Разработка состава, технология и анализ суппозиториев противовоспалительного действия

психиатрии, наркологии и неврологии управления постдипломного образования и сертификации Дальневосточного медицинского университета и дорожной больницы станции Хабаровск-1 / Б. А. Меркешкин, Т. Г. Маховская, Е. Г. Черных. - Хабаровск, 1999. - 23 с.

8. Мишин В. Ю. Эффективность применения веторо-на в комплексном лечении больных туберкулезом легких /

B. Ю. Мишин // Материалы научного симпозиума. - М., 1998. -

C. 71-73.

9. Поддубный Н. П. Бета-каротин: опыт и перспективы применения в медицине: информационный обзор / Н. П. Поддубный, А. М. Сампиев. - Краснодар: КГМА, 2000. - 73 с.

10. Турченко А. Н. Отчет о результатах экспериментальных исследований, характеризующих безвредность и специфическую активность препарата «каролин» / А. Н. Турченко, Р. В. Казарян, Е. В. Кузьминова. - Краснодар, 2000. - 24 с.

11. Царинский М. М. Заключение о клинических испытаниях препарата «каролин» в стоматологической практике / М. М. Царинский. - Краснодар, 1997. - 16 с.

12. Чиркин А. А. Отчет о выполнении темы «Применение препарата «каролин» в гинекологии при лечении эндометриоза» / А. А. Чиркин, И. Маллак. - Витебск, 1995. - 15 с.

13. Чиркин А. А. Отчет о выполнении темы «Применение препарата «каролин» в кардиологии при лечении больных прогрессирующей стенокардией» / А. А. Чиркин, К. Н. Егоров. - Витебск, 1995. - 17 с.

14. Чиркин А. А. Отчет о выполнении темы «Применение препарата «каролин» при лечении туберкулеза» / А. А. Чиркин,

Н. Ю. Коневалова. - Витебск, 1996. - 17 с.

15. Чиркин А. А. Иммуномодулирующие и лечебные свойства препарата «каролин» / А. А. Чиркин, Р. В. Казарян, Н. П. Поддубный // Тез. III Международного конгресса «Иммунореабилитация и реабилитация в медицине». - Израиль, 1997. - С. 68.

16. Шашкина М. Я. Биодоступность каротиноидов / М. Я. Шаш-кина, П. Н. Шашкин, А. В. Сергеев // Вопросы медицинской химии. - 1999. - № 2. - С. 45-56.

Поступила 19.04.2010

Т. Ф. МАРИНИНА, Л. Н. САВЧЕНКО, А. Ю. САЕНКО, И. Я. КУЛЬ

РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИЯ И АНАЛИЗ СУППОЗИТОРИЕВ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Кафедра технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии, Россия, 357533, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11. E-mail: nio@helios.ru

Разработаны состав и технология двухслойных антигеморроидальных суппозиториев с фурадонином и ротоканом. Выбраны оптимальные основы для наружного и внутреннего слоев суппозиториев.

Разработаны условия идентификации ингредиентов суппозиториев методом тонкослойной хроматографии на пластинках «Сорбфил».

Установлена возможность количественного определения фурадонина в суппозиториях методом УФ-спектрофотометрии. Относительная погрешность составляет ±2,67%.

Проведена стандартизация двухслойных суппозиториев с фурадонином и ротоканом и установлен срок их хранения, который составляет 2 года.

Ключевые слова: суппозитории, фурадонин, ротокан.

T. F. MARININA, L. N. SAVCHENKO, A. Yu. SAENKO, I. Ya. KOOL

STRUCTURE WORKING OUT, TECHNOLOGY AND ANALYSIS SUPPOSITORIES OF ANTI-INFLAMMATORY ACTION

Chair of technology of medicines of Pyatigorsk state pharmaceutical academy,

Russia, 357533, Pyatigorsk, avenue of Kalinin, 11. Е-mail: nio@helios.ru

The structure and technology two-layer antihemorrhoidal suppositories with nitrofurantoin and rotocan is developed. Optimum bases for external and an inside layer suppositories are chosen. Conditions of identification of components suppositories by a method thin-layer chromatography on plates «Sorbfil» are developed. Possibility of quantitative definition nitrofurantoin in suppositories is established by method UF-spektrofotometri. The relative error makes ±2,67%. Standardization two-layer suppositories with nitrofurantoin and rotocan and a target date of their storage which makes 2 years is spent.

Key words: suppositories, nitrofurantoin, rotocan.

Введение

Одним из распространенных заболеваний в настоящее время является геморрой, лечение которого представляет актуальную задачу. Имеющийся арсенал противогеморроидальных средств представлен значительным количеством лекарственных препаратов, но неуклонный рост заболеваемости геморроем, большое количество различных клинических форм этой патоло-

гии обусловливают необходимость поиска новых эффективных лекарственных средств [3].

Целью настоящего исследования явились разработка технологии и анализ двухслойных ректальных суппозиториев с фурадонином и препаратом «ротокан» для лечения этого заболевания.

В качестве действующих веществ избраны: фурадонин (наружный слой суппозиториев), позволяющий

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010 УДК 615.276 454.2:616.147.17-007.64

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

получить выраженное антимикробное действие, и ро-токан (внутренний слой суппозиториев), обладающий противовоспалительным, гемостатическим действием, ускоряющий процесс эпителизации, а также снижающий уровень болевого синдрома. Использование двухслойных суппозиториев позволяет оказывать многофункциональное направленное действие на патологический процесс [2].

Методика исследования

При выборе оптимального носителя для фурадони-на были изучены липофильные основы: масло какао, витепсол, новата и твердый жир кондитерский тип В. Суппозитории изготавливали методом выливания в разъемные формы. Содержание фурадонина составляло 0,05 г в одном суппозитории массой 2,0 г. Так как фурадонин не растворяется в изучаемых основах, его вводили в виде тонкого порошка.

Выбор оптимального носителя фурадонина в суппозиториях осуществляли методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. Экспозиция -через каждые 15 минут.

Технология двухслойных суппозиториев заключалась в следующем: для приготовления суппозиторной массы наружного слоя расплавляли основу твердый жир тип В и в расплавленную основу вводили фурадо-нин в виде тонкого порошка, тщательно перемешивали, охлаждали до температуры, близкой к температуре застывания, и выливали в разъемные формы, предварительно охлажденные и смазанные гидрофильной смазкой. Внутри каждого гнезда формы помещали металлический стержень, смазанный гидрофильной смазкой. После охлаждения стержень извлекали и в полученную лунку заливали расплавленную и слегка охлажденную композицию ПЭГ с ротоканом. Формы помещали в холодильник на 15 минут, затем их извлекали, раскрывали, подсушивали суппозитории на воздухе и упаковывали.

Для идентификации ингредиентов приготовленных суппозиториев был использован метод хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ).

Лекарственный препарат «ротокан» представляет собой смесь экстрактов трех видов из лекарственного растительного сырья: цветков ромашки, цветков календулы и травы тысячелистника. В литературе описана методика качественного анализа ротокана методом тонкослойной хроматографии в системе растворителей: толуол - этилацетат - кислота муравьиная (5:3:1). Методика позволяет идентифицировать каждое лекарственное растение по характеристической зоне адсорбции. Так, для экстракта ромашки это зона с Rf=0,60-0,65, имеющая в УФ-свете фиолетовый цвет; для экстракта календулы - с Rf=0,40-0,45 зона голубого цвета; для экстракта тысячелистника - с Rf=0,47-0,50 зона коричневого цвета [1]. Мы использовали данную методику для идентификации экстрактов этих лекарственных растений в полученных суппозиториях.

Методика идентификации ингредиентов методом ТСХ. На линию старта пластинки «Сорбфил» наносили микрошприцем по 10 мкл спиртовых извлечений (1:10) ромашки, календулы и тысячелистника, 20 мкл препарата «ротокан», 10 мкл 0,01%-ного раствора фурадонина в спирте этиловом 70%-ном. Рядом наносили полосой 40 мкл спиртового извлечения из суппозиториев.

Приготовление спиртового извлечения из суппозиториев. Один суппозиторий измельчали и помещали

в колбу вместимостью 50 мл, добавляли 5 мл спирта этилового 70%-ного и нагревали на водяной бане до полного расплавления. Колбу с содержимым перемешивали в течение 3 минут, охлаждали и фильтровали. Извлечение повторяли еще одной порцией растворителя 5 мл и объединяли их.

Пластинку с нанесенными пробами помещали в сушильный шкаф при температуре 100° С на 10 минут, затем переносили в хроматографическую камеру и хроматографировали восходящим способом. Когда фронт растворителей доходил до края пластинки, её вынимали, сушили при комнатной температуре и просматривали в УФ-свете при длине волны 365 нм. На пластинке обнаруживали пятна ингредиентов ротокана и фурадонина с соответствующими значениями Rf.

Для разработки методики количественного определения изучены спектры поглощения раствора фурадо-нина, ротокана и извлечения из суппозиториев.

Приготовление 0,0025%-ного раствора фурадонина. Точную навеску стандартного образца (СО) фурадони-на (около 0,05 г) растворяли в спирте этиловом 70%-ном при нагревании на водяной бане в мерной колбе вместимостью 200 мл и доводили растворителем до метки (раствор А). 5 мл раствора А переносили в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводили до метки растворителем (раствор Б).

Приготовление раствора ротокана. 2,5 мл раствора ротокана помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводили до метки спиртом этиловым 70%-ным (раствор А). В другую мерную колбу вместимостью 25 мл переносили 2,5 мл раствора А и доводили до метки растворителем (раствор Б).

Приготовление спиртового извлечения из суппозиториев. В выпарительной чашке расплавляли 20 суппозиториев и охлаждали. Около 2,0 г полученной массы (соответствующей массе одного суппозитория) помещали в колбу вместимостью 100 мл, добавляли 20 мл спирта этилового 70%-ного и нагревали на водяной бане до расплавления основы. Раствор охлаждали и фильтровали в мерную колбу вместимостью 200 мл. Извлечения повторяли еще 2 раза порциями растворителя по 20 мл, переносили в ту же мерную колбу, доводили растворителем до метки (раствор А) и перемешивали. 2,5 мл раствора А переносили в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводили до метки тем же растворителем (раствор Б). Изучали спектры поглощения полученных растворов на спектрофотометре СФ-101.

Установлено, что максимум спиртового извлечения из суппозиториев при длине волны 365 нм соответствует максимуму поглощения фурадонина. При этой длине волны ротокан не поглощает свет, что позволило проводить количественное определение фурадонина при этой длине волны.

Определение содержания фурадонина в суппозиториях. На водяной бане расплавляли 20 суппозиториев и охлаждали. Точную навеску (около 2,0 г) полученной массы, соответствующую массе одного суппозитория, помещали в колбу вместимостью 100 мл, добавляли 20 мл спирта этилового 70%-ного, нагревали на водяной бане до расплавления основы, экстрагировали в течение 3 минут и охлаждали. Извлечение фильтровали в мерную колбу вместимостью 50 мл. Экстрагирование повторяли еще дважды порциями по 10 мл растворителя. Извлечения объединяли и доводили растворителем до метки (раствор А). 2,5 мл раствора А переносили в мерную колбу вместимостью 50 мл и

доводили растворителем до метки (раствор Б). 2,5 мл раствора Б переносили в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводили тем же растворителем до метки (раствор В).

Измеряли оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре при длине волны 365 нм в кювете с рабочей длиной 1 см. Раствор сравнения - спирт этиловый 70%-ный.

Расчет содержания фурадонина (Сф) в одном суппозитории проводят по формуле:

_ Лх50х50х5рхр * ~ 760x2,5x2,5x1 ООха, где

А - измеренная оптическая плотность при длине волны 365 нм;

а - масса навески суппозитория, взятая для анализа, г;

Р - средняя масса суппозитория, г;

760 - удельный показатель поглощения фурадонина.

Проведена стандартизация разработанных суппозиториев по следующим критериям: описание, подлинность, время полной деформации, средняя масса суппозитория, посторонние примеси, количественное определение.

ной основы. Для выбора основы были изучены различные композиции полиэтиленгликолей (ПЭГ) с различной молекулярной массой: ПЭГ 1500, ПЭГ 4000, ПЭГ 6000 и ПЭО 400. В результате проведенного эксперимента установлено, что гидрофильной основой, позволяющей включить 0,5 мл ротокана и получить достаточную твердость, является композиция ПЭГ 1500 и ПЭО 400 в соотношении 95:5 (соответственно).

Методом хроматографии в тонком слое сорбента были идентифицированы фурадонин и компоненты препарата «ротокан» (экстракты цветков ромашки, календулы и травы тысячелистника) (табл. 2).

Использование спектрофотометрического метода для количественного определения фурадонина в суппозиториях показало, что относительная погрешность не превышает ±2,67% (табл. 3).

В результате проведенной стандартизации установлено, что приготовленные суппозитории по всем показателям качества (описание, подлинность, время полной деформации, средняя масса суппозитория, посторонние примеси, количественное определение) соответствуют требованиям, предъявляемым к данной лекарственной форме.

Таблица 1

Кинетика высвобождения фурадонина из суппозиторных основ

Вид основы Количество высвободившегося фурадонина в %, экспозиция, мин

15 30 45 60

Новата 2,93 3,71 4,68 6,40

Витепсол 2,60 3,31 4,30 5,20

Твердый жир, тип В 2,46 4,27 6,61 8,82

Масло какао 6,83 8,27 10,6 11,32

Таблица 2

Результаты идентификации ингредиентов методом ТСХ

Ингредиент Проявление вУФ-свете

Ромашка 0,65 Фиолетовое пятно

Тысячелистник 0,51 Коричневое пятно

Календула 0,42 Пятно, флуоресцирующее голубым светом

Фурадонин 0,35 Темное пятно

Для установления сроков годности суппозиториев их упаковывали в контурные упаковки из полимерных материалов и хранили в условиях холодильника 4±1° С. Оценку качества проводили через 6, 12, 18, 24 месяца (срок наблюдения).

Результаты исследования

На основании проведенных исследований выбрана оптимальная основа для наружного слоя - твердый жир тип В, так как основа масло какао, обеспечивая большее высвобождение, не позволяет получить суппозитории с постоянной температурой плавления, что позволило исключить его из дальнейших исследований (табл. 1).

Во внутренний слой суппозиториев вводили 0,5 мл ротокана, поэтому он состоял из гидрофиль-

В результате изучения стабильности ингредиентов и качества установлено, что разработанные суппозитории стабильны в течение 2 лет.

Обсуждение

Разработаны состав и технология двухслойных ан-тигеморроидальных суппозиториев с фурадонином и ротоканом. Выбраны оптимальные основы для наружного и внутреннего слоев суппозиториев.

Разработаны условия идентификации ингредиентов суппозиториев методом тонкослойной хроматографии на пластинках «Сорбфил» в системе растворителей: толуол - этилацетат - кислота муравьиная (5:3:1).

Установлена возможность количественного определения фурадонина в суппозиториях методом

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

УДК 618.216-06 Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-1180 2010

Таблица 3

Результаты количественного определения фурадонина

А Найдено Метрологические характеристики

в г в %

0,371 0,0976 97,6 —

0,362 0,0952 95,2 X =99,0

0,388 0,1020 102,0 S =2,52

0,386 0,1015 101,5 Sx =1,03

0,377 0,0991 99,1 AX =2,65

0,375 0,0986 95,6 Є =±2,67%

УФ-спектрофотометрии. Относительная погрешность составляет ±2,67%.

Проведена стандартизация двухслойных суппозиториев с фурадонином и ротоканом и установлен срок их хранения, который составляет 2 года.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бурова А. Е., Коновалова О. А., Кирьянов А. А. Определение подлинности жидкого экстракта «ротокан» методом тонкослойной хроматографии // Актуальные проблемы создания

новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы 16-го Междунар. съезда. 4-6 июля 2002. - СПб, 2002. - С. 197-199.

2. Козлова Н. Г., Замараева Е. Е., ДраникЛ. И. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев // Фармация. - 1992. - Т. 41. № 6. - С. 80-83.

3. Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х т. 14-е изд. перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2000. - Т. 1. - С. 387.

Поступила 26.03.2010

Е. Г. МЕЛЬНИК

ФАКТОРЫ РИСКА, ЭТИОЛОГИЯ НЕРАЗВИВАЮЩЕИСЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПО МАТЕРИАЛАМ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ БСМП

Кафедра хирургии с курсом акушерства и гинекологии, онкологии Краснодарского муниципального медицинского института высшего сестринского образования,

Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Комсомольская, 46. E-mail: melnik1940@mail.ru

Изучены особенности этиологии, эпидемиологии неразвивающейся беременности 224 пациенток, госпитализированных в больницу скорой медицинской помощи (БСМП). Установлен период развития эмбриона, когда наиболее часто замирает беременность. Выявлены факторы риска неразвивающейся беременности.

Ключевые слова: неразвивающаяся беременность, замершая беременность.

E. G. MELNIK

RISK FACTORS, THE CAUSES OF NOT EDUCING PREGNANCY ON STUFFS OF GYNECOLOGY

DEPARTMENT HFH

Faculty of surgery with a rate of obstetrics and gynecology, oncology of the Krasnodar municipal medical institute of the maximum sisterly formation,

Russia, 350063, Krasnodar, street Komsomol, 46. E-mail: melnik1940@mail.ru

Features of the causes, prevalence of not educing pregnancy of 224 patients hospitalized in hospital of first help (HFH) are investigated. The season of development of an embryo when most pregnancy frequently becomes transfixed fixed. Risk factors of not educing pregnancy are revealed.

Key words: not developing pregnancy, the stood pregnancy.

Неразвивающаяся беременность (НБ), или замершая беременность, по определению Всемирной организации здравоохранения, - это внутриутробная гибель эмбриона, не сопровождающаяся его самопроизвольным изгнанием из полости матки

(выкидышем), с задержкой плодного яйца на неопределенно долгое время [11]. Частота НБ среди случаев самопроизвольных выкидышей на ранних сроках возросла с 10-20% до 24,5-28,6% в последние годы [6].