ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛОДИСТРОФИИ ДО ПОЗДНЕЙ СТАДИИ С ПОМОЩЬЮ ПОЛИГЕННОГО ПОКАЗАТЕЛЯ

1. Способ оценки риска развития поздней стадии возрастной макулодистрофии (ВМД) у субъекта-человека, включающий
(а) определение в биологическом образце от указанного субъекта наличия или отсутствия аллелей риска распространенных аллельных вариантов, ассоциированных с ВМД во множестве независимых локусов, и
(б) вычисление полигенного показателя для указанного субъекта,
причем высокий полигенный показатель указывает на повышенный риск развития поздней стадии ВМД.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что частоты аллелей определяют в, по меньшей мере, 100, или, по меньшей мере, 500, или, по меньшей мере, 1000, или, по меньшей мере, 2500, или, по меньшей мере, 5000, или, по меньшей мере, 7500, или, по меньшей мере, 10000 независимых локусов.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что у субъекта диагностирована ранняя стадия ВМД.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что у субъекта диагностирована промежуточная ВМД.
5. Способ по п. 1, дополнительно включающий оценку одного или более аспектов анамнеза субъекта.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанные один или несколько аспектов выбраны из группы, состоящей из возраста, этнической принадлежности, индекса массы тела, истории потребления алкоголя, истории курения, истории физических нагрузок, диеты, семейного анамнеза ВМД или других возрастных офтальмологических состояний, включая возраст родственников на момент постановки им диагноза, и истории лечения ВМД.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что определение наличия или отсутствия аллелей риска осуществляют путем амплификации нуклеиновой кислоты из указанного образца.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что амплификация включает ПЦР.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что праймеры для амплификации расположены на чипе.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что праймеры для амплификации специфичны по отношению к аллелям указанных распространенных генетических вариантов.
11. Способ по п. 7, отличающийся тем, что амплификация включает: (і) смешивание праймера для амплификации или пары праймеров для амплификации с нуклеотидной матрицей, выделенной из биологического образца, причем праймер или пара праймеров комплементарны или частично комплементарны области, располагающейся вблизи от или включающей полиморфизм, и способны инициировать полимеризацию нуклеиновой кислоты на матричной нуклеиновой кислоте за счет полимеразы; и б) удлинение праймера или пары праймеров в ходе реакции полимеризации ДНК с участием полимеразы и матричной нуклеиновой кислоты, приводящее к получению ампликона.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что ампликон обнаруживают с помощью способа, включающего одно или более из следующего: гибридизацию ампликона с набором фрагментов, гидролиз ампликона с помощью фермента рестрикции или анализ на основе ПЦР в реальном времени.
13. Способ по п. 7, отличающийся тем, что амплификация включает выполнение полимеразной цепной реакции (ПЦР), ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) или лигазной цепной реакции (ЛЦР) с использованием нуклеиновой кислоты, выделенной из организма или биологического образца, в качестве матрицы для ПЦР, ОТ-ПЦР или ЛЦР.
14. Способ по п. 7, дополнительно включающий расщепление амплифицированной нуклеиновой кислоты.
15. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный образец получен из слюны или крови.
16. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап принятия решения о расписании и/или частоте диагностического тестирования ВМД для указанного субъекта.
17. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап принятия решения о расписании и/или частоте лечения ВМД для указанного субъекта.
18. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап лечения ВМД у субъекта с установленным повышенным риском развития поздней стадии ВМД.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанное лечение включает введение лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из антител против фактора D, антител против ФРЭС, CRIg и гибрида CRIg-Ig.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное лечение включает введение антитела против фактора D.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие аллелей риска определяют для всех однонуклеотидных полиморфизмов, представленных в Таблице 1.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что полигенный показатель рассчитывают на основании указанного определения.
23. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап записи результатов указанного определения на машиночитаемый носитель.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что об указанных результатах уведомляют субъекта или врача субъекта.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанные результаты записывают в виде отчета.
26. Отчет, включающий результаты способа по п. 1.
27. Способ оценки риска развития поздней стадии возрастной макулодистрофии (ВМД) у субъекта-человека, включающий определение в биологическом образце от субъекта наличия или отсутствия аллелей риска распространенных аллельных вариантов, ассоциированных с ВМД во множестве независимых локусов.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что исследуемые аллели риска не включают комплемент rs10737680 и rs1329424 (фактор комплемента H); rs2285714 (фактор комплемента I); rs429608 и rs9380272 (комплемент C2), rs3793917 (HTRA1) и rs2230199 (комплемент C3).
29. Способ по п. 27 или 28, дополнительно включающий этап определения полигенного показателя для указанного субъекта.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что высокий полигенный показатель указывает на повышенную вероятность развития поздней стадии ВМД у субъекта.