Роль ожирения в патогенезе репродуктивных нарушений у женщин

УДК 618.1-02:616-056.52

РОЛЬ ОЖИРЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН

М. Н. Авксёнова

До настоящего времени недостаточно изучен патогенез репродуктивных нарушений при ожирении у молодых женщин. Остается невыясненным, почему даже при морбидном ожирении менструальная и детородная функции нередко сохранены. Подчеркивается роль абдоминального ожирения (АО), которое ассоциируется с инсули-норезистентностью. Сложилось мнение, что женщины с АО более подвержены репродуктивным нарушениям, чем пациентки с глю-теофеморальным типом ожирения (ГФО) [1,2,3]. Это требует проверки. Недостаточно изучена роль лептина в возникновении нарушений менструальной функции (НМФ).

Цель настоящей работы — изучить гормональные механизмы патогенеза репродуктивных нарушений у женщин с АО и ГФО.

Материалы

и методы исследования

Проведено углубленное общеклиническое обследование 136 женщин детородного возраста с ожирением 1—111 степени, из них у 81 (1-я группа) не отмечалось расстройств репродуктивной системы, у 55 (2-я группа) были НМФ. Абдоминальный тип ожирения (подгруппы 1А и 2А) был у 29 женщин 1-й группы и у 22 — 2-й группы; ГФО (подгруппы 1В и 2 В) установлено у 52 и 33 женщин соответственно. Группы стратифицированы по степени ожирения, его давности, этиологии. Иммуноферментным методом

определяли уровень в крови гонадотропи-нов (ЛГ, ФСГ), пролактина (ПРЛ), эстрадиола (Э2), тестостерона, кортизола, инсулина, леп-тина (табл. 1). Группу сравнения составили 23 практически здоровые женщины с нормальной массой тела. Статистическая обработка результатов проведена с помощью программы «Biostat». Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

Результаты и их обсуждение

Основные жалобы больных — избыточная масса тела и головные боли. Ожирение как исход пубертатно-юношеского диспитуитаризма (ПЮД) установлено у 49 женщин, послеродовая форма ожирения (ПРФО) — у 46, конституционально-экзогенное ожирение (КЭО) наблюдалось у 29. Частота АГ у больных АО и ГФО достоверно не отличалась. В обеих группах были снижены уровни липопротеидов высокой плотности, во 2-й группе индекс атерогенности и показатели ß-холестерина превышали нормальные показатели и были достоверно выше, чем в 1-й. У всех больных со II и III степенями ожирения и у 1/3 пациенток с I степенью наблюдался стеатогепатоз или стеатогепатит. Зависимости клинических форм НМФ от типа ожирения не установлено. С увеличением ИМТ удельный вес более тяжелых форм НМФ, аменореи и менометроррагии существенно возрастал.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Таблица 1

Показатели гормонов у обследованных больных

Гормон Норма, и=23 1-я группа, и=81 2-я группа, и=55 АО, и=51 ГФО, и=85

ЛГ, мМЕ/мл 4,7±3,3 3,9±0,4 7,3±1,2 5,6±1,0 5,7±1,3

ФСГ, мМЕ/мл 6,7±2,7 6,9±1,0 7,5±0,9 6,05±1,9 5,4±1,3

Э2, пг/мл 69,0±16,2 128,8±31,2 84,4±15,2 95,5±23,3 81,0±28,6

Тестостерон, нг/мл 0,37±0,04 1,8±0,5 * 1,8±0,4* 2,4±0,6 * 1,6±0,4*

Инсулин, моль/л 9,8±2,0 17,8±1,7 * 17,8±1,6 * 17,1±3,4 13,9±2,3

ПРЛ, мМЕ/л 407,6±25,0 320,6±31,4* 349,8±46,9 334,4±50,9 395,9±96,9

Кортизол, нг/мл 145,2±10,0 707,4±46,1 * 701,4±49,1 * 773,5±48,5 * 659,0±54,3 *

Лептин, МЕ/л 12,8±0,5 35,1±8,38 * и=12 56,1±7,5 * и=30 50,4±8,8 * и=21 28,9±11,7 и=21

Примечание. * — достоверность различий между показателями женщин из группы сравнения и уровнями гормонов пациенток с ожирением.

Уровень гонадотропных гормонов у женщин с ожирением не отличался от показателей здоровых женщин. При НМФ у больных ожирением показатели ЛГ хотя и были в пределах нормы, но оказались достоверно выше, чем у тучных женщин с сохраненной менструальной функцией в 1-ю фазу цикла, причем существенно возрастали при III степени ожирения у женщин 1-й группы, а во 2-й группе, наоборот, достоверно снижались. Показатели ЛГ и ФСГ не зависели от типа ожирения, его давности и этиологии, возраста больных. Как видно из таблицы 1, уровень Э2 в крови у больных ожирением 1-й и 2-й групп недостоверно превышал эстрогене-мию в контрольной группе. Показатель Э2 в 1-й группе повышался с увеличением давности ожирения (р<0,05). Уровень тестостерона у всех больных был выше, чем в группе срав-

нения, не зависел от давности и этиологии ожирения, однако при НМФ у больных с АО был достоверно выше, чем при ГФО. Также у всех больных установлен функциональный гиперкортицизм, уровень кортизола с увеличением давности репродуктивных нарушений существенно снижался, что расценено как истощение адаптационных механизмов. Показатели инсулина у 1/3 женщин были в норме. Гиперлептинемия наблюдалась в 100% случаев. Коррелятивные связи между лептином и гормональными показателями представлены в таблице 2. Следует подчеркнуть сильную отрицательную корреляцию (р — 0,96, р<0,05) между уровнем лептина и Э2 у женщин с ожирением.

На основании полученных данных разработана схема патогенеза репродуктивных нарушений у женщин с ожирением (рис. 1).

Таблица 2

Корреляция между лептином и основными антропометрическими и гормональными показателями

Показатель р Показатель р

ИМТ +0,41 ЛГ -0,64

ОТ/ОБ +0,52 ФСГ -0,40

Кортизол +0,36 Э2 -0,96

ПРЛ +0,13 Тестостерон +0,58

Инсулин +0,46 С-пептид +0,52

Рис. 1. Схема патогенеза репродуктивных нарушений у женщин с ожирением

В патогенезе репродуктивных нарушений у тучных женщин основное значение имеет взаимодействие многочисленных факторов: гиперлептинемии, инсулинорезистентности, периферического стероидогенеза, функционального гиперкортицизма, стеатогепатита и стеатогепатоза, приводящих к нарушению элиминации стероидных гормонов. Одни факторы приводят к гипоэстрогении (нарушение пульсирующей секреции гонадотро-пинов, торможение гормонопоэза лептином в яичниках), другие, напротив,— к гиперпродукции эстрогенов (периферический сте-роидогенез). Поскольку у женщин с ожирением без НМФ обнаружены те же гормональные нарушения, что и у тучных женщин с репродуктивными расстройствами, они также относятся к группе риска по НМФ и бесплодию.

Библиографический список

2. Терещенко, И. В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения/И. В. Терещенко//Клиническая медицина.- 2002.- № 7.- С. 9-14.

3. Leptin in reproduction/M Caprio, E. Fabbrini, A. M. Isidori et a/.//Endocrinology & Metabolism.- 2001.- Vol. 12.- P. 65-72.

M. N. Avksenova

ROLE OF OBESITY IN PATHOGENESIS OF FEMALE REPRODUCTIVE DISORDERS

It was established that in women with obesity and normal menstrual cycle there are the same abnormalities as in stout women with reproductive disorders. They also have the disturbances of menstrual function and sterility.

Keywords: women, obesity, reproductive disorders.

1. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты/Е. Н. Андреева, М. Б. Баба-рина и др.; ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко— М.: Медицинское информационное агентство, 2004.

Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера

Материал поступил в редакцию 26.06.2008 © Авксёнова М. Н., 2008