Пробиотики и интерфероны - новые возможности комбинированной терапии острых кишечных инфекций у детей

влияние на динамику основных клинических симптомов при ОРЗ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии со стенозирующим ларингитом (крупом) у детей.

Имунорикс способствует эрадикации патогенов и улучшает микробиоценоз ротоглотки при ОРИ.

Имунорикс сокращает сроки антибиотикотерапии, ускоряет процесс выздоровления и обеспечивает более гладкое течение ОРЗ.

Литература:

1. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. — Научно-практическая программа Союза педиатров России, 2002. — С. 73.

2. Альбицкий В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления / В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. — Саратов, 1986 — 45 с.

3. Клинико-патогенетическое обоснование применения ИРС 19 у детей с бронхолегочными заболеваниями / О. В. Кладова и др. // Вопр. совр. педиатрии. — 2002. — № 3. — С. 36—39.

4. The in vitro effect of pidotimod on some immune functions in cancer patients / M. DiRenzo et al. // J. Chemother. — V. III. — P. 147—149.

5. NK cell cytotoxic activity induced by a synthetic immunostimu-lant (pidotimod): an in vitro study / M. T. Illeni, G. Bombelli,

A. Poli, P. L. Pattarino // J. Chtmother. - 1991.- V. III. -P. 157-159.

6. Сенцова Т. Б. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра / Т. Б. Сенцова, В. А. Ревякина // Росс. аллергологиче-ский журнал. — Сб. статей «Часто болеющие дети». — Materia medica. - 2006. - С. 41-43.

7. Evaluation of the effect of pidotimod on the in vitro production of interferons / A. Pigliese et al. // Int. J. Immunotherapy. - 1995. - V. 11. - P. 71-76.

8. Evaluation of the effect of pidotimod on the immune system / A. Pugliese et al. // Int. J. Immunotherapy. - 1 992. - V. VIII. -P. 212-219.

9. Efficacy and safety of pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children / G. Caramia et al. // Arzneim. Forsch. - 1994. - V. 44. - P. 1480-1484.

10. Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections / G. R. Burgio et al. // Arzneim. Forschr. - 1994.-V. 44. - P. 1525-1529.

11. De Martino P. and the multicentre study group. Pidotimod: efficacy and tolerability profile in the prophylaxis of RRI // Abstracts of the 3rd International Conference on Pediatric Otorhinolaryngologyr. -Jerusalem, November 8th, 1993.

12. Efficacy and safetyofpidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children / G. Caramia et al. // Arzneimittelforschung. - 1994.- V. 44. - P. 1480-1484.

Провиотики и интерфероны —

новые возможности комвинировднной

терапии острых кишечных инфекций у детей

л. н. мазанкова,1 т. а. чеботарева,1 г. с. брагина2

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава1, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН,2 Москва

В работе освящены иммунологические аспекты ОКИ и предложены пути совершенствования их терапии. Так, при ротавирус-ной инфекции отмечается снижение показателей индуцированного ИФН-а и ИФН-у. Применение Виферона в комбинации с пробиотиком позволяет получить наряду с клиническим эффектом снижение в крови уровня ИЛ-6 и повышение уровня индуцированного ИФН-у до нормы у 66,7% детей в остром периоде вирусных диарей.

Ключевые слова: острые кишечные инфекции, вирусные диареи, ротавирусная инфекция, интерферон, Виферон, пробиотики, дети УДК 615.3:616.34

Probiotics and Interferons — New Possibilities in Complex Therapy of Acute Enteric Infections in Children

L. N.Mazankova,1 T. A. Chebotareva,1 G. S. Bragina2

Russian MedicaL Academy of Post-quaufying Education of Ministry of Heaun Service1, GOY DPO

Research Institute of Epidemiology and Microbiology Named aner N.F. GAMALei of Russian Academy of Medical Sciences2, GU (State Institution), Moscow

In this work the authors showed immunological aspects of acute enteric infections and offered the ways to improve the treatment of them. For example, in the case of rotavirus infection we can observe decrease of induced a-interferon and y-interferon levels. Usage of Viferon in combination with Probiotin allows to decrease serum level of interleukin-6 and increase the level of induced y-interferon up to standard in 66,7 % of children during acute period of virus diarrhea along with clinical effects. Key words: acute enteric infection, virus diarrhea, rotavirus infection, interferon, Viferon, probiotics, children

На протяжении последних лет в России отмечается неуклонный рост заболеваемости ОКИ, составивший по данным Федерального центра Госсанэпиднадзо-

Мазанкова Людмила Николаевна — д. м. н., проф., зав. кафедрой детских инфекционных болезней РМАПО, Москва, ул. Героев Панфиловцев, 28, ТДГКБ. (495) 949-1 7-22

ра РФ в 2005 г.— 1 720 случаев на 100 тыс. детей, в 2006 г. — 1768 случаев на 100 тыс. детей, а в 2007 г. — 1790 на 100 тыс. детей в возрасте до 14 лет. Особенно высока заболеваемость ОКИ детей раннего возраста (до 70%). В современной этиологической структуре ОКИ ведущее место занимают вирусные диареи, составляя 50— 70% всех случаев кишечных инфекций. Среди причин ле-

тальности у детей, связанной с инфекционной патологией, ОКИ стойко занимают второе место после острых респираторных инфекций.

В научной медицинской литературе широко представлены работы об этиологической структуре, патогенезе, клинических особенностях различных нозологических форм ОКИ, а также исследования по эффективности проводимого лечения [1, 2]. Однако, до настоящего времени многие аспекты иммунопатогенеза ОКИ, в первую очередь вирусных диарей, изучены недостаточно. Нет однозначного мнения о выборе противовирусных, иммуномо-дулирующих препаратов при ОКИ разной этиологии.

В работах разных авторов представлены разноречивые данные о характере иммунных сдвигов и их влиянии на течение ОКИ. Так, при ОКИ бактериальной этиологии регистрируется снижение фагоцитарной активности нейт-рофилов, уровня 1дМ в сыворотке крови [3], при иерсиниозной инфекции у детей снижается число CD3, CD4 при повышении CD8 [4]. В то же время при кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, выявляется угнетение иммунорегуляторных клеток и высокое содержание 1дМ при снижении уровня IgG [5]. У больных с ротавирусной инфекцией, наряду с дефицитом CD3, CD4, отмечается снижение уровня 1дА и фагоцитарного показателя в крови [6, 7]. Показано, что при ОКИ различной этиологии у детей наступает депрессия местного иммунитета, снижение Б1д А [8].

Развитие здоровой кишечной микрофлоры является ключевым фактором адекватной стимуляции, тренировки и созревания иммунной системы кишечника. Известно, что кишечная микрофлора, в частности, бифидобакте-рии, выполняет важные иммунные функции, способствуя синтезу факторов иммунной защиты (лизоцим, пропер-дин, комплемент, Б1д А), активации фагоцитоза, стимуляции системы цитокинов и интерферонов [9, 17], что определяет иммунобиологический эффект при применении пробиотиков.

Нарушения местного и системного иммунитета при ОКИ у детей и большая роль нормальной микрофлоры в сохранении и коррекции иммунных параметров определяют актуальность поиска дополнительных путей совершенствования лечебной тактики при этих заболеваниях и послужили основанием для использования иммунных препаратов и пробиотиков.

Препараты интерферона (реаферон, реальдирон, велферон, лейкинферон и др.) наряду с положительным влиянием на динамику клинических проявлений, демонстрируют их противовирусный и иммуномодулирующий эффекты [10, 18]. Однако способы их применения (инъекционный, ингаляционный) и частота побочных реакций ограничивают использование названных препаратов у детей, особенно раннего возраста.

Одним из широко применяемых в последние годы ин-терфероновых препаратов является Виферон [11,12], содержащий в своем составе человеческий рекомбинант-ный интерферон альфа-2 и мембраностабилизирующие компоненты. Опыт его успешного использования при ряде вирусных, бактериальных и др. заболеваний — гриппе,

ОРВИ, острых и хронически гепатитах, герпесе, ЦМВ-ин-фекции, дифтерии, хламидиозе и др. [13] и удобство лекарственной формы (свечи) позволили считать целесообразным применение Виферона у детей. Для обоснования рациональной тактики виферонотерапии ОКИ у детей необходимы дополнительные сведения об иммунном статусе при данной патологии, в частности, особенности состояния системы интерферона и цитокинов в динамике при вирусных ОКИ у детей разного возраста, а также их клиническое значение. Уточнение особенности иммуно-патогенеза ОКИ и оптимизация иммунотерапии в зависимости от характера изменения интерферонового статуса и цитокинов являются актуальными аспектами изучения ОКИ на современном этапе. Целью настоящею исследования явилось изучение иммунологических аспектов развития ОКИ и совершенствование их терапии.

Материалы и методы исследования

Работа проводилась в период с мая 2005 года по декабрь 2006 года на базе 4-го инфекционного отделения Тушинской детской городской больницы Департамента здравоохранения города Москвы [14]. Исследования иммунологических параметров проводились в лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерфероногенеза НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи и в лаборатории Центра имму-нокоррекции НИИ трансплантологии и искусственных органов. Было обследовано 145 больных с острыми кишечными инфекциями в возрасте от 5 мес. до 14 лет, госпитализированных на 1—2-й день заболевания, у которых отсутствовали пищевая аллергия, лактазная недостаточность и в анамнезе на момент исследования отсутствовал факт приема пробиотиков и иммуномодуля-торов. Идентификация этиологически значимых вирусов проводилась методами: ИФА для выявления ротавирус-ного антигена в кале с использованием иммунофермент-ной моноклональной тест-системы «Рота-анализ» и ПЦР.

Этиологическая структура ОКИ установлена у 81,4% детей, в т. ч. у 76,6% выявлена вирусная этиология заболевания (ротавирусная инфекция — 53,8%, норовирус-ная инфекция — 9,7%, астровирусная инфекция — 3,4%, mixt-вирусная инфекция — 9,7%).

У 75,2% детей установлен осмотический тип диареи, этиологически ассоциированный преимущественно с рота- и норовирусами. У 8,3% детей имел место инвазив-ный тип диареи, у 8,9% отмечалась секреторная диарея, у 7,6% детей заболевание протекало без диареи. При всех типах диареи заболевание чаще протекало в сред-нетяжелой форме (80—92%).

Иммунологическое обследование проводилось в 1— 2 день болезни и в периоде ранней реконвалесценции (5—6 день болезни). Исследовали уровни провоспали-тельных цитокинов (ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИФН-а, ИФН-у) в сыворотке крови и способность к продукции ИКК ИФН-а и ИФН-у in vitro методом ИФА с набором реагентов BIOSOURSE (Бельгия), «Протеиновый контур» (СПб): параметры фагоцитарной активности нейтрофи-лов крови (фагоцитарное число, фагоцитарный индекс) с использованием убитой взвеси Staph. aureus по методу Петрова Р. В.; содержание иммноглобулинов А, М, G в

сыворотке крови, концентрацию секреторного иммуноглобулина А в копрофильтратах методом радиальной им-мунодиффузии по Manchini G. et ai.

Проводилась оценка клинико-иммунологической эффективности комбинированного пробиотика «Бифиформ Малыш», содержащего в своем составе лактобациллы LGG, оказывающих выраженный противовирусный и иммунобиологический эффект (1 группа); рекомбинантного интерферона альфа-2 — Виферона в свечах, который является противовирусным и иммуномодулирующим препаратом (2 группа) и их комбинации (3 группа) в сравнении с контрольной группой. Группы были сопоставимы по возрасту, тяжести, особенностям клинической картины заболевания.

Статистический анализ данных проводился с использованием пакета программ STATISTICA 6.1 (StatSoft Inc., США).

Результаты и их обсуждение

Результаты исследования показали, что в острый период ОКИ независимо от типа диареи закономерно снижался уровень сывороточного иммуноглобулина А до 0,71 г/л ± 0,45 при норме 0,93 г/л ± 0,3 у 70,6% детей и повышался уровень IgM до 1,3 г/л + 0,74 при норме 0,56 г/л + 0,2 в крови у 94,1 % детей, что свидетельствует об активации антителообразования в первые дни заболевания па фоне повышения местного (секреторного) ответа на антигенную стимуляцию в кишечнике. При этом уровень иммуноглобулина G (8,55 г/л + 2,99) в начальный период заболевания у 94,1% больных был в пределах нормы.

У 77,8% детей выявлено снижение фагоцитарного индекса и у 100% детей — снижение в 1,5 раза фагоцитарного числа в первые дни заболевания. Так, средний показатель фагоцитарного индекса (%) составил 40 [36—50], Me [Q1; Q3] при норме 50—70; фагоцитарного числа (микробных тел) — 3 [2,4—3,3], Ме [Q1; Q3] при норме 4—7.

При ротавирусной инфекции дефицит фагоцитоза у 81,6% больных коррелирует со слабой системной продукцией ИФН-а и -у, что обусловлено, вероятно, имму-носупрессивным действием вируса в остром периоде заболевания [6].

Проведен раздельный анализ продукции интерферонов (ИФН-а и -у в сыворотке, спонтанных и индуцированных) и провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1 в, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8) — медиаторов клеточного иммунитета, в результате которого показано, что в острый период ОКИ наиболее значимые изменения связаны с выраженной стимуляцией синтеза провоспалительного монокина ИЛ-ip — регулятора Th-1 типа клеточного ответа. Выявлена корреляция между кратностью повышения ИЛ-1 в и выраженностью лихорадки, эксикоза и кратности рвоты. Однако достоверного влияния уровня ИЛ-1 в на тяжесть заболевания в целом не установлено.

Сравнительный анализ основных клинических симптомов ОКИ в зависимости от уровней ИЛ-1 в и ИЛ-6 в крови выявил, что у 47,8% детей с повышенным уровнем ИЛ-1 в и ИЛ-6 в крови отмечалась лихорадка выше 39,0°С, что достоверно чаще, чем у детей с высоким уровнем ИЛ-1 в и нормальным уровнем ИЛ-6 (р = 0,013). У 69,6% детей с

повышенным уровнем ИЛ-1 в в сыворотке и нормальным уровнем ИЛ-6 заболевание протекало с лихорадкой до 38,0°С (р < 0,0001), кратностью рвоты и стула до 5 раз (81,0 и 77,2%). В связи с этим, ИЛ-1 в и ИЛ-6 можно рассматривать в качестве маркеров синдрома интоксикации при ОКИ в остром периоде заболевания.

Повышение ИЛ-1 в выявлено у детей всех возрастных групп, однако диапазон различий у детей старше 7 лет был значительно шире (от 123,6 пкг/мл до 2073 пкг/мл) и зависел от тяжести заболевания: при тяжелых формах средний показатель ИЛ-1 в был в 8 раз выше нормы (406,97 пкг/мл), при легкой форме — в 2—4 раза (201,56 пкг/мл).

При инвазивном типе диареи у 88,3% детей выявлено повышение уровня ИЛ-8 в 1,5 раза (77,3 пкг/мл), что не отмечено ни в одном случае при вирусных диареях и является характерным для бактериальной инфекции. Повышение ИЛ-8 у всех детей сочеталось с ростом ИЛ-1 в в

4 раза и более.

В острый период ротавирусной инфекции выявлен дефицит ИФН-а и -у индуцированных у 78,8 и 83,6% детей (63,45 пкг/мл и 508,2 пкг/мл соответственно при норме 1 00—500 пкг/мл и 1 000—5000 пкг/мл) независимо от возраста, что указывает на недостаточность противовирусного иммунитета в ответ на антигенную вирусную нагрузку в острый период заболевания .

Определены особенности иммунологических изменений в динамике течения ОКИ вирусной этиологии на 5— 6 день у 43 детей контрольной группы в возрасте от

5 месяцев до 14 лет.

В период ранней реконвалесценции у всех детей спонтанно повышался уровень 1дА с 0,72 г/л до 1,09 г/л (р < 0,05), сохранялся высокий уровень 1д М. Динамические изменения показателей иммуноглобулинов в крови коррелировали со снижением уровня Б1д А в копрофильт-ратах с 0,58 мг/мл до 0,42 мг/мл, что отражает процессы купирования воспалительной реакции в кишечнике на фоне формирования гуморального иммунитета и антите-лообразования.

При этом у 72,8% детей контрольной группы в период ранней реконвалесценции кишечной инфекции сохраняются низкие показатели активности фагоцитоза, у 80,5% детей — высокий уровень ИЛ-1 в в крови (272,2 [90,7—625,3] в 1—2 дни болезни и 357,9 [128—1060] в 5—6 дни болезни, р= 0,02), что связано с отставанием антигенспецифического иммунного ответа, достигающего своего максимального значения лишь ко 2—3-й неделе реконвалесценции [15].

При изучении характера динамики уровня ИФН при вирусных диареях оказалось, что у всех детей уровни спонтанных и сывороточных а- и у-ИФН сохранялись в пределах нормы, показатели индуцированных ИФН-а и ИФН-у оставались ниже нормы у 75,2 и 80,4% больных (менее 100 пкг/мл и 1000 пкг/мл соответственно при норме 100—500 пкг/мл и 1000—5000 пкг/мл соответственно).

Сохранение низкого уровня а- и у-ИФН индуцированных при клиническом выздоровлении может свидетельствовать о низкой функциональной активности интер-феронов и длительности процессов иммуносупрессии,

Рисунок 1. Сравнительная оценка иммунологических показателей в динамике ОКИ на фоне лечения препаратом «Бифиформ Малыш»

что влияет на выбор тактики иммунотерапии с применением препаратов интерферона и пробиотиков как в остром периоде, так и в периоде реконвалесценции.

Результаты исследования по изучению эффективности иммунобиологической терапии ОКИ вирусной этиологии показали, что пробиотик «Бифиформ Малыш» оказывает влияние на сокращение длительности диареи, интоксикации, абдоминального синдрома в целом на 0,4—0,8 дня. Выявлено позитивное влияние пробиотика на показатели клеточного звена иммунитета: достоверно повышался фагоцитарный индекс (р = 0,033), фагоцитарное число, уровень 1дА в крови (р = 0,006). Уровень 1д М сохранялся повышенным, однако достоверно ниже, чем в контроле (р = 0,037). При этом не отмечено достоверного влияния на динамику цитокинов (рис. 1).

Виферон в острый период ОКИ оказывал положительное влияние на купирование симптомов интоксикации (р = 0,047), сокращение длительности диареи и абдоминального синдрома на 0,4—0,6 дня. Уровни сывороточных и спонтанных ИФН-а и ИФН-у в обеих группах после лечения были в пределах нормы (0—50 пкг/мл), а показатели индуцированных а- и у-ИФН — сниженными

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

День терапии

Гр1 — Лихорадка Гр1 — Диарея Гр1 — Интоксикация

Гр2 — Лихорадка Гр2 — Диарея Гр2 — Интоксикация

Рисунок 2. Сравнительный анализ основных клинических симптомов по дням применения разной иммуномодулирующей терапии

(менее 100 пкг/мл и менее 100 пкг/мл соответственно). На фоне виферонотерапии в 2 раза повышался уровень а- и у-ИФН индуцированных у 37,5 и 46,1% детей соответственно, что превышало показатели контрольной группы. Достоверного влияния Виферона на интерферо-ногенез в острый период ОКИ не выявлено, что связано с низкой а-интерфероноиндуцирующей способностью вирусов в первые дни заболевания [16].

При использовании в лечении ОКИ комбинации Ви-ферона с пробиотиком «Бифиформ Малыш» получен достоверный клинико-иммунологический эффект: снижение в крови уровня провоспалительного ИЛ-6 (р =0,025), повышение уровня ИФН-у индуцированного до нормы у 66,7% детей, сокращение продолжительности интоксикации (р = 0,001) по сравнению с монотерапией.

Проведенный сравнительный анализ наиболее показательных клинических симптомов в динамике по дням терапии позволил выявить преимущества каждого препарата (рис. 2).

На фоне приема препарата «Бифиформ Малыш» у детей в более ранние сроки отмечалась нормализация стула (на 3-й день лечения диарея сохранялась только у 63,6% детей, при виферонотерапии — у 82,4% детей), длительность заболевания составила 5,06 + 0,96 дня.

У детей, которые получали Виферон в комплексной терапии ОКИ, быстрее, чем у детей контрольной группы, нормализовалась температура тела и исчезали симптомы интоксикации: на 2-й день терапии сохранялись лихорадка и симптомы интоксикации у 47,1 и 50,0% детей соответственно, а у детей 1 группы — у 84,8 и 87,9% детей. Заболевание длилось 5,20 + 1,49 дня.

На фоне комбинированной терапии на 2-й день от начала лечения только у 45,7% детей сохранялась лихорадка и у 48,6% детей симптомы интоксикации, на 3-й день — диарея у 65,7% детей. Длительность заболевания составила 5,07 + 1,2 дня.

Таким образом, у 91,8% детей с ОКИ независимо от типа диареи, тяжести и периода заболевания отмечается недостаточная продукция индуцированного альфа- и гам-ма-ИФН, а также снижение показателей активности фагоцитоза, что свидетельствует о качественном дефекте острофазного иммунного ответа и дефиците клеточного звена иммунитета.

При ротавирусной инфекции ключевым фактором им-муносупрессии является подавление продукции интерфе-ронов, что сопровождается снижением показателей индуцированного ИФН-а и ИФИ-у и является обоснованием к назначению в комплексе лечения иммунобиологических препаратов в острый период заболевания. Применение Виферона в комбинации с препаратом «Бифиформ Малыш» позволяет получить наряду с клиническим эффектом достоверное снижение в крови уровня провоспалитель-ного ИЛ-6 (р = 0,025) и повышение уровня индуцированного ИФН-у до нормы у 66,7% детей, что и определяет целесообразность применения комбинированной терапии в острый период вирусных диареи с исходно низким уровнем интерфероногенеза.

Литература:

1. Воротынцева П. В., Мазанкова Л. Н. Острые кишечные инфекции у детей. — М.: Медицина, 2001. — 480 с.

2. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение): Пособие для врачей / В. Ф. Учайкин, Л. Н. Мазанкова, А. А. Новокшнов, Н. В. Соколова. — 2003. — 34 с.

3. Мартынова Г. П. Клинико-иммунологические нарушения при кишечных инфекциях у детей и методы их коррекции: Атореф. дис. ... д.м.н. — Красноярск, 2003.

4. Пшенисова А. С. Характеристка иммунного статуса при эшери-хиозной инфекции у детей / А. С. Пшенисова, Р. А. Дарджания // Мат. II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2003. — С. 161—162.

5. Микрофлора кишечника и иммунологические показатели в крови у детей, перенесших острый инфекционный энтероколит / С. Е. Чащина и др. //Ж. микр. эпид. и иммунологии.— 1997. — №1. — С. 87—88.

6. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии / О. В.Тихомирова и др. // Детские инфекции. — 2003. — № 3. — С. 7—1 0.

7. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста / Н. П. Куприна и др. // Мат. II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2003. — С. 101.

8. Григорович М. С. Клинико-иммунологическая характеристика ро-тавирусной инфекции у детей: Автореф. дисс. ... к.м.н. — М., 1998.

9. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание // Микрофлора человека и животных и ее функции. — Т. 1. — М.: ГРАН, 1998. — 288 с.

10. Галегов Г. A. // Consilium modicum. - 2002.- Т. 4, №5.-С. 240-244.

1 1. Малиновская В. В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International Journal on Immunorehabilitation. - 1998. - № 10. - С. 76-84.

1 2. Малиновская В. В. Препараты рекомбинантного альфа-2 интерферона в течении больных ОВГВ легкого течения / В. В. Малиновская, М. В. Неумоина, Г. С. Брагина // Вопр. вирусологии. - 1997. - Т. 42, № 4. - С. 1 82-1 85.

13. Чеботарева Т. А. Интерфероновый статус и эффективность ви-ферона у детей при гриппе и других ОРВИ: Атореф. дисс. ... к.м.н. - М., 2000.

14. Майкова И. Д. Особенности иммунного статуса и иммунокор-ригирующая терапия при острых кишечных инфекциях у детей: Атореф. дисс. ... к.м.н. - М., 2007.

15. Бехтерева М. К. Иммуномодулирующая терапия у детей с иер-синиозной инфекцией / М. К. Бехтерева, О. В. Тихомирова, Г. Ф. Железникова //Детские инфекции. - 2003.- №2.-С. 40-43.

16. Виферон: Руководство для врачей / В. В. Малиновская и др. -М.: РАМН ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи, 2006. - 87 с.

17. Blum S. Intestinal microflora and meostasis of the mucosal immunt response: plications for probiotic bateria? In: Probiotics and Pbiotics: where are we going? / S. Blum, E. J. Schiffrin // G. W. Tannock (ed.). - Caister Academic press, 2002. - V. 10. - P. 311-329.

1 8. Shindo M. Long-term follow-up of hepatitis G virus/GB virus С replication in liver after ing and after interferon therapy in patient coinfect-ed with hepatitis C and G viruses // М. Shindo, K. Arai, T. Okuno // J. Gastroenterol. - 1999, Dec. - V. 34 (6). - P. 680-687.

Место противовирусной терапии в лечении острых кишечных инфекций у детей

О. В. Тихомирова, О. И. Нырковд, И. В. РдздьяконовА, Г. Ф. Железникова, М. К. Бехтерева

фгу нии детских инфекций росздрава, санкт-петербург

В работе проведена клинико-иммунологическая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии ротавирусной и калицивирусной инфекций у 1 60 детей. Доказано положительное влияние Анаферона детского на длительность основных клинических симптомов вирусной кишечной инфекции. Клиническая эффективность препарата обусловлена его воздействием на показатели иммунного ответа в острый период заболевания. Использование препарата способствует быстрой санации организма от вируса.

Ключевые слова: дети, вирусные кишечные инфекции, иммунный статус, лечение УДК 615.281.8:616.34

The PLace of Antivirus Therapy in Treatment for Acute Enteric Infections in ChiLdren

O. V. Tikhomirova, O. I. Nyrkova, I. V. RazDiaKonova, G. F. Dzeleznikova, M. K. Bekhtereva

Research Institute of Children Infections of Ministry of Health Service, FGU (Federal State Institution], St. Petersburg

In this work the authors made a clinic-immunologic assessment of efficacy of Anaferon for children in complex therapy of rotavirus and caliciviral infections among 160 children. It was proved, that Anaferon for children had a good influence on duration of main clinical implications of virus enteric infection. Clinical efficacy of this medication is due to effect on immune response during the acute period of disease. Taking this drug promotes quick sanitation of organism from virus. Key words: children, virus enteric infections, immunological status, treatment

Острые кишечные инфекции (ОКИ) продолжа- пираторным заболеваниям [1—3]. По данным междуна-ют занимать одно из ведущих мест среди инфекционной родной статистики до 70% гастроэнтеритов вызвано ви-патологии, уступая по частоте лишь гриппу и острым рес- русами, это: ротавирусы, калицивирусы, аденовирусы

(40 и 41 серотипы), коронавирусы, торовирусы, энтеро-

Тихомирова Ольга Вячеславовна — д. м. н., проф., зав. отд. вирусы ^р^ру^ цит°мегал°вирусы [4]. Ведущее кишечных инфекций НИИДИ, 197022, Санкт-Петербург, значение среди вирусных диарей принадлежит ротави-ул. проф. Попова, 9, (812) 234-53-30 русной инфекции. ВОЗ регистрирует ежегодно у детей до