НАНОЧАСТИЦЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ТАКРОЛИМУС

1. Наночастицы, содержащие такролимус или его соль, при этом наночастицы имеют размер от примерно 10 до примерно 400 нм.
2. Наночастицы по п. 1, при этом наночастицы имеют коэффициент полидисперсности ≤ примерно 0,4.
3. Наночастицы по любому из пп. 1 или 2, при этом наночастицы дополнительно содержат по меньшей мере один стабилизирующий агент и/или поверхностно-активное вещество.
4. Наночастицы по п. 3, при этом по меньшей мере один стабилизирующий агент включает поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона/винилацетата, полиэтиленгликоль и/или производное целлюлозы, такое как гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (ФГПМЦ), ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (АСГПМЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ) и/или карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ).
5. Способ получения наночастиц, содержащих такролимус или его соль, включающий стадии:
a) обеспечения раствора такролимуса или его соли в органическом растворителе;
b) обеспечения жидкого осадителя для такролимуса или его соли;
c) осаждения наночастиц, содержащих такролимус или его соль, посредством смешения потока органического растворителя из пункта а) с потоком осадителя из пункта b);
d) выделения наночастиц, при этом наночастицы имеют размер от 10 до 400 нм, и предпочтительно коэффициент полидисперсности ≤ примерно 0,4.
6. Способ по п. 5, в котором растворитель включает этанол, метанол, ацетон и/или тетрагидрофуран.
7. Способ по любому из пп. 5 или 6, в котором осадитель включает воду.
8. Способ по любому из пп. 5-7, в котором растворитель и/или осадитель дополнительно включает по меньшей мере один стабилизирующий агент, предпочтительно поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона/винилацетата, полиэтиленгликоль и/или производное целлюлозы, такое как гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (ФГПМЦ), ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (АСГПМЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ) и/или карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ).
9. Способ по любому из пп. 5-8, в котором осадитель дополнительно включает неионное поверхностно-активное вещество и/или ионное поверхностно-активное вещество.
10. Способ по любому из пп. 5-9, в котором жидкие потоки смешиваются со скоростью примерно 1 м/с до примерно 100 м/с, предпочтительно примерно 50 м/с.
11. Способ по любому из пп. 5-10, в котором объемное соотношение растворителя и осадителя находится между примерно 1:1 и примерно 1:5.
12. Наночастица, содержащая такролимус, получаемая способом по любому из пп. 5-11.
13. Наночастицы по любому из пп. 1-4 или 12 для применения в качестве лекарственного препарата, в частности для применения при профилактике и/или лечении отторжения трансплантата солидного органа.
14. Наночастицы по любому из пп. 1-4 или 12 для применения в качестве лекарственного препарата для лечения пациентов детского возраста, в частности для применения при профилактике и/или лечении отторжения трансплантата солидного органа у пациентов детского возраста.
15. Мукоадгезивная буккальная пленка, содержащая по меньшей мере один матричный слой, содержащий наночастицы по любому из пп. 1-4 или 12 и по меньшей мере один полимер.
16. Мукоадгезивная буккальная пленка по п. 15, где по меньшей мере один полимер включает гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гороховый крахмал, пуллулан, поли(мет)акрилат, привитый сополимер поливинилкапролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль, хитозан, гуммиарабик, декстран, декстрин, альгинат, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и/или сополимер винилпирролидона/винилацетата.
17. Мукоадгезивная буккальная пленка по любому из пп. 15 или 16, где по меньшей мере один матричный слой дополнительно содержит по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, включающей красители, ароматизаторы, подсластители, маскирующие вкус агенты, эмульгаторы, усилители, регуляторы рН, увлажнители, консерванты и/или антиоксиданты.
18. Мукоадгезивная буккальная пленка по любому из пп. 15-17, где мукоадгезивная буккальная пленка содержит один покровный слой, который предпочтительно непроницаем для такролимуса, с одной стороны по меньшей мере одного матричного слоя.
19. Мукоадгезивная буккальная пленка по любому из пп. 15-18 для применения в качестве лекарственного препарата, в частности для применения при профилактике и/или лечении отторжения трансплантата солидного органа.
20. Мукоадгезивная буккальная пленка по любому из пп. 15-18 для применения в качестве лекарственного препарата для лечения пациентов детского возраста, в частности для применения при профилактике и/или лечении отторжения трансплантата солидного органа у пациентов детского возраста.