ПИТАТЕЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ
NUTRITIONAL COMPOSITION INTENDED FOR PREVENTION OF BABY ADIPOSITY

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к предупреждению ожирения в более старшем возрасте введением определенной питательной композиции младенцам, не страдающим ожирением, в возрасте менее 3 лет.
Предшествующий уровень техники
Грудное вскармливание является предпочтительным способом вскармливания младенцев. Однако существуют обстоятельства, при которых грудное вскармливание не возможно или не желательно. В таких случаях хорошей альтернативой является смесь для детского питания. Композиции современных смесей для детского питания адаптированы таким образом, что отвечают определенным потребностям в питательных веществах для быстрого роста и развития младенца.
Несмотря на это, все еще сохраняется необходимость в улучшении состава молочной смеси для детского питания. Например, мало известно о воздействии ингредиентов смеси для детского питания на ожирение на более позднем этапе жизни. Настоящее изобретение относится к такому аспекту здоровья в будущем.
В WO 2005063050 описывается способ увеличения безжировой массы тела и снижения жировой массы тела у младенцев введением младенцу, рожденному в срок или преждевременно, смеси для детского питания, включающей источник ДГК и АРК. В WO 2006057551 описывается детское питание, включающее, по меньшей мере, один ингибитор протеазы, способ получения такого детского питания и применения детского питания для лечения и/или предупреждения детского ожирения и вторичных расстройств в результате детского ожирения. В WO 03005836 описываются диетические продукты для питания младенцев, детей и взрослых с адекватными уровнями и соотношениями среднецепочечных жирных кислот и омега-полиненасыщенных жирных кислот. Потребление этих диетических продуктов вносит свой вклад в предотвращение ожирения у развивающихся индивидуумов, и вносит вклад в снижение жировой массы тела у индивидуумов, пытающихся сбросить вес или снизить жировую массу тела (например, индивидуумы с ожирением). В WO 2006069918 описывается способ непрерывного снижения уровня циркулирующего инсулина, как фактора роста 1 (IGF-1) в первые несколько месяцев жизни младенца введением младенцу питательной композиции, включающей белки в таком количестве, что композиция содержит менее чем около 2,25 г белка на 100 ккал. Поскольку IGF-1 известен, как ключевая контрольная точка в питательном регулировании роста, это может стать способом снижения риска развития ожирения на более позднем этапе жизни. В Aillaud et al., 2006, Progress in Lipid research 45:203-206, описывается роль n-6 полиненасыщенных жирных кислот в чрезмерном развитии жировой ткани и во взаимосвязи с ожирением.
Краткое описание изобретения
В грудном возрасте телесный жир, в частности подкожный жир, выполняет важную функцию поддержания адекватной температуры тела и хранения энергии. Кроме того, как правило, снижение жировой массы тела у младенцев не желательно, потому что может нанести вред нормальному росту и развитию. Следовательно, главной целью настоящего изобретения является создание питания для младенца, которое гарантирует поддержание нормальной массы тела, роста и развития в грудном возрасте, но которое снижает отложение избыточного телесного жира на более позднем этапе жизни (т.е. после грудного возраста), предпочтительно в юности и/или зрелом возрасте.
Авторы настоящего изобретения экспериментально установили, что введение на ранних этапах жизни питания, липидный компонент которого содержит относительно низкое количество линолевой кислоты (ЛК), и в котором низкое соотношение линолевая кислота/альфа-линоленовая кислота (ЛК/АЛК) в результате ведет к снижению накопления жировой массы, в частности к снижению накопления висцеральной жировой массы на более позднем этапе жизни. В этих экспериментах мыши получали специальное питание (низкое по ЛК и низкое по ЛК/АЛК) на ранних этапах жизни, в то время как контрольная группа не получала специального питания. На более позднем этапе жизни группы животных получали одинаковый рацион с высоким содержанием насыщенного жира. Неожиданно было обнаружено, что не оказывается воздействие на рост и общую жировую массу тела в грудном возрасте, но по сравнению с контрольной группой в юном и зрелом возрасте общая жировая масса тела и висцеральная жировая масса была снижена у мышей, получавших экспериментальное питание в грудном возрасте. Результаты экспериментов указывают на воздействие питательной композиции для младенцев на развитие ожирения на более позднем этапе жизни, в частности в возрасте старше 36 месяцев, т.е. в детстве (возраст 3-12 лет), юности (возраст 13-18 лет) и зрелом возрасте (возраст старше 18 лет).
Следовательно, настоящее изобретение относится к способу предупреждения развития ожирения у младенцев в возрасте старше 36 месяцев, другими словами, предупреждения ожирения на более позднем этапе жизни, указанный способ включает введение младенцу в возрасте менее 36 месяцев питательной композиции, включающей липидный компонент, белковый компонент и компонент усваиваемых углеводов, где липидный компонент включает линолевую кислоту (ЛК) и альфа-линоленовую кислоту (АЛК) в массовом соотношении ЛК/АЛК от 2 до 7, менее чем 15 мас.% ЛК от общей массы жирных кислот и, по меньшей мере, 1 мас.% АЛК от общей массы жирных кислот. Также настоящее изобретение относится к применению композиции, включающей липидный компонент, белковый компонент и компонент усвояемых углеводов, где липидный компонент включает (i) линолевую кислоту (ЛК) и альфа-линоленовую кислоту (АЛК) в массовом соотношении ЛК/АЛК от 2 до 7, (ii) менее чем 15 мас.% ЛК от общей массы жирных кислот и (iii), по меньшей мере, 1 мас.% АЛК от общей массы жирных кислот для получения питательной композиции для (не страдающего ожирением) младенца в возрасте менее 36 месяцев для предупреждения ожирения. Настоящее изобретение предпочтительно относится к композиции для питания не страдающего ожирением человека в возрасте менее 36 месяцев; указанная композиция включает липидный компонент, белковый компонент и компонент усваиваемых углеводов, где липидный компонент включает линолевую кислоту (ЛК) и альфа-линоленовую кислоту (АЛК) в массовом соотношении ЛК/АЛК от 2 до 7, менее чем 15 мас.% ЛК от общей массы жирных кислот и более 1 мас.% АЛК от общей массы жирных кислот для предупреждения развития расстройств, в частности ожирения, когда указанный человек находится в возрасте старше 36 месяцев.
Дополнительно, авторы настоящего изобретения обнаружили, что разработка питания для младенцев с низким уровнем содержания ЛК и низким соотношением ЛК/АЛК для предупреждения ожирения на более позднем этапе жизни может ухудшить биодоступность и нарушить встраивание ЛК и n-6 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦ-ПНЖК), биосинтезируемых из ЛК, такой как арахидоновая кислота (АК), в мембранах нервных тканей, таких как ткани мозга и сетчатки. ЛК, в частности АК, являются важными предшественниками фосфолипидов мозговых тканей и, кроме того, очень важны для младенцев, в частности для развития зрительной системы, мозга, интеллекта и когнитивных навыков (на более позднем этапе жизни). Для того чтобы избежать побочных эффектов от низкого содержания ЛК, важно для стимуляции образования мембран включать компоненты, поддерживающие развитие мембран в тканях мозга и других нервных тканях. Следовательно, настоящее изобретение обеспечивает низкое содержание ЛК в питании, что снижает накопление избыточной жировой массы на более позднем этапе жизни (т.е. после грудного возраста) и включает, по меньшей мере, один компонент, выбранный из: (i) фосфолипидов; (ii) сфинголипидов, (iii) холестерина и/или (iv) уридина и холина. Включение этого компонента в смесь для детского питания с низким содержанием ЛК по настоящему изобретению улучшает биодоступность ПНЖК, в частности n-6 ПНЖК, для встраивания в мембраны и/или снижения окисления n-6 (ДЦ-) ПНЖК. Смесь уридина и холина при включении в композицию с низким содержанием ЛК по настоящему изобретению увеличивает образование фосфолипидов. Следовательно, включение одного или более из этих компонентов преимущественно стимулирует оптимальное развитие мозга, поскольку увеличивает количество мембранных фосфолипидов на клетку. Дополнительной целью настоящего изобретения является получение смеси для детского питания с низким содержанием ЛК, которая дает низкий инсулиновый ответ.
Детальное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к применению композиции, включающей липидный компонент, белковый компонент и компонент усвояемых углеводов, где липидный компонент включает:
(i) линолевую кислоту (ЛК) и альфа-линоленовую кислоту (АЛК) в массовом соотношении ЛК/АЛК от 2 до 7;
(ii) менее чем 14,5 мас.% ЛК от общей массы жирных кислот; и
(iii) от, по меньшей мере, 1 мас.% до менее чем 10 мас.% АЛК от общей массы жирных кислот,
и где композиция дополнительно включает, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из:
(a) от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов от общей массы жира;
(b) от 0,5 до 20 мас.% сфинголипидов от общей массы жира;
(c) от 0,005 до 10 мас.% холестерина от общей массы жира; и
(d) от 0,035 до 1 мас.% холина от общей массы сухой композиции и
от 0,001 до 0,1 мас.% уридина от общей массы сухой композиции по настоящему изобретению для получения питательной композиции для (не страдающего ожирением) младенца в возрасте менее 36 месяцев для предупреждения ожирения.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению композиции, включающей липидный компонент, белковый компонент и компонент усваиваемых углеводов (например, композиции с низким содержанием ЛК по настоящему изобретении) и холестерин для получения питательной композиции для младенцев в возрасте менее 36 месяцев для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза и/или повышения уровня холестерина в крови на более позднем этапе жизни.
Ожирение
Композицию по настоящему изобретению вводят младенцу, не страдающему ожирением, в возрасте менее 36 месяцев, предпочтительно менее 18 месяцев, более предпочтительно менее 12 месяцев, еще более предпочтительно менее 6 месяцев. Наличие или отсутствие ожирения и/или избыточной массы тела у младенца может быть определено подходящим способом врачом. Как правило, младенец в возрасте менее 36 месяцев, не страдающий ожирением, имеет гендерное отношение массы к росту менее 95 перцентилей, более предпочтительно менее 85 перцентилей. Гендерное отношение массы к росту было опубликовано Центром по контролю и предупреждению заболеваний США (Center for Disease Control and Prevention, CDC) в 2000 году. Аналогично, наличие или отсутствие ожирения и/или избыточной массы тела у субъекта в возрасте более 36 месяцев может быть легко определено врачом и/или по гендерному отношению массы к росту, опубликованному CDC. Проблемы, связанные со здоровьем, как правило, связаны с определенными формами ожирения, а именно с общим ожирением. Предпочтительно композицию применяют для предупреждения общего ожирения на более позднем этапе жизни. Используемый здесь термин «общее ожирение» относится к состоянию с повышенной висцеральной жировой массой. Обхват талии более 102 см у взрослого мужчины или обхват талии более 88 см у взрослой женщины указывает на общее ожирение. Для детей 3-19 лет подходящие пределы обхвата талии в зависимости от возраста и пола можно найти в Taylor et al., 2000 Am J Clin Nutr 72:490-495.
Композиция с низким содержанием ЛК
В настоящем изобретении ЛК относится к линолевой кислоте (18:2 n6); АЛК относится к α-линоленовой кислоте (18:3 n3); ДЦ-ПНЖК относится к длинноцепочечным полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепочкам, включающим, по меньшей мере, 20 атомов углерода в жирной ацильной цепочке и с 2 или более ненасыщенными связями; ДГК относится к докозагексаеновой кислоте (22:6 n3); ЭПК относится к эйкозапентаеновой кислоте (20:5 n3); АРК относится к арахидоновой кислоте (20:4 n6); ДПК относится к докозапентаеновой кислоте (22:5 n3), и ДГГЛК относится к дигомогаммалиноленовой кислоте (20:3 n6). Среднецепочечные жирные кислоты (СЦЖК) относятся к жирным кислотам и/или ацильным цепочкам длиной 6, 8 или 10 атомов углерода. СЦЖК также может относиться к среднецепочечным триглицеридам (СЦТ).
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что определенные композиции с низким соотношением ЛК/АЛК и с низким содержанием ЛК оказывают профилактическое воздействие на ожирение, в частности на общее ожирение. В частности, введение питательной композиции, включающей (i) массовое соотношение ЛК/АЛК от 2 до 7 и (ii) низкое содержание ЛК (менее чем 15 мас.% от общей массы жирных кислот), в результате ведет к снижению ожирения на более позднем этапе жизни.
Композиция по настоящему изобретению включает липиды. ЛК должна присутствовать в достаточном количестве для поддержания здорового роста, но в как можно более минимальном количестве для предупреждения возникновения ожирения на более позднем этапе жизни. Кроме того, композиция включает менее чем 14,5 мас.% ЛК от общей массы жирных кислот, предпочтительно от 5 до 14,5 мас.%, более предпочтительно от 6 до 12 мас.%. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает от 1,5 до 5 мас.% ЛК от общей массы сухой композиции. В случае жидкой формы, например готовой к употреблению смеси для детского питания, содержание ЛК предпочтительно составляет от 0,2 до 0,55 г ЛК на 100 мл жидкой композиции. ЛК обеспечивает предпочтительно от 4 до 8% всех калорий композиции по настоящему изобретению.
АЛК должна присутствовать в количестве, достаточном для поддержания здорового роста и развития младенца. Кроме того, композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, 1,0 мас.% АЛК от общей массы жирных кислот. Предпочтительно композиция включает, по меньшей мере, 1,6 мас.% АЛК от общей массы жирных кислот, более предпочтительно, по меньшей мере, 2,0 мас.%. Композиция включает менее чем 10 мас.% АЛК, более предпочтительно, менее чем 5,0 мас.% от общей массы жирных кислот. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,10 мас.% АЛК, предпочтительно от 0,10 до 0,8 мас.% АЛК от общей массы сухой композиции. В случае жидкой формы композиции, например готовой к употреблению смеси для детского питания, содержание АЛК предпочтительно составляет, по меньшей мере, 30 мг АЛК на 100 мл жидкой композиции, предпочтительно от 50 до 150 мг АЛК на 100 мл жидкой композиции.
Массовое соотношение ЛК/АЛК должно быть хорошо сбалансировано для предупреждения ожирения, в частности общего ожирения, гарантируя при этом нормальный рост и развитие. Авторы настоящего изобретения определили собственное соотношение. Композиция по настоящему изобретению включает массовое соотношение ЛК/АЛК от 2 до 7, более предпочтительно от 3 до 6, еще более предпочтительно от 4 до 5,5, еще более предпочтительно от 4 до 5. Жидкий компонент включает менее чем 14,5 мас.% ЛК от общей массы жирных кислот и соотношение ЛК/АЛК составляет от 2 до 7.
СЦЖК и ДЦ-ПНЖК
Также было обнаружено, что n-3 ДЦ-ПНЖК снижает риск возникновения обоих типов ожирения как висцерального, так и общего ожирения на более позднем этапе жизни, и было обнаружено, что СЦЖК снижают риск возникновения только общего ожирения на более позднем этапе жизни. Это открытие дополнительно способствует получению оптимальной композиции, предпочтительно включающей СЦЖК, но не в избыточных количествах, т.е. от 3 до 50 мас.% от общей массы жирных кислот и/или ДЦ-ПНЖК, включая n-6 ДЦ-ПНЖК, но с низким соотношением n-6 ДЦ-ПНЖК/n-3 ДЦ-ПНЖК.
Среднецепочечные жирные кислоты (СЦЖК) представляют собой жирные кислоты и/или ацильные цепочки с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода. Также авторы настоящего изобретения обнаружили, что СЦЖК вносят свой вклад в снижение жировой массы на более позднем этапе жизни. ЛК представляет собой незаменимую жирную кислоту, что означает, что она не может быть синтезирована в теле человека. Поскольку композиция по настоящему изобретению включает относительно низкое содержание ЛК, важно то, что ЛК, входящая в состав композиции по настоящему изобретению, не конвертируется в энергию (окислением жира) и, следовательно, не доступна для анаболических целей. Для снижения окисления ЛК в композицию с низким содержанием ЛК по настоящему изобретению может быть введена СЦЖК. СЦЖК легко могут быть мобилизованы в кровоток для обеспечения энергии вместо того, чтобы отложиться в качестве жира и, следовательно, снизить окисление ЛК. Следовательно, композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, 3 мас.% СЦЖК от общей массы жирных кислот, более предпочтительно, по меньшей мере, 10 мас.%, еще более предпочтительно, 15 мас.%.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что СЦЖК снижают отложение телесного жира без предпочтения в отношении общей жировой массы. Следовательно, композиция с низким содержанием ЛК и низким соотношением ЛК/АЛК по настоящему изобретению преимущественно включает менее чем 50 мас.% СЦЖК от общей массы жирных кислот, более предпочтительно менее чем 40 мас.%, еще более предпочтительно менее чем 25 мас.%.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает ДЦ-ПНЖК. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что ДЦ-ПНЖК снижает ожирение на более позднем этапе жизни, более предпочтительно общее ожирение. Более предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает n-3 ДЦ-ПНЖК, еще более предпочтительно ЭПК, ДПК и/или ДГК, еще более предпочтительно ДГК. Было обнаружено, что эти n-3 ДЦ-ПНЖК снижают ожирение.
Поскольку низкая концентрация ДГК, ДПК и/или ЭПК уже является эффективной для нормального роста и развития, важно, что содержание n-3 ДЦ-ПНЖК в композиции по настоящему изобретению предпочтительно не превышает 15 мас.% от общего содержания жирных кислот, предпочтительно не превышает 10 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 5 мас.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, 0,2 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,75 мас.% n-3 ДЦ-ПНЖК от общего содержания жирных кислот. По той же причине содержание ЭПК предпочтительно не превышает 5 мас.% от общей массы жирных кислот, более предпочтительно не превышает 1 мас.%, но предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,025 мас.%, более предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,05 мас.% от общей массы жирных кислот. Содержание ДГК предпочтительно не превышает 5 мас.%, более предпочтительно не превышает 1 мас.%, но предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,1 мас.% от общей массы жирных кислот. Содержание ДПК предпочтительно не превышает 1 мас.%, более предпочтительно не превышает 0,5 мас.% от общего содержания жирных кислот, но предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,01 мас.% от общей массы жирных кислот. Предпочтительно в качестве источника n-3 ДЦ-ПНЖК используют масло одноклеточных, предпочтительно водорослевое масло, грибковое масло и/или микробное масло, поскольку эти источники масел имеют низкое соотношение ЭПК/ДГК, что в результате увеличивает воздействие против ожирения. Более предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает рыбий жир (более предпочтительно жир тунца). Рыбий жир может иметь более высокую концентрацию ЭПК, что является преимуществом, поскольку ЭПК является предшественником эйкозаноидов, которые обладают дополнительным воздействием против ожирения.
Поскольку группа n-6 жирных кислот, в частности арахидоновая кислота (АК) и ЛК, как ее предшественник, противодействует группе n-3 жирных кислот, в частности ДГК и ЭПК и АЛК, как их предшественникам, композиция по настоящему изобретению включает относительно низкие количества АК. Содержание n-6 ДЦ-ПНЖК предпочтительно не превышает 5 мас.%, более предпочтительно не превышает 0,8 мас.%, более предпочтительно не превышает 0,75 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 0,5 мас.% от общей массы жирных кислот. Поскольку АК является важным для младенцев для оптимального функционирования мембран, в частности мембран нервных тканей, количество n-6 ДЦ-ПНЖК предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,02 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 мас.% от общей массы жирных кислот, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,25 мас.%. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит менее чем 1 мас.% АК от общей массы жирных кислот. Присутствие АК является преимуществом в композиции с низким содержанием ЛК, поскольку устраняет дефицит ЛК. Присутствие предпочтительно низких количеств АК является положительным в питании для введения младенцу в возрасте менее 6 месяцев, поскольку для этих младенцев, как правило, источником питания является только смесь для детского питания.
Массовое соотношение n-6 ДЦ-ПНЖК/n-3 ДЦ-ПНЖК в детском питании для младенцев по настоящему изобретению предпочтительно является низким для предупреждения ожирения на более позднем этапе жизни. Предпочтительно композиция включает массовое соотношение n-6 ДЦ-ПНЖК/n-3 ДЦ-ПНЖК менее 1,5, более предпочтительно менее 1,0, еще более предпочтительно менее 0,6. ЛК, АЛК, СЦЖК и/или ДЦ-ПНЖК предпочтительно присутствуют как свободные жирные кислоты в форме триглицерида, в форме диглицерида, в форме моноглицерида, в форме фосфолипида или как смесь одного или более из указанных выше. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит ДЦ-ПНЖК в форме триглицерида и/или фосфолипида, еще более предпочтительно в форме фосфолипида, поскольку ДЦ-ПНЖК в форме фосфолипида лучше встраивается в мембраны. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит СЦЖК в форме триглицерида.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из масла льняного семени (льняное масло), рапсового масла (включая сурепное масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), масла далматского шалфея, периллового масла, масла портулака, масла брусники, облепихового масла, масла конопли, подсолнечного масла с высоким содержанием олеина, оливкового масла, морских масел, микробных масел, масла черной смородины, масла эхиума, молочного жира, кокосового масла и пальмоядрового масла. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из масла льняного семени, рапсового масла, кокосового масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеина, молочного жира и морского масла.
В Таблице 1 приведены предпочтительные характеристики липидного компонента композиции по настоящему изобретению.
Таблица 1
Предпочтительно
Более предпочтительно
Наиболее предпочтительно
ЛК (мас.% от общей массы жирных кислот)
<14,5
5-14,5
6-12
АПК (мас.% от общей массы жирных кислот)
>1<10
1,6-10
2,0-5,0
Массовое соотношение ЛК/АЛК
2-7
3-6
4-5,5
СЦЖК (мас.% от общей массы жирных кислот)
3-50
10-40
15-25
n-6 ДЦ-ПНЖК (мас.% от общей массы жирных кислот, сумма АК+ДГГЛК)
0,02-0,8
0,05-0,75
0,25-0,5
n-3 ДЦ-ПНЖК (мас.% от общей массы жирных кислот, сумма ЭПК+ДПК и ДГК)
>0,2
0,25-15
0,75-5
Соотношение n-6 ДЦ-ПНЖК/n-3 ДЦ-ПНЖК
<1,5
<1,0
<0,6
Фосфолипиды, холестерин и сфинголипиды
Поскольку ЛК, представляющая собой незаменимую жирную кислоту, и n-6 ДЦ-ПНЖК являются важными компонентами мембраны (включая мембраны нервных тканей), небольшое количество ЛК и необязательно n-6 ДЦ-ПНЖК присутствует в композиции по настоящему изобретению, предпочтительно встраиваемое в мембраны нервных клеток, настолько эффективно, насколько это возможно. Это может быть достигнуто использованием липидных компонентов мембраны, включая холестерин, фосфолипиды и/или сфинголипиды в композиции по настоящему изобретению с низким содержанием ЛК. Присутствие этих компонентов повышает встраиваемость ПНЖК, включая ЛК и n-6 ДЦ-ПНЖК в мембраны, следовательно, снижая окисление. Используемый здесь термин «фосфолипиды», в частности, относится к глицерофосфатам. Глицерофосфаты представляют собой класс липидов, полученных из жирных кислот этерификацией по гидроксильным группам 1-го атома углерода и 2-го атома углерода основной молекулы глицерина, и отрицательно заряженная фосфатная группа прикреплена к 3 атому углерода глицерина через эфирную связь и необязательно холинную группу (в случае фосфатидилхолина), сериновую группу (в случае фосфатидилсерина), этаноламинную группу (в случае фосфатидилэтаноламина), инозитольную группу (в случае фосфатидилинозитола), или глицериновая группа (в случае фосфатидилглицерина) прикреплена к фосфатной группе. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол и/или фосфатидилэтаноламин, более предпочтительно, по меньшей мере, фосфатидилхолин.
Предпочтительным источником фосфолипидов, в частности ФХ, является соевый лецитин, яичный липид и/или молочный жир. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает соевый лецитин, яичный липид и/или молочный жир, более предпочтительно соевый лецитин и/или молочный жир. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно от 1 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 4 до 8 мас.%. Авторы настоящего изобретения также обнаружили, что пероральное введение композиции, включающей фосфолипиды и/или сфинголипиды и/или холестерин, имеет дополнительное преимущество, состоящее в снижении послеобеденного инсулинового ответа (см. пример 2). Высокие уровни инсулина стимулируют потребление глюкозы из жировой ткани, что в результате ведет к увеличению жировой массы. У младенцев высокие уровни инсулина также вносят свой вклад в усиление пролиферации висцеральных жировых клеток, по меньшей мере, отчасти из-за увеличенного потребления глюкозы. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,5 до 20 мас.% сфинголипидов от общей массы липидов, более предпочтительно от 1 до10 мас.%, еще более предпочтительно от 4 до 8 мас.%. Используемый здесь термин «сфинголипиды» относится к гликолипидам с аминоспиртом сфингозином. Остов сфингозина О-связан с (как правило) насыщенной головной группой, такой как этаноламин, серин или холин. Остов также через амид связан с жирной ацильной группой. Сфинголипиды включают сфингомиелин, церамиды и гликосфинголипиды. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит сфингомиелин и/или гликосфинголипиды. Гликосфинголипиды представляют собой церамиды с одним или более сахарным остатком, соединенным β-гликозидной связью в 1 гидроксильной позиции. Гликофосфолипиды могут быть дополнительно подразделены на цереброзиды, глобозиды и ганглиозиды. Цереброзиды имеют единичную глюкозу или галактозу в 1 гидрокси позиции, в то время как ганглиозиды имеют, по меньшей мере, три сахара, один из которых должен представлять собой сиаловую кислоту. Сфингомиелины содержат молекулу фосфорилхолина или фосфороэтаноламина, этерифицированную по 1 гидрокси группе церамида. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит ганглиозиды.
Предпочтительно композиция включает сфинголипиды, более предпочтительно сфингомиелин и/или ганглиозиды. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, один ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3 и GD3. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,5 до 20 мас.% (сфинголипиды плюс фосфолипиды) от общей массы липидов, более предпочтительно от 1 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 4 до 8 мас.%.
Пищевой холестерин модулирует липидный метаболизм посредством стимуляции удлинения цепи жирных ацильных цепочек (фосфолипиды, свободные жирные кислоты; диглицериды и триглицериды). Посредством конверсии незаменимых жирных кислот в их ДЦ-ПНЖК увеличивается продуцирование незаменимых блоков для строительства мембран и, следовательно, синтез и функция нервных мембран мозга. Таким образом, использование незаменимых липидов для метаболизма энергии уменьшается. Кроме того, холестерин является незаменимым строительным блоком мембран и необходим для увеличения синтеза мембран. Следовательно, для предупреждения побочных эффектов от смеси для детского питания с низким содержанием ЛК в композицию с низким содержанием ЛК по настоящему изобретению преимущественно включен холестерин. Кроме того, пищевой холестерин в грудном возрасте ингибирует синтез эндогенного холестерина и программирует синтез эндогенного холестерина на более низкие уровни. Следовательно, на более позднем этапе жизни могут быть достигнуты пониженные уровни холестерина в крови. Это ведет в результате к падению показателя ЛННП-холестерина в крови и повышению показателя ЛПВП-холестерина в юности и зрелом возрасте. Следовательно, настоящее изобретение также относится к применению композиции, включающей липид, белок, усваиваемый углевод и холестерин для получения питательной композиции, вводимой младенцу в возрасте менее 36 месяцев для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза и/или высокого уровня холестерина в крови на более позднем этапе жизни. Предпочтительно эта питательная композиция содержит, по меньшей мере, часть необходимых питательных веществ, как описано в настоящей заявке, например, преимущественно включает неусвояемые олигосахариды, лактозу и/или липидный компонент, как описано выше.
Предпочтительные источники холестерина представляют собой молочный жир, жир пахты, жир сыворотки масла и яичные липиды. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает жир пахты, жир сыворотки масла и/или яичные липиды. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,005 мас.% холестерина от общей массы жира, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,01 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 мас.%. Предпочтительно, количество холестерина не превышает 10 мас.% от общей массы липидов, более предпочтительно не превышает 5 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 1 мас.% от общей массы липидов. Наиболее предпочтительно количество холестерина составляет от 0,5 до 0,7 мас.% от общей массы липидов. Предпочтительно количество холестерина не превышает 1 мас.% от общей массы жира, более предпочтительно количество холестерина не превышает 0,5 мас.%.
Уридин и холин
В качестве альтернативы, композиция с низким содержанием ЛК по настоящему изобретению включает источник уридина и холина. У людей, получавших композиции с низким содержанием ЛК по настоящему изобретению, усилился синтез мембран, достигнутый предпочтительно наличием двух главных предшественников для фосфатидилхолина или других основных фосфолипидов мембран мозга, а именно - источника уридина и холина. Уридин метаболизируется до цитидина и впоследствии фосфорилируется до CTP; холин метаболизируется до фосфохолина. Следовательно, CTP и фосфохолин в результате ведут к образованию CDP-холина, ключевой этап в пути биосинтеза фосфолипида. Следовательно, комбинация источника уридина и холина стимулирует биосинтез фосфолипидов. Повышение синтеза фосфолипидов вызвано тем, что добавление уридина и холина также усиливает встраивание арахидоновой кислоты и других ДЦ-ПНЖК в основные фосфолипиды мозга, что делает это добавление, по существу, подходящим для нейтрализации побочных эффектов композиции с низким содержанием ЛК по настоящему изобретению.
Предпочтительно композиция включает источник уридина и холина. Холин предпочтительно вводят как холин хлорид. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,035 мас.% холина от общей массы сухой композиции, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,045 мас.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает не менее чем 1 мас.% холина от общей массы сухой композиции или более предпочтительно менее 0,5 мас.%, еще более предпочтительно менее 0,1 мас.%. Присутствие холина имеет дополнительное преимущество, которое заключается в окислении им жира, что в результате ведет к увеличению мышечной массы тела и усиливает клиренс жиров крови в клетки. Холин имеет дополнительное преимущество, состоящее в том, что он представляет собой превосходный донор метила. На этапе быстрого роста, таком как грудной возраст, достаточное количество донора метила важно для поддержки дифференциации и регуляции и, следовательно, в результате ведет к собственному метаболическому импритингу через метилирование ДНК. Собственный метаболический импритинг важен для предупреждения ожирения на более позднем этапе жизни. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает холин.
В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения композиция включает уридин в форме нуклеотида, нуклеозида и/или основания. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,001 до 0,1 мас.% уридина от общей массы сухой композиции, более предпочтительно от 0,002 до 0,05 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,002 до 0,025 мас.%. Более предпочтительно композиция включает уридин в форме нуклеотида. Предпочтительно уридин представляет собой монофосфатную, дифосфатную или трифосфатную форму нуклеотида, более предпочтительно монофосфатную форму нуклеотида. Уридиновые нуклеотиды могут представлять собой мономеры, димеры или полимеры (включая РНК). Предпочтительно нуклеотиды присутствуют в форме свободной кислоты или в форме соли, более предпочтительно в форме соли мононатрия. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает 5'-монофосфат уридина и/или его соли (имеют общее сокращенное название UMP), в частности соли мононатрия. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,001 до 0,1 мас.% UMP от общей массы сухой композиции, более предпочтительно от 0,002 до 0,05 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,002 до 0,025 мас.%. UMP предпочтительно вводят в композицию в виде смеси нуклеотидов. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит РНК дрожжей в качестве источника UMP. Предпочтительно композиция включает UMP и холин. Предпочтительно композиция включает источник уридина, холина и фосфолипидов. Предпочтительно композиция включает UMP, холин и фосфолипиды. Эта комбинация также дополнительно стимулирует образование мембран и, следовательно, по существу, подходит для включения в композицию с низким содержанием ЛК по настоящему изобретению.
Неусвояемые олигосахариды
Как было указано выше, высокие уровни инсулина в крови стимулируют потребление глюкозы из жировой ткани, что в результате ведет к увеличению массы жировой ткани. У младенцев высокие уровни инсулина вносят свой вклад в увеличение пролиферации жировых клеток, по меньшей мере, частично из-за увеличенного потребления глюкозы и, следовательно, увеличивает шансы возникновения ожирения на более позднем этапе жизни.
Композиция по настоящему изобретению, следовательно, предпочтительно поддерживает низкие уровни инсулина. Было обнаружено, что неусвояемые олигосахариды (НОС), которые могут быть ферментированы (в частности, галактоолигосахариды), оказывают нормализующее воздействие на уровни инсулина в крови, и, следовательно, вносят вклад в снижение риска возникновения ожирения на более позднем этапе жизни. Кроме того, также было установлено, что младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании, усваивают больше калорий по сравнению с младенцами, находящимися на грудном вскармливании. Дополнительно к композиционным признакам липидного компонента по настоящему изобретению может быть дополнительно улучшена эффективность за счет уменьшения потребления калорий. Ограничение дозы питательной композиции, однако, практически недопустимо для младенцев. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что для этой цели преимущественно композиция по настоящему изобретению включает неусвояемые олигосахариды.
Ферментация этих неусвояемых олигосахаридов, предпочтительно галактоолигосахаридов, дополнительно в результате ведет к образованию ацетата в кишечнике, который потребляется и поступает в кровоток и печень, что является преимуществом, поскольку удлиняет предшественника липида и/или преимущественно стимулирует конверсию ЛК в АК.
n
TM

Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает липидный компонент и неусвояемый олигосахарид, который может быть ферментирован. Комбинация по настоящему изобретению липидного компонента и неусвояемых олигосахаридов синергитически снижает риск возникновения ожирения на более позднем этапе жизни. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает неусвояемые олигосахариды с СП от 2 до 60. Предпочтительно композиция предотвращает возникновение резистентности к инсулину. Неусвояемый олигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов (включая, инулин), галактоолигосахаридов (включая, трансгалактоолигосахариды), глюкоолигосахаридов (включая, гентио-, нигеро- и циклодекстринолигосахариды), арабиноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, олигосахаридов, включающих сиаловую кислоту, и олигосахаридов, включающих уроновую кислоту. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды, включающие галактуроновую кислоту, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно трансгалактоолигосахариды. В предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения композиция включает смесь из трансгалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает галактоолигосахариды с СП от 2 до 10 и/или фруктоолигосахариды с СП от 2 до 60. Галактоолигосахариды предпочтительно выбирают из группы, состоящей из трансгалактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT), лакто-N-неотетраозы (нео-LNT), фукозиллактозы, фукозилированной LNT и фукозилированной нео-LNT. В отдельных предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения способ по настоящему изобретению включает введение трансгалактоолигосахаридов ([галактоза]-глюкоза, где n представляет собой целое число от 1 до 60, т.е. 2, 3, 4, 5, 6, …, 59, 60; предпочтительно n выбирают из группы 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10). Трансгалактоолигосахариды (ТОС), например, доступны под торговой маркой Vivinal (Borculo Domo Ingredients, Netherlands). Предпочтительно сахариды трансгалактоолигосахаридов являются β-связанными. Фруктоолигосахарид представляет собой NDO, включающий цепочку β-связанных фруктозных единиц с СП или средним СП от 2 до 250, более предпочтительно от 10 до 100. Фруктоолигосахариды включают инулин, леван и/или смешанный тип полифруктана. Наиболее предпочтительным фруктоолигосахаридом является инулин. Фруктоолигосахарид, подходящий для использования в композициях по настоящему изобретению, также коммерчески доступен, например, от RaftilineHP (Orafti). Олигосахариды, включающие уроновую кислоту, предпочтительно получены при деградации пектина. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает продукт деградации пектина с СП от 2 до 100. Предпочтительно продукт деградации пектина получают из яблочного пектина, свекольного пектина и/или пектина цитрусовых. Предпочтительно композиция включает трансгалактоолигосахариды, фруктооолигосахариды и продукт деградации пектина. Массовое соотношение трансгалактоолигосахарид:фруктооолигосахарид: продукт деградации пектина предпочтительно составляет (20-2):1:(1-3), более предпочтительно (12-7):1:(1-2).
Лактоза
Поддержание чувствительности к инсулину может быть дополнительно улучшено включением в композицию по настоящему изобретению углеводов с низким гликемическим индексом, предпочтительно лактозы. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает дополнительно к присутствующему жидкому липидному компоненту неусвояемый олигосахарид и/или лактозу. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает компонент усваиваемого углевода, который состоит из, по меньшей мере, 35 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90 мас.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 95 мас.% лактозы. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 25 граммов лактозы на 100 граммов общей массы сухой композиции, предпочтительно, по меньшей мере, 40 граммов лактозы/100 граммов.
Гидролизованный белок
Предпочтительно композиция включает гидролизованный казеин и/или гидролизованный сывороточный белок. Было обнаружено, что композиция, включающая в качестве белка гидролизованный казеин и гидролизованный сывороточный белок, в результате ведет к снижению послеобеденных уровней как инсулина, так и глюкозы по сравнению с введением композиции, включающей интактный казеин и интактный сывороточный белок. Повышенные уровни как инсулина, так и глюкозы указывают на форму резистентности к инсулину смеси для кормления младенцев, что, как считается, вносит свой вклад в развитие ожирения на более позднем этапе жизни. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 25 мас.% по сухой массе белка пептидов с длиной цепи от 2 до 30 аминокислот. Количество пептидов с длиной цепи от 2 до 30 аминокислот может быть определено, например, как описано в Freitas et al., 1993, J. Agric. Food Chem. 41:1432-1438. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает гидролизованный казеин и/или гидролизованный сывороточный белок, более предпочтительно гидролизованный казеин и гидролизованный сывороточный белок, поскольку аминокислотная композиция казеина коровьего молока более похожа на аминокислотную композицию, обнаруженную в белке материнского молока; белок и сывороточный белок легко усваиваются и обнаружены в большем соотношении в материнском молоке. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 50 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 80 мас.%, наиболее предпочтительно около 100 мас.% гидролизованного белка от общей массы белка. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает белок со степенью гидролиза белка от 5 до 25%, более предпочтительно от 7,5 до 21%, наиболее предпочтительно от 10 до 20%. Степень гидролиза определяют, как процентное отношение пептидных связей, которые были разрушены ферментативным гидролизом, от 100% всех потенциальных пептидных связей.
Казеин
Казеин преимущественно присутствует, поскольку он увеличивает время эвакуации содержимого желудка, формируя сгусток в желудке, увеличивая, следовательно, чувство насыщения. Поскольку индукция чувства насыщения очень желательна (см. выше), композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает казеин. В случае, когда композиция находится в жидкой форме, например в готовой к употреблению жидкой форме, композиция предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,5 г казеина на 100 мл, предпочтительно от 0,5 до 5 граммов казеина на 100 мл. Предпочтительно композиция включает, по меньшей мере, 4 мас.% казеина по сухому веществу. Предпочтительно казеин представляет собой интактный казеин и/или негидролизованный казеин.
Кальций
Предпочтительно композиция включает кальций. Повышенное содержание пищевого кальция понижает концентрацию внутриклеточного кальция в жировых клетках, что может уменьшить дифференциацию жировых клеток на более поздней стадии и липидное заполнение. Предпочтительно кальций вводят в пересчете на карбонат, гидроксид, хлорид, фосфат, лактат, глюконат и/или цитрат. Предпочтительно композиция включает, по меньшей мере, 0,1 мас.% кальция от общей массы сухой композиции, предпочтительно, по меньшей мере, 0,25 мас.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 0,4 мас.%. Предпочтительно композиция включает менее чем 5 мас.% кальция от общей массы сухой композиции, предпочтительно менее чем 2 мас.%, более предпочтительно менее чем 1 мас.%.
Питательная композиция
Композиция по настоящему изобретению, в частности, подходит для обеспечения дневной потребности в питательных веществах младенца в возрасте менее 36 месяцев, в частности младенца в возрасте менее 24 месяцев, еще более предпочтительно в возрасте менее 18 месяцев, наиболее предпочтительно в возрасте менее 12 месяцев. Следовательно, композиция по настоящему изобретению включает липидный компонент, белковый компонент и компонент усваиваемого углевода, где липидный компонент предпочтительно обеспечивает от 35 до 55% всех калорий, белковый компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 15% всех калорий и компонент усваиваемого углевода предпочтительно обеспечивает от 30 до 60% всех калорий. Предпочтительно композиция включает липидный компонент, обеспечивающий от 40 до 50% всех калорий, белковый компонент, обеспечивающий от 6 до 12% всех калорий, и компонент усваиваемого углевода, обеспечивающий от 40 до 50% всех калорий. В случае, когда композиция находится в жидкой форме, например готовая к употреблению жидкость, композиция предпочтительно включает от 2,1 до 6,5 г липида на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает от 12,5 до 40 мас.% липида по сухому веществу, более предпочтительно от 19 до 30 мас.%.
Количество насыщенных жирных кислот предпочтительно составляет менее 58 мас.% от общей массы жирных кислот, более предпочтительно менее 45 мас.%. Концентрация мононенасыщенных жирных кислот предпочтительно находится в пределах от 17 до 60% от общей массы жирных кислот. Композиция по настоящему изобретению не является грудным молоком. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает (i) растительный липид и/или животный (не материнского молока) жир и/или (ii) растительный белок и/или животный (не материнского молока) молочный белок. Примерами животного молочного белка являются белок коровьего молока и белок козьего молока. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно не включает ингибитор протеиназы, предпочтительно ингибитор трипсина, ингибитор химотрипсина или ингибитор эластазы. Композиция по настоящему изобретению не является материнским молоком.
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 50 мас.% белка, полученного из белка, не входящего в состав грудного молока, от общей массы всего белка, более предпочтительно, по меньшей мере, 90 мас.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, 50 мас.% белка, полученного из коровьего молока, от общей массы всего белка, более предпочтительно, по меньшей мере, 90 мас.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает кислую и/или сладкую сыворотку с пониженной концентрацией гликомакропептидов. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает белок, полученный из β-казеина и/или α-лактальбумина. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает казеин и сывороточный белок в массовом соотношении казеин:сывороточный белок от 10:90 до 90:10, более предпочтительно от 20:80 до 80:20. Используемый здесь термин «белок» относится к сумме белков, пептидов и свободных аминокислот. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 1,5 до 3,0 г белка/100 ккал, предпочтительно от 1,8 до 2,25 г/100 ккал, еще более предпочтительно от 1,8 до 2,0 г/100 ккал.
Композицию по настоящему изобретению предпочтительно вводят в жидкой форме. Для того чтобы отвечать требованиям по калорийности, предъявляемым к смесям для младенцев, композиция предпочтительно включает от 50 до 200 ккал/100 мл жидкости, более предпочтительно от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, еще более предпочтительно от 60 до 75 ккал/100 мл жидкости. Такая калорийность гарантирует оптимальное соотношение между потреблением воды и калориями. Осмолярность композиции по настоящему изобретению предпочтительно составляет от 150 до 420 мОсмол/л, более предпочтительно от 260 до 320 мОсмол/л. Низкая осмолярность нацелена на снижение стресса желудочно-кишечного тракта. Стресс желудочно-кишечного тракта может индуцировать ожирение.
-1
Предпочтительно композиция находится в жидкой форме с вязкостью ниже 35 сантипуазов, как измерено на вискозиметре Brookfield при температуре 20°C при скорости сдвига 100 с. Соответственно, композиция находится в порошкообразной форме, которая может быть восстановлена водой до жидкой формы или в форме концентрированной жидкости, которая может быть разведена водой.
В случае, когда композиция находится в жидкой форме, предпочтительный объем для ежедневного введения составляет в пределах от около 80 до 2500 мл, более предпочтительно от около 450 до 1000 мл в день.
Младенец
Жировые клетки младенца, включая висцеральные жировые клетки, пролиферируют в течение первых 36 месяцев жизни, также как и в пубертатный период (более ограниченно). Количество жировых клеток является важной детерминантой степени ожирения на более позднем этапе жизни. Следовательно, композицию по настоящему изобретению вводят младенцам в течение первых 3 лет жизни. Было обнаружено, что в первые 12 месяцев жизни доминирует пролиферация (висцеральных) жировых клеток (с оптимумом перинатальной пролиферации). Следовательно, особенно предпочтительно вводить композицию по настоящему изобретению младенцу в этот период жизни. Следовательно, композицию по настоящему изобретению вводят преимущественно человеку в возрасте от 0 до 24 месяцев, более предпочтительно человеку в возрасте от 0 до 18 месяцев, наиболее предпочтительно человеку в возрасте от 0 до 12 месяцев. В частности, композиция по настоящему изобретению ставит своей целью предупреждение ожирения на более позднем этапе жизни и предпочтительно не является лечением ожирения. Следовательно, композицию по настоящему изобретению предпочтительно вводят младенцу, не страдающему ожирением или детским ожирением, более предпочтительно, младенцу, не имеющему лишнего веса. Композицию по настоящему изобретению предпочтительно вводят младенцу перорально.
Применение
Композиция по настоящему изобретению относится к способу предупреждения ожирения у человека в возрасте менее 36 месяцев. Также настоящее изобретение ставит своей целью предупреждение возникновения ожирения в возрасте старше 36 месяцев, в частности предупреждение ожирения в возрасте старше 8 лет, в частности старше 15 лет, а именно - в возрасте старше 18 лет.
Предпочтительно композицию применяют для предупреждения ожирения, более предпочтительно общего ожирения (т.е. ожирения), поскольку именно общее ожирение связано с различными расстройствами здоровья, такими как сердечно-сосудистые заболевания, гипертония и диабет.
В настоящем документе и формуле изобретения глагол «включать» и его формы следует интерпретировать в открытом, а не закрытом значении, если ясно не указано иное. Использованные здесь и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают и множественное число, если в контексте ясно не просматривается иное. Кроме того, единственное число подразумевает, по меньшей мере, «один».
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Программирующее воздействие пищевого липида на образование жировой ткани у взрослого
Потомство мышей C57/BL6 распределяли по гнездам на 2-й день после рождения по 6 детенышей (4М и 2Ж) на самку. Самки получали экспериментальный рацион со 2-го дня вплоть до отъема. Липидная композиция мышиного молока отражает жировую композицию рациона. После отъема мышей самцов содержали попарно на экспериментальном рационе до 42 дня, когда все детеныши были переведены на рацион, содержащий лярд и дополнительный холестерин (1%).
Были использованы следующие экспериментальные рационы: 1) ДЦ-ПНЖК рацион (тунцовый рыбий жир); 2) рацион с низким содержанием ЛК, низким соотношением ЛК/АЛК (молочный жир; с низким содержанием масла канолы, с высоким содержанием Trisun 80, без пальмового масла); 3) рацион СЦЖК; 4) контрольный рацион (с аналогичным количеством масла канолы, кокосовым маслом и пальмовым маслом). Жирные кислоты композиций рационов приведены в Таблице 2. На 42-й день все мыши были переведены на «фаст-фуд рацион», включающий 10 мас.% липидов (3 мас.% лярда и 1 мас.% холестерина) вплоть до 98 дня. Мышей взвешивали дважды в неделю. В ходе эксперимента количество потребляемой пищи определяли 1 раз в неделю. Для определения состава тканей тела (т.е. жировой массы (ЖМ) и мышечной массы (ММ)) проводили сканирование на DEXA (двуэнергетическая рентгеновская абсорбиометрия) под общим наркозом в 6-, 10- и 14-недельном возрасте, 42-й, 70-й и 98-й дни после рождения, соответственно, при проведении денсиометрии использовали аппарат для визуализации PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, USA). В возрасте 14 недель самцов мышей умертвили и плазму, эпидидимальный жир, ренальный жир, поджелудочную железу, печень и почки препарировали и взвешивали.
Таблица 2Жирные кислоты композиций рационов
Контроль
СЦЖК
ДЦ-ПНЖК
С низким содержа-нием ЛК
«Фаст-фуд рацион»
г/100г жира
г/100г жира
г/100г жира
г/100г жира
г/100г жира
С-4:0
0,00
0,00
0,00
1,05
0,00
С-6:0
0,11
0,15
0,07
0,81
0,06
С-8:0
1,70
11,42
1,07
2,09
0,85
С-10:0
1,36
8,77
0,86
2,17
0,68
С-12:0
10,53
1,34
6,69
11,42
5,27
С-14:0
4,38
0,75
3,62
7,24
2,69
С-14:1w5
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
С-15:0
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
С-16:0
17,14
13,35
19,38
12,40
23,07
С-16:1w7
0,13
0,12
1,20
0,78
1,56
С-17:0
0,00
0,00
0,37
0,00
0,00
С-18:0
3,07
2,39
3,70
5,12
9,03
С-18:1w9
37,94
38,52
35,27
40,79
40,47
С-18:2w6
ЛК
14,80
14,31
11,89
6,38
11,90
С-18:3w3
АЛК
2,61
2,61
1,07
1,57
1,30
С-18:3w6
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
С-18:4w3
0,00
0,00
0,19
0,00
0,00
С-20:0
0,34
0,34
0,26
0,20
0,17
С-20:1w9
0,41
0,41
0,15
0,22
0,21
С-20:2w6
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
С-20:3w6
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
С-20:4w3
0,00
0,00
0,07
0,00
0,00
С-20:4w6
АК
0,00
0,00
0,28
0,00
0,00
С-20:5w3
ЭПК
0,00
0,00
1,20
0,00
0,00
С-22:0
0,23
0,28
0,24
0,33
0,11
С-22:1w9
0,14
0,14
0,05
0,08
0,07
С-22:4w6
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
С-22:5w3
ДПК
0,00
0,00
0,37
0,00
0,00
С-22:6w3
ДГК
0,00
0,00
5,00
0,00
0,00
С-24:0
0,02
0,02
0,02
0,00
0,01
С-24:1w9
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
Холестерин
1,00
Общее
94,91
94,92
93,02
92,66
98,46
Результаты:
во время эксперимента не наблюдалось воздействия на рост и на количество потребляемой пищи в группах (данные не показаны). Кроме того, развитие жировой массы (определенное DEXA) не отличалось на 42-й день (окончание кормления экспериментальным рационом). Однако при последующем содержании на «фаст-фудном» рационе (с высоким содержанием насыщенных жирных кислот) с 42-го по 98-й день у всех групп резко отличались результаты по составу тканей тела к концу эксперимента (98-й день), см. Таблицу 3. У детенышей, получавших в начальный период жизни рацион с ДЦ-ПНЖК, СЦЖК или с низким содержанием ЛК, низким соотношением ЛК/АЛК, была снижена жировая масса по сравнению с детенышами, получавшими контрольный рацион. Однако рационы на начальном периоде жизни оказали большое воздействие на распределение телесного жира. Видно, что соотношение подкожного:висцерального жира (измеренного эпидидимального и ренального жира соответственно) у взрослых мышей в возрасте 98-ми дней было увеличено на 14% в группе, получавшей ДЦ-ПНЖК и на 32% в группе, получавшей рацион с пониженным содержанием ЛК, но не увеличивалось в группе, получавшей СЦЖК по сравнению с контрольной группой, см. Таблицу 3. Это показывает, что висцеральная жировая масса на более позднем этапе жизни явно снижается при потреблении на раннем этапе жизни рациона с высоким содержанием ДЦ-ПНЖК и/или с низким содержанием ЛК и/или низким соотношением ЛК/АЛК. Итак, можно сделать вывод, что жировые композиции программируют и/или накладывают отпечаток на организм, позволяя получить более здоровое распределение телесного жира на более позднем этапе жизни. Таким образом, можно сделать вывод, что жировые композиции программируют и/или накладывают отпечаток на организм, позволяя предотвращать возникновение ожирения на более позднем этапе жизни.
Таблица 3% жира от общей жировой массы тела во времени и соотношениях подкожного (эпидидимального) и общего (ренального) жира
День
Контрольный рацион
СЦЖК рацион
ДЦ-ПНЖК рацион
Рацион с низким содержанием ЛК
Жировая масса (%)
42
19,6
17,1
16,6
17,1
Жировая масса (%)
70
22,1
22,8
21,5
24,2
Жировая масса (%)
98
26,9
22,8
20,9
24,2
Соотношение подкожный жир/висцеральный жир
98
7,54
7,2
8,59
9,92
Рост соотношении (%)
-4%
+14%
+32%
Пример 2
Положительное воздействие фосфолипидов на чувствительность к инсулину
Питательные композиции
: В полноценную смесь для детского питания сверх состава вводили фосфолипиды (0,2г/100мл) с использованием коммерчески доступного концентрата пахты/плазмы масла Lactalis. В качестве контроля использовали аналогичную смесь для детского питания без введения фосфолипидов. Концентрация фосфолипидов в экспериментальной смеси для детского питания составила около 6,3 мас.% от общей массы липидов и около 0,75 мас.% от общей массы липидов в контрольной смеси для детского питания. Экспериментальная композиция включала около 1,4 мас.% сфингомиелина от общей массы липидов и около 4 мас.% холестерина от общей массы липидов. В контрольной смеси для детского питания количество сфингомиелина и холестерина было ничтожным.
Методы
: 20 взрослых самцов крысы Wistar (в возрасте 10 недель на начало эксперимента) содержались отдельно. Через 4 часа после кормления 10 животным скармливали по 2 мл композиции. Три различные композиции тестировали в перекрестном эксперименте (с перерывом между экспериментами в 1 неделю): i) стандартная смесь для детского питания, ii) смесь для детского питания, включающая фосфолипиды. Затем образцы крови (200 μм) собирали в гипаринизированные охлажденные пробирки через t=0, 5, 10, 15, 30, 60 после скармливания. Затем центрифугированием отделяли плазму (10 минут, 5000 оборотов в минуту) и хранили при температуре -20°C до проведения анализа. Инсулин плазмы измеряли с использованием радиоиммунологического анализа (РИА от Linco Research), следуя инструкциям производителя со следующими изменениями: все объемы анализов были сокращены в четыре раза.
Результаты
: Площадь кривой инсулина (AUC) у крыс, получавших смесь для детского питания, содержащую фосфолипиды, была меньше, чем у крыс, получавших стандартную смесь для детского питания (Таблица 4). Введение смеси для детского питания, включающей фосфолипид, сфинголипид и/или холестерин, приводило в результате к уровням послеобеденного инсулина и кинетике, более сходной с этими показателями материнского молока. Пониженные уровни инсулина указывают на повышение чувствительности к инсулину, что предположительно вносит свой вклад в предупреждение ожирения, в частности общего ожирения, на более позднем этапе жизни.
Таблица 4Влияние фосфолипидов на площадь кривой послеобеденного инсулина
Влияние
Стандарт
Фосфолипиды
Материнское молоко
AUC10 (±SE)Инсулин (рМ×10 минут)
9,8±1,4
9,5±1,0
AUC15 (±SE)Инсулин (рМ×15 минут)
14,8±2,1
13,8±1,6
AUC30 (±SE)Инсулин (рМ×30 минут)
21,4±2,9
18,7±2,0
11,7±4,7
AUC60 (±SE)инсулин (рМ×60 минут)
25,8±3,3
23,6±2,2
Пример 3
Глюкоза/инсулин крови и неусвояемые олигосахариды
Животные и процедуры: взрослые самцы крыс Wistar (n=7) в качестве волокон получали ГОС, целлюлозу или воду через желудочную трубку в 1-й день. Вводили 6 мл болюса, эквивалентного 50%-му потреблению волокон в день; в качестве ГОС волокон использовали трансгалактоолигосахариды, доступные от Elix'or (Borculo Domo). Волокна были растворены в воде. Спустя 24 часа (на второй день) проводили тест на толерантность к перорально вводимой глюкозе и послеобеденной глюкозе и инсулину, наблюдаемую через 120 минут после внутрижелудочного введения углеводов (2 г/кг массы тела). Затем повторно в пробирки брали образцы крови из яремной вены. Внутрижелудочное введение воды или раствора целлюлозы в воде в 1 день использовали в качестве контроля. Поскольку препарат ГОС волокон состоял на 50% из усваиваемых углеводов (в основном лактозы), для коррекции этого при проведении 2-х контрольных введений также вводили углеводы.
Результаты:
предварительное введение ГОС волокон явно снижает секрецию инсулина, что выражается в значительном снижении (p<0,05) AUC. Уровни глюкозы крови менялись незначительно. Предварительное введение целлюлозы или воды не влияло на секрецию инсулина, см. Таблицу 5.
Таблица 5Уровни инсулина и глюкозы у крыс
Предварительное введение:
AUC инсулина(рМ×30 минут)
AUC глюкозы(рМ×30 минут)
Вода
41±7
69±10
Глюкоза
46±8
75±9
ГОС
22±4
74±15
Пример 4
Смесь для детского питания
Смесь для детского питания включала липидный компонент, обеспечивающий 48% всех калорий, белковый компонент, обеспечивающий 8% всех калорий, и компонент усваиваемых углеводов, обеспечивающий 44% всех калорий; (i) липидный компонент, включающий от общей массы жирных кислот: 14 мас.% ЛК; 2,6 мас.% АЛК; 3,7 мас.% СЦЖК; 0,2 мас.% ДГК; 0,05 мас.% ЭПК; 0,02 мас.% ДПК; 0,35 мас.% АК; 0,03 мас.% ДГГЛК. От общей массы жира композиция включала около 0,75 мас.% соевых фосфолипидов и >0,005 мас.% холестерина; (ii) углеводный компонент, включающий 50,9 граммов лактозы/100 граммов порошка; 5,22 г галактоолигосахаридов с СП 2-6 и 0,58 г фруктоолигосахаридов с СП 7-60; (iii) белковый компонент, включающий белок коровьего молока, включая казеин. Дополнительно композиция включала 73 мг холина и 5,6 мг UMP на 100 г сухого вещества. Композиция включала 364 мг кальция на 100 г сухого вещества. Композиция включала витамины и минеральные вещества в соответствии с требованиями и рекомендациями ЕС. На наклейке упаковки смеси для детского питания указано, что питание предотвращает развитие ожирения.