ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ получения соединения формулы (IVa):
или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера, включающий:
обработку гидроксиалкилтиофена формулы (i):
(i),
аминоальдегид ацеталем и кислотой с получением соединения формулы (IVa), где:
m равно 0;
n равно 1;
1
2
1-4
R и R являются, каждый независимо, водородом или Салкилом;
3
4
1-4
R и R являются, каждый независимо, водородом или Салкилом;
5
R представляет собой водород; и
6
7
1-4
R и R являются, каждый независимо, водородом, галогеном или Салкилом.
2. Способ по п.1, где указанный аминоальдегид ацетал представляет собой аминоальдегид диметилацеталь формулы (ii):
(ii),
1
5
где R - R и m определены в п.1.
3. Способ по п.1, где указанный аминоальдегид ацетал включает аминоальдегид диэтилацеталь.
4. Способ по любому из пп.1-3, где указанная кислота включает трифторметилсульфоновую кислоту.
5. Способ по любому из пп.1-4, где указанную обработку гидроксиалкилтиофена аминоальдегид ацеталем и кислотой проводят в эфирном растворителе.
6. Способ по п.5, где указанный эфирный растворитель представляет собой 1,4-диоксан.
7. Способ по любому из пп.1-6, дополнительно включающий стадию (b) обработки продукта со стадии (a) основанием.
8. Способ по п.7, где указанное основание включает гидроксид калия.
9. Способ по п.8, где указанное основание представляет собой водный гидроксид калия.
10. Способ по любому из пп.1-9, где при осуществлении способа получают по меньшей мере один стереоизомер соединения формулы (IVa) или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ по п.10, где при осуществлении способа получают смесь, включающую более чем один стереоизомер соединения формулы (IVa) или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п.11, где способ дополнительно включает стадию (c) выделения одного стереоизомера соединения формулы (IVa) или его фармацевтически приемлемой соли путем разделения смеси.
13. Способ по п.12, где указанное разделение включает по меньшей мере одно из хиральной хроматографии, перекристаллизации, образования диастереомерной соли или дериватизации более чем одного стереоизомера соединения формулы (IVa) в диастереомерные аддукты с последующим разделением.
14. Способ по п.13, где указанное разделение включает образование диастереомерной соли.
15. Способ по любому из пп.1-14, где указанное соединение формулы (IVa) или его фармацевтически приемлемая соль включает фармацевтически приемлемую соль.
16. Способ по п.15, где указанное соединение формулы (IVa) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер включает гидрохлоридную (HCl) соль.
3
4
6
7
1
4
17. Способ по любому из пп.1-16, где R и R являются, каждый, водородом, и R и R являются, каждый независимо, водородом или C-Cалкилом.
18. Способ по любому из пп.1-17, где указанное соединение формулы (IVa) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер выбрано из следующих соединений или фармацевтически приемлемых солей или стереоизомеров:
, , , , ,
, , , , , , , , , , , , , , , ,, , , , , ,, , , , , , , , , , или .
2
3
4
5
6
7
19. Способ по любому одному из пп.1-17, где R, R, R, R, R и R являются, каждый, водородом.
1
20. Способ по п.19, где R представляет собой метил.
21. Способ по любому одному из пп.1-20, где указанное соединение формулы (IVa) представляет собой
.
22. Способ по любому одному из пп.1-21, где указанное соединение формулы (IVa) представляет собой
.
23. Способ получения соединения формулы
,
N
или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера, включающий объединение 2-(тиофен-3-ил)этанола, -метил-2,2-диметоксиэтанамина и трифторметансульфоновой кислоты, и выделения указанного соединения.
24. Способ по п.23, дополнительно включающий разделение на
и .
25. Способ по п.24, дополнительно включающий выделение .
26. Способ по п.25, где указанное разделение осуществляют, используя хиральную хроматографию.
27. Способ получения соединения формулы
,
или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера, включающий:
N
объединение 2-(тиофен-3-ил)этанола, -метил-2,2-диметоксиэтанамина и трифторметансульфоновой кислоты; выделение ; и
отделение  от .
28. Способ по п.27, где указанное отделение осуществляют, используя хиральную хроматографию.