НЕЙРОТОКСИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ УКОРОЧЕННУЮ БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

1. Полинуклеотид, кодирующий нейротоксический полипептид, демонстрирующий уменьшенную продолжительность биологического эффекта у субъекта, где указанный полипептид содержит по меньшей мере один мотив узнавания E3 лигазы в легкой цепи, где указанный мотив узнавания E3 лигазы является связывающим мотивом для E3 лигазы MDM2.
2. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный связывающий мотив для E3 лигазы MDM2 выбирается из группы, состоящей из ETFSDLWKLLPE (SEQ ID NO: 26), TSFAEYWNLLSP (SEQ ID NO: 27), LTFEHYWAQLTS (SEQ ID NO: 28), LTFEHWWAQLTS (SEQ ID NO: 29), LTFEHSWAQLTS (SEQ ID NO: 30), ETFEHNWAQLTS (SEQ ID NO: 31), LTFEHNWAQLTS (SEQ ID NO: 32), LTFEHWWASLTS (SEQ ID NO: 33), LTFEHWWSSLTS (SEQ ID NO: 34), LTFTHWWAQLTS (SEQ ID NO: 35), ETFEHWWAQLTS (SEQ ID NO: 36), LTFEHWWSQLTS (SEQ ID NO: 37), LTFEHWWAQLLS (SEQ ID NO: 38), ETFEHWWSQLLS (SEQ ID NO: 39), RFMDYWEGL (SEQ ID NO: 40), MPRFMDYWEGLN (SEQ ID NO: 41), SQETFSDLWKLLPEN (SEQ ID NO: 42) и/или LTFEHNWAQLEN (SEQ ID NO: 78).
3. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный биологический эффект вызывает паралич мышц у субъекта.
4. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что уменьшенная продолжительность составляет менее чем 5, 4, 3, 2 недели или менее 1 недели у субъекта, предпочтительно у человека.
5. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что легкую цепь полипептида получают посредством модификации из легкой цепи, кодируемой полинуклеотидом, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:
a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 81, 11, 13 или 15;
b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 82, 12, 14, или 16; и
c) последовательности нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 40% идентична последовательности нуклеиновой кислоты a) или b).
6. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из
a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 51 или 79;
b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 52 или 80; и
c) последовательности нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 40% идентична последовательности нуклеиновой кислоты а) или b).
7. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 1-6.
8. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1-6 или вектор по п. 7,
9. Клетка-хозяин по п. 8, в которой указанная клетка является клеткой Е. coli или клеткой Clostridium или Bacillus.
10. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп. 1-6.
11. Полипептид по п. 10, дополнительно содержащий по меньшей мере одну аминокислотную замену на лизин в легкой цепи нейротоксического полипептида.
12. Полипептид по п. 10 или 11, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из Q53K, N72K, N378K, N379K, R394K и T400K.
13. Антитело, которое специфически связывается с полипептидом, по любому из пп. 10-12.
14. Полинуклеотид по любому из пп. 1-6 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Полипептид по любому из пп. 10-12 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Полинуклеотид по п. 14, где лекарственное средство предназначено для заживления ран, для иммобилизации костей и лечения разрыва сухожилий, послеоперационной иммобилизации, в частности, в связи с удалением геморроя, внедрения зубных имплантатов, или замены тазобедренного сустава (эндопротезирование), эпикондилита, артропластики коленного сустава, офтальмологической хирургии, угревой сыпи, синдрома раздраженной толстой кишки, вагинизма, остеохондроза или доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
17. Полипептид по п. 15, где лекарственное средство предназначено для заживления ран, для иммобилизации костей и лечения разрыва сухожилий, послеоперационной иммобилизации, в частности, в связи с удалением геморроя, внедрения зубных имплантатов, или замены тазобедренного сустава (эндопротезирование), эпикондилита, артропластики коленного сустава, офтальмологической хирургии, угревой сыпи, синдрома раздраженной толстой кишки, вагинизма, остеохондроза или доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
18. Способ получения нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6, включающий следующие стадии:
a) культивирования клетки-хозяина по п. 8 или 9 в условиях, допускающих экспрессию нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6, и
b) получения нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6, из клетки-хозяина а).
19. Способ получения лекарственного средства, включающий стадии:
a) культивирования клетки-хозяина по п. 8 или 9 в условиях, которые позволяют экспрессию нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6,
b) получения нейротоксического полипептида, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп. 1-6, от клетки-хозяина а) и
c) получения нейротоксического полипептида, полученного на стадии b), в виде лекарственного средства.