СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТАГОНИСТОВ, СВЯЗЫВАЮЩИХСЯ С КОМПОНЕНТАМИ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ PD-1, И ТАКСАНОВ

1. Способ лечения или задерживания прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с компонентом человеческого сигнального пути PD-1, и таксана.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, выбран из группы, состоящей из антагониста, связывающегося с PD-1, антагониста, связывающегося с PD-L1, и антагониста, связывающегося с PD-L2.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-1.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с его лигандными партнерами по связыванию.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
7. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 как с PD-L1, так и с PD-L2.
8. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, представляет собой антитело.
9. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, выбран из группы, состоящей из MDX-1106 (ниволумаб (nivolumab)), МК-3475 (ламбролизумаб (lambrolizumab)), СТ-011 (пидилизумаб (pidilizumab)) и АМР-224.
10. Способ по п. 2, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-L1.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с В7-1.
13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 как с PD-1, так и с В7-1.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L1, представляет собой антитело.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело выбрано из группы, состоящей из: YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность HVR-H1 из SEQ ID NO: 19, последовательность HVR-H2 из SEQ ID NO: 20 и последовательность HVR-H3 из SEQ ID NO: 21; и легкую цепь, содержащую последовательность HVR-L1 из SEQ ID NO: 22, последовательность HVR-L2 из SEQ ID NO: 23 и последовательность HVR-L3 из SEQ ID NO: 24.
17. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 26, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 4.
18. Способ по п. 2, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-L2.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L2, представляет собой антитело.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L2, представляет собой иммуноадгезин.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легкого, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, почечно-клеточную карциному, меланому, колоректальный рак или гематологическую злокачественность.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
23. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что у человека рак или ему диагностировали рак.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что раковые клетки индивидуума экспрессируют PD-L1.
25. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что терапия приводит к ответу у индивидуума.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что ответ представляет собой полный ответ.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что ответ представляет собой устойчивый ответ после прекращения терапии.
28. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что таксан применяют перед антагонистом, связывающимся с компонентом сигнального пути PD-1, одновременно с антагонистом, связывающимся с компонентом сигнального пути PD-1, или после антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что таксан представляет собой наб-паклитаксел (ABRAXANE), паклитаксел или доцетаксел.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что таксан представляет собой наб-паклитаксел (ABRAXANE).
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что таксан представляет собой паклитаксел.
32. Способ усиления иммунной функции у индивидуума с раком, включающий применение эффективного количества антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и таксана.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что CD8+ Т-клетки индивидуума обладают повышенным примированием, активацией, пролиферацией и/или цитолитической активностью по сравнению с таковыми до применения антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и таксана.
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что количество CD8+ Т-клеток повышено по сравнению с таковым до применения комбинации.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что CD8+ Т-клетка представляет собой антиген-специфическую CD8+ Т-клетку.
36. Способ по п. 32, отличающийся тем, что функция Т-регуляторной клетки подавлена по сравнению с таковой до введения комбинации.
37. Способ по п. 32, отличающийся тем, что истощение Т-клеток уменьшается по сравнению с таковым до введения комбинации.
38. Способ по любому из пп. 32-37, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, выбран из группы, состоящей из антагониста, связывающегося с PD-1, антагониста, связывающегося с PD-L1, и антагониста, связывающегося с PD-L2.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-1.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с его лигандными партнерами по связыванию.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
42. Способ по п. 40, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
43. Способ по п. 40, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, ингибирует связывание PD-1 как с PD-L1, так и с PD-L2.
44. Способ по п. 39, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, представляет собой антитело.
45. Способ по п. 40, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-1, выбран из группы, состоящей из MDX-1106 (ниволумаб (nivolumab)), МК-3475 (ламбролизумаб (lambrolizumab)), СТ-011 (пидилизумаб (pidilizumab)) и АМР-224.
46. Способ по п. 38, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-L1.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с В7-1.
49. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 как с PD-1, так и с В7-1.
50. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L1, представляет собой антитело.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что антитело выбрано из группы, состоящей из: YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
52. Способ по п. 50, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность HVR-H1 из SEQ ID NO: 19, последовательность HVR-H2 из SEQ ID NO: 20 и последовательность HVR-H3 из SEQ ID NO: 21; и легкую цепь, содержащую последовательность HVR-L1 из SEQ ID NO: 22, последовательность HVR-L2 из SEQ ID NO: 23 и последовательность HVR-L3 из SEQ ID NO: 24.
53. Способ по п. 50, отличающийся тем, что антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 26, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 4.
54. Способ по п. 38, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой антагонист, связывающийся с PD-L2.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L2, представляет собой антитело.
56. Способ по п. 54, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с PD-L2, представляет собой иммуноадгезин.
57. Способ по любому из пп. 32-37 и 39-56, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легкого, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, почечно-клеточную карциному, меланому, колоректальный рак или гематологическую злокачественность.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
59. Способ по любому из пп. 32-37, 39-56 и 58, отличающийся тем, что раковые клетки индивидуума экспрессируют PD-L1.
60. Способ по любому из пп. 32-37, 39-56 и 58, отличающийся тем, что таксан представляет собой наб-паклитаксел (ABRAXANE), паклитаксел или доцетаксел.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что таксан представляет собой наб-паклитаксел (ABRAXANE).
62. Способ по п. 60, отличающийся тем, что таксан представляет собой паклитаксел.
63. Способ по любому из пп. 1-20, 32-37, 39-56 и 58, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и/или таксан вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, интраорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
64. Способ по любому из пп. 1-20, 32-37, 39-56 и 58, дополнительно включающий введение эффективного количества химиотерапевтического агента.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент на основе платины.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент на основе платины представляет собой карбоплатин.
67. Применение антагониста, связывающегося с компонентом человеческого сигнального пути PD-1, в производстве лекарственного средства для лечения или задерживания прогрессирования рака у индивидуума, причем лекарственное средство содержит антагонист, связывающийся с компонентом человеческого сигнального пути PD-1, и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, и при этом лечение включает введение лекарственного средства в комбинации с композицией, содержащей таксан и необязательный фармацевтически приемлемый носитель.
68. Применение таксана в производстве лекарственного средства для лечения или задерживания прогрессирования рака у индивидуума, причем лекарственное средство содержит таксан и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, и при этом лечение включает введение лекарственного средства в комбинации с композицией, содержащей антагонист, связывающийся с компонентом человеческого сигнального пути PD-1, и необязательный фармацевтически приемлемый носитель.
69. Композиция, содержащая антагонист, связывающийся с компонентом человеческого сигнального пути PD-1, и необязательный фармацевтически приемлемый носитель для использования при лечении или задерживании прогрессирования рака у индивидуума, причем лечение включает введение указанной композиции в комбинации с другой композицией, причем вторая композиция содержит таксан и необязательный фармацевтически приемлемый носитель.
70. Композиция, содержащая таксан и необязательный фармацевтически приемлемый носитель для использования при лечении или задерживании прогрессирования рака у индивидуума, причем лечение включает введение указанной композиции в комбинации с другой композицией, при этом вторая композиция содержит антагонист, связывающийся с компонентом человеческого сигнального пути PD-1, и необязательный фармацевтически приемлемый носитель.
71. Набор, содержащий лекарственное средство, содержащее антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, и вкладыш в упаковку, который содержит инструкции по введению лекарственного средства в комбинации с композицией, содержащей таксан и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, для лечения или задерживания прогрессирования рака у индивидуума.
72. Набор, содержащий первое лекарственное средство, содержащее антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, и второе лекарственное средство, содержащее таксан и необязательный фармацевтически приемлемый носитель.
73. Набор по п. 72, отличающийся тем, что набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку, который содержит инструкции по введению первого лекарственного средства и второго лекарственного средства для лечения или задерживание прогрессирования рака у индивидуума.
74. Набор, содержащий лекарственное средство, содержащее таксан и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, и вкладыш в упаковку, который содержит инструкции по введению лекарственного средства в комбинации с композицией, которая содержащей антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, для лечения или задерживания прогрессирования рака у индивидуума.