УЗЕЛ КАРТРИДЖА ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И УСТРОЙСТВО ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
CARTRIDGE ASSEMBLY FOR A MEDICINE DELIVERY APPARATUS AND MEDICINE DELIVERY APPARATUS

Настоящее изобретение относится к узлу картриджа, в частности к узлу картриджа для устройства доставки лекарственного средства, предпочтительно устройства для инъекций и/или устройства по типу ручки, такого как устройства для инъекции по типу ручки. Кроме того, настоящее изобретение относится к устройству доставки лекарственного средства, содержащему узел картриджа.
В обычных устройствах доставки лекарственного средства, где один приводной механизм, который может быть размещен в корпусе устройства доставки лекарственного средства, используется совместно с несколькими картриджами или ампулами для выдачи лекарственного средства, содержащегося в картридже или ампуле, из устройства, обычно держатель картриджа устройства разъемно соединен с корпусом и может быть извлечен из корпуса для замены использованного картриджа. Для этого держатель картриджа отсоединяют от корпуса, использованный картридж извлекают из держателя и заменяют новым картриджем, который вставляют в держатель картриджа, причем держатель картриджа снова прикрепляют к корпусу и устройство готово к повторному использованию для выдачи лекарственного средства из нового картриджа.
Тем не менее, устройства такого типа обладают несколькими недостатками. Например, картридж, содержащий лекарственное средство, для которого не предназначен конкретный механизм устройства доставки лекарственного средства, т.е. неправильное лекарственное средство, может быть вставлен в держатель картриджа и пользователь не понимает, что он вставил неправильный картридж с лекарственным средством в держатель картриджа. Эта ошибка может быть смертельной для пользователя и также может с большой вероятностью произойти из-за того, что картриджи с разными лекарственными средствами выглядят почти одинаково. Кроме этого, если картридж продают в виде отдельного предмета, его обычно легко повредить, в частности из-за того, что стандартные картриджи обычно представляют собой стеклянные картриджи. Дополнительно, в конкретном держателе картриджа обычно можно разместить только картридж одного определенного размера и присоединить его к приводному механизму. Соответственно, картриджи с разными размерами, такими как разная длина и/или диаметр, обычно нельзя легко присоединить к одному и тому же приводному механизму.
Целью настоящего изобретения является предоставление усовершенствованного узла картриджа для устройства доставки лекарственного средства и/или дальнейшие усовершенствования или конфигурации, связанные с узлом картриджа. Эти цели и, потенциально, другие цели достигаются с помощью настоящего изобретения и, в частности, с помощью предмета независимых пунктов формулы изобретения. Преимущественные варианты осуществления и улучшения являются предметом зависимых пунктов формулы изобретения.
Один аспект настоящего изобретения относится к узлу картриджа, в частности к узлу для устройства доставки лекарственного средства, такого как устройство по типу ручки и/или устройство для инъекций. Другой аспект относится к устройству доставки лекарственного средства. Устройство доставки лекарственного средства целесообразно содержит узел картриджа, как описано выше и ниже в настоящем документе, и корпус. Узел картриджа может быть разъемно прикреплен к корпусу. Внутри корпуса может размещаться приводной механизм, предпочтительно выполненный с возможностью инициации действия выдачи для выдачи лекарственного средства из картриджа или по меньшей мере один или более его элементов, таких как поршневой шток.
Узел картриджа содержит картридж, вмещающий лекарственное средство или лекарственный препарат. Картридж содержит конец выдачи. Через конец выдачи можно выдавать лекарственное средство или лекарственный препарат из картриджа. Конец выдачи картриджа может называться дистальным концом. Узел картриджа дополнительно содержит держатель картриджа. Держатель картриджа может образовывать внутреннюю секцию, удерживающую картридж. Секция, удерживающая картридж, может быть ограничена по окружности держателем картриджа, в частности его одной или несколькими частями. Картридж целесообразно расположен внутри секции, удерживающей картридж. Узел картриджа дополнительно содержит крепежный элемент. Крепежный элемент имеет крепежную поверхность, в частности ориентированную в радиальном направлении поверхность. Крепежная поверхность целесообразно расположена таким образом, чтобы упираться, или упирается в поверхность картриджа, в частности в ориентированную в радиальном направлении поверхность. Крепежная поверхность может быть расположена таким образом, чтобы предотвращать извлечение картриджа из держателя картриджа. Таким образом, картридж может быть постоянно закреплен в держателе картриджа. Крепежная поверхность может быть расположена таким образом, чтобы предотвращать извлечение картриджа из держателя картриджа через отверстие держателя картриджа, предпочтительно проксимальное отверстие. Это отверстие может представлять собой отверстие, через которое картридж вставляют в держатель картриджа, например при сборке узла картриджа. Поверхность картриджа может представлять собой проксимальную поверхность, обращенную в противоположную сторону от конца выдачи картриджа. Крепежная поверхность может быть обращена к поверхности картриджа. Поверхность картриджа может быть расположена между концом выдачи картриджа и концом, противоположным концу выдачи. В частности, поверхность картриджа может представлять собой поверхность, отличающуюся от торцевой поверхности картриджа, где две торцевые поверхности, например дистальная торцевая поверхность и проксимальная торцевая поверхность, ограничивают протяженность картриджа в основном продольном направлении. Крепежный элемент может быть встроен в держатель картриджа. Крепежный элемент может представлять собой, например, защелку или скобу.
Крепежный элемент и, в частности, крепежная поверхность может упираться или может быть расположена таким образом, чтобы упираться или механически взаимодействовать с картриджем, в частности с поверхностью картриджа, для фиксации картриджа в держателе картриджа. Картридж может представлять собой стеклянный картридж. Картридж может иметь основную часть и головную часть, соединенные посредством узкой части, которая может иметь уменьшенный диаметр по сравнению с основной частью и/или узкой частью. Основная часть может быть цилиндрической. В головной части может быть расположен конец выдачи или отверстие картриджа. Конец выдачи или отверстие могут быть закрыты, например, предпочтительно прокалываемой и/или эластичной мембраной. Мембрана может быть проколота иглой для обеспечения сообщения по текучей среде между внутренней частью картриджа и внешним окружением. Мембрана может быть прикреплена к корпусу картриджа, например, выполненному из стекла. Например, мембрана может быть прикреплена к корпусу картриджа с помощью фиксатора мембраны, например муфты и/или с помощью металла, например металлической муфты. Держатель картриджа может содержать отверстие, ограничивающее держатель картриджа в проксимальном направлении. Держатель картриджа может быть ограничен в дистальном направлении дистальной торцевой стенкой. Дистальная торцевая поверхность картриджа может быть расположена таким образом, чтобы упираться во внутреннюю проксимальную поверхность держателя картриджа. Проксимальная поверхность может представлять собой внутреннюю поверхность, образованную дистальной торцевой стенкой. Другими словами, картридж не может перемещаться в дистальном направлении относительно держателя картриджа. Картридж может быть постоянно зафиксирован в держателе картриджа крепежным элементом. Предпочтительно, без крепежного элемента картридж можно извлечь из держателя картриджа, например через проксимальное отверстие. Крепежная поверхность может представлять собой дистальную поверхность крепежного элемента, т.е. поверхность, обращенную в дистальном направлении, например в противоположную сторону от проксимального отверстия держателя картриджа.
Поскольку крепежный элемент встроен в держатель картриджа, например, выполнен в виде единого целого с основной частью держателя картриджа, формирование крепежного элемента может быть интегрировано в обычный процесс изготовления держателя картриджа, например с помощью литья под давлением, без необходимости в изготовлении отдельного крепежного элемента и выполнении отдельных этапов сборки для соответствующего размещения крепежного элемента относительно картриджа и держателя картриджа с целью фиксации картриджа внутри держателя картриджа.
Поскольку картридж целесообразным образом постоянно зафиксирован в держателе картриджа, узел картриджа может образовывать один блок или цельный блок расходного материала. Другими словами, весь узел картриджа может представлять собой одноразовую деталь, которую выбрасывают после выдачи лекарственного средства или лекарственного препарата, содержащихся в картридже, и заменяют новым узлом картриджа.
Если картридж постоянно зафиксирован в держателе картриджа крепежным элементом, это приводит к нескольким преимуществам. Например, картридж всегда защищен держателем картриджа, когда пользователь осуществляет манипуляции с узлом картриджа. В этом случае значительно уменьшается риск повреждения картриджа по сравнению с системами, где пользователю необходимо заменять картридж в держателе. Вместо этого в предложенной системе весь узел картриджа заменяют новым узлом картриджа.
Более того, поскольку узел картриджа содержит не только картридж, но и другие элементы, такие как держатель картриджа, картриджу легче присвоить условное обозначение или код для использования с конкретным приводным механизмом или корпусом для устройства доставки лекарственного средства, в частности, не меняя дизайн картриджа.
Присвоение условного обозначения или кода может быть осуществлено с помощью элементов, предусмотренных на наружной части держателя картриджа, которые могут взаимодействовать с элементами, предусмотренными в корпусе для того, чтобы позволять присоединение узла картриджа к корпусу, если приводной механизм, размещенный в корпусе, соответствует узлу картриджа или лекарственному средству или лекарственный препарату, которые содержатся в нем, или запрещать присоединение, если используется неверный узел картриджа. В качестве альтернативы или дополнения, на держателе картриджа может присутствовать дополнительная информация о содержимом картриджа, такая как название активного фармацевтического ингредиента, торговая марка и так далее.
Поскольку поверхность картриджа расположена между двумя противоположными концами картриджа, раскрытая идея может легко применяться к картриджам с разной длиной. Соответственно, группа узлов картриджа, содержащая по меньшей мере два узла картриджа, может содержать два разных картриджа с разной длиной в узлах.
В одном варианте осуществления поверхность картриджа расположена ближе к концу выдачи, чем к концу, противоположному концу выдачи, т.е. к проксимальному концу. Это облегчает фиксацию картриджей разной длины в держателе картриджа и/или предоставляет крепежный элемент в области, к которой трудно получить доступ снаружи, т.е. области, расположенной дальше от проксимального отверстия или конца держателя картриджа, чем от дистального конца держателя картриджа. Поверхность картриджа может быть расположена дальше от проксимального конца, чем 2/3*L, 3/4*L, 4/5*L, где L является общей длиной картриджа. Длина картриджа может быть определена или образована расстоянием между проксимальным концом картриджа и дистальным концом или концом выдачи.
В одном варианте осуществления поверхность картриджа представляет собой поверхность, ограничивающую головную часть в осевом направлении, в частности в проксимальном направлении. Поверхность картриджа может проходить вдоль окружности, например в виде фланца, вдоль всей окружности картриджа.
В одном варианте осуществления конец картриджа, противоположный концу выдачи, закрыт подвижной пробкой или заглушкой. Если пробка или заглушка смещены внутри картриджа к концу выдачи, лекарственное средство или лекарственный препарат могут быть выданы из картриджа, при условии наличия сообщения по текучей среде между внутренней частью картриджа и наружным окружением, например посредством иглы, прокалывающей мембрану. Пробка или заглушка могут удерживаться внутри основной части картриджа. Соответственно, поскольку поверхность картриджа, с которой должен взаимодействовать крепежный элемент, может быть расположена в головной части, основная часть картриджа может быть спроектирована свободным образом, например, применительно к ее длине и/или диаметру. Это облегчает крепление или фиксацию картриджей разных объемов в держателе картриджа. Пробка или заглушка целесообразным образом герметично закрывает картридж в проксимальном направлении. Движение пробки внутри основной части может быть ограничено. Другими словами, она не может входить в узкую часть и/или головную часть.
В одном варианте осуществления крепежный элемент выступает из внутренней стенки держателя картриджа, в частности в радиальном направлении. Таким образом, диаметр внутренней части держателя картриджа может быть уменьшен до размера, который меньше наружного диаметра картриджа и, в частности, головной части картриджа. Крепежный элемент может быть ориентирован в радиальном направлении или под наклоном относительно радиального и осевого направления.
В одном варианте осуществления крепежный элемент является гибким.
В одном варианте осуществления держатель картриджа выполнен таким образом, что крепежный элемент может быть, предпочтительно упруго, смещен в радиальном направлении, например, относительно остальной части держателя картриджа. Таким образом секцию картриджа, в частности головную часть, можно гарантированно направить мимо крепежного элемента, тем самым отклоняя или смещая крепежный элемент в радиальном направлении, например наружу. После того, как головная часть прошла крепежную поверхность, крепежный элемент может быть смещен обратно в свое начальное несмещенное положение, целесообразным образом за счет своей упругости, и/или внутрь, и затем может закрепить или зафиксировать картридж внутри держателя картриджа.
В одном варианте осуществления держатель картриджа содержит множество крепежных элементов с соответствующими крепежными поверхностями, расположенными таким образом, чтобы упираться в поверхность картриджа, предпочтительно в одну и ту же поверхность. Крепежные элементы могут быть распределены вдоль окружности, предпочтительно равномерно.
В одном варианте осуществления секция, удерживающая картридж, содержит по меньшей мере три внутренние области, т.е. первую область, область крепежного элемента и вторую область. Крепежный элемент целесообразно расположен в области крепежного элемента. Область крепежного элемента может находиться между первой областью и второй областью, в частности как видно в соевом направлении. Внутренний диаметр, предпочтительно минимальный внутренний диаметр, или просвет держателя картриджа в области крепежного элемента предпочтительно меньше внутреннего диаметра, предпочтительно минимального внутреннего диаметра, или просвета в первой области и внутреннего диаметра, предпочтительно минимального внутреннего диаметра, или просвета во второй области. Первая область и вторая область могут иметь разные и/или неизменные внутренние диаметры или просветы. Соответственно, крепежный элемент может образовывать область с уменьшенным внутренним диаметром. Как было описано выше, этот внутренний диаметр предпочтительно меньше наружного диаметра головной части картриджа. Первая область может представлять собой область держателя картриджа, в которой должна быть расположена головная часть, и вторая область может представлять собой область, в которой должна быть расположена основная часть картриджа. Протяженность в осевом направлении первой и второй областей может быть разной. Протяженность в осевом направлении второй области может быть больше протяженности в осевом направлении первой области. Крепежная поверхность может ограничивать первую область в проксимальном направлении. Если крепежный элемент расположен в области, где внутренний диаметр внутренней части держателя картриджа изменяется каким-либо образом, крепежный элемент особенно легко можно реализовать с помощью литья под давлением. Оформляющие шпильки, используемые при литье под давлением и определяющие соответствующую внутреннюю область держателя картриджа в формовочном инструменте, могут нуждаться лишь в небольшой регулировке, так что крепежный элемент может быть встроен в держатель картриджа в области, где встречаются шпильки разных диаметров. Литье под давлением особенно хорошо подходит для больших объемов.
В одном варианте осуществления крепежный элемент имеет проксимальную поверхность. Проксимальная поверхность может быть обращена в противоположную сторону от крепежной поверхности. Проксимальная поверхность может быть покатой и/или наклонной относительно осевого и радиального направления. Крепежная поверхность может быть ориентирована в радиальном направлении. Покатая проксимальная поверхность крепежного элемента облегчает направленное движение картриджа вдоль крепежного элемента и смещение крепежного элемента, когда картридж движется вдоль крепежного элемента. Крепежная поверхность предпочтительно имеет больший наклон относительно главной оси держателя картриджа, чем проксимальная поверхность и может проходить перпендикулярно относительно этой оси.
В одном варианте осуществления держатель картриджа содержит по меньшей мере две внешние области. Внешние области могут содержать или представлять собой дистальную область и область основной части. Дистальная область может быть расположена ближе к концу выдачи картриджа, чем область основной части. Дистальная торцевая стенка держателя картриджа может ограничивать дистальную область в дистальном направлении. Область основной части может удерживать основную часть картриджа. Дистальная область может удерживать внутри себя головную часть картриджа. Соответственно, внешняя дистальная область может соответствовать первой внутренней области, и область основной части может соответствовать второй внутренней области относительно осевых положений вдоль протяженности держателя картриджа от проксимального отверстия к дистальному концу. Наружный диаметр держателя картриджа может быть меньше в дистальной области, чем в области основной части. Крепежная поверхность и/или крепежный элемент могут быть расположены в осевом положении, в частности, при рассмотрении вдоль держателя картриджа. Осевое положение может находиться в дистальной области держателя картриджа. Соответственно, крепежная поверхность может быть расположена во внутренней части держателя картриджа в положении, которое перекрывает дистальную область, которая может иметь уменьшенный наружный диаметр. Соответственно, область крепежного элемента может по меньшей мере частично перекрывать в осевом направлении дистальную область.
В одном варианте осуществления крепежный элемент расположен в области держателя картриджа, где у держателя картриджа нет отверстия.
В одном варианте осуществления крепежный элемент является жестким. Крепежный элемент может быть негибким при воздействии на него осевых и/или радиальных усилий. Крепежный элемент может быть более жестким, чем гибкая область держателя картриджа. Однако держатель картриджа может быть гибким, например в гибкой области, так что обеспечивается радиальное смещение жесткого крепежного элемента. Таким образом внутреннюю часть держателя картриджа можно расширить до такой степени, которая позволяет картриджу проходить сквозь область крепежного элемента. Держатель картриджа может упруго деформироваться, в то время как картридж взаимодействует с крепежным элементом, когда картридж вводят в держатель картриджа. Когда картридж достиг своего конечного положения в держателе картриджа, держатель картриджа может вернуться в свою не деформированную форму.
В одном варианте осуществления держатель картриджа закрыт в поперечном направлении, вдоль окружности и/или в радиальном направлении в области с крепежным элементом. Предпочтительно держатель картриджа закрыт поперек и/или радиально в направлении вдоль окружности в области крепежного элемента, например, вдоль всей длины его окружности.
В одном варианте осуществления внешняя поверхность или внешняя стенка держателя картриджа, например боковая стенка держателя картриджа, проходит вдоль всего крепежного элемента и/или закрывает его, например, в осевом направлении и/или под углом или азимутально. Другими словами, держатель картриджа может быть закрыт в радиальном направлении, например боковой стенкой, вдоль предпочтительно всей угловой или азимутальной протяженности крепежного элемента и/или вдоль предпочтительно всей протяженности в осевом направлении крепежного элемента. В отличие от крепежного элемента, который перекрывает под углом или в осевом направлении отверстие в держателе картриджа, такую конфигурацию легче изготавливать, например, с помощью литья под давлением. Поскольку крепежный элемент может быть предоставлен в области, где держатель картриджа не имеет проходящего в радиальном направлении отверстия, к крепежному элементу не так легко получить доступ снаружи, как в случае, когда его перекрывает такое отверстие или когда он образован таким отверстием. Это помогает предотвратить манипуляции с узлом картриджа.
В одном варианте осуществления держатель картриджа содержит соединитель иглы, предпочтительно в дистальной области, причем соединитель иглы содержит соединительный элемент, например резьбу или другие соединительные средства, при этом соединительный элемент подходит для соединения узла иглы с держателем картриджа или выполнен с возможностью такого соединения. Узел иглы может содержать канюлю и иглу, которую удерживает канюля. Игла может быть прикреплена к канюле и выступать в дистальном направлении из канюли. Проксимальный конец иглы может быть спроектирован таким образом, чтобы проникать сквозь мембрану картриджа. Игла может быть изготовлена из металла или стали и канюля может быть изготовлена из пластика. Когда узел иглы присоединен к соединителю иглы, игла может проходить сквозь дистальное отверстие держателя картриджа к мембране картриджа и проникать сквозь мембрану для создания сообщения по текучей среде с внутренней частью картриджа. Затем доза лекарственного средства или лекарственного препарата может быть выдана из внутренней части картриджа через иглу.
В одном варианте осуществления держатель картриджа представляет собой цельную деталь. В частности, держатель картриджа может представлять собой деталь, отлитую под давлением. Держатель картриджа, содержащий дистальную область и область основной части, в этом случае может быть выполнен в виде цельной детали. Хотя держатель картриджа выполнен в виде цельной детали, тем не менее, он может содержать встроенный крепежный элемент, взаимодействующий с проксимальной поверхностью картриджа.
В одном варианте осуществления крепежная поверхность ограничивает отверстие держателя картриджа в осевом направлении, в частности в проксимальном направлении. Отверстие может проходить в радиальном направлении сквозь боковую стенку держателя картриджа, в частности сквозь всю боковую стенку, из внешней части держателя картриджа во внутреннюю часть держателя картриджа. Отверстие может быть расположено в дистальной области держателя картриджа и/или ограничено этой областью. Отверстие может проходить и/или быть ориентировано в осевом направлении, например в виде прорези. Отверстие может прерывать соединительный элемент, который может представлять собой резьбу. Таким образом, секция соединительного элемента может присутствовать на обеих сторонах, расположенных под углом смежно с отверстием. Если предусмотрено множество крепежных элементов с соответствующими крепежными поверхностями, каждая крепежная поверхность может ограничивать соответствующее отверстие держателя картриджа в осевом направлении. Отверстие в боковой стенке держателя картриджа может быть образовано формовочным инструментом, которая во время изготовления может упираться, в частности радиально, во внешнюю поверхность оформляющей шпильки формовочного инструмента, при этом оформляющая шпилька образует внутреннюю часть держателя картриджа в той области, в которой расположено отверстие, например в дистальной области. Таким образом, без замены оформляющих шпилек для внутренней части держателя картриджа может быть образован крепежный элемент. Крепежная поверхность может иметь несущую область, где она должна упираться в поверхность картриджа и, расположенную на расстоянии в радиальном направлении наружу от этой несущей области, область стенки отверстия, причем она ограничивает отверстие в осевом направлении, в частности в проксимальном направлении.
В одном варианте осуществления крепежная поверхность является плоской поверхностью.
В одном варианте осуществления держатель картриджа имеет дистальную торцевую стенку или дистальную торцевую поверхность. Дистальная торцевая стенка может быть расположена таким образом, чтобы упираться в дистальную поверхность картриджа. В частности, проксимальная поверхность дистальной торцевой стенки может быть расположена таким образом, чтобы упираться в дистальную поверхность картриджа. Дистальная торцевая стенка может проходить в угловом направлении, в частности вокруг основной продольной оси. Торцевая стенка может иметь или образовывать по меньшей мере одно отверстие, например единственное отверстие или более одного отверстия. Отверстие может быть ограничено угловыми поверхностями дистальной торцевой стенки, обращенными друг к другу. Отверстие может находиться в положении, которое перекрывает в радиальном и угловом направлениях крепежную поверхность или крепежный элемент. В частности, крепежная поверхность и отверстие могут быть предусмотрены в соответствующих радиальных и угловых положениях, но в разных осевых положениях в держателе картриджа. Целесообразным образом крепежная поверхность смещена в проксимальном направлении относительно отверстия, в частности на расстояние, соответствующее протяженности в осевом направлении головной части или определенное этой протяженностью.
Преимущество отверстия в дистальной торцевой стенке держателя картриджа заключается в том, что в области отверстия и области, проходящей от него в осевом направлении к крепежному элементу и/или вплотную к нему, может быть увеличена радиальная гибкость держателя картриджа. Это облегчает радиальное расширение держателя картриджа, в то время как картридж взаимодействует с жестким крепежным элементом, когда картридж вставлен в держатель картриджа. Когда головная часть картриджа, например, прошла крепежный элемент, держатель картриджа, за счет присущей ему эластичности, может вернуться в свою исходную не деформированную форму и крепежная поверхность может быть расположена таким образом, чтобы упираться в поверхность картриджа для фиксации картриджа внутри секции, удерживающей картридж.
В одном варианте осуществления угловой и/или радиальный размер по меньшей мере одного отверстия может определять угловой и/или радиальный размер крепежной поверхности. Предпочтительно угловой и/или радиальный размер отверстия больше или равен угловому и/или радиальному размеру крепежной поверхности. Таким образом, крепежный элемент может быть образован формовочным инструментом, который направляют через область литейной формы, спроектированной таким образом, чтобы образовывать дистальный конец держателя картриджа, до тех пор, пока не будет достигнуто положение, где должен быть размещен крепежный элемент.
В одном варианте осуществления дистальная торцевая стенка образует центральное отверстие или отверстие для иглы. Дистальная торцевая стенка может проходить вдоль окружности или под углом вокруг этого отверстия. Отверстие для иглы может быть соединено с отверстием дистальной торцевой стенки или в дистальной торцевой стенке. Соответственно, облегчается изготовление держателя картриджа с помощью литья под давлением, поскольку может использоваться один непрерывный элемент, образующий оба отверстия, т.е. отверстие для иглы и отверстие дистальной торцевой стенки, соответствующей положению крепежной поверхности.
В одном варианте осуществления держатель картриджа представляет деталь, отлитую под давлением, и след от литника находится на дистальном конце держателя картриджа, в частности на дистальной поверхности дистальной торцевой стенки.
В одном варианте осуществления секция, удерживающая картридж, держателя картриджа содержит дистальную внутреннюю область. Дистальная внутренняя область может быть расположена дистально относительно крепежной поверхности крепежного элемента. Другими словами, дистальная внутренняя область может представлять собой ту область внутренней части держателя картриджа, где должна размещаться головная часть картриджа в узле картриджа, когда картридж направили в держатель картриджа. В дистальной внутренней области может быть предусмотрен элемент, направляющий картридж. Элемент, направляющий картридж, может выступать в радиальном направлении из внутренней стенки держателя картриджа, при этом внутренняя стенка расположена в дистальной внутренней области. Элемент, направляющий картридж, может быть предоставлен для взаимодействия с картриджем, например с фиксатором мембраны, для того, чтобы перемещать картридж, в частности его головную часть, в радиальном направлении относительно крепежной поверхности. Элемент, направляющий картридж, может быть смещен под углом относительно крепежного элемента и/или крепежной поверхности. Элемент, направляющий картридж, может быть расположен напротив крепежного элемента. Если предоставлено множество крепежных элементов, количество направляющих элементов картриджа может быть меньше или равно количеству крепежных элементов. Тем не менее одного элемента, направляющего картридж, может быть достаточно, независимо от количества крепежных элементов. Элемент, направляющий картридж, может быть смещен в дистальном направлении относительно крепежного элемента. Другими словами, может присутствовать осевой зазор между элементом, направляющим картридж, и крепежной поверхностью. Дистальная внутренняя область целесообразно выполнена с возможностью размещения в ней головной части картриджа. Таким образом, она может соответствовать первой области держателя картриджа, описанной выше. Расстояние, на которое элемент, направляющий картридж, смещен в дистальном направлении относительно крепежной поверхности и/или крепежного элемента, может быть больше или равно размеру или протяженности в осевом направлении, например толщине, мембраны картриджа. В качестве альтернативы или дополнения, расстояние, на которое элемент, направляющий картридж, смещен в дистальном направлении относительно крепежной поверхности и/или крепежного элемента, может быть меньше размера или протяженности в осевом направлении головной части картриджа. Головная часть может содержать головную часть корпуса картриджа, мембрану и фиксатор мембраны, такой как металлическая муфта, с помощью которой мембрана постоянно присоединена к корпусу картриджа. Благодаря предоставлению направляющего элемента с таким смещением в дистальном направлении можно добиться, чтобы мембрана картриджа проходила крепежный элемент крепежной поверхности перед взаимодействием картриджа с направляющим элементом, расположенным таким образом, чтобы перемещать картридж в радиальном направлении относительно крепежной поверхности так, чтобы увеличить область перекрытия между крепежной поверхностью и поверхностью картриджа, предоставленной для взаимодействия с крепежной поверхностью для удержания картриджа в держателе картриджа.
Мембрана обычно является деформируемой, например упруго деформируемой. Соответственно, если на картридж передаются радиальные усилия, в то время как мембрана перекрывает в осевом направлении крепежный элемент, эти усилия могут деформировать мембрану и/или фиксатор мембраны, который может располагаться между мембраной и крепежным элементом. Такие усилия могут возникать, когда картридж направленно перемещается мимо крепежного элемента и смещает крепежный элемент в радиальном направлении. Таким образом, если эти усилия будут воздействовать на мембрану, существует риск повреждения картриджа, например из-за деформации фиксатора мембраны или извлечения мембраны из корпуса картриджа. Разумеется, это является нежелательным, поскольку картридж может быть сильно поврежден, если усилия воздействуют на мембрану или фиксатор мембраны. Соответственно, картридж и держатель картриджа выполнены и отрегулированы друг относительно друга так, что крепежный элемент смещается только радиальным усилием, приложенным посредством картриджа, если этот элемент находится в определенном положении относительно картриджа, который смещен в проксимальном направлении относительно мембраны, т.е. когда он перекрывает секцию корпуса картриджа. Поскольку корпус картриджа более жесткий, чем мембрана, весь картридж является более жестким в той области и риск повреждения картриджа существенно снижается.
В одном варианте осуществления внешняя поверхность или внешний контур держателя картриджа образованы по меньшей мере двумя частями, например двумя частями или только двумя частями, которые прикреплены друг к другу, например для формирования держателя картриджа. Части могут быть прикреплены друг к другу постоянно и/или без возможности разъединения. Части могут быть прикреплены друг к другу в осевом направлении и/или с возможностью вращения. По меньшей мере две части могут включать основную часть, которая предпочтительно образует область основной части держателя картриджа, и дистальную часть, которая предпочтительно образует дистальную область держателя картриджа. Крепежный элемент может быть расположен на одной из основной части и дистальной части, например на основной части или на дистальной части. Предпочтительно крепежный элемент образован в виде единого целого с основной частью или дистальной частью. Другая часть из основной части и дистальной части может быть расположена таким образом, чтобы взаимодействовать с крепежным элементом. В частности, она может быть расположена таким образом, чтобы предотвращать движение в радиальном направлении, например движение в радиальном направлении наружу, крепежного элемента. Соответственно, одна из частей держателя картриджа может быть использована для предотвращения движения в радиальном направлении крепежного элемента, расположенного на другой из частей. Таким образом усиливается фиксация картриджа внутри держателя картриджа.
В одном варианте осуществления крепежный элемент образован в виде единого целого с секцией или областью держателя картриджа. Секция или область могут образовывать или формировать по меньшей мере одну секцию внешней поверхности или внешнего контура держателя картриджа. Таким образом, крепежный элемент может быть встроен в область или секцию держателя картриджа, определяющую внешний вид держателя картриджа.
В одном варианте осуществления держатель картриджа содержит лишь один крепежный элемент или множество крепежных элементов. При наличии множества крепежных элементов, они целесообразным образом равномерно распределены в угловом направлении и/или расположены на одной оси. Каждый из крепежных элементов целесообразно имеет одну связанную с ним крепежную поверхность, которая может упираться в поверхность картриджа. Угловая протяженность соответствующего крепежного элемента или связанной с ним крепежной поверхности может быть меньше или равна одной из следующих величин: 20°, 15°, 10°.
В одном варианте осуществления крепежный элемент фиксирует картридж в осевом направлении внутри держателя картриджа. В частности, крепежный элемент может предотвращать движение картриджа в проксимальном направлении относительно держателя картриджа. Крепежная поверхность может постоянно упираться в поверхность картриджа. В частности, картридж может быть зафиксирован в осевом направлении в держателе картриджа с помощью крепежного элемента. Движение картриджа в дистальном направлении относительно держателя картриджа может быть предотвращено проксимальной поверхностью держателя картриджа, например внутренней поверхностью дистальной торцевой стенки. Проксимальная поверхность может быть смещена в дистальном направлении относительно крепежной поверхности. Проксимальная поверхность и крепежная поверхность могут быть отрегулированы таким образом, что часть картриджа, такая как головная часть, предпочтительно плотно размещается между крепежной поверхностью и проксимальной поверхностью. В случае, когда часть картриджа плотно размещена между поверхностями, можно исключить дополнительный упругий отклоняющий элемент, такой как пружина для отклонения картриджа, которая отклоняет картридж в дистальном направлении относительно держателя картриджа для того, чтобы компенсировать механический люфт между компонентами. В качестве альтернативы картридж способен перемещаться в осевом направлении относительно держателя картриджа, например за счет отделения проксимальной поверхности и крепежной поверхности на расстояние, превышающее протяженность в осевом направлении части картриджа, размещенной между ними. В этом случае может быть предусмотрен предпочтительно упругий отклоняющий элемент, например в устройстве доставки лекарственного средства, который отклоняет картридж в дистальном направлении относительно держателя картриджа, т.е. он поддерживает состояние упора между дистальной поверхностью картриджа и держателем картриджа, например проксимальной поверхностью держателя картриджа. В этом случае поверхность картриджа может быть расположена на некотором расстоянии относительно крепежной поверхности. Отклоняющий элемент может представлять собой пружинную шайбу или другой упруго деформируемый элемент. Отклоняющий элемент может упираться в картридж, т.е. возможен непосредственный контакт, или передавать усилие картриджу опосредованно, например посредством разделителя. Отклоняющий элемент может поддерживать расстояние между крепежной поверхностью и поверхностью картриджа.
В одном варианте осуществления в узле картриджа расстояние между поверхностью картриджа и крепежной поверхностью может быть равно нулю, т.е. поверхности могут упираться друг в друга, или может быть больше нуля, например меньше или равно одному из следующих значений: 2 мм, 1 мм, 0,9 мм, 0,8 мм, 0,7 мм, 0,6 мм, 0,5 мм, 0,4 мм, 0,3 мм. Это расстояние может определять величину перемещения в осевом направлении, которое возможно в узле картриджа. В случае, когда расстояние не равно нулю, это расстояние может поддерживаться отклоняющим элементом, когда узел используется в устройстве доставки лекарственного средства.
В одном варианте осуществления узел картриджа содержит по меньшей мере один соединительный элемент, выполненный с возможностью соединения с корпусом, который может удерживать приводной механизм, например элемент для резьбового соединения или штыкового соединения.
В одном варианте осуществления узел картриджа содержит по меньшей мере один элемент сопряжения или кодировки, выполненный с возможностью взаимодействия с соответствующим элементом сопряжения или кодировки на корпусе. Соединительный элемент и элемент сопряжения или кодировки могут быть образованы одним и тем же элементом или разными элементами. С помощью элементов сопряжения или кодировки можно обеспечить кодировку, так что узел картриджа можно присоединить только к корпусу с соответствующим элементом кодировки. Это повышает безопасность для пользователя и обеспечивает соответствие приводного механизма, спроектированного для выдачи конкретного лекарственного средства или лекарственного препарата или конкретных количеств лекарственного средства или лекарственного препарата, и содержимого картриджа в узле картриджа. Если узел картриджа и приводной механизм не соответствуют друг другу, элементы сопряжения или кодировки на корпусе и узле картриджа являются несовместимыми и узел картриджа не может быть присоединен к корпусу для формирования устройства доставки лекарственного средства.
Термины «дистальный» и «проксимальный» в контексте настоящего документа могут относиться к противоположным осевым направлениям или концам. «Дистальный» может относиться к направлению к концу выдачи или концу компонента устройства доставки лекарственного средства, который расположен или должен быть расположен ближе всего к концу выдачи картриджа, узлу картриджа или устройству доставки лекарственного средства. «Проксимальный» может относиться к направлению от конца выдачи или конца, который расположен или должен быть расположен дальше всего от конца выдачи картриджа, узла картриджа или устройства доставки лекарственного средства.
Термины «осевой», «радиальный», «угловой» или «азимутальный» в контексте настоящего документа могут использоваться применительно к основной продольной оси устройства, картриджа или узла картриджа, например оси, проходящей через проксимальный и дистальный концы узла картриджа, картриджа или устройства доставки лекарственного средства.
Характерные признаки, раскрытые выше в сочетании с узлом картриджа или устройством доставки лекарственного средства, не должны расцениваться как относящиеся только к упомянутому аспекту или варианту осуществления. Вместо этого характерные признаки также применимы к другим вариантам осуществления или аспектам. Характерные признаки, раскрытые в сочетании с узлом также применимы к устройству и наоборот. Разумеется, характерные признаки, раскрытые в конкретных вариантах осуществления, описанных выше или ниже, также могут применяться в сочетании друг с другом и/или с другими характерными признаками других вариантов осуществления.
Дополнительные признаки, преимущества и преимущественные варианты осуществления настоящего изобретения станут понятны из следующего описания иллюстративных вариантов осуществления в сочетании с графическими материалами.
На фиг. 1A-1F изображен вариант осуществления узла картриджа на основании схематического вида в перспективе на фиг. 1A и схематического вида в разрезе узла на фиг. 1B, и разных видов держателя картриджа без картриджа, размещенного в нем, на фиг. 1C-1F.
На фиг. 2A и 2B изображен вариант осуществления узла картриджа на основании схематического вида в перспективе на фиг. 2A и схематического вида в разрезе на фиг. 2B.
На фиг. 3A и 3B изображен вариант осуществления узла картриджа на основании схематического вида в перспективе на фиг. 3A и схематического вида в разрезе на фиг. 3B.
На фиг. 4A-4C изображен вариант осуществления узла картриджа на основании схематического вида в перспективе на фиг. 4A и схематических видов в разрезе на фиг. 4B и 4C.
На фиг. 5 изображен вариант осуществления устройства доставки лекарственного средства с колпачком, закрывающим дистальный конец устройства перед операцией установки дозы.
На фиг. 6 изображено устройство по фиг. 5, где колпачок был удален для того, чтобы открыть дистальный конец узла картриджа.
Идентичные элементы, элементы одного типа и элементы одинакового действия могут быть обозначены одинаковыми ссылочными позициями на всех фигурах.
Далее, в сочетании с графическими материалами, раскрыты несколько вариантов осуществления узлов картриджа с крепежными элементами, встроенными в держатель картриджа узла. Перед тем, как раскрыть конкретные подробности вариантов осуществления, описаны признаки, применимые ко всем вариантам осуществления. На каждой из фиг. 1A-1F, 2A и 2B, 3A и 3B, а также на фиг. 4A-4C изображен один вариант осуществления узла 300 картриджа. В каждом случае на фигуре, обозначенной буквой «A», изображен схематический вид в перспективе узла картриджа, при этом на другой фигуре (других фигурах) изображен схематический вид в разрезе узла картриджа, где показана только дистальная область, т. е. часть узла рядом с его дистальным концом.
Узел 300 картриджа содержит картридж 301 и держатель 302 картриджа. Картридж 301 расположен внутри секции 303, фиксирующей или удерживающей картридж, держателя картриджа. Секция, удерживающая картридж, целесообразно ограничена внутренней стенкой 304 держателя 302 картриджа, предпочтительно вдоль окружности. Держатель 302 картриджа содержит отверстие 305. Отверстие 305 целесообразно представляет собой проксимальное отверстие. Проксимальное отверстие может обеспечивать доступ к внутренней части держателя картриджа с проксимального конца держателя. Посредством отверстия 305 картридж 301 можно вставить в держатель картриджа. Конец 306 выдачи картриджа может быть вставлен или введен в картридж через отверстие 305. Противоположный конец держателя картриджа представляет собой дистальный конец держателя 302 картриджа, который может быть концом, расположенным ближе всего к концу 306 выдачи картриджа 301. Дистальный конец держателя картриджа предпочтительно спроектирован таким образом, чтобы удерживать картридж в держателе, например, посредством упора, так что картридж может выйти из держателя картриджа только через отверстие 305. Протяженность в осевом направлении держателя картриджа целесообразно выбрана таким образом, чтобы охватывать по меньшей мере 50%, предпочтительно более 60% или более 70%, например более 80% или более 90% общей длины картриджа. Весь картридж может быть закрыт держателем 302 картриджа, как изображено в вариантах осуществления.
Конец картриджа, противоположный концу 306 выдачи, т.е. проксимальный конец, не изображен явным образом на фигурах. Этот конец может быть закрыт подвижной пробкой или заглушкой, которая аналогично не изображена явным образом. Пробка или заглушка могут герметично закрывать проксимальное отверстие картриджа. Лекарственное средство 307 или лекарственный препарат содержатся в области картриджа, расположенной между концом выдачи и пробкой. Лекарственное средство может быть выдано через конец 306 выдачи из картриджа, если предусмотрено сообщение по текучей среде между внутренней частью картриджа и окружающим пространством и пробка перемещена к концу выдачи. Количество лекарственного средства 307 в картридже предпочтительно является достаточным для множества доз, при этом размер дозы может быть задан пользователем или может быть фиксированным, например с помощью конструкции приводного механизма, используемого для доставки лекарственного средства из устройства доставки лекарственного средства, которое содержит картридж.
Термины «лекарственное средство» или «лекарственный препарат» синонимично используются в настоящем документе и обозначают фармацевтический состав, содержащий один или несколько активных фармацевтических ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и необязательно фармацевтически приемлемый носитель. Активный фармацевтический ингредиент («API»), в самом широком смысле, представляет собой химическую структуру, имеющую биологическое воздействие на людей или животных. В фармакологии лекарственное средство или лекарственный препарат используют в лечении, уходе, профилактике или диагностировании заболеваний, или используют для иного улучшения физического или психологического благополучия. Лекарственное средство или лекарственный препарат можно использовать в течение ограниченного срока или на регулярной основе для хронических нарушений.
Как описано ниже, лекарственное средство или лекарственный препарат могут включать по меньшей мере один API, или их комбинации, в различных типах составов для лечения одного или нескольких заболеваний. Примеры API могут включать малые молекулы с молекулярной массой 500 Да или менее; полипептиды, пептиды и белки (например, гормоны, факторы роста, антитела, фрагменты антител и энзимы); углеводы и полисахариды; и нуклеиновые кислоты, двуцепочечные или одноцепочечные ДНК (включая «оголенные» и кДНК), РНК, антисмысловые нуклеиновые кислоты, такие как антисмысловые ДНК и РНК, малые интерферирующие РНК (миРНК), рибозимы, гены и олигонуклеотиды. Нуклеиновые кислоты могут быть включены в молекулярные системы доставки, такие как векторы, плазмиды или липосомы. Также рассматриваются смеси одного или нескольких лекарственных средств.
Лекарственное средство или лекарственный препарат могут содержаться в первичной упаковке или «контейнере для лекарственного средства», приспособленных для использования с устройством доставки лекарственного средства. Контейнер для лекарственного средства может представлять собой, например, картридж, шприц, резервуар или другой твердый или гибкий сосуд, выполненный с возможностью обеспечения надлежащей камеры для хранения (например, кратко- или долговременного хранения) одного или нескольких лекарственных средств. Например, в некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение по меньшей мере одного дня (например, от 1 до по меньшей мере 30 дней). В некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение от приблизительно 1 месяца до приблизительно 2 лет. Хранение может происходить при комнатной температуре (например, приблизительно 20°C) или при температурах охлаждения (например, от приблизительно -4°C до приблизительно 4°C). В некоторых случаях контейнер для лекарственного средства может представлять собой или может включать двухкамерный картридж, выполненный с возможностью отдельного хранения, по одному в каждой камере, двух или более компонентов фармацевтического состава, подлежащего введению (например, API и разбавителя, или двух разных лекарственных средств). В таких случаях две камеры двухкамерного картриджа могут быть выполнены с возможностью обеспечения смешивания двух или более компонентов до и/или во время дозированного введения в тело человека или животного. Например, две камеры могут быть выполнены таким образом, что они сообщаются по текучей среде друг с другом (например, посредством трубопровода между двумя камерами) и позволяют смешивать два компонента по желанию пользователя перед выдачей дозы. Альтернативно или дополнительно две камеры могут быть выполнены с возможностью смешивания во время выдачи компонентов в тело человека или животного.
Лекарственные средства или лекарственные препараты, содержащиеся в устройствах доставки лекарственного средства, как описано в настоящем документе, могут быть использованы для лечения и/или профилактики многих разных типов медицинских расстройств. Примеры расстройств включают, например, сахарный диабет или осложнения, связанные с сахарным диабетом, такие как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболитические нарушения, такие как тромбоэмболизм глубокой вены или легочных артерий. Дополнительные примеры расстройств включают острый коронарный синдром (ОКС), стенокардию, инфаркт миокарда, рак, макулярную дегенерацию, воспаление, сенную лихорадку, атеросклероз и/или ревматоидный артрит. Примерами API и лекарственных средств являются те, которые описаны в справочниках, таких как Rote Liste 2014, например, помимо прочего, основные группы 12 (противодиабетические лекарственные средства) или 86 (противоопухолевые лекарственные средства), и Merck Index 15-е издание.
Примеры API для лечения и/или профилактики сахарного диабета 1-го типа или 2-го типа или осложнений, связанных с сахарным диабетом 1-го типа или 2-го типа, включают инсулин, например, человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), аналоги GLP-1 или агонисты рецептора GLP-1, или их аналог или производное, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP4) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или любую их смесь. В контексте данного документа термины «аналог» и «производное» относятся к полипептиду, который имеет молекулярную структуру, которая формально может быть получена из структуры встречающегося в природе пептида, например, человеческого инсулина, путем делеции и/или замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, содержащегося во встречающемся в природе пептиде, и/или путем добавления по меньшей мере одного аминокислотного остатка. Добавленный и/или замененный аминокислотный остаток могут представлять собой либо кодируемые аминокислотные остатки, либо другие встречающиеся в природе остатки, либо аминокислотные остатки, полученные исключительно синтетическим путем. Аналоги инсулина также называются «лигандами инсулинового рецептора». В частности, термин «производное» относится к полипептиду, который характеризуется молекулярной структурой, которая формально может быть получена из структуры встречающегося в природе пептида, например, таковой человеческого инсулина, в котором один или несколько органических заместителей (например, жирная кислота) связываются с одной или несколькими аминокислотами. Необязательно, одна или несколько аминокислот, которые присутствуют во встречающемся в природе пептиде, могут быть удалены и/или замещены другими аминокислотами, в том числе некодируемыми аминокислотами, или аминокислоты, в том числе некодируемые, могут быть добавлены к встречающемуся в природе пептиду.
Примерами аналогов инсулина являются Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин (инсулин гларгин); Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин (инсулин глулизин); Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин (инсулин лизпро); Asp(B28) человеческий инсулин (инсулин аспарт); человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; дез(B28-B30) человеческий инсулин; дез(B27) человеческий инсулин и дез(B30) человеческий инсулин.
Примерами производных инсулина являются, например, B29-N-миристоил-дез (B30) человеческий инсулин, Lys(B29) (N-тетрадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин (инсулин детемир, Levemir); B29-N-пальмитоил-дез (B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-гамма-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин, B29-N-омега-карбоксипентадеканоил-гамма-L-глутамил-дез (B30) человеческий инсулин (инсулин деглюдек, Tresiba); B29-N- (N-литохолил-гамма-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) -дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Примерами GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1 являются, например, ликсисенатид (Lyxumia), эксенатид (Exendin-4, Byetta, Bydureon), пептид из 39 аминокислот, который продуцируется слюнными железами аризонского ядозуба), лираглутид (Victoza), семаглутид, таспоглутид, альбиглутид (Syncria), дулаглутид (Trulicity), rExendin-4, CJC-1134-PC, PB-1023, TTP-054, Langlenatide/HM-11260C, CM-3, GLP-1 Eligen, ORMD-0901, NN-9924, NN-9926, NN-9927, нодексен, Viador-GLP-1, CVX-096, ZYOG-1, ZYD-1, GSK-2374697, DA-3091, MAR-701, MAR709, ZP-2929, ZP-3022, TT-401, BHM-034. MOD-6030, CAM-2036, DA-15864, ARI-2651, ARI-2255, эксенатид-XTEN и глюкагон-Xten.
Примером олигонуклеотида является, например, мипомерсен натрия (Kynamro), снижающее уровень холестерола антисмысловое терапевтическое средство для лечения семейной гиперхолестеринемии.
Примерами ингибиторов DPP4 являются вилдаглиптин, ситаглиптин, денаглиптин, саксаглиптин, берберин.
Примеры гормонов включают гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (Somatropin), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерелин, нафарелин и гозерелин.
Примеры полисахаридов включают глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин или его производное, или сульфатированный полисахарид, например, полисульфированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия. Примером производного гиалуроновой кислоты является Гилан G-F 20 (Synvisc), гиалуронат натрия.
Термин «антитело» в контексте настоящего документа относится к молекуле иммуноглобулина или ее антигенсвязывающей части. Примеры антигенсвязывающих частей молекул иммуноглобулина включают фрагменты F(ab) и F(ab')2, которые сохраняют способность связывать антиген. Антитело может быть поликлональным, моноклональным, рекомбинантным, химерным, деиммунизированным или гуманизированным, полностью человеческим, не человеческим (например, мышиным) или одноцепочечным антителом. В некоторых вариантах осуществления антитело обладает эффекторной функцией и может связывать комплемент. В некоторых вариантах осуществления антитело не обладает или обладает сокращенной способностью связывать Fc-рецептор. Например, антитело может представлять собой изотип или подтип, фрагмент или мутант антитела, который не поддерживает связывание с Fc-рецептором, например, обладает подвергнутой мутагенезу или удаленной областью связывания Fc-рецептора. Термин «антитело» также включает антигенсвязывающую молекулу на основе тетравалентных биспецифических тандемных иммуноглобулинов (TBTI) и/или антителоподобного связывающего белка с двойной вариабельной областью, характеризующегося перекрестной ориентацией области связывания (CODV).
Термины «фрагмент» или «фрагмент антитела» относятся к полипептиду, полученному из молекулы полипептида антитела (например, полипептида легкой и/или тяжелой цепи антитела), которая не содержит полноразмерного полипептида антитела, но все же содержит по меньшей мере часть полноразмерного полипептида антитела, который способен связываться с антигеном. Фрагменты антитела могут содержать расщепленную часть полноразмерного полипептида антитела, хотя термин и не ограничен такими расщепленными фрагментами. Фрагменты антител, которые применимы в настоящем изобретении, включают, например, Fab-фрагменты, F(ab')2-фрагменты, scFv (одноцепочечные Fv) фрагменты, линейные антитела, моноспецифические или мультиспецифические фрагменты антител, такие как биспецифические, триспецифические, тетраспецифические и мультиспецифические антитела (например, диатела, триотела, тетратела), моновалентные или поливалентные фрагменты антител, такие как бивалентные, тривалентные, тетравалентные и поливалентные антитела, минитела, хелатирующие рекомбинантные антитела, триотела или битела, интратела, нанотела, малые модульные иммунофармацевтические препараты (SMIP), слитые белки, связывающие домен иммуноглобулина, камелидные антитела и антитела, содержащие VHH. В данной области известны дополнительные примеры антигенсвязывающих фрагментов антитела.
Термины «определяющий комплементарность участок» или «CDR» относятся к коротким полипептидным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые преимущественно отвечают за опосредование распознавания специфичных антигенов. Термин «каркасная область» относится к аминокислотным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые не являются последовательностями CDR и преимущественно отвечают за поддержание точного расположения последовательностей CDR для обеспечения возможности связывания антигенов. Хотя сами каркасные области обычно непосредственно не принимают участия в связывании антигена, как известно в данной области техники, определенные остатки в каркасных областях определенных антител могут непосредственно принимать участие в связывании антигенов или могут оказывать влияние на способность одной или нескольких аминокислот в CDR взаимодействовать с антигеном.
Примерами антител являются anti PCSK-9 mAb (например, алирокумаб), anti IL-6 mAb (например, сарилумаб) и anti IL-4 mAb (например, дупилумаб).
Фармацевтически приемлемые соли любых API, описанных в настоящем документе, также рассматриваются для применения в лекарственном средстве или лекарственном препарате в устройстве доставки лекарственного средства. Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислот и основные соли.
Специалисты в данной области техники поймут, что модификации (добавления и/или удаления) различных компонентов API, составов, устройств, способов, систем и вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, можно осуществлять без отклонения от полного объема и сущности настоящего изобретения, которые охватывают подобные модификации и любые и все их эквиваленты.
На стороне конца 306 выдачи, внутренняя часть картриджа, которая удерживает лекарственное средство или лекарственный препарат 307, герметично закрыта мембраной 308. Мембрана 308 может удерживаться в корпусе 340 картриджа или может быть зафиксирована относительно него посредством фиксатора 309 мембраны. Мембрана 308 целесообразно может быть проколота, например иглой, что может обеспечить сообщение по текучей среде между внутренней частью картриджа и внешним окружением. Фиксатор 309 мембраны может быть образован колпачком, например металлическим колпачком, таким как алюминиевый колпачок. Металлический колпачок может быть присоединен к корпусу 340 картриджа посредством зажима или обжатия. Корпус картриджа может быть выполнен из стекла. Корпус 340 может определять внешний контур картриджа. В области конца 306 выдачи, где игла должна прокалывать мембрану, предусмотрено отверстие в фиксаторе 308 мембраны для того, чтобы позволить игле проходить сквозь область фиксатора мембраны. Картридж 301 содержит головную часть 310 и основную часть 311. Головная часть 310 расположена на стороне конца 306 выдачи. Основная часть 311 может быть расположена ближе к проксимальному концу картриджа, чем головная часть 310. Между головной частью 310 и основной частью 311 может быть расположена узкая часть 312. Основная часть 311 может представлять собой область, где может перемещаться пробка или заглушка. Основная часть имеет трубчатую конфигурацию. Узкая часть 312 может иметь уменьшенный диаметр, применительно к внешнему и/или внутреннему диаметру, по сравнению с основной частью 311. Головная часть 310 имеет уменьшенный диаметр, применительно к внешнему и/или внутреннему диаметру, по сравнению с основной частью 311. Узкая часть 312 имеет уменьшенный диаметр по сравнению с основной частью, а также по сравнению с головной частью 310. Диаметр может представлять собой протяженность картриджа 301 в направлении, перпендикулярном основной продольной оси картриджа или узла картриджа, проходящей между проксимальным концом и дистальным концом. Узкая часть может проходить вдоль окружности. Весь картридж 301 может иметь вращательную симметрию относительно основной продольной оси. Переход между головной частью 310 и узкой частью 312 может быть образован сравнительно крутой поверхностью, которая предпочтительно менее наклонена относительно радиального направления, чем поверхность, расположенная между узкой частью 312 и основной частью 311. Соответственно, переход между узкой частью 312 и основной частью 311 может быть менее крутым, чем переход между головной частью 310 и узкой частью 312. В частности, поверхность 313 картриджа, которая может ограничивать головную часть 310 в проксимальном направлении, может иметь наклон относительно радиального направления, который меньше наклона поверхности 314 заплечика, которая ограничивает основную часть в дистальном направлении. Поверхность картриджа может быть образована фиксатором 309 мембраны или в качестве альтернативы корпусом 340 картриджа. Фиксатор 309 мембраны может присоединять мембрану к корпусу картриджа с помощью зажимного действия. Таким образом, фиксатор мембраны может проходить от дистального конца вдоль картриджа к поверхности узкой части корпуса картриджа, обращенной в противоположную сторону от дистального конца картриджа и проходящей в радиальном направлении, для того, чтобы присоединять мембрану 308 к корпусу картриджа с помощью зажимного действия. Картридж может содержать или состоять из корпуса 340 картриджа, мембраны 308, фиксатора 309 мембраны, лекарственного средства или лекарственного препарата 307 и/или пробки (не изображена явным образом).
Держатель 302 картриджа содержит дистальную торцевую стенку 315 на конце, противоположном отверстию 305 и/или ближайшем к концу 306 выдачи картриджа, т.е. на своем дистальном конце. Дистальная торцевая стенка может проходить вдоль окружности, подобно кольцу. Проксимальная поверхность дистальной торцевой стенки 315 расположена таким образом, чтобы упираться в дистальную торцевую поверхность картриджа 301. Таким образом, картридж 301 может удерживаться в держателе картриджа, не перемещаясь в дистальном направлении относительно держателя 302 картриджа. Дистальная торцевая стенка 315 может образовывать отверстие 316 в держателе картриджа. Торцевая стенка может проходить вокруг отверстия, вследствие чего отверстие является центральным отверстием в торцевой стенке. Отверстие может проходить в осевом направлении сквозь торцевую стенку 315. Отверстие 316 может быть выполнено таким образом, что иглу можно направлять сквозь отверстие к картриджу, в частности к мембране 308.
Держатель 302 картриджа может содержать дистальную область 317 и область 318 основной части. Дистальная область 317 расположена ближе всего к концу выдачи картриджа и/или к дистальной торцевой стенке 315 держателя картриджа. Область 318 основной части расположена дальше от дистального конца или дистальной торцевой стенки 315 и/или ближе к отверстию 305, чем дистальная область. По сравнению с областью основной части дистальная область может иметь уменьшенный наружный диаметр. Это уменьшение может быть определено уменьшенным диаметром головной части по сравнению с диаметром основной части картриджа. Область 318 основной части и дистальная область могут быть соединены направленной внутрь областью 331 заплечика. В дистальной области может быть расположен соединитель 319 иглы, например резьба. Узел иглы, например канюля узла иглы, может быть прикреплен к держателю 302 картриджа с помощью соединителя иглы. Игла, удерживаемая в канюле, может быть направлена сквозь отверстие 316, прокалывать мембрану 308 и обеспечивать сообщение по текучей среде с внутренней частью картриджа для выдачи лекарственного средства 307 или лекарственного препарата из картриджа 301. Дистальная область 317 может быть выполнена с возможностью размещения внутри нее головной части 310 картриджа 301. Область 318 основной части может быть выполнена с возможностью размещения в ней основной части 311 картриджа. На стороне проксимального конца держатель картриджа может иметь соединительную или сопрягающую область 320. В этой области могут быть предусмотрены соединительные или сопрягающие элементы, выполненные с возможностью взаимодействия с соответствующими элементами на корпусе 10 для того, чтобы присоединить узел 300 картриджа к корпусу с целью образования устройства 1 доставки лекарственного средства (см. фиг. 5 и 6). Соединительные элементы могут быть спроектированы для резьбового или штыкового соединения между держателем картриджа и корпусом. Предпочтительно соединительные или сопрягающие элементы имеют кодировку, соответствующую корпусу, вмещающему приводной механизм, спроектированный для лекарственного средства или лекарственного препарата, который содержится в картридже узла картриджа. Кодировка обеспечивает то, что только правильный узел картриджа можно присоединить к корпусу для образования устройства доставки лекарственного средства. Таким образом можно гарантировать выдачу лекарственного средства, находящегося в узле картриджа, с помощью приводного механизма, который конкретно спроектирован для выдачи содержимого картриджа. Приводной механизм может содержать поршневой шток, расположенный таким образом, чтобы приводить в движение пробку или заглушку в дистальном направлении относительно картриджа, если необходимо выдать лекарственное средство или лекарственный препарат из картриджа.
Выступающая в радиальном направлении наружу ступенька 321 или фланец могут быть предусмотрены между проксимальным концом и дистальным концом держателя 302 картриджа, предпочтительно ближе к проксимальному концу, чем к дистальному концу. Ступенька или фланец 321 может проходить по всей окружности держателя 302 картриджа. Проксимальная поверхность ступеньки 321 может быть расположена таким образом, чтобы соприкасаться с дистальной поверхностью корпуса, когда узел картриджа соединен с корпусом. Соединительная область 320 может быть закрыта корпусом, когда узел присоединен к корпусу. Тем не менее, область 318 основной части и дистальная область 317 могут выступать из корпуса.
Кроме этого, держатель 301 картриджа содержит по меньшей мере один крепежный элемент 322. Как видно вдоль осевого направления, крепежный элемент 322 предусмотрен между двумя внутренними областями держателя картриджа, где одна приспособлена для размещения и удержания головной части 310 и другая приспособлена для размещения и удержания основной части 311 картриджа. Крепежный элемент 322 может проходить в области узкой части картриджа 301. Крепежный элемент 322 выступает в радиальном направлении из внутренней стенки держателя 301 картриджа. Предпочтительно крепежный элемент 322 уменьшает внутренний диаметр держателя картриджа, так что в той области внутренний диаметр меньше наружного диаметра головной части картриджа.
Следовательно, если головную часть картриджа необходимо направить вдоль оси мимо крепежного элемента от проксимального отверстия, крепежный элемент необходимо отклонить наружу в радиальном направлении, например сместить только в радиальном направлении. Если крепежный элемент отклонен, головная часть может пройти мимо крепежного элемента. Предпочтительно крепежный элемент отклоняется посредством головной части, взаимодействующей с проксимальной поверхностью крепежного элемента, которая может быть наклонной, т. е. не перпендикулярной и не параллельной, относительно основной оси держателя картриджа. После того, как головная часть прошла мимо крепежного элемента, крепежный элемент может снова перемещаться внутрь в радиальном направлении, например упруго. Внутренняя область держателя картриджа, спроектированная для размещения в ней головной части 310, может иметь уменьшенный диаметр по сравнению с областью, в которой размещается основная часть 311.
Крепежный элемент 322 выполнен в виде единого целого, например с помощью литья под давлением, с секцией держателя картриджа, образующей внешнюю поверхность или по меньшей мере внешний контур держателя картриджа. Другими словами, если это применимо, внешняя поверхность держателя картриджа может быть оснащена покрытием, в то время как внешний контур по-прежнему может быть образован секцией держателя картриджа, в которую встроен крепежный элемент. На фиг. 1A-4A изображен след 323 от литника, обозначающий положение, где текучий пластичный состав впрыскивают в литейную форму, образующую геометрическую форму держателя картриджа. След 323 от литника расположен в области дистальной торцевой стенки 315 держателя картриджа, в частности на дистальной поверхности дистальной торцевой стенки.
Крепежный элемент 322 содержит крепежную поверхность 324. Крепежная поверхность 324 может представлять собой дистальную поверхность крепежного элемента. Предпочтительно крепежная поверхность ориентирована в радиальном направлении, т. е. она проходит в радиальном направлении и/или плоскости. Крепежная поверхность 324 расположена таким образом, чтобы упираться, или упирается в обращенную в проксимальном направлении поверхность картриджа, такую как поверхность 313 картриджа. Таким образом, поверхность 313 картриджа и крепежная поверхность 324 расположены таким образом, чтобы предотвратить извлечение картриджа в проксимальном направлении из держателя картриджа через отверстие 305 посредством механического взаимодействия друг с другом. Соответственно, извлечение картриджа из держателя через отверстие 305 предотвращается посредством крепежного элемента 322. Крепежный элемент 322 может быть выполнен в виде защелки и/или скобы. Угловая протяженность крепежного элемента или крепежной поверхности может быть меньше или равна одной из следующих величин: 20°, 15°, 10°.
Кроме этого, внешняя стенка держателя картриджа предусмотрена в осевом положении крепежного элемента. Таким образом, держатель картриджа закрыт по меньшей мере в области крепежного элемента. Соответственно, снаружи нельзя получить доступ к крепежной поверхности и/или крепежному элементу. Это уменьшает шансы несанкционированных действий с узлом картриджа.
Далее более подробно описаны некоторые варианты осуществления держателей картриджа с крепежными элементами, встроенными в держатель картриджа. Вариант осуществления, изображенный на фиг. 1A и 1B, содержит один крепежный элемент 322, в частности единственный крепежный элемент. Разумеется, также может быть предусмотрено множество крепежных элементов. Такой вариант осуществления изображен на фиг. 2A и 2B и очень похож на вариант осуществления, изображенный на фиг. 1A и 1B.
Крепежный элемент 322 выступает в радиальном направлении из внутренней стенки 304 держателя 302 картриджа. Крепежный элемент 322 расположен внутри дистальной области 317 держателя 302 картриджа и, в частности, во внутренней области держателя картриджа, где снаружи предусмотрен соединитель 319 иглы. Как видно на фиг. 1A, а также на фиг. 1B, дистальная торцевая стенка 315, имеющая в целом кольцевидную конфигурацию, содержит отверстие 325. Отверстие 325 ориентировано в радиальном направлении и прерывает кольцо, образованное дистальной торцевой стенкой 315. Отверстие 325 проходит в радиальном направлении наружу от отверстия 316. Угловое и радиальное положение отверстия 325 может соответствовать угловому и радиальному положению крепежного элемента 322 или крепежной поверхности 324, где отверстие смещено в осевом направлении от крепежного элемента, например в дистальном направлении. В частности, как видно с дистального конца вдоль оси, крепежная поверхность может быть видна с дистального конца. Крепежная поверхность может быть обрамлена в радиальном и угловом направлениях боковыми стенками, ограничивающими отверстие 325. На фигурах головная часть 310 картриджа 301 расположена между отверстием 325 и крепежной поверхностью 324. Угловой размер и/или радиальный размер отверстия 325 могут образовывать угловой размер и/или радиальный размер крепежной поверхности и/или крепежного элемента, а также могут соответствовать им или могут превышать их. Предоставление отверстия в области дистального конца облегчает формование держателя картриджа с встроенным крепежным элементом с использованием лишь незначительных модификаций литейной формы или формовочного инструмента по сравнению с держателем картриджа без крепежных элементов. В держателе картриджа без крепежного элемента две оформляющие шпильки с разными диаметрами могут использоваться для изготовления держателя картриджа литьем под давлением, при этом одна оформляющая шпилька образует внутреннюю часть дистальной области и одна оформляющая шпилька образует внутреннюю часть области 318 основной части держателя картриджа. Короткая оформляющая шпилька может образовывать внутреннюю часть в дистальной области и длинная оформляющая шпилька может образовывать область внутренней части в области основной части. Крепежный элемент 322 может быть встроен прямо на пересечении или границе двух разных оформляющих шпилек инструмента для литья под давлением. Отверстие 325 может быть сформировано в процессе литья и облегчает литье держателя картриджа с встроенными в него крепежными элементами 322. Отверстие 325 может быть образовано выступом, например из металла, на короткой оформляющей шпильке.
В области, где расположен крепежный элемент, например в дистальной области 317, держатель картриджа может иметь возможность деформироваться в радиальном направлении. Таким образом, внутренний диаметр может быть увеличен, когда держатель картриджа подвергается воздействию усилия, направленного радиально наружу. Способность держателя картриджа деформироваться в радиальном направлении при воздействии радиально направленного усилия может быть увеличена в той угловой секции дистальной области 317, которая перекрывает под углом отверстие 325. Крепежный элемент 322 расположен в этой области, поскольку он перекрывает под углом отверстие. Крепежный элемент целесообразно является не гибким и/или жестким, например более жестким, чем дистальная область 317 или внутренняя стенка первой области, где должна быть расположена головная часть картриджа. Таким образом, когда осевое и/или радиальное усилие воздействует на крепежный элемент, например когда головная часть направляется вдоль крепежного элемента и соприкасается с ним, держатель картриджа расширяется за счет жесткости крепежного элемента 322. Сам крепежный элемент не деформируется или сгибается или по меньшей мере деформируется незначительно по сравнению с деформированной частью держателя картриджа, например с дистальной областью 317 или областью 331 заплечика. Поскольку держатель 302 картриджа целесообразно изготовлен из пластмассы, нельзя избежать очень ограниченной деформации собственно крепежного элемента. Тем не менее, в предложенном принципе именно расширение держателя картриджа в закрытой вдоль окружности области держателя картриджа способствует введению картриджа в держатель картриджа. Держатель картриджа деформируется, когда картридж вводят в держатель картриджа. Деформируемая область целесообразно представляет собой область, которая не содержит гибких рычагов, выступов или язычков. Крепежный элемент используется для передачи усилия введения картриджа держателю картриджа для того, чтобы расширить держатель картриджа в поперечном направлении. Внутренняя часть держателя картриджа расширяется в области механического контакта между картриджем и держателем картриджа, т. е. в области, в которой расположен крепежный элемент, и предпочтительно в областях, расположенных смежно с ней в осевом направлении и/или вдоль окружности. В отличие от отклонения отдельных гибких рычагов, выступов или язычков, расширение внутренней части держателя картриджа может обеспечить более стабильную фиксацию картриджа в держателе картриджа после того, как картридж введен в держатель картриджа. После того, как головная часть 310 прошла крепежный элемент 322, крепежный элемент снова смещается внутрь, например за счет того, что деформация является упругой деформацией, и поверхность 313 картриджа и крепежная поверхность 324 располагаются, как показано на фиг. 1B. Крепежный элемент предпочтительно не деформируется или по меньшей мере деформируется незначительно в ходе этого процесса и, в частности, не отклоняется или поворачивается в осевом направлении.
Как изображено на фиг. 1B, покатая поверхность 326, которая радиально повышается вдоль своей протяженности в дистальном направлении, расположена со смещением в дистальном направлении относительно крепежной поверхности 324. Благодаря этой поверхности, которая предпочтительно расположена на противоположной стороне крепежной поверхности или по меньшей мере с угловым смещением относительно крепежной поверхности, можно обеспечить движение в радиальном направлении головной части 310 картриджа 301 к области, радиально перекрывающей крепежную поверхность 324. Таким образом, покатая поверхность выполняет роль элемента, направляющего картридж, в процессе сборки узла 300 картриджа. Следовательно, ссылки на покатую поверхность 326 могут считаться ссылками на элемент, направляющий картридж, и наоборот. Таким образом можно увеличить радиальное перекрытие крепежной поверхности 324 и поверхности 313 картриджа 301, когда картридж достиг своего конечного положения. Покатая поверхность 326 может повышать стабильность фиксации картриджа в держателе картриджа, например в случае, когда предусмотрен только один крепежный элемент.
Смещение в дистальном направлении (обозначенное буквой «B» на фиг. 1B) элемента 326, направляющего картридж, от крепежного элемента, от крепежной поверхности 324 и/или радиального свободного конца крепежного элемента 322 может быть больше толщины (обозначенной буквой «A» на фиг. 1B) мембраны 308 картриджа. Это обеспечивает то, что фиксатор 309 мембраны опирается на более жесткий корпус 340 картриджа и предпочтительно не на мембрану, когда картридж взаимодействует с крепежным элементом 322 для радиального смещения элемента наружу для того, чтобы временно расширить внутреннюю часть держателя картриджа. Таким образом, усилие, необходимое для смещения элемента 322, не передается мембране. Если бы усилие передавалось мембране, значительно увеличился бы риск деформации фиксатора 309 мембраны, который может представлять собой тонкий металлический компонент, или риск повреждения мембраны. Это можно предотвратить с помощью смещения в дистальном направлении между элементом 326, направляющим картридж, и крепежной поверхностью 324 на расстояние, превышающее толщину 308 мембраны. Смещение в дистальном направлении B целесообразно меньше протяженности в осевом направлении головной части 310 картриджа. Таким образом, элемент, направляющий картридж, может правильно направлять картридж 301 радиально внутрь путем взаимодействия с головной частью 310.
В области внутренней части держателя 302 картриджа между элементом 326, направляющим картридж, и крепежной поверхностью 324, внутренний диаметр внутренней части держателя картриджа может быть больше, чем в области элемента, направляющего картридж, и/или в области, смещенной в дистальном направлении относительно элемента, направляющего картридж, если такая область присутствует, хотя она может как присутствовать, так и отсутствовать. В области внутренней части держателя картриджа между элементом, направляющим картридж, и крепежной поверхностью внутренний диаметр может быть больше внутреннего диаметра в области крепежного элемента. В области картриджа направляющий элемент 326 и/или в дистальном направлении относительно элемента, направляющего картридж, внутренний диаметр держателя картриджа может быть больше внутреннего диаметра в области крепежного элемента, например больше или равен наружному диаметру головной части 310.
Другими словами, фиксатор мембраны или металлическая муфта 309 содержит дистальную секцию, окружающую мягкую мембрану 308, и проксимальную секцию, окружающую узкую часть корпуса картриджа или стеклянную ампулу 340. Является преимущественным, если дистальная секция фиксатора мембраны перемещается мимо крепежной поверхности 324 до того, как дистальная секция соприкоснется с элементом, направляющим картридж, или с покатой поверхностью 326. Таким образом, радиальное перекрытие металлической муфты 309 и крепежной поверхности является минимальным в период сборки, когда крепежная поверхность может повредить металлическую муфту 309, и это перекрытие только увеличивается после того, как крепежная поверхность перемещается мимо дистальной секции металлической муфты 309 и прикладывает радиальное давление к проксимальной секции. Поскольку проксимальная секция опирается на более твердый материал, например подобный стеклу, чем дистальная секция, она не получит повреждений или выбоин. Окончательное перекрытие между крепежной поверхностью и поверхностью картриджа в конце процесса сборки все равно остается высоким. Окончательное перекрытие может быть образовано меньшим внутренним диаметром держателя картриджа в области покатой поверхности, который обозначает конец покатой поверхности 326.
Когда проводили испытание держателя 302 картриджа с встроенным крепежным элементом 322 было обнаружено, что дистальная секция фиксатора 309 мембраны сильно подвержена образованию выбоин, если диаметр перед покатой поверхностью 326 не существенно больше диаметра после покатой поверхности 326, так что картридж 301 может перемещаться от крепежного элемента с минимальной помехой или без помехи в дистальной секции фиксатора мембраны и что эта помеха только увеличивается после того, как крепежный элемент давит на область фиксатора 309 мембраны, где головная часть корпуса картриджа, например изготовленного из стекла, поддерживает/подпирает фиксатор мембраны, который может представлять собой тонкий и легко деформируемый металлический компонент.
Когда картридж 301 установлен в держатель 302 картриджа, крепежный элемент 322 может блокировать движение в проксимальном направлении картриджа 301 относительно держателя 302. Тем не менее, крепежный элемент целесообразно не прикладывает фиксирующее усилие, например, в дистальном направлении или радиально направленное усилие, к картриджу регулярным образом, но только предотвращает извлечение картриджа из держателя картриджа. Таким образом, силовая нагрузка на картридж может быть преимущественно низкой.
На фиг. 1C-1F показаны дополнительные виды держателя 302 картриджа. На фиг. 1C показан вид с дистального конца. Как сразу же видно, угловой размер крепежного элемента 322 меньше углового размера отверстия 325. Радиальный размер крепежного элемента 322 или крепежной поверхности также меньше радиального размера отверстия 325. На фиг. 1D, также изображающей дистальный конец, но в перспективном виде, показано, что держатель картриджа, в частности дистальная область 317, является усиленной, т.е. имеет увеличенную прочность или толщину стенок, в области, расположенной смежно с крепежным элементом 322 под углом к нему. Усилительная секция 341 проходит вдоль окружности во внутренней части держателя картриджа. Усилительная секция может перекрывать в осевом направлении крепежный элемент. В качестве альтернативы или дополнения усилительная секция 341 может быть расположена со смещением в дистальном направлении относительно крепежного элемента 322. В области внутренней части держателя картриджа, которая перекрывает в угловом направлении крепежный элемент, усилительная секция предпочтительно прерывается для того, чтобы способствовать радиальной деформируемости держателя картриджа, когда головная часть смещает крепежный элемент 322 в радиальном направлении.
Как видно из отверстия 325 в осевом направлении к крепежной поверхности 324, толщина стенки держателя 302 может быть меньше толщины стенки в усилительной секции 341. Толщина стенки держателя 301 картриджа в области крепежного элемента 322 и образованной крепежным элементом может быть больше толщины стенки в усилительной секции 341. Крепежный элемент 322 может выступать в радиальном направлении поверх усилительной секции 341. Усилительная секция 341 также изображена на фиг. 1F, на которой показан перспективный вид в сечении держателя 302 картриджа. На этой фигуре, а также на фиг. 1E, на которой изображен вид с проксимального конца держателя 302 картриджа, показано, что внутренняя часть держателя картриджа содержит множество расположенных вдоль окружности, предпочтительно с равномерными интервалами, разделительных элементов или элементов 342 для опоры картриджа, например ребер. Эти элементы 342 ориентированы в осевом направлении. Эти элементы 342 могут быть предоставлены для поддержки картриджа в радиальном направлении, например для поддержки его основной части 311, если картридж удерживается в держателе картриджа. Эти элементы могут быть единственной разницей между держателем картриджа, который вмещает картриджи с меньшим диаметром, и держателем картриджа, который вмещает картридж с большим диаметром. Держатель картриджа для картриджа с большим диаметром целесообразно может не содержать элементов 342 для опоры картриджа. Таким образом, внешние размеры держателя картриджа могут быть неизменными, хотя внешние диаметры картриджей, удерживаемых в держателях картриджа, являются разными.
Как видно на фигурах, например на фиг. 1B, соединитель 319 иглы, например резьба, смещен в дистальном направлении относительно крепежного элемента 322. В частности, область между крепежным элементом и элементом, направляющим картридж, или покатой поверхностью 326 может не содержать соединитель 319 иглы. Соединитель иглы может перекрывать в осевом направлении элемент 326, направляющий картридж, или может быть смещен в дистальном направлении относительно этого элемента 326. Таким образом, протяженность в осевом направлении соединителя 319 иглы может быть меньше, чем в других конструкциях держателя картриджа. Например, соединитель 319 иглы может быть ограничен дистальной секцией дистальной области 317 держателя картриджа, где между соединителем 319 иглы и областью основной части расположена область без соединителя. Протяженность в осевом направлении области без соединителя может превышать 50% протяженности в осевом направлении дистальной секции с соединителем иглы. Протяженность в осевом направлении дистальной секции с соединителем иглы может быть больше, чем протяженность в осевом направлении области без соединителя. Поскольку держатель картриджа в области между крепежным элементом 322 и направляющим элементом 326 имеет уменьшенную толщину стенки для увеличения внутреннего диаметра держателя 302 картриджа, например для сохранения заданного внешнего контура или размера держателя 302 картриджа, предоставление дополнительной радиальной выемки на внешней стороне этой области, которая может потребоваться соединителю 319, повысит риск повреждения держателя картриджа в этой области или даже сделает невозможным его формование. Таким образом, укороченный соединитель иглы является преимущественным.
Хотя на изображенном варианте осуществления показан только один крепежный элемент, покатая поверхность также может быть предоставлена в случае использования множества крепежных элементов. Тем не менее, в следующем варианте осуществления покатая поверхность не изображена.
На фиг. 2A и 2B изображен держатель 302 картриджа с двумя встроенными крепежными элементами 322. Крепежные элементы 322 расположены друг напротив друга, причем каждый крепежный элемент содержит крепежную поверхность 324, расположенную таким образом, чтобы упираться в поверхность 313 картриджа, которая может быть выполнена в форме фланца. Два отверстия 325 предусмотрены в дистальной торцевой стенке 315 держателя картриджа, которая прерывает кольцевидную форму держателя картриджа в положениях, соответствующих в угловом и/или радиальном направлении положению крепежной поверхности 324 соответствующего крепежного элемента. Соответствующее отверстие 325 может быть соединено с центральным отверстием 316. Как было описано ранее, это способствует интеграции крепежного элемента в держатель картриджа с помощью литья под давлением, которое является особенно легким и дешевым процессом, подходящим для больших объемов. Следовательно, представленное выше описание, относящееся к отверстию, также применимо для данного варианта осуществления. Кроме этого, также может быть предусмотрено более двух крепежных элементов. На фиг. 2B показано, что соединитель иглы перекрывает в осевом направлении крепежный элемент (элементы) 322.
На фиг. 3A и 3B изображен другой вариант осуществления держателя картриджа с встроенным крепежным элементом 322. Как изображено на фиг. 3A, дистальная торцевая стенка 315 имеет кольцевидную форму и предпочтительно является замкнутой, т. е. отсутствуют отверстия 325, прерывающие кольцо. Дистальная торцевая стенка 315 может окружать отверстие 316 по всей длине окружности. Дистальная область 317 держателя картриджа содержит отверстие 327 в боковой стенке держателя картриджа. Отверстие 327 проходит в радиальном направлении сквозь всю боковую стенку держателя картриджа снаружи внутрь. Отверстие 327 ограничено в проксимальном направлении поверхностью, в частности крепежной поверхностью 324. Отверстие 327 может быть ограничено областью поверхности, которая не упирается в картридж, а вместо этого служит продолжением области, расположенной таким образом, чтобы упираться в картридж в радиальном направлении, предпочтительно в виде плоскости. Отверстие 325 также может быть ограничено в угловых направлениях и/или в дистальном направлении. Отверстие 327 может иметь прямоугольную конфигурацию, как показано на виде сверху. Отверстие 327 может быть предусмотрено в области соединителя 319 иглы. Оно целесообразно прерывает соединительный элемент, например резьбу соединителя иглы. Могут быть предусмотрены два отверстия 327, которые могут быть расположены диаметрально противоположно относительно друг друга. Соответствующее отверстие может быть образовано формовочным инструментом, расположенным таким образом, чтобы упираться в одну из оформляющих шпилек, используемых в процессе формования, в частности в короткую оформляющую шпильку, которая образует секцию держателя картриджа, где должна размещаться головная часть картриджа. Таким образом, во время формования держателя картриджа может быть образован крепежный элемент. Крепежная поверхность 324 может иметь область, выступающую в радиальном направлении во внутреннюю часть держателя картриджа, и секцию, ограничивающую отверстие 327 в проксимальном направлении. Крепежная поверхность 324 может представлять собой плоскую поверхность. Это также применимо к вариантам осуществления, описанным ранее. Тем не менее, там крепежная поверхность начинается у внутренней стенки держателя картриджа и проходит в радиальном направлении от внутренней поверхности. В настоящем варианте осуществления крепежная поверхность начинается у внешней поверхности и проходит вдоль отверстия к внутренней части держателя картриджа.
В вариантах осуществления, описанных ранее, держатель картриджа представлял собой цельную деталь, которая могла быть полностью изготовлена с помощью литья под давлением, например из пластмассового материала. На фиг. 4A-4C показан вариант осуществления держателя картриджа, содержащий несколько частей. Например, держатель картриджа содержит две части, дистальную часть 328 и основную часть 329. Дистальная часть 328 может образовывать дистальную область держателя картриджа. В частности, она содержит соединитель 319 иглы. Основная часть 329 держателя картриджа может содержать встроенный крепежный элемент 322. Крепежный элемент 322 или множество крепежных элементов 322 с соответствующими крепежными поверхностями могут быть встроены в основную часть, например в секцию ее дистального конца. Соответствующий крепежный элемент может представлять собой палец, выступающий в осевом и радиальном направлении из внутренней стенки держателя картриджа, например из основной части. Таким образом, крепежная поверхность может быть расположена на расстоянии от внутренней стенки держателя картриджа. Может присутствовать радиальный зазор между крепежной поверхностью и внутренней стенкой держателя картриджа. Крепежный элемент может сгибаться к внутренней стенке внутрь зазора. Соответствующая часть может быть цельной и/или отлита под давлением. Части 328 и 329 могут быть изготовлены из одного материала или из разных материалов.
Дистальная часть 328 и основная часть 329 соединены друг с другом, предпочтительно неразъемным и/или постоянным образом, например посредством тугой прессовой посадки или защелкивающегося соединения. Соединительные элементы 330 изображены на фиг. 4C. Элементы 330 могут быть упруго соединены с дистальной частью 328. Они могут быть ориентированы в проксимальном направлении. Для крепления дистальной части к основной части, обращенная в дистальном направлении поверхность соединительных элементов может упираться в обращенную в проксимальном направлении поверхность основной части после того, как установлено соединение.
Элементы 330 могут сгибаться внутрь, когда две части 328 и 329 собраны друг с другом, и снова сгибаться наружу для сцепления за фланцем основной части 329 после достижения конечного положения. Как изображено на фиг. 4B, дистальная часть 318 упирается в крепежные элементы 322 таким образом, что она стабилизирована в радиальном направлении. В частности, предотвращается движение крепежного элемента 322 наружу в радиальном направлении. Соответственно, в этом варианте осуществления картридж предпочтительно вставлен в основную часть до того, как дистальную часть соединяют с основной частью. В этом случае фиксирующие пальцы по-прежнему могут сильно изгибаться в радиальном направлении наружу, поскольку они не опираются в радиальном направлении на дистальную часть. Тем не менее, затем основную часть и дистальную часть можно соединить друг с другом и после этого становится невозможным движение в радиальном направлении наружу, которое требовалось бы для извлечения картриджа из держателя картриджа. Таким образом, этот узел является особенно устойчивым к извлечению картриджа из держателя картриджа. Тем не менее, расходы на изготовление этого держателя картриджа являются повышенными, поскольку он содержит несколько частей. Крепежный элемент 322 по-прежнему встроен в секцию держателя картриджа, образующую внешнюю часть или внешний контур держателя картриджа. Отдельная часть не требуется. Все части держателя картриджа в изображенном варианте осуществления могут быть необходимы для обеспечения функциональных возможностей держателя картриджа, которые включают защиту картриджа и/или предоставление соединителя иглы.
Поскольку крепежный элемент 322 взаимодействует с головной частью в изображенных вариантах осуществления, картриджи с разной формой основных частей могут быть легко зафиксированы в держателе картриджа, например картриджи с разным объемом, диаметром и/или длиной. Головные части картриджей могут иметь одинаковую форму.
Картриджи разного объема могут иметь разную длину и/или разный внутренний и/или наружный диаметры. Узел картриджа может представлять собой одноразовый объект, который, например, продают в аптеке. Разные картриджи одинакового или разного объема могут содержать разные лекарственные средства или составы лекарственных средств. Картриджи меньшего объема могут иметь более высокую концентрацию лекарственного средства. Если лекарственное средство представляет собой инсулин или производное инсулина, например, картридж меньшего объема может иметь концентрацию, которая более, чем в 2 раза, например в 3 раза, больше концентрации лекарственного средства в картридже большего объема. Лекарственное средство или лекарственный препарат в картридже большего объема могут быть образованы тем же активным фармацевтическим ингредиентом. Отличия содержимого в разных картриджах могут заключаться в концентрациях лекарственного средства в жидкости, т. е. в конкретном составе лекарственного средства, и предпочтительно только в этом. Например, картридж объемом 3 мл может содержать 300 МЕ (МЕ: международная единица), например инсулина, в то время как картридж объемом 1,5 мл может содержать 450 МЕ, что, учитывая меньший объем, соответствует втрое большей концентрации лекарственного средства, чем в картридже объемом 3 мл.
Головная часть 310 картриджа 301 в предложенном узле 300 картриджа может быть плотно посажена во внутренней области держателя картриджа между дистальной торцевой стенкой 315 и крепежной поверхностью 324. Другими словами, картридж может находиться в постоянном контакте с крепежной поверхностью и внутренней поверхностью дистальной торцевой стенки. В этом случае картридж не может двигаться в осевом направлении относительно держателя картриджа. В качестве альтернативы может присутствовать остаточный осевой люфт или зазор между головной частью и держателем картриджа, который обеспечивает осевое движение между картриджем и держателем. Предпочтительно люфт меньше или равен одной из следующих величин: 2 мм, 1 мм, 0,9 мм, 0,8 мм, 0,7 мм, 0,6 мм, 0,5 мм, 0,4 мм, 0,3 мм.
На фиг. 5 и 6 схематически изображены варианты осуществления устройства доставки лекарственного средства, подходящего для использования в сочетании с раскрытым узлом картриджа. На фиг. 5 изображено устройство 1 в состоянии, когда колпачок 120 присоединен и закрывает узел 300 картриджа. На фиг. 6 колпачок снят. Узел 300 картриджа соединен, целесообразно разъемным образом, с основной частью или корпусом 10 устройства 1 доставки лекарственного средства, как изображено на фиг. 6. Корпус целесообразно образует внешний контур устройства и может иметь форму муфты. Узел иглы может быть присоединен к соединителю 319 иглы для выдачи лекарственного средства или лекарственного препарата из устройства 1. Элемент 70 установки дозы подвижно удерживается в корпусе 10 и пользователь может производить манипуляции с ним, чтобы установить дозу. Например, его можно поворачивать относительно корпуса, чтобы установить дозу. Устройство может представлять собой устройство с изменяемой дозой, где размер дозы не предопределен конструкцией приводного механизма, удерживаемого в корпусе, а может быть изменен пользователем. На фиг. 6 изображено состояние установки дозы устройства доставки лекарственного средства, при этом число, изображенное в окне 230, изменилось по сравнению с фиг. 5, так что оно изображает размер дозы, установленной в настоящий момент. Устройство может быть спроектировано таким образом, что во время установки дозы элемент 70 установки дозы смещается в проксимальном направлении относительно корпуса 10. В качестве альтернативы элемент установки дозы может оставаться в неизменном осевом положении, независимо от установленной дозы. Из положения, изображенного на фиг. 6, можно инициировать действие выдачи, целесообразно путем перемещения или приложения усилия в дистальном направлении к элементу 70 установки дозы или элементу выдачи дозы, предусмотренному в секции проксимального конца устройства 1 доставки лекарственного средства. Для выдачи дозы пробку смещают в дистальном направлении относительно картриджа, например с помощью поршневого штока устройства (не изображен явным образом). Внутри корпуса может быть расположен отклоняющий элемент картриджа (не изображен явным образом), такой как пружинная шайба или упругая подушка, например из резины. Отклоняющий элемент может отклонять картридж в дистальном направлении в контакт с проксимальной поверхностью держателя картриджа, например внутренней поверхностью дистальной торцевой стенки 315. Отклоняющий элемент может упираться в картридж, например в корпус картриджа, непосредственно, например, в его проксимальный конец для передачи его нагрузки картриджу, или опосредованно через жесткий разделительный компонент.
Объем защиты не ограничен примерами, рассмотренными ранее в этом документе. Любое изобретение, раскрытое в настоящем документе, реализовано в каждой новой характеристике и каждой комбинации характеристик, которая, в частности, включает каждую комбинацию любых признаков, которые перечислены в формуле изобретения, даже если этот признак или комбинация признаков не указана явно в формуле изобретения или в примерах.
Ссылочные позиции
300 узел картриджа
301 картридж
302 держатель картриджа
303 секция, удерживающая картридж
304 внутренняя стенка
305 отверстие
306 конец выдачи
307 лекарственное средство/лекарственный препарат
308 мембрана
309 фиксатор мембраны
310 головная часть
311 основная часть
312 узкая часть
313 поверхность картриджа
314 поверхность заплечика
315 дистальная торцевая стенка
316 отверстие
317 дистальная область
318 область основной части
319 соединитель иглы
320 соединительная область
321 ступенька
322 крепежный элемент
323 след от литника
324 крепежная поверхность
325 отверстие
326 поверхность
327 отверстие
328 дистальная часть
329 основная часть
330 соединительный элемент
331 область заплечика
340 корпус картриджа
341 усилительная секция
342 элемент для опоры картриджа
1 устройство доставки лекарственного средства
120 колпачок
70 элемент установки дозы
10 корпус
230 окно
A толщина
B расстояние.