ЛИНЕЙКА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ГЕННО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ НА ОСНОВЕ ГЕНА SOD1 ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ КЛЕТОК ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ И ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ЧЕЛОВЕКА, СВЯЗАННЫХ С ОКСИДАТИВНЫМ СТРЕССОМ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

1. Линейка биологически активных генно-терапевтических субстанций для коррекции патологических состояний клеток органов и тканей и/или органов и тканей человека, связанных с оксидативным стрессом, каждая из которых представляет собой генетическую конструкцию на основе векторной плазмиды, содержащей нативную кДНК гена SOD1 SEQ ID No: 1 или одну из модифицированных кДНК гена SOD1, и содержащей также регуляторные элементы, обеспечивающие транскрипцию этой последовательности в эукариотических клетках, в частности в клетках органов и тканей человека и способную обеспечить высокий уровень экспрессии гена SOD1 и увеличить активность белка супероксиддисмутазы-1 в клетках органов и тканей и/или органах и тканях человека, в частности, в гемопоэтических клетках, или гепатоцитах, или мезенхимальных стволовых клетках, или хондробластах, или клетках поджелудочной железы (например, в клетках панкреатических островков), или миоцитах или фибробластах кожи, или кератоцитах, или эпителиальных клетках роговицы, или в нейронах, ганглиях, Шванновских клетках, астроцитах, олигодендроцитах, микроглии, или в сперматозоидах, или в нефронах, или эндотелиальных клетках, или эпителиальных клетках в сочетании с транспортной молекулой или без нее при трансфекции этими биологически активными генно-терапевтическими субстанциями клеток органов и тканей человека и/или в органах и тканях человека в частности, в коже, суставах, печени, надпочечниках, почках, головном и спинном мозге, легких, сердце, сосудах, желудочно-кишечном тракте, простате, поджелудочной железе, глазе, роговице, слизистой оболочке, хрящевой ткани, мышечной ткани в сочетании с транспортной молекулой или без нее при введении этих биологически активных генно-терапевтических субстанций в органы и ткани человека.
2. Линейка биологически активных генно-терапевтических субстанций по п. 1, отличающаяся тем, что генетическая конструкция с кДНК гена SOD1 содержит последовательность нуклеотидов, включающую в себя белок-кодирующую область кДНК гена SOD1, которая несет модификации не затрагивающие структуру белка супероксиддисмутазы-1, а именно: делеции 5' нетранслируемых областей или делеции 3'-нетранслируемых областей, или нуклеотидные замены, не приводящие к аминокислотным заменам или обрыву аминокислотной цепи, или комбинации вышеперечисленных модификаций и, соответственно, не влияющие на кодируемую этой последовательностью аминокислотную последовательность.
3. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по пп. 1, 2, отличающаяся тем, что в качестве модифицированной кДНК гена SOD1 используют SEQ ID No: 2.
4. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по пп. 1, 2, отличающаяся тем, что в качестве модифицированной кДНК гена SOD1 используют SEQ ID No: 3.
5. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по пп. 1, 2, отличающаяся тем, что в качестве модифицированной кДНК гена SOD1 используют SEQ ID No: 4.
6. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по пп. 1, 2, отличающаяся тем, что в качестве модифицированной кДНК гена SOD1 используют SEQ ID No: 5.
7. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по пп. 1, 2, отличающаяся тем, что в качестве модифицированной кДНК гена SOD1 используют SEQ ID No: 6.
8. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по пп. 1, 2, отличающаяся тем, что в качестве модифицированной кДНК гена SOD1 используют SEQ ID No: 7.
9. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве транспортной молекулы используют липосомы.
10. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве транспортной молекулы используют дендримеры 5-го и выше поколений.
11. Биологически активная генно-терапевтическая субстанция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве транспортной молекулы используют амфифильные блоксополимеры.
12. Способ получения биологически активной генно-терапевтической субстанции для коррекции патологических состояний клеток органов и тканей и/или органов и тканей человека, связанных с оксидативным стрессом по п. 1,
отличающийся тем, что получают кДНК гена SOD1, затем помещают кДНК в векторную плазмиду, способную обеспечить высокий уровень экспрессии этой кДНК в клетках различных органов и тканей человека, наращивают и выделяют необходимое количество генетической конструкции, затем комбинируют генетическую конструкцию с транспортной молекулой для трансфекции полученной биологически активной генно-терапевтической субстанцией клеток органов и тканей и/или введения полученной биологически активной генно-терапевтической субстанции в органы и ткани человека.
13. Способ получения биологически активной генно-терапевтической субстанции для коррекции патологических состояний клеток различных органов и тканей человека, связанных с оксидативным стрессом по п. 1,
отличающийся тем, что
получают кДНК гена SOD1, модифицируют его по п. 3, или 4, или 5, или 6, или 7, или 8, затем помещают модифицированную кДНК в векторную конструкцию, способную обеспечить высокий уровень экспрессии этой кДНК в клетках различных органов и тканей человека, наращивают и выделяют необходимое количество генетической конструкции, затем комбинируют генетическую конструкцию с транспортной молекулой для трансфекции полученной биологически активной генно-терапевтической субстанцией клеток органов и тканей и/или введения полученной биологически активной генно-терапевтической субстанции в органы и ткани человека.
14. Способ использования каждой из созданных и представленных в линейке биологически активных генно-терапевтических субстанций для коррекции патологических состояний клеток органов и тканей и/или органов и тканей человека, связанных с оксидативным стрессом, заключается в трансфекции созданной биологически активной генно-терапевтической субстанцией по п. 1, выбранной с учетом индивидуальных особенностей каждого конкретного пациента на основе предварительного эксперимента по определению наиболее эффективного варианта из созданных и представленных в линейке биологически активных генно-терапевтических субстанций, клеток органов и тканей человека.
15. Способ использования каждой из созданных и представленных в линейке биологически активных генно-терапевтических субстанций для коррекции патологических состояний клеток органов и тканей и/или органов и тканей человека, связанных с оксидативным стрессом, заключается во введении одной из созданных биологически активных генно-терапевтической субстанций по п. 1, выбранной именно для данного пациента на основе предварительного эксперимента по определению наиболее эффективного варианта из созданных и представленных в линейке биологически активных генно-терапевтических субстанций, в органы и ткани этого пациента, и/или во введении аутологичных клеток пациента, трансфицированных одной из созданных биологически активных генно-терапевтической субстанций, выбранной именно для данного пациента на основе предварительного эксперимента по определению наиболее эффективного варианта из созданных и представленных в линейке биологически активных генно-терапевтических субстанций, в органы и ткани этого пациента.