Особенности клинического течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Особенности клинического течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей

Т.К. Чудакова, Е.В. Михайлова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Цель работы - изучение особенностей клинического течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВИ) у детей. Проводили оценку клинического течения РСВИ у 100 больных в возрасте от 29 дней до 15 лет. В возрастной структуре больных РСВИ дети раннего возраста составили 54%. Тяжелая форма РСВИ отмечалась только у детей раннего возраста. РСВИ в большинстве случаев протекала в виде микст-инфекции, что отягощало течение заболевания. Для больных тяжелой формой РСВИ было характерно развитие бронхиолита и пневмонии, синдромов бронхиальной обструкции и дыхательной недостаточности П-Ш степени в ранние сроки заболевания. Более 1/3 больных тяжелой формой РСВИ нуждаются в проведении искусственной вентиляции легких и оксигенотерапии, длительной госпитализации и последующей реабилитации. Симптомы дыхательной недостаточности и снижение сатурации кислорода <93% являются показателями тяжести заболевания, что позволяет прогнозировать развитие тяжелой формы и осложнений.

Ключевые слова:

дети, респираторно-

синцитиальная

вирусная

инфекция, клиника, диагностика

Features of clinical course of respiratory syncytial virus infection in children

T.K. Chudakova, E.V. Mikhaylova Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

The aim of this work was to study the features of clinical course of respiratory syncytial virus infection (RSVI) in children.

Material and methods. To evaluate the clinical course of RSVI of 100 patients aged from 29 days to 15 years.

The results of the study and their discussion. Infants constituted 54% of the patients in the age structure of patients with respiratory syncytial virus infection. All patients with severe respiratory syncytial virus infection were young children. RSVI in most cases proceeded in the form of mixed infections that have afflicted the course of the disease. In patients with severe RSVI was characterized by the development of bronchiolitis and pneumonia, syndrome of bronchial obstruction and respiratory failure II-III degrees in the early stages of the disease. 33.3% of the patients with severe form of RSVI needed in the ALV - artificial lung ventilation.

Conclusion. Symptoms of respiratory in sufficiency and the decrease of oxygen saturation >93% according to pulse oximetry are indicators of the severity of the disease, which allows to predict the development of severe forms and complications.

Keywords:

children, respiratory syncytial virus infection, clinical picture, diagnostics

В этиологической структуре острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) с поражением нижних дыхательных путей у детей раннего возраста респира-торно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВИ) стоит на первом месте, опережая аденовирусную инфекцию, грипп, парагрипп и другие инфекции. РСВИ является ведущей причиной госпитализации детей в возрасте до 5 лет [1-10].

Ежегодно в мире регистрируются более 64 млн случаев РСВИ. Общее влияние респираторно-синцитиального ви-

руса (РСВ) на детей всех возрастов превышает влияние вируса гриппа. РСВ является ведущей причиной острых респираторных инфекций, вызывая 80% случаев бронхиолита у детей раннего возраста. Летальность от РСВИ у детей первого года жизни в 10 раз превышает летальность от гриппа [4, 5, 11-15].

Обнаружена связь РСВИ с развитием периодической обструкции и манифестации бронхиальной астмы в детском возрасте [2, 14]. Однако лабораторный контроль выявления

РСВИ не проводится повсеместно, и в России мониторинг заболеваемости РСВИ в отличие от гриппа ведется эпизодически [2, 3, 5].

Знание характерных проявлений РСВИ позволяет своевременно назначать этиотропную терапию и тем самым предупреждать развитие тяжелых форм болезни и осложнений.

Цель работы - изучение особенностей клинического течения РСВИ у детей на современном этапе.

Материал и методы

В 2014 г. в ГУЗ «5-я детская инфекционная клиническая больница» Саратова госпитализировано 3212 больных детей с ОРВИ. Этиология ОРВИ расшифрована в 534 (16,6%) случаях. Среди больных ОРВИ с расшифрованной этиологией РСВИ доля составила 47,4%. В ходе работы проводили оценку клинического течения РСВИ у 100 больных в возрасте от 29 дней до 15 лет. Отбор историй болезни осуществлен методом случайной выборки. Мальчики составили 63%, девочки - 37% больных. В возрастной структуре отобранных больных РСВИ преобладали дети раннего возраста 54 (54%), из них дети в возрасте до 1 года - 17 (31,5%) больных, от 1 года до 3 лет - 37 (68,5%), от 3 до 15 лет - 46 (46%) детей.

Этиологический диагноз для отобранной выборки подтверждали с помощью иммуноферментного анализа крови и иммунохроматографии носоглоточных смывов. Больным при поступлении и по показаниям в динамике проводили бактериологическое исследование мокроты и пульсоксиме-трию. Рентгенологическое исследование органов грудной полости выполняли при подозрении на пневмонию.

Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере при использовании пакета электронных таблиц Microsoft Excel 7.0 и графического редактора Microsoft Graf 5.0.

Результаты и обсуждение

Большинство больных РСВИ обращались в стационар в первые 3 сут заболевания: в 1-е сутки болезни госпита-

лизированы 9% больных, на 2-е сутки - 29%, на 3-и сутки -31%, на 4-5-е сутки - 31% больных. У 91 (91%) пациентов РСВИ протекала в среднетяжелой форме и у 9 (9%) больных -в тяжелой форме. Все больные с тяжелой формой РСВИ были раннего возраста, из них пациенты в возрасте до 1 года составили 55,6%, в возрасте от 1 года до 3 лет - 44,4%. Среди больных со среднетяжелой формой РСВИ преобладали дети старше 3 лет (50,5%); больные в возрасте до 1 года составили 13,2% и в возрасте от 1 года до 3 лет - 36,3%. Среди госпитализированных больных чаще оказывались дети, относящиеся к группам повышенного риска заболевания: дети раннего возраста с отягощенным преморбидным фоном и имеющие соматические заболевания (энцефалопатия, врожденный порок сердца, бронхолегочная дисплазия), что согласуется с ранее проведенными исследованиями [1, 2, 4, 8, 11, 14]. Фоновые заболевания были выявлены у 8 (88,9%) больных с тяжелой формой РСВИ, из них у 7 (87,5%) детей наблюдали патологию с сочетающимися факторами: недоношенность, энцефалопатию, анемию, врожденные пороки сердца, бронхолегочную дисплазию, тимомегалию, гипотрофию (рис. 1).

У пациентов со среднетяжелой формой РСВИ фоновые заболевания были установлены у 34 (37,4%) детей, что в 2,4 раза реже по сравнению с больными тяжелой формой РСВИ (рис. 1). В 84% случаев РСВИ протекала в виде микст-инфекции. У больных чаще наблюдали вирусно-бактериаль-ную инфекцию - в 76 (90,5%) случаях, вирусно-вирусную инфекцию - в 8 (9,5%), что отличается от ранее опубликованных данных, где РСВИ в большинстве случаев протекала в виде моноинфекции или вирусно-вирусной коинфекции [2, 10, 12, 13].

При обследовании больных тяжелой формой РСВИ наряду с РСВ из мокроты были выделены S. pneumoniae, S. aureus и P. aeruginosa (рис. 2).

У больных среднетяжелой формой РСВИ были обнаружены РСВ в сочетании с S. aureus, M. catarrhalis и S. pneumoniae (рис. 3).

Вирусно-вирусная коинфекция установлена у 8 больных среднетяжелой формой РСВИ - наряду с РСВ у больных

%

70

60^ 55,5%-55,5% 50 40 30 20 10

0

4%

А40

-55,5%

<#

-67%—

f * ÄÄÄ//

•Г «г

<3

<0<Г ^ ^ ^

Среднетяжелая форма  Тяжелая форма

Рис. 1. Частота встречаемости фоновой патологии у больных с различными формами тяжести респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

были обнаружены аденовирусы (в 3 случаях), вирусы парагриппа (в 4 случаях), вирус гриппа (в 1 случае) (рис. 3). РСВ-моноинфекция встречалась у больных со среднетяжелой формой заболевания в 15 раз чаще, чем у больных с тяжелой формой.

В 76% случаев у больных отмечено острое начало заболевания. У всех больных РСВИ были выявлены симптомы интоксикации: повышение температуры тела (в 100% случаев), вялость (95%) и снижение аппетита (94%). У 69% больных наблюдалась субфебрильная температура. У 3 (33,3%) больных тяжелой формой РСВИ на фоне гипертермии отмечались фебрильные судороги.

Продолжительность симптомов интоксикации у больных тяжелой и среднетяжелой формами РСВИ статистически достоверно отличалась (см. таблицу). У больных тяжелой формой РСВИ симптомы интоксикации были более продолжительными по сравнению с больными среднетяжелой формой: повышение температуры - в 2,9 раза, вялость -в 3,2 раза, снижение аппетита - в 2,5 раза (р<0,01).

Катаральные симптомы поражения верхних дыхательных путей были выявлены у всех больных РСВИ: ринофарингит -в 92% случаев, фарингит - в 3%, ларинготрахеит - в 5%. Синдромы поражения верхних дыхательных путей у больных РСВИ среднетяжелой и тяжелой формами не отличались.

Поражение нижних дыхательных путей установлено у 85% пациентов: у всех больных тяжелой формой РСВИ и у 83,5% больных среднетяжелой формой РСВИ. Поражение нижних дыхательных путей у больных тяжелой формой РСВИ диагностировали в ранние сроки заболевания - на 2,33+ 0,67 сутки, что отличается от ранее опубликованных данных, где инфекция нижних дыхательных путей возникала после 3-4-х суток заболевания [3, 10, 14].

У 77,8% больных тяжелой формой РСВИ была установлена пневмония, что в 3,9 раза чаще, чем у больных среднетяжелой формой заболевания (19,8%). У 22,2% больных тяжелой формой РСВИ был установлен бронхио-лит. У больных среднетяжелой формой РСВИ поражение нижних дыхательных путей развивалось на 3,09+0,99 сутки в виде острого бронхита (29,7%) и обструктивного бронхита (34,1%).

Кашель являлся одним из основных симптомов РСВИ, возникал на 1-3-и сутки болезни как при тяжелой, так и при среднетяжелой формах заболевания. Бронхообструктивный синдром наблюдали у всех больных тяжелой формой РСВИ и у 31 (34,1%) больного среднетяжелой формой. У больных тяжелой формой РВСИ основными симптомами заболева-

22,2%

11,1%

22,2%

44,4%

РСВИ  РСВИ + S. aureus

РСВИ + S. pneumoniae  РСВИ + P. aeruginosa

Рис. 2. Этиологическая структура тяжелой формы течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

2%

4% 3%

16,4%

25,3%

РСВИ

РСВИ + S. aureus

РСВИ + M. catarrhalis

РСВИ + S. pneumoniae

51,6%

РСВИ + S. aureus + M. catarrhalis

РСВИ + Parainfluenza

РСВИ + Adaenovirus

РСВИ + Influenza

Рис. 3. Этиологическая структура среднетяжелой формы течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции

ния были кашель (в 100% случаев), сухие свистящие хрипы (100%), мелкопузырчатые влажные хрипы (55,6%), приступообразный кашель (44,4%) и ослабленное дыхание (44,4%).

Развитие синдрома бронхиальной обструкции у детей сопровождалось появлением дыхательной недостаточности (ДН) при тяжелой форме РСВИ в 9 (100%) случаях, при среднетяжелой форме - в 30 (32,9%). У больных тяжелой формой РСВИ выявлена ДН II степени в 66,7% случаев, ДН III степени - в 33,3%, апноэ - в 11,1%. ДН III степени явля-

Продолжительность симптомов (в сутках) и показатели оксигенации у больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией (РСВИ) в зависимости от формы тяжести заболевания, М±т

I Показатель 1 РСВИ среднетяжелой формы (n=91) 1 РСВИ тяжелой формы (n=9) 1

Кашель 6,52±0,23 15,62±2,15*

Симптомы интоксикации 3,88±0,74 12,33±1,25*

Бронхообструктивный синдром 4,27±1,39 22,41±2,32*

Дыхательная недостаточность II стпени 2,90±1,05 10,67±2,88*

Дыхательная недостаточность III стпени 12,68±5,77*

Потребность в искусственной вентиляции легких - 12,68±5,77*

Sat O2, % 97,50±0,68 82,30±10,25*

Примечание. * - различия между показателями достоверны (р<0,05).

лась показанием к проведению искусственной вентиляции легких у 33,3% пациентов с тяжелой формой РСВИ. В опубликованных ранее данных проспективного многоцентрового когортного исследования, проведенного в 9 центрах России в 2008-2009 гг. 27,8% пациентов из группы риска тяжелого течения РСВИ требовали кислородной поддержки и 5,6% больных нуждались в переводе в реанимацию [2].

У всех больных тяжелой формой РСВИ были выражены признаки гипоксии: цианоз носогубного треугольника (в 100% случаев), бледность кожных покровов (100%), одышка (100%) чаще смешанного характера, гемодинамиче-ские нарушения (44,4%), значительное снижение сатурации кислорода до 60-93% (см. таблицу).

Продолжительность кашля у больных тяжелой формой РСВИ достигала 25,62+2,15 сут, бронхообструктивного синдрома - 22,41+2,32 сут. Продолжительность симптомов ДН II степени у больных тяжелой формой РСВИ составила 10,67+2,88 сут, ДН III степени - 12,68+5,77. Снижение сатурации кислорода и потребность в ИВЛ у больных тяжелой формой РСВИ сохранялась до 12,68+5,77 сут (см. таблицу).

Симптомы ДН и снижение сатурации кислорода <93% являются показателями тяжести заболевания, что позволяет прогнозировать развитие тяжелой формы РСВИ и осложнений. У больных среднетяжелой формой РСВИ выявлены симптомы ДН I степени в 20 (21,9%) случаях, ДН II степени -в 10 (10,9%), бледность кожных покровов - в 40 (43,9%), экспираторная одышка - в 28 (30,7%) и нормальное значение сатурации кислорода по данным пульсоксиметрии. У больных среднетяжелой формой РСВИ продолжительность симптомов ДН II степени составила 2,90+1,05 сут, что в 3,7 раза меньше, чем у больных тяжелой формой РСВИ (см. таблицу).

Пневмония диагностирована у 77,8% больных тяжелой формой РСВИ, что в 3,9 раза чаще, чем при среднетяжелой форме заболевания (р<0,05). У больных тяжелой формой РСВИ были выявлены полисегментарная пневмония (в 33,3% случаев), двусторонняя пневмония (в 22,2%), долевая пневмония (в 22,2%) и плеврит (в 11,1%). Частота раз-

вития вирусно-бактериальной пневмонии в нашем исследовании значительно отличается от опубликованных данных А.А. Баранова и соавт., где бактериальная пневмония отмечена у 5,6% пациентов из группы риска тяжелого течения РСВИ [2].

Среди осложнений у больных среднетяжелой формой РСВИ диагностировали: сегментарную пневмонию в 19,8% случаев, гайморит - в 2,2%, отит - в 1,1% и стеноз гортани -в 1,1%.

У больных тяжелой формой РСВИ заболевание закончилось выздоровлением в 6 (66,7%) случаях; у 2 (22,3%) больных отмечено улучшение состояния, требующее продолжения лечения и реабилитации в соматическом стационаре: летальный исход развился у 1 пациента. У больных со среднетяжелой формой РСВИ заболевание закончилось выздоровлением в 98,9% случаев и улучшением состояния в 1,1%.

Заключение

Таким образом, РСВИ - частая причина ОРВИ среди детей, госпитализированных в профильный инфекционный стационар. Особенностью ее течения у детей является преобладание микст-инфекции (в большинстве случаев вирусно-бактериальной) над моноинфекции, что отягощает течение заболевания. РСВИ у детей характеризуется поражением нижних дыхательных путей в ранние сроки заболевания.

Все больные с тяжелой формой РСВИ - дети раннего возраста. Для больных тяжелой формой РСВИ характерно развитие бронхиолита, бронхиальной обструкции, вирусно-бактериальной полисегментарной или долевой пневмонии с дыхательной недостаточностью II-III степени, симптомами интоксикации. Более 1/3 больных тяжелой формой РСВИ нуждаются в проведении ИВЛ и оксигенотерапии, длительной госпитализации и последующей реабилитации.

Симптомы дыхательной недостаточности и снижение сатурации кислорода <93% являются показателями тяжести заболевания, что позволяет прогнозировать развитие тяжелых РСВИ и ее осложнений.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Чудакова Татьяна Константиновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н.Р. Иванова ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России E-mail: ied@sgmu.ru

Михайлова Елена Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н.Р. Иванова ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России E-mail: ied@sgmu.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Баранов А.А., Иванов Д.О., Алямовская Г.А., Амирова В.Р. и др. Паливизумаб: четыре сезона в России // Вестник Российской академии медицинских наук. 2014. № 7-8. С. 54-68.

2. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куличенко Т.В., Бар-кадзе М.Д. и др. Факторы, определяющие длительность госпитализации детей с тяжелой респираторно- синцитиальной вирусной инфекцией в России // Педиатрическая фармакология. 2011. Т. 8, № 6. С. 61-66.

3. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Давыдова И.В. и др. Острый бронхиолит у детей. Современные подходы к диагностике и терапии // Педиатрическая фармакология. 2015. Т. 12, № 4. С. 441-446.

4. Бокерия Е.Л., Дегтярева Е.А., Ковалев И.А., Солдатова И.Г. Ре-спираторно-синцитиальная вирусная инфекция у детей с врожденными пороками сердца: актуальность проблемы и рекомендации по профилактике // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014. Т. 59, № 5. С. 101-108.

5. Малеев В.В., Михайлова Е.В., Чудакова Т.К., Романовская А.В. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа в постпандемический период // Саратовский научно-медицинский журнал. 2013. Т. 9, № 2. С. 186-192.

6. Чудакова Т.К., Романовская А.В., Михайлова Е.В., Хворосту-хина Н.Ф. и др. Выбор этиотропной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей // Вопросы практической педиатрии. 2015. Т. 10, №. 5. С. 77-83.

7. Resch B., GusenLeitner W., MuLLer W. The impact of respiratory syncytial virus infection: a prospective study in hospitalized infants younger than 2 years // Infection. 2002. VoL. 30. P. 193197.

8. Szabo S.M., Bibby M.M., Levy A.R., Gooch K.L. et aL. The risk of mortaLity among young chiLdren hospitaLized for severe respiratory

REFERENCES

syncytial virus infection // Paediatric Respiratory Reviews. 2013. VoL. 13, № SUPPL. 2. P. 1-8.

9. Thompson W.W., Shay D.K., Weintraub E., Brammer L. MortaLaLiti associated with infLuenza and respiratory syncytiaL virus in the United States // JAMA. 2003. VoL. 289. P. 179-186.

10. Tregoning J.S., Schwarze J. Respiratory viraL infections in infants: causes, cLinicaL symptoms, viroLogy and immunoLogy // CLin. MicrobioL. Rev. 2010. VoL. 23, № 1. P. 74-98.

11. Овсянников Д.Ю., Дегтярев Д.Н., Корсунский А.А., Кршемин-ская И.В. и др. Респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит у недоношенных детей в клинической практике // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014. Т. 93, № 3. С. 34-40.

12. Chu H.Y., EngLund J.A., Kuypers J., Renaud C. et aL. MoLecuLar epidemioLogy of respiratory syncytiaL virus transmission in chiLdcare // JournaL of CLinicaL ViroLogy. 2013. VoL. 57, № 4. P. 343-350.

13. Moore M.L., Stokes K.L., Hartert T.V. The impact of viraL genotype on pathogenesis and disease severity: respiratory syncytiaL virus and human rhi-noviruses // Current Opinion in ImmunoLogy. 2013. VoL. 25, № 6. P. 761-768.

14. Resch B. Burden of respiratory syncytiaL virus infection in young chiLdren // WorLd J. CLin. Pediatr. 2012. VoL.1, №3. P. 8-12.

15. Yudina E.V., Ziganshina L.E. PaLivizumab and respiratory syncytial virus disease: seLLing sickness for future? // InternationaL JournaL of Risk and Safety in Medicine. 2014. VoL. 26, 1. P. 39-43.

1. Baranov A.A., Ivanov D.O., Alyamovskaya G.A., Amirova V.R., et aL Palivizumab: four seasons in Russia. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk [Herald of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2014; 7-8: 54-68.

2. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Kulichenko T.V., Barka-dze M.D., et al. Factors determining the hospitalization duration of stay in children with severe respiratory syncytial viral

3. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Tatochenko V.K., Davy-dova I.V., et al. Acute bronchitis in children. Current approaches to diagnosis and therapy // Pediatricheskaya farmakologiya [Pediatric Pharmacology]. 2015; Vol. 12

4. Bokeriya E.L., Degtyareva E.A., Kovalev I.A., Soldatova I.G. Respiratory syncytial virus infection in children with congenital heart defects: Problem relevance and prevention guidelines. Rossiyskiy vestnik perinatology i pediatrii [The Russian Messenger of Perinatology and Pediatrics]. 2014; Vol. 59

5. Maleev V.V., Mikhaylova E.V., Chudakova T.K., Romanovskaya A.V., et al. Clinical and epidemiological characteristics of influenza in post-pandemic period. Saratovskiy nauchno-medicinskiy zhurnal [Saratov Journal of Medical Scientific Research]. 2013; Vol. 9

6. Chudakova T.K., Romanovskaya A.V., Mikhaylova E.V., Khvorostukhina N.F., et al. The choice of etiotropic therapy for acute respiratory viral infections in children. Voprosy prakticheskoy pediatrii [Problems of Practical Pediatrics]. 2015; Vol. 10

7. Resch B., Gusenleitner W., Muller W. The impact of respiratory syncytial virus infection: a prospective study in hospitalized infants younger than 2 years. Infection. 2002; Vol. 30: 193-7.

8. Szabo S.M., Bibby M.M., Levy A.R., Gooch K.L et al. The risk of mortality among young children hospitalized for severe respiratory syncytial virus infection. PaediatricRespiratory Reviews. 2013; Vol. 13 (SUPPL. 2): 1-8.

9. Thompson W.W., Shay D.K., Weintraub E., Brammer L. Mortalaliti associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. 2003; Vol. 289: 179-86.

10. Tregoning J.S., Schwarze J. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology and immunology. Clin Microbiol Rev. 2010; Vol. 23 (1): 74-98.

11. Ovsyannikov D.Yj., Degtyarev D.N., Korsunskiy A.A., Krshemins-kaya I.V., et al. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in preterm children in clinical practice. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo [Pediatrics. Journal the name of the G.N. Speransky]. 2014; Vol. 93

12. Chu H.Y., Englund J.A., Kuypers J., Renaud C., et al. Molecular epidemiology of respiratory syncytial virus transmission in childcare. Journal of Clinical Virology. 2013; Vol. 57 (4): 343-50.

13. Moore M.L., Stokes K.L., Hartert T.V. The impact of viral genotype on pathogenesis and disease severity: respiratory syncytial virus and human rhinoviruses. Current Opinion in Immunology. 2013; Vol. 25 (6): 761-8.

10. Resch B. Burden of respiratory syncytial virus infection in young children. World J Clin Pediatr. 2012; Vol. 1 (3): 8-12.

15. Yudina E.V., Ziganshina L.E. Palivizumab and respiratory syncytial virus disease: selling sickness for future? International Journal of Risk and Safety in Medicine. 2014. Vol. 26 (1): 39-43.