КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ СОЛИ ЦИНКА, ДЛЯ ПОКРЫТИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
COMPOSITIONS CONTAINING ZINC SALTS FOR MEDICAL DEVICE COATING

Введение
Настоящее изобретение относится к способам и композициям, в которых используются низкие концентрации комбинаций солей цинка и противомикробных агентов, для покрытия изделий, таких как медицинские изделия. Покрытия обладают противораздражающим эффектом и ингибируют передачу инфекционного заболевания.
Уровень техники
По подсчетам Центра Контроля над Заболеваниями (CDC) внутрибольничные инфекции обходятся системе здравоохранения США в 4,5 миллиарда долларов США в год, более 80% этих инфекций передаются при непосредственном контакте. Обнаружено, что смягчающий растворитель октоксиглицерин (“Sensiva”) обладает противомикробной активностью, особенно в присутствии четвертичного аммониевого соединения и дополнительного противомикробного агента, эта активность была использована при создании дезинфицирующих средств для рук (см. Патент США US No 6846846). Работники центров здравоохранения или других отраслей, таких как предприятия общественного питания, в качестве дополнения или альтернативы топическим противомикробным составам, в качестве средства, препятствующего распространению инфекции, используют перчатки. Однако многие люди имеют или у них со временем вырабатывается повышенная чувствительность к перчаткам, включая аллергические реакции на латекс или дерматологические реакции на удерживание влаги.
Было установлено, что соли цинка могут снижать раздражение, вызванное различными агентами. См., например, патенты США US No 5708023, 5965610, 6037386 и 5985918. В этих патентах используют относительно высокие концентрации цинка, что может быть вредным при приеме внутрь.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к изделиям, в особенности, к медицинским изделиям, покрытым комбинацией из двух или более водорастворимых солей цинка и одного или более противомикикробного агента. Такое покрытие может дополнительно содержать такие агенты как смягчающий растворитель, эфирное масло или его компоненты, и/или силиконовый порошок. Изделия, которые могут быть покрыты согласно изобретению, включают, но не ограничиваются ими, перчатки, мужские и женские презервативы, медицинскую одежду, бандажи, обувь и т.д. Покрытие по изобретению усиливает защитные свойства изделия, уменьшая при этом раздражение кожи, находящейся в контакте с изделием.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится, по крайней мере частично, к способам и композициям для покрытия изделий, в особенности медицинских изделий, которые, в случае барьерных медицинских изделий и медицинских изделий, контактируют с кожей или слизистыми оболочками, которые, соответственно, улучшают эффективность защиты от передачи инфекционных заболеваний и уменьшают раздражение кожи и/или слизистых оболочек, вызванное изделием.
В различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению низких концентраций водорастворимых солей цинка и одного или более противомикробных агентов в покрытиях, нанесенных на изделия, которые контактируют с кожей. Такие изделия включают, но не ограничиваются ими, защитные изделия, такие как перчатки, презервативы и диафрагмы, а также такие изделия, как защитные устройства для глаз, медицинские салфетки, защитная одежда, обувь, повязки на раны, устройства, накладываемые на стому (например, калоприемники, трубки и фитинги для траохеостомии), хирургические маски и т.д. Примерами немедицинских изделий, которые могут быть покрыты по изобретению, являются, но не ограничиваются ими, перчатки или напальчники, используемые на предприятиях общественного питания, банках или садоводстве, спортивная одежда, включая опоры, перчатки и т.д.
При обсуждении покрытий по изобретению, если это не оговорено особо, приводятся весовые проценты. Такие проценты, если это не оговорено особо, относятся к раствору для покрытия, используемому для покрытия изделия, а не к количеству вещества, оставшемуся после высушивания раствора для покрытия.
Термин «низкая концентрация» означает, что весовой процент соли цинка (включая ион цинка и его противоион) составляет менее 2%, например находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до 2%, или от приблизительно 0,1 до 2%, или от 0,1 до 0,5%, или от 0,5 до 1,5%, или от 0,2 до 0,5%, или от приблизительно 0,1 до 1%, или от приблизительно 0,5 до 2%. Предпочтительно, в композициях (составах и покрытиях) по настоящему изобретению присутствуют водорастворимые соли цинка в общем количестве (общий вес всех водорастворимых солей цинка) от приблизительно 0,1 до 0,5%, или менее чем 0,3%, или меньше или равно 0,2%.
«Водорастворимые» соли цинка обладают молярной растворимостью в воде при 25°С по меньшей мере 0,1 моль/л, предпочтительно, по меньшей мере 0,17 моль/л. Водорастворимые соли цинка для использования в этих составах включают ацетат цинка (молярная растворимость в воде 1,64 моль/л при 25°С), бутират цинка (молярная растворимость в воде 0,4 моль/л), глюконат цинка (молярная растворимость в воде 0,28 моль/л), глицерат цинка (молярная растворимость в воде 0,33 моль/л при 20°С), лактат цинка (молярная растворимость в воде 0,17 моль/л), пиколинат цинка (умеренно растворим в воде), пропионат цинка (молярная растворимость в воде 1,51 моль/л), салицилат цинка (низкая растворимость в воде), тартрат цинка (умеренно растворим в воде) и ундециленат цинка (умеренно растворим в воде). В предпочтительных, но неограничивающих вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает составы для покрытия изделий, включающие две или более водорастворимых солей цинка, каждая из которых имеет молярную растворимость в воде приблизительно 0,17-1,64 моль/л, в то время как общий весовой процент всех водорастворимых солей находится в диапазоне от приблизительно 0,1 до 0,5%, или меньше или равен приблизительно 0,3%.
Термин «водонерастворимая» соль цинка, в том значении, в котором он использован здесь, относится к соединению, имеющему растворимость в воде менее 0,1 моль/л при 25°С. Примерами водонерастворимых солей цинка являются, но не ограничиваются ими, оксид цинка, стеарат цинка, цитрат цинка, фосфат цинка, карбонат цинка и борат цинка. В специфических, но неограничивающих вариантах осуществления изобретения водонерастворимая соль цинка присутствует в концентрациях от приблизительно 0,05 до 0,5 весовых процентов или от приблизительно 0,1 до 1 весового процента.
В других частных неограничивающих вариантах осуществления изобретения общее количество всех солей цинка, включая водорастворимые и водонерастворимые соли, находится в диапазоне от приблизительно 0,1 до 1,5 весовых процентов, или от приблизительно 0,1 до 1 весового процента.
Термин «предотвращение» или «снижение» раздражения означает уменьшение объективных или субъективные признаков раздражения тканей, подвергавшихся воздействию медицинских изделий, покрытых составами по изобретению, включающими низкие концентрации двух или более водорастворимых органических солей цинка, по крайней мере на 50%, а наиболее предпочтительно, более, чем на 90% по сравнению с контрольными тканями, подвергавшимися воздействию защитных средств, покрытых теми же составами, не содержащими солей цинка. Признаками раздражения в этом контексте могут служить краснота или другие изменения цвета, воспаление или опухание, гиперчувствительность, появление жжения, зуда или других болезненных симптомов, растрескивания, сморщивания, сыпи, крапивницы или других макроскопических или микроскопических изменений, ассоциирующихся с раздражением, как это известно из уровня техники.
Составы по изобретению могут быть нанесены в виде покрытия на изделия, имеющие более одной поверхности, таким образом, чтобы покрыть по крайней мере одну поверхность (поверхность целиком или ее часть) изделия. В качестве частного неограничивающего варианта осуществления изобретения покрытия по изобретению могут быть нанесены на внутреннюю поверхность перчатки или презерватива, или на внешнюю поверхность перчатки или презерватива, или и на внутреннюю, и на внешнюю поверхности перчатки или презерватива. На каждую из поверхностей могут быть нанесены различные покрытия. Покрытие может быть нанесено на часть поверхности, примером может служить, но не ограничивается им, нанесение покрытия на внутреннюю поверхность одного или более кончиков пальцев перчатки.
12
16
Различные варианты осуществления изобретения могут включать смягчающее вещество, примерами являются, но не ограничиваются ими, такие вещества как ПЭГ 20 глицериды миндаля, Пробутил DB-10 (Probutyl DB-10), Глюкам П-20 (Glucam P-20), Глюкам Е-10 (Glucam E-10), Глюкам П-10 (Glucam P-10), Глюкам Е-20 (Glucam E-20), Глюкам П-20 дистеарат (Glucam P-20 дистеарат), Процетил-10 (Procetyl-10) (Croda), Инкрокуат (Incroquat), глицерин, пропиленгликоль, цетилацетат и ацетилированный ланолиновый спирт, цетиловый эфир, миристиловый эфир, гидроксилированные глицериды молока, поликватерниумные поликатионные соединения (Polyquaterium), сополимеры диметилдиалил аммоний хлорида и акриловой кислоты, дипропиленгликоль метиловые эфиры, эфиры полипропиленгликоля и силиконовые полимеры. Другими подходящими смягчающими веществами могут служить смягчающие вещества на углеводородной основе, такие как вазелин или минеральное масло, смягчающие вещества на основе эфиров жирных кислот, такие как метиловые, изопропиловые и бутиловые эфиры жирных кислот, такие как изопропил пальмитат, изопропилмиристат, изопропилизостеарат, изостеарилизостеарат, диизопропилсебацинат и пропилендипеларгонат, 2-этилгексилизононоат, 2-этилгексилстеарат, лактаты С-С жирных спиртов, такие как цетиллактат и лауриллактат, изопропиллактат, изопропилланолат, 2-этилгексилсалицилат, цетилмиристат, олеилмиристат, олеилстеарат, олеилолеат, гексиллаурат и изогексиллаурат. Другие смягчающие вещества также включают ланолин, оливковое масло, какао-масло и масло ши.
Настоящее изобретение предусматривает включение в составы и покрытия одного или более смягчающих растворителей. Предпочтительными смягчающими растворителями по изобретению являются октоксиглицерин (Sensiva), пентиленгликоль, 1,2-гександиол и каприлилгликоль, к примеру, но не ограничиваясь этим, в концентрациях до 5% или до 3%, к примеру, от 0,05 до 5% или от 0,1 до 3%.
Различные варианты осуществления изобретения могут включать стабилизирующий агент, к примеру, но не ограничиваясь этим, антиоксидант (который может быть в концентрациях от 0,2 до 1%), к примеру, такой как, но не ограничиваясь им, витамин С (аскорбиновая кислота) или витамин Е (токоферол).
6
14
Различные варианты осуществления изобретения могут включать загуститель, такой как, но ограничиваясь им (предпочтительно в концентрации 0,6-2%): стеариловый спирт, катионная гидроксиэтилцеллюлоза (U Care JR 30; Amerchol), гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel), Полиокс N-60K (Polyox N-60K), карбоксилат хитозан пирролидона (Kytamer), бехениловый спирт, стеарат цинка, Кродамол STS (Crodamol STS, Croda), или эмульгирующий воск, такой как, но не ограничиваясь им, Инкрокуат (Incroquat) и Поливоск (Polywax). Примерами других загустителей и/или гелеобразующих агентов, подходящих для включения в составы или мази, описанные здесь, являются полимер акриловой кислоты, смола, такая как Carbopol ETD™2020, гуаровая камедь, аравийская камедь, сополимер акрилат/стеарет-20 метакрилат, агар, альгин, альгиновая кислота, сополимеры аммониум акрилата, альгинат аммония, хлорид аммония, сульфат аммония, амилопектин, аттапульгит, бентонит, С9-С15 спирты, ацетат кальция, альгинат кальция, каррагинат кальция, хлорид кальция, каприловый спирт, карбомер 910, карбомер 934, карбомер 934P, карбомер 940, карбомер 941, карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилгидроксипропил гуаровая камедь, каррагинан, целлюлоза, целлюлозная смола, цетеариловый спирт, цетиловый спирт, кукурузный крахмал, кродомол, кротикс, даммара, декстрин, дибензилидин сорбитол, этилен производные амидов жирных кислот дигидрогенизированного сала, этилендиоламид, этилендистеарамид, желатин, гуаровая камедь, гидроксипропилтримониум хлорид гуаровой камеди, гекторит, гиалуроновая кислота, гидратированная окись кремния, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиэтилэтилцеллюлоза, гидроксиэтилстеарамид-MIPA, изоцетиловый спирт, изостеариловый спирт, камедь карайи, ламинария, лауриловый спирт, камедь плодов рожкового дерева, магниеалюминиевый силикат, силикат магния, трисиликат магния, сополимер метокси ПЭГ-22-додецил гликоля, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, монтмориллонит, миристиловый спирт, овсяная мука, олеиловый спирт, спирт из косточек пальмы, пектин, ПЭГ-2М, ПЭГ-5М, полиакриловая кислота, поливиниловый спирт, альгинат калия, калийаллюминий полиакрилат, каррагенин калия, хлорид калия, сульфат калия, картофельный крахмал, пропилен гликоль, пропилен гликоль альгинат, сополимер акрилат натрия/виниловый спирт, натриевая соль карбоксиметилдекстрана, каррагенин натрия, натриевая соль сульфата целлюлозы, хлорид натрия, полиметакрилат натрия, кремний алюминат натрия, сульфат натрия, стеаралкониум бентонит, стеаралкониум гекторит, стеариловый спирт, спирт из сала, ТЭА-гидрохлорид, трагакантовая камедь, тридециловый спирт, трометанамин магниеалюминиевый силикат, пшеничная мука, пшеничный крахмал, ксантановая камедь, абиетиновый спирт, акрилинолевая кислота, бехенат алюминия, каприлат алюминия, дилинолеат алюминия, соли алюминия, такие как дистеарат и изостеараты алюминия, пчелиный воск, бехенамид, сополимер бутадиен/акрилонитрил, С29-70 кислоты, бехенат кальция, стеарат кальция, канделильский воск, карнауба (коперниция восконосная), церезин, холестерин, гидроксистеарат холестерина, кокосовый спирт, копал, диглицерил стеарат малат, дигидроабиэтиловый спирт, диметиллаурамин олеат, сополимер додекановая кислота/цетеариловый спирт/гликоль, эрукамид, этилцеллюлоза, глицерил триацетил гидроксистеарат, глицерил-триацетил рицинолат, дибехенат гликоль, диокстаноат гликоль, дистеарат гликоль, гександиол дистеарат, гидрированные С-С олефиновые полимеры, гидрированное касторовое масло, гидрированное хлопковое масло, гидрогенизированный свиной жир, гидрогенизированное масло медхадена (американской сельди), гидрогенизированные глицериды косточек пальмы, гидрогенизированное масло из косточек пальмы, гидогенизированное пальмовое масло, гидрогенизированный полиизобутен, гидрогенизированное соевое масло, амиды жирных кислот гидрогенизированного сала, гидрогенизированные глицерицы сала, гидрогенизированные глицериды растений, гидрогенизированное растительное масло, растительный воск, воск жожоба, ланолиновый спирт, масло ши, лауриламид, метилдигидроабиетат, гидрогенизированный метил росинат, метил росинат, сополимер метилстирол/винилтолуол микрокристаллический воск, кислота из монтанового (горного) воска, монтановый (горный) воск, миристилейкозанол, миристилокстандеканол, сополимер октадецен/ малеиновый ангирдин, октилдодецил стераоил стеарат, олеамид, олеостеарин, воск пальмы Ouricury, окисленный полиэтилен, озокерит, парафин, гидрогенизированный пентаэритрил росинат, пентаэритрил тетраоктаноат, пентаэритрил росинат, пентаэритрил тетраабиетат, пентаэритрилтетрабехенат, пентаэритрил тетраолеат, пентаэритрил тетрастеарат, сополимер офтальмовый ангидрид/глицерин/глицидил деканоат, сополимер офтальмик/тримеллитик/гликолей, полибутен, полибутен терефталат, полидипентен, полиэтилен, полиизобутен, полиизопрен, поливинил бутираль, поливинил лаурат, пропилен гликоль дикаприлат, пропилен гликоль дикокоат, пропилен гликоль диизононаноат, пропилен гликоль дилаурат, пропилен гликоль дипеларгонат, пропилен гликоль дистеарат, пропилен гликоль диундеценоат, сополимер ПВП/эйконцен, сополимер ПВП/гексадецен, воск из рисовых отрубей, стеарлкониум бентонит, стеарлкониум гекторит, стеарамид, стеарамид ДЭА-дистеарат, стеарамид ДИБА-стеарат, стеарамид МЭА-стеарат, стеарин, стеарил эрукамид, стеарил стеарат, стеарил стеароил стеарат, синтетический пчелиный воск, синтетический воск, тригидроксистеарин, триизононаноин, триизостеарин, триизостеарил трилинолеат, трилаурил, трилиноленовая кислота, трилинолеин, тримиристин, триолеин, трипальмитин, тристеарин, лаурат цинка, миристат цинка, неодеканоат цинка, росинат цинка и их смеси.
Смягчающее вещество по изобретению может содержать феноксиэтанол (0,3-1,0%) в качестве солюбилизирующего агента.
Различные варианты осуществления изобретения могут также содержать увлажняющее средство, к примеру, но не ограничиваясь ими, глицерин, пантенол, Глюкам П-20 (Glucam P-20), 1,2-пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полиэтиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль или 1,2,6-гексаэтриол. Концентрация увлажняющего средства может находиться в диапазоне от приблизительно 0,1 до 5% или от приблизительно 0,1 до 0,5%.
В некоторых неограничивающих вариантах осуществления изобретения покрытия по изобретению содержат один или более противомикробных или консервирующих агентов, предпочтительно в общей концентрации от 0,05 до 5 весовых процентов, или от 0,05 до 2 весовых процентов, или от 0,1 до 2 весовых процентов. Примеры предпочтительных противомикробных и/или консервирующих агентов включают, но не ограничиваются ими, глюконат хлоргексидина (ГХГ, CHG), бензалкониум хлорид (ВЗК, BZK) или йодопропинилбутил карбамат (ЙПБК, IPBC; Germall plus). Другие примеры противомикробных агентов включают, но не ограничиваются ими, йодофоры, йод, бензойную кислоту, дигидроуксусную кислоту, пропионовую кислоту, сорбиновую кислоту, метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, цетримид, четвертичные производные аммония, включая, но не ограничиваясь ими, бензетония хлорид (БЗТ, BZT), деквалиния хлорид, бигуаниды, такие как хлоргексидин (включая свободное основание и соли (см. ниже)), ПГМБ (PHMB, полигексаметилен бигуанид), хлорэрезол, хлороксиленол, бензиловый спирт, бронопол, хлорбутанол, этанол, феноксиэтанол, фенилэтиловый спирт, 2,4-дихлорбензиловый спирт, тиомерсал, клиндамицин, эритромицин, перекись бензоила, мупироцин, бацитроцин, полимиксин Б, неомицин, триклозан, парахлорметаксилол, фоскарнет, миконазол, флуконазол, итриконазол, кетоконазол, и их фармацевтически приемлемые соли.
Частные неограничивающие варианты осуществления изобретения не содержат четвертичных производных аммония, таких как, но не ограничиваясь ими, бензалкониум хлорид, бензетония хлорид (БЗТ, BZT) и деквалиния хлорид.
н
Фармацевтически приемлемые соли хлоргексидина, которые могут быть использованы в качестве противомикробных агентов по изобретению, включают, но не ограничиваются ими, хлоргексидин пальмитат, хлоргексидин дифосфанилат, хлоргексидин диглюконат, хлоргексидин диацетат, хлоргексидин дигидрохлорид, хлоргексидин дихлорид, хлоргексидин дигидройодид, хлоргексидин диперхлорат, хлоргексидин динитрат, хлоргексидин сульфат, хлоргексидин сульфит, хлоргексидин тиосульфат, хлоргексидин дикислый фосфат, хлоргексидин дифторфосфат, хлоргексидин диформиат, хлоргексидин дипропионат, хлоргексидин дийодобутират, хлоргексидин ди--валерат, хлоргексидин дикапроат, хлоргексидин малонат, хлоргексидин сукцинат, хлоргексидин малат, хлоргексидин тартрат, хлоргексидин димоногликолат, хлоргексидин монодигликолат, хлоргексидин дилактат, хлоргексидин ди-α-гидроксиизобутират, хлоргексидин диглюкогептаноат, хлоргексидин диизотионат, хлоргексидин дибензоат, хлоргексидин дициннамат, хлоргексидин диманделат, хлоргексидин диизофталат, хлоргексидин ди-2-гидроксинафтоноат и хлоргексидин эмбонат. Хлоргексидин в виде свободного основания является еще одним примером противомикробного агента.
Эти и другие примеры противомикробных агентов, применимых в этом изобретении, могут быть найдены в таких литературных источниках, как “Pharmacological Basis of Therapeutics” Гудмана и Гилмена (Goodman Gilman A, Rall TW, Nies AS, Taylor P. ed (Pergamon Press; Elmsford, N.Y.: 1990)), которые приведены здесь в качестве ссылки.
Различные варианты осуществления изобретения могут включать нейтрализующий агент для нейтрализации карбоксильных групп, присутствующих в одном или более остальных компонентах, к примеру, карбоксильные группы в загустителях. Подходящие нейтрализующие агенты включают диизопропиламин и триэтаноламин.
Различные варианты осуществления изобретения могут включать поверхностно-активное вещество (ПАВ). Поверхностно-активное вещество может быть анионным ПАВ, катионным ПАВ, амфифильным ПАВ или неионным ПАВ. Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают полиэтоксилаты, жирные спирты (например, цетес-20 (ceteth-20) (цетиловый эфир полиэтиленоксида, имеющий в среднем около 20 мономерных единиц этиленоксида) и другие “BRIJ” неионные поверхностно-активные вещества, доступные от ICI Americas, Inc. (Уилмингтон, DE)), кокамидапропил бетаин, алкилфенолы, эфиры жирных кислот и сорбитола, сорбитан или полиоксиэтиленсорбитан. Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают натриевую соль лауроил триэтилендиамин триуксусной кислоты в концентрации от приблизительно 0,5 до 2,0%, Pluronic F87 в концентрации приблизительно 2,0%, Masil SF-19 (BASF) и инкромид (incromide). Подходящими являются концентрации поверхностно-активного вещества от приблизительно 0,05 до 2%.
В составах, описываемых здесь, преимущественно используется деионизированнная вода, имеющая нейтральный рН. Спирты, которые могут быть использованы по изобретению, включают, но не ограничиваются ими, этанол и изопропиловый спирт.
Неограничивающие варианты осуществления изобретения могут содержать силиконовый порошок, к примеру, но не ограничиваясь им, Dow Corning 9701 Cosmetic Powder. В специфических неограничивающих вариантах осуществления изобретения количество такого порошка может составлять от приблизительно 0,1 до 5%, или от 0,2 до 1%.
Различные варианты осуществления изобретения могут содержать дополнительные добавки, включая, но не ограничиваясь ими, силиконовые жидкости (такие как диметикон или циклометикон), силиконовые эмульсии, красители, ароматизаторы, регуляторы рН, включая основные регуляторы рН, такие как аммиак, моно-, ди- и триалкиламины, моно-, ди- и триалканоламины, гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов (например, гидроксид аммония, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, моноэтаноламин, триэтиламин, изопропиламин, диэтаноламин и триэтаноламин); кислые регулятор рН, такие как минеральные кислоты и поликарбоновые кислоты (например, соляная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, лимонная кислота, гликолевая кислота и молочная кислота); витамины, такие как витамин А, витамин Е и витамин С; полиаминокислоты и соли, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), консерванты, такие как Germall plus и ДМДМ гидантоин.
Различные варианты осуществления изобретения могут содержать эфирное масло («ЭМ»), представляющее собой летучее масло, полученное из растительного или животного источника, которое содержит один или более активных агентов (которые здесь обозначаются как Отдельный Компонент или «ОК»), которым может быть к примеру, но не ограничиваясь ими, монотерпеновый или сесквитерпеновый углеводород, спирт, простой эфир, сложный эфир, альдегид, кетон или оксид. Примеры таких ЭМ включают, но не ограничиваются ими, масло миндаля, масло иланг-иланг, неролиевое масло, сандаловое масло, масло ладана, масло перечной мяты, масло лаванды, жасминное масло, масло герани типа бурбон, масло кудрявой мяты, масло гвоздики, масле лемонграсса, кедровое масло, бальзамические масла и мандариновое масло. В качестве альтернативы, настоящее изобретение предусматривает использование активных агентов, обнаруженных в эфирных маслах (ОК) к примеру, но не ограничиваясь ими, 1-цитронеллол, α-амилциннамальдегид, лирал, гераниол, фарнезол, гидроксицитронеллаль, изоэвгенол, эвгенол, эвкалиптовое масло и эвкалиптол, лимонное масло, линалоол и цитраль. Помимо таких эффектов, как придание приятного запаха или вкуса, в настоящем изобретении эти соединения также могут быть полезными в качестве противомикробных агентов. Концентрация ЭМ может быть от приблизительно 0,3 до 1%, или от приблизительно 0,1 до 0,5%, или от 0,5 до 2% (во всех случаях имеются в виду весовые проценты).
Под обозначением умеренная температура в данном случае подразумевается температура от 20 до 35°С. Под обозначением комнатная температура в данном случае подразумевается температура от 20 до 25°С.
Изобретение относится к способам применения вышеприведенных составов для предотвращения раздражения эпителиальных тканей (например, слизистых оболочек и кожи), включающие нанесение эффективных количеств состава на поверхность, или покрытие изделия, которое предназначено для контактирования с кожей или слизистыми оболочками. Примеры раздражений, от которых может быть обеспечена защита, включают, но не ограничиваются ими, раздражения, вызванные физическими, химическими, механическими или биологическими раздражителями. Частные примеры вышеприведенных раздражителей включают, но не ограничиваются ими, средства для удаления волос (например, депиляторы, воски и бритвы), средства, вызывающие релаксацию волос (например, гидроксид натрия, гидроксид кальция, тиогликолаты), антиперспиранты (например, хлоргидрат алюминия и другие соли алюминия), дерматологические препараты (например, альфа гидрокси кислоты (АГК, AHAs), в особенности, гликолевая и трихлоруксусная кислоты), кератозно-раздраженные состояния кожи (например, псориаз, перхоть), инфекционные раздражители кожи (например, бактерии и гибки) и агенты, применяемые для терапевтических целей. Эпителиальная поверхность, защищаемая от раздражения, может быть дермальной (кожной) или слизистой, включая вагинальную, аноректальную, ротовую и назальную поверхности.
Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Trichomonas vaginalis
Candida albicans
Примеры инфекционных агентов, от которых может быть обеспечена защита, включают, но не ограничиваются ими, инфекционные агенты, связанные с заболеваниями, передающимися половым путем, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус папилломы человека (HPV), вирус простого герпеса (HSV),  и , а также инфекционные агенты, с которыми сталкиваются в центрах здравоохранения, включая, но не ограниваясь ими, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Enterococcus и Neisseria meningitis, ВИЧ, вирус герпеса человека типа 3 (варицелла-вирус) и вирусы гепатита (например, А, В и С).
В некоторых альтернативных неограничивающих вариантах осуществления изобретения составы и/или покрытия по изобретению не содержат противомикробного агента, выбираемого из группы, включающей: йодофоры, йод, бензойную кислоту, дигидроуксусную кислоту, пропионовую кислоту, сорбиновую кислоту, метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, цетавлон, четвертичные производные аммония, включая, но не ограничиваясь ими, бензетония хлорид (БЗТ, BZT), деквалиния хлорид, бигуаниды, такие как хлоргексидин (включая свободное основание и соли (см. ниже)), ПГМБ (PHMB, полигексаметилен бигуанид), хлорокрезол, хлороксиленол, бензиловый спирт, бронопол, хлорбутанол, этанол, феноксиэтанол, фенилэтиловый спирт, 2,4-дихлорбензиловый спирт, тиомерсал, клиндамицин, эритромицин, перекись бензоила, мупироцин, бацитроцин, полимиксин Б, неомицин, триклозан, парахлорметаксилол, фоскарнет, миконазол, флуконазол, итриконазол, кетоконазол, и их фармацевтически приемлемые соли.
В других вариантах осуществления изобретения настоящее изобретение предусматривает цинковую суспензию, которая может быть нанесена на изделие из латекса (такое как перчатка или презерватив) для того, чтобы уменьшить или предотвратить раздражение. Цинковая суспензия может содержать, к примеру, но не в качестве ограничения, по меньшей мере, две водорастворимые соли цинка (как изложено выше) в концентрации от 0,5 до 2%, по выбору одну или более водонерастворимых солей цинка (как изложено выше) в концентрации 0,1-1% и пантенол в концентрации 0,1-4%. Такая суспензия может быть смешана с жидкостью, такой как силиконовая жидкость в соотношении от 1:5 до 1:10, и затем нанесена на поверхность изделия, которое будет находиться в контакте с кожей. В частном неограничивающем варианте осуществления изобретения настоящее изобретение предусматривает эмульсию, которая может наноситься на внутреннюю поверхность перчатки, к примеру, перчатки из латекса.
В одном из частных неограничивающих вариантов осуществления настоящее изобретение предусматривает покрытие для нанесения на изделие, содержащее две водорастворимых соли цинка, каждая в концентрации от приблизительно 0,1 до 1 весового процента, производное пантотеновой кислоты, такое как пантенол в концентрации от приблизительно 0,05 до 0,5 весовых процентов, противомикробный агент, как оговорено выше, (например, бигуанид, такой как хлоргексидин) в концентрации от приблизительно 1 до 5 весовых процентов. Растворы для покрытия могут дополнительно содержать силиконовую эмульсию в концентрации от приблизительно 70 до 95 весовых процентов. В некоторых неограничивающих вариантах осуществления изобретения такое покрытие может дополнительно содержать третью водорастворимую соль цинка в концентрации от приблизительно 0,1 до 1 весового процента. В некоторых неограничивающих вариантах осуществления изобретения в таких покрытиях, содержащих по выбору третью водорастворимую соль цинка, общая концентрация всех водорастворимых солей цинка составляет от приблизительно 0,1 до 2 весовых процентов. В некоторых неограничивающих вариантах осуществления изобретения такие покрытия содержат силиконовый порошок, как оговорено выше, в концентрации от приблизительно 0,2 до 1%.
В частных неограничивающих вариантах осуществления изобретения настоящее изобретение относится к составу для покрытия, содержащему:
(i) хлоргексидин глюконат в концентрации от приблизительно 2 до 4 весовых процентов;
(ii) пантенол в концентрации от приблизительно 0,3 до 1 весового процента;
(iii) ацетат цинка в концентрации от приблизительно 0,1 до 0,5 весового процента;
(iv) лактат цинка в концентрации от приблизительно 0,5 до 1,5 весовых процентов;
(v) четвертичное производное аммония в концентрации от приблизительно 0,05 до 0,2 весовых процентов;
(vi) силиконовую эмульсию в концентрации от приблизительно 1 до 5 весовых процентов;
причем состав не содержит водонерастворимой соли цинка, в случае необходимости дополнительно содержащему фарнезол в концентрации от приблизительно 0,5 до 2 весовых процентов, октоксиглицерин в концентрации от приблизительно 0,5 до 3 весовых процентов и/или силиконовый порошок в концентрации от приблизительно 0,1 до 0,5 весовых процентов.
В других неограничивающих вариантах осуществления изобретения настоящее изобретение относится к составу для покрытия, содержащему:
(i) хлоргексидин глюконат в концентрации от приблизительно 2 до 4 весовых процентов;
(ii) пантенол в концентрации от приблизительно 0,3 до 1 весового процента;
(iii) ацетат цинка в концентрации от приблизительно 0,1 до 0,5 весового процента;
(iv) лактат цинка в концентрации от приблизительно 0,5 до 1,5 весовых процентов;
(v) оксид цинка в концентрации от приблизительно 0,1 до 1 весового процента;
(vi) силиконовую эмульсию в концентрации от приблизительно 1 до 5 весовых процентов;
причем состав не содержит четвертичного аммониевого соединения, в случае необходимости дополнительно содержащему фарнезол в концентрации от приблизительно 0,5 до 2 весовых процентов, октоксиглицерин в концентрации от приблизительно 0,5 до 3 весовых процентов и/или силиконовый порошок в концентрации от приблизительно 0,1 до 0,5 весовых процентов.
В других неограничивающих вариантах осуществления изобретения настоящее изобретение относится к составу для покрытия, содержащему:
(i) хлоргексидин глюконат в концентрации от приблизительно 2 до 4 весовых процентов;
(ii) пантенол в концентрации от приблизительно 0,3 до 1 весового процента;
(iii) ацетат цинка в концентрации от приблизительно 0,1 до 0,5 весового процента;
(iv) лактат цинка в концентрации от приблизительно 0,5 до 1,5 весовых процентов;
(v) четвертичное производное аммония в концентрации от приблизительно 0,05 до 0,2 весовых процентов;
(vi) силиконовую эмульсию в концентрации от приблизительно 1 до 5 весовых процентов;
(vii) фарнезол в концентрации от приблизительно 0,5 до 2 весовых процентов;
(viii) октоксиглицерин в концентрации от приблизительно 0,5 до 3 весовых процентов; и
(ix) силиконовый порошок в концентрации от приблизительно 0,1 до 0,5 весовых процентов.
В неограничивающих вариантах осуществления изобретения настоящее изобретение относится к изделию, в особенности, медицинскому изделию, полученному способом, который включает покрытые поверхности непокрытого изделия составом для покрытия, как изложено выше. Покрытие таких изделий делает их менее раздражающими при контакте с кожей или слизистыми оболочками и более эффективными для замедления передачи инфекционного заболевания.
В Таблице 1 приведены диапазоны концентраций компонентов, которые могут содержаться в неограничивающих примерах вариантов составов по изобретению.
Таблица 1
Компонент
Химическое название
Хлоргексидин глюконат 20% раствор
Растворимая или нерастворимая соль бигуанида или свободное основание
0,05-10,0%
Вода
До 100% при необходимости
D-Пантенол
D- и/или L-пантенол
0-3,0%
Ацетат цинка, 100%
0-2,0%
Лактат цинка, 100%
0-5,0%
Ucare JR-30M, 100%
Поликватерниум 10 (Polyquaternium 10)
0-2,0%
Бензетониум хлорид, 100%
Четвертичное производное алкиларилдиметиламмоний хлорид
0-3,5%
Глюконат цинка, 100%
0,01-5,0%
Феноксиэтанол, 100%
0-3,0%
Teric N-100, 20%
Этоксилированный нонил фенол с числом этоксиединиц 3-150
0-10,0%
Detex A50, 50%
0-3,0%
Silicone-Dow Corning 939, 35%
Аминофункциональный силоксан
0-7,0%
Фарнезол, 100%
Сесквитерпеноид
0-5,0%
1,2-Октандиол, 98+%
Алифатический и/или ароматический и/или циклический гликоль, не содержащий двойных связей, с числом атомов углерода 2-20
0-10,0%
Гидролит 5 (Hydrolite 5)
Алифатический и/или ароматический и/или циклический гликоль, не содержащий двойных связей, с числом атомов углерода 2-20
0-10,0%
Sensiva
Октокиглицерин
0-5,0%
Силикон-9701
Аморфный кремний
0-3,0%
В Таблице 2 приведены диапазоны концентраций компонентов, которые могут содержаться в неограничивающих примерах вариантов составов по изобретению, которые не содержат нерастворимые соли цинка:
Таблица 2
Компонент
% вес/вес (диапазон)
Фаза 1
Хлоргексидин глюконат
2-4
Деионизированная вода
40-60
D-L Пантенол
0,3-1,0
Ацетат цинка
0,1-0,5
Лактат цинка
0,5-1,5
Ucare JR-30M
0,1-0,3
Бензетониум хлорид
0-0,2
Глюконат цинка
0,2-0,5
Феноксиэтанол
0,5-1,0
Фаза 2
Деионизированная вода
20-30
Silicone-Dow Corning 939 эмульсия
1,0-5,0
Фарнезол
0,5-2,0
1,2-Октандиол
1,0-4,0
Sensiva SC-50
0,5-3,0
Согласно неограничивающим способам по изобретению покрывающий состав получается путем получения двух растворов (Фаза 1 и Фаза 2, см. выше), которые затем смешивают.
В Таблице 3 приведены диапазоны концентраций компонентов, которые могут содержаться в неограничивающих примерах вариантов составов по изобретению, которые могут содержать нерастворимые соли цинка:
Таблица 3
Компонент
% вес/вес (диапазон)
Фаза 1
Хлоргексидин глюконат
2-4
Деионизированная вода
40-60
D-L Пантенол
0,3-1,0
Ацетат цинка
0,1-0,5
Лактат цинка
0,5-1,5
Ucare JR-30M
0,1-0,3
Бензетониум хлорид
0-0,2
Глюконат цинка
0,2-0,5
Оксид цинка
0-1,0
Феноксиэтанол
0,5-1,0
Фаза 2
Деионизированная вода
20-30
Silicone-Dow Corning 939 эмульсия
1,0-5,0
Фарнезол
0,5-2,0
1,2-Октандиол
1,0-4,0
Sensiva SC-50
0,5-3,0
Согласно неограничивающим способам по изобретению покрывающий состав получается путем получения двух растворов (Фаза 1 и Фаза 2, см. выше), которые затем смешивают.
Одним характерным неограничивающим вариантом осуществления изобретения является состав, включающий компоненты, как приведено ниже в Таблице 4:
Таблица 4
Компонент
% вес/вес (диапазон)
<b>Фаза 1</b>
Хлоргексидин глюконат
3,00
Деионизированная вода
53,90
D-Пантенол
0,36
Ацетат цинка
0,30
Лактат цинка
1,00
Ucare JR-30M
0,10
Бензетониум хлорид
0,20
Глюконат цинка
0,30
Феноксиэтанол
0,55
Подитог:
59,71
<b>Фаза 2</b>
Деионизированная вода
27,36
Teric N-100
1,90
Цетримониум хлорид
0,03
Silicone Dow Corning 939 эмульсия
2,50
Фарнезол
1,00
1,2-Октандиол
3,25
Пентилен гликоль
3,00
Sensiva SC-50
1,00
Silicone - Dow Corning 9701 косметический порошок
0,25
Подитог:
40,29
Итог:
100,00
Содержание различных процитированных здесь публикаций включено в описание изобретения в виде ссылок.