УЛУЧШЕННЫЕ СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВАСКУЛЯРИЗИРОВАННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

1. Способ лечения васкуляризированной злокачественной опухоли, предусматривающий введение нуждающемуся в этом пациенту-реципиенту молекулы, характеризующейся связывающей способностью, которая является специфической в отношении В7-Н3, и молекулы, характеризующейся связывающей способностью, которая является специфической в отношении фактора клеточной поверхности или его рецептора, которые стимулируют опухолевый ангиогенез.
2. Способ по п. 1, при котором указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении В7-Н3, представляет собой:
(A) антитело к В7-Н3;
(B) связывающий В7-Н3 фрагмент (А); или
(C) диатело, которое связывается с В7-Н3.
3. Способ по п. 1, при котором указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении фактора клеточной поверхности или его рецептора, которые стимулируют опухолевый ангиогенез, представляет собой:
(A) антитело к VEGF или антагонист VEGF; или
(B) антитело к VEGFR или антагонист VEGFR.
4. Способ по п. 1, при котором указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении В7-Н3:
A. конкурирует за связывание с В7-Н3 с антителами BRCA84D, BRCA69D или PRCA157; или
B. имеет три CDR тяжелой цепи и три CDR легкой цепи антитела BRCA84D, антитела BRCA69D или антитела PRCA157.
5. Способ по п. 1, при котором указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении фактора клеточной поверхности или его рецептора, которые стимулируют опухолевый ангиогенез:
A. конкурирует за связывание с VEGF с бевацизумабом; или
B. имеет три CDR тяжелой цепи и три CDR легкой цепи бевацизумаба.
6. Способ по п. 1, при котором указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении В7-Н3, представляет собой антитело к В7-Н3, имеющая:
1
2
3
(A) вариабельный домен легкой цепи, который содержит CDR, CDR и CDRлегкой цепи BRCA84D;
1
2
3
(B) вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит CDR CDR и CDRтяжелой цепи BRCA84D; и
(C) область Fc, которая содержит замены: L235V, F243L, R292P, Y300L и P396L.
7. Способ по п. 6, при котором указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении В7-Н3, представляет собой гуманизированное антитело к В7-Н3, которое содержит:
(A) вариабельную легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность hBRCA84D-2 VL (SEQ ID NO: 69); и
(B) вариабельную тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность hBRCA84D-2 VH (SEQ ID NO: 79);
и указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении фактора клеточной поверхности или его рецептора, которые стимулируют опухолевый ангиогенез, представляет собой бевацизумаб.
8. Способ по любому из пп. 3-7, при котором указанную молекулу, характеризующуюся указанной связывающей В7-Н3 способностью, и указанную молекулу, характеризующуюся указанной связывающей VEGF способностью, вводят указанному пациенту, и указанные две молекулы вводят одновременно.
9. Способ по п. 8, при котором вторую из указанных вводимых молекул вводят указанному пациенту не позднее 5 периодов полужизни после введения первой из указанных молекул.
10. Способ по любому из пп. 1 и 2, при котором указанная васкуляризированная злокачественная опухоль представляет собой глиобластому.
11. Способ по п. 1, при котором указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении В7-Н3, и указанная молекула, характеризующаяся указанной связывающей способностью, которая является специфической в отношении фактора клеточной поверхности или его рецептора, которые стимулируют опухолевый ангиогенез, представляют собой одну и ту же молекулу, причем указанная молекула представляет собой биспецифическое антитело или биспецифическое диатело.