СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ У ЖИВОТНЫХ
METHOD OF TREATMENT OF ENDOMETRITIS OF ANIMALS

Изобретение относится к области сельского хозяйства и ветеринарной медицины, а именно к способам лечения эндометритов у животных.
Известен способ лечения эндометритов у животных с применением пробиотических средств (Новикова Е.Н. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013).
Известен способ лечения эндометритов у животных с применением антибиотиков и сульфаниламидов (Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник., М., 1977. - с.296, 302, 304, 307, 328, 329, 331), выбранный нами в качестве прототипа.
Применение антибиотиков и сульфаниламидов для лечения эндометритов становится все менее эффективным из-за появления резистентных штаммов микроорганизмов, процент которых во многих случаях составляет 80-90%. Кроме того, при лечении эндометритов у коров происходит контаминация молока антибактериальными препаратами.
Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения эндометритов у животных.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе лечения эндометритов у животных применяется N,N-диметиламино-пропиламид олеиновой кислоты формулы 1, который используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами (соляной, серной, молочной, малеиновой, лимонной и др.).
Соединение 1 получают из олеиновой кислоты 2 и амина 3 по схеме:
Сущность изобретения заключается в том, что применяемое в данном способе лечения эндометритов соединение 1 обладает не только высокими антибактериальными свойствами против возбудителей эндометритов (Staph.aureus, E.coli, Ps.aeruginosa), но и способствует быстрому процессу регенерации поврежденных тканей.
Пример получения N,N-диметиламино-пропиламида олеиновой кислоты 1
1
3
Смесь 28,24 г (0.1 моль) олеиновой кислоты 2 и 10.21 г (0.1 моль) N,N-диметил-1.3-диаминопропана 3 нагревают при 150-155°С в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°С в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 35.19 г (96%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР Н в CDCl (δ, м.д.): 0.854-0.898 (3Н, мультиплет); 1.264-1.299 (20Н, мультиплет); 1.572-1.681 (4Н, мультиплет); 1.994-2.053 (4Н, мультиплет); 2.1 12-2.163 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.347-2.389 (2Н, триплет): 3.304-3.363 (2Н, квартет): 5.320-5.357 (2Н, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 75.00, Н 12.20; N 7.20. Вычислено, %: С 75.35; Н 12.64: N 7.64.
Пример определения антибактериальной активности
Антибактериальную активность определяли методом двухкратных серийных разведений по методике Миловановой С.П. в книге «Методы экспериментальной химиотерапии», под ред. Г.Н. Першина. - М., «Медицина», 1971. - с.100-106. при бактериальной нагрузке 250 тыс. микробных тел в 1 мл. В таблице 1 приведены данные по антибактериальной активности соединения 1 в виде солей с различными кислотами.
Таблица 1
Антибактериальная активность N,N-метиламино-пропиламида олеиновой кислоты 1
Препарат
Минимальные бактериостатические концентрации, мкг/мл
St.aureus
E.coli
Гидрохлорид соединения 1
6
12
Сульфат соединения 1
6
12
Цитрат соединения 1
6
12
Лактат соединения 1
6
12
Фосфат соединения 1
6
12
Из данных таблицы 1 можно сделать вывод о том, что тип применяемой кислоты не влияет на степень антибактериальной активности соединения 1.
Пример определения токсичности соединения 1
Острую токсичность определяли на лабораторных крысах массой 150 г путем внутрижелудочного введения водных растворов соединения 1 (в виде солей с различными кислотами). Срок наблюдения - 14 дней. Установлено, что в дозе 0,8 г/кг массы тела соединение 1 не вызывает гибели лабораторных крыс, то есть соединение относится к малотоксичным препаратам. Тип применяемой кислоты не оказывал влияние на токсичность (применяли сульфат, гидрохлорид и сорбат соединения 1).
В связи с тем, что тип применяемой кислоты не влиял на уровень антибактериальной активности и степень токсичности соединения 1, в опытах по лечению эндометритов использовали дешевую и наиболее распространенную соляную кислоту, то есть применяли гидрохлорид соединения 1.
Пример способа лечения эндометрита коров гидрохлоридом соединения 1 в концентрации 0,1% (в пересчете на соединение 1)
Опыты проводили в ОАО «Южное» Сальского района Ростовской области.
Опыт №1. Были сформированы две группы коров по 7 голов с послеродовыми эндометритами. Коровам опытной группы №1 вводили в матку 0,1% водный раствор гидрохлорида N,N-диметиламино-пропиламида олеиновой кислоты 1 в объеме 100-150 мл. Коровам контрольной группы №2 в качестве антибактериального средства вводили в матку фуразолидоновые палочки.
Для усиления сократительной функции матки и удаления патологического экссудата из полости матки больным коровам обеих групп применяли внутримышечно 1% раствор синестрола с последующим введением окситоцина.
О выздоровлении судили по общему состоянию животных, нормализации температуры тела, отсутствию влагалищных выделений, по гематологическим показателям. Сравнительную эффективность оценивали по проценту выздоровевших животных, по срокам выздоровления, по срокам периода от отела до оплодотворения.
Результаты определения лечебной эффективности соединения 1 при эндометрите у коров представлены в таблице 2.
Результаты испытания показали, что эффективность лечения коров при послеродовых эндометритах выше при введении в качестве антибактериального средства соединения 1, чем при использовании фуразолидоновых палочек.
Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения:
1. Расширение спектра химиотерапевтических средств, используемых для лечения животных при эндометритах.
2. Повышается эффективность лечения животных при послеродовых эндометритах.
3. Сокращаются сроки выздоровления животных.
4. У коров сокращается период от отела до оплодотворения.
Список литературы
1. Новикова П.Н. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013.
2. Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник., М., 1977. - с.296, 302, 304, 307, 328, 329, 331.
3. Методы экспериментальной химиотерапии. Под ред. Г.Н. Першина. - М., «Медицина», 1971. - с.100-106.