Бактерия, продуцирующая монофосфориллипид А, и способ получения монофосфориллипида с применением бактерии

1. Рекомбинантная бактерия, которая продуцирует монофосфориллипид А (MLA), содержащая генетическую модификацию, которая повышает экспрессию гена, кодирующего полипептид LpxE, по сравнению с родительской бактериальной клеткой.
2. Бактерия по п. 1, где MLA содержит от 2 ацильных цепей до 7 ацильных цепей.
3. Бактерия по п. 1, где бактерия содержит по меньшей мере один экзогенный полинуклеотид, кодирующий полипептид LpxE.
4. Бактерия по п. 1, где MLA предусматривает 1-дефосфолипид А, 1-дефосфотетраацилированный липид А, 1-дефосфопентаацилированный липид А или их комбинацию.
5. Бактерия по п. 1, дополнительно содержащая генетическую модификацию, которая повышает экспрессию гена, кодирующего полипептид LpxL, гена, кодирующего полипептид LpxM, или их комбинации по сравнению с родительской бактериальной клеткой.
6. Бактерия по п. 1, где бактерия содержит по меньшей мере один экзогенный полинуклеотид, кодирующий полипептид LpxL, ген, кодирующий полипептид LpxM, или их комбинацию.
7. Бактерия по п. 1, где полипептид LpxE принадлежит к ЕС 3.1.3.-.
8. Бактерия по п. 1, где полипептид LpxE представляет собой полипептид, характеризующийся приблизительно 90% или больше идентичностью последовательности по отношению к аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17.
9. Бактерия по п. 4, где полипептид LpxL принадлежит к ЕС 2.3.1.241, а полипептид LpxM принадлежит к ЕС 2.3.1.243.
10. Бактерия по п. 4, где полипептид LpxL представляет собой полипептид, характеризующийся приблизительно 90% или больше идентичностью последовательности по отношению к аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1, а полипептид LpxM представляет собой полипептид, характеризующийся приблизительно 90% или больше идентичностью последовательности по отношению к аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5.
11. Бактерия по п. 1, где бактерия является грамотрицательной бактерией.
12. Бактерия по п. 1, где бактерия выбрана из группы, состоящей из бактерии рода Escherichia, бактерии рода Shigella, бактерии рода Salmonella, бактерии рода Campylobacter, бактерии рода Neisseria, бактерии рода Haemophilus, бактерии рода Aeromonas, бактерии рода Francisella, бактерии рода Yersinia, бактерии рода Klebsiella, бактерии рода Bordetella, бактерии рода Legionella, бактерии рода Corynebacterium, бактерии рода Citrobacter, бактерии рода Chlamydia, бактерии рода Brucella, бактерии рода Pseudomonas, бактерии рода Helicobacter, бактерии рода Burkholderia, бактерии рода Agrobacterium, бактерии рода Chlorobium, бактерии рода Rhodospirillum, бактерии рода Magnetospirillum, бактерии рода Chlorobaculum, бактерии рода Pelodictyon, бактерии рода Pseudovibro, бактерии рода Phaeospirillum, бактерии рода Syntrophobacter, бактерии рода Bradyrhizobium, бактерии рода Porphyromonas, бактерии рода Rhizobium, бактерии рода Mesorhizobium, бактерии рода Vibrio, бактерии рода Ralstonia, бактерии рода Limnohabitans и бактерии рода Thermodesulfobacterium.
13. Бактерия по п. 1, где бактерия дополнительно содержит генетическую модификацию, которая снижает экспрессию полинуклеотида, кодирующего полипептид, вовлеченный в путь биосинтеза Kdo.
14. Бактерия по п. 13, где полипептид, вовлеченный в путь биосинтеза Kdo, представляет собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из KdtA, KdsB, KdsC, KdsA, GutQ, KpsF, KpsU и KdsD.
15. Бактерия по п. 1, в которой нарушен по меньшей мере один из следующих генов: ген, кодирующий полипептид KdtA, ген, кодирующий полипептид KdsB, ген, кодирующий полипептид KdsC, ген, кодирующий полипептид KdsA, ген, кодирующий полипептид GutQ, ген, кодирующий полипептид KpsF, ген, кодирующий полипептид KpsU, ген, кодирующий полипептид KdsD, или их комбинация.
16. Бактерия по п. 1, в которой нарушен по меньшей мере один из следующих генов: ген, кодирующий полипептид LpxT, ген, кодирующий полипептид PagP, ген, кодирующий полипептид KdtA, или их комбинация.
17. Способ получения MLA, предусматривающий культивирование бактерии по п. 1 с получением культуры и выделение MLA из культуры.
18. Способ по п. 17, при этом выделение предусматривает выделение MLA из бактериальной клетки.
19. Способ по п. 17, где культивирование предусматривает культивирование в периодическом режиме, культуре с подпиткой или в непрерывном режиме.
20. Способ по п. 17, где MLA предусматривает 1-дефосфолипид А, 1-дефосфопентаацилированный липид А, 1-дефосфотетраацилированный липид А или их комбинацию.