НОВЫЕ ПРОНИКАЮЩИЕ В КЛЕТКУ ПЕПТИДЫ

1. Проникающий в клетку пептид, характеризующийся тем, что:
a) длина аминокислотной последовательности указанного пептида составляет в целом от 15 до 30 аминокислот; и
b) указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, содержащую фрагмент минимального домена ZEBRA, при этом указанный минимальный домен продолжается от остатка 170 до остатка 220 ZEBRA аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 23, в которой необязательно 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот может быть заменено, удалено и/или добавлено при условии сохранения способности указанного пептида проникать в клетку,
или вариант указанного пептида, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, одну консервативно замещенную аминокислоту по сравнению с аминокислотной последовательностью указанного пептида.
2. Проникающий в клетку пептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, содержащую Ser (S) в положении эквивалентном положению 189 в аминокислотной последовательности ZEBRA.
3. Проникающий в клетку пептид по любому из пп. 1 и 2, характеризующийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, содержащую:
(i) SEQ ID NO: 1, притом, что 0, 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот заменяется, удаляется и/или добавляется при условии сохранения способности указанного пептида проникать в клетку, или
(ii) SEQ ID NO: 6, притом, что 0, 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот заменяется, удаляется и/или добавляется при условии сохранения способности указанного пептида проникать в клетку, где
1
X представляет собой K, R или Н
2
Х представляет собой R, K или Н
3
Х представляет собой Y, W или F
4
Х представляет собой K, R или Н
5
Х представляет собой N или Q
6
Х представляет собой R, K или Н
7
Х представляет собой V, I, М, L, F или А
8
X представляет собой A, V, L, I или G
9
X представляет собой S или Τ
10
Х представляет собой R, K или H
11
Х представляет собой K, R или H
13
Х представляет собой R, K или H
14
Х представляет собой А, V, L, I или G
15
Х представляет собой K, R или H
16
X представляет собой F, L, V, I, Y, W или M
17
Χ представляет собой K, R или Н, или
(i) SEQ ID NO: 7, притом, что 0, 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот заменяется, удаляется и/или добавляется при условии сохранения способности указанного пептида проникать в клетку, где
1
Χ представляет собой K или R
2
Х представляет собой R или K
3
Х представляет собой Y, W, или F
4
Х представляет собой K или R
5
Х представляет собой N или Q
6
Х представляет собой R или K
7
Х представляет собой V, I, M или L
8
Х представляет собой А или G
9
Х представляет собой S или Τ
10
Χ представляет собой R или K
11
Χ представляет собой K или R
13
Х представляет собой R или K
14
X представляет собой А или G
15
Χ представляет собой K или R
16
X представляет собой F, Y или W, и
17
Χ представляет собой K или R, или
(iv) SEQ ID NO: 8 или
(v) SEQ ID NO: 9 или
(vi) SEQ ID NO: 10.
4. Проникающий в клетку пептид по любому из пп. 1-2, характеризующийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
5. Проникающий в клетку пептид по любому из пп. 1-2, характеризующийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10.
6. Комплекс, содержащий проникающий в клетку пептид по любому из пп. 1-5 и карго-молекулу.
7. Комплекс по п. 6, характеризующийся тем, что указанную карго-молекулу выбирают из группы, состоящей из: (i) пептида, полипептида или белка, (ii) полисахарида, (iii) липида, (iv) липопротеина, (v) гликолипида, (vi) нуклеиновой кислоты, (vii) низкомолекулярного лекарственного средства или токсина и (viii) визуализирующего или контрастного вещества.
8. Комплекс по п. 7, в котором указанная карго-молекула представляет собой пептид, полипептид или белок.
9. Комплекс по п. 7, в котором указанную карго-молекулу выбирают из эпитопов патогена и/или опухолевых эпитопов.
10. Комплекс по п. 7, в котором указанная карго-молекула представляет собой нуклеиновую кислоту, кодирующую пептид, полипептид или белок, содержащий эпитопы.
11. Комплекс по п. 9, характеризующийся тем, что указанный проникающий в клетку пептид способствует презентации эпитопа(ов) указанной карго-молекулы на клеточной поверхности в контексте МНС класса I и/или МНС класса II.
12. Нуклеиновая кислота, кодирующая проникающий в клетку пептид по любому из пп. 1-5, или кодирующая комплекс, содержащий проникающий в клетку пептид по любому из пп. 1-5, ковалентно связанный с пептидной, полипептидной или белковой карго-молекулой.
13. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 12.
14. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 13.
15. Способ получения проникающего в клетку пептида по любому из пп. 1-5, или комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид по любому из пп. 1-5, ковалентно связанный с пептидной, полипептидной или белковой карго-молекулой, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 14 в культуральной среде и выделение указанного пептида или комплекса из культуральной среды или из лизата клеток-хозяев после лизиса клеток-хозяев.
16. Клетка, нагруженная комплексом по любому из пп. 6-11.
17. Клетка по п. 16, отличающаяся тем, что указанная клетка является антиген-презентирующей клеткой.
18. Композиция, содержащая, по меньшей мере, что-либо из:
(a) проникающего в клетку пептида по любому из пп. 1-5;
(b) комплекса по любому из пп. 6-11;
(c) нуклеиновой кислоты по п. 12;
(d) вектора по п. 13;
(e) клетки-хозяина по п. 14;
(f) клетки, нагруженной комплексом по любому из пп. 16 и 17.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) по меньшей мере, один проникающий в клетку пептид по любому из пп. 1-5, или, по меньшей мере, один комплекс по любому из пп. 6-11, или, по меньшей мере, одну клетку по п. 16 или 17, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит, по меньшей мере, два разных комплекса.
21. Комплекс по любому из пп. 6-11 для применения в качестве медикамента.
22. Комплекс по любому из пп. 6-11 для применения при лечении болезней или нарушений, включая рак, инфекционные болезни, аутоиммунные нарушения и отторжение трансплантата.
23. Клетка по п. 16 или 17, предназначенная для применения при лечении болезней или нарушений, включая рак, инфекционные болезни, аутоиммунные нарушения и отторжение трансплантата.
24. Визуализирующая композиция, содержащая комплекс по любому из пп. 6-11.
25. Диагностическая композиция, содержащая комплекс по любому из пп. 6-11.
26. Способ доставки карго-молекулы в клетку in vitro, включающий стадии:
a) образования комплекса между проникающим пептидом по любому из пп. 1-5 и карго-молекулой, предназначенной для доставки в клетку, и
b) приведение указанной клетки в контакт с комплексом, образованным на стадии а).