Антенатальная профилактика иммунных нарушений у новорожденных от матерей с эндемическим зобом

Статья

степени наиболее характерен для повторно беременных женщин более старшего возраста со значигельным уведичением массы тела и всех наружных размеров таза при длительном совместном проживании с отцом ребенка цо родов (ГК1). Гес-тоз легкой степени сочетался с преждевременным началом половой жизни молодых первобеременных женщин и мапым сроком их совместного проживания с отцом ребенка до родов (ГК2). Низкий вклад в развитие гестоза легкой степени у повторно беременных женщин оказывает сочетание их низкого уровня образования, незарегистрированности брака и раннего начала половой жизни (ГКЗ). Четвертая главная компонента говорит о том, что наличие ГБ у родителей беременных имеет выраженную изолированную ассоциацию с распространенностью гестоза легкой степени среди их дочерей.

Для контроля результатов, полученных методом главных компонент, проведен повторный анализ приведенных данных с заменой интегрального показателя степени наследственной отягощенности ГБ на раздельное наличие указанного заболевания у матерей и отцов бсременных Проведение контрольных расчетов выявило аналогичные коэффициенты детерминации изучаемых признаков при сниженных показателях наличия ГБ у матерей (значения признака и отцов женщин по сравнению интеграпьным, что закономерно свидетельствует о большей ипформативности последнего.

Наследственная отягощенность ГБ в сочетании с рядом медико-социальных факторов беременных способствует росту частоты гесто-за легкой степени. Эти данные дополняют исследования, в которых не учитывался вклад артериальной гппертенгзии отцов женщин в вероятность нас.ледования патологии их дочерьми, что вело к недооценке роли наследственной предрасположенности к ГБ для будущих матерей.

Литература

1.Агеев Ф.Т. и др. // Кардиол.- 2004.- T.44,

№11.- С. 50.

2. Волков В.С., Платонов Д.Ю. // Кардиол.- 2001.- T.41, № 9.- С. 22-25.

3. Деггярев В.И. Особенносги течения беременности и родов у женщин с гипертонической болезныо. Тактика ведения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Самара, 2004.- 32 с.

4. Дмитриенко С.А. // Врач. дело.- 1999.- № 3.- С. 53-55.

5. Дуда И.В., Дуда В.И. Клышическое акушерство.-Минск.: Вышейшая школа, 1997.- 604 с.

6. Емельянова О.Г. Исследование роли генетических и средовых факторов в детермннации гипергонической болезни: Автореф. дис... канд. мец. Наук.- М., 1999.- 23 с.

7. КобалаваЖ.Д. // Сердце.- 2002.-Т.1, № 5.- С. 244-250.

8. Лунга И.И. и др. // Генетика.- 1984.- №2.- С. 345.

9. Малахова Е.И. и др.// Акушерство и гинекология.-1993.- № 3.- С. 3-5.

10. Мартынов АИ. и др. // Клиническая медицина.-2000.- T.78, № I2.- С.4-8.

11. НамакановБ. и др. // Врач.- 2003.- №7.- С. 41-43.

УДК 616-053.31:612.017.1-084

АНТЕНАТАЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ЭНДЕМИЧЕСКИМ ЗОБОМ

Е.В. ЖМОЙДИК, Т.П. ЖУКОВА, А.Е. КУДРЯШОВА,

Н.Ю. СОТНИКОВА, Т.В. ЧАША *

Проблема йодного дефицита в России имеет большое медико-социальное значение, т.к. 70% густонаселенных территорий страны имеют недостаток йода в почве, воде и продуктах местного производства[2, 4]. Доказано, что рост частоты эндемического зоба у женщин фертильного возраста и беременных ухудшает

* 153731, г.Иваново, ул.Победы, 20, ФГУ «Ив. НИИ МиД им. В.Н.Городкова Росздрава»

состояние их здоровья, увеличивает риск осложнений беременности и родов, неблагоприятно влияет на состояние здоровья потомства, приводя к задержке умственного и физического развития, высокой заболеваемости [3, 7]. Новорожденные от матерей с эндемическим зобом относятся к группе риска на возникновение иммунных нарушений, что объясняется высокой частотой гипофункции щитовидной железы (ЩЖ) как в анте-, так и неонатальном периодах, вследствие чего стимулирующее действие тирео-идных гормонов на иммунную систему недостаточно [5, 11]. Поэтому основным условием нормального состояния иммунитета является нормализация тиреоидного статуса матери и новорожденного, что достигается назначением препаратов йода в оптимальной дозе 200 мкг в сутки в течение всей беременности [12]. В связи с тем, что в нашей стране до сих пор отсутствует Федеральная программа йодной профилактики при беременности и после родов, значительная часть беременных не получает препаратов йода либо начинает получать их только в третьем триместре беременности. С целью повышения эффективности недостаточно длительной антенатальной йодной профилактики и предотвращения иммунных нарушений у новорожденных от матерей с эндемическим зобом, мы предлагаем использовать в третьем триместре беременности наряду с назначением калия-йодида в суточной дозе 200 мкг лечебно-профилактический препарат «Фито-сплат» либо курс термопульсации.

Таблица 1

«Фито-сплат» представляет собой препарат, получаемый из сине-зеленой водоросли 8ріги1іпа рМешів. Мы считали целесообразным назначить «Фито-сплат» беременным с эндемическим зобом для повышения эффективности йодной профилактики в III триместре беременности, исходя из следующих соображений [1]: «Фито-сплат» способствует нормализации витаминного и минерального баланса в организме, т.к. содержит витамины группы В, А, Е, С, фолиевую, никотиновую кислоты; минералы: кальций, фосфор, железо, магний, селен, калий, цинк; способствует лучшему усвоению йода за счет присутствия витаминов А, Е и микроэлемента цинка и конверсии тироксина в три раза более активный трийодтиронин в связи с тем, что селен, содержащийся в препарате, является кофактором дейодиназ, осуществляющих этот процесс; усиливает антиоксидантную защиту клеток (из-за присутствию витаминов А, Е, С), что важно при эндемическом зобе, т.к. хроническая стимуляция ЩЖ ведет к образованию в ней большого количества свободных радикалов; способствует ликвидации фетоплацентарной недостаточности, которая часто наблюдается у беременных с эндемическим зобом; за счет пигмента фикоцианина стимулирует иммунную систему.

В качестве другого метода оптимизации короткого курса йодной дотации мы предлагаем термопульсацию, заключающуюся в ритмичном тепловом воздействии на назо-лабиальную рефлексогенную область (прибор «Вита Терм» фирмы «Нейрософт», г. Иваново, номер госрегистрации 29/06010100/1988-01). Термопульсация обеспечивает более благоприятное течение беременности, ведет к улучшению микроциркуляции, восстанавливает маточный, плодовоплацентарный и плодовый кровоток, нарушенную белково-синтетическую функцию плаценты, нормализует процессы перикисного окисления липидов, улучшает компенсаторно-приспособительные процессы в плаценте. Положительное влияние термопульсации на состояние фетоплацентарного комплекса создает условия для благоприятного развития плода и предупреждает нарушения здоровья на постнатальном этапе,

Частота транзиторного гипотиреоза и неонатальной гипертиреотропинемии у новорожденных 1-4 групп

Показатели Группы наблюдения Р

1 гр. 2 г р. 3 гр. 4 гр. 1-2 1-3 1-4 2-3 2-4 3-4

Транзиторн. гипотиреоз, - абс. - (%) 11 23,9 1 2,3 v - <0.01 <0.01 <0.01 >0.05 >0.05 >0.05

Неонатальная гипертирео- тропинемия, -абс. -(%) 20 43,5 5 11,4 4 8,2 2 5,3 <0.01 <0.01 <0.01 >0.05 >0.05 >0.05

Е.В. Жмойдик, Т.П. Жукова, А.Е. Кудряшова и др.

нормализуя через высшие вегетативные центры состояние гипо-физарно-тиреоидной системы [6, 8-10].

Таблица 2

Среднее значение ТТГ, общ.ТЗ, общ.Т4 у новорожденных 1,2,3,4 групп,

Показате- ли Группы наблюдения

1 гр. 2 г р. 3 гр. 4 гр. - -

ТТГ мМЕ/л 12, ±1,46 3±0,54 2,7±0,37 2,1±0,2 - -

общ.Т3 нмоль/л 1,5±0,06 1,9±0,1 2,1±0,09 2,9±0,1 - -

общ.Т4 нмоль/л 138,7±6 163±6,5 162,8±6,5 157,7±4 - -

Р

1-2 1-3 1-4 2-3 2-4 3-4

ТТГ мМЕ/л <0,001 <0,001 <0,001 >0,05 >0,05 >0,05

общ.Т3 нмоль/л <0,05 <0,001 <0,001 >0,05 <0,001 >0,05

Т общ.14 нмоль/л <0,05 <0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Таблица 3

Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у новорожденных от матерей с эндемическим зобом в зависимости от способа антенатальной профилактики

Иммунологич. показатели, M±m Группы наблюдения Р

1гр. 2г р. 3 гр. 4 гр. 1-2 1-3 1-4 2-3 2-4 3-4

Клеточное звено иммунитета

CD3+ ,% 64,7±1,57 71,58±1,54 65,92±2,42 65,15±2,23 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05

CD4+ ,% 46,5±2,12 59,43±3,27 46,77±2,76 42,65±1,52 <0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,01 >0,05

CD8+,% 20,6±1,29 26,30±2,61 22,76±1,84 24,97±1,04 <0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05

CD 16+, % 7,90±0,95 12,32±1,77 13,18±1,71 15,53±1,39 <0,05 <0,05 <0,01 >0,05 >0,05 >0,05

Гуморальное звено иммунитета

CD20+, % 8,97±0,68 8,43±1,32 9,69±1,01 12,75±1,96 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05

IgG, г/л 5,04±0,69 7,14±0,76 7,29±0,93 7,14±1,09 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

IgA, г/л 0,02±0,01 0,22±0,20 0,14±0,07 0,15±0,10 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

IgM, г/л 0,65±0,12 0,46±0,18 0,16±0,05 0,24±0,13 >0,05 <0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05

АТ/ ТГ,МЕ/мл 360,6±94,2 70,68±27,52 57,8±22,9 17,9±14,9 <0,05 <0,01 <0,05 >0,05 <0,05 >0,05

ЦИК, % 3,90±1,28 1,07±0,24 1,11 ±0,28 0,12±0,10 <0,05 <0,05 <0,001 >0,05 <0,001 <0,01

Под наблюдением было 4 группы: 1-я группа (п=46) - дети, матери которых получили недостаточную йодную дотацию (менее 8 недель в конце беременности); 2-я группа (п=44) - дети, матери которых с 1-го триместра беременности получали адекватную йодную профилактику (калий-йодид в суточной дозе 200 мкг); 3-я и 4-я группа - дети, матери которых начали получать препарат йода только в III триместре беременности, но эта йодная дотация дополнена курсом термопульсации из 10 сеансов (3-я группа, п=49) или назначением препарата «Фито-сплат» по 2 т. (0,62 г) 3 раза в день в течение месяца (4-я группа, п=38).

Цель работы - установить особенности иммунного статуса новорожденных от матерей с эндемическим зобом в зависимости от способа антенатальной профилактики гипофункции ЩЖ.

Состояние тиреоидного статуса исследовалось путем определения тиреотропного гормона (ТТГ), общего тироксина (общ.ТЗ), общего трийодтиронина (общ.Т4) в сыворотке крови новорожденных методом ИФА (диагностическая система «Дель-фия»). Иммунологическое обследование включало: определение различных популяций иммунокомпетентных клеток и экспрессии ими активационных маркеров методом проточной цитофлюоро-метрии; определение содержания антител к тиреоглобулину (АТ к ТГ) (набор фирмы «Ог§еп1ес», Германия); определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по Э1§еоп е! а1., 1977; определение основных классов иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии по Манчини; определение функциональной активности нейтрофилов (НСТ-тест). Исследование тиреоидного статуса новорожденных на 5-е сутки жизни показало, что транзиторный гипотиреоз (содержание ТТГ в пятне цельной крови при неонатальном скрининге более 20 мМЕ/л, а в сыворотке крови более 25 мМЕ/л, при этом показатели общ.ТЗ и общ.Т4 ниже нормативного уровня) отмечался у 12 детей, в т.ч. у 11 детей от матерей, которым дотация йода начата только в III триместре беременности, и одного ребенка, мать которого получала адекватную йодную профилактику (соответственно, у 23,9%

и 2,3%, р<0,01) (табл.1). В 1-ой группе новорожденных по сравнению с другими группами достоверно чаще была и неонатальная гипертиреотропинемия (НГТ) с уровнем ТТГ >5 мМЕ/л в пятне цельной крови при неонатальном скрининге (табл.1).

Анализ средних значений тиреоидных гормонов у исследуемых групп новорожденных показавал, что дети 1ой группы имели достоверно более высокий показатель ТТГ и более низкие показатели общ. Т3 и общ. Т4 по сравнению с детьми 2-4-й групп. Показатели тиреоидного статуса детей от матерей, получавших короткий курс йодной дотации, дополненный назначением препарата «Фито-сплат» либо курсом термопульсации, достоверно не отличались от показателей новорожденных, получивших на антенатальном этапе йодную профилактику в полном объеме, а уровень общ. Т3 в 4-ой группе был даже выше, чем во 2-й группе, что говорило о стимулирующем влиянии препарата «Фито-сплат» на активность ферментных систем дейодирования .

Йодная дотация, получаемая в течение беременности матерью, предотвращает тиреоидную гипофункцию

новорожденного, а прием препаратов йода длительностью менее 8 недель в третьем триместре беременности часто не обеспечивает нормальное функциональное состояние ЩЖ ребенка. В то же время назначение препарата «Фито-сплат» и курса термопульсации позволяет повысить эффективность йодной профилактики и достичь показателей тиреоидного статуса новорожденного, сопоставимых с

аналогичными показателями детей, получавших антенатально адекватную йодную профилактику.

Анализ состояния иммунного статуса детей сравниваемых групп представлен в табл.3-4.

Из табл. 3 следует, что адекватная йодная профилактика на антенатальном этапе (2-я группа) положительно влияла на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета новорожденных, приводя к росту общего числа Т-лимфоцитов (СЭ3+), Т-хелперов (СЭ4+), цитотоксических клеток (СЭ8+), естественных киллеров (СЭ16+) (р<0,05 во всех случаях) и спаду уровня антител к тиреоглобулину и ЦИК (р<0,05 в обоих случаях).

У новорожденных, матери которых получали короткий (менее 8 недель) курс йодной профилактики в III триместре беременности (1-ая группа) констатировались достоверно более низкие показатели клеточного иммунитета (р<0,05) и более высокий уровень АТ к ТГ и ЦИК (р<0,05 в обоих случаях), что является закономерным для состояния йодного дефицита, при котором уменьшается стимулирующее действие тиреоидных гормонов (вследствие их дефицита) на иммунную систему [5] и активизируются аутоиммунные процессы [13-14].

Исследование показало, что проведение наряду с йодной дотацией курса термопульсации (3-я группа) способствовало росту числа естественных киллеров (СЭ16+) (р<0,01), а оптимизация недостаточно продолжительной йодной профилактики назначением в III триместре беременности препарата «Фито-сплат» (4-я группа) улучшило состояние иммунитета новорожденных, приведя к росту уровня цитотоксических клеток (СЭ8+) (р<0,05) и естественных киллеров (СЭ16+) (р<0,05).

Применение термопульсации и препарата «Фито-сплат» по-зволтло снизить напряженность антитиреоидного иммунитета новорожденных, что выразилось в более низком содержании у них АТ к ТГ (соответственно, р<0,01 и р<0,05) и ЦИК (соответственно, р<0,05 и р<0,001) по сравнению с показателями детей, матери которых получали короткий курс калия-йодида. После

Е.В. Жмойдик, Т.П. Жукова, А.Е. Кудряшова и др.

проведения антенатально курса термопульсации у детей отмечалась тенденция к росту числа ß-лимфоцитов (р>0,05), а после назначения препарата «Фито-сплат» шел рост уровня ß-клеток в крови по сравнению с показателем детей 1-ой группы (р< 0,05).

Изучение показателей активации иммунокомпетентных клеток у детей от матерей с эндемическим зобом (табл. 4) свидетельствовало, что у новорожденных, матери которых получали адекватную йодную дотацию в течение всей беременности, отмечались более высокие значения ранней (CD25+) и поздней (HLA-DR+) активации иммунокомпетентных лимфоцитов (р<0,05 в обоих случаях) по сравнению с аналогичными показателями у детей, не получивших антенатально адекватную йодную профилактику. Назначение матерям в III триместре беременности термопульсации и препарата «Фито-сплат» дополнительно к короткому курсу калия-йодида способствовало улучшению функционального состояния иммунокомпетентных клеток, что нашло отражение в увеличении показателя поздней активации лимфоцитов (HLA-DR+) в 3-ей и 4-ой группах новорожденных (р<0,05 в обоих случаях), а у детей 4-ой группы - еще и показателя ранней активации лимфоцитов (CD25+) (р<0,01). Показатель ранней активации лимфоцитов CD25+ у детей, получавших антенатально адекватную йодную профилактику или короткий курс йодной дотации, дополненной препаратом «Фито-сплат», был увеличен за счет активации Т-хелперов (CD4+/CD25+) (р<0,05 в обоих случаях). Повышение же эксперссии HLA-DR+ -антигена на поверхности лимфоцитов у детей от матерей, получавших адекватную йодную профилактику, и после назначения препарата «Фито-сплат» и термопульсации (р<0,05 во всех случаях) шло не за счет популяции Т, ß-лимфоцитов и цитотоксических клеток, так как экспрессия антигенов CD3+/HLA-DR+, CD20+/HLA-DR+ и CD8+/HLA-DR+ у детей 2-ой, 3-ей и 4-ой групп достоверно не отличалась от того же показателя детей 1-ой группы, а за счет пула естественных киллеров. Косвенным свидетельством данного предположения может служить достоверно более высокий показатель CD16+ у детей 2-ой, 3-ей и 4-ой групп по сравнению с аналогичным показателем у детей 1-ой группы.

Повышение показателей экспрессии CD25+ и HLA-DR+-антигенов на поверхности Т-лимфоцитов у новорожденных от матерей, получавших адекватную йодную профилактику, а также после дополнения недостаточной йодной дотации назначении курса термопульсации и препарата «Фито-сплат», мы расцениваем как положительный эффект лечения, т.к. эти показатели сопоставимы с таковыми у детей контрольной группы (р>0,05 во всех случаях). Адекватная йодная профилактика на антенатальном этапе способствовала повышению функциональной активности нейтрофилов новорожденных. Показатель НСТ-теста, стимулированного зимозаном, у этой группы новорожденных был выше, чем у детей от матерей, не получивших достаточной йодной дотации (36,9% и 28,1%, р<0,05), а показатель спонтанного НСТ-теста также имел тенденцию к повышению (соответственно, 24,7% и 18,0%), хотя разница и не была достоверной. Влияние курса термопульсации и препарата «Фито-сплат» на показатели функциональной активности нейтрофилов не было установлено.

Полученные результаты говорят о положительном влиянии адекватной антенатальной йодной профилактики на состояние иммунитета новорожденных от матерей с эндемическим зобом. Это влияние мы объясняем ликвидацией дефицита йода, вследствие чего нормализуется тиреоидный гомеостаз как матери, так и плода и восстанавливается стимулирующее влияние тиреоидных гормонов на иммунную систему. Кроме того, достаточное посту-

пление йода в щитовидную железу является условием нормального транспорта, рецепции и катаболизма тиреоглобулина, что препятствует образованию аутоантител к нему.

Непродолжительная (менее 8 недель) дотация йода, получаемая в III триместре беременности, не предотвращает возникновения тиреоидной гипофункции и иммунные нарушения у новорожденного. Использование для повышения эффективности йодной профилактики препарата «Фито-сплат» и курса термопульсации положительно влияет на тиреоидный статус новорожденных: иммунологические показатели улучшаются и становятся сопоставимыми с аналогичными показателями детей, получавших антенатально йодную профилактику в полном объеме.

Литература

1. Артемьев В.Е., Ецко Л.А. //Вест. Рос. ассоц. акуш.-гинек.- 1999.- №1.- С.65-68.

2. Дедов И.И. и др. Врожденный гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение): Метод. рекомендации.- М., 1999.- 25 с.

3. Зернова Л.Ю., Коваленко Т.В. // Рос. педиатр. ж.- 1998.-№5.- С.1-22.

4. Йоддефицитные заболевания (эпидемиология, диагностика, профилактика) / Под ред. И. И. Дедова, М. Б. Анциферова.-М., 1998.- 40 с.

5. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система.- М., 1986.- С.59-60.

6. Лихтенштейн В А. // Ж. невропат. и психиатр.- 1979.-№7.- С.893-901.

7. Нестеренко О.С. // Рос. педиатр. ж.- 2001.- № 6.- С.28.

8. Одинец В.А. Клиническая оценка метода термопульсации в комплексной профилактике нарушения сократительной функции матки в родах: Автореф. Дис... к. м. н.- Иваново, 1993.- 20 с.

9. Песикин О.Н. Реабилитация фетоплацентарной системы у женщин с невынашиванием беременности поздних сроков с использованием термопульсации: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Иваново, 1996.- 21 с.

10. Посисеева Л. В. и др. // Новые технологии охраны здоро-

вья семьи.- Иваново,

Табшца 4 1997 - с 167 171

11. Щеплягина Л А. и др. // Рос. педиатр. ж.. -2003.- №4.- С.56-59.

12. Clinoer D. // En-docr. Rev.- 1997.- Vol. 18, №3.- P. 404.

13. Sowvatzoglou A.J. // J. Clin. Endocrinol. Me-tab.- 1983.- Vol. 57, №4.-P. 859.

14. Brown R.S. et al. // J. Clin. Endocrin Metab.-1990.- Vol. 70.- P. 1341.

ANTENATAL PROPHYLAXIS OF IMMUNE DISORDERS OF NEWBORNS FROM MOTHERS WITH ENDEMIC GOITER

E.V. ZHMOIDYK, T.P. ZHUKOVA, N A.V. KUDRYASHOVA,

YU. SOTNIKOVA, T.V. CHASHA

Sumpary

We have analysed the immunitete of 177 newborns, who had been born from mothers with endemic goiter in dependence on the way of the antenatal prophylaxis of hypothyrosis. We have determined, that treatment of pregnants with a drug potassiumiodide (daily dose - 200 mkg) during the whole period of pregnancy prevints hypothyrosis and immunologic disorders of newborns.

Short course of iodidi-therapy (less then 8 weeks) is not effective. Combination iodidi-theraphy with a drug «Fito-splat» or non-medicamental method of thermopulsation gives better results and exert positive influence on thyroid gland and immunitete of newborns.

Key words: newborns, endemic goiter, antenatal prophylaxis.

Показатели активации иммунокомпетентных клеток у новорожденных от матерей с эндемическим зобом в зависимости от способа антенатальной профилактики гипофункции ЩЖ

Показате-ли, % (M±m) Группы наблюдения Р

1 гр. 2г р. 3 гр. 4 гр. 1-2 1-3 1-4 2-3 2-4 3-4

CD25+ 5,12±0,80 9,34±1,11 5,94±0,56 7,58±0,27 <0,05 >0,05 <0,01 <0,05 >0,05 <0,05

CD4+/CD25+ 4,37±0,24 8,32±1,32 4,73±0,56 5,39±0,40 <0,01 >0,05 <0,05 <0,05 <0,05 >0,05

HLA-DR+ 14,40±1,50 21,82±2,03 19,38±1,33 18,61±1,14 <0,05 <0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05

CD3 +/HL A-DR+ 11,94±1,24 12,25±1,14 12,44±1,34 9,11 ±0,97 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05

CD 8 +/HL A-DR+ 7,08±1,13 9,76±1,18 6,62±1,26 6,67±0,54 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05

CD20+/HLA-DR+ 6,33±1,03 6,76±1,11 5,29±0,75 7,04±0,57 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05