ПЕПТИДЫ И ПЕПТИДОМИМЕТИКИ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ И В СУБПОПУЛЯЦИЯХ ПАЦИЕНТОВ С РАКОВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

1. Способ увеличения повреждения нуклеиновых кислот гиперпролиферирующей клетки или профилактики или лечения нарушения пролиферации клеток у млекопитающего, число лейкоцитов в крови которого находится в пределах нормального диапазона, включающий введение пептидного соединения, при этом указанное пептидное соединение содержит любую из следующих последовательностей:
A) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P6, имеющий структуру P1, P2, P3, P4, P5, P6 или P6, P5, P4, P3, P2, P1;
где P1 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), аминокислоту, которая имеет аналогичный объем боковой цепи, или любую аминокислоту с одной или двумя ароматическими, пиперидиновыми, пиразиновыми, пиримидиновыми, пиперазиновыми, морфолиновыми или пиримидиновыми группами, или одной индольной, пенталеновой, инденовой, нафталиновой, бензофурановой, бензотиофеновой, хинолиновой, индолиновой, хромановой, хиноксалиновой, хиназолиновой группой в боковой цепи;
4
2
где P2 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, PheNO, аминокислоту, которая имеет аналогичный объем боковой цепи, или любую аминокислоту с одной или двумя ароматическими, пиперидиновыми, пиразиновыми, пиримидиновыми, пиперазиновыми, морфолиновыми или пиримидиновыми группами, или одной индольной, пенталеновой, инденовой, нафталиновой, бензофурановой, бензотиофеновой, хинолиновой, индолиновой, хромановой, хиноксалиновой или хиназолиновой группой в боковой цепи;
где P3, P4, P5 представляет собой любую аминокислоту, или где один или несколько из P3, P4, P5 представлены простой углеродной цепью, такой, что расстояние между P2 и P6 приблизительно равно указанному расстоянию в том случае, когда каждый из P3, P4, P5 является аминокислотой;
4
2
где P6 представляет собой Bpa, PheNO, одну любую аминокислоту и Tyr, одну любую аминокислоту и Phe, любую аминокислоту или отсутствует; или
B) пептид согласно A), где аминокислота, содержащая простую углеродную цепь, представляет собой 11-аминоундекановую кислоту, 10-аминодекановую кислоту, 9-аминононановую кислоту, 8-аминокаприловую кислоту, 7-аминогептановую кислоту, 6-аминокапроновую кислоту или аналогичную структуру, содержащую одну или большее количество ненасыщенных углеродных связей, и/или
где любая одна аминокислота представляет собой Ser и/или
где P4 представляет собой Trp, и/или
где аминокислота, которая имеет аналогичный объем боковой цепи, представляет собой Tyr или Phe; или
C) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P12, имеющий любую из следующих структур:
P1, P2, P3, P4, P5, P6; P6, P5, P4, P3, P2, P1; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P6, P9, P8, P7, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; P1, P2, P7, P8, P9, P6, P11, P12; или P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12;
4
2
где P1 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, PheNO, аминокислоту, которая имеет аналогичный объем боковой цепи (например d- или l-Tyr, d- или l-Phe), или любую аминокислоту с одной или двумя ароматическими, пиперидиновыми, пиразиновыми, пиримидиновыми, пиперазиновыми, морфолиновыми или пиримидиновыми группами, или одной индольной, пенталеновой, инденовой, нафталиновой, бензофурановой, бензотиофеновой, хинолиновой, индолиновой, хромановой, хиноксалиновой или хиназолиновой группой в боковой цепи;
где P2 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), или аминокислоту, которая занимает аналогичный объем в боковой цепи, или любую аминокислоту с одной или двумя ароматическими, пиперидиновыми, пиразиновыми, пиримидиновыми, пиперазиновыми, морфолиновыми или пиримидиновыми группами, или одной индольной, пенталеновой, инденовой, нафталиновой, бензофурановой, бензотиофеновой, хинолиновой, индолиновой, хромановой, хиноксалиновой, хиназолиновой группойв боковой цепи;
где P3, P4, P5 представляет собой любую аминокислоту, или где один или несколько из P3, P4, P5 представлены простой углеродной цепью, такой, что расстояние между P2 и P6 приблизительно равно указанному расстоянию в том случае, когда каждый из P3, P4, P5 является аминокислотой;
4
2
где P6 представляет собой Bpa, PheNO, одну любую аминокислоту и Tyr, одну любую аминокислоту и Phe; и
где по меньшей мере три из P7, P8, P9, P10, P11, P12 представляют собой основные аминокислоты, а остальные представлены любой аминокислотой или отсутствуют; или
D) пептид согласно C), где аминокислота, содержащая простую углеродную цепь, представляет собой 11-аминоундекановую кислоту, 10-аминодекановую кислоту, 9-аминононановую кислоту, 8-аминокаприловую кислоту, 7-аминогептановую кислоту, 6-аминокапроновую кислоту или аналогичную структуру, содержащую одну или большее количество ненасыщенных углеродных связей, и/или,
где любая одна аминокислота представляет собой Ser и/или
где P4 представляет собой Trp, и/или,
где аминокислота, которая имеет аналогичный объем боковой цепи, представляет собой Tyr или Phe; или
E) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P12, имеющий любую из следующих структур:
P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; или P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12;
4
2
где P1 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, PheNO, аминокислоту, которая имеет аналогичный объем боковой цепи, или любую аминокислоту с одной или двумя ароматическими, пиперидиновыми, пиразиновыми, пиримидиновыми, пиперазиновыми, морфолиновыми или пиримидиновыми группами, или одной индольной, пенталеновой, инденовой, нафталиновой, бензофурановой, бензотиофеновой, хинолиновой, индолиновой, хромановой, хиноксалиновой или хиназолиновой группой в боковой цепи;
где P2 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), аминокислоту, которая имеет аналогичный объем боковой цепи, или любую аминокислоту с одной или двумя ароматическими, пиперидиновыми, пиразиновыми, пиримидиновыми, пиперазиновыми, морфолиновыми или пиримидиновыми группами, или одной индольной, пенталеновой, инденовой, нафталиновой, бензофурановой, бензотиофеновой, хинолиновой, индолиновой, хромановой, хиноксалиновой, хиназолиновой группой на боковой цепи;
где P3, P4, P5 представляет собой любую аминокислоту, или где один или несколько из P3, P4, P5 представлены простой углеродной цепью, такой, что расстояние между P2 и P6 приблизительно равно указанному расстоянию в том случае, когда каждый из P3, P4, P5 является аминокислотой;
4
2
где P6 представляет собой Bpa, PheNO, одну любую аминокислоту и Tyr, одну любую аминокислоту и Phe, любую аминокислоту или отсутствует; и
где по меньшей мере три из P7, P8, P9, P10, P11, P12 представляют собой основные аминокислоты, а остальные представлены любой аминокислотой или отсутствуют; или
F) пептид согласно E), где аминокислота, содержащая простую углеродную цепь, представляет собой аминоундекановую кислоту или 8-аминокаприловую кислоту и/или
где любая одна аминокислота представляет собой Ser, и/или
где аминокислота, которая имеет аналогичный объем боковой цепи, представляет собой Tyr или Phe; или
G) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P12, имеющий любую из следующих структур: P1, P2, P3, P4, P5, P6 или P6, P5, P4, P3, P2, P1,
4
2
где P1 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, PheNO, Tyr или Phe;
4
2
где P2 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, PheNO, Tyr или Phe;
где P3 представляет собой Ser, Arg, Cys, Pro или Asn;
где P4 представляет собой Trp;
где P5 представляет собой Ser, Arg или Asn; или
где P3, P4, P5 представляет собой одиночную аминоундекановую кислоту или одиночную 8-аминокаприловую кислоту; и
4
2
где P6 представляет собой Bpa, PheNO, (Ser-Tyr) или (Ser-Phe); или
H) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P12, имеющий любую из следующих структур:
P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P6, P9, P8, P7, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; P1, P2, P7, P8, P9, P6, P11, P12; или P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12;
4
2
где P1 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, PheNO, Tyr или Phe;
4
2
где P2 представляет собой Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, PheNO, Tyr или Phe;
где P3 представляет собой Ser, Arg, Cys, Pro или Asn;
где P4 представляет собой Trp;
где P5 представляет собой Ser, Arg или Asn; или
где P3, P4, P5 представляет собой одиночную аминоундекановую кислоту или одиночную 8-аминокаприловую кислоту;
4
2
где P6 представляет собой Bpa, PheNO, (d-Ser-d-Tyr) или (d-Ser-d-Phe); и
где по меньшей мере три из P7, P8, P9, P10, P11, P12 представлены Arg или Lys, а остальные представлены любой аминокислотой или отсутствуют; или
I) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P12, имеющий любую из следующих структур:
P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; или P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12;
где P1 представляет собой Cha или Nal(2);
где P2 представляет собой (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3);
где P3 представляет собой Ser;
где P4 представляет собой Trp;
где P5 представляет собой Ser или Asn;
4
2
где P6 представляет собой Bpa, PheNO, (Ser-Tyr) или (Ser-Phe); и
где по меньшей мере три из P7, P8, P9, P10, P11, P12 представлены Arg, а остальные представлены любой аминокислотой или отсутствуют; или
J) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P12, имеющий любую из следующих структур: P1, P2, P3, P4, P5, P6 или P6, P5, P4, P3, P2, P1;
где P1 представляет собой Cha или Nal(2);
где P2 представляет собой (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F) или (Phe-4CF3);
где P3 представляет собой Ser;
где P4 представляет собой Trp;
где P5 представляет собой Ser; и
где P6 представляет собой Bpa, или (Ser-Tyr); или
K) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P12, имеющий любую из следующих структур:
P1, P2, P3, P4, P5, P6; P6, P5, P4, P3, P2, P1; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P6, P9, P8, P7, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; P1, P2, P7, P8, P9, P6, P11, P12; или P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12;
где P1 представляет собой Cha или Nal(2);
где P2 представляет собой (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F) или (Phe-4CF3);
где P3 представляет собой любую аминокислоту;
где P4 представляет собой d- или l-Trp;
где P5 представляет собой любую аминокислоту;
где P6 представляет собой Bpa или (Ser-Tyr);
где P7 представляет собой Arg;
где P8 представляет собой Arg;
где P9 представляет собой Arg;
где P10 представляет собой Gln или Arg;
где P11 представляет собой Arg; и
где P12 представляет собой d- или l-Arg, или
L) пептид согласно K), отличающийся тем, что указанная любая аминокислота представляет собой Ser, или Pro; или
M) пептид, содержащий остатки, обозначенные как P1–P12, имеющий любую из следующих структур:
P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; или P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12;
где P1 представляет собой Cha или Nal(2);
где P2 представляет собой (Phe-2,3,4,5,6-F);
где P3 представляет собой Ser;
где P4 представляет собой Trp;
где P5 представляет собой Ser;
где P6 представляет собой Bpa или (Ser-Tyr);
где P7 представляет собой Arg;
где P8 представляет собой Arg;
где P9 представляет собой Arg;
где P10 представляет собой Gln или Arg;
где P11 представляет собой Arg; и
где P12 представляет собой Arg; или
пролекарства указанного соединения или фармацевтически приемлемой соли указанного соединнеия млекопитающему, что приводит к увеличению повреждения нуклеиновых кислот гиперпролиферирующей клетки или профилактике или лечению нарушения пролиферации клеток.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение содержит любую из следующих последовательностей: (d-Bpa) (d-Ser)(d-Trp)(d-Ser) (d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha)(d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Gln)(d-Arg) (d-Arg); (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Gln)(d-Arg) (d-Arg) (d-Bpa)(d-Ser)(d-Trp)(d-Ser)(d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Cha); (d-Bpa) (d-Ser)(d-Trp)(d-Ser) (d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha)(d-Arg) (d-Arg) (d-Gln) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (SEQ ID NO:59); (d-Arg) (d-Arg) (d-Gln) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Bpa) (d-Ser)(d-Trp)(d-Ser) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Cha); (d-Cha) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Ser)(d-Trp)(d-Ser) (d-Bpa) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Gln)(d-Arg) (d-Arg); (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Gln) (d-Arg)(d-Arg)(d-Cha)(d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Ser)(d-Trp)(d-Ser)(d-Bpa); (d-Cha)(d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Ser)(d-Trp)(d-Ser)(d-Bpa)(d-Arg)(d-Arg) (d-Gln) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg); (d-Arg) (d-Arg) (d-Gln) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Cha) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Ser)(d-Trp)(d-Ser) (d-Bpa) (SEQ ID NO:64); (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Cha) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Ser) (d-Trp)(d-Ser)(d-Bpa); (d-Cha)(d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Ser) (d-Trp)(d-Ser)(d-Bpa)(d-Arg)(d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg); (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Bpa) (d-Ser)(d-Trp)(d-Ser) (d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha); (d-Bpa) (d-Ser) (d-Trp)(d-Ser) (d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg); (d-Arg)(d-Arg)(d-Bpa) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha) (SEQ ID NO:69); (d-Cha) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Bpa) (d-Arg)(d-Arg); (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Bpa) (d-Arg)(d-Trp) (d-Arg) (d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha); (d-Cha) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Arg)(d-Trp) (d-Arg) (d-Bpa) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg); (d-Arg)(d-Arg)(d-Arg)(d-Arg)(d-Bpa) (d-Arg)(d-Trp)(d-Arg) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Cha); (d-Cha) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Arg) (d-Trp)(d-Arg) (d-Bpa) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg); (d-Arg) (d-Arg)(d-Arg)(d-Bpa)(d-Arg)(d-Arg) (d-Arg) (d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha); или (d-Cha) (d-Phe-2,3,4,5,6-F) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg) (d-Bpa) (d-Arg) (d-Arg) (d-Arg).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение содержит: (d-Bpa)(d-Ser)(d-Trp)(d-Ser)(d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha) (SEQ ID NO:1).
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержание лейкоцитов у указанного млекопитающего составляет менее чем приблизительно 11000 лейкоцитов на микролитр (БКК/мкл) крови.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержание лейкоцитов у указанного млекопитающего составляет от приблизительно 4000 до приблизительно 11000 лейкоцитов на микролитр (БКК/мкл) крови.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержание лейкоцитов у указанного млекопитающего составляет менее чем приблизительно 10000 лейкоцитов на микролитр (БКК/мкл) крови.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержание лейкоцитов у указанного млекопитающего составляет менее чем приблизительно 9000 лейкоцитов на микролитр (БКК/мкл) крови.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержание лейкоцитов у указанного млекопитающего составляет от приблизительно 4000 до приблизительно 9000 лейкоцитов на микролитр (БКК/мкл) крови.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержание лейкоцитов у указанного млекопитающего составляет менее чем приблизительно 8000 лейкоцитов на микролитр (БКК/мкл) крови.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержание лейкоцитов у указанного млекопитающего составляет менее чем приблизительно 7000 лейкоцитов на микролитр (БКК/мкл) крови.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержание лейкоцитов у указанного млекопитающего меньше верхнего значения нормального диапазона любых клинических лабораторных показателей содержания лейкоцитов на мкл (БКК/мкл) крови.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение содержит фармацевтический состав.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль выбрана из ацетата, сульфоната, сульфата, пиросульфата, бисульфата, сульфита, бисульфита, фосфата, моногидрофосфата, дигидрофосфата, метафосфата, пирофосфата, хлорида, бромида, йодида, пропионата, деканоата, каприлата, акрилата, формата, изобутирата, капроата, гептаноата, пропиолата, оксалата, малоната, сукцината, суберата, себацата, фумарата, малеата, бутин-1,4-диоата, гексин-1,6-диоата, бензоата, хлорбензоата, метилбензоатов, динитробензоатов, гидроксибензоатов, метоксибензоатов, фталатов, ксиленсульфоната, фенилацетата, фенилпропионата, фенилбутирата, цитрата, лактата, γ-гидроксибутирата, гликолата, тартрата, метан-сульфоната, пропансульфоната, нафталин-1-сульфоната, нафталин-2-сульфоната и манделата.
14. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что длина указанного пептидного соединения составляет от 6 до 10, от 10 до 15, от 15 до 20, от 20 до 25, от 25 до 30, от 30 до 40, от 40 до 50, от 50 до 75, от 75 до 100, от 100 до 150, от 150 до 200, или от 200 до 300 остатков аминокислот.
15. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение дополнительно содержит присоединенную или конъюгированную проникающую в клетки молекулу.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанная проникающая в клетки молекула присоединена к указанному пептидному соединению ковалентной связью, либо пептидным или непептидным линкером.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный проникающий в клетки пептид содержит чередующиеся полярные/заряженные аминокислоты и неполярные гидрофобные аминокислоты.
18. Способ по п. 15, отличающийся тем, что проникающий в клетки пептид содержит поликатионную или амфипатическую альфа-спиральную структуру.
19. Способ по пп. 1 или 15, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение и/или проникающий в клетки пептид содержит L- или D-изомеры аминокислот, или смесь L- и D-изомеров аминокислот.
20. Способ по п. 15, отличающийся тем, что проникающий в клетки пептид содержит последовательность поли-аргинина (Arg).
21. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный проникающий в клетки пептид содержит или состоит из (d-Arg)(d-Arg)(d-Arg)(d-Gln)(d-Arg)(d-Arg).
22. Способ по любому из пп. 1–3, дополнительно включающий введение повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществление повреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введение антипролиферативного агента или осуществление антипролиферативного лечения.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный повреждающий нуклеиновые кислоты агент, повреждающее нуклеиновые кислоты лечение, антипролиферативный агент или антипролиферативное лечение включает хирургическое удаление, радиационную терапию, терапию ионизирующим или химическим излучением, химиотерапию, иммунотерапию, местную или регионарную термическую терапию (гипертермию), вакцинацию, алкилирующий агент, антиметаболит, растительный экстракт, растительный алкалоид, нитрозомочевину, гормон или аналог нуклеозида или нуклеотида.
24. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение вводят до, во время или после введения повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществления повреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введения антипролиферативного агента или осуществления антипролиферативного лечения.
25. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение вводят менее чем за 48 часов до или менее чем через 48 часов после введения повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществления повреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введения антипролиферативного агента или осуществления антипролиферативного лечения.
26. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение вводят менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после введения повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществления повреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введения антипролиферативного агента или осуществления антипролиферативного лечения.
27. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение вводят менее чем за 12 часов до или менее чем через 12 часов после введения повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществления повреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введения антипролиферативного агента или осуществления антипролиферативного лечения.
28. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение вводят менее чем за 6 часов до или менее чем через 6 часов после введения повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществленияповреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введения антипролиферативного агента или осуществления антипролиферативного лечения.
29. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение вводят менее чем за 4 часа до или менее чем через 4 часа после введения повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществления повреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введения антипролиферативного агента или осуществления антипролиферативного лечения.
30. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение вводят менее чем за 2 часа до или менее чем через 2 часа после введения повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществления повреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введения антипролиферативного агента или осуществления антипролиферативного лечения.
31. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение вводят менее чем за 1 час до или менее чем через 1 час после введения повреждающего нуклеиновые кислоты агента, осуществления повреждающего нуклеиновые кислоты лечения, введения антипролиферативного агента или осуществления антипролиферативного лечения.
32. Способ по любому из пп. 22–31, отличающийся тем, что указанный повреждающий нуклеиновые кислоты агент или антипролиферативный агент включает лекарственное средство.
33. Способ по любому из пп. 22–31, отличающийся тем, что указанный повреждающий нуклеиновые кислоты агент или антипролиферативный агент включает содержащее платину лекарственное средство.
34. Способ по любому из пп. 22–31, отличающийся тем, что указанный повреждающий нуклеиновые кислоты агент или антипролиферативный агент включает цис-платин, карбоплатин, недаплатин, митаплатин, сатраплатин, пикоплатин, триплатин, мириплатин или оксалиплатин.
цис-
35. Способ по любому из пп. 1–3, дополнительно включающий введение содержащего платину лекарственного средства, цис-платина, карбоплатина, оксалиплатина, пеметрекседа, гемцитабина, 5-фторурацила (5-FU), ребеккамицина, адриамицина (ADR), блеомицина (Bleo), пеплеомицина, цисплатина, цисплатина или диаминдихлорплатина(II) (CDDP), оксалиплатина или камптотецина (CPT), циклофосфамида, азатиоприна, циклоспорина A, преднизолона, мелфалана, хлорамбуцила, мехлорэтамина, бусульфана, метотрексата, 6-меркаптопурина, тиогуанина, 5-фторурацила, цитозинарабинозида, АЗТ, 5-азацитидина (5-AZC) или родственного 5-азацитидину соединения, актиномицина D, митрамицина, митомицина C, кармустина, ломустина, семустина, стрептозотоцина, гидроксимочевины, цисплатина, митотана, прокарбазина, дакарбазина, таксана, винбластина, винкристина, доксорубицина, дибромоманнита, осуществление облучения или введение радиоизотопа.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное облучение включает УФ-излучение, ИК-излучение, рентгеновское излучение, или альфа-, бета- или гамма-излучение.
131
125
89
153
90
177
37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный радиоизотоп включает I, I, Sr, Sm, Y или Lu.
38. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное нарушение пролиферации клеток включает опухоль или раковое заболевание.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанное нарушение пролиферации клеток включает метастатическую опухоль или метастатическое раковое заболевание.
40. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что указанная(ое) опухоль или раковое заболевание включает опухоль или раковое заболевание легких.
41. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что указанная(ое) опухоль или раковое заболевание легких включает мелкоклеточный или немелкоклеточный рак легкого.
42. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что указанная(ое) опухоль или раковое заболевание легких включает аденокарциному, плоскоклеточную карциному или крупноклеточную карциному.
43. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что указанная(ое) опухоль или раковое заболевание включает карциному, саркому, лимфому, лейкоз, аденому, аденокарциному, меланому, глиому, глиобластому, менингиому, нейробластому, ретинобластому, астроцитому, олигодентроцитому, мезотелиому, ретикулоэндотелиальную, лимфатическую или гемопоэтическую неоплазию, опухоль, раковое заболевание или злокачественное новообразование.
44. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что указанная саркома включает лимфосаркому, липосаркому, остеосаркому, хондросаркому, лейомиосаркому, рабдомиосаркому или фибросаркому.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанная гемопоэтическая неоплазия, опухоль, раковое заболевание или злокачественное новообразование включает миелому, лимфому или лейкоз.
46. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что указанная(ое) опухоль или раковое заболевание включает неоплазию, опухоль или раковое заболевание легких, щитовидной железы, головы или шеи, носоглотки, горла, носа или пазух носа, головного мозга, позвоночника, молочной железы, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы, лимфатической системы, желудочно-кишечного тракта (рта, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки, тощей кишки (тонкого кишечника), толстой кишки, прямой кишки), мочеполового тракта (матки, яичника, шейки матки, эндометрия, мочевого пузыря, яичка, полового члена, простаты), почек, поджелудочной железы, печени, кости, костного мозга, лимфатической системы, крови, мышц или кожи.
47. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что указанная опухоль или раковое заболевание включает рак молочной железы, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак желудка, мезотелиому плевры, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак толстого кишечника, рак тонкого кишечника, рак пищевода, рак двенадцатиперстной кишки, рак языка, рак глотки, рак слюнной железы, опухоль головного мозга, шванному, рак печени, рак почки, рак желчных протоков, рак эндометрия, рак шейки матки, рак тела матки, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак уретры, рак кожи, ангиому, злокачественную лимфому, злокачественную меланому, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак носа, рак придаточных пазух носа, рак органов слуха, карциному дна ротовой полости, рак гортани, рак околоушной железы, рак подчелюстной железы, опухоль кости, ангиофиброму, саркому сетчатки, рак полового члена, опухоль яичка, солидный рак детского возраста, саркому Капоши, опухоль верхнечелюстной пазухи, фиброзную гистиоцитому, лейомиосаркому, рабдомиосаркому, лимфому, множественную миелому или лейкоз.
48. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
49. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанное пептидное соединение включает: (d-Bpa)(d-Ser)(d-Trp)(d-Ser)(d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha)(d-Arg)(d-Arg)(d-Arg)(d-Gln)(d-Arg)(d-Arg) или (d-Arg)(d-Arg)(d-Arg)(d-Gln)(d-Arg)(d-Arg)(d-Bpa)(d-Ser)(d-Trp)(d-Ser)(d-Phe-2,3,4,5,6-F)(d-Cha).
50. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что количество введенного указанного пептидного соединения является эффективным для лечения опухоли или ракового заболевания.
51. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанный способ ингибирует или уменьшает рецидив, рост, прогрессирование, ухудшение или метастазирование опухоли или ракового заболевания.
52. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает частичное или полное уничтожение неопластической, опухолевой, раковой или злокачественной клеточной массы, объема, размера или количества клеток, стимуляцию, индуцирование или увеличение некроза, лизиса или апоптоза неопластических, опухолевых, раковых или злокачественных клеток, сокращение объема, клеточной массы неоплазии, опухоли, ракового заболевания или злокачественного новообразования, ингибирование или предотвращение прогрессирования или увеличения объема, массы, размера или количества клеток неоплазии, опухоли, ракового заболевания или злокачественного новообразования, или увеличение продолжительности жизни.
53. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает уменьшение или снижение тяжести, продолжительности или частоты неблагоприятного симптома или осложнения, связанного с неоплазией, опухолью, раковым заболеванием или злокачественным новообразованием, или вызванного неоплазией, опухолью, раковым заболеванием или злокачественным новообразованием.
54. Способ по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает уменьшение или снижение боли, дискомфорта, тошноты, слабости или апатии, или обеспечивает повышенную энергичность, аппетит, улучшение подвижности или психологического благополучия.