ПРОИЗВОДНОЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЕГО МОДИФИКАЦИИ

1. Производное гиалуроновой кислоты, окисленное по положению 6 глюкозаминного фрагмента до альдегида, имеющее формулу X, и его гидратированная форма, так называемый геминальный диол, имеющий формулу Y:
2. Способ получения производного гиалуроновой кислоты по п.1, в котором гиалуроновая кислота взаимодействует с периодинаном Десса-Мартина (DMP) в полярном апротонном растворителе, предпочтительно в диметилсульфоксиде.
3. Способ получения по п.2, отличающийся тем, что гиалуроновая кислота находится в форме свободной кислоты или соли.
4
6
-1
4. Способ получения по любому из пп.2 или 3, отличающийся тем, что молярная масса гиалуроновой кислоты находится в интервале от 1.10 до 5.10 г моль.
5. Способ получения по любому из пп.2 или 3, отличающийся тем, что реакцию гиалуроновой кислоты с периодинаном Десса-Мартина (DMP) проводят при температуре в интервале от 10 to 50°C, предпочтительно при 20°С, в течение от 5 минут до 150 часов, предпочтительно в течение не менее 10 часов.
6. Способ получения по любому из пп.2 или 3, отличающийся тем, что DMP вводят в количестве от 0,05 до 1 эквивалента по отношению к димеру гиалуроновой кислоты.
2
2
1
30
7. Способ модификации производного гиалуроновой кислоты, полученного способом по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что окисленное производное гиалуроновой кислоты взаимодействует с амином общей формулы HN-R или с гиалуронаном, замещенным группой -R-NH, где R - алкил, с линейной или разветвленной цепью C-С, не обязательно содержащий ароматические или гетероароматические группы.
8. Способ модификации по п.7, отличающийся тем, что окисленное производное гиалуроновой кислоты взаимодействует с аминокислотой.
9. Способ модификации по п.7, отличающийся тем, что окисленное производное гиалуроновой кислоты взаимодействует с пептидом.
10. Способ модификации по п.7, отличающийся тем, что окисленное производное гиалуроновой кислоты взаимодействует с полисахаридом, содержащим свободную аминогруппу.
11. Способ модификации по любому из пп.7-10, отличающийся тем, что количество амина, аминокислоты, пептида или полисахарида находится в интервале от 0,05 до 10 эквивалентов по отношению к димеру гиалуронана.
12. Способ модификации по любому из пп.7-10, отличающийся тем, что реакцию окисленного производного гиалуроновой кислоты с амином, аминокислотой, пептидом или полисахаридом проводят в водном или водно-органическом растворителе при температуре в интервале от 0 to 80°C, предпочтительно при 20°С, в течение от 1 минуты до 24 часов, предпочтительно в течение 1 ч.
3
13. Способ модификации по п.12, отличающийся тем, что реакцию окисленного производного гиалуроновой кислоты с амином, аминокислотой, пептидом или полисахаридом проводят в присутствии восстановителя NaBHCN, который добавляют к реакционной смеси через 0-100 ч после добавления амина, аминокислоты, пептида или полисахарида.
3
14. Способ модификации по п.13, отличающийся тем, что количество восстановителя NaBHCN находится в интервале от 0 до 20 молярных эквивалентов по отношению к молярному количеству альдегида или геминального диола.
15. Способ модификации по п.12, отличающийся тем, что органический растворитель выбирают из группы, включающей смешивающиеся с водой спирты, предпочтительно изопропиловый и этиловый спирт, смешивающиеся с водой полярные апротонные растворители, предпочтительно диметилсульфоксид.
16. Способ модификации по п.12, отличающийся тем, что количество воды составляет не менее 50 об.% от объема всего раствора.