НАБОР ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ МЕДИКАМЕНТОВ
KIT FOR PARENTERAL DRUG INTRODUCTION

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к набору для парентерального введения медикаментов. Конкретнее, содержанием изобретения является набор для введения таких медикаментов, которые растворяются в растворителях, которые экстрагируют токсические компоненты из ПВХ, указанный набор также пригоден для введения высоко активных медикаментов и обеспечивает безопасное введение как для пациента, который получает их, так и для медицинского персонала, вводящего указанные медикаменты.
Предшествующий уровень техники
Некоторые высоко активные ингредиенты, такие как противоопухолевые препараты, иммуносупрессоры, противовирусные препараты, некоторые производные гормонов считаются потенциально опасными для медицинского персонала, который соприкасается с ними во время введения. С этой целью в Соединенных Штатах Америки NIOSH (Национальный Институт США по производственной безопасности и здоровью) издал несколько директив по обеспечению здоровья и безопасности медицинского персонала (www.cdc.gov/niosh) и перечислил опасные активные ингредиенты, при введении которых следует предпринимать исключительную осторожность, например, использовать перчатки и очки, при вскрытии упаковки лекарственного препарата (флаконов или тому подобного) и т.д.
В некоторых случаях введение многих лекарственных препаратов выполняется внутривенно или вследствие свойств самого активного ингредиента или, в случае, когда состояние пациента таково, что оральное введение препарата оказывается невозможным, или в случае, когда терапия является постоянной, а пациент регулярно подвергается внутривенным введениям даже в течение нескольких месяцев.
Вода является предпочтительной средой, используемой в инъецируемых лекарственных препаратах, но, к сожалению, она не может использоваться со всеми лекарственными препаратами вследствие ее химико-физической несовместимости с некоторыми активными ингредиентами. Некоторые из активных ингредиентов фактически являются или нерастворимыми, или нестабильными в воде и обязательно приготавливаются с липофильными растворителями, такими как растительные масла, например касторовое масло, оливковое масло, или органическими растворителями и поверхностно-активными веществами, такими как этанол, бензиловый спирт, полиэтиленгликоли (PEG), эфиры полиоксиэтиленовой жирной кислоты (такой как эфир полиоксиэтиленовой жирной кислоты 80 или Твин80) и т.д.
Было обнаружено, что применение липофильных сред несовместимо с некоторыми пластмассами, применяемыми при внутривенном введении, особенно с обыкновенным ПВХ (поливинилхлорид), из которого указанные растворители могут экстрагировать фталаты, особенно ди(2-этилгексил)фталат (DEHP), то есть жирорастворимые соединения, которые являются очень токсичными для организма.
По этим причинам обыкновенные инфузионные пакеты для внутривенного введения не должны использоваться при применении инъецируемых активных ингредиентов, приготовленных в липофильных средах, а предпочтительнее выбрать инфузионные пакеты, которые сделаны из инертной пластмассы, такой как полиэтилен (РЕ), полипропилен или другие полиолефины, или в качестве альтернативы стеклянные флаконы.
Об этой несовместимости сообщается в инструкциях, написанных на информационных листах, которые прикреплены к упаковке лекарственных препаратов, инъецируемых инфузией и приготовленных в некоторых средах, таких как такролимус (Prograf), циклоспорин (Sandimmun), таксаны (например, доцетаксель - Таксотер и паклитаксель - Таксол). Понятно, однако, что существует реальная возможность, что по ошибке, например вследствие спешки, отвлечения внимания, некомпетентности медицинского персонала, ответственного за приготовление инфузионного пакета, эти инструкции не ясно поняты, и активный ингредиент в липофильном растворителе, содержащийся во флаконе, непреднамеренно вводится в обычный ПВХ пакет, с явно опасными последствиями для пациента, получающего вливание, и закономерными серьезными обвинениями работника здравоохранения.
Настоящее изобретение стремится преодолеть эти недостатки, обеспечивая набор для введения лекарственных средств, приготовленных в липофильных растворителях, посредством парентерального, преимущественно внутривенного введения, который обеспечивает работника здравоохранения, ответственного за лечение пациента, всеми материалами, необходимыми для того, чтобы предотвратить любой риск, связанный с ошибками, халатностью или некомпетентностью.
Описание изобретения
Следовательно, согласно одному из аспектов данного изобретения предметом изобретения является набор для парентерального введения лекарственных препаратов, приготовленных в липофильных растворителях, включающий:
а) по меньшей мере, один сосуд, содержащий жидкость для парентерального введения;
б) по меньшей мере, одну единицу дозировки, содержащую, по меньшей мере, одно лекарственное средство, приготовленное в липофильном растворителе, для введения парентеральным путем;
с) по меньшей мере, одно приспособление для доставки лекарственного средства из единицы дозировки (b) в сосуд (а);
сосуд (а), единица дозировки (b) и приспособление (с) сделаны из материалов, совместимых с липофильными растворителями.
"Парентеральное введение" означает, согласно настоящему изобретению, введение любым путем, кроме орального, и главным образом, хотя не исключительно, включает внутривенное введение.
"Сосуд", такой как в составной части (а), представляет собой, например, инфузионный пакет, флакон или бутылку и содержит "жидкость для парентерального введения", которая является или раствором, или микроэмульсией для введения, такой как физиологический раствор, содержащий соли, сахара и т.д., или микросуспензией, такой как для парентерального питания, все вышеописанное преимущественно является стерильным.
Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения "сосуд" может быть флаконом, пакетом или бутылкой, или флаконом, сделанным из специальной пластмассы, не содержащей ПВХ, или, по меньшей мере, с инертным внутренним полиэтиленовым слоем, или в качестве альтернативы из стекла.
Согласно особенно предпочтительному варианту осуществления сосуд является бутылкой или флаконом, сделанным из пластика необходимого качества, как вышеупомянутый, но который является также сжимаемым и предпочтительно он также является экологически безвредным при распаде (разложении).
Более того, "сосуд" изобретения включает коннекторы (соединительные звенья), канюли, регуляторы расхода, необязательные фильтры или дозаторы и весь материал для доставки жидкости посредством парентерального введения, преимущественно внутривенным вливанием, такой как иглы, поворотная заслонка и т.д.
Лекарственный препарат, приготовленный в липофильном растворителе в (b), расфасован
в пригодные единицы дозировки, такие как, например, ампулы, флаконы или бутылки,
флаконы и, конкретнее, стеклянные флаконы являются более предпочтительными. Согласно настоящему изобретению под "средством для доставки лекарственного препарата" подразумевается любое приспособление, пригодное для доставки лекарственного препарата из единицы дозировки (b) в сосуд (а), и, например, включает шприцы; в качестве альтернативы средство для доставки лекарственного препарата может состоять из пригодного коннектора, который соединяет указанную единицу дозировки с указанным сосудом.
Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения пригодными коннекторами являются те, которые обеспечивают по-настоящему эффективный перенос лекарства в липофильном растворителе в сосуд (а) и могут быть штырем (spike), который является острым предметом, предназначенным для прохождения сквозь резиновое уплотнение или резиновый буфер. Продаются штыри (spikes), которые разработаны таким образом, что остаются фактически неповрежденными даже в случае ненадлежащего использования благодаря качеству "защитной стенки" вокруг них. Некоторые другие имеют футляр, который должен быть удален перед употреблением.
Альтернативно, пригодным коннектором является такой коннектор, который может соединить два компонента (а) и (b) без использования острых выступов штырей, обычно посредством резьбы (thread). Обычно коннекторы имеют покрывающие колпачки (cover caps), которые необходимо удалить перед работой. Несмотря на дополнительное количество действий по сравнению со штырями, коннекторы предоставляют совершенную неподвижность соединения наряду с исключительной безопасностью.
Любые вышеупомянутые коннекторные устройства могут быть использованы в качестве приспособления (с) изобретения, при условии, что они сделаны из материалов, которые совместимы с липофильным растворителем.
Под "материалами, совместимыми с липофильными растворителями" подразумевается, согласно настоящему изобретению, любой материал, который не может взаимодействовать с указанными растворителями, особенно, не может высвобождать любую субстанцию, токсичную для человеческих и/или животных организмов, в липофильный растворитель, и таким образом в жидкость, предназначенную для введения. Например, следует избегать обыкновенного ПВХ, т.е. содержащего фталаты, которые могут быть экстрагированы из липофильных растворителей, тогда как может быть использован, например, ПВХ, свободный от фталатов (или с неэкстрагируемыми фталатами), полиэтилен, полипропилен и стекло. Понятно, что различные компоненты (а), (b) и (с) также могут быть сделаны из материалов, отличных друг от друга, при условии, что они все совместимы с липофильными растворителями.
Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения сосуд (а) представляет собой сжимаемую бутылку или флакон, имеющий пригодную резиновую изоляцию (перемычку); единица дозировки (b) представляет собой qakfrjy, содержащий такролимус в пригодном липофильном растворителе, также имеющий пригодную резиновую изоляцию; и приспособление (с) представляет собой коннектор, имеющий один штырь с каждой стороны.
Согласно данному варианту осуществления изобретения сначала коннектор (с) соединяется с сосудом (а); затем флакон (b) вставляется в коннектор вверх дном. При таком действии штыри, находящиеся на каждой стороне коннектора, проходят сквозь резиновую изоляцию и открывают путь для течения жидкостей. Под действием небольшого давления на сосуд (а) жидкость течет из указанного сосуда (а) во флакон (b), и как только давление прекращается, являясь герметичным соединением, содержимое пузырька (b) является полностью перелитым в сосуд (а). Эта процедура может быть выполнена один (или больше) раз, и остаточный объем во флаконе, так же, как и концентрация лекарственного средства в указанном остаточном объеме, может быть оценена в каждом случае и для каждого типа флакона, так что способ эксплуатации может быть соответственно адаптирован.
Согласно особенно предпочтительному варианту осуществления вышеупомянутый лекарственный препарат во флаконе представляет собой такролимус.
Согласно дополнительному варианту осуществления вышеупомянутый флакон представляет собой флакон объемом от 5 до 10 мл, более предпочтительно флакон 7 мл, содержащий 5 мг безводного такролимуса, растворенного в 1 мл липофильного растворителя, например в гидрогенизированном полиоксиэтиленированном касторовом масле (НСО-60), и абсолютный спирт. Фактически доказано, что эта специальная комбинация размера флакона и содержания такролимуса демонстрирует особенно эффективное вымывание в течение вышеописанной процедуры.
Согласно другому аспекту изобретения, по меньшей мере, одна единица дозировки (b), содержащая лекарственный препарат, приготовленный в липофильном растворителе, и приспособление (с) для доставки указанного препарата в сосуд (а) собраны в отдельное приспособление, такое как предварительно заполненный шприц. Это позволяет медицинскому персоналу экономить время и действовать при более удобных и безопасных условиях, так как это исключает случайные повреждения при вскрытии ампул или других единиц дозировки, и особенно полезно, например, при использовании высоко активных веществ, таких как иммуносупрессоры, противоопухолевые препараты, гормоны и т.д.
Следовательно, согласно другому из его аспектов предметом настоящего изобретения является набор для парентерального введения лекарственных препаратов, приготовленных в липофильных растворителях, включающий:
a) по меньшей мере один сосуд, содержащий жидкость для парентерального введения;
b) по меньшей мере один предварительно заполненный шприц, содержащий по меньшей мере один лекарственный препарат, приготовленный в липофильном растворителе, предназначенный для введения парентеральным путем;
сосуд (а) и предварительно заполненный шприц (b') изготовлены из материалов, совместимых с липофильными растворителями.
Наборы изобретения также могут преимущественно включать одноразовые перчатки и информационный листок, так же как и этикетки, дающие инструкции, адресованные работнику здравоохранения.
Предварительно заполненный шприц (b') является, например, преимущественно сделанным из стекла, полиэтилена или полипропилена, снабженным стопорным механизмом (stopper), предпочтительно сделанным из резины. Предпочтительно будут использоваться одноразовые шприцы с безопасными иглами, которые могут быть преимущественно использованы одной рукой и сами по себе уже известны в данной области техники.
Согласно предпочтительному аспекту изобретения лекарственный препарат, приготовленный в липофильном растворителе, является высоко активным препаратом и выбран из группы, включающей такролимус, циклоспорин, таксаны (например, паклитаксель и доцетаксель), алкилирующие агенты, такие как кармустин и бусульфан, тенипозид и валрубицин.
Согласно другому варианту осуществления сосуд (а) непосредственно оснащен коннекторами и приспособлениями, необходимыми для указанного внутривенного введения, агрегат сделан из материалов, совместимых с липофильными растворителями, как заявлено выше.
Жидкость для парентерального введения, содержащаяся в сосуде (а), должна быть совместима с лекарственным препаратом в липофильном растворителе. Например, в случае лекарственного препарата, не являющегося толерантным к инфузионным растворам при отдельных рН или содержащего специальные переносчики, жидкость для парентерального введения будет выбрана соответствующим образом с целью избежать того, что активный ингредиент может подвергнуться какой-либо деградации или изменению.
Жидкость для парентерального введения представляет собой раствор для внутривенного введения и содержит обычно 0,9% раствор хлорида натрия (физиологический раствор) или 5% раствор декстрозы.
Некоторые активные ингредиенты, такие как кармустин или доцетаксель, необходимо предварительно развести в подходящем растворителе до того, как они помещены в инфузионный сосуд; растворитель обычно находится внутри упаковки препарата в отдельном контейнере, таком как ампулы, флаконы и т.д.
Набор изобретения может быть приспособлен для отдельного лекарственного препарата, таким образом, включая также необходимый вследствие этого растворитель и средства для выполнения предварительного разведения, указанный адаптированный набор, тем не менее, является включенным в рамки настоящего изобретения.
Согласно отдельному варианту осуществления изобретения растворитель для предварительного разведения предпочтительно может находиться в стеклянном флаконе, а не в ампуле, и набор изобретения, более того, может включать:
- флакон, содержащий растворитель для предварительного разведения; и
- средство для выполнения указанного предварительного разведения.
Альтернативно, указанный флакон, содержащий растворитель для предварительного разведения, и указанное средство для выполнения указанного предварительного разведения объединены в предварительно заполненный шприц.
Согласно отдельному варианту осуществления изобретения растворитель для предварительного разведения предпочтительно может быть предоставлен во флаконе, а не в ампуле, и набор изобретения более того может включать:
- флакон, содержащий растворитель для предварительного разведения;
- коннектор со штырем с одной стороны и наконечником Люэра с другой и
- не имеющий иглы шприц для переноса растворителя.
Согласно другому варианту осуществления изобретения набор включает два сосуда (а), один, содержащий физиологический раствор, и другой, содержащий раствор глюкозы, как описано выше. Этот вариант позволяет работнику здравоохранения выбрать инфузионный раствор, который является наиболее пригодным для лечения в это время.
Понятно, таким образом, что набор изобретения позволяет полностью исключить риски, связанные с использованием сосуда для парентерального введения, который сделан из материалов, несовместимых с липофильными растворителями, в которых приготовлены многие лекарственные препараты, и таким образом риск введения токсических агентов пациенту, получающему вливание, уменьшается до нуля.
Кроме того, изобретение облегчает задачу медицинского персонала, с одной стороны, так как оно устраняет риск использования материалов, несовместимых с используемыми специальными лекарствами, с другой стороны, при использовании набора, содержащего сосуд (а) и шприц (b'), так как это устраняет риск повреждения при открывании единиц дозировки, особенно когда единицы дозировки представляют собой стеклянные ампулы, и, более того, уменьшение до нуля риска заражения персонала, когда ему поручено введение высоко активных препаратов.
Препарат, приготовленный в липофильном растворителе, согласно изобретению предпочтительно является такролимусом.
Согласно особенно предпочтительному аспекту предмет изобретения представляет собой набор для внутривенного введения такролимуса, включающий:
а) по меньшей мере один сосуд, содержащий жидкость для внутривенного введения;
b”) по меньшей мере один предварительно заполненный шприц, содержащий такролимус в липофильной среде;
сосуд (а') и предварительно заполненный шприц (b”) сделаны из материалов, совместимых с липофильными растворителями.
Сосуд (а') преимущественно является стеклянной бутылкой или пакетом, сделанным из пластмассы, а не обыкновенного ПВХ, такого как РЕ, и содержит физиологический раствор или раствор глюкозы, как описано выше.
Предварительно заполненный шприц преимущественно содержит 1 мл раствора 5 мг безводного такролимуса и 200 мг гидрогенизированного полиоксиэтиленированного касторового масла (НСО-60) в абсолютном спирте (например, в абсолютном спирте USP 80% об./об.).
Набор изобретения также можно использовать, когда имеет место прямая несовместимость между ПВХ и лекарственным препаратом, таком как в случае высоко липофильных активных ингредиентов или лекарственных препаратов, инкапсулированных в липосомы или тому подобное, или еще когда активный ингредиент абсорбируется ПВХ из медицинских или хирургических устройств для инъекции и инфузии, таком как в случае пентамидина и такролимуса.
Следовательно, согласно другому аспекту настоящего изобретения предмет изобретения представляет собой набор для парентерального, преимущественно внутривенного, введения препаратов, несовместимых с ПВХ, включающий:
а) по меньшей мере один сосуд, содержащий жидкость для парентерального введения;
b”') по меньшей мере одну единицу дозировки, содержащую по меньшей мере один препарат, несовместимый с ПВХ, для введения парентеральным путем;
с) по меньшей мере одно приспособление для доставки препарата из единицы дозировки (b) в сосуд (а);
сосуд (а), единица дозировки (b”') и приспособление (с) сделаны из материалов, отличных от ПВХ.
Как описано выше, по меньшей мере одна единица дозировки (b”'), содержащая препарат, несовместимый с ПВХ, и приспособление (с) для доставки указанного препарата в сосуд (а) собраны в отдельное приспособление, такое как предварительно заполненный шприц.
Преимущественно набор предназначен для внутривенного введения.
Примером препарата, несовместимого с ПВХ, является высоко липофильный лекарственный препарат; другим примером препарата, несовместимого с ПВХ, является пентамидин или такролимус.
Теперь изобретение описывается посредством неограничивающих поясняющих примеров.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Пример 1. Набор для внутривенного введения такролимуса
Набор подготовлен в виде фармацевтической упаковки, включающей
- пакет для внутривенного введения, содержащий 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия, коннектор и иглу-бабочку, все сделано из РЕ;
- предварительно заполненный шприц, содержащий 1 мл раствора 5 мг безводного такролимуса и 200 мг гидрогенизированного полиоксиэтиленированного касторового масла (НСО-60) в абсолютном спирте (USP 80% об./об.), шприц сделан из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- одноразовые перчатки для фармацевтического использования;
- информационный листок, относящийся к активному ингредиенту (такролимус).
Пример 2. Набор для внутривенного введения такролимуса
Набор подготовлен в виде фармацевтической упаковки, включающей
- РЕ пакет для внутривенного введения, содержащий 300 мл 0,9% раствора хлорида натрия;
- РЕ пакет для внутривенного введения, содержащий 300 мл раствора глюкозы (5% декстрозы);
- коннектор и иглу-бабочку, все сделано из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- предварительно заполненный шприц, содержащий 1 мл раствора 5 мг безводного такролимуса и 200 мг гидрогенизированного полиоксиэтиленированного касторового масла (НСО-60) в абсолютном спирте (USP 80% об./об.), шприц сделан из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- одноразовые перчатки для фармацевтического использования;
- информационный листок, относящийся к активному ингредиенту (такролимус).
Пример 3. Набор для внутривенного введения циклоспорина
Набор подготовлен в виде фармацевтической упаковки, включающей
- РЕ пакет для внутривенного введения, содержащий 400 мл 0,9% раствора хлорида натрия, коннектор и иглу-бабочку, все сделано из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- предварительно заполненный шприц, сделанный из стекла, содержащий 5 мл раствора 250 мг циклоспорина в 94% (в/в) этаноле и Кремофор EL (полиоксиэтиленированное касторовое масло), шприц сделан из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- одноразовые перчатки для фармацевтического использования;
- информационный листок, относящийся к активному ингредиенту (циклоспорин).
Пример 4. Набор для внутривенного введения такролимуса
Набор подготовлен в виде фармацевтической упаковки, включающей
- сборный резервуар для внутривенного введения, содержащий 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия, имеющий резиновую изоляцию (перемычку), все сделано из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- 7 мл стеклянный флакон, содержащий 1 мл раствора 5 мг безводного такролимуса и 200 мг гидрогенизированного полиоксиэтиленированного касторового масла (НСО-60) в абсолютном спирте (USP 80% об./об.), имеющий резиновую изоляцию;
- коннектор, имеющий один штырь с одной стороны, все сделано из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- одноразовые перчатки для фармацевтического использования;
- информационный листок, относящийся к активному ингредиенту (такролимус) и способу эксплуатации;
Пример 5. Набор для внутривенного введения доцетакселя
Набор подготовлен в виде фармацевтической упаковки, включающей:
для предварительного разведения:
- стеклянный флакон, содержащий 6 мл 13% раствора этанола в воде для инъекции, в качестве растворителя для предварительного разведения;
- не имеющий иглы шприц для переноса растворителя;
- коннектор со штырем на одной стороне и наконечником Люэра на другой для предварительного разведения.
Для приготовления вливания, подлежащего введению:
- сжимаемый флакон для внутривенного введения, содержащий 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия, имеющий резиновую перемычку, все сделано из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- 10 мл стеклянный флакон, содержащий 80 мг доцетакселя в 2 мл эфира полиоксиэтиленовой жирной кислоты 80; имеющий резиновую перемычку;
- коннектор, имеющий один штырь на одной стороне для переноса, все сделано из материалов, совместимых с липофильными растворителями;
- одноразовые перчатки для фармацевтического использования;
набор, также включающий информационный листок, относящийся к активному ингредиенту (доцетаксель) и способу эксплуатации при введении.