СПОСОБ ЛИТОЛИЗА КОНКРЕМЕНТОВ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ, ЕЕ СОЛЕЙ И СМЕШАННЫХ УРАТНО-ОКСАЛАТНЫХ КАМНЕЙ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА
METHOD FOR LYTHOLYSIS OF URIC ACID CONCREMENTS, SALTS AND MIXED URATE-OXALATE CALCULI IN HUMAN URINARY SYSTEM

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии.
Малоинвазивное удаление мочевых камней из организма человека составляет важную проблему современной урологии. Однако до настоящего времени не решен вопрос о быстром и эффективном литолизе уратных конкрементов, в особенности содержащих включения гидратов оксалата кальция.
Широко используемыми методами лечения мочекаменной болезни являются пероральный литолиз, контактная и дистанционная литотрипсия, перкутанная нефролитотрипсия и нефролитотомия, уретеролитотомия и т.д. Однако визуализация камней, состоящих из мочевой кислоты и ее солей, затруднена, конкременты зачастую обнаруживают слабую чувствительность к действию волн высокой энергии и плохо поддаются пероральному литолизу в случае наличия включений из гидратов оксалата кальция. В этой связи проблема эффективного литолиза уратных конкрементов весьма актуальна.
Известен способ Timmermann и Kallistratos (Modern aspects of chemical dissolution of human renal calculi by irrigation, J. Urol. 1966. 95. 4. 69) растворения мочевых камней путем орошения чашечно-лоханочной системы почки литолитическими растворами на основе фосфата натрия и этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б).
Однако указанный способ малоэффективен по причине отсутствия циркуляции литолитического раствора и, особенно, вследствие малой восприимчивости уратных камней к действию комплексообразующих реагентов. Кроме того, фосфат натрия и трилон Б оказывают сильное инвазивное воздействие на слизистую оболочку почки.
Известен способ литолиза камней мочевыделительной системы, описанный О.Л.Тиктинским и В.П.Александровым (О.Л.Тиктинский и В.П.Александров «Мочекаменная болезнь» Санкт-Петербург, 2000. - С.205-206). Сущность способа заключается в орошении чашечно-лоханочной системы почки раствором комплексона, в качестве которого используют трилон Б. Орошение чашечно-лоханочной системы почки осуществляют через нефростомические дренажные трубки.
Однако этот способ малоэффективен, поскольку используемый комплексон не растворяет конкременты мочевой кислоты и лишь отчасти камни, сложенные ее солями. К тому же возникает высокая вероятность осложнений из-за развития различных бактериальных инфекций вследствие многократных промываний полости почки литолитическим раствором с достаточно высоким содержанием трилона Б и инвазивности последнего.
Также известен способ удаления уратных мочевых камней H-G.Tiselius, P.Aiken, С.Buck, М.Gallucci, Т.Knoll, К.Sarica, Chr.Turk (Guidelines on Urolithiasis, Europen Association of Urology. 2008. 128 p.) путем орошения полости почки литолитическим водным раствором тригидроксиметиламинометана концентрацией 0.3-0.6 моль/л. Этот способ достаточно эффективен, однако имеет ряд существенных недостатков, заключающихся в инвазивности литолитических растворов вследствие достаточно высоких значений концентрации и pH (8.5-9), а также слабой растворяющей способности тригидроксиметиламинометана в отношении гидратов оксалата кальция, которые часто образуют смешанные камни с мочевой кислотой.
Целью предлагаемого способа является растворение конкрементов мочевой кислоты, ее солей и смешанных уратно-оксалатных камней в мочевыделительной системе человека путем орошения полостей почки и мочевого пузыря литолитическим раствором, включающим один комплексообразующий реагент и имеющим слабощелочную среду, который бы позволил повысить эффективность способа и одновременно обеспечить профилактику осложнений и бактериальных инфекций.
Технический результат заключается в том, что литолиз камней мочевой кислоты и ее солей из мочевыделительной системы человека осуществляется путем орошения полостей почки и мочевого пузыря литолитическим раствором, включающим один комплексообразующий реагент и имеющим слабощелочную среду, в котором в раствор дополнительно вводят 0,2-0,3 мас.% неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) полиоксиэтилен (20) сорбитан моноолеата (ТВИН 80), пиперазин в количестве 0,7-0,9 мас.%, ампициллин в количестве 0,2-0,3 мас.%; в качестве комплексообразующего реагента используют цитрат калия в количестве 2,6-2,8 мас.%, pH литолического раствора составляет 7,4-7,7, при этом орошение проводят при температуре раствора 36,8-37,2°C при постоянной скорости подачи литолитического раствора, выбранной в пределах 1-4 мл/мин.
Предлагаемый нами способ используется для удаления камней мочевой кислоты, ее солей, смешанных уратно-оксалатных конкрементов и их остатков из мочевыделительной системы после действия волн высокой энергии или после оперативного вмешательства человека через установленные нефростомические трубки.
Для реализации способа используются следующие вещества:
- ампициллин;
- гидроксид калия;
- лимонная кислота;
- пиперазин;
- ТВИН 80.
Способ реализуют путем орошения чашечно-лоханочной системы почки литолитическим раствором через установленные в процессе нефролитолапаксии или при проведении открытого оперативного вмешательства нефростомические трубки. В состав литолитического раствора вводят ампициллин в количестве 0,2-0,3% по массе для предотвращения бактериальных инфекций. Для получения цитрата калия непосредственно в литолитическом растворе используют расчетные количества лимонной кислоты и гидроксида калия для достижения концентрации цитрата калия в растворе при пересчете на двузамещенную соль 2,6-2,8 мас.%. Концентрация пиперазина в литолитическом растворе составляет 0,7-0,9 мас.%, ТВИН 80 - 0,2-0,3%. При этом общее содержание реагентов в растворе должно составлять 3,7-4,3 мас.%, pH раствора находится в пределах 7,4-7,7. Орошение проводят при постоянной температуре, что достигается использованием термостата. Скорость подачи раствора поддерживают постоянной, что достигают путем использования перистальтического насоса, обеспечивающего точность подачи раствора ±0,01 мл/мин. Необходимость повторения процедуры определяют на основании данных ультразвукового исследования и томографии почки или мочевого пузыря.
Пример.
Способ был апробирован на модельной установке в условиях, приближенных к клиническим. Для этого использовали специальную термостатируемую ячейку объемом 50 мл. Использовали средние и крупные мочевые камни, образованные преимущественно мочевой кислотой массой от 70 до 1100 мг. Для сравнения использовали камни из моногидрата оксалата кальция массой ~1000 мг, соответственно. Камни помещали в специальную капсулу, которую неподвижно закрепляли внутри ячейки. Капсулу с камнем взвешивали до и после опыта и по убыли массы камня судили об эффективности действия литолитического раствора (см. таблицу). Время литолиза составляло два часа.
Об эффективности способа судили по убыли массы камня. Результаты испытаний заявленного способа при различном составе литолитического раствора и режимах его подачи приведены в таблице. Результаты показывают, что в течение двухчасового сеанса растворения заявленный способ позволяет достичь 6-7% убыли массы в случае уратных камней массой 70-250 мг. Для крупных уратных и оксалатных конкрементов скорость растворения снижается и составляет 1-2 мас.%. Это указывает на необходимость предварительной дефрагментации конкрементов волнами высокой энергии или увеличении времени литолиза.
Таким образом, предлагаемое изобретение дает возможность повысить эффективность способа за счет более быстрого растворения именно камней мочевой кислоты, ее солей и смешанных уратно-оксалатных камней, что приводит к сокращению длительности лечения и уменьшению побочного действия литолитических растворов.
Таблица
Показатели эффективности воздействия литолитических растворов на уратные конкременты
Состав литолитических растворов, мас.%
Основной компонент камня
Температура раствора, °C
Скорость подачи раствора, мл/мин
Убыль массы образца, %
Цитрат калия
Трилон Б
Пиперазин
ТВИН 80
Ампициллин
pH
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
1
0
0
0
0
0
~6,1
Мочевая кислота, m~70 мг
36,9
4,0
0.3
2
0
5
0
0
0
4,6
Мочевая кислота, m~70 мг
36,9
2,5
1.8
3
2,8
0
0,9
0,2
0,2
7,7
Мочевая кислота, m~70 мг
36,9
3,2
7,1±1
4
0
0
0
0
0
~6,2
Мочевая кислота, m~200÷250 мг
37,0
3,2
0,2±0,1
5
0
0
0
1
0
~6,2
Мочевая кислота, m-200÷250 мг
37,2
3,2
1,2±0,2
6
2,6
0
0
0
0
~6,4
Мочевая кислота, m~200÷250 мг
37,0
2,5
2,2±0,4
7
0
5
0
0
0
~4,6
Мочевая кислота, m~200÷250 мг
37,2
3,2
0,5
Продолжение таблицы
8
2,8
0
0,9
0,3
0,2
~7,5
Мочевая кислота, m~200÷250 мг
37,0
2,5
6,1±0,6
9
5
0
0
0
0
~8,6
Мочевая кислота, m~200÷250 мг
37,0
2,5
4,2±0,2
10
0
0
0
0
0
~6,2
Мочевая кислота, m~1100 мг
37,0
1,0
0
11
0
0
0
1
0
~6,2
Мочевая кислота, m~1100 мг
37,0
2,5
0,3
12
2,8
0
0
0
0
~6,4
Мочевая кислота, m~1100 мг
37,0
2,5
0,6±0,1
13
0
5
0
0
0
~4,6
Мочевая кислота, m~1100 мг
37,0
2,5
0,1
14
2,7
0
0,9
0,3
0,2
~7,7
Мочевая кислота, m~1100 мг
37,1
2,5
1,9±0,1
15
0
5
0
0
0
~4,6
Моногидрат оксалата кальция, m~1200 мг
37,0
2,5
0,6±0,1
16
2,8
0
0,7
0,2
0,2
~7,4
Моногидрат оксалата кальция, m~1200 мг
36,8
2,5
1±0,1
Примечание.Погрешности выражены в виде удвоенного стандартного отклонения, в примерах 1,4, 10 в качестве литолитического раствора - дистиллированная вода.