Короткоцепочечные жирные кислоты в оценке тяжести и выздоровления при кишечных инфекциях

IFN-Y, а непосредственно в очаге воспаления обеспечивает хемотаксис гранулоцитов и моноцитов в очаг, усиливает фагоцитоз и микробицидность фагоцитов [6]. Таким образом, снижение уровня TNF-а можно рассматривать как неблагоприятный признак у клинически здоровых бактерионосителей пневмококка.

При исследовании специфического иммунитета к Str.pneumoniae выявлено увеличение исходного уровня и IgG-, IgM-АТ к различным антигенам Str.pneumoniae, и IgG-АТ к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23» в 2 раза во всех обследуемых группах по сравнению с контрольной группой здоровых детей (p < 0,001) (табл. 2). Поскольку с возрастом иммунитет приобретается естественным путем, то часть детей может иметь то или иное количество антител к Str. pneumoniae [3, 9]. Однако двукратное увеличение специфических антител у бактерионосителей Str. pneumoniae всех исследуемых групп не только свидетельствует о встрече с пневмококком когда-либо, но и позволяет предположить напряженность иммунного ответа в отношении пневмококковой инфекции на момент исследования.

Заключение

Таким образом, в проведенном нами исследовании выявлено, что у детей с носительством Str. pneumoniae отмечается повышение титров специфических антител к различным серотипам пневмококка, преимущественно, не входящим в состав вакцины «Пневмо 23». Кроме того, отмечена различная направленность цитоки-нового профиля в зависимости от характера сопутствующей патологии. У детей с хроническими заболеваниями ЛОР-органов или с отягощенным аллергологическим анамнезом отмечено снижение уровня факторов местного специфического иммунитета на фоне высоких показателей системного воспалительного процесса. У бактерионосителей с сочетанной патологией в анамнезе зареги-

стрировано снижение активности процессов репарации и хемотаксиса иммунных клеток в очаге воспаления.

Учитывая, что вакцина «Пневмо 23» не только стимулирует специфический ответ, но и оказывает выраженное иммуномодулирующее действие [9], полученные результаты нашего исследования должны учитываться практическими врачами при построении индивидуальной профилактики пневмококковой инфекции у детей с отягощенным преморбидным фоном и недоказанным носительством Str. pneumoniae.

Литература:

1. Таточенко В. К. Диагностика, терапия и вакцинопрофилактика пневмоний у детей // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. - 2003. - № 5 (29). - С. 6-7.

2. Баранов А. А. Пневмококковая инфекция и связанные с ней заболевания — серьезная проблема современного здравоохранения / А. А. Баранов, Л. С. Намазова, В. К. Таточенко // Педиатрическая фармакология.— 2008.— Т. 5, №1.— С. 1—3.

3. Костинов М. П. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья / Под ред. М. П. Кос-тинова. — М.: МдВ, 2006. — С. 26—128.

4. Mossman T. R. Specific assaya for cytokine productio / T. R Moss-man, T. A. Fong // J. Immunol. Meth. — 1998. — V. 116. — № 2. — P. 151—158.

5. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М. А. Абаджиди и др. // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 3. — С. 9—14.

6. Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы.— СПб.: Наука, 2000. — 231 с.

7. Федосеев Г. Б. Общая аллергология. — СПб.: Нордмедиздат, 2001. — Т. 2. — С. 51—78.

8. Kraft M. The role of bacterial infections in astma // Clin. Chest Med. — 2000. — V. 21. — P. 301—313.

9. Костинов М. П. От профилактического к терапевтическому эффекту вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций у пациентов с бронхолегочной патологией / Под ред. М. П. Костинова. — М., 2007. — С. 11 — 17.

КороткоиЕпочЕчныЕ ЖирныЕ кислоты в оценке тяжести и выздоровления при кишЕчных инфекциях

В. Ф. Бдликин, Н. Н. Федотова, Э. С. Акдйзин

гоу впо ивановская государственная медицинская академия росздрава

Целью работы явилось изучение клинического значения метаболитов анаэробной микрофлоры — короткоцепочечных жирных кислот (уксусной, пропионовой, масляной и изовалериановой) при острых кишечных инфекциях. Обследовано 86 больных с кишечными инфекциями, из них 45 в динамике болезни (в остром периоде и в периоде реконвалесценции). В ранние сроки болезни определение короткоцепочечных жирных кислот в крови позволяет дифференцировать больных по степени тяжести, выявлять пациентов с наиболее выраженной интоксикацией, разграничивать больных с симптомами обезвоживания и без признаков дегидратации. В периоде реконвалесценции сохранение высокого уровня пропионовой кислоты свидетельствует о незавершенности воспалительного процесса в кишечнике и неполном клиническом выздоровлении. Ключевые слова: короткоцепочечные жирные кислоты, интоксикация, дегидратация, кишечные инфекции

УДК 616.34-07

Brief-chain fat acids in the evaluation of severity and recovery in case of intestinal infections

V. F. Balikin, N. N. Fedotova, Je. S. Akajzin

Ivanovo State MedicaL Academy of Federal. Agency for Pubuc Heaun and Human Services, State Educational Institute of Higher Education

The aim of the work was to study clinical importance of anaerobic flora metabolites — brief-chain fat acids (acetous, metactonic, varnish and delphinic) in case of acute intestinal infections. 86 patients with intestinal infections were examined, including 45 dynamical examinations (in acute period and the period of recovery). During short terms of disease detection of brief-chain fat acids in blood enables to differentiate patients according to the degree of severity, find out patients with the most severe intoxication, divide patients with symptoms of dehydratation and without symptoms of dehydratation. During the period of recovery high level of propionic acid is the sign of incompleteness of intestinal inflammation and incomplete clinical recovery. Key words: brief-chain fat acids, intoxication, dehydratation, intestinal infections

Факультативные и облигатные анаэробы составляют основу кишечного биоценоза. Между тем, значение анаэробной микрофлоры и ее метаболитов в патологическом процессе — в оценке тяжести и длительности заболевания при острых кишечных инфекциях (ОКИ), до настоящего времени изучено недостаточно [1]. В частности, методом коагглютинации на планшете установлено наличие клостридиальных токсинов в копрофильтра-тах у 40% больных кишечными инфекциями, выявлена зависимость концентраций токсинов от уровня поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в остром периоде и в периоде реконвалесценции [2].

В последние годы для оценки структурного и функционального состояния анаэробной микрофлоры используется метод газожидкостной хроматографии (ГЖХ), позволяющий выявлять метаболиты анаэробов — короткоцепо-чечные жирные кислоты (КЖК) в биологических средах организма [3—5]. КЖК представляют собой органические кислоты, содержащие 2—6 углеродных атомов. Уксусную кислоту образуют факультативные и облигатные анаэробы, пропионовую продуцируют преимущественно облигатные анаэробы, а масляная и изовалериановая кислоты являются специфическими метаболитами обли-гатных анаэробов [6].

В ряде исследований установлено системное токсическое воздействие КЖК при различных патологических состояниях. При гнойно-воспалительных заболеваниях легких, брюшной полости и мягких тканей под действием высоких концентраций КЖК выявлено угнетение агрегации тромбоцитов и снижение фагоцитарной активности нейт-рофилов, установлена взаимосвязь между повышением концентрации КЖК в крови и степенью интоксикации [3]. При хронических гепатитах и циррозах печени различной этиологии масляная, капроновая и изомеры этих кислот определяются в крови, ликворе и асцитической жидкости, оказывают дополнительное токсическое воздействие на гепатоциты и служат прогностическим критерием развития печеночной энцефалопатии [5]. Определение спектра и уровней КЖК в копрофильтратах у детей с кишечными инфекциями отражает структурный и метаболический дисбаланс кишечного биоценоза; концентрации КЖК зависят от этиологии ОКИ (вирусная или бактериальная) и уровня поражения ЖКТ [4]. Вместе с тем, в оценке тяжести

Баликин Владимир Федорович — д. м. н., профессор, зав. кафедрой детских инфекционных болезней ИГМА; 1 5301 2, Иваново, пр. Ф. Энгельса, д. 8; (4932) 30-58-95

и полноты выздоровления при ОКИ определение КЖК на системном уровне ранее не применялось.

Целью исследования явилось изучение концентраций КЖК в крови в зависимости от степени тяжести кишечной инфекции и полноты выздоровления.

Материалы и методы исследования

Обследовано 87 больных с острыми кишечными инфекциями: 46 мужского пола и 41 — женского, преимущественно в молодом возрасте от 18 до 25 лет, проходивших стационарное лечение в МУЗ «1-ая городская клиническая больница г. Иванова». Большинство пациентов (80%) были госпитализированы в первые 3 дня от начала заболевания

Всем пациентам проводилось клиническое обследование и бактериологическое исследование кала. Выделение возбудителя при бактериологическом исследовании кала позволило установить этиологию кишечной инфекции у 45 (52%) больных: у 28 — сальмонеллез; у 5 — шигел-лез; у 12 — ОКИ, вызванная условно-патогенной флорой (стафилококк, клебсиелла, цитробактер, энтеробактер, протей); 42 (48%) пациента составили группу больных с кишечными инфекциями неустановленной этиологии. Заболевание протекало в среднетяжелой форме у 68 (78%) пациентов и в легкой — у 19 (22%) больных. Определение формы тяжести болезни проводилось в соответствии с классификацией акад. В. И. Покровского (1978). Кроме того, у всех больных оценивалась степень интоксикации (по рекомендациям Н. Д. Ющука, Л. Е. Бродова, 2001) и степень дегидратации (В. И. Покровский, 1978).

При поступлении в стационар всем пациентам проводилось исследование концентраций короткоцепочечных жирных кислот (уксусной, пропионовой, масляной и изовалери-ановой) в цельной крови методом ГЖХ [7]. У 45 больных изменение уровня КЖК оценивалось в динамике болезни — при поступлении и в периоде реконвалесценции на 6— 8 день пребывания в стационаре. В качестве значений КЖК у здоровых лиц использованы данные В. Г. Истратова и соавт. (1995): концентрация уксусной, пропионовой и масляной кислот — 0,0010 + 0,0002 ммоль/л, содержание изовале-риановой кислоты — 0,0008 + 0,0006 ммоль/л. Хрома-тографическое исследование проводилось на хроматографе МОЗХ модель 3700 с ионизационно-пламенным детектором. Колонка стеклянная длиной 1 м, диаметр 3 мм, заполненная «Паропак» Q (США) с нанесенной на него ортофосфорной кислотой. Температура колонки 200°С, испарителя — 250° С. Газ-носитель — гелий. Ско-

рость газа-носителя 25 мл/мин. Идентификацию и количественное определение КЖК осуществляли при помощи аналитических стандартов.

Результаты и их обсуждение

Исследование КЖК у больных с ОКИ при легкой и при средней тяжести заболевания показало значительное повышение концентраций уксусной, пропионо-вой и масляной кислот в сравнении с показателями у доноров; содержание изовалериановой кислоты оказалось сниженным у больных с легкими формами и повышенным у пациентов со среднетяжелыми формами заболевания; отличия концентраций уксусной и пропионовой кислот были достоверными (табл. 1). Кроме того, установлено достоверно более высокое содержание уксусной, пропи-оновой и масляной кислот и уровня изовалериановой кислоты (р> 0,05) у больных со среднетяжелыми формами в сравнении с показателями у больных легкими формами заболевания (табл. 1). Степень повышения уровня КЖК при среднетяжелых формах кишечных инфекций оказалось различной: изовалериановой кислоты — в 17,5 раз, масляной — в 3,4 раза, пропионовой — в 2,3 раза, уксусной — в 1,8 раза выше в сравнении с показателями при легких формах заболевания.

Повышение содержания КЖК у больных ОКИ в сравнении с донорами отражает гиперколонизацию кишечника анаэробами, в том числе условно-патогенными микроорганизмами. Значительное повышение концентраций масляной и изовалерианой кислот при среднетяжелых формах кишечных инфекций свидетельствует о повышении численности и активности облигатных анаэробов и доказывает их роль в патологическом процессе при ОКИ.

В связи с тем, что форма тяжести ОКИ определяется выраженностью двух основных клинических синдромов — интоксикации и дегидратации, были проанализированы показатели КЖК при различных формах тяжести заболевания в зависимости от степени интоксикации и обезвоживания.

В группе больных с легкими формами кишечных инфекций у всех пациентов зарегистрирована только легкая степень интоксикации. Пациенты с ОКИ средней тяжести (68 человек) оказались неоднородны по степени интоксикации: у 34 больных определена средняя степень (умеренная интоксикация) и у 34 — легкая степень интоксикации. В сравнении с донорами у больных ОКИ средней тяжести с легкой степенью интоксикации отмечалось достоверное повышение концентраций только двух КЖК — уксусной и пропионовой, кроме того, отмечалось повышение уровня масляной и снижение содержания изовалериановой кислоты (табл. 2).

У больных со среднетяжелыми формами ОКИ с умеренной интоксикацией зарегистрировано повышение концентраций трех КЖК — уксусной, пропионовой и масляной, в сравнении с группой контроля (р< 0,05), концентрация изовалериановой кислоты оказалось повышенной (табл. 2). Более значительное повышение содержания КЖК у больных со средней степенью интоксикации в сравнении с показателями у больных с легкой степенью интоксикации отражает системное токсическое действие КЖК.

В спектре КЖК у больных среднетяжелыми формами ОКИ с умеренной интоксикацией выявлено достоверное (р< 0,05) повышение концентраций всех изучаемых кислот в сравнении с показателями у больных с незначитель-

Таблица 1. Концентрации короткоцепочечных жирных кислот (ммоль/л) в крови при легких и среднетяжелых формах кишечных инфекций

КЖК Доноры

Уксусная кислота 0,0010 ± 0,0002 0,3162 ± 0,1007** 0,5585 ± 0,0739*'**

Пропионовая кислота 0,0010 ± 0,0002 0,0103 ± 0,0036** 0,0238 ± 0,0041*'**

Масляная кислота 0,0010 ± 0,0002 0,0014 ± 0,00032 0,0049 ± 0,0014*'**

Изовалериановая кислота 0,0008 ± 0,0006 0,00009 ± 0,00003 0,00014 ± 0,00004

* — достоверные (р <0,05) отличия содержания КЖК при легких и среднетяжелых формах кишечных инфекций; ** — достоверные отличия содержания КЖК у больных ОКИ и доноров

Таблица 2. Концентрации короткоцепочечных жирных кислот (ммоль/л) в крови у больных ОКИ средней тяжести в зависимости от степени интоксикации

КЖК Доноры

Уксусная кислота 0,0010 ± 0,0002 0,4986 ± 0,1044** 0,6162 ± 0,1072**

Пропионовая кислота 0,0010 ± 0,0002 0,0155 ± 0,0043** 0,0330 ± 0,0067*'**

Масляная кислота 0,0010 ± 0,0002 0,0028 ± 0,0011 0,0072 ± 0,0027**

Изовалериановая кислота 0,0008 ± 0,0006 0,00006 ± 0,00002 0,00022 ± 0,00007*

* — достоверные (р< 0,05) отличия содержания КЖК при легкой и средней степени интоксикации у больных со среднетяжелыми формами ОКИ; ** — достоверные отличия содержания КЖК у больных ОКИ и доноров

ной интоксикацией; отличия по уровню пропионовой и изовалериановой кислот были достоверными (табл. 2).

Следовательно, определение спектра КЖК у больных среднетяжелыми формами ОКИ позволяет дифференцировать больных по степени интоксикации и выявлять пациентов, нуждающихся в более интенсивной дезинтоксика-ционной терапии.

Кроме того, были проанализированы клинические признаки и показатели КЖК у больных ОКИ в зависимости от степени обезвоживания. У больных с легкими формами кишечных инфекций ни в одном из наблюдаемых случаев не отмечалось клинических признаков дегидратации, в то время как при средней тяжести болезни у 57 (84%) человек имели место симптомы обезвоживания 1—2 степени. Подобное распределение позволило объединить в одну группу больных, не имевших признаков дегидратации.

При сравнении концентраций КЖК у больных ОКИ с дегидратацией установлено достоверное повышение уксусной, пропионовой и масляной кислот, в то время как у больных без признаков обезвоживания отмечалось достоверное повышение только уксусной и пропионовой кислот в сравнении с показателями КЖК у доноров. Уровень изовалериановой кислоты у больных без дегидратации был ниже, чем у пациентов с симптомами обезвоживания (табл. 3). Концентрации всех исследуемых КЖК у больных с дегидратацией были выше, чем показатели у пациентов без признаков обезвоживания, отличия по

уровню уксусной и пропионовой кислот являются достоверными (р< 0,05, табл. 3).

При исследовании концентраций КЖК у больных с симптомами обезвоживания выявлена тенденция к более высокому содержанию пропионовой и изовалериановой кислот у больных с дегидратацией 2 степени в сравнении с показателями у больных с дегидратацией 1 степени. Так у больных с дегидратацией 1 степени (24 человека) концентрация пропионовой кислоты составила 0,0202 + 0,00390 ммоль/л; изовалериановой — 0,00013 + 0,00004 ммоль/л; у больных со 2 степенью дегидратации (15 человек) содержание пропионовой кислоты — 0,0470 + 0,01864 ммоль/л; изовалериановой — 0,00022 + 0,000116 ммоль/л (табл. 3). Следовательно, определение КЖК в крови позволяет объективно разграничить больных с симптомами обезвоживания и без признаков дегидратации, что способствует дифференцированному и адекватному лечению.

В периоде реконвалесценции (на 6—8 дней пребывания в стационаре) повторно исследовались концентрации КЖК у 45 пациентов. У всех больных с легкими формами болезни к этому времени было достигнуто клиническое выздоровление (отсутствовали симптомы интоксикации и произошла стойкая нормализация стула).

Среди пациентов со среднетяжелыми формами болезни полное клиническое выздоровление было зарегистрировано только у 24 (61,5%) человек, у остальных 15 (38,5%) больных не отмечалось симптомов интоксикации и дегидратации, но сохранялся полуоформленный стул.

Таблица 3. Концентрации короткоцепочечных жирных кислот (ммоль/л) в крови у больных ОКИ в зависимости от дегидратации

КЖК Доноры

Уксусная кислота 0,0010 ± 0,0002 0,578 ± 0,0838** 0,3679 ± 0,0826*'**

Пропионовая кислота 0,0010 ± 0,0002 0,0249 ± 0,0048** 0,0113 ± 0,00363*'**

Масляная кислота 0,0010 ± 0,0002 0,0049 ± 0,00163 0,0028 ± 0,0012**

Изовалериановая кислота 0,0008 ± 0,0006 0,00015 ± 0,00004 0,0001 ± 0,00003

* — достоверные (р <0,05) отличия содержания КЖК у больных с симптомами обезвоживания и без дегидратации; ** — достоверные отличия содержания КЖК у больных ОКИ и доноров

КЖК Доноры (п = 20) Полное клиническое выздоровление Неполное клиническое выздоровление

Острый период

Уксусная кислота 0,0010 ± 0,0002 0,6416 ± 0,1476** 0,2738 ± 0,0653 0,4947 ± 0,0229** 0,2483 ± 0,0582**

Пропионовая кислота 0,0010 ± 0,0002 0,0245 ± 0,0082** 0,0061 ± 0,0012 0,0347 ± 0,0104** 0,0299 ± 0,0066*'**

Масляная кислота 0,0010 ± 0,0002 0,0079 ± 0,0039 0,0015 ± 0,0004 0,0043 ± 0,0017 0,0025 ± 0,0006**

Изовалериано-вая кислота 0,0008 ± 0,0006 0,0002 ± 0,00001 0,0001 ± 0,00005 0,0001 ± 0,00006 0,00009 ± 0,00002

* — достоверные отличия КЖК у больных ОКИ в периоде реконвалесценции; ** — достоверные отличия содержания КЖК у больных ОКИ и доноров

Таблица 4. Концентрации короткоцепочечных жирных кислот (ммоль/л) при среднетяжелых формах ОКИ в динамике болезни

При поступлении в стационар у всех больных отмечалось повышение уксусной (p <0,05), пропионовой (p <0,05) и масляной кислот. При анализе концентраций КЖК установлено, что в острый период болезни уровень пропионовой кислоты в группе с неполным клиническим выздоровлением был на 30% больше, чем у пациентов с полным клиническим выздоровлением, концентрация изовалери-ановой кислоты не отличалась, а содержание уксусной и масляной кислот было ниже (табл. 4).

В периоде реконвалесценции у больных ОКИ отмечалось снижение концентраций КЖК, однако содержание уксусной и пропионовой кислот сохранялось на достоверно повышенном уровне и не достигало показателей у доноров. В группе больных с полным клиническим выздоровлением в периоде реконвалесценции снижение концентраций всех исследуемых кислот было более значительным: уксусной — в 8 раз, пропионовой — в 5 раз, масляной — в 6 раз, изовалериановой — в 5 раз. В группе больных с неполным выздоровлением снижение уксусной кислоты произошло в 4,8 раза, пропионовой — в 1,5 раза, масляной— в 7 раз, изовалериановой— в 1,5 раза. Отличие концентраций пропионовой кислоты в периоде реконвалесценции между группами больных с полным и неполным клиническим выздоровлением является достоверным (p < 0,05, табл. 4).

Следовательно, сохранение высоких концентраций пропионовой кислоты в периоде реконвалесценции у больных ОКИ свидетельствует о незавершенности воспалительного процесса и неполном клиническом выздоровлении.

Выводы

1. Определение КЖК в крови у больных острыми кишечными инфекциями позволяет объективно и в ранние

сроки болезни дифференцировать больных по формам тяжести.

2. Среди больных среднетяжелыми формами ОКИ спектр КЖК дает возможность выделить пациентов с легкой и средней степенью интоксикации и разработать подходы к лечению.

3. Концентрации уксусной и пропионовой кислот являются критериями разграничения больных с обезвоживанием и без симптомов дегидратации.

4. Сохранение высоких концентраций пропионовой кислоты в периоде реконвалесценции свидетельствует о незавершенности воспалительного процесса и неполном клиническом выздоровлении.

Литература:

1. Ющук Н. Д. Острые кишечные инфекции: диагностика и лечение / Н. Д. Ющук, Л. Е. Бродов. — М.: Медицина, 2001. — 450 с.

2. Выявление маркеров токсинов клостридий при различных вариантах течении острых кишечных инфекций / Н. М. Галазян, О. Ф. Белая, Ю. Ф. Белый, С. Г. Пак // Клин. лабораторная диагностика. — 2008. — № 3. — С. 46—49.

3. Изучение патогенетических механизмов интоксикации у больных анаэробной неклостридиальной инфекцией / В. Г. Истратов и др. // Вестник РАМН. — 1995. — № 4. — С. 41 —43.

4. Оценка состояния кишечной микрофлоры при острых кишечных инфекциях у детей младшего возраста / Л. Н. Мазанкова, Н. О. Ильина, О. А. Кондракова, А. М. Затевалов // Детские инфекции. — 2005. — № 3. — С. 11—15.

5. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике / М. Д. Ардатская, О. Н. Минушкин, Н. И. Прихно, А. В. Дубинин // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. — 2000. — № 5. — С. 63—69.

6. Митрука Б. М. Применение газовой хроматографии в микробиологии и медицине. — М.: Медицина, 1978. — 600 с.

7. Экспресс-диагностика возбудителей гнойной инфекции и быстрая оценка эффективности лечения у больных с осложненной травмой / Э. С. Акайзин и др. // Вестник Ивановской медицинской академии. — 1997. — № 4. — С. 17—20.

Клиническая характеристика задержки полового развития девочек, больных хроническим гепатитом В

Ф. И. Иноятовд, А. Х. Ахмедова

Республиканский научно-практический медицинский центр педиатрии МЗ Республики Узбекистан, Ташкент

Целью исследования явилось изучение частоты и клинических аспектов задержки полового развития (ЗПР) у девочек, больных хроническим гепатитом В (ХГВ). Частота ЗПР среди обследованных составила 42,8 + 4,6%. Во всех возрастных группах больных отмечалась тенденция к удлинению сроков появления и прохождения отдельных стадий развития молочных желез и полового оволосения, а также времени наступления менархе, по сравнению с их практически здоровыми сверстницами. Частота ЗПР оказалась выше в группах девочек с выраженной активностью ХГВ и давностью заболевания свыше 8 лет. Доказано, что ХГВ как хронический инфекционный процесс отрицательно влияет на становление репродуктивного здоровья девочек, больных ХГВ. С целью ранней диагностики ЗПР у детей, больных ХГВ, необходимо включить в комплекс клинического обследования оценку полового развития.

Ключевые слова: дети, хронический гепатит В, половое развитие, клиника УДК 616.36-002:612.661