РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИЙ ПРЕПАРАТ
WOUND-HEALING DRUG

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к ранозаживляющим препаратам, и может быть использовано для получения композиций, обладающих бактерицидными, противовоспалительными, регенерирующими, антиоксидантными и антимикробными свойствами, не вызывающих аллергического действия.
Уровень техники
Известно ранозаживляющее средство, содержащее стеариновую кислоту, растительное масло, анестезин, левомицетин, консервант, пластификатор, жировую основу, эмульгатор, дистиллированную воду, при этом оно дополнительно содержит шерстные спирты, масло касторовое и шиповника, стеарат цинка, 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора (кора дуба: цветки календулы: цветочные корзинки ромашки аптечной: листья крапивы - 1 3 2 1 мас.ч.) и Na-соли жирных кислот шерстного жира при соотношении компонентов, мас.%:
стеариновая кислота
4,5-6,0
шерстные спирты
3,0-6,0
масло касторовое
8,0-12,0
масло шиповника
2,0-4,0
стеарат цинка
1,0-2,5
анестезин
2,0-3,0
левомицетин
2,0-3,0
70%-ный спиртовой экстракт фитосбора
2,5-3,5
димол
0,4-0,6
борная кислота
0,4-0,6
Na-соли жирных кислот шерстного жира
0,3-0,6
триэтаноламин
0,7-1,1
вазелин
1,5-2,5
глицерин
4,0-8,0
дистиллированная вода
остальное
(см. пат. RU №2040252, кл. A61K 9/06, A61K 31/575, A61K 35/78, опубл. 25.07.1995 г.).
Недостатком данного ранозаживляющего средства является то, что не все количество воды, находящееся в составе средства, эмульгировано, что вызывает расслоение эмульсии.
Известен состав, обладающий ранозаживляющим и противовоспалительным действием, включающий экстракт цветков календулы и основу, при этом в качестве экстракта цветков календулы он содержит сухой экстракт цветков календулы при следующем соотношении компонентов, маc.%:
сухой экстракт цветков календулы
0,2-0,4
основа
остальное
Состав в качестве основы содержит вазелин, или жиры животного происхождения, и/или ланолин (см. пат. RU №2097055, кл. A61K 35/78, опубл. 27.11.1997 г.).
Недостатками данного состава являются невысокий терапевтический эффект, экологический фактор вызывает осложнения при длительном применении.
Известна мазь для лечения ожогов, содержащая левомицетин, анестезин, экстракт алоэ, ланолин, вазелин, при этом она дополнительно содержит раствор гидрокортизона 2,5%-ного, новокаин, витамин А 0,72%-ный, витамин Е 20%-ный, эктерицид при следующем количественном соотношении компонентов, вес.%:
раствор гидрокортизона 2,5%-ный
9,0-11,0
левомицетин
4,0-6,0
анестезин
4,5-5,5
новокаин
0,45-0,55
экстракт алоэ
14,0-16,0
витамин А 0,72%-ный
9,0-11,0
витамин Е 20%-ный
9,0-11,0
эктерицид
9,0-11,0
ланолин
24,05-14,05
вазелин
17,0-13,9
(см. пат. RU №2128500, кл. A61K 9/06, опубл. 10.04.1999 г.).
Недостатками данной мази для лечения ожогов являются высокая себестоимость, аллергические действия, вызываемые антибиотиками.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является ранозаживляющий препарат (варианты), содержащий стеариновую кислоту, масло касторовое, стеарат цинка, 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора, включающий кору дуба, цветки календулы, цветочные корзинки ромашки аптечной, листья крапивы, взятые в соотношении 1:3:2:1 соответственно, Na-соли жирных кислот шерстяного жира, борную кислоту, вазелин, глицерин, триэтаноламин, анестезин и воду, при этом он дополнительно содержит растительное масло, экстракт травы зверобоя продырявленного, масло шиповника или облепиховое масло, 10%-ный масляный раствор прополиса и очищенный ланолин и его производные при следующем соотношении компонентов, мас.%:
стеариновая кислота
4,5-6,0
растительное масло
3,0-5,0
масло касторовое
8,0-12,0
70%-ный спиртовой экстракт фитосбора
2,5-3,5
экстракт травы зверобоя продырявленного
3,5-8,5
масло шиповника или облепиховое масло
2,6-6,0
10%-ный масляный раствор прополиса
0,3-1,0
Na-соли жирных кислот шерстяного жира
0,3-0,6
борная кислота
0,4-0,6
стеарат цинка
1,0-2,5
вазелин
1,5-2,5
глицерин
4,0-8,0
триэтаноламин
0,7-1,1
анестезин
2,0-3,0
очищенный ланолин и его производные
3,0-6,0
вода
остальное
Ранозаживляющий препарат содержит воду очищенную.
Ранозаживляющий препарат, содержащий стеариновую кислоту, масло касторовое, стеарат цинка, 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора, включающий кору дуба, цветки календулы, цветочные корзинки ромашки аптечной, листья крапивы, взятые в соотношении 1:3:2:1 соответственно, Na-соли жирных кислот шерстяного жира, борную кислоту, вазелин, глицерин, триэтаноламин, анестезин и воду, при этом он дополнительно содержит растительное масло, экстракт травы зверобоя продырявленного, масло шиповника или облепиховое масло, 10%-ный масляный раствор прополиса, левомицетин или гентомицин и очищенный ланолин и его производные при следующем соотношении компонентов, мас.%:
стеариновая кислота
4,5-6,0
растительное масло
3,0-5,0
масло касторовое
8,0-12,0
70%-ный спиртовой экстракт фитосбора
2,5-3,5
экстракт травы зверобоя продырявленного
3,5-8,5
масло шиповника или облепиховое масло
2,6-6,0
10%-ный масляный раствор прополиса
0,3-1,0
Na-соли жирных кислот шерстяного жира
0,3-0,6
левомицетин или гентомицин
2,0-3,0
борная кислота
0,4-0,6
стеарат цинка
1,0-2,5
вазелин
1,5-2,5
глицерин
4,0-8,0
триэтаноламин
0,7-1,1
анестезин
2,0-3,0
очищенный ланолин и его производные
3,0-6,0
вода
остальное
Ранозаживляющий препарат содержит воду очищенную (см. пат. RU №2287995, МПК A61K 9/06, A61P 17/02, A61K 31/20, A61K 31/315, A61K 35/64, A61K 36/38, A61K 36/47, A61K 36/72, A61K 36/315, A61K 36/738, опубл. 27.11.2006 г.).
Недостатком данного препарата является то, что наличие антибиотиков вызывает аллергические действия и появление устойчивости штаммов микроорганизмов, а также повышает себестоимость препарата.
Раскрытие изобретения
Задачей предлагаемого изобретения является разработка ранозаживляющего препарата, обладающего бактерицидными, противовоспалительными, регенерирующими, антиоксидантными и антимикробными свойствами, не вызывающими аллергического действия, а также который исключает появление устойчивости штаммов микроорганизмов за счет использования в качестве антибиотиков антимикробных пептидов, а именно естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс.
Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к повышению бактерицидных, противовоспалительных, регенерирующих, антиоксидантных и антимикробных свойств, не вызывающих аллергического действия.
Технический результат достигается с помощью ранозаживляющего препарата, содержащего стеариновую кислоту, масло касторовое, стеарат цинка, 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора, включающего кору дуба, цветки календулы, цветочные корзинки ромашки аптечной, листья крапивы, взятые в соотношении 1:3:2:1 соответственно, Na-соли жирных кислот шерстяного жира, борную кислоту, вазелин, глицерин, триэтаноламин, очищенную воду, растительное масло, экстракт травы зверобоя продырявленного, масло шиповника или облепиховое масло, 10%-ный масляный раствор прополиса, антибиотики, очищенный ланолин и его производные, при этом он в качестве антибиотика содержит естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс, полученный путем экстракции 2,0-3,0%-ным водным раствором NaCl нативного содержимого рубца жвачных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
стеариновая кислота
4,5-6,0
растительное масло
3,0-5,0
масло касторовое
8,0-12,0
70%-ный спиртовой экстракт фитосбора
8,5-10,5
экстракт травы зверобоя продырявленного
10,5-12,5
масло шиповника или облепиховое масло
2,6-6,0
10%-ный масляный раствор прополиса
0,3-1,0
Na-соли жирных кислот шерстяного жира
0,3-0,6
естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс
1,0-1,5
борная кислота
0,4-0,6
стеарат цинка
1,0-2,5
вазелин
1,5-2,5
глицерин
4,0-8,0
триэтаноламин
0,7-1,1
очищенный ланолин и его производные
3,0-6,0
очищенная вода
остальное
Технический результат достигается за счет дополнительного включения в препарат антимикробных пептидов, это естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс, полученный путем экстракции 2,0-3,0%-ным водным раствором NaCl нативного содержимого рубца жвачных животных, а так как для борьбы с бактериальными инфекциями широко используют антибиотики, которые при длительном применении проявляют устойчивость штаммов микроорганизмов и вызывают аллергические реакции, при этом антимикробные пептиды представляют собой короткие молекулы, в среднем порядка 30-40 аминокислот, способные убивать клетки микроорганизмов, при этом антимикробные пептиды служат первичной мерой защиты от патогенов и задействованы в системе врожденного иммунитета. Амфифильность является важной особенностью антимикробных пептидов, которая обеспечивает возможность одновременно выгодно взаимодействовать с гидрофобным ядром липидной мембраны и полярным окружением, например с водой, при этом антимикробные пептиды действуют как на грам-отрицательные так и на грам-положительные бактерии, а также на грибы, вирусы, простейшие, причем, кроме того, антимикробные пептиды проявляют антимикробную активность в отношении штаммов бактерий, устойчивых к антибиотикам, за счет того что антимикробные пептиды действуют на заряженную отрицательно внешнюю мембрану грам-отрицательных бактерий, на поверхности этой мембраны находятся катионы магния, которые нейтрализуют отрицательный заряд на поверхности мембраны, антимикробные пептиды вытесняют эти ионы и либо прочно связываются с отрицательно заряженным липополисахаридом, либо нейтрализуют отрицательный заряд на поверхности мембраны, нарушают ее структуру и проникают внутрь периплазматического пространства. Цитоплазматическая мембрана бактерий также заряжена отрицательно, антимикробные пептиды могут встраиваться в цитоплазматическую мембрану и менять свою конформацию, образуя такие структуры, как каналы, нарушающие целостность клетки, кроме того, проникая в цитоплазму бактерии или другого паразита антимикробные пептиды, будучи заряжены положительно, связываются с клеточными полианионами, такими как ДНК и РНК, что также приводит к гибели бактериальной клетки, причем среди существующих моделей действия на микробную клетку антибактериальных пептидов есть и так называемая ковровая модель, положительно заряженные молекулы пептидов как бы выстилают отрицательно заряженную мембрану бактерии, образуя молекулярный ковер, при этом когда вся поверхность бактерии занята пептидами, ее мембрана начинает разрываться на куски (см. Антимикробные пептиды, http://ru.Wikipedia.org/wiki/ Антимикробные пептиды. 21.11.2012 г.).
Сущность предлагаемого изобретения заключается в следующем.
Готовят состав ранозаживляющего препарата, который содержит следующее соотношение компонентов, мас.%: стеариновая кислота 4,5-6,0; растительное масло 3,0-5,0; масло касторовое 8,0-12,0; 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора 8,5-10,5; экстракт травы зверобоя продырявленного 10,5-12,5; масло шиповника или облепиховое масло 2,6-6,0; 10%-ный масляный раствор прополиса 0,3-1,0; Na-соли жирных кислот шерстяного жира 0,3-0,6; антибиотики, в качестве которых используют антимикробные пептиды - естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс, полученный путем экстракции 2,0-3,0%-ным водным раствором NaCl нативного содержимого рубца жвачных животных, 1,0-1,5; борная кислота 0,4-0,6; стеарат цинка 1,0-2,5; вазелин 1,5-2,5; глицерин 4,0-8,0; триэтаноламин 0,7-1,1; очищенный ланолин и его производные 3,0-6,0; очищенная вода остальное.
Дополнительное внесение антимикробных пептидов расширило спектр антимикробного действия, а именно повысило бактерицидные, противовоспалительные, регенерирующие, антиоксидантные и антимикробные свойства,  которые не вызывают аллергические действия, а также исключают появление устойчивости штаммов микроорганизмов.
Осуществление изобретения
Примеры конкретного выполнения получения ранозаживляющего препарата.
Пример 1. Готовят состав ранозаживляющего препарата, который содержит следующее соотношение компонентов, мас.%: стеариновая кислота 4,0; растительное масло 2,5; масло касторовое 7,5; 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора 2,0; экстракт травы зверобоя продырявленного 3,0; масло шиповника или облепиховое масло 2,0; 10%-ный масляный раствор прополиса 0,2; Na-соли жирных кислот шерстяного жира 0,1; антибиотики, в качестве которых используют антимикробные пептиды - естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс, полученный путем экстракции 2,0-3,0%-ным водным раствором NaCl нативного содержимого рубца жвачных животных, 0,5; борная кислота 0,2; стеарат цинка 0,5; вазелин 0,5; глицерин 3,5; триэтаноламин 0,5; очищенный ланолин и его производные 2,5; очищенная вода остальное.
Способ приготовления ранозаживляющего препарата заключается в следующем. В реактор 1 загружают указанное количество компонентов, мас.%: стеариновой кислоты, очищенного ланолина и его производных, вазелина и нагревают до их расплавления, затем в эту смесь при непрерывном помешивании вливают глицерин и предварительно приготовленную суспензию стеарата цинка в масле касторовом при температуре смеси 75-80°C. В реактор 2 в подогретую до 75°С очищенную воду загружают натриевые соли жирных кислот шерстяного жира, триэтаноламин, борную кислоту, перемешивают до их полного растворения и насосом перекачивают в реактор 1, эмульгирование в реакторе 1 проводят при 75°С в течение 35 минут, затем смесь охлаждают до 45°С, в охлажденную смесь последовательно вводят остальные компоненты: 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора, который готовят внесением в соотношении 1:10, 70%-ный этиловый спирт измельченных коры дуба, цветков календулы, цветочных корзинок ромашки аптечной и листьев крапивы в соотношении 1:3:2:1, с выдержкой в течение 2-3-х недель с последующей фильтрацией, а также масло шиповника или облепиховое масло, экстракт травы зверобоя продырявленного, получаемый способом реперкалляции 40%-ным этиловым спиртом, 10%-ный масляный раствор прополиса, антимикробные пептиды. Массу еще раз тщательно перемешивают, вальцуют и расфасовывают.
Испытание проводят на двух группах больных по 10 человек, в возрасте от 18 до 75 лет, которые находятся на стационарном лечении со следующими диагнозами: ожоги пламенем и кипятком 1, 2, 3 степени от 3 до 20% поверхности тела, послеожоговые гранулирующие раны, гипертрофические рубцы с выраженным воспалением, парапроктиты, рваные и резаные раны, при этом одна группа контрольная, которая получает стандартное стационарное лечение, а вторая группа получает лечение по предлагаемому ранозаживляющему препарату, при этом выздоровление в контрольной наступило на 21 день, а в испытательной группе наступило на 18 день.
Пример 2. Проводят аналогично примеру 1, но готовят состав ранозаживляющего препарата, в котором содержатся компоненты, мас.%: стеариновая кислота 4,5; растительное масло 3,0; масло касторовое 8,0; 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора 8,5; экстракт травы зверобоя продырявленного 10,5; масло шиповника или облепиховое масло 2,6; 10%-ный масляный раствор прополиса 0,3; Na-соли жирных кислот шерстяного жира 0,3; атибиотик, в качестве которых используют антимикробные пептиды - естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс, полученный путем экстракции 2,0-3,0%-ным водным раствором NaCl нативного содержимого рубца жвачных животных, 1,0; борная кислота 0,4; стеарат цинка 1,0; вазелин 1,5; глицерин 4,0; триэтаноламин 0,7; очищенный ланолин и его производные 3,0; очищенная вода остальное.
После проведения испытания выздоровление в контрольной группе, которая получала стандартное стационарное лечение, наступило также на 21 день, а во второй испытываемой группе наступило на 10 день.
Пример 3. Проводят аналогично примеру 1, но готовят состав ранозаживляющего препарата, в котором содержатся компоненты, мас.%: стеариновая кислота 6,0; растительное масло 5;0 масло касторовое 12,0; 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора 10,5; экстракт травы зверобоя продырявленного 12,5; масло шиповника или облепиховое масло 6,0; 10%-ный масляный раствор прополиса 1,0; Na-соли жирных кислот шерстяного жира 0,6; антибиотики, в качестве которых используют антимикробные пептиды - естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс, полученный путем экстракции 2,0-3,0%-ным водным раствором NaCl нативного содержимого рубца жвачных животных, 1,5; борная кислота 0,6; стеарат цинка 2,5; вазелин 2,5; глицерин 8,0; триэтаноламин 1,1; очищенный ланолин и его производные 6,0; очищенная вода остальное.
После проведения испытания выздоровление в контрольной группе, которая получала стандартное стационарное лечение, наступило также на 21 день, а во второй испытываемой группе наступило на 10 день.
Пример 4. Проводят аналогично примеру 1, но готовят состав ранозаживляющего препарата, в котором содержатся компоненты, мас.%: стеариновая кислота 6,5; растительное масло 5,5; масло касторовое 12,3; 70%-ный спиртовой экстракт фитосбора 12,5; экстракт травы зверобоя продырявленного 13,0; масло шиповника или облепиховое масло 6,5; 10%-ный масляный раствор прополиса 1,3; Na-соли жирных кислот шерстяного жира 1,0; антибиотик, в качестве которых используют антимикробные пептиды - естественный L-аминокислотно-пептидный биокомплекс, полученный путем экстракции 2,0-3,0%-ным водным раствором NaCl нативного содержимого рубца жвачных животных,: 2,0; борная кислота 1,0; стеарат цинка 3,0; вазелин 3,0; глицерин 8,5; триэтаноламин 1,5; очищенный ланолин и его производные 6,5; очищенная вода остальное.
После проведения испытания, выздоровление в контрольной группе, которая получала стандартное стационарное лечение наступило также на 21 день, а во второй испытываемой группе наступило на 10 день.
Увеличение соотношения компонентов в ранозаживляющем препарате не привело к снижению наступления выздоровления, а привело к увеличению расхода составляющих компонентов ранозаживляющего препарата, а следовательно, к повышению его себестоимости, таким образом, наиболее оптимальными являются ранозаживляющие препараты изготовленные по примерам 2 и 3, применение которых при гнойных ранах, также дало хорошие результаты, быстро снималась отечность, повязки с этим препаратом легко удаляются и не прилипают к раневой поверхности, исключились аллергические действия, а также появление устойчивости штаммов микроорганизмов.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:
- повышение бактерицидных, противовоспалительных, регенерирующих, антиоксидантных и антимикробных свойств;
- не вызывает аллергического действия;
- исключают появление устойчивости штаммов микроорганизмов;
- является экологически чистым препаратом.