СПОСОБ ОЧИСТКИ ЦИКЛИЧЕСКОГО ИЛИ НЕЦИКЛИЧЕСКОГО ПЕПТИДОВ И РОДСТВЕННЫХ АНАЛОГОВ ИЛИ ПРОИЗВОДНЫХ (ВАРИАНТЫ), ПЕПТИДНЫЙ ПРОДУКТ (ВАРИАНТЫ) И ОЧИЩЕННЫЕ ПЕПТИДНЫЕ ПРОДУКТЫ ЭПТИФИБАТИД, ЭКСЕНАТИД, АТОЗИБАН, НЕЗИРИТИД

1. Способ очистки циклического или нециклического пептидов и родственных аналогов или производных из смеси, содержащей, по меньшей мере, одну родственную примесь, включающий стадию контактирования указанной смеси пептидов в любой последовательности с разделительной матрицей для обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ-ВЭЖХ) и/или разделительной матрицей для ионообменной хроматографии, состоящей из полимерной смолы, закрепленной на диоксиде кремния, достаточного для получения очищенного пептидного продукта с чистотой по меньшей мере 96%.
2. Способ по п.1, в котором используют 2-30% градиент буферного раствора органической кислоты, включающего полярный органический растворитель в водной фазе.
3. Способ по п.1, в котором указанная полимерная смола выбрана из группы, включающей Сефадекс, Сефадекс LH20, Сефадекс G-25, Сефадекс G-10, Сефарозу, Супердекс, метилакрилатную смолу, карбоксиметилцеллюлозу, сульфопропилцеллюлозу, карбоксиметилсефадекс, сульфопропилсефадекс, сульфопропилсефарозу и карбоксиметилсефарозу.
4. Способ по п.1, в котором указанной полимерной смолой является полистирол или полидивинилбензол.
5. Способ по п.1, в котором размер частиц и размер пор гранул указанной полимерной смолы варьируется в диапазоне от 1 до 50 мкм и от 100 до 500 А, соответственно.
6. Способ по п.1, в котором циклический или нециклический пептид выбран из группы, включающей эптифибатид, эксенатид, атозибан и незиритид.
7. Способ по п.2, в котором полярным органическим растворителем является ацетонитрил.
8. Способ по п.2, в котором органическая кислота выбрана из группы, включающей лимонную кислоту, уксусную кислоту, хлорную кислоту и муравьиную кислоту.
9. Способ по п.2, в котором молярная концентрация указанного буферного раствора составляет от 10 до 50 мМ.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором очистка проводится при рН от 2 до 9.
11. Способ по п.1, который дополнительно включает стадию эксклюзионной хроматографии.
12. Пептидный продукт, полученный способом по п.1, степень чистоты которого составляет от 97 до 100%.
13. Способ очистки циклического или нециклического пептида и родственных аналогов или производных из смеси, содержащей по меньшей мере одну родственную примесь, включающий контактирование указанной смеси пептидов в любой последовательности с матрицей для ОФ-ВЭЖХ и/или матрицей для ионообменной хроматографии и получение очищенного пептидного продукта с чистотой по меньшей мере 96%, при котором наполняют колонки для ОФ-ВЭЖХ полимерной смолой, закрепленной на диоксиде кремния, которую уравновешивают буферным раствором органической кислоты, содержащим 5% полярного растворителя, загружают пептидную композицию, содержащую, по меньшей мере, одну родственную примесь, на колонку со скоростью потока по большей мере приблизительно 100÷400 см/ч, промывают колонки тем же самым буферным раствором, что и при использовании на стадии загрузки колонки, элюируют очищенный продукт с колонки линейным градиентом концентраций от 8 до 14%, уравновешивают колонки для катионообменной хроматографии водным буферным раствором слабой кислоты, загружают пептид, очищенный посредством ОФ-ВЭЖХ, на колонку для катионообменной хроматографии, промывают колонки и элюируют пептидный продукт буферным раствором, используемым на стадии загрузки колонки.
14. Способ по п.13, в котором указанная полимерная смола выбрана из группы, включающей Сефадекс, метилакрилатную смолу, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилсефадекс, сульфопропилцеллюлозу, сульфопропилсефадекс.
15. Способ по п.13, в котором указанной полимерной смолой является полистирол или полидивинилбензол.
16. Способ по п.13, в котором размер частиц гранул указанной полимерной смолы составляет 1-50 мкм.
17. Способ по п.13, в котором размер пор гранул указанной полимерной смолы составляет 100-500 А.
18. Способ по п.13, в котором дополнительно проводят эксклюзионную хроматографию.
19. Способ по п.13, в котором циклический или нециклический пептид выбран из группы, включающей эптифибатид, эксенатид, атозибан или незиритид.
20. Способ по п.13, в котором указанным полярным растворителем является ацетонитрил.
21. Способ по п.13, в котором указанная органическая кислота выбрана из группы, включающей лимонную кислоту, уксусную кислоту, хлорную кислоту и муравьиную кислоту.
22. Способ по п.13, в котором молярная концентрация указанного буферного раствора составляет 10÷50 мМ.
23. Способ по п.13, в котором очистку проводят при рН от 2 до 9.
24. Пептидный продукт, полученный способом по п.13, степень чистоты которого составляет по меньшей мере 96%.
25. Пептидный продукт, полученный способом по п.13, степень чистоты которого составляет от 97 до 100%.
26. Очищенный пептидный продуктэптифибатид, полученный способом по п.13, степень чистоты которого составляет по меньшей мере 96%.
27. Очищенный пептидный продуктэксенатид, полученный способом по п.13, степень чистоты которого составляет по меньшей мере 96%.
28. Очищенный пептидный продуктатозибан, полученный способом по п.13, степень чистоты которого составляет по меньшей мере 96%.
29. Очищенный пептидный продукт незиритид, полученный способом по п.13, степень чистоты которого составляет по меньшей мере 96%.