Особенности морфометрии тромбоцитов у женщин с ранними потерями беременности

ОСОБЕННОСТИ МОРФОМЕТРИИ ТРОМБОЦИТОВ У ЖЕНЩИН С РАННИМИ ПОТЕРЯМИ БЕРЕМЕННОСТИ

Т.В. Стрижова, О.Н. Васина, И.М. Ордиянц, И.А. Василенко, Д.А. Макаева

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российский университет дружбы народов ул. Миклухо-Маклая, 8, Медицинский факультет, Москва, Россия, 117198

Обследована 21 женщина вне беременности, у которых в анамнезе были потери беременности в сроке от 3 до 22 недель. Набор пациенток производился при амбулаторном приеме, при обращении в дневной стационар и при госпитализации. Критериями включения были женщины с ранними потерями беременности в анамнезе. В исследовании не участвовали женщины с АФС синдромом. На предварительном этапе пациентки распределились на две группы: в первую группу вошли женщины с самопроизвольными выкидышами, во вторую - с неразвивающейся беременностью. У всех пациенток изучались изменения морфофункционального статуса и цитометрических показателей тромбоцитов периферической крови путем компьютерной морфометрии тромбоцитов. В ходе проведенных исследований выявлены изменения, характеризующие последствия ранних потерь беременности.

Ключевые слова: морфометрия тромбоцитов, потеря беременности.

Потери беременности - проблема современного мира. Все больше женщин переносят процесс беременности и родов на возраст старше 30 лет, обосновывая это желанием сделать карьеру.

Потери беременности влияют на уровень рождаемости, перинатальной и ранней детской смертности. Невынашивание беременности имеет и психосоциальный аспект в связи с тем, что несостоявшаяся беременность становится тяжелой психической травмой, нередко приводящей к отказу от следующей беременности [6].

Доказано, что риск потери беременности после первого выкидыша составляет 13-17%, что соответствует частоте спорадического выкидыша в популяции, тогда как после двух предшествующих самопроизвольных прерываний риск потери желанной беременности возрастает более чем в два раза и составляет 36-38% [3; 5].

В Российской Федерации более половины беременностей прерываются искусственно и самопроизвольно. По отчетным данным Минздравсоцразви-тия России и Госкомстата, из 10 условных беременностей только 5 заканчиваются родами, 4 (!) из них прерывается, к сожалению, осознанно - меди-

цинским абортом, а каждая десятая - в силу объективных факторов, влияющих на развитие беременности, что у репродуктологов называется «ранними репродуктивными потерями». Это и является основной точкой приложения современных исследований в репродуктологии, так как немалую долю из этих потерь составляют желанные и порой долгожданные беременности.

Несмотря на общий прогресс современного акушерства и, в частности, профилактики и лечения невынашивания беременности, научно-практическое решение проблем, связанных с внутриутробной гибелью плода и длительной его задержкой в полости матки, остается весьма актуальным.

На протяжении многих лет неразвивающаяся беременность, как одна из форм невынашивания беременности, остается одной из важных проблем акушерства и гинекологии, так как влечет не только снижение рождаемости, но и оказывает отрицательное влияние на репродуктивное здоровье женщин.

Крайне важна реабилитация женщин с потерями беременности в анамнезе, поскольку от этого в значительной степени зависит исход следующей беременности. При изучении репродуктивного здоровья у женщин с потерями беременности в анамнезе установлено, что забеременеть могут более 80%, но у женщин, получавших комплекс реабилитационных мероприятий после неудачи предыдущей беременности, частота благополучного исхода в 3,5 раза выше [3; 5].

Вынашиванию беременности содействуют все органы и системы, но в последнее время особое значение придается роли системы гемостаза.

Во время беременности происходят адаптационные изменения в системе гемостаза, активно участвующей в гестационном процессе. С одной стороны, создаются необходимые условия для быстрой остановки кровотечения из сосудов плацентарной площадки, с другой - возникают такие реологические условия в межворсинчатом пространстве, которые необходимы для нормального функционирования фетоплацентарного комплекса [1; 2; 4-6].

Известно, что тромбоциты, их функциональные свойства принимают большое участие в развитии беременности ранних сроков. Изучение коагу-ляционного звена гемостаза многими авторами проводилось на разных сроках беременности, однако наибольшее число исследований было произведено после 13 недель гестации [2].

При этом особенности морфологии тромбоцитов в реабилитационном периоде ранних потерь беременности остаются малоизученными до настоящего времени.

Выделяют 4 морфологических типа живых тромбоцитов, характеризующих ту или иную степень их активации. Основой для дискриминации структурно измененных клеток служили различные варианты их формы, характера рельефа поверхности, наличие псевдоподий, их количество и величина.

Подавляющее большинство тромбоцитов представлено плоскими, округлыми клетками с гладкой или складчатой поверхностью - «гладкие» и «рифленые» дискоциты, соответствующие I типу клеток.

Ко II морфологическому типу тромбоцитов относятся дискоидные клетки округлой, неправильной формы с гладкой или складчатой поверхностью и 13 короткими (меньше диаметра клетки) отростками-псевдоподиями, являющимися выростами поверхностной мембраны - «диск-эхиноциты» 1-го класса.

Клетки, имеющие около 2-5 длинных (больше диаметра клетки) отростков-« антенн», представляют III тип и отличаются большим многообразием форм: от плоских дисков до клеток неправильной причудливой формы -«диск-эхиноциты» 2-го класса.

Тромбоциты неправильной формы с неровной бугристой поверхностью, большим количеством отростков различной длины и многочисленными вакуолями относятся к IV морфологическому типу - дегенеративно-измененным клеткам. Клетки IV типа являются дегенеративно измененными, функционально неполноценными тромбоцитами, практически исчерпавшими их биологические функции.

Следует отметить, что гладкие и рифленые дискоциты являются так называемыми формами «покоя». Тромбоциты II-III типов, отличающиеся появлением отростков (псевдоподий) различного числа и длины, а также изменением их формы, связанной с перестройкой цитоскелета и структуры гра-нуломера, проявляют внешние признаки функциональной активности [2; 4].

Цель настоящего исследования. Изучить особенность морфофунк-ционального статуса и цитометрических показателей тромбоцитов периферической крови путем компьютерной морфометрии тромбоцитов.

Контингент и методы. Для достижения поставленной цели набор пациенток осуществлялся при амбулаторном приеме, госпитализации в гинекологический стационар, а также при лечении в условиях дневного стационара. Критериями отбора было наличие потери беременности в сроке до 22 нед. не более 1 года. Критерием исключения явился антифосфолипидный синдром. В результате исследования выделены 2 группы: с самопроизвольным выкидышем и неразвивающейся беременностью в анамнезе. По основным анамнестическим параметрам (экстрагенитальные заболевания, гинекологические заболевания, паритет, начало репродуктивной функции) - группы были сопоставимы.

Для изучения состояния клеточных звеньев гемостаза вне беременности у исследуемых женщин были проведены специальные исследования. Для прижизненной оценки морфофункционального состояния тромбоцитов использовался метод компьютерной лазерной фазометрии - КФМ. Исследования проводили на базе отечественного компьютерного лазерного фазово-интерференционного микроскопа «Цитоскан».

Результаты и их обсуждения. В результате получено, что средний возраст пациенток в исследуемых группах составил: в группе женщин с неразвивающейся беременностью - 27 ± 4,8; в группе с самопроизвольным выкидышем - 32,3 ± 3,5 (Z = 2,41; р < 0,02). Важно отметить, что при анализе экстрагенитальной патологии у женщин с неразвивающейся беременностью

не было зарегистрировано анемии, в отличие от женщин с самопроизвольным выкидышем - 33,3% (х2 = 5,53; р < 0,02).

В группе с самопроизвольным выкидышем у 66,7% диагностирован хронический эндометрит, что подтверждает прочную патогенетическую связь хронического эндометрита и самопроизвольного выкидыша, при этом в группе с неразвивающейся беременностью хронический эндометрит выявлен у каждой 8 (13,3%) (х2 = 5,97; р < 0,02). При анализе нарушений менструальной функции в анамнезе выявлено, что у каждой 2-й женщины в группе с самопроизвольным выкидышем (66,7%) в анамнезе отмечены эпизоды нарушений цикла, при этом в группе с неразвивающейся беременностью - только у каждой 8 (13,3%) (х2 = 6,63; р < 0,05). Первобеременные составили большинство женщин в группе с неразвивающейся беременностью (66,7%), в то время как в группе с самопроизвольным выкидышем первобеременных не было (!) (х2 = 12,43; р < 0,05). Если в группе с неразвивающейся беременностью каждой второй женщине были проведены реабилитационные мероприятия после потери беременности, то ни у одной женщины с самопроизвольным выкидышем не проводились данные мероприятия (х2 = 5,17; р < 0,05).

Реабилитационные мероприятия включали в себя: назначение антибактериальной терапии с учетом чувствительности к антибиотикам - 80,0%, восстановление двухфазного менструального цикла - 53,3%, коррекция биоценоза влагалища - 73,3%, аспирационная биопсия (для подтверждения хронического эндометрита на 5-7-й день цикла) - 26,7%, физиотерапия - 33,3%.

При сравнении морфометрических показателей тромбоцитов периферической крови в исследуемых группах (рис. 1) не выявлено разницы как в ци-тометрических показателях (диаметр, периметр, высота, площадь, объем), так и в их типировании.

100% 80% 60% 40% 20% 0%

5,0 * 12,0 1

21,0

62,0

—6,2

23,5

1 7,3

17,8

41,2

33,8

В популяции Самопроизвольный Неразвивающаяся выкидыш беременность

дегенеративно измененные тромбоциты  "диск-эхиноциты" 2 класса  "диск-эхиноциты" 1 класса  тромбоциты -дискоциты

Рис. 1. Распределение тромбоцитов периферической крови по морфофункциональному состоянию

Надо отметить особенности типирования тромбоцитов: если преобладающим в популяции (нормативные значения) типом тромбоцитов периферической крови является I тип (62%), то в группах с ранними потерями - в 2 раза меньше (самопроизвольный выкидыш - 25,5%, неразвивающаяся беременность - 33,8%), а доминирующим является II тип тромбоцитов. При этом доля клеток с высоким уровнем активности тромбоцитов (III тип) увеличивается в 1,5-2 раза, выявлена также тенденция к увеличению доли дегенеративно-измененных тромбоцитов IV типа.

Однако при сравнении цитометрических показателей в популяции (нормативные значения) и исследуемых группах обнаружено, что статистически значимая разница выявлена в следующих параметрах (рис. 2): диаметр (p < 0,01), периметр и площадь (р < 0,05). При сравнении высоты и объема тромбоцитов статистически значимой разницы не выявлено.

Рис. 2. Цитометрические показатели тромбоцитов периферической крови

Выводы

1. Цитометрические показатели (диаметр, периметр, высота, площадь и объем), полученные методом компьютерной фазометрии, объективно характеризуют морфофункциональный статус клеток крови.

2. Независимо от исхода предыдущей беременности имеют место изменения цитометрических и морфофункциональных показателей тромбоцитов:

у женщин с ранними потерями статистически значимыми изменениями являются увеличение диаметра.

3. Доминирующим этиопатогенетическим механизмом ранних репродуктивных потерь является воспалительный процесс на организменном, органном, тканевом и клеточном уровнях, приводящий к целому каскаду нарушений гемостаза.

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что метод компьютерной морфометрии тромбоцитов периферической крови может быть использован для определения состояния системы гемостаза, что в свою очередь позволяет выявлять новые звенья патогенеза потерь беременности и тем самым корректировать патологические состояния путем назначения патогенетической терапии в процессе реабилитации женщин с ранними репродуктивными потерями в анамнезе.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. - М.: Медицина, 1998.

[2] Виноградская Ю.Б. Компьютерная морфометрия клеток крови при физиологическом и патологическом течении беременности в ранние сроки: Автореф. дисс. ... к.м.н. - М., 2005.

[3] Димитрова В.И. Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности: Автореф. дисс. ... к.м.н. - М., 2006.

[4] Модина М.А. Особенности морфофункционального состояния клеточного звена гемостаза при неразвивающейся беременности: Автореф. дисс. ... к.м.н. - М., 2008.

[5] Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность. - М.: Гэотар-Медиа, 2009.

[6] Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада-Х, 2005.

FEATURES MORPHOMETRIC PLATELETS IN WOMEN WITH EARLY PREGNANCY LOSS

T.V. Strizhova, O.N. Vasina, I.M. Ordiyants, I.A. Vasilenko, D.A. Makayeva

Department of Obstetrics and Gynecology with the course of Perinathology Peoples' Friendship University of Russia Mikluho-Maklaya Str., 8, Medical Faculty, Moscow, Russia, 117198

The study included 21 women outside of pregnancy, which had a history of pregnancy loss in the period from 3 to 22 weeks. Set of patients was performed at outpatient admission, when applying to day care and hospitalization. Inclusion criteria were women with early pregnancy loss in history. In the study, no women participated in APS syndrome. At the preliminary stage patients were divided into two groups: the first group included women with a

miscarriage, the second - with nondeveloping pregnancy. In all patients studied the changes of the morphofunctional status and cytometric indicators of peripheral blood platelets by computer morphometry of platelets. During the tests revealed the changes that characterize the consequences of early pregnancy loss.

Key words: morphometry of platelets, the loss of pregnancy.