Влияние вируса герпеса человека 6 типа на течение пиелонефрита у детей

Влияние вируса герпеса человека 6 типа на течение пиелонефрита у детей

Т. В. БАРХАТОВА1, Н. Е. СЕНЯГИНА2, В. В. КРАСНОВ2

ГБУ Владимирская областная детская клиническая больница1, ГБОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия2

Изучена частота встречаемости маркеров инфекции вирусом герпеса человека 6 типа (HHV 6) у 207 детей в возрасте от 1-го года до 7-ми лет (126 детей с острым пиелонефритом и 81 ребенок контрольной группы без признаков инфекции мочевой системы); установлено, что S 89,2% пациентов с острым пиелонефритом и S 65,3% детей, не имеющих инфекции мочевой системы, инфицированы HHV 6. Выявлены особенности течения HHV 6-инфекции у детей с острым пиелонефритом: наличие активной вирусной репликации с обнаружением ДНК HHV 6 в крови, что свидетельствует о риске развития повторного эпизода заболевания и является показанием для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии. Доказана низкая прогностическая значимость выявления ДНК HHV 6 в моче у детей с острым пиелонефритом. Ключевые слова: дети, острый пиелонефрит, HHV 6 инфекция

Infection of Human Herpes Virus Type 6 in Children with Pyelonephritis

T. V. Barkhatova1, N. E. Senyagina2, V. V. Krasnov2

Vladimir Regional City Children's Clinical Hospital1 Nizhny Novgorod State Medical Academy2

The authors studied the incidence of detection of human herpes virus type 6 (HHV 6) infection markers in 207 children aged from 1 year to 7 years ( 126 children with acute pyelonephritis and 81 child in the control group with no signs of urinary tract infection). It was found out that of all the children studied S 89,2% of the patients with acute pyelonephritis and S 65,3% of the children without urinary tract infection are infected with HHV 6. The characteristic of HHV — 6 infection in children with acute pyelonephritis is the presence of active viral replication with the presence of HHV 6 DNA in the blood. This fact indicates the risk of repeated episodes of the disease and is the condition for administration of antiviral and / or immunotropic therapy. The authors proved low predictive value of HHV 6 DNA detection in urine of children with acute pyelonephritis. Keywords: children, acute pyelonephritis, 6 HHV infection

Контактная информация: Краснов Виктор Валентинович — доктор медицинских наук, заведующий кафедрой детских инфекций ГОУ ВПО Ниж ГМА; 603011, г. Н.Новгород, ул. Октябрьской революции, д. 66, Детская инфекционная больница № 8; р.т. 8 (83 1)248-80-09

УДК 616.022:578.825.11

Широкая распространенность герпесвирусов в популяции, множественность путей передачи, преимущественное заражение в детском возрасте, пожизненная персистенция в организме человека, пантропизм к различным органам и тканям, высокая частота внутриутробного инфицирования детей, полиморфизм клинических проявлений позволяют считать герпесвирусные инфекции (ГВИ) важной медико-социальной и педиатрической проблемой [1—5].

Доказана роль ГВИ в развитии ряда соматических заболеваний, однако не достаточно изучен вопрос о влиянии различных герпесвирусов на формирование и характер течения почечной патологии у детей [6—8].

Пиелонефриты (ПН) представляют собой наиболее распространенную клиническую проблему в детской нефрологии. В последние годы отмечается тенденция к росту частоты ПН, особенно у детей раннего возраста. Данная патология склонна к рецидивирующему течению и хронизации процесса. В настоящее время наряду с наличием бактериальной флоры многие авторы указывают на тригеррную роль вирусных агентов в развитии инфекции мочевой системы [9]. В связи с чем, особый интерес приобретает изучение влияния ГВИ на формирование и характер течения ПН у детей [10, 11].

До настоящего времени в России изучение распространенности маркеров HHV 6-инфекции у детей различных возрастных групп и взрослых проводилось в ограниченном объеме [3], мало изучена роль данного герпетического вируса в развитии соматической, в том числе почечной патологии.

Цель исследования: изучить частоту встречаемости маркеров HHV 6-инфекции у детей с острым пиелонеф-

ритом, определить их диагностическую значимость при прогнозировании течения заболевания и установить показания к проведению противовирусной и/или иммунотропной терапии у данной категории пациентов.

Материалы и методы исследования

Обследовано 207 пациентов (76 мальчиков, 1 31 девочка) в возрасте от 1-го года до 7-ми лет, из них 126 детей (31 мальчик и 95 девочек) с острым ПН — 1-я (основная) группа и 81 ребенок (45 мальчиков и 36 девочек) — 2-я (контрольная) группа. Согласно данным анамнеза, никто из детей контрольной группы не имел хронической соматической патологии, в процессе обследования инфекция мочевой системы была исключена.

Для постановки диагноза «пиелонефрит» и оценки течения заболевания использованы критерии, предложенные М. С. Игнатовой и соавт. [12].

На 1-ом этапе работы проведено обследование детей основной и контрольной группы с целью установления частоты встречаемости серологических и молекулярно-ге-нетических маркеров HHV 6-инфекции, выявления особенностей течения HHV 6-инфекции у детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН.

В зависимости от возраста дети основной и контрольной групп были подразделены на 4 подгруппы:

1 «а» — основная группа в возрасте от 1 -го до 3-х лет;

1 «б» — основная группа в возрасте от 3-х до 7-ми лет;

2 «а» — контрольная группа в возрасте от 1-го до 3-х лет;

2 «б» — контрольная группа в возрасте от 3-х до 7-ми лет.

В процессе катамнестического наблюдения за детьми

с острым ПН в течение 12 мес., исходя из характера

Таблица 1. Частота выявления маркеров ННУ-6 инфекции у анти-ННУ 6 IgG

Маркеры ННУ 6-инфекции Группы детей

1 «а» группа п = 74

абс. отн.,% абс. отн.,% абс. отн.,% абс. отн., %

ДНКННУ6 в крови 61 82,3р* = 0,0001 30 76,9р* = 0,0001 5 15,6 4 14,3

ДНКННУ6 в моче 45 60,8 22 56,4 19 59,4 20 71,4

р* — достоверность различий между группами

течения заболевания, все пациенты с ПН были разделены на две группы:

группа «А» — 30 детей с наличием повторных эпизодов острого ПН в течение 12 мес. катамнестического наблюдения;

группа «В» — 96 пациентов без повторных эпизодов острого ПН в течение 12 мес. катамнестического наблюдения.

На 2-ом этапе работы у пациентов с острым ПН, инфицированных ННУ 6, имеющих повторные эпизоды заболевания и без них, ретроспективно проведен сравнительный анализ частоты выявления серологических маркеров и вирусных антигенов в крови и моче с целью определения лабораторных критериев, свидетельствующих о риске развития повторного эпизода ПН, и установления показаний для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии.

Серологическая диагностика герпесвирусных инфекций включала определение анти-ННУ 6 IgG методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-системы «Векто ННV-6-IgG», производства ЗАО «Век-тор-Бест» г. Новосибирск. Выявление ДНК ННУ 6 в крови и моче проводилось методом ПЦР в реальном времени с использованием тест-систем «АмплиСенс ННУб-скрин^», производства Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора г. Москва.

Обработка цифрового материала полученных результатов проводилась с помощью программы обработки прикладных программ — <<STATISTII<A 6.0». Для сравнения показателей между группами использовали критерий х2 с поправкой на критерий Фишера. Определение значимых различий между связанными совокупностями осуществлялось с использованием коэффициента ранговой корреляции Кендалла. Различия считались достоверными при достигнутом уровне значимости соответствующего статистического критерия р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

При изучении частоты выявления анти-ННУ 6 IgG у обследованных детей независимо от возраста установлена высокая частота инфицирования как детей основной, так и контрольной группы. Так, у пациентов 1-й и 2-й групп в возрасте от 1-го до 3-х лет и от 3-х до 7-ми лет анти-ННУ 6 IgG выявлены соответственно в 89,2% (74 из

83) и 90,7% (39 из 43), в 65,3% (32 из 49) и 87,5% (28 из 32) случаев.

При сравнительном анализе течения заболевания у детей основной и контрольной групп установлено, что для детей с острым ПН было характерно наличие маркеров, свидетельствующих об активном инфекционном процессе, выявление признаков репликации ННУ 6. Так, у пациентов в 1 «а» и 1 «б» группах ДНК ННУ 6 обнаруживалась в > 69,8% случаев, в то время как у детей контрольной группы, во все наблюдаемые возрастные периоды в < 12,5% случаев (рис. 1).

При изучении возрастных особенностей течения ННУ 6-инфекции у детей раннего и дошкольного возраста с острым ПН статистически достоверной разницы частоты выявления ННУ 6 в крови и моче у анти-ННУ 6 IgG-пози-тивных детей не выявлено: у пациентов 1 «а» и 1 «б» групп ДНК ННУ 6 в крови и ДНК ННУ 6 в моче выявлялись соответственно в > 76,9%, > 56,4% случаев (р > 0,05) (табл. 1). У анти-ННУ 6 IgG позитивных детей без инфекции мочевой системы ДНК ННУ 6 в моче также выявлялись с одинаково высокой частотой как в возрасте от 1 -го до 3-х, так и от 3-х до 7-ми лет, при этом активность инфекционного процесса у большинства детей отсутствовала. В ходе сравнительного анализа частоты обнаружения вирусного антигена в моче у пациентов с острым ПН и детей контрольной группы достоверных различий не выявлено (р > 0,05). Одна-

80 70 Н 60 50 40 -| 30 20 -10 -0

73,5%*

69,8%*

-71

от 1 до 3 лет

от 3 до 7 лет

10,2% 12,5%

1 группа

2 группа

Рисунок 1. Частота выявления ДНК ННУ 6 в крови у детей основной и контрольной групп в зависимости от возраста (в %), * — достоверность различий между группами, р1—2 < 0,05

Таблица 2. Частота выявления маркеров HHV 6-инфекции у анти-HHV 6 IgG

Маркеры HHV 6-инфекции Группы детей АР,% Р1—2

группа «А» анти-HHV 6 IgG (+) п = 30 группа «В» анти-HHV 6 IgG (+) п = 83

абс. отн., % абс. отн., %

ДНК HHV 6 в крови 29 96,7 62 74,7 22 0,020

ДНК HHV 6 в моче 22 73,3 45 54,2 19,1 —

р — достоверность различий между группами; АР — атрибутивный риск

ко, в отличие от детей контрольной группы, для пациентов с острым ПН в обеих возрастных группах была характерна активная репликация HHV 6, диагностируемая на основании выявления вирусного антигена в крови. Так, у детей 1 «а» и 1 «б» групп ДНК HHV 6 в крови выявлена соответственно в 82,3% и 76,9% случаев, что существенно чаще, чем в группах 2 «а» и 2 «б» (соответственно15,6% и 14,3%, р = 0,0001) (табл. 1).

На втором этапе проведенного исследования определялись различные маркеры HHV 6-инфекции у детей с острым ПН, имеющих повторные и единственный эпизод данной мочевой инфекции. В результате сравнительного анализа частоты выявления HHV 6-виремии у наблюдаемых детей удалось доказать, что активная HHV6-инфек-ция имела место у большинства (96,7%) пациентов раннего и дошкольного возраста с повторными эпизодами острого ПН (группа «А»), а выявление ДНК HHV 6 в крови является маркером, свидетельствующим о риске их развития. Так, установлено, что у детей с повторными эпизодами ПН ДНК HHV 6 в крови выявлялась достоверно чаще, чем в группе, имеющей один эпизод заболевания (группа «В») (табл. 2).

Доказано, что у детей с острым ПН выявление ДНК ВГЧ6 в крови коррелировало с наличием его повторных эпизодов (х2 = 0,98, р < 0,05).

При этом, несмотря на то, что у детей с повторными эпизодами ПН ДНК HHV 6 в моче выявлялась в 1,4 раза чаще, чем у пациентов с однократными проявлениями данной патологии, статистически значимых различий частоты выявления вирусного антигена в моче у детей двух групп выявлено не было (р > 0,05).

Таким образом, в ходе проведенного исследования изучена частота встречаемости маркеров HHV 6-инфекции и выявлены ее особенности у детей с острым ПН, определена прогностическая значимость различных маркеров ННV 6-инфекции и определены показания для назначения противовирусной и/или иммунотропной терапии у данной категории пациентов.

Выводы

1. Серологические маркеры ННV 6-инфекции (ан-ти-ННV 6 IgG) у детей раннего и дошкольного возраста с острым пиелонефритом выявляются в > 89,2% случаев, в 1,4 раза чаще, чем у детей, не имеющих инфекции мочевой системы.

2. Для детей от 1-го до 7 лет с острым пиелонефритом, характерно наличие активной вирусной репликации ННV 6 с обнаружением ДНК ННV 6 в крови (> 69,8%).

3. У детей с острым пиелонефритом, выявление ДНК HHV 6 в крови свидетельствует о риске развития повторного эпизода заболевания (АР = 22%, p = 0,020), HHV6-вирусурия отмечается в 1/2—1/3 случаев и не имеет прогностического значения.

4. Установление диагноза «острый пиелонефрит» у детей раннего и дошкольного возраста диктует необходимость обследования пациентов на маркеры активности HHV 6-инфекции: определение ДНК HHV 6 в крови; HHV 6-виремия должна рассматриваться как показание для назначения противовирусной и/или иммунотроп-ной терапии.

Литература:

1. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей / С.М. Сорокина, Н.В. Скрипченко. — М.: «Медицина», 2004. — 416 с.

2. Герпесвирусная инфекция: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение: методические рекомендации. — М., 2007. — 120 с.

3. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. — Спб.: Спец Лит., 2006. — 300 с.

4. Белозеров Е.С. Болезни герпесвирусной группы / Е.С. Белозе-ров, Ю.И. Буланьков. — Элиста: Джангар, 2005. — С. 36—45.

5. Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей: Диагностика, клиника и лечение. Роль в формировании контингента часто болеющих детей. — М.: МАКС Пресс, 2008. — 144 с.

6. Герпес-вирусные инфекции у больных хроническим гломеруло-нефритом / И.Ф. Баринский, Т.А. Посевая, Н.В. Шабалина, А.Никитина // Вопросы вирусологии. — 2005. — Т. 50. — С. 35—36.

7. Длин В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовирусной и иммуномодулярной терапии: Автореф. дисс. ... д.м.н. — М., 1993.

8. Длин В.В. Вирусассоциированный гломерулонефрит у детей // Лечащий врач. — 2004. — № 1. — С. 38—40.

9. Инфекция мочевой системы у детей: современные подходы к диагностике и лечению / А.Н. Горяинова, И.Н. Захарова, Н.А. Коровина, Э.Б. Мумладзе // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15. — № 21. — С. 1533—1543.

10. Орехова С.Б. Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и тактика ведения с использованием иммуномодулятора: Автореф. дисс. ... к.м.н. — М., 2010. — 24 с.

1 1. Сафина А.И. Клинико-патогенетическая роль бактериальных и вирусных инфекций в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей: Автореф. дисс. ... д.м.н. — Н. Новгород, 2005. — 47 с.

12. Детская нефрология: руководство для врачей / под ред. М.С. Игнатовой. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицинское информационное агентство, 2011. — 696 с.