Анализ ассоциаций полиморфизма генов с личностными расстройствами и их критериями у наркотизирующихся

лост» достигаемый эффект может быть объясним стимуляцией коллагенообразования и раннего наступления стадии организации в формировании толстокишечных анастомозов.

Заключение. Применение препарата «Коллост» обеспечивает достоверно большую механическую прочность в асептических условиях: в критический срок (3-5 суток) развития несостоятельности швов анастомозов механическая прочность при использовании однорядного шва составила 33,4^6,4% от прочности интактной кишки, при укреплении анастомоза препаратом «Коллост» данный показатель составил 40,9-51,0%. Укрепление толстокишечных анастомозов мембраной препарата «Коллост» на фоне перитонита обеспечивает механическую прочность на уровне, сопоставимом с прочностью однорядного шва в асептических условиях. Степень снижения прочности однорядных анастомозов при перитоните составляет на 5 сутки 32,2% в сравнении с асептическими условиями, при использовании препарата «Коллост» по разработанной методике эта величина составляет 4,5%. Полученные результаты указывают на целесообразность разработки способов применения мембраны препарата «Коллост», обеспечивающей высокую биологическую герметичность, механическую прочность и ускорение стадии организации в зоне вмешательства, с целью внедрения при ургентных хирургических вмешательствах на толстой кишке для профилактики несостоятельности.

Литература

1.Ванин О.А. и др. //Актуальные вопросы колопроктологии. Иркутск, 1999.С.442^43.

2.Горский В.А. и др. //Хир.2006.№°2.С.47-51.

3.Гусев В.И., Колиниченко О.А. //Вестн. хир.1994.№7.С.125.

4.Кутукое В.В. Оперативные способы профилактики несостоятельности швов на органах желудочно-кишечного тракта. Автореф. дис... докт. мед наук. М., 2001.21с.

5.Левчик Е.Ю., Абаянц Р.К., Истралов Л.П. //Хирургия. 1999.№9.С.13-15.

6.Попов В.А. и др. // Полимеры и Медици-

на.2006.№2(1).С.25-26

7.ЧерноусоеА.Ф. и др. // Хир. 2005.№12.С.25-29.

8.Шуркалин Б.К. и др. // СошИ ше&сиш .2004, №6.С.3-7.

9ПЪиШ 8.К. еХ а1. //$ш£ Endosc.1990.VoL4, №2.Р.97-99.

\0MuXXer В. еХ а1. // Еиг I 1997.Vol.163, №4.Р.287-295.

11.Ре1рег С. еХ а1. //Chemistherapy.1997.Vol.43, №1.Р.54-59.

12.гШт§ Т.Ь. еХ а1. $ //Еиг I Surg.1999.Vol.165, №1.Р. 61-68.

УДК 616.89-008.441.33/485

АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ С ЛИЧНОСТНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ И ИХ КРИТЕРИЯМИ У НАРКОТИЗИРУЮЩИХСЯ

Е. В. ЧЕРЕПКОВА*

Ключевые слова: полиморфизм гена, наркотики

В настоящее время изучается генетический вклад в развитие психических расстройств II оси Э8М, в том числе и в предрасположенность к антисоциальным действиям. В области молекулярно-генетических исследований в психиатрии перспективным считается выявление конкретных генов и их полиморфизмов, ассоциированных с психическим фенотипом [12]. Существуют зарубежные публикации о связи личностных расстройств (ЛР) с полиморфизмами генов рецепторов дофамина 2-го, 3-го и 4-го подтипов (ЭЯЭ2, ЭЯЭЗ, ЭЯЭ4) с обсессивно-компульсивным ЛР, с антисоциальным ЛР, ЛР избегания [2], а также с влечением к употреблению алкоголя и наркотических веществ. Предполагается связь полиморфизмов гена переносчика дофамина (ЭЛТ) и гена дофаминового рецептора 2-го подтипа (ЭЯЭ2) с агрессивным, криминальным поведением, причем рассматривается комбинация этих генотипов [1]. Полиморфизмы гена переносчика серотонина (5-НТТ) ассоциируются с импульсивностью, агрессией, эмоциональными нарушениями, склонностью к суицидальности в структуре пограничного ЛР [5] и с обсессивно-компульсивным ЛР [9].

Проведение у наркотизирующихся лиц сибирского региона, с наличием в психическом статусе личностных расстройств, частотного анализа изучаемых генотипов генов нейромедиатор-

* Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск, е-таП: india06@mail.гu

ной системы дает возможность выявления их ассоциаций с симптомами (критериями) ЛР. В рамках работы были обследованы лица мужского пола, русской национальности, в возрасте от 10 до 33 лет, в количестве 72 человека, обратившихся за специализированной помощью в стационары г.Новосибирска в связи с употреблением наркотических веществ группы опиоидов и каннаби-ноидов. Клинико-катамнестическое обследование проводилось на основании медико-социальной характеристики пациентов и данных психического статуса с использованием диагностических критериев психических расстройств Американской психиатрической классификации DSM-IV-TR (2000) и DSM-III (1980). Генетическое исследование включало определение частоты генотипов и аллелей изучаемых генов-кандидатов. На данном этапе были исследованы гены: VNTR-полиморфизм дофаминового рецептора 4-подтипа (генотипы 4/3, 4/4, 4/5 DRD4, VNTR), VNTR-полиморфизм дофамин-транспортного белка (генотипы 9/9, 10/9, 10/10 DAT), VNTR и ID -полиморфизмы серотонинового транспортера 5-HTT (генотипы I/I, I/D, D/D и 10/10, 10/12, 12/12). Генотипирование изучаемых полиморфизмов генов DRD4, DAT, 5НТ2А проводилось по опубликованным методикам [6,7,8]. Статистическая обработка данных выполнялась с использованием программы SPSS 11,5. При изучении вероятности личностных расстройств при определенных полиморфизмах генов был проведен анализ отношения шансов (OR - odds ratio). Генотипирование выполнено в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН.

Наиболее частыми у обследуемых лиц, употребляющих наркотические средства, были сочетания психических нарушений и генотипа 4/4 гена DRD4, носителями которого были 75% обследуемых, генотипа 10/10 гена DAT и генотипа I/D гена HTT, носителями которых являлись 62,5%. В основном диагностировались личностные расстройства (ЛР): Были выявлены следующие личностные расстройства: Антисоциальное (АЛР), Пограничное (ПЛР), Гистрионическое (ГЛР), Нарцисстическое (НЛР), Обсес-сивно-компульсивное (ОКЛР), Зависимое (ЗЛР), Избегания (ЗЛР), Пассивно-агрессивное (ПАЛР).

Основываясь на результатах исследования распределения частот генотипов гена DRD4, гена DAT и гена HTT у лиц, употребляющих наркотические средства, при наличии в психическом статусе определенных личностных расстройств и их критериев, следует обратить внимание на тенденцию к накоплению некоторых генотипов при отдельных ЛР и их симптомах (т.е. если идти от фенотипа к генотипу). Выявлено, что у лиц с антисоциальным личностным расстройством (АЛР) имеется тенденция к накоплению гомозиготных генотипа 4/4 гена DRD4, генотипа 10/10 гена DAT и гетерозиготного генотипа I/D гена HTT. В 80% случаев молодые люди с этим расстройством имели данные полиморфизмы как гена DRD4, так и гена DAT и в 66,7% гена HTT. Лица, у которых в психическом статусе диагностировался симптом АЛР «Неспособность находиться в состоянии длительного "рабочего поведения"» в 78,6% имели генотип 4/4 гена DRD4 и в 64,3% генотип 10/10 гена DAT. Пациенты с критерием «Отсутствие конформности к социальным нормам и законам» АЛР в 78,6% имели генотип 4/4 гена DRD4, в 86,7 % генотип 10/10 гена DАТ, в 63,2% генотип I/D гена HTT. Симптом АЛР «Раздражитель -ность и агрессивность с применением физической силы» диагностировался в 70% с генотипом 4/4 гена DRD4 и генотипом I/D гена HTT, в 60% с генотипом 10/10 гена DAT. У молодых людей с критерием «Отсутствие планирования своей жизни, действия совершаются импульсивно, спонтанно, реализуются даже неадекватные желания» АЛР в 61,1% был генотип 4/4 гена DRD4, в 78,6% генотип 10/10 гена DАТ, в 64,3% генотип I/D гена HTT. Обследуемые с симптомом «Лживость и отсутствие стремления быть правдивыми» АЛР в 70,6% наблюдений были гомозиготами по генотипу 4/4 DRD4 и генотипу 10/10 гена DAT, в 64,7% гетерозиготами по генотипу I/D гена HTT. Симптом «Пренебрежительное отношение к безопасности других людей, включая близких» АЛР выявлен в 83,3% пациентов, носителей генотипа 4/4 гена DRD4 и 10/10 гена DAT, в 66,7% генотипа I/D гена HTT. Пациенты с критерием «Проблемы в семейной жизни, неустроенная личная жизнь. Полигамны, не заботятся о детях.» в 83,3% случаев были гомозиготы по генотипу 4/4 гена DRD4 и в 66,7% по генотипу 10/10 гена DAT.

Пациенты с пограничным расстройством личности имели в 77,8% наблюдений генотип 4/4 гена DRD4. Симптом «Неистовые попытки избежать реального или воображаемого одиночества»

ПЛР встречался у 75% носителей генотипа 4/4 гена DRD4 и у 100% генотипа 10/10 гена DAT. Симптом «Паттерн нестабильных и интенсивных межличностных взаимоотношений» ПЛР диагностировался у лиц в 80% с генотипом 4/4 гена DRD4 и генотипом 10/10 гена DAT. Критерий ПЛР «Нарушение идентичности, проявляющееся неуверенностью минимум в двух областях: самооценке или образе самого себя, сексуальной ориентации, предпочитаемых ценностей и т.д.» у обследуемых в 81,8% сочетался с генотипом 4/4 гена DRD4, в 72,7% с генотипом 10/10 гена DAT. Лица с симптомом «Импульсивность минимум в двух областях, имеющих вероятность самоповреждения (напр., злоупотребление субстанциями, расточительство, секс)» ПЛР имели в 78,3% генотип 4/4 гена DRD4, в 65,2% генотип 10/10 гена DAT, в 60,9% генотип I/D гена HTT. Больные с симптомом «Повторяющееся суицидальное поведение, попытки, угрозы или само-повреждающее поведение» ПЛР в 66,7% случаев были гомозиготы по генотипу 4/4 гена DRD4. Симптом «Аффективная нестабильность и отчетливая реактивность на средовые ситуации» ПЛР имелся в 73,3% случаях у лиц, с генотипом 4/4 гена DRD4, в 66,7% с генотипом 10/10 гена DAT.

Лица с гистрионическим расстройством личности имели в 72,7% генотип 4/4 гена DRD4, генотип 10/10 гена DAT в 81,8% случаев. Критерий «Постоянный поиск и требование от окружающих положительной оценки» сочетался с генотипом I/D гена HTT в 64,7% случаях. Симптом «Неадекватное, преувеличенное выражение эмоций с театральностью и самодраматизацией» в 76,9% диагностировался у пациентов с генотипом 4/4 гена DRD4, в 69,2% у пациентов с генотипом 10/10 гена DAT. Критерий «Испытывают чувство дискомфорта, если не являются центром внимания» в 80% сочетался с генотипом 4/4 гена DRD4, в 70% сочетался с генотипом 10/10 гена DAT, в 60% с генотипом I/D гена HTT. Критерий ГЛР «Проявляют внезапное изменение эмоциональных выражений, носящих поверхностный характер» в 66,7% выявлялся у обследуемых с генотипом I/D гена HTT. Критерий ГЛР «Очень эгоцентричны, не откладывают удовлетворение своих желаний. В импульсивности не совершают опасных для жизни поступков» в 75% случаев был у пациентов с генотипом 4/4 гена DRD4, в 81,3% генотипом 10/10 гена DAT, в 62,5% с генотипом I/D гена HTT.

Лица с нарцисстическим личностным расстройством (НЛР) в 83,3% были гомозиготами по генотипу 4/4 гена DRD4, в 66,7% по генотипу 10/10 гена DAT. Симптом «Реакция на критику чувствами ярости, стыда или унижения» НЛР присутствует у гомозигот по генотипу 4/4 DRD4 в 70%, по генотипу 10/10 DAT в 80% наблюдений и гетерозигот по генотипу I/D гена HTT в 60%. Лица с критерием «Эксплуатативность в межличностных отношениях» НЛР в 82,4% имели генотип 4/4 гена DRD4, в 76,5% генотип 10/10 гена DAT, в 70,6% генотип I/D гена HTT. Пациенты с симптомом «Грандиозное чувство самозначимости, основанное на преувеличении своих достижений и способностей» НЛР в 91,7% были с генотипом 4/4 DRD4, в 66,7% с генотипом 10/10 гена DAT. У пациентов критерий «Убежденность в своей уникальности» НЛР сочетался в 66,7% с генотипом 4/4 гена DRD4 и с генотипом 10/10 гена DAT. Критерий «Сверхзанятость фантазиями неограниченного успеха, силы, красоты или идеальной любви» НЛР ассоциировался с генотипом 4/4 гена DRD4 в 100% случаев, в 80% с генотипом 10/10 гена DAT. Критерий «Потребность в постоянном внимании и восхищении» НЛР в 75% был у гомозигот с аллелью 4/4 гена DRD4 и с аллелью 10/10 гена DAT, в 60% гетерозигот I/D гена HTT. Пациенты с симптомом «Отсутствие эмпатии» НЛР в 87,5% имели генотип 4/4 гена DRD4, в 75% случаях генотип 10/10 гена DAT.

У лиц с обсессивно-компульсивным личностным расстройством (ОКЛР) в 83,3% определялся генотип 4/4 гена DRD4, в 66,7% генотип I/D гена HTT. Наблюдаемые, имеющие в психическом состоянии симптом «Перфекционизм, привязанность к конечному результату с чрезвычайно жесткими стандартами и требованиями» ОКЛР в 81,3% имели генотип 4/4 гена DRD4, в 68,8% имели генотип 10/10 гена DAT, в 62,5% был генотип I/D гена HTT. Критерий «Сверхзанятость, фиксация на деталях, правилах. Человек «застревает», «увязает» в мелких, несущественных деталях» ассоциировался с генотипом 4/4 гена DRD4 85,7% случаев, с генотипом I/D гена HTT в 64,3%. Пациенты с критерием «Неразумная настойчивость, требовательность по отношению к другим людям» в 69,2% имели генотип 4/4 гена DRD4 и генотип 10/10 гена DA^ в 61,5% имели генотип гена I/D

HTT. Пациенты с симптомом «Нерешительность. Серьезная проблема с принятием решений сопровождается постоянными сомнениями в их правильности, не использует чужие советы» в 75% имеют генотип 4/4 гена DRD4. Симптом зависимого личностного расстройства (ЗЛР) «Легко раним критикой и неодобрением» сочетался с генотипом 4/4 гена DRD4 в 75% случаях. Критерий «Потребность отдавать ответственность другим за большинство главных решений своей жизни» ЗЛР в 83,3% имел генотип I/D гена HTT. Критерий «Трудности выражения несогласия с другими из-за страха неодобрения с их стороны» ЗЛР ассоциировался в 60% с генотипом I/D гена HTT. Критерий «Чувство дискомфорта и беспомощности в одиночестве из-за страха несостоятельности» в 62,5% наблюдений сопровождается наличием генотипа I/D гена HTT. Симптом личностного расстройства избегания (ЛРИ) «Легко ранимы» у пациентов ассоциировался с генотипом 4/4 гена DRD4 и с генотипом I/D гена HTT в 75% случаях. Пациенты с симптомом «Отсутствие близких друзей или тех, кому они доверяют, за исключением родственников первой степени близости (из-за страха ощущения стыда и неловкости)» ЛРИ имели генотип I/D гена HTT в 61,5%. Симптом «Избегание социальной и профессиональной областей деятельности, включающих многочисленные межличностные контакты» ЛРИ в 100% ассоциировался с генотипом I/D гена HTT. Критерий «Сдержанность в различных социальных ситуациях, сдерживает страх сказать что-то несоответствующее ситуации» ЛРИ в 60% диагностировался у обследуемых генотипом I/D гена HTT.

Пациенты с диагностированным в психическом статусе пассивно-агрессивным личностным расстройством (ПАЛР) в 77,8% имели генотип 4/4 гена DRD4, в 66,7% генотип 10/10 генотип DAT. Обследуемые с критерием «Постоянное откладывание различных, требующих решения проблем» ПАЛР в 90,9% случаев являлись гомозиготами по генотипу 4/4 гена DRD4, в 72,5% гомозиготами по генотипу 10/10 гена DAT. Критерий «Желание окружающих заставить данных людей предпринять определенные виды деятельности воспринимается как насилие» был установлен у 77,9% гомозигот по генотипу 4/4 гена DRD4, у 77,9% гетерозигот по генотипу I/D гена HTT. Критерий «В незаинтересованных видах деятельности часто совершают ошибки» (ПАЛР) в 90,9% наблюдений диагностировался у лиц генотипом 4/4 гена DRD4, в 72,7% с генотипом 10/10 гена DAT и I/D гена HTT. Критерий «Неосновательно часто протестуют против предъявляемых к ним требований, считая их неадекватными,» ПАЛР регистрируются в 80% наблюдений при наличии генотипа 4/4 гена DRD4 и в 70% генотипа I/D гена HTT. Симптом «Избегание выполнения различных обязанностей, которые являются частью рабочего цикла» ПАЛР в 62,5% ассоциировался с наличием генотипа I/D гена HTT. Критерий «Внутреннее убеждение, что они справляются с различными заданиями значительно лучше, чем оценивают их деятельность окружающие» ПАЛР сочетался в 80% с гомозиготами по генотипу 4/4 гена DRD4 и в 70% с гомозиготами по генотипу 10/10 гена DAT и генотипа I/D гена HTT. Отмечена тенденция у молодых людей с антисоциальным личностным расстройством и с его критериями «Пренебрежительное отношение к безопасности других людей» к высокому накоплению в равной степени исследуемых генотипов 4/4 гена DRD4 и 10/10 гена DAT, и в меньшей степени генотипа I/D гена HTT. По критериям АЛР «Неспособность находиться в состоянии длительного «рабочего поведения», «Проблемы в семейной жизни» в соотношении частот генотипов отмечается тенденция к более высокому накоплению гомозигот генотипа 4/4 гена DRD4, чем гомозигот генотипа 10/10 гена DAT. В критериях «Лживость», «Отсутствие конформности к социальным нормам и законам, выражающееся в антисоциальных действиях», «Отсутствие

планирования своей жизни» преобладали гомозиготы генотипа 10/10 гена DАТ над гомозиготами генотипа 4/4 гена DRD4 и гетерозиготами генотипа I/D HTT. Симптом «Раздражительность и агрессивность с применением физической силы» встречается преимущественно у гомозигот гена DRD4, гетерозигот I/D HTT и меньше у гомозигот генотипа 10/10 гена DАТ. Следует отметить, что ключевые расстройства АЛР сопровождаются, ассоциируются с высокой частотой генотипа 10/10 гена DАТ.

У обследуемых с пограничным личностным расстройством в генотипе можно наблюдать тенденцию к повышению частоты генотипа 4/4 гена DRD4. По критериям «Нарушение идентичности», «Импульсивность минимум в двух областях, имеющих вероятность самоповреждения», «Аффективная нестабильность и

отчетливая реактивность на средовые ситуации» прослеживается аналогичная ситуация: генотип 10/10 гена DRD4 встречается чаще, чем генотип 10/10 гена DAT и генотип I/D гена HTT. Симптом «Повторяющееся суицидальное поведение, попытки, угрозы или самоповреждающее поведение» ассоциируется преимущественно только с генотипом 4/4 гена DRD4. Критерий «Паттерн нестабильных и интенсивных межличностных взаимоотношений» характеризовался высокой долей присутствия обоих исследуемых генотипов DRD4 и DAT, а симптом «Неистовые попытки избежать реального или воображаемого одиночества» с высокой частотой гена DAT. Предполагаем, что на развитие ПЛР может оказывать влияние генотип 4/4 гена DRD4. Вышеупомянутые генотипы генов DRD4, DAT и HTT у лиц с гистрионическим расстройством личности были высоко представлены, но в их соотношении констатировалось увеличение частоты генотипа 10/10 гена DAT. Симптомы ГЛР, диагностированные у лиц, склонных к употреблению наркотиков: «Неадекватное, преувеличенное выражение эмоций», «Испытывают чувство дискомфорта, если не являются центром внимания» характеризовались повышением встречаемости генотипа 10/10 гена DRD4. Критерий «Очень эгоцентричны, не откладывают удовлетворение своих желаний, не толерантны к затруднениям. В импульсивности не совершают опасных для жизни поступков» преобладал у пациентов с высокой частотой генотипа 10/10 гена DAT. Критерии «Постоянный поиск положительной оценки», «Проявляют внезапное изменение эмоциональных выражений, носящих поверхностный характер» сопровождаются накоплением преимущественно генотипа I/D гена HTT. Т. е. имеется тенденция к тому, что за формирование основных симптомов ГЛР могут отвечать генотипы 10/10 гена DAT и 4/4 гена DRD4.

При нарцисстическом расстройстве личности и его симптомах «Эксплуатативность в межличностных отношениях», «Грандиозное чувство самозначимости», «Сверхзанятость фантазиями неограниченного успеха, силы, красоты или идеальной любви», «Отсутствие эмпатии» больше встречается генотип 4/4 гена DRD4, также достаточно часто присутствует генотип 10/10 гена DAT. Критерии «Убежденность в своей уникальности» и «Потребность в постоянном внимании и восхищении» имели равную встречаемость данных генотипов, только симптом «Реакция на критику чувствами ярости, стыда или унижения» сопровождается более высоким накоплением генотипа 10/10гена DAT, чем генотипа 4/4 гена DRD4. Лица с обсессивно-компульсивным личностным расстройством в частотном распределении генотипов имеется некоторое преимущество встречаемости генотипа 4/4 гена DRD4, чем генотипа 10/10 гена HTT. Симптом «Перфекционизм мешает завершению какого-то задания» характеризуется частой ассоциацией с генотипом 4/4 гена DAT, в меньшей степени с генотипом I/D гена HTT, но более часто встречается генотип 4/4 гена DRD4. Критерий «Неразумная настойчивость, требовательность по отношению к другим людям» имеет равное соотношение в ассоциации исследуемых генотипов генов DRD4 и DAT. Симптомы «Сверхзанятость, поглощенность, фиксация на деталях» и «Нерешительность. Серьезная проблема с принятием решений» имеются больше у носителей генотипа 4/4 гена DRD4. Соответственно полученным результатам, можно сделать вывод, что обсессивно-компульсивное ЛР, включая его критерии, сопряжено с высокой частотой генотипа 4/4 гена DRD4.

Симптом зависимого личностного расстройства «Легко раним критикой и неодобрением» и «Легко ранимы» ассоциировались больше с генотипом 4/4 гена DRD4. Критерии «Потребность отдавать ответственность другим», «Трудности выражения несогласия с другими», «Чувство дискомфорта и беспомощности в одиночестве из-за страха несостоятельности» ассоциировались чаще с генотипом I/D гена HTT. Симптом «Легко ранимы» ЛР избегания, как и критерии «Отсутствие близких друзей», «Избегание социальной деятельности, включающих многочисленные межличностные контакты», «Сдержанность в различных социальных ситуациях» также сопровождается присутствием преимущественно генотипа I/D гена HTT. Предполагаем, что среди лиц, склонных к развитию зависимого ЛР и ЛР избегания чаще встречаются носители генотипа I/D гена HTT. Пассивноагрессивное личностное расстройство и его симптомы «Постоянное откладывание различных, требующих решения проблем», «В незаинтересованных видах деятельности часто совершают ошибки», «Внутреннее убеждение, что они справляются с различными заданиями значительно лучше, чем оценивают их деятельность

окружающие» выявлялись преимущественно у пациентов с генотипом 4/4 гена DRD4, и реже с генотипом 10/10 гена DAT и I/D гена HTT. Критерии «Желание окружающих заставить данных людей предпринять виды деятельности изменяет отношение к ним» и «Неосновательно часто протестуют против предъявляемых к ним требований» ассоциировались с генотипом 4/4 гена DRD4 и несколько реже с генотипом 10/10 гена HTT.

Предполагаем наличие закономерности в ассоциации психических расстройств и определенных генотипов генов, отвечающих за функционирвание нейромедиаторной системы головного мозга. В группе лиц, употребляющих наркотические вещества и имеющие личностные расстройства, констатируется тенденция к накоплению генотипов дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4, VNTR) 4/4, дофамин-транспортного белка (DAT, VNTR) 10/10, серотонинового транспортёра 4-подтипа 5-HTT (два полиморфизма ID и VNTR). При некоторых нарушениях встречается чаще определенный генотип исследуемого гена. Имеется тенденция в ассоциации генотипа 10/10 гена DAT с антисоциальным поведением, которое формируют антисоциальное ЛР с эгоцентричностью, а также нарушениями эмоционального круга со склонностью к неустойчивости настроения, аффективным расстройствам. Отчетливая тенденция наблюдается в высоком сочетании генотипа 4/4 гена DRD4 с пограничным ЛР и с его ведущими синдромами, в частности, с нарушением идентичности. Особого внимания заслуживает ассоциация этого генотипа со склонностью к суицидальному поведению. При гистрионическом и нарцисстическом ЛР генотип 4/4 гена DRD4 присутствует с высокой частотой при критериях, отвечающих за демонстративность поведения, истероидные реакции, паттерн грандиозности и отсутствие эмпатии, чувством, что «недостаточно ценимы», при пассивно-агрессивным ЛР, а также при обсес-сивно-компульсивном ЛР. Генотипа I/D гена HTT ассоциируется с основными симптомами зависимого ЛР и ЛР избегания, с симптомами гистрионического ЛР «поиск положительной оценки», «внезапное изменение поверхностных эмоций», обстоятельности ОКЛР. На основании вышеизложенного, можно сделать вывод, что определенный генотип обуславливает наличие соответствующих функциональных особенностей, при которых возможно проявление ряда психопатологических феноменов.

С помощью многофакторного анализа методом логистической регрессии оценивали отношения шансов вероятности влияния исследуемых генотипов на риск у пациентов личностных расстройств, их симптомов и форм поведения. У обследуемых, употребляющих наркотики, генотип 4/4 гена DRD4 ассоциируется с реализацией в психическом статусе симптома «Отсутствие планирования своей жизни, действия совершаются импульсивно, спонтанно, реализуются неадекватные желания» АЛР с увеличением вероятности этого расстройства более, чем в пять раз по сравнению с лицами без этого генотипа, на что указывает OR=5,5, (p=0,008, CI (1,55-19,57). Аналогично у носителей данного генотипа было выявлено увеличение в четыре раза шанса развития критерия «Постоянное невыполнение финансовых обязательств» АЛР, OR=4, p=0,04, CI (1,03-15,04); в четыре раза симптома «Сверхзанятость, поглощенность, фиксация на деталях, последовательности. Человек «застревает», «увязает» в мелких, несущественных деталях» ОКЛР, OR=4, p=0,016, CI (1,29-12,4); в девять раз симптома «Чувство дискомфорта и беспомощности в одиночестве из-за страха несостоятельности в самообслуживании» ЗЛР, OR=9,46, p=0,015, CI (1,54-58,15); более чем в восемь раз критерия «Ощущение опустошенности и беспомощностив момент, когда текущие близкие отношения прерываются» ЗЛР, OR=8,76, p=0,019, (CI 1,42-53,97); в шесть раз критерия «Постоянное откладывание различных, требующих решения проблем» ПАЛР, OR=6,25, p<0,008, CI (1,62-24,13); более чем в четыре раза критерия «В незаинтересованных видах деятельности часто совершают ошибки», OR=4,84, p<0,03, CI (01,16-20,12). Пациенты с генотипом 4/3 гена DRD4 имеют критерий «Чрезвычайная преданность работе, постоянная озабоченность ее продуктивностью с исключением всевозможных развлечений» ОКЛР в шесть раз чаще _по сравнению с лицами без генотипа 4/3 гена DRD4, OR=6,33, p=0,038, CI (1,1-36,37), и критерий «Легко ранимы» ЛРИ, OR=6,33, p=0,04, CI (1,1-36,37).

Согласно результатам исследования, у носителей генотипа 10/10 гена DAT увеличивается в восемь раз шанс развития антисоциального ЛР, OR=8, p<0,0005, CI (2,71-23,64); в семь раз предрасположенность к формированию в психическом статусе

критерия «Постоянное невыполнение финансовых обязательств» АЛР, ОЯ=7, р=0,007, (С1 1,72-28,55); более чем в восемь раз симптома «Паттерн нестабильных и интенсивных межличностных взаимоотношений» ПЛР, ОЯ=8,67, р=0,003, С1 (2,85-42,45); в восемь раз симптома «Очень эгоцентричны, не откладывают удовлетворение своих желаний. В импульсивности не совершают опасных для жизни поступков» ГЛР, ОЯ=8,13, р<0,0005, С1 (4,0242,07); более чем в семь раз критерия «Избегание выполнения различных обязанностей, которые являются частью рабочего цикла,» ПАЛР, ОЯ=7,69, р=0,002, С1 (2,07-28,52); в пять раз симптома «Отвергают советы окружающих по возможности улучшения продуктивности их деятельности, проецируют свои недостатки на лица, критикующих их» ПАЛР, ОЯ=5,25, р=0,003, С1 (1,77-15,55). Лица с генотипом 10/10 гена ЭЛТ имеют в 5 раз ниже вероятность наличия симптома «Ограниченное выражение аффекта», ОЯ=0,18, р<0,001, С1 (0,64-0,51).

У носителей с генотипом 9/10 гена ЭЛТ более, чем в пять раз, меньше отношение шансов иметь наследственность с наркологическими заболеваниями, ОК.^,^, р=0,018, С1 (0,04-0,75); более чем в пять раз гистрионическое ЛР. ОЯ=0,12, р=0,002, С1 (0,03-0,45); более чем в семь раз Пассивно-агрессивное ЛР, ОЯ=0,13, р=0,002, С1 (0,04-0,5); более чем в 6 симптом «Постоянный поиск и требование от окружающих положительной оценки» ГЛР, ОЯ=0,16, р=0,001, С1 (0,05-0,5); в 6 раз симптом «Реакция на критику чувствами ярости, стыда или унижения» НЛР, ОЯ=0,15, р=0,005, С1 (0,04-0,57); в 4 раза симптом «Перфекционизм мешает завершению какого-то задания, возникает привязанность к конечному результату с жесткими стандартами и требованиями» ОКЛР, ОЯ=0,23, р=0,008, С1 (0,08-0,68); более чем в пять раз критерий «Нежелание вовлекаться в отношения с людьми, из-за страха отрицательной оценки себя другими из-за низкой самооценки» ЛРИ, ОЯ=0,18, р=0,013, С1 (0,04-0,7); в 8 раз критерий «В незаинтересованных видах деятельности часто совершают ошибки» ПАЛР, ОЯ=0,12, р=0,02, С1 (0,03-0,45); в 9 раз критерий «Саботируют попытки, старания других сделать что-то в производственном цикле» ПАЛР, ОЯ=0,11, р=0,003, С1 (0,02-0,47).

Пациенты с генотипом 10/12 гена НТТ имеют в 5 раз более высокий риск симптома «Раздражительность и агрессивность с применением физической силы» АЛР, (ОЯ=5,83, р=0,052, С1 (9,98-34,64), и низким пограничное ЛР, ОЯ=0,2, р=0,01, С1 (0,60,68); в 4 раза его симптом «Нарушение идентичности» ОЯ=0,23, р=0,005, С1 (0,9-0,64); более чем в 5 «Ограниченное выражение аффекта. Внешние проявления эмоций малы» ОКЛР, ОЯ=0,18, р=0,001, С1 0,(64-0,51); в 3 раза симптом «Неспособность выбрасывать ненужные вещи с приписыванием последним сентиментального значения» ОКЛР, ОЯ=0,31, р=0,023, С1 (0,11-0,85).

Генотип 12/12 гена НТТ у носителей ассоциируется с увеличением вероятности в пять раз иметь обсессивно-компульсивное ЛР, ОЯ=5,2, р=0,005, С1 (1,65-16,37), в тринадцать раз его симптом «Скупость, бережливость», ОЯ=13, р<0,0005, С1 (4,02-42,07); в семь раз симптом «Постоянное преувеличение потенциальных трудностей и опасностей. Стереотипные модели поведения» ЛРИ, ОЯ=7, р=0,007, С1 (1,7-28,92). Пациенты с генотипом 12/12 гена НТТ меньше более чем в 5 раз шанс могут иметь наследственность, отягощенную наркологическими заболеваниями, ОЯ=0,18, р=0,018, С1 (0,04-0,75), в 9 раз пассивноагрессивное ЛР, ОЯ=0,11, р<0,001, С1 (0,03-0,42); более чем в 4 раза критерий «Проблемы в семейной жизни, неустроенная личная жизнь» АЛР, ОЯ=0,21, р=0,03, С1 (0,5-0,88); более чем в 7 раз симптом «Потребность в постоянном внимании и восхищении» НЛР, ОЯ=0,14, р=0,005, С1 (0,04-0,55); в семь раз критерий «Избегание выполнения различных обязанностей, которые являются частью рабочего цикла» ПАЛР, ОЯ=0,14, р=0,004, С1 (0,40,54); в 7 раз критерий «Саботируют попытки, старания других сделать что-то в производственном цикле» ПАЛР, ОЯ=0,14, р=0,001, С1 (0,05-0,43); в пять раз критерий «Без достаточных оснований критикуют, дискредитируют людей, которые занимают авторитетную позицию», ОЯ=0,19, р=0,003, С1 (0,06-0,56).

У наркотизирующихся с генотипом 10/10 гена НТТ увеличивается в семь раз отношение шансов появления в психическом статусе симптома «Неадекватное, преувеличенное выражение эмоций с театральностью и самодраматизацией» ГЛР, ОЯ=7,34, р=0,03, С1 (1,24-43,6); более чем в пять раз зависимого ЛР и критерий «Трудности в принятии повседневных решений без огромного количества советов и уверений со стороны других» ЗЛР, ОЯ=5,67, р=0,011, С1 (1,5-21,54); в четырнадцать раз крите-

рий «Добровольное исполнение неприятных обязанностей из-за огромного желания в получении поддержки других» ЗЛР, OR=14,24, p=0,001, CI 2,92-69,3. У наркотизирующихся с генотипом 10/10 HTT отношение шансов ниже в девять раз иметь симптом «Отсутствие планирования своей жизни, разработанной жизненной стратегии, действия совершаются импульсивно» АЛР, OR=0,11, p=0,002, CI (0,03-0,46); в четыре раза критерий «Перфекционизм мешает завершению какого-то задания, возникает привязанность к конечному результату» ОКЛР, OR=0,23,

p=0,008, CI (0,08-0,68). Носители генотипа I/I HTT оказались с вероятностью выше в пять раз присутствия в психическом статусе симптома «Аффективная нестабильность и отчетливая реактивность на средовые ситуации» ПЛР, OR=5,33, p=0,014, CI (1,420,37); в 4 раза симптом «Хроническое чувство пустоты» ПЛР, OR=4,33, p=0,008, CI (1,47-12,76); в четыре раза критерий «Саботируют попытки, старания других сделать что-то в производственном цикле» ПЛР, OR=4,08, p=0,033, CI (0,02-0,47). У носителей генотипа I/I HTT в 4 раза ниже отношение шансов иметь критерий «Внутреннее убеждение, что они справляются с различными заданиями значительно лучше, чем оценивают их деятельность», OR=0,23 p=0,031, CI (0,58-0,87).

Как видно из многофакторного анализа, у обследуемых с генотипом I/D гена HTT отношение шансов совершения общественно опасного деяния, за которое лицо было привлечено к уголовной ответственности и осуждено повышено в восемь раз, OR=8, p<0,0005, CI (2,71-23,64); в четыре раза диагностирование гистрионического ЛР, OR=4,6, p=0,042, CI (1,06-20,07); в три раза критерия «Желание окружающих заставить данных людей предпринять определенные виды деятельности изменяет отношение к ним, портит настроение, воспринимается как насилие» ПАЛР, OR=3,06, p=0,042, CI (1,04-9,02); в четыре раза критерия «Неосновательно часто протестуют против предъявляемых к ним требований или просьб, считая их неадекватными» ПАЛР, OR=4,5, p=0,031, CI (1,15-17,65). У носителей с генотипом I/D HTT в пять раз снижена вероятность возникновения передозировок наркотиками, OR=0,2, p<0,013, CI (0,6-0,72); в шесть раз пограничное ЛР, OR=0,16, p=0,0005, CI (0,04-0,37); более чем в шесть раз критерий «Постоянное невыполнение финансовых обязательств» АЛР, OR=0,15, p=0,01, CI (0,05-0,68); более чем в пять раз симптом «Паттерн нестабильных и интенсивных межличностных взаимоотношений» ПЛР, OR=0,18, p=0,001, CI (0,060,51); более чем в пять раз критерий «Чрезвычайная концентрированность на собственной физической привлекательности» ГЛР, OR=0,18, p=0,003, CI (0,06-0,56); в пять раз симптом «Неадекватное, преувеличенное выражение эмоций с театральностью и самодраматизацией» ГЛР, OR=0,19, p=0,013, CI (0,04-0,58); в девять раз симптом «Очень эгоцентричны, не откладывают удовлетворение своих желаний. В импульсивности не совершают опасных для жизни поступков» ГЛР, OR=0,11, p=0,015, CI (0,02-

0,67); более чем в семь раз симптом «Убежденность в своей уникальности и может быть понят только "особенными" людьми», OR=0,13, p<0,0005, CI (0,04-0,37); более чем в шестнадцать симптом «Чувство избранности, нерациональные ожидания особенно благоприятного отношения к себе», OR=0,06, p<0,0005, CI (0,01-0,23); в пять раз симптом «Потребность в постоянном внимании и восхищении» НЛР, OR=0,2, p=0,003, CI (0,07-0,54); более чем в три раза критерий «Сверхзанятость чувством зависти» НЛР, OR=0,27, p=0,03, CI (0,08-0,85); более чем в пять раз критерий «Ощущение опустошенности и беспомощности, упорный поиск источника поддержки, в момент когда текущие близкие отношения прерываются», OR=0,18, p=0,001, CI (0,06-0,51); в восемь раз критерий «Без достаточных оснований критикуют, дискредитируют людей, которые занимают авторитетную позицию», OR=0,12, p=0,002, CI (0,03-0,47).

Таким образом, оценивая отношение шансов вероятности развития личностных расстройств, наличия наследственности с наркологическими заболеваниями у наркотизирующихся с определенными генотипами, следует, что генотип 4/4 гена DRD4 ассоциируется с более высоким риском развития таких качеств, как отсутствие планирования своей жизни, развитием обстоятельности и торпидности, затягиванием решения проблем, склонности к ошибкам в работе, также для пациентов с данным генотипом характерно беспомощность в самообслуживании, непереносимость одиночества. Генотип 4/3 гена DRD4 может ассоциироваться с развитием педантичности в работе, ранимости. Лица с генотипом 10/10 гена DAT имеют высокий шанс формирования

антисоциального ЛР, нестабильных и интенсивных межличностных взаимоотношений, эгоцентричности, а также избегания выполнения различных обязанностей, неприятия советов для улучшения своей деятельности. Нет предрасположенности в эмоциональной сфере к ограниченности в эффектах, уплощенно-сти. Генотип 9/10 гена DAT ассоциируется с диссоциативными симптомами. У пациентов с данным генотипом меньше шансов иметь наследственность, отягощенную наркологическими заболеваниями, снижается вероятность иметь гистрионическое ЛР и пассивно-агрессивное ЛР, есть вероятность иметь такие качества, как поиск положительной оценки от окружающих, реактивность на критику, обстоятельность, низкую самооценку, менее склонны к ошибкам при работе и саботажу. Генотип 10/12 гена HTT у пациентов может ассоциироваться с таким качествам как раздражительность и агрессивность, и снижением вероятности развития пограничного ЛР, нарушение идентичности, уплощенность в эмоциях, привязанность к вещам. Генотип 12/12 гена HTT ассоциируется с высокой вероятностью появления обсессивно-компульсивного ЛР, страхом перед трудностями.

У носителей данного генотипа в большинстве случае не было наследственности с наркологическими заболеваниями, меньше шансов формирования пассивно-агрессивного ЛР, иметь проблемы в семейной жизни, потребности в восхищении, избегания обязанностей, склонности к саботажу, неадекватному критики авторитетов. У лиц с генотипом 10/10 гена HTT высока вероятность неадекватной эмоциональности с театральностью, нерешительностью, исполнении неприятных обязанностей для расположения других. Не характерно для этих лиц импульсивность в желаниях, а также педантичность. Генотипа I/I HTT ID ассоциируется с повышенной реактивностью на средовые ситуации, ощущением чувства пустоты, гистрионическим ЛР, ранимостью, склонностью к саботажу. Для лиц, носителей данного генотипа, не свойственна ошибочная убежденность, что они работают лучше, чем оценивают другие. Наркотизирующиеся генотипа I/D гена HTT ID имеют предрасположенность к совершению противоправных действий, гистрионическому ЛР, желание других заставить их работать, воспринимают как насилие, неадекватно воспринимают требования или просьбы к ним. Носители этого генотипа имеют меньше шансов иметь острые интоксикации наркотическими средствами, пограничное ЛР, нестабильность в межличностных взаимоотношениях, концентрированность на своей внешности, театральность в эмоциях, эгоцентричность, чувство избранности, потребность в постоянном восхищении, завистливость, неадекватной критике.

Возможность совместного влияния нескольких генотипов у пациентов на проявление в психическом статусе наркотизирующихся личностных расстройств и их симптомов рассчитывали методом логистической регрессии многофакторного анализа для определения отношения шансов. При сравнении группы лиц с наркологическими заболеваниями в семейном анамнезе с группой лиц, не имеющих наркологических заболеваний в семейном анамнезе, по частотам генотипов и аллелей VNTR полиморфизма 10/10 гена DAT и VNTR полиморфизма 12/12 гена HTT различий не получено. У наркотизирующихся с генотипом 4/4 гена DRD4 повышена вероятность развития критерия «Отсутствие планирования своей жизни, разработанной жизненной стратегии, действия совершаются импульсивно, спонтанно, реализуются даже неадекватные желания например, бесцельные поездки куда-нибудь)» АЛР, с генотипом 10/10 гена HTT снижена. Генотипы 4/4 гена DRD4 и 10/10 гена DAT ассоциируются с высокой вероятностью иметь критерий «Постоянное невыполнение финансовых обязательств» АЛР. Носители с генотипом 10/9 гена DAT имеют меньше вероятность развития гистрионического ЛР, а с генотипом I/I гена HTT ID - больше. У носителей с генотипом 10/10 гена HTT отношение шансов формирования симптома «Неадекватное, преувеличенное выражение эмоций с театральностью и самодраматизацией» ГЛР увеличивается, снижается с генотипом I/D гена HTT ID. Вероятность развития критерия «Очень эгоцентричны, не откладывают удовлетворение своих желаний, не толерантны к затруднениям. В импульсивности не совершают опасных для жизни поступков» ГЛР уменьшается у наркотизирующихся с генотипом I/D гена HTT ID и увеличивается с генотипом 10/10 гена DAT. Вероятность симптома «Потребность в постоянном внимании и восхищении» НЛР снижается у носителей генотипов 12/12 гена HTT и I/D гена HTT ID. Вероятность критерия «Чрезвычайная преданность работе, постоянная

озабоченность ее продуктивностью с исключением всевозможных развлечений» ОКЛР увеличена у лиц с генотипами 4/3 гена DRD4 и I/D гена HTT ID. Симптом «Ограниченное выражение аффекта. Внешние проявления эмоциональной стороны мало представлены» ОКЛР с меньшей вероятностью формируется у наркотизирующихся с генотипами 10/12 гена HTT и 10/10 гена DAT. Шанс развития зависимого ЛР и симптома «Трудности в принятии повседневных решений без огромного количества советов и уверений со стороны других» ЗЛР увеличивается у носителей генотипов 10/10 гена HTT и 9/9 гена DAT. Вероятность критерия «Добровольное исполнение неприятных обязанностей из-за огромного желания в получении поддержки и заботы со стороны других» ЗЛР снижена у лиц с генотипом 4/4 гена DRD4 и повышена с генотипом 10/10 гена HTT. Вероятность формирования симптома «Чувство дискомфорта и беспомощности в одиночестве из-за страха несостоятельности в самообслуживании, старается избежать его» ЗЛР повышена у носителей с генотипом 4/4 гена DRD4 и снижена с генотипом I/D гена HTT ID. Развитие симптома «Ощущение опустошенности и беспомощности, упорный поиск других взаимоотношений в качестве источника поддержки, в момент когда текущие близкие отношения прерываются» ЗЛР более вероятно у носителей с генотипами 4/4 гена DRD4 и I/D гена HTT ID.

Развитие пассивно-агрессивного ЛР менее вероятно у лиц с генотипами 12/12 гена HTT и 10/9 гена DAT. Вероятность критерий «В незаинтересованных видах деятельности часто совершают ошибки» ПАЛР повышена у наркотизирующихся с генотипом 4/4 гена DRD4 и снижена с генотипом 10/9 гена DAT. Критерий «Избегание выполнения различных обязанностей, которые являются частью рабочего цикла, мотивируя забывчивостью, рассеянностью» ПАЛР с меньшей вероятности встречается у носителей генотипа 12/12 гена HTT, с большей генотип 10/10 гена DAT. Шанс вероятности появления симптома «Саботируют попытки, старания других сделать что-то в производственном цикле: на работе, на дому» ПАЛР ниже у носителей генотипов 12/12 HTT и 10/9 DAT, выше генотипа I/I HTT ID. Шанс вероятности развития симптома «Без достаточных оснований критикуют, дискредитируют людей, которые занимают авторитетную позицию» ПАЛР ниже у обследуемых наркотизирующихся с генотипами 12/12 гена HTT и I/D гена HTT ID.

Анализируя полученные данные, следует указать, что у лиц, склонных к употреблению наркотических веществ, изучаемые нами полиморфизмы генов могут быть ассоциированы с симптомами психических расстройств. При этом, данные генотипы рассматриваемых генов у наркотизирующихся связаны не только с развитием одного конкретного личностного расстройства, а с рядом симптомов, которые относятся к нескольким ЛР, и образуют симптомокомплексы, выявляемые у наших обследуемых, т.е., как и ожидалось, здесь наблюдается плейотропность действия гена. Также, вполне вероятно, что за формирование определенного симптома отвечают несколько генов, что подтверждает теорию о том, что чем сложнее признак, тем больше генов участвуют в его формировании.

В настоящее время доказывается генетический вклад в развитие психических расстройств II оси DSM. В области молекулярно-генетических исследований в психиатрии перспективным считается выявление конкретных генов, коррелируемых с психическим фенотипом [7]. Существуют зарубежные публикации о связи личностных расстройств с рецепторами дофамина, так, английскими учеными ген дофаминового рецептора DRD2 рассматривается как ген-кандидат образований обсессий, компуль-сивного влечения к наркотикам, с нарушением прогнозирования неблагоприятных последствий [8]. Аллель A1rera DRD2 в TaqI полиморфизме в испанской популяции ассоциируется с предрасположенностью к употреблению ПАВ (алкоголя) и антисоциальным ЛР вследствие дофаминергической недостаточности и выраженного синдрома дефицита вознаграждения [10]. По данным новозеландских исследователей, двойные повторы в 3-экзоне гена DRD4 ассоциированы с ЛР избегания и с симптомами обсес-сивно-компульсивного ЛР [12]. Генотип Т/Т гена DRD4 (521 С> Т полиморфизм) также связан с данными ЛР. Следует указать, что в русской популяции сибирского региона мы также получили накопление гена DRD4 при обсессивно-компульсивном ЛР. Генотип Gly9/Gly9 полиморфизма Ser9Gly гена DRD3 возможно оказывает утяжеляющее действие клиническое течение ОКЛР [2]. Предполагается связь полиморфизмов генов DRD2 и переносчика

дофамина DAT1 с агрессивным, криминальным поведением (Германия), причем рассматривается комбинация этих генотипов [1]. У обследуемых в нашей (русской) популяции присутствие генотипа 10/10 гена DAT также сочетается с импульсивным поведением. Короткие аллели VNTR-полиморфизма коррелируют 5-НТТ с низким уровнем серотонина и, соответственно, с импульсивностью, агрессией, эмоциональными нарушениями, склонности к суицидальности в структуре пограничного ЛР (Канада, Германия, Чили) [5], и присутствуют с высокой частой у лиц с обсессивно-компульсивном ЛР (США) [9]. Присутствие генотипа 10/10 гена НТТ ассоциируется с наличием в психическом статусе зависимого ЛР и ЛР-избегания. Результаты по ассоциациям генов-кандидатов с личностными расстройствами не отличаются от данных, полученных на других популяциях.

Конституциональная индивидуальная генетическая особенность, выявленная у наших пациентов, может быть фоном предрасполагающим к развитию ряда психических нарушений. Данной психопатологией провоцируется склонность к употреблению наркотических средств. Влечение к ПАВ с формированием наркотического процесса обусловлено конкретным психоделическим эффектом наркотиков при определенном функционировании и компенсаторной возможности нейромедиаторной системы головного мозга, которая, также опосредована генетически. Т.е., формирование наркомании может иметь генетическую основу. Генотип 4/4 гена DRD4 может быть ассоциирован с нарушением идентичности, склонности к суицидальности, истероидным реакциям, с неадекватно завышенной самооценкой, беспомощностью в одиночестве, обстоятельностью, с симптомами пассивноагрессивного растройства. Генотип 10/10 гена DAT может отвечать за антисоциальное поведение, эгоцентричность, эмоциональную аффективность. Генотип I/D гена HTT ассоциируется со склонностью совершать противоправные (криминальные) действия, неподчиняемости, страхом одиночества. Для подтверждения полученных результатов считаем перспективным проведение генетических исследований в нашей популяции, тем более данные солидаризуются с результатами изучения ассоциаций психических расстройств с генами-кандидатами в др. популяциях, несмотря на социальные и этнические различия.

Литература

1.Chenab T.J.H. et al. Are dopaminergic genes involved in a predisposition to pathological aggression? // Medikalhypotheses. 17 June 2005. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

2.Joyce P.R. et al. // Science Direct. 7 July 2003.

3.Heils A. et al. // J Neurochem. 1996. Vol. 66. № .6. P. 2621.

4.Kang M. et al. // Biol psychiatry. 1999. № 46. P. 151-160.

5.Koch W. et al. // J. Psychiatry Neurosci. 2007. Vol. 32(4): Р.234-40.

6.Lichter J.B., Barr C.L., Kennedy J.L. et al. A hypervariable segment in the human dopamine receptor D4 (DRD4) gene // Hum Mol Genet - 1993. №2. Р.767-773.

7.Livesley WJ. // Psychiatr Clin North Am. 2008. Vol. 31(3). Р.545-59.

8.O'Sullivan S.S., Evans A.H., Lees AJ. // CNS Drugs. 2009. Vol. 23(2). Р. 157-70.

9.PerezaM. et al. // Science Direct. 21 November 2005.

10.Poncea G. et al. // Science Direct. 21 November 2003.

11.Reichborn-Kjennerud T. // Psychiatr Clin North Am. 2008. Vol. 31(3). Р. 421-40.

12.Walitza А. et al. // J of Neural Transmis. 2008 Vol.115(7): 1071-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

УДК 616-002.5-036.22:312.6

ДИНАМИКА РАЗВИТИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ ПО ТУБЕРКУЛЕЗУ В СЕВЕРО-ЗАПАДНОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ РОССИИ ЗА 2004-2008 ГОДЫ

Л.И. АРЧАКОВА, Н.Ю. ИСАЕВА*

Ключевые слова: туберкулез, заболеваемость, смертность.

Северо-Западный федеральный округ (СЗФО) является 4-м по площади округом РФ, его площадь - 1 677 900 км2 - составляет 9,8% территории страны. На его долю приходится 8-9% насе-

* Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии, 191036, СПб, Литовский пр., д.2/4; Тел. 579-24-23, факс 579-24-23

ления РФ. Численность населения округа снижается: на 01.01.08. она составила 13 529 818 чел., что на 4,4% меньше, чем в 2004 г.

В СЗФО основные эпидемиологические показатели по туберкулезу держатся ниже общероссийских. Тенденция сохраняется и в последние годы. Однако различия в социально-

экономической, демографической и культурной обстановке ставят в неодинаковые условия борьбу с туберкулезом и ее результаты в территориях. [1,2,5].

Цель работы - анализ развития эпидемической ситуации по туберкулезу в территориях СЗФО в 2004-2008 гг. для разработки приоритетных мероприятий по борьбе с туберкулезом.

Материалы и методы. На основе данных официальной статистической отчетности [5] (формы №33) и клинико-

эпидемиологических данных, полученных в результате кураторской работы в территориях, проведен анализ заболеваемости, распространенности и смертности от туберкулеза за 2004 - 2008 годы в СЗФО (взяты годы после выхода Приказа МЗ РФ №109 от 21.03.03.). Использовались методы вариационной статистики [6]. Территории СЗФО ранжировали в зависимости от соотношения показателя заболеваемости в данной территории и среднеокружного показателя в каждом году. Анализировали ситуацию в трех группах территорий (Гр-I; Гр-II; Гр-III). Определяли тенденции развития ситуации с применением оценки темпа прироста показателей и регрессионного анализа показателей (определялись коэффициенты корреляции - Ккорр. и детерминации - R2 Считали, что значение R2, близкое к 1,0 показывает, что модель объясняет почти всю изменчивость соответствующих переменных. Использовали Microsoft Office: пакеты Excel и Microsoft Graf.

Результаты. С 2005 года в Российской Федерации, как и на Северо-Западе, наметилась тенденция к медленному снижению показателя заболеваемости постоянного населения (рис. 1).

45 I I I I I I I

2003 2004 2005 2006 2007 2008

Рис. 1. Заболеваемость активным туберкулезом на 100 тысяч населения в РФ и в СЗФО 2004-2008гг. (форма №33).

Таблица 1

Заболеваемость ТБ постоянного населения СЗФО на 100 тысяч населения в 2004 -2008 годах

Название территории 2004 2005 2006 2007 2008 Прирост показ. заб-ти 2008г. к 2004г. (%) Средн. показ. заб-ти на 100тыс. нас.

г. Санкт-Петер бург 33,8 35,4 34,4 32,1 35,2 +4,1 34,2

Вологодская обл. 43,4 38,9 37,8 36,6 39,0 -10,1 39,1

Мурманская обл. 47,1 46,4 43,5 47,7 38,5 -18,3 44,6

Ненецкий АО 47,7 47,7 54,8 38,1 42,9 -10,1 46,2

Архангельская обл. 54,8 48,5 48,8 43,5 43,4 -9,3 47,8

СЗФО 51,6 51,9 50,7 49,4 49,7 -3,7 50,7

Новгородская обл. 55,6 54,5 54,1 53,7 53,4 -3,95 54,3

Республика Карелия 60,1 61,4 56,8 60,4 48,9 -18,6 57,5

Ленинградская обл. 62,7 65,8 61,5 53,4 63,9 +1,9 61,4

Псковская обл. 53,6 67,1 64,2 68,6 68,8 +28,4 64,5

Республика Коми 64,9 62,9 60,1 68,4 67,0 +3,2 64,7

Калинингр-я обл. 104,8 102,0 107,9 106,4 94,3 -10,0 103,1

Значительное снижение показателя заболеваемости в 2008 году, по сравнению с 2004 годом (по форме №33), наблюдается в Республике Карелия (относительный прирост показателя -18,6%); Мурманской (-18,3%); Вологодской (-10,1%), Калининградской (10,0%) , Архангельской (-9,3%), Новгородской (-3,95 %) областях и Ненецком автономном округе (-10,1%). Рост заболеваемости (табл. 1). по сравнению с 2004 годом отмечается в Псковской (+28,4%) области, Республике Коми (+3,2%) и в Ленинградской области (на 1,9%), в Санкт-Петербурге (+4,1%). Причины роста показателя различны, но на основании только анализа заболеваемости нельзя судить о развитии эпидемической ситуации. Для определения этого среди жителей территорий СЗФО, вычислили средние показатели по заболеваемости ТБ по каждой территории за 5 лет и соотнесли их со средним значением по СЗФО.

Распределили территории в порядке возрастания среднего показателя заболеваемости, после чего в Гр-1 (средняя заболеваемость в территории ниже средне-окружной) оказалось пять территорий. (Попавший в эту группу Ненецкий автономный округ