Влияние генетических полиморфизмов CYP2D6 на длительность госпитализации, частоту нежелательных реакций и средние дозы антипсихотиков в условиях повседневной клинической практики

Посвящается 200-летию со дня Бородинской битвы J. Chin. Med. Assoc. - 2011. - V74. - N12. - P.527-528.

3. Harris D.J. Is metabolic syndrome related to uric acid metabolism in gout patients? // J. Clin. Rheumatol. - 2010. - V16. - N8. - P.412.

4. Ichikawa N., Taniguchi A., Urano W. et al. Comorbidities in patients with gout // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. - 2011. - V30.- N12. - P.1045-1050.

5. Choi H.K., De Vera M.A., Krishnan E. Gout and the risk of type 2 diabetes among men with a high cardiovascular risk profile // Rheumatology. - 2008. - V. 47.-P. 1567-1570.

6. Fraile J.M., Torres R.J., de Miguel M.E., et al. Metabolic syndrome characteristics in gout patients // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. - 2010. - V29. - N4-6. -P.325-329

7. Majdan M, Borys O.Gout and comorbidities associated with hyperuricemia // Ann Acad Med Stetin. - 2010. - V.56. N1. P.34-39.

8. _Lin C.C., Liu C.S., Li C.I. et al. The relation of metabolic syndrome according to five definitions to cardiovascular risk factors - a population-based study // Pub. Health. -2009. - V. 9. - P. 484-493.

9. Lin Y.H., Hsu H.L., Huang Y.C., et al. Gouty arthritis in acute cerebrovascular disease // Cerebrovasc Dis. - 2009. - V.28. - N4. - P.391-396.

10. Schretlen D.J., Inscore A.B., Vannorsdall T.D. et al. Serum uric acid and brain ischemia in normal elderly adults // Neurology. - 2007. - V. 69. - P. 1418-1423.

11. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout // Arthr. Rheum. - 1977. - V. 20. - P. 895-900.

12. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al., Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. - 2003. - V42. - N6. P.1206-1252.

А.А. Курылев, И.А. Вилюм

ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ CYP2D6 НА ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ, ЧАСТОТУ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ И СРЕДНИЕ ДОЗЫ АНТИПСИХОТИКОВ В УСЛОВИЯХ ПОВСЕДНЕВНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

Санкт-Петербургский государственный университет, Медицинский факультет; СПБ ГУЗ «Психиатрическая больница №1 им. П.П.Кащенко»,

alexey-kurilev@yandex.ru

Одной из актуальных проблем современной психиатрии остается проблема интолерантности к фармакотерапии, которая обусловлена в том числе,

особенностями биотрансформации психотропных средств. Первая фаза метаболизма осуществляется множеством различных ферментных систем, около 70% из которых принадлежат семейству цитохрома Р450. Посредством изофермента 2D6 осуществляется метаболизм большинства типичных и ряда атипичных антипсихотиков.

Цель исследования: Оценить влияние генетических полиморфизмов изофермента CYP2D6 на эффективность и безопасность применения антипсихотиков в условиях повседневной клинической практики.

Материалы и методы: в исследовании приняли участие 198 пациентов, находящихся на лечении в СПБ ГУЗ «Психиатрическая больница №1 им. П.П.Кащенко», получавших терапию антипсихотиками и корректорами ЭПН по показаниям. Критерии включения: диагноз шизофрения (F 20.0), длительность текущей госпитализации более месяца, возраст 18-45 лет, стаж болезни не более 5 лет; критерии исключения: хронические заболевания печени, нахождение в стационаре по социальным показаниям, сопутствующий прием карбамазепина, производных бензодиазепина (кроме феназепама). Все пациенты подписали информированное согласие. У 166 пациентовпроводили определение генетических полиморфизмов CYP2D6 (*3, *4, *5, *6, *1ХК), оценивали применяемые антипсихотики, корректоры экстрапирамидных нарушений (ЭПН) и другую сопутствующую терапию, дозы, путь введения, длительность терапии, частоту ЭПН, выраженность побочных эффектов (шкалы PANSS и AIMS). Результаты: в исследуемой группе пациентов с различной частотой назначали: галоперидол (58%), рисперидон (9%), палиперидон (6%), оланзапин (5%), трифлуоперазин (5%). Частота применения других ЛС (арипипразол, кветиапин, амисульпирид, сульпирид, зуклопентиксол, клозапин) не превышала 5%. По результатам генетического исследования все пациенты были разделены на группы (группы сравнения), исходя из количества функционально полноценных аллелей гена CYP2D6: 0, 1 и 2 функционально полноценных аллеля, соответственно. Частота встречаемости слабыхинактиваторов составила 5,4%, что соответствует данным для европейской популяции режима терапии. Различий по баллам шкал PANSS и AIMS обнаружено не было. Поскольку пациентам применяли различные антипсихотики, с целью возможности сравнения среднесуточных доз в каждом случае проводили пересчет дозы применяемого антипсихотика в аминазиновые эквиваленты. Для оценки различий среднесуточных доз антипсихотиков, применяемых в группах, различающихся по числу функциональных аллелей CYP2D6, была построена модель, в которую были включены следующие факторы: количество функциональных аллелей CYP2D6, возраст, длительность госпитализации. Различия в группах сравнения оценивали методом ковариационного анализа.Средняя длительность госпитализации среди медленных

413

и быстрых инактиваторов составила 74,46 (58,47-90,46), 55,48 (51,97-58,99) дней, соответственно, с разницей между группами в 18,99 (2,60-35,37) дней, (p=0,02). Различия среднесуточных доз, выраженных в аминазиновых эквивалентах, в группах с 0, 1 и 2 функционально полноценными аллелями достигли статистической значимости: 256,70 (125,97-387,43); 397,79 (352,10-443,51); 456,74 (410,97-502,50)аминаз. экв., соответственно. Частота ЭПН составила 71,43% у медленных инактиваторов и 16,33% у пациентов с двумя функциональными аллелями (p<0,01).

Выводы: Отсутствие в геноме функционально полноценных аллелей гена CYP2D6 ассоциировано с длительным пребыванием пациента в стационаре и большей частотой нежелательных реакций.

А.А. Курылев, И.А. Вилюм, Колбин А. С.

ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ СНЗ2В6 В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

ПСИХИАТРИЧЕСКОГО СТАЦИОНАРА

Санкт-Петербургский государственный университет, Медицинский факультет; СПб ГУЗ «Психиатрическая больница №1 им. П.П.Кащенко»,

i-velum @yandex. ru

определение полиморфизмов в генах ферментных систем первой фазы метаболизма лекарственных средств (ЛС) позволяет сделать выводы об активности той или иной системы детоксикации до проведения терапевтического лекарственного мониторинга. Для гена циторхорома Р450 изофермента 2D6 показана четкая зависимость между наличием определенных мутаций и каталитической активностью фермента, позволяющая на основании фармакогенетического тестирования определить фармакокинетические параметры, в том числе и антипсихотиков. Однако, в условиях ограниченного финансирования здравоохранения, перед внедрением в современную клиническую практику любая медицинская технология должна показать не только свою клиническую эффективность, но также и экономическую целесообразность. Фармакоэкономические исследования использования генотипирования CYP2D6 в психиатрии остаются на сегодняшний день единичными.

Цель исследования: Оценить фармакоэкономическую целесообразность применения генотипирования полиморфизмов CYP2D6 в клинической практике психиатрического стационара.

Материалы и методы: в исследовании были включены 198 пациентов,