Раннее сосудистое старение: распространенность и предикторы в российской популяции

УДК 616.13

Н. А. Солдатенкова, А. В. Орлов, О. П. Ротарь, А. С. Алиева, М. А. Бояринова, Е. В. Могучая, А. Н. Рогоза, А. О. Конради

Раннее сосудистое старение: распространенность и предикторы в российской популяции

Ключевые слова: раннее сосудистое старение, артериальная жесткость, сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, каротидно-феморальная скорость распространения пульсовой волны.

Keywords: early vascular aging, arterial stiffness, cardio-ankle vascular index, carotid-femoral pulse wave velocity.

Введение. Лица, у которых сосудистый возраст превышает хронологический, составляют группу с высоким сердечно-сосудистым риском. Целью нашего исследования является оценка распространенности синдрома раннего сосудистого старения (синдром EVA) и факторов риска его развития с применением различных методов оценки артериальной жесткости сосудистой стенки.

Дизайн и методы. В рамках эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ 481 участник без сердечно-сосудистых осложнений в анамнезе в возрасте 25-65 лет был выбран случайным образом из популяционной выборки жителей Санкт-Петербурга. Натощак были определены уровни липидов и глюкозы, измерено артериальное давление по стандартному протоколу. Сер-дечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) определяли с помощью VaSera VS-1500 (Fukuda, Япония). Каротидно-феморальную скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) исследовали с помощью аппарата SphygmoCor (AtCor, Австралия). Мы использовали три определения синдрома раннего сосудистого старения (английская аббревиатура EVA): сосудистый возраст (рассчитанный как индекс жесткости CAVI) превышает хронологический возраст 4 года (EVAvas); как значение, превышающее два стандартных отклонения (SD) от среднего значения СРПВ для этой возрастной группы в нашей исследуемой выборке (EVAsphRus); как значение, превышающее два SD от среднего референсного значения СРПВ с поправкой на возраст (EVAsphRef). За референсные значения СРПВ принимались данные, представленные в статье «Thе Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration».

Результаты. Значимо более высокая распространенность синдрома EVA регистрируется при использовании индекса CAVI [82 (17 %) по сравнению с использованием показателя

СРПВ: 36 (7,5 %) для EVAsphRef- и 14 (2,9 %) для EVAsphRus-критериев] при низком индексе согласованности критериев 0,08. Согласно европейским референсным значениям СРПВ у молодых лиц (до 40 лет) нашей выборки распространенность синдрома EVA была до 17 % выше по сравнению с EVAsphRus-критериями, что связано с более высокими средними значениями СРПВ для группы молодых лиц в российской популяции. При использовании EVAsphRef-и EVAsphRus-критериев во время множественного логистического регрессионного анализа вероятность раннего сосудистого старения выше у пациентов с артериальной гипертен-зией (АГ) (ОШ 2,76, 95 % ДИ 1,3-5,4, р < 0,05; ОШ 11,4, 95 % ДИ 2,5-51,6, р < 0,05 соответственно), гипертриглицеридемией (ОШ 2,5, 95 % ДИ 1,2-5,2, р < 0,05; ОШ 3,9, 95 % ДИ 1,4-11,6, р < 0,05 соответственно); сахарным диабетом 2-го типа (ОШ 3,9, 95 % ДИ 1,4-11,2, р < 0,05; ОШ 5,9, 95 % ДИ 1,5-22,1, р < 0,05 соответственно). Вероятность раннего сосудистого старения, выявляемого путем критерия EVAvas, выше только при наличии АГ (ОШ 2,6, 95 % ДИ 1,6-4,4, р < 0,05).

Выводы. Результаты нашего исследования подчеркивают важность оценки состояния сосудистой стенки с применением различных методов определения сосудистой жесткости и с учетом возраста, уровня артериального давления и метаболического профиля.

Введение

Возраст является общепризнанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что может быть отчасти связано с развитием структурного ремоделирования сосудов. Одним из ведущих изменений сосудистой стенки, ассоциированных с возрастом, является повышение жесткости арте-

рий за счет снижения в артериальной стенке содержания эластина и увеличения количества коллагена. В норме это соотношение смещено в сторону более высокого содержания эластина, однако под воздействием повреждающих факторов, например при высоком артериальном давлении (АД), а также по мере старения происходит смещение соотношения в сторону коллагена, что и обусловливает повышенную сосудистую жесткость [1]. Имеются данные, что у некоторых лиц жесткость артерий повышается в более молодом возрасте, этот феномен описан как синдром раннего, или преждевременного, сосудистого старения (Early Vascular Aging syndrome, синдром EVA). Ускоренное старение сосудистой стенки повышает риск сердечно-сосудистых осложнений, поэтому «сосудистый возраст» рассматривается как важный маркер индивидуального сердечно-сосудистого риска, однако методы диагностики такого состояния и его прогностическая ценность четко не определены.

На сегодняшний день золотым стандартом диагностики сосудистой жесткости считается определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) с помощью аппланационной тонометрии [2] на участке от сонной до бедренной артерии (каротид-но-феморальная жесткость). Однако этот метод не лишен недостатков, главным из которых является зависимость результата от уровня АД на момент исследования. Также к недостаткам методики можно отнести то, что при определении СРПВ из анализа исключается центральная аорта (восходящий отдел и частично дуга аорты). Кроме того, определение СРПВ — трудоемкий метод, требующий обучения специалистов, а также возможны деонтологические трудности при скрининговых осмотрах из-за использования датчика в паховой области для регистрации сфигмограммы на бедренной артерии.

Методология оценки жесткости сосудов сегодня существенно расширилась. Более удобный для скрининга метод был предложен в конце прошлого столетия японскими учеными — определение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса при помощи объемной сфигмографии. Этот индекс позиционируется как маркер сосудистой жесткости, независимый от уровня АД в момент выполнения исследования. Кроме того, метод включает в анализ аорту на всем ее протяжении и артерии нижних конечностей. Исследований, основанных на использовании сердечно-лодыжечного сосудистого индекса в роли маркера раннего сосудистого старения, ранее не было, и сопоставления его с классическим измерением СРПВ в этом аспекте не проводилось.

Цель исследования

Целью нашего исследования является изучение распространенности синдрома раннего сосудистого старения и определение факторов риска его раз-

вития в популяционной выборке жителей Санкт-Петербурга с применением различных методов оценки артериальной жесткости сосудистой стенки.

Материалы и методы

В рамках многоцентрового наблюдательного исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в регионах РФ» (ЭССЕ-РФ) 1600 участников, жителей Санкт-Петербурга обоих полов в возрасте 25—65 лет, были отобраны случайным образом. Каждый участник подписал информированное согласие на проведение обследования и прошел интервью по вопроснику, разработанному на основе адаптированных международных методик и состоящему из 12 модулей [3].

Массу тела измеряли на весах ВЭМ-150-Масса-К (Россия), рост — при помощи ростомера РМ-1 «Ди-акомс» (Россия), окружность талии (ОТ) и бедер (ОБ) — с помощью стандартной гибкой сантиметровой ленты. Группы лиц с абдоминальным ожирением были сформированы согласно критериям метаболического синдрома (МС) IDF 2005: мужчины и женщины с окружностью талии более 94 и 80 см соответственно, а также согласно критериям ATP III (2001) МС — более 102 и 88 см для мужчин и женщин соответственно. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле Кетле как отношение массы тела в килограммах к росту в метрах,

возведенному в квадрат. Все пациенты были класси-

2

фицированы на лиц с ожирением

2

и без ожирения (ИМТ < 30 кг/м2).

АД измеряли с помощью автоматического тонометра Omron (Япония) на правой руке двукратно с интервалом 2 мин после 5 мин отдыха сидя. В группу пациентов с артериальной гипертен-зией (АГ) были отнесены участники с уровнем АД > 140/90 мм рт. ст., а также принимающие антигипертензивную терапию.

Натощак исследовали уровень глюкозы, липид-ный спектр (общий холестерин — ОХ, липопроте-ины низкой плотности — ЛПНП, липопротеины высокой плотности — ЛПВП, триглицериды — ТГ) (Abbot Architect 8000, США). По уровню глюкозы натощак все пациенты были разделены на группы лиц с нормогликемией (< 5,6 ммоль/л), гипергликемией натощак (уровень глюкозы > 5,6 ммоль/л, но < 6,9 ммоль/л) и сахарным диабетом [> 7,0 ммоль/л и (или) получающие терапию сахароснижающими препаратами]. Также были сформированы группы лиц с повышенным уровнем ЛПНП (>3,0 ммоль/л), триглицеридов (> 1,7 ммоль/л), пониженным уровнем ЛПВП (у мужчин <1,0, у женщин < 1,2 ммоль/л); при разделении пациентов на группы учитывали прием гиполипидемической терапии.

Подробное описание полной выборки было представлено в публикации [4]. Из 1600 участников 520 была определена сосудистая жесткость. Из ис-

следования были исключены 39 пациентов с ассоциированными клиническими состояниями (ИБС, ОНМК, инфаркт миокарда в анамнезе). Таким образом, для анализа оказались пригодны результаты 481 человек. Оценка значения СРПВ, CAVI была скорректирована с учетом возраста, для этого исследуемые были разделены по возрасту на пять групп: лица до 30, 30-39, 40-49,50-59, от 60 лет и старше.

Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (car-dio-ankle vascular index, CAVI) определяли с помощью аппарата VaSera VS-1500 (Fukuda, Япония). На правое плечо накладывали красную манжету, на левое — желтую, на правую лодыжку — черную, на левую — зеленую. Микрофон ФКГ прикрепляли во II межреберье справа от края грудины, ЭКГ-электроды на запястья накладывали по стандартной методике. Затем автоматически измерялось CAVI справа и слева: R-CAVI — CAVI между клапаном сердца и правой лодыжечной артерией вычисляли с помощью ФКГ-сигнала (II тон) и плетизмограмм, получаемых при наложении манжет на правое плечо и правую голень; L-CAVI — CAVI между клапаном сердца и левой лодыжеч-ной артерией вычисляли с помощью ФКГ-сигнала (II тон) и плетизмограмм, получаемых при наложении манжет на левое плечо и левую голень. Затем, после получения данных R-CAVI и L-CAVI, вычисляли CAVI^ = (R-CAVI + L-CAVI)/2. Нами предложен метод диагностики синдрома EVA по данным VASERA (EVAvas). Ввиду того что прибор градуирует сосудистый возраст с 4-летним интервалом, синдром раннего сосудистого старения определяли в том случае, когда сосудистый возраст (рассчитанный согласно индексу жесткости CAVI) превышал хронологический возраст > 4 лет.

СРПВ исследовали на аппарате SphygmoCor (AtCor, Австралия): АД измеряли в положении лежа с помощью автоматического тонометра Omron (Япония). Каротидно-феморальное расстояние определяли по формуле, рекомендованной Консенсусом экспертов по сосудистой жесткости в 2012 году [2] (расстояние от общей сонной артерии до общей бедренной артерии, см, х 0,8). ЭКГ-электроды накладывали на грудную клетку по стандартной методике, после чего с помощью специального датчика аппланационным методом регистрировали пульсовые волны в течение 10 с: сначала в проекции общей сонной артерии слева, затем — общей бедренной артерии слева. С учетом введенного расстояния и времени прохождения пульсовой волны автоматически рассчитывалась СРПВ. Синдром EVA определяли двумя способами: как значение, превышающее два стандартных отклонения от среднего значения СРПВ для данной возрастной группы в нашей исследуемой выборке (EVAsphRus), и как значение, превышающее два стандартных отклонения от среднего эталонного значения СРПВ с поправкой на возраст для здорового населения (EVAsphRef).

В качестве референсных значений здорового населения СРПВ мы использовали данные, представленные в статье «ТЪе Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration», которые были получены в ходе крупного европейского исследования [5].

При анализе данных использовались следующие математико-статистические методы: стандартные описательные статистики (среднее, стандартная ошибка среднего при нормальном распределении и медиана, 25 и 75 процентили при асимметричном распределении), критерий %-квадрат для оценки сопряженности качественных признаков, а также множественный линейный регрессионный анализ. Для оценки отношения шансов (ОШ) применялись однофакторные и многофакторные модели бинарной логистической регрессии. Достоверность моделей оценивали с помощью метода максимального правдоподобия. Рассчитвали 95%-ные доверительные интервалы (ДИ). Математико-статистический анализ данных реализовывался с использованием программы IBM SPSS Statistics 17.0.

Результаты

В табл. 1 представлена характеристика исследуемой выборки (481 человек в возрасте от 25 до 65 лет) с учетом гендерных особенностей. Как видно из представленных данных, доля лиц с АГ, гипертри-глицеридемией и повышенным уровнем глюкозы была выше среди мужчин, в то время как женщины чаще имели повышенный уровень ЛПНП.

В табл. 2 отражено сравнение полученных значений СРПВ в исследуемой выборке и референсных значений СРПВ, представленных в статье «№е Reference Values for Arterial Stiffness' Collabaration», в различных возрастных группах [5].

При оценке полученных данных отмечались более высокие значения СРПВ в исследуемой выборке в возрастных группах до 50 лет по сравнению с референсными значениями СРПВ, в возрасте 50—59 лет значения совпадали, а в группе старше 60 лет значения СРПВ в исследуемой выборке были ниже, чем референсные значения СРПВ. Далее полученные значения мы использовали в качестве критериев для определения раннего сосудистого старения.

В табл. 3 приводится распространенность синдрома раннего сосудистого старения, определенная методами аппланационной тонометрии (с использованием двух различных критериев) и объемной сфигмографии.

В группах молодого возраста по данным EVAsphRef отмечалась большая распространенность синдрома раннего сосудистого старения по сравнению с данными EVAsphRus, в возрастных группах более 40 лет распространенность синдрома EVA была сопоставима. Из приведенных данных видно, что выявляемость синдрома раннего сосудистого старе-

Таблица 11 Характеристика выборки с учетом гендерных особенностей

Показатель Все

Возраст, лет 43,7 ± 10,4 42,7 ± 10,6 44,6±10,1 0,06

ИМТ, кг/м2 27,1 ± 5,2 27,7 ± 4,3 26,6±5,8 Ы/Л

ИМТ > 30 кг/м2, п (%) 154 (32) 72 (33,2) 82 (31,1) 0,34

Окружность талии: > 80 у женщин и > 94 см у мужчин, п (%) 255 (55) 108 (50,2) 147 (57,2) 0,08

Окружность талии: > 88 у женщин и > 102 см у мужчин, п (%) 167 (35,4) 69 (32,1) 98 (38,1) 0,10

САД, мм рт. ст. 128,4 ± 18,0 134,0 ± 16,0 123,8 ± 18,4 <0,001

ДАД, мм рт. ст. 78,7± 12,3 81,6 ± 12,0 76,2 ± 12,0 <0,001

Артериальная гипертензия, п (%) 173 (36,0) 89 (41,0) 84 (31,8) 0,02

Общий холестерин, ммоль/л 5,5 ± 1,1 5,4 ± 1,1 5,5 ± 1,2 0,39

Общий холестерин > 4,9 ммоль/л*, п (%) 328 (68,2) 147 (68,7) 181 (68,8) 0,53

ЛПНП, ммоль/л 3,6 ± 1,0 3,6 ± 0,9 3,5 ± 1,1 0,38

ЛПНП > 3,0 ммоль/л*, п (%) 339 (70,5) 165 (77,1) 174 (66,4) 0,01

ЛПВП у мужчин < 1,0 и у женщин < 1,2 ммоль/л*, п (%) 111 (23,1) 48 (22,3) 63 (23,9) 0,39

Триглицериды, ммоль/л 1,3±0,9 1,46 ± 1,0 1,16 ± 0,70 <0,001

Триглицериды > 1,7 ммоль/л*, п (%) 99 (20,6) 62 (29,7) 37 (14,2) <0,001

Глюкоза, ммоль/л 5,3 [4,9; 5,6] 5,4 [5,0; 5,8] 5,1 [4,8; 5,5] <0,001

Гипергликемия натощак, п (%) 99 (20,6) 59 (27,4) 40 (15,2) <0,001

Сахарный диабет, п (%) 23 (4,8) 14 (6,6) 9 (3,5) 0,09

О б о з н а ч е н и я: п — количество; ИМТ — индекс массы тела; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ЛПВП — липопротеины высокой плотности. * Учитывалась терапия статинами.

Таблица 2 Средние значения СРПВ в исследуемой популяции и в «референсной» популяции с учетом возраста

Возраст, лет Средние значения СРПВ в исследуемой выборке: среднее

<30 6,4

30-39 7,2

40-49 7,6

50-59 8,3

>60 9,0

П р и м е ч а н и е. 2СО — два стандартных отклонения.

ния по ЕУЛуав выше, чем по данным ЕУЛврЬКе£ и ЕУЛврЬКив. По данным ЕУЛуав отмечалось нарастание распространенности синдрома раннего сосудистого старения с возрастом.

В целях оценки согласованности критериев был рассчитан каппа-индекс. Этот показатель, рассчитанный между ЕУЛуав и ЕУЛврЬКе:^ между ЕУЛ-уав и ЕУЛзрЬКив, имел невысокие значения, что говорит о низкой согласованности критериев, а ЕУЛврЬКе£ и ЕУЛврЬКив характеризовались средней согласованностью критериев (рисунок).

ЕУЛуая 0,08 УЧ 0,09

ЕУЛ8рЬКе£

0,50

ЕУЛ8рЬКи8

Согласованность критериев различных способов и критериев выявления синдрома раннего сосудистого старения

Таблица 3 Распространенность синдрома раннего сосудистого старения согласно различным критериям и возрасту

Возрастная категория, лет Общее количество участников, n

< 30 62

30-39 117

40-49 135

50-59 140

> 60 27

Всего, n

П р и м е ч а н и е. ЕУАзрЬКиз — сосудистый возраст превышает среднее +2СО в исследуемой выборке для указанного возраста (ВЬуёшоеог); ЕУАзрЬКе£ — сосудистый возраст превышает среднее +2СО в здоровой популяции для указанного возраста (ВЬуёшоеог); ЕУАуаБ — сосудистый возраст больше биологического на 4 года (УаЭега).

Таблица 4 Детерминанты раннего сосудистого старения при использовании различных методов оценки сосудистого возраста

Показатель EVAsphRus EVAsphRef EVAvas

ОШ 95 % ДИ Р ОШ 95 % ДИ Р ОШ 95 % ДИ Р

Артериальная гипер-тензия 11,4 2,5-51,6 0,01 2,7 1,3-5,4 0,01 2,6 1,6-4,4 0,0001

ОХ > 4,9 ммоль/л* 1,7 0,5-6,1 0,43 1,3 0,6-2,9 0,47 1,5 0,9-2,7 0,16

ЛПНП > 3,0 ммоль/л* 2,5 0,5-11,2 0,24 1,0 0,5-2,2 0,97 1,4 0,8-2,5 0,31

ЛПВП < 1,0 (муж.) и < 1,2 (жен.) ммоль/л* 1,9 0,6-5,7 0,27 1,4 0,6-2,9 0,43 1,0 0,6-1,9 0,89

ТГ >1,7 ммоль/л* 3,9 1,4-11,6 0,01 2,5 1,2-5,2 0,01 1,7 1,0-2,9 0,07

Сахарный диабет 5,9 1,5-22,1 0,01 3,9 1,411,2 0,01 1,4 0,5-3,8 0,51

П р и м е ч а н и е. ОХ — общий холестерин; ЛПНП — липопротеиды низкой плотности; ЛПВП — липопротеиды высокой плотности; ТГ — триглицериды; ОШ — отношение шансов; ДИ — доверительный интервал. * Учитывался прием гиполипидемической терапии.

По результатам многофакторной бинарной логистической регрессии АГ, гипертриглицеридемия и сахарный диабет 2-го типа были ассоциированы с более высокой вероятностью наличия синдрома EVA при использовании в качестве критериев как EVAsphRef, так и EVAsphRus. Вероятность раннего сосудистого старения, выявляемого путем оценки EVAvas, была достоверно выше только при наличии АГ (табл. 4).

Обсуждение

В своей работе мы оценили распространенность синдрома раннего сосудистого старения и факторы риска его появления на примере выборки, состоящей из 481 жителей Санкт-Петербурга без сердечнососудистых осложнений, у которых одновременно была оценена сосудистая жесткость с помощью как аппланационной тонометрии, так и объемной сфиг-мометрии. Распространенность синдрома EVA со-

ставила по разным критериям до 37,5 % в старшей возрастной группе и зависела от выбранных критериев. Полученные данные демонстрируют нарастание СРПВ с возрастом, что было также показано в аналогичных работах, однако средние показатели СРПВ в исследуемой российской популяции были заметно выше по сравнению с европейскими эталонными значениями СРПВ для здоровых добровольцев в группе лиц молодого возраста. В других исследованиях также было отмечено отличие от среднеевропейских нормативов, например в относительно недавно опубликованном португальском исследовании случайной выборки из 2542 человек в возрасте 18—96 лет. Португальские исследователи [6] предположили вероятность более высокого сердечно-сосудистого риска у молодых лиц. Существуют очевидные этнические различия в нормативах СРПВ, в ряде популяций средние значение более высокие, чем выявленные нами, в других, напротив, более низкие (Enigma [7], ARYA [8]).

Распространенность синдрома раннего сосудистого старения различалась в зависимости от метода определения сосудистой жесткости и критериев EVA синдрома. Самая высокая встречаемость синдрома EVA получена при использовании в роли критерия значения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. Поскольку оценка «сосудистого возраста» в приборе VS-1500 проводится на основе популяционных данных Японии и этот критерий диагностики был предложен нами впервые, то существует вероятность гипердиагностики при применении критерия для жителей России. С другой стороны, метод, возможно, позволяет выявлять раннее старение, несоответствие свойств сосудистой стенки паспортному возрасту на более ранних стадиях, что может иметь важное прогностическое значение и нуждается в дальнейшей оценке.

Выявляемость синдрома раннего сосудистого старения различалась и при использовании разных критериев в рамках метода аппланационной тонометрии. Так, согласно европейским эталонным значениям СРПВ у молодых лиц (до 40 лет) распространенность синдрома раннего сосудистого старения была выше, чем при использовании в качестве критерия 2СО СРПВ исследуемой выборки. Различия составили до 17 %, что, безусловно, связано с более высокими средними значениями СРПВ в группе молодых лиц в российской популяции и более строгими пограничными значениями, описанными Mattace-Raso F. и соавторами [5]. Сходные данные были получены и в португальском исследовании [6], где распространенность синдрома EVA составила 12,5 %, при этом 26,1 % среди лиц моложе 30 лет и 19,3 % — моложе 40 лет. Не исключено, что механизмы повышения жесткости в различных возрастных группах различаются, поэтому выявление синдрома EVA более информативно у молодых лиц. Различия в механизмах сосудистого старения у лиц разного возраста отмечены также и в крупном мета-анализе Ben-Shlomo Y. и соавторов [9], включившем 17 635 обследованных.

Данные по выявлению EVA-синдрома с использованием объемной сфигмометрии практически отсутствуют, однако крупные (в основном в японской популяции) наблюдательные исследования показывают ассоциацию увеличения индекса CAVI с риском развития ССЗ. Так, в исследование Sato Y. и соавторов [10] было включено 1080 человек, всем участникам выполнена объемная сфигмометрия, и увеличение индекса CAVI было ассоциировано с возрастом, сахарным диабетом и артериальной ги-пертензией. Связи CAVI с дислипидемией отмечено не было, что согласуется с полученными нами данными.

Согласованность между разными методами выявления синдрома раннего сосудистого старения оказалась невысока, что также было показано и в других работах [11]. Вероятно, аппланационная тонометрия с оценкой СРПВ и объемная сфигмо-

графия с оценкой CAVI выявляют разные патофизиологические процессы в сосудистой стенке, что может приводить к низкой согласованности получаемых результатов. Следует отметить, что метод определения СРПВ на сегодняшний день признан золотым стандартом определения сосудистой жесткости, однако японские авторы предполагают большую прогностическую ценность повышенного индекса CAVI в плане развития ССЗ.

По полученным нами данным, артериальная ги-пертензия является основным фактором риска синдрома раннего сосудистого старения, определенного как методом аппланационной тонометрии, так и методом объемной сфигмометрии, что согласуется с выводами других работ [5, 9, 10, 12]. По результатам систематического обзора возраст и артериальная гипертензия являются основными детерминантами повышенной сосудистой жесткости (определяемой как по СРПВ, так и по индексу CAVI) независимо от других факторов риска [12]. По данным нашего исследования, вероятность наличия повышенной сосудистой жесткости была выше в условиях имеющейся артериальной гипертензии при оценке состояния сосудов по критериям EVAsphRus по сравнению с EVAvas, однако следует отметить значительные колебания доверительного интервала при расчете ОШ, обусловленные немногочисленностью лиц с определенным состоянием. В отличие от индекса CAVI АД-зависимость аппланационной тонометрии неоднократно документирована, что, по мнению японских авторов, ставит под сомнение высокую прогностическую ценность СРПВ.

По данным аппланационной тонометрии также была выявлена ассоциация синдрома EVA с гипер-триглицеридемией и сахарным диабетом. Подобные результаты были продемонстрированы в исследовании Cruickshank K. и соавторов [13]: риск повышенной сосудистой жесткости, определенного по СРПВ для лиц с сахарным диабетом, возрастал вдвое. Исследование в крупной французской когорте DESIR [14], включившей 4293 участника, также показало большую на 2 м/с СРПВ у лиц с сахарным диабетом [13,9 м/с (11,6—16,4) против 11,5 м/с (9,9-13,0), р < 0,0001], что было ассоциировано с более высоким риском сердечно-сосудистых осложнений [в том числе ишемической болезни сердца (ИБС), острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) и поражения периферических артерий]. Такой феномен может быть объяснен развитием эндотелиальной дисфункции на фоне вялотекущего хронического воспаления, ведущего к изменению баланса коллаген—эластин в сосудистой стенке. По мнению французских исследователей, раннее увеличение сосудистой жесткости у больных СД может быть связано с нарушением тонуса гладких мышц аорты, увеличением ее диаметра, извилистости и длины в зависимости от длительности заболевания и степени контроля сахарного диабета.

В исследовании норвежских ученых [15] была также показана ассоциация синдрома EVA со сниженным уровнем ЛПВП (в 3 раза повышенный риск), аналогичные данные были получены в португальском и других исследованиях. В нашей работе не было получено данных об ассоциации синдрома раннего сосудистого старения, определенного как по СРПВ, так и по индексу CAVI с уровнем ЛПВП.

Несмотря на поперечный характер нашего исследования — как главный недостаток исследования, интерес представляла оценка раннего сосудистого старения у пациентов при одновременном определении сосудистой жесткости аппланацион-ной тонометрией и объемной сфигмометрией. Результаты нашего исследования в российской популяции подчеркивают важность оценки состояния сосудистой стенки с применением различных методов определения сосудистой жесткости и с учетом возраста, уровня артериального давления и метаболического профиля.

Литература

1. Early vascular ageing in translation: from laboratory investigations to clinical applications in cardiovascular prevention / P. M. Nilsson, P. Boutouyrie, P. Cunha [et al.] // Journ. of Hypertension. 2013. Vol. 31. P. 1517-1526.

2. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity / L. Van Bortel, S. Laurent, P. Boutouyrie [et al.] // Journ. of Hypertension. 2012. Vol. 30, N 3. P. 445-448.

3. Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования // Профилактическая медицина. 2013. № 6. С. 25-34.

4. Гендерные особенности распространенности поведенческих факторов риска у жителей Санкт-Петербурга / А. В. Орлов, О. П. Ротарь, М. А. Бояринова [и др.] // Вестн. РАМН. 2015. № 5. С. 585-591.

5. Reference values for arterial stiffness collaboration. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the pres-

ence of cardiovascular risk factor: "Establishing normal and reference values"// European Heart Journ. 2010. Vol. 31. P. 2338-2350.

6. Pulse wave velocity distribution in a cohort study: from arterial stiffness to early vascular aging / P. G. Cunha, J. Cotter, P. Oliveira [et al.] // Journ. of Hypertension. 2015. N 33.

7. Increased stroke volume and aortic stiffness contribute to isolated systolic hypertension in young adults / C. M. McEniery, S. Yasmin. Wallace, K. Maki-Petaja [et al.] // Hypertension. 2005. Vol. 46. Р. 221-226.

8. Aortic stiffness and carotid intima-media thickness: two independent markers of subclinical vascular damage in young adults? / A. Oren, L. E. Vos, C. S. Uiterwaal [et al.] // European Journ. of Clinical Investigation. 2003. Vol. 33. P. 949-954.

9. Aortic pulse wave velocity improves cardiovascular event prediction: an individual participant meta-analysis of prospective observational data from 17,635 subjects / Y. Ben-Shlomo, M. Spears, C. Boustred [et al.] // Journ. of the American college of cardiology. 2014. Vol. 63. P. 636-646.

10. Cardio-Ankle Vascular Index is Independently Associated with Future Cardiovascular Events in Outpatients with Metabolic Disorders / Y. Sato, D. Nagayama, A. Saiki [et al.] // Journ. of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015. Article ID 31385.

11. Сравнительный анализ методов диагностики субклинического поражения сосудов (на примере выборки эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / А. С. Алиева, М. А. Бояринова, А. В. Орлов [и др.] // Рос. кардиол. журн. 2016. № 6.

12. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patient / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. 2001. Vol. 37. P. 1236-1241.

13. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K. Cruickshank, L. Riste, S. Anderson [et al.] // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 2085-2090.

14. The Data from an Epidemiologic Study on the Insulin Resistance Syndrome Study: the change and the rate of change of the age-blood pressure relationship / M. E. Safar, C. Lange, J. Ti-chet [et al.] // Journ. Hypertens. 2008. Vol. 26. P. 1903-1911.

15. Early vascular aging in young and middle-aged ischemic stroke patients: the Norwegian Stroke in the Young Study / S. Saeed, U. Waje-Andreassen, A. Fromm [et al.] // PLoS One. 2014. Vol. 9. N 11.