СПРОЕКТИРОВАННЫЕ ТРЕХМЕРНЫЕ КОНСТРУКТЫ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И СПОСОБЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ТАКИХ КОНСТРУКТОВ

1. Спроектированный, живой, трехмерный конструкт соединительной ткани, содержащий: клетки соединительной ткани, ассоциированные друг с другом благодаря силам когезии для получения живого, трехмерного конструкта соединительной ткани; причем данный конструкт по существу не содержит предварительно образованный каркас в момент использования.
2. Конструкт по п. 1, в котором конструкт не является иннервированным.
3. Конструкт по п. 1, в котором клетки соединительной ткани содержат клетки соединительной ткани, полученные in vitro из мультипотентных клеток.
4. Конструкт по п. 3, в котором мультипотентные клетки содержат одно или более из следующего: тканеспецифические предшественники, мезенхимальные стволовые/стромальные клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и эмбриональные стволовые клетки.
5. Конструкт по п. 3, в котором мультипотентные клетки происходят из жировой ткани млекопитающих.
6. Конструкт по п. 3, в котором мультипотентные клетки происходят из костного мозга млекопитающих.
7. Конструкт по п. 3, в котором мультипотентные клетки происходят из источника нежировой ткани не из костного мозга.
8. Конструкт по п. 3, в котором мультипотентные клетки подвергали воздействию одного или более сигналов дифференцировки до изготовления конструкта.
9. Конструкт по п. 3, в котором мультипотентные клетки подвергали воздействию одного или более сигналов дифференцировки при изготовлении конструкта.
10. Конструкт по п. 3, в котором мультипотентные клетки подвергали воздействию одного или более сигналов дифференцировки после изготовления конструкта.
11. Конструкт по п. 1, где конструкт получали биопринтингом.
12. Конструкт по п. 11, дополнительно содержащее облегчающее экструзию соединение, причем данное облегчающее экструзию соединение улучшает применимость клеток для биопринтинга.
13. Конструкт по п. 1, в котором соединительная ткань выбрана из группы, состоящей из: кости, хряща, сухожилия и связки.
14. Конструкт по п. 1, дополнительно содержащий один или более из следующих типов клеток: сосудистые клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, перициты, стволовые клетки/клетки-предшественники, иммунные клетки.
15. Конструкт по п. 1, по существу в форме листа, лоскута, кольца, трубки, куба, многогранника или сферы.
16. Конструкт по п. 1, по существу в виде формы, которая имитирует форму или архитектуру нативной человеческой соединительной ткани in vivo.
17. Конструкт по п. 1 для имплантации у субъекта на месте травмы, болезни, или дегенерации.
18. Конструкт по п. 1, дополнительно содержащий одно или более отдельных наполняющих тел, причем каждое наполняющее тело содержит биологически совместимый материал, где одно или более наполняющее тело создает промежуток или полость в ассоциированных клетках.
19. Конструкт по п. 18, в котором каждое наполняющее тело по существу препятствует миграции и врастанию клеток.
20. Матрица спроектированных, живых, трехмерных конструктов соединительной ткани, причем каждый конструкт изготовлен способом, содержащим: воздействие на мультипотентные клетки одного или более сигналов дифференцировки для получения живого, трехмерного конструкта соединительной ткани; где каждый конструкт соединительной ткани по существу не содержит предварительно образованный каркас в момент применения; где каждый конструкт соединительной ткани поддерживается в культуре.
21. Матрица по п. 20, в которой каждый конструкт не является иннервированным.
22. Матрица по п. 20, в которой мультипотентные клетки содержат одно или более из следующего: тканеспецифические предшественники, мезенхимальные стволовые/стромальные клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и эмбриональные стволовые клетки.
23. Матрица по п. 20, в которой мультипотентные клетки происходят из жировой ткани млекопитающих.
24. Матрица по п. 20, в которой мультипотентные клетки происходят из костного мозга млекопитающих.
25. Матрица по п. 20, в которой мультипотентные клетки происходят из источника нежировой ткани не из костного мозга.
26. Матрица по п. 20, в которой мультипотентные клетки подвергали воздействию одного или более сигналов дифференцировки до изготовления конструкта.
27. Матрица по п. 20, в которой мультипотентные клетки подвергали воздействию одного или более сигналов дифференцировки при изготовлении конструкта.
28. Матрица по п. 20, в которой мультипотентные клетки подвергали воздействию одного или более сигналов дифференцировки после изготовления конструкта.
29. Матрица по п. 20, в которой каждый конструкт получали биопринтингом.
30. Матрица по п. 20, в которой соединительная ткань выбрана из группы, состоящей из: кости, хряща, сухожилия и связки.
31. Матрица по п. 20, в которой один или более конструктов соединительной ткани дополнительно содержит один или более из следующих типов клеток: эндотелиальные клетки, фибробласты, стволовые клетки/клетки-предшественники, перициты, сателлитные клетки или сосудистые клетки.
32. Матрица по п. 20, в которой один или более конструктов соединительной ткани представляют собой составные тканевые конструкты, содержащие одну или более соединительных тканей.
33. Матрица по п. 32, в которой один или более конструктов соединительной ткани представляют собой составные тканевые конструкты, содержащие соединительную ткань и не соединительную ткань.
34. Матрица по п. 33, в которой один или более конструктов соединительной ткани представляют собой составные тканевые конструкты, содержащие костную ткань и не соединительную ткань.
35. Матрица по п. 20 для применения в анализах in vitro.
36. Матрица по п. 35 для применения в одном или более из следующих: поиск новых лекарственных препаратов, тестирование лекарственных препаратов, токсикологическое тестирование, моделирование заболевания, биологические исследования в трехмерном пространстве и скрининг клеток.
37. Матрица по п. 20, в которой один или более сигналов дифференцировки содержат механические, биомеханические, растворимые или физические сигналы или их комбинации.
38. Матрица по п. 20, в которой один или более конструктов дополнительно содержит одно или более отдельных наполняющих тел, причем каждое наполняющее тело содержит биологически совместимый материал, где одно или более наполняющее тело создает промежуток или полость в ассоциированных клетках.
39. Матрица по п. 38, в которой каждое наполняющее тело по существу препятствует миграции и врастанию клеток.
40. Способ изготовления живого, трехмерного конструкта соединительной ткани, содержащий: инкубирование биочернил, содержащих мультипотентные клетки, которые были нанесены на подложку и подвергались одному или более сигналов дифференцировки, чтобы позволить биочернилам ассоциировать друг с другом и образовать живой, трехмерный конструкт соединительной ткани, где продолжительность упомянутой инкубации составляет от около 1 часа до около 30 дней.
41. Способ по п. 40, в котором мультипотентные клетки содержат одно или более из следующего: мезенхимальные стволовые/стромальные клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и эмбриональные стволовые клетки.
42. Способ по п. 40, в котором мультипотентные клетки происходят из жировой ткани млекопитающих.
43. Способ по п. 40, в котором мультипотентные клетки происходят из костного мозга млекопитающих.
44. Способ по п. 40, в котором мультипотентные клетки происходят из источника нежировой ткани не из костного мозга.
45. Способ по п. 40, в котором клетки соединительной ткани подвергались воздействию одного или более сигналов дифференцировки в одном или нескольких временных интервалах от около 1-21 дней перед нанесением биочернил на подложку до около 1-21 дней после нанесения биочернил на подложку.
46. Способ по п. 40, в котором биочернила наносятся биопринтингом.
47. Способ по п. 40, в котором конструкт по существу не содержит какой-либо предварительно образованный каркас в момент использования.
48. Способ по п. 40, в котором конструкт не является иннервированным.
49. Способ по п. 40, в котором соединительная ткань выбрана из группы, состоящей из: кости, хряща, сухожилия и связки.
50. Способ по п. 40, в котором биочернила дополнительно содержат один или более из следующих типов клеток: сосудистые клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, перициты, стволовые клетки/клетки-предшественники, иммунные клетки.
51. Способ по п. 40, в котором биочернила дополнительно содержат облегчающее экструзию соединение.
52. Способ по п. 40, в котором один или более сигналов дифференцировки содержат механические, биомеханические, растворимые или физические сигналы или их комбинации.
53. Способ по п. 40, дополнительно содержащий нанесение одного или более отдельных наполняющих тел, причем каждое наполняющее тело содержит биологически совместимый материал, где одно или более наполняющее тело создает промежуток или полость в ассоциированных клетках.
54. Способ по п. 53, в котором каждое наполняющее тело по существу препятствует миграции и врастанию клеток.
55. Способ по п. 40, дополнительно содержащий стадию сборки множества живых, трехмерных конструктов соединительной ткани в матрицу, пространственно ограничивая конструкты на биологически совместимой поверхности или внутри нее.
56. Способ по п. 40, в котором конструкт подходит для имплантации у субъекта на месте травмы, болезни или дегенерации.