Аллельные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при кардиомиопатиях у детей

Аллельные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при кардиомиопатиях у детей

Е.Е.Тихомиров, Н.А.Березнева, Е.Н.Басаргина, В.Г.Пинелис, А.А.Баранов

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Кардиомиопатии являются одной из причин хронической сердечной недостаточности и, в результате этого, ранней инвалидности и смертельных исходов у больных. В патогенезе хронической сердечной недостаточности, а также при кардиомиопатиях большое значение придается ренин-ангиотензин-альдостероновой системе. Много работ посвящено изучению генетических детерминант ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при кардиомиопатиях, однако данные литературы отличаются противоречивостью. Значение различных аллелей генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при развитии кардиомиопатий у детей не было установлено. Мы изучали связь аллельных вариантов генов ре-нин-ангиотензин-апьдостероновой системы: ангиотензиногена М235Т, Т174М, ангиотензин-превращающего фермента 1/Р, рецептора ангиотензина 2 первого типа +1166А/С, апьдостеронсинтазы -344 С/Т с развитием гипертрофической и дилатационной кардиомиопатий у детей. Не обнаружено изменения частот данных аллелей у детей с гипертрофической кардиомиопатией по сравнению с таковыми в контрольной группе. Частота указанных аллельных вариантов генов ангиотензиногена, рецептора ангиотензина 2 первого типа, апьдостеронсинтазы у детей с дилатационной кардиомиопатией также не отличалась от контроля. Однако частота Р аллеля гена АПФ у детей, больных дилатационной кардиомиопатией, оказалась достоверно выше, чем в контрольной группе (О = 0,78; контрольная группа Р = 0,52; р < 0,01). РО -генотип ангиотензин-превращающего фермента был преобладающим у детей с дилатационной кардиомиопатией. Ключевые слова: ренин, ангиотензин, ангиотензин-превращающий фермент, альдостерон, кардиомиопатии, аллельные варианты генов, дети

Allelic gene variants of the renin-angiotensin-aldosterone system in childhood cardiomyopathy

E.E.Tikhomirov, N.A.Berezneva, E.N.Basargina, V.G.Pinelis, A.A.Baranov

Scientific Center of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Cardiomyopathies are one of the causes of chronic cardiac insufficiency and, as a result, early disablement and lethal outcomes in patients. In the pathogenesis of chronic cardiac insufficiency, and also in cardiomyopathies, great significance is attributed to the renin-angiotensin-aldosterone system. Many works deal with studying genetic determinants of the renin-angiotensin-aldosterone system in cardiomyopathies, however, the data presented in literature are apparently controversial. The implications of different gene alleles of the renin-angiotensin-aldosterone system for the development of childhood cardiomyopathy have not been specified. We studied the relation between allelic gene variants in the renin-angiotensin-aldosterone system, namely, those of angiotensinogen M235T, T174M, the angiotensin-converting enzyme I/D, angiotensin 2 receptor type one +1166A/C, aldosteron synthase -344 C/T, and the development of hypertrophic and dilated cardiomyopathies in children. No changes in frequency of these alleles in children with hypertrophic cardiomyopathy as compared with such in the control group were found. The frequency of these allelic gene variants of angiotensinogen, of the angiotensin 2 receptor type one, of aldosteron synthase in children with dilated cardiomyopathy did not differ from the control one either. However, the frequency of the D allele of the ACE gene in children with dilated cardiomyopathy proved to be reliably higher than in the control group (D = 0.78; control group D = 0.52, p < 0.01). The DD - genotype of the angiotensin converting enzyme was dominant in children with dilated cardiomyopathy.

Key words: renin, angiotensin, angiotensin converting enzyme, aldosterone, cardiomyopathy, allelic gene variants, children

тей кардиомиопатии являются одной из причин хронической сердечной недостаточности и, вследствие этого, -ранней инвалидности и смертельных исходов [1, 2]. Исследования последних лет установили важную роль генетических факторов в этиологии кардиомиопатий [3]. Наряду с причинными мутациями, приводящими к повреждению сократитель-

С

реди заболеваний сердечно-сосудистой системы у де-

ных белков миокарда, которых известно уже более 130, большое значение в патогенезе хронической сердечной недостаточности при кардиомиопатиях придается ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) [4]. Установлено, что эта система является активным звеном в процессах ремоделирования сердца и развития кардиомиопатий [5-7]. Основными ее компонентами являются ренин, ангиотензиноген, ангиотензин I, ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин II и альдостерон. Ренин, выделяющийся как юкстагломеруляр-ным аппаратом почек, так и образующийся локально, расщепляет ангиотензиноген до ангиотензина I, ангиотензинпревращающий фермент гидролизует ангиотензин I до ангиотензина II. Ангиотензин II стимулирует вазоконстрикцию и клеточную

Для корреспонденции:

Тихомиров Евгений Евгеньевич, кандидат медицинских наук,

ведущий научный сотрудник генетической группы лаборатории мембранологии

Научного центра здоровья детей РАМН

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62

Телефон- (095) 134-1445

Статья поступила 14.10.2004 г., принята к печати 06.07.2005 г.

гипертрофию, оказывает локальное воздействие на клетки, опосредованное через аутокринные и паракринные ростовые факторы и принимает непосредственное участие в ремоделировании миокарда [5, 8, 9]. Кроме того, он влияет на водно-со-левой обмен, сократительную способность миокарда, а также участвует в биосинтезе норадреналина и других биологически активных веществ [2, 5, 10]. Ангиотензин II может действовать как фактор роста, обуславливая гипертрофию сердечной мышцы, мышечной стенки сосудов. Воздействие его на рецепторы ангиотензина I11 типа стимулирует пролиферацию клеток и процессы, получившие название ремоделирование органов и тканей и приводящие к необратимым изменениям в органах-мишенях. Ремоделирование сердца проявляется гипертрофией и последующим фиброзом миокарда, и гибелью кардиомиоцитов (фиброз и апоптоз). В итоге происходит ди-латация левого желудочка, развиваются симптомы хронической сердечной недостаточности. Гиперактивность ренин-ан-гиотензиновой системы у больных с хронической сердечной недостаточностью сопровождается повышением уровня аль-достерона, так как ангиотензин II и его дериват ангиотензин III являются основными стимуляторами секреции альдостерона клетками коркового слоя надпочечников. Увеличивая экскрецию калия и задержку натрия и воды в организме, альдосте-рон вызывает гиперволемию, что увеличивает преднагрузки на сердце. Прямой его эффект может приводить к генерализованной вазоконстрикции. Совместно с ангиотензином II альдостерон также может стимулировать миокардиальный фиброз [1, 2, 5].

Изучению генетических детерминант ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при кардиомиопатиях уделяется большое внимание, однако данные литературы отличаются противоречивостью. Влияние различных аллелей генов этой системы на развитие кардиомиопатий у детей не изучено.

Целью нашей работы было изучение связи аллельных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы -ангиотензиногена, ангиотензинпревращающего фермента, рецептора ангиотензина III типа, альдостеронсинтазы - с развитием кардиомиопатий у детей.

Пациенты и методы

Исследования были проведены у 37 детей с кардиомиопа-тиями, из них у 21 выявлена гипертрофическая кардиомиопа-тия и у 16 - дилатационная. Контрольную группу составили 60 детей с первичным ночным энурезом, головными болями напряжения, а также школьники, проходившие диспансеризацию в Консультативно-диагностическом центре Научного центра здоровья детей РАМН, у которых патология со стороны сердца, почек и легких была исключена. Всем детям с целью уточнения диагноза проводилось комплексное обследование, включающее ЭКГ, ЭхоКГ, ХМ ЭКГ, рентгенографию органов грудной клетки, биохимические исследования.

Геномную ДНК выделяли из венозной крови с помощью коммерческого набора фирмы «АтегвИат» (США). Генотипирова-ние проводилось с помощью полимеразной цепной реакции на амплификаторе «Циклотемп» (Россия) и рестрикционного анализа. В реакции использовали 12 пмоль каждого праймера, в конечном объеме 50 мкл, содержащих 1,5 ммоль/л МдС12, 10 ммоль/л, Тпв-НС! (pH 8.3), 50 ммоль/л КС1, 200 мкмоль/л

Таблица . Определение аллельных вариантов генов ренин-ан-

гиотензин-альдостероновой системы

Аляели Уйгажакюпйфшир» / у&шия 1>азмеры

генов литературный источник рест- фраг-

рикции ментов

АГТ 5’-CCGTTTGTGCAGGGCCTGGCTCTCT-3’* М-165

М235Т 5’-CAGGGTGCTGTCCACACTGGA£CCC-3’" Psy1 Т-144 + 21

30 х (94*С - 30 сек, 68*С - 60 сек, п.о.

72*С - 30 сек) / [26].

АГТ 5’-TGGCACCCTGGCCTCTCTCTATCTGGG Neal Т-237

Т174 MAGCCSTGGA-3’* М-34 +

5'-TA<3AGAGCCAGGCCCTGCACAA-3'" +165 + 72

35* (95*С - 30 еек, 62*С -30 сек, ао.

72*СИ30ШКН28}-

АПФ 5’- CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT-3’* 1-481 п.о.

I и D 5’- GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT -3'** - В-193 п.о.

28 х (94*С - 60 сек, 62*С - 45 сек,

72*С - 60 сек) [26].

АТ1Р 5*- GCAGCACTTCACTACCAAATGGGC-3” А-255

А1166С 5’- CAGGAGAAAAGCAGGCTAGGGAGA-3’” Haell! С-231 +24

30х(94*С-Я£е*,Ш*С~45ш«, 0.0.

7г*е~я>«ждот.

CYP11B2 5’- CAGGGGGTACGTGGACATTT-3’* Т-152

-344Т/С 5’- CAGGGCTGAGAGGAGTAAAA-3'** BsuR1 С-97 + 56

35 х (94*С - 30 сек, 60*С - 30 сек, п.о.

72*С - 30 сек) [26].

' прямой праймер;" обратный праймер, п.о. пары оснований.

АГТ - ген ангиотензиногена, АПФ - ген ангиотензинпревращающего фер-

мента, АТ1Р - рецептор ангиотензина II1 типа, СУР11В2 - ген альдостерон-

синтазы.

dNTPs и 1 Ед. AmpliTaq Gold полимеразы производства фирмы «АВ1» (США). Технология идентификации аллелей генов РААС представлена в табл. 1. Полученные данные статистически оценивались по критерию х2-

Результаты исследования и их обсуждение

Ранее нами было показано, что у детей с кардиомиопатия-ми происходят определенные изменения в функционировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Так, у детей с дилатационной кардиомиопатией имеет место повышение активности ренина, ангиотензинпревращающего фермента и уровня альдостерона, зависящее от степени недостаточности кровообращения [8].

В настоящей работе были определены частоты аллельных вариантов генов ангиотензинпревращающего фермента (I и D - Insertion/Deletion), ангиотензиногена М/Т235 - полиморфизм 235 аминокислоты (замена метионина на треонин на 235 позиции аминокислоты) и Т/М 174 - полиморфизм 174 аминокислоты (замена треонина на метионин на 174 позиции аминокислоты), рецептора ангиотензина II первого типа А/С1166 -полиморфизм 1166 нуклеотида, а также альдостеронсинтазы СЯ-344 - полиморфизм промотерной области гена у детей с гипертрофической и дилатационной кардиомиопатиями.

Ген ангиотензинпревращающего фермента представлен двумя аллелями, имеющими различие в 16 интроне, в котором может быть делетирован фрагмент в 287 пар оснований, так называемый I/D полиморфизм [11-13]. Установлено, что наличие того или иного аллеля коррелирует с концентрацией и активностью ангиотензинпревращающего фермента в плазме крови [14,15]. В семейных случаях гипертрофической кардио-миопатии (особенно, когда анамнез семей был отягощен внезапной смертью ее членов) у больных было показано преобладание DD генотипа. Определена связь генотипов ангиотензинпревращающего фермента с морфологическими изменения-

Таблица 2 Частота аллельных вариантов генов ренин-ангио-тензин-альдостероновой системы у детей с гипертрофической и дилатационной кардиомиопатиями

Аляепи генов Частота аллеля Частота Частота

у детей аллеля у детей аллеля у детей

с гипертрофической с дилатационной в контрольной кардиомиопатией кардиомиопатией груш» АГТ/Т235 0,57 0,40 0,42

АГТ/М174 0,20 0,11 0,15

АПФ/D 0,54 0,78* 0,52

АТ1Р/С1166 0,12** 0,21 0,34

CYP11B2/-344C 0,48 0,56 0,51

*р < 0,01, “ р< 0,05; для остальных значений р > 0,05.

АГТ - ген ангиотензиногена, АПФ - ген ангиотензинпревращающего фермента, АТ1Р - ген рецептора ангиотензина II 1 типа, СУР11В2- ген альдосте-ронсинтазы

ми миокарда при гипертрофической кардиомиопатии [16]. Показано, что ОО генотип ангиотензинпревращающего фермента является фактором риска развития хронической сердечной недостаточности при дилатационной кардиомиопатии [17]. Однако некоторые авторы не нашли связи между генотипами ангиотензинпревращающего фермента и развитием дилатационной кардиомиопатии [18, 19].

Результаты наших исследований, представленные в табл. 2, показали, что частота О аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента у детей с гипертрофической кардиомиопа-тией и детей контрольной группы была одинаковой. Как было показано в ряде работ, при гипертрофической кардиомиопатии О аллель гена ангиотензинпревращающего фермента является самостоятельным фактором риска левожелудочковой гипертрофии у мужчин, но не у женщин [20, 21]. Была даже выдвинута гипотеза, предполагающая, что Б аллель является «геном, модифицирующим ген» (то есть влияющим на экспрессию другого гена), так как выявлена его ассоциация с развитием гипертрофии миокарда [20]. При изучении ограниченного контингента больных детей нам не удалось обнаружить увеличения частоты Б аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента при гипертрофической кардиомиопатии ни у мальчиков, ни у девочек. Эти данные позволили предположить, что: или О аллель не имеет отношения к развитию гипертрофической кардиомиопатии у детей; или влияние на фенотип О аллеля требует более длительного периода времени и может быть отслежено лишь при мутациях в белках саркоме-ра, которые не приводят к быстрым и значительным морфологическим изменениям. Такие больные имеют более продолжительный период компенсации.

Анализ табл. 2 показал также, что у детей с дилатационной кардиомиопатией частота О аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента была достоверно выше, чем у детей контрольной группы (р < 0,01). Обращает внимание тот факт, что ОО генотип в группе детей с дилатационной кардиомиопатией оказался преобладающим. Отношение генотипов в группе детей с дилатационной кардиомиопатией (ЭО/ГО) было равно 10 : 6. У обследованных нами детей с дилатационной кардиомиопатией II генотипа не обнаружено. В контрольной группе преобладал ГО генотип, и соотношение генотипов ангиотензинпревращающего фермента в контрольной группе (ББ : ГО : II) составляло 14:35:15. Установлено, что наличие того или иного аллеля коррелирует с концентрацией и активностью ангиотензинпревращающего фермента в плазме крови [14, 15]. Поэтому нельзя исключить возможность связи обнаруженной на-

ми повышенной активности ангиотензинпревращающего фермента у детей с дилатационной кардиомиопатией с преобладанием у них DD генотипа [8].

В последние годы активно изучается связь аллельных вариантов гена ангиотензиногена (М/Т 235 и Т/М 174 полиморфизм) с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Было выявлено, что Т235 вариант этого гена является самостоятельным фактором риска возникновения этой группы заболеваний [22]. Однако, как показали наши исследования, частота встречаемости аллелей этого гена у детей с кардиомиопатиями и в контрольной группе достоверно не различалась (табл. 2).

Рецептор ангиотензина II 1 типа опосредует действие ангиотензина II. Ген рецептора ангиотензина II 1 типа картирован на хромосоме 3 (3q21-q25). Полиморфный сайт с транс-верзией А/С на +1166 нуклеотиде являлся предметом ряда исследований. Была показана связь данной замены с инфарктом миокарда [23, 24]. Судя по результатам, представленным в табл. 2, частота С1166 аллеля гена рецептора ангиотензина I11 типа у детей с гипертрофической кардиомиопатией оказалась ниже, чем у детей контрольной группы. Однако эти различия имели низкий уровень достоверности (р < 0,05). Аналогичные данные были получены и у детей с дилатационной кардиомиопатией.

При хронической сердечной недостаточности, как показали наши предыдущие исследования, имеет место повышенный уровень альдостерона, который непосредственно отвечает за задержку натрия и воды в организме. Альдостерон является также стимулятором синтеза коллагена в сердце и сосудах [25]. Биосинтез альдостерона катализируется апьдостерон-синтазой, ген которой картирован на хромосоме 8 (8q21). Было показано, что -344 T/С полиморфизм гена апьдостеронсин-тазы, связан с увеличенным соотношением апьдостерон/ре-нин. Однако, согласно нашим исследованиям (табл. 2), частота -344С аллеля гена апьдостеронсинтазы у детей с гипертрофической и дилатационной кардиомиопатиями не отличалась от таковой в контрольной группе. Поэтому можно предположить, что выявленное нами увеличение содержания альдостерона у детей с дилатационной кардиомиопатией обусловлено развившейся сердечной недостаточностью и участием иных факторов, влияющих на синтез альдостерона, например, ангиотензина II [8].

На основании представленных нами данных можно сделать вывод о том, что наличие DD генотипа ангиотензинпревращающего фермента является фактором риска развития хронической сердечной недостаточности у детей с дилатационными кардиомиопатиями. Однако наличие тех или иных аллелей генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ангиотензиногена, ангиотензинпревращающего фермента, рецептора ангиотензина II I типа, альдостеронсинтазы), по-видимому, не является причиной развития кардиомиопатий у детей.

Литература

1. «ушаковский М.С. Хроническая сердечная недостаточность Идиопатические кардиомиопатии. СПб , 1998, 318.

2. Студеникин М.Я., Сербии В И. Сердечная недостаточность у детей. М  Медицина, 1984, 254.

3. Seidman J G, Seidman С The genetic basis of cardiomyopathy: from mutation identification to mechanistic paradigms. Cell 2001; 104' 557-67

4. Simoons M.L., Vos J., de Feyter P.J., et al. EUROPA substudies, confirmation of pathophysiological process. Europian trial on reduction of cardiac events with perindoprii in stable coronary artery disease. Eur Heart J 1998; 19. 56-60

5. Мареев В Ю. Четверть века ингибиторов АПФ в кардиологии Русский медицинский журнал, 2000; 8(15-16): 602-9

6. Скворцов А.А., Агеев Ф.Т., Мареев В Ю. и др. Ингибиторы АПФ при миокардиальном поражении сердца и хронической сердечной недостаточности Русский медицинский журнал 2000; 8(15-16)' 614-7.

7. Kawaguchi Н„ Kitabatake A. Renin-angiotensin system in failing heart J Mol Cell Cardiol 1995, 27: 201-9.

8. Березнева H.A., Арсеньева E.H., Иванов А.П и др Ренин-ангиотензин-альдосте-роновая система у детей с сердечной недостаточностью. Материалы 2-й Всероссийской конференции «Детская кардиология» М., 2002.

9. Pratt R., Itoh Н, Gibbons G, Dzau V Role of angiotensin in the control of vascular smooth muscle cell growth. J Vase Med Biol 1991; 3: 25-9.

10 Гомазков О А Ангиотензинпревращающий фермент в физиологии: молекулярные и функциональные аспекты. Кардиология 1997; 11: 58-63.

11. Hubert С., Houot А М , Corvol P., Soubrier F. Structure of the angiotensin l-convert-ing enzyme gene: two al-ternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene J Biol Chem 1991, 266' 15 377-83.

12. Rigat B., Hubert C., Corvol P, Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion

lymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipepti-dyl-carboxypeptidase 1). 1992, 20:1433.

13. Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert С , et al Two putative active centers in human angiotensin l-converting enzyme revealed by molecular cloning. Proc Natl Acad Sci USA 1988, 85. 9386-90

14. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin l-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990, 86' 1343-6.

15. Tiret L., Rigat B., Visvikis S., et al Evidence, from combined segregation and linkage

analysis, that a variant of the angiotensin l-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels. Am J Hum Genet 1992; 51:197-205.

16. Lechin M, Quinones M.A, Omran A, et al. Angiotensin-I converting enzyme genotypes and left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1995; 92:1808-12.

17 Raynolds M.V, Bristow M R., Bush E W., et al. Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet 1993; 342:1073-5.

18 Montgomery H.E, Keeling P J, Goldman J H, et al. Lack of association between the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1995; 25 1627-31

19. Sanderson J.E., Young R.P., Yu C.M, et al. Lack of association between insertion/ deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and end-stage heart failure due to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy in the Chinese. Am J Cardiol 1996; 77.1008-10.

20. Marian A., Yu Q„ Workman R., et al. ACE polymorphism in hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. Lancet 1993, 342:1085-6.

21. Iwai N., Ohmishi N., Nakamura Y, Kinoshita M DD genotype of the angiotensin-converting enzyme is a risk factor for a left ventricular hypetrophy. Circulation 1994; 90: 2622-8

22. Katsuya T., Koike G, Yee T.W, et al. Association of angiotensinogen gene T235 variant with increased risk of coronary heart disease Lancet 1995,345:1600-3.

23. Alvarez R., Reguero J, Batalla A, et al (1998). «Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms association with earlycoronary disease». Cardiovascul Res 40. 375-9.

24. Tiret L , Bonnardeaux A, Poirier 0., et al Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction. Lancet 1994; 344: 910-3.

25. Pojoga L., Gautier S, Blanc H, et al. Genetic Determination of Plasma. Aldosterone Levels in Essential Hypertension. Am J Hyp 1998,11' 856-60

26. Lovati E., Richard A., Frey B.M , et al Genetic polymorphisms of the renm-angioten-sin-aldosterone system in end stage renal disease. Kidney Intern 2001; 60:40-54.

27 Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X., et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension 1994; 24 63-9

ГЕНЕРАЛЬНЫЙ СПОНСОР

ЫиТМОА

РОССИЙСКИЙ КОНГРЕСС

«СОВРЕМЕННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ»

25-27 октября 2005 года в Москве в гостиничном комплексе «Космос» пройдет IV Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», организованный Министерством здравоохранения и социального развития РФ и ведущими НИИ страны. Он соберет вместе для обмена опытом и знаниями практикующих педиатров, гастроэнтерологов, диетологов и неонатологов из всех регионов России.

Школа по детской гастроэнтерологии и нутрициологии

Одной из главных тем Конгресса станет проблема правильного питания детей. В этом году Генеральный спонсор Конгресса - компания ЫиЫаа - во второй раз проводит для практикующих врачей серию симпозиумов под эгидой «Школы по детской гастроэнтерологии и нутрициологии».

В качестве экспертов перед аудиторией выступят такие авторитетные специалисты, как: С.В.Бельмер, Т.Э.Боровик, И.Я.Конь и А.И.Хавкин. В своих докладах они затронут ряд актуальных вопросов, главные из которых - правильная организация прикорма и оптимальный состава белкового компонента детских молочных смесей.

По окончании симпозиума каждый из его участников получит сертификат государственного образца от «Института педиатрии и детской хирургии», свидетельствующий о том, что он прослушал курс лекций «Школы по детской гастроэнтерологии и нутрициологии».

Программа Симпозиумов

25 октября. 13.00-14.30 зал Вечерний Космос, секция А Председатели: Т.Э.Боровик. Н.А.Коровина Мастер-класс для преподавателей медицинских образовательных ВУЗов и академий последипломного образования «Рациональное питание ребенка с позиций доказательной медицины»

25 октября. 14.45-16.15

зал Вечерний космос, секция А Председатели: И.Я.Конь. Н.А.Коровина. Т.Э.Боровик Мастер класс для практических педиатров «Современные принципы и методы организации прикорма»

26 октября. 15.00-16.30 зал «Сатурн»

Председатели: И.Я.Конь. А.И.Хавкин. Н.А.Коровина «Проблема оптимального состава белкового компонента детских молочных смесей: значение индивидуального подхода».