Актуальные проблемы хронобиологии и хрономедицины (по материалам съезда)

конференции, съезды, симпозиумы

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 Удк 61:529]:061.3

актуальные проблемы хронобиологии и хрономедицины

(по материалам II российского съезда по хронобиологии и хрономедицине с международным участием,

Москва, российский университет дружбы народов, 14—17 ноября 2012 г.)

С.И. Рапопорт, С.М. Чибисов, М.Л. Благонравов

В Российском университете дружбы народов с 14 по 17 ноября проходил II Российский съезд по хронобиологии и хрономедицине с международным участием . После открытия съезда ректором РУДН, акад . РАО В . М . Филипповым, состоялось пленарное заседание, на котором выступили с докладами чл . -кор . РАН, акад. РАМН Ю. Н . Беленков

На секционных заседаниях съезда было представлено 63 доклада .

Первое секционное заседание открыл своим выступлением проф . С . И . Рапопорт. Он отметил, что прошло чуть более 30 лет со дня образования Проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедици-на» АМН СССР под руководством акад . Ф . И . Комарова. Ее создание отвечало требованиям времени: в СССР были энтузиасты, которые хронобиологии уделяли много внимания: Ю А Романов, В А Фролов, Н . А . Агаджанян, Г. Д . Губин и др .

В задачи Проблемной комиссии входили постановка и разработка хронобиологии и хрономедици-ны как в научном, прикладном, так и в просветительном плане, с учетом того, что временная организация организма (как здорового, так и больного) — фундаментальная основа для понимания его функций

Трудно себе представить нашу лечебную деятельность без понятия «мониторирование» (холтеровское мониторирование ЭКГ, суточное мониторирование артериального давления) . Пристальное внимание уделяется такой важной проблеме, как медикаментозная терапия с подбором лекарств в зависимости от времени наибольшей их эффективности . Так, в 2000 г. проф . Э Б Арушаняном было издано руководство «Хроно-фармакология», в настоящее время готовится к печати «Хронофармакология» с участием украинских и российских ученых Издано 3 руководства по хронобиологии и хрономедицине, последнее в 2012 г. В 2008 г. во Владикавказе был проведен I Российский съезд по хронобиологии и хрономедицине Настоящий съезд является вторым, и это свидетельствует о том, что интерес к роли времени и процессам, происходящим в организме человека, стал повсеместным и охватывает ученых разных специальностей: биологов, медицинских работников, организаторов здравоохранения и т д Об этом свидетельствует то, что в работе участвуют ученые из стран ближнего зарубежья — Армении, Беларуси, Казахстана, Кыр-

гызстана, Приднестровья, Украины, из стран дальнего зарубежья — Германии, Ливана, США . В работе II Российского съезда принимают участие российские ученые из 27 городов . Следовательно, можно говорить о выполнении одной из задач, которая стояла перед Проблемной комиссией

На секционных заседаниях рассматривались два основных направления: фундаментальные исследования в области хронобиологии и вопросы хрономе-дицины

Г. С . Катинас и С . М . Чибисов в своих работах «Хронобиология на современном этапе», «Нарушения структуры хронома» рассматривают основополагающие вопросы хронобиологии . Сформулированы и обоснованы следующие положения . Организм — сложная открытая система взаимодействующих, изменяющихся во времени колебательных процессов Все колебательные процессы разграничены не беспорядочно, но сконцентрированы по диапазонам В разных диапазонах они качественно подобны друг другу, т е образуют фрактальную структуру Наиболее медленные изменения — тренды: величина измеряемого показателя не возвращается к начальному уровню . Если процесс, отклонившись от начального уровня, возвращается к нему же, — это цикл; если циклы повторяются несколько раз — это ритмы

Близка к указанной теме работа Д . Г. Губина «Экстрациркадианная диссеминация как общее проявление десинхроноза на различных уровнях организации» Анализ данных литературы и собственных результатов позволил автору прийти к заключению, что одним из наиболее общих проявлений десинхро-ноза является экстрациркадианная диссеминация, возникающая на фоне изменений величины цирка-дианного периода и фазовых сдвигов молекулярных осцилляций: при интеграции взаимодействий усиливаются ультра- и инфрадианные колебания, а вклад циркадианного ритма в спектр уменьшается

Экспериментальные данные и компьютерное моделирование подтверждают, что мутации или изменения регуляции ключевых часовых генов (BMal, Clock, Per, Cry, Rev-erba, Rora), подконтрольных им генов, генов miPHK, GSK 3fi, CK1e и др . приводят к изменению величины циркадианного периода и возникновению амплитудно-фазовых отклонений Хотя ритмы процессов в периферических тканях легко подстраиваются под синхронизирующие импульсы супрахиазмальных ядер, осуществление такого ответа зависит от многоуровневых, в том числе от указанных выше, регуляторных компонентов. Таким образом, изменения регуляции циркадианного ритма на уровне генома, транскриптома и протеома, а также на системном уровне приводят к генерированию

циркадианных ритмов с периодами, отличными от 24 ч, в результате чего усиливаются колебания в экстрацирка-дианном диапазоне частот

В экспериментальной работе М . Л . Благонравова и соавт. «Особенности циркадианной динамики артериального давления и частоты сердечных сокращений у спонтанно-гипертензивных крыс» выполнено исследование на спонтанно-гипертензивных крысах линии SHR, у которых в течение 4 мес подряд проводили круглосуточную регистрацию кривых АД методом телеметрического мониторирования с помощью установки Data Sciences international (США). Во время исследования животные содержались при искусственном световом режиме: светлая фаза — 7—19 ч, темная фаза 19—7 ч . Показано, что на стадии стабильной гипертонии, несмотря на постоянство основных гемодинамических показателей, постепенно развиваются прогностически неблагоприятные изменения конфигурации циркадианного ритма АД

Многие работы были посвящены фармакологическому действию мелатонина . С . И . Рапопорт отметил, что в последние два десятилетия активно изучаются свойства мелатонина как гормона эпифиза и возможности его применения как лекарственного средства . За прошедшие годы мелатонин зарекомендовал себя как снотворное средство, оказался полезным в лечении и профилактике многих заболеваний, в частности мужского и женского бесплодия, онкологических заболеваний, язвенной болезни (ЯБ) и сердечно-сосудистых заболеваний. Сочетание традиционных схем терапии с мелатонином оказалось эффективным

Применение гормона эпифиза мелатонина замедляет процессы старения у лабораторных животных, повышает устойчивость к окислительному стрессу и ослабляет проявления некоторых ассоциированных с возрастом заболеваний, препятствует развитию спонтанных и индуцируемых различными канцерогенными агентами опухолей у мышей и крыс (чл -кор . РАН В . Н . Анисимов).

Секреция экстрапинеального мелатонина выявлена в большинстве органов диффузной нейроим-муноэндокринной системы — в сетчатке, мозжечке, слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, в печени, почках, надпочечниках, тимусе, щитовидной и поджелудочной железах, яичниках, плаценте, эндометрии и в неэндокринных клетках (в тучных клетках, NK-клетках, лейкоцитах, тромбоцитах, эндотелиоцитах) . Эти продуцирующие мелатонин клетки являются важным звеном диффузной нейроиммуноэндокринной системы как универсальной системы адаптации, контроля и защиты организма Принимая во внимание широкий спектр биологической активности мелатонина (особенно его главное свойство — универсального регулятора биологических ритмов), представляется возможным рассматривать экстрапинеальный мелатонин в качестве ключевой молекулы для локальной координации гомеостаза, а изучение экстрапинеального мелатонина является перспективным направлением хронобиологии и хрономедицины (проф . И . М . Кветной).

Установлено, что метаболит мелатонина 6-суль-фатоксимелатонин (6-СОМТ) является высокоинформативным неинвазивным биологическим маркером в диагностике, оценке прогноза и эффективности лечения опухолевых и нейродегенеративных заболеваний в пожилом и старческим возрасте Изменение экскреции 6-СОМТ верифицировано у пожилых больных с раком кишечника, легкого, гортани, простаты, матки и молочной железы Выявлена корреляция между уровнем экскреции 6-СОМТ и

степенью гистологической дифференцировки опухолей (Т. В . Кветная) .

Одной из главных причин возникновения де-синхроноза является сменная или вахтовая работа . Абдоминальное ожирение (АО) в настоящее время идентифицируется как значительный фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний . Результаты исследований, проводимых в течение последнего десятилетия, показали увеличение окружности талии у людей, работающих в ночные смены, по сравнению с работниками аналогичного характера труда, но выполняющих свою работу только в дневное время . Цель — изучение зависимости между сменным графиком работы и развитием АО Критерием диагностики АО, согласно материалам I Международного конгресса по метаболическому синдрому (апрель 2005 г. ), стала окружность талии, превышающая 94 см . АО выявлено у 18,5% участников. В возрасте от 20 до 29 лет 18,5% лиц, работающих посменно, имеют окружность талии более 94 см . В этой же возрастной группе только 7,7% работников со стандартным трудовым графиком имели АО . В возрасте от 30 до 39 лет удельный вес АО был максимален и составил 88,8% среди участников, работающих по сменному графику, в то время как среди лиц с дневным характером труда АО выявлено у 12,7% мужчин . Динамика роста удельного веса АО в возрастных группах от 40 до 49 лет и от 50 до 59 лет не была линейной (68,8% против 34,8% и 75% против 26,8% соответственно; р < 0,01), но наблюдалось отчетливое преобладание увеличенной окружности талии у сменных работников. Таким образом, сменная работа является фактором развития АО (И . С . Джериева).

Эпидемиологические исследования показали, что установлены суточные и сезонные ритмы возникновения пароксизмов фибрилляции предсердий (ФП) . Представлен ретроспективный 7-летний анализ возникновения эпизодов пароксизмальной формы ФП у 106 больных (средний возраст 61,3±10,7 года) . У 91 пациента были выявлены заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, некоронарогенное поражение сердца), а у 15 больных органической патологии сердца не наблюдалось . Все эпизоды пароксизмов мерцания были документированы по медицинским картам, данным ЭКГ или результатами холтеровского мониторирования . Находящиеся под наблюдением пациенты получали стандартное лечение и профилактическую терапию кор-дароном Циркадианные и сезонные ритмы эпизодов пароксизмальной ФП были рассчитаны методом коси-нор-анализа Полученные результаты свидетельствуют о том, что выявлены достоверные сезонные ритмы пароксизмов ФП в зимний период с пиком в декабре— январе и с амплитудой 8±5 эпизодов в месяц Минимум эпизодов наблюдался в летнее время, особенно в августе При анализе суточных колебаний появления ФП оказалось, что выявлены суточные ритмы пароксизмов ФП с максимальным пиком в 09 ч 27 мин (7 ч 36 мин — 11 ч 28 мин) и малым пиком в 21 ч 12 мин (19 ч 22 мин — 23 ч 48 мин) (р < 0,05) . Интересно отметить то обстоятельство, что нет достоверных различий между суточными и сезонными ритмами пароксизмов ФП у больных с органической патологией сердца и без нее Таким образом, можно считать, что полученные данные о сезонных и суточных ритмах пароксизмов ФП могут служить основой для рациональной терапии и профилактики мерцательной аритмии у подобных больных

Большая часть работ была посвящена вопросам хронотерапии

Известно что, ревматоидный артрит (РА) — забо-

левание с выраженной сезонной и суточной ритмичностью В патогенезе РА лежит десинхроноз про- и противовоспалительной системы организма Усиление симптомов заболевания наблюдается в осенне-зимний и зимне-весенний сезоны, а также в утренние часы Превентивная схема хронотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами позволяет повысить эффективность лечения и уменьшить частоту таких побочных эффектов, как раздражение слизистой желудка, головная боль, тревожность . Назначение препаратов на ночь позволяет более эффективно контролировать утренние симптомы РА При вечернем приеме индометацин в 4 раза реже дает побочные эффекты Салицилаты менее токсичны при приеме во второй половине дня, а максимум их активности приходится на январь—март. Вечерний или утренний прием кето-профена не влияет на выраженность терапевтического эффекта, но при приеме вечером частота побочных реакций в желудочно-кишечном тракте уменьшается в 2 раза при более высокой биодоступности. Хронотерапия препаратами супероксиддисмутазы при РА наиболее эффективна при утреннем их введении, а максимальная активность наблюдается летом и осенью Таким образом, хронотерапия РА позволяет добиться значительного повышения безопасности и эффективности лекарственных средств за счет восстановления нормального биоритма про- и противовоспалительной системы организма (С . В . Дмитренко, А . В . Ко н о -ненко).

Одной из причин развития ЯБ является десинхро-ноз, т е рассогласование нормальной ритмичности функционирования органов желудочно-кишечного тракта Использование указанного принципа повышает эффективность противоязвенной терапии на 10—15%, значительно увеличивая сроки клинической ремиссии Хронорежим приема антисекреторных препаратов должен быть дифференцирован с учетом результатов предшествующего мониторирования pH . С учетом того, что максимальное количество желудочного сока с высокой кислотностью у больных ЯБ секретируется вечером и в первой половине ночи, рекомендуется однократный прием антисекреторных препаратов (ингибиторы протонной помпы, М-холинолитики, блокаторы H2-рецепторов) единоразово в 19—20 ч Вяжущие, обволакивающие средства, репаранты целесообразно применять во второй половине дня, лучше в 2 приема Ан-тациды эффективны в течение дня, обязателен прием на ночь Больным с высоким уровнем желудочной секреции в течение всего дня антисекреторные препараты следует принимать 2 раза в сутки, причем вечерний прием должен предшествовать времени максимальной кислотности в желудке (19—20 ч) . Для предупреждения обострения ЯБ весной и летом патогенетически оправдано применение блокаторов Н2-рецепторов (фа-мотидина, ранитидина и др ) на ночь в 19—20 ч, осенью — назначение блокаторов М-холинорецепторов (гастроцепина и др ) на ночь — в 19—20 ч (М П Т и -мофеев).