ЦИКЛОПЕПТИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ, А ТАКЖЕ СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Циклопептидное соединение формулы I высокой чистоты, где его чистота составляет не менее 99,0% и где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
2. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где чистоту соединения формулы I определяют методом ВЭЖХ (Высокоэффективная жидкостная хроматография).
3. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 2, где данные способа ВЭЖХ перечислены ниже:
Хроматографическая колонка: АСЕ 3 AQ, 150×4,6 мм, 3 мкм;
Подвижная фаза: А: 1000 мл воды, 10 мл метанола, 100 мкл
трифторуксусной кислоты;
В: 600 мл воды, 400 мл метанола, 100 мкл трифторуксусной
кислоты;
Скорость потока: 0,55 мл/мин;
Температура колонки: 50°С;
Градиент:
Растворитель: чистая вода;
Температура инжектора: 5°С;
Длина волны детектирования: 225 нм;
4. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси А в циклопептидном соединении высокой степени чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси А при ВЭЖХ составляет около 0,45.
5. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси В в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси В при ВЭЖХ составляет около 0,65.
6. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси С в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,25%, а относительное время удерживания примеси С при ВЭЖХ составляет около 0,88.
7. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси D в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,20%, а относительное время удерживания примеси D при ВЭЖХ составляет около 1,08.
8. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси Е в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,15%, а относительное время удерживания примеси Е при ВЭЖХ составляет около 1,29.
9. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество примеси F в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,15%, а относительное время удерживания примеси F при ВЭЖХ составляет около 1,92.
10. Циклопептидное соединение высокой чистоты по п. 1, где количество любых других соответствующих примесей в циклопептидном соединении высокой чистоты составляет не более 0,10%, и указанные другие соответствующие примеси относятся к примесям, отличающимся от примесей A-F, которые могут присутствовать.
11. Циклопептидное соединение высокой чистоты по любому из пп. 1-10, где чистота соединения формулы I и/или количество примесей рассчитывали следующим образом: площадь под кривой пика для соединения формулы I и/или примеси на профиле ВЭЖХ делили на общую площадь под кривой профиля ВЭЖХ.
12. Способ получения циклопептидного соединения высокой чистоты по любому из пп. 1-11, включающий следующие стадии:
(a) растворение сырого соединения формулы I в воде или водном органическом растворителе (i), и контролирование рН раствора;
(b) получение циклопептидного соединения высокой чистоты путем снижения температуры и/или добавления органического растворителя (i).
13. Способ получения по п. 12, где на стадии (а), рН раствора поддерживают на уровне от 2,0 до 5,0; предпочтительно от 3,5 до 4,5.
14. Способ получения по п. 12, где концентрация соединения формулы I в растворе на стадии (а) составляет от 10 до 500 мг/мл.
15. Способ получения по п. 12, где на стадии (а) и/или (b) указанный органический растворитель (i) выбирают из С1-С4 низшего спирта, предпочтительно из метанола, этанола, n-пропанола, изопропанола, или их смесей.
16. Способ получения по п. 12, где стадия (а) - (b) может быть повторена один или несколько раз.
17. Применение соединения формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11, для получения соединения формулы II высокой чистоты
18. Применение соединения формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11, для получения лекарственных средств для лечения грибковых инфекций.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ получения фармацевтической композиции по п. 19, включающий следующую стадию:
соединение формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11 смешивают с фармацевтически приемлемым носителем, чтобы получить фармацевтическую композицию по п. 19.
21. Циклопептидное соединение формулы II высокой чистоты, отличающееся тем, что его чистота составляет не менее 98,80%, где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль.
22. Соединение формулы II по п. 21, где чистоту соединения формулы II определяют методом ВЭЖХ.
23. Соединение формулы II по п. 21, где количество примеси 6, структура которой показана в формуле IV, в соединении формулы II составляет менее 0,3%; где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
24. Соединение формулы II по п. 21, где общее количество примеси 7, структура которой показана в формуле V, и примеси 8, структура которой показана в формуле VI, в соединении формулы II составляет менее 0,5%; где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
25. Соединение формулы II по п. 21, где количество примеси 9, структура которой показана в формуле VII, в соединении формулы II составляет менее 0,2%; где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
26. Соединение формулы II по п. 21, где количество примеси 10, структура которой показана в формуле VIII, в соединении формулы II составляет менее 0,2%; где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль;
27. Соединение формулы II по п. 21, где количество примеси 11 в соединении формулы II составляет не более 0,15%; и относительное время удерживания примеси 11 при ВЭЖХ составляет около 0,96.
28. Соединение формулы II по п. 21, где количество любой из других соответствующих примесей в соединении формулы II составляет не более 0,02%; и указанные другие соответствующие примеси относятся к примесям, отличающимся от примесей 6-11, которые могут присутствовать.
29. Способ получения соединения формулы II высокой чистоты по любому из пп. 21-28, где соединение формулы I высокой чистоты по любому из пп. 1-11, применяют в качестве сырья для получения соединения формулы II.
30. Применение соединения формулы II высокой чистоты по любому из пп. 21-28 для получения лекарственных средств для лечения грибковых инфекций.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы II высокой чистоты по любому из пп. 21-28 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ получения фармацевтической композиции по п. 31, включающий следующую стадию:
соединение формулы II высокой чистоты по любому из пп. 21-28 смешивают с фармацевтически приемлемым носителем для получения фармацевтической композиции по п. 31.