АНТИТЕЛО ПРОТИВ АДРЕНОМЕДУЛЛИНА (ADM) ИЛИ ФРАГМЕНТ АНТИ-ADM АНТИТЕЛА, ИЛИ АНТИ-ADM НЕ-IG КАРКАС ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ВМЕШАТЕЛЬСТВЕ И ТЕРАПИИ ГИПЕРЕМИИ У ПАЦИЕНТА

1. Фармацевтическая композиция для вмешательства и терапии гиперемии у пациента, которая содержит антитело против адреномедуллина (ADM), или фрагмент антитела против адреномедуллина, или анти-ADM не-Ig каркас,
где указанное антитело против ADM или фрагмент антитела против ADM или анти-ADM не-Ig каркас связывается с N-концевой частью (а.к. 1-21) адреномедуллина: YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC (SEQ ID NO:22).
2. Композиция по п. 1, в которой антитело, или фрагмент, или каркас является моноспецифичным.
-7
3. Композиция по п. 1, в которой антитело, или фрагмент, или каркас имеют сродство связывания с ADM, равное по меньшей мере 10 М.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, где указанное антитело, или фрагмент, или каркас распознает и связывается с N-концом (а.к. 1) адреномедуллина.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, где антитело, или фрагмент, или каркас не связывается с С-концевой частью ADM с последовательностью а.к. 43-52 ADM: PRSKISPQGY-NH2 (SEQ ID NO: 24).
6. Композиция по любому из пп. 1-5, где указанное антитело, или фрагмент, или каркас блокирует биологическую активность ADM не более чем на 80%, предпочтительно, не более чем на 50%.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, где антитело или фрагмент представляет собой моноклональное антител или фрагмент, которые связываются с ADM, или фрагмент антитела, где тяжелая цепь содержит последовательности:
SEQ ID NO: 1 GYTFSRYW
SEQ ID NO: 2 ILPGSGST
SEQ ID NO: 3 TEGYEYDGFDY
и где легкая цепь содержит последовательности:
SEQ ID NO: 4 QSIVYSNGNTY
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: RVS
SEQ ID NO: 5 FQGSHIPYT.
8. Композиция по п.7, где указанное антитело или фрагмент содержит последовательность, выбранную из группы, содержащей:
SEQ ID NO: 6 (AM-VH-C)
QVQLQQSGAELMKPGASVKISCKATGYTFSRYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGSGSTNYNEKFKGKATITADTSSNTAYMQLSSLTSEDSAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 7 (AM-VH1)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWISWVRQAPGQGLEWMGRILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 8 (AM-VH2-E40)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWMGRILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 9 (AM-VH3-T26-E55)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKATGYTFSRYWISWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 10 (AM-VH4-T26-E40-E55)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKATGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 11 (AM-VL-C)
DVLLSQTPLSLPVSLGDQATISCRSSQSIVYSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYRVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHIPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO: 12 (AM-VL1)
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYRVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO: 13 (AM-VL2-E40)
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYRVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC.
9. Композиция по п. 8, где указанный пациент страдает заболеванием или состоянием, выбранным из группы, содержащей: конгестивное высокое артериальное давление, набухание или задержку воды (отек), сердечную недостаточность, в частности острую сердечную недостаточность, заболевание почек или печени.
10. Композиция по п. 8 или 9, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой раствор, предпочтительно, готовый к применению раствор.
11. Композиция по п. 10, где указанная фармацевтическая композиция находится в лиофилизированном состоянии.
12. Композиция по любому из пп. 10-11, где указанную фармацевтическую композицию вводят внутримышечно.
13. Композиция по любому из пп. 10-11, где указанную фармацевтическую композицию вводят внутрисосудисто.
14. Композиция по п. 13, где указанную фармацевтическую композицию вводят путем инфузии.
15. Композиция по любому из пп. 10-14, где указанная фармацевтическая композиция предназначена для системного введения.
16. Применение антитела против адреномедуллина (ADM), или фрагмента антитела против адреномедуллина, или анти-ADM не-Ig каркаса,
где указанное антитело против ADM, или фрагмент антитела против ADM, или анти-ADM не-Ig каркас связывается с N-концевой частью (а.к. 1-21) адреномедуллина: YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC (SEQ ID NO:22).
17. Применение по п. 16, где антитело, или фрагмент, или каркас является моноспецифичным.
-7
18. Применение по п. 16, где антитело, или фрагмент, или каркас имеют сродство связывания с ADM, равное по меньшей мере 10 М.
19. Применение по любому из пп. 16-18, где указанное антитело, или фрагмент, или каркас распознает и связывается с N-концом (а.к. 1) адреномедуллина.
20. Применение по любому из пп. 16-19, где антитело, или фрагмент, или каркас не связывается с С-концевой частью ADM с последовательностью а.к. 43-52 ADM: PRSKISPQGY-NH2 (SEQ ID NO:24).
21. Применение по любому из пп. 16-20, где указанное антитело, или фрагмент, или каркас блокирует биологическую активность ADM не более чем на 80%, предпочтительно, не более чем на 50%.
22. Применение по любому из пп. 16-21, где антитело или фрагмент представляет собой моноклональное антител или фрагмент, которые связываются с ADM, или фрагмент антитела, где тяжелая цепь содержит последовательности:
SEQ ID NO: 1 GYTFSRYW
SEQ ID NO: 2 ILPGSGST
SEQ ID NO: 3 TEGYEYDGFDY
и где легкая цепь содержит последовательности:
SEQ ID NO: 4 QSIVYSNGNTY
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: RVS
SEQ ID NO: 5 FQGSHIPYT.
23. Применение по п.22, где указанное антитело или фрагмент содержит последовательность, выбранную из группы, содержащей:
SEQ ID NO: 6 (AM-VH-C)
QVQLQQSGAELMKPGASVKISCKATGYTFSRYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGSGSTNYNEKFKGKATITADTSSNTAYMQLSSLTSEDSAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 7 (AM-VH1)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWISWVRQAPGQGLEWMGRILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 8 (AM-VH2-E40)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWMGRILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 9 (AM-VH3-T26-E55)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKATGYTFSRYWISWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 10 (AM-VH4-T26-E40-E55)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKATGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH
SEQ ID NO: 11 (AM-VL-C)
DVLLSQTPLSLPVSLGDQATISCRSSQSIVYSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYRVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHIPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO: 12 (AM-VL1)
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYRVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO: 13 (AM-VL2-E40)
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYRVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC.
24. Применение по любому из пп. 16-23, где указанный пациент страдает заболеванием или состоянием, выбранным из группы, содержащей: конгестивное высокое артериальное давление, набухание или задержку воды (отек), сердечную недостаточность, в частности острую сердечную недостаточность, заболевание почек или печени.
25. Применение по любому из пп. 16-24, где указанный пациент страдает заболеванием или состоянием, выбранным из группы, содержащей: конгестивное высокое артериальное давление, набухание или задержку воды (отек), сердечную недостаточность, в частности острую сердечную недостаточность, заболевание почек или печени.
26. Применение по любому из пп. 16-25, где пациент является пациентом реанимации.
27. Применение по любому из пп. 16-26, где образец жидкости организма, взятый у указанных пациентов, имеет повышенный уровень проADM и/или его фрагментов, состоящих из по меньшей мере 5 аминокислот, превышающий определенное пороговое значение.