УСТРОЙСТВО ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
DEVICE FOR MEDICATION DELIVERY

Настоящее изобретение относится к устройству доставки лекарственного средства для установки и выдачи одной или более доз лекарственного средства. Устройство доставки лекарственного средства может быть устройством доставки фиксированной дозы и может быть выполнено как инъектор типа "шприц-ручка".
Европейские патентные заявки EP 1923083 A1, EP 1923084 A1, EP 1923085 A1 и международная патентная заявка WO 2008/058665 A1 раскрывают устройства доставки лекарственного средства, с помощью которого может вводиться множество заданных доз лекарственного препарата.
Европейская патентная заявка EP 1776975 A2 раскрывает устройство доставки лекарственного средства, в котором приводной элемент соединен с направляющим винтом с помощью приводной муфты. Приводной элемент зацепляется с приводной муфтой с помощью зубцов таким образом, чтобы приводная муфта могла приводиться в действие приводным элементом в одном направлении поворота.
Целью настоящего изобретения является обеспечение устройства доставки лекарственного средства, обеспечивающего надежную установку и выдачу дозы медикамента.
Конструктивные характеристики приводного элемента
Согласно первому аспекту настоящего изобретения раскрывается приводной элемент для приведения в действие штока поршня в устройстве доставки лекарственного средства.
В настоящем документе термин "шток поршня" используется в отношении компонента устройства доставки лекарственного средства, который, за счет выполнения перемещения к выдачному концу устройства доставки лекарственного средства, приводит к выдаче медикамента из устройства. В частности, шток поршня может действовать на затычку в сосуде для медикамента, например, в ампуле, приводя к выдаче медикамента из сосуда. Шток поршня может быть выполнен с возможностью выполнения комбинированного осевого и вращательного перемещения. Например, он может быть простым стержнем или направляющим винтом, имеющим резьбу для зацепления с соответствующими частями устройства доставки лекарственного средства. Шток поршня может представлять собой целостную или многокомпонентную конструкцию.
Предпочтительно приводной элемент выполнен с возможностью непосредственного механического взаимодействия со штоком поршня. Приводной элемент может содержать соединительное средство, обеспечивающее соединение штока поршня с приводным элементом таким образом, чтобы обеспечить возможность относительного поступательного перемещения между приводным элементом и штоком поршня и не допустить относительного вращательного перемещения.
В частности, приводной элемент может содержать наружные или внутренние шлицы, выполненные с возможностью зацепления наружных или внутренних шлицев штока поршня. В дополнительных вариантах осуществления приводной элемент может иметь в основном круглое сечение и плоскую участок, отличающийся от круглых сечений, для зацепления с соответствующим плоским участком штока поршня.
Приводной элемент может быть особенно подходящим для устройства доставки фиксированной дозы лекарственного средства. В настоящем документе термин "фиксирования дозы " означает, что в таком устройстве доставки лекарственного средства пользователь не имеет возможности изменения абсолютной величины дозы. Предпочтительно абсолютная величина дозы, подлежащей выдаче, задается конструкцией приводного механизма устройства доставки лекарственного средства и, в частности, конструкцией приводного элемента. Предпочтительно приводной элемент выполнен таким образом, чтобы обеспечивать возможность последовательного введения множества доз лекарственного средства. В настоящем документе абсолютные величины доз могут быть постоянными или могут различаться от дозы к дозе, в зависимости от конструкции приводного элемента или устройства доставки лекарственного средства. Приводной элемент может подходить для использования в тянуще-толкающем устройстве доставки лекарственного средства, в котором доза медикамента может быть установлена путем вытягивания дозирующего элемента в проксимальном направлении устройства доставки лекарственного средства, а выдача медикамента происходит путем толкания дозирующего элемента в дистальном направлении. В связи с этим установка дозы означает, что устройство доставки лекарственного средства и, в частности, приводной механизм устройства доставки лекарственного средства, подготавливается к последующей операции выдачи дозы. Предпочтительно дозирующий элемент непосредственно доступен пользователю для установки и выдачи дозы медикамента.
Предпочтительно в тянуще-толкающем устройстве дозирующий элемент выполняет исключительно осевое перемещение и не выполняет дополнительного вращательного перемещения. Раскрытый приводной элемент может альтернативно или дополнительно подходить для других устройств доставки лекарственного средства, например, для толкательно-толкающего устройства, в котором дозирующий элемент толкают и для установки и для выдачи дозы. Предпочтительно устройство доставки лекарственного средства представляет собой инъекционное устройство, например, устройство типа "шприц-ручка".
Кроме того, устройство доставки лекарственного средства, подходящее для использования с раскрытым приводным элементом, может быть одноразовым или многоразовым устройством. Устройство доставки лекарственного средства может быть выполнено таким образом, чтобы ампула, содержащая медикамент, могла быть установлена в устройство. Например, ампула может содержать жидкий медикамент, например, GLP-1 или гепарин. В многоразовом устройстве пустая ампула может заменяться новой ампулой.
Приводной элемент имеет продольную ось, имеющую дистальное и проксимальное направление. Дистальное и проксимальное направления соосны с продольной осью и противоположны друг другу. Приводной элемент может иметь форму втулки, проходящей вдоль продольной оси. Втулка может быть выполнена таким образом, чтобы по меньшей мере частичного охватывать шток поршня.
Предпочтительно в собранном состоянии устройства доставки лекарственного средства, содержащего приводной элемент, дистальное направление обращено к выдачному концу устройства. Проксимальное направление является направлением, противоположным дистальному направлению. В дальнейшем термины "дистальный конец" и "проксимальный конец" компонента, используемые в устройстве доставки лекарственного средства, обозначают концы компонента, которые достигаются при перемещении от центра компонента соответственно в дистальном или проксимальном направлении. Подходящее устройство доставки лекарственного средства может содержать корпус, который, по меньшей мере частично, охватывает выдачной механизм, например, приводной элемент, устройства доставки лекарственного средства. Предпочтительно корпус имеет продольную ось, соосную с продольной осью приводного элемента. Корпус может быть выполнен таким образом, чтобы, например, на его дистальный конец мог быть прикреплен ампулодержатель, содержащий ампулу с медикаментом.
Раскрытый приводной элемент может быть выполнен с возможностью приведения во вращательное движение вокруг продольной оси с помощью исполнительного элемента. В частности, приводной элемент может быть выполнен с возможностью приведения во вращательное движение вокруг продольной оси с помощью исполнительного элемента и во время установки дозы и при выдаче дозы.
В одном варианте осуществления приводной элемент может быть выполнен с возможностью быть ограниченным исключительно вращательным движением в собранном состоянии устройства доставки лекарственного средства. В дополнительном варианте осуществления приводной элемент может быть выполнен с возможностью дополнительного выполнения ограниченного поступательного перемещения относительно корпуса устройства доставки лекарственного средства.
Предпочтительно в собранном состоянии устройства доставки лекарственного средства исполнительный элемент непосредственно действует на приводной элемент и таким образом вызывает перемещение приводного элемента, приводя к перемещению штока поршня. Исполнительный элемент может быть выполнен с возможностью ручного управления пользователем. В данном случае пользователь может непосредственно действовать на исполнительный элемент или может действовать на компонент устройства доставки лекарственного средства, который соединен с исполнительным элементом.
Приводной элемент содержит направляющую, имеющую контактную поверхность для передачи приводной нагрузки от исполнительного элемента к приводному элементу.
Такая направляющая может представлять собой выступающий край на наружной поверхности приводного элемента. Направляющая может также иметь другие формы, если только обеспечивается контактная поверхность для передачи приводной нагрузки.
Предпочтительно направляющая содержит и участки, проходящие в дистальном направлении, и участки, проходящие в проксимальном направлении приводного элемента.
Это означает, что при перемещении по направляющей в одном направлении относительно направляющей, направление перемещения по направляющей в определенных участках направляющей по меньшей мере частично происходит соответственно в проксимальном направлении или в дистальном направлении приводного элемента. В данном случае выражение "происходит в дистальном или проксимальном направлении" означает, что направление имеет по меньшей мере соответственно ненулевую дистальную или проксимальную компоненту. Предпочтительно направляющая вдоль своей длины расположена то в дистальном, то в проксимальном направлении, что означает, что при перемещении по направляющей направление перемещения изменяется несколько раз с дистального на проксимальное направление. Предпочтительно направляющая имеет зубчатую форму и расположена вокруг продольной оси.
В одном варианте осуществления направляющая ограничена положениями между первым и вторым осевым положением.
В данном случае осевое положение определяется плоскостью, пересекающей продольную ось под прямым углом. Таким образом, выражение "расположена между осевыми положениями" означает, что направляющая ограничена в осевом направлении положениями между первой и второй плоскостью, пересекающими продольную ось под прямым углом.
В дополнительных вариантах осуществления, например, когда приводной элемент выполнен для устройства доставки лекарственного средства, в котором размеры последовательных доз отличаются, осевые положения, в которых направляющая изменяет свое направление с дистального на проксимальное направление, или, наоборот, может меняться вдоль направляющей. Например, направляющая может проходить от первого осевого положения в дистальном направлении ко второму осевому положению и затем снова в проксимальном направлении, но при этом может не достигать первого исходного положения.
Предпочтительно направляющая замкнута сама на себя таки образом, что при перемещении по направляющей от определенного положения на направляющей в одном направлении, вновь попадает в исходное положение. В этом варианте осуществления приводной элемент может быть выполнен таким образом, что, по существу, может быть выдано произвольное число доз.
В предпочтительном варианте осуществления направляющая содержит по меньшей мере один участок установки дозы и по меньшей мере один участок выдачи дозы, причем, когда устройство доставки лекарственного средства находится в собранном виде, исполнительный элемент действует на контактную поверхность на участке установки дозы для установки дозы и на участке выдачи дозы для выдачи дозы.
Участок установки дозы может проходить в дистальном направлении, а участок выдачи дозы - в проксимальном направлении приводного элемента. Предпочтительно в собранном устройстве доставки лекарственного средства область контакта между исполнительным элементом и приводным элементом перемещается вдоль направляющей, причем для установки дозы область контакта перемещается в проксимальном направлении вдоль участка установки дозы и в дистальном направлении - вдоль участка выдачи дозы.
В одном варианте осуществления участки установки дозы и выдачи дозы располагаются непосредственно рядом друг с другом при перемещении по направляющей в одном направлении. Направляющая может содержать несколько участков установки дозы и участков выдачи дозы, причем каждый участок установки дозы расположен после участка выдачи дозы. Соответственно, участки установки дозы или участки выдачи дозы могут иметь одинаковую форму, только они смещены на некоторый угол вокруг продольной оси.
В предпочтительном варианте осуществления направляющая по меньшей мере частично выполнена таким образом, что осевая нагрузка на контактную поверхность направляющей вызывает поворот приводного элемента.
С этой целью по меньшей мере одна часть участка выдачи дозы может быть наклонена относительно продольной оси с абсолютным значением угла наклона больше 0° и меньше 90°. Таким образом, осевая нагрузка, по меньшей мере частично, преобразуется в крутящий момент вокруг продольной оси приводного элемента. Соответственно, приводной элемент может быть выполнен таким образом, что исполнительный элемент, ограниченный осевым перемещением относительно приводного элемента, может вызывать поворотное перемещение приводного элемента. Предпочтительно в данном случае, чтобы контактная поверхность была направлена в проксимальном направлении приводного элемента так, чтобы нагрузка, направленная в дистальном направлении, могла быть приложена к приводному элементу. Также в данном случае термин "направленный в проксимальном направлении" означает, что направление имеет по меньшей мере ненулевую компоненту, направленную в проксимальном направлении.
Угол наклона направляющей относительно продольной оси влияет на передаточное отношение и, следовательно, на выигрыш в силе устройства доставки лекарственного средства. Передаточное отношение может определяться отношением величины осевого перемещения исполнительного элемента, управляемого пользователем при операции выдачи дозы, к величине осевого перемещения штока поршня. Выигрыш в силе может определяться как отношение приложенной пользователем силы к силе, действующей на затычку. Передаточное отношение увеличивается, когда угол наклона направляющей уменьшается. Это увеличение передаточного отношения приводит к увеличению выигрыша в силе устройства. В целом выигрыш в силе будет меньше, чем передаточное отношение, из-за эффектов потерь на трение.
Участок выдачи дозы может содержать части, отличающиеся своими углами наклона.
Таким образом, в некоторых фазах операции выдачи дозы выигрыш в силе может регулироваться в требуемых рамках. В частности, в фазе операции выдачи дозы, когда приводной элемент действует на дополнительные компоненты устройства доставки лекарственного средства, для запуска приводного элемента будет требоваться большая сила. В данном случае, сила, приложенная пользователем, может оставаться постоянной за счет регулировки угла наклона. В одном варианте осуществления участок установки дозы содержит по меньшей мере одну часть, наклоненную к продольной оси. Предпочтительно в данном случае, чтобы контактная поверхность была направлена в дистальном направлении приводного элемента таким образом, чтобы нагрузка, направленная в проксимальном направлении, могла быть приложена к приводному элементу.
Предпочтительно в этом случае, чтобы приводной элемент был выполнен так, чтобы исполнительный элемент вызывал поворот приводного элемента во время и операции установки дозы и операции выдачи дозы, при этом поворот при операции выдачи дозы направлен в первом направлении вращения, а при операции установки дозы направлен во втором направлении вращения, противоположном первому направлению вращения.
Направляющая может быть выполнена таким образом, что не все части участка выдачи дозы или участка установки дозы наклонены к продольной оси. В частности, участок установки дозы или участок выдачи дозы может иметь части, параллельные продольной оси.
В одном варианте осуществления приводной элемент содержит направляющую смещения, имеющую контактную поверхность для передачи нагрузки от компонента смещающего средства к приводному элементу. Таким образом, приводной элемент смещается в направлении поворота вокруг продольной оси. В частности, смещающее средство может, таким образом, создавать крутящий момент, действующий на приводной элемент.
Направляющая смещения может быть расположена на дистальном конце приводного элемента. Например, направляющая смещения может быть расположена на передней поверхности приводного элемента. Направляющая смещения может проходить по периметру приводного элемента и может замыкаться сама на себя.
В одном варианте осуществления нагрузка, прикладываемая компонентом смещающего средства к контактной поверхности, может представлять собой осевую нагрузку, которая преобразуется в крутящий момент, или может быть сочетанием осевой нагрузки и крутящим моментом в результате взаимодействия компонента смещающего средства и направляющей смещения. В собранном состоянии устройства доставки лекарственного средства компонент смещающего средства может быть фиксирован к корпусу во время установки дозы и выдачи дозы, а приводной элемент совершает поворотное перемещение относительно корпуса.
Смещающее средство может дополнительно содержать пружину, при этом за счет растяжения пружины создается нагрузка между компонентом смещающего средства и приводным элементом. Пружина может быть расположена на приводном элементе. Направляющая смещения может содержать по меньшей мере один первый преобразующий участок, наклоненный к продольной оси. Предпочтительно абсолютная величина угла наклона первого участка к продольной оси больше 0° и меньше 90°.
Направляющая смещения может дополнительно содержать по меньшей мере один второй преобразующий участок. В одном варианте осуществления второй преобразующий участок наклонен к продольной оси, в некотором смысле противоположным образом, нежели первый преобразующий участок.
Наклон направляющей смещения делает возможным преобразование осевой нагрузки, действующей на приводной элемент, в крутящий момент, при котором направление крутящего момента определяется направлением наклона.
В предпочтительном варианте осуществления первый и второй участки расположены рядом друг с другом, образуя, таким образом, углубление в направляющей. Углубление может представлять собой треугольное углубление, имеющее первый и второй участки в качестве боковых поверхностей и центральную точку между первым и вторым участками.
Конструктивные особенности устройства доставки лекарственного средства, содержащего приводной элемент
Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения обеспечивается устройство доставки лекарственного средства, выполненное с возможностью выдачи дозы лекарственного средства при операции выдачи дозы, а также выполнено с возможностью подготовки устройства для последующей операции выдачи дозы при операции установки дозы. Устройство доставки лекарственного средства имеет приводной элемент для приведения в действие штока поршня, как было описано выше.
Подходящее устройство доставки лекарственного средства может представлять собой уни- или мультидозовое устройство и может быть одноразовым или многоразовым. Предпочтительно устройство доставки лекарственного средства является устройством выдачи фиксированной дозы.
Устройство доставки лекарственного средства может управляться пользователем вручную с помощью дозирующего элемента таким образом, что пользователь прилагает силу, необходимую для приведения в действие приводного элемента. Предпочтительно дозирующий элемент непосредственно доступен для пользователя.
Например, дозирующий элемент может содержать дозирующую кнопку на проксимальном конце устройства доставки лекарственного средства, которая может быть выдвинута из корпуса для установки дозы и вдвинута в корпус для выдачи дозы.
Дозирующий элемент может служить исполнительным элементом для приведения в действие приводного элемента. В данном случае исполнительный элемент может быть фиксирован к дозирующему элементу или может быть неотъемлемой частью дозирующего элемента. В другом варианте осуществления исполнительный элемент может быть соединен с дозирующим элемент таким образом, что перемещение дозирующего элемента передается на исполнительный элемент во время операции установки дозы и выдачи дозы.
В другом варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства может быть выполнено таким образом, что сила для приведения в действие приводного элемента частично или полностью прилагается с помощью устройства доставки лекарственного средства. В данном случае пользователь может только запустить операцию выдачи дозы и установки дозы.
В одном варианте осуществления устройство содержит смещающее средство, выполненное с возможностью смещения приводного элемента, в конце одной или обеих из операций установки дозы и операции выдачи дозы, к повороту вокруг продольной оси. Предпочтительно в конце операции установки дозы или операции выдачи дозы приводной элемент устраняет смещение, в результате чего возникает крутящий момент, и тем самым небольшой поворот.
Смещение может создаваться во время соответствующей операции установки дозы или операции выдачи дозы. В частности, крутящий момент может создаваться посредством механического взаимодействия компонента смещающего средства и контактной поверхности направляющей смещения на приводном элементе, как описано выше. В других вариантах осуществления крутящий момент может создаваться посредством пружины кручения, взведенной путем поворотного перемещения приводного элемента во время операции установки или выдачи дозы.
Более того, устройство доставки лекарственного средства содержит исполнительный элемент для поворотного перемещения приводного элемента вокруг продольной оси.
Исполнительный элемент действует на контактную поверхность направляющей, таким образом передавая приводную нагрузку к приводному элементу. Например, исполнительный элемент может иметь лапку для воздействия на приводной элемент. Лапка может иметь искривленную форму, так, что в зависимости от направления контактной поверхности нагрузка к приводному элементу может прилагаться в дистальном или проксимальном направлении. Предпочтительно область контакта исполнительного элемента и приводного элемента, при которой нагрузка передается от исполнительного элемента к приводному элементу, проходит вдоль направляющей при установке и выдаче дозы. В предпочтительном варианте осуществления в конце операции установки дозы крутящий момент, создаваемый смещающим средством, приводит к повороту приводного элемента к такому положению относительно исполнительного элемента, при котором возможна последующая операция выдачи дозы.
Например, участок установки дозы направляющей может проходить в проксимальном направлении к вершине. На вершине направляющая изменяет свое направление с проксимального на дистальное направление. За вершиной начинается участок выдачи дозы, проходящий в дистальном направлении. При операции установки дозы область контакта между приводным элементом и исполнительным элементом перемещается вдоль участка установки дозы до тех пор, пока не будет достигнута вершина. Для того чтобы область контакта могла пройти вершину и, таким образом, могла контактировать с исполнительным элементом на участке выдачи дозы, приводной элемент может выполнять небольшой поворот относительно исполнительного элемента.
Это может быть, в частности, удобно, когда дозирующий элемент ограничен осевым перемещением вдоль продольной оси приводного элемента. Например, дозирующий элемент может быть выполнен с возможностью его вытягивания для установки дозы и выталкиваться для выдачи установленной дозы. В другом варианте осуществления дозирующий элемент может быть выполнен с возможностью выталкивания как для установки, так и для выдачи дозы.
Предпочтительно устройство доставки лекарственного средства содержит шток поршня, выполненный с возможностью приведения в движение приводным элементом при операции выдачи дозы устройства доставки лекарственного средства. Предпочтительно не допускается относительное поворотное перемещение штока поршня относительно приводного элемента и обеспечивается возможность относительного осевого перемещения.
В данном случае приводной элемент может содержать соединительное средство, подходящее для присоединения штока поршня, как описано выше. В частности, шток поршня и приводной элемент могут соединяться посредством пазового зацепления.
В одном варианте осуществления в конце операции выдачи дозы крутящий момент, создаваемый смещающим средством, приводит к повороту приводного элемента таким образом, чтобы шток поршня перемещался в проксимальном направлении. Таким образом, может быть возможно расширение затычки в ампуле в проксимальном направлении устройства доставки лекарственного средства. Это может помочь уменьшить просачивание медикамента из ампулы. Предпочтительно в данном случае смещение направлено во втором направлении вращения, противоположном первому направлению вращения.
В одном варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства содержит резьбовой компонент, фиксированный к корпусу устройства доставки лекарственного средства. Резьбовой компонент зацепляется на резьбе со штоком поршня.
В частности, резьбовой компонент может иметь форму втулки и может быть расположен на внутренней поверхности корпуса. На своей внутренней поверхности резьбовой компонент может содержать резьбу, зацепленную с резьбой на наружной поверхности штока поршня.
Поскольку шток поршня соединяется с приводным элементом таким образом, чтобы повторять поворотное перемещение приводного элемента, его резьбовое зацепление приводит к совместному поступательному и поворотному перемещению относительно корпуса устройства доставки лекарственного средства. В зависимости от направления поворота приводного элемента шток поршня совершает перемещение или в дистальном или в проксимальном направлении устройства доставки лекарственного средства.
При перемещении в дистальном направлении шток поршня может действовать на затычку в ампуле, тем самым выдавая медикамент. Перемещение в проксимальном направлении может быть вызвано для обеспечения расширения затычки. В одном варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства содержит счетчик доз для отображения количества оставшихся доз лекарственного средства и/или количества введенных доз лекарственного средства.
Таким образом, пользователь может быть информирован о количестве доз, оставшихся в сосуде для медикамента, например, ампуле, и таким образом, о количестве оставшихся операций выдачи дозы лекарственного средства.
Например, счетчик доз может иметь форму втулки, имеющей маркировочные знаки на своей наружной поверхности. Маркировочные знаки могут располагаться на спирально по окружности счетчика доз. Каждый маркировочный знак может указывать количество оставшихся доз. Маркировочный знак, соответствующий имеющемуся состоянию заполнения сосуда для медикамента, может быть виден через смотровое окно, которое может представлять собой проем в корпусе устройства доставки лекарственного средства. В дополнительных вариантах осуществления, в зависимости от конструкции устройства доставки лекарственного средства, маркировочный знак может быть виден через проем в дозирующем элементе.
Счетчик доз может быть зацеплен с помощью резьбы с корпусом или компонентом, фиксированным к корпусу.
В одном варианте осуществления счетчик доз приводится в действие приводным элементом. В данном случае приводной элемент и счетчик доз могут быть соединены друг с другом таким образом, что обеспечивается относительное поступательное перемещение приводного элемента и счетчика доз и не допускается их относительное поворотное перемещение. Например, приводной элемент и счетчик доз могут иметь пазовое зацепление. За счет поворотного соединения счетчика доз с приводным элементом и резьбового зацепления с корпусом поворотное перемещение приводного элемента вызывает совместное поступательное и поворотное перемещение счетчика доз относительно корпуса.
Предпочтительно в этом варианте осуществления приводной элемент находится в пазовом зацеплении со штоком поршня. В этом случае величина поворотного перемещения приводного элемента равна величине поворотного перемещения штока поршня. Это делает возможным достаточно точную регулировку счетчика доз путем использования перемещения приводного элемента таким образом, чтобы отображенное количество доз точно соответствовало положению штока поршня.
В дополнительном варианте осуществления счетчик доз может приводиться в действие штоком поршня. Также в данном случае счетчик доз может быть соединен со штоком поршня таким образом, чтобы обеспечивалось относительное поступательное перемещение штока поршня и счетчика доз, и не допускалось их относительное поворотное перемещение. Также в данном случае за счет поворотного соединения счетчика доз со штоком поршня и резьбового зацепления с корпусом поворотное перемещение приводного элемента вызывает совместное поступательное и поворотное перемещение счетчика доз относительно корпуса.
Функциональные характеристики устройств доставки лекарственного средства
В дополнительном аспекте настоящего изобретения обеспечивается устройство доставки лекарственного средства для выдачи одной или более доз лекарственного средства. Устройство содержит приводной элемент для приведения в действие штока поршня при операции выдачи, выполняемой устройством доставки лекарственного средства, и дозирующий элемент для запуска приводного элемента. Шток поршня соединяется с приводным элементом таким образом, чтобы обеспечивалось относительное поступательное перемещение приводного элемента и штока поршня, и не допускалось их относительное поворотное перемещение. Приводной элемент выполнен для приведения в движение с помощью дозирующего элемента в первом и втором направлении вращения вокруг продольной оси, причем первое и второе направления вращения противоположны друг другу.
Приводной элемент может иметь устойчивое и неустойчивое состояния относительно продольной оси устройства доставки лекарственного средства, при этом из неустойчивого состояния приводной элемент смещается смещающим средством в устойчивое состояние. Предпочтительно в неустойчивом состоянии приводной элемент смещается в направлении поворота вокруг продольной оси, а в устойчивом состоянии приводной элемент не смещается в каком-либо направлении поворота вокруг продольной оси. В частности, в неустойчивом состоянии смещающее средство может создавать крутящий момент на приводном элементе. В устойчивом состоянии смещающее средство не может создавать крутящий момент на приводном элементе и, таким образом, приводной элемент может не иметь крутящего момента.
В дополнительном аспекте настоящего изобретения устройство доставки лекарственного средства для выдачи одной или более доз лекарственного средства содержит приводной элемент для приведения в действие штока поршня при операции выдачи, выполняемой устройством доставки лекарственного средства. Кроме того, устройство доставки лекарственного средства содержит дозирующий элемент для запуска приводного элемента. Приводной элемент имеет устойчивое и неустойчивое состояния относительно продольной оси. В неустойчивом состоянии приводной элемент смещается смещающим средством к устойчивому состоянию. Предпочтительно в неустойчивом состоянии приводной элемент смещается к повороту вокруг продольной оси, а в устойчивом состоянии приводной элемент не смещается ни в каком направлении поворота вокруг продольной оси.
Далее описываются дополнительные характеристики устройств доставки лекарственного средства, которые являются одинаково применимыми к вариантам осуществления устройства доставки лекарственного средства согласно аспектам приведенного выше раскрытия. Более того, устройства доставки лекарственного средства могут содержать любые признаки или сочетания признаков, описанные в настоящем описании. В частности, приводной элемент может иметь описанные выше конструкционные особенности приводного элемента. Однако устройство доставки лекарственного средства не ограничивается таким приводным элементом.
Дозирующий элемент может управляться пользователем. В частности, дозирующий элемент может содержать дозирующую кнопку, доступную пользователю. Дозирующий элемент может быть ограничен осевым перемещением вдоль продольной оси устройства для установки и выдачи дозы медикамента. В частности, дозирующий элемент может быть выполнен с возможностью его вытягивания в проксимальном направлении устройства доставки лекарственного средства для установки дозы и его выталкивания в дистальном направлении устройства доставки лекарственного средства для выдачи дозы.
Предпочтительно устройство доставки лекарственного средства выполнено таким образом, что перемещение приводного элемента в первом и втором направлении вращения приводит к осевому перемещению штока поршня. В данном случае поворот в первом направлении вращения приводного элемента может привести к дистальному перемещению штока поршня. Перемещение во втором направлении вращения может привести к перемещению штока поршня в проксимальном направлении.
Предпочтительно неустойчивое и устойчивое состояния существуют в заранее определенных фазах операции установки дозы или выдачи дозы. В данном случае операции установки дозы или выдачи дозы могут быть связаны с относительными угловыми положениями приводного элемента и корпуса таким образом, что неустойчивое и устойчивое состояния существуют при заранее определенных относительных угловых положениях приводного элемента и корпуса. Предпочтительно неустойчивое состояние создается при операции установки дозы и операции выдачи дозы во время одной или обеих из операции установки дозы и операции выдачи дозы. Предпочтительно в конце операции установки дозы или операции выдачи дозы смещение вызывает небольшой поворот приводного элемента. Таким образом, после операции выдачи дозы, может быть достигнут отведение штока поршня. После операции установки дозы небольшой поворот может привести к небольшому относительному повороту приводного элемента и дозирующего элемента, обеспечивающего возможностью последующей операции выдачи дозы.
Устойчивое и неустойчивое состояния могут создаваться в результате взаимодействия компонента смещающего средства и направляющей смещения на приводном элементе. Смещающее средство может содержать пружину. В частности, пружина может представлять собой пружину растяжения, прилагающую крутящий момент к приводному элементу. В другом варианте осуществления пружина может представлять собой нажимную пружину. Такая нажимная пружина может создавать осевую нагрузку между дополнительным компонентом смещающего средства и приводным элементом.
В одном варианте осуществления смещающее средство содержит средство преобразования для преобразования нагрузки в осевом направлении в нагрузку в поворотном направлении вокруг продольной оси.
Такое средство преобразования может обеспечиваться посредством наклонных участков направляющей смещения на приводном элементе. В частности, средство преобразования может содержать контактную поверхность, наклоненную к продольной оси, при этом абсолютная величина угла наклона составляет больше 0° и меньше 90° относительно продольной оси.
Смещающее средство может быть выполнено с возможностью смещать приводной элемент в конце операции установки дозы в первом направлении вращения относительно продольной оси.
Предпочтительно в конце операции установки дозы такой крутящий момент, приложенный смещающим средством, приводит к повороту приводного элемента. Дополнительно или альтернативно, смещающее средство может быть выполнено с возможностью смещения приводного элемента во втором направлении вращения относительно продольной оси в конце операции выдачи дозы.
Предпочтительно в конце операции выдачи дозы такой крутящий момент, приложенный смещающим средством, приводит к повороту приводного элемента. Предпочтительно шток поршня соединяется с приводным элементом и корпусом таким образом, что поворот приводного элемента приводит к поступательному перемещению штока поршня относительно корпуса. В данном случае соединение может также приводить к совместному поворотному и поступательному перемещению.
Предпочтительно в конце операции выдачи дозы поворот приводного элемента вызывает перемещение штока поршня в проксимальном направлении корпуса. Таким образом, может обеспечиваться возможность расширения затычки в ампуле в проксимальном направлении.
Предпочтительно в том случае когда смещающее средство выполнено с возможностью смещения приводного элемента и в первом и во втором направлении вращения, первое и второе направления вращения противоположны друг другу.
Предпочтительно при небольшом отклонении приводного элемента от устойчивого состояния создается смещение обратно к устойчивому состоянию.
Например, устойчивое состояние может достигаться посредством зацепляющего компонента смещающего средства в центре углубления на направляющей смещения. Такой компонент, действующий на направляющую смещения приводного элемента, может иметь форму кольца, причем центральная ось кольца соосна с продольной осью приводного элемента и продольной осью устройства доставки лекарственного средства. Этот компонент может содержать один или более лапок смещения, контактирующих с направляющей смещения. Предпочтительно обе боковые поверхности углубления наклонены относительно продольной оси приводного элемента таким образом, что при небольшом относительном отклонении компонента от центра углубления в направлении какой-либо из боковых поверхностей, появляется направленная в обратном направлении сила к центру углубления. Предпочтительно направленная в обратном направлении сила приводит к повороту приводного элемента до тех, пока лапки компонента не вернутся в центр углубления. Посредством обеспечения устойчивого состояния может достигаться четко определенный небольшой поворот приводного элемента относительно корпуса. В частности, может не допускаться переход за установленную позицию приводного элемента относительно корпуса.
Более того, приводной элемент может содержать нейтральное состояние, выполненное таким образом, что при небольшом отклонении от нейтрального состояния приводной элемент смещается в устойчивое состояние или не смещается в какое-либо поворотное состояние.
Такое нейтральное состояние приводного элемента может достигаться за счет взаимодействия направляющей смещения на приводном элементе и компонента смещающего средства на части направляющей смещения, перпендикулярной продольной оси приводного элемента. В этом случае осевая нагрузка между приводным элементом и компонентом смещающего средства не приводит к вращательному моменту на приводном элементе. Приводной элемент может находиться в нейтральном состоянии в определенных фазах операций установки дозы и операций выдачи дозы. В одном варианте осуществления приводной элемент выполнен таким образом, что в неустойчивом состоянии крутящий момент, прилагаемый смещающим средством, приводит к повороту приводного элемента к устойчивому состоянию, в том случае, когда поворот приводного элемента не затрудняется дозирующим элементом.
В частности, во время операции установки дозы или операции выдачи дозы смещающая сила, созданная смещающим средством, может быть уравновешена силой противодействия, прилагаемой дозирующим элементом к контактной поверхности направляющей на приводном элементе. Например, в том случае, когда дозирующий элемент управляется пользователем, пользователь может освободить дозирующий элемент после операции выдачи дозы. Таким образом, сила противодействия, приложенная дозирующим элементом к приводному элементу, прекращает действие таким образом, что обеспечивается возможность поворота приводного элемента, вызванная смещением. В данном случае поворот приводного элемента может вызывать перемещение дозирующего элемента в проксимальном направлении устройства доставки лекарственного средства. Дополнительно или альтернативно, в конце операции установки дозы дозирующий элемент может выходить из контакта с контактной поверхностью направляющей на приводном элементе таким образом, что сила противодействия перестает действовать и обеспечивается возможность относительного поворота приводного элемента к дозирующему элементу и корпусу. В этом случае может не требоваться освобождать дозирующий элемент в конце операции установки дозы для обеспечения небольшого поворота приводного элемента.
Функциональные характеристики переустанавливаемого устройства доставки лекарственного средства
Кроме того, раскрывается переустанавливаемое устройство доставки лекарственного средства для выдачи одной или более доз лекарственного средства. Устройство доставки лекарственного средства содержит шток поршня, имеющий исходное положение относительно корпуса и переустанавливаемое в исходное положение. Кроме того, устройство доставки лекарственного средства содержит приводной элемент для приведения в действие штока поршня при операции выдачи, выполняемом устройством доставки лекарственного средства в дистальном направлении устройства доставки лекарственного средства. Кроме того, устройство доставки лекарственного средства содержит дозирующий элемент для запуска приводного элемента. Устройство доставки лекарственного средства выполнено таким образом, чтобы во время переустановки устройства доставки лекарственного средства дозирующий элемент находился в вытянутом положении относительно корпуса. В данном случае характеристика "во время переустановки" означает, что по меньшей мере в один момент времени при операции переустановки дозирующий элемент находится в вытянутом положении. В частности, устройство доставки лекарственного средства может иметь состояние сброса, при этом в состоянии сброса обеспечивается возможность переустановки устройства и, в частности, переустановки штока поршня.
Предпочтительно дозирующий элемент находится в вытянутом положении относительно корпуса при состоянии сброса устройства. Более того, устройство доставки лекарственного средства может иметь состояние выдачи, при котором в состоянии выдачи обеспечивается возможность установки и выдачи дозы. Устройство доставки лекарственного средства может быть выполнено с возможностью переключения из состояния выдачи в состояние сброса.
Дозирующий элемент может управляться пользователем. Предпочтительно дозирующий элемент непосредственно доступен для пользователя. Установка дозы или выдача медикамента может обеспечиваться посредством запуска дозирующего элемента. В частности, дозирующий элемент может содержать доступную для пользователя дозирующую кнопку. Предпочтительно дозирующая кнопка фиксируется к дозирующему элементу или является неотъемлемой частью дозирующего элемента так, что перемещение дозирующей кнопки приводит к перемещению дозирующего элемента. Дозирующая кнопка может быть расположена на проксимальном конце устройства доставки лекарственного средства. В вытянутом положении дозирующая кнопка и вместе в ней дозирующий элемент могут находиться в своем наиболее проксимальном положении относительно корпуса. Во вдвинутом положении дозирующая кнопка и вместе с ней также дозирующий элемент могут находиться в своем наиболее дистальном положении относительно корпуса. Для установки и выдачи дозы дозирующий элемент может быть ограничен осевым перемещением вдоль продольной оси между вдвинутым и вытянутым положением.
Переустанавливаемое устройство доставки лекарственного средства может содержать любые элементы или сочетания элементов, описанные в настоящем раскрытии. В частности, приводной элемент может иметь конструкционные особенности приводного элемента, как описано выше. Однако устройство доставки лекарственного средства не ограничивается таким приводным элементом.
В предпочтительном варианте осуществления шток поршня соединяется с приводным элементом таким образом, что для переустановки штока поршня в его исходное положение должна обеспечиваться возможность свободного поворота приводного элемента. В частности, шток поршня может быть соединен с приводным элементом таким образом, что обеспечивается возможность поступательного перемещения между штоком поршня и приводным элементом и при этом не допускается поворотное перемещение. Кроме того, шток поршня может иметь резьбовое зацепление с корпусом. Таким образом, во время переустановки шток поршня может выполнять совместное поворотное и поступательное перемещение относительно корпуса. Предпочтительно устройство доставки лекарственного средства является многоразовым устройством, позволяющим осуществить замену сосуда для медикамента, например, ампулы. Предпочтительно устройство выполнено таким образом, чтобы переустановка устройства была возможна при любом наполнении ампулы. В частности, переустановка возможна также при не до конца пустой ампуле.
В частности, устройство доставки лекарственного средства может содержать основной корпус, к которому может быть съемно прикреплен ампулодержатель, содержащий ампулу с медикаментом. В собранном состоянии устройства доставки лекарственного средства ампулодержатель прикрепляется к корпусу, а в несобранном состоянии ампулодержатель отсоединен от корпуса.
Предпочтительно устройство доставки лекарственного средства выполнено таким образом, чтобы после снятия ампулодержателя с корпуса шток поршня мог переместиться в исходное положение.
В данном случае за счет снятия ампулодержателя с корпуса шток поршня может быть доступен так, чтобы нагрузка для переустановки штока поршня могла быть приложена к штоку поршня. Дополнительно или альтернативно, за счет снятия ампулодержателя могут разъединяться части приводного механизма или другие части устройства доставки лекарственного средства, таким образом обеспечивая возможность перемещения штока поршня в проксимальном направлении. Таким образом, устройство доставки лекарственного средства может переключаться из состояния выдачи в состояние сброса.
Устройство доставки лекарственного средства может быть выполнено таким образом, что в несобранном состоянии шток поршня может перемещается в исходное положение посредством приложения осевой нагрузки к штоку поршня в проксимальном направлении устройства доставки лекарственного средства.
Осевая нагрузка может прилагаться пользователем, например, посредством ручного выталкивания штока поршня назад. В данном случае пользователь может прилагать нагрузку к дистальному концу штока поршня или на опору на дистальном конце штока поршня. В дополнительном варианте осуществления осевая нагрузка может прилагаться ампулой или частью ампулодержателя при прикреплении ампулодержателя к корпусу устройства доставки лекарственного средства. В том случае, когда во время переустановки шток поршня совершает совместное поступательное и поворотное перемещение, шток поршня может также быть перемещен в исходное положение посредством поворота штока поршня.
В одном варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства выполнено таким образом, чтобы в несобранном состоянии шток поршня перемещался в исходное положение посредством ориентации устройства доставки лекарственного средства таким образом, чтобы дистальное направление было направлено вверх.
В этом случае трение приводного механизма устройства доставки лекарственного средства должно быть достаточно небольшим, чтобы обеспечивалась возможность перемещения штока поршня под действием его собственного веса. В данном случае при ориентации устройства доставки лекарственного средства вверх дозирующий элемент также может самостоятельно перемещаться в свое вытянутое положение. В одном варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства может быть выполнено таким образом, чтобы дозирующий элемент находился в вытянутом положении уже перед переустановкой штока поршня.
В этом случае выдачной механизм устройства доставки лекарственного средства может быть выполнен таким образом, чтобы после последней возможной выдачи могла обеспечиваться возможность последующей операции установки дозы. В частности, для установки дозы дозирующий элемент может вытягиваться из корпуса устройства доставки лекарственного средства и, таким образом, может быть перемещен в вытянутое положение. Выдачной механизм может быть выполнен таким образом, чтобы блокировать последующее перемещение дозирующего элемента и, в данном случае, в частности, вталкивание дозирующего элемента обратно к корпусу, например, для выдачи следующей дозы. Для этого шток поршня может содержать резьбу, зацепленную с компонентом, фиксированным к корпусу. На своем проксимальном конце резьба может иметь стопорную поверхность, не допускающую дальнейшее перемещение штока поршня относительно компонента в дистальном направлении после выдачи последней доступной дозы. Таким образом, также может быть блокировано дальнейшее перемещение дозирующего элемента в дистальном направлении.
В дополнительном варианте осуществления переустанавливаемое устройство доставки лекарственного средства выполнено таким образом, чтобы дозирующий элемент перемещался в вытянутое положение во время переустановки штока поршня.
В данном случае шток поршня может быть соединен с приводным элементом таким образом, чтобы не допускалось относительное поворотное перемещение штока поршня и приводного элемента, и обеспечивалась возможность их относительного поступательного перемещения. Например, шток поршня может иметь пазовое зацепление с приводным элементом. Таким образом, перемещение штока поршня к проксимальному концу устройства доставки лекарственного средства вызывает поворот приводного элемента. Приводной элемент может быть соединен с дозирующим элементом таким образом, что поворот приводного элемента приводит к осевому перемещению дозирующего элемента. Например, приводной элемент может иметь наклонную контактную поверхность для передачи нагрузки от дозирующего элемента к приводному элементу для операции установки и выдачи, выполняемой устройством. Из-за поворота приводного элемента контактная поверхность может действовать на дозирующий элемент таким образом, что дозирующий элемент вталкивается в проксимальном направлении.
В предпочтительном варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства выполнено таким образом, чтобы дозирующий элемент находился в своем вытянутом положении после переустановки штока поршня. Это может указывать на то, что устройство доставки лекарственного средства готово для подготовительной операции.
В данном случае термин "подготовка" может означать, что компенсируются относительные смещения частей приводного механизма друг относительно друга в результате операции переустановки. В частности, для подготовки устройства после переустановки устройства и после вставки нового сосуда для медикамента выдачной механизм может быть запущен таким образом, что зазоры между различными частями выдачного механизма устраняются. За счет устранения этих зазоров обеспечивается возможность точной установки и выдачи первой дозы после переустановки устройства доставки лекарственного средства.
Предпочтительно, когда дозирующий элемент находится в вытянутом положении, подготовка может выполняться путем вталкивания дозирующего элемента к корпусу. Таким образом, приводной механизм может выполнять подготовительную операцию, аналогичную операции выдачи дозы. В данном случае, в зависимости от размера зазоров между различными частями приводного механизма, из устройства доставки лекарственного средства может быть выдана небольшая доза. После подготовки устройство доставки лекарственного средства готово к использованию.
В собранном состоянии устройство доставки лекарственного средства может содержать упругое средство, прилагающее нагрузку на корпус или компонент, присоединенный к корпусу, и приводному элементу в направлении друг к другу. В частности, компонент может являться частью смещающего средства, прилагающего смещающую силу к приводному элементу. Например, приводной элемент может иметь направляющую смещения, контактирующую посредством компонента смещающего средства. Компонент смещающего средства и приводной элемент могут вталкиваться в направлении друг к другу посредством упругого средства в виде пружины. Таким образом, трение приводного механизма увеличивается и соответственно, требуется большая сила для перемещения приводного элемента относительно корпуса. Это может предотвращать обратное перемещение штока поршня в собранном состоянии, когда устройство доставки лекарственного средства ориентировано вверх. Предпочтительно устройство доставки лекарственного средства выполнено таким образом, чтобы нагрузка снималась при удалении ампулодержателя.
Например, в собранном состоянии ампулодержатель может прилагать нагрузку к частям устройства доставки лекарственного средства и упругому средству таким образом, что упругое средство растягивается, а указанные части прижимаются друг к другу. Например, ампулодержатель может толкать компонент смещающего средства к приводному элементу и таким образом сжимать пружину, прилагая силу противодействия к приводному элементу и компоненту смещающего средства. Когда ампула отделена от корпуса устройства доставки лекарственного средства, нагрузка может устраняться, таким образом обеспечивая расслабление пружины. Это делает возможным отсоединение частей устройства доставки лекарственного средства. В частности, компонент смещающего средства может быть отсоединен от приводного элемента, тем самым облегчается поворот приводного элемента. Таким образом, также может облегчаться переустановка штока поршня. В зависимости от величины трения после отсоединения ампулодержателя шток поршня может вталкиваться в направлении своего исходного положения или может переместиться сам по себе к исходному положению, когда устройство доставки лекарственного средства направлено вверх.
В одном варианте осуществления переустанавливаемого устройства доставки лекарственного средства дозирующий элемент может быть соединен с приводным элементом таким образом, что когда дозирующий элемент остается во втолкнутом положении относительно корпуса, дозирующий элемент препятствует свободной ориентации приводного элемента относительно корпуса.
Например, дозирующий элемент может быть соединен с приводным элементом таким образом, что во втолкнутом положении допускается лишь ограниченный поворот приводного элемента относительно корпуса, при этом не допускается свободный поворот, позволяющий переустановку штока поршня к исходному положению. В данном случае, в частности, относительный поворот приводного элемента и корпуса могут не допускаться при определенных относительных угловых положениях приводного элемента и корпуса. Например, приводной элемент может содержать направляющую для передачи нагрузки от дозирующего элемента к приводному элементу при операции установки и выдачи дозы. В том случае, когда направляющая по меньшей мере частично проходит в дистальном или проксимальном направлении продольной оси устройства доставки лекарственного средства и находится в контакте с дозирующим элементом, поворот приводного элемента относительно дозирующего элемента может привести к тому, что контактная поверхность направляющей упирается в дозирующий элемент, препятствуя свободному повороту приводного элемента. В том случае, когда дозирующий элемент ограничен осевым перемещением относительно корпуса, подразумевается, что и свободный поворот приводного элемента относительно корпуса не допускается, до тех пор пока дозирующий элемент остается во втолкнутом положении. В данном случае дозирующий элемент может препятствовать свободному повороту до тех пор, пока он не переместится в вытянутое положение, где его контакт с контактной поверхностью теряется.
Кроме того, устройство доставки лекарственного средства может содержать однонаправленный элемент, соединяющий приводной элемент с корпусом таким образом, что в собранном состоянии устройства доставки лекарственного средства обеспечивается возможность относительного поворотного перемещения приводного элемента и корпуса в одном направлении поворота, и не допускается относительное поворотное перемещение во втором направлении поворота при определенных относительных угловых положениях корпуса и приводного элемента.
Например, такой однонаправленный элемент может представлять собой элемент обратной связи для обеспечения звуковой или тактильной обратной связи с пользователем при определенных фазах операции выдачи дозы или операции установки дозы. В частности, элемент обратной связи может указывать, что операция установки дозы или операция выдачи дозы завершена.
Предпочтительно в собранном состоянии упругое средство прилагает нагрузку к однонаправленному элементу и компоненту, фиксированному к корпусу, в направлении друг к другу.
Таким образом, однонаправленное соединение между приводным элементом и корпусом может обеспечиваться таким образом, что в собранном состоянии может не допускаться свободное относительное поворотное перемещение приводного элемента и корпуса. Предпочтительно посредством удаления ампулодержателя с корпуса обеспчивается возможность ослабления упругого средства так, чтобы нагрузка между однонаправленным элементом и компонентом, фиксированным к корпусу, устранялась. Таким образом, корпус отсоединяется от приводного элемента, обеспечивая возможность свободного поворота приводного элемента относительно корпуса и переустановку штока поршня в его исходное положение. При использовании в настоящем документе термин "медикамент" предпочтительно означает фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере один фармацевтически активное соединение, при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярный вес до 1500 а.е.м. и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, фермент, антитело, гормон или олигонуклетид или смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений, причем в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение используется для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, например, диабетической ретинопатии, тромбоэмболических нарушений, таких как тромбоэмболия глубоких вен или легких, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, рак, макулярная дегенерация, воспаление, сенная лихорадка, атеросклероз и/или ревматоидный артрит, причем в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, например, диабетической ретинопатии, при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоно-подобный пептид (GLP-1) или его аналоги или производные, или экзедин-3 или экзедин-4 или аналоги или производные экзедина-3 или экзедина-4.
Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala, и в котором в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.
Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Y-глютамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глютамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω- карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Экзендин-4 например, обозначает Экзендин-4(1-39), пептид с последовательностью H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производными Экзендина-4, например, выбираются из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36 [Asp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Экзендин-4(1-39); или
des Pro36 [Asp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Экзендин-4(1-39),
причем группа -Lys6-NH2 может присоединяться к концевой карбоксильной группе производной Экзендина-4; или
производное Экзендина-4 с последовательностью H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)- NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(S1-39)- (Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Экзендин-4(1-39)- (Lys)6-NH2; или a фармацевтически приемлемая соль или сольваты любой из вышеупомянутых производных Экзадина-4.
Гормоны являются, например, гормонами гипофиза или гормонами гипоталамуса или пептидами, обладающими регуляторным действием, и их антагонистами, такими как перечисленные в Rote Liste, ed. 2008, Глава 50, например, гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, госерелин.
Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин или их производные, или сульфатированные, например, полисульфатированные формы вышеупомянутых полисахаридов и/или их фармацевтически подходящая соль. Примером фармацевтически подходящей соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия.
Фармацевтически подходящими солями являются, например, кислые соли и основные соли. Кислыми солями являются, например, соли HCI или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочи, например, Na+, или K+, или Ca2+, или йон аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), причем R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, факультативно замещенный C1-C6-алкил группой, факультативно замещенный C2-C6-алкенил группой, факультативно замещенный C6-C10-арил группой, или факультативно замещенный C6-C10-гетероарил группой. Дополнительные примеры фармацевтически подходящих солей описаны в книге "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.
Фармацевтически подходящими сольватами являются, например, гидраты.
Другие признаки станут очевидны из следующего подробного описания при рассмотрении совместно с сопроводительными чертежами.
Фиг. 1 - вид в перспективе варианта осуществления приводного элемента, имеющего направляющую,
Фиг. 2 - вид в перспективе варианта осуществления скошенного кольца,
Фиг. 3 - вид в перспективе варианта осуществления однонаправленного элемента,
Фиг. 4A - вид в перспективе в разрезе первого варианта осуществления устройства доставки лекарственного средства,
Фиг. 4B - вид с вырезом первого варианта осуществления устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A,
Фиг. 5A - вид с вырезом в перспективе устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, во время операции установки дозы,
Фиг. 5B - вид в перспективе выдачного механизма устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, во время операции установки дозы,
Фиг. 5C - вид с вырезом в перспективе устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, после операции установки дозы,
Фиг. 5D - вид в перспективе выдачного механизма устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, после операции установки дозы,
Фиг. 5E - вид в перспективе смещающего средства устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, перед возвратом в конце операции выдачи дозы,
Фиг. 5F - вид в перспективе смещающего средства устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, после возврата в конце операции выдачи дозы,
Фиг. 6A - вид с вырезом в перспективе устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, после выдачи последней дозы,
Фиг. 6B - увеличенное изображение блокирования выдачного механизма устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, после выдачи последней дозы,
Фиг. 7A - вид с вырезом в перспективе устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, во время переустановки,
Фиг. 7B - вид с вырезом в перспективе устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, после переустановки,
Фиг. 8A - вид с вырезом в перспективе устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, после вставки новой ампулы,
Фиг. 8B - вид с вырезом в перспективе устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, во время операции подготовки,
Фиг. 8C - вид с вырезом в перспективе выдачного механизма после возврата после операции подготовки,
Фиг. 9A - вид в разрезе в перспективе второго варианта осуществления устройства доставки лекарственного средства,
Фиг. 9B - вид с вырезом в перспективе второго варианта осуществления устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 9A.
На фиг. 1 изображен приводной элемент 1 для приведения в действие штока поршня в устройстве доставки лекарственного средства. Шток поршня может действовать на затычку внутри ампулы, содержащей медикамент. Например, медикамент может быть жидким медикаментом, таким как GLP-1 или гепарин.
Предпочтительно приводной элемент 1 непосредственно зацеплен со штоком поршня и перемещает шток поршня в дистальном направлении ампулы, таким образом, медикамент выдавливается из ампулы.
Изображенный приводной элемент 1 имеет форму втулки, проходящей вдоль продольной оси 100. На своей наружной поверхности 105 приводной элемент 1 имеет направляющую 12, имеющую контактную поверхность 120 для передачи приводной нагрузки от исполнительного элемента к приводному элементу 1. Предпочтительно приводной элемент 1 выполнен с возможностью поворота под действием исполнительного элемента, причем исполнительный элемент ограничен осевым перемещением вдоль продольной оси 100. Например, исполнительный элемент может быть фиксирован к дозирующему элементу, управляемому пользователем, для установки и выдачи дозы медикамента. В частности, исполнительный элемент может быть неотъемлемой частью дозирующего элемента. В дополнительных вариантах осуществления исполнительный элемент может быть соединен с дозирующим элементом так, чтобы перемещение дозирующего элемента передавалось исполнительному элементу.
Приводной элемент 1 особенно подходит для устройства доставки фиксированной дозы лекарственного средства. В таком устройстве абсолютный размер дозы, подлежащей выдаче, задается конструкцией приводного механизма устройства доставки лекарственного средства. В частности, пользователь не имеет возможности изменять дозу. В данном случае установка дозы означает, что устройство доставки лекарственного средства подготавливается для последующей операции выдачи дозы.
Приводной элемент 1 может подходить для тянуще-толкающего устройства доставки лекарственного средства, при этом доза медикамента может устанавливаться путем вытягивания дозирующего элемента в проксимальном направлении устройства доставки лекарственного средства, а выдача медикамента может происходить путем толкания дозирующего элемента в дистальном направлении. Однако приводной элемент 1 также может подходить для других механизмов, например, толкающе-толкающего устройства, в котором дозирующий элемент толкают и для установки дозы и для выдачи дозы.
Изображенный приводной элемент 1 выполнен с возможностью зацепления со штоком поршня таким образом, что шток поршня фиксирован с возможностью поворота к приводному элементу 1 и по меньшей мере частично способен перемещаться вдоль продольной оси 100 приводного элемента 1. В представленном варианте осуществления приводной элемент 1 выполнен с возможностью по меньшей мере частично охватывать шток поршня. Для этого на своей внутренней поверхности 106 приводной элемент 1 содержит одну или более наружных шлицев 16, способных зацепляться с внутренними шлицами штока поршня. Наружные шлицы 16 проходят вдоль длины приводного элемента 1.
В дополнительных вариантах осуществления вместо наружных шлицев 16 приводной элемент может содержать внутренние шлицы, зацепляющиеся с наружными шлицами штока поршня. Альтернативно, на своей поверхности 106 приводной элемент может содержать плоский участок, проходящий вдоль продольной оси 100 и отличающийся от в целом круглого внутреннего поперечного сечения внутренней поверхности 106. Соответствующий шток поршня имеет ответный плоский участок, способный зацепляться с плоским участком приводного элемента, таким образом препятствуя повороту штока поршня относительно приводного элемента и допуская относительное поступательное перемещение.
Приводной элемент 1 выполнен таким образом, чтобы перемещение приводного элемента 1 могло запускаться исполнительным элементом, прилагающим нагрузку к контактной поверхности 120 направляющей 12. Направляющая 12 опоясывает наружную поверхность 105 приводного элемента 1. При следовании по направляющей 12 в одном направлении относительно направляющей 12, направление перемещения вдоль направляющей 12 изменяется с проксимального направления 104 на дистальное направление 103. В данной случае направляющая 12 расположена между первым осевым положением 107 и вторым осевым положением 108, таким образом колеблясь между этими положениями 107, 108.
В других вариантах осуществления, например, когда приводной элемент выполнен для устройства доставки лекарственного средства, в котором размеры последующих доз различаются, направляющая может проходить в дистальном направлении от первого осевого положения ко второму осевому положению и затем в проксимальном направлении, но не достигает вновь первого осевого положения.
Направляющая 12 содержит участки 122 установки дозы, за каждым из которых следует участок 125 выдачи дозы. Приводной элемент 1 содержит всего четыре участка 125 выдачи дозы и четыре участка 122 установки дозы. В другом варианте осуществления приводной элемент может содержать больше или меньше четырех участков 122 установки дозы и участков 125 выдачи дозы. Направляющая 12 замкнута сама на себя так, что за четвертым участком 125 выдачи дозы непосредственно следует первый участок 122 установки дозы. Таким образом, приводной элемент 1 по существу не ограничен определенным количеством доз, подлежащих установке и выдаче.
Приводной элемент 1 выполнен таким образом, чтобы при установке дозы исполнительный элемент контактировал с участком 122 установки дозы, а при выдаче дозы исполнительный элемент контактировал с участком 125 выдачи дозы. Таким образом, область контакта между исполнительным элементом и приводным элементом проходит по направляющей 12 в одном направлении.
Направляющая 12 выполнена таким образом, что при установке и выдаче дозы осевая нагрузка, прилагаемая исполнительным элементом, преобразуется в поворотную нагрузку на приводной элемент 1.
Для этого контактная поверхность 120 по меньшей мере части участка 125 выдачи дозы наклонена относительно продольной оси 100 приводного элемента 1 под углом больше 0° и меньше 90°. Таким образом, когда исполнительный элемент, контактирующий с частью контактной поверхности 120, толкают в дистальном направлении 103, это приводит к повороту приводного элемента вокруг продольной оси 104 в первом направлении поворота 110, а область контакта между исполнительным элементом и приводным элементом 1 перемещается вдоль участка 125 выдачи дозы в дистальном направлении 103. Угол наклона контактной поверхности 120 относительно продольной оси влияет на выигрыш в силе устройства доставки лекарственного средства. В частности, больший угол наклона приводит к меньшему выигрышу в силе. Участок 125 выдачи дозы содержит две наклонные части 125a, 125b, причем каждая имеет абсолютные значения углов наклона больше 0° и меньше 90°. Первая часть 125a имеет меньший угол наклона, чем вторая часть 125b. Это может способствовать созданию силы, необходимой для толкания исполнительного элемента в дистальном направлении 103, которая является по существу постоянной в пределах одного полного выталкивания, даже в том случае, когда в конце операции выдачи дозы приводной элемент 1 взаимодействует с дополнительными компонентами устройства доставки лекарственного средства, таким образом увеличивая эффективный крутящий момент, необходимый для перемещения приводного элемента.
Для установки дозы исполнительный элемент, контактирующий с частью контактной поверхности 120, тянут в проксимальном направлении 104, при этом область контакта между исполнительным элементом и приводным элементом 1 перемещается вдоль участка 122 установки дозы в проксимальном направлении 104 ко второму осевому положению 108. Участок 122 установки дозы содержит часть 122b, наклоненную к продольной оси 100 приводного элемента 1 с абсолютным значением угла наклона больше 0° и меньше 90°, причем контактная поверхность 120 направлена в дистальном направлении 103. В данном случае осевое перемещение исполнительного элемента в проксимальном направлении 104 приводит к перемещению во втором направлении 111 поворота, противоположном первому направлению 110 поворота. Предпочтительно подходящий исполнительный элемент имеет изогнутую форму, позволяющую контактировать с контактной поверхностью 120 и на участке 125 выдачи дозы и на участке 122 установки дозы.
Кроме того, участок 122 установки дозы содержит первую часть 122a, параллельную продольной оси 100. В дополнительных вариантах осуществления приводной элемент может не иметь такой первой части 122a или может содержать дополнительные части направляющей 12.
Предпочтительно, когда исполнительный элемент полностью вытянут в проксимальном направлении 104, приводной элемент 1 совершает небольшое поворотное перемещение в первом направлении 110 поворота. В этом случае при последующем выталкивании исполнительного элемента в дистальном направлении 103 исполнительный элемент контактирует с приводным элементом 1 на соседнем участке 125 выдачи дозы.
На своем дистальном конце 101 приводной элемент 1 содержит направляющую 14 смещения, имеющую контактную поверхность 140 для передачи смещающей нагрузки к приводному элементу 1 для небольшого поворота вокруг продольной оси 100. Направляющая 14 смещения располагается на дистальной части фланца 13. Фланец 13 может служить для определения или ограничения осевого положения приводного элемента 1 относительно корпуса устройства доставки лекарственного средства. Направляющая 14 смещения содержит первый преобразующий участок 142 и второй преобразующий участок 143, причем оба участка 142, 143 наклонены с абсолютным значением углов наклона больше 0° и меньше 90° к продольной оси 100 приводного элемента 1. Оба преобразующих участка 142, 143 преобразуют осевую нагрузку в поворотную нагрузку вокруг продольной оси 100. Первый преобразующий участок 142 выполнен таким образом, чтобы путем взаимодействия с дополнительным компонентом смещающего средства в конце операции установки дозы смещающая сила действовала в первом направлении 110 поворота. Таким образом, небольшой поворот приводного элемента 1 в первом направлении 110 поворота может происходить тогда, когда исполнительный элемент полностью вытянут в проксимальном направлении 104 и находится вне контакта с направляющей 12 на приводном элементе 1.
Второй преобразующий участок 143 выполнен таким образом, чтобы в конце участка 125 выдачи дозы смещающая сила действует во втором направлении 111 поворота. Эта смещающая сила может приводить к небольшому обратному повороту во втором направлении 111 поворота приводного элемента 1, когда исполнительный элемент освобождается. Таким образом, может быть достигнуто отведение выдачного механизма и, в частности, штока поршня. Таким образом, затычка внутри ампулы может расширяться в проксимальном направлении 104 устройства доставки лекарственного средства, следовательно, может быть уменьшено просачивание медикамента из ампулы после выдачи дозы.
Первый и второй преобразующие участки 142, 143 располагаются вблизи друг друга, таким образом образуя углубление 144 в направляющей 14 смещения. Несколько таких углублений 144 расположено вдоль направляющей 14 смещения, разделенные нейтральными участками 145, проходящими перпендикулярно продольной оси 100. В дополнительном варианте осуществления направляющей 14 смещения углубления 144 непосредственно прилегают друг к другу.
Кроме того, на своей наружной поверхности 105 приводной элемент 1 содержит лапки 17, предназначенные для механического взаимодействия с элементом, обеспечивающим обратную связь с пользователем в заданных состояниях работы устройства доставки лекарственного средства, например, после операции выдачи дозы или операции установки дозы. Такой элемент может иметь форму элемента обратной связи, как представлено на фиг. 3. На фиг. 2 представлено скошенное кольцо 34, предназначенное для контакта с приводным элементом 1 на направляющей 14 смещения, как представлено на фиг. 1. Скошенное кольцо 34 является компонентом смещающего средства, прилагающем смещающую силу к приводному элементу 1 в первом направлении 110 и втором направлении 111 поворота на определенных фазах работы устройства доставки лекарственного средства. Скошенное кольцо 34 имеет форму кольца, имеющего центральную ось, выполненную с возможностью совмещения с продольной осью 100 приводного элемента 1 в собранном состоянии устройства доставки лекарственного средства. На своем проксимальном конце 341 скошенное кольцо 34 содержит лапки 343 смещения, выполненные с возможностью передачи нагрузки на контактную поверхность 140 направляющей 14 смещения приводного элемента 1. Когда приводной элемент 1 поворачивается вокруг продольной оси 100, область контакта между лапками 343 смещения и приводным элементом 1 проходит вдоль контактной поверхности 140 направляющей 14 смещения. Лапки 343 смещения содержат первую наклонную поверхность 345, предназначенную для контакта с первым преобразующим участком 142 направляющей 14 смещения приводного элемента 1, и вторую наклонную поверхность 346, предназначенную для контакта со вторым преобразующим участком 143 при некоторых рабочих состояниях устройства доставки лекарственного средства. Между первым 345 и вторым преобразующими участками 346 лапка 343 смещения содержит вершину 344, выполненную с возможностью контакта с направляющей 14 смещения на своих нейтральных участках 145 и в центре 141 углубления 144.
Скошенное кольцо 34 содержит соединительное средство 348, выполненное с возможностью соединения скошенного кольца 34 с корпусом устройства доставки лекарственного средства таким образом, чтобы обеспечивалась возможность ограниченного осевого перемещения относительно корпуса и не допускалось поворотное перемещение. В дополнительных вариантах осуществления соединительное средство 348 может быть выполнено таким образом, чтобы не допускалось ни осевого, ни поворотного перемещения скошенного кольца 34 относительно корпуса. Предпочтительно, чтобы в случае, когда не допускается относительное осевое перемещение, приводной элемент выполнен таким образом, чтобы допускалось ограниченное осевое перемещение между корпусом и приводным элементом.
Кроме того, на своем дистальном конце 342 скошенное кольцо 34 содержит зацепляющее средство 347, предназначенное для зацепления с частью ампулодержателя, вмещающего ампулу. Зацепляющее средство 347 выполнено таким образом, чтобы при сборке ампулодержатель толкал скошенное кольцо 34 к контакту с приводным элементом 1. Предпочтительно устройство доставки лекарственного средства содержит пружину, создающую осевую смещающую силу, действующую на одно из приводного элемента 1, и скошенного кольца 34 в направлении другого приводного элемента 1 и скошенного кольца 34. В данном случае предпочтительно, чтобы пружина растягивалась посредством толкания ампулодержателя в проксимальном направлении 104 устройства доставки лекарственного средства.
Когда лапки 343 смещения контактируют с первым 142 или вторым преобразующим участком 143 направляющей 14 смещения на скошенном кольце 34, нагрузка в осевом направлении преобразуется в нагрузку в поворотном направлении. В частности, когда лапка 343 контактирует с направляющей 12 на приводном элементе 1 на первом преобразующем участке 142, создается смещение приводного элемента 1 в первом направлении 110 поворота. Когда лапка 343 смещения контактирует с направляющей 12 на приводном элементе 1 на втором преобразующем участке 143, создается смещение во втором направлении 111 поворота. В центре 141 углубления 144 и на нейтральном участке 145 приводной элемент 1 не смещается в направлениях поворота.
Кроме того, на своем проксимальном конце 341 скошенное кольцо 34 содержит лапки 349 обратной связи, предназначенные для контактирующего средства для обеспечения обратной связи пользователю при определенных фазах работы устройства доставки лекарственного средства, например, после операций выдачи дозы или установки дозы. Такое средство может иметь форму элемента обратной связи, как представлено на фиг. 3.
На фиг. 3 представлен элемент 61 обратной связи для обеспечения звуковой и тактильной обратной связи к пользователю в конце операции выдачи дозы. Элемент 61 обратной связи имеет форму кольца, выполненного таким образом, чтобы в собранном состоянии устройства доставки лекарственного средства его центральная ось совпадала с продольной осью 100 приводного элемента 1.
На своей внутренней поверхности элемент 61 обратной связи содержит пазы 62, предназначенные для вмещения лапок 17 на наружной поверхности 105 приводного элемента 1. Таким образом, элемент 61 обратной связи соединяется с приводным элементом 1 таким образом, что допускается только ограниченное относительное поворотное перемещение.
Кроме того, на своем дистальном конце 66 элемент 61 обратной связи содержит наклонную контактную поверхность 64, предназначенную для механического взаимодействия с лапками 349 обратной связи на скошенном кольце 34. Наклонная контактная поверхность 64 имеет такую форму, что в первом направлении 110 поворота элемента 61 обратной связи относительно скошенного кольца 34 относительное перемещение элемента 61 обратной связи и скошенного кольца 34 не ограничивается. В частности, допускается относительное перемещение лапок 349 обратной связи по наклонным элементам 65 наклонной контактной поверхности 64, тем самым создается тактильная и звуковая обратная связь. Во втором направлении 111 поворота, противоположном первому направлению 110 поворота, относительное перемещение элемента 61 обратной связи и скошенного кольца 34 ограничено. В данном случае наклонные элементы 65 препятствуют относительному обратному повороту элемента 61 обратной связи. Таким образом, элемент 61 обратной связи может представлять собой однонаправленный элемент 6, препятствующий свободному поворотному перемещению приводного элемента 1 относительно корпуса устройства доставки лекарственного средства в некотором направлении поворота.
На фиг. 4A и 4B представлен первый вариант осуществления устройства 4 доставки лекарственного средства для выдачи и установки дозы лекарственного средства. Устройство 4 доставки лекарственного средства представляет собой устройство выдачи фиксированной дозы, то есть пользователь не может выбирать размер дозы, подлежащей выдаче. Устройство 4 доставки лекарственного средства является мультидозовым устройством со сменной ампулой 442, причем из ампулы 442 может быть выдано несколько последовательных доз, и пустая ампула 442 может заменяться.
Устройство 4 доставки лекарственного средства содержит основной корпус 42, к которому прикрепляются ампулодержатель 44, содержащий ампулу 442 с жидким медикаментом. Например, медикамент может содержать GLP-1 или гепарин. Ампулодержатель 44 навинчивается на резьбовую втулку 422, фиксированную к основному корпусу 42 устройства 4 доставки лекарственного средства. В собранном состоянии ампула 442 прижимается к дистальному концу 441 ампулодержателя 44 смещающей ампулу пружиной 443. При снятии ампулодержателя 44 с основного корпуса 42 смещающая ампулу пружина 443 расправляется и пустая ампула 442 может быть удалена из ампулодержателя 44. После этого может быть вставлена новая ампула 442 и ампулодержатель 44 может быть вновь прикреплен к основному корпусу 42.
В других вариантах осуществления ампулодержатель 44 может быть выполнен с возможностью удаляться вместе с пустой ампулой 442, при этом для замены ампулы к основному корпусу 42 прикрепляется новый ампулодержатель 44. Ампула 442 содержит затычку 444, которая перемещается в дистальном направлении 103 для выдачи медикамента через блок иглы (здесь на показан) на дистальном конце 401 устройства 4 доставки лекарственного средства. В частности, затычка 444 находится в контакте с опорой 445, которая перемещается со штоком 5 поршня в дистальном направлении 103. Шток 5 поршня приводится в действие приводным элементом 1, как представлено на фиг. 1. Продольная ось 100, дистальное направление 103 и проксимальное направление 104 приводного элемента 1 совмещены с продольной осью 400, дистальным направлением 403 и проксимальным направлением 404 основного корпуса 42.
На своем проксимальном конце 402 устройство 4 доставки лекарственного средства содержит дозирующий элемент 46 для установки и выдачи дозы медикамента. Дозирующий элемент 46 соединяется с несущим элементом 423, который фиксирован к корпусу 42 таким образом, что не допускается относительное поворотное перемещение дозирующего элемента 46 и корпуса 42 и обеспечивается возможность относительного осевого перемещения. Более того, на своем проксимальном конце 462 дозирующий элемент 46 содержит дозирующую кнопку 464, которая выступает из проема 424 корпуса 42, также не допуская относительного поворотного перемещения между корпусом 42 и дозирующим элементом 46.
Для установки дозы медикамента дозирующую кнопку 464 вытягивают из основного корпуса 42. Таким образом, приводной механизм подготавливается к последующей выдаче дозы. При нажатии кнопки 464 в дистальном направлении 103 доза может быть выдана. В других вариантах осуществления устройство может быть выполнено таким образом, что и для установки и для выдачи дозы требуется нажимное перемещение дозирующей кнопки 464.
Дозирующий элемент 46 служит исполнительным элементом для создания нагрузки на приводной элемент 1, вызывая поворотное перемещение приводного элемента 1. Для этого на своем дистальном конце 461 дозирующий элемент 46 содержит изогнутые лапки 463, действующие на контактную поверхность 120 направляющей 12 на приводном элементе 1.
Приводной элемент 1 присоединен к штоку 5 поршня таким образом, что обеспечивается возможность относительного поступательного перемещения приводного элемента 1 и штока 5 поршня и не допускается относительное поворотное перемещение. Для этого приводной элемент 1 содержит наружные шлицы 16, направляемые в осевые канавки 56 штока 5 поршня. Для преобразования поворотного перемещения штока 5 поршня в совместное поворотно-осевое перемещение штока 5 поршня шток 5 поршня зацепляется на резьбе с резьбовой втулкой 426, фиксированной к корпусу 42. Для этого шток 5 поршня содержит наружную резьбу 54.
Устройство 4 доставки лекарственного средства содержит смещающее средство для оказания смещающего воздействия на приводной элемент 1 в первом направлении 110 поворота в конце операции установки дозы, а в конце операции выдачи дозы - для оказания смещающего воздействия на приводной элемент 1 во втором направлении 111 поворота. В частности, смещающее средство содержит пружину 32 и скошенное кольцо 34, как представлено на фиг. 2, взаимодействующие с направляющей 14 смещения на приводном элементе 1. Скошенное кольцо 34 прижимается к направляющей 14 смещения пружиной 32, тем самым обеспечивается нагрузка на приводной элемент 1. Устройство 4 доставки лекарственного средства дополнительно содержит счетчик 48 доз, который имеет маркировочные знаки 486 на своей наружной поверхности, указывающие число доз, оставшихся в ампуле 442. Маркировочный знак 483, представляющий имеющееся состояние наполнения ампулы 442, виден через проем 469 в дозирующей кнопке 464. Счетчик 48 доз зацепляется на резьбе со стержневидной частью 468 кнопочной вставки 465, фиксированной к остальной части дозирующего элемента 46. Таким образом, поворотное перемещение штока 5 поршня приводит к совместному поступательно-поворотному перемещению счетчика 48 доз.
На фиг. 5A представлено устройство 4 доставки лекарственного средства, изображенное на фиг. 4A, а на фиг. 5B представлен его выдачной механизм во время операции установки дозы.
В данном случае на фиг. 5A представлено устройство 4 доставки лекарственного средства, в котором дозирующий элемент 46 вытягивается пользователем в проксимальном направлении 104. Таким образом, как можно увидеть на фиг. 5B, лапки 463 на дистальном конце дозирующего элемента 46 действуют на участок 122 установки дозы направляющей 12 на приводном элементе 1. При воздействии на наклоненную вторую часть 122b участка 122 установки дозы, лапки 463 прилагают к приводному элементу 1 нагрузку, направленную во втором направлении 111 поворота, приводя к небольшому повороту приводного элемента 1 относительно корпуса 42. При этом поворотном перемещении лапки 343 смещения скошенного кольца 34 направляются вверх из центра 141 углубления 144 на первом преобразующем участке 142 направляющей 14 смещения. Благодаря пазовому зацеплению штока 5 поршня с приводным элементом 1 и его резьбовому зацеплению с резьбовой втулкой 426 шток 5 поршня совершает небольшой поворот и небольшое осевое перемещение в проксимальном направлении 104.
В конце операции установки дозы лапки 463 дозирующего элемента 46 минуют участок 122 установки дозы, таким образом обеспечивая возможность небольшого поворотного перемещения приводного элемента 1.
В частности, смещающая пружина 32, сжатая несущим элементом 423 и лапками 17 на приводном элементе 1, прижимает приводной элемент 1 в осевом направлении к лапкам 343 смещения скошенного кольца 34. Эта осевая нагрузка преобразуется в поворотную нагрузку благодаря взаимодействию лапок 343 смещения с наклоненным первым преобразующим участком 142. Таким образом, после операции установки дозы приводной элемент 1 совершает небольшое поворотное перемещение относительно корпуса 42. Таким образом, шток 5 поршня совершает небольшой поворот и небольшое осевое перемещение в дистальном направлении. Величина перемещения штока 5 поршня в дистальном направлении в конце операции установки дозы компенсирует величину перемещения штока 5 поршня в проксимальном направлении во время операции установки дозы таким образом, что в итоге осевое положение штока 5 поршня остается постоянным по завершении операции установки дозы. Перемещение приводного элемента 1 в конце операции установки может создавать обратную связь для пользователя, например, щелчок, показывая, что устройство 4 установлено. На фиг. 5C представлено устройство 4 доставки лекарственного средства, изображенное на фиг. 4A, а на фиг. 5D представлен его выдачной механизм после операции установки дозы.
В частности, на фиг. 5C и 5D представлено устройство 4 доставки лекарственного средства после операции установки дозы, когда приводной элемент 1 выполнил небольшое поворотное перемещение в первом направлении 110 поворота. Лапки 461 теперь располагаются на участке 125 выдачи дозы таким образом, что устройство 4 доставки лекарственного средства готово к следующей операции выдачи дозы.
Как можно увидеть на фиг. 5D, область контакта лапок 343 смещения и направляющей 14 смещения переместилась от своего неустойчивого положения на первом преобразующем участке 142 к устойчивому положению в центре 141 углубления 144. В данном случае дальнейшее перемещение приводного элемента 1 не допускается благодаря взаимодействию лапок 343 смещения со вторым преобразующим участком 143, создавая смещающую силу в противоположном направлении поворота. На этой стадии для выдачи дозы дозирующая кнопка 464 может быть нажата в направлении корпуса 42 устройства 4 доставки лекарственного средства. Таким образом, область контакта между лапкой 463 дозирующего элемента 46 и направляющей 12 перемещается вдоль участка 125 выдачи дозы в дистальном направлении 103. При выдаче дозы приводной элемент 1 приводится в действие в первом направлении 110 поворота. В результате шток 5 поршня также приводится в действие в направлении перемещения в первом направлении 110 поворота и одновременно совершает осевое перемещение в дистальном направлении 103.
На фиг. 5E представлено смещающее средство 3 устройства доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, в конце операции выдачи дозы.
Во время операции выдачи дозы, вызванной поворотным перемещением приводного элемента 1, область контакта между лапками 434 смещения перемещается вверх ко второму преобразующему участку 143 направляющей 14 смещения. Таким образом, создается смещающая сила, приложенная к приводному элементу 1 во втором направлении 111 поворота. В конце операции выдачи дозы, когда дозирующий элемент 46 освобождается, приводной элемент 1 свободно выполняет небольшое поворотное перемещение во втором направлении 111 поворота. В результате шток 5 поршня также приводится в действие во втором направлении 111 поворота и одновременно совершает небольшое осевое перемещение в проксимальном направлении 104. Это обеспечивает возможность расширения затычки 444 в проксимальном направлении 104, таким образом не допускается просачивание лекарственного средства из устройства 4 доставки лекарственного средства после выдачи дозы.
Фиг. 5F - вид в перспективе смещающего средства 3 устройства 4 доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A, после отведения в конце операции выдачи дозы.
В данном случае может быть заметно, что лапки 343 смещения переместились в направлении центра 141 углубления 144 направляющей 14 смещения для осуществления отведения. Таким образом, лапки 343 смещения достигли устойчивого поворотного положения на направляющей 14 смещения приводного элемента 1. Соответственно, приводной элемент 1 достиг устойчивого состояния, будучи несмещенным ни в каком направлении.
На фиг. 6A представлено устройство 4 доставки лекарственного средства согласно фиг. 4A и 4B после выдачи последней имеющейся дозы из ампулы 442. В данном случае дозирующая кнопка 464 полностью вытолкнута в проксимальном направлении 104 устройства 4 доставки лекарственного средства для установки последующей дозы. Таким образом, устройство 4 доставки лекарственного средства выполнено так, чтобы операция установки дозы была возможной после выдачи последней дозы. В данном случае, в таком состоянии нажатие дозирующего элемента 464 в дистальном направлении 103 не допускается посредством механического взаимодействия резьбовой втулки 426 и конца наружной резьбы 54 штока 5 поршня. В частности, после выдачи последней дозы резьбовая втулка 426 достигает конца наружной резьбы 54 и при дальнейшем перемещении штока 5 поршня упирается в стопорную поверхность 55. В данном случае препятствующая сила механизма может быть усилена посредством добавления радиального выступа в конце наружной резьбы 55 штока 5 поршня. Таким образом, может не допускаться перескок резьбовой втулки 426 над концом наружной резьбы 54.
Посредством механического взаимодействия резьбовой втулки 426 и стопорной поверхности 55 блокируется дальнейший поворот штока 5 поршня и приводного элемента 1 относительно корпуса 42. Вместе с тем, дозирующая кнопка 464 также блокируется от нажатия в направлении корпуса 42. Таким образом, дозирующая кнопка 464 остается в своем вытянутом положении.
На фиг. 7A и 7B представлена переустановка устройства 4 доставки лекарственного средства, изображенного на фиг. 4A. В данном случае на фиг. 7A представлено устройство 4 перед операцией переустановки, а на фиг. 7B - устройство 4 после операции переустановки.
В данном случае "переустановка" означает, что шток 5 поршня перемещается назад в проксимальном направлении 104 к исходному положению относительно корпуса 42 после выдачи нескольких или всех доз медикамента. Таким образом, после удаления пустой ампулы 442 выдачной механизм заново устанавливается в исходное состояние и на устройство 4 доставки лекарственного средства может быть прикреплена новая ампула.
Для удаления использованной ампулы 442 ампулодержатель 44 отсоединяется от основного корпуса 42 устройства 4 доставки лекарственного средства. Таким образом, элементы, не допускающие или препятствующие перемещению штока 5 поршня назад в проксимальном направлении 104, отсоединяются. В частности, пружина 32 способна разжаться, в результате чего элемент 61 обратной связи отсоединяется от приводного элемента 1. Кроме того, скошенное кольцо 34 отцепляется от приводного элемента 1 и от элемента 61 обратной связи таким образом, что обеспечивается возможность свободного поворота приводного элемента 1. Затем, посредством приложения силы к опоре 445 и, таким образом, к штоку 5 поршня в проксимальном направлении 104, шток 5 поршня будет перетягиваться и поворачиваться с помощью его резьбового зацепления с резьбовой втулкой 426. При этом также приводной элемент 1, элемент 61 обратной связи и счетчик 48 доз будут поворачиваться обратно к своим относительным исходным положениям. Когда счетчик 48 доз полностью повернут обратно, как можно видеть на фиг. 7B, маркировочный знак 483, видимый через проем 469, указывает, что устройство 4 доставки лекарственного средства переустановлено.
В этом варианте осуществления переустановка выдачного механизма требует, чтобы дозирующий элемент 46 находился в вытянутом положении так, чтобы лапки 463 не препятствовали свободному обратному повороту приводного элемента 1. В том случае, когда пользователь вытянул дозирующую кнопку 464 из корпуса 42 после выдачи последней имеющейся дозы, дозирующий элемент 46 уже находится в положении, позволяющем переустановку механизма. Если дозирующая кнопка 464 не вытянута из корпуса 42 или неполностью вытянута из корпуса 42, дозирующий элемент 46 может быть вытолкнут в проксимальном направлении 104 посредством обратного поворота приводного элемента 1. В данном случае, в зависимости от шага резьбы, дозирующий элемент не может перетягиваться сам по себе и, таким образом, может требоваться вмешательство пользователя. Как только шток 5 поршня полностью вытянут в свое исходное положение 503, ампулодержатель 44, содержащий новую ампулу 442 с медикаментом, может быть прикреплен к устройству 4 доставки лекарственного средства. Таким образом, скошенное кольцо 34 повторно зацепляется с приводным элементом 1 и элементом 61 обратной связи, автоматически выстраивая компоненты в их правильное положение. Смещающая ампулу пружина 443 растягивается, таким образом прижимая ампулу 442 к дистальному концу 441 ампулодержателя 44.
В данном случае вместо непосредственно ручного выталкивания штока 5 поршня к его исходному положению 503, он может выталкиваться ампулой 442 и ампулодержателем 44. Кроме того, устройство 4 доставки лекарственного средства может быть выполнено таким образом, что после снятия ампулодержателя 44 шток 5 поршня возвращается к своему исходному положению 503 самостоятельно при ориентации устройства 4 доставки лекарственного средства так, что дистальное направление 103 направлено вверх. Такая переустановка штока 5 поршня под его собственным весом может обеспечиваться благодаря достаточно низкому трению между элементами приводного механизма.
На фиг. 8A представлено устройство 4 доставки лекарственного средства, изображенное на фиг. 4A, после операции переустановки, когда ампулодержатель 44 заново прикреплен к корпусу 42. В данном случае шток 5 поршня, приводной элемент 1 и счетчик 48 доз находятся в своих относительных исходных положениях.
Дозирующий элемент 46 и таким образом также дозирующая кнопка 464 находятся в своих вытянутых положениях, указывая, что устройство 4 доставки лекарственного средства готово для подготовительной операции. В настоящем документе "подготовительный" означает, что после переустановки устройства и после вставки новой ампулы выдачной механизм активируется так, что зазоры между различными частями выдачного механизма устраняются. В данном случае, например, после выталкивания штока 5 поршня в проксимальном направлении 104 для переустановки устройства могут создаваться зазоры между затычкой 444 и опорой 445, между опорой 445 и штоком 5, между штоком 5 и приводным элементом 1 и между дозирующим элементом 46 и приводным элементом 1. За счет устранения этих зазоров возможна точная установка и выдача первой дозы после подготовки устройства 4 доставки лекарственного средства.
На фиг. 8B представлено устройство 4 доставки лекарственного средства, изображенное на фиг. 4A, непосредственно после подготовительной операции.
В данном случае дозирующий элемент 46 вытолкнут в направлении корпуса 42, тем самым выдачной механизм выполнил перемещение для выдачи дозы, как было описано выше. В данном случае в зависимости от имеющихся зазоров, из ампулы 442 будет выдавливаться небольшое количество медикамента.
На фиг. 8C представлено устройство 4 доставки лекарственного средства после подготовительной операции, когда выдачной механизм выполнил отводящее перемещение. В данном случае приводной элемент 1 выполнил небольшое обратное поворотное перемещение, вызвав выполнение дозирующим элементом 46 небольшого перемещения в проксимальном направлении 104. Эта операция отведения соответствует отведению во время операции выдачи дозы, как уже было описано выше.
На фиг. 9A и 9B представлен второй вариант осуществления устройства 4 доставки лекарственного средства, в котором количество частей уменьшено по сравнению с устройством доставки лекарственного средства согласно фиг. 4A и 4B.
Устройство 4 доставки лекарственного средства содержит основной корпус 42, к которому прикреплен ампулодержатель 44, содержащий ампулу 442. Ампулодержатель 44 навинчен на резьбовую втулку 422, фиксированную к основному корпусу 42. На своем проксимальном конце 402 устройство 4 доставки лекарственного средства содержит дозирующую кнопку 465, которая является частью дозирующего элемента 46 для установки и выдачи дозы медикамента. На своем дистальном конце 461 дозирующий элемент 46 содержит лапку 463 для запуска приводного элемента 1 и, таким образом, вызывания поворотного перемещения приводного элемента 1 вокруг продольной оси 100 устройства 4.
Устройство 4 доставки лекарственного средства содержит скошенное кольцо 34, прижатое к приводному элементу 1 смещающей пружиной 32. Смещающая пружина 32 расположена между скошенным кольцом 34 и смещающим кольцом 446 и также прилагает осевую нагрузку к ампуле 442 в направлении дистального конца 441 ампулодержателя 44. Таким образом, в этом варианте осуществления смещающая пружина 32 служит для приложения осевой нагрузки и к ампулодержателю 442, и к скошенному кольцу 34. В этом варианте осуществления смещение происходит благодаря смещающему кольцу 34, перемещающемуся в осевом направлении в результате того, что скошенное кольцо перемещается на приводном элементе 1. Соответственно, в данном случае скошенное кольцо 34 перемещается взад и вперед по оси, при этом приводной элемент 1 ограничен поворотным перемещением. В отличие от этого в варианте осуществления, представленном на фиг. 4A, приводной элемент 1 двигается взад и вперед по оси и совершает поворотное перемещение, при этом скошенное кольцо 34 фиксировано к корпусу 42.
Изображенное устройство 4 доставки лекарственного средства не содержит дополнительного элемента обратной связи. В данном случае функцию обратной связи выполняет скошенное кольцо 34. Кроме того, скошенное кольцо 34 и смещающая пружина 32 убраны с пути нагружения приводного элемента 1, тем самым уменьшается трение выдачного механизма.
Также в этом варианте осуществления устройство 4 доставки лекарственного средства содержит счетчик 48 доз для отображения количества оставшихся доз для пользователя. Счетчик 48 доз находится в резьбовом зацеплении со стержневидной частью 468 кнопочной вставки 465 дозирующего элемента 46. В данном случае счетчик 48 доз приводится в действие приводным элементом 1. Он частично окружает приводной элемент 1 и находится в пазовом зацеплении с приводным элементом 1. Для этого на своей внутренней поверхности счетчик 48 доз содержит осевой плоский участок, зацепленный с ответным плоским участком приводного элемента 1 так, что счетчик 48 доз фиксирован с возможностью поворота к приводному элементу 1 и способен свободно перемещаться по оси. Более того, наружная поверхность счетчика 48 доз, имеющая маркировочные знаки 486, указывающие количество доз, оставшихся в ампуле 442, увеличена по сравнению с вариантом осуществления, представленном на фиг. 4A и 4B. Это возможно благодаря уменьшению количества частей устройства 4 доставки лекарственного средства и модифицированному механизму для приведения в действие счетчика 48 доз. Соответствующий маркировочный знак можно видеть через окно (не видно в данном случае) в дозирующей кнопке 465.
Более того, устройство 4 содержит проем (не виден в данном случае), через который виден маркировочный знак, указывающий возможные перемещения дозирующей кнопки 465 в определенные фазы работы. Например, когда требуется подготовительная операция, видимый маркировочный знак может представлять собой стрелку, указывающую на дистальное направление 403 устройства 4.
Номера ссылочных позиций
1 приводной элемент
100 продольная ось
101 дистальный конец
102 проксимальный конец
103 дистальное направление
104 проксимальное направление
105 наружная поверхность
106 внутренняя поверхность
107 первое осевое положение
108 второе осевое положение
110 первое направление поворота
111 второе направление поворота
12 направляющая
120 контактная поверхность
122 участок установки дозы
122a первая часть
122b вторая часть
125 участок выдачи дозы
125a первая часть
125b вторая часть
13 фланец
14 направляющая смещения
140 контактная поверхность
141 центр углубления
142 первый преобразующий участок
143 второй преобразующий участок
144 углубление
145 нейтральный участок
16 наружный шлиц
17 лапка
3 смещающее средство
32 пружина
34 скошенное кольцо
341 проксимальный конец
342 дистальный конец
343 лапки смещения
344 вершина
345 первая наклонная поверхность
346 вторая наклонная поверхность
347 наклонное средство
348 соединительное средство
349 лапки обратной связи
4 устройство доставки лекарственного средства
400 продольная ось
401 дистальный конец
402 проксимальный конец
403 дистальное направление
404 проксимальное направление
42 корпус
422 резьбовая втулка для прикрепления ампулодержателя
423 несущий элемент
424 проем
426 резьбовая втулка для зацепления со штоком поршня
44 ампулодержатель
441 дистальный конец
442 ампула
443 смещающая ампулу пружина
444 затычка
445 опора
446 смещающее кольцо
46 дозирующий элемент
461 дистальный конец
462 проксимальный конец
463 опора
464 дозирующая кнопка
465 кнопочная вставка
466 наружная резьба
468 стержневидная часть
469 проем
48 счетчик доз
482 стержневидная часть
483, 486 маркировочные знаки
5 шток поршня
501 дистальный конец
502 проксимальный конец
503 исходное положение
54 наружная резьба
55 стопорная поверхность
56 осевая канавка
6 однонаправленный элемент
61 элемент обратной связи
62 паз
64 наклонная контактная поверхность
65 наклонный элемент
66 дистальный конец