СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПЛОДА ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ЖЕНЩИН С ГРИППОМ А (H3N2) ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ
METHOD FOR PREDICTION OF INTRAUTERINE FOETUS INFECTION ACCOMPANYING AGGRAVATED CHRONIC OBSTRUCTIVE BRONCHITIS IN FEMALES SUFFERING A (H3N2) INFLUENZA ON THEIR SECOND TRIMESTER OF GESTATION

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.
При обострении хронических болезней органов дыхания, в частности хронического обструктивного бронхита, у женщин в период беременности возрастает риск внутриутробного инфицирования у их потомства [3, 10].
Грипп A(H3N2) играет важную роль в обострении хронического обструктивного бронхита, при этом повышается уровень среднемолекулярных пептидов в период разгара заболевания и снижается в период выздоровления [7]. У больных с гриппозной инфекцией отмечается корреляционная связь между уровнем среднемолекулярных пептидов в плазме крови и клинической выраженностью интоксикационного, катарального синдромов (r=0,94-0,95) [6]. Длительность инфекционно-воспалительного процесса при гриппе A(H3N2) у беременных зависит от исходного уровня антител к вирусу гриппа А [8], концентрации среднемолекулярных пептидов в период разгара заболевания [2, 8], на фоне которых возрастает риск инфекционного поражения плода. Обострение хронического бронхита во втором триместре гестации, обусловленное вирусами респираторной группы, также повышает возможность внутриутробного инфицирования потомства, особенно при его обструктивной форме [3].
В настоящее время прогнозирование внутриутробного инфицирования плода - одна из первостепенных задач перинатальной медицины [1, 10, 11].
Известен способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода во второй половине беременности, основанный на однократном определении секреторного иммуноглобулина А и лизоцимной активности в цервикальной слизи [9].
Недостатками известного способа, взятого за прототип, являются:
1. Способ позволяет прогнозировать инфицирование внутриутробного плода только при проникновении возбудителей в его организм восходящим трансцервикальным путем.
2. Способ не позволяет прогнозировать развитие внутриутробного инфицирования плода при гриппе A(H3N2), который характеризуется преобладанием гематогенного трансплацентарного пути распространения инфекции.
3. Не позволяет прогнозировать внутриутробное инфицирование плода ранее 20 недели гестации.
Целью предлагаемого способа является обеспечение возможности прогнозирования внутриутробного инфицирования при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности. Применение предлагаемого способа позволит своевременно проводить организационные и лечебные мероприятия, направленные на профилактику этой антенатальной инфекционной патологии.
Цель достигается тем, что прогнозирование внутриутробного инфицирования плода при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре гестации осуществляют посредством определения содержания противогриппозных антител в парных сыворотках крови, при этом в качестве показателя используют первую сыворотку (А), различия между максимальной температурой в период разгара заболевания на 2-4 день и максимальной температурой тела на 6-8 день заболевания (В) и различия между концентрацией среднемолекулярных пептидов в период разгара заболевания на 2-4 день и на 6-8 день заболевания (единицы оптической плотности) (С). Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у беременных.
Сущность способа заключается в определении во втором триместре гестации при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности дискриминантной функции (D), по отношению к ее граничному значению прогнозируют внутриутробное инфицирование плода.
Способ содержит следующие приемы:
1. Посредством реакции торможения гемагглютинации (РТГА) регистрируют содержание противогриппозных антител в парных сыворотках крови, при этом в качестве показателя используют содержание антител в первой сыворотке (А), которая отражает исходный уровень противовирусного иммунитета в период разгара заболевания [4, 8];
2. Устанавливают различие между величиной максимальной температуры тела, измеренной утром натощак, в период разгара заболевания (на 2-4 день) и максимальной температурой на 6-8 день заболевания (В);
3. Устанавливают различие между концентрацией среднемолекулярных пептидов в плазме крови, определяемой с помощью спектрофотометра, например, СФ-16 или HITACHI -557 (Япония) при длине волны 280 нм [5], в период разгара заболевания (на 2-4 день) и на 6-8 день заболевания при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности (С);
4. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции D:
D=-0,063×А+2,386×В+294,340×С,
где D - дискриминантная функция с граничным значением равным 4,54;
5. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением равным 4,54;
6. Прогнозируют развитие внутриутробного инфицирования: при D равной или больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие внутриутробного инфицирования во втором триместре беременности при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2), а при D меньше граничного значения прогнозируют внутриутробное инфицирование при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности.
Пример 1: Больная К., 25 лет, поступила в отделение акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН при сроке беременности 24 недели с жалобами: на головную боль, потливость, чувство озноба, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в небольшом количестве в течение 3 суток.
При физикальном исследовании перкуторно на 4 сутки определялся легочный звук, выслушивалось жесткое дыхание над всей поверхностью легких и влажные мелкопузырчатые хрипы.
При спирографической оценке вентиляционной функции легких установлено: объем форсированного выдоха за первую секунду составлял 66,2% от должного, а индекс Тиффно - 74,8% от должного, что свидетельствовало о наличии умеренно выраженной бронхиальной обструкции.
Максимальная температура в первые 4 суток составляла 38,2, а максимальная температура на 6-8 сутки заболевания 37,4°. Различие между двумя показателями - 0,8° (В). Концентрация противовирусных антител составляла в первой сыворотке 1:16 (А). Концентрация среднемолекулярных пептидов в период разгара заболевания (2-4 день) составляла 0,294 единицы оптической плотности, а на 6-8 день - 0,280 единицы оптической плотности. Различие между двумя показателями - 0,014 единиц оптической плотности (С).
Клинический диагноз: Беременность 24 недели. Грипп A(H3N2). Обострение хронического обструктивного бронхита.
После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-0,063×16+2,386×0,8+294,340×0,014=5,022, т.е. D - больше граничного значения, равного 4,54. Прогнозировалось отсутствие внутриутробного инфицирования при обострении хронического обструктивного бронхита у женщины с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности.
Родилась девочка массой 3500 граммов, длина тела - 54 см, окружность головы - 34 см и окружность груди - 34 см без клинических, гематологических и серологических признаков внутриутробного инфицирования. Оценка по шкале Апгар 8/8 баллов. При постановке реакции торможения гемагглютинации сывороток в парах "мать-дитя" уровень противогриппозных антител у матери был больше, чем у ее новорожденной (1:64-1:16).
При гистологическом исследовании плаценты диагностировалась хроническая компенсированная плацентарная недостаточность.
Пример 2. Больная С., 28 лет, обследовалась в отделении акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН. При поступлении предъявляла жалобы: на головную боль, светобоязнь, потливость, чувство озноба, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток.
При перкуссии над легочными полями определялся легочный звук, над всей поверхностью легких выслушивалось жесткое дыхание и низкотональные рассеянные хрипы.
При спирографической оценке вентиляционной функции легких диагностировано умеренно выраженное нарушение бронхиальной проходимости, о чем свидетельствовали умеренное снижение объема форсированного выдоха за первую секунду (составлял 68,4,2% от должного) и индекса Тиффно (составлял 76,3% от должного).
Максимальная температура в первые 4 суток составляла 38,4°, а максимальная температура на 6-8 сутки заболевания - 37,2°. Различие между двумя показателями - 1,2° (В). Концентрация противовирусных антител составляла в первой сыворотке 1:16 (А). Концентрация среднемолекулярных пептидов в период разгара заболевания (2-4 день) составляла 0,300 единицы оптической плотности, а на 6-8 день - 0,291 единицы оптической плотности. Различие между двумя показателями - 0,009 единиц оптической плотности (С).
Клинический диагноз: Беременность 25 недель. Грипп A(H3N2). Обострение хронического обструктивного бронхита.
После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=0,063×16+2,386×1,2+294,340×0,009=4,504, т.е. D - меньше граничного значения, равного 4,54. Прогнозировалось внутриутробное инфицирование плода.
Родилась девочка массой 3470 граммов, длина тела - 53 см, окружность головы - 35 см и окружность груди - 34 см. При осмотре ребенка отмечались признаки внутриутробного инфицирования. Клинически диагностировался везикулез, а при серологическом анализе - четырехкратный рост титра противогриппозных антител в сыворотке пуповинной крови у новорожденного по сравнению с таковым у его матери (1:64-1:256). Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. Гистологически регистрировалась хроническая компенсированная плацентарная недостаточность. Хориоамнионит. Интервиллезит.
Способ апробировался в отделении патологии беременности ФГБУ «ДНЦ ФПД СО РАМН» при обострении хронического обструктивного бронхита у 67 женщин 21-34 летнего возраста с гриппом A(H3N2) на 18-25 неделях гестации.
Правильный прогноз подтвердился в 84,7% случаев.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в обосновании и своевременном осуществлении лечебно-профилактических мероприятий, направленных на профилактику внутриутробного инфицирования при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности.
Источники информации
1. Агаронян Н.Г. Современный алгоритм диагностики и прогнозирования внутриутробной инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 2005. - 30 с.
2. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г. Маркеры местной и общей воспалительной реакций при обострении хронического необструктивного и обструктивного бронхита у женщин в период беременности // Дальневосточный журнал инфек. патологии. - 2009. - №14. - С.31-35.
3. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г., Резник В.И. Состояние здоровья новорожденных от матерей с обострением хронического необструктивного и обструктивного бронхита в период беременности // Дальневосточный журнал инф. патол. -  2009. - №14. - С.35-37.
4. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И.Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.
5. Луценко М.Т., Самсонов В.П., Новик Е.В. Диагностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах легких: методические рекомендации МЗ РСФСР, Институт физиологии и патологии дыхания СО АМН СССР. - Благовещенск, 1988. - 10 с.
6. Нагоев Б.С., Габрилович М.И. Уровень "средних молекул" в плазме крови больных гриппом // Эпидемиология и инф. болезни. - 1999. - №4. - С.34-36.
7. Орзаев Н.Г. Изменение показателей эндогенной интоксикации при неосложненных и осложненных формах гриппа // Естествознание и гуманизм. Современный мир, природа и человек, Томск, 2008. - Т.5, №1. - С.88-89.
8. Способ прогнозирования затяжного течения острого ринофарингита при гриппе A(H3N2) у женщин во втором триместре беременности: пат. 2407452 Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 G01N 33/53 / И.Н. Гориков, В.П. Колосов, Л.Г. Нахамчен, В.П.Самсонов, И.А. Горикова; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2009129689/14; завл. 03.08.2009; опубл. 27.12.2010, Бюл. №36.
9. Способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода во второй половине беременности: пат. 2121687(13) С1 Рос. Федерация: МПК 6GON 33/573, С1201/00 / Л.П. Заварзина, Н.В. Башмакова, Л.К. Глазкова, А.Д. Мазуров; заявитель и патентообладатель Уральский НИИ охраны мат. и младенчества. - №97106122/14; заявл. 04.16.1997; опубл. 10.11.1998, Бюл.34.
10. Федотова А.В. Профилактика и прогнозирование внутриутробной инфекции плода у беременных, страдающих урогенитальными и бронхоле-гочными заболеваниями: Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 1998. - 22 с.
11. Павлютенкова Ю.А. Прогнозирование внутриутробной инфекции с использованием теста на β-2-микроглобулин: Автореф. дис.  канд. мед. наук, Москва, 2010. - 21 с.