ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Способ лечения трудно поддающегося лечению или резистентного рака поджелудочной железы, где способ включает введение субъекту, нуждающемуся этом, (a) катионного липосомного состава, содержащего один или более катионных липидов и терапевтически эффективное количество паклитаксела, и (b) терапевтически эффективного количества гемцитабина.
2. Способ по п. 1, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к одному или более противоопухолевым агентам, содержащим фторурацил, блеомицин, бортезомиб, карбоплатин, цисплатин, цитарабин, доцетаксел, доксорубицин, элмустин, эрлотиниб, этопозид, гемцитабин, идарубицин, иматиниб, ломустин, метотрексат, митомицин, митоксантрон, оксалиплатин, паклитаксел, пеметрексед, сунитиниб, топотекан, треосульфан, вемурафениб, винбластин, винкристин, виндезин или винорелбин.
3. Способ по п. 1, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к комбинированной терапии на основе фторурацила.
4. Способ по п. 3, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к комбинации оксалиплатина, лейковорина, иринотекана и фторурацила.
5. Способ по п. 1, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к комбинированной терапии на основе гемцитабина.
6. Способ по п. 1, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к ингибитору фактора роста.
7. Способ по п. 6, где ингибитором фактора роста является эрлотиниб, цетуксимаб, гефинитиб, иматиниб, панитумумаб, сунитиниб или вемурафениб.
8. Способ по п. 1, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к антимитотическому агенту.
9. Способ по п. 8, где антимитотическим агентом является паклитаксел, доцетаксел, винбластин, винкристин, виндезин или винорелбин.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
10. Способ по п. 4, где субъекта предварительно лечат внутривенным вливанием от около 70 мг/м до 100 мг/м оксалиплатина с последующим внутривенным вливанием от около 300 мг/м до 500 мг/м лейковорина одновременно с внутривенным вливанием от около 90 мг/м до 270 мг/м иринотекана, с последующим внутривенным болюсом от около 300 мг/м до 800 мг/м фторурацила и внутривенным вливанием от около 1200 мг/м до 3600 мг/м фторурацила.
2
2
2
2
2
11. Способ по п. 10, где субъекта предварительно лечат внутривенным вливанием около 85 мг/м оксалиплатина с последующим внутривенным вливанием около 400 мг/м лейковорина одновременно с внутривенным вливанием около 180 мг/м иринотекана, с последующим внутривенным болюсом около 400 мг/м фторурацила и внутривенным вливанием около 2400 мг/м фторурацила.
12. Способ по п. 2, где субъекта предварительно лечат одним или более противоопухолевым агентом без введения импульсной дозы.
2
2
2
2
2
2
2
2
13. Способ по п. 12, где субъекта предварительно лечат внутривенным вливанием от около 70 мг/м до 100 мг/м оксалиплатина с последующим внутривенным вливанием от около 300 мг/м до 500 мг/м лейковорина одновременно с внутривенным вливанием от около 90 мг/м до 180 мг/м иринотекана, с последующим внутривенным вливанием от около 1200 мг/м до 3600 мг/м фторурацила.
2
2
2
2
2
14. Способ по п. 13, где субъекта предварительно лечат внутривенным вливанием около 85 мг/м оксалиплатина с последующим внутривенным вливанием около 400 мг/м лейковорина одновременно с внутривенным вливанием от около 130 мг/м до 150 мг/м иринотекана, с последующим внутривенным вливанием около 2400 мг/м фторурацила.
2
2
2
2
15. Способ по любому из пп. 1–14, где способ включает введение от около 1 мг/м до около 60 мг/м паклитаксела в катионном липосомном составе и от около 300 мг/м до около 1500 мг/м гемцитабина субъекту.
2
2
2
2
16. Способ по п. 15, где способ включает введение от около 11 мг/м до около 22 мг/м паклитаксела в катионном липосомном состав и от около 500 мг/м до около 1000 мг/м гемцитабина субъекту.
17. Способ по любому из пп. 1–14, где катионный липосомный состав вводят два раза в неделю, и гемцитабин вводят один раз в неделю.
18. Способ по п. 15, где катионный липосомный состав вводят в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29, 32, 36, 39, 43 и 46, и гемцитабин вводят в дни 4, 11, 18, 25, 32, 39 и 46 первого цикла веления в семь недель.
19. Способ по п. 18, где за первым циклом лечения следуют один или более последующих циклов лечения, катионный липосомный состав вводят в дни 1, 4, 8, 11, 15 и 18, и гемцитабин вводят в дни 4, 11 и 18 последующего цикла лечения из трех недель, и интервал введения между первым циклом лечения и следующим циклом лечения или двумя последующими циклами лечения составляет одну неделю.
20. Способ по любому из пп. 1–14, где катионный липосомный состав вводят со скоростью 0,5 мл/мин в течение первых 15 минут, с последующей скоростью 1,0 мл/мин в течение вторых 15 минут, и с последующей скоростью 1,5 мл/мин через 30 минут.
21. Способ лечения трудно поддающегося лечению или резистентного рака поджелудочной железы, где способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, катионного липосомного состава, содержащего один или более катионных липидов и терапевтически эффективное количество паклитаксела.
22. Способ по п. 21, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к одному или более противоопухолевым агентам, содержащим фторурацил, блеомицин, бортезомиб, карбоплатин, цисплатин, цитарабин, доцетаксел, доксорубицин, элмустин, эрлотиниб, этопозид, гемцитабин, идарубицин, иматиниб, ломустин, метотрексат, митомицин, митоксантрон, оксалиплатин, паклитаксел, пеметрексед, сунитиниб, топотекан, треосульфан, вемурафениб, винбластин, винкристин, виндезин или винорелбин.
23. Способ по п. 21, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к комбинированной терапии на основе фторурацила.
24. Способ по п. 23, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к сочетанию оксалиплатина, лейковорина и/или иринотекана, и фторурацила.
25. Способ по п. 21, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к комбинированной терапии на основе гемцитабина.
26. Способ по п. 21, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к ингибитору фактора роста.
27. Способ по п. 26, где ингибитором фактора роста является эрлотиниб, цетуксимаб, гефинитиб, иматиниб, панитумумаб, сунитиниб или вемурафениб.
28. Способ по п. 21, где трудно поддающийся лечению или резистентный рак поджелудочной железы является трудно поддающимся лечению или резистентным к антимитотическому агенту.
29. Способ по п. 28, где антимитотическим агентом является паклитаксел, доцетаксел, винбластин, винкристин, виндезин или винорелбин.
30. Способ по любому из пп. 1–14 и 21–29, где катионный липосомный состав содержит катионный липид от около 30 мол.% до около 99,9 мол.%, паклитаксел в количестве, по меньшей мере, 0,1 мол.%, и нейтральный или анионный липид в количестве от 30 мол.% до 55 мол.%, и катионный липосомный состав имеет положительный зета потенциал в около 0,05 M растворе KCl при около pH 7,5 при комнатной температуре.
31. Способ по любому из пп. 1–14 и 21–29, где катионный липосомный состав содержит DOTAP, DOPC и паклитаксел.
32. Способ по любому из пп. 1–14 и 21–29, где катионный липосомный состав содержит DOTAP, DOPC и паклитаксел в молярном соотношении около 50:47:3.
33. Способ по любому из пп. 1–14 и 21–29, где катионным липидом является N–[1–(2,3–диолеоилокси)пропил]–N,N,N–триметиламмониевую соль (DOTAP); бромид диметилдиоктадециламмония (DDAB); 1,2–диацилокси–3–триметиламмонийпропан; N–[1–(2,3–диолоилокси)пропил]–N,N–диметиламин (DODAP); 1,2–диацилокси–3–диметиламмонийпропан; хлорид N–[1–(2,3–диолеоилокси)пропил]–N,N,N–триметиламмония (DOTMA); 1,2–диалкилокси–3–диметиламмонийпропан; диоктадециламидоглицилспермин (DOGS); 3β–[N–(N',N'–диметиламиноэтан)карбамоил]холестерин (DC–Chol); трифторацетат 2,3–диолеоилокси–N–(2–(сперминкарбоксамидо)этил)–N,N–диметил–1–пропанаминия (DOSPA); β–аланилхолестерин; бромид цетилтриметиламмония (CTAB); диC14–амидин; N–трет–бутил–N'–тетрадецил–3–тетрадециламинопропионамидин; 14Dea2; хлорид N–(альфа–триметиламмониоацетил)дидодецил–D–глутамат (TMAG); хлорид O,O'–дитетрадеканоил–N–(триметиламмониоацетил)диэтаноламина; 1,3–диолеоилокси–2–(6–карбоксиспермил)пропиламид (DOSPER); йодид N,N,N',N'–тетраметил–N,N'–бис(2–гидроксилэтил)–2,3–диолеоилокси–1,4–бутандиаммония; хлорид 1–[2–(ацилокси)этил]2–алкил(алкенил)–3–(2–гидроксиэтил)–имидазолиния; бромид 1,2–диолеоил–3–диметилгидроксиэтиламмония (DORI); бромид 1,2–диолеоилоксипропил–3–диметилгидроксиэтиламмония (DORIE); бромид 1,2–диолеоилоксипропил–3–диметилгидроксипропиламмония (DORIE–HP); бромид 1,2–диолеоилоксипропил–3–диметилгидроксибутиламмония (DORIE–HS); бромид 1,2–диолеоилоксипропил–3–диметилгидроксипентиламмония (DORIE–Hpe); бромид 1,2–димиристилоксипропил–3–диметилгидроксилэтиламмония (DMRIE); бромид 1,2–дипальмитилоксипропил–3–диметилгидроксиэтиламмония (DPRIE); бромид 1,2–дистерилоксипропил–3–диметилгидроксиэтиламмония (DSRIE); или 1, 2–диацил–sn–глицерин–3–этилфосфохолин.
34. Способ по п. 33, где хлоридом 1–[2–(ацилокси)этил]2–алкил(алкенил)–3–(2–гидроксиэтил)имидазолиния является хлорид 1–[2–(9(Z)октадеценоилокси)этил]–2–(8(Z)гептадеценил–3–(2–гидроксиэтил)имидазолиния (DOTIM) или хлорид 1–[2–(гексадеканоилокси)этил]–2–пентадецил–3–(2–гидроксиэтил)имидазолиния (DPTIM).
35. Способ по п. 30, где нейтральным липидом является холестерин, фосфолипид, лизолипид, сфинголипид или пэгилированный липид с нейтральным зарядом.
36. Способ по п. 30, где нейтральным липидом является лизофосфолипид.
37. Способ по п. 30, где нейтральным липидом является 1,2–диацил–sn–глицеро–3–фосфоэтаноламин, 1,2–диацил–sn–глицеро–3–фосфохолин или сфингомиелин.
38. Способ по п. 37, где 1,2–диацил–sn–глицеро–3–фосфоэтаноламином является 1,2–диолеоил–sn–глицеро–3–фосфоэтаноламин (DOPE).
39. Способ по п. 37, где 1,2–диацил–sn–глицеро–3–фосфохолином является 1,2–диолеоил–sn–глицеро–3–фосфохолин (DOPC).
40. Способ по п. 1, где катионный липосомный состав и гемцитабин вводят одновременно, но отдельно.
41. Способ по п. 1, где катионный липосомный состав и гемцитабин вводят последовательно.
42. Способ ингибирования роста мультирезистентных (МР) клеток поджелудочной железы, включающее введение в МР клетки поджелудочной железы катионного липосомного состава, содержащего один или более катионных липидов и терапевтически эффективное количество паклитаксела.
43. Способ по п. 42, где способ также включает введение терапевтически эффективного количества гемцитабина.
44. Способ по п. 43, где катионный липосомный состав и терапевтически эффективное количество гемцитабина вводят одновременно, но отдельно, или вводят последовательно.
45. Способ по п. 1 или 21, где способу предшествует неоадъювантная терапия.
46. Способ лечения рака поджелудочной железы, где способ включает проведение неоадъювантной терапии с последующим введением: (i) катионного липосомного состава, содержащего один или более катионных липидов и терапевтическое количество паклитаксела; или (ii) двух составов: (a) катионного липосомного состава, содержащего один или более катионных липидов и терапевтическое количество паклитаксела, и (b) терапевтически эффективного количества гемцитабина.
47. Способ по п. 46, где способ также включает проведение хирургии после неоадъювантной терапии и до введения катионного липосомного состава или двух составов.