ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

1. Офтальмологический состав, включающий:
(а) циклоспорин или его производное,
(b) по меньшей мере, один растворитель,
(с) по меньшей мере, одно масло,
(d) по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество,
(e) по меньшей мере, один консервант, и
(f) воду или буфер.
2. Офтальмологический состав по п.1, где циклоспорин представляет собой циклоспорин А.
3. Офтальмологический состав по п.1, где циклоспорин или его производное представлены в состоянии твердых частиц и в растворимом состоянии.
4. Офтальмологический состав по п.3, где состав представляет собой смесь частиц циклоспорина или его производного, суспендированную в капельках эмульсии, и стерически стабилизированного циклоспорина или его производного в форме частиц в воде или буфере.
5. Офтальмологический состав по п.1, где состав включает шарики масла, содержащие растворенный циклоспорин или его производное, где шарики имеют диаметр менее чем примерно 10 мкм.
6. Офтальмологический состав по п.5, где шарики имеют диаметр менее чем примерно 9 мкм, менее чем примерно 8 мкм, менее, чем примерно 7 мкм, менее чем примерно 6 мкм, менее чем примерно 5 мкм, менее чем примерно 4 мкм, менее чем примерно 3 мкм, менее чем примерно 2 мкм, менее чем примерно 1000 нм, менее чем примерно 900 нм, менее чем примерно 800 нм, менее чем примерно 700 нм, менее чем примерно 600 нм, менее чем примерно 500 нм, менее чем примерно 400 нм, менее чем примерно 300 нм, менее чем примерно 290 нм, менее чем примерно 280 нм, менее чем примерно 270 нм, менее чем примерно 260 нм, менее чем примерно 250 нм, менее чем примерно 240 нм, менее чем примерно 230 нм, менее чем примерно 220 нм, менее чем примерно 210 нм, менее чем примерно 200 нм, менее чем примерно 190 нм, менее чем примерно 180 нм, менее чем примерно 170 нм, менее чем примерно 160 нм, менее чем примерно 150 нм, менее чем примерно 140 нм, менее чем примерно 130 нм, менее чем примерно 120 нм, менее чем примерно 110 нм, менее чем примерно 100 нм, менее чем примерно 90 нм, менее чем примерно 80 нм, менее чем примерно 70 нм, менее чем примерно 60 нм, менее чем примерно 50 нм, менее чем примерно 40 нм, менее чем примерно 30 нм, менее чем примерно 20 нм или менее чем примерно 10 нм.
7. Состав по п.1, где масло выбрано из группы, состоящей из масла сладкого миндаля, масла семян абрикоса, масла бурачника, рапсового масла, кокосового масла, кукурузного масла, масла хлопкового семени, рыбьего жира, масла бобов жожоба, топленого свиного сала, кипяченого масла льняного семени, масла ореха Макадамия, среднецепочечных триглицеридов (Crodamol GTCC), минерального масла, оливкового масла, арахисового масла, масла сафлора, кунжутного масла, соевого масла, сквалена, масла семян подсолнечника, трикаприлин(1,2,3-триоктаноилглицерина) и масла проростков пшеницы.
8. Состав по п.1, где растворитель выбран из группы, состоящей без ограничения из изопропилмиристата, триацетина, N-метилпирролидинона, алифатических и ароматических спиртов, этанола, диметилсульфоксида, диметилацетамида, этоксидигликоля, полиэтиленгликолей и пропиленгликоля.
9. Состав по п.1, где поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из сложных эфиров сорбитана, сложных эфиров глицерина, сложных эфиров полиэтиленгликоля, блок полимеров, акриловых полимеров, этоксилированных сложных жирных эфиров, этоксилированных спиртов, этоксилированных жирных кислот, моноглицеридов, поверхностно-активных веществ на основе кремния, и полисорбатов.
10. Состав по п.9, где поверхностно-активное вещество представляет полисорбат 80.
11. Состав по п.9, где поверхностно-активное вещество в виде сложного эфира сорбитана представляет Span или Arlacel, где сложный эфир глицерина представляет глицерин моностеарат, где сложный эфир полиэтиленгликоля представляет полиэтиленгликоль стеарат, где блок полимер представляет Pluronic, где акриловый полимер представляет Pemulen, где этоксилированный сложный жирный эфир представляет Cremophor RH-40, где этоксилированный спирт представляет Brij, и где этоксилированная жирная кислота представляет Tween 20.
12. Состав по п.1, где состав является катионным.
13. Состав по п.1, где консервант является катионным.
14. Состав по п.1, где консервант представляет соединение четвертичного аммония.
15. Состав по п.1, где консервант выбран из группы, состоящей из цетилтриметиламмония бромида, цетилпиридиния хлорида, бензетония хлорида и бензалкония хлорида.
16. Состав по п.1, где консервант представляет бензалконий хлорид.
17. Состав по п.1 дополнительно включающий модификатор вязкости.
18. Состав по п.17, где модификатор вязкости выбран из группы, состоящей из производного целлюлозы, полисахарида и синтетического полимера.
19. Офтальмологический состав, включающий:
(а) циклоспорин А,
(b) этанол,
(c) среднецепочечные триглицериды,
(d) полисорбат 80,
(e) бензалконий хлорид, и
(f) фосфатный буфер.
20. Способ лечения нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение состава по п.1 или п.19 в глаз индивидуума.
21. Способ по п.20, где индивидуум страдает состоянием, выбранным из группы, состоящей из состояния сухости глаз вследствие дефицита воды, факоанафилактического эндофтальмита и увеита.
22. Способ получения частиц циклоспорина или его производного, включающий:
(a) образование эмульсионной основы суспендированием циклоспорина или его производного в смеси масла, растворителя, поверхностно-активного вещества, консерванта и воды или буфера для образования эмульсионной основы, и
(b) гомогенизацию эмульсионной основы для образования частиц циклоспорина или его производного, причем капельки содержат солюбилизированный циклоспорин или его производное, или их комбинацию.
2
23. Способ по п.22, где стадия гомогенизации выполняется посредством устройства высокого давления при 1000-40000 фунт/дюйм.
24. Способ по п.22, где капельки, содержащие циклоспорин или его производное, имеют средний размер частиц, выбранный из группы, состоящей из менее чем примерно 10 мкм, менее чем примерно 9 мкм, менее чем примерно 8 мкм, менее чем примерно 7 мкм, менее чем примерно 6 мкм, менее чем примерно 5 мкм, менее чем примерно 4 мкм, менее чем примерно 3 мкм, менее чем примерно 2 мкм и примерно 1 мкм или более.
25. Способ по п.22, где капельки, содержащие циклоспорин или его производное, имеют средний размер частиц, выбранный из группы, состоящей из менее чем примерно 1 мкм, менее чем примерно 800 нм, менее чем примерно 700 нм, менее чем примерно 600 нм, менее чем примерно 500 нм, менее чем примерно 400 нм, менее чем примерно 300 нм, менее чем примерно 290 нм, менее чем примерно 280 нм, менее чем примерно 270 нм, менее чем примерно 260 нм, менее чем примерно 250 нм, менее чем примерно 240 нм, менее чем примерно 230 нм, менее чем примерно 220 нм, менее чем примерно 210 нм, менее чем примерно 200 нм, менее чем примерно 190 нм, менее чем примерно 180 нм, менее чем примерно 170 нм, менее чем примерно 160 нм, менее чем примерно 150 нм, менее чем примерно 140 нм, менее чем примерно 130 нм, менее чем примерно 120 нм, менее чем примерно 110 нм, менее чем примерно 100 нм, или менее чем примерно 90 нм, менее чем примерно 80 нм, менее чем примерно 70 нм, менее чем примерно 60 нм, менее чем примерно 50 нм, менее чем примерно 40 нм, менее чем примерно 30 нм, менее чем примерно 20 нм или менее чем примерно 10 нм.
26. Способ по п.26, где эмульсионная основа стадии (а) дополнительно включает модификатор вязкости.
27. Способ по п.26, где модификатор вязкости выбран из группы, состоящей из производного целлюлозы, полисахарида и синтетического полимера.
28. Способ получения частиц циклоспорина или его производного, включающий:
(а) растворение циклоспорина или его производного в смеси (i) по меньшей мере, одного масла, (ii) по меньшей мере, одного растворителя и (iii) по меньшей мере, одного поверхностно-активного вещества для образования эмульсионного премикса,
(b) добавление, по меньшей мере, одного консерванта и воды или буфера к эмульсионному премиксу и
(с) гомогенизацию или энергичное перемешивание смеси стадии (b), посредством чего циклоспорин А или его производное осаждается в частицы.
2
29. Способ по п.28, где стадия гомогенизации выполняется посредством устройства высокого давления при 1000-40000 фунта/дюйм.
30. Способ по п.28, где капельки, содержащие циклоспорин или его производное, имеют средний размер частиц, выбранный из группы, состоящей из менее чем примерно 10 мкм, менее чем примерно 9 мкм, менее чем примерно 8 мкм, менее чем примерно 7 мкм, менее чем примерно 6 мкм, менее чем примерно 5 мкм, менее чем примерно 4 мкм, менее чем примерно 3 мкм, менее чем примерно 2 мкм и примерно 1 мкм или более.
31. Способ по п.28, где капельки, содержащие циклоспорин или его производное, имеют средний размер частиц, выбранный из группы, состоящей из менее чем примерно 1 мкм, менее чем примерно 800 нм, менее чем примерно 700 нм, менее чем примерно 600 нм, менее чем примерно 500 нм, менее чем примерно 400 нм, менее чем примерно 300 нм, менее чем примерно 290 нм, менее чем примерно 280 нм, менее чем примерно 270 нм, менее чем примерно 260 нм, менее чем примерно 250 нм, менее чем примерно 240 нм, менее чем примерно 230 нм, менее чем примерно 220 нм, менее чем примерно 210 нм, менее чем примерно 200 нм, менее чем примерно 190 нм, менее чем примерно 180 нм, менее чем примерно 170 нм, менее чем примерно 160 нм, менее чем примерно 150 нм, менее чем примерно 140 нм, менее чем примерно 130 нм, менее чем примерно 120 нм, менее чем примерно 110 нм, менее чем примерно 100 нм, или менее чем примерно 90 нм, менее чем примерно 80 нм, менее чем примерно 70 нм, менее чем примерно 60 нм, менее чем примерно 50 нм, менее чем примерно 40 нм, менее чем примерно 30 нм, менее чем примерно 20 нм или менее чем примерно 10 нм.
32. Способ по п.28, где эмульсионная основа стадии (а) дополнительно включает модификатор вязкости.
33. Способ по п.32, где модификатор вязкости выбран из группы, состоящей из производного целлюлозы, полисахарида и синтетического полимера.
34. Способ получения частиц циклоспорина или его производного, включающий:
(а) растворение циклоспорина или его производного в этаноле для получения раствора,
(b) добавление полисорбата 80 и среднецепочечного триглицерида к раствору стадии (а),
(с) добавление бензалкония хлорида, растворенного в воде, к раствору (b), и
(d) воздействие на раствор стадии (с) гомогенизацией под высоким давлением для получения частиц циклоспорина или его производного.