Особенности влияния генетических факторов на развитие кишечной патологии

УДК 616.34:612.6.05 Кирьян Е.А.

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РАЗВИТИЕ КИШЕЧНОЙ ПАТОЛОГИИ

Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава

Во всем мире сохраняется тенденция роста количества кишечных заболеваний. Полиморфные варианты генов являются одними из факторов, которые определяют особенности клинико-лабораторной картины кишечной патологии. Однонуклеотидные замены в генах, которые нами были отобраны для анализа влияния генетического полиморфизма на развитие заболеваний кишечника, имеют функциональное значение и задействованы в патогенетическом развитии заболеваний. Цель исследования - изучить особенности частоты выявления генетических однонук-леотидных полиморфизмов (SNP ПМ) у пациентов с синдромом раздраженной кишки (СРК), толстокишечными полипами (ПТК), воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Материалы и методы. Изучена частота выявления полиморфных вариантов генов IL1 (Т-31С), IL1 (Т-511С), IL6 (C-174 G), IL10 (592C>A), IL10 (C-819T), IL10 (G-1082A) Tlr2 (Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly), mmp 9 (A-8202G) у 135 пациентов с патологией кишечника. 1-ю контрольную группу составили 49 здоровых лиц, 2-ю - пациенты с колоректальным раком, в анамнезе которых выявляли заболевания кишечника. Результаты. У всех пациентов выявили SNP ПМ генов, отвечающих за выработку про- и противовоспалительных цитокинов. У больных с СРК достоверно чаще выявляли дикий тип ПМ гена IL-10 (rs1800871) и гомозиготные изменения в обеих аллелях гена IL-10 (rs1800896). Дикий тип ПМ гена IL-10 (rs1800896) превалировал у больных с ПТК. Гомозиготный ПМ гена mmp 9 (A-8202G), и гетерозиготный ПМ гена Tlr2 (Thr399ile) чаще выявляли у больных с ПТК. SNP ПМ генов Tlr4 (Thr399ile) и Tlr4 (Asp299Gly) по одной аллели определяли достоверно реже в группе с ВЗК. Выводы. Своевременное выявление SNP ПМ генов, ответственных за выработку и регуляцию про- и противовоспалительных цитокинов, репаративные процессы в эпителии кишечника будут способствовать предупреждению появления осложнений у больных с кишечной патологией, дадут возможность спрогнозировать течения данных заболеваний.

Ключевые слова: генетический однонуклеотидный полиморфизм, синдром раздраженной кишки, толстокишечные полипы, воспалительные заболевания кишечника.

Во всем мире сохраняется тенденция к росту кишечных заболеваний. Доказано, что генетические изменения, которые проявляются фенотипически и могут служить маркерами патологии, в основном связаны с мутациями в генах [1]. Полиморфные варианты генов являются одними из факторов, которые определяют особенности клинико-лабораторной картины болезни. Однонуклеотидные замены в генах, которые нами были отобраны для анализа влияния генетического полиморфизма (ПМ) на развитие кишечной патологии, имеют функциональное значение и задействованы в патогенетическом развитии заболеваний.

Цель исследования

Изучить особенности частоты выявления генетических однонуклеотидных ПМ у пациентов с синдромом раздраженной кишки, толстокишечными полипами, воспалительными заболеваниями кишечника.

Материалы и методы

Для оценки возможного влияния генетического ПМ на предрасположенность развития мультифак-торных заболеваний кишечника, изучена частота выявления полиморфных вариантов генов IL1 (Т-31C), IL1 (Т-511С), IL6 (C-174 G), IL10 (592C>A), IL10 (C-819T), IL10 (G-1082A) Tlr2 (Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly), mmp 9 (A-8202G) у 135 пациентов, среди которых группа с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) составила 53 больных, с различными подтипами синдрома раздраженного кишечника (СРК) - 46 пациентов, с полипами толстой кишки (ПТК) - 36 больных. Для усиления статистических результатов, контрольную группу, гомогенную по негенетическим факторам риска, полу, возрастным данным и расовой принадлежности, составила случайная выборка из 49 здоровых лиц. Для оценки роли скрытого генетического ПМ, возможной индукции появления апоптоза и неопластических изменений на фоне функциональных и воспалительных заболеваний толстой кишки была отобрана 2я контрольная группа больных с колоректальным раком (КРР), в анамнезе которых выявляли СРК, ВЗК, ПТК.

Результаты исследования и их обсуждение

Согласно полученным данным, при анализе полиморфных вариантов генов IL1 (Т-31С), IL1 (Т-511C), IL6 (C-174 G), которые отвечают за выработку провоспалительных цитокинов [2,3], во всех исследуемых группах больных определяли как дикий тип полиморфных вариантов генов, так и гетерозиготные и гомозиготные изменения. Результаты исследования представлены в табл. 1.

В1СНИК ВДНЗУ «Украгнська медична стоматологгчна академя»

Таблица 1

Распределение генетических однонуклеотидных ПМ генов, ответственных за выработку про- и противовоспалительных цитокинов у больных с СРК, ВЗК, ПТК

Полиморфизм гена СРК

п % п % п % п % п % п %

М(Т-31С) СС 16 34,8 16 44,4 16 30,2 21 42,9 16 53,3 85 39,7

СТ 25 54,3* 11 30,6* 25 47,2* 24 48,9* 5 16,7 90 42,1

ТТ 5 10,9 9 25,0 12 22,6 4 8,2 9 30,0 39 18,2

М(Т-511С) СС 2 * 4 11,1 12 22,6 7 14,2 7 23,3 32 15,0

СТ 28 60,9* 15 41,7 28 52,8* 21 42,9 8 26,7 100 46,7

ТТ 16 34,8 17 47,2 13 24,6* 21 42,9 15 50,0 82 38,3

^6 (С-174 G) СС 5 10,9 3 8,3 5 9,4 9 18,4 8 26,7 30 14,0

CG 26 56,5* 24 66,7*** 32 60,4** 27 55,1*** 4 13,3 113 52,8

GG 15 32,6* 9 25,0* 16 30,2* 13 26,5* 18 60,0 71 33,2

^ 10 (592 С>А) АА 21 45,6 19 52,8 26 49,1 32 65,3 17 56,7 115 53,7

АС 20 43,5 13 36,1 21 39,6 16 32,7 13 43,3 83 38,8

СС 5 10,9 4 11,1 6 11,3 1 2,0 - - 16 7,48

^ 10 (С819 Т) СС 30 65,2* 18 50,0 27 50,9 22 44,9 16 53,3 113 52,8

СТ 13 28,3* 16 44,4 23 43,4 27 55,1 14 46,7 93 43,5

ТТ 3 6,5 2 5,6 3 5,7 - - - - 8 3,7

М0^10 82 А) АА 9 19,6 17 47,2*** 16 30,2* 3 6,1 3 10,0 48 22,4

AG 26 56,5* 19 52,8** 33 62,2* 43 87,8 25 83,3 146 68,2

GG 11 23,9* - - 4 7,6 3 6,1 2 6,7 20 9,4

*- <0,05 **- < 0,02 ***- <0,01

Как следует из представленной таблицы, в выявлении дикого типа однонуклеотидных (SNP) ПМ генов М (ге 1143627), ^6 (ге1800795), достоверной разницы не выявлялось. У пациентов с СРК дикий тип гена М (ге 16944) выявлялся более редко, достоверно при сравнении с группой ВЗК (р<0,05). С одинаковой частотой SNP ПМ генов М (ге 1143627), ^6 (ге1800795) выявлялся в одной аллеле во всех группах, включая группу здоровых лиц. В контрольной группе с КРР SNP замены в одной аллеле данных генов встречались достоверно реже (р<0,05). Гетерозиготный ПМ гена М (ге 16944) во всех исследуемых группах также выявлялся более часто, при сравнении с группой КРР, достоверно чаще у больных с СРК - 28 (60,9%) больных и ВЗК - 28 (52,8%) больных (р<0,05), что возможно имело влияние на развитие и течение СРК у пациентов.

Появления SNP ПМ в обеих аллелях гена М (ге 1143627) и гена ^6 (ге1800795), выявлено с одинаковой частотой как у больных с СРК, ВЗК, ПТК, так и в контрольной группе. В контрольной группе больных с КРР гомозиготный ПМ выявлялся чаще, чем в других группах, достоверно чаще в гене ^6 (ге1800795) - 18 (60,0%) пациентов (р<0,05). Также более часто у пациентов с КРР выявляли гомозиготные изменения в обеих аллелях гена ^ 1 (ге 16944), достоверно при сравнении с пациентами с ВЗК - 13 (24,6%) больных (р<0,05), что подтверждало более выраженный дисбаланс в генетической регуляции выработки цитокинов у данных пациентов.

Полиморфные варианты дикого типа гена ^-10 (С-592-А, С-819-Т, G-1082-А), ответственного за выработку противовоспалительных цитокинов [4,5,6], были выявлены во всех исследуемых группах. SNP ПМ гена ^-10 (ге1800872) дикого типа в исследуемых группах встречался с одинаковой частотой. SNP ПМ ^-10 (ге1800896) выявлялся более часто у пациентов с ВЗК-16 (30,2%) (р<0,05) и в группе с ПТК - 17 (47,2%) (р<0,01), в сравнении с контрольной группой здоровых лиц. SNP ПМ дикого типа гена ^-10 (ге1800871) выявлен несколько чаще, чем в контрольной группе здоровых лиц, у пациентов с СРК - 30 (65,2%) (р<0,05), в остальных группах выявлялся с одинаковой частотой.

У пациентов всех исследуемых групп были выявлены гетерозиготные SNP ПМ гена ^-10. С одинаковой частотой во всех группах больных выявили гетерозиготный полиморфный вариант (ге1800872). Достоверно реже выявляли гетерозиготный SNP ПМ гена ^-10 (^1800871) при СРК - 13 (28,3%) больных (р<0,05), гетерозиготный SNP ПМ гена ^-10 (ге1800896) определялся достоверно более редко во всех группах, в сравнении с контрольными группами (р<0,05). Гомозиготный ПМ ^-10 (С 592 А, С 819 Т, G1082 А) по обеим аллелям выявляли во всех группах, кроме пациентов с ПТК, у которых отсутствовал ПМ (ге1800896). У пациентов контрольной группы здоровых лиц не выявили (ге1800871), в контрольной группе с КРР не выявили (^1800872), (^1800871) по обеим аллелям. Отмечался достоверно более частый гомозиготный ПМ (^1800896) у пациентов с СРК (р<0,05), что возможно определяет взаимосвязь данных изменений с возникновением заболевания.

При анализе частоты выявления SNP ПМ гена ттр 9 (A-8202G), ответственного за регуляцию возникновения воспалительных изменений и репаративных процессов в эпителии кишечника [7] был выявлен как дикий тип, так и гетеро- и гомозиготный тип ПМ, во всех группах с одинаковой частотой, кроме пациентов с ПТК. Результат представлен в таблице 2.

Таблица 2

Распределение генетических SNP ПМ генов ттр 9 (A-8202G), Т1г2 (Ш399Ие), Т1г4 (Ш399Ие), Т1г4 (Asp299Gly) у больных с СРК, ВЗК, ПТК

Полиморфизм гена СРК

п % п % п % п % п % п %

ттр9 (А-8202 ^ АА 9 19,6 9 25,0 9 17,0 5 10,2 4 13,3 36 16,8

AG 30 65,2 16 44,4* 36 67,9 38 77,6 23 76,7 143 66,8

GG 7 16,2 11 30,6*** 8 15,1 6 12,2 3 10,0 35 16,4

Т1г2 (ТИг399 Ив) АА 36 78,3 28 77,8* 48 90,6 48 97,9 23 76,7 183 85,5

AG 8 17,3 8 22,2** 5 9,4 1 2,1 7 23,3 29 13,6

GG 2 4,4 - - - - - - - - 2 0,9

Т1г4 (ТЬг399 Ив) СС 36 78,3 26 72,2 46 86,8 31 63,3 26 86,7 165 77,1

СТ 10 21,7 10 27,8 7 13,2* 16 32,7 4 13,3 47 22,0

ТТ - - - - - - 2 4,0 - - 2 0,9

Т1г4 (Авр299 Gly) АА 34 73,9* 27 75,0*** 36 67,9 12 24,5 12 40,0 121 56,5

AG 10 21,7 5 13,9*** 11 20,8* 37 75,5 18 60,0 81 37,9

GG 2 4,4 4 11,1 6 11,3 - - - - 12 5,6

*- <0,05 **- < 0,02 ***- <0,01

В группе пациентов с ПТК выявлена достоверная разница по частоте выявления как гетерозиготного, так и гомозиготного типа изменений аллелей, в сравнении с другими исследуемыми и контрольными группами. SNP ПМ по одной аллели гена ттр 9 (A-8202G), у больных с ПТК выявлялся наиболее редко - 16 (44,4%) больных (р<0,05), по обеим аллелям выявлялся наиболее часто среди всех групп - 11 (30,6%) больных (р<0,05), что связано с более выраженным влиянием данного ПМ на развитие ПТК у пациентов, возможно, за счет возникновения нарушений в регуляции пролиферативных и воспалительных процессов.

Учитывая ключевую роль толл-лайк рецепторов в воспалительном сигнальном каскаде развития кишечной патологии, влиянии на врожденный иммунитет, изменениях микробиома за счет нарушений в распознавании бактериальных патогенов [8], исследовали частоту выявления SNP ПМ генов Т1г2 (Т1пг399Пе), Т1г4 (Т1пг399Пе), Т1г4 (Asp299Gly) (таблица 2).

Как следует из представленных данных, во всех исследуемых группах выявляли дикий тип SNP ПМ генов Т1г2 (ге 5743708), Т1г4 (ге4986791), Т1г4 (ге4986790). ПМ гена Т1г2 (^г399Ие) дикого типа выявлен с одинаковой частотой во всех группах, достоверно реже у больных с ПТК - 28 (77,8%) больных (р<0,05), при сравнении с контрольной группой здоровых лиц. В то же время, гетерозиготные изменения данного гена у больных с ПТК выявляли достоверно чаще - 8 (22,2%) больных, также, как и в контрольной группе с КРР - 7 (23,3%) больных (р<0,05), сравнивая со здоровыми. Гомозиготный ПМ гена Т1г2 (ге 5743708) отсутствовал во всех обследуемых группах, кроме СРК - выявлен у 2 (4,4%) больных.

Дикий тип SNP ПМ гена Т1г4 (^г399Пв) достоверно чаще выявлен у пациентов с ВЗК - 46 (86,8%) больных (р<0,05), в сравнении с контрольной группой здоровых лиц. Однако гетерозиготный ПМ гена Т1г4 (^г399Пв) у пациентов с ВЗК выявлялся наиболее редко - 7 (13,2%) больных при сравнении со здоровыми лицами - 16 (32,7%) больных (р<0,05), и совпадал по количеству с контрольной группой с КРР - 4 (13,3%) больных, также, как и по частоте дикого типа SNP ПМ, что можно трактовать как нарушение защитных механизмов и возможной схожести влияния изменений в микробиоме толстой кишки на развитие органической патологии. Гомозиготный ПМ гена Т1г4 (^г399Пв) по обеим аллелям выявлен только у 2 (4,0%) больных группы здоровых лиц. Дикий тип ПМ гена Т1г4 (ге4986790) достоверно более часто выявлен во всех обследованных группах, в сравнении со здоровыми - 12 (24,5%) больных, гетерозиготный ПМ встречался в два - три раза реже во всех группах при сравнении с контрольной группой здоровых лиц - 37 (75,5%) больных (р<0,05). Во всех группах гомозиготный ПМ гена Т1г4 (^4986791) выявлен в единичных случаях, в контрольных группах не определялся.

Выводы

Таким образом, у пациентов всех исследуемых групп выявляли SNP ПМ в генах, отвечающих за выработку про- и противовоспалительных цитокинов. Во всех группах гетерозиготный ПМ генов, ответственный за выработку провоспалительных цитокинов, встречался более часто, гомозиготный ПМ по обеим аллелям достоверно реже, при сравнении с контрольной группой больных с КРР, не отличаясь достоверно от контрольной группы здоровых лиц. У больных с СРК достоверно чаще выявляли дикий тип ПМ гена ^-10 (ге1800871) и гомозиготные изменения в обеих аллелях гена ^-10 (ге1800896). В тоже время, дикий тип ПМ гена ^-10 (ге1800896) превалировал у больных с ПТК. Также, во всех группах выявляли как гомо- так и гетерозиготные ПМ генов ттр 9 (A-8202G), Т1г2 (^г399Пе), Т1г4 (^г399Пе), Т1г4 (Asp299Gly). Гомозиготный ПМ гена ттр 9 (A-8202G), и гетерозигот-

В1СНИК ВДНЗУ «Украгнська медична стоматол.ог%чна академя»

ный ПМ гена Tlr2 (Thr399ile) чаще выявляли у больных с ПТК, что может быть маркерами неблагоприятного прогноза у данных больных, учитывая также значительное повышение данного показателя у пациентов контрольной группы с КРР. SNP ПМ генов Tlr4 (Thr399ile) и Tlr4 (Asp299Gly) по одной аллели определяли достоверно реже в группе с ВЗК, что, возможно, являлось характерной особенностью генетического SNP ПМ у данных больных, влияющей на течение данной патологии и способствующей прогрессированию заболевания. Своевременное выявление SNP ПМ генов, ответственных за выработку и регуляцию про- и противовоспалительных цитокинов, репаративные процессы в эпителии кишечника будут способствовать предупреждению появления осложнений у больных с кишечной патологией, дадут возможность спрогнозировать течение данных заболеваний.

Литература

1. Лозинська М.Р. Алельний полiморфiзм гешв i значення шших спадкових чинниюв при коло ректальному раку та запальних захворюваннях товстоТ кишки / М.Р. Лозинська, Л.Б. Чорна, Ю.С. Лозинський [та ш.] // Вюник проблем бюлогп i медицини. - 2013. - Вип.4, Т. 2 (105). -С.123-127.

2. Иванова Е.Л. Генетический полиморфизм IL-1|3 и вариабельность течения синдрома раздраженного кишечника / Е.Л. Иванова, Д.С. Сташ-кевич, А.С. Саренваева // Журнал экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - №11(111). - С.102.

3. Солодимова М.А. Вовлеченность полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы в формирование предрасположенности к мультифакторным заболеваниям человека: автореф. дис. на соискание ученой степени доктора биол. наук: спец. 03.00.15 «Генетика» / М.А. Солодимова. - Москва, 2009. - 35с.

4. Romero-Valdovinas M. Interleukin -8 and -10 polymorphism in irritable bowel syndrome / М. Romero-Valdovinas, A. Gudino-Ramirez, J. Reyes-Gardillo [et al].// Mol. Boil. Rep. - 2012. - V.39. - P.523-526.

5. Shiatani А. S100A expression and interleukin-10 polymorphisms are associated with ulcerative colitis and diarrhea predominant irritable bowel syndrome / A. Shiatani, H. Kusunaki, I. Kimura [et al]. // Dig.Dis.Sci. - 2013. - V.58. - P.2314-2323.

6. Серватинська А.Ю. Сучасш принципи дiагностики та лкування синдрому подразненоТ кишки / А.Ю. Серватинська // Журн. практикуючий лкар. - 2015. - №4. - С.12-20.

7. Безродний В.Г. Роль матриксних металопротешаз у фiзiологiчних процессах загоення ран / В.Г. Безродний, О.М. Петренко, А.О. Тихомиров / Здоров'я УкраТни. - медична газета, тематичний номер. - 2013. - С. 11-13.

8. Ковальчук Л.В. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе инфекционных заболеваний человека / Л.В. Ковальчук, О.А. Свитич, Л.В. Ган-ковская [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 2. - С.147-155.

Реферат

ОСОБЛИВОСТ1 ВПЛИВУ ГЕНЕТИЧНИХ ФАКТОР1В НА РОЗВИТОК КИШКОВОТ ПАТОЛОГИ Кир'ян О.А.

Ключовi слова: генетичний однонуклеотидний г^мор(фнзм, синдром роздратованоТ кишки, товстокишковi полти, запальн захворювання кишечника.

У всьому свт збер^аеться тенден^я до зростання ктькосп кишкових захворювань. Полiморфнi варiанти гешв е одними з чинниш, як визначають особливост клшко-лабораторноТ' картини кишковоТ патологи. Однонуклеотидш замши в генах, як нами були в^фбраш для аналiзу впливу генетичного по-лiморфiзму на розвиток захворювань кишечника, мають функцюнальне значення i задiянi в патогене-тичному розвитку захворювань. Мета дослщження - вивчити особливост частоти виявлення генетич-них однонуклеотидных полiморфiзмiв (SNP ПМ) у па^енпв з синдромом роздратованоТ кишки (СРК), товстокишковими полтами (ПТК), запальними захворюваннями кишечника (ЗЗК). Матерiали i методи. Вивчена частота виявлення полiморфних варiантiв гешв IL1 (Т- 31С), IL1 (Т- 511С), IL6 (C - 174 G), IL10 (592c>A), IL10 (C - 819Т), IL10 (G - 1082А) Tlr2 (Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly), mmp 9 (A - 8202 G) у 135 па^енпв з патолопею кишечника. 1-у контрольну групу склали 49 здорових оаб, 2-у - па^енти з колоректальним раком, в анамнезi яких виявляли захворювання кишечника. Результати. В уах па^енпв виявили SNP Пм гешв, що вщповщають за вироблення про- та протизапальних цито-кiнiв. У хворих з СРК достовiрно часпше виявляли дикий тип Пм гена IL - 10 (rs1800871) i гомозиготш змiни в обох алелях гена IL - 10 (rs1800896). Дикий тип ПМ гена IL - 10 (rs1800896) переважав у хворих з ПТК. Гомозиготний ПМ гена mmp 9 (A - 8202 G), i гетерозиготний ПМ гена Tlr2 (Thr399ile) часпше виявляли у хворих з ПТК. SNP ПМ гешв Tlr4 (Thr399ile) i Tlr4 (Asp299Gly) по однш алелi визначали дос-товiрно рiдше в групi зi ЗЗК. Висновки. Своечасне виявлення SNP ПМ гешв, вщповщальних за вироблення i регуляцш про- i протизапальних цитокшв, репаративнi процеси в ештели кишечника сприяти-муть попередженню появи ускладнень у хворих з кишковою патолопею, дадуть можливють спрогнозу-вати переб^ цих захворювань.

Summary

PECULIARITIES OF EFFECTS PRODUCED BY GENETIC FACTORS ON DEVELOPMENT OF INTESTINAL PATHOLOGY Kirian O.A.

Key words: genetic mononucleotide polymorphism, irritable bowel syndrome, coliform polyps, inflammatory bowel disease.

There is a worldwide tendency toward the increase in intestinal diseases. Polymorphic variants of genes are one of the factors that determine the features of clinical and laboratory pattern of intestinal pathology. Single-nucleotide substitutions in the genes that we have selected for the analysis of the influence of genetic polymorphism on the development of intestinal diseases have a functional significance and are involved in the pathogenetic development of the diseases. The purpose of the study was to investigate the peculiarities of the frequency of detection of genetic mononucleotide polymorphisms (SNP PM) in patients with irritable bowel syndrome (IBS), large intestine polyps (LIP), and inflammatory bowel diseases (IBD). Materials and methods. The frequency of detection of polymorphic variants of IL1 (T-31C), IL1 (T-511C), IL6 (C-174G),

IL10 (592c> A), IL10 (C-819T), IL10 (G-1082A) Tlr2 Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly), mmp 9 (A-8202G) in 135 patients with intestinal pathology was studied. The first control group consisted of 49 healthy subjects, the 2nd included patients with colorectal cancer, in whose histories bowel disease was registered. Results. All the patients were found out to have SNP of the PM genes responsible for pro- and antiinflammatory cytokines. The patients with IBS, the wild type of the PM gene of IL-10 (rs1800871) and homozygous changes in both alleles of the IL-10 gene (rs1800896) were more likely to be detected more frequently. The wild type of the PM gene of IL-10 (rs1800896) predominated in patients with polyps. The homozygous PM gene of mmp 9 (A-8202 G), and the heterozygous PM gene of Tlr2 (Thr399ile) were more commonly found in patients with PTC. SNP of the PM genes of Tlr4 (Thr399ile) and Tlr4 (Asp299Gly) in one allele were determined to be significantly less in the group with inflammatory bowel disease. Conclusions. The timely detection of SNP PM genes responsible for the development and regulation of pro- and antiinflammatory cytokines, reparative processes in the intestinal epithelium will help to prevent complications in patients with intestinal pathology, and will allow them to predict the course of these diseases.

УДК 616.346.2-002-089.87:616.346-0020 Колосович 1.В., Лебедева К.О., Колосович А.1.

ВИБ1Р СПОСОБУ ПЕРИТОН1ЗАЦ11 КУКСИ ЧЕРВОПОД1БНОГО В1ДРОСТКА ПРИ АПЕНДЕКТОМИ В УМОВАХ ТИФЛ1ТУ

Нацюнальний медичний уыверситет iменi О.О. Богомольця, м. Кшв

Авторами проведено аналiз результат'^ хiрургiчного лкування 852 хворих на гострий деструкти-вний апендицит з атиповим перебiгом протягом останнх 10 рок'т. В результатi складнощiв у диференцiйнiй дiагностицi у 92,5% хворих було виявлено деструктивн форми гострого апендици-ту, як в 11,97% випадк'т (102 особи) ускладнювались тифлiтом, причому протяжна iнфiльтрацiя слпот кишки склала 54,9% (56 осб). Авторами було удосконалено та впроваджено у клiнiчну практику вар'анти апендектоми при деструктивних формах гострого апендициту, ускладненого тиф-лтом (в т.ч. лапароскопiчних), як дозволили покращити результати лкування хворих та зменши-ти частоту розвитку гнiйних ускладнень з 16,7% до мМмуму, значно скоротити строки знахо-дження хворого в стацiонарi, а отже витрати на подальше лкування, розширити показання до за-стосування лапароскопчноТ апендектоми.

Ключов1 слова: червопод1бний вщросток, гострий апендицит, тифл1т, апендектом1я, перитон1зац1я.

Дана робота е фрагментом НДР «Розробка та впровадження методiв дiагностики та лкування гостроТхiрургiчноi' патологи органiв черевноТпорожнини та гнiйних захворювань м'яких тканин», № держ. реестрацп 0114и003980.

Вступ

Досить часто при атиповому переб^у гострого апендициту хворi оперуються з приводу деструктивних форм захворювання. При цьому запалення нерщко поширюеться на оточуючi вщросток тканини, у т.ч. на слту кишку. Виконання класичноТ апендектоми в таких умовах у переважноТ бшьшосп хворих е техшчно надзвичайно складним внаслщок неможливост швагшаци кукси в слту кишку. Нав^ь при здшснены цекопекси юнуе висока небезпека виникнення перитошту або кишковоТ нориц внаслщок не-спроможност швiв в 0,08-6,0% випадш [8]. А в загальнш структурi кишкових нориць нориц шсля апендектоми складають 49,3% [8]. Складнощi укриття кукси вщростка також залежать вщ деяких анатомн чних особливостей теоцекального переходу: вщсташ вщ основи вщростка до баупыевоТ заслшки, ва-рiантiв його вщходження вщ слтоТ кишки, а також вщ видiв впадшня клубовоТ кишки у слту. Встанов-лено, що у третини хворих вщстань вщ основи вщростка до баупшевоТ заслшки менша за 1,5 см [7], що при зануренн кукси вщростка у кисетний шов небезпечно порушенням прохщносп кишки, особливо в умовах тифлп"у. Вщомо, що при переходi до слтоТ кишки кшцева частина клубовоТ кишки у 76% мае висхщний напрямок, близько прилягае до слтоТ кишки, або протягом 4,5-5 см зростаеться з нею, в 20% впадае пщ прямим кутом i лише у 4% - пщ тупим [2].

У зв'язку з цим було розроблено чимало способiв апендектоми, у яких шсля перев'язки кукси вщростка шовковою л^атурою укриття кукси вщростка здшснювали оточуючими його тканинами i нав^ь ксенотрансплантатами [1,9]. Однак уа ц способи супроводжуються значною частотою гншних ускладнень (2-30%)[6].

Лапароскошчна апендектомiя при неускладнених формах гострого апендициту вже давно стала ру-тинним хiрургiчним втручанням. Нав^ь гангренозн форми гострого апендициту з локальною шфшьт-ра^ею слтоТ кишки за наявносп достатньоТ квалiфiкацiТ хiрурга усшшно оперують лапароскошчним шляхом [3]. Однак суттевою техычною проблемою лапароскошчноТ апендектоми на фон тифл^у е пи-тання необхщносп укриття кукси апендикса [5]. При цьому вщсоток гншно-септичних ускладнень (абс-цеав черевноТ порожнини, товстокишковоТ норицО складае 5%, що в загальнш структурi шсляопера-цшних ускладнень становить 27,6% [4]. У зв'язку з цим постае проблема подальшого удосконалення