Система газотрансмиттеров при действии липополисахарида

противоэпилептических средств и препаратов нового поколения, так и нейрохирургические методики, включающие в себя резекцию эпилептогенной зоны мозга и глубокую стимуляцию таламических ядер. Выбор метода и средств лечения эпилепсии непосредственно зависит от тактики врача и определения эпилептического синдрома у конкретного пациента. Современные компьютерные технологии играют большую роль в диагностике структурной эпилепсии: автоматизированный морфометрический анализ позволяет визуализировать даже незначительные отклонения от нормы МРТ. При этом стоит помнить, что врач не должен абсолютно полагаться на современные методы диагностики, несмотря на их исключительную роль в постановке диагноза, забывая о классических методах диагностики эпилепсии.

Литература

1. Ahmed B, et al. Cortical feature analysis and machine learning improves detection of "MRI-negative" focal cortical dysplasia. // Epilepsy Behavior. - 2015. - V.48. - P.21-28.

2. Bonilha L, et al. Voxel-based morphometry reveals gray matter network atrophy in refractory medial temporal lobe epilepsy. // Archives of Neurology. - 2004. - V.61. - P.1379 -1384.

3. Engel J, Jr, Wiebe S, French J, et al. Practice parameter: temporal lobe and localized neocortical resections for epilepsy. // Epilepsia. - 2003. - V.44. - N6 - P.741-751.

4. Eriksson SH, et al. Cortical neuronal loss and hippocampal sclerosis are not detected by voxel-based morphometry in individual epilepsy surgery patients. // Human Brain Mapping. - 2009. - V.30. - P.3351-3360.

5. Kim SH, et al. Thalamo-cortical network underlying deep brain stimulation of centromedian thalamic nuclei in intractable epilepsy: a multimodal imaging analysis. // Neuropsychiatry disorders. - V.13. - P.2607-2619.

6. Kim SH, Son BC, Lim SC, Kim WJ, Bae DW, Shon YM. EEG driving response during low-frequency stimulation of anterior thalamic nucleus: is it a good predictor of the correct location of DBS electrode? // Clinical Neurophysiology. - 2014. -V.125. - N5 - P.1065-1066.

7. Rummel C., Seiler A., Slavova N., et al. Personalized structural image analysis in patients with temporal lobe epilepsy. // Scientific reports. - 2017. -V.8. - Р.681-700.

8. Thesen T, et al. Detection of epileptogenic cortical malformations with surface-based MRI morphometry. // Public Library of Science. - 2011. - V.6. - P.16 -23.

9. Wang ZI, et al. Voxel-based morphometric magnetic resonance imaging (MRI) postprocessing in MRI-negative epilepsies. // Annals of Neurology. - 2015. - V.77. - P.1060-1075.

10. Zumsteg D, Lozano AM, Wennberg RA. Rhythmic cortical EEG synchronization with low frequency stimulation of the anterior and medial thalamus for epilepsy. // Clinical Neurophysiology. - 2006. - V.117. - P. 2272-2278.

11. Zumsteg D, Lozano AM, Wieser HG, Wennberg RA. Cortical activation with deep brain stimulation of the anterior thalamus for epilepsy. // Clinical neurophysiology. - 2006. -V.117. - N1. - P.192-207.

УДК 612.128:577.114.7:577.121]-092.4

СИСТЕМА ГАЗОТРАНСМИТТЕРОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА

Сорока А. С.

Научный руководитель - д.м.н., профессор Зинчук В.В.

Гродненский государственный медицинский университет, Кафедра нормальной физиологии Беларусь, 230009, г. Гродно, ул. Горького, 80 zvvv@tut.by - Зинчук Виктор Владимирович

Резюме. Изучен эффект эритропоэтина на систему газотрансмиттеров при введении липополисахарида (в дозе 5 мг/кг) в течение трех суток. Инъекция эритропоэтина в сочетании с L-аргинином (исходным субстратом синтеза монооксид азота), а также с гидросульфидом натрия (донором сероводорода) приводит к изменению системы газотрансмиттеров, что может иметь значение для формирования кислородтранспортной функции крови и проявлений окислительного стресса.

Ключевые слова: липополисахарид, кровь, эритропоэтин, газотрансмиттеры, монооксид азота, сероводород. SYSTEM OF GAS-TRANSMITTERS UNDER THE ACTION OF LIPOPOLISACHARID Soroka A. S.

Scientific adviser - Doctor of Medicine, professor Zinchuk V. V.

Grodno State Medical University,

80, Gorkogo St., Grodno, 230009, Belarus

Abstract. The effect of erythropoietin on the gastransporter system upon administration of lipopolysaccharide (at a dose of 5 mg / kg) was studied for three days. The injection of erythropoietin in combination with L-arginine (the initial substrate for the synthesis of nitrogen monoxide) and also with sodium hydrosulfide (a donor of hydrogen sulfide) leads to a change in the contribution of the gastransmitter system to the mechanisms of the pleiotropic action of erythropoietin, which may be important for the formation of the oxygen transport function of blood and manifestations of oxidative stress. Key words: lipopolysaccharide, blood, erythropoietin, gas-tracers, nitrogen monoxide, hydrogen sulphide

Введение. Среди факторов повреждения, ведущих к развитию окислительного стресса (ОС), большое значение имеет липополисахарид (ЛПС), источником которого являются грамотрицательные бактерии. В поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия и регуляции кислородсвязывающих свойств крови важная роль отводится таким газотрансмиттерам, как монооксид азота (NO) и сероводород (H2S), которые являются газообразными внутриклеточными сигнальными молекулами, выполняющими в клетке специфические регуляторные функции [1]. Однако роль данных соединений в реализации плейотропных эффектов эритропоэтина (ЭПО) в условиях развития ОС, индуцированного длительным действием ЛПС, недостаточно исследована. В связи с этим целью нашей работы является изучение участия газотрансмиттеров в эффекте ЭПО на кислородсвязывающие свойства крови и развитие ОС, индуцированного ЛПС. Цель. Изучение эффекта ЭПО на систему газотрансмиттеров при введении липополисахарида.

Методика. Эксперименты проводили на лабораторных крысах-самцах, которые содержались в стандартных условиях вивария. Животным 1-ой (контрольной) группы вводили стерильный 0,9% раствор NaCl. 3-я группа животных получала только инъекцию ЭПО. Во 2-ой, 4-ой, 5-ой, 6-ой группах моделировали ОС путем введения ЛПС Escherichia coli в дозе 5 мг/кг в течение трех суток. Коррекцию ОС в 4-ой, 5-ой, 6-ой группах проводили с помощью ЭПО в дозе 1000 Ед/кг. В 5-ой группе дополнительно вводили исходный субстрат синтеза NO - L-аргинин в дозе 100 мг/кг, а в 6-ой донор H2S -гидросульфид натрия (NaHS) в дозе 5 мг/кг. Инъекции корригирующих веществ осуществляли через 15 минут после введения ЛПС. В качестве фармакологических препаратов использовали «Эпоцим» (РУП «Белмедпрепараты», Беларусь), L-аргинин («Sigma», США), гидросульфид натрия («Sigma», США), ЛПС Escherichia coli (Serotype 0111:В4, «Sigma», США). Продукцию NO оценивали спектрофотометрически по суммарному содержанию NOх в плазме крови с использованием реактива Грисса на спектрофотометре при длине волны 540 нм [3]. Концентрацию H2S в плазме крови определяли спектрофотометрическим методом, основанном на реакции между сульфид-анионом и кислым раствором п-фенилендиамина в присутствии хлорного железа при длине волны 670 нм [6]. Полученные результаты обрабатывали с применением программы «STATISTICA 10.0». Различия считали достоверными при уровне значимости (р<0,05). Результаты исследования и их обсуждение. При введении ЛПС отмечается увеличение содержания NOx в 3,2 (р<0,01) и H2S в 1,58 (р<0,01) раз по сравнению с контрольной группой животных (рис. 3). ЭПО, в условиях введения ЛПС, приводит к снижению концентрации NOx и H2S в плазме на 51,9 % (р<0,01) и на 30,3 (р<0,01) соответственно, по отношению к животным, получавшим только ЛПС. Инъекция ЭПО в комбинации с L-аргинином или с NaHS в условиях введения эндотоксина сопровождается ростом концентрации NOx и H2S в плазме крови, не превышая значения этих параметров в группе, получавших только ЛПС и ЭПО.

Газотрансмиттеры могут непосредственно взаимодействовать с гемоглобином с образованием метгемоглобина, нитрозилгемоглобина, нитрозогемоглобина (для NO) и сульфгемоглобина (для H2S), с последующим изменением кислородсвязывающих свойств крови [1; 2]. Следует также выделить возможность образования NO и H2S непосредственно в эритроцитах, что может иметь значение для модификации кислородсвязывающих свойств крови через внутриэритроцитарные механизмы.

Рисунок. Изменение концентрации нитрат/нитритов и сероводорода у крыс при окислительном стрессе, индуцированном липополисахаридом, в условиях введения эритропоэтина и коррекции системы газотрансмиттеров. 1 - контроль, 2 - липополисахарид, 3 - эритропоэтин, 4 - липополисахарид + эритропоэтин, 5 - липополисахарид + эритропоэтин + L-аргинин, 6 - липополисахарид + эритропоэтин + гидросульфид натрия.

Благодаря ЭПО формируется адекватный уровень различных внутриклеточных и системных ответов на гипоксическое воздействие, и, в частности, со стороны механизмов транспорта кислорода кровью. ЭПО может влиять на кислородтранспортную функции крови не только через увеличения концентрации гемоглобина и фракции молодых эритроцитов, но и через модуляторы сродства гемоглобина к кислороду, в частности, NO и H2S. При ОС, индуцированном ЛПС, в формировании кислородтранспортной функции крови участвует L-аргинин-NO система. Продукция NO может

изменять сродство гемоглобина к кислороду как через образование NO-соединений с гемоглобином, так и через регуляцию сосудистого тонуса, что имеет большое значение для процессов газообмена. Эндотоксин индуцирует экспрессию индуцибельной изоформы NO-синтазы, повышая продукцию NO. В наших исследованиях применение ЭПО приводит к снижению содержания NOx, очевидно, через механизм ингибирования экспрессии индуцибельной изоформы NO-синтазы, что уменьшает образование пероксинитрита и его негативное действие. В то же время ЭПО может повышать экспрессию эндотелиальной изоформы NO-синтазы и выработку NO. Также H2S вносит вклад в функционирование L-аргинин-NO системы через активацию эндотелиальной и ингибирование индуцибельной изоформ NO-синтаз [5]. При этом NO регулирует экспрессию цистатионин-у-лиазы, а также модулирует каталитическую активность цистатионин-р-синтазы как через нитрозилирование цистеиновых остатков молекулы, так и через поглощение цистеина и активность цГМФ-зависимой протеинкиназы [4]. Газотрансмиттеры, модулируя функциональные свойства гемоглобина, оказывают влияние на активность свободнорадикальных процессов и в целом на антиоксидантный потенциал организма. Выводы. Таким образом, полученные данные отражают участие системы газотрансмиттеров в механизмах плейотропного действия ЭПО, что может иметь значение для формирования кислородтранспортной функции крови и проявлений ОС. Литература

1. Зинчук В.В., Лепеев В.О., Гуляй И.Э. Участие газотрансмиттеров в модификации кислородтранспортной функции крови при действии магнитного поля // Росс. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. - 2016. - Т. 102, № 10. - С. 1176-1184.

2. Калаева Е.А., Артюхов В.Г., Путинцева О.В., Полюбезьева А.И. Влияние нитроглицерина на спектральные и кислородсвязывающие характеристики внутриэритроцитарного гемоглобина человека // Экспер. и клин. фармакол. -2017. - Т. 79, № 9. - С. 12-17.

3. Bryan N.S., Grisham M.B., Methods to detect nitric oxide and its metabolites in biological samples // Free Radic. Biol. Med. - 2007. - V. 43, N 5. - P. 645-657.

4. Eto K., Kimura H. A novel enhancing mechanism for hydrogen sulfide-producing activity of cystathionine beta-synthase // J. Biol. Chem. - 2002. - N 277. - Р. 42680-42685.

5. King A.L., Polhemus D.J., Bhushan S. et al. Hydrogen sulfide cytoprotective signaling is endothelial nitric oxide synthase-nitric oxide dependent // Proc. Natl. Acad. Sci U S A. - 2014. - V. 111, N 8. - Р. 3182-3187.

6. Norris E.J., Culberson C.R., Narasimhan S., Clemens M.G. The liver as a central regulator of hydrogen sulfide // Shock. - 2011. - V. 36, N 3. - Р. 242-250.

УДК 616.61+616.24

ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ: ОЦЕНКА ФАКТОРОВ РИСКА.

Софронова А.Ф., Хуснуллина Г.Ф.

Научный руководитель: д.м.н., профессор Серов В.А Ульяновский государственный университет Россия,432029,ул.Самарская 5-170 alen.sofronova@mail.ru

Резюме: данное исследование основано на ретроспективном анализе результатов 183 историй болезни с диагнозом «Хроническая обструктивная болезнь легких».Пациенты были разделены на группы в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле СKD-EPI. В ходе работы было отмечено: основными факторами риска наличия хронической болезни почек у больных с хронической обструктивной болезнью легких являются мужской пол, пожилой возраст, снижение уровня гемоглобина и повышение уровня общего белка крови. CHRONIC KIDNEY DISEASE IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE: ASSESSMENT OF RISK FACTORS. Sofronova A. F., Khusnullina G. F.

Scientific adviser - Doctor of medicine, professor Serov V. A.

Ulyanovsk State University

5-170, Samarskaya St., Ulyanovsk, 432029, Russia alen.sofronova@mail.ru

Abstract. This study is based on a retrospective analysis of the results of 183 case histories ofpatients diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease. The patients were divided into groups according to the glomerular filtration rate (GFR) using the CKD-EPI formula.

In the course of the study, it was noted that the main risk factors for the presence of chronic kidney disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease are male sex, older age, and decrease in hemoglobin level and increase in the level of total blood protein.

Введение: Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает одно из лидирующих мест среди причин смерти, инвалидизации и утраты нетрудоспособности. Распространенность ее, по данным ВОЗ, составляет среди мужчин 9,34%о, среди женщин - 7,33%о, а смертность - 2,8 млн человек ежегодно, что составляет 4,8% всех причин смерти в мире (ВОЗ). На сегодняшний день недостаточно изучена проблема коморбидности у больных с ХОБЛ. Многочисленные работы показали негативное влияние на прогноз заболевания нарушения функции почек у больных с внебольничной пневмонией,