ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 2-КАРБОКСАМИД-ЦИКЛОАМИНО МОЧЕВИНЫ В ЛЕЧЕНИИ EGFR-ЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИЛИ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПРИОБРЕТЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ К АГЕНТАМ, НАЦЕЛЕННЫМ НА ЧЛЕНЫ EGFR-СЕМЕЙСТВА

1. Применение соединения формулы I,
или его соли,
где А обозначает гетероарил, который выбирают из группы, состоящей из
1
1
7
3
5
3
5
1
4
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
R представляет собой один из следующих заместителей: (1) незамещенный или замещенный, предпочтительно замещенный C-C-алкил, при этом указанные заместители независимо выбирают из одного или более одного функционального остатка, предпочтительно из следующих остатков в количестве от одного до девяти: дейтерий, фтор, или из следующих остатков от одного до двух С-С-циклоалкил; (2) необязательно замещенный С-С-циклоалкил, при этом указанные заместители независимо выбирают из одного или более одного функционального остатка, предпочтительно из следующих остатков в количестве от одного до четырех: дейтерий, С-С-алкил (предпочтительно метил), фтор, циано, аминокарбонил; (3) необязательно замещенный фенил, при этом указанные заместители независимо выбирают из одного или более одного функционального остатка, предпочтительно из следующих остатков в количестве от одного до двух: дейтерий, галоген, циано, C-C-алкил, C-C-алкиламино, ди(C-C-алкил)амино, C-C-алкиламинокарбонил, ди(C-C-алкил)аминокарбонил, C-C-алкокси; (4) необязательно моно- или дизамещенные амины, при этом указанные заместители независимо выбирают из следующих функциональных остатков: дейтерий, C-C-алкил (который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы дейтерия, фтора, хлора, гидрокси), фенилсульфонил (который является незамещенным или замещен одним или несколькими, предпочтительно одним C-C-алкилом, C-C-алкокси, ди(C-C-алкил)амино-C-C-алкокси); (5) замещенный сульфонил, при этом указанный заместитель выбирают из следующих функциональных групп: C-C-алкил (который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы дейтерия, фтора), пирролидино (который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы дейтерия, гидрокси, оксо; в частности замещен одной оксогруппой); (6), фтор, хлор;
2
R представляет собой водород;
3
R представляет собой (1) водород, (2) фтор, хлор, (3) необязательно замещенный метил,
при этом указанные заместители независимо выбирают из одного или более одного функционального остатка, предпочтительно из следующих остатков в количестве от одного до трех: дейтерий, фтор, хлор, диметиламино;
за исключением 2-амид 1-({5-[2-(трет-бутил)пиримидин-4-ил]-4-метил-тиазол-2-ил}амид)  (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой
кислоты,
для производства фармацевтической композиции для лечения EGFR-зависимого заболевания.
2. Применение по п. 1, при этом соединение формулы I представляет собой 2-амид 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)пиридин-4-ил]тиазол-2-ил}амид) (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты (соединение А).
3. Применение по любому из пп. 1 и 2, где указанное заболевание является резистентным к лечению EGFR-модулятором.
4. Применение по п. 3, где резистентность к лечению EGFR-модулятора приобретена в ходе лечения указанным EGFR-модулятором.
5. Применение по п. 3, где резистентность обусловлена мутацией или мутациями в белке.
6. Применение по п. 3, при этом EGFR-модулятор выбирают из группы, состоящей из гефитиниба, эрлотиниба, лапатиниба, цетуксимаба, нимотузумаба, панитумумаба, трастузумаба и TDM1.
7. Применение по любому из пп. 1 и 2, совместно с EGFR-модулятором.
8. Применение по п. 7, в котором EGFR-модулятор выбирают из группы, состоящей из следующих агентов: гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-AEE778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, анти-EGFR моноклональное антитело 806, анти-EGFR моноклональное антитело-Y90/Re-188, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, пертузумаб, трастузумаб, Земаб, HER2 вакцина РХ1041 и HSP90-ингибиторы CNF1010, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922.
9. Применение по п. 1, где подлежащее лечению заболевание представляет собой:
- немелкоклеточный рак легкого,
- рак головы и шеи,
- колоректальный рак,
- рак молочной железы,
злокачественные опухоли мозга, включающие в себя глиобластому,
- рак простаты,
- рак мочевого пузыря,
- почечно-клеточная карцинома,
- рак поджелудочной железы,
- рак шейки матки,
- рак пищевода,
- рак желудка,
- рак яичников
или любую их комбинацию.
10. Комбинация соединения формулы I, выбираемого из группы, состоящей из 2-амид 1- ({4-метил-5- [2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)пиридин-4-ил]тиазол-2-ил}амид)    (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты (соединение А) и EGFR-модулятора, выбираемого из группы, состоящей из следующих агентов: гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-AEE778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, анти-EGFR моноклональное антитело 806, анти-EGFR моноклональное антитело-Y90/Re-188, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб,
залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, трастузумаб, TDM1 Земаб, вакцина Her2 РХ 1041 и HSP90-ингибиторы CNF1010, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922, при этом активные ингредиенты присутствуют в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно присутствует по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, и указанная комбинация предназначена для одновременного, раздельного или последовательного применения в целях лечения немелкоклеточного рака легкого, рака головы и шеи, колоректального рака, рака молочной железы, злокачественных опухолей мозга, включающих в себя глиобластому, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, почечно-клеточной карциномы, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, рака пищевода, рака желудка и/или рака яичников.
11. Способ лечения EGFR-зависимого заболевания или заболевания с резистентностью, приобретенной в ходе лечения EGFR-модулятором, включающий введение теплокровным животным, нуждающимся в таком введении, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1 и 2.
12. Способ по п. 11, где заболевание, подлежащее лечению, является заболеванием по п. 9.
13. Способ по п. 11 или 12, где соединение формулы I вводят вместе с EGFR-модулятором по п. 8.
14. Фармацевтическая композиция для лечения EGFR-зависимого заболевания или заболевания с резистентностью, приобретенной в ходе лечения EGFR-модулятором, содержащая соединение формулы I по любому из п.п. 1 и 2, или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, содержащая EGFR-модулятор по п. 8.