НАНОСТРУКТУРИРОВАННОЕ ОСНОВАНИЕ СИЛДЕНАФИЛА, ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И СО-КРИСТАЛЛЫ, ИХ КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Стабильная композиция наноструктурированного силденафила, содержащая:
(a) наноструктурированное основание силденафила или его фармацевтически приемлемые соли или со-кристаллы, имеющие средний размер частиц менее чем примерно 500 нм;
(b) по меньшей мере один анионный пол и электролит или неионный стабилизатор, либо их смесь, либо любые дополнительные стабилизаторы, где композицию получают в проточном реакторе непрерывного действия, предпочтительно в проточном реакторе непрерывного действия на основе микроструйной техники.
2. Композиция по п.1, где средний размер частиц составляет от 500 нм до 50 нм, предпочтительно от 350 нм до 50 нм, предпочтительно от 100 нм до 50 нм.
3. Композиция по п.1, где полиэлектролит выбран из группы нуклеиновых кислот, белков, тейхоевых кислот, полипептидов и полисахаридов, а также полимеров и сополимеров на основе поли(стиролсульфонат натрия) и поли(мет)акрилата (синтетические), полиакриловая кислота) и ее производных, сшитых с аллиловыми эфирами, либо с сахарозой, либо с пентаэритритом.
4. Композиция по п.1, где неионный стабилизатор выбран из группы поливинилпирролидона, поли(2-этил-2-оксазолин), поли(метилвиниловый эфир), поливинилового спирта, сополимеров этенилового эфира уксусной кислоты и 1-этенил-2-пирролидинона (сополимеров PVP/VA), полиэтиленгликоля и его производных (например: ПЭГ 2000, 6000, 35000), блок-сополимеров этиленоксида и пропиленоксида и их производных (например: Плюроника 10500, 6100, 6800) и полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирных кислот (например, имеющихся в продаже продуктов Твин).
5. Композиция по п.4, где композиция содержит дополнительный стабилизатор, который представляет собой производные гидроксипропилцеллюлозы, лаурилсульфат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, сукцинаты токоферилполиэтиленгликоля, полиэтоксилированные касторовые масла и их производные, любые катионные стабилизаторы, предпочтительно лаурилтриметиламмония хлорид, алкилбензилметиламмония хлорид, алкилбензилдиметиламмония бромид, бензилтриметиламмония бромид, бензалкония хлорид, гексадецилтриметиламмония бромид.
6. Способ получения композиции наноструктурированного силденафила по любому из пп.1-5, включающий осаждение наноструктурированного основания силденафила или его фармацевтически приемлемых солей или со-кристаллов из раствора основания силденафила или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере одного стабилизатора или полиэлектролита, либо их смеси, либо дополнительного стабилизатора, если желательно, в присутствии фармацевтически приемлемой кислоты или основания, в проточном реакторе непрерывного действия, предпочтительно в проточном реакторе непрерывного действия на основе микроструйной техники.
7. Способ по п.6, включающий (1) растворение основания силденафила или его фармацевтически приемлемой соли и возможно одного или более чем одного полиэлектролита или стабилизатора, либо их смеси, в подходящем растворителе; (2) добавление композиции со стадии (1) к раствору, содержащему один или более чем один полиэлектролит или стабилизатор, либо их смесь, если желательно, в присутствии фармацевтически приемлемой кислоты или основания; и (3) осаждение композиции со стадии (2).
8. Способ по п.7, включающий (1) растворение основания силденафила или его фармацевтически приемлемой соли и одного или более чем одного стабилизатора в подходящем растворителе; (2) добавление композиции со стадии (1) к раствору, содержащему фармацевтически приемлемую кислоту или основание; и (3) осаждение композиции со стадии (2).
9. Способ по п.8, включающий использование двух различных растворителей, смешиваемых друг с другом, где основание силденафила или его фармацевтически приемлемая соль или со-кристалл растворимы только в одном из них.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая наноструктурированную композицию по любому из пп.1-5 вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где композицию готовят в лекарственной форме трансбуккального введения.
12. Применение наноструктурированной композиции по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства.
13. Применение наноструктурированной композиции по любому из пп.1-5 или фармацевтической композиции по п.10 или 11 для лечения мужской или женской половой дисфункции и легочной артериальной гипертензии.
14. Применение по п.13, где композиция обладает
- растворимостью примерно 24,5 мг/мл в воде,
- мгновенной повторной диспергируемостью в физиологических средах,
- усиленной чрескожной проницаемостью,
- усиленным всасыванием в желудочно-кишечном тракте человека,
- более быстрым началом действия,
для снижения применяемой дозировки.