СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ ГРУПП РИСКА СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ ПО РАЗВИТИЮ ТЕРАТОЗООСПЕРМИИ
METHOD FOR IDENTIFICATION OF RISK GROUPS AMONG PATIENTS FOR THE DEVELOPMENT OF TERATOZOSPERMIA

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, андрологии, репродуктологии, и может быть использовано для оценки риска развития тератозооспермии у мужчин.
В последнее время распространенность мужского фактора бесплодия практически сопоставима с женским. В большинстве случаев причинами мужского бесплодия является сниженное количество сперматозоидов (олигозооспермия), их недостаточная подвижность (астенозооспермия), аномальное морфологическое строение (тератозооспермия) или сочетания этих дефектов. Современные процедуры вспомогательных репродуктивных технологий, как правило, направлены на преодоление проблем малых концентраций сперматозоидов в эякуляте и их низкой подвижности, наличия антиспермальных антител, нарушения вязкости эякулята. В то же время дефекты морфологии структур сперматозоидов зачастую приводят не только к самопроизвольным абортам, но и к неудачам в протоколах экстракорпорального оплодотворения [1]. Таким образом, совершенствование методов прогнозирования развития тератозооспермии является одной из главных задач современной лабораторной диагностики в репродуктологии.
Известен способ контроля фертильности у мужчин по обнаружению мутаций в гене сперматогенез-ассоциированного белка SPATA 16, обуславливающих формирование дефектов акросом сперматозоидов [2].
Недостатком данного метода является то, что он предназначен для диагностики конкретной формы тератозооспермии (глобозооспермии), исключая возможность диагностики других форм тератозооспермии.
Известен способ прогнозирования качества спермы хряков согласно расчету индекса качества спермы на основании активности кислой фосфатазы в крови и сперме и концентрации спермиев в эякуляте [3].
Недостатком данного метода является то, что он разработан не для человеческой популяции и не позволяет спрогнозировать конкретный тип патоспермии.
Известен способ определения гемато-спермального коэффициента амилазы при различных морфофункциональных состояниях эякулята [4]. Однако в работе отсутствуют конкретные значения для интерпретации результатов при оценке риска развития тератозооспермии. Данный способ принят за прототип.
Целью изобретения является разработка способа выявления групп риска по развитию тератозооспермии для улучшения диагностики риска развития мужского бесплодия.
Это достигается тем, что при значении гемато-спермального коэффициента амилазы меньше 7,93 прогнозируют высокий риск развития тератозооспермии; при значении гемато-спермального коэффициента амилазы больше или равном 7,93 риск развития тератозооспермии низкий.
Использование предлагаемого способа не требует проведения инвазивных манипуляций, может применяться в качестве скринингового исследования для выявления групп риска среди пациентов по развитию тератозооспермии.
Критериальные значения содержания общего белка в спермальной плазме определены нами при обследовании 123 пациентов, которым на первом этапе исследования было проведено морфологическое исследование эякулята согласно руководству ВОЗ (5 издание, 2010 г.), по результатам которого было сформированы группы мужчин с нормозооспермией (n=61); тератозооспермией (n=48). В дальнейшем данным пациентам было проведено определение активности амилазы в сыворотке крови и в спермальной плазме с расчетом гемато-спермального коэффициента согласно предлагаемому способу. Оказалось, что среднее значение гемато-спермального коэффициента амилазы при нормозооспермии (13,9) достоверно выше (р<0,05) по сравнению с олигоастенотератозооспермией (4,5).
Проведенный корелляционный анализ выявил достоверные корреляционные связи данного коэффициента с патологическими формами сперматозоидов (коэффициент корреляции Спирмена составил 0,383; р<0,05).
Проведенный ROC-анализ продемонстрировал высокую прогностическую способность определения гемато-спермального коэффициента амилазы для оценки риска развития тератозооспермии (AUC=0,932, р<0,001); позволил установить оптимальное пороговое значение данного коэффициента (7,93) и приемлемые уровни чувствительности (100%) и специфичности (84,2%) для выбранного порогового значения.
Сущность предложенного метода заключается в следующем: определяют активность амилазы в сыворотке крови и в спермальной плазме; рассчитывают гемато-спермальный коэффициент амилазы как соотношение активности амилазы в сыворотке крови к активности амилазы в спермальной плазме; при этом, если полученное значение гемато-спермального коэффициента амилазы меньше 7,93, то у пациента определяют высокий риск развития тератозооспермии, что требует морфологического исследования эякулята в динамике; если значение гемато-спермального коэффициента амилазы больше или равно 7,93, то у пациента определяют низкий риск развития тератозооспермии.
Предлагаемый способ позволяет получить данные о степени риска развития тератозооспермии у мужчин по гемато-спермальному коэффициенту амилазы.
Способ поясняется следующими клиническими примерами:
Пример 1. Пациент К., 25 лет, при первичном исследовании эякулята установлена нормозооспермия (концентрация сперматозоидов 119 млн/мл, количество сперматозоидов с нормальной морфологией - 27%, количество сперматозоидов с патологической морфологией - 73%, из них с патологией головки - 85%, с патологией шейки - 12%), при этом рассчитанный согласно предлагаемому способу гемато-спермальный коэффициент составил 14,1 (более 7,93) - определен низкий риск развития тератозооспермии. При динамическом наблюдении (через 6 месяцев) данные спермограммы оказались следующими: концентрация сперматозоидов 95 млн/мл, количество сперматозоидов с нормальной морфологией - 11%, количество сперматозоидов с патологической морфологией - 89%, из них с патологией головки - 84%, с патологией шейки -11%, при этом гемато-спермальный коэффициент амилазы составил 8,5 (более 7,93). Результаты исследования спермограммы в динамике подтверждают полученные с помощью предлагаемого способа данные.
Пример 2. Пациент И., 28 лет, при первичном исследовании эякулята установлена нормозооспермия (концентрация сперматозоидов 16 млн/мл, количество сперматозоидов с нормальной морфологией - 4%, количество сперматозоидов с патологической морфологией - 96%, из них с патологией головки - 83%, с патологией шейки - 10%), при этом рассчитанный согласно предлагаемому способу гемато-спермальный коэффициент составил 4,4 (менее 7,93) - определен высокий риск развития тератозооспермии. При динамическом наблюдении (через 6 месяцев) данные спермограммы свидетельствуют об олигоастенотератозооспермии и оказались следующими: концентрация сперматозоидов 10 млн/мл, количество сперматозоидов с нормальной морфологией - 1%, количество сперматозоидов с патологической морфологией - 99%, из них с патологией головки - 71%, с патологией шейки - 19%; гемато-спермальный коэффициент амилазы составил 3,2 (менее 7,93). Результаты исследования спермограммы в динамике подтверждают полученные с помощью предлагаемого способа данные. По итогам обследования пациенту была рекомендована криоконсервация сперматозоидов.
Способ может применяться в центрах планирования семьи и репродукции, в качестве скринингового метода при обследовании у андрологов.
Источники информации
1. Боголюбов С.В., Витязева И.И., Макарова Н.П., Львова А.Г. Клиническое ведение пациентов с тератозооспермией в циклах вспомогательных репродуктивных технологий. Доктор.Ру. 2009. №6-2 (50). С. 34-38.
2. S. Viville, Jan A. M. Kremer. Human male fertility control using SPATA 16. Patent WO 2009013405 A2, 2009
3. Фомина H.B., Середа Т.И., Дерхо M.A. Способ прогнозирования качества спермы хряков. Патент RU 2 700 454 С1, 2019
4. Гусякова О.А., Мурский С.И., Тукманов Г.В., Комарова М.В. Особенности метаболического состава спермальной плазмы при различных морфофункциональных патологиях эякулята. Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 64 (8): 469-476.