ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ВИДЕ МУЛЬТИЧАСТИЦ, СОДЕРЖАЩАЯ МНОЖЕСТВО ГРАНУЛ ДВУХ ВИДОВ

1. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц, содержащая множество гранул двух видов, А и В, каждая из которых содержит метопролол или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного фармацевтического ингредиента,
отличающаяся тем, что гранулы А покрыты слоем оболочки, содержащей, по меньшей мере, 30 вес.% полимерного соединения, состоящего из одного или более сополимеров (мет)акрилата, полученных посредством полимеризации от 20 до 40 вес.% этилакрилата, от 60 до 80 вес.% метилметакрилата и 0 или менее 5 вес.% метакриловой кислоты или акриловой кислоты, в количестве, достаточном, чтобы обеспечить профиль высвобождения активного фармацевтического ингредиента в соответствии с USP в исследуемой среде с рН 6,8 и скоростью высвобождения менее 20% через 4 ч,
отличающаяся тем, что гранулы В не покрыты или покрыты слоем оболочки и имеют профиль высвобождения активного фармацевтического ингредиента в соответствии с USP в исследуемой среде с рН 6,8 и скоростью высвобождения активного фармацевтического ингредиента более 40% через 4 ч,
отличающаяся тем, что скорость высвобождения метопролола в гранулах А в исследуемой среде с рН 1,2 в соответствии с USP и добавлением 40% (об/об) этанола составляет:
не более 15% через 15 мин;
более чем от 15 до 40% через 30 мин,
отличающаяся тем, что скорость высвобождения метопролола в гранулах В в исследуемой среде с рН 1,2 в соответствии с USP и добавлением 40% (об/об) этанола составляет:
более 15% через 15 мин;
более 40% через 30 мин,
отличающаяся тем, что гранулы А и В присутствуют в фармацевтической композиции в виде мультичастиц в соотношении, которое обеспечивает комбинированный профиль высвобождения активного фармацевтического ингредиента фармацевтической композиции в виде мультичастиц в соответствии с USP в исследуемой среде с рН 6,8 и скоростью высвобождения:
не более 25% через 1 ч;
от 20 до 40% через 4 ч;
от 40 до 60% через 8 ч;
не менее 80% через 20 ч.
2. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по п. 1, отличающаяся тем, что гранулы А покрыты слоем оболочки, содержащей полимерное соединение в количестве, по меньшей мере, 28 вес.% в расчете на вес сердцевин гранул.
3. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по п. 1, содержащая, по меньшей мере, 65 вес.% активного ингредиента в виде гранул А и не более 35 вес.% активного ингредиента в виде гранул В.
4. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по п. 1, отличающаяся тем, что соль метопролола представляет собой бензоат, фумарат, сукцинат или тартрат.
5. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по п. 1, отличающаяся тем, что метопролол содержится в количестве от 5 до 75 вес.%.
6. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по п. 1, отличающаяся тем, что гранулы А содержат до 70 вес.% фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
7. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по п. 1, отличающаяся тем, что гранулы В покрыты слоем оболочки, содержащей, по меньшей мере, 30 вес.% одного или более сополимеров (мет)акрилата, полученных посредством полимеризации от 20 до 40 вес.% этилакрилата, от 60 до 80 вес.% метилметакрилата и 0 или менее 5 вес.%, метакриловой кислоты или акриловой кислоты.
8. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по п. 1, отличающаяся тем, что гранулы В содержат до 50 вес.% фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
9. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по п. 1, отличающаяся тем, что она представляет собой прессованную таблетку, саше или капсулу.
10. Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что количество включенных гранул составляет, по меньшей мере, 30 вес.%.
11. Способ получения фармацевтической композиции в виде мультичастиц по любому из пп. 1-10, посредством экструзии с последующей сферонизацией активного фармацевтического ингредиента, содержащего непокрытые оболочкой предгранулы для получения гранул А и В, покрытия оболочкой, по меньшей мере, непокрытых оболочкой предгранул А и необязательно предгранул В посредством напыления, получения лекарственной формы гранул А и гранул В в качестве конечной фармацевтической композиции в виде мультичастиц посредством прессования в таблетки, изготовления саше или наполнения капсул.