Структурные изменения в печени крыс при различных стадиях подкожного развития экспериментальной перевивной опухоли лимфосаркома Плисса

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ ПОДКОЖНОГО

РАЗВИТИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПЕРЕВИВНОЙ ОПУХОЛИ ЛИМФОСАРКОМА ПЛИССА

№3-2015

Е.С. ДЖАДРАНОВ, М.Ж. ЕРГАЗИНА, З.Н. ДЖАНГЕЛЬДИНА, А.В. КРАСНОШТАНОВ

КазНМУ им. С.Д. Асфендшрова

УДК 612-092.9:591.436.2-091

Проблема взаимоотношений опухоли и организма в последнее время привлекает всё большее внимание исследователей. Опухоль с самого начала своего развития связана с организмом, существует как часть его. Поэтому постановка вопроса о взаимоотношениях опухоли и организма предполагает изучение их взаимодействия, осуществляющегося путём двусторонних связей. Изучение состояния печени опухоленосителей является частью этой общей проблемы. Сведения, имеющиеся в доступной литературе касаются, главным образом, изменений в печени, при спонтанных опухолях различной локализации. В данной работе описана гистология печени крыс при различных стадиях подкожного развития экспериментальной перевивной опухоли лимфосаркома Плисса.

Ключевые слова: печень, клетка, гепатоцит, дегенерация.

Актуальность. Проблема взаимоотношений опухоли и организма в последнее время привлекает всё большее внимание исследователей. Наиболее чётко сущность этой проблемы выразил один из её основоположников Р.Е. Кавецкий [9], который считает, что без раскрытия сложных путей взаимодействия между канцерогенными факторами и организмом, а затем между организмом и опухолевыми клетками, нельзя правильно понять причины и условия возникновения опухолей, сущность и механизмы их развития, разработать эффективные методы борьбы со злокачественными заболеваниями. Опухоль с самого начала своего развития связана с организмом, существует как часть его. Поэтому постановка вопроса о взаимоотношениях опухоли и организма предполагает не противопоставление новообразования организму, а изучение их взаимодействия, осуществляющегося путём двусторонних связей. Изучение состояния печени опухоленосителей является частью этой общей проблемы. Помимо выполнения ряда жизненноважных функций, печени принадлежит важная роль в поддержании нормального стероидного гомеостаза, нарушение которого может привести к малигнизации гормонально зависимых органов, либо усугубить течение злокачественного процесса в организме. Отсюда вытекает важность изучения состояния печени при развитии в организме злокачественной опухоли, что может иметь не только теоретическое, но и практическое значение для разработки рациональных рекомендаций для противоопухолевой терапии.

Данные, имеющиеся в доступной литературе касаются главным образом изменений в печени, при спонтанных опухолях различной локализации [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 21, 23]. Морфологические же изменения в печени, связанные с развитием экспериментальных опухолей, носят фрагментарный характер [1, 13, 14. 19, 20, 22].

Материалы и методы. Материалом для данного исследования послужила печень беспородных лабораторных самцов крыс репродуктивного возраста. Животные распределялись по трём группам (по 5 штук в каждой). Группа №1 (контрольная) включала интактных животных. Группы №2 и №3 (опытные) включали крыс, которым пордкожно перевивался штамм клеток экспериментальной опухоли лимфосаркома Плисса. Животные групп №1 и №2 усыплялись с помощью медицинского эфира на пятнадцатый день после начала эксперимента, животные группы №3 усыплялись аналогичным образом на двадцатый день. После убоя животных и вскрытия брюшной полости печень извлекалась и фиксировалась в 10%-ном растворе нейтрального формалина. Парафиновые срезы каудальных участков органа окрашивались гематоксилин-эозином.

Гистологические препараты изучались под светооптическимптическим микроскопом. Обсуждение. Микроскопически печень 3-месячных крыс группы №1 характеризуется дольчатой структурой. Гепатоциты долек в подавляющем большинстве случаев имеют многогранную форму. Границы клеток выявляются с трудом, а цитоплазма содержит крупную зернистость. Диаметр гепатоцитов составляет 13,53±0,35 мкм. Печеночные клетки располагаются неправильными рядами, которые ветвятся, направляясь от периферии дольки в сторону центральной вены. Ядра гепатоцитов округлые. Они имеют хорошо выраженную кариолемму и содержат отчётливо видимые ядрышки и глыбки хроматина. Диаметр ядер - 7,37±0,29 мкм. Среди печёночных клеток встречаются двуядерные, диаметр которых достигает 23,4 мкм и трёхядерные, диаметром до 25,74 мкм.

Между рядами гепатоцитов располагаются синусоиды, в которых в значительных количествах обнаруживаются форменные элементы крови. Изнутри синусоиды выстланы эндотелием с овально-вытянутыми гиперхромными ядрами. Средний диаметр синусоидов составляет 7,41±0,39 мкм. Синусоиды впадают в центральные вены, внутренняя поверхность которых выстлана эндотелием с овально-вытянутыми и палочковидными ядрами, густо окрашенными гематоксилином.

Соединительнотканные прослойки в печени 3-месячных животных выражены очень слабо, ввиду чего границы между дольками неразличимы. Имеющиеся малочисленные прослойки состоят из тонких волокон и клеточных элементов, окружающих междольковые кровеносные сосуды и желчные протоки.

Междольковые вены относительно крупные. Они имеют широкий просвет и тонкую стенку, выстланную изнутри плоским эндотелием с густоокрашенными палочковидными ядрами.

Междольковые артерии по диаметру значительно уступают венам. Они имеют узкий просвет и более толстую (по отношению к диаметру их просвета) стенку, наибольший удельный вес в которой приходится на медию. Междольковые желчные протоки выстланы кубическим и низкопризматическим эпителием со слабо выраженной базальной мембраной. Границы эпителиоцитов довольно хорошо различимы. Округлые и овальные ядра клеток слабо окрашены гематоксилином, но имеют хорошо очерченную оболочку.

В печени крыс опытной группы №2 дольчатая структура сохранена. Большая часть гепатоцитов, среди которых изредка встречаются двуядерные, не обнаруживают видимых изменений. Они имеют многогранную форму и зернистую цитоплазму. Их округлые и овальные ядра характеризуются наличием хорошо очерченной

№3-2015

кариолеммы и отчётливо видимых ядрышек. Диаметр таких гепатоцитов составляет 18,02±0,75 мкм, а диаметр их ядер -8,81±0,25 мкм.

Вместе с тем довольно часто встречаются сильно вакуолизированные печёночные клетки, содержащие сморщенные ядра и обрывки цитоплазмы. На месте отдельных полностью разрушенных гепатоцитов остаются мелкие овальные полости без содержимого. Имеются также целые участки разрушенной печеночной ткани небольших размеров.

Выраженная разница в степени изменений центральных и периферических отделов долек печени не обнаруживается. В печени крыс опытной группы №3 сохрананена дольчатая структура. Многие центральные вены долек расширены, также расширены и кровенаполнены синусоидные капилляры между печёночными балками. Толщина балок составляет 12,91±0,5 мкм.

В большинстве исследованных участков ткань печени сохранена. Многогранные гепатоциты имеют зернистую

цитоплазму, а также округлые и овальные ядра (диаметром 8,34±0,16 мкм) с хорошо очерченной кариолеммой и отчётливо видимыми ядрышками и хроматиновым рисунком. Среди гепатоцитов обнаруживаются двуядерные. Однако встречаются участки с выраженными дегенеративными изменениями, обусловливающими, в конечном счёте, дискомплексацию печёночных балок. Нередко гепатоциты содержат бледно окрашенные ядра с размытыми границами. Во многих клетках печени цитоплазма вакуолизирована, а ядра пикнотичны. Некоторые участки печёночной ткани состоят из обрывков гепатоцитов с беспорядочно разбросанными разрушающимися ядрами. Имеют место полости разных размеров, оставшиеся после полного разрушения клеток печени. Также имеются мелкие полости, заполненные гомогенной коллоидоподобной массой.

Выводы. Подкожное развитие экспериментальной перевивной опухоли лимфосаркома Плисса обусловливает выраженные дегенеративные изменения в печени крыс.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Баличева Л.В. Структурно-метаболические и функциональные изменения в печени опухоленосителей. // Актуальные вопросы современной онкологии.- М.- 1973.- В. 3.- С. 91 - 111.

2 Брамберга В.М., Съяксте И.И. К морфологии печени при раке и предраковых заболеваниях желудка. // Клиника и лечение злокачественных новообразований (Труды Латвийского института экспериментальной и клинической медицины).- Рига.-1963.- Т. 9.- С. 207 - 214.

3 Вакуленко Н.Н. Кочетов В.В. Патологогистологические изменения печени при лимфогранулематозе. / / Гигиена, физиология и эпидемиология на железнодорожном транспорте.- 1974.- № 48.- С. 24 - 27.

4 Герасимович Г.С. Ярошева А.А. Формы поражения печени при лимфогранулематозе. // Материалы второго республиканского съезда гематологов и трансфузиологов Белоруссии.- Минск.- 1973.- С. 22 - 24.

5 Гурин И.Л. Гистопатологические изменения в сосудистой системе печени у больных злокачественными опухолями. / / Тезисы докладов двадцать пятой научной сессии Куйбышевского медицинского института.- Куйбышев.- 1966.- С. 89 - 91.

6 Гурин И.Л. Патоморфология сосудов печени у больных злокачественными опухолями. // Вопросы морфологии кровеносной и нервной систем (Научные труды Куйбышевского медицинского института.- Куйбышев.- 1969.- Т. 54.- В. 2.- С. 200 - 206.

7 Егорова Г.В., Ладыжин Э.П. Сравнительные данные функциональных и морфологических изменений печени у больных раком желудка. // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии (Тезисы докладов Научно-исследовательского института онкологии и медицинской радиологии).- Минск.- 1967.- С. 159 - 160.

8 Зубаирова Н.И., Шестов А.Т. Морфологические изменения в печени при раке желудка и язвенной болезни. // Сборник научных трудов врачей Казахской железной дороги и кафедры факультетской хирургии АГМИ.- Алма-Ата.- 1971.- Т. 5.- С. 21 - 24.

9 Кавецкий Р.Е. Опухоль и организм.- Киев.- 1962.- 301 с.

10 Каграманов С.В., Футорян Е.С., Шубин Б.М., Гулькевич К.Ю., Озерский А.Н. Морфологические изменения в печени при механической желтухе, вызванной раком. // Материалы второй научно-практической конференции по онкологии.- М.- 1967.- С. 62 - 63.

11 Королёв Б.А., Гагушин В.А. Авров Ю.М., Хавина Е.М. Опыт оперативного лечения механической желтухи.//Хирургия.- 1970.- № 11.- С. 3 - 6.

12 Краковский А.И., Подолужный В.И., Шорин Ю.П. Функциональное состояние митохондрий печёночных клеток при механической желтухе.- Вестник хирургии.- 1974.- № 4.- С. 13 - 15.

13 Кунц Т.А., Вакулин Г.М., Овсянко Е.В. Ефремов А.В. Печень крыс при продвинутых стадиях развития карциносаркомы Walker 256.// Вестник НГУ. Серия Биологической и клинической медицины.- 2011.- В. 9.- №2.- С. 126-129.

14 Лебединская О.В., Киселевский М.В., Доненко Ф.В., Болотова Е.И., Буранова Т.Ю., Гармашова Е.А., Гусманова П.С., Пепеляева Е.А., Шехмаметьев Р.М. Морфологические особенности печени мышей с метастатическим опухолевым процессом.// Современные наукоёмкие технологии.- 2006.- №5.- С. 32.

15 Лылова С.Н., Палатова Л.Ф. Гистохимические изменения в печени при опухолевой обструкции желчных путей. // Труды Пермского медицинского института.- Пермь.- 1974.- Т. 128.- С. 128 - 131.

16 Магдиев Т.Щ. О патологии печени при механической желтухе.- Вестник хирургии.- 1973.- № 11.- С. 45 - 47.

17 Митерев Ю.Г. О поражении печени при гемобластозах. // Советская медицина.- 1979.- № 9.- С. 62 - 67.

18 Михайличенко В.А., Масс Я.Б., Педенко Э.П. Профилактика печёночно-почечной недостаточности, возникающей у больных раком органов панкреатодуоденальной области после операций.- Вопросы онкологии.- 1974.- № 1.- С. 29 - 33.

19 Мурников В.Т. Влияние переменного магнитного поля на гистофункциональное состояние печени интактных животных и животных-опухоленосителей.- Автореферат диссертации на соискание ученой степни кандидата медицинских наук.- М.- 1975.28 с.

20 Сизиков А.И. Гистологические изменения в печени у крыс-опухоленосителей с саркомой М-1. // Вопросы клинической и экспериментальной онкологии (Киргизский научно-исследовательский институт онкологии).- 1968.- Т. 4.- С. 181 - 190.

21 Сизиков А.И. Лепп Э.К. К вопросу о морфологических изменениях в печени у больных, оперированных по поводу рака желудка. // Тезисы третьей республиканской научной каонференции онкологов Киргизии.- Фрунзе.- 1972.- С. 91 - 93.

22 Сизиков А.И. Об изменении плоидности ядер гепатоцитов у животных с перевивными опухолями при регенерации печени и рентгеновском облучении. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1981.- Т. 92.- № 10.- С. 473 - 476.

23 Чурсина М.А., Сысоева Т.В. Изменения печени при новообразованиях различной локализации. // Здравоохранение Туркменистана.- 1971.- №1.- С. 6 - 8.

№3-2015

Е.С. ДЖАДРАНОВ, М.Ж. ЕРГАЗИНА, З.Н. ДЖАНГЕЛЬДИНА, А.В. КРАСНОШТАНОВ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬДЫ ПЛИСС ЛИМФОСАРКОМАСЫНЫН, ТЕР1АСТЫНДА ДАМЬ^АН TYPIHIH, ЭР ТYРЛI САТЫЛАРЫНДА БАЙКДЛАТЫН ЕГЕУК¥ЙРЫК БАУЫРЫНЫН, К^РЫЛЫМДЫК ЭЗГЕР1СТЕР1

tywh: Авторлар экспериментальды Плисс лимфосаркомасыныц терiастында дамыган TypiHi4 эр TYрлi сатыларында бай;алатын егеукуйрьщ бауырыныц курылымдык; езгерктерш зеpттедi. Бул зерттеу барысында бай;алатын дегенерациялы; 0згеpiстеp гепатоциттеpдiц бузылысы мен вакуольденуi жэне бауыр бауларыныц дискомплексациясы TYpiнде к0piнедi. ТYЙiндi свздер: бауыр, жасуша, гепатоцит, дегенерация

Y.S. DZHADRANOV, M.ZH. YERGAZINA, Z.N. DZHANGELDINA, A.V. KRASNOSHTANOV

STRUCTURAL CHANGES OF RAT'S LIVER IN CASE OF EXPERIMENTAL HYPODERMIC LYMPHOSARCOMA AT DIFFERENT STAGES OF ITS

DEVELOPMENT

Resume: Authors investigated structural changes of rat's liver in case of experimental hypodermic lymphosarcoma at different stages of its development. The liver of the rats was characterized by presence of conspicuous degeneration of the hepatocytes and destruction of the hepatic lobules.

Keywords: liver, cell, hepatocyte, degeneration.

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПЕРЕВИВНОЙ ОПУХОЛИ КРЫС ЛИМФОСАРКОМА ПЛИССА ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАНОМ

Е.С. ДЖАДРАНОВ, М.Ж. ЕРГАЗИНА, З.Н. ДЖАНГЕЛЬДИНА, А.В. КРАСНОШТАНОВ

КазНМУ им. С.Д. Асфендиарова

УДК 612-092/9:615.03

Одной из наиболее трудных задач современной медицины является проблема лечения злокачественных опухолей. Наряду с совершенствованием известных методов лечения постоянно ведутся поиски новых, одним из которых является лекарственное лечение. Активным противоопухолевым соединением алкилирующего ряда является циклофосфан (эндоксан), обладающий невысокой токсичностью. Задачей данного исследования явилось изучение гистологических изменений в экспериментальной опухоли крыс лимфосаркома Плисса после многократного внутрибрюшинного введения терапевтических доз циклофосфана. Ключевые слова: опухоль, клетка, крыса, циклофосфан.

Актуальность. Одной из наиболее трудных задач современной медицины является проблема лечения злокачественных опухолей, и она усложняется ещё и тем, что контингент больных с запущенными формами рака за последнее время стал увеличиваться. Поэтому наряду с совершенствованием известных методов лечения злокачественных опухолей постоянно ведутся поиски новых, одним из которых является лекарственное лечение. Активным противоопухолевым соединением

алкилирующего ряда является циклофосфан (эндоксан), обладающий невысокой токсичностью. Его положительная особенность заключается в широком спектре действия в отношении многих экспериментальных штаммов опухолей. В доступной литературе имеются данные о способности циклофосфана подавлять рост, а также задерживать процесс метастазирования экспериментальных перевивных опухолей [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ,13, 14, 15]. Задачей исследования явилось изучение гистологических изменений в экспериментальной опухоли лимфосаркома Плисса после многократного введения терапевтических доз циклофосфана.

Материалы и методы. Материалом для исследования служили 3-месячные белые беспородные лабораторные крысы-самцы, которым подкожно перевивались клетки штамма экспериментальной опухоли лимфосаркома Плисса. После перевивки опухолевого штамма животные

распределялись по трём группам (по 5 штук в каждой). Начиная с третьего дня от начала эксперимента, крысам группы №3 производилось внутрибрюшинное введение противоопухолевого препарата (циклофосфан), который задавался шестикратно один раз в сутки в дозе 15 мг/кг (терапевтическая доза). Крысы группы № 1 усыплялись передозировкой медицинского эфира на 15-й день от начала эксперимента, а крысы групп №2 и №3 усыплялись аналогичным способом на 20-й день. После убоя и вскрытия животных ткань опухоли извлекалась и фиксировалась в 10%-ном растворе нейтрального формалина. Парафиновые срезы, толщиной 5-7 мкм, окрашивались гематоксилин-эозином и изучались под светооптическим микроскопом. Обсуждение. Ткань опухоли крыс группы №1 (пятнадцатый день опухолевого роста) образована плотно расположенными опухолевыми клетками, границы многих из которых довольно хорошо различимы. Цитоплазма клеток зернистая. Ядра округлые, овальные, бобовидные и неправильной формы с очерченной кариолеммой и отчётливо видимыми ядрышками. Диаметр клеток опухоли составляет 6,51±0,2 мкм, а диаметр их ядер - 3,86±0,14 мкм. В опухолевой ткани располагаются отдельные полости, которые либо лишены содержимого, либо содержат бесструктурную эозинофильную массу с беспорядочно разбросанными в ней опухолевыми клетками. В одних случаях такие полости имеют округлую или овальную