Морфогенетическая роль фибронектина в структурных основах гомеостаза

дисбалансом в продукции цитокинов и развитием анергии или апоптоза [Шмагель К.В. и соавт., 2003]. Нарушения функциональной активности регуляторных клеток иммунной системы (Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов) у больных генерализованным пародонтитом, не устраняемые базисной терапией указанного заболевания, обосновывает необходимость включения в лечебный комплекс иммуномодулирующей терапии [Герман С.И. и соавт., 2004] системного и местного действия.

В настоящее время все большее подтверждение получает точка зрения, что микробный фактор является хотя и важным, но не единственным этиологическим фактором в развитии хронического пародонтита. Сложное взаимодействие между бактериями и тканями пародонта является элементарной предпосылкой к развитию воспаления и иммунного ответа. Повреждающее действие на ткани пародонта с последующей деструкцией компонентов последнего могут оказывать не только бактерии, но и иммунные комплексы, содержащие ауто- и гетероантигены. Важную роль в их формировании имеют и неблагоприятные антропогенные воздействия различного происхождения [Михалева Л.М. и соавт., 2004].

Изучение общих закономерностей взаимодействия микробных факторов с факторами противоинфекцион-ной защиты организма как на фундаментальном уровне, так и применительно к отдельным микропатогенам и их ассоциациям представляется весьма актуальным.

Литература

1. Буйкин С.В., Ильин А.А., Кузнецов А.В., Головнев В.А. Сравнительная характеристика клеточного состава десны и небных миндалин при хроническом катаральном гингивите и его коррекции // Матер. Всеросс. стоматологического форума «Стоматология Сибири».- Новосибирск, 2003.- С. 33-34.

2. Герман С.И., Потапова С.И., Соколова И.И., Гурьева Т.Е. Клинико-иммунологическое обоснование применения коррегирующей иммунотерапии при генерализованном пародонтите // Реабилитация больных с челюстно-лицевой патологией: Матер. IV Межрегиональной научно-практ. конф., посвящ. 60-летию РГМУ (Рязань, 20-21).- Рязань, 2004.- С. 126-134.

3. Гумерова М.И., Азнабаева Л.Ф. Состояние небных миндалин у больных хроническим пародонтитом // Матер. VI Росс. научного форума «Стоматология 2004».- М., 2004.- С. 45-46.

4. Кудрявцева А.В. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных и обоснование местного лечения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 2004.- 24 с.

5. Кунин А.А., Сороковик М.Н., Конопля А.И., Гаврилюк В.П. Иммунокоррекция больных с хроническим пародонтитом // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье».- 2004.- № 2-3.- С. 37-42.

6. Лобжанидзе Т.А. О возможной корреляции между пародонтитами и тонзиллопатиями // Аллергология и иммунология.- 2004.- Т.5, № 3.- С. 414-416.

7. Лобжанидзе Т., Хапдеишвили О. Особенности клеточных иммунореактивных процессов тонзиллярной ткани при пародонтитах // Клин. стоматология.- 2004.- № 3.- С. 42-44.

8. Михалева Л.М., Шаповалов В.Д., Бархина Т.Г. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология.-М.: «Триада-фарм», 2004.- 125 с.

9. Шабашова Н.В. Иммунитет и «скрытые инфекции». Лекция для врачей // Русский медицинский журнал.- 2004.- Т. 12, № 5.- С. 362-363.

10. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнев В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонтита // Стоматология.-2003.- № 1.- С. 61-64.

УДК 616.31 - 018 - 053.2:616.12

МОРФОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ФИБРОНЕКТИНА В СТРУКТУРНЫХ ОСНОВАХ ГОМЕОСТАЗА О. Л. Мишутина

Смоленская государственная медицинская академия

Фибронектин - адгезивный гликопротеин межклеточного матрикса, формирующий фибриллярные структуры соединительной ткани [5]. Это - эволюционно наиболее древний белок, являющийся полифункциональным регулятором практически всех клеток животных и человека [15]. Фибронектин содержится в цереброспинальной и синовиальной жидкостях, а также на поверхности фибробластов, базальной мембране, в межклеточном матриксе [8]. Молекула фибронектина представлена двумя полипептидными субъединицами, соединенными дисульфидными связями вблизи С-конца. У фибронектина - 5 доменов, которые связываются с интегрином клетки, коллагеном, фибрином, гепарином и другими компонентами внеклеточного матрикса [13]. Существуют 2 формы гликопротеида: растворимый (плазменный) и нерастворимый (тканевой).

По данным ряда авторов, тканевой фибронектин входит в состав базальной мембраны многослойного плоского эпителия слизистой оболочки рта, собственной пластинки слизистой оболочки рта, соединительной ткани периодонта, пульпы, часто располагается в околоклеточном пространстве остеоцитов, стенках кровеносных сосудов, периосте, эндоосте и периодонтальной связке [2, 17-20, 21, 23]. Рецептор фибронектина присутствует на фибробластах, остеобластах, цементобластах [23]. Интерес представляет тот факт, что жид-

кость, которая находится в дентинных трубочках и является транссудатом периферических капилляров пульпы, содержит фибронектин [2]. Источниками тканевого и плазменного фибронектина являются ней-трофилы, макрофаги, тромбоциты, фибробласты, на поверхности которых он располагается в виде ячеистой сети, сосудистый эндотелий, эпителиальные клетки, моноциты, тканевые базофилы, астроглия [3].

Функции фибронектина весьма разнообразны. Имеются многочисленные публикации об его участии в процессах воспаления, регенерации, фагоцитоза, синтеза коллагена, свертываемости крови и регуляции межклеточных взаимодействий [1, 3, 5, 11, 14]. Как локальный опсонин плазменный фибронектин в значительной мере определяет фагоцитарную функцию ретикулоэндотелиальной системы в защите от инфекции, он играет значительную роль в очищении крови от продуктов распада коллагена. Его пониженное содержание в крови ослабляет фагоцитоз, нарушает клеточные взаимодейстия, способствует нарушению других иммунологических функций, что ведет к иммунодефициту [8].

По данным В. А. Владимирцева, Д. А. Лебедева [6] фибронектин, взаимодействуя с коллагеном, регулирует сборку коллагеновых фибрилл. Подтверждением значительной роли этого гликопротеида в синтезе коллагена является установленное рядом авторов отсутствие фибронектина в экстрацеллюлярном матриксе при наследственном синдроме Элерса-Данлоса Х типа [12]. Те же авторы отмечают нарушение распределения фибронектина в сосочковом и сетчатом слоях дермы при синдроме Элерса-Данлоса III типа. Главная функция фибронектина - связывание клеток с межклеточным веществом. Он способствует адгезии и распространению эпителиальных и мезенхимальных клеток, стимулирует пролиферацию и миграцию, контролирует дифференцировку и поддержание цитоскелета клетки [13]. Значительна роль фибронектина в воспалении, регенерации и заживлении ран [7, 10, 11]. В период воспаления фибробласты под действием цитокинов, выделяемых макрофагами, пролиферируют и мигрируют к месту повреждения. Связь с фибриллярными структурами они осуществляют через фибронектин, который образует пути для миграции клеток. Фрагменты этого гликопротеида также являются одним из хемоатрактантов для макрофагов, мигрирующих в очаг воспаления [5, 13].

В. В. Рогинский [4] отмечает, что макрофаги в процессе воспаления в челюстно-лицевой области начинают интенсивно синтезировать фибронектин и гликозоаминогликаны. По мнению Н. А. Федорова [15] фиброб-ласты, находящиеся в тканях келоида, синтезируют в 4 раза больше фибронектина и имеют большее число его рецепторов, чем в здоровой ткани. Ряд авторов, используя свойства данного гликопротеида стимулировать регенерацию, успешно применяли экзогенный фибронектин для ускорения заживления ран кожи и роговицы [10, 11]. В доступной нам литературе мы обнаружили ряд публикаций об исследовании содержании тканевого фибронектина в слизистой оболочке полости рта.

Д. В. Богомолов и соавт. [1] изучали содержание фибронектина при хроническом воспалении периодонта и анализировали строение коллагеновых волокон с помощью поликлональных антител к генетически различным детерминантам. Авторы установили, что в ходе воспалительного процесса формируется соединительная ткань с атипичным экстрацеллюлярным матриксом, в котором преобладают коллагеновые волокна третьего и пятого типов и содержится повышенное количество фибронектина. Такой тип репаративной регенерации является тканево-неспецифичным, и построенный рубец не способен выполнять присущие ему механические функции. M. Levit et al. (1998) исследовали нейропептиды, регулирующие клеточную адгезию к фибронектину. Они установили, что бета-интегрин способствует адгезии Т-2 клеток к фибронектину, которая индуцируется физиологической концентрацией трех нейропептидов: кальцитонина, нейропептида У и соматостатина.

В работах ряда авторов изучалось содержания фибронектина при воспалительных заболеваниях пародонта, результаты которых свидетельствуют об увеличении продуцирования данного гликопротеина фибробла-стами воспаленной десны. Отмечается его роль в регуляции активности остеобластов [16, 18]. Некоторые авторы изучали миграцию десневых фибробластов на фибронектин и ламинин и пришли к выводу, что фиб-ронектин притягивает большее число фибробластов, способствует их миграции на большие расстояния, чем другие тестируемые молекулы [17]. Этот факт, по мнению указанных авторов, подтверждает значительную роль фибронектина в процессах регенерации слизистой оболочки рта и пародонта.

L. Wan [24] отмечает, что фибронектин ускоряет размножение фибробластов периодонтальной связки в дозе 0,044 млмоль/ л и 0,089 - 0,178 фибробластов десны. По мнению данного автора, клетки периодонтальной связки находятся под большим влиянием этого гликопротеина, чем аналогичные клетки десны. В связи с этим достаточная концентрация фибронетина способствует перемещению клеток периодонтальной связки на поверхность корня зуба, их быстрой дифференцировке, размножению и образованию новой соединительной ткани. Ряд исследователей отмечают, что разрушение фибронектин - интегринового взаимодействия в фибробластах десны протеазой бактерии Porphyromas gingivalis W 50 является одним из механизмов развития заболеваний пародонта [22]. Y. Abiko et al. [16] отмечает, что у пациентов пожилого возраста фибронектин имеет несколько другое строение, чем у молодых. Он окисляется свободными радикалами, что приводит к уменьшению остеобластических процессов в костной ткани. Этот факт подтверждает важную роль фибронектина в регуляции функции остеобластов.

Достаточно много публикаций посвящено исследованию плазменного фибронектина при различных патологических состояниях - сепсисе, ожоговом шоке, гломерулонефрите, заболеваниях крови, ревматических

пороках сердца, злокачественных опухолях, пневмокониозах, туберкулезе легких и т.д. [8, 9, 15]. Низкий уровень содержания плазменного фибронектина в крови, по мнению большинства авторов, может быть отнесен к иммунодефицитным состояниям, связанным с нехваткой сывороточных опсонинов. Ряд авторов предложили использовать динамику содержания плазменного фибронектина в качестве индикаторного теста, позволяющего судить о прогнозе заболевания [8, 9]. Таким образом, представленные в обзоре даннные убедительно показывают, что фибронектин играет важную роль в структурных основах гомеостаза.

Литература

1. Богомолов Д.В., Шехонин Б.В., Чумаков А.А. Изменения строения коллагеновых волокон соединительной ткани при хроническом воспалении в периодонте//Стоматология. - 1998.- Т.77, №1. - С.8 - 11.

2. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека: Учебное пособие. - Спб., 1998. - 248 с.

3. Васильева Е.В., Мазнева Л.М., Голованова О.Е. и др. Фибронектин в норме и при патологии// Тер. архив. - 1991.-Т.63, № 12. - С.130 - 134.

4. Воспалительные заболевания в челюстно-лицевой области у детей / Под ред. В.В. Рогинского. - М.:, Медицина, 1998. - 272 с.

5. Гистология ( введение в патологию): Учебник для вузов./ Под ред. проф. Улугбекова Э.Г., Челышева Ю.А. - М.,

1997. - С. 106 - 110.

6. Владимирцев В.А., Лебедев Д.А. Современные представления об обмене и генетическом полиморфизме коллагена. (Обзор) // Вопросы медицинской химии. - 1979. - Т.29. - С. 659 - 672.

7. Зубаиров Д.М., Брикман И.В., Зинкевич О. Д. и др. Разработка лекарственного препарата фибронектина и обоснование его применения для стимуляции заживления роговицы // Казанский медицинский журнал. - 1989. - Т. 70, № 1. -С. 48 -50.

8. Ена Я.М., Копелева Л.Ф., Чаяло А.А. и др. Клиническая ценность определения фибронектина при внутренних болезнях // Клиническая медицина.- 1991.- Т.69.- № 2.- С. 24 - 30.

9. Ермолин г.А., Азова Е.А., Шиленок И.Г. и др. Содержание плазменного фибронектина у новорожденных детей с гнойно-воспалительными заболеваниями // Терап. архив. - 1986.- Т.58.- № 3.- С. 102 - 104.

10. Кочнев О.С., Измайлов С.Г., Литвинов Р.И. и др. Определение фибронектина для оценки заживления раны // Казанский медицинский журнал. -1986. - № 3. - С. 178.

11. Литвинов Р.И. Перспективы лечебного применения фибронектина //Казанский медицинский журнал. - 1986. - Т.67, № 5. - С. 391 - 397.

12. Наследственная патология человека / Под ред. Ю.В. Вельтищева, Н.П. Бочкова.- М.,1992.- т.1.- С. 227-229.

13. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. - М: Медицина.- 1995 - С. 29 - 33.

14. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). - М.: Медицина, 1981. - С. 37 - 38.

15. Федоров Н. А. Фибронектин как полифункциональный регулятор клеток крови и тканей//Вестник АМН СССР. -1991. - № 2. - С.26 - 28.

16. Abiko Y., Shimizu N., Yamaguchi M. et al. Effect of functional changes of periodontal tissue cells // Ann. Periodontal. -

1998. - Vol. 3. -4,- P. 350 - 369.

17. Dean J. W. 3 rd, Blankenship J. A. Migration of gingival fibroblasts on fibronectin аМ laminin// J. Periodontal.- 1997.- 68 (8).- P.750 -757.

18. Kubo K., Kamada T., Okamoto H. et al. Lipopolisaccharide increases cell surface-fssociated fibronectine in fibroblasts in vitro // Oral microbiol. Immunol. - 1996. - Vol. 11. - P. 29 - 34.

19. Kurisi K., Ohsaki Y., Nagata K. et al. Immunocytochemical demonsration of simultaneous synth of types I, III and V collagen and fibronectin in mouse embryonic palatal mesenchymal cells in vitro // ^ll. Relat. Res. - Vol. 7. - '5. - P. 333-340.

20. Kuru L., Parkar M.H., Griffiths G.S. Flow cytometry analysis of gingival and periodontal ligaments cells// J.Dent. Res.-1998.- 77( 94).- P.555 -564.

21. Linde A., Jonson R. Immunofluorescent localization of fibronectin in human oral mucosa.// Arch. Oral Biol.- 1982.- 27 (12).- P.1047 -1052.

22. Scragg M.A., Cannon S.J., Rangarajan M. et al. Targeted distraption of fibronectin-integrin interactions in human gingival fibroblasrs by the RI protease of Porphyromonas gingivalis W50 // Infect. Immun. - 1999. -Vol. 67. - 4. - P. 1837 - 1843.

23. Steffersen B., Duong A.H., Milam S.B. et al. Immunohistological localization of cell adgezion proteins and integrins in the periodontium// J. Periodontal.- 1992.- 63 (7).-P. 584 - 592.

24. Wan L. Cyto logical study on the effect of fibronectin in promoting periodontal regeneration // Chung Hua Kou Chiang Hsueh Tsa Chih. - 1994. - Vol. 29. - 3. - P. 175-177.