НОВАЯ КОМБИНАЦИЯ АНТИТЕЛ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Молекула первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab, и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fc, для использования в комбинации с молекулой второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, у которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который связывается как минимум с одним активирующим рецептором Fcγ, и при этом связывание молекулы второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки; при лечении FcγRIIb-негативного рака у пациента.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) молекулу первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fc; и
(ii) молекулу второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, в которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который связывается как минимум с одним активирующим рецептором Fcγ, и при этом связывание второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки;
для применения в лечении FcγRIIb-негативного рака у пациента.
3. Набор для использования в лечении FcγRIIb-негативного рака, содержащий:
(i) молекулу первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fc; и
(ii) молекулу второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, в которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который связывается как минимум с одним активирующим рецептором Fcγ, и при этом связывание молекулы второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки.
4. Применение
(i) молекулы первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fс; и
(ii) молекулы второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, в которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который связывается как минимум с одним активирующим рецептором Fcγ, и при этом связывание второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки;
при производстве лекарственного средства для применения в лечении FcγRIIb-негативного рака у пациента.
5. Способ лечения FcγRIIb-негативного рака у пациента, включающий введение:
(i) молекулы первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fc; и
(ii) молекулы второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, в которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который способен активировать как минимум один активирующий рецептор Fcγ, и при этом связывание второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки.
6. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 1, фармацевтическая композиция для применения по п. 2, набор для применения по п. 3, применение по п. 4 или способ по п. 5, причем первое антитело не имеет участка Fc.
7. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 1 или 6, фармацевтическая композиция для применения по п. 2 или 6, набор для применения по п. 3 или 6, применение по п. 4 или 6 или способ по п. 5 или 6, в котором иммунная клетка, подавляющая противораковый иммунитет, является регуляторной Т-клеткой (Treg).
8. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 1 или 6, фармацевтическая композиция для применения в комбинации по п. 2 или 6, набор для применения по п. 3 или 6, применение по п. 4 или 6 или способ по п. 5 или 6, в котором иммунная клетка, подавляющая противораковый иммунитет, представляет собой миелоидную клетку.
9. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 8, фармацевтическая композиция для применения по п. 8, набор для применения по п. 8, применение по п. 8 или способ по п. 8, в котором миелоидная клетка является макрофагом, ассоциированным с опухолью.
10. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-9, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-9, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-9, применение по любому из пп. 4 или 6-9 или способ по любому из пп. 5 или 6-9, причем FcγRIIb-отрицательный рак является солидным раком.
11. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 10, фармацевтическая композиция для применения по п. 10, набор для применения по п. 10, применение по п. 10 или способ по п. 10, в котором солидный рак выбирают из группы, состоящей из: карциномы; саркомы; и лимфомы.
12. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 10 или 11, фармацевтическая композиция для применения по п. 10 или 11, набор для применения по п. 10 или 11, применение по п. 10 или 11 или способ по п. 10 или 11, в котором солидный рак выбирают из группы, состоящей из: меланомы, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака толстой кишки, рака легких, рака мочевого пузыря, рака почек, мезотелиомы, карциномы клеток Меркеля и рака головы и шеи.
13. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-12, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-12, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-12, применение по любому из пп. 4 или 6-12 или способ по любому из пп. 5 или 6-12, в котором молекулу первого антитела выбирают из группы, состоящей из молекулы антитела человека, молекулы гуманизированного антитела и молекулы антитела человеческого происхождения.
14. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-13, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-13, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-13, применение по любому из пп. 4 или 6-13 или способ по любому из пп. 5 или 6-13, в котором молекула первого антитела представляет собой молекулу моноклонального антитела или молекулу антитела моноклонального происхождения.
2
2
15. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-14, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-14, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-14, применение по любому из пп. 4 или 6-14 или способ по любому из пп. 5 или 6-14, в котором молекулу первого антитела выбирают из группы, состоящей из: полноразмерного антитела, химерного антитела, одноцепочечного антитела Fab, фрагмента (Fab'), фрагмента Fab', фрагмента A, фрагмента (Fab') , фрагмента Fv и фрагмента scFv .
16. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-15, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-15, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-15, применение по любому из пп. 4 или 6-15, или способ по любому из пп. 5 или 6-15, причем молекула первого антитела представляет собой молекулу антитела человеческого IgG, имеющую агликозилированный участок Fc, или молекулу антитела IgG человеческого происхождения, имеющую агликозилированный участок Fc.
17. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 16, фармацевтическая композиция для применения по п. 16, набор для применения по п. 16, применение по п. 16 или способ по п. 16, причем молекула антитела IgG представляет собой молекулу антитела IgG1 или IgG2.
18. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 17, фармацевтическая композиция для применения по п. 17, набор для применения по п. 17, применение по п. 17 или способ по п. 17, причем молекула антитела IgG представляет собой агликозилированное человеческое антитело IgG1 или агликозилированное гуманизированное мышиное антитело, или агликозилированное гуманизированное антитело ламы hcIgG, или агликозилированный химеризированный мышиный IgG.
19. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 18, фармацевтическая композиция для применения по п. 18, набор для применения по п. 18, применение по п. 18 или способ по п. 18, которое было агликозилировано путем замены аминокислоты в позиции 297.
20. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 19, фармацевтическая композиция для применения по п. 19, набор для применения по п. 19, применение по п. 19 или способ по п. 19, которое было агликозилировано посредством замены N297Q.
21. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-20, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-20, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-20, применение по любому из пп. 4 или 6-20 или способ по любому из пп. 5 или 6-20, причем молекула первого антитела содержит вариабельную тяжелую цепь (VH), содержащую следующие CDR:
(i) SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53; или
(ii) SEQ ID NO: 57 и SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59; или
(iii) SEQ ID NO: 63 и SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65; или
(iv) SEQ ID NO: 69 и SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 71; или
(v) SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 77; или
(vi) SEQ ID NO: 81 и SEQ ID NO: 82 и SEQ ID NO: 83; или
(viiSEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 88 и SEQ ID NO: 89; или
(viii) SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 94 и SEQ ID NO: 95; или
(ix) SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 101; или
(x) SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106 и SEQ ID NO: 107; или
(xi) SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112 и SEQ ID NO: 113; или
(xii) SEQ ID NO: 117 и SEQ ID NO: 118 и SEQ ID NO: 119; или
(xiii) SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125; или
(xiv) SEQ ID NO: 129 и SEQ ID NO: 130 и SEQ ID NO: 131; или
(xv) SEQ ID NO: 135 и SEQ ID NO: 136 и SEQ ID NO: 137; или
(хvi) SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142 и SEQ ID NO: 143; или
(хvii) SEQ ID NO: 147 и SEQ ID NO: 148 и SEQ ID NO: 149; или
(хviii) SEQ ID NO: 153 и SEQ ID NO: 154 и SEQ ID NO: 155; или
(xix) SEQ ID NO: 159 и SEQ ID NO: 160 и SEQ ID NO: 161; или
(хх) SEQ ID NO: 165 и SEQ ID NO: 166 и SEQ ID NO: 167; или
(xxi) SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 173; или
(ххii) SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 179; или
(ххiii) SEQ ID NO: 183 и SEQ ID NO: 184 и SEQ ID NO: 185; или
(ххiv) SEQ ID NO: 189 и SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 191.
22. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-21, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-21, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-21, применение по любому из пп. 4 или 6-21 или способ по любому из пп. 5 или 6-21, причем молекула первого антитела содержит вариабельную легкую цепь (VL), содержащую следующие CDRs:
(i) SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56; или
(ii) SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62; или
(iii) SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68; или
(iv) SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73 и SEQ ID NO: 74; или
(v) SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80; или
(vi) SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 86; или
(vii) SEQ ID NO: 90 и SEQ ID NO: 91 и SEQ ID NO: 92; или
(viii) SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 97 и SEQ ID NO: 98; или
(ix) SEQ ID NO: 102 и SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 104; или
(x) SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109 и SEQ ID NO: 110; или
(xi) SEQ ID NO: 114 и SEQ ID NO: 115 и SEQ ID NO: 116; или
(xii) SEQ ID NO: 120 и SEQ ID NO: 121 и SEQ ID NO: 122; или
(xiii) SEQ ID NO: 126 и SEQ ID NO: 127 и SEQ ID NO: 128; или
(xiv) SEQ ID NO: 132 и SEQ ID NO: 133 и SEQ ID NO: 134; или
(xv) SEQ ID NO: 138 и SEQ ID NO: 139 и SEQ ID NO: 140; или
(хvi) SEQ ID NO: 144 и SEQ ID NO: 145 и SEQ ID NO: 146; или
(хvii) SEQ ID NO: 150 и SEQ ID NO: 151 и SEQ ID NO: 152; или
(хviii) SEQ ID NO: 156 и SEQ ID NO: 157 и SEQ ID NO: 158; или
(xix) SEQ ID NO: 162 и SEQ ID NO: 163 и SEQ ID NO: 164; или
(хх) SEQ ID NO: 168 и SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 170; или
(xxi) SEQ ID NO: 174 и SEQ ID NO: 175 и SEQ ID NO: 176; или
(ххii) SEQ ID NO: 180 и SEQ ID NO: 181 и SEQ ID NO: 182; или
(ххiii) SEQ ID NO: 186 и SEQ ID NO: 187 и SEQ ID NO: 188; или
(ххiv) SEQ ID NO: 192 и SEQ ID NO: 193 и SEQ ID NO: 194.
23. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-22, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-22, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-22, применение по любому из пп. 4 или 6-22, или способ по любому из пп. 5 или 6-22, причем молекула первого антитела содержит аминокислотную последовательность с вариабельной тяжелой цепью (VH), выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 3; SEQ ID NO: 4; SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 6; SEQ ID NO: 7; SEQ ID NO: 8; SEQ ID NO: 9; SEQ ID NO: 10; SEQ ID NO: 11; SEQ ID NO: 12; SEQ ID NO: 13; SEQ ID NO: 14; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 16; SEQ ID NO: 17; SEQ ID NO: 18; SEQ ID NO: 19; SEQ ID NO: 20; SEQ ID NO: 21; SEQ ID NO: 22; SEQ ID NO: 23; SEQ ID NO: 24; SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26.
24. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-23, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-23, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-23, применение по любому из пп. 4 или 6-23 или способ по любому из пп. 5 или 6-23, причем молекула первого антитела содержит аминокислотную последовательность с вариабельной легкой цепью (VL), выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 27; SEQ ID NO: 28; SEQ ID NO: 29; SEQ ID NO: 30; SEQ ID NO: 31; SEQ ID НЕТ: 32; SEQ ID NO: 33; SEQ ID NO: 34; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 36; SEQ ID NO: 37; SEQ ID NO: 38 SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 40; SEQ ID NO: 41; SEQ ID NO: 42; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 44; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 46; SEQ ID NO: 47; SEQ ID NO: 48; SEQ ID NO: 49 и SEQ ID NO: 50.
25. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-24, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-24, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-24, применение по любому из пп. 4 или 6-24 или способ по любому из пп. 5 или 6-24, причем молекула первого антитела содержит следующие аминокислотные последовательности CDR:
(i) SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53 и SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56; или
(ii) SEQ ID NO: 57 и SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62; или
(iii) SEQ ID NO: 63 и SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65 и SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68; или
(iv) SEQ ID NO: 69 и SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 71 и SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73 и SEQ ID NO: 74; или
(v) SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 77 и SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80; или
(vi) SEQ ID NO: 81 и SEQ ID NO: 82 и SEQ ID NO: 83 и SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 86; или
(vii) SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 88 и SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 90 и SEQ ID NO: 91 и SEQ ID NO: 92; или
(viii) SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 94 и SEQ ID NO: 95 и SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 97 и SEQ ID NO: 98; или
(ix) SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 101 и SEQ ID NO: 102 и SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 104; или
(x) SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106 и SEQ ID NO: 107 и SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109 и SEQ ID NO: 110; или
(xi) SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112 и SEQ ID NO: 113 и SEQ ID NO: 114 и SEQ ID NO: 115 и SEQ ID NO: 116; или
(xii) SEQ ID NO: 117 и SEQ ID NO: 118 и SEQ ID NO: 119 и SEQ ID NO: 120 и SEQ ID NO: 121 и SEQ ID NO: 122; или
(xiii) SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125 и SEQ ID NO: 126 и SEQ ID NO: 127 и SEQ ID NO: 128; или
(xiv) SEQ ID NO: 129 и SEQ ID NO: 130 и SEQ ID NO: 131 и SEQ ID NO: 132 и SEQ ID NO: 133 и SEQ ID NO: 134; или
(xv) SEQ ID NO: 135 и SEQ ID NO: 136 и SEQ ID NO: 137 и SEQ ID NO: 138 и SEQ ID NO: 139 и SEQ ID NO: 140; или
(хvi) SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142 и SEQ ID NO: 143 и SEQ ID NO: 144 и SEQ ID NO: 145 и SEQ ID NO: 146; или
(хvii) SEQ ID NO: 147 и SEQ ID NO: 148 и SEQ ID NO: 149 и SEQ ID NO: 150 и SEQ ID NO: 151 и SEQ ID NO: 152; или
(хviii) SEQ ID NO: 153 и SEQ ID NO: 154 и SEQ ID NO: 155 и SEQ ID NO: 156 и SEQ ID NO: 157 и SEQ ID NO: 158; или
(xix) SEQ ID NO: 159 и SEQ ID NO: 160 и SEQ ID NO: 161 и SEQ ID NO: 162 и SEQ ID NO: 163 и SEQ ID NO: 164; или
(хх) SEQ ID NO: 165 и SEQ ID NO: 166 и SEQ ID NO: 167 и SEQ ID NO: 168 и SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 170; или
(xxi) SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 174 и SEQ ID NO: 175 и SEQ ID NO: 176; или
(ххii) SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 179 и SEQ ID NO: 180 и SEQ ID NO: 181 и SEQ ID NO: 182; или
(ххiii) SEQ ID NO: 183 и SEQ ID NO: 184 и SEQ ID NO: 185 и SEQ ID NO: 186 и SEQ ID NO: 187 и SEQ ID NO: 188; или
(ххiv) SEQ ID NO: 189 и SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 191 и SEQ ID NO: 192 и SEQ ID NO: 193 и SEQ ID NO: 194.
26. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-25, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-25, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-25, применение по любому из пп. 4 или 6-25 или способ по любому из пп. 5 или 6-25, причем молекула первого антитела содержит следующие аминокислотные последовательности:
(i) SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 27; или
(ii) SEQ IS NO: 4 и SEQ ID NO: 28; или
(iii) SEQ IS NO: 5 и SEQ ID NO: 29; или
(iv) SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 30; или
(v) SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 31; или
(vi) SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 32; или
(vii) SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 33; или
(viii) SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 34; или
(ix) SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 35; или
(x) SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 36; или
(xi) SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 37; или
(xii) SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 38; или
(xiii) SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 39; или
(xiv) SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 40; или
(xv) SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 41; или
(хvi) SEQ ID NO: 18 и SEQ ID NO: 42; или
(хvii) SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 43; или
(хviii) SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 44; или
(xix) SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 45; или
(хх) SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 46; или
(xxi) SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 47; или
(ххii) SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 48; или
(ххiii) SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 49; или
(ххiv) SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 50.
27. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-20, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-20, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-20, применение по любому из пп. 4 или 6-20 или способ по любому из пп. 5 или 6-20, причем молекула первого антитела представляет собой молекулу антитела, способную конкурировать за связывание с FcyRIIb с молекулой антитела, как определено в любом из пп. 21-25.
28. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-27, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-27, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-27, применение по любому из пп. 4 или 6-27 или способ по любому из пп. 5 или 6-27, причем молекулу второго антитела выбирают из группы, состоящей из молекулы человеческого антитела, молекулы гуманизированного антитела и молекулы антитела человеческого происхождения.
29. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-28, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-28, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-28, применение по любому из пп. 4 или 6-28 или способ по любому из пп. 5 или 6-28, причем молекула второго антитела представляет собой человеческое антитело IgG.
30. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп.1 или 6-29, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-29, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-29, применение по любому из пп. 4 или 6-29 или способ по любому из пп. 5 или 6-29, причем молекула второго антитела специфично связывается с рецептором, выбранным из группы, состоящей из: CTLA-4; 4-1BB; OX40; TNFR2; PD-L1; Il-2R и GITR.
31. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 30, фармацевтическая композиция для применения по п. 30, набор для применения по п. 30, применение по п. 30 или способ по п. 30, причем молекула второго антитела специфично связывается с CTLA-4.
32. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 30, фармацевтическая композиция для применения по п. 30, набор для применения по п. 30, применение по п. 30 или способ по п. 30, причем молекула второго антитела специфично связывается с PD-L1.
33. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 30, фармацевтическая композиция для применения по п. 30, набор для применения по п. 30, применение по п. 30 или способ по п. 30, в котором молекула второго антитела специфично связывается с PD-L1.
34. Молекула антитела, которая специфично связывает FcγRIIb, для применения, фармацевтическая композиция для применения, набор, применение или способ в значительной степени, как описано в настоящей заявке в прилагаемой формуле изобретения, описании, примерах и/или фигурах.