СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ JAK И ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Способ получения соединения формулы J-15 или его соли
где
X представляет собой галоген;
1
PG представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты;
2
PG представляет собой аминозащитную группу; и
3
PGпредставляет собой аминозащитную группу;
включающий
(a) взаимодействие соединения формулы J-14
или его соли с гидразином с получением соединения формулы J-15 и
(b) необязательно образование соли соединения J-15.
2. Способ по п. 1, где реакцию с гидразином проводят при 60°C±20°C.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где
1
PG представляет собой алкильную или бензильную группу, где бензильная группа является необязательно замещенной;
2
PG выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы; и
3
PGвыбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы.
1
2
3
4. Способ по любому из пп. 1 или 2, где X представляет собой Br, PG представляет собой бензил, PG представляет собой трет-бутоксикарбонил, и PGпредставляет собой бензил.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где соединение J-14 или его соль получают
(a) взаимодействием соединения формулы J-13
где Y представляет собой уходящую группу, с соединением формулы J-11
в присутствии основания с получением J-14, и
(b) необязательно образованием соли соединения J-14.
6. Способ по п. 5, где Y представляет собой Cl.
7. Соединение формулы J-14
или его соль, где
X представляет собой галоген;
1
PG представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты;
2
PG представляет собой аминозащитную группу; и
3
PGпредставляет собой аминозащитную группу.
8. Соединение по п. 7 или его соль, где
1
PG представляет собой алкильную или бензильную группу, где бензильная группа является необязательно замещенной;
2
PG выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы; и
3
PGвыбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы.
9. Соединение по п. 7, имеющее формулу I-14
или его соль.
10. Соединение формулы J-15
или его соль,
где
X представляет собой галоген;
1
PG представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты;
2
PG представляет собой аминозащитную группу; и
3
PGпредставляет собой аминозащитную группу.
11. Соединение по п. 10 или его соль, где
1
PG представляет собой алкильную или бензильную группу, где бензильная группа является необязательно замещенной;
2
PG выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы; и
3
PGвыбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы.
12. Соединение по п. 10, имеющее формулу I-15
или его соль.
13. Способ получения соединения формулы J-16 или его соли
где
1
PG представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты;
2
PG представляет собой аминозащитную группу;
3
PGпредставляет собой аминозащитную группу;
4
PG представляет собой гидроксилзащитную группу; и
R представляет собой H или F;
включающий
(a) взаимодействие соединения формулы J-13
где X представляет собой галоген; и Y представляет собой уходящую группу; с соединением формулы J-11
в присутствии основания, с получением соединения формулы J-14
и необязательно образование соли соединения J-14;
(b) взаимодействие соединения формулы J-14 или его соли с гидразином с получением соединения формулы J-15
и необязательно образование соли соединения J-15;
(c) взаимодействие соединения формулы J-15 или его соли, с соединением формулы J-5
J-5
в присутствии основания, палладиевого катализатора и фосфинового лиганда с получением соединения формулы J-16, и необязательно образование соли соединения J-16.
14. Способ по п. 13, где стадию (c) проводят в присутствии диборонового реагента или катализатора.
15. Способ по п. 14, где стадию (c) проводят в присутствии тетрагидроксидиборона, сложного эфира дибороновой кислоты или продукта реакции бис(пинаколато)диборона с гидрофторидом фторида калия.
16. Способ по любому из пп. 13-15, где взаимодействие с гидразином на стадии (b) проводят при 60°C±20°C.
17. Способ по любому из пп. 13-16, где
1
PG представляет собой алкильную или бензильную группу, где бензильная группа является необязательно замещенной;
2
PG выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы;
3
PGвыбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы;
4
PG выбран из группы, состоящей из силильной группы, ацильной группы и арилметильной группы.
1
2
3
4
18. Способ по любому из пп. 13-16, где X представляет собой Br, PG представляет собой бензил, PG представляет собой трет-бутоксикарбонил, PGпредставляет собой бензил, и PGпредставляет собой бензил.
19. Способ по любому из пп. 13-18, где Y представляет собой Cl.
20. Способ по любому из пп. 13-19, где палладиевый катализатор и фосфиновый лиганд стадии (c) представляют собой бис(ди-трет-бутил(4-диметиламинофенил)фосфин)дихлорпалладий (II).