Способ прогнозирования поствакцинальных местных реакций у детей при вакцинации коклюшными вакцинами
METHOD FOR PREDICTION OF POSTVACCINAL LOCAL REACTIONS IN CHILDREN WITH PERTUSSIS VACCINES

Изобретение относится к медицине, к области вакцинопрофилактики и может быть использовано для прогнозирования развития поствакциннальных сильных местных реакций при вакцинации против коклюша коклюшными вакцинами.
Актуальность вопроса связана с основной проблемой вакцинации - необходимостью предупреждения развития поствакцинальных реакций и осложнений, в частности наиболее часто встречающихся сильных местных реакций. Согласно рекомендациям Росздравнадзора (2019 г.), любое неблагоприятное с медицинской точки зрения, проявление, возникшее после иммунизации, называется побочным проявлением после иммунизации (ПППИ). Побочное проявление после иммунизации разделяют на серьезные и несерьезные и классифицируют как связанные, возможно связанные, не связанные и связь которых с вакцинацией не доказана или не доказывалась. Сильные местные реакции - гиперемия, отек, уплотнение размером 8 см и более встречаются у 15-20% привитых и являются наиболее частыми среди доказано связанных с вакцинами, содержащими коклюшный компонент. Конкретных критериев для их прогнозирования не разработано. Поэтому необходим способ прогнозирования развития сильных местных реакций после вакцинации коклюшными вакцинами.
В настоящее время известен «Способ прогнозирования вероятности поствакцинальных реакций у детей грудного возраста» (патент RU 2190850) Способ заключается в исследовании Р-белков в сыворотке крови и при показателе от 4000 до 12000 ед. считают, что проведение вакцинации допустимо, а при значениях выше или ниже указанного интервала от вакцинации рекомендуют воздержаться. Высокие показатели Р-белков перед вакцинацией повышают риск развития поствакцинальных реакций в виде общих проявлений (как общих реакций, так и острых заболеваний у привитых). В то же время очень низкие показатели Р-белков, хотя и встречаются реже, также являются маркером неблагополучия. Однако данный способ применим только для детей грудного возраста, и не позволяет прогнозировать сильные местные реакции. Недостатком этого способа является необходимость забора крови у детей раннего возраста перед каждой вакцинацией и недостаточным количеством лабораторий для определения Р-белков в сыворотке крови, невозможность прогнозирования структуры осложненного течения.
+
+
+
+
+
+
Известен «Способ прогнозирования течения вакцинального процесса при вакцинации живыми вакцинами детей с неблагоприятным преморбидным фоном» (Патент RU 2639128) Для прогнозирования осложненного течения поствакцинального периода при вакцинации против кори, паротита, краснухи, у детей с неблагоприятным преморбидным фоном частоболеющим, с поражением нервной системы, аллергическими заболеваниями, внутриутробными инфекциями в анамнезе, с сочетанной патологией - проводят иммунологическое обследование. До вакцинации определяют субпопуляции лимфоцитов CD16, CD25 и при относительном значениях субпопуляции лимфоцитов с фенотипом CD16 ниже 20% и CD 25 ниже 24%, прогнозноз благоприятный, при относительном значениях субпопуляции лимфоцитов с фенотипом CD16, CD 25 выше 20% и 24% прогноз неблагориятный и соответственно вакцинация живыми вакцинами временно откладывается. Способ показал свою эффективность, но может использоваться для прогнозирования острых заболеваний в поствакцинальном периоде, а не сильных местных реакций и только у привитых против кори, краснухи и паротита К тому же, способ также требует больших финансовых затрат для определения субпопуляций лимфоцитов, специализированных лабораторий для иммунологического обследования, поэтому не применим в рутинной амбулаторной практике.ю где осуществляется вакцинация.
Более близким является «Способ прогнозирования течения поствакцинального процесса у детей с поражением ЦНС» (патент RU №2580889), согласно которому у детей с поражением ЦНС в сыворотке крови до вакцинации определяют содержание лимфоцитов и их субпопуляций, интерлейкина 4, интерферона γ и общего пула иммуноглобулина IgG. Затем на основании полученных данных определяют группу иммунологической реактивности. При значениях: содержания лимфоцитов ≥50%, субпопуляций CD3 -≥60%, CD4 -≥35%, CD20 -≥25%, ИЛ4≥50 пкг/мл, IFN-γ≥50 пкг/мл, общего пула IgG≥9,5 г/л - прогнозируют развитие общих сильных вакцинальных реакций (лихорадка и интоксикация). При содержании лимфоцитов ≤45%, CD3 -≤60%, CD4 - ≤35%, CD20 -≤21%, ИЛ4≤20 пкг/мл, IFN - γ≤50 пкг/мл, общего пула IgG≤5,5 г/л - прогнозируют осложненное течение вакцинального процесса (развитие интеркуррентных острых заболеваний в поствакцинальном периоде). При содержании лимфоцитов ≥50%, CD3 - ≤60%, CD4 - ≤35%, CD20 - ≥25%, ИЛ4≤20 пкг/мл, IFN-γ≤50 пкг/мл, общего пула IgG≤5,5 г/л - прогноз не конкретен, возможно развитие как вакцинальных реакций, так и острых инфекций. Использование данного способа позволяет на основании прогноза общих реакций или острых заболеваний применять индивидуальные схем вакцинации и ревакцинации у детей с патологией ЦНС.
Однако данный способ разработан только для детей с поражением ЦНС и не применим к детям с другой патологией, так как они имеют исходно другие иммунологические характеристики, метод не позволяет оценить риск развития сильных местных реакций у детей с аллергией, кроме того, в указанном способе также необходимо труднодоступное для ежедневной амбулаторной практики дорогостоящее иммунологическое обследование.
С целью устранения вышеуказанных недостатков авторы предлагают принципиально новый способ прогнозирования сильных местных реакций у детей при вакцинации коклюшными вакцинами. Технический результат, достигаемый в данном способе, заключается в повышении точности прогнозирования за счет учета возраста привитого, кратности проводимой вакцинации, наличия аллергопатологии, наличия миалгического синдрома в анамнезе при вакцинации коклюшными вакцинами.
Авторами были разработана математико-статистическая модель для прогноза развития сильных местных реакций в поствакцинальном периоде с помощью дискриминантного анализа. Полученная модель позволят прогнозировать развитие местных реакций и проводить профилактические мероприятия в поствакцинальном периоде.
1
2
Результат достигается тем, что детям перед проведением вакцинации коклюшными вакцинами определяют: возраст, учитывают кратность вакцинации коклюшными вакцинами, наличие аллергопатологии, развитие миалгического синдрома на предыдущие введение коклюшных вакцин, полученные значения вносят в формулу расчета линейной дискриминантной функции - ЛДФ (отсутствие риска развития местных реакций) и ЛДФ (наличие риска развития местных реакций) по формулам
ЛДФ1=-10,4-0,8*Х1+11,9*Х2+7,1*Х3+0,03*Х4;
ЛДФ2=-19,9+0,12*Х1+16,5*Х2+5,0*Х3-0,11*Х4
где
X1 - возраст привитого, месяцы;
Х2 - аллергопатология, Х2=1 при наличии аллергопатологии в анамнезе и Х2=0 при отсутствии аллергопатологии в анамнезе;
Х3 - вакцина по счету, Х3=0 при проведении 1-3 прививки против коклюша, Х3=1 - при проведении ревакцинации (4 прививка);
Х4 - миалгический синдром, причем Х4=1 при наличии миалгического синдрома на предыдущие вакцинации и Х4=0 при отсутствии миалгического синдрома на предыдущие вакцинации;
и при значении ЛДФ1>ЛДФ2 прогнозируют отсутствие развития местной реакции, при значении ЛДФ2>ЛДФ1 - высокий риск развития сильной местной реакции
При изучении течения поствакцинального периода коклюшных вакцин у детей на протяжении многих лет, мы нередко отмечали развитие сильных местных реакций. Регистрируя при этом различные параметры (клинико-лабораторные и другие), мы обнаружили те из них, с которыми был связан высокий риск развития сильных реакций Выбор предлагаемых показателей не был очевидным и получен экспериментальным путем в результате анализа клинико-анамнестических данных в произвольно отобранной группе детей (294 человека), поступавших на стационарное лечение в ФГБУ Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России в 2012-2014 годах с различной патологией поствакцинального периода, реакциями составил 29,4±12,9 месяцев, средний возраст детей без сильных местных реакций - 14,23±10,8 месяцев соответственно.
2
Нами было выявлено, что среди детей, привитых коклюшными вакцинами, сильные местные реакций в 6 раз чаще развивались у детей с аллергопатологией в анамнезе (32,0% по сравнению с 5% у тех, кто не имел аллергии в анамнезе, рχ<0,05). Наличие миалгического синдрома ассоциировано в 31,6% с развитием местной реакцией.
1
2
Методом дискриминантного анализа проведено пошаговое выделение наиболее информативных клинико-анамнестических признаков риска развития осложненного течения поствакцинального периода у детей, привитых коклюшными вакцинами в виде сильных местных реакций. По данным наблюдения 294 детей и создана информативная модель прогноза (р<0,0001). В дискриминантную модель вошли 4 признака, характеризующих неблагоприятный преморбидный фон и кратность проводимой вакцинации против коклюша. Решающие правила построения прогноза выражали в виде линейных дискриминантных (классификационных) функций (ЛДФ): ЛДФ (отсутствие риска развития сильных местных реакций) и ЛДФ (наличие риска развития сильных местных реакций). Признаки, вошедшие в модель прогноза развития осложненного течения поствакцинального периода в виде сильных местных реакций представлены в таблице 1.
Модель имеет вид:
ЛДФ1=-10,4-0,8*Х1+11,9*Х2+7,1*Х3+0,03*Х4;
ЛДФ2=-19,9+0,12*Х1+16,5*Х2+5,0*Х3-0,11*Х4
1
где значения переменных X-X4 соответствуют числовым значениям выраженности признаков. Точность дискриминации для сильных местных реакций составляют 93,5% Частичная лямбда Уилкса показывает, что переменная - возраст ребенка дает вклад больше всех, наличие аллергопатологии - вторая по значению вклада, кратность введения вакцины - третий фактор, миалгический синдром-четвертый признак.
Способ реализуется следующим образом.
1
2
Осуществляют сбор анамнеза жизни, прививочного анамнеза пациента и оценивают возраст ребенка, наличие аллергопатологии в анамнезе, миалгического синдрома, кратность проводимой вакцинации против коклюша, рассчитывают показатели линейных дискриминантных функций ЛДФ (отсутствие риска развития сильных местных реакций) и ЛДФ (наличие риска развития сильных местных реакций) по формулам:
1
2
2
1
сравнивают значения показателей ЛДФ и ЛДФ и прогнозируют развитие сильных местных реакций при ЛДФ>ЛДФ.
Модель имеет вид:
ЛДФ1=-10,4-0,8*Х1+11,9*Х2+7,1*Х3+0,03*Х4;
ЛДФ2=-19,9+0,12*Х1+16,5*Х2+5,0*Х3-0,11*Х4
1
где значения переменных X-X4 соответствуют числовым значениям выраженности признаков. Точность дискриминации для сильных местных реакций составляют 93,5%. Частичная лямбда Уилкса показывает, что переменная - возраст ребенка дает вклад больше всех, наличие аллергопатологии - вторая по значению вклада, кратность введения вакцины - третий фактор, миалгический синдром-четвертый в поствакцинальном периоде из 5 (возраста, типа вакцины, кратности вакцинации, аллергопатологии, миалгического синдрома).
Пример 1 Б-ц В., 5 месяцев. Ребенок от 1 беременности, протекающей без особенностей. На диспансерном учете не состоит.Неврологом осмотрен, патологии не выявлено. Острыми респираторными заболеваниями болеет редко. Предыдущую вакцинацию АКДС перенес хорошо, миалгический синдром не развивался. Планируется 2-я вакцинация Бубо-Кок.
При расчете математико-статистической модели получено:
ЛДФ1=-10,4-0,8*5+11,9*0+7,1*0+0,03*0=-14,4
ЛДФ2=-19,9+0,12*5+16,5*0+5,0*0-0,11*0=-19,3
ЛДФ1(-14,4)>ЛДФ2(-19,3), следовательно, у данного ребенка вероятность развития сильной местной реакции низкая, дополнительных профилактических мер при проведении вакцинации не требуется. Ребенку проведена 2 вакцинация Бубо-Кок, поствакцинальный период протекал гладко.
Пример 2 Д-в И. 44,00 месяца. Ребенок наблюдается дерматологом с диагнозом: атопический дерматит. Получил три прививки АКДС без реакций и миалгического синдрома. Предстоит ревакцинация АКДС (4 прививка) и полиомиелита ОПВ.
При расчете математико-статистической модели получено:
ЛДФ1=-10,4-0,8*44,0+11,9*1+7,1*1+0,03*0=-26,6
ЛДФ2=-19,9+0,12*44+16,5*1+5,0*1-0,11*0=6,88
ЛДФ2(6,88)>ЛДФ1(-26,6), следовательно у данного ребенка вероятность развития сильной местной реакции высока. Действительно, в день вакцинации в месте введения АКДС (правое бедро) - отек, на следующий день отек от паховой складки до колена,
Данный способ может найти широкое практическое применение для прогнозирования развития поствакциннальных сильных местных реакций при вакцинации против коклюша. С помощью созданной дискриминантной модели показана реальная возможность прогнозирования развития сильных местных реакций, что имеет практическое и медико-социальное значение, поскольку при выявлении высокого риска развития сильной местной реакции в поствакцинальном периоде осуществляются профилактические мероприятия в поствакцинальном периоде, при этом снижается риск развития сильных местных реакций или их выраженность и длительность симптоматики. Родители, предупрежденные о возможности развития сильных местных реакций остаются приверженцами вакцинопрофилактики, продолжая в дальнейшем прививать ребенка.