МИНИМИЗАЦИЯ АГЛОМЕРАЦИИ, АЭРАЦИИ И СОХРАНЕНИЯ ПОКРЫТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ИБУПРОФЕН

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
65-85% мас./мас.  активного фармацевтического ингредиента (API) с покрытием;
15-30% мас./мас. материала первого покрытия, покрывающего API; и
3-15% мас./мас. материала для формирования матрицы.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где материал первого покрытия содержит 10-30% мас./мас. API с покрытием.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где материал первого покрытия содержит воск.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где первый материал покрытия содержит одно или более из карнаубского воска, синтетического воска или канделильского воска.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где материал для формирования матрицы содержит один или более из водорастворимого материала, вододиспергируемого материала, полипептида, полисахарида, поливинилового спирта, поливинилпирролидона и гуммиарабика.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где материал для формирования матрицы содержит полипептид.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где полипептид содержит желатин.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, содержащая структурообразующее вещество, содержащее один или более из следующих компонентов: маннит, декстроза, лактоза, галактоза и циклодекстрин.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, содержащая 0,01-0,2% мас./мас. модификатора вязкости.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где модификатор вязкости содержит ксантановую камедь.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, содержащая 0,1-2% мас./мас. антиаэрирующих агентов.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где антиаэрирующий агент содержит один или более из терпена или терпинола.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где антиаэрирующий агент содержит лимонен.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где антиаэрирующий агент содержит один или более из следующих компонентов: апельсиновый ароматизатор, лимонный ароматизатор, ароматизатор грейпфрута, ароматизатор лайма, ароматизатор клубники или ароматизатор перечной мяты.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, содержащая подсластитель.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, содержащая второй материал покрытия, причем второй материал покрытия окружает первый материал покрытия и содержит 0,5-5 мас./мас. диоксида кремния.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, где фармацевтическая композиция имеет время распада 4 секунды или менее в течение по меньшей мере шести месяцев в условиях хранения по меньшей мере 25°C и по меньшей мере 60% относительной влажности.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, где фармацевтическая композиция имеет время распада 4 секунды или менее в течение по меньшей мере шести месяцев в условиях хранения по меньшей мере 30°C и по меньшей мере 65% относительной влажности.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, где фармацевтическая композиция имеет время распада 4 секунды или менее в течение по меньшей мере шести месяцев в условиях хранения по меньшей мере 40°C и по меньшей мере 75% относительной влажности.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-19, где API содержит ибупрофен.
21. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий:
покрытие активного фармацевтического ингредиента (API) первым покрывающим материалом для образования API с покрытием, где первый покрывающий материал содержит один или более деформируемых компонентов;
приложение механического напряжения к покрытому ибупрофену для деформации одного или более деформируемых компонентов;
покрытие API с покрытием вторым материалом покрытия, содержащим диоксид кремния;
приложение механического напряжения для внедрения материала второго покрытия на материал первого покрытия API с покрытием;
после внедрения материала второго покрытия на материал первого покрытия API с покрытием просеивание API с покрытием для удаления избытка материала первого покрытия, при этом избыток материала первого покрытия содержит материал первого покрытия, не связанный с API с покрытием;
формирование фармацевтической суспензии, содержащей API с двойным покрытием и матричный раствор или суспензию;
дозирование фармацевтической суспензии в форму; и
сублимационную сушку дозированной фармацевтической суспензии в форме с образованием фармацевтической композиции.
22. Способ по п. 21, где просеивание API с покрытием содержит пропускание API с покрытием через устройство, содержащее два или более сита.
23. Способ по п. 21 или 22, где просеивание API с покрытием содержит просеивание API с покрытием до среднего размера частиц 75 мкм и более.
24. Способ по любому из пп. 21-23, где просеивание API с покрытием содержит просеивание API с покрытием до среднего размера частиц 200 мкм или менее.
25. Способ по любому из пп. 21-24, где API содержит ибупрофен.
26. Фармацевтическая композиция, полученная способом, включающим стадии:
покрытие активного фармацевтического ингредиента (API) первым покрывающим материалом для образования покрытого API, где первый покрывающий материал содержит один или более деформируемых компонентов;
приложение механического напряжения к API с покрытием для деформации одного или более деформируемых компонентов;
покрытие API с покрытием вторым материалом покрытия, содержащим диоксид кремния;
приложение механического напряжения для внедрения материала второго покрытия на материал первого покрытия API с покрытием;
после внедрения материала второго покрытия на материал первого покрытия API с покрытием просеивание API с покрытием для удаления избытка материала первого покрытия, при этом избыток материала первого покрытия содержит материал первого покрытия, не связанный с API с покрытием;
формирование фармацевтической суспензии, содержащей API с двойным покрытием и матричный раствор или суспензию;
дозирование фармацевтической суспензии в форму; и
сублимационную сушку дозированной фармацевтической суспензии в форме с образованием фармацевтической композиции.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где API содержит ибупрофен.