Устройство для потенциометрического определения никотиновой кислоты в фармацевтических препаратах

Полезная модель относится к области потенциометрических методов анализа и мембранных технологий. Она может быть использована для внелабораторного безреагентного экспресс-анализа фармацевтических препаратов на основе действующего вещества никотиновой кислоты.
В Государственной фармакопее РФ для анализа препаратов никотиновой кислоты рекомендованы методики титриметрии, спектрофотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии и микробиологический тест с использованием микроорганизмов Lactobacillus plantarum (ОФС.1.2.3.0017.15 [1], ОФС.1.2.4.0012.15 [2]). Анализ патентной литературы выявил способы определения никотиновой кислоты в водных растворах, основанные на использовании метода спектрофотометрии (RU 2193191 C2, МПК G01N 33/15, опубл. 20.11.2002 [3]) или сочетании экстракционного и спектрофотометрического методов (RU 2374642 C1, МПК G01N 33/00, опубл. 27.11.2009 [4]). Недостатками указанных способов являются длительный многостадийный анализ, использование большого числа реагентов, невозможность проведения внелабораторного анализа.
При анализе научной литературы выявлены вольтамперометрические сенсоры для определения никотиновой кислоты в модельных растворах и фармацевтических препаратах [5-9]. Большинство из них имеют низкие пределы обнаружения и значения рабочих концентраций [5, 6, 9]. Это позволяет снижать влияние мешающих компонентов в объектах анализа со сложной матрицей посредством их многократного разбавления, но также является причиной накопления ошибок на стадии подготовки проб. Практическое применение указанных датчиков ограничено необходимостью специальной подготовки материала сенсора перед каждым измерением (или после небольшой серии измерений) для обеспечения воспроизводимости результатов [5-9]. Известен твердоконтактный потенциометрический сенсор на основе графитового электрода с пластифицированной поливинилхлоридной мембраной, содержащей ионную пару протонированного аналита с анионом борорганического соединения [10]. Однако характеристики сенсора установлены лишь в модельных растворах и не представлены оценки правильности и воспроизводимости определения никотиновой кислоты. Рабочий диапазон рН сенсора сильно отличается от рН раствора препаратов никотиновой кислоты, поэтому необходима его корректировка. Классические проблемы потенциометрических сенсоров, связанные с использованием ионофоров, имеют место для данного датчика, вследствие чего его градуировочные характеристики изменяются через 50 дней использования.
Прототипом является способ совместного количественного определения органических и неорганических ионов в многокомпонентных водных средах (RU 2617347 C2, МПК G01N 27/416, опубл. 24.04.2017 [11]). Формула изобретения описывает принцип организации электрохимической ячейки, позволяющей выполнять оценку потенциал Доннана (ПД) одновременно для нескольких (до 8 шт. ) мембран, погруженных в общий исследуемый раствор. Электрохимическая ячейка включает следующие составные части: центральный корпус для исследуемого раствора, второй корпус с одной секцией для центрального корпуса и восьмью секциями для раствора сравнения, ионообменные мембраны, штатив для электродов, стеклянный рН-селективный электрод, хлоридсеребряные электроды сравнения и электронный высокоомный многоканальный потенциометр с выходом на персональный компьютер. Корпуса для растворов выполнены из непроводящего материала. Оба корпуса имеют фиксаторы для мембран. Ионообменные мембраны выполнены из полимерного материала в форме пленок, трубок или стержней. Каждая из восьми мембран одним концом погружена в центральный корпус с исследуемым раствором, а другим концом - в одну из восьми секций с раствором сравнения. Состав раствора в части мембраны, контактирующей с раствором сравнения, и состав раствора сравнения не должны отличаться. Хлоридсеребряный электрод, подключенный к входу многоканального потенциометра для электрода сравнения, погружен в центральный корпус, а хлоридсеребряные электроды, подключенные к измерительным входам, - в каждую из восьми секций. Стеклянный электрод погружен в центральный корпус и подключен к измерительному входу потенциометра. Измерение откликов хлоридсеребряных электродов, погруженных в секции с раствором сравнения, и стеклянного электрода осуществляется одновременно относительно хлоридсеребряного электрода, погруженного в корпус с исследуемым раствором, с помощью многоканального потенциометра. Реализация способа состоит в одновременном измерении напряжений нескольких электрохимических цепей (до 8 шт. ), основной вклад в значение которых вносит ПД на границе каждой мембраны (до 8 шт. ) с исследуемым раствором. В патенте [11] представлен пример, демонстрирующий возможность использования ПД в качестве аналитического сигнала для определения ионных компонентов водных сред с погрешностью не более 11%. Однако изобретение не содержит способов получения мембран для решения конкретных аналитических задач (определения конкретных аналитов). Техническим недостатком описанного в патенте [11] способа, ограничивающим его применение для внелабораторного экспресс-анализа фармацевтических препаратов на основе никотиновой кислоты, является избыточное количество секций в корпусах для растворов и образцов мембран, ограничивающее возможность миниатюризации.
3
На основе способа, описанного в патенте [11], авторами предлагаемой полезной модели разработана мультисенсорная система на основе перфторированной сульфокатионообменной мембраны МФ-4СК и гибридной мембраны МФ-4СК, содержащей 1.0 мас. % углеродных нанотрубок (УНТ), для определения ионов никотиновой кислоты совместно с катионами натрия в фармацевтических препаратах [12]. Необходимым условием для функционирования данной системы является присутствие УНТ, как в гидрофобной матрице, так и в гидрофильных порах мембраны. Для этого УНТ частично гидрофилизировали посредством предварительной обработки окислителем (30% раствором HNO), обеспечивающей появление на их поверхности некоторого количества карбоксильных групп. Недостатком данной системы является невозможность точно задать количество функциональных групп на поверхности допанта для получения серии сенсоров с заданными свойствами.
Полезная модель представляет собой устройство для внелабораторного безреагентного экспресс-определения действующего и вспомогательного веществ в фармацевтических препаратах на основе никотиновой кислоты.
Технический результат заключается в одновременном определении действующего и вспомогательного веществ в фармацевтических препаратах на основе никотиновой кислоты с погрешностью, не превышающей 2%, при малом времени анализа (время отклика менее 1 мин), без пробоподготовки и за пределами специализированных лабораторий.
Технический результат достигается тем, что устройство для потенциометрического определения никотиновой кислоты в фармацевтических препаратах включает ячейку, состоящую из центрального корпуса для исследуемого раствора, второго корпуса с одной секцией для центрального корпуса и секциями для раствора сравнения в количестве, равном количеству используемых ионообменных мембран, ионообменные мембраны, штатив для электродов, стеклянный рН-селективный электрод, хлоридсеребряные электроды сравнения и электронный высокоомный потенциометр с многоканальным аналого-цифровым преобразователем, корпуса для растворов выполнены из непроводящего материала, оба корпуса имеют фиксаторы для каждой используемой мембраны, при этом фиксаторы в количестве, равном количеству используемых мембран, расположены на внутренней стороне центрального корпуса и по одному фиксатору расположено на внутренней стороне каждой секции для раствора сравнения, каждая из используемых ионообменных мембран одним концом погружена на 1-2 мм в центральный корпус с исследуемым раствором, а другим концом на 1-2 мм - в одну из секций с раствором сравнения, состав раствора в части мембраны, контактирующей с раствором сравнения, и состав раствора сравнения не должны отличаться, электрохимические цепи замыкаются с помощью подключенных к многоканальному потенциометру хлоридсеребряных электродов, один из которых погружен в секцию с исследуемым раствором, а остальные -в секции с раствором сравнения, дополнительно измеряется разность потенциалов между стеклянным и хлоридсеребряным электродами, погруженными в секцию с исследуемым раствором, согласно полезной модели, используют две градиентно модифицированные перфторированные сульфокатионообменные мембраны, одна из которых содержит до половины длины 5 мас. % оксида кремния, поверхностно модифицированного 0.74 мг-экв/г сульфопропиловыми группами, а другая - 3 мас. % оксида кремния, поверхностно модифицированного 15 мол. % 3-аминопропиловыми группами, при чем концом модифицированной части каждая из мембран погружена в корпус с исследуемым раствором, а концом немодифицированной части - в одну из двух секций с раствором сравнения, при этом две электрохимические цепи замыкаются с помощью подключенных к многоканальному потенциометру трех хлоридсеребряных электродов, один из которых погружают в секцию с исследуемым раствором, а два других - в секции с раствором сравнения.
Функционирование полезной модели основано на протекании следующих процессов при контакте мембран с исследуемым раствором: сорбция цвиттер-ионов никотиновой кислоты мембраной, их протонирование в фазе мембраны, формирование водородных связей и электростатическое взаимодействие между азотом в пиридиновом цикле никотиновой кислоты и сульфогруппами мембраны, азотом в пиридиновом цикле никотиновой кислоты и сульфопропиловыми группами допанта, карбоксильной группой никотиновой кислоты и 3-аминопропиловыми группами допанта. Оптимальные концентрации модифицирующих частиц в мембранах установлены экспериментально, их изменение будет препятствовать достижению заявленного технического результата.
Определение действующего и вспомогательного веществ в фармацевтическом препарате осуществляется на основании значений потенциала Доннана на границах модифицированной части мембран с раствором препарата и значений рН раствора препарата с помощью системы многомерных регрессионных уравнений, описывающих чувствительность аналитического сигнала к ионам никотиновой кислоты и натрия, а также к продуктам диссоциации воды.
К основным преимуществам полезной модели относятся
- малое время анализа (время отклика менее 1 мин);
- возможность задания точной концентрации модифицирующих частиц в мембранах посредством отливки мембраны в присутствии заданного количества допанта или прекурсора для его получения;
- функциональные группы ковалентно связаны с матрицей полимера и допантом, допанты не вымываются из мембраны после длительного использования, поэтому срок годности мембран практически не ограничен, а градуировочные характеристики не изменяются в течение длительного времени их эксплуатации (не менее 1 года);
- регенерация мембран осуществляется за счет ионного обмена, поэтому не требуется их специальная подготовка к работе при соблюдении условий хранения;
- мембраны мобильны и соединяют раствор сравнения и исследуемый раствор подобно мостикам, что облегчает процедуры их хранения и транспортировки;
- многомерная градуировка в широком диапазоне концентраций и рН позволяет выполнять совместное определение действующего и вспомогательного веществ в препарате без подготовки проб, помимо невысокого разбавления;
- компактность устройства, для работы не требуется специально оборудованной лаборатории.
На фигуре 1 представлена схема ячейки для получения градиентно модифицированных мембран; на фигуре 2 - схема устройства для потенциометрического определения никотиновой кислоты в фармацевтических препаратах; на фигуре 3 - схема эксперимента для расчета градуировочных характеристик; на фигуре 4 - схема эксперимента для расчета концентраций компонентов в растворе препарата.
+
-
Работа устройства реализуется следующим образом. Получение градиентно модифицированных мембран, содержащих до половины длины допант, осуществляют с помощью стеклянной ячейки (высота / длина / ширина = 1 см/ 8 см/ 4 см), разделенной на две части подвижной деталью (фигура 1). В ячейку одновременно с одной стороны выливают раствор перфторсульфополимера, с другой - раствор перфторсульфополимера, содержащий расчетное количество частиц допанта или прекурсора для последующего синтеза допанта в мембране. В начальный момент времени деталь находится в положении 1, разделяя ячейку на две равные части. Затем деталь поднимается в положение 2. Раствор полимера с допантом или прекурсором предварительно гомогенизируют механическим перемешиванием или с помощью ультразвука. Отлитую пленку сушат на стеклянной поверхности ячейки на воздухе при комнатной температуре в течение 24 ч. Для постепенного удаления растворителя и формирования пленки сушку продолжают при последовательном увеличении, а затем снижении температуры. Полученные пленки аккуратно удаляют со стеклянной поверхности и подвергают горячему прессованию под давлением 5 МПа при температуре 110°С в течение 3 мин для обеспечения лучшей прочности. Пленку разрезают вдоль для получения образцов, длиной 8 см и шириной 0.5 см, для потенциометрических измерений. Полученные мембраны кондиционируют для приведения к стандартным условиям и перевода в K-форму (последовательно обрабатывают при комнатной температуре дважды 5% раствором HCl в течение 1.5 ч, деионизованной водой до исчезновения реакции на Cl ионы, 2 М раствором KCl в течение 72 ч, деионизованной водой). Хранят мембраны в деионизированной воде. Мембраны, содержащие 5 мас. % оксида кремния, модифицированного 0.74 мг-экв/г сульфопропиловыми группами, получают отливкой из раствора полимера, содержащего расчетное количество готовых коммерческих частиц. Сушку данных мембран осуществляют последовательно при 80°С (1 ч), 90°С (1 ч), 100°С (1 ч), 120°С (1 ч), 80°С (4 ч). Мембраны, содержащие 3 мас. % оксида кремния, модифицированного 15 мол.% 3-аминопропиловыми группами, получают отливкой из раствора полимера в присутствии расчетного количества тетраэтоксиэтоксисилана и 3-аминопропилтриметоксисилана. Сушку данных мембран осуществляют последовательно при 60°С (1 ч), 70°С (1 ч), 80°С (1 ч), 85°С (1 ч), 60°С (4 ч). Для формирования оксида кремния, поверхностно модифицированного 3-аминопропиловыми группами, в мембране на завершающем этапе синтеза ее обрабатывают 10 мас. % раствором аммиака в течение 30 мин при перемешивании с целью гидролиза прекурсора.
+
2
2
Измерение потенциала Доннана на границах модифицированной части мембран с градуировочным раствором (или раствором препарата) и рН градуировочного раствора (или раствора препарата) осуществляют с помощью ячейки (фигура 2), включающей центральный корпус 3 из непроводящего материала (высота / диаметр=3.5 см/ 4.5 см), второй корпус 4 из непроводящего материала (высота / длина / ширина=4.0 см/ 10.0 см/ 4.9 см), мембрану 5 (длина / ширина = 8.0 ем / 0.5 см), содержащую до половины длины 5 мас. % оксида кремния, модифицированного 0.74 мг-экв/г сульфопропиловыми группами, мембрану 6 (длина / ширина = 8.0 см/ 0.5 см), содержащую до половины длины 3 мас. % оксида кремния, модифицированного 15 мол.% 3-аминопропиловыми группами, хлоридсеребряные электроды сравнения 7-9 и стеклянный электрод 10, закрепленные в держателе 11, многоканальный потенциометр 12. Корпус 3 частично (2-3 мл) заполняется исследуемым раствором 13. В центральную секцию 14 корпуса 4 помещается корпус 3, а другие две не сообщающиеся секции 15 корпуса 4 частично (2-3 мл) заполняются раствором сравнения - 1М раствором KCl 16. Каждая мембрана в набухшем состоянии в K-форме проходит через держатели 17, закрепленные на стенках секции 3 и центральной секции 14 корпуса 4, соединяя раствор сравнения и исследуемый раствор подобно мостику, погружаясь в них противоположными концами на 1-2 мм. Конец модифицированной части каждой мембраны погружается в исследуемый раствор в секцию 3, а конец немодифицированной - в раствор сравнения в одну из секций 15 корпуса 4. Хлоридсеребряный электрод, подключенный к входу многоканального потенциометра для электрода сравнения 18, погружается в исследуемый раствор в секцию 3, а хлоридсеребряные электроды, подключенные к измерительным входам 19 и 20, - в раствор сравнения в отдельные секции корпуса 4. Стеклянный электрод погружается в исследуемый раствор в секцию 3 и подключается к одному из измерительных входов 21 потенциометра. С помощью аналого-цифрового преобразователя, встроенного в многоканальный потенциометр, измеряется напряжение двух цепей Ag|AgCl, 1М KCl| мембрана/мембрана + SiO-сульфопропил | исследуемый раствор | нас.KCl, AgCl | Ag и Ag|AgCl, 1М KCl| мембрана/мембрана + SiO-3-аминопропил|исследуемый раствор |нас.KCl, AgCl | Ag и напряжение стеклянного электрода.
3
i
-4
-2
Градуировочные уравнения, описывающие чувствительность аналитического сигнала к ионам никотиновой кислоты, натрия и продуктам диссоциации воды, рассчитывают методом многомерного регрессионного анализа. Для этого составляют таблицу (фигура 3) с планом эксперимента с заданными значениями отрицательного десятичного логарифма молярной концентрации ионов никотиновой кислоты (pNA) и натрия (pNa) в градуировочном растворе, заносят в таблицу экспериментальные значения потенциала Доннана (Δϕ, мВ) на границах модифицированной части мембран с градуировочными растворами, содержащими никотиновую кислоту и NaHCO в диапазоне концентраций от 1.0⋅10 до 1.0⋅10 М, и значения рН градуировочных растворов. На основании данных таблицы (фигура 3) рассчитывают коэффициенты градуировочных уравнений (b, i=0, 1, 2, 3), выполняя операции с матрицами:
Результатом расчетов является система из двух градуировочных уравнений:
NA
NaHCO3
NA
NaHCO3
Для расчета концентраций действующего и вспомогательного веществ в растворах препарата измеряют значения потенциала Доннана на границах модифицированной части мембран с раствором препарата и значения рН раствора препарата, на основании данных таблицы (фигура 4) находят корни системы градуировочных уравнений (pNA, pNa) и с учетом значений объема раствора препарата (V, мл), а также молярных масс никотиновой кислоты (M, г/моль) и гидрокарбрната натрия (M, г/моль) рассчитывают концентрации никотиновой кислоты (m, мг/мл) и гидрокарбоната натрия (m, мг/мл) в препарате:
ПРИМЕР
Получены перфторированные сульфокатионообменные мембраны, содержащие до половины длины 5 мас. % оксида кремния, модифицированного 0.74 мг-экв/г сульфопропиловыми группами, и 3 мас. % оксида кремния, модифицированного 15 мол.% 3-аминопропиловыми группами. Для получения градиентно модифицированных мембран использованы раствор перфторированного сульфокатионообменного полимера МФ-4СК в диметилформамиде (ОАО "Пластполимер", Россия, 10 мас. %, эквивалентная масса ЭМ=1100); раствор перфторированного сульфокатионообменного полимера МФ-4СК в изопропиловом спирте (ОАО "Пластполимер", Россия, 5 мас. %, эквивалентная масса ЭМ=Т100); модифицированный 3-пропилсульфокислотной группой оксид кремния (Aldrich, ионообменная емкость (ИОЕ) ИОЕ-0.74 мг-экв/г); 3-аминопропилтриметоксисилан (Fluka, 98%); аммиак водный (ООО "Химмед", х.ч.). Для приготовления растворов для кондиционирования мембран использованы 35-38% раствор соляной кислоты ("Химмед", ос.ч.); хлорид калия ("Химмед", х.ч.).
Измерения значений потенциала Доннана на границах модифицированной части мембран с градуировочными растворами и растворами препарата, а также значения рН градуировочных растворов и растворов препарата осуществлялись с помощью хлоридсеребряного электрода (ЭСр-10103, ООО "Эконикс-эксперт"), хлоридсеребряных электродов (ЭСр-10103, ООО "Сенсорные Системы"), стеклянного электрода (ЭС-10301/4, ООО "Эконикс-эксперт").
3
-4
-2
Для приготовления градуировочных растворов использованы гидрокарбонат натрия (НПО "РЕАГЕНТ", стандарт-титр); 3-пиридинкарбоновая кислота (никотиновая кислота, ООО "Сигма-Алдрич Рус", ≥99%). На основании значений потенциала Доннана на границах модифицированной части мембран с градуировочными растворами, содержащими никотиновую кислоту и NaHCO в диапазоне концентраций от 1.0⋅10 до 1.0⋅10 М, и значений рН градуировочных растворов получена система градуировочных уравнений, описывающих чувствительность аналитического сигнала к ионам никотиновой кислоты, натрия и продуктам диссоциации воды:
-2
-2
Определение ионов никотиновой кислоты и натрия выполнено в растворах фармацевтического препарата «Никотиновая кислота БУФУ С» (раствор для инъекций, Renewal, «ПФК Обновление»). Для анализа препарат был разбавлен в 50 раз деионизованной водой. В соответствие с заявленным составом препарата, в полученном растворе препарата концентрация никотиновой кислоты составляет 0.1610"2 М. Значения потенциала Доннана на границах мембран, содержащих 3 мас. % оксида кремния, модифицированного 15 мол.%» 3-аминопропиловыми группами, и 5 мас. % оксида кремния, модифицированного 0.74 мг-экв/г сульфопропиловыми группами, с раствором препарата составили 159±3 мВ и 156±3 мВ соответственно, а значения рН раствора препарата -5.274±0.016. Найденные посредством решения системы градуировочных уравнений (1) значения концентраций ионов никотиновой кислоты и натрия в растворе препарата составили (0.159±0.007)⋅10 М (относительное стандартное отклонение 5%) и (0.172±0.009)⋅10 М (относительное стандартное отклонение 6%), соответственно. Значения концентрации (мг/мл) никотиновой кислоты (действующее вещество) и натрия гидрокарбоната (вспомогательное вещество) в препарате, рассчитанные на основе найденных концентраций ионов никотиновой кислоты и натрия в растворе, составили 9.8±0.5 мг/мл (относительное стандартное отклонение 5%) и 7.2±0.4 мг/мл (относительное стандартное отклонение 6%), соответственно. Относительная погрешность определения никотиновой кислоты составила 2% относительно состава, заявленного производителем.
ЦИТИРУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. ОФС.1.2.3.0017.15 Методы количественного определения витаминов: [Электронный ресурс] // Фармакопея.рф. URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-3-0017-15-metody-kolichestvennogo-opredeleniya-vitaminov/. (Дата обращения: 26.02.2021).
2. ОФС.1.2.4.0012.15 Определение содержания витаминов в многокомпонентных препаратах микробиологическим методом: [Электронный ресурс] // Фармакопея.рф. URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-4-0012-15-opredelenie-soderzhaniya-vitaminov-v-mnogokomponentnyh-preparatah-mikrobiologicheskim-metodom/. (Дата обращения: 26.02.2021).
3. Пат. 2193191 Российская Федерация. Способ определения кислоты никотиновой и ксантинола никотината [Текст] / Илларионова Е.А. Сыроватский И.П., Илларионов А.И.; заявитель Иркутский государственный медицинский университет, патентообладатель Илларионова Е.А. - №2000120105/14; заявл. 27.07.2000; опубл. 20.11.2002, 7 с.
4. Пат.2374642 Российская Федерация. Способ определения никотиновой кислоты в водном растворе [Текст] / Мокшина Н.Я., Ерина О.В., Пахомова О.А., Шаталов Г.В.; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежская государственная технологическая академия». -№2008121413/04; заявл. 27.05.2008; опубл. 27.11.2009, Бюл. №33. - 5 с.
5. Alizadeh Т. Indirect voltammetric determination of nicotinic acid by using a graphite paste electrode modified with reduced graphene oxide and a molecularly imprinted polymer [Text] / T. Alizadeh, S. Amjadi // Microchimica Acta. - 2017. - V. 184, No. 8. - pp.2687-2695. DOI: https://doi.org/10.1007/s00604-017-2296-y.
6. Rapidly renewable graphite paste electrode modified with 5,10,15,20-tetrakis(4-methoxyphenyl)-21H,23H-porphine cobalt(II) for electrochemical determination of nicotinic acid [Text] / C.C. Negut, C. Stefanov, L.A.D. Gugoasa, J. (Koos) F. van Staden // Journal of Electroanalytical Chemistry. - 2020. - V. 863. - P. 114063. DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jelechem.2020.114063.
7. Wang X. Cyclic voltammetric response of nicotinic acid and nicotinamide on a polycrystalline gold electrode [Text] / X. Wang, N. Yang, Q. Wan // Electrochimica acta. - 2006. - V. 52, No. 1. - pp.361-368. DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.electacta.2006.05.014.
8. Yang N. Thin self-assembled monolayer for voltammetrically monitoring nicotinic acid in food [Text] / N. Yang, X. Wang // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2008. - V. 61, No. 2. - pp.277-281. DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2007.09.002.
9.  S. Voltammetric determination of nicotinic acid by glassy-carbon electrode modified with multiwall carbon nanotubes [Text] / S.  // Russian Journal of Electrochemistry. - 2006. -V. 42, No. 2. - pp.163-166. DOI: https://doi.org/10.1134/S1023193506020091.
10. Ion selective electrodes for protonable nitrogen containing analytes: Metallacarboranes as active membrane components [Text] / A.-I. Stoica, C. Kleber, C. Vinas, F. Teixidor // Electrochimica Acta. - 2013. - V. 113. - pp.94-98. DOT. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.electacta.2013.09.025.
11. Пат.2617347 Российская Федерация. Способ одновременной оценки потенциала доннана в восьми электромембранных системах [Текст] / Бобрешова О.В., Паршина А.В., Усков Г.К., Денисова Т.С., Рыжкова Е.А., Титова Т.С.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный университет». - №2015143473; заявл. 12.10.2015; опубл. 24.04.2017, Бюл. №12. - 13 с; государственная регистрация предоставления права использования по договору №РД0241506 от 16.01.2018.
12. Потенциометрические сенсоры на основе мембран МФ-4СК и углеродных нанотрубок для определения никотиновой кислоты в водных растворах и фармацевтических препаратах [Текст] / А.В. Паршина, Е.Ю. Сафронова, Г.З. Хабтемариам [и др.] // Мембраны и мембранные технологии. - 2020. - Т. 10, №4. - С.263-272. DOI: 10.1134/S2218117220040082.