Fc-ВАРИАНТЫ С ИЗМЕНЕННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ С FcRn

1. Fc-вариант исходного полипептида, включающий, по меньшей мере, одну модификацию в Fc-участке указанного исходного полипептида, где указанный вариантный белок демонстрирует измененное св зывание с FcRn по сравнению с исходным полипептидом и где указанный Fc-вариант включает, по меньшей мере одну модификацию, выбранную из группы, состо щей из
246Н, 246S, 247D, 247Т, 248Н,
248Р, 248Q, 248R, 248Y, 249Т, 249W, 251D, 251Е, 251Н, 251I, 251K, 251М, 251N,
251T, 251V, 251Y, 252F, 252L, 253L, 253T, 253V, 254H, 254L, 254N, 254T, 254V,
^254N, 255E, 255F, 255H, 255K, 255S, 255V, 256E, 256H, 256V, 257A, 257C, 257D,
257E, 257F, 257G, 257H, 257I, 257K, 257L, 257M, 257N, 257Q, 257R, 257S, 257T,
257V, 257W, 257Y, 258R, 258V, 279A, 279C, 279D, 279F, 279G, 279H, 279I, 279K,
279L, 279M, 279N, 279P, 279Q, 279R, 279S, 279T, 279W, 279Y, 280E, 280H, ^280A,
^281D, ^281S, ^281T, 282D, 282F, 282H, 282I, 282T, 283F, 283I, 283L, 283Y, 284H,
284K, 284P, 284Q, 284R, 284S, 284Y, 2858, 285V, 286#, 286L, 287H, 287S, 287V,
287Y, 288H, 288Q, 288R, 288S, 305H, 305T, 306F, 306H, 306I, 306N, 306T, 306V,
306Y, 307D, 307V, 307Y, 308A, 308C, 308D, 308E, 308F, 308G, 308H, 308I, 308K,
308L, 308M, 308N, 308P, 308Q, 308R, 308S, 308T, 308W, 308Y, 309F, 309H, 309I,
309N, 309P, 309Q, 309V, 309Y, 310K, 310N, 310Т, 311Н, 311L, 311S, 311Т, 311V,
311W, 312Н, 313Y, 315Е, 315G, 315Н, 315Q, 315S, 315Т, 317Н, 317S, 339Р, 340Р,
341S, 374Н, 374S, 376Н, 376L, 378Н, 378N, 380Т, 380Y, 382Н, 383Н, 383K, 383Q,
384Е, 384G, 384Н, 385А, 385С, 385D, 385Е, 385F, 385Н, 385I, 385K, 385L, 385М,
385N, 385Р, 385Q, 385R, 385S, 385Т, 385V, 385W, 385Y, 386Е, 386Н, 386K, 387#,
387А, 387Н, 387K, 387Q, 389Е, 389Н, 426Е, 426Н, 426L, 426N, 426R, 426V, 426Y,
427I, 429D, 429F, 429K, 429N, 429Q, 429S, 429Т, 429Y, 430D, 430Н, 430K, 430L,
430Q, 430Y, 431G, 431Н, 431I, 431P, 431S, 432F, 432Н, 432N, 432S, 432V, 433E,
433N, 433Р, 433R, 433S, 434Н. 434Q, 434S, 434Y, 435N, 436Е, 436F, 436Н, 436L,
436Q, 436V, 436W, 437Е, 437V, 438E, 438Н и 438K,
где нумераци  ссответствует EU-индексу, и символ «^»  вл етс  вставкой после указанного положени , а символ «#»  вл етс  делецией этого указанного положени .
2. Fc-вариант по п.1, где указанный Fc-вариант включает, по меньшей мере, одну модификацию, выбранную из группы, состо щей из
246Н, 246S, 247D, 247Т, 248Н, 248Р,
248Q, 248R, 248Y, 249Т, 249W, 251D, 251E, 251H, 251I, 251K, 251М, 251N, 251T,
251V, 251Y, 252L, 253L, 253Т, 253V, 254H, 254L, 254N, 254V, ^254N, 255Е, 255F,
255Н, 255K, 255S, 255V, 256Н, 256V, 257А, 257С, 257D, 257Е, 257F, 257G, 257Н,
257I, 257K, 257L, 257М, 257N, 257Q, 257R, 257S, 257Т, 257V, 257W, 257Y, 258R,
258V, 279А, 279С, 279D, 279F, 279G, 279Н, 279I, 279K, 279М, 279N, 279Р, 279Q,
279R, 279S, 279Т, 279W, 279Y, 280Н, ^281A, ^281D, ^281S, ^281T, 282D, 282F, 282H,
282I, 282T, 283F, 283I, 283L, 283Y, 284H, 284K, 284P, 284Q, 284R, 284S, 284Y, 285S,
285V, 286#, 286L, 287Н, 287S, 287V, 287Y, 288Н, 288Q, 288S, 305Н, 305Т, 306F,
306Н, 3061, 306N, 306Т, 306V, 306Y, 307D, 307V, 307Y, 308С, 308Е, 308F, 308G,
308Н, 308I, 308K, 308L, 308М, 308N, 308Р, 308Q, 308R, 308S, 308W, 308Y, 309F,
309Н, 309N, 309Q, 309V, 309Y, 310K, 310N, 310Т, 311L, 311Т, 311V, 311W, 312Н,
313Y, 315Е, 315G, 315Н, 315Q, 315S, 315Т, 317Н, 317S, 339Р, 340Р, 341S, 374H,
374S, 376Н, 376L, 378Н, 378N, 380Т, 380Y, 382Н, 383Н, 383K, 383Q, 384Е, 384G,
384Н, 385А, 385С, 385F, 385Н, 385I, 385K, 385L, 385М, 385N, 385Р, 385Q, 385S,
385Т, 385V, 385W, 385Y, 386Е, 386Н, 386K, 387#, 387А, 387Н, 387K, 387Q, 389Е,
389Н, 426Е, 426Н, 426L, 426N, 426R, 426V, 426Y, 427I, 429D, 429F, 429K, 429N,
429Q, 429S, 429Т, 429Y, 430D, 430Н, 430K, 430L, 430Q, 430Y, 431G, 431H, 431I,
431Р, 431S, 432F, 432Н, 432N, 432S, 432V, 433E, 433N, 433Р, 4338, 434Н, 434Q,
434S, 435N, 436E, 436F, 436L, 436V, 436W, 437E, 437V, 438H и 438K.
3. Fc-вариант по п.2, где указанный Fc-вариант включает, по меньшей мере, одну модификацию, выбранную из группы, состо щей из
246Н, 246S, 247D, 247Т, 248Р,
248Q, 248Y, 249Т, 249W, 251D, 251Е, 251Н, 251I, 251T, 251V, 252L, 253L, 253Т,
253V, 254H, 254L, 254N, 254V, ^254N, 255Е, 255Н, 255K, 255V, 256Н, 256V, 257А,
257С, 257F, 257G, 257I, 257L, 257М, 257N, 257Q, 257S, 257Т, 257V, 257W, 257Y,
258V, 279А, 279С, 279F, 279I, 279Р, 279S, 279Т, 279W, 279Y, ^281A, ^281D, ^281S,
^281T, 282F, 282I, 282T, 283F, 283I, 283L, 283Y, 284P, 285V, 286#, 286L, 287V, 288Q,
288S, 305Т, 306F, 306Н, 306I, 306N, 306Т, 306V, 306Y, 307V, 308С, 308F, 308G,
308L, 308М, 308N, 308Р, 308Q, 308S, 308W, 308Y, 309F, 309N, 309Q, 309V, 309Y,
310Т, 311L, 311Т, 311V, 311W, 313Y, 315G, 315Q, 315S, 315Т, 339Р, 340Р, 341S,
374H, 374S, 376L, 378Н, 378N, 380Т, 380Y, 382Н, 383Q, 384Е, 384G, 384Н, 385А,
385С, 385F, 385I, 385L, 385М, 385N, 385Р, 385Q, 3858, 385Т, 385V, 385W, 385Y,
386Е, 386Н, 386K, 387#, 387А, 387Н, 387К, 387Q, 389Н, 426L, 426N, 426V, 426Y,
427I, 429D, 429F, 429K, 429N, 429Q, 4298, 429Т, 429Y, 430L, 431G, 431I, 431Р, 431S,
432F, 432Н, 432V, 433E, 433N, 433Р, 433S, 434Н, 434Q, 434S, 435N, 436F, 436L,
436V, 436W, 437E и 437V.
4. Fc-вариант по п.1, где указанный Fc-вариант включает, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состо щей из 257С, 257М, 257L, 257N, 257Y, 279Q, 279Y, 308F и 308Y.
5. Fc-вариант по п.1, где указанный Fc-вариант включает G385H или N434Y.
6. Fc-вариант по п.3 или 4, где указанный Fc-вариант включает, по меньшей мере, две модификации в Fc-участке указанного исходного полипептида.
7. Fc-вариант по п.3 или 4, где указанный Fc-вариант дополнительно включает, по меньшей мере, одну замену, выбранную из гпуппы, состо щей из
248D, 248Е, 248K, 249Н,
249K, 249R, 250А, 250С, 250D, 250Е, 250F, 250G, 250Н, 2501, 250K, 250L, 250М,
250N, 250Р, 250Q, 250R, 250S, 250V, 250W, 250Y, 251С, 251G, 251L, 251Q, 251S,
252A, 252C, 252G, 252N, 252Q, 252S, 252T, 252V, 252W, 252Y, 253A, 254A, 254S,
255C, 255G, 255N, 255Q, 255R, 255S, 255T, 255Y, 256A, 256D, 256F, 256K, 256Q,
256R, 256S, 256T, 258C, 258D, 258E, 258G, 258H, 258K, 258N, 258Q, 258S, 258T,
258Y, 277A, 277C, 277D, 277E, 277P, 277G, 277H, 277I, 277K, 277L, 277M, 277N,
277P, 277Q, 277R, 277S, 277T, 277V, 277W, 277Y, 279E, 279R, 280K, 280R, 281D,
281E, 281H, 281K, 281Q, 281R, 282E, 282K, 282R, 284C, 284D, 284E, 284G, 284N,
284T, 285A, 285C, 285D, 285G, 285H, 285N, 285Q, 285R, 285T, 285Y, 286E, 286M,
286T, 287C, 287D, 287E, 287G, 287H, 287K, 287N, 287Q, 288D, 288E, 288H, 288K,
288R, 287R, 287S, 287T, 288A, 288C, 288D, 288E, 288F, 288G, 288H, 288K, 288L,
288M, 288N, 288P, 288T, 288V, 288W, 288Y, 304C, 305A, 305C, 305D, 305E, 305G,
305K, 305N, 305Q, 305R, 305S, 305Y, 306A, 306C, 306D, 306E, 306G, 306K, 306L,
306M, 306N, 306P, 306Q 306R, 306R, 306S, 306T, 306V, 306W, 306Y, 309D, 309E,
309K, 309R, 310A, 310C, 3100, 310E, 310G, 310H, 311A, 311K, 311R, 312A, 312C,
312D, 312G, 312K, 312N, 312Q, 312R, 312S, 312T, 312Y, 313D, 313E, 313H, 313K,
313R, 314A, 314C, 314D, 314E, 314F, 314G, 314H, 3141, 314L, 314M, 314N, 314P,
314Q, 314R, 314S, 314T, 314V, 314W, 314Y, 315D, 315K, 315R, 316H, 316K, 316R,
317A, 317C, 317D, 317E, 317G, 317K, 317N, 317Q, 317R, 317T, 317Y, 340D, 340E,
340H, 340K, 340R, 343C, 343D, 343E, 343G, 343H, 343K, 343N, 343Q, 343R, 343S,
343T, 343Y, 344L, 345C, 345D, 345E, 345G, 345H, 345K, 345N, 345Q, 345R, 345S,
345T, 345Y, 360A, 362A, 376C, 376D, 376E, 376G, 376K, 376N, 376Q, 376R, 376S,
376T, 376Y, 3788, 380A, 382A, 383D, 383E, 383R, 386P, 386T, 387P, 387R, 389D,
389N, 389P, 389S, 415A, 424A, 424D, 424E, 424H, 424K, 424R, 426D, 426K, 428A,
428C, 428D, 428E, 428F, 428G, 428H, 428I, 428K, 428L, 428M, 428N, 428P, 428Q,
428R, 428S, 428T, 428V, 428W, 428Y, 430C, 430E, 430G, 430N, 430R, 430S, 430T,
431D, 431E, 431K, 431R, 432C, 432G, 432Q, 432T, 432Y, 433A, 433K, 434A, 434F,
434K, 434L, 434R, 435A, 436A, 436D, 436R, 436T, 436Y, 438D, 438E и 438R.
8. Fc-вариант исходного полипептида, включающий, по меньшей мере, одну модификацию в Fc-участке указанного исходного полипептида, где указанный вариантный белок демонстрирует измененное св зывание с FcRn по сравнению с указанным исходным полипептидом и где указанна , по меньшей мере, одна модификаци  включает вставку или делецию.
9. Fc-вариант по п.8, где указанна  модификаци  демонстрирует повышенное св зывание с FcRn.
10. Fc-вариант по п.8, где указанна  модификаци   вл етс  вставкой.
11. Fc-вариант по п.10, где указанна  вставка расположена в петле.
12. Fc-вариант по п.10, где указанна  вставка находитс  после положений 254 или 281.
13. Fc-вариант по п.12, где указанна  вставка  вл етс  ^281S.
14. Fc-вариант по п.8, где указанна  модификаци   вл етс  делецией при условии, что в положении G236 отсутствует делеци  относительно изотипа IgGl.
15. Fc-вариант по п.14, где, по меньшей мере, одна указанна  делеци  расположена в петле.
16. Fc-вариант по п.15, где, по меньшей мере, одна указанна  делеци  расположена в положении 286 или 387.
17. Fc-вариант исходного полипептида, включающий, по меньшей мере, одну модификацию в Fc-участке указанного исходного полипептида, где указанный вариантный белок демонстрирует измененное св зывание с FcRn и FcγR по сравнению с указанным исходным полипептидом.
18. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант включает, по меньшей мере, две аминокислотные модификации в Fc-участке указанного исходного Fc-полипептида.
19. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант включает, по меньшей мере, три аминокислотные модификации в Fc-участке указанного исходного Fc-полипептида.
20. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант включает, по меньшей мере, четыре аминокислотные модификации в Fc-участке указанного исходного Fc-полипептида.
21. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант демонстрирует повышенное св зывание с FcRn по сравнению с указанным исходным полипептидом.
22. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант демонстрирует пониженное св зывание с FcRn по сравнению с указанным исходным полипептидом.
23. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант демонстрирует повышенное св зывание с FcγR по сравнению с указанным исходным полипептидом.
24. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант демонстрирует повышенное св зывание с FcγR и FcRn.
25. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант демонстрирует пониженное св зывание с FcγR и FcRn.
26. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант демонстрирует пониженное св зывание с FcγR и повышенное св зывание с FcRn.
27. Fc-вариант по п.17, где указанный Fc-вариант демонстрирует повышенное св зывание с FcγR и пониженное св зывание с FcRn.
28. Fc-вариант исходного полипептида, включающий, по меньшей мере, одну аминокислотную модификацию в Fc-участке указанного исходного полипептида, где указанный Fc-вариант демонстрирует измененное св зывание с FcRn по сравнению с исходным полипептидом и где указанный Fc-вариант содержитс  в полипептиде со специфичностью по отношению к молекуле-мишени, которую выбирают из группы, состо щей из цитокина, растворимого белкового фактора и белка, экспрессируемого на раковых клетках.