Место лизатов бактерий ОМ-85 (Бронхо-Мунал) в профилактике и лечении респираторных заболеваний у детей

Респираторная инфекция

Место лизатов бактерий ОМ-85 (Бронхо-Мунал) в профилактике и лечении респираторных заболеваний у детей

Б.М. Блохин, В.Ю. Стешин

Бактериальные лизаты занимают лидирующие позиции в иммунотерапии респираторных заболеваний. Накоплен большой практический опыт применения препарата ОМ-85 (Бронхо-Мунал, Бронхо-Ваксом), представляющего собой лиофилизированный лизат 21 штамма 8 наиболее распространенных респираторных патогенов. Во многих исследованиях доказана его эффективность и безопасность как у взрослых, так и у детей. Препарат широко применяется в педиатрической практике для профилактики и лечения острых и рецидивирующих респираторных инфекций, хронических воспалительных заболеваний носоглотки и бронхолегочной системы, профилактики обострений бронхиальной астмы, обусловленных вирусными и бактериальными патогенами. В настоящей статье приведен обзор современных данных литературы и описан собственный опыт авторов по применению ОМ-85 у детей с заболеваниями респираторного тракта.

Ключевые слова: ОМ-85, педиатрия, инфекции дыхательных путей.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают ведущее место в структуре инфекционной патологии у взрослого и детского населения России. В Российской Федерации у детей 0-14 лет ОРИ регистрируются чаще, чем у взрослых, в 4 раза, достигая в межэпидемический по гриппу период уровня 75000-85000 случаев заболеваний на 100 тыс. в год, а в эпидемический период - 97 679 случаев на 100 тыс. [1]. Острые респираторные инфекции чаще всего имеют вирусную этиологию (80-95%), обладают сходными эпидемиологическими, патогенетическими и клиническими характеристиками, передаются преимущественно воздушно-капельным путем.

Высокая восприимчивость детей к возбудителям ОРИ обусловлена незрелостью систем иммунного ответа, недостаточным опытом взаимодействия детского организма с вирусными и бактериальными агентами, высокой степенью контактов среди детского населения, плохой экологией. Современная медицина трактует частую заболеваемость ОРИ у детей как проявление иммунодефицита той или иной степени. Чаще стра-

Кафедра поликлинической и неотложной педиатрии педиатрического факультета ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Борис Моисеевич Блохин - профессор, зав. кафедрой. Вадим Юрьевич Стешин - канд. мед. наук, доцент. Контактная информация: Стешин Вадим Юрьевич, Vadimstyu@rambler.ru

дает адаптивный (специфический) иммунитет, реже - иннатный (неспецифический) [2].

Кроме того, носительство условно-патогенной бактериальной флоры дыхательных путей увеличивает вероятность рецидивирования респираторной инфекции, ухудшая эпидемическую обстановку. С возрастом появляются антитела к большему числу инфектов, что сопровождается снижением заболеваемости. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний [3].

Хотя собственно бактериальные ОРИ относительно немногочисленны, но как осложнения вирусной инфекции они представляют серьезную угрозу жизни и здоровью детей. Минимизация риска бактериальных осложнений респираторной инфекции, поиск эффективных терапевтических подходов, снижение частоты неоправданного назначения антибактериальных средств - приоритетные задачи современной амбулаторной педиатрии [4].

Профилактика и лечение ОРИ представляют собой и серьезную социально-экономическую проблему: в осенне-зимний период ОРИ являются причиной более 90% всех обращений за амбулаторной помощью, обусловливая огромное количество пропущенных рабочих дней родителями, школьных занятий детьми, значительные

денежные издержки на лекарственные препараты [5].

Роль бактериальных лизатов при рецидивирующих ОРИ

Этиотропная терапия ОРИ в большинстве случаев невозможна по целому ряду причин, таких как отсутствие возможности быстро и надежно идентифицировать возбудитель, узкий спектр антивирусных препаратов (в основном против вируса гриппа), отсутствие воздействия этиотропных препаратов на другие значимые звенья патогенеза. Поэтому согласно рекомендациям, в том числе от международных экспертов, противовирусную терапию следует проводить только при среднетя-желых и тяжелых формах гриппа, тяжелых формах бронхиолита, для профилактики в период эпидемии гриппа у детей высокого риска [6].

Поиск эффективных и безопасных методов профилактики и лечения рецидивирующих острых инфекций дыхательных путей всегда привлекал внимание врачей. Для этих целей предлагаются всевозможные иммуномодули-рующие и иммуностимулирующие препараты, эффективность которых нередко ставится под сомнение. Несмотря на большое количество представителей этой группы на рынке лекарственных средств, доказательные (рандомизированные слепые плацебоконтролируемые) клинические исследования по оценке эффективности в лечении и профилактике ОРИ прошли единичные препараты. Поэтому понятен скептицизм многих ученых в отношении практического применения иммуномодуляторов у детей без определенных проблем в иммунной системе [7-11].

Одними из самых востребованных иммуно-модулирующих лекарственных средств являются препараты бактериального происхождения. Опыт их применения имеет длительную историю и серьезную доказательную базу. Препаратами системного действия являются стандартизованные лиофилизированные лиза-ты бактерий, например ОМ-85 (Бронхо-Мунал и Бронхо-Ваксом). Они принимаются перораль-но и влияют на многие показатели гуморального и клеточного иммунитета. Часто используют и препараты топического действия (Имудон, ИРС 19 и др.), которые действуют местно в собственной лимфоидной системе слизистой оболочки носо- и ротоглотки [2, 10].

В педиатрической практике наибольшее распространение получили бактериальные лизаты системного действия, активно воздействующие на неспецифические и специфические звенья иммунного ответа верхних и нижних дыхательных путей. Бактериальный лизат системного

действия ОМ-85 инициирует специфический иммунный ответ на бактериальные антигены, присутствующие в препарате, и активирует неспецифические (иннатные) факторы защиты. ОМ-85 представляет собой бактериальный лизат, содержащий Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, и применяется в капсулах у лиц с 12 лет. Бронхо-Мунал П содержит половинную дозу лизатов и применяется при инфекционных заболеваниях дыхательных путей у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет. Продолжительность использования ОМ-85 в острую фазу варьирует от 10 дней до 1 мес, а профилактика проводится тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними.

Механизм действия

В исследовании на мышах в результате введения бактериальных лизатов существенно увеличивалась продолжительность жизни животных, уменьшались длительность и интенсивность клинических проявлений, вызванных вирусом гриппа, сальмонеллой и клебсиеллой. Кроме того, отмечалось усиление адаптивного иммунного ответа на воздействие бактериальных агентов в дальнейшем [12]. Адаптивный иммунный ответ цитотоксических CD8+ Т-клеток был более выраженным у мышей, которые получали ОМ-85 ежедневно в течение 10 дней до заражения вирусом гриппа H1N1 и в течение 1 нед до заражения клебсиеллой и сальмонеллой. В ответ на введение ОМ-85 в дыхательных путях увеличивалась продукция поликлональных иммуноглобулинов А (IgA) и IgG против нескольких инфекционных агентов одновременно [13].

Точками приложения лизатов бактерий в иммунной системе являются регуляторные T-клет-ки (Tr), Т-хелперы 1-го типа (Th1) и Th2, естественные киллеры (NK-клетки), продукция IgA, интерферона-у (ИФН-у) [14]. Регуляция иммунного ответа имеет первостепенное значение для контроля баланса между разными фенотипами иммунных клеток во избежание хронической воспалительной реакции. При этом ведущую роль играют Tr1-клетки, являющиеся регуляторной субпопуляцией хелперов (Th3). Лизаты бактерий, стимулируя интерлейкин-10 (ИЛ-10), через Tr1 подавляют активность клеток Th2. Эти сдвиги можно интерпретировать как переключение иммунного ответа с №2-типа на TM-тип [15, 16].

OM-85 увеличивает продукцию BAFF (BlyS) (B-cell activating factor - фактор активации В-лимфоцитов, или B-lymphocyte stimulator -

стимулятор B-лимфоцитов) - члена семейства фактора некроза опухоли, который опосредует выживание периферических незрелых B-лимфоцитов, индуцирует плейотропные биологические эффекты, такие как рост, дифферен-цировка и гибель клеток [17]. ОМ-85 стимулирует ИЛ-6 и ИЛ-11 в фибробластах легких человека in vitro, оказывая противовоспалительное действие [18]. J.M. Puigdollers et al. выявили повышение уровня секреторного IgA (sIgA) в слюне здоровых добровольцев после перорального применения ОМ-85, а также отмечалось увеличение продукции иммуноглобулинов в сыворотке крови (IgM и IgG) и в кишечнике (IgA и IgG) [5, 19]. Доказано повышение уровня ИФН-у, снижение уровня общего IgE и циркулирующих иммунных комплексов в крови [10].

Использование бактериальных лизатов обусловливает контакт антигенов с макрофагами MALT-системы (mucosa-associated lymphoid tissue - лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми) миндалин, респираторного и желудочно-кишечного трактов с последующей их презентацией лимфоцитам. Появляются коммитированные клоны В-лимфоцитов, продуцирующие специфические антитела к этим возбудителям. Миграция коммитированных В-лимфоцитов в другие лимфоидные образования MALT-системы и последующая их дифференциация в плазмоциты приводят к продукции специфического sIgA и развитию эффективной местной иммунной защиты. Так, использование ОМ-85 обеспечивает уменьшение носительства патогенной и условно-патогенной флоры: степень контаминации ею миндалин снижается более чем на 50% [20].

В экспериментальных работах у мышей, инфицированных вирусом гриппа и клебсиеллой, на фоне лечения препаратом ОМ-85 улучшался иммунный ответ, что приводило к снижению вирусной нагрузки и уменьшению бактериемии. На фоне лечения ОМ-85 увеличивалась выработка антител (к вирусу гриппа - на 5-е сутки) в брон-хоальвеолярном секрете и снижалась тяжесть течения заболевания. Препарат был эффективен именно в профилактике бактериальных осложнений в результате активации как иннатной, так и адаптивной системы защиты организма [13].

Клинический эффект

Эффективность бактериальных лизатов в лечении рецидивирующих ОРИ у детей и взрослых доказана во многих рандомизированных плаце-боконтролируемых исследованиях. Еще в 1993 г. J.P. Collet et al., применяя OM-85 у детей от 6 до 36 мес, установили, что риск частых (>3 раз в

год) заболеваний респираторными инфекциями существенно (на 48%) снижается после 3-месячного курса лечения [21]. В длительном исследовании, проведенном среди школьников 6-13 лет в детском доме, где наиболее высока микробная контаминация, были получены убедительные доказательства эффективности профилактического применения ОМ-85. В результате профилактического курса ОМ-85 в 3 раза сократилась заболеваемость ОРИ, уменьшилось количество пропущенных школьных дней, снизилась вероятность назначения антибиотиков и сократилась продолжительность заболевания в сравнении с группой плацебо. Аналогичные результаты получены в исследовании M.D. Gutierrez-Tarango, A. Berber, которые в течение года наблюдали эффект от применения OM-85 для профилактики респираторных инфекций у детей дошкольного и школьного возраста в общеобразовательных детских учреждениях [22]. Авторы особо подчеркивают значительное снижение частоты использования антибактериальной терапии у детей, получавших ОМ-85.

U.B. Schaad на основании обзора 8 клинических исследований OM-85 пришел к выводу о достаточной эффективности этого препарата у детей с рецидивирующими ОРИ: количество часто (>3 раз в году) болеющих детей уменьшилось в среднем на 26,2% [23]. Эффективность OM-85 была особенно значимой у детей с очень высоким риском повторных респираторных инфекций. Аналогичные результаты получены и в других исследованиях [24, 25].

У часто и длительно болеющих детей при назначении ОМ-85 в 2-3 раза снижается частота ОРИ, фарингитов, бронхитов, в том числе в организованных коллективах [26-28]. Установлено, что у детей с рецидивами ОРИ использование в сочетании с антибактериальной терапией ОМ-85 наиболее эффективно при высевании из зева и носоглотки двух и более бактериальных возбудителей в высокой концентрации [29]. В исследованиях по изучению препарата ОМ-85 доказана его эффективность в снижении частоты рецидивирующих респираторных инфекций как минимум в течение года после профилактического приема препарата в режиме по 10 дней три последовательных месяца с 20-дневными интервалами [22, 30]. В двойном слепом плацебоконтролиру-емом клиническом исследовании по лечению детей препаратом ОМ-85 в течение 1 мес в острую стадию рецидивирующих инфекций отмечено снижение частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей [24]. Максимальный эффект наблюдался у детей с частыми ОРИ в предыдущем году (>3).

Высокоавторитетным является кокрановский обзор, в который вошло 9 качественных проспективных рандомизированных плацебоконтро-лируемых исследований, включавших 852 пациента [31]. Из них в трех исследованиях было продемонстрировано снижение частоты респираторных инфекций после приема ОМ-85 более чем на 50%. Результаты общего анализа всех исследований свидетельствовали об эффективности ОМ-85 именно у детей с факторами риска. Наибольшую выгоду получали те пациенты, которые болели более 3 раз в предыдущий год [24]. Начало приема ОМ-85 в острую фазу ОРИ/гриппа является обоснованным как с точки зрения механизма действия (активация иммунитета против вирусов и бактерий), так и с точки зрения его клинической эффективности: сокращение средней длительности эпизодов, уменьшение числа обострений/рецидивов, снижение лекарственной нагрузки (применения антибиотиков).

Хотя эффективность ОМ-85 не вызывает сомнений, ряд исследователей подчеркивают определенные трудности сравнительной оценки степени снижения заболеваемости из-за неоднородности по дизайну и различий в качестве исследований. В большом обзоре, включавшем 35 исследований по применению у детей иммуномодуляторов (в том числе ОМ-85), было установлено, что чистый эффект снижения частоты респираторных инфекций (у детей без атопии и хронических брон-холегочных заболеваний) значимо проявлялся в группе детей с исходно высокой заболеваемостью [31, 32]. В этих исследованиях убедительно продемонстрировано, что иммуномодуляторы (в частности, лизаты бактерий) реализуют свой положительный клинический эффект именно у детей с проблемами иммунной системы [11].

Бактериальные лизаты в лечении хронических респираторных заболеваний

Клинический эффект ОМ-85 помимо прочего заключается и в двукратном снижении количества обострений хронических заболеваний носоглотки, в частности фарингита и среднего отита [33]. Применение ОМ-85 для профилактики обострений хронического бронхита способствует снижению их частоты и тяжести, уменьшению числа случаев госпитализаций в 1,43 раза, сокращению продолжительности госпитализаций в 1,8 раза, а у детей с хроническим риносину-ситом отмечено снижение частоты рецидивов и уменьшение тяжести симптомов со стороны носоглотки [9].

Очень часто ОМ-85 применяется в комплексной терапии совместно с антибиотиками, улуч-

шая качество лечения. В клиническом исследовании у детей с подострым риносинуситом назначение ОМ-85 в дозе 3,5 мг в течение 10 дней вместе с антибиотиками было чрезвычайно эффективным. Преимущества назначения препарата проявлялись в сокращении средней продолжительности и уменьшении количества обострений, а также в снижении лекарственной нагрузки антибиотиками. В группе терапии ОМ-85 дети начинали выздоравливать раньше на 4,4 дня; в последующие полгода в этой группе отмечалось меньшее количество инфекций, они протекали с меньшей длительностью, и реже требовалось назначение антибиотиков [34]. В составе комплексной терапии острых инфекций дыхательных путей препарат применяют до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. При проведении антибиотикотерапии ОМ-85 следует принимать в сочетании с антибиотиками с начала лечения. В последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата: курсами по 10 дней, интервал между курсами 20 дней.

Селективный дефицит IgA является одной из форм первичного иммунодефицита, при которой иммуномодулирующая терапия абсолютно показана. Положительный эффект лечения бактериальными лизатами доказан и у таких больных [7]. Так что, по мнению авторов, бактериальные лизаты должны быть препаратами выбора при данной форме иммунодефицита.

Баланс ИФН-у/ИЛ-4 имеет важное значение в проявлениях бронхиальной астмы, связанных с аллергическими реакциями. В этом плане использование OM-85 может оказывать положительный эффект у пациентов с бронхиальной астмой. В результате применения ОМ-85 уменьшается частота приступов бронхиальной астмы и эпизодов респираторной инфекции, снижается потребность в антибиотиках [35]. ОМ-85 активирует созревание Т-хелперов в пользу Th1 через повышение уровня ИФН-у и снижение уровня ИЛ-4. OM-85 вызывает увеличение продукции ИЛ-10 и тем самым усиливает действие Th1. Таким образом, OM-85 способствует иммунной модуляции баланса ТМ/^2-системы в аллергических условиях, при которых повышается ^2-активность. Достоверно установлено, что ОМ-85 подавляет воспаление дыхательных путей на уровне трахеобронхиального дерева, изменяет баланс хелперной активности, снижая риск формирования бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких [17, 31, 36]. Известно, что у грудных детей преобладает ^2-реакция. На модели новорожденных крыс лечение ОМ-85 привело к сбалансированной вы-

работке Th2, что уменьшало аллергические реакции [16, 37].

Эффективность ОМ-85 у детей с бронхиальной астмой подтверждена в многочисленных исследованиях. Так, у детей с бронхиальной астмой и частыми интеркуррентными ОРИ включение в терапию ОМ-85 привело к клиническому улучшению в 68% случаев. Более чем в 2 раза сократилась заболеваемость ОРИ с явлениями бронхообструкции в течение года, уменьшилось количество тяжелых приступов удушья и снизилась потребность в бронходилататорах. При этом наблюдалось повышение уровня ИФН-у, снижение уровня общего IgE и циркулирующих иммунных комплексов в крови [10]. После 6-месячного профилактического курса терапии лиза-тами бактерий системного (Бронхо-Мунал П) и местного (ИРС 19) действия у детей со среднетя-желой бронхиальной астмой достоверно снижалось количество переносимых ОРИ и обострений бронхиальной астмы, ассоциированных с респираторной инфекцией. При этом эффективность препарата Бронхо-Мунал П была значимой. Отмечены и положительные иммунологические сдвиги: снижение численности клеточных популяций с маркерами CD3, CD4, являющихся показателями активности ^2-иммунного ответа, а также снижение числа клеток популяции CD23, участвующих в регуляции синтеза IgE [38]. В рандомизированном двойном слепом пла-цебоконтролируемом исследовании применение ОМ-85 более чем в 1/3 случаев (37,9%) предотвращало обострение бронхиальной астмы при интеркуррентных ОРИ [30].

Следует отметить, что эффективность ОМ-85 была неоднократно подтверждена и у взрослых пациентов. ОМ-85 является единственным им-муномодулятором, клинические исследования по изучению которого внесены в руководство GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких) 2011 г. как продемонстрировавшие достоверное снижение частоты и тяжести обострений хронической обструктивной болезни легких [18]. Так, использование препарата ОМ-85 с первых дней лечения позволяло снизить число пропущенных рабочих дней в 2 раза, уменьшить тяжесть проявлений симптомов острого периода на 60-65% [39, 40].

Применение препаратов в педиатрии лимитируется повышенными требованиями безопасности. Бактериальные лизаты, и ОМ-85 в частности, хорошо переносятся пациентами; крайне редко отмечаются аллергические реакции и функциональные нарушения желудочно-кишеч-

ного тракта, не требующие отмены препарата [3, 24, 25, 31, 32].

Наш собственный опыт применения бактериальных лизатов у детей, часто болеющих ОРИ, страдающих атопической бронхиальной астмой и имеющих очаги хронической инфекции носоглотки, свидетельствует о высокой эффективности ОМ-85. Под нашим наблюдением в течение 10 лет находилось 58 детей в возрасте от 3 до 17 лет, получавших Бронхо-Мунал и Бронхо-Мунал П с лечебной и профилактической целью. Это были пациенты с различным спектром заболеваний: часто болеющие дети (31,0%), пациенты с хроническими очагами инфекции носоглотки (15,5%), острым бронхитом (17,3%), рецидивирующим бронхитом (10,3%), легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой (25,9%). У большинства детей получен положительный клинический эффект. У 61% часто болеющих детей частота ОРИ уменьшилась как минимум на 2 случая за год в сравнении с предыдущим периодом. Только одному из 10 детей с острым бронхитом потребовалась антибактериальная терапия, остальные выздоровели в обычные сроки, применяя симптоматическую терапию. Из 6 детей с рецидивирующим бронхитом (более 2 эпизодов за год) четверо вообще не болели бронхитом, а двое болели только по 1 разу за год. У детей с хроническими заболеваниями носоглотки острая заболеваемость снизилась в 2 раза. Заболеваемость ОРИ у детей с бронхиальной астмой снизилась на 54,5%. Обострения бронхиальной астмы в период респираторной инфекции если и имели место, то не приводили к существенным изменениям функционального состояния легких и не требовали коррекции базисной терапии.

Заключение

Таким образом, анализ данных литературы и собственный опыт применения ОМ-85 у детей с респираторными заболеваниями свидетельствуют о его высокой эффективности и безопасности. Основная точка приложения препарата - влияние на адаптивный иммунитет путем изменения регуляторной Т-хелперной активности в сторону ТЫ-ответа. Основными показаниями для применения препаратов Бронхо-Мунал и Бронхо-Мунал П являются рецидивирующие респираторные инфекции у детей с дефектами иммунной системы (включая транзиторные), профилактика бактериальных осложнений при ОРИ у проблемных детей, в том числе у пациентов с бронхиальной астмой, а также предупреждение высокой заболеваемости среди детей с хроническими заболеваниями носоглотки.

Список литературы

1. Инфекционная заболеваемость в РФ за 2011 год. Детские инфекции 2012; 12(1): 3.

2. Рубан А.П. Иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей. Минск: БелМАПО 2013; 92с.

3. Юлиш Е.И., Кривущев Б.И., Ярошенко С.А. Подходы к терапии острых респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей. Здоровье ребенка 2011; 2(29): 79-82.

4. Землякова Э.И., Шакирова Э.М., Сафина Л.З. Экспертный анализ лечения острых респираторных инфекций участковыми педиатрами. Практическая медицина 2012; 7: 121-125.

5. Puigdollers J.M., Serna G.R., Hernandez del Rey I., Barruffet M.T., Torroella J.J. Immunoglobulin production in man stimulated by an orally administered bacterial lysate. Respiration 1980; 40(3): 142-149.

6. Тактика и лечение острой респираторной вирусной инфекции у детей. Методические рекомендации. Под редакцией Б.М. Блохина. М., 2014; 38с.

7. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных первичными иммунодефицитами c нарушением гуморального звена. М.: РААКИ 2014; 35с.

8. Таточенко В.К. Рациональная терапия ОРЗ. Лечащий врач 2011; 8: 52.

9. Маркова Т.П. Иммунотропные препараты в клинической практике. В кн.: Практическое руководство по клинической иммунологии и аллергологии. Под редакцией Р.М. Хаитова. М.: Торус пресс 2003; 31-45.

10. Малкоч А.В., Анастасевич Л.А., Боткина А.С. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодули-рующей терапии. Лечащий врач 2008; 8: 58-62.

11. Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Ильина Н.И. Иммунодефициты: принципы диагностики и лечения. М.: Фармарус принт 2006; 20с.

12. Bessler W.G., Vor dem Esche U., Masihi N. The bacterial extract OM-85 BV protects mice against influenza and salmonella infection. Int Immunopharmacol 2010; 10(9): 1086-1090.

13. Pasquali C., Salami O., Taneja M., Gollwitzer E.S., Trompette A., Pattaroni C., Yadava K., Bauer J., Marsland B.J. Enhanced mucosal antibody production and protection against respiratory infections following an orally administered bacterial extract. Front Med (Lausanne) 2014; 1: 41.

14. Степанова И.И. Современные подходы к лечению респираторных инфекций: можем ли мы предотвратить осложнения. В кн.: Материалы научно-практической конференции "Респираторные инфекции и бронхолегочные осложнения. Современная диагностика, лечение и профилактика". М., 2016.

15. Navarro S., Cossalter G., Chiavaroli C., Kanda A., Fleury S., Lazzari A., Cazareth J., Sparwasser T., Dombrowicz D., Glaichenhaus N., Julia V. The oral administration of bacterial extracts prevents asthma via the recruitment of regulatory T cells to the airways. Mucosal Immunol 2011; 4(1): 53-65.

16. Han L., Zheng C.P., Sun Y.Q., Xu G., Wen W., Fu Q.L. A bacterial extract of OM-85 Broncho-Vaxom prevents allergic rhinitis in mice. Am J Rhinol Allergy 2014; 28(2): 110-116.

17. Parola C., Salogni L., Vaira X., Scutera S., Somma P., Salvi V., Musso T., Tabbia G., Bardessono M., Pasquali C., Mantovani A., Sozzani S., Bosisio D. Selective activation of human dendritic cells by OM-85 through a NF-kB and MAPK dependent pathway. PLoS One 2013; 8(12): e82867.

18. De Benedetto F., Sevieri G. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art. Multidiscip Respir Med 2013; 8(1): 33.

19. Liao J.Y., Zhang T. Influence on OM-85 BV on hBD-1 and immunoglobulin in children with asthma and recurrent

respiratory tract infection. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2014; 16(5): 508-512.

20. Крюков А.И., Лучшева Ю.В., Баландин А.В., Димова А.Д. Рациональная антибиотикотерапия при ангине и хроническом тонзиллите. Consilium Medicum 2005; 7(4): 297-300.

21. Collet J.P., Ducruet T., Kramer M.S., Haggerty J., Floret D., Chomel J.J., Durr F. Stimulation of nonspecific immunity to reduce the risk of recurrent infections in children attending day-care centers. The Epicreche Research Group. Pediatr Infect Dis J 1993; 12(8): 648-652.

22. Gutiérrez-Tarango M.D., Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months. Chest 2001; 119(6): 1742-1748.

23. Schaad U.B. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review. World J Pediatr 2010; 6(1): 5-12.

24. Schaad U.B., Mütterlein R., Goffin H.; BV-Child Study Group. Immunostimulation with OM-85 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract: a double-blind, placebo-controlled multicenter study. Chest 2002; 122(6): 2042-2049.

25. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе. Педиатрия 2010; 89(2): 137-145.

26. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных заболеваний (ОРЗ); лечению пневмонии у детей. Под редакцией А.А. Баранова. М., 2014; 20с.

27. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией (острый назофарингит). Под редакцией А.А. Баранова, Ю.В. Лобзина. М., 2015; 12с.

28. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Маркова Т.П. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей. Consilium Medicum. Педиатрия 2002; 4(3): 7-14.

29. Кривущев Б.И., Юлиш Е.И. Методы реабилитации часто болеющих детей, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы. Здоровье ребенка 2009; 1(16): 25-28.

30. Razi C.H., Harmanci K., Abaci A., Özdemir O., Hizli S., Renda R., Keskin F. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children. J Allergy Clin Immunol 2010; 126(4): 763-769.

31. Del-Rio-Navarro B.E., Espinosa Rosales F., Flenady V., Sienra-Monge J.J. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Evid Based Child Health 2012; 7(2): 629-717.

32. Del-Rio-Navarro B.E., Blandon-Vigil V. Commentary on "Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic review". Eur J Pediatr 2008; 167(1): 121-122.

33. Богомильский М.Р. Значение бактериальной иммунокор-рекции в лечении болезней уха, горла и носа у детей. Трудный пациент 2007; 10: 35-39.

34. Gómez Barre to D., De la Torre C., Alvarez A., Faure A., Berber A. Safety and efficacy of OM-85-BV plus amoxicil-lin/clavulanate in the treatment of subacute sinusitis and the prevention of recurrent infections in children. Allergol Immunopathol (Madr.) 1998; 26(1): 17-22.

35. Lu Y., Li Y., Xu L., Xia M., Cao L. Bacterial lysate increases the percentage of natural killer t cells in peripheral blood and alleviates asthma in children. Pharmacology 2015; 95(3-4): 139-144.

36. Fu R., Li J., Zhong H., Yu D., Zeng X., Deng M., Sun Y., Wen W., Li H. Broncho-Vaxom attenuates allergic airway inflammation by restoring GSK3ß-related T regulatory cell insufficiency. PLoS One 2014; 9(3): e92912.

37. Bowman L.M., Holt P.G. Selective enhancement of systemic Th1 immunity in immunologically immature rats with an

мунал П

SfiHDOJ

2 вида иммунитета - врожденный и nj

Бронхо-МУНАЛ стимулирует большинство лейкоцитов, ¡решенного иммунитета проявляется в увеличении выработки

RU1608512824

шШ'

Лечение»

¡¡¿¡и«««" пуин

активирует вида

14лдл/||/| Ц4 <га -г о* пол иклональных ангател. "Бронхо-МУЙАЛ применяется в составе комплексной терапии острых инфекций дыхательных VI/I///I// упИ I " I О путей. Бронхо-МУНАЛ6 увеличивает сопротивляемость организма к инфекциям дыхательной системы, сокращает их

продолжительность и уменьшает потребность в применении других лекарственных препаратов, в особенности антибиотиков.

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ: Бронхо-МУНАЛ П И Бронхо-МУНАП. МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ: ЛШЫ башрий. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА-капсулы 35 МГИ 7 И".

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: Бронхо-МУШЛ П применяется у детей от б месяцев до 12 лет и Бронхо-МУНАЛ - у детей старше 12 лег и взрослых: в составе комплексной терапии острых инфекций дыхательных путей; для профилактики рецидиеимощих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до б нес (для грепарата Бронхо-МУНАЛ* П) и детский возраст до 12 лег (для препарата Бронхо-МУНАЛ /детям от 6 месяцев до 12 лег рекомендуется прием препарата Бронхо-МУНАЛ П, капсулы 3,5 мг). СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Препарат пришмают по 1 капсуле в день утром, натощак, за 30 минут до еды. Детям до 3 лет или в случае, если пациенту трудно проглотить капсулу, ее следует открыть, содержимое смешать с небольшим кшичеством жидкости (чай, молоко или сок). Для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хроническою бронхита препарат применяют тремя курсам по тО дней, интервал между курсами 20 дней. В составе комплексной терапии острых тфекций дыхательных путей препарат Изменяют до исчезновения симптомов, но на менее 10 дной. При проведении антибитиктврапии Бронхо-МУНАЛ П и Бронхо-МУНАЛ следует принимать в сочетании с антибиотиками с начала лечения. Последующие 2 месяца возможно фофилашческое применение препарата: курсами по 10 дней, интервал между курсами 20 дней. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Бронхо-МУНАП П и Бронхо-МУНАЛ* обычно хорошо переносятся. Большинство побочных реакций отнесены к общей категории со средней или умвренно-тяжвлой степенью проявления. Наиболее частым проявлением побочного действия является расстройство желудочно-кишечного тракта, кожные реакции и нарушения со стороны органов дыхания: диарея, боль в животе; ишь; сыпь. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Во избежание передозировки детям от 6 месяцев до 12 лет не следует применять Бронхо-МУНАЛ капсулы 7 мг, предназначенный для взрослых. В случае сохраняющихся жзлудочннииечных расстройств, кожных реакций, нарушений со стороны органов

дыхания или других симптомов непереносимости препарата необходимо отменить препарат и обратиться к врачу. _

ЗАО «Сандоз», 125315, Москва, Ленингредский проспект, д. 72, корп. 3. Тел.: +7 (495) 660-75-09. www.sandoz.ru Материал предназначен для медицинских (фармацевтических) работников. Перед назначением препарата, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией.

SANDOZ

А Novartis Division

orally administered bacterial extract. Infect Immun 2001; 69(6): 3719-3727.

38. Маринич В.В., Косенкова Т.В. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность комбинированных вакцинных препаратов (ИРС-19 и Бронхо-Мунал П) у детей с бронхиальной астмой. В кн.: Современные медицинские технологии в условиях регионального здравоохранения: сб. статей республиканской научно-практической конференции. Пинск: ПолесГУ 2012; 53-55.

39. Collet J.P., Ducruet T., Haider S., Shapiro S., Robinson A., Renzi P.M., Contandriopoulos A.P., Ernst P. Economic impact of using an immunostimulating agent to prevent severe acute exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Can Respir J 2001; 8(1): 27-33.

40. Czerniawska-Mysik G., Adamek-Guzik T., Dyczek A., Kotlinowska T. Doubleblind clinical study with Broncho-Vaxom in the treatment of recurrent acute bronchitis and bronchial asthma. Int J Immunother 1992; 8 (3): 153-159.

Bacterial Lysates OM-85 (Broncho-Munal) for Prevention and Treatment of Respiratory Infections in Children

B.M. Blokhin and V.Yu. Steshin

Bacterial lysates have the leading position in immunotherapy of respiratory infections. OM-85 (Broncho-Munal, Broncho-Vaxom) contains lyophilized lysates of 21 strains of 8 most common respiratory pathogens. Many studies showed its efficacy and safety in adults and children. The drug is used for prevention and treatment of acute and recurrent respiratory infections, chronic inflammatory diseases of nasopharynx and bronchopulmonary tract, prevention of asthma exacerbation in children. The authors review literature data and provide their own experience on OM-85 therapy in children with respiratory diseases. Key words: OM-85, children, respiratory infections.