Значение биомаркеров в диагностике и определении прогноза острого почечного повреждения у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST

ЗНАЧЕНИЕ БИОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ОПРЕДЕЛЕНИИ ПРОГНОЗА ОСТРОГО ПОЧЕЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА ST

С.В. Авдошина, С.В. Виллевальде, М.А. Ефремовцева, Ж.Д. Кобалава

Кафедра пропедевтики внутренних болезней Российский университет дружбы народов ул. Вавилова, 61, Москва, Россия, 117292

У 58 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (OKC6nST), госпитализированных в стационар без возможностей инвазивной тактики ведения, изучено значение биомаркеров (цистатина С в сыворотке крови, N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови (NT-proBNP), ассоциированного с желатиназой нейтрофилов липокалина (NGAL) и интерлейкина-18 (ИЛ-18) в моче) для диагностики, определения прогностического значения острого почечного повреждения (ОПП). Установлено, что больные с 0KC6^T и ранним ОПП по сравнению с больными без нарушения функции почек характеризовались более высокими исходными уровнями NT-proBNP и цистатина С в сыворотке крови, NGAL и ИЛ-18 в моче. У умерших в стационаре больных и пациентов с благоприятными исходами не выявлено различий в исходном уровне биомаркеров кардиоренального синдрома (КРС).

Принятые сокращения: ОКСб^Т — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST, ОПП — острое почечное повреждение, КРС — кардиоренальный синдром, NT-proBNP — терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови, ИЛ-18 — интерлейкина-18, NGAL — ассоциированный с желатиназой нейтрофилов липокалин.

Ключевые слова: острый коронарный синдром без подъема сегмента ST, острое почечное повреждение, кардиоренальный синдром, терминальный фрагмент предшественника мозгового нат-рийуретического пептида в сыворотке крови, интерлейкин-18, липокалин ассоциированный с же-латиназой нейтрофилов.

Острый кардиоренальный синдром (КРС) — это патофизиологическое расстройство сердца и почек, при котором острая кардиальная патология (острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ОДХСН), острый коронарный синдром (ОКС), кардиогенный шок, хирургически ассоциированный синдром низкого сердечного выброса) приводит к острому почечному повреждению (ОПП). ОПП ассоциируется с высокой смертностью, увеличением продолжительности госпитализации, частыми повторными госпитализациями. Своевременная диагностика ОПП имеет определяющее значение для выбора тактики ведения пациентов. С 2012 г. для диагностики ОПП используются объединенные критерии RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss, End-stage renal failure) и AKIN (Acute Kidney Injury Network), которые учитывают повышение креатинина сыворотки (Кр) и снижение диуреза [1—3]. Однако изменения Кр всегда запаздывают, что требует поиска и внедрения в реальную практику новых методов ранней диагностики ОПП, среди которых наиболее перспективными являются биомаркеры ОПП — циста-тин С, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой липокалин (NGAL), ин-терлейкин-18 (ИЛ-18).

Авдошина С.В. и др. Значение биомаркеров в диагностике и определении прогноза.

Целью исследования было изучение значения биомаркеров (NT-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), цистатина С в сыворотке крови, NGAL и ИЛ-18 в моче) для диагностики и определения краткосрочного прогноза ОПП у больных с ОКСбп ST.

Материалы и методы. У 288 пациентов с ОКСбпST (36% мужчин, средний возраст 72 ± 12 лет, артериальная гипертония — 92%, ХСН — 36%, сахарный диабет — 23%, известная хроническая болезнь почек (ХБП) — 16%), госпитализированных в стационар без возможностей инвазивной тактики ведения, оценена распространенность и прогноз различных клинических вариантов ОПП [3]. Больных с ОКСбпST и ОПП рассматривали как больных с острым КРС. Инфаркт миокарда диагностирован у 186 (64%) больных, нестабильная стенокардия — у 102 (36%). У 58 случайно отобранных пациентов определены уровни NT-proBNP и цистатина С в сыворотке крови, NGAL и ИЛ-18 в моче методом иммунофер-ментного анализа ELISA.

Исходным уровнем Кр считали наименьший из зарегистрированных в ходе госпитализации. Раннее ОПП диагностировали при снижении Кр в течение госпитализации по сравнению с Кр при поступлении. Позднее ОПП диагностировали при развитии ОПП в стационаре. В зависимости от анамнеза ХБП выделены ОПП на фоне ХБП и ОПП de novo (у пациентов без анамнеза ХБП). ХБП диагностировалась на основании известного снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФcкD-EPI) < 60 мл/мин./1,73 м2 в течение 3 месяцев. Статистическую обработку данных проводили с использованием программы Statistica (версия 8.0). Непрерывные переменные представлены в виде M ± SD (среднее значение ± стандартное отклонение среднего значения). Различия считали достоверными при двустороннем уровне значимости p < 0,05.

Результаты исследования. В общей группе распространенность ОПП составила 67% (n = 192). Раннее ОПП диагностировано у 47 (46%) больных, позднее ОПП — у 56 (54%) пациентов. Установлено, что пациенты с ранним ОПП по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек исходно характеризовались достоверно более высокими значениями NT-proBNP и цистатина С в сыворотке крови, NGAL и ИЛ-18 в моче (табл. 1). Напротив, пациенты с поздним ОПП и больные без нарушения функции почек не различались по исходному уровню изученных биомаркеров (табл. 1).

Таблица 1

Биомаркеры острого кардиоренального синдрома у пациентов с ОПП (ранним и поздним) и без ухудшения функции почек

Показатель Раннее ОПП Позднее ОПП ОКСбпST без ОПП

Цистатин С, нг/мл 13 143 ± 369*** 10 680 ± 1353 9 273 ± 2 619

NGAL, нг/мл 333±425* 10 ± 8 98 ± 126

ИЛ-18, пг/мл 571±10*** 568 ± 6 542 ± 28

NT-proBNP, фмоль/мл 14 390 ± 2 451*** 11 166 ± 2 628 10 158 ± 2 529

Примечание: *p < 0,05, ***р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с группой ОКСбпST без ОПП.

Вестник РУДН, серия Медицина, 2013, № 2

Пациенты с ОПП на фоне ХБП по сравнению с пациентами с ОПП de novo характеризовались более высокими значениями уровня NGAL (508 ± 506 и 24 ± ± 25 нг/мл, p < 0,01) и ИЛ-18 (578 ± 2 и 565 ± 7 пг/мл, p < 0,01) в моче.

Пациенты с OKC6nST и клиническими признаками острой сердечной недостаточности (ОСН) (Killip II—IV) по сравнению с больными без ОСН характеризовались более высокими уровнями NT-proBNP, цистатина С и NGAL при поступлении (табл. 2).

Таблица 2

Биомаркеры острого кардиоренального синдрома у пациентов с ОКСбп8Т с и без признаков острой сердечной недостаточности

Показатель ОКСбпST с ОСН

Цистатин С, нг/мл 11 583 ± 1 973 9 318 ± 2 921**

NGAL, нг/мл 197±324 13 ± 10*

ИЛ-18, пг/мл 558 ± 23 569 ± 10

NT-proBNP, фмоль/мл 12 831 ± 2 996 9 307 ± 1 976***

Примечание: *p < 0,05, **p < 0,01, ***р < 0,001 — достоверность различий по сравнению с группой ОКСбпST с

ОСН.

Не выявлено различий в исходном уровне биомаркеров кардиоренального синдрома у больных с неблагоприятным прогнозом (умерших в стационаре) и выживших больных.

Результаты корреляционного анализа свидетельствуют о наличии ассоциации биомаркеров кардиоренального синдрома с традиционными параметрами функционального состояния почек (табл. 3).

Таблица 3

Коэффициенты корреляции (К) биомаркеров острого кардиоренального синдрома и показателей функции почек

Показатель Мочевина Креатинин СКФскб-бр1

Цистатин С 0,51* 0,80*** —0 89***

NGAL 0 78*** —0 78***

ИЛ-18 0,76**

NT-proBNP 0 71*** 0 79*** -0,80***

Примечание: достоверность различий *p < 0,05, **p < 0,01, ***р < 0,001.

Заключение. Больные с ОКСбп8Т, госпиталилизированные в стационар без возможностей инвазивной тактики ведения и ранним ОПП, по сравнению с больными без нарушения функции почек характеризовались более высокими исходными уровнями биомаркеров. Не выявлено различий в уровне биомаркеров в группах позднего ОПП и сохранной функции почек. Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных с ОКСбп8Т цистатин С в сыворотке крови, КОЛЬ и ИЛ-18 в моче являются маркерами, но не предикторами ОПП. В изученной популяции больных не установлено прогностическое значение биомаркеров острого КРС в отношении внутрибольничной летальности.

Авдошина С.В. и др. Значение биомаркеров в диагностике и определении прогноза...

ЛИТЕРАТУРА

[1] Bellomo R., Ronco C., Kellum J.A. et al. Acute renal failure — Definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: The Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative Group (ADQI) // Crit Care. — 2004. — V. 8. — P. 204—212.

[2] Mehta R.L., Kellum J.A., Shah S. V. et al. Acute Kidney Injury Network: Report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury // Crit Care. — 2007. — V. 11. — P. R31.

[3] KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney internat. — Suppl. — 2012. — V. 2. — P. 1—138.

VALUE BIOMARKER DIAGNOSIS AND PREDICTION OF ACUTE RENAL DAMAGE IN PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROMES WITHOUT ST-SEGMENT ELEVATION

S. Avdoshina, S. Villevalde, M. Efremovtseva, Zh. Kobalava

Department of

http://www.multitran.ru/c/m.exe?a=110&t=5292778_2_1&sc=8propaedeutics of Internal Diseases

http://www.multitran.ru/c/m.exe?a=110&t=4557871_2_1&sc=323Peoples' Friendship

University of Russia Vavilova str., 61, Moscow, Russia, 117292

Aim: to study the prognostic value of biomarkers (urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL), urine interleukin-18 (uIL-18), serum cystatin C (sCysC), serum N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide (sNT-proBNP) depending on the acute kidney injury (AKI) in patients with non-ST-ele-vation acute coronary syndrome (NSTE-ACS). 58 patients with NSTE-ACS were examined. Patients with NSTE-ACS and early AKI had higher sCysC, sNT-proBNP, uNGAL and uIL-18 levels than the patients without AKI. No relationship between biomarkers and in-hospital mortality was revealed in patients with cardiorenal syndrome (CRS).

AKI — acute kidney injury

NSTE-ACS — non-ST-elevation acute coronary syndrome CRS — cardiorenal syndrome

NT-proBNP — N-terminal prohormone of Brain Natriuretic Peptide IL-18 — interleukin-18

NGAL — neutrophil gelatinase-associated lipocalin

Key words: acute kidney injury, non-ST-elevation acute coronary syndrome, cardiorenal syndrome, N-terminal prohormone of Brain Natriuretic Peptide, interleukin-18, neutrophil gelatinase-associated lipocalin.

REFERENCES

[1] Bellomo R., Ronco C., Kellum J.A. et al. Acute renal failure — Definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: The Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative Group (ADQI) // Crit Care. — 2004. — V. 8. — P. 204—212.

[2] Mehta R.L., Kellum J.A., Shah S. V. et al. Acute Kidney Injury Network: Report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury // Crit Care. — 2007. — V. 11. — P. R31.

BecTHUK Py^H, cepnaМедицина, 2013, № 2

[3] KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney internat. — Suppl. — 2012. — V. 2. — P. 1—138.