Способ диагностики дисплазии соединительной ткани у новорожденного
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA IN NEWBORNS

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии.
Уровень техники
Дисплазия соединительной ткани - это группа системных заболеваний соединительной ткани, обусловленных нарушением развития соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах и проявляющихся различными патологическими признаками так или иначе связанных с дефектами волокнистых структур и/или основного вещества соединительной ткани. Выделяют дифференцированные формы дисплазии соединительной ткани (синдромы Элерса-Данлоса, Марфана, Стиклера, несовершенного остеогенеза и др.) - диагностика возможна за счет ярких клинических проявлений наследственных синдромов, и недифференцированные формы дисплазии соединительной ткани - диагностика требует дополнительных методов исследования в связи с полиморфностью симптоматики.
Актуальность проблемы диагностики дисплазии соединительной ткани до настоящего времени обусловлена высокой частотой обращения к врачу детей с нарушениями различных органов и систем на фоне внешних и внутренних (висцеральных) фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани. Наличие дисплазии соединительной ткани у ребенка значительно ухудшает прогноз течения сопутствующих хронических заболеваний (Н.П. Шабалов, В.Г. Арсентьев 2015). В настоящее время разработан ряд методик диагностики дисплазии соединительной ткани.
В настоящее время существует несколько подходов к диагностике дисплазии соединительной ткани.
- Наиболее распространено присвоение некоторым, чаще фенотипическим признакам, баллов с последующим подсчетом суммарного балла у конкретного индивидуума. Например, патент на изобретение №2543166, патент на изобретение №2493768, патент на изобретение №2455940, патент на изобретение №2558987, и патент на изобретение №2341184. Во всех указанных случаях балл для каждого признака присваивается эмпирически, в то время как проведение процедуры распознавания образов A. Wald'a (1947, 1960), а именно адаптированной для медицины неоднородной последовательной статистической процедуры распознавания, предложенной А.А. Генкиным (1962) и Е.В. Гублером (1964) можно вычислить диагностический балл для каждой градации признака с учетом его диагностической ценности.
- Второй подход базируется на определении клинико-биохимических или патоморфологических изменений соединительной ткани. Примером может служить патент на изобретение №2535071, в котором авторы предлагают определять фибринолитическую активность в биоптате эндометрия и при достижении определенного значения этого показателя диагностировать дисплазию соединительной ткани. В патенте на изобретение №2487357 диагностика дисплазии соединительной ткани основывается на оценке эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови человека.
Оба подхода либо субъективны, либо рассматривают частные случаи дисплазии соединительной ткани.
В качестве прототипа мы приняли описание способа диагностики дисплазии соединительной ткани, изложенное в патенте на изобретение №2493768 RU С1 от 27.09.2013 "Способ выявления дисплазии соединительной ткани у детей". Авторы предлагают выявлять дисплазию соединительной ткани путем определения фенотипических признаков, каждому из которых присвоен эмпирически установленный бал и сумма этих баллов позволяет рассчитать индекс дисплазии соединительной ткани.
Данный способ имеет следующие недостатки:
1) субъективный подход к бальной оценке диагностической ценности каждого признака, участвующего в диагностическом процессе;
2) использование фенотипических признаков, которые могут быть неоднозначно оценены врачом с различным опытом работы;
3) большинство морфологических и фенотипических признаков, используемых авторами характерны для наследственной патологии, что позволяет легко диагностировать дифференцированные формы дисплазии соединительной ткани и затрудняет диагностику недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани;
4) сложность присвоения и подсчета баллов не позволяет быстро провести диагностику дисплазии соединительной ткани при массовых осмотрах.
Таким образом, требуется разработка нового способа диагностики как дифференцированных, так и недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани
В заявленном способе перечисленные недостатки устранены.
Раскрытие изобретения
Задачей изобретения является диагностика дисплазии соединительной ткани в первые дни жизни ребенка для профилактики риска снижения уровня здоровья ребенка и раннего проведения лечебно-диагностических мероприятий, направленных на предотвращение негативных проявлений диспластического процесса.
Техническим результатом способа является обеспечение достоверного выявления у новорожденного с дисплазией соединительной ткани, за счет анализа клинико-биохимических закономерностей развития физиологической желтухи, на фоне дисплазии соединительной ткани.
Осуществление изобретения
Заявленный технический результат может быть достигнут следующим образом:
- При рождении ребенка проводится плановый забор венозной крови, включающий определение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня уровень матриксной металлопротеиназы I (нг/мл).
- Через три дня после рождения ребенка (начало проявлений физиологической желтухи) проводится повторный плановый забор венозной крови.
- Для пациентов с дисплазией соединительной ткани характерно снижение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и повышение уровня матриксной металлопротеиназы I (нг/мл). Причем наличие провоцирующего фактора в виде физиологической желтухи усугубляет эти изменения.
- Если физиологическая желтуха проходит на фоне диспластического процесса, то произойдет заметное снижение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и повышение уровня матриксной металлопротеиназы I (нг/мл), а следовательно, отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов будет нарастать более чем на 25% от исходного. Если отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов на третьи сутки после рождения больше аналогичного показателя при рождении ребенка на 25% и более, то у данного пациента велика вероятность наличия дисплазии соединительной ткани и отнесение его в группу наблюдения при дальнейшей диспансеризации.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что:
- впервые для диагностики дисплазии соединительной ткани у новорожденного используются такие стабильные показатели, как уровень магния эритроцитов и уровень матриксной металлопротеиназы I;
- впервые используется феномен разнонаправленного изменения стабильных клинико-биохимических показателей крови в условиях провокации (физиологическая желтуха). Данный феномен характерен только для выраженного диспластического процесса в организме;
- исследование проводится с использованием готовых заводских лабораторных тест-систем, забор крови новорожденного осуществляется в сроки планового забора венозной крови в соответствии с протоколами ведения новорожденного.
Отличительные признаки способа:
- исследование проводят дважды: сразу после рождения ребенка и через 3 дня после рождения,
- рассчитывают отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов,
- при нарастании этого отношения не менее, чем на 25% выявляют наличие дисплазии соединительной ткани у новорожденного, в ином случае наличие дисплазии соединительной ткани у новорожденного маловероятно.
Предложенный способ иллюстрируется следующими примерами.
Биохимическое исследование крови было проведено у 97 новорожденных на базе Клинико-диагностической лаборатории Клиника и поликлиника ГБОУ ВПО Тверского ГМУ Минздрава России г. Тверь (лицензия № ФС-69-01-000780 от 23.04.2015). Был определен уровень магния эритроцитов, матриксной металлопротеиназы I и уровень.