ОБОЛОЧКА И КОЛПАЧОК ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, ВЫПОЛНЕННЫЕ ИЗ НАРУЖНОЙ МЕТАЛЛИЧЕСКОЙ ЧАСТИ И ВНУТРЕННЕЙ ПЛАСТИКОВОЙ ЧАСТИ
SHELL AND CAP FOR INJECTION DEVICE MADE OF OUTER METAL PART AND INNER PLASTIC PART

Настоящее изобретение относится к узлу для устройства доставки лекарственного препарата. Кроме того, настоящее изобретение относится к устройству доставки лекарственного препарата, содержащему узел, и к способу изготовления узла.
Устройства доставки лекарственных препаратов, в частности устройства доставки лекарственных препаратов типа ручки, применяются, когда производятся регулярные инъекции лицами без формальной медицинской подготовки. Это может быть все более распространенным среди пациентов, страдающих диабетом, где самолечение позволяет таким пациентам осуществлять эффективное управление своей болезнью. На практике, такое устройство доставки лекарственного препарата позволяет пользователю выдавать число пользовательских переменных или фиксированных доз медикамента.
Целью настоящего изобретения является предоставление узла для устройства доставки лекарственного препарата с улучшенными свойствами. В частности, цель заключается в предоставлении узла для устройства доставки лекарственного препарата с усложненной конструкцией.
Предусмотрен узел для устройства доставки лекарственного препарата, при этом узел содержит металлический элемент и пластиковый элемент, которые вместе образуют функциональный блок. Металлический элемент обеспечивает наружную поверхность узла. Наружная поверхность выполнена для манипуляции пользователем, в частности пользователем устройства доставки лекарственного препарата. В частности, наружная поверхность может обеспечить поддерживающую поверхность для руки пользователя во время использования устройства доставки лекарственного препарата. Металлический элемент и пластиковый элемент неподвижно соединены друг с другом. В частности, металлический компонент и пластиковый компонент установлены с возможностью вращения и в осевом направлении по отношению друг к другу.
Преимущество узла, в котором металлический компонент образует наружную поверхность, заключается в том, что пользователь взаимодействует с металлической поверхностью высокого качества. В частности, металлическая поверхность обладает приятными тактильными свойствами для пользователя. Например, металлическая поверхность может ощущаться гладкой и прохладной. Кроме того, металлическая поверхность может выглядеть изысканнее пластиковой поверхности. В то же время, благодаря пластиковому элементу, узел может быть легче по весу, чем узел, который полностью изготовлен из металла. Таким образом, устройство доставки лекарственного препарата, содержащее узел, легче в обращении пользователем. Кроме того, затраты на материал остаются низкими без потери функциональных свойств. В частности, пластиковый элемент может улучшить прочность металлического элемента. Благодаря пластиковому элементу, металлический элемент может противодействовать усилиям, действующим на металлический элемент во время сборки устройства доставки лекарственного препарата. С помощью пластикового элемента, поддерживающего металлический элемент, металлический элемент может быть размерно-устойчивым. Дополнительно, пластиковый элемент может быть сформован с деталями, которые крепятся к другим существующим внутренним пластиковым компонентам. Кроме того, пластиковый элемент и/или металлический элемент может содержать другие детали, такие как одну или несколько упорных деталей, например деталь ‘упор 80 единиц’, которая/которые выполнены или необходимы для предотвращения установки пользователем дозы, большей чем предварительно определенная максимальная доза. В частности, такая упорная деталь может быть выполнена так, чтобы обеспечивать определенную вращательную и/или осевую остановку для элемента для набора устройства доставки лекарственного препарата, такого как барабан для набора или чего-либо еще. Таким образом, например, осевое перемещение такого элемента для набора, которое соответствует набранной дозе медикамента, может быть установлено с ограничением, так что набираемая доза может быть ограничена предварительно определенной максимальной дозой. Например, в конечном положении барабана для набора по отношению к узлу упорная деталь на барабане для набора может зацепляться с указанной упорной деталью металлического элемента или пластикового элемента узла, определяя таким образом максимальную установленную дозу.
Например, узел может образовывать часть наружной оболочки или колпачка для устройства доставки лекарственного препарата. Согласно возможному варианту осуществления, как часть оболочки, так и колпачок для устройства доставки лекарственного препарата может быть образован посредством соответственного узла. В частности, узел может представлять собой часть для устройства доставки лекарственного препарата, к которой часто дотрагивается пользователь. В случае, когда частью оболочки является пластиковый элемент, пластиковый элемент может быть прикреплен к внутреннему корпусу оболочки. В частности, внутренний корпус оболочки может содержать удерживающие детали, которые могут зацепляться с пластиковым элементом.
Функциональный блок может представлять собой узел, который после сборки действует в качестве одной части. Металлический элемент и пластиковый элемент могут быть соединены с возможностью постоянного или съемного соединения.
Согласно одному варианту осуществления длина металлического элемента и пластикового элемента может быть по существу равной. Согласно другому варианту осуществления длина пластикового элемента может быть меньше длины металлического элемента. Например, длина пластикового элемента может составлять от одной четвертой до одной второй длины металлического элемента. Таким образом, пластиковый элемент может быть легче и дешевле в изготовлении.
Металлический элемент может содержать алюминий или другой металлический материал. Наружная поверхность металлического элемента может быть анодирована. Анодирование обеспечивает высокое качество и износостойкую внешнюю поверхность для металлического элемента. Кроме того, это позволяет придавать ему различные металлические цвета. В еще одном варианте осуществления металлический элемент может быть оцинкован. Альтернативно, металлический элемент может представлять собой поверхность, обработанную металлической щеткой. Кроме того, металлический элемент может быть покрыт бесцветным лакокрасочным материалом.
Металлический элемент может по существу быть выполнен в форме барабана. Толщина стенки металлического элемента может составлять от 0,3 мм до 0,6 мм. Предпочтительно, толщина стенки металлического элемента может составлять 0,4 мм. Таким образом, металлический элемент может быть достаточно прочным, имея в то же время небольшой вес.
Металлический элемент может быть изготовлен с помощью глубокой вытяжки. Таким образом, металлический элемент может содержать торец, который наклонен по отношению к продольной оси металлического элемента. Например, торец может быть наклонен приблизительно на 60°–80° по отношению к продольной оси металлического элемента.
Например, пластиковый элемент может содержать полиоксиметилен или другой пластиковый материал. Пластиковый элемент может быть изготовлен путем формования литьем.
Форма пластикового элемента и металлического элемента может быть приведена в соответствие друг относительно друга. В частности, наружная поверхность пластикового элемента может быть приведена в соответствие с внутренней поверхностью металлического элемента в значительной степени. Это означает, что только небольшая часть наружной поверхности пластикового элемента, например, часть, которая необходима для выравнивания пластикового элемента и металлического элемента относительно друг друга, не соприкасается с внутренней поверхностью металлического элемента.
Согласно одному варианту осуществления металлический элемент содержит один или несколько радиальных выступов. Металлический элемент и пластиковый элемент могут быть удержаны вместе посредством радиального выступа металла, проходящего к пластиковому элементу. В частности, радиальный выступ может зацепляться с пластиковым элементом. Таким образом, может поддерживаться положение по оси и при вращении металлического элемента и пластикового элемента по отношению друг к другу. В частности, металлический элемент может быть присоединен к пластиковому элементу посредством радиального выступа. Выступающие детали предпочтительно образованы путем пробивки. Металлический элемент и пластиковый элемент могут быть присоединены путем изменения формы металлического элемента.
Согласно одному варианту осуществления металлический элемент содержит один или несколько дополнительных выступающих деталей, которые выполнены для функционирования в качестве упорной детали, например, в качестве детали ‘упора 80 единиц’, вместо пластикового элемента. Дополнительные выступающие детали могут быть загнуты внутрь металлического элемента. Предпочтительно, дополнительные выступающие детали не соприкасаются с пластиковым элементом.
Согласно одному варианту осуществления узел содержит отверстие. В частности, и металлический элемент, и пластиковый элемент могут содержать отверстия, которые выровненные друг с другом. Отверстие в металлическом элементе может быть вырезано путем штамповки. Отверстие в пластиковом элементе может быть обеспечено во время процесса формирования.
Согласно одному варианту осуществления радиальный выступ металлического элемента может быть размещен возле отверстия. Для того, чтобы закрепить металлический элемент и пластиковый элемент по отношению друг к другу, радиальный выступ загнут внутрь отверстия.
Отверстие может быть предоставлено для вмещения дополнительного компонента. Например, отверстие может быть выполнено для вмещения элемента зажима. Альтернативно, отверстие может вмещать компонент окна. В компоненте окна пользователю может указываться количество установленной дозы.
Согласно одному варианту осуществления металлический элемент и пластиковый элемент могут быть закреплены по отношению друг к другу с помощью дополнительного компонента, помещенного в отверстие. Например, дополнительный компонент может быть вставлен через отверстие металлического элемента. Таким образом, металлический элемент и пластиковый элемент могут быть удержаны в фиксированном положении. Кроме того, дополнительный компонент может быть зажат в пластиковом элементе.
Согласно одному варианту осуществления металлический элемент может содержать отверстие. Пластиковый элемент может быть изготовлен из прозрачного материала. В этом варианте осуществления компонент окна может содержаться в пластиковом элементе. В частности, нет необходимости в дополнительном компоненте окна.
Согласно одному варианту осуществления пластиковый элемент может содержать выступающую часть. Выступающая часть может быть размещена на осевом конце пластикового элемента. Выступающая часть может проходить в радиальном наружном направлении. Металлический элемент может проходить поверх пластикового элемента до его соединения впритык с выступающей частью. Таким образом, может быть определено осевое положение металлического элемента по отношению к пластиковому элементу. Кроме того, выступающая часть пластикового элемента может содержать передний конец, который проходит в продольном направлении. Передний конец может быть выполнен для зацепления с соответствующей выемкой металлического элемента. Таким образом, может быть определено положение металлического элемента при вращении по отношению к пластиковому элементу.
Согласно одному варианту осуществления металлический элемент и пластиковый элемент могут быть закреплены по отношению друг к другу с помощью прессовой посадки.
Согласно одному аспекту изобретения предоставляется устройство доставки лекарственного препарата. Как описано выше, устройство доставки лекарственного препарата может содержать узел. Устройство доставки лекарственного препарата может содержать дополнительные элементы, такие как узел привода, держатель картриджа и картридж. Устройство доставки лекарственного препарата может иметь вес менее 30 г. Например, устройство доставки лекарственного препарата может иметь вес менее 30 г, вмещая при этом картридж, заполненный медикаментом. Альтернативно, устройство доставки лекарственного препарата может иметь вес менее 30 г, вмещая при этом пустой картридж. Этого можно достичь путем объединения металлического элемента и пластикового элемента в один функциональный блок. Устройство доставки лекарственного препарата с весом менее 30 г, имеет преимущество, которое заключается в легкой манипуляции пользователем.
Устройство доставки лекарственного препарата может представлять собой инъекционное устройство. Устройство доставки лекарственного препарата может представлять собой устройство типа ручки. Устройство доставки лекарственного препарата может представлять собой устройство с фиксированной дозой, так что количество лекарства, которое доставляется во время одной операции выдачи, предварительно определено. В частности, пользователю может не предоставляться возможность изменения размера дозы. Альтернативно, устройство доставки лекарственного препарата может представлять собой устройство с переменной дозой, так что количество лекарства, которое доставляется во время одной операции выдачи, может регулироваться пользователем. Устройство доставки лекарственного препарата может быть выполнено для множества дозирующих устройств. Лекарство может быть доставлено пользователю посредством иглы. Устройство может быть доставлено пользователю полностью в собранном состоянии, готовом для использования. Устройство доставки лекарственного препарата может представлять собой многоразовое устройство. Альтернативно, устройство доставки лекарственного препарата может представлять собой одноразовое устройство. Термин "одноразовый" означает, что устройство доставки лекарственного препарата не может быть повторно использовано после доставки доступного количества лекарства из устройства доставки лекарственного препарата. Устройство доставки лекарственного препарата может быть выполнено для доставки жидкого лекарства. Таким лекарством может быть, например, инсулин.
Согласно еще одному аспекту изобретения предоставляется способ изготовления узла для устройства доставки лекарственного препарата. Способ включает обеспечение металлического элемента и пластикового элемента. Металлический элемент и пластиковый элемент могут иметь форму барабана. При сборке металлический элемент скользит поверх пластикового элемента. В частности, металлический элемент скользит поверх пластикового элемента в продольном направлении.
Термин "лекарство" в контексте данного документа предпочтительно означает фармацевтический препарат, содержащий по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,
при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, фермент, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид или смесь указанного выше фармацевтически активного соединения,
при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, расстройства тромбоэмболии, таких как тромбоэмболия глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ОКС), стенокардия, инфаркт миокарда, рак, дегенерация желтого пятна, воспаление, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,
при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один человеческий инсулин или аналог или производную человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или эксендин-3 или эксендин-4 или аналог или производное эксендина-3 или эксендина-4.
Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(В3), Glu (B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении В29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(В28-В30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.
Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил- ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Υ-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Υ-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Эксендин-4, например, означает эксендин-4(1-39), пептид из последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные эксендина-4, например, выбирают из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36 эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39); или
des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),
при этом группа -Lys6-NH2 может быть связанной с C-пределом производной эксендина-4;
или производной эксендина-4 последовательности
des Pro36 эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
или фармацевтически приемлемая соль или сольват любой из вышеупомянутых производных эксендина-4.
Гормонами являются, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регулирующие активные пептиды и их антагонисты, как указано в Rote Liste, изд 2008, глава 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионический гонадотропин, менотропин), соматотропин (соматотропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.
Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, низкомолекулярный гепарин или ультранизкомолекулярный гепарин или их производная или сульфатированная, например полисульфатированная, форма вышеупомянутых полисахаридов и/или их фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия.
Антителами являются глобулярные белки плазмы (~150 кДа), которые также известны как иммуноглобулины, у которых общая основная структура. Поскольку они имеют сахарные цепи, добавленные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (Ig) (содержащий только одну единицу Ig); секретируемые антитела также могут быть димерными с двумя единицами Ig, как с IgA, тетрамерными с четырьмя единицами Ig, как IgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами Ig, как IgM млекопитающих.
Мономер Ig является «Y»-образной молекулой, которая состоит из четырех полипептидных цепей; двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистеина. Каждая тяжелая цепь имеет длину около 440 аминокислот; каждая легкая цепь имеет длину около 220 аминокислот. Каждая тяжелая и легкая цепь содержит внутрицепные дисульфидные связи, которые стабилизируют их сворачивание. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых Ig доменами. Эти домены содержат около 70-110 аминокислот и классифицированы по различным категориям (например, вариабельные, или V, и константные, или C) в соответствии с их размером и функциями. Они имеют характерную особенность укладки цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа создают «сэндвичную» форму, удерживаясь вместе взаимодействием между стабильными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.
Есть пять типов тяжелой цепи Ig млекопитающих, обозначаемых α, δ, ε, γ и μ. Тип присутствующей тяжелой цепи определяет изотипантитела; эти цепи можно найти в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM соответственно.
H
H
Отдельные тяжелые цепи отличаются по размеру и составу; α и γ содержат примерно 450 аминокислот, а δ – приблизительно 500 аминокислот, в то время как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области, константную область (C) и вариабельную область (V). В одном виде константная область по существу идентична во всех антителах одинакового изотипа, но отличается в антителах различных изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константную область, состоящую из трех тандемных доменов Ig, и шарнирную область для дополнительной гибкости; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, состоящую из четырех доменов иммуноглобулина. Вариабельная область тяжелой цепи отличается антителами, продуцируемыми различными В-клетками, но одинакова для всех антител, продуцируемых единичной В-клеткой или клоном В-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину примерно 110 аминокислот и состоит из одного домена Ig.
У млекопитающих есть два типа легкой цепи иммуноглобулина, обозначенных λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет 211–217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легких цепи, которые всегда идентичны; при этом только один тип легкой цепи, κ или λ, присутствует в антителе у млекопитающих.
Хотя общая структура всех антител очень подобна, уникальное свойство данного антитела определяется вариабельными (V) областями, как подробно описано выше. Более конкретно, вариабельные петли, по три на каждой легкой (VL) и три на тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, т. е. за антигенную специфичность. Эти петли называются гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR с обоих доменов VH и VL способствуют антигенсвязывающему центру антитела, именно сочетание тяжелой и легкой цепей, а не они по отдельности, определяет окончательную антигенную специфичность.
Термин «фрагмент антитела» охватывает по меньшей мере один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и проявляет по существу одинаковую функцию и специфичность в качестве полного антитела, из которого получен фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином расщепляет прототип Ig на три фрагмента. Два одинаковых аминоконцевых фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и приблизительно половину H-цепи, являются антигенсвязывающими фрагментами (Fab). Третий фрагмент, аналогичный по размеру, но содержащей карбоксильную концевую половину обоих тяжелых цепей с их межцепочечной дисульфидной связью, является кристаллизируемым фрагментом (Fc). Fc содержит углеводы, связывающий комплемент и FcR-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином дает одинфрагмент F(ab')2, содержащий обе части Fab и шарнирную область, в том числе межцепьевую дисульфидную связь H-H. F(аb')2 является двухвалентным для связывания антигена. Дисульфидная связь F(аb')2 может быть расщеплена с целью получения Fab'. Кроме того, вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе, чтобы сформировать одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, кислотно-аддитивные соли и основные соли. Кислотно-аддитивными солями являются, например, HCl или HBr соли. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из катионов щелочных или щелочно-земельных металлов, например, из Na+, или К+, или Са2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), при этом R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, при необходимости замещенную С1-С6-алкильную группу, при необходимости замещенную С2-С6-алкенильную группу, при необходимости замещенную С6-С10-арильную группу или при необходимости замещенную С6-С10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17-е изд. Alfonso R. Gennaro (ред.), Mark Publishing Company, Истон, Пенсильвания, США, 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.
Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.
Неограничивающие, иллюстративные варианты осуществления изобретения будут теперь описаны со ссылкой на прилагаемые графические материалы, на которых:
на фиг. 1 показано устройство доставки лекарственного препарата с колпачком, прикрепленным в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 2 показано устройство доставки лекарственного препарата по фиг. 1 со снятым колпачком и дозой набранных 79 единиц;
на фиг. 3 показан вид в перспективе с пространственным разделением компонентов устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 4 показан наружный корпус устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 5a показан внутренний корпус устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 5b показана отдельная часть внутреннего корпуса по фиг. 5a;
на фиг. 6 показан держатель картриджа устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 7a показан первый компонент элемента отображения устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 7b показано детальное изображение первого элемента отображения по фиг. 7a;
на фиг. 8 показан второй компонент элемента отображения устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 9 показан первый компонент привода устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 10 показан второй компонент привода устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 11 показан третий компонент привода устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 12 показана гайка последней дозы устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 13 показан компонент муфты устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 14 показан первый компонент сигнализатора устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 15 показан второй компонент сигнализатора устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 16 показана кнопка устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1;
на фиг. 17 показан вид в разрезе ближней части устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1 в состоянии с пустыми единицами с отпущенной кнопкой;
на фиг. 18 показан вид в разрезе ближней части устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1 в состоянии с некоторыми набранными единицами;
на фиг. 19 показан вид в разрезе ближней части устройства доставки лекарственного препарата по фиг. 1 в состоянии с пустыми единицами с нажатой кнопкой;
на фиг. 20a показан пластиковый элемент части наружной оболочки;
на фиг. 20b показан пластиковый элемент и металлический элемент части наружной оболочка при сборке;
на фиг. 20c показан пластиковый элемент и металлический элемент части наружной оболочки в собранном состоянии;
на фиг. 21a показан пластиковый элемент колпачка;
на фиг. 21b показан пластиковый элемент и металлический элемент колпачка;
на фиг. 21c показан элемент зажима, прикрепленный к колпачку;
на фиг. 22a показана защелкивающая деталь внутренней оболочки;
на фиг. 22b показана часть наружной оболочки, соединенная с внутренней оболочкой;
на фиг 23a показан металлический элемент части наружной оболочки, содержащий выступающую деталь;
на фиг. 23b показан вид в разрезе узла, содержащего металлический элемент, который содержит выступающую деталь, и пластиковый элемент;
на фиг. 24a показан металлический элемент части наружной оболочки;
на фиг. 24b показан вид в разрезе узла, содержащего металлический элемент и пластиковый элемент;
на фиг. 25a показан вид в разрезе части наружной оболочки, содержащей металлический элемент и пластиковый элемент;
на фиг. 25b показан еще один вид в разрезе части наружной оболочки по фиг. 25a;
на фиг. 26 показана деталь ‘упора 80 единиц’, которая установлена на металлическом элементе части наружной оболочки;
на фиг. 27 показан узел, содержащий металлический элемент по фиг. 26.
На фиг. 1 и 2 показано устройство 1 доставки лекарственного препарата в форме ручки для инъекций. Устройство имеет дальний конец (нижний конец по фиг. 1) и ближний конец (верхний конец по фиг. 1). Части компонентов устройства 1 доставки лекарственного препарата показаны на фиг. 3 более подробно. Устройство 1 доставки лекарственного препарата содержит часть 10 наружной оболочки, внутренний корпус 20, поршневой шток 30, привод 40, гайку 50, элемент 60 отображения, кнопку 70, держатель 80 картриджа для вмещения картриджа 81, муфту 90, сигнализатор 100, пружину 110, колпачок 120 и вставку 130, выполненную в виде окна. Игольное устройство (не показано), содержащее канюлю и колпачок иглы, может быть предусмотрено в качестве дополнительных компонентов, которые могут быть заменены, как объяснено выше. Поршневой шток 30 содержит подшипник 31. Привод содержит дальнюю часть 41 привода, ближнюю часть 42 привода и соединитель 43. Элемент 60 отображения содержит числовой барабан 61 и барабан 62 для набора. Сигнализатор содержит дальнюю часть 101 сигнализатора, ближнюю часть 102 сигнализатора и пружину 103.
Часть 10 наружной оболочки, которая показана на фиг. 4, является обычно трубчатым элементом, имеющим дальнюю часть 11 для крепления внутреннего корпуса 20 и ближнюю часть, которая снабжена поворотным жестким упором 12 на своей внутренней поверхности (не показана), которая соприкасается со стыкующими поверхностями элемента 60 отображения, когда зацеплен упор с максимальными единицами (в этом примере 80ЕД). Торцевая поверхность также служит в качестве конца упора выдачи дозы для кнопки 70, и канал в торцевой поверхности располагает по центру элемент 60 отображения как во время набора, так и во время выдачи. Отверстие 13 обеспечено для вмещения вставки 130, выполненной в виде окна. Наружный корпус 10 обеспечивает пользователя поверхностью для захвата и противодействия во время выдачи.
Часть 10 наружной оболочки содержит металлический элемент 132 и пластиковый элемент 133. Эти элементы показаны например на фиг. 20a-20c. На фиг. 20a показан пластиковый элемент 133 части 10 наружной оболочки. Пластиковый элемент 133 изготовлен путем формования литьем или литьевого прессования. Пластиковый элемент 133 может быть изготовлен из полиоксиметилена (ПOM) или другого пластикового материла. На фиг. 20b показан пластиковый элемент 133 и металлический элемент 132 части 10 наружной оболочки при сборке. В частности, металлический элемент 132 скользит поверх пластикового элемента 133. Например, металлический элемент 132 содержит упорную поверхность (не показана), при этом металлический элемент 132 может скользить поверх пластикового элемента 133, пока упорная поверхность металлического элемента 132 не примкнет к пластиковому элементу 133. Упорная поверхность металлического элемента 132 может быть изготовлена путем утолщения одного конца металлического элемента 132. В частности, утолщенный конец образует упорную поверхность металлического элемента 132. Металлический элемент 132 изготовлен с помощью глубокой вытяжки. Металлический элемент 132 может быть изготовлен из алюминия или другого металлического материала.
Пластиковый элемент 133 соединен с внутренней оболочкой 20. Внутренняя оболочка 20 содержит защелкивающие детали 139. Защелкивающие детали 139 взаимодействуют с пластиковым элементом 133, фиксируя тем самым пластиковый элемент относительно внутренней оболочки 20.
Металлический элемент 132 содержит отверстие 135, которое выполнено для вмещения вставки 130, выполненной в виде окна.
Наружная поверхность пластикового элемента 133 приведена в соответствие с внутренней поверхностью металлического элемента 132. Таким образом, пластиковый элемент 133 и металлический элемент 132 могут быть точно подогнаны друг к другу. Каждый из пластикового элемента 133 и металлического элемента 132 может иметь форму барабана.
Пластиковый элемент 133 и металлический элемент 132 неподвижно соединены. В частности, пластиковый элемент 133 и металлический элемент 132 закреплены вместе в осевом и вращательном направлениях.
На фиг. 22a и 22b показаны защелкивающие детали 139 внутренней оболочки 20. Посредством защелкивающих деталей 139 часть 10 наружной оболочки соединена с внутренней оболочкой 20. В частности, защелкивающие детали 139 зацеплены с пластиковым элементом 133 части 10 наружной оболочки.
На фиг. 23a показан металлический элемент 132 части 10 наружной оболочки. Металлический элемент 132 содержит радиальный выступ 138. Выступающая деталь 138 может содержать один удлиненный выступ или ряд меньших выступов. Радиальный выступ 138 загнут в отверстие 135. Радиальный выступ 138 может быть загнут по всему периметру отверстия 135 или, как показано, в пределах определенного места. Посредством радиального выступа 138 металлический элемент 132 закреплен с пластиковым элементом 133, как показано на фиг. 23b. В частности, радиальный выступ 138 зацепляется с пластиковым элементом 133. Таким образом, может поддерживаться положение металлического элемента 132 по оси и при вращении по отношению к пластиковому элементу 133.
На чертеже, показанном на фиг. 23a, радиальный выступ 138 загнут в отверстие 135 с большей глубиной на одном конце металлического элемента 132, но не загнут в отверстие 135 на другом конце. Благодаря радиальному выступу 138, загнутому в отверстие 135 на большую глубину на одном конце металлического элемента 135 так, чтобы загнутая кромка соответствовала не размеченному диаметру, легче осуществить сборку металлического элемента с пластиковым элементом, поскольку ближний конец пластикового элемента необходимо собрать после этого обычного не размеченного диаметра. Благодаря радиальной выступающей детали 138, которая не проходит на другом конце, подпорка 142 (см. фиг. 23b) вставки 130, выполненной в виде окна, может быть вставлена через отверстие 135 под частью 10 наружной оболочки. Таким образом, вставка 130, выполненная в виде окна, может быть закреплена с узлом.
Пластиковый элемент 133 выполнен для поддержки нижней части вставки 130, выполненной в виде окна. В частности, вставка 130, выполненная в виде окна, лежит на пластиковом элементе 133. Таким образом, сведен к минимуму риск царапанья нижней поверхности, с нанесенной на нее печатью, вставки 130, выполненной в виде окна.
Поскольку на практике сложно достичь загибания выступающей детали с разной глубиной вокруг отверстия 135 в металлическом элементе 132, в еще одном варианте осуществления, как показано на фиг. 24a и 24b, полностью исключают выступающую деталь, и металлический элемент 132 просто содержит обычное отверстие, вырезанное в металлическом элементе 132.
В этом примере любые вращательные усилия, приложенные к металлическому элементу 132, передаются через вставку 130, выполненную в виде окна, к пластиковому элементу 133.
Металлический элемент 132 и пластиковый элемент 133 может быть закреплен по отношению друг к другу посредством вставки 130, выполненной в виде окна, которая вставлена через отверстие 135, как показано на фиг. 24b. В частности, как показано на фиг. 24a, металлический элемент 132 может быть выполнен без выступающей детали. Посредством вставки 130, выполненной в виде окна, проходящей через отверстие 135, металлический элемент 132 и пластиковый элемент 133 могут быть зафиксированы по оси и при вращении по отношению друг к другу.
Вариант осуществления согласно фиг. 24a и 24b имеет преимущество в более легком изготовлении без загнутой выступающей детали 138.
Дополнительно или альтернативно, пластиковый элемент 133 и металлический элемент 132 могут быть соединены друг с другом с помощью прессовой посадки. Дополнительно или альтернативно, один или оба из пластикового элемента 133 и металлического элемента 132 могут содержать детали, которые могут фиксировать элементы вместе путем соединения на защелках. Дополнительно или альтернативно, пластиковый элемент 133 и металлический элемент 132 могут быть зафиксированы вместе с помощью соединения клеем или с помощью применения тепла для активации связующего вещества или для сплавления частей вместе.
Дополнительно или альтернативно, пластиковый элемент 133 может содержать выступающую часть (не показана). Выступающая часть может быть размещена на осевом конце пластикового элемента 133. Выступающая часть может проходить в радиальном наружном направлении. Металлический элемент 132 может проходить поверх пластикового элемента 133 до его соединения впритык с выступающей частью. Таким образом, может быть определено осевое положение металлического элемента 132 по отношению к пластиковому элементу 133. Кроме того, выступающая часть пластикового элемента 133 может содержать передний конец, который проходит в продольном направлении. Передний конец может быть выполнен для зацепления с соответствующей выемкой металлического элемента 132. Таким образом, может быть определено положение металлического элемента 132 при вращении по отношению к пластиковому элементу 132. Может существовать множество передних деталей для улучшения сцепления при вращении. Дополнительно или альтернативно, металлический элемент может иметь фланец на ближнем конце, который частично заключает пластиковый элемент так, чтобы удержать его по оси, смотреть фиг. 25a и 25b.
Пластиковый элемент 133 и металлический элемент 132 образуют функциональный блок. Пластиковый элемент 133 и металлический элемент 132 могут быть соединены друг с другом с помощью постоянного или съемного соединения.
Колпачок 120 содержит фактически часть 10 наружной оболочки, металлический элемент 150 и пластиковый элемент 131. Металлический элемент 150 и пластиковый элемент 131 колпачка показаны на фиг. 21a-21c. В частности, на фиг. 21a показан пластиковый элемент 131 колпачка 120. На фиг. 21b показан металлический элемент 150, прикрепленный к пластиковому элементу 131 колпачка 120. Металлический элемент 150 и пластиковый элемент 131 колпачка 120 подобны металлическому элементу 132 и пластиковому элементу 133 части 10 наружной оболочки. Поэтому, ссылаются на описание выше.
Еще, пластиковый элемент 131 и металлический элемент 150 колпачка 120 имеют немного разную форму по сравнению с соответствующими элементами части 10 наружной оболочки. В частности, металлический элемент 150 имеет торцевую поверхность 137, которая наклонена относительно продольной оси узла. Торцевая поверхность 137 может быть наклонена относительно продольной оси колпачка на приблизительно 60°-80°. Торцевая поверхность 137 наклонена по конструктивным причинам. Кроме того, колпачок 120 содержит элемент 134 зажима. Элемент 134 зажима вставлен в отверстие 135 колпачка 120. Элемент 134 зажима прикреплен к колпачку 120, например, с помощью соединения на защелках. Элемент 134 зажима, прикрепленный к колпачку 120, показан на фиг. 21c. Элемент 134 зажима может быть выполнен для удерживания металлического элемента 130 и пластикового элемента 131 в зафиксированном положении по отношению друг к другу.
Внутренний корпус 20 обычно представляет собой трубчатый элемент, имеющий области с разным диаметром. Как можно видеть на фиг. 17-19, внутренний корпус 20 помещен в наружный корпус 10 и зафиксирован в нем без возможности снятия для предотвращения любого относительного перемещения внутреннего корпуса 20 по отношению к наружному корпусу 10. Внутренний корпус функционирует для размещения в себе приводного механизма, направляя сигнализаторы и гайку 50 последней дозы через внутренние шлицы, для обеспечения внутренней резьбы, с помощью которой приводится в движение поршневой шток 30 (направляющий винт), для поддерживания и направления числового барабана 61 и барабана 62 для набора на внешней резьбовой форме, для закрепления держателя 80 картриджа и для закрепления наружного корпуса 10 и вставки 130, выполненной в виде окна.
Наибольший диаметр внутреннего корпуса 20 также образует часть видимой конструкции и остается видимой, когда колпачок 120 закреплен с держателем 80 картриджа, в качестве кольца, отделяющего колпачок 120 от наружного корпуса 10. Это видимое кольцо также имеет углубления, которые выравнены с защелкивающими деталями колпачка на держателе 80 картриджа для указания того, что держатель картриджа был установлен правильно.
Внешняя резьба 21 обеспечена на наружной поверхности внутреннего корпуса 20. Более того, шлицы 22 (фиг. 5b) обеспечены на внутренней поверхности внутреннего корпуса 20. Эти внутренние шлицы 22 направляют сигнализатор 100 по оси как во время набора, так и во время выдачи, а также предотвращают вращение гайки 50 последней дозы. Некоторые шлицы могут быть шире для предоставления правильного вращательного узла внутренних компонентов, и эти более широкие шлицы могут иметь ступенчатую часть входа и проходящую под углом поверхность для содействия вращению гайки 50 последней дозы относительно упорной поверхности на дальнем приводном барабане 41 при сборке. На открытом конце, показанном на фиг. 5b, находятся дополнительные короткие шлицы, которые вместе с чередующимися длинными шлицами 22 используются для фиксирования при вращении кнопки 70 (рукоятки для набора дозы) в конце выдачи и служат для увеличения прочности 0ЕД упора для набора при вдавливании кнопки 70. Это достигается зацеплением с наружными шлицевыми деталями на компоненте 90 муфты.
Детали 23 байонетного соединения направляют держатель 80 картриджа в механизм во время замены картриджа, нажимая на пружину 110 смещения картриджа, и затем отводит держатель 80 картриджа на небольшое расстояние, чтобы уменьшить осевой люфт в механизме. Защелкивающие детали во внутреннем корпусе 20 фиксируют держатель 80 картриджа при вращении, когда он был правильно установлен. Профиль этих защелок нацелен на предотвращение пользователя от частичной установки держателя 80 картриджа, при этом пружина 110 смещения картриджа выталкивает держатель 80 картриджа, когда защелки по меньшей мере не начали сцепляться. Передний конец 24 для удерживания окна удерживает вставку 130, выполненную в виде окна, когда узел наружного корпуса 10 и вставки 130, выполненной в виде окна, по оси вставлен во внутренний корпус 20. Две диаметрально противоположные упорные поверхности 25 определяют конечное положение для числового барабана 61 при вращении. Это конечное положение представляет собой конец фиксированного положения дозы для минимальной дозы (0ЕД).
Поршневой шток 30 представляет собой продолговатый элемент, имеющий две внешние резьбы 32, 33 противоположных направлений, которые перекрывают друг друга. Одна из этих резьб 32 зацепляется с внутренней резьбой внутреннего корпуса 20. Дискообразный подшипник 31 обеспечен на дальнем конце поршневого штока 30. Подшипник 31 может представлять собой отдельный компонент, как показано на фиг. 3, или может быть прикреплен к поршневому штоку 30 в качестве цельного компонента с учетом предварительно определенного места разъединения.
Поршневой шток 30 передает нагрузку при выдаче от привода 40 к подшипнику 31, создавая передаточное отношение более 1:1 путем преобразования крутящего момента, образованного на поршневом штоке 30 поверхностью контакта привода 40 с резьбой в дополнительную осевую нагрузку, когда поршневой шток проходит по резьбе во внутренний корпус 20. Поршневой шток 30 принимает исходное положение путем нажимания на подшипник 31 и это в свою очередь вращает поршневой шток обратно во внутренний корпус 20. Это выводит из зацепления и затем вращает дальний приводной барабан 41, возвращая гайку 50 последней дозы обратно в ее начальное положение на дальнем приводном барабане 41.
Привод 40 представляет собой обычно трубчатый элемент, имеющий согласно варианту осуществления, показанному на фигурах, три компонента, которые изображены на фиг. 9-11 более подробно.
Дальний приводной барабан 41 зацепляется с резьбой 33 поршневого штока для направления поршневого штока 30 через внутренний корпус 20 во время доставки дозы. Дальний приводной барабан 41 также присоединен без возможности снятия к соединителю 43, который в свою очередь зацеплен с возможностью снятия через муфтовые детали, находящиеся в исходном положении, с ближним приводным барабаном 42. Две половинки приводного барабана соединены по оси и при вращении во время набора и выдачи, но разъединены при вращении во время возврата устройства в исходное положение так, что они могут вращаться друг относительно друга.
Внешняя резьба 44 зацепляется с гайкой 50 последней дозы. Форма резьбы имеет три шага, мелкий первый шаг (с левой стороны на фиг. 9), поверх которого перемещается гайка 50 для подсчета большинства из набранных единиц, крупный шаг, поверх которого быстро по оси перемещается гайка последней дозы перед зацеплением с упорными поверхностями, и завершающая мелкая секция, которая обеспечивает, чтобы при зацепленных упорных поверхностях закрепление против осевого перемещения на гайке 50 осуществлялось поверх нормальной длины формы резьбы. Четыре равноудаленных упорных поверхности 45 зацепляются со стыкующимися упорными поверхностями 51 на гайке 50 последней дозы для ограничения количества единиц, которые могут быть набраны. Шлицы 46 обеспечены на ближнем конце дальнего приводного барабана 41 для передачи крутящего момента от или к соединителю 43, который может быть защелкнут на дальнем приводном барабане 41.
Ближний приводной барабан 42, показанный на фиг. 10, поддерживает компоненты 100 сигнализатора и муфты 90 и передает вращательное движение от кнопки 90 дозы к соединителю 42 и дальнему приводному барабану 41.
Зубчатые детали 47, размещенные на дальнем конце ближнего приводного барабана 42, зацепляются с муфтовыми деталями, находящимися в исходном положении на соединителе 43 для соединения обеих половинок приводного барабана во время набора и выдачи. Во время возврата в исходное положение эти зубья 47 расцепляются.
Несколько шлицев обеспечены на наружной поверхности ближнего приводного барабана 42, зацепляющиеся с дальней частью 101 сигнализатора, предотвращая относительное вращение во время набора и выдачи. Дополнительные шлицы, которые размещены в средней области ближнего приводного барабана 42, зацепляются с компонентом 90 муфты. Они могут быть установлены неротационно симметричными так, чтобы различные компоненты сигнализатора не могли быть собраны случайно в перевернутом положении.
Ближний участок ближнего приводного барабана 42 имеет четыре рычага или пальца 48. Крючкообразная опорная поверхность 49 находится на нижней части (как видно на фиг. 10) сегментов фланца на конце гибких пальцев 48. Гибкие пальцы 48 отделены зазорами или пазами, которые создают пространство для защелкивания кнопки 70 с муфтой 90, а также позволяют сгибать эти пальцы внутрь при сборке ближнего приводного барабана 42 к барабану 62 для набора. После сборки крючки 49 удерживают ближний приводной барабан 42 относительно барабана 62 для набора под силой противодействия от пружины 103. При выдаче кнопка 70 нажимает на пружину 103 посредством муфты 90 и компонентов сигнализатора, и эта пружина 103 действует через соединитель 43 на ближний приводной барабан 42, который затем через эти опорные поверхности прикладывает осевую нагрузку на барабан 62 для набора. Эта осевая нагрузка направляет барабан 62 для набора и, следовательно, числовой барабан 61 по спиральной резьбе внутреннего корпуса 20 обратно в корпус устройства, пока 0ЕД упорные поверхности на числовом барабане 61 не примкнут к внутреннему корпусу 20.
Соединитель 43, показанный на фиг. 11, соединяет при вращении две половинки приводного барабана вместе во время набора и выдачи, при этом обеспечивая их разъединение во время возврата в исходное положение. Соединитель 43 также должен передавать нагрузку защитного упора последней дозы от ближнего приводного барабана 42 к дальнему приводному барабану 41. Два набора зубьев обеспечены в соединителе 43 для зацепления зубьев 46 и зубьев 47соответственно. Соединитель 43 защелкнут в дальний приводной барабан 41, предоставляя ограниченное относительное осевое движение по отношению к ближнему приводному барабану 42.
Гайка 50 предусмотрена между внутренним корпусом 20 и дальним приводным барабаном 41 привода 40. Упорные поверхности 51 размещены на ближней поверхности гайки 50 последней дозы для ограничения количества единиц, которые могут быть набраны, когда упорные поверхности 51 соприкасаются с упорами 45 дальнего приводного барабана 41. Функция гайки 50 последней дозы заключается в предотвращении набора пользователем дозы выше предельного количества. Этот предел основывается на выдаваемом объеме картриджа 81, и при его достижении пользователь должен заменить картридж 81 и сбросить устройство в исходное положение.
Внешние ребра 52 гайки 50 зацепляются со шлицами 22 внутреннего корпуса 20. Внутренняя резьба 53 гайки зацепляется с внешней резьбой 44 дальнего приводного барабана 41. В качестве альтернативы, шлицы и ребра могут быть предусмотрены на поверхности контакта между гайкой 50 и приводом 40 и резьбы могут быть предусмотрены на поверхности контакта между гайкой 50 и внутренним корпусом 20. В качестве еще одной альтернативы, гайка 50 может быть выполнена в качестве, например, гайки половинной высоты.
Обычно, элемент 60 отображения представляет собой трубчатый элемент, который состоит из числового барабана 61 и барабана 62 для набора, которые защелкивают вместе при сборке, для сдерживания по оси и при вращении этих двух компонентов, которые таким образом действуют в качестве цельной детали.
Основными функциями числового барабана 61, изображенного на фиг. 8, являются обеспечение поверхности, на которой могут быть напечатаны числа доз для отображения набранной дозы, направление по спиральной траектории внутреннего механизма во время набора, чтобы следовать по спиральной форме резьбы на поршневом штоке 30 при завинчивании во внутренний корпус 20, и закрепление к барабану 62 для набора.
Числовой барабан 61 предназначен для заключения полностью в наружном корпусе 10 во время набора и выдачи, и поэтому только набранная доза видна пользователю через отверстие окна. Числовой барабан имеет 0ЕД (минимальная доза) упорную поверхность 63 для ограничения его перемещения при наборе, а 80ЕД (максимальная доза) упорные поверхности, которые ограничивают режим выдачи, размещены на барабане 62 для набора. В конце каждого движения выдачи эта упорная поверхность 63 зацепляется со стыковочной поверхностью 25 на внутреннем корпусе 20 для ограничения положения числового барабана 61 при вращении.
На каждой из фиг. 25a и 25b показано поперечное сечение металлического элемента 132 и пластикового элемента 133 части 10 наружной оболочки с изображением упорной детали 140. Упорная деталь 140 может представлять собой деталь ‘упора 80 единиц’. В частности, упорная деталь 140 может представлять собой поворотный упор. Упорная деталь 140 установлена на пластиковом элементе.
На фиг. 26 показан вариант осуществления, в котором упорная деталь 140 содержится в металлическом элементе 132 части 10 наружной оболочки. Упорная деталь 140 образована в качестве ряда выступающих деталей 141. Загнутые выступающие детали 141 образуют опорную поверхность для барабана 62 для набора. Этот подшипник преимущественно имеет низкий коэффициент трения для сведения к минимуму усилия выдачи и для исключения вероятности царапанья барабана 62 для набора.
Преимуществом варианта осуществления, показанного на фиг. 26, является то, что пластиковый элемент является намного короче, и поэтому более легким и более дешевым в формовании. В частности, длина пластикового элемента 133 составляет приблизительно одну третью длины металлического элемента.
Кроме того, ‘крутящий момент 80 единиц’ передается через внутреннюю оболочку 20 к пластиковому элементу 133, если пользователь противодействует этому крутящему моменту с помощью удерживания держателя картриджа.
На фиг. 27 показан узел с барабаном 62 для набора и числовым барабаном 61, и при этом часть металлического элемента 132 содержит упорную деталь 140, в частности деталь ‘упора 80 единиц’. Основная поверхность металлического элемента 132 вырезана для наглядности. Узел показан в состоянии, когда деталь ‘упора 80 единиц’ на барабане 62 для набора зацеплена с упорной деталью 140 металлического элемента. Посредством упорной детали 140 поворотный упор предусмотрен для барабана 62 для набора.
Спиральная приводная поверхность 64 образует резьбу, которая направляет числовой барабан 61 во время набора и выдачи для следования по спиральной траектории 21 на внутреннем корпусе.
Барабан 62 для набора собран с числовым барабаном 61 так, что после сборки относительное перемещение невозможно. Части изготовлены в качестве отдельных компонентов для способствования как формования, так и сборки. Также, в то время как числовой барабан 61 предпочтительно является белым для придания контраста с, например, черными числами доз, цвет барабана 62 для набора может быть выбран для удовлетворения эстетическим требованиям или, возможно, для различения типа лекарственного препарата.
На ближнем конце дозы барабан 62 для набора имеет внутренние муфтовые детали 65, которые зацепляются с компонентом 90 муфты во время набора и расцепляются от муфты во время выдачи. Эти муфтовые детали 65 фиксируют при вращении барабан 62 для набора на муфте 90 во время набора и при зацепленных упорах 0ЕД и 80ЕД. При нажатой кнопке 70 эти муфтовые детали расцепляются для обеспечения движения муфты 90 и приводного механизма по оси, в то время как барабан 62 для набора и числовой барабан 61 закручиваются назад в 0ЕД начальное положение.
Барабан 62 для набора вращается вперед во время набора с помощью его зацепления с муфтой 90 и числовым барабаном 61, и вращается назад во время выдачи под осевым усилием, приложенным ближним приводным барабаном 42 на фланцеобразную опорную поверхность 66 на конце барабана для набора. Эта опорная поверхность 66 зацепляется с гибкими рычагами 48 ближнего приводного барабана 42 во время выдачи. Две диаметрально противоположные упорные поверхности 67 зацепляются с наружным корпусом 10, когда была набрана максимальная доза (например, 80ЕД), образуя упорные поверхности максимальной дозы.
Храповый рычаг 68 зацепляется с храповыми деталями на кнопке 70 (рукоятка для набора дозы) для обеспечения звукового сигнала во время подачи, предоставляя один щелчок на доставленную единицу. Более того, это предохраняет пользователя от захватывания и вращения числового барабана 61 наружу из частичного положения выдачи, при этом удерживая кнопку 70 нажатой. Это бы вернуло назад поршневой шток 30, что привело бы к уменьшенной дозе для последующей набранной дозы. Это может дополнительно упрочнять 0ЕД упор.
Кнопка 70, которая показана на фиг. 16, служит в качестве рукоятки для набора дозы и удерживается муфтой 90 для передачи действий пользователя на муфту. Она также содержит храповые зубья 71, которые зацепляются с храповым рычагом 68 на барабане 62 для набора, который служит в качестве сигнализатора выдачи, предоставляя звуковой сигнал (щелчки, издаваемые храповым механизмом), и торцевую поверхность 72, которая служит в качестве упорной поверхности для завершения дозы наружным корпусом 10. Таким образом, эта торцевая поверхность 72 служит для определения конечного положения во время выдачи при ее контакте с наружным корпусом 10 для обеспечения достаточно неподвижного упора с улучшением точности дозировки.
Центральный участок в виде барабана кнопки 70 обеспечен четырьмя рычагами 73, имеющими крючкообразные защелкивающие детали 74 на своих соответственных дальних концах. Рычаги 73 образуют шлицевые поверхности, зацепляющиеся с муфтой 90 для передачи крутящего момента от кнопки 70 через муфту к барабану 62 для набора и ближнему приводному барабану 42. Защелкивающие детали 74 зацепляются с отверстиями в муфте 90 и выполнены с отклоненными подрезанными поверхностями для поддерживания сцепления при приложении осевой нагрузки для вытягивания кнопки 70 из корпуса 10 шприца-ручки. Пространство между рычагами 73 образует карманы, предоставляющие зазор для гибких рычагов 48 ближнего приводного барабана 42 для свободного скольжения относительно кнопки 70 и муфты 90 при нажатой и отпущенной кнопке 70 во время выдачи дозы.
Держатель 80 картриджа прикрепляется к внутреннему корпусу 20 с помощью байонетного соединения 82 и заключает стеклянную ампулу или картридж 81, содержащий лекарство, подлежащее выдаче. Держатель 80 картриджа содержит отверстие 83 на задней поверхности (как видно на фиг. 6), которое при захвате пользователем защищает ампулу от падения, когда держатель картриджа удаляют из внутреннего корпуса 20. На передней поверхности напечатана шкала количества доз. Резьбовой дальний конец 84 используется для прикрепления одноразовых игл шприц-ручки.
Трубчатая муфта 90 предусмотрена между элементом 60 отображения и кнопкой 70. Муфта зафиксирована относительно кнопки 70 и удерживает ее, и вместе они перемещаются по оси относительно ближнего приводного барабана 42 при нажатой кнопке 70 во время выдачи, расцепляя зубья муфты от барабана 62 для набора. Это также передает крутящий момент от кнопки к ближнему приводному барабану 42, и нагрузки при наборе и 0U/80ЕД упоре от кнопки через зубья муфты к барабану для набора и числовому барабану.
Шлицы 91 приводного барабана, обеспеченные на внутренней поверхности муфты, зацепляются с ближним приводным барабаном 42. На дальней торцевой поверхности предусмотрены зубья 92 смещения муфты, которые стыкуются с подобными зубцами на ближней части 102 сигнализатора для обеспечения того, чтобы в отпущенном положении кнопки (набранная доза) муфта закреплялась при вращении с ближней частью 102 сигнализатора под действием смещения пружины 103 муфты. Зубья 92 являются низкими по высоте для предотвращения зацепления ближней части 102 сигнализатора со шлицами на ближнем приводном барабане 42 во время набора. Четыре отверстия 93 для защелок служат для удерживания защелкивающих деталей 74 кнопки 70. Возле своего ближнего конца муфта имеет шлицы 94, которые в конце выдачи вместе с нажатой кнопкой 70 закрепляются к внутреннему корпусу 20 для предотвращения вращения пользователем кнопки 70 ниже 0ЕД положения.
Зубья 95 муфты зацепляются с зубьями 65 муфты барабана для набора для связывания при вращении кнопки 70 через муфту с числовым барабаном 61. Во время выдачи муфта двигается по оси так, чтобы расцепить эти зубья 95 муфты, отпуская барабан 62 для набора для вращения назад в устройство, при этом муфта 90 и, следовательно, привод 40 перемещаются по оси для выдачи дозы.
Сигнализатор 100 содержит дальнюю часть 101 сигнализатора, ближнюю часть 102 сигнализатора и пружину 103. Пружина 103 муфты служит для выталкивания кнопки 70 наружу так, чтобы в конце дозы кнопка 70 выскакивала, повторно зацепляя муфту 90 с барабаном 62 для набора, готовым к набору. Более того, она обеспечивает силу упругости для компонентов сигнализатора, чтобы действовать в качестве сигнализаторов, а также в качестве фиксированных положений для числового барабана 61. В дополнение, она удерживает две половинки приводных барабанов 41, 42 в зацеплении при вращении во время набора и выдачи, при этом обеспечивая их расцепление во время возврата устройства в исходное положение.
Дальняя часть 101 сигнализатора без возможности снятия прикреплена на шлицах к ближнему приводному барабану 42 и зацепляется с ближней частью 102 сигнализатора, которая в свою очередь прикреплена на шлицах к внутреннему корпусу 20. Во время набора при вращении барабана относительно внутреннего корпуса два сигнализатора 101, 102 вращаются друг относительно друга при сжимающей силе пружины 103 муфты. Эта сила вместе с зубьями сигнализатора, образованными на торцевой поверхности каждого сигнализатора, обеспечивает щелчки, а также фиксированные положения при наборе.
Во время выдачи два сигнализатора 101, 102 сжаты вместе под нагрузкой выдачи и поэтому предотвращают относительное вращение между ближним приводным барабаном 42 и внутренним корпусом 20, направляя поршневой шток вперед для доставки дозы. Шлицы 104 на внутреннем канале соединяют при вращении дальнюю часть 101 сигнализатора с ближним приводным барабаном 42 все время, но обеспечивают свободное осевое перемещение при нажатой кнопке 70 во время выдачи и при отклонении друг относительно друга сигнализаторов во время набора. Зубья 105, 106 сигнализаторов как на дальней части 101 сигнализатора, так и на ближней части 102 сигнализатора имеют одинаковый профиль и отклонены друг относительно друга под сжимающей нагрузкой от пружины103 во время набора.
Ближняя часть 102 сигнализатора без возможности снятия прикреплена на шлицах к внутреннему корпусу 20 посредством внешних шлицев 107, которые предотвращают относительное вращение с внутренним корпусом как во время набора, так и во время фиксирования ближнего приводного барабана 42 при вращении во время выдачи. Дополнительные шлицы 108, выполненные с цилиндрической формой, также соединяют ближнюю часть 102 сигнализатора при вращении с ближним приводным барабаном 42 при нажатой кнопке 70, это предотвращает набор пользователем дозы за пределами 80 единиц при нажатой кнопке. Ближняя часть 102 сигнализатора в дополнение к основным зубьям 106 сигнализатора имеет зубья 109 смещения муфты на противоположных торцевых поверхностях. Эти зубья стыкуются с подобными зубьями 92 на муфте для обеспечения того, чтобы в отпущенном положении кнопки (набранная доза) муфта закреплялась при вращении с ближней частью 102 сигнализатора под действием смещения пружины 103 муфты.
Пружина 110 смещения картриджа собрана в качестве двух компонентов, следующих друг за другом, нижнего первого и верхнего второго. Пружинная комбинация служит для приложения торцевой нагрузки на картридж 81 в пределах допустимого так, чтобы смещать его вперед на торцевую поверхность металлического ободка в держателе 80 картриджа. Это гарантирует, что при снятии и прикреплении пользователем иглы, трение между канюлей иглы и перегородкой картриджа не двигает картридж 81 по оси относительно держателя 80 картриджа. Пружина 110 смещения также действует для обеспечения усилия, против которого пользователь должен присоединить держатель 80 картриджа, и она может усилить тактильный сигнал этого байонетного соединения. Пружина 100 также служит для извлечения держателя 80 картриджа, если держатель картриджа не повернут в безопасное положение, показывая эту ошибку пользователю.
Колпачок 120 служит для защиты держателя 80 картриджа от повреждения и самого картриджа 81 от загрязнения пылью в области вокруг перегородки. Колпачок предназначен для размещения стандартной иглы шприца-ручки.
Вставка 130, выполненная в виде окна, может включать линзу для увеличения чисел доз, например, на приблизительно 25% от их напечатанного размера. Вставка 130, выполненная в виде окна, может быть с обратной стороны напечатана для защиты печатной поверхности от истирания и также, для максимизации света, попадающего через отверстие окна, предоставляя равномерное освещение чисел доз и белую область вокруг этих цифр. Рядом с отверстием окна могут быть напечатаны стрелки, которые указывают на набранную дозу.
Далее функционирование устройства доставки лекарственного препарата и его компонентов будет объяснено более подробно со ссылкой на фиг. 17-19.
Для использования устройства пользователь должен выбрать дозу. В начальном состоянии (в состоянии "покоя"), как показано на фиг. 17, элемент 60 отображения указывает количество набранных для пользователя доз. Через окно 130 доз в наружном корпусе 10 можно увидеть число набранных единиц. Благодаря резьбовому сцеплению между элементом 60 отображения и внутренним корпусом 20, вращение кнопки 70 по часовой стрелке приводит к тому, что элемент 60 отображения выкручивается из устройства и подсчитывает по мере продвижения число единиц, подлежащих доставке. На фиг. 18 показан промежуточный этап набора (например 7 из 80 единиц).
При установке дозы кнопку 70, привод 40 и элемент 60 отображения фиксируют при вращении вместе с помощью муфты 90. Более того, кнопку 70, привод 40 и элемент 60 отображения соединяют по оси. Таким образом, эти три компонента выкручиваются из наружной оболочки 10 во время установки дозы. Вращение кнопки 70 по часовой стрелке приводит к вращению привода 40, и при этом он продвигается вдоль поршневого штока 30, который остается зафиксированным в течение всего времени набора. Устройство 100 сигнализатора обеспечивает тактильный и звуковой сигнал пользователю при наборе доз. При максимально установленной дозе в 80 единиц, упорные детали 12 и 67 зацепляются для предотвращения последующего набора.
Гайка 50 последней дозы обеспечивает функцию подсчета количества выданных единиц. Гайка 50 блокирует устройство в конце срока эксплуатации картриджа, и в связи с этим лекарственный препарат больше не может быть доставлен пользователю. Гайка 50 последней дозы и привод 40 соединены с помощью резьбовой поверхности контакта, как объяснено выше. Более того, гайка 50 последней дозы установлена в шлицы 22 так, чтобы гайка 50 и внутренний корпус 20 фиксировались вместе при вращении (все время). Вращение привода 40 во время набора приводит к продвижению гайки 50 вдоль резьбы 44. Гайка 50 может свободно скользить по оси во внутреннем корпусе 20 все время, что обеспечивает продвижение гайки. Изменение шага резьбы 44, показанной на фиг. 9, относительно конечных доз по оси ускоряет продвижение гайки 50 к концу состояния блокирования картриджа в конце срока эксплуатации. В конце состояния срока годности, упоры 51 гайки 50 последней дозы соприкасаются с соответствующими деталями 45 на приводе 40. Шлицевый контакт с внутренним корпусом 20 реагирует на любой крутящий момент, переданный этими упорными деталями 45.
С необходимой набранной дозой устройство 1 готово к выдаче дозы. Ему в основном необходима нажимающая кнопка 70, которая приведет к расцеплению муфты 90 от барабана 62 для набора, обеспечивая таким образом относительное вращение между элементом 60 отображения и кнопкой 70. Во всех состояниях привод 40 и кнопка 70 зафиксированы вместе при вращении с помощью зацепления рычагов 73 и пальцев 48 и посредством шлицев 91, зацепленных с соответствующими шлицами на ближнем приводном барабане 42. Таким образом, с помощью муфты 90, расцепленные (кнопка 70 нажата) кнопка 70 и привод 40 при вращении фиксируются вместе, при этом кнопка 70, привод 40 и элемент 60 отображения все еще соединены по оси.
При выдаче дозы кнопка 70 дозы и муфта 90 перемещаются по оси относительно механизма, нажимая на пружину 103 муфты. Из-за того, что ближняя часть 102 сигнализатора прикреплена на шлицах к внутреннему корпусу 20 и осевая нагрузка, проходящая через зубья 105, 106 сигнализатора, фиксирует дальнюю часть 101 сигнализатора при вращении к ближней части 102 сигнализатора, механизм заставляют двигаться по оси в то время, как барабан 62 для набора и числовой барабан 61 свободно закручиваются назад в наружную оболочку 10. Взаимодействие стыкующихся резьб между поршневым штоком 30, приводом 40 и внутренним корпусом 20 создает передаточное отношение 2:1. Другими словами, продвигающийся по оси привод 40 приводит к вращению поршневого штока 30, что благодаря резьбовому сцеплению поршневого штока 30 с внутренним корпусом 20 продвигает поршневой шток. Во время выдачи дозы сигнализатор 68, 71 выдачи является активным, задействуя кнопку 70 и элемент 60 отображения. Сигнализатор выдачи в первую очередь обеспечивает пользователя звуковым сигналом о том, что был выдан лекарственный препарат.
Завершение этого этапа представлено на фиг. 19. В этот момент доза готова и когда пользователь прекращает прикладывать усилие на конец кнопки 70 дозы, пружина 103 муфты надавливает на эту кнопку 70 дозы с обратной стороны, повторно зацепляя зубья 65 и 95 между муфтой и барабаном для набора.
Возвращение устройства в исходное положение начинается со снятия держателя 80 картриджа и замены пустого картриджа наполненным картриджем 81. Поскольку держатель картриджа повторно прикрепляется, пробка нового картриджа соприкасается с подшипником 31, толкая таким образом поршневой шток 30 обратно в оболочку. Первоначально, поршневой шток 30 закручивают во внутренний корпус 20, расцепляя при этом по оси соединитель 43 от ближнего приводного барабана 42, противодействуя силе смещения пружины 103. После расцепления соединитель 43 может свободно начать вращение с приводным барабаном 41 и продолжает делать так, чтобы держатель 80 картриджа перемещался по оси в зацепление с внутренним корпусом 20. Таким образом, дальний приводной барабан 41 вращается по отношению к ближнему приводному барабану 42, который все еще заключен при вращении во внутреннем корпусе 20, поскольку части 101 и 102 сигнализатора сжаты вместе с помощью сжатой пружины 103. Поскольку дальний приводной барабан 41 вращается, гайка 50 последней дозы возвращается в свое (дальнее) начальное положение. Соединение держателя 80 картриджа с внутренним корпусом 20 отводит механизм благодаря байонетной конструкции 23, обеспечивая повторное зацепление ближнего приводного барабана 42 с соединителем 43 и, таким образом, с дальним приводным барабаном 41.
Перечень ссылочных позиций
1 устройство доставки лекарственного средства
10 часть наружной оболочки
11 дальняя часть
12 поворотный жесткий упор
13 отверстие
20 внутренняя оболочка
21 внешняя резьба
22 шлицы
23 детали байонетного соединения
24 передний конец для удерживания окна
25 первый поворотный упор
30 поршневой шток
31 подшипник
32 первая наружная резьба
33 вторая наружная резьба
40 привод
41 дальняя часть привода
42 компонент ближней части привода
43 соединитель
44 внешняя резьба
45 упорные поверхности
46 шлицы
47 зубчатые детали
48 пальцы
49 опорная поверхность
50 гайка дозы
51 упорные поверхности
52 внешние ребра
53 внутренняя резьба
60 элемент отображения
61 числовой барабан
62 барабан для набора
63 упорная поверхность
64 спиральная приводная поверхность
65 муфтовые детали/зубья
66 опорная поверхность
67 противоположные поверхности
68 храповый рычаг
70 кнопка
71 храповые зубья
72 торцевая поверхность
73 рычаги
74 защелкивающие детали
80 держатель картриджа
81 картридж
82 байонетное соединение
83 отверстие
84 дальний конец
90 муфта
91 шлицы приводного барабана
92 зубья смещения муфты
93 защелкивающие детали
94 шлицы
95 зубья муфты
100 сигнализатор
101 дальняя часть сигнализатора
102 ближняя часть сигнализатора
103 пружина
104 шлицы
105, 106 зубья сигнализатора
107 внешние шлицы
108 шлицы, имеющие определенную форму
109 зубья смещения муфты
110 пружина
120 колпачок
130 окно
131 пластиковый элемент колпачка
132 металлический элемент части наружной оболочки
133 пластиковый элемент части наружной оболочки
134 элемент зажима
135 отверстие колпачка
136 отверстие части наружной оболочки
137 торцевая поверхность (крышки)
138 радиальный выступ
139 защелкивающая деталь
140 упорная деталь
141 упорная деталь выступающей детали
142 подпорка
150 металлический элемент колпачка