КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ РУБЦОВ

1. Фармацевтическая композиция для использования при лечении кожного рубца у пациента, нуждающегося в этом, содержащая терапевтическое количество ингибитора митоген-активированной протеинкиназы - активированной протеинкиназы 2 (MK2), содержащей полипептидный ингибитор MK2 аминокислотной последовательности YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) или его функциональный эквивалент, и фармацевтически приемлемый носитель, где
пациент, нуждающийся в этом, страдает от раны, и
терапевтическое количество является эффективным (a) для уменьшения распространенности, тяжести или и того, и другого, кожного рубца без нарушения нормального заживления раны и (b) для лечения кожного рубца у пациента, таким образом, чтобы уменьшалось по сравнению с контролем по меньшей мере одно из следующего: размер раны, область раны и образование витков коллагена в ране.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где рана представляет собой царапины, рваную рану, раздавленную рану, закрытую травму, колотую рану, отрыв, ожог, язву, операционную рану, растяжение или сочетания указанного.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где кожный рубец представляет собой патологический рубец, послеоперационный рубец или сочетания указанного.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где патологический рубец выбран из группы, состоящей из гипертрофического рубца, келоидного рубца, атрофического рубца, рубцовой контрактуры или сочетания указанного.
5. Фармацевтическая композиция по п. 3, где патологический рубец является результатом растяжения, расположенного в непосредственной близости от сустава, в том числе, коленного, локтевого, лучезапястного, плечевого, тазобедренного, остистого отростка, или сочетания указанного.
6. Фармацевтическая композиция по п. 3, где патологический рубец является результатом царапины, рваной раны, разреза, раздавленной раны, закрытой травмы, колотой раны, отрыва, ожога,
язвы, аутоиммунного заболевания кожи, или сочетания указанного.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где аутоиммунное заболевание кожи выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (SLE), системного склероза (склеродермии), пузырчатки, витилиго, герпетиформного дерматита, псориаза, или сочетания указанного.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где терапевтическое количество является эффективным для ингибирования по меньшей мере 65% киназной активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из группы, состоящей из митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2), митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 3 (MK3), кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы I (CaMKI), рецептора факторов роста BDNF/NT-3 (TrkB) или сочетания указанного без существенного ингибирования нецелевого белка.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где терапевтическое количество является эффективным для снижения либо уровня экспрессии трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) в ране; либо количества по меньшей мере одной иммуномодулирующей клетки или клетки-предшественника, инфильтрирующей рану, либо и того, и другого.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где иммуномодулирующая клетка выбрана из группы, состоящей из моноцитов, тучных клеток, дендритных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов, фиброцитов или сочетания указанного.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, где клетка-предшественник выбрана из группы, состоящей из гематопоэтической стволовой клетки, мезенхимальной стволовой клетки или сочетания указанного.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовоспалительного средства, обезболивающего средства, дезинфицирующего средства, или сочетания указанного.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где дополнительное терапевтическое средство включает EXC001 (антисмысловую РНК против фактора роста соединительной ткани (CTGF)), AZX100 (фосфопептидный аналог белка теплового шока 20 (HSP20)), PRM-151 (рекомбинантный сывороточный амилоид человека P/Пентаксин 2), PXL01 (синтетический пептид, полученный из лактоферрина человека), DSC127 (аналог ангиотензина), RXI-109 (соединение самодоставляющейся РНКи, которая нацелена на фактор роста соединительной ткани (CTGF)), TCA (трихлоруксусную кислоту), Ботулиновый токсин типа A или сочетания указанного.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, где дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из масла семян шиповника, витамина E, 5-фторурацила, блеомицина, экстракта лука, пентоксифиллина, пролил-4-гидроксилазы, верапамила, такролимуса, тамоксифена, третиноина, колхицина, траниласта, цинка, антибиотика, и их сочетания.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где функциональный эквивалент полипептидного ингибитора MK2 аминокислотной последовательности YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) имеет по меньшей мере 80 процентную идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1); и представляет собой полипептид аминокислотной последовательности выбранной из группы, состоящей из YARAAARQARAKALNRQLGVA (SEQ ID NO: 19), FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 3), KAFAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 4), YARAAARQARAKALARQLAVA (SEQ ID NO: 5), YARAAARQARAKALARQLGVA (SEQ ID NO: 6) или HRRIKAWLKKIKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 7).
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где
функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) представляет собой слитый пептид, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом,
первый полипептид представляет собой полипептид аминокислотной последовательности YARAAARQARA (SEQ ID NO: 11), и
второй полипептид включает терапевтический домен, последовательность которого имеет по меньшей мере 70 процентную
идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 2), и выбран из группы, состоящей из полипептида аминокислотной последовательности KALARQLAVA (SEQ ID NO: 8), полипептида аминокислотной последовательности KALARQLGVA (SEQ ID NO: 9), полипептида аминокислотной последовательности KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 10).
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, где функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) представляет собой слитый пептид, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом, где
первый полипептид включает домен белковой трансдукции, функционально эквивалентный YARAAARQARA (SEQ ID NO: 11), и представляет собой полипептид аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO: 12), WLRRIKA (SEQ ID NO: 13), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 14), WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO: 15), FAKLAARLYR (SEQ ID NO: 16), KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO: 17) и HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO: 18); и
второй полипептид представляет собой полипептид аминокислотной последовательности KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 2).
18. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтически приемлемый носитель представляет собой носитель с контролируемым высвобождением.
19. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтически приемлемый носитель включает частицы.
20. Фармацевтическая композиция по п. 1, где терапевтическое количество является эффективным для модуляции уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, с которым связано образование рубца или белка, с которым связано образование рубца в ране, выбранного из группы, состоящей из трансформирующего фактор роста-β1 (TGF-β1), фактор некроза опухоли-α (TNF-α), коллагена, интерлейкина-6 (IL-6), хемокинового (С-С мотив) лиганда 2 (CCL2) (или моноцитарного хематактического белка-1 (MCP-1)), хемокинового (С-С мотив) рецептора 2 (CCR2), EGF-подобного модуль-содержащего муцин-подобного белка наподобие гормонального
рецептора 1 (EMR1), или sma/mad-родственного белка (SMAD).
21. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит ингибитор MK2 с низкой молекулярной массой, где ингибитор MK2 с низкой молекулярной массой представляет собой аналог пирролопиридона или полициклический аналог лактама.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, где терапевтическое количество полипептидного ингибитора MK2 фармацевтической композиции представляет собой количество примерно от 0,000001 мг/кг массы тела примерно до 100 мг/кг массы тела.
23. Способ лечения кожного рубца у пациента, нуждающегося в этом, где пациент, нуждающийся в этом, страдает от раны, предусматривающий
введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей терапевтическое количество ингибитора митоген-активированной протеинкиназы - активированной протеинкиназы 2 (MK2), содержащей полипептидный ингибитор MK2 аминокислотной последовательности YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) или его функциональный эквивалент, и фармацевтически приемлемый носитель, где
терапевтическое количество является эффективным (a) для уменьшения распространенности, тяжести или и того, и другого, кожного рубца без нарушения нормального заживления раны и (b) для лечения кожного рубца у пациента, таким образом, чтобы уменьшалось по сравнению с контролем по меньшей мере одно из следующего: размер раны, область раны и образование витков коллагена в ране.
24. Способ по п. 23, где рана представляет собой царапины, рванную рану, раздавленную рану, закрытую травму, колотую рану, отрыв, ожог, язву, операционную рану, растяжение или сочетания указанного.
25. Способ по п. 23, где кожный рубец представляет собой патологический рубец, послеоперационный рубец или сочетания указанного.
26. Способ по п. 25, где патологический рубец выбран из группы, состоящей из гипертрофического рубца, келоидного рубца, атрофического рубца, рубцовой контрактуры, или сочетания
указанного.
27. Способ по п. 25, где патологический рубец является результатом растяжения, расположенного в непосредственной близости от сустава, в том числе, коленного, локтевого, лучезапястного, плечевого, тазобедренного, остистого отростка, или сочетания указанного.
28. Способ по п. 25, где патологический рубец является результатом царапины, рваной раны, разреза, раздавленной раны, закрытой травмы, колотой раны, отрыва, ожога, язвы, аутоиммунного заболевания кожи, или сочетания указанного.
29. Способ по п. 28, где аутоиммунное заболевание кожи выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (SLE), системного склероза (склеродермии), пузырчатки, витилиго, герпетиформного дерматита, псориаза, или сочетания указанного.
30. Способ по п. 23, где применение является местным.
31. Способ по п. 30, где применение осуществляется посредством наложения повязки, содержащей фармацевтическую композицию.
32. Способ по п. 31, где по меньшей мере одна поверхность повязки пропитана фармацевтической композицией.
33. Способ по п. 31, где повязка выбрана из группы, состоящей из марлевой повязки, сетчатого перевязочного материала, альгинатной повязки, полиуретановой повязки, силиконовой повязки, повязки с синтетическим полимерным каркасом, или сочетания указанного.
34. Способ по п. 31, где повязка представляет собой окклюзионную повязку, выбранную из группы, состоящей из пленочной повязки, полупроницаемой пленочной повязки, гидрогелевой повязки, гидроколлоидной повязки, и их сочетания.
35. Способ по п. 30, где применение осуществляется посредством заменителя кожи, где фармацевтическая композиция заключена в заменитель кожи, который обеспечивает трехмерный каркас.
36. Способ по п. 35, где заменитель кожи изготовлен из природного биологического материала, структурного биологического материала или синтетического материала.
37. Способ по п. 36, где природный биологический материал включает трупную кожу человека, свиную трупную кожу или подслизистый слой тонкой кишки свиньи.
38. Способ по п. 36, где природный биологический материал содержит матрицу.
39. Способ по п. 36, где природный биологический материал по существу состоит из матрицы, которая в достаточной мере лишена клеточных остатков.
40. Способ по п. 36, где структурный биологический материал включает коллаген, гликозаминогликан, фибронектин, гиалуроновую кислоту, эластин, или сочетания указанного.
41. Способ по п. 36, где структурный биологический материал представляет собой двухслойную неячеистую матрицу для регенерации кожи или однослойную ячеистую матрицу для регенерации кожи.
42. Способ по п. 36, где синтетический заменитель кожи содержит гидрогель.
43. Способ по п. 36, где синтетический заменитель кожи дополнительно содержит пептид RGD с аминокислотной последовательностью аргинин-глицин-аспартат.
44. Способ по п. 23, где введение осуществляют внутрибрюшинно, внутривенно, внутрикожно, внутримышечно, или в их сочетаниях.
45. Способ по п. 44, где введение осуществляют посредством инъекционного устройства, где инъекционное устройство пропитано фармацевтической композицией перед применением.
46. Способ по п. 45, где инъекционное устройство выбрано из группы, состоящей из иглы, каннюли, катетера, шовного материала, или сочетания указанного.
47. Способ по п. 44, где терапевтическое количество полипептидного ингибитора MK2 аминокислотной последовательности YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) или его функционального эквивалента для внутрикожной инъекции находится в интервале от 50 нг/100 мкл/линейный сантиметр края раны до 500 нг/100 мкл/линейный сантиметр края раны.
48. Способ по п. 44, где терапевтическое количество
полипептидного ингибитора MK2 аминокислотной последовательности YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) или его функционального эквивалента для внутрибрюшинного введения находится в интервале от 70 мкг/кг до 80 мкг/кг.
49. Способ по п. 23, где введение осуществляют в единичной дозе за один раз.
50. Способ по п. 23, где введение осуществляют многократными дозами в течение периода времени по меньшей мере один день, по меньшей мере одна неделя, по меньшей мере один месяц, по меньшей мере один год, или в их сочетаниях.
51. Способ по п. 50, где введение проводят по меньшей мере один раз ежедневно, по меньшей мере один раз еженедельно, или по меньшей мере один раз ежемесячно.
52. Способ по п. 23, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовоспалительного средства, обезболивающего средства, дезинфицирующего средства, или сочетания указанного.
53. Способ по п. 52, где дополнительное терапевтическое средство включает EXC001 (антисмысловую РНК против фактора роста соединительной ткани (CTGF)), AZX100 (фосфопептидный аналог белка теплового шока 20 (HSP20)), PRM-151 (рекомбинантный сывороточный амилоид человека P/Пентаксин 2), PXL01 (синтетический пептид, полученный из лактоферрина человека), DSC127 (аналог ангиотензина), RXI-109 (соединение самодоставляющейся РНКи, которая нацелена на фактор роста соединительной ткани (CTGF)), TCA (трихлоруксусную кислоту), ботулиновый токсин типа A, или сочетания указанного.
54. Способ по п. 52, где дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из масла семян шиповника, витамина E, 5-фторурацила, блеомицина, экстракта лука, пентоксифиллина, пролил-4-гидроксилазы, верапамила, такролимуса, тамоксифена, третиноина, колхицина, траниласта, цинка, антибиотика, и их сочетания.
55. Способ по п. 23, где введение осуществляют перед, во время или после ушивания раны.
56. Способ по п. 55, где ушивание раны проводят посредством по меньшей мере наложения одного подкожного шва, по меньшей мере одной хирургической скобки, по меньшей мере одного лейкопластыря, хирургического клея, или сочетания указанного.
57. Способ по п. 56, где хирургический клей включает октил-2-цианоакрилат или фибриновый тканевой клей.
58. Способ по п. 23, где функциональный эквивалент полипептидного ингибитора MK2 аминокислотной последовательности YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) имеет по меньшей мере 80 процентную идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1); и представляет собой полипептид аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из YARAAARQARAKALNRQLGVA (SEQ ID NO: 19), FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 3), KAFAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 4), YARAAARQARAKALARQLAVA (SEQ ID NO: 5), YARAAARQARAKALARQLGVA (SEQ ID NO: 6), или HRRIKAWLKKIKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 7).
59. Способ по п. 23, где
функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) представляет собой слитый пептид, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом,
первый полипептид представляет собой полипептид аминокислотной последовательности YARAAARQARA (SEQ ID NO: 11), и
второй полипептид включает терапевтический домен, последовательность которого имеет по меньшей мере 70 процентную идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 2) и выбран из группы, состоящей из полипептида аминокислотной последовательности KALARQLAVA (SEQ ID NO: 8), полипептида аминокислотной последовательности KALARQLGVA (SEQ ID NO: 9), полипептида аминокислотной последовательности KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 10).
60. Способ по п. 23, где
функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) представляет собой слитый
пептид, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом, где первый полипептид включает домен белковой трансдукции функционально эквивалентный YARAAARQARA (SEQ ID NO: 11) и представляет собой полипептид аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO: 12), WLRRIKA (SEQ ID NO: 13), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 14), WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO: 15), FAKLAARLYR (SEQ ID NO: 16), KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO: 17), и HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO: 18); и
второй полипептид представляет собой полипептид аминокислотной последовательности KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 2).
61. Способ по п. 23, где терапевтическое количество является эффективным для ингибирования по меньшей мере 65% киназной активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из группы, состоящей из митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2), митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 3 (MK3), кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы I (CaMKI), рецептора факторов роста BDNF/NT-3 (TrkB), или сочетания указанного без существенного ингибирования нецелевого белка.
62. Способ по п. 23, где терапевтическое количество является эффективным для модуляции уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, с которым связано образование рубца или белка, с которым связано образование рубца в ране, выбранного из группы, состоящей из трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), фактора некроза опухоли-α (TNF-α), коллагена, интерлейкина-6 (IL-6), хемокинового (С-С мотив) лиганда 2 (CCL2) (или моноцитарного хематактического белка-1 (MCP-1)), хемокинового (С-С мотив) рецептора 2 (CCR2), EGF-подобного модуль-содержащего муцин-подобного белка наподобие гормонального рецептора 1 (EMR1), или sma/mad-родственного белка (SMAD).
63. Способ по п. 23, где терапевтическое количество является эффективным для уменьшения либо уровня экспрессии трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) в ране; либо количества по меньшей мере одной иммуномодулирующей клетки или клетки-
предшественника, инфильтрирующей рану, либо и того, и другого.
64. Способ по п. 42, где иммуномодулирующая клетка выбрана из группы, состоящей из моноцитов, тучных клеток, дендритных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов, фиброцитов, или сочетания указанного.
65. Способ по п. 23, где клетка-предшественник выбрана из группы, состоящей из гематопоэтической стволовой клетки, мезенхимальной стволовой клетки, или сочетания указанного.
66. Способ по п. 23, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит ингибитор MK2 с низкой молекулярной массой, где ингибитор MK2 с низкой молекулярной массой представляет собой аналог пирролопиридона или полициклический аналог лактама.
67. Повязка для использования при лечении кожного рубца у пациента, нуждающегося в этом, где
пациент, нуждающийся в этом, страдает от раны,
повязка содержит фармацевтическую композицию, содержащую терапевтическое количество ингибитора митоген-активированной протеинкиназы - активированной протеинкиназы 2 (MK2), содержащей полипептидный ингибитор MK2 аминокислотной последовательности YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) или его функциональный эквивалент, и фармацевтически приемлемый носитель,
и терапевтическое количество является эффективным (a) для уменьшения распространенности, тяжести или и того, и другого, кожного рубца без нарушения нормального заживления раны и (b) для лечения кожного рубца у пациента, таким образом, чтобы уменьшалось по сравнению с контролем по меньшей мере одно из следующего: размер раны, область раны и образование витков коллагена в ране.
68. Повязка по п. 67, где повязка выбрана из группы, состоящей из марлевой повязки, сетчатого перевязочного материала, альгинатной повязки, полиуретановой повязки, силиконовой повязки, коллагеновой повязки, синтетического полимерного каркаса, пропитанного пептидом шовного материала или сочетания указанного.
69. Повязка по п. 67, где повязка представляет собой
окклюзионную повязку, выбранную из группы, состоящей из пленочной повязки, полупроницаемой пленочной повязки, гидрогелевой повязки, гидроколлоидной повязки, и их сочетания.
70. Повязка по п. 67, где повязка дополнительно содержит заменитель кожи, заключенный в ней или находящийся на поверхности повязки с фармацевтически приемлемой композицией, и где заменитель кожи обеспечивает трехмерный внеклеточный каркас.
71. Повязка по п. 70, где заменитель кожи изготовлен из природного биологического материала, структурного биологического материала или синтетического материала.
72. Повязка по п. 71, где природный биологический материал включает трупную кожу человека, свиную трупную кожу или подслизистый слой тонкой кишки свиньи.
73. Повязка по п. 71, где природный биологический материал включает матрицу.
74. Повязка по п. 71, где природный биологический материал по существу состоит из матрицы, которая в достаточной мере лишена клеточных остатков.
75. Повязка по п. 71, где структурный биологический материал включает коллаген, гликозаминогликан, фибронектин, гиалуроновую кислоту, эластин, или сочетания указанного.
76. Повязка по п. 71, где структурный биологический материал представляет собой двухслойную неячеистую матрицу для регенерации кожи или однослойную ячеистую матрицу для регенерации кожи.
77. Повязка по п. 71, где синтетический заменитель кожи содержит гидрогель.
78. Повязка по п. 71, где синтетический заменитель кожи дополнительно содержит пептид RGD с аминокислотной последовательностью аргинин-глицин-аспартат.
79. Повязка по п. 67, где рана представляет собой царапины, рванную рану, раздавленную рану, закрытую травму, колотую рану, отрыв, ожог, язву, операционную рану, растяжение, или сочетания указанного.
80. Повязка по п. 67, где кожный рубец представляет собой патологический рубец, послеоперационный рубец, или сочетания
указанного.
81. Повязка по п. 80, где патологический рубец выбран из группы, состоящей из гипертрофического рубца, келоидного рубца, атрофического рубца, рубцовой контрактуры, или сочетания указанного.
82. Повязка по п. 80, где патологический рубец является результатом растяжения, расположенного в непосредственной близости от сустава, в том числе, коленного, локтевого, лучезапястного, плечевого, тазобедренного, остистого отростка, или сочетания указанного.
83. Повязка по п. 80, где патологический рубец является результатом царапины, рваной раны, разреза, раздавленной раны, закрытой травмы, колотой раны, отрыва, ожога, язвы, аутоиммунного заболевания кожи, или сочетания указанного.
84. Повязка по п. 83, где аутоиммунное заболевание кожи выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (SLE), системного склероза (склеродермии), пузырчатки, витилиго, герпетиформного дерматита, псориаза, или сочетания указанного.
85. Повязка по п. 67, где повязка представляет собой механо-активную повязку, дополнительно содержащую дезинфицирующее средство, фактор роста, витамин, коагулянт, или сочетания указанного.
86. Повязка по п. 67, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовоспалительного средства, обезболивающего средства, дезинфицирующего средства, или сочетания указанного.
87. Повязка по п. 86, где дополнительное терапевтическое средство включает EXC001 (антисмысловую РНК против фактора роста соединительной ткани (CTGF)), AZX100 (фосфопептидный аналог белка теплового шока 20 (HSP20)), PRM-151 (рекомбинантный сывороточный амилоид человека P/Пентаксин 2), PXL01 (синтетический пептид, полученный из лактоферрина человека), DSC127 (аналог ангиотензина), RXI-109 (соединение самодоставляющейся РНКи, которая нацелена на фактор роста соединительной ткани (CTGF)), TCA (трихлоруксусную кислоту),
Ботулиновый токсин типа A, или сочетания указанного.
88. Повязка по п. 65, где дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из масла семян шиповника, витамина E, 5-фторурацила, блеомицина, экстракта лука, пентоксифиллина, пролил-4-гидроксилазы, верапамила, такролимуса, тамоксифена, третиноина, колхицина, траниласта, цинка, антибиотика, и их сочетания.
89. Повязка по п. 67, где функциональный эквивалент полипептидного ингибитора MK2 аминокислотной последовательности YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) имеет по меньшей мере 80 процентную идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1); и представляет собой полипептид аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из YARAAARQARAKALNRQLGVA (SEQ ID NO: 19), FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 3), KAFAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 4), YARAAARQARAKALARQLAVA (SEQ ID NO: 5), YARAAARQARAKALARQLGVA (SEQ ID NO: 6), или HRRIKAWLKKIKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 7).
90. Повязка по п. 67, где
функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) представляет собой слитый пептид, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом,
первый полипептид представляет собой полипептид аминокислотной последовательности YARAAARQARA (SEQ ID NO: 11), и
второй полипептид включает терапевтический домен, последовательность которого имеет по меньшей мере 70 процентную идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 2) и выбран из группы, состоящей из полипептида аминокислотной последовательности KALARQLAVA (SEQ ID NO: 8), полипептида аминокислотной последовательности KALARQLGVA (SEQ ID NO: 9), полипептида аминокислотной последовательности KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 10).
91. Повязка по п. 67, где функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) представляет
собой слитый пептид, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом, где
первый полипептид включает домен белковой трансдукции, функционально эквивалентный YARAAARQARA (SEQ ID NO: 11), и представляет собой полипептид аминокислотной последовательности выбранной из группы, состоящей из WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO: 12), WLRRIKA (SEQ ID NO: 13), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 14), WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO: 15), FAKLAARLYR (SEQ ID NO: 16), KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO: 17), и HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO: 18); и
второй полипептид представляет собой полипептид аминокислотной последовательности KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 2).
92. Повязка по п. 67, где фармацевтически приемлемый носитель представляет собой носитель с контролируемым высвобождением.
93. Повязка по п. 67, где фармацевтически приемлемый носитель включает частицы.
94. Повязка по п. 67, где терапевтическое количество является эффективным для ингибирования по меньшей мере 65% киназной активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из группы, состоящей из митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2), митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 3 (MK3), кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы I (CaMKI), рецептора факторов роста BDNF/NT-3 (TrkB), или сочетания указанного без существенного ингибирования нецелевого белка.
95. Повязка по п. 67, где терапевтическое количество является эффективным для модуляции уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, с которым связано образование рубца или белка, с которым связано образование рубца в ране, выбранного из группы, состоящей из трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), фактора некроза опухоли-α (TNF-α), коллагена, интерлейкина-6 (IL-6), хемокинового (С-С мотив) лиганда 2 (CCL2) (или моноцитарного хематактического белка-1 (MCP-1)), хемокинового (С-С мотив) рецептора 2 (CCR2), EGF-подобного модуль-содержащего муцин-подобного белка наподобие гормонального рецептора 1
(EMR1), или sma/mad-родственного белка (SMAD).
96. Повязка по п. 67, где терапевтическое количество является эффективным для снижения либо уровня экспрессии трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) в ране; либо количества по меньшей мере одной иммуномодулирующей клетки или клетки-предшественника, инфильтрирующей рану, либо и того, и другого.
97. Повязка по п. 96, где иммуномодулирующая клетка выбрана из группы, состоящей из моноцитов, тучных клеток, дендритных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов, фиброцитов, или сочетания указанного.
98. Повязка по п. 96, где клетка-предшественник выбрана из группы, состоящей из гематопоэтической стволовой клетки, мезенхимальной стволовой клетки, или сочетания указанного.
99. Повязка по п. 67, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит ингибитор MK2 с низкой молекулярной массой, где ингибитор MK2 с низкой молекулярной массой представляет собой аналог пирролопиридона или полициклический аналог лактама.