ОДНОХОДОВОЙ КЛАПАННЫЙ БЛОК
ONE-STROKE VALVE BLOCK

Настоящее изобретение относится к системе распределения и подачи, включающей одноходовой клапанный блок непрерывного уплотнения для распределения стерильной текучей субстанции, которая может содержать или не содержать консерванты, одновременно предотвращая возможность обратного поступления текучей субстанции в источник. В системе распределения и подачи имеется, например, клапанный блок с упругим или эластомерным элементом, который смещается под давлением для пропуска текучей субстанции в регулируемое выходное отверстие, одновременно предотвращая обратное поступление текучей субстанции в источник после распределения отдельных порций или доз текучей субстанции.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Ранее, в целях предотвращения загрязнения текучей субстанции, в резервуар, из которого планировалось ее распределение, добавлялись консерванты. Использование консервантов может быть небезопасным для лиц, для которых предназначена субстанция, и во многих случаях не позволяет достичь максимальной эффективности применения текучей субстанции, в частности, для фармацевтических целей, например в глазных растворах, интраназальных препаратах либо косметических средствах или средствах ухода за кожей. Рецептура этой группы препаратов, продаваемых по рецепту или без него, часто составляется с добавлением консервантов в мультидозных форматах. Текучая субстанция также может быть каким-либо продуктом питания, напитком, пищевой добавкой или косметическим средством.
Другим учитываемым фактором является способность клапанного блока пропускать установленное количество текучей субстанции в выходное отверстие без какого-либо вреда для пользователя, например, при непосредственном закапывании глазного раствора.
В прошлом для регулировки потока текучей субстанции на выходе клапанного блока использовались гибкие мембраны, одновременно предотвращающие возврат текучей субстанции в ее источник. Однако для клапанов, подобных описанному в патенте США №RE 34243, ссылка на полный текст которого имеется в данном документе, приведено описание использования уплотнительных колец в сочетании с равномерно плотной гибкой мембраной для усиления герметизации. В других клапанных блоках также использовались цилиндрические элементы, которые были необходимы, например, для перемещения предварительно натянутой гибкой мембраны поверх прямосторонней втулки во время сборки, что препятствовало автоматической высокоскоростной сборке. Таким образом, в прошлом отсутствовал эффективный дизайн клапанных блоков, которые можно было бы изготовить, например, на высокоскоростном автоматизированном оборудовании со снижением производственных затрат благодаря уменьшению количества деталей.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В соответствии с примером воплощения данного изобретения система распределения и подачи направляет текучую субстанцию из закрытого источника (резервуара), например гибкого резервуара, одновременно предотвращая обратное поступление кислорода или других загрязнителей из окружающей среды через клапанный блок в источник с текучей субстанцией после завершения распределения ее порции.
Гибкий резервуар может представлять собой, к примеру, емкость сильфонного типа, гибкую трубу, внутренний мешочек или соответствующий резервуар другого типа, предназначенный для распределения практически всего его содержимого. Согласно примеру осуществления данного изобретения система распределения и подачи имеет нормально закрытое регулируемое выходное отверстие для распределения регулируемого количества текучей субстанции через клапанный блок. Резервуар герметично соединен с клапанным блоком, поэтому его содержимое при распределении текучей субстанции не смешивается с какими-либо загрязнителями.
На процесс распределения текучей субстанции влияет подача давления непосредственно на резервуар или при помощи насоса, поэтому его содержимое направляется и проходит через клапанный блок. Это содержимое может использоваться в фармацевтических целях, например в глазных или назальных растворах и/или гелях, для которых при распределении не допускается попадание каких-либо загрязняющих примесей. В соответствии с примером осуществления данного изобретения можно получить определенное количество доз жидкости, при этом не прибегая к использованию консервантов для первоначальной текучей субстанции. Резервуар находится в защитном корпусе, что исключает случайную подачу давления.
В комплект клапанного блока входит, например, аксиально-вытянутая конструкция, открывающаяся в дозатор или резервуар с текучей субстанцией. Клапанный блок может состоять из аксиально-вытянутого внутреннего сердечника, открывающегося в резервуар, и жесткого пластикового компонента. Внутренняя часть сердечника может иметь пропускной канал для поступления текучей субстанции из резервуара. Может использоваться по меньшей мере одно отверстие из пропускного канала, обеспечивающее подачу потока субстанции из внутреннего сердечника. Внутренний сердечник может иметь форму усеченного или практически полного конуса.
Аксиально-вытянутая гибкая мембрана плотно охватывает внутренний сердечник и через него закрывает выходной оголовок (входной конец) отверстия. Гибкая мембрана отходит от внутреннего сердечника при подаче давления на текучую субстанцию, которая проходит через отверстие, перемещаясь к выходному оголовку гибкой мембраны. Гибкая мембрана сконструирована таким образом, что, например, ее часть, ближайшая к выходному клапанному отверстию, имеет более плотную структуру. Другими словами, по всей своей длине гибкая мембрана имеет неравномерную толщину. Подобная конструкция позволяет клапану первым делом перекрывать участок у более толстого конца мембраны. Как вариант, даже при одинаковой толщине мембраны ее эластичность может варьироваться таким образом, чтобы та часть, которая расположена ближе всего к клапанному отверстию, была менее эластичной, в результате чего именно эта часть будет закрываться первой.
В примерах осуществления гибкая мембрана и, как описывалось выше, внутренний сердечник имеют форму усеченного или полного конуса, что обеспечивает быструю сборку и естественное размещение гибкой мембраны над внутренним сердечником.
Крышка клапана, расположенная сбоку на внешней стороне от гибкой мембраны, заканчивается возле регулируемого выходного отверстия. Находящаяся под давлением текучая субстанция перемещается между расположенной по радиусу вытянутой наружу гибкой мембраной и внешней поверхностью внутреннего наконечника, после чего поступает к выходному отверстию. Выходное отверстие предназначено для регулируемых количеств подлежащей распределению текучей субстанции. Для защиты клапанного блока при хранении наружную часть клапанного блока закрывает верхняя крышка. Клапанный блок может крепиться к резервуару при помощи муфты, что обеспечивает герметичный монтаж и предотвращает попадание каких-либо загрязняющих веществ в резервуар. Муфта и горловина резервуара снабжены блокирующими устройствами, которые допускают смещение муфты в процессе монтажа, но впоследствии предотвращают возможность ее раскручивания и разборки, способных привести к раскупориванию и загрязнению системы.
Различные новшества, характеризующие данное изобретение, показаны со специфическими подробностями в пунктах формулы изобретения, прилагающихся и составляющих часть этого раскрытия. Для лучшего понимания сущности данного изобретения, принципов его работы, преимуществ и специфических целей, достигаемых при его использовании, следует принять во внимание прилагаемые чертежи и наглядные материалы, в которых описывается и иллюстрируется предпочтительное воплощение идеи изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг.1 - аксиально-вытянутое изображение системы распределения и подачи в соответствии с примером осуществления данного изобретения.
Фиг.2A - покомпонентное изображение системы распределения и подачи, подобное приведенному на фиг.1 в соответствии с примером осуществления данного изобретения.
Фиг.2B - покомпонентное изображение системы распределения и подачи, подобное приведенному на фиг.1 в соответствии с примером осуществления данного изобретения, которое включает насос для распределения текучей субстанции.
Фиг.3 - покомпонентное изображение мягкой крышки и ее регулируемого выходного отверстия в соответствии с примером осуществления данного изобретения, где выходное отверстие представлено в виде продольной прорези.
Фиг.4A - увеличенное аксиально-вытянутое частичное изображение одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения с плоской верхней мягкой крышкой в соответствии с примером осуществления данного изобретения.
Фиг.4B - увеличенное аксиально-вытянутое частичное изображение одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения с закругленной мягкой крышкой в соответствии с примером осуществления данного изобретения, где одноходовой клапанный блок непрерывного уплотнения находится в исходном положении.
Фиг.4C - увеличенное аксиально-вытянутое частичное изображение одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения с закругленной мягкой крышкой в соответствии с примером осуществления данного изобретения, где одноходовой клапанный блок непрерывного уплотнения находится в положении распределения.
Фиг.4D - увеличенное аксиально-вытянутое частичное изображение одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения, где отверстие в мягкой крышке содержит часть гибкой мембраны и внутренний сердечник клапанного блока в соответствии с примером осуществления данного изобретения.
Фиг.5 - увеличенное аксиально-вытянутое частичное изображение одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения, показанное на фиг.4B и 4C в соответствии с примером осуществления данного изобретения.
Фиг.6A - аксиально-вытянутое частичное изображение одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения с одним отверстием и выходным отверстием в соответствии с примером осуществления данного изобретения.
Фиг.6B - увеличенное аксиально-вытянутое частичное изображение одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения с одним отверстием и выходным отверстием в соответствии с примером осуществления данного изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Как показано на фиг.1, 2A и 2B, система распределения и подачи 1, в соответствии с примером осуществления данного изобретения, образована из резервуара сильфонного типа или источника 2, расположенного внутри корпуса 6. В корпусе 6 закреплен резервуар 2 для текучей субстанции, предпочтительно стерильной или беспримесной, клапанный блок 3 (изображенный на фиг.2A, 2B и 4A-D) для подачи текучей субстанции из резервуара 2 к выходному отверстию при применении давления в резервуаре 2 или приводе 2a, соединенном с резервуаром 2. Верхняя крышка 15 закрывает клапанный блок 3 для предотвращения загрязнения примесями, которые в процессе хранения могут попасть в клапанный блок 3. Корпус 6 имеет поверхности 6a для крепления блока. Муфта 8 соединяет клапанный блок 3 с резервуаром 2, обеспечивая герметичное соединение, что предотвращает возможность попадания внешних примесей в резервуар 2.
Повторно обратившись к фиг.1, 2A и 2B, можно увидеть, что сильфонный резервуар 2 является достаточно большим для распределения многих доз из резервуара и сжимается под давлением на него. Возможно использование других соответствующих емкостей, например гибкой трубы или внутреннего мешочка, которые допускают возможность распределения многих доз текучей субстанции. Клапанный блок 3 и муфта 8 предотвращают возможность поступления воздуха или других примесей из резервуара после процедуры распределения.
Повторно обратившись к фиг.1, 2A и 2B, можно увидеть, что сильфонный резервуар или источник 2 сбоку закрыт, например, аксиально-вытянутым корпусом 6 для предохранения от случайного применения давления на резервуар. Через прорезь 6b, вытянутую аксиально в корпусе 6, пользователь может получить доступ к приводу 2a резервуара при выходе текучей субстанции под давлением. Корпус 6 имеет поверхности 6a для крепления во время распределения текучей субстанции.
Обратившись к фиг.2A и 2B, можно увидеть, что клапанный блок 3 имеет крышку 14, которая окружает гибкую мембрану 13. Клапанный блок 3 состоит из внутреннего сердечника 10, аксиально-вытянутого несквозного пропускного канала 11, отверстий 12, гибкой мембраны 13, крышки клапана 14 с фланцем 14a и мягкой крышки 7 с регулируемым выходным отверстием 7a (более подробная информация приведена ниже при описании фиг.4A-D). Так как гибкая мембрана 13 является полой, что позволяет расположить в ней внутренний сердечник 10, ясно, что после установки на устройстве эта полая часть будет занята сердечником 10, поэтому при неподвижном состоянии клапанного блока зазора не будет.
Конец крышки клапана 14, соединенный с резервуаром 2, имеет расположенный по радиусу наружу удлиненный фланец 14a, плотно прилегающий к фланцу у края гибкой мембраны и воздействующий на уплотнение клапанного блока у выхода из резервуара 2. Плотное прилегание отверстия или горловины резервуара 2 к фланцу 14a обеспечивается, например, при помощи винтовой резьбы, которая сопряжена с муфтой 8. В качестве альтернативы (или как дополнительный вариант) муфта 8 и отверстие или горловина резервуара 2 выполняют функции блокираторов, которые допускают смещение муфты 8 в процессе монтажа, но впоследствии предотвращают возможность ее раскручивания и разборки, что может привести к раскупориванию системы. Это препятствует возможности загрязнения в процессе эксплуатации пользователем, а также исключает возможность перенаполнения системы.
Обратившись конкретно к фиг.2B, можно увидеть, что в конструкции, пригодной для подачи текучей субстанции с помощью насоса, насосный блок 16 соединен с клапанным блоком 3a, резервуаром 2 и колбой 6b. Муфта 8 охватывает соединение между насосным блоком 16 и клапанным блоком 3a. Насосный блок 16 подключен к колбе 6 при помощи винтовых соединений. Плотное прилегание отверстия или горловины 6 к насосному блоку 16 обеспечивается, например, при помощи винтовой резьбы, которая сопряжена с насосным блоком 16, уплотняя фланец 2c резервуара 2 между колбой 6 и насосным блоком 16. В качестве альтернативы (или как дополнительный вариант) муфта 8 и отверстие или горловина резервуара 2 выполняют функции блокираторов, которые допускают смещение насосного блока 16 в процессе монтажа, но впоследствии предотвращают возможность его раскручивания и разборки, что может привести к раскупориванию системы. Это препятствует возможности загрязнения в процессе эксплуатации пользователем, а также исключает возможность перенаполнения системы.
Таким образом, насосный блок 16 соединяется с клапанным блоком 3a, который имеет привод 17, внутренний сердечник 10, аксиально-вытянутые несквозные пропускные каналы 11, отверстия 12, гибкую мембрану 13, крышку клапана 14 с фланцем 14a и мягкую крышку 7 с регулируемым выходным отверстием 7a (более подробная информация приведена ниже с описаниями фиг.4A-D). Альтернативно, привод 17 может быть соединен с распылителем или включать его. В ходе эксплуатации привод 17 используется для передачи усилия через контрольный клапан насосного блока 16 для продвижения текучей субстанции из резервуара 2, обеспечивая таким образом усилие, требуемое для распределения текучей субстанции. Например, подобным образом можно использовать стандартные насосы.
Более того, резервуар 2 может быть расположен внутри колбы 6, чей открытый конец закупорен заглушкой 2c. Заглушка 2c необходима для предохранения резервуара 2 от повреждения, разрыва или неосторожного применения силы к резервуару 2.
Обращаясь к фиг.3 видно, что регулируемое выходное отверстие 7a представлено в виде продольной прорези, позволяющей выполнять существенно герметичное распределение текучей субстанции. Продольная прорезь вызывает самозакрытие регулируемого выходного отверстия 7a после выпуска давления.
Форма регулируемого выходного отверстия 7a может изменяться для распыления или вытекания текучей субстанции. Кроме того, изменяя размер регулируемого выходного отверстия 7a, можно добиться распределения текучей субстанции в виде капель, например, если речь идет о глазном растворе. При необходимости форму регулируемого выходного отверстия 7a можно изменять для распределения большего количества текучей субстанции, например, глазного или назального раствора и/или геля.
Обратившись к фиг.4A-D можно увидеть, что клапанный блок 3 имеет внутренний сердечник 10, аксиально-вытянутый несквозной пропускной канал 11, отверстия 12, гибкую мембрану 13, крышку клапана 14 с фланцем 14a и мягкую крышку 7 с регулируемым выходным отверстием 7a. Верхняя крышка 15 закрывает клапанный блок 3, когда он не используется, для предотвращения загрязнения извне.
В клапанном блоке 3 аксиально-вытянутый внутренний сердечник 10 плотно прилегает к отверстию резервуара 2, поэтому поток жидкости из резервуара проходит в удлиненный несквозной пропускной канал 11 во внутреннем сердечнике. Пропускной канал 11 расширяется для прохождения большей части аксиальной длины внутреннего сердечника. Примерно на половине длины пропускного канала 11 внутренний сердечник имеет пару отверстий 12, расширяющихся перпендикулярно оси пропускного канала от его поверхности к внешней поверхности внутреннего сердечника 10. Внутренний сердечник 10 изготовлен, например, из жесткого пластика и заканчивается внутри выходного оголовка клапанного блока. Более того, в примерах осуществления показано, что в процессе монтажа и наполнения блока воздух в пропускном канале 11 и отверстиях 12 отсутствует. Следует отметить, что во внутреннем сердечнике 10 могут быть расположены дополнительные отверстия 12.
Более того, в примерах осуществления показано, что внутренний сердечник 10 и гибкая мембрана 13 сконструированы таким образом, что их параметры являются идентичными, например они обладают схожими допусками, что позволяет использовать воздухонепроницаемое уплотнение между гибкой мембраной 13 и внутренним сердечником 10. В дальнейших примерах осуществления изобретения способ формования для гибкой мембраны 13 и внутреннего сердечника 10, а также других компонентов, описанных выше как прилегающие плотно друг к другу, является асимметричным процессом формования, при котором создается поверхность практически без дефектов или швов в местах контактов при уплотнении. Соответственно, в примере осуществления изобретения очень близкие значения допусков между деталями, например внутренним сердечником 10 и гибкой мембраной 13 и другими, используются для обеспечения оптимального уплотнения и работы клапанного блока.
Гибкая мембрана 13, например эластомерный элемент, плотно подогнана над внешней поверхностью внутреннего сердечника и удлиняется от отверстия в резервуаре 2 к противоположному концу внутреннего сердечника 10. Как можно заметить на фиг.4A-D, толщина мембраны изменяется по ее осевой длине. В области выходного оголовка внутреннего сердечника, например, аксиально-вытянутая постоянная непрерывная концевая часть значительно толще, чем в оставшейся гибкой части мембраны 13. То есть по осевой длине полоса не разрывается аксиально-вытянутыми вырезами. Более плотная концевая часть обеспечивает закрытие клапана после поступления распределенной жидкости сначала в той части, которая наиболее близко расположена к отверстию 7а, как описано ниже, вследствие чего возврат жидкости исключается. На этот процесс оказывает влияние значительная толщина стенки, что обеспечивает большую степень натяжения. В результате, натяжение гибкой мембраны 13 будет неравномерным.
В последующем примере, в других примерах осуществления толщина мембраны может варьироваться по ее осевой длине, а область, окружающая выходной оголовок внутреннего сердечника, содержит, например, аксиально-вытянутую постоянную непрерывную кольцевую полосу, которая значительно толще, чем в оставшейся гибкой части мембраны 13. Более того, в некоторых примерах полоса не разрывается по осевой длине аксиально-вытянутыми вырезами. Как вариант, эластичность или твердомер концевой части гибкой мембраны, расположенной ближе всего к отверстию клапана, может изменяться, например ее можно уменьшить таким образом, чтобы та часть, которая находится ближе всего к отверстию клапана, закрывалась первой после ослабления давления.
В последующем примере гибкая мембрана 13 и внутренний сердечник 10 имеют форму усеченного или почти полного конуса в концевых частях, расположенных ближе всего к регулируемому выходному отверстия 7а, так что внутренний сердечник 10 входит в гибкую мембрану 13 в процессе монтажа при помощи высокоскоростного автоматизированного производственного оборудования.
На конце гибкой мембраны 13, примыкающем к отверстию резервуара 2, имеется вытянутый наружу фланец, плотно прилегающий к фланцу на внутреннем сердечнике, расположенном у отверстия резервуара.
Аксиально-вытянутая крышка клапана 14 окружает гибкую мембрану 13 и, как показано в исходном положении на фиг.2a, расположена по радиусу наружу от внешней поверхности гибкой мембраны. Конец крышки клапана 14, соединенный с резервуаром 2, имеет расположенный по радиусу наружу удлиненный фланец 14a, плотно прилегающий к фланцу у края гибкой мембраны и воздействующий на уплотнение клапанного блока у выхода из резервуара 2.
Клапанная крышка 14 состоит, например, из внутреннего слоя эластомерного материала, вытянутого аксиально от своего фланца 14a до выходного оголовка клапанного блока 3 и над ним. Эластомерный материал формирует мягкую крышку 7 над выходным оголовком клапанной крышки 14, что чрезвычайно полезно, когда клапанный блок используется для распределения раствора для глаз. Такая мягкая крышка 7 защищает, к примеру, от любых возможных повреждений хрупкой внешней оболочки глаза или ткани вокруг него. Мягкая крышка 7 имеет регулируемое выходное отверстие 7a для распределения текучей субстанции. Выходное отверстие закрыто в исходном положении одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и открыто при распределении.
Повторно обратившись к фиг.4A-D и фиг.5, можно увидеть различные примеры конструктивного исполнения клапанного блока 3, в которых изображены варианты устройства мягкой крышки 7, как описано ниже.
Обратившись конкретно к фиг.4A, можно увидеть клапанный блок с плоской верхней мягкой крышкой 7. Мягкая крышка 7 имеет уплощенную верхнюю часть, которая позволяет ограничивать количество текучей субстанции, попадающей в регулируемое выходное отверстие 7a, так как благодаря конструкции с уплощенным верхом размер выходного отверстия 7a уменьшается. Мягкая крышка 7 имеет регулируемое выходное отверстие 7a, размер которого можно изменить для распыления или вытекания текучей субстанции. Более того, регулируемое выходное отверстие 7a может представлять собой продольную прорезь, как показано на фиг.3. Как вариант, изменяя размер регулируемого выходного отверстия 7a, можно добиться распределения текучей субстанции в виде капель, например, если речь идет о растворе для глаз или о другом растворе, распределяемом в виде капель. При необходимости форму регулируемого выходного отверстия 7a можно изменить для распределения большего количества текучей субстанции, например глазного или назального раствора и/или геля, увеличив его диаметр.
Обратившись к фиг.4B-C, можно увидеть клапанный блок с округлой верхней мягкой крышкой 7. Мягкая крышка 7 имеет округлую верхнюю часть для распределения текучей субстанции во внешнюю оболочку глаза или ткань вокруг него, либо в другие чувствительные органы. Так как округлый наконечник не имеет острых краев, это исключает или сводит к минимуму возможность повреждения глаза или чувствительных тканей от случайного контакта при использовании текучей субстанции. Мягкая крышка 7 имеет регулируемое выходное отверстие 7a, размер которого можно изменить для распыления или вытекания текучей субстанции. Более того, регулируемое выходное отверстие 7a может представлять собой продольную прорезь, как показано на фиг.3. Как вариант, изменяя размер регулируемого выходного отверстия 7a, можно добиться распределения текучей субстанции в виде капель, например, если речь идет о растворе для глаз или о другом растворе, распределяемом в виде капель. При необходимости форму регулируемого выходного отверстия 7a можно изменить для распределения большего количества текучей субстанции, например глазного или назального раствора и/или геля, увеличив его диаметр.
Обратившись конкретно к фиг.4D, можно увидеть клапанный блок с плоской крышкой 7, который имеет увеличенное регулируемое выходное отверстие 7а. Размер регулируемого выходного отверстия 7а позволяет разместить в нем внутренний сердечник 10 и гибкую мембрану 13 и может использоваться для распределения вязких текучих субстанций, например лосьонов, кремов и смягчающих средств, а также любых текучих субстанций. Размер регулируемого выходного отверстия 7а позволяет распределять текучую субстанцию без необходимости перемещать ее через два отверстия, а именно через отверстие возле концевой части гибкого эластомера 13 и через регулируемое выходное отверстие 7a, так как они сейчас заполнены.
Обратившись к фиг.5, можно более тщательно рассмотреть зазор, образованный между внутренним сердечником 10 и гибкой мембраной 13 посредством находящейся под давлением жидкости, выходящей из отверстий 12. Можно также увидеть регулируемое выходное отверстие 7a в мягкой крышке 7, которое может быть, например, равномерным круглым отверстием в материале мягкой крышки 7 или иметь соответствующий размер, как описано в предыдущих параграфах.
Обратившись к фиг.6A-B в другом примере осуществления, можно увидеть, что текучая субстанция проходит через отдельное отверстие 12 во внутреннем сердечнике 10 и растягивает гибкую мембрану 13, образуя завихрение вокруг внешней части внутреннего сердечника 10 и выходя через отверстие 12a, как это показано на фиг.6A и 6B. В результате для распределения текучей субстанции требуется меньшее давление открытия клапана, что чрезвычайно полезно при использовании с текучими субстанциями (но не ограничиваясь лишь ими), обладающими большей вязкостью, как, к примеру, вязкоупругие растворы и/или вязкоупругие гели. Следует заметить, что во внутреннем сердечнике 10 могут быть расположены дополнительные отверстия 12.
В примере использования при необходимости распределения текучей субстанции верхняя крышка 15 удалена, а давление передается через привод 2a резервуара 2, поэтому некоторое количество текучей субстанции попадает из резервуара в пропускной канал 11 во внутреннем сердечнике 10. Субстанция проходит через отверстия 12, растягивая гибкую мембрану 13 по радиусу наружу, и попадает непосредственно в выходной оголовок гибкой мембраны, откуда она выходит из гибкой мембраны радиально внутрь в регулируемое выходное отверстие 7а в крышке, а затем распределяется.
В процессе распределения текучей субстанции и ее выхода в выходной оголовок гибкой мембраны она протекает радиально внутрь в регулируемое входное отверстие 7а, которое затем открывается, выпуская субстанцию из клапанного блока. После завершения распределения текучей субстанции и прекращения подачи давления на источник регулируемое выходное отверстие 7а закрывается, блокируя возврат жидкости в клапанный блок. Верхняя крышка 15 закрывает клапанный блок 3, когда он не используется, для предотвращения загрязнения извне.
В другом примере, как показано на фиг.6A и 6B, текучая субстанция проходит через единичное отверстие 12 во внутреннем сердечнике 10 и растягивает гибкую мембрану 13, образуя завихрение вокруг внешней части внутреннего сердечника 10 и выходя через отверстие 12a, как это показано на фиг.6A и 6B. В результате для распределения текучей субстанции требуется меньшее давление открытия клапана, что чрезвычайно полезно при использовании с текучими субстанциями (но не ограничиваясь лишь ими), обладающими большей вязкостью, как, к примеру, вязкоупругие растворы и/или вязкоупругие гели.
После сброса давления на привод 2а резервуара процесс распределения прекращается, и гибкая мембрана 13 возвращается внутрь на внешнюю поверхность внутреннего сердечника 10. Движение гибкой мембраны внутрь начинается у ее выходного оголовка из-за ее увеличенной толщины и предоставляет возможность постепенного контакта с наружной поверхностью внутреннего сердечника, возвращая любую текучую субстанцию через отверстия в резервуар, поэтому загрязняющие примеси не могут в него попасть. Распределение отдельных порций текучей субстанции может быть продолжено практически до полного опорожнения резервуара. Как результат конструкции и работы клапанного блока, в соответствии с примером осуществления данного изобретения, обеспечивается равномерное давление на компоненты клапана посредством находящейся под давлением текучей субстанции.
В другом варианте у насоса для распыления, пример которого показан на фиг.2B, привод 17 служит для передачи усилия на насосный блок 16 при снижении давления на него. Это, в свою очередь, вызывает сжатие резервуара 2, обеспечивая этим усилие, необходимое для открытия клапанного блока, а в некоторых примерах, описанных выше, регулируемого выходного отверстия 7а, для распределения текучей субстанции.
.
Эластомерные материалы, пригодные для формирования мягкой крышки 7, гибкой мембраны 13 и крышки клапана 14 в примерах осуществления данного изобретения, включают термопластовые эластомеры, например Dynaflex, производимый корпорацией GLS Corp., C-Flex производства CPT Inc. или Santoprene, который выпускается компанией Advanced Elastomer Systems, Inc Эластомеры, а также материалы, содержащие любые другие компоненты устройства, могут интегрировать, пропитываться или, в ином случае, размещать внутри себя антимикробные ингредиенты, например ионы серебра, содержащиеся внутри керамического кристаллодержателя и подобные тем, что поставляются AgION, или ионные компоненты серебра замедленного высвобождения, выпускаемые компанией Westlake Plastic Technologies, и используются в производстве антимикробной пластмассы. Более того, возможно использование других антимикробных материалов, пригодных для смешивания с пластмассой или покрытия ее. Помимо того, мягкая крышка 7, гибкая мембрана 13 или они обе могут иметь, к примеру, положительный заряд для отторжения оставшейся текучей субстанции, а также иметь тефлоновое покрытие, повышенное поверхностное натяжение, обладать влагоотталкивающими свойствами или комбинировать любые из перечисленных свойств для отторжения текучей субстанции.
В других примерах осуществления, включая описанные выше, значение твердомера эластомерных материалов можно варьироваться в соответствии с вязкостью текучей субстанции. Например, блоки, содержащие субстанции со сравнительно высокими показателями вязкости, будут использовать более мягкие эластомерные материалы, т.е. с более низкими показателями твердомера, для уменьшения усилия, необходимого для распределения субстанции, тогда как для текучих субстанций с более низкой вязкостью будут использоваться более твердые эластомерные материалы, т.е. с более высокими показателями твердомера, для обеспечения надежного уплотнения. Подобным образом, для текучих субстанций, содержащих смазочные материалы, также будут использоваться более твердые эластомерные материалы, т.е., с более высокими показателями твердомера, для обеспечения надежного уплотнения.
Как описывалось выше, компоненты устройства распределения и подачи, включая клапанный блок, могут выпускаться с жестким допуском для обеспечения воздухонепроницаемости, а также с точной сборкой, что гарантирует оптимальные уплотнение и работу устройства.
Офтальмологические или оториноларингологические препараты, как описано далее, могут распределяться, где это важно, для обеспечения их сохранности от загрязнения веществами из окружающей атмосферы. Характеристики текучести распределяемого вещества определяют тип и размеры клапанного блока.
Как уже говорилось, текучая субстанция может представлять собой фармацевтическое вещество, не содержащее консервантов, например офтальмологические или оториноларингологические препараты, примеры которых приведены ниже, для которых необходимо обеспечить защиту от попадания примесей из окружающей атмосферы и для которых не предусмотрено использование консервантов во время хранения в резервуаре 2. Офтальмологические или оториноларингологические препараты, указанные далее, могут храниться в резервуарах и распределяться из них при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении.
Далее приведены примеры с описанием категорий медицинских препаратов, которые могут храниться в резервуарах и распределяться из них при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении. Хранение и распределение этих веществ без использования консервантов также могут выполняться при помощи, например, мультидозированных, высоконепроницаемых, не содержащих консервантов систем согласно описаниям в патентах США №№RE 34243; 5092855; 5305783; 5279447; 5305786; и 5353961, на полный текст которых в данном документе имеется ссылка.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
В примере осуществления не содержащие консервантов офтальмологические или оториноларингологические препараты могут храниться в резервуарах и распределяться из них при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении. Например, глазные капли, в частности, те из них, которые используются при лечении хронических заболеваний, среди которых сухой кератит, глаукома, различные виды аллергии, а также нестероидные противовоспалительные средства и капли, предназначенные для неотложной помощи, например, во время операции на органах зрения, могут храниться в резервуарах и распределяться из них при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении. В дальнейшем примере подобные глазные капли, используемые для лечения усталости глаз, вызванной долгой работой за компьютером, просмотром телевизора или продолжительными периодами бодрствования, могут храниться в резервуарах и распределяться из них при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении.
Препараты, используемые для лечения сухого кератита, могут включать, помимо прочего, производные целлюлозы, гиалуроновую кислоту различных молекулярных масс, в том числе высокую молекулярную массу непосредственно или в комбинации с компонентом с низкой молекулярной массой, полиэтиленгликолем 400 0,4%, пропиленгликолем 0,3%, глицерином, декстраном, эфиром полисорбатом 80 и минеральными маслами. Среди примеров - препараты для лечения глаукомы, состоящие из 0,25%/0,50% тимолола, 0,1% тартрата бримонидина, 0,03% биматопроста и 0,004% травапроста. Антиаллергические препараты включают в себя вещества, состоящие из 0,1% гидрохлорида олопатадина и преднизалона ацетата 1%. Примеры нестероидных противовоспалительных средств включают препараты, содержащие 0,5% кеторолака и 0,1% диклофенака.
Далее, в выбранных примерах осуществления для использования с целью лечения заболеваний органов зрения состав, содержащий гиалуроновую кислоту и смягчающие вещества вместе с соответствующими наполнителями, хранится в резервуарах и распределяется из них при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении. Примеры и методика изготовления подобных составов приводятся ниже.
В представленных составах используются гиалуроновая кислота и/или ее производные, которые могут быть в составе ее натриевых, калиевых, кальциевых или других солей с концентрацией, которая в определенных примерах может варьироваться от 0,05 до около 3,0% (в объемно-весовых пропорциях) и иметь молекулярную массу в пределах от 300 тыс. до около 7 млн. дальтонов в нативной форме и до примерно 25 млн. дальтонов в форме с поперечной межмолекулярной связью.
В большинстве случаев использование пропорций от 10 млн. до около 15 млн. или от 10 млн. до около 25 млн. дальтонов гиалуроновой кислоты (гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой) обеспечивает значительные преимущества при проведении хирургических операций на органах зрения. Так как пациенты подвергаются хирургическому вмешательству обычно с использованием какого-либо седативного препарата, гиалуроновая кислота с высокой молекулярной массой может использоваться без возникновения затуманивания и ощущения присутствия инородного тела или раздражения глаз, что предоставляет дополнительные преимущества. Например, необходимость многократного орошения глаза во время операции значительно снижается, так как гиалуроновая кислота с высокой молекулярной массой выступает в роли молекулярной губки, поглощая и высвобождая большее количество уменьшающих раздражение веществ и воды. Помимо того, структура с поперечной межмолекулярной связью, представленная в гиалуроновой кислоте с высокой молекулярной массой, позволяет использовать в составе ее более низкую концентрацию. Кроме того, использование подобного состава может быть полезным для покрытия роговой оболочки при лазерной абляции, которая применяется при рефракционных операциях на органах зрения. Так как затуманивание и ощущение присутствия инородного тела при подобных рефракционных операциях с использованием лазера не представляют проблемы, будет эффективным использование гиалуроновой кислоты с более высокой молекулярной массой. Помимо того, структура с поперечной межмолекулярной связью, представленная в гиалуроновой кислоте с высокой молекулярной массой, позволяет использовать в составе ее более низкую концентрацию.
В выбранных примерах осуществления от 1,4 до около 2,0 или от 1,5 до около 2,0 млн. дальтонов гиалуроновой кислоты дает значительные преимущества в составах для лечения сухого кератита и другого нехирургического использования. Например, к минимуму сведена возможность появления таких побочных эффектов, как затуманивание и ощущение присутствия инородного тела, а также раздражение оболочки; при этом повышается эффективное время удержания. В результате снижается потребность повторного применения препарата для глаза. Кроме того, использование гиалуроновой кислоты с вышеуказанными молекулярными массами способствует улучшенному и более долгосрочному обеспечению успокоительными (уменьшающими раздражение) веществами и отличному гидратированию поверхности роговицы с сохранением важных упруговязких свойств глазных капель. Таким образом, эластичность и вязкость состава сохраняются до, во время и после постоянного процесса мигания, который способствует образованию покрытия и его повторному появлению на глазной оболочке и внутренней поверхности века.
В дальнейших примерах осуществления гиалуроновая кислота и/или ее производные в сочетании с глицерином и/или любыми другими уменьшающими раздражение средствами играет роль улучшенного мукоадгезивного вещества, обеспечивая повышенное время удержания и лучшее покрытие.
В других примерах осуществления возможно использование вязкоадаптивных составов для введения лекарственных средств в сочетании с подающим насосом или устройством, в которых не используются консерванты, в глазные ткани с целью повышения биодоступности и времени удержания. Например, время удержания антибиотиков в глазных тканях может быть увеличено с минут до часов. Среди лекарственных средств, которые можно вводить подобным образом, препараты для лечения глаукомы и аллергии, стероидные препараты, антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, воспалительные, противовоспалительные, противогрибковые и другие лекарственные препараты, которые вводятся местно в глазную ткань.
Подобный вязкоадаптивный состав может использоваться для лечения сухого кератита, причиной которого могут быть вредные условия окружающей среды, хирургическое вмешательство, усталость от долгой работы за компьютером, авиаперелет, высокая температура, ятрогенный сухой кератит, синдром сухих глаз, травма, применение лекарств и заболевание.
Примеры осуществления данного изобретения предоставляют несколько неожиданных преимуществ, среди которых, к примеру, отличное покрытие, улучшенное мукоадгезивное поверхностное натяжение на глазной поверхности, увеличенное время удержания, удобство для пациента, отличное увлажнение, четкая видимость мест операции для хирургов, отличное и более симметричное покрытие глазной оболочки во время рефракционных операций с использованием лазера для возможности выборочной абляции глазных неровностей, а также мультидозное, многоцелевое распределение препарата.
in vivo
Например, в примерах осуществления изобретения обеспечивается отличное покрытие глазной оболочки и конъюнктивы с увеличенным  временем удержания, вызванным, по крайней мере, частично, новой комбинацией гиалуроновой кислоты со специфическим диапазоном процентного содержания и/или ее производных с другими противораздражительными веществами, включая, но не ограничиваясь этим, глицерин.
Более того, удобство для пациента обеспечивается благодаря свойствам эластовязкости гиалуроновой кислоты и/или ее производных компонентов, что достигается посредством новых размеров и концентраций кислоты, используемых в примерах осуществления.
Помимо того, отличная увлажняемость гиалуроновой кислоты и/или ее производных компонентов, достигаемая благодаря новым процентным содержаниям и концентрациям гиалуроновой кислоты, которые используются в примерах осуществления, позволяет кислоте играть роль молекулярной губки, поглощающей и высвобождающей противораздражительные средства и воду при моргании пациента. К тому же конструктивное исполнение предоставляет большую четкость зрения пациента благодаря более низкой концентрации используемых компонентов гиалуроновой кислоты. Еще одним неожиданным преимуществом является четкая видимость мест операции для хирургов при использовании составов в качестве вязкоадаптивного жидкого глазного щита (глазных капель) на оболочке глаза и более мягкое покрытие глазной оболочки во время рефракционных операций с использованием лазера.
Более того, была разработана система подачи без использования консервантов, в которой могут содержаться и распределяться много доз глазных капель с одновременным обеспечением защиты состава от загрязнения и/или порчи, что исключает необходимость дополнительных затрат, связанных с использованием одноразовых дозирующих аппаратов.
Подобные вязкоадаптивные глазные капли, таким образом, очень хорошо подходят для лечения сухого кератита, причиной которого могут быть вредные условия окружающей среды, хирургическое вмешательство, усталость от долгой работы за компьютером, авиаперелет, высокая температура, ятрогенный сухой кератит, синдром сухих глаз, травма, применение лекарств, заболевание, хирургическое и послеоперационное использование.
В определенных случаях вязкоадаптивные глазные капли в соответствии с настоящим изобретением могут содержать комбинации производных целлюлозы, декстранов, желатина, высокомолекулярного спирта, полиолов, поливиниловых спиртов и повидона.
Производные целлюлозы включают, помимо прочего, натрий карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и метилцеллюлозу. Производные целлюлозы могут составлять от 0,05 до около 2,5% по весу готового состава.
Кроме того, возможно включение декстрана или его производных. Например, в соответствии с настоящим изобретением возможно использование Декстрана 70. Обычно могут использоваться концентрации около 0,1% декстрана при применении другого полимерного противораздражительного средства и системы подачи, принятой в настоящем изобретении.
Также возможно использование желатина. При использовании желатин может составлять около 0,01% по весу.
Полиолы могут содержать глицерин, полиэтиленгликоль 300, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80 и пропиленгликоль. Обычно концентрации полиолов составляют от 0,05 до около 1% по весу состава. Кроме того, возможно содержание глицерина в количестве от 0,05% до около 0,5% по весу.
Также могут использоваться поливиниловый спирт (обычно в концентрациях от 0,1 до около 4%) и провидон в концентрациях от 0,1 до 2%.
Значения в процентах по весу, указанные выше, могут варьироваться в определенных условиях, что будет оценивать лицо, имеющее квалификацию в соответствующей области и данный документ о раскрытии.
В определенных примерах использования фосфат или другие буферные вещества могут использоваться в составе для обеспечения pH со значением, колеблющимся от 6,0 до около 8,0. Хлорид натрия или другие соли могут использоваться в определенных составах для обеспечения осмотической концентрации раствора в диапазоне от 130 до около 380 мОсмол/кг. Для обеспечения водной среды может использоваться вода.
В некоторых применениях составы могут разрабатываться с использованием консервантов или без них, в зависимости от упаковки конечного продукта для сохранения стерильности. Некоторые варианты упаковки включают: отдельные резервуары для разовой дозы без консервантов, резервуары для нескольких доз с консервантами и резервуары для нескольких доз (воздухонепроницаемые) без консервантов, а также шприцы или ампулы.
В некоторых применениях используемая гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу со значением от 1,4 млн. до около 2,0 млн. дальтонов.
В некоторых применениях, используемых в глазной хирургии, как было описано выше, гиалуроновая кислота обладает молекулярной массой от 2 до около 15 млн. дальтонов или предпочтительно от 10 до около 25 млн. дальтонов, либо (более предпочтительно) от 10 до 15 млн. дальтонов.
В некоторых применениях гиалуроновая кислота представлена в концентрации от 0,05 до около 0,5%.
В некоторых применениях предусмотрена биоферментированная гиалуроновая кислота, что позволяет исключить необходимость использования источника животного происхождения для молекул. Это снижает риск вирусного или другого биологического заражения гиалуроновой кислоты.
В некоторых применениях в сочетании с гиалуроновой кислотой предусмотрены уменьшающие раздражение средства, также известные как допанты. Например, в качестве допантов могут использоваться полиолы, а также поливиниловый спирт и повидон, так как они обладают меньшей вязкостью и поэтому при их применении меньше вероятность возникновения дискомфорта или затуманивания зрения. Помимо того, эти вещества обеспечивают большее время удержания на роговой оболочке глаза. Таким образом, в некоторых применениях полиолы будут использоваться в растворах для контактных линз, дневных и ночных глазных капель или для лечения сухого кератоконъюнктивита легкой или средней степени либо сухого кератита, а также в препаратах ветеринарного назначения, применение которых зависит от остроты зрения животных в их активный период, а также для облегчения симптомов сухого кератита в ночное время или для использования при рефракционных операциях с применением лазера.
В некоторых применениях в сочетании с гиалуроновой кислотой предусмотрено использование производных целлюлозы в качестве допантов. Например, производные целлюлозы, которые обладают большей вязкостью, могут использоваться при кератоконъюнктивите, требующем постельного режима, во время и после операций, для лечения сухого кератоконъюнктивита легкой или средней степени, а также в препаратах ветеринарного назначения, применение которых первоначально не зависит от остроты зрения животных.
В некоторых примерах составы могут разрабатываться в водных смесях и/или растворе, как описано в таблице 1.
Таблица 1:
Ингредиент
Количество
Гиалуроновая кислота
1,5 мг/мл
Глицерин
2,0 мг/мл
NaCl
8,5 мг/мл
Двухосновной фосфат
0,27 мг/мл
Одноосновной фосфат
0,04 мг/мл
Пример 1.1
В одном примере состав, указанный в Таблице 1, используется для смазывания глаз пациента, подвергающегося рефракционной операции с использованием лазера и другим видам оперативного вмешательства. Среди примеров хирургии глаза - пересадка роговицы, катаракта, имплантация искусственного хрусталика, глаукома и операция на сетчатке. Во время операции хирургу не нужно применять повторное орошение так же часто, как при использовании любого из имеющихся составов-заменителей.
Пример 1.2
В другом примере состав, описанный в Таблице 1, используется у пациента с синдромом сухих глаз или других подобных условий сухости, а также при незначительном, среднем или серьезном раздражении, причиной которого являются заболевание, вредные условия окружающей среды, недостаточность естественного слезообразования или условия работы, например долгое использование компьютера, что приводит к сокращению или полному прекращению процесса мигания, а далее - к недостаточному увлажнению, появлению сухости и раздражения. У пациента наблюдается облегчение симптомов сухого кератита, в результате чего исчезает необходимость использования глазных капель так же часто, как в случае с любым из имеющихся растворов-заменителей.
Пример 1.3
В другом примере состав, указанный в Таблице 1, используется для увлажнения глаз пациента, страдающего сухим кератитом, причиной которого являются авиаперелет, условия окружающей среды, ношение контактных линз или причины, связанные с аллергической реакцией. У пациента наблюдается облегчение симптомов сухого кератита, в результате чего исчезает необходимость использования глазных капель так же часто, как в случае с любым из имеющихся растворов-заменителей.
Таким образом, составы, в которых сочетаются гиалуроновая кислота и уменьшающие раздражение средства и/или способ их хранения и подачи без использования консервантов, предоставляются пациентам, подвергающимся операции на органах зрения или страдающим от раздражения сухих глаз. Для лечения соответствующих симптомов сухости предусмотрены вязкоадаптивные глазные капли без использования консервантов с улучшенной вязкостью и введением увлажняющих успокоительных веществ в глаз. Более того, эти варианты также обычно используются для лечения заболеваний уха, носа и горла.
Пример 2
В примере применения не содержащие консервантов оториноларингологические препараты могут храниться в резервуарах и распределяться из них при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении. Например, лекарственные средства для назального применения и, главным образом, назальные аэрозоли, ушные кремы и капли для наружного применения, ушные капли, содержащие стероиды и антибиотики, назальные капли и капли, содержащие 0,25% фенилэфрина и 30 мг псевдоэфедрина, могут храниться в резервуарах и распределяться из них при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении.
Далее, в выбранных примерах осуществления для использования в назальной полости и пазухе состав, который содержит гиалуроновую кислоту и смягчающие вещества вместе с соответствующими наполнителями, хранится и распределяется в резервуарах при помощи одноходового клапанного блока непрерывного уплотнения и системы подачи, описанных в данном изобретении. Примеры и методика изготовления подобных составов приводятся ниже.
В представленных составах используются гиалуроновая кислота и/или ее производные, которые могут быть представлены в виде ее солей натрия, калия, кальция, цинка или другими формами с концентрацией, которая в определенных примерах может варьироваться от 0,05 до около 3,0% и с молекулярной массой в пределах от 300 тыс. до около 7 млн. дальтонов в своей нативной форме и до около 25 млн. дальтонов в форме с поперечной межмолекулярной связью.
В большинстве случаев вязкоадаптивный состав, включающий от 10 млн. до около 15 млн. или от 10 млн. до около 25 млн. дальтонов гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой, в сочетании с успокоительным средством с низкой молекулярной массой, описанным ниже, обеспечивает значительные преимущества в ходе или после проведения назальных или трансназальных хирургических операций. Например, раствор вязкоадаптивной гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой может физически вводиться в носовую полость пациента, устраняя трудности, связанные с подачей увлажняющих веществ и/или антиадгезионных жидкостей при использовании обычных методов. Помимо того, структура с поперечной межмолекулярной связью, представленная в гиалуроновой кислоте с высокой молекулярной массой, позволяет использовать в составе ее более низкую концентрацию.
В выбранных примерах применение от 1,0 до около 2,0 или от 1,5 до около 2,0 млн. дальтонов гиалуроновой кислоты дает значительный эффект в составах для лечения сухости оболочки носовой полости и для другого нехирургического и послеоперационного использования. Например, благодаря увеличению времени удержания сводятся к минимуму отрицательные последствия частого применения соляных растворов, используемых для поддержания минимального уровня комфортности и влагосодержания. Еще одним значительным физическим и медицинским преимуществом данного изобретения является необходимость меньшего количества наносимого вещества, используемого для поддержания уровня комфортности, влагосодержания, гидратирования и защиты.
Подобные вязкоадаптивные составы могут использоваться для лечения сухости оболочки носовой полости, чихания и/или раздражения, вызываемых, например, простудными заболеваниями, гриппом, аллергическими реакциями, попаданием пыли или дыма, загрязнением воздуха, использованием кондиционера или отопления в зимний период, большой высотой над уровнем моря, путешествием, кислородной терапией, а также для лечения сухости, причиной которой являются некоторые медикаменты, сухость в носу из-за ятрогенного заболевания, хирургическая операция и применение анестезирующих средств.
В дальнейших примерах осуществления гиалуроновая кислота и/или ее производные в сочетании с глицерином и/или любыми другими успокоительными средствами играет роль улучшенного мукоадгезивного вещества, обеспечивая повышенное время удержания и лучшее покрытие.
В других примерах применения возможно использование вязкоадаптивных составов для введения лекарственных средств при помощи подающего насоса или устройства без использования консервантов в носовые ткани с целью повышения биодоступности и времени удержания в разы (до 10 и более). Например, время удержания антибиотиков в носовых тканях может быть увеличено с минут до часов. Среди лекарственных средств, которые можно вводить подобным образом препараты для лечения аллергии, стероидные препараты, антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, воспалительные, противовоспалительные, противогрибковые и другие лекарственные препараты, которые вводятся местно в носовую ткань или пазуху.
В определенных случаях вязкоадаптивные растворы для назального применения в соответствии с настоящим изобретением могут содержать комбинации производных целлюлозы, декстранов, желатина, полиолов, высокомолекулярного спирта, поливиниловых спиртов и повидона.
Примеры применения данного изобретения предоставляют несколько неожиданных преимуществ, среди которых, к примеру, отличное покрытие, улучшенное мукоадгезивное натяжение на поверхностях носовой полости и пазухи, увеличенное время удержания, отличное увлажнение, более простое нанесение, более ровное покрытие поверхностей носовой оболочки и пазухи во время операции и после нее, а также мультидозное, многоцелевое распределение препарата без использования консервантов.
Помимо того, раствор вязкоадаптивной гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой может физически вводиться в носовую полость пациента, устраняя трудности, связанные с подачей увлажняющих жидкостей при использовании обычных методов, и обеспечивая более ровное покрытие поверхностей носовой оболочки и пазухи, включая труднодоступные полости и ткани при хирургической операции.
Более того, была разработана система подачи без использования консервантов, в которой могут содержаться и распределяться много доз увлажняющей жидкости для назального применения с одновременным обеспечением защиты состава от загрязнения и/или порчи, что исключает необходимость дополнительных затрат и отходов, связанных с использованием одноразовых дозирующих устройств.
В определенных случаях вязкоадаптивные растворы для назального применения в соответствии с настоящим изобретением могут содержать комбинации производных целлюлозы, декстранов, желатина, полиолов, поливиниловых спиртов и повидона.
Производные целлюлозы включают, помимо прочего, натрий карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и метилцеллюлозу. Производные целлюлозы могут составлять от 0,05 до около 2,5% по весу готового состава.
Кроме того, возможно включение декстрана или его производных. Например, в соответствии с настоящим изобретением возможно использование Декстрана 70. Обычно могут использоваться концентрации около 0,1% декстрана при применении другого полимерного противораздражительного средства и системы подачи, принятой в настоящем изобретении.
Также возможно использование желатина. При использовании желатин может составлять около 0,01% по весу.
Полиолы могут содержать глицерин, полиэтиленгликоль 300, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80 и пропиленгликоль. Обычно концентрации полиолов составляют от 0,05 до около 1% по весу состава. Кроме того, возможно содержание глицерина в количестве от 0,05% до около 0,5% по весу.
Также могут использоваться поливиниловый спирт (обычно в концентрациях от 0,1 до около 4%) и повидон в концентрациях от 0,1 до около 2%.
Значения в процентах по весу, указанные выше, могут варьироваться в определенных условиях, что будет оценивать лицо, имеющее квалификацию в соответствующей области и данный документ о раскрытии.
В определенных примерах использования фосфат или другие буферные вещества могут использоваться в составе для обеспечения pH со значениями, колеблющимися от 5,0 до около 8,0, предпочтительно от 6,0 до примерно 8,0. Хлорид натрия или другие соли могут использоваться в определенных составах для обеспечения осмотической концентрации раствора в диапазоне от 270 до около 350 мОсмол/кг. Для обеспечения водной среды может использоваться вода.
В некоторых применениях составы могут разрабатываться с использованием консервантов или без них, в зависимости от упаковки конечного продукта для сохранения стерильности. Некоторые варианты упаковки включают: отдельные резервуары для разовой дозы без консервантов, резервуары для нескольких доз с консервантами и резервуары для нескольких доз (воздухонепроницаемые) без консервантов, а также шприцы или ампулы.
В некоторых применениях используемая гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу со значением от 1,0 млн. до около 2,0 млн. или от 1,4 млн. до 2,0 млн. дальтонов.
В некоторых применениях, полезных при операциях на носовой области или пазухе, как было описано выше, гиалуроновая кислота обладает молекулярной массой от 10 до около 25 млн. дальтонов или (еще предпочтительнее) от 10 до 15 млн. дальтонов.
В некоторых применениях гиалуроновая кислота представлена в концентрации от 0,05 до около 0,5%. В некоторых других применениях, полезных в операционных и послеоперационных целях, гиалуроновая кислота представлена в концентрации от около 0,15 до около 0,5%. В других применениях, используемых для лечения сухости носовой полости, гиалуроновая кислота представлена в концентрации от около 0,15 до около 0,3% или от около 0,05 до около 0,5%.
Значения в процентах по весу, указанные выше, могут варьироваться в определенных условиях, что будет оценивать лицо, имеющее квалификацию в соответствующей области и данный документ о раскрытии.
В некоторых применениях составы могут разрабатываться с использованием консервантов или без них, в зависимости от упаковки конечного продукта для сохранения стерильности. Некоторые варианты хранения и/или введения включают: отдельные резервуары для разовой дозы без консервантов, резервуары для нескольких доз с консервантами и резервуары для нескольких доз (воздухонепроницаемые) без консервантов, а также шприцы или ампулы.
В некоторых применениях предусмотрена биоферментированная гиалуроновая кислота, что позволяет исключить необходимость использования источника животного происхождения для молекул. Это снижает риск вирусного или другого биологического заражения гиалуроновой кислоты.
В некоторых применениях в сочетании с гиалуроновой кислотой предусмотрены успокоительные средства, также известные как допанты. Например, в качестве допантов могут использоваться полиолы, а также поливиниловый спирт и повидон, так как они обладают меньшей вязкостью и, таким образом, при их применении меньше вероятность возникновения дискомфорта. Помимо того, эти вещества обеспечивают большее время удержания в назальной ткани.
В некоторых применениях в сочетании с гиалуроновой кислотой предусмотрено использование производных целлюлозы в качестве допантов. Например, производные целлюлозы, которые обладают большей вязкостью, будут использоваться при постельном режиме, в операционных и послеоперационных целях, для лечения сухости носовой полости легкой или средней степени
В некоторых примерах составы могут разрабатываться в водных смесях и/или растворе, как описано в таблице 1.
В определенных применениях гиалуроновая кислота и/или ее производные могут вводиться отдельно или в сочетании с другими успокоительными (противораздражительными) средствами в качестве вязкоадаптивной жидкости в насосном устройстве с использованием одноходового клапанного блока и системы подачи, описанных в данном изобретении, для непосредственного ввода в ноздри с целью оптимизации использования и гигиенического применения без непосредственного контакта с пораженной областью. Более того, этот продукт может также поставляться в виде трубного устройства или резервуара, использующего одноходовой клапан и систему подачи по данному изобретению. Помимо этого, использование насосного устройства обеспечивает отличное гигиеническое покрытие пораженной области и легкость использования без необходимости прямого контакта с пораженной областью. Таким образом, примеры применения данного изобретения также имеют отношение к использованию гиалуроновой кислоты и/или ее производных отдельно или в комбинации с другими уменьшающими раздражение средствами в насосном устройстве, в частности для назальных или трансназальных показаний.
Примеры применения данного изобретения предоставляют несколько неожиданных преимуществ, среди которых, к примеру, отличное покрытие, удобство для пациента, отличное увлажнение и гидратирование, а также мультидозное, многоцелевое распределение препарата без использования консервантов.
in vivo
Например, в примерах применения изобретения обеспечивается отличное покрытие поверхности тканей носовой оболочки и пазухи с увеличенным  временем удержания, вызванным, по крайней мере, частично, новой комбинацией гиалуроновой кислоты со специфическим диапазоном размеров, как это описано выше, и/или ее производных с другими уменьшающими раздражение средствами, включая, но не ограничиваясь этим, глицерин.
Более того, удобство для пациента обеспечивается благодаря свойствам эластовязкости гиалуроновой кислоты и/или ее производных компонентов, что достигается посредством новых размеров и концентраций кислоты, используемых в примерах осуществления.
Помимо того, отличная увлажняющая способность гиалуроновой кислоты и/или ее производных компонентов, достигаемая благодаря новым размерам и концентрациям гиалуроновой кислоты, которые используются в примерах применения, позволяет кислоте играть роль молекулярной губки, поглощающей и высвобождающей уменьшающими раздражение средства и воду по мере необходимости для ткани.
Более того, была разработана система подачи без использования консервантов, при которой могут содержаться и распределяться несколько доз растворов для назального применения с одновременным обеспечением защиты состава от загрязнения и/или порчи, что исключает необходимость дополнительных затрат и отходов, связанных с использованием одноразовых дозирующих устройств.
Подобные вязкоадаптивные составы могут использоваться для лечения сухости оболочки носовой полости, вызываемой, например, простудными заболеваниями, гриппом, аллергическими реакциями, попаданием пыли или дыма, загрязнением воздуха, использованием кондиционера или отопления в зимний период, большой высотой над уровнем моря, путешествием, кислородной терапией, а также для лечения сухости, причиной которой являются определенные лекарственные препараты и ятрогенная сухость носовой полости, а также сухость, вызванная хирургической операцией и применением анестезирующих средств.
Пример 2.1
Состав, указанный в Таблице 1, используется для подачи в носовую область или пазуху пациента, подвергающегося операции на полости носа или пазухи. Во время операции хирургу значительно проще вводить увлажняющую жидкость в полости носа и пазухи. Помимо того, вязкоадаптивный раствор обладает отличным временем удержания на носовой ткани, что обеспечивает более продолжительное покрытие, увлажнение, смазывание и защиту нежной ткани носовой полости и извлечение ненужных, хирургически удаленных частиц ткани, особенно крови, оставшейся после операции.
Пример 2.2
Состав, указанный в Таблице 1, используется для подачи в ушную полость пациента, подвергающегося операции на среднем или внутреннем ухе. Во время операции хирургу значительно проще вводить увлажняющую жидкость во внутренние и наружные области уха. Кроме того, вязкоадаптивный раствор обладает отличным временем удержания на ткани для обеспечения большего увлажнения, защиты, смазывания и предотвращения нежелательного прилипания частиц ткани во время послеоперационного периода. Таким образом, вязкоадаптивный раствор может способствовать ускорению процесса заживления, препятствуя прилипанию нежелательных послеоперационных частиц ткани, например остатков крови, остающихся после операции.
Пример 2.3
Состав, указанный в Таблице 1, используется для подачи в носовую область или пазуху пациента после операции на полости носа или пазухи. У пациента наблюдается облегчение симптомов сухости носовой полости, в результате чего у него исчезает необходимость использования назального раствора так же часто, как в случае с соляным или любыми другими растворами, которые обладают различными физическими свойствами при меньшем времени удержания.
Пример 2.4
Состав, указанный в Таблице 1, используется для подачи в носовой ход или пазуху пациента, страдающего сухостью носа по причине авиаперелета, условий окружающей среды, использования определенных медикаментов или в связи с аллергической реакцией. У пациента наблюдается облегчение симптомов сухости носовой полости, в результате чего у него исчезает необходимость использования назальной жидкости так же часто, как в случае с любым из имеющихся растворов-заменителей.
Таким образом, составы, в которых сочетаются гиалуроновая кислота и уменьшающие раздражение средства и/или способ их хранения и введения без использования консервантов, предоставляются пациентам, страдающим от сухости носовой полости. Для лечения соответствующих симптомов сухости предусмотрен вязкоадаптивный назальный раствор без использования консервантов с улучшенным, более длительным увлажнением, а также защитными и смазывающими свойствами. Более того, эти применения также обычно используются для лечения заболеваний ушной, носовой, ротовой полости и горла, а также для вагинального применения, при котором требуется наличие увлажняющей жидкости.
Хотя данная система предназначена для использования с различными составами, не содержащими консервантов, ее использование также возможно с теми растворами, в которых предусмотрено применение консервантов.