ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ И СОЕДИНЕНИЯ, ОЧИЩЕННЫЕ ЭТИМИ СПОСОБАМИ

1. Хроматографический способ очистки аналога инсулина, атозибана или эптифибатида из смеси, содержащей по меньшей мере одну родственную примесь, при величине рН приблизительно от 2,5 до 8,5, включающий стадии:
4
18
a) заполнения ОФ-ВЭЖХ колонки силикагелевой смолой (С-С), уравновешенной приблизительно от 5 до 85% органического модификатора;
b) нанесения смеси, содержащей аналог инсулина, атозибан или эптифибатид, на колонку со скоростью приблизительно 180 до 360 см/ч;
c) промывки колонки агентом для образования ионных пар, имеющим концентрацию приблизительно от 0,05 до 1%, в сочетании с органическим модификатором, имеющим концентрацию приблизительно от 5 до 85%, при величине рН приблизительно от 2,5 до 8,5; и
d) элюирования очищенного аналога инсулина, атозибана или эптифибатида с колонки с использованием линейного градиента приблизительно от 10 до 70%.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аналог инсулина выбирают из группы, включающей в себя аспарт, лизпро и гларгин или любую их комбинацию.
8
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что силикагелевая смола предпочтительно представляет собой С.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что смола имеет размер частиц приблизительно от 5 до 40 мкм, предпочтительно приблизительно от 7 до 20 мкм и наиболее предпочтительно приблизительно от 10 до 13 мкм.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что частицы смолы имеют размер пор приблизительно от 50 до 2000Å, предпочтительно приблизительно от 100 до 500Å и наиболее предпочтительно 120Å.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент для образования ионных пар выбирают из группы, включающей в себя гексансульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту, пентафторпропановую кислоту, триэтиламин и гептафтормасляную кислоту.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что органический модификатор выбирают из группы, включающей в себя ацетонитрил, этанол, метанол и изопропанол.
8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что чистота аналога инсулина, атозибана или эптифибатида составляет приблизительно от 90 до 100%, предпочтительно по меньшей мере 99%.
9. Аналог инсулина, атозибан, эптифибатид, полученные с помощью способа по любому из пп.1-8, имеющие чистоту приблизительно от 90 до 100%.
10. Очищенный аспарт, очищенный до степени чистоты по меньшей мере 98%.
11. Очищенный гларгин, очищенный до степени чистоты по меньшей мере 99%.
12. Очищенный лизпро, очищенный до степени чистоты по меньшей мере 97%.
13. Очищенный атозибан, очищенный до степени чистоты по меньшей мере 99,14%.
14. Очищенный эптифибатид, очищенный до степени чистоты по меньшей мере 94%.