ИНСЕКТОАКАРИЦИДНОЕ СРЕДСТВО
INSECT-ACARICIDE AGENT

Изобретение относится к области ветеринарии и медицины и может быть использовано для защиты животных (и птиц) от насекомых - летающих и нелетающих (отряд Блохи (Siphonaptera), отряд Вши (Anoрlura), отряд Мухи и Комары (Diptera), отряд Пухоеды (Mallophaga)) и паукообразных (паразитиформные клещи отрядов Ixodidae и Argasidae), для борьбы с переносчиками различных трансмиссивных и кожных инфекций, для уничтожения насекомых в местах содержания домашних животных, уничтожения клещей домашней пыли, повышающих аллергенную нагрузку на организм животных и человека.
Профилактика природно-очаговых инфекций вирусной, бактериальной, протозойной и риккетсиозной этиологии, возбудителей которых передают иксодовые клещи (клещевой энцефалит (КЭ), боррелиозы (ИКБ)), является проблемой для здравоохранения. Наибольшее эпидемиологическое в распространении болезней животных (пироплазмоз, боррелиоз, отодектоз, демодекоз, саркоптоидоз, нотоэдроз, «ощипывающий зуд») имеют представители семейств Ixodidae Argasidae, Sarcopnidae и Demodicidae. Современная профилактика клещевых инфекций базируется на неспецифической защите людей и животных от нападения клещей, переносчиков инфекций, поскольку вакцины против большинства этих инфекций отсутствуют. Эта задача решается путем использования акарицидных средств для индивидуальной защиты.
Кроме того, городские территории в значительной степени заселены и другими синантропными членистоногими (комары, блохи, сверчки, мухи, муравьи и т.д.), потенциальными переносчиками возбудителей целого ряда инфекций. В ветеринарной практике большое значение имеет защита домашних животных (кошек, собак, лошадей и др.) и сельскохозяйственных животных от насекомых - вшей, блох, власоедов, кожных паразитов, комаров, оводов, мух.
Поэтому актуальной задачей современных ветеринарии и медицины является разработка инсекторепеллентных средств, которые бы обладали свойствами быстрой, надежной защиты от большого спектра насекомых и клещей, обладали бы низкой токсичностью и достаточно продолжительным действием.
Для борьбы с насекомыми применяются преимущественно соединения, относящиеся к пиретроидам, фосфорорганическим препаратам, карбаматам и гетероциклическим производным. Готовые формы препаратов, содержащие в качестве действующего вещества одно соединение, обычно имеют относительно узкий спектр инсектицидной активности, короткое время защитного действия и приводят к быстрому развитию в популяциях насекомых устойчивости к действующему веществу.
Существующие комбинированные инсектицидные препараты наряду с достаточно высокой эффективностью также обладают рядом существенных недостатков, т.к. часто не учитывают совокупность свойств соединений, связанных с механизмом действия, спектром действия, началом эффекта, продолжительностью эффекта, путями циркуляции и выведения из организма, токсичностью, стабильностью при использовании - на коже на поверхности различных материалов (фотостабильность, энзиматическая лабильность) и т.п.
Известен состав для лечения арахноэнтомозов, содержащий в качестве действующих веществ фипронил и эсфенвалерат (патент РФ 2181243, 2002 г.). Недостатками состава являются ограниченный спектр назначения - для лечения арахноэнтомозов у животных и неактивность эсфенвалерата в отношении таежных клещей. Возможен эффект временного повышения агрессивности клещей за счет эсфенвалерата, что повышает риск укусов и ускорение присасывания клещей в первоначальный момент его попадания на кожу животного или человека.
Известен инсектоакарицидный состав для млекопитающего, содержащий в качестве действующих веществ фипронил и бензилбензоат (патент РФ 2283590, 2006 г.) Однако бензилбензоат и фипронил не обладают быстрым контактным действием, они приемлемы только для средств с длительной аппликацией и с возможностью долгосрочного контакта с насекомым для проявления достаточной инсектоакарицидной активности.
Известно акарицидное средство, содержащее в качестве действующего вещества смесь альфациперметрина и дидецилдиметиламмонийбромида. При этом используется альфациперметрин в количестве 0,01-0,15% (патент РФ 2242967, 2004 г.). Недостатком данного средства является использование в составе данной композиции четвертично аммониевого соединения (ЧАС) - дидецилдиметиламмонийбромида, которое выступает в роли антимикробного и дезинфицирующего вещества, но не оказывающего существенного влияния на продление эффекта или расширение спектра акарицидной активности средства. Данная комбинация позволяет расширить показания к применению средства за счет сочетания инсектицидных и дезинфицирующих свойств компонентов, но не изменяет инсектицидные характеристики средства.
Известно также акарицидное средство, включающее имипротрин и альфациперметрин (патент РФ 2280983, 2006 г.). Недостатками данного средства является то, что для обоих компонентов характерен быстрый нокауд-эффект, но они не обладают достаточной продолжительностью инсектицидного действия связанной со спецификой проникновения и распределения в организме животного. Поэтому данная комбинация будет эффективной для обработки поверхностей для защиты преимущественного от тараканов, муравьев и т.п. за счет быстрого контактного действия, но она будет недостаточно эффективной для обеспечения пролонгированного инсектоакарицидного действия при нанесении непосредственного на кожу и/или шерсть животного.
Предлагаемое инсектоакарицидное средство лишено недостатков, присущих известным комбинированным средствам, за счет того, что содержит в качестве действующих веществ композицию из фипронила и альфациперметрина при их концентрации в мас.% в общем составе средства:
Фипронил
0,01-10,0
Альфациперметрин
0,01-10,0
При этом соотношение массовых долей фипронила и альфациперметрина в зависимости от формы препарата могут меняться от 1 к 0,1 до 1 к 20 соответственно.
Пиретроид альфациперметрин представляет собой смесь двух энантиомеров (1R) - цис - S и (1S) - цис - R в соотношении 1:1. Он обладает высокой акарицидной активностью, быстрым началом действия, резко ограничивает передвижение клещей по поверхности, не вызывает ускорения присасывания клещей к животному.
Недостатками альфациперметрина являются: разрушение под действием УФ солнца (фотолабильность), относительно высокая токсичность для животных, раздражающее действие, глубокое проникновение через кожу, умеренная персистентность и выведение из организма не только через кожные покровы и волосы, т.е. относительно быстрое снижение концентраций в наружных тканях и снижение контактного воздействия.
Фипронил - инсектицид из группы арилпиразолов (фенилпиразолов) контактного, кишечного и частично системного действия с длительным защитным эффектом. Он эффективно подавляет развитие клещей и летающих насекомых - из отрядов жесткокрылых и прямокрылых и др. Фипронил поражает центральную нервную систему эктопаразитов, не влияя на центральную нервную систему животных.
При нанесении на кожу фипронил локализуется в сальных железах, не попадая в кровь животного. Таким образом, создается эффект "резервуара", который обеспечивает продолжительное действие и сохранение эффективности при купании животного с применением шампуня. С кожным салом фипронил распространяется по поверхности кожи и шерсти. Продолжительное воздействие солнечного света на препарат, нанесенный на стены, материалы или животных, не снижает эффективности препарата.
Недостатком фипронила при топикальном (капельном, локальном) применении является отсроченное действие против эктопаразитов (после приблизительно 24 часов постепенного распределения по всей поверхности тела животных).
В изобретении использована композиция веществ с быстрым (немедленным) и более медленным (отсроченным) акарицидным и инсектицидным летальным эффектом.
Использование фипронила, превосходящего альфациперметрин по продолжительности эффекта и характеризуемого как менее токсичное (менее раздражающее) для человека и животных соединение, снижает общую токсичность композиции фипронила и альфациперметрина при сохранении активности и эффективности. Фипронил и альфациперметрин дополняют друг друга и по другим показателям, важным для практического использования для защиты различных видов животных, при использовании в различные сезоны обеспечивают эффект синергизма, повышают универсальность инсектоакарицидной активности композиции.
В таблице 1 представлены результаты изучения свойств растворов отдельных субстанций фипронила и альфациперметрина в сравнении с их композицией в отношении взрослых форм иксодовых клещей (Ixodes persulcatus и Ixodes ricinus).
Разработанные готовые формы инсектоакарицидного средства, основанные на использовании комбинации фипронила и альфациперметрина, обеспечивают более надежную защиту животных и людей от нападения клещей, чем моносредства этих субстанций, репеллентные средства и сравниваемые известные аналоги.
Одной из готовых форм инсектоакарицидного средства являются капли для топикального применения (капельного нанесения на кожу, например, на холку животного), предназначенные для долгосрочной защиты животных от клещей и насекомых (от 2 недель и более). Капли содержат фипронил в концентрации мас.% не менее 0,5% (предпочтительно 7%) и альфациперметрин в концентрации мас.% не менее 0,25% (предпочтительно 1,0%).
Готовая форма в виде лосьона, раствора, спрея для нанесения на шерсть, кожу, оперение птиц обладает инсекторепеллентным действием с репеллентным эффектом не менее 3 часов и с инсектоакарицидным эффектом не менее 1 недели и содержит фипронил в концентрации мас.% не более 1% (предпочтительно 0,1%) и альфациперметрин в концентрации мас.% не более 1% (предпочтительно 0,1%). Дополнительно в состав этой формы включены репелленты, например акреп и/или ДЭТА, с суммарной массовой долей репеллентов не менее 5%.
Эту форму средства используют путем аэрозольного пропеллентного или беспропеллентного типа распыления или прямого нанесения с помощью салфетки, рукавицы и т.п., для обеспечения инсекторепеллентного эффекта с целью защиты животных от атак насекомых и клещей в весенне-осенний период при прогулках в лесу и т.п., для целенаправленного локального нанесения с целью прямого уничтожения присосавшихся (клещей) или насекомых. Она также может применяться для наружной обработки повязок с целью защиты ран от мух.
Жидкая форма (раствор, лосьон, эмульсия) для использования в качестве спрея для обработки мест содержания животных с длительностью эффекта не менее 1 недели (10-14 дней) содержит фипронил в концентрации мас.% не более 1% (предпочтительно 0,1%) и альфациперметрин в концентрации мас.% не более 1% (предпочтительно 0,3%).
Такую форму средства используют для обработки занавесок, противокомариных сеток, стен, подстилок и т.п. в условиях туризма, рыбалки, охоты и трудовой деятельности, на отдыхе, на фермах, в конюшнях, в вольерах, в других хозяйственных и жилых помещениях, на соревнованиях при высокой численности и активности кровососущих насекомых и клещей; для защиты от насекомых, распространяющихся через грызунов.
Каждая из перечисленных форм может дополнительно содержать в качестве действующего компонента бензилбензоат в рабочей концентрации мас.% не менее 0,1% (предпочтительно 1%) и/или экстракт мелии (Mélia azedárach L.) в концентрации мас.% не менее 0,1% (предпочтительно 0,5%). Также возможны добавки эфирного масла пихты и/или ванилина для ароматизации, дезодорирования и усиления репеллентного эффекта.
Каждая из перечисленных форм (предпочтительно композиция для топикального применения) может использоваться для включения в состав ошейника, полученного из полимерных, натуральных или комбинированных материалов. При ношении ошейника животным обеспечивается защитный инсектоакарицидный эффект.
Готовая форма в виде кондиционера для шерсти в форме бальзама или спрея сочетает короткий акарицидный эффект (2-3 дня) с косметико-гигиеническими свойствами: обеспечивает эффективную сухую чистку шерсти (улучшение расчесывания, снижение спутанности волос, вычесывание и механическое удаление насекомых), противогрибковый эффект, снижение образования перхоти. Бальзам содержит фипронил в концентрации мас.% не более 0,1% (предпочтительно 0,02%) и альфациперметрин в концентрации мас.% не более 0,1% (предпочтительно 0,02%) и дополнительно содержит действующие компоненты - бензилбензоат в концентрации мас.% не более 1% и экстракт мелии (Мéliа azedárach L.) в концентрации мас.% не более 1%. В качестве дополнительных вспомогательных компонентов, обеспечивающих легкое расчесывание шерсти и другие косметико-гигиенические эффекты, используются кондиционирующие добавки, например производные целлюлозы и силиконов.
Средство может выпускаться в виде концентрата в жидкой форме, который перед использованием разводится до рекомендуемых рабочих концентраций. Содержание фипронила в концентрате составляет до 5% (предпочтительно 1%), альфациперметрина - до 10% (предпочтительно 5%). Содержание бензилбензоата в концентрате может составлять до 10%, экстракта мелии - до 3%.
Перед использованием концентрат разводят в 20-30 раз в воде и применяют путем аэрозольного или иного способа нанесения на обрабатываемые поверхности.
Примеры
Капли акарицидные (композиция для топикального применения)
Рецептура
Фипронил
7 г
Альфациперметрин
1 г
Вспомогательные компоненты до 100 мл: ПЭГ 400, этиловый спирт, изопропиловый спирт, антиоксидант, ПЭГ 40 гидрогенезированное касторовое масло, эфирное масло лаванды.
Назначение и способ применения
Используют для профилактики и борьбы с эктопаразитами (блохи и клещи) собак и кошек. Препарат в виде капель наносится на кожу в области холки (между лопатками). Раздвинуть шерсть и медленно по каплям нанести на кожу необходимое количество средства, при рекомендуемом объеме средства более 1 мл равномерно распределить по всей длине позвоночника. Дозировка: для кошек 0,1 мл (5 капель) на 1 кг веса, для собак 0,8-1 мл (50 капель) на 10 кг веса. По возможности наносить препарат в недоступные для вылизывания места или использовать намордник в момент нанесения и впитывания капель.
Полученный результат
Препарат обеспечил инсектоакарицидную защиту от атак клещей не менее чем на 40 дней, от блох не менее чем на 60 дней.
Спрей инсектореппелент
Рецептура
Акреп
15 г
IR 3535
10
Фипронил
0,1 г
Альфациперметрин
0,1 г
Вспомогательные компоненты до 100 мл: ПЭГ 400, этиловый спирт, изопропиловый спирт, антиоксидант, повидон, ПЭГ 40 гидрогенезированное касторовое масло, эфирное масло лаванды.
Назначение и способ применения
Средство использовалось в упаковке на беспропеллентной основе с распылительной насадкой для нанесения препарата в виде спрея. Флакон держат вертикально, направляя распыление спрея с расстояния 10-25 см против роста шерсти (приподнимая длинную шерсть), при необходимости обрабатывают амуницию и одежду животного (попона и т.п.). Обработка производится перед прогулкой в местах с высоким риском атак насекомых (в особенности клещей) из расчета: для кошек и собак - 2-3 мл на кг веса, для лошадей 60-120 мл на полную обработку. При обработке учитывали, что одно нажатие распылительного устройства спрея соответствует 0,7 мл препарата. Необходимо избегать попадания в глаза, слизистые, открытые раны, поэтому в этих местах распределять средство следует с большой аккуратностью, например с помощью салфетки или губки.
Полученный результат
Репеллентный эффект формировался сразу и сохранялся на шерсти до 8 часов, на тканях до 5 суток. Акарицидную защиту средство обеспечивало не менее чем в течение 10 суток.
При нанесении средства на раневую повязку (аэрозольно до легкого смачивания бинта) препарат обеспечил защиту от мух не менее чем на 6 часов.
Раствор инсектоакарицидный для обработки мест содержания животных
Рецептура
Бензилбензоат
1,0 г
Экстракт мелии
0,5
Альфациперметрин
0,3 г
Фипронил
0,1 г
Вспомогательные компоненты до 100 мл: ПЭГ 400, этиловый спирт, изопропиловый спирт, антиоксидант, повидон, ПЭГ 40 гидрогенезированное касторовое масло, эфирное масло лаванды, денатурат (битрекс).
Назначение и способ применения
Средство использовалось в упаковке на беспропеллентной основе с распылительной насадкой для нанесения препарата в виде спрея. Флакон держат вертикально, направляя распыление спрея с расстояния 20-30 см на обрабатываемые поверхности (пол, стены, подстилку, денник, вольер, конуру и т.д.).
Полученный результат
Препарат обеспечивал защиту от распространения и атак различных насекомых и клещей в местах содержания животных в течение не менее 2 недель.
Концентрат инсектоакарицидный для приготовления раствора для обработки мест содержания животных
Рецептура
Бензилбензоат
10,0 г
Альфациперметрин
5,0 г
Фипронил
1,0 г
Экстракт мелии
1,0
Вспомогательные компоненты до 100 мл: ПЭГ 400, этиловый спирт, изопропиловый спирт, антиоксидант, ПЭГ 40 гидрогенезированное касторовое масло, эфирное масло лаванды, денатурат (битрекс).
Назначение и Способ применения
Препарат используют для обработки мест содержания животных с целью защиты от летающих и нелетающих насекомых (комаров, мошек, мокрецов, мух, оводов) и клещей.
Применяют для обработки занавесок, противокомариных сеток, стен, потолков, навесов, подстилок, амуниции и т.п. на фермах, в конюшнях, в вольерах, на соревнованиях, в условиях туризма, рыбалки, охоты и при нагрузках, на отдыхе, при высокой численности и активности насекомых и клещей. Уничтожает членистоногих, препятствует их размножению и распространению через носителей - крыс и т.п.
Перед использованием концентрат разводится в 20-30 раз с водой (0,5 л концентрата на 1-1,5 ведра воды). Степень разведения (20-30) зависит от активности насекомых и клещей. Смешивание проводят в чистой емкости путем введения концентрата в воду при постоянном перемешивании. Хранение в разведенном виде до использования не более 10 часов, перед нанесением интенсивно перемешивают.
Содержит горечь (битрекс) для защиты обработанных поверхностей от облизывания и разгрызания животными.
Разведенное средство наносят аэрозольным способом (с помощью любого приспособления для аэрозолирования жидкостей) на обрабатываемые поверхности или наносят с помощью салфеток.
2
Обработку проводят из расчета 10-20 мл разведенного средства на 1 м.
2
2
Расход: 1 флакон 0,5 литра разводят на 1-1,5 ведра, что достаточно для обработки от 500 м  до 1,5 тыс.м.
Полученный результат
Длительность инсектоакарицидного эффекта не менее 10 дней.
Кондиционер для шерсти с инсектоакарицидным эффектом
Рецептура
Альфациперметрин
0,02 г
Фипронил
0,02 г
Бензилбензоат
0,2 г
Экстракт мелии
0,2
Вспомогательные компоненты до 100 мл: этиловый спирт, изопропиловый спирт, ПЭГ 400, вода, поликвартениум-10, DС 5330, антиоксидант, ПЭГ 40 гидрогенезированное касторовое масло, эфирное масло лаванды.
Назначение и способ применения
Средство сочетает инсектоакарицидные свойства с косметико-гигиеническими характеристиками. Используют для сухой чистки шерсти - улучшатся расчесывание, снижается спутанность волос, облегчается вычесывание и механическое удаление насекомых. Средство использовалось в упаковке на беспропеллентной основе с рапылительной насадкой для нанесения препарата в виде спрея. Флакон держат вертикально направляя распыление спрея с расстояния 10-25 см против роста шерсти, приподнимая длинную шерсть. Обработка производится перед прогулкой животного из расчета: для кошек и собак - 2-3 мл на кг веса.
Полученный результат
Препарат обеспечил инсектоакарицидную защиту от атак клещей не менее чем на 3 суток. Препарат облегчает расчесывание волос и механическое удаление клещей после прогулок. Кроме того, при использовании препарата отмечено снижение образования перхоти.
Ошейник с инсектицидным эффектом
Рецептура
Представляет собой полихлорвиниловую ленту, пропитанную инсектоакарицидной композицией, соответствующей по составу композиции для топикального применения, из расчета 0,7-0,8 г действующего вещества на 10 г ленты. Ошейник упаковывают в герметично закрытый пакет, вложенный в индивидуальную потребительскую упаковку.
Назначение и способ применения
Используют для долговременной защиты от блох, от клещей.
Надеть ошейник на шею животному (собаке, кошке) минимум за сутки до выхода в места, где существует потенциальная возможность нападения клещей. Перед прогулкой в местах большого скопления клещей дополнительно обработать конечности животного спреем. Применение ошейника для повышения эффективности защиты от клещей оптимально сочетать с другими формами препарата аналогичного назначения в виде капель или спрея.
Полученный результат
Действующие компоненты, входящие в состав ошейника, постепенно выделяясь с поверхности ленты, переносятся на волосяной покров животного и оказывают инсектоакарицидное действие на насекомых и клещей. В результате ошейник обеспечил защиту от блох в течение 3 месяцев, от клещей 1,5 месяца,
Все средства из приведенных примеров при соблюдении рекомендаций по использованию не оказывает местно-раздражающего, кожно-резорбтивного и сенсибилизирующего действия.
Во всех приведенных случаях предлагаемая комбинация инсектоакарицидных компонентов обеспечивает:
- синергетический эффект, проявляющийся в повышении эффективности инсектоакарицидного действия в сравнении с монокомпонентными средствами,
- расширение показаний к назначению,
- ускорение начала и пролонгирование инсектоакарицидного действия в сравнении с монопрепаратами.
Добавление репеллентов в композицию готовых форм средства увеличивает их акарицидную эффективность и обуславливает наличие защитного эффекта в отношении кровососущих летающих насекомых.
Таблица 1.
Сравниваемые свойства и характеристики
Раствор фипронила 200 мкг/мл
Раствор альфациперметрина 200 мкг/мл
Композиция фипронил и альфациперметрин по 200 мкг/мл
Начало акарицидного эффекта in vivо при топикальном нанесении, час
20±4
2,0±0,5
1,0±0,2
Продолжительность эффекта in vivо при топикальном применении, сутки
5±0,5
1,5±0,5
9±1,5
Эффективность акарицидного действия при контакте клещей с обработанной тканью
LD 50 мкг/г
0,29±0,06
0,23±0,05
0,19±0,04
Смертность через час, %
10±1,2
42±2,6
63±3,1
Смертность через сутки, %
90±4,2
94±4,3
100
Эффект снижения активности клещей по времени присасывания, мин (при контроле на плацебо 5 мин)
10±1
18±2
32±2
Пути распределения и выведения из организма при наружном применении
Через кожу и кровоток. Кумуляция и выделение через сальные железы
Выделение через кожу, кал, мочу
Выведение преимущественно через кожу, сальные железы.
Фотостабильность, спектро-фотометрически по динамике уменьшения площади пика в УФ-области после экспозиции на солнце
высокая
низкая
высокая
Чувствительность к ферментам
низкая
высокая
умеренная
Токсичность
- относится к IV классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76 - ПДК в воздухе рабочей зоны - 0,01 мг/м<sup>3</sup>
- относится к IV классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76 - ПДК в воздухе рабочей зоны - 0,5мг/м<sup>3</sup>
- относится к IV классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76 - ПДК в воздухе рабочей зоны - 0,5 мг/м<sup>3</sup>
Кожно-раздражающее и сенсибилизирующее действие (капельный метод, время экспозиции 24 часа)
- отсутствие- отсутствие
- умеренное- отсутствие
- слабое- отсутствие