КОМБИНАЦИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Комбинация, содержащая:
(а) разрушающий сосуды агент и
(б) одно или несколько фармацевтических действующих веществ, выбранных из группы, включающей:
I. ингибитор АХЭ;
II. ингибитор аденозинкиназы;
III. адъювант;
IV. антагонист коркового вещества надпочечника;
V. ингибитор АКТ-пути;
VI. алкилирующее средство;
VII. ингибитор ангиогенеза;
VIII. ангиостатический стероид;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. антигиперкальциемическое средство;
XII. противолейкозное средство;
XIII. антиметаболит;
XIV. антипролиферативное антитело;
XV. индуктор апоптоза;
XVI, антигонист рецептора ATI;
XVII. ингибитор aurora-киназы;
XVIII. ингибитор ароматазы;
XIX. модификатор биологического ответа;
XX. бисфосфонат;
XXI. ингибитор Брутоновской тирозинкиназы (ВТК);
XXII. ингибитор кальцинеурина;
XXIII. ингибитор СаМ-киназы II;
XXIV. ингибитор тирозинфосфатазы CD45;
XXV. ингибитор фосфатазы CDC25;
XXVI. ингибитор СНК-киназы;
XXVII. соединение, оказывающее направленное воздействие/снижающее активность протеин- или липидкиназ или активность протеин- или липидфосфатаз, дополнительное антиангиогенное средство или соединение, которое индуцирует процессы клеточной дифференцировки;
XXVIII. соединение, контролирующее регуляцию генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXIX. ингибитор циклооксигеназы;
XXX. ингибитор киназы cRAF;
XXXI. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXXII. ингибитор цистеиновой протеазы;
XXXIII. интеркалятор ДНК;
XXXIV. вещество, расщепляющее цепь ДНК;
XXXV. ингибитор Е3-лигазы;
XXXVI. связывающий EDG агент;
XXXVII. эндокринный гормон;
XXXVIII. соединения, оказывающие направленное воздействие, снижающие или ингибирующие активность семейства эпидермальных факторов роста;
XXXIX. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XL. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XLI. ингибитор киназы Flk-1;
XLII. соединение, оказывающее направленное воздействие, снижающее или ингибирующее активность Flt-3;
XLIII. агонист гонадорелина;
XIV. ингибитор киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3);
XLV. ингибитор гепараназы;
XLVI. соединение, применяемое для лечения гематологических злокачественных нарушений;
XLVII. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XLVIII. ингибитор HSP90;
XLIX. имплантат, содержащий кортикостероиды;
L. ингибитор 1-каппа-В-альфа-киназы (IKK);
LI. ингибитор тирозинкиназы инсулинового рецептора;
LII. ингибитор киназы c-Jun-N-концевой киназы (JNK);
LIII. вещество, связывающее микротрубочки;
LIV. ингибитор активируемой митогеном протеин- (МАР)-киназы;
LV. ингибитор MDM2;
LVI. ингибитор МЕК;
LVII. ингибитор метионинаминопептидазы;
LVIII. ингибитор матриксной металлопротеиназы (ММР);
LIX. моноклональное антитело;
LX. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
LXI. ингибитор р38-МАР-киназы, включая ингибитор 8АРК2/р38-киназы;
LXII. ингибитор тирозинкиназы р56;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
LIV. ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы;
LXV. ингибитор фосфатазы;
LXVI. фотодинамическая терапия;
LXVII. соединение платины;
LXVIII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIX. ингибитор протеинкиназы С (РКС) и ингибитор киназы РКС дельта;
LXX. ингибитор синтеза полиаминов;
LXXI. ингибитор протеосомы;
LXXII. ингибитор РТР1 В;
LXXIII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназ SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk; и ингибитор тирозинкиназ JAK-2 и/или JAK-3;
LXXIV. ингибитор онкогенных изоформ Ras;
LXXV. ретиноид;
LXXVI. ингибитор рибонуклеотидредуктазы;
LXXVII. ингибитор элонгации РНК-полимеразой II;
LXXVIII. ингибитор S-аденозилметиониндекарбоксилазы;
LXXIX. ингибитор сериновой/треониновой киназы;
LXXX. соединение, оказывающее направленное воздействие, снижающее или ингибирующее активность/функцию сериновой/треониновой киназы mTOR;
LXXXI. антагонист рецептора соматостатина;
LXXXII. ингибитор биосинтеза стеролов;
LXXXIII. ингибитор теломеразы;
LXXXIV. ингибитор топоизомеразы;
LXXXV. подходы, направленные на повреждение опухолевых клеток;
LXXXVI. моноклональное антитело к VEGF или VEGFR;
LXXXVII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR;
LXXXVIII. ингибитор RANKL;
предназначенная для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения для предупреждения или лечения пролиферативного заболевания.
2. Комбинация по п.1, в которой разрушающий сосуды агент представляет собой 5,6-диметилксантенон-4-уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, эфир или пролекарство.
3. Комбинация по п.1, в которой одно или несколько фармацевтических действующих веществ выбраны из группы, включающей: антиметаболит; антипролиферативное антитело; соединение, оказывающее направленное воздействие/снижающее активность протеин- или липидкиназ или активность протеин- или липидфосфатаз; соединение, оказывающее направленное воздействие, снижающее или ингибирующее активность/функцию сериновой/треониновой киназы mTOR; ингибитор киназы Flk-1; бисфосфонат; вещество, связывающее микротрубочки; ингибитор топоизомеразы и их смесь
4. Способ предупреждения или лечения пролиферативного заболевания, заключающийся в том, что применяют комбинацию по п.1.
5. Способ по п.4, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак поджелудочной железы, рак яичника, меланому, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, печеночно-клеточную карциному, рак молочной железы, глиому и рак легкого.
6. Комбинация, содержащая:
(а) разрушающий сосуды агент и

(б) одно или несколько фармацевтических действующих веществ, выбранных из группы, включающей: цибацен; беназеприл; эназеприл; каптоприл; эналаприл; фосиноприл; лисиноприл; моэксиприл; хинаприл; рамиприл; периндоприл; трандолаприл; 5-йодотуберцидин; леуковорин; левамизол; митотан; дегуелин; трицирибин, хлорамбуцил; циклофосфамид; дакарбазин; ломустин; прокарбазин; тиотепу; мелфалан; темозоломид; кармустин; ифосфамид; митомицин; алтретамин; бусульфан; мехлорэтамина гидрохлорид; нитрозомочевину, стрептозоцин; эстрамустин; фумагиллин; шиконин; траниласт; урсоловую кислоту; сурамин; талидомид; анекортав; триамцинолон; гидрокортизон; 11-α-эпигидрокотизол; кортексолон; 17-α-гидроксипрогестерон; кортикостерон; дезоксикортикостерон; тестостерон; эстрон; дексаметазон; нилутамид; бикалутамид; торемифен; летрозол; тестолактон; анастрозол; бикалутамид; флутамид; тамоксифена цитрат; эксеместан; фулестрант; тамоксифен; фулвестрант; ралоксифен; ралоксифена гидрохлорид; гидрат нитрата галлия(III); динатриевую соль памидроната; Аrа-С; гипоксантин; 6-меркаптопурин (6-МР); флударабина фосфат; цитарабин; флударабин; флексуридин; фторурацил; капецитабин; ралтитрексед; метотрексат; кладрибин; гемцитабин; гемцитабина гидрохлорид, тиогуанин; гидроксимочевину; 5-азацитидин; децитабин; эдатрексат; пеметрексед; трастузумаб; трастузумаб-DM1, эрлотиниб; бевацизумаб; ритуксимаб; PR 064553; 2-[[3-(2,3-дихлорфенокси)пропил]амино]этанол (согласно 9CI); гамбоговую кислоту; эмбелин; триоксид мышьяка; диован; бинуклеин 2; атаместан; экземестан; форместан; аминоглютетимид; роглетимид; пиридоглютетимид; трилостан; тестолактон; кетоконазол; ворозол; фадрозол; анастрозол; летрозол; лимфокин; интерферон γ; этидроновую кислоту; клодроновую кислоту; тилудроновую кислоту; памидроновую кислоту; алендроновую кислоту; ибандроновую кислоту; ризедроновую кислоту; золедроноваую кислоту; терреиновую кислоту; циперметрин; дельтаметрин; фенвалерат; тирфостин 8; 4-[(28)-2-[(5-изохинолинсульфонил)метиламино]-3-оксо-3-(4-фенил-1-пиперазинил)пропил]фениловый эфир 5-изохинолинсульфоновой кислоты (согласно 9CI); N-[2-[[[3-(4-хлорфенил)-2-пропенил]метил]амино]метил]фенил]-N-(2-гидроксиэтил)-4-метоксибензолсульфонамид (согласно 9CI); [[2-(4-бромфенокси)-5-нитрофенил]гидроксиметил]фосфиновую кислоту (согласно 9CI); 2,3-бис[(2-гидроксиэтил)тио]-1,4-нафталиндион (согласно 9CI); дебромгимениалдисин; {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиридинпиримидин-4-ил]-((R)-1-фенилэтил)амин; BAY 43-9006; (4-трет-бутилфенил)-94-пиридин-4-илметилизохинолин-1-ил)амин; иматиниб; SU 101; SU 6668; GFB-111; 4-амино-5-фенил-7-циклобутилпирроло[2,3-d]пиримидиновые производные; PD 180970; AG 957; NSC 680410; PD 173955; BMS 354825; мидостаурин; UCN-01; сафингол; BAY 43-9006; бриостатин 1, перифозин, илмофозин; RO 318220; RO 320432; GO 6976; исис 3521; LY 333531/LY 379196; PD 184352; QAN 697; иматиниба мезилат (глевек (GLEEVEC)); тирфостин или пиримидиламинобензамид и его производные; тирфостин A23/RG-50810; AG 99; тирфостин AG 213; тирфостин AG 1748; тирфостин AG 490; тирфостин В44; (+)-энантиомер тирфостина В44; тирфостин AG 555; AG 494; тирфостин AG 556; AG957 и адафостин (адамантиловый эфир 4-{[(2,5-дигидроксифенил)метил]амино}бензойной кислоты, NSC 680410, адафостин); трастузумаб (HERCEPTIN); цетуксимаб; ирессу; OSI-774; CI-1033; ЕКВ-569; GW-2016; Е1.1, Е2.4, Е2.5, Е6.2, Е6.4, Е2.11, Е6.3 или Е7.6.3; RAD; RAD 001; CCI-779; ABT 578; SAR 543; рапамицин; АР 23573; АР 23841; эверолимус; сиролимус; фосфатазу 1; фосфатазу 2А; PTEN; окадаиковую кислоту; TNP-470; ретиноевую кислоту; α-, γ- или δ-токоферол или α-, γ- или δ-токотриенол; даидзеин; изооломоуцин; тирфостин 1; 1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-Н-(2-фенилэтил)-1Н-индол-3-ацетамид (согласно 9CI); 5-алкилзамещенную 2-ариламинофенилуксусную кислоту; целекоксиб; рофекоксиб; эторикоксиб; вальдекоксиб; 5-метил-2-(2'-хлор-6'-фторанилино)фенилуксусную кислоту; лумиракоксиб; 3-(3,5-дибром-4-гидроксибензилиден)-5-йод-1,3-дигидроиндол-2-он; 3-(диметиламино)-N-[3-[(4-гидроксибензоил)амино]-4-метилфенил]бензамид (согласно 9CI); N9-изопропилоломоуцин; оломоуцин; пурваланол В; роасковитин; индирубин; кенпауллон; пурваланол А; индирубин-3'-монооксим; N-[(18)-3-фтор-2-оксо-1-(2-фенилэтил)пропил]амино]-2-оксо-1-(фенилметил)этил]-4-морфолинкарбоксамид (согласно 9CI); пликамицин; дактиномицин; блеомицин; N-((3,3,3-трифтор-2-трифторметил)пропионил)сульфаниламид; FTY720; леупролид; мегестрола ацетат; OSI-774, CI-1033, ЕКВ-569, GW-2016, Е1.1, Е2.4, Е2.5, Е6.2, Е6.4, Е2.11, Е6.3 или Е7.6.3; эрлотиниб; гефитиниб; тирфостин 23; тирфостин 25; тирфостин 47; тирфостин 51; тирфостин AG 825; 2-циан-3-(3,4-дигидроксифенил)-Н-фенил-(2Е)-2-пропенамид (согласно (9CI); тирфостин Ag 1478; лавендустин А; α-[(3,5-дихлорфенил)метилен]-3-(αZ)-пиридинацетонитрил (согласно 9CI); тирфостин 46; а-гидроксифарнезилфосфиновую кислоту; 2-[[(28)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-амино-3-меркаптопропил]амино]-3-метилпентил]окси]-1-оксо-3-фенилпропил]амино]-4-(метилсульфонил)-1-метиловый эфир (2S)-масляной кислоты (согласно 9CI): манумицин А; 2-циан-3-[4-гидрокси-3,5-бис(1-метилэтил)фенил]-N-(3-фенилпропил)-(2Е)-2-пропенамид (согласно (9CI); N-бензоилстауроспорин; мидостаурин; SU 11248; MLN 518; абареликс; гозерелин; гозерелина ацетат; индирубин-3'-монооксим; PI-88; 1-b-D-арабинофуранзилцитозин; бисульфан; N-гидрокси-3-[4-[[(2-гидроксиэтил)[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид и N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид и их фармацевтически приемлемые соли; субероиланилидгидроксамовую кислоту; пиридин-3-илметиловый эфир [4-(2-аминофенилкарбамоил)бензил]карбаминовой кислоты и его производные; масляную кислоту; пироксамид; трихостатин А; оксамфлатин; апицидин; депсипептид; депудецин; трапоксин; токсин НС; натрия фенилбутират; субероилбисгидроксамовую кислоту; трихостатин А; 17-аллиламино-17-деметоксигелданамицин (17AAG); 17-деметокси-17-(2-пропениламино)гелданамицин (согласно 9CI); гелдамицин; флуцинолон; дексаметазон; 3-[(4-метилфенил)сульфонил]-(2Е)-2-пропеннитрил (согласно 9CI); гидроксил-2-нафталенилметилфосфоновую кислоту; пиразолантрон; эпигаллокатехина галлат; винбластина сульфат; винкристина сульфат; виндесин; винорелбин; доцетаксел; паклитаксел; винорелбин; дискодермолиды; кохицин; производные эпотилонов; эпотилон В; эпотилон А; N-[2-[[[3-(4-хлорфенил)-2-пропенил]метил]амино]метил]фенил]-N-(2-гидроксиэтил)-4-метоксибензолсульфонамид (согласно 9CI); транс-4-йод-4'-боранилхалкон; бис[амино[2-аминофенил)тио]метилен]бутандинитрил (согласно 9CI); бенгамид или его производные; актинонин; эпигаллокатехина галлат; маримастат; приномастат; метастат; BMS-279251; BAY 12-9566; ТАА 211; MMI 270B; AAJ 996; бевацизумаб; цетуксимаб; трастузумаб; ибритумомаб тиуксетан; тозитумомаб; йод 1-131; тирфостин AG 879; 4-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-имидазол-2-ил]фенол (согласно 9CI); 3-(диметиламино)-N-[3-[(4-гидроксибензоил)амино]-4-метилфенил]бензамид (согласно 9CI); дамнакантал; тирфостин 46; тирфостин AG 1296; тирфостин 9; 2-амино-4-(1Н-индол-5-ил)-1,3-бутадиен-1,1,3-трикарбонитрил (согласно 9CI); вортманнин; кверцетина дигидрат; кантаридиновую кислоту; кантаридин; N-[4-(2-карбоксиэтенил)бензоил]глицил-L-α-глутамил-(Е)-L-лейцинамид (согласно 9CI); визудин; порфимер натрия; карбоплатин; цисплатин; оксалиплатин; цисплатину; сатраплатин, такой как ZD 0473; кантаридиновую кислоту; кантаридин; L-P-бромтетрамизола оксалат; 4-гидрокси-5-(гидроксиметил)-3-(1-оксогексадецил)-(5R)-2(5Н)-фуранон (согласно 9CI); бензилфосфоновую кислоту; 3-[1-[3-(диметиламино)пропил]-1Н-индол-3-ил]-4-(1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло-2,5-дион (согласно 9CI); бисиндолилмалеимид IX; сфингозин; стауроспорин; тирфостин 51; гиперицин; роттлерин; DMFO; аклациномицин А; глиотоксин; PS-341; MLN 341; бортезомиб; велкейд; N-[4-(2-карбоксиэтенил)бензоил]глицил-L-α-глутамил-(Е)-L-лейцинамид (согласно 9CI); тирфостин AG 126; тирфостин Ag 1288; тирфостин Ag 1295; гелдамицин; генистеин; РР1; РР2; 4-[(1Е)-2-(3,5-дигидроксифенил)этенил]-1,2-бензолдиол (согласно 9CI); тирфостин AG 490; 2-нафтилвинилкетон; L-744832; DK 8G557; R115777; изотретиноин; третиноин; флударабин; аrа-С; 6-тиогуанин; 5-ФУ; кладрибин; 6-меркаптопурин; пентостатин; 5,6-дихлор-1-бета-D-рибофуранозилбензимидазол; 2-аминопурин; CCI-779; ABT 578; SAR 543; рапамицин и его производные; АР 23573; АР 23841; сиролимус; CCI-779; ABT 578; октреотид; SOM 230; эпоксидазу сквалена; CYP2D6; тербинадин; теломестатин; топотекан; гиматекан; иринотекан; камптотецин; 9-нитрокамптотецин; 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)фенил]пропионитрил; 8-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метил-1-(4-пиперазин-1-ил-3-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-он; PNU-166148; 4-амино-5-фтор-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1Н)-он; 5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин; 10-гидроксикамптотецина ацетат; этопозид; идарубицина гидрохлорид; иринотекана гидрохлорид; тенипозид; топотекана гидрохлорид; доксорубицин; эпирубицина гидрохлорид; митоксантрона гидрохлорид; даунорубицина гидрохлорид; доксорубицин; эпирубицин; идарубицин; неморубицин; лозоксантрон; тенипозид; этопозид; митоксантрон; 1-(4-хлоранилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин или его фармацевтически приемлемую соль; ZD 4190; ZD 6474; SU 5416; SU 6668; бевацизумаб; rhuMAb; RHUFab; макугон; ангиозим; авастан; 3-(4-диметиламинобензилиденил)-2-индолинон; деносумаб; и их смеси; предназначенная для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения для предупреждения или лечения пролиферативного заболевания.
7. Комбинация по п.6, в которой разрушающий сосуды агент представляет собой 5,6-диметилксантенон-4-уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, эфир или пролекарство.
8. Способ предупреждения или лечения пролиферативного заболевания, заключающийся в том, что применяют комбинацию по п.6.
9. Способ по п.8, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак поджелудочной железы, рак яичника, меланому, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, печеночно-клеточную карциному, рак молочной железы, глиому и рак легкого.
10. Комбинация по п.6, в которой одно или несколько фармацевтических действующих веществ выбраны из группы, включающей сертикан, памитредекс, сунитиниб, гефитиниб, эпотилон В, эрлотиниб, гиматекан, золедроновую кислоту и митоксантрон.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.1.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.6.
13. Товарная упаковка, содержащая комбинацию по п.1.
14. Комбинация, содержащая 5,6-диметилксантенон-4-уксусную кислоту и второй агент, выбранный из группы, включающей 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)фенил]пропионитрил и 4-амино-5-фтор-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1Н)-он; эверолимус; (IS, 3S, 7S, 10R, US, 12S, 16R, 1'Е)-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[метил-2-(2-метилтиазол-4-ил)винил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион (патупилон); бевацизумаб; трастузумаб и эрлотимиб, предназначенная для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения для предупреждения или лечения пролиферативного заболевания.
15. Способ лечения пролиферативного заболевания, заключающийся в том, что вводят комбинацию по п.14, где пролиферативное заболевание выбирают из рака легкого или рака молочной железы.