АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Антитело против ТМР(фактор некроза опухоли)-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-Н3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
2. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
3. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-18, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
4. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
5. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где любой индивидуальный CDR имеет не более чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
6. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где любой индивидуальный CDR имеет не более чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
7. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену S3K в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
8. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену S3R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
9. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Т4Н в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
10. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4Q в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
11. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4F в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
12. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4W в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
13. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4Y в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
14. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену L5R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
15. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену L5K в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
16. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Q6R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
17. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену D1G в CDR-H1 по сравнению с CDR-Н1 D2E7.
18. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Y2H в CDR-H1 по сравнению с CDR-H1 D2E7.
19. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену A3G в CDR-H1 по сравнению с CDR-H1 D2E7.
20. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T3N в CDR-H2 по сравнению с CDR-Н2 D2E7.
21. Антитело против TNF-а или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой моноклональное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент моноклонального антитела, соответственно.
22. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела, соответственно.
23. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой IgG (иммуноглобулин G).
1
24. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.23, которые представляют собой IgG.
25. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает активность ADCC (антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).
26. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые являются нефукозилированными.
27. Антитело против TNF-α или анти-TNF-а-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая усиливает связывание с FcγR.
28. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которые снижают активность ADCC.
H
L
29. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:4.
H
L
30. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют аффинность, которая в 1,1-4 раза выше, чем аффинность антитела, имеющего последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:4.
H
L
31. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.30, которые имеют аффинность в 1,5-3 раза выше, чем аффинность антитела, имеющего последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:4.
32. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.30, где аффинность характеризуется величиной, полученной конкурентным ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ), величиной Ко как проанализировано BIAcore, или обеими.
33. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые являются очищенными.
34. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.33, которые являются очищенными по меньшей мере до 85%-ной, по меньшей мере 90%-ной, по меньшей мере 95%-ной или по меньшей мере 98%-ной гомогенности.
35. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замену или комбинацию замен, выбранные из R7Q; A11S; R7Q+A11S; N8T; N8T+A11S; I6T; A11G; I6T+A11G; Q4G; Q4G+A11S; Q4G+A11G; Q4H; Q4H+A11S; Q4R; Q4R+A11S; G5S+A11S; N8S+A11S; I6T+A11S; N8T+A11G в CDR-L1, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 12-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
36. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замену или комбинацию замен, выбранные из R7Q; A11S; R7Q+A11S; N8T; N8T+A11S; I6T; A11G; I6T+A11G; Q4G; Q4G+A11S; Q4G+A11G; Q4H; Q4H+A11S; Q4R; Q4R+A11S; G5S+A11S; N88+A11S; I6T+A11S; N8T+A11G в CDR-L1, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 12-18, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
37. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
38. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
39. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
40. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замены Q4R+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
41. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замены Q4G+A11G по сравнению с CDRL1 D2E7.
42. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замену Q4H+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
43. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замену G5S+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
44. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой моноклональное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент моноклонального антитела соответственно.
45. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела соответственно.
46. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой IgG.
1
47. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.46, которые представляют собой IgG.
48. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает активность ADCC.
49. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые являются нефукозилированными.
50. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает связывание с FcγR.
51. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая снижает активность ADCC.
H
L
52. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:4.
H
L
53. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые имеют аффинность к TNF-α, которая в 0,75-1,5 раза выше аффинности антитела, имеющего последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:4.
54. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые имеют аффинность к TNF-α, которая в 1,1-3 раза выше аффинности антитела, имеющего последовательность vh, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность vl, соответствующую SEQ ID NO:4.
55. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.53, где аффинность характеризуется величиной, полученной конкурентным ELISA, величиной Кокак проанализировано BIAcore, или обеими.
56. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые являются очищенными.
57. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.56, которые являются очищенными до по меньшей мере 85%-ной, по меньшей мере 90%-ной, по меньшей мере 95%-ной или по меньшей мере 98%-ной гомогенности.
58. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замены G5S+A11S в CDR-L1 и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
59. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замены G5S+A11G в CDR-L1 и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
60. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3N в CDR-L2, T4V в CDR-L2, Q6K в CDR-L2 и D1G в CDR-H1, и по меньшей мере одну замену или по меньшей мере одну комбинацию замен, выбранные из Таблиц 11, 12 и 25, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
61. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела по п.60, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3N в CDR-L2, T4V в CDR-L2, Q6K в CDR-L2 и D1G в CDR-H1 и по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
62. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR CDR-L2 включают по меньшей мере одну комбинацию замен, выбранную из
a. S3K, Т4Н, L5R и Q6R;
б. S3K, T4Q, L5R и Q6K;
в. S3K, T4Y и L5K;
г. S3K и T4Y;
д. S3N, T4V, L5R и Q6K;
е. S3N, T4W, L5R и Q6R;
ж. S3R, T4F и L5R;
з. S3R, T4F, L5R и Q6R;
и. S3R, Т4Н и Q6K;
к. S3R, T4W, L5K и Q6R;
л. Т4Н, L5K и Q6K;
м. Т4Н, L5K и Q6R;
н. T4W, L5R и Q6R; и
о. T4Y и L5R,
возможно где указанное антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент содержит одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранную из одной или более чем одной из Таблиц 11-24, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
63. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
64. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
65. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
66. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела соответственно.
H
L
67. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность V, соответствующую SEQ ID NO:4.
68. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, 35, 36, 58-60 или 62, которые представляют собой биспецифичное антитело или TNF-α-связывающий фрагмент биспецифичного антитела.
69. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.68, где указанное биспецифичное антитело является специфичным в отношении TNF-α и другого провоспалительного цитокина.
70. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.69. где указанный провоспалительный цитокин представляет собой лимфотоксин, интерферон-γ или интерлейкин-1.
71. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-70 и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-70.
73. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.72.
74. Прокариотическая клетка-хозяин, трансформированная вектором по п.73.
75. Эукариотическая клетка-хозяин, трансформированная вектором по п.73.
76. Эукариотическая клетка-хозяин, сконструированная для экспрессии нуклеотидной последовательности по п.72.
77. Эукариотическая клетка-хозяин по п.76, которая представляет собой клетку-хозяина млекопитающего.
78. Способ получения антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента, включающий (а) культивирование эукариотической клетки-хозяина по п.76 или 77 и (б) выделение антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента антитела.
79. Способ лечения иммунного расстройства, включающий введение человеку-пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента по любому из пп.1-70 или фармацевтической композиции по п.71.
80. Способ по п.79, где иммунное расстройство представляет собой системную красную волчанку, ревматоидный артрит, тиреоидит, болезнь «трансплантат против хозяина», склеродермию, сахарный диабет, болезнь Грейвса, саркоидоз, хроническое воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или болезнь Крона.