ПРИМЕНЕНИЕ РАЗМНОЖЕННЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ГЕМАТОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК/КЛЕТОК-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ

1. Применение обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови для индуцирования иммуннологической толерантности у реципиента трансплантата, где продукт пуповинной крови не соответствует по HLA реципиенту трансплантата, и трансплантат является совместимым по HLA или не полностью совместимым по HLA с реципиентом трансплантата.
2. Способ индуцирования иммуннологической толерантности у реципиента трансплантата, включающий введение терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови, таким образом, индуцирование иммуннологической толерантности у реципиента трансплантата, где продукт пуповинной крови не соответствует по HLA реципиенту трансплантата, и трансплантат является совместимым по HLA или не полностью совместимым по HLA с реципиентом трансплантата.
3. Применение по п.1 или способ по п.2, где трансплантат является HLA-совместимым по 6/6 антигенам HLA или не полностью совместимым по HLA по 1/6 или 2/6 антигенам HLA с реципиентом трансплантата.
4. Применение по п.1 или способ по п.2, где продукт пуповинной крови наращивали в культуре, содержащей Delta1; или
где продукт пуповинной крови ранее был криоконсервирован; или
где продукт пуповинной крови не включает зрелые T-клетки; или
где продукт пуповинной крови получен из пуповинной крови и/или плацентарной крови одного человека при родах; или
где продукт пуповинной крови содержит совокупность из двух или более различных образцов размноженных стволовых клеток пуповинной крови человека, каждый отдельный образец в совокупности получен из пуповинной крови и/или плацентарной крови отдельного человека при родах.
5. Применение по п.1 или способ по п.2, где иммунологическая толерантность у реципиента трансплантата подтверждается конкретными улучшенными исходами трансплантации относительно иммунологической реактивности.
6. Применение по п.1 или способ по п.2, где улучшенный исход трансплантации подтверждается сниженным отторжением трансплантата по сравнению с референсной популяцией, не получавшей продукт пуповинной крови; или
где улучшенный исход трансплантации подтверждается сниженным введением иммуносупрессорных средств по сравнению с референсной популяцией, не получавшей продукт пуповинной крови.
7. Применение по п.1 или способ по п.2, где иммуносупрессорные средства включают одно или несколько из циклоспорина, циклоспорина A, циклофосфамида, преднизона, дексаметазона, метотрексата, азатиоприна, микофенолата, мофетила, талидомида, лития, FK-506, сиролимуса, ATG, инфликсимаба и системных стероидов.
8. Применение по п.1 или способ по п.2, где введение продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата происходит до получения трансплантата; или
где введение продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата происходит в пределах 36 часов после получения трансплантата; или
где введение продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата происходит в пределах 12 часов после получения трансплантата.
9. Применение по п.1 или способ по п.2, где трансплантат является аутологичным; или
где трансплантат является аллогенным; или
где трансплантат является трансплантатом гематопоэтических клеток; или
где трансплантат является трансплантатом пуповинной крови.
10. Применение по п.1 или способ по п.2, где реципиент трансплантата является педиатрическим реципиентом трансплантата.
11. Применение по п.1 или способ по п.2, где трансплантат содержит твердую ткань.
12. Применение или способ по п.11, где твердая ткань содержит жировую ткань, кровеносный сосуд, кость, костный мозг, сердечные клетки, хрящ, хрящевые клетки, хондральные клетки, улитку внутреннего уха, соединительную ткань, роговицу, монослои культивированных клеток, зубную ткань, глаз, лицо, фасцию, фиброзную ткань, ногу, функциональную единицу позвоночника, волосы, руку, сердце, сердечные клапаны, кишечник, инсулярные клетки, почку, хрусталик, связки, печень, легкое, мениск, мышечно-сухожильные трансплантаты, мышечную ткань, нервные клетки, нервную ткань, костно-хрящевые клетки, остеогенные клетки, яичник, поджелудочную железу, полусухожильную ткань, кожу, селезенку, стволовые клетки, желудок, сухожилия, яичко, зуб или позвоночный диск.
13. Применение продукта пуповинной крови, размноженного с Delta1, для улучшения исходов трансплантации у реципиента трансплантата, включающее введение реципиенту трансплантата терапевтически эффективного количества продукта пуповинной крови, размноженного с Delta1, где продукт пуповинной крови является HLA-несовместимым с реципиентом, при этом улучшенный исход трансплантации подтверждается одним или несколькими из:
(a) уменьшения полного парентерального питания (TPN) у реципиента;
(b) уменьшения частоты или количества лечения опиоидами у реципиента;
(c) уменьшения времени госпитализации у реципиента;
(d) уменьшения мукозита у реципиента; и
(e) уменьшения стадии III или IV острой реакции «трансплантат против хозяина» у реципиента,
по сравнению с референсной популяцией или реципиентами трансплантата, которые не получали размноженный продукт пуповинной крови.
14. Применение по п.13, где трансплантат является HLA-совместимым по 6/6 антигенам HLA или не полностью совместимым по HLA по 1/6 или 2/6 антигенам HLA с реципиентом трансплантата.
15. Применение по п.13, где продукт пуповинной крови ранее был криоконсервирован; или
где продукт пуповинной крови не включает T-клетки; или
где продукт пуповинной крови получен из пуповинной крови и/или плацентарной крови одного человека при родах; или
где продукт пуповинной крови содержит совокупность из двух или более различных образцов размноженных стволовых клеток пуповинной крови человека, каждый отдельный образец в совокупности получен из пуповинной крови и/или плацентарной крови отдельного человека при родах.
16. Применение по п.13, где введение продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата происходит до получения трансплантата; или
где введение продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата происходит в пределах 36 часов после получения трансплантата; или
где введение продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата происходит в пределах 12 часов после получения трансплантата.
17. Применение по п.13, где трансплантат является аутологичным; или
где трансплантат является аллогенным; или
где трансплантат является трансплантатом гематопоэтических клеток; или
где трансплантат является аллогенным трансплантатом гематопоэтических стволовых клеток; или
где трансплантат является трансплантатом пуповинной крови.
18. Применение по п.13, где реципиент трансплантата является педиатрическим реципиентом трансплантата.
19. Применение по п.13, где трансплантат содержит твердую ткань; или
где трансплантат содержит жировую ткань, кровеносный сосуд, кость, костный мозг, сердечные клетки, хрящ, хрящевые клетки, хондральные клетки, улитку внутреннего уха, соединительную ткань, роговицу, монослои культивированных клеток, зубную ткань, глаз, лицо, фасцию, фиброзную ткань, ногу, функциональную единицу позвоночника, волосы, руку, сердце, сердечные клапаны, кишечник, инсулярные клетки, почку, хрусталик, связки, печень, легкое, мениск, мышечно-сухожильные трансплантаты, мышечную ткань, нервные клетки, нервную ткань, костно-хрящевые клетки, остеогенные клетки, яичник, поджелудочную железу, полусухожильную ткань, кожу, селезенку, стволовые клетки, желудок, сухожилия, яичко, зуб или позвоночный диск.
20. Применение по п.13, где опиоид выбран из одного или нескольких из анилидина, аллилпродина, альфентанила, альфапродина, бензилморфина, бупренорфина, безитрамида, буторфанола, кодеина, клонитазена, циклозацина, дезоцина, дезоморфина, дигидроморфина, декстроморамида, диампромида, дигидрокодеина, диэтилтиамбутена, дименоксадола, димефептанола, диметилтиамбутена, дипипанона, диоксафетил бутирата, эптазоцина, этилморфина, этилметилтиамбутена, этонитазина, этогептазина, фентанила, гидрокодона, героина, 6-гидроксиморфона, гидроксипетидина, гидроморфона, изометадона, кетобемидона, леваллорфана, левофенацилморфана, лофентанила, леворфанола, морфина, мирофина, меперидина, мептазинола, метазоцина, метадона, метопона, морфина, нарцеина, налбуфина, налорфина, никоморфина, норлеворфанола, норметадона, норморфина, норпипанона, опиума, оксикодона, оксиморфона, пиритрамида, папаверетума, пентазоцина, фенадоксона, феназоцина, феноперидина, пиминодина, феноморфана, прогептазина, промедола, проперидина, пропирама, пропоксифена, суфентанила, тилидина, трамадола, их стереоизомеров, их метаболитов, их солей, их простых эфиров, их сложных эфиров, и/или их производных, и/или их смесей.
21. Применение по п.13, где опиоид смешивают со вторым активным ингредиентом.
22. Применение по п.21, где опиоид и второй активный ингредиент включают оксикодон и ацетаминофен, или гидрокодон и ацетаминофен.
23. Способ модулирования иммунного ответа у реципиента трансплантата, включающий введение реципиенту трансплантата терапевтически эффективного количества продукта пуповинной крови, размноженного с Delta1, где продукт пуповинной крови, размноженный с Delta1, является HLA-несовместимым с реципиентом, при этом модулирование иммунного ответа у реципиента трансплантата подтверждается улучшенным исходом трансплантации по сравнению с референсной популяцией или реципиентами трансплантата, не получавшими продукт пуповинной крови.
24. Применение обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови для индуцирования иммуннологической толерантности у индивидуума, нужающегося в трансплантации тканей, где продукт пуповинной крови является HLA-несовместимым с реципиентом трансплантата или с тканью трансплантата.
25. Применение обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови без иммунологического соответствия для индуцирования иммунологической толерантности к ткани трансплантата у реципиента трансплантата.
26. Способ уменьшения использования полного парентерального питания (TPN) реципиентом трансплантата после медицинской процедуры, включающий введение терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата, таким образом, уменьшение использования TPN реципиентом трансплантата после медицинской процедуры.
27. Применение терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови без иммунологического соответствия у реципиента трансплантата, который нуждается в лечении опиоидами, для уменьшения количества или частоты лечения опиоидами.
28. Способ уменьшения использования опиоидов реципиентом трансплантата после медицинской процедуры, включающий введение терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата в пределах клинически значимого временного окна после медицинской процедуры, таким образом, уменьшение использования опиоидов реципиентом трансплантата после медицинской процедуры.
29. Способ уменьшения времени госпитализации для реципиента трансплантата после медицинской процедуры, включающей введение терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата, таким образом, уменьшение времени госпитализации для реципиента трансплантата после медицинской процедуры.
30. Способ уменьшения мукозита у реципиента трансплантата после медицинской процедуры, включающий введение терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови реципиенту трансплантата, таким образом, уменьшение мукозита у реципиента трансплантата после медицинской процедуры.
31. Способ уменьшения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у реципиента аллогенного трансплантата с риском РТПХ, включающий введение терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови без иммунологического соответствия реципиенту трансплантата, таким образом, уменьшение острой РТПХ у реципиента трансплантата.
32. Способ уменьшения отторжения аллогенной ткани у реципиента трансплантата, включающий введение терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови без иммунологического соответствия реципиенту трансплантата, таким образом, уменьшение отторжения аллогенной ткани.
33. Способ по п.32, где ткань представляет собой кожный трансплантат.
ex vivo
34. Применение размноженных клеток-предшественников пуповинной крови для получения лекарственного средства для введения педиатрическому пациенту, получающему лечение посредством миелоаблативной трансплантации пуповинной крови, для уменьшения суток госпитализации, применения вливания опиоидов или полного парентерального питания у педиатрического пациента.
ex vivo
35. Применение размноженных клеток-предшественников пуповинной крови для получения лекарственного средства для введения пациенту, получающему трансплантацию гематопоэтических клеток.
36. Применение по п.35, где пациент получает трансплантацию гематопоэтических клеток для лечения острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, миелодиспластического синдрома, лимфомы, множественной миеломы, тяжелой апластической анемии, или иммунодефицита или аутоиммуного заболевания.
ex vivo
37. Применение размноженных стволовых клеток и клеток-предшественников пуповинной крови для получения лекарственного средства для введения пациенту, получающему трансплантацию гематопоэтических клеток, для уменьшения реакции «трансплантат против хозяина» у пациента, где стволовые клетки и клетки-предшественники пуповинной крови не соответствуют по HLA пациенту или трансплантату гематопоэтических клеток, и трансплантат гематопоэтических клеток является совместимым по HLA или не полностью совместимым по HLA с пациентом.
ex vivo
38. Применение размноженных стволовых клеток и клеток-предшественников пуповинной крови для получения лекарственного средства для введения пациенту, получающему трансплантацию гематопоэтических клеток, для уменьшения реакции «трансплантат против хозяина» у пациента, где стволовые клетки и клетки-предшественники пуповинной крови являются совместимыми по HLA или не полностью совместимыми по HLA с пациентом или трансплантатом гематопоэтических клеток.
39. Применение по любому из пп.35-38, где пациент получает трансплантацию гематопоэтических клеток для лечения острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, миелодиспластического синдрома, лимфомы, множественной миеломы, тяжелой апластической анемии, или иммунодефицита, или аутоиммуного заболевания.
40. Применение обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови для улучшения исхода трансплантации у реципиента трансплантата, где продукт пуповинной крови не соответствует по HLA реципиенту трансплантата, и трансплантат является совместимым по HLA или не полностью совместимым по HLA с реципиентом трансплантата и где улучшенный исход трансплантации подтверждается одним или несколькими из:
уменьшения полного парентерального питания (TPN) у реципиента трансплантата;
уменьшения частоты или количества лечения опиоидами у реципиента трансплантата;
уменьшения времени госпитализации у реципиента трансплантата;
уменьшения мукозита у реципиента трансплантата; и/или
уменьшения стадии III или IV острой реакции «трансплантат против хозяина»,
по сравнению с референсной популяцией, которая не получала продукт пуповинной крови.
41. Способ улучшения исхода трансплантации у реципиента трансплантата, включающий введение реципиенту трансплантата терапевтически эффективного количества обогащенного CD34+ и размноженного продукта пуповинной крови, таким образом, улучшение исхода трансплантации, где продукт пуповинной крови не соответствует по HLA реципиенту трансплантата, трансплантат является совместимым по HLA или не полностью совместимым по HLA с реципиентом трансплантата и где улучшенный исход трансплантации подтверждается одним или несколькими из:
уменьшения полного парентерального питания (TPN) у реципиента трансплантата;
уменьшения частоты или количества лечения опиоидами у реципиента трансплантата;
уменьшения времени госпитализации у реципиента трансплантата;
уменьшения мукозита у реципиента трансплантата; и/или
уменьшения стадии III или IV острой реакции «трансплантат против хозяина»,
по сравнению с референсной популяцией, которая не получала продукт пуповинной крови.