Использование метода лазерной допплеровской флоуметрии для оценки эффективности наружных озонид-содержащих препаратов

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА ЛАЗЕРНОЙ ДОППЛЕРОВСКОЙ ФЛОУМЕТРИИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НАРУЖНЫХ ОЗОНИД-СОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ

О.А. Гречканева. О.А. Бнткина. П.В. Перетягин. И.В. Габасов. П.А. Ражева ФГБОУ ВО «Нижегородская госу дарственная медицинская академия» МЗ РФ, ФГУ « Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр» МЗ РФ, Нижний Новгород

Ассоциация российских озонотерапевтов, Нижний Новгород Клиника «Александрия», Нижний Новгород

Abstract

The ami of this study was estimation of the dynamics of skin blood flow on cutaneous application of cosmetic gels containing different amount of active oxygen in the form of ozonides.

The study was conducted in 18 healthy people aged 35 to 65 years. The first group consisted of 6 people, which on the face was applied a glycolic peel (glycolic acid in gel form of 52.5%, pH of 2.0) with an exposure of 5 minutes and subsequent neutralization of the acid neutralizing alkaline solution. The second group consisted of 6 people, which on the face was applied a glycolic peel (glycolic acid in gel form of 52.5%, pH of 2.0) with an exposure of 5 minutes and subsequent neutralization of the acid neutralizing alkaline solution, and then on the skin of the forehead locally for 10 minutes was applied a cream "Ozodermis" 10% in the form of appliques round shape with a diameter of 5 cm and a thickness of 2 mm The third group of 6 people, which on the skin of the forehead locally for 10 minutes was applied a cream "Ozodermis" 10% in the form of appliques round shape with a diameter of 5 cm and a thickness of 2 mm without previous peeling.

The study found the cumulative stimulating effect of the cream " Ozodermis" 10% on the microcirculation of the skim making promising its use in healthy people to improve the condition of the skin and people suffering from various diseases in pathogenesis of which plays an important role in the dismption of the microcirculation of the skin.

Keywords: ozodermis. microcirculation, cosmetology

Проводилось изучение динамики кожного кровотока на накожное применение косметических гелей, содержащих различное количество активного кислорода в виде озонидов.

Исследование проводилось у 18 практически здоровых людей в возрасте от 35 до 65 лет. Первую группу составили 6 человек, которым на кожу лица наносился глнколевый пилинг (глнколевая кислота в виде геля 52,5% рН 2,0) с экспозицией 5 минут и последующей нейтрализацией кислоты нейтрализующим:

щелочным раствором. Вторую группу составили 6 человек, которым на кожу лица наносился гликолевый лилинг (гликолевая кислота в виде геля 52,5% рН 2,0) с экспозицией 5 минут и последующей нейтрализацией кислоты нейтрализующим щелочным раствором, а затем на кожу центра лба локально на 10 минут наносился крем «Озодермис» 10% в виде аппликации круглой формы диаметром 5 см и толщиной 2 мм. Третья группа- 6 человек, которым на кожу центра лба локально на 10 минут наносился крем «Озодермис» 10% в виде аппликации круглой формы диаметром 5 см и толщиной 2 мм, без предыдущего проведения пилннга.

Проведённое исследование выявило накопительный стимулирующий эффект действия крема «Озодермис» 10% на микроциркуляцию кожи, что делает перспективным его использование как у здоровых людей с целью улучшения состояния кожи, так и у людей страдающих различными заболеваниями в патогенезе которых заметную роль играет нарушение микроциркуляции кожных покровов.

Ключевые слова: озодермис. микроциркуляция, косметология

Лазерная доплеровская флоуметрия (ЛДФ) — это неинвазивный метод исследования микроциркуляториого русла, который заключается в зондировании ткани лазером и последующим анализом отражённого излучения.

Георешческой основой метода является доплеровский эффект. Он заключается в том. что частота излучения, воспринимаемого наблюдателем, меняется в зависимости от движения источника излучения или же самого наблюдателя. Применимо к данному методу, это означает, что лазерное излучение, отражённое от поверхности эритроцитов, будет изменять свою частоту пропорционально скорости движения клеток, таким образом позволяя нам судить о качестве микроциркуляции в конкретном регионе. При этом, в отличие от ультразвуковых методов диагностики, основанных на данном эффекте, применение лазера даёт возможность получить сигнал наибольшей амплитуды от отдельных эритроцитов из более тонкого слоя ткани толщиной около 1 мм. [Fagrell В., 1994]. Глубина зондирования напрямую зависит от длины волны: чем короче волна, тем тоньше слой. В зависимости от целей исследования, может использоваться излучение различной длины волны: от зелёного до ближнего инфракрасного. [Andersen R.R.. Pairish J.A., 1981].

Отражённый от ткани сигнал несёт в себе постоянную н переменную составляющие, образованные излучением, отражённым соответственно от неподвижных и подвижных структур. Сигнал, образованный такими неподвижными структурами, как. например, кость или же участок кожи, лишённый микрососудов, доплеровского сдвига в себе не несёт, а потому его частота равняется частоте исходящего сигнала. В свою очередь при исследовании участка микроциркуляториого русла, мы обнаружим сдвиг частоты, который будет равен Af=2nVA. (где Ai- доплеровский сдвиг частоты, п — показатель преломления излучения в ткани. V — скорость эритроцитов. X -длина волны зондирующего излучения).

В свою очередь, совокупность сигналов от всех эритроцитов исследуемой области, движущихся с разными скоростями и по различным сосудам, будут формировать некоторый усреднённый показатель. Мы можем судить о качестве перфузии б регионе, обработав полученные данные по формуле ПМ=К*Кэр*\|Тср (где ПМ - показатель микроциркуляции. К - коэффициент пропорциональности (K=l), N3p - количество эритроцитов. Vq, - средняя скорость эритроцитов). Показатель микроциркуляции, или ПМ. характеризует изменение перфузии ткани в исследуемой области и прямо пропорционален скорости и количеству эритроцитов в ней. При этом ПМ нельзя представить в виде каких-либо абсолютных единиц, например, мл\сек\мм\ поскольку прибор не в силах учесть броуновское движение клеток крови - подобные показатели просто были бы недостоверными [Stefanovska А., Bracic М.. 1999]. Поэтому для оценки качества мнкроцикуляции используются особые. относительные «перфузионные единицы», которые характеризуют изменение потока крови в единицу- времени в зондируемом объёме [Borgos. J.. 1994].

Современный и наиболее эффективный метод оценки состояния мнкроциркуляторного русла - лазерная допплеровская флоуметрия - широко применяется в разных сфер£1х теоретической и практической медицины. ЛДФ используется для диагностики состояния исследуемого объекта в норме и при патологии, а также для оценки эффективности проводимой терапии [Давыдова A.B. и соавт. 2012]. Тепловидение н ЛДФ применены доя изучения инфракрасных (ИК) эффектов, опосредованных сосудистыми реакциями, у добровольцев при периодической односторонней артериовенозной окклюзии одного из пальцев кисти

Известны случаи применения метода ЛДФ в дерматологической практике. Описано применение ЛДФ при изучении систем регуляции мнкроциркуляторного русла и механизмов старения. В результате исследования параметров периферического кровотока у здоровых лиц разных возрастных групп были выявлены упрощение и увеличение степени упорядоченности мнкроциркуляторной системы. [Танканаг A.B. и соавт. 2006]

Македонова Ю.А. и соавт. при помощи лазерной допплеровской флоуметрии исследовали особенности микроциркуляции у здоровых лиц и у больных красным плоским лишаем. По данным ДДФ, ухудшение мнкроциркуляции наблюдается как в зоне поражения, так и в клинически неизмененной слизистой оболочке симметричных областей. Таким образом. ЛДФ в сочетании с клиническими данными дает возможность объективно оценить состояние пораженной ткани. [7]

ЛДФ позволяет достоверно оценить перспективность различных методов лечения больных атрофическими поражениями кожи, а именно: склероатрофическнм лихеном. спаянными рубцами кожи. ЛДФ-граммы отражают положительную динамику числа активно функционирующих капилляров в эпидермисе больных после проведенной восстановительной терапии. [Псавок Ф.А., 2009]

При исследовании микроциркуляции кожи волосистой части головы у больных диффузными алопециями методом ЛДФ было выявлено повышение нейрогенного и эндотелиально-зависимого компонентов тонуса сосудов. После

лечения кровоток в капиллярах улучшился, показатели ЛДФ нормализовались. [Ткаченко С.Б. и соавт. 2013]

Данные ЛДФ подтверждают терапевтическую эффективность сочетанного метода лечения больных очаговой алопецией. При измерении показателей микроциркуляцни у пациентов с очаговой алопецией выявили повышенный тонус артериол и застойные явления в венулярном отделе. На фоне комплексной терапии отмечена положительная динамика основных показателей микроциркуляцни в очагах выпадения волос [Монахов С.А. и соавт., 2012].

При атопическом дерматите выявлены нарушения микроциркуляторного кровотока по спастическому застойному типу. В результате лечения наблюдается замедление воспалительных изменений кожи детей, что подкрепляется тенденцией к повышению показателей микроцнркуляцин. оцененных при помощи ЛДФ. [Козулин Е.Е., Козулин Е.А., 2015]. Приведенные данные соотносятся с ранее проведенными исследованиями по наличию у больных тяжелыми формами атопического дерматита гипоксичесого состояния, характеризующимся низким напряжением кислорода в очагах поражения и непораженной коже [Куликова О.Д., 2001], что делает перспективным применение методов, направленных на коррекцию нарушений мнкроциркуляторных нарушений в комплексной терапии атопического дерматита, в частности метода адаптации к периодической барокамерной биопсин [Банников В.А., 1998]; озонотерапни [Иванова O.A., 1998]; инфузий раствора реамберина [Куликова О.Д., 2001].

Особенности мнкроциркуляторных нарушений у больных псориазом по данным ЛДФ описаны Адырхаевой Д.А. и соавт. При псориазе отмечается снижение активности нейрогенного компонента кровотока и, наряду с этим, усиление миогенного и эндотелиального компонентов. Таким образом, результаты ЛДФ позволяют подобрать подходящие методы лечения с учетом механизмов развития заболевания [16]. Таким образом, накоплен определенный опыт ЛДФ-оценки нарушений микроциркуляцни при ряде дерматозов.

Рис. 1. «Эрнтроцитарный» механизм О. Рокитанского

Особую ценность ЛДФ имеет для оценки терапевтической эффективности методик озонотерапни. как системных, так и местных, поскольку в основе лечебного применения медицинской озоно-кнслородной смеси лежит усиление деформабельностн эритроцитов и улучшение отдачи кислорода в ткани, тбс называемый механизм О. Рокитанского [Rokitansky О.. 1982].

К текущему моменту сформирована методология применения системных методов озонотерапни для лечения ряда дерматозов [Биткнна O.A., 2010: Байтяков В В.. 2012: Кошелева И.В., 2013]. есть опыт использования ЛДФ для оценки эффективности озонотерапни в дерматологии. Куликов А.Г. изучил влияние комбинированной методики озонотерапни на состояние кровотока мнкроциркуляторного русла у больных экземой. В ходе исследования наблюдалось уменьшение клинических проявлений заболевания и выраженная положительная динамика показателей микроциркуляции. Кроме того, в коррекции расстройств микроциркуляции при экземе более значимую роль сыграла общая (системная) озонотерапня.

В настоящий период активно используются возможности озонид-содержащий наружных препаратов в дерматокосметологин для коррекции возрастных изменений, улучшения процессов регенерации, уменьшения продолжительности восстановительного периода после оперативных вмешательств, химических пилннгов [Биткнна O.A., Соколов С.А. 2013]. Проведены исследования в динамике применения наружных озонид-содержащих, препаратов с помощью лазерной доплеровской флоуметрии микроциркуляции крови. Были изучены местные и системные реакции организма лабораторных животных при наружном применении косметических гелей, содержащих озониды [Биткина О.А и соав.„ 2016]. По последним данным отмечается положительное влияние озонидов на процессы микроциркуляции кожи, что позволяет корректировать возрастные изменения. улучшать процессы регенерации, уменьшать продолжительность восстановительного периода после оперативных вмешательств, химических пилннгов. Основой лечебного действия озонидсодержащих наружных препаратов в отношении заболеваний кожи или ее травматического повреждения являются многочисленные лечебные эффекты медицинской озоно-кнслородной смеси: бактерицидный. фунгнцидный. вирусоцидный. антиоксидантный. очищение раневых н язвенных поверхностей, стимуляция регенеративных процессов и ускорение эпнтелизацин. нормализация иммунного ответа. активация периферической микроциркуляцни. Озонидсодержащие наружные препараты становятся одним из актуальных направлений терапии дерматозов и косметических недостатков кожи, необходимо патогенетическое обоснование их применения. За последние несколько лет у большинства стран производителей появились широкие линии озонидсодержащей косметики, которые представляются на различных озонотерапевтических конгрессах: «Ozonrelive» (Италия), «Ozonoaqua». «Ozolife» и «Ozono D'Or» (Испания). «Baknozon OzonizedOil» и -«Ozon Yagi» (Турция), «01euni3» и Nutraozone Ozoneactive» (США): «Trioximed» (Мексика). Российское производство озонидсодержащих наружных препаратов представлено продукцией серии «OzoneBeauty» (Медозонс, Нижний Новгород): Ozodermis

10% (30ш1) крем с озонидами. Ого<1ег1ш& 5% (50ш1) крем с озонидами. Огос1епш$ 3% (80ш1) крем с озонидами: линейкой Отри, содержащей маски для волос, кремы и озонированные оливковые масла с высокими значениями пероксидных чисел 6000 и 12 000 Ед (Медозоне. Нижний Новгород). Более 20 лет существует линейка наружных препаратов фирмы Медозон. Москва ( Огопе).

Цель работы: изучение динамики кожного кровотока на накожное применение косметических гелей, содержащих различное количество активного кислорода в виде озонидов.

Материалы и методы исследования Исследование проводилось у 18 человек в возрасте от 35 до 65 лет при комнатной температуре 22 - 23 градусов в положении испытуемого лёжа после 20 минутного отдыха. Испытуемые включали в себя практически здоровых лиц. которые обратились к косметологу с целью улучшения состояния кожи лица. I группу составили 6 человек, которым на кожу лица, после предварительного её очищения и обезжиривания, наносился глнколевый пилинг (гликолевая кислота в виде геля 52.5% рН 2.0) с экспозицией 5 минут и последующей нейтрализацией кислоты нейтрализующим щелочным раствором (содиум бикарбонат 2,5%). П группу составили 6 человек которым на кожу лица, после предварительного её очищения и обезжиривания, наносился глнколевый пилинг (гликолевая кислота в виде геля 52,5% рН 2,0) с экспозицией 5 минут и последующей нейтрализацией кислоты нейтрализующим щелочным раствором (содиум бикарбонат 2,5%), а затем на кожу центра лба локально на 10 минут наносился крем «Озодермис» 10% в виде аппликации круглой формы диаметром 5 см и толщиной 2 мм. Ш группа- 6 человек, которым на кожу центра лба. после предварительного её очищения и обезжиривания, локально на 10 минут наносился крем «Озодермис» 10% в виде аппликации круглой формы диаметром 5 см и толщиной 2 мм, без предыдущего проведения пилинга.

Результаты и обсуждение

Записи ЛДФ (лазерной допплеровской флоуметрин) [Крупаткин А.И.. 2005] проводили на коже центральной части лба (рис.2). Измерения осуществляли у испытуемых всех групп в покое, сразу после проведения пилинга в I группе, сразу после окончания экспозиции крема во П , Ш группах, а также во всех группах через 20. 40, 60 минут соответственно. Всем испытуемым через месяц после исследования была проведена однократная запись ЛДФ в той же точке лба. Испытуемые Ш группы в течение этого месяца использовали крем «озодермис» 10% в качестве домашнего ухода за кожей лица утром и вечером ежедневно. Испытуемые I и П групп использовали в это время свои привычные средства домашнего ухода (не содержащие озониды кремы различных брендов для постпилингового периода). Каждое измерение проводилось в течение 400 секунд с помощью зонда 6 Змм в красном канале лазерного излучения (длина волны 0,63 мкм. толщина зондирования около 0,8 мм), а также в инфракрасном канале (длина волны 1,15 мкм. толщина зондирования около 1.6 мм с захватом в т. ч. глубже расположенных микрососудов). Получены ЛДФ - граммы кожного кровотока, анализ которых позволил оценить состояние микроциркуляцни кожных покровов в заданной точке измерения в условных единицах, а также

величину компонентов контроля микроциркуляцни — активных факторов контроля (эндотелиального. миогенного и ненрогенного механизмов регуляции просвета сосудов) и пассивных факторов контроля (дыхательного и сердечного механизмов). Статистическая обработка проводилась с помощью программы Microsoft XL. Реакция кожи на непосредственное воздействие у всех групп испытуемых достоверных отличий не имела.

Усл.сд.

I группа -Ш— II группа Ш группа

Рис. 2. Влияние различных методов воздействия на общий уровень микроциркуляции кожи (х - достоверность различий (р<0.05) показателя Ш группы по отношению к показателю I группы, у - достоверность различий (р<0,05) показателя Ш группы по отношению к показателю П группы

Однако, при повторном исследовании через 30 дней у всех испытуемых Ш группы отмечалось достоверное увеличение микроциркуляцни на 25% преимущественно за счёт дыхательного и миогенного компонентов (миогенный компонент увеличился по сравнению с исходным на 53%, сосудистый - на 24%). Субъективно все испытуемые Ш группы отметили улучшение внешнего вида кожи, улучшение цвета и рельефа кожи лица (рис.3).

Усл.ед. 23

21

19

17

15

До исследования

1 1 руIIиз —в— 11 l'pyiuia 111 iруина

Рнс.З. Влияние различных методов воздействия на общий уровень микроциркуляцни кожи при пролонгированном наблюдении (х - достоверность различий (р<0,05) показателя Ш группы по отношению к показателю I группы, у - достоверность различий (р<0,05) показателя Ш группы по отношению к

показателю П группы)

Выводы

Проведённое исследование выявило накопительный стимулирующий эффект действия крема «Озодермис» 10% на микроциркуляцию кожи, что делает перспективным его использование как у здоровых людей с целью улучшения состояния кожи, так и у людей страдающих различными заболеваниями в патогенезе которых заметную роль играет нарушение микроциркуляции кожных покровов.

Список литературы

1. Fagrell В. Problems using laser Doppler on the skin in clinical practice. Laser Doppler. - London. Los Angeles, Nicosia, Med-Orion Publishmg Company. 1994.

2. Andersen R.R.. Parrish J. A. The optics of human skin // J. Invest. Dermatol. - 1981.-v.77-p.13.

3. Stefanovska A., Bracic M. Physics of the human cardiovascular system // Contemporary Physics, 1999. - v.40, nl. pp. 31-35

4. Borgos J. Principles of instnimentation: Calibration and technical issues. Laser Doppler. - London. Los Angeles. Nicosia, Med-Orion Publishing Company. 1994, pp. 3-16.

5. Давыдова A.B.. Моррисон A.B.. Утц С.Р.. Меглинский И.В.. Лыгачев В.В. Оценка состояния микроцнркуляторного русла кожи лица методом лазерной допплеровской флоуметрии // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т_8№2. С. 615-621."

6. Воловик М.Г.. Киселев Д.В.. Полевая С А.. Александров Н.М.. Перетягнн П.В.. Хомякова М.И.. Ковальчук AB. Влияние многократной локальной ишемии на температурный режим н микроцнркуляцию кожи кисти у человека // Физиология человека. 2015, Т. 41, № 4, с. 100-109

7. Танканаг A.B.. Тихонова И.В.. Чемерис Н.К. Нелинейный анализ изменений динамики периферического кровотока кожи человека в процессе старения И Вестник новых медицинских технологий. 2006. Т.ХШ. №3. С. 96-98.

8. Македонова Ю.А., Фнрсова И.В.. Поройский C.B.. Михальченко Д.В. Анализ показателей капиллярного кровотока у больных красным плоским лишаем слизистой полости рта // Вестник ВолгГМУ. 2016: 1(57): 65-67.

9. Псавок Ф.А. Роль псаммотерапии и морских процедур в восстановительном лечении больных атрофическими поражениями кожи // Вестник новых медицинских технологий. 2009. T.XVI №4. С. 115-117.

10. Ткаченко С.Б., Олисова О.Ю.. Пащенко Е Ю.. Бучаева З.К. Терапия диффузной алопеции с использованием внутрикожного введения витаминов группы В и комплекса Цисган В6 // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2013. №3. С. 58-61.

11. Монахов С.А.. Ляшенко А.Ю. Корчажкина Н.Б. Круглова Л.С.. Шаблий P.A., Пермннова М.А., Олисова О.Ю. Сочетанный фармако-физиотерапевтический метод в лечении очаговой алопеции // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012. №3. С. 45-46.

12. Козулин Е.Е., Козулии Е.А. Фитоминеральная корнеотерапия в реабилитации детей с атопическнм дерматитом // Дальневосточный медицинский журнал. 2015. С. 58-60.

13. Куликова О.Д. Роль гипоксии в развитии нарушений антноксидантной защита при атопическом дерматите у детей и их коррекция реамберином. Автореферат дисс. к. м. н.. Москва, 2001, 16 с.

14. Иванова O.A. Применение озона у больных нейродермитом с учетом состояния иммунного статуса, про- и антноксидантной систем. Автореферат дисс. к. м. и., Москва, 1998. 16 с.

15. Банников В.К. Лечение и реабилитация больных экземой и атопическнм дерматитом методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии. Автореферат дисс. д.м.н., Москва. 1998, 34 с.

16. Адырхаева Д.А., Натарова Э.В., Рюмкнна H.A. Особенности показателей лазерной допплеровской флоуметрии при псориазе. Вестник новых медицинских технологий. 2007. T.XIV. №1. С.120-122.

17. Rokitansky О. Klinik und biochemic der ozon therapy // Hospitalis.-1982.-^.-P. 643-711.

18. Биткина O.A. Научное обоснование применения медицинской озоно-кнслородной смеси для лечения розовых и вульгарных угрей на основе динамики показателей перекнсного окисления липидов. антноксидантной системы и

окислительной модификации протеинов. Автореферат дне с. д. м. и., Москва. 2010,48 с.

19. Байтяков В.В. Патогенетическое обоснование методов экстракорпоральной и внутрис осудистой геыосорр екцнн в терапии больных вульгарным псориазом. Автореферат днсс. докт. мед. наук, Екатеринбург. 2012 -38 с.

20. Кошелева И.В. Кислородно-озоновая терапия хронических нымунозавненмых дерматозов. Автореферат дисс. д. м. н.. Москва, 2013. 49 с.

21. Куликов А.Г. Озоиотерапня: мнкродннаынчесжне аспекты // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация^ 2012. №3. С. 3-7.

22. Бнткина O.A., Перетягин С.П.. Соловьева А_Г., Гречканева O.A.. Мартусевич А.К., Бугрова М.Л.. Перетягин П.В.. Проданец H.H. Изучение местных и систеьшых реакций организма на накожное применение косметических гелей, содержащих озоннды // Биорадикалы и антиоксид анты. 2016, Том 2, № 1. С. 32-39.

23. Бнгкина O.A., Соколов С.А. Перспективы применения озоннд-содержашнх наружных препаратов в дерматологии // Медицинский альманах. 2013. - №3. — С. 163-16?.

24. Лазерная допплеровская флоуметрня. Микроцнркуляцнн крови» Руководство для врачей / Под редакцией А.И. Крупаткнна. В.В. Сидорова.-Москва: ОАО «Издательство «Медицина». 2005, 489 с.