Эффективность нафтидрофурила у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией

ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАФТИДРОФУРИЛА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ

О.С. Левин, А.Ш. Чимагомедова1, Е.Е. Васенина Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования,

кафедра неврологии

1E-mail: achcha5@mail.ru

В статье приводятся имеющиеся в литературе данные о возможности применения нафтидрофу-рила у пациентов с когнитивными нарушениями. Отражены результаты открытого клинического испытания эффективности и безопасности на-фтидрофурила у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией.

Ключевые слова: дисциркуляторная энцефалопатия, когнитивные нарушения, нафтидро-фурил, эндотелиальная дисфункция.

Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭП) — хроническая прогрессирующая форма цере-броваскулярной патологии, характеризующаяся многоочаговым или диффузным поражением головного мозга и проявляющаяся комплексом неврологических и нейропсихологических расстройств. Ведущими проявлениями ДЭП служат нарушения когнитивных (познавательных) функций, аффективные расстройства, полиморфные двигательные нарушения, включающие прежде всего первичные нарушения ходьбы и равновесия и псевдобульбарные расстройства, а также вестибулярная и вегетативная недостаточность. Основным этиологическим фактором церебральной микроангиопатии служит артериальная гипертензия, вызывающая артериосклероз (липогиалиноз) мелких пенетрирующих артерий и артериол.

Важную роль в развитии ДЭП играет нарушение функционирования нейроваскулярных единиц, объединяющих в единую функциональную систему нейроны, астроциты и клетки мелких сосудов. Благодаря сопряжению их активности реализуется феномен функциональной гиперемии: увеличение перфузии активированного участка мозга. Нарушение функционирования нейроваскулярных единиц приводит к расстройству механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения и нарушению целостности гема-тоэнцефалического барьера [1]. Одним из важнейших звеньев этого процесса является эндотелиальная дисфункция на уровне мелких сосудов, вызывающая снижение их реактивности и, соответственно, дефицит перфузии

активных участков мозга, а также снижающая эффективность традиционных вазоактивных средств [2-5].

Нафтидрофурил является антагонистом серотониновых 5-HT2-рецепторов и оказывает сосудорасширяющее действие. Эффективность нафтидрофурила (Дузофарма), обычно относимого к группе периферических вазодилататоров, четко показана при стенозирующем атеросклерозе периферических артерий, особенно нижних конечностей (при синдроме перемежающейся хромоты) [6]. Однако при сосудистой патологии головного мозга, кровоснабжение которого устроено специфическим образом, особенности действия нафтидрофурила остаются предметом изучения и научного интереса.

Известно, что серотонин участвует в регуляции тонуса мелких мозговых сосудов. Через 5-HT1-рецепторы, расположенные на клетках эндотелия, он вызывает расширение сосудов, а через 5-HT2-рецепторы, локализованные на клетках гладкой мускулатуры, — сужение [7, 8]. Таким образом, блокируя 5-HT2-рецепторы, нафтидрофурил может оказывать сосудорасширяющее действие на церебральные артерии. Более того, поскольку экспрессия 5-НТ2-рецепторов происходит в поврежденных сегментах сосудистой стенки, нафтидрофурил может избирательно действовать на эти участки и не приводить к расширению интактных сосудов, что исключает возможность обкрадывания ишемизированных зон мозга [30]. Кроме того, нафтидрофурил блокирует 5-HT2-рецепторы не только в сосудистой стенке, но и в тромбоцитах, препятствуя их агрегации, и потенциально улучшает реологические свойства крови [9].

Блокада 5-НТ2-рецепторов может способствовать восстановлению целостности гематоэнце-фалического барьера, нарушение которого может считаться ключевым звеном поражения мозга при церебральных микроангиопатиях [10, 11].

В плацебо-контролируемом исследовании показан положительный эффект препарата в по-достром периоде инсульта на функцию ходьбы и повседневную активность. Кроме того, прием

00

00

о сч

нафтидрофурила сопровождался достоверным улучшением эмоционального состояния [12, 13].

Роль препарата в лечении ДЭП остается недостаточно изученной. В данной статье приводятся результаты открытого клинического испытания эффективности и безопасности нафтидрофурила у пациентов с ДЭП. Основными целями исследования явились установление эффективности нафтидрофурила у больных с ДЭП II стадии с умеренным когнитивным расстройством, оценка влияния нафтидрофурила на выраженность когнитивных нарушений, ходьбу и равновесие у больных ДЭП, а также оценка влияния нафти-дрофурила на реактивность артерий среднего калибра у пациентов с ДЭП.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 28 пациентов (12 мужчин и 16 женщин) с ДЭП, удовлетворяющих критериям умеренного когнитивного расстройства. Диагностика ДЭП проводилась согласно следующим критериям:

— признаки поражения головного мозга (объективно выявляемые нейропсихологические или неврологические симптомы, имеющие тенденцию к прогрессированию);

— признаки цереброваскулярного заболевания (факторы риска (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и др.) и/или анамнестические или инструментально подтвержденные признаки поражения мозговых сосудов и/или вещества мозга);

— причинно-следственная связь между клиническими проявлениями и цереброваскулярным заболеванием (выявляемые при КТ/МРТ изменения вещества мозга сосудистого генеза соответствуют ведущим клиническим проявлениям и/или когнитивный дефект лобного типа/лобная дисбазия/дизартрия плюс особенности течения, указывающие на сосудистый генез симптомов (ступенеобразное прогрессирование));

— исключение других заболеваний (отсутствуют клинические и инструментальные признаки, более характерные для других заболеваний, которые способны объяснить клиническую картину).

Диагноз умеренного когнитивного расстройства ставился в соответствии с критериями Европейского консорциума по болезни Альцгеймера, которые предусматривают:

1) наличие умеренного когнитивного дефицита, не достигающего степени деменции;

2) когнитивные жалобы пациента или родственника;

3) наличие нарушений при объективном ней-ропсихологическом исследовании;

4) сохранность базисной повседневной активности (при возможности минимального нарушения сложных инструментальных функций).

Возраст больных колебался от 50 до 75 лет и в среднем составил 63,8 ± 7,2 лет. Длительность заболевания, определяемая по анамнестическим

данным, колебалась от 2 до 10 лет и в среднем составила 3,8 ± 4,2 года.

Критериями исключения явились:

— наличие деменции (оценка по Краткой шкале психического статуса менее 24 баллов);

— прием психофармакологических или иных лекарственных средств, способных повлиять на оценку эффективности нафтидрофурила;

— наличие других сопутствующих неврологических заболеваний (болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, мультисистемных деге-нераций ЦНС, алкогольной энцефалопатии или психиатрического заболевания);

— тяжелые последствия острых нарушений мозгового кровообращения в виде гемипареза или очаговых нарушений корковых функций (афазии, апраксии, синдрома игнорирования и т.д.);

— наличие тяжелых или нестабильных соматических заболеваний (тяжелых заболеваний печени, сердечно-сосудистой системы, легких или почек).

Нафтидрофурил назначался внутрь в дозе 100 мг 3 раза в день в течение трех месяцев. Оценка выраженности когнитивных и двигательных нарушений, а также качества жизни проводилась до начала лечения, через один и три месяца лечения. Оценка влияния нафтидрофурила на реактивность сосудов проводилась до начала лечения и через три месяца.

Из 28 пациентов 21 имели ИБС (75 %), 7 (25 %) — сахарный диабет 2 типа, 14 (50 %) — гиперхолестеринемию, 2 (7 %) — метаболический синдром. У 7 пациентов (25 %) в анамнезе отмечались транзиторные ишемические атаки или малые инсульты с полным регрессом симптомов (давность не менее 6 месяцев). Допускалось одновременное применение антиагрегантов, гипотензивных средств, статинов, снотворных, антидепрессантов (в стабильной дозе в последние два месяца до включения в исследование). Сопутствующая терапия представлена в табл. 1. Применение других средств с ноотропной и ва-зодилатационной активностью не допускалось.

Таблица 1

Сопутствующая терапия у пациентов, включенных в исследование

Группа препаратов п

Гипотензивные средства

Ингибиторы АПФ 19

Бета-блокаторы 17

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 9

Антагонисты кальция 18

Диуретики 10

Другие 5

Антиагреганты

Ацетилсалициловая кислота 14

Дипиридамол 2

Клопилогрель 2

Окончание табл. 1

Группа препаратов п

Гиполипидемические средства

Статины 9

Антидепрессанты

Трициклические 2

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина 2

Снотворные

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов 3

Мелатонин 2

Выраженность когнитивных нарушений оценивалась с использованием краткой шкалы психического статуса (ММЭЕ), теста «Кодирование» (ША^), теста на запоминание 5 слов, теста Рея-Остеритта (оценка зрительной памяти), теста «Рисование часов», тестов на речевую активность (семантические и грамматические ассоциации). Оценка аффективных нарушений проводилась по гериатрической шкале депрессии. Двигательные нарушения оценивались по шкале двигательной активности Тте1й (1986). Шкала общего клинического впечатления предусматривала 5 градаций: (-1) ухудшение, (0) отсутствие динамики, (+1) умеренное улучшение, (+2) выраженное улучшение, (+3) значительное улучшение [14-17].

Кроме того, проводилась оценка качества жизни (шкала EQ-5D). Пациентам предлагалось оценить состояние своего здоровья по визуальной аналоговой шкале, которая была маркирована от 0 (наихудшее возможное состояние здоровья) до 100 (наилучшее возможное состояние здоровья). Кроме того, им предлагалось отдельно оценить свою способность к передвижению (мобильность), самообслуживанию, повседневную активность, наличие боли или дискомфорта, тревоги или депрессии по трем возможным категориям, при этом 1-й вариант ответа соответствовал отсутствию данной проблемы, 2-й вариант — умеренной выраженности проблемы, а 3-й вариант — максимальной выраженности данной проблемы [18].

Оценка реактивности артерий проводилась с помощью ультразвукового метода оценки эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации с пробой на реактивную гиперемию по Celermajer DS [19]. Пациентам накладывалась манжетка сфигмоманометра на плечо, и нагнетался воздух до давления, превышающего исходное систолическое на 50 мм рт. ст., на три минуты. Диаметр плечевой артерии измеряли дистальнее места наложения манжеты в покое, после декомпрессии в первые 30 секунд, 60 и 90 секунд. Функцию эндотелия оценивали по степени увеличения диаметра артерии по сравнению с исходным (в процентах).

Статистическая обработка проводилась с использованием дискриптивных методов. Оценка

изменений показателей по отношению к исходному уровню и группе сравнения проводилась с помощью ^теста. Для выявления факторов, влияющих на показатели эффективности, применялся непараметрический ранговый корреляционный анализ (по Спирмену).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Трехмесячное исследование завершили 26 (93 %) пациентов, которые и были включены в окончательный статистический анализ. Выход из исследования во всех случаях происходил по причинам, не связанным с исследуемым препаратом.

На фоне приема нафтидрофурила достоверно увеличились показатели отсроченного воспроизведения в тесте на слухоречевую память, теста на фонетическую речевую активность (табл. 2).

Таблица 2 Результаты нейропсихологического исследования

Тест Исходный уровень 1-й месяц 3-й месяц

Краткая

шкала психического 26,6 ± 1,9 26,8 ± 2,1 27,1 ± 1,7

статуса

Тест «Кодирование» 31,9 ± 11,8 32,1 ± 9,6 36,8 ± 12,8

Тест на за-

поминание

5 слов (число слов): непосред- 8,2 ± 1,5 8,5 ± 0,8 8,7 ± 1,6

ственное

воспроизве-

дение

отсроченное воспро- 3,4 ± 1,1 3,8 ± 1,0* 4,1 ± 0,6*

изведение

Тест Рея-

Остеррита: копирова- 31,9 ± 4,4 32,3 ± 6,5 31,9 ± 5,8

ние

3-минутное воспроизве- 19,7 ± 8,2 19,7 ± 7,5 20,2 ± 8,5

дение

30-минутное воспро- 18,1 ± 7,9 17,4 ± 8,1 18,6 ± 8,4

изведение

Тест «Рисование часов» 7,9 ± 1,3 8,1 ± 1,0 8,2 ± 1,4

Тест на фо-

нетическую

речевую активность 7,6 ± 3,9 8,0 ± 4,2 10,7 ± 4,4*

00

*Различия с исходным уровнем статистически достоверны (p < 0,05).

00

Улучшение некоторых показателей когнитивных функций отмечалось уже к концу первого месяца приема нафтидрофурила в дозе 300 мг/сут, но по большинству оцениваемых показателей улучшение выявлялось к концу третьего месяца.

Кроме того, отмечена тенденция к улучшению результатов теста «Кодирование», а также двигательной активности, оцениваемой по шкале равновесия и мобильности Тинетти, однако разница не достигала степени статистической значимости (табл. 3). В то же время уровень качества жизни, оцениваемый по шкалеEQ-5D, на фоне лечения нафтидрофурилом не изменился (табл. 4).

Таблица 3

Динамика оценки по шкале равновесия и мобильности Тинетти на фоне приема нафтидрофурила

Показатель Исходный уровень 1-й месяц 3-й месяц

Оценка равновесия 14,2 ± 1,1 14,3 ± 1,1 14,3 ± 1,0

Оценка ходьбы 10,8 ± 1,2 10,8 ± 1,3 10,9 ± 0,9

Суммарная оценка 25,0 ± 1,8 25,1 ± 1,9 25,3 ± 1,8

К концу исследования отмечена четкая тенденция к уменьшению аффективных нарушений (табл. 4), хотя и не достигшая статистически значимого уровня ф = 0,07).

Таблица 4

Динамика выраженности аффективных

нарушений и качества жизни на фоне приема нафтидрофурила

Показатель Исходный уровень 1-й месяц 3-й месяц

Гериатрическая шкала депрессии 4,5 ± 3,9 4,2 ± 3,7 4,1 ± 4,2

EQ-5D: подвижность 0,63 ± 0,49 0,65 ± 0,49 0,68 ± 0,47

самооб- служива- ние 0,09 ± 0,29 0,10 ± 0,34 0,10 ± 0,22

повседневная деятельность 0,36 ± 0,49 0,38 ± 0,47 0,36 ± 0,50

боль и дискомфорт 0,62 ± 0,55 0,65 ± 0,44 0,67 ± 0,52

тревога и депрессия 0,40 ± 0,50 0,37 ± 0,46 0,45 ± 0,50

Визуальная шкала 63,9 ± 15,9 64,0 ± 15,9 63,3 ± 19,3

Эффективность препарата не зависела от возраста, длительности заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, уровня артериального давления, исходных нейропсихологических показателей, состояния двигательных функций. У пациентов с нарушением когнитивных функций преимущественно по лобному типу (дизрегу-ляторный тип умеренного когнитивного расстройства) степень улучшения была выше, чем у лиц с нарушением по гиппокампальному типу (амнестический тип умеренного когнитивного расстройства). Только у пациентов с дизрегу-ляторным типом умеренного когнитивного расстройства отмечено достоверное улучшение показателей тестов на слухоречевую память и фонетическую речевую активность.

При оценке эндотелиальной функции выявлена тенденция к улучшению сосудистой реактивности, хотя и без статистически достоверной значимости (табл. 5). Исходно эндотелий-зависимая вазодилатация в среднем составила 5,4 ± 3,6 %, что указывает на дисфункцию эндотелия. К концу исследования показатель сосудистой реактивности увеличился до 8,1 ± 2,9 %. Длительность артериальной гипер-тензии, прием статинов не влияли на полученные данные. Однако среди пациентов с гиперхоле-стеринемией улучшения показателей сосудистой реактивности не отмечалось.

Таблица 5

Динамика сосудистой реактивности на фоне приема нафтидрофурила, М ± б

Показатель Исходный уровень 3-й месяц

Диаметр плечевой артерии в покое (мм) 3,7 ± 1,8 3,7 ± 2,0

30 секунд 3,9 ± 1,3 4,0 ± 1,5

60 секунд 4,0 ± 1,5 4,1 ± 1,4

90 секунд 3,8 ± 1,3 3,8 ± 1,4

В ходе исследования отмечена хорошая переносимость препарата. Побочные эффекты отмечены лишь у 6 пациентов (23 % от числа включенных в исследование) в виде головокружения (п = 3), головной боли (п = 2), транзитор-ного повышения артериального давления (п = 1), сонливости (п = 2), нарушения сна (п = 1), раздражительности (п = 1), общей слабости (п = 1), транзиторного снижения артериального давления (п = 2). Все указанные нежелательные явления носили кратковременный характер и не требовали снижения дозы или отмены препарата.

У подавляющего большинства пациентов существенных колебаний артериального давления отмечено не было. В среднем по группе в ходе исследования артериальное давление имело

не достигшую статистически значимого уровня тенденцию к снижению (табл. 6).

Таблица 6 Динамика артериального давления на фоне приема нафтидрофурила, М ± б

Показатель, мм рт. ст. Исходный уровень 1-й месяц 3-й месяц

САД 139,7 ± 18,0 137,7 ± 11,8 132,0 ± 9,5

ДАД 85,7 ± 8,7 80,7 ± 8,3 78,1 ± 6,5

ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты в целом подтверждают выводы ранее проведенных исследований, свидетельствующие о благоприятном влиянии нафтидрофурила на когнитивные нарушения. Мы отметили также тенденцию к улучшению эмоционального состояния и качества жизни больных на фоне проводимой терапии, что также соответствует данным ранее проводившихся исследований. Показано, что нафтидрофурил в дозе 300 мг/сут приводит к умеренному клинически значимому улучшению состояния у 76 % пациентов с ДЭП, прежде всего за счет уменьшения выраженности нарушений слухоречевой памяти и речевой активности. Более того,отмечено,что эффективность препарата выше у пациентов с дизрегуляторным типом когнитивных нарушений, наиболее четко связанным с микро-васкулярной патологией головного мозга. В то же время, как и при применении других препаратов, усиливающих когнитивные функции при ДЭП, не отмечено существенного улучшения оценки по шкале MMSE, что в целом отражает недостаточную чувствительность данной шкалы к когнитивному дефекту при ДЭП.

Переносимость препарата в течение всего исследования была хорошая. Только у одного пациента, включенного в исследование, обнаружено транзиторное повышение артериального давления. К концу исследования в целом по группе отмечена тенденция к снижению артериального давления. Отсутствие статистической достоверности при наличии четкой тенденции во влиянии нафтидрофурила на показатели сосудистой реактивности и системного артериального давления у больных ДЭП можно объяснить селективностью вазоактивного эффекта, максимально проявляющегося в зонах экспрессии рецепторов 5НТ2, соответствующих зонам сосудистой патологии. Что касается клинических данных, показано, что прием в течение года пациентами с сосудистой и смешанной деменцией 600 мг нафтидрофурила в сутки приводил к улучшению когнитивных функций [20]. Данный эффект может косвенно объясняться усилением холинергической стимуляции [21]. В 2011 г был опубликован Кохрейнов-ский обзор, посвященный эффективности и

безопасности нафтидрофурила при деменции. Анализ отобранных 9 публикаций (включавших в сумме 847 пациентов) позволил авторам прийти к выводу о положительном влиянии длительного приема (от 2 до 12 месяцев) препарата (в дозе 300-600 мг/сут) на когнитивные и поведенческие функции у пациентов с сосудистой деменцией. При этом отмечена хорошая переносимость препарата с отсутствием сколько-нибудь серьезных нежелательных явлений [22, 23].

ВЫВОДЫ

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало эффективность и безопасность нафтидрофурила у больных ДЭП с умеренными когнитивными нарушениями.

По данным исследования и ранее проведенных испытаний, нафтидрофурил может быть рекомендован для коррекции умеренных когнитивных нарушений у больных с ДЭП. Полученные нами предварительные данные могут свидетельствовать о благоприятном влиянии данного препарата на реактивность сосудов, что может иметь решающее значение в диагностике и раннем лечении ДЭП. Таким образом, нафтидрофурил может иметь существенное отличие от традиционных вазоактивных препаратов, не вызывая «феномен обкрадывания» глубинных структур мозга, наиболее страдающих от ишемии при ДЭП.

Литература

1. Benarroch E. Neurovascular unit dysfunction // Neurology 2007; 68; 1730-1732.

2. Левин О.С., Юнищенко Н.А. Диагностика и лечение когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Consilium medicum. — 2007. — № 8. — C.47-53.

3. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении // Consilium medicum. — 2007. — № 8. — C. 72-79.

4. Трусова Н.А., Левина Н.О., Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия — letzte wiese отечественной ангионеврологии // Современная терапия в психиатрии и неврологии. — 2016. — № 2. — С. 11-17.

5. Galluzzi S., Sheu C.-F., Zanetti O. et al. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease // Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2005; 19: 196-203.

6. De Backer T, Vander Stichele R, Lehert P, Van Bortel L. Naftidrofuryl for intermittent claudication: meta-analysis based on individual patient data // BMJ. 2009 Mar 10; 338: b603.

7. Wiemsperger N. Serotonin, 5HT receptors and brain circulation // J Cardiovasc Pharmacol. 1990; 16 Suppl 3: S20-24.

oo

8. Wiernsperger NF. Serotonin, 5-HT2 receptors,and their blockade by naftidrofu-ryl: a targeted therapy of vascular disease // J Cardiovasc Pharmacol. 1994; 23 Suppl 3: S37-43.

9. Davis PTG, Steiner TJ. Effect of naftidrofuryl on human platelet behaviour and evidence for a selective inhibition of 5-HT2 receptors // New Trends Clin Neuropharmacol 1988: 111-5.

10. Bath P.M., Wardlaw J. Pharmacological treatment and prevention of cerebral small vessel disease // International Journal of Stroke, 2015;10: 469-478.

11. Cohen Z., Bonventot G., Lacombe P. Serotonin in the regulation of brain microcirculation // Progress in neurobiology 1996; 50: 335-362.

12. Capon A, Lehert P, Opsomer L. Naftidrofuryl in the treatment of subacute stroke // J Car-diovasc Pharmacol. 1990; 16 Suppl 3: S62-6.

13. Steiner TJ. Naftidrofuril after acute stroke: a review and a hypothesis // J Cardiovasc Pharmacol. 1990; 16 Suppl 3: S58-61.

14. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. — М.: Изд-во МГУ, 1969. — 504 с.

15. Панасюк А.Ю. Адаптированный вариант методики Д. Векслера. — М.: НИИ психиатрии, 1983. — 79 с.

16. Tinetti M.E., Backer D.I., McAvay G. et al. A multifactorial intervention to reduce the risk of falling among elderly people living in the community // N. Engl. J. Med., 1994; 331: 821-825.

17. Yesavage JA, Brink TL, Rose TL, Lum O, Huang V, Adey MB, Leirer VO. Development and validation of a geriatric depression screening scale: A preliminary report // Journal of Psychiatric Research 1983; 17: 37-49.

18. EuroQoL Group. EuroQoL: a new facility for the measurement of health-related quality of life // Health Policy, 1990; 16: 199-208.

19. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992; 340 (8828): 1111-5.

20. Emeriau JP, Lehert P, Mosnier M. Efficacy of naftidrofuryl in patients with vascular or mixed dementia: results of a multicenter, double-blind trial // Clin Ther. 2000; 22: 834-44.

21. Ogawa S, Kameyama T, Nabeshima T. Naftidrofuryl oxalate, nootropic effects on the scopolamine- and the basal fore-brain lesion-induced amnesia in rats // Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 997-1002.

22. Lu D, Song H, Hao Z, et al. Naftidrofuryl for dementia (Review) // Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7; (12): CD002955.

23. Moller H, Hartmann A, Kessler C, et al. Naftidrofuryl in the treatment of vascular dementia // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2001;251: 247-254.

Efficiency naftidrofuryl in patients with dys-circulatory encephalopathy

O.S. Levin, A.S. Shimagomedova, E.E. Vasenina

Russian medical Academy of continuing

professional education,

Department of neurology

The article presents literature data about the possibility of using naftidrofuryl in patients with cognitive impairment. Reflects the results of an open clinical trial of efficacy and safety naftidrofuryl in patients with dyscirculatory encephalopathy.

Keywords: encephalopathy, cognitive disorders, naftidrofuryl, endothelial dysfunction.

00

о

CN