СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МИНИМАЛЬНОЙ МОЗГОВОЙ ДИСФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ, НЕ ИМЕЮЩИХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ
METHOD OF PREDICTING DEVELOPMENT OF BRAIN DYSFUNCTION IN CHILDREN WHO DO NOT HAVE CLINICAL SIGNS OF DISEASE

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, психиатрии и педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования развития минимальной мозговой дисфункции в детском возрасте.
Известен способ диагностики минимальной мозговой дисфункции путем определения повышенного уровня аутоантител к белкам нервной ткани в крови матери как фактора риска поражения нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста (Беседина М.В., Морозов С.Г., Златовратская Т.В., Соболев В.А., Борисова Т.Л., Грибова И.Е., Проценко А.Н., Никитина И.В., Зверев С.Н., Рыжкова М.А. Повышенный уровень аутоантител к белкам нервной ткани в крови у матерей как фактор риска поражения нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006, Т.51, №2).
Известный способ включает определение аутоантител к основному белку миелина, белку мозга S100, фракциям анионных негистоновых белков хроматина и мембранных белков головного мозга. При отклонениях уровней аутоантител, особенно при их повышении, установлено увеличение частоты перинатального поражения нервной системы у новорожденных, а также пограничной и органической патологии нервной системы у детей раннего возраста.
Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных, одним из вариантов исхода которой может быть минимальная мозговая дисфункция (ММД).
1
2
1
2
Известный способ заключается в том, что проводят клиническое обследование беременной, ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F и F. При значении прогностических коэффициентов F, равном или больше F, прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.
7
Известный способ позволяет с высокой степенью точности (88,9%) выявлять беременных, доношенным новорожденным которых угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии, т.е. прогнозировать ее возникновение еще у плода (Способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных: Заявка №2000120156/14 RU, МПК А61В 8/00. Саютина С.Б., Шпрах В.В., Протопопова Н.В, Максимова О.Г., Рожкова Н.Ю. 2000.07.27).
К недостаткам данного способа, как и аналогичного, следует отнести то, что они предназначены для прогнозирования развития нервно-психических заболеваний детей, включающих прогнозирование развития как ММД, так и других нервно-психических заболеваний в детском возрасте. Известные способы не позволяют и не предназначены для того, чтобы осуществить прогноз риска развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития ММД у детей на доклиническом этапе.
Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности оценки риска развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания.
Технический результат заявляемого способа достигается тем, что способ прогнозирования развития ММД включает определение у обследуемого значимых факторов риска.
Отличие способа заключается в том, что при отсутствии клинических признаков ММД определяют степень задержки формирования электрокорковой ритмики (ЗФКР) по данным ЭЭГ и факторы риска из анамнеза жизни:
угроза прерывания беременности, оценка по шкале Апгар, эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком, задержка нервно-психического развития, гиперопека, хроническая внутриутробная гипоксия плода, наследственная отягощенность по ММД, конфликтные взаимоотношения в семье, особенности течения родов, хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери на момент беременности и родов, наличие 3-х и более абортов в анамнезе.
1
2
Устанавливают градации и числовые значения факторов риска и ЗФКР, после чего определяют прогностические коэффициенты F и F по формулам:
1
7
1
12
11
6
10
5
8
9
4
3
2
F=-1,89+1,90*Х+0,92*X+0,56*X-0,31*Х+0,65*Х+0,901*Х-0,13*X+0,48*X+1,44*X+0,51*X-0,37*Х+1,07*Х
2
7
1
12
11
6
10
5
8
9
4
3
2
F=-13,15+9,77*X+4,58*X+2,27*Х+1,25*Х+2,78*Х+2,69*Х+1,49*Х+1,88*X+2,7*X+1,46*X+1,31*Х-0,18*Х
1,2-12
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
соответственно, где цифровые показатели представляют собой константы дискриминантного уравнения и дискриминантные коэффициенты, а Хградации и числовые значения факторов риска ММД у детей: X - оценка по шкале Апгар, Х - наличие 3-х и более абортов в анамнезе, Х - хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери на момент беременности и родов, Х - особенности течения родов, Х - хроническая внутриутробная гипоксия плода, Х - задержка нервно-психического развития, Х - угроза прерывания беременности, X - наследственная отягощенность по ММД, Х - конфликтные взаимоотношения в семье, Х - гиперопека, Х - эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком, Х - ЗФКР по данным ЭЭГ в возрастных порядках.
1
2
1
2
Прогноз осуществляют по функции с наибольшим значением. Если Fбольше F, то ребенку не угрожает развитие ММД; при F меньше F ребенок попадает в группу риска по развитию у него ММД.
Степень риска развития ММД оценивают с помощью прогностического индекса (ПИ), который рассчитывают по формуле:
где е - основание натурального логарифма.
Из приведенной формулы следует, что 0,5<ПИ<1. Если ПИ в интервале 0,5-0,64, то степень риска развития ММД определялась как низкая, при ПИ в интервале 0,65-0,84 как средняя, в интервале 0,85-1,0 - как высокая.
1j
2j
В представленной ниже таблице приведены характеристики признаков и коэффициенты дискриминантной функции (K, K).
Признаки
Градации
K<sub>1j</sub>
K<sub>2j</sub>
Оценка по шкале Апгар 7 баллов и ниже (X<sub>1</sub>)
0 - нет, 1 - есть
0,92
4,58
Наличие 3-х и более абортов в анамнезе (Х<sub>2</sub>)
0 - нет, 1 - есть
1,07
-0,18
Хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери (Х<sub>3</sub>)
0 - нет, 1 - есть
-0,37
1,31
Особенности течения родов(Х<sub>4</sub>)
0 - физиологические,
0,51
1,46
1 - патологические,
2 - кесарево сечение
Хроническая внутриутробная гипоксия плода (Х<sub>5</sub>)
0 - нет, 1 - есть
-0,13
1,49
Задержка нервно-психического развития (Х<sub>6</sub>)
0 - нет, 1 - есть
0,65
2,78
Угроза прерывания беременности (Х<sub>7</sub>)
0 - нет, 1 - есть
1,9
9,77
Наследственная отягощенность (X<sub>8</sub>)
0 - нет, 1 - есть
0,48
1,88
Конфликтные взаимоотношения в семье (Х<sub>9</sub>)
0 - нет, 1 - есть
1,44
2,7
Гиперопека (Х<sub>10</sub>)
0 - нет, 1 - есть
0,901
2,69
Эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком (Х<sub>11</sub>)
0 - нет, 1 - есть
-0,31
1,25
Задержка формирования электрокорковой ритмики по ЭЭГ в возрастных порядках (Х<sub>13</sub>)
0 - нет,
0,56
2,27
1 - до 1,5
2 - 1,5-2,0
3 - 2,0-2,5
4 - 2,5-3,0
Авторами заявляемого способа определены значения констант:
1
2
F=-1,89; F=-13,15.
Предлагаемый способ позволяет прогнозировать у детей возможность развития ММД до ее клинических проявлений с точностью прогноза 95,4%.
Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его от других технических решений в медицине и смежных областях медицины, и, следовательно, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна».
В доступной литературе авторами предлагаемого технического решения не выявлено способа прогнозирования развития ММД, учитывающего предлагаемую совокупность факторов риска у детей, не имеющих клинических проявлений ММД.
Совокупность приемов предлагаемого способа обеспечивает возможность оценки риска развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания, за счет определения факторов риска и показателей ЭЭГ, следовательно, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».
Способ прогнозирования развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».
Предложенный способ прогнозирования развития ММД у детей, не имеющих клинических признаков заболевания, поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. К.К., 2 года. На основании данных медицинских документов ребенка, опросника на выявление факторов риска и результатов ЭЭГ выявлены факторы риска, определены градации и их числовые значения:
1
1. Низкая оценка по шкале Апгар, X=0;
2
2. Наличие 3-х и более абортов в анамнезе, Х=0;
3
3. Хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери, Х=0;
4
4. Особенности течения родов, Х=0;
5
5. Хроническая внутриутробная гипоксия плода, Х=0;
6
6. Задержка нервно-психического развития, Х=0;
7
7. Угроза прерывания беременности, Х=0;
8
8. Наследственная отягощенность по ММД, Х=1;
9
9. Конфликтные взаимоотношения в семье, Х=1;
10
10. Гиперопека, Х=0;
11
11. Эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком, Х=0;
12
12. Задержка формирования электрокорковой ритмики по ЭЭГ в возрастных порядках, X=1.
1
2
Подсчитаны прогностические коэффициенты F и F по формулам:
1
F=-1,89+1,90*0+0,92*0+0,56*1-0,31*0+0,65*0+0,901*0-0,13*0+0,48*1+1,44*1+0,51*0-0,37*0+1,07*0=0,59;
2
F=-13,15+9,77*0+4,58*0+2,27*1+1,25*0+2,78*0+2,69*0+1,49*0+1,88*1+2,7*1+1,46*0+1,31*0-0,18*0=-6,3;
1
2
F больше F.
Заключение: ребенку не угрожает развитие ММД.
Примечание. Прогноз осуществлялся по данным о ребенке на 2006 год. В 2010 году ребенок не имеет патологии со стороны нервной системы.
Пример 2. О.Т., 2 года. На основании данных медицинских документов ребенка, опросника на выявление факторов риска и результатов ЭЭГ выявлены факторы риска, определены градации и их числовые значения:
1
1. Низкая оценка по шкале Апгар, X=0;
2
2. Наличие 3-х и более абортов в анамнезе, Х=0;
3. Хронические воспалительные заболевания репродуктивной сферы матери;
3
Х=0;
4
4. Особенности течения родов; Х=0;
5
5. Хроническая внутриутробная гипоксия плода; Х=0;
6
6. Задержка нервно-психического развития; Х=0;
7
7. Угроза прерывания беременности; Х=1;
8
8. Наследственная отягощенность по ММД; Х=0;
9
9. Конфликтные взаимоотношения в семье; Х=1;
10
10. Гиперопека; Х=1;
11
11. Эмоциональная неудовлетворенность родителей ребенком; X=0;
12
12. Задержка формирования электрокорковой ритмики по ЭЭГ; X=3.