СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТО[1,2,3-cd]ИНДОЛ-6(2Н)-ОНОВ
METHOD FOR PRODUCING NAPHTHO[1,2,3-cd]INDOL-6(2H)-ONES

Настоящее изобретение относится к одностадийному способу получения нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-онов общей формулы (III),
где R обозначает атом водорода или хлора.
Известны следующие способы получения незамещенного нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-она (IIIa). Первый способ был запатентован в 1934 году и заключается во взаимодействии 1-амино-10-антрона с муравьиной кислотой в присутствии серной кислоты (DE №594168, 13.03.1934):
Несмотря на легкость протекания внутримолекулярной циклизации, недостатком данного способа является малая доступность 1-амино-10-антрона.
Известен также способ, по которому нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-он (IIIa) может быть получен на основе коммерчески доступного 1-амино-9,10-антрахинона (Казанков М.В. Сужение гетероцикла в 1-диазоантрапиридоне / М.В. Казанков, Н.П. Макшанова, Е.Г. Кузнецова // ХГС. - 1977. - №8. - с. - 1103-1105). Однако многостадийность данного процесса не позволяет получать нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-он (IIIa) с количественным суммарным выходом:
Известен также способ получения нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-онов, согласно которому сначала при нагревании 1-азидо-9,10-антрахинонов получают 1-S,S-диметил-N-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимиды (Sutter P. Ring opening reaction of 6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-6-ones and related compounds / P. Sutter, C.D. Weis // J. Heterocycl. Chem. - 1982. - Vol.19. - No.5. - P.997-1011), согласно следующей схеме:
Затем 1-S,S-диметил-N-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимиды очищают кристаллизацией и обрабатывают основными реагентами в полярных апротонных растворителях [Горностаев Л.М. Синтез 6-оксо-6Н-нафто[1,2,3-cd]индолов / Л.М. Горностаев, В.А. Береснев, Т.И. Лаврикова, И.Л. Мезрина // ЖОрХ. - 2004. - Т.40. - Вып.4. - С.555-556]. При этом получаются нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-оны (IIIa, b):
Двустадийное получение нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-онов требует значительных временных затрат, при этом расходуется большой объем растворителей.
Задачей настоящего изобретения является создание более экономичного и простого способа получения нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-онов.
При этом достигаемый технический результат заключается в экономии растворителей, сокращении времени на проведение реакций.
Поставленная задача решается тем, что способ получения нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-онов общей формулы
где R обозначает атом водорода или хлора, из вещества на основе 1-азидо-9,10-антрахинонов согласно заявляемому изобретению осуществляют в одну стадию, при этом исходное вещество суспендируют в диметилсульфоксиде (ДМСО), нагревают при 120-125°C, по окончании реакции реакционную смесь охлаждают, выдерживают с раствором метилата натрия, далее добавляют водный раствор уксусной кислоты, в объеме, равном объему полученной смеси, полученную зелено-желтую суспензию нагревают до растворения, приливают воду, нагревают до 95°C и охлаждают до выпадения осадка нафто[1,2,3-cd]индрл-6(2Н)-она, который отфильтровывают и промывают водным спиртом, спиртом, полученный при этом осадок подвергают дополнительной очистке.
Способ может быть реализован с получением нафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она из 1-азидо-9,10-антрахинона, при этом отфильтрованный и промытый водным спиртом, спиртом осадок перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты.
Способ может быть реализован с получением 5-хлорнафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она из 1-азидо-4-хлор-9,10-антрахинона, при этом отфильтрованный и промытый спиртом осадок кипятят в этаноле в течение 30 мин, охлаждают до 15-20°C и отфильтровывают чистый осадок.
Способ осуществляют следующим образом. В диметилсульфоксиде (ДМСО) суспендируют вещества - 1-азидо-9,10-антрахиноны и нагревают при 120-125°C с воздушным холодильником 40 мин. По окончании реакции реакционную смесь охлаждают до 50°C, добавляют 10%-ный раствор метилата натрия и выдерживают при 70-80°C 15 мин. Далее добавляют водный раствор уксусной кислоты в соотношении (1:1), полученную зелено-желтую суспензию нагревают при 80°C до растворения, приливают воду, нагревают до 95°C и охлаждают до 18-20°C. Выпавший осадок нафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она отфильтровывают, промывают водным спиртом, спиртом и подвергают дополнительной очистке.
Ниже приведены примеры получения нафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она и его хлорпроизводного - 5-хлорнафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она.
Пример 1
Синтез нафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она (IIIa) из 1-азидо-9,10-антрахинона (Ia) осуществляли согласно следующей схеме реакции:
8(9)
4
9(8)
3
5
10
7
1
+
15
9
В 30 мл ДМСО суспендировали 2.49 г (0.01 моль) 1-азидо-9,10-антрахинона (Ia) и нагревали при 120-125°C с воздушным холодильником 40 мин. По окончании реакции реакционную смесь охлаждали до 50°C, добавляли 2 мл 10%-ного раствора метилата натрия и выдерживали при 70-80°C 15 мин. Далее добавляли 15 мл водного раствора уксусной кислоты (1:1), зелено-желтую суспензию нагревали при 80°C до растворения, приливали 10 мл воды, нагревали до 95°C и охлаждали до 18-20°C. Выпавший осадок нафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она (IIIa) отфильтровывали, промывали водным спиртом, спиртом. Перекристаллизовывали из ледяной уксусной кислоты. Выход 1.82 г (83%), желтые кристаллы, т.пл. 251-252°C. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7.42 т (1Н, Н, J 7.5 Гц), 7.53 т (1Н, H, J 8.0 Гц), 7.71 т (1Н, Н, J 7.0 Гц), 7.88 д (1Н, Н, J 7.5 Гц), 7.97 д (1Н, Н, J 7.5 Гц), 8.13 д (1Н, Н, J 8.0 Гц), 8.32 д (1H, Н, J 8.0 Гц), 8.45 с (1Н, Н), 12.00 уш.с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (I отн., %): 219 [М] (100), 163 (22), 32 (99). Найдено, %: C 82.18; H 4.14; N 6.39. CHNO. Вычислено, %: C 82.19; H 4.14; N 6.39
Пример 2
Синтез 5-хлорнафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она (IIIb) из 1-азидо-4-хлор-9,10-антрахинона (Ib) осуществляли согласно следующей схеме реакции:
8(9)
3
9(8)
4
10
7
1
+
+
+
15
8
В 30 мл ДМСО суспендировали 2.835 г (0.01 моль) 1-азидо-4-хлор-9,10-антрахинона (Ib) и нагревали при 120-125°C с воздушным холодильником 40 мин. По окончании реакции реакционную смесь охлаждали до 50°C, добавляли 2 мл 10%-ного раствора метилата натрия и выдерживали при 70-80°C 15 мин. Далее добавляли 15 мл водного раствора уксусной кислоты (1:1), зелено-желтую суспензию нагревали при 80°C до растворения, приливали 10 мл воды, нагревали до 95°C и охлаждали до 18-20°C. Выпавший осадок 5-хлорнафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-она (IIIb) отфильтровывали, промывали водным спиртом, спиртом. Затем кипятили в 150 мл этанола в течение 30 мин, охлаждали до 15-20°C и отфильтровывали чистый осадок. Выход 2.00 г (79%), желтые кристаллы, т.пл. 312-314°C. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7.44 т (1Н, Н, J 7.5 Гц), 7.48 д (1Н, Н, J 7.5 Гц), 7.72 т (1Н, Н, J 7.0 Гц), 7.85 д (1Н, Н, J 8.0 Гц), 8.13 д (1Н, Н, J 8.0 Гц), 8.30 д (1Н, Н, J 8.0 Гц), 8.52 д (1Н, Н, J 3.0 Гц), 12.20 уш.с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (I отн., %): 255 [M+2] (31), 254 [M+1] (16), 253 [M] (100), 163 (44), 81 (18). Найдено, %: C 71.04; H 3.21; N 5.42. CHClNO. Вычислено, %: C 71.01; H 3.16; N 5.52.
Заявляемый способ получения нафто[1,2,3-cd]индол-6(2Н)-онов и его хлорпроизводных позволяет получать данные соединения в одну технологическую стадию, сократив при этом время на проведение реакций и расход реагентов.