Опыт государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича по разработке и аттестации стандартных образцов медицинских иммунобиологических препаратов

Разработчики, изготовители стандартны

опыт государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских

биологических препаратов им. л. а. тарасевича по разработке и аттестации стандартных образцов медицинских иммунобиологических препаратов

Р. А. Волкова - начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, д-р биол. наук, г. Москва

О. В. Фадейкина - ведущий технолог лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, г. Москва

А. А. Мовсесянц - начальник Испытательного центра МИБП, ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрав-соцразвития России, д-р мед. наук, профессор, г. Москва

И. В. Борисевич - директор ФГБУ «ГИСК им. Л. А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России, д-р мед. наук, профессор, г. Москва

В статье представлена информация о деятельности ГИСК им. Л. А. Тарасевича в качестве организации, ответственной за разработку и аттестацию отраслевых стандартных образцов, применяемых при производстве и контроле качества медицинских иммунобиологических препаратов. Приведены общие сведения о видах ОСО МИБП, особенностях их аттестуемых характеристик. Отражены разнообразие номенклатуры ОСО МИБП и их востребованность.

Ключевые слова: медицинские иммунобиологические препараты (МИБП), отраслевые стандартные образцы, биологическая стандартизация, референс-препарат.

Государственный надзор за качеством медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП), совершенствование и стандартизация методов контроля их качества, разработка и аттестация отраслевых стандартных образцов (ОСО) были возложены на Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича (ГИСК им. Л. А. Тарасевича) в соответствии с приказом Минздрава СССР от 14 декабря 1983 г. № 1420 «О мерах по выполнению постановления Совета Министров СССР от

28 сентября 1983 г. № 936 «О государственном надзоре за стандартами и средствами измерений в СССР» и положением о службе стандартизации в системе Министерства здравоохранения СССР (1985 г.).

С 1995 г. в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации № 1241 от 18.12.1995 г. ГИСК им. Л. А. Тарасевича являлся Национальным органом контроля МИБП. В этом качестве институт разрабатывал и обеспечивал предприятия и организации по производству медицинских

яшм

отчики, изготовители стандартных образцов

иммунобиологических препаратов необходимыми стандартными образцами.

При разработке и аттестации стандартных образцов ГИСК им. Л. А. Тарасевича руководствовался рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [1], отечественными нормативными документами [2, 3, 4, 5, 6] и научно-методическими документами, разработанными в ГИСК [7, 8, 9].

Стандартизацией в области медицинских иммунобиологических препаратов на международном уровне занимается Отдел биологической стандартизации ВОЗ, главными задачами которого являются планирование разработок Международных стандартных образцов и референс-препаратов, определение их актуальности и потребностей, производство стандартов и референс-препаратов на современном технологическом уровне, организация коллаборативных исследований и испытаний с целью аттестации стандартных образцов, оформление документов на эти препараты, рассылка стандартов по запросам.

Статус Международной лаборатории биологических стандартов ВОЗ имеет Национальный институт биологических стандартов и контроля (National Institute for Biological Standards and Control, NIBSC, Великобритания), который является официальной Лабораторией контроля медицинских биологических препаратов в Европе.

ГИСК им. Л. А. Тарасевича в области создания, испытания и применения различных стандартных образцов и референс-препаратов сотрудничал с Отделом биологической стандартизации ВОЗ, в том числе участвовал в коллаборативных исследованиях стандартных образцов - кандидатов в Международные стандартные образцы (МСО оспенной вакцины, антира-бической вакцины, иммуногенности адсорбированного столбнячного анатоксина).

В настоящее время разработано, аттестовано и зарегистрировано в Реестре отраслевых стандартных образцов 105 ОСО МИБП. Значение метрологических характеристик 23 ОСО установлено с использованием Международных стандартных образцов, в качестве которых применяли стандартные образцы ВОЗ. Около 20 стандартных образцов разработаны с участием предприятий по производству МИБП и предназначены для испытаний и оценки качества диагностических наборов реагентов для выявления возбудителей инфекционных заболеваний.

В зависимости от метода, используемого для установления значения аттестуемой характеристики, условно можно выделить стандартные образцы биологических, иммунохимических, серологических, химических и физических показателей качества МИБП (рис.).

Следует отметить, что вещества и материалы, используемые в качестве стандартных образцов при

Методы, используемые при аттестации ОСО МИБП

18 Certified Reference Materials № 4, 2011

контроле качества МИБП, можно разделить на две группы:

- неорганические вещества и высокоочищенные органические вещества сравнительно хорошо охарактеризованного состава;

- биологические материалы сложного состава.

Первая из них характеризуется достаточно высокой

однородностью и изученной стабильностью свойств, которые можно устанавливать и выражать в принятых единицах на основании результатов измерений. К стандартным образцам на основе веществ и материалов этой группы в целом применимы требования ГОСТ 8.315-97 «Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения», если они используются в чистом виде. Однако применение этих стандартных образцов, как правило, предусматривает их использование в составе МИБП, что определяет необходимость достаточно сложной пробоподготовки и, соответственно, особенности их аттестации.

Вторая группа материалов прежде всего характеризуется специфической активностью, которую определяют с применением живых бактерий, вирусов, клеток животных, самих живых организмов или с применением иммунохимических или серологических методов, предусматривающих применение специфических биологических материалов.

Это делает крайне сложным описание параметра, который является измеряемой величиной, и тем более выразить его (параметр) в принятых единицах. К таким параметрам относятся не только такие показатели, как минимальная иммунизирующая доза; разведение вакцины, защищающее 50 % животных; доза, при которой смертность животных достигает 50 %; оспо-образующие единицы; гистаминсенсибилизирующая доза; эффективная доза; бляшкообразующие единицы; тканевая цитопатогенная инфекционная доза; тканевая цитопатогенная доза (табл. 1), но и содержание антигенов, антител и даже содержание общего белка, углеводов, липидов и т. д.

В этой связи Международный словарь общих терминов метрологии допускает использовать при аттестации стандартных образцов единицы, рекомендованные ВОЗ [12].

К сожалению, эта специфика не нашла своего отражения в ГОСТ 8.315-97 «Государственная систе-

ма обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения» и в подзаконных документах, разработанных при внедрении Федеральный закон № 102-ФЗ от 26.07.2008 г. «Об обеспечении единства измерений».

Использование стандартных образцов регламентировано фармакопейными статьями на МИБП, как общими (ОФС, ГФ), так и частными (ФСП). В соответствии с этими документами при контроле качества МИБП используют как биологические (in vivo и in vitro), так и аналитические методики, многие из которых унифицированы [10, 11], основные охарактеризованы по прецизионности в ГИСК им. Л. А. Тарасевича.

Разработанные ОСО широко используются при производстве и контроле МИБП. Количество пользователей ОСО постоянно растет: за первый квартал 2011 г. получены заявки более чем на 2500 единиц ОСО и тест-штаммов (табл. 2).

Таким образом, обеспечение стандартными образцами и совершенствование порядка их аттестации является актуальной задачей в рамках государственной регистрации и надзора за качеством медицинских иммунобиологических препаратов, решение которой было возложено на ГИСК им. Л. А. Тарасевича.

В целях реализации Постановления Правительства от 2 ноября 2009 г. № 884 Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации ГИСК им. Л. А. Тарасевича включен в перечень организаций, назначенных в структуру участников Государственной службы стандартных образцов (ГССО) для организации и координации работ по стандартным образцам, с учетом направления свой деятельности.

На основании Распоряжения Правительства Российской Федерации от 17 ноября 2010 г. № 2058-р и приказа Минздравсоцразвития России от 13 декабря 2010 г. № 1102 ФГБУ «ГИСК им. Л. А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России с 18 августа 2011 г. реорганизован в форме присоединения к федеральному государственному бюджетному учреждению «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

В составе ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России ГИСК им. Л. А. Тарасевича функционирует как

яшм

отчики, изготовители стандартных образцов

•.у.5

Таблица 1

Особенности аттестуемых характеристик ОСО МИБП

Область применения ОСО при контроле МИБП Метод Показатель/ аттестуемая характеристика Определяемая величина Обозначение

Около 40 препаратов: Иммунизация Специфическая вакцины клещевого мышей, титро- или иммуноген-энцефалита, оспенная, вание на мы- ная активность антирабическая, ко- шах и морских клюша, дифтерийная, свинках столбнячная, брюшнотифозная и др. Минимальная иммунизирующая МИД50 доза

Доза, при которой смертность животных приближается к 50 % LD50, МЕ/мл

Разведение вакцины защищающее КР50 50 % животных

Оспообразующие единицы ООЕ

Гистаминсенсибилизирующая доза ГСД50

Эффективная доза ^50

Около 30 препаратов: Титрование на Специфическая вакцина желтой лихо- культуре клеток активность радки, полиомиелит-ная, коревая и др. Бляшкообразующие единицы БОЕ

Тканевая цитопатогенная инфекционная доза ТЦИД50

Тканевая цитопатогенная доза ТЦД50

Около 30 препаратов МИБП Иммунохимиче-ские методы Активное вещество, примесь Титр, концентрация МЕ/мл, мкг/ мл и др.

Более 50 препаратов Химические Белок, мертио- Концентрация мг/мл, мкг/ МИБП и физико- лят, алюминия мл, % химические гидроксид, др. методы

Плазма крови человека Метод ПЦР Вирус гепатита С Концентрация МЕ/мл

Таблица 2

Востребованность ОСО МИБП в I квартале 2011 г.

ОСО МИБП Количество емкостей

Биологические 340

Химические 310

ОСО мутности 480

Тест-штаммы 1500

20 Certified Reference Materials № 4, 2011

Центр экспертизы и контроля МИБП и продолжает выполнять задачи по обеспечению необходимой но-

менклатуры стандартных образцов, применяемых при производстве и контроле качества МИБП.

ЛИТЕРАТУРА

1.

5.

6.

7.

10. 11.

12.

WHO Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation, characterization and establishment of international and other biological reference standards. Geneva, 2004; WHO Technical Report Series, 2004, 2006, 932, annex 2. P. 73-131.

Федеральный закон от 26.06.2008 г. № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений».

ГОСТ 8.315-97 Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения.

ГОСТ 8.532-2002 Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава веществ и материалов. Межлабораторная метрологическая аттестация. Содержание и порядок проведения работ. ГОСТ Р 8.563-96 Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения.

Петухов В. Г. Определение стабильности стандартных образцов ускоренным методом. Биопрепараты. - 2006. -№ 4(24). - С. 5-8.

МУ 3.3.2.1886-04. Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: организация, порядок проведения и представление результатов.

Петухов В. Г. Метод параллельных линий для количественной оценки качества стандартных образцов и других медицинских иммунобиологических препаратов в иммуноферментном анализе. Биопрепараты. - 2004 - № 1(13) - С. 19-23. МУК 4.1/4.2.588-96 «Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям». ФС 42-3874-99 «Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов».

International Vocabulary of Metrology - VIM Guide JCGM 200:2008.

УДК 006.9:53.089.68:552.2

опыт создания стандартных образцов пористости и плотности горных пород, пересеченных скважиной

Г. В. Горбунов, А. Н. Демянов, А. А. Демидов, Р. З. Закиров, А. А. Кирилов, , В. В. Нехорошев, В. Е. Пастушенко

В статье представлены сведения о разработке и опыте использования стандартных образцов пористости и плотности горных пород, пересеченных скважиной (имитаторы), разработанных ООО «Техно-Модель» (г. Тюмень) за период с 2005 по 2007 г. Представлены сведения о способе аттестации, метрологических характеристиках стандартных образцов, условиях их хранения и применения.

Ключевые слова: стандартные образцы пористости и плотности горных пород, пересеченных скважиной (имитаторы).

Д. П. Налобин