ИНЪЕКЦИОННОЕ УСТРОЙСТВО ТИПА ШПРИЦА-РУЧКИ И ЭЛЕКТРОННЫЙ ПРИКРЕПЛЯЕМЫЙ МОДУЛЬ ДЛЯ УПОМЯНУТОГО УСТРОЙСТВА
INJECTION PEN SYRINGE TYPE DEVICE AND ELECTRONIC ATTACHMENT MODULE FOR THIS DEVICE

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к устройству для дополнения медицинского устройства, сконфигурированного с возможностью вытеснения лекарственного препарата. В частности, настоящее изобретение относится к вспомогательному устройству для инъекционного устройства с ручным приводом.
Уровень техники изобретения
Существует множество различных заболеваний, которые требуют регулярного лечения путем инъекции лекарственного препарата. Упомянутую инъекцию можно выполнять с использованием инъекционных устройств, которые применяются либо медицинским персоналом, либо самостоятельно пациентами. Например, лечение при диабете типа 1 и типа 2 может выполняться пациентами самостоятельно посредством инъекции доз инсулина, например, один или несколько раз в сутки. Например, предварительно наполненный одноразовый инсулиновый шприц-ручку можно применять как инъекционное устройство. В качестве альтернативы можно применять шприц-ручку многократного использования. Шприц-ручка многократного использования допускает замену пустого картриджа лекарственного препарата новым картриджем. Или шприц-ручка может поставляться с набором игл одностороннего действия, которые сменяют перед каждым использованием. В таком случае, дозу инсулина, подлежащую инъекции, можно, например, выбрать вручную на инсулиновом шприце-ручке посредством поворота головки дозатора и наблюдения фактической дозы в окне или устройстве индикации дозы инсулинового шприца-ручки. Затем осуществляют инъекцию дозы посредством ввода иглы в подходящий участок кожи и нажатия инъекционной кнопки инсулинового шприца-ручки.
Чтобы можно было контролировать инъекцию инсулина, например, для предотвращения ошибочного обращения с инсулиновым шприцом-ручкой или для слежения за уже введенными дозами, желательно измерять информацию, относящуюся к состоянию и/или применению инъекционного устройства, например, информацию о типе и дозе инъецированного инсулина. В этом отношении, документ WO 2009/024562 раскрывает медицинское устройство с датчиком значения. Радиочастотный идентификационный (RFID) элемент содержит датчик значения, например, датчик давления, и объединен с емкостью жидкого лекарственного препарата, чтобы допускать беспроводной контроль значения давления или другого параметра, значимого для лекарственного препарата. Емкость жидкого лекарственного препарата связана с первой корпусной частью медицинского устройства, при этом, первая корпусная часть может составлять, например, предварительно наполненное одноразовое инъекционное устройство. RFID-элемент имеет беспроводную связь со схемой управления, которая содержится во второй корпусной части медицинского устройства, которая закрепляется с возможностью разъема к первой корпусной части. Схема управления выполнена с возможностью обработки значений, измеряемых RFID-элементом, чтобы сравнивать их с предварительно заданными значениями, и чтобы обеспечивать предупреждение для пользователя, если измеренные значения выходят за пределы нормальных рабочих условий, и чтобы передавать данные, относящиеся к измеренным значениям, во внешнее устройство для дополнительной обработки данных.
Следовательно, схему управления медицинского устройства, описанного в документе WO 2009/024562, можно использовать с рядом предварительно наполненных одноразовых инъекционных устройств, но требование, чтобы RFID-элемент с датчиком значения содержался в емкости лекарственного препарата предварительно наполненных одноразовых инъекционных устройств, значительно повышает стоимость предварительно наполненного одноразового инъекционного устройства.
В документе WO 2011/117212 предложено, например, обеспечивать вспомогательное устройство, содержащее соединительный узел для закрепления устройства с возможностью разъема к инъекционному устройству. Устройство содержит камеру и сконфигурировано с возможностью выполнения оптического распознавания символов (OCR) на записанных изображениях, видимых через окно дозы инъекционного шприца-ручки, для определения, тем самым, дозы лекарственного препарата, которая настроена по шкале в инъекционном устройстве.
Сущность некоторых вариантов осуществления изобретения
Таким образом, целью настоящего изобретения является, в частности, создание вспомогательного устройства для инъекционного устройства с ручным приводом.
В соответствии с первым аспектом вариантов осуществления настоящего изобретения предлагается вспомогательное устройство для инъекционного устройства с ручным приводом, при этом, вспомогательное устройство содержит основную часть и соединительный узел, сконфигурированный с возможностью разъемной установки основной части на инъекционном устройстве в конкретном положении относительно внешней поверхности инъекционного устройства. Соединительный узел может содержать муфту, продолжающуюся от основной части, которая сконфигурирована для вмещения инъекционного устройства таким образом, что инъекционное устройство продолжается через муфту.
Соединительный узел может дополнительно содержать зацепляющий узел, сконфигурированный с возможностью сцепления вспомогательного устройства с инъекционным устройством.
Зацепляющий узел может дополнительно содержать опорный элемент, содержащий зацепляющий элемент. Зацепляющий элемент может быть сконфигурирован с возможностью зацепления в углубление на инъекционном устройстве, когда основная часть расположена в конкретном положении относительно внешней поверхности инъекционного устройства.
Опорный элемент может быть первым опорным элементом, и зацепляющий узел может дополнительно содержать второй опорный элемент, при этом на свободном конце каждого опорного элемента могут быть расположены зацепляющие элементы, и свободные концы опорных элементов могут быть смещены друг к другу.
Каждый опорный элемент может быть поворотно установлен в основной части около среднего сечения таким образом, что свободные концы опорных элементов могут быть смещены друг от друга для отцепления выступов из углублений.
Муфта может содержать запорный элемент, который является перемещаемым к основной части для закрепления основной части к инъекционному устройству.
Запорный элемент может допускать поворот к основной части в закрепленное положение, и запорный элемент может быть сконфигурирован с возможностью воздействия на опорный элемент, чтобы приводить зацепляющий элемент в углубление, когда запорный элемент находится в его закрепленном положении, так, что основная часть закрепляется к инъекционному устройству.
Соединительный узел может дополнительно содержать компоновку для захвата, сконфигурированную для удерживания с возможностью разъема запорного элемента в его закрепленном положении.
Основная часть может иметь ложе размещения инъекционного устройства, и ось поворота запорного элемента относительно основной части может продолжаться перпендикулярно продольной оси ложа размещения инъекционного устройства.
Соединительный узел может дополнительно содержать первую и вторую установочные поверхности, расположенные с промежутком друг от друга для вмещения инъекционного устройства между ними. Муфта может быть сконфигурирована с возможностью поворота между первым положением, в котором инъекционное устройство можно вмещать посредством сдвига через муфту, и закрепленным положением, в котором первая и вторая установочные поверхности расположены вплотную к внешней поверхности инъекционного устройства.
Зацепляющий узел может быть сконфигурирован с возможностью зацепления с инъекционным устройством, когда муфту поворачивают в ее закрепленное положение.
Вторая установочная поверхность может быть расположена между первой установочной поверхностью и зацепляющим узлом.
Соединительный узел может дополнительно содержать установочную выемку в основной части, при этом установочная выемка сконфигурирована с возможностью сопряжения с установочным ребром на инъекционном устройстве.
Вспомогательное устройство может дополнительно содержать оптическое считывающее приспособление. Оптическое считывающее приспособление может быть направлено на устройство индикации инъекционного устройства, когда основная часть установлена на инъекционном устройстве в конкретном положении относительно внешней поверхности инъекционного устройства.
В соответствии с другим аспектом вариантов осуществления изобретения предлагается набор, содержащий инъекционное устройство и вспомогательное устройство.
Описание вариантов осуществления изобретения приведено далее исключительно для примера, со ссылкой на прилагаемые чертежи.
Краткое описание чертежей
На чертежах:
Фиг. 1: покомпонентное изображение инъекционного устройства;
Фиг. 2a: схематическое изображение вспомогательного устройства, подлежащего разъемному закреплению к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1, в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг. 2b: вид в перспективе вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2a, разъемно закрепленного к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1;
Фиг. 3a  и 3b: возможные распределения функций между устройствами, при использовании вспомогательного устройства (например, вспомогательных устройств, показанных на фиг. 2a и 2b) вместе с инъекционным устройством;
Фиг. 4: схематическое изображение вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2, в состоянии, в котором упомянутое устройство установлено на инъекционном устройстве, показанном на фиг. 1;
Фиг. 5a: блок-схема последовательности операций способа, применяемого в различных вариантах осуществления;
Фиг. 5b: блок-схема последовательности операций дополнительного способа, применяемого в различных вариантах осуществления;
Фиг. 5c: блок-схема последовательности операций другого способа, применяемого в различных вариантах осуществления;
Фиг. 6: схематическое изображение материального носителя 60 данных в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг. 7: диаграмма информационной последовательности, которая поясняет информационный поток между различными устройствами в соответствии с вариантами осуществления изобретения;
Фиг. 8: вид в перспективе вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2b, ориентированного для установки на инъекционном устройстве, показанном на фиг. 1;
Фиг. 9: вид в перспективе вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2b, с инъекционным устройством, показанным на фиг. 1, вмещенным через муфту вспомогательного устройства;
Фиг. 10: вид сбоку вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2b, разъемно закрепленного к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1;
Фиг. 11: вид сзади в сечении вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2b, разъемно закрепленного к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1, с упругими консолями фиксирующего узла в зацепленном положении с инъекционным устройством;
Фиг. 12: вид сзади в сечении вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2b, разъемно закрепленного к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1, с упругими консолями фиксирующего узла в расцепленном положении с инъекционным устройством;
Фиг. 13: вид в перспективе другого варианта осуществления вспомогательного устройства, разъемно закрепленного к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1;
Фиг. 14: вид сбоку вспомогательного устройства, показанного на фиг. 13, ориентированного для установки на инъекционное устройство, показанное на фиг. 1;
Фиг. 15: вид сбоку вспомогательного устройства, показанного на фиг. 13, с инъекционным устройством, показанным на фиг. 1, вмещенным через муфту вспомогательного устройства, до зацепления зацепляющего узла с углублениями на инъекционном устройстве;
Фиг. 16: вид сбоку вспомогательного устройства, показанного на фиг. 13, с инъекционным устройством, показанным на фиг. 1, вмещенным через муфту вспомогательного устройства, и зацепляющим узлом, зацепленном с углублениями на инъекционном устройстве;
Фиг. 17: вид сбоку вспомогательного устройства, показанного на фиг. 13, с инъекционным устройством, показанным на фиг. 1, вмещенным через муфту вспомогательного устройства, и запорным элементом, зажимающим инъекционное устройство;
Фиг. 18: схематичный вид сзади в сечении вспомогательного устройства, показанного на фиг. 13, разъемно закрепленного к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1, с запорным элементом в незафиксированном положении;
Фиг. 19: схематичный вид сзади в сечении вспомогательного устройства, показанного на фиг. 13, разъемно закрепленного к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1, с запорным элементом в частично зафиксированном положении; и
Фиг. 20: схематичный вид сзади в сечении вспомогательного устройства, показанного на фиг. 13, разъемно закрепленного к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1, с запорным элементом в зафиксированном положении.
Подробное описание некоторых вариантов осуществления изобретения
Варианты осуществления настоящего изобретения описаны ниже со ссылкой на инсулиновое инъекционное устройство. Однако, настоящее изобретение не ограничено данным применением и может с тем же успехом применяться с инъекционными устройствами, которые впрыскивают другие лекарственные препараты, или с медицинскими устройствами других типов.

На фиг. 1 приведен покомпонентное изображение инъекционного устройства 1, которое может представлять собой, например, инсулиновый инъекционный шприц-ручку Solostar компании Sanofi.
Инъекционное устройство 1, изображенное на фиг. 1, является предварительно наполненным одноразовым инъекционным шприцом-ручкой, который содержит корпус 10 и вмещает емкость 14 инсулина, к которой можно прикреплять иглу 15. Игла защищена внутренним колпачком 16 иглы и внешним колпачком 17 иглы, который, в свою очередь может быть закрыт колпачком 18. Дозу инсулина, подлежащую вытеснению из инъекционного устройства 1, можно выбрать поворотом головки 12 дозатора, и выбранная доза затем отображается через окно или устройство 13 индикации дозы, например, числами, кратными, так называемым, международным единицам (МЕ), при этом одна МЕ является биологическим эквивалентом, приблизительно, 45,5 микрограммов чистого кристаллического инсулина (1/22 мг). Пример выбранной дозы, отображаемой в окне или на устройстве 13 индикации дозы, может быть, например, 30 МЕ, как показано на фиг. 1. Следует отметить, что выбранная доза может с тем же успехом отображаться иначе, например, электронным дисплеем. В дальнейшем, подразумевается, что термин окно дозы относится к секции инъекционного устройства, при посредстве или на которой видна выбранная доза.
Поворот головки 12 дозатора вызывает механический щелкающий звук, чтобы обеспечить акустическую обратную связь для пользователя. Числа, отображаемые в окне или на устройстве 13 индикации дозы, напечатаны на гильзе, которая содержится в корпусе 10 и механически взаимодействует с поршнем в емкости 14 инсулина. Когда иглу 15 вводят в участок кожи пациента, и затем нажимают инъекционную кнопку 11, из инъекционного устройства 1 будет вытеснена доза инсулина, отображаемая на устройстве 13 индикации. Когда игла 15 инъекционного устройства 1 остается в течение некоторого времени в участке кожи после того, как нажата инъекционная кнопка 11, в тело пациента фактически инъецируется высокая процентная часть дозы. Вытеснение дозы инсулина также вызывает механический щелкающий звук, который, однако, отличается от звуков, производимых при использовании головки 12 дозатора.
Инъекционное устройство 1 можно использовать в течение нескольких инъекционных процессов, пока либо не опорожняется емкость 14 инсулина, либо не заканчивается срок годности инъекционного устройства 1 (например, через 28 суток после первого использования).
Кроме того, перед использованием инъекционного устройства 1 в первый раз может потребоваться выполнение, так называемого, «подготовительного вытеснения» для удаления воздуха из емкости 14 инсулина и из иглы 15, например, посредством выбора двух единиц инсулина и нажатия инъекционной кнопки 11, при удерживании инъекционного устройства 1 иглой 15 вверх.
Для простоты представления, в дальнейшем предполагается для примера, что вытесняемые дозы, по существу, соответствуют инъецируемым дозам, так что, например, при планировании дозы, подлежащей инъекции в следующий раз, упомянутая доза равна дозе, которая должна быть вытеснена инъекционным устройством. Тем не менее, разумеется, можно учитывать различия (например, потери) между вытесняемыми дозами и инъецируемыми дозами.
Корпус 10 инъекционного устройства 1 содержит переднюю секцию 101 и заднюю секцию 102. Игла 15 прикреплена к переднему концу передней секции 101, и головка 12 дозатора продолжается от заднего конца задней секции 102. Передняя секция 101 имеет меньший диаметр, чем задняя секция 102 корпуса 10 инъекционного устройства. Между передней секцией 101 и задней секцией 102 образован заплечик 103. Заплечик 103 продолжается по окружности вокруг корпуса 10.
Колпачок 18 продолжается поверх передней секции 101. Колпачок 18 закрывает переднюю секцию 101, и упорный выступ 18a колпачка 18 располагается впритык к заплечику 103.
На внешней поверхности передней секции 101 корпуса 10 инъекционного устройства 1 сформирован выступ 104 для удерживания колпачка. Выступ 104 для удерживания колпачка расположен вблизи, но отделен промежутком от заплечика 103. Выступ 104 продолжается диаметрально по окружности передней секции 101. Выступ 104 помещается за одним или более фиксирующими элементами (не показанными), сформированными на внутренней поверхности колпачка 18, чтобы удерживать колпачок 18 в положении поверх передней секции 101. В качестве альтернативы, выступ 104 для удерживания колпачка помещается в соответствующую диаметрально продолжающуюся выемку (не показанную), сформированную на внутренней поверхности колпачка 18.
Инъекционное устройство 1 дополнительно содержит дополнительные элементы. Из внешней поверхности 106 инъекционного устройства 1 выступает ребро 105. Ребро 105 действует как установочный элемент для расположения основной части в конкретном положении относительно внешней поверхности 106 инъекционного устройства 1. Ребро 105 выступает вертикально из внешней поверхности 106 инъекционного устройства 1 между устройством 13 индикации дозы и головкой 12 дозатора. Головка 12 дозатора расположена на задней секции 102 корпуса 10 инъекционного устройства. Ребро 105 является удлиненным и продолжается параллельно продольной оси инъекционного устройства 1.
Во внешней поверхности 106 инъекционного устройства 1 сформированы левое и правое углубления 107 (смотри фиг. 8). В задней секции 102 сформированы два углубления 107. Каждое углубление 107 сформировано вблизи заднего конца корпуса 10 инъекционного устройства. Углубления 107 сформированы, в общем, диаметрально противоположно друг другу на левой и правой сторонах инъекционного устройства 1. Углубления 107 имеют закругленные стороны.
Фиг. 2a схематически показывает вариант осуществления вспомогательного устройства 2, подлежащего разъемному закреплению к инъекционному устройству 1, показанному на фиг. 1. Вспомогательное устройство 2 содержит корпус 20 с соединительным узлом, сконфигурированным с возможностью охвата корпуса 10 инъекционного устройства 1, показанного на фиг. 1, таким образом, что вспомогательное устройство 2 устанавливается на корпус 10 инъекционного устройства 1 по плотной посадке, но, тем, не менее, допускает съем с инъекционного устройства 1, например, когда инъекционное устройство 1 становится пустым и нуждается в замене. Фиг. 2a является очень схематичной, и детали физической компоновки описаны ниже со ссылкой на фиг. 2b.
Вспомогательное устройство 2 содержит оптические и акустические датчики для сбора информации от инъекционного устройства 1. По меньшей мере, часть данной информации, например, выбранная доза (и, при желании, единица данной дозы), отображается на блоке 21 индикации вспомогательного устройства 2. Устройство 13 индикации дозы инъекционного устройства 1 заслонено вспомогательным устройством 2, при закреплении на инъекционном устройстве 1.
Вспомогательное устройство 2 дополнительно содержит три преобразователя пользовательского ввода, схематично показанных в виде кнопки 22. Данные преобразователи 22 ввода дают возможность пользователю включать/выключать вспомогательное устройство 2, включать операции (например, назначать установление соединения или соединения с другим устройством и/или включать передачу информации из вспомогательного устройства 2 в другое устройство), или подтверждать что-то.
Фиг. 2b представляет вид вспомогательного устройства 2 с более детально показанной компоновкой соединительного узла и корпуса. На фиг. 2b вспомогательное устройство 2 показано установленным на инъекционном устройстве 1.
Корпус 20 вспомогательного устройства 2 имеет основную часть 300 и муфту 301. Основная часть 300 является удлиненной, и блок 21 индикации расположен на верхней стороне 302 основной части 300. Муфта 301 продолжается из нижней стороны 303 основной части 300. Основная часть 300 имеет передний конец 304 и задний конец 305. Муфта 301 продолжается от переднего конца 304. Муфта 301 продолжается от основной части 300 под острым углом к продольной оси удлиненной основной части 300.
Муфта 301 имеет проход 306, сформированный через нее. Муфта 301 сконфигурирована с возможностью вмещения инъекционного устройства 1 через проход 306. В нижней стороне 303 основной части 300 сформировано ложе 307 (смотри фиг. 11). Ложе 307 является удлиненным и продолжается между передним концом 304 и задним концом 305 основной части 300.
Две лапки 308, действующие как защитные стенки, продолжаются вниз от нижней стороны 303 основной части 300. Лапки 308 расположены с промежутком одна от другой и вытянуты с каждой стороны ложа 307. Поэтому, между лапками 308 может вмещаться инъекционное устройство 1. Лапки 308 расположены на заднем конце 305 основной части 300, на стороне основной части 300, противоположной муфте 301.
Муфта 301 и ложе 307 формируют часть установочной компоновки или установочного узла. Установочный узел сконфигурирован с возможностью установки основной части в конкретное положение относительно внешней поверхности 106 инъекционного устройства 1. Установочный узел формирует часть соединительного узла, сконфигурированного с возможностью охвата корпуса 10 инъекционного устройства 1, чтобы сохранять вспомогательное устройство в конкретном положении на инъекционном устройстве 1.
Вспомогательное устройство 2 дополнительно содержит зацепляющий(юю) узел или компоновку, сконфигурированный(ую) с возможностью разъемной установки основной части на инъекционном устройстве 1. Муфта 301 также формирует часть зацепляющего узла. Зацепляющий узел формирует часть соединительного узла.
Конструктивные элементы, которые способствуют точному выравниванию вспомогательного устройства 2 по инъекционному устройству 1, можно назвать установочной компоновкой или установочным узлом. Конструктивные элементы, которые способствуют сцеплению вспомогательного устройства 2 с инъекционным устройством 1, можно назвать зацепляющим узлом или зацепляющей компоновкой.
Фиг. 3a и 3b представляют возможные распределения функций между устройствами, при использовании вспомогательного устройства (например, вспомогательного устройства, представленного на фиг. 2a и 2b) вместе с инъекционным устройством.
В группе 4, показанной на фиг. 3a, вспомогательное устройство 41 (например, вспомогательные устройства, представленные на фиг. 2a и 2b) определяет информацию из инъекционного устройства 40 и представляет данную информацию (например, тип и/или дозу лекарственного препарата, подлежащего инъекции) в систему 42 контроля глюкозы крови (например, по проводному или беспроводному соединению).
Система 42 контроля глюкозы крови (которая может быть осуществлена, например, в виде настольного компьютера, персонального электронного секретаря, мобильного телефона, планшетного компьютера, ноутбука, нетбука или ультрабука) ведет запись инъекций, которые сделаны пациенту до настоящего времени (на основании вытесненных доз, например, в предположении, что вытесненные дозы и инъецированные дозы являются одинаковыми, или посредством определения инъецированных доз по вытесненным дозам, например, в предположении, что предварительно заданный процент вытесненной дозы недополучается пациентом). Система 42 контроля глюкозы крови может, например, предлагать тип и/или дозу инсулина для следующей инъекции данному пациенту. Упомянутое предложение может быть основано на информации об одной или более прошлых инъекций, полученных пациентом, и на текущем уровне глюкозы крови, который измерен глюкометром 43 крови и представлен (например, по проводному или беспроводному соединению) в систему 42 контроля глюкозы крови. В данном случае, глюкометр 43 крови может быть осуществлен в виде отдельного устройства, которое сконфигурировано с возможностью получения небольшой пробы крови (например, на материале носителя) пациента и с возможностью определения уровня глюкозы крови пациента по данной пробе крови. Однако, глюкометр 43 крови может быть также устройством, которое, по меньшей мере, временно имплантировано в пациента, например, в глаз или под кожу пациента.
Фиг. 3b представляет модифицированную группу 4', в которой глюкометр 43 крови, изображенный на фиг. 3a, включен в состав системы 42 контроля глюкозы крови, изображенной на фиг. 3a, с образованием, тем самым, модифицированной системы 42' контроля глюкозы крови, показанной на фиг. 3b. Функции инъекционного устройства 40 и вспомогательного устройства 41, изображенных на фиг. 3a, не зависят от данной модификации. Функции системы 42 контроля глюкозы крови и глюкометра 43 крови, объединенных в систему 42ʹ контроля глюкозы крови, также, в основном, не изменяются, за исключением того, что упомянутые система и глюкометр содержатся теперь в одном и том же устройстве, и поэтому внешнее проводное или беспроводное соединение между данными устройствами больше не требуется. Однако, связь между системой 42 контроля глюкозы крови и глюкометром 43 крови существует внутри системы 42ʹ.
Фиг. 4 является схематическим изображением вспомогательного устройства 2, представленного на фиг. 2a, в состоянии, в котором данное устройство закреплено на инъекционном устройстве 1, показанном на фиг. 1a.
Вместе с корпусом 20 вспомогательного устройства 2 содержится множество компонентов. Данные компоненты находятся под управлением процессора 24, который может представлять собой, например, микропроцессор, процессор цифровых сигналов (DSP), специализированную интегральную схему (ASIC), программируемую вентильную матрицу (FPGA) или подобное устройство. Процессор 24 выполняет программный код (например, программное обеспечение или программно-аппаратное обеспечение), хранящееся в памяти 240 программ, и использует основную память 241, например, для сохранения промежуточных результатов. Основную память 241 можно также использовать для хранения журнала выполненных вытеснений/инъекций. Память 240 программ может быть, например, постоянной памятью (ROM), и основная память может быть, например, памятью с произвольной выборкой (RAM).
В примерном варианте осуществления, процессор 24 взаимодействует с первой кнопкой 22, посредством которой может, например, включаться и выключаться вспомогательное устройство 2. Вторая кнопка 33 является кнопкой связи. Вторую кнопку можно использовать для включения установления соединения с другим устройством или для включения передачи информации в другое устройство. Третья кнопка 34 является кнопкой подтверждения или OK. Третью кнопку 34 можно использовать для подтверждения информации, представляемой пользователю вспомогательного устройства 2. Кнопки 22, 33, 34 могут быть преобразователями пользовательского ввода любой подходящей формы, например, механическими переключателями, емкостными датчиками или другими тактильными датчиками.
Процессор 24 управляет блоком 21 индикации, который в данном случае осуществлен в виде жидкокристаллического дисплея (ЖК-дисплея). Блок 21 индикации применяется для отображения информации для пользователя вспомогательного устройства 2, например, информации о текущих параметрах настройки инъекционного устройства 1 или о следующей инъекции, которую следует сделать. Блок 21 индикации может быть также осуществлен в виде дисплея с сенсорным экраном, например, для получения пользовательского ввода.
Процессор 24 управляет также оптическим датчиком 25, осуществленным в виде устройства оптического распознавания символов (OCR-устройства), которое может записывать изображения устройства 13 индикации дозы, на котором отображается текущая выбранная доза (числами, напечатанными на гильзе 19, содержащейся внутри инъекционного устройства 1, при этом, числа видны через устройство 13 индикации дозы). OCR-устройство 25 дополнительно может распознавать символы (например, числа) на записанном изображении и представлять данную информацию в процессор 24. В качестве альтернативы, устройство 25 во вспомогательном устройстве 2 может быть только оптическим датчиком, например, камерой, для записи изображений и представления информации о записанных изображениях в процессор 24. В таком случае, процессор 24 отвечает за выполнение OCR (оптического распознавания символов) на записанных изображениях.
Процессор 24 управляет также источниками света, например, светоизлучающими диодами (СД) 29, чтобы подсвечивать устройство 13 индикации дозы, в котором отображается текущая выбранная доза. Перед источниками света можно использовать светорассеиватель, например, светорассеиватель, выполненный в виде детали из акрилового стекла. Кроме того, оптический датчик может содержать линзу (например, асферическую линзу), вызывающую увеличение (например, увеличение больше, чем 3:1).
Процессор 24 дополнительно управляет фотометром 26, который сконфигурирован с возможностью определения оптического свойства корпуса 10 инъекционного устройства 1, например, цвета или затенения. Оптическое свойство может присутствовать только на конкретном участке корпуса 10, например, цвет или цветокодирование гильзы 19 или емкости инсулина, содержащейся внутри инъекционного устройства 1, при этом, цвет или цветокодирование могут быть, например, видны через отверстие или окно в корпусе 10 (и/или в гильзе 19). Затем информация о данном цвете представляется в процессор 24, который, в таком случае, может определить тип инъекционного устройства 1 или тип инсулина, содержащегося в инъекционном устройстве 1 (например, SoloStar Lantus фиолетового цвета и SoloStar Apidra синего цвета). В качестве альтернативы, вместо фотометра 26 можно использовать блок камеры, и тогда изображение корпуса, гильзы или емкости инсулина может представляться в процессор 24 для определения цвета корпуса, гильзы или емкости инсулина посредством обработки изображения. Кроме того, могут быть обеспечены один или более источников света для улучшения показания фотометра 26. Источник света может обеспечивать свет некоторой(ого) длины волны или спектра для совершенствования определения цвета фотометром 26. Источник света может быть расположен таким образом, чтобы устранялись или ослаблялись нежелательные отражения, например, устройством 13 индикации дозы. В примерном варианте осуществления, вместо или кроме фотометра 26 можно применять блок камеры для определения кода (например, штрих-кода, который может быть, например, одно- или двумерным штрих-кодом), относящегося к инъекционному устройству и/или содержащейся в нем емкости лекарственного препарата. Упомянутый код может располагаться, например, на корпусе 10 или на емкости лекарственного препарата, заключенной в инъекционном устройстве 1, хотя возможны и другие примеры расположения. Упомянутый код может указывать, например, тип инъекционного устройства и/или лекарственного препарата, и/или дополнительные свойства (например, дату истечения срока действия).
Процессор 24 дополнительно управляет акустическим датчиком 27 (и/или принимает из него сигналы), который сконфигурирован с возможностью восприятия звуков, производимых инъекционным устройством 1. Упомянутые звуки могут, например, производиться, когда дозу настраивают поворотом головки 12 дозатора, и/или когда дозу вытесняют/инъецируют нажатием инъекционной кнопки 11, и/или когда выполняют подготовительное вытеснение. Упомянутые операции механически подобны, но, тем не менее, производят разные звуки (вышесказанное может также относиться к электронным звукам, которые указывают на упомянутые операции). Либо акустический датчик 27 и/или процессор 24 могут быть сконфигурированы с возможностью различения упомянутых разных звуков, чтобы, например, можно было надежно распознавать, что имела место инъекция (а не только подготовительное вытеснение).
Процессор 24 дополнительно управляет генератором 23 акустических сигналов, который сконфигурирован с возможностью выработки акустических сигналов, которые могут быть связаны, например, с рабочим состоянием инъекционного устройства 1, например, в качестве сигналов обратной связи для пользователя. Например, акустический сигнал может испускаться генератором 23 акустических сигналов в качестве напоминания, что следует выполнить инъекцию следующей дозы, или в качестве предупредительного сигнала, например, в случае неправильного обращения. Генератор акустических сигналов может быть осуществлен, например, в виде зуммера или динамика. В дополнение к или в качестве альтернативы генератору 23 акустических сигналов, может быть также применен генератор тактильных сигналов (не показанный), чтобы обеспечивать тактильную обратную связь, например, посредством вибраций.
Процессор 24 управляет беспроводным блоком 28, который сконфигурирован с возможностью передачи и/или приема информации в другое устройство/из другого устройства беспроводным методом. Упомянутая передача может быть основана, например, на радиопередаче или оптической передаче. В некоторых вариантах осуществления, беспроводной блок 28 является приемопередатчиком Bluetooth. В качестве альтернативы, беспроводной блок 28 может быть заменен или дополнен проводным блоком, сконфигурированным с возможностью передачи и/или приема информации в другое устройство/из другого устройства по проводам, например, по кабельному или волоконному соединению. Когда данные передаются, передаваемые единицы данных (значений) могут быть определены явно или неявно. Например, в случае дозы инсулина, можно всегда применять международные единицы (МЕ), или, в ином случае, применяемую единицу измерения можно передавать в явной, например, кодированной форме.
Процессор 24 получает входной сигнал из переключателя 30 обнаружения шприца-ручки, который предназначен для обнаружения, присутствует ли шприц-ручка 1, т.е. для обнаружения, присоединено ли вспомогательное устройство 2 к инъекционному устройству 1.
Батарея 32 питает процессор 24 и другие компоненты при помощи источника 31 питания.
Следовательно, вспомогательное устройство 2, представленное на фиг. 4, способно определять информацию, относящуюся к состоянию и/или использованию инъекционного устройства 1. Данная информация отображается на блоке 21 индикации для использования пользователем устройства. Информация может либо обрабатываться самим вспомогательным устройством 2, либо, по меньшей мере, частично представляться в другое устройство (например, систему контроля глюкозы крови).
На фиг. 5a-5c приведены блок-схемы последовательности операций вариантов осуществления способов в соответствии с настоящим изобретением. Данные способы могут выполняться, например, процессором 24 вспомогательного устройства 2 (смотри фиг. 2b и 4), а также процессором вспомогательного устройства 2, показанного на фиг. 2b, и могут храниться, например, в памяти 240 программ вспомогательного устройства 2, которая может быть, например, в форме материального носителя 60 данных, показанного на фиг. 6.
На фиг. 5a представлены этапы способа, которые выполняются в сценариях, показанных на фиг. 3a и 3b, когда информация, считанная вспомогательным устройством 41 из инъекционного устройства 40, представляется в систему 42 или 42' контроля глюкозы крови, без получения информации обратно из системы 42 или 42' контроля глюкозы крови.
Блок-схема 500 последовательности операций начинается, например, когда вспомогательное устройство включают или иначе приводят в действие. На этапе 501 определяется тип лекарственного препарата, например, инсулина, обеспеченный инъекционным устройством, например, на основе распознавания цвета или на основе распознавания кода, напечатанного на инъекционном устройстве или его компоненте, как уже изложено выше. Определение типа лекарственного препарата может быть необязательно, если пациент всегда принимает лекарственный препарат одного и того же типа и использует инъекционное устройство с лекарственным препаратом только данного единственного типа. Кроме того, определение типа лекарственного препарата может обеспечиваться иначе (например, парой шпонка-выемка, показанной на фиг. 4, при которой вспомогательное устройство можно применять только с одним конкретным инъекционным устройством, которое, в таком случае, может обеспечивать лекарственное средство только упомянутого конкретного типа).
На этапе 502 определяется текущая выбранная доза, например, методом оптического распознавания (OCR) информации, показанной на устройстве индикации дозы инъекционного устройства, как изложено выше. Затем, упомянутая информация отображается для пользователя инъекционного устройства на этапе 503.
На этапе 504, выполняется проверка, произошло ли вытеснение, например, посредством распознавания звуков, как изложено выше. На данном этапе может быть установлено отличие подготовительного вытеснения от фактической инъекции (в живое существо) по соответственно разным звукам, производимым инъекционным устройством, и/или по вытесненной дозе (например, малую дозу, например, меньше, чем предварительно заданное количество единиц, например, 4 или 3 единицы, можно считать относящейся к подготовительному вытеснению, а более крупные дозы считаются относящимися к фактической инъекции).
Если вытеснение имело место, то обнаруженные данные, т.е. выбранная доза и, если применимо, тип лекарственного средства (например, инсулина), сохраняется в основной памяти 241, из которой обнаруженные данные могут быть впоследствии переданы в другое устройство, например, систему контроля глюкозы крови. Если обнаружено различие, касающееся характера вытеснения, например, если вытеснение выполнено как подготовительное вытеснение или как фактическая инъекция, то данная информация также может сохраняться в основной памяти 241 и, возможно, впоследствии, передаваться. В случае, если была выполнена инъекция, то, на этапе 505, доза отображается на блоке 21 индикации. Отображается также время после последней инъекции, которое, непосредственно после инъекции, составляет 0 или 1 минуту. Время после последней инъекции может отображаться с перерывами. Например, упомянутое время может отображаться попеременно с названием или другим идентификатором лекарственного препарата, инъекция которого была сделана, например Apidra или Lantus.
Если вытеснение на этапе 504 не выполнялось, то этапы 502 и 503 повторяются.
После отображения данных о введенной дозе и времени, блок-схема 500 последовательности операций способа завершается.
На фиг. 5b более подробно показаны этапы примерного способа, которые выполняются, когда выбранная доза определяется с использованием только оптических датчиков. Например, упомянутые этапы могут выполняться на этапе 502, показанном на фиг. 5a.
На этапе 901, фрагмент изображения записывается оптическим датчиком, например, оптическим датчиком 25 вспомогательного устройства 2. Записанный фрагмент изображения является, например, изображением, по меньшей мере, части окна 13 дозы инъекционного устройства 1, в которой отображается текущая выбранная доза (например, числами и/или шкалой, напечатанными на гильзе 19 инъекционного устройства 1, которая видна через окно 13 дозы). Например, записанный фрагмент изображения может иметь низкую разрешающую способность и/или отражать только часть части гильзы 19, которая видна через окно 13 дозы. Например, записанный фрагмент изображения представляет либо числа, либо шкалу, напечатанные на части гильзы 19 инъекционного устройства 1, которая видна через окно 13 дозы. После записи изображения, оно, например, дополнительно подвергается следующей обработке:
Разделение с ранее записанным фоновым изображением;
Группирование изображения(ий) для уменьшения числа пикселей для дальнейших оценок;
Нормирование изображения(ий) для уменьшения изменений интенсивности при подсветке;
Отклонение изображения(ий); и/или
Бинаризация изображения(ий) посредством сравнения с фиксированным порогом.
Несколько или все приведенные этапы могут отсутствовать, если возможно, например, если применен достаточно большой оптический датчик (например, датчик с достаточно большим числом пикселей).
На этапе 902 выполняется определение, присутствует ли или нет изменение записанного фрагмента изображения. Например, текущий записанный фрагмент изображения может сравниваться с ранее записанным(и) фрагментом(ами) изображения для определения, имеется ли или нет изменение. При этом, сравнение с ранее записанными фрагментами изображений может быть ограничено фрагментом изображения ранее записанных фрагментов изображений, который был записан непосредственно перед тем, как был записан текущий фрагмент изображения, и/или фрагментами изображений ранее записанных фрагментов изображений, которые были записаны в течение заданного периода времени (например, 0,1 секунд) перед тем, как был записан текущий фрагмент изображения. Сравнение может быть основано на методах анализа изображений, например, на распознавании образов, выполняемом на текущем записанном фрагменте изображения и на ранее записанном фрагменте изображения. Например, можно анализировать, изменяются ли картина шкалы и/или числа, видимые через окно 13 дозы и показанные на текущем записанном фрагменте изображения и на ранее записанном фрагменте изображения. Например, возможен поиск картин в изображении, которые имеют некоторый размер и/или формат кадра, и данные картины могут сравниваться с ранее сохраненными картинами. Этапы 901 и 902 могут соответствовать определению изменения в записанном изображении.
Если на этапе 902 выполняется определение, что во фрагменте изображения имеет место изменение, то этап 901 повторяется. В противном случае, на этапе 903, изображение записывается оптическим датчиком, например, оптическим датчиком 25 вспомогательного устройства 2. Записанное изображение является, например, изображением окна 13 дозы инъекционного устройства 1, в котором отображается текущая выбранная доза (например, посредством чисел и/или шкалы, напечатанных на гильзе 19 инъекционного устройства 1, которые видны через окно 13 дозы). Например, записанное изображение может иметь разрешающую способность выше, чем разрешающая способность записанного фрагмента изображения. Записанное изображение показывает, по меньшей мере, числа, напечатанные на гильзе 19 инъекционного устройства 1, которые видны через окно 13 дозы.
На этапе 904 выполняется оптическое распознавание символов (OCR) на изображении, записанном на этапе 903, чтобы распознать числа, напечатанные на гильзе 19 инъекционного устройства 1 и видимые через окно 13 дозы, так как упомянутые числа соответствуют (текущей) выбранной дозе. В соответствии с распознанными числами определяют выбранную дозу, например, установкой значения, представляющего выбранную дозу, соответственно распознанным числам.
На этапе 905 выполняется определение, существует ли или нет изменение обнаруженной выбранной дозы, и, при желании, имеет ли место или нет неравенство нулю обнаруженной выбранной дозы. Например, текущая обнаруженная выбранная доза может сравниваться с ранее обнаруженной(ыми) выбранной(ыми) дозой(ами), чтобы определить, существует ли или нет в данном случае изменение. При этом, сравнение с ранее обнаруженной(ыми) выбранной(ыми) дозой(ами) может быть ограничено ранее обнаруженной(ыми) выбранной(ыми) дозой(ами), которые были определены в течение заданного периода времени (например, 3 секунд) перед тем, как определялась текущая выбранная доза. Если изменение обнаруженной выбранной дозы отсутствует, и, при желании, обнаруженная выбранная доза не равна нулю, то текущая обнаруженная выбранная доза возвращается/передается для дальнейшей обработки (например, в процессор 24).
Таким образом, выбранная доза определяется, если последний поворот головки 12 дозатора произведен более, чем 3 секунды назад. Если головку 12 дозатора поворачивают в течение или после упомянутых 3 секунд, и новое положение остается неизменным более, чем 3 секунды, то упомянутое значение принимается как обнаруженная выбранная доза.
На фиг. 5c более подробно показаны этапы способа, которые выполняются, когда выбранная доза определяется с использованием акустического и оптического датчиков. Например, данные этапы могут выполняться на этапе 502, показанном на фиг. 5a.
На этапе 1001 записывается звук посредством акустического датчика, например, акустического датчика 27 вспомогательного устройства 2.
На этапе 1002 выполняется определение, является ли или нет записанный звук щелкающим звуком. Записанный звук может быть, например, щелкающим звуком, который издается, когда дозу настраивают поворотом головки 12 дозатора инъекционного устройства 1, и/или когда доза вытесняется/инъецируется по нажатию кнопки 11, и/или когда выполняется предварительное вытеснение. Если записанный звук не является щелкающим звуком, то этап 1001 повторяется. В ином случае, на этапе 1003, изображение записывается оптическим датчиком, например, оптическим датчиком 25 вспомогательного устройства 2. Этап 1003 соответствует этапу 903 блок-схемы 900 последовательности операций способа.
На этапе 1004 выполняется оптическое распознавание символов (OCR) на изображении, записанном на этапе 1003. Этап 1004 соответствует этапу 904 блок-схемы 900 последовательности операций способа.
На этапе 1005 выполняется определение, существует ли или нет изменение обнаруженной выбранной дозы, и, при желании, имеет ли место или нет неравенство нулю обнаруженной выбранной дозы. Этап 1005 соответствует этапу 905 блок-схемы 900 последовательности операций способа.
При использовании акустического подхода, представленного на фиг. 5с, можно получить небольшое преимущество, когда рассматривают потребление энергии вспомогательным устройством, поскольку непрерывная запись изображений или фрагментов изображений, как показано на фиг. 5b, обычно, расходует больше энергии, чем прослушивание акустического датчика, например, микрофона.
Фиг. 6 является схематическим изображением материального носителя 600 данных (компьютерного программного продукта), который содержит компьютерную программу 601 с программным кодом 602 в соответствии с аспектами настоящего изобретения. Данный программный код может выполняться, например, процессорами, содержащимися во вспомогательном устройстве, например, процессором 24 вспомогательного устройства 2, показанного на фиг. 2a и 4. Например, носитель 60 данных может представлять собой память 240 программ вспомогательного устройства 2, показанного на фиг. 4. Носитель 60 данных может быть постоянной памятью или съемной памятью, например, флэш-памятью или картой памяти.
И, наконец, фиг. 7 является диаграммой 7 информационной последовательности, которая изображает поток информации между различными устройствами (например, инъекционным устройством 1 и вспомогательным устройством 2, показанным на фиг. 4, в сценарии, изображенном на фиг. 3a или 3b) в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения. Состояние и/или использование инъекционного устройства 70 оказывает влияние на внешнее представление его окна дозы, звуки, производимые инъекционным устройством 70, и цвет корпуса. Данная информация преобразуется датчиками 710 вспомогательного устройства 71 в сигнал OCR (оптического распознавания символов), сигнал акустического датчика и фотометрический сигнал, соответственно, которые, в свою очередь, преобразуются в информацию о настроенной дозе, об операции инъекции/настройки и о типе инсулина при помощи процессора 711 вспомогательного устройства 71, соответственно. Затем упомянутая информация представляется вспомогательным устройством 71 в систему 73 контроля глюкозы крови. Какая-то часть или вся упомянутая информация представляется пользователю 72 посредством блока 21 индикации.
Как подробно изложено выше, варианты осуществления настоящего изобретения допускают соединение стандартного инъекционного устройства, в частности, инсулинового устройства, с системой контроля глюкозы крови полезным и производительным способом.
Варианты осуществления настоящего изобретения предлагают вспомогательное устройство для обеспечения данного соединения, в предположении, что система контроля глюкозы крови обладает возможностями беспроводной или другой связи.
Преимущества соединения между системой контроля глюкозы крови и инсулиновым инъекционным устройством включают в себя, помимо прочего, уменьшение числа ошибок пользователя инъекционного устройства и уменьшение числа этапов манипуляций, а именно, больше не требуется ручная передача единиц инъецируемого инсулина в систему контроля глюкозы крови, в частности, в систему контроля глюкозы крови с функциями обеспечения руководства по следующей дозе на основании последней инъецированной дозы и самых последних значений глюкозы крови.
Как поясняется выше со ссылкой на примерные варианты осуществления, когда пользователь/пациент получает новый инсулиновый шприц-ручку, пользователь прикрепляет вспомогательное устройство к шприцу-ручке посредством соединительного узла, как подробно поясняется в дальнейшем. Вспомогательное устройство считывает инъецируемую дозу. Данное устройство может также передавать упомянутую дозу в систему контроля глюкозы крови с возможностью титрования инсулина. Для пациентов, получающих несколько инсулинов, вспомогательное устройство идентифицирует конструкцию устройства соответственно типу инсулина и может также передавать данную порцию информации в систему контроля глюкозы крови.
Ниже подробно поясняется соединительный узел для разъемной установки вспомогательного устройства на инъекционном устройстве в конкретном положении относительно внешней поверхности инъекционного устройства.
Точное выравнивание вспомогательного устройства 2 на инъекционном устройстве 1 гарантирует, что OCR-устройство 25 точно совмещается с окном 13 дозы. Точное выравнивание обеспечивает правильную работу и надежные показания. Обеспечение возможности достижения точного выравнивания вспомогательного устройства 2 относительно инъекционного устройства 1 во время использования позволяет упростить конструкцию OCR-устройства 25, в частности потому что данное устройство не требуется проектировать с возможностью обеспечения разных регулировок совмещения между устройствами 1, 2.
На фиг. 8 вспомогательное устройство 2 показано перед установкой вспомогательного устройства 2 на инъекционном устройстве 1. На фиг. 8 вспомогательное устройство 2 показано ориентированным относительно задней секции 102 корпуса 10 инъекционного устройства 1 таким образом, что задняя секция 102 может поместиться через проход 306, сформированный в муфте 301.
Корпус 20 вспомогательного устройства 2 содержит основную часть 300 и муфту 301. Удлиненная основная часть 300 имеет продольную ось, при этом муфта 301 опускается вниз от переднего конца 304 основной части 300.
Ложе 307 (смотри фиг. 10 и 11), сформированное в нижней стороне 303 основной части 300, продолжается от прохода 306, сформированного в муфте 301. Поэтому, верхний участок прохода 306 формирует часть удлиненного ложа, продолжающегося между передним концом и задним концом корпуса 20.
Проход 306 имеет переднее отверстие 309. Переднее отверстие 309 сформировано в передней поверхности 310 корпуса 20. Передняя поверхность 310 может быть плоской. Край переднего отверстия 309 задан на плоскости, продолжающейся под углом к продольной оси удлиненной основной части 300. Переднее отверстие 309 имеет эллиптическую форму. Ширина переднего отверстия 309 по его малой оси или сопряженный диаметр соответствует диаметру задней секции 102 инъекционного устройства 1 или немного больше, чем упомянутый диаметр. Ширина переднего отверстия 309 по его большой оси или поперечный диаметр больше, чем диаметр задней секции 102 инъекционного устройства 1. В дальнейшем подразумевается, что задняя секция 102 инъекционного устройства 1 может размещаться через отверстие 309 таким образом, что упомянутая секция продолжается через проход 306.
Ложе 307 показано на фиг. 10-12. Ложе 307 имеет основание 312. Основание 312 ложа 307 является аркообразным в поперечном сечении. Основание 312 продолжается параллельно продольной оси основной части 300. Форма основания 312 соответствует внешней поверхности задней секции 102 инъекционного устройства 1. Поэтому, задняя секция 102 инъекционного устройства может вмещаться в ложе, и внешняя поверхность инъекционного устройства 1 располагается вплотную к основанию 312 ложа. Оптический датчик 25 встроен в основание 312 ложа и обращен к ложу 312.
Муфта 301 задает границы верхней части 314 и нижней части 315. Верхняя часть 314 сформирована за одно целое с основной частью 300 и, следовательно, продолжается от основания 312 ложа 307. Нижняя часть 315 расположена напротив, но, по меньшей мере, частично смещена от верхней части 314. В настоящем варианте осуществления, верхняя часть 314 ограничивается верхней половиной внутренней поверхности муфты 301, и нижняя часть 315 ограничивается нижней половиной внутренней поверхности муфты 301. Внутренняя поверхность муфты 301 ограничивает цилиндр, при этом основание 312 ложа 307 продолжается от цилиндрической поверхности. Поэтому, аркообразное основание ложа 307 и внутренняя цилиндрическая поверхность муфты сформированы по дугам вокруг одной и той же продольной оси.
Нижняя установочная поверхность 317 ограничивается на нижней части 315 муфты 301. Верхняя установочная поверхность 316 ограничивается на верхней части 314 муфты 301. Верхняя и нижняя установочные поверхности расположены напротив одна другой. Когда инъекционное устройство размещено через проход, верхняя и нижняя установочные поверхности 316, 317 сконфигурированы с возможностью расположения вплотную к внешней поверхности инъекционного устройства 1. Установочные поверхности 316, 317 приводятся в контакт с инъекционным устройством 1 поворотом вспомогательного устройства 2 вокруг оси, продолжающейся перпендикулярно большой оси отверстия 309, таким образом, что верхняя и нижняя установочные поверхности перемещаются к внешней поверхности инъекционного устройства 1. Центральная ось цилиндрического прохода, продолжающегося через муфту, приводится в коаксиальное совмещение с продольной осью инъекционного устройства 1.
В настоящем варианте осуществления, основание 312 ложа продолжается компланарно с верхней частью муфты 301. Следовательно, основание 312 ложа помещается также вплотную к внешней поверхности инъекционного устройства 1, когда вспомогательное устройство 2 поворачивают вокруг оси, продолжающейся перпендикулярно большой оси отверстия 309 таким образом, что верхняя и нижняя установочные поверхности перемещаются для расположения вплотную к внешней поверхности инъекционного устройства 1. Поэтому, в последующем предполагается, что верхняя установочная поверхность может быть сформирована верхней частью муфты или основанием 312 ложа 307. В качестве альтернативы, нижняя установочная поверхность сформирована на одном или более установочных элементах, выступающих в проход из нижней части муфты. Аналогично, верхняя установочная поверхность сформирована на одном или более установочных элементах, выступающих в проход или ложе размещения инъекционного устройства.
В основании 312 ложа 307 сформирована выемка 318 для вмещения ребра (смотри фиг. 11 и 12). Выемка 318 для вмещения ребра выполнена в размер для вмещения ребра 105, выступающего из внешней поверхности 106 инъекционного устройства 1. Выемка 318 для вмещения ребра выполнена с размерами для плотного согласования с формой и размерами установочного ребра 105, которое присутствует на инъекционном шприце-ручке 1. Выемка 318 для вмещения ребра немного больше, чем установочное ребро 105 для обеспечения, чтобы установочное ребро 105 могло легко поместиться внутри выемки. Поэтому, ребро 105 действует как установочный элемент для размещения основной части в конкретном положении относительно внешней поверхности 106 инъекционного устройства 1, когда ребро 105 вмещается в выемку 318 для вмещения ребра. Следовательно, выемка 318 для вмещения ребра способствует правильным выравниванию и ориентации основной части 300 на инъекционном устройстве 1.
Выемка 318 для вмещения ребра сформирована на конце вспомогательного устройства 2, который является ближайшим к головке 12 дозатора, когда вспомогательное устройство 2 установлено на инъекционное устройство 1.
Левая и правая консоли 320, действующие как опорные элементы, продолжаются под ложем 307 размещения инъекционного устройства с левой и правой сторон основной части 300. Как показано на фиг. 11 и 12, нижняя часть 324 каждой консоли 320 опускается, по существу, вертикально с нижней стороны основной части 300 вспомогательного устройства 2. Поэтому, консоли 320 продолжаются с каждой стороны ложа 307 размещения инъекционного устройства и расположены с промежутком одна от другой.
Левая консоль 320 имеет левый выступ 322, расположенный на свободном конце 321 нижней части 324. Правая консоль 320 также имеет правый выступ 322, расположенный на свободном конце 321 нижней части 324. Каждый выступ 322 действует как зацепляющий элемент для зацепления в углубления 107, сформированные во внешней поверхности задней секции 102 инъекционного устройства 1. Выступ 322 на левой консоли 320 сконфигурирован с возможностью вмещения в левое углубление 107. Выступ 322 на правой консоли 320 сконфигурирован с возможностью вмещения в правое углубление 107. Выступы 322 сформированы для согласования с формами углублений 107, соответственно. Таким образом, выступы 322 устанавливаются внутри соответствующих углублений 107, соответственно, когда вспомогательное устройство 2 правильно устанавливается на инъекционном устройстве 1. Внешние размеры выступов 322 немного меньше, чем внутренние размеры углублений 107, чтобы гарантировать установку выступов 322 внутри их соответствующих углублений.
В настоящих вариантах осуществления, правый выступ 322 сформирован для точного согласования с формой правого углубления 107. Таким образом, правый выступ 322 плотно устанавливается внутри правого углубления 107, когда вспомогательное устройство 2 точно установлено на инъекционном шприце-ручке 1. Левый выступ 322 сформирован подобно правому выступу 322, хотя он является менее высоким. Иначе говоря, левый выступ подобен правому выступу 322, но с отсутствующей или срезанной верхней частью. Это является причиной того, что торцевая поверхность левого выступа 322 имеет площадь больше, чем правого выступа 322. Разные размеры выступов 322 помогают выступам попадать в зацепление внутрь углублений 107. Правый выступ 322 можно считать ведущим по отношению к левому выступу 322, который является подчиненным.
Каждая консоль 320 имеет верхнюю часть 323 и нижнюю часть 324. В среднем сечении каждой консоли 320 сформирован уступ 325, при этом верхняя часть 323 отходит с одной стороны уступа 325, и нижняя часть 324 отходит с другой стороны. Выступ 322 сформирован на свободном конце нижней части 324. Нижняя часть 324 продолжается от уступа 325 под углом к верхней части 323.
На левой стороне основной части 300 расположен опорный элемент 326. Другой опорный элемент 326 расположен на правой стороне основной части 300. Каждый опорный элемент 326 расположен в основной части 300 и размещен с промежутком от внешней оболочки 327 основной части 300, чтобы ограничивать зазор. Левая консоль 320 вмещается в левую сторону основной части 300. Правая консоль 320 вмещается в правую сторону основной части 300. Консоль 320 расположена за лапками 308, которые свисают от основной части 300. Лапки 308 могут быть сформированы из прозрачного материала. Это дает пользователю возможность видеть местоположения консолей 320 относительно углублений 107, что может помочь пользователю точно определять местоположение вспомогательного устройства 2 на инъекционном устройстве 1. Как можно видеть на фиг. 11, лапки или защитные стенки 308 продолжаются немного дальше в нижнем направлении, чем консоли. Левая консоль 320 продолжается через зазор, сформированный на левой стороне основной части 300, и правая консоль 320 продолжается через зазор, сформированный на правой стороне основной части 300. Уступ 325, сформированный в среднем сечении каждой консоли 320, располагается на соответствующем опорном элементе 326. Уступ 325 помещает каждую консоль 320 таким образом, что нижняя часть 324 продолжается ниже опорного элемента 326. Конец верхней части 323 каждой консоли 320 располагается на выступе 328, продолжающемся от внутренней поверхности внешней оболочки 327 основной части. Поэтому, верхняя часть 323 каждой консоли 320 фиксируется на месте на основной части 300 и продолжается между опорным элементом 326 и выступом 328.
Расстояние между каждым опорным элементом 326 и выступом 328 немного меньше, чем длина верхней части 323 каждой консоли 320. Поэтому, когда верхняя часть 323 каждой консоли 320 расположена между соответствующим элементом 326 и выступом 328, верхняя часть 323 каждой консоли 320 деформируется, чтобы иметь аркообразную форму. Каждая консоль 320 является упругой. Верхняя часть 323 сгибается до выпуклой формы к внешней оболочке основной части 300. Следовательно, уступ 325 смещается к опорному элементу 326, и свободный конец верхней части 323 смещается к выступу 328. Верхняя часть 323 каждой консоли 320 между свободным концом и уступом поджимается к внешней оболочке 327.
Нижняя часть 324 каждой консоли 320 продолжается от верхней части 323 и через зазор, ограниченный между опорным элементом 326 и внешней оболочкой 327. Нижние части 324 консолей 320 косо сходятся одна к другой, продолжаясь от опорного элемента 326. Действие упругости верхней части 323 каждой консоли 320 должно смещать нижнюю часть 324 каждой консоли 320 в некоторое положение. Положение, в которое нижняя часть 324 каждой консоли 320 устанавливается первоначально, является таким, что расстояние между крайними внутренними поверхностями выступов 322 немного меньше, чем расстояние между нижними поверхностями углублений 107. Действие смещения каждой консоли 320 должно сопротивляться перемещению выступов 322 и нижней частей 324 консолей 320 друг от друга.
Консоли 320, действующие как опорные элементы, удерживаются от перемещения в направлении вдоль продольной оси удлиненной основной части 300. Это способствует удерживанию вспомогательного устройства 2 в правильном местоположении после зацепления вспомогательного устройства на инъекционном шприце-ручке 1 даже в присутствии усилий, действующих, чтобы переместить вспомогательное устройство 2 вдоль продольной оси инъекционного шприца-ручки 1. Консоли 320 могут быть названы опорными элементами, так как они служат опорой для выступов.
На левой и правой сторонах основной части 300 установлены левая и правая кнопки 330. Сквозь внешнюю оболочку 327 сформировано отверстие 331 на каждой стороне основной части 300. Выступ, действующий как приводной элемент 332, сформирован на задней стороне каждой кнопки 330 и продолжается через соответствующее отверстие 331, чтобы действовать на верхнюю часть 323 соответствующей консоли 320 и прикладывать к ней смещающее усилие.
Когда одна из кнопок 330 прижимается внутрь пользователем, приводной элемент 332 каждой кнопки 330 смещается внутрь. Приводной элемент 332 надавливает на выпуклую поверхность верхней части 323 соответствующей консоли 320. Тогда верхняя часть 323 деформируется усилием, прикладываемым приводным элементом 332. Опорный элемент 326 действует как ось шарнира, и консоль 320 принуждается к повороту вокруг опорного элемента. Дистальный конец верхней части 323 блокируется от перемещения выступом 328, на котором располагается верхняя часть 323. Однако, свободный конец 321 нижней части 324 способен перемещаться наружу, и поэтому нижняя часть 324 поворачивается вокруг опорного элемента 326.
Когда нажимают обе кнопки, нижние части 324 двух консолей 320 принуждаются к повороту вокруг их соответствующих опорных элементов 324. Вследствие этого, свободные концы 321 нижних частей 324 консолей отводятся один от другого. Отпускание усилия нажима на каждую кнопку снимает усилие смещения, действующее на верхнюю часть 323 каждой консоли, и поэтому нижняя часть каждой консоли приводится обратно в ее нейтральное положение вследствие упругости консолей 320.
Как показано на фиг. 8, вспомогательное устройство 2 сначала располагают относительно инъекционного шприца-ручки 1 таким образом, чтобы отверстие 309 в проход 306 в муфте 301 было выровнено с задним концом инъекционного устройства 1. Основную часть 300 ориентируют так, чтобы продольная ось ложа 307 размещения инъекционного устройства была наклонена относительно продольной оси инъекционного устройства 1.
Затем муфту 301 сдвигают по задней секции 102 инъекционного устройства 1, как показано на фиг. 9. Ширина переднего отверстия 309 по его малой оси или сопряженный диаметр соответствует диаметру задней секции 102 инъекционного устройства 1 или немного больше, чем упомянутый диаметр. Ширина переднего отверстия 309 по его большой оси или поперечный диаметр больше, чем диаметр задней секции 102 инъекционного устройства 1. Следовательно, задняя секция 102 инъекционного устройства 1 размещается через проход 306 муфты 301.
Для размещения вспомогательного устройства 2 на инъекционном устройстве 1, вспомогательное устройство 2 поворачивают относительно инъекционного устройства 1 вокруг оси, продолжающейся перпендикулярно большой оси отверстия 309. Продольные оси инъекционного устройства 1 и ложа 307 размещения инъекционного устройства поворачиваются друг к другу. Кроме того, верхнюю и нижнюю установочные поверхности 316, 317 перемещают к внешней поверхности инъекционного устройства 1.
По мере того, как вспомогательное устройство 2 и инъекционное устройство 1 поворачивают одно относительно другого, свободные концы 321 правой и левой консолей 320, в частности, выступы 322, приводятся в контакт с внешней поверхностью корпуса 10 инъекционного устройства. При этом, выступы 322 контактируют с корпусом с левой и правой сторон окна 12 индикации.
Чтобы сцепить вспомогательное устройство 2 с инъекционным устройством 1, пользователь сначала размещает вспомогательное устройство 2 относительно инъекционного устройства 1, как показано на фиг. 9, и затем воздействует дополнительным усилием вниз на вспомогательное устройство 2, одновременно воздействуя усилием вверх на инъекционное устройство 1. Следовательно, вспомогательное устройство 2 и инъекционное устройство принуждают поворачиваться одно относительно другого вокруг муфты 301. Вследствие этого, к выступам 322 прикладывается смещающее усилие внешней поверхностью задней секции 102. По мере того, как инъекционное устройство 1 и вспомогательное устройство 2 смещаются для перемещения ближе друг к другу, смещающее усилие приводит к отталкиванию консолей друг от друга. Нижняя часть 324 каждой консоли 322 смещается для отклонения наружу и для поворота вокруг соответствующего опорного элемента 326. Однако, верхняя часть 323 каждой консоли блокируется от поворота соответствующим выступом. Это вызывает приложение противодействующей силы нижней частью 324 каждой консоли вследствие упругости каждой консоли 320, что препятствует входу инъекционного устройства 1 в ложе 307 размещения инъекционного устройства. Однако, по мере того, как вспомогательное устройство 2 дополнительно поворачивается вокруг инъекционного устройства 1, выступы 322 становятся совмещенными с левым и правым углублениями 107 и, вследствие упругости консолей 320, входят в зацепление с углублениями 107.
Как показано на фиг. 10, по мере того, как вспомогательное устройство 2 дополнительно поворачивается для зацепления выступов 322 в углубления 107, задняя секция 2 инъекционного устройства 1 вмещается в ложе 307 размещения инъекционного устройства. Нижняя установочная поверхность 317 муфты 301 приводится в контакт с нижней стороной внешней поверхности инъекционного устройства 1, и верхняя установочная поверхность 316 приводится в контакт с противоположной стороной внешней поверхности инъекционного устройства 1. После того, как выступы 322 входят в зацепление в углубления 107, существует значительное сопротивление дальнейшему перемещению вспомогательного устройства 2 относительно инъекционного устройства 1, частично, из-за упора нижней и верхней установочных поверхностей 316, 317 во внешнюю поверхность инъекционного устройства. Нижняя и верхняя установочные поверхности 316, 317 частично смещены одна относительно другой, при этом верхняя установочная поверхность 317 расположена между нижней установочной поверхностью и выступами 322. Перемещение вспомогательного устройства 2 относительно инъекционного устройства 1 в противоположном направлении ограничивается выступами 322, находящимися в зацеплении в углублениях 107. Инъекционное устройство 1 располагается также впритык к основанию 312 ложа 307.
В дальнейшем, предполагается, что основная часть 300 сопрягается с инъекционным устройством 1 посредством муфты 301, продолжающейся по окружности вокруг инъекционного устройства 1 на переднем конце основной части 300, и выступов 322, находящихся в зацеплении в углублениях 107 на заднем конце основной части 300.
В случае если пользователь поместит вспомогательное устройство 2 на инъекционном шприце-ручке 1 в такое местоположение, что вспомогательное устройство 2 будет немного повернуто вокруг его продольной оси относительно его требуемого положения, ребро 105 не поместится в выемку 318 для вмещения ребра в основной части 300. В данном случае, вспомогательное устройство 2 блокируется от полного размещения на инъекционном шприце-ручке 1 ребром 105, упирающимся в основание 312 ложе 307, находящимся на расстоянии от точного местоположения внутри выемки 318 для вмещения ребра. Кроме того, выступы 322 будут прижиматься к внешней поверхности задней секции 102 инъекционного устройства 1, но не будут располагаться в соответствующих углублениях 107. Пользователь будет знать, что вспомогательное устройство 2 не соединилось правильно с инъекционным шприцом-ручкой 1, так как пользователь не получил никакого тактильного сигнала обратной связи о сопряжении выступов 322 с углублениями 107. Пользователь также обратит внимание на то, что задний конец вспомогательного устройства отделен от инъекционного устройства 1. Чтобы точно поместить вспомогательное устройство 2 в требуемое положение относительно инъекционного устройства 1, пользователь может просто повернуть вспомогательное устройство 2 относительно инъекционного устройства 1 вокруг продольной оси инъекционного устройства 1. Когда вспомогательное устройство 2 и инъекционное устройство 1 перемещаются друг относительно друга, установочное ребро и выемка 318 для вмещения ребра совмещаются друг с другом. В этот момент выступы 322 совмещаются также с углублениями 107 и входят в зацепление с ними. Поэтому, сопряжением выступов 322 с углублениями 107 обеспечивается тактильный сигнал обратной связи, и пользователь может определить, что вспомогательное устройство 2 и инъекционное устройство надлежащим образом расположены друг относительно друга.
Аналогично, если вспомогательное устройство 2 не точно совместят с инъекционным устройством 1 в продольном направлении, то ребро 105 и выемка 318 для вмещения ребра не совместятся, и ребро не расположится в выемку. Кроме того, выступы 322 будут смещены от углублений 107. Относительное перемещение вспомогательного устройства 2 и инъекционного устройства 1 в направлении вдоль продольной оси инъекционного устройства 1 приведет к размещению ребра в выемке и размещению выступов в углублениях 107. В данный момент, вспомогательное устройство 2 и инъекционное устройство 1 полностью сцеплены друг с другом.
После того, как выступы 322 зацепляются в углубления 107, инъекционное устройство 1 полностью располагается в ложе 307 размещения инъекционного устройства, как показано на фиг. 11 и 12. При этом, крайняя внешняя поверхность окна 13 дозы совмещена с крайней нижней поверхностью верхней части вспомогательного устройства 2. Вспомогательное устройство 2 сформировано так, что инъекционное устройство 1 плотно устанавливается в ложе 307 размещения инъекционного устройства, и между внешней поверхностью корпуса 10 инъекционного устройства 1 и крайней нижней поверхностью вспомогательного устройства 2 имеется несколько точек или площадок контакта, когда вспомогательное устройство и инъекционный шприц-ручка 1 находятся в данном взаимном положении. Когда вспомогательное устройство 2 расположено относительно инъекционного шприца-ручки 1 так, что выступы 322 располагаются внутри углублений 107, соответственно, ребро 105 находится в зацеплении внутри выемки 318 для вмещения ребра. Таким образом, точное выравнивание вспомогательного устройства 2 относительно инъекционного устройства 1 обеспечивается двумя способами: во-первых, размещением ребра 105 внутри выемки 318 для вмещения ребра и, во-вторых, размещением выступов 322 внутри углублений 107.
Следует понимать, что вышеописанная компоновка предотвращает перемещение инъекционного устройства 1 относительно вспомогательного устройства 2. Перемещение вспомогательного устройства 2 в радиальном направлении от инъекционного устройства 1 не допускается муфтой 301, продолжающейся вокруг инъекционного устройства 1. Перемещение вспомогательного устройства 2 в радиальном направлении от инъекционного устройства 1 не допускается также выступами 322, находящимися в зацеплении в углублениях 107. Зацепление выступов 322 в углубления 107 препятствует также перемещению вспомогательного устройства 2 вдоль продольной оси инъекционного устройства 1 и вокруг продольной оси инъекционного устройства 1. Кроме того, перемещение вспомогательного устройства 2 вокруг продольной оси инъекционного устройства 1 не допускается дополнительно ребром 105, вмещенным в выемку 318 для вмещения ребра.
Чтобы снять вспомогательное устройство 2 с инъекционного устройства 1, пользователь воздействует прижимающим усилием на кнопки 330, расположенные на наружной стороне основной части 300. Прижимающее усилие может быть приложено указательным и большим пальцем. Когда две кнопки вдавливают прижимающим усилием, приложенным пользователем, приводной элемент 332 на задней стороне каждой кнопки 330 действует на вогнутую поверхность верхней части 323 каждой консоли 320. Поэтому, верхняя часть 323 каждой консоли 320 смещается для деформирования соответствующим приводным элементом 332.
Опорный элемент 324 действует как ось шарнира, и консоль 320 принуждается к повороту вокруг опорного элемента. Дистальный конец верхней части 323 блокируется от перемещения выступом 328, на котором располагается верхняя часть 323. Однако, свободный конец 321 нижней части 324 способен перемещаться наружу, и поэтому нижняя часть 324 поворачивается вокруг опорного элемента 326. Следовательно, выступы 322 на каждой консоли 320 разжимаются. Это вынуждает выступы 322 отцепляться из углублений 107.
После того, как выступы 322 выводятся из углублений 107, пользователь может повернуть задний конец вспомогательного устройства 2 от инъекционного устройства 1 вокруг оси, продолжающейся перпендикулярно большой оси отверстия 309. Поскольку выступы 322 находятся вне углублений 107, пользователь ощущает относительно слабое сопротивление, когда задний конец основной части 300 удаляется от инъекционного устройства. Как будет понятно, взаимодействие между ребром 105 и выемкой 318 для вмещения ребра не оказывает никакого препятствия разделению вспомогательного устройства 2 и инъекционного шприца-ручки 1 приведенным способом. Затем, инъекционное устройство 1 можно выдвинуть из прохода 306, сформированного в муфте 301.
Хотя в вышеописанном варианте осуществления нижняя установочная поверхность ограничена нижней частью внутренней поверхности муфты, следует понимать, что нижняя установочная поверхность может быть сформирована другим элементом на нижней части муфты. Кроме того, в муфте может быть сформирован разрыв.
Хотя в вышеописанном варианте осуществления верхняя установочная поверхность ограничена верхней частью внутренней поверхности муфты, следует понимать, что верхняя установочная поверхность может быть ограничена основанием ложа. В данной компоновке, внутренняя поверхность муфты и основание ложа могут располагаться уступом друг от друга. Верхний установочный участок может быть сформирован другим элементом на верхней части муфты. В качестве альтернативы, верхний установочный участок может быть сформирован другим элементом на основании ложа.
Консоли, действующие как опорные элементы, сконфигурированы так, что данные консоли оказывают значительное сопротивление перемещению в направлении вдоль продольной оси удлиненной основной части 300. Следовательно, удлиненная основная часть 300 блокируется от перемещения в направлении вдоль продольной оси инъекционного устройства 1, когда вспомогательное устройство находится в зацеплении с инъекционным устройством 1. Однако, опорные элементы, на которых расположены выступы, могут иметь альтернативную компоновку. В данной компоновке опорные элементы могут иметь створчатую компоновку или могут иметь треугольную схему расположения с выступом в одном углу и закреплениями к удлиненной основной части вспомогательного устройства 2 в других двух углах. Упомянутые два других угла могут быть разнесены в длину по оси вспомогательного устройства 2. Треугольная конструкция может содержать три крыла или может быть листовой формы. Данная конструкция может быть плоской или может быть криволинейной.
Хотя в вышеописанных вариантах осуществления опорные элементы являются упругими, следует понимать, что опорные элементы могут быть жесткими, и выступы могут быть упругими. В качестве альтернативы, оба опорных элемента и выступы могут быть упругими.
Далее, со ссылкой на фиг. 13-20 приведено описание альтернативной формы вспомогательного устройства 2. Числовые позиции сохранены из вышеописанных вариантов осуществления. Компоновка и конфигурация многих из компонентов и конструктивных элементов, обычно, является такой же, как описано выше, и поэтому подробное описание в дальнейшем не приводится.
Вспомогательное устройство 2 имеет основную часть 400 и муфту 401. Основная часть 400 является удлиненной и имеет продольную ось. Верхняя часть 408 муфты 401 сформирована как одно целое с основной частью 400. Нижняя часть 409 муфты продолжается от верхней части 408 муфты 401. Ложе 407 размещения инъекционного устройства сформировано в нижней стороне 403 основной части 400. Ложе 407 показано штриховыми линиями на фиг. 16. Ложе 407 продолжается параллельно продольной оси основной части 400. Ложе 407 является аркообразным в поперечном сечении и выполнено с возможностью размещения в нем части задней секции 102 инъекционного устройства 1.
Муфта 401 содержит верхнюю часть 408, которая ограничивается на переднем конце 404 основной части 400, и нижнюю часть 409, формирующую часть запорного элемента 410. Верхняя часть 408 и нижняя часть 409 совместно формируют проход 406, через который может вмещаться инъекционное устройство 1. Когда инъекционное устройство 1 вмещается через проход 406, задняя секция 102 инъекционного устройства 1 размещается между основной частью 400 и запорным элементом 410. Запорный элемент 410 прикреплен с возможностью качания к верхней части 408 и, следовательно, к основной части 400 посредством шарнира (не показанного). Запорный элемент 410 прикреплен к основной части 400 с возможностью поворота вокруг оси поворота. Следовательно, нижняя часть 409 муфты 401 прикреплена с возможностью поворота к верхней части 408. Запорный элемент 410 сконфигурирован с возможностью поворота к инъекционному устройству 1, когда инъекционное устройство 1 размещено через проход 406, чтобы закреплять вспомогательное устройство 2 в конкретном положении относительно внешней поверхности инъекционного устройства 1. Ось поворота запорного элемента 410 продолжается перпендикулярно продольной оси ложа 407.
Запорный элемент 410 содержит сформированное в нем ложе 411 запорного элемента (смотри фиг. 18). Ложе 411 запорного элемента продолжается перпендикулярно оси поворота запорного элемента 410. Ложе 411 запорного элемента имеет аркообразную форму в поперечном сечении и выполнено с возможностью вмещения в нем части задней секции 102 инъекционного устройства 1. Верхние края 412 запорного элемента 410 скошены. Верхние края 412 действуют как направляющие поверхности, как очевидно из дальнейшего изложения.
Левая и правая консоли 413, действующие как опорные элементы, продолжаются от нижней стороны 403 основной части 400. Левая консоль 413 продолжается с левой стороны основной части 400, и правая консоль продолжается с правой стороны основной части 400. Как показано на фиг. 18-20, консоли 413 свисают, по существу, вертикально с нижней стороны 403 основной части 400 вспомогательного устройства 2. Поэтому, консоли 413 сформированы с каждой стороны ложа 407 размещения инъекционного устройства и расположены с промежутком одна от другой.
На свободном конце 415 каждой консоли расположен выступ 414. Выступы 414 действуют как зацепляющие элементы для зацепления в углубления 107, сформированные во внешней поверхности задней секции 102 инъекционного устройства 1. Каждый выступ 414 сконфигурирован с возможностью вмещения в соответствующее углубление 107. Выступы 414 сформированы с возможностью точного согласования с формами углублений 107, соответственно. Таким образом, выступы 414 плотно устанавливаются внутри согласующихся углублений 107, соответственно, когда вспомогательное устройство 2 точно установлено на инъекционном устройстве 1. Внешние размеры выступов 414 немного меньше, чем внутренние размеры углублений 107, чтобы гарантировать установку выступов 414 внутри их соответствующих углублений. Свободный конец 415 каждой консоли 413 имеет небольшое, обращенное внутрь отклонение, так что свободные концы 415 сходятся друг к другу.
Консоли 413 немного косо расходятся друг от друга, продолжаясь от основной части 400. Поэтому, вставка инъекционного устройства между данными консолями становится еще удобнее. В качестве альтернативы, консоли 413 продолжаются параллельно друг другу. Консоли 413 являются упругими.
В качестве альтернативы, с каждой консолью 413 может быть соединен смещающий элемент (не показанный), например, U-образная пружина. Действие упругости консолей 413 должно смещать консоли в некоторое положение. Положение, в котором консоли 413 расположены первоначально, является таким, что расстояние между крайними внутренними поверхностями выступов 413 немного больше, чем диаметр задней секции 102 инъекционного устройства 1. Поэтому, выступы 414 первоначально не поджимаются в углубления 107, когда их совмещают с данными углублениями.
Ложе 411 запорного элемента, сформированное в запорном элементе 410, имеет аркообразное основание 416 и две боковые поверхности 417, вертикально выступающие из основания 416. Аркообразное основание 416 ложа 411 запорного элемента сконфигурировано с возможностью размещения задней секции 102 инъекционного устройства 1 таким образом, что внешняя поверхность инъекционного устройства 1 располагается вплотную к основанию. Две боковые поверхности 417 продолжаются параллельно, но с промежутком друг от друга. Ширина ложа 411 запорного элемента между противоположными боковыми поверхностями 417 немного больше, чем диаметр задней секции 102 инъекционного устройства 1, так что инъекционное устройство 102 может вмещаться между упомянутыми поверхностями. Расстояние между внешними поверхностями каждой консоли 413 на стороне, противоположной сформированному на ней выступу, немного больше, чем ширина ложа 411 запорного элемента между противоположными боковыми поверхностями 417. Боковые поверхности 417 действуют как направляющие элементы для сведения консолей 413 внутрь и удержания консолей в зацепленном положении, как станет очевидно в дальнейшем.
Как показано на фиг. 14, вспомогательное устройство 2 сначала располагают относительно инъекционного шприца-ручки 1 таким образом, чтобы проход 406 в муфте 401 был выровнен с задним концом инъекционного устройства 1. Основную часть 400 ориентируют так, чтобы продольная ось ложа 407 размещения инъекционного устройства была наклонена относительно продольной оси инъекционного устройства 1. Запорный элемент 410 сначала находится в открытом положении, в котором запорный элемент 410 отвернут от основной части 400. Следовательно, нижняя часть 409 муфты повернута относительно верхней части 408.
Затем муфту 401 сдвигают по задней секции 102 инъекционного устройства 1, как показано на фиг. 15. Вследствие этого, задняя секция 102 инъекционного устройства 1 вмещается через проход 406 муфты 401. Вспомогательное устройство 2 располагают относительно инъекционного устройства 1 так, чтобы концы правой и левой консолей 413, в частности, выступы 414, слегка касались или отстояли на небольшой промежуток от корпуса 10 инъекционного устройства 1.
Чтобы разместить вспомогательное устройство 2 на инъекционном устройстве 1, основную часть 400 вспомогательного устройства 2 приближают к инъекционному устройству 1 так, что задняя секция 102 инъекционного устройства 1 помещается в ложе 407 размещения инъекционного устройства. Ложе 407 размещения инъекционного устройства имеет такую форму, что инъекционное устройство 1 легко вмещается внутрь и располагается вплотную к ложу 407 размещения инъекционного устройства. Консоли 413 расположены и продолжаются с каждой стороны инъекционного устройства 1. Однако, консоли 413 первоначально расположены так, что расстояние между крайними внутренними поверхностями выступов 413 немного больше, чем диаметр задней секции 102 инъекционного устройства 1. Поэтому, выступы 414 первоначально не поджимаются в углубления 107, когда их совмещают с данными углублениями.
Когда инъекционное устройство 1 размещают в ложе 407, ребро 105, выступающее из заднего конца инъекционного устройства 1 вмещается в выемку 418 для вмещения ребра (смотри фиг. 18-20), сформированную в ложе 407. Пользователь совмещает ребро 105 с выемкой 418, чтобы обеспечить вмещение ребра 105 в выемку 418, и инъекционное устройство и вспомогательное устройство 2 выставляются в правильное положение друг относительно друга. В случае, если пользователь поместит вспомогательное устройство 2 на инъекционное устройство 1 в такое местоположение, что вспомогательное устройство 2 будет немного повернуто вокруг его продольной оси относительно его требуемого положения, ребро 105 не поместится в выемку 418 для вмещения ребра в основной части 400. Тогда, вспомогательное устройство 2 блокируется от полного размещения на инъекционном шприце-ручке 1 ребром 105, упирающимся в ложе 407, находящимся на расстоянии от точного местоположения внутри выемки 418 для вмещения ребра. Кроме того, выступы 414 не будут совмещены с соответствующими углублениями 107. Пользователь будет знать, что вспомогательное устройство 2 не совместилось точно, по заднему концу вспомогательного устройства, выступающему вверх из инъекционного устройства 1. Чтобы точно поместить вспомогательное устройство 2 в требуемое положение относительно инъекционного устройства 1, пользователь может просто повернуть вспомогательное устройство 2 относительно инъекционного устройства 1 вокруг продольной оси инъекционного устройства 1. Когда вспомогательное устройство 2 и инъекционное устройство 1 перемещаются друг относительно друга, установочное ребро и выемка 418 для вмещения ребра совмещаются друг с другом, и ребро вмещается в данную выемку. В этот момент выступы 414 совмещаются также с углублениями 107 и входят в зацепление с ними.
Аналогичным образом, если вспомогательное устройство 2 не точно совместят с инъекционным устройством 1 в продольном направлении, то ребро 105 и выемка 418 для вмещения ребра не совместятся, и ребро не расположится в выемке. Относительное перемещение вспомогательного устройства 2 и инъекционного устройства 1 в направлении вдоль продольной оси инъекционного устройства 1 приведет к размещению ребра в выемке и размещению выступов в углублениях 107.
После того, как пользователь разместил вспомогательное устройство 2 на инъекционном устройстве 1, в частности, с подгонкой установочного ребра 105 внутри установочного ложа 418, пользователь может закрепить вспомогательное устройство 2 к инъекционному устройству 1. Закрепление обеспечивается перемещением пользователем запорного элемента 410 из открытого положения, в котором запорный элемент 410 отвернут от основной части 400, и поворотом запорного элемента 410 к основной части 400 в закрепленное положение. Перемещение продолжается, пока не создается контакт между верхним краем запорного элемента и нижним краем основной части.
Для зацепления выступов 414 в углубления 107 и, тем самым, соединения вспомогательного устройства 2 с инъекционным устройством 1, пользователь прикладывает усилие к запорному элементу 107, чтобы переместить запорный элемент из открытого положения, показанного на фиг. 16 и 18, в закрепленное положение, показанное на фиг. 17 и 20.
По мере того, как запорный элемент 410 поворачивают относительно основной части 400 для перемещения из его открытого положения в его закрепленное положение, верхние края 412 каждой боковой стенки 417 ложа 411 запорного элемента приводятся в контакт со свободными концами 415 консолей 413. По мере того, как перемещение запорного элемента 410 к основной части 400 продолжается, верхние края 412 боковых стенок и сами боковые стенки 417 действуют на консоли 413 и смещают свободные концы 415 консолей 413 для отклонения внутрь к инъекционному устройству 1, вмещенному в ложе 407 размещения инъекционного устройства. Когда инъекционное устройство 1 выставляется в ложе 407 размещения инъекционного устройства в правильном положении, как описано выше, выступы 414 совмещаются с углублениями 107. Вследствие этого, когда консоли смещаются внутрь друг к другу, выступы 414 зацепляются в углубления 107, сформированные на внешней поверхности инъекционного устройства 1.
Как лучше всего видно на фиг. 20, когда запорный элемент 410 приведен в его закрепленное положение и введен в зацепление с основной частью 400, инъекционное устройство 1 размещено в ложе 411 запорного элемента, сформированном в запорном элементе 410, и зажато консолями 413, а также основной частью 400 и запорным элементом 410. Внешняя поверхность инъекционного устройства 1 помещается вплотную к основанию 416 ложа 411 запорного элемента. Консоли 413 заблокированы от перемещения наружу посредством размещения консолей 413 вплотную к боковым стенкам 417 ложа 411 запорного элемента. Запорный элемент 410 гарантирует также, что инъекционное устройство 1 плотно заключено внутри ложа 407 размещения инъекционного устройства и зафиксировано на месте запорным элементом 410.
Перемещение вспомогательного устройства 2 вдоль продольной оси инъекционного шприца-ручки 1 сдерживается сопряжением между выступами 414 и углублениями 107.
Кроме того, поворот вспомогательного устройства 2 вокруг продольной оси инъекционного устройства 1 также сдерживается сопряжением между выступами 414 и углублениями 107. Перемещение и поворот вспомогательного устройства 2 относительно инъекционного устройства 1 дополнительно заблокированы установочным ребром 105, воздействующим на основную часть 400 вспомогательного устройства 2.
После того, как запорный элемент 410 перемещают в его закрепленное положение, инъекционное устройство 1 полностью располагается внутри ложа 407 размещения инъекционного устройства. При этом, крайняя внешняя поверхность окна 13 индикации совмещена с OCR-устройством. Таким образом, точное выравнивание вспомогательного устройства 2 относительно инъекционного устройства 1 обеспечивается двумя способами: во-первых, размещением ребра 105 внутри выемки 418 для вмещения ребра и, во-вторых, размещением выступов 414 внутри углублений 107.
Запорный элемент 410 удерживается в закрепленном положении посредством защелкивающейся компоновки 419, сформированной на запорном элементе 410, которая сцепляется с компоновкой для захвата, сформированной на основной части 400. Одна из защелкивающихся или захватных компоновок смещается к противоположной конструкции таким образом, что, когда защелка и захват совмещаются, защелка входит в зацепление с захватом, чтобы фиксировать запорную конструкцию 410 в ее закрепленном положении. Захватная и/или защелкивающаяся компоновка является упругой с таким расчетом, чтобы, когда к запорному элементу 410 прикладывают усилие для его отведения от основной части 400, зацепление между двумя компоновками расцепляется, и тогда запорный элемент 410 может повернуться относительно основной части 400. В настоящем варианте осуществления, компоновка для захвата (не показанная) сформирована двумя консолями, действующими как опорные элементы, расширяющиеся от основной части 400. В данной компоновке захват сформирован внешней поверхностью каждой консоли 413, хотя захват может быть отверстием или выемкой, сформированным(ой) в каждой консоли 413, или может быть отдельным и расположенным с промежутком от консоли. Защелкивающаяся компоновка 419 является выступом, сформированным на боковых стенках 417 ложа 411 запорного элемента. Когда запорный элемент 410 приводится в его закрепленное положение, с консолями 413, вмещенными в ложе 411 запорного элемента и располагающимися вплотную к боковым стенкам 417 ложа 411 запорного элемента, консоли 413 поджимаются к боковым стенкам 417 благодаря их упругости. Поэтому, выступы на боковых стенках располагаются вплотную к внешней поверхности каждой консоли 413 и поджимаются к данной поверхности. В качестве альтернативы, выступы совмещаются с отверстием или выемкой, сформированным(ой) в каждой консоли, консоли отжимаются наружу, и выступы входят в зацепление в отверстие или выемку. Тогда запорный элемент 410 удерживается в положении, закрепленном к основной части 400, консолями, зацепляющими выступы на запорном элементе 410.
Когда к запорному элементу 410 прикладывают усилие для его отведения от основной части 400, зацепление между выступами, зацепленными в отверстие или выемку, расцепляется, и тогда запорный элемент 410 может поворачиваться относительно основной части 400. Фиксирующий узел для удерживания запорного элемента 410 в закрепленном положении может быть сформирован только на одной стороне запорного элемента 410.
По мере того, как запорный элемент 410 отводят от основной части 400, консоли 413 сдвигаются по боковым стенкам 417 ложа 411 запорного элемента, пока свободный конец 415 каждой консоли 413 не выводится из ложа 411 запорного элемента. Каждая консоль отжимается для отклонения наружу в ее начальное положение, так как консоли являются упругими. Поэтому каждая консоль 413 отодвигается от инъекционного устройства 1. Когда консоли 413 отодвигаются друг от друга, выступы 414 отцепляются из углублений 107 в инъекционном устройстве 1.
После того, как выступы 414 выведены из углублений 107, пользователь может выдвинуть инъекционное устройство 1 из прохода 406, сформированного в муфте 401, для отделения вспомогательного устройства 2 от инъекционного устройства 1.
Хотя ребро 105 и выемка для вмещения ребра помогают ориентировать и выравнивать вспомогательное устройство 2 на инъекционном устройстве 1 в вышеописанных вариантах осуществления, будет понятно, что в альтернативной компоновке ребро 105 и выемка 318 для вмещения ребра отсутствуют, и точное выравнивание между вспомогательным устройством 2 и инъекционным устройством 1 обеспечивается сопряжением выступов и углублений 107.
Специалистом может увидеть другие альтернативные компоновки для обеспечения точного взаимного положения между вспомогательным устройством 2 и инъекционным устройством 1, и все упомянутые альтернативы находятся в пределах объема изобретения, кроме того, когда прямо исключены формулой изобретения.
При использовании вариантов осуществления настоящего изобретения, пользователь, помимо прочего, получает следующие преимущества:
Пользователь может использовать наиболее удобный одноразовый инъектор инсулина.
Вспомогательное устройство является подсоединяемым и отсоединяемым (многократно используемым).
Установочный узел обеспечивает, что оптический датчик совмещается с устройством индикации дозы. Следовательно, пользователь не должен вручную ориентировать вспомогательное устройство.
Зацепляющий узел обеспечивает, что вспомогательное устройство надежно закрепляется на инъекционном устройстве 1. Поэтому вспомогательное устройство не отсоединяется непреднамеренно от инъекционного устройства.
Расцепляющая конструкция позволяет легко отцеплять зацепляющий узел от инъекционного устройства. Это позволяет отводить вспомогательное устройство от инъекционного устройства без чрезмерного усилия пользователя. Кроме того, во время зацепления вспомогательного устройства с инъекционным устройством и отцепления от него предотвращается повреждение вспомогательного устройства и инъекционного устройства.
Термин «лекарство» или «лекарственный препарат» в контексте настоящей заявки означает фармацевтический препарат, содержащий, по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение,
при этом, в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да (Дальтон) и/или является пептидом, белком, полисахаридом, вакциной, ДНК, РНК, ферментом, антителом или его фрагментом, гормоном или олигонуклеотидом, или смесью вышеупомянутого фармацевтически активного соединения,
причем, в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение пригодно для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, например, диабетической ретипопатии, тромбоэмболических осложнений, например, тромбоэмболии глубоких вен или легочной тромбоэмболии, острого коронарного синдрома (ACS), ангины, инфаркта миокарда, рака, дегенерации желтого пятна, воспаления, сенной лихорадки, атеросклероза и/или ревматоидного артрита,
причем, в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, например, диабетической ретипопатии,
причем, в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или экзендин-3 или экзендин-4, или аналог или производное экзендина-3 или экзендина-4.
Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в позиции B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala, и в котором, в позиции B29, Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.
Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Y-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; Β29-Ν-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Экзендин-4, например, означает экзендин-4(1-39), пептид последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные экзендина-4 выбирают, например, из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36 экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] экзендин-4(1-39); или
des Pro36 [Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
в которых группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производной экзендина-4;
или производной экзендина-4 последовательности
des Pro36 экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
или фармацевтически приемлемой(ого) соли или сольвата любого из вышеупомянутых производных экзендина-4.
Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, перечисленные в документе Rote Liste, версия 2008, глава 50, например, гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (Somatropin), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бузерелин, нафарелин, гозерелин.
Полисахарид представляет собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или ультранизкомолекулярный гепарин или его производное, или сульфатированную, например, полисульфатированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или ее фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрий.
Антитела являются глобулярными плазменными белками (~150 кДа), которые известны также как иммуноглобулины, которые имеют общую основную структуру. Поскольку антитела содержат сахарные цепи, добавленные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основная функциональная единица каждого антитела является мономером иммуноглобулина (Ig) (содержащим только одну единицу Ig); секретируемые антитела могут быть также димерными, с двумя единицами Ig, как в случае IgA, тетрамерными, с четырьмя единицами Ig, подобно IgM костистых рыб, или пентамерными, с пятью единицами Ig, подобно IgM млекопитающих.
Мономер Ig является «Y»-образной молекулой, которая состоит из четырех полипептидных цепей; двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между цистеиновыми остатками. Каждая тяжелая цепь имеет длину, приблизительно, 440 аминокислот; каждая легкая цепь имеет длину, приблизительно, 220 аминокислот. Тяжелая и легкая цепи содержат, каждая, внутрицепьевые дисульфидные связи, которые стабилизируют их сворачивание. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых Ig (иммуноглобулиновыми) доменами. Упомянутые домены содержат, приблизительно, 70-110 аминокислот и подразделяются на разные категории (например, переменные или V и постоянные или C) в зависимости от их размеров и функции. Упомянутые домены имеют характерную для иммуноглобулинов укладку цепи, в которой два β-листа создают форму типа «сэндвич», со скреплением посредством взаимодействий между сохраненными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.
Существуют пять типов тяжелой цепи иммуноглобулинов млекопитающих, обозначаемых α, β, ε, γ и μ. Тип присутствующей тяжелой цепи определяет изотип антитела; упомянутые цепи находятся в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, соответственно.
H
H
Отдельные тяжелые цепи различаются по размеру и составу; типы α и γ содержат, приблизительно, 450 аминокислот, и тип δ содержит, приблизительно, 500 аминокислот, а типы α и γ содержат, приблизительно, 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь содержит два участка, постоянный участок (C) и переменный участок (V). В одной разновидности, постоянный участок, по существу, идентичен во всех антителах одного и того же изотипа, но отличается в антителах других изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ содержат постоянный участок, состоящий из трех тандемных Ig доменов, и шарнирный участок для увеличенной гибкости; тяжелые цепи μ и ε содержат постоянный участок, состоящий из четырех иммуноглобулиновых доменов. Переменный участок тяжелой цепи отличается в антителах, продуцированных разными B-клетками, но является одинаковым для всех антител, продуцированных единственной B-клеткой или единственным клоном B-клеток. Переменный участок каждой тяжелой цепи имеет длину, приблизительно, 110 аминокислот и состоит из единственного Ig домена.
У млекопитающих существует два типа легкой цепи иммуноглобулина, обозначаемые λ и κ. Легкая цепь содержит два последовательных домена: один постоянный домен (CL) и один переменный домен (VL). Приблизительная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легких цепи, которые всегда идентичны; у млекопитающих присутствует только один тип легкой цепи, κ или λ, на одно антитело.
Хотя общая структура всех антител является очень похожей, уникальное свойство данного антитела определяется переменными (V) участками, как подробно изложено выше. В частности, переменные петли, три в каждой легкой (VL) и три на тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, т.е. за антиген-специфичность антитела. Упомянутые петли называются участками, отвечающими за комплементарность связывания (CDR). Поскольку участки CDR из как VH, так и VL доменов вносят вклад в антигенсвязывающий центр, то именно сочетание тяжелых и легких цепей, а не каждой отдельной, определяет окончательную антиген-специфичность.
«Фрагмент антитела» содержит, по меньшей мере, один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и обеспечивает, по существу, такие же функцию и специфичность, как полное антитело, из которого получен фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином расщепляет прототип Ig на три фрагмента. Два идентичных амино-терминальных фрагмента, содержащих, каждый, одну полную L-цепь и, приблизительно, половину H-цепи, являются антигенсвязывающими фрагментами (Fab). Третий фрагмент, аналогичный по размеру, но содержащий карбоксил-терминальную половину обоих тяжелых цепей с их межцепной дисульфидной связью, является кристаллизуемым фрагментом (Fc). Фрагмент Fc содержит углеводы, комплемент-связывающие и FcR-связывающие центры. Ограниченное пепсиновое расщепление дает единственный фрагмент F(abʹ)2, содержащий как Fab-компоненты, так и шарнирный участок, включая межцепную дисульфидную связь H-H. Фрагмент F(abʹ)2 является двухвалентным для связывания антигенов. Дисульфидная связь фрагмента F(abʹ)2 может расщепляться с получением фрагмента Fabʹ. Кроме того, переменные участки тяжелой и легкой цепей могут быть соединены для формирования единственного переменного фрагмента (scFv) цепи.
Фармацевтически приемлемые соли являются, например, солями присоединения кислоты и основными солями. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCl или HBr. Основные соли являются, например, солями, содержащими катион, выбранный из щелочного металла или щелочного катиона, например, Na+ или K+, или Ca2+, или аммониевого иона N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, факультативно замещенную C1-C6-алкильную группу, факультативно замещенную C2-C6-алкенильную группу, факультативно замещенную C6-C10-арильную группу или факультативно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в публикации «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (Энциклопедии фармацевтической технологии).
Фармацевтически приемлемые сольваты являются, например, гидратами.