КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

1. Полипептид, содержащий:
a) полипептид, который содержит по меньшей мере одну модификацию полипептида, проиллюстрированного на Фигуре 1B (SEQ ID NO: 3), причем модификация не изменяет аминокислотную последовательность полипептида, или
b) полипептид-мутеин последовательности, проиллюстрированной на Фигуре 1В (SEQ ID NO: 3), в котором полипептид-мутеин содержит по меньшей мере одну модификацию, не изменяющую аминокислотную последовательность полипептида-мутеина;
при этом модификация улучшает по меньшей мере одно физическое свойство полипептида или полипептида-мутеина.
2. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид содержит полипептид-мутеин любой из последовательностей, проиллюстрированных на Фигуре 3.
3. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид содержит полипептид-мутеин любой из последовательностей, проиллюстрированных на Фигуре 5.
4. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид содержит полипептид-мутеин любой из последовательностей, проиллюстрированных на Фигуре 6.
5. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид содержит полипептид-мутеин любой из последовательностей, проиллюстрированных на Фигуре 13.
6. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид-мутеин имеет по меньшей мере 85% аминокислотной идентичности с последовательностью, проиллюстрированной на Фигуре 1B (SEQ ID NO: 3).
7. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид-мутеин имеет по меньшей мере 90% аминокислотной идентичности с последовательностью, проиллюстрированной на Фигуре 1B (SEQ ID NO: 3).
8. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид-мутеин имеет по меньшей мере 95% аминокислотной идентичности с последовательностью, проиллюстрированной на Фигуре 1B (SEQ ID NO: 3).
9. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид имеет длину от около 10 аминокислот до около 113 аминокислот.
10. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что полипептид содержит полипептид-мутеин, который является усеченным с N-конца по сравнению с полипептидом, проиллюстрированным на Фигуре 1B (SEQ ID NO: 3).
11. Полипептид по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что полипептид имеет менее чем 75 аминокислотных остатков.
12. Полипептид по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что полипептид имеет менее чем 50 аминокислотных остатков.
13. Полипептид по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что полипептид имеет менее чем 25 аминокислотных остатков.
14. Полипептид по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что полипептид получают рекомбинантно.
15. Полипептид по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что модификация содержит гликозилирование полипептида.
16. Полипептид по п. 15, отличающийся тем, что гликозилирование представляет собой N-гликозилирование.
17. Полипептид по п. 16, отличающийся тем, что N-гликозилирование происходит в более чем одном аминокислотном остатке полипептида.
18. Полипептид по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что модификация включает слияние с альбумином, причем альбумин, вариант альбумина или фрагмент альбумина конъюгирован с полипептидом.
19. Полипептид по п. 18, отличающийся тем, что альбумин, вариант альбумина или фрагмент альбумина представляет собой сывороточный альбумин человека, вариант сывороточного альбумина человека или фрагмент сывороточного альбумина человека.
20. Полипептид по п. 18, отличающийся тем, что альбумин, вариант альбумина или фрагмент альбумина представляет собой бычий сывороточный альбумин, вариант бычьего сывороточного альбумина или фрагмент бычьего сывороточного альбумина.
21. Полипептид по п. 18, отличающийся тем, что альбумин, вариант альбумина или фрагмент альбумина представляет собой сывороточный альбумин макаки, вариант сывороточного альбумина макаки или фрагмент сывороточного альбумина макаки.
22. Полипептид по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что альбумин, вариант альбумина или фрагмент альбумина конъюгирован с полипептидом на карбоксильном конце, амино-конце, обоих карбоксильном и амино-концах, или внутри.
23. Полипептид по п. 22, отличающийся тем, что альбумин, вариант альбумина или фрагмент альбумина конъюгирован с полипептидом на амино-конце.
24. Полипептид по п. 18, отличающийся тем, что альбумин, вариант альбумина или фрагмент альбумина конъюгирован с полипептидом посредством линкера.
25. Полипептид по п. 24, отличающийся тем, что линкер представляет собой расщепляемый линкер.
26. Полипептид по п. 25, отличающийся тем, что расщепляемый линкер может быть расщеплен протеазой.
27. Полипептид по п. 24, отличающийся тем, что линкер представляет собой нерасщепляемый линкер.
28. Полипептид по п. 18, отличающийся тем, что альбумин, вариант альбумина или фрагмент альбумина вырезали из слитого альбумина до того, как он секретировался из клетки.
29. Полипептид по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что физическое свойство представляет собой выбранное из группы, включающей растворимость, биодоступность, время полужизни терапевтического средства, время циркуляции и иммуногенность.
30. Полипептид по п. 29, отличающийся тем, что физическое свойство представляет собой растворимость.
31. Полипептид по п. 30, отличающийся тем, что полипептид имеет растворимость по меньшей мере 1 мг/мл в натрий-фосфатном буфере (PBS) при рН 7,0.
32. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по любому из пп. 1-31.
33. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 32, отличающаяся тем, что молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с элементом регулирования экспрессии, который обеспечивает экспрессию молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид in vitro, в клетке или in vivo.
34. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 32 или 33.
35. Вектор по п. 34, отличающийся тем, что вектор включает вирусный вектор.
36. Трансформированная или клетка-хозяин, которая экспрессирует полипептид по любому из пп. 1-31.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 1-31 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное профилактическое или терапевтическое средство.
39. Антитело, которое специфически связывается с полипептидом мутеина по любому из пп. 1-31.
40. Стерильный контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по п. 37 или 38.
41. Стерильный контейнер по п. 40, отличающийся тем, что стерильный контейнер представляет собой шприц.
42. Набор, содержащий стерильный контейнер по п. 41.
43. Набор по п. 42, дополнительно содержащий второй стерильный контейнер, содержащий по меньшей мере одно дополнительное профилактическое или терапевтическое средство.
44. Способ лечения или предотвращения расстройства метаболизма глюкозы или нарушения массы тела у субъекта, включающий этап введения субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-31.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что лечение или предотвращение включает снижение глюкозы в крови у субъекта.
46. Способ по п. 44, отличающийся тем, что лечение или предотвращение включает снижение массы тела у субъекта.
47. Способ по п. 44, отличающийся тем, что лечение или предотвращение включает снижение потребления пищи у субъекта.
48. Способ по п. 44, отличающийся тем, что расстройство метаболизма глюкозы представляет собой сахарный диабет.
49. Способ по п. 44, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
50. Способ по п. 44, отличающийся тем, что субъект страдает ожирением.
51. Способ по п. 44, отличающийся тем, что введение осуществляют с помощью парентеральной инъекции.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что парентеральная инъекция является подкожной.