Этиологическая верификация рецидивирующих заболеваний органов дыхания у детей

УДК 616.2-02-053.2

Г.Н.Холодок, Н.В.Морозова, М.А.Власова, Е.Б.Наговицина,

О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, В.К.Козлов

ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ВЕРИФИКАЦИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ

Хабаровский филиал ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства

РЕЗЮМЕ

У 110 детей с заболеваниями органов дыхания изучали инфицированность Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Pneumocysta ca-rinii, грибами рода Candida и Aspergillus. Определяли антигены этих возбудителей и антитела к ним методами флюоресцирующих антител и им-муноферментного анализа. Частота выявления антител классов М и G к Chl.pneumoniae составила от 60 до 100%. Антиген M.pneumoniae достоверно чаще выявляли в группе рецидивирующих бронхитов в сравнении с группой бронхиальной астмы, антитела класса Ig M к нему отсутствовали в обеих группах. Антиген P.carinii в сочетании с Ig M к нему достоверно чаще обнаруживали в группе больных бронхиальной астмой. У детей и взрослых жителей г.Хабаровска, не имеющих респираторной и урогенитальной патологии, установлен высокий уровень серопозитивных сывороток к хламидиям до 75% случаев.

G.N.Cholodok, N.V.Morozova, M.A.Vlasova,

E.B.Nagovicina, O.V.Ostrovskaiа, V.K.Kozlov

ETIOLOGICAL VERIFICATION OF RELAPSING DISEASES OF ORGANS OF RESPIRATION AT CHILDREN

At 110 children with diseases of organs of respiration studied infectiosness Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Pneumocysta carinii, funguses of a sort Candida and Aspergillus. Determined antigenes of these pathogenic organisms and antibodies to them by methods fluorescence of antibodies and immunofermentatis of the analysis. The high frequency of revealing of antibodies of classes M and G to Chl.pneumoniae fixed: from 60 % at the patients by a bronchial asthma and atypical pneumonia up to 100 % at the patients relapsing obstrucion by a bronchitis in all age groups. The antigene M. pneumoniae is authentic more often was taped in group of ROB in comparison with BA, the antibodies of a class Ig M to it were absent in both groups. The antigene P. carinii in a combination with Ig M to it is authentic more often found out in group of the patients BA. At children and adult inhabitants of

Khabarovsks which is not having of a respiratory and urogenital pathology, the high level of seropositive serums to Chlamydia up to 75 % of cases fixed.

В последние годы у детей, в том числе и раннего возраста, все чаще регистрируются острые атипичные пневмонии (АтП) и рецидивирующие обструк-тивные бронхиты (РОБ), вызванные возбудителями оппортунистических инфекций Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Pneumocysta carinii и грибами [2, 3]. Инфицированность этими возбудителями отмечается и при бронхиальной астме (БА). Роль хламидий и микоплазм, а также других атипичных возбудителей болезней органов дыхания, таких как Pneumocysta carinii, грибы рода Candida и Aspergillus, остается неясной [1].

С целью определения этиологической роли вышеуказанных микроорганизмов в патогенезе атипичной пневмонией, рецидивирующим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой нами поставлены задачи определить частоту выявления антигенов M.pneumoniae, P.carinii в носоглоточных смывах больных БА и РОБ и изучить иммунный ответ на антигены Chl.рneumoniae, M.pneumoniae, P.carinii и грибов рода Candida и Aspergillus в группах обследованных детей.

Исследовали секрет верхних дыхательных путей и сыворотки крови. Использовали методы ПИФ и ИФА анализ, применяли тест-системы фирм “Финист”, “НИАРМЕДИК” (Москва),”Вектор-

Бест”(Новосибирск), “Аквапаст” (Санкт-Петербург). Учет и анализ результатов проводился на фотометре “Мультискан* Multisoft”. Обследовано 110 детей, госпитализированных в отделение респираторных инфекций Детской краевой клинической больницы №1 г.Хабаровска в период 1995/96 г.

Антиген M.pneumoniae выявлен у 50% детей, больных РОБ, достоверно чаще, чем в группе детей с БА (p<0,05), в которой частота его обнаружения составила 11,1% случаев (табл. 1) . Антитела класса M к этому агенту отсутствовали в сыворотке крови детей обеих групп. Антитела класса Ig G к антигену M. pneumoniae обнаружены в обеих сравниваемых группах практически с одинаковой частотой - в 22 и 25% случаев, соответственно в группах БА и РОБ.

Оценка полученных результатов может быть неоднозначной. Так, возможно, в группе РОБ выявлено носительство M.рneumoniae, что совпадает с данными

Таблица 1

Результаты выявления атипичных инфекционных агентов в группах больных БА и РОБ

Группы Mycoplasma pneumoniae Pneumocysta carinii Грибы

антиген антитела антиген антитела Candida Aspergillus

Ig M Ig G Антите ла Ig G

Ig M Ig G 1:200 1:200 1:2000 1:400 -1:800 1:400

БА, n=52 11,1+4,36 отр. 22,2+5,72 20,0+5,5 12,1+4,51 45,5+6,9 21,2+5,7 29,7+6,3 20.0+5,5

РОБ, n=24 50,0+10,2 отр. 25,0+8,8 5,9+4,8 21,4+8,3 5,9+4,8 41,2+10,0 21,4+8,3 35,7+9,7

р <0,05 - >0,05 <0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05

литературы. Однако, нельзя исключить гипердиагностику из-за несовершенства метода. Можно также предположить, что в группе детей, больных РОБ имеет место острый инфекционный процесс, но макроорганизм не отвечает образованием ^ М на М.рпеитотае, не имеющей клеточную стенку. Эти неясные вопросы требуют дальнейшего изучения. Антигены Р.саппи обнаруживались в группе больных БА в 3,4 раза чаще, чем в группе больных РОБ (р<0,05). Антительный ответ в обеих группах характеризовался обнаружением иммуноглобулинов классов в и М. Сыворотки титровали до 2-х разведений -1:200 и 1:2000, которые считали положительными и резко положительными. В группе БА преобладало наличие ^ М в титрах от 1:200 (в 45,5% случаев) до 1:2000 (в 12% случаев), а в группе РОБ преобладало наличие ]£ в (в 41% случаев). Высокие титры ]£ М (1:2000) обнаруживали в обеих группах и даже в группе РОБ сравнительно чаще, чем в группе БА, что можно объяснить разным периодом заболевания в период исследования. Преобладание же суммарной частоты выявления иммуноглобулинов этого класса в группе БА в сочетании с достаточно частым обнаружением антигена может свидетельствовать об этио-патогенетической роли Р.саппи при БА. При исследовании сывороток крови установлены несколько типов серологических реакций на антиген Р.саппи у детей изучаемых групп (табл. 2). Как видно из таблицы наиболее часто встречается 1-й вариант иммунного ответа, когда при отсутствующих ]£ в обнаруживаются М в невысоком, но положительном титре 1:200, что свидетельствует о наличии острого воспалительного процесса. Второй вариант указывает на высокую степень активности первичного процесса - уровень М наиболее высок, титры резко положительны

Таблица 2

Варианты иммунного ответа на антиген P. carinii у детей, больных БА и РОБ

и отсутствуют Ig G. Третий вариант может свидетельствовать о развивающейся инфекции, четвертый

- указывает либо на наличие следовой реакции после перенесенной инфекции, либо на возможность пер-систенции микроорганизма в организме больного.

Проведенные нами в предыдущие годы исследования микрофлоры дыхательных путей показали, что грибы рода Candida выделяются из мокроты, трахеального аспирата или бронхоальвеолярного лаважа при различных формах бронхолегочных заболеваний в титре 104 КОЕ/мл и ниже, что свидетельствует о дисбиозе дыхательных путей [4]. Использование серологического метода диагностики можно считать дополнительным тестом в верификации кандидозной инфекции к основному - бактериологическому количественному исследованию в сочетании с характерной клинической картиной заболевания. Был проанализирован иммунный ответ на грибы рода Candida и Aspergillus, входящие в класс сумчатых грибов акти-номицетов, потенциально способных играть этиологическую роль в возникновении рецидивирующей и хронической патологии органов дыхания у детей.

Определяли антитела класса G к грибам рода Candida , диагностическими считали титры 1:400 у детей до 6 лет и 1:800 у детей старше 6 лет. Диагностические титры антител к грибам рода Candida обнаружены в 29,7 и 21,4% случаев, соответственно, в группах больных БА и РОБ (табл. 1). В исследуемых группах мицелий грибов в отделяемом верхних дыхательных путей обнаружен не был. Специфический иммунный ответ на антиген A.fumigatus был положительным у 20 и 35,7% больных, соответственно, в группах БА и РОБ (в сыворотках обнаружены иммуноглобулины класса G в титре 1:400, считающемся диагностическим).

По данным литературы грибы A.fumigatus могут быть этиологическим фактором, вызывающим развитие респираторного аллергоза и/или бронхиальной астмы у детей с иммунодефицитными состояниями. Носительство A.fumigatus может явиться провоцирующим аллергизирующим фактором у детей с неблагоприятным преморбидным фоном и отягощенным аллергологическим анамнезом.

Исследования по определению иммунного ответа на антиген Chl.pneumoniae и его роли в этиологии атипичных заболеваний органов дыхания у детей были проведены у 34 ребенка в возрасте от 3 до 7 лет, в том числе у больных АтП -16 человек, РОБ - 8 и БА - 10 обследованных лиц. В сыворотке крови определяли антитела к Chl.pneumoniae.

Варианты иммунного ответа БА, n=22 РОБ, n=6

^ в отр.+^ М пол. в титре 1:200 50,0±10,66 87,5±13,5

^ в отр.+^ М пол. в титре 1:2000 18,2±8,2 12,5±13,5

^ в пол.+^ М пол. в титре 1:200 13,6±7,3

в пол.+1й М отр. 18,2±8,2 -

Таблица 3

Частота обнаружения антител к Chlamidia pneumoniae у детей в группах больных АтП, БА и РОБ

Как видно из таблицы 3, в группе больных АтП к антигену СЫ.рпеишотае выявлены антитела с высокой частотой - в 62,5% случаев. Антитела острого периода заболевания ^ М и сочетание ^ М+^ в обнаружены соответственно в 6,25 и 12,5% случаев, хотя больные были обследованы в остром периоде заболевания, в то время, как антитела преимущественно класса в - у 43,75% больных. Это свидетельствует о наличии острой инфекции у 18,45% больных и угасающей у 43,75% больных при атипичной пневмонии. В группе больных РОБ чаще, чем в других группах обнаруживали антитела класса ]£ М и сочетания ]£ М+^ в, соответственно в 50,0 и 12,5% случаев. ^ в обнаруживали в 35,5% случаев, а в целом иммунный ответ был положительным у 100% детей с РОБ. В группе больных БА антитела «острого воспаления» - класса М выявлены в 10,0% случаев, а антитела класса в обнаружены в 50% случаев, что свидетельствует либо о наличии персистенции хламидий при БА, либо о постинфекционном иммунитете. В связи с высокой частотой выявления антител к СЫ.рпеишотае при бронхолегочных заболеваниях у детей и для определения клинической значимости маркеров, выявляемых при серодиагностике хлами-дийной инфекции нами изучена иммуноструктура населения г.Хабаровска к хламидиям. Обследовали 5 групп населения: 1-я группа дети в возрасте до 1 года, 2-я - от 1 года до 3-х лет, 3-я - от 3-х до 7 лет, 4-я

- от 7 до 14 лет и 5-я - взрослое население от 35 до 55 лет. Обследованные дети не имели признаков бронхолегочной или урогенитальной инфекции и находились в стационарах по поводу различных соматических заболеваний или травм. Группу взрослого населения составили медицинские работники, не имеющие признаков хламидийной инфекции. В сыворотках крови определяли иммуноглобулины клас-

сов М и в к антигенам СЫ.рпеишотае+рБЙаса, иммуноглобулины класса в к СЫЛгасЬотаИБ. При оценке результатов выявлен высокий фон инфициро-ванности населения г.Хабаровска к хламидиям (табл.

4.). Как видно из таблицы, частота обнаружения антител класса М к родоспецифическому антигену хламидий (СЫ.рпеишотае+рБИаса) колеблется от 7,8 до 29,3% случаев в титрах не превышающих 1:200, расценивающихся как слабо положительные. Антитела класса в к этому же антигену выявляются в 20,0-75% случаев. Видоспецифические антитела к

СЫЛгасЬошаЙБ класса в обнаруживаются с частотой от 30 до 64,1%. Антихламидийные антитела ]£ в чаще выявляли в группах детей до 3-х лет. Около половины серопозитивных сывороток содержали ]£ в высоких титрах (>1:80).

Высокая частота выявления серопозитивных сывороток у детей и взрослых свидетельствует о весьма высокой инфицированности населения хламидиями без клинических признаков хламидийной инфекции. Несмотря на это, количество случаев, которые можно было бы расценить как хламидийную развивающуюся инфекцию, когда одновременно были обнаружены антитела классов М и в в высоких титрах, было немного: 10,2% случаев в группе детей до 1 года и 6% случаев в группе детей от 3 до 7 лет.

Подводя итог выполненной работе можно сделать следующие выводы:

1. Диагноз острой хламидийной инфекции установлен у 62,5% детей, больных РОБ, у 10% детей с БА и у 18,45% детей, больных АтП на основании обнаружения в сыворотке крови больных антител класса ^ М и/или сочетания антител ^ М+^ в. Обнаружение антител к хламидиям только класса ]£ в, без подтверждения обнаружения антигена может быть расценено как следовая реакция после перенесенной инфекции, либо быть признаком персистенции СЫ.рпеишотае.

2. Установлена высокая инфицированность детского и взрослого населения г.Хабаровска хламидия-ми до 75% случаев. У детей до 1 года и от 3-х до 7 лет, в 6 - 10% случаев выявлена бессимптомная хла-мидийная инфекция.

3. М.рпеишотае может расцениваться по результатам наших исследований как микроорганизм, вероятно чаще встречающийся как условно-патогенный обитатель верхних дыхательных путей (носительст-во), играющий роль в качестве повреждающего агента эпителия верхних дыхательных путей с

Chlamidia pneumoniae антитела классов M и G АтП, n=16 РОБ, n=8 ,0 А =1 Б n=

Ig M 6,25±6,05 50,0±5,59 10,0±9,4

Ig M + G 12,5 ±8,25 12,5±11,6 -

Ig G 43,75±12,4 35,5±16,9 50,0±5,0

Всего 62,5±12,1 100,0±3,5 60,0±15,49

Таблица 4

Иммуноструктура населения г.Хабаровска к хламидиям

Антитела к хламидиям

Группы, возраст Диагноз n Ig M Chl. pneumo-niae-psitacci Ig G Chl.neumoniae-psitacci Ig G Chl.tracho-matis

0 - 1 год Рахит, ПЭП, анемия, гипотрофия 39 29,3 61,5/ 48,7 64,1/ 38,4

1 год - 2 года11 мес. ПЭП, гепатит 12 отр. 75,0/ 66,6 58,3/ 25,0

3 года -6 лет 11 мес. Травмы 33 12,1 45,5/ 37,3 48,5/ 39,4

7-14 лет Травмы 38 7,8 39,4/ 18,4 34,2/ 13,1

Взрослые, 35-55 лет Медицинские работники 20 10,0 20,0/ 10,0 30,0/ 15,0

последующим развитием гиперреактивного состояния бронхов, аутосенсибилизации с развитием РОБ и БА у детей из группы риска по развитию бронхолегочной патологии. Однако у 18-20% детей в группах атипичной пневмонии и бронхиальной астмы обнаружены антитела класса Ig M, являющиеся признаком острого воспаления.

4. P.carinii в качестве этиологического фактора вероятно играют определеную роль при БА и РОБ, поскольку в этих группах больных в мокроте обнаруживаются антигены, а в сыворотке антитела преимущественно класса M примерно в 20-25% случаев.

5. Грибы рода Candida играют этиологическую роль в развитии бронхолегочных заболеваний, как бактерии, занимающие экологическую нишу при дисбиозе дыхательных путей, и являются показателем снижения антиинфекционной защиты организма. Обнаружение антител класса M к этим грибам подтверждает факт взаимодействия возбудителя с макроорганизмом.

6. Роль грибов Aspergillus в этиопатогенезе бронхолегочных заболеваний у детей, по нашим данным,

не может быть подтверждена только обнаружением ]£ в в сыворотке крови, а высокая частота их выявления у больных АтП, БА и РОБ, и свидетельствует о частом контакте организма с данным агентом из-за его широкого распространения в окружающей среде.

ЛИТЕРАТУРА

1. Новиков В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов/Нов.мед.журн.-№1.-1995.-С.5-

7.

2. Таточенко В.К., Катосова Л.К., Федоров А.М. Этиологический спектр пневмонии у детей // Пуль-монология.-1997.-№2.-С.29-35.

3. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей // Пульмоноло-гия.-1999.-Т.9, №2.-С.3-9.

4. Холодок Г.Н. Возбудители пневмоний и их циркуляция среди детей Хабаровского края //1-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания, Киев 9-12 октября 1990 г.: Сборник резюме.-Киев, 1990.- № 687.

УДК 571.61:577.4 А.Т.Коваль

ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ

Комитет природных ресурсов по Амурской области, г. Благовещенск

РЕЗЮМЕ

Здоровье населения региона прямо связано со средой обитания человека. Уменьшение численности населения Амурской области, рост заболеваемости, превышение числа умерших над родившимися происходят на фоне ухудшающейся экологической обстановки. Имеются существенные недостатки в очистке воды и в состоянии водохранилищ. Техногенные выбросы в атмосферу превышают предельно допустимые нормы. Ведётся активная работа по сохранению лесов. В работе классифицированы основные экологические проблемы Амурской области и намечены пути их решения.

SUMMARY

A.T.Koval

ECOLOGICAL PROBLEMS IN AMUR REGION

Environment conditions are related to population health. With environment deteriorating population dwindles, morbidity rate in-

creases and death rate exceeds birth rate. Reservoir water purifying facilities suffer from significant defects Atmosphere waste exceeds permissible level. Harsh measures are taken to save forests. The paper was designed to classify the main ecological problems in Amur Region and look into the ways of solving them.

Здоровье населения региона прямо связано со средой обитания человека. В последние годы отмечается существенное уменьшение численности населения Амурской области. За счёт превышения числа умерших над числом родившихся. Растёт и общая заболеваемость взрослого населения. Наряду с этим, растёт и общая экологическая напряженность. Количество загрязняющих веществ, выброшенных в атмосферу составило в 1999 г. 105,6 тыс. тонн в год, в том числе твёрдые вещества - 43,3 тыс. тонн в год, газообразные и жидкие вещества - 62,2 тыс. тонн в год. Выбросы загрязняющих веществ в атмосферу от автотранспорта по области составили 26,8 тыс. тонн в год.

Бесперебойное обеспечение населения доброкачественной питьевой водой - один из важнейших фак-