New technologies in program of prophylaxis of flu and other ari in children infected with tuberculosis mycobacteria

способствует усилению фагоцитарной активности макрофагов и стимуляции интерфероногенеза.

3. У детей, леченных ИРС 19, развитие транзиторной ринореи следует рассматривать как закономерный процесс на внедрение антигенов, а не побочную реакцию на препарат.

4. Восстановление мукоцилиарной системы защиты слизистой оболочки предупреждает развитие таких осложнений, как синусит, отит, бронхит и др.

5. Учитывая хорошую переносимость ИРС19 и существенное снижение заболеваемости в течение последующих 3 месяцев, иммунотерапия с использованием ИРС 19 может рекомендоваться к широкому применению в педиатрической практике у детей с ОРИ.

6. Иммунотерапия с использованием ИРС19 является наиболее распространенной в связи с перекрытием наиболее частых причин ОРИ и с применением непосредственно в очаге воспаления.

Литература:

1. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова // Руководство для врачей. — М.: Контимед, 2001. - 68 с.

2. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей / Под ред. М. Г. Романцова // Пособие для врачей-педиатров, семейных врачей, студентов педиатрических факультетов медицинских ВУЗов. — С-Пб.: ООО «Тактик-Студио», 2006. — 96 с.

3. Untersuchungen zur Sputumbeschaffenheit bei Diagnostik und Therapie der Chronischen Bronchitis / P. Endres, H. Fruhbrod, K. Gla-enzer, R. Ferlinz // Prax. Pneumol. - 1975. - V. 29. - P. 331 -336.

4. Gaertner H. Lieber die Bedeutung der Bronchialflora beim Gesunder und bei der chronischen Bronchitis / H. Gaertne, H. Knothe // Dtsch. Med. Wschr. - 1966. - V. 91: 1577.

5. Clavel R. И PC 19: исследование двойным слепым перекрестным методом / R. Clavel, F. Bamler // Детский доктор. — 2000. — № 1. — С. 25-26.

6. Действие бактериального экстракта ИРС 19 на концентрацию перекиси водорода и активность миелопероксидазы в смывах из полости носа у больных с хроническим бронхитом / D. Nowak и др. // Archivum Immunologiae etTherapiae Experimentalis. — 1997. - V. 45. - Р. 67-71.

7. ИРС 19. Лечение и профилактика респираторных инфекций. Научный обзор. — М.: «Солвей Фарма», 2004. — С. 22—24.

8. Кладова О. В. Результаты применения топического лизата ИРС 19 при лечении острых респираторных инфекций у детей / О. В. Кладова, О. В. Шамшева // Детские инфекции. — 2005. — № 3. - С. 44-46.

9. Гунчиков М. В. Эффективность ИРС 19 в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / М. В. Гунчиков, А. К. Винников // РМЖ. - 2000. - Т. 8, № 17-20. - С. 712-713.

10. Караулов А. В. Применение иммуномодулятора ИРС 19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях / А. В. Караулов, С. И. Сокуренко, Э. В. Климов // РМЖ. - 2000. - Т. 8, № 13-14. -С. 552-553.

1 1. Серегин А. Местная иммунизация в лечении и профилактике респираторных инфекций // РМЖ. — 2000. — Т. 8, № 1.

12. Богомильский М. Р. и др. // Детский доктор. — 2000. — Т 2. — С. 26-28.

Новые технологии в программе

профилактики гриппа и других ОРИ у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза

В. П. Вавилова1, О. И. Кочемасова2, Т. А. Караульнова1, В. Н. Илясов1, И. В. Ефимова1, Е. А. гордеева2, Т. Ю. милькова2, Е. И. бурцева3, Е. с. шевченко3

ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия1, МУЗ Детская клиническая больница № 72, Кемерово, ГУ НИИ вирусологии им. А. И. Ивановского3, Москва

в работе приведены результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности применения анафе-рона детского для подготовки и проведения вакцинации противогриппозной вакциной «Гриппол» у 96 детей (3—7 лет), инфицированных микобакгериями туберкулеза. Показано, что применение анаферона детского продолжительностью 3 месяца с началом приема за 10 дней до начала вакцинации увеличивает охват детей прививкой (доля детей, обладающих серопротекцией со значительным приростом титра антител к вакцинным штаммам возрастает с 31 —38 до 47—65%). Профилактический прием анаферона детского уменьшает среднее число ОРИ в группе с 1,46 + 0,08 в группе плацебо до 0,89 + 0,1 в основной группе (р < < 0,001) и долю детей, повторно перенесших ОРИ — с 46 до 21 %, р < 0,05). Лечение анафероном сокращает на 4 суток продолжительность заболевания (с 12,0 + 0,61 до 7,76 + 0,32, р < 0,001). Содержание 51дА, лизоцима и уровень нейтрофилов на слизистой носоглотки при трехмесячном приеме анаферона приближались к показателям, присущим здоровым детям, и сохранялись на данном уровне еще 3 месяца после окончания приема препарата. При этом сокращалась частота обострений хронической ЛОР-патологии в 1,6 раза (р< 0,001).

Исследование продемонстрировало хорошую переносимость анаферона детского и вакцины против гриппа, безопасность их применения у детей с латентной туберкулезной инфекцией.

Ключевые слова: подготовка к вакцинации, прививка от гриппа, анаферон детский, дети, инфицированные микобактериями туберкулеза

УДК 616.921.5:615.37

New technologies in program of prophylaxis

of flu and other ari in children infected with tuberculosis mycobacteria

v. p. vavilova1, o. i. kochemasova2, t. a. karaulnova1, v. n. ilyasov1, i. v. yefimova1, Ye. a. Gordeyeva2, T. Yu. Milkova2, Ye. I. Burtseva3, Ye. S. Shevchenko3

State Educational Institution of Higher Professional Education State Medical Academy of Kemerovo1,

Municipal Healthcare Institution Children's Clinical Hospital № 7, the city of Kemerovo2

Head Administration of Scientific and Research Institute of Virology named after D. I. Ivanovski, Moscow3

The results of efficiency estimation of children's anaferon application, for preparation and carrying out of immunization with anti-flu vaccine Grippol, of 96 children aged 3—7 years old, infected with tuberculosis mycobacteria, are given in the research work. The double blind trial was placebo-controlled. It was demonstrated that if children's anaferon was taken for 3 months, starting 10 days prior to the vaccination, the coverage of vaccinated children increased (the share of children who possess seroprotection with significant augmentation of antibodies litre to vaccine strains, increased from 31 —38 to 47—65%). Prophylactic intake of children's anaferon reduced the average number of ARI in the placebo group with 1,46 ± 0,08 to 0,89 ±0,1 in the main group [p< 0,001), and the share of children who had recurrent ARI — from 46 to 21 % [p< 0,05). Treatment with anaferon reduces the length of the disease by 4 days (from 12,0 ± 0,61 to 7,76 ±0,32 [p< 0,001). The content of SlgA and lysozyme and the neutrophil level on the mucous membrane of nasopharynx after three months of anaferon intake were close to indexes of healthy children, and kept on the same level 3 more months after the end of the preparation intake. The frequency of exacerbation of chronic ENT pathology was reduced by 1,6 times (p<0,001).

The research demonstrated good tolerance to children's anaferone and vaccine against flu, their safety while used in children with latent tuberculosis infection. Key words: preparation to vaccination, anti-flu vaccination, children's anaferon, children infected with tuberculosis mycobacteria

В последнее десятилетие отмечается стремительный рост заболеваемости среди детского населения. В первую очередь это связано с увеличением хронических заболеваний среди детей. Вместе с тем остается высоким процент инфекционной патологии. Причем до 90% инфекционной заболеваемости приходится на долю острых респираторных инфекций (ОРИ) и гриппа [1]. Рост инфекционной патологии тесно связан с ростом числа хронических заболеваний. Существующие хронические состояния отрицательно воздействуют на функционирование иммунной системы, приводя к снижению противовирусной защиты организма.

Среди групп риска по высокой заболеваемости гриппом и другими ОРИ особое внимание уделяется детям, страдающим различными формами туберкулеза. Постоянный рост заболеваемости детского населения туберкулезом стал характерной и весьма тревожной тенденцией не только в России, но и во всем мире.

По данным эпидемиологов, показатели заболеваемости детей туберкулезом держатся на стабильно высоком уровне: 14,89 на 100 тысяч детского населения в

2006 году и 16,4 на 100 тысяч детского населения за

2007 г. [2]. Причем риск инфицирования туберкулезом в 2 раза выше у часто болеющих детей [3].

Высокая заболеваемость детей в группах риска (например, дети, инфицированные микобактериями туберкулеза), поздняя диагностика туберкулезной инфекции, недостаточное выявление внелегочных форм туберкулеза, неэффективная химиопрофилактика привели к увеличению заболеваемости туберкулезом в 2,5 раза за 10 лет [3].

Дети, инфицированные микобактериями туберкулеза — особый объект пристального наблюдения фтизиатров. Это в первую очередь связано с тем, что тубинфицирование характеризуется минимальными морфологическими специфическими изменениями с самопроизвольным их обратным развитием, хотя и с сохранением в организме дремлющей инфекции (обычно пожизненно). Подобное состояние является, по сути, латентной туберкулезной инфекцией. К инфи-

Вавилова Вера Петровна — д. м. н., проф. каф. подготовки врачей первичного звена здравоохранения и СМП ФППС ГОУ ВПО КГМА; г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22А, т. (3842) 73-48-56

цированным микобактериями туберкулеза относятся дети и подростки, у которых реакция на пробу Манту с 2 ТЕ сохраняется на протяжении ряда лет без тенденции к угасанию или усилению. Следует отметить, что дети, инфицированные микобактериями туберкулеза, с одной стороны нередко оказываются более уязвимыми по отношению к возбудителям ОРИ. С другой стороны, частые ОРИ могут приводить к неоднозначным изменениям в иммунной системе этих детей, отрицательно влияющим на течение туберкулезной инфекции.

Все тубинфицированные дети получают превентивную химиотерапию одним или несколькими препаратами. Длительное лечение детей противотуберкулезными препаратами также может являться одной из причин угнетения работы иммунной системы и других органов, что в конечном итоге обуславливает повышенную заболеваемость ОРИ и гриппом, которые нередко заканчиваются бактериальными осложнениями. Назначаемая в таких случаях антибактериальная терапия в свою очередь вызывает целый ряд проблем, начиная с формирования дис-бактериоза на фоне применения большого числа антибактериальных препаратов, и заканчивая прогрессирова-нием туберкулезного процесса и формирования мультирезистентных штаммов туберкулезной палочки.

В последнее время достигнут прогресс в отношении специфической профилактики респираторных инфекций у данной категории больных с помощью гриппозных вакцин и вакцины Пневмо 23 [4—6]. Вместе с тем, следует отметить, что максимальный профилактический эффект дает именно комбинация методов специфической и неспецифической профилактики ОРИ. Однако фтизиопульмонологи ограничены в выборе препаратов для неспецифической профилактики ОРВИ, поскольку подавляющее большинство иммунот-ропных средств не рекомендовано к применению у пациентов, инфицированных микобактериями туберкулеза.

Из литературы известно, что имеется положительный опыт применения некоторых иммуномодулирующих препаратов у детей, больных различными формами туберкулеза [7]. Так, имеется опыт применения анаферона детского для профилактики и лечения ОРИ у детей, больных, а также у детей, инфицированных микобакгериями туберкулеза [8, 9]. Анаферон детский содержит сверхмалые дозы антител к интерферону гамма (ИФН-у) и обладает двойным меха-

низмом действия, являясь одновременно противовирусным и иммуномодулирующим препаратом [10]. Препарат способствует выработке эндогенных интерферонов (ИФН-а и ИФН-у) и экспрессии функционально сопряженных с ними цитокинов — ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10. Причем, по некоторым наблюдениям, анаферон оказывает более выраженное влияние на индуцированную ИФН продукцию, что предотвращает истощение функциональных резервов иммунной системы [9, 11, 12]. Высокая противовирусная активность широкого спектра обусловлена индукцией ИФН-а. Вместе с тем анаферон детский, один из немногих индукторов интерферонов, который обладает преимущественным влиянием на ИФН-у, являющийся ключевой молекулой в регуляции противовирусного ответа иммунной системы [10, 11]. Особенно интересным эффектом анаферона детского является его способность повышать функциональный резерв клеток, участвующих в иммунном ответе и восстанавливать баланс ТЫ/ТЬ2-активностей.

За счет специальной технологии производства (технология потенцирования, позволяющая создавать фармакологически активные формы растворов, содержащих сверхмалые дозы действующего вещества) анаферон детский обладает высоким профилем безопасности [11, 12].

Анаферон детский широко используется в педиатрии и применяется для лечения и профилактики ОРИ и гриппа у детей с 6-месячного возраста. Результаты исследований, проведенных у детей из групп риска (дети с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями, имеющие иммуноде-фицитные состояния в результате частых и рецидивирующих ОРИ, а также тяжелых инфекций), зарекомендовали его как один из наиболее безопасных препаратов для этой категории пациентов [13—17] В 2006—2007 годах Коровиной Н. А. и Заплатниковым А. Л. были получены данные о положительном опыте сочетанного использования анаферона детского при проведении противогриппозной вакцинации [1 8].

Учитывая вышеперечисленные факторы, анаферон детский был выбран нами в качестве препарата для неспецифической профилактики ОРИ перед и во время проведения вакцинации против гриппа у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза.

Эффективность анаферона детского исследовали на базе Кемеровской государственной медицинской академии в ходе проведения клинико-лабораторного сравнительного, рандомизированного, двойного слепого плаце-бо-контролируемого исследования.

Цель исследования: оценка возможностей применения анаферона детского для подготовки и проведения вакцинации противогриппозной вакциной «Гриппол» детей, инфицированных микобактериями туберкулеза. Дополнительно изучали эффективность анаферона детского по отношению к ОРИ и гриппу у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 96 пациентов в возрасте от 3 до 7 лет, инфицированных микобактериями

туберкулеза. Все дети в течение 30 дней до включения в исследование не получали каких-либо иммунотропных и противовирусных препаратов. С помощью рандомизации были сформированы 2 группы: основная (л= 57, средний возраст — 5,1 ±0,1 лет) и контрольная [п= 39, средний возраст 5,0 + 0,1 год). Для изучения сравнения параметров местного иммунитета была сформирована 3-я группа [п = 50) практически здоровых детей (эпизодически болеющие дети, не инфицированные туберкулезом).

Исследование проводили на протяжении 6 месяцев (октябрь 2007 г. — март 2008 г. ). Дети основной группы группы получали анаферон детский по 1 таблетке в день. С учетом того, что мы расценивали детей, инфицированных микобактериями туберкулеза, как иммунокомпромети-рованных, продолжительность профилактического приема анаферона детского составила 3 месяца (октябрь 2007 — декабрь 2007). Дети контрольной группы получали плацебо на протяжении такого же срока и в том же режиме. Начало приема исследуемых препаратов (анаферона детского и плацебо) осуществлялось за 10 дней до планируемой даты вакцинации против гриппа. В случае развития ОРИ дети основной и контрольной групп получали стандартную симптоматическую и патогенетическую терапию, к которой по показаниям добавлялась антибиотикотерапия. Кроме того, дети обеих групп получали по лечебной схеме (в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 мин; затем в течение первых суток еще 3 раза через равные промежутки времени; со вторых суток и далее по 1 таблетке 3 раза в день на весь острый период) тот препарат, который они, согласно протоколу исследования, получали в качестве исследуемого. Других противовирусных и иммуномодулирующих препаратов в период наблюдения дети из обеих групп не получали. По окончании лечения дети вновь переводились на профилактический режим приема исследуемого препарата.

Эффективность анаферона детского в подготовке и проведении вакцинации препарата оценивали по доле детей, заболевших к моменту проведения вакцинации, в первую неделю после введения вакцины и в первые 3 недели (21 день) после вакцинации. Эффективность самой вакцинации «Грипполом» оценивали путем определения титра антител к актуальным вакцинным штаммам: А1 (Н1 N1 Соломоновы острова 03/06); А2 (НЗЫ2 Висконсин 67/05); В1 (Малайзия 2506/04), включенным согласно рекомендаций ВОЗ в состав вакцины от сезонного гриппа 2007/2008 годов, до проведения вакцинации и спустя 30 дней после введения вакцины. Сравнивали доли детей, у которых после завершенной вакцинации титр антител вырос по отношению к довакцинальному уровню не менее, чем 4 раза и составил не менее 40.

Профилактическую эффективность анаферона детского оценивали по среднему числу ОРИ в группе, по средней продолжительности одного эпизода инфекции в группе, тяжести развившегося заболевания (доля детей с гипертермией и средняя продолжительность гипертермической реакции в группе). Также фиксировали частоту развития осложнений ОРИ. С учетом того, что мы не могли полностью исключить вероятность нахождения ребен-

46%

Анаферон детский Плацебо

не болели  болели 1 раз  болели 2 раза

Рисунок 1. Структура заболеваемости ОРИ в группах {* — различия между аналогичными показателями в группах статистически значимы, р< 0,001; ** -р=0,011)

0,3 -0,25 -0,2 -0,15 -0,1 " 0,05 -0,0-

г/л

0,151 0,15

Р=°'003 0,21Г

пь

р <0,001 Ж 0,05

0,2з1

гь

0,13

51дА

0,15

ч/з 1 мес. ч/зЗмес. ч/збмес. эпизодически болеющие

Рисунок 2. Динамика уровня Б1дА в слизистой оболочке носа

80,0 60,0-40,0-20,0-0,0

4Л[505 52^499

Р= 0,005 /з=0,002 г ^ р=0,05

6р

— 1 49,6 рЩ

59,5Н И

рР,о

Лизоцим

до ч/з 1 мес. ч/зЗмес. ч/збмес. эпизодически

болеющие

Рисунок 3. Динамика уровня лизоцима в слизистой оболочке носа

ка в инкубационном периоде ОРИ на момент включения его в исследование, мы начинали учитывать случаи ОРИ с 4-го дня с момента начала приема препаратов.

Кроме того, проводилось изучение состояния слизистых верхних дыхательных путей. Перед началом приема анаферона детского на фоне курса (через 1 месяц, 3 месяца) и после завершения приема препарата (в течение 6 месяцев), оценивалась назоцитограмма, изучались по-

Таблица 1. Характеристика заболеваемости и течения ОРИ на протяжении 90 дней

Параметр Основная группа

Среднее количество ОРИ 0,89+0,1 1,46+0,08 < 0,001

Средняя п родолжител ьн ость одного ОРИ (сутки) 7,76 + 0,32 12,0+0,61 < 0,001

Доля ОРИ с гипертермией % (абс.) 88 (45) 89 (51) >0,05

Средняя п родолжител ьн ость гипертермии (сутки) 1,94 ± 0,12 2,47+ 0,15 = 0,006

казатели местных факторов защиты (секреторный иммуноглобулин А определяли методом радиальной иммуно-диффузии в геле по МапсЫш [19], лизоцим — нефеломет-рическим способом по В. Г. Дорофейчук [20], цитологическое исследование мазков-отпечатков со слизистой оболочки носа по методу Л. А. Матвеевой [21 ]).

Безопасность препарата оценивали по частоте регистрируемых нежелательных явлений и побочных реакций.

Математическую обработку полученных данных проводили с использованием методов вариационной статистики (пакет Бк^Кса 6. 1). Определяли средние показатели (М) в группах для параметрических критериев и ошибку среднего (+ т). Тестировали гипотезу — об отличии средних показателей и долей в основной группе и группе контроля, а также долей в группах. Средние показатели в группах для независимых переменных сравнивали с использованием 2-сторон-него 1 критерия Стьюдента, а в случае отклонения распределения от нормального использовали критерий Манна-Уит-ни. Сравнение долей осуществляли с использованием теста Хи-квадрат. Различия считали достоверными при р< 0,05.

Результаты и их обсуждение

При оценке влияния анаферона на заболеваемость ОРИ в сравнении с плацебо были выявлены существенные различия между группами. В группе детей, принимавших анаферон, эпизоды острых респираторных заболеваний были отмечены у 39 (68%) детей, в то время как в контрольной группе все дети (100%) перенесли ОРИ [р < 0,001). Среднее число случаев ОРИ на одного человека в основной группе составило 0,89 + 0,1 против 1,46 ± 0,08 в контрольной группе (р< 0,001). Коэффициент эпидемической эффективности был равен 40%, а индекс эпидемической эффективности — 1,6. Таким образом, в группе, принимавшей анаферон детский, заболеваемость сократилась более чем в 1, 5 раза. Продолжительность заболеваний в основной группе составила в среднем 7,8 суток, что на 4 суток короче, чем в группе, получавшей плацебо — р < 0,001 (табл. 1, рис. 1). При анализе тяжести течения ОРИ отмечено более легкое течение в основной группе: уменьшение числа случаев заболевания, сопровождающихся гипертермией, а также сокращение продолжительности периода гипертермии.

При анализе кратности возникновения ОРИ в группах (рис. 1), было отмечено, что в основной группе доля детей, двукратно перенесших ОРИ была в 2 раза меньше, чем в группе контроля — 21 против 46% [р = 0, 011).

При исследовании местных факторов защиты на слизистых исходный уровень 51дА и лизоцима в секретах из носовых ходов у детей из обеих групп был ниже, чем аналогичные показатели у группы сравнения (эпизодически болеющие дети). На фоне продолжительного приема анаферона детского уровень Б1дА в основной группе достоверно увеличивался, достигая нормальных значений (показатель у эпизодически болеющих детей, не инфицированных туберкулезом) к 3 месяцу и сохраняясь на достаточно высоком уровне еще в течение 3 месяцев после окончания приема препарата (р < 0,001). Аналогичная динамика в основной группе отмечалась в отношении уровня лизоци-

ма. В то время как в контрольной группе оба показателя не претерпевали существенных изменений на протяжении всего периода наблюдения (рисунки 2 и 3).

На фоне приема анаферона детского снизился уровень воспалительного процесса на слизистых, что проявилось в уменьшении числа обнаруживаемых нейтрофилов (рис. 4). К окончанию трехмесячного курса применения препарата данный показатель сравнивался с таковым у детей из группы сравнения (эпизодически болеющие дети) и сохранялся на уровнях, близких к норме в последующие три месяца наблюдения. В группе плацебо снижения воспалительного процесса отмечено не было. Нормализация числа нейтрофилов в слизистой оболочке носоглотки коррелировала с уменьшением частоты регистрации обострений хронической носоглоточной инфекции и являлась косвенным показателем санации полости верхних дыхательных путей. При этом частота обострений хронической носоглоточной инфекции в основной группе, составлявшая до начала лечения 26,3%, через 6 месяцев после лечения снизилась до 15,7%, в группе плацебо аналогичный показатель незначительно увеличился (30,7 и 38,4% соответственно).

Одним из важнейших этапов анализа полученных результатов является оценка способности анаферона детского увеличить охват детского контингента прививкой от гриппа за счет сокращения числа детей, имеющих временные противопоказания вследствие развившегося на момент проведения вакцинации острого респираторного заболевания. При оценке заболеваемости ОРИ в период до проведения вакцинации (в период с 4 по 10 день приема препаратов), было выявлено, что в группе контроля на вакцинацию по причине развившегося ОРИ не вышли 3 ребенка (8%), в основной группе перед вакцинацией случаев ОРИ не было и вакцинация всем детям была проведена в установленные сроки. При оценке доли детей, перенесших ОРИ в течение 1 -й и 3-х недель после вакцинации, нами были получены следующие результаты: в основной группе в 1 неделю заболело 3 детей (5%), а в группе контроля — 6 детей (15%). Доля детей, заболевших на протяжении 3 недель от начала приема препарата, в основной группе составила 16% и практически в 3 раза большей была в группе контроля — 46% [р< 0,005).

Отдельного внимания заслуживают результаты анализа проведенной вакцинации (рис. 5). В основной группе доля детей, успешно прошедших вакцинацию (у которых в результате 4-х кратного и более прироста титр антител после завершенной вакцинации был не ниже 40), составила 47—65% (в зависимости от штамма), в то время как в группе контроля данный показатель не поднимался выше 38% (уО=0, 05).

Кроме того, при более подробном анализе было выявлено, что у части детей, бывших исходно серопозитивны-ми по отношению к вакцинным штаммам, после завершенной вакцинации наблюдалось снижение титра антител. При сравнении данного показателя в группах, было выявлено, что по штамму А2 (Н2ЫЗ) в основной группе доля детей, продемонстрировавших снижение, составила 5,9 против 15,4% в группе контроля, по штамму В (Ма-

¿><0,001 ллл1 *> р = 0,002 /><0.001^0.00,

40'0 l32,d 30,2 ¿2,5 * 28,6.

20,0 0,0

шы

21,2!

20,5 й

Нейтрофилы

ч/з1мес. ч/зЗмес. ч/збмес. эпизодически болеющие

Рисунок 4. Динамика содержания нейтрофилов на слизистой носа

% 70 -60-50-40-30" 20-10" 0 -

р= 0,05 р= 0,05 58%Г

42%

ti %

58%Г 38%

Анаферон  Плацебо

38%

H1N1 H3N2 В Вакцинные штаммы

Рисунок 5. Доли детей, получивших после прививки защитный титр антител к вакцинным штаммам

лайзия 2506/04) показатели составили 0 и 23,3% соответственно. Таким образом, в контрольной группе более часто, чем в основной группе, регистрировались случаи снижения титра защитных антител к вакцинным штаммам.

В ходе исследования не было зарегистрировано случаев возникновения побочных реакций или нежелательных явлений. Переносимость анаферона детского была признана хорошей и отличной.

Заключение

Результаты, полученные в ходе исследования, продемонстрировали способность анаферона детского сокращать заболеваемость ОРИ детей, инфицированных микобакгериями туберкулеза. Применение анаферона детского в профилактическом режиме за 10 дней до вакцинации позволяет сократить число болеющих ОРИ на момент введения прививки, уменьшив число временных медицинских отводов и увеличив охват детей прививкой от гриппа. Анализ частоты ОРИ, возникших в первую неделю после вакцинации показал, что применение анаферона детского в три раза (с 15 до 5%) сократило число детей, перенесших ОРИ в этот период. Это позволяет подойти к решению проблемы ОРИ, развившихся в первые дни после прививки, которые, как правило, ошибочно воспринимаются родителями ребенка как признак неэффективности или небезопасности самой вакцинации в целом, и формируют их неправильное отношение к данному методу профилактики инфекционной заболеваемости.

Комбинация специфической профилактики гриппа (гриппол) и иммуномодулирующего влияния анаферона детского обеспечивает увеличение доли детей, у которых вакцинация оказалась максимально эффективной (титр антител возрос в 4 раза и больше и составил не менее 40) с 31 -38% до 47-65%.

Профилактическая эффективность анаферона детского проявилась значимыми различиями оцениваемых по-

казателей в сравниваемых группах: доля детей, заболевших ОРИ в течение первых 3-х недель после вакцинации (16 против 46%, р< 0,005), заболеваемость на протяжении 3-х месяцев наблюдения (68 против 100%, р< < 0,001), среднее число ОРИ в группе (0,89 ± 0,1 против 1,46 ± 0,08, р < 0,001), а также доля детей, повторно перенесших ОРИ (21 против 46%, р< 0,05).

Лечебное применение анаферона детского по поводу ОРИ у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза, позволило сократить на 4 суток (с 12,0 + 0,61 до 7,76 ± 0,32, р< 0,001) продолжительность заболевания и основных его симптомов.

Кроме того, применение анаферона детского оказывало положительное влияние на состояние местного иммунитета верхних дыхательных путей. Так содержание SlgA и лизоцима при трехмесячном приеме анаферона приближалось к показателям, присущим эпизодически болеющим детям, и сохранялось на данном уровне в течение трех месяцев после окончания приема препарата. Нормализация клеточного состава слизистой и уровня факторов местной защиты способствовала сокращению частоты обострений хронической ЛОР-патологии в 1,6 раза [р < 0,001).

Исследование продемонстрировало хорошую переносимость анаферона детского и вакцины против гриппа, безопасность их применения у детей с латентной туберкулезной инфекцией.

Выводы

1. Подтверждена целесообразность и высокая эффективность применения анаферона детского для подготовки и проведения прививки от гриппа у иммунокомпрометированных детей (дети, инфицированные микобактериями туберкулеза). Иммунизация против гриппа вакциной «Гриппол», проводимая на фоне применения анаферона детского, характеризовалась более высокой иммунологической эффективностью.

2. Достоверно установлена высокая профилактическая эффективность анаферона детского по отношению к ОРИ у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза.

3. Анаферон детский может быть рекомендован для неспецифической профилактики ОРИ и гриппа у тубин-фицированных детей, а также использоваться как средство подготовки к прививке от гриппа и повышения эффективности противогриппозной вакцинации у детей, в том числе и у инфицированных микобактериями туберкулеза.

Литература:

1. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за январь—декабрь 2008 в РФ. Информационный бюллетень Рос-потребнадзора. (интернет-версия www.rospotrebnadzor.ru, обновление 22. 02. 2009).

2. Заболеваемость гриппом и ОРИ в РФ. Информационный бюллетень Роспотребнадзора. (интернет-версия www.rospotrebnad-zor.ru, обновление 12.09.2008).

3. Аксенова В. А. Туберкулез у детей в России на рубеже XXI века /

B. А. Аксенова, А. Ф. Мейснер // Педиатрия. — 2002. — №5. —

C. 4-7.

4. Таточенко В. К. Вакцинопрофилактика управляемых инфекций у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза // Вакцинация (вып.: Туберкулез и вакцинопрофилактика). — 2002. — №1 (19).-С. 14-16.

5. Опыт применения вакцин «Пневмо 23» и «Ваксигрип» у инфицированных микобактериями туберкулеза детей из групп риска / И. Е. Костяная, А. Ф. Мейснер, В. А. Аксенова, А. П. Батуро / / Вакцинация (вып.: Туберкулез и вакцинопрофилактика). — 2002. — №1 (19).-С. 17-19.

6. Аксенова В. А. Новые подходы к проведению реабилитационных мероприятий у детей из групп риска по развитию туберкулеза / В. А. Аксенова, Ю. Л. Мизерницкий, О. Ю. Сенчихина // Педиатрическая фармакология. — 2007. —Т. 4, №5. — С. 53— 57.

7. Патент 2224541 Российская федерация. Способ лечения детей и подростков с латентной туберкулезной инфекцией / В. А. Аксенова, А. Ф. Мейснер, С. Ю. Медведев; Заявители и патентообладатели. - 2002130727/14; заявл. 18.11.02; опубл. 27.02.04. - Бюл. № 137. - 5 с.

8. Савченко А. Ю. Влияние анаферона детского на внутриболь-ничную заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями у детей раннего возраста, больных туберкулезом / А. Ю. Савченко, Ю. П. Чугаев // Педиатрия. - 2008. - №1. -С. 129-132.

9. Новые аспекты применения иммуномодулирующей терапии у пациентов из групп риска / Н. А. Коровина и др. // Поликлиника. - 2007. - №6. - С. 95-98.

10. Применение сверхмалых доз антител к гамма интерферону в лечении и профилактике вирусных инфекций / А. Н. Васильев и др. // Антибиотики и Химиотерапия. — 2008. — Т. 53, №1. — С. 32-35.

1 1. Кондюрина Е. Г., Малахов А. Б., Ревякина В. А. Анаферон детский. Клинические и иммунотропные эффекты в педиатрии. Фармакотерапевтический альманах / Под ред. Ф. И. Ершова. — Санкт-Петербург, 2009. - С. 40-45.

12. Руденко М. Ю. Эффективность сверхмалых доз антител к интерферону гамма в комплексной терапии аллергических заболеваний / М. Ю. Руденко, Л. П. Сизякина, Е. О. Урбан // XIII Росс, национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сб. материалов конгресса. Тезисы докладов. — М., 2006. — С. 451-452.

13. Кондюрина Е. Г. Профилактика респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей раннего возраста / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, М. В. Штейнберг // Педиатрия. — 2006. — № 5. - С. 72-77.

14. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой / Е. И. Кондратьева, Т. А. Шемякина, Е. В. Голикова, И. Р. Пан // Педиатрия. — 2007. - №2. - С. 76-79.

15. Самсыгина Г. А. Анаферон детский: результаты 5-летнего опыта применения для профилактики и терапии вирусных инфекций у детей // Педиатрия. - 2008. - №6. - С. 129-132.

16. Соболева Н. Г. Современные возможности профилактики и лечения острых респираторных инфекций у детей, больных юве-нильным ревматоидным артритом // Педиатрия. — 2009. — №2. - С. 92-96.

17. Тимченко В. Н., Павлова Е. Б., Джангавадзе Н. Д. Лечение и профилактика острых респираторных заболеваний у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных женщин. Фармакотерапевтический альманах. Второй выпуск, под ред. Ф. И. Ершова. — Санкт-Петербург, 2009. - С. 98-104.

1 8. Коровина Н. А. Иммунопрофилактика острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей / Н. А. Коровина, А. Л. Зап-латников // Поликлиника. - 2007. - № 4. - С. 146-148.

19. Mancini G. Immunochemical guantitafion of antigens by single radial diffusion / G. Mancini, A. O. Garbonare, I. F. Haremans // Im-munochemistry. - 1965. - №2. - P. 235.

20. Дорофейчук В. Г. Определение лизоцима нефелометрическим методом// Лабораторное дело. — 1968. — №1. — С. 28—30.

21. Матвеева Л. А. Местная защита респираторного тракта у детей. -Томск, 1993. - 276 с.