КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ АНТИТЕЛ

1. Способ получения кристаллов антитела желаемого в основном однородного размера, где способ включает в себя стадии: a) предоставления водной кристаллизационной смеси, содержащей антитело и, по меньшей мере, один кристаллизационный агент в условиях, которые способствуют образованию кристаллов антитела; и a) перемешивания указанной кристаллизационной смеси в контролируемых условиях, при котором образуются кристаллы антитела со средним размером в желаемом диапазоне.
2. Способ по п.1, где указанные контролируемые условия представляют собой перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере со скоростью в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 200 об/мин.
3. Способ по п.2, где указанные контролируемые условия представляют собой перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере, имеющем диаметр в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 100 см.
4. Способ по п.2, где указанные контролируемые условия представляют собой перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере, где от приблизительно 1 до приблизительно 100% общего внутреннего объема указанного роллерного контейнера заполняют кристаллизационной смесью.
5. Способ по п.3, где указанные контролируемые условия представляют собой перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере, где от приблизительно 1 до приблизительно 100% общего внутреннего объема указанного роллерного контейнера заполняют кристаллизационной смесью.
6. Способ по любому из пп.1-5, где указанные контролируемые условия представляют собой перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере в течение от приблизительно 30 мин до приблизительно 20 дней.
7. Способ по любому из пп.1-5, где указанные контролируемые условия представляют собой перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере при температуре в диапазоне от приблизительно -15 до приблизительно +50°C.
8. Способ по любому из пп.1-5, где указанное перемешивание включает в себя катание, взбалтывание, встряхивание и/или переворачивание указанной кристаллизационной смеси.
9. Способ по любому из пп.1-5, где кристаллизационный агент представляет собой полиалкиленполиол.
10. Способ по п.9, где кристаллизационный агент представляет собой полиалкиленгликоль.
11. Способ по п.10, где кристаллизационный агент представляет собой полиэтиленгликоль.
12. Способ по любому из пп.1-5, где кристаллы обладают однородными диаметром и/или длиной кристаллической частицы в пределах от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мкм.
13. Способ по любому из пп.1-5, где антитело представляет собой фрагмент антитела.
14. Способ по п.13, где фрагмент антитела представляет собой связывающий фрагмент антитела к hTNFальфа.
2
15. Способ по п.13, где фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab или F(ab').
2
16. Способ по п.15, где фрагмент антитела представляет собой MAK 195F, F(ab')-фрагмент MAK195, который получен с помощью гибридомной клеточной линии, имеющей номер дипонирования ECACC 87050801.
17. Способ по п.16, где MAK 195F присутствует в начальной концентрации белка в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 280 мг/мл и его перемешивают в роллерном контейнере со скоростью в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 100 об/мин в течение от приблизительно 1 до приблизительно 60 дней при температуре в диапазоне от приблизительно 15 до приблизительно 25°C.
18. Способ по п.17, где указанные кристаллы обладают контролируемой средней длиной кристаллической частицы в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 200 мкм.
19. Кристаллы антитела, которые можно получить способом по любому из пп.1-5.
20. Способ порционной кристаллизации для кристаллизации связывающего фрагмента антитела к hTNFальфа, где способ включает в себя стадии: a) предоставления водной кристаллизационной смеси, включающей в себя антитело и, по меньшей мере, один полиалкиленгликоль в качестве кристаллизационного агента; и b) инкубирования указанной водной кристаллизационной смеси до образования кристаллов указанного антитела; где указанный, по меньшей мере, один полиалкиленгликоль предоставлен либо (a) на одной стадии, либо (b) более чем на одной стадии, где указанные кристаллы антитела, образованные на какой-либо стадии, не удаляют на последующих стадиях, и где кристаллизацию выполняют в условиях контролирования размера кристаллов.
21. Способ по п.20, где антитело представляет собой фрагмент антитела.
22. Способ по п.20, где значение pH указанной водной кристаллизационной смеси находится в диапазоне значений pH от приблизительно 4 до приблизительно 6,5.
23. Способ по п.20, где указанная водная кристаллизационная смесь включает в себя буфер.
24. Способ по п.23, где указанный буфер включает в себя ацетатный буфер и/или цитратный буфер.
25. Способ по п.23, где указанный буфер включает в себя ацетат натрия и/или цитрат натрия.
26. Способ по п.23, где указанный буфер присутствует в указанной водной кристаллизационной смеси в концентрации вплоть до приблизительно 0,5 M.
27. Способ по любому из пп.20-22, где полиалкиленгликоль имеет средний молекулярный вес в диапазоне от приблизительно 400 до приблизительно 10000г/моль.
28. Способ по п.27, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль.
29. Способ по любому из пп.20-22, где полиалкиленгликоль присутствует в кристаллизационной смеси в конечной концентрации в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 30% (мас./об) общего объема.
30. Способ по п.29, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль.
31. Способ по любому из пп.1-5 и 20-22, в котором выполнено, по меньшей мере, одно из следующих дополнительных условий кристаллизации: a) инкубацию проводят в течение от приблизительно 1 ч до приблизительно 250 дней; b) инкубацию проводят при температуре от приблизительно -15 до приблизительно +50°C; и c) кристаллизационная смесь включает в себя фрагмент антитела в диапазоне концентрации от приблизительно 0,5 до приблизительно 280 мг/мл.
32. Способ по любому из пп.1-5 и 20-22, дополнительно включающий в себя стадию высушивания кристаллов.
33. Способ по п.31, дополнительно включающий в себя стадию высушивания указанных кристаллов.
34. Способ по п.31, где кристаллизационная смесь включает в себя кристаллы и естественный маточный раствор, и где способ дополнительно включает в себя стадию замены естественного маточного раствора на искусственный маточный раствор.
35. Способ по любому из пп.1-5 и 20-22, где кристаллизационная смесь включает в себя объем порции в диапазоне от приблизительно от 1 мл до приблизительно 20000 л.
36. Способ по п.20, где кристаллизацию выполняют в условиях контролирования размера кристаллов.
37. Способ по п.36, где указанные контролируемые условия включают в себя перемешивание указанной кристаллической смеси в роллерном контейнере со скоростью в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 200 об/мин.
38. Способ по п.36, где указанные контролируемые условия включают в себя перемешивание указанной кристаллической смеси в роллерном контейнере, имеющем диаметр в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 100 см.
39. Способ по п.36, где указанные контролируемые условия включают в себя перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере, где от приблизительно 1 до приблизительно 100% общего внутреннего объема указанного роллерного контейнера заполняют кристаллизационной смесью.
40. Способ по п.37, где указанные контролируемые условия включают в себя перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере, где от приблизительно 1 до приблизительно 100% общего внутреннего объема указанного роллерного контейнера заполняют кристаллизационной смесью.
41. Способ по любому из по пп.36-40, где указанные контролируемые условия включают в себя перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере в течение от приблизительно 30 мин до приблизительно 20 дней.
42. Способ по любому из пп.36-40, где указанные контролируемые условия включают в себя перемешивание указанной кристаллизационной смеси в роллерном контейнере при температуре в диапазоне от приблизительно -15 до приблизительно +50°C.
43. Способ по любому из по пп.36-40, где указанное перемешивание включает в себя катание, взбалтывание, встряхивание и/или переворачивание указанной кристаллизационной смеси.
2
44. Кристалл фрагмента антитела к hTNFальфа, где указанный фрагмент антитела представляет собой MAK 195F, F(ab')-фрагмент антитела MAK195, который получен с помощью гибридомной клеточной линии, имеющей номер депонирования ECACC 87050801.
45. Кристалл фрагмента антитела к hTNFальфа, который можно получить способом по любому из пп.1-5, 20-22 и 36-40.
46. Кристалл по п.44, где кристалл имеет игольчатую морфологию.
47. Кристалл по п.45, где кристалл имеет игольчатую морфологию.
48. Кристалл, который можно получить способом по п.36, где указанный фрагмент антитела представляет собой фрагмент поликлонального антитела или фрагмент моноклонального антитела.
49. Кристалл, который можно получить способом по п.36, где указанный фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из фрагментов: химерных антител, гуманизированных антител, негликозилированных антител, антител человека и антител мыши.
50. Кристалл, который можно получить способом по п.36, где указанный фрагмент антитела представляет собой фрагмент антитела IgG.
51. Кристалл по п.50, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антител IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
2
52. Кристалл по любому из пп.48-51, где указанный фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab или F(ab').
2
53. Кристалл по п.52, где фрагмент антитела представляет собой MAK 195F, фрагмент F(ab') антитела MAK195, полученный с помощью гибридомной клеточной линии, имеющей номер депонирования ECACC 87050801.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая: (a) кристаллы антитела, полученные согласно способам по любому из пп.1-5, 20-22 и 36-40, и, (b) по меньшей мере, один фармацевтический эксципиент; где композиция предоставлена в виде твердого, полужидкого или жидкого препарата.
55. Фармацевтическая композиция, содержащая: (a) кристаллы антитела, полученные согласно способам по любому из пп.1-5, 20-22 и 36-40, и, (b) по меньшей мере, один фармацевтический эксципиент, где указанные кристаллы заключены или инкапсулированы в эксципиент.
56. Фармацевтическая композиция по п.54, где указанное антитело представлено в концентрации большей, чем приблизительно 1 мг/мл.
57. Фармацевтическая композиция по п.54, где указанное антитело представлено в концентрации большей, чем приблизительно 200 мг/мл.
58. Фармацевтическая композиция по п.55, где указанное антитело представлено в концентрации большей, чем приблизительно 1 мг/мл.
59. Фармацевтическая композиция по п.55, где указанное антитело представлено в концентрации большей, чем приблизительно 200 мг/мл.
60. Фармацевтическая композиция по п.54 или 55, где указанная композиция представляет собой твердую композицию, содержащую от 0,1 до 99,9% (мас./мас.) кристаллов антитела.
61. Фармацевтическая композиция по п.54 или 55, где указанный эксципиент включает в себя, по меньшей мере, один полимерный биодеградируемый или небиодеградируемый носитель и/или, по меньшей мере, один масляный или липидный носитель.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, где указанный полимерный носитель включает в себя, по меньшей мере, один полимер, выбранный из группы, состоящей из: поли(акриловой кислоты), поли(цианоакрилатов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(депсипептидов), поли(эфиров), поли(молочной кислоты), сополимера молочной и гликолевой кислот или PLGA, поли(β-гидроксибутирата), поли(капролактона), поли(диоксанона); поли(этиленгликоля), поли(гидроксипропил)метакриламида, поли(органо)фосфазена, поли(ортоэфиров), поли(винилового спирта), поли(винилпирролидона), сополимеров малеинового ангидрида и алкилвиниловых эфиров, плюрониловых полиолов, альбумина, альгината, целлюлозы и производных целлюлозы, коллагена, фибрина, желатина, гиалуроновой кислоты, олигосахаридов, гликозаминогликанов, сульфатированных полисахаридов, их смесей и сополимеров.
63. Инъецируемая липидная композиция, включающая в себя кристаллы антитела, которые можно получить способом по любому из пп.1-5, 20-22 и 36-40, где антитело присутствует в концентрации в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 400 мг/мл.
64. Композиция кристаллической взвеси, включающая в себя кристаллы антитела, которые можно получить способом по любому из пп.1-5, 20-22 и 36-40, где антитело представлено в концентрации большей, чем приблизительно 100 мг/мл.
65. Способ лечения млекопитающего, где способ включает в себя стадию введения млекопитающему эффективного количества кристаллов антитела, которые можно получить по способу любого из пп.1-5, 20-22 и 36-40.
66. Способ лечения млекопитающего, где способ включает в себя стадию введения млекопитающему эффективного количества композиции по п.54.
67. Способ лечения млекопитающего, где способ включает в себя стадию введения млекопитающему эффективного количества композиции по п.55.
68. Способ по п.66 или 67, где композицию вводят парентеральным путем, пероральным путем или с помощью инъекции.
69. Способ лечения нарушения, связанного с hTNFальфа, у субъекта, где способ включает в себя стадию введения терапевтически эффективного количества кристалла или кристаллов антитела по любому из пп.19 и 46-51.
70. Способ по п.69, где указанное нарушение, связанное с hTNFальфа, выбрано из группы, состоящей из следующих нарушений: аутоиммунного заболевания, в особенности, ревматоидного артрита, ревматоидного спондилита, остеоартрита и подагрического артрита, аллергии, рассеянного склероза, аутоиммунного диабета, аутоиммунного увеита и нефротического синдрома; инфекционного заболевания, отторжения трансплантата или реакции "трансплантат против хозяина", злокачественной опухоли, легочного заболевания, расстройства кишечника, нарушения сердечной деятельности, воспалительного поражения костей, костно-резорбтивного заболевания, алкогольного гепатита, вирусного гепатита, скоротечного гепатита, нарушения свертываемости крови, ожога, реперфузионного повреждения, келоидного образования, образования рубцовой ткани, пирексии, периодонтального заболевания, ожирения и радиационной токсичности; спондилоартропатии, заболевания легких, коронарного нарушения, метаболического нарушения, анемии, боли, заболевания печени, заболевания кожи, заболевания ногтей, или васкулита, болезни Бехчета, анкилозирующего спондилита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), идиопатического фиброза легких (IPF), рестеноза, диабета, анемии, боли, нарушения, связанного с болезнью Крона, ювенильного ревматоидного артрита (JRA), вирусного инфекционного гепатита C, псориаза, псориатического артрита и хронического бляшечного псориаза, возрастной кахексии, болезни Альцгеймера, отека мозга, воспалительного повреждения мозга, синдрома хронической усталости, дерматомиозита, лекарственной аллергии, отека спинного мозга и/или вокруг него, наследственных перемежающихся лихорадок, синдрома Фелти, фиброза, гломерулонефритов (например, постстрептококкового гломерулонефрита или нефропатии IgA-типа), расшатывания протезов, микроскопической ангиопатии, смешанного нарушения соединительной ткани, миеломной болезни, рака и кахексии, полиорганного нарушения, миелодиспластического синдрома, орхита, остеолиза, панкреатита, включая острого, хронического и абсцедирующего панкреатита, парадонтоза, полимиозита, прогрессирующей почечной недостаточности, псевдоподагры, гангренозной приодермии, рецидивирующей полихондрии, ревматического порока сердца, саркоидоза, склерозирующего холангита, инсульта, торакоабдоминальной реконструкции аорты при аневризме (TAAA), периодического синдрома, ассоциированного с TNF-рецептором (TRAPS), симптомов, связанных с вакцинацией против желтой лихорадки, воспалительных заболеваний уха, хронического воспаления уха или воспаления уха у детей, увеита, ишиаса, простатита, эндометриоза, хороидальной неоваскуляризации, волчанки, синдрома Шегрена и влажной формы дистрофии желтого пятна.
-
71. Способ по п.69, где указанное нарушение, связанное с hTNFальфа, выбирают из группы, состоящей из следующих нарушений: синдрома приобретенного иммунодефицита, заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита, приобретенной злокачественной анемии, острых коронарных синдромов, острой и хронической боли, острого идиопатического полирадикулоневрита, острого или хронического иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органа, острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатии, острой ишемии, острого заболевания печени, острой ревматической лихорадки, острого поперечного миелита, болезни Аддисона, респираторного дистресс-синдрома у взрослых (острый), болезни Стилла у взрослых, алкогольного цирроза, алкогольного поражения печени, аллергических заболеваний, аллергии, алопеции, гнездной алопеции, болезни Альцгеймера, анафилаксии, анкилозирующего спондилита, заболевания легких, ассоциированного с анкилозирующим спондилитом, синдрома антител к фосфолипидам, апластической анемии, артериосклероза, артропатии, астмы, атероматозного заболевания/артериосклероза, атеросклероза, атопической аллергии, атопической экземы, атопического дерматита, атрофического аутоиммунного гипотиреоза, аутоиммунного буллезного заболевания, аутоиммунного дерматита, аутоиммунного диабета, аутоиммунного нарушения, ассоциированного со стрептококковой инфекцией, аутоиммунной энтеропатии, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного гепатита, аутоиммунной тугоухости, аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS), аутоиммунной опосредованной гипогликемии, аутоиммунного миокардита, аутоиммунной нейтропении, аутоиммунного преждевременного угасания функции яичников, аутоиммунной тромбоцитопении (AITP), аутоиммунного заболевания щитовидной железы, аутоиммунного увеита, облитерирующего бронхиолита, болезни Бехчета, блефарита, бронхоэктаза, буллезного пемфигоида, кахексии, сердечно-сосудистого заболевания, катастрофического антифосфолипидного синдрома, глютеновой энтеропатии, шейного спондилеза, хламидиоза, холестаза, хронического активного гепатита, хронической эозинофильной пневмонии, синдрома хронической усталости, хронического иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органов, хронической ишемии, хронического заболевания печени, хронического слизисто-кожного кандидоза, рубцового пемфигоида, клинически изолированного синдрома (CIS) с риском развития рассеянного склероза, общей вариабельной иммунной недостаточности, общей вариабельной гипогаммаглобулинемии, интерстициального заболевания легких, ассоциированного с заболеванием соединительной ткани, конъюнктивита, Кумбс-положительной гемолитической анемии, психического расстройства в детском возрасте, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), болезни Крона, криптогенного аутоиммунного гепатита, криптогенного фиброзирующего альвеолита, дакриоцистита, депрессии, кожной склеродермии, дерматомиозита, заболевания легких, ассоциированного с дерматомиозитом/полимиозитом, диабетической ретинопатии, сахарного диабета, дилатационной кардиомиопатии, дискоидной красной волчанки, выпячивания межпозвонкового диска, пролапса межпозвонкового диска, генерализованного тромбогеморрагическиого синдрома, лекарственного гепатита, медикоментозного интерстициального заболевания легких, медикоментозной иммунной гемолитической анемии, эндокардита, эндометриоза, эндофтальмита, энтеропатического синовита, эписклерита, полиморфной эритемы, обширной полиморфной эритемы, женского бесплодия, фиброза, легочного фиброза, гестационного пемфигоида, гигантоклеточного артериита (GCA), гломерулонефритов, зобного аутоиммунного гипотиреоза (тиреоидита Хашимото), синдрома Гудпасчера, подагрического артрита, реакции "трансплантат против хозяина" (GVHD), диффузного токсического зоба, инфекции, вызванной стрептококком группы B (GBS), синдрома Гийена-Барре (GBS), заболевания легких, ассоциированного с гемосидерозом, поллиноза, сердечной недостаточности, гемолитической анемии, болезни Шенлейна-Геноха, Гепатита B, Гепатита C, синдрома Хьюза, хореи Гентингтона, гипертиреоза, гипопаратиреоза, идиопатической лейкопении, идиопатической тромбоцитопении, идиопатической болезни Паркинсона, идиопатической интерстициальной пневмонии, идиопатического заболевания печени, IgE-опосредованной аллергии, иммунной гемолитической анемии, миозита с включенными тельцами, инфекционных болезней, инфекционных воспалительных заболеваний глаз, воспалительного заболевания кишечника, воспалительного демиелинизирующего заболевания, воспалительного заболевания сердца, воспалительного заболевания почек, инсулин-зависимого сахарного диабета, интерстициального пневмонита, ИЛФ/ИЛП, ирита, ювенильного хронического артрита, ювенильной злокачественной анемии, ювенильного ревматоидного артрита, синдрома Кавасаки, кератита, сухого кератоконъюнктивита, болезни Куссмауля или болезни Куссмауля-Мейера, паралича Ландри, гистиоцитоза из клеток Лангерганса, IgA-зависимого линейного дерматоза, ливедо ретикуляриса, Лаймартрита, лимфатического инфильтративного заболевания, дистрофии желтого пятна, идиопатического мужского бесплодия или NOS, злокачественных опухолей, микроскопического васкулита почек, микроскопического полиангиита, заболевания, легких ассоциированного со смешанным заболеванием соединительной ткани, болезни Бехтерева, нарушения двигательных нейронов, пемфигоида слизистой оболочки, рассеянного склероза (всех подтипов: первичного прогрессирующего, вторичного прогрессирующего, возвратно-ремиттирующего и т.д.), полиорганной недостаточности, миалгического энцефалита/синдрома хронической усталости, миастении gravis, миелодиспластического синдрома, инфаркта миокарда, миокардита, нефротического синдрома, корешковых нарушений, невропатии, неалкогольного стеатогепатита, гепатита ни А ни В, неврита зрительного нерва, отторжения трансплантата органа, остеоартрита, остеолиза, рака яичников, нарушения овуляции, панкреатита, паразитарных заболеваний, болезни Паркинсона, пауциартикулярного ЮРА, пемфигоида, листовидной пузырчатки, обыкновенной пузырчатки, окклюзионного заболевания периферических артерий (PAOD), заболевания периферических сосудов (PVD), заболевания периферических артерий (PAD), белково-анафилактического увеита, флебита, нодозного полиартериита (или нодозного периартериита), полихондрии, ревматической полимиалгии, полиоза, полиартикулярного ЮРА, синдрома полиэндокринной недостаточности, полимиозита, полигландулярной недостаточности типа I и полигландулярной недостаточности типа II, ревматической полимиалгии (PMR), постинфекционного интерстициального заболевания легких, послевоспалительного интерстициального заболевания легких, постгемодиализного синдрома, преждевременного угасания функции яичников, первичного биллиарного цирроза, первичной микседемы, первичного паркинсонизма, первичного склерозирующего холангита, первичного склерозирующего гепатита, первичного васкулита, рака простаты и рака прямой кишки и гематопоэтических злокачественных опухолей (лейкемии и лимфомы), простатита, псориаза, псориаза типа 1, псориаза типа 2, псориатического артрита, псориатической артропатии, вторичной легочной гипертензии при заболевании соединительной ткани, легочного проявления нодозного полиартериита, истинной эритроцитарной аплазии, первичной недостаточности надпочечников, лучевого фиброза, реактивного артрита, болезни Рейтера, рекуррентного нейромиелита зрительного нерва, заболевания почек при NOS, рестеноза, ревматоидного артрита, интерстициального заболевания легких, ассоциированного с ревматоидным артритом, ревматического порока сердца, синдрома SAPHO (синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остита), саркоидоза, шизофрении, синдрома Шмидта, склеродермии, вторичного амилоидоза, инфаркта легкого, склерита, ишиаса, вторичной недостаточности надпочечников, септического синдрома, септического артрита, септического шока, сероотрицательной артропатии, заболевания соединительной ткани, ассоциированного с силиконом, заболевания легких, ассоциированного с болезнью Шегрена, синдрома Шегрена, дерматоза Снеддона-Уилкинсона, антиспермального аутоиммунитета, спондилоартропатии, анкилозирующего спондилита, синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), болезни Стилла, инсульта, симпатической офтальмии, синдрома системной воспалительной реакции, системной красной волчанки, заболевания легких, ассоциированного с системной красной волчанкой, системного склероза, интерстициального заболевания легких, ассоциированного с системным склерозом, синдрома Такуюсу/артериита, темпорального артериита, заболеваний, опосредованных рецепторами типа Th2 и типа TM, тиреоидита, синдрома токсического шока, токсоплазмозного ретинита, токсического эпидермального некролиза, поперечного миелита, TRAPS (рецептора фактора некроза опухоли), устойчивости к инсулину типа B с акантокератодермией, аллергической реакции типа I, аутоиммунного гепатита типа 1 (классического аутоиммунного или волчаночного гепатита), аутоиммунного гепатита типа 2 (гепатита с наличием антител к LKM), диабета II типа, артропатии при язвенном колите, язвенного колита, крапивницы, обыкновенной интерстициальной пневмонии (UIP), увеита, васкулитного диффузного заболевания легких, васкулита, весеннего конъюнктивита, вирусного ретинита, витилиго, синдрома Фогта-Коянаги-Харады (синдрома VKH), гранулематоза Вегенера, влажной макулодистрофии, заживления ран, и артропатии, ассоциированной с иерсинией и сальмонеллой.
72. Применение кристаллов антитела по п.19 для приготовления фармацевтической композиции для лечения заболевания, связанного с hTNFальфа.
73. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллы ингибитора hTNF, где биологическая доступность и безопасность кристаллов не снижены по сравнению с жидкой композицией ингибитора hTNF, где указанные кристаллы имеют в основном однородный средний размер в желаемом диапазоне.