КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ И СОЛЕВЫЕ ФОРМЫ СОЕДИНЕНИЙ АГОНИСТОВ PPAR

1. Соединение формулы (I)
в форме гемисульфатной соли.
2. Соединение по п. 1 в кристаллической форме.
3. Соединение по п. 2, характеризующееся порошковой рентгеновской дифрактограммой, по существу, соответствующей фиг. 1 или фиг. 2.
4. Соединение по п. 2, характеризующееся порошковой рентгеновской дифрактограммой, которая характеризуется пиковыми значениями, выраженными в градусах 2 тета, при углах 7,3 ± 0,2°, 14,7 ± 0,2°, 19,1 ± 0,2° и 22,3 ± 0,2°.
5. Соединение по п. 4, характеризующееся порошковой рентгеновской дифрактограммой, которая характеризуется пиковыми значениями, выраженными в градусах 2 тета, при одном или нескольких из углов 8,3 ± 0,2°, 15,8 ± 0,2°, 16,5 ± 0,2°, 19,7 ± 0,2° или 25,8 ± 0,2°.
6. Соединение по п. 2, характеризующееся порошковой рентгеновской дифрактограммой, которая характеризуется пиковыми значениями, выраженными в градусах 2 тета, при углах 6,7 ± 0,2°, 13,5 ± 0,2°, 17,4 ± 0,2° и 18,1 ± 0,2°.
7. Соединение по п. 6, дополнительно характеризующееся порошковой рентгеновской дифрактограммой, которая характеризуется пиковыми значениями, выраженными в градусах 2 тета, при одном или нескольких из углов 14,5 ± 0,2°, 16,1 ± 0,2°, 22,4 ± 0,2°, 23,2 ± 0,2° или 23,4 ± 0,2°.
8. Соединение по любому из пп. 3-7, причем порошковую рентгеновскую дифрактограмму собирают с использованием излучения Cu K альфа (1,5406 ангстрема).
9. Соединение по любому из пп. 2-7, причем более 90% соединения находится в кристаллической форме.
10. Соединение формулы (II)
в форме меглюминовой соли или гидрата меглюминовой соли.
11. Соединение по п. 10, причем соединение находится в форме моногидрата.
12. Соединение по п. 10, причем соединение является негидратированным.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая любое из соединений по пп. 1-12 и фармацевтически приемлемое вспомогательное средство.
14. Способ лечения связанного с PPARδ заболевания или состояния у субъекта, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по любому из пп. 1-12, или их фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 13.
15. Способ по п. 14, при котором связанным с PPARδ заболеванием является нарушение мышечной структуры, нарушение нейрональной активации, связанное с мышечным утомлением нарушение, связанное с мышечной массой нарушение, митохондриальное заболевание, связанное с бета-окислением заболевание, метаболическое заболевание, рак, сосудистое заболевание, глазное сосудистое заболевание, заболевание мышечного аппарата глаза или почечное заболевание.
16. Способ по п. 15, при котором
нарушение мышечной структуры выбрано из миопатии Бетлема, болезни центрального стержня, врожденной диспропорции волокнистого типа, дистальной мышечной дистрофии (MD), MD Дюшенна и Беккера, MD Эмери-Дрейфуса, плече-лопаточно-лицевой MD, миопатии гиалиновых телец, тазово-плечевой MD, мышечных нарушений, связанных с натриевым каналами, миотонической хондродистрофии, миотонической дистрофии, миотубулярной миопатии, заболевания с образованием немалиновых телец, окулофарингеальной MD или недержания мочи при напряжении;
нарушение нейрональной активации выбрано из амиотрофического латерального склероза, болезни Шарко-Мари-Тута, синдрома Гийена-Барре, синдрома Ламберта-Итона, рассеянного склероза, миастении гравис, повреждения нерва, периферической нейропатии, спинальной мышечной атрофии, позднего паралича локтевого нерва или токсического нервно-мышечного нарушения;
связанное с мышечным утомлением нарушение выбрано из синдрома хронической усталости, сахарного диабета (I или II типа), болезни накопления гликогена, фибромиалгии, атаксии Фридрейха, перемежающейся хромоты, миопатии, обусловленной накоплением липидов, MELAS, мукополисахаридоза, болезни Помпе или тиреотоксической миопатии;
связанным с мышечной массой нарушением является кахексия, дегенерация хряща, церебральный паралич, синдром сдавливания, миопатия критических состояний, миозит с включенными тельцами, мышечная атрофия (дисфункциональная), саркопения, стероидная миопатия или системная красная волчанка;
митохондриальное заболевание выбрано из болезни Альперса, CPEO - хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии, синдрома Кирнса-Сейра (KSS), наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON), MELAS - митохондриальной миопатии, энцефаломиопатии, лактатацидоза и подобных инсульту эпизодов, MERRF - заболевания миоклонической эпилепсии с разорванными красными волокнами, NARP - нейрогенной мышечной слабости, атаксии, пигментного ретинита или синдрома Пирсона;
связанное с бета-окислением заболевание выбрано из системного дефицита транспортера карнитина, дефицита карнитинпальмитоилтрансферазы (CPT) II, дефицита длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD или VLCAD), дефицита трифункционального фермента, дефицита среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (MCAD), дефицита короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (SCAD) или рибофлавин-чувствительных нарушений β-окисления (RR-MADD);
метаболическое заболевание выбрано из гиперлипидемии, дислипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, гипохолестеринемии за счет HDL, гиперхолестеринемии за счет LDL и/или холестеринемии не за счет HLD, гиперпротеинемии за счет VLDL, дислипопротеинемии, гипопротеинемии аполипротеина A-I, атеросклероза, заболевания артериолосклероза, заболевания сердечно-сосудистой системы, сосудистого заболевания головного мозга, заболевания периферического кровообращения, метаболического синдрома, синдрома X, ожирения, сахарного диабета (I или II типа), гипергликемии, инсулиновой резистентности, нарушения толерантности к глюкозе, гиперинсулинизма, диабетического осложнения, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, кардиомиопатии, гипертензии, неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкогольного стеатогепатита (NASH), тромба, болезни Альцгеймера, нейродегенеративного заболевания, демиелинизирующего заболевания, рассеянного склероза, лейкодистрофии надпочечника, дерматита, псориаза, акне, старения кожи, трихоза, воспаления, артрита, астмы, синдрома повышенной чувствительности кишечника, язвенного колита, болезни Крона или панкреатита;
раком является рак ободочной кишки, толстого кишечника, кожи, молочной железы, предстательной железы, яичника или легкого;
сосудистое заболевание выбрано из недостаточности периферических сосудов, заболевания периферических сосудов, перемежающейся хромоты, заболевания периферических сосудов (PVD), заболевания периферических артерий (PAD), окклюзионного заболевания периферических артерий (PAOD) или периферической облитерирующей артериопатии;
глазное сосудистое заболевание выбрано из возрастной макулярной дегенерации (AMD), болезни Штаргардта, гипертензивной ретинопатии, диабетической ретинопатии, ретинопатии, макулярной дегенерации, кровоизлияния в сетчатку или глаукомы;
заболевание мышечного аппарата глаза выбрано из страбизма, прогрессивной внешней офтальмоплегии, изотропии, экзотропии, нарушения рефракции и аккомодации, гиперметропии, миопии, астигматизма, анизометропии, пресбиопии, нарушения аккомодации или внутренней офтальмоплегии; и
почечное заболевание выбрано из гломерулонефрита, гломерулосклероза, нефротического синдрома, гипертонического нефросклероза, острого нефрита, рецидивной гематурии, персистирующей гематурии, хронического нефрита, быстро прогрессирующего нефрита, острого поражения почек, хронической почечной недостаточности, диабетической нефропатии или синдрома Барттера.