Способ прогнозирования сердечно-сосудистого риска с помощью определения уровня эстрогенов
METHOD FOR PREDICTING CARDIOVASCULAR RISK BY DETERMINING THE LEVEL OF ESTROGENS

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и может быть использовано для выявления и своевременного устранения факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Актуальность заявляемого способа прогнозирования сердечно-сосудистого риска заключается в том, что одной из главных задач врача- кардиолога является активное и своевременное выявление факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обычно для прогнозирования сердечно-сосудистой смертности используют данные о факторах риска, среди которых наиболее часто учитывают величину артериального давления, концентрацию атерогенных липидов крови, курение.
Известна шкала оценки индивидуального сердечно-сосудистого риска SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), где критериями оценки является уровень общего холестерина плазмы крови, показатели липидного спектра и наличие в анамнезе атеросклероз-ассоциированных заболеваний (перенесенный острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения, стеноз сонных артерий, стенокардия напряжения). Шкала предназначена для расчета вероятности развития фатального сердечно-сосудистого события в ближайшие 10 лет. Риск выражается в % со следующими градациями: менее 2%, 2-3%, 4-5%, 6-7%, 8-11%, 12-19%, 20-29%, 30% и более. Недостатком описанного способа является то, что шкала SCORE может применяться в возрасте от 40 до 65 лет.
Известен метод определения сердечно-сосудистого риска у больных гипертонической болезнью (патент № 2334466). Изобретение относится к кардиологии, в частности к диагностике и лечению гипертонической болезни. Проводят больному эхокардиографическое исследование и определяют тип гипертрофии левого желудочка сердца. При этом дополнительно определяют генотип ангиотензин-превращающего фермента и в случае сочетания концентрической гипертрофии левого желудочка и генотипа II диагностируют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. В случае сочетания концентрической гипертрофии левого желудочка и генотипа DD и ID - прогноз не определен. А в случае сочетания эксцентрической гипертрофии левого желудочка с любым генотипом диагностируют низкий риск развития сердечно-сосудистых осложнений.
Положительным является то, что данный способ позволяет более точно верифицировать степень сердечно-сосудистого риска у больных гипертонической болезнью.
Недостатком способа является прямая зависимость от результатов эхокардиографии (выявляется концентрическая гипертрофия левого желудочка), так как толщина стенок миокарда является динамической величиной и может изменяться на всем протяжении течения заболевания.
Известен способ определения сердечно-сосудистого риска у больных хронической обструктивной болезнью легких (патент № 2654290). Изобретение относится к медицине, внутренним болезням, диагностике и предназначено для оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХОБЛ на фоне курения. Определяют факторы риска кардиоваскулярных заболеваний: половую принадлежность, степень тяжести ХОБЛ, интенсивность и длительность курения, степень табачной зависимости, повышенный уровень липопротеидов низкой плотности и наличие абдоминального ожирения. Каждый фактор риска оценивают в баллах. В зависимости от полученного суммарного значения определяют низкий, умеренный или высокий сердечно-сосудистый риск.
Положительным является то, что данный способ позволяет повысить точность оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХОБЛ на фоне курения за счет определения информативно значимых факторов риска кардиоваскулярных заболеваний.
Недостатком данного способа является то, что конечное количество балов по тому или иному критерию оценивается субъективно самим индивидуумом и не может гарантировать высокую точность результата.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ прогнозирования сердечно-сосудистого риска в зависимости от уровня гормона роста натощак (патент № 2677895), который заключается в определении уровня гормона роста (hGH), выборке изоформы гормона роста (hGH) из группы, включающей изоформу 1 hGH, изоформу 2, изоформу 3 и изоформу hGH 4 (SEQ ID NO: 1-4) и установлении корреляции между указанным уровнем гормона роста (hGH) и сердечно-сосудистым риском, при этом повышенный уровень относительно порогового значения является прогностическим критерием повышенного сердечно-сосудистого риска.
Недостатком прототипа является техническая сложность выполнения (необходима генная лаборатория с возможностью проведения ультрачувствительного hGH-анализа).
Технический результат изобретения -
повышение эффективности и прогностической ценности комплексного определения сердечно-сосудистого риска.
Технический результат изобретения достигается тем, что определяют уровень эстрадиола крови методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) и на основе полученных показателей проводят корреляцию со степенью сердечно-сосудистого риска пациента, страдающего хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
При разработке предлагаемого метода обследованы 312 пациентов кардиологического отделения ГБУЗ МО «Московская областная больница им. проф. Розанова В.Н.». В исследовании приняли участие мужчины (n=182) и женщины в постменопаузе (n=130). Помимо этого, все пациенты были разделены на 4 группы, которые соответствовали степеням сердечно-сосудистого риска по общепризнанной в странах Европы шкале Systematic Coronary Risk Evaluation, SCORE. Среди мужчин были пациенты с низким (n=36), умеренным (n=39), высоким (n=49) и очень высоким (n=58) сердечно-сосудистым риском, а также, среди женщин в постменопаузе пациенты были с низким (n=26), умеренным (n=35), высоким (n=34) и очень высоким (n=35) сердечно-сосудистым риском по шкале SCORE. Пациенты были схожи по основным клиническим данным, находились на регулярной медикаментозной терапии соответствующей последним клиническим рекомендациям. Всем включённым в исследование методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) определяли уровень эстрадиола крови. Перед лабораторным исследованием пациенты соблюдали необходимую подготовку: не принимали пищу в течение 2-3 часов до исследования, прекратили прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования, исключили физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования, не курили 3 часа до исследования. Полученный образец крови при комнатной температуре доставляли в клинико-диагностическую лабораторию, где проводился электрохемилюминесцентный иммуноанализ. В настоящий момент нормативными показателями эстрадиола для мужчин являются: 11.26-43.25 пг/мл, для женщин в постменопаузе: <73 пг/мл. После проведения исследования получены следующие результаты: среди мужчин в группе низкого риска уровень эстрадиола составил: 61.32±5.77 (p<0,05), в группе умеренного риска уровень эстрадиола составил: 43.85±11.68 (p<0,05), в группе высокого риска уровень эстрадиола составил: 21.30±10.86 (p<0,05), в группе очень высокого риска уровень эстрадиола составил: 13.16±2.73 (p<0,05); среди женщин в постменопаузе в группе низкого риска уровень эстрадиола составил: 84.31±7.99 (p<0,05), в группе умеренного риска уровень эстрадиола составил: 59.80±16.51 (p<0,05), в группе высокого риска уровень эстрадиола составил: 29.61±13.66 (p<0,05), в группе очень высокого риска уровень эстрадиола составил: 19.64±3.05 (p<0,05). Полученные результаты свидетельствуют о прямой зависимости уровня эстрадиола от степени сердечно-сосудистого риска.
Заявляемый способ прогнозирования осуществляется следующим образом: у мужчин и женщин в постменопаузе страдающих хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями проводят определение уровня эстрадиола крови методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) соблюдая необходимую подготовку: пациентам перед исследованием запрещается принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, принимать стероидные и тиреоидные гормоны за 48 часов до исследования, испытывать физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования, курить 3 часа до исследования. После получения лабораторных результатов уровня эстрадиола проводят корреляцию со степенью сердечно-сосудистого риска пациента, страдающего хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями по следующим критериям: для мужчин - низкий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола более 55.55 пг/мл, умеренный сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 32.17- 55.54 пг/мл, высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 10.44-32.16 пг/мл, очень высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола менее 10.43 пг/мл; для женщин (в постменопаузе) - низкий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола более 76.32 пг/мл, умеренный сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 43.29-76.31 пг/мл, высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 15.95-43.28 пг/мл, очень высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола менее 15.94 пг/мл.
Таблица. Прогностическая таблица определения степени сердечно-сосудистого риска по уровню эстрадиола крови
<b>сердечно-</b><b>сосудиcтый риск</b>
<b>уровень эстрадиола крови (пг/мл)</b>
мужчины
женщины(в постменопаузе)
Низкий
> 55.55
> 76.32
умеренный
32.17- 55.54
43.29- 76.31
высокий
10.44-32.16
15.95-43.28
оченьвысокий
< 10.43
< 15.94
Изобретение иллюстрируется следующими примерами из практики.
Клинический пример № 1
Пациент А., 57 лет, диагноз: Хроническая ИБС: постинфарктный кардиосклероз передне-боковой стенки левого желудочка от 04.02.2017г. Гипертоническая болезнь III стадии, Артериальная гипертензия 3 степени (медикаментозная нормотония), риск ССО4. ХСН IIбст IIIФК (NYHA) со сниженной ФВ ЛЖ (32%) ст. декомпенсации. Хронический аутоиммунный тиреоидит. ЖКБ. ХБП IIIб стадии (СКФ: 33 мл/мин). Регулярная терапия: Бисопролол, Валсартан+ Сакубитрил, Спиронолактон, Аторвастатин, Ацетилсалициловая кислота, Алирокумаб. Липидный спектр: общий холестерин (ОХС) 7,12 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 2,43 ммоль/л, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) 1,14 ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) 5,14 ммоль/л; уровень эстрадиола крови: 9.72пг/мл, что соответствует очень высокому сердечно-сосудистому риску.
Клинический пример № 2
Пациент К., 56 лет, диагноз: Нарушение ритма сердца: трепетание предсердий с АВ проведением 2:1 впервые выявленная форма (риск развития ТЭО по шкале Cha2Ds2-VASc: 0б) пароксизм от 29.11.2020, медикаментозная кардиоверсия от 01.12.2020 Регулярная терапия: Амиодарон, Ацетилсалициловая кислота. Липидный спектр: общий холестерин (ОХС) 2.8 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1.04 ммоль/л, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) 1,03 ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) 1,35 ммоль/л; уровень эстрадиола крови: 97.32пг/мл, что соответствует низкому сердечно-сосудистому риску.
Клинический пример № 3
Пациентка В., 63 года, диагноз: Хроническая ИБС: атеросклеротический кардиосклероз. Гипертоническая болезнь III стадии, Артериальная гипертензия 3 степени (медикаментозная нормотония), риск ССО4. ХСН IIБст IIIФК (NYHA) ст. декомпенсации. Двусторонний гидроторакс. Нарушение ритма сердца: фибрилляция предсердий постоянная форма (Cha2Ds2-VASc: 6б) с периодами асистолии до 2520мсек. Двусторонний гидроторакс. ХИГМ: дисциркуляторная энцефалопатия IIIст. Дегенеративный стеноз АК 2ст. Регулярная терапия: Метопролол, Валсартан+ Сакубитрил, Аторвастатин, Апиксабан, Фуросемид (в/в/ в/м, таб). Липидный спектр: общий холестерин (ОХС) 3.54 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1.53 ммоль/л, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) 1,21 ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) 2,63 ммоль/л; уровень эстрадиола крови: 29.43пг/мл, что соответствует высокому сердечно-сосудистому риску.
Таким образом, данный способ является экономически доступным, простым и позволяет повысить диагностическую ценность прогнозирования сердечно-сосудистого риска.