СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РЕФРАКТЕРНОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ МИАСТЕНИИ

1. Способ лечения рефрактерной генерализованной миастении у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества экулизумаба;
при этом пациент является позитивным на аутоантитела, связывающиеся с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (анти-AChR), и демонстрирует значительную генерализованную слабость или бульбарные признаки и симптомы миастении во время получения терапии миастении, включая терапию антихолинэстеразными ингибиторами и иммуносупрессивную терапию (IST), и для поддержания клинической стабильности ему требуется постоянная замена плазмы или постоянный IVIg; и
при этом пациенту вводят экулизумаб в течение по меньшей мере 26 недель.
2. Способ по п. 1, в котором экулизумаб вводят, используя фазную схему лечения с фазой индукции, включающей введение 900 мг индукционной дозы экулизумаба в I день, введение 900 мг доз экулизумаба в 7,14 и 21 дни и введение 1200 мг экулизумаба в качестве пятой индукционной дозы на 28 день; и
при этом пациенту вводят экулизумаб в течение по меньшей мере 26 недель.
3. Способ по п. 2, при этом после 28-дневной фазы индукции лечения экулизумабом следует поддерживающая фаза, включающая введение 1200 мг экулизумаба через 14 дней после пятой индукционной дозы и введение 1200 мг экулизумаба каждые 14±2 дня после этого.
4. Способ по п. 3, дополнительно содержащий проведение пациенту плазмафереза и введение экулизумаба в дозе между 300 мг и 1200 мг пациенту в течение 4 часов завершения плазмафереза.
5. Способ по п. 3, дополнительно содержащий проведение пациенту плазмафереза и введение экулизумаба в дозе между 600 мг и 900 мг пациенту в течение 90 минут после завершения плазмафереза.
6. Способ по п. 3, дополнительно содержащий проведение пациенту плазмафереза и введение пациенту экулизумаба в дозе 600 мг в течение 1 часа послезавершения плазмафереза.
7. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) по шкале профиля повседневной активности при миастении (MG-ADL) после 26 недель лечения.
8. Способ по п. 7, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение показателя MG-ADL у пациента по меньшей мере на 3 балла после 26 недель лечения.
9. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) по количественной шкале миастении (QMG) после 26 недель лечения.
10. Способ по п. 9, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение показателя по шкале QMG у пациента по меньшей мере на 4 балла после 26 недель лечения.
11. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) по шкале комбинированной оценки миастении (MGC) после 26 недель лечения.
12. Способ по п. 11, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение показателя по шкале MGC у пациента по меньшей мере на 6 баллов после 26 недель лечения.
13. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) качества жизни, измеренное по шкале миастении Качество жизни (MG-QOL-15) после 26 недель лечения.
14. Способ по п. 13, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение показателя по шкале MG-QOL-15 у пациента по меньшей мере на 6 баллов после 26 недель лечения.
15. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) неврологической утомляемости, измеренное по шкале утомляемости Neuro-QOL после 26 недель лечения.
16. Способ по п. 15, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение по шкале Neuro-QOL у пациента по меньшей мере на 8 баллов Neuro-QOL балл после 26 недель лечения.
17. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (повышение) состояния здоровья, измеренное по шкале состояния здоровья EQ-5D после 26 недель лечения.
18. Способ лечения рефрактерной генерализованной миастении у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту экулизумаба;
при этом пациент является позитивным на аутоантитела, связывающиеся с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (анти-AChR), и демонстрирует значительную генерализованную слабость или бульбарные признаки и симптомы миастении во время получения терапии миастении, включая терапию антихолинэстеразными ингибиторами и иммуносупрессивную терапию (IST), и для поддержания клинической стабильности ему требуется постоянная замена плазмы или постоянный IVIg;
при этом экулизумаб вводят, используя фазный схема лечения с фазой индукции, включающей введение 900 мг индукционной дозы экулизумаба в 1 день, введение 900 мг доз экулизумаба в 7, 14 и 21 дни и введение 1200 мг экулизумаба в качестве пятой индукционной дозы на 28 день;
при этом пациенту вводят экулизумаб в течение по меньшей мере 26 недель;
при этом после 28-дневной фазы индукции лечения экулизумабом следует поддерживающая фаза, включающая введение 1200 мг экулизумаба через 14 дней после пятой индукционной дозы и введение 1200 мг экулизумаба каждые 14±2 дня после этого; и
при этом у пациента имеется клинически значимое улучшение (уменьшение) по меньшей мере двух параметров степени тяжести генерализованной миастении, выбранных из группы, состоящей из MG-ADL, QMG MGC, MG-QOL и Neuro-QOL.
19. Способ лечения рефрактерной генерализованной миастении у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту экулизумаба;
при этом пациент является позитивным на аутоантитела, связывающиеся с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (анти-AChR), и демонстрирует значительную генерализованную слабость или бульбарные признаки и симптомы миастении во время получения терапии миастении, включая терапию антихолинэстеразными ингибиторами и иммуносупрессивную терапию (IST), и для поддержания клинической стабильности ему требуется постоянная замена плазмы или постоянный IVIg;
при этом экулизумаб вводят, используя фазную схему лечения с фазой индукции, включающей введение 900 мг индукционной дозы экулизумаба в 1 день, введение 900 мг доз экулизумаба в 7, 14 и 21 дни и введение 1200 мг экулизумаба в качестве пятой индукционной дозы на 28 день;
при этом пациенту вводят экулизумаб в течение по меньшей мере 26 недель;
при этом после 28-дневной фазы индукции лечения экулизумабом следует поддерживающая фаза, включающая введение 1200 мг экулизумаба через 14 дней после пятой индукционной дозы и введение 1200 мг экулизумаба каждые 14±2 дня после этого; и
при этом у пациента имеется клинически значимое улучшение (уменьшение) по пяти параметрам степени тяжести генерализованной миастении, при этом пять параметров степени тяжести генерализованной миастении представляют собой уменьшение по MG-ADL по меньшей мере на 3 балла, уменьшение of QMG по меньшей мере на 4 балла, уменьшение по MGC по меньшей мере на 6 баллов, уменьшение по MG-QOL по меньшей мере на 6 баллов, и уменьшение по Neuro-QOL по меньшей мере на 8 баллов.
20. Способ по п. 19, при этом у пациента имеется клинически значимое улучшение (уменьшение) по пяти параметрам генерализованной миастении, при этом пять параметров степени тяжести генерализованной миастении представляют собой уменьшение по MG-ADL по меньшей мере на 4 балла, уменьшение QMG по меньшей мере на 5 баллов, уменьшение по MGC по меньшей мере на 10 баллов, уменьшение по MG-QOL по меньшей мере на 11 баллов и уменьшение по Neuro-QOL по меньшей мере на 16 баллов.
21. Способ по п. 1, в котором экулизумаб вводят посредством внутривенной инфузии.
22. Способ по п. 1, в котором экулизумаб вводят подкожно.
23. Способ по п. 1, в котором экулизумаб содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи в соответствии с SEQ ID №: 10 и аминокислотную последовательность легкой цепи в соответствии с SEQ ID №: 11.
24. Способ по п. 1, в котором экулизумаб представляет собой вариант экулизумаба, содержащий аминокислотную последовательность тяжелой цепи в соответствии с SEQ ID №: 14 и аминокислотную последовательность легкой цепи в соответствии с SEQ ID №: 11.
25. Способ по п. 1, в котором пациент имеет безуспешное лечение в течение одного года или более двумя или более IST последовательно или в комбинации.
26. Способ по п. 1, в котором пациент имеет безуспешную по меньшей мере одну IST и ему требуется постоянная замена плазмы или IVIg для регулирования симптомов.
27. Способ по п. 1, в котором терапевтически эффективное количество экулизумаба, поддерживаемого в концентрации между 50-100 мкг/мл в сыворотке пациента.
28. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает уменьшение введения одной или более 1ST после по меньшей мере 26 недель лечения.
29. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает уменьшение дозирования IST после по меньшей мере 26 недель лечения.
30. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает уменьшение дозирования одной или более IST и прекращение одной или более IST после по меньшей мере 26 недель лечения.