Средство растительного происхождения, обладающее седативным действием
PLANT-DERIVED REMEDY WITH SEDATIVE EFFECT

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лечебным средствам растительного происхождения, обладающих седативным действием и может найти применение для лечения больных сердечно-сосудистой недостаточностью (ССН), сердечными тахиаритмиями, стенокардией, артериальной гипертензией.
В лечебной практике применяется довольно большой ассортимент седативных и снотворных препаратов (барбитураты, производные пиридина, бензодиазепина и др.). Но эти лекарственные средства в одних случаях недостаточно эффективны, в других -слишком "жестки" и при применении их возможны побочные реакции.
Известны лекарственные средства, применяемые при лечении сердечно-сосудистой недостаточности, содержащие настойку валерианы, ландыша, красавки и ментол (капли Зеленина, Рецептурный справочник врача п/ред. Проф. И.С. Чекмана - Киев: Здоровье, 1984, с. 37, рец. 219).
Известны также ландышево-валериановые капли, содержащие натрия бромид (Государственный реестр лекарственных средств), применяемые как седативное средство при бессоннице.
Известны капли, содержащие настойку валерианы, натрия бромид, ментол и др. компоненты, применяемые как обезболивающее и седативное средство (Рецептурный справочник врача п/ред. Проф. И.С. Чекмана; Киев: Здоровье, 1984, с. 37, рец. 221).
Известен комбинированный препарат "Валокормид", содержащий настойку валерианы (10 мл), настойку ландыша (10 мл), настойку красавки (5 мл), натрия бромид (4,0 г), ментол (0.25 г), воду дистиллированную (до 30 мл). Применяется в качестве успокаивающего и спазмолитического средства при сердечно-сосудистых неврозах, сопровождающихся брадикардией (Государственный реестр лекарственных средств).
За прототип выбран состав капель Зеленина, включающих настойку (спирт этиловый 70%, вода очищенная 30%) лекарственных растений: белладонны настойка (20 мл)+корневища валерианы лекарственной настойка (40 мл)+ландыша травы настойка (40 мл). Также в состав капель входит ментол (0,5 г) (http://medside.ru/kapli-zelenina).Средство является комбинированным препаратом, имеющим растительное происхождение. Его воздействие на организм обусловливается теми компонентами, которые входят в состав лекарственного средства.
Лист белладонны обеспечивает спазмолитический и м-холиноблокирующий эффект. Лист ландыша обеспечивает кардиотоническое воздействие на организм, повышает частоту и интенсивность сокращения мышцы сердца.
Корневище валерианы действует на организм как спазмолитическое и седативное средство.
Ментол оказывает обезболивающее, коронародилатирующее влияние, венотонизирующее, рефлекторное, антиангинальное.
Капли Зеленина, оказывающих на организм максимально многостороннее физиологическое воздействие, проверены многолетним опытом научной и народной медицины и имеют широкие сырьевые ресурсы на территории РФ.
Используются перечисленные выше составы в виде настоек, отваров, экстрактов. К недостаткам аналогов и прототипа, которые являются жидкими формами, следует отнести нежелательные побочные явления в виде кожно-аллергических реакций, неудобство в применении, жидкие лекарственные формы малоустойчивы во времени (возможно выпадение осадка), температура их хранения строго регламентирована. Кроме того отмечается, что при превышении дозы жидкого лекарственного средства при самостоятельном дозировании может отмечаться проявление побочных эффектов, в частности тошноты, рвоты, головокружения. Для изготовления лекарственного средства применяется либо измельченное сырье, либо брикеты, которые необходимо предварительно настаивать в горячей кипяченой воде, что не всегда удобно для применения. Кроме того, биологическая активность такой настойки низкая. Все это не позволяет достаточно полно использовать их в качестве эффективных седативных средств. Недостатками спирто-водных извлечений лекарственных растений является то, что спирт этиловый может вызывать изменения в выраженности эффекта действующего вещества, а также и реакции на него пациента, не всем пациентам показано применение спиртосодержащих лекарственных средств (водителям, беременным женщинам и др.).
Цель данного изобретения- создания средства растительного происхождения на основе выпускаемых отечественной промышленностью капель Зеленина в виде таблеток для рассасывания, получение простой, доступной и точно дозированной формы лекарственного средства, повышение стабильности при хранении с одновременным снижением отрицательных побочных явлений.
Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является достижение требуемого качества, в частности удовлетворительная прочность, устойчивость при хранении, снижение отрицательных побочных явлений, маскировка вкуса лекарства что, в конечном счете, приводит к сокращению сроков лечения больных.
Поставленная задача решается за счет применения средства растительного происхождения на основе капель Зеленина, включающего вспомогательные вещества. При этом используют предварительно высушенные до остаточной влажности не более 7% капли Зеленина, и средство дополнительно содержит структурообразующий комплекс, состоящий из D-маннитола, гидроксипропилцеллюлозы и поливинилового спирта, взятых в равных количествах, а в качестве вспомогательных веществ используют вещества, обеспечивающие таблетирование, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
активные компоненты
5,9-7,0
комплекс вспомогательных веществ
76,0-80,0
кремния диоксид коллоидный
9,4-9,3
магния (или кальция) стеарат
0,1-0,9
микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ)
остальное до 100%
В процессе фармакологических исследований была проведена работа по изучению седативного действия заявляемого средства в форме таблеток для рассасывания, его безвредности, острой и хронической токсичности в сравнении с прототипом - каплями Зеленина. Заявляемый состав таблеток приведен в таблице 1.
Для применения препарата с указанным видом фармакологического действия, особенно при длительном курсе лечения, наиболее рациональны таблетки для рассасывания в полости рта, являющиеся одной из самых технологичных в фармацевтическом производстве видов твердых лекарственных форм, транспортабельных, удобных при хранении и применении, длительно сохраняющих фармакологические и технологические свойства.
Существует мало лекарственных форм, обладающих седативным действием на основе лекарственного растительного сырья в виде таблеток для рассасывания, в которых учтена необходимость обеспечить их пролонгированное действие, несмотря на разнообразие существующих известных лекарственных форм.
Авторами было уделено большое внимание выработке такой лекарственной формы, с которой не трудно иметь дело, особенно пожилым людям и детям, которые с трудом глотают препараты. Для этих целей пригодны препараты, рассасывающиеся в ротовой полости, обладающие достаточной твердостью.
Для всех составов препарата использовали следующий общий способ изготовления.
Пример реализации изобретения.
Берут готовые капли Зеленина, включающие настойку лекарственных растений: белладонны настойка (20 мл)+корневища валерианы лекарственной настойка (40 мл)+ландыша травы настойка (40 мл) и ментол(0,5 г). Жидкий активный компонент лекарственного средства доводят до влажности 15±2%,добавляют смесь из кремния диоксида коллоидного и микрокристаллическую целлюлозу(адсорбент), перемешивают до полной адсорбции влажного ингредиента. Затем добавляют предварительно приготовленную смесь, состоящую из D-маннитола, гидроксипропилцеллюлозы и поливинилового спирта, взятых в равных количествах. Полученную массу перемешивают до равномерного распределения всех компонентов. После добавляют магний (или кальций) стеарат в качестве антифрикционного компонента, полученная смесь должна обладать влажностью 6,6±0,7% и следующими технологическими характеристиками, удовлетворяющим требования Государственной фармакопеи XIII (см. технологические характеристики смеси таблица 2), затем смесь таблетируют прямым прессованием, без использования стадии гранулирования
Полученные таблетки со средней массой 1,4 г удовлетворяют требованиям Государственной фармакопеи XIII издания, ОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки». Показатели качества таблеток представлены в табл. 3 и 4.
Благодаря подобранному качественному и количественному составу заявляемого средства получение таблеток не сопровождается налипанием таблеточной массы на оборудование, также практически исключается потеря ингредиентов таблетной массы и изменение массового соотношения компонентов в готовых таблетках по отношению к расчетному.
Свойства таблетки сохраняются в течение всего срока годности (до 2-х лет).
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР. Терапевтический эффект лекарственного средства был апробирован на 10 добровольцах в возрасте от 30 до 60 лет. У больных были жалобы на головные боли, сердечные боли после нервных напряжений, раздражительность, беспокойства, бессонницу.
Добровольцы были разделены на 2 группы по 5 человек.
Испытания были проведены в течение 2 недель.
5 человек принимали только таблетки, заявляемого состава, другая группа - капли Зеленина.
Опрос после лечения дал следующие результаты.
1 группа отметила:
- удобство таблетки в том, что их можно носить с собой и принимать даже в дороге;
- эффективность этого средства хорошая, начинает действовать в течение пяти минут;
- более плавное и длительное действие;
- исключено воздействие желудочного сока;
- побочных эффектов нет.
Общее впечатление: более мягкий седативный эффект, можно употреблять и в течение дня.
2 группа отметила:
- неприятный (послевкусие) вкус капель;
- неудобство применения, особенно вне дома;
- принимали после нервного дня на ночь; Общее впечатление:
- не следует принимать перед сном в связи с некоторой активизацией мозговой деятельности,
- лучше сделать это часа за 3 до сна.
Заявленная лекарственная форма в виде таблеток имеет ряд преимуществ перед каплями Зеленина, а именно: малый объем, возможность точного дозирования в условиях массового производства, удобство применения, хранения и транспортировки. Возможно использовать тем людям, которым противопоказано применение спиртосодержащих препаратов.
*Сравнительный состав - Валидол в таблетках (Машковский, т. 1. 1984 г. С. 349)