Биохимический способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии

ЭО1: 10.21689/2311-7729-2017-17-2-65-67

Биохимический способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии

Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, И.Р. Газизова, Е.Б. Мартынова

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. НИ. Пирогова» МЗ РФ, Москва

ФГБОУ ВО «Северо-Западный ГМУ им. И.И. Мечникова» МЗ РФ, Санкт-Петербург

РЕЗЮМЕ

О нарушении окислительно-восстановительных процессов и тканевого дыхания у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) свидетельствует повышение уровня лактата в крови пациентов. Вышеперечисленные нарушения процессов тканевого дыхания происходят при нарушениях функции митохондрий как основной энергетической единицы клетки. Митохондриальная дисфункция является одним из основных звеньев патогенеза нейродегенеративных заболеваний, к которым в последнее время относят и ПОУГ.

Нами разработан доступный и дешевый биохимический способ определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии (ГОН), основанный на впервые установленной нами взаимосвязи между уровнем лактата в крови пациентов с первичной ПОУГ и прогрессированием ГОН. Количественные значения уровня лактата подобраны в процессе исследования: в основную группу вошли 15 пациентов с ПОУГ; в контрольной группе было 10 человек того же возраста с возрастной катарактой. Нормальные показатели уровня лактата в крови составляют 1,33-1,80 ммоль/л. У пациентов контрольной группы уровень лактата в крови в среднем составил 2,78±0,15 ммоль/л, а у пациентов основной группы - 4,33 ммоль/л. При значении уровня лактата выше 4,33 ммоль/л прогнозируют риск прогрессирования ГОН в течение 1 года после обследования.

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, прогрессирование глаукомной оптической нейропатии, лактат, митохондриальная дисфункция, окислительно-восстановительные реакции.

Для цитирования: Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Газизова И.Р., Мартынова Е.Б. Биохимический способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии //РМЖ. Клиническая офтальмология. 2017. № 2. С. 65-67.

ABSTRACT

Biochemical method for predicting the risk of progression of glaucoma optic neuropathy Egorov E.A., Alekseev V.N., Gazizova I.R., Martynova E.B.

Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow North-West State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg

The violation of oxidation-reduction processes and tissue respiration in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) is indicated by an increase in the level of lactate in the blood of patients. The above violations of the processes of tissue respiration occur when the function of mitochondria, as the basic energy unit of the cell, is disturbed. Mitochondrial dysfunction is one of the main links in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, to which, in recent years, POAG has also been classified.

We have developed an available and cheap biochemical method for determining the risk of progression of glaucoma optic neuropathy (GON), based on the first established relationship between the level of lactate in the blood of patients with primary POAG and progression of GON. Quantitative values of the lactate level were selected during the study: the main group included 15 patients diagnosed with POAG; in the control group there were 10 people of the same age with a diagnosis of age-related cataract. Normal levels of lactate in the blood are 1.33-1.80 mmol / l. In patients of the control group, the level of lactate in the blood averaged 2.78 ± 0.15 mmol /1, and in patients in the main group - 4.33 mmol / l. If the lactate level is above 4.33 mmol / l, the risk of GONpro-gression is predicted within 1 year after the examination.

Key words: primary open-angle glaucoma, progression of glaucoma optic neuropathy, lactate, mitochondrial dysfunction, redox reactions.

For citation: Egorov EA., Alekseev V.N., Gazizova I.R., Martynova E.B. Biochemical method for predicting the risk of progression of glaucoma optic neuropathy

//RMJ. Clinical ophthalmology. 2017. № 2. P. 65-67.

Глаукома является наиболее распространенной причиной слепоты в мире, во всем мире этим заболеванием страдают около 90 млн человек [1]. В настоящее время все больше авторов относят первичную открытоугольную глаукому (ПОУГ) к группе нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся структурным повреждением зрительного нерва и мед-

ленно прогрессирующей смертью ганглионарных клеток сетчатки [2]. Контроль внутриглазного давления (ВГД) по-прежнему остается важной задачей в лечении ПОУГ, но, как известно, нормализация ВГД не предотвращает прогрессирующую потерю полей зрения [3, 4].

ПОУГ характеризуется развитием глаукомной оптической нейропатии (ГОН) и хроническим медленно прогрес-

игинальные статьи

Клиническая офтальмология

сирующим течением. Однако выявить временной промежуток от начала прогрессирования ГОН у пациентов с нормализованным офтальмотонусом является весьма сложной задачей, это возможно лишь при наличии уже развившихся признаков прогрессирования ГОН. Для снижения риска прогрессирования ГОН необходимо своевременно начатое и правильно выбранное лечение: местное гипотензивное, хирургическое и нейропротекторное.

Существует способ, который основан на определении у больного ПОУГ в слезе общей концентрации альбумина (ОКА) и эффективной концентрации альбумина (ЭКА) и расчете отношения ЭКА/ОКА. При его значении <0,3 прогнозируют риск прогрессирования ГОН в течение ближайшего года [5]. Данная методика подразумевает наличие дорогостоящего оборудования - флуориметра, который доступен только в специализированных центрах.

Также существует способ прогнозирования риска развития и прогрессирования глаукомы, который основан на определении корнеального гистерезиса и центральной толщины роговицы. По формуле рассчитывают биомеханический коэффициент роговицы: К=КГ/ЦТРх50, где К -биомеханический коэффициент роговицы, КГ - корне-альный гистерезис, ЦТР - центральная толщина роговицы, и при значении К < 0,82 прогнозируют риск развития и прогрессирования глаукомы [6]. Однако при применении данного способа также используются приборы, не доступные в амбулаторной практике: анализатор биомеханических свойств глаза и ультразвуковой пахиметр.

При прогнозировании течения ГОН [7] предлагается использовать кристаллографию слезы. Сбор слезы в объеме, необходимом для исследования уровня белка, является длительным и сопряженным с некоторыми неудобствами для пациентов.

Нами разработан биохимический способ определения риска прогрессирования ГОН (патент Ш № 2530588, 2014). Существенными отличительными признаками разработанного нами способа являются:

- определение уровня лактата в крови пациентов с ПОУГ;

- при значении уровня лактата >4,33 ммоль/л прогнозирование риска прогрессирования ГОН в течение 1 года после обследования.

Изобретение основано на впервые установленной нами взаимосвязи между уровнем лактата в крови пациентов с ПОУГ и прогрессированием ГОН. О нарушении окислительно-восстановительных процессов и тканевого дыхания у пациентов с ПОУГ свидетельствует повышение уровня лактата в крови пациентов [8]. Вышеперечисленные нарушения процессов тканевого дыхания происходят при нарушениях функции митохондрий как основной энергетической единицы клетки. Митохондриальная дисфункция является одним из основных звеньев патогенеза нейроде-генеративных заболеваний, к которым в последнее время относят и ПОУГ. Нарушение функций митохондрий играет определенную роль в развитии глаукомы и прогрессиро-вании ГОН посредством прямого участия в ряде окислительных клеточных процессов [9]. Митохондриальная дисфункция усугубляется у пожилых людей, влечет за собой явления окислительного стресса. Врожденные или приобретенные функциональные нарушения митохондрий могут снижать толерантность аксонов зрительного нерва к воздействию ВГД и приводить к развитию и прогрессиро-ванию ГОН.

Количественные значения уровня лактата подобраны в процессе исследования.

Нами было проведено исследование содержания уровня лактата в крови больных ПОУГ, ГОН, а также пациентов контрольной группы. В основную группу вошли 15 пациентов с диагнозом ПОУГ, ГОН. В контрольной группе было 10 человек того же возраста с диагнозом «возрастная катаракта». По полу и возрасту не было зарегистрировано статистически значимых различий между больными основной и контрольной групп. Нормальные показатели уровня лактата в крови составляют 1,33-1,80 ммоль/л. У пациентов контрольной группы уровень лактата в крови в среднем составил 2,78±0,15 ммоль/л, а у пациентов основной группы показатели лактата в крови значительно превышают нормальные значения и в среднем составляют 4,33 ммоль/л.

Приводим примеры из клинической практики.

Пример 1

А/к № 2782. Больной С., 68 лет. Диагноз: левый глаз -ПОУГ, развитая стадия, компенсированная, ГОН. Ежедневно инстиллирует гипотензивные глазные капли 1 р./сут на ночь. Дважды в год проходит курс терапии в амбулаторных условиях. Максимальная острота зрения левого глаза -0,6. В центральном поле зрения при статической периметрии наблюдаются абсолютные и относительные скотомы. Суммарные границы периферических полей зрения по 8 меридианам - 361°. Тонометрическое давление - 19 мм рт. ст. по Маклакову. Электротонографические показатели: коэффициент скорости оттока С - 0,23; минутный объем камерной влаги Р - 1,32. Офтальмоскопия: экскавация/ диск зрительного нерва (ДЗН) 8/10, в нижне-наружном сегменте побледнение ДЗН. Уровень лактата в крови -4,91 ммоль/л, на основании чего был определен риск про-грессирования ГОН в течение 1 года после данного обследования. Принимая во внимание нормальный офтальмо-тонус, больной отказался от проведения нейропротектор-ного лечения. При повторном обследовании через 6 мес. на фоне нормального ВГД отмечены снижение остроты зрения до 0,5 н/к, увеличение числа абсолютных скотом в центральном поле зрения до 9 за счет уменьшения числа относительных. Суммарные границы периферических полей зрения уменьшились на 15°. Тонометрическое давление - 19 мм рт. ст. по Маклакову. Электротонографиче-ские показатели: коэффициент скорости оттока С - 0,22; минутный объем камерной влаги Р - 1,23. Усилилось по-бледнение ДЗН, распространившись в верхние сегменты. Все эти данные объективного обследования, свидетельствующие о прогрессировании ГОН, потребовали назначения нейропротекторной и дополнительной гипотензивной терапии.

Пример 2

А/к № 10164. Больная Н., 66 лет. Диагноз: правый глаз - ПОУГ, далеко зашедшая стадия, компенсированная, ГОН. Год назад была проведена гипотензивная операция по поводу глаукомы с целью снижения ВГД. Гипотензивные капли не применяет. Нейропротекторная терапия проводилась в условиях стационара. Максимальная острота зрения правого глаза - 0,6. Тонометрическое давление - 18 мм рт. ст. по Маклакову. Электротонографиче-ские показатели: коэффициент скорости оттока С - 0,22; минутный объем камерной влаги Р - 1,30. При проведении статической периметрии в центральном поле зрения

66

2317 № 2

обнаруживаются множество относительных скотом и несколько абсолютных. Суммарные границы периферических полей зрения по 8 меридианам - 270°. Уровень лак-тата в крови - 4,86 ммоль/л, на основании чего был определен риск прогрессирования ГОН в течение 1 года после данного обследования. С учетом того, что нейро-протекторное лечение было только что закончено, ВГД компенсировано, больная после данного обследования не получала никакого лечения. При повторном обращении через 6 мес. офтальмологические показатели изменились незначительно, а уровень лактата в крови достиг 4,98 ммоль/л, что указало на прогрессирование ГОН. Больной назначили нейропротекторную и дополнительную гипотензивную терапию.

Приведенные примеры свидетельствуют о том, что определение уровня лактата в крови позволяет прогнозировать риск прогрессирования ГОН и вовремя назначить нейропротекторное лечение.

Таким образом, разработан доступный и дешевый кли-нико-лабораторный способ прогнозирования риска про-грессирования ГОН.

Литература

1. Tham Ylh-Chung et al. Global Prevalence of Glaucoma and Projections of Glaucoma Burden through 2040 // Ophthalmology. 2014. Vol. 121(11). Р. 2081 - 2090.

2. Gupta N., Yucel Y.H. Glaucoma as a neurodegenerative disease // Curr. Opin. Ophthalmol. 2007. Vol. 2. Р. 110-114.

3. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Еричев В.П. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 456 с. [Egorov E.A., Astakhov Yu.S., Erichev V.P. National glaucoma guidelines for medical practitioners. М.: GEOTAR-Media, 2015. 454 p. (in Russian)].

4. Егоров Е.А., Куроедов А.В. Отдельные клинико-эпидемиологические характеристики глаукомы в странах СНГ и Грузии. Результаты многоцентрового открытого ретроспективного исследования (часть 1) // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2011. Т. 12. № 3. С. 97-100 [Egorov E.A., Kuroyedov A.V. Clinical and epidemiological characteristics of glaucoma in CIS and Georgia. Results of multicenter open retrospective trials (part 1) // RMJ Clinical Ophthalmology. 2011. Vol. 12(3). P. 97-100 (in Russian)].

5. Курышева Н.И., Деев А.И., Грызунов Ю.А. и др. Способ прогнозирования течения глаукоматозной оптической нейропатии. Патент RU №2235503, 2003 [Kurysheva N.I., Deev A.I., Gryzunov Yu.A. et al. A method for predicting the course of glaucomatous optic neuropathy. Patent RU No. 2235503, 2003 (in Russian)].

6. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Бикбова Г.М. Способ прогнозирования риска развития и прогрессирования глаукомы. Патент RU №2354287, 2008 [Bikbov M.M., Faizrakhmanov R.R., Bikbova G.M. Method for predicting the risk of development and progression of glaucoma. Patent RU № 2354287, 2008 (in Russian)].

7. Курышева Н.И., Колединцев М.Н., Денисов А.Б. и др. Способ прогнозирования течения глаукоматозной оптической нейропатии. Патент RU № 2281023, 2006 [Kurysheva N.I., Koldintsev M.N., Denisov A.B. еt al., Method for predicting the course of glaucomatous optic neuropathy. Patent No. 2281023, 2006 (in Russian)].

8. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Наследственные болезни нервной системы. М.: Медицина, 1998. 520 с. [Veltishchev Yu.E., Temin P.A. Hereditary diseases of the nervous system. M.: Medicine, 1998. 520 p. (in Russian)].

9. Алексеев В.Н., Газизова И.Р., Никитин Д.Н. Роль митохондриальной патологии в современной медицине и офтальмологии // Профилактическая и клиническая медицина. 2011. № 3. С. 326-331 [Alekseev V.N., Gazizova I.R., Nikitin D.N. The role of mitochondrial pathology in modern medicine and ophthalmology // Prophylactic and Clinical Medicine. 2011. № 3. P. 326-331 (in Russian)].

Реклама

1878

IV Научно-практическая конференция

Офтальмологические образовательные университеты

medQ