ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНОИЗОКСАЗОЛА - КОНФОРМАЦИОННО-ЖЕСТКИЕ АНАЛОГИ γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Производные 5-аминоизоксазола общей формулы 1
2
3
2
где Z представляет собой карбоксильную (COH) или фосфонатную (РОН) группу.
2. Способ получения производных 5-аминоизоксазола по п. 1, отличающийся тем, что к замещенным сложноэфирной группой алкенам добавляют 1,5-2,5-кратный избыток диизопропилэтиламина и 1,5-3-кратный избыток тетранитрометана, образующиеся при этом нитроэфиры восстанавливают не разрушающей изоксазольный фрагмент хемоселективной системой, содержащей 2-20-кратный по отношению к нитроэфиру избыток восстановителя, с последующим гидролизом полученных аминоэфиров.
2
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что для получения производных 5-аминоизоксазола при Z=СОН в качестве замещенных сложноэфирной группой алкенов используют метиловый или трет-бутиловый эфиры акриловой кислоты.
3
2
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что для получения производных 5-аминоизоксазола при Z=РОН в качестве замещенного сложноэфирной группой алкена используют диэтиловый эфир винилфосфоновой кислоты.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве хемо-селективной системы используют 30-40 мас. % суспензию цинка в уксусной кислоте, содержащую 5-15-кратный избыток цинка по отношению к нитроэфиру.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве хемо-селективной системы используют 30-50% мас. раствор хлорида олова (II) в 96% об. водном этаноле, содержащий 5-20-кратный избыток хлорида олова (II) по отношению к нитроэфиру.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве хемо-селективной системы используют 2-10% мас. раствор дитионита натрия в 30-70% об. водном метаноле, содержащий 2-10-кратный избыток дитионита натрия по отношению к нитроэфиру.
2
8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что гидролиз аминоэфиров при получении производных 5-аминоизоксазола в случае Z=COH проводят в 1-3% мас. растворе моногидрата гидроксида лития в смеси взятых в соотношении 3:1 тетрагидрофурана и воды, содержащем 5-10-кратный избыток гидроксида лития по отношению к аминоэфиру, или в 30-65% мас. растворе уксусной кислоты, содержащем 50-100-кратный избыток уксусной кислоты по отношению к аминоэфиру, в условиях микроволнового содействия.
3
2
9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что гидролиз аминоэфиров при получении производных 5-аминоизоксазола в случае Z=РОН проводят 3-10-кратным избытком триметилсилилиодида с дальнейшей обработкой полученной смеси 75% об. раствором пропиленоксида в метаноле, содержащим 20-40 кратный избыток пропиленоксида по отношению к аминоэфиру.