ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ ИНГИБИТОРОВ HIF-ГИДРОКСИЛАЗЫ

1. Фармацевтический состав, содержащий [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту, фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и эффективное количество фотостабилизирующего агента, причем указанный фармацевтический состав содержит менее чем примерно 0,2% масс/масс, продукта фоторазложения [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты (в расчете на количество [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты).
2. Фармацевтический состав, содержащий [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту, фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и эффективное количество фотостабилизирующего агента, причем указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и по меньшей мере один дополнительный краситель.
3. Фармацевтический состав по п. 2, где указанный фотостабилизирующий агент препятствует прохождению света в диапазоне длин волн от примерно 200 нм до примерно 550 нм.
4. Фармацевтический состав по п. 2, где указанный краситель выбран из группы, состоящей из черного красителя, синего красителя, зеленого красителя, красного красителя, оранжевого красителя, желтого красителя и их комбинаций.
5. Фармацевтический состав по п. 4, где указанный краситель выбран из группы, состоящей из красного красителя, оранжевого красителя, желтого красителя и их комбинаций.
6. Фармацевтический состав по п. 4, где указанный краситель выбран из группы, состоящей из красителя красного очаровательного АС, алюминиевого лака красителя красного очаровательного АС, оксида железа красного, оксида железа желтого, красителя желтого «солнечный закат», алюминиевого лака красителя желтого «солнечный закат» FCF, индиготина, алюминиевого лака индиготина и их комбинаций.
7. Фармацевтический состав по п. 2, содержащий от примерно 20 мг до примерно 200 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты; или примерно 20 мг, примерно 50 мг или примерно 100 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.
8. Фармацевтический состав по п. 2, где указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и алюминиевый лак красителя красного очаровательного АС; или где указанный фотостабилизирующий агент содержит оксид железа красный и диоксид титана; или где указанный фотостабилизирующий агент содержит краситель красный очаровательный АС, оксид железа желтый и диоксид титана; или где указанный фотостабилизирующий агент содержит оксид железа красный, краситель красный очаровательный АС, оксид железа желтый и диоксид титана; или где указанный фотостабилизирующий агент содержит оксид железа красный, оксид железа желтый и диоксид титана; или где указанный фотостабилизирующий агент содержит оксид железа желтый и диоксид титана.
9. Твердая лекарственная форма, содержащая фармацевтический состав по п. 2, где указанная твердая лекарственная форма выбрана из капсулы, таблетки, шарика, гранулы, пеллеты, пастилки для рассасывания, пилюли или жевательной резинки.
10. Твердая лекарственная форма по п. 9, где указанная твердая лекарственная форма представляет собой таблетку.
11. Твердая лекарственная форма по п. 9, где указанная твердая лекарственная форма представляет собой капсулу.
12. Твердая лекарственная форма по п. 10, где таблетка содержит ядро таблетки и покрытие.
13. Твердая лекарственная форма по п. 12, где указанный фотостабилизирующий агент включен в таблетку или ядро таблетки.
14. Твердая лекарственная форма по п. 12, где указанное ядро таблетки содержит [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, а покрытие содержит фотостабилизирующий агент.
15. Твердая лекарственная форма по п. 13 или 14, где указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и по меньшей мере один дополнительный краситель, выбранный из группы, состоящей из красителя красного очаровательного АС, алюминиевого лака красителя красного очаровательного АС, оксида железа красного, оксида железа желтого, красителя желтого «солнечный закат» FCF, алюминиевого лака красителя желтого «солнечный закат» FCF, индиготина, алюминиевого лака индиготина и их комбинаций.
16. Твердая лекарственная форма по п. 15, где указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и алюминиевый лак красителя красного очаровательного АС.
2
17. Твердая лекарственная форма по п. 15, где указанный фотостабилизирующий агент содержит по меньшей мере примерно 0,1 мг/см диоксида титана и по меньшей мере один дополнительный краситель, выбранный из группы, состоящей из:
2
по меньшей мере примерно 0,1 мг/см красителя красного очаровательного АС;
2
по меньшей мере примерно 0,1 мг/см алюминиевого лака красителя красного очаровательного АС;
2
по меньшей мере примерно 0,004 мг/см оксида железа красного;
2
по меньшей мере примерно 0,009 мг/см оксида железа желтого;
2
по меньшей мере примерно 0,01 мг/см красителя желтого «солнечный закат» FCF и
2
по меньшей мере примерно 0,01 мг/см алюминиевого лака красителя желтого «солнечный закат» FCF;
где указанное количество фотостабилизирующего агента приведено из расчета на площадь поверхности ядра таблетки.
2
18. Твердая лекарственная форма по п. 15, где фотостабилизирующий агент содержит от примерно 0,1 до примерно 2 мг/см диоксида титана и по меньшей мере один дополнительный краситель, выбранный из группы, состоящей из:
2
от примерно 0,1 до примерно 0,4 мг/см красителя красного очаровательного АС;
2
от примерно 0,1 до примерно 0,4 мг/см алюминиевого лака красителя красного очаровательного АС;
2
от примерно 0,004 до примерно 0,4 мг/см оксида железа красного;
2
от примерно 0,009 до примерно 0,2 мг/см оксида железа желтого;
2
от примерно 0,01 до 0,03 мг/см красителя желтого «солнечный закат» FCF и
2
от примерно 0,01 до 0,03 мг/см алюминиевого лака красителя желтого «солнечный закат» FCF;
где указанное количество фотостабилизирующего агента приведено из расчета на площадь поверхности ядра таблетки.
19. Твердая лекарственная форма по п. 14, отличающаяся тем, что указанное ядро таблетки содержит [(4-гадрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, а указанное покрытие содержит эффективное количество фотостабилизирующего агента, причем покрытие присутствует в количестве от примерно 3% до примерно 8% масс./масс, (в расчете на массу ядра таблетки).
20. Твердая лекарственная форма по п. 19, где указанное ядро таблетки содержит от примерно 22% до примерно 28% масс./масс. [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту (в расчете на массу ядра таблетки) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
21. Твердая лекарственная форма по п. 20, где указанное фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество содержит моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния.
22. Твердая лекарственная форма по п. 20, где указанное ядро таблетки содержит от примерно 20 мг до примерно 200 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты; или примерно 20 мг, примерно 50 мг или примерно 100 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.
23. Твердая лекарственная форма по п. 19, где указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и по меньшей мере один дополнительный краситель, выбранный из группы, состоящей из красителя красного очаровательного АС, алюминиевого лака красителя красного очаровательного АС, оксида железа красного, оксида железа желтого, красителя желтого «солнечный закат» FCF, алюминиевого лака красителя желтого «солнечный закат» FCF, индиготина, алюминиевого лака индиготина и их комбинаций.
24. Твердая лекарственная форма по п. 23, где указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и алюминиевый лак красителя красного очаровательного АС.
2
2
25. Твердая лекарственная форма по п. 24, где покрытие содержит от примерно 0,1 до примерно 0,4 мг/см диоксида титана и от примерно 0,1 до примерно 0,4 мг/см алюминиевого лака красителя красного очаровательного АС, где указанное количество диоксида титана и красителя красного очаровательного АС в алюминиевом лаке приведено из расчета на площадь поверхности ядра таблетки.
2
2
26. Твердая лекарственная форма по п. 19, где указанное ядро таблетки содержит примерно 20 мг, примерно 50 мг или примерно 100 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния, и при этом указанный фотостабилизирующий агент содержит от примерно 0,1 до примерно 0,4 мг/см диоксида титана и от примерно 0,1 до примерно 0,4 мг/см красителя красного очаровательного АС в алюминиевом лаке, где указанное количество диоксида титана и красителя красного очаровательного АС в алюминиевом лаке приведено из расчета на площадь поверхности ядра таблетки.
27. Твердая лекарственная форма по п. 11, отличающаяся тем, что капсула содержит наполнитель капсулы и оболочку капсулы, где наполнитель капсулы содержит [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, а оболочка капсулы содержит фотостабилизирующий агент.
28. Твердая лекарственная форма по п. 27, где указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и по меньшей мере один дополнительный краситель, выбранный из группы, состоящей из красителя красного очаровательного АС, оксида железа красного, оксида железа желтого и их комбинаций.
29. Твердая лекарственная форма по п. 28, где указанный фотостабилизирующий агент содержит оксид железа красный и диоксид титана; или где указанный фотостабилизирующий агент содержит краситель красный очаровательный АС, оксид железа желтый и диоксид титана; или, где указанный фотостабилизирующий агент содержит оксид железа красный, краситель красный очаровательный АС, оксид железа желтый и диоксид титана; или где указанный фотостабилизирующий агент содержит оксид железа красный, оксид железа желтый и диоксид титана; или где указанный фотостабилизирующий агент содержит оксид железа желтый и диоксид титана.
30. Твердая лекарственная форма по п. 27, где указанная оболочка капсулы содержит от примерно 1,8% до примерно 6% масс./масс, фотостабилизирующего агента (в расчете на массу оболочки капсулы); или где указанная оболочка капсулы содержит от примерно 2% до примерно 3,5% масс./масс. фотостабилизирующего агента (в расчете на массу оболочки капсулы).
31. Твердая лекарственная форма по п. 27, где указанная оболочка капсулы представляет собой желатиновую оболочку.
32. Твердая лекарственная форма по п. 11, содержащая наполнитель капсулы и оболочку капсулы, где наполнитель капсулы содержит от примерно 12% до примерно 15% масс./масс. [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты (в расчете на массу наполнителя капсулы) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, а оболочка капсулы содержит эффективное количество фотостабилизирующего агента.
33. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанное фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество содержит моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния.
34. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанный наполнитель капсулы содержит примерно 20 мг или примерно 50 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.
35. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанная оболочка капсулы содержит от примерно 2% масс./масс. до примерно 3,5% масс./масс. фотостабилизирующего агента (в расчете на массу оболочки капсулы).
36. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанный наполнитель капсулы содержит примерно 20 мг или примерно 50 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, содержащие моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния; и при этом указанная оболочка капсулы представляет собой желатиновую оболочку, содержащую примерно 2% масс./масс. оксида железа красного и примерно 0,9% масс./масс. диоксида титана (в расчете на массу оболочки капсулы).
37. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанный наполнитель капсулы содержит примерно 20 мг или примерно 50 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, содержащие моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния, и при этом оболочка капсулы представляет собой желатиновую оболочку, содержащую примерно 0,3% масс./масс. красителя красного очаровательного АС, примерно 1% мас./масс. оксида железа желтого и примерно 1% масс/масс. диоксида титана (в расчете на массу оболочки капсулы).
38. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанный наполнитель капсулы содержит примерно 20 мг или примерно 50 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, содержащие моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния; и при этом оболочка капсулы представляет собой желатиновую оболочку, содержащую примерно 0,7% масс./масс. оксида железа красного, примерно 0,3% масс./масс. красителя красного очаровательного АС, примерно 1% масс./масс. оксида железа желтого и примерно 1% масс./масс. диоксида титана (в расчете на массу оболочки капсулы).
39. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанный наполнитель капсулы содержит примерно 20 мг или примерно 50 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, содержащие моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния, и при этом оболочка капсулы представляет собой желатиновую оболочку, содержащую примерно 1% масс./масс. оксида железа красного, примерно 1% масс/масс. оксида железа желтого и примерно 1% масс./масс. диоксида титана (в расчете на массу оболочки капсулы).
40. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанный наполнитель капсулы содержит примерно 20 мг или примерно 50 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, содержащие моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния; и при этом указанная оболочка капсулы представляет собой желатиновую оболочку, содержащую примерно 1% масс./масс. красителя красного очаровательного АС, примерно 1% масс./масс. оксида железа желтого и примерно 1% масс./масс. диоксида титана (в расчете на массу оболочки капсулы).
41. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанный наполнитель капсулы содержит примерно 20 мг или примерно 50 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, содержащие моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния, и при этом указанная оболочка капсулы представляет собой желатиновую оболочку, содержащую примерно 2% масс./масс. оксида железа красного и примерно 1% масс./масс. диоксида титана (в расчете на массу оболочки капсулы).
42. Твердая лекарственная форма по п. 32, где указанный наполнитель капсулы содержит примерно 20 мг или примерно 50 мг [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, содержащие моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кроскармеллозу натрия и стеарат магния, и при этом указанная оболочка капсулы представляет собой желатиновую оболочку, содержащую примерно 2% масс./масс. оксида железа желтого и примерно 1% масс./масс. диоксида титана (в расчете на массу оболочки капсулы).
43. Способ ингибирования фоторазложения [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, включающий приготовление состава [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты с эффективным количеством фотостабилизирующего агента.
44. Способ по п. 43, где указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и по меньшей мере один дополнительный краситель.
45. Способ лечения, предварительного лечения или задержки возникновения, или прогрессирования состояния, опосредуемого по меньшей мере частично фактором, индуцируемым гипоксией (HIF), включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтического состава по п. 1, таблетки по п. 10 или капсулы по п. 11.
46. Способ лечения, предварительного лечения или задержки возникновения, или прогрессирования анемии, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтического состава по п. 1, таблетки по п. 10 или капсулы по п. 11.