СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ СТЕПЕНИ 3А ПОСРЕДСТВОМ НАНЕСЕНИЯ ПРИСЫПКИ ГЛАУКОНИТА
METHOD FOR TREATING BURNS OF DEGREE 3A BY APPLYING GLAUCONITE POWDER

Изобретение относится к способам лечения ожогов степени 3А. Оно может найти применение при лечении ожога посредством нанесения на ожоговую поверхность присыпки, изготовленной из природного минерала глауконита, не содержащей антибиотиков и аллергенов.
Ожоги представляют всемирную проблему в сфере здравоохранения в мире. По данным Росстата в России только в 2015 году зарегистрировано около 300000 случаев ожоговой травмы [Здравоохранение в России. 2015: стат. сб. М.: Росстат; 2015. 174 с.]. В структуре ожоговой травмы особое место занимают ожоги степени А (классификация 27-го Всесоюзного съезда хирургов). При них погибает не только эпидермис, но частично и дерма. Эпителизация этих ожогов происходит в течение 3-6 нед. за счет дериваторов кожи (волосяные фолликулы, сальные и потовые железы), сохранившихся в глубоких слоях дермы. При неблагоприятном течении раневого процесса полной регенерации кожных покровов не происходит (пограничные ожоги), формируется грануляционная ткань [К.С. Кобелев, В.И. Мидленко. Современное состояние проблемы местного консервативного лечения поверхностных и пограничных ожогов. // Ульяновский медико-биологический журнал. № 4. 2017. С. 1-12. DOI 10.23648/UMBJ.2017.28.8735]. Больным с глубокими и обширными ожогами требуется незамедлительное лечение [Зинатуллин P.M. Совершенствование лечения больных с термическими ожогами / P.M. Зинатуллин. - Москва: Медицина, 2010. - 21 с.].
Ожог - вид травматического повреждения, который развивается под влиянием высоких температур, химических веществ, лучевой энергии или электрического тока.
Чаще всего причиной термических ожогов является пламя и вода. Ожог 1 степени, то есть эритема - покраснение кожи, отечность, боль. Он обычно проходит через 3-5 дней, но на его месте остается след и незначительное шелушение. Ожог 2 степени, иначе образование пузырей - сильнейшая боль, интенсивное покраснение, отслоение эпидермиса. Примерно через неделю происходит полное рубцевание. Ожог 3 степени, то есть омертвление тканей подразделяется на 3А и 3Б. Ожоги 3А степени характеризуются небольшим некрозом кожи, при этом грубое дно ожога с боковым кровоизлиянием. Ожог 3Б степени - это омертвление всех слоев кожи. Плотный струп обычно черного цвета. Отмечается потеря чувствительности кожи.
Ожог 4 степени, иначе обугливание тканей. Возникает при длительном действии на ткани очень высоких температур. Омертвление кожи и глубжележащих тканей на всю их глубину; повреждаются кожа, мышцы, сухожилия костей. Глубокий струп, потеря чувствительности, нередко возникает нагноительный процесс. Ожоги 1, 2, 3А степени относятся к легким ожогам, дерма может восстановиться и без помощи лекарственных препаратов.
Ожоги 3Б и 4 степени - очень сильные, в большинстве случаев требуется хирургическое вмешательство [Ожоги и отморожения, И.В. Михин, Ю.В. Кухтенко, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, 2012].
Для лечения термических ожогов часто применяются мази. Например, Левомеколь. Левомеколь - антибактериальное комбинированное средство наружного применения с выраженным иммуностимулирующим и противовоспалительным действием Левомеколь не дает разрастаться болезнетворной микрофлоре, подавляет воспалительные процессы, выводит гнойные выделения, оказывает ранозаживляющий эффект и запускает регенерационные процессы эпидермиса. Подобный тандем обеспечивают два активных компонента в составе мази - Хлорамфеникол (он же Левомицетин) и Метилурацил. Хлорамфеникол - натуральный антибиотик, который активно блокирует кишечную, синегнойную и стафилококковую палочку. А метилурацил ускоряет регенерацию эпидермиса. Особенность метилурацила заключается в способности беспрепятственно и быстро проникать в дерму, не затрагивая мембранную оболочку клеток. Данный процесс сопряжен с отводом из межклеточного пространства избыточной жидкости, которая обычно является причиной отеков и синяков [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://uteka.ru/articles/lekarstvennye-preparaty/levomekol/ (дата обращения 12.04.2019)].
Мазь Повидон-йодин содержит йод для дезинфекции раны и вспомогательный компонент, который ускоряет заживление ожоговой раны. Йод содержится в форме комплекса поливинилпирролидон йода. Концентрация активного йода - 0,1 - 1%. Мазь Повидон-йодин оказывает антисептическое, дезинфицирующее, противогрибковое и антипротозойное действие. Блокирует аминогруппы клеточных белков. Обладает широким спектром противомикробного действия. Активна в отношении бактерий (в т.ч. кишечной палочки, золотистого стафилококка), грибов, вирусов, простейших. Поливинилпирролидон йод относится к йодофорам, которые связывают йод. При контакте с кожей и слизистыми оболочками йод постепенно и равномерно высвобождается, оказывая бактерицидное действие на микроорганизмы [Справочник лекарств РЛС [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://rlsnet.ru (дата обращения 25.05.2019)].
Аналогичное действие оказывает бальзам «Спасатель», изготовленный из натуральных компонентов без применения антибактериальных средств. Он активно восстанавливает защитные свойства поврежденной кожи. Механизм уникального действия бальзама основан на его способности восстанавливать защитные свойства поврежденной кожи и стимулировать регенерационные процессы [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.neboleem.net/balzam-spasatel.php (дата обращения 9.11.2020)].
Помимо мазей эффективным средством от ожогов является крем. Как правило, он применяется на этапе восстановления поврежденной ткани, для профилактики образования шрамов и рубцов. При солнечных и термических ожогах может применяться аэрозоль Пантенол. Его действие сходно с действием мази, при этом крем по сравнению с мазью имеет более легкую текстуру и легче впитывается в кожу. При наличии серьезных повреждений, когда контакт с раной вызывает сильные болезненные ощущения, рекомендуется использовать спреи. Они легко распыляются на пораженную поверхность, позволяя избежать дополнительного контакта с болезненным участком кожи. [Справочник лекарственных средств VIDAL [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.vidal.ru (дата обращения: 25.05.2019)].
Известен способ лечения ограниченных ожогов покрытием Silkofix Gel Ag. [Способ лечения локальных ожоговых ран II-III А степени. RU 2648869 С1, 28.03.2018]. Оно изготовлено на основе полиуретановой пленки, покрытой акрилатным гипоаллергенным адгезивом, с атравматичной абсорбирующей подушечкой, выполненной из вискозы. Микропористая основа обеспечивает воздухо- и влагообмен, тем самым не вызывает мацерацию кожи. Способствует созданию благоприятной влажной среды, ускоряя процесс заживления раны. Повышение эффективности лечения пациентов с локальными ожоговыми ранами II-III А степени достигается тем, что при смене покрытия "Silkofix Gel Ag" применяют ультрафиолетовое облучение ожоговой раны, ежедневно увеличивая длительность сеанса облучения на 30 секунд до завершения эпителизации раны; последовательно воздействуют на рану низкочастотным магнитным пульсирующим полем с частотой 50 Гц, индукцией 30 мТл в течение 5 минут, ежедневно увеличивая длительность сеанса облучения на 1 минуту до завершения эпителизации раны. Механизм лечебного воздействия ультрафиолетового облучения основан на его противовоспалительном, бактерицидном и противовирусном эффекте. Результат лечения достигают за счет санации раны, уменьшения отека тканей и стимулирующего, заживляющего действия ультрафиолетового облучения. Магнитотерапия оказывает обезболивающее, противовоспалительное и выраженное противоотечное действие. В этом способе лечения локальных ожоговых ран II-III А степени сочетаются несколько подходов (повязка, ультрафиолетовое облучение и магнитотерапия), что в совокупности способствует сокращению сроков эпителизации ран.
Также при ожоговых повреждениях используются порошки. Лекарственный препарат Банеоцин, содержащий два антибиотика - неомицин, являющийся аминогликозидом, который ингибирует синтез белков у бактерий, и бацитрацин. Последний является полипептидным антибиотиком, который ингибирует синтез клеточной оболочки бактерий. Он не назначается системно. Местное применение порошка Банеоцин в значительной степени снижает риск сенсибилизации, что свойственно системному применению антибиотиков. Тканевая переносимость Банеоцина расценивается как отличная [Блатун Л.А. Банеоцин - перспективы использования в комплексном хирургическом лечении гнойно-некротических поражений нижних конечностей у больных с синдромом диабетической стопы / Л.А. Блатун // Журн. им. проф. Б.М. Костюченко. Раны и раневые инфекции. - 2015. - № 3. - С. 36-45].
Присыпка Гальманин, содержащая салициловую кислоту, оксид цинка, которые обладают подсушивающим, антисептическим и противовоспалительным действием, тонким слоем наносится на пораженные участки кожи и чистую кожу 1 раз в день. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://health.mail.ru/drug/galmanin/ (дата обращения: 09.11.2020)].
Присыпка Ранавексим применяется в виде порошка для наружного применения. Ранавексим наносят непосредственно на пораженную поверхность; перевязки проводят через 1 - 2 дня. Ранавексим содержит сульфаниламид-стрептоцид, который препятствует размножению бактерий и способствует заживлению ожога. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://health.mail.ru/drug/ranaveksim/(дата обращения: 09.11.2020)].
Присыпка детская, содержащая тальк, оксид цинка, крахмал картофельный, широко применяется для лечения мокнутия и опрелостей, так же имеет подсушивающий эффект. Наносится местно. Для профилактики опрелостей присыпку детскую наносят тонким слоем на участки тела. При сыпи и дерматитах присыпку наносят тонким слоем на пораженные участки кожи [Справочник лекарственных средств VIDAL [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://ymadam.net/deti/zdorov-e-rebenka/prisypka-detskaja.php (дата обращения: 9.11.2020)]. Присыпка детская может вызывать аллергическую реакцию из-за присутствия в ней оксида цинка. Оксид цинка обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и золотистого стафилококка, [https://ru.essays.club/zhansayaiuytgf.html дата обращения 16.06.2021]. [Справочник лекарственных средств VIDAL [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://ymadam.net/deti/zdorov-e-rebenka/prisypka-detskaja.php (дата обращения: 9.11.2020)].
Порошки для наружного применения, то есть присыпки, имеют несколько преимуществ перед другими лекарственными формами для лечения раневых повреждений: относительная простота технологии производства и низкая его себестоимость, стабильность и большая длительность хранения. Присыпки безболезненно наносятся, не вызывая травмирования, не оказывая давления на рану или ожог, обладают адсорбирующими свойствами, поглощая раневое отделяемое, что способствует очищению и заживлению раны.
Многие порошки для местного лечения ожогов содержат антибиотики, которые могут вызывать антибиотикорезистентность [Т.В. Святенко, М.А. Николайчук, А.А. Франкенберг. Современные возможности и ближайшие перспективы в лечении бактериальных инфекций кожи. Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии, 2010; 2(37). С. 23-28].
Сравнительно небольшой ассортимент присыпок при вероятном наличии у них аллергенности и способности вызывать антибиотикорезистентность предполагает необходимость поиска лекарственной формы, свободной от этих недостатков, каковой является порошок глауконита для обработки ожоговых ран.
В [Способ повышения эффективности ранозаживления. (RU 2698298 С1, 26.08.2019] предлагается применять порошок глауконита при лечении полнослойной раны. Авторы предполагают, не проводя лабораторных исследований, что порошок глауконита может способствовать ранозаживлению ожогового поражения, не указывая о какой степени ожогового поражения идет речь. При этом эффективность ранозаживления оценивают по прочности рубца полнослойной раны после ранозаживления, измеренной посредством ранотензиометра, а не по эпителизации моделированного ожога степени 3 А. Между тем, в комбустиологии существуют методы оценки ожогового поражения определенной степени, которые позволяют достоверно распознать и степень, и площадь ожогового поражения, и по изменению площади ожогового поражения динамику эпителизации ран [Патент 2016147428 Российской Федерации, Устройство для моделирования экспериментальных термических ожоговых ран различных степеней. // Патент России № 172252: опубликован 03.07.2017. заявл. 2016. / Николаевский В.А., Федосов П.А., Бузлама А.В., Патент 114147 Российской Федерации, МПК G01B 5/26. Палетка для планиметрических измерений объектов в биологии и медицине / А.В. Бузлама, Ю.Н. Чернов, А.И. Сливкин; заявитель и патентообладатель ФГОУ ВПО ВГУ. - № 2010135853/28: заявл. 26.08.10; опубл. 10.03.12, Бюл. № 7. - 2 с.].
В качестве лекарственного прототипа выбрана присыпка детская (Регистрационный номер: Р N000921/01), которая проявляет дерматопротекторные свойства (производство Россия, ОАО «Синтез»). Выпускается в форме присыпки для наружного применения по 40 г и 50 г в банках из полиэтилена. Такие признаки прототипа - присыпки детской - как дисперсность и готовая форма, не требующая смешения компонентов или перемешивания состава перед нанесением на ожоговую поверхность, совпадают с существенными признаками заявляемого способа. Оксид цинка, присутствующий в составе обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и золотистого стафилококка, [https://ru.essays.club/zhansayaiuytgf.html дата обращения 16.06.2021], но в то же время может вызывать аллергическую реакцию [Справочник лекарственных средств VIDAL [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://ymadam.net/deti/zdorov-e-rebenka/prisypka-detskaja.php (дата обращения: 9.11.2020)].
Технической задачей является разработка способа лечения ожогов посредством нанесения на ожоговую поверхность природной, не содержащей антибиотиков и аллергенов субстанции глауконита в форме присыпки. Использование субстанции глауконита способствует решению проблемы импортозамещения, снижению затрат на лечение и уход за ожогами, предотвращению контакта ожоговой поверхности с препаратами, содержащими антибиотики и аллергены.
Данная техническая задача решается посредством сравнения параметров заживления термических ожогов у аутбредных конвенциональных крыс двух опытных групп и контрольной группы. Контрольная группа животных наблюдалась без лечения. В одной опытной группе животных на поверхность ожога наносили присыпку измельченного стерильного глауконита в дозе 100 мг, в другой опытной группе - детской присыпки ежедневно на протяжении всего эксперимента, в первый раз через один час после нанесения ожога.
Сущность способа заключается в том, что глауконит иммобилизует бактерицидные компоненты, и, таким образом, играет роль средства для антибактериальной терапии [Некоторые аспекты применения глауконита в медицине / С.Б. Вениг, В.Г. Сержантов, Е.И. Селифонова // Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине: материалы Всероссийской молодежной конференции, Саратов, 10-12 нояб. 2015 г. - Саратов, 2015. - С. 217-220.].
2
2
3
2
2
3
2
2
2
5
3
Глауконит Бондарского месторождения Тамбовской области содержит: SiO (66,9…75,81%); MgO (1,02…1,62%), AlO (3,1…6,57%), KO (1,51…2,43%), FeO (6,87…12,0%), NaO (0,1…0,23%), FeO (0,28%), TiO(0,12…0,34%), PO (0,33…3,38%), MnO (0,012…0,019%), SO (0,06…0,15%), CaO (1,08…5,14%) [Вигдорович В.И. Адсорбционные процессы: учеб. пособ. для студентов хим. специальностей университетов / В.И. Вигдорович, Л.Е. Цыганкова, Н.В. Шель. - Тамбов. - 2014. - 150 с.]. Многочисленные исследования [Изучение микробиоценоза кожи и кишечника у больных атопическим дерматитом / О.В. Джорджиева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 11. - С. 32-35, Некоторые аспекты применения глауконита в медицине / С.Б. Вениг, В.Г. Сержантов, Е.И. Селифонова // Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине: материалы Всероссийской молодежной конференции, Саратов, 10-12 нояб. 2015 г. - Саратов, 2015. - С. 217-220, Хребтова О.М. Биотестирование глауконита на инфузориях / О.М. Хребтова // Вестник Балтийского Федерального ун-та им. И. Канта. - 2016. - № 2. - С. 73 - 76, Энтеросорбент и способ его получения: пат. (19) RU (11) 2545711 (13) С1 Рос. Федерация: МПК A61K 33/06, A61K 33 /26, A61K 9/107, А61Р 1/00 / М.Ю. Волков, А.А. Калилец. № 2013151541/15; заявл. 20.11.2013; опубл. 10.04.2015, Бюл. № 10. - С. 2-7] показывают, что глауконит не обладает токсическим действием и по классификации химических веществ по степени опасности в соответствии с ГОСТ 12.1.007.76 относится к классу 4 - незначительно опасных веществ.
Для проведения доклинических исследований лечения ожогов посредством наружного нанесения присыпки глауконит Бондарского месторождения Тамбовской области истирали в ступке до получения тонкодисперсного порошка, состоящего из изодиаметричных частиц размером менее 200 мкм с краями закругленной формы (микроскопическая оценка), что свидетельствует о его пригодности для применения в качестве присыпки для нанесения на раневую поверхность. Затем субстанцию глауконита 60 минут стерилизовали в сушильном шкафу при температуре 180°С. Доклинические исследования субстанции глауконита проведены на 15 аутбредных самках конвенциональных крыс массой 250-290 г., по 5 животных в каждой группе. Животные содержались в стандартных условиях в виварии фармацевтического факультета ФГБОУ ВО "Воронежский государственный университет", кормление полнорационным комбикормом, поение вволю через ниппельные поилки. При проведении исследований соблюдали международные принципы по гуманному обращению с животными [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: в 2 ч. / под ред. А.Н. Миронова. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.].
Термические ожоги степени 3А моделировали при помощи запатентованного электронагревательного устройства, разработанного профессором Николаевским Владимиром Анатольевичем. Оно представляет собой нагревающуюся металлическую пластину заданной площади, температура нагрева регулируется диммером и контролируется электронным термометром [Патент 2016147428 Российской Федерации, Устройство для моделирования экспериментальных термических ожоговых ран различных степеней. // Патент России № 172252: опубликован 03.07.2017. заявл. 2016. / Николаевский В.А., Федосов П.А., Бузлама А.В.].
Ожоги наносили в условиях наркоза, вызываемого внутрибрюшинным введением уретана и хлоралозы. Предварительно за сутки до начала эксперимента путем стрижки с последующим нанесением депиляционного крема осуществляли удаление шерстяного покрова в верхней наружной межлопаточной области [Моделирование ожоговой травмы в эксперименте на лабораторных животных. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://combustiolog.ru/journal/razdel-7-e-ksperimental-ny-e-issledovaniya. (дата обращения 25.05.2019)].
Контрольная группа животных оставалась без лечения. В одной опытной группе животных на поверхность ожога наносили присыпку измельченного стерильного глауконита в дозе 100 мг, ежедневно на протяжении всего эксперимента, первый раз через один час после нанесения ожога. В другой опытной группе животных наносили препарат сравнения (прототип) присыпку детскую, содержащую тальк, оксид цинка, крахмал картофельный и вспомогательные компоненты. Препарат сравнения применяли в той же дозе по той же схеме, что и порошок глауконита [Экспериментальная фармакология - принципы, модели, анализ / А.В. Бузлама [и др.]. - Воронеж: Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2013. -363 с.].
Каждые 5 дней осуществляли измерение площади ожогов при помощи палеток с сеткой масштабно-координатной, исходно и затем на 15 сутки измеряли массу тела, постоянно контролировали общее клиническое состояние животных и внешний вид ожоговых ран [Патент 114147 Российской Федерации, МПК G01B 5/26. Палетка для планиметрических измерений объектов в биологии и медицине. / А.В. Бузлама, Ю.Н. Чернов, А.И. Сливкин; заявитель и патентообладатель ФГОУ ВПО ВГУ. - №2010135853/28: заявл. 26.08.10; опубл. 10.03.12. Бюл. № 7. - 2 с.].
Установлено, что на 15 сутки от начала эксперимента у животных контрольной и опытных групп наблюдалось снижение массы тела не более, чем на 5-6% от исходной. Это закономерно связано с процессами распада белка и снижением аппетита в первые дни на фоне термических ожогов.
У животных контрольной группы без лечения на 5 сутки степень заживления, рассчитанная как разница с исходной средней по группе площадью ожога составила 19,7%, начиная с 10-х суток выявлено значительное достоверное снижение площади на 48,4%, на 15-е 62,2% и на 20-е сутки эксперимента 74,3%. При этом, у всех животных отмечено наличие краевой гиперемии или кровоизлияний по краю ожогового струпа и значительная втянутость дна ожоговой раны; начиная с 1-х суток, нагноения за период наблюдения не выявлено; на 13 сутки первичный струп сошел только у 25% животных, на 16-е у 50% животных. При этом после некрэктомии происходило формирование плотного вторичного струпа, что замедляло процесс заживления раны первичным натяжением.
Применение лекарственного препарата сравнения - присыпки детской, для заживления ожоговой раны степени 3А вызывает уменьшение площади ожоговой раны на 5 сутки на 3,5%, 10-е сутки - 24,0%, 15-е - 67,6%, на 20-е сутки от начала эксперимента на 86,18% раньше, по сравнению с тем, как это происходило с животными в контрольной группе. При этом нагноения за период наблюдения не выявлено, на 13 сутки первичный струп сошел у 60% животных, на 16-е у всех (100%) животных, рана являлась сухой и чистой, что способствовало заживлению первичным натяжением. Полное заживление ожога наступает на 25-е сутки. Таким образом, прототип - присыпка детская обладает противоожоговой активностью.
Применение лекарственной формы - присыпки глауконита для заживления ожога степени 3А уменьшает его площадь на 5 сутки на 17,9%, на 10-е сутки - 44,6%, на 15-е сутки - 45,7%, на 20-е сутки - 67,1% раньше по сравнению с тем, как это происходило с животными в контрольной группе. Нагноения за период наблюдения не выявлено, на 13 сутки первичный струп сохранялся у всех 100% животных, на 16-е сутки струп сошел у 80% животных, рана являлась сухой и чистой, что способствовало заживлению первичным натяжением [Доклинические исследования лекарственных веществ: учебное пособие / А.В. Бузлама [и др.]; под ред. А.А. Свистунова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 384 с.; Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.А. Сепетлиев. - Москва: Медицина, 1968. - 420 с.]. Полное заживление ожога наступает на 28-е сутки. Показано, что лекарственная форма - присыпка глауконита при местном наружном применении для лечения ожоговой раны степени 3А обладает противоожоговой активностью, не значительно уступает по эффективности прототипу - присыпке детской.
Предложенный способ лечения ожогов за счет применения субстанции глауконита природного происхождения, не содержащей антибиотиков и аллергенов, при местном наружном применении в форме присыпки является целесообразным, поскольку обладает противоожоговой активностью.