Патоморфология слизистой желудка при острой алкогольной язве на фоне лечения экстрактом каперса колючего и оксимом пиностробина

М. М. Тусупбекова, Л. И. Арыстан, З. Т. Шульгау

ПАТОМОРФОЛОГИЯ СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ЯЗВЕ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСТРАКТОМ КАПЕРСА КОЛЮЧЕГО И ОКСИМОМ ПИНОСТРОБИНА

Кафедра патологической анатомии и судебной медицины Карагандинского государственного медицинского университета, Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия»

Язвенная болезнь является чрезвычайно распространенной патологией и занимает центральное место в гастроэнтерологии. Вместе с тем до сих пор нет универсального противоязвенного лекарственного средства, способного воздействовать на все звенья язвообразования и быть эффективным во всех случаях заболевания. В фармакотерапии язвенно-эрозивного поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта большое значение придается средствам растительного происхождения, повышающим резистентность и регенеративную способность слизистой оболочки желудка и кишечника [1, 4].

Целью исследования явилось изучение противоязвенной активности экстракта каперса колючего и оксима пиностробина. Оксим пино-стробина представляет собой полусинтетическое производное флавоноида пиностробина, выделенного из почек тополя бальзамического (Рори/и balsamifera L.), который в значительных объемах произрастает на территории Казахстана [3]. В работе также использовали густой спирто-вый экстракт надземной части каперса колючего (Сарра^ spinosa Ь), собранного в ЮжноКазахстанской области. В литературе имеются сведения о наличии алкалоидов, флавоноидов, гликозидов, углеводов, сапонинов, эфирных масел и липидов в изучаемом растении [5].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Противоязвенную активность экстракта каперса колючего и оксима пиностробина изучали на модели острой этаноловой язвы на 32 бе-

лых беспородных крысах-самках массой 220-260 г. Модель острой язвы желудка воспроизводили с помощью абсолютного этанола [2]. За 24 ч до эксперимента животных лишали пищи и воды. Абсолютный этанол вводили в объеме 1 мл в желудок через 1 ч после введения экстракта каперса колючего в дозе 250 мг/кг, оксима пиностробина в дозе 150 мг/кг и препарата сравнения метилурацила в дозе 50 мг/кг. Через 24 ч под легким эфирным наркозом крыс выводили из эксперимента. Ткань желудка забирали на гистологическое исследование с целью проведения сравнительной морфологической характеристики в контрольной группе животных и после лечения метилурацилом, оксимом пиностробина и экстрактом каперса колючего.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Учитывая анатомо-физиологические особенности строения и функционального состояния стенки желудка изучена гистологическую структуру желудка в норме у крыс. Обзорное гистологическое изучение различных отделов стенки желудка показало, что наибольший интерес представляет состояние кардиального отдела желудка и малой кривизны. Известно, что эти отделы стенки желудка наиболее активны в функциональном отношении и наиболее часто подвергаются различным повреждениям, в том числе при воспроизведении экспериментальной язвы.

Гистологическое исследование ткани желудка в группе интактных животных показало, что стенка слизистой кардиального отдела со стороны пищевода выстлана многослойным плоским ороговевающим эпителием, который в области перехода в кардиальный отдел желудка представлен ворсинами крипт слизистой, равномерных по высоте (рис. 1а). В подслизистом слое слизистой желудка располагаются железы округлых и вытянутых форм, распределенных равномерно, в собственной пластинке выявляются единичные лимфоциты (рис. 1б).

При гистологическом исследовании в контрольной группе животных (без лечения), у которых была воспроизведена острая алкогольная язва желудка, наибольшие изменения были выявлены в зоне малой кривизны. В слизистой ма-

а б

Рис. 1. Острая алкогольная язва. Интактные животные: а - кардиальный отдел желудка; б - стенка слизистой желудка, железы округлых форм, распределены равномерно. Окр: гематоксилином и эозином. Ув.: а, бх200

лой кривизны отмечается формирование острой язвы, которая была представлена дефектом ее поверхностных слоев с десквамацией и отеком слизистой. Характерными признаками при острой алкогольной язве были наличие морфологической картины нарушения кровообращения на уровне микроциркуляторного русла в виде полнокровия сосудов, диапедезных и линейных форм кровоизлияний, резкое полнокровие сосудов. Сосуды были тонкостенные с периваскуляр-ными кровоизлияниями. В собственной пластинке слизистого слоя стенки желудка отмечалась лим-фоидная инфильтрация. Преимущественно лим-фоидно-лейкоцитарная инфильтрация выявля-

лась в периваскулярной зоне в подслизистом слое (рис. 2 а, б, в, г).

При острой алкогольной язве желудка в кардиальной части в контрольной группе животных также отмечались некробиотические изменения слизистой, периваскулярная лимфоидно-лей-коцитарная инфильтрация с примесью эозинофи-лов, а также отек подслизистого слоя кардиаль-ного отдела желудка, покровный эпителий многослойный плоский с ороговением (рис. 3 а, б).

В группе эксперимента с острой алкогольной язвой после лечения животных препаратом сравнения метилурацилом в стенке желудка отмечалась васкуляризация собственной пластинки

б

а

г

в

Рис. 2. Острая алкогольная язва. Желудок, малая кривизна. Контроль: а - отмечается формирование острой язвы с дефектом и отеком слизистой, лимфоидная инфильтрация собственной пластинки слизистого слоя стенки желудка; б - периваскулярная лимфоидно-лейкоцитарная инфильтрация подслизистого слоя; в - обзор острой поверхностной язвы с участками дефекта и кровоизлияний; г - (фрагмент) кровоизлияния в зоне острой язвы. Окр.: гематоксилином

и эозином. Ув.: а, б х200; в, г х100

а б

Рис. 3. Острая алкогольная язва. Кардиальная часть желудка. Контроль: а - некробиотические изменения слизистой при острой язве желудка; б - периваскулярная лимфоидно-лейкоцитарная инфильтрация с примесью эозинофилов и отек подслизистого слоя кардиального отдела желудка. Окраска: гематоксилином и эозином. Ув. а х200; б х400

слизистой оболочки, сосуды располагались в виде «клубочков», тонкостенные, в строме диффузная лимфо-лейкоцитарная инфильтрация (рис. 4 а, б), что является признаком формирования молодой грануляционной ткани.

В этой же группе эксперимента у крыс в кардиальном отделе после лечения метилураци-лом отмечено формирование лимфоидных фолликулов в виде очагового скопления лимфоцитов, а в подслизистом слое и мышечной стенке выявлена диффузная лимфоидно-клеточная инфильтрация, слизистая кардиального отдела желудка представлена многослойным плоским оро-говевающим эпителием с переходом на крипты

слизистой желудка с неравномерной складчатостью, в подслизистом слое строма отечная, сосуды полнокровные (рис. 5 а, б).

В единичных наблюдениях после воспроизведения алкогольной острой язвы у животных, леченных метилурацилом, не наблюдалось положительного эффекта. Так, в кардиальном отделе сохранялась зона острой язвы с участками диффузной лимфоидно-лейкоцитарной инфильтрации и кровоизлияниями, наблюдался некроз эпителия и подслизистого слоя (рис. 6 а, б).

В группе экспериментальных животных с воспроизведением острой алкогольной язвы и лечения оксимом пиностробина была отмечена

а

Рис. 4. Острая алкогольная язва. Лечение метилурацилом: а - васкуляризация собственной пластинки слизистой оболочки; б - в подслизистом слое лимфоидно-клеточная инфильтрация. Окр.: гематоксилином и эозином. Ув.: а; б х200

Рис. 5. Острая алкогольная язва. Лечение метилурацилом: а - в кардиальном отделе отмечается формирование лимфоидных фолликулов; б - в подслизистом слое лимфоидно-клеточная инфильтрация.

Окр.: гематоксилином и эозином. Ув. а, б х200

а

Рис. 6. Острая алкогольная язва. Лечение метилурацилом: а - кардиальный отдел, зона острой язвы с участками диффузной лимфоидно-лейкоцитарной инфильтрации и кровоизлияний; б - (фрагмент) некроз эпителия и подслизистого слоя на фоне лимфоидно-лейкоцитарной инфильтрации. Окр.: гематоксилином и эозином.

Ув.: а, б х200

б

б

а

б

положительная динамика. Так, состояние кар-диального отдела слизистой желудка характеризовалось наличием умеренного отека стромы, воспалительной реакции не отмечено (рис. 7 а, б).

В слизистом слое стенки желудка ее малой кривизны выявлялся умеренный отек стромы, воспалительная инфильтрация отсутствовала, складчатость и высота крипт была равномерной. В кардиальном отделе слизистой желудка воспалительная реакция также не выявлялась. Однако у некоторых крыс при лечении оксимом пино-стробина в слизистом слое выявлялась умеренная инфильтрация лимфоцитами, отек стромы, в

подслизистом слое - умеренная периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, полнокровие сосудов (рис. 8 а, б).

В группе эксперимента с острой алкогольной язвой и лечения животных экстрактом каперса колючего в слизистом слое отмечена умеренная лимфоидная инфильтрация и васкуляризация подслизистого слоя. В собственной пластинке слизистой выявлялась единичная инфильтрация лимфоцитами (рис. 9 а, б). В этой же группе животных в кардиальном отделе желудка после лечения экстрактом каперса колючего также наблюдалась рассеянная лимфоидная инфильтрация слизистой желудка с участками васкуля-

б

Рис. 7. Острая алкогольная язва. Лечение оксимом пиностробина: а - слизистый слой, умеренный отек стромы, воспалительная инфильтрация отсутствует; б - кардиальная часть желудка, воспалительная инфильтрация отсутствует.

Окр.: гематоксилином и эозином. Ув.: а, б х200

Рис. 8. Острая алкогольная язва. Лечение оксимом пиностробина: а - в слизистом слое умеренная инфильтрация лимфоцитами, отек стромы; б - в подслизистом слое умеренная периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, полнокровие сосудов. Окр.: гематоксилином и эозином. Ув.: а, б х200

а

б

Рис. 9. Острая алкогольная язва. Лечение экстрактом каперса колючего: а - в слизистом слое отмечается умеренная лимфоидная инфильтрация и васкуляризация; б - фрагмент собственной пластинки с лимфоидной инфильтрацией.

Окр.: гематоксилином и эозином. Ув.: а х200; б х400

а

Рис. 10. Острая алкогольная язва. Кардиальный отдел. Лечение экстрактом каперса колючего: а - отмечается умеренная лимфоидная инфильтрация; б - фрагмент кардиального отдела слизистой желудка с участками васкуляризации и лимфоидной инфильтрации. Окр.: гематоксилином и эозином. Ув.: а, б х200

ризации (рис. 10 а, б).

Таким образом, при изучении морфологической характеристики слизистой желудка крыс на модели острой алкогольной язвы установлено, что внутрижелудочное введение экстракта каперса колючего в дозе 250 мг/кг и оксима пино-стробина в дозе 150 мг/кг приводит к более быстрому заживлению язв, чем при использовании метилурацила.

ЛИТЕРАТУРА 1. Зуева С. Г. Изучение влияния экстракта коры осины на развитие хронического язвенного процесса в желудке у животных //Эксперим. и кли-нич. фармакология. - 2009. - Т. 72, №2. - С. 35 -

38.

2. Каминка М. Э. Противоязвенное действие производных фуроксанопиримидина //Эксперим. и клинич. фармакология. - 2004. - Т. 67, №3. -С. 30 - 33.

3. Поляков В. В. Биологически активные соединения растений рода Populus L. и препараты на их основе. - Алматы: Гылым, 1999. - 160 с.

4. Сергиенко А. В. Исследование противоязвенного действия гастробиола //Эксперим. и клинич. фармакология. - 2006. - Т. 69, №2. - С. 37 - 39.

5. Толибаев И. Липиды надземной части Cap-paris spinosa L. //Химия природных соединений. -1995. - №3. - С. 498 - 499.

M. M. Tusupbekova, L. I. Arystan, Z. T. Shulgau

PATHOMORPHOLOGY OF GASTRIC MUCOUS MEMBRANE IN ACUTE ALCOHOL ULCER DURING TREATMENT WITH EXTRACT PRICKLY CAPERS AND OXIME PINOSTROBIN

In the study of morphological characteristics of the gastric mucosa of rats on the model of acute alcohol ulcers in rats found that intragastric administration of an extract of prickly caper at a dose of 250 mg/kg and ox-ime pinostrobin 150 mg/kg results in faster healing of ulcers than the reference drug methyluracil.

М. М. Туапбекова, Л. И. Арыстан, З. Т. ШyлFау

Т1КЕНЕК КАПЕРС1 ЭКСТРАКТ1С1МЕН Ж6НЕ ПИНОСТРОБИН ОКСИМ1МЕН ЕМДЕУ ФОНЫНДА 9ТК1Р АЛКОГОЛЬ ЖАРАЦАТЫ БАРЫСЫНДА АСЦАЗАННЬЩ К1ЛЕГЕЙ ЦАБАТЫНЬЩ ПАТОМОРФОЛОГИЯСЫ

Егеукуйрыктардьщ етюр алкоголь моделшщ асказаныныч юлегей кабатыныч морфологиялык сипаттамасын зерттеу кезшде ткенек капера экстракташ 250 мг/кг дозасында жэне пиностробин оксимш 150 мг/кг дозасында асказанра енпзу жараныч тезiрек жазылуына ыкпал ететУ байкалран, бул метилурацил препаратымен салыстырранда анарурлым тиiмдi.

а

б