Способ прогнозирования степени тяжести острого бактериального холангиогепатита у кошек
METHOD FOR PREDICTING THE SEVERITY OF ACUTE BACTERIAL CHOLANGIOHEPATITIS IN CATS

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к ветеринарной гепатологии, и может быть использовано для прогнозирования степени тяжести течения острого бактериального холангиогепатита у кошек.
Холангиогепатит является распространенной печеночной патологией у кошек и часто приводит к летальному исходу [1]. Данная патология характеризуется развитием бактериального или иммуноопосредованного воспалительного процесса в паренхиме печени и желчных протоках, вторичными изменениями в метаболизме, интоксикацией организма [2]. По распространенности печеночной патологии у домашних кошек холангиогепатит занимает второе место после гепатолипидоза [3].
Следует отметить, что важное значение в патогенезе формирования и прогрессирования воспалительной патологии желчных протоков играет нарушение оттока желчи [4]. Известно, что у физиологически здоровых животных иммунологическая защита эпителиальных клеток и непрерывный поток желчи в желчных протоках сохраняют желчевыводящий тракт стерильным [5]. Ухудшение оттока желчи по билиарной системе создает условия для ретроградного проникновения бактерий из просвета двенадцатиперстной кишки [6]. Таким образом, обструкция желчных протоков с последующим их инфицированием являются ключевым этиопатогенетическим фактором в развитии острого бактериального (нейтрофильного) холангиогепатита у кошек. Острая воспалительная реакция, утолщение стенок желчных протоков вследствие отека усиливает застой желчи в гепатобилиарном тракте и формирует патологический круг взаимовлияния [7, 8]. Наличие густой желчи на фоне значительного повышения давления в желчных протоках обуславливает снижение иммунологических механизмов, что создает благоприятные условия для активизации роста условно-патогенных бактерий, перехода воспалительного процесса на паренхиму печени, вторичного повреждения гепатоцитов, бактериальной транслокации в системый кровоток и развитию септицемии [9].
Холангиогепатит у кошек характеризуется развитием выраженного гепатодепресивного синдрома (гипоальбуминемия), цитолиза (повышение активности в сыворотке крови аланиновой и аспарагиновой трансаминазы), холестаза (конъюгированного билирубина, холестерола, Р-липопротеинов, активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы), мезенхимально-воспалительного синдрома (увеличение фракций α1-, β- и γ-глобулинов, рост пробы Вельтмана), протеинурии и билирубинурии [10]. Таким образом, хроническое течение холангиогепатита закономерно может приводить к развитию билиарного цирроза печени.
Из уровня техники известен способ оценки степени тяжести течения холангиогепатита у кошек [11], который базируется на определении концентрации альбумина в сыворотке крови. При выявлении у кошек, больных острым холангиогепатитом, выраженной гипоальбуминемии (ниже 15,0 г/л) констатируют тяжелое течение холангиогепатита. Недостатком способа является низкая эффективность в отношении выявлении легких форм патологии.
Из уровня техники известен способ прогнозирования степени тяжести течения холангиогепатита у кошек, базирующийся на выявлении в качестве предиктора кахексии [12]. Наличие прогрессирующей кахексии у больных кошек тесно связан с неблагоприятным исходом. Недостатком способа является его субъективность и недостаточная точность при начальных формах развития острого холангиогепатита у кошек.
Из уровня техники известен способ прогнозирования степени тяжести течения холангиогепатита по концентрации в сыворотке крови и мочи больных животных концентрации гликопротеинов, сиаловых кислот и хондроитинсульфата [13]. Степень повышения данных биохимических аналитов свидетельствует о деградации и деструкции соединительной ткани, коррелирует со степенью воспалительного процесса и может прогнозировать начало формирования билиарного цирроза в печени. При выявлении повышения концентрации в сыворотке крови гликопротеинов, сиаловых кислот и хондроитинсульфата более чем на 80% диагностируют тяжелое течение воспалительного и интоксикационного синдрома у кошек, больных холангиогепатитом. Недостатком способа является невозможность дифференциации легкой степени тяжести от средней, а также недоступностью указанных биохимических тестов в ветеринарных лабораториях.
Известен также способ прогнозирования степени тяжести течения острого бактериального холангиогепатита у кошек [14]. Метод базируется на определения сывороточной активности щелочной фосфатазы. Повышение активности щелочной фосфатазы у кошек, больных холангиогепатитом, свидетельствует о наличии синдрома внепеченочного холестаза. Сывороточная активность щелочной фосфатазы коррелирует со степенью тяжести печеночной патологии у кошек. Повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови больных острым холангиогепатитом кошек более чем в 2,5 раза указывает на тяжелое течение болезни. Недостатком данного способа является неучтенность других патогенетических факторов, влияющих на тяжесть течения патологии.
Задача - создание способа прогнозирования течения острого бактериального холангиогепатита у кошек, позволяющего с учетом независимых предикторов патологического процесса комплексно оценивать степень тяжести течения острого бактериального холангиогепатита у кошек.
Технический результат - повышение достоверности прогнозирования степени тяжести течения патологического процесса у кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом, за счет учета скорости оседания эритроцитов, сывороточной активности аспарагиновой аминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы.
Для оптимизации способа прогнозирования течения острого бактериального холангиогепатита у кошек определяют гематологические лабораторные параметры крови и вычисляют вероятность (у) развития тяжести этой патологии по разработанной нами формуле:
у=-0,34+0,04×СОЭ+0,01×АСТ+0,007×ЩФ+0,06×ГГТ.
где: у - исходящий параметр модели, характеризующий степень тяжести течения острого холангиогепатита у кошек;
- 0,34 - свободный коэффициент модели;
- 0,04; 0,01; 0,0007; 0,06 - коэффициенты регрессии;
- СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/ч),
-ACT - сывороточная активность аланиновой аминотрансферазы (Ед/л);
- ЩФ - сывороточная активность щелочной фосфатазы (Ед/л);
- ГГТ - сывороточная активность гамма-глутамилтранспептидазы (Ед/л).
Экспериментально установлено, что при значении исходящего параметра у≤1,9 констатируют легкое течение патологии, при значении у от 2,0 до 3,9 - среднюю степень тяжести, а при у≥4,0 - тяжелое течение.
Для построения модели прогноза использован метод множественной линейной регрессии. Для определения предикторов тяжести течения острого холангиогепатита в популяции больных кошек рассматривали 29 гематологических показателей (количество лейкоцитов (WBC), концентрация гемоглобина (HGB), количество эритроцитов (RBC), гематокрит (НСТ), средний объем эритроцита (MCV), среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС), ширина распределения эритроцитов по объему (RDW), количество тромбоцитов (PLT), тромбоцитокрит (РСТ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), сывороточная концентрация мочевины, креатинина, общего билирубина, прямого билирубина, глюкозы, общего белка, альбуминов, глобулинов, холестерола, сывороточная активность аспарагиновой аминотрансферазы (ACT), аланиновой аминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), амилазы, липазы, коэффициент Ритиса, А/Г соотношение. Метод пошагового включения оставил в качестве независимых предикторов тяжести течения острого бактериального холангиогепатита 4 показателя, в частности скорость оседания эритроцитов (СОЭ), сывороточная активность щелочной фосфатазы (ЩФ), аспарагиновой аминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП).
Проведенные расчеты свидетельствовали, что полученная модель характеризовалась высоким уровнем информативности (85,4%). Проведенный анализ показал, что множественная корреляция была достаточно высокой (R=0,89, р<0,0001). Стандартная ошибка модели составила 0,49. Критерий F модели равен 70,8 при высоком уровне достоверности полученных результатов (р<0,0001). Анализ коэффициентов переменных модели показал, что переменные СОЭ, ACT, ГГТ, ЩФ имели прямую связь (положительные знаки коэффициентов) с исходящим параметром.
Способ прогнозирования степени тяжести острого бактериального холангиогепатита у кошек осуществляют следующим образом.
У кошки, больной острым бактериальным холангиогепатитом, гематологическими методами определяют СОЭ и сывороточную активность ACT, ЩФ и ГГТ.
Рассчитывают степень тяжести течения острого бактериального холангиогепатита по формуле:
у=-0,34+0,04×СОЭ+0,01×АСТ+0,007×ЩФ+0,06×ГГТ
где: у - исходящий параметр модели, характеризующий степень тяжести течения острого холангиогепатита у кошек;
- 0,34 - свободный коэффициент модели;
- 0,04; 0,01; 0,007; 0,06 - коэффициенты регрессии
- СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/ч),
- ACT - сывороточная активность аланиновой аминотрансферазы (Ед/л);
- ЩФ - сывороточная активность щелочной фосфатазы (Ед/л);
- ГГТ - сывороточная активность гамма-глутамилтранспептидазы (Ед/л).
Экспериментально установлено, что при значении исходящего параметра у≤1,9 констатируют легкое течение патологии, при значении у от 2,0 до 3,9 - среднюю степень тяжести, а при у≥4,0 - тяжелое течение.
Результаты использования данного способа оценки степени тяжести течения острого холангиогепатита у кошек проиллюстрирована рядом клинических примеров.
9
12
3
9
Пример №1. Шестилетний кот, метис был доставлен в ветеринарную клинику. Отмечалось угнетение, вялость, незначительная иктеричность склер и слизистых оболочек, гипорексия. Температура тела 38,8°С, пульс 195 уд\мин, дыхание 31 раз/мин. Время обратного наполнения капилляров кровью составляло 1 с. Аускультативно ритм сердца регулярный, тоны сердца чистые, ясные. В периферической крови количество лейкоцитов составило 13,3 10/л, гемоглобин - 139 г/л, эритроциты - 9,76 10/л, гематокрит - 42,9%, средний объем эритроцита - 44 мкм, среднее содержание гемоглобина в эритроците - 14,2 пг, средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 324 г/л, ширина распределения эритроцитов - 15,2%, количество тромбоцитов - 415 10/л, объем тромбоцитов - 9,5%, СОЭ - 17 мм/ч, сегментоядерные нейтрофилы - 95%, лимфоциты - 5%, моноциты - 0%, базофилы - 0%, эозинофилы - 0%, моноциты - 0%.
В сыворотке крови: концентрация мочевины - 8,58 ммоль/л, креатинина - 142 мкмоль/л, общего билирубина - 25,32 мкмоль/л, прямого билирубина - 3,77 мкмоль/л, глюкозы - 6,64 ммоль/л, общего белка - 72,4 г/л, альбумина - 25,8 г/л, глобулинов - 46,6 г/л, холестерола - 6,0 ммоль/л; активность амилазы - 984 Ед/л, липазы - 23,0 Ед/л, ACT -52 Ед/л, АЛТ - 78 Ед/л, ЩФ - 38 Ед/л, ГГТ - 6 Ед/л, коэффициент Ритиса - 0,67 Ед, А/Г соотношение - 0,55 Ед.
Результаты ультрасонографического исследования: печень нормальных размеров, нормальной эхоплотности, толщина стенки желчного пузыря не изменена, наличие эхогенного дебриса в полости желчного пузыря, нормальное состояние поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, выпот в брюшной полости отсутствует. Животному был поставлен предварительный диагноз - острый холангиогепатит. Для верификации диагноза был проведен холецистоцентез с последующим бактериологическим исследованием желчи. Была изолирована из желчи Escherichia coli в виде монокультуры.
На основании имеющихся данных рассчитывали степень тяжести течения острого бактериального холангиогепатита по формуле:
у=-0,34+0,04×СОЭ+0,01×АСТ+0,007×ЩФ+0,06×ГГТ
где: у - исходящий параметр модели, характеризующий степень тяжести течения острого холангиогепатита у кошек;
СОЭ=17 мм/ч;
ACT=52 Ед/л;
ЩФ=38Ед/л;
ГГТ=6 Ед/л.
у=-0,34+0,04×17+0,01×52+0,007×38+0,06×6 ≈ 1,5.
Т.к. у≤1,9 у данного кота констатировали легкое течение острого бактериального холангиогепатита. Для лечения коту назначили комплексную терапию: марбофлоксацин в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней, метронидазол в дозе 15 мг/кг перорально 2 раза в день в течение 30 дней, урсодезоксихолевая кислота перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 30 дней, цианкобаламин по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 30 дней, альфа-токоферола ацетат перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель. В процессе наблюдения за животным через 12 дней наступило полное выздоровление.
9
12
3
9
Пример №2. В ветеринарной клинике при обследовании у шестилетней кошки было установлено слабость, вялость, тошнота и рвота, саливация, потеря массы тела анорексия, снижение тургора кожи. Болезненности брюшной полости при пальпации, а также иктеричности конъюнктивы и внешних слизистых оболочек при осмотре не выявили. Температура тела 40,1°С, пульс 213 уд\мин, дыхание 38 раз/мин. Время обратного наполнения капилляров кровью составляло 1,5 с. При аускультации ритм сердца регулярный, тоны сердца чистые, ясные, везикулярное дыхание с хорошим проведение по всем долям легких. В периферической крови количество лейкоцитов составило 8,65 10/л, гемоглобин - 198 г/л, эритроциты - 8,61 10/л, гематокрит - 58,1%, средний объем эритроцита - 67 мкм, среднее содержание гемоглобина в эритроците -23,0 пг, средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 341 г/л, ширина распределения эритроцитов - 10,5%, количество тромбоцитов - 260 10/л, объем тромбоцитов - 10,3%, СОЭ - 29 мм/ч, сегментоядерные нейтрофилы - 78%, лимфоциты - 18%, моноциты - 1%, базофилы - 0%, эозинофилы - 3%, моноциты - 0%.
В сыворотке крови: концентрация мочевины - 7,36 ммоль/л, креатинина - 156 мкмоль/л, общего билирубина - 2,85 мкмоль/л, прямого билирубина - 0,24 мкмоль/л, глюкозы - 4,09 ммоль/л, общего белка - 74,5 г/л, альбумина - 27,5 г/л, глобулинов - 47 г/л, холестерола - 4,2 ммоль/л; активность амилазы - 964 Ед/л, липазы - 62 Ед/л, ACT - 85 Ед/л, АЛТ - 122,2 Ед/л, ЩФ - 45 Ед/л, ГГТ - 8 Ед/л, коэффициент Ритиса - 0,70 Ед, А/Г соотношение - 0,59 Ед.
Результаты ультрасонографического исследования: гепатомегалия, печени повышенной эхоплотности, толщина стенки желчного пузыря неизменена, наличие эхогенного дебриса в полости желчного пузыря, нормальное состояние поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, выпот в брюшной полости отсутствует. Кошке был поставлен предварительный диагноз - острый холангиогепатит. Для верификации диагноза был проведен холецистоцентез с последующим бактериологическим исследованием желчи. Была изолирована из желчи ассоциация микроорганизмов: Escherichia coli и Staphylococcus aureus.
На основании имеющихся данных рассчитывали степень тяжести течения острого бактериального холангиогепатита по формуле:
у=-0,34+0,04×СОЭ+0,01×АСТ+0,007×ЩФ+0,06×ГГТ
где: у - исходящий параметр модели, характеризующий степень тяжести течения острого холангиогепатита у кошек;
СОЭ=29 мм/ч;
ACT=85 Ед/л;
ЩФ=45 Ед/л;
ГГТ=8 Ед/л.
у=-0,34+0,04×29+0,01×85+0,007×45+0,06×8 ≈ 2,5.
Т.к. показатель прогноза у данной кошки находился в пределах 2,0-3,9, диагностировали среднюю степень тяжести течения острого бактериального холангиогепатита. Для лечения кошке назначили комплексную терапию: марбофлоксацин в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней, метронидазол в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в дозе 15 мг/кг еще в течение 20 дней, урсодезоксихолевая кислота перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 30 дней, цианкоболамин по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 30 дней, альфа-токоферола ацетатом перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 100 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 40 мл, 5% раствор глюкозы - 30 мл и йоностерил - 30 мл), лидокаин в виде внутривенной инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитанат внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и габапентин в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки перорально. В процессе наблюдения за животным через 18 дней наступило полное выздоровление.
9
12
3
9
Пример №3. В ветеринарную клинику поступил кот (5 лет, шотландская вислоухая порода). С жалобами на резкое угнетение, сопорозное состояние, незначительную иктеричность видимых слизистых оболочек, болезненность брюшной стенки, анорексию, резкую потерю массы тела. Температура тела 37,8°С, пульс 169 уд\мин, дыхание 27 раз/мин. Время обратного наполнения капилляров кровью составляло 2,5 с. При аускультации ритм сердца регулярный, тоны сердца чистые, ясные, жесткое везикулярное дыхание с хорошим проведение по всем долям легких, хрипы в легких отсутствуют.В периферической крови количество лейкоцитов составило 28,9 10/л, гемоглобин - 73 г/л, эритроциты - 4,52 10/л, гематокрит - 21,7%, средний объем эритроцита - 48 мкм, среднее содержание гемоглобина в эритроците - 16,2 пг, средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 336 г/л, ширина распределения эритроцитов - 17,3%, количество тромбоцитов - 289 10/л, объем тробоцитов - 10,1%, СОЭ - 59 мм/ч, сегментоядерные нейтрофилы - 93%, лимфоциты - 5%, моноциты - 2%, базофилы - 0%, эозинофилы - 0%, моноциты - 0%.
В сыворотке крови: концентрация мочевины - 3,99 ммоль/л, креатинина - 144 мкмоль/л, общего билирубина - 59,2 мкмоль/л, прямого билирубина - 15,7 мкмоль/л, глюкозы - 4,92 ммоль/л, общего белка - 69,6 г/л, альбумина - 23,7 г/л, глобулинов - 46 г/л, холестерола - 3,9 ммоль/л; активность амилазы - 624 Ед/л, липазы - 78 Ед/л, ACT -238 Ед/л, АЛТ - 156 Ед/л, ЩФ - 64 Ед/л, ГГТ - 12 Ед/л, коэфициент Ритиса - 1,5 Ед, А/Г соотношение - 0,5 Ед.
Результаты ультрасонографического исследования: уменьшенные размеры печени, орган повышенной эхоплотности, утолщение стенки желчного пузыря, нормальное состояние поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, выпот в брюшной полости отсутствует. Кошке был поставлен предварительный диагноз - острый холангиогепатит. Для верификации диагноза был проведен холецистоцентез с последуюющим бактериологическим исследованием желчи. Была изолирована из желчи ассоциация микроорганизмов: Escherichia coli и Enterobacter aerogenes.
На основании имеющихся данных рассчитывали степень тяжести течения острого бактериального холангиогепатита по формуле:
у=-0,34+0,04×СОЭ+0,01×АСТ+0,007×ЩФ+0,06×ГГТ,
где: у - исходящий параметр модели, характеризующий степень тяжести течения острого холангиогепатита у кошек;
СОЭ=59 мм/ч;
ACT=238 Ед/л;
ЩФ=64 Ед/л;
ГГТ=12 Ед/л.
у=-0,34+0,04×59+0,01×238+0,007×64+0,06×12 ≈ 5,6.
Т.к. показатель прогноза у данного животного составил у≥4,0, диагностировали тяжелое течение острого бактериального холангиогепатита. Для лечения коту назначили комплексную терапию марбофлоксацином в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метронидазолом в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсодезоксихолевой кислотой перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, цианкоболамином по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, альфа-токоферола ацетатом перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионином перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл); лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитанат внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и габапентин в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки перорально. Животное было выписано из клиники на 13 день в состоянии клинического выздоровления. Амбулаторное лечение было продолжено в домашних условиях. Однако через 78 дней случился рецидив холангиогепатита. Через 11 месяцев была проведена эвтаназия животного.
Пример №4. Эффективность данного способа прогнозирования тяжести течения патологии была оценена на 103 кошках, больных острым бактериальным холангиогепатитом. Проведенные расчеты свидетельствовали, что заявляемый способ прогнозирования степени тяжести течения острого бактериального холангиогепатита у кошек характеризуется высоким показателями информативности (85,4%).
Таким образом, вышеописанный способ позволяет с высокой точностью определять степень тяжести течения острого бактериального холангиогепатита у кошек.
Список литературы
1. Day DG. Feline cholangiohepatitis complex. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1995 Mar; 25(2):375-85. doi: 10.1016/s0195-5616(95)50032-4. PMID: 7785169.
2. Greiter-Wilke A, Scanziani E, Soldati S, McDonough SP, McDonough PL, Center SA, Rishniw M, Simpson KW. Association of Helicobacter with cholangiohepatitis in cats. J Vet Intern Med. 2006 Jul-Aug; 20(4):822-7. doi: 10.1892/0891-6640(2006)20[822:aohwci]2.0.co;2. PMID: 16955803.
3. O'Neill EJ, Day MJ, Hall EJ, Holden DJ, Murphy KF, Barr FJ, Pearson GR. Bacterial cholangitis/cholangiohepatitis with or without concurrent cholecystitis in four dogs. J Small Anim Pract. 2006 Jun; 47(6):325-35. doi: 10.1111/j.l748-5827.2006.00012.x. PMID: 16761985.
4. Jose D, Allen AL, Blakley B, Al-Dissi A. Evaluation of metallothionein and Ki-67 expression in chronic cholangiohepatitis in cats. Can J Vet Res. 2021 Jan; 85(1):36-44. PMID: 33390651; PMCID: PMC7747655.
5. Weiss DJ, Armstrong PJ, Gagne J. Inflammatory liver disease. Semin Vet Med Surg Small Anim. 1997 Feb; 12(1):22-7. doi: 10.1016/s1096-2867(97)80040-0. PMID: 9057486.
6. Contreras ET, Giger U, Malmberg JL, Quimby JM, Schaffer PA. Bilirubin Encephalopathy in a Domestic Shorthair Cat With Increased Osmotic Fragility and Cholangiohepatitis. Vet Pathol. 2016 May; 53(3):629-32. doi: 10.1177/0300985815603433. Epub 2015 Sep 9. PMID: 26354310; PMCID: PMC4785093.
7. Daniel AG, Lucas SR, Junior AR, Monteiro PR, Ramos D, Pires CG, Sinhorini IL. Skin fragility syndrome in a cat with cholangiohepatitis and hepatic lipidosis. J Feline Med Surg. 2010 Feb; 12(2): 151-5. doi: 10.1016/j.jfms.2009.07.006. Epub 2009 Aug 22. PMID: 19699668; PMCID: PMC7128840.
8. Pressel MA, Fox LE, Apley MD, Simutis FJ. Vancomycin for multi-drug resistant Enterococcus faecium cholangiohepatitis in a cat. J Feline Med Surg. 2005 Oct; 7(5):317-21. doi: 10.1016/j.jfms.2005.01.001. Epub 2005 Apr 19. PMID: 16182186.
9. Steiner JM, Williams DA. Feline exocrine pancreatic disorders. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1999 Mar; 29(2):551-75. PMID: 10202802.
10. Weiss DJ, Gagne JM, Armstrong PJ. Relationship between inflammatory hepatic disease and inflammatory bowel disease, pancreatitis, and nephritis in cats. J Am Vet Med Assoc. 1996 Sep 15; 209(6):1114-6. PMID: 8800259.
11. Deborah C. Silverstein, Kate Hopper. Small Animal Critical Care Medicine (Second Edition), W.B. Saunders, 2015, P. 610-614, ISBN 9781455703067, https://doi.org/10.1016/B978-l-4557-0306-7.00115-X.
12. Michael R. Lappin. Feline Internal Medicine Secrets, Hanley & Belfus, 2001, P. 137-141, ISBN 9781560534617, https://doi.org/10.1016/B978-l-56053-461-7.50033-4.
13. Морозенко Д.В. Патогенетична роль порушень метаболiзмy тканини, iнформативнiсть його показникiв для дiагностики та оцiнки ефективностi лiкування собак i котiв за внутpiшнix хвороб: дис.докт.вет.наук / Д. В. Морозенко. Бiла Церква-2014. - 359 с.
14. Amy С.Valenciano, Rick L. Cowell. Cowell and Tyler's Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat (Fifth Edition), Mosby. 2020, Pages 329-345, ISBN 9780323533140, https://doi.org/10.1016/B978-0-323-53314-0.00020-1.