Уравнение единого гигиенического нормирования химических веществ при комбинированном, комплексном и сочетанном воздействии на организм

вые выявленной патологией, II группа — пациентов с рецидивом или обострением заболевания, III группа — пациентов с клинико-рентгенологической ремиссией, которых при необходимости активно вызывают для контрольного обследования.

Оценка частоты ремиссий и рецидивов не проводилась из-за небольшого срока наблюдения за больными. Существует необходимость пожизненного контроля за пациентами с саркоидозом, поскольку были зарегистрированы случаи выявления позднего рецидива, возникшего через 10 лет после начала заболевания (7 пациентов, 2,6%), в том числе в виде поражения нервной системы (2 больных, 0,7% от общего числа пациентов). Доля пациентов, находящихся на инвалидности, составила 2,9% от общего числа пациентов с активной стадией.

Таким образом, в ТОКБ реализована преемственность положительного опыта, накопленного в противотуберкулезных учреждениях региона. В то же время

нами выявлена большая частота ошибочных диагнозов и тактики при обследовании пациентов с подозрением на саркоидоз в общей лечебной сети. Исходя из этого, можно утверждать, что ведение пациентов с саркои-дозом врачом-пульмонологом, специализирующимся на данной патологии в поликлинике, имеющей связи с многопрофильным стационаром, является важным шагом, способствующим улучшению диагностики и лечения заболевания. Централизованный контроль, который является основой системы наблюдения за больными, способствует рациональному ведению больных и получению достоверной отчетности по заболеванию.

ЛИТЕРАТУРА

1. Саркоидоз. Монография / Под ред. А. А. Визеля. — М.: АТ -МОСФЕРА, 2010.

2. Черников А. Ю., Дауров Б. И. // Пробл. туб. — 2007. — № 8. — С. 3.

Поступила 02.12.11

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 613.63-092.9

В. Ф. ТРУШКОВ, К. А. ПЕРМИНОВ, В. В. САПОЖНИКОВА, О. Л. ИГНАТОВА

Уравнение единого гигиенического нормирования химических веществ при комбинированном, комплексном и сочетанном воздействии на организм

ГОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцразвития России

При выполнении исследований проводили ортогональное планирование эксперимента. Представлено уравнение единого гигиенического нормирования химических веществ при комбинированном, комплексном и сочетанном воздействии на организм. Приведены перспективы определения токсичности и методология единого гигиенического нормирования химических веществ при указанных воздействиях.

Ключевые слова: производство, излучение, воздействие, токсичность, опасность, норма

THE EQUATION OF INTEGRATED HYGIENIC STANDARDIZATION OF CHEMICAL SUBSTANCES UNDER COMBINED, COMPLEX AND CONCURRENT IMPACT ON ORGANISM

V.F. Trushkov, K.A. Perminov, V.V. Sapozhnikova, O.L. Ignatova The Kirov state medical academy of Minzdravsocrazvitiya of Russia, Kirov The article discusses the orthogonal planning of experiment under study implementation. The equation of integrated hygienic standardization of chemical substances under combined, complex and concurrent impact on organism is presented. The prospective of detection of toxicity is discussed. The methodology of integrated hygienic standardization of chemical substances under mentioned impact is discussed.

Key words: production, radiation, impact, toxicity, danger, norm

В настоящее время на многих промышленных предприятиях при выполнении некоторых массовых производственных операций существует реальная опасность воздействия на организм разнообразных химических и физических факторов производственной среды. Комбинированное действие многих химических веществ проявляется при поступлении в организм одним путем, например ингаляционно или перкутанно. Возможно также комплексное действие химических соединений при поступлении в организм одновременно различными путями. Не исключается сочетанное действие химических соединений и физических факторов производственной среды, например ультрафиолетового излучения при создании

электронных схем в электронной и электротехнической промышленности. Единое гигиеническое нормирование является актуальной гигиенической проблемой, для решения которой проводятся соответствующие исследования [3]. Задачей настоящих исследований явилась разработка методологии единого гигиенического нормирования химических соединений при комбинированном, комплексном, сочетанном воздействии на организм.

С целью изучения комбинированного, комплексного, сочетанного действия факторов производственной среды были предприняты токсикологические исследования основных компонентов прогрессивных композиционных материалов — триэтиленгликольдиметакрила-

Контактная информация: Трушков Виктор Федорович, д-р мед. наук, проф., зав. каф.; e-mail:trushkov@kirovgma.ru

Таблица 1

Уровни порогового и подпорогового воздействия исследуемых химических факторов производства печатных плат

Экспериментальная матрица имеет вид:

Химическое Ингаляционное воздействие, мг/м3 Перкутанное воздействие, мг/см2

вещество пороговый уровень подпороговый уровень пороговый уровень подпороговый уровень

ТГМ-3 1315 263 6,25 1,25

МГФ-1 2180 436 7,60 1,52

та (ТГМ-3) и диметакрилат-бис-этиленгликольфталата (МГФ-1). Опыты выполняли на белых крысах при воздействии изучаемых соединений ингаляционным и пер-кутанным путем на пороговых и подпороговых уровнях, установленных ранее в ходе острых опытов. При этом подпороговые уровни воздействия по результатам предыдущих исследований составляли 1/5 пороговых величин. Количественные данные о действующих производственных факторах представлены в табл. 1.

Помимо действия исследуемых химических веществ, изучали влияние ультрафиолетового излучения на пороговом и подпороговом уровне — соответственно 6,48 и 1,29 Вт/м2. При проведении экспериментальных исследований действия парных сочетаний веществ и ультрафиолетового излучения и оценке полученных результатов наряду с использованием метода ортогонального планирования факторного эксперимента вводили дробные реплики, насыщенные факторные планы, учитывали материалы планирования эксперимента на диаграммах «состав—свойство» [1, 2]; применяли метод Гаусса, а также его усовершенствованные методики — импульсный, полиномиальный методы [4, 5]. Выполняли ортогональное планирование и эксперимент, матрица которого представлена в табл. 2.

Таблица 2

Планирование экспериментальных исследований комбинированного, комплексного, сочетанного действия факторов производственной среды

Ингаляционное воздействие Перкутанное воздействие Ультрафиолетовое излучение Изменение эффекта (у), %

ТГМ-3 МГФ-1 ТГМ-3 МГФ-1

доля порогового воздействия доля порогового воздействия ожидаемое фактическое

1

0,2 1

0,2 1

0,2 1

0,2 1

0,2 1

0,2 1

0,2 1

0,2

1 1

0,2 0,2 1 1

0,2 0,2 1 1

0,2 0,2 1 1

0,2 0,2

1 1 1 1

0,2 0,2 0,2 0,2 1 1 1 1

0,2 0,2 0,2 0,2

0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2

1

0,2 0,2 1

0,2 1 1

0,2 0,2 1 1

0,2 0,2 0,2 0,2 1

0 0 0 1 Матрица является импульсной, т. е. учитываются коэффициенты воздействий полинома вида: в1х1имп + в2х2имп + в3х3имп + в4х4имп + в5х5имп = уимп, где химп — соответствующий фактор в импульсной матрице, у — результирующий эффект.

Для оценки комбинированного, комплексного, сочетанного воздействия на организм на основе анализа 108 веществ в проведенных ранее исследованиях [3] с учетом среднесмертельных доз, концентраций, порогов острого действия, энтальпии химических соединений выделены 4 группы веществ и использованы соответствующие зависимости: зависимость № 1 — особо ядовитые вещества с высоким полярным эффектом соединений; зависимость № 2 — сильноядовитые вещества с менее выраженным полярным эффектом; зависимость № 3 — среднеядовитые вещества с незначительным полярным эффектом за счет больших радикалов; зависимость № 4 — малоядовитые вещества, у которых полярный эффект почти отсутствует.

Для веществ каждой группы коэффициенты импульсного полинома по результатам острых опытов на животных с определением среднесмертельных доз (ЛД50), среднесмертельных концентраций (ЛК50), порогов острого действия (Ьтас) имеют строго определенную величину (табл. 3).

В производственных условиях у работающих анализировали гематологические показатели и свойства мочи. Определены средние коэффициенты импульсного полинома для ингаляционного и перкутанного воздействия химических веществ, которые учтены в ходе гигиенического нормирования. Данные представлены в табл. 4.

Между результатами острых опытов и хронического воздействия определены корреляционная связь и поправочные функции :(х). Изменения физиологических показателей организма представлены в виде дф = дф + :(х). Определены уровни параболиче-

хрон остр ^ ' * * Г

ской зависимости в действии веществ: у = ах2 + вх + с.

Путем обработки на ЭВМ методом наименьших квадратов получены коэффициенты а, в и с параболических зависимостей для всех показателей жизнедеятельности организма, исследованных в острых опытах на животных и при хроническом воздействии у работающих в условиях производства, и по ним вычислены поправочные функции : (х). Для большинства медико-биологических исследований достоверными считаются доверительные границы, установленные при вероятности безошибочного прогноза р = 95% и более. В экспериментальных исследованиях различия в биологическом эффекте в условиях опыта по сравнению с контролем, составляющие менее 5%, в том числе 4,99%, следует считать недостоверными. Следовательно, на основании того что безопасным является наличие биологического эффекта и уровень воздействия до 5% по сравнению с контролем, проводится последующее гигиеническое нормирование многофакторных комплексов химических веществ. Изолированной нормой является норма при воздействии одного вещества в одном направлении. Она вычисляется следующим образом: а; • х; = 4,99%, где а — коэффициент полинома, описывающий действие вещества в данном направлении (перкутанно, ингаляционно и т. п.); х; = С • Ьтас, где

х

х

х

4

Таблица 3

Коэффициенты импульсного полинома для описания воздействия веществ разных групп перкутанным, ингаляционным путем

и УФ-излучения

Группа № 1 Группа № 2 Группа № 3 Группа № 4 УФ- излучение

Показатель ингаляци- перкутан- ингаляци- перкутан- ингаляци- перкутан- ингаляци- перкутан-

онно но онно но онно но онно но

Фагоцитарное число 20,97 13,66 19,10 16,95 15,60 19,10 9,96 22,04 17,30

Фагоцитарный индекс 2,28 2,66 3,20 3,90 4,90 4,70 7,63 5,79 4,70

Истинная кислотность мочи 10,80 10,80 10,80 10,80 10,80 10,80 10,80 10,80 10,80

Содержание гликогена в нейтрофилах крови 7,20 8,93 7,60 8,0 8,30 7,40 9,42 6,58 7,20

Активность щелочной фос- 6,91 5,29 7,85 7,00 9,60 8,10 12,41 9,60 6,90

фатазы в нейтрофилах крови

Активность цитохромокси-дазы в нейтрофилах крови 8,83 2,37 9,00 5,45 9,30 8,80 9,78 13,37 8,50

С — концентрация вещества, Ьтас — порог острого действия вещества. На основании проведенных исследований выполнен расчет допустимых уровней веществ по уравнению единого гигиенического нормирования.

Пример расчета

Проводится изучение системы действующих факторов ТГМ-3 и МГФ-1 при ингаляционном и перкутанном воздействии в сочетании с УФ-излучением в условиях производства. Поставлена задача — определить допустимую концентрацию МГФ-1 в воздухе рабочей зоны (СингалМГФ-1). Определить по лимитирующему показателю активность щелочной фосфатазы в нейтрофилах крови. Оба вещества относятся к группе № 3. Действует УФ -излучение. Коэффициенты импульсного полинома для веществ группы № 3: аингал = 9,6; аперкутан = 8,1; для УФ -излучения ауФ = 6,9. Определяется поправочная функция для активности щелочной фосфатазы нейтрофилов крови. Уравнение полинома приобретает вид:

4,99 = 9,6хМФ,+ 8,1хМТФГ + 9,6хиГМл+ 8,1хГРМГ + 6,9хУФ - 934,23 (Ех)2 + 219,63 (Ех),

у^ — ^ингал ^перкутан ^ингал ^перкуган 1ДС ¿¿X. ЛМГФ-^ АМГФ-! "Г А^ГМ-Г ХТГМ-3 •

4,99 = 9,6 -

/^ингал ^МГФ-1

+ 8,1

Сперкутан МГФ-1

L LimnCPK^

+ 9,6

СИ

ингал ас.ТГМ-3

перкутан

ТГМ-3 УФО—

1--+ 6 9--

LimnfPKyTaH LimУФО

- 934,23 ( -

Сперкутан

ТГМ-3 + -

LimSTM1

С

ингал МГФ-1

Сингал ТГМ- 3

Сперкутан МГФ-1

Lim™^ LimS^

и М

)2 + 219,63 (—

Сингал /^перкутан

ТГМ-3 МГФ-1

+-ПМ^ +

ингал ас.МГФ-1

Сперкутан ТГМ-3

ингал

ТГМ-3 -+-+

ингал ас.МГФ-1

LimS

ингал с.ТГМ-3

перкутан перкутан

ас.МГФ-1 ас.ТГМ-3

Вводя в уравнение все известные величины по данным острых опытов:

LimST^ 7,60 мг/см2; LimSro- 1 = 2,18 мг/л; Lim^f, = 6,25 мг/см2; Lim™ =1,31 мг/л;

ас.ТГМ-3 ас.ТГМ-3

LimУФО = 6,48 Вт/м2,

ас.

с учетом фактических уровней действующих производственных факторов:

СТГМл3 = 2,91 мг/м3; С^Е3" = 0,012 мг/см2; СМГФ-Т = 0,015 мг/см2; ауфО = 0,009 Вт/м2, определяют допустимую концентрацию (СингалМГф-1) в воздухе рабочей зоны путем решения уравнения математического анализа:

Сингал

934,23 ( - МГФ-1 )2.

ингал

Сингал

4,99 = 9,6 C™,+ 219,63 -—^^

> ' МГФ-1 > т,™ингал

ас.МГФ-1

ингал ас.МГ Ф-1

- 2934,23

Сингал МГФ-1

11Шингал

ас.МГФ-1

Сингал ( ТГМ-3

Сперкутан МГФ-1

Lim™™.. , Lim™^™

ас.ТГМ-3 ас.МГФ-1

Сперкутан ТГМ-3

+ __ггмз__)+ 9,6 _

ингал ТГМ-3

ингал ас.ТГМ-3

+ 8,1

Сперкутан МГФ-1

Lims/

Коэффициенты а. импульсного полинома

Таблица 4

Показатель организма с учетом пути воздействия

Действующий фактор фагоцитарное число фагоцитарный индекс содержание гликогена в нейтрофилах крови активность щелочной фосфатазы в нейтро-филах крови истинная кислотность мочи

ингаляци- перкутан- ингаляци- перкутан- ингаляци- перкутан- ингаляци- перкутан- ингаляци- перкутан-

онное воз- ное воз- онное воз- ное воз- онное воз- ное воз- онное воз- ное воз- онное воз- ное воз-

действие действие действие действие действие действие действие действие действие действие

Ультрафиолетовое 17,3 4,7 7,2 6,9 10,8

излучение

МГФ-1 15,6 16,5 5,2 6,4 7,6 7,6 9,6 10,5 10,8 10,8

ТГМ-3 15,7 18,3 4,9 4,7 8,0 6,5 9,6 7,9 28,6 10,8

Средний коэффици- 15,6 19,1 4,9 4,7 8,3 7,4 9,6 8,1 10,8 10,8

ент для среднеядо-

витых веществ

Средний коэффици- 19,1 16,9 3,2 3,9 7,6 8,0 7,85 7,0 10,8 10,8

ент для сильноядо-

витых веществ

+

+ 8,1

Сперкутан

Мтм-з Lim^.™

ас.ТГМ-3

- 934,23 (

Сперкутан ТГ

+_ТГМ-З_Л2

Lim апсе.рТкГуМта-н3

перкутан ^ТГМ-3

LimnePKyTaH ас.ТГМ-3

Си

)2 + 219,63 (

Сингал ТГМ-3

Lim""?", ,

ас. ТГМ-3

Сингал ТГМ-3

Сперкутан + ^МГФ-1 +

LimüCPKy^i

Сперкутан МГФ-1

Lim"™!",, , Lim^^™,

ас.ТГМ-3 ас.МГФ-1

) -

0,009 6,48

лМГФ-1 определена на уровне 11,22 мг/м3. Таким образом, на основе импульсного полиномиального метода установлена недействующая — допустимая концентрация диметакрилат-бис-этиленгликольфталата в воздухе рабочей зоны при комбинированном, комплексном, со-четанном воздействии на организм, равная 11,22 мг/м3. Эта концентрация близка к недействующему уровню, определяемому опытным путем (4,83 мг/м3), она является закономерно более низкой, чем при изолированном воздействии (26,5 мг/м3). По результатам исследований рекомендовано определять допустимые уровни новых химических веществ в бинарных смесях и физических факторов в условиях производства по уравнению единого гигиенического нормирования:

9,6хвеЩаА + 8,1хпещкутан + 9,6хинЩалБ +

8,1хпещкутан + 6,9хфизич. возд - 934,23 (Ехингал + £хперкутан)2 +

219,63 (Ехингал + !хперкутан) = 4,99.

Выводы

1. На основании ортогонального планирования эксперимента с применением импульсного полиномиального метода выполнены исследования по оценке комбинированного, комплексного, сочетанного действия химических веществ, определена взаимосвязь данных по острой токсичности, порогов острого действия на лабораторных животных и результатов хронического воздействия на организм работающих в условиях производства.

2. Материалы проводимых исследований положены в основу единого гигиенического нормирования химических веществ при комбинированном, комплексном, сочетанном воздействии на организм.

ЛИТЕРАТУРА

1. АдлерЮ. П., МарковаЕ. В., Грановский Ю. В. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий. — М.: Наука, 1971.

2. Пулькин С. П., Никольская М. Н., Дъячков Л. С. Вычислительная математика. — М.: Просвещение, 1980.

3. Трушков В. Ф. // Ежегодник медицинских инноваций. Конкурс на лучшую русскоязычную публикацию в области медицины 2008—2009 гг. — Ганновер (Германия), 2009. — С. 179—182.

4. Эберт К., Эдерер Х. Компьютеры. Применение в химии. — М.: Мир, 1978. — С. 175—178.

5. Scheffe H. // I. Roy. Stat. Soc. — Ser.B. — 1963. — Vol. 25, N 2. — P. 235.

Поступила 11.11.11

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012

УДК 613.62:616.8-099-02:615.9]-036:86-08

М. П. ДЬЯКОВИЧ1, П. В. КАЗАКОВА1, И. Ю. СОЛОВЬЕВА2

Комплексная оценка качества жизни как индикатор эффективности медико-социальной и профессиональной реабилитации инвалидов вследствие ртутного нейротоксикоза

1Ангарский филиал Восточно-Сибирского научного центра экологии человека СО РАМН; 2ФГУ Главное бюро медико-социальной экспертизы по

Иркутской области, Иркутск

В статье приведены характерные особенности пострадавших вследствие хронической ртутной интоксикации, к которым относятся наличие социально-психологических проблем, отсутствие активного противостояния болезни и стремления к сотрудничеству в процессе лечения, обусловливающие развитие психосоциальной дезадаптации, низкую эффективность реабилитации, снижение качества жизни. Предложена комплексная оценка качества жизни, связанного со здоровьем, которая, с одной стороны, наряду с объективными данными может учитываться при составлении индивидуальных программ реабилитации инвалида, с другой — служить критерием эффективности реабилитации.

Ключевые слова: хроническая ртутная интоксикация, качество жизни, связанное со здоровьем, ограничение жизнедеятельности, эффективность реабилитации

THE COMPREHENSIVE ASSESSMENT OF QUALITY OF LIFE AS INDICATOR OF EFFECTIVENESS OF MEDICAL SOCIAL AND PROFESSIONAL REHABILITATION OF THE DISABLED AS A RESULT OF MERCURY NEUROTOXICOSIS

M.P. Dyakovich, P. V. Kazakova, I.Yu. Solovyeva The Angarsk branch of the East Siberian research center of human ecology, the Siberian branch of the Russian academy of medical sciences, Angarsk; The main bureau of medical social expertise

in Irkutsk oblast, Irkutsk

The article deals with the common characteristics of the injured in the result of chronic mercury intoxication, Among them are social psychological problems, lacking of active standoff to disease and striving for

Контактная информация: Дьякович Марина Пинхасовна, д-р биол. наук, вед. науч. сотр.; e-mail:marik914@rambler.ru