СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНОЙ БОЛИ ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ АНТИТЕЛ-АНТАГОНИСТОВ, НАПРАВЛЕННЫХ ПРОТИВ ПЕПТИДА, СВЯЗАННОГО С ГЕНОМ КАЛЬЦИТОНИНА

1. Способ лечения висцеральной боли и/или одного или более чем одного симптома висцеральной боли у индивида, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела-антагониста против пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), индивиду, страдающему от висцеральной боли, или индивиду с риском висцеральной боли.
2. Способ по п.1, где висцеральная боль связана с функциональным расстройством кишечника (ФРК).
3. Способ по п.2, где ФРК выбрано из группы, состоящей из гастроэзофагеального рефлюкса, диспепсии, синдрома раздраженного кишечника (СРК) и синдрома функциональной абдоминальной боли (СФАБ).
4. Способ по п.1, где висцеральная боль связана с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).
5. Способ по п.4, где ВЗК выбрано из группы, состоящей из болезни Крона, илеита и неспецифического язвенного колита.
6. Способ по п.1, где висцеральная боль связана с почечной коликой, дисменореей, циститом, менструацией, родами, менопаузой, простатитом или панкреатитом.
7. Способ по п.6, где висцеральная боль связана с интерстициальным циститом (ИЦ).
D
8. Способ по п.1, где антитело-антагонист против CGRP связывается с CGRP с К 50 нМ или менее (как измерено поверхностным плазменным резонансом при 37°С) и/или имеет период полувыведения in vivo по меньшей мере 7 суток.
9. Способ по п.1, где антитело-антагонист против CGRP специфично связывается с С-концевой областью CGRP.
10. Способ по п.9, где антитело-антагонист против CGRP специфично распознает эпитоп, определенный последовательностью GSKAF (SEQ ID NO:39).
H
11. Способ по п.1, где антитело против CGRP содержит вариабельный домен тяжелой цепи (V), имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1 или 19.
L
12. Способ по п.1, где антитело против CGRP содержит вариабельный домен легкой цепи (V), имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2 или 20.
13. Способ по п.1, где антитело против CGRP содержит по меньшей мере один гипервариабельный участок (CDR), выбранный из группы, состоящей из:
а) гипервариабельного участка 1 тяжелой цепи (CDR H1), как изложено в SEQ ID NO:3, 21, 33, 34, 36 или 37;
б) гипервариабельного участка 2 тяжелой цепи (CDR H2), как изложено в SEQ ID NO:4, 22, 35 или 38;
в) гипервариабельного участка 3 тяжелой цепи (CDR H3), как изложено в SEQ ID NO:5 или 23;
г) гипервариабельного участка 1 легкой цепи (CDR L1), как изложено в SEQ ID NO:6 или 24;
д) гипервариабельного участка 2 легкой цепи (CDR L2), как изложено в SEQ ID NO:7 или 25; и
е) гипервариабельного участка 3 легкой цепи (CDR L3), как изложено в SEQ ID NO:8 или 26.
H
L
14. Способ по п.1, где антитело против CGRP содержит домен V, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, и домен V, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2.
15. Способ по п.1, где антитело против CGRP получено с использованием векторов экспрессии с регистрационными номерами в Американской коллекции типовых культур (АТСС) РТА-6867 и/или РТА-6866.
16. Способ по п.1, где антитело против CGRP содержит:
полноразмерную аминокислотную последовательность тяжелой цепи антитела G1, показанную в SEQ ID NO:11, с С-концевым лизином или без него; и
полноразмерную аминокислотную последовательность легкой цепи антитела G1, показанную в SEQ ID NO:12.
17. Способ по п.1, где антитело против CGRP содержит:
полноразмерную аминокислотную последовательность тяжелой цепи антитела G2, показанную в SEQ ID NO:29; и
полноразмерную аминокислотную последовательность легкой цепи антитела G2, показанную в SEQ ID NO:30.
18. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения висцеральной боли и/или симптомов висцеральной боли у индивида, содержащая антитело-антагонист против CGRP и фармацевтически приемлемый носитель, изготовленная для периферического введения.