БИОМАРКЁРЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ НАЦЕЛЕННЫХ НА АНДРОГЕН МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

1. Способ лечения заболевания у нуждающегося в этом пациента, включающий:
a. получение образца от указанного пациента,
b. определение того, присутствует ли в указанном образце измененная форма андрогенового рецептора; и,
c. если указанная измененная форма андрогенового рецептора присутствует, введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы I,
1
2
или фармацевтически приемлемой соли, N-оксида, активного метаболита, пролекарства или сольвата указанного соединения; где R представляет собой Н или ацетил; и R представляет собой бензимидазол.
2. Способ, включающий этап
введения терапевтического средства субъекту, который страдает раком предстательной железы и экспрессирует измененную форму андрогенового рецептора, указанное терапевтическое средство включает введение агента, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы I:
1
2
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения; где R представляет собой Н или ацетил; и R представляет собой бензамидазол.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в образце от субъекта обнаружена измененная форма андрогенового рецептора.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный образец выбран из группы, состоящей из цельной крови, сыворотки, плазмы, ткани, семенной жидкости, клетки, биоптата, слизистой, кала, кости, зубов, мазка из носа, или горла, или щеки, мочи, кожи, слез, биоптата органа, биоптата опухоли или опухолевой ткани, циркулирующих опухолевых клеток, экзосом из первичной опухоли или из метастатической ткани, и комбинаций перечисленных образцов.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный образец представляет собой обработанный образец.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный образец представляет собой образец, обогащенный циркулирующими опухолевыми клетками (ЦОК).
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что рак предстательной железы устойчив к кастрации.
8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный субъект был подвергнут химической кастрации или хирургической кастрации.
9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что рак предстательной железы устойчив к антагонисту андрогенового рецептора.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный антагонист андрогенового рецептора представляет собой энзалутамид, или бикалутамид, или ARN-509.
11. Способ по п. 2, отличающийся тем, что рак устойчив к терапии ингибитором CYP17.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный ингибитор CYP17 представляет собой абиратерон.
13. Способ по п. 2, отличающийся тем, что рак устойчив к терапии таксаном.
14. Способ по п. 2, отличающийся тем, что рак является андрогензависимым.
15. Способ по п. 2, отличающийся тем, что этап введения включает введение суточной дозы в рамках диапазона от приблизительно 0,03 до приблизительно 60 мг/кг массы тела.
16. Способ по п. 2, отличающийся тем, что этап введения включает введение приблизительно 2,550 мг ежедневно.
17. Способ по п. 2, отличающийся тем, что этап введения включает пероральное введение.
18. Способ по п. 2, отличающийся тем, что этап введения включает введение в течение периода времени, достаточного для того, чтобы указанный субъект проявил ответ на терапию, указанный ответ представляет собой или включает изменение клинического или медицинского проявления, прогноза, симптомов, диагностических показателей, характерных признаков, выживаемости или исходов.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный ответ представляет собой или включает одно или более из перечисленного:
снижение уровня ПСА по сравнению с уровнем до лечения, уменьшение боли, улучшение качества жизни, которое оценивают по оценке самого пациента, изменение количества ЦОК, изменение характеристик ЦОК, выживаемость без прогрессирования заболевания, определенную по уровню ПСА, рентгенографическую выживаемость без прогрессирования заболевания и индукцию иммунного ответа на опухолевые антигены.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что выживаемость представляет собой общую выживаемость.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что снижение уровня ПСА представляет собой максимальное снижение уровня ПСА по меньшей мере на 50%.
22. Способ, включающий следующие этапы:
а. определение статуса биомаркера, который представляет собой или включает измененную форму андрогенового рецептора в образце от субъекта, которого подвергли лечению заболевания предстательной железы, применяя некоторую схему
лечения, при этом указанная схема лечения включает введение соединения формулы I:
1
2
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения; где R представляет собой Н или ацетил; и R представляет собой бензамидазол; и
b. сохранение или изменение схемы терапии в зависимости от определенного статуса биомаркера.
23. Способ, включающий этап
введения эффективного количества соединения формулы I:
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения популяции субъектов с утраченным С-концом AR.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что введение эффективного количества соединения формулы I позволяет получить ответ, который представляет собой или включает изменение клинического или медицинского проявления, прогноза, симптомов, диагностических показателей, характерных признаков, выживаемости или исходов.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный ответ представляет собой или включает максимальный уровень ответа ПСА >50%, достигнутый в популяции.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный ответ представляет собой или включает один или более из перечисленных ответов: снижение уровня ПСА по сравнению с уровнем до лечения, уменьшение боли, улучшение качества жизни, которое оценивают по оценке самого пациента, изменение количества ЦОК, изменение характеристик ЦОК, выживаемость без прогрессирования заболевания, определенную по уровню ПСА, рентгенографическую выживаемость без прогрессирования заболевания и индукцию иммунного ответа на опухолевые антигены.
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный ответ представляет собой или включает повышение общей выживаемости.
28. Способ, включающий следующие этапы:
осуществление терапии антипролиферативным лекарственным средстовом субъекта, страдающего раком предстательной железы, который экспрессирует полноразмерный андрогеновый рецептор и/или один или более сплайсинговых вариантов андрогенового рецептора; при этом
если в раковой опухоли экспрессируется один или более сплайсинговых вариантов андрогенового рецептора, то указанная терапия представляет собой или включает введение эффективного количества соединения формулы I:
1
2
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения; где R представляет собой Н или ацетил; и R представляет собой бензамидазол; и
если в раковой опухоли не экспрессируется сплайсинговый вариант, то указанная терапия представляет собой или включает введение терапевтического средства, выбранного из группы, состоящей из: соединения или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, кастрации, антагониста андрогенового рецептора, ARN-509, винклозолина, процимидона, линурона, метаболита ДДТ дихлордифенилдихлорэтилена (п,п'-ДДЕ), кетоконазола, фенитротиона, ди(н-бутил)фталата (ДБФ), диизобутилфталата (ДИБФ), бензилбутилфталата (ББФ), бис(2-этилгексил)фталата (ДЭГФ), ди(н-пентил)фталата (ДПФ), парабеновых сложных эфиров, 3,3'-дииндолилметана (ДИМ), шлемника байкальского, N-бутилбензолсульфонамида (НББС), атраровой кислоты, бикалутамида, флутамида, спиронолактона, ципротерона ацетата, финастерида, дутастерида, нилутамида и комбинаций перечисленных способов терапии.
29. Способ, включающий следующие этапы:
введение терапевтического средства субъекту, который страдает раком предстательной железы и экспрессирует AR-V7, указанная терапия включает введение соединения формулы I:
1
2
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, где R представляет собой Н и R представляет собой бензамидазол.