УСТРОЙСТВО ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ОСТАНОВКИ КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН
DEVICE FOR FASTENING HAEMOSTASIS AND/OR WOUND HEALING

УСТРОЙСТВО ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ОСТАНОВКИ КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН
Данная заявка является непредварительной заявкой из предварительных заявок США №№ 61/032,495, поданной 29 февраля 2008 года; 61/045,416, поданной 16 апреля 2008 года, и 61/142,678, поданной 6 января 2009 года, которые, таким образом, включены посредством ссылок в полном объеме. Все патентные и непатентные источники, процитированные в предварительных заявках США №№ 61/032,495, 61/045,416 или 61/142,678, или в настоящей заявке, таким образом, также включены посредством ссылок в полном объеме.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение относится к устройству для ускорения остановки кровотечения и/или заживления ран, а также к способам изготовления или использования такого устройства. Устройство содержит одно или несколько биологически активных соединений для ускорения остановки кровотечения и/или заживления ран. Указанные биологически активные соединения предпочтительно нанесены на поверхность устройства печатным способом. Поверхность устройства может представлять собой поверхность основы устройства, такую как поверхность губки. Изобретение дополнительно относится к набору деталей, содержащему указанное устройство для ускорения остановки кровотечения и/или заживления ран и контейнер для хранения и/или подготовки указанного устройства.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение относится к усовершенствованному устройству для ускорения остановки кровотечения и/или заживления ран, а также к усовершенствованному способу изготовления указанного устройства.
В WO 2003/004072 раскрыт способ нанесения покрытия на медицинский инструмент, такой как стент, с помощью струйно-пузырьковой печатающей головки. Покрытие может содержать фармакологически активные соединения и может быть представлено, например, в виде полимера с суспендированным лекарственным средством или нетромбогенным средством.
Xu et al. (Biomaterials том 27, 2006, стр. 3580-3588) раскрывают использование способа поочередного нанесения клеток NT2 и фибриновых гелей (образованных поочередным нанесением фибриногена и тромбина печатным способом) с помощью струйной печати, для создания трехмерных клеточных структур, состоящих из слоев нервных клеток.
US 6361551 и US 6454787 относятся к способам нанесения растворенного или порошкообразного тромбина на кровоостанавливающее устройство, такое как губка, содержащая коллаген.
Способ нанесения тромбина предусматривает распыление порошкообразного тромбина на кровоостанавливающее устройство или нанесение покрытия на устройство с использованием раствора тромбина, с последующим высушиванием устройства по изобретению с помощью лиофилизации или стандартных средств.
US 4752466 относится к тромбиновому аэрозолю. Тромбин доставляется в виде сухого порошка из аэрозольного баллона с клапаном, который содержит пропеллент под избыточным давлением. Тромбин, лиофилизированный из водного раствора, также содержит совместимый с тромбином синтетический полимер.
US 6472162 и US 7056722 имеют отношение к раствору тромбина, не содержащему частиц.
Частицы удалены фильтрованием с тем, чтобы сделать возможным использование раствора тромбина в качестве спрея.
US 6461325 относится к устройству для доставки фибрина и образования фибрина на поверхности. Устройство, доставляющее волюметрические количества первой и второй биохимически реакционно-способной жидкости, содержит распылительное устройство для раздельной атомизации первой и второй биохимически реакционно-способной жидкости в аэрозоль. Первая или вторая биохимически реакционно-способная жидкость может содержать тромбин.
US 6113948 относится к растворимым микрочастицам в сыпучей форме, содержащим тромбин или фибриноген. Микрочастицы можно смешивать, чтобы получить сухой порошок, который можно использовать в качестве фибринового герметика, который активируется только в области раны. Микрочастицы получают распылительной сушкой.
US 2003/0175419 относится к способам получения биомиметических каркасов, используя по меньшей мере два раствора биочернил. Растворы биочернил можно наносить по отдельности или одновременно. Одни биочернила, обладающие структурными свойствами, могут содержать тромбин, а для нанесения биочернил биомиметического каркаса можно использовать способ струйной печати. Другой вид биочернил может содержать желатин.
В US 6416739 раскрыты микрокапсулы для терапевтического использования, которые содержат тромбин.
US 6649162 относится к кровоостанавливающей губке, основанной на коллагене и тромбине, и к способу получения такой губки, а также к покрытию для раны, которое содержит указанную губку. Тромбин однородно распределен в губке.
В известном уровне техники в достаточной степени не рассмотрен вопрос о предоставлении усовершенствованного материала основы, такого как губка, содержащего фармацевтическую композицию, в которой содержится одно или несколько средств или биологически активных средств, таких как тромбин; где указанная композиция исходно представлена в текучей или жидкой форме, и текучая или жидкая композиция наносится печатным способом на поверхность указанного материала основы в отдельных и дискретных участках на поверхности материала основы, чтобы таким образом добиться по существу равномерного распределения указанной текучей или жидкой композиции.
Способ печати по настоящему изобретению допускает более точное распределение композиции на поверхности материала основы путем нанесения некоторого количества текучей или жидкой композиции, при котором предпочтительно предотвращается набухание материала основы. Настоящее изобретение позволяет избежать перерасхода текучей или жидкой композиции посредством применения способа печати, который допускает более точное распределение текучей или жидкой композиции на материале основы. По сравнению с общепринятыми в данной области способами, такими как распыление, достигается более равномерное распределение композиции.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к материалу основы, который содержит поверхность и множество открытых и сообщающихся полостей, где поверхность указанной основы содержит фармацевтическую композицию, которая содержит одно или несколько биологически активных средств, таких как тромбин, нанесенную печатным способом на указанную поверхность материала основы в отдельных и дискретных участках.
Изобретение дополнительно относится к материалу основы, который содержит фармацевтическую композицию, такую как тромбин, где указанное биологически активное средство нанесено печатным способом на поверхность указанного материала основы.
Кроме того, настоящее изобретение относится к устройству, содержащему материал основы и фармацевтическую композицию, которые описаны выше.
Настоящее изобретение также относится к набору деталей, который содержит устройство, описанное выше, и по меньшей мере один дополнительный компонент. В одном из вариантов осуществления набор деталей содержит контейнер, например, для стерильного хранения и/или подготовки указанного устройства. Контейнер можно использовать для добавления жидкости к материалу основы перед использованием.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу изготовления устройства, описанного выше, который включает в себя стадии: 1) предоставление материала основы, и 2) нанесение фармацевтической композиции в текучей или жидкой форме, содержащей одно или несколько биологически активных средств, печатным способом на поверхность указанного материала основы, например, в отдельных и дискретных участках.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к использованию устройства или набора деталей, описанного выше, для ускорения заживления ран и/или остановки кровотечения у индивидуума, нуждающегося в этом.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу производства материала основы, содержащего фармацевтическую композицию, содержащую одно или несколько средств или биологически активных средств, которая нанесена на доступную наружную поверхность указанного материала основы в ее дискретных участках, где указанный способ включает стадии
i) предоставление материала основы,
ii) предоставление печатающего устройства, которое содержит a) одну или несколько печатающих головок, каждая из которых содержит одно или несколько сопел, и b) один или несколько резервуаров, каждый из которых содержит фармацевтическую композицию, содержащую одно или несколько средств или биологически активных средств в растворенной форме, или в форме суспензии, где фармацевтическая композиция находится в текучей или жидкой форме,
указанный резервуар соединен с дегазирующим устройством и функционально соединен с указанными одной или несколькими печатающими головками с тем, чтобы текучая или жидкая композиция, содержащая одно или несколько средств или биологически активных средств, могла быть отведена из указанного резервуара в указанную одну или несколько печатающих головок,
iii) приведение одной или нескольких печатающих головок в действие и отклонение из каждого сопла каждой печатающей головки одной или нескольких капелек текучей или жидкой композиции, содержащей одно или несколько средств или биологически активных средств, в предварительно заданный и дискретный участок доступной наружной поверхности указанного материала основы,
где, предпочтительно, каждая капелька текучей или жидкой композиции содержит объем жидкости менее чем приблизительно 100 нанолитров, такой как менее чем приблизительно 80 нанолитров, например, менее чем приблизительно 60 нанолитров, такой как менее чем приблизительно 40 нанолитров, например, менее чем приблизительно 20 нанолитров, такой как менее чем приблизительно 10 нанолитров, например, менее чем приблизительно 1 нанолитр, такой как менее чем приблизительно 0,8 нанолитра, например, менее чем приблизительно 0,6 нанолитра, такой как менее чем приблизительно 0,4 нанолитра, например, менее чем приблизительно 0,2 нанолитра, такой как менее чем приблизительно 0,1 нанолитра, например, менее чем приблизительно 0,08 нанолитра, такой как менее чем приблизительно 0,06 нанолитра, например, менее чем приблизительно 0,04 нанолитра, такой как менее чем приблизительно 0,02 нанолитра, например, менее чем приблизительно 0,015 нанолитра, такой как менее чем приблизительно 0,010 нанолитра, например, менее чем приблизительно 0,005 нанолитра, такой как менее чем приблизительно 0,004 нанолитра, например, менее чем приблизительно 0,002 нанолитра, такой как менее чем приблизительно 0,001 нанолитра,
где расстояние, покрываемое каждой капелькой текучей или жидкой композиции, содержащей одно или несколько средств или биологически активных средств, от точки выхода из каждого сопла каждой печатающей головки до точки столкновения с предварительно заданным и дискретным участком на доступной наружной поверхности материала основы, по существу представляет собой кратчайшее возможное расстояние, такое как по существу кратчайшее расстояние, определяемое отклонением капелек из каждой головки сопла, которое представляет собой расстояние, которое расположено по существу перпендикулярно к доступной наружной поверхности основы в предварительно заданном и дискретном положении на поверхности, где данная капелька сталкивается с материалом основы,
где, предпочтительно, расстояние от каждой головки сопла до предварительно заданного и дискретного участка столкновения, во время приведения головки сопла в действие и инициализации отклонения указанной капельки жидкой композиции, содержащей одно или несколько растворенных, биологически активных средств, из головки сопла в данный, предварительно заданный и дискретный участок, по существу сходно для каждой капельки текучей или жидкой композиции и составляет менее чем приблизительно 4 миллиметра, такое как менее чем приблизительно 3,5 миллиметра, например, менее чем приблизительно 3 миллиметра, такое как менее чем приблизительно 2,5 миллиметра, например, менее чем приблизительно 2 миллиметра, такое как менее чем приблизительно 1,5 миллиметра, например, менее чем приблизительно 1,2 миллиметра, такое как менее чем приблизительно 1,0 миллиметра, например, менее чем приблизительно 0,8 миллиметра, такое как менее чем приблизительно 0,6 миллиметра, например, менее чем приблизительно 0,4 миллиметра, такое как менее чем приблизительно 0,2 миллиметра, например, менее чем приблизительно 0,1 миллиметра,
где, предпочтительно, жидкая часть каждой капельки композиции, содержащей одно или несколько растворенных средств или биологически активных средств, испаряется по существу при столкновении с доступной наружной поверхностью материала основы, где указанное испарение обусловлено по меньшей мере кинетической энергией жидкости капельки, включая температуру жидкости капельки, температуру материала основы и температуру окружающей среды, при которых происходит столкновение капельки с материалом основы,
где, предпочтительно, указанное испарение указанной жидкой части указанных капелек композиции, содержащей одно или несколько растворенных средств или биологически активных средств по существу приводит к отсутствию набухания материала основы в предварительно заданных и дискретных участках доступной наружной поверхности основы, с которыми сталкиваются капельки композиции, содержащей одно или несколько растворенных биологически активных средств,
где, предпочтительно, указанное испарение и/или указанное по существу отсутствие набухания материала основы приводит к предоставлению материала основы, который содержит твердую композицию, содержащую одно или несколько средств или биологически активных средств, расположенных в твердой форме в дискретных участках доступной наружной поверхности указанного материала основы,
где, предпочтительно, доступная и наружная поверхность указанного материала основы обладает по существу одинаковыми физико-химическими свойствами до столкновения и после столкновения с капельками композиции, которая содержит одно или несколько растворенных средств или биологически активных средств.
Одно или несколько биологически активных средств могут представлять собой тромбин или тромбин в сочетании с фибриногеном, или тромбин и фибриноген в сочетании с фактором XIII, или тромбин и фибриноген и фактор XIII в сочетании с транексамовой кислотой.
Одно или несколько средств или биологически активных средств могут содержаться в одной текучей или жидкой композиции, содержащейся в одном резервуаре и выбрасываться из одной печатающей головки, содержащей одно или несколько сопел, или одно или несколько биологически активных средств могут содержаться в раздельных текучих или жидких композициях, содержащихся в раздельных резервуарах, и выбрасываться из раздельных печатающих головок, каждая содержит одно или несколько сопел, или выбрасываться из различных каналов одной печатающей головки.
Также предоставлено печатающее устройство, которое содержит a) одну или несколько печатающих головок, каждая содержит одно или несколько сопел, и b) один или несколько резервуаров, каждый содержит текучую или жидкую композицию, содержащую одно или несколько биологически активных средств в растворенной форме, таких как биологически активные средства и их сочетания, упомянутые непосредственно выше в настоящем документе, где указанный резервуар соединен с дегазирующим устройством и функционально соединен с указанными одной или несколькими печатающими головками с тем, чтобы жидкую композицию, содержащую одно или несколько растворенных биологически активных средств, можно было отвести из указанного резервуара в указанные одну или несколько печатающих головок и выбросить из указанных печатающих головок в виде капелек предварительно заданного объема во время работы сопел указанных печатающих головок.
В одном из вариантов осуществления две или более текучих или жидких композиции, каждая из которых содержит одно или несколько средств или биологически активных средств, могут быть нанесены печатным способом на одни и те же или различные дискретные участки на поверхности указанного материала основы.
Каждая из двух или более фармацевтических композиций, исходно находящихся в текучей или жидкой форме, может содержать одно или несколько биологически активных средств, которые могут представлять собой тромбин, или тромбин в сочетании с фибриногеном, или тромбин и фибриноген в сочетании с фактором XIII, или тромбин и фибриноген и фактор XIII в сочетании с транексамовой кислотой.
Подразумевается, что нанесение печатным способом на поверхность материала основы может включать нанесение печатным способом на поверхность с любой стороны материала основы. Таким образом, нанесение печатным способом можно осуществлять на все или некоторые поверхности материала основы. В одном из вариантов осуществления материал основы представляет собой куб, обладающий шестью (6) плоскостями, на котором нанесение печатным способом выполнено на одну или несколько плоскостей, а именно на 1 плоскость, например, на 2 плоскости, а именно на 3 плоскости, например, на 4 плоскости, а именно на 5 плоскостей, например, на 6 плоскостей.
В дополнительном аспекте предоставлена композиция, содержащая или тромбин, или тромбин в сочетании с фибриногеном, или тромбин и фибриноген в сочетании с фактором XIII, или тромбин и фибриноген и фактор XIII в сочетании с транексамовой кислотой, где указанная композиция дополнительно содержит средство, изменяющее вязкость, а также кроме того необязательно поверхностно-активное вещество, где вязкость указанной композиции (в сантипуазах) предпочтительно составляет по меньшей мере 4 спз, а именно по меньшей мере 6 спз, например, по меньшей мере 8 спз, а именно по меньшей мере 10 спз, например, по меньшей мере 12 спз, и предпочтительно менее чем 100 спз, а именно менее чем 80 спз, например, менее чем 60 спз, например, менее чем 40 спз, а именно менее чем 20 спз, например, менее чем 15 спз.
В дополнительном варианте осуществления предоставлена композиция, которая содержит или тромбин, или тромбин в сочетании с фибриногеном, или тромбин и фибриноген в сочетании с фактором XIII, или тромбин и фибриноген и фактор XIII в сочетании с транексамовой кислотой, где указанная композиция предпочтительно дополнительно содержит средство, изменяющее вязкость, и кроме того необязательно поверхностно-активное вещество, где поверхностное натяжение указанной композиции предпочтительно составляет от 0,020 до 0,050 Н/м; например, 0,020-0,022 Н/м, а именно 0,022-0,024 Н/м, например, 0,024-0,026 Н/м, а именно 0,026-0,028 Н/м, например, 0,028-0,030 Н/м, а именно 0,030-0,032 Н/м, например, 0,032-0,034 Н/м, а именно 0,034-0,036 Н/м, например, 0,036-0,038 Н/м, а именно 0,038-0,040 Н/м, например, 0,040-0,042 Н/м, а именно 0,042-0,044 Н/м, например, 0,044-0,046 Н/м, а именно 0,046-0,048 Н/м, например, 0,048-0,050 Н/м.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к материалу основы, который содержит поверхность и множество открытых и сообщающихся полостей, где на отдельные и дискретные участки поверхности указанной основы печатным способом нанесен тромбин. Было обнаружено, что основа, на которую тромбин нанесен печатным способом, обладает удивительной клейкостью, когда ее используют, например, для одного или нескольких сухих применений. Традиционно, кровоостанавливающая композиция содержит смесь тромбина и фибриногена, которая приводит к образованию фибрина и эффекту склеивания. В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к клейкой фармацевтической композиции, нанесенной печатным способом на основу, где фармацевтическая композиция не содержит фибрин и/или фибриноген.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Эффект склеивания фармацевтической композиции на основе наблюдается при нанесении тромбина печатным способом в диапазоне от 0,5 МЕ/см до 50 МЕ/см, таком как от 0,5 МЕ/см до 1 МЕ/см, например, от 1 МЕ/см до 2 МЕ/см, таком как от 2 МЕ/см до 3 МЕ/см, например, от 3 МЕ/см до 4 МЕ/см, таком как от 4 МЕ/см до 5 МЕ/см, например, от 5 МЕ/см до 6 МЕ/см, таком как от 6 МЕ/см до 7 МЕ/см, например, от 7 МЕ/см до 8 МЕ/см, таком как от 8 МЕ/см до 9 МЕ/см, например, от 9 МЕ/см до 10 МЕ/см, таком как от 10 МЕ/см до 11 МЕ/см, например, от 11 МЕ/см до 12 МЕ/см, таком как от 12 МЕ/см до 13 МЕ/см, например, от 13 МЕ/см до 14 МЕ/см, таком как от 14 МЕ/см до 15 МЕ/см, например, от 15 МЕ/см до 16 МЕ/см, таком как от 16 МЕ/см до 17 МЕ/см, например, от 17 МЕ/см до 18 МЕ/см, таком как от 18 МЕ/см до 19 МЕ/см, например, от 19 МЕ/см до 20 МЕ/см, таком как от 20 МЕ/см до 21 МЕ/см, например, от 21 МЕ/см до 22 МЕ/см, таком как от 22 МЕ/см до 23 МЕ/см, например, от 23 МЕ/см до 24 МЕ/см, таком как от 24 МЕ/см до 25 МЕ/см, например, от 25 МЕ/см до 26 МЕ/см, таком как от 26 МЕ/см до 27 МЕ/см, например, от 27 МЕ/см до 28 МЕ/см, таком как от 28 МЕ/см до 30 МЕ/см, например, от 30 МЕ/см до 32 МЕ/см, таком как от 32 МЕ/см до 34 МЕ/см, например, от 34 МЕ/см до 36 МЕ/см, таком как от 36 МЕ/см до 38 МЕ/см, например, от 38 МЕ/см до 40 МЕ/см, таком как от 40 МЕ/см до 42 МЕ/см, например, от 42 МЕ/см до 44 МЕ/см, таком как от 44 МЕ/см до 46 МЕ/см, например, от 46 МЕ/см до 48 МЕ/см, таком как от 48 МЕ/см до 50 МЕ/см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном предпочтительном варианте осуществления количество тромбина, нанесенного печатным способом на основу, находится в диапазоне от 0,5 МЕ/см до 50 МЕ/см, а именно 1 МЕ/см, например, 2 МЕ/см, а именно 3 МЕ/см, например, 4 МЕ/см, а именно 5 МЕ/см, например, 6 МЕ/см, а именно 7 МЕ/см, например, 8 МЕ/см, а именно 9 МЕ/см, например, 10 МЕ/см, а именно 12 МЕ/см, например, 14 МЕ/см, а именно 16 МЕ/см, например, 18 МЕ/см, а именно 20 МЕ/см, например, 22 МЕ/см, а именно 24 МЕ/см, например, 26 МЕ/см, а именно 28 МЕ/см, например, 30 МЕ/см, а именно 32 МЕ/см, например, 34 МЕ/см, а именно 36 МЕ/см, например, 38 МЕ/см, а именно 40 МЕ/см, например, 42 МЕ/см, а именно 44 МЕ/см, например, 46 МЕ/см, а именно 48 МЕ/см, например, 50 МЕ/см например, для того, чтобы добиться эффекта склеивания для одного или нескольких сухих применений.
К удивлению, было продемонстрировано, что эффект склеивания тромбина на материале основы наблюдается только когда тромбин нанесен печатным способом на указанный материал основы в соответствии со способами по настоящему изобретению. Распыление тромбина на материал основы не приводит к эффекту склеивания.
2
В одном из вариантов осуществления нанесение тромбина на материал основы печатным способом после сухого применения приводит к возникновению клейкости, что подтверждается тем, что для того, чтобы снять с кожи основу площадью 2 см, необходимо приложить некоторую силу натяжения, которая, выражаясь в Ньютонах (1 г массы вызывает усилие 9,81 Н), находится в пиконьютоновом диапазоне, наноньютоновом диапазоне, микроньютоновом диапазоне или в миллиньютоновом диапазоне.
2
В другом варианте осуществления нанесение тромбина на материал основы печатным способом после сухого применения приводит к возникновению клейкости, что подтверждается тем, что для того, чтобы снять с кожи основу площадью 2 см, необходимо приложить некоторую силу натяжения, которая, выражаясь в Ньютонах (1 г массы вызывает усилие 9,81 Н), составляет более чем 0,001 Ньютона, а именно более чем 0,01 Ньютона, например, 0,1 Ньютона, а именно более чем 0,5 Ньютона, например, 1 Ньютон, а именно более чем 10 Ньютонов, например, 50 Ньютонов, а именно более чем 100 Ньютонов, например, 250 Ньютонов, а именно более чем 500 Ньютонов, например, 1000 Ньютонов.
Неожиданный кровоостанавливающий эффект был продемонстрирован для матрицы, на которую печатным способом наносили относительно низкую дозу тромбина, для использования в одном или нескольких сухих применениях.
В одном дополнительном варианте осуществления, любой материал основы, такой как материал основы, на который печатным или иным способом нанесена фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько биологически активных средств, например, тромбин, предоставлен в контейнере, который подходит для хранения и подготовки указанной основы и герметично изолирован от внешней окружающей среды.
Хранение материала основы в контейнере по настоящему изобретению обеспечивает стерильную окружающую среду, а подготовка основы в контейнере может включать добавление в контейнер подходящего количества любой фармацевтически приемлемой жидкости для достаточного увлажнения основы.
В указанном контейнере предоставлено средство для упрощенного добавления к основе соответствующего и предварительно заданного количества жидкости, из чего следует, что основа не будет залита избыточным количеством жидкости и это позволяет уменьшить возможное проявление недостатка, заключающегося в отделении фармацевтической композиция от основы при избытке жидкости, и, кроме того, с увлажненным материалом основы проще обращаться и накладывать его на рану или место кровотечения, если он не увлажнен чрезмерно. Контейнер является очень стабильным и таким образом облегчает хранение подготовленного продукта на неровных поверхностях.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
МЕ: в фармакологии, Международная единица или МЕ является единицей измерения количества вещества, исходя из измеренной биологической активности или эффекта. Точное определение одной МЕ разнится от вещества к веществу, и для каждого вещества устанавливается международным соглашением. Эквивалентность между различными веществами отсутствует; например, одна МЕ витамина E не содержит то же количество миллиграммов, что и одна МЕ витамина A. Для определения МЕ вещества, Комитет по стандартизации биологических препаратов Всемирной организации здравоохранения предоставляет эталонный препарат вещества, произвольно устанавливает число МЕ, содержащихся в этом препарате, и регламентирует биологическую процедуру сравнения других препаратов этого вещества с эталонным препаратом. Цель установления стандарта состоит в том, что различные препараты с одинаковым биологическим эффектом будут содержать одинаковое число МЕ.
Активность тромбина человека, выраженную в международных единицах (МЕ), определяют путем сравнения с существующим международным стандартом ВОЗ, используя фибриноген в качестве субстрата. Существующий международный стандарт ВОЗ называется «WHO 2nd International Standard for Thrombin 01/580» (в США: «US FDA/CBER Thrombin Standard Lot K»), и по определению содержит 110 МЕ.
Дегазирующее устройство представляет собой любое устройство или структуру, используемую для уменьшения накопления газов в жидкости, содержащейся в резервуаре.
Термин «клейкий», как применяют в настоящем документе, обозначает, что вещество обладает способностью к адгезии или прилипанию к поверхности. Клейкость может быть измерена в виде силы адгезии. Предложено пять механизмов для объяснения причин, по которым один материал прилипает к другому: 1) Механическая адгезия: Адгезивные материалы заполняют пустоты или поры в поверхностях и удерживают поверхности вместе за счет взаимного сцепления. Сшивание образует механическое сцепление высокой прочности, липучка образует механическое сцепление средней прочности, а некоторые текстильные адгезивные средства образуют механическое сцепление низкой прочности. Это имеет сходство с поверхностным натяжением. 2) Химическая адгезия: Два материала могут образовывать соединение при контакте. Наиболее прочная связь образуется, когда в атомах двух материалов внешние электроны смещены (ионная связь) или обобществлены (ковалентная связь). Более слабая связь образуется, если атомы кислорода, азота или фтора двух материалов обладают общим ядром водорода (водородная связь). 3) Дисперсионная адгезия: При дисперсионной адгезии, также известной как адсорбция, два материала удерживаются вместе с помощью ван-дер-ваальсовых сил: притяжение между двумя молекулами, каждая из которых имеет области с положительным и отрицательным зарядом. Вследствие этого в простом случае такие молекулы являются полярными по отношению к средней плотности зарядов, хотя в более крупных и более сложных молекулах могут присутствовать несколько «полюсов» или областей с повышенным положительным или отрицательным зарядом. Положительные и отрицательные полюса могут представлять собой постоянное свойство молекулы (диполь-дипольные взаимодействия) или временный эффект, который может возникать в любой молекуле, поскольку случайное движение электронов внутри молекул может приводить к временному повышению концентрации электронов в одной области (дисперсионные взаимодействия). 4) Электростатическая адгезия: Некоторые проводящие материалы могут пропускать электроны для того, чтобы образовалась разность электрических зарядов при контакте. В результате этого образуется структура, похожая на конденсатор, а между материалами возникает притягивающая электростатическая сила. 5) Диффузионная адгезия: Некоторые материалы могут сливаться в месте контакта за счет диффузии. Это может происходить, когда молекулы обоих материалов подвижны и растворимы друг в друге. Такой эффект может частично проявляться в цепях полимеров, где один конец молекулы диффундирует внутрь другого материала. Также этот механизм участвует в спекании. Когда металлические или керамические порошки сжимают вместе и нагревают, атомы диффундируют из одной частицы в другую. Это соединяет частицы вместе. Сила адгезии между двумя материалами зависит от того, какой из вышеупомянутых механизмов действует между двумя материалами, а также от площади поверхности контакта двух материалов. Материалы, увлажняющие друг друга, склонны иметь более значительную площадь контакта, чем материалы, с которыми этого не происходит. Смачивание зависит от поверхностной энергии материалов.
«Клейкость» или «силу адгезии» можно измерить с помощью одного из способов, описанных в US 4194392, US 20060282138 или US 6584858. В научной литературе клейкость называется адгезией. Адгезию измеряют в единицах силы адгезии Ньютонах (Н). Чем больше сила адгезии, тем большее число Ньютонов будет необходимо для того, чтобы отделить один объект от другого.
«Остановка кровотечения» представляет собой термин, который относится к физиологическому процессу, посредством которого происходит остановка кровотечения. Он состоит из нескольких стадий, включая 1) вазоконстрикцию для минимизации диаметра просвета сосуда и замедления кровотечения, 2) агрегацию тромбоцитов, 3) коагуляцию и 4) фибринолиз, посредством которого происходит разрушение кровяного сгустка.
В настоящем документе кровоостанавливающие средства используются взаимозаменяемо с терминами тромбогенные, тромботические средства и прокоагулянты. Кровоостанавливающие средства представляют собой средства, которые вызывают свертывание крови или остановку кровотечения.
Термин «система свертывания крови» или «система коагуляции крови» представляет собой часть вторичного гемостаза и относится к многостадийному процессу, посредством которого компоненты крови и сосудов последовательно реагируют на стимуляцию за счет ферментативной активации факторов свертывания, что в конечном счете приводит к образованию твердого кровяного сгустка, который содержит фибриновый гель и тромбоциты.
2+
Вазоконстрикция представляет собой сужение кровеносных сосудов, происходящее в результате сокращения мышечной стенки сосудов. Когда кровеносные сосуды сжаты, ток крови ограничивается или замедляется. Факторы, вызывающие вазоконстрикцию, называются вазоконстрикторами, а также вазопрессорными или просто прессорными факторами. Главным образом, вазоконстрикция является результатом увеличенной внутриклеточной концентрации кальция (Ca). Однако конкретные механизмы, обеспечивающие повышение внутриклеточной концентрации кальция, зависят от вазоконстриктора. В любом случае, этот кальций приводит к сокращению гладкой мускулатуры, которое вызывает сужение сосуда.
«Тромбообразование» относится к образованию тромбов, а «тромб» представляет собой кровяной сгусток, т.е. конечную стадию системы коагуляции крови при гемостазе. Тромб физиологичен в случае травмы, но патологичен в случае тромбообразования, возникающего, таким образом, в неповрежденном кровеносном сосуде.
«Эмболия» возникает, когда объект (эмбол, множественные эмболы) перемещается из одной части организма (через кровообращение) и становится причиной закупоривания (окклюзии) кровеносного сосуда в другой части тела.
in vivo
in vitro
«Биологически активное средство» представляет собой любое средство, лекарственное средство, соединение, композицию веществ или смесь, которая обеспечивает некоторый фармакологический, обычно благоприятный эффект, который может быть продемонстрирован  или . Кроме того, как применяют в настоящем документе, этот термин включает любые физиологически или фармакологически активные вещества, которые вызывают локальный или системный эффект у индивидуума. В качестве неограничивающих примеров, дополнительные примеры биологически активных средств включают средства, содержащие или состоящие из олигосахаридов, средства, содержащие или состоящие из полисахаридов, средства, содержащие или состоящие из необязательно гликозилированного пептида, средства, содержащие или состоящие из необязательно гликозилированных полипептидов, средства, содержащие или состоящие из олигонуклеотидов, средства, содержащие или состоящие из полинуклеотидов, средства, содержащие или состоящие из липидов, средства, содержащие или состоящие из жирных кислот, средства, содержащие или состоящие из сложных эфиров жирных кислот, и средства, содержащие или состоящие из вторичных метаболитов. Их можно использовать в профилактических или терапевтических целях, применительно к лечению индивидуума, такого как человек или любое другое животное.
Термины «лекарственное средство», «лекарственный препарат» или «биологически активное вещество/средство» (т.е. биологически активное вещество/средство), как применяют в настоящем документе, включают биологически, физиологически или фармакологически активные вещества, которые оказывают локальное или системное действие в организме человека или животного.
Как применяют в настоящем документе, термины «лечение» и «терапия» в равной мере относятся к лечебной терапии, профилактической или предупредительной терапии и облегчающей терапии. Термин включает подход для получения благоприятных или желаемых физиологических результатов, которые могут быть установлены клинически. Для целей по данному изобретению, благоприятные или желаемые клинические результаты включают в качестве неограничивающих примеров облегчение симптомов, уменьшение степени заболевания, стабилизированное (т.е. не ухудшающееся) состояние, задержку или замедление развития или ухудшения состояния/симптомов, облегчение или паллиативное воздействие на состояние или симптомы, и ремиссию (частичную или полную), как поддающиеся, так и не поддающиеся обнаружению. Термин «паллиативное действие» и его варианты, как применяют в настоящем документе, обозначает, что степень и/или нежелательные проявления физиологического состояния или симптома уменьшены и/или развитие во времени замедлено или растянуто по сравнению со случаем, когда композиции по настоящему изобретению не вводят.
«Лечебный эффект» или «терапевтический эффект» проявляется, если имеет место изменение состояния, подлежащего лечению, которое измеряют с помощью критериев, установленных в определении термина «лечение». «Изменение» состояния, подлежащего лечению, имеет место, если имеет место улучшение по меньшей мере на 5%, предпочтительно улучшение на 10%, более предпочтительно улучшение по меньшей мере на 25%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 50%, а именно по меньшей мере на 75%, и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 100%. Изменение может быть основано на облегчении тяжести заболевания, подлежащего лечению, у индивидуума или на разности частот встречаемости улучшенных состояний в популяциях индивидуумов, подвергающихся и не подвергающихся лечению биологически активным средством или биологически активным средством в сочетании с фармацевтической композицией по настоящему изобретению.
«Фармакологически эффективное количество», «фармацевтически эффективное количество» или «физиологически эффективное количество» «биологически активного средства» представляет собой количество активного средства, присутствующее в фармацевтической композиции, как описано в настоящем документе, которое необходимо для обеспечения желаемого уровня активного средства в кровотоке или в месте приложения действия в организме подлежащего лечению индивидуума (например, в легких, желудочной системе, колоректальной системе, простате и т.д.), чтобы добиться ожидаемой физиологической реакции, когда такую композицию вводят. Точное количество будет зависеть от множества факторов, например, от активного средства, активности композиции, используемого средства доставки, физических характеристик композиции, запланированного приема пациентом (т.е., суточного количества вводимых доз), patient considerations и т.п., и может быть быстро определено профессионалом в данной области, исходя из информации, предоставленной в настоящем документе. «Эффективное количество» биологически активного средства может быть введено в виде одной дозы или нескольких доз, общая сумма которых соответствует эффективному количеству, предпочтительно в течение 24-часового периода. Его можно определить, используя стандартные клинические процедуры для определения подходящих количеств и времени введения. Подразумевается, что «эффективное количество» может быть результатом эмпирического и/или индивидуального (от случая к случаю) подхода к определению со стороны лечащего медицинского работника и/или индивидуума.
Термины «увеличение» и «улучшение» положительного воздействия и их варианты, как применяют в настоящем документе, относится к терапевтическому эффекту биологически активного средства по сравнению с плацебо, или к повышению терапевтического эффекта современного медицинского лечения выше того уровня, который обычно достигается при введении фармацевтической композиции без биологически активного средства по данному изобретению. «Повышение терапевтических эффектов» проявляется, когда имеет место ускорение и/или повышение интенсивности и/или степени проявления терапевтических эффектов, получаемых в результате введения биологически активного средства(средств). Также это включает увеличение длительности терапевтической пользы. Также это проявляется, когда для получения аналогичной пользы и/или эффектов требуется меньшее количество фармацевтической композиции, при ее совместном введении с биологически активным средством(средствами), предоставленным настоящим изобретением, по сравнению со введением фармацевтической композиции в более высоких количествах в отсутствие биологически активного средства. Предпочтительно, но не обязательно, увеличение эффекта ведет к лечению острых симптомов, в отношении которых фармацевтическая композиция сама по себе не эффективна или обладает меньшей терапевтической эффективностью. Увеличение достигается, когда имеет место повышение терапевтических эффектов по меньшей мере на 5%, а именно повышение терапевтических эффектов по меньшей мере на 10%, когда биологически активное средство по настоящему изобретению вводят совместно с фармацевтической композицией, по сравнению с введением только фармацевтической композиции. Предпочтительно происходит повышение по меньшей мере на 25%, более предпочтительно по меньшей мере на 50%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 75%, наиболее предпочтительно по меньшей мере на 100%.
«Совместное введение» биологически активного средства(средств), или биологически активных средств и современных лекарственных препаратов, как применяют в настоящем документе, относится к введению одного или нескольких биологически активных средств по настоящему изобретению, или к введению одного или нескольких биологически активных средств по настоящему изобретению и современной фармацевтической композиции в течение определенного периода времени. Период времени предпочтительно составляет менее 72 часов, а именно 48 часов, например, менее 24 часов, а именно менее 12 часов, например, менее 6 часов, а именно менее 3 часов. Однако эти определения также обозначают, что биологически активное средство и терапевтическая композиция могут быть введены вместе.
Термин «индивидуум» относится к позвоночным, определенным представителям видов млекопитающих, и включает в качестве неограничивающих примеров домашних животных, таких как крупный рогатый скот, лошади, свиньи, овцы, норки, собака, кошки, мыши, морские свинки, кролики, крысы; спортивных животных, таких как лошади, пони для поло, собаки, верблюды и приматы, включая человека.
Термин «набор деталей», как он используется в настоящем изобретении, относится к материалу основы по настоящему изобретению, а именно к материалу основы, на который печатным способом нанесен тромбин и по меньшей мере один дополнительный компонент. В одном из вариантов осуществления дополнительный компонент может представлять собой контейнер, который определен в настоящем документе. Таким образом, в одном из вариантов осуществления набор содержит инструкции по использованию материала основы.
«Рана»: Термин относится к порезам, разрезам, истираниям, рваным ранам, ампутациям, ожогам, вызванным теплом, ионизирующим излучением, ультрафиолетовым излучением, включая солнечный свет, электричеством или химическими веществами, а также к другим формам повреждений, таким как язвы, намины и пролежни.
«Неполнослойная рана» относится к ранам, которые охватывают I-III степени; примеры неполнослойных ран включают ожоговые раны, намины, трофические язвы и диабетические язвы.
«Глубокая рана» включает раны III и IV степеней. Настоящее изобретение предполагается использовать для лечения всех типов ран, включая глубокие раны и хронические раны.
«Хроническая рана» относится к ране, которая не зажила в течение 30 дней.
«Альгинат» относится к линейному сополимеру, содержащему гомополимерные блоки из остатков β-D-маннуроновой (M) и ее C-5 эпимера α-L-гулоровной (G) кислот, соединенных (1-4)-связями, соответственно, ковалентно соединенные вместе в различные последовательности или блоки.
«Гидроколлоид» относится к коллоидной системе, в которой коллоидообразующие компоненты диспергированы в воде, но не имеют поперечных связей. Коллоидная система представляет собой систему или смесь, в которой два вещества рассеяны друг в друге. Гидроколлоид содержит коллоидные частицы, рассеянные во всем объеме воды и, в зависимости от доступного количества воды, может переходить в различные состояния, например: гелеобразной консистенции или золь (жидкий). Гидроколлоиды могут быть или необратимыми (одно состояние) или обратимыми. Примеры включают каррагинан, желатин и пектин.
«Средство для ускорения заживления ран» представляет собой любое средство, способное ускорять процесс заживления ран.
«Ускорение заживления ран», а также подобные фразы, относятся или к индуцированию образования грануляционной ткани при затягивании раны и/или к индуцированию эпителизации (т.е. образования новых клеток эпителия). Заживление ран удобно оценивать по уменьшению площади раны.
«Гидрогель» представляет собой сеть полимерных цепочек, нерастворимых в воде, которые иногда встречаются в виде коллоидного геля, в котором вода представляет собой дисперсную среду. Гидрогели представляют собой суперабсорбирующие (они могут содержать более 99% воды) природные или синтетические полимеры. Также гидрогели обладают некоторой гибкостью, которая очень похожа на естественную ткань благодаря значительному содержанию воды в них.
«Полимер» представляет собой вещество, состоящее из молекул с большой молекулярной массой, которые состоят из повторяющихся структурных блоков, или мономеров, соединенных ковалентными химическими связями. Это слово происходит от греческого πολύ - «много» и μέρος - «часть». Хорошо известны примеры полимеров, включая пластмассы, ДНК и белки. Простым примером является полипропилен. Несмотря на то, что в бытовом лексиконе термин «полимер» обозначает «пластмассу», полимеры включают большой класс природных и синтетических материалов с разнообразными свойствами и предназначениями. Природные полимерные материалы включают шеллак, янтарь и целлюлозу, которая является основным компонентом древесины и бумаги. Существует три основных класса «биополимеров»: полисахариды, полипептиды (белки) и полинуклеотиды. Гетерополимер или сополимер представляет собой полимер, полученный из двух (или более) мономерных соединений, в противоположность гомополимеру, в котором используется только один мономер.
«Полисахариды» являются относительно сложными углеводами. Они представляют собой полимеры, выполненные из нескольких моносахаридов, соединенных вместе гликозидными связями. В связи с этим они представляют собой очень большие, зачастую разветвленные макромолекулы. Они проявляют склонность к аморфности, нерастворимы в воде и не обладают сладким вкусом. Когда все моносахариды в полисахариде относятся к одному типу, полисахарид называют гомополисахаридом, а когда присутствует более чем один тип моносахаридов, их называют гетерополисахаридами.
n
2
n-1
6
10
5
n
Примеры включают запасные полисахариды, такие как крахмал и гликоген, и структурные полисахариды, такие как целлюлоза и хитин. Полисахариды имеют общую формулу C(HO), где n обычно представляет собой большое число между 200 и 2500. Принимая во внимание то, что повторяющиеся блоки в главной цепи полимера зачастую представляют собой моносахариды с шестью атомами углерода, общая формула также может быть представлена в виде (CHO), где n={40...3000}.
«Пептиды» представляют собой короткие полимеры, полученные путем образования связей между α-аминокислотами в различном порядке. Связь между одним и следующим за ним аминокислотным остатком известна как амидная связь или пептидная связь. Белки представляют собой «полипептидные» молекулы (или состоят из нескольких полипептидных субъединиц). Разница заключается в том, что пептиды обладают небольшой длиной, а полипептиды/белки обладают большой длиной.
«Поперечные связи» представляют собой связи, которые связывают одну полимерную цепь с другой. Они могут представлять собой ковалентные связи или ионные связи. «Полимерные цепи» могут относиться к синтетическим полимерам или к природным полимерам (таким как белки). Когда термин «поперечное сшивание» используется в области знаний о синтетических полимерах, он обычно относится к использованию поперечных связей для того, чтобы подчеркнуть различия в физических свойствах полимеров. Когда «поперечное сшивание» используется в биологическом контексте, оно может относиться к его использованию в отношении зонда для связывания белков вместе, чтобы исследовать белок-белковые взаимодействия, а также к другим активным способам поперечного сшивания.
«Капля» или «капелька» представляет собой небольшой объем жидкости или текучего вещества, ограниченный полностью или почти полностью свободными поверхностями. Объем капли точно не определен: он зависит от устройства и способа, используемых для получения капли, а также от физических свойств текучего вещества. Капелька по настоящему изобретению определена в отношении размера в другом месте (в диапазоне от пико- до нанолитров).
«Поверхность» по настоящему изобретению относится к наружному слою или наружной части материала основы, который представляет собой часть, которая может быть доступна для нанесения печатным способом, и, таким образом, не включает внутреннюю и недоступную часть материала. Под доступной понимается доступная для нанесения печатным способом по настоящему изобретению. В таком случае поверхность может представлять собой наружные несколько миллиметров материала, и может быть неровной или пористой. В одном случае поверхность может быть одномерной.
«Нанесение печатным способом» по настоящему изобретению относится к нанесению текучей или жидкой композиции на поверхность материала основы, при котором текучая или жидкая композиция в форме капельки(капелек) контактирует с интересующей поверхностью материала основы, а растворитель или жидкий компонент капельки впоследствии испаряется, оставляя на поверхности материала основы твердую или сухую композицию, нанесенную печатным способом. Небольшой объем текучей или жидкой композиции и быстрое испарение растворителя или жидкого компонента обозначает, что набухание материала основы по существу не происходит. Способ печати следует отличать от таких способов, как «распыление», «окунание» или «нанесение покрытия», поскольку нанесение печатным способом является более точным, экономически более целесообразным, а также приводит к более равномерному распределению композиции (таким образом, средства или биологически активного средства из композиции) на дискретных участках на поверхности основы. Кроме того, нанесение печатным способом происходит перпендикулярно к поверхности подложки, что делает расстояние между соплами печатающей головки и поверхности подложки по существу идентичными для всех капелек текучей или жидкой композиции. Кроме того, расстояние, которое проходит каждая капелька композиции в основном короче при нанесении печатным способом, чем при распылении. В настоящем документе нанесение печатным способом и нанесение способом струйной печати используют взаимозаменяемо. Это обозначает, что при нанесении печатным способом используется способ «струйной» печати.
Формулировка «перпендикулярно к поверхности» подразумевает, что капелька, выброшенная из сопла, будет контактировать с поверхностью материала основы по существу непосредственно под соплом. Таким образом, угол между прямой линией, составляющей расстояние, которое капелька проходит от сопла, и соплом печатающей головки по существу будет составлять 90°. Отклонениями приблизительно вплоть до 5% от угла 90° можно пренебречь.
«Стерильное хранение» обозначает, что отсек, контейнер или коробка, используемые для хранения материала основы, должны способствовать тому, чтобы микроокружение было по существу свободно от инфекционных микроорганизмов по меньшей мере в той степени, которая соответствует предполагаемому использованию материала основы. Чтобы добиться стерильности, стерильный материал основы можно упаковать в стерильных условиях или материал основы можно герметически закрыть внутри упаковки и впоследствии стерилизовать известными в данной области способами, например, с помощью излучения.
Как применяют в настоящем документе, фармацевтическая композиция представляет собой композицию, которая содержит одно или несколько средств или биологически активных средств, или в твердой или сухой форме (после нанесения печатным способом и испарения) или в текучей или жидкой форме (до и во время нанесения печатным способом).
Текучая или жидкая композиция представляет собой фармацевтическую композицию в текучей или жидкой форме, которую используют для нанесения на поверхность материала основы печатным способом.
Твердая композиция представляет собой фармацевтическую композицию, исходно представленную в текучей или жидкой форме, которую нанесли печатным способом на поверхность материала основы, и где жидкая часть или растворяющий компонент каждой капельки текучей или жидкой композиции, содержащей один или несколько растворенных средств или биологически активных средств, испарился по существу при столкновении с поверхностью материала основы.
ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ
Фиг.1:
на фиг.1 показаны A) распыление и B) нанесение печатным способом, чтобы проиллюстрировать особенности каждого способа нанесения текучей или жидкой композиции, содержащей одно или несколько биологически активных средств на поверхность материала основы. Таким образом, проиллюстрированы различия между двумя способами нанесения.
На фиг.1A, распыление происходит под углом, в результате чего расстояние от сопла до поверхности материала основы отличается от расстояния для капелек из отдельных сопел. Следовательно, композиция будет нанесена с большей плотностью в середине впрыска и с меньшей плотностью на периферии впрыска, что образует градиент концентрации. Как показано на фиг.2B, нанесение печатным способом происходит перпендикулярно к поверхности материала основы, в результате чего расстояние от сопла до поверхности материала основы остается одинаковым для каждой капельки, выбрасываемой из сопла. Следовательно, нанесенный материал будет распределен однородно. В основном, при распылительных способах, расстояние от сопла до поверхности материала основы больше, чем при нанесении печатными способами. Расстояние между соплом печатающей головки и поверхностью материала основы определено в данном тексте. Эти особенности делают нанесение печатным способом более точным и эффективным, чем распыление, позволяя осуществлять нанесение печатным способом на отдельные и дискретные участки на материале основы и обеспечивая равномерное распределение меньшего объема наносимой композиции, по сравнению с тем, который требуется для общепринятых способов, а именно распыления (пожалуйста, за дополнительными подробностями по этой теме обратитесь к тексту).
Фиг.2:
На фиг.2A и 2B изображен контейнер, пустой и с материалом основы, соответственно. Дно внутреннего лотка обозначено (1), боковая стенка обозначена (2), отметка на боковой стенке обозначена (3), выемка на внутреннем лотке обозначена (4), основание обозначено (5), ручка обозначена (6), уплотнительная поверхность для крышки обозначена (7), а крышка обозначена (8).
Фиг.3:
на фиг.3A и 3B изображен контейнер, содержащий материал основы. Дно внутреннего лотка обозначено (1), боковая стенка обозначена (2), отметка на боковой стенке обозначена (3), основание обозначено (5), ручка обозначена (6), уплотнительная поверхность для крышки обозначена (7), а крышка обозначена (8).
Фиг.4:
На фиг.4 изображен предпочтительный контейнер для материала основы, который обозначен Teacup100. Дно внутреннего лотка обозначено (1), боковая стенка обозначена (2), отметка на боковой стенке обозначена (3), выемка на внутреннем лотке обозначена (4), основание обозначено (5), а ручка обозначена (6). Указаны длина (200,4 мм) и ширина (130,35 мм) основания.
Фиг.5:
На фиг.5 изображен предпочтительный контейнер для материала основы, который обозначен Teacup50. Дно внутреннего лотка обозначено (1), боковая стенка обозначена (2), отметка на боковой стенке обозначена (3), выемка на внутреннем лотке обозначена (4), основание обозначено (5), а ручка обозначена (6). Указаны длина (137,3 мм) и ширина (130,35 мм) основания.
Фиг.6:
На фиг.6 изображен предпочтительный контейнер для материала основы, который обозначен Teacup12-7. Дно внутреннего лотка обозначено (1), боковая стенка обозначена (2), отметка на боковой стенке обозначена (3), выемка на внутреннем лотке обозначена (4), основание обозначено (5), а ручка обозначена (6). Указаны длина (97,4 мм) и ширина (130,35 мм) основания.
Фиг.7:
На фиг.7 показано нанесение двух различных текучих или жидких композиций печатным способом, каждая из которых содержит меньшей мере одно средство или биологически активное средство (композиция A и композиция B), где нанесение каждой композиции печатным способом происходит в различных и дискретных участках на поверхности материала основы. Текучие или жидкие композиции A и B могут содержать средства или биологически активные средства, которые являются несовместимыми, если содержатся в одной текучей или жидкой композиции, и данный способ печати допускает раздельное, но в непосредственной близости друг от друга, нанесение указанных несовместимых средств или биологически активных средств печатным способом, например, в чередующихся участках на поверхности материала основы. Фиг.7A иллюстрирует нанесение двух различных текучих или жидких композиций печатным способом в боковой проекции; фиг.7A представляет собой вид сверху на материал основы, на который печатным способом нанесены композиции A и B в чередующихся дискретных участках на поверхности материала основы.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже в настоящем документе описаны варианты осуществления настоящего изобретения с точки зрения раскрытия как настоящего изобретения, так и его эквивалентов, которые доступны профессионалу, прочитавшему настоящую заявку.
Нанесение фармацевтической композиции на поверхность
печатным способом
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к медицинскому устройству, содержащему композицию, а именно фармацевтическую композицию, которая нанесена на дискретные и отдельные участки на поверхности устройства, а именно на поверхность материала основы устройства. Нанесение композиции предпочтительно осуществляется путем нанесения текучей или жидкой композиции печатным способом на поверхность устройства, а именно способом, осуществляемым посредством способа струйной печати или любого похожего способа печати.
Из этого следует, что текучая или жидкая композиция по настоящему изобретению может представлять собой любую жидкую или газообразную композицию и включает любые растворы, суспензии и эмульсии. В одном из вариантов осуществления текучая или жидкая композиция представляет собой композицию, содержащую твердые частицы, которая может быть жидкой, газообразной, твердой или сухой. Композицию, содержащую твердые частицы, можно использовать, если размер частиц не превышает диаметр сопла, через которое композиция выходит из печатающей головки (см. ниже).
Нанесение композиции на поверхность устройства печатным способом с использованием, например, способов струйной печати, не предусматривает непосредственный контакт между печатающей головкой и поверхностью устройства. Нанесение печатным способом делает возможным более точное позиционирование капли, и его следует отличать, например, от распыления или нанесения композиции в виде покрытия на устройство, или иного контакта устройства с композицией, например, контакта устройства с композицией в любой подходящей текучей или жидкой форме, включая окунание устройства в композицию в жидкой форме.
Нанесение печатным способом допускает более равномерное распределение композиции. Кроме того, композиция может быть нанесена в отдельных и дискретных участках или участках на поверхности основы, при использовании нанесения печатным способом, таким образом, существенно увеличивая точность нанесения композиции. Действительно, нанесение печатным способом допускает более равномерное распределение небольшого объема жидкой композиции, таким образом, снижая набухание материала основы, на который композицию наносят печатным способом, нанося меньшее и более точное количество биологически активного средства, содержащегося в композиции, и снижая перерасход указанной жидкой композиции, по сравнению с такими общепринятыми способами, как распыление.
Кроме того, при нанесении печатным способом, каждая из двух или более раздельных композиций, содержащихся в раздельных резервуарах и наносимых печатным способом из раздельных печатающих головок или выбрасываемых из различных каналов одной печатающей головки, могут быть нанесены печатным способом на дискретные и неперекрывающиеся участки единого материала основы. Это допускает нанесение печатным способом на дискретные и/или чередующиеся участки на едином материале основы двух или более композиций, каждая из которых содержит одно или несколько средств или биологически активных средств, которые являются несовместимыми, когда содержатся в одной жидкой композиции.
Ниже в настоящем документе более подробно раскрыты различные подходящие способы печати.
Способы печати
Способы печати можно осуществлять путем перемещения капелек жидкого, текучего или расплавленного материала, которые обладают различными размерами (в основном, очень маленькими), на носитель. «Струйные принтеры» или «пузырьково-струйные принтеры» являются наиболее распространенным типом компьютерных принтеров в широком ассортименте по причине их низкой цены, высокого качества печати, возможности печати яркими красками и простоты использования. Способы печати можно использовать для того чтобы наносить материалы непосредственно на подложку или основу. Пьезоэлектрический принтер является примером способа печати, который позволяет наносить материалы на подложку. Преимуществом данного способа нанесения вещества или способа печати является точность, достигаемая с помощью этого способа, которая может быть необходима для некоторых промышленных применений. Кроме того, можно использовать уменьшенные количества материала, таким образом, снижая стоимость за счет более эффективного использования дорогостоящих материалов, помещая материал только туда, где это необходимо. Это обеспечивает более равномерное распределение фармацевтической композиции на поверхности основы. Текучая или жидкая композиция, подлежащая нанесению печатным (или «струйным») способом, должна быть совместима с используемой печатающей головкой, а также должна обладать вязкостью и поверхностным натяжением в пределах определенного диапазона при рабочих температурах. Текучее вещество, подлежащее нанесению печатным способом, может представлять собой, например, биочернила, текучую или жидкую композицию, такую как фармацевтическая композиция, или газообразную композицию, и текучая или жидкая композиция может содержать одно или несколько средств или биологически активных средств.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения раскрыт способ нанесения материала композиции на поверхность подложки или материала основы. В предпочтительном варианте осуществления, материал, подлежащий нанесению, наносят печатным способом на поверхность материала основы. Нанесение печатным способом может включать «струйные» способы печати или другие способы печати. Материал, подлежащий нанесению печатным способом, может представлять собой фармацевтическую композицию, которая в одном из вариантов осуществления содержит одно или несколько средств или биологически активных средств. В одном из вариантов осуществления биологически активное средство представляет собой тромбин. В еще одном варианте осуществления, материал основы представляет собой губку на желатиновой основе.
Струйная печать
В современных струйных принтерах используется три основных способа: термический, пьезоэлектрический и непрерывный.
Термическая струйная печать: В большинстве потребительских струйных принтеров (Lexmark, Hewlett-Packard, Canon) используются печатные картриджи с серией очень маленьких электрически нагреваемых камер, сформированных с помощью фотолитографии. Чтобы создать изображение, принтер пропускает импульс тока через нагревательные элементы, что приводит к паровому взрыву в камере, чтобы образовался пузырек, который толкает капельку чернил или текучего вещества на подложку (торговым названием Canon's для струйных принтеров является «Bubblejet»). Поверхностное натяжение чернил или текучего вещества, а также конденсация и, таким образом, сжатие пузырька пара, содействуют втягиванию дозы чернил или текучего вещества в камеру через узкий канал, соединенный с резервуаром с чернилами или текучим веществом. Способ пузырьково-струйной печати используется для равномерного нанесения покрытия из фармакологически активных соединений на медицинские инструменты, такие как стент, например, в WO 2003/004072.
Пьезоэлектрическая струйная печать: В большинстве коммерческих и промышленных струйных принтеров вместо нагревательного элемента в заполненной текучим веществом камере позади каждого сопла используется пьезоэлектрический материал. При подаче напряжения, пьезоэлектрический материал меняет форму или размер, что создает импульс давления в текучем веществе и выталкивает капельку из сопла. По существу, этот механизм аналогичен термической струйной печати, но для образования импульса давления используется другой физический принцип. При пьезоэлектрической струйной печати можно использовать более широкий спектр текучих веществ, чем в термических или непрерывных струйных принтерах.
Пьезоэлектрический эффект представляет собой способность некоторых материалов (в особенности, кристаллов и некоторых керамических материалов) создавать электрический потенциал в ответ на приложенное механическое усилие. Она может принимать форму отделения электрических зарядов через кристаллическую решетку. Если материал не замкнут накоротко, то приложенный заряд индуцирует напряжение на концах материала. Слово происходит от греческого «πιέζειν», которое обозначает «сдавливать» или «сжимать». Пьезоэлектрический эффект является обратимым в таких материалах, проявляющих прямой пьезоэлектрический эффект (возникновение электричества в ответ на приложенное усилие), которые также проявляют обратный пьезоэлектрический эффект (возникновение усилия и/или напряжения в ответ на приложенное электрическое поле). Например, кристаллы цирконат-титаната свинца будут проявлять максимальное изменение формы, равное приблизительно 0,1% от исходных размеров. Этот эффект находит такие эффективные применения, как генерация и обнаружение звука, генерация высоких напряжений, электронная генерация частот, микровесы и ультраточное фокусирование оптических блоков. Также он является основой множества научных инструментальных способов с атомарным разрешением, сканирующей зондовой микроскопии.
Непрерывная струйная печать: Способ непрерывной струйной печати находит коммерческое применение для маркировки и кодирования продуктов и упаковок. В способе непрерывной струйной печати насос высокого давления направляет жидкость из резервуара через ствол и микроскопическое сопло, создавая непрерывный поток капелек. Пьезоэлектрический кристалл генерирует акустическую волну, которая вызывает вибрации в стволе и заставляет поток жидкости разбиваться на капельки через равные интервалы - можно получить от 64000 до 165000 капель в секунду. Капельки подвергаются формирующему воздействию электростатического поля, создаваемого заряжающим электродом, поле меняется в соответствии необходимым углом отклонения капли. В результате это дает контролируемый, меняющийся электростатический заряд на каждой капле. Заряженные капли разделяются одной или несколькими незаряженными «охранными капельками», чтобы минимизировать электростатическое отталкивание между соседними капельками. Заряженные капельки проходят через электростатическое поле и направляются (отклоняются) с помощью электростатических отклоняющих пластин для того, чтобы попасть на принимающий материал (подложку) или не отклоняются и собираются в уловитель для повторного использования. Капельки с более высоким зарядом отклоняются на более значительный угол. На самом деле, для печати используется только несколько процентов капель, а большинство используется повторно. Одним из преимуществ капель является их очень высокая скорость (~50 м/с), что допускает относительно большое расстояние между печатающей головкой и подложкой. Поскольку струя используется постоянно, другим преимуществом является свобода от засорения сопла и, следовательно, можно использовать летучие растворители, такие как кетоны и спирты, что дает текучему веществу способность «врезаться» в подложку и быстро высыхать. Для данной системы необходимо активное регулирование содержания растворителя для того, чтобы компенсировать испарение растворителя во время пролета (время между выбросом из сопла и уловителем для повторного использования) и при процессе дегазации, посредством которого воздух, который засасывается в уловитель вместе с неиспользованными каплями, отводится из резервуара.
Печатающие головки и сопла печатающего устройства
В одном из вариантов осуществления способа печати по настоящему изобретению используется одна или несколько печатающих головок, где каждая печатающая головка содержит одно или несколько сопел.
Сопло представляет собой механическое устройство, предназначенное для контроля характеристик потока жидкости, когда он выходит (или входит) из замкнутой камеры или трубки через отверстие. Печатающая головка представляет собой деталь принтера, которая наносит текучую или жидкую композицию на подложку или материал основы; таким образом, она соединена с одним или несколькими резервуарами, содержащими текучую или жидкую композицию.
В одном из вариантов осуществления используется одна печатающая головка с одним соплом. В другом варианте осуществления используется одна печатающая головка с несколькими отдельными печатающими соплами. В другом варианте осуществления используется две или более печатающих головки, в каждой по одному соплу. В еще одном варианте осуществления используется две или более печатающих головки, в каждой по несколько отдельных печатающих сопел.
Каждая печатающая головка может быть соединена с одним или несколькими резервуарами, содержащими текучую или жидкую композицию. Из этого следует, что сопла любой печатающей головки могут быть соединены через одни и те же каналы с одним и тем же резервуаром и, таким образом, выбрасывать одну и ту же текучую или жидкую композицию, или сопла любой печатающей головки могут быть соединены через различные каналы с различными резервуарами и, таким образом, выбрасывать различные текучие или жидкие композиции. В одном из вариантов осуществления печатающая головка содержит 256 сопел, которые состоят из 4 групп по 64 адресуемых канала, которые могут быть соединены с четырьмя различными резервуарами.
Текучая или жидкая композиция будет выбрасываться из сопла (сопел) печатающей головки (печатающих головок) в виде капелек или частиц.
Сопло может представлять собой сопло любого типа, а печатающая головка может представлять собой печатающую головку любого типа. В одном из вариантов осуществления сопло представляет собой деформируемую гибкую трубку, из которой капли с силой выбрасываются за счет удара поршня по гибкой трубке. Примером печатающего устройства, содержащего такое сопло, является технология дозирования PipeJet™ компании BioSpot systems (BioFluidix GmbH).
В одном из вариантов осуществления сопла приводятся в действие высоковольтным тепловым импульсом. В одном из вариантов осуществления печатающая головка выбрасывает капельки со скоростью в диапазоне 0,1-100 м/сек; а именно 0,1-1 м/сек, например, 1-2 м/сек, а именно 2-3 м/сек, например, 3-4 м/сек, а именно 4-5 м/сек, например, 5-6 м/сек, а именно 6-7 м/сек, например, 7-8 м/сек, а именно 8-9 м/сек, например, 9-10 м/сек, а именно 10-15 м/сек, например, 15-20 м/сек, а именно 20-30 м/сек, например, 30-40 м/сек, а именно 40-50 м/сек, например, 50-60 м/сек, а именно 60-70 м/сек, например, 70-80 м/сек, а именно 80-90 м/сек, например, 90-100 м/сек.
Диаметр сопла может находиться в диапазоне 1-1000 микронов; а именно 1-5 микронов, например, 5-10 микронов, а именно 10-20 микронов, например, 20-30 микронов, а именно 30-40 микронов, например, 40-50 микронов, а именно 50-60 микронов, например, 60-70 микронов, а именно 70-80 микронов, например, 80-90 микронов, а именно 90-100 микронов, например, 100-200 микронов, а именно 200-300 микронов, например, 300-400 микронов, а именно 400-500 микронов, например, 500-600 микронов, а именно 600-700 микронов, например, 700-800 микронов, а именно 800-900 микронов, например, 900-1000 микронов.
Печатающая головка может содержать любое количество сопел или адресуемых струй. В одном из вариантов осуществления одна печатающая головка содержит 4 группы по 64 сопла, то есть всего 256 сопел на одной печатающей головке. В одной печатающей головке можно использовать любое количество сопел, такое как 4, 16, 32, 64, 128, 256, 512, 1024, 2048; или любое количество из диапазонов 1-50, 50-100, 100-150, 150-200, 200-250, 250-300, 300-350, 350-400, 400-450, 450-500, 500-600, 600-700, 700-800, 800-900, 900-1000, 1000-1100, 1100-1200, 1200-1300, 1300-1400, 1400-1500, 1500-1600, 1600-1700, 1700-1800, 1800-1900, 1900-2000, 2000-2500, 2500-3000, 3000-4000, 4000-5000, 5000-10000 сопел в одной печатающей головке.
В одном из вариантов осуществления одна печатающая головка может содержать более чем одну независимую пьезоэлектрическую пластину, каждая из которых содержит несколько адресуемых каналов. Сопла могут быть расположены на печатающей головке по любому шаблону, а именно в одну линию или в несколько линий.
В одном из вариантов осуществления печатающая головка содержит средство, осуществляющее выбор того, какие сопла должны выстреливать в определенный момент времени, а именно преобразователь последовательного кода в параллельный.
Печатающая головка (печатающие головки) печатающего устройства может двигаться относительно поверхности материала основы, на которую будет нанесена композиция.
Расстояние между соплом (соплами) и поверхностью
В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения сопло (сопла) печатающей головки (печатающих головок) и поверхность подложки или материала основы не находятся в непосредственном жидкостном контакте, но соблюдается минимальное расстояние между поверхностью и соплом.
В частности, при использовании нанесения печатным способом, расстояние между соплом и поверхностью меньше, чем при распылении композиции на поверхность, результатом чего является очень точное позиционирование каждой капли.
Печатающая головка печатающего устройства, используемая для нанесения или нанесения печатным способом текучей или жидкой композиции, вертикально наносит текучую или жидкую композицию на поверхность материала основы. Таким образом, текучая или жидкая композиция в форме капелек переносится перпендикулярно к поверхности материала основы или подложки. Таким образом, все капельки текучей или жидкой композиции проходят по существу с одинаковой скоростью по существу одинаковое расстояние от сопла печатающей головки до поверхности материала основы. Это значительно повышает точность нанесения и, таким образом, достигается равномерное распределение и снижается перерасход.
В одном из вариантов осуществления расстояние, преодолеваемое капелькой от печатающей головки или сопла (сопел) до поверхности материала основы составляет менее 10 мм. Расстояние между поверхностью материала основы и печатающей головкой или соплом может составлять менее 0,01 мм, а именно менее 0,02 мм, например, менее 0,03 мм, а именно менее 0,04 мм, например, менее 0,05 мм, а именно менее 0,06 мм, например, менее 0,07 мм, а именно менее 0,08 мм, например, менее 0,09 мм, а именно менее 0,1 мм, например, менее 0,2 мм, а именно менее 0,3 мм, например, менее 0,4 мм, а именно менее 0,5 мм, например, менее 0,6 мм, а именно менее 0,7 мм, например, менее 0,8 мм, а именно менее 0,9 мм, например, менее 1,0 мм, а именно менее 1,1 мм, например, менее 1,2 мм, а именно менее 1,3 мм, например, менее 1,4 мм, а именно менее 1,5 мм, например, менее 1,6 мм, а именно менее 1,7 мм, например, менее 1,8 мм, а именно менее 1,9 мм, например, менее 2,0 мм, а именно менее 2,1 мм, например, менее 2,2 мм, а именно менее 2,3 мм, например, менее 2,4 мм, а именно менее 2,5 мм, например, менее 2,6 мм, а именно менее 2,7 мм, например, менее 2,8 мм, а именно менее 2,8 мм, например, менее 3,0 мм, а именно менее 3,5 мм, например, менее 4,0 мм, а именно менее 4,5 мм, например, менее 5,0 мм, а именно менее 6,0 мм, например, менее 7,0 мм, а именно менее 8,0 мм, например, менее 9,0 мм, а именно менее 10,0 мм. Это проиллюстрировано на фиг.1.
В другом варианте осуществления изобретения, расстояние между поверхностью материала основы и печатающей головкой или соплом (соплами) находится в диапазоне от 0,01 до 10,0 мм; например, 0,01-0,02 мм, таком как 0,02-0,03, например, 0,03-0,04, таком как 0,04-0,05, например, 0,05-0,06, таком как 0,06-0,07, например, 0,07-0,08, таком как 0,08-0,09, например, 0,1-0,2, таком как 0,2-0,3, например, 0,3-0,4, таком как 0,4-0,5, например, 0,5-0,6, таком как 0,6-0,7, например, 0,7-0,8, таком как 0,8-0,9, например, 0,9-1,0, таком как 1,0-1,1, например, 1,1-1,2, таком как 1,2-1,3, например, 1,3-1,4, таком как 1,4-1,5, например, 1,5-1,6, таком как 1,6-1,7, например, 1,7-1,8, таком как 1,8-1,9, например, 1,9-2,0, таком как 2,0-2,1, например, 2,1-2,2, таком как 2,2-2,3, например, 2,3-2,4, таком как 2,4-2,5, например, 2,5-2,6, таком как 2,6-2,7, например, 2,7-2,8, таком, как 2,8-2,9, например, 2,9-3,0, таком как 3,0-3,5, например, 3,5-4,0, таком как 4,0-4,5, например, 4,5-5,0, таком как 5,0-6,0, например, 6,0-7,0, таком как 7,0-8,0, например, 8,0-9,0, таком как 9,0-10,0 мм.
В другом варианте осуществления изобретения, расстояние между поверхностью материала основы и печатающей головкой или соплом (соплами) находится в диапазоне 0,01-10,0 мм, таком как 0,02-10,0, например, 0,03-10,0, таком как 0,04-10,0, например, 0,05-10,0, таком как 0,06-10,0, например, 0,07-10,0, таком как 0,08-10,0, например, 0,1-10,0, таком как 0,2-10,0, например, 0,3-10,0, таком как 0,4-10,0, например, 0,5-10,0, таком как 0,6-10,0, например, 0,7-10,0, таком как 0,8-10,0, например, 0,9-10,0, таком как 1,0-10,0, например, 1,1-10,0, таком как 1,2-10,0, например, 1,3-10,0, таком как 1,4-10,0, например, 1,5-10,0, таком как 1,6-10,0, например, 1,7-10,0, таком как 1,8-10,0, например, 1,9-10,0, таком как 2,0-10,0, например, 2,1-10,0, таком как 2,2-10,0, например, 2,3-10,0, таком как 2,4-10,0, например, 2,5-10,0, таком как 2,6-10,0, например, 2,7-10,0, таком как 2,8-10,0, например, 2,9-10,0, таком как 3,0-10,0, например, 3,5-10,0, таком как 4,0-10,0, например, 4,5-10,0, таком как 5,0-10,0, например, 6,0-10,0, таком как 7,0-10,0, например, 8,0-10,0, таком как 9,0-10,0 мм.
В другом варианте осуществления изобретения, расстояние между поверхностью материала основы и печатающей головкой или соплом (соплами) находится в диапазоне 0,01-0,02 мм, таком как 0,01-0,03, например, 0,01-0,04, таком как 0,01-0,05, например, 0,01-0,06, таком как 0,01-0,07, например, 0,01-0,08, таком как 0,01-0,09, например, 0,01-0,2, таком как 0,01-0,3, например, 0,01-0,4, таком как 0,01-0,5, например, 0,01-0,6, таком как 0,01-0,7, например, 0,01-0,8, таком как 0,01-0,9, например, 0,01-1,0, таком как 0,01-1,1, например, 0,01-1,2, таком как 0,01-1,3, например, 0,01-1,4, таком как 0,01-1,5, например, 0,01-1,6, таком как 0,01-1,7, например, 0,01-1,8, таком как 0,01-1,9, например, 0,01-2,0, таком как 0,01-2,1, например, 0,01-2,2, таком как 0,01-2,3, например, 0,01-2,4, таком как 0,01-2,5, например, 0,01-2,6, таком как 0,01-2,7, например, 0,01-2,8, таком как 0,01-2,9, например, 0,01-3,0, таком как 0,01-3,5, например, 0,01-4,0, таком как 0,01-4,5, например, 0,01-5,0, таком как 0,01-6,0, например, 0,01-7,0, таком как 0,01-8,0, например, 0,01-9,0, таком как 0,01-10,0 мм.
В одном из вариантов осуществления каждая капелька наносимой печатным способом текучей или жидкой композиции проходит расстояние от сопла до поверхности подложки или материала основы, которое меняется от капельки к капельке и находится в диапазоне от 0,01% максимум до 10%; таком как от 0,01 до 0,1%, например, от 0,1 до 1%, таком как от 1 до 2%, например, от 2 до 3%, таком как от 3 до 4%, например, от 4 до 5%, таком как от 5 до 6%, например, от 6 до 7%, таком как от 7 до 8%, например, от 8 до 9%, таком как от 9 до 10%.
В одном из вариантов осуществления каждая капелька наносимой печатным способом текучей или жидкой композиции проходит расстояние от сопла до поверхности подложки или материала основы со скоростью, которая меняется от капельки к капельке и находится в диапазоне от 0,01% максимум до 10%; таком как от 0,01 до 0,1%, например, от 0,1 до 1%, таком как от 1 до 2%, например, от 2 до 3%, таком как от 3 до 4%, например, от 4 до 5%, таком как от 5 до 6%, например, от 6 до 7%, таком как от 7 до 8%, например, от 8 до 9%, таком как от 9 до 10%.
Перпендикулярный способ нанесения капелек и более короткое расстояние между соплом и поверхностью материала основы делают нанесение печатным способом более точным, чем распыление. Нанесение печатным способом позволяет осуществлять нанесение по всей поверхности материала основы до краев, тогда как способ распыления позволяет наносить композицию под углом, таким образом, нанося чрезмерное количество композиции для того, чтобы достичь краев поверхность. Это случается при распылении под углом, при образовании аэрозолей и когда при распылении расстояния превышают расстояние от сопла до поверхности. Нанесение текучей или жидкой композиции распылением под углом ведет к тому, что расстояние для каждой капельки значительно изменяется. Таким образом, композиция с большей плотностью будет наноситься в середине впрыска и с меньшей плотностью на периферии впрыска, что ведет к менее равномерному распределению и увеличивает градиент концентрации. Таким образом, нанесение печатным способом можно осуществлять по существу без образования аэрозолей.
Различия между распылением и нанесением печатным способом изображены на фиг.1.
Материал композиции, подлежащий нанесению на поверхность материала основы, наносят дискретным способом, то есть, в дискретных участках или положениях на поверхности материала основы.
В одном из вариантов осуществления изобретение относится к устройству, которое содержит материал основы, содержащий дискретно нанесенный материал. Дискретно нанесенное вещество можно обозначить как «островки». Таким образом, эти островки включают дискретные положения на поверхности материала основы устройства. Островки могут содержать фармацевтическую композицию.
Размер капельки текучей или жидкой композиции
При нанесении текучей или жидкой композиции печатным способом на поверхность материала основы, количество жидкости, наносимой на один участок на поверхности основы, т.е. объем каждой капельки, находится в диапазоне от пиколитров (пл) до нанолитров (нл). В одном из вариантов осуществления количество жидкости, нанесенной на один участок на поверхности основы, т.е. объем каждой капельки, составляет менее чем 100 нл, а именно менее чем 90 нл, например, менее чем 80 нл, а именно менее чем 70 нл, например, менее чем 60 нл, а именно менее чем 50 нл, например, менее чем 40 нл, а именно менее чем 30 нл, например, менее чем 20 нл, а именно менее чем 10 нл, например, менее чем 1 нл или 1000 пл, а именно менее чем 900 пл, например, менее чем 800 пл, а именно менее чем 700 пл, например, менее чем 600 пл, а именно менее чем 500 пл, например, менее чем 400 пл, а именно менее чем 300 пл, например, менее чем 250 пл, а именно менее чем 200 пл, например, менее чем 150 пл, а именно менее чем 100 пл, например, менее чем 90 пл, а именно менее чем 80 пл, например, менее чем 70 пл, а именно менее чем 60 пл, например, менее чем 50 пл, а именно менее чем 40 пл, например, менее чем 30 пл, а именно менее чем 20 пл, например, менее чем 10 пл, а именно менее чем 9 пл, например, менее чем 8 пл, а именно менее чем 7 пл, например, менее чем 6 пл, а именно менее чем 5 пл, например, менее чем 4 пл, а именно менее чем 3 пл, например, менее чем 2 пл, а именно менее чем 1 пл на один участок.
В другом варианте осуществления количество жидкости, нанесенной на один участок на поверхности основы, т.е. объем каждой капельки, находится в диапазоне от 0,1 пл до 100 нл; таком как 0,1-1 пл, например, 1-5 пл, таком как 5-10 пл, например, 10-20 пл, таком как 20-30 пл, например, 30-40 пл, таком как 40-50 пл, например, 50-60 пл, таком как 60-70 пл, например, 70-80 пл, таком как 80-90 пл, например, 90-100 пл, таком как 100-110 пл, например, 110-120 пл, таком как 120-130 пл, например, 130-140 пл, таком как 140-150 пл, например, 150-160 пл, таком как 160-170 пл, например, 170-180 пл, таком как 180-190 пл, например, 190-200 пл, таком как 200-250 пл, например, 250-300 пл, таком как 300-350 пл, например, 350-400 пл, таком как 400-450 пл, например, 450-500 пл, таком как 500-550 пл, например, 550-600 пл, таком как 600-650 пл, например, 650-700 пл, таком как 700-750 пл, например, 750-800 пл, таком как 800-850 пл, например, 850-900 пл, таком как 900-950 пл, например, 950-1000 пл или 1 нл, таком как 1-2 нл, например, 2-3 нл, таком как 3-4 нл, например, 4-5 нл, таком как 5-6 нл, например, 6-7 нл, таком как 7-8 нл, например, 8-9 нл, таком как 9-10 нл, например, 10-15 нл, таком как 15-20 нл, например, 20-25 нл, таком как 25-30 нл, например, 30-35 нл, таком, как 35-40 нл, например, 40-45 нл, таком как 45-50 нл, например, 50-60 нл, таком как 60-70 нл, например, 70-80 нл, таком как 80-90 нл, например, 90-100 нл.
В другом варианте осуществления количество жидкости, наносимой на один участок на поверхности основы, т.е. объем каждой капельки, находится в диапазоне 0,1 пл - 100 нл, например, 1 пл - 100 нл, таком как 5 пл - 100 нл, например, 10 пл - 100 нл, таком как 20 пл - 100 нл, например, 30 пл - 100 нл, таком как 40 пл - 100 нл, например, 50 пл - 100 нл, таком как 60 пл - 100 нл, например, 70 пл - 100 нл, таком как 80 пл - 100 нл, например, 90 пл - 100 нл, таком как 100 пл - 100 нл, например, 110 пл - 100 нл, таком как 120 пл - 100 нл, например, 130 пл - 100 нл, таком как 140 пл - 100 нл, например, 150 пл - 100 нл, таком как 160 пл - 100 нл, например, 170 пл - 100 нл, таком как 180 пл - 100 нл, например, 190 пл - 100 нл, таком как 200 пл -100 нл, например, 250 пл - 100 нл, таком как 300 пл - 100 нл, например, 350 пл - 100 нл, таком как 400 пл - 100 нл, например, 450 пл - 100 нл, таком как 500 пл - 100 нл, например, 550 пл -100 нл, таком как 600 пл - 100 нл, например, 650 пл - 100 нл, таком как 700 пл - 100 нл, например, 750 пл - 100 нл, таком как 800 пл - 100 нл, например, 850 пл - 100 нл, таком как 900 пл - 100 нл, например, 950 пл - 100 нл, таком как 1-100 нл, например, 2-100 нл, таком как 3-100 нл, например, 4-100 нл, таком как 5-100 нл, например, 6-100 нл, таком как 7-100 нл, например, 8-100 нл, таком как 9-100 нл, например, 10-100 нл, таком как 15-100 нл, например, 20-100 нл, таком как 25-100 нл, например, 30-100 нл, таком как 35-100 нл, например, 40-100 нл, таком как 45-100 нл, например, 50-100 нл, таком как 60-100 нл, например, 70-100 нл, таком как 80-100 нл, например, 90-100 нл.
В еще одном варианте осуществления количество жидкости, нанесенной на один участок на поверхности основы, т.е. объем каждой капельки, находится в диапазоне 0,1-1 пл, например, 0,1-5 пл, таком как 0,1-10 пл, например, 0,1-20 пл, таком как 0,1-30 пл, например, 0,1-40 пл, таком как 0,1-50 пл, например, 0,1-60 пл, таком как 0,1-70 пл, например, 0,1-80 пл, таком как 0,1-90 пл, например, 0,1-100 пл, таком как 0,1-110 пл, например, 0,1-120 пл, таком как 0,1-130 пл, например, 0,1-140 пл, таком как 0,1-150 пл, например, 0,1-160 пл, таком как 0,1-170 пл, например, 0,1-180 пл, таком как 0,1-190 пл, например, 0,1-200 пл, таком как 0,1-250 пл, например, 0,1-300 пл, таком как 0,1-350 пл, например, 0,1-400 пл, таком как 0,1-450 пл, например, 0,1-500 пл, таком как 0,1-550 пл, например, 0,1-600 пл, таком как 0,1-650 пл, например, 0,1-700 пл, таком как 0,1-750 пл, например, 0,1-800 пл, таком как 0,1-850 пл, например, 0,1-900 пл, таком как 0,1-950 пл, например, 0,1-1000 пл или 1 нл, таком как 0,1 пл - 2 нл, например, 0,1 пл - 3 нл, таком как 0,1 пл - 4 нл, например, 0,1 пл - 5 нл, таком как 0,1 пл - 6 нл, например, 0,1 пл-7 нл, таком как 0,1 пл-8 нл, например, 0,1 пл - 9 нл, таком как 0,1 пл - 10 нл, например, 0,1 пл - 15 нл, таком как 0,1 пл - 20 нл, например, 0,1 пл - 25 нл, таком как 0,1 пл - 30 нл, например, 0,1 пл - 35 нл, таком как 0,1 пл - 40 нл, например, 0,1 пл - 45 нл, таком как 0,1 пл - 50 нл, например, 0,1 пл - 60 нл, таком как 0,1 пл - 70 нл, например, 0,1 пл - 80 нл, таком как 0,1 пл - 90 нл, например, 0,1 пл - 100 нл.
Предпочтительно размер капельки для каждой капельки по существу одинаков, причем размер капельки для любых двух капелек, выброшенных из принтера по настоящему изобретению, может отличаться менее чем на 10%, а именно менее чем на 8%, например, менее чем на 6%, а именно менее чем на 4%, например, менее чем на 2%, а именно менее чем на 1%. Размер капельки для любых двух капелек, выброшенных из принтера по настоящему изобретению, может меняться в диапазоне 0,1-10%, таком как 0,1-1%, например, 1-2%, таком как 2-3%, например, 3-4%, таком как 4-5%, например, 5-6%, таком как 6-7%, например, 7-8%, таком как 8-9%, например, 9-10%.
Общий объем текучей или жидкой композиции, подлежащий нанесению печатным способом в форме капелек в предпочтительном варианте осуществления по существу не приводит к какому-либо набуханию материала основы.
Расстояние между капельками, наносимыми на поверхность печатным способом
При нанесении текучей или жидкой композиции на поверхность материала основы капельки, выбрасываемые из сопел печатающей головки, предпочтительно наносятся на указанную поверхность через определенное предварительно заданное расстояние между каждыми двумя капельками.
В одном из вариантов осуществления расстояние между каждыми двумя капельками, нанесенными печатным способом на поверхность основы составляет менее чем 2 мм, а именно менее чем 1,9 мм, например, менее чем 1,8 мм, а именно менее чем 1,7 мм, например, менее чем 1,6 мм, а именно менее чем 1,5 мм, например, менее чем 1,4 мм, а именно менее чем 1,3 мм, например, менее чем 1,3 мм, а именно менее чем 1,2 мм, например, менее чем 1,1 мм, а именно менее чем 1,0 мм, например, менее чем 0,9 мм, а именно менее чем 0,8 мм, например, менее чем 0,7 мм, а именно менее чем 0,6 мм, например, менее чем 0,5 мм, а именно менее чем 0,4 мм, например, менее чем 0,3 мм, а именно менее чем 0,2 мм, например, менее чем 0,1 мм, а именно менее чем 0,09 мм, например, менее чем 0,08 мм, а именно менее чем 0,07 мм, например, менее чем 0,06 мм, а именно менее чем 0,05 мм, например, менее чем 0,04 мм, а именно менее чем 0,03 мм, например, менее чем 0,02 мм, а именно менее чем 0,01 мм.
В другом варианте осуществления расстояние между каждыми двумя капельками, нанесенными печатным способом на поверхность основы, находится в диапазоне от 0,01 до 2 мм; например, 0,01-0,02 мм, таком как 0,02-0,03 мм, например, 0,03-0,04 мм, таком как 0,04-0,05 мм, например, 0,05-0,06 мм, таком как 0,06-0,07 мм, например, 0,07-0,08 мм, таком как 0,08-0,09 мм, например, 0,09-0,1 мм, таком как 0,1-0,2 мм, например, 0,2-0,3 мм, таком как 0,3-0,4 мм, например, 0,4-0,5 мм, таком как 0,5-0,6 мм, например, 0,6-0,7 мм, таком как 0,7-0,8 мм, например, 0,8-0,9 мм, таком как 0,9-1,0 мм, например, 1,0-1,1 мм, таком как 1,1-1,2 мм, например, 1,2-1,3 мм, таком как 1,3-1,4 мм, например, 1,4-1,5 мм, таком как 1,5-1,6 мм, например, 1,6-1,7 мм, таком как 1,7-1,8 мм, например, 1,8-1,9 мм, таком как 1,9-2,0 мм.
В другом варианте осуществления расстояние между каждыми двумя капельками, нанесенными печатным способом на поверхность основы, находится в диапазоне 0,01-2,0 мм, таком как 0,02-2,0 мм, например, 0,03-2,0 мм, таком как 0,04-2,0 мм, например, 0,05-2,0 мм, таком как 0,06-2,0 мм, например, 0,07-2,0 мм, таком как 0,08-2,0 мм, например, 0,09-2,0 мм, таком как 0,1-2,0 мм, например, 0,2-2,0 мм, таком как 0,3-2,0 мм, например, 0,4-2,0 мм, таком как 0,5-2,0 мм, например, 0,6-2,0 мм, таком как 0,7-2,0 мм, например, 0,8-2,0 мм, таком как 0,9-2,0 мм, например, 1,0-2,0 мм, таком как 1,1-2,0 мм, например, 1,2-2,0 мм, таком как 1,3-2,0 мм, например, 1,4-2,0 мм, таком как 1,5-2,0 мм, например, 1,6-2,0 мм, таком как 1,7-2,0 мм, например, 1,8-2,0 мм, таком как 1,9-2,0 мм.
В еще одном варианте осуществления, расстояние между каждыми двумя капельками, нанесенными печатным способом на поверхность основы, находится в диапазоне 0,01-0,02 мм, таком как 0,01-0,03 мм, например, 0,01-0,04 мм, таком как 0,01-0,05 мм, например, 0,01-0,06 мм, таком как 0,01-0,07 мм, например, 0,01-0,08 мм, таком как 0,01-0,09 мм, например, 0,01-0,1 мм, таком как 0,01-0,2 мм, например, 0,01-0,3 мм, таком как 0,01-0,4 мм, например, 0,01-0,5 мм, таком как 0,01-0,6 мм, например, 0,01-0,7 мм, таком как 0,01-0,8 мм, например, 0,01-0,9 мм, таком как 0,01-1,0 мм, например, 0,01-1,1 мм, таком как 0,01-1,2 мм, например, 0,01-1,3 мм, таком как 0,01-1,4 мм, например, 0,01-1,5 мм, таком как 0,01-1,6 мм, например, 0,01-1,7 мм, таком как 0,01-1,8 мм, например, 0,01-1,9 мм, таком как 0,01-2,0 мм.
Расстояние между каждыми двумя капельками, нанесенными печатным способом на поверхность основы, предпочтительно по существу является одинаковым, причем расстояние может отличаться менее чем на 10%, а именно менее чем на 8%, например, менее чем на 6%, а именно менее чем на 4%, например, менее чем на 2%, а именно менее чем на 1%. Размер капельки для любых двух капелек, выброшенных из принтера по настоящему изобретению, может меняться в диапазоне 0,1-10%, таком как 0,1-1%, например, 1-2%, таком как 2-3%, например, 3-4%, таком как 4-5%, например, 5-6%, таком как 6-7%, например, 7-8%, таком как 8-9%, например, 9-10%.
Испарение капелек
Когда маленькие капельки жидкой фармацевтической композиции, содержащей одно или несколько биологически активных средств, наносят печатным способом на поверхность основы или устройства, нет необходимости в последующей стадии сушки основы или устройства, включая стадию лиофилизации; причина состоит в том, что маленькие капельки, нанесенные печатным способом на дискретные участки на поверхности основы или устройства, будут быстро испаряться. В этом заключается дополнительное преимущество, которое позволяет избежать какого-либо нежелательного набухания материала основы - набухания, которое сопутствует большинству, если не всем современным способам распыления.
Таким образом, в одном из вариантов осуществления капельки текучего вещества, содержащего одно или несколько биологически активных средств, которое нанесено печатным способом на поверхность основы или поверхность устройства по настоящему изобретению, не будут превышать размеров, которые позволяют капелькам испаряться в течение не более чем 30 секунд, а именно менее чем 25 секунд, например, менее чем 20 секунд, а именно менее чем 15 секунд, например, менее чем 10 секунд, а именно менее чем 5 секунд, например, менее чем 1 секунды после нанесения печатным способом на поверхность основы или поверхность устройства.
В одном из вариантов осуществления капельки текучего вещества, содержащего одно или несколько биологически активных средств, которые нанесены печатным способом на поверхность основы или на поверхность устройства по настоящему изобретению, не будут превышать размеров, которые позволяют капелькам испаряться в течение 0,1-1 секунды, а именно 1-2, например, 2-3, а именно 3-4, например, 4-5, а именно 5-6, например, 6-7, а именно 7-8, например, 8-9, а именно 9-10, например, 11-12, а именно 12-13, например, 13-14, а именно 14-15, например, 15-16, а именно 16-17, например, 17-18, а именно 18-19, например, 19-20, а именно 20-25, например, 25-30 секунд после нанесения печатным способом на поверхность основы или на поверхность устройства.
Вышеупомянутое время испарения может быть достигнуто посредством управления размером капельки, температурой капельки и температурой поверхности основы или устройства, на которое печатным способом наносится капелька. Кроме того, изменяя свойства поверхности подлежащего материала основы (гидрофобность, химическую гетерогенность, шереховатость), можно изменить время испарения.
В принципе, испарению капелек текучего вещества с поверхности подложки можно содействовать различными способами. В принципе, капельки могут испаряться с поверхности без растворения поверхности, или текучее вещество может представлять собой растворитель для поверхности и, таким образом, абсорбироваться поверхностью, таким образом, эффективно содействуя процессу испарения.
Предпочтительно, чтобы капельки испарялись без растворения или взаимодействия с поверхностью материала основы или устройства, содержащего указанный материал основы. Таким образом, как следствие быстрого испарения текучей части капельки, нанесенной печатным способом на поверхность основы, печатным способом на основу наносят фармацевтическую композицию, образующую часть капельки, по существу без набухания и/или по существу без последствий в виде какого-либо иного физического изменения структуры поверхности материала основы или устройства.
При испарении капельки с поверхности материала основы или устройства без растворения материала поверхности, можно наблюдать различные режимы испарения. Капелька может испаряться при контактном угле, который по существу остается постоянным при уменьшении радиуса контакта (режим испарения при постоянном угле). Альтернативно, радиус контакта может оставаться по существу постоянным при уменьшении контактного угла, и в этом случае капелька постепенно становится более плоской (режим испарения при постоянном радиусе или пиннинг). Альтернативно, могут иметь место оба вышеупомянутых режима, и в этом случае в процессе испарения будут изменяться контактный угол и радиус контакта (непостоянный режим).
Обычно капельки испаряются при различных режимах. Таким образом, использование маленьких капелек одного размера, которые быстро испаряются при контакте с поверхностью материала основы или устройства будет способствовать равномерности нанесения композиций печатным способом на поверхность материала основы или устройства.
Рабочая температура
В одном из вариантов осуществления, температура текучей или жидкой композиции, или температура окружающей среды, в которой печатным способом наносят текучую или жидкую композицию, равна температуре окружающей среды. В другом варианте осуществления температура находится в диапазоне от минусовых температур до 150 градусов Цельсия; таком как от -100°C до -50°C, например, от -50°C до 0°C, таком как 0-10°C, например, 10-20°C, таком как 20-30°C, например, 30-40°C, таком как 40-50°C, например, 50-60°C, таком как 60-70°C, например, 70-80°C, таком как 80-90°C, например, 90-100°C, таком как 100-125°C, например, 125-150°C.
Нанесение одной или нескольких фармацевтических композиций способами, отличающимися от нанесения печатным способом
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к медицинскому устройству, содержащему композицию, а именно фармацевтическую композицию, которая наносится на материал основы, например, на поверхность материала основы, где указанный материал основы, содержащий фармацевтическую композицию, содержится в контейнере по настоящему изобретению. В одном из вариантов осуществления нанесение композиции на основу можно осуществлять любым способом, известным в данной области, например, посредством нанесения печатным способом, распыления, пропитывания, окунания, нанесения покрытия, насыщения, прессования, разбрызгивания, наливания, растягивания, смазывания, намазывания, промакивания, натирания или окрашивания предварительно подготовленной основы фармацевтической композицией или окунания предварительно подготовленной основы в фармацевтическую композицию. Альтернативно, фармацевтическую композицию можно наносить в или на основу в процессе получения указанной основы, например, путем смешивания ее с одним или несколькими компонентами материала основы.
Биологически активные средства для фармацевтической композиции
В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к фармацевтической композиции, исходно в текучей или жидкой форме, которая содержит одно или несколько биологически активных средств, необязательно в сочетании с дополнительными активными средствами или веществами, которая, таким образом, содержит фармацевтическую композицию, которая включает фармацевтически приемлемый носитель и одно или несколько биологически активных средств, а именно тромбин или тромбин в сочетании с фибриногеном, или тромбин и фибриноген в сочетании с фактором XIII, или тромбин и фибриноген и фактор XIII в сочетании с транексамовой кислотой.
В одном из вариантов осуществления фармацевтическую композицию наносят печатным способом на поверхность основы устройства, таким образом, нанося средства из композиции на поверхность основы контролируемым образом. Каждая из одной или нескольких указанных композиций может быть нанесена печатным способом на один или несколько дискретных участков на поверхности материала основы.
Неограничивающие примеры пригодных для использования биологически активных средств, которые могут присутствовать по отдельности или в сочетании с вышеупомянутыми биологически активными средствами, выбранными из группы, содержащей тромбин или тромбин в сочетании с фибриногеном, или тромбин и фибриноген в сочетании с фактором XIII, или тромбин и фибриноген и фактор XIII в сочетании с транексамовой кислотой, включают следующие расширенные терапевтические категории: кровоостанавливающие и антифибринолитические средства, ранозаживляющие или ускоряющие средства, адгезивные и поверхностно-активные анаболические средства, антациды, противоастматические средства, противохолестеринемические и противолипидные средства, антикоагулянты, антиконвульсанты, противодиаррейные средства, противорвотные средства, противоинфекционные средства, противовоспалительные средства, противоманиакальные средства, противотошнотные средства, антинеопластические средства, противоопухолевые средства, противолихорадочные и болеутоляющие средства, антиспазматические средства, противотромбические средства, противоурикемические средства, антиангинальные средства, антигистаминовые средства, противокашлевые средства, подавители аппетита, биологические препараты, церебральные дилататоры, коронарные дилататоры, противоотечные средства, диуретики, диагностические средства, эритропоэтические средства, отхаркивающие средства, гастроэнтеральные седативные средства, гипергликемические средства, снотворные средства, гипогликемические средства, ионообменные смолы, слабительные средства, минеральные добавки, муколитические средства, нервно-мышечные лекарственные средства, периферические вазодилататоры, психотропные средства, седативные средства, стимуляторы, тиреоидные и противотиреоидные средства, маточные релаксанты, витамины, антигенные вещества, болеутоляющие средства и пролекарства.
mafeate
Конкретные примеры пригодных для использования биологически активных веществ из вышеупомянутых категорий включают: (a) антинеопластические средства, такие как андрогеновые ингибиторы, антиметаболиты, цитотоксические средства, иммуномодуляторы; (b) противокашлевые средства, такие как декстрометорфан, декстрометорфан гидробромид, носкапин, карбетапентан цитрат и хлофедианол гидрохлорид; (c) противогистаминовые средства, такие как хлорфенирамин малеат, фениндамин тартрат, зириламин , доксиламин сукцинат и фенилтолоксамин цитрат; (d) противоотечные средства, такие как фенилэфрин гидрохлорид, хенилпропаноламин гидрохлорид, псевдоэфедрин гидрохлорид, и эфедрин; (e) различные алкалоиды, такие как кодеин фосфат, кодеин сульфат и морфин; (f) минеральные добавки, такие как хлорид калия, хлорид цинка, карбонаты кальция, оксид магния и другие соли щелочных металлов и щелочноземельных металлов; (g) ионообменные смолы, такие как холестериламин; (h) антиаритмические средства, такие как N-ацетилпрокаинамид; (i) жаропонижающие средства и болеутоляющие средства, такие как ацетаминофен, аспирин и ибупрофен; (j) подавители аппетита, такие как фенилпропаноламин гидрохлорид или кофеин; (k) отхаркивающие средства, такие как гуаифенезин; (l) антациды, такие как гидроксид алюминия и гидроксид магния; (m) биологические препараты, такие как пептиды, полипептиды, белки и аминокислоты, гормоны, интерфероны или цитокины и другие биологически активные пептидные соединения, а именно hGH, tPA, кальцитонин, ANF, EPO и инсулин; (n) противоинфекционные средства, такие как противогрибковые средства, противовирусные препараты, применяемые при инфекциях дыхательных путей, антисептики и антибиотики; и (o) антигенные вещества, в частности, те, что можно использовать в вакцинах.
Фармацевтически приемлемые носители могут быть получены из широкого спектра материалов. Без ограничения, такие материалы включают разбавители, связующие вещества и клейкие вещества, смазывающие средства, дезинтегрирующие средства, красители, наполнители (добавка, которая увеличивает объем вещества), ароматизаторы, подсластители и различные материалы, такие как буферы и абсорбенты, для того, чтобы получить конкретный лекарственный суппозиторий.
Концентрация биологически активного средства в текучей или жидкой композиции
Биологически активные средства в текучей или жидкой композиции по настоящему изобретению можно использовать в любой подходящей концентрации, т.е. в фармацевтически приемлемой концентрации для достижения биологического эффекта.
В одном из вариантов осуществления биологически активное средство представляет собой фермент, указанный фермент представлен в текучей или жидкой композиции в концентрации менее чем 1000000 МЕ/мл, такой как менее чем 950000 МЕ/мл, например, менее чем 900000 МЕ/мл, такой как менее чем 850000 МЕ/мл, например, менее чем 800000 МЕ/мл, такой как менее чем 750000 МЕ/мл, например, менее чем 700000 МЕ/мл, такой как менее чем 650000 МЕ/мл, например, менее чем 600000 МЕ/мл, такой как менее чем 550000 МЕ/мл, например, менее чем 500000 МЕ/мл, такой как менее чем 450000 МЕ/мл, например, менее чем 400000 МЕ/мл, такой как менее чем 350000 МЕ/мл, например, менее чем 300000 МЕ/мл, такой как менее чем 250000 МЕ/мл, например, менее чем 200000 МЕ/мл, такой как менее чем 150000 МЕ/мл, например, менее чем 100000 МЕ/мл, такой как менее чем 95000 МЕ/мл, например, менее чем 90000 МЕ/мл, такой как менее чем 85000 МЕ/мл, например, менее чем 80000 МЕ/мл, такой как менее чем 75000 МЕ/мл, например, менее чем 70000 МЕ/мл, такой как менее чем 65000 МЕ/мл, например, менее чем 60000 МЕ/мл, такой как менее чем 55000 МЕ/мл, например, менее чем 50000 МЕ/мл, такой как менее чем 45000 МЕ/мл, например, менее чем 40000 МЕ/мл, такой как менее чем 35000 МЕ/мл, например, менее чем 30000 МЕ/мл, такой как менее чем 25000 МЕ/мл, например, менее чем 20000 МЕ/мл, такой как менее чем 15000 МЕ/мл, например, менее чем 10000 МЕ/мл, такой как менее чем 9500 МЕ/мл, например, менее чем 9000 МЕ/мл, такой как менее чем 8500 МЕ/мл, например, менее чем 8000 МЕ/мл, такой как менее чем 7500 МЕ/мл, например, менее чем 7000 МЕ/мл, такой как менее чем 6500 МЕ/мл, например, менее чем 6000 МЕ/мл, такой как менее чем 5500 МЕ/мл, например, менее чем 5000 МЕ/мл, такой как менее чем 4500 МЕ/мл, например, менее чем 4000 МЕ/мл, такой как менее чем 3500 МЕ/мл, например, менее чем 3000 МЕ/мл, такой как менее чем 2500 МЕ/мл, например, менее чем 2000 МЕ/мл, такой как менее чем 1500 МЕ/мл, например, менее чем 1000 МЕ/мл, такой как менее чем 750 МЕ/мл, например, менее чем 500 МЕ/мл, такой как менее чем 450 МЕ/мл, например, менее чем 400 МЕ/мл, такой как менее чем 350 МЕ/мл, например, менее чем 300 МЕ/мл, такой как менее чем 250 МЕ/мл, например, менее чем 200 МЕ/мл, такой как менее чем 150 МЕ/мл, например, менее чем 100 МЕ/мл, такой как менее чем 50 МЕ/мл, например, менее чем 10 МЕ/мл, такой как менее чем 1 МЕ/мл.
В одном из вариантов осуществления биологически активное средство представляет собой фермент, указанный фермент представлен в текучей или жидкой композиции в концентрации в диапазоне от 1 МЕ/мл до 1000000 МЕ/мл; таком как 1-10 МЕ/мл, например, 10-50 МЕ/мл, таком как 50-100 МЕ/мл, например, 100-150 МЕ/мл, таком как 150-200 МЕ/мл, например, 200-250 МЕ/мл, таком как 250-300 МЕ/мл, например, 300-350 МЕ/мл, таком как 350-400 МЕ/мл, например, 400-450 МЕ/мл, таком как 450-500 МЕ/мл, например, 500-750 МЕ/мл, таком как 750-1000 МЕ/мл, например, 1000-1500 МЕ/мл, таком как 1500-2000 МЕ/мл, например, 2000-2500 МЕ/мл, таком как 2500-3000 МЕ/мл, например, 3000-3500 МЕ/мл, таком как 3500-4000 МЕ/мл, например, 4000-4500 МЕ/мл, таком как 4500-5000 МЕ/мл, например, 5000-5500 МЕ/мл, таком как 5500-6000 МЕ/мл, например, 6000-6500 МЕ/мл, таком как 6500-7000 МЕ/мл, например, 7000-7500 МЕ/мл, таком как 7500-8000 МЕ/мл, например, 8000-8500 МЕ/мл, таком как 8500-9000 МЕ/мл, например, 9000-9500 МЕ/мл, таком как 9500-10000 МЕ/мл, например, 10000-11000 МЕ/мл, таком как 11000-12000 МЕ/мл, например, 12000-13000 МЕ/мл, таком как 13000-14000 МЕ/мл, например, 14000-15000 МЕ/мл, таком как 15000-16000 МЕ/мл, например, 16000-17000 МЕ/мл, таком как 17000-18000 МЕ/мл, например, 18000-19000 МЕ/мл, таком как 19000-20000 МЕ/мл, например, 20000-25000 МЕ/мл, таком как 25000-30000 МЕ/мл, например, 30000-35000 МЕ/мл, таком как 35000-40000 МЕ/мл, например, 40000-45000 МЕ/мл, таком как 45000-50000 МЕ/мл, например, 50000-55000 МЕ/мл, таком как 55000-60000 МЕ/мл, например, 60000-65000 МЕ/мл, таком как 65000-70000 МЕ/мл, например, 70000-75000 МЕ/мл, таком как 75000-80000 МЕ/мл, например, 80000-85000 МЕ/мл, таком как 85000-90000 МЕ/мл, например, 90000-95000 МЕ/мл, таком как 95000-100000 МЕ/мл, например, 100000-150000 МЕ/мл, таком как 150000-200000 МЕ/мл, например, 200000-250000 МЕ/мл, таком как 250000-300000 МЕ/мл, например, 300000-350000 МЕ/мл, таком как 350000-400000 МЕ/мл, например, 400000-450000 МЕ/мл, таком как 450000-500000 МЕ/мл, например, 500000-550000 МЕ/мл, таком как 550000-600000 МЕ/мл, например, 600000-650000 МЕ/мл, таком как 650000-700000 МЕ/мл, например, 700000-750000 МЕ/мл, таком как 750000-800000 МЕ/мл, например, 800000-850000 МЕ/мл, таком как 850000-900000 МЕ/мл, например, 900000-950000 МЕ/мл, таком как 950000-1000000 МЕ/мл.
В другом варианте осуществления биологически активное средство представляет собой фермент, указанный фермент представлен в текучей или жидкой композиции в концентрации в диапазоне 1-1000000 МЕ/мл, например, 10-1000000 МЕ/мл, такой как 50-1000000 МЕ/мл, например, 100-1000000 МЕ/мл, такой как 150-1000000 МЕ/мл, например, 200-1000000 МЕ/мл, такой как 250-1000000 МЕ/мл, например, 300-1000000 МЕ/мл, такой как 350-1000000 МЕ/мл, например, 400-1000000 МЕ/мл, такой как 450-1000000 МЕ/мл, например, 500-1000000 МЕ/мл, такой как 750-1000000 МЕ/мл, например, 1000-1000000 МЕ/мл, такой как 1500-1000000 МЕ/мл, например, 2000-1000000 МЕ/мл, такой как 2500-1000000 МЕ/мл, например, 3000-1000000 МЕ/мл, такой как 3500-1000000 МЕ/мл, например, 4000-1000000 МЕ/мл, такой как 4500-1000000 МЕ/мл, например, 5000-1000000 МЕ/мл, такой как 5500-1000000 МЕ/мл, например, 6000-1000000 МЕ/мл, такой как 6500-1000000 МЕ/мл, например, 7000-1000000 МЕ/мл, такой как 7500-1000000 МЕ/мл, например, 8000-1000000 МЕ/мл, такой как 8500-1000000 МЕ/мл, например, 9000-1000000 МЕ/мл, такой как 9500-1000000 МЕ/мл, например, 10000-1000000 МЕ/мл, такой как 11000-1000000 МЕ/мл, например, 12000-1000000 МЕ/мл, такой как 13000-1000000 МЕ/мл, например, 14000-1000000 МЕ/мл, такой как 15000-1000000 МЕ/мл, например, 16000-1000000 МЕ/мл, такой как 17000-1000000 МЕ/мл, например, 18000-1000000 МЕ/мл, такой как 19000-1000000 МЕ/мл, например, 20000-1000000 МЕ/мл, такой как 25000-1000000 МЕ/мл, например, 30000-1000000 МЕ/мл, такой как 35000-1000000 МЕ/мл, например, 40000-1000000 МЕ/мл, такой как 45000-1000000 МЕ/мл, например, 50000-1000000 МЕ/мл, такой как 55000-1000000 МЕ/мл, например, 60000-1000000 МЕ/мл, такой как 65000-1000000 МЕ/мл, например, 70000-1000000 МЕ/мл, такой как 75000-1000000 МЕ/мл, например, 80000-1000000 МЕ/мл, такой как 85000-1000000 МЕ/мл, например, 90000-1000000 МЕ/мл, такой как 95000-1000000 МЕ/мл, например, 100000-1000000 МЕ/мл, такой как 150000-1000000 МЕ/мл, например, 200000-1000000 МЕ/мл, такой как 250000-1000000 МЕ/мл, например, 300000-1000000 МЕ/мл, такой как 350000-1000000 МЕ/мл, например, 400000-1000000 МЕ/мл, такой как 450000-1000000 МЕ/мл, например, 500000-1000000 МЕ/мл, такой как 550000-1000000 МЕ/мл, например, 600000-1000000 МЕ/мл, такой как 650000-1000000 МЕ/мл, например, 700000-1000000 МЕ/мл, такой как 750000-1000000 МЕ/мл, например, 800000-1000000 МЕ/мл, такой как 850000-1000000 МЕ/мл, например, 900000-1000000 МЕ/мл, такой как 950000-1000000 МЕ/мл.
В еще одном варианте осуществления, биологически активное средство представляет собой фермент, указанный фермент представлен в текучей или жидкой композиции в концентрации в диапазоне, таком как 1-10 МЕ/мл, например, 1-50 МЕ/мл, таком как 1-100 МЕ/мл, например, 1-150 МЕ/мл, таком как 1-200 МЕ/мл, например, 1-250 МЕ/мл, таком как 1-300 МЕ/мл, например, 1-350 МЕ/мл, таком как 1-400 МЕ/мл, например, 1-450 МЕ/мл, таком как 1-500 МЕ/мл, например, 1-750 МЕ/мл, таком как 1-1000 МЕ/мл, например, 1-1500 МЕ/мл, таком как 1-2000 МЕ/мл, например, 1-2500 МЕ/мл, таком как 1-3000 МЕ/мл, например, 1-3500 МЕ/мл, таком как 1-4000 МЕ/мл, например, 1-4500 МЕ/мл, таком как 1-5000 МЕ/мл, например, 1-5500 МЕ/мл, таком как 1-6000 МЕ/мл, например, 1-6500 МЕ/мл, таком как 1-7000 МЕ/мл, например, 1-7500 МЕ/мл, таком как 1-8000 МЕ/мл, например, 1-8500 МЕ/мл, таком как 1-9000 МЕ/мл, например, 1-9500 МЕ/мл, таком как 1-10000 МЕ/мл, например, 1-11000 МЕ/мл, таком как 1-12000 МЕ/мл, например, 1-13000 МЕ/мл, таком как 1-14000 МЕ/мл, например, 1-15000 МЕ/мл, таком как 1-16000 МЕ/мл, например, 1-17000 МЕ/мл, таком как 1-18000 МЕ/мл, например, 1-19000 МЕ/мл, таком как 1-20000 МЕ/мл, например, 1-25000 МЕ/мл, таком как 1-30000 МЕ/мл, например, 1-35000 МЕ/мл, таком как 1-40000 МЕ/мл, например, 1-45000 МЕ/мл, таком как 1-50000 МЕ/мл, например, 1-55000 МЕ/мл, таком как 1-60000 МЕ/мл, например, 1-65000 МЕ/мл, таком как 1-70000 МЕ/мл, например, 1-75000 МЕ/мл, таком как 1-80000 МЕ/мл, например, 1-85000 МЕ/мл, таком как 1-90000 МЕ/мл, например, 1-95000 МЕ/мл, таком как 1-100000 МЕ/мл, например, 1-150000 МЕ/мл, таком как 1-200000 МЕ/мл, например, 1-250000 МЕ/мл, таком как 1-300000 МЕ/мл, например, 1-350000 МЕ/мл, таком как 1-400000 МЕ/мл, например, 1-450000 МЕ/мл, таком как 1-500000 МЕ/мл, например, 1-550000 МЕ/мл, таком как 1-600000 МЕ/мл, например, 1-650000 МЕ/мл, таком как 1-700000 МЕ/мл, например, 1-750000 МЕ/мл, таком как 1-800000 МЕ/мл, например, 1-850000 МЕ/мл, таком как 1-900000 МЕ/мл, например, 1-950000 МЕ/мл, таком как 1-1000000 МЕ/мл.
В одном из вариантов осуществления биологически активное средство представлено в текучей или жидкой композиции в концентрации менее чем 1000000 мг/мл, такой как менее чем 900000 мг/мл, например, менее чем 800000 мг/мл, такой как менее чем 700000 мг/мл, например, менее чем 600000 мг/мл, такой как менее чем 500000 мг/мл, например, менее чем 400000 мг/мл, такой как менее чем 300000 мг/мл, например, менее чем 200000 мг/мл, такой как менее чем 100000 мг/мл, например, менее чем 90000 мг/мл, такой как менее чем 80000 мг/мл, например, менее чем 70000 мг/мл, такой как менее чем 60000 мг/мл, например, менее чем 50000 мг/мл, такой как менее чем 40000 мг/мл, например, менее чем 30000 мг/мл, такой как менее чем 20000 мг/мл, например, менее чем 10000 мг/мл, такой как менее чем 9000 мг/мл, например, менее чем 8000 мг/мл, такой как менее чем 7000 мг/мл, например, менее чем 6000 мг/мл, такой как менее чем 5000 мг/мл, например, менее чем 4000 мг/мл, такой как менее чем 3000 мг/мл, например, менее чем 2000 мг/мл, такой как менее чем 1000 мг/мл, например, менее чем 900 мг/мл, такой как менее чем 800 мг/мл, например, менее чем 700 мг/мл, такой как менее чем 600 мг/мл, например, менее чем 500 мг/мл, такой как менее чем 400 мг/мл, например, менее чем 300 мг/мл, такой как менее чем 200 мг/мл, например, менее чем 100 мг/мл, такой как менее чем 10 мг/мл, например, менее чем 1 мг/мл, такой как менее чем 1000 мкг/мл, например, менее чем 900 мкг/мл, такой как менее чем 800 мкг/мл, например, менее чем 700 мкг/мл, такой как менее чем 600 мкг/мл, например, менее чем 500 мкг/мл, такой как менее чем 400 мкг/мл, например, менее чем 300 мкг/мл, такой как менее чем 200 мкг/мл, например, менее чем 100 мкг/мл, такой как менее чем 10 мкг/мл, например, менее чем 1 мкг/мл, такой как менее чем 1000 нг/мл, например, менее чем 900 нг/мл, такой как менее чем 800 нг/мл, например, менее чем 700 нг/мл, такой как менее чем 600 нг/мл, например, менее чем 500 нг/мл, такой как менее чем 400 нг/мл, например, менее чем 300 нг/мл, такой как менее чем 200 нг/мл, например, менее чем 100 нг/мл, такой как менее чем 10 нг/мл, например, менее чем 1 нг/мл.
В одном из вариантов осуществления биологически активное средство представлено в текучей или жидкой композиции в концентрации в диапазоне от 1 нг/мл до 1000000 мг/мл; такой как 1-10 нг/мл, например, 10-100 нг/мл, такой как 100-200 нг/мл, например, 300-400 нг/мл, такой как 400-500 нг/мл, например, 500-600 нг/мл, такой как 600-700 нг/мл, например, 700-800 нг/мл, такой как 800-900 нг/мл, например, 900-1000 нг/мл, такой как 1-10 мкг/мл, например, 10-100 мкг/мл, такой как 100-200 мкг/мл, например, 200-300 мкг/мл, такой как 300-400 мкг/мл, например, 400-500 мкг/мл, такой как 500-600 мкг/мл, например, 600-700 мкг/мл, такой как 700-800 мкг/мл, например, 800-900 мкг/мл, такой как 900-1000 мкг/мл, например, 1-10 мг/мл, такой как 10-100 мг/мл, например, 100-200 мг/мл, такой как 200-300 мг/мл, например, 300-400 мг/мл, такой как 400-500 мг/мл, например, 500-600 мг/мл, такой как 600-700 мг/мл, например, 700-800 мг/мл, такой как 800-900 мг/мл, например, 900-1000 мг/мл, такой как 1000-2000 мг/мл, например, 2000-3000 мг/мл, такой как 3000-4000 мг/мл, например, 4000-5000 мг/мл, такой как 5000-6000 мг/мл, например, 6000-7000 мг/мл, такой как 7000-8000 мг/мл, например, 8000-9000 мг/мл, такой как 9000-10000 мг/мл, например, 10000-20000 мг/мл, такой как 20000-30000 мг/мл, например, 30000-40000 мг/мл, такой как 40000-50000 мг/мл, например, 50000-60000 мг/мл, такой как 60000-70000 мг/мл, например, 70000-80000 мг/мл, такой как 80000-90000 мг/мл, например, 90000-100000 мг/мл, такой как 100000-200000 мг/мл, например, 200000-300000 мг/мл, такой как 300000-400000 мг/мл, например, 400000-500000 мг/мл, такой как 500000-600000 мг/мл, например, 600000-700000 мг/мл, такой как 700000-800000 мг/мл, например, 800000-900000 мг/мл, такой как 900000-1000000 мг/мл.
В другом варианте осуществления биологически активное средство представлено в текучей или жидкой композиции в концентрации в диапазоне 1 нг/мл-1000000 мг/мл, например, 10 нг/мл-1000000 мг/мл, таком как 100 нг/мл-1000000 мг/мл, например, 300 нг/мл-1000000 мг/мл, таком как 400 нг/мл-1000000 мг/мл, например, 500 нг/мл-1000000 мг/мл, таком как 600 нг/мл-1000000 мг/мл, например, 700 нг/мл-1000000 мг/мл, таком как 800 нг/мл-1000000 мг/мл, например, 900 нг/мл-1000000 мг/мл, таком как 1 мкг/мл-1000000 мг/мл, например, 10 мкг/мл-1000000 мг/мл, таком как 100 мкг/мл-1000000 мг/мл, например, 200 мкг/мл-1000000 мг/мл, таком как 300 мкг/мл-1000000 мг/мл, например, 400 мкг/мл-1000000 мг/мл, таком как 500 мкг/мл-1000000 мг/мл, например, 600 мкг/мл-1000000 мг/мл, таком как 700 мкг/мл-1000000 мг/мл, например, 800 мкг/мл-1000000 мг/мл, таком как 900 мкг/мл-1000000 мг/мл, например, 1-1000000 мг/мл, таком как 10-1000000 мг/мл, например, 100-1000000 мг/мл, таком как 200-1000000 мг/мл, например, 300-1000000 мг/мл, таком как 400-1000000 мг/мл, например, 500-1000000 мг/мл, таком как 600-1000000 мг/мл, например, 700-1000000 мг/мл, таком как 800-1000000 мг/мл, например, 900-1000000 мг/мл, таком как 1000-1000000 мг/мл, например, 2000-1000000 мг/мл, таком как 3000-1000000 мг/мл, например, 4000-1000000 мг/мл, таком как 5000-1000000 мг/мл, например, 6000-1000000 мг/мл, таком как 7000-1000000 мг/мл, например, 8000-1000000 мг/мл, таком как 9000-1000000 мг/мл, например, 10000-1000000 мг/мл, таком как 20000-1000000 мг/мл, например, 30000-1000000 мг/мл, таком как 40000-1000000 мг/мл, например, 50000-1000000 мг/мл, таком как 60000-1000000 мг/мл, например, 70000-1000000 мг/мл, таком как 80000-1000000 мг/мл, например, 90000-1000000 мг/мл, таком как 100000-1000000 мг/мл, например, 200000-1000000 мг/мл, таком как 300000-1000000 мг/мл, например, 400000-1000000 мг/мл, таком как 500000-1000000 мг/мл, например, 600000-1000000 мг/мл, таком как 700000-1000000 мг/мл, например, 800000-1000000 мг/мл, таком как 900000-1000000 мг/мл.
В еще одном варианте осуществления, биологически активное средство представлено в текучей или жидкой композиции в концентрации в диапазоне 1-10 нг/мл, например, 1-100 нг/мл, таком как 1-200 нг/мл, например, 1-400 нг/мл, таком как 1-500 нг/мл, например, 1-600 нг/мл, таком как 1-700 нг/мл, например, 1-800 нг/мл, таком как 1-900 нг/мл, например, 1-1000 нг/мл, таком как 1 нг/мл-10 мкг/мл, например, 1 нг/мл-100 мкг/мл, таком как 1 нг/мл-200 мкг/мл, например, 1 нг/мл-300 мкг/мл, таком как 1 нг/мл-400 мкг/мл, например, 1 нг/мл-500 мкг/мл, таком как 1 нг/мл-600 мкг/мл, например, 1 нг/мл-700 мкг/мл, таком как 1 нг/мл-800 мкг/мл, например, 1 нг/мл-900 мкг/мл, таком как 1 нг/мл-1000 мкг/мл, например, 1 нг/мл-10 мг/мл, таком как 1 нг/мл-100 мг/мл, например, 1 нг/мл-200 мг/мл, таком как 1 нг/мл-300 мг/мл, например, 1 нг/мл-400 мг/мл, таком как 1 нг/мл-500 мг/мл, например, 1 нг/мл-600 мг/мл, таком как 1 нг/мл-700 мг/мл, например, 1 нг/мл-800 мг/мл, таком как 1 нг/мл-900 мг/мл, например, 1 нг/мл-1000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-2000 мг/мл, например, 1 нг/мл-3000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-4000 мг/мл, например, 1 нг/мл-5000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-6000 мг/мл, например, 1 нг/мл-7000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-8000 мг/мл, например, 1 нг/мл-9000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-10000 мг/мл, например, 1 нг/мл-20000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-30000 мг/мл, например, 1 нг/мл-40000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-50000 мг/мл, например, 1 нг/мл-60000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-70000 мг/мл, например, 1 нг/мл-80000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-90000 мг/мл, например, 1 нг/мл-100000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-200000 мг/мл, например, 1 нг/мл-300000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-400000 мг/мл, например, 1 нг/мл-500000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-600000 мг/мл, например, 1 нг/мл-700000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-800000 мг/мл, например, 1 нг/мл-900000 мг/мл, таком как 1 нг/мл-1000000 мг/мл.
Предпочтительно, концентрация биологически активного средства в каждой капле по существу является идентичной, где концентрация любых двух капелек, выброженных из принтера по настоящему изобретению, может отличаться менее чем на 10%, а именно менее чем на 8%, например, менее чем на 6%, а именно менее чем на 4%, например, менее чем на 2%, а именно менее чем на 1%. Концентрации любых двух капелек могут меняться в диапазоне 0,1-10%, а именно 0,1-1%, например, 1-2%, а именно 2-3%, например, 3-4%, а именно 4-5%, например, 5-6%, а именно 6-7%, например, 7-8%, а именно 8-9%, например, 9-10%.
Равномерное распределение
При нанесении текучей или жидкой композиции печатным способом на материал основы по настоящему изобретению, композиция будет распределена равномерным образом на материале основы, т.е. по существу будет отсутствовать градиент концентрации композиции на всем протяжении материала основы. Это можно рассматривать как равномерный паттерн, обусловленный равномерным распределением. Кроме того, нанесение печатным способом также является очень точным, что делает возможным точное нанесение на дискретные участки материала основы.
Равномерное распределение обусловлено использованием предварительно заданного и по существу фиксированного соотношения между объемом капельки, расстоянием между каждыми двумя капельками и концентрацией биологически активного вещества в капельке. Добиться такого соотношения можно, используя способ печати, что позволяет наносить по существу одинаковое количество или объем текучей или жидкой композиции и/или биологически активного средства на каждую единицу площади материала основы. Такими общепринятыми способами, как распыление, нельзя добиться равномерного распределения.
Точные численные значения объема или размера капельки, расстояния между каждыми двумя капельками и концентрации биологически активного вещества из композиции, содержащегося в капельке, приведены в настоящем документе выше. Для использования в любом варианте осуществления, предварительно заданные значения, определяющие соотношение между объемом капельки, расстоянием между каждыми двумя капельками и концентрацией капельки могут быть выбраны из любых значений, раскрытых в настоящем документе.
Равномерное распределение фармацевтической композиции, исходно в текучей или жидкой форме, можно определить как распределение, при котором любые две единицы площади отличаются объемом нанесенной печатным способом композиции или концентрацией биологически активного средства самое большое на 10%, а именно самое большое на 8%, например, самое большое на 6%, а именно самое большое на 4%, например, самое большое на 2%, а именно самое большое на 1%. Любые две единицы площади имеют равномерное распределение, которое может меняться в диапазоне 0,1-10%, таком как 0,1-1%, например, 1-2%, таком как 2-3%, например, 3-4%, таком как 4-5%, например, 5-6%, таком как 6-7%, например, 7-8%, таком как 8-9%, например, 9-10%.
Также, равномерное распределение по существу обусловлено тем, что вся текучая или жидкая композиция, покидающая сопло печатающей головки, контактирует с материалом основы, за счет чего текучая или жидкая композиция по существу не теряется в данном процессе. Количество текучей или жидкой композиции, которая не контактирует с материалом основы, составляет менее чем 10%, а именно менее чем 8%, например, менее чем 6%, а именно менее чем 4%, например, менее чем 2%, а именно менее чем 1%.
Кровоостанавливающие и антифибринолитические средства
Кровоостанавливающие средства, или прокоагулянты или тромботические средства, представляют собой средства, которые вызывают остановку кровотечения. Таким образом, они смещают баланс в пользу коагуляции или свертывания крови. Антифибринолитические средства также представляют собой кровоостанавливающие средства в том отношении, что они препятствуют растворению сгустка крови.
В предпочтительном варианте осуществления устройство по настоящему изобретению представляет собой кровоостанавливающее устройство. Таким образом, на кровоостанавливающее устройство печатным способом могут быть нанесены кровоостанавливающие средства.
Кровоостанавливающее устройство, описываемое в настоящем документе, можно использовать в качестве лекарственного препарата. Таким образом, в дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу ускорения остановки кровотечения у пациента, нуждающегося в этом, указанный способ включает нанесение фармацевтической композиции, как определено в настоящем документе, печатным способом на устройство и использование устройства для ускорения остановки кровотечения.
Ниже перечислены неограничивающие примеры кровоостанавливающих средств, которые в одном из вариантов осуществления могут быть включены в композицию, которую печатным способом наносят на устройство по настоящему изобретению.
Конкретные примеры кровоостанавливающих средств включают факторы свертывания, выбранные из группы, состоящей из протромбина и/или тромбина, фибриногена и/или фибрина, фактора V и/или Va, фактора VII и/или VIIa, фактора VIII и/или VIIIa, фактора IX и/или IXa, фактора X и/или Xa, фактора XI и/или XIa, фактора XII и/или XIIa, фактора XIII и/или XIIIa, а также их сочетаний. Источником таких соединений может быть любое млекопитающее, такое как свинья или человек, или они могут быть получены рекомбинантным способом с помощью способов, которые хорошо известны профессионалам.
Концентраты факторов свертывания используются для лечения гемофилии, для того, чтобы обратить эффекты антикоагулянтов, и для лечения кровотечений у пациентов с пониженным синтезом факторов свертывания или увеличенным их потреблением. Концентрат протромбинового комплекса, криопреципитат и свежая замороженная плазма являются широко используемыми препаратами факторов свертывания. Рекомбинантный активированный фактор VII человека приобретает все большую популярность для лечения массивных кровотечений.
Фибронектин выделяется фибробластами на пролиферативной стадии заживления раны. Фибрин и фибронектин сшиваются вместе и образуют пробку, которая задерживает белки и частицы и предотвращает дальнейшие потери крови. Также такая фибрин-фибронектиновая пробка представляет собой основную структурную опору для раны до тех пор, пока не отложится коллаген.
Дополнительные средства, которые могут содержаться в композиции для ускорения остановки кровотечения, включают ионы кальция, содействующие коагуляции, и десмопрессин, который усиливает функцию тромбоцитов путем активации рецептора аргинин-вазопрессина 1A.
Антифибринолитические средства могут быть выбраны из группы, состоящей из транексамовой кислоты, аминокапроновой кислоты, апротинина, пепстатина, лейпептина, антипаина, химостатина, габексата и их смесей. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, транексамовая кислота составляет часть композиции, если в композиции содержится любое антифибринолитическое средство.
Кроме того, также исследовалось использование адсорбирующих химических веществ, таких как цеолиты, а также других кровоостанавливающих средств для быстрого закрытия тяжелых повреждений.
Кровоостанавливающее средство под торговой маркой QuikClot производится компанией Z-Medica Corporation. Оригинальное средство QuikClot представляет собой гранулированный препарат, который можно сыпать непосредственно на рану для остановки кровотечения. Оно останавливает кровотечение путем адсорбирования воды из крови, посредством чего повышается концентрация факторов свертывания, активируются тромбоциты и ускоряется протекание стадий коагуляционного каскада. Оно состоит из цеолита, молекулярного сита, которое захватывает молекулы в молекулярные «клетки» и удерживает захваченные частицы посредством формирования водородных связей. При формировании связей образуется тепло, что является недостатком оригинального кровоостанавливающего средства под торговой марки QuikClot. Компанией Z-Medica разработаны более новые варианты препарата, в которых уменьшено и устранено тепловыделение в результате реакции.
Другие примеры подходящих биологически абсорбируемых материалов, обладающих кровоостанавливающими или даже ранозаживляющими эффектами, включают желатин, коллаген, хитин, хитозан, альгинат, целлюлозу, полигликолевую кислоту, полиуксусную кислоту и их смеси. Подразумевается, что различные их формы, такие как линейные или поперечно сшитые формы, соли, эфиры и т.п., также можно использовать в качестве биологически абсорбируемого материала, подлежащего включению в состав кровоостанавливающего порошка по изобретению.
В данном контексте выражение «биологически абсорбируемое» является термином, который используется для обозначения того, что материал, из которого выполнен указанный порошок, может разрушаться в организме с образованием менее крупных молекул, обладающих размером, который позволяет им транспортироваться в токе крови. Путем указанного разрушения и абсорбции, материалы будут постепенно удаляться из места применения. Например, денатурированный желатин может разрушаться протеолитическими тканевыми ферментами до менее крупных абсорбируемых молекул, и тем самым денатурированный желатиновый порошок, при применении в тканях, типично абсорбируется в течение приблизительно 3-6 недель, а при применении на кровоточащих поверхностях и слизистых оболочках типично в течение 3-5 дней.
Средства, ускоряющие заживление ран
В одном из вариантов осуществления устройство по настоящему изобретению представляет собой устройство для заживления ран. Таким образом, средства для заживления ран или ускорения заживления ран могут быть нанесены печатным способом на устройство для заживления ран. Средство для заживления ран может представлять собой средство, которое ускоряет процесс заживления ран.
Устройство для заживления ран, описываемое в настоящем документе, можно использовать в качестве лекарственного препарата. Таким образом, в дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу ускорения заживления ран у пациента, нуждающегося в этом, указанный способ содержит нанесение печатным способом фармацевтической композиции, как определено в настоящем документе, на устройство, и использование устройства для ускорения заживления ран.
Ниже перечислены неограничивающие примеры средств для заживления ран, которые в одном из вариантов осуществления могут быть включены в композицию, которую наносят печатным способом на устройство по настоящему изобретению.
Средства для заживления ран могут быть представлены на устройстве по отдельности, могут быть объединены или использоваться вместе или согласованно, например, с антибиотиком, противомикробным или противовирусным веществом или веществами, чтобы ускорить заживление ран или другой поврежденной инфекцией ткани одновременно с лечением основной инфекции или по очереди.
Кроме того, факторы роста для ускорения заживления также можно использовать в композиции для нанесения печатным способом на устройство для ускорения заживления ран.
Адреналин или другие вещества, способные сокращать кровеносные сосуды, таким образом снижая локальный ток крови, также могут использоваться в композиции для нанесения печатным способом на устройство для ускорения заживления ран. Факторы, запускающие вазоконстрикцию, могут иметь экзогенное происхождение, например, могут являться лекарственным средством, и эндогенное происхождение, в дополнение к реакции самого организма. Примеры лекарственных средств включают: антигистаминовые средства, такие как антагонисты рецептора H1, включая дифенгидрамин, лоратадин, меклизин и хетиапин; ингибиторы высвобождения гистамина, такие как стабилизаторы тучных клеток, включая кромогликат (кромолин) и недокромил; кофеин; противоотечные средства, такие как эфедрин, оксиметазолин, фенилэфрин, псевдоэфедрин, трамазолин, фенилпропаноламин (ФПА) и ксилометазолин, который воздействует на адренорецептор a1.
Соединения для активного заживления ран могут быть объединены с или использованы последовательно или одновременно с другими ускорителями заживления тканей, а именно эпидермальным фактором роста, фактором роста фибробластов, тромбоцитарным фактором роста, трансформирующим фактором роста α, трансформирующим фактором роста β и инсулиноподобным фактором роста 1 (Brunt, J. V., и Tilansner, A., Biotechnology 6:25-30 (1988)) для того, чтобы содействовать более быстрому заживлению поврежденной ткани.
Также эффективным будет нанесение на устройство по изобретению печатным способом кортикостероидных и противовоспалительных средств, чтобы ускорить заживление повреждений у пациентов, страдающих от аллергических или воспалительных процессов, поскольку известно, что стероиды замедляют заживление ран.
Aloe vera
При осуществлении способа лечения ран, на поверхность устройства печатным способом по настоящему изобретению могут быть нанесены следующие соединения. Они включают в качестве неограничивающих примеров: аллантоин, ретиноевую кислоту, , глицин, витамин A, витамины группы B, в особенности, никотинамид, витамины C и E, противомикробные средства (например, соединения четвертичного аммония, бацитрацин, неомицин и полимиксин), препараты корня окопника, тромбоциты и/или экстракты тромбоцитов, рибонуклеозиды, пролин, лизин, эластин, гликозаминогликаны, спермидин, спермин, путресцин, ангиогенные факторы, цинк, α-1 антитрипсин, SLPI (секреторный лейкоцитарный ингибитор протеазы), и различные пептидные факторы роста, такие как соматомедины, ламин, EGF (эпидермальный фактор роста), IGF1/2 (инсулиноподобный фактор роста 1 или 2), PDGF (тромбоцитарный фактор роста), FGF (фактор роста фибробластов), TGF (трансформирующий фактор роста), MDGF (макрофагальный фактор роста), NGF (фактор роста нейронов), PDECGF (тромбоцитарный фактор роста эндотелиальных клеток), KGF (фактор роста кератиноцитов) и TNF (фактор некроза опухоли). Также фармакологически активное устройство по изобретению можно использовать в сочетании с синтетической кожей при лечении ожогов и других ран, и для содействия заживлению кожи или трансплантатов роговицы.
Противомикробные средства могут быть выбраны из бактерицидных или бактериостатических средств, таких как антибиотики и сульфамиды, противовирусные соединения, противогрибковые средства и противоинфекционные средства. Антибиотики могут быть выбраны, например, из β-лактамов, пенициллинов, цефалоспоринов, монобактамов, макролидов, полимиксинов, тетрациклинов, хлорамфеникола, триметоприма, аминогликозидов, клиндамицина и метронидазола; сульфамиды могут быть выбраны, например, из сульфадимидина или сульфадиметоксина; противогрибковые средства могут быть выбраны из амфотерицина B, кетоконазола и миконазола; и противовирусное средство из идоксуридина и азидотимидина. Подходящие противоинфекционные средства могут быть выбраны, например, из галогенов, хлоргексидина и соединений четвертичного аммония. Другие примеры бактерицидных или бактериостатических соединений включают ионы серебра, в частности, в форме комплексов ионов серебра.
Медицинские или ветеринарные показания для использования изобретения в качестве неограничивающих примеров включают следующие состояния. Фармацевтические композиции можно использовать для ускорения заживления механических ран или истираний кожи или других тканей, которые обнажились при механическом повреждении кожи или гастроинтестинальной слизистой оболочки организма. Также настоящее изобретение можно использовать для ускорения заживления инфицированных ожогов на коже, а также любых подлежащих тканей, которые могут быть обнажены при таком повреждении. Ожоги могут представлять собой ожоги, вызванные нагреванием, ионизирующим излучением, ультрафиолетовым излучением, включая солнечный свет, электричеством или химическими веществами.
Также в одном из вариантов осуществления фармакологически активное устройство по настоящему изобретению можно использовать в условиях, в которых нормальное заживление ран замедлено. Примеры типов ран, которые заживают плохо или медленно, включают трофические язвы, пролежни и раны на коже и в пищеварительном тракте или язвы у пациентов с диабетом, и у пациентов, подвергшихся облучению, раковой химиотерапии (например, адриамицином или циклофосфамидом) и действию местных или системных противовоспалительных глюкокортикоидов.
Кроме того, композиции можно использовать для ускорения заживления хирургических разрезов в любой части организма, снаружи или внутри, в которые можно вводить устройство по настоящему изобретению. Также композиции можно использовать для ускорения заживления ишемических язв, наминов, пролежней или язв, вызванных диабетом или другими патологическими процессами.
Адгезивные средства
Подходящие средства, которые могут улучшить адгезивные свойства (или клейкость) композиции, хорошо известны профессионалам в данной области. Один класс подходящих средств включает такие сахариды, как моносахариды, дисахариды, олигосахариды, полисахариды и их сочетания.
При использовании в настоящем документе термин «сахарид», а также термины «моносахарид», «дисахарид», «олигосахарид» и «полисахарид», также охватывают их производные, такие как сахариды, содержащие один или несколько аминосахарных блоков. В данном контексте, аминосахарный блок представляет собой сахарный блок, где по меньшей мере одна из гидроксигрупп, доступных в сахарном блоке, замещена аминогруппой или алканоилированной аминогруппой, такой как ацетилированная аминогруппа. Таким образом, подразумевается, что сахариды, содержащие один или несколько глюкозаминовых и/или N-ацетилглюкозаминовых блоков также включены в вышеупомянутые термины. Помимо аминосахарных блоков, сахарид может содержать незамещенные сахарные блоки или сахарные блоки, замещенные, например, алкокси (такой, как 2,3-диметилглюкоза) или ацилокси.
Конкретные примеры моносахаридов включают глюкозу, маннозу, фруктозу, треозу, гулозу, арабинозу, рибозу, эритрозу, ликсозу, галактозу, сорбозу, алтозу, таллозу, идозу, рамнозу, аллозу и их производные, например, пентозамины, гексозамины, а именно глюкозамин или N-ацетилглюкозамин и глюкороновую кислоту. В частности, предпочтительной является глюкоза.
Конкретные примеры дисахаридов включают сахарозу, мальтозу, лактозу, целлобиозу, а также их производные. В частности, предпочтительной является сахароза.
Конкретные примеры полисахаридов включают гликоген, хитин, хитозан, крахмал, такой как картофельный крахмал, а также их сочетания. Конкретные примеры производных полисахаридов включают гликозаминогликаны, такие как хондроитин, хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота, дерматансульфат и кератансульфат; аминированные декстраны, включая DEAE-декстран; аминированный крахмал, аминированный гликоген, аминированную целлюлозу, аминированный пектин и их соли, комплексы, производные и смеси.
В интересующем варианте осуществления изобретения композиция дополнительно содержит средство, которое улучшает адгезивные свойства указанной композиции, где указанное средство выбрано из группы, состоящей из глюкозы, сахарозы и их смеси.
Другие примеры средств, которые улучшают адгезивные свойства композиции, включают углеводородные смолы, канифолевые смолы и терпеновые смолы. Углеводородные смолы коммерчески доступны под торговыми названиями Escorez в компании ExxonMobil; Regalite, Piccotac и Picco в компании Eastman; Indopol в компаниях BP или Arkon. Примеры сложных канифолевых эфиров включают сложные эфиры гидргенизированной экстракционной канифоли, например, сложный пентаэритроловый эфир гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложные эфиры частично гидрогенизированной экстракционной канифоли, например, сложные пентаэритроловые эфиры частично гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложные эфиры экстракционной канифоли, сложные эфиры модифицированной экстракционной канифоли, сложные эфиры частично димеризованной канифоли, сложные эфиры талловой канифоли, сложные эфиры димеризованной канифоли и похожих канифолей, а также их сочетания и смеси. Такие сложные эфиры канифоли коммерчески доступны под торговыми названиями Foral, Foralyn, Pentalyn, Permalyn и Staybelite.
Дополнительные примеры средств, которые улучшают адгезивные свойства композиции, включают камедь карайи, которую иногда называют как камедь стеркулии, аравийскую камедь, каррагенан, эфиры целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия, манубский мед, казеин, альгинаты или сложные эфиры жирных кислот, а именно сложные эфиры жирных кислот, раскрытые в WO 95/26715, и гекконоподобные или gecko-inspired медицинские клейкие вещества.
Таким образом, в интересующем варианте осуществления изобретения, композиция содержит по меньшей мере одно средство, которое улучшает адгезивные свойства композиции. Очевидно, что точное количество средства может меняться в зависимости от того, какое средство конкретно используется, но композиция типично содержит 0,1-50% (масс./масс.) средства, исходя из общей массы композиции. Предпочтительно, и в частности когда средство, которое улучшает адгезивные свойства композиции, представляет собой сахарид, композиция содержит 1-25% (масс./масс.), а именно 5-20% (масс./масс.), например, 5-15% (масс./масс.), 5-10% (масс./масс.) или 10-15% (масс./масс.), исходя из общей массы композиции.
В одном из вариантов осуществления фармацевтическая композиция по настоящему изобретению нанесена печатным способом на адгезивную поверхность материала основы.
Поверхностно-активные вещества
В другом интересующем варианте осуществления изобретения, композиция дополнительно содержит средство, которое улучшает поверхностно-активные свойства указанной композиции, где указанное средство выбрано из группы, состоящей из анионных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ и поверхностно-активных биологических модификаторов.
Примеры анионных поверхностно-активных веществ включают поверхностно-активные вещества, выбранные из группы, состоящей из лаурата калия, триэтаноламин стеарата, лаурилсульфат натрия, додецилсульфата натрия, алкилполиоксиэтиленсульфатов, альгината натрия, сульфосукцината диоктила натрия, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозитола, фосфатидилсерина, фосфатидной кислоты и их солей, сложных глицериловых эфиров, карбоксиметилцеллюлозы натрия, желчных кислот и их солей, холевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, гликохолевой кислоты, таурохолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы кальция. В частности, предпочтительным является лаурилсульфат натрия.
Примеры катионных поверхностно-активных веществ включают поверхностно-активные вещества, выбранные из группы, состоящей из соединений четвертичного аммония, хлорида бензалкония, цетилтриметиламмоний бромида, хитозанов и лаурилдиметилбензиламмоний хлорида.
Примеры неионных поверхностно-активных средств включают поверхностно-активные вещества, выбранные из группы, состоящей из простых полиоксиэтиленовых эфиров жирных спиртов, простых полиоксиэтиленсорбитановых эфиров жирных кислот, сложных полиоксиэтиленовых эфиров жирных кислот, сложных эфиров сорбитана, сложных эфиров полиоксиэтиленсорбитана (таких как Tween 80 или Tween 20), глицерин моностеарата, полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, цетилового спирта, цетостеарилового спирта, стеарилового спирта, арилалкиловых простых полиэфирных спиртов, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовых сополимеров, полаксаминов, метилцеллюлозы, гидроксицеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, некристаллической целлюлозы, полисахаридов, крахмала, производных крахмала, гидроксиэтилкрахмала, поливинилового спирта, Плюроника F68 и поливинилпирролидона.
Другие биологически активные средства
Ниже перечислены дополнительные неограничивающие примеры биологически активных средств, которые в одном из вариантов осуществления могут быть включены в композицию, которую наносят печатным способом на поверхность основы по настоящему изобретению. Болеутоляющие средства представляют собой фармацевтические препараты, которые можно использовать для облегчения боли. В основном, болеутоляющие средства могут принадлежать к одной из 3 групп, i) опиоидные болеутоляющие средства, ii) слабые неопиоидные болеутоляющие средства и iii) психофармакологические лекарственные средства, аналоги липокардина и противоэпилептические средства. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения болеутоляющим средством является липокардин.
В качестве дополнительной иллюстрации, антиметаболиты, которые могут быть введены в состав рассматриваемых полимеров, в качестве неограничивающих примеров включают метотрексат, 5-фторурацил, цитозин арабинозид (ara-C), 5-азацитидин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин и флударабин фосфат.
Противоопухолевые антибиотики в качестве неограничивающих примеров могут включать доксорубицин, даунорубицин, дактиномицин, блеомицин, митомицин C, пликапицин, идарубицин и митоксантрон.
Алкалоид барвинка и эпиподофиотоксины в качестве неограничивающих примеров могут включать винкристин, винбластин, виндесин, этопозид и тенипозид.
Также могут быть предоставлены нитрозомочевины, включая кармустин, ломустин, семустин и стрептозоцин.
В фармацевтическую композицию также могут быть включены гормональные терапевтические средства, такие как кортикостероиды (ацетат кортизола, гидрокортизон, преднизон, преднизолон, метилпреднизолон и дексаметазон), эстрогены, (диэтилстильбэстрол, эстрадиол, этерифицированные эстрогены, конъюгированный эстроген, хлортиазнен), прогестины (ацетат медроксипрогестерона, капроат гидроксипрогестерона, ацетат мегестрола), антиэстрогены (тамоксифен), ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид), андрогены (тестостерон пропионат, метилтестостерон, флуоксиместерон, тестолактон), антиандрогены (флутамид), аналоги лютеинизирующего релизинг-гормона (лейпролид ацетат), и эндокринные препараты при раке предстательной железы (кетоконазол).
Другие соединения, которые в одном из вариантов осуществления могут быть включены в композицию по настоящему изобретению, включают соединения, относящиеся, например, к классам исследовательских лекарственных средств, и могут включать в качестве неограничивающих примеров алкилирующие средства, такие как нимустин AZQ, BZQ, циклодизон, DADAG, CB10-227, CY233, DABIS малеат, EDMN, фотемустин, гепсульфам, гексаметилмеламин, мафозамид, MDMS, PCNU, спиромустин, TA077, TCNU и темозоломид; антиметаболитов, а именно ацивицин, азацитидин, 5-аза-дезоксицитидин, A-TDA, бензилиден глюкоза, карбетимер, CB3717, деазагуанин мезилат, DODOX, доксифлуридин, DUP-785,10-EDAM, фазарабин, флударабин, MZPES, MMPR, PALA, PLAC, TCAR, TMQ, TNC-P и пиритрексим; противоопухолевых антител, таких как AMPAS, BWA770U, BWA773U, BWA502U, Amonafide, m-AMSA, CI-921, дателлиптиум, митонафид, пироксантрон, акларубицин, цитородин, эпирубицин, эзорубицин, идарубицин, йододоксорубицин, марцелломицин, менарил, морфолиноантрациклины, пирарубицин, SM-5887; ингибиторов микротрубочек веретена, таких как амфетинил, навельбин и таксол; алкил-лизофосфолипидов, такие как BM41-440, ET-18-OCH3 и гексациклофосфохолин; металлических соединений, таких как нитрат галлия, CL286558, CL287110, циклоплатам, DWA2114R, NK121, ипроплатин, оксалиплатин, спироплатин, спирогерманий и соединения титана; новых соединений, таких как, например, афидиоколин глицинат, амбазон, BSO, карацемид, DSG, дидемнин, DMFO, элсамицин, эспертатруцин, флавон уксусная кислота, HMBA, HHT, ICRF-187, йододезоксиуридин, ипомеанол, либломицин, лонидамин, LY186641, MAP, MTQ, мерабарон SK, F104864, мурамин, таллизомицин, Тенипозид, THU, 2721, торемифен, трилозан и циндоксифен.
Противоопухолевые лекарственные средства, которые являются усилителями излучения, также могут быть введены в рассматриваемый состав с контролируемым высвобождением. Примеры таких лекарственных средств включают, например, химиотерапевтические средства 5'-фторурацил, митомицин, цисплатин и их производные, таксол, блеомицины, дауномицины и метамицины.
В одном из вариантов осуществления биологически активное средство выбрано из группы, состоящей из полисахаридов, факторов роста, гормонов, факторов антиангиогенеза, интерферонов или цитокинов и пролекарственных средств. В особенно предпочтительном варианте осуществления биологически активное вещество представляет собой терапевтическое лекарственное средство или пролекарственное средство, наиболее предпочтительно лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из химиотерапевтических средств и других антинеопластических средств, антибиотиков, противовирусных препаратов, противогрибковых средств, противовоспалительных средств, антикоагулянтов, антигенов.
Дополнительными примерами лекарственных препаратов по настоящему изобретению являются противомикробные средства, болеутоляющие средства, противовоспалительные средства, противораздражающие средства, средства, модифицирующие коагуляцию крови, диуретики, симпатомиметики, анорексические средства, антациды и другие желудочно-кишечные средства, противопаразитарные средства, антидепрессанты, противогипертонические средства, антихолинэргические средства, стимуляторы, антигормоны, центральные и респираторные стимуляторы, антагонисты лекарственных средств, липидрегулирующие средства, средства, способствующие выведению мочевой кислоты, сердечные гликозиды, электролиты, спорынья и ее производны, отхаркивающие средства, снотворные средства и седативные средства, противодиабетические средства, дофаминергические средства, противорвотные средства, мышечные релаксанты, парасимпатомиметики, противосудорожные средства, противогистаминовые средства, (3-блокаторы, слабительные средства, противоаритмические средства, контрастные вещества, радиофармпрепараты, противоаллергические средства, транквилизаторы, вазодилататоры, противовирусные средства, и антинеопластические или цитостатические средства или другие средства, обладающие противораковыми свойствами, или их сочетания. Другие подходящие лекарственные препараты могут быть выбраны из контрацептивов и витаминов, а также микро- и макронутриентов.
Дополнительные биологически активные средства, которые могут содержаться в композиции в соответствии с настоящим изобретением, без ограничения включают: противоинфекционные средства, такие как антибиотики и противовирусные средства; болеутоляющие средства и болеутоляющие сочетания; анорексические средства; противоглистные средства; средства для лечения артрита; противоастматические средства; противосудорожные средства; антидепрессанты; антидиуретические средства; антидиаррейные средства; противогистаминовые средства; противовоспалительные средства; средства для лечения мигрени; средства против тошноты; антинеопластические средства; лекарственные средства для лечения паркинсонизма; противозудные средства; нейролептики; жаропонижающие средства, спазмолитические средства; антихолинергические средства; симпатомиметики; производные ксантина; сердечнососудистые препараты, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы, такие как пиндолол и противоаритмические средства; антигипотензивные средства; диуретики; вазодилататоры, включая системные коронарные, периферические и церебральные; стимуляторы центральной нервной системы; препараты для лечения кашля и простуды, включая противоотечные средства; гормоны, такие как эстрадиол и другие стероиды, включая кортикостероиды; снотворные средства; иммуносупрессорные средства; мышечные релаксанты; парасимпатолитические средства; психостимуляторы; седативные средства; и транквилизаторы; и белки естественного или генно-инженерного происхождения, полисахариды, гликопротеины или липопротеины.
atrophive
Дополнительные конкретные примеры биологически активных средств включают ацебутолол, ацетаминофен, ацетогидроксамовую кислоту, ацетофеназин, ацикловир, адренокортикостероиды, аллопуринол, алпразолам, гидроксид алюминия, амантадин, абеноний, амилорид, аминобензоат калия, амобарбитал, амоксициллин, амфетамин, ампициллин, андрогены, анестетики, антикоагулянты, противосудорожные средства дионового типа, противотиреоидные лекарственные препараты, подавители аппетита, аспирин, атенолол, атропин, азатадин, бакампициллин, баклофен, беклометазон, белладонна, бендрофлуметиазид, бензоил пероксид, бензтиазид, бензтропин, бетаметазон, бетанекол, бипериден, бисакодил, бромокриптин, бромодифенгидрамин, бромфенирамин, буклизин, буметанид, бусульфан, бутабарбитал, бутаперазин, кофеин, карбонат кальция, каптоприл, карбамазепин, карбенициллин, карбидопа и леводопа, карбиноксаминовые ингибиторы, карбонангидразу, карисопродол, карфеназин, каскару, цефаклор, цефадроксил, цефалексин, цефрадин, хлофедианол, хлоралгидрат, хлорамбуцил, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, хлорохин, хлортиазид, хлортрианизен, хлорфенирамин, хлорпромазин, хлорпропамид, хлорпротиксен, хлорталидон, хлорзоксазон, холестирамин, циметидин, циноксацин, клемастин, клиндий, клиндамицин, клофибрат, кломифен, клонидин, клоразепат, клоксациллин, колхицин, колестипол, конъюгированный эстроген, контрацептивы, кортизон, кромолин, циклациллин, цикланделат, циклизин, циклобензаприн, циклофосфамид, циклотиазид, цикримин, ципрогептадин, даназол, дантрон, дантролен, дапсон, декстроамфетамин, дексаметазон, дексхлорфенирамин, декстрометорфан, диазепан, диклоксациллин, дицикломин, диэтилстильбэстрол, дифлунизал, дигиталис, дилтиазен, дименгидринат, диметинден, дифенгидрамин, дифендиол, дифеноксилат и , дифенилопиралин, дипирадамол, дизопирамид, дисульфирам, дивалпроекс, докузат кальция, докузат калия, докузат натрия, доксиламин, дронабинол эфедрин, эпинефрин, эрголоид мезилаты, эргоновин, эрготамин, эритромицины, этерифицированные эстрогены, эстрадиол, эстроген, эстрон, эстропипат, этакриновую кислоту, этхлорвинол, этинилэстрадиол, этопропазин, этосуксимид, этотоин, фенопрофен, железа фумарат, железа глюконат, железа сульфат, флавоксат, флекаинид, флуфеназин, флупреднизолон, флуразепам, фолиевую кислоту, фуросемид, гемфиброзил, глипизид, глибенкламид, гликопирролат, соединения золота, гризеофивин, гуаифенезин, гуанабенц, гуанадрел, гуанэтидин, галазепам, галоперидол, гетациллин, гексобарбитал, гидралазин, гидрохлортиазид, гидрокортизон (кортизол), гидрофлуметиазид, гидроксихлорохин, гидроксизен, гиосциамин, ибупрофен, индапамид, индометацин, инсулин, йодохинол, железо-полисахарид, изоэтарин, изониазид, изопропамид, изопротеренол, изотретиноин, изоксуприн, каолин и пектин, кетоконазол, лактулозу, леводопа, линкомицин, лиотиронин, лиотрикс, литий, лоперамид, лоразепам, гидроксид магния, сульфат магния, трисиликат магния, мапротилин, меклизин, меклофенамат, медроксипрогестерон, мефенамовую кислоту, мелфалан, мефенитоин, мефобарбитал, мепробамат, меркаптопурин; мезоридазин, метапротеренол, <RTI метаксалон, метамфетамин, метаквалон, метарбитал, метенамин, метициллин, метокарбамол, метотрексат, метсуксимид, метиклотиазид, метилцеллюлоза, метилдопа, метилэргоновин, метилфенидат, метилпреднизолон, метисергид, метоклопрамид, метолазон, метопролол, метронидазол, миноксидил, митотан, ингибиторы моноаминоксидазы, надолол, нафциллин, налидиксовую кислоту, напроксен, наркотические болеутоляющие средства, неомицин, неостигмин, ниацин, никотин, нифедипин, нитраты, нитрофурантоин, номифензин, норэтиндрон, норэтиндрон ацетат, норгестрел, нилидрин, нистатин, орфенадрин, оксациллин, оксазепам, окспренолол, оксиметазолин, оксифенбутазон, панкрелипазу, пантотеновую кислоту, папаверин, парааминосалициловую кислоту, параметазон, камфарную настойку опия, пемолин, пеницилламин, пенициллин, пенициллин-v, пентобарбитал, перфеназин, фенацетин, феназопиридин, фенирамин, фенобарбитал, фенолфталеин, фенпрокумон, фенсуксимид, фенилбутазон, фенилэфрин, фенилпропаноламин, фенилтолоксамин, фенитоин, пилокарпин, пиндолол, пиперацетазин, пироксикам, полоксамер, поликарбофил кальция, политиазид, калиевые добавки, празепам, празозин, преднизолон, преднизон, примидон, пробенецид, пробукол, прокаинамид, прокарбазин, прохлорпемазин, проциклидин, промазин, прометазин, пропантелин, пропранолол, псевдоэфедрин, псоралены, силлиум, пиридостигмин, пиродоксин, пириламин, пирвиний, хинестрол, хинетазон, хинидин, хинин, ранитидин, алкалоид раувольфии, рибофлавин, рифампин, ритодрин, салицилаты, скополамин, секобарбитал, сенну, сеннозиды a и b, симетикон, бикарбонат натрия, фосфат натрия, фторид натрия, спиронолактон, сукральфат, сульфацитин, сульфаметоксазол, сульфасалазин, сульфинпиразон, сульфизоксазол, сулиндак, талбутал, темазепам, тербуталин, терфенадин, терфингидрат, тетрациклины, тиабендазол, тиамин, тиоридазин, тиотиксен, тироблобулин, тиреоид, тироксин, тикарциллин, тимолол, токаинид, толазамид, толбутамид, толметин, тразодон, третиноин, триамцинолон, триамтерен, триазолам, трихлорметиазид, трициклические антидепрессанты, тридгексэтил, трифлуоперазин, трифлупромазин, тригексифенидил, тримепразин, триметобензамин, триметоприм, трипеленамин, трипролидин, вальпроевую кислоту, верапамил, витамин A, витамин B-12, витамин C, витамин D, витамин E, витамин K, ксантин и т.п.
Дополнительные примеры лекарственных препаратов в качестве неограничивающих примеров включают противогистаминовые средства (например, дименгидринат, дифенгидрамин, хлорфенирамин и дексхлорфенирамина малеат), болеутоляющие средства (например, аспирин, кодеин, морфин, дигидроморфон, оксикодон и т.д.), противовоспалительные средства (например, напроксен, диклофенак, индометацин, ибупрофен, ацетаминофен, аспирин, сулиндак), желудочно-кишечные средства и противорвотные средства (например, метоклопрамид), противоэпилептические средства (например, фенитоин, мепробамат и нитразепам), вазодилататоры (например, нифедипин, папаверин, дилтиазем и никардипин), противокашлевые средства и отхаркивающие средства (например, кодеина фосфат), противоастматические средства (например, теофиллин), спазмолитические средства (например, атропин, скополамин), гормоны (например, инсулин, гепарин), диуретики (например, этакриновую кислоту, бендрофлуметиазид), антигипотензивные средства (например, пропранолол, клонидин), бронхорасширяющие средства (например, альбутерол), противовоспалительные стероиды (например, гидрокортизон, триамцинолон, преднизон), антибиотики (например, тетрациклин), противогеморроидальные средства, снотворные средства, психотропные средства, противодиарейные средства, муколитические средства, седативные средства, противоотечные средства, слабительные средства, антациды, витамины, стимуляторы (включая подавители аппетита, такие как фенилпропаноламин). Приведенный выше список не является ограничением.
Другие типы лекарственных препаратов включают флуразепам, ниметазепам, нитразепам, перлапин, эстазолам, галоксазолам, вальпроат натрия, кромогликат натрия, примидон, алклофенак, перизоксал цитрат, клинадак, индометацин, сульпирин, флуфенамовую кислоту, кетопрофен, сулиндак, метиазиновую кислоту, толметин натрия, фентиазак, напроксен, фенбуфен, протизиновую кислоту, пранопрофен, флурбипрофен, диклофенак натрия, мефенамовую кислоту, ибупрофен, аспирин, декстран сульфат, кариндациллин натрия и т.п.
Лекарственный препарат может быть в форме физиологически активного полипептида, который выбран из группы, состоящей из инсулина, соматостатина, производных соматостатина, гормона роста, пролактина, адренокортикотропного гормона, меланоцитостимулирующего гормона, гормона, высвобождающего тиротропин, их солей или их производных, тиреостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, вазопрессина, производных вазопрессина, окситоцина, кальцитонина, паратиреоидного гормона, глюкагона, гастрина, секретина, панкреозимина, холецистокинина, ангиотензина, пролактина плаценты человека, хорионического гонадотропина человека, энкефалина, производных энкефалина, эндорфина, интерфероны а (в одной или нескольких формах из альфа, бета и гамма), урокиназы, калликреина, тимопоэтина, тимозина, мотилина, динорфина, бомбезина, нейротензина, церулеина, брадикинина, вещества P, киоторфина, фактора роста нервов, полимиксина B, колистина, грамицидина, бацитрацина, блеомицина и неокарциностатина.
Кроме того, биологически активное средство может представлять собой полисахарид, такой как гепарин, противоопухолевое средство, такое как лентинан, зимозан и PS-K (крестин), аминогликозид, такой как, например, гентамицин, стрептомицин, канамицин, дибекацин, паромомицин, канендомицин, липидомицин, тобрамицин, амикацин, фрадиомицини, сизомицин, бета-лактамовый антибиотик, такой как, например, пенициллин, такой как, например, сулбенициллин, мециллинам, карбенициллин, пиперациллин и тикарциллин, тиенамицин, и цефалоспорины, такие как цефотиам, цефсулодин, цефменоксим, цефметазол, цефазолин, цефотаксим, цефомеразон, цефтизоким и моксалактам, или лекарственные средства, содержащие нуклеиновые кислоты, такие как, например, цитиколин и похожие противоопухолевые средства, например, цитарабин и 5-FU (5-фторурацил).
Определенные мономерные субъединицы по настоящему изобретению могут существовать в конкретных геометрических или стереоизомерных формах. Предполагается, что в настоящем изобретении все такие соединения, включая цис- и транс-изомеры, R- и S-энантиомеры, диастереоизомеры, (D)-изомеры, (L)-изомеры, их рацемические смеси, а также другие их смеси, попадают в объем изобретения. Дополнительные асимметричные атомы углерода могут присутствовать в заместителе, таком как алкильная группа. Подразумевается, что все такие изомеры, а также их смеси, включены в настоящее изобретение.
Для целей настоящей заявки, если явным образом не обозначено обратное, следует считать, что упоминаемая аминокислота включает как D, так и L стереозиомеры, предпочтительно L стереоизомер.
Например, если требуется конкретный энантиомер соединения по настоящему изобретению, он может быть получен посредством асимметричного синтеза, или посредством извлечения с помощью хирального вспомогательного реагента, где полученная диастереоизомерная смесь разделена, а вспомогательная группа отщеплена для того, чтобы предоставить необходимые чистые энантиомеры. Альтернативно, когда молекула содержит основную функциональную группу, такую как аминогруппа, или кислую функциональную группу, такую как карбоксильная группа, диастереоизомерные соли образуются с соответствующей оптически активной кислотой или основанием, после чего следует разделение образованных таким способом диастереоизомеров с помощью фракционированной кристаллизации или хроматографических способов, хорошо известных в данной области, и затем сбор чистых энантиомеров.
Антибиотики
Антибиотик представляет собой химиотерапевтическое средство, которое подавляет или прекращает рост микроорганизмов, таких как бактерии, грибы или простейшие. Ниже приведен список антибиотиков, которые в одном из вариантов осуществления могут содержаться в фармацевтической композиции, подлежащей нанесению печатным способом на поверхность материала основы.
Антибиотики хорошо известны специалистам в данной области и включают, например, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, ампициллин, ауреотицин, бацитрацин, хлорамфеникол, циклосерин, эритромицин, гентамицин, грамицидины, канамицины, неомицины, стрептомицины, тобрамицин и ванкомицин. Дополнительные антибиотики приведены ниже в таблице 5:
В одном из вариантов осуществления текучей или жидкой композиции, подлежащей нанесению печатным способом на материал основы по настоящему изобретению, индикаторы, содержащиеся в фармацевтической композиции, содержат один или несколько индикаторов. Как применяют в настоящем документе, индикатор обозначает средство обнаружения, такое как химическое средство обнаружения, которое позволяет обнаруживать присутствие некоторого состояния или другого химического вещества.
Обнаружение некоторого состояния с помощью индикатора, нанесенного печатным способом на губку, может происходить, например, посредством цветной реакции, в соответствии с которой одно состояние является причиной того, что композиция, содержащая индикатор, претерпевает определенное изменение цвета, и другое состояние является причиной того, что композиция, содержащая индикатор, претерпевает другое определенное изменение цвета или, альтернативно, изменение цвета не происходит. Таким образом, изменение цвета или отсутствие изменения цвета указывает на определенное состояние. Цветная реакция является типичным представителем визуальных индикаторов.
Таким образом, в одном из вариантов осуществления, индикатор может представлять собой визуальный индикатор, а именно цветной индикатор.
В одном из вариантов осуществления, индикатор представляет собой индикатор pH, который способен показывать уровень pH поверхности контактирующего с кожей или раной материала основы по настоящему изобретению, который выбран из неограничивающей группы, состоящей из бикарбонатного индикатора, генцианового фиолетового (метилового фиолетового), лейкомалахитового зеленого, тимолового синего, метилового желтого, бромфенолового синего, конго красного, метилового оранжевого, бромкрезолового зеленого, метилового красного, метилового красного/ бромкрезолового зеленого, азолитмина, бромкрезолового пурпурного, бромтимолового синего, фенолового красного, нейтрального красного, нафтолфталеина, крезолового красного, фенолфталеина, тимолфталеина, ализаринового желтого R и универсального индикатора. Универсальный индикатор представляет собой индикатор pH, который покрывает значения pH в диапазоне от 3 до 12. Универсальный индикатор типично состоит из воды, метанола, пропан-1-ола, фенолфталеина натриевой соли, метилового красного натриевой соли, бромтимолового синего мононатриевой соли и тимолового синего мононатриевой соли.
Из этого следует, что любые индикаторы pH можно использовать в композиции по настоящему изобретению, по отдельности или в сочетании.
Тип крови (также называется «группой крови») представляет собой классификацию крови, основанную на присутствии или отсутствии наследуемых антигенов на поверхности красных клеток крови (ККК). Эти антигены могут представлять собой белки, углеводы, гликопротеины или гликолипиды, в зависимости от системы групп крови, и некоторые из этих антигенов также присутствуют на поверхностях клеток других типов из различных тканей. Некоторые из этих поверхностных антигенов красных клеток крови, которые берут начало из одного аллеля (или очень близко сцепленных генов), совместно формируют систему групп крови. Группы крови являются наследуемыми и представляют собой вклад обоих родителей. В настоящее время Международному Обществу Переливания Крови (МОПК) известно всего 30 систем групп крови человека.
Индикатор может представлять собой индикатор группы крови индивидуума, который позволяет определять группу крови по системе AB0. В соответствии с этой системой, кровь человека принадлежит к одной из групп A (A0 или AA), B (B0 или BB), AB или 0 (00). Группа A содержит антиген A и антитела против B; группа B содержит антиген B и антитела против A; группа AB содержит A и B антигены и не содержит антител; группа 0 не содержит антигенов и содержит как антитела против A, так и антитела против B.
Также индикатор может представлять собой индикатор группы крови индивидуума, который позволяет определять группу крови по системе резуса. В соответствии с этой системой, кровь человека может быть резус-положительной или резус-отрицательной.
В одном из вариантов осуществления индикатор представляет собой индикатор группы крови, который позволяет определять группу крови индивидуума посредством контакта поверхности раны с материалом основы по настоящему изобретению, а именно посредством реакции агглютинации. Реакции агглютинации известны, например, из реакции Кумбса.
Также индикатор может представлять собой индикатор, который позволяет обнаруживать любой вид заболевания или состояния, таких как следующие неограничивающие примеры: аллергия, аутоиммунные заболевания, заболевания крови, рак, холестерин крови, диабет, генетические тесты, скрининг лекарственных средств, токсины окружающей среды, питание, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания сердца, гормоны, метаболизм (натрий, калий, хлориды, бикарбонаты, азот мочевины крови (АМК), магний, креатинин, глюкозу и/или кальций), инфекционные заболевания, заболевания почек, заболевания печени, заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП), и заболевания щитовидной железы.
Одно или несколько биологически активных средств, описываемых в настоящем документе выше, могут содержаться в одной текучей или жидкой композиции, содержащейся в одном резервуаре и выбрасываемой из одной печатающей головки, содержащей одно или несколько сопел, или одно или несколько биологически активных средств могут содержаться в раздельных текучих или жидких композициях, содержащихся в раздельных резервуарах и выбрасываемых из раздельных печатающих головок, каждая из которых содержит одно или несколько сопел, или выбрасываемых из различных каналов одной печатающей головки.
В одном из вариантов осуществления каждая из двух или более текучих или жидких композиций, содержащих одно или несколько биологически активных средств, может быть нанесена печатным способом на одни и те же или различные дискретные участки на поверхности указанного материала основы.
Несовместимые средства или биологически активные средства в раздельных композициях
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к материалу основы, который содержит поверхность и множество открытых и сообщающихся полостей, где поверхность указанной основы содержит две различных фармацевтических композиции, где две фармацевтические композиции содержат различные средства или биологически активные средства, которые являются несовместимыми, и где указанные две фармацевтические композиции нанесены печатным способом на указанную поверхность дискретных и неперекрывающихся участков.
Таким образом, две или более различных текучих или жидких композиции, каждая из которых содержит по меньшей мере одно средство или биологически активное средство, могут быть нанесены печатным способом на различные и дискретные участки на поверхности материала основы. Это особенно актуально, когда указанные средства или биологически активные средства не совместимы, если они содержатся в одной и той же текучей или жидкой композиции, по разным причинам, и когда указанные несовместимые средства или биологически активные средства могут быть нанесены печатным способом раздельно, но в непосредственной близости друг к другу, например, в чередующихся участках на поверхности материала основы. Высокоточное нанесение текучей или жидкой композиции печатным способом на отдельные и дискретные участки возможно лишь с помощью настоящего способа печати; оно не возможно при использовании, например, распыления или любого другого общепринятого способа, известного в настоящее время.
Несовместимость может быть обусловлена тем, что два средства или биологически активных средства не взаимодействуют должным образом во время контакта в одном участке или в текучей или жидкой композиции или на поверхности материала основы. Таким образом, взаимодействие между веществами или биологически активными средствами можно контролировать и отсрочивать с помощью настоящего способа печати до тех пор, пока не возникнет необходимость.
В одном из вариантов осуществления, взаимодействие двух средств или биологически активных средств, способных взаимодействовать друг с другом, которые нанесены печатным способом в непосредственной близости друг к другу на поверхности материала основы по настоящему изобретению, инициируется смачиванием материала основы, прижиманием материала основы, посредством контакта или трения поверхностью материала основы о другую поверхность или любым другим способом.
Каждая из двух или более текучих или жидких композиции может содержать одно средство или биологически активное средство, которое может представлять собой фермент и его субстрат, соответственно; фенмент, его субстрат и катализатор, соответственно; один компонент двухкомпонентного клея и другой компонент указанного двухкомпонентного клея; или тромбин и фибриноген.
В конкретном варианте осуществления, каждая из двух отдельных композиций содержит один компонент двухкомпонентного клея, такого как хирургический клей, который представляет собой две различных текучих или жидких композиции, которые нанесены печатным способом на раздельные и дискретные участки поверхности материала основы.
Материал основы устройства
В предпочтительном варианте осуществления, устройство по настоящему изобретению содержит основу, состоящую из материала основы, и на поверхность этого материала основы печатным способом наносят композицию.
В одном из вариантов осуществления, материал основы содержит один или несколько полимеров, выбранных из группы, состоящей из коллагена, желатина, полиуретана, полисилоксанов (силикон), гидрогелей, полиакриламидов, хитозана, полиакрилата натрия, агарозы, альгинатов, ксантановой камеди, гуаровой камеди, аравийской камеди, агар-агара, смолы плодоворожкового дерева, каррагенана, ксантановой камеди, камеди карайи, трагакантовой камеди, камедь гхатти, агара фурцеллярии, хитина, целлюлозы, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гиалуроновой кислоты, пектина, крахмала, гликогена, пентозанов, полиоксиэтилена, полиАМПС (поли(2-акриламидо-2-метил-1-пропансульфоновой кислоты), поливинилпирролидона, поливинилового спирта, полигликолевой кислоты, полиуксусной кислоты, акрилатных полимеров, полигидроксиалкилакрилатов, метакрилатов, поливиниллактамов, поливиниловых спиртов, полиоксиалкиленов, полиакриламидов, полиакриловой кислоты, полистиролсульфонатов, синтетических гидроколлоидов, таких как N-винил-2-пирролидон, 5-метил-N-винил-2-пирролидон, 5-этил-N-винил-2-пирролидон, 3,3-диметил-N-винил-2-пирролидон, 3-метил-N-винил-2- пирролидон, 3-этил-N-винил-2-пирролидон, 4-метил-N-винил-2-пирролидон, 4-этил-N-винил-2-пирролидон, N-винил-2-валеролактам, N-винил-2-капролактам, гидроксиалкилакрилатов и метакрилатов (таких как 2-гидроксиэтилакрилат, 2-гидроксиэтилметакрилат, 2-гидроксипропилакрилат, 2-гидроксипропилметакрилат, 2,3-дигидроксипропилметакрилат), акриловой кислоты, метакриловой кислоты, четвертичного аминометакрилимида (например, триметиламинометакрилимид), кротоновой кислоты, пиридина, водорастворимых амидов, (таких как N-(гидроксиметил)акриламид и -метакриламид, N-(3-гидроксипропил)акриламид, N-(2-гидроксиэтил) метакриламид, N-(1,1-диметил-3-оксабутил)акриламид N-[2-(диметиламин)этил]акриламид и -метакриламид, N-[3-(диметиламино)-2-гидроксилпропил]метакриламид, и N-[1,1-диметил-2-(гидроксиметил)-3-оксабутил]акриламид); водорастворимых производных гидразина, (таких как триалкиламин метакрилимид, и диметил-(2-гидроксипропил)амин метакрилимид); моноолефиновых сульфоновых кислот и их солей (таких как этиленсульфонат натрия, стиролсульфонат натрия, 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновая кислота), 1-винилимидазола, 1-винилиндола, 2-винилимидазола, 4(5)-винилимидазола, 2-винил-1-метилимидазола, 5-винилпиразолина, 3-метил-5-изопропенилпиразола, 5-метиленгидантоина, 3-винил-2-оксазолидон, 3-метакрилил-2-оксазолидона, 3-метакрилил-5-метил-2-оксазолидона, 3-винил-5-метил-2-оксазолидона, 2- и 4-винилпиридина, 5-винил-2-метилпиридина, 2-винил-пиридин-1-оксида, 3-изопропенилпиридина, 2- и 4-винилпиперидина, 2- и 4-винилхинолина, 2,4-диметил-6-винил-s-триазина, 4-акрилилморфолина, окисленной регенерированной целлюлозы (ОРЦ), сополимера молочной и гликолевой кислот (СМГК), полимолочной кислоты (ПМК), внеклеточного матрикса (ВКМ) и их смесей.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, основа устройства представляет собой губку. В еще одном предпочтительном варианте осуществления, губка представляет собой желатиновую губку или коллагеновую губку или губку, содержащую желатин или коллаген.
Типичным источником желатина являются свиньи, однако источником могут являться другие животные, такие как коровы или рыбы. Также желатин можно получать синтетическим путем, т.е. получать рекомбинантным способом.
Типичным источником коллагена являются коровы, однако источником могут быть другие животные. Также коллаген можно получать синтетическим путем, т.е. получать рекомбинантным способом.
Желатиновая или коллагеновая основа может быть коммерчески доступна. Неограничивающие примеры коммерчески доступных желатиновых или коллагеновых основ включают Spongostan, Surgifoam, Surgiflo (все из Ferrosan A/S), Collastat (Kendall Co.), Avitene (Avicon Inc.), Surgicel (Johnson & Johnson) и Gelfoam (Pfizer).
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения, материал основы обладает некоторым определенными физическими характеристиками, которые имеют отношение к скорости восстановления формы. Скорость восстановления формы материала основы имеет отношение к упругости материала основы, и типично ее определяют способом, который основан на скорости, с которой губка преобретает свои исходные размеры и форму, как описано в примере 1. В одном из вариантов осуществления изобретения материал основы обладает скоростью восстановления формы не более, чем 10 секунд, такой как не более, чем 9 секунд, например, не более, чем 8 секунд, такой как не более, чем 7 секунд, например, не более, чем 6 секунд, такой как не более, чем 5 секунд, например, не более, чем 4 секунды, такой как не более, чем 3 секунды, например, не более, чем 2 секунды, такой как не более, чем 1 секунда.
Физические характеристики, определяющие материал основы, также могут иметь отношение к модулю всестороннего сжатия (или к модулю Юнга). Модуль является мерой твердости или мягкости материала и равен усилию, деленному на относительную деформацию. Усилие равно давлению. Относительная деформация или отклонение равны отношению изменения толщины к исходной толщине материала. Чем меньше модуль, тем мягче материал. Вкратце: отношение усилия к относительной деформации при сжатии. Для измерения этого свойства в США используется стандартный способ тестирования ASTM D695, а в системе ISO для измерения сопротивления сжатию аналогичный тест ISO 604.
Модуль материала основы по настоящему изобретению может находиться в диапазоне 0,1-50 ГПа, таком как 0,1-1, например, 1-2, таком как 2-3, таком как 3-4, например, 4-5, таком как 5-6, например, 6-7, таком как 7-8, например, 8-9, таком как 9-10, например, 10-20, таком как 20-30, например, 30-40, таком как 40-50 ГПа.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения размеры пор в материале основы имеют нормальное распределение около 0,1-1,0 мм. Размер пор может быть менее чем 10 мм, таким как менее чем 9 мм, например, менее чем 8 мм, таким как менее чем 7 мм, например, менее чем 6 мм, таким как менее чем 5 мм, например, менее чем 4 мм, таким как менее чем 3 мм, например, менее чем 2,9 мм, таким как менее чем 2,8 мм, например, менее чем 2,7 мм, таким как менее чем 2,6 мм, например, менее чем 2,5 мм, таким как менее чем 2,4 мм, например, менее чем 2,3 мм, таким как менее чем 2,2 мм, например, менее чем 2,1 мм, таким как менее чем 2 мм, например, менее чем 1,9 мм, таким как менее чем 1,8 мм, например, менее чем 1,7 мм, таким как менее чем 1,6 мм, например, менее чем 1,5 мм, таким как менее чем 1,4 мм, например, менее чем 1,3 мм, таким как менее чем 1,2 мм, например, менее чем 1,1 мм, таким как менее чем 1,0 мм, например, менее чем 0,9 мм, таким как менее чем 0,8 мм, например, менее чем 0,7 мм, таким как менее чем 0,6 мм, например, менее чем 0,5 мм, таким как менее чем 0,4 мм, например, менее чем 0,3 мм, таким как менее чем 0,2 мм, например, менее чем 0,1 мм, таким как менее чем 0,05, например, менее чем 0,01 мм.
В еще одном варианте осуществления, размер пор в материале основы находится в диапазоне 0,01-0,1 мм, таком как 0,1-0,2 мм, например, 0,2-0,3 мм, таком как 0,3-0,4 мм, например, 0,4-0,5 мм, таком как 0,5-0,6 мм, например, 0,6-0,7 мм, таком как 0,7-0,8 мм, например, 0,8-0,9 мм, таком как 0,9-1 мм, например, 1-1,1 мм, таком как 1,1-1,2 мм, например, 1,2-1,3 мм, таком как 1,3-1,4 мм, например, 1,4-1,5 мм, таком как 1,5-1,6 мм, например, 1,6-1,7 мм, таком как 1,7-1,8 мм, например, 1,8-1,9 мм, таком как 2-2,1 мм, например, 2,1-2,2 мм, таком как 2,2-2,3 мм, например, 2,3-2,4 мм, таком как 2,4-2,5 мм, например, 2,5-2,6 мм, таком как 2,6-2,7 мм, например, 2,7-2,8 мм, таком как 2,8-2,9 мм, например, 2,9-3 мм, таком как 3-4 мм, например, 4-5 мм, таком как 5-6 мм, например, 6-7 мм, таком как 7-8 мм, например, 8-9 мм, таком как 9-10 мм.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения, поверхность материала основы обладает некоторым определенными свойствами, имеющими отношение к пористой или неровной поверхности материала основы. Пористость является мерой количества пустот в материале, и ее измеряют как долю, между 0-1, или как процентную долю, между 0-100%. Таким образом, пористость поверхности может основываться на размере пор в материале основы.
Изменяя свойства поверхности подлежащего материала основы (гидрофобность, химическая гетерогенность, шереховатость), процесс испарения маленьких капелек можно изменять в заданном направлении.
В одном из вариантов осуществления, для усиления испарения может быть изменена гидрофобность поверхности материала основы. В химии, гидрофобность относится к физическому свойству молекулы (известной как гидрофобная молекула), которая отталкивает воду. Гидрофобные молекулы имеют тенденцию к отсутствию полярности и, таким образом, для них предпочтительные другие нейтральные молекулы и неполярные растворители. Зачастую в воде гидрофобные молекулы собираются вместе, образуя мицеллы. У воды на гидрофобных поверхностях будет наблюдаться большой контактный угол (подразумевается, что капелька будет иметь минимально возможную площадь контакта с поверхностью).
В другом варианте осуществления, для усиления испарения может быть изменена шереховатость поверхности материала основы. Она может зависеть от размера пор.
2
2
2
В одном из вариантов осуществления, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит биологически активное средство тромбин, как описано в подробностях ниже. Композицию наносят печатным способом на поверхность основы. В предпочтительном варианте осуществления поверхность основы содержит менее чем 300 МЕ/см (международные единицы на квадратный сантиметр), а именно менее чем 290, например, менее чем 280, а именно 270, например, менее чем 260, а именно менее чем 250, например, менее чем 240, а именно 230, например, менее чем 220, а именно менее чем 210, например, менее чем 200, а именно 190, например, менее чем 180, а именно менее чем 170, например, менее чем 160, а именно 150, например, менее чем 140, а именно менее чем 130, например, менее чем 120, а именно 110, например, менее чем 100 МЕ/см, а именно менее чем 95, например, менее чем 90, а именно 85, например, менее чем 80, а именно менее чем 75, например, менее чем 70, а именно 65, например, менее чем 60, а именно менее чем 55, например, менее чем 50, а именно 45, например, менее чем 40, а именно менее чем 35, например, менее чем 30, а именно 25, например, менее чем 20, а именно менее чем 15, например, менее чем 10, а именно 5, например, менее чем 1 МЕ/см.
2
2
В другом предпочтительном варианте осуществления поверхность основы содержит между 1-5 МЕ/см, а именно 5-10, например, 10-15, а именно 15-20, например, 20-25, а именно 25-30, например, 30-35, а именно 35-40, например, 40-45, а именно 45-50, например, 50-55, а именно 55-60, например, 60-65, а именно 65-70, например, 70-75, а именно 75-80, например, 80-85, а именно 85-90, например, 90-95, а именно 95-100, например, 100-110, а именно 110-120, например, 120-130, а именно 130-140, например, 140-150, а именно 150-160, например, 160-170, а именно 170-180, например, 180-190, а именно 190-200, например, 200-210, а именно 210-220, например, 220-230, а именно 230-240, например, 240-250, а именно 250-260, например, 260-270, а именно 270-280, например, 280-290, а именно 290-300 МЕ/см.
В один из вариантов осуществления настоящего изобретения могут быть включены различные линейные размеры устройства, содержащего материал основы. Таким образом, линейные размеры материала основы (длина, ширина и высота) могут составлялть менее чем 15 см в длину, менее чем 10 см в ширину и менее чем 2 см в высоту.
Кроме того, могут быть включены различные формы устройства, содержащего материал основы. Неограничивающие примеры включают квадратную форму, круглую форму, прямоугольную форму, кубическую форму, сферическую форму и пирамидальную форму.
Могут быть включены различные цвета для устройства, содержащего материал основы. Неограничивающие примеры включают красный, розовый, желтый, синий, зеленый, белый, черный, коричневый, пурпурный, оранжевый, серый и бирюзовый цвета.
В одном из вариантов осуществления эти цвета могут способствовать опознаванию устройства в соответствии с композицией, которая нанесена печатным способом на поверхность материала основы устройства. Таким образом, например, пурпурное устройство может сообщать о том, что тромбин нанесен печатным способом на губчатый материал основы указанного устройства, имеющий желатиновую основу.
Могут быть включены различные типы устройства, содержащего материал основы. Таким образом, устройство может содержать губку, гель, перевязочный материал, тампон, повязку и пластырь.
Температура материала основы, используемая в настоящем изобретении, может быть подобрана так, чтобы находиться в диапазоне 5-70°C, таком как 5-10, например, 10-15, таком как 15-20, например, 20-25, таком как 25-30, например, 30-40, таком как 40-50, например, 50-60, таком как 60-70°C.
Стерилизация основы или устройства
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения, устройство по настоящему изобретению содержит основу и фармацевтическую композицию, которая нанесена печатным способом на поверхность основы или устройство, а именно нанесена любым подходящим современным способом печати. Основа или устройство предпочтительно является стерильным и хранится в стерильном, предварительно упакованном, готовом к использованию контейнере.
Предпочтительно стерилизацию осуществляют после стадии упаковывания. Стерилизация относится к любому процессу, который эффективно убивает или устраняет трансмиссивные агенты (такие как грибы, бактерии, вирусы, прионы и споровые формы и т.д.), например, с поверхности или оборудования. Стерилизацию можно осуществить посредством подачи тепла, химикатов, облучения, высокого давления или фильтрования. Термическая стерилизация включает автоклавирование (используется пар при высоких температурах); радиационная стерилизация включает рентгеновские лучи, гамма-лучи, УФ свет и субатомные частицы; химическая стерилизация включает использование газообразного этиленоксида, озона, хлорсодержащего отбеливателя, глутаральдегида, формальдегида, о-фталальдегида, пероксиди водорода и надуксусной кислоты.
Композиция, подлежащая нанесению на основу устройства
Помимо того, что, как обсуждается ниже, в состав входит по меньшей мере одно средство или биологически активное средство, композиция, подлежащая нанесению способом струйной печати, в предпочтительном варианте осуществления будет обладать определенными характеристиками, которые делают ее подходящей для нанесения печатным способом, таким как способ струйной печати.
Композиция также может обозначаться как среда, наносимая печатным способом. В одном из вариантов осуществления, композиция может содержать растворитель и по меньшей мере одно средство или биологически активное средство.
Растворитель или текучий компонент композиции может представлять собой водную среду. Водная среда может содержать соли, такие как хлорид натрия, растворенный в ней, и, таким образом, водная среда может представлять собой физиологический раствор.
В другом варианте осуществления растворитель или текучий компонент композиции представляет собой летучую жидкость. Летучая жидкость представляет собой жидкость с высоким давлением паров или низкой точкой кипения. Другими словами, летучая жидкость может испаряться при комнатной температуре или легко превращаться в пар.
В одном из вариантов осуществления, в композицию может быть добавлен стабилизатор содержания воды, такой как сорбит, полисахариды или полиолы.
Вязкость
Вязкость жидкости можно увеличить путем добавления вещества, которое увеличивает вязкость жидкости. Такие вещества могут представлять собой молекулы с длинной цепью (полимеры), которые растворимы в этой жидкости; и, в качестве их примеров, желатин, крахмал, полиэтиленоксид, поливиниловый спирт и полиэтиленгликоли (Макрогол).
В другом варианте осуществления, в композицию может быть добавлено вещество, увеличивающее вязкость жидкости, которое выбрано из неограничивающего списка, состоящего из аравийской камеди, альгиновой кислоты, бентонита, карбомера, карбоксиметилцеллюлозы кальция, карбоксиметилцеллюлозы натрия, цетостеарилового спирта, коллоидного диоксида кремния, гуаровой камеди, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы фталата, алюмосиликата магния, метилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, поливинилового спирта, повидона, альгината натрия, сахарозы, трагакантовой камеди, желатина, крахмала, альбумина, казеина, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, полиэтиленгликолей (макрогол), глицерина (1,2,3-пропантриол) и гликоля (1,2-пропандиола).
Вязкость композиции, подлежащей нанесению на поверхность основы печатным способом, должна быть совместима со способом печати и, следовательно, должна обладать вязкостью в определенном диапазоне.
Вязкость является мерой сопротивления текучего тела деформациям посредством напряжения сдвига или напряжения растяжения. Обычно это воспринимается как «густота» или гидравлическое сопротивление. Вязкость описывает внутреннее гидравлическое сопротивление текучего тела и может рассматриваться как мера внутреннего трения текучего тела. Таким образом, вода является «жидкой», поскольку обладает более низкой вязкостью, тогда как растительное масло является «густым», поскольку обладает более высокой вязкостью. Все неидеальные текучие тела (за исключением сверхтекучих тел) обладают некоторым сопротивлением напряжению, а текучее тело, которое не обладает сопротивлением напряжению сдвига, известно как идеальная текучая жидкость или невязкая жидкость.
-1
-1
В СИ физическая единица динамической вязкости имеет размерность паскаль на секунду (Па×с), что равно 1 кг×м×с. Если текучее тело с вязкостью, равной 1 Па×с, поместить между двумя пластинами и одну пластину сдвинуть в сторону с напряжением сдвига, равным 1 паскалю, она сдвинется на расстояние, равное толщине слоя между пластинами, за 1 секунду.
В СГС физическая единица динамической вязкости имеет размерность пуаз (пз), которая названа в честь Жана Луи Мари Пуазейля. Обычно ее выражают, в частности в стандартах ASTM, в виде сентипуаза (спз). Сентипуаз является общеупотребительными, поскольку вода имеет вязкость, равную 1,0020 спз (при 20°C; близость к единице является удобным совпадением). Отношение между пуазами и паскалями в секунду выглядит так:
1 пз = 1 г × см<sup>-1</sup> × с<sup>-1</sup>
10 пз = 1 кг × м<sup>-1</sup> × с<sup>-1</sup> = 1 Па × с
1 спз = 0,001 Па × с = 1 мПа × с
В одном из вариантов осуществления изобретения, вязкость композиции, подлежащей нанесению или нанесению печатным способом на поверхность основы, составляет более чем 1 спз, а именно более чем 5 спз, например, более чем 10 спз, а именно более чем 20 спз, например, более чем 30 спз, а именно более чем 40 спз, например, более чем 50 спз, а именно более чем 60 спз, например, более чем 70 спз, а именно более чем 80 спз, например, более чем 90 спз, а именно более чем 100 спз, например, более чем 150 спз, а именно более чем 200 спз, например, более чем 250 спз, а именно более чем 300 спз, например, более чем 350 спз, а именно более чем 400 спз, например, более чем 500 спз, а именно более чем 550 спз, например, более чем 600 спз, а именно более чем 650 спз, например, более чем 700 спз, а именно более чем 750 спз, например, более чем 800 спз, а именно более чем 850 спз, например, более чем 900 спз, а именно более чем 950 спз, например, более чем 1000 спз, а именно более чем 1100 спз, например, более чем 1200 спз, а именно более чем 1300 спз, например, более чем 1400 спз, а именно более чем 1500 спз, например, более чем 1600 спз, а именно более чем 1700 спз, например, более чем 1800 спз, а именно более чем 1900 спз, например, более чем 2000 спз, а именно более чем 2250 спз, например, более чем 2500 спз, а именно более чем 2750 спз, например, более чем 3000 спз.
В другом варианте осуществления изобретения, вязкость композиции, подлежащей нанесению или нанесению печатным способом на поверхность основы, находится в диапазоне 1-5 спз, таком как 5-10 спз, например, 10-15 спз, таком как 15-20 спз, например, 20-30 спз, таком как 30-40 спз, например, 40-50 спз, таком как 50-60 спз, например, 60-70 спз, таком как 70-80 спз, например, 80-90 спз, таком как 90-100 спз, например, 100-150 спз, таком как 150-200 спз, например, 200-250 спз, таком как 250-300 спз, например, 300-350 спз, таком как 350-400 спз, например, 400-450 спз, таком как 450-500 спз, например, 500-550 спз, таком как 550-600 спз, например, 600-650 спз, таком как 700-750 спз, например, 750-800 спз, таком как 800-850 спз, например, 850-900 спз, таком как 900- 950 спз, например, 950-1000 спз, таком как 1000-1100 спз, например, 1100-1200 спз, таком как 1200-1300 спз, например, 1300-1400 спз, таком как 1400-1500 спз, например, 1500-1600 спз, таком как 1600-1700 спз, например, 1700-1800 спз, таком как 1800-1900 спз, например, 1900-2000 спз, таком как 2000-2250 спз, например, 2250-2500 спз, таком как 2500-2750 спз, например, 2750-3000 спз.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, вязкость композиции находится в диапазоне 0,1-20 спз; например, 0,1-1 спз, таком как 1-2 спз, например, 2-3 спз, таком как 3-4 спз, например, 4-5 спз, таком как 5-6 спз, например, 6-7 спз, таком как 7-8 спз, например, 8-9 спз, таком как 9-10 спз, например, 10-11 спз, таком как 11-12 спз, например, 12-13 спз, таком как 13-14 спз, например, 14-15 спз, таком как 15-16 спз, например, 16-17 спз, таком как 17-18 спз, например, 18-19 спз, таком как 19-20 спз.
Поверхностное натяжение
2
2
2
2
Поверхностное натяжение представляет собой притягивающее свойство поверхности жидкости. Оно является причиной, по которой поверхностная часть жидкости притягивается к другой поверхности, такой как поверхность другой части жидкости. Применение ньютоновской физики к силам, возникающим в результате поверхностного натяжения, точно предсказывает многие характеристики жидкости, которые являются настолько общим местом, что большинство людей принимает их без доказательств. Кроме того, примерение термодинамики к тем же самым силам позволяет предсказывать другие менее явные характеристики жидкости. Поверхностное натяжение имеет размерность силы на единицу длины (Н/м или Ньютон на метр), или энергии на единицу площади (дин/см или дина на квадратный сантиметр (из определения поверхностного натяжения следует, что его следует измерять в Дж/смили в эрг/см, а не в дин/см)).
2
-5
2
В физике дина (обозначает энергию, силу) является единицей измерения силы, определенной в системе единиц сантиметр-грамм-секунда (СГС), предшественником современной СИ. Одна дина точно равна 10 микроньютонам. Соответственно, дина определяется как «сила, необходимая для того, чтобы телу массой 1 г сообщить ускорение, равное 1 сантиметру на секунду в квадрате»: 1 дин = 1 г × см/с = 10 кг × м/с = 10 мкН.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, поверхностное натяжение композиции находится в диапазоне от 0,020 до 0,050 Н/м; например, 0,020-0,022 Н/м, таком как 0,022-0,024 Н/м, например, 0,024-0,026 Н/м, таком как 0,026-0,028 Н/м, например, 0,028-0,030 Н/м, таком как 0,030-0,032 Н/м, например, 0,032-0,034 Н/м, таком как 0,034-0,036 Н/м, например, 0,036-0,038 Н/м, таком как 0,038-0,040 Н/м, например, 0,040-0,042 Н/м, таком как 0,042-0,044 Н/м, например, 0,044-0,046 Н/м, таком как 0,046-0,048 Н/м, например, 0,048-0,050 Н/м.
pH
3
3
10
+
-
+
+
pH является мерой кислотности или щелочности раствора. Водные растворы при 25°C с pH менее семи считаются кислым, тогда как водные растворы с pH более семи считаются основными (щелочными). Когда уровень pH равен 7,0, его определяют как «нейтральный» при 25°C, поскольку при таком pH концентрация HO равна концентрации OH в чистой воде. Нормальный pH крови находится в диапазоне 7,35-7,45. Формально pH зависит от активности ионов водорода, соединенных с молекулой воды (HO); pH=-log(aH).
pH композиций, используемых в изобретении, можно регулировать путем добавления органических или неорганических кислот или оснований. Композиции, пригодные для использования, предпочтительно могут иметь pH приблизительно от 2 до 10, в зависимости от вида используемой композиции. Типичные неорганические кислоты включают соляную, фосфорную и серную кислоты. Типичные органические кислоты включают метансульфоновую, уксусную и молочную кислоты. Типичные неорганические основания включают гидроксиды и карбонаты щелочных металлов. Типичные органические основания включают аммиак, триэтаноламин и тетраметилэтилендиамин.
Получение композиции, содержащей биологически активное средство
Композиция, наносимая печатным способом на поверхность материала основы, может быть дополнительно приспособлена для того, чтобы она могла содержать состав с контролируемым высвобождением, чтобы ее можно было заключить в микросферы и/или аэрогели и т.п.
Контролируемое высвобождение
Замедленный способ, также известный как замедленное высвобождение (SR), пролонгированное высвобождение (ER, XR или XL), замедленное действие или пролонгированное действие, контролируемое высвобождение (CR) или непрерывное высвобождение (CR), относится к композиции, которая составлена так, чтобы медленно растворяться и постепенно высвобождать лекарственное средство или средство. Преимущества композиций с замедленным высвобождением состоят в том, что зачастую их можно использовать с меньшей частотой, чем составы с немедленным высвобождением, содержащие то же самое лекарственное средство или средство, а также они могут поддерживать более стабильную концентрацию лекарственного средства в кровотоке. Композиции с замедленным высвобождением составлены таким образом, чтобы активный ингредиент был внедрен в основу из нерастворимого вещества с тем, чтобы растворяющееся лекарственное средство или средство находило выход через отверстия в основе. В некоторых составах с непрерывным высвобождением основа физически набухает, чтобы образовался гель, с тем, чтобы лекарственное средство сначала растворяло основу, а затем выходило через наружную поверхность.
В одном из вариантов осуществления, композиция по настоящему изобретению представляет собой композицию с контролируемым высвобождением, где биологически активное средство(средства), содержащиеся в композиции, высвобождаются из указанной композиции пролонгированным образом. Биологически активное средство может высвобождаться из композиции, нанесенной печатным способом на поверхность основы, в течение периода времени от 1 минуты до 14 дней; такого как от 1 до 5 минут, например, от 5 до 15 минут, такого как от 15 до 30 минут, например, от 30 до 45 минут, такого как от 45 до 60 минут, например, от 60 до 75 минут, такого как от 75 до 90 минут, например, от 90 до 120 минут, такого как от 120 до 150 минут, например, от 150 до 180 минут, такого как от 180 до 210 минут, например, от 210 до 240 минут, такого как от 4 часов до 5 часов, например, от 5 до 6 часов, такого как от 6 до 7 часов, например, от 7 до 8 часов, такого как от 8 до 9 часов, например, от 9 до 10 часов, такого как от 10 до 11 часов, например, от 11 до 12 часов, такого как от 12 до 13 часов, например, от 13 до 14 часов, такого как от 14 до 15 часов, например, от 15 до 16 часов, такого как от 16 до 17 часов, например, от 17 до 18 часов, такого как от 18 до 19 часов, например, от 19 до 20 часов, такого как от 20 до 21 часа, например, от 21 до 22 часов, такого как от 22 до 23 часов, например, от 23 до 24 часов, такого как от 24 до 30 часов, например, от 30 до 36 часов, такого как от 36 до 42 часов, например, от 42 до 48 часов, такого как от 48 до 54 часов, например, от 54 до 60 часов, такого как от 60 до 66 часов, например, от 66 до 72 часов, такого как от 3 дней до 3,5 дней, например, от 3,5 до 4 дней, такого как от 4 до 4,5 дня, например, от 4,5 до 5 дней, такого как от 5 до 5,5 дня, например, от 5,5 до 6 дней, такого как от 6 до 6,5 дня, например, от 6,5 до 7 дней, такого как от 7 до 8 дней, например, от 8 до 9 дней, такого как от 8 до 10 дней, например, от 10 до 11 дней, такого как от 11 до 12 дней, например, от 12 до 13 дней, такого как от 13 до 14 дней.
Egalet
Состав с контролируемым высвобождением может представлять собой любой состав с контролируемым высвобождением, известный профессионалу, такой как составы, раскрытые в WO 99/051208, WO 04/084869, WO 06/128471, WO 03/024429, WO 05/107713 и WO 03/024426 (заявитель ).
Аэрогели
Аэрогель представляет собой твердотельный материал с низкой плотностью, полученный из геля, в котором жидкий компонент геля замещен на газ. Результатом является твердое тело с чрезвычайно низкой плотностью и рядом удивительных свойств, которые в основном касаются его эффективности в качестве теплоизоляционного материала. Аэрогели получают путем извлечения жидкого компонента геля с помощью сверхкритической сушки. Она позволяет медленно удалять жидкость, не вызывая уменьшения твердой основы геля под действием капиллярного эффекта, которое происходит при обычном испарении. Аэрогели можно получить из гелей диоксида кремния (силиконовые аэрозоли), оксида алюминия (аэрогели из оксида алюминия), хромов, оксида олова, агара (SEAgel), серы, халькогенов (Chalcogel), металлов, селенида кадмия и углерода (углеродные аэрогели).
В одном из вариантов осуществления, композиция по настоящему изобретению допускает формирование аэрогеля, где биологически активное средство(средства) композиции удерживаются или инкапсулированы в аэрогелевой композиции на поверхности материала основы. В одном из предпочтительных вариантов осуществления, одно или несколько инкапсулированных биологически активных средств могут высвобождаться из аэрогеля постепенно. В одном из вариантов осуществления, инкапсулированные биологически активные средства содержат ферменты.
Микросферы
Микросферы представляют собой сферические частицы, состоящие из различных природных и синтетических материалов, с диаметром в микрометровом диапазоне.
В одном из вариантов осуществления, композиция, содержащая биологически активное средство(а) по настоящему изобретению, удерживается или инкапсулирована в микросферы на поверхности материала основы. В одном из предпочтительных вариантов осуществления, одно или несколько инкапсулированных биологически активных средств могут высвобождаться из микросферы постепенно.
В одном из вариантов осуществления, микросферы являются биоразрушаемыми. Биоразрушение представляет собой процесс, посредством которого органические вещества разрушаются под действием ферментов, образуемых живыми организмами.
Основа, содержащая тромбин
В другом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к набору деталей, который содержит основу, содержащую тромбин. Основа, содержащая тромбин, также может содержать дополнительные средства, стабилизирующие тромбин.
В одном из вариантов осуществления, основа, содержащая тромбин, содержит одну или несколько композиций, перечисленных в настоящем документе ниже:
- основа по настоящему изобретению, где тромбин и/или любое другое фармакологически активное соединение нанесено печатным способом на указанную основу
- кровоостанавливающая пена Thrombi-Gel, Thrombi-Pad или ThrombiGel (Vascular Solutions, Inc.)
- продукт D-Stat Dry (D-Stat Dry, D-Stat 2 Dry) (Vascular Solutions, Inc.)
- желатиновая вспененная прокладка и/или марлевая прокладка, на которой предоставлено уникальное, предварительно смешанное, стерильное желатин/тромбиновое кровоостанавливающее средство
- предварительно смешанная тромбин/желатиновая прокладка
- лиофилизированный тромбин в желатиновой пене
- любая стандартная желатиновая прокладка с тромбином
- кровоостанавливающая пастообразная композиция, содержащая гемостатически эффективное количество тромбина в полиэтиленгликолевом основании, которое предпочтительно получено путем подмешивания водного раствора тромбина и полиэтиленгликоля и лиофильного высушивания смеси для того, чтобы удалить по существу всю воду, чтобы получить вязкую водорастворимую пасту из мелких частиц тромбина, равномерно распределенных на всем протяжении полиэтиленгликолевого основания (как описано в патенте США 5595735)
- коллагеновые пастообразные кровоостанавливающие средства, содержащие тромбин, например, как описано в патенте США 4891359
- твердая коллагеновая губка, в которой содержится тромбин, например, как описано в патенте США 4515637
- коллагеновая губка, в которой содержится тромбин, например, как описано в патенте США 6649162
- FloSeal Matrix Hemostatic Sealant
- Gelfoam, содержащий тромбин
- Surgifoam, содержащий тромбин
- Surgiflo, содержащий тромбин
- Sponge, содержащий тромбин
- биологически абсорбируемый материал, содержащий тромбин
- Fibrinpaste, основанный, например, на коллагеновой губке, покрытой фибриногеном и/или тромбином
- TachoSil (Nycomed)
- коллагеновый материал (такой как Avitene, Actifoam, Helistat, Inistat), содержащий тромбин
- кровоостанавливающее устройство CoStasis
- целлюлозный материал (такой как Surgicel Oxycel или Tabotamp), содержащий тромбин.
Данный тромбин может представлять собой любой тромбин, а именно Тромбостат, Thrombin-JMI (King Pharmaceuticals), Recothrom (Bayer/Проферментetics), Evithrom (OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon), Evicel или любой другой коммерчески доступный тромбин. Также тромбин можно получать из плазмы с использованием Устройства для активации тромбина (УАТ) (Thermogenesis).
Остановка кровотечения
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к регулированию или контролю или ускорению остановки кровотечения.
Свертывание крови является сложным процессом, посредством которого кровь образует твердые сгустки. Он является важной составляющей остановки кровотечения (прекращение потери крови из поврежденного сосуда), посредством которого стенка поврежденного кровеносного сосуда закрывается тромбоцит- и фибринсодержащим сгустком для остановки кровотечения и начинается восстановление поврежденного сосуда. Расстройства свертывания крови могут вести к увеличению риска кровотечения и/или свертывания и эмболии.
Во всей биологии свертывание крови представляет собой чрезвычайно консервативный процесс; у всех млекопитающих в свертывании крови участвует как клеточный (тромбоцитарный), так и белковый (факторы свертывания) компонент.
Свертывание крови запускается почти сразу после того, как повреждение кровеносного сосуда нарушает эндотелий (выстилку сосудов). Тромбоциты незамедлительно образуют кровоостанавливающую пробку в месте повреждения; это называется первичным гемостазом. Вторичный гемостаз происходит одновременно - белки плазмы крови, называемые факторами свертывания, откликаются сложным каскадом для того, чтобы образовать фибриновые нити, которые увеличивают прочность тромбоцитарной пробки. Затем, после того как произошло заживление раны, скопление тромбоцитов и фибриновый сгусток разрушаются.
Повреждение стенки кровеносного сосуда обнажает коллаген, который в норме присутствует под эндотелием. Циркулирующие тромбоциты связываются с коллагеном с помощью поверхностного коллагенспецифического гликопротеинового рецептора Ia/IIa. Эта адгезия дополнительно усиливается большим мультимерным циркулирующим белком - фактором фон Виллебранда (ффВ), который образует связи между тромбоцитарным гликопротеином Ib/IX/V и коллагеновыми фибриллами.
Затем тромбоциты активируются и высвобождают содержимое своих гранул в плазму, в свою очередь активируя другие тромбоциты. Тромбоциты претерпевают изменение формы, при котором обнажается фосфолипидная поверхность для тех факторов свертывания, для которых это необходимо. Фибриноген связывает прилегающие тромбоциты путем образования связей через гликопротеин IIb/IIIa. Кроме того, тромбин активирует тромбоциты.
Коагуляционный каскад вторичного гемостаза имеет два пути, контактный путь активации (ранее известный как внутренний путь) и путь тканевого фактора (ранее известный как внешний путь), которые ведут к образованию фибрина. Ранее полагали, что коагуляционный каскад состоит из двух путей, обладающих равным значением, которые объединены в общий путь. Сейчас известно, что первичным путем, инициирующим коагуляцию крови, является путь тканевого фактора. Пути представляют собой последовательности реакций, в которых профермент (неактивный предшественник фермента) сериновой протеазы и его гликопротеиновый кофактор активируются, чтобы превратиться в активные компоненты, которые затем катализируют следующую реакцию в каскаде, что в конце концов приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина. Факторы свертывания как правило обозначают римскими цифрами, к которым добавляют строчную a, которая указывает на активированную форму.
Как правило, факторы свертывания представляют собой сериновые протеазы (ферменты). Существует несколько исключений. Например, факторы VIII и V являются гликопротеинами, а фактор XIII является трансглутаминазой. Сериновые протеазы действуют по механизму расщепления других белков в определенных сайтах. Факторы свертывания циркулируют в виде неактивных проферментов.
Коагуляционный каскад классически делится на три пути. Как путь тканевого фактора, так и контактный путь активации, активирует «конечный общий путь» из фактора X, тромбина и фибрина.
Основная роль пути тканевого фактора состоит в образовании «тромбинового взрыва», процесса, с помощью которого тромбин, наиболее важный компонент коагуляционного каскада с точки зрения его роли обратной связи при активации, высвобождается мгновенно. Фактор VIIa циркулирует в более высоком количестве, чем любой другой активированный фактор свертывания.
После повреждения кровеносного сосуда высвобождается эндотелиальный тканевой фактор (TF), образуя комплекс с фактором VII, и, тем самым, активируя его (TF-FVIIa). Затем TF-FVIIa активирует факторы IX и X. Сам фактор VII активируется тромбином, фактором XIa, плазмином, факторами XII и Xa. Активация фактора Xa с помощью TF-FVIIa почти сразу же ингибируется ингибитором пути тканевого фактора (TFPI). Фактор Xa и его кофактор фактор Va образуют протромбиновый комплекс, который активирует протромбин в тромбин. Затем тромбин активирует другие компоненты коагуляционного каскада, включая факторы V и VII (которые активируют фактор XI, который в свою очередь активирует фактор IX), и активирует и высвобождает фактор VIII, который был связан с ффВ. Фактор VIIIa является кофактором фактора IXa, и вместе они образуют теназный комплекс, который активирует фактор X и таким образом цикл продолжается.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения тромбин может представлять собой биологически активное средство, содержащееся в фармацевтической композиции по настоящему изобретению.
Контактный путь активации начинается с образования первичного комплекса на коллагене с помощью высокомолекулярного кининогена (HMWK), прекалликреина и фактора XII (фактор Хагемана). Прекалликреин превращается в калликреин, а фактор XII превращается в фактор XIIa. Фактор XIIa превращает фактор XI в фактор XIa. Фактор XIa активирует фактор IX, который со своим кофактором VIIIa образует теназный комплекс, который активирует фактор X в фактор Xa. Второстепенную роль, которую играет контактный путь активации в инициации образования сгустка, можно проиллюстрировать тем фактом, что пациенты с тяжелыми дефицитами фактора XII, HMWK и прекалликреина не страдают кровотечениями.
Конечный общий путь. Тромбин имеет большой набор функций. Его основная роль состоит в превращении фибриногена в фибрин, строительный блок кровоостанавливающей пробки. Кроме того, он активирует факторы VIII и V и их ингибиторный протеин C (в присутствие тромбомодулина), а также он активирует фактор XIII (в активированной форме обозначается как XIIIa), который образует ковалентные связи, которые сшивают фибриновые полимеры, которые образуются из активированных мономеров. После активации по контактному пути активации или по пути тканевого фактора, коагуляционный каскад поддерживается в протромботическом состоянии посредством непрерывной активации факторов VIII и IX для образования теназного комплекса до тех пор, пока оно не будет подавлено антикоагуляционными механизмами.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения, тромбин может представлять собой биологически активное средство, содержащееся в фармацевтической композиции по настоящему изобретению. В дополнительном варианте осуществления, фибриноген может представлять собой биологически активное средство, содержащееся в фармацевтической композиции по настоящему изобретению. В еще одном дополнительном варианте осуществления, фактор XIII и/или XIIIa может представлять собой биологически активное средство, содержащееся в фармацевтической композиции по настоящему изобретению.
Коагуляционный каскад сдерживается тремя механизмами. Патологии могут вести к увеличению склонности к тромбообразованию. 1) Протеин C является основным физиологическим антикоагулянтом. Он представляет собой витамин K-зависимый сериновый протеолитический фермент, из которого при активации тромбином образуется активированный протеин C (APC). Активированная форма (с протеином S и фосфолипидом в качестве кофактора) расщепляет фактор Va и фактор VIIIa. Количественный или качественный дефицит любого из них может вести к тромбофилии (склонности к развитию тромбообразования). Ослабленное действие протеина C (невосприимчивость к активированному протеину C), например, при наличии «лейденовского» варианта фактора V или высоких уровней фактора VIII, также может вести к склонности к тромбообразованию. 2) Антитромбин представляет собой ингибитор сериновой протеазы (серпин), который расщепляет сериновые протеазы; тромбин и фактор Xa, а также фактор XIIa и фактор IXa. Он обладает постоянной активностью, но его сродство к этим факторам увеличивается в присутствии гепарансульфата (гликозаминогликана) или при введении гепаринов (различные гепариноиды увеличивают аффинность к фактору Xa и/или к тромбину). Количественный или качественный дефицит антитромбина (врожденный или приобретенный, например, при протеинурии) ведет к тромбофилии. 3) Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) ингибирует зависимую от фактора VIIa активацию фактора IX и фактора X после его начальной инициации.
Для правильной работы коагуляционного каскада необходимы различные вещества. Кальций и фосфолипид (компонент мембраны тромбоцита) необходимы для функционирования теназного и протромбинового комплексов. Кальций опосредует связывание комплексов через концевые гамма-карбоксильные остатки на факторе Xa и факторе IXa с фосфолипидными поверхностями, экспрессированными тромбоцитами, а также выбрасываемыми ими прокоагуляционными микрочастицами или микровезикулами. Также кальций необходим в других точках коагуляционного каскада. Витамин K является существенным фактором для печеночной гамма-глутамилкарбоксилазы, которая присоединяет карбоксильную группу к остаткам глутаминовой кислоты на факторах II, VII, IX и X, а также протеине S, протеине C и протеине Z. Дефицит витамина K (например, при мальабсорбции), применение ингибирующих антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол и фенпрокумон) или заболевание (гепатоцеллюлярная карцинома) ослабляют действие фермента и ведут к образованию PIVKA (белки, образованные в отсутствие витамина K), что вызывает частичное или полное отсутствие гамма-карбоксилирования и нарушает способность факторов свертывания связываться с экспрессированным фосфолипидом.
Заживление ран
В одном из аспектов, настоящее изобретение к регулированию или контролю или ускорению заживления ран.
Наружный слой кожи, покрывающей тело, выполняет важную защитную функцию в качестве барьера, препятствующего инфекции, а также выполняет функцию регулирования теплообмена, обмена жидкостями и газами между организмом и внешней средой.
У животных раны на коже и ранения подлежащих тканей могут быть вызваны, например, трением, истиранием, разрывом, ожогом или химическим раздражением. Также повреждение ткани может происходить в результате внутренней метаболической или физической дисфункции, включая, в качестве неограничивающих примеров, костный нарост, диабет, циркуляторную недостаточность или воспалительные процессы.
Рана на коже и/или повреждение подлежащих тканей значительно снижает защитную функцию кожи. Таким образом, повреждение кожи ведет к увеличению риска инфицирования подлежащей ткани инфекционными агентами, такими как бактерии и вирусы.
Традиционно, поврежденные участки кожи защищают путем наложения повязки на рану или ткань, которая ускоряет заживление ран. Как правило, повязки на ранах или тканях обеспечивают подходящую окружающую среду для заживления ран, они абсорбируют выделения, обездвиживают рану, ускоряют остановку кровотечения и защищают рану и вновь растущую ткань от бактериальной контаминации.
Заживление ран или близких видов повреждения тканей, как правило, зависит от клеточной пролиферации и образования новой соединительной, эндотелиальной и эпителиальной ткани, что вкратце объясняется в настоящем документе ниже.
Aloe vera
Сообщалось о нескольких средствах, которые оказывают благоприятное воздействие на клеточные процессы, вовлеченные в заживление ран, например, полипептидные факторы роста, аллантоин, витамин A (и его производные), цинк, экзогенная ДНК и препараты . Эти соединения действуют через различные нечетко установленные механизмы и в конкретных применениях проявляют эффективность в различной степени.
Когда происходит повреждение, поражение клеток происходит в результате акта проникновения, такого как порез, который приводит к разрушению клеток и разрыву или сдавливанию капилляров и других кровеносных сосудов. Нарушение кровотока ведет к аноксии, которая ведет к смерти дополнительных клеток. В течение 15 минут после повреждения, рана заполняется мертвыми или умирающими клетками, внеклеточным коллагеном, эластическими волокнами, жиром и межуточным веществом, кровяным транссудатом и, возможно, бактериями и вирусами, введенными с помощью повреждающего агента. Повреждение тканей не ограничивается начальным поврежденным участком; оно может распространяться в течение следующих нескольких часов или дней в результате высвобождения лизосомальных ферментов из поврежденных клеток или вследствие отека и инфекции (см. Reese et al., Role of Fibronectin in Wound Healing, содержание которой, таким образом, включено в качестве ссылки).
Свертывание крови, первая фаза процесса заживления, заполняет интервал между повреждением и воспалительной реакцией, второй фазой заживления ран. Оно останавливает кровопотери и в некоторой степени восстанавливает механическую и физическую целостность поврежденной ткани. Коагуляционный каскад подробно описан в другой части настоящего документа.
Второй фазой заживления раны является воспалительная реакция, которая необходима для последующих фаз заживления. Она запускается посредством выброса гистамина и серотонина из тромбоцитов и тучных клеток, а также посредством кининов. Гистамин и кинины расширяют сосуды, открывают ранее закрытые капилляры в поврежденном участке. Увеличенный кровоток через капиллярное русло обеспечивает два признака воспалительной реакции: покраснение и повышение температуры. Выброс простагландинов в течение нескольких часов после повреждения ведет к развитию воспалительной реакции в полном объеме, которая может продолжаться от 3 до 5 дней, в зависимости от степени повреждения. Чрезмерная вазодилятация, вызванная только что рассмотренными факторами, ведет к расширению межклеточных контактов эндотелиоциотов, выстилающих капилляры. Текучие и макромолекулярные компоненты крови просачиваются в ткани через эти разрывы, образуя отек, третий признак воспалительной реакции. Если отек занимает обширную область, он может нарушать кровоток, в результате аноксии увеличивая степень повреждения. Боль, последний признак воспаления, возникает в результате комбинированного действия кининов, а также прямого действия лизосомальных ферментов и сдавливания нервных окончаний в результате отека.
Контроль над инфекцией в области раны крайне важен для успешного заживления раны. Инфекции задерживают заживление, увеличивают раневое повреждение, могут вести к системной инфекции и значительно увеличивают вероятность образования обезображивающих и физически ослабленных рубцов. Вазодилятация в капиллярном русле снижает скорость тока крови через капилляры. Это, наряду с образованием высокоактивных хемостатических факторов в результате фиксации комплемента и высвобождением хемостатических факторов из поврежденной ткани, ведет к образованию вдоль стенок капилляров скоплений полиморфноядерных лейкоцитов («ПЯЛ»), которые являются основными клетками, защищающими организм-хозяина от инфекции. Впоследствии через межклеточные контакты в эндотелии стенок капилляров ПЯЛ проходят в поврежденную область. Если в ране присутствуют бактерии, они могут высвобождать растворимые хемотаксические факторы и/или активировать комплемент с последующим образованием хемотаксических фрагментов. В инфицированной или поврежденной области ПЯЛ выбрасывают вещество, которое нарушает подвижность ПЯЛ, удерживая их в данной области. Фибронектин облегчает прикрепление бактерий к мембранам фагоцитов.
Затем мертвые клетки, клеточный дебрис и внеклеточные белки должны быть удалены или реадсорбированы, чтобы сделать возможной реваскуляризацию и продолжение репарации. За очищение раны от дебриса главным образом отвечают макрофаги. Раневые макрофаги, подобно раневым ПЯЛ, осуществляют активный фагоцитоз. Они мигрируют в рану, используя для передвижения внутри сгустка нити в фибриновом сгустке в качестве каркаса, присоединяясь к нитям с помощью фибронектина. Макрофаги наталкиваются, поглощают и разрушают мертвые клетки, заключенные в матриксе сгустка, а также поврежденные клетки из краев раны. Сам фибриновый сгусток распадается главным образом под действием плазминогена, который был заключен внутри нитей в процессе их образования. В данной области некоторые фрагменты фибрина поглощаются макрофагами. Поскольку в сгустке большинство фрагментов высвобождается в области наиболее интенсивной активности макрофагов, множество фрагментов удаляется с помощью лимфодренажа и, таким образом, попадает в циркуляцию. Эти растворимые комплексы удаляются с помощью неподвижных клеток ретикулоэндотелиальной системы, главным образом, расположенных в селезенке и печени. Также, в результате аноксии, ПЯЛ, заключенные в сгустке, выбрасывают содержимое своих лизосом. Эти ферменты атакуют окружающий сгусток и растворяют его. Несмотря на то, что в большинстве случаев выброс лизосомальных ферментов из ПЯЛ можно считать благоприятным для организма-хозяина, также они могут усиливать повреждение ткани и задерживать заживление. Если ПЯЛ быстро накапливаются внутри раны и остаются в ней (как в случае инфекции), их лизосомальные ферменты растворяют значительную часть сгустка, удаляя каркас, который использовали макрофаги и фибробласты для передвижения внутри раны и ее реколонизации. В конечном счете, эти области разрушения должны быть дренированы или медленно удалены с помощью макрофагов. Затем растворенная часть сгустка замещается в рамках хронической воспалительной реакции.
Репарация, или фиброплазия, поврежденной ткани осуществляется в ходе некоторых вышеупомянутых стадий. В интервале от 12 до 24 часов с момента повреждения, фибробласты, включая те, что находятся на некотором расстоянии от краев раны, начинают двигаться в направлении области повреждения и пролиферировать. Эта реакция происходит, по-видимому, под действием факторов, высвободившихся из поврежденной ткани и тромбоцитов, а также, возможно, под действием факторов, высвобожденных под влиянием кинина, комплемента или коагуляционных каскадов. Пролиферирующие фибробласты получают часть питательных веществ из компонентов тканевого дебриса и клеток, высвобожденных макрофагами. В кожной ране фибробластическая фаза может длиться от 2 до 4 недель, тогда как при повреждении желудка или кишечника она может продолжаться несколько месяцев. Фибробласты, подобно макрофагам, используют нити фибринового сгустка в качестве каркаса для передвижения в поврежденной области и внутри нее. Фибробласты синтезируют и секретируют достаточное количество фибронектина для ускорения их собственного прикрепления к бедным фибронектином субстратам.
Ангиогенез, или реваскуляризация, начинается с роста капиллярного русла в области непосредственно позади фибробластов. На ранних фазах заживления раны, капилляры значительно более многочисленны, чем в нормальной ткани, что вероятно отражает высокие потребности быстро регенерирующей ткани в кислороде и питательных веществах. Капилляры обладают высокой проницаемостью, что облегчает перемещение клеток и макромолекул в область раны. В конечном счете, капилляры, берущие начало из одного края раны, растут в контакте с капиллярами, берущими начало из других краев, и сливаются, полностью восстанавливая кровообращение внутри раны.
К концу пятого дня с момента повреждения, фибробласты начинают откладывать большие количества коллагена. Молекула коллагена синтезируется на мембране эндоплазматического ретикулума. Затем она проходит экстенсивную посттрансляционную модификацию, гидроксилирование, гликозилирование и дальнейшие стадии формирования молекулы проколлагена. Затем молекула проколлагена секретируется и дополнительно модифицируется с образованием тропоколлагена с помощью специальных сывороточных пептидаз. Эти активированные молекулы тропоколлагена быстро полимеризуются, формируя коллагеновые волокна увеличивающихся размеров. После этого происходит образование поперечных связей между коллагеновыми волокнами. Фактически, коллагеновая сеть замещает фибриновый сгусток на роли основного структурного элемента раны. При заживлении раны это становится особенно важно в ходе фазы ремодуляции.
Реэпителиализация начинается в течение нескольких часов после повреждения в виде прикрепления эпителиальных клеток к дерме, отделившейся около края раны, и клетки начинают мигрировать поверх дефекта, обязательно сохраняя контакт с мезенхимой. Через 48 часов после повреждения, клетки также начинают пролиферировать, чтобы заменить утраченные клетки. Эпителиальные клетки продолжают делиться после полного формирования мостика, чтобы сформировался более толстый эпителий. Стягивание раны способствует реэпителизации поскольку оно уменьшает размер дефекта, подлежащего реэпителизации, вплоть до 50%. Полагают, стягивание является результатом того, что в ране присутствует клеточный элемент грануляционной ткани - фибробласты и миофибробласты.
Ремодуляция является последней стадией заживления раны. Прочность рубцовой ткани на растяжение продолжает увеличиваться в течение нескольких месяцев после стабилизации содержания коллагена. Это увеличение прочности происходит в результате перестройки коллагена в ране, а также, возможно, в результате увеличения количества поперечных связей в коллагене. Накопленный коллаген является суммой синтеза и разрушения, и оба эти процесса происходят одновременно в ходе заживления раны. Приблизительно через 14 дней достигается равновесие между синтезом и разрушением коллагена. Источниками коллагеназы, участвующей в ремодуляции, являются эпителиальные клетки, фибробласты, наталкивающиеся на новый эпителий, и макрофаги, в лизосомах которых содержится коллагеназа.
В любом случае, типично заживление ран занимает от 5 до 21 дня. Конечно, этот период времени длиннее у пациентов с нарушенным иммунитетом, поскольку такие пациенты зачастую неспособны в достаточной мере стабилизировать рану и предотвратить инфекцию, которая препятствует правильной адгезии фибрина, фибронектина или коллагена на приемлемом уровне в месте ранения. Например, у пациентов с васкулитом или другими ревматическими заболеваниями или диабетом заживление ран зачастую занимает время, в разы превышающее несколько недель. У больных диабетом часто образуются раны, заживление которых занимает недели.
У других, а именно у тех, кто использует протезы конечностей, имеют место постоянные повреждения в области контакта конечности с местом крепления к телу. При ожогах также могут возникать проблемы с заживлением, поскольку обожженная ткань не способна своевременно синтезировать фибрин. Таким образом, существует огромная потребность в сокращении периода времени, который необходим для наступления заживления раны или ожога.
Повязки для ран или тканей
При упоминании о повязке для раны или ткани подразумевается, что на указанную повязку для раны или ткани печатным способом может быть нанесена текучая или жидкая композиция по настоящему изобретению, главным образом на область контакта указанной повязки для раны или ткани с раной или тканью.
Виды повязок для ран и тканей
«Рана» в широком смысле относится к повреждениям кожи и подлежащих (подкожных) тканей, которые вызваны различными путями (например, намины при длительном постельном режиме и раны в результате травмы) и обладают различными характеристиками. Можно выделить четыре степени ран в зависимости от глубины раны: i) I степень: раны ограничены эпителием; ii) II степень: раны проникают в дерму; iii) III степень: раны проникают в подкожные ткани; и iv) IV степень (или полнослойные раны): раны, в которых обнажены кости (например, костная точка давления, такая как большой вертел или крестцовая кость). Настоящее изобретение относится к лечению раны любого типа, обозначенного выше, с использованием одного или нескольких видов повязок для ран и/или тканей, как описано ниже.
Существует несколько видов повязок для ран или тканей. Большинство повязок для ран или тканей предназначено для сохранения и увлажнения поверхности раны. Наиболее общеупотребительные повязки для ран или тканей вкратце представлены ниже. Настоящее изобретение относится к одному или нескольким вида повязок для ран и/или тканей, включая отмеченные ниже повязки, на которые печатным способом нанесена одна или несколько фармацевтических композиций.
Изначально синтетические повязки для ран состояли из двух видов; повязки на марлевой основе и пастообразные повязки, такие как повязки с цинковой пастой. В середине 1980-х были представлены первые современные повязки для ран, которые обеспечивали свойства, важные для идеальной повязки для раны: удержание влаги и абсорбция (например, полиуретановые пеноматериалы, гидроколлоиды) и удержание влаги и противомикробное действие (например, йодосодержащие гели).
В середине 1990-х синтетические повязки для ран разделились, например, на следующие группы продуктов: 1) паропроницаемые клейкие пленки, 2) гидрогели, 3) гидроколлоиды, 4) альгинаты, 5) синтетические повязки из пеноматериалов, 6) силиконовые сетки, 7) тканевые клейкие вещества, 8) защитные пленки и 9) серебро- или коллагенсодержащие повязки.
Синтетические повязки для ран грубо можно разделить на следующие виды, указанные ниже в таблице.
Вид
Свойства
Пассивные продукты
Традиционные повязки, которые предоставляют покрытие поверх раны, например, марлевые и сетчатые повязки
Активные продукты
Полимерные пленки и пеноматериалы, которые главным образом прозрачны, проницаемы для водяного пара и кислорода, непроницаемы для бактерий, например, повязки из гиалуроновой кислоты, гидрогелей, пеноматериалов
Биологически активные продукты
Повязки, которые обеспечивают доставку веществ, проявляющих активность при заживлении ран, например, гидроколлоиды, альгинаты, коллагены, хитозан
Альгинатные повязки представляют собой полученные из морских водорослей биоразрушаемые повязки с высокой абсорбционной способностью. Их используют для ран с количеством экссудата от умеренного до большого, а также для ран, требующих уплотнения. Эти повязки работают в сочетании с раневым экссудатом, образуя гидрофильный гель, который создает влажную заживляющую окружающую среду.
Гидроколлоидные повязки входят в число самых старых и наиболее часто используемых повязок для ран или тканей. Они показаны для неполнослойных ран, III стадии, гранулирующихся пролежневых язв на IV стадии, и могут быть использованы при лечении трофических язв. Гидроколлоидные повязки бывают или герметическим (т.е. они не позволяют воздуху проходить выходить через повязку), или полугерметическими (т.е. они позволяют некоторому количеству воздуха выходить через повязку) и они предназначены для закупоривания поверхности раны, чтобы удерживать и взаимодействовать с экссудатом для ускорения заживления. Абсорбируя экссудат, гидроколлоидные повязки образуют гель.
Гидрогелевые повязки представляют собой или пластины из поперечно сшитых полимеров или марлю, импрегнированную гидрогелем, или нетканую губку, которые используются для закрывания раны. Гидрогелевая повязка может быть представлена в форме гидрогелевой пластинчатой повязки или в форме аморфной гидрогелевой повязки. Гидрогелевые пластинчатые повязки показаны для неполнослойных и полнослойных ран, ран с некрозом или отторгающимися некротическими массами и ожогов. Аморфная гидрогелевая повязка представляет собой мягкий, бесформенный гель, содержащий полимеры или сополимеры и вплоть до 95 процентов воды, тогда как гидрогелевая пластинчатая повязка представляет собой прочную пластину. Аморфные гидрогели обладают теми же показаниями, что и гидрогелевые пластины, и также они могут быть использованы для легкого уплотнения полнослойных ран.
Повязки из пеноматериалов представляют собой полупроницаемые пластины из полимера, такого как полиуретан, которые обеспечивают особые, контролируемые влажность и температуру окружающей среды для заживления ран. Они показаны для полнослойных ран со степенью экссудации от умеренной до обильной. Повязки из пеноматериалов не обладают липкими свойствами и могут отталкивать контаминанты.
Прозрачные пленочные повязки выполнены, например, из полиуретана, полиамида или желатина. Несмотря на то, что они обладают влагостойкостью, прозрачные пленочные повязки имеют некоторое количество пор, которые пропускают кислород и влагу через свои барьеры. Они не обладают впитывающими свойствами, так что в случае ран с экссудатом их следует часто менять. Как правило, при сухих ранах с некротической тканью они эффективны для аутолитической санации раневой полости. Прозрачные пленочные повязки также используют в качестве вспомогательного материала для крепления, например, неклеящейся марли и других видов сухих повязок.
Композитные повязки объединяют физически различные компоненты в одной повязке и обеспечивают антибактериальную защиту, абсорбцию и адгезию.
Марлевые повязки доступные во многих формах, включая губки, прокладки, жгуты, полоски и валики, также марля может быть импрегнирована вазелином, противомикробными средствами и физиологическим раствором. При удалении высохшей повязки существует риск раневого повреждения кожи, окружающей заживающую рану.
В следующей таблице описаны некоторые из многих различных видов повязок для ран и их основные свойства:
Вид
Свойства
Марля
Повязки могут прилипать к поверхности раны и повреждать раневую поверхность при снятии
Сетка
Повязки не прилипают к раневой поверхности. Подходят для плоских, поверхностных ран. Можно использовать у пациентов с чувствительной кожей. Например, Jelonet, Paranet
Полупроницаемая пленка
Стерильная полиуретановая пластина, покрытая акриловым клеем. Прозрачность позволяет осуществлять визуальный контроль раны. Можно использовать для поверхностных ран с низкой степенью экссудации. Например, OpSite, Tegaderm
Гидроколлоиды
Состоят из карбоксиметилцеллюлозы, желатина, пектина, эластомеров и клейких веществ, которые превращаются в гель при абсорбировании экссудата. Это создает теплые, влажные условия, которые ускоряют санацию раневой полости и заживление. В зависимости от выбранного гидроколлоидна, повязку можно использовать для ран со степенью экссудации от незначительной до обильной, для ран с отторгающимися некротическими массами или гранулирующих ран. Доступны во многих формах
(клеящиеся и неклеящиеся прокладки, пасты, порошки), но чаще всего встречаются в виде самоклеящихся прокладок, Например, DuoDERM, Tegasorb
Гидрогели
В основном, состоят из воды в сложной сети нитей, которые сохраняют полимерный гель в исходном виде. Вода высвобождается для сохранения влаги в ране. Используются для поверхностей некротических ран или ран с отторгающимися некротическими массами для регидратации и удаления мертвой ткани. Не используются для ран со степенью экссудации от умеренной до обильной. Например, Tegagel, Intrasite
Альгинаты
Состоят из альгината кальция (компонент морских водорослей). При контакте с раной, кальций в повязке замещается на натрий из раневой жидкости, в результате чего повязка превращается в гель, который поддерживает влажную среду в ране. Их хорошо применять для ран с экссудатом, а также они способствуют санации полости раны с отторгающимися некротическими массами. Не используются для ран с незначительной степенью экссудации, поскольку это ведет к высыханию и образованию корки. Повязки следует менять ежедневно. Например, Kaltostat, Sorbsan
Полиуретановые или силиконовые пеноматериалы
Предназначены для того, чтобы абсорбировать большие объемы экссудата. Поддерживают влажную среду в ране, но в отношении санации раневой полости не так эффективны, как альгинаты или гидроколлоиды. Не используются для ран с незначительной степенью экссудации, поскольку это ведет к высыханию и образованию корки. Например, Allevyn, Lyofoam
Гидроволокно
Повязка из мягкой нетканой прокладки или ленты, выполненной из волокон карбоксиметилцеллюлозы натрия. Взаимодействует с дренируемым отделяемым раны, образуя мягкий гель. Абсорбирует экссудат и обеспечивает влажные условия в глубокой ране, требующей уплотнения.
Коллагены
Повязки поставляются в виде прокладок, гелей или крупинок. Способствуют отложению вновь образованного коллагена на поверхности раны. Абсорбируют экссудат и обеспечивают влажные условия.
Ни один вид повязок не подходит для всех видов ран. Зачастую, в процессе заживления одной раны используется множество различных видов повязок. В одном из вариантов осуществления, настоящее изобретение относится к повязке с одной или несколькими следующими функциями: 1) Сохранение влажной среды на поверхности контакта рана/повязка; 2) Абсорбирование избытка экссудата без просачивания на поверхность повязки; 3) Обеспечение тепловой изоляции и механической защиты; 4) Обеспечение антибактериальной защиты; 5) Обеспечение обмена газами и жидкостями; 6) Адсорбция запахов из раны; 7) Несклеивание с раной и легкое атравматическое удаление; 8) Обеспечение частичной санации раневой полости (удаление мертвой ткани и/или инородных частиц); 9) Отсутствие токсического, аллергического и сенсибилизирующего действия (как в отношении пациента, так и медицинского персонала); 10) Стерильность.
Повязки для ран или тканей, содержащие абсорбирующие соединение
В другом аспекте предоставлена повязка для ран или тканей, которая содержит абсорбирующий состав для того, чтобы абсорбировать раневой экссудат, где на указанную повязку для ран или тканей печатным способом нанесены одна или несколько фармацевтических композиций. Неограничивающие примеры абсорбирующих соединений приведены ниже.
В одном из вариантов осуществления, абсорбирующий состав содержит или состоит из материала, образующего гидрогель. Материал, образующий гидрогель, может образовывать аморфный гидрогель, но материал, образующий гидрогель, также может быть, например, в форме пластины, и в этом случае повязка будет представлять собой гидрогелевую пластинчатую повязку.
В других вариантах осуществления, абсорбирующий состав в повязке для ран или тканей содержит или состоит из материала, образующего гидроколлоид.
Абсорбирующий состав может содержать или состоять из пористого полимера, подходящего для проникновения раневого экссудата внутрь него, т.е. чтобы капиллярная сила делала возможным проникновение раневого экссудата внутрь пористого полимера. Зачастую, пористый полимер является гидрофильным или достаточно гидрофильным, чтобы сделать возможным перемещение раневого экссудата.
В еще одном дополнительном варианте осуществления, абсорбирующий состав содержит или состоит из пенообразующего материала.
Важно, чтобы абсорбирующий состав находился в жидкостном контакте с раной, например, через гель или основу, такую как каркас, или, альтернативно, чтобы абсорбирующий состав мог контактировать с раной напрямую.
Биоабсорбируемый и/или пористый материал из абсорбирующего состава может быть приспособлен для выполнения функции каркаса для прикрепления и пролиферации новых клеток. Такой «соединительный» абсорбирующий состав может оставаться в одном месте на поверхности раны на всем протяжении процесса заживления, а затем абсорбироваться и заместиться новой тканью. В ходе процесса заживления ран, соединительный абсорбирующий состав будет переносить раневой экссудат с поверхности раны на биоабсорбируемый и/или пористый материал из абсорбирующего состава.
Абсорбирующий состав может представлять собой материал, который одновременно абсорбирует жидкость и выполняет функцию барьера для клеточной адгезии и проникновения растущих клеток и крупных белков в раневой экссудат. Такое абсорбирующий состав можно обозначать как «абсорбирующий барьерный материал». Абсорбирующий барьерный материал, например, может предотвращать попадание бактерий, присутствующих в биоабсорбируемом и/или пористом материале абсорбирующего состава, в саму рану. Однако биологически активные средства, образуемые указанными бактериями и обладающие способностью ускорять заживление ран, могут проникать в область раны.
Помимо абсорбирования раневого экссудата и предотвращения потери благоприятных факторов роста каркасным материалом, абсорбирующий состав также может действовать как резервуар с жидкостью для увлажнения раны. Способность не склеиваться с клетками и препятствовать их проникновению обеспечивает важное преимущество, состоящее в том, что абсорбирующий барьерный материал, как и любой последующий соединительный состав, при необходимости, легко удаляется и/или заменяется, не травмируя растущие клетки или ткань.
При желании, абсорбирующий состав может находиться в контакте с дополнительными составами, такими как проницаемая пленка, которые могут выполнять функцию барьера, препятствующего проникновению контаминантов на поверхность раны. Примером такого барьера является Topfilm.
Абсорбирующий состав может состоять из любых материалов, используемых для ухода за ранами. Материалы, которые можно использовать в качестве абсорбирующего состава, включают ткани, пеноматериалы или волокна, например, из полиэстера, полипропиленов, полиэтиленов, и которые необязательно скреплены с полиэстерной пленкой (такой как Kendall's Novenette). Другие подходящие материалы в качестве неограничивающих примеров включают природные и синтетические полимерные абсорбенты, гидроколлоиды, суперабсорбенты и целлюлозные абсорбенты. Материалы на основе целлюлозы включают хлопок, вискозу, древесину и целлюлозу.
Суперабсорбирующий состав может быть в любой подходящей форме. Типичные суперабсорбенты включают соли привитых акриловых сополимеров крахмала, соли привитых акриламидных сополимеров крахмала, соли полиакриловой кислоты и т.п., включая их смеси.
Суперабсорбирующие составы и смеси легко получить или они коммерчески доступны. Один такой продукт представляет собой композитную пневмоуложенную суперабсорбирующую прокладку (сухой способ получения и суперабсорбирующий пучок волокон SAFF), которая продается в Hanfspinnern Steen & Company. Также суперабсорбент может представлять собой суперабсорбирующее полотно с отсроченным высвобождением.
Суперабсорбирующие полотна, которые можно использовать в настоящем изобретении для выполнения функции абсорбирующего состава, или для внедрения в такой состав, также могут включать трикотажное полотно или полотно со случайным расположением волокон, выполненное, например, их хлопка, вискозы, полиэтилена, полиэстера или шерсти. Другое подходящее полотно представляет собой гидросплетенное полотно, выполненное из полиэстера, полипропилена или полиэтилена. Суперабсорбирующие полотна также могут быть в форме тканей, однониточных или многониточных, а также крепированных или некрепированных. Delnet, продукт компании Applied Extrusion Technologies, который состоит из ряда материалов, изготавливаемых из полиэтилена или полипропилена с использованием экструзионного тиснения и процессов ориентирования, также можно использовать в качестве полотна для получения суперабсорбирующего полотна.
Суперабсорбирующие полотна могут быть получены любым подходящим способом, например, посредством легкого увлажнения или аэрозольного орошения полотна. После аэрозольного орошения можно применять порошкообразный суперабсорбент, с последующим пропусканием полотна через сушильную печь или нагретый вал. Порошок, расположенный рядом с увлажненным полотном, станет липким и прилипнет к расположенному рядом материалу (волокно, поверхность), а затем не прилипший порошок будет удален с потоком воздуха.
Альтернативно, суперабсорбирующий порошок может быть расположен между слоями нетканого полотна/бумаги и обработан влажным паром, который сделает суперабсорбент липким для того, чтобы затем он мог прилипать к расположенным рядом поверхностям. Затем расположенные слоями суперабсорбент и полотно сушат, получая двухслойное полотно с суперабсорбентом между ними. Также суперабсорбирующий соединительный состав можно термически склеить с другими соединительными составами.
Повязка для ран или тканей по настоящему изобретению может содержать приблизительно от 5% приблизительно до 50% воды по массе, а именно приблизительно от 5% приблизительно до 40% воды по массе, например, приблизительно от 5% приблизительно до 30% воды по массе, а именно приблизительно от 5% приблизительно до 25% воды по массе, например, приблизительно от 5% приблизительно до 20% воды по массе, а именно приблизительно от 5% приблизительно до 15% воды по массе, например, приблизительно от 5% приблизительно до 10% воды по массе, а именно приблизительно от 10% приблизительно до 40% воды по массе, например, приблизительно от 10% приблизительно до 30% воды по массе, а именно приблизительно от 10% приблизительно до 25% воды по массе, например, приблизительно от 10% приблизительно до 20% воды по массе, а именно приблизительно от 10% приблизительно до 15% воды по массе, а именно приблизительно от 15% приблизительно до 40% воды по массе, например, приблизительно от 15% приблизительно до 30% воды по массе, а именно приблизительно от 15% приблизительно до 25% воды по массе, например, приблизительно от 15% приблизительно до 20% воды по массе.
Абсорбирующий состав, содержащий клейкое покрытие
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к одной или нескольким повязкам для ран или тканей, содержащим один или несколько абсорбирующих составов для того, чтобы абсорбировать раневой экссудат, где на указанную повязку для ран или тканей печатным способом нанесены одна или несколько фармацевтических композиций, и где указанный абсорбирующий состав содержит клейкое покрытие. Неограничивающие примеры клейких покрытий приведены ниже.
Абсорбирующий состав может содержать по меньшей мере одно клейкое покрытие, подходящее для образования контакта с раной, или абсорбирующий состав может быть прикреплен по меньшей мере к одному клейкому покрытию, подходящему для образования контакта с раной. Когда абсорбирующий состав прикреплен по меньшей мере к одному клейкому покрытию, подходящему для образования контакта с раной, абсорбирующий состав и клейкое покрытие чаще всего изготавливают по отдельности и объединяют только в процессе изготовления повязки для ран или тканей по настоящему изобретению. Клейкое покрытие может быть с легкостью помещено на или распространено по соответствующей поверхности абсорбирующего состава, такой как поверхность абсорбирующего состава, которую собираются совмещать с поверхностью раны.
По меньшей мере одно клейкое покрытие может быть отделено от абсорбирующего состава с помощью проницаемого или полупроницаемого барьера, который позволяет отводить раневой экссудат от раны к абсорбирующему составу. Альтернативно, по меньшей мере одно клейкое покрытие само может содержать барьер, выполняющий функцию проницаемого или полупроницаемого барьера, который позволяет отводить раневой экссудат от раны к абсорбирующему составу.
Также абсорбирующий состав может быть прикреплен к Topfilm'у, по меньшей мере частично изолируя абсорбирующий состав от внешней среды. Альтернативно, сам абсорбирующий состав обладает функциональной возможностью, позволяющей выполнять функцию Topfilm'а, по меньшей мере частично изолируя абсорбирующий состав от внешней среды.
Зачастую Topfilm имеет поры и Topfilm может содержать кислородо- и паропроницаемый слой, который позволяет переносить жидкость из абсорбирующего состава.
Желатиновые и коллагеновые абсорбирующие составы
В некоторых вариантах осуществления, повязка для ран или тканей по настоящему изобретению содержит абсорбирующий состав, содержащий или состоящий из желатина и/или коллагена, включая сочетание желатина и коллагена.
Когда абсорбирующий состав содержит или состоит из желатина, желатин может быть поперечно сшитым и образовывать матрицу, например, матрицу в форме гидрогеля.
Альтернативно, повязка для ран или тканей может содержать или состоять из желатина, который не имеет поперечных связей. Желатин может быть в гранулированной или порошковой форме, и чаще всего в таких повязках используются гидроколлоиды.
Когда абсорбирующий состав содержит или состоит из коллагена, коллаген может быть поперечно сшитым и образовывать матрицу, например, матрицу в форме гидрогеля.
Альтернативно, повязка для ран или тканей может содержать или состоять из коллагена, который не имеет поперечных связей. Коллаген может быть в гранулированной или порошковой форме, и чаще всего в таких повязках используются гидроколлоиды.
Гиалуроновая кислота может присутствовать в повязке в количестве, достаточном для ускорения остановки кровотечения, в сочетании с желатином и/или коллагеном.
Альгинатные абсорбирующие составы
В одном из вариантов осуществления, абсорбирующий состав содержит необязательно поперечно сшитое соединение альгиновой кислоты, такой как сложный эфир альгиновой кислоты, например, сложный эфир альгиновой кислоты, содержащий пропиленгликольальгинат.
Степень этерификации сложного эфира альгиновой кислоты типично составляет от 35% до 95%, и абсорбирующий состав может содержать от 10% до 25% сложного эфира альгиновой кислоты по массе.
Повязки для ран или тканей, содержащие гидроколлоиды
Повязка для ран или тканей может содержать гидроколлоид, но в некоторых вариантах осуществления гидроколлоид может отсутствовать. В тех вариантах осуществления, в которых используется гидроколлоид, гидроколлоид составляет приблизительно от 20 приблизительно до 60 процентов по массе от общей массы повязки для ран или тканей.
Гидроколлоид может составлять, например, приблизительно от 25 приблизительно до 55 процентов от массы композиции, а именно приблизительно от 30 приблизительно до 50 процентов от массы композиции. В одном из вариантов осуществления гидроколлоид составляет приблизительно 40 процентов от массы композиции.
Гидроколлоид, используемый в настоящем изобретении, может быть получен синтетическим путем или встречаться в природе. Множество гидроколлоидов, входящих в объем настоящего изобретения, включает синтетические полимеры, полученные из одного или нескольких мономеров, гидрофильные полимеры, встречающиеся в природе, или химически модифицированные гидрофильные полимеры, встречающиеся в природе. Предпочтительно, чтобы гидроколлоид был дерматологически приемлемым и не вступал в реакции с кожей пациента или другими компонентами композиции. Предпочтительными примерами являются гидроколлоиды, содержащие желатин и/или коллаген.
Дополнительные конкретные примеры включают гидроколлоиды, содержащие, например, полигидроксиалкилакрилаты и метакрилаты, поливиниллактамы, поливиниловые спирты, полиоксиалкилены, полиакриламиды, полиакриловую кислоту, полистиролсульфонаты, природные или синтетически модифицированные полисахариды, альгинаты, камеди и целлюлозные полимеры и модифицированные целлюлозы.
Характерные полисахариды включают, например, крахмал, гликоген, гемицеллюлозы, пентозаны, целлюлозы, пектин, хитозан и хитин.
Характерные камеди включают, например, аравийскую камедь, смолу плодоворожкового дерева, гуаровую камедь, агар, каррагенан, ксантановую камедь, камедь карайи, трагакантовую камедь, камедь гхатти, и агары фурцеллярий.
Характерные модифицированные целлюлозы включают метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу.
Гидроколлоиды, которые обладают способностью к растворению в воде или к набуханию, могут быть выбраны, например, из группы, состоящей из поливиниловых спиртов, порошкообразного пектина, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и их смесей.
Дополнительные примеры подходящих гидроколлоидов включают синтетические полимеры, которые могут быть линейными или поперечно сшитыми. Неограничивающие примеры синтетических гидроколлоидов включают, например, полимеры, полученные из N-виниллактамов, например, N-винил-2-пирролидон, 5-метил-N-винил-2-пирролидон, 5-этил-N-винил-2-пирролидон, 3,3-диметил-N-винил-2-пирролидон, 3-метил-N-винил-2-пирролидон, 3-этил-N-винил-2-пирролидон, 4-метил-N-винил-2-пирролидон, 4-этил-N-винил-2-пирролидон, N-винил-2-валеролактам и N-винил-2-капролактам.
Другие мономеры, которые можно использовать для получения синтетического гидроколлоида, включают гидроксиалкилакрилаты и метакрилатЫ, (такие как 2-гидроксиэтилакрилат, 2-гидроксиэтилметакрилат, 2-гидроксипропилакрилат, 2-гидроксипропилметакрилат, 2,3-дигидроксипропилметакрилат), акриловую кислоту, метакриловую кислоту и третичный аминометакрилимид, (например триметиламино-метакрилимид), кротоновую кислоту и пиридин. Дополнительные мономеры, которые можно использовать для получения синтетического гидроколлоида, включают водорастворимые амиды, (такие как N-(гидроксиметил)акриламид и -метакриламид, N-(3-гидроксипропил)акриламид, N-(2-гидроксиэтил) метакриламид, N-(1,1-диметил-3-оксабутил)акриламид N-[2-(диметиламин)этил]акриламид и -метакриламид, N-[3-(диметиламино)-2-гидроксилпропил]метакриламид, и N-[1,1-диметил-2-(гидроксиметил)-3-оксабутил]акриламид); водорастворимые производные гидразина, (такие как триалкиламин метакрилимид и диметил-(2-гидроксипропил)амин метакрилимид); моноолефиновые сульфоновые кислоты и их соли, (такие как этиленсульфонат натрия, стиролсульфонат натрия и 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновая кислота); а также следующие мономер, содержащие азот в нециклическом или циклическом остове мономера: 1-винилимидазол, 1-винилиндол, 2-винилимидазол, 4(5)-винилимидазол, 2-винил-1-метилимидазол, 5-винилпиразолин, 3-метил-5-изопропенилпиразол, 5-метиленгидантоин, 3-винил-2-оксазолидон, 3-метакрилил-2-оксазолидон, 3-метакрилил-5-метил-2-оксазолидон, 3-винил-5-метил-2-оксазолидон, 2- и 4-винилпиридин, 5-винил-2-метил-пиридин, 2-винил-пиридин-1-оксид, 3-изопропенил-пиридин, 2- и 4-винил-пиперидин, 2- и 4-винил-хинолин, 2,4-диметил-6-винил-s-триазин, и 4-акрилил-морфолин.
Гидрогели
Для улучшения когезивных свойств геля, диспергированного в адгезивной основе, чувствительной к давлению, может потребоваться сформировать поперечные связи между линейными полимерными цепями гидроколлоида. Когда требуется создать такие поперечные связи в полимерах, выполненных из виниловых мономеров, обсуждавшихся выше, можно использовать мульти-этиленненасыщенные соединения, в которых этиленовые группы представляют собой виниловую, аллиловую или металлиловую группу, связанную с атомом азота, кислорода или углерода.
Неограничивающие примеры сшивающих агентов для винилсодержащих полимеров включают дивиниловый, диаллиловый или диметаллиловый сложный эфир (например, этиленгликоль диметакрилат, дивинил сукцинат, дивинил адипат, дивинил малеат, дивинил оксалат, дивинил малонат, дивинил глутарат, диаллил итаконат, диаллилмалеат, диаллил фумарат, диаллил дигликолят, диаллил оксалат, диаллил адипат, диаллил сукцинат, диаллил азелаинат, диаллил малонат, диаллил глутарат, диметаллил малеат, диметаллил оксалат, диметаллил малонат, диметаллил сукцинат, диметаллил глутарат и диметаллил адипат); дивиниловый, диаллиловый или диметаллиловый простой эфир (например, дивиниловый эфир диэтиленгликоля, дивиниловый эфир бутандиола, дивиниловый эфир этиленгликоля, диаллиловый эфир этиленгликоля, диаллиловый эфир диэтиленгликоля, диаллиловый эфир бутандиола, диметаллиловый эфир этиленгликоля, диметаллиловый эфир диэтиленгликоля, и диметаллиловый эфир бутандиола); дивиниловый, диаллиловый или диметаллиловый амиды, включая бис(N-виниллактамы), (например, 3,3'-этилен бис(N-винил-2-пирролидон) и метилен-бис-акриламид); и дивинил-, диаллил- и диметаллилмочевина.
Предпочтительные сшивающие агенты включают этиленгликоль диметакрилат, метилен-бис-акриламид, диаллилмалеат, и 3,3'-этилиден бис (N-винил-2-пирролидон). Для N-виниллактамов предпочтительными сшивающими агентами являются диаллилмалеат и 3,3'-этилиден бис (N-винил-2-пирролидон). Для акрилатов и метакрилатов предпочтительными сшивающими агентами являются этиленгликоль диметакрилат и метилен-бис-акриламид.
Повязки для ран или тканей, содержащие смачивающие средства
Повязка также может содержать смачивающее средство для снижения парциального давления пара воды в повязке для ран или тканей или для снижения скорости высыхания повязки для ран или тканей. Подходящие смачивающие средства смешиваются с водой в большом количестве и, как правило, подходят для нанесения на кожу.
Смачивающим средством может быть, например, глицерин и пропиленгликоль, а абсорбирующий состав типично содержит смачивающее средство в количестве приблизительно от 10% приблизительно до 90% по массе.
В особенности для этой цели подходят полиолы, и подходящие полиолы могут включать монопропиленгликоль или глицерин (глицерол). Полиол может присутствовать в количестве от 20 до 50% (по массе) от общего состава; альтернативно диапазон составляет от 30 до 40%. Такое относительно высокое содержание полиола также гарантирует, что, если произойдет высыхание пасты в любой мере, то полученная паста останется мягкой и пластичной, поскольку глицерин может действовать как пластификатор для полимера. Например, когда пасту наносят на повязку, следовательно, ее можно с легкостью снять с кожи, если из пасты ушла вода, без необходимости резать повязку. Также полиол обладает функциональным преимуществом, которое позволяет предотвращать размножение бактерий в пасте, когда она находится в контакте с кожей или раной, в особенности, с инфицированной раной.
Способ изготовления повязок для ран или тканей по изобретению
Настоящий способ также относится к способу изготовления повязки для ран или тканей по изобретению, указанный способ включает в себя стадии предоставления одной или нескольких фармацевтических композиций и нанесения указанной одной или нескольких фармацевтических композиций печатным способом на повязку для ран или тканей и/или с абсорбирующим составом из повязки для ран или тканей, таким образом, получая повязку для ран или тканей по изобретению.
Способ может содержать дополнительную стадию предоставления абсорбирующего состава по меньшей мере с одним клейким покрытием, подходящим для образования контакта с раной, или дополнительную стадию прикрепления по меньшей мере одного клейкого покрытия, подходящего для образования контакта с раной, к абсорбирующему составу.
На другой дополнительной стадии предоставлен проницаемый или полупроницаемый барьер для того, чтобы отделить по меньшей мере одно клейкое покрытие от абсорбирующего состава, помещая указанный проницаемый или полупроницаемый барьер между абсорбирующим составом и по меньшей мере одним клейким покрытием, где указанный проницаемый или полупроницаемый барьер позволяет отводить раневой экссудат от раны к абсорбирующему составу.
На еще одной дополнительной стадии, способ включает в себя предоставление проницаемого или полупроницаемого барьера, который способен частично отделять, в процессе использования, по меньшей мере одно клейкое покрытие от раны, поместив указанный проницаемый или полупроницаемый барьер на поверхность клейкого покрытия, где указанный проницаемый или полупроницаемый барьер, в процессе использования, позволяет отводить раневой экссудат от раны к абсорбирующему составу через клейкое покрытие.
На еще одной дополнительной стадии, Topfilm может быть предоставлен и прикреплен к абсорбирующему составу где указанный Topfilm по меньшей мере частично изолирует абсорбирующий состав от внешней среды. Также абсорбирующий состав может содержать Topfilm в виде составной части, где указанный Topfilm по меньшей мере частично изолирует абсорбирующий состав от внешней среды. Topfilm может быть пористым или непористым. В одном из вариантов осуществления, Topfilm содержит кислородо- и паропроницаемый слой, который допускает перенос жидкости от абсорбирующего состава.
Способы лечения ран
Предусмотрены различные способы использования повязок для ран или тканей по настоящему изобретению. В одном из вариантов осуществления, предоставлен способ лечения раны у индивидуума, указанный способ включает в себя стадию контакта указанной раны с повязкой для ран или тканей по настоящему изобретению и стадию лечения раны.
По существу, лечение может привести к заживлению раны или к ускорению заживления раны. Ускоренное заживление может быть результатом, например, введения вещества, ускоряющего заживление раны. Альтернативно, заживление раны можно ускорить, предотвращая бактериальную или вирусную инфекцию или снижая риск такой инфекции, что в противном случае приведет к затягиванию процесса лечения раны.
В другом варианте осуществления, предоставлен способ лечения поврежденной ткани у индивидуума, указанный способ включает в себя стадию контакта указанной поврежденной ткани с повязкой для ран или тканей по изобретению и стадию лечения поврежденной ткани.
Сходным образом, по существу, лечение может привести к заживлению поврежденной ткани или к ускорению заживления поврежденной ткани. Ускоренное заживление может быть результатом, например, введения вещества, ускоряющего заживление ткани. Альтернативно, заживление поврежденной ткани можно ускорить, предотвращая бактериальную или вирусную инфекцию или снижая риск такой инфекции, что в противном случае приведет к затягиванию лечения поврежденной ткани.
Повреждение ткани может быть вызвано, например, костным наростом, диабетом, циркуляторной недостаточностью или нежелательными воспалительными процессами у индивидуума.
Также предоставлен способ предотвращения или снижения риска инфицирования раны или ткани у индивидуума, страдающего от раны или повреждения ткани, указанный способ включает в себя стадию контакта указанной раны или ткани с повязкой для ран или тканей по изобретению, и стадию лечения раны или ткани при риске инфицирования. При риске инфицирования раны или ткани, инфекционным агентом может быть бактерия или вирус.
В качестве примера, желатин и гиалуроновая кислота обладают гемостатическим эффектом по отдельности и в сочетании, также предоставлен способ ускорения остановки кровотечения из раны у индивидуума, указанный способ включает в себя стадию контакта указанной раны с повязкой для раны, на которую печатным способом нанесены одна или несколько фармацевтических композиции по изобретению, и стадию ускорения остановки кровотечения из раны.
В дополнение к контакту раны или поврежденной ткани с повязкой для ран или тканей по изобретению, также предоставлена комбинация способов, где одно или несколько веществ, ускоряющих заживление раны или ткани, вводят одновременно или последовательно в любом порядке, по одному или по несколько единовременно, когда рана или ткань, подлежащая лечению, контактирует с повязкой для ран или тканей по изобретению. Это может иметь особое значение при лечении медленно заживающих ран, неполнослойных ран, глубоких ран и хронических ран.
Способ изготовления повязок для ран и/или тканей
В дополнительном аспекте предоставлен способ изготовления повязки для ран или тканей, на которую печатным способом нанесены одна или несколько фармацевтических композиций по настоящему изобретению, указанный способ включает в себя стадию предоставления одной или нескольких фармацевтических композиций, стадию нанесения указанных одной или нескольких фармацевтических композиций печатным способом на повязку для ран или тканей и/или на абсорбирующий состав из повязки для ран или тканей, таким образом, получая повязку для ран или тканей по настоящему изобретению.
Также предоставлено использование печатного способа нанесения одной или нескольких фармацевтических композиций для изготовления повязки для ран или тканей для лечения или ускорения заживления раны у индивидуума.
В еще одном аспекте предоставлено использование печатного способа нанесения одной или нескольких фармацевтических композиций для изготовления абсорбирующего состава для использования в повязке для ран или тканей для лечения или ускорения заживления раны у индивидуума.
Настоящее изобретение также относится к использованию печатного способа нанесения одной или нескольких фармацевтических композиций для изготовления абсорбирующего состава для использования в повязках для ран или тканей для лечения ран или тканей или ускорения заживления ран или тканей у индивидуума.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к использованию печатного способа нанесения одной или нескольких фармацевтических композиций для изготовления повязки для ран или тканей для предотвращения или снижения риска инфицирования раны или ткани у индивидуума, страдающего от раны.
Настоящее изобретение также относится к использованию печатного способа нанесения одной или нескольких фармацевтических композиций для изготовления повязки для ран или тканей для ускорения у индивидуума остановки кровотечения из раны.
Контейнер для хранения и/или подготовки материала основы
Настоящее изобретение также относится к контейнеру, коробке или упаковочному приспособлению, например, для хранения и/или подготовки материала основы. В одном из вариантов осуществления этот контейнер, коробка или упаковочное приспособление обеспечивает стерильную окружающую среду для хранения и/или подготовки материала основы.
Контейнер содержит внутреннюю полость (полое пространство) для хранения материала основы. В одном из вариантов осуществления контейнер содержит более чем одну внутреннюю полость для хранения более чем одного материала основы, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 41, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 внутренних полостей для хранения более чем одного материала основы, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 41, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 материалов основы.
В другом варианте осуществления контейнер содержит одну внутреннюю полость для хранения более чем одного материала основы, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 41, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 материалов основы.
Внутренняя полость состоит из дна с установленными размерами, и одной или нескольких боковых стенок установленной высоты. В одном из вариантов осуществления, одна или несколько боковых стенок полости содержит отметку максимального объема, который следует добавлять в полость, содержащую материал основы. Эта отметка может представлять собой отметку любого типа, такую как линия, точка, или на одной или нескольких сторонах может содержаться изгиб, например, для боковой стенки угол между дном и стенкой ниже и выше отметки различается, т.е. один или несколько скошенных краев выполняют функцию указателя максимального количества жидкости/увлажнителя, которое следует добавить во внутреннюю полость, содержащую один или несколько материалов основы. Одно преимущество контейнера состоит в том, что одна или несколько отметок на одной или нескольких боковых стенках снижает риск добавить избыток жидкости в контейнер, содержащий один или несколько материалов основы.
Как правило, полость должна окружать материал основы. Таким образом, форма полости должна быть подобрана так, чтобы совпадать с формой материала основы или окружать его.
Полость, ограниченная размерами дна внутренней полости и высотой одной или нескольких боковых стенок, измеренной от дна внутренней полости до отметки максимального заполнения, обозначается как максимальный объем жидкости, который следует добавлять в контейнер, содержащий материал основы.
В одном из вариантов осуществления максимальный объем жидкости, который следует добавлять в контейнер, содержащий материал основы, находится в диапазоне от 1 мл до 60 мл, таком как от 1 мл до 2 мл, например, от 2 до 3 мл, таком как от 3 мл до 4 мл, например, от 4 до 5 мл, таком как от 5 мл до 6 мл, например, от 6 до 7 мл, таком как от 7 мл до 8 мл, например, от 8 до 9 мл, таком как от 9 мл до 10 мл, например, от 10 до 11 мл, таком как от 11 мл до 12 мл, например, от 12 до 13 мл, таком как от 13 мл до 14 мл, например, от 14 до 15 мл, таком как от 15 мл до 16 мл, например, от 16 до 17 мл, таком как от 17 мл до 18 мл, например, от 18 до 19 мл, таком как от 19 мл до 20 мл, например, от 20 до 21 мл, таком как от 21 мл до 22 мл, например, от 22 до 23 мл, таком как от 23 мл до 24 мл, например, от 24 до 25 мл, таком как от 25 мл до 26 мл, например, от 26 до 27 мл, таком как от 27 мл до 28 мл, например, от 28 до 29 мл, таком как от 29 мл до 30 мл, например, от 30 до 31 мл, таком как от 31 мл до 32 мл, например, от 32 до 33 мл, таком как от 33 мл до 34 мл, например, от 34 до 35 мл, таком как от 35 мл до 36 мл, например, от 36 до 37 мл, таком как от 37 мл до 38 мл, например, от 38 до 39 мл, таком как от 39 мл до 40 мл, например, от 40 до 41 мл, таком как от 41 мл до 42 мл, например, от 42 до 43 мл, таком как от 43 мл до 44 мл, например от 44 до 45 мл, таком как от 45 мл до 46 мл, например, от 46 до 47 мл, таком как от 47 мл до 48 мл, например, от 48 до 49 мл, таком как от 49 мл до 50 мл, например, от 50 до 51 мл, таком как от 51 мл до 52 мл, например, от 52 до 53 мл, таком как от 53 мл до 54 мл, например, от 54 до 55 мл, таком как от 55 мл до 56 мл, например, от 56 до 57 мл, таком как от 57 мл до 58 мл, например, от 58 до 59 мл, таком как от 59 мл до 60 мл. Максимальный объем жидкости, который следует добавлять в контейнер, содержащий материал основы, будет зависеть от таких факторов, как размер полости в контейнере и способность используемого материала основы поглощать жидкость.
В одном из вариантов осуществления, максимальный объем жидкости, который следует добавлять в контейнер, должен находиться в диапазоне от 5% до 50% от объема материала основы, таком как от 5% до 6%, например, от 6% до 7%, таком как от 7% до 8%, например, от 8% до 9%, таком как от 9% до 10%, например, от 10% до 11%, таком как от 11% до 12%, например, от 12% до 13%, таком как от 13% до 14%, например, от 14% до 15%, таком как от 15% до 16%, например, от 16% до 17%, таком как от 17% до 18%, например, от 18% до 19%, таком как от 19% до 20%, например, от 20% до 21%, таком как от 21% до 22%, например, от 22% до 23%, таком как от 23% до 24%, например, от 24% до 25%, таком как от 25% до 26%, например, от 26% до 27%, таком как от 27% до 28%, например, от 28% до 29%, таком как от 29% до 30%, например, от 30% до 31%, таком как от 31% до 32%, например, от 32% до 33%, таком как от 33% до 34%, например, от 34% до 35%, таком как от 35% до 36%, например, от 36% до 37%, таком как от 37% до 38%, например, от 38% до 39%, таком как от 39% до 40%, например, от 40% до 41%, таком как от 41% до 42%, например, от 42% до 43%, таком как от 43% до 44%, например, от 44% до 45%, таком как от 45% до 46%, например, от 46% до 47%, таком как от 47% до 48%, например, от 48% до 49% или таком как от 49% до 50%.
В одном из вариантов осуществления предпочтительный объем жидкости, который следует добавлять в контейнер, должен находиться в диапазоне от 5% до 50% от объема внутренней полости, таком как от 5% до 6%, например, от 6% до 7%, таком как от 7% до 8%, например, от 8% до 9%, таком как от 9% до 10%, например, от 10% до 11%, таком как от 11% до 12%, например, от 12% до 13%, таком как от 13% до 14%, например, от 14% до 15%, таком как от 15% до 16%, например, от 16% до 17%, таком как от 17% до 18%, например, от 18% до 19%, таком как от 19% до 20%, например, от 20% до 21%, таком как от 21% до 22%, например, от 22% до 23%, таком как от 23% до 24%, например, от 24% до 25%, таком как от 25% до 26%, например, от 26% до 27%, таком как от 27% до 28%, например, от 28% до 29%, таком как от 29% до 30%, например, от 30% до 31%, таком как от 31% до 32%, например, от 32% до 33%, таком как от 33% до 34%, например, от 34% до 35%, таком как от 35% до 36%, например, от 36% до 37%, таком как от 37% до 38%, например, от 38% до 39%, таком как от 39% до 40%, например, от 40% до 41%, таком как от 41% до 42%, например, от 42% до 43%, таком как от 43% до 44%, например, от 44% до 45%, таком как от 45% до 46%, например, от 46% до 47%, таком как от 47% до 48%, например, от 48% до 49% или таком как от 49% до 50%.
В одном из вариантов осуществления предпочтительный объем жидкости, который следует добавлять в контейнер, должен находиться в диапазоне от 1 мл до 60 мл, таком как от 1 мл до 2 мл, например, от 2 до 3 мл, таком как от 3 мл до 4 мл, например, от 4 до 5 мл, таком как от 5 мл до 6 мл, например, от 6 до 7 мл, таком как от 7 мл до 8 мл, например, от 8 до 9 мл, таком как от 9 мл до 10 мл, например, от 10 до 11 мл, таком как от 11 мл до 12 мл, например, от 12 до 13 мл, таком как от 13 мл до 14 мл, например, от 14 до 15 мл, таком как от 15 мл до 16 мл, например, от 16 до 17 мл, таком как от 17 мл до 18 мл, например, от 18 до 19 мл, таком как от 19 мл до 20 мл, например, от 20 до 21 мл, таком как от 21 мл до 22 мл, например, от 22 до 23 мл, таком как от 23 мл до 24 мл, например, от 24 до 25 мл, таком как от 25 мл до 26 мл, например, от 26 до 27 мл, таком как от 27 мл до 28 мл, например, от 28 до 29 мл, таком как от 29 мл до 30 мл, например, от 30 до 31 мл, таком как от 31 мл до 32 мл, например, от 32 до 33 мл, таком как от 33 мл до 34 мл, например, от 34 до 35 мл, таком как от 35 мл до 36 мл, например, от 36 до 37 мл, таком как от 37 мл до 38 мл, например, от 38 до 39 мл, таком как от 39 мл до 40 мл, например, от 40 до 41 мл, таком как от 41 мл до 42 мл, например, от 42 до 43 мл, таком как от 43 мл до 44 мл, например, от 44 до 45 мл, таком как от 45 мл до 46 мл, например, от 46 до 47 мл, таком как от 47 мл до 48 мл, например, от 48 до 49 мл, таком как от 49 мл до 50 мл, например, от 50 до 51 мл, таком как от 51 мл до 52 мл, например, от 52 до 53 мл, таком как от 53 мл до 54 мл, например, от 54 до 55 мл, таком как от 55 мл до 56 мл, например, от 56 до 57 мл, таком как от 57 мл до 58 мл, например, от 58 до 59 мл, таком как от 59 мл до 60 мл.
В одном из вариантов осуществления контейнер выполнен из пластмассы и имеет наружную часть, внутреннюю часть и наружную герметическую периферическую часть, наружная герметическая периферическая часть образует стерильную внутреннюю область, которая изолирует внутреннюю часть от окружающей среды. Материал основы расположен внутри внутренней части и исходно изолирован от окружающей среды с помощью герметической периферической части.
В одном из вариантов осуществления контейнер содержит дно, одну или несколько боковых стенок, отметку максимального заполнения контейнера на одной или нескольких боковых стенках, уплотнительную поверхность для крышки и крышку (например, как показано на фиг.2A и 2B, фиг.3A и 3B, фиг.4, фиг.5 и фиг.6). Контейнер может содержать одну или несколько выемок на внутренних лотках, которые облегчают обращение с материалом основы без разрушения структуры материала основы (например, как показано на фиг.2A и 2B, фиг.4 и фиг.5). В одном из вариантов осуществления, контейнер имеет основание, которое обеспечивает устойчивую установку на всех возможных поверхностях, таких как ровные или неровные поверхности, включая стерильную зону, стойку Mayo, лоток с инструментами, или на груди у пациента (например, как показано на фиг.2A и 2B, фиг.3A и 3B, фиг.4, фиг.5 и фиг.6). Основание может обеспечивать устойчивость во время манипуляций, чтобы минимизировать риск проливания. Также контейнер необязательно имеет ручку (например, как показано на фиг.2A и 2B, фиг.3A и 3B, фиг.4, фиг.5 и фиг.6).
В одном из вариантов осуществления дно, основание, боковые стенки и необязательно ручка контейнера отлиты или отформованы одним куском, например, из пластмассы. Дно, основание, боковые стенки и необязательно ручка контейнера также могут быть отлиты или отформованы более чем одним куском, например, из пластмассы, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или более чем 12 кусками, например, из пластмассы. В одном из предпочтительных вариантов осуществления, контейнер содержит ручку и дно, основание, боковые стенки и ручка отлиты или отформованы одним куском.
В одном из вариантов осуществления, дно и крышка и/или дно и основание и/или основание и крышка расположены параллельно. В другом варианте осуществления дно и крышка и/или дно и основание и/или основание и крышка расположены не параллельно. В одном из вариантов осуществления крышка и/или основание и/или дно контейнера перпендикулярны одной или нескольким боковым стенкам контейнера. В одном из вариантов осуществления крышка и/или основание и/или дно контейнера не перпендикулярны одной или нескольким боковым стенкам контейнера. Угол между крышкой и/или основанием и/или дном контейнера и одной или несколькими боковыми стенками может находиться в диапазоне от 20 градусов до 160 градусов, таком как от 20 градусов до 25 градусов, например, от 25 градусов до 30 градусов, таком как от 30 градусов до 35 градусов, например, от 35 градусов до 40 градусов, таком как от 40 градусов до 45 градусов, например, от 45 градусов до 50 градусов, таком как от 50 градусов до 55 градусов, например, от 55 градусов до 60 градусов, таком как от 60 градусов до 65 градусов, например, от 65 градусов до 70 градусов, таком как от 70 градусов до 75 градусов, например, от 75 градусов до 80 градусов, таком как от 80 градусов до 85 градусов, например, от 85 градусов до 90 градусов, таком как от 90 градусов до 95 градусов, например, от 95 градусов до 100 градусов, таком как от 100 градусов до 105 градусов, например, от 105 градусов до 110 градусов, таком как от 110 градусов до 115 градусов, например, от 115 градусов до 120 градусов, таком как от 120 градусов до 125 градусов, например, от 125 градусов до 130 градусов, таком как от 130 градусов до 135 градусов, например, от 135 градусов до 140 градусов, таком как от 140 градусов до 145 градусов, например, от 145 градусов до 150 градусов, таком как от 150 градусов до 155 градусов, например, от 155 градусов до 160 градусов.
Дно полости контейнера может иметь любую форму, например, квадратную, прямоугольную, треугольную, круглую или овальную:
В одном из вариантов осуществления дно имеет форму прямоугльника, например, размером 1 см × 1 см, 1 см × 2 см, 1 см × 3 см, 1 см × 4 см, 1 см × 5 см, 1 см × 6 см, 1 см × 7 см, 1 см × 8 см, 1 см × 9 см, 1 см × 10 см, 1 см × 15 см, 1 см × 20 см, 2 см × 1 см, 2 см × 2 см, 2 см × 3 см, 2 см × 4 см, 2 см × 5 см, 2 см × 6 см, 2 см × 7 см, 2 см × 8 см, 2 см × 9 см, 2 см × 10 см, 2 см × 15 см, 2 см × 20 см, 3 см × 1 см, 3 см × 2 см, 3 см × 3 см, 3 см × 4 см, 3 см × 5 см, 3 см × 6 см, 3 см × 7 см, 3 см × 8 см, 3 см × 9 см, 3 см × 10 см, 3 см × 15 см, 3 см × 20 см, 4 см × 1 см, 4 см × 2 см, 4 см × 3 см, 4 см × 4 см, 4 см × 5 см, 4 см × 6 см, 4 см × 7 см, 4 см × 8 см, 4 см × 9 см, 4 см × 10 см, 4 см × 15 см, 4 см × 20 см, 5 см × 1 см, 5 см × 2 см, 5 см × 3 см, 5 см × 4 см, 5 см × 5 см, 5 см × 6 см, 5 см × 7 см, 5 см × 8 см, 5 см × 9 см, 5 см × 10 см, 5 см × 15 см, 5 см × 20 см, 6 см × 1 см, 6 см × 2 см, 6 см × 3 см, 6 см × 4 см, 6 см × 5 см, 6 см × 6 см, 6 см × 7 см, 6 см × 8 см, 6 см × 9 см, 6 см × 10 см, 6 см × 15 см, 6 см × 20 см, 7 см × 1 см, 7 см × 2 см, 7 см × 3 см, 7 см × 4 см, 7 см × 5 см, 7 см × 6 см, 7 см × 7 см, 7 см × 8 см, 7 см × 9 см, 7 см × 10 см, 7 см × 15 см, 7 см × 20 см, 8 см × 1 см, 8 см × 2 см, 8 см × 3 см, 8 см × 4 см, 8 см × 5 см, 8 см × 6 см, 8 см × 7 см, 8 см × 8 см, 8 см × 9 см, 8 см × 10 см, 8 см × 15 см, 8 см × 20 см, 9 см × 1 см, 9 см × 2 см, 9 см × 3 см, 9 см × 4 см, 9 см × 5 см, 9 см × 6 см, 9 см × 7 см, 9 см × 8 см, 9 см × 9 см, 9 см × 10 см, 9 см × 15 см, 9 см × 20 см, 10 см × 1 см, 10 см × 2 см, 10 см × 3 см, 10 см × 4 см, 10 см × 5 см, 10 см × 6 см, 10 см × 7 см, 10 см × 8 см, 10 см × 9 см, 10 см × 10 см, 10 см × 15 см, 10 см × 20 см, 11 см × 1 см, 11 см × 2 см, 11 см × 3 см, 11 см × 4 см, 11 см × 5 см, 11 см × 6 см, 11 см × 7 см, 11 см × 8 см, 11 см × 9 см, 11 см × 10 см, 11 см × 15 см, 11 см × 20 см, 12 см × 1 см, 12 см × 2 см, 12 см × 3 см, 12 см × 4 см, 12 см × 5 см, 12 см × 6 см, 12 см × 7 см, 12 см × 8 см, 12 см × 9 см, 12 см × 10 см, 12 см × 15 см, 12 см × 20 см, 13 см × 1 см, 13 см × 2 см, 13 см × 3 см, 13 см × 4 см, 13 см × 5 см, 13 см × 6 см, 13 см × 7 см, 13 см × 8 см, 13 см × 9 см, 13 см × 10 см, 13 см × 15 см, 13 см × 20 см, 14 см × 1 см, 14 см × 2 см, 14 см × 3 см, 14 см × 4 см, 14 см × 5 см, 14 см × 6 см, 14 см × 7 см, 14 см × 8 см, 14 см × 9 см, 14 см × 10 см, 14 см × 15 см, 14 см × 20 см, 15 см × 1 см, 15 см × 2 см, 15 см × 3 см, 15 см × 4 см, 15 см × 5 см, 15 см × 6 см, 15 см × 7 см, 15 см × 8 см, 15 см × 9 см, 15 см × 10 см, 15 см × 15 см, 15 см × 20 см, 16 см × 1 см, 16 см × 2 см, 16 см × 3 см, 16 см × 4 см, 16 см × 5 см, 16 см × 6 см, 16 см × 7 см, 16 см × 8 см, 16 см × 9 см, 16 см × 10 см, 16 см × 15 см, 16 см × 20 см, 17 см × 1 см, 17 см × 2 см, 17 см × 3 см, 17 см × 4 см, 17 см × 5 см, 17 см × 6 см, 17 см × 7 см, 17 см × 8 см, 17 см × 9 см, 17 см × 10 см, 17 см × 15 см, 17 см × 20 см, 18 см × 1 см, 18 см × 2 см, 18 см × 3 см, 18 см × 4 см, 18 см × 5 см, 18 см × 6 см, 18 см × 7 см, 18 см × 8 см, 18 см × 9 см, 18 см × 10 см, 18 см × 15 см, 18 см × 20 см, 19 см × 1 см, 19 см × 2 см, 19 см × 3 см, 19 см × 4 см, 19 см × 5 см, 19 см × 6 см, 19 см × 7 см, 19 см × 8 см, 19 см × 9 см, 19 см × 10 см, 19 см × 15 см, 19 см × 20 см, 20 см × 1 см, 20 см × 2 см, 20 см × 3 см, 20 см × 4 см, 20 см × 5 см, 20 см × 6 см, 20 см × 7 см, 20 см × 8 см, 20 см × 9 см, 20 см × 10 см, 20 см × 15 см, 20 см × 20 см, 25 см × 1 см, 25 см × 2 см, 25 см × 3 см, 25 см × 4 см, 25 см × 5 см, 25 см × 6 см, 25 см × 7 см, 25 см × 8 см, 25 см × 9 см, 25 см × 10 см, 25 см × 15 см, 25 см × 20 см, 30 см × 1 см, 30 см × 2 см, 30 см × 3 см, 30 см × 4 см, 30 см × 5 см, 30 см × 6 см, 30 см × 7 см, 30 см × 8 см, 30 см × 9 см, 30 см × 10 см, 30 см × 15 см, 30 см × 20 см, 40 см × 1 см, 40 см × 2 см, 40 см × 3 см, 40 см × 4 см, 40 см × 5 см, 40 см × 6 см, 40 см × 7 см, 40 см × 8 см, 40 см × 9 см, 40 см × 10 см, 40 см × 15 см, 40 см × 20 см, 50 см × 1 см, 50 см × 2 см, 50 см × 3 см, 50 см × 4 см, 50 см × 5 см, 50 см × 6 см, 50 см × 7 см, 50 см × 8 см, 50 см × 9 см, 50 см × 10 см, 50 см × 15 см или 50 см × 20 см.
Размеры дна контейнера также могут представлять собой любые десятичные числа, например, 13,035 см × 9,74 см (маленький), такие как 13,035 см × 13,73 см (средний) или, например, 13,035 см × 20,04 см (большой).
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В другом варианте осуществления дно имеет форму прямоугольника, например, размером от 1 см до 500 см, такой как от 1 см до 5 см, например, от 5 см до 10 см, такой как от 10 см до 20 см, например, от 20 см до 30 см, такой как от 30 см до 40 см, например, от 40 см до 50 см, такой как от 50 см до 60 см, например, от 60 см до 70 см, такой как от 70 см до 80 см, например, от 80 см до 90 см, такой как от 90 см до 100 см, например, от 100 см до 110 см, такой как от 110 см до 120 см, например, от 120 см до 130 см, такой как от 130 см до 140 см, например, от 140 см до 150 см, такой как от 150 см до 160 см, например, от 160 см до 170 см, такой как от 170 см до 180 см, например, от 180 см до 190 см, такой как от 190 см до 200 см, например, от 200 см до 210 см, такой как от 210 см до 220 см, например, от 220 см до 230 см, такой как от 230 см до 240 см, например, от 240 см до 250 см, такой как от 250 см до 260 см, например, от 260 см до 270 см, такой как от 270 см до 280 см, например, от 280 см до 290 см, такой как от 290 см до 300 см, например, от 300 см до 320 см, такой как от 320 см до 340 см, например, от 340 см до 360 см, такой как от 360 см до 380 см, например, от 380 см до 400 см, такой как от 400 см до 420 см, например, от 420 см до 440 см, такой как от 440 см до 460 см, например, от 460 см до 480 см, такой как от 480 см до 500 см.
Из этого следует, что размер прямоугольного дна не должен представлять собой целое или натуральное число, но также может представлять собой любое десятичное число.
В одном из вариантов осуществления, дно имеет форму, которая обхватывает материал основы в форме прямоугольника, у которого один из размеров выбран из группы, состоящей из 1 см × 1 см, 1 см × 2 см, 1 см × 3 см, 1 см × 4 см, 1 см × 5 см, 1 см × 6 см, 1 см × 7 см, 1 см × 8 см, 1 см × 9 см, 1 см × 10 см, 1 см × 15 см, 1 см × 20 см, 2 см × 1 см, 2 см × 2 см, 2 см × 3 см, 2 см × 4 см, 2 см × 5 см, 2 см × 6 см, 2 см × 7 см, 2 см × 8 см, 2 см × 9 см, 2 см × 10 см, 2 см × 15 см, 2 см × 20 см, 3 см × 1 см, 3 см × 2 см, 3 см × 3 см, 3 см × 4 см, 3 см × 5 см, 3 см × 6 см, 3 см × 7 см, 3 см × 8 см, 3 см × 9 см, 3 см × 10 см, 3 см × 15 см, 3 см × 20 см, 4 см × 1 см, 4 см × 2 см, 4 см × 3 см, 4 см × 4 см, 4 см × 5 см, 4 см × 6 см, 4 см × 7 см, 4 см × 8 см, 4 см × 9 см, 4 см × 10 см, 4 см × 15 см, 4 см × 20 см, 5 см × 1 см, 5 см × 2 см, 5 см × 3 см, 5 см × 4 см, 5 см × 5 см, 5 см × 6 см, 5 см × 7 см, 5 см × 8 см, 5 см × 9 см, 5 см × 10 см, 5 см × 15 см, 5 см × 20 см, 6 см × 1 см, 6 см × 2 см, 6 см × 3 см, 6 см × 4 см, 6 см × 5 см, 6 см × 6 см, 6 см × 7 см, 6 см × 8 см, 6 см × 9 см, 6 см × 10 см, 6 см × 15 см, 6 см × 20 см, 7 см × 1 см, 7 см × 2 см, 7 см × 3 см, 7 см × 4 см, 7 см × 5 см, 7 см × 6 см, 7 см × 7 см, 7 см × 8 см, 7 см × 9 см, 7 см × 10 см, 7 см × 15 см, 7 см × 20 см, 8 см × 1 см, 8 см × 2 см, 8 см × 3 см, 8 см × 4 см, 8 см × 5 см, 8 см × 6 см, 8 см × 7 см, 8 см × 8 см, 8 см × 9 см, 8 см × 10 см, 8 см × 15 см, 8 см × 20 см, 9 см × 1 см, 9 см × 2 см, 9 см × 3 см, 9 см × 4 см, 9 см × 5 см, 9 см × 6 см, 9 см × 7 см, 9 см × 8 см, 9 см × 9 см, 9 см × 10 см, 9 см × 15 см, 9 см × 20 см, 10 см × 1 см, 10 см × 2 см, 10 см × 3 см, 10 см × 4 см, 10 см × 5 см, 10 см × 6 см, 10 см × 7 см, 10 см × 8 см, 10 см × 9 см, 10 см × 10 см, 10 см × 15 см, 10 см × 20 см, 11 см × 1 см, 11 см × 2 см, 11 см × 3 см, 11 см × 4 см, 11 см × 5 см, 11 см × 6 см, 11 см × 7 см, 11 см × 8 см, 11 см × 9 см, 11 см × 10 см, 11 см × 15 см, 11 см × 20 см, 12 см × 1 см, 12 см × 2 см, 12 см × 3 см, 12 см × 4 см, 12 см × 5 см, 12 см × 6 см, 12 см × 7 см, 12 см × 8 см, 12 см × 9 см, 12 см × 10 см, 12 см × 15 см, 12 см × 20 см, 13 см × 1 см, 13 см × 2 см, 13 см × 3 см, 13 см × 4 см, 13 см × 5 см, 13 см × 6 см, 13 см × 7 см, 13 см × 8 см, 13 см × 9 см, 13 см × 10 см, 13 см × 15 см, 13 см × 20 см, 14 см × 1 см, 14 см × 2 см, 14 см × 3 см, 14 см × 4 см, 14 см × 5 см, 14 см × 6 см, 14 см × 7 см, 14 см × 8 см, 14 см × 9 см, 14 см × 10 см, 14 см × 15 см, 14 см × 20 см, 15 см × 1 см, 15 см × 2 см, 15 см × 3 см, 15 см × 4 см, 15 см × 5 см, 15 см × 6 см, 15 см × 7 см, 15 см × 8 см, 15 см × 9 см, 15 см × 10 см, 15 см × 15 см, 15 см × 20 см, 16 см × 1 см, 16 см × 2 см, 16 см × 3 см, 16 см × 4 см, 16 см × 5 см, 16 см × 6 см, 16 см × 7 см, 16 см × 8 см, 16 см × 9 см, 16 см × 10 см, 16 см × 15 см, 16 см × 20 см, 17 см × 1 см, 17 см × 2 см, 17 см × 3 см, 17 см × 4 см, 17 см × 5 см, 17 см × 6 см, 17 см × 7 см, 17 см × 8 см, 17 см × 9 см, 17 см × 10 см, 17 см × 15 см, 17 см × 20 см, 18 см × 1 см, 18 см × 2 см, 18 см × 3 см, 18 см × 4 см, 18 см × 5 см, 18 см × 6 см, 18 см × 7 см, 18 см × 8 см, 18 см × 9 см, 18 см × 10 см, 18 см × 15 см, 18 см × 20 см, 19 см × 1 см, 19 см × 2 см, 19 см × 3 см, 19 см × 4 см, 19 см × 5 см, 19 см × 6 см, 19 см × 7 см, 19 см × 8 см, 19 см × 9 см, 19 см × 10 см, 19 см × 15 см, 19 см × 20 см, 20 см × 1 см, 20 см × 2 см, 20 см × 3 см, 20 см × 4 см, 20 см × 5 см, 20 см × 6 см, 20 см × 7 см, 20 см × 8 см, 20 см × 9 см, 20 см × 10 см, 20 см × 15 см, 20 см × 20 см, 25 см × 1 см, 25 см × 2 см, 25 см × 3 см, 25 см × 4 см, 25 см × 5 см, 25 см × 6 см, 25 см × 7 см, 25 см × 8 см, 25 см × 9 см, 25 см × 10 см, 25 см × 15 см, 25 см × 20 см, 30 см × 1 см, 30 см × 2 см, 30 см × 3 см, 30 см × 4 см, 30 см × 5 см, 30 см × 6 см, 30 см × 7 см, 30 см × 8 см, 30 см × 9 см, 30 см × 10 см, 30 см × 15 см, 30 см × 20 см, 40 см × 1 см, 40 см × 2 см, 40 см × 3 см, 40 см × 4 см, 40 см × 5 см, 40 см × 6 см, 40 см × 7 см, 40 см × 8 см, 40 см × 9 см, 40 см × 10 см, 40 см × 15 см, 40 см × 20 см, 50 см × 1 см, 50 см × 2 см, 50 см × 3 см, 50 см × 4 см, 50 см × 5 см, 50 см × 6 см, 50 см × 7 см, 50 см × 8 см, 50 см × 9 см, 50 см × 10 см, 50 см × 15 см или 50 см × 20 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном из вариантов осуществления дно имеет форму, которая обхватывает материал основы в форме прямоугольника, размер которого составляет от 1 см до 500 см, такой как от 1 см до 5 см, например, 5 см до 10 см, такой как от 10 см до 20 см, например, 20 см до 30 см, такой как от 30 см до 40 см, например, 40 см до 50 см, такой как от 50 см до 60 см, например, 60 см до 70 см, такой как от 70 см до 80 см, например, 80 см до 90 см, такой как от 90 см до 100 см, например, 100 см до 110 см, такой как от 110 см до 120 см, например, 120 см до 130 см, такой как от 130 см до 140 см, например, 140 см до 150 см, такой как от 150 см до 160 см, например, 160 см до 170 см, такой как от 170 см до 180 см, например, 180 см до 190 см, такой как от 190 см до 200 см, например, 200 см до 210 см, такой как от 210 см до 220 см, например, 220 см до 230 см, такой как от 230 см до 240 см, например, 240 см до 250 см, такой как от 250 см до 260 см, например, 260 см до 270 см, такой как от 270 см до 280 см, например, 280 см до 290 см, такой как от 290 см до 300 см, например, 300 см до 320 см, такой как от 320 см до 340 см, например, 340 см до 360 см, такой как от 360 см до 380 см, например, 380 см до 400 см, такой как от 400 см до 420 см, например, 420 см до 440 см, такой как от 440 см до 460 см, например, 460 см до 480 см, а именно 480 см до 500 см.
Из этого следует, что размер прямоугольного материала основы не должен представлять собой целое или натуральное число, но также может представлять собой любое десятичное число.
В другом варианте осуществления, дно имеет форму круга с диаметром, например, в диапазоне от 1 см до 40 см, таком как от 1 см до 2 см, например, от 2 см до 4 см, таком как от 4 см до 6 см, например, от 6 см до 8 см, таком как от 8 см до 10 см, например, от 10 см до 12 см, таком как от 12 см до 14 см, например, от 14 см до 16 см, таком как от 16 см до 18 см, например, от 18 см до 20 см, таком как от 20 см до 22 см, например, от 22 см до 24 см, таком как от 24 см до 26 см, например, от 26 см до 28 см, таком как от 28 см до 30 см, например, от 30 см до 32 см, таком как от 32 см до 34 см, например, от 34 см до 36 см, таком как от 36 см до 38 см, например, от 38 см до 40 см.
В одном из вариантов осуществления, дно имеет форму круга с диаметром, например, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см, 5 см, 5,5 см, 6 см, 6,5 см, 7 см, 7,5 см, 8 см, 8,5 см, 9 см, 9,5 см, 10 см, 11 см, 12 см, 13 см, 14 см, 15 см, 16 см, 17 см, 18 см, 19 см, 20 см, 21 см, 22 см, 23 см, 24 см, 25 см, 26 см, 27 см, 28 см, 29 см, 30 см, 31 см, 32 см, 33 см, 34 см, 35 см, 36 см, 37 см, 38 см, 39 см или 40 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном из вариантов осуществления, дно имеет форму круга с размером, например, от 1 см до 500 см, таким как от 1 см до 5 см, например, 5 см до 10 см, таким как от 10 см до 20 см, например, 20 см до 30 см, таким как от 30 см до 40 см, например, 40 см до 50 см, таким как от 50 см до 60 см, например, 60 см до 70 см, таким как от 70 см до 80 см, например, 80 см до 90 см, таким как от 90 см до 100 см, например, 100 см до 110 см, таким как от 110 см до 120 см, например, 120 см до 130 см, таким как от 130 см до 140 см, например, 140 см до 150 см, таким как от 150 см до 160 см, например, 160 см до 170 см, таким как от 170 см до 180 см, например, 180 см до 190 см, таким как от 190 см до 200 см, например, 200 см до 210 см, таким как от 210 см до 220 см, например, 220 см до 230 см, таким как от 230 см до 240 см, например, 240 см до 250 см, таким как от 250 см до 260 см, например, 260 см до 270 см, таким как от 270 см до 280 см, например, 280 см до 290 см, таким как от 290 см до 300 см, например, 300 см до 320 см, таким как от 320 см до 340 см, например, 340 см до 360 см, таким как от 360 см до 380 см, например, 380 см до 400 см, таким как от 400 см до 420 см, например, 420 см до 440 см, таким как от 440 см до 460 см, например, 460 см до 480 см, таким как от 480 см до 500 см.
Из этого следует, что размер круглого дна не должен представлять собой целое или натуральное число, но также может представлять собой любое десятичное число.
В одном из вариантов осуществления, дно имеет форму круга, например, с диаметром, который может обхватить материал основы, такой как круглый материал основы с диаметром в диапазоне от 1 см до 40 см, таком как от 1 см до 2 см, например, от 2 см до 4 см, таком как от 4 см до 6 см, например, от 6 см до 8 см, таком как от 8 см до 10 см, например, от 10 см до 12 см, таком как от 12 см до 14 см, например, от 14 см до 16 см, таком как от 16 см до 18 см, например, от 18 см до 20 см, таком как от 20 см до 22 см, например, от 22 см до 24 см, таком как от 24 см до 26 см, например, от 26 см до 28 см, таком как от 28 см до 30 см, например, от 30 см до 32 см, таком как от 32 см до 34 см, например, от 34 см до 36 см, таком как от 36 см до 38 см, например, от 38 см до 40 см.
В одном из вариантов осуществления, дно имеет форму круга, например, с диаметром, который может обхватить материал основы, такой как круглый материал основы диаметром от 1 см, 2 см, 3 см, 4 см, 5 см, 6 см, 7 см, 8 см, 9 см, 10 см, 11 см, 12 см, 13 см, 14 см, 15 см, 16 см, 17 см, 18 см, 19 см, 20 см, 21 см, 22 см, 23 см, 24 см, 25 см, 26 см, 27 см, 28 см, 29 см, 30 см, 31 см, 32 см, 33 см, 34 см, 35 см, 36 см, 37 см, 38 см, 39 см или 40 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном из вариантов осуществления, дно имеет форму круга, например, с диаметром, который может обхватить материал основы, такой как круглый материал основы размером от 1 см до 500 см, таким как от 1 см до 5 см, например, 5 см до 10 см, таким как от 10 см до 20 см, например, 20 см до 30 см, таким как от 30 см до 40 см, например, 40 см до 50 см, таким как от 50 см до 60 см, например, 60 см до 70 см, таким как от 70 см до 80 см, например, 80 см до 90 см, таким как от 90 см до 100 см, например, 100 см до 110 см, таким как от 110 см до 120 см, например, 120 см до 130 см, таким как от 130 см до 140 см, например, 140 см до 150 см, таким как от 150 см до 160 см, например, 160 см до 170 см, таким как от 170 см до 180 см, например, 180 см до 190 см, таким как от 190 см до 200 см, например, 200 см до 210 см, таким как от 210 см до 220 см, например, 220 см до 230 см, таким как от 230 см до 240 см, например, 240 см до 250 см, таким как от 250 см до 260 см, например, 260 см до 270 см, таким как от 270 см до 280 см, например, 280 см до 290 см, таким как от 290 см до 300 см, например, 300 см до 320 см, таким как от 320 см до 340 см, например, 340 см до 360 см, таким как от 360 см до 380 см, например, 380 см до 400 см, таким как от 400 см до 420 см, например, 420 см до 440 см, таким как от 440 см до 460 см, например, 460 см до 480 см, таким как от 480 см до 500 см.
Из этого следует, что размер круглого материала основы не должен представлять собой целое или натуральное число, но также может представлять собой любое десятичное число.
В одном из вариантов осуществления, высота боковых стенок (от дна до отметки максимального заполнения) выбрана из групп, состоящих из диапазонов величин от 0 мм до 2 мм, от 2 мм до 4 мм, от 4 мм до 6 мм, от 6 мм до 8 мм, от 8 мм до 10 мм, от 10 мм до 12 мм, от 12 мм до 14 мм, от 14 мм до 16 мм, от 16 мм до 18 мм, от 18 мм до 20 мм, от 20 мм до 22 мм, от 22 мм до 24 мм, от 24 мм до 26 мм, от 26 мм до 28 мм, от 28 мм до 30 мм, от 30 мм до 32 мм, от 32 мм до 34 мм, от 34 мм до 36 мм, от 36 мм до 38 мм, от 38 мм до 40 мм, от 40 мм до 42 мм, от 42 мм до 44 мм, от 44 мм до 46 мм, от 46 мм до 48 мм или от 48 мм до 50 мм.
В одном из вариантов осуществления ширина боковой стенки(стенок), находящаяся в диапазоне от 0 до 20 мм, предпочтительно выбрана из групп, состоящих из диапазонов величин от 0 мм до 2 мм, от 2 мм до 4 мм, от 4 мм до 6 мм, от 6 мм до 8 мм, от 8 мм до 10 мм, от 10 мм до 12 мм, от 12 мм до 14 мм, от 14 мм до 16 мм, от 16 мм до 18 мм, от 18 мм до 20 мм.
В одном из вариантов осуществления высота от отметки максимального заполнения до крышки может быть выбрана из группы, состоящей из диапазонов величин от 0 мм до 2 мм, от 2 мм до 4 мм, от 4 мм до 6 мм, от 6 мм до 8 мм, от 8 мм до 10 мм, от 10 мм до 12 мм, от 12 мм до 14 мм, от 14 мм до 16 мм, от 16 мм до 18 мм, от 18 мм до 20 мм, от 20 мм до 22 мм, от 22 мм до 24 мм, от 24 мм до 26 мм, от 26 мм до 28 мм, от 28 мм до 30 мм, от 30 мм до 32 мм, от 32 мм до 34 мм, от 34 мм до 36 мм, от 36 мм до 38 мм, от 38 мм до 40 мм, от 40 мм до 42 мм, от 42 мм до 44 мм, от 44 мм до 46 мм, от 46 мм до 48 мм или от 48 мм до 50 мм.
В другом варианте осуществления, высота от дна контейнера до крышки контейнера выбрана из групп, состоящих из диапазонов величин от 0 мм до 2 мм, от 2 мм до 4 мм, от 4 мм до 6 мм, от 6 мм до 8 мм, от 8 мм до 10 мм, от 10 мм до 12 мм, от 12 мм до 14 мм, от 14 мм до 16 мм, от 16 мм до 18 мм, от 18 мм до 20 мм, от 20 мм до 22 мм, от 22 мм до 24 мм, от 24 мм до 26 мм, от 26 мм до 28 мм, от 28 мм до 30 мм, от 30 мм до 32 мм, от 32 мм до 34 мм, от 34 мм до 36 мм, от 36 мм до 38 мм, от 38 мм до 40 мм, от 40 мм до 42 мм, от 42 мм до 44 мм, от 44 мм до 46 мм, от 46 мм до 48 мм или от 48 мм до 50 мм.
В одном из вариантов осуществления, полость контейнера также содержит место для соприкосновения материала основы, например, с ножницами, пинцетом, щипцами, другим устройством или одним или несколькими пальцами (выемки на внутреннем лотке). Контейнер может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более чем 10 выемок на внутреннем лотке. Эти выемки на внутреннем лотке могут иметь любой размер или форму, чтобы обеспечить свободное соприкосновение с материалом основы. Одна или несколько выемок на внутреннем лотке может быть соединена с одной или несколькими боковыми стенками контейнера.
Основание контейнера может иметь любую форму, такую как квадратная, прямоугольная, треугольная, круглая или овальная.
В одном из вариантов осуществления, основание имеет форму прямоугольника, например, размером 1 см × 1 см, 1 см × 2 см, 1 см × 3 см, 1 см × 4 см, 1 см × 5 см, 1 см × 6 см, 1 см × 7 см, 1 см × 8 см, 1 см × 9 см, 1 см × 10 см, 1 см × 15 см, 1 см × 20 см, 2 см × 1 см, 2 см × 2 см, 2 см × 3 см, 2 см × 4 см, 2 см × 5 см, 2 см × 6 см, 2 см × 7 см, 2 см × 8 см, 2 см × 9 см, 2 см × 10 см, 2 см × 15 см, 2 см × 20 см, 3 см × 1 см, 3 см × 2 см, 3 см × 3 см, 3 см × 4 см, 3 см × 5 см, 3 см × 6 см, 3 см × 7 см, 3 см × 8 см, 3 см × 9 см, 3 см × 10 см, 3 см × 15 см, 3 см × 20 см, 4 см × 1 см, 4 см × 2 см, 4 см × 3 см, 4 см × 4 см, 4 см × 5 см, 4 см × 6 см, 4 см × 7 см, 4 см × 8 см, 4 см × 9 см, 4 см × 10 см, 4 см × 15 см, 4 см × 20 см, 5 см × 1 см, 5 см × 2 см, 5 см × 3 см, 5 см × 4 см, 5 см × 5 см, 5 см × 6 см, 5 см × 7 см, 5 см × 8 см, 5 см × 9 см, 5 см × 10 см, 5 см × 15 см, 5 см × 20 см, 6 см × 1 см, 6 см × 2 см, 6 см × 3 см, 6 см × 4 см, 6 см × 5 см, 6 см × 6 см, 6 см × 7 см, 6 см × 8 см, 6 см × 9 см, 6 см × 10 см, 6 см × 15 см, 6 см × 20 см, 7 см × 1 см, 7 см × 2 см, 7 см × 3 см, 7 см × 4 см, 7 см × 5 см, 7 см × 6 см, 7 см × 7 см, 7 см × 8 см, 7 см × 9 см, 7 см × 10 см, 7 см × 15 см, 7 см × 20 см, 8 см × 1 см, 8 см × 2 см, 8 см × 3 см, 8 см × 4 см, 8 см × 5 см, 8 см × 6 см, 8 см × 7 см, 8 см × 8 см, 8 см × 9 см, 8 см × 10 см, 8 см × 15 см, 8 см × 20 см, 9 см × 1 см, 9 см × 2 см, 9 см × 3 см, 9 см × 4 см, 9 см × 5 см, 9 см × 6 см, 9 см × 7 см, 9 см × 8 см, 9 см × 9 см, 9 см × 10 см, 9 см × 15 см, 9 см × 20 см, 10 см × 1 см, 10 см × 2 см, 10 см × 3 см, 10 см × 4 см, 10 см × 5 см, 10 см × 6 см, 10 см × 7 см, 10 см × 8 см, 10 см × 9 см, 10 см × 10 см, 10 см × 15 см, 10 см × 20 см, 11 см × 1 см, 11 см × 2 см, 11 см × 3 см, 11 см × 4 см, 11 см × 5 см, 11 см × 6 см, 11 см × 7 см, 11 см × 8 см, 11 см × 9 см, 11 см × 10 см, 11 см × 15 см, 11 см × 20 см, 12 см × 1 см, 12 см × 2 см, 12 см × 3 см, 12 см × 4 см, 12 см × 5 см, 12 см × 6 см, 12 см × 7 см, 12 см × 8 см, 12 см × 9 см, 12 см × 10 см, 12 см × 15 см, 12 см × 20 см, 13 см × 1 см, 13 см × 2 см, 13 см × 3 см, 13 см × 4 см, 13 см × 5 см, 13 см × 6 см, 13 см × 7 см, 13 см × 8 см, 13 см × 9 см, 13 см × 10 см, 13 см × 15 см, 13 см × 20 см, 14 см × 1 см, 14 см × 2 см, 14 см × 3 см, 14 см × 4 см, 14 см × 5 см, 14 см × 6 см, 14 см × 7 см, 14 см × 8 см, 14 см × 9 см, 14 см × 10 см, 14 см × 15 см, 14 см × 20 см,15 см × 1 см, 15 см × 2 см, 15 см × 3 см, 15 см × 4 см, 15 см × 5 см, 15 см × 6 см, 15 см × 7 см, 15 см × 8 см, 15 см × 9 см, 15 см × 10 см, 15 см × 15 см, 15 см × 20 см, 16 см × 1 см, 16 см × 2 см, 16 см × 3 см, 16 см × 4 см, 16 см × 5 см, 16 см × 6 см, 16 см × 7 см, 16 см × 8 см, 16 см × 9 см, 16 см × 10 см, 16 см × 15 см, 16 см × 20 см, 17 см × 1 см, 17 см × 2 см, 17 см × 3 см, 17 см × 4 см, 17 см × 5 см, 17 см × 6 см, 17 см × 7 см, 17 см × 8 см, 17 см × 9 см, 17 см × 10 см, 17 см × 15 см, 17 см × 20 см, 18 см × 1 см, 18 см × 2 см, 18 см × 3 см, 18 см × 4 см, 18 см × 5 см, 18 см × 6 см, 18 см × 7 см, 18 см × 8 см, 18 см × 9 см, 18 см × 10 см, 18 см × 15 см, 18 см × 20 см, 19 см × 1 см, 19 см × 2 см, 19 см × 3 см, 19 см × 4 см, 19 см × 5 см, 19 см × 6 см, 19 см × 7 см, 19 см × 8 см, 19 см × 9 см, 19 см × 10 см, 19 см × 15 см, 19 см × 20 см, 20 см × 1 см, 20 см × 2 см, 20 см × 3 см, 20 см × 4 см, 20 см × 5 см, 20 см × 6 см, 20 см × 7 см, 20 см × 8 см, 20 см × 9 см, 20 см × 10 см, 20 см × 15 см, 20 см × 20 см, 25 см × 1 см, 25 см × 2 см, 25 см × 3 см, 25 см × 4 см, 25 см × 5 см, 25 см × 6 см, 25 см × 7 см, 25 см × 8 см, 25 см × 9 см, 25 см × 10 см, 25 см × 15 см, 25 см × 20 см, 30 см × 1 см, 30 см × 2 см, 30 см × 3 см, 30 см × 4 см, 30 см × 5 см, 30 см × 6 см, 30 см × 7 см, 30 см × 8 см, 30 см × 9 см, 30 см × 10 см, 30 см × 15 см, 30 см × 20 см, 40 см × 1 см, 40 см × 2 см, 40 см × 3 см, 40 см × 4 см, 40 см × 5 см, 40 см × 6 см, 40 см × 7 см, 40 см × 8 см, 40 см × 9 см, 40 см × 10 см, 40 см × 15 см, 40 см × 20 см, 50 см × 1 см, 50 см × 2 см, 50 см × 3 см, 50 см × 4 см, 50 см × 5 см, 50 см × 6 см, 50 см × 7 см, 50 см × 8 см, 50 см × 9 см, 50 см × 10 см, 50 см × 15 см, или 50 см × 20 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном из вариантов осуществления дно имеет форму прямоугольника, например, размером от 1 см до 500 см, таким как от 1 см до 5 см, например, 5 см до 10 см, таким как от 10 см до 20 см, например, от 20 см до 30 см, таким как от 30 см до 40 см, например, от 40 см до 50 см, таким как от 50 см до 60 см, например, от 60 см до 70 см, таким как от 70 см до 80 см, например, от 80 см до 90 см, таким как от 90 см до 100 см, например, от 100 см до 110 см, таким как от 110 см до 120 см, например, от 120 см до 130 см, таким как от 130 см до 140 см, например, от 140 см до 150 см, таким как от 150 см до 160 см, например, от 160 см до 170 см, таким как от 170 см до 180 см, например, от 180 см до 190 см, таким как от 190 см до 200 см, например, от 200 см до 210 см, таким как от 210 см до 220 см, например, от 220 см до 230 см, таким как от 230 см до 240 см, например, от 240 см до 250 см, таким как от 250 см до 260 см, например, от 260 см до 270 см, таким как от 270 см до 280 см, например, от 280 см до 290 см, таким как от 290 см до 300 см, например, от 300 см до 320 см, таким как от 320 см до 340 см, например, от 340 см до 360 см, таким как от 360 см до 380 см, например, от 380 см до 400 см, таким как от 400 см до 420 см, например, от 420 см до 440 см, таким как от 440 см до 460 см, например, от 460 см до 480 см, таким как от 480 см до 500 см.
Из этого следует, что размер прямоугольного основания не должен представлять собой целое или натуральное число, но также может представлять собой любое десятичное число.
В одном из вариантов осуществления, основание контейнера имеет форму круга, например, диаметром в диапазоне от 1 см до 40 см, таком как от 1 см до 2 см, например, от 2 см до 4 см, таком как от 4 см до 6 см, например, от 6 см до 8 см, таком как от 8 см до 10 см, например, от 10 см до 12 см, таком как от 12 см до 14 см, например, от 14 см до 16 см, таком как от 16 см до 18 см, например, от 18 см до 20 см, таком как от 20 см до 22 см, например, от 22 см до 24 см, таком как от 24 см до 26 см, например, от 26 см до 28 см, таком как от 28 см до 30 см, например, от 30 см до 32 см, таком как от 32 см до 34 см, например, от 34 см до 36 см, таком как от 36 см до 38 см, например, от 38 см до 40 см.
В одном из вариантов осуществления, основание контейнера имеет форму круга, например, диаметром 1 см, 2 см, 3 см, 4 см, 5 см, 6 см, 7 см, 8 см, 9 см, 10 см, 11 см, 12 см, 13 см, 14 см, 15 см, 16 см, 17 см, 18 см, 19 см, 20 см, 21 см, 22 см, 23 см, 24 см, 25 см, 26 см, 27 см, 28 см, 29 см, 30 см, 31 см, 32 см, 33 см, 34 см, 35 см, 36 см, 37 см, 38 см, 39 см или 40 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном из вариантов осуществления дно имеет форму круга, например, размером от 1 см до 500 см, таким как от 1 см до 5 см, например, от 5 см до 10 см, таким как от 10 см до 20 см, например, от 20 см до 30 см, таким как от 30 см до 40 см, например, от 40 см до 50 см, таким как от 50 см до 60 см, например, от 60 см до 70 см, таким как от 70 см до 80 см, например, от 80 см до 90 см, таким как от 90 см до 100 см, например, от 100 см до 110 см, таким как от 110 см до 120 см, например, от 120 см до 130 см, таким как от 130 см до 140 см, например, от 140 см до 150 см, таким как от 150 см до 160 см, например, от 160 см до 170 см, таким как от 170 см до 180 см, например, от 180 см до 190 см, таким как от 190 см до 200 см, например, от 200 см до 210 см, таким как от 210 см до 220 см, например, от 220 см до 230 см, таким как от 230 см до 240 см, например, от 240 см до 250 см, таким как от 250 см до 260 см, например, от 260 см до 270 см, таким как от 270 см до 280 см, например, от 280 см до 290 см, таким как от 290 см до 300 см, например, от 300 см до 320 см, таким как от 320 см до 340 см, например, от 340 см до 360 см, таким как от 360 см до 380 см, например, от 380 см до 400 см, таким как от 400 см до 420 см, например, от 420 см до 440 см, таким как от 440 см до 460 см, например, от 460 см до 480 см, таким как от 480 см до 500 см.
Из этого следует, что размер круглого основания не должен представлять собой целое или натуральное число, но также может представлять собой любое десятичное число.
Основание контейнера может содержать увеличенную часть основания с одной или нескольких сторон. В одном из вариантов осуществления увеличенная часть основания расположена с той же стороны, что и ручка контейнера. Ручка и увеличенная часть основания могут быть отлиты или отформованы одним или несколькими кусками.
Крышка контейнера может иметь любую форму, такую как квадратная, прямоугольная, треугольная, круглая или овальная.
В одном из вариантов осуществления, крышка контейнера имеет форму прямоугольника, например, размерами 1 см × 1 см, 1 см × 2 см, 1 см × 3 см, 1 см × 4 см, 1 см × 5 см, 1 см × 6 см, 1 см × 7 см, 1 см × 8 см, 1 см × 9 см, 1 см × 10 см, 1 см × 15 см, 1 см × 20 см, 2 см × 1 см, 2 см × 2 см, 2 см × 3 см, 2 см × 4 см, 2 см × 5 см, 2 см × 6 см, 2 см × 7 см, 2 см × 8 см, 2 см × 9 см, 2 см × 10 см, 2 см × 15 см, 2 см × 20 см, 3 см × 1 см, 3 см × 2 см, 3 см × 3 см, 3 см × 4 см, 3 см × 5 см, 3 см × 6 см, 3 см × 7 см, 3 см × 8 см, 3 см × 9 см, 3 см × 10 см, 3 см × 15 см, 3 см × 20 см, 4 см × 1 см, 4 см × 2 см, 4 см × 3 см, 4 см × 4 см, 4 см × 5 см, 4 см × 6 см, 4 см × 7 см, 4 см × 8 см, 4 см × 9 см, 4 см × 10 см, 4 см × 15 см, 4 см × 20 см, 5 см × 1 см, 5 см × 2 см, 5 см × 3 см, 5 см × 4 см, 5 см × 5 см, 5 см × 6 см, 5 см × 7 см, 5 см × 8 см, 5 см × 9 см, 5 см × 10 см, 5 см × 15 см, 5 см × 20 см, 6 см × 1 см, 6 см × 2 см, 6 см × 3 см, 6 см × 4 см, 6 см × 5 см, 6 см × 6 см, 6 см × 7 см, 6 см × 8 см, 6 см × 9 см, 6 см × 10 см, 6 см × 15 см, 6 см × 20 см, 7 см × 1 см, 7 см × 2 см, 7 см × 3 см, 7 см × 4 см, 7 см × 5 см, 7 см × 6 см, 7 см × 7 см, 7 см × 8 см, 7 см × 9 см, 7 см × 10 см, 7 см × 15 см, 7 см × 20 см, 8 см × 1 см, 8 см × 2 см, 8 см × 3 см, 8 см × 4 см, 8 см × 5 см, 8 см × 6 см, 8 см × 7 см, 8 см × 8 см, 8 см × 9 см, 8 см × 10 см, 8 см × 15 см, 8 см × 20 см, 9 см × 1 см, 9 см × 2 см, 9 см × 3 см, 9 см × 4 см, 9 см × 5 см, 9 см × 6 см, 9 см × 7 см, 9 см × 8 см, 9 см × 9 см, 9 см × 10 см, 9 см × 15 см, 9 см × 20 см, 10 см × 1 см, 10 см × 2 см, 10 см × 3 см, 10 см × 4 см, 10 см × 5 см, 10 см × 6 см, 10 см × 7 см, 10 см × 8 см, 10 см × 9 см, 10 см × 10 см, 10 см × 15 см, 10 см × 20 см, 11 см × 1 см, 11 см × 2 см, 11 см × 3 см, 11 см × 4 см, 11 см × 5 см, 11 см × 6 см, 11 см × 7 см, 11 см × 8 см, 11 см × 9 см, 11 см × 10 см, 11 см × 15 см, 11 см × 20 см, 12 см × 1 см, 12 см × 2 см, 12 см × 3 см, 12 см × 4 см, 12 см × 5 см, 12 см × 6 см, 12 см × 7 см, 12 см × 8 см, 12 см × 9 см, 12 см × 10 см, 12 см × 15 см, 12 см × 20 см, 13 см × 1 см, 13 см × 2 см, 13 см × 3 см, 13 см × 4 см, 13 см × 5 см, 13 см × 6 см, 13 см × 7 см, 13 см × 8 см, 13 см × 9 см, 13 см × 10 см, 13 см × 15 см, 13 см × 20 см, 14 см × 1 см, 14 см × 2 см, 14 см × 3 см, 14 см × 4 см, 14 см × 5 см, 14 см × 6 см, 14 см × 7 см, 14 см × 8 см, 14 см × 9 см, 14 см × 10 см, 14 см × 15 см, 14 см × 20 см, 15 см × 1 см, 15 см × 2 см, 15 см × 3 см, 15 см × 4 см, 15 см × 5 см, 15 см × 6 см, 15 см × 7 см, 15 см × 8 см, 15 см × 9 см, 15 см × 10 см, 15 см × 15 см, 15 см × 20 см, 16 см × 1 см, 16 см × 2 см, 16 см × 3 см, 16 см × 4 см, 16 см × 5 см, 16 см × 6 см, 16 см × 7 см, 16 см × 8 см, 16 см × 9 см, 16 см × 10 см, 16 см × 15 см, 16 см × 20 см, 17 см × 1 см, 17 см × 2 см, 17 см × 3 см, 17 см × 4 см, 17 см × 5 см, 17 см × 6 см, 17 см × 7 см, 17 см × 8 см, 17 см × 9 см, 17 см × 10 см, 17 см × 15 см, 17 см × 20 см, 18 см × 1 см, 18 см × 2 см, 18 см × 3 см, 18 см × 4 см, 18 см × 5 см, 18 см × 6 см, 18 см × 7 см, 18 см × 8 см, 18 см × 9 см, 18 см × 10 см, 18 см × 15 см, 18 см × 20 см, 19 см × 1 см, 19 см × 2 см, 19 см × 3 см, 19 см × 4 см, 19 см × 5 см, 19 см × 6 см, 19 см × 7 см, 19 см × 8 см, 19 см × 9 см, 19 см × 10 см, 19 см × 15 см, 19 см × 20 см, 20 см × 1 см, 20 см × 2 см, 20 см × 3 см, 20 см × 4 см, 20 см × 5 см, 20 см × 6 см, 20 см × 7 см, 20 см × 8 см, 20 см × 9 см, 20 см × 10 см, 20 см × 15 см, 20 см × 20 см, 25 см × 1 см, 25 см × 2 см, 25 см × 3 см, 25 см × 4 см, 25 см × 5 см, 25 см × 6 см, 25 см × 7 см, 25 см × 8 см, 25 см × 9 см, 25 см × 10 см, 25 см × 15 см, 25 см × 20 см, 30 см × 1 см, 30 см × 2 см, 30 см × 3 см, 30 см × 4 см, 30 см × 5 см, 30 см × 6 см, 30 см × 7 см, 30 см × 8 см, 30 см × 9 см, 30 см × 10 см, 30 см × 15 см, 30 см × 20 см, 40 см × 1 см, 40 см × 2 см, 40 см × 3 см, 40 см × 4 см, 40 см × 5 см, 40 см × 6 см, 40 см × 7 см, 40 см × 8 см, 40 см × 9 см, 40 см × 10 см, 40 см × 15 см, 40 см × 20 см, 50 см × 1 см, 50 см × 2 см, 50 см × 3 см, 50 см × 4 см, 50 см × 5 см, 50 см × 6 см, 50 см × 7 см, 50 см × 8 см, 50 см × 9 см, 50 см × 10 см, 50 см × 15 см, или 50 см × 20 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном из вариантов осуществления, крышка имеет форму прямоугольника, например, размером от 1 см до 500 см, таким как от 1 см до 5 см, например, от 5 см до 10 см, таким как от 10 см до 20 см, например, от 20 см до 30 см, таким как от 30 см до 40 см, например, от 40 см до 50 см, таким как от 50 см до 60 см, например, от 60 см до 70 см, таким как от 70 см до 80 см, например, от 80 см до 90 см, таким как от 90 см до 100 см, например, от 100 см до 110 см, таким как от 110 см до 120 см, например, от 120 см до 130 см, таким как от 130 см до 140 см, например, от 140 см до 150 см, таким как от 150 см до 160 см, например, от 160 см до 170 см, таким как от 170 см до 180 см, например, от 180 см до 190 см, таким как от 190 см до 200 см, например, от 200 см до 210 см, таким как от 210 см до 220 см, например, от 220 см до 230 см, таким как от 230 см до 240 см, например, от 240 см до 250 см, таким как от 250 см до 260 см, например, от 260 см до 270 см, таким как от 270 см до 280 см, например, от 280 см до 290 см, таким как от 290 см до 300 см, например, от 300 см до 320 см, таким как от 320 см до 340 см, например, от 340 см до 360 см, таким как от 360 см до 380 см, например, от 380 см до 400 см, таким как от 400 см до 420 см, например, от 420 см до 440 см, таким как от 440 см до 460 см, например, от 460 см до 480 см, таким как от 480 см до 500 см.
Из этого следует, что размер прямоугольной крышки не должен представлять собой целое или натуральное число, но также может представлять собой любое десятичное число.
В одном из вариантов осуществления, крышка контейнера имеет форму круга, например, с диаметром в диапазоне от 1 см до 40 см, таком как от 1 см до 2 см, например, от 2 см до 4 см, таком как от 4 см до 6 см, например, от 6 см до 8 см, таком как от 8 см до 10 см, например, от 10 см до 12 см, таком как от 12 см до 14 см, например, от 14 см до 16 см, таком как от 16 см до 18 см, например, от 18 см до 20 см, таком как от 20 см до 22 см, например, от 22 см до 24 см, таком как от 24 см до 26 см, например, от 26 см до 28 см, таком как от 28 см до 30 см, например, от 30 см до 32 см, таком как от 32 см до 34 см, например, от 34 см до 36 см, таком как от 36 см до 38 см, например, от 38 см до 40 см.
В одном из вариантов осуществления, крышка контейнера имеет форму круга, например, диаметром 1 см, 2 см, 3 см, 4 см, 5 см, 6 см, 7 см, 8 см, 9 см, 10 см, 11 см, 12 см, 13 см, 14 см, 15 см, 16 см, 17 см, 18 см, 19 см, 20 см, 21 см, 22 см, 23 см, 24 см, 25 см, 26 см, 27 см, 28 см, 29 см, 30 см, 31 см, 32 см, 33 см, 34 см, 35 см, 36 см, 37 см, 38 см, 39 см или 40 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном из вариантов осуществления, крышка имеет форму круга, например, размером от 1 см до 500 см, таким как от 1 см до 5 см, например, от 5 см до 10 см, таким как от 10 см до 20 см, например, от 20 см до 30 см, таким как от 30 см до 40 см, например, от 40 см до 50 см, таким как от 50 см до 60 см, например, от 60 см до 70 см, таким как от 70 см до 80 см, например, от 80 см до 90 см, таким как от 90 см до 100 см, например, от 100 см до 110 см, таким как от 110 см до 120 см, например, от 120 см до 130 см, таким как от 130 см до 140 см, например, от 140 см до 150 см, таким как от 150 см до 160 см, например, от 160 см до 170 см, таким как от 170 см до 180 см, например, от 180 см до 190 см, таким как от 190 см до 200 см, например, от 200 см до 210 см, таким как от 210 см до 220 см, например, от 220 см до 230 см, таким как от 230 см до 240 см, например, от 240 см до 250 см, таким как от 250 см до 260 см, например, от 260 см до 270 см, таким как от 270 см до 280 см, например, от 280 см до 290 см, таким как от 290 см до 300 см, например, от 300 см до 320 см, таким как от 320 см до 340 см, например, от 340 см до 360 см, таким как от 360 см до 380 см, например, от 380 см до 400 см, таким как от 400 см до 420 см, например, от 420 см до 440 см, таким как от 440 см до 460 см, например, от 460 см до 480 см, таким как от 480 см до 500 см.
Из этого следует, что размер круглой крышки не должен представлять собой целое или натуральное число, но также может представлять собой любое десятичное число.
Крышка контейнера может содержать одно или несколько ушек для облегчения открывания крышки контейнера, т.е. для облегчения манипулирования крышкой при открывании контейнера. Ушко(и) может иметь любые форму и размер, которые будут облегчать открывание крышки.
Контейнер может дополнительно содержать одну или несколько ручек, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более чем 10 ручек. Одна или несколько ручек контейнера могут иметь любые форму и размер, обеспечивающие легкое манипулирование контейнером.
Одна или несколько ручек могут быть соединены с дном контейнера, одной или несколькими боковыми стенками контейнера или с основанием контейнера.
Одна или несколько ручек, одна или несколько боковых стенок или основание контейнера по настоящему изобретению могут содержать одну или несколько выемок или углублений для усовершенствованного захвата.
В одном из вариантов осуществления контейнер, и/или крышка, и/или основание, и/или дно, и/или боковая стенка(стенки) выполнены из пластмассы, например, любой подходящей пластмассы, известной в данной области, такой как медицинская пластмасса, и/или прозрачная пластмасса, и/или непрозрачная пластмасса. Пластмасса может представлять собой гибкий или твердый пластиковый материал, у которого характеристики прочности и плотности позволяют открывать контейнер, просто отрывая крышку от уплотнительной поверхности для крышки. Альтернативно, можно использовать более плотный или более прочный материал, а контейнер можно открывать, разрезав его ножницами или сделав отверстие в контейнере иным способом.
В одном из вариантов осуществления, контейнер, и/или крышка, и/или основание, и/или дно, и/или боковая стенка(стенки) содержат или выполнены из пластмассы, например, из одного или нескольких видов гибкой пластмассы, и/или одного или нескольких видов прозрачной пластмассы, и/или непрозрачной пластмассы, и/или биоразрушаемой пластмассы.
В одном из вариантов осуществления, контейнер, и/или крышка, и/или основание, и/или дно, и/или боковая стенка(стенки) содержат или выполнены из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из TECAFORM™ AH MT, CELCON (ацеталевый сополимер), RADEL, TECASON™ P XRO (полифенилсульфон, обладающий рентгеноконтрастными свойствами), полисульфона UDEL, ULTEM (полиэфиримид), UHMW Lot Controlled, LENNITE UHME-PE, TECANAT™ PC (поликарбонатный стержень VI класса USP), ZELUX GS (гамма-стабилизированный поликарбонат), ACRYLIC (медицинский литьевой акриловый полимер), TECAMAX™ SRP (ультравысококачественная термопластмасса), TECAPRO™ MT (термостабилизированный полипропилен), TECAPEEK™ MT (гибкий полимер VI класса USP), TECAFORM™ AH SAN, пластмасс с противомикробными наполнителями, TECASON™ P XRO (биосовместимый рентгеноконтрастный полифенилсульфон), TECAPEEK™ CLASSIX, POLYSULFONE (медицинская марка), TECANYL™ (медицинская марка Noryl), TYGON (медицинская трубка), медицинского политетрафторэтилена TEXOLON™ (VI класс USP), PROPYLUX HS и HS2, ABS (медицинские марки, одобренные Управлением по продовольствию и лекарствам), TOPAS (медицинская марка) и других медицинских/одобренных Управлением по продовольствию и лекарствам пластмассовых продуктов.
В одном из вариантов осуществления, контейнер, и/или крышка, и/или основание, и/или дно, и/или боковая стенка(стенки) содержат или выполнены из одного или нескольких видов медицинских полимеров, таких как пластмасса.
Пластмасса является главным общим термином для широкого диапазона твердых синтетических или полусинтетических органических материалов, подходящих для изготовления промышленных изделий. Типично пластмассы представляют собой полимеры с высокой молекулярной массой, и могут содержать другие вещества для усовершенствования характеристик и/или снижения цены. Виды пластмасс включают резину, пластмассы на основе целлюлозы, бакелит, полистирол, ПВХ, нейлон, синтетическую резину. Пластмассы можно классифицировать по их химической структуре. Некоторыми важными группами в этой классификации являются акриловые полимеры, полиэстеры, силиконы, полиуретаны и галогенированные пластмассы. Пластмассы также можно классифицировать по химическому процессу, используемому в их синтезе, например, конденсация, аддитивная полимеризация, образование поперечных связей. Другие классификации основаны на качествах, которые относятся к изготовлению или проектированию изделий. Примерами таких классов являются термопластмассы и термоотверждающиеся пластмассы, эластомеры, конструкционные, биоразрушаемые, электропроводные пластмассы. Пластмассы также можно классифицировать по различным физическим свойствам, таким как плотность, прочность при растяжении, температура стеклования, устойчивость к различным химическим продуктам и т.д. В одном из вариантов осуществления, контейнер и/или крышка и/или основание содержат или выполнены из одного или нескольких видов пластмассы, отмеченных в настоящем документе выше или ниже.
Молекулярная масса обычных термопластмасс находится в диапазоне от 20000 до 500000, тогда как термоотверждающиеся пластмассы, как предполагают, имеют бесконечно большую молекулярную массу. В одном из вариантов осуществления, контейнер и/или крышка и/или основание содержат или выполнены из одного или нескольких видов полимеров и/или пластмасс с молекулярной массой в диапазоне от 10000 до 1000000 Да, таком как от 10000 до 50000 Да, например, от 50000 до 100000 Да, таком как от 100000 до 150000 Да, например, от 150000 до 200000 Да, таком как от 200000 до 250000 Да, например, от 250000 до 300000 Да, таком как от 300000 до 350000 Да, например, от 350000 до 400000 Да, таком как от 400000 до 450000 Да, например, от 450000 до 500000 Да, таком как от 500000 до 550000 Да, например, от 550000 до 600000 Да, таком как от 600000 до 650000 Да, например, от 650000 до 700000 Да, таком как от 700000 до 750000 Да, например, от 750000 до 800000 Да, таком как от 800000 до 850000 Да, например, от 850000 до 900000 Да, таком как от 900000 до 950000 Да, например, от 950000 до 1000000 Да.
Эти цепи выполнены из многократно повторяющихся молекулярных звеньев, известных как «повторяющиеся звенья», полученные из «мономеров»; каждая цепь полимера будет содержать несколько тысяч повторяющихся звеньев. Подавляющее большинство пластмасс состоит из полимеров, состоящих только из углерода и водорода, или также содержащих кислород, азот, хлор или серу в основной цепи.
В одном из вариантов осуществления, контейнер, и/или крышка, и/или основание, и/или дно, и/или боковая стенка(и) содержат или выполнены из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из биоразрушаемых пластмасс, биопластмасс, получаемых из биомассы, например, из горохового крахмала, или из биотиплива, полипропилена (PP), полистирола (PS), высокопрочного полистирола (HIPS), акрилонитрилбутадиенстирола (ABS), полиэтилентерефталата (PET), аморфного PET (APET), полиэстера (PES), волокон, текстиля, полиамидов (PA), (нейлоны), поливинилхлорида (ПВХ), полиуретанов (PU), поликарбоната (PC), поливинилиденхлорида (PVDC) (саран), поливинилиденфторида (PVDF), полиэтилена (PE), полиметилметакрилата (PMMA), политетрафторэтилена (PTFE) (торговое название Тефлон), фторированного этиленпропилена (FEP), полиэфирэфиркетона (PEEK) (полиэфиркетона), полиэфиримида (PEI) (Ultem), фенольных смол (PF), (фенолформальдегиды), перфторалкокси (PFA), полиметилметакрилат (PMMA). мочевино-формальдегидных полимеров (UF), меламинформальдегида (MF), полимолочной кислоты и материала Plastarch или любой их смеси.
Контейнер, и/или крышка, и/или основание, и/или дно, и/или боковая стенка(стенки) могут быть выполнены из любого подходящего материала, такого как пластмасса, резина или стекло.
Крышка, и/или основание, и/или дно, и/или боковая стенка(стенки) могут быть плоскими, изогнутыми, выгнутыми вверх или вниз или могут иметь любую другую форму.
Уплотнительная поверхность для крышки может иметь любые размер или форму, которые облегчают герметизацию крышки и/или снятие крышки с контейнера.
В одном из вариантов осуществления, контейнер содержит поддающуюся повторной герметизации крышку, такую как крышка, которая может быть повторно герметизирована с помощью, например, клея на уплотнительной поверхности для крышки или с помощью резьбы, защелкивающегося или зацепляющего механизма. В другом варианте осуществления контейнер содержит крышку, которая не может быть повторно закрыта после того, как крышка открыта.
Контейнер может содержать любой вид крышки, такой как герметизирующая фольга, винтовая крышка, крышка с резьбой, зацепляющаяся крышка, крышка, приклеенная или любым другым способом прикрепленная к уплотнительной поверхности контейнера.
Уплотнительная поверхность для крышки может располагаться на верхней части одной или нескольких боковых стенок или на основании.
В одном конкретном варианте осуществления крышка контейнера отслаивается (отслаиваемая крышка). Из этого следует, что крышка может содержать или быть выполнена из отслаивающегося материала, такого как материал на основе полиэтилена (PE), термопластический эластомер, термоотверждающийся эластомер, Tyvek, Teslin, бумага, фольга (пластмассовая фольга или металлическая фольга, такая как алюминиевая фольга) или любой другой отслаиваемый материал.
Крышка может быть укреплена с помощью покрытия, такого как синтетическое покрытие, выбранное из группы, состоящей из перфтороктановой кислоты (PFOA), продуктов нефтехимии на углеводородной основе, цеина или других.
Для целей настоящего изобретения, способность к отслаиванию будет определена как способность к разделению двух материалов в процессе открывания упаковки без нарушения целостности любого из двух материалов. В медицинской упаковке, отслаиваемая система предоставляет контролируемое, надежное, асептическое средство для открывания упаковки и представления устройства. Уплотнительный слой одного или обоих полотен отвечает за скрепление двух материалов вместе, которое осуществляется посредством применения тепла, давления или клея.
Сила, необходимая для того, чтобы отделить герметизирующий материал, называется прочностью скрепления. Прочность скрепления в отслаиваемой системе контролируется составом термосвариваемого покрытия или уплотнительного слоя. Типичные медицинские упаковки обладают прочностью скрепления 1-3 фунта на дюйм ширины уплотнения, которая измеряется с помощью стандартного теста, такого как ASTM F88-94.
Как правило, отслаиваемые пленки основаны на полибутилен-полиолефиновой технологии, которая впервые была разработана компанией Shell в середине 1970-х. Несовместимость двух полимеров не позволяет уплотнительному слою образовывать полную связь путем уменьшения числа доступных участков связывания. Эти отслаиваемые системы обеспечивают перенос герметизирующего материала посредством внутреннего распределения связывающего средства между слоями полиэтилена и полибутилена по причине плохой межфазной адгезии, которая снижает прочность внутренних связей. Это отличается от покрытий из термосвариваемых (HSC) материалов, которые подвергаются когезионному разрушению, которое происходит, когда внутренняя прочность клейкого средства оказывается меньше прочности связей между клейким средством и сваренными материалами.
Как правило, отслаиваемые пленки ограничиваются похожими материалами, которые главным образом имеют полиэтиленовую (PE) основу, и склонны иметь более узкое окно уплотнения и/или более крутой угол наклона кривой сопротивления отслаиванию по сравнению с HSC-материалами. Однако были представлены новые технологии отслаивания, которые могут обеспечить расширенные окна уплотнения при меньших отклонениях сопротивления отслаиванию в пределах их эксплуатационного диапазона. Эти новые отслаиваемые полимерные системы разработаны для скрепления широкого спектра материалов, включая в качестве неограничивающих примеров PETG, HIPS и ПВХ.
Термопластические эластомеры (TPE), иногда обозначаемые как термопластические резины, представляют собой класс сополимеров или физических смесей полимеров (обычно, пластмассы и резины), которые состоят из материалов как с термопластическими, так и с эластомерными свойствами. Принципиальная разница между термоотверждающимися эластомерами и термопластическими эластомерами заключается в типе поперечных связей в их структурах. Существует шесть общих классов TPE, как правило, представленных на рынке. Они представляют собой стироловые блок-сополимеры, полиолефиновые смеси, эластомерные сплавы, термопластические полиуретаны, термопластические сополиэфиры и термопластические полиамиды.
Бумага представляет собой тонкий материал, который, в основном, используется для письма, печати или упаковки. Ее получают путем спрессовывания влажных волокон, типично целлюлозной пульпы, получаемой из древесины, утильсырья или травы, и засушивания их в виде гибких листов. Синтетические покрытия (такие как PFOA), продукты нефтехимии на углеводородной основе и цеин (кукурузный белок) можно использовать в качестве покрытия для бумаги. Также, синтетические материалы, такие как Tyvek (торговая марка для полиэтилен/олефиновых волокон высокой плотности Flashspun) и Teslin, применяются в медицинской упаковке в качестве более прочного материала, чем бумага.
Контейнер, описанный в настоящем изобретении, обладает следующими преимуществами:
• Обладает большой устойчивостью даже на неровных поверхностях (возможно устойчивое размещение во всех возможных положениях: на стерильной области, на стойке Mayo, на лотке с инструментами или на грудной клетке пациента), что минимизирует риск проливания
• Отсутствует всякая необходимость в других емкостях для смешивания/чашках для образцов
• Имеет превосходную эргономичную ручку для более легкого и быстрого манипулирования и представления во всех направлениях
• Выемки на внутреннем лотке позволяют легче захватывать губку и, таким образом, не повреждать структуру материала основы
• Штампованное торговое название на лотке уменьшает необходимость тратить дополнительное время на написание ярлыков для документирования на стерильном поле
• Контейнер для более простого манипулирования губкой
• Скошенные края гарантируют, например, что физиологический раствор останется внутри лотка и, таким образом, не будет капать на стерильное поле
• Скошенные края или другая отметка выполняют роль указателя максимального количества увлажнителя, которое следует добавлять.
В одном из вариантов осуществления, добавление жидкости в контейнер приводит к тому, что жидкость/увлажнитель равномерно распределяется по всему материалу основы. Равномерное распределение жидкости/увлажнителя может быть достигнуто посредством сжимания материала основы руками (например, пальцами).
В одном из вариантов осуществления, жидкость, добавленная в контейнер, не покрывает материал основы до и/или после всасывания жидкости материалом основы. В одном из вариантов осуществления, жидкость, добавленная в контейнер к материалу основы, достигает уровня от 1/2 до 2/3 высоты от дна внутреннего лотка до отметки максимального заполнения лотка перед всасыванием жидкости материалом основы.
В другом варианте осуществления, жидкость, добавленная в контейнер к материалу основы, достигает уровня от 10% до 100% высоты от дна внутреннего лотка до отметки максимального заполнения лотка перед всасыванием жидкости материалом основы, такого как от 10% до 12%, например, от 12% до 14%, такого как от 14% до 16%, например, от 16% до 18%, такого как от 18% до 20%, например, от 20% до 22%, такого как от 22% до 24%, например, от 24% до 26%, такого как от 26% до 28%, например, от 28% до 30%, такого как от 30% до 32%, например, от 32% до 34%, такого как от 34% до 36%, например, от 36% до 38%, такого как от 38% до 40%, например, от 40% до 42%, такого как от 42% до 44%, например, от 44% до 46%, такого как от 46% до 48%, например, от 48% до 50%, такого как от 50% до 52%, например, от 52% до 54%, такого как от 54% до 56%, например, от 56% до 58%, такого как от 58% до 60%, например, от 60% до 62%, такого как от 62% до 64%, например, от 64% до 66%, такого как от 66% до 68%, например, от 68% до 70%, такого как от 70% до 72%, например, от 72% до 74%, такого как от 74% до 76%, например, от 76% до 78%, такого как от 78% до 80%, например, от 80% до 82%, такого как от 82% до 84%, например, от 84% до 86%, такого как от 86% до 88%, например, от 88% до 90%, такого как от 90% до 92%, например, от 92% до 94%, такого как от 94% до 96%, например, от 96% до 98%, такого как от 98% до 100% высоты от дна внутреннего лотка до отметки максимального заполнения.
В другом варианте осуществления, жидкость, добавленная в контейнер к материалу основы, достигает уровня от 10% до 100% высоты от дна внутреннего лотка до отметки максимального заполнения лотка после всасывания жидкости материалом основы, такого как от 10% до 12%, например, от 12% до 14%, такого как от 14% до 16%, например, от 16% до 18%, такого как от 18% до 20%, например, от 20% до 22%, такого как от 22% до 24%, например, от 24% до 26%, такого как от 26% до 28%, например, от 28% до 30%, такого как от 30% до 32%, например, от 32% до 34%, такого как от 34% до 36%, например, от 36% до 38%, такого как от 38% до 40%, например, от 40% до 42%, такого как от 42% до 44%, например, от 44% до 46%, такого как от 46% до 48%, например, от 48% до 50%, такого как от 50% до 52%, например, от 52% до 54%, такого как от 54% до 56%, например, от 56% до 58%, такого как от 58% до 60%, например, от 60% до 62%, такого как от 62% до 64%, например, от 64% до 66%, такого как от 66% до 68%, например, от 68% до 70%, такого как от 70% до 72%, например, от 72% до 74%, такого как от 74% до 76%, например, от 76% до 78%, такого как от 78% до 80%, например, от 80% до 82%, такого как от 82% до 84%, например, от 84% до 86%, такого как от 86% до 88%, например, от 88% до 90%, такого как от 90% до 92%, например, от 92% до 94%, такого как от 94% до 96%, например, от 96% до 98%, такого как от 98% до 100% высоты от дна внутреннего лотка до отметки максимального заполнения.
Отметка максимального заполнения внутреннего лотка помогает следить за тем, чтобы в контейнер к материалу основы не было добавлено слишком много жидкости. Если в контейнер к материалу основы было добавлено слишком много жидкости, то жидкость, оставшаяся в лотке после всасывания жидкости материалом основы, будет содержать фармацевтическую композицию из материала основы (например, тромбин).
Одним из преимуществ использования материала основы, в который добавлена жидкость, состоит в том, что материал основы становится более податливым формованию и более мягким, чем сухой материал основы.
В одном из вариантов осуществления, фармацевтическую композицию, такую как тромбин, наносят, например, печатным способом только на одну или несколько поверхностей материала основы. В другом варианте осуществления, фармацевтическую композицию, такую как тромбин, наносят на весь материал основы. Однако после добавления жидкости к материалу основы и после того, как произошло всасывание жидкости материалом основы, фармацевтическая композиция, такая как тромбин, зачастую будет распространена по всему материалу основы.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления, контейнер с материалом основы по настоящему изобретению, обладающий формой и размером, показанными на фиг.4, обозначен Teacup100. Teacup100 предназначен для добавления жидкости объемом не более 20 мл.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления контейнер с материалом основы по настоящему изобретению, обладающий формой и размерами, показанными на фиг.5, обозначен Teacup50. Teacup50 предназначен для добавления жидкости объемом не более 10 мл.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления, контейнер с материалом основы по настоящему изобретению, обладающий формой и размерами, показанными на фиг.6, обозначен Teacup12-7. Teacup12-7 предназначен для добавления жидкости объемом не более 2 мл.
Жидкость, подлежащая добавлению в контейнер и используемая для увлажнения материала основы, может быть выбрана из группы, состоящей из водного раствора, физиологического раствора; такого как NaCl 0,9% (изотонический раствор); медицинской воды; воды для инъекций; воды для орошения; физиологического раствора для инъекций; физиологического раствора для орошения; раствора антибиотика, содержащего антибиотик, выбранный из антибиотиков, перечисленных выше в таблице 5, включая пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, ампициллин, ауреотрицин, бацитрацин, хлорамфеникол, циклосерин, эритромицин, гентамицин, грамацидины, канамицины, неомицины, стрептомицины, тобрамицин и ванкомицин; раствора анестетика, содержащего местный анестетик, выбранный из лидокаина/прилокаина (EMLA), артикаина, бупивакаина, картикаина, цинхокаина/дибукаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина/лигнокаина, мепивакаина, пиперокаина, прилокаина, ропивакаина, тримекаина, бензокаина, хлорпрокаина, кокаина, циклометикаина, диметокаина/ларокаина, пропоксикаина, прокаина/новокаина, пропаракаина, тетракаина/аметокаина; раствора, содержащего адреналин (эпинефрин) и других.
Набор деталей
Настоящее изобретение также относится к набору деталей и использованию указанного набора деталей. В одном из вариантов осуществления, набор деталей содержит материал основы, как описано в другой части настоящего документа, такой как материал основы, на который печатным способом нанесены одна или несколько фармацевтических композиций, или материал основы, содержащий тромбин. В другом варианте осуществления набор деталей содержит контейнер для хранения материала основы, как описано выше в настоящем документе.
Набор деталей можно использовать для того, чтобы применять материал основы, например, материал основы, содержащий тромбин, такой как материал основы с тромбином, нанесенным печатным способом на одну или несколько поверхностей материала основы, к поврежденному участку организма млекопитающего, такому как рана у человека.
Набор деталей можно использовать для лечения раны, для ускорения или стимулирования остановки кровотечения или для ускорения или стимулирования заживления ран у индивидуума, нуждающегося в этом. Набор деталей, содержащий контейнер и материал основы, содержащий фармацевтическую композицию, такую как тромбин, обеспечивает стерильное хранение указанного материала основы. Соответствующий медицинский персонал принимает решение о том, какая фармацевтическая композиция подходит для обсуждаемой раны.
Контейнер открывается или полностью или частично путем удаления крышки, например, посредством отрезания, отслаивания или срывания крышки с уплотнительной поверхности для крышки. Затем материал основы необязательно может быть извлечен и разрезан на куски соответствующего размера(размеров) и помещен обратно в контейнер. Предварительно заданный объем жидкости/увлажнителя, такого как вода или физиологический раствор, добавляют в контейнер, например, до отметки на одной или нескольких боковых стенках. После всасывания жидкости материалом основы, материал основы помещают на рану. Альтернативно, материал основы можно разрезать на куски соответствующих размеров после того, как к материалу основы была добавлена жидкость.
Комбинированное лечение
Текучая или жидкая композиция по настоящему изобретению может содержать вещества, выбранные из группы, состоящей из кровоостанавливающих или антифибринолитических средств, средств для заживления ран, адгезивных средств и поверхностно-активных веществ, как раскрыто выше.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может содержать более чем одно средство, выбранное из таблиц с 1 по 4.
Таким образом, композиция может содержать более чем 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблиц с 1 по 4. Таблица 1 содержит примеры кровоостанавливающих или антифибринолитических средств; таблица 2 содержит примеры средств для заживления ран; таблица 3 содержит примеры адгезивных средств и таблица 4 содержит примеры поверхностно-активных веществ.
В одном из вариантов осуществления, композиция, содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 1, дополнительно содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 2.
В другом варианте осуществления композиция, содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 1, дополнительно содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 3.
В еще одном варианте осуществления, композиция, содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 1, дополнительно содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 4.
В одном из вариантов осуществления композиция, содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 2, дополнительно содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 3.
В другом варианте осуществления композиция, содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 2, дополнительно содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 4.
В одном из вариантов осуществления композиция, содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 1, дополнительно содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 2, помимо того содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 3.
В другом варианте осуществления композиция, содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 1, дополнительно содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 2, помимо того содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 4.
В еще одном варианте осуществления, композиция, содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 1, дополнительно содержащая по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 2, дополнительно содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 3, а также дополнительно содержит по меньшей мере 1, а именно 2, например, 3, а именно 4, например, 5, а именно 6, например, 7, а именно 8 различных средств, выбранных из таблицы 4.
В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления, процитированными в настоящем документе выше, средства могут быть нанесены на основу устройства по изобретению способом струйной печати, нанося печатным способом фармацевтическую композицию, содержащую средства из 1, 2, 3 или 4 классов средств, которые указаны в таблицах с 1 по 4.
ПРИМЕРЫ
Настоящее изобретение будет дополнительно описано в следующих примерах, которые не ограничивают объем изобретения, изложенный в формуле изобретения.
ПРИМЕР 1: Определение скорости восстановления формы губок на желатиновой основе
Цель данного способа состоит в том, чтобы определить скорость восстановления формы губки на желатиновой основе. Способ включает в себя пропитывание губки, за которым следует выжимание губки. Появление исходной формы губки наблюдали в виде функции от времени, а время, которое проходит до того, как губка вернет свою исходную форму, обозначается как время восстановления формы.
Способ включает в себя следующие стадии:
1. Отрезать подходящий кусок абсорбируемой губки на желатиновой основе, приблизительно 1×1 см, и тщательно пропитать ее водой при комнатной температуре.
2. Удалить образец из воды и выжать его до такой степени, чтобы он стал плоским и из него не выходили пузырьки воздуха или капли воды.
3. Поместить образец в стакан, заполненный водой при комнатной температуре и измерить время (в секундах) до того момента, когда образец приобретет свои исходные размер и форму.
4. Повторить тест дважды и предоставить результат в виде среднего значения для трех измерений.
ПРИМЕР 2
Приведен пример возможной среды, наносимой печатным способом, или композиции для нанесения печатным способом на поверхность основы. В этом примере биологически активным средством, содержащимся в фармацевтической композиции, является тромбин, а основой является губка на коллагеновой основе.
2
Среды, наносимые печатным способом: стерильную воду MQ, стерильный физиологический раствор или другой подходящий стерильный водный растворитель доводили с помощью подходящего биосовместимого усилителя вязкости, такого как желатин, до вязкости 10 спз. В данных средах тромбин восстанавливали до подходящей концентрации. Эта концентрация должна быть подобрана так, чтобы конечная концентрация тромбина давала 30 МЕ/см на поверхности основы, на которую осуществляют нанесение печатным способом. pH поддерживали в физиологических пределах, а температуру поддерживали равной температуре окружающей среды (приблизительно 25°C). При желании, в среду можно добавить подходящее поверхностно-активное вещество.
В одном из вариантов осуществления, выбранная основа представляет собой губку на желатиновой основе, такую как коммерчески доступные Spongostan, Surgifoam или Surgiflo (Ferrosan A/S). Губку можно разрезать на куски подходящей формы и формы.
Точность печатающей головки и управление печатающей головкой должны быть на очень высоком уровне, поскольку от этого зависит количество, наносимое печатным способом, и, таким образом, дозировка тромбина на изготовленной губке. Это важно даже при высоких скоростях производства (например, 60 губок в минуту).
ПРИМЕР 3: Кровоостанавливающий эффект основы, на которую печатным способом нанесен тромбин
2
Использовали модель на свиньях для тестирования влияния различных количеств тромбина, нанесенного печатным способом на основу (Surgifoam™; Johnson & Jonhson), на остановку кровотечения. Сравнивали влажное и сухое применение тромбиновой основы. Сухое применение осуществляли, когда на основу печатным способом наносили тромбин в низкой концентрации (20, 10 или 5 МЕ/см). Основа, на которую печатным способом наносили тромбин и которую использовали для сухого применения, показала удивительно эффективное кровоостанавливающее действие (измеренное в виде времени до остановки кровотечения) при низкой концентрации тромбина (см. график ниже).
2
2
2
2
Легенда графика: Эффективность Surgifoam'а c тромбином, нанесенным способом струйной печати, оценивали в модели на селезенке свиньи и сравнивали со стандартным влажным применением Surgifoam'а + тромбин. Результаты представлены в виде средних значений +/- макс/мин. Surgifoam применяли во влажном или сухом виде. Для влажного применения, 4 см Surgifoam'а увлажняли в 800 мкл физиологического раствора, 800 мкл стандартного раствора тромбина с концентрацией 1000 МЕ/мл (~200 МЕ/см) или в 800 мкл низкоконцентрированного раствора тромбина с концентрацией 100 МЕ/мл (~20 МЕ/см). При стандартном использовании с желатиновой губкой, сегодня концентрация тромбина составляет 1000 МЕ/мл. Для сухого применения Surgifoam, пустую или на которую печатным способом нанесли 20, 10 или 5 МЕ/см, прикладывали к ране на селезенке. Каждый продукт тестировали 3 или 4 раза.
2
2
2
График показывает, что сухое применение тромбина, нанесенного печатным способом в концентрации 20 МЕ/см, позволяет быстрее остановить кровотечение, чем влажное применение того же количества тромбина. Кроме того, сухое применение тромбина, нанесенного печатным способом в концентрации 10 МЕ/см, приводит к похожей или даже более быстрой остановке кровотечения, чем при влажном применении тромбина в концентрации 200 МЕ/см.
В одном из вариантов осуществления, настоящее изобретение относится к основе, такой как Surgifoam™, на которую печатным способом нанесено некоторое количество тромбина, что приводит к тому, что время остановки кровотечения после сухого применения (измеренное с помощью теста, описанного выше) составляет менее 200 секунд, а именно менее 190 секунд, например, менее 180 секунд, а именно менее 170 секунд, например, менее 160 секунд, а именно менее 150 секунд, например, менее 140 секунд, а именно менее 130 секунд, например, менее 120 секунд, а именно менее 110 секунд, например, менее 100 секунд, а именно менее 90 секунд, например, менее 80 секунд, а именно менее 70 секунд, например, менее 60 секунд, а именно менее 50 секунд, например, менее 48 секунд, а именно менее 46 секунд, например, менее 44 секунд, а именно менее 42 секунд, например, менее 40 секунд, а именно менее 38 секунд, например, менее 36 секунд, а именно менее 34 секунд, например, менее 32 секунд, а именно менее 30 секунд, например, менее 28 секунд, а именно менее 26 секунд, например, менее 24 секунд, а именно менее 22 секунд, например, менее 20 секунд, а именно менее 18 секунд, например, менее 16 секунд, а именно менее 14 секунд, например, менее 12 секунд, а именно менее 10 секунд, например, менее 8 секунд, а именно менее 6 секунд, например, менее 4 секунд, а именно менее 2 секунд, например, менее 1 секунды.
ПРИМЕР 4: использование контейнера с материалом основы в операционном зале
В данном примере описан один пример использования контейнера с материалом основы в операционном зале.
Человек, например, из технического персонала/RN, помещает контейнер/лоток на стерильное поле, используя ручку для того, чтобы держать контейнер/лоток во время удаления крышки, например, крышки из Tyvek'а. В одном из вариантов осуществления, все, что находится на стерильном поле, помечено для минимизации ошибок. Человек, например, из технического персонала/RN, проверяет, чтобы название продукта было отштамповано на контейнере/лотке, таким образом, удостоверяясь в том, что дополнительная маркировка не требуется. Подготовка смешиванием на крышке служит в качестве руководства, которое напоминает человеку, как правильно смешивать продукт. Сотрудник технического персонала/RN использует выемки (внутри полости), чтобы взять материал основы, такой как губка, из контейнера/лотка пальцами, пинцетом, щипцами или другим приспособлением. Сотрудник технического персонала/RN режет материал основы, такой как губка, внутри контейнера/лотка, избегая необходимости использовать чашку. Когда материал основы разрезан на кусочки, сотрудник технического персонала/RN вносит соответствующее количество жидкости, такой как хлорид натрия, такой как хлорид натрия 0,9%, на верхнюю часть кусочков материала основы/губки. Сотрудник технического персонала может использовать, например, пальцы или пару щипцов, чтобы пропитать кусочки материала основы/губки жидкостью/хлоридом натрия/ хлоридом натрия 0,9%. Выполнив это, сотрудник технического персонала/RN необязательно использует ручку на лотке, чтобы поставить лоток до тех пор, пока он не понадобится, например, хирургу: лоток можно поставить, например, на стерильное поле, задний стол (стерильный), на стойку Mayo, на грудную клетку пациента (например, на стерильное покрытие). Представляя продукт хирургу, сотрудник технического персонала/RN может держать ручку, пока хирург берет из лотка губки, которые он хочет. Альтернативно, лоток можно поставить, например, на стойку Mayo, а сотрудник технического персонала/RN подает хирургу отдельные куски материала основы/губки с помощью парных щипцов. Если хирург хочет использовать пропитанные, например, пропитанные физиологическим раствором брикеты или cottonoids поверх кусочков материала основы/губки для компрессии, их можно поместить на плоскую часть лотка.
ПРИМЕР 5
В этом примере описан один пример нанесения текучей фармацевтической композиции, содержащей тромбин, печатным способом на материал основы; где соотношение объема капельки, расстояния между капельками, нанесенными на поверхность материала основы, и концентрацией тромбина является неизменным, чтобы добиться равномерного характера распределения.
В этом примере биологически активным средством, содержащимся в текучей или жидкой композиции, является тромбин, а основой является губка на желатиновой основе.
Среды, наносимые печатным способом: стерильную воду MQ, стерильный физиологический раствор или другой подходящий стерильный водный растворили доводили с помощью подходящего биосовместимого усилителя вязкости, такого как желатин, до 10 спз. В данных средах тромбин восстанавливали до концентрации 8-100000 МЕ/мл. pH поддерживали в физиологических пределах, а температуру поддерживали равной температуре окружающей среды (приблизительно 25°C). При желании, в среду можно добавить подходящее поверхностно-активное вещество.
Текучей или жидкой композицией, содержащей тромбин в концентрации 8-100000 МЕ/мл, заполняли резервуар, соединенный с печатающей головкой, такой как пьезоэлектрическая струйная печатающая головка Spectra Galaxy Printhead 256/80 HM. Расстояние между печатающей головкой и желатиновой губкой выбрали равным 2 мм.
Начинали нанесение печатным способом, и капельки размером по существу 80 пл выбрасывались из 256 сопел печатающей головки со скоростью 8 м/сек, так что расстояние между любыми двумя капельками составило 254 мкм. Отклонение струи составляет 5 мрад (0,29°).
ПЕРЕЧЕНЬ
1. Материал основы, содержащий поверхность и множество открытых и сообщающихся полостей, где поверхность указанной основы содержит по меньшей мере одну фармацевтическую композицию, нанесенную печатным способом на указанную поверхность в отдельных и дискретных участках.
2. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где основа содержит один или несколько полимеров.
3. Материал основы согласно абзацу 2 перечня, где указанные полимеры являются поперечно сшитыми.
4. Материал основы согласно абзацу 2 перечня, где указанные полимеры не являются поперечно сшитыми.
5. Материал основы согласно абзацу 2 перечня, где указанные полимеры выбраны из группы, состоящей из коллагена, желатина, полиуретана, полисилоксанов (силикон), гидрогелей, полиакриламидов, хитозана, полиакрилата натрия, агарозы, альгинатов, ксантановой камеди, гуаровой камеди, аравийской камеди, агар-агара, смолы плодоворожкового дерева, каррагенана, ксантановой камеди, камеди карайи, трагакантовой камеди, камеди гхатти, агара фурцеллярий, хитина, целлюлозы, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гиалуроновой кислоты, пектина, крахмала, гликогена, пентозанов, полиоксиэтилена, полиАМПС (поли(2-акриламидо-2-метил-1-пропансульфоновой кислоты), поливинилпирролидона, поливинилового спирта, полигликолевой кислоты, полиуксусной кислоты, акриловых полимеров, полигидроксиалкилакрилатов, метакрилатов, поливиниллактамов, поливиниловых спиртов, полиоксиалкиленов, полиакриламидов, полиакриловой кислоты, полистирол сульфонатов, синтетических гидроколлоидов, таких как N-винил-2-пирролидон, 5-метил-N-винил-2-пирролидон, 5-этил-N-винил-2-пирролидон, 3,3-диметил-N-винил-2-пирролидон, 3-метил-N-винил-2-пирролидон, 3-этил-N-винил-2-пирролидон, 4-метил-N-винил-2-пирролидон, 4-этил-N-винил-2-пирролидон, N-винил-2-валеролактам, N-винил-2-капролактам, гидроксиалкил акрилатов и метакрилатов, (таких как 2-гидроксиэтил акрилат, 2-гидроксиэтил метакрилат, 2-гидроксипропил акрилат, 2-гидроксипропил метакрилат, 2,3-дигидроксипропил метакрилат), акриловой кислоты, метакриловой кислоты, третичного аминометакрилимида, (например, триметиламино-метакрилимида), кротоновой кислоты, пиридина, водорастворимых амидов, (таких как N-(гидроксиметил)акриламид и -метакриламид, N-(3-гидроксипропил)акриламид, N-(2-гидроксиэтил) метакриламид, N-(1,1-диметил-3-оксабутил)акриламид N-[2- (диметиламин)этил]акриламид и -метакриламид, N-[3-(диметиламино)-2-гидроксилпропил]метакриламид, и N-[1,1-диметил-2-(гидроксиметил)-3-оксабутил]акриламид); водорастворимых производных гидразина, (таких как триалкиламин метакрилимид и диметил-(2-гидроксипропил)амин метакрилимид); моноолефиновых сульфоновых кислот и их солей, (таких как этиленсульфонат натрия, стиролсульфонат натрия, 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновая кислота), 1-винилимидазола, 1-винилиндола, 2-винилимидазола, 4(5)-винилимидазола, 2-винил-1-метилимидазола, 5-винилпиразолина, 3-метил-5-изопропенилпиразола, 5-метиленгидантоина, 3-винил-2-оксазолидона, 3-метакрилил-2-оксазолидона, 3-метакрилил-5- метил-2-оксазолидона, 3-винил-5-метил-2-оксазолидона, 2- и 4-винилпиридина, 5-винил-2-метилпиридина, 2-винил-пиридин-1-оксида, 3-изопропенилпиридина, 2- и 4-винилпиперидина, 2- и 4-винилхинолина, 2,4-диметил-6-винил-s-триазина, 4-акрилил-морфолина, окисленной регенерированной целлюлозы (ОРЦ), сополимера молочной и гликолевой кислот (СМГК), полимолочной кислоты (ПМК), внеклеточного матрикса (ВКМ), и их смесей.
6. Материал основы согласно абзацу 2 перечня, где полимеры получены из животного источника, такого как свиньи, коровы или рыба.
7. Материал основы согласно абзацу 2 перечня, где полимеры получены синтетическим путем, т.е. с помощью рекомбинантных способов.
8. Материал основы согласно абзацу 2 перечня, где полимеры выбраны из коллагена и желатина.
9. Материал основы согласно абзацу 2 перечня, где полимеры содержат желатин.
10. Материал основы согласно абзацу 2 перечня, где полимеры содержат коллаген.
11. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где сообщающиеся открытые полости образуют поры, обладающие диаметром приблизительно от 0,1 мм приблизительно до 5,0 мм.
12. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где размеры основы составляют (в длину, ширину и высоту) менее чем 15 см в длину, менее чем 10 см в ширину и менее чем 2 см в высоту.
13. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где основа имеет форму, которая выбрана из группы, состоящей из квадратной формы, круглой формы, прямоугольной формы, кубической формы, цилиндрической формы, сферической или пирамидальной формы.
14. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где основа имеет цвет, выбранный из группы, состоящей из красного, розового, желтого, синего, зеленого, белого, черного, коричневого, пурпурного, оранжевого, серого и бирюзового цветов.
15. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы обладает скоростью восстановления формы не более чем 10 секунд, такой как не более чем 9 секунд, например, не более чем 8 секунд, такой как не более чем 7 секунд, например, не более чем 6 секунд, такой как не более чем 5 секунд, например, не более чем 4 секунд, такой как не более чем 3 секунд, например, не более чем 2 секунды, такой как не более чем 1 секунда.
16. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы обладает размером пор с нормальным распределением около 0,1-1,0 мм.
17. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы обладает размером пор менее чем 10 мм, таким как менее чем 9 мм, например, менее чем 8 мм, таким как менее чем 7 мм, например, менее чем 6 мм, таким как менее чем 5 мм, например, менее чем 4 мм, таким как менее чем 3 мм, например, менее чем 2,9 мм, таким как менее чем 2,8 мм, например, менее чем 2,7 мм, таким как менее чем 2,6 мм, например, менее чем 2,5 мм, таким как менее чем 2,4 мм, например, менее чем 2,3 мм, таким как менее чем 2,2 мм, например, менее чем 2,1 мм, таким как менее чем 2 мм, например, менее чем 1,9 мм, таким как менее чем 1,8 мм, например, менее чем 1,7 мм, таким как менее чем 1,6 мм, например, менее чем 1,5 мм, таким как менее чем 1,4 мм, например, менее чем 1,3 мм, таким как менее чем 1,2 мм, например, менее чем 1,1 мм, таким как менее чем 1,0 мм, например, менее чем 0,9 мм, таким как менее чем 0,8 мм, например, менее чем 0,7 мм, таким как менее чем 0,6 мм, например, менее чем 0,5 мм, таким как менее чем 0,4 мм, например, менее чем 0,3 мм, таким как менее чем 0,2 мм, например, менее чем 0,1 мм, таким как менее чем 0,05, например, менее чем 0,01 мм.
18. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы обладает размером пор в диапазоне 0,01-0,1 мм, таком как 0,1-0,2 мм, например, 0,2-0,3 мм, таком как 0,3-0,4 мм, например, 0,4-0,5 мм, таком как 0,5-0,6 мм, например, 0,6-0,7 мм, таком как 0,7-0,8 мм, например, 0,8-0,9 мм, таком как 0,9-1 мм, например, 1-1,1 мм, таком как 1,1-1,2 мм, например, 1,2-1,3 мм, таком как 1,3-1,4 мм, например, 1,4-1,5 мм, таком как 1,5-1,6 мм, например, 1,6-1,7 мм, таком как 1-1,8 мм, например, 1,8-1,9 мм, таком как 2-2,1 мм, например, 2,1-2,2 мм, таком как 2,2-2,3 мм, например, 2,3-2,4 мм, таком как 2,4-2,5 мм, например, 2,5-2,6 мм, таком как 2,6-2,7 мм, например, 2,7-2,8 мм, таком как 2,8- 2,9 мм, например, 2,9-3 мм, таком как 3-4 мм, например, 4-5 мм, таком как 5-6 мм, например, 6-7 мм, таком как 7-8 мм, например, 8-9 мм, таком как 9-10 мм.
19. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы обладает модулем в диапазоне 0,1-50 ГПа, таком как 0,1-1, например, 1-2, таком как 2-3, таком как 3-4, например, 4-5, таком как 5-6, например, 6-7, таком как 7-8, например, 8-9, таком как 9-10, например, 10-20, таком как 20-30, например, 30-40, таком как 40-50 ГПа.
2
2
20. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где поверхность основы содержит фармацевтическую композицию в количестве менее чем 100 МЕ/см, таком как менее чем 95, например, менее чем 90, таком как 85, например, менее чем 80, таком как менее чем 75, например, менее чем 70, таком как 65, например, менее чем 60, таком как менее чем 55, например, менее чем 50, таком как 45, например, менее чем 40, таком как менее чем 35, например, менее чем 30, таком как 25, например, менее чем 20, таком как менее чем 15, например, менее чем 10, таком как 5, например, менее чем 1 МЕ/см.
2
2
21. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где поверхность основы содержит фармацевтическую композицию в количестве 1-5 МЕ/см, таком как 5-10, например, 10-15, таком как 15-20, например, 20-25, таком как 25-30, например, 30-35, таком как 35-40, например, 40-45, таком как 45-50, например, 50-55, таком как 55-60, например, 60-65, таком как 65-70, например, 70-75, таком как 75-80, например, 80-85, таком как 85-90, например, 90-95, таком как 95-100 МЕ/см.
22. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы является губкой.
23. Материал основы согласно абзацу перечня 22, где губка представляет собой желатиновую или коллагеновую губку.
24. Материал основы согласно абзацу перечня 23, где желатиновая или коллагеновая губка выбрана из группы, состоящей из Spongostan, Surgifoam, Surgiflo (все из Ferrosan A/S), Collastat (Kendall Co.), Avitene (Avicon Inc.), Surgicel, Surgifoam (обе из Johnson & Johnson) и Gelfoam (Phizer).
25. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы представляет собой пластырь.
26. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы представляет собой тампон.
27. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы представляет собой повязку.
28. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы представляет собой повязку для раны.
29. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы представляет собой повязку для ткани.
30. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилен.
31. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилен и хранится в стерильном, предварительно упакованном, готовом к использованию контейнере.
32. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилен.
33. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилизован путем применения тепла.
34. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилизован путем применения одного или нескольких химических веществ.
35. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилизован путем применения высокого давления.
36. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилизован путем применения фильтрации.
37. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилизован путем применения автоклавирования.
38. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилизован путем применения стерилизации облучением, такой как стерилизация с использованием рентгеновских лучей, гамма-лучей, УФ-света и/или субатомных частиц.
39. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где материал основы стерилизован путем применения химической стерилизации, включая использование одного или нескольких химических веществ, выбранных из группы, состоящей из газообразного этиленоксида, озона, хлорного отбеливателя, глутаральдегида, формальдегида, ортофтальальдегида, перекиси водорода и надуксусной кислоты.
40. Материал основы согласно абзацу перечня 30, где материал основы хранится в стерильном контейнере и изолирован от внешней, нестерильной окружающей среды.
41. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств.
42. Фармацевтическая композиция согласно абзацу 41 перечня, где указанное биологически активное средство обладает концентрацией в диапазоне от 1 МЕ/мл до 1000000 МЕ/мл; такой как 1-10 МЕ/мл, например, 10-50 МЕ/мл, такой как 50-100 МЕ/мл, например, 100-150 МЕ/мл, такой как 150-200 МЕ/мл, например, 200-250 МЕ/мл, такой как 250-300 МЕ/мл, например, 300-350 МЕ/мл, такой как 350-400 МЕ/мл, например, 400-450 МЕ/мл, такой как 450-500 МЕ/мл, например, 500-750 МЕ/мл, такой как 750-1000 МЕ/мл, например, 1000-1500 МЕ/мл, такой как 1500-2000 МЕ/мл, например, 2000-2500 МЕ/мл, такой как 2500-3000 МЕ/мл, например, 3000-3500 МЕ/мл, такой как 3500-4000 МЕ/мл, например, 4000-4500 МЕ/мл, такой как 4500-5000 МЕ/мл, например, 5000-5500 МЕ/мл, такой как 5500-6000 МЕ/мл, например, 6000-6500 МЕ/мл, такой как 6500-7000 МЕ/мл, например, 7000-7500 МЕ/мл, такой как 7500-8000 МЕ/мл, например, 8000-8500 МЕ/мл, такой как 8500-9000 МЕ/мл, например, 9000-9500 МЕ/мл, такой как 9500-10000 МЕ/мл, например, 10000-110000 МЕ/мл, такой как 110000-120000 МЕ/мл, например, 120000-130000 МЕ/мл, такой как 130000-140000 МЕ/мл, например, 140000-150000 МЕ/мл, такой как 150000-160000 МЕ/мл, например, 160000-170000 МЕ/мл, такой как 170000-180000 МЕ/мл, например, 180000-190000 МЕ/мл, такой как 190000-20000 МЕ/мл, например, 20000-250000 МЕ/мл, такой как 250000-30000 МЕ/мл, например, 30000-350000 МЕ/мл, такой как 350000-40000 МЕ/мл, например, 40000-450000 МЕ/мл, такой как 450000-50000 МЕ/мл, например, 50000-550000 МЕ/мл, такой как 550000-60000 МЕ/мл, например, 60000-650000 МЕ/мл, такой как 650000-70000 МЕ/мл, например, 70000-750000 МЕ/мл, такой как 750000-80000 МЕ/мл, например, 80000-850000 МЕ/мл, такой как 850000-90000 МЕ/мл, например, 90000-950000 МЕ/мл, такой как 950000-100000 МЕ/мл, например, 100000-150000 МЕ/мл, такой как 150000-200000 МЕ/мл, например, 200000-250000 МЕ/мл, такой как 250000-300000 МЕ/мл, например, 300000-350000 МЕ/мл, такой как 350000-400000 МЕ/мл, например, 400000-450000 МЕ/мл, такой как 450000-500000 МЕ/мл, например, 500000-550000 МЕ/мл, такой как 550000-600000 МЕ/мл, например, 600000-650000 МЕ/мл, такой как 650000-700000 МЕ/мл, например, 700000-750000 МЕ/мл, такой как 750000-800000 МЕ/мл, например, 800000-850000 МЕ/мл, такой как 850000-900000 МЕ/мл, например, 900000-950000 МЕ/мл, такой как 950000-1000000 МЕ/мл.
43. Фармацевтическая композиция согласно абзацу 41 перечня, где указанное биологически активное средство обладает концентрацией в диапазоне от 1 нг/мл до 1000000 мг/мл; такой как 1-10 нг/мл, например, 10-100 нг/мл, такой как 100-200 нг/мл, например, 300-400 нг/мл, такой как 400-500 нг/мл, например, 500-600 нг/мл, такой как 600-700 нг/мл, например, 700-800 нг/мл, такой как 800-900 нг/мл, например, 900-1000 нг/мл, такой как 1-10 мкг/мл, например, 10-100 мкг/мл, такой как 100-200 мкг/мл, например, 200-300 мкг/мл, такой как 300-400 мкг/мл, например, 400-500 мкг/мл, такой как 500-600 мкг/мл, например, 600-700 мкг/мл, такой как 700-800 мкг/мл, например, 800-900 мкг/мл, такой как 900-1000 мкг/мл, например, 1-10 мг/мл, такой как 10-100 мг/мл, например, 100-200 мг/мл, такой как 200-300 мг/мл, например, 300-400 мг/мл, такой как 400-500 мг/мл, например, 500-600 мг/мл, такой как 600-700 мг/мл, например, 700-800 мг/мл, такой как 800-900 мг/мл, например, 900-1000 мг/мл, такой как 1000-2000 мг/мл, например, 2000-3000 мг/мл, такой как 3000-4000 мг/мл, например, 4000-5000 мг/мл, такой как 5000-6000 мг/мл, например, 6000-7000 мг/мл, такой как 7000-8000 мг/мл, например, 8000-9000 мг/мл, такой как 9000-10000 мг/мл, например, 10000- 20000 мг/мл, такой как 20000-30000 мг/мл, например, 30000-40000 мг/мл, такой как 40000-50000 мг/мл, например, 50000-60000 мг/мл, такой как 60000-70000 мг/мл, например, 70000-80000 мг/мл, такой как 80000-90000 мг/мл, например, 90000-100000 мг/мл, такой как 100000-200000 мг/мл, например, 200000-300000 мг/мл, такой как 300000-400000 мг/мл, например, 400000-500000 мг/мл, такой как 500000-600000 мг/мл, например, 600000-700000 мг/мл, такой как 700000-800000 мг/мл, например, 800000-900000 мг/мл, такой как 900000-1000000 мг/мл.
44. Материал основы согласно абзацу 41 перечня, где концентрация биологически активного средства в любых двух капельках, выброшенных из печатающей головки, может отличаться менее чем на 10%, а именно менее чем 8%, например, менее чем 6%, а именно менее чем 4%, например, менее чем 2%, а именно менее чем 1%.
45. Материал основы согласно абзацу 44 перечня, где концентрация биологически активного средства в любых двух капельках по существу является одинаковой.
46. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют остановку кровотечения.
47. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют заживление ран.
48. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют заживление ран путем угнетения одной или нескольких инфекций в ране.
49. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат одно или несколько антифибринолитических средств.
50. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат один или несколько прокоагулянтов.
51. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют тромбоциты.
52. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют образование кровоостанавливающей пробки.
53. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют один или несколько факторов свертывания.
54. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, выбранных из группы, состоящей из эндотелиального тканевого фактора (TF), фактора VII, TF-фактора VIIa, фактора IX, фактора X, тромбина, фактора XIa, плазмина, фактора XII, фактора Xa, TFPI, фактора Va, протромбинового комплекса, протромбина, фактора V, фактора XI, фактора VIII, ффВ, фактора VIIIa, фактора IXa и теназного комплекса.
55. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют образование фибриновых нитей.
56. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют агрегацию тромбоцитов.
57. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат тромбин.
58. Материал основы согласно абзацу 1 и 57 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фибриноген.
59. Материал основы согласно абзацу 1 и 57 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор XIII и/или XIIIa.
60. Материал основы согласно абзацу 1 и 57 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат транексамовую кислоту.
61. Материал основы согласно абзацу 1 и 57 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор фон Виллебранда (ффВ).
62. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют контактный путь активации.
63. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют путь тканевого фактора.
64. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют образование фибрина.
65. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют образование поперечных связей в фибрине.
66. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор VIII.
67. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор V.
68. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор XIII.
69. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор VII.
70. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют коагуляционный каскад.
71. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит тромбин.
2
2
2
72. Материал основы согласно абзацу перечня 71, где основа содержит менее чем 300 МЕ тромбина на квадратный см (см) площади поверхности, а именно менее чем 290, например, менее чем 280, а именно 270, например, менее чем 260, а именно менее чем 250, например, менее чем 240, а именно 230, например, менее чем 220, а именно менее чем 210, например, менее чем 200, а именно 190, например, менее чем 180, а именно менее чем 170, например, менее чем 160, а именно 150, например, менее чем 140, а именно менее чем 130, например, менее чем 120, а именно 110, например, менее чем 100 МЕ/см, а именно менее чем 95, например, менее чем 90, а именно 85, например, менее чем 80, а именно менее чем 75, например, менее чем 70, а именно 65, например, менее чем 60, а именно менее чем 55, например, менее чем 50, а именно 45, например, менее чем 40, а именно менее чем 35, например, менее чем 30, а именно 25, например, менее чем 20, а именно менее чем 15, например, менее чем 10, а именно 5, например, менее чем 1 МЕ/см.
2
2
73. Материал основы согласно абзацу перечня 71, где поверхность основы содержит тромбин в количестве 1-5 МЕ/см, таком как 5-10, например, 10-15, таком как 15-20, например, 20-25, таком как 25-30, например, 30-35, таком как 35-40, например, 40-45, таком как 45-50, например, 50-55, таком как 55-60, например, 60-65, таком как 65-70, например, 70-75, таком как 75-80, например, 80-85, таком как 85-90, например, 90-95, таком как 95-100, например, 100-110, таком как 110-120, например, 120-130, таком как 130-140, например, 140-150, таком как 150-160, например, 160-170, таком как 170-180, например, 180-190, таком как 190-200, например, 200-210, таком как 210-220, например, 220-230, таком как 230-240, например, 240-250, таком как 250-260, например, 260-270, таком как 270-280, например, 280-290, таком как 290-300 МЕ/см.
74. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция нанесена печатным способом на поверхность материала основы путем нанесения на один участок количества жидкости, равного менее чем 100 нл, такого как менее чем 90 нл, например, менее чем 80 нл, такого как менее чем 70 нл, например, менее чем 60 нл, такого как менее чем 50 нл, например, менее чем 40 нл, такого как менее чем 30 нл, например, менее чем 20 нл, такого как менее чем 10 нл, например, менее чем 1 нл или 1000 пл, такого как менее чем 900 пл, например, менее чем 800 пл, такого как менее чем 700 пл, например, менее чем 600 пл, такого как менее чем 500 пл, например, менее чем 400 пл, такого как менее чем 300 пл, например, менее чем 250 пл, такого как менее чем 200 пл, например, менее чем 150 пл, такого как менее чем 100 пл, например, менее чем 90 пл, такого как менее чем 80 пл, например, менее чем 70 пл, такого как менее чем 60 пл, например, менее чем 50 пл, такого как менее чем 40 пл, например, менее чем 30 пл, такого как менее чем 20 пл, например, менее чем 10 пл, такого как менее чем 9 пл, например, менее чем 8 пл, такого как менее чем 7 пл, например, менее чем 6 пл, такого как менее чем 5 пл, например, менее чем 4 пл, такого как менее чем 3 пл, например, менее чем 2 пл, такого как менее чем 1 пл на один участок.
75. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция нанесена печатным способом на поверхность материала основы путем нанесения на один участок количества жидкости, находящегося в диапазоне от пиколитров (пл) до нанолитров (нл), таком как 1-10 пл, например, 10-20 пл, таком как 20-30 пл, например, 30-40 пл, таком как 40-50 пл, например, 50-60 пл, таком как 60-70 пл, например, 70-80 пл, таком как 80-90 пл, например, 100-150 пл, таком как 150-200 пл, например, 200-250 пл, таком как 250-300 пл, например, 300-400 пл, таком как 400-500 пл, например, 500-600 пл, таком как 600-700 пл, например, 700-800 пл, таком как 800-900 пл, например, 900-1000 пл или 1 нл, таком как 1-10 нл, например, 10-20 нл, таком как 20-30 нл, например, 30-40 нл, таком как 40-50 нл, например, 50-60 нл, таком как 60-70 нл, например, 70-80 нл, таком как 80-90 нл, например, 90-100 нл.
76. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько адгезивных средств.
77. Материал основы согласно абзацу 76 перечня, где одно или несколько адгезивных средств могут быть выбраны из группы, состоящей из сахаридов, моносахаридов, дисахаридов, олигосахаридов, полисахаридов, глюкозы, маннозы, фруктозы, треозы, гулозы, арабинозы, рибозы, эритрозы, ликсозы, галактозы, сорбозы, альтрозы, таллозы, индозы, рамнозы, аллозы, пентозаминов, гексозаминов, глюкозамина, N-ацетилглюкозамина, глюкороновой кислоты, сахарозы, мальтозы, лактозы, целлубиозы, гликогена, хитина, хитозана, крахмала, картофельного крахмала, гликозаминогликанов, хондроитина, хондроитинсульфата, гиалуроновой кислоты, дерматансульфата, кератансульфата, аминированных декстранов, DEAE-декстрана, аминированного крахмала, аминированного гликогена, аминированной целлюлозы, аминированного пектина и их солей, комплексов, производных и смесей.
78. Материал основы согласно абзацу 76 перечня, где одно или несколько адгезивных средств могут быть выбраны из группы, состоящей из углеводородных смол, канифолевых смол, терпеновых смол, Escorez компании ExxonMobil; Regalite, Piccotac и Picco компании Eastman; Indopol компаний BP или Arkon, сложных эфиров гидргенизированной экстракционной канифоли, сложного пентаэритролового эфира гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложных эфиров частично гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложных пентаэритроловых эфиров частично гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложных эфиров экстракционной канифоли, сложных эфиров модифицированной экстракционной канифоли, сложных эфиров частично димеризованной канифоли, сложных эфиров талловой канифоли, сложных эфиров димеризованной канифоли, Foral, Foralyn, Pentalyn, Permalyn и Staybelite.
79. Материал основы согласно абзацу 76 перечня, где одно или несколько адгезивных средств могут быть выбраны из группы, состоящей из камеди карайи, камеди стеркулии, аравийской камеди, каррагенана, простых эфиров целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия, манубского меда, казеина, альгинатов и сложных эфиров жирных кислот.
80. Материал основы согласно абзацу 76 перечня, где одно или несколько адгезивных средств составляют 0,1-50% (масс./масс.) фармацевтической композиция, исходя из общей массы композиции, например, 1-25% (масс./масс.), например, 5-20% (масс./масс.), например, 5-15% (масс./масс.), 5-10% (масс./масс.) или 10-15% (масс./масс.), исходя из общей массы композиции.
81. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько поверхностно-активных веществ.
82. Материал основы согласно абзацу 81 перечня, где одно или несколько поверхностно-активных веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из анионных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ и поверхностно-активных биологических модификаторов.
83. Материал основы согласно абзацу 81 перечня, где одно или несколько поверхностно-активных веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из лаурата калия, триэтаноламин стеарата, лаурилсульфата натрия, додецилсульфата натрия, алкилполиоксиэтилен сульфатов, альгината натрия, сульфосукцината диоктилнатрия, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозитола, фосфатидилсерина, фосфатидной кислоты и их солей, сложных эфиров глицерина, карбоксиметилцеллюлозы натрия, желчных кислот и их солей, холевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, гликохолевой кислоты, таурохолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы кальция.
84. Материал основы согласно абзацу 81 перечня, где одно или несколько поверхностно-активных веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из образцов катионных поверхностно-активных веществ, включая поверхностно-активные вещества, выбранные из группы, состоящей из соединений четвертичного аммония, хлорида бензалкония, цетилтриметиламмоний бромида, хитозанов и лаурилдиметилбензиламмоний хлорида.
85. Материал основы согласно абзацу 81 перечня, где одно или несколько поверхностно-активных веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из простых полиоксиэтиленовых эфиров жирных спиртов, сложных полиоксиэтиленсорбитановых эфиров жирных кислот, сложных полиоксиэтиленовых эфиров жирных кислот, сложных эфиров сорбитана, сложных полиоксиэтиленовых эфиров сорбитана (таких как Tween 80 или Tween 20), глицерин моностеарата, полиэтиленгликолей, полипропиленгликольей, цетилового спирта, цетостеарилового спирта, стеарилового спирта, арилалкиловых полиэфирных спиртов, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовых сополимеров, полаксаминов, метилцеллюлозы, гидроксицеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, некристаллической целлюлозы, полисахаридов, крахмала, производных крахмала, гидроксиэтилкрахмала, поливинилового спирта, Плюроника F68 и поливинилпирролидона.
86. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит растворяющий компонент и/или текучий компонент.
87. Материал основы согласно абзацу перечня 86, где растворяющий компонент и/или текучий компонент представляют собой водную среду.
88. Материал основы согласно абзацу перечня 87, где водная среда содержит одну или несколько солей, таких как хлорид натрия.
89. Материал основы согласно абзацу перечня 87, где растворяющий компонент и/или текучий компонент представляет собой летучую жидкость.
90. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит один или несколько стабилизаторов содержания воды, таких как сорбит, полисахариды или полиолы.
91. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одну или несколько молекул с длинной цепью (полимеров), таких как желатин, крахмал, полиэтиленоксид, поливиниловый спирт и полиэтиленгликоли (макрогол).
92. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько веществ, увеличивающих вязкость композиции, которые выбраны из аравийской камеди, альгиновой кислоты, бентонита, карбомера, карбоксиметилцеллюлозы кальция, карбоксиметилцеллюлозы натрия, цетостеарилового спирта, коллоидного диоксида кремния, гуаровой камеди, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, алюмосиликата магния, метилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, поливинилового спирта, повидона, альгината натрия, сахарозы, трагакантовой камеди, желатина, крахмала, альбумина, казеина, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, полиэтиленгликолей (макрогол), глицерина (1,2,3-пропантриол) и гликоля (1,2-пропандиол).
93. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция обладает вязкостью в диапазоне 0,1-20 спз; например, 0,1-1 спз, таком как 1-2 спз, например, 2-3 спз, таком как 3-4 спз, например, 4-5 спз, таком как 5-6 спз, например, 6-7 спз, таком как 7-8 спз, например, 8-9 спз, таком как 9-10 спз, например, 10-11 спз, таком как 11-12 спз, например, 12-13 спз, таком как 13-14 спз, например, 14-15 спз, таком как 15-16 спз, например, 16-17 спз, таком как 17-18 спз, например, 18-19 спз, таком как 19-20 спз.
94. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция обладает поверхностным натяжением в диапазоне от 0,020 до 0,050 Н/м; например, 0,020-0,022 Н/м, таком как 0,022-0,024 Н/м, например, 0,024-0,026 Н/м, таком как 0,026-0,028 Н/м, например, 0,028-0,030 Н/м, таком как 0,030-0,032 Н/м, например, 0,032-0,034 Н/м, таком как 0,034-0,036 Н/м, например, 0,036-0,038 Н/м, таком как 0,038-0,040 Н/м, например, 0,040-0,042 Н/м, таком как 0,042-0,044 Н/м, например, 0,044-0,046 Н/м, таком как 0,046-0,048 Н/м, например, 0,048-0,050 Н/м.
95. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция обладает температурой в диапазоне от отрицательных температур по Цельсию до 150 градусов Цельсия; таком как от -100°C до -50°C, например, от -50°C до 0°C, таком как 0-10°C, например, 10-20°C, таком как 20-30°C, например, 30-40°C, таком как 40-50°C, например, 50-60°C, таком как 60-70°C, например, 70-80°C, таком как 80-90°C, например, 90-100°C, таком как 100-125°C, например, 125-150°C.
96. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно биологически активное средство.
97. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где фармацевтическая композиция содержит два или более средства или биологически активных средства.
98. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где поверхность материала основы содержит одну фармацевтическую композицию, содержащую одно или несколько биологически активных средств.
99. Материал основы согласно абзацу 1 перечня, где поверхность материала основы содержит две или более различных фармацевтических композиции, каждая из которых содержит одно или несколько средств или биологически активных средств.
100. Материал основы согласно абзацу 99 перечня, где каждая из двух или более различных фармацевтических композиций нанесена печатным способом на поверхность материала основы в дискретных и неперекрывающихся участках указанной поверхности.
101. Материал основы согласно абзацу 100 перечня, где две или более различных фармацевтических композиции являются несовместимыми, если содержатся в одной фармацевтической композиции.
102. Материал основы согласно абзацу 101 перечня, где две или более различных фармацевтических композиции представляют собой раздельные компоненты двухкомпонентного клея.
103. Материал основы согласно абзацу 102 перечня, где указанный двухкомпонентный клей является хирургическим клеем.
104. Материал основы согласно абзацу 100 перечня, где две или более фармацевтических композиции содержат тромбин и фибриноген, соответственно.
105. Основа согласно абзацу 1 перечня, где указанная фармацевтическая композиция распределена равномерно.
106. Основа согласно абзацу 105 перечня, где используется предварительно заданное соотношение объема капельки фармацевтической композиции, расстояния между любыми двумя капельками, нанесенными на поверхность указанного материала основы и концентрацией биологически активного средства в указанной фармацевтической композиции.
107. Материал основы согласно абзацу 105 перечня, где объем фармацевтической композиции или концентрации биологически активного средства фармацевтической композиции в любых двух элементах поверхности указанного материала основы различаются самое большое на 10%, а именно самое большое на 8%, например, самое большое на 6%, а именно самое большое на 4%, например, самое большое на 2%, а именно самое большое на 1%.
108. Основа согласно абзацу с 1 по 107 перечня, указанная основа получена способом, который включает в себя стадию предоставления материала основы и стадию нанесения указанной по меньшей мере одной фармацевтической композиции печатным способом на поверхность указанного материала основы в отдельных и дискретных участках.
109. Основа согласно абзацу 108 перечня, где в указанном способе не используется стадия высушивания.
110. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанный способ по существу не изменяет физические характеристики и внешний вид основы.
111. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанный способ по существу не изменяет физические характеристики поверхности указанной основы.
112. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанный способ по существу не является причиной какого-либо набухания основы.
113. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанный способ по существу не является причиной какого-либо набухания поверхности указанной основы.
114. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанный способ по существу не изменяет исходную скорость абсорбции основы.
115. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанный способ по существу не снижает исходную скорость абсорбции поверхности указанной основы.
116. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанный способ по существу не образует аэрозоли.
117. Основа согласно абзацу 108 перечня, где количество текучей или жидкой композиции, не вступающей в контакт с материалом основы, составляет менее чем 10%, а именно менее чем 8%, например, менее чем 6%, а именно менее чем 4%, например, менее чем 2%, а именно менее чем 1%.
118. Основа согласно абзацу 108 перечня, где нанесение фармацевтической композиции печатным способом осуществляется по существу перпендикулярно к поверхности указанного материала основы.
119. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанное нанесение указанной фармацевтической композиции печатным способом на поверхность указанного материала основы приводит к образованию капелек, которые испаряются в течение не более чем 30 секунд, а именно менее чем 25 секунд, например, менее чем 20 секунд, а именно менее чем 15 секунд, например, менее чем 10 секунд, а именно менее чем 5 секунд, например, менее чем 1 секунды после нанесения печатным способом на поверхность основы.
120. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанное нанесение указанной фармацевтической композиции печатным способом на поверхность указанного материала основы приводит к образованию капелек, каждая из которых обладает объемом менее чем 100 нл, таким как менее чем 90 нл, например, менее чем 80 нл, таким как менее чем 70 нл, например, менее чем 60 нл, таким как менее чем 50 нл, например, менее чем 40 нл, таким как менее чем 30 нл, например, менее чем 20 нл, таким как менее чем 10 нл, например, менее чем 1 нл или 1000 пл, таким как менее чем 900 пл, например, менее чем 800 пл, таким как менее чем 700 пл, например, менее чем 600 пл, таким как менее чем 500 пл, например, менее чем 400 пл, таким как менее чем 300 пл, например, менее чем 250 пл, таким как менее чем 200 пл, например, менее чем 150 пл, таким как менее чем 100 пл, например, менее чем 90 пл, таким как менее чем 80 пл, например, менее чем 70 пл, таким как менее чем 60 пл, например, менее чем 50 пл, таким как менее чем 40 пл, например, менее чем 30 пл, таким как менее чем 20 пл, например, менее чем 10 пл, таким как менее чем 9 пл, например, менее чем 8 пл, таким как менее чем 7 пл, например, менее чем 6 пл, таким как менее чем 5 пл, например, менее чем 4 пл, таким как менее чем 3 пл, например, менее чем 2 пл, таким как менее чем 1 пл на одну капельку.
121. Основа согласно абзацу 120 перечня, где размеры любых двух капелек отличается менее чем на 10%, а именно менее чем 8%, например, менее чем 6%, а именно менее чем 4%, например, менее чем 2%, а именно менее чем 1%.
122. Основа согласно абзацу 121 перечня, где размеры любых двух капелек по существу являются одинаковыми.
123. Основа согласно абзацу 99 перечня, где расстояние между каждыми двумя капельками, нанесенными печатным способом на поверхность основы, составляет менее чем 2 мм, а именно менее чем 1,9 мм, например, менее чем 1,8 мм, а именно менее чем 1,7 мм, например, менее чем 1,6 мм, а именно менее чем 1,5 мм, например, менее чем 1,4 мм, а именно менее чем 1,3 мм, например, менее чем 1,3 мм, а именно менее чем 1,2 мм, например, менее чем 1,1 мм, а именно менее чем 1,0 мм, например, менее чем 0,9 мм, а именно менее чем 0,8 мм, например, менее чем 0,7 мм, а именно менее чем 0,6 мм, например, менее чем 0,5 мм, а именно менее чем 0,4 мм, например, менее чем 0,3 мм, а именно менее чем 0,2 мм, например, менее чем 0,1 мм, а именно менее чем 0,09 мм, например, менее чем 0,08 мм, а именно менее чем 0,07 мм, например, менее чем 0,06 мм, а именно менее чем 0,05 мм, например, менее чем 0,04 мм, а именно менее чем 0,03 мм, например, менее чем 0,02 мм, а именно менее чем 0,01 мм.
124. Основа согласно абзацу 123 перечня, где расстояния между каждыми двумя капельками, нанесенными печатным способом на поверхность основы, различаются менее чем на 10%, а именно менее чем 8%, например, менее чем 6%, а именно менее чем 4%, например, менее чем 2%, а именно менее чем 1%.
125. Основа согласно абзацу 124 перечня, где расстояния между каждыми двумя капельками, нанесенными печатным способом на поверхность основы, является по существу одинаковыми.
126. Основа согласно абзацу 108 перечня, где указанное нанесение указанной фармацевтической композиции печатным способом на поверхность указанного материала основы приводит к образованию капелек, где расстояние, которое проходит каждая капелька от печатающей головки до поверхности материала основы, составляет менее чем 0,01 мм, а именно менее чем 0,02 мм, например, менее чем 0,03 мм, а именно менее чем 0,04 мм, например, менее чем 0,05 мм, а именно менее чем 0,06 мм, например, менее чем 0,07 мм, а именно менее чем 0,08 мм, например, менее чем 0,09 мм, а именно менее чем 0,1 мм, например, менее чем 0,2 мм, а именно менее чем 0,3 мм, например, менее чем 0,4 мм, а именно менее чем 0,5 мм, например, менее чем 0,6 мм, а именно менее чем 0,7 мм, например, менее чем 0,8 мм, а именно менее чем 0,9 мм, например, менее чем 1,0 мм, а именно менее чем 1,1 мм, например, менее чем 1,2 мм, а именно менее чем 1,3 мм, например, менее чем 1,4 мм, а именно менее чем 1,5 мм, например, менее чем 1,6 мм, а именно менее чем 1,7 мм, например, менее чем 1,8 мм, а именно менее чем 1,9 мм, например, менее чем 2,0 мм, а именно менее чем 2,1 мм, например, менее чем 2,2 мм, а именно менее чем 2,3 мм, например, менее чем 2,4 мм, а именно менее чем 2,5 мм, например, менее чем 2,6 мм, а именно менее чем 2,7 мм, например, менее чем 2,8 мм, а именно менее чем 2,8 мм, например, менее чем 3,0 мм, а именно менее чем 3,5 мм, например, менее чем 4,0 мм, а именно менее чем 4,5 мм, например, менее чем 5,0 мм, а именно менее чем 6,0 мм, например, менее чем 7,0 мм, а именно менее чем 8,0 мм, например, менее чем 9,0 мм, а именно менее чем 10,0 мм.
127. Основа согласно абзацу 126 перечня, где каждая капля проходит расстояние от печатающей головки до поверхности материала основы, которое колеблется от капли к капле в диапазоне от 0,01% не более чем до 10%; а именно от 0,01 до 0,1%, например, 0,1 до 1%, а именно от 1 до 2%, например, 2 до 3%, а именно от 3 до 4%, например, 4 до 5%, а именно от 5 до 6%, например, 6 до 7%, а именно от 7 до 8%, например, 8 до 9%, а именно от 9 до 10%.
128. Основа согласно абзацу перечня 127, где расстояние, которое проходит каждая капля от печатающей головки до поверхности материала основы, по существу является одинаковым.
129. Основа согласно абзацу 108 перечня, где печатающая головка выбрасывает капельки со скоростью, которая находится в диапазоне 0,1-100 м/сек; таком как 0,1-1 м/сек, например, 1-2 м/сек, таком как 2-3 м/сек, например, 3-4 м/сек, таком как 4-5 м/сек, например, 5-6 м/сек, таком как 6-7 м/сек, например, 7-8 м/сек, таком как 8-9 м/сек, например, 9-10 м/сек, таком как 10-15 м/сек, например, 15-20 м/сек, таком как 20-30 м/сек, например, 30-40 м/сек, таком как 40-50 м/сек, например, 50-60 м/сек, таком как 60-70 м/сек, например, 70-80 м/сек, таком как 80-90 м/сек, например, 90-100 м/сек.
130. Основа согласно абзацу 129 перечня, где скорость от капли к капле колеблется в диапазоне от 0,01% не более чем до 10%; таком как от 0,01 до 0,1%, например, 0,1 до 1%, таком как от 1 до 2%, например, 2 до 3%, таком как от 3 до 4%, например, 4 до 5%, таком как от 5 до 6%, например, 6 до 7%, таком как от 7 до 8%, например, 8 до 9%, таком как от 9 до 10%.
131. Основа согласно абзацу 130 перечня, где скорость каждой капли, выбрасываемой из печатающей головки на поверхность материала основы, по существу является одинаковой.
132. Материал основы согласно абзацу 108 перечня, где указанную фармацевтическую композицию наносят печатным способом на указанную поверхность указанной основы способом струйной печати.
133. Материал основы согласно абзацу 132 перечня, где способ струйной печати включает способ пьезоэлектрической струйной печати.
134. Материал основы согласно абзацу 132 перечня, где способ струйной печати включает способ термической струйной печати.
135. Материал основы согласно абзацу 132 перечня, где способ струйной печати включает способ непрерывной струйной печати.
136. Материал основы согласно абзацу 132 перечня, где указанный способ струйной печати содержит по меньшей мере одну печатающую головку, содержащую по меньшей мере одно сопло.
137. Материал основы согласно абзацу 136 перечня, где диаметр сопла находится в диапазоне 1-1000 микронов; таком как 1-5 микронов, например, 5-10 микронов, таком как 10-20 микронов, например, 20-30 микронов, таком как 30-40 микронов, например, 40-50 микронов, таком как 50-60 микронов, например, 60-70 микронов, таком как 70-80 микронов, например, 80-90 микронов, таком как 90-100 микронов, например, 100-200 микронов, таком как 200-300 микронов, например, 300-400 микронов, таком как 400-500 микронов, например, 500-600 микронов, таком как 600-700 микронов, например, 700-800 микронов, таком как 800-900 микронов, например, 900-1000 микронов.
138. Материал основы согласно абзацу 136 перечня, где по меньшей мере одна печатающая головка содержит 1-50, 50-100, 100-150, 150-200, 200-250, 250-300, 300-350, 350-400, 400-450, 450-500, 500-600, 600-700, 700-800, 800-900, 900-1000, 1000-1100, 1100-1200, 1200-1300, 1300-1400, 1400-1500, 1500-1600, 1600-1700, 1700-1800, 1800-1900, 1900-2000, 2000-2500, 2500-3000, 3000-4000, 4000-5000, 5000-10000 сопел на одну печатающую головку.
139. Устройство, содержащее материал основы, на который печатным способом нанесена фармацевтическая композиция согласно абзацу 1-138 перечня.
140. Набор деталей, содержащий устройство согласно абзацу 139 перечня и по меньшей мере один дополнительный компонент.
141. Способ изготовления устройства согласно абзацу 139 перечня, включающий в себя стадии
a. предоставление материала основы, и
b. нанесение фармацевтической композиции печатным способом на поверхность указанного материала основы в отдельных и дискретных участках.
142. Применение устройства согласно абзацу 139 перечня для ускорения заживления ран у индивидуума, нуждающегося в этом.
143. Применение устройства согласно абзацу 139 перечня для ускорения остановки кровотечения у индивидуума, нуждающегося в этом.
144. Материал основы, содержащий поверхность и множество открытых и сообщающихся полостей, где одна или несколько фармацевтических композиций нанесены на указанный материал основы.
145. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где основа содержит один или несколько полимеров.
146. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где указанные полимеры являются поперечно сшитыми.
147. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где указанные полимеры не являются поперечно сшитыми.
148. Материал основы согласно абзацу 145 перечня, где указанные полимеры выбраны из группы, состоящей из коллагена, желатина, полиуретана, полисилоксанов (силикон), гидрогелей, полиакриламидов, хитозана, полиакрилата натрия, агарозы, альгинатов, ксантановой камеди, гуаровой камеди, аравийской камеди, агар-агара, смолы плодоворожкового дерева, каррагенана, ксантановой камеди, камеди карайи, трагакантовой камеди, камеди гхатти, агара фурцеллярии, хитина, целлюлозы, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гиалуроновой кислоты, пектина, крахмала, гликогена, пентозанов, полиоксиэтилена, полиАМПС (поли(2-акриламидо-2-метил-1-пропансульфоновая кислота), поливинилпирролидона, поливинилового спирта, полигликолевой кислоты, полиуксусной кислоты, акриловых полимеров, полигидроксиалкил акрилатов, метакрилатов, поливиниллактамов, поливиниловых спиртов, полиоксиалкиленов, полиакриламидов, полиакриловой кислоты, полистирол сульфонатов, синтетических гидроколлоидов, таких как N-винил-2-пирролидон, 5-метил-N-винил-2-пирролидон, 5-этил-N-винил-2-пирролидон, 3,3-диметил-N-винил-2-пирролидон, 3-метил-N-винил-2-пирролидон, 3-этил-N-винил-2-пирролидон, 4-метил-N-винил-2-пирролидон, 4-этил-N-винил-2-пирролидон, N-винил-2-валеролактам, N-винил-2-капролактам, гидроксиалкил акрилатов и метакрилатов, (таких как 2-гидроксиэтил акрилат, 2-гидроксиэтил метакрилат, 2-гидроксипропил акрилат, 2-гидроксипропил метакрилат, 2,3-дигидроксипропил метакрилат), акриловой кислоты, метакриловой кислоты, третичного амино-метакрилимид, (например, триметиламино-метакрилимид), кротоновой кислоты, пиридина, водорастворимых амидов, (таких как N-(гидроксиметил)акриламид и -метакриламид, N-(3-гидроксипропил)акриламид, N-(2-гидроксиэтил) метакриламид, N-(1,1-диметил-3-оксабутил)акриламид N-[2- (диметиламин)этил]акриламид и -метакриламид, N-[3-(диметиламино)-2-гидроксилпропил]метакриламид, и N-[1,1-диметил-2-(гидроксиметил)-3-оксабутил]акриламид); водорастворимых производных гидразина, (таких как триалкиламин метакрилимид и диметил-(2-гидроксипропил)амин метакрилимид); моноолефиновых сульфоновых кислот и их солей, (таких как этиленсульфонат натрия, стиролсульфонат натрия, 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновая кислота), 1-винилимидазола, 1-винилиндола, 2-винилимидазола, 4(5)-винилимидазола, 2-винил-1-метилимидазола, 5-винилпиразолина, 3-метил-5-изопропенилпиразола, 5-метиленгидантоина, 3-винил-2-оксазолидона, 3-метакрилил-2-оксазолидона, 3-метакрилил-5-метил-2-оксазолидона, 3-винил-5-метил-2-оксазолидона, 2- и 4-винилпиридина, 5-винил-2-метилпиридина, 2-винилпиридин-1-оксида, 3-изопропенилпиридина, 2- и 4-винилпиперидина, 2- и 4-винилхинолина, 2,4-диметил-6-винил-s-триазина, 4-акрилил-морфолина, окисленной регенерированной целлюлозы (ОРЦ), сополимера молочной и гликолевой кислот (СМГК), полимолочной кислоты (ПМК), внеклеточного матрикса (ВКМ) и их смесей.
149. Материал основы согласно абзацу 145 перечня, где полимеры получены из животного источника, такого как свиньи, коровы или рыба.
150. Материал основы согласно абзацу 145 перечня, где полимеры получены синтетическим путем, т.е. с помощью рекомбинантных способов.
151. Материал основы согласно абзацу 145 перечня, где полимеры выбраны из коллагена и желатина.
152. Материал основы согласно абзацу 145 перечня, где полимеры содержат желатин.
153. Материал основы согласно абзацу 145 перечня, где полимеры содержат коллаген.
154. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где сообщающиеся открытые полости образуют поры, обладающие диаметром приблизительно от 0,1 мм приблизительно до 5,0 мм.
155. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где основа обладает размерами (длина, ширина и высота) менее чем 15 см в длину, менее чем 10 см в ширину и менее чем 2 см в высоту.
156. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где основа имеет форму, выбранную из группы, состоящей из квадратной формы, круглой формы, прямоугольной формы, кубической формы, цилиндрической формы, сферической или пирамидальной формы.
157. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где обладает цветом, выбранным из группы, состоящей из красного, розового, желтого, голубого, зеленого, белого, черного, коричневого, пурпурного, оранжевого, серого и бирюзового цвета.
158. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы обладает скоростью восстановления формы не более чем 10 секунд, такой как не более чем 9 секунд, например, не более чем 8 секунд, такой как не более чем 7 секунд, например, не более чем 6 секунд, такой как не более чем 5 секунд, например, не более чем 4 секунды, такой как не более чем 3 секунды, например, не более чем 2 секунды, такой как не более чем 1 секунда.
159. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы обладает размером пор с нормальным распределением около 0,1-1,0 мм.
160. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы обладает размером пор менее чем 10 мм, таким как менее чем 9 мм, например, менее чем 8 мм, таким как менее чем 7 мм, например, менее чем 6 мм, таким как менее чем 5 мм, например, менее чем 4 мм, таким как менее чем 3 мм, например, менее чем 2,9 мм, таким как менее чем 2,8 мм, например, менее чем 2,7 мм, таким как менее чем 2,6 мм, например, менее чем 2,5 мм, таким как менее чем 2,4 мм, например, менее чем 2,3 мм, таким как менее чем 2,2 мм, например, менее чем 2,1 мм, таким как менее чем 2 мм, например, менее чем 1,9 мм, таким как менее чем 1,8 мм, например, менее чем 1,7 мм, таким как менее чем 1,6 мм, например, менее чем 1,5 мм, таким как менее чем 1,4 мм, например, менее чем 1,3 мм, таким как менее чем 1,2 мм, например, менее чем 1,1 мм, таким как менее чем 1,0 мм, например, менее чем 0,9 мм, таким как менее чем 0,8 мм, например, менее чем 0,7 мм, таким как менее чем 0,6 мм, например, менее чем 0,5 мм, таким как менее чем 0,4 мм, например, менее чем 0,3 мм, таким как менее чем 0,2 мм, например, менее чем 0,1 мм, таким как менее чем 0,05, например, менее чем 0,01 мм.
161. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы обладает размером пор в диапазоне 0,01-0,1 мм, таком как 0,1-0,2 мм, например, 0,2-0,3 мм, таком как 0,3-0,4 мм, например, 0,4-0,5 мм, таком как 0,5-0,6 мм, например, 0,6-0,7 мм, таком как 0,7-0,8 мм, например, 0,8-0,9 мм, таком как 0,9-1 мм, например, 1-1,1 мм, таком как 1,1-1,2 мм, например, 1,2-1,3 мм, таком как 1,3-1,4 мм, например, 1,4-1,5 мм, таком как 1,5-1,6 мм, например, 1,6-1,7 мм, таком как 1,7-1,8 мм, например, 1,8-1,9 мм, таком как 2-2,1 мм, например, 2,1-2,2 мм, таком как 2,2-2,3 мм, например, 2,3-2,4 мм, таком как 2,4-2,5 мм, например, 2,5-2,6 мм, таком как 2,6-2,7 мм, например, 2,7-2,8 мм, таком как 2,8-2,9 мм, например, 2,9-3 мм, таком как 3-4 мм, например, 4-5 мм, таком как 5-6 мм, например, 6-7 мм, таком как 7-8 мм, например, 8-9 мм, таком как 9-10 мм.
162. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы обладает модулем в диапазоне 0,1-50 ГПа, таком как 0,1-1, например, 1-2, таком как 2-3, таком как 3-4, например, 4-5, таком как 5-6, например, 6-7, таком как 7-8, например, 8-9, таком как 9-10, например, 10-20, таком как 20-30, например, 30-40, таком как 40-50 ГПа.
2
2
163. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где основа содержит фармацевтическую композицию в количестве менее чем 100 МЕ/см (единицы на квадратный сантиметр), таком как менее чем 95, например, менее чем 90, а именно 85, например, менее чем 80, таком как менее чем 75, например, менее чем 70, а именно 65, например, менее чем 60, таком как менее чем 55, например, менее чем 50, а именно 45, например, менее чем 40, таком как менее чем 35, например, менее чем 30, а именно 25, например, менее чем 20, таком как менее чем 15, например, менее чем 10, а именно 5, например, менее чем 1 МЕ/см.
2
2
164. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где поверхность основы содержит фармацевтическую композицию в количестве 1-5 МЕ/см, таком как 5-10, например, 10-15, таком как 15-20, например, 20-25, таком как 25-30, например, 30-35, таком как 35-40, например, 40-45, таком как 45-50, например, 50-55, таком как 55-60, например, 60-65, таком как 65-70, например, 70-75, таком как 75-80, например, 80-85, таком как 85-90, например, 90-95, а именно 95-100 МЕ/см.
165. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы представляет собой губку.
166. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где губка представляет собой желатиновую или коллагеновую губку.
167. Материал основы согласно абзацу перечня 166, где желатиновая или коллагеновая губка выбрана из группы, состоящей из Spongostan, Surgifoam, Surgiflo (все из Ferrosan A/S), Collastat (Kendall Co.), Avitene (Avicon Inc.), Surgicel, Surgifoam (обе из Johnson & Johnson) и Gelfoam (Phizer).
168. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы представляет собой пластырь.
169. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы представляет собой тампон.
170. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы представляет собой повязку.
171. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы представляет собой повязку для раны.
172. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы представляет собой повязку для ткани.
173. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилен.
174. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилен и хранится в стерильном, предварительно упакованном, готовом к использованию контейнере.
175. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилен.
176. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилизован путем применения тепла.
177. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилизован путем применения одного или нескольких химических веществ.
178. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилизован путем применения высокого давления.
179. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилизован путем применения фильтрования.
180. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилизован путем применения автоклавирования.
181. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилизован путем применения лучевой стерилизации, такой как стерилизация с использованием рентгеновских лучей, гамма-лучей, УФ-света и/или субатомных частиц.
182. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где материал основы стерилизован путем применения химической стерилизации, включая использование одного или нескольких химических веществ, выбранных из группы, состоящей из газообразного этиленоксида, озона, хлорного отбеливателя, глутаральдегида, формальдегида, ортофталальдегида, перекиси водорода и надуксусной кислоты.
183. Материал основы согласно абзацу перечня 175, где стерильный материал основы содержится в стерильном контейнере и отделен от внешней, нестерильной окружающей среды.
184. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют остановку кровотечения.
185. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют заживление ран.
186. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют заживление ран путем угнетения одной или нескольких инфекций в ране.
187. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат одно или несколько антифибринолитических средств.
188. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат один или несколько прокоагулянтов.
189. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют тромбоциты.
190. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют образование кровоостанавливающей пробки.
191. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют один или несколько факторов свертывания.
192. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, выбранных из группы, состоящей из эндотелиального тканевого фактора (TF), фактора VII, TF-фактора VIIa, фактора IX, фактора X, тромбина, фактора XIa, плазмина, фактора XII, фактора Xa, TFPI, фактора Va, протромбинового комплекса, протромбина, фактора V, фактора XI, фактора VIII, ффВ, фактора VIIIa, фактора IXa и теназного комплекса.
193. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют образование фибриновых нитей.
194. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют агрегацию тромбоцитов.
195. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат тромбин.
196. Материал основы согласно абзацу 144 и 195 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фибриноген.
197. Материал основы согласно абзацу 144 и 195 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор XIII и/или XIIIa.
198. Материал основы согласно абзацу 144 и 195 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат транексамовую кислоту.
199. Материал основы согласно абзацу 144 и 195 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор фон Виллебранда (ффВ).
200. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют контактный путь активации.
201. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют путь тканевого фактора.
202. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют образование фибрина.
203. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют образование поперечных связей в фибрине.
204. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор VIII.
205. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор V.
206. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор XIII.
207. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые содержат фактор VII.
208. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько биологически активных средств, которые стимулируют коагуляционный каскад.
209. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит тромбин.
2
2
2
210. Материал основы согласно абзацу 209 перечня, где основа содержит тромбин в количестве менее чем 300 МЕ на квадратный см (см) площади поверхности, таком как менее чем 290, например, менее чем 280, а именно 270, например, менее чем 260, таком как менее чем 250, например, менее чем 240, а именно 230, например, менее чем 220, таком как менее чем 210, например, менее чем 200, а именно 190, например, менее чем 180, таком как менее чем 170, например, менее чем 160, а именно 150, например, менее чем 140, таком как менее чем 130, например, менее чем 120, а именно 110, например, менее чем 100 МЕ/см, таком как менее чем 95, например, менее чем 90, а именно 85, например, менее чем 80, таком как менее чем 75, например, менее чем 70, а именно 65, например, менее чем 60, таком как менее чем 55, например, менее чем 50, а именно 45, например, менее чем 40, таком как менее чем 35, например, менее чем 30, а именно 25, например, менее чем 20, таком как менее чем 15, например, менее чем 10, а именно 5, например, менее чем 1 МЕ/см.
2
2
211. Материал основы согласно абзацу 209 перечня, где поверхность основы содержит 1-5 МЕ/см, а именно 5-10, например, 10-15, а именно 15-20, например, 20-25, а именно 25-30, например, 30-35, а именно 35-40, например, 40-45, а именно 45-50, например, 50-55, а именно 55-60, например, 60-65, а именно 65-70, например, 70-75, а именно 75-80, например, 80-85, а именно 85-90, например, 90-95, а именно 95-100, например, 100-110, а именно 110-120, например, 120-130, а именно 130-140, например, 140-150, а именно 150-160, например, 160-170, а именно 170-180, например, 180-190, а именно 190-200, например, 200-210, а именно 210-220, например, 220-230, а именно 230-240, например, 240-250, а именно 250-260, например, 260-270, а именно 270-280, например, 280-290, а именно 290-300 МЕ/см.
212. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько адгезивных средств.
213. Материал основы согласно абзацу перечня 212, где одно или несколько адгезивных средств могут быть выбраны из группы, состоящей из сахаридов, моносахаридов, дисахаридов, олигосахаридов, полисахаридов, глюкозы, маннозы, фруктозы, треозы, гулозы, арабинозы, рибозы, эритрозы, ликсозы, галактозы, сорбозы, альтрозы, таллозы, индозы, рамнозы, аллозы, пентозаминов, гексозаминов, глюкозамина, N-ацетилглюкозамина, глюкороновой кислоты, сахарозы, мальтозы, лактозы, целлубиозы, гликогена, хитина, хитозана, крахмала, картофельного крахмала, гликозаминогликанов, хондроитина, хондроитинсульфата, гиалуроновой кислоты, дерматансульфата, кератансульфата, аминированных декстранов, DEAE-декстрана, аминированного крахмала, аминированного гликогена, аминированной целлюлозы, аминированного пектина и их солей, комплексов, производных и смесей.
214. Материал основы согласно абзацу перечня 212, где одно или несколько адгезивных средств могут быть выбраны из группы, состоящей из углеводородных смол, канифолевых смол, терпеновых смол, Escorez компании ExxonMobil; Regalite, Piccotac и Picco компании Eastman; Indopol компании BP или Arkon, сложных эфиров гидргенизированной экстракционной канифоли, сложного пентаэритролового эфира гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложных эфиров частично гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложных пентаэритроловых эфиров частично гидрогенизированной экстракционной канифоли, сложных эфиров экстракционной канифоли, сложных эфиров модифицированной экстракционной канифоли, сложных эфиров частично димеризованной канифоли, сложных эфиров талловой канифоли, сложных эфиров димеризованной канифоли, Foral, Foralyn, Pentalyn, Permalyn и Staybelite.
215. Материал основы согласно абзацу перечня 212, где одно или несколько адгезивных средств могут быть выбраны из группы, состоящей из камеди карайи, камеди стеркулии, аравийской камеди, каррагенана, простых эфиров целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия, манубского меда, казеина, альгинатов и сложных эфиров жирных кислот.
216. Материал основы согласно абзацу перечня 212, где одно или несколько адгезивных средств содержат фармацевтическую композицию в количестве 0,1-50% (масс./масс.), исходя из общей массы композиции, таком как 1-25% (масс./масс.), таком как 5-20% (масс./масс.), например, 5-15% (масс./масс.), 5-10% (масс./масс.) или 10-15% (масс./масс.), исходя из общей массы композиции.
217. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько поверхностно-активных веществ.
218. Материал основы согласно абзацу перечня 217, где одно или несколько поверхностно-активных веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из анионных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных средств и поверхностно-активных биологических модификаторов.
219. Материал основы согласно абзацу перечня 217, где одно или несколько поверхностно-активных веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из лаурата калия, триэтаноламин стеарата, лаурилсульфата натрия, додецилсульфата натрия, алкил полиоксиэтилен сульфатов, альгината натрия, диоктилнатрия сульфосукцината, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозитола, фосфатидилсерина, фосфатидной кислоты и их солей, сложных глицериновых эфиров, карбоксиметилцеллюлозы натрия, желчных кислот и их солей, холевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, гликохолевой кислоты, таурохолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы кальция.
220. Материал основы согласно абзацу перечня 217, где одно или несколько поверхностно-активных веществ представляют собой катионное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из соединений четвертичного аммония, хлорида бензалкония, цетилтриметиламмоний бромида, хитозанов и лаурилдиметилбензиламмония хлорида.
221. Материал основы согласно абзацу перечня 217, где одно или несколько поверхностно-активных веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из простых полиоксиэтиленовых эфиров жирных спиртов, сложных полиоксиэтиленсорбитановых эфиров жирных кислот, сложных полиоксиэтиленовых эфиров жирных кислот, сложных эфиров сорбитана, сложных полиоксиэтиленовых эфиров сорбитана (таких как Tween 80 или Tween 20), глицерина моностеарата, полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, цетилового спирта, цетостеарилового спирта, стеарилового спирта, арилалкиловых полиэфирных спиртов, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовых сополимеров, полаксаминов, метилцеллюлозы, гидроксицеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, некристаллической целлюлозы, полисахаридов, крахмала, производных крахмала, гидроксиэтилкрахмала, поливинилового спирта, Плюроника F68 и поливинилпирролидона.
222. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит растворяющий компонент и/или текучий компонент.
223. Материал основы согласно абзацу перечня 222, где растворяющий компонент и/или текучий компонент представляет собой водную среду.
224. Материал основы согласно абзацу перечня 223, где водная среда содержит одну или несколько солей, таких как хлорид натрия.
225. Материал основы согласно абзацу перечня 222, где растворяющий компонент и/или текучий компонент представляет собой летучую жидкость.
226. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит один или несколько стабилизаторов содержания воды, таких как сорбит, полисахариды или полиолы.
227. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция содержит одно или несколько веществ, которые увеличивают вязкость композиции, выбранной из аравийской камеди, альгиновой кислоты, бентонита, карбомера, карбоксиметилцеллюлозы кальция, карбоксиметилцеллюлозы натрия, цетостеарилового спирта, коллоидного диоксида кремния, гуаровой камеди, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат агидроксипропилметилцеллюлозы, алюмосиликата магния, метилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, поливинилового спирта, повидона, альгината натрия, сахарозы, трагакантовой камеди, желатина, крахмала, альбумина, казеина, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, полиэтиленгликолей (макрогол), глицерина (1,2,3-пропантриол) и гликоля (1,2-пропандиол).
228. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция обладает вязкостью в диапазоне 0,1-20 спз; например, 0,1-1 спз, таком как 1-2 спз, например, 2-3 спз, таком как 3-4 спз, например, 4-5 спз, таком как 5-6 спз, например, 6-7 спз, таком как 7-8 спз, например, 8-9 спз, таком как 9-10 спз, например, 10-11 спз, таком как 11-12 спз, например, 12-13 спз, таком как 13-14 спз, например, 14-15 спз, таком как 15-16 спз, например, 16-17 спз, таком как 17-18 спз, например, 18-19 спз, таком как 19-20 спз.
229. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где фармацевтическая композиция обладает поверхностным натяжением в диапазоне от 0,020 до 0,050 Н/м; например, 0,020-0,022 Н/м, таком как 0,022-0,024 Н/м, например, 0,024-0,026 Н/м, таком как 0,026-0,028 Н/м, например, 0,028-0,030 Н/м, таком как 0,030-0,032 Н/м, например, 0,032-0,034 Н/м, таком как 0,034-0,036 Н/м, например, 0,036-0,038 Н/м, таком как 0,038-0,040 Н/м, например, 0,040-0,042 Н/м, таком как 0,042-0,044 Н/м, например, 0,044-0,046 Н/м, таком как 0,046-0,048 Н/м, например, 0,048-0,050 Н/м.
230. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где температура фармацевтической композиции находится в диапазоне от отрицательных температур по Цельсию до 150 градусов Цельсия; таком как от -100°C до -50°C, например, от -50°C до 0°C, таком как 0-10°C, например, 10-200°C, таком как 20-30°C, например, 30-40°C, таком как 40-50°C, например, 50-60°C, а именно 60-70°C, например, 70-80°C, таком как 80-90°C, например, 90-100°C, таком как 100-125°C, например, 125-150°C.
231. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где одна или несколько фармацевтических композиций нанесены на и/или внутрь указанного материала основы путем распыления одной или нескольких фармацевтических композиций на и/или внутрь указанной основы.
232. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где одна или несколько фармацевтических композиций нанесены на и/или внутрь указанного материала основы посредством распыления одной или нескольких фармацевтических композиций на и/или внутрь указанной основы.
233. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где одна или несколько фармацевтических композиций нанесены на и/или внутрь указанного материала основы посредством наливания одной или нескольких фармацевтических композиций на и/или внутрь указанной основы.
234. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где одна или несколько фармацевтических композиций нанесены на и/или внутрь указанного материала основы посредством окунания указанной основы в одну или несколько фармацевтических композиций.
235. Материал основы согласно абзацу 144 перечня, где одна или несколько фармацевтических композиций нанесены на или внутрь основы в процессе получения указанной основы.
236. Устройство, содержащее материал основы и фармацевтическую композиция согласно абзацу 144-235 перечня.
237. Набор деталей, содержащий устройство согласно абзацу 236 перечня и по меньшей мере один дополнительный компонент.
238. Способ изготовления устройства согласно абзацу 236 перечня, включающий в себя стадии
a. предоставление материала основы, и
b. нанесение фармацевтической композиции на поверхность указанного материала основы в отдельных и дискретных участках.
239. Применение устройства согласно абзацу 236 перечня для ускорения заживления ран у индивидуума, нуждающегося в этом.
240. Применение устройства согласно абзацу 236 перечня для ускорения остановки кровотечения у индивидуума, нуждающегося в этом.
241. Материал основы, содержащий поверхность и множество открытых и сообщающихся полостей, где указанный материал основы содержит гемостатически эффективное количество тромбина или его предшественника.
242. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где указанная основа дополнительно содержит одно или несколько средств, стабилизирующих тромбин.
243. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где указанный тромбин нанесен на материал основы, например, печатным способом нанесения, распылением, пропитыванием, окунанием, нанесением покрытия, пропитыванием, прессованием, разбрызгиванием, наливанием, растягиванием, смазыванием, намазыванием, промакиванием, натиранием или окрашиванием.
244. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит биологически абсорбируемый материал, содержащий тромбин.
245. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит губку, содержащую тромбин.
246. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит прокладку из вспененного желатина и/или марлевую прокладу, что предоставляет уникальное, предварительно смешанное, стерильное, желатин/тромбиновое кровоостанавливающее средство.
247. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит предварительно смешанную тромбин/желатиновую прокладку.
248. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит лиофилизированный тромбин во вспененном желатине.
249. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит любую стандартную желатиновую прокладку с тромбином.
250. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит фибриновую пасту на основе, например, коллагеновой губки, покрытой фибриногеном и/или тромбином.
251. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит Thrombi-Gel (Vascular Solutions, Inc.).
252. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит Thrombi-Pad™ (Vascular Solutions, Inc.).
253. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит продукт D-Stat Dry (такой как D-Stat Dry, D-Stat 2 Dry) (Vascular Solutions, Inc.).
254. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит кровоостанавливающий пеноматериал ThrombiGel (Vascular Solutions, Inc.).
255. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит Gelfoam (Pfizer).
256. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит Surgifoam (Johnson & Johnson).
257. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит Surgiflo (Johnson & Johnson).
258. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит FloSeal Matrix Hemostatic Sealant (Baxter International Inc.).
259. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит TachoSil (Nycomed).
260. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит коллагеновый материал, такой как Avitene, Actifoam, Helistat, Inistat, или кровоостанавливающее устройство CoStasis.
261. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит целлюлозный материал, такой как Surgicel (Ethicon/Johnson & Johnson), Oxycel или Tabotamp.
262. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где тромбин представляет собой Thrombostat, Thrombin-JMI (King Pharmaceuticals), Recothrom (Bayer/Zymogenetics), Evithrom (OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon) или любой другой коммерчески доступный тромбин.
263. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где тромбин получен из плазмы с использованием Устройства для активации тромбина (УАТ) (Thermogenesis).
264. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит кровоостанавливающую пастообразную композицию, содержащую гемостатически эффективное количество тромбина в полиэтиленгликолевом основании, которая предпочтительно получена путем смешивания водного раствора тромбина и полиэтиленгликолья и лиофильной сушки смеси для удаления по существу всей воды, чтобы получить вязкую водорастворимую пасту из мелких частиц тромбина, равномерно распределенных по всему полиэтиленгликолевому основанию (как описано в патенте США 5595735).
265. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит коллагеновое пастообразоное кровоостанавливающее средство, содержащее тромбин, например, как описано в патенте США 4891359.
266. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит прочную коллагеновую губку, в которой содержится тромбин, например, как описано в патенте США 4515637.
267. Материал основы согласно абзацу 241 перечня, где материал основы содержит коллагеновую губку, в которой содержится тромбин, например, как описано в патенте США 6649162.
268. Устройство, содержащее материал основы и тромбин согласно абзацу 241-267 перечня.
269. Набор деталей, содержащий устройство согласно абзацу 268 перечня и по меньшей мере один дополнительный компонент.
270. Способ изготовления устройства согласно абзацу 268 перечня, включающий в себя стадии
a. предоставление материала основы, и
b. нанесение тромбина печатным способом на поверхность указанного материала основы в отдельных и дискретных участках.
271. Применение устройства согласно абзацу 268 перечня для ускорения заживления ран у индивидуума, нуждающегося в этом.
272. Применение устройства согласно абзацу 268 перечня для ускорения остановки кровотечения у индивидуума, нуждающегося в этом.
273. Контейнер для хранения и/или подготовки материала основы, который содержит
i) дно,
ii) одну или несколько боковых стенок, непрерывно окружающих указанное дно,
iii) уплотнительную поверхность для крышки, и
iv) крышку,
где одна или несколько боковых стенок и дно образуют внутреннюю полость, подходящую для хранения и/или подготовки материала основы.
274. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок содержат одну или несколько отметок максимального заполнения контейнера жидкостью.
275. Контейнер согласно абзацу 274 перечня, где отметка максимального заполнения представляет собой скошенный край на одной или нескольких боковых стенках.
276. Контейнер согласно абзацу 274 перечня, где отметка максимального заполнения представляет собой линию.
277. Контейнер согласно абзацу 274 перечня, где отметка максимального заполнения представляет собой точку.
278. Контейнер согласно абзацу 274 перечня, где отметка максимального заполнения представляет собой насечку на одной или нескольких боковых стенках.
279. Контейнер согласно абзацу 274 перечня, где указанная жидкость выбрана из группы, состоящей из водного раствора, физиологического раствора, медицинской воды или других.
280. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где внутренняя полость содержит один или несколько материалов основы.
281. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где внутренняя полость может охватывать материал основы.
282. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где внутренняя полость содержит один или несколько материалов основы согласно абзацу с 1 до 103 перечня (на материал основы печатным способом нанесена фармацевтическая композиция).
283. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где внутренняя полость содержит один или несколько материалов основы согласно абзацу с 109 до 201 перечня (материал основы с фармацевтической композицией).
284. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где внутренняя полость содержит один или несколько материалов основы согласно абзацу с 207 до 233 перечня (материал основы с тромбином).
285. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит одну или несколько ручек.
286. Контейнер согласно абзацу 285 перечня, где контейнер содержит одну ручку.
287. Контейнер согласно абзацу 285 перечня, где контейнер содержит две ручки.
288. Контейнер согласно абзацу 285 перечня, где одна или несколько ручек соединены с дном контейнера.
289. Контейнер согласно абзацу 285 перечня, где одна или несколько ручек соединены с одной или несколькими боковыми стенками контейнера.
290. Контейнер согласно абзацу 285 перечня, где одна или несколько ручек содержат одну или несколько выемок или углублений для усовершенствованного захвата.
291. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок содержат одну или несколько выемок или углублений для усовершенствованного захвата.
292. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит одну или несколько выемок на внутреннем лотке для упрощения манипуляций с продуктом.
293. Контейнер согласно абзацу 292 перечня, где контейнер содержит одну выемку на внутреннем лотке.
294. Контейнер согласно абзацу 292 перечня, где контейнер содержит две выемки на внутреннем лотке.
295. Контейнер согласно абзацу 292 перечня, где контейнер содержит три выемки на внутреннем лотке.
296. Контейнер согласно абзацу 292 перечня, где контейнер содержит четыре выемки на внутреннем лотке.
297. Контейнер согласно абзацу 292 перечня, где одна или несколько выемок на внутреннем лотке совпадают с одной или несколькими боковыми стенками контейнера.
298. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка является отслаиваемой (отслаиваемая крышка).
299. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка допускает повторную герметизацию.
300. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где внутренняя полость представляет собой стерильную окружающую среду.
301. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер стерилизуют путем применения сухого тепла.
302. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер стерилизуют путем применения одного или нескольких химических веществ.
303. Контейнер согласно абзацу перечня 302, где контейнер стерилизуют путем применения химической стерилизации, включая использование одного или нескольких химических веществ, выбранных из группы, состоящей из газообразного этиленоксида, озона, хлорного отбеливателя, глутаральдегида, формальдегида, ортофталальдегида, перекиси водорода и надуксусной кислоты.
304. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер стерилизуют путем применения высокого давления.
305. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер стерилизуют путем применения лучевой стерилизации, такой как стерилизация с использованием рентгеновских лучей, гамма-лучей, УФ-света, микроволн, электронного пучка и/или субатомных частиц.
306. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно внутренней полости имеет квадратную форму.
307. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно внутренней полость имеет прямоугольную форму.
308. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно внутренней полости имеет треугольную форму.
309. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно внутренней полости имеет круглую форму.
310. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно внутренней полости имеет овальную форму.
311. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно внутренней полости имеет прямоугольную форму с размерами, выбранными из группы, состоящей из 1 см × 1 см, 1 см × 2 см, 1 см × 3 см, 1 см × 4 см, 1 см × 5 см, 1 см × 6 см, 1 см × 7 см, 1 см × 8 см, 1 см × 9 см, 1 см × 10 см, 1 см × 15 см, 1 см × 20 см, 2 см × 1 см, 2 см × 2 см, 2 см × 3 см, 2 см × 4 см, 2 см × 5 см, 2 см × 6 см, 2 см × 7 см, 2 см × 8 см, 2 см × 9 см, 2 см × 10 см, 2 см × 15 см, 2 см × 20 см, 3 см × 1 см, 3 см × 2 см, 3 см × 3 см, 3 см × 4 см, 3 см × 5 см, 3 см × 6 см, 3 см × 7 см, 3 см × 8 см, 3 см × 9 см, 3 см × 10 см, 3 см × 15 см, 3 см × 20 см, 4 см × 1 см, 4 см × 2 см, 4 см × 3 см, 4 см × 4 см, 4 см × 5 см, 4 см × 6 см, 4 см × 7 см, 4 см × 8 см, 4 см × 9 см, 4 см × 10 см, 4 см × 15 см, 4 см × 20 см, 5 см × 1 см, 5 см × 2 см, 5 см × 3 см, 5 см × 4 см, 5 см × 5 см, 5 см × 6 см, 5 см × 7 см, 5 см × 8 см, 5 см × 9 см, 5 см × 10 см, 5 см × 15 см, 5 см × 20 см, 6 см × 1 см, 6 см × 2 см, 6 см × 3 см, 6 см × 4 см, 6 см × 5 см, 6 см × 6 см, 6 см × 7 см, 6 см × 8 см, 6 см × 9 см, 6 см × 10 см, 6 см × 15 см, 6 см × 20 см, 7 см × 1 см, 7 см × 2 см, 7 см × 3 см, 7 см × 4 см, 7 см × 5 см, 7 см × 6 см, 7 см × 7 см, 7 см × 8 см, 7 см × 9 см, 7 см × 10 см, 7 см × 15 см, 7 см × 20 см, 8 см × 1 см, 8 см × 2 см, 8 см × 3 см, 8 см × 4 см, 8 см × 5 см, 8 см × 6 см, 8 см × 7 см, 8 см × 8 см, 8 см × 9 см, 8 см × 10 см, 8 см × 15 см, 8 см × 20 см, 9 см × 1 см, 9 см × 2 см, 9 см × 3 см, 9 см × 4 см, 9 см × 5 см, 9 см × 6 см, 9 см × 7 см, 9 см × 8 см, 9 см × 9 см, 9 см × 10 см, 9 см × 15 см, 9 см × 20 см, 10 см × 1 см, 10 см × 2 см, 10 см × 3 см, 10 см × 4 см, 10 см × 5 см, 10 см × 6 см, 10 см × 7 см, 10 см × 8 см, 10 см × 9 см, 10 см × 10 см, 10 см × 15 см, 10 см × 20 см, 11 см × 1 см, 11 см × 2 см, 11 см × 3 см, 11 см × 4 см, 11 см × 5 см, 11 см × 6 см, 11 см × 7 см, 11 см × 8 см, 11 см × 9 см, 11 см × 10 см, 11 см × 15 см, 11 см × 20 см, 12 см × 1 см, 12 см × 2 см, 12 см × 3 см, 12 см × 4 см, 12 см × 5 см, 12 см × 6 см, 12 см × 7 см, 12 см × 8 см, 12 см × 9 см, 12 см × 10 см, 12 см × 15 см, 12 см × 20 см, 13 см × 1 см, 13 см × 2 см, 13 см × 3 см, 13 см × 4 см, 13 см × 5 см, 13 см × 6 см, 13 см × 7 см, 13 см × 8 см, 13 см × 9 см, 13 см × 10 см, 13 см × 15 см, 13 см × 20 см, 14 см × 1 см, 14 см × 2 см, 14 см × 3 см, 14 см × 4 см, 14 см × 5 см, 14 см × 6 см, 14 см × 7 см, 14 см × 8 см, 14 см × 9 см, 14 см × 10 см, 14 см × 15 см, 14 см × 20 см, 15 см × 1 см, 15 см × 2 см, 15 см × 3 см, 15 см × 4 см, 15 см × 5 см, 15 см × 6 см, 15 см × 7 см, 15 см × 8 см, 15 см × 9 см, 15 см × 10 см, 15 см × 15 см, 15 см × 20 см, 16 см × 1 см, 16 см × 2 см, 16 см × 3 см, 16 см × 4 см, 16 см × 5 см, 16 см × 6 см, 16 см × 7 см, 16 см × 8 см, 16 см × 9 см, 16 см × 10 см, 16 см × 15 см, 16 см × 20 см, 17 см × 1 см, 17 см × 2 см, 17 см × 3 см, 17 см × 4 см, 17 см × 5 см, 17 см × 6 см, 17 см × 7 см, 17 см × 8 см, 17 см × 9 см, 17 см × 10 см, 17 см × 15 см, 17 см × 20 см, 18 см × 1 см, 18 см × 2 см, 18 см × 3 см, 18 см × 4 см, 18 см × 5 см, 18 см × 6 см, 18 см × 7 см, 18 см × 8 см, 18 см × 9 см, 18 см × 10 см, 18 см × 15 см, 18 см × 20 см, 19 см × 1 см, 19 см × 2 см, 19 см × 3 см, 19 см × 4 см, 19 см × 5 см, 19 см × 6 см, 19 см × 7 см, 19 см × 8 см, 19 см × 9 см, 19 см × 10 см, 19 см × 15 см, 19 см × 20 см, 20 см × 1 см, 20 см × 2 см, 20 см × 3 см, 20 см × 4 см, 20 см × 5 см, 20 см × 6 см, 20 см × 7 см, 20 см × 8 см, 20 см × 9 см, 20 см × 10 см, 20 см × 15 см, 20 см × 20 см, 25 см × 1 см, 25 см × 2 см, 25 см × 3 см, 25 см × 4 см, 25 см × 5 см, 25 см × 6 см, 25 см × 7 см, 25 см × 8 см, 25 см × 9 см, 25 см × 10 см, 25 см × 15 см, 25 см × 20 см, 30 см × 1 см, 30 см × 2 см, 30 см × 3 см, 30 см × 4 см, 30 см × 5 см, 30 см × 6 см, 30 см × 7 см, 30 см × 8 см, 30 см × 9 см, 30 см × 10 см, 30 см × 15 см, 30 см × 20 см, 40 см × 1 см, 40 см × 2 см, 40 см × 3 см, 40 см × 4 см, 40 см × 5 см, 40 см × 6 см, 40 см × 7 см, 40 см × 8 см, 40 см × 9 см, 40 см × 10 см, 40 см × 15 см, 40 см × 20 см, 50 см × 1 см, 50 см × 2 см, 50 см × 3 см, 50 см × 4 см, 50 см × 5 см, 50 см × 6 см, 50 см × 7 см, 50 см × 8 см, 50 см × 9 см, 50 см × 10 см, 50 см × 15 см или 50 см × 20 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
312. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно внутренней полости имеет квадратную форму размерами от 1 см до 500 см, такими как от 1 см до 5 см, например, 5 см до 10 см, такими как от 10 см до 20 см, например, 20 см до 30 см, такими как от 30 см до 40 см, например, 40 см до 50 см, такими как от 50 см до 60 см, например, 60 см до 70 см, такими как от 70 см до 80 см, например, 80 см до 90 см, такими как от 90 см до 100 см, например, 100 см до 110 см, такими как от 110 см до 120 см, например, 120 см до 130 см, такими как от 130 см до 140 см, например, 140 см до 150 см, такими как от 150 см до 160 см, например, 160 см до 170 см, такими как от 170 см до 180 см, например, 180 см до 190 см, такими как от 190 см до 200 см, например, 200 см до 210 см, такими как от 210 см до 220 см, например, 220 см до 230 см, такими как от 230 см до 240 см, например, 240 см до 250 см, такими как от 250 см до 260 см, например, 260 см до 270 см, такими как от 270 см до 280 см, например, 280 см до 290 см, такими как от 290 см до 300 см, например, 300 см до 320 см, такими как от 320 см до 340 см, например, 340 см до 360 см, такими как от 360 см до 380 см, например, 380 см до 400 см, такими как от 400 см до 420 см, например, 420 см до 440 см, такими как от 440 см до 460 см, например, 460 см до 480 см, такими как от 480 см до 500 см.
313. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет форму, охватывающую материал основы в форме прямоугольника, у которого одни из размеров выбраны из группы, состоящей из 1 см × 1 см, 1 см × 2 см, 1 см × 3 см, 1 см × 4 см, 1 см × 5 см, 1 см × 6 см, 1 см × 7 см, 1 см × 8 см, 1 см × 9 см, 1 см × 10 см, 1 см × 15 см, 1 см × 20 см, 2 см × 1 см, 2 см × 2 см, 2 см × 3 см, 2 см × 4 см, 2 см × 5 см, 2 см × 6 см, 2 см × 7 см, 2 см × 8 см, 2 см × 9 см, 2 см × 10 см, 2 см × 15 см, 2 см × 20 см, 3 см × 1 см, 3 см × 2 см, 3 см × 3 см, 3 см × 4 см, 3 см × 5 см, 3 см × 6 см, 3 см × 7 см, 3 см × 8 см, 3 см × 9 см, 3 см × 10 см, 3 см × 15 см, 3 см × 20 см, 4 см × 1 см, 4 см × 2 см, 4 см × 3 см, 4 см × 4 см, 4 см × 5 см, 4 см × 6 см, 4 см × 7 см, 4 см × 8 см, 4 см × 9 см, 4 см × 10 см, 4 см × 15 см, 4 см × 20 см, 5 см × 1 см, 5 см × 2 см, 5 см × 3 см, 5 см × 4 см, 5 см × 5 см, 5 см × 6 см, 5 см × 7 см, 5 см × 8 см, 5 см × 9 см, 5 см × 10 см, 5 см × 15 см, 5 см × 20 см, 6 см × 1 см, 6 см × 2 см, 6 см × 3 см, 6 см × 4 см, 6 см × 5 см, 6 см × 6 см, 6 см × 7 см, 6 см × 8 см, 6 см × 9 см, 6 см × 10 см, 6 см × 15 см, 6 см × 20 см, 7 см × 1 см, 7 см × 2 см, 7 см × 3 см, 7 см × 4 см, 7 см × 5 см, 7 см × 6 см, 7 см × 7 см, 7 см × 8 см, 7 см × 9 см, 7 см × 10 см, 7 см × 15 см, 7 см × 20 см, 8 см × 1 см, 8 см × 2 см, 8 см × 3 см, 8 см × 4 см, 8 см × 5 см, 8 см × 6 см, 8 см × 7 см, 8 см × 8 см, 8 см × 9 см, 8 см × 10 см, 8 см × 15 см, 8 см × 20 см, 9 см × 1 см, 9 см × 2 см, 9 см × 3 см, 9 см × 4 см, 9 см × 5 см, 9 см × 6 см, 9 см × 7 см, 9 см × 8 см, 9 см × 9 см, 9 см × 10 см, 9 см × 15 см, 9 см × 20 см, 10 см × 1 см, 10 см × 2 см, 10 см × 3 см, 10 см × 4 см, 10 см × 5 см, 10 см × 6 см, 10 см × 7 см, 10 см × 8 см, 10 см × 9 см, 10 см × 10 см, 10 см × 15 см, 10 см × 20 см, 11 см × 1 см, 11 см × 2 см, 11 см × 3 см, 11 см × 4 см, 11 см × 5 см, 11 см × 6 см, 11 см × 7 см, 11 см × 8 см, 11 см × 9 см, 11 см × 10 см, 11 см × 15 см, 11 см × 20 см, 12 см × 1 см, 12 см × 2 см, 12 см × 3 см, 12 см × 4 см, 12 см × 5 см, 12 см × 6 см, 12 см × 7 см, 12 см × 8 см, 12 см × 9 см, 12 см × 10 см, 12 см × 15 см, 12 см × 20 см, 13 см × 1 см, 13 см × 2 см, 13 см × 3 см, 13 см × 4 см, 13 см × 5 см, 13 см × 6 см, 13 см × 7 см, 13 см × 8 см, 13 см × 9 см, 13 см × 10 см, 13 см × 15 см, 13 см × 20 см, 14 см × 1 см, 14 см × 2 см, 14 см × 3 см, 14 см × 4 см, 14 см × 5 см, 14 см × 6 см, 14 см × 7 см, 14 см × 8 см, 14 см × 9 см, 14 см × 10 см, 14 см × 15 см, 14 см × 20 см, 15 см × 1 см, 15 см × 2 см, 15 см × 3 см, 15 см × 4 см, 15 см × 5 см, 15 см × 6 см, 15 см × 7 см, 15 см × 8 см, 15 см × 9 см, 15 см × 10 см, 15 см × 15 см, 15 см × 20 см, 16 см × 1 см, 16 см × 2 см, 16 см × 3 см, 16 см × 4 см, 16 см × 5 см, 16 см × 6 см, 16 см × 7 см, 16 см × 8 см, 16 см × 9 см, 16 см × 10 см, 16 см × 15 см, 16 см × 20 см, 17 см × 1 см, 17 см × 2 см, 17 см × 3 см, 17 см × 4 см, 17 см × 5 см, 17 см × 6 см, 17 см × 7 см, 17 см × 8 см, 17 см × 9 см, 17 см × 10 см, 17 см × 15 см, 17 см × 20 см, 18 см × 1 см, 18 см × 2 см, 18 см × 3 см, 18 см × 4 см, 18 см × 5 см, 18 см × 6 см, 18 см × 7 см, 18 см × 8 см, 18 см × 9 см, 18 см × 10 см, 18 см × 15 см, 18 см × 20 см, 19 см × 1 см, 19 см × 2 см, 19 см × 3 см, 19 см × 4 см, 19 см × 5 см, 19 см × 6 см, 19 см × 7 см, 19 см × 8 см, 19 см × 9 см, 19 см × 10 см, 19 см × 15 см, 19 см × 20 см, 20 см × 1 см, 20 см × 2 см, 20 см × 3 см, 20 см × 4 см, 20 см × 5 см, 20 см × 6 см, 20 см × 7 см, 20 см × 8 см, 20 см × 9 см, 20 см × 10 см, 20 см × 15 см, 20 см × 20 см, 25 см × 1 см, 25 см × 2 см, 25 см × 3 см, 25 см × 4 см, 25 см × 5 см, 25 см × 6 см, 25 см × 7 см, 25 см × 8 см, 25 см × 9 см, 25 см × 10 см, 25 см × 15 см, 25 см × 20 см, 30 см × 1 см, 30 см × 2 см, 30 см × 3 см, 30 см × 4 см, 30 см × 5 см, 30 см × 6 см, 30 см × 7 см, 30 см × 8 см, 30 см × 9 см, 30 см × 10 см, 30 см × 15 см, 30 см × 20 см, 40 см × 1 см, 40 см × 2 см, 40 см × 3 см, 40 см × 4 см, 40 см × 5 см, 40 см × 6 см, 40 см × 7 см, 40 см × 8 см, 40 см × 9 см, 40 см × 10 см, 40 см × 15 см, 40 см × 20 см, 50 см × 1 см, 50 см × 2 см, 50 см × 3 см, 50 см × 4 см, 50 см × 5 см, 50 см × 6 см, 50 см × 7 см, 50 см × 8 см, 50 см × 9 см, 50 см × 10 см, 50 см × 15 см или 50 см × 20 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
314. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет форму, охватывающую материал основы в форме прямоугольника размером от 1 см до 500 см, таким как от 1 см до 5 см, например, 5 см до 10 см, таким как от 10 см до 20 см, например, 20 см до 30 см, таким как от 30 см до 40 см, например, 40 см до 50 см, таким как от 50 см до 60 см, например, 60 см до 70 см, таким как от 70 см до 80 см, например, 80 см до 90 см, таким как от 90 см до 100 см, например, 100 см до 110 см, таким как от 110 см до 120 см, например, 120 см до 130 см, таким как от 130 см до 140 см, например, 140 см до 150 см, таким как от 150 см до 160 см, например, 160 см до 170 см, таким как от 170 см до 180 см, например, 180 см до 190 см, таким как от 190 см до 200 см, например, 200 см до 210 см, таким как от 210 см до 220 см, например, 220 см до 230 см, таким как от 230 см до 240 см, например, 240 см до 250 см, таким как от 250 см до 260 см, например, 260 см до 270 см, таким как от 270 см до 280 см, например, 280 см до 290 см, таким как от 290 см до 300 см, например, 300 см до 320 см, таким как от 320 см до 340 см, например, 340 см до 360 см, таким как от 360 см до 380 см, например, 380 см до 400 см, таким как от 400 см до 420 см, например, 420 см до 440 см, таким как от 440 см до 460 см, например, 460 см до 480 см, таким как от 480 см до 500 см.
315. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет гладкую форму.
316. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет плоскую форму.
317. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет изогнутую форму.
318. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет вогнутую форму.
319. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет выпуклую форму.
320. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет не плоскую форму.
321. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно имеет нерегулярную и/или сложно-профильную форму.
322. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где дно является шероховатым.
323. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где высота боковой стенки(стенок) (от дна до отметки максимального заполнения) выбрана из групп, состоящих из диапазонов величин от 0 мм до 2 мм, от 2 мм до 4 мм, от 4 мм до 6 мм, от 6 мм до 8 мм, от 8 мм до 10 мм, от 10 мм до 12 мм, от 12 мм до 14 мм, от 14 мм до 16 мм, от 16 мм до 18 мм, от 18 мм до 20 мм, от 20 мм до 22 мм, от 22 мм до 24 мм, от 24 мм до 26 мм, от 26 мм до 28 мм, от 28 мм до 30 мм, от 30 мм до 32 мм, от 32 мм до 34 мм, от 34 мм до 36 мм, от 36 мм до 38 мм, от 38 мм до 40 мм, от 40 мм до 42 мм, от 42 мм до 44 мм, от 44 мм до 46 мм, от 46 мм до 48 мм или от 48 мм до 50 мм.
324. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где ширина боковой стенки(стенок) выбрана из групп, состоящих из диапазонов величин от 0 мм до 2 мм, от 2 мм до 4 мм, от 4 мм до 6 мм, от 6 мм до 8 мм, от 8 мм до 10 мм, от 10 мм до 12 мм, от 12 мм до 14 мм, от 14 мм до 16 мм, от 16 мм до 18 мм, от 18 мм до 20 мм.
325. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где высота от дна до крышки выбрана из групп, состоящих из диапазонов величин от 0 мм до 2 мм, от 2 мм до 4 мм, от 4 мм до 6 мм, от 6 мм до 8 мм, от 8 мм до 10 мм, от 10 мм до 12 мм, от 12 мм до 14 мм, от 14 мм до 16 мм, от 16 мм до 18 мм, от 18 мм до 20 мм, от 20 мм до 22 мм, от 22 мм до 24 мм, от 24 мм до 26 мм, от 26 мм до 28 мм, от 28 мм до 30 мм, от 30 мм до 32 мм, от 32 мм до 34 мм, от 34 мм до 36 мм, от 36 мм до 38 мм, от 38 мм до 40 мм, от 40 мм до 42 мм, от 42 мм до 44 мм, от 44 мм до 46 мм, от 46 мм до 48 мм или от 48 мм до 50 мм.
326. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где уплотнительная поверхность для крышки содержится в верхней часть одной или нескольких боковых стенок.
327. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит основание.
328. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контейнера имеет квадратную форму.
329. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контейнера имеет прямоугольную форму.
330. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контейнера имеет треугольную форму.
331. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контейнера имеет круглую форму.
332. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контейнера имеет овальную форму.
333. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контейнера имеет квадратную форму с размерами, выбранными из группы, состоящей из 1 см × 1 см, 1 см × 2 см, 1 см × 3 см, 1 см × 4 см, 1 см × 5 см, 1 см × 6 см, 1 см × 7 см, 1 см × 8 см, 1 см × 9 см, 1 см × 10 см, 1 см × 15 см, 1 см × 20 см, 2 см × 1 см, 2 см × 2 см, 2 см × 3 см, 2 см × 4 см, 2 см × 5 см, 2 см × 6 см, 2 см × 7 см, 2 см × 8 см, 2 см × 9 см, 2 см × 10 см, 2 см × 15 см, 2 см × 20 см, 3 см × 1 см, 3 см × 2 см, 3 см × 3 см, 3 см × 4 см, 3 см × 5 см, 3 см × 6 см, 3 см × 7 см, 3 см × 8 см, 3 см × 9 см, 3 см × 10 см, 3 см × 15 см, 3 см × 20 см, 4 см × 1 см, 4 см × 2 см, 4 см × 3 см, 4 см × 4 см, 4 см × 5 см, 4 см × 6 см, 4 см × 7 см, 4 см × 8 см, 4 см × 9 см, 4 см × 10 см, 4 см × 15 см, 4 см × 20 см, 5 см × 1 см, 5 см × 2 см, 5 см × 3 см, 5 см × 4 см, 5 см × 5 см, 5 см × 6 см, 5 см × 7 см, 5 см × 8 см, 5 см × 9 см, 5 см × 10 см, 5 см × 15 см, 5 см × 20 см, 6 см × 1 см, 6 см × 2 см, 6 см × 3 см, 6 см × 4 см, 6 см × 5 см, 6 см × 6 см, 6 см × 7 см, 6 см × 8 см, 6 см × 9 см, 6 см × 10 см, 6 см × 15 см, 6 см × 20 см, 7 см × 1 см, 7 см × 2 см, 7 см × 3 см, 7 см × 4 см, 7 см × 5 см, 7 см × 6 см, 7 см × 7 см, 7 см × 8 см, 7 см × 9 см, 7 см × 10 см, 7 см × 15 см, 7 см × 20 см, 8 см × 1 см, 8 см × 2 см, 8 см × 3 см, 8 см × 4 см, 8 см × 5 см, 8 см × 6 см, 8 см × 7 см, 8 см × 8 см, 8 см × 9 см, 8 см × 10 см, 8 см × 15 см, 8 см × 20 см, 9 см × 1 см, 9 см × 2 см, 9 см × 3 см, 9 см × 4 см, 9 см × 5 см, 9 см × 6 см, 9 см × 7 см, 9 см × 8 см, 9 см × 9 см, 9 см × 10 см, 9 см × 15 см, 9 см × 20 см, 10 см × 1 см, 10 см × 2 см, 10 см × 3 см, 10 см × 4 см, 10 см × 5 см, 10 см × 6 см, 10 см × 7 см, 10 см × 8 см, 10 см × 9 см, 10 см × 10 см, 10 см × 15 см, 10 см × 20 см, 11 см × 1 см, 11 см × 2 см, 11 см × 3 см, 11 см × 4 см, 11 см × 5 см, 11 см × 6 см, 11 см × 7 см, 11 см × 8 см, 11 см × 9 см, 11 см × 10 см, 11 см × 15 см, 11 см × 20 см, 12 см × 1 см, 12 см × 2 см, 12 см × 3 см, 12 см × 4 см, 12 см × 5 см, 12 см × 6 см, 12 см × 7 см, 12 см × 8 см, 12 см × 9 см, 12 см × 10 см, 12 см × 15 см, 12 см × 20 см, 13 см × 1 см, 13 см × 2 см, 13 см × 3 см, 13 см × 4 см, 13 см × 5 см, 13 см × 6 см, 13 см × 7 см, 13 см × 8 см, 13 см × 9 см, 13 см × 10 см, 13 см × 15 см, 13 см × 20 см, 14 см × 1 см, 14 см × 2 см, 14 см × 3 см, 14 см × 4 см, 14 см × 5 см, 14 см × 6 см, 14 см × 7 см, 14 см × 8 см, 14 см × 9 см, 14 см × 10 см, 14 см × 15 см, 14 см × 20 см,15 см × 1 см, 15 см × 2 см, 15 см × 3 см, 15 см × 4 см, 15 см × 5 см, 15 см × 6 см, 15 см × 7 см, 15 см × 8 см, 15 см × 9 см, 15 см × 10 см, 15 см × 15 см, 15 см × 20 см, 16 см × 1 см, 16 см × 2 см, 16 см × 3 см, 16 см × 4 см, 16 см × 5 см, 16 см × 6 см, 16 см × 7 см, 16 см × 8 см, 16 см × 9 см, 16 см × 10 см, 16 см × 15 см, 16 см × 20 см, 17 см × 1 см, 17 см × 2 см, 17 см × 3 см, 17 см × 4 см, 17 см × 5 см, 17 см × 6 см, 17 см × 7 см, 17 см × 8 см, 17 см × 9 см, 17 см × 10 см, 17 см × 15 см, 17 см × 20 см, 18 см × 1 см, 18 см × 2 см, 18 см × 3 см, 18 см × 4 см, 18 см × 5 см, 18 см × 6 см, 18 см × 7 см, 18 см × 8 см, 18 см × 9 см, 18 см × 10 см, 18 см × 15 см, 18 см × 20 см, 19 см × 1 см, 19 см × 2 см, 19 см × 3 см, 19 см × 4 см, 19 см × 5 см, 19 см × 6 см, 19 см × 7 см, 19 см × 8 см, 19 см × 9 см, 19 см × 10 см, 19 см × 15 см, 19 см × 20 см, 20 см × 1 см, 20 см × 2 см, 20 см × 3 см, 20 см × 4 см, 20 см × 5 см, 20 см × 6 см, 20 см × 7 см, 20 см × 8 см, 20 см × 9 см, 20 см × 10 см, 20 см × 15 см, 20 см × 20 см, 25 см × 1 см, 25 см × 2 см, 25 см × 3 см, 25 см × 4 см, 25 см × 5 см, 25 см × 6 см, 25 см × 7 см, 25 см × 8 см, 25 см × 9 см, 25 см × 10 см, 25 см × 15 см, 25 см × 20 см, 30 см × 1 см, 30 см × 2 см, 30 см × 3 см, 30 см × 4 см, 30 см × 5 см, 30 см × 6 см, 30 см × 7 см, 30 см × 8 см, 30 см × 9 см, 30 см × 10 см, 30 см × 15 см, 30 см × 20 см, 40 см × 1 см, 40 см × 2 см, 40 см × 3 см, 40 см × 4 см, 40 см × 5 см, 40 см × 6 см, 40 см × 7 см, 40 см × 8 см, 40 см × 9 см, 40 см × 10 см, 40 см × 15 см, 40 см × 20 см, 50 см × 1 см, 50 см × 2 см, 50 см × 3 см, 50 см × 4 см, 50 см × 5 см, 50 см × 6 см, 50 см × 7 см, 50 см × 8 см, 50 см × 9 см, 50 см × 10 см, 50 см × 15 см или 50 см × 20 см.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
334. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контейнера имеет квадратную форму размером от 1 см до 500 см, таким как от 1 см до 5 см, например, от 5 см до 10 см, таким как от 10 см до 20 см, например, от 20 см до 30 см, таким как от 30 см до 40 см, например, от 40 см до 50 см, таким как от 50 см до 60 см, например, от 60 см до 70 см, таким как от 70 см до 80 см, например, от 80 см до 90 см, таким как от 90 см до 100 см, например, от 100 см до 110 см, таким как от 110 см до 120 см, например, от 120 см до 130 см, таким как от 130 см до 140 см, например, от 140 см до 150 см, таким как от 150 см до 160 см, например, от 160 см до 170 см, таким как от 170 см до 180 см, например, от 180 см до 190 см, таким как от 190 см до 200 см, например, от 200 см до 210 см, таким как от 210 см до 220 см, например, от 220 см до 230 см, таким как от 230 см до 240 см, например, от 240 см до 250 см, таким как от 250 см до 260 см, например, от 260 см до 270 см, таким как от 270 см до 280 см, например, от 280 см до 290 см, таким как от 290 см до 300 см, например, от 300 см до 320 см, таким как от 320 см до 340 см, например, от 340 см до 360 см, таким как от 360 см до 380 см, например, от 380 см до 400 см, таким как от 400 см до 420 см, например, от 420 см до 440 см, таким как от 440 см до 460 см, например, от 460 см до 480 см, таким как от 480 см до 500 см.
335. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контактирует с одной или несколькими боковыми стенками в одной или нескольких точках, например, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 точках.
336. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание контактирует с дном в одной или нескольких точках, например, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 точках.
337. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит плоское дно.
338. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит одну или несколько ручек.
339. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит одну или несколько выемок или углублений.
340. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит уплотнительную поверхность для крышки.
341. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит гладкую часть.
342. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит плоскую часть.
343. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит изогнутую часть.
344. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит вогнутую часть.
345. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит выпуклую часть.
346. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание является не плоским.
347. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание имеет нерегулярную и/или сложно-профильную форму.
348. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание является шероховатым.
349. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит одну или несколько увеличенных плоскостей основания.
350. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит вертикальную часть.
351. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит горизонтальную часть.
352. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит пластмассу или выполнен из нее.
353. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит гибкую пластмассу или выполнен из нее.
354. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит твердую пластмассу или выполнен из нее.
355. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит прозрачную пластмассу или выполнен из нее.
356. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит медицинский полимер, такой как пластмасса, или выполнен из него.
357. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из биоразрушаемой пластмассы, биопластмасс, полученных из биомассы, например, из горохового крахмала или из биотоплива, полипропилена (PP), полистирола (PS), высокопрочного полистирола (HIPS), акрилонитрил бутадиен стирола (ABS), полиэтилентерефталата (PET), аморфного PET (APET), полиэстера (PES), волокон, текстиля, полиамидов (PA), (нейлоны), поливинилхлорида (ПВХ), полиуретанов (PU), поликарбоната (PC), поливинилиденхлорида (PVDC) (саран), поливинилиденфторида (PVDF), полиэтилена (PE), полиметилметакрилата (PMMA), политетрафторэтилена (PTFE) (торговое название Тефлон), фторированного этиленпропилена (FEP), полиэфирэфиркетона (PEEK) (полиэфиркетон), полиэфиримида (PEI) (Ultem), фенольных смол (PF), (фенолформальдегиды), перфторалкокси (PFA), полиметилметакрилата (PMMA), мочевино-формальдегидных полимеров (UF), меламинформальдегида (MF), полимолочной кислоты и материала Plastarch или любых их смесей.
358. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из TECAFORM™ AH MT, CELCON (ацеталевый сополимер), RADEL, TECASON™ P XRO (полифенилсульфон, обладающий рентгеноконтрастными свойствами), полисульфона UDEL©, ULTEM (Полиэфиримид), UHMW Lot Controlled, LENNiTE UHME-PE, TECANAT™ PC (поликарбонатный стержень VI класса USP), ZELUX GS (гамма-стабилизированный поликарбонат), ACRYLIC (медицинский литьевой акриловый полимер), TECAMAX™ SRP (ультравысококачественная термопластмасса), TECAPRO™ MT (термостабилизированный полипропилен), TECAPEEK™ MT (гибкий полимер VI класса USP), TECAFORM™ AH SAN, пластмасс с противомикробными наполнителями, TECASON™ P XRO (биосовместимый рентгеноконтрастный полифенилсульфон), TECAPEEK™ CLASSIX, POLYSULFONE (медицинская марка), TECANYL™ (медицинская марка Noryl), TYGON (медицинская трубка), медицинского политетрафторэтилена TEXOLON™ (VI класс USP), PROPYLUX HS и HS2, ABS (медицинские марки, одобренные Управлением по продовольствию и лекарствам), TOPAS (медицинская марка) и других медицинских/одобренных Управлением по продовольствию и лекарствам пластмассовых продуктов.
359. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких высокомолекулярных полимеров.
360. Контейнер согласно абзацу 359 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких полимеров и/или пластмасс с молекулярной массой в диапазоне от 10000 до 1000000 Да, таком как от 10000 до 50000 Да, например, от 50000 до 100000 Да, таком как от 100000 до 150000 Да, например, от 150000 до 200000 Да, таком как от 200000 до 250000 Да, например, от 250000 до 238000 Да, таком как от 238000 до 350000 Да, например, от 350000 до 400000 Да, таком как от 400000 до 450000 Да, например, от 450000 до 500000 Да, таком как от 500000 до 550000 Да, например, от 550000 до 600000 Да, таком как от 600000 до 650000 Да, например, от 650000 до 700000 Да, таком как от 700000 до 750000 Да, например, от 750000 до 800000 Да, таком как от 800000 до 850000 Да, например, от 850000 до 900000 Да, таком как от 900000 до 950000 Да, например, от 950000 до 1000000 Да.
361. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких видов резины.
362. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких видов пластмасс на целлюлозной основе.
363. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких видов бакелита.
364. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких видов полистирола.
365. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких видов ПВХ.
366. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких видов нейлона.
367. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких видов синтетической резины.
368. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких акриловых полимеров.
369. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких полиэстеров.
370. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких силиконов.
371. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одного или нескольких полиуретанов.
372. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит или выполнен из одной или нескольких галогенированных пластмасс.
373. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из пластмассы.
374. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из гибкой пластмассы.
375. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из твердой пластмассы.
376. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из прозрачной пластмассы.
377. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из медицинского полимера, такого как пластмасса.
378. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из биоразрушаемой пластмассы, биопластмасс, полученных из биомасс, например, из горохового крахмала или из биотоплива, полипропилена (PP), полистирола (PS), высокопрочного полистирола (HIPS), акрилонитрил бутадиен стирола (ABS), полиэтилентерефталата (PET), аморфного PET (APET), полиэстера (PES), волокон, текстиля, полиамидов (PA), (нейлоны), поливинилхлорида (ПВХ), полиуретанов (PU), поликарбоната (PC), поливинилиденхлорида (PVDC) (саран), поливинилиденфторида (PVDF), полиэтилена (PE), полиметилметакрилата (PMMA), политетрафторэтилена (PTFE) (торговое название Тефлон), фторированного этиленпропилена (FEP), полиэфирэфиркетона (PEEK) (полиэфиркетон), полиэфиримида (PEI) (Ultem), фенольных смол (PF), (фенолформальдегиды), перфторалкокси (PFA), полиметилметакрилата (PMMA), мочевино-формальдегидных полимеров (UF), меламинформальдегида (MF), полимолочной кислотаы и материала Plastarch или любых их смесей.
379. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из TECAFORM™ AH MT, CELCON (ацеталевый сополимер), RADEL, TECASON™ P XRO (полифенилсульфон, обладающий рентгеноконтрастными свойствами), полисульфона UDEL, ULTEM (полиэфиримид), UHMW Lot Controlled, LENNITE UHME-PE, TECANAT™ PC (поликарбонатный стержень VI класса USP), ZELUX GS (гамма-стабилизированный поликарбонат), ACRYLIC (медицинский литьевой акриловый полимер), TECAMAX™ SRP (ультравысококачественная термопластмасса), TECAPRO™ MT (термостабилизированный полипропилен), TECAPEEK™ MT (гибкий полимер VI класса USP), TECAFORM™ AH SAN, пластмасс с противомикробными наполнителями, TECASON™ P XRO (биосовместимый рентгеноконтрастный полифенилсульфон), TECAPEEK™ CLASSIX, POLYSULFONE (медицинская марка), TECANYL™ (медицинская марка Noryl), TYGON (медицинская трубка), медицинского политетрафторэтилена TEXOLON™ (VI класс USP), PROPYLUX HS и HS2, ABS (медицинские марки, одобренные Управлением по продовольствию и лекарствам), TOPAS (медицинская марка) и других медицинских/одобренных Управлением по продовольствию и лекарствам пластмассовых продуктов.
380. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких высокомолекулярных полимеров.
381. Контейнер согласно абзацу перечня 380, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких полимеров и/или пластмасс с молекулярной массой в диапазоне от 10000 до 1000000 Да, таком как от 10000 до 50000 Да, например, от 50000 до 100000 Да, таком как от 100000 до 150000 Да, например, от 150000 до 200000 Да, таком как от 200000 до 250000 Да, например, от 250000 до 238000 Да, таком как от 238000 до 350000 Да, например, от 350000 до 400000 Да, таком как от 400000 до 450000 Да, например, от 450000 до 500000 Да, таком как от 500000 до 550000 Да, например, от 550000 до 600000 Да, таком как от 600000 до 650000 Да, например, от 650000 до 700000 Да, таком как от 700000 до 750000 Да, например, от 750000 до 800000 Да, таком как от 800000 до 850000 Да, например, от 850000 до 900000 Да, таком как от 900000 до 950000 Да, например, от 950000 до 1000000 Да.
382. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких видов резины.
383. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких видов пластмасс на целлюлозной основе.
384. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких видов бакелита.
385. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких видов полистирола.
386. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких видов ПВХ.
387. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких видов нейлона.
388. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких видов синтетической резины.
389. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких акриловых полимеров.
390. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких полиэстеров.
391. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких силиконов.
392. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одного или нескольких полиуретанов.
393. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где одна или несколько боковых стенок и/или дно содержат или выполнены из одной или нескольких галогенированных пластмасс.
394. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из отслаиваемого материала.
395. Контейнер согласно абзацу перечня 394, где отслаиваемый материал выбран из группы, состоящей из полиэтилена (PE), термопластического эластомера, термоотверждающегося эластомера, Tyvek, Teslin, бумаги, пластмассовой фольги или металлической фольги.
396. Контейнер согласно абзацу перечня 394, где крышка укреплена с помощью покрытия, такого как синтетическое покрытие.
397. Контейнер согласно абзацу перечня 396, где синтетическое покрытие выбрано из группы, состоящей из перфтороктановой кислоты (PFOA), продуктов нефтехимии на углеводородной основе, цеина или других.
398. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из пластмассы.
399. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из гибкой пластмассы.
400. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из твердой пластмассы.
401. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из прозрачной пластмассы.
402. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из медицинского полимера, такого как пластмасса.
403. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из биоразрушаемой пластмассы, биопластмасс, полученных из биомассы, например, из горохового крахмала или из биотоплива, полипропилена (PP), полистирола (PS), высокопрочного полистирола (HIPS), акрилонитрил бутадиен стирола (ABS), полиэтилентерефталата (PET), аморфного PET (APET), полиэстера (PES), волокон, текстиля, полиамидов (PA), (нейлоны), поливинилхлорида (ПВХ), полиуретанов (PU), поликарбоната (PC), поливинилиденхлорида (PVDC) (саран), поливинилиденфторида (PVDF), полиэтилена (PE), полиметилметакрилата (PMMA), политетрафторэтилена (PTFE) (торговое название Тефлон), фторированного этиленпропилена (FEP), полиэфирэфиркетона (PEEK) (полиэфиркетон), полиэфиримида (PEI) (Ultem), фенольных смол (PF), (фенолформальдегиды), перфторалкокси (PFA), полиметилметакрилата (PMMA), мочевино-формальдегидных полимеров (UF), меламинформальдегида (MF), полимолочной кислоты и материала Plastarch или любых их смесей.
404. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из TECAFORM™ AH MT, CELCON (ацеталевый сополимер), RADEL, TECASON™ P XRO (полифенилсульфон, обладающий рентгеноконтрастными свойствами), полисульфона UDEL©, ULTEM (Полиэфиримид), UHMW Lot Controlled, LENNiTE UHME-PE, TECANAT™ PC (поликарбонатный стержень VI класса USP), ZELUX GS (гамма-стабилизированный поликарбонат), ACRYLIC (медицинский литьевой акриловый полимер), TECAMAX™ SRP (ультравысококачественная термопластмасса), TECAPRO™ MT (термостабилизированный полипропилен), TECAPEEK™ MT (гибкий полимер VI класса USP), TECAFORM™ AH SAN, пластмасс с противомикробными наполнителями, TECASON™ P XRO (биосовместимый рентгеноконтрастный полифенилсульфон), TECAPEEK™ CLASSIX, POLYSULFONE (медицинская марка), TECANYL™ (медицинская марка Noryl), TYGON (медицинская трубка), медицинского политетрафторэтилена TEXOLON™ (VI класс USP), PROPYLUX HS и HS2, ABS (медицинские марки, одобренные Управлением по продовольствию и лекарствам), TOPAS (медицинская марка) и других медицинских/одобренных Управлением по продовольствию и лекарствам пластмассовых продуктов.
405. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких высокомолекулярных полимеров.
406. Контейнер согласно абзацу перечня 405, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких полимеров и/или пластмасс с молекулярной массой в диапазоне от 10000 до 1000000 Да, таком как от 10000 до 50000 Да, например, от 50000 до 100000 Да, таком как от 100000 до 150000 Да, например, от 150000 до 200000 Да, таком как от 200000 до 250000 Да, например, от 250000 до 238000 Да, таком как от 238000 до 350000 Да, например, от 350000 до 400000 Да, таком как от 400000 до 450000 Да, например, от 450000 до 500000 Да, таком как от 500000 до 550000 Да, например, от 550000 до 600000 Да, таком как от 600000 до 650000 Да, например, от 650000 до 700000 Да, таком как от 700000 до 750000 Да, например, от 750000 до 800000 Да, таком как от 800000 до 850000 Да, например, от 850000 до 900000 Да, таком как от 900000 до 950000 Да, например, от 950000 до 1000000 Да.
407. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких видов резины.
408. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких видов пластмасс на целлюлозной основе.
409. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких видов бакелита.
410. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких видов полистирола.
411. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких видов ПВХ.
412. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких видов нейлона.
413. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких видов синтетической резины.
414. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких акриловых полимеров.
415. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких полиэстеров.
416. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких силиконов.
417. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одного или нескольких полиуретанов.
418. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где крышка содержит или выполнена из одной или нескольких галогенизированных пластмасс.
419. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из пластмассы.
420. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из гибкой пластмассы.
421. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из прозрачной пластмассы.
422. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из медицинского полимера, такого как пластмасса.
423. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из TECAFORM™ AH MT, CELCON (ацеталевый сополимер), RADEL, TECASON™ P XRO (полифенилсульфон, обладающий рентгеноконтрастными свойствами), полисульфона UDEL©, ULTEM (Полиэфиримид), UHMW Lot Controlled, LENNiTE UHME-PE, TECANAT™ PC (поликарбонатный стержень VI класса USP), ZELUX GS (гамма-стабилизированный поликарбонат), ACRYLIC (медицинский литьевой акриловый полимер), TECAMAX™ SRP (ультравысококачественная термопластмасса), TECAPRO™ MT (термостабилизированный полипропилен), TECAPEEK™ MT (гибкий полимер VI класса USP), TECAFORM™ AH SAN, пластмасс с противомикробными наполнителями, TECASON™ P XRO (биосовместимый рентгеноконтрастный полифенилсульфон), TECAPEEK™ CLASSIX, POLYSULFONE (медицинская марка), TECANYL™ (медицинская марка Noryl), TYGON (медицинская трубка), медицинского политетрафторэтилена TEXOLON™ (VI класс USP), PROPYLUX HS и HS2, ABS (медицинские марки, одобренные Управлением по продовольствию и лекарствам), TOPAS (медицинская марка) и других медицинских/одобренных Управлением по продовольствию и лекарствам пластмассовых продуктов.
424. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких материалов, выбранных из группы, состоящей из биоразрушаемой пластмассы, биопластмасс, полученных из биомассы, например, из горохового крахмала или из биотоплива, полипропилена (PP), полистирола (PS), высокопрочного полистирола (HIPS), акрилонитрил бутадиен стирола (ABS), полиэтилентерефталата (PET), аморфного PET (APET), полиэстера (PES), волокон, текстиля, полиамидов (PA), (нейлоны), поливинилхлорида (ПВХ), полиуретанов (PU), поликарбоната (PC), поливинилиденхлорида (PVDC) (саран), поливинилиденфторида (PVDF), полиэтилена (PE), полиметилметакрилата (PMMA), политетрафторэтилена (PTFE) (торговое название Тефлон), фторированного этиленпропилена (FEP), полиэфирэфиркетона (PEEK) (полиэфиркетон), полиэфиримида (PEI) (Ultem), фенольных смол (PF), (фенолформальдегиды), перфторалкокси (PFA), полиметилметакрилата (PMMA), мочевино-формальдегидных полимеров (UF), меламинформальдегида (MF), полимолочной кислоты и материала Plastarch или любых их смесей.
425. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких высокомолекулярных полимеров.
426. Контейнер согласно абзацу перечня 425, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких полимеров и/или пластмасс с молекулярной массой в диапазоне от 10000 до 1000000 Да, таком как от 10000 до 50000 Да, например, от 50000 до 100000 Да, таком как от 100000 до 150000 Да, например, от 150000 до 200000 Да, таком как от 200000 до 250000 Да, например, от 250000 до 238000 Да, таком как от 238000 до 350000 Да, например, от 350000 до 400000 Да, таком как от 400000 до 450000 Да, например, от 450000 до 500000 Да, таком как от 500000 до 550000 Да, например, от 550000 до 600000 Да, таком как от 600000 до 650000 Да, например, от 650000 до 700000 Да, таком как от 700000 до 750000 Да, например, от 750000 до 800000 Да, таком как от 800000 до 850000 Да, например, от 850000 до 900000 Да, таком как от 900000 до 950000 Да, например, от 950000 до 1000000 Да.
427. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких видов резины.
428. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких видов пластмассы на целлюлозной основе.
429. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких видов бакелита.
430. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких видов полистирола.
431. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких видов ПВХ.
432. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких видов нейлона.
433. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких видов синтетической резины.
434. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких акриловых полимеров.
435. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких полиэстеров.
436. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких силиконов.
437. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одного или нескольких полиуретанов.
438. Контейнер согласно абзацу 327 перечня, где основание содержит или выполнено из одной или нескольких галогенизированных пластмасс.
439. Контейнер согласно абзацу 273 перечня, где контейнер содержит внутреннюю полость, где максимальный объем жидкости, который можно добавить во внутреннюю полость, содержащую материал основы, находится в диапазоне от 5% до 50% от объема материала основы, таком как от 5% до 6%, например, от 6% до 7%, таком как от 7% до 8%, например, от 8% до 9%, таком как от 9% до 10%, например, от 10% до 11%, таком как от 11% до 12%, например, от 12% до 13%, таком как от 13% до 14%, например, от 14% до 15%, таком как от 15% до 16%, например, от 16% до 17%, таком как от 17% до 18%, например, от 18% до 19%, таком как от 19% до 20%, например, от 20% до 21%, таком как от 21% до 22%, например, от 22% до 23%, таком как от 23% до 24%, например, от 24% до 25%, таком как от 25% до 26%, например, от 26% до 27%, таком как от 27% до 28%, например, от 28% до 29%, таком как от 29% до 30%, например, от 30% до 31%, таком как от 31% до 32%, например, от 32% до 33%, таком как от 33% до 34%, например, от 34% до 35%, таком как от 35% до 36%, например, от 36% до 37%, таком как от 37% до 38%, например, от 38% до 39%, таком как от 39% до 40%, например, от 40% до 41%, таком как от 41% до 42%, например, от 42% до 43%, таком как от 43% до 44%, например, от 44% до 45%, таком как от 45% до 46%, например, от 46% до 47%, таком как от 47% до 48%, например, от 48% до 49% или таком как от 49% до 50%.
440. Набор деталей, содержащий материал основы согласно абзацу с 1 по 138, с 144 по 235 и с 241 по 267 перечня и по меньшей мере один дополнительный компонент.
441. Набор деталей согласно абзацу 440 перечня, где один дополнительный компонент представляет собой контейнер согласно абзацу с 273 по 439 перечня.
442. Набор деталей, содержащий материал основы согласно абзацу с 1 по 138 перечня и контейнер согласно абзацу с 273 по 439 перечня.
443. Способ изготовления набора деталей согласно абзацу с 440 по 442 перечня.
444. Применение набора деталей согласно абзацу с 440 по 442 перечня в способе ускорения заживления ран у индивидуума, нуждающегося в этом.
445. Применение набора деталей согласно абзацу с 440 по 442 перечня в способе ускорения остановки кровотечения у индивидуума, нуждающегося в этом.
446. Способ использования набора деталей согласно абзацу с 440 по 442 перечня, включающий в себя стадии
i) хранение материала основы в контейнере
ii) вскрытие указанного контейнера
iii) необязательное добавление жидкости/увлажнителя в контейнер, содержащий материал основы
iv) перенос указанного материала основы на индивидуума, нуждающегося в этом, для ускорения заживления ран у индивидуума, нуждающегося в этом.
447. Способ использования набора деталей согласно абзацу с 440 по 442 перечня, включающий в себя стадии
i) хранение материала основы в контейнере
ii) вскрытие указанного контейнера
iii) необязательное добавление жидкости/увлажнителя в контейнер, содержащий материал основы
iv) перенос указанного материала основы на индивидуума, нуждающегося в этом, для ускорения остановки кровотечения у индивидуума, нуждающегося в этом.
448. Способ согласно абзацу 446 или 447 перечня, где добавления жидкости/увлажнителя включает добавление объема жидкости/увлажнителя в диапазоне от 5% до 50% от объема материала основы, таком как от 5% до 6%, например, от 6% до 7%, таком как от 7% до 8%, например, от 8% до 9%, таком как от 9% до 10%, например, от 10% до 11%, таком как от 11% до 12%, например, от 12% до 13%, таком как от 13% до 14%, например, от 14% до 15%, таком как от 15% до 16%, например, от 16% до 17%, таком как от 17% до 18%, например, от 18% до 19%, таком как от 19% до 20%, например, от 20% до 21%, таком как от 21% до 22%, например, от 22% до 23%, таком как от 23% до 24%, например, от 24% до 25%, таком как от 25% до 26%, например, от 26% до 27%, таком как от 27% до 28%, например, от 28% до 29%, таком как от 29% до 30%, например, от 30% до 31%, таком как от 31% до 32%, например, от 32% до 33%, таком как от 33% до 34%, например, от 34% до 35%, таком как от 35% до 36%, например, от 36% до 37%, таком как от 37% до 38%, например, от 38% до 39%, таком как от 39% до 40%, например, от 40% до 41%, таком как от 41% до 42%, например, от 42% до 43%, таком как от 43% до 44%, например, от 44% до 45%, таком как от 45% до 46%, например, от 46% до 47%, таком как от 47% до 48%, например, от 48% до 49% или таком как от 49% до 50%.
449. Способ согласно абзацу 446 или 447 перечня, где жидкость/увлажнитель, добавленный в контейнер, содержащий материал основы, представляет собой стерильный физиологический раствор.
450. Способ согласно абзацу 449 перечня, где стерильный физиологический раствор представляет собой стерильный раствор хлорида натрия.
451. Способ согласно абзацу 450 перечня, где стерильный раствор хлорида натрия представляет собой 0,9% стерильный раствор хлорида натрия.
452. Способ согласно абзацу 446 или 447 перечня, где жидкость/увлажнитель, добавленный в контейнер, содержащий материал основы, представляет собой стерильную воду.