СУХОЙ ПОРОШКОВЫЙ ИНГАЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛЕГКИХ

1. Сухой порошковый ингаляционный состав, содержащий по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент (АФИ) и липидную матрицу, содержащую по меньшей мере один триглицерид, выбранный из группы, состоящей из моногидроксистеарина, дигидроксистеарина, тригидроксистеарина и их смеси.
2. Сухой порошковый ингаляционный состав по п. 1, имеющий массовое соотношение между указанным по меньшей мере одним АФИ и указанным по меньшей мере одним триглицеридом: АФИ/триглицерид в диапазоне от 0,1/99,9 до 99,9/0,1, предпочтительно от 10/90 до 88/12, предпочтительно от 15/85 до 85/15, предпочтительно от 25/75 до 75/25, более предпочтительно от 30/70 до 70/30, в частности от 40/60 до 60/40, например, около 50/50, относительно общей массы сухого порошкового ингаляционного состава.
3. Сухой порошковый ингаляционный состав по п. 1 или 2, в котором указанный по меньшей мере один триглицерид представляет собой гидрогенизированное касторовое масло.
4. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-3, в котором указанный активный агент представляет собой малую химическую молекулу, имеющую растворимость в спиртах по меньшей мере 0,1 мас.%/об., более предпочтительно по меньшей мере 0,5 мас.%/об., более предпочтительно по меньшей мере 1 мас.%/об., более конкретно по меньшей мере 5 мас.%/об.
5. Сухой порошковый ингаляционный состав по п. 4, содержащий от 0,1 мас.% до 95 мас.%, предпочтительно от 1 мас.% до 90 мас.%, более предпочтительно от 1 мас.% до 85 мас.% указанного по меньшей мере одного АФИ, относительно массы сухого порошкового ингаляционного состава.
6. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-3, в котором указанный активный агент представляет собой малую химическую молекулу, имеющую растворимость в спиртах менее 0,5 мас.%/об., более предпочтительно менее 0,1 мас.%/об., более предпочтительно менее 0,01 мас.%/об.
7. Сухой порошковый ингаляционный состав по п. 6, содержащий от 0,1 мас.% до 95 мас.%, предпочтительно от 1 мас.% до 90 мас.%, более предпочтительно от 1 мас.% до 85 мас.% указанного по меньшей мере одного АФИ, относительно массы сухого порошкового ингаляционного состава.
8. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-3, в котором указанный активный агент представляет собой макромолекулу.
9. Сухой порошковый ингаляционный состав по п. 8, содержащий от 0,1 мас.% до 95 мас.%, предпочтительно от 1 мас.% до 90 мас.%, более предпочтительно от 1 мас.% до 85 мас.% указанного по меньшей мере одного АФИ, относительно массы сухого порошкового ингаляционного состава.
10. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-9, дополнительно содержащий эксципиент длительного пребывания в легких, такой как пегилированный эксципиент, либо полисахариды, такие как хитозан или декстран.
11. Сухой порошковый ингаляционный состав по п. 10, в котором указанный эксципиент длительного пребывания в легких представляет собой пегилированный эксципиент и присутствует в количестве в диапазоне от 0,1 мас.% до 20 мас.%, предпочтительно от 0,2 до 10 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 5 мас.%, относительно общей массы указанного сухого порошкового ингаляционного состава.
12. Сухой порошковый ингаляционный состав по п. 10 или 11, в котором указанный пегилированный эксципиент получен из витамина E или из фосфолипидов, таких как токоферолполиэтиленгликоля сукцинат (TPGS) или дистеароилфосфоэтаноламин полиэтиленгликоль 2000 (DSPE-mPEG-2000).
50
13. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-12, в котором указанный состав находится в форме мелкодисперсных частиц, имеющих геометрический гранулометрический состав (PSD) dl, который меньше или равен 30 мкм, предпочтительно меньше 15 мкм, предпочтительно меньше или равен 10 мкм, предпочтительно меньше или равен 5 мкм.
90
14. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-13, в котором указанный состав находится в форме мелкодисперсных частиц, имеющих геометрический гранулометрический состав (PSD) d, который меньше или равен 60 мкм, предпочтительно меньше или равен 30 мкм, предпочтительно меньше или равен 15 мкм, предпочтительно меньше или равен 10 мкм, а более предпочтительно меньше или равен 7 мкм.
15. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-14, в котором указанный состав находится в форме частиц, имеющих средний объемный диаметр D[4,3], который меньше или равен 40 мкм, предпочтительно меньше или равен 20 мкм, предпочтительно меньше или равен 15 мкм, предпочтительно меньше или равен 10 мкм, предпочтительно меньше или равен 6 мкм.
16. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-15, дополнительно содержащий эксципиент, который улучшает физико-химические и/или аэродинамические свойства, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,1 мас.% до 80 мас.% относительно общей массы указанного сухого порошкового ингаляционного состава.
17. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-16 в форме мелкодисперсных частиц, имеющих масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD), который меньше или равен 6 мкм, предпочтительно меньше или равен 5 мкм, предпочтительно меньше или равен 4 мкм.
18. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-17 в блистере или капсуле для применения в сухом порошковом ингаляторе или герметичном и/или одноразовом сухом порошковом ингаляторе.
19. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-18, в котором указанный активный агент представляет собой малую химическую молекулу, обладающую бронхорасширяющей активностью, глюкокортикоидной активностью, противовоспалительной активностью или противоинфекционной активностью, например любой активный фармацевтический ингредиент, всасываемый легким для системной или местной терапии, такой как, например, будесонид, сальбутамол, флутиказон, беклометазон, мометазон, циклесонид, формотерол, сальбутамол, арформотерол, индакатерол, олодатерол, сальметерол, ипратропий, аклидиний, гликопирроний, тиотропий, унмеклидиний, мометазон, циклесонид, формотерол, арформотерол, ибупрофен, тобрамицин, ванкомицин, тетрагидролипстатин, кларитромицин, изониазид, рифампицин, пиразинамид, итраконазол, вориконазол, азтреонам, этамбутол, стрептомицин, канамицин, амикацин, колистин, колистиметат натрия, капреомицин, ципрофлоксацин, рифапентин, доксициклин, циклосерин E, этионамид, гатифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин, фосфомицин, п-аминосалицилат, денуфозол тетранатрия, ланковутид, рибавирин, занамивир, ламинавир, рупинтривир, пентамидин, амфотерицин В, позаконазол, изавуконазол, капсуфунгин, микафунгин, анидулафангин, илопрост, левотироксин, их соли, сольваты, гидраты, полиморфные формы и их сложные эфиры, их комбинации, аналоги и производные.
20. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-3 или 8-18, в котором указанный активный агент представляет собой макромолекулу, такую как пептид, белок, антитело, фрагмент антитела, нанотело, нуклеиновую кислоту, например инсулин, проинсулин, синтетический инсулин, полусинтетический инсулин, бевацизумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, ниволумаб, ипилимумаб, агонисты toll-подобного рецептора, грелин, моноклональное антитело IgG, малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), дорназу альфа, циклоспорин А, антитрипсин альфа-1, антагонисты интерлейкина, интерферон-α, интерферон-β, интерферон-γ, интерферон-ω, интерлейкин-2, моноклональное антитело к IgE, каталазу, кальцитонин, паратиреоидный гормон, человеческий гормон роста, инсулиноподобный фактор роста I, гепарин, rhG-CSF, GM-CSF, Epo-Fc, FSH-Fc, sFc-γ RIIb, мРНК.
21. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из пп. 1-20, в котором указанный активный агент представляет собой противоопухолевый агент.
22. Сухой порошковый ингаляционный состав по п. 21, в котором указанный противоопухолевый агент представляет собой цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, доцетаксел, паклитаксел, пеметрексед, этопозид, винорелбин.
23. Сухой порошковый ингаляционный состав по любому из предшествующих пунктов в форме сухого порошкового ингаляционного состава для перорального введения.