Создание стоматологических лекарственных пленок с фурацилином и лидокаином для комплексного лечения пародонтита

СОЗДАНИЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЛЕНОК С ФУРАЦИЛИНОМ И ЛИДОКАИНОМ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА

Савченко Л.Н., Маринина Т. Ф., Погорелов В.И., Мирошниченко А.А.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия, кафедра технологии лекарств, г.Пятигорск

Среди стоматологических заболеваний наиболее распространены воспалительные поражения тканей пародонта. Они отличаются активным течением, тяжестью последствий, как для зубочелюстной системы, так и для организма человека в целом. Согласно современной точке зрения, причиной большинства из них является микробная инфекция, но не строго специфические виды, а различные их сочетания. Лекарственные средства и лекарственные формы, используемые для местного лечения воспалительных заболеваний десен должны воздействовать максимально эффективно на микроорганизмы и обладать кумулирующим эффектом. Создание стоматологических лекарственных пленок (СЛП), содержащих лекарственные вещества является актуальным. Эта лекарственная форма представляет собой аппликационную матричную систему и обеспечивает введение лекарственных веществ через слизистую оболочку. СЛП - это новое поколение лекарственных форм, в которых используется технология контролируемого высвобождения лекарственных веществ. Подача веществ происходит непрерывно в течение определенного времени в зависимости от медицинских показаний и удобства применения.

Целью настоящей работы явилась разработка состава и технологии СЛП с фурацилином и лидокаином и их биофармацевтическая оценка. Разработка состава и технология пленок проводилась по двум направлениям: выбор пленкообразователей и пластификаторов, способных сформировать матрицу для последующего введения в нее лекарственных веществ; выбор состава оптимальной композиции лекарственных веществ. В качестве возможных основ были исследованы растворы полимеров природного и полусинтетического происхождения в различных концентрациях. На основании отсеивающего эксперимента, критерием оценки которого служили реологические характеристики растворов полимеров, внешний вид пленки, ее прочность, эластичность, были отобраны и исследованы растворы метилцеллюлозы (МЦ), желатина, поливинилового спирта (ПВС) как наиболее безвредные и широко доступные высокомолекулярные вещества. Для придания пластичности в пленочную массу вводили глицерин, который одновременно сохранял влагу в пленках в процессе хранения, лиофилизировал поверхность, обладал слабым бактерицидным действием.

Что касается выбора лекарственных веществ, то в качестве действующего начала будущих СЛП были выбраны фурацилин и лидокаина гидрохлорид. У фурацилина широкий спектр антимикробного действия и применяется в виде 0,02% раствора для лечения заболеваний полости рта. Лидокаина гидрохлорид, являясь местным анестетиком, широко применяется в стоматологической практике [1,2].

Состав пленочных масс изучаемых СЛП с фурацилином и лидокаином представлен в таблице 1.

Таблица 1 - Состав пленочных масс СЛП________________________________________

Компоненты пленок Количество г, мл

1 2 3

Желатин 6,0

Метилцеллюлоза 4,0

Поливиниловый спирт 3,0

Глицерин 4,5 3,0 3,0

Вода 9 10

Раствор фурацилина 0,02% 80 80 80

Раствор лидокаина 2% 4 4 4

Технология получения СЛП осуществлялась методом полива и включала следующие стадии: приготовление пленкообразующей массы (приготовление полимерной матрицы, введение в полимерную основу лекарственных и вспомогательных веществ, гомогенизация, деаэрация); получение полимерной пленки (полив полимерной массы на подложки); сушка свободным испарением; анализ и контроль качества полученных пленок; упаковка.

Растворы пленкообразователей готовили с учетом физико-химических свойств полимеров, лекарственные вещества вводили в пленочные массы в виде растворов [3]. С целью выявления оптимального состава пленкообразователей для СЛП с фурацилином и лидокаином изучали степень и скорость высвобождения фурацилина в опытах in vitro методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. Количественное определение фурацилина в пробах диализата проводили спектрофотометрически на спектрофотометре СФ-56 при длине волны 375 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см. Раствором сравнения служила вода очищенная. Чтобы избежать влияния пленкообразующих компонентов на показатели оптической плотности параллельно проводили диализ с пленками-плацебо. Установлено, что при указанной длине волны основообразующие компоненты не давали значимых результатов.

Результаты высвобождения фурацилина из пленок на различных пленкообразователях приведены в таблице 2.

Таблица 2 - Результаты содержания фурацилина в пробах диализата

Время Содержание (%) фурацилина в диализате

термостатирования, мин 4% гель МЦ 3% гель ПВС 6% гель желатина

30 12 28 10

60 26,5 42 18

90 35 55 29

120 46 65 42

150 62 78 58

Результаты по кинетике высвобождения фурацилина из изучаемых СЛП свидетельствуют о том, что выбранные пленкообразователи обеспечивают высокую резорбцию действующих веществ. Из СЛП на основе 3% геля ПВС высвобождение происходит достаточно быстро, что связано с растворением самой основы и выходом веществ, скорость высвобождение из СЛП на основе 6% геля желатина самая низкая, так как он образует прочные связи с веществом и медленно его высвобождает, это свойство можно использовать для создания пролонгированных форм. Гель 4% МЦ не образует прочных связей, поэтому обеспечивает довольно быстрое высвобождение лекарственных веществ из пленок.

Для подтверждения полученных результатов была изучена антимикробная активность стоматологических пленок приготовленных на оптимальной матрице методом диффузии в агар (способ "колодцев"). Результаты изучения антимикробной активности СЛП с фурацилином и лидокаином с использованием штаммов микроорганизмов, являющихся возбудителями воспалительных заболеваний полости рта, представлены в таблице 3.

Таблица 3 - Результаты определения антимикробной активности СЛП с фурацилином и лидокаином

Состав Диаметр зоны задержки роста тест-культур микроорганизмов, мм

1 2 3 4 5 6 7

0,02% р-р фурацилина 15 16 14 17 15 20 22

4% р-р МЦ - - - - - - -

СЛП на 4% р-ре МЦ 14 15 13 16 14 19 20

6% р-р желатина - - - - - - -

СЛП на 6% р-ре желатина 13 12 12 14 12 16 19

3% р-р ПВС - - - - - - -

СЛП на 3% рре ПВС 13 12 13 14 12 16 18

Тест-культуры микроорганизмов: Staphylococcus aureus (209); Staphylococcus aureus (Туре); Staphylococcus epidermidis Wood-46; Escherichia coli 675; Salmonella gallinarum; Bacillus subtilis L2; Bacillus anthracoides-96.

Из полученных данных следует, что все изучаемые пленки с лидокаином и фурацилином обладают выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных кокков, энтеробактерий и бацилл (широкий спектр действия), при этом используемые основы не подавляют активные компоненты пленок и не тормозят высвобождение действующих веществ.

Эффективность предлагаемых СЛП была оценена у 30 больных с заболеванием пародонта в возрасте от 19 до 69 лет, из них мужчин -20, женщин. Обследованные больные были разделены на 3 группы по 10 человек в зависимости от методики проводимого лечения. Первая и вторая группы - основные, третья - группа сравнения. Первую группу составляли пациенты с хроническим пародонтитом, в комплексном лечении которых использовались СЛП с фурацилином и лидокаином на основе 6% раствора желатина в виде аппликаций, хлоргексидин в виде полосканий и аппликации трихопола на десну в качестве местной противоспалительной терапии. Вторая группа была представлена больными, которым в комплексном лечении применяли СЛП с фурацилином и лидокаином на основе 4% раствора МЦ в виде аппликаций, хлоргексидин в виде полосканий и аппликации трихопола на десну. Третью группу составили больные, которым применяли рутинный метод лечения (хлоргексидин в виде полосканий и аппликации трихопола на десну).

Оценку клинического эффекта проводили на основании цитологического исследования слюны с подсчетом количества лейкоцитов и эпителиальных клеток, являющихся основными маркерами воспаления. Объективно — гиперемия слизистой десны, отек десневого края, кровоточивость и боль при пальпации, мягкий зубной налет и наддесневой зубной камень. Наиболее выраженная динамика всех жалоб у наблюдаемых больных отмечалась уже после 5-ти процедур. После курса лечения также был отмечен выраженный регресс субъективных и объективных клинических признаков, в большей степени при лечении 1 и 2 групп, где исчезли практически все проявления заболевания. Под влиянием фурацилина и лидокаина отмечалась положительная динамика в слюне уже после 5-ти процедур, а после курса лечения она становилась более выраженной и характеризовалась нормализацией количественного состава эпителиальных клеток в слюне, которая сохранялась в течение всего периода наблюдения (через 3 месяца). В контрольной 3 группе, лечившихся только хлоргексидином и трихополом, хотя и имелись достоверные

сдвиги после курса лечения изучаемых показателях, но они значительно уступали результатам, полученным в основных 1 и 2 группах, и через 3 месяца приближались к исходным значениям.

Таким образом, результаты проведенных биофармацевтических и цитологических исследований позволяют с уверенностью сказать, что комплексное лечение с использованием СЛП вызывает противовоспалительный эффект.

Литература

1. Лекарственные средства, применяемые в стоматологии / X формулярная система // Новая аптека. Нормативные документы. - 2002. - № 9. - С. 82 - 96.

2. Максимовская, Л.Н. Лекарственные средства в стоматологии / Л.Н. Максимовская. - М.: Медицина, 2000. - С. 100 - 104.

3. Создание стоматологических иммобилизованных систем полифункционального действия / В.И. Погорелов [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2009. - Вып. 64. - С. 169 - 170.

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010г.

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2009г.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2008г.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2007г.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2006г.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2005г.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2004г.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2003г.

12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2002г.

13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2001г.

14. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 1999г.