ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА, ВКЛЮЧАЮЩАЯ АНТИТЕЛА ПРОТИВ КЛАУДИНА 18.2

1. Способ лечения или предупреждения ракового заболевания, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, в котором, по меньшей мере, 50% раковых клеток пациента являются CLDN18.2-положительными и/или, по меньшей мере, 40% раковых клеток пациента являются положительными в отношении поверхностной экспрессии CLDN18.2.
2. Способ по п. 1, в котором лечение ракового заболевания приводит к достижению стабильного заболевания.
3. Способ по п. 1, в котором стабильное заболевание достигается на период, составляющий, по меньшей мере, 2 месяца.
4. Способ по п. 1, в котором антитело вводят в виде однократной дозы или многократных доз.
5. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
6. Способ по п. 5, который включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
7. Способ по п. 1, в котором антитело вводят путем внутривенной инфузии.
8. Способ по п. 7, где внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
9. Способ по п. 1, в котором антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
10. Способ по п. 1, в котором антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
11. Способ по п. 1, в котором рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
12. Способ по п.1, в котором пациентом является человек.
13. Способ достижения стабильного заболевания у ракового пациента, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2.
14. Способ по п. 13, в котором стабильное заболевание достигается на период, составляющий, по меньшей мере, 2 месяца.
15. Способ по п. 13 или 14, в котором антитело вводят в виде однократной дозы или многократных доз.
16. Способ по п. 13 или 14, дополнительно включающий введение одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
17. Способ по п. 16, который включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
18. Способ по п. 13 или 14, в котором антитела вводят путем внутривенной инфузии.
19. Способ по п. 18, в котором внутривенную внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
20. Способ по п. 13 или 14, в котором антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
21. Способ по п. 13 или 14, в котором антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
22. Способ по п. 13 или 14, в котором рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
23. Способ по п. 13 или 14, в котором пациентом является человек.
24. Способ лечения или предотвращения ракового заболевания, включающий введение пациенту антител, обладающих способностью связываться с CLDN18.2, в котором указанные антитела вводят многократными дозами.
25. Способ по п. 24, в котором антитела вводят по меньшей мере тремя дозами.
26. Способ по п. 24 или 25, в котором антитела вводят в интервале по меньшей мере 7 дней.
27. Способ по п. 24 или 25, дополнительно включающий введение одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
28. Способ по п. 27, который включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
29. Способ по п. 24 или 25, в котором антитела вводят путем внутривенной инфузии.
30. Способ по п. 29, в котором внутривенную внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
31. Способ по п. 24 или 25, в котором антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
32. Способ по п. 24 или 25, в котором антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
33. Способ по п. 24 или 25, в котором рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
34. Способ по п. 24 или 25, в котором пациентом является человек.
35. Способ лечения или предупреждения ракового заболевания, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, и одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
36. Способ по п. 35, который включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
37. Способ по п. 35 или 36, в котором антитела вводят путем внутривенной инфузии.
38. Способ по п. 37, в котором внутривенную внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
39. Способ по п. 35 или 36, в котором антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
40. Способ по п. 35 или 36, в котором антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
41. Способ по п. 35 или 36, в котором рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
42. Способ по п. 35 или 36, в котором пациентом является человек.
43. Способ определения отвечаемости ракового пациента на лечение или предупреждение ракового заболевания, включающий введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, при этом указанный способ включает стадию определения уровня в крови у пациента одного или более маркеров, отличающийся тем, что один или более маркеров выбраны из группы, состоящей из СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СЕА, IL-2, IL-15, IL-6, IFNγ и TNFα.
44. Способ по п. 43, в котором уровень определяется в крови, плазме или сыворотке.
45. Способ по п. 43 или 44, в котором один или более маркеров выбраны из группы, состоящей из СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СЕА, IL-2, IL-15, IFNγ и TNFα, и снижение уровня, по меньшей мере, одного из маркеров после введения антитела указывает на то, что пациент отвечает на лечение или предупреждение ракового заболевания.
46. Способ по п. 43 или 44, в котором маркер представляет собой IL-6 и повышение уровня маркера после введения антитела указывает на то, что пациент отвечает на лечение или предупреждение ракового заболевания.
47. Способ по п. 43 или 44, в котором антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
48. Способ по п. 43 или 44, в котором антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
49. Способ по п. 43 или 44, в котором рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
50. Способ по п. 43 или 44, в котором пациентом является человек.
51. Способ определения, восприимчивости ракового пациента к лечению или предупреждению ракового заболевания, включающему введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, при этом указанный способ включает стадию определения процентного содержания CLDN18.2-положительных раковых клеток.
52. Способ по п. 51, в котром уровень, составляющий, по меньшей мере, 50% CLDN18.2-положительных клеток, указывает на то, что пациент восприимчив к лечению или предупреждению ракового заболевания.
53. Способ по п. 51 или 52, где уровень, составляющий, по меньшей мере, 50% раковых клеток, которые являются положительными в отношении поверхностной экспрессии CLDN18.2, указывает на то, что пациент восприимчив к лечению или предупреждению ракового заболевания.
54. Способ по п. 51 или 52, в котором в котором антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
55. Способ по п. 51 или 52, в котором антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
56. Способ по п. 51 или 52, в котором рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
57. Способ по п. 51 или 52, в котором пациентом является человек.