Оценка влияния на когнитивную функцию психоэмоциональную сферу, эффективность и безопасность антигипертензивной терапии препаратом метопролол пролонгированного действия у женщин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией

Оценка влияния на когнитивную функцию, психоэмоциональную сферу, эффективность и безопасность

антигипертензивнои терапии препаратом метопролол

пролонгированного действия

у женщин с мягкой и умеренной

артериальной гипертониещ

Т.С'. Полятыкина, И.Е. Мишина, Г.И. Булычев, B.JI. Геллер, Г.И. Севастьянова, JI.B. Китаева, O.E. Колобова

ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ»

В статье приведены результаты исследования, в котором приняли участие 50 женщин с гипертонической болезнью (артериальной гипертензией I-II степени). 20 пациенток получали терапию метопрололом пролонгированного действия (Эгилокретард) в дозе 25-100 мг, при необходимости в сочетании с гипотиазидом 25 мг. В группе сравнения (30 человек) проводилось лечение эналаприлом (5-10 мг/сут) или комбинацией эналаприла и гипотиазида. Показано, что монотерапия препаратом Эгилок ретард позволила достичь "целевого" уровня АД у 89,5% женщин, в 10,5% случаев потребовалась комбинированная терапия (присоединение гипотиазида в дозе 25 мг/сут). При 12-недельном лечении препаратом Эгилок ретард отмечалось значительное улучшение показателей концентрации внимания и достоверное снижение выраженности тревоги.

Ключевые слова: артериальная гипертония, лечение, когнитивная функция, тревожность.

Effects on cognitive function, psychoemotional state, efficiacy and safety of antihypertensive therapy by metoprolol-retard in females with mild to moderate hypertension

T.S.Poljatykina, I.E.Mishina, G.I.Bulychev, V.L.Geller, G.I.Sevastjanova, L.V.Kitaeva, O.E.Kolobova

The paper presents the results of research in which 50 women with essential hypertension illness (arterial hypertension I-II degree) have taken part. 20 patients received long-acting metoprolol therapy (Egilok - retard, EGIS AO) in the dose of25-100 mg, if necessary in a combination with hydrochlorothiazide25 mg. In group of comparison (30 subjects) treatment with enalapril (5-10 mg/cyT) or by a combination of enalapril and hydrochlorothiazide was administarted. It is shown, that monotherapy by metoprolol-retard allowed to reach a «target» levels of blood pressure in 89,5 % of women, in 10,5 % cases the combined therapy was required. At 12-week of treatment significant improvement of parameters of concentration of attention and anxiety decrease was observed.

Key words: arterial hypertension, metoprolol, cognitive function, anxiety.

Резюме

Resume

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

ХВкмшв

АГ

Артериальная гипертония (АГ) является независимым фактором риска когнитивной дисфункции во всех возрастных группах. Как показапо в исследованиях последних лет, даже в подростковом возрасте высокий уровень артериального давления (АД) сопровождается нарушением ряда когнитивных функций, в частности математических и творческих способностей [ 1 ]. Сердечнососудистое ремоделирование, развивающееся при повышении АД (в частности, гипертрофия левого желудочка и утолщение комплекса интима-медиа артерий), ассоциированы с деменцией [2]. Сосудистая деменция сопровождается нарушением высших психических функций, резким ухудшением качества жизни и социальной адаптации больных, существенно повышает затраты па лечение [3].

Несмотря на то, что связь между инсультом, деменцией и АГ очевидна, вопрос о роли антигипертензивной терапии в профилактике деменции стал изучаться относительно недавно. В настоящее время доказано, что независимо от этиологии, снижение АД сопровождается уменьшением риска развития деменции. Профилактика и лечение сосудистой деменции и когнитивных нарушений, прежде всего, должны включать адекватную коррекцию повышенного артериального давления (АД) препаратами 24-часового действия, обеспечивающими надежный контроль АД в течение суток и отсутствие его высокой вариабельности, что особенно важно в плане влияния гипотензивной терапии на головной мозг.

В открытом рандомизированном параллельном исследовании, поведенном у пациентов пожилого возраста с применением 4 групп современных гипотензивных препаратов (фозиноприл, амлодипин, индапамид-ретард и метопролола-сукцинат), было показано, что через 24 недели лечения гипотензивная монотерапия препаратами всех групп привела к достоверной положительной динамике в области интеллектуальной деятельности. При этом наилучшие результаты и минимальные денежные затраты на улучшение мышления отмечены в группе метопролола [4].

Цель исследования - оценка эффективности и безопасности, а также влияния на состояние когнитивных функций и эмоциональную сферу терапии препаратом Эгилок ретард в монотерапии и в комбинации с тиази-довым диуретиком у женщин среднего возраста с мягкой и умеренной артериальной гипертонией.

Материал, методы и характеристика группы

В исследование были отобраны 20 женщин в возрасте от 35 до 50 лет (средний возраст - 47,6 ± 1,62 лет) с установленным диагнозом гипертонической болезни (ГБ) (АГ 1-П степени) в соответствии с Российскими рекомендациями (ВНОК, 2004): АД систолическое (САД) 140-179 мм рт. ст. и/или АД диастолическое (ДАД) 90-109 мм рт. ст. Степень АГ определялась при повторных офисных измерениях АД с интервалом более 4 часов у пациентов, не получавших антигипертензивную терапию.

Длительность заболевания АГ колебалась от 5 до 20 лет и составила, в среднем, около 9,8 ±1,3 лет. С I стадией ГБ было 16 человек (80%), со II стадией - 4 (20%). До исследования 1 степень АГ выявлена у 16 (80%), а 2 степень у 4 (20%). Определялся средний риск осложнений

у 3-х пациенток (15%), высокий - у 16 (80%), очень высокий у 1 (5%).

Оценивались следующие факторы риска: ожирение, отягощенная наследственность, дислипопротеидемия, курение, низкая физическая активность, особенности питания. Увеличение массы тела отмечено у 10 женщин (50%), из них: избыточная масса тела выявлена у 4 женщин (20%), ожирение 1 степени - у 4 (20%), 2 степени -у 2 (10%), средний индекс массы тела составлял 26,7 ± 1,07 кг/м2. Окружность талии в среднем составляла 83,2 ± 2,74см. Отягощенная наследственность по АГ выявлена у 16 женщин (80%), дислипопротеидемия - у 7 (35%), курили 3 (15%) пациентки. Отмечали особенности питания (склонность к соленой, сладкой, богатой животными жирами пище, питание преимущественно в вечернее время) 4 женщины (20%). Низкая физическая активность выявлена у 12 (60%). Регулярно в поликлинике наблюдались 3 человека (15%), нерегулярно - 17 (85%).

В исследование не включались пациентки со стойким превышением САД>180 мм рт.ст, ДАД>110 мм рт.ст; с вторичной гипертонией; с тяжелой печеночной, почечной или сердечной недостаточностью; с предсерд-но-желудочковой блокадой II-III степени; с невозможностью временной отмены антигипертензивных препаратов; применяющие ингибиторы МАО, нейролептики, симпатомиметики, опиоиды, антидепрессанты.

Всем пациенткам (при необходимости, после «отмы-вочного» периода в 2 недели) назначался Эгилок ретард в начальной дозе 25-50 мг в сутки с последующим индивидуальным титрованием дозы до 100 мг. Части больных, не достигших «целевого» АД (140/90 мм рт. ст), потребовалось назначение комбинированной терапии: добавление гипотиазида 25 мг в сутки.

В соответствии с протоколом исследования пациентки совершили 5 визитов в течение 14 педель:

Визит 1 (нед-2) - скрининг, информированное согласие, отмена антигипертензивных средств, проведение психологического тестирования.

Визит 2 (ДО) - включение, оценка изучаемых параметров, назначение Эгилока ретард в дозе 25 - 50 мг/сут.

Визит 3 (М1) - оценка эффективности, переносимости и приверженности лечению, удвоение дозы Эгилока ретард при необходимости.

Визит 4 (М2) - оценка эффективности, переносимости и приверженности лечению у больных, не достигших целевого АД (140/90 мм рт. ст.), добавление 25 мг гипотиазида.

Визит 5 (МЗ) - завершение, оценка эффективности, переносимости, приверженности лечению, проведение заключительного психологического тестирования.

В качестве методов исследования когнитивной функции (функции внимания) и эмоциональной сферы (уровень тревоги и депрессии) были использованы стандартизированные психологические методики и шкалы [5,6]:

1. Корректурная проба (буквенный вариант) - для оценки объема и концентрации внимания.

2. Методика «Расстановки чисел» - для оценки произвольного внимания.

3. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), предназначенная для скринингового выявления тревоги и депрессии у пациентов соматического стационара.

АТ

4. Методика измерения уровня тревожности Тейлора в адаптации Норакидзе.

Полностью курс лечения Эгилоком ретард завершили 19 женщин, 1 пациентка отказалась от участия в исследовании в связи с появившейся в начале лечения тошнотой из-за возникшего острого заболевания.

В качестве группы сравнения были взяты пациентки (30 человек), которые наблюдались участковыми врачами поликлиник г. Иванова и получали в качестве гипотензивных препаратов эналаприл различных фирм-производителей в дозе 5-10 мг в сутки или комбинацию эналаприла с гипотиазидом (25 мг в сутки). Группы были сравнимы по возрасту и тяжести АГ. Пациентам группы сравнения проводилось психологическое тестирование при взятии в исследование и через 3 месяца лечения эналаприлом (или комбинацией эналаприла с гипотиазидом).

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась на базе пакета Программ «Био-стат». При оценке достоверности различий использовался ^критерий Стьюдента.

Результаты

Наиболее частыми жалобами до начала исследования были: головная боль - у 12 пациенток (60%), головокружение - у 4 (20%), боль в груди - у 6 (30%), сердцебиение - 5 (25%), одышка - у 1 (5%). Отсутствовали жалобы у 1 женщины (5%).

До начала лечения среднее САД составляло 159,05 ± 2,31 мм рт.ст., ДАД - 98,75 ± 1,67 мм рт.ст., ЧСС -79,75 ±1,61 уд/мин.

В конце исследования отмечалось достоверное снижение САД и ДАД по отношению к исходным данным. На фоне проводимой терапии ЧСС уменьшилась. Данные приведены в таблице 1.

Динамика САД, ДАД и ЧСС представлена на рисунке 1.

Динамика САД ДАД и ЧСС на фоне лечения Эгилоком-ретард

180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

-сдц

"ДАД

-ЧСС

2я неделя

5я неделя

8я неделя

11 я неделя

14я неделя

Рисунок 1.

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

"Целевого" АД в конце исследования достигли все пациентки: при приеме 50 мг Эгилока ретард в сутки достигли 11 пациенток (57,9%), 100 мг - 6 женщин (31,6%), двум пациенткам (10,5%) потребовалось назначение комбинированной терапии: 100 мг Эгилока ретард и 25 мг гипотиазида (рис. 2).

Количество пациенток с нормализацией АД при приеме разных доз препарата Эгилок-ретард и при комбинации с гипотиазидом

100% 80% 60% 40% 20% 0%

1 00 мг эгилока-ретард+25 мг гипотиазида

100 мг эгилока-ретард

50 мг эгилока-ретард

Рисунок 2.

На фоне терапии Эгилоком ретард количество жалоб постепенно уменьшалось, а на четвертом и пятом визитах (после шестой недели лечения) пациентки не предъявляли жалоб.

Переносимость терапии как хорошую оценили все 19 женщин (100%).

При оценке объема активного внимания по данным «Корректурной пробы» достоверных различий в основной и контрольной группах выявить не удалось. Вероятно, это связано с недостаточной продолжительностью лечения препаратом. Вместе с тем, но данным той же пробы, у 12 пациентов основной группы (63,2%), получавших препарат «Эгилок ретард», отмечено улучшение концентрации внимания. В группе сравнения улучшение отмечено только у 14 пациентов (46,6%).

По методике «Расстановки чисел» улучшение внимания выявлено у 11 больных (57,9%), получавших Эгилок ретард (в группе сравнения - у 13 человек -43,3%).

По данным шкалы НА05 в основной группе до начала лечения у 8 человек выявлен умеренно выраженный («субклинический») уровень тревоги, у 3 - выраженный («клинический») уровень тревоги, у 4 - отмечалась умеренная («субклиническая») депрессия, у 2 -выраженная («клиническая») депрессия. После проведенного лечения препаратом Эгилок ретард выраженной («клинической») тревоги не было отмечено ни у

ПОКАЗАТЕЛИ САД, ДАД И ЧСС НА ПРОТЯЖЕНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Таблица 1

2я неделя 5я неделя 8я неделя 11я неделя 14я неделя

1 2 3 4 5

САД, мм рт.ст. 159.05±2.32 156.55±2.18 145.85±1.67* 136.74±1.1* 132.47±1.03*

ДАД, мм рт.ст. 98.75+1.67 97.35+1.3 90.95±0.87* 84.95±0.96* 80.16±0.99*

ЧСС, уд/мин 79.75+1.61 80.7±1.76 71.45±0.96* 66.32+1.15* 64.42+1.23*

Знаком * отмечены достоверные различия показателей по сравнению с исходными значениями (2 неделя исследования) (р<0,0001).

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Таблица 2

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ

Уровень тревоги и Эгилок-ретард Контрольная группа

депрессии

До лечепия После До лечения После

лечепия лечепия

Умеренная тревога 8 1 12 5

Выраженная тревога 3 - 3 1

Умеренная депрессия 4 3 6 4

Выраженная депрессия 2 1 1 1

одной пациентки, умеренно-выраженная («субклиническая») тревога обнаружена только у 1 женщины. Умеренно выраженная депрессия («субклиническая») отмечена у 3 пациентов, выраженная - у 1 человека. Данные приведены в таблице 2.

Уменьшение уровня тревожности в основной группе было подтверждено достоверным (р=0,033) снижением этого показателя при проведении тестирования по Шкале Тейлора: суммарный средний уровень тревожности у больных, получавших Эгилок ретард, до лечения составил 29,0+2,23 балла (высокий уровень тревожности), после лечения - 21,3±2,67 балла (средний уровень тревожности).

В группе сравнения различия уровня тревожности до (29,5±3,36 балла) и после лечения (25,4 ±3,67 балла) не имели статистической достоверности (р=0,413).

Выводы:

1. У всех женщин, взятых под наблюдение с АГ 1-2 степени, лечение препаратом Эгилок ретард оказалось эффективным, при этом монотерапия позвол ила достичь "целевого" уровня АД у 89,5% женщин, в 10,5% случаев потребовалась комбинированная терапия (присоединение гипотиазида в дозе 25 мг/сут).

2. У всех больных терапия Эгилоком ретард была оценена лечащим врачом как эффективная.

3. Побочные эффекты в ходе исследования не наблюдались ни в одном случае.

4. При 12-недельном лечении препаратом Эгило ретард отмечается значительное улучшение показателей концентрации внимания и достоверное снижение выраженности тревоги.

Литература

1. Lande MB, Kaezorwski JM, Auinger P et al. Elevated blood pressure and decreased cognitive function among school-age children and adolescents in the United States. J Pediatr 2003; 143: 699-700.

2. Skoog I et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996; 347: 1141-5.

3. Остроумова О.Д., Десницкая И.В. Подходы к лечению артериальной гипертонии в условиях стационара: коррекция артериального давления и состояние когнитивных функций. Consilium-medicum 2005; 7 (2): 14-18.

4. О.Д. Остроумова, Н.К. Корсакова, Ю.А. Баграмова, H.A. Варако. Артериальная гипергензия и сосудистая демен-ция: влияние гипотензивной терапии на когнитивные функции у пожилых больных (клинические и фармакоэкономичес-кие аспекты). Consilium-mcdicum 2003; 5 (5): 261-264.

5. Психологические тесты/Под ред. A.A. Карелина. М.: Владос. 2002. С. 376-399.

6. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Самара: Байрах.1999.