией шеи, 13-ти - без регионарных метастазов - ла-рингэктомии с установкой голосового протеза «Ргаюх» в 3-х случаях и в двух случаях выполнено формирование трахеоглоточного шунта. В контрольной группе (п=30) органосохраняющие операции выполнены у 9 (30%) пациентов, преимущественно фронтолатеральные резекции - у 6 больных; у 3-х больных удалось выполнить гемиларингэктомию. У 21 (70%) пациента были

осуществлены радикальные операции: ларингэктомия у 18-ти и комбинированная ларингэкто-мия - у 3-х больных. Лимфодиссекцию шеи проводили в 2-х случаях; 1-му больному выполнено формирование трахеоглоточного шунта. По результатам гистологического исследования операционного материала в группе с локальной гипертермией, I степень лечебного патоморфоза диагностирована в 2 случаях (8%), II-я степень - в 4 (16%); III степень - в 11 (44%) и IV степень - в 8 (32%). В группе контроля выявлены только I и II степени терапевтического патоморфоза, 48% и 52% соответственно. На контрольных точках динамического наблюдения в исследуемой группе рецидив заболевания наблюдали у 1 (4%) больного, на первом году, в группе контроля -на первом году у 7 (23%) и на втором году - у 4 (17,39%). Анализ безрецидивной выживаемости выявил следующие результаты: в группе исследования безрецидивная выживаемость в наблюдаемые сроки составила 96+4,1%; в группе контроля - 63,3+13,9%. Различия статистически значимы (p=0,005), рис. 2.

1-i-Н 96%

О I

га '

------------------------------(

о

§ + 63%

S -

СО

ID CK

га

nz

со о I 1

Q.

Ш

- Исследуемая группа

---- Контрольная группа

о —

О 6 12 1в 24

Время, месяцы

Рис. 2. Показатели 2-летней безрецидивной выживаемости у больных раком гортани

и гортаноглотки в группах.

В течение наблюдаемого срока в исследуемой группе все больные живы, в контрольной -отмечены 7 случаев летальных исходов. Таким образом, общая 2-летняя выживаемость в первой группе составила 100%, во второй - 76,7+10,1%.

Клинический пример. Больная Б., 39 лет с диагнозом: Рак гортаноглотки Т3ШМ0. Гистология № 32555-59 от 10.12.2013 г. - плоскоклеточный рак низкой степени дифференцировки.

Анамнез: обратилась с жалобами на комок в горле при глотании в ноябре 2014 г. Из анамнеза выяснено, что дискомфорт беспокоит с сентября 2014 г. При обращении к ЛОР-врачу по месту жительства - подозрение на опухоль гортани. Самостоятельно обратилась в Томский НИИ онкологии, госпитализирована в отделение опухолей головы и шеи.

По данным фиброларингоскопии выявлено, что на правой черпало-надгортанной связке визуализируется бугристая, тугоэластическая ткань. Голосовая щель при фонации смыкается полностью. Выполнена биопсия образования (рис. 3).

Рис. 3. Данные видеоларингоскопии до начала лечения.

При ультразвуковом исследовании данных за mts-поражение лимфатических узлов не получено.

По данным спиральной компьютерной томографии (СКТ) гортани с болюсным контрастированием, отмечается утолщение и деформация правой черпало-надгортанной складки с признаками накопления контрастного вещества, а также в передней стенке и латеральной стенке правого грушевидного синуса, вплоть до вершины синуса, с сужением его просвета. Вестибулярные, голосовые складки не изменены. Гортанные желудочки при фонации раскрываются, не изменены. Подскладочное пространство свободно. Признаков вовлечения в опухолевый процесс хрящей гортани не отмечается. Заключение: опухоль гортаноглотки справа (рис. 4).

Рис. 4. Данные СКТ гортани до лечения.

Первым этапом комбинированного лечения проведен предоперационный курс дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) на фоне локальной гипертермии, с оценкой эффекта на суммарной очаговой дозе (СОД) 40 Гр. У больной наблюдалось осложнение - лучевой катаральный эпителиит. Для купирования острой лучевой реакции проводилась магнитолазерная терапия. По данным видеоларингоскопии (ВЛС) эффект расценен как частичная регрессия (рис. 5).

Рис. 5. Данные видеоларингоскопии, СОД 40 Гр + 8 сеансов локальной гипертермии.

Вторым этапом комбинированного лечения 13.02.2014 г. больной выполнено органосо-храняющее лечение в следующем объёме: Лимфодиссекция шеи справа (зоны П-^. Трахео-стомия. Резекция гортаноглотки справа. Пластика лучевым лоскутом на микрососудистых анастомозах. Контрольная видеоларингоскопия проводилась через месяц после лечения (рис. 6).

По данным СКТ гортани, выполненной через 3 месяца, признаков рецидива опухоли не обнаружено (рис. 7).

Рис. 7. Данные СКТ гортани через 3 месяца после лечения.

Больная находится под динамическим наблюдением в Томском НИИ онкологии, данных за прогрессирование опухолевого процесса в виде рецидива или регионального метастазиро-вания не получено. Сохранила полную социальную и трудовую активность (рис. 8, 9).

Рис. 8. Данные видеоларингоскопии через 1,5 года после лечения.

Рис. 9. Данные СКТ гортани через 1,5 года после лечения.

Заключение

Таким образом, анализ полученных результатов свидетельствуют о перспективности применения локальной гипертермии в комбинированном лечении местнораспространённого рака гортани и гортаноглотки. Использованный метод переносится больными удовлетворительно, приводит к достоверному увеличению лечебного патоморфоза III-IV степени и снижению частоты рецидивов.

Литература

1. Чойнзонов Е.Л., Балацкая Л.Н., Мухамедов М.Р. Рак гортани. Современные аспекты лечения и реабилитации. Томск, 2008. 276 с.

2. Чойнзонов Е.Л., Писарева Л.Ф., Жуйкова Л.Д., Одинцова И.Н., Тюкалов Ю.И. Рак гортани: онкологическая помощь больным в городской и сельской местности Томской области //Российская оториноларингология. 2012. № 6. С. 147-153.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. М., 2015. 236 с.

4. Подвязников С.О., Чойнзонов Е.Л., Кропотов М.А., Кожанов Л.Г., Пустынский И.Н., Письменный

B.И., Алиева С.Б., Акетова Т.А., Таболиновская Т.Д. Диагностика и лечение рака гортаноглотки. Клинические рекомендации //Сибирский онкологический журнал. 2014. № 6. С. 71-75.

5. Мухамедов М.Р. Новые технологии в лечении и реабилитации больных раком гортани: дис. ... д-ра мед. наук. Томск, 2005. 293 с.

6. Ткачев С.И., Матякин Е.Г., Любаев В.Л., Бойков В.П., Алиева С.Б., Алиев Б.М., Кондратьева А.П., Акетова Т.А., Пирогова Н.А., Логинова И.Н. Сравнительная оценка пятилетних результатов хирургического, комбинированного, лучевого и химиолучевого методов лечения рака гортани стадии T3N0M0 //Вопросы онкологии. 2006. Т. 52, № 4. С. 404-407.

7. Чижевская С.Ю., Чойнзонов Е.Л. Современные возможности и перспективы комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки //Сибирский онкологический журнал. 2007. № 4. С. 127-132.

8. Lefebvre J.L., Ang K.K. Larynx preservation clinical trial design: key issue and recommendations - a consensus panel summary //Head & Neck. 2009. V. 31, N 4. P. 429-441.

9. Williamson J.S., Ingrams D., Jones H. Quality of life after treatment of laryngeal carcinoma: a single centre cross-sectional study //Ann. R. Coll. Surg. Engl. 2011. V. 93, N 8. P. 591-595.

10. Рожнов В.А., Андреев В.Г., Гулидов И.А., Панкратов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Вдовина

C.Н. Паллиативное лечение больных с неоперабельным рецидивным раком гортани //Сибирский онкологический журнал. 2008. № 3. С. 29-33.

11. Алферов В.С. Органосохраняющее лечение рака гортани //Материалы V Российской онкологической конференции. М., 2000. С. 80-81.

12. Cosetti M., Yu G.P., Schantz S.P. Five-year survival rates and time trends of laryngeal cancer in the US population //Arch. Otolaryngol. Head Neck. Surg. 2008. V. 134, N 4. P. 370-379.

13. Spriano G., Antognoni P., Sanguineti G., Sormani M., Richetti A., Ameli F. Laryngeal long-term morbidity after supraglottic laryngectomy and postoperative radiation therapy //Am. J. Otolaryngol. 2000. V. 21, N 1. Р. 14-21.

14. Курпешев О.К., Бердов Б.А. Результаты локальной гипертермии в онкологии //Российский онкологический журнал. 1999. № 2. C. 48-52.

15. Курпешев О.К., Цыб А.Ф., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А., Курпешева А.К. Локальная гипертермия в лучевой терапии опухолей (экспериментально-клиническое исследование). Обнинск: МРНЦ РАМН, 2007. 219 с.

16. Курпешев О.К., Мардынский Ю.С., Максимов С.А. Комбинированное лечение больных раком полости рта с использованием «условно-динамического» режима фракционирования лучевой терапии и локо-регионарной гипертермии //Сибирское медицинское обозрение. 2011. Т. 67, № 1. С. 80-84.

17. Курпешев О.К., Павлов В.В., Шкляев С.С. Эффективность локальной гипертермии при химиотера-певтическом и/или лучевом лечении лимфомы Ходжкина //Сибирский онкологический журнал. 2013. T. 58, № 4. C. 28-30.

18. Зубарев А.Л., Курильчик А.А., Курпешев О.К., Стародубцев А.Л., Иванов В.Е. Локальная гипертермия в комбинированном лечении местнораспространённых сарком мягких тканей //Сибирский онкологический журнал. 2015. № 3. С. 55-60.

19. Van der Zee J., Vujaskovic Z., Kondo M., Sugahara T. Part I. Clinical Hyperthermia. The Kadota Fund International Forum 2004 - Clinical group consensus //Int. J. Hypert. 2008. V. 24, N 2. P. 111-122.

20. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Курпешев О.К., Гулидов И.А., Рожнов В.А., Барышев В.В., Буяко-ва М.В., Литовкина Л.В. Применение термохимиолучевого лечения у больных с местно-распространённым раком гортани и гортаноглотки //Российский онкологический журнал. 2006. № 4. С. 20-23.

21. Курпешев О.К., Андреев В.Г., Панкратов В.А., Гулидов И.А., Орлова А.В. Консервативное термо-химиолучевое лечение местно-распространённого рака гортани //Вопросы онкологии. 2013. Т. 59, № 5. C. 571-574.

22. Курпешев О.К., Андреев В.Г., Панкратов В.А., Гулидов И.А., Орлова А.В. Результаты комбинированного лечения местнораспространённого рака гортани с использованием предоперационной тер-мохимиолучевой терапии //Вопросы онкологии. 2013. Т. 59, № 6. C. 721-724.

23. Kouloulias V., Triantopolou S., Vrouvas J., Gennatas K., Ouzounoglou N., Kouvaris J., Karaiskos P., Aggelakis P., Antypas C., Zygogianni A., Papavasiliou K., Platoni K., Kelekis N. Combined chemoradio-therapy with local microwave hyperthermia for treatment of T3N0 laryngeal carcinoma: a retrospective study with long-term follow up //Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2014. V. 34, N 3. P. 167-173.

24. Ando K., Suzuki Y., Kaminuma T. Hyperthermia-induced tumor-specific T-cell immunity and its role in the therapeutic efficacy of hyperthermia //Thermal Medicine. 2014. V. 30, Suppl. P. 144.

25. Курпешев О.К., Цыб А.Ф., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей. Часть 3. Возможные пути преодоления химиорезистентности опухолей //Российский онкологический журнал. 2003. № 2. C. 50-53.

26. Курпешев О.К., Цыб А.Ф., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей. Часть 4. Экспериментальные основы и практические результаты применения общей гипертермии в лечении химиорезистентных опухолей //Российский. онкологический журнал. 2003. № 3. C. 50-53.

27. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz, L.H., Sargent, D., Ford R. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (v. 1.1) //Eur. J. of Cancer. 2009. V. 45(1), N 1. P. 228-247.

28. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations //J. Amer. Stat. Ass. 1958. V. 53. P. 457-481.

29. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование //Вестник АМН СССР. 1976. № 6. С. 13-19.

Efficiency of thermoradiation therapy in combined treatment of locally advanced laryngeal and hypopharyngeal cancers

Spivakova I.O.1, Choynzonov E.L.1'2, Mukhamedov M.R.1'2, Startseva Zh.A.1, Vasilyev N.V.1, Gribova O.V.1

1 Tomsk Cancer Research Institute; 2 Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Tomsk

The article presents results of combined treatment of locally advanced laryngeal and hypopharyngeal cancers, stages III-IV (T3N0-2M0). All patients (55) were divided into 2 groups. The patients of the group 1 (25 people) were given pre-operative thermoradiation therapy, the patients of the group 2 (30 people) were given pre-operative radiation therapy only. The follow-up period lasted 6-24 months. After pre-operative treatment partial tumor regression and growth stabilization were diagnosed in 21 (84%) and 4 (16%) patients of the group 1 respectively. In the group 2 partial tumor regression and growth stabilization were diagnosed in 18 (60%) and 12 (49%) patients respectively. Local and regional recurrences were developed in 1 patient (4%) of the group 1 in the first year of follow-up and in 11 patients of the group 2, among them 7 recurrences were diagnosed in the first year and 4 - in the second year of the follow-up. Two-year overall survival was 100% in the group 1 and 76.7%+10.1% - in the group 2. Disease-free survival was 96.6+3.5% and 63.3+13.9% respectively.

Key words: laryngeal cancer, hypopharyngeal cancer, neoadjuvant radiation therapy, thermoradiation therapy, organ-sparing operations, therapeutic pathomorphosis, treatment efficiency, survival, recurrences, combined treatment.

References

1. Choinzonov E.L., Balatskaya L.N., Muhamedov M.R. Rak gortani. Sovremennye aspekty lechenija i re-abilitacii [Cancer of the larynx. Modern aspects of treatment and rehabilitation]. Tomsk, 2008. 276 p.

2. Choinzonov E.L., Pisareva L.F., Zhuikova L.D., Odintsova I.N., Tyukalov Ju.I. Rak gortani: onko-logicheskaja pomoshh' bol'nym v gorodskoj i sel'skoj mestnosti Tomskoj oblasti [Laryngeal cancer: cancer care for urban and rural cancer patients of Tomsk region]. Rossijskaja otorinolaringologija - Russian Otorhi-nolaryngology, 2012, no. 6, pp. 147-153.

3. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Sostojanie onkologicheskoj pomoshhi naseleniju Rossii v 2014 godu [Status of oncology aid to the population of Russia in 2014]. Moscow, 2015. 236 p.

4. Podvjaznikov S.O., Choinzonov E.L., Kropotov M.A., Kozhanov L.G., Pustynskij I.N., Pis'mennyj V.I., Alieva S.B., Aketova T.A., Tabolinovskaja T.D. Diagnostika i lechenie raka gortanoglotki. Klinicheskie re-komendacii [Diagnosis and treatment of cancer of the hypopharynx. Clinical recommendations]. Sibirskij on-kologicheskij zhurnal - Siberian Journal of Oncology, 2014, no. 6, pp. 71-75.

5. Mukhamedov M.R. Novye tehnologii v lechenii i reabilitacii bol'nyh rakom gortani. Diss. dokt. med. nauk [New technologies in treatment and rehabilitation of patients with the laryngeal cancer. Dr. med. sci. diss.]. Tomsk, 2005. 293 p.

6. Tkachev S.I., Matyakin E.G., Lyubaev V.L., Boykov V.P., Alieva S.B., Aliev B.M., Kondrat'eva A.P., Aketova T.A., Pirogova N.A., Loginova I.N. Sravnitel'naya otsenka pyatiletnikh rezul'tatov khirur-gicheskogo, kombinirovannogo, luchevogo i khimimoluchevogo metodov lecheniya raka gortani stadii T3N0M0 [Comparative evaluation of five-year results of surgical, combined, radiation and chemoradiation treatment of laryngeal cancer stage T3N0M0]. Voprosy oncologii - Problems in Oncology, 2006, vol. 52, no. 4, pp. 404-407.

Spivakova I.O.* - Postgraduat Student; Choynzonov E.L. - Director, MD, Academician of RAS; Mukhamedov M.R. - Lead. Researcher, MD; Startseva Zh.A. - Head of Dep., MD; Vasilyev N.V. - Senior Researcher, C. Sc., Med.; Gribova O.V. - Res. Assistant, C. Sc., Med. Tomsk Cancer Research Institute.

•Contacts: 12/1 Savinykh str., Tomsk, Russia, 634028. Tel.: +7 (3822) 41-80-62; e-mail: irensp2005@mail.ru.

7. Chizhevskaya S.Yu., Choinzonov E.L. Sovremennye vozmozhnosti i perspektivy kombinirovannogo lechenija raka gortani I gortanoglotki [Modern approaches to combined modality treatment for laryngeal and laryngopharyngeal cancers]. Sibirskij onkologicheskij zhurnal - Siberian Journal of Oncology, 2007, no. 4, pp. 127-132.

8. Lefebvre J.L., Ang K.K. Larynx preservation clinical trial design: key issue and recommendations - a consensus panel summary. Head & Neck, 2009, vol. 31, no. 4, pp. 429-441.

9. Williamson J.S., Ingrams D., Jones H. Quality of life after treatment of laryngeal carcinoma: a single centre cross-sectional study. Ann. R. Coll. Surg. Engl., 2011, vol. 93, no. 8, pp. 591-595.

10. Rozhnov V.A., Andreev V.G., Gulidov I.A., Pankratov V.A., Baryshev V.V., Buyakova M.E., Vdovina S.N. Palliativnoe lechenie bol'nykh s neoperabel'nym retsidivnym rakom gortani [Palliative treatment of patients with inoperable recurrent laryngeal cancer]. Sibirskij onkologicheskij zhurnal - Siberian Journal of Oncology, 2008, no. 3, pp. 29-33.

11. Alferov V.S. Organosokhranyayushcheye lecheniye raka gortani [Organ preservation treatment of laryngeal cancer]. Materialy V Rossiyskoy onkologicheskoy konferentsii [Materials of the 5th Russian Oncological Conference]. Moscow, 2000, pp. 80-81.

12. Cosetti M., Yu G.P., Schantz S.P. Five-year survival rates and time trends of laryngeal cancer in the US population. Arch Otolaryngol. Head Neck Surg., 2008, vol. 134, no. 4, pp. 370-379.

13. Spriano G., Antognoni P., Sanguineti G., Sormani M., Richetti A., Ameli F. Laryngeal long-term morbidity after supraglottic laryngectomy and postoperative radiation therapy. Am. J. Otolaryngol., 2000, vol. 21, no. 1, pp. 14-21.

14. Kurpeshev O.K., Berdov B.A. Resultati localnoi giperthermii v oncologii [Results of local hyperthermia in oncology]. Rossiski onkologicheski gurnal - Russian Onkological Journal, 1999, no. 2, pp. 48-52.

15. Kurpeshev O.K., Tsyb A.F., Mardynskiy Yu.S., Berdov B.A., Kurpesheva A.K. Localnaya gipertermiya v luchevoy terapii opukholey (eksperimentalno-klinicheskoye issledovaniye) [Local hyperthermia in radiation therapy of tumors]. Obninsk, 2007. 219 p.

16. Kurpeshev O.K., Mardynskiy Yu.S., Maximov S.A. Kombinirovannoye lecheniye bolnykh rakom polosti rta s ispolzovaniyem «uslovno-dinamicheskogo» rezhima fraktsionirovaniya luchevoy terapii i lokoregionarnoy gipertermii [Combination treatment of patients with oral cavity cancer using the «conditionally dynamic regime» of fractionated radiotherapy and loco-regional hyperthermia]. Sibirskoye meditsinskoye obozreniye -Siberian Medical Review, 2011, vol. 67, no.1, pp. 80-84.

17. Kurpeshev O.K., Pavlov V.V., Shklyaev S.S. Effektivnost localnoy gipertermii pri khimioterapevticheskom i/ili luchevom lechenii limfomy Hodgkina. [The efficacy of local hyperthermia in chemotherapeutic and/or radiation therapy for Hodgkin's lymphoma]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal - Siberian Journal of Oncology, 2013, vol. 58, no. 4, pp. 28-30.

18. Zubarev A.L., Kurilchik А.А., Kurpeshev O.K., Starodubtsev A.L., Ivanov V.E. Localnaya gipertermiya v kombinirovannom lechenii mestno-rasprostranyonnykh sarkom myagkikh tkaney [Local hyperthermia in combination therapy for locally advanced sarcomas of soft tissues]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal - Siberian Journal of Onology, 2015, no. 3, pp. 55-60.

19. Van der Zee J., Vujaskovic Z., Kondo M., Sugahara T. Part I. Clinical Hyperthermia. The Kadota Fund International Forum 2004 - Clinical group consensus. Int. J. Hypert., 2008, vol. 24, no. 2, pp. 111-122.

20. Pankratov V.A., Andreev V.G., Kurpeshev O.K., Gulidov I.A., Rozhnov V.A., Baryshev V.V., Buyakova M.E., Litovkina L.V. Primenenie termochimioluchevogo lechenia u bolnih s mestno-rasprostranennim rakom gortani i gortanoglotki [Use of termochemoradiotherapy in local-advanced cancer of larynx and hypopharynx. Rossiski onkologicheski gurnal - Russian Onkological Journal, 2006, no. 4, pp. 20-23.

21. Kurpeshev O.K., Andreev V.G., Pankratov V.A., Gulidov L.A., Orlova A.V. Konservativnoe termokhimio-luchevoe lechenie mestno-rasprostranennogo raka gortani [Conservative thermochemoradiation therapy of locally advanced laryngeal cancer]. Voprosy oncologii - Problems in Oncology, 2013, vol. 59, no. 5, pp. 571574.

22. Kurpeshev O.K., Andreev V.G., Pankratov V.A., Gulidov L.A., Orlova A.V. Resultati kombibirovannogo lechenia mestnorasprostranennogo raka gortani s ispolzovaniem predoperacionnoi termohimioluchevoi therapii [Results of combain therapy of local-advanced laryngeal cancer with preoperative thermochemora-diotherapi]. Voprosy oncologii - Problems in Oncology, 2013. vol. 59, no. 6, pp. 7211-724.

23. Kouloulias V., Triantopolou S., Vrouvas J., Gennatas K., Ouzounoglou N., Kouvaris J., Karaiskos P., Aggelakis P., Antypas C., Zygogianni A., Papavasiliou K., Platoni K., Kelekis N. Combined chemoradio-therapy with local microwave hyperthermia for treatment of T3N0 laryngeal carcinoma: a retrospective study with long-term follow up. Acta Otorhinolaryngol Ital., 2014, vol. 34, no. 3, pp. 167-173.

24. Ando K., Suzuki Y., Kaminuma T. Hyperthermia-induced tumor-specific T-cell immunity and its role in the therapeutic efficacy of hyperthermia. Thermal Medicine, 2014, vol. 30, Suppl., pp. 144.

25. Kurpeshev O.K., Tsyb A.F., Mardynskiy Yu.S., Berdov B.A. Mechanizmi razvitia i puti preodolenia chimiorezistentnosti opucholei. Chast 3. Vozmozhnie puti preodolenia chimiorezistentnosti opucholei [Mechanisms of development and ways of overcoming chemoresistance tumors. Part 3. Possible ways of overcoming chemoresistance tumors]. Rossiski onkologicheski gurnal - Russian Onkological Journal, 2003, no. 2. pp. 50-53.

26. Kurpeshev O.K., Tsyb A.F., Mardynskiy Yu.S., Berdov B.A. Mechanizmi razvitia i puti preodolenia chimiorezistentnosti opucholei. Chast 4. Experimentalnie osnovi i practicheskie resultati primenenia obshei giperthermii v lechenii chimioresistennich opucholei [Mechanisms of development and ways of overcoming chemoresistance tumors. Part 4. Experimental basis and practical results of the application of common hyperthermia in the treatment of chemoresistant tumors]. Rossiski onkologicheski gurnal - Russian Onkological Journal, 2003, no. 3, pp. 50-53.

27. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz, L.H., Sargent, D., Ford, R. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (v. 1.1). Eur. J. of Cancer, 2009, vol. 45, no. 1, pp. 228-247.

28. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Amer. Stat. Ass., 1958, vol. 53, pp. 457-481.

29. Lavnikova G.A. Nekotorye zakonomernosti luchevogo patomorfoza opukholey cheloveka I ikh prak-ticheskoe ispol'zovanie [Some regularities of radiation pathomorphism human tumors and their practical use]. Vestnik AMN SSSSR - Bulletin of Academy of Medical Sciences SSSR, 1976, no. 6, pp. 13-19.