КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ ингибирования пролиферации раковой стволовой клетки (CSC), предусматривающий приведение CSC в контакт с ингибитором CCL20, ингибитором CCR6 или их комбинацией в количестве, эффективном для ингибирования пролиферации и/или ослабления выживания CSC.
2. Способ по п. 1, где CSC экспрессирует CCL20.
3. Способ по п. 1, где CSC экспрессирует CCR6.
4. Способ по п. 1, где CSC представляет собой сферообразующую CSC.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, где CSC происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
7. Способ лечения терапевтически устойчивой формы рака у субъекта, который ранее получал терапию и который нуждается в лечении, предусматривающий введение субъекту ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для ингибирования или уничтожения раковых стволовых клеток (CSC) и/или индукции дифференцировки CSC, присутствующих при терапевтически устойчивой форме рака.
8. Способ лечения терапевтически устойчивой формы рака у субъекта, который ранее получал терапию и который нуждается в лечении, предусматривающий введение субъекту ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для лечения терапевтически устойчивой формы рака.
9. Способ по п. 7 или 8, где CSC экспрессируют CCL20.
10. Способ по п. 7 или 8, где CSC экспрессируют CCR6.
11. Способ по п. 7 или 8, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
12. Способ по любому из пп. 7-11, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
13. Способ по любому из пп. 7-12, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
14. Способ лечения рака, который предусматривает раковые стволовые клетки (CSC), при этом способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в лечении, ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для ингибирования или уничтожения CSC и/или индукции дифференцировки CSC при раке.
15. Способ лечения рака, который предусматривает раковые стволовые клетки (CSC), при этом способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в лечении, ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для лечения рака.
6. Способ по п. 14 или 15, где CSC экспрессируют CCL20.
17. Способ по п. 14 или 15, где CSC экспрессируют CCR6.
18. Способ по п. 14 или 15, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
19. Способ по любому из пп. 14-18, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
20. Способ по любому из пп. 14-19, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
21. Способ лечения рака у субъекта, у которого имеется рекуррентная или рецидивирующая форма рака, предусматривающий введение субъекту ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для ингибирования или уничтожения CSC и/или индукции дифференцировки CSC при раке.
22. Способ лечения рака у субъекта, у которого имеется рекуррентная или рецидивирующая форма рака, предусматривающий введение субъекту ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для лечения рака.
23. Способ по п. 21 или 22, где CSC экспрессируют CCL20.
24. Способ по п. 21 или 22, где CSC экспрессируют CCR6.
25. Способ по п. 21 или 22, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
26. Способ по любому из пп. 21-25, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
27. Способ по любому из пп. 21-25, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
28. Способ предупреждения повторного проявления или рецидива рака, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в предупреждении повторного проявления или рецидива рака, ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для предупреждения повторного проявления или рецидива рака.
29. Способ по п. 28, где рак предусматривает раковые стволовые клетки (CSC).
30. Способ по п. 29, где CSC экспрессируют CCL20.
31. Способ по п. 29, где CSC экспрессируют CCR6.
32. Способ по п. 29, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
33. Способ по любому из пп. 29-32, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
34. Способ по любому из пп. 28-33, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
35. Способ снижения риска рецидива рака у субъекта, у которого имеется рак, предусматривающий введение субъекту ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для ингибирования или уничтожения CSC и/или индукции дифференцировки CSC при раке, в результате чего снижается риск рецидива рака у субъекта.
36. Способ по п. 35, где CSC экспрессируют CCL20.
37. Способ по п. 35, где CSC экспрессируют CCR6.
38. Способ по п. 35, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
39. Способ по любому из пп. 35-38, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
40. Способ по любому из пп. 35-39, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
41. Способ устранения раковой стволовой клетки (CSC), предусматривающий приведение CSC в контакт с ингибитором CCL20, ингибитором CCR6 или их комбинацией.
42. Способ по п. 41, где CSC экспрессирует CCL20.
43. Способ по п. 41, где CSC экспрессирует CCR6.
44. Способ по п. 41, где CSC представляет собой сферообразующую CSC.
45. Способ по любому из пп. 41-44, где CSC происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
46. Способ по любому из пп. 41-45, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
47. Применение ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в композиции в количестве, эффективном для ингибирования или уничтожения раковых стволовых клеток (CSC) и/или уменьшения способности к самообновлению и увеличению количества CSC при раке.
48. Применение по п. 47, где CSC экспрессируют CCL20.
49. Применение по п. 47, где CSC экспрессируют CCR6.
50. Применение по п. 47, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
51. Применение по любому из пп. 47-50, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
52. Применение по любому из пп. 47-51, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
53. Способ определения присутствия раковой стволовой клетки (CSC) в образце, содержащем раковые клетки, при этом способ предусматривает
приведение образца в контакт со средством, которое связывается с последовательностью нуклеиновой кислоты CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20;
выявление присутствия или отсутствия связывания между средством и последовательностью нуклеиновой кислоты CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20 и
обнаружение присутствия CSC в образце при выявлении связывания между средством и последовательностью нуклеиновой кислоты CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20.
54. Способ по п. 53, дополнительно предусматривающий определение количества последовательности нуклеиновой кислоты CCL20 или аминокислотной последовательности CCL20 в образце, сравнение количества последовательности нуклеиновой кислоты CCL20 или аминокислотной последовательности CCL20 с эталонным уровнем нуклеиновой кислоты CCL20 или аминокислоты CCL20 и обнаружение присутствия CSC в образце, в случае если выявленное количество является большим, чем эталонный уровень.
55. Способ по п. 53 или 54, где средство дополнительно содержит выявляемый фрагмент.
56. Способ по п. 53 или 54, где средство содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с последовательностью нуклеиновой кислоты CCL20 в жестких условиях гибридизации.
57. Способ по п. 53 или 54, где средство содержит антитело, которое специфически связывается с аминокислотной последовательностью CCL20.
58. Способ избирательного уменьшения числа раковых стволовых клеток (CSC) в популяции раковых клеток, предусматривающий приведение популяции раковых клеток в контакт с ингибитором CCL20, ингибитором CCR6 или их комбинацией в количестве, эффективном для ингибирования или уничтожения CSC и/или индукции дифференцировки CSC в популяции раковых клеток.
59. Способ по п. 58, где CSC экспрессируют CCL20.
60. Способ по п. 58, где CSC экспрессируют CCR6.
61. Способ по п. 58, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
62. Способ по любому из пп. 58-61, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
63. Способ по любому из пп. 58-62, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
64. Способ ослабления или ингибирования роста опухоли, предусматривающий приведение опухоли в контакт с ингибитором CCL20, ингибитором CCR6 или их комбинацией в количестве, эффективном для ослабления или ингибирования роста опухоли.
65. Способ по п. 64, где опухоль экспрессирует CCL20.
66. Способ по п. 64, где опухоль экспрессирует CCR6.
67. Способ по п. 64, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
68. Способ по любому из пп. 64-67, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
69. Способ по любому из пп. 64-68, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
70. Способ уменьшения размера опухоли, предусматривающий приведение опухоли в контакт с ингибитором CCL20, ингибитором CCR6 или их комбинацией в количестве, эффективном для уменьшения размера опухоли.
71. Способ по п. 70, где опухоль экспрессирует CCL20.
72. Способ по п. 70, где опухоль экспрессирует CCR6.
73. Способ по п. 70, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
74. Способ по любому из пп. 70-73, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
75. Способ по любому из пп. 70-74, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
76. Способ ослабления или ингибирования роста опухоли у пациента, предусматривающий введение пациенту ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для ослабления или ингибирования роста опухоли.
77. Способ по п. 76, где опухоль экспрессирует CCL20.
78. Способ по п. 76, где опухоль экспрессирует CCR6.
79. Способ по п. 76, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
80. Способ по любому из пп. 76-79, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
81. Способ по любому из пп. 76-80, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
82. Способ уменьшения размера опухоли у пациента, предусматривающий введение пациенту ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для уменьшения размера опухоли.
83. Способ по п. 82, где опухоль экспрессирует CCL20.
84. Способ по п. 82, где опухоль экспрессирует CCR6.
85. Способ по п. 82, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
86. Способ по любому из пп. 82-85, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
87. Способ по любому из пп. 82-86, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.
88. Способ ингибирования, ослабления или предотвращения инвазивности или метастазирования опухоли у пациента, предусматривающий введение пациенту ингибитора CCL20, ингибитора CCR6 или их комбинации в количестве, эффективном для ингибирования, ослабления или предотвращения инвазивности или метастазирования опухоли.
89. Способ по п. 88, где опухоль экспрессирует CCL20.
90. Способ по п. 88, где опухоль экспрессирует CCR6.
91. Способ по п. 88, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
92. Способ по любому из пп. 88-91, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
93. Способ по любому из пп. 84-92, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает CCL20, антитела, которое связывает CCR6, низкомолекулярного ингибитора CCL20, низкомолекулярного ингибитора CCR6, siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCL20, и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей CCR6.