ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

1. Композиция, содержащая по меньшей мере один лиганд-агонист рецептора 4-1BB или его функционально эквивалентный вариант и по меньшей мере один интерферон типа I или его функционально эквивалентный вариант.
2. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд-агонист рецептора 4-1BB представляет собой природный лиганд рецептора 4-1BB или антитело против рецептора 4-1ВВ.
3. Композиция по п.2, в которой указанное антитело против рецептора 4-1BB представляет собой иммуноглобулин типа IgG-2A или гуманизированное антитело.
4. Композиция по п.1, в которой указанный интерферон типа I выбран из группы, содержащей интерферон-альфа и интерферон-бета.
5. Композиция по п.4, в которой указанный интерферон типа I выбран из группы IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-α4, IFN-α5, IFN-α8 и их комбинаций.
6. Композиция по п.4, в которой по меньшей мере один интерферон типа I является ПЭГилированным интерфероном.
7. Набор, содержащий в одном или нескольких контейнерах
(i) фармацевтически приемлемую композицию по меньшей мере одного лиганда-агониста рецептора 4-1BB или его функционально эквивалентного варианта,
(ii) фармацевтически приемлемую композицию по меньшей мере одного интерферона типа I или его функционально эквивалентного варианта, и, необязательно,
(iii) фармацевтически приемлемую композицию по меньшей мере одного химиотерапевтического соединения.
8. Набор по п.7, в котором лиганд-агонист рецептора 4-1BB представляет собой природный лиганд рецептора 4-1BB или антитело против рецептора рецептора 4-1BB.
9. Набор по п.8, в котором лиганд-агонист рецептора 4-1BB представляет собой иммуноглобулин типа IgG-2A или гуманизированное антитело.
10. Набор по п.7, в котором интерферон типа I выбран из группы, состоящей из интерферона-альфа и интерферона-бета.
11. Набор по п.10, в котором интерфероном типа I является интерферон-альфа, выбранный из группы IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-α4, IFN-α5, IFN-α8 и их комбинаций.
12. Набор по п.11, в котором интерферон типа I является ПЭГилированным интерфероном.
13. Полинуклеотид, содержащий
(i) нуклеотидную последовательность, кодирующую лиганд-агонист рецептора 4-1BB или его функционально эквивалентный вариант, и
(ii) нуклеотидную последовательность, кодирующую интерферон типа I или его функционально эквивалентный вариант,
где перед обеими последовательностями расположены регулирующие экспрессию последовательности.
14. Полинуклеотид по п.13, в котором лиганд-агонист рецептора 4-1BB представляет собой природный лиганд рецептора 4-1BB или антитело против рецептора 4-1BB.
15. Полинуклеотид по п.13, в котором указанный интерферон типа I выбран из группы, состоящей из интерферона-альфа и интерферона-бета.
16. Полинуклеотид по п.15, в котором указанный интерферон типа I выбран из группы IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-α4, IFN-α5, IFN-α8 и их комбинаций.
17. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.13.
18. Клетка, содержащая вектор по п.17.
19. Способ для лечения или профилактики злокачественной опухоли у индивидуума, включающий:
(i) сочетанное введение указанному индивидууму по меньшей мере одного лиганда-агониста рецептора 4-1BB или его функционально эквивалентного варианта и по меньшей мере одного интерферона типа I или его функционально эквивалентного варианта; или
(ii) введение полинуклеотида по любому из пп.13-16, вектора по п.17 или клетки по п.18.
20. Способ по по.19, где лиганд-агониста рецептора 4-1BB представляет собой природный лиганд рецептора 4-1BB или антитело против рецептора 4-1ВВ.
21. Способ по п.19, где интерферон типа I выбран из группы, состоящей из интерферона-альфа и интерферона-бета.
22. Способ по п.21, в котором указанный интерферон типа I выбран из группы IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-α4, IFN-α5, IFN-α8 и их комбинаций.
23. Способ по п.19, где интерферон типа I представляет собой ПЭГилированный интерферон.
24. Способ по п.19, где злокачественная опухоль представляет собой солидную опухоль.
25. Способ по п.19, где злокачественная опухоль представляет собой карциному толстой кишки.
26. Способ по п.19, где введение лиганда-агониста рецептора 4-1ВВ и интерферона типа I проводят одновременно, раздельно или последовательно.
27. Способ стимуляции противоопухолевого эффекта лиганда-агониста рецептора 4-1BB, включающий введение полинуклеотида, кодирующего интерферон типа I или его функционально эквивалентного варианта.