ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ

1. Способ лечения осложнения хронического заболевания печени, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы, в результате чего происходит смягчение осложнения хронического заболевания печени.
2. Способ по п.1, в котором осложнением является портальная гипертензия или цирроз.
3. Способ лечения осложнения хронического заболевания печени, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы, причем указанное количество является эффективным для лечения индивидуума путем смягчения последствий хронического заболевания печени.
4. Способ по п.3, в котором последствием является портальная гипертензия или цирроз.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
7. Способ по любому из пп.1-5, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
8. Способ по п.7, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
9. Способ по п.7, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
10. Способ по любому из пп.1-5, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
11. Способ по п.10, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
12. Способ по любому из пп.1-5, в котором ингибитор каспазы представляет собой
или его фармацевтически приемлемое производное.
13. Способ по любому из пп.1-12, в котором осложнение последствия хронического заболевания печени выбрано из портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода, печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен и печеночно-клеточной карциномы.
14. Способ по п.13, в котором осложнением хронического заболевания печени является портальная гипертензия.
15. Способ по п.13, в котором осложнением хронического заболевания печени является цирроз.
16. Способ по любому из пп.1-15, в котором пациента предварительно лечили одним или несколькими другими лекарственными средствами от осложнения хронического заболевания печени.
17. Способ по п.16, в котором одно или несколько других лекарственных средств выбраны из пропранолола, надолола, карведилола, симтузумаба (GS-6624), сорафениба, серелаксина (RLX030), тимолола, NCX-1000, терлипрессина, NGM282 и LUM001, и их аналогов или производных.
18. Способ по любому из пп.1-17, в котором у пациента оказалась неуспешной терапия осложнения хронического заболевания печени.
19. Способ по любому из пп.1-17, в котором у пациента оказалась неуспешной терапия портальной гипертензии.
20. Способ по любому из пп.1-17, в котором у пациента оказалась неуспешной терапия цирроза печени.
21. Способ лечения портальной гипертензии, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы, причем это количество является эффективным для лечения индивидуума посредством смягчения портальной гипертензии у индивидуума.
22. Способ лечения портальной гипертензии, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы, причем указанное количество является эффективным для лечения индивидуума путем снижения повышенных уровней фермента печени у индивидуума.
23. Способ по п.22, в котором уровни представляют собой общие уровни ферментов печени аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы.
24. Способ по п.22 или 23, в котором повышенный уровень фермента печени снижается на от приблизительно 100% до приблизительно 1%.
25. Способ по п.24, в котором повышенный уровень фермента печени снижается по меньшей мере на 99%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 5%, по меньшей мере на 2% или по меньшей мере на 1%.
26. Способ ингибирования каскада передачи сигнала TNF-α, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы, причем указанное количество является эффективным для ингибирования каскада передачи сигнала TNF-α у индивидуума.
27. Способ ингибирования каскада передачи сигнала α-Fas, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы или его фармацевтически приемлемого производного, причем указанное количество является эффективным для ингибирования каскада передачи сигнала α-Fas у индивидуума.
28. Способ по любому из пп.21-27, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
29. Способ по любому из пп.21-28, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
30. Способ по любому из пп.21-28, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
31. Способ по п.30, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
.
32. Способ по п.30, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
33. Способ по любому из пп.21-28, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
34. Способ по п.33, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
35. Способ по п.33, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор каспазы и фармацевтически приемлемый эксципиент, в котором ингибитор каспазы находится в количестве, которое является терапевтически эффективным для лечения портальной гипертензии или цирроза.
37. Композиция по п.36, которая составлена для перорального введения.
38. Композиция по п.36, которая составлена для назогастрального введения.
39. Композиция по п.36, в которой ингибитор каспазы находится в количестве от приблизительно 1 мг до приблизительно 100 мг.
40. Композиция по п.39, в которой ингибитор каспазы находится в количестве от приблизительно 25 мг до приблизительно 50 мг.
41. Композиция по любому из пп.36-40, в которой ингибитор каспазы вводят по меньшей мере один раз в сутки.
42. Композиция по любому из пп.36-41, в которой ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
43. Композиция по любому из пп.36-41, в которой ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
44. Композиция по любому из пп.36-41, в которой ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
45. Композиция по п.44, в которой ингибитор каспазы выбран из:
или его фармацевтически приемлемого производного.
46. Композиция по любому из пп.36-41, в которой ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
47. Композиция по п.46, в которой ингибитор каспазы выбран из:
или его фармацевтически приемлемого производного.
48. Композиция по п.46, в которой ингибитор каспазы выбран из:
или его фармацевтически приемлемого производного.
49. Набор, содержащий ингибитор каспазы и второе фармакологически активное вещество, где второе фармакологически активное вещество предназначено для лечения осложнения или последствия хронического заболевания печени.
50. Набор по п.49, в котором ингибитор каспазы находится в композиции, содержащей ингибитор каспазы и фармацевтически приемлемый эксципиент.
51. Набор по п.49, в котором второе фармакологически активное вещество находится в композиции, содержащей ингибитор каспазы и фармацевтически приемлемый эксципиент.
52. Набор по любому из пп.49-51, в котором ингибитор каспазы и второе фармакологически активное вещество находятся в одной композиции.
53. Набор по любому из пп.49-51, в котором ингибитор каспазы и второе фармакологически активное вещество находятся в двух различных композициях.
54. Набор по любому из пп.49-53, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
55. Набор по любому из пп.49-54, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
56. Набор по любому из пп.49-54, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
57. Набор по п.56, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
58. Набор по п.56, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
59. Набор по любому из пп.49-54, в котором ингибитор каспазы выбран из:
или их фармацевтически приемлемого производного.
60. Набор по п.59, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
61. Набор по п.59, в котором ингибитор каспазы представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
62. Набор по любому из пп.49-61, где второе фармакологически активное вещество выбрано из: пропранолола, надолола, карведилола, симтузумаба (GS-6624), сорафениба, серелаксина (RLX030), тимолола, NCX-1000, терлипрессина, NGM282 и LUM001, и их аналогов или производных.
63. Набор по любому из пп.49-61, в котором второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения портальной гипертензии.
64. Набор по любому из пп.49-61, в котором второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения цирроза.
65. Способ по любому из пп.1-35, дополнительно включающий введение второго фармакологически активного вещества, где второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения осложнения или последствия хронического заболевания печени.
66. Способ по п.65, в котором второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения цирроза или портальной гипертензии.
67. Способ по п.65 или 66, в котором второе фармакологически активное вещество вводят одновременно с ингибитором каспазы.
68. Способ по п.65 или 66, в котором второе фармакологически активное вещество вводят последовательно в любом порядке относительно ингибитора каспазы.
69. Способ по любому из пп.65-68, в котором второе фармакологически активное вещество предназначено для лечения цирроза.
70. Способ по п.69, в котором второе фармакологически активное вещество выбрано из: симтузумаба (GS-6624), сорафениба, серелаксина (RLX030), тимолола, NCX-1000, терлипрессина, NGM282 и LUM001, и их аналогов или производных.
71. Способ по любому из пп.65-68, в котором второе фармакологически активное вещество предназначено для лечения портальной гипертензии.
72. Способ по п.71, в котором соединение выбрано из: пропранолола, надолола, карведилола и тимолола.
73. Способ по любому из пп.21-35 и 65-72, в котором у пациента оказалась неуспешной терапия портальной гипертензии.
74. Способ по любому из пп.21-35 и 65-73, в котором у пациента оказалась неуспешной терапия цирроза печени.
75. Способ лечения, включающий выбор индивидуума с хроническим заболеванием печени и повышенным кровяным давлением в печени и введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы, причем количество является эффективным для смягчения хронического заболевания печени и/или для снижения кровяного давления в печени.
76. Способ по п.75, в котором градиент венозного давления в печени у индивидуума составляет более 5 мм. рт. ст.
77. Способ по п.75, в котором градиент венозного давления в печени индивидуума превышает 10 мм рт. ст.
78. Способ по любому из пп.75-77, в котором введение ингибитора каспазы снижает кровяное давление в печени.
79. Способ по любому из пп.75-78, в котором введение ингибитора каспазы снижает градиент венозного давления в печени на 10% или более.
80. Способ по любому из пп.75-79, в котором введение ингибитора каспазы снижает градиент венозного давления в печени на 5 мм рт. ст. или более.
81. Способ по любому из пп.75-80, в котором повышенное кровяное давление в печени определяют по повышенному уровню биомаркера.
82. Способ лечения состояния, выбранного из варикозного расширения вен пищевода, асцита, печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен и печеночно-клеточной карциномы, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы, в результате чего происходит смягчение состояния у индивидуума.
83. Способ лечения цирроза печени и предупреждения портальной гипертензии, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора каспазы, в результате чего происходит смягчение цирроза печени и/или уменьшается риск возникновения портальной гипертензии.
84. Способ по п.83, в котором индивидуум имеет повышенный уровень аланинаминотрансферазы и в котором введение ингибитора каспазы снижает уровень аланинаминотрансферазы у индивидуума.