УНИВЕРСАЛЬНЫЙ СКРИНИНГОВЫЙ ТЕСТ (УСТ) НА ОСНОВЕ МИКРОРНК

1. Способ обнаружения патологии системы органов у субъекта, причем указанный способ включает:
а. измерение уровня по меньшей мере одной микроРНК, характеризующаяся повышенным содержанием в указанной системе органов, в образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
b. измерение уровня нормирующей микроРНК в том же образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
с. расчет отношения уровней микроРНК, измеренных на этапах (а) и (b);
d. сравнение отношения уровней микроРНК, рассчитанного на этапе (с), с соответствующим контрольным отношением, и
е. (i) идентификацию субъекта как имеющего патологию указанной системы органов, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (с), выше, чем соответствующее контрольное отношение, или (ii) идентификацию указанного субъекта как не имеющего патологии указанной системы органов, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (с), не выше, чем соответствующее контрольное отношение.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что нормирующая микроРНК выбрана из группы, состоящей из микроРНК, повсеместно встречающейся в организме, микроРНК, экспрессируемой во многих органах, экспрессия которой, однако, понижена в указанной системе органов, и экспериментально выбранной микроРНК, характеризующейся повышенным содержанием в указанной системе органов.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что микроРНК, характеризующаяся повышенным содержанием в системе органов, выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 2.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что:
(1) указанная система органов является центральной нервной системой, а пара микроРНК/нормирующая микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 4, или (2) указанная система органов является дыхательной системой, а пара микроРНК/нормирующая микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 5, или (3) указанная система органов является желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), а пара микроРНК/нормирующая микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 7.
5. Способ обнаружения патологии органа у субъекта, причем указанный способ включает:
а. измерение уровня по меньшей мере одной микроРНК, характеризующаяся повышенным содержанием в указанном органе, в образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
b. измерение уровня нормирующей микроРНК в том же образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
с. расчет отношения уровней микроРНК, измеренных на этапах (а) и (b);
d. сравнение отношения уровней микроРНК, рассчитанного на этапе (с), с соответствующим контрольным отношением, и
е. (i) идентификацию субъекта как имеющего патологию указанного органа, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (с), выше, чем соответствующее контрольное отношение, или (ii) идентификацию указанного субъекта как не имеющего патологии указанного органа, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (с), не выше, чем соответствующее контрольное отношение.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что нормирующая микроРНК выбрана из группы, состоящей из микроРНК, повсеместно встречающейся в организме, микроРНК, экспрессируемой во многих органах, экспрессия которой, однако, понижена в указанном органе, и экспериментально выбранной микроРНК, характеризующейся повышенным содержанием в указанном органе.
7. Способ по п.5, отличающийся тем, что микроРНК, характеризующаяся повышенным содержанием в органе, выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблицах 1 и 2.
8. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный орган является органом желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а пара микроРНК/нормирующая микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 9.
9. Способ по п.1 или 5, дополнительно включающий определение того, является ли указанная патология онкологическим заболеванием или воспалением, причем указанный способ включает:
а. измерение уровня по меньшей мере одной микроРНК, ассоциированной с онкологическим заболеванием, в образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
b. измерение уровня по меньшей мере одной микроРНК, ассоциированной с воспалением, в том же образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
с. измерение уровня по меньшей мере одной микроРНК, характеризующаяся повышенным содержанием в затронутой системе органов, органе, ткани или типе клеток, в том же образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
d. измерение уровня по меньшей мере одной нормирующей микроРНК в том же образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
е. расчет попарных отношений уровней микроРНК, измеренных на этапах (а), (b), (с) и (d);
f. сравнение отношений уровней микроРНК, рассчитанных на этапе (е), с соответствующими заранее определенными отношениями, характерными для онкологического заболевания и воспаления, и
g. (i) определение того, что указанная патология является раком, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (е), находится в заранее определенном диапазоне, характерном для онкологического заболевания, или (и) определение того, что указанная патология является воспалением, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (е), находится в заранее определенном диапазоне, характерном для воспаления.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что микроРНК, ассоциированная с онкологическим заболеванием, выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 3, и микроРНК, ассоциированная с воспалением, выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 3.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что:
(1) указанная патология связана с легкими, а пары микроРНК выбраны из микроРНК, перечисленных в Таблице 6, или
(2) указанная патология связана с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), а пары микроРНК выбраны из микроРНК, перечисленных в Таблице 8, или
(3) указанная патология связана с дыхательной системой или желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), а пары микроРНК выбраны из микроРНК, перечисленных в Таблице 11.
12. Способ идентификации соединения, пригодного для замедления прогрессирования или лечения патологии системы органов, или органа, или ткани, или типа клеток, включающий:
а. измерение уровня по меньшей мере одной микроРНК, характеризующаяся повышенным содержанием в указанной системе органов, или органе, или ткани, или типе клеток, в одном или большем числе образцов биологических жидкостей, взятых у субъекта, страдающего указанной патологией указанной системы органов, или органа, или ткани, или типа клеток, где указанный(е) образец(цы) биологической жидкости берут перед введением тестируемого соединения;
b. измерение уровня нормирующей микроРНК в том(тех) же образце(ах) биологической жидкости, полученном у субъекта перед введением тестируемого соединения;
с. расчет отношения уровней микроРНК, измеренных на этапах (а) и (b) для каждого образца биологической жидкости, взятого у субъекта, перед введением тестируемого соединения;
d. измерение уровня той же микроРНК, что и на этапе (а), в одном или большем числе образцов биологической жидкости, взятых у субъекта, после введения тестируемого соединения;
е. измерение уровня той же нормирующей микроРНК, что и на этапе (b), в том(тех) же образце(ах) биологической жидкости, взятых у субъекта, после введения тестируемого соединения;
f. расчет отношения уровней микроРНК, измеренных на этапах (d) и (е) для каждого образца биологической жидкости, взятого у субъекта, после введения тестируемого соединения;
g. сравнение соотношений уровней микроРНК, рассчитанных на этапах (с) и (f), и
h. (i) идентификацию тестируемого соединения как пригодного для замедления прогрессирования или лечения указанной патологии указанной системы органов или органа или тканей или типа клеток, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (f), ниже, чем соотношение уровней микроРНК, рассчитанное на стадии (с); (ii) идентификацию тестируемого соединения как непригодного для замедления прогрессирования или лечения указанной патологии указанной системы органов или органа или тканей или типа клеток, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (f), не ниже, чем соотношение уровней микроРНК, рассчитанное на стадии (с).
13. Способ определения токсичности соединения или фактора окружающей среды для системы органов, или органа, или ткани, или типа клеток у субъекта, не имеющего патологии указанной системы органов, или органа, или ткани, или типа клеток, причем указанный способ включает:
а. измерение уровня по меньшей мере одной микроРНК, характеризующаяся повышенным содержанием в указанной системе органов, или органе, или ткани, или типе клеток, в одном или большем числе образцов биологических жидкостей, взятых у субъекта, подвергающегося воздействию соединения или фактора окружающей среды;
b. измерение уровня нормирующей микроРНК в том(тех) же образце(ах) биологической жидкости, полученном у субъекта перед воздействием соединения или фактора окружающей среды;
с. расчет отношения уровней микроРНК, измеренных на этапах (а) и (b) для каждого образца биологической жидкости, взятого у субъекта, перед воздействием соединения или фактора окружающей среды;
d. измерение уровня той же микроРНК, характеризующейся повышенным содержанием в указанной системе органов, или органе, или ткани, или типе клеток, в одном или большем числе образцов биологических жидкостей, взятых у субъекта после воздействия соединения или фактора окружающей среды;
е. измерение уровня той же нормирующей микроРНК в том(тех) же образце(ах) биологической жидкости, полученном у субъекта после воздействия соединения или фактора окружающей среды;
f. расчет отношения уровней микроРНК, измеренных на этапах (d) и (е) для каждого образца биологической жидкости;
g. сравнение отношений уровней микроРНК, рассчитанных на этапах (с) и (f), и
(i) определение того, что соединение или фактор окружающей среды не является токсичным для указанной системы органов или органа или тканей или типа клеток, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (f), не выше, чем соотношение уровней микроРНК, рассчитанное на стадии (с); (ii) определение того, что соединение или фактор окружающей среды токсичны для указанной системы органов или органа или тканей или типа клеток, в случае, когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (f), выше, чем соотношение уровней микроРНК, рассчитанное на стадии (с).
14. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что микроРНК, характеризующаяся повышенным содержанием в системе органов или органе или ткани или клетках определенного типа, выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблицах 1 и 2.
15. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что:
(1) указанная система органов является нервной системой, а пара микро РНК/нормирующая микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 4, или
(2) указанная система органов является дыхательной системой, а пара микроРНК/нормирующая микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 5, или
(3) указанная система органов является желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), а пара микроРНК/нормирующая микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 7.
16. Способ по п.12, отличающийся тем, что:
(1) указанная патология является раком, а микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 3, или
(2) указанная патология является воспалением, а микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 3, или
(3) указанная патология является гипоксией, а микроРНК выбрана из микроРНК, перечисленных в Таблице 3.
17. Набор, включающий:
(1) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-1, 22, 30а-3p, 30е-3p, 133а, 133b, 197, 208а, 208b, 221, 222, 302а, 302с, 367, 378, 499-5р и 30е*, или
(2) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-1, 22, 95, 133а, 133b, 140 и 206, или
(3) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-15b, 18b, 21, 34b, 126, 135b, 142-3p, 142-5р, 146, 146b-5p, 155, 199b-5p, 200с, 205, 211, 223, 224, 302b, 375, 449a, 449b, 450b-5p, 486, 492, 522, 566, 574-3p, 620, 650, 766 и 886-5р, или
(4) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-34b, 135b, 146, 146b, 147b, 155, 199b-5p, 200b, 200с, 205, 219-5р, 223, 302b и 375, или
(5) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-30е-3p, 122а, 130b, 136, 148а, 194, 376с, 455-3p, 518b, 616, 801, 885-5р, 17*, 30d* и 194*, или
(6) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-10a, 10b, 30а-3p, 30с, 107, 135а, 135b, 184, 187, 190, 194, 196b, 200a, 204, 211, 324-5p, 489, 500, 501-5р, 502-3p, 502-5р, 503, 506, 508-3p, 508-5р, 509-3p, 509-5р, 510, 532-5р, 768-3p, 886-3p, 886-5р, 891а, 10b*, 30а*, 30с-2*, 30е*, 200a*, 200b*, 424* и 500*, или
(7) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7g, 18, 23b, 26a, 26b, 27b, 28, 106b, 143, 145, 152, 218, 221, 223, 296, 374, 422b и 451, или
(8) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-10b, 30, 99а, 139-3p, 139-5р, 193а-5р, 196а, 224, 335, 365, 378/378*, 422b, 494, 518d-3p, 642a-3p, 708, 10b* и 335*, или
(9) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-let-7a, 10b, 26a, 30а-3p, 30а-5р, 125b, 126, 145, 146, 195, 196а-2, 196b, 205, 206, 335, 339-5р, 378, 516-5р, 517с, 519с, 520g, 520h, 525 и 1246, или
(10) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7a, let-7b, let-7c, 10b, 17-3p, 26a, 100, 125а, 125b, 127, 195, 199а-5р, 202, 214, 298, 382, 503, 672, 741, 742, 883-3p, 199а* и 202*, или
(11) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-10a, 10b, 31, 34b, 34с, 135а, 135b, 424 и 449, или
(12) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7c, 10b, 26а, 99а, 100, 125а-5р, 125b, 130а, 140, 143, 145, 195, 196b, 199b, 204, 214, 222, 939 и 199*, или
(13) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7a, let-7c, let-7g, 10b, 100, 101, 125а-5р, 125b, 130а, 134, 140, 143, 145, 186, 195, 196b, 197, 199a, 199b, 204, 214, 218, 222, 320, 424, 497, 154* и 199а*, или
(14) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7c, 1, 23b, 24, 27b, 28, 34a, 99а, 100, 125b, 130а, 143, 145, 147b, 187, 188-3p, 199b-5p, 205, 214, 222, 328, 373, 410, 455-5р и 490-3p, или
(15) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-15b, 34a, 34b, 34с, 127, 134, 135а, 135b, 187, 202, 204, 370, 372, 376а, 382, 424, 449, 465a-5p, 465b-5p, 506, 508, 509, 510, 514, 517а, 517с, 871-5р, 871-3p, 888, 202* и 888*, или
(16) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из семейства miR-Let-7, 10а, 17, 18а, 19а, 19b, 20a, 92, 21, 22, 23а, 24, 27а, 27b, 29а, 31, 34a, 98, 100, 106а, 126, 130а, 133а, 143, 145, 146а, 199а-3р, 210, 221, 222, 345, 365, 382, 409-3p, 431, 484, 495, 532-5р, 939, 27а*, 30а*, 30е*, 93*, 126*, 130b* и 222*, или
(17) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-15a, 15b, 126, 139, 142-3p, 142-5р, 146, 150, 155, 181a, 181b, 181d, 223, 302b и 342, или
(18) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-15a, 15b, 17-5р, 20b, 106а, 106b, 142-3p, 142-5р, 146, 149, 150, 155, 181a, 181b, 181с, 182, 183, 205, 213 и 342, или
(19) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7g, 15a, 20b, 21, 106b, 140, 142-3p, 146, 146b, 150, 181b, 181d, 342 и 431, или
(20) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7g, 9, 15a, 15b, 17, 19b, 20a, 31, 106а, 124а, 124b, 128a, 137, 142-3p, 146b-5p, 150, 186, 191, 197, 222, 223, 328, 342-3p, 423, 431, 454, 484, 766, 27* и 223*, или
(21) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-142-3p, 146а, 155, 181a, 205, 223 и 424, или
(22) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-142, 150 и 342, или
(23) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7i, 1, 7, 135а, 135b, 206 и 345, или
(24) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7g, 7, 15а, 26b, 27a, 99b, 124, 127, 132, 134, 137, 139, 152, 181a, 187, 195, 192, 202, 299, 302b, 323, 324-3p, 324-5р, 328, 330-3p, 331, 335, 340, 365, 369-3p, 375, 379, 382, 409-5р, 429, 431, 432, 455-5р, 483-5р, 514, 126*, 182* и 202*, или
(25) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 18а, 21, 29а, 34а, 103, 127-3p, 129-3p, 130b, 134, 135а, 135b, 136, 141, 148а, 182, 183, 184, 192, 193а-3р, 193а-5р, 195, 199a-3p, 199a-5p, 200b, 200с, 204, 216а, 216b, 217, 224, 340, 365, 367, 374a, 374b, 375, 376а, 376с, 379, 382, 383, 429, 432, 451, 455-5р, 485-5p, 487b, 497, 539, 543, 642, 758, 939, 130b*, 136*, 183*, 200b* и 493*, или
(26) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 9, 21, 127-3p, 130b, 184, 195, 216а, 216b, 217, 376а, 376с, 497, 939 и 493*,или
(27) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-31, 141, 143, 145, 147b, 192, 194, 200a, 200b, 200bN, 200с, 200cN, 215, 219-2-3p, 321, 375, 378, 422а, 429, 450b-5p, 487a, 490-3p, 492, 504, 565, 574-3p, 622, 650, 801, 143* и 200b*, или
(28) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-31, 141, 143, 192, 194, 200a, 200b, 200bN, 200с, 200cN, 215, 321, 375 и 429, или
(29) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-31, 106а, 106b, 143, 145, 148а, 203, 205, 210, 211 и 221, или
(30) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 26а, 26b, 29с, 31, 106а, 106b, 124b, 130b, 141, 145, 148а, 182, 188, 192, 197, 203, 375 и 650, или
(31) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7a, 7, 9, 96, 98, 99a, 103, 107, 124a, 125a, 125b, 127, 128a, 132, 134, 135а, 137, 138, 149, 153, 154, 181a, 181b, 181с, 182, 183, 184, 204, 211, 212, 213, 218, 219, 221, 222, 299-3p, 299-5р, 323-3p, 324-5р, 328, 329, 330, 331, 335, 337, 338, 342, 346, 369-3p, 369-5р, 370, 379, 381, 382, 383, 409-3p, 411, 425, 432, 433-5р, 485-3p, 485-5р, 487b, 488, 491-5p, 494, 495, 496, 504, 539, 541, 543, 584, 656, 668, 758, 874, 889, 935, 939, 1193, 1197 и 9*, или
(32) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 9, 98, 124а, 125а, 125b, 128a, 132, 134, 135а, 137, 138, 154, 182, 183, 213, 218, 323-3p, 329, 337, 369-3p, 369-5р, 370, 381, 382, 409-3p, 425, 433-5р, 483-3p, 485-5р, 487b, 494, 495, 496, 541, 543, 656, 668, 874, 889, 935, 939 и 9*, или
(33) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-9, 124а, 125а, 125b, 128a, 132, 134, 181с, 212, 213, 222, 330-3p, 338-5р, 342, 381, 382, 425, 433 и 491-5p, или
(34) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-9, 96, 99а, 103, 124а, 125b, 128a, 132, 134, 137, 138, 181a, 181b, 212, 219, 221, 222, 324-5p, 328, 330, 331, 335-5p, 338, 369-3p, 381, 382, 383, 425, 433-5р, 485-5р и 491-5p, или
(35) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 124а, 128a, 132 и 212, или
(36) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-9, 103, 124а, 125b, 128, 132, 134, 137, 138, 181a, 181b, 181с, 204, 212, 213, 218, 338, 381, 382, 425, 432 и 489, или
(37) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-103, 134, 138, 182, 183, 222, 323-3p, 369, 381 и 382, или
(38) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-218, 219, 338, 451 и 486, или
(39) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 132, 212, 213 и 328, или
(40) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-34b, 135b, 146, 146b-5p, 155, 199b-5p, 200с, 205, 223, 302b и 375, или
(41) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-15b, 18b, 21, 126, 142-3p, 142-5р, 224, 449а, 449b, 450b-5p, 486, 492, 522, 566, 574-3p, 650, 766 и 886-5р, или
(42) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-147b, 200b и 219-5р, или
(43) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-31, 130b, 136, 141, 143, 145, 148a, 192, 203, 215, 375, 376с, 429, 455-5р и 650, или
(44) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-106а, 106b, 205,210 и 221, или
(45) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 26а, 26b, 26с, 106а, 106b, 124b, 182, 188 и 197, или
(46) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-194, 200a, 200b, 200с и 321, или
(47) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-147b, 194, 200a, 200b, 200с, 219-3p, 378, 450-5р, 487а, 490-3p, 492, 504, 565, 574-3p, 622, 801, 143* и 200b*, или
(48) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-122a, 194, 518b, 616, 801, 885-5p, 17*, 30d* и 194*, или
(49) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 18а, 21, 29а, 34а, 103, 127-3p, 129-3p, 134, 135а, 135b, 182, 183, 184, 193а-3р, 193а-5р, 195, 199а-3р, 199а-5р, 200b, 200с, 204, 216а, 216b, 217, 224, 340, 365, 367, 374a, 374b, 376a, 379, 382, 383, 432, 451, 485-5p, 487b, 497, 539, 543, 642, 758, 939, 130b*, 136*, 183*, 200b* и 493*, или
(50) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-1, 22, 95, 133а, 133b, 140 и 206, или
(51) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7a, 7, 9, 124а, 125а, 125b, 128a, 132, 134, 135а, 137, 138, 181a, 181с, 182, 184, 211, 212, 213, 218, 219, 222, 323-3p, 338-5р, 369, 381, 382, 425, 433-5р, 485-5p, 491-5р, 539, 541, 543, 656, 874, 935 и 9*, или
(52) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 9, 98, 124а, 125а, 125b, 128a, 132, 134, 135а, 137, 138, 154, 182, 183, 213, 218, 323-3p, 329, 337, 369-3p, 369-5р, 370, 381, 382, 409-3p, 425, 433-5р, 483-3p, 485-5p, 487b, 494, 495, 496, 541, 543, 656, 668, 874, 889, 935, 939 и 9*, или
(53) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-330-3p и miR-342, или
(54) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-96, 99а, 103, 181b, 221, 324-5р, 328, 330, 331, 335-5р и 383, или
(55) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-103, 181b, 204, 432 и 489, или
(56) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-103 и miR-183, или
(57) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-451 и miR-486, или праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-22, 133a, 221, 222 и 30е*, или
(58) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-1, 30а-3p, 30е-3p, 133b, 197, 208а, 208b, 302а, 302с, 367, 378 и 499-5р, или
(59) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7, 10а, 17, 18а, 19а, 19b, 20a, 21, 23а, 24, 27а, 27b, 29a, 31, 34а, 92, 98, 100, 106а, 126, 130а, 143, 145, 146а, 199а-3р, 210, 345, 365, 382, 409-3p, 431, 484, 495, 532-5р, 939, 27а*, 30а*, 93*, 126*, 130b* и 222*, или
(60) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7a, Let-7c, 10b, 26а, 100, 125а, 125b, 130а, 140, 143, 145, 195, 196b, 199a, 199b, 204, 214, 222, 424, 517с и 199а*, или
(61) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-10а, 31, 34b, 34с, 135а, 135b и 449, или
(62) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7b, 127, 202, 298, 382, 503, 672, 741, 742, 883-3p и 202*, или
(63) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-99a и miR-939, или
(64) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7g, 101, 134, 186, 197, 218, 320, 497 и 154*, или
(65) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-126, 146, 205, 206, 335, 339-5p, 378, 516-5р, 519с, 520g, 520h, 525 и 1246, или
(66) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-7, 127 и 493*, или
(67) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7i, 1, 135а, 135b, 206 и 345, или
(68) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7g, 15а, 26b, 27а, 99b, 124, 132, 134, 137, 139, 152, 181a, 187, 195, 192, 202, 299, 302b, 323, 324-3p, 324-5р, 328, 330-3p, 331, 335, 340, 365, 369-3p, 375, 379, 382, 409-5р, 429, 431, 432, 455-5р, 483-5р, 514, 126*, 182* и 202*, или
(69) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-9, 21, 130b, 184, 195, 216a, 216b, 217, 376а, 376с, 497 и 939, или
(70) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-15a, 15b, 142-3p, 142-5р, 146, 150, 181а, 181b, 181d, 205, 342 и 423, или
(71) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-126, 139, 155, 223 и 302b, или
(72) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-17-5p, 20b, 106a, 106b, 149, 155, 181с, 182, 183 и 213, или
(73) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7g, 20b, 21, 106b, 140, 146b и 431, или
(74) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-Let-7g, 9, 17, 19b, 20a, 31, 106a, 124а, 124b, 128a, 137, 186, 191, 197, 222, 223, 328, 431, 454, 484, 766, 27* и 223*,или
(75) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-155, 223 и 424, или
(76) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из семейства miR-Let-7, 10b, семейства 17-92, 21, 29а, 31, 34а, 106a, b, 126, 146a, b, 155, 184, 195, семейства 200/141, 210, 373, 375, 423-5p, 451 и 486, или
(77) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-21, 31, 34а, 125-5р, 125b, 126, 146a, b, 150, 155, 221, 222 и 223, или
(78) праймеры или зонды, специфичные к по меньшей мере двум микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR-270, 373 и 424, или
(79) (i) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-128, miR-132 и miR-874, и (ii) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-9, miR-181a, miR-491-5p и miR-141, или
(80) (i) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-134, miR-323-3p и miR-382, и (ii) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из mir-127 и miR-370, или
(81) (i) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-34b, miR-486-5p и miR-192, и (ii) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-142-5p, miR-146b-5p, miR-155, miR-223 и miR-409-3p, или
(82) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-34b и miR-155. Или
(83) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-146b-5p и к, по меньшей мере, одной из miR-486b-5p и miR-192, или
(84) (i) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-192, miR-194, miR-203 и miR-215, и (ii) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-30е-3p, miR-145 и miR-148a, или
(85) (i) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-215 и (ii) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-30е-3p, miR-194 и miR-203, или
(86) (i) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-203 и (ii) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной из miR-148a и miR-192, или
(87) (i) праймеры или зонды, специфичные по отношению к miR-194 и (ii) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной из miR-148a и miR-192, или
(88) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной паре микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-194/miR-145, miR-194/miR148a, miR-194/miR-30e-3p, miR-215/miR-203, miR-203/miR-30e-3p, miR-203/miR148a, miR-192/miR-145, miR-192/miR148a и miR-192/miR-30e-3p, или
(89) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной паре микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-192/miR-126, miR-155/miR-126, miR-145/miR-126, miR-155/miR-30e-3p, miR-192/miR-30e-3p, miR-155/miR-409-3p, miR-486-5p/miR-17-5p, miR-155/miR-17-5p, miR-192/miR-17-5p, miR-146b-5p/miR-31, miR-155/miR-31, miR-192/miR-31, miR-486-5p/miR-155, miR-192/miR-155, miR-145/miR-155, miR-146b-5p/miR-155, miR-486-5p/miR-203, miR-192/miR-203, miR-145/miR-203, miR-192/miR-215 и miR-155/miR-215, или
(90) праймеры или зонды, специфичные по отношению к, по меньшей мере, одной паре микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-17-5p/miR-155, miR-192/miR-155, miR-215/miR-155, miR-192/miR-30e-3p, miR-155/miR-30e-3p и miR-146b-5p/miR-30e-3p.