РАСКРЫТИЕ ЦИКЛОВ ЛАКТОНОВ И ЛАКТАМОВ

1. Способ раскрытия цикла содержащего цикл соединения, который включает реакцию содержащего цикл соединения, содержащего по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии по меньшей мере одной монокарбоновой кислоты при условиях, достаточных для раскрытия по меньшей мере одного цикла, с получением продукта реакции, содержащего раскрытый цикл.
2. Способ раскрытия цикла содержащего цикл соединения, который включает реакцию содержащего цикл соединения, содержащего по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии каталитически эффективного количества по меньшей мере одного катализатора - карбоновой кислоты при условиях, достаточных для раскрытия по меньшей мере одного цикла, с получением продукта реакции, содержащего раскрытый цикл.
3. Способ по п.1 или 2, в котором содержащее цикл соединение и/или продукт реакции, содержащий раскрытый цикл, содержит по меньшей мере одну защитную группу.
4. Способ по п.3, в котором содержащее цикл соединение, содержащее по меньшей мере один лактонный цикл, выбрано из группы, включающей γ-деканолактон, β-бутиролактон, δ-деканолактон, β-пропиолактон, D-глюконо-δ-лактон, ε-капролактон, δ-капролактон, γ-бутиролактон, γ-капролактон, 4R,4aS,7R,7aR)-4-((R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)-7-метокси-2,2-диметилдигидро-4Н-фуро[3,2-d][1,3]диоксин-6(4аН)-он, (3aR,6R,6aR)-6-((трет-бутилдиметилсилилокси)метил)-2,2-диметилдигидрофуро[3,4-d][1,3]диоксол-4(3aH)-он и (3aR,4S,5R,6aS)-4-((трет-бутилдиметилсилилокси)метил)-5-((тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)метил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-2-он.
5. Способ по п.4, в котором содержащее цикл соединение является по меньшей мере одним представителем группы, включающей соединения общей формулы (А)
в которой
3
4
1
7
3
8
1
7
2
7
3
8
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R обозначает С-С-алкил или С-С-никлоалкил; и R обозначает С-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-циклоалкил, фенил- или нафтил-С-С-алкил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным С-C-алкилом, O-С-С-алкилом, ОН, С-С-алкиламиногруппой, ди-С-С-алкиламиногруппой, галогеном и/или трифторметилом; или его соль, и общей формулы (В)
в которой
1
1
7
3
8
3
6
каждый R независимо друг от друга обозначает водород; С-С-алкил, С-C-циклоалкил или бензил, предпочтительно, если оба R1 обозначают разветвленный С-С-алкил, такой как изопропил; и Act обозначает активирующую группу, выбранную из числа защитных групп аминогруппы; или его соль.
2
2
3
2
6. Способ по п.3, в котором по меньшей мере один амин описывается формулой HN-R, в которой R обозначает низш. алкил, циклоалкил, свободный или образовавший алифатический сложный или простой эфир гидрокси-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-низш. алканоилированным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, гидрокси-, низш. алкокси- или низш. алканоилокси-низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алканоилированным или N'-низш. алкилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный дикарбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-(гидрокси)-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбоксициклоалкил-низш. алкил, циано-низш. алкил, низш. алкансульфонил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный тиокарбамоил-низш. алкил, незамещенный или n-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный сульфамоил-низш. алкил, или гетероарильный радикал, присоединенный через атом углерода и необязательно гидрированный и/или оксозамещенный, или низш. алкил, замещенный гетероарильным радикалом, присоединенным через атом углерода и необязательно гидрированным и/или оксозамещенным, или группу -СНС(СН)С(=O)NH или его соль.
7. Способ по п.1, в котором по меньшей мере одна кислота описывается общей формулой RCOOH, в которой R обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, арил, замещенный арил или арилалкил, содержащий до 30 атомов углерода, необязательно замещенный по меньшей мере одним атомом галогена.
8. Способ получения амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты общей формулы (I)
1
в которой R обозначает водород, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу или свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш. алкоксигруппу,
2
R обозначает водород, низш. алкил, циклоалкил, низш. алкокси-низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкокси-низш. алкил, циклоалкокси-низш. алкил, гидроксигруппу, необязательно низш. алканоилированную, галогенированную или сульфонилированную гидрокси-низш. алкоксигруппу; амино-низш. алкил, который является незамещенным или замещен низш. алкилом, низш. алканоилом и/или низш. алкоксикарбонилом; необязательно гидрированный гетероарил-низш. алкил; амино-низш. алкоксигруппу, которая замещена низш. алкилом, низш. алканоилом и/или низш. алкоксикарбонилом; оксо-низш. алкоксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкенилоксигруппу, циклоалкокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкенил, низш. алкенилокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкенилоксигруппу, низш. алкенилокси-низш. алкил, низш. алканоил-низш. алкоксигруппу, необязательно окисленную по атому S низш. алкилтио-низш. алкоксигруппу, низш. алкилтио-(гидрокси)-низш. алкоксигруппу, арил-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарил-низш. алкоксигруппу, циано-низш. алкоксигруппу, свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш. алкоксигруппу или свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил,
3
4
R обозначает необязательно галогенированный низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкил, циклоалкокси-низш. алкил, гидрокси-низш. алкил, необязательно окисленный по атому S низш. алкилтио-низш. алкил, необязательно гидрированный гетероарилтио-низш. алкил, необязательно гидрированный гетероарил-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным, N-низш. алканоилированным или N-низш. алкансульфонилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алкилированным или N'-низш. алканоилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; циано-низш. алкил свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, циклоалкил, арил, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу, циклоалкокси-низш. алкоксигруппу, гидрокси-низш. алкоксигруппу, арил-низш. алкоксигруппу, необязательно галогенированную низш. алкоксигруппу, необязательно окисленную по атому S низш. алкилтио-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарил-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарилтио-низш. алкоксигруппу; амино-низш. алкоксигруппу, которая является незамещенной или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированной, N-низш. алканоилированной или N-низш. алкансульфонилированной или замещенной низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алкилированным или N'-низш. алканоилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; циано-низш. алкоксигруппу или свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш алкоксигруппу, или вместе с R обозначает низш. алкилендиоксигруппу или сконденсированное бензольное или циклогексеновое кольцо,
4
3
5
R вместе с R обозначает низш. алкилендиоксигруппу или сконденсированное бензольное или циклогексеновое кольцо, или обозначает водород, низш. алкил, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу или циклоалкоксигруппу, Х обозначает метилен или гидроксиметилен, R обозначает низш. алкил или циклоалкил,
6
7
R обозначает незамещенную или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированную или N-низш. алканоилированную аминогруппу, R обозначает водород, низш. алкил, низш. алкенил, циклоалкил или арил-низш. алкил, и
8
R обозначает низш. алкил, циклоалкил, свободный или образовавший алифатический сложный или простой эфир гидрокси-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-низш. алканоилированным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, гидрокси-, низш. алкокси- или низш. алканоилокси-низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алканоилированным или N'-низш. алкилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный дикарбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-(гидрокси)-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбоксициклоалкил-низш. алкил, циано-низш. алкил, низш. алкансульфонил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный тиокарбамоил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный сульфамоил-низш. алкил, или гетероарильный радикал, присоединенный через атом углерода и необязательно гидрированный и/или оксозамещенный, или низш. алкил, замещенный гетероарильным радикалом, присоединенным через атом углерода и необязательно гидрированным и/или оксозамещенным,
и его солей, включающий:
реакцию промежуточного соединения, которое является предшественником указанного амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты, где промежуточное соединение содержит по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии по меньшей мере одной карбоновой кислоты при обеспечивающих протекание реакции условиях с раскрытием лактонного цикла и/или лактамного цикла с получением амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты, или
проведение превращения указанного продукта реакции с раскрытым циклом с получением амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты.
9. Способ по п.8, в котором δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановая кислота представляет собой амид, выбранный из группы, включающей амиды формулы (II)
7
2
3
1
7
3
8
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
в которой R обозначает водород, С-С-алкил, С-С-циклоалкил или бензил, Rобозначает галоген, гидроксигруппу, C-С-галогеналкил, С-С-алкокси-С-С-алкилоксигруппу или C-С-алкокси-С-С-алкил; R обозначает галоген, гидроксигруппу, С-С-алкил или С-С-алкоксигруппу, или их соль, амиды формулы (III)
или их соль,
амиды формулы (IV)
1
2
3
4
5
7
1
8
8
2
в которой R, R, R, R, R, R и X являются такими, как определено, и Xобозначает защитную группу аминогруппы, и кроме того, в котором лактон общей формулы (IV) вводят в реакцию с амином общей формулы (V): HN-R, в которой R является таким, как определено,
и амиды общей формулы (VI)
1
2
3
4
5
7
8
8
2
в которой R, R, R, R, R и R являются такими, как определено, и группа -OR обозначает свободную или образовавшую сложный эфир или образовавшую простой эфир гидроксигруппу, где R обозначает защитную группу гидроксигруппы, и кроме того, в котором лактон общей формулы (VI) вводят в реакцию с амином общей формулы (V): HN-R, в которой R является таким, как определено.
2
2
3
2
10. Способ по п.8 или 9, в котором по меньшей мере один амин описывается общей формулой HN-R, в которой R обозначает низш. алкил, циклоалкил, свободный или образовавший алифатический сложный или простой эфир гидрокси-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-низш. алканоилированным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, гидрокси-, низш. алкокси- или низш. алканоилокси-низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алканоилированным или N'-низш. алкилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный дикарбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-(гидрокси)-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбоксициклоалкил-низш. алкил, циано-низш. алкил, низш. алкансульфонил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный тиокарбамоил-низш. алкил, незамещенный или n-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный сульфамоил-низш. алкил, или гетероарильный радикал, присоединенный через атом углерода и необязательно гидрированный и/или оксозамещенный, или низш. алкил замещенный гетероарильным радикалом, присоединенным через атом углерода и необязательно гидрированным и/или оксозамещенным, или группу -CHC(CH)C(=O)NH или его соль.
11. Способ по п.8, в котором по меньшей мере одна кислота описывается общей формулой RCOOH, в которой R обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, арил, замещенный арил или арилалкил, содержащий до 30 атомов углерода, необязательно замещенный по меньшей мере одним атомом галогена.
12. Способ получения амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты общей формулы (I)
1
в которой R обозначает водород, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, карбокси-низш. алкоксигруппу или свободную, образовавшую сложный эфир или амидированную карбокси-низш. алкоксигруппу,
2
R обозначает водород, низш. алкил, циклоалкил, низш. алкокси-низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкокси-низш. алкил, циклоалкокси-низш. алкил, гидроксигруппу, необязательно низш. алканоилированную, галогенированную или сульфонилированную гидрокси-низш. алкоксигруппу; амино-низш. алкил, который является незамещенным или замещен низш. алкилом, низш. алканоилом и/или низш. алкоксикарбонилом; необязательно гидрированный гетероарил-низш. алкил; амино-низш. алкоксигруппу, которая замещена низш. алкилом, низш. алканоилом и/или низш. алкоксикарбонилом; оксо-низш. алкоксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкенилоксигруппу, циклоалкокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкенил, низш. алкенилокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкенилоксигруппу, низш. алкенилокси-низш. алкил, низш. алканоил-низш. алкоксигруппу, необязательно окисленную по атому S низш. алкилтио-низш. алкоксигруппу, низш. алкилтио-(гидрокси)-низш. алкоксигруппу, арил-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарил-низш. алкоксигруппу, циано-низш. алкоксигруппу, свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш. алкоксигруппу или свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил,
3
4
R обозначает необязательно галогенированный низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкил, циклоалкокси-низш. алкил, гидрокси-низш. алкил, необязательно окисленный по атому S низш. алкилтио-низш. алкил, необязательно гидрированный гетероарилтио-низш. алкил, необязательно гидрированный гетероарил-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным, N-низш. алканоилированным или N-низш. алкансульфонилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алкилированным или N'-низш. алканоилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; циано-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, циклоалкил, арил, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу, циклоалкокси-низш. алкоксигруппу, гидрокси-низш. алкоксигруппу, арил-низш. алкоксигруппу, необязательно галогенированную низш. алкоксигруппу, необязательно окисленную по атому S низш. алкилтио-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарил-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарилтио-низш. алкоксигруппу; амино-низш. алкоксигруппу, которая является незамещенной или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированной, N-низш. алканоилированной или N-низш. алкансульфонилированной или замещенной низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алкилированным или N'-низш. алканоилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; циано-низш. алкоксигруппу или свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш алкоксигруппу, или вместе с R обозначает низш. алкилендиоксигруппу или сконденсированное бензольное или циклогексеновое кольцо,
4
3
R вместе с R обозначает низш. алкилендиоксигруппу или сконденсированное бензольное или циклогексеновое кольцо, или обозначает водород, низш. алкил, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу или циклоалкоксигруппу,
Х обозначает метилен или гидроксиметилен,
5
R обозначает низш. алкил или циклоалкил,
6
R обозначает незамещенную или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированную или N-низш. алканоилированную аминогруппу,
7
R обозначает водород, низш. алкил, низш. алкенил, циклоалкил или арил-низш. алкил, и
8
R обозначает низш. алкил, циклоалкил, свободный или образовавший алифатический сложный или простой эфир гидрокси-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-низш. алканоилированным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, гидрокси-, низш. алкокси- или низш. алканоилокси-низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алканоилированным или N'-низш. алкилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный дикарбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-(гидрокси)-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбоксициклоалкил-низш. алкил, циано-низш. алкил, низш. алкансульфонил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный тиокарбамоил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный сульфамоил-низш. алкил, или гетероарильный радикал, присоединенный через атом углерода и необязательно гидрированный и/или оксозамещенный, или низш. алкил, замещенный гетероарильным радикалом, присоединенным через атом углерода и необязательно гидрированным и/или оксозамещенным, и его солей, включающий
реакцию промежуточного соединения, предназначенного для получения указанного амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты, где промежуточное соединение содержит по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии по меньшей мере одного катализатора раскрытия цикла при обеспечивающих протекание реакции условиях с раскрытием лактонного цикла и/или лактамного цикла; и, удаление по меньшей мере одной защитной группы из промежуточного соединения и/или удаление по меньшей мере одной защитной группы из продукта реакции, содержащего раскрытый цикл, водным раствором галогенводородной кислоты.
13. Способ по п.12, в котором соединение (2S,4S,5S,7S)-N-(3-амино-2,2-диметил-3-оксопропил)-2,7-ди(1-метилэтил)-4-гидрокси-5-амино-8-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]октанамидгемифумарат получают путем реакции 1,1-диметилэтил[(1S,3S)-3-[[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метил-4-метил-1-[(2S,4S)-тетрагидро-4-(1-метилэтил)-5-оксо-2-фуранил]пентил]карбамата с 3-амино-2,2-диметилпропанамидом в присутствии 2-этилгексановой кислоты или циклогексанкарбоновой кислоты, или их смеси с получением 2(S),4(S),5(S),7(S)-N-(3-амино-2,2-диметил-3-оксопропил)-2,7-ди(1-метилэтил)-4-гидрокси-5-амино-8-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]октанамидгемифумарата, или, путем превращения продукта реакции с получением (2S,4S,5S,7S)-N-(3-амино-2,2-диметил-3-оксопропил)-2,7-ди(1-метилэтил)-4-гидрокси-5-амино-8-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]октанамидгемифумарата.
14. Способ по п.13, в котором соединение (2S,4S,5S,7S)-N-(3-амино-2,2-диметил-3-оксопропил)-2,7-ди(1-метилэтил)-4-гидрокси-5-амино-8-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]октанамидгемифумарат получают путем реакции 1,1-диметилэтил[(1S,3S)-3-[[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метил-4-метил-1-[(2S,4S)-тетрагидро-4-(1-метилэтил)-5-оксо-2-фуранил]пентил]карбамата с 3-амино-2,2-диметилпропанамидом в присутствии катализатора, не являющегося катализатором - монокарбоновой кислотой; и
удаления по меньшей мере одной защитной группы из 1,1-диметилэтил[(1S,3S)-3-[[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метил-3-4-метил-1-[(2S,4S)-тетрагидро-4-(1-метилэтил)-5-оксо-2-фуранил]пентил]карбамата и/или удаления по меньшей мере одной защитной группы из продукта реакции водным раствором галогенводородной кислоты.
15. Способ получения алискирена по п.8 или 9.