Структурированный анализ амбулаторного гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Структурированный анализ амбулаторного гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом

Черникова Н.А.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия

Учитывая постоянно растущее число больных сахарным диабетом, крайне важной задачей представляется их приверженность контролю гликемии. И в настоящее время все больше пациентов начинают использовать современные технологии, в том числе непрерывный мониторинг уровня глюкозы. Благодаря такому варианту самоконтроля пациент получает данные не только о колебаниях уровня глюкозы в течение суток, но и о вероятности развития гипо- или гипергликемического состояния, отображающихся в виде стрелок на экране устройства. Подобная наглядность способствует повышению уровня приверженности пациентов рекомендациям лечащего врача и улучшению качества их жизни вследствие получения оптимальной модели управления собственным заболеванием. В свою очередь, работа врача с технологиями непрерывного монито-рирования гликемии позволяет применять персонализированный подход к лечению пациента.

Ключевые слова:

сахарный диабет, непрерывное мониторирование гликемии

Для цитирования: Черникова Н.А. Структурированный анализ амбулаторного гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 34-41. 10.24411/2304-9529-2019-12004. Статья поступила в редакцию 29.04.2019. Принята в печать 29.05.2019.

Structured analysis of the ambulatory glycemic profile in patients with diabetes mellitus

Chernikova N.A. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education,

Moscow, Russia

Given the inexorably growing number of patients with diabetes mellitus, their adherence to sufficient glycemic control is extremely important. And now an increasing number of patients are beginning to use modern technology to control their disease. This applies, inter alia, to continuous glucose monitoring. Thanks to this variant of self-control, the patient receives visual data not only on fluctuations of glucose during the day, but also trends in the possible development of a hypo- or hyperglycemic state, displayed as arrows on the device screen. Such clarity contributes both to the greater compliance of patients with the recommendations of the attending physician, and to the improvement of their quality of life due to the possibility of managing their own disease. In turn, the work of the doctor with these technologies - continuous glucose monitoring - allows the latter to implement a personalized approach to the treatment of the patient.

Keywords:

diabetes mellitus, continuous glucose monitoring

For citation: Chernikova N.A. Structured analysis of the ambulatory glycemic profile in patients with diabetes mellitus. Endokri-nologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (2): 34-41. doi: 10.24411/2304-95292019-12004. (in Russian) Received 29.04.2019. Accepted 29.05.2019.

Все больше больных сахарным диабетом (СД) используют современные технологии для управления своим заболеванием, включая непрерывное мони-

торирование уровня глюкозы (Continuous Glucose Monitoring, CGM). На практике применяются 2 типа CGM-систем: 1) системы, в которых измеряемые значения автоматически

отображаются на экране устройства (непрерывное монито-рирование уровня глюкозы в режиме реального времени); 2) системы, в которых пользователи считывают информацию с датчика, непрерывно отслеживающего и сохраняющего данные об уровне глюкозы за последние несколько часов с возможностью просмотра сохраненных ранее значений (мониторирование глюкозы с периодическим сканированием ее уровня).

В системах непрерывного мониторинга глюкозы в реальном времени измеряется уровень глюкозы в интерстиции. Эта информация выводится на экран прибора каждые 5-10 мин с возможной задержкой от 8 до 15 мин [1-3]. Дополнительная опция - отображение прогнозирующих сигналов тревоги, которые могут быть установлены для предупреждения о надвигающейся гипо- или гипергликемии [4, 5]. Мониторинг уровня глюкозы в режиме реального времени ассоциируется с улучшением гликемического контроля [4, 6-18] и меньшей длительностью гипогликемических эпизодов [19-21]. Благодаря непрерывному мониторированию врач получает значительно больше, чем обычно, показателей для оценки качества лечения. Тем самым повышается их информативная ценность.

Последней инновацией стала система Flash мониторинга глюкозы FreeStyle Libre (производитель Эбботт). Согласно выводам исследования IMPACT, пациенты после перехода на FreeStyle Libre стали чаще измерять глюкозу - до 15 раз в сутки, что положительно влияло на гликемию - значительно снизились частота и продолжительность гипо- и гипергликемии [22].

В Международном диабетологическом центре Миннеаполиса R. Mazze и соавт. предложили методику определения амбулаторного профиля глюкозы (Ambulatory Glucose Profile, AGP), которая основывается на простом методе анализа данных [16]. Анализ AGP основан на 14 днях наблюдения с оценкой 5 основных кривых (рис. 1). После 14 дней ношения датчика с помощью программного обеспечения формируются отчеты для анализа, и на основе полученных данных, используя частотные распределения, исследователи оценивают основные показатели гликемии (вариабельность, стабильность глюкозы в течение суток, риск развития гипо-и гипергликемии). В AGP графически отображается меди-

ана уровня глюкозы, который регистрировался в течение нескольких дней, а также его вариабельность на протяжении рассматриваемого периода времени [6, 23].

Такие методы, как AGP, могут помочь врачам и узким специалистам в области лечения СД структурно проанализировать полученные данные. Сами больные также могут разработать свою систему управления диабетом, основываясь на графиках AGP. При этом они смогут вносить более точные корректировки в тактику лечения, чем без использования данной системы.

Синяя область, расположенная непосредственно выше и ниже медианы, определяет интерквартильный диапазон (Interquartile range, IQR); 50% всех измерений уровня глюкозы находится в этом диапазоне (25-75-й перцентили). Голубая область выше и ниже медианы определяет интерде-цильный диапазон (Interdecile Range, IDR); 80% всех измерений уровня глюкозы находится в промежутке от 10-го до 90-го перцентиля. Другой важной информацией, которую можно извлечь из анализа AGP, является средний уровень глюкозы, время в целевом диапазоне (Time in Range, TIR), а также наличие эпизодов гипогликемии и их средняя продолжительность. AGP дает хорошее общее представление о гликемическом профиле каждого отдельного больного. Анализ AGP помогает лучше понять, как и почему меняется уровень глюкозы, не только врачам (в том числе диабетологам), но и больным [2, 14, 15, 21]. Также полезны ежедневные или еженедельные профили колебаний уровня глюкозы: они позволяют более точно охарактеризовать идентифицированные профили. Причины гипер- и гипогликемических явлений могут быть проанализированы врачами при участии больных [15, 17].

Ниже мы рассмотрим 5 основных шагов, которые рекомендуют эксперты для структурного анализа полученных отчетов.

1. Оценка качества данных

Чтобы оценка AGP была достоверной, качество и количество полученных данных должны соответствовать нормам. Оптимальный вариант - непрерывно собирать данные от 14 (минимум) до 28 дней (максимум) [4]. При выборе более длительного периода времени потенциальные профили в общем гликемическом профиле будут размыты. Если боль-

Г10

Целевой

диапазон 6 -4

От 10-го до 90-го перцентиля От 25-го до 75-го перцентиля

00:00 02:00 04:00 06:00 08:00 10:00 12:00 14:00 16:00 18:00 20:00 22:00 00:00 Рис. 1. Графическое представление амбулаторного профиля глюкозы, ммоль/л

Использование датчика

ДАННЫЕ ДАТЧИКА ПРИНЯТЫ

97%

100%

Данных датчика принято

Ежедн. скан.

Использование датчика

50% -0%

— У

00:00 06:00

12:00

18:00 00:00

ДАННЫЕ ДАТЧИКА ПРИНЯТЫ

44%

100%

Данных датчика принято

Ежедн. скан.

50% -0%

00:00 06:00

Рис. 2. Примеры оценки качества данных

12:00

18:00 00:00

На датчике сверху качество данных удовлетворительное, а в нижнем объем собранных данных недостаточен для достоверной оценки. В этом случае необходимо проверить, правильно ли выбран анализируемый период и доступны ли данные датчика за выбранный промежуток времени.

ной использовал измерительный датчик более 70% времени, необходимого для проведения оценки, объем данных считается достаточным для анализа.

Важно: пробелы в данных не должны повторяться в сопоставимом временном диапазоне, так как в противном случае они могут оцениваться только в ограниченном объеме. Такие пробелы могут возникать, если больной редко проверяет свой датчик или был выбран неправильный период времени для оценки (рис. 2). В случае значительных пробелов в данных в определенное время дня (например, при более длительных периодах без сканирования) анализ следует делать с учетом информативной ценности полученных данных. При крайне редком ежедневном сканировании рекомендуется обсудить данную проблему с больным: по данным проведенных исследований, при более частом сканировании наблюдаются лучшие показатели HbA1c и меньшая продолжительность эпизодов гипо- и гипергликемии [5].

2. Оценка целевого диапазона и времени нахождения в целевом диапазоне

На втором этапе анализа AGP оцениваются целевой диапазон уровня глюкозы и TIR. Эффективное использование AGP

требует правильного указания целевого диапазона, который включает как пре-, так и постпрандиальный уровни глюкозы (в данном случае программа не делает различий) [1, 3].

Чтобы сделать соответствующее клиническое заключение, необходимы данные CGM в течение как минимум 14 дней [4].

На рис. 3 показаны TIR (в %) и целевой диапазон. Если выбранный целевой диапазон слишком мал, это может напрямую повлиять на TIR и ввести больных в заблуждение при анализе полученных данных.

3. Риск развития гипогликемии

Особенно важна при лечении больных СД профилактика гипогликемии, поскольку это состояние опасно для жизни. Поэтому важной задачей коррекции фармакотерапии является профилактика в первую очередь тяжелой гипогликемии [20].

Согласно официальному заявлению American Diabetes Association от 2016 г., предлагаются 3 степени классификации гипогликемии:

степень I: < 3,9 ммоль/л;

степень II: < 3,0 ммоль/л;

У Глюкоза

Оценка А. 7,8%, или 62 ммоль/моль

СРЕДН. УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ 9,8 ммоль/л

% выше 45%

целевого диапазона

% в пределах 41%

целевого диапазона

% ниже 14%

целевого диапазона

21

10

3,90

Глюкоза средн., ммоль/л

Меди ана У

От 10-го до 90-го перцентиля

00:00

06:00

12:00

18:00

00:00

Рис. 3. Пример отчета по амбулаторному профилю глюкозы с указанием времени в целевом диапазоне пациента с сахарным диабетом

3

5

МОГУ

— это—

ртДЕЛАТЬ

БЕЗ ПРОКОЛОВ!*

Представляем вам систему Flash мониторинга глюкозы FreeStyle Libre

Мгновенное сканирование покажет вам:

• Текущий уровень глюкозы

• Уровень глюкозы за последние 8 часов

• Рост, падение или медленное изменение уровня глюкозы

Сканер может получать данные даже через одежду."

Зачем колоть, если можно сканировать?***

FreeStyle Libre

СИСТЕМА FLASH МОНИТОРИНГА ГЛЮКОЗЫ

Узнайте больше на FreeStyleLibre.ru

FreeStyle Libre, Flash - зарегистрированные товарные знаки компании Abbott.

Abbott

©2015 Abbott DOC35416_Rev.B_01 /15 2016_09_ADCRU_03 " Для измерения уровня глюкозы не требуются проколы пальца.

** Сканер может получать данные с датчика, расположенного на расстоянии 1-4 см от него.

*" Требуется определение уровня глюкозы с помощью глюкометра в периоды резких ее колебаний, так как уровень глюкозы в интерстициальной жидкости не отражает точный уровень глюкозы в крови, а также в случаях гипогликемии или угрозы гипогликемии и в случаях, когда симптомы не соответствуют показаниям системы.

ООО «Эбботт Лэбораториз», 125171, Москва, Ленинградское шоссе 16А, стр.1,

ОГРН 1077746154859. Сканер FreeStyle Libre системы Flash мониторинга глюкозы FreeStyle Libre РУ № РЗН 2018/6766 от 24.01.2018; Датчик FreeStyle Libre системы Flash мониторинга глюкозы FreeStyle Libre РУ № РЗН2018/6764 от 24.01.2018

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

РЕКОМЕНДАЦИЯ

Консенсусная группа рекомендует следующие цели:

• целевой диапазон 70-80 мг/дл, или 3,9-10,0 ммоль/л, если не предусмотрено индивидуальных целей;

• время в целевом диапазоне:

- пациенты с сахарным диабетом типа 1: >70%;

- пациенты с сахарным диабетом типа 2: >70%;

- пациенты детского возраста: >50%;

- беременные или пожилые/гериатрические пациенты: индивидуальная коррекция._

Поскольку идеальное время в целевом диапазоне 100% является нереальной целью для больных сахарным диабетом, его следует расценивать как минимальное требование.

РЕКОМЕНДАЦИЯ

Амбулаторный профиль глюкозы позволяет подробно рассмотреть и оценить гипогликемию по различным показателям (рис. 4):

• частотность (частота явлений);

• длительность (в минутах);

• минимальное значение (самый низкий уровень глюкозы);

• периодический профиль (количество событий во временном интервале).

РЕКОМЕНДАЦИЯ

Возможные причины увеличения ЮЯ и ЮР и их последствия

• Если ЮЯ широкий, то в большинстве случаев рекомендуется изменить дозу инсулина, углеводный коэффициент и/или коэффициент чувствительности к инсулину.

• Если ЮЯ широкий, это может быть связано с образом жизни больного, недостаточно высокой дозой инсулина в крови во время приема пищи, несоблюдением длительности интервалов между инъекциями и приемами пищи, приемами пищи без введения инсулина, отсутствием четкого распорядка дня, физической активностью и употреблением алкоголя.

• Если ЮЯ и ЮЯ широки, то целесообразно скорректировать дозу инсулина и изменить образ жизни._

РЕКОМЕНДАЦИЯ

Следует поддерживать медианную кривую как можно более ровной и придерживаться целевых значений гликемии._

степень III: тяжелая форма гипогликемии, при которой больной нуждается в помощи медицинских специалистов.

Кроме степени гипогликемии, эксперты выделяют продолжительность (в минутах), частоту и глубину гипогликемии. В зависимости от этого существуют особые рекомендации по коррекции фармакотерапии:

если уровень глюкозы <60 мин находится в диапазоне от 3,9 до 3,0 ммоль/л, специальная корректировка тактики лечения не требуется;

если уровень глюкозы >60 мин находится в диапазоне от 3,9 до 3,0 ммоль/л или если частота событий >5, то необходим индивидуальный подход к коррекции образа жизни и фармакотерапии;

если уровень глюкозы <3,0 ммоль/л, увеличилась длительность и/или частота событий, то требуется коррекция тактики лечения;

если уровень глюкозы периодически <3,0 ммоль/л, требуется немедленная коррекция тактики лечения, независимо от длительности данных явлений.

4. Анализ уровня вариабельности глюкозы

Выраженные суточные колебания глюкозы и, следовательно, ее повышенная вариабельность, особенно до и после приема пищи, тесно связаны с высоким риском осложнений, вызванных СД [8, 10, 11, 13]. Они не зависят от показателя HbA1c. С помощью AGP можно оценить вариабельность уровня глюкозы [15, 17, 21].

На рис. 5 представлены 2 диапазона отклонений (по данным AGP): по синему диапазону IQR и светло-голубому IDR.

5. Стабильность гликемического профиля

Стабильность гликемического профиля отражает скорость подъема или снижения уровня глюкозы. Стабильность (ммоль/л) определяется как абсолютное изменение медианы уровня глюкозы в час. Основой для оценки является поведение медианной кривой [17].

У приборов CGM есть еще одна удобная опция: наличие трендов. Стрелки тренда ориентируют пациента на то, что происходит с уровнем глюкозы в интерстиции. Рассчитанные на основе ретроспективных данных показателей, измеренных за последние 15 мин (рис. 6), стрелки трендов в разных системах приблизительно показывают, как уровни глюкозы будут расти или падать в течение следующих 30 мин, если тренд останется устойчивым.

Коррекция текущего уровня глюкозы в зависимости от отображаемой стрелки тренда (рис. 7) в начале использования CGM может создавать дополнительную нагрузку на

ГИПОГПИКЕМИЧ. ЯВЛЕНИЯ

39

Средняя длит.

109 мин

Гипогликемич. явления, ммоль/л

00:00

06:00

12:00

18:00

00:00

Рис. 4. Отчет по амбулаторному профилю глюкозы по гипогликемии

>

>

>

>

Ежедневно

средн. 00:00 02:00 04:00 06:00 08:00 10:00 12:00 14:00 16:00 18:00 20:00 22:00 00:00

Рис. 5. Анализ вариабельности гликемии по данным амбулаторного профиля глюкозы, ммоль/л

пациентов, поскольку требует владения базовыми математическими навыками. Однако обучение пациента методам расчета коррекции доз инсулина в зависимости от тренда нивелирует возможные трудности.

Заключение

Использование новых технологий в виде CGM у больных СД, особенно на инсулинотерапии, способствует повышению приверженности пациентов в отношении самоконтроля

уровня глюкозы. Помимо очевидного благоприятного влияния на изменение качества жизни пациента вследствие улучшения многих ее составляющих, появляются новые данные для изменения схемы лечения врачом. Получая данные о суточной вариабельности уровня глюкозы и анализируя их, эндокринолог может с большей уверенностью говорить о клиническом состоянии пациента и, соответственно, назначать максимально эффективные терапевтические схемы, осуществляя персонализированный подход к диагностике и лечению больных СД.

Тренд FreeStyle Libre Dexcom G4/G5/G6 Mobile Medtronic 640G Medtronic Veo Roche Senseonics Eversense

ttt Непригодный Непригодный >90 мг/дл >5,0 ммоль/л Непригодный Непригодный

ft Непригодный >90 мг/дл >5,0 ммоль/л 60-90 мг/дл 3,3-5,0 ммоль/л >60 мг/дл >3,3 ммоль/л Непригодный

t >60 мг/дл >3,3 ммоль/л 60-90 мг/дл 3,3-5,0 ммоль/л 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л >60 мг/дл >3,3 ммоль/л

# 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л Непригодный Непригодный 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л

* <30 мг/дл <1,7 ммоль/л <30 мг/дл <1,7 ммоль/л Непригодный Непригодный <30 мг/дл <1,7 ммоль/л

\ 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л Непригодный Непригодный 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л

* >60 мг/дл >3,3 ммоль/л 60-90 мг/дл 3,3-5,0 ммоль/л 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л 30-60 мг/дл 1,7-3,3 ммоль/л >60 мг/дл >3,3 ммоль/л

и Непригодный >90 мг/дл >5,0 ммоль/л 60-90 мг/дл 3,3-5,0 ммоль/л >60 мг/дл >3,3 ммоль/л Непригодный

w Непригодный Непригодный >90 мг/дл >5,0 ммоль/л Непригодный Непригодный

Рис. 6. Ожидаемое изменение уровня глюкозы за 30 мин

Тренд Коррекция доз инсулина JDRF/ DirecNet Scheiner Pettus/ Edelman Klonoff/Kerr Aleppo/Laffel

взрослые дети

ft Увеличение +20% суммарной суточной дозы Увеличить текущее значение датчика на 50 мг/дл (2,8 ммоль/л) Увеличить текущее значение датчика на 100 мг/дл (5,5 ммоль/л) Увеличить дозу инсулина на 2 Ед <25 +4,5 Ед <25 +4,5 Ед

От 25 до 50 +3,5 Ед От 25 до 50 +3,0 Ед

От 50 до <75 +2,5 Ед От 50 до 75 +2,0 Ед

>75 + 1,5 Ед От 75 до 125 + 1,0 Ед

>125 +0,5 Ед

t Увеличение +20% суммарной суточной дозы Увеличить текущее значение датчика на 25 мг/дл (1,4 ммоль/л) Увеличить текущее значение датчика на 75 мг/дл (4,2 ммоль/л) Увеличить дозу инсулина на 1,5 Ед <25 +3,3 Ед <25 +3,0 Ед

От 25 до 50 +2,5 Ед От 25 до 50 +2,0 Ед

От 50 до 75 + 1,5 Ед От 50 до 75 + 1,0 Ед

>75 + 1,0 Ед +0,5 Ед

>125 Не тре -буется

# Увеличение +10% суммарной суточной дозы Не требуется Увеличить текущее значение датчика на 50 мг/дл (2,8 ммоль/л) Увеличить дозу инсулина на 1 Ед <25 +2,5 Ед <25 +2,0 Ед

От 25 до 50 + 1,5 Ед От 25 до 50 + 1,0 Ед

От 50 до 75 + 1,0 Ед От 50 до 75 +0,5

>75 +0,5 Ед От 75 до 125 Не тре -буется

>125 Не тре -буется

Не требуется 0% Не требуется Не требуется Не требуется

Уменьшение -10% суммарной суточной дозы Не требуется Уменьшить текущее значение датчика на 50 мг/дл (2,8 ммоль/л) Уменьшить дозу инсулина на 1 Ед <25 -2,5 Ед <25 -2,0 Ед

От 25 до 50 Ед -1,5 Ед От 25 до 50 -1,0 Ед

От 50 до 75 -1,0 Ед От 50 до 75 -0,5 Ед

>75 +0,5 Ед От 75 до 125 Не тре -буется

>125 Не тре -буется

* Уменьшение -20% суммарной суточной дозы Уменьшить текущее значение датчика на 25 мг/дл (1,4 ммоль/л) Уменьшить текущее значение датчика на 75 мг/дл (4,2 ммоль/л) Уменьшить дозу инсулина на 1,5 Ед <25 -3,5 Ед <25 -3,0 Ед

От 25 до 50 -2,5 Ед От 25 до 50 -2,0 Ед

От 50 до 75 -1,5 Ед От 50 до 75 -1,0 Ед

>75 -1,0 Ед От 75 до 125 -0,5 Ед

>125 Не тре -буется

14 Уменьшение -20% суммарной суточной дозы Уменьшить текущее значение датчика на 50 мг/дл (2,8 ммоль/л) Уменьшить текущее значение датчика на 100 мг/дл (5,5 ммоль/л) Уменьшить дозу инсулина на 2 Ед <25 -4,5 Ед <25 -4,0 Ед

От 25 до 50 Ед -3,5 Ед От 25 до 50 Ед -3,0 Ед

От 40 до 75 Ед -2,5 Ед От 50 до 75 Ед -2,0 Ед

>75 -1,5 Ед От 75 до 125 -1,0

Рис. 7. Публикации о вариантах реагирования на изменение стрелок трендов

И даже при самостоятельном использовании пациентами системы FreeStyle Libre данные, полученные в реальных условиях, подтверждают улучшения, наблюдаемые в исследованиях IMPACT и REPLACE, а именно: уменьшение эпизодов гипогликемии и гипергликемии со стойким увеличением времени

нахождения в целевом диапазоне [5] в течение первых дней после начала использования датчика.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРE

Черникова Наталья Альбертовна (Chernikova Natalya A.) - кандидат медицинских наук, врач высшей категории, доцент кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия E-mail: nachendoc@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-0562-8396

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Agiostratidou G., Anhalt H., Ball D., Blonde L., et al. Standardizing clinically meaningful outcome measures beyond HbAlc for type 1 diabetes: a consensus report of the American Association of Clinical Endocrinologists, the American Association of Diabetes Educators, the American Diabetes Association, the Endocrine Society, JDRF International, the Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust, the Pediatric Endocrine Society, and the T1D Exchange. Diabetes Care. 2017; 40: 1622-30.

2. Bergenstal R.M., Ahmann A.J., Bailey T., Beck R.W., et al. Recommendations for standardizing glucose reporting and analysis to optimize clinical decision making in diabetes: the ambulatory glucose profile. J Diabetes Sci Technol. 2013; 7: 562-78.

3. Danne T., Nimri R., Battelino T., Bergenstal R.M., et al. International consensus on use of continuous glucose monitoring. Diabetes Care. 2017; 40: 1631-40.

4. Dunn T.C., Crouther N. Assessment of the variance of the ambulatory glucose profile over 3 to 20 days of continuous glucose monitoring. Diabetologia 2010; 53 (suppl 1): 421.

5. Dunn T.C., Xu Y., Hayter G., Ajjan R.A. Real-world flash glucose monitoring patterns and associations between self-monitoring frequency and glycaemic measures: a European analysis of over 60 million glucose tests. Diabetes Res Clin Pract. 2017; 137: 37-46.

6. Evans M., Cranston I., Bailey C.J. Ambulatory glucose profile (AGP): utility in UK clinical practice. Br J Diabetes. 2017; 17: 26-33.

7. Gandhi G.Y., Kovalaske M., Kudva Y., Walsh K., et al. Efficacy of continuous glucose monitoring in improving glycemic control and reducing hypoglycemia: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Diabetes Sci Technol. 2011; 5: 952-65.

8. Hanefeld M., Fischer S., Julius U., Schulze J., et al. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year follow-up. Diabetologia. 1996; 39: 1577-83.

9. International Hypoglycaemia Study Group: Glucose concentrations of less than 3.0 mmol/L (54 mg/dL) should be reported in clinical trials: a joint position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2017; 40: 155-7.

10. Karter A.J., Ackerson L.M., Darbinian J.A., D'Agostino R.B. Jr, et al. Self-monitoring of blood glucose levels and glycemic control: the Northern California Kaiser Permanente Diabetes registry. Am J Med. 2001; 111: 1-9.

11. Kilpatrick E.S., Rigby A.S., Atkin S.L. Mean blood glucose compared with HbA1c in the prediction of cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. Diabetologia. 2008; 51: 365-71.

12. Kröger J., Reichel A., Slegmund T., Ziegler R. Praxisbezogene Empfehlungen zum Ambulanten Glukoseprofil. Diabetologie Stoffwechsel. 2018; 13 (2): 174-83.

13. Lin C.C., Li C.I., Yang S.Y., Liu C.S., et al. Variation of fasting plasma glucose: a predictor of mortality in patients with type 2 diabetes. Am J Med. 2012; 125: 416.e9-18.

14. Matthaei S. Assessing the value of the ambulatory glucose profile in clinical practice. Br J Diabetes Vasc Dis. 2014a; 14: 148-52.

15. Matthaei S., Antuna Dealaiz R., Bosi E., Evans M., et al. Consensus recommendations for the use of ambulatory glucose profile in clinical practice. Br J Diabetes Vasc Dis. 2014b; 14: 153-7.

16. Mazze R.S., Lucido D., Langer O., Hartmann K., et al. Ambulatory glucose profile: representation of verified self-monitored blood glucose data. Diabetes Care. 1987; 10: 111-7.

17. Mazze R.S., Strock E., Wesley D., Borgman S., et al. Characterizing glucose exposure for individuals with normal glucose tolerance using continuous glucose monitoring and ambulatory glucose profile analysis. Diabetes Technol Ther. 2008; 10: 149-59.

18. Mazze R.S., Strock E.S., Bergenstal R.M., Criego A., et al. Characterization of glucose metabolism. In: R. Mazze, R.M. Bergenstal, R. Cuddihy, E.S. Strock, et al. (eds). Staged Diabetes Management. Hoboken: Wiley; Blackwell, 2011: 29-39.

19. Sartore G., Chilelli N.C., Burlina S., Di Stefano P., et al. The importance of HbA1c and glucose variability in patients with type 1 and type 2 diabetes: outcome of continuous glucose monitoring (CGM). Acta Diabetol. 2012; 49 (suppl 1): S153-60.

20. Shafiee G., Mohajeri-Tehrani M., Pajouhi M., Larijani B. The importance of hypoglycemia in diabetic patients. J Diabetes Metab Disord. 2012; 11: 17.

21. Siegmund T., Matthaei S., Reuter M., Reichel A., et al. Ambulantes Glukoseprofil (AGP): Empfehlungen zum Einsatz in der klinischen Praxis. Diabetes Stoffw Herz 2015; 24: 115-20.

22. Bolinder J., Antuna R., Geelhoed-Duijvestijn P., Kröger J., et al. Novel glucose-sensing technology and hypoglycaemia in type 1 diabetes: a multicentre, non-masked, randomised controlled trial. Lancet. 2016; 388 (10057): 2254-63. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31535-5

23. Черникова Н.А. Амбулаторный профиль глюкозы и новая сенсорная технология - своевременная помощь в управлении диабетом // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2015. № 4. С. 20-26. [Chernikova N.A. Out-patient profile of glucose and new touch technology - the timely help in management of diabetes mellitus. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2015; 4 (4): 20-6].