КОМПОЗИЦИЯ ВАКЦИНЫ

1. Набор для применения для индукции иммунного ответа у млекопитающего, при этом указанный набор содержит
первый вирус, который экспрессирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, или его вариант в качестве антигенного белка, и который включен в состав для выработки иммунитета к указанному белку или его варианту у млекопитающего; и
вирус Maraba MG1, кодирующий белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, или его вариант в качестве антигенного белка, при этом указанный вирус Maraba MG1 включен в состав для индукции иммунного ответа у млекопитающего;
при этом первый вирус иммунологически отличается от вируса Maraba MG1.
2. Набор по п. 1, отличающийся тем, что антигенный белок, экспрессируемый первым вирусом, и антигенный белок, экспрессируемый вирусом Maraba MG1, являются идентичными.
3. Набор по п. 1, отличающийся тем, что первый вирус, вирус Maraba MG1 или оба вируса представлены в форме для введения в виде выделенных вирусов.
4. Набор по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что
вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию трансгена, содержащего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2;
первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит обратно-комплементарную и РНК-версию трансгена, содержащего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2;
первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2; или
вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию трансгена, содержащего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2, и
a) первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит обратно-комплементарную и РНК-версию трансгена, содержащего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2, или
b) первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2.
5. Набор по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что
вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию трансгена, содержащего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3;
первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит обратно-комплементарную и РНК-версию трансгена, содержащего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3; или
первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3; или
вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию трансгена, содержащего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3, и
a) первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит обратно-комплементарную и РНК-версию трансгена, содержащего нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3, или
b) первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3.
6. Набор по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что вариант белка, который экспрессируется первым вирусом, вирусом Maraba MG1 или обоими вирусами, содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный эпитоп, выбранный из группы, состоящей из FLWGPRALV, KVAELVHFL, EGDCAPEEK, KKLLTQHFVQENYLEY, RKVAELVHFLLLKYR и KKLLTQHFVQENYLEY, и по меньшей мере на 70% идентичен последовательности SEQ ID NO: 1.
7. Набор по п. 6, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 80% идентичен последовательности SEQ ID NO: 1.
8. Набор по п. 6, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 1.
9. Набор по п. 6, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 95% идентичен последовательности SEQ ID NO: 1.
10. Набор по п. 6, отличающийся тем, что вариант белка, который экспрессируется первым вирусом, вирусом Maraba MG1 или обоими вирусами, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
11. Набор по п. 6, отличающийся тем, что вариант белка кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 5.
12. Набор по любому из пп. 1-3 и 7-11, отличающийся тем, что вирус Maraba MG1 и первый вирус экспрессируют разные варианты белка, который содержит последовательность SEQ ID NO: 1.
13. Набор по п. 12, отличающийся тем, что
вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 2 или 3, и первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит обратно-комплементарную и РНК-версию SEQ ID NO: 5;
вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5, и первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит обратно-комплементарную и РНК-версию SEQ ID NO: 2 или 3;
вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 2 или 3, и первый вирус представляет ДНК- или РНК-вирус и содержит последовательность, которая представляет собой SEQ ID NO: 5; или
вирус Maraba MG1 содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5, и первый вирус представляет ДНК- или РНК-вирус и содержит последовательность, которая представляет собой SEQ ID NO: 2 или 3.
14. Набор по п. 12, отличающийся тем, что один из либо вирус Maraba MG1, либо первый вирус способен экспрессировать белок, который содержит последовательность SEQ ID NO: 1 или 4, а другой из вируса Maraba MG1 и первого вируса способен экспрессировать белок, который содержит другую последовательность.
15. Набор по любому из пп. 1-3, 7-11, 13, 14, отличающийся тем, что первый вирус представляет собой аденовирус.
16. Выделенная вирусная частица Maraba MG1, содержащая геном, который кодирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, или его вариант.
17. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 16, отличающаяся тем, что вариант белка, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный эпитоп, выбранный из группы, состоящей из FLWGPRALV, KVAELVHFL, EGDCAPEEK, KKLLTQHFVQENYLEY, RKVAELVHFLLLKYR и KKLLTQHFVQENYLEY, и по меньшей мере на 70% идентичен последовательности SEQ ID NO: 1.
18. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 17, отличающаяся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 80% идентичен последовательности SEQ ID NO: 1.
19. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 17, отличающаяся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 1.
20. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 17, отличающаяся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 95% идентичен последовательности SEQ ID NO: 1.
21. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 16, отличающаяся тем, что вариант белка, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
22. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 16, отличающаяся тем, что геном содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 2, 3 или 5.
23. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 16, отличающаяся тем, что геном содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 6.
24. Набор для применения для индукции иммунного ответа у млекопитающего, при этом указанный набор содержит
первый вирус, который экспрессирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или его вариант в качестве антигенного белка, и который включен в состав для выработки иммунитета к указанному белку или его варианту у млекопитающего; и
вирус Maraba MG1, кодирующий белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или его вариант в качестве антигенного белка, при этом указанный вирус Maraba MG1 включен в состав для индукции иммунного ответа у млекопитающего;
при этом первый вирус иммунологически отличается от вируса Maraba MG1.
25. Набор по п. 24, отличающийся тем, что антигенный белок, экспрессируемый первым вирусом, и антигенный белок, экспрессируемый вирусом Maraba MG1, являются идентичными.
26. Набор по п. 24, отличающийся тем, что первый вирус, вирус Maraba MG1 или оба вируса представлены в форме для введения в виде выделенных вирусов.
27. Набор по любому из пп. 24-26, отличающийся тем, что
вирус Maraba MG1 содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 8;
первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 8;
первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 8; или
вирус Maraba MG1 содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 8, и
a) первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 8, или
b) первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 8.
28. Набор по любому из пп. 24-26, отличающийся тем, что вариант белка, который экспрессируется первым вирусом, вирусом Maraba MG1 или обоими вирусами, содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный эпитоп последовательности SEQ ID NO: 7 и по меньшей мере на 70% идентичен последовательности SEQ ID NO: 7.
29. Набор по п. 28, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 80% идентичен последовательности SEQ ID NO: 7.
30. Набор по п. 28, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 7.
31. Набор по п. 28, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 95% идентичен последовательности SEQ ID NO: 7.
32. Набор по любому из пп. 24-26 и 29-31, отличающийся тем, что один из: либо вирус Maraba MG1, либо первый вирус способен экспрессировать белок, который содержит последовательность SEQ ID NO: 7, а другой из вируса Maraba MG1 и первого вируса способен экспрессировать вариант белка, который содержит последовательность SEQ ID NO: 7.
33. Набор по любому из пп. 24-26 и 29-31, отличающийся тем, что вирус Maraba MG1 и первый вирус способны экспрессировать разные варианты белка, который содержит последовательность SEQ ID NO: 7.
34. Набор по любому из пп. 24-26 и 29-31, отличающийся тем, что первый вирус представляет собой лентивирус.
35. Выделенная вирусная частица Maraba MG1, содержащая геном, который кодирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или его вариант.
36. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 35, отличающаяся тем, что геном включает обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 8.
37. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 35, отличающаяся тем, что геном содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9.
38. Набор для применения для индукции иммунного ответа у млекопитающего, при этом указанный набор содержит
первый вирус, который экспрессирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или его вариант в качестве антигенного белка, и который включен в состав для выработки иммунитета к указанному белку или его варианту у млекопитающего; и
вирус Maraba MG1, кодирующий белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или его вариант в качестве антигенного белка, при этом указанный вирус Maraba MG1 включен в состав для индукции иммунного ответа у млекопитающего;
при этом первый вирус иммунологически отличается от вируса Maraba MG1.
39. Набор по п. 38, отличающийся тем, что антигенный белок, экспрессируемый первым вирусом, и антигенный белок, экспрессируемый вирусом Maraba MG1, являются идентичными.
40. Набор по п. 38, отличающийся тем, что первый вирус, вирус Maraba MG1 или оба вируса представлены в форме для введения в виде выделенных вирусов.
41. Набор по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что
вирус Maraba MG1 содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11; или
вирус Maraba MG1 содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11, и
a) первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11, или
b) первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11.
42. Набор по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что вариант белка, который экспрессируется первым вирусом, вирусом Maraba MG1 или обоими вирусами, содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный эпитоп последовательности SEQ ID NO: 10 и по меньшей мере на 70% идентичен последовательности SEQ ID NO: 10.
43. Набор по п. 42, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 80% идентичен последовательности SEQ ID NO: 10.
44. Набор по п. 42, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 10.
45. Набор по п. 42, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 95% идентичен последовательности SEQ ID NO: 10.
46. Набор по любому из пп. 38-40 и 43-45, отличающийся тем, что один из: либо вирус Maraba MG1, либо первый вирус способен экспрессировать белок, который содержит последовательность SEQ ID NO: 10, а другой из вируса Maraba MG1 и первого вируса способен экспрессировать вариант белка, который содержит последовательность SEQ ID NO: 10.
47. Набор по любому из пп. 38-40 и 43-45, отличающийся тем, что вирус Maraba MG1 и первый вирус способны экспрессировать разные варианты белка, который содержит последовательность SEQ ID NO: 10.
48. Набор по любому из пп. 38-40 и 43-45, отличающийся тем, что первый вирус представляет собой лентивирус.
49. Выделенная вирусная частица Maraba MG1, содержащая геном, который кодирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или его вариант.
50. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 49, отличающаяся тем, что геном содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11.
51. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 49, отличающаяся тем, что геном содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 12.
52. Набор для применения для индукции иммунного ответа у млекопитающего, при этом указанный набор содержит
первый вирус, который экспрессирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, или его вариант в качестве антигенного белка, и который включен в состав для выработки иммунитета к указанному белку или его варианту у млекопитающего; и
вирус Maraba MG1, кодирующий белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, или его вариант в качестве антигенного белка, при этом указанный вирус Maraba MG1 включен в состав для индукции иммунного ответа у млекопитающего;
при этом первый вирус иммунологически отличается от вируса Maraba MG1.
53. Набор по п. 52, отличающийся тем, что антигенный белок, экспрессируемый первым вирусом, и антигенный белок, экспрессируемый вирусом Maraba MG1, являются идентичными.
54. Набор по п. 52, отличающийся тем, что первый вирус, вирус Maraba MG1 или оба вируса представлены в форме для введения в виде выделенных вирусов.
55. Набор по любому из пп. 52-54, отличающийся тем, что
вирус Maraba MG1 содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 14;
первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 14;
первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 14; или
вирус Maraba MG1 содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 14, и
а) первый вирус представляет собой вирус, содержащий минус-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 14, или
b) первый вирус представляет собой ДНК-вирус или вирус, содержащий плюс-смысловую РНК, и содержит кодон-оптимизированный трансген, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 14.
56. Набор по любому из пп. 52-54, отличающийся тем, что вариант белка, который экспрессируется первым вирусом, вирусом Maraba MG1 или обоими вирусами, содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный эпитоп последовательности SEQ ID NO: 13 и по меньшей мере на 70% идентичен последовательности SEQ ID NO: 13.
57. Набор по п. 56, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 80% идентичен последовательности SEQ ID NO: 13.
58. Набор по п. 56, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 13.
59. Набор по п. 56, отличающийся тем, что указанный вариант по меньшей мере на 95% идентичен последовательности SEQ ID NO: 13.
60. Набор по любому из пп. 52-54 и 57-59, отличающийся тем, что один из: либо вирус Maraba MG1, либо первый вирус способен экспрессировать белок, который содержит последовательность SEQ ID NO: 13, а другой из вируса Maraba MG1 и первого вируса способен экспрессировать вариант белка, который содержит последовательность SEQ ID NO: 13.
61. Набор по любому из пп. 52-54 и 57-59, отличающийся тем, что вирус Maraba MG1 и первый вирус способны экспрессировать разные варианты белка, который содержит последовательность SEQ ID NO: 13.
62. Набор по любому из пп. 52-54 и 57-59, отличающийся тем, что первый вирус представляет собой лентивирус.
63. Выделенная вирусная частица Maraba MG1, содержащая геном, который кодирует белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, или его вариант.
64. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 63, отличающаяся тем, что геном содержит обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 14.
65. Выделенная вирусная частица Maraba MG1 по п. 63, отличающаяся тем, что геном включает обратно-комплементарную и РНК-версию нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15.