Моноклональные антитела к альфа-синуклеину для предотвращения агрегации тау-белка

1. Моноклональное антитело, связывающее альфа-синуклеин, или его антигенсвязывающий фрагмент для применения в ингибировании агрегации тау-белка.
2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело связывает агрегированные растворимые формы альфа-синуклеина.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где ингибирование агрегации тау-белка происходит in vivo или in vitro.
4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к альфа-синуклеину вводится пациенту с болезнью Альцгеймера.
5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где у пациента отсутствует вариант болезни Альцгеймера с тельцами Леви или комбинированная болезнь Паркинсона и Альцгеймера.
6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп. 1-3, где указанное антитело к альфа-синуклеину вводится пациенту стаупатией, выбранной из группы, включающей болезнь аргирофильных зерен (AGD), психоз, в частности, психоз, обусловленный AD, или психоз у пациентов с AD, психиатрические симптомы у пациентов с деменцией с тельцами Леви, прогрессирующий надъядерный паралич (PSP), лобно-височную деменцию (FTD или ее варианты), TBI (травматическое повреждение головного мозга, острую или хроническую форму), кортикобазальную дегенерацию (CBD), болезнь Пика, первичную возрастную таупатию (PART), сенильную деменцию с преобладанием нейрофибриллярных клубков, деменцию боксеров, хроническую травматическую энцефалопатию, инсульт, восстановление после инсульта, нейродегенерацию, связанную с болезнью Паркинсона, паркинсонизм, сцепленный с хромосомой, болезнь Литико-Бо-дига (гуамский комплекс болезнь Паркинсона-деменция), ганглиоглиому и ганглиоцитому, менингиоангиоматоз, постэнцефалитический паркинсонизм, подострый склерозирующий панэнцефалит, болезнь Хантингтона, свинцовую энцефалопатию, туберозный склероз, болезнь Галлервордена-Шпатца и липофусциноз. В более типичном случае таупатия выбрана из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни аргирофильных зерен (AGD), психоза, в частности, психоза, обусловленного AD, или психоза у пациентов cAD, психиатрических симптомов у пациентов с деменцией с тельцами Леви, прогрессирующего надъядерного паралича (PSP), лобно-височной деменции (FTD или ее вариантов), TBI (травматического повреждения головного мозга, острой или хронической формы), кортикобазальной дегенерации (CBD) и болезни Пика.
7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к альфа-си-нуклеину связывается с С-концевой частью альфа-синуклеина.
8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, где антитело связывается с эпитопом в пределах С-концевых аминокислот 110-140 альфа-синуклеина человека.
9. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7 или 8, где указанный эпитоп находится в пределах аминокислот 112-117, 112-115, 118-126, 126-138 или 136-140 альфа-синуклеина человека (SEQ ID NO 10).
10. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп. 1-9, где антитело или его фрагмент содержат
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:1;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 2;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:3;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:4;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:5 и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:6.
11. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп. 1-9, где антитело или его фрагмент содержат:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:1;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 33;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:3;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:4;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:5 и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:6.
12. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп. 1-9, где антитело или его фрагмент содержат:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQIDNO:1;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 34;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:3;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:4;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:5 и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:6.
13. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп. 1-9, где антитело или его фрагмент содержат:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:1;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 35;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:3;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:4;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:5 и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:6.
14. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, где антитело или его фрагмент содержат:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:20;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 21;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:22;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:23;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:24 и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO:25.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.