ФЕРМЕНТАЦИОННАЯ СРЕДА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ АНАЛОГОВ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫХ ИЛИ НЕРЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ АНАЛОГОВ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ МЕТАБОЛИТОВ

1. Ферментационная среда для получения рекомбинантных белков, их производных или аналогов, характеризующаяся повышением уровня потребления фосфата при ферментации с использованием индуцируемых метанолом видов грибов, отличающаяся тем, что она имеет остаточную концентрацию мочевины в интервале от приблизительно 0,3 М до приблизительно 1 М, концентрацию основных солей и микроэлементов от 0,1Х до 5Х контрольной среды, и уровень подпитки метанолом в интервале от приблизительно 6 г/л/ч до приблизительно 20 г/л/ч.
2. Среда по п.1, отличающаяся тем, что мочевина выбрана из группы мочевины или ее производных, включающей диметилмочевину, диэтилмочевину, N-ацетилфенилмочевину, изопропилпилидинмочевину, фенилмочевину или их комбинации.
3. Среда по п.1, отличающаяся тем, что мочевина является жидкостью, спреем, порошком или гранулами.
4. Среда по п.1, отличающаяся тем, что индуцируемые метанолом виды грибов обладают способностью к экспрессии рекомбинантного продукта инсулина и выбраны из группы, включающей Pichia pastoris, Pichia sp., Saccharomyces sp., Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces sp. и Hansenula polymorpha.
5. Ферментационная среда для получения рекомбинантных белков, их производных или аналогов посредством повышения уровня потребления фосфата при ферментации с использованием микроорганизмов, отличающаяся тем, что она имеет остаточную концентрацию мочевины в интервале от приблизительно 0,5 г/л до приблизительно 3 г/л и максимальный титр продукта по меньшей мере 0,5 г/л.
6. Ферментационная среда для получения вторичных метаболитов посредством повышения уровня потребления фосфата при ферментации с использованием микроорганизмов, отличающаяся тем, что она имеет остаточную концентрацию мочевины в интервале от приблизительно 0,5 г/л до приблизительно 3 г/л и биоконверсию компактина в правастатин по меньшей мере на 35%.
7. Среда по п.5 или 6, отличающаяся тем, что мочевина выбрана из группы мочевины или ее производных, включающей диметилмочевину, диэтилмочевину, N-ацетилфенилмочевину, изопропилпилидинмочевину, фенилмочевину или их комбинации.
8. Среда по п.5 или 6, отличающаяся тем, что мочевину является жидкостью, спреем, порошком или гранулами.
9. Среда по п.6, отличающаяся тем, что микроорганизмы выбраны из группы, включающей Е. coli, Streptomyces sp, Aspergillus sp, Rhizopus sp, Penillium sp и Rhizomucor sp.
10. Способ получения рекомбинантных белков, их производных или аналогов, включающий стадию размножения индуцируемых метанолом экспрессирующих инсулин видов грибов посредством повышения уровня потребления фосфата при использовании ферментационной среды, остаточную концентрацию мочевины в которой поддерживают в интервале от приблизительно 0,3 М до приблизительно 1 М с получением максимального титра продукта по меньшей мере 0,1 г/л.
11. Способ по п.10, в котором мочевина выбрана из группы мочевины или ее производных, включающей диметилмочевину, диэтилмочевину, N-ацетилфенилмочевину, изопропилпилидинмочевину, фенилмочевину или их комбинации.
12. Способ по п.10, в котором получаемый рекомбинантный белок представляет собой IN-105.
13. Способ по п.10, в котором получаемый рекомбинантный белок представляет собой предшественник инсулина, инсулин или его аналоги либо его производные.
14. Способ по п.13, в котором получаемый рекомбинантный белок представляет собой инсулин гларгин.
15. Способ по п.10, в котором получаемый рекомбинантный белок представляет собой циклический или нециклический пептид.
16. Способ по п.15, в котором получаемый рекомбинантный белок представляет собой эксендин.
17. Способ по п.10, в котором получаемый рекомбинантный белок представляет собой фермент.
18. Способ по п.17, в котором получаемый рекомбинантный белок представляет собой липазу.
19. Способ по п.10, в котором получаемый рекомбинантный белок выбран из группы, включающей предшественник инсулина, инсулин или его аналоги либо его производные, гларгин, эксендин, карбоксипептидазу и липазу.
20. Способ по п.10, в котором индуцируемые метанолом виды грибов, экспрессирующие рекомбинантный продукт инсулина, выбраны из группы, включающей Pichia pastoris, Pichia sp., Saccharomyces sp., Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces sp. и Hansenula polymorpha.
21. Способ по п.20, в котором индуцируемый метанолом вид гриба представляет собой Pichia pastoris.
22. Способ по п.10, в котором уровень подпитки метанолом составляет по большей мере 20 г/л бульона в ч.
23. Способ получения рекомбинантных или нерекомбинантных белковых продуктов, их производных или аналогов, включающий стадию размножения индуцируемого или неиндуцируемого экспрессирующего белок микроорганизма путем повышения потребления фосфата в ферментационной среде, в которой остаточную концентрацию мочевины поддерживают в интервале от приблизительно 0,5 г/л до приблизительно 3 г/л с получением максимального титра продукта по меньшей мере 0,5 г/л.
24. Способ по п.23, в котором мочевина выбрана из группы мочевины или ее производных, включающей диметилмочевину, диэтилмочевину, N-ацетилфенилмочевину, изопропилпилидинмочевину, фенилмочевину или их комбинации.
25. Способ по п.23, в котором получаемый рекомбинантный белковый продукт представляет собой Г-КСФ.
26. Способ по п.23, в котором получаемый рекомбинантный белковый продукт представляет собой стрептокиназу.
27. Способ по п.23, в котором белковый продукт представляет собой липазу.
28. Способ получения вторичных метаболитов путем ферментации с использованием микроорганизмов посредством повышения уровня потребления фосфата с помощью ферментационной среды, остаточная концентрация мочевины в которой лежит в интервале от приблизительно 0,5 г/л до приблизительно 3 г/л с получением биоконверсии компактина в правастатин по меньшей мере на 35%.
29. Способ по п.28, в котором получаемый вторичный метаболит представляет собой правастатин.
30. Способ по п.28, в котором мочевина выбрана из группы мочевины или ее производных, включающей диметилмочевину, диэтилмочевину, N-ацетилфенилмочевину, изопропилпилидинмочевину, фенилмочевину или их комбинации.