АМОРФНЫЙ КАРБОНАТ КАЛЬЦИЯ, СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ ПОЛИФОСФАТАМИ ИЛИ БИСФОСФОНАТАМИ

1. Твердая композиция, содержащая аморфный карбонат кальция (АСС), неорганический полифосфат или его фармацевтически приемлемые соли в качестве стабилизатора, где мольное отношение атомов Р в стабилизаторе к атомам Са в АСС (мольное отношение Р:Са) составляет по меньшей мере примерно 1:90, и композиция сохраняет стабильность в течение по меньшей мере 7 дней.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что мольное отношение Р:Са составляет от примерно 1:90 до примерно 1:1.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что мольное отношение Р:Са составляет от примерно 1:40 до примерно 1:1 или от примерно 1:25 до примерно 1:5.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная композиция сохраняет стабильность в течение по меньшей мере 1 месяца, по меньшей мере 3 месяцев, по меньшей мере 6 месяцев или по меньшей мере 1 года.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанный неорганический полифосфат содержит от 2 до 10 фосфатных групп.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанный неорганический полифосфат выбран из группы, состоящей из трифосфата, пирофосфата, гексаметафосфата и их фармацевтически приемлемых солей.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит менее чем примерно 30 мас. % воды.
8. Композиция по п. 7, содержащая от примерно 10 мас. % до примерно 20 мас. % воды.
-1
-1
-1
-1
9. Композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанная композиция характеризуется спектрами FT-IR, имеющими пики поглощения при 865 см; при 1400 см с плечом при 1470 см, соответствующие карбонату; и при 1130 см, соответствующий фосфату.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, характеризующаяся термограммой ДСК, содержащей экзотермический пик, связанный с кристаллизацией АСС, в диапазоне от 365°С до 550°С, где анализ ДСК проводят в неокислительных условиях со скоростью нагрева 10°С/мин.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет форму порошка.
12. Композиция по любому из пп. 1-10 в виде суспензии, дополнительно содержащая водный носитель.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что АСС сохраняет стабильность в суспензии по меньшей мере в течение периода времени, выбранного из группы, состоящей из 1, 2, 7, 14 дней, 1 и 3 месяцев.
14. Композиция по любому из пп. 1-13, содержащая менее 1%, 5%, 10% или 30% кристаллического карбоната кальция от общего количества карбоната кальция.
15. Композиция по любому из пп. 1-14, отличающаяся тем, что указанная композиция не содержит органические растворители.
16. Композиция по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит одну или более органических кислот.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанная органическая кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, аскорбиновой кислоты, молочной кислоты, уксусной кислоты, щавелевой кислоты, малоновой кислоты, глютаконовой кислоты, янтарной кислоты, малеиновой кислоты, молочной кислоты и аконитовой кислоты.
18. Композиция по любому из пп. 1-17, отличающаяся тем, что указанная композиция предназначена для введения млекопитающему.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
20. Композиция по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что указанная композиция подходит для употребления с пищей.
21. Композиция по любому из пп. 1-20, отличающаяся тем, что указанная композиция получена в виде фармацевтической, нутрицевтической или косметической композиции, в виде пищевой добавки или продукта лечебного питания.
22. Композиция по п. 21, полученная в виде таблетки, капсулы, микроинкапсулированных пеллет, порошка, суспензии, мази, функционального продукта питания, состава для трансбуккального введения или для введения путем ингаляции.
23. Твердая композиция, содержащая аморфный карбонат кальция (АСС) и бисфосфонат или его фармацевтически приемлемые соли в качестве стабилизатора, где мольное отношение атомов Р в стабилизаторе к атомам Са в АСС (мольное отношение Р:Са) составляет по меньшей мере примерно 1:90, и композиция содержит от 5 мас. % до примерно 30 мас. % воды и сохраняет стабильность в течение по меньшей мере 7 дней.
24. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что мольное отношение Р:Са составляет от примерно 1:90 до 1:1, от примерно 1:40 до примерно 1:1 или от 1:25 до примерно 1:5.
25. Композиция по пп. 23 и 24, отличающаяся тем, что указанный бисфосфонат выбран из группы, состоящей из этидроновой кислоты, золедроновой кислоты, медроновой кислоты, алендроновой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.
26. Композиция по любому из пп. 23-25, содержащая от примерно 10 мас. % до примерно 20 мас. % воды.
27. Композиция по любому из пп. 23-26, отличающаяся тем, что указанная композиция сохраняет стабильность в течение по меньшей мере 1 месяца, 3 месяцев, 6 месяцев или 1 года.
28. Композиция по любому из пп. 23-27, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет форму порошка.
29. Композиция по любому из пп. 23-28 в виде суспензии, дополнительно содержащая водный носитель.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что АСС сохраняет стабильность в суспензии по меньшей мере в течение периода времени, выбранного из группы, состоящей из 1, 2, 7, 14 дней, 1 и 3 месяцев.
31. Композиция по любому из пп. 23-30, содержащая менее 1%, 5%, 10% или 30% кристаллического карбоната кальция от общего количества карбоната кальция.
32. Композиция по любому из пп. 23-31, отличающаяся тем, что указанная композиция не содержит органические растворители.
33. Композиция по любому из пп. 23-32, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит одну или более органических кислот.
34. Композиция по любому из пп. 23-33, отличающаяся тем, что указанная композиция получена в виде фармацевтической, нутрицевтической или косметической композиции, пищевой добавки или продукта лечебного питания.
35. Способ получения композиции в виде суспензии, содержащей стабилизированный аморфный карбонат кальция (АСС) и полифосфат, бисфосфонат или их фармацевтически приемлемые соли в качестве стабилизатора, включающий смешение водных растворов: (i) источника кальция, (ii) стабилизатора и (iii) источника карбоната, для осаждения стабилизированного аморфного карбоната кальция, где мольное отношение атомов Р в стабилизаторе к атомам Са в АСС составляет по меньшей мере примерно 1:28.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный стабилизатор представляет собой неорганический полифосфат или его фармацевтически приемлемые соли.
37. Способ получения композиции в виде суспензии, содержащей аморфный карбонат кальция (АСС) и неорганический полифосфат, включающий стадии
a) растворения источника кальция и неорганического полифосфата в воде для получения раствора;
b) добавления водного раствора источника карбоната в раствор, полученный на стадии (а), для осаждения аморфного карбоната кальция (АСС) и получения таким образом водной суспензии АСС; и
c) добавления водного раствора неорганического полифосфата в суспензию, полученную на стадии (b), для получения суспензии стабилизированного АСС,
где мольное отношение атомов Р в стабилизаторе к атомам Са в АСС составляет по меньшей мере примерно 1:90.
38. Способ по любому из пп. 35-37, отличающийся тем, что указанный неорганический полифосфат содержит от 2 до 10 фосфатных групп.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный неорганический полифосфат выбран из группы, состоящей из трифосфата, пирофосфата, гексаметафосфата и их фармацевтически приемлемых солей.
40. Способ по любому из пп. 35-39, отличающийся тем, что мольное отношение Р:Са составляет от примерно 1:25 до примерно 1:5.
41. Способ по любому из пп. 35-40, отличающийся тем, что источник кальция представляет собой хлорид кальция, и/или источник карбоната представляет собой карбонат натрия.
42. Способ по любому из пп. 35-41, дополнительно включающий фильтрование реакционной суспензии для получения осадка.
43. Способ по п. 42, дополнительно включающий промывку осадка водным раствором.
44. Способ по п. 42 или 43, дополнительно включающий сушку осадка.
45. Способ по п. 44, дополнительно включающий измельчение осадка для получения порошка.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что размер частиц АСС составляет от примерно 100 мкм до примерно 5 мкм.
47. Способ по любому из пп. 44-46, отличающийся тем, что указанная композиция сохраняет стабильность в течение по меньшей мере 7 дней.
48. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный стабилизатор представляет собой бисфосфонат, и композиция содержит более 5% воды.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанная композиция содержит от 5 масс. % до примерно 30 масс. % воды.
50. Способ по любому из пп. 35-49, отличающийся тем, что ни на одной стадии получения не добавляют органический растворитель.
51. Способ лечения заболевания или состояния, восприимчивого к лечению карбонатом кальция, включающий введение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-34.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из боли, гиперпролиферативных заболеваний, поражений кожи, неврологических расстройств, иммунологических нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний, легочных заболеваний, нарушений питания, нарушений репродуктивной системы, скелетно-мышечных нарушений, инфекционного заболевания и заболевания зубов.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой раковое заболевание.