Применение циклоферона в комплексном лечении урогенитального хламидиоза

Большую работу сотрудники лаборатории вели в области санитарного просвещения населения. Были опубликованы несколько статей в газетах, а в 1988 г. большим тиражом была выпущена брошюра Н.Т. Гаибова и М.К.Мамедова "СПИД: знать, чтобы противостоять".

Здесь были проведены и первые в Азербайджане научные исследования, посвященные совершенствованию процедуры исследования и постановки иммуноферментной реакции при поиски антител к ВИЧ [1, 6]. Результатом этих исследований стала разработка упрощенного варианта иммуноферментного метода, описанного в одном из ведущих российских журналах (7). Сотрудники лаборатории, совместно с коллегами из Онкологического научного центра опубликовали оригинальные научные обзоры, посвященных различным аспектам ВИЧ-инфекции (2, 5, 8, 9), в числе которых были и первые в бывшем Советском С оюзе обзоры, посвященные онкологическим аспектам СПИД (3, 4). Наконец, именно здесь было подготовлено и напечатано в Москве одно из самых первых в бывшем СССР руководство по диагностике и профилактике СПИД, предназначенное для широкого круга врачей (10).

Изложенные выше факты лишь отчасти передают атмосферу того периода, отличавшу-ются пониманием азербайджанскими медиками важности стоявшей перед ними проблемы и напряженной работой по борьбе с новой инфекцией. Вместе с тем, мы надеемся, что эти факты отражают их стремление внести свой посильный вклад в решение этой непростой проблемы, стоящей перед мировым здравоохранением.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ахмедова И.Н., Мамедов М.К., Гаибов H.T. Возможность комплексного иммунологического и серологического исследования плазмы крови иммуноферментным методом. - В кн.: Акт. вопр. мед. диагностики. Баку, 1990, с.129-130; 2. Магалов Ш.И., Мамедов М.К. Неврологические аспекты инфекции, обусловленной вирусом иммунодефицита человека. - Азерб. мед. Ж., 1991, N.7, с.70-75; 3. Мамедов М.К. Синдром приобретенного иммунодефицита: некоторые онкологические аспекты. - Ж. микробиол., 1989, N.12, c.26-33; 4. Мамедов М.К. Синдром приобретенного иммуно-дефициита с точки зрения онколога. - Мед. реф. журнал, 1989, разд.6, N.5, с.57; 5. Мамедов М.К., Гудратов Н.О. О синдроме приобретенного иммунодефицита. - В кн.: Акт. вопр. рентгенологии, радиологии и онкологии. Баку, 1987, т.17, с.241-247; 6. Мамедов М.К., Гусейнова З.Б. Количественное определение противовирусных антител в сыворотке иммуноферментным методом. -Азерб. мед. Ж., 1990, N.1, с.25-27; 7. Мамедов М.К., Гусейнова З.Б. Вариант энзимоиммуносорбентного метода для обнаружения антигена вируса иммунодефицита человека человека и соответствующих антител. - Ж. микробиол., 1990, N.2, с. 114-115; 8. Мамедов М.К., Зейналов Р.С. Подходы к клиническому выявлению синдрома приобретенного иммунодефицита. - Азерб. мед. Ж., 1988, N.12, с.58-62; 9. Мамедов М.К., Гаибов H.T., Рустамов Р.Ш. Синдром приобретенного иммунного дефицита. Баку: Ишыг, 1991 г., 143 с.; 10. Мамедов М.К., Гудратов Н.О., Гаибов H.T. Основные подходы и методы лабораторного выявления инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека. - Азерб. мед. Ж., 1989, N.1, с.68-73; 11. Покровский В.И., Покровский В.В. Синдром приоберетенного иммунодефицита. М.: Медицина, 2000, c.4-6; 12. Рагимов А.А., Дашкова Н.Г. Трансфузионная иммунология. М.: ВУНМЦ, 2000.

SUMMARY

About the first stage of HIV-infection laboratory diagnostics development in Azerbaijan A.Rahimov, N.Gaibov

The authors presented data concerning the inicial period of HIV-infection laboratory diagnostics development in the Azerbaijan Republic and activity of diagnostic laboratory of Republic blood transfUsion in the field of AIDS diagnostics and prevention.

Поступила 21.10.2003

Применение циклоферона в комплексном лечении урогенитального хламидиоза

М. М. Джавад-заде

Азербайджанский Государственный Институт усовершенствования

врачей им. А.Алиева, г. Баку

Chlamydia trachomatis относится к патогенным для человека микроорганизмам, а уро-генитальный хламидиоз (УГХ) - к наиболее распространённым инфекциям, передаваемым половым путём (ИППП), относящимся к т. н. инфекциям второго поколения [6, 8].

Из-за трудности диагностики, не имея специфической симптоматики и протекая нередко

на ранних этапах бессимптомно, в последующие периоды приводя к формированию вульво-вагинитов, цервицитов, уретритов, циститов, простатитов и эндометритов, неадекватной медикаментозной терапии, а также стремительного рапространения, хламидийная инфекция давно уже оставила в тени "классические" венерические болезни.

Лечение УГХ должно быть строго индивидуальным, этиологически и патогенетически оправданным. Пока отсутствует антихламидийный агент, который отвечал бы сразу всем основным критериям "идеальной" терапии - однократный приём, высокая эффективность против большинства ИППП (хламидиоз, гонорея, микоплазмоз, сифилис), отсутствие побочных эффектов, высокие внутриклеточные концентрации, длительный период полувыведения (7).

В этой связи безусловный интерес в терапии УГХ вызывает антибактериальный макролидный препарат ровамицин. Он уже достаточно широко применяется в клинической практике и в отличие от эритромицина, олеандомицина и джоза-мицина в значительно меньшей степени метабо-лизирует в организме и не взаимодействует с ок-сидазной системой цитохрома Р-450, в результате чего ровамицин не влияет на метаболизм других лекарств (1, 2).

Одним из звеньев иммунитета, поврежденным при хламидийной инфекции, является неспецифическое звено, в частности фагоцитоз, где активную роль играют интерфероны, влияющие на процесс фагоцитоза. В этом плане перспективными в лечении урогенительного хламидоза являются иммуномодуляторы индуктора интерферона.

Среди этих препаратов в последние годы хорошо себя зарекомендовал циклоферон (3, 4), который является низкомолекулярным индуктором как альфа, так и бетта интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности, т.е. он кроме иммуномодулирую-щей, обладает также противовирусной и противовоспалительной активностью. Учитывая, что при хламидийной инфекции в значительной степени страдает система неспецифического иммунитета, важным является, что одними из основных клеток-продуцентов интерферона после введения циклоферона являются макрофаги. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы, активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов.

Нами было подвергнуто лечению 65 больных урогенитальным хламидиозом (УГХ), среди которых 32 - были мужчины и 33 - женщины в возрасте от 19 до 43 лет. Среди больных свежая форма УГХ была у 11 человек, хроническая - у 14. У 40 больных была констатирована смешанная форма урогенитальной инфекции, из коих у 16 была свежая и у 24 - хроническая форма. Среди больных со смешанной формой урогенитальной инфекции (УГИ) было 11 больных с Ureaplasma urealyticum, 17 с гонореей и 19 с трихомониа-зом. Таким образом, среди наших больных большинство составляли хроническая (38 больных ~ 58,5%) и смешанная (40 больных ~ 61,5%) форма

инфекций.

Лечение УГХ проводилось независимо от формы заболевания ровамицином по 3 млн. 3 раза в день в течение 14 дней. У больных со смешанной инфекцией дополнительно проводилось этиологическое лечение других специфических урогенитальных заболеваний без применения иммуннотерапии. При трихомониазе назначался трихопол, при гонорее - тробицин.

У подавляющего большинства больных заболевание протекало мало и даже асимптомно (~ 67 %) и без субъективных ощущений. В основном более выраженная клиническая картина и субъективные жалобы наблюдались при смешанных формах с гонорейной и трихомонадной инфекцией и несколько чаще у женщин. Наблюдение за динамикой воспалительных явлений показало, что такие симптомы, как гиперемия, отечность, выделения, боли исчезли уже ко 2-3 дню лечения при свежих формах у 9 из 11 больных (81,8 %) с монохламидийной инфекцией и у 12 из 16 больных (75%) со смешанной инфекцией. При хронических формах УГИ исчезновение выше перечисленных симптомов наблюдалось только на 68 сутки при монохламидийной инфекции и на 910 сутки при смешанной УГИ.

Наиболее эффективным ровамицин в монотерапии оказался при острой монохламидийной инфекции (81,8 %) и наименее эффективным при хроническом УГХ в сочетании с другими специфичными УГИ (62,5 %). Сравнительный анализ показал, что УГХ более эффективно лечится одним ровамицином (81,8 % и 71,4 %) при моноинфекции, чем при Mixt-ной инфекции (соответственно 75 % и 62,5 %), а также терапевтический эффект более высок при острой форме заболевания (77,8%), чем при хронической (65,8%).

Микроскопическое, иммунофлюоресцент-ное и ПЦР исследования после лечения и при контрольных обследованиях показали, что этиологическое излечение наступило только у 72,7 % больных при свежей монохламидийной инфекции, у 62,5% при смешанной хламидийной инфекции, у 57,1% больных с хронической монох-ламидийной инфекцией и у 50% с хронической смешанной инфекцией. При этом этиологическое излечение наступило у всех больных гонореей и трихомониазом, тогда как у 11 больных, у которых выявлена Ureaplasma urealyticum у 3 пациентов через 1 месяц и у 1 через 2 месяца после завершения курса терапии, т.е. ровамицин в отношении Ureaplasma urealyticum оказался эффективным в 63,6 %.

Лечение УГХ ровамицином с иммунотерапией было проведено 86 больным, среди которых 39 были мужчины и 47 женщины в возрасте от 20 до 47 лет. Свежая форма УГХ наблюдалась у 15 больных, а хроническая у 25. Больные со смешанной инфекцией составили 46 человек, из ко-

торых у 22 была свежая, а у 24 - хроническая форма. В группу больных со смешанной инфекцией вошли 14 больных с УГХ в сочетании с гонореей, 17 больных с УГХ с трихомониазом, 7 больных с уреаплазмозом и у 8 больных УГХ сочеталось с двумя или тремя инфекциями.

Ровамицин назначали по ранее описанной методике вместе с препаратом циклоферон, который назначали по 250 мг внутримышечно через день № 5 и затем по 250 мг через 2 дня № 5.

При присоединении к лечению неспецифической иммунотерапии эффект лечения возрастает по сравнению с монотерапией ровамици-ном, при этом опять же лечение наиболее эффективно при острой монохламидийной инфекции (93,3%) и наименьшее - при хронической смешанной хламидийной инфекции (83,3%). Такое лечение также увеличивает процент этиологического излечения во всех группах больных и в том числе у больных, у которых при монотерапии ровамицином не удалось достигнуть элиминации возбудителя, что говорит о том, что присоединение к терапии неспецифической иммунотерапии повышает эффективность антибиотикотерапии.

Клинический опыт показал, что у женщин после проведенной антибиотикотерапии развиваются неспецифические воспалительные заболевания. Анализ показал, что среди 80 женщин, получивших по различным методикам антибиоти-котерапию, у 27 (33,75%) в сроки от 1 до 4 месяцев после лечения развиваются неспецифические воспалительные заболевания мочеполовых органов.

Это видимо, связано с тем, что воспалительный процесс, развившийся после ранее перенесенной хламидийной инфекции, имеет тенденцию к более агрессивному и затяжному течению, что связано не столько с агрессивностью условно патогенных микроорганизмов, сколько со срывом адекватной тканевой реакции на контакт с возбудителем. Поэтому применение антибиотиков для лечения этих состояний не дает терапевтического эффекта, или он бывает кратковременным. Кроме того исследования последних лет (5) показали, что в результате ан-тибиотикотерапии развивается дисбиоз, который способствует активизации и развитию неспецифических воспалительных заболеваний мочеполовых органов.

Таким образом, развитие неспецифических воспалительных заболеваний мочеполовых органов способствует, с одной стороны, снижению местной клеточной реактивности под действием хламидийной инфекции, с другой стороны, дис-биозу, развивающемуся в результате антибиоти-котерапии.

Учитывая вышесказанное, для устранения причин развития неспецифических воспалительных заболеваний мочеполовых органов, разви-

вающихся на фоне и после хламидийной инфекции нами, был использован комплексный препарат гинофлор.

Гинофлор - это комплексный препарат, содержащий лактобациллус ацидофиллус и эстри-ол. Действие их обоих направлено на нормализацию состояния слизистой оболочки влагалища. Естественная бактериальная флора содержит лактобациллус ацидофиллус (бактерии До-дерлейна) - бактерии, ферментирующие гликоген, находящийся на стенках вагины, в молочную кислоту. Возникающая в результате этого кислотная среда (рН = 3.8-4.5) является оптимальной для молочнокислых бактерий и препятствует размножению патогенных микроорганизмов. Как показали наши исследования, под воздействием хламидийной инфекции условно-патогенная флора мочевых путей ведёт себя более агрессивно. Этому естественно способствует так же антибактериальная терапия, создающая условия для возникновения дисбактериоза.

Имеющийся в составе гинофлора эстриол имеет назначением нормализацию вагинального эпителия, изменяющегося при возрастных гормональных нарушениях у женщин. Изменения вагинального эпителия при этом сопровождается недостатком в клетках эпителия содержания гликогена, который необходим молочнокислым бактериям для выработки молочной кислоты. Применение эстриола при хламидийной инфекции имеет целью также нормализацию эпителия, так как наши экспериментальные исследования выявили дегенеративные изменения эпителия мочевых путей при хламидийной инфекции.

Выше сказанное показывает, что применение комплесного препарата гинофлор нормализует микрофлору урогенитального тракта, восстанавливает оптимальную кислотную реакцию и эпителий урогенитального тракта.

Нами проведено лечение УГХ у 47 женщин с применением ровомицина по стандартной методике и гинофлора, который применялся с первого дня лечения по 2 вагинальные таблетки 1 раз в день (перед сном) в течении 14 дней. Изучение отдаленных результатов лечения (через 46 месяцев) показало, что неспецифические воспалительные заболевания урогенитального тракта развились только у 4 больных, что составило 8,5%.

Таким образом, включение гинофлора в комплексную терапию УГХ у женщин приводит к резкому уменьшению развития постхламидийных неспецифических воспалительных состояний (8.5% против 33.75%), что позволяет рекомендовать его широкое внедрение в практику лечения.

Таким образом, проведенные нами исследования показали высокую эффективность рова-мицина при УГХ, как в монотерапии, так и при сочетании с иммунотерапией. Полученные ре-

зультаты позволяют рекомендовать ровомицин в монотерапии при свежем моноурогенитальном хламидиозе, а при всех хронических и смешанных формах УГХ - его сочетание с иммунотерапией, как общей (циклоферон), так и местной (гинофлор).

ЛИТЕРАТУРА

1. Алиев М.Б., Борисеико К.К., Зудии Б.И. Опыт применения ро-вамицина в лечении мужчин, больных хламидиозом. - Инфекции, передающиеся половым путем, 1997, N.1, p.64-65; 2. Джавад-заде М.М. Лечение урогенитального хламидиоза ровамицином. Метод. рекоменд., Баку, 1999; 3. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Исаков З.Н., Аспель Ю.В. Циклоферон 12.5%-ный для инъекций: итоги и перспективы клинического применения. М., 1999, 80 с.; 4. Исаков З.А., Коваленко А.Л., Аспель Ю.В. Современные подходы к терапии ВИЧ-инфекции. - Лечащий врач, 1999, N.5, c.34-36; 3. Кисина В.И. Инфекционные урогенитальные заболевания у женщин. Автореф. дисс....докт.мед.наук, М., 1997; 4. Киси-на В.И. О тактике терапии урогенитального хламидиоза. - Вестн. дерматол. венерол., 1998, N.3, с.12-16; 5. Cates W., Wasserheit J. Genital chlamydia infections: epidemiology and reproductive sequelae. - Amer. J. Obstet. Gynecol., 1991, v.164, p.1771-1781; 6.

Ridgway G. Management of chlamydia genital infections: problems and controversies. Vienna, 1996, p.445-446; 7. Taylor-Robinson D., Renton A. Diagnostic tests that are worth while for patients with sexually transmitted bacterial infections in industrialized countries. -IntJ.STD & AIDS, 1999, v.10, p.1-4.

SUMMARY

Application of cycloferon in the complex treatment of urogenital chlamidiosis M.Javad-zade

The article contains results obtained from application of cycloferon in combination with other drugs for the complex treatment of male and female patients with urogenital chlamidiosis. The authors noted that addition of cycloferon to antibacterial therapy provided the increasing final effect of the treatment.

nocTynnjia 24.10.2003

Моделирование непроходимости маточной трубы

Г. Ш. Гараев, С. Д. Алиев, И. А. Шамхалова, К. Г. Гараева, Ш. А. Сафарова

Азербайджанский медицинский университет, НИИ Акушерства Гинекологии, г. Баку

Борьба с женским бесплодием является одним из актуальных вопросов современной медицины. В связи с этим многие ученые проводили научный поиск путей восстановления нарушенной репродуктивной функции женщин (1, 4, 5). Проведенные исследования выявили, что трубный фактор занимает одно из важных мест в структуре женского бесплодия (6, 2, 3).

Было установлено, что причины, приводящие к трубной недостаточности, разные, но чаще она обусловлена сегментарной облитерацией просвета маточной трубы или изгибом ее в результате развития спаечного процесса между фаллопиевой трубой и близлежащими к ней органами (8, 7). Надо отметить, что одним из факторов, приводящих к функциональной недостаточности маточной трубы, является воспалительный процесс, охватывающий маточные трубы и сальпинкс. В связи с этим многие хирурги пытаются восстановить нарушенную проходимость маточной трубы путем применения реконструктивной операций (9, 10). Однако данная проблема полностью не исследована. Причиной это-

го является отсутствие адекватной модели создания непроходимости маточной трубы. Известные модели непроходимости маточный трубы созданы с помашью перевязки одной из частей маточной трубы и не могут характеризовать динамику патологического процесса, а самое главное, изолированы от воспалительного процесса. Поэтому разработка различных восстановительных операций не оправдывает себя в клинической практике. В связи с этим нами была поставлена перед сабой цель создать модель непроходимости маточной трубы, отражающая основные черты патологического процесса.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Опыты поставлены на 42 беспородных собаках, разделенных на 2 группы. У животных 1-ой группы модель непроходимости маточной трубы создавали путем наложения лигатуры на истмический отдел трубы (12 собак). У животных 2-ой группы трубную непроходимость моделировали с помощью введения сухого талька в истмический отдел просвета маточной трубы (30 собак).

Все операции, связанные с моделированием патологического процесса, проводили под нембу-