Клинические модели рака молочной железы для проведения нейтронной терапии

Анализ непосредственных результатов лечения показал эффективность методики у всех 30 больных (100%). У 7 больных была отмечена остановка кровотечения из опухоли шейки матки на следующие сутки после процедуры. У 13 больных отмечено купирование болевого синдрома внизу живота. При контрольном осмотре через 1 месяц у всех больных была отмечена частичная регрессия опухоли с уменьшением опухолевого узла по данным контрольного УЗИ на 40-60%. 24 больных успешно прооперированы (радикальная расширенная гистерэктомия по Я.В. Бохману), 6 больных готовятся к операции.

Анализ осложнений показал, что в основном осложнения были связаны с проведенной химиотерапией. У 15 больных отмечена тошнота и рвота, у 3 лейкопения 2-степени, у 2 больных анемия 2степени, которые купировались консервативной терапией. Осложнений связанных с эмболизаци-ей нами не отмечено.

Выводы.

В настоящее время большинством исследователей доказана целесообразность широкого практического применения регионарной химио-инфузии в лечении больных раком шейки матки. Непосредственные результаты применения методики показали ее эффективность у 70% больных. В связи с этим вопрос о ее применении следует рассматривать как один из эффективных методов комбинированного и комплексного лечения больных раком шейки матки. Артериальная эмболизация является малотравматичным и эффективным способом остановки кровотечения из опухоли шейки матки, а также создает дополнительную ишемизацию опухоли, что повышает эффективность непосредственных результатов лечения.

Считаем, что вышеописанную методику лечения больных раком шейки матки необходимо шире использовать в клинической практике.

КЛИНИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ

В.В. Великая, Л.И. Мусабаева, Ж.А. Старцева

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

В НИИ онкологии СО РАМН за 25 лет научно-практической работы накоплен значительный опыт по применению быстрых нейтронов 6,3 МэВ в комплексном лечении больных с местно-распространенными формами рака молочной железы (МР РМЖ) и местными рецидивами опухоли. Применение предоперационной нейтрон-

ной терапии на молочную железу у больных МР РМЖ позволило снизить частоту местных рецидивов опухоли до 2%, в сравнении с предоперационным курсом стандартной ДГТ, при котором частота местных рецидивов за 7-летний период наблюдения составила 22% (Жогина Ж.А., Мусабаева Л.И., 2008). Нейтроны оказывают повреждающее действие не только на саму опухоль, но и способствует гибели опухолевых клеток в ан-гио-лимфатических сосудах, периневральных пространствах и тканевых щелях. С этих позиций, учитывая преимущество плотноионизи-рующего излучения перед редкоионизирующим, актуальным является возможность использования нейтронной терапии на послеоперационный рубец у больных с первичными формами РМЖ Т2-^1-3М0-1 с неблагоприятным прогнозом после радикальной или условно-радикальной мастэк-томии.

Цель исследования: изучить эффективность комплексного лечения с применением быстрых нейтронов у больных РМЖ T2-4N1-зM0-1 с неблагоприятными прогностическими признаками и местно-распространенными формами рецидива опухоли.

Материалы и методы.

В исследование с проведением комплексного лечения включено 152 пациентки РМЖ: 116 больных с местными рецидивами и 36 больных с высоким риском местного рецидива. Первая клиническая модель: 71 больная с местно-распространенной формой рецидива РМЖ, которым проводилась нейтронная или смешанная нейтронно-фотонная терапия. У 63 (89%) из 71 пациентки местный рецидив РМЖ был первичный, в 8 (11%) случаях - повторный, после ранее проведенной электронной терапии (ЭТ) на местный рецидив опухоли. У 26 (37%) из 71 пациентки местный рецидив заболевания развился после ранее проводимой лучевой терапии первичного РМЖ: в 9% случаев после ЭТ на область послеоперационного рубца, в 17% - после предоперационной дистанционной гамма-терапии (ДГТ) крупными фракциями на область молочной железы и в 11% случаев - после стандартной предоперационной ДГТ. Контрольную группу составили 45 больных РМЖ, получивших на область местного рецидива опухоли радикальный курс электронной терапии в СОД 60 изоГр.

Лучевая терапия быстрыми нейтронами 6,3 МэВ проводилась на циклотроне У-120 на базе НИИ ЯФ ТПУ. В зависимости от распространенности местного рецидива РМЖ применялось 1-4 поля облучения, размерами: 6х8 см2 - 10х10 см2. Расчет очаговой дозы проводился по 80 % изодо-зе (Ь=2,0-2,5 см). Разовая очаговая доза составляла 1,6-2,0 Гр (ОБЭ-2,91-2,79), на кожу - 2,0-2,2

№3 -4, 2010 Тюменский медицинский журнал

Гр (ОБЭ - 2,79-2,73). Проводилось 3-5 сеансов нейтронной терапии. Средняя величина СОД -6,6±1,5 Гр (27,7±5,8 изоГр), на кожу - 8,3±1,3 Гр (35,4±8,0 изоГр). Нейтронную терапию в СОД-30-40 изоГр получили 19 больных местными рецидивами РМЖ и нейтронно-фотонную, ней-тронно-электронную терапию в СОД-бО изоГр -52 пациентки.

Всем 116 больным в плане комплексного лечения проводилось 4-6 курсов ПХТ по схемам СМБ/БЛС и антиэстрогенная терапия (по показаниям). Медиана наблюдения составила 58±5,5 мес.

Вторая клиническая модель: 36 пациенток РМЖ Т2-4К1-3М0-1 с неблагоприятными прогностическими признаками: отечно-инфильтративные формы заболевания, мульти-центричный, мультифокальный рост, ангиолим-фатическая инвазия, 2-3 степень злокачественности, рецепторно-отрицательные опухоли и другие факторы. У 7 (20 %) из 36 больных имелись отдаленные метастазы в кости, легкие. Комплексное лечение больных включало: 4-8 курсов ПХТ в нео- и адъювантном режиме по схемам СМБ/РЛС, радикальную или условно - радикальную мастэктомию, послеоперационную ДГТ на зоны регионарного лимфоттока в СОД-40-44 Гр, антиэстрогенную терапию по показаниям. С учетом факторов прогноза на область послеоперационного рубца проводилась нейтронная терапия в режиме: 2 раза в неделю, 3 сеанса, 2 поля облучения размерами 8х6-10х10 см2, РОД - 1,4-1,76 Гр, на кожу - 1,75-2,2 Гр. Суммарная очаговая доза составила 16,7-25 изоГр, на кожу- 25,6-32 Гр по изоэффекту. Медиана наблюдения - три года.

Результаты и обсуждение.

Общая переносимость нейтронной терапии у 71 больной местными рецидивами РМЖ была вполне удовлетворительной. В 96% случаев наблюдались острые лучевые реакции кожи, преимущественно 1-2 степени, купирование которых проводилось назначением магнитолазерной терапии и препарата «Тизоль». В 4% случаев лучевых реакций не было. Полная регрессия рецидивной опухоли отмечена после нейтронной терапии у 19 (27%) пациенток и у 52 (73%) из 71 больной - после нейтронно-фотонной терапии. В контрольной группе после электронной терапии - полная регрессия рецидива заболевания наблюдалась лишь у 27 (60%) из 45 больных местными рецидивами РМЖ. Поздние местные лучевые повреждения кожи и подкожной клетчатки после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии наблюдались у 16 (23%) из 71 больной местными рецидивами РМЖ в виде: очаговой атрофии кожи, телеангиоэктазий (10%), выраженного

фиброза кожи (7%), лучевых язв кожи (6%). Лучевой пневмонит был диагностирован у 11 (15%) из 71 больной местными рецидивами РМЖ, а поздние лучевые пневмофиброзы - у 26 (37%) больных, преимущественно I - II степени выраженности. Риск развития пневмофиброзов связан с наличием сопутствующей легочной патологии, с ранее проведенной ДГТ по поводу первичного РМЖ, условиями проведения нейтронной терапии, когда коллиматор аппарата направлен строго перпендикулярно к грудной стенке. Шестилетняя выживаемость больных без повторных признаков рецидива РМЖ после нейтронной и нейтронно-фотонной терапии составила 92,2±5,7%, в контрольной группе - 51,5±9,1% (р=0,0001). Общая шестилетняя выживаемость больных в группе с нейтронной и нейтронно-фотонной терапией составила 56,0±8,6%, в группе с электронной терапией - 49,0±8,1% (р>0,05).

У пациенток РМЖ с неблагоприятными факторами прогноза переносимость нейтронной терапии на область послеоперационного рубца была также удовлетворительной. Влажный эли-дермит отмечался в 2 (6%) случаях, а лучевые пневмофиброзы - в 3 (8%) случаях из 36 пациенток РМЖ. Трехлетняя безрецидивная выживаемость больных РМЖ Т2-4К1-3М0-1 составила 100%, безметастатическая и общая выживаемость - 78,9±7,2% и 91,2±5,9% соответственно.

Для расчета изоэффективных доз при нейтронной и смешанной нейтронно-фотонной терапии использовалась модель ВДФ с учетом влияния гетерогенности жировой, легочной, костной тканей на распределение дозы. Чтобы конкретизировать характер реакции опухоли и нормальных тканей на дозу излучения в ранние и поздние сроки наблюдения, планируется применение линейно-квадратичной модели (ЛКМ). Для изучения влияния нейтронной терапии на организм больных, в НИИ онкологии совместно с НИИ медицинской генетики начато цитогенети-ческое исследование хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови больных, которое запланировано на три года. Результаты будут представлены после анализа материала и статистической обработки.

Выводы.

Таким образом, проведенные клинические исследования показали, что применение быстрых нейтронов 6,3 МэВ в комплексном лечении больных РМЖ Т2-4К1-3М0-1 с неблагоприятными факторами прогноза и местно - распространенными рецидивами опухоли, оправдано, так как позволяет увеличить длительность безрецидивного периода. Качество жизни пациенток без прогрессирования заболевания в отдаленный период наблюдения после нейтронной терапии

Тюменский медицинский журнал № 3-4, 240

остается удовлетворительным, что позволяет продолжить дальнейшее научное исследование.

ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ

А. В. Вовк, Н.А. Шаназаров

Тюменский ООД Тюменская ГМА

В настоящее время более 850 тыс. из 10,9 млн. ежегодно регистрируемых в мире новых случаев рака приходится на заболевания женской половой сферы, составляя в России 17% от числа всех злокачественных опухолей.

В начале третьего тысячелетия рак яичников лидирует среди онкогинекологической патологии как по показателям смертности в течение 1-го года с момента выявления заболевания, так и по показателю позднего его обнаружения. По сводным данным популяционных регистров стран Европы 5-летняя выживаемость больных раком яичников составляет в среднем 35%, а по данным Международного агентства по изучению рака рак яичников является ведущей причиной смерти у онкогинекологических больных - ежегодно в мире умирают более 100 тыс. женщин.

На протяжении многих лет главным направлением повышения эффективности лечения больных раком яичников была разработка различных сочетаний хирургического и химиотера-певтического лечения. Несмотря на достижения современной химиотерапии, проблема повышения эффективности лечения больных раком яичников в настоящее время стоит достаточно остро, а полученные за последние десятилетия результаты многоцентровых рандомизированных исследований и метаанализ репрезентативных групп больных подчеркивают необходимость пересмотра установившихся в практике стандартов лечения.

Необходимость разработки новых методов лечения рака яичников обусловлена не только сложностью проводимого лечения и проблематичностью прогноза, но и высокими затратами, необходимыми для реализации терапевтических программ. В связи с этим все большее внимание уделяется возможности применения более доступных схем химиотерапии в сочетании с лучевой терапией, которая у больных раком яичников в последние годы вновь стала предметом активного исследования. Появление в ЛПУ новых современных моделей излучающих установок, зна-

чительно расширяющих возможности лучевого воздействия, разработка методик тотального и субтотального лучевого воздействия достаточно широко используются в лечении различных злокачественных новообразований, в том числе и рака яичников. Вместе с тем, вопросы о показаниях, оптимальных режимах лучевой терапии, особенностях лучевых реакций и осложнений, а также эффективности лучевой терапии у больных раком яичников остаются весьма дискута-бельными, что указывает на необходимость продолжения такого рода исследований.

В связи с вышеизложенным целью нашего исследования является сравнительный анализ эффективности проводимого химиотера-певтического лечения пациенток 40-59 лет с ТИТУ стадией рака яичников, определение показаний для назначения лучевой терапии.

Проводимые исследования уже на сегодняшний день позволяют сделать предварительные выводы о том, что предлагаемая более «доступная» схема химиотерапии по лечебному эффекту не уступает более «дорогой», но является при этом значительно более эффективной с экономической точки зрения, как для самой пациентки, так и в первую очередь для ЛПУ.

Дальнейшие исследования позволят уточнить полученные результаты, проанализировать токсический профиль проводимой лекарственной терапии и установить ее влияние на последующие этапы лечения, определить показания к оперативному вмешательству и для назначения лучевой терапии, оценить отдаленные результаты выживаемости больных раком яичников после проведения многокомпонентного лечения на основании анализа пятилетней общей и безрецидивной выживаемости.

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА РЕАМБЕРИН НА КАРДИОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТРАЦИКЛИНОВ В ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Е.А. Гайсина, О.В. Некрасова, В.И. Павлова

Тюменский ООД

Антрациклины и, в особенности, доксоруби-цин, являются едва ли не самыми востребованными цитостатиками, используемыми в химиотерапии местно-распространенного (Т3-4^-3М0) рака молочной железы, несмотря на кардиоток-сический эффект, впервые выявленный у рубо-мицина еще в клинической практике в конце 60-х годов [1-4]. Известно, что увеличение кумуля-

-4, 2010 Тюменский медицинский журнал