Эффективность применения различных насыщаемых микросфер в зависимости от вариантов кровоснабжения новообразований печени (обзор литературы)

Онкология

тивном исследовании проанализировали результаты лечения больных мКРР, которым выполнялись резекции печени в 2011-2013 г. Минимальный срок наблюдения составил 2 года.

В 2011-2013 гг. в хирургическом отделении №1 МКМЦ «Медицинский город» выполнены 96 операций по поводу первичных и вторичных опухолей печени. 50 из 96 операций выполнены по поводу изолированного метастатического поражения печени, в т.ч. 44 резекции печени, 4 радиочастотные аблации (РЧА), комбинация резекции и РЧА - 1, комбинация резекции с химической деструкцией этанолом - 1.

Всего 43 пациентам выполнено 44 резекции печени (одному пациенту выполнены 2 резекции печени в 2011-2013 гг.) Из них 18 мужчин, 25 женщин. Средний возраст составил 58 лет (от 45 до 74).

Распространенность заболевания на момент операции: билобарное поражение печени - 12 пациентов, одна доля печени - 31 пациент. Среднее количество удаленных метастазов на 1 пациента составило 2,2 (от 1 до 9 метастазов), при размере метастазов от 0,3 до 9,0 см. Синхронные метастазы имели место у 34 пациентов (все вмешательства на печени выполнены в 1 этап одновременно с операцией на кишечнике). Операции при метахронном поражении - 9 пациентов. У 20 пациентов операции на печени выполнены по поводу метастазов рака прямой кишки, у 23 - ободочной кишки(15 из них опухоли сигмовидной кишки).

Особенности хирургического этапа. Из 44 выполненных резекций печени объем резекции менее 2 сегментов - 34 случая, бисегментэктомии и более - 10 случаев. Способы рассечения паренхимы печени: традиционные (Келли-клазия, моно-, биполярная коагуляция) - 35 случаев, с помощью ультразвукового деструктора - аспиратора - 7, РЧА-ассистированная резекция - 2. Повторные резекции печени по поводу новых метастазов, выявленных в период диспансерного наблюдения, имели место у 6 пациентов. Летальных случаев в послеоперационном периоде не было.

Результаты лечения. 33 из 43 оперированных прожили 2 года и более, 11 пациентов без признаков рецидива заболевания. Таким образом, двухлетняя выживаемость составила 76%, двухлетняя безрецидивная выживаемость - 25%.

В ыв о ды . Результаты лечения в данной неблагоприятной группе больных (79% синхронные метастазы, 28% билобарное поражение) можно признать относительно удовлетворительными. Из 43 пациентов мКРР с изолированным поражением печени шансы на длительную безрецидивную выживаемость имеют 11, что составляет - 25%.

Коллективом авторов сформулировано предложение по улучшению результатов лечения - создание мультидисциплинарной команды по лечению метастатического колоректального рака, что позво-

лит более эффективно проводить периоперационное лекарственное лечение, выполнять большее количество повторных операций по удалению метастазов печени.

Литература:

1. Жижин Н.К., Голясная Н.В. Персонализированный подход к лечению колоректального рака // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - Том 9, № 6. - С. 73-76.

2. Зотов П.Б., Ковалева И.П. Паллиативные методы лечения первичного и метастатического рака печени (обзор литературы) // Академический журнал Западной Сибири. - 2005. - № 1. - С. 36-40.

3. Кит О.И., Геворкян Ю.А., Франциянц Е.М. и др. Влияние комплексного лечения с применением радиочастотной термоаблации с внутритканевой терапией на качество жизни больных раком толстой кишки с метастазами в печень // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - Том 9, № 1. - С. 23-24.

4. Jamison R.L., Donohue J.H., Nagorney D.M. et al. Hepatic resection for metastatic colorectal cancer results in cure for some patients // Arch. Surg. - 1997. - № 132. - Р. 505.

5. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2015 // Cancer J. Clin. - 2015. - № 65. - Р. 5.

6. Weber S.M., Jarnagin W.R., DeMatteo R.P. et al. Survival after resection of multiple hepatic colorectal metastases // Ann. Surg. Oncol. - 2000. - № 7. - Р. 643.

7. Wicherts D.A., de Haas R.J, Salloum C. et al. Repeat hepatectomy for recurrent colorectal metastases // Br. J. Surg. - 2013. - № 100. -Р. 808.

SURGICAL TREATMENT OF LIVER ONLY METASTATIC DISEASE IN COLORECTAL CANCER METASTATIC PATIENTS IN TYUMEN REGION ONCOLOGY CENTER MCMC “MEDICAL CITY” 2011-2013

E. Frank, A. Rogovskih, N. Frank

Hepatic resection is a cornerstone in treatment of metastatic colorectal cancer with liver only involvement and gives a chance of a cure. In retrospective analysis we assess treatment outcomes in Tyumen region 2011-2013. 2-year disease-free survival rate was 20%. We proposed multidisciplinary team approach as a measure to improve survival.

Keywords: colorectal cancer, liver metastases, hepatic resection, multidisciplinary team approach.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ НАСЫЩАЕМЫХ МИКРОСФЕР В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ КРОВОСНАБЖЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПЕЧЕНИ

Н.А. Шаназаров1'2, Т.У. Туганбеков2,

Н.Б. Малаев3, О.Л. Пироженко4

‘Больница МЦ УДП РК, г. Астана, Казахстан “Медицинский Университет, г. Астана, Казахстан 3ННЦ онкологии и трансплантологии, г. Астана, Казахстан 4Онкологический диспансер, г. Астана, Казахстан

E-mail авторов: nasruna@mbox.ru, tuganbekov@mail.ru

В обзоре рассмотрены возможности одного из рентгеноэндоваскулярных методов лечения - химиоэмболизации печеночной артерии. Проведено сравнение свойств наиболее используемых насыщаемых микросфер (Tandem, Hepasphere, DSBead,), описаны варианты ангиоархитекто-

52

Тюменский медицинский журнал Том 17, № 3, 2015

Онкология

ники новообразований и возможность применения микросфер в зависимости от их кровоснабжения.

Ключевые слова: химиоэмболизация, микросферы, гепатоцеллюлярный рак, метастазы, ангиоархитектоника.

Первичные злокачественные опухоли печени занимают шестое место среди всех онкологических заболеваний и третье место по смертности среди больных со злокачественными новообразованиями (ЗНО) печени. На гепатоцеллюлярный рак (ГЦК) приходится более 90% первичных раковых опухолей печени [1, 4]. В Казахстане, как и во всем мире, отмечается тенденция к росту показателей заболеваемости ЗНО. Рак печени занимает 9 место [5, 6], смертность от ЗНО печени составляет 4,2% [9].

Диффузные изменения и неудовлетворительная функция печени, поражение обеих долей опухолевым процессом, внепеченочное метастазирование позволяют провести радикальное хирургическое лечение лишь в 10-25% случаев [7]. Метастазы в печень по данным различных авторов наблюдаются у 20-70% онкологических больных, из которых на долю колоректального рака приходится 61-66%, карциноида 6-11%, рака желудка 6-9%, рака молочной железы 4-8% и другие 16% [3, 8]. Средняя продолжительность жизни у пациентов с ЗНО не более 4-6 месяцев с момента выявления заболевания [7-9]. К сожалению, такие традиционные методы, как системная химиотерапия и лучевая терапия, при новообразованиях данной локализации малоэффективны, и не оказывают существенного влияния на продолжительность жизни. У большинства пациентов после радикальной резекции развивается рецидив заболевания, и пятилетняя выживаемость крайне низка и составляет 5-6% [3, 10, 11]. Лечение больных с поражением печени включает несколько различных этапов: хирургическое лечение, системная химиотерапия и лучевая терапия, радичастотная аблация, радиоэмболизация, криотерапия [13, 14]. После проведенного комплексного лечения включая химиоэмболизацию 1, 3 и 5 -летняя выживаемость больных с гепатоцеллюлярным раком составляет: 70, 40 и 10% соответственно. При селективной эмболизации и размерах опухоли менее 5,0 см 5летняя выживаемость увеличивается до 44% [13-19].

К настоящему времени в мире накоплен уже достаточный опыт по применению различных эндоваскулярных методик в лечении злокачественных опухолей печени. Становится возможным селективное введение высоких доз химиопрепарата, избегая повреждения здоровой паренхимы печени. Низкая эффективность системной химиотерапии и низкий показатель резектабельности при злокачественных опухолях печени, явились стимулом к разработке и внедрению в клиническую практику различных методик регионарной селективной внутриартериальной химиотерапии и эмболизации. Однако по данным литературы недостаточно освещенными остаются методические аспекты проведения чрескате-

терной внутриартериальной химиоэмболизации, с позиции возможности использования различных эмболизирующих агентов в зависимости от вариантов кровоснабжения образований [16].

Чрескатетерная эмболизация сосудов опухоли может быть достигнута путем использования различных эмболизирующих агентов: желатиновая

губка, микросферы на основе крахмала или поливинилалкоголя и частицы коллагена. Некоторые эмболизационные агенты, такие как поливинилалкоголь не подвергаются биологическому разложению. В настоящее время благодаря разработке новых типов полимеров, обладающих высокой степенью обратимой абсорбции, появился новый эмболи-зирующий материал - полимерные микросферы, способные абсорбировать контролируемые дозы химиопрепарата, эффективно транспортировать его к месту проведения процедуры, а затем в течение продолжительного времени выделять его в ткани опухоли, обеспечивая при этом полное прекращение кровоснабжения злокачественного новообразования. В данное время в мире широко используют насыщаемые микросферы - HepaSphere, DC Bead и Embozene Tandem [20].

HepaSphere - биосовместимые, гидрофильные, не рассасывающиеся микросферы, сделаны из смеси акрилата натрия и поливинилалкаголя. Размеры частиц точно калиброваны и в сухом состоянии составляют 25 мг и 50 мг во флаконе, совместимы с большинством имеющихся в настоящее время микрокатетеров. Сухие микрочастицы HepaSphere поставляются в диапазоне размеров 30-60, 50-100, 100-150 и 150-200 мкм. Исследования in vitro показали, что диаметры частиц в ионной контрастной среде увеличиваются примерно в 2-3 раза, чем исходный диаметр в сухом состоянии, и их размер в 4 раза больше в сыворотке крови человека. Кроме того, эти частицы, учитывая большее расширение в сыворотке крови человека, способны изменить морфологию просвета сосуда [21, 22]. В сравнительном анализе in vitro DC Beads после нагрузки доксорубицином сохранили свою сферическую форму в течение всего срока исследования, тогда как Hepaspheres показали менее однородную структуру и после высвобождения доксорубицина; были найдены деформированные и дефрагментированные частицы. Так же было выявлено, что находясь в физиологическом растворе в течение 1 недели микросферы DC Bead имеют более устойчивую структуру и более длительное высвобождение доксору-бицина чем Hepaspheres. DC Beads 27±2% и Hepasphere 18±7% соответственно, что говорит о полноценности и силе ионных взаимодействий, больше выраженных у DC Beads. В свою очередь микросферы, нагруженные иринотеканом, показали более быстрое высвобождение препарата, что указывает на слабость ионных взаимодействий у обоих видов микросфер с иринотеканом [24]. Хотя в ис-

Том 17, № 3, 2015 Тюменский медицинский журнал

53

Онкология

следовании, проведенном M. Grosso [23], было показано, что химиоэмболизация с использованием HepaSphere хорошо переносится и связана с хорошим ответом опухоли. Повторные процедуры ТАСЕ могут осуществляться без трудностей.

Микросферы DC Bead представляют собой микросферы, состоящие из поливинилалкоголя (ПВА). Их сферическая форма и гидрофильная поверхность препятствует их слипанию и формированию агрегаций при прохождении и внутри сосуда, что позволяет им проникать глубже в сосудистую сеть по сравнению с другими ПВА частицами несферической формы. Микросферы DCBead производятся в нескольких размерах 100-300, 300-500, 500-700 и 700-900 мкм [25], что позволяет легко подобрать микросферы в соответствии с диаметром просвета сосуда в месте окклюзии и провести несколько процедур одному пациенту. При этом микросферы медленно и полностью высвобождают препарат в целевых зонах, что позволяет сделать эмболизацию максимально эффективной [26]. Размер DC Bead подбирается с учетом анатомии сосудов. Для селективной химиоэмболизации многие авторы рекомендуют использовать наименьшие размеры, в частности 100-300 мкм.

Embozene Tandem - это биосовместимые, не рассасывающиеся, точно калиброванные, сферические, гидрогелевые микросферы. Покрытые неорганическим перфторированного полимера диапазоном [27]. Для химиоэмболизации Embozene Tandem доступны в трех размерах и используются в основном 40-100 мкм. Микросферы Embozene Tandem могут быть загружены как доксорубицином так и иринотеканом, причем скорость нагружаемости и количество носимого в единицу объема препарата выше, чем у других производителей микросфер.

Ряд исследований, проводимых с использованием микросфер от 40 мкм, с лекарственным покрытием пришли к выводу, что более мелкие диаметры микросфер являлись более целесообразными к применению, так как они достигали более дистальной эмболизации, тем более был выражен терапевтический эффект [26-28]. Использование материала диаметром меньше 100 мкм, позволяет провести эмболизацию конечных ветвей печеночной артерии и дает возможность предотвратить развитие артериального коллатерального кровоснабжения опухоли в будущем [29]. Применение микросфер меньшего диаметра, основано на том, что они способны проникать в более мелкие артериальные сосуды и вызывать эмболизацию дистального русла [30-32]. Теоретически подбор микросфер определенного диаметра может обеспечить полную эмболизацию сосудов меньшего диаметра. Ранние исследования в естественных условиях на моделях печени крыс и свиней показали, что оптимальный диаметр частиц по должен быть 40-100 мкм. Это еще раз подтвердили работы in vitro Dinca с соавто-

рами, которые провели исследования на печени свиней и показали, что меньший диаметр частиц достигает более дистальной эмболизации [33] по сравнению с крупными. Использование микрочастиц меньше 40 мкм по размеру, способно достичь гораздо меньших по диаметру сосудов, но может привести к повреждению здоровой ткани печени, в том числе желчных протоков и могут способствовать нецелевой эмболизации легких. Это необходимо учитывать при проведении химиоэмболизации, при выявлении крупных внутрипеченочных арте-риопортальных, артериовенозных, а так же печеночно-легочных шунтов. При их наличии следует иметь ввиду риск попадания цитостатиков и эмболов в воротную вену, легочную артерию или системную циркуляцию во время лечебных процедур с вытекающей отсюда клинической картиной. С другой стороны размеры частиц более 900 мкм, могут вызвать закупорку катетера, а так же более проксимальную эмболизацию крупных ветвей. За счет чего на много снижается терапевтический эффект процедуры [34-36].

Одним из вариантов рефлюкса, как правило, являются крупные частицы, которые сразу же, закупоривают более проксимальные сосудистые бассейны, что увеличивает риск рефлюкса и нецелевой эмболизации [37]. Поэтому предпочтительней использовать точно калиброванные частицы одного размера [38]. Если общее число частиц вводимых селективно превышает целевую область эмболизации, это так же может привести к рефлюксу в здоровые участки печени. Использование калиброванных частиц одного размера увеличивается во всем мире, что та же дает возможность выбора в соответствии с размерами целевых сосудов [39, 57].

Определенную роль в результатах химиоэмболизации играют типы кровоснабжения первичных и метастатических опухолей печени, что оказывает влияние на эффективность и результаты лечения. Эффективность и прогноз процедуры зависит от анатомических особенностей кровоснабжения печени и непосредственно опухолевого узла. Нормальная паренхима печени имеет двойное кровоснабжение, которое она получает из воротной вены 60-70% и из печеночной артерии 20-30%. Кровоснабжение же опухолевых узлов в основной массе осуществляется из ветвей печеночной артерии, а так же получают коллатеральное кровоснабжение из близлежащих сосудистых бассейнов [40]. Учитывая, что основное питание опухоли артериальное, позволяет нам селективно вводить химиопрепарат с микросферами непосредственно в очаг, тем самым уменьшая его токсическое воздействие на здоровые клетки печени. Результатом селективного введения химиопрепаратов в область поражения, может служить, снижение системного токсического эффекта, длительного сохранения высокой концентрации препарата непосредственно в очаге опухоли за счет

54

Тюменский медицинский журнал Том 17, № 3, 2015

Онкология

воздействия химиопрепарата, выделяемого из эмболов, а также повреждения опухоли и развития в ней очагов ишемического некроза. Ангиографическая картина при гепатоцеллюлярном раке зависит от типа роста опухоли. При узловом варианте, как правило, определяются один или несколько дочерних узлов - округлых гиперваскулярных очагов с большим количеством хаотично расположенных, гистологически измененных сосудов с множеством артериовенозных шунтов, имеющих капсулу, с наличием опухолевых сосудов (симптом «озер» и «лужиц») и в паренхиматозной фазе опухолевого пятна [2]. При массивном типе роста форма новообразования чаще неправильная. При диффузном типе опухоль нередко имеет пониженную или смешанную васкуляризацию. Ангиографическая картина рака цирроза складывается как из симптомов гепатоцелюляр-ного рака, так и цирротического процесса в виде деформации и обеднения артериального рисунка. При холангиокарциноме васкуляризация пониженная или смешанная со смещением и деформацией артериальных ветвей.

Первичные злокачественные опухоли печени характеризуются высокой васкуляризацией и развитой сетью анастомозов, сосудистый рисунок представлен крупными патологическими сосудами, с нарушенным кровотоком. Ангиографическая картина метастазов в печень зависит от объема поражения. К гиперваскулярным метастазам по данным различных авторов относят: злокачественный кар-циноид и другие гормонпродуцирующие опухоли, меланомы, рак почки, поджелудочной железы, яичников. К гиповаскулярным относят метастазы рака легкого, молочной железы, желудка. Метастазы колоректального рака, как правило, имеют смешанную или пониженную васкуляризацию [40-43].

При ограниченных поражениях печени следует стремиться к селективности воздействия с целью наименьшего повреждения неизмененной паренхимы. Однако в работе К. Takayasu [52] показано, что даже при макроскопически полном некрозе опухолевого узла в его периферии сохраняются жизнеспособные опухолевые клетки. Это объясняется тем, что периферические отделы опухоли получают дополнительное коллатеральное кровоснабжение за счет других бассейнов, питающих прилежащие к опухоли участки печеночной паренхимы, а также внутриорганные коллатерали из соседних органов. Поэтому селективное воздействие должно захватывать несколько больший объем, чем тот который оценивается ангиографически. Вместе с тем селективность воздействия путем использования наименьших размеров микросфер позволяет получить удовлетворительные результаты лечения, выражающиеся в ишемическом некрозе опухоли и уменьшении постэмболизационного синдрома [4449]. В исследованиях, проведенных С.А. Шпаком с соавторами отмечается, что при гиперваскулярном

типе ГЦР преобладает артериальный тип кровоснабжения с убедительной визуализацией сосудов опухоли и достижением максимума концентрации контрастного вещества в диапазоне от поздней артериальной до поздней портальной фазы с последующим его вымывание [50]. Метастазы в печени имеют смешанную васкуляризацию, однако приоритетное введение препаратов в ветви собственно печеночной артерии обусловлено тем, что кровоснабжение метастатических опухолей более 3 мм диаметром на 95% является артериальным [51,16].

Насыщаемость и изменение диаметра эмболов после нагрузки препаратом тоже отличается у разных производителей. HepaSphere после нагрузки препаратом расширяются до четырех раз при этом изменяя диаметр и форму [48, 52]. S. Cristina с соавторами сравнили фармакокинетику и высвобождение эпирубицина в сыворотке крови у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, после химиоэмболизации двумя видами сфер DC Bead и HepaSphere. Исследование показало, что ранний фармакокинетический профиль эпирубицина после высвобождения был похожим в обоих группах. При этом отдаленные результаты и выживаемость не учитывались в этом исследовании. Что дает возможность полагать, что оба вида могут одинаково использоваться при лечении рака печени [53].

Стремление создать насыщаемые микросферы, отвечающие высоким потребностям в лечении рака и метастазов печени, натолкнули на мысль создания точно калиброванных микросфер. Одними из них являются Embozene Tandem плотно калиброванные микросферы диаметром 40,75 и 100 мкм соответственно. С возможностью насыщения одинаково 50 мг иринотекана или доксорубицина на один миллилитр микросфер с высокой эффективностью загрузки [54]. DC Bead же могут загрузить всего 37,5 мг/мл препарата. Время насыщения так же играет большую роль и важность предварительной подготовки. Время нагрузки препарата у Embozene Tandem 30 минут для иринотекана и 60 минут для доксорубицина. В то время как DC Bead насыщается иринотеканом до 120 минут и 60 минут доксору-бицином соответственно. В отличие от других насыщаемых микросфер Embozene Tandem, сохраняют свою сферическую форму и объем после нагрузки увеличиваясь при этом всего на 5% от исходного диаметра, тогда как DC Bead изменяет форму до 30%. Сохранение стабильной сферической формы и диаметра, способствует более глубокому проникновение в периферические кровеносные сосуды опухоли, с высоким терапевтическим эффектом [55].

Как показывают исследования in vivo DC Bead оказывают свой терапевтический эффект путем высвобождения 89% доксорубицина в течение 90 дней. Высвобождение иринотекана происходит на 8-10% быстрее, DC Bead (100-300 мкм) и DC Bead M1(70-

Том 17, № 3, 2015 Тюменский медицинский журнал

55

Онкология

150 мкм) в не зависимости от размера показывают одинаковую скорость достижения пиковых значений в плазме крови и высвобождения химиопрепарата [16, 53-55]. Скорость высвобождения химиопрепарата нагруженного на Embozene Tandem в 58% медленнее, что достигается в результате более глубокой эмболизации сосудов опухоли, снижая тем самым системный эффект химиопрепарата [56]. Исследование Ли с соавт. показали, что только диаметры меньше 100 мкр. могут проникать глубоко в микрососудистое русло опухоли [57]. H.L. She и соавт. в эксперименте in vivo показали, что насыщаемые микросферы 40 мкм повышают эффективность химиоэмболизации больше, чем использование более крупных частиц [55-57]. Все же единого мнения и утвержденных протоколов и клинических рекомендаций по поводу того, какой размер эмбо-лизирующих агентов более эффективен, все же отсутствует.

Таким образом, артериальная анатомия печени весьма разнообразна и имеет очень важное значение при различных видах эндоваскулярных вмешательств, таких как диагностическая ангиография, ХЭПА, радиоэмболизация, эмболизация сосудов с целью остановки внутрипеченочных кровотечений, а также при имплантации инфузионных систем. Знание вариантов артериальной анатомии и путей коллатерального кровообращения печени, а так же вариантов ангиоархитектоники самого образования, является необходимым для всех практикующих хирургов и интервенционных радиологов, выполняющих вмешательства на печени и смежных органах. Хотя в настоящее время еще четко не разработаны критерии, протокола и отсутствует общепринятая методика выбора диаметров, количества микросфер для проведения химиоэмболизации, как первичного рака, так и метастазов в печень. Хотя имеется тенденция и предпочтения говорящие о том, что необходимо использовать мелкие калиброванные микросферы с использованием микрокатетерной техники. Дальнейшее изучение возможности использования точно калиброванного диаметра микросфер в зависимости от вариантов ангиоархитектоники новообразований печени, позволит улучшить результаты и прогноз выживаемости пациентов после рентгенэндоваскулярных процедур.

Литература:

1. Базин И.С. Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы // Практическая онкология. - 2008. - Том 9, № 4. - С. 216-228.

2. Гранов А.М., Давыдова М.И. Интервенционная радиология в онкологии. Пути развития и технологии: научно-практическое издание. - СПб.: Фолиант, 2013. - 342 с.

3. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году // Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина. - Москва, 2014. Стат. сборник. - 226 с.

4. Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., и др. Рентгенэндоваскулярное лечение больных с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - Том 14, №4. -С.18-23.

5. Здоровье населения Республики Казахстан и деятельность организаций здравоохранения в 2013 году. Статистический сборник.

- Астана, 2014. - 355 с.

6. Здоровье населения Республики Казахстан и деятельность организаций здравоохранения в 2012 году. Статистический сборник.

- Астана, 2013. - С. 251-254.

7. Малаев Н.Б. Возможности рентгенэндоваскулярных вмешательств в диагностике и лечении объемных образований печени // Вестник МЦ Управления Делами Президента. РК. - 2014. - № 2(55). - С. 68-71.

8. Мерабишвили В.М, Мерабишвили Э.Н., Чепик О.Ф. Эпидемиология рака печени. Заболеваемость, смертность, динамика гистологической структуры // Сибирский онкологический журнал.

- 2015. - №2. - С. 5-14.

9. Показатели онкологической службы РК за 2013 г. Статистический сборник. - Алматы, 2014. - 125 с.

10. Серегин А.А. Рентгеноэндоваскулярная химиоэмболизация печеночной артерии-современный метод регионарной химиотерапии злокачественных поражений печени // Украинский хирургический журнал. - 2014. - Том 6, №2. - С. 110-126.

11. Серегин А.А., Зайцев А.И., Шарабрин Е.Г. и др. Рентгенэндоваскулярная химиоэмболизация печеночной артерии при очаговых поражениях печени // Украинский хирургический журнал. -2013. - №3 (22). - С. 25-31.

12. Таразов П.Г. Рентгенэндоваскулярные вмешательства в лечении первичного рака печени // Практическая онкология. - 2008. -Том 9, № 4. - С. 209-215

13. Таразов П.Г., Поликарпов А.А. Рентгенэндоваскулярные вмешательства в лечении первичного рака печени // Альманах инст. хир. им. А.В. Вишневского. - 2010. - Том 5, №2. - С. 7-15.

14. Таразов П.Г., Поликарпов А.А., Гранов Д.А. Артериальная химиоэмболизация в лечении больных с метатстазами злокачественного карционоида в печени // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - Том 15, № 3.

15. Туганбеков Т.У., Боровский С.П., Шаназаров Н.А., Малаев Н.Б., Калдыбаев М.М. Варианты ангиоархтектоники первичных и метастатических новообразований печени и их влияние на результаты химиоэмболизации // Материалы ХХПмеждународного конгресса «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии» 7-9 сентября, 2015 г., г. Ташкент. - С. 188-189.

16. Туганбеков Т.У., Боровский С.П.,Шаназаров Н.А., Малаев Н.Б. Роль ангиоархитектоники новообразований печени в выборе метода эндоваскулярной химиоэмболизации // Astana medical journal. - 2015. - № 3 (85). - С.13-21.

17. Туганбеков Т.У., Шаназаров Н.А., Малаев Н.Б. Химиоэмболизация объемных новообразований печени с учетом особенностей их ангиоархитектоники // Сибирский онкологический журнал. -2015. Приложение 1. - С. 81.

18. Туганбеков Т.У., Шаназаров Н.А., Боровский С.П., Малаев Н.Б. Химиоэмболизация насыщаемыми микросферами объемных новообразований печени с учетом особенностей их ангиоархитектоники // Сборник научных работ «Невский радиологический форум», г. Санкт-Петербург, 2015. - С. 712-714.

19. Шпак С.А., Момот Н.В., Танасичук-Гажиева Н.В. и др. Особенности мультисрезовой компьютерной томографии в дифференциальной диагностике первичных злокачественных опухолей печени // Новоутворення. - 2010. - № 2 (6). - С. 98-105.

20. Antonio B., Gianpaolo C., Anna M.I., Elias B. Quality-Improvement Guidelines for hepatic transarterial сhemoembolization // Cardiovasc intervent Radiol. May 2012. Cardiovascular and interventional radiological society of Europe (CIRSE), 2012.

21. Bastian P., Bartkowski R., Kohler H. et al. Chemoembolization of experimental liver metastases. Part I: distribution of biodegradable microspheres of differentsizes in an animal model for the locoregion-al therapy // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 1998. - № 46. - Р. 243-254.

22. Bilbao J.I., de Luis E., Garda de Jalon J.A. et al. Comparative study of four different spherical embolic particles in an animal model: a morphologic and histologic evaluation // J. Vasc. Interv. Radiol. -2008. - № 19. - Р. 1625-1638.

23. Bonomo G., Pedicini V., Monfardini L. et al. Bland embolization in patients with unresectable hepatocelllular carcinoma using precise, tightly sized calibrated antiinflammatory microparticles: first clinical experience and 1 year follow up // Cardio- vasc. Intervent. Radiol. -2010. - № 33. - Р. 522-529.

24. Bonomo G., Pedicini V., Monfardini L. et al. Bland embolization in patients with unresectable hepatocellular carcinoma using precise, tightly size-calibrated, antiinflammatory microparticles: first clinical experience and one-year follow-up // Cardiovasc. Intervent. Radiol. -2010. - № 33. - Р. 552-559.

56

Тюменский медицинский журнал Том 17, № 3, 2015

Онкология

25. Cruz J.E., Saksena R., Jabbour S.K. et al. The power of genes: a case of unusually severe systemic toxicity after localized hepatic che-moembolization with irinotecan-eluted microspheres for metastatic colon cancer // Ann. Pharmacother. - 2014. - Dec, № 48 (12).

26. Chemoembolization of Hepatocellular Carcinoma with Hepasphere 30-60 lm. Safety and Efficacy Study Katerina M. Maria P. Hip-pokratis M. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2014. - № 37. - Р. 165-175.

27. Cristina S., Guidi P., Pietro Q. Mario R. Serum pharmacokinetics in patients treated with transarterial chemoembolization (TACE) using two types of epirubicin-loaded microspheres // Anticancer research.

- 2012. - № 32. - Р. 1769-1774.

28. Daniel M., Gnutzmann M.D., Anne S. et al. Evaluation of the plasmatic and parenchymal elution kinetics of two different irinotecan-loaded drug-eluting embolics in a pig model // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2015. - № 3. - Р. 34-37.

29. Dinca H., Pelage J.P., Baylatry M.T. et al. Why do small size doxorubicin-eluting microspheres induce more tissue necrosis than larger ones? A comparative study in healthy pig liver (oral communication 2206-2) // CIRSE Annual. Meeting. Lisbon, 2012.

30. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. - 2012. - Apr. - Vol. 56, № 4. - Р. 908-943.

31. Gadaleta C.D. Transarterial chemoembolization as a therapy for liver tumors: New clinical developments and suggestions for combination with angiogenesis inhibitors Gadaleta C.D., Ranieri G. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2011. - № 80 (1). - Р. 40-53.

32. Gonzalez M.V., Tang Y., Phillips G.J. et al. Doxorubicin eluting beads-2: methods for evaluating drug elution and in-vitro: in-vivo correlation // J. Mater. Sci. Mater. Med. - 2008. - № 19. - Р. 767775.

33. Grosso M., Vignali C., Quaretti P. et al. Transarterial chemoemboli-zation for hepatocellular carcinoma with drug-eluting microspheres: preliminary results from an Italian multicentre study // Cardiovasc Intervent. Radiol. - 2008. - № 31. - Р. 1141-1149.

34. Gonzales V.M., Tang Y., Phillips G.J. et al. Doxorubicin eluting beads-2: methods for evaluating drug elution and in-vitro: in-vivo correlation // J. Mater. Sci. Mater. Med. - 2008. - № 19. - Р. 767-775.

35. Jacques Blummel, Sven Reinhardt, Markus Schafer et al. Drugeluting beads in the treatment of hepatocellular carcinomaand colorectal cancer metastases to the liver // European oncology & haematology. - 2012. - Vol. 8, № 3. - Р. 162-166.

36. Jacques B., Sven R., Markus S. et al. Drug-eluting beads in the treatment of hepatocellular carcinomaand colorectal cancer metasta-ses to the liver // European oncology & haematology. - 2012. - Vol. 8, № 3. - Р. 162-166.

37. Jordan O., Denys A., De Baere T. et al. Comparative study of che-moembolization loadable beads: in vitro drug release and physical properties of DC bead and hepasphere loaded with doxorubicin and irinotecan // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2010. - № 21. - Р. 1084-1090.

38. Jordan O., Denys A., De Baere T. et al. Comparative study of che-moembolization loadable beads: in vitro drug release and physical properties of DC bead and hepasphere loaded with doxorubicin and irinotecan // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2010. - № 21. - Р. 1084-1090.

39. Lopez-Berntez R., Richter G.M., Kauczor H.U. et al. Analysis of nontarget embolization mechanisms during embolization and che-moembolization procedures // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2009.

- № 32. - Р. 615-622.

40. Lewis A.L., Gonzalez M.V., Leppard S.W. et al. Doxorubicin eluting beads - 1: effects of drug loading on bead characteristics and drug distribution // J. Mater. Sci. Mater. Med. - 2007. - № 18. - Р. 16911699.

41. Liapi E., Geschwind J.-F. Chemoembolization for primary and metastatic liver cancer // The cancer journal. - 2010. - Vol. 16, Issue 2. -Р. 156-162.

42. Lee Kh., Liapi Е., Vossen J.A. et al. Distribution of iron oxide-containing embosphere particles after transcatheter arterial embolization in an animal model of liver cancer: evaluation with Mr imaging and implication for therapy // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2008. - № 19. - Р. 1490-1496.

43. Lewis A.L., Gonzalez M.V., Leppard S.W. et al. Doxorubicin eluting beads - 1: effects of drug loading on bead characteristics and drug distribution // J. Mater. Sci. Mater. Med. - 2007. - № 18. - Р. 16911699.

44. Lee K.H., Liapi E., Vossen J.A. et al. Distribution of iron oxide-containing embosphere particles after transcatheter arterial embolization in an animal model of liver cancer: evaluation with MR imaging and implication for therapy // Vasc. Interv. Radiol. - 2008. - № 19. -Р. 1490-1496.

45. Malagari K., Chatzimichael K., Alexopoulou E. et al. Transarterial chemoembolization of unresectable hepatocellular carcinoma with drag eluting beads: results of an open-label study of 62 patients // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2008. - № 31. - С. 269-280.

46. Mao Y.M., Luo Z.Y., Li B. et al. Prospective study on the survival of HCC patients treated with transcatheter arterial lipiodol chemoembo-lization // Asian. Pac. J. Cancer. Prev. - 2012. - Vol. 13, № 3. - Р. 1039-1042.

47. Malagari K., Alexopoulou E., Chatzimichail K. et al. Transcatheter chemoembolization in the treatment of HCC in patients not eligible for curative treatments: midterm results of doxorubicin-loaded DC Bead // Abdom. Imaging. - 2008. - Vol. 33, № 5. - Р. 512-519.

48. Martin R., Irurzun J., Munchart J. et al. Optimal technique and response of doxorubicin beads in hepatocellular cancer: bead size and dose // Korean J. Hepatol. - 2011. - № 17. - Р. 51-60.

49. Ni J.Y., Xu L.F., Wang W.D. et al. Conventional transarterial che-moembolization vs microsphere embolization in hepatocellular carcinoma: a meta-analysis // World J. Gastroenterol. - 2014. - Dec. -Vol. 7, № 20 (45).

50. Namur J., Wassef M., Millot J.M. et al. Drug-eluting beads for liver embolization: concentration of doxorubicin in tissue and in beads in a pig model // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2010. - № 21. - Р. 259-267.

51. Padia S.A., Shivaram G., Bastawrous S. et al. Safety and efficacy of drug-eluting bead chemoembolization for hepatocellular carcinoma: comparison of small versus medium-size particles // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2013. - Vol. 24, № 3. - Р. 301-306.

52. Takayasu K., ShimaY., MuramatsuY. et al. Hepatocellular carcinoma: treatment withintraarterial iodized oil with and without chemotherapeutic agents // Radiology. - 1987. - № 163. - Р. 345-351.

53. Tuganbekov T.U., Shanazarov N.A., Malayev N.B. Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) of liver tumors in accordance with features of their angioarchitecture // 4-th International medical congress of Armenia. July 2-4, 2015 Yerevan. - P. 211.

54. Tuganbekov T., Shanasarov N., Borovskiy S. et al. Transarterial chemoembolisation in treatment of liver tumors in accordance with features of their angioarchitecture // The Liver Week. - 2015, September 10-12 Busan, Korea. - P. 184-185.

55. Shanazarov N.A., Borovsky S.P., Mukazhanov А.К, Zheksembayev А.А. The results of transarterial chemoembolization for malignant liver tumors // The Liver Week. - 2015, September 10-12 Busan, Korea. - P. 200.

56. Sergio A., Cristofori C., Cardin R. et al. Transcatheter arterial che-moembolization (TACE) in hepatocellular carcinoma (HCC): the role of angiogenesis and invasiveness // Am. J. Gastroenterol. - 2008. -Apr. - Vol. 103, № 4. - Р. 914-921.

57. She H.L, Burgmans M.C, Coenraadm M., Saraqueta A.F. In vivo proof of superselective transarterial chemoembolization with 40-pm drug-eluting beads in a patient with hepatocellular carcinoma // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2015. - Jun, 18.

58. Yi-Xiang J. Wang, Thierry De Baere, Jean-Marc Idee. Transcatheter embolization therapy in liver cancer: an update of clinical evidences // Chinese J. of cancer research. - 2015. - Vol. 27, № 2. - Р. 96-121.

59. WGO Practice Guideline - Hepatocellular carcinoma (HCC): a global perspective 2009 // Hepatology. - 2011. - Vol. 53, № 3. - Р. 1020-1035.

60. Yi-Xiang J. Wang, Thierry D.B., Jean-Marc Idee, Sebastien B. Transcatheter embolization therapy in liver cancer: an update of clinical evidences // Chinese J. of Cancer Research. - 2015. - Vol. 27, № 2. - Р. 96-121.

VARIATIONS OF ANGIOARCHITECTURE OF THE LIVER MALIGNANT TUMORS AND ITS INFLUENCE ON THE CHOICE OF THE MICROSPHERES DIAMETER

N.A. Shanazarov, T.U. Tuganbekov,

N.B. Malaev, O.L. Pirozhenko

The review deals the possibilities of a common endovascular treatment - hepatic artery chemoembolization (TACE). A comparison of the properties of the most used saturated microspheres (Hepasphere, Ds Bead, Tandem), describes the options angioarchitectonics tumors and the possibility of using the microspheres according to the blood supply.

Keywords: chemoembolization (TACE). microspheres angioarchitectonics, hepatocellular carcinoma.

Том 17, № 3, 2015 Тюменский медицинский журнал

57