АНТАГОНИСТ CD40L И ПУТИ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ подавления иммунного ответа, опосредованного B-клетками, у субъекта, включающий
введение дозы VIB4920, составляющей от 500 мг до 3000 мг, субъекту, нуждающемуся в этом;
обеспечение подавления иммунного ответа, опосредованного B-клетками.
2. Способ по п. 1, где доза VIB4920 составляет от 1000 мг до 1500 мг.
3. Способ по п. 2, где доза VIB4920 составляет 1000 мг.
4. Способ по п. 2, где доза VIB4920 составляет 1500 мг.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где дозу вводят раз в 14 дней или вводят дважды в месяц.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где дозу вводят внутривенно.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где обеспечение подавления иммунного ответа, опосредованного B-клетками, представляет собой обеспечение снижения в отношении переключения класса антител.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где обеспечение подавления иммунного ответа, опосредованного B-клетками, представляет собой обеспечение снижения содержания циркулирующих B-клеток.
9. Способ по любому из пп. 1-6, где обеспечение подавления иммунного ответа, опосредованного B-клетками, представляет собой обеспечение снижения активности плазматической клетки.
10. Способ по любому из п. 9, где снижение активности плазматической клетки характеризуется снижением встречаемости сигнатуры плазматической клетки.
11. Способ по п. 10, где снижение встречаемости сигнатуры плазматической клетки характеризуется снижением уровня экспрессии генов IGHA1, IGJ, IGKC, IGKV4-1 и TNFRSF17.
12. Способ лечения аутоиммунного заболевания или нарушения, включающий
введение дозы VIB4920, составляющей от 500 мг до 3000 мг, пациенту, нуждающемуся в этом; и
осуществление лечения аутоиммунного заболевания или нарушения.
13. Способ по п. 12, где доза VIB4920 составляет от 1000 мг до 1500 мг.
14. Способ по п. 13, где доза VIB4920 составляет 1000 мг.
15. Способ по п. 14, где доза VIB4920 составляет 1500 мг.
16. Способ по любому из пп. 12-15, где дозу вводят раз в 14 дней или вводят дважды в месяц.
17. Способ по любому из пп. 12-16, где дозу вводят внутривенно.
18. Способ по любому из пп. 12-17, где лечение аутоиммунного заболевания или нарушения характеризуется снижением содержания маркеров воспаления.
19. Способ по п. 18, где маркеры воспаления включают одно или несколько из уровней аутоантител, встречаемости сигнатуры плазматической клетки (PC), содержания циркулирующих B-клеток и уровня переключения класса антител.
20. Способ по п. 18, где лечение представляет собой обеспечение снижения выраженности клинических симптомов.
21. Способ по п. 12, где аутоиммунное заболевание или нарушение представляет собой ревматоидный артрит.
22. Способ по п. 21, где лечение представляет собой обеспечение снижения одного или нескольких из уровня аутоантител к ревматоидному фактору (RF), балла по шкале оценки по уровню биомаркера Vectra DA, встречаемости сигнатуры плазматической клетки (PC), уровня C-реактивного белка (CRP) сыворотки крови, DAS28-CRP, количества опухших суставов, количества болезненных суставов или клинического индекса активности заболевания (CDAI).
23. Способ по п. 22, где лечение представляет собой обеспечение снижения уровня аутоантител к ревматоидному фактору.
24. Способ по п. 23, где снижение уровня аутоантител к RF представляет собой снижение на по меньшей мере 50% и происходит не позже чем через 85 дней после начала лечения.
25. Способ по п. 22, где лечение представляет собой обеспечение снижения DAS28-CRP.
26. Способ по п. 25, где снижение DAS28-CRP представляет собой скорректированную среднюю разность, составляющую по меньшей мере -1,2.
27. Способ по п. 25, где снижение DAS28-CRP является поддающимся выявлению после введения одной дозы VIB4920.
28. Способ по п. 22, где лечение представляет собой обеспечение снижения балла по шкале оценки по уровню биомаркера Vectra DA.
29. Способ по п. 28, где снижение балла по шкале оценки по уровню биомаркера Vectra DA представляет собой скорректированную среднюю разность, составляющую по меньшей мере -10,3.
30. Способ по п. 12, где аутоиммунное заболевание или нарушение представляет собой одно из системного склероза, миозита, антифосфолипидного синдрома, аутоиммунного гепатита, волчаночного нефрита, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, васкулита, кожной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии, болезни Шегрена, заболевания, связанного с IgG4, или системной эритематозной волчанки.
31. Способ по п. 30, где лечение представляет собой обеспечение снижения выраженности клинических симптомов аутоиммунного заболевания или нарушения.
32. Способ по п. 30, где лечение представляет собой обеспечение снижения встречаемости сигнатуры PC.
33. Способ по п. 32, где снижение встречаемости сигнатуры PC характеризуется снижением экспрессии генов IGHA1, IGJ, IGKC, IGKV4-1 и TNFRSF17.
34. Способ по п. 30, где лечение представляет собой обеспечение снижения уровня одного или нескольких биомаркеров аутоиммунного заболевания или нарушения.
35. Способ снижения показателя активности заболевания, представляющего собой ревматоидный артрит (RA), у пациента, проходящего лечение от ревматоидного артрита, включающий
введение VIB4920 пациенту;
при этом показатель активности заболевания, представляющего собой RA, включает один или несколько из следующих показателей: DAS28-CRP, клинический индекс активности заболевания (CDAI), общую оценку пациентом или общую оценку врачом;
при этом VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 500 мг до 3000 мг; и
обеспечение снижения показателя активности заболевания, представляющего собой RA, у пациента.
36. Способ по п. 35, где VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 1000 мг до 2000 мг.
37. Способ по п. 36, где VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 1000 мг до 1500 мг.
38. Способ по п. 37, где VIB4920 вводят в дозе, составляющей примерно 1000 мг.
39. Способ по п. 37, где VIB4920 вводят в дозе, составляющей примерно 1500 мг.
40. Способ по любому из пп. 35-39, где VIB4920 вводят раз в 14 дней или вводят дважды в месяц.
41. Способ по любому из пп. 35-40, где VIB4920 вводят внутривенно.
42. Способ по любому из пп. 35-41, где показатель представляет собой DAS28-CRP, и снижение представляет собой скорректированное среднее изменение, составляющее по меньшей мере -1,2.
43. Способ по п. 42, где снижение представляет собой скорректированное среднее изменение, составляющее по меньшей мере -2,2.
44. Способ по любому из пп. 35-41, где показатель представляет собой DAS28-CRP, и снижение наблюдается после введения первой дозы VIB4920.
45. Способ снижения уровня аутоантител к ревматоидному фактору (RF) у пациента при лечении от ревматоидного артрита, включающий
введение VIB4920 в дозе, составляющей от примерно 500 мг до 3000 мг, пациенту; и
обеспечение снижения уровня аутоантител к RF у пациента.
46. Способ по п. 45, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 2000 мг.
47. Способ по п. 46, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 1500 мг.
48. Способ по п. 47, где доза составляет примерно 1000 мг.
49. Способ по п. 48, где доза составляет примерно 1500 мг.
50. Способ по любому из пп. 45-49, где дозу вводят раз в 14 дней или вводят дважды в месяц.
51. Способ по любому из пп. 45-50, где дозу вводят внутривенно.
52. Способ по любому из пп. 45-51, где обеспечивают снижение уровня аутоантител к RF на по меньшей мере 40%.
53. Способ по любому из пп. 46-51, где обеспечивают снижение уровня аутоантител к RF на по меньшей мере 50%.
54. Способ по любому из пп. 46-53, где обеспечивают снижение уровня аутоантител к RF не позже чем через 85 дней после начала лечения.
55. Способ снижения балла по шкале оценки по уровню биомаркера у пациента при лечении от ревматоидного артрита, включающий
введение от примерно 500 мг до 3000 мг VIB4920 пациенту,
при этом балл по шкале оценки по уровню биомаркера представляет собой одно или несколько из следующего: встречаемость генной сигнатуры плазматической клетки (PC), балл по шкале оценки Vectra-DA или уровень C-реактивного белка (CRP) сыворотки крови; и
обеспечение снижения балла по шкале оценки по уровню биомаркера у пациента.
56. Способ по п. 55, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 2000 мг.
57. Способ по п. 56, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 1500 мг.
58. Способ по п. 57, где доза составляет примерно 1000 мг.
59. Способ по п. 58, где доза составляет примерно 1500 мг.
60. Способ по любому из пп. 55-59, где дозу вводят раз в 14 дней или вводят дважды в месяц.
61. Способ по любому из пп. 55-60, где дозу вводят внутривенно.
62. Способ по любому из пп. 55-61, где балл по шкале оценки по уровню биомаркера представляет собой балл по Vectra DA, и снижение представляет собой скорректированную среднюю разность, составляющую по меньшей мере -10,3.
63. Способ по любому из пп. 57-61, где балл по шкале оценки по уровню биомаркера представляет собой уровень CRP сыворотки крови.
64. Способ снижения баллов по шкале оценки по встречаемости генной сигнатуры плазматической клетки (PC) у пациента, нуждающегося в этом, включающий
введение VIB4920 пациенту, нуждающемуся в этом,
где пациент проходит лечение от системной эритематозной волчанки, ревматоидного артрита, миозита, антифосфолипидного синдрома, аутоиммунного гепатита или болезни Шегрена, и
при этом VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 500 мг до 3000 мг; и
обеспечение снижения балла по шкале оценки по встречаемости генной сигнатуры PC у пациента.
65. Способ по п. 64, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 2000 мг.
66. Способ по п. 65, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 1500 мг.
67. Способ по п. 66, где доза составляет примерно 1000 мг.
68. Способ по п. 67, где доза составляет примерно 1500 мг.
69. Способ по любому из пп. 64-68, где дозу вводят раз в 14 дней или вводят дважды в месяц.
70. Способ по любому из пп. 64-69, где дозу вводят внутривенно.
71. Способ снижения уровня аутоантител у пациента при лечении от аутоиммунного нарушения, включающий
введение VIB4920 пациенту, нуждающемуся в этом,
где пациент проходит лечение от аутоиммунного заболевания, характеризующегося присутствием аутоантител; и
при этом VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 500 мг до 3000 мг; и
обеспечение снижения уровня аутоантител у пациента.
72. Способ по п. 71, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 2000 мг.
73. Способ по п. 72, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 1500 мг.
74. Способ по п. 73, где доза составляет примерно 1000 мг.
75. Способ по п. 73, где доза составляет примерно 1500 мг.
76. Способ по любому из пп. 71-75, где дозу вводят раз в 14 дней или вводят дважды в месяц.
77. Способ по любому из пп. 71-76, где дозу вводят внутривенно.
78. Способ по любому из пп. 71-77, где аутоиммунное заболевание представляет собой системную эритематозную волчанку, ревматоидный артрит, миозит, антифосфолипидный синдром, аутоиммунный гепатит или болезнь Шегрена.
79. Способ снижения выраженности воспаления у пациента, включающий
введение VIB4920 пациенту, нуждающемуся в этом,
где пациент проходит лечение от воспалительного заболевания или нарушения или проходит профилактическое лечение от ожидаемого воспаления в ответ на трансплантат, представляющий собой орган или ткань; и
где VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 1000 мг до 3000 мг; и
обеспечение снижения выраженности воспаления у пациента.
80. Способ по п. 79, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 2000 мг.
81. Способ по п. 80, где доза составляет от примерно 1000 мг до примерно 1500 мг.
82. Способ по п. 79, где доза составляет примерно 1000 мг.
83. Способ по п. 79, где доза составляет примерно 1500 мг.
84. Способ по п. 79, где доза составляет примерно 3000 мг.
85. Способ по любому из пп. 79-84, где дозу вводят раз в 14 дней или вводят дважды в месяц.
86. Способ по любому из пп. 79-85, где дозу вводят внутривенно.
87. Способ по п. 84, где дозу вводят один раз в месяц.
88. Способ по любому из пп. 79-87, где пациент проходит лечение, связанное с отторжением трансплантата, представляющего собой орган или ткань, или проходит профилактическое лечение для предотвращения отторжения трансплантата, представляющего собой орган или ткань.
89. Способ по любому из пп. 79-87, где воспалительное заболевание или нарушение представляет собой воспалительную миопатию или представляет собой волчаночный нефрит, кожную волчанку, RA, SLE, ITP, миозит, синдром Шегрена, васкулит, системный склероз, аутоиммунную гемолитическую анемию, миастению гравис или фокально-сегментарный гломерулосклероз.
90. Способ по п. 21, где лечение обеспечивает достижение ACR20, ACR50 или ACR70.
91. Способ по любому из пп. 1-11, где подавление иммунного ответа, опосредованного B-клетками, является продолжительным.
92. Способ по любому из пп. 12-34 или п. 90, где лечение аутоиммунного заболевания или нарушения является продолжительным.
93. Способ по любому из пп. 35-44, где снижение показателя активности заболевания, представляющего собой RA, у пациента является продолжительным.
94. Способ по любому из пп. 45-54, где снижение уровня аутоантител к RF у пациента является продолжительным.
95. Способ по любому из пп. 55-63, где снижение балла по шкале оценки по уровню биомаркера у пациента является продолжительным.
96. Способ по любому из пп. 64-70, где снижение балла по шкале оценки по встречаемости генной сигнатуры PC у пациента является продолжительным.
97. Способ по любому из пп. 71-78, где снижение уровня аутоантител у пациента является продолжительным.
98. Способ по любому из пп. 79-89, где снижение выраженности воспаления у пациента является продолжительным.
99. Способ индуцирования иммунной толерантности в отношении заместительной терапии у пациента, включающий
введение VIB4920 пациенту, нуждающемуся в заместительной терапии,
где VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 1000 мг до 3000 мг; и
обеспечение индуцирования иммунной толерантности в отношении заместительной терапии у пациента.
100. Способ по п. 99, где VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 1500 мг до 3000 мг.
101. Способ по п. 100, где VIB4920 вводят в дозе, составляющей от примерно 2500 мг до 3000 мг.
102. Способ по п. 101, где VIB4920 вводят в дозе, составляющей примерно 3000 мг.
103. Способ по любому из пп. 99-102, где дозу вводят примерно один раз в каждый промежуток времени, составляющий от двух до четырех недель.
104. Способ по п. 103, где дозу вводят примерно один раз в четыре недели.
105. Способ по п. 102, где дозу вводят один раз в месяц.
106. Способ по любому из п. 99, п. 102 или п. 105, где средство заместительной терапии представляет собой белок или пептид.
107. Способ по п. 106, где индуцирование иммунной толерантности предусматривает снижение уровня выработки нейтрализующих антител к белку или пептиду у пациента.
108. Способ по п. 107, где белок представляет собой фактор VIII, и пациент представляет собой пациента с гемофилией.
109. Способ по п. 107, где белок представляет собой фактор IX, и пациент представляет собой пациента с гемофилией.
110. Способ по п. 108, где индуцирование иммунной толерантности представляет собой обеспечение снижения уровня нейтрализующих антител к фактору VIII у пациента.
111. Способ по п. 106, где белок или пептид представляют собой фермент.
112. Способ по п. 111, где фермент представляет собой агалсидазу альфа или агалсидазу бета, и пациент представляет собой пациента с болезнью Фабри.
113. Способ по п. 111 где фермент представляет собой идурсульфазу, и пациент представляет собой пациента с мукополисахаридозом II или синдромом Хантера.
114. Способ по п. 111, где фермент представляет собой иаронидазу, и пациент представляет собой пациента с синдромом, представляющим собой мукополисахаридоз I.
115. Способ по п. 111, где фермент представляет собой алглюкозидазу альфа, и пациент представляет собой пациента с болезнью Помпе.
116. Способ по любому из п. 99, п. 102 или п. 105, где средство заместительной терапии представляет собой вирусный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую терапевтический пептид или белок.
117. Способ по п. 116, где индуцирование иммунной толерантности в отношении заместительной терапии предусматривает снижение уровня иммунного ответа на вирусный вектор, снижение уровня нейтрализующих антител к терапевтическому белку или как первое, так и второе у пациента.
118. Способ по п. 117, где вирусный вектор представляет собой аденоассоциированный вирус (AAV).
119. Способ по п. 118, где индуцирование иммунной толерантности предусматривает снижение уровня иммунного ответа на AAV.
120. Способ по п. 119, где снижение уровня иммунного ответа на AAV представляет собой снижение уровня ответа T-клеток на AAV или снижение уровня антител к AAV.
121. Способ по п. 120, где снижение уровня ответа T-клеток представляет собой снижение уровня ответа T-клеток на белок капсида AAV.
122. Способ по п. 117, где индуцирование иммунной толерантности в отношении заместительной терапии предусматривает снижение уровня нейтрализующих антител к терапевтическому белку.