КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ПРОИЗВОДНОГО ДИАЗАБИЦИКЛООКТАНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Кристаллическая форма I соединения, представленного формулой (VII-1):
[Химическая формула 102]
,
имеющая характеристические пики, наблюдаемые при следующих значениях периода кристаллической решетки (d) 7,34, 5,66, 5,53, 5,30, 5,02, 4,66, 4,37, 4,28, 4,06, 3,68, 3,62, 3,47, 3,36, 3,30, 3,16, 3,11, 3,03, 2,99 и 2,50 Å на диаграмме порошковой дифракции рентгеновских лучей.
2. Способ получения кристаллической формы I по п.1, включающий доведение температуры раствора соединения, представленного формулой (VII-1), до 20-25°C, внесение затравки кристаллической формы I и перемешивание, с последующим дополнительным добавлением изопропанола.
3. Применение кристаллической формы I по п.1 для получения фармацевтической композиции, необязательно содержащей фармацевтически приемлемый носитель.
4. Применение кристаллической формы I по п.1 для получения фармацевтической композиции, содержащей β-лактамовый антибиотик, выбранный из группы, состоящей из ампициллина, амоксициллина, пиперациллина, тикарциллина, фломоксефа, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефепима, цефтаролина, цефтолозана, имипенема, меропенема, биапенема, дорипенема, эртапенема и азтреонама, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
5. Кристаллическая форма II соединения, представленного формулой (VII-1):
[Химическая формула 103]
,
имеющая характеристические пики, наблюдаемые при следующих значениях периода кристаллической решетки (d) 9,46, 5,62, 5,23, 5,10, 5,00, 4,91, 4,67, 4,45, 4,29, 3,96, 3,78, 3,71, 3,52, 3,24, 3,18, 3,10, 3,02, 2,88, 2,81, 2,77, 2,67, 2,50 и 2,45 Å на диаграмме порошковой дифракции рентгеновских лучей.
6. Способ получения кристаллической формы II по п.5, включающий доведение температуры раствора соединения, представленного формулой (VII-1), до 10-15°C, добавление изопропанола и перемешивание.
7. Применение кристаллической формы II по п.5 для получения фармацевтической композиции, необязательно содержащей фармацевтически приемлемый носитель.
8. Применение кристаллической формы II по п.5 для получения фармацевтической композиции, содержащей β-лактамовый антибиотик, выбранный из группы, состоящей из ампициллина, амоксициллина, пиперациллина, тикарциллина, фломоксефа, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефепима, цефтаролина, цефтолозана, имипенема, меропенема, биапенема, дорипенема, эртапенема и азтреонама, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
9. Кристаллическая форма III соединения, представленного формулой (VII-1):
[Химическая формула 104]
,
имеющая характеристические пики, наблюдаемые при следующих значениях периода кристаллической решетки (d) 8,32, 6,10, 5,98, 5,51, 5,16, 5,07, 4,85, 4,70, 4,61, 4,35, 4,20, 4,06, 4,00, 3,95, 3,77, 3,73, 3,65, 3,42, 3,39, 3,36, 3,26, 3,23, 3,13, 3,09, 2,99, 2,81 и 2,52 Å на диаграмме порошковой дифракции рентгеновских лучей.
10. Способ получения кристаллической формы III по п.9, включающий доведение температуры раствора соединения, представленного формулой (VII-1), до 20-25°C, внесение затравки кристаллической формы III, добавление изопропанола и перемешивание.
11. Применение кристаллической формы III по п.9 для получения фармацевтической композиции, необязательно содержащей фармацевтически приемлемый носитель.
12. Применение кристаллической формы III по п.9 для получения фармацевтической композиции, содержащей β-лактамовый антибиотик, выбранный из группы, состоящей из ампициллина, амоксициллина, пиперациллина, тикарциллина, фломоксефа, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефепима, цефтаролина, цефтолозана, имипенема, меропенема, биапенема, дорипенема, эртапенема и азтреонама, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
13. Кристаллическая форма IV соединения, представленного формулой (VII-1):
[Химическая формула 105]
,
имеющего характеристические пики, наблюдаемые при следующих значениях периода кристаллической решетки (d) 7,88, 6,41, 5,20, 4,67, 4,50, 4,02, 3,81, 3,75, 3,70, 3,62, 3,38, 3,23, 3,20, и 2,74 Å на диаграмме порошковой дифракции рентгеновских лучей.
14. Способ получения кристаллической формы IV по п.13, включающий доведение температуры раствора соединения, представленного формулой (VII-1), до 20-25°C, добавление метанола и перемешивание.
15. Способ получения кристаллической формы IV по п.13, включающий перемешивание кристаллической формы I по п.1, кристаллической формы II по п.5 или кристаллической формы III по п.9 в метаноле, этаноле или изопропаноле.
16. Применение кристаллической формы IV по п.13 для получения фармацевтической композиции, необязательно содержащей фармацевтически приемлемый носитель.
17. Применение кристаллической формы IV по п.13 для получения фармацевтической композиции, содержащей β-лактамовый антибиотик, выбранный из группы, состоящей из ампициллина, амоксициллина, пиперациллина, тикарциллина, фломоксефа, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефепима, цефтаролина, цефтолозана, имипенема, меропенема, биапенема, дорипенема, эртапенема и азтреонама, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
18. Применение смеси кристаллических форм I, II, III или IV по п.1, 5, 9 или 13 соответственно для получения фармацевтической композиции, необязательно содержащей фармацевтически приемлемый носитель.
19. Применение смеси кристаллических форм I, II, III или IV по п.1, 5, 9 или 13 соответственно для получения фармацевтической композиции, содержащей β-лактамовый антибиотик, выбранный из группы, состоящей из ампициллина, амоксициллина, пиперациллина, тикарциллина, фломоксефа, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима, цефепима, цефтаролина, цефтолозана, имипенема, меропенема, биапенема, дорипенема, эртапенема и азтреонама, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.