ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ФЕНИЛЭФРИН

1. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы для перорального применения, при этом композиция содержит ядро, содержащее фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в матрице пролонгированного высвобождения, и кроме того содержит один или более гидрофильных полимеров с внешней стороны ядра.
2. Композиция по п.1, где матрица пролонгированного высвобождения содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
3. Композиция по п.1, где ядро проявляет повышенную устойчивость к распаду и эрозии в желудочно-кишечном тракте, обеспечивая пролонгированное высвобождение фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли в течение периода времени, по меньшей мере, 8 ч.
4. Композиция по п.1, где ядро проявляет повышенную устойчивость к распаду и эрозии в желудочно-кишечном тракте, обеспечивая пролонгированное высвобождение фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли в течение периода времени, по меньшей мере, 12 ч.
5. Композиция по п.1, где ядро проявляет повышенную устойчивость к распаду и эрозии в желудочно-кишечном тракте, обеспечивая пролонгированное высвобождение фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли в течение периода времени, по меньшей мере, 24 ч.
6. Композиция по п.1, где гидрофильные и гидрофобные полимеры выбираются из группы, состоящей из водорастворимых простых эфиров целлюлозы, оксида полиэтилена и их смесей.
7. Композиция по п.1, кроме того содержащая один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
8. Композиция по п.5, где водорастворимый простой эфир целлюлозы выбирается из группы, состоящей из метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы и их смесей.
9. Композиция по п.1, где гидрофобным полимером является поперечно сшитая акриловая кислота.
10. Композиция по п.1, где фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль составляет приблизительно от 1 до 25% от веса таблетки, а гидроксипропилметилцеллюлоза составляет приблизительно от 10 до 50% от веса таблетки.
11. Композиция по п.1, где композиция стабильна при стандартных фармацевтических условиях хранения в течение, по меньшей мере, двух лет.
max
max
12. Фармацевтический композиция, разработанная для пролонгированного высвобождения терапевтически эффективной дозы фенилэфрина в течение, по меньшей мере, восьми ч после введения однократной дозы человеку-субъекту, при этом композиция содержит фенилэфрин внутри полимерной матрицы, где композиция проявляет среднее значение AUC и/или C в организме человека-субъекта, эквивалентное от 80 до 125% значения AUC и/или C, полученного при введении двух доз стандартной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг фенилэфрина.
max
max
13. Фармацевтический композиция, разработанная для пролонгированного высвобождения терапевтически эффективной дозы фенилэфрина в течение, по меньшей мере, двенадцати ч после введения однократной дозы человеку-субъекту, при этом композиция содержит фенилэфрин внутри полимерной матрицы, где композиция проявляет среднее значение AUC и/или C в организме человека-субъекта, эквивалентное от 80 до 125% значения AUC и/или C, полученного при введении трех доз стандартной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг фенилэфрина.
max
max
14. Фармацевтический композиция, разработанная для пролонгированного высвобождения терапевтически эффективной дозы фенилэфрина в течение, по меньшей мере, двадцати четырех ч после введения однократной дозы человеку-субъекту, при этом композиция содержит фенилэфрин внутри полимерной матрицы, где композиция проявляет среднее значение AUC и/или C в организме человека-субъекта, эквивалентное от 80 до 125% значения AUC и/или C, полученного при введении шести доз стандартной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг фенилэфрина.
max
max
15. Фармацевтический композиция, содержащая фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в полимерной матрице пролонгированного высвобождения, где упомянутая композиция при однократном введении субъекту проявляет среднее значение AUC и/или C, которое составляет, по меньшей мере, 80% от среднего значения AUC и/или C, проявляющегося при двух дозах фармацевтической композиции, содержащей 10 мг фенилэфрина и не имеющей полимерной матрицы пролонгированного высвобождения.
max
max
16. Фармацевтический композиция, содержащая фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в полимерной матрице пролонгированного высвобождения, где упомянутая композиция при однократном введении субъекту проявляет среднее значение AUC и/или C, которое составляет, по меньшей мере, 80% от среднего значения AUC и/или C, проявляющегося при трех дозах фармацевтической композиции, содержащей 10 мг фенилэфрина и не имеющей полимерной матрицы пролонгированного высвобождения.
max
max
17. Фармацевтический композиция, содержащая фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в полимерной матрице пролонгированного высвобождения, где упомянутая композиция при однократном введении субъекту проявляет среднее значение AUC и/или C, которое составляет, по меньшей мере, 80% от среднего значения AUC и/или C, проявляющегося при шести дозах фармацевтической композиции, содержащей 10 мг фенилэфрина и не имеющей полимерной матрицы пролонгированного высвобождения.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-17, где полимерная матрица пролонгированного высвобождения содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
19. Композиция по п.1, содержащая дополнительный терапевтический агент.
20. Композиция по п.19, где дополнительный терапевтический агент расположен с внешней стороны ядра.
21. Композиция по п.18, где дополнительный терапевтический агент выбирается из группы, состоящей из антигистамина, анальгетика и их комбинации.
22. Композиция по п.19, где антигистамин выбирается из группы, состоящей из дифенгидрамина, хлорфенирамина, трипеленнамина, прометазина, клемастина, доксиламина, астемизола, терфенадина, лоратадина, циметадина, фамотидина, низатидина, ранитидина, кромолина и комбинаций из них.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, где композиция показывает пролонгированное высвобождение фенилэфрина из композиции при контакте с имитированной кишечной жидкостью USP.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, которая обеспечивает пролонгированное высвобождение в течение периода, по меньшей мере, 8 ч, так что можно определить, что не все количество фенилэфрина растворилось в имитированной кишечной жидкости USP, за упомянутый промежуток времени.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, где композиция показывает пролонгированное высвобождение фенилэфрина из композиции при контакте с имитированной кишечной жидкостью USP, так что не более 30% фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается из фармацевтической композиции в течение одного часа, не более 60% фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается из фармацевтической композиции в течение четырех часов, не более 90% фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается из фармацевтической композиции в течение 8 ч и, по меньшей мере, 99% фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается из фармацевтической композиции в течение около 24 ч.
26. Композиция по п.25, содержащая дополнительный терапевтический агент.
27. Композиция по п.26, где дополнительный терапевтический агент выбирается из группы, состоящей из антигистамина, анальгетика и их комбинации.
28. Композиция по п.27, где антигистамин выбирается из группы, состоящей из дифенгидрамина, хлорфенирамина, трипеленнамина, прометазина, клемастина, доксиламина, астемизола, терфенадина, лоратадина, циметадина, фамотидина, низатидина, ранитидина, кромолина и комбинаций из них.