Величина концентрации основного действующего вещества в растворе лекарственого средства как дефектный показатель качества

----—

ВЕЛИЧИНА КОНЦЕНТРАЦИИ ОСНОВНОГО ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА В РАСТВОРЕ ЛЕКАРСТВЕНОГО СРЕДСТВА КАК ДЕФЕКТНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА

И.А. Лукоянов

ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФ Кафедра общей и клинической фармакологии, г. Ижевск

Показано, что значение концентрации основного действующего вещества в растворе лекарственного средства указывает на величину его осмотической активности, но этот ингредиент не является единственным осмотически активным компонентом раствора. Установлено, что осмотической активностью обладают все остальные ингредиенты. Поэтому более важным показателем качества растворов является суммарная концентрация всех растворенных ингредиентов.

Ключевые слова: лекарства, растворы, концентрация, осмотическая активность.

Результаты проведенных в последние годы исследований локального действия растворов лекарственных средств на ткани и кровь убедительно показали важную роль таких физико-химических показателей растворов, как концентрация, осмотическая активность, кислотность, щелочность, гази-рованность и температура, в развитии постинъекционного воспаления и повреждения [1; 2; 5; 11]. В частности, было обнаружено, что внутритканевые инъекции лекарственных растворов, значения концентрации которых, превышали 10%, чаще приводили к образованию воспалительных инфильтратов как у экспериментальных животных, так и у пациентов в клинических условиях [3; 7; 8; 13]. Та же закономерность была выявлена и при микроскопическом исследовании мазков крови, приготовленных после предварительного смешивания ее с растворами лекарственных средств, имеющих разные показатели концентрации действующего вещества [6; 14].

Таким образом, было показано, что высокая концентрация может придавать растворам лекарственных средств раздражающие свойства по отношению к инъецируемым тканям, вызывая развитие в них воспаления и повреждения, вплоть до некроза [9; 12]. Однако, раздражающим действием могут обладать растворы не только с высокими, но и с низкими показателями концентрации, например растворы нестероидных противовоспалительных средств [4; 10]. Поскольку величина концентрации, указанная на ампуле или флаконе с раствором отражает лишь содержание основного лекарственного вещества в единице объема, то изучение концентрации вспомогательных ин-

гредиентов в готовом растворе и определение их роли в формировании суммарной осмотической активности раствора является актуальным.

Цель исследования — определить взаимосвязь осмотической активности растворов лекарственных средств с концентрацией действующих и вспомогательных веществ, входящих в состав готовых растворов для инъекций.

Материалы и методы исследования. Показатели концентрации действующих и вспомогательных веществ, входящих в состав растворов для инъекций, определяли по данным Паспорта лекарственного средства. С помощью осмометра марки VAPRO 5600 (USA) были исследованы показатели осмотической активности лекарственных растворов. В качестве контроля был использован раствор 0,9% натрия хлорида. С помощью статистической программы BIOSTAT на персональном компьютере Samsung NC 110 (China) вычисляли среднюю арифметическую (M), ошибку средней арифметической (m), коэффициент достоверности (±). Степень различий показателей определяли в каждой серии по отношению к исходным показателям в контрольной серии. Разницу значений считали достоверной при Р < 0,05.

Результаты и их обсуждение. Для исследования нами были выбраны растворы лекарственных средств, имеющие высокие показатели суммарной осмотической активности, но отличающихся показателем концентрации действующего вещества. Ими оказались растворы нестероидных противовоспалительных средств, а именно 5% раствор для инъекций Кетопрофен (ОАО «Синтез», г. Курган,

—-г^е^б^-—

~ 288 ~

Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций

Pharmacology and pharmacy —---

Россия), 3% раствор для инъекций Кеторол (Д-р Реддис Лабораторис Лтд., г. Хайдерабад, Андхра Прадеш, Индия) и 50% раствор для инъекций Анальгин (ОАО «Ереванская химико-фармацевтическая фирма», г. Ереван, Республика Армения).

В ходе исследований осмотической активности указанных растворов были получены следующие результаты: Анальгин — 4638 ± 12,5 * мОсм/л воды, Кетопрофен — 4767 ± 11,5 * мОсм/л воды, Кеторол — 2971± 9,8 * мОсм/л воды (достоверно при Р < 0,05, п=5 по сравнению с контролем), свидетельствующие о том, что низкая концентрация действующего вещества, указанная на ампуле или флаконе с раствором лекарственного средства, не исключает наличия у раствора высокой суммарной осмотической активности.

Дальнейший анализ паспортов и инструкций к применению данных лекарственных средств показал, что в состав изучаемых растворов входит от 2 до 7 различных вспомогательных веществ (табл. 1).

Таблица 1 Качественный и количественный состав растворов

Из приведенных данных следует, что Анальгин обладает высокой осмотической активностью за счет высокой концентрации действующего вещества — метамизола натрия (500 мг/мл). В то же время, высокая осмотическая активность препаратов Кетопрофен и Кеторол объясняется высокой

концентрацией вспомогательного вещества — пропиленгликоля (400 мг/мл). Другими словами, растворы кетопрофена и кеторолока трометамина можно представить как растворы 40% пропилен-гликоля.

Таким образом, для оценки безопасности инъекции и предотвращения развития вероятных постинъекционных осложнений показатель осмотической активности растворов лекарственных средств является более информативным, чем их концентрация.

ЛИТЕРАТУРА

1. Касаткин А.А., Лукоянов И.А., Сойхер Е.М. Инфракрасная термография как метод оценки локальной агрессивности лекарств // Проблемы экспертизы в медицине. 2013. № 3(51). С. 20—22.

2. Касаткин A.A., Ивонина Е.В. Экспертиза локальной фармакокинетики лекарственных средств в анестезиологии и реаниматологии // Проблемы экспертизы в медицине. 2013. № 1(49). С. 21—23.

3. Лукоянов И.А. Неконтролируемая гиперосмо-тичность растворов лекарственных средств как независимый фактор их локального повреждающего действия на инфильтрируемые ткани // Врач-аспирант. 2014. Т. 62. № 1.2. С. 279—283.

4. Лукоянов И. А. Взаимосвязь концентрации растворов лекарственных средств с их осмотической активностью // Международный научно-исследовательский журнал. 2014. № 3—4(22). С. 85—87.

5. Уракова Н.А., Ураков А.Л., Черешнев В.А., Михайлова Н.А., Дементьев В.Б., Толстолуцкий А.Ю. Гипергазированность, гипербаричность, гиперосмоляр-ность, гипертермичность, гиперщелочность и высокая поверхностная активность раствора как факторы повышения его промывочной активности // Химическая физика и мезоскопия. 2007. Т. 9. № 3. С. 256—262.

6. Ураков А.Л., Лукоянов И.А. Осмотическая активность и клеточная токсичность урографина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. № 8—4. С. 65—68.

7. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Садилова П.Ю., Уракова Н.А., Гасников К.В. Способ биологической оценки степени постинъекционной безопасности лекарственных средств // Проблемы экспертизы в медицине. 2006. № 4. С. 67—69.

8. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Инъекционная болезнь кожи // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 1. URL: www.science-education.ru/ 107—8171 (дата обращения: 08.10.2014).

Анальгин Кетопрофен Кеторол

Действующее вещество, мг

Метамизол натрия, 500 мг Кетопрофен, 50 мг Кеторолака тро-метамин, 30 мг

Вспомогательные вещества, мг

пропиленгли-коль, 400 мг пропиленгли-коль, 400 мг

этанол, 100 мг этанол, 100 мг

бензиловый спирт, 20 мг октоксинол, 0,07 мг

натрия гидроксид натрия гидроксид

натрия хлорид, 4,35 мг

динатрия эдетат, 1 мг

Вода для инъекций до 1 мл

—--—

~ 289 ~

Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций

9. Kasatkin A.A. Effect of drugs temperature on infrared spectrum of human tissue // Thermology International. 23/2 (2013). P. 72.

10. Mishra A., Veerasamy R., Kumar P., Jain P.K., Dixit V.K., Agrawal R.K. Synthesis, characterization and pharmacological evaluation of amide prodrugs of ketorolac // European Journal of Medicinal Chemistry. 2008. T. 43. C. 2464.

11. Urakov A.L. Development of new materials and structures based on managed physico-chemical factors of local interaction. Book of abstracts «3rd International Conference on Competitive Materials and Technology

Processes» (Miskolc-Lillafured, Hungary, October 6—10, 2014). Edited by Laszlo A. GOMZE. 2014. P. 9.

12. Urakov A.L., Urakova N.A., Kasatkin A.A. Local body temperature as a factor of thrombosis // Thrombosis Research. 131, Suppl. 1 (2013) S79.

13. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A. Safe injections of antimicrobial drugs // Journal of Infection Prevention. 2013. V. 14, N. S1. P. S9.

14. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A., Chernova L. Physical-Chemical Aggressiveness of Solutions of Medicines as a Factor in the Rheology of the Blood inside Veins and Catheters // J. Chem. Chem. Eng. 8 (2014) 61—65.

THE VALUE OF THE CONCENTRATION

OF THE MAIN ACTIVE SUBSTANCES IN THE SOLUTION

OF THE MEDICINAL PRODUCT AS DEFECTIVE QUALITY SCORE

I.A. Lukoyanov

State budgetary educational institution of higher professional education "Izhevsk State Medical Academy", Russian Federation Ministry of Health, Department of General and Clinical Pharmacology, Izhevsk

It is shown that the concentration of the main active substance in the solution of the medicinal product indicates the amount of osmotic activity, but this ingredient is not only one osmotically active component of the solution. It is established that the osmotic activity have all the other ingredients. Therefore, a more important indicator of the quality of the solutions is the total concentration of all dissolved ingredients.

Key words: drugs, solutions, concentration, osmotic activity.

REFERENCES

1. Kasatkin A.A., Lukoyanov I.A., Soikher E.M. Infra-krasnaya termografiya kak metod otsenki lokal'noi agres-sivnosti lekarstv. Problemy ekspertizy v meditsine, 2013, no. 3(51), pp. 20—22.

2. Kasatkin A.A., Ivonina E.V. Ekspertiza lokal'noi farmakokinetiki lekarstvennykh sredstv v anesteziologii i reanimatologii. Problemy ekspertizy v meditsine, 2013, no. 1(49), pp. 21—23.

3. Lukoyanov I.A. Nekontroliruemaya giperosmo-tichnost' rastvorov lekarstvennykh sredstv kak nezavisimyi faktor ikh lokal'nogo povrezhdayushchego deistviya na infil'triruemye tkani. Vrach-aspirant, 2014,. vol. 62, no. 1.2, pp. 279—283.

4. Lukoyanov I.A. Vzaimosvyaz' kontsentratsii raslvo-rov lekarstvennykh sredstv s ikh osmoticheskoi aktivnost'yu. Mezhdunarodnyi nauchno-issledovatel'skii zhurnal, 2014, no. 3—4(22), pp. 85—87.

5. Urakova N.A., Urakov A.L., Chereshnev V.A., Mikhailova N.A., Dement'ev V.B., Tolstolutskii A.Yu. Gi-pergazirovannost', giperbarichnost', giperosmolyarnost', gipertermichnost', gipershchelochnost' i vysokaya po-verkhnostnaya aktivnost' rastvora kak faktory povyshe-

niya ego promyvochnoi aktivnosti. Khimicheskaya fizika i mezoskopiya, 2007, vol. 9, no. 3, pp. 256—262.

6. Urakov A.L., Lukoyanov I.A. Osmoticheskaya ak-tivnost' i kletochnaya toksichnost' urografina. Mezhduna-rodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledova-nii, 2014, no. 8—4, pp. 65—68.

7. Urakov A.L., Strelkov N.S., Sadilova P.Yu., Urakova N.A., Gasnikov K.V. Sposob biologicheskoi otsenki ste-peni postin"ektsionnoi bezopasnosti lekarstvennykh sredstv. Problemy ekspertizy v meditsine, 2006, no. 4, pp. 67—69.

8. Urakova N.A., Urakov A.L. In"ektsionnaya bolezn' kozhi. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya, 2013, no. 1, available at: www.science-education.ru/107-8171 (data obrashcheniya: 08.10.2014).

9. Kasatkin A.A. Effect of drugs temperature on infrared spectrum of human tissue. Thermology International, 23/2 (2013), pp. 72.

10. Mishra A., Veerasamy R., Kumar P., Jain P.K., Dixit V.K., Agrawal R.K. Synthesis, characterization and pharmacological evaluation of amide prodrugs of ketorolac. European Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 43, pp. 2464.

11. Urakov A.L. Development of new materials and structures based on managed physico-chemical factors of

—-г^е^б^-—

~ 290 ~

Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций

Pharmacology and pharmacy

local interaction. Book of abstracts «3rd International Conference on Competitive Materials and Technology Processes.» (Miskolc-Lillafured, Hungary, October 6—10, 2014). Edited by Laszlo A. GOMZE. 2014. P. 9.

12. Urakov A.L., Urakova N.A., Kasatkin A.A. Local body temperature as a factor of thrombosis. Thrombosis Research, 131, Suppl. 1 (2013) S79.

13. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A. Safe injections of antimicrobial drugs. Journal of Infection Prevention, 2013, vol. 14, N. S1. pp. S9.

14. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A., Chernova L. Physical-Chemical Aggressiveness of Solutions of Medicines as a Factor in the Rheology of the Blood inside Veins and Catheters. J. Chem. Chem. Eng. 8 (2014) 61—65.