ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ГЛЮКАГОН-ПОДОБНЫЙ ПЕПТИД 1 (GLP-1)

1. Сухая порошкообразная композиция для легочного введения, содержащая микрочастицы, включающие  гликагонподобный пептид GLP-1 и  фармацевтически приемлемую соль дикетопиперазина.
2. Сухая порошкообразная композиция по п.1, где указанный  GLP-1 выбран из группы, состоящей из нативных GLP-1, метаболитов GLP-1, аналогов GLP-1, производных GLP-1, GLP-1, защищенных от действия дипептидил-пептидазы IV (DPP-IV), GLP-1-миметиков, аналогов пептида GLP-1 или биосинтетических аналогов GLP-1.
3. Сухая порошкообразная композиция по п.1, где указанная фармацевтически приемлемая соль дикетопиперазина, имеет формулу 2,5-дикето-3,6-ди(4-Х-аминобутил)пиперазин, где X выбран из группы, состоящей из сукцинила, глутарила, малеила и фумарила.
4. Сухая порошкообразная композиция по п.3, где указанным дикетопиперазином является 2,5-дикето-3,6-ди-(4-фумарил- аминобутил)пиперазин.
5. Сухая порошкообразная композиция по п.1, где указанная соль является любой фармацевтически приемлемой солью, выбранной из группы, состоящей из натриевых, калиевых, литиевых, магниевых, кальциевых, аммониевых, или моно-, ди- или три-алкиламмониевых солей.
6. Сухая порошкообразная композиция по п.1, где указанная соль является  моно-, ди-, или смешанной солью.
7.  Сухая порошкообразная композиция по п.6, где  указанным дикетопиперазином является 2,5-дикето-3,6-ди-(4-фумарил- аминобутил)пиперазина динатриевая соль.
8. Сухая порошкообразная композиция по п.1, где указанный GLP-1 выбран из нативного GLP-1 или амидированного GLP-1, или GLP-1 (7-36)амида.
9. Способ получения микрочастиц, содержащих GLP-1 и фармацевтически приемлемую соль  дикетопиперазина, определенных в п.1, где указанный способ включает стадии обеспечения GLP-1; обеспечения  дикетопиперазина в форме, образующей микрочастицы или его фармацевтически приемлемой соли; и объединения указанного  GLP-1 с указанным дикетопиперазином в форме сораствора, в котором образуются  микрочастицы, содержащие указанный  GLP-1 и указанную соль дикетопиперазина посредством удаления растворителя.
10. Способ по п.9, в котором   растворитель из указанного сораствора удаляют  путем лиофилизации или сушки распылением.
11. Способ по п.9, где указанный GLP-1 выбран из группы, состоящей из нативного GLP-1, аналога GLP-1, производного GLP-1, GLP-1, защищенного от действия дипептидил-пептидазы IV (DPP-IV), GLP-1-миметика, аналога пептида GLP-1 или биосинтетического аналога GLP-1.
12. Способ по п.9, где указанный GLP-1 обеспечивают  в форме раствора, содержащего GLP-1 в концентрации, составляющей 1 мкг/мл - 50 мг/мл или 0,1 мг/мл - 10 мг/мл, или 0,25 мг/мл.
13. Способ по п.9, где указанный  GLP-1 в указанных микрочастицах обладает более высокой стабильностью.
14. Способ по п.9, где указанный сораствор содержит GLP-1 в концентрации 1 мкг/мл - 50 мг/мл или 0,1 мг/мл - 10 мг/мл, или 0,25 мг/мл.
15. Способ введения эффективного количества GLP-1 субъекту, нуждающемуся в этом, включающий введение указанному субъекту композиции, определенной в п.1.
16. Способ по п.15, где указанный способ включает лечение состояния или заболевания, выбранного из группы, состоящей из диабета, ишемии, реперфузионного поражения ткани, дислипидемии, диабетической кардиомиопатии, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, ожирения, катаболических изменений после хирургического вмешательства, гипергликемии, синдрома раздраженного кишечника, инсульта, нейродегенеративных расстройств, нарушений памяти и познавательных способностей, связанных с имплантацией островковых клеток и регенеративной терапией.
17. Способ по п.15, где введение указанных микрочастиц приводит к улучшенным фармакокинетике, времени полужизни и  биологической доступности GLP-1 по сравнению с нативным GLP-1.
18. Способ получения порошкообразной композиции, определенной в п.1 с улучшенным фармакокинетическим профилем GLP-1, включающий стадии: обеспечения GLP-1; обеспечения дикетопиперазина, образующего микрочастицы или его фармацевтически приемлемой соли; объединения указанного GLP-1 и указанного дикетопиперазина для образованием сораствора; и удаления растворителя из указанного сораствора путем сушки распылением с образованием порошка, имеющего улучшенный фармакокинетический профиль GLP-1.
19. Способ по п.18, где указанный улучшенный фармакокинетический профиль GLP-1 включает увеличение времени полужизни GLP-1 на 7,5 мин или более; и/или включает улучшенную биологическую доступность GLP-1 по сравнению с нативным GLP-1.