Роль генетического скрининга в профилактике рака яичника

того, в контрольной группе I после второго введения циклофосфана на фоне регрессии опухоли стали резко снижаться лейкоциты, и после 3-го введения из 5 животных пало 4 в результате токсичности вводимого циклофосфана, поэтому 4-го введения не было.

При исследовании синтетической активности лимфоцитов в основной группе было выявлено, что до введений она составляла 0,328±0,015; после -0,528±0,041. При определении синтетической активности костного мозга в основной

группе было выявлено, что до введения она составляла -0,227±0,06; после - 0,551±0,08. Синяя флюоресценция костного мозга имела следующие показатели: до введения препарата группы пентоксифиллинов и циклофосфана -5,33±0,47; после - 22,252±3,52.

Выводы. Возможно предположить, что используемый нами препарат группы пентоксифил-линов не только потенцирует противоопухолевое действие цитостатиков, но оказывает и защитное действие на клетки крови и костного мозга.

РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО СКРИНИНГА В ПРОФИЛАКТИКЕ РАКА ЯИЧНИКА

Н.В. ПОРХАНОВА, Н.Н. ТКАЧЕНКО, А.П. СОКОЛЕНКО, Н.Ю. ШЕРИНА,

Е.Н. ИМЯНИТОВ

Краевой клинический онкологический диспансер, г. Краснодар НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, г. Санкт-Петербург

Рак яичников (РЯ) занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости органов репродуктивной системы у женщин.

Целью работы являлся анализ причастности мутаций в генах BRCA1, BRCA2, СНЕК2 и NBS1 в формировании наследственной предрасположенности к РЯ у жительниц южных регионов Российской Федерации.

На базе Краевого онкологического диспансера случайным образом были отобраны 188 пациенток, которые были подвергнуты ДНК-анализу. Исследование включало мутации BRCA1 5382гаС, BRCA1 4153delA. BRCA1 185delAG, BRCA1 300Т>С, BRCA2 6174delT, СНЕК2 1100йе1С, СНЕК2 Г^2+Ш>Л и NBS1 657del5.

Доминирующим генетическим событием было присутствие варианта BRCA1 5382^С: гетерозиготность по данной мутации наблюдалась у 36 (19,1%) обследованных женщин. У одной больной была обнаружена мутация BRCA1 4153delA. Помимо этого, в 1 образце ДНК с мутацией BRCA1 5382^С была также выявлена гетерозиготность по NBS1 657del5. У всех носительниц мутации BRCA1 наблюдался серозный гистологический тип РЯ. Помимо этого, наблюдалась тенденция к преобладанию запущенных стадий заболевания

у BRCA1-гетерозигот, что приводило к повышенной частоте нерадикальных операций. BRCA1 -ассоциированные РЯ демонстрировали повышенную чувствительность к монотерапии препаратами платины.

Существенный интерес представляет случай сочетанного присутствия мутаций в генах БЯСЛ1 и КБ81 у одной из пациенток. Примечательно, что анализ опухолевой ткани, полученной в ходе хирургического вмешательства, выявил соматическую инактивацию гена КБ81, но не БЯСЛ1. Таким образом, данный результат может являться свидетельством причастности гена КБ81 к формированию предрасположенности к РЯ.

Нами были обследованы 54 родственницы пациенток с BRCA1-ассоциированным РЯ. Мутации BRCA1 5382^С выявлены у 6 человек (11%). Все женщины находились под тщательным наблюдением. В течение 34 мес с момента начала мониторинга у 2 носительниц были диагностированы злокачественные новообразования и ещё у двух выявлены фоновые и предраковые заболевания органов женской репродуктивной системы.

Таким образом, результаты данной работы свидетельствуют о целесообразности скрининга больных РЯ на предмет наличия мутаций в гене BRCA1.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 2