СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКИМ РИСКОМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ИМЕЮЩИХ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЮ

1. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) человека, для лечения пациента, который имеет
(a) гиперхолестеринемию, при этом пациент имеет уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) выше 70 мг/дл, несмотря на лечение при помощи максимально переносимой терапии статинами; и
(b) установленное коронарное заболевание сердца (CHD) или эквивалентные риски возникновения CHD,
где одна или несколько начальных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту, и
(c) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C ниже, чем пороговый уровень; или
(d) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C превышает пороговый уровень или равен ему.
2. Применение по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат определяющие комплементарность участки (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары аминокислотных последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи/вариабельного участка легкой цепи (HCVR/LCVR), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1/6 и 11/15.
3. Применение по п. 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три CDR тяжелой цепи, изложенные под SEQ ID NO: 2, 3 и 4, и три CDR легкой цепи, изложенные под SEQ ID NO: 7, 8 и 10.
4. Применение по п. 3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR), изложенную под SEQ ID NO: 1, и аминокислотную последовательность вариабельного участка легкой цепи (LCVR), изложенную под SEQ ID NO: 6.
5. Применение по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три CDR тяжелой цепи, изложенные под SEQ ID NO: 12, 13 и 14, и три CDR легкой цепи, изложенные под SEQ ID NO: 16, 17 и 18.
6. Применение по п. 5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR), изложенную под SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность вариабельного участка легкой цепи (LCVR), изложенную под SEQ ID NO: 15.
7. Применение  по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с тем же эпитопом на PCSK9, что и антитело, содержащее аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей, имеющие SEQ ID NO: 2, 3, 4, 7, 8 и 10 или SEQ ID NO: 12, 13, 14, 16, 17 и 18.
8. Применение по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конкурируют за связывание с PCSK9 с антителом, содержащим аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей, имеющие SEQ ID NO: 2, 3, 4, 7, 8 и 10 или SEQ ID NO: 12, 13, 14, 16, 17 и 18.
9. Применение по любому из пп. 1-8, где пациент получал самую высокую дозу статина, которую можно ввести пациенту без возникновения недопустимых неблагоприятных побочных эффектов, и не получал никакую другую липид-корригирующую терапию.
10. Применение по любому из пп. 1-8, где пациент получал (a) самую высокую дозу статина, которую можно ввести пациенту без недопустимых неблагоприятных побочных эффектов у пациента, и (b) по меньшей мере одну другую липид-корригирующую терапию.
11. Применение по любому из пп. 1-8, где пациент имеет одно или несколько показаний, выбранных из группы, состоящей из сахарного диабета, гипертензии, заболевания периферических артерий, ишемического инсульта и хронического заболевания почек.
12. Применение по п. 11, где пациент имеет сахарный диабет 2 типа.
13. Применение по любому из пп. 1-8, где две или более начальных доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту в рамках стадии (c).
14. Применение по любому из пп. 1-8, где пороговый уровень составляет 70 мг/дл.
15. Применение по любому из пп. 1-8, где каждая из начальных и дополнительных доз представляет собой раствор для инъекций объемом 1 мл, содержащий 75 мг или 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
16. Применение по любому из пп. 1-8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводятся путем подкожной инъекции.
17. Применение по любому из пп. 1-8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент находятся в предварительно заполненном устройстве для доставки в виде шприца-ручки, картридже устройства для доставки в виде шприца-ручки многоразового использования или устройстве для доставки в виде автоинжектора.
18. Применение по любому из пп. 1-8, где пациент дополнительно получает самую высокую дозу статина, которую можно ввести пациенту без возникновения недопустимых неблагоприятных побочных эффектов у пациента.
19. Применение по любому из пп. 1-8, где при введении субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента достигается одно или несколько из следующего:
(i) снижение уровня LDL-C у пациента по меньшей мере на 40%;
(ii) снижение уровня аполипопротеина B100 (ApoB) у пациента по меньшей мере на 35%;
(iii) снижение уровня холестерина, не относящегося к холестерину липопротеинов высокой плотности (не-HDL-C), у пациента по меньшей мере на 35%;
(iv) снижение уровня общего холестерина у пациента по меньшей мере на 20%;
(v) повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) у пациента по меньшей мере на 1%;
(vi) снижение уровня триглицеридов у пациента по меньшей мере на 1%;
(vii) снижение уровня липопротеина a (Lp(a)) у пациента по меньшей мере на 10% и
(viii) повышение уровня аполипопротеина A1 у пациента по меньшей мере на 1%.
20. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) человека, для лечения пациента, который имеет
(a) гиперхолестеринемию, при этом пациент имеет уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) выше 70 мг/дл, несмотря на лечение при помощи максимально переносимой терапии статинами; и
(b) установленное коронарное заболевание сердца (CHD) или эквивалентные риски возникновения CHD,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность HCVR, изложенную под SEQ ID NO: 1, и аминокислотную последовательность LCVR, изложенную под SEQ ID NO: 6,
и при этом две или более начальных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, и
(с) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в 1 мл раствора для инъекций вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C ниже 70 мг/дл; или
(d) одна или несколько дополнительных доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в 1 мл раствора для инъекций вводятся пациенту приблизительно через каждые две недели, если уровень LDL-C превышает 70 мг/дл или равен ему.