ЛИПОСОМНЫЙ СОСТАВ И ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ

1. Применение липосомы для получения лекарственного средства для лечения состояния, связанного с воспалением, где липосома, содержащая липидный ингредиент и инкапсулирующая терапевтический агент, имеет массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду примерно от 1:5 до 1:8, причем липидный ингредиент содержит DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, и указанная липосома имеет значение сжимаемости менее 0,70 мл/г.
2. Применение состава для получения лекарственного средства для терапевтического применения, связанного с воспалением, где состав содержит множество липосом, где указанные липосомы содержат липидный ингредиент и терапевтический агент, причем липидный ингредиент содержит DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, и состав имеет значение PDI менее 0,075.
3. Липосома, содержащая липидный ингредиент и инкапсулирующая терапевтический агент, имеющая массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду примерно от 1:5 до 1:8, причем липидный ингредиент содержит DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, и указанная липосома имеет значение сжимаемости менее 0,70 мл/г.
4. Состав, содержащий множество липосом, где указанные липосомы содержат липидный ингредиент и терапевтический агент, причем липидный ингредиент содержит DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, и состав имеет значение PDI менее 0,075.
5. Применение, липосома или состав по любому из пп. 1, 2, 3 или 4, где липосомы имеют отрицательный заряд.
6. Применение, липосома или состав по любому из пп. 1, 2, 3 или 4, где липосомы имеют осмоляльность, внутреннюю по отношению к липосоме, составляющую 340-440 мО/кг.
7. Применение, липосома или состав по любому из пп. 1, 2, 3 или 4, где липосомы имеют проводимость, внутреннюю по отношению к липосоме, составляющую 13,5-17,5 мСм/см.
8. Применение, липосома или состав по любому из пп. 1, 2, 3 или 4, где липосомы имеют средний размер примерно 80±5 нм.
9. Применение, липосома или состав по любому из пп. 1, 2, 3 или 4, где терапевтический агент является бисфосфонатом.
10. Применение, липосома или состав по п. 9, где концентрация бисфосфоната внутри липосомы составляет от 0,5 до 5 мг/мл.
11. Применение, липосома или состав по любому из пп. 1, 2, 3 или 4, где внутренний липосомный рН составляет примерно 6,9.
12. Применение или состав по п. 2 или 4, где по меньшей мере 96% терапевтического агента в указанном составе является инкапсулированным.
13. Применение или состав по п. 2 или 4, где массовое отношение указанного терапевтического агента к указанному липидному ингредиенту составляет примерно от 1:5 до 1:8.
14. Применение или состав по п. 2 или 4, где липосомы имеют значение сжимаемости не более 0,70 мл/г.
15. Применение или состав по п. 2 или 4, где значение PDI составляет от 0,02 до 0,05.
16. Способ получения терапевтического состава, содержащего множество липосом, включающий следующие этапы:
(а) смешивание раствора, содержащего терапевтический агент, с раствором, содержащим липиды, с образованием многослойных везикул,
(b) экструзию, где указанная экструзия состоит по существу из повторной экструзии везикул через один фильтр многократно, где указанный фильтр имеет размер пор 100 нм, и
(с) ультрафильтрацию везикул с формированием терапевтического состава, содержащего по меньшей мере 96% терапевтического агента, инкапсулированного в нем.
17. Состав, содержащий множество липосом, состоящих из количества липидного ингредиента и терапевтического агента, где указанный состав получен посредством следующих этапов:
(а) смешивание раствора, содержащего терапевтический агент, с раствором, содержащим липиды, с образованием многослойных везикул,
(b) экструзию везикул, состоящая по существу из повторной экструзии везикул через один фильтр многократно, где указанный фильтр имеет размер пор 100 нм, и
(с) ультрафильтрацию везикул с формированием состава, содержащего по меньшей мере 96% терапевтического агента, инкапсулированного в нем.
18. Способ или состав по п.16 или 17, где липиды содержат DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, и где массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду находится в пределах примерно от 1:5 до 1:8.
19. Способ или состав по п.16 или 17, дополнительно включающий этап: (d) разбавление состава раствором фосфатного буфера в солевом растворе с получением конечной концентрации терапевтического агента в терапевтическом составе.
20. Способ или состав по п.16 или 17, где состав имеет рН 6,9.
21. Способ или состав по п.16 или 17, где указанный липидный растворитель содержит этанол, трет-бутанол и воду.
22. Способ или состав по п.21, где объемное отношение этанола, трет-бутанола и воды составляет 77/77/6.
23. Способ или состав по п.16 или 17, где этап экструзии (b) проводят при температуре между 55° и 75°С.
24. Способ или состав по п.16 или 17, где этап экструзии (b) проводят под давлением между 414 и 620 кПа (между 60 и 90 psi).
25. Способ или состав по п.16 или 17, где экструзию этапа (b) повторяют 10-18 раз до ультрафильтрации.
26. Способ или состав по п.16 или 17, где состав имеет значение PDI менее 0,075.