СПОСОБ ВИЗУАЛИЗАЦИИ

1. Соединение формулы I для применения в способе определения наличия, локализации и/или степени фиброгенеза в печени субъекта, включающем следующие стадии:
(1) предоставление субъекта, которому введено детектируемое количество соединения формулы I;
(2) предоставление возможности соединению формулы I связаться с любой тканью, характеризующейся фиброгенезом, в указанной печени;
(3) детекция сигналов, испускаемых указанным соединением формулы I, способом визуализации in vivo; и
(4) генерирование изображения, отображающего локализацию и/или величину указанных сигналов;
где указанное соединение формулы I определено следующим образом:
где:
G представляет собой глицин;
D представляет собой аспарагиновую кислоту;
1
3-6
X представляет собой аминокислоту, выбранную из аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, лизина, гомолизина или Сдиаминоалкановой кислоты или их производных;
2
4
Х и Х независимо представляют собой аминокислотные остатки, боковые цепи которых соединены вместе с образованием циклизующего мостика, такие как остатки цистеина или гомоцистеина, образующие дисульфидные или простые тиоэфирные связи, либо других аминокислот, способных к образованию циклизующего мостика, таких как аспарагиновая кислота и лизин;
3
Х представляет собой аргинин, N-метиларгинин или миметик аргинина;
5
4-6
X представляет собой тирозин, фенилаланин, 3-йод-тирозин, Сциклоалкилаланин или нафтилаланин или их производные;
6
6
Х представляет собой тиол-содержащую аминокислоту, которая образует либо простую тиоэфирую связь, либо тиоацетальную связь, соединяющую Х с группой С(=O);
1
2
1
1
2
6
W и W независимо представляют собой возможную линкерную группировку, где W, когда присутствует, соединен с группировкой боковой цепи аминокислоты X, и W, когда присутствует, соединен с карбоксигруппой в Х; и
1
2
1
2
Z и Z независимо представляют собой визуализирующую группировку, группировку сахара и группировку органического красителя или водород, при условии, что по меньшей мере один из Z и Z представляет собой визуализирующую группировку.
2. Соединение по п.1, где:
1
X представляет собой лизин;
2
4
Х и Х оба представляют собой цистеин;
3
Х представляет собой аргинин;
5
X представляет собой фенилаланин; и
6
Х представляет собой цистеин.
1
2
n
3. Соединение по п.1 или 2, где присутствует по меньшей мере один из W и W и указанная линкерная группировка представляет собой радикал формулы -(L)-, где:
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
4-8
4-8
5-12
3-12
каждый L независимо представляет собой -С(=O)-, -CR'-, -CR'=CR'-, -С≡С-, -CR'CO-, -COCR'-, -NR'-, -NR'CO-, -CONR'-, -NR'(C=O)NR'-, -NR'(C=S)NR'-, -SONR'-, -NR'SO-, -CR'OCR'-, -CR'SCR'-, -CR'NR'CR'-, Сциклогетероалкиленовую группу, Сциклоалкиленовую группу, Сариленовую группу, Сгетероариленовую группу, группировку аминокислоты, полиалкиленгликоля, полимолочной кислоты или полигликолевой кислоты;
n представляет собой целое число от 1 до 15;
1-10
3-10
2-10
1-10
1-10
каждая группа R' независимо представляет собой Н или Салкил, Салкиларил, Салкоксиалкил, Cгидроксиалкил, Cфторалкил, либо 2 или более групп R' вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо.
1
2
4. Соединение по п.1, где присутствует по меньшей мере один из W и W и указанная линкерная группировка представляет собой монодисперсное полиэтиленгликолевое (ПЭГ) структурное звено, содержащее 1-10 единиц указанного структурного звена.
1
2
5. Соединение по п.1, где присутствует по меньшей мере один из W и W и указанная линкерная группировка представляет собой 1-10 аминокислотных остатков.
1
2
6. Соединение по п.1, где один из Z и Z представляет собой группировку сахара.
1
2
7. Соединение по п.1, где один из Z и Z представляет собой группировку органического красителя.
8. Соединение по п.1, где указанная визуализирующая группировка выбрана из:
(1) иона радиоактивного металла;
(2) гамма-испускающего радиоактивного галогена;
(3) позитрон-испускающего радиоактивного вещества, не являющегося металлом; и
(4) иона парамагнитного металла.
9. Соединение по п.8, где указанная визуализирующая группировка выбрана из перечисленных в (1)-(3).
99m
123
11
18
10. Соединение по п.9, где указанная визуализирующая группировка выбрана из Tc, I, C и F.
11. Соединение по п.1, предложенное в виде фармацевтической композиции вместе с биосовместимым носителем в форме, подходящей для введения млекопитающему.
12. Соединение по п.11 для применения в способе, как он определен в п.1, где указанным субъектом является интактный организм млекопитающего in vivo.
13. Соединение по п.11 для применения в способе, как он определен в п.1, где указанным субъектом является человек.
14. Соединение формулы I по п.1 для применения в изготовлении лекарственного средства для определения наличия, локализации и/или степени фиброгенеза в органе или области организма субъекта.