Анализ ассоциаций полиморфизма гена МАОА с агрессивными и враждебными стратегиями в поведении у подростков и молодых людей

психофизиология, медицинская

психология

УДК 159.91

анализ ассоциаций полиморфизма

ГЕНА МАОА С АГРЕССИВНЫМИ И ВРАЖДЕБНЫМИ СтРАтЕГИЯМИ В ПОВЕДЕНИИ

у подростков и молодых людей

Крючкова Анна Сергеевна Ермаков Павел Николаевич Абакумова Ирина Владимировна

Работа выполнена в рамках проектной части внутреннего гранта Южного федерального университета № 213.01-07-2014 /15 ПЧВГ «Угрозы национальной безопасности в условиях геополитической конкуренции и модели агрессивного и враждебного поведения молодежи»

В статье представлены результаты исследования, посвященного изучению связи полиморфизмов гена МАОА с такими психологическими особенностями, как враждебность и виды агрессивного поведения. Агрессия рассматривается как любые намеренные действия, которые направлены на причинение ущерба другому человеку, группе людей или животному. Под враждебностью в статье понимается негативное, оппозиционное отношение к окружающему миру преимущественно когнитивного характера, подразумевающее наличие негативных эмоций и поведенческих проявлений.

Описаны различные психофизиологические предикторы агрессивного поведения. Рассматриваются результаты отечественных и зарубежных исследований, посвященных изучению связи полиморфных вариантов гена МАОА с различными психологическими особенностями.

Проведено междисциплинарное молекулярно-генетическое и психологическое исследование 285 лиц в возрасте 12-19 лет. В целях определения полиморфных вариантов гена МАОА использовался метод выделения геномной ДНК из клеток буккального эпителия. В качестве психологического инструментария использовался опросник Басса-Дарки, считающийся одной из самых надежных методик исследования агрессии. Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы РБРР 0.8.5.

В результате проведенного исследования в группе подростков и молодых людей выявлено, что среди генетических полиморфизмов, которые определяют риск агрессивного и враждебного поведения, наибольшую роль играет низкоактивный вариант гена фермента моноаминоксидазы А МАОА (LPR) у лиц подросткового и молодого возрастов. Данные следует учитывать при проведении психолого-профилактических мероприятий.

Ключевые слова: агрессивное поведение, виды агрессивности, враждебные стратегии, генотип, генетика поведения, генетические полиморфизмы, генетические факторы, моноаминоксидаза А (МАОА), полиморфный маркер, психогенетические исследования.

Введение

На сегодняшний день проблема природы возникновения агрессии и враждебности, а также факторов, оказывающих влияние на их формирование, приобретает особую значимость. Такие тревожные тенденции в обществе, как всплеск преступности, терроризма, межэтнические вооруженные конфликты, участившиеся в последние десятилетия, диктуют необходимость в более глубоком исследовании механизмов, лежащих в основе возникновения агрессии [18].

Существует большое многообразие определений агрессии и враждебности. Мы будем рассматривать агрессию как любые намеренные действия, которые направлены на причинение ущерба другому человеку, группе людей или животному [12]. Под агрессивностью будем понимать устойчивое свойство личности, проявляющееся в готовности к агрессивному поведению, которое не всегда может выражаться в агрессивных действиях [12]. Под враждебностью будем рассматривать негативное, оппозиционное отношение к окружающему миру (в первую очередь, к людям) преимущественно когнитивного характера, подразумевающее наличие негативных эмоций и поведенческих проявлений в виде агрессии, негативизма, аутизации и т. д. [13].

Опираясь на результаты многочисленных эмпирических исследований, можно сделать вывод о том, что психологические особенности играют важную роль в возникновении и закреплении агрессивности как черты личности [4, 5, 10]. Однако есть мнение, что на агрессивность, как одну из стратегий личностного поведения, могут оказывать влияние психогенетические факторы. Так, выраженность данной особенности личности связывают с высоким уровнем содержания гормонов (тестостерона и кортизола) и холестерина в крови, гипогликемией, гиповитаминозом А и С, органическими повреждениями головного мозга и, как их следствие, с нарушениями нервной регуляции, хромосомными мутациями, изменениями в функционировании нейроме-диаторных систем мозга [9, 11, 14]. Вышеописанные особенности могут

рассматриваться в качестве психофизиологических предикторов агрессивного поведения [6]. Важная роль отводится изучению генов, контролирующих синтез нейромедиаторов - моноаминов, которые могут обусловливать предрасположенность к агрессивному поведению [19]. Имеются данные о связи агрессивного поведения и особенностей темперамента [7].

Более глубокое изучение психогенетических механизмов, лежащих в основе возникновения агрессивных и враждебных стратегий в поведении, позволит специалистам оказывать своевременную профилактику и помощь населению в повышении эффективности процесса коммуникации и качества жизни в целом. В качестве исследовательских методов в психогенетике (генетике поведения) выступают методы исследования близнецов [21, 22], а также методы молекулярно-генетического анализа.

В нашем исследовании в качестве гена кандидата мы рассматриваем генотипы и аллели гена, определяющего работу фермента моноаминокси-дазы (MAOA). В регуляторной области данного гена описан полиморфизм числа тандемных повторов MAOA, представленный аллелями, несущими 2, 3, 3.5, 4 и 5 повторов определенного отрезка ДНК. При этом наиболее часто встречаются аллели 3 и 4. Данный полиморфизм влияет на транскрипцию гена. Аллели 3.5 и 4 связаны с высокой активностью гена и фермента, остальные - с низкой, причем аллель 3 ведет к пятикратному снижению транскрипционной активности по сравнению с аллелем 4 [1]. При анализе связей полиморфизма МАОА с активностью мозговых структур было предположено, что полиморфизмы МАОА определяют некоторые структурные и функциональные аспекты мозговой деятельности, которые в свою очередь определяют «социоаффективную» схему переработки информации, лежащую в основе агрессивности.

Поскольку ген МАОА расположен на Х хромосоме, мужчины являются носителями только одной копии гена - высокоактивной или низкоактивной.

Женщины несут два аллеля, причем могут быть гетерозиготными носителями низко- и высокоактивных аллелей. Обладателей двух разных аллелей в выборке мы определили в отдельную группу.

Особенности строения гена МАОА часто рассматривают в связи с формированием агрессивного поведения. Со времени, как голландскими учеными была описана семья, в которой мужчины с мутацией в данном гене характеризовались некоторой умственной отсталостью, импульсивными агрессивными реакциями в ответ на фрустрацию и страх, склонностью к насилию, МАОА часто называют «бойцовским геном» [3].

При сопоставлении полиморфизма МАОА и разных показателей агрессивности показана связь низкоактивного аллеля со склонностью к асоциальному поведению, проявляющемуся в самых разных формах - в поведенческих

проблемах, делинквентном поведении, склонности к дракам, ношении и применении оружия, принадлежности к бандам [3].

Результаты современных исследований показывают, что носители низкоактивного аллеля МАОА имеют более выраженные асоциальные черты, чем обладатели высокоактивного аллеля, а также обладают более высокими агрессивностью и импульсивностью, более тревожны, подвержены чувству вины, склонны переоценивать грозящие им опасности.

В молекулярно-генетическом исследовании связей полиморфизма МАОА с темпераментом показано, что высокоактивный аллель гена ассоциируют с более высокими показателями по таким характеристикам, как: поиск новизны, избегание вреда, зависимость от награды, настойчивость, сотрудничество. Результаты, полученные в некоторых психогенетических экспериментальных исследованиях, касающиеся эффектов генотип-средового взаимодействия в проявлении антисоциальных черт, носят неоднозначный характер. В целом, они указывают, что среди детей, которые подвергались жестокому обращению со стороны родителей, риск превратиться в агрессивную личность или стать преступником выше у тех, кто является носителем низкоактивного аллеля МАОА [2].

Данные, полученные при анализе различий, получаемых в мужских и женских выборках, указывают на то, что гендерная специфичность результатов может быть следствием влияния половых гормонов (прежде всего, тестостерона), способствующих реализации генетической предрасположенности к асоциальному поведению в выборках мужчин с низкоактивным аллелем гена МАОА [8].

В целом, при мета-анализе результатов разных исследований, в которых сопоставлялись полиморфизм МАОА, средовые условия и вариативность поведения, связанного с агрессивностью и асоциальным поведением, есть основания считать, что семейные условия развития опосредуют связи МАОА и асоциального поведения, но величина эффекта генотип-средового взаимодействия оценивается как невысокая - не превышающая 0,2 [1, 8, 15].

Приведенные выше результаты исследований, указывающие на наличие статистически подтвержденных связей вариаций строения гена МАОА с различными особенностями поведения человека, вызвали наш интерес к вопросу ассоциации полиморфизма гена МАОА с психологическими особенностями агрессивных и враждебных стратегий в поведении.

Цель исследования: анализ ассоциаций полиморфизма гена МАОА с враждебными и агрессивными стратегиями в поведении у подростков и молодых людей в возрасте 12-19 лет.

Задачи исследования:

1. Определить особенности генотипов по полиморфизмам гена МАОА у подростков и молодых людей.

2. Провести оценку уровней агрессивности и враждебности во взаимосвязи с генетическими факторами.

Методы

В исследовании принимали участие: подростки (школьники 12-13 лет в количестве 133 человек, мальчиков - 69 человек, девочек - 64 (русские, кабардинцы, армяне)); молодые люди (студенты и учащиеся колледжа, общее количество - 152 человека, юношей - 69, девушек - 83 (русские, дагестанцы, кабардинцы, армяне)). Общий объем выборки составил 285 человек.

В качестве методики для исследования преобладающих видов агрессии, уровня их выраженности, а также враждебности использовались шкалы опросника Басса-Дарки (Buss-Durkee Hostility Inventory в адаптации А. К. Осницкого, 1998 г.), считающегося одной из самых надежных методик исследования агрессии и враждебности.

Молекулярно-генетическое исследование выполнено на оборудовании центра коллективного пользования Южного федерального университета «Высокие технологии». В целях определения полиморфных вариантов гена МАОА использовался метод выделения геномной ДНК из клеток буккального эпителия.

В дальнейшем статистический анализ и обработка данных проводились с использованием программы PSPP 0.8.5 и программы STATISTICA 6.1.478. Статистическая значимость различий - при p < 0,05.

Результаты исследования

Результаты молекулярно-генетического анализа распределения различных аллелей гена МАОА в обследуемой выборке представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Процентный показатель распределения по полиморфизмам гена МАОА

Числовые показатели МАОА

Аллель 3 (низкая активность) Аллели 4, 3.5 (высокая активность) Наличие высокоактивного и низкоактивного вариантов

Количество человек 51 177 53

Процентный показатель 18 63 19

Низкоактивный вариант гена МАОА встречается у 18 % испытуемых, высокоактивный - у 63 %. Полученные данные соответствуют статистическим

данным о распределении исследуемых полиморфизмов в популяциях. Известно, что для европеоидов аллель с 4 повторами (высокая активность) более широко распространена до 62 % - 63 %. На аллель с 3 повторами (низкая активность фермента), по некоторым данным литературы, приходится до 35 % [20].

Результаты данных, касающиеся склонности к агрессии и враждебности, полученные с помощью методики Басса-Дарки, у носителей различных аллелей гена МАОА представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Результаты диагностики агрессивности и враждебности по методике Басса-Дарки у носителей различных аллелей гена МАОА

MAOA

Факторы Аллель 3 (низкая активность) Аллели 4,3.5 (высокая активность) Наличие обоих аллелей

Кол-во чел. % Кол-во чел. % Кол-во чел %

Высокий индекс агрессивности 4 7,8 34 18,9 6 12

Средний индекс агрессивности 37 72,5 107 59,4 30 60

Низкий индекс агрессивности 10 19,7 39 21,7 14 28

Высокий индекс враждебности 51 98 47 26,3 27 54

Средний индекс враждебности 1 2 124 69,2 23 46

Низкий индекс враждебности 0 0 8 4,5 0 0

Анализ табличных данных показывает, что высокий уровень агрессивности отмечается у 7,8 % испытуемых, имеющих аллель с 3 повторами (низкоактивный вариант гена МАОА), а высокий уровень враждебности - у 98 % молодых людей, имеющих аллель 3 (низкая активность фермента). Полученные данные позволяют предполагать, что испытуемые с низкоактивным (аллель 3) вариантом гена (МАОА), несмотря на невысокий показатель агрессивности по тесту Басса-Дарки, почти везде имеют высокий показатель враждебности.

Сравнительный анализ уровней враждебности и агрессивности (по методике Басса-Дарки) среднегрупповых профилей между выборками обладателей высокоактивного, низкоактивного вариантов гена МАОА, а также обладателей обоих аллелей, представлен на рисунках 1, 2.

9,95 9,94 9,93 9,92 9,91 9,9 9,89 9,98 9,87

ВРАЖДЕБНОСТЬ

Низкоактивный

Высокоактивный Смешаный

Рисунок 1. Враждебность (опросник Басса-Дарки) в группах различной активности гена МАОА

АГРЕССИВНОСТЬ

Низкоактивный

Высокоактивный Смешаный

Рисунок 2. Агрессивность по опроснику Басса-Дарки в группах по активности гена МАОА

Как видно на рисунках 1 и 2, агрессивность и враждебность имеют зависимость от генетического фактора, в частности, от активности гена МАОА. При этом, если в случае низкоактивного гена наблюдаются более

высокая враждебность и более низкая агрессивность, то в случае высокоактивного варианта гена, наоборот, сравнительно более высокая агрессивность и более низкая враждебность.

Результаты проведенного однофакторного дисперсионного анализа (где в качестве независимой переменной выступали генетические параметры, а зависимой - разные формы проявления агрессии и враждебности) указывают на наличие достоверного влияния на склонность к враждебному поведению наличия низкоактивного варианта гена фермента моноаминок-сидазы А МАОА (ЬРГ (Р = 24,30; р < 0,05).

Обсуждение полученных результатов

Полученные нами данные об ассоциации гена МАОА с враждебностью хорошо согласуются с представлениями о вкладе МАОА в формирование асоциальной личности [1]. Согласно результатам исследования, низкоактивный вариант гена фермента моноаминоксидазы А МАОА (ЬРГ определяет риск наличия враждебных установок в поведении, контроль над которыми осуществляется через особенности эмоционального реагирования индивида. Это может быть обусловлено участием МАОА в обмене серотонина, который обычно связывают с импульсивностью, агрессией, тревогой и межличностной чувствительностью [1, 16]. Полученные нами данные не противоречат результатам последних исследований, в которых показано, что наличие низкоактивных аллелей МАОА коррелирует с чертой «межличностная гиперчувствительность», отражающей неуверенность в себе, чувство, что окружающие недоброжелательно настроены и т. п. Причем последняя, вместе с гиперактивацией дорсальных отделов передней поясной коры в ситуации, моделирующей социальное отвержение, опосредует влияние гена МАОА на агрессивность [17].

Таким образом, в ходе проведенного исследования в группе лиц подросткового и молодого возрастов можно сделать соответствующие выводы:

- имеется достоверная связь склонности к враждебному поведению с низкоактивным вариантом гена фермента моноаминоксидазы МАОА (= 24,3; р < 0,05);

- выявленные особенности следует учитывать при проведении психолого-профилактических мероприятий.

Литература

1. АлфимоваМ. В., Голимбет В. Е., Егорова М. С. Личностные черты, управляющие функции и генетические особенности метаболизма моноаминов // Психология. Журнал Высшей школы экономики. - 2009. - Т. 6. -№ 4. - С. 24-41.

2. Алфимова М. В., Трубников В. И. Генные основы темперамента и личности // Вопросы психологии. - 2000. - № 2. - С. 115-118.

3. АлфимоваМ. В., Трубников В. И. Психогенетика агрессивности // Вопросы психологии. - 2000. - № 6. - С. 112-121.

4. БерковицЛ. Агрессия: причины, последствия и контроль. - СПб., 2001.

5. Бэрон Р., Ричардсон Д. Агрессия. - СПб.: Питер, 2001. - 352 с.

6. Воробьева Е. В. Интеллект и мотивация достижения: психофизиологические и психогенетические предикторы. - М.: КРЕДО, 2006. - № 3. -С. 110-111.

7. Воробьева Е. В. Психогенетические исследования взаимосвязи темперамента и мотивации достижения // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Общественные науки. - 2006. -№ 3. - С. 110-111.

8. Егорова М. С, Черткова Ю. Д. Полиморфизм гена моноаминоксидазы (МАОА) и вариативность психологических черт // Психологические исследования: электрон. науч. журн. - 2011. - № 6 (20). - С. 14. URL: http: // psystudy.ru

9. Малых С. Б., Егорова М. С., Мешкова Т. А. Основы психогенетики. - М.,

1998.

10. Михайлова Т. И. Психологические предпосылки агрессивности // Вестник СумДУ. Серия «Медицина». - 2012. - № 1.

11. Равич-Щербо И. В., Марютина Т. М., Гэигоренко Е. Л. Лсихогенетика. - М.,

1999. - C. 211-350.

12. Реан А. А. Психология изучения личности. - СПб., 1999.

13. Barefoot J. C. Developments in the measurement of hostility // Hostility, coping and health. - Washington, DC: American Psychological Association, 1992.

14. BirgerM., SwartzM., Cohen D. etal. Aggression: the testosterone - serotonin link // lsr. Med. Assoc. J. - 2003. - no. 5. - pp. 653-658.

15. Caspi A., McClay J., Moffitt T., Mill J., Martin J., Craig I., Taylor A., Poulton R. Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children // Science. -2002. - V. 297. - no. 5582. - pp. 851-854.

16. CoccaroE. F., Bergerman C., KavoussiR. J., SeroczynskiA. Heritability of aggression and irritability: a twin study of the Buss-Durkee Aggression Scales in abult male subjects // Biol Psychiatry. - 1997 b. - V. 41. - no. 3. - pp. 273-284.

17. EisenbergerN., WayB.M., TaylorS.E., Welch W. T.,LiebermanM.D. Understanding Genetic Risk for Aggression: Clues from the Brain's Response to Social Exclusion // Biol. Psychiatry. - 2007. - 61. - pp. 1100-1108.

18. ErmakovP. N., Abakumova I. V. Youth against terrorism (on the work of the anti-terrorist youth festival) // Russian Psychological Journal. - 2012. - V. 9. -no. 4. - pp. 11-15.

19. Kovsh E., Vorobyeva E., Ermakov P. The Review of Modern Researches of Psychogenetic Factors of Aggressive Behavior // Russian Psychological Journal. - 2014. - V. 11. - no. 4. - pp. 91-103.

20. Sabol S. Z., Hu S., Hamer D. A functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter // Hum. Genet. - 1998. - 103. - pp. 273-279.

21. VorobyevaE. EEG spectral power and individual profile asymmetry of twins // International Journal of Psychology. - 2012. - V. 47. - P. 146.

22. Vorobyeva E. EEG spectral power during the performance of mental tasks and individual profile asymmetry of twins // International Journal of Psychophysiology. - 2012. - V. 85. - I. 3. - P. 424.