СПОСОБ РАСТВОРЕНИЯ НИФЕДИПИНА В ВОДНОЙ СРЕДЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАНОТЕХНОЛОГИИ. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ РАСТВОР НИФЕДИПИНА В ВОДНОЙ СРЕДЕ. СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ НИФЕДИПИНА В РАСТВОРЕ

1. Способ растворения нифедипина в водной среде с использованием нанотехнологии, при котором, для обеспечения растворения нифедипина до концентрации порядка 0,8-4,0 мг/г, готовят водный раствор при температуре 20-37°C, включающий нифедипин, полоксамер 407, макрогол 400, полоксамер 188, при следующем соотношении ингредиентов на 100 г водного раствора, г:
Нифедипин
Не менее 0,08
Полоксамер 407
1-19
Макрогол 400
0-30
Полоксамер 188
0-10
Вода очищенная
Остальное
2. Способ растворения нифедипина в водной среде с использованием нанотехнологии, при котором готовят водный раствор, включающий полоксамер 407 в количестве порядка 1,0-19,0 г, или включающий полоксамер 407 в количестве порядка 1,0-19,0 г и полоксамер 188 в количестве порядка 0-10,0 г, упомянутый водный раствор помещают в мерный стакан, защищенный от света, добавляют 39 мл воды очищенной, перемешивают и оставляют для последующего растворения вплоть до образования бесцветной прозрачной жидкости, параллельно готовят суспензию нифедипина, для чего берут не менее 0,08 г нифедипина, помещают в мерный стакан, защищенный от света, добавляют порядка 0-30,0 г макрогола 400, добавляют воды очищенной, доводя общую массу суспензии до 30 г и перемешивают, затем к полученному вышеупомянутому раствору добавляют полученную суспензию, доводят pH полученного раствора до 2,5-9,5, в том числе, одномолярным раствором гидроксида натрия или одномолярным раствором хлористоводородной кислоты, добавляют очищенную воду до 100 г и перемешивают в течение 1-9 ч, в том числе, на магнитной мешалке при комнатной температуре порядка 20-37°C, постоянно контролируя pH, в том числе, с помощью pH-метра, далее полученный раствор отстаивают не менее 15 мин, фильтруют, в том числе, через фильтровальную бумагу, в мерный стакан, защищенный от действия света, и замеряют pH, который, в случае необходимости, доводят до значений 2,5-9,5, готовый раствор разливают по предназначенным емкостям.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая раствор нифедипина в водной среде, обеспечивающая концентрацию нифедипина до значений порядка 0,8-4,0 мг/г, включающая нифедипин, полоксамер 407, макрогол 400, полоксамер 188, воду очищенную, при значениях pH водной среды порядка 2,5-9,5 на 100 г водного раствора, при следующих соотношениях ингредиентов, г:
Нифедипин
Не менее 0,08
Полоксамер 407
1-19
Макрогол 400
0-30
Полоксамер 188
0-10
Вода очищенная
Остальное
4. Способ количественного определения нифедипина в растворе,  включающий приготовление испытуемого раствора, для чего берут порядка 2,5 г полученной фармацевтической композиции, содержащей раствор нифедипина в водной среде, помещают в мерную колбу вместимостью до 25 мл, добавляют порядка 10 мл подвижной фазы, в составе которой ацетонитрил:метанол:вода - 15:35:50, затем перемешивают, после оседания образовавшейся пены объем раствора доводят подвижной фазой до метки и перемешивают, готовят стандартный раствор 1, для чего используют до 10 мг точной навески стандартного образца нифедипина, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают, до получения концентрации нифедипина в растворе порядка 0,4 мг/мл, затем готовят базовый стандартный раствор примеси, для чего используют порядка 3,125 мг точной навески стандартного образца нитропиридина - примесь A нифедипина и порядка 3,125 мг точной навески стандартного образца нитрозопиридина - примесь В нифидипина, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают до концентрации примеси A нифедипина в растворе порядка 0,125 мг/мл, до концентрации примеси B нифедипина в растворе порядка 0,125 мг/мл, далее готовят стандартный раствор 2, для чего берут 1,0 мл базового стандартного раствора примеси помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 5 мл стандартного раствора 1, доводят объем смеси подвижной фазой до метки и перемешивают до получения концентрации нифедипина порядка 0,2 мг/мл, концентрации примеси A нифедипина в растворе порядка 0,0125 мг/мл, до концентрация примеси нифедипина B в растворе порядка 0,0125 мг/мл, при таких условиях проведения анализа, при которых колонка: 250×4,6 мм, октадецилсилиловый силикагель, размер гранул 5 мкм (Luna C18) или альтернативная колонка, удовлетворяющая требованиям пригодности хроматографической системы, подвижная фаза: ацетонитрил:метанол:вода - 15:35:50, скорость потока: 1,0 мл/мин, температура колонки: 40°C, УФ-детектор с длиной волны 230 нм, объем пробы порядка 20 мкл, порядок элюирования - примесь A, примесь B, нифедипин, время удерживания нифедипина составляет от 6 до 20 мин, проверка пригодности хроматографической системы включает хроматографирование равных объемов приготовленных растворов, фиксирование хроматограмм, при этом, хроматографическая система считается пригодной в случае, если относительное стандартное отклонение площади по пику нифедипина из 6 введений испытуемого раствора составляет не более 1,5%, а фактор разрешения между пиками нифедипина и примеси В не менее 1,5, при этом эффективность колонки, рассчитанная по пику нифедипина, не менее 1500 теоретических тарелок, а времена удерживания пиков нифедипина, примеси A и примеси B на хроматограмме испытуемого раствора могут отличаться от времен удерживания аналогичных пиков на хроматограмме рабочего стандартного раствора 2 не более чем на ±5%, при этом, содержание нифедипина в мг/г (X) в растворах рассчитывают по формуле:
u
где: A - площадь пика нифедипина на хроматограмме испытуемого раствора;
s
A - площадь пика нифедипина на хроматограмме стандартного раствора 2;
s
W - навеска стандартного образца, мг;
P - содержание нифедипина в стандартном образце, %.