СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ОСНОВАННЫЙ НА МЕСТНОЙ ДОСТАВКЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

1. Способ лечения связанных с предстательной железой заболеваний у субъекта, предусматривающий i) необязательное введение субъекту начальной бустерной дозы одного или более активных веществ и/или пролекарств и ii) местное введение в предстательную железу фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, включающей одно или более активных веществ в биоразлагаемом керамическом носителе.
2. Способ по п.1 для лечения у субъекта заболеваний, связанных с предстательной железой, предусматривающий i) введение субъекту начальной бустерной дозы одного или более активных веществ и ii) местное введение в предстательную железу фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, включающей одно или более активных веществ в биоразлагаемом керамическом носителе.
3. Способ по п.1, в котором мониторинг расположения фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением при инъекции осуществляют с помощью ультразвуковой визуализации; магнитно-резонансной визуализации; рентгенографической трансмиссионной визуализации; визуализации с помощью компьютерной томографии; визуализации на основе изотопов, включая позитронную эмиссионную томографию или гамма-камеру/SPECT; систем позиционирования на основе магнитных или радиоволн.
4. Способ по п.1, дополнительно включающий шаг in vivo мониторинга скорости высвобождения одного или более активных веществ с помощью мониторинга разложения фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением с помощью ультразвуковой визуализации; магнитно-резонансной визуализации; рентгенографической трансмиссионной визуализации; визуализации с помощью компьютерной томографии; визуализации на основе изотопов, включая позитронную эмиссионную томографию или гамма-камеру/SPECT; систем позиционирования на основе магнитных или радиоволн.
5. Способ по п.1, дополнительно включающий шаг in vivo мониторинга скорости высвобождения одного или более активных веществ с помощью мониторинга уровней в плазме одного или более активных веществ.
6. Способ по п.1, в котором мониторинг разложения осуществляют в заданные интервалы после инъекции, например, приблизительно каждый 1 месяц, приблизительно каждые 2 месяца или приблизительно каждые 3 месяца после первой инъекции фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением.
7. Способ по п.1, который, когда мониторинг разложения показывает значительное разложение фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, дополнительно включает шаг введения одной или более дополнительных доз одного или более активных веществ.
8. Способ по п.1, который, когда мониторинг разложения показывает значительное разложение фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, дополнительно включает шаг введения одной или более дополнительных доз одного или более активных веществ, где доза является бустерной дозой активн(ых)ого веществ(а).
9. Способ по п.1, который, когда мониторинг разложения показывает значительное разложение фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, дополнительно включает шаг введения одной или более дополнительных доз одного или более активных веществ, где дозу вводят в форме фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением того(тех) же активн(ых)ого веществ(а).
10. Способ по п.1, включающий повторяющийся шаг ii) по п.1 в заданное время, например, приблизительно через 1 неделю, приблизительно через 2 недели, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 1 месяц, приблизительно через 2 месяца, приблизительно через 3 месяца и предпочтительно приблизительно через 6 месяцев или дольше после инъекции первой введенной фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением.
11. Способ по п.1, в котором количество активного вещества в фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением находится в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 50% мас./мас., например от приблизительно 1 до приблизительно 30% мас./мас., от приблизительно 2 до приблизительно 20% мас./мас. и от приблизительно 5 до приблизительно 10% мас./мас.
12. Способ по п.1, в котором объем вводимой фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 8 мл, например от приблизительно 0,1 до приблизительно 6 мл, от приблизительно 0,25 до приблизительно 4 мл и от приблизительно 0,5 до приблизительно 2 мл.
13. Способ по п.1, в котором одно или более активных веществ выбраны из группы, включающей андроген или его производное (включая солевую форму, кристаллическую форму, энантиомерную форму), антиандроген или его производное, нестероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов или его производное, эстроген или его производное, антиэстроген или его производное, гестаген или его производное, антигестаген или его производное, олигонуклеотид, прогестаген или его производное, гонадотропин-рилизинг-гормон, или его аналог, или производное, ингибитор гонадотропина или его производное, антагонисты гонадотропина или их производные, ингибитор ферментов надпочечников и/или предстательной железы, антибиотики, ингибитор циклооксигеназы или его производное, ингибитор 5-альфа-редуктазы, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВС), ингибитор редуктазы HMG-CoA или его производное (статины), ингибитор белка мембранного эффлюкса и/или мембранного транспорта, модулятор иммунной системы, ингибитор ангиогенеза, факторы усиления лучевого воздействия (гипоксические цитотоксины), факторы роста и антифакторы роста и их комбинации.
14. Способ по п.1, в котором применяют два активных вещества, причем одно выбрано из антиандрогенов, а другое из гонадотропин-рилизинг-гормонов или их аналогов.
15. Способ по п.1, в котором одно или более из активных веществ в любой солевой, кристаллической или энантиомерной форме выбраны из антиандрогенов, включая флутамид, 2-гидроксифлутамид, ципротерон, нилутамид и бикалутамид или им подобные.
16. Способ по п.1, в котором активное вещество является 2-гидроксифлутамидом, флутамидом или бикалутамидом.
17. Способ по п.1, в котором активное вещество является 2-гидроксифлутамидом или флутамидом.
18. Способ по п.1, в котором активное вещество в шагах i) и ii) является 2-гидроксифлутамидом.
19. Способ по п.1, в котором активное вещество в шаге i) является флутамидом, а активное вещество в шаге ii) является 2-гидроксифлутамидом.
20. Способ по п.1, в котором активное вещество является бикалутамидом.
21. Способ по п.1, в котором активное вещество в шагах i) и ii) является бикалутамидом.
22. Способ по любому из пп.17-19, в котором бустерная доза в шаге i) для перорального приема находится в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 2000 мг в сутки, например предпочтительно от приблизительно 500 до приблизительно 1000 мг в сутки.
23. Способ по любому из пп.17-19, в котором бустерная доза в шаге i) для местного введения в предстательную железу находится в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 100 мг, например предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 50 мг в сутки.
24. Способ по любому из пп.20-21, в котором бустерная доза в шаге i) для перорального приема находится в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 1000 мг, например предпочтительно от приблизительно 25 до приблизительно 500 мг в сутки.
25. Способ по любому из пп.20-21, в котором бустерная доза в шаге i) находится в диапазоне приблизительно от 1 приблизительно до 50 мг, предпочтительно приблизительно от 5 приблизительно до 50 мг в сутки для местного введения в предстательную железу.
26. Способ по любому из пп.16-21, в котором фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением в шаге ii) обеспечивает в предстательной железе количество активного вещества в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 100 мг в сутки.
27. Способ по п.1, в котором введения i) и ii) являются, по существу, одновременными.
28. Способ по п.1, в котором введения i) и ii) разделены во времени, например, на менее чем 24 ч.
29. Способ по любому из пп.17-19, в котором местная концентрация 2-гидроксифлутамида в ткани предстательной железы находится в диапазоне от приблизительно 0,001 нм до приблизительно 10,0 мкм в стационарном состоянии в интервале времени от приблизительно 1 до приблизительно 6 месяцев после введения первой или любой дополнительной инъекции фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением.
30. Способ по любому из пп.16-21, в котором концентрация в плазме 2-гидроксифлутамида или бикалутамида снижена по меньшей мере до 25%, например по меньшей мере до 10% или по меньшей мере до 5% или менее значений, достигаемых после перорального приема стандартной композиции флутамида в суточной дозе, которая обеспечивает эквивалентный терапевтический эффект.
31. Способ по любому из пп.16-21, в котором местная концентрация 2-гидроксифлутамида или бикалутамида в ткани печени по меньшей мере в 5, например, по меньшей мере приблизительно в 25, по меньшей мере приблизительно в 50, по меньшей мере приблизительно в 75 раз или по меньшей мере приблизительно в 100 раз меньше, чем концентрация, достигаемая во время фазы абсорбции после перорального приема стандартной композиции флутамида или бикалутамида в суточной дозе, которая обеспечивает эквивалентный терапевтический эффект.
32. Способ по любому из пп.16-21, в котором при лечении наблюдается уменьшение дозозависимых побочных эффектов, таких, как например диарея, увеличение молочных желез, тошнота, импотенция, снижение либидо, боль в животе, метеоризм, усталость, астения, остеопороз, повышенное потоотделение, приливы, потеря либидо или эректильной функции, увеличение массы тела, гинекомастия, и токсическое влияние на печень по сравнению с развивающимися после перорального приема стандартного флутамида или композиции бикалутамида в суточной дозе, которая обеспечивает эквивалентный терапевтический эффект.
33. Способ по любому из пп.1-21, в котором биоразлагаемый гидратирующийся керамический материал выбран из группы, состоящей из негидратированного или гидратированного сульфата кальция, фосфата кальция, карбоната кальция, фторида кальция, силиката кальция, сульфата магния, фосфата магния, карбоната магния, фторида магния, силиката магния, сульфата бария, фосфата бария, карбоната бария, фторида бария, силиката бария или их смесей.
34. Способ по любому из пп.1-21, в котором биоразлагаемый гидратирующийся керамический материал является негидратированным или гидратированным сульфатом кальция.
35. Способ по любому из пп.1-21, в котором максимально приблизительно 20% мас./мас. одного или более активных веществ, содержащихся в фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, высвобождаются в течение 5 дней или менее после инъекции человеку.
36. Способ по любому из пп.1-21, в котором максимально приблизительно 50% мас./мас. активного вещества, содержащегося в фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, высвобождаются в течение 1 месяца или более после инъекции человеку.
37. Способ по любому из пп.1-21, в котором максимально приблизительно 75% мас./мас. активного вещества, содержащегося в фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, высвобождается в течение 1,5 месяцев или более, например в течение 2 месяцев или более после инъекции человеку.
38. Способ по любому из пп.1-21, в котором максимально приблизительно 100% мас./мас. активного вещества, содержащегося в фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, высвобождается в течение 2 месяцев или более, например в течение 3 месяцев или более или в течение 6 месяцев или более после инъекции человеку.
39. Набор, включающий: i) первый компонент, включающий биоразлагаемый и гидратирующийся керамический носитель и одно или более активных веществ, ii) второй компонент, включающий воду или водную среду.
40. Набор, включающий: i) первый компонент, включающий биоразлагаемый и гидратирующийся керамический носитель и, необязательно, одно или более активных веществ, ii) второй компонент, включающий воду или водную среду и одно или более активных веществ.
41. Набор, включающий: i) первый компонент, включающий биоразлагаемый и гидратирующийся керамический носитель и, необязательно, одно или более активных веществ, ii) второй компонент, включающий одно или более активных веществ, iii) третий компонент, включающий воду или водную среду и, необязательно, одно или более активных веществ.
42. Набор по любому из пп.39-41 для получения композиции для контролируемого высвобождения одного или более активных веществ.
43. Набор, включающий: i) первый компонент, обеспечивающий начальную бустерную дозу одного или более активных веществ и/или пролекарств; и ii) второй компонент, включающий фармацевтическую композицию с контролируемым высвобождением, которая содержит одно или более активных веществ в биоразлагаемом керамическом носителе.
44. Набор по п.43, в котором первый компонент является фармацевтической композицией для местного введения в предстательную железу, такой, как, например, инъекционная композиция, содержащая фармацевтическую композицию, включающую керамический носитель.
45. Набор по любому из пп.39-41, 43 и 44 для применения в способе, как определено в любом из пп.1-21.
46. Применение первого и второго компонентов для получения набора, как определено в любом из пп.39-41, 43 и 44, для лечения заболеваний, связанных с предстательной железой.