ВАГИНАЛЬНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭСТРАДИОЛ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ лечения умеренной и тяжелой степени диспареунии у субъекта, включающий:
интравагинальное введение фармацевтической композиции, содержащей эстрадиол, субъекту, причем фармацевтическую композицию вводят в нижнюю треть влагалища, расположенную ближе к влагалищному отверстию, и эстрадиол не переносится в матку субъекта.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой жидкую фармацевтическую композицию, содержащую от 4 мкг до 25 мкг эстрадиола, причем жидкая фармацевтическая композиция содержится в капсуле.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляется путем введения капсулы пальцем в нижнюю треть влагалища, расположенную ближе к влагалищному отверстию.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляется путем введения капсулы пальцем на глубину около двух дюймов (около 5 см) в область влагалища, расположенную ближе к влагалищному отверстию.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что капсула представляет собой биоадгезивную капсулу.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что капсула представляет собой желатиновую капсулу.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что желатиновая капсула представляет собой мягкую желатиновую капсулу.
8. Способ по п.2, отличающийся тем, что капсула прикрепляется к вагинальной ткани субъекта и растворяется, разрывается или дезинтегрируется, высвобождая, таким образом, жидкую фармацевтическую композицию.
9. Способ по п.2, отличающийся тем, что жидкая фармацевтическая композиция распределяется по площади поверхности влагалища, вульвы и половых губ.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что мягкая желатиновая капсула и жидкая фармацевтическая композиция полностью абсорбируются вагинальной тканью субъекта.
11. Способ по п.2, отличающийся тем, что единственными выделениями, которые происходят после интравагинального введения жидкой фармацевтической композиции, являются естественные выделения.
12. Способ по п.2, отличающийся тем, что субъект может быть подвижным непосредственно после интравагинального введения жидкой фармацевтической композиции.
13. Способ по п.2, отличающийся тем, что субъект может быть подвижным в течение периода времени, начиная от 5 минут до 120 минут после интравагинального введения жидкой фармацевтической композиции.
14. Способ по любому из пп.2-13, отличающийся тем, что жидкая фармацевтическая композиция дополнительно содержит солюбилизирующий агент.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что солюбилизирующий агент представляет собой масло.
6
12
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что масло содержит, по меньшей мере, одну С-С жирную кислоту или ее гликолевый, моноглицеридный, диглицеридный или триглицеридный сложный эфир.
17. Способ по любому из пп.2-16, отличающийся тем, что жидкая фармацевтическая композиция дополнительно содержит загуститель или поверхностно-активное вещество.
18. Способ по любому из пп.2-17, отличающийся тем, что жидкая фармацевтическая композиция не содержит гидрофильное гелеобразующее биоадгезивное вещество.
19. Способ по любому из пп.2-18, отличающийся тем, что эстрадиол является единственным активным гормоном в жидкой фармацевтической композиции.
20. Способ по любому из пп.2-19, отличающийся тем, что жидкая фармацевтическая композиция включает 4 мкг эстрадиола.
21. Способ по любому из пп.2-19, отличающийся тем, что жидкая фармацевтическая композиция включает 10 мкг эстрадиола.
22. Способ по любому из пп.2-19, отличающийся тем, что жидкая фармацевтическая композиция включает 25 мкг эстрадиола.
23. Способ по любому из пп.2-22, отличающийся тем, что интравагинальное введение осуществляется ежедневно в течение двух недель, а затем два раза в неделю.
24. Способ по п.1, отличающийся тем, что интравагинальное введение осуществляется в любое время дня, при этом осуществляется ежедневно примерно в одно и то же время.
25. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечение эффективно в течение двух недель после первого введения.
26. Способ по любому из пп.1-25, включающий повышение уровня вагинальных выделений у субъекта, определяемое при визуальном осмотре.
27. Способ по любому из пп.1-26, включающий увеличение количества влагалищных складок у субъекта, определяемое при визуальном осмотре.
28. Способ по любому из пп.1-27, включающий уменьшение вагинального кровотечения или петехии у субъекта, определяемое при визуальном осмотре.
29. Способ по любому из пп.1-28, включающий изменение цвета слизистой влагалища у субъекта с прозрачного на розовый или с бледно-розового на розовый, определяемое при визуальном осмотре.
30. Способ по любому из пп.1-29, отличающийся тем, что лечение уменьшает тяжесть вагинальной сухости в течение двух недель.
31. Способ по любому из пп.1-30, отличающийся тем, что лечение уменьшает тяжесть зуда в области вульвы или влагалища в течение двух недель.
32. Способ по любому из пп.1-31, отличающийся тем, что лечение уменьшает тяжесть диспареунии в течение двух недель.
33. Способ по любому из пп.1-32, отличающийся тем, что лечение не вызывает гиперплазию эндометрия.
34. Способ по любому из пп.1-33, отличающийся тем, что лечение не вызывает гиперплазию эндометрия через 12 недель лечения.
35. Способ предотвращения переноса эстрадиола в матку субъекта, нуждающегося в эстрадиоле, включающий:
интравагинальное введение фармацевтической композиции, содержащей эстрадиол, субъекту, причем фармацевтическая композиция вводится в нижнюю треть влагалища, расположенную ближе к влагалищному отверстию.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой жидкую фармацевтическую композицию, содержащую от 4 мкг до 25 мкг эстрадиола, причем жидкая фармацевтическая композиция содержится в капсуле.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что введение осуществляется путем введения капсулы пальцем в нижнюю треть влагалища, расположенную ближе к влагалищному отверстию.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что введение осуществляется путем введения капсулы пальцем на глубину около двух дюймов (около 5 см) в область влагалища, расположенную ближе к влагалищному отверстию.
39. Способ по п.36, отличающийся тем, что лечение не вызывает гиперплазию эндометрия.
40. Способ реэстрогенизации влагалища, половых губ или вульвы без переноса эстрадиола в матку, включающий:
интравагинальное введение жидкой фармацевтической композиции, содержащей от 4 до 25 мкг эстрадиола, нуждающемуся в таком введении субъекту, причем жидкая фармацевтическая композиция содержится в капсуле и эстрадиол не переносится в матку субъекта.