Версии и контраверсии лечения пациенток с эндометриоидными кистами яичников и бесплодием

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Версии и контраверсии лечения пациенток с эндометриоидными кистами яичников и бесплодием

Анненкова Е.И. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва

Выполнен анализ современных подходов к лечению пациенток с эндометриоидными кистами яичников (ЭКЯ) и бесплодием. Отмечено, что ЭКЯ является одной из основных клинических форм эндометриоза, часто сочетающихся с бесплодием; проанализированы аргументы «за» и «против» их хирургического лечения. Решение о выполнении оперативного вмешательства данной категории пациенток должно быть тщательно взвешенным и принято с учетом возможного снижения овариального резерва.

Отмечена необходимость исследований, направленных на совершенствование выбора лечебной тактики при обнаружении ЭКЯ у пациенток, страдающих бесплодием, а также дальнейшего изучения влияния ЭКЯ на физиологические процессы в тканях яичника, определение роли ЭКЯ и хирургического лечения кист в снижении овариального резерва и вероятности самопроизвольного наступления беременности.

Ключевые слова:

эндометриоз, эндометриоидные кисты яичников, бесплодие, хирургическое лечение эндомет-риомы, беременность

Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6, № 3. С. 97-104.

doi: 10.24411/2303-9698-2018-13011. Статья поступила в редакцию: 20.06.2018. Принята в печать: 20.07.2018.

Versions and controversions of patients with endometryoid cysts and infertility treatment

Annenkova E.I. Peoples' Friendship University of Russia, Moscow

The analysis of modern approaches to treatment of patients with endometrioid cysts (EC) and infertility was performed. It was noted that EC is one of the main clinical forms of endometriosis, often associated with infertility; the arguments of pros and cons of their surgical treatment were analyzed. The decision to perform surgery in that category of patients should be thoroughly thought-out taking into account a possible decrease of ovarian reserve.

Further studies are necessary in order to improve the management of patients with infertility and EC, to study the influence of EC on physiological processes in ovarian tissue, and to determine the impact of EC and its surgical treatment on ovarian reserve and spontaneous conception.

Keywords:

endometriosis, endometrioid ovarian cysts, infertility, endometrioma surgical treatment, pregnancy

Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2018; 6 (3): 97-104.

doi: 10.24411/2303-9698-2018-13011. Received: 20.06.2018. Accepted: 20.07.2018.

Известно, что эндометриоз поражает от 6 до 10% женщин репродуктивного возраста, а среди женщин с бесплодием встречается у 25-50% популяции [1-4]. При этом у 17-44% женщин, страдающих эндометриозом, выявляются эндометриоидные кисты яичников (ЭКЯ) [4-6], которые часто сочетаются с трубным бесплодием. Ведение таких пациенток - сложная и актуальная, но не решенная в мире задача [7-9].

Сегодня возможная терапия бесплодия, ассоциированного с ЭКЯ, включает выжидательную тактику, хирургическое удаление кисты и применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Медикаментозное лечение не играет существенной роли в терапии бесплодия, однако может применяться перед планируемым ЭКО с целью улучшения его исходов [10].

Анализ литературных данных свидетельствует о том, что наличие эндометриомы приводит к повреждению тканей, окружающих яичник, независимо от размера кисты. ЭКЯ содержат биологически активные вещества, в том числе проте-олитические ферменты и медиаторы воспаления, в концентрациях, в десятки раз превышающих таковые в сыворотке крови и других доброкачественных образованиях яичников. Эти вещества способны вызывать повреждение здоровых клеток и тканей [5, 8, 9].

Влияние эндометриоидных кист яичников на овариальный резерв и последствия оперативного лечения эндометриом

Переходя к вопросу об изменениях овариального резерва после хирургического лечения ЭКЯ, необходимо отметить противоречивость сведений литературы. Так, по результатам двух проспективных когортных исследований было выявлено прогрессирующее снижение овариального резерва после хирургического лечения [11], тогда как данные более ранних работ свидетельствуют о частичном восстановлении характеристик резерва спустя 3 мес после выполненной операции [12].

F. Raffi и соавт. (2012) провели систематический обзор и метаанализ 8 исследований (237 пациенток), в ходе которых оценивалось влияние оперативного удаления ЭКЯ на овариальный резерв посредством измерения уровня анти-мюллерова гормона (АМГ) сыворотки крови. Результаты позволили авторам предположить, что удаление ЭКЯ оказывает негативное влияние на овариальный резерв, так как уровень АМГ в послеоперационном периоде был значительно ниже, чем до операции [13].

В 2014 г. был выполнен метаанализ данных 13 исследований, также посвященных оценке влияния хирургического лечения ЭКЯ на овариальный резерв. Общее количество пациенток составило 597 человек. По сравнению с контралате-ральным яичником в оперированном органе был отмечен значительно более низкий уровень такого показателя, как число антральных фолликулов (ЧАФ) [средняя разница составила 1,40; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,27-0,52, р=0,002], однако эти различия наблюдались и до операции (2,79; 95%

ДИ 7,10-1,51; р=0,20). Полученные данные указывают на то, что хирургическое лечение ЭКЯ не оказывает существенного влияния на ЧАФ и соответственно на овариальный резерв [14]. Некоторые авторы подвергают сомнению надежность ЧАФ в качестве показателя овариального резерва, поскольку визуализация антральных фолликулов может быть затруднена непосредственно из-за эндометриомы, занимающей значительную часть яичника [11, 12, 15].

B. Urman и соавт. (2013) оценили риск повреждения ткани яичника с учетом обоих показателей: уровня АМГ и ЧАФ до операции и после на примере 25 пациенток с односторонними ЭКЯ, перенесших лапароскопическое удаление кист. Авторы отметили значительное снижение как уровня АМГ (на 24%), так и ЧАФ (на 11%) через 1 мес после операции. В последующем, через 6 мес, показатели оставались неизменными [16].

Согласно исследованиям P. SantuLLi и соавт. (2016), ЭКЯ напрямую не связана с высоким риском бесплодия, тогда как хирургическое лечение эндометриоза в анамнезе оказалось значимым фактором риска его развития [17].

Показано, что повторное хирургическое удаление рецидивирующих ЭКЯ может привести к более выраженному снижению овариального резерва по сравнению с первой операцией [18], а при двусторонних эндометриомах сопровождается риском развития синдрома истощенных яичников, часто наблюдающегося сразу после выполнения оперативного вмешательства [11].

Ряд исследований был проведен с целью оценки влияния ЭКЯ на качество полученных ооцитов, эмбрионов, а также на рецептивность эндометрия. S.L. ReinbLatt и соавт. (2011), сравнив качество полученных эмбрионов у 13 женщин с двусторонними ЭКЯ и у 39 женщин контрольной группы, получили сходные результаты и предположили, что наличие двустороннего поражения яичников не влияет на качество эмбрионов [19].

J. Cohen и соавт. (2015) оценили влияние эндометриоза тазовой брюшины на число ооцитов и качество эмбрионов, используя в качестве моделей исследования мышей. По результатам авторы выявили взаимосвязь эндометриоза тазовой брюшины со сниженным числом ооцитов и качеством эмбрионов [20]. В другом исследовании у пациенток с тяжелыми формами эндометриоза, получивших ооциты от здоровых доноров, исходы ВРТ не отличались от таковых у здоровых реципиентов [21].

J.A. Garcia-VeLasco и соавт. (2015) оценивали рецептивность эндометрия у пациенток с различными формами эндометриоза при помощи молекулярно-диагностического теста (ERA-test, endometrial receptivity array test) с учетом анализа 238 генов эндометрия. Согласно результатам исследования, рецептивность эндометрия в период «окна имплантации» не отличалась как у женщин с бесплодием и эндометриозом, так и у пациенток контрольной группы без признаков эндометриоза [22].

Качественные исследования и результаты выполненных метаанализов последних лет показали, что наличие эндометриомы у пациенток с бесплодием может быть проигнорировано, за исключением симптомных кист [23]. Результаты этих исследований привели к заключению о сложности выявления однозначной взаимосвязи ЭКЯ с фертильностью [24].

Ряд авторов оценили исходы ЭКО у пациенток с бесплодием и ЭКЯ, при этом, согласно одним данным, ЭКЯ непосредственно приводит к снижению количества получаемых ооцитов, их качества, а также качества эмбрионов и скорости имплантации, в то время как, по другим данным, не наблюдается неблагоприятного влияния ЭКЯ на качество ооцитов и эмбрионов, скорость имплантации, частоту беременности [25, 26].

Этот фактор был учтен при выполнении метаанализа С. Yang и соавт. (2015). Было установлено, что количество полученных ооцитов метафазы II (MII) и общее количество эмбрионов у пациенток с ЭКЯ было значительно ниже, чем в контрольной группе. Однако доза гонадотропина, продолжительность стимуляции овуляции, количество эмбрионов высокого качества, скорость имплантации, а также частота наступления беременности и коэффициент рождаемости были одинаковыми в обеих группах. Также не выявлено влияния этого показателя на частоту наступления беременности и коэффициент рождаемости [27].

Целью оперативного лечения пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, является восстановление правильной анатомии с сохранением функции органов малого таза [28]. При этом оперативное лечение вместо выжидательной тактики также позволяет увеличить частоту самопроизвольного наступления беременности [29].

Несмотря на данные Gelbaya и соавт. (2010), согласно которым оперативное лечение ЭКЯ сегодня является наиболее распространенным методом (82,2%), ряд авторов склоняются к мнению, что удаление кисты может повредить здоровую ткань яичника и тем самым привести к снижению овариального резерва [30]. Согласно рекомендациям Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (The European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE), необходимо предупреждать пациенток о возможном снижении овариального резерва после проведения операции [9]. Исходя из этого ЭКО нередко рассматривается в качестве первой линии терапии бесплодия, ассоциированного с ЭКЯ [31, 32]. Очевидно, что вопрос о необходимости удаления ЭКЯ перед планируемым ЭКО остается контраверсионным.

Хирургическое лечение бесплодия, ассоциированного с эндометриоидными кистами яичников: «за»

P. Vercellini и соавт. (2009) провели масштабный мета-анализ неконтролируемых исследований, включающих серии случаев, по результатам которых показатель наступления беременности после хирургического лечения эндо-метриоза составил 50% [32].

Необходимо отметить, что при сочетании бесплодия, ассоциированного с эндометриозом, и болевого синдрома оперативное лечение представляет собой оптимальный подход, использование которого позволяет как избавиться от тазовой боли, так и улучшить показатели фер-тильности [18].

В случае неудовлетворительной ультразвуковой картины или при быстрорастущих кистах яичников опера-

тивное лечение должно рассматриваться как обязательное с целью получения ткани для последующего гистологического исследования и исключения возможной малиг-низации. Отечественные специалисты-онкологи рассматривают любое образование яичников как потенциально злокачественное, а это предполагает широкий спектр обследований в предоперационном периоде, гистологическую верификацию диагноза и, при необходимости, выполнение оперативных вмешательств в радикальном объеме [33-35]. На выбор хирургической тактики лечения таких опухолей влияют возраст, репродуктивный статус женщины, гистотип образования. Именно это обстоятельство и обусловливает проблему выбора лечебной тактики при обнаружении кист яичника, прежде всего у пациенток, страдающих бесплодием. Тем не менее даже у тщательно обследованных пациенток с характерной для ЭКЯ ультразвуковой картиной злокачественный процесс выявляется в 0,9% случаев [36].

Наличие ЭКЯ непосредственно приводит к структурным изменениям ткани яичника, что может затруднять забор ооцитов ввиду как размера и локализации кисты, так и сопутствующего спаечного процесса. В данном случае, безусловно, требуется предварительное хирургическое удаление кист с целью обеспечения доступа к фолликулам [37].

ESHRE рекомендует лапароскопическую цистэктомию только при наличии эндометриом более 4 см в диаметре, что вызвано необходимостью гистологической верификации диагноза и снижения риска инфицирования, а также улучшением доступа при пункции фолликулов [38-40].

Таким образом, к преимуществам хирургического лечения ЭКЯ относят уменьшение выраженности болевого синдрома, профилактику разрыва кисты, обеспечение доступа к фолликулам и забора яйцеклеток с целью их использования в рамках ВРТ. Хирургическое лечение позволяет оценить степень вовлеченности маточных труб в локальный спаечный процесс. Кроме того, патогистологическое исследование позволяет обнаружить признаки малигнизации в ткани удаленного образования [11].

Контраверсионным остается вопрос об идеальном методе хирургического лечения: что следует делать - полностью удалять кисту с иссечением капсулы либо проводить дренирование с последующей абляцией капсулы кисты?

С позиций сохранения овариального резерва операции на яичниках по поводу ЭКЯ представляют наиболее сложную проблему в связи с необходимостью полного удаления капсулы новообразования, которая нередко плотно спаяна с подлежащими тканями [29]. При этом часто выявляется наличие плотных подэпителиальных сращений между капсулой кисты и воротами яичника, которые одновременно представляют собой место прохождения основных кровеносных и лимфатических сосудов, питающих яичник. В связи с этим в последние годы стали широко применяться абляционные методы лечения, основанные на использовании различных видов энергии: высокоинтенсивном лазерном воздействии, би- и монополярных электрохирургических воздействиях [41-43]. Предложен ряд методов лечения ЭКЯ (абляция, эксцизия) с различными подходами к выполнению гемостаза (биполярная коагуляция, ушивание) и с применением

различных технологических средств (лазерное излучение, плазма), для того чтобы минимизировать хирургическое повреждение здоровой ткани яичника и максимально сохранить овариальный резерв, обеспечив при этом эффективное снижение риска рецидива кисты [44-51].

По сравнению с дренированием и абляцией удаление кисты и иссечение капсулы снижают риск рецидивов в дальнейшем и улучшают показатели фертильности [46, 47]. В случае полного иссечения кисты вероятность рецидива составляет 5,8%, в то время как при дренировании кисты (трансвагинальном) - до 90% [48, 49]. Тем не менее неаккуратное иссечение капсулы кисты может повредить окружающую здоровую ткань яичника и привести к снижению овариального резерва [50, 51].

Вопрос о необходимости выполнения абляции эндо-метриоидных гетеротопий на ранних стадиях заболевания в целях максимального сохранения овариального резерва является спорным и требует дальнейшего изучения.

Хирургическое лечение бесплодия, ассоциированного с эндометриоидными кистами яичников: «против»

Считается, что показания к хирургическому лечению у молодых пациенток должны быть ограничены при отсутствии тяжелой тазовой боли. При этом необходимо разъяснять женщине возможные риски снижения функции яичников после оперативного лечения. В отношении пациенток репродуктивного возраста с операциями на яичниках в анамнезе на первом этапе необходимо оценить овари-альный резерв. В тех же случаях, когда вероятность спонтанного зачатия невелика, необходимо рассмотреть возможность применения ВРТ [52].

Помимо общих рисков, связанных с хирургическим вмешательством, лапароскопическое удаление ЭКЯ может привести к повреждению здоровой ткани яичников и тем самым к снижению овариального резерва [13]. Существует несколько различных механизмов повреждения овариальной ткани после оперативного лечения: непреднамеренное иссечение здоровой ткани яичника в ходе операции [53]; локальное воспаление в зоне иссечения; нарушение кровотока после электрокоагуляции [54].

В настоящее время большинство авторов сходятся в том, что решение о выполнении оперативного вмешательства должно быть тщательно взвешенным и принято с учетом возможного снижения овариального резерва в результате операции [11,12].

Некоторые специалисты утверждают, что эндометриома размером более 3 см требует оперативного удаления на этапе подготовки к ВРТ, другие, напротив, считают, что из-за возможного снижения овариального резерва в ходе операции от хирургического лечения следует воздержаться [55].

В проспективном рандомизированном клиническом исследовании А. Demirol и соавт. (2006) было показано, что хирургическое удаление ЭКЯ перед ЭКО приводит к снижению овариального ответа в циклах ВРТ. Пациенткам после операции для стимуляции овуляции требовалась в среднем большая суммарная доза рекомбинантного фолликуло-

стимулирующего гормона (ФСГ), при этом среднее количество полученных зрелых ооцитов было значительно ниже, хотя исходы беременности сопоставимы с контрольной группой [56]. Кроме того, у пациенток с двусторонним поражением яичников преждевременная овариальная недостаточность в послеоперационном периоде была отмечена в 2,4% случаев [57]. Как показали результаты гистологических исследований удаленного материала, в ходе операции вместе с капсулой непреднамеренно иссекалась здоровая ткань яичника, что и объясняет последующее снижение овариального резерва. Чрезмерная биполярная коагуляция также повреждает здоровую ткань яичника [18].

Результаты сообщения I. Б^еиИ и соавт. (2012) свидетельствуют о том, что эндометриома сама по себе не приводит к снижению ответа яичников, который оценивался по уровню АМГ. Снижение ответа яичников у пациенток с ЭКЯ имеет ятрогенную природу и является следствием хирургического удаления кисты. В соответствии с результатами этих исследований в последних рекомендациях предлагается воздержаться от хирургического лечения ЭКЯ до проведения программ ВРТ [58, 59].

Таким образом, анализ данных литературы свидетельствует о доказанности того, что:

эндометриома является одной из основных клинических форм эндометриоза, часто сочетающихся с бесплодием;

ЭКЯ содержат высокие концентрации биологически активных веществ (протеолитические ферменты и медиаторы воспаления), что способствует структурной дезорганизации внутренней части коры яичника;

высокой является частота сочетания ЭКЯ с трубным бесплодием;

у пациенток с бесплодием, ассоциированным с эндо-метриозом, целью оперативного лечения должно быть восстановление правильной анатомии с сохранением функций органов малого таза;

хирургическое лечение позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома, осуществлять профилактику разрыва кисты и последующего инфицирования, интраоперационно оценивать овариальный резерв путем подсчета, позволяющего прогнозировать возможность наступления беременности после хирургического лечения, облегчить забор яйцеклеток с целью их использования в рамках ВРТ, оценить степень вовлеченности маточных труб в локальный спаечный процесс, обнаружить признаки злокачественности в ткани удаленного образования в ходе патогистоло-гического исследования;

решение о выполнении оперативного вмешательства должно быть тщательно взвешенным и принято с учетом возможного снижения овариального резерва в результате операции.

Дискуссионными и несистематизированными являются сведения:

о том, что хирургическое удаление ЭКЯ оказывает негативное влияние на овариальный резерв;

об изменениях овариального резерва после хирургического лечения ЭКЯ (наряду с его снижением после

хирургического лечения показано и частичное восстановление характеристик после выполненной операции);

о том, что наличие ЭКЯ не связано напрямую с высоким риском бесплодия, тогда как хирургическое лечение эндометриоза является значимым фактором риска развития бесплодия;

о том, что оперативное лечение вместо выжидательной тактики также позволяет увеличить частоту самопроизвольного наступления беременности;

о необходимости удаления ЭКЯ перед планируемым ЭКО;

о том, что при сочетании бесплодия, ассоциированного с эндометриозом, и болевого синдрома оперативное лечение - единственный правильный подход, который позволяет избавиться от тазовой боли и непосредственно влияет на показатели фертильности;

об идеальном методе хирургического лечения: полное удаление с иссечением капсулы кисты или дренирование и последующая абляция капсулы кисты;

о том, что в отношении пациенток, ранее оперированных по поводу эндометриоза, со сниженным овари-альным резервом, с отсутствием болевого синдрома и роста кист ВРТ следует рассматривать как терапию первой линии для сокращения времени наступления беременности.

Все это обусловливает необходимость проведения исследований, направленных на совершенствование выбора лечебной тактики при обнаружении ЭКЯ у пациенток, страдающих бесплодием. Необходимо дальнейшее изучение влияния ЭКЯ на физиологические процессы в тканях яичника, определение роли ЭКЯ и хирургического лечения кист в снижении овариального резерва и вероятности самопроизвольного наступления беременности и дальнейших исходов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ

Анненкова Елена Игоревна - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва Е-таН: mdannenkova@mail.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertiLity: a committee opinion // FertiL. SteriL. 2012. VoL. 98. P. 591-598.

2. MeuLeman C., VandenabeeLe B., Fieuws S. et aL. High prevaLence of endometriosis in infertiLe women with normaL ovuLation and normospermic partners // FertiL. SteriL. 2009. VoL. 92. P. 68-74.

3. Brink Laursen J., SchroLL J.B., MackLon K.T. et aL. Surgery versus conservative management of endometriomas in subfertiLe women. A systematic review // Acta Obstet. GynecoL. Scand. 2017. VoL. 96. P. 727735.

4. Muzii L., Tucci C.D., FeLiciantonio M.D. et aL. InfertiLity associated with ovarian endometriomas: surgery or in-vitro fertiLization? // J. In Vitro FertiLization. 2017. VoL. 1, N 1. P. 1-3.

5. Chapron C., VerceLLini P., Barakat H. et aL. Management of ovarian endometriomas // Hum. Reprod. Update. 2002. VoL. 8. P. 591-597.

6. Muzii L., Tucci C.D., FeLiciantonio M.D. et aL. Management of endometriomas // Semin. Reprod. Med. 2017. VoL. 35. P. 25-30.

7. Вандеева E.H., Протасова А.Э., Нузьмина H.С. Сочетанные гинекологические заболевания при эндометриоз-ассоциированном бесплодии // Исследования и практика в медицине. 2017. № 2. С. 35.

8. Boujenah J., SaLakos E., Pinto M. et aL. Endometriosis and uterine maLformations: infertiLity may increase severity of endometriosis // Acta Obstet. GynecoL. Scand. 2017. VoL. 96, N 6. P. 702-706.

9. DunseLman G.A., VermeuLen N., Becker C. et aL. ESHRE guideLine: management of women with endometriosis // Hum. Reprod. 2014. VoL. 29, N 3. P. 400-412.

10. Hughes E., Brown J., CoLLins J.J. et aL. OvuLation suppression for endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007. VoL. 3. CD000155.

11. Uncu G., Kasapoglu I., Ozerkan K. et aL Prospective assessment of the impact of endometriomas and their removal on ovarian reserve and determinants of the rate of decline in ovarian reserve // Hum. Reprod.

2013. Vol. 28. P. 2140-2145.

12. Chang H.J., Han S.H., Lee J.R. et al. Impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve: serial changes of serum anti-Mullerian hormone levels // FertiL. SteriL. 2010. Vol. 94. P. 343-349.

13. Raffi F., Metwally M., Amer S. The impact of excision of ovarian endometrioma on ovarian reserve: a systematic review and metaanalysis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, N 9. P. 3146-3154.

14. Muzii L., Di Tucci C., Di Feliciantonio M. et al. The 399 effect of surgery for endometrioma on ovarian reserve evaluated by antral 400 follicle count: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod.

2014. Vol. 29. P. 2190-2198.

15. Alborzi S., Keramati P., Younesi M. et al. The impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve in patients with unilateral and bilateral endometriomas // Fertil. Steril. 2014. Vol. 101, N 2. P. 427-434.

16. Urman B., Alper E., Yakin K. et al. Removal of unilateral endometriomas is associated with immediate and sustained reduction in ovarian reserve // Reprod. Biomed. Online. 2013. Vol. 27, N 2. P. 212-216.

17. Santulli P., Lamau M.C., Marcellin L. et al. Endometriosis-related infertility: ovarian endometrioma per se is not associated with presentation for infertility // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31, N 8. P. 1765-1775.

18. Duffy J.M., Arambage K., Correa F.J. et al. Laparoscopic surgery for endometriosis // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. Vol. 4. CD011031.

19. Reinblatt S.L., Ishai L., Shehata F. et al. Effects of ovarian endometrioma on embryo quality // Fertil. Steril. 2011. Vol. 95, N 8. P. 2700-2702.

20. Cohen J., Ziyyat A., Naoura I. et al. Effect of induced peritoneal endometriosis on oocyte and embryo quality in a mouse model // J. Assist. Reprod. Genet. 2015. Vol. 32, N 2. P. 263-270.

21. Diaz I., Navarro J., Blasco L. et al. Impact of stage III-IV endometriosis on recipients of sibling oocytes: matched case-control study // Fertil. Steril. 2000. Vol. 74, N 1. P. 31-34.

22. Garcia-Velasco J.A., Fassbender A., Ruiz-Alonso M. et al. Is endometrial receptivity transcriptomics affected in women with endometriosis? A pilot study // Reprod. Biomed. Online. 2015. Vol. 31, N 5. P. 647-654.

23. Evans M.B., Decherney A.H. Fertility and endometriosis // Clin. Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 60, N 3. P. 497-502.

24. De Ziegler D., Borghese B., Chapron C. Endometriosis and infertility: pathophysiology and management // Lancet. 2010. Vol. 376. P. 730-738.

25. Benaglia L., Bermejo A., Somigliana E. et al. In vitro fertilization outcome in women 502 with unoperated bilateral endometriomas // Fertil. Steril. 2013. Vol. 99. P. 1714-1749.

26. Filippi F., Benaglia L., Paffoni A. et al. Ovarian endometriomas and oocyte quality: 504 insights from in vitro fertilization cycles // Fertil. Steril. 2014. Vol. 101. P. 988-993.

27. Yang C., Geng Y., Li Y. et al. Impact of ovarian endometrioma on ovarian responsiveness and IVF: a systematic review and meta-analysis // Reprod. Biomed. Online. 2015. Vol. 31. P. 9-19.

28. Gizzo S., Andrisani A., Esposito F. et al. Ovarian reserve test: an impartial means to resolve the mismatch between chronological and biological age in the assessment of female reproductive chances // Reprod. Sci. 2014. Vol. 21. P. 632-639.

29. Давыдов А.И., Мусаев Р.Д. Оценка овариального резерва после эндохирургических вмешательств на яичниках с использованием высоких энергий // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2011. Т. 10, № 3. С. 56-63.

30. Gelbaya T.A., Gordts S., D'Hooghe T.M. et al. Management of endometrioma prior to in vitro fertilization: compliance with ESHRE guidelines // Reprod. Biomed Online. 2010. Vol. 21, N 3. P. 325-330.

31. Olive D.L., Stohs G.F., Metzger D.A. et al. Expectant management and hydrotubations in the treatment of endometriosis- associated infertility // Fertil. Steril. 1985. Vol. 44. P. 35-41.

32. Ruiz-Flores F.J., Garcia-Velasco J.A. Is there a benefit for surgery in endometrioma-associated infertility? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 24. P. 136-140.

33. Vercellini P., Somigliana E., Vigano P. et al. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach // Hum. Reprod. 2009. Vol. 24. P. 254-269.

34. Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В. Эндоме-триоз и развитие опухолей // Акуш. и гин. 2016. № 11. С. 49-56.

35. Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Сонова М.М. и др. Эндометриоз и рак яичников. Продолжение темы // Онкогинекология. 2015. № 2. С. 16-24.

36. Muzii L., Angioli R., Zullo M. et al. The unexpected ovarian malignancy found during operative laparoscopy: incidence, management, and implications for prognosis // J. Minim. Invasive Gynecol. 2005. Vol. 12. P. 81-89.

37. Singh S.S., Suen M.W. Surgery for endometriosis: beyond medical therapies // Fertil. Steril. 2017. Vol. 107. P. 549-554.

38. Gelbaya T.A., Gordts S., D'Hooghe T.M. et al. Management of endometrioma prior to in vitro fertilization: compliance with ESHRE guidelines // Reprod. Biomed Online. 2010. Vol. 21, N 3. P. 325330.

39. Opoien H.K., Fedorcsak P., ByhoLm T., Tanbo T. Complete surgical removal of minimal and mild endometriosis improves outcome of subsequent IVF/ICSI treatment // Reprod. Biomed. Online. 2011. Vol. 23. P. 389-395.

40. Benschop L., Farquhar C., van der PoeL N., Heineman M.J. Interventions for women with endometrioma prior to assisted reproductive technology // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. Vol. 11. CD008571.

41. Guinard E., CoLLinet P., Lefebvre C. et al. Management of infertile women with pelvic endometriosis: a literature review // Minerva GinecoL. 2017. Vol. 69, N 2. P. 178-189.

42. Mircea O., Puscasiu L., Resch B. et al. Fertility outcomes after ablation using plasma energy versus cystectomy in infertile women with ovarian endometrioma: a multicentric comparative study // J. Minim Invasive Gynecol. 2016. Vol. 23, N 7. P. 1138-1145.

43. Muzii L., AchiLLi C., Lecce F. et al. Second surgery for recurrent endometriomas is more harmful to healthy ovarian tissue and ovarian reserve than first surgery // FertiL. SteriL. 2015. VoL. 103. P. 738-743.

44. TsoLakidis D., Pados G., VaviLis D. et aL. The impact on ovarian reserve after Laparoscopic ovarian cystectomy versus three-stage management in patients with endometriomas: a prospective randomized study // FertiL. SteriL. 2010. VoL. 94. P. 71-77.

45. Asgari Z., RouhoLamin S., Hosseini R. et aL. Comparing ovarian reserve after Laparoscopic excision of endometriotic cysts and hemostasis achieved either by bipoLar coaguLation or suturing: a randomized cLinicaL triaL // Arch. GynecoL. Obstet. 2016. VoL. 293, N 5. P. 1015-1022.

46. Hart R.J., Hickey M., Maouris P., Buckett W. ExcisionaL surgery versus abLative surgery for ovarian endometriomata // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. VoL. 2. CD004992.

47. Exacoustos C., Zupi E., Amadio A. et aL. Laparoscopic removaL of endometriomas: sonographic evaLuation of residuaL functioning ovarian tissue // Am. J. Obstet. GynecoL. 2004. VoL. 191, N 1. P. 68-72.

48. GoncaLves F.C., Andres M.P., Passman L.J. et aL. A systematic review of uLtrasonography-guided transvaginaL aspiration of recurrent ovarian endometrioma // Int. J. GynaecoL. Obstet. 2016. VoL. 134, N 1. P. 3-7.

49. ALborzi S., Momtahan M., Parsanezhad M.E. et aL. A prospective, randomized study comparing Laparoscopic ovarian cystectomy versus fenestration and coaguLation in patients with endometriomas // FertiL. SteriL. 2004. VoL. 82, N 6. P. 1633-1637.

50. Yates J. Endometriosis and infertiLity: expert answers to 6 questions to heLp pinpoint the best route to pregnancy // OBG Manag. 2015. VoL. 27, N 6. P. 30-35.

51. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Федорова Т.А., Лаптева Н.В. Роль генетических факторов, системы токсикации и оксидативного стресса при эндометриозе и бесплодии // Вестн. РАМН. 2013. № 8. С. 14-19.

52. Gizzo S., Andrisani A., Esposito F. et aL. Ovarian reserve test: an impartiaL means to resoLve the mismatch between chronoLogicaL and bioLogicaL age in the assessment of femaLe reproductive chances // Reprod. Sci. 2014. VoL. 21. P. 632-639.

53. PerLman S., Kjer J.J. Ovarian damage due to cyst removaL: a comparison of endometriomas and dermoid cysts // Acta Obstet. GynecoL. Scand. 2016. VoL. 95, N 3. P. 285-290.

54. Song T., Kim W.Y., Lee K.W., Kim K.H. Effect on ovarian reserve of hemostasis by bipoLar coaguLation versus suture during Laparoendoscopic singLe-site cystectomy for ovarian endometriomas // J. Minim. Invasive GynecoL. 2015. VoL. 22, N 3. P. 415-420.

55. Закирова Я.Р., Бабаева Э.И., Оразов М.Р., Арютин Д.Г. Комплексная оценка репродуктивного здоровья пациенток с наружным ге-нитальным эндометриозом после хирургического лечения // Человек. Спорт. Медицина. 2016. Т. 16, № 4. С. 32-42.

56. Demirol A., Guven S., Baykal C., Gurgan T. Effect of endometrioma cystectomy on IVF outcome: a prospective randomized study // Reprod. Biomed. Online. 2006. Vol. 12. P. 639-643.

57. Busacca M., Riparini J., Somigliana E. et al. Postsurgical ovarian failure after laparoscopic excision of bilateral endometriomas // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 195. P. 421-425.

REFERENCES

1. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility: a committee opinion. Fertil Steril. 2012; 98: 591-8.

2. Meuleman C., Vandenabeele B., Fieuws S., et al. High prevalence of endometriosis in infertile women with normal ovulation and normospermic partners. Fertil Steril. 2009; 92: 68-74.

3. Brink Laursen J., Schroll J.B., Macklon K.T., et al. Surgery versus conservative management of endometriomas in subfertile women. A systematic review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017; 96: 727-35.

4. Muzii L., Tucci C.D., Feliciantonio M.D., et al. Infertility associated with ovarian endometriomas: surgery or in-vitro fertilization? J In Vitro Fertilization. 2017; 1 (1): 1-3.

5. Chapron C., Vercellini P., Barakat H., et al. Management of ovarian endometriomas. Hum Reprod Update. 2002; 8: 591-7.

6. Muzii L., Tucci C.D., Feliciantonio M.D., et al. Management of endometriomas. Semin Reprod Med. 2017; 35: 25-30.

7. Vandeeva E.N., Protasova A.E., Kuzmina N.S Combined gynecological diseases in endometriosis-associated infertility. Issledovaniya i praktika v medicine [Research and Practice in Medicine]. 2017;

8. Boujenah J., Salakos E., Pinto M., et al. Endometriosis and uterine malformations: infertility may increase severity of endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017; 96 (6): 702-6.

9. Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C., et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum Reprod. 2014; 29 (3): 400-12.

10. Hughes E., Brown J., Collins J.J. et al. Ovulation suppression for endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007; 3: CD000155.

11. Uncu G., Kasapoglu I., Ozerkan K., et al. Prospective assessment of the impact of endometriomas and their removal on ovarian reserve and determinants of the rate of decline in ovarian reserve. Hum. Reprod. 2013; 28: 2140-5.

12. Chang H.J., Han S.H., Lee J.R., et al. Impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve: serial changes of serum anti-Mullerian hormone levels. FertiL Steril. 2010; 94: 343-9.

13. Raffi F., Metwally M., Amer S. The impact of excision of ovarian endometrioma on ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (9): 3146-54.

14. Muzii L., Di Tucci C., Di Feliciantonio M., et al. The 399 effect of surgery for endometrioma on ovarian reserve evaluated by antral 400 follicle count: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2014; 29: 2190-8.

15. Alborzi S., Keramati P., Younesi M., et al. The impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve in patients with unilateral and bilateral endometriomas. Fertil Steril. 2014; 101 (2); 427-34.

16. Urman B., Alper E., Yakin K., et al. Removal of unilateral endometriomas is associated with immediate and sustained reduction in ovarian reserve. Reprod Biomed Online. 2013; 27 (2): 212-6.

58. Streuli I., de Ziegler D., Gayet V. et al. In women with endometriosis anti- Mullerian hormone levels are decreased only in those with previous endometrioma surgery // Hum. Reprod. 2012. Vol. 11. P. 32943303.

59. Roman H. Colorectal endometriosis and pregnancy wish: why doing primary surgery // Front. Biosci. 2015. Vol. 7. P. 83-89.

17. SantuLLi P., Lamau M.C., MarceLLin L., et al. Endometriosis-reLated infertility: ovarian endometrioma per se is not associated with presentation for infertility. Hum Reprod. 2016; 31 (8): 1765-75.

18. Duffy J.M., Arambage K., Correa F.J., et al. Laparoscopic surgery for endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 4: CD011031.

19. ReinbLatt S.L., Ishai L., Shehata F., et al. Effects of ovarian endometrioma on embryo quality. FertiL SteriL. 2011; 95 (8): 2700-2.

20. Cohen J., Ziyyat A., Naoura I., et aL. Effect of induced peritoneal endometriosis on oocyte and embryo quaLity in a mouse modeL. J Assist Reprod Genet. 2015; 32 (2): 263-70.

21. Diaz I., Navarro J., BLasco L., et aL. Impact of stage III-IV endometriosis on recipients of sibLing oocytes: matched case-controL study. FertiL SteriL. 2000; 74 (1): 31-4.

22. Garcia-VeLasco J.A., Fassbender A., Ruiz-ALonso M., et aL. Is endometriaL receptivity transcriptomics affected in women with endometriosis? A piLot study. Reprod Biomed OnLine. 2015; 31 (5): 647-54.

23. Evans M.B., Decherney A.H. FertiLity and endometriosis. CLin Obstet GynecoL. 2017; 60 (3): 497-502.

24. De ZiegLer D., Borghese B., Chapron C. Endometriosis and infertiLity: pathophysioLogy and management. Lancet. 2010; 376: 730-8.

25. BenagLia L., Bermejo A., SomigLiana E., et aL. In vitro fertiLization outcome in women 502 with unoperated biLateraL endometriomas. FertiL SteriL. 2013; 99: 1714-49.

26. FiLippi F., BenagLia L., Paffoni A., et aL. Ovarian endometriomas and oocyte quaLity: 504 insights from in vitro fertiLization cycLes. FertiL. SteriL. 2014; 101: 988-93.

27. Yang C., Geng Y., Li Y., et aL. Impact of ovarian endometrioma on ovarian responsiveness and IVF: a systematic review and meta-anaLysis. Reprod Biomed OnLine. 2015; 31: 9-19.

28. Gizzo S., Andrisani A., Esposito F., et aL. Ovarian reserve test: an impartiaL means to resoLve the mismatch between chronoLogicaL and bioLogicaL age in the assessment of femaLe reproductive chances. Reprod Sci. 2014; 21: 632-9.

29. Davydov A.I., Musayev R.D. EvaLuation of the ovarian reserve after endosurgicaL interventions on the ovaries using high energies. Voprosy ginekoLogii, akusherstva i perinatoLogii [ProbLems of GynecoLogy, Obstetrics and PerinatoLogy]. 2011; 10 (3): 56-63. (in Russian).

30. GeLbaya T.A., Gordts S., D'Hooghe T.M., et aL. Management of endometrioma prior to in vitro fertiLization: compLiance with ESHRE guideLines. Reprod Biomed OnLine. 2010; 21 (3): 325-30.

31. OLive D.L., Stohs G.F., Metzger D.A., et aL. Expectant management and hydrotubations in the treatment of endometriosis- associated infertiLity. FertiL SteriL. 1985; 44: 35-41.

32. Ruiz-FLores F.J., Garcia-VeLasco J.A. Is there a benefit for surgery in endometrioma-associated infertiLity? Curr Opin Obstet GynecoL. 2012; 24: 136-40.

33. VerceLLini P., SomigLiana E., Vigano P., et al. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009; 24: 254-69.

34. ShchegoLev A.I., Bykov A.G., Tumanova U.N., PavLovich S.V. Endometriosis and development of tumors. Akusherstvo i ginekoLogiya [Obstetrics and GynecoLogy]. 2016; (11): 49-56. (in Russian).

35. Zhordaniya K.I., Pajanidi Yu.G., Sonova M.M. Endometriosis and ovarian cancer. Continuation of the topic. OnkoginekoLogiya [OncogynecoLogy]. 2015; (2): 16-24. (in Russian).

36. Muzii L., AngioLi R., ZuLLo M., et aL. The unexpected ovarian maLignancy found during operative Laparoscopy: incidence, management, and impLications for prognosis. J Minim Invasive GynecoL. 2005; 12: 81-9.

37. Singh S.S., Suen M.W. Surgery for endometriosis: beyond medicaL therapies. FertiL SteriL. 2017; 107: 549-54.

38. GeLbaya T.A., Gordts S., D'Hooghe T.M., et aL. Management of endometrioma prior to in vitro fertiLization: compLiance with ESHRE guideLines. Reprod Biomed OnLine. 2010; 21 (3): 325-30.

39. Opoien H.K., Fedorcsak P., ByhoLm T., Tanbo T. CompLete surgicaL removaL of minimaL and miLd endometriosis improves outcome of subsequent IVF/ICSI treatment. Reprod Biomed OnLine. 2011; 23: 389-95.

40. Benschop L., Farquhar C., van der PoeL N., Heineman M.J. Interventions for women with endometrioma prior to assisted reproductive technoLogy. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 11: CD008571.

41. Guinard E., CoLLinet P., Lefebvre C., et aL. Management of infertiLe women with peLvic endometriosis: a Literature review. Minerva GinecoL. 2017; 69 (2): 178-89.

42. Mircea O., Puscasiu L., Resch B., et aL. FertiLity outcomes after abLation using pLasma energy versus cystectomy in infertiLe women with ovarian endometrioma: a muLticentric comparative study. J Minim Invasive GynecoL. 2016; 23 (7): 1138-45.

43. Muzii L., AchiLLi C., Lecce F., et aL. Second surgery for recurrent endometriomas is more harmfuL to heaLthy ovarian tissue and ovarian reserve than first surgery. FertiL SteriL. 2015; 103: 738-43.

44. TsoLakidis D., Pados G., VaviLis D., et aL. The impact on ovarian reserve after Laparoscopic ovarian cystectomy versus three-stage management in patients with endometriomas: a prospective randomized study. FertiL SteriL. 2010; 94: 71-7.

45. Asgari Z., RouhoLamin S., Hosseini R., et aL. Comparing ovarian reserve after Laparoscopic excision of endometriotic cysts and hemostasis achieved either by bipoLar coaguLation or suturing: a randomized cLinicaL triaL. Arch GynecoL Obstet. 2016; 293 (5): 1015-22.

46. Hart R.J., Hickey M., Maouris P., Buckett W. ExcisionaL surgery versus abLative surgery for ovarian endometriomata. Cochrane Database Syst Rev. 2008; 2: CD004992.

47. Exacoustos C., Zupi E., Amadio A., et al. Laparoscopic removal of endometriomas: sonographic evaluation of residual functioning ovarian tissue. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191 (1): 68-72.

48. Goncalves F.C., Andres M.P., Passman L.J., et al. A systematic review of ultrasonography-guided transvaginal aspiration of recurrent ovarian endometrioma. Int J Gynaecol Obstet. 2016; 134 (1): 3-7.

49. Alborzi S., Momtahan M., Parsanezhad M.E., et al. A prospective, randomized study comparing laparoscopic ovarian cystectomy versus fenestration and coagulation in patients with endometriomas. Fertil Steril. 2004; 82 (6): 1633-7.

50. Yates J. Endometriosis and infertility: expert answers to 6 questions to help pinpoint the best route to pregnancy. OBG Manag. 2015; 27 (6): 30-5.

51. Dubinskaya E.D., Gasparov A.S., Fedorova T.A., Lapteva N.V. The role of genetic factors, the system of toxicity and oxidative stress in endometriosis and infertility. Vestnik RAMN [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2013; (8): 14-9. (in Russian).

52. Gizzo S., Andrisani A., Esposito F., et al. Ovarian reserve test: an impartial means to resolve the mismatch between chronological and biological age in the assessment of female reproductive chances. Reprod Sci. 2014; 21: 632-9.

53. Perlman S., Kjer J.J. Ovarian damage due to cyst removal: a comparison of endometriomas and dermoid cysts. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016; 95 (3): 285-90.

54. Song T., Kim W.Y., Lee K.W., Kim K.H. Effect on ovarian reserve of hemostasis by bipolar coagulation versus suture during laparoendoscopic single-site cystectomy for ovarian endometriomas. J Minim Invasive Gynecol. 2015; 22 (3): 415-20.

55. Zakirova Ya.R., Babaeva E.I., Orazov M.R., Aryutin D.G. Complex evaluation of reproductive health of patients with external genital endometriosis after surgical treatment. Chelovek. Sport. Meditsina [Human. Sport. Medicine]. 2016; 16 (4): 32-42. (in Russian).

56. Demirol A., Guven S., Baykal C., Gurgan T. Effect of endometrioma cystectomy on IVF outcome: a prospective randomized study. Reprod Biomed Online. 2006; 12: 639-43.

57. Busacca M., Riparini J., Somigliana E., et al. Postsurgical ovarian failure after laparoscopic excision of bilateral endometriomas. Am J Obstet Gynecol. 2006; 195: 421-5.

58. Streuli I., de Ziegler D., Gayet V., et al. In women with endometriosis anti-Mullerian hormone levels are decreased only in those with previous endometrioma surgery. Hum Reprod. 2012; 11: 3294-303.

59. Roman H. Colorectal endometriosis and pregnancy wish: why doing primary surgery. Front Biosci. 2015; 7: 83-9.