ПЕПТИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ

1. Соединение согласно формуле I:
где Т представляет тетразол-5-ил;
6-20
6-20
6-20
А представляет прямоцепной, разветвленный и/или циклический Салкил, Салкенил или Салкинил, который возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксильной группы и арила;
L представляет собой связь или химическую структуру, ковалентно связывающую А и Р; и
Р представляет пептидную структуру, содержащую по меньшей мере 6 α-аминокислотных остатков.
2. Соединение по п.1, где Т-А представляет собой 10-(тетразол-5-ил)децил, 11-(тетразол-5-ил)ундецил, 12-(тетразол-5-ил)додецил, 13-(тетразол-5-ил)тридецил, 14-(тетразол-5-ил)тетрадецил, 15-(тетразол-5-ил)пентадецил, 16-(тетразол-5-ил)гексадецил, 17-(тетразол-5-ил)гептадецил; 18-(тетразол-5-ил)октадецил или 19-(тетразол-5-ил)нонадецил.
3. Соединение согласно формуле II:
1
где R представляет тетразол-5-ил или каробоксильную группу;
2
6-20
6-20
6-20
R представляет прямоцепной, разветвленный и/или циклический Салкил, Салкенил или Салкинил, который возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксильной группы и арила;
3
2
2
3-5
R отсутствует или представляет -NH-S(=O)-(CH)-C(=O)- или пептидный фрагмент, содержащий один или два аминокислотных остатка и содержащий по меньшей мере одну карбоксильную группу;
1
S отсутствует или представляет остаток 4-аминомасляной кислоты, Gly, β-Ala или основанную на гликолевом эфире структуру в соответствии с одной из формул IIIa-IIIh:
1
Z отсутствует или представляет Gly, β-Ala, Ser, D-Ser, Thr, D-Thr, His, D-His, Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Glu, D-Glu, Asp, D-Asp, Ala, D-Ala, Pro, D-Pro, Hyp или D-Hyp;
2
Z отсутствует или представляет Gly, β-Ala, Ser, D-Ser, Thr, D-Thr, His, D-His, Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Glu, D-Glu, Asp, D-Asp, Ala, D-Ala, Pro, D-Pro, Hyp или D-Hyp;
3
Z представляет Ser, D-Ser, Thr, D-Thr, His, D-His, Asn, D-Asn, Gln, D-Gln, Glu, D-Glu, Asp, D-Asp, Ala, D-Ala, Pro, D-Pro, Hyp или D-Hyp;
4
Z представляет Gly, Ala, Pro, Hyp, Ser, гомоSer, Thr, Tyr, Gln, Asn, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, His, гомоАrg, Arg, Lys, Dab, Dap или Orn;
5
Z представляет Gly, Ala, Pro, Hyp, Ser, гомоSer, Thr, Gln, Asn, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, His, гомоArg, Arg, Lys, Dab, Dap или Orn;
6
Z представляет Ala, D-Ala, Val, D-Val, Leu, D-Leu, Ile, D-Ile, Met, D-Met, Nle или D-Nle;
1
X представляет Glu, Asp, Cys, гомоCys, Lys, Orn, Dab или Dap;
2
2
X представляет His, Cit, Dab, Dap, Cgl, Cha, Val, Ile, tBuGly, Leu, Tyr, Glu, Ala, Nle, Met, Met(O), Met(O), Gln, Gln(алкил), Gln(арил), Asn, Asn(алкил), Asn(арил), Ser, Thr, Cys, Pro, Hyp, Tic, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, (2-тиенил)аланин, 3-(тиенил)аланин, (4-тиазолил)Ala, (2-фурил)аланин, (3-фурил)аланин или Phe, причем один или более из атомов водорода в фенильной группировке указанного Phe могут быть возможно и независимо друг от друга замещены заместителем, выбранным среди галогена, гидроксильной, алкокси-, нитро-, бензоильной, метильной, трифторметильной, амино- и цианогруппы;
3
X представляет D-Phe, причем один или более из атомов водорода в фенильной группировке D-Phe могут быть возможно и независимо друг от друга замещены заместителем, выбранным среди галогена, гидроксильной, алкокси-, нитро-, метильной, трифторметильной и цианогруппы;
4
X представляет Trp, 2-Nal, (3-бензо[b]тиенил)аланин или (S)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-β-карболин-3-карбоновую кислоту;
5
1
5
1
5
1
5
5
1
X представляет Glu, Asp, Cys, гомоCys, Lys, Orn, Dab или Dap; причем X и X соединены, что делает соединение формулы II циклическим либо дисульфидным мостиком между X и X, которые оба независимо друг от друга являются Cys или гомоCys, или амидной связью, образующейся между карбоновой кислотой в боковой цепи X и аминогруппой в боковой цепи X или же между карбоновой кислотой в боковой цепи X и аминогруппой в боковой цепи X;
4
2
1-6
2-6
2-6
R представляет OR' или N(R'), где каждый R' независимо представляет атом водорода или Салкил, Салкенил или Салкинил, которые возможно могут быть замещены одной или более амино- или гидроксильной группой;
2
2
при условии, что соединение формулы II не является 15-карбоксипентадеканоил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH или 2-[2-(15-карбоксипентадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Ser-Gln-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH;
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты.
1
4. Соединение по п.3, где S отсутствует.
1
5. Соединение по п.3, где S представляет собой структуру согласно формуле IIIa.
1
6. Соединение по п.3, где S представляет собой структуру согласно формуле IIIb.
1
7. Соединение по п.3, где S представляет собой структуру согласно формуле IIIc.
1
8. Соединение по п.3, где Z отсутствует.
1
9. Соединение по п.3, где Z представляет собой Gly.
2
10. Соединение по п.3, где Z представляет собой Ser, Thr, Gln, Gly или His.
2
11. Соединение по п.3, где Z представляет собой Ser или Thr.
3
12. Соединение по п.3, где Z представляет собой Gln, D-Gln, Asn, D-Asn, Ser или D-Ser.
13. Соединение согласно формуле IVa, IVb или IVc:
где
1
R представляет тетразол-5-ил или карбоксильную группу;
2
6-20
6-20
6-20
R представляет прямоцепной, разветвленный и/или циклический Салкил, Салкенил или Салкинил, который возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксильной группы и арила;
3
2
2
3-5
R отсутствует или представляет -NH-S(=O)-(CH)-C(=O)- или пептидный фрагмент, содержащий один или два аминокислотных остатка и содержащий по меньшей мере одну карбоксильную группу;
2
S представляет основанную на гликолевом эфире структуру в соответствии с одной из формул IIIa-IIIh:
4
Z представляет Gly, Ala, Pro, Hyp, Ser, гомоSer, Thr, Tyr, Gln, Asn, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, His, гомоАrg, Arg, Lys, Dab, Dap или Orn;
5
Z представляет Gly, Ala, Pro, Hyp, Ser, гомоSer, Thr, Gln, Asn, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, His, гомоАrg, Arg, Lys, Dab, Dap или Orn;
6
Z представляет Ala, D-Ala, Val, D-Val, Leu, D-Leu, Ile, D-Ile, Met, D-Met, Nle или D-Nle;
1
X представляет Glu, Asp, Cys, гомоCys, Lys, Orn, Dab или Dap;
2
2
X представляет His, Cit, Dab, Dap, Cgl, Cha, Val, Ile, tBuGly, Leu, Tyr, Glu, Ala, Nle, Met, Met(O), Met(O), Gln, Gln(алкил), Gln(арил), Asn, Asn(алкил), Asn(арил), Ser, Thr, Cys, Pro, Hyp, Tic, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, (2-тиенил)аланин, 3-(тиенил)аланин, (4-тиазолил)Ala, (2-фурил)аланин, (3-фурил)аланин или Phe, причем один или более из атомов водорода в фенильной группировке указанного Phe могут быть возможно и независимо друг от друга замещены заместителем, выбранным среди галогена, гидроксильной, алкокси-, нитро-, бензоильной, метильной, трифторметильной, амино- и цианогруппы;
3
X представляет D-Phe, причем один или более из атомов водорода в фенильной группировке D-Phe могут быть возможно и независимо друг от друга замещены заместителем, выбранных среди галогена, гидроксильной, алкокси-, нитро-, метальной, трифторметильной и цианогруппы;
4
X представляет Trp, 2-Nal, (3-бензо[b]тиенил)аланин или (S)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-β-карболин-3-карбоновую кислоту;
5
1
5
1
5
1
5
5
1
X представляет Glu, Asp, Cys, гомоCys, Lys, Orn, Dab или Dap; причем X и X соединены, что делает соединение формулы IVa, IVb или IVc циклическим, либо дисульфидным мостиком между X и X, которые оба независимо друг от друга являются Cys или гомоСуs, или амидной связью, образующейся между карбоновой кислотой в боковой цепи X и аминогруппой в боковой цепи X или же между карбоновой кислотой в боковой цепи X и аминогруппой в боковой цепи X;
4
2
1-6
2-6
2-6
R представляет OR' или N(R'), где каждый R' независимо представляет атом водорода или Салкил, Салкенил или Салкинил, которые возможно могут быть замещены одной или более амино- или гидроксильной группой;
2
при условии, что соединение формулы IVa, IVb или IVc не является 2-[2-(15-карбоксипентадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH;
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты.
2
14. Соединение по п.13, где S представляет собой структуру согласно формуле IIIa или IIIb.
1
2
15. Соединение по п.3, где R-R представляют собой 10-(тетразол-5-ил)децил, 11-(тетразол-5-ил)ундецил, 12-(тетразол-5-ил)додецил, 13-(тетразол-5-ил)тридецил, 14-(тетразол-5-ил)тетрадецил, 15-(тетразол-5-ил)пентадецил, 16-(тетразол-5-ил)гексадецил, 17-(тетразол-5-ил)гептадецил, 18-(тетразол-5-ил)октадецил или 19-(тетразол-5-ил)нонадецил.
1
2
16. Соединение по п.3, где R-R представляют собой 13-(тетразол-5-ил)тридецил, 14-(тетразол-5-ил)тетрадецил, 15-(тетразол-5-ил)пентадецил, 16-(тетразол-5-ил)гексадецил или 17-(тетразол-5-ил)гептадецил.
1
2
17. Соединение по п.3, где R-R представляют собой 15-(тетразол-5-ил)пентадецил.
1
2
18. Соединение по п.3, где R-R представляют собой 12-карбоксцдрдецил, 13-карбокситридецил, 14-карбокситетрадецил, 15-карбоксипентадецил, 16-карбоксигексадецил, 17-карбоксигептадецил, 18-карбоксиоктадецил или 19-карбоксинонадецил.
1
2
19. Соединение по п.3, где R-R представляют собой 14-карбокситетрадецил.
1
2
20. Соединение по п.3, где R-R представляют собой 16-карбоксигексадецил.
3
21. Соединение по п.3, где R отсутствует.
3
2
2
3-5
22. Соединение по п.3, где R представляет собой -NH-S(=O)-(CH)-C(=O)-, Glu, D-Glu, γ-Glu, D-γ-Glu, Asp, D-Asp, β-Asp, D-β-Asp или Gly-γ-Glu.
3
2
2
3-5
23. Соединение по п.3, где R представляет собой -NH-S(=O)-(CH)-C(=O)-.
3
24. Соединение по п.3, где R представляет собой D-Glu, γ-Glu, β-Asp или Gly-γ-Glu.
4
25. Соединение по п.3, где Z представляет собой Ser, гомоSer, Gln, Asn, Tyr, His, Arg, гомоАrg, Lys, Orn, Dab или Dap.
4
26. Соединение по п.3, где Z представляет собой Ser, His, Arg или Dap.
5
27. Соединение по п.3, где Z представляет собой Ser, гомоSer, Thr, Pro, Hyp, His, Lys, Orn, Dab или Dap.
5
28. Соединение по п.3, где Z представляет собой Ser, His или Dap.
6
29. Соединение по п.3, где Z представляет собой Ala, Val, Leu, Ile, Met или Nle.
6
30. Соединение по п.3, где Z представляет собой Nle.
2
31. Соединение по п.3, где X представляет собой Ser, Hyp, Cit, Dap, Asn, Gln или (4-тиазолил)Ala.
2
32. Соединение по п.3, где X представляет собой Hyp, Dap, Cit или Gln.
2
33. Соединение по п.3, где X представляет собой Hyp.
1
3
4
5
34. Соединение по п.3, где X представляет собой Glu, X представляет собой D-Phe, X представляет собой Trp и X представляет собой Lys.
1
3
4
5
35. Соединение по п.3, где X представляет собой Asp, X представляет собой D-Phe, X представляет собой Trp и X представляет собой Lys.
4
2
36. Соединение по п.3, где R представляет собой NH.
4
37. Соединение по п.3, где R представляет собой ОН.
38. Соединение по п.3, где оно выбрано из группы, состоящей из:
2
16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоил-Gly-Thr-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоил-Gly-Thr-Gln-Dap-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Thr-Gln-Dap-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Dap-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
4-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутаноил-Gly-Ser-D-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(2-{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетиламино)-этокси]этокси}ацетил-Nle-c[Glu-Dap-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
(2-{2-[4-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутаноиламино]-этокси}этокси)ацетил-His-Nle-c[Glu-Dap-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(2-{2-[2-(15-Карбоксипентадеканоиламино)этокси]этокси}ацетиламино)-этокси]этокси}ацетил-Pro-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(2-{2-[2-(15-Карбоксипентадеканоиламино)этокси]этокси}ацетиламино)-этокси]этокси}ацетил-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
соединения:
;
соединения:
;
соединения:
;
соединения:
;
соединения:
;
соединения:
;
2
(2-{2-[2-(2-{2-[(R)-4-Карбокси-2-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)-бутаноиламино]этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил-Ser-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
соединения:
;
соединения:
;
2
{2-[2-(15-(Карбокси)пентадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
соединения:
;
соединения:
;
соединения:
;
2
15-Карбоксипентадеканоил-Gly-Ser-Ser-Tyr-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(15-Карбоксипентадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Ser-Tyr-Hyp-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(15-Карбоксипентадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Asn-Asn-Рго-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
(2-{2-[(R)-4-Карбокси-2-(16-(тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)бутаноиламино]-этокси}этокси)ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(2-{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетиламино)-этокси]этокси}ацетил-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
(2-{2-[4-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутаноиламино]этокси}-этокси)ацетил-Arg-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-Dap-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
(2-{2-[4-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутаноиламино]этокси}-этокси)ацетил-His-Dap-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(2-{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетиламино)-этокси]этокси}ацетил-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
(2-{2-[4-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутаноиламино]этокси}-этокси)ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
4-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутаноил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-D-Ser-His-His-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH
;
2
(2-[2-{(2-[2-{16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетиламино}-этокси]этокси)ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
(2-[2-{(2-[2-{(2-[2-{(2-[2-{16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино}этокси]этокси)-ацетиламино}этокси]этокси)ацетиламино}этокси]этокси)ацетиламино}этокси]-этокси)ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-His-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
4-(15-Карбоксипентадеканоилсульфамоил)бутаноил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
(2-{2-[(S)-4-Карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноиламино]этокси}-этокси)ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-lys]-NH
;
2
[2-(2-{(S)-4-Карбокси-4-[2-(17-карбоксигептадеканоиламино)ацетиламино]-бутаноиламино}этокси)этокси]ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
(2-{2-[(S)-3-Карбокси-3-(17-карбоксигептадеканоиламино)пропаноиламино]этокси}-этокси)ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Thr-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Dab-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-гомоSer-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Orn-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Lys-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-Arg-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
;
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-2-PyAla-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
и
2
{2-[2-(16-(Тетразол-5-ил)гексадеканоиламино)этокси]этокси}ацетил-Gly-Ser-Gln-His-4-PyAla-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH
.
39. Способ задержки развития диабета 2-го типа из сниженной толерантности к глюкозе, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
40. Способ задержки развития диабета с потребностью в инсулине из диабета 2-го типа, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
41. Способ лечения ожирения или предотвращения избыточного веса, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
42. Способ регулирования аппетита, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
43. Способ индукции ощущения насыщения, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
44. Способ предотвращения восстановления веса после успешной потери веса, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
45. Способ повышения расходования энергии, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
46. Способ лечения заболевания или болезненного состояния, связанного с излишним весом или ожирением, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
47. Способ лечения булимии, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
48. Способ лечения заболевания или болезненного состояния, выбранного из атеросклероза, гипертензии, диабета, диабета 2-го типа, сниженной толерантности к глюкозе, дислипидемии, ишемической болезни сердца, заболевания желчного пузыря, желчного камня, остеоартрита, рака, сексуальной дисфункции и риска преждевременной смерти, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
49. Способ лечения у пациента с ожирением заболевания или болезненного состояния, выбранного из диабета 2-го типа, сниженной толерантности к глюкозе, дислипидемии, ишемической болезни сердца, заболевания желчного пузыря, желчного камня, остеоартрита, рака, сексуальной дисфункции и риска преждевременной смерти, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту с ожирением эффективного количества соединения по любому из пп.1-38, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
50. Способ по любому из пп.39-49, где указанное дополнительное терапевтически активное соединение выбрано из средств против диабета, средств против гиперлипидемии, средств против ожирения, средств против гипертензии и средств для лечения осложнений, вызванных диабетом или связанных с диабетом.
51. Способ по любому из пп.39-49, где указанное соединение по любому из пп.1-38 вводится указанному пациенту в форме разовых дозировок, содержащих от приблизительно 0,05 мг до приблизительно 1000 мг указанного соединения.
52. Способ активации МС4 у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества соединения по любому из пп.1-38.
53. Способ по любому из пп.39-49 или 52, где указанное соединение по любому из пп.1-38 вводится парентерально или под язык.
54. Соединение по любому из пп.1-38, предназначенное для применения в терапии.
55. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-38.
56. Применение соединения по любому из пп.1-38 в производстве лекарства для: задержки развития диабета 2-го типа из сниженной толерантности к глюкозе; задержки развития диабета с потребностью в инсулине из диабета 2-го типа; лечения ожирения или предотвращения избыточного веса; регулирования аппетита, индукции ощущения насыщения; предотвращения восстановления веса после успешной потери веса; повышения расходования энергии; лечения заболевания или болезненного состояния, связанного с избыточным весом или ожирением; лечения булимии; лечения атеросклероза, гипертензии, диабета 2-го типа, сниженной толерантности к глюкозе, дислипидемии, ишемической болезни сердца, заболевания желчного пузыря, желчного камня, остеоартрита, рака, сексуальной дисфункции или риска преждевременной смерти; или лечения у пациента с ожирением заболевания или болезненного состояния, выбранного из диабета 2-го типа, сниженной толерантности к глюкозе, дислипидемии, ишемической болезни сердца, заболевания желчного пузыря, желчного камня, остеоартрита, рака, сексуальной дисфункции или риска преждевременной смерти.