СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К ИНТЕРЛЕЙКИНУ-6
METHOD FOR ENDOTHELIAL DYSFUNCTION CORRECTION BY SOLUTION OF HOMOEOPATHIC DILUTIONS OF INTERLEUKIN-6 ANTIBODIES

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME)-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 (РФ №2306953 C1, A61K 39/395, 27.09.2007 г.), основным механизмом действия которых является увеличение количества eNOS, что ограничивает эффективность данного способа.
Задачей изобретения является создание способа эндотелиальной дисфункции, приводящего к эффективному препятствию возникновения воспаления стенки сосуда и развития эндотелиальной дисфункции.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что на фоне моделирования L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 28 суток блокатора синтеза NO N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут. проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6 - С12, С30, С200, внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.).
Использование в заявленном способе смеси растворов гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6 - С12, С30, С200 приводит к снижению адгезивности эндотелия, в результате уменьшается связывание на его поверхности клеток воспаления, что препятствует возникновению воспаления стенки сосуда и тромбоза. Кроме того, заявленный способ направлен на расширения арсенала средств, обеспечивающих коррекцию эндотелиальной дисфункции.
Заявленный способ может быть осуществлен следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг/сут. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопентал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндо-телийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволили установить, что внутрибрюшинное введение N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл.ед. (таблица 1), тогда как в контрольной группе (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут.) он составил 1,2±0,1 усл.ед.
В группе животных, где на фоне введения N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к интерлейкину-6 - С12, С30, С200, КЭД составил - 2,2±0,2 усл.ед., что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции на фоне введения N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней смесью растворов гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6 - С12, С30, С200, при внутрижелудочном введении в дозе 9 мл/кг, снижая КЭД до уровня такового в контрольной группе животных - 1,2±0,1 усл.ед.
Таблица 1
Динамика показателей АД и коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME)-индуцированной эндотелиальной дисфункции и ее коррекции смесью растворов гомеопатических разведении антител к интерлейкину-6 - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут.
Группы животных
Функциональная проба
САД, мм рт.ст.
ДАД, мм рт.ст
S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП, усл.ед.
КЭД, усл.ед.
Контрольная (ежедневное, внутрижелудочное введение дистиллированной воды 9 мл/кг/сут.)
Исходные
159,2±5,4
124,2±4,7
1,2±0,1
АХ
96,9±6,7
52,0±3,0
3071,2±501,1
НП
113,8±6,1
55±2,4
3617,2±560,1
Получавшие L-NAME (12,5 мг/кг)
Исходные
204,8±10*
164,2±5,9*
3,5±0,5*
АХ
111,3±7,4
64,7±4,3*
3700,2±536,9
НП
118,2±9,9
61,4±4,4
11922,8±1838,9*
L-NAME (12,5 мг/кг)+смесь растворов гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6, - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут.)
Исходные
209,9±7,6*
170±3,6*
2,2±0,2**
АХ
116,9±6,0*
69,9±3,1*
3510±435,4
НП
97,1±6,7
59,4±3,8
7346,7±469,6*
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с контрольной группой; ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции