УСОВЕРШЕНСТВОВАННАЯ ОЧИСТКА ПОЛИСПЕЦИФИЧНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

1. Способ получения композиции, обогащенной рецепторами, которые связывают агент, где указанные рецепторы, каждый, специфически связывает, по меньшей мере, два дискретных сайта на указанном агенте, включающий:
(a) обеспечение образца композиции указанных рецепторов,
(b) подвергание указанного образца первой стадии аффинной хроматографии, где указанный агент используют в качестве агента для аффинной очистки, и где указанный агент иммобилизируют в твердой или полутвердой фазе посредством связывания с одним из указанных, по меньшей мере, двух дискретных сайтов,
(c) восстановление рецепторов, связавшихся с агентом,
(d) подвергание восстановленных на предшествующей стадии рецепторов, по меньшей мере, одной последующей стадии аффинной хроматографии, где указанный агент используют в качестве агента для аффинной очистки, и где указанный агент иммобилизируют в твердой или полутвердой фазе посредством связывания с другим сайтом из указанных, по меньшей мере, двух дискретных сайтов, и восстановление рецепторов, связавшихся с данным агентом,
где на каждой указанной, по меньшей мере, одной последующей стадии аффинной хроматографии указанный другой из указанных, по меньшей мере, двух дискретных сайтов отличается от любого сайта из указанных, по меньшей мере, двух дискретных сайтов, который использован ранее на стадиях b и d для иммобилизации агента в твердой или полутвердой фазе.
2. Способ по п.1, где указанные рецепторы выбирают из группы, состоящей из молекулярно импринтированных полимеров (MIP) и поликлональных антител.
3. Способ по п.2, где указанные рецепторы выбирают из растворимых или нерастворимых MIP.
4. Способ по п.3, где указанные рецепторы представляют собой нерастворимые MIP.
5. Способ по п.3, где указанные рецепторы представляют собой растворимые MIP.
6. Способ по п.2, где указанные рецепторы представляют собой моноспецифические поликлональные антитела.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где аффинная хроматография включает использование системы псевдоожиженного слоя, такой как система адсорбции на вспененный слой адсорбента.
3
+
8. Способ по п.1, где агент представляет собой химическое вещество, имеющее формулу HN-СН(R)-СОО-, такое как аминокислота, или пептид, имеющий самое большее 5 аминокислотных остатков.
9. Способ по п.8, где аминокислоту выбирают из фенилаланина, тирозина, гистидина, лейцина, метионина, изолейцина, триптофана, треонина, валина и лизина.
10. Способ по п.8, где пептид включает в свою последовательность, по меньшей мере, одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из фенилаланина, тирозина, гистидина, лейцина, метионина, изолейцина, триптофана, треонина, валина и лизина.
11. Способ по п.10, где пептид содержит аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из фенилаланина, тирозина, гистидина, лейцина, метионина, изолейцина, триптофана, треонина, валина и лизина, на N-конце, на С-конце или на обоих концах.
12. Способ по п.8 или 10, где пептид представляет собой дипептид, трипептид, тетрапептид или пентапептид.
13. Способ по любому из пп.1-6, где агент представляет собой углевод.
14. Способ по п.13, где углевод представляет собой разветвленный или линейный олигосахарид, имеющий самое большее 10 моносахаридных единиц.
15. Способ по п.14, где углевод выбирают из моносахарида, дисахарида и трисахарида.
16. Способ по п.15, где углевод выбирают из D-галактозы и лактозы.
17. Способ по любому из пп.1-6, где агент представляет собой жирную кислоту или липид.
18. Способ по п.17, где агент представляет собой липид, выбранный из группы, состоящей из холестерина, триглицерида и желчной кислоты или ее соли.
19. Способ по любому из пп.1-6, где агент представляет собой олигонуклеотид или производное олигонуклеотида.
20. Способ по п.19, где олигонуклеотид или производное олигонуклеотида выбирают из группы, состоящей из олигонуклеотида РНК, олигонуклеотида ДНК, олигонуклеотида LNA, олигонуклеотида PNA и смешанного олигонулеотида.
21. Способ по п.19, где олигонуклеотид представляет собой смешанный олигонуклеотид, который включает, по меньшей мере, одну рибо- или дезоксирибонуклеотидную единицу и, по меньшей мере, одну LNA или PNA нуклеотидную единицу.
22. Способ получения композиции, обогащенной рецепторами, которые связывают агент, где указанные рецепторы, каждый, специфически связывается, по меньшей мере, с двумя дискретными сайтами на указанном агенте, включающий получение, по меньшей мере, двух композиций способом по любому из предшествующих пунктов, и затем объединение указанных, по меньшей мере, двух композиций, с получением композиции, обогащенной рецепторами, которые связывают агент, где такой же агент используют на стадиях b и d при получении, по меньшей мере, двух композиций, и где
(iii) комбинация дискретных сайтов в агенте, которые используют для иммобилизации в твердой или полутвердой фазе, чтобы получить каждую из указанных, по меньшей мере, двух композиций, различается, по меньшей мере, для двух композиций, и/или
(iv) последовательное расположение дискретных сайтов в данном агенте, которые используют для иммобилизации в твердой или полутвердой фазе, чтобы получить каждую из указанных, по меньшей мере, двух композиций, различается при получении, по меньшей мере, двух из указанных, по меньшей мере, двух композиций.
23. Способ по п.22, где такие же дискретные сайты в агенте используют для иммобилизации при получении каждой из, по меньшей мере, двух композиций, где число, по меньшей мере, двух композиций равно числу, по меньшей мере, двух дискретных сайтов, и где последовательное расположение, в котором указанные дискретные сайты используют для иммобилизации в твердой или полутвердой фазе, чтобы получить каждую из указанных, по меньшей мере, двух композиций, уникально для каждой из, по меньшей мере, двух композиций.
24. Способ по п.22 или 23, где число дискретных сайтов равно 2 или 3.
25. Способ лечения, ослабления или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из фенилкетонурии (PKU, болезнь Фоллинга), гиперфенилаланинемии (НРА), алкаптонурии (черная моча), тирозинемии, гипертирозинемии, тяжелой псевдопаралитической миастении, гистидинемии, урокановой ацидурии, болезни мочи с запахом кленового сиропа (MSUD), изовалериановой ацидемии (недостаточность по изовалерил-КоА-дегидрогеназе), гомоцистинурии, пропионовой ацидемии, метилмалоновой ацидемии, глютаровой ацидурии типа 1 (GA-1) и галактоземии, включающему введение в желудочно-кишечный тракт пациента, нуждающегося в этом, эффективного количества композиции молекулярно импринтированных полимеров (MIP), причем указанная композиция способна связываться с вызывающим симптом указанного заболевания агентом.
26. Способ по п.25, где композиция MIP по существу не содержит MIP, которые не связывают указанный вызывающий симптом агент.
27. Способ по п.25 или 26, где композицию MIP получают способом по любому из пп.1-24 или способами, описанными в WO 2007/095949.
28. Способ получения фармацевтической композиции, включающий получение композиции способом по любому из пп.1-24 и затем смешивание композиции с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
29. Способ по п.28, где фармацевтическую композицию получают таким образом, чтобы она была приемлема для перорального введения.