СПОСОБЫ И НАБОРЫ ДЛЯ ДЕТЕКЦИИ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСТЕОНЕКРОЗА ЧЕЛЮСТИ И СПОСОБЫ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ

1. Способ определения индивидуума с предрасположенностью к индуцированному бисфосфонатами остеонекрозу челюсти (BONJ) после введения бисфосфонатов, где способ включает этапы:
(a) получения образца у индивидуума;
(b) анализа образца на присутствие по меньшей мере одного гена с SNP, являющимся биомаркером BONJ или предрасположенности к BONJ, или по меньшей мере одного SNP, являющегося маркером BONJ или предрасположенности к BONJ, где по меньшей мере один ген включает по меньшей мере один ген из COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN; и
(c) установления корреляции присутствия по меньшей мере одного гена или SNP, являющегося маркером BONJ или предрасположенности к BONJ в образце с предрасположенностью индивидуума к BONJ.
2. Способ по п.1, где по меньшей мере один ген включает по меньшей мере один ген из COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN.
3. Способ по п.1, где по меньшей мере один ген включает множество генов, включающих COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN.
4. Способ по п.1, где по меньшей мере один SNP включает по меньшей мере один SNP из rs1800012, rs12458117, rs243865, rs2073618 и rs11730582.
5. Способ по п.1, где по меньшей мере один SNP включает множество SNP, включающих rs1800012, rs12458117, rs243865, rs2073618 и rs11730582.
6. Способ по п.1, где образец включает кровь, сыворотку, плазму или слюну.
7. Способ по п.1, где этап (b) анализа образца на присутствие по меньшей мере одного гена с SNP, являющимся биомаркером BONJ или предрасположенности к BONJ, или по меньшей мере одного SNP, являющегося маркером BONJ или предрасположенности к BONJ, включает использование микропанели для детекции присутствия по меньшей мере одного гена или по меньшей мере одного SNP.
8. Способ предотвращения BONJ у индивидуума с предрасположенностью к BONJ и подвергаемого лечению бисфосфонатами, где способ включает этапы:
(a) получения образца у индивидуума;
(b) анализа образца на присутствие по меньшей мере одного гена с SNP, являющимся биомаркером BONJ или предрасположенности к BONJ, или по меньшей мере одного SNP, являющегося биомаркером BONJ или предрасположенности к BONJ, где по меньшей мере один ген включает по меньшей мере один ген из COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN;
(c) установления корреляции присутствия по меньшей мере одного гена, белка или по меньшей мере одного SNP, являющегося биомаркером BONJ или предрасположенности к BONJ в образце с предрасположенностью индивидуума к BONJ; и
(d) введения индивидууму бисфосфоната, который не ассоциирован с BONJ или который с меньшей вероятностью вызывает BONJ, чем другие бисфосфонаты, введения индивидууму бисфосфоната с меньшей дозой или меньшей частотой, чем это предписывают обычно.
9. Способ по п.8, где по меньшей мере один ген включает по меньшей мере один ген из COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN.
10. Способ по п.8, где по меньшей мере один ген включает множество генов, включающих COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN.
11. Способ по п.8, где по меньшей мере один SNP включает по меньшей мере один SNP из rs1800012, rs12458117, rs243865, rs2073618 и rs11730582.
12. Способ по п.8, где по меньшей мере один SNP включает множество SNP, включающих rs18002, rs12458117, rs243865, rs2073618 и rs11730582.
13. Способ по любому из пп.8-12, где образец включает кровь, сыворотку, плазму или слюну.
14. Способ по пп.8-12, где этап (b) анализа образца на присутствие по меньшей мере одного гена с SNP, являющимся биомаркером BONJ или предрасположенности к BONJ, или по меньшей мере одного SNP, являющегося маркером BONJ или предрасположенности к BONJ, включает использование микропанели для детекции присутствия по меньшей мере одного гена или по меньшей мере одного SNP.
15. Набор для определения пациентов с предрасположенностью к BONJ после введения бисфосфонатов, где набор содержит:
(а) твердую подложку со множеством связанных с ней нуклеиновых кислот, где по меньшей мере одна из нуклеиновых кислот специфически гибридизуется с геном, содержащим SNP, являющимся биомаркером BONJ или предрасположенности к BONJ, где по меньшей мере один ген представляет собой ген, приведенный в таблице 11;
(b) реагент для детекции; и
(c) инструкции по применению.
16. Набор по п.15, где по меньшей мере один SNP представляет собой по меньшей мере один SNP, приведенный в таблице 11.
17. Набор по п.15, где по меньшей мере один ген включает по меньшей мере один ген из COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN.
18. Набор по п.15, где по меньшей мере один ген включает множество генов, включающих COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN.
19. Набор по п.15, где по меньшей мере один SNP включает по меньшей мере один SNP из rs1800012, rs12458117, rs243865, rs2073618 и rs11730582.
20. Набор по п.15, где по меньшей мере один SNP включает множество SNP, включающих rs1800012, rs12458117, rs243865, rs2073618 и rs11730582.
21. Способ оценки риска развития BONJ у индивидуума после лечения бисфосфонатами, включающий: а) получение биологического образца у индивидуума; b) детекцию в указанном образце одного или нескольких ассоциированных с BONJ биомаркеров, где биомаркеры относятся к одному или нескольким генам, приведенным в таблице 11, или указанные биомаркеры относятся к одному или нескольким полипептидам, кодируемым указанными генами, получая набор данных о биомаркерах; с) сравнение набора данных о биомаркерах с данными о биомаркерах у здоровых людей и людей с BONJ и d) определение риска развития BONJ у индивидуума.
22. Способ по п.21, где по меньшей мере один биомаркер представляет собой SNP, присутствующий в генах, приведенных в таблице 11.
23. Способ по п.21, где по меньшей мере один биомаркер представляет собой ассоциированный с BONJ полиморфный участок, ассоциированный с одним или несколькими из SNP-маркеров, приведенных в таблице 11.
24. Способ по п.21, где по меньшей мере один биомаркер представляет собой SNP, находящийся в полном неравновесном сцеплении с одним или несколькими из SNP-маркеров, приведенных в таблице 11.
25. Способ по п.21, где по меньшей мере один биомаркер представляет собой продукт экспрессии гена, приведенного в таблице 11.
26. Способ по п.21, где по меньшей мере один биомаркер включает по меньшей мере один ген из COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN.
27. Способ по п.21, где по меньшей мере один биомаркер включает множество генов, включающих COL1A1, RANK, MMP2, OPG и OPN.
28. Способ по п.21, где по меньшей мере один биомаркер включает по меньшей мере один SNP из rs1800012, rs12458117, rs243865, rs2073618 и rs11730582.
29. Способ по п.15, где по меньшей мере один биомаркер включает множество SNP, включающих rs1800012, rs12458117, rs243865, rs2073618 и rs11730582.