СЛОИСТОЕ УСТРОЙСТВО ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства, включающее внешнюю и внутреннюю стороны, и устройство включает следующие слои, расположенные по направлению от внешней стороны к внутренней стороне:
первый слой, где первый слой является водонерастворимым, набухающим в воде и водопроницаемым в набухшем состоянии, и
второй слой, включающий терапевтическое количество водорастворимого лекарственного средства и водорастворимую мукоадгезивную лекарственную пленку, где указанный второй слой расположен таким образом, что вода, проходящая через указанный первый слой, солюбилизирует лекарственное средство, где указанное солюбилизированное лекарственное средство может проникать через мембрану слизистой оболочки, когда внутренняя сторона контактирует с мембраной слизистой оболочки, где устройство для доставки лекарственного средства представлено в форме листа.
2. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.1, где водорастворимое лекарственное средство включает ингибитор протонного насоса, выбранный из группы, включающей лансопразол, омепразол, эзомепразол, рабепразол, пантопразол, парипразол, тентапразол и леминопразол.
3. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.2, где водорастворимое лекарственное средство включает лансопразол.
4. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.3, дополнительно включающее модификатор pH в количестве, достаточном для поддержания щелочной среды на внутренней стороне устройства.
5. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.1, где второй слой является твердым раствором, включающим водорастворимую мукоадгезивную пленку и водорастворимое лекарственное средство.
6. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.5, где вода, проходящая через первый слой, гидратирует второй слой и солюбилизирует мукоадгезивную пленку и лекарственное средство.
7. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.6, где гидратированный второй слой характеризуется такой вязкостью, что первый слой и гидратированный второй слой взаимодействуют для предотвращения вымывания солюбилизированного лекарственного средства через первый слой.
8. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.1, дополнительно включающее усилитель проницаемости, расположенный с внутренней стороны первого слоя.
9. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.8, где второй слой является твердым раствором, включающим усилитель проницаемости.
10. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.8, где усилитель проницаемости содержится в отдельном слое, расположенном на внутренней стороне между первым и вторым слоями.
11. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.1, где указанный первый слой дополнительно включает порообразователь в количестве, достаточном для распадения первого слоя через период времени, в течение которого при контактировании указанного устройства с мембраной слизистой оболочки обеспечивается доставка по крайней мере 75 мас.% водорастворимого лекарственного средства через мембрану слизистой оболочки.
12. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.1, где толщина устройства для доставки составляет от 0,05 мм до 2,00 мм.
13. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.12, где толщина устройства для доставки составляет от 0,1 мм до 1,00 мм.
14. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.1, где первый слой составляет от 10 мас.% до 90 мас.% в расчете на общую массу устройства для доставки лекарственного средства, и второй слой составляет от 90 мас.% до 10 мас.% в расчете на общую массу устройства для доставки лекарственного средства.
15. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.1, где первый слой представляет собой тонкую пленку, включающую:
от 25 до 85 мас.% пленкообразующей полимерной композиции, где образующаяся пленка является водонерастворимой, набухающей в воде и водопроницаемой в набухшем состоянии,
от 1 до 75 мас.% водорастворимого пленкообразующего агента,
от 5 до 50 мас.% порообразующего агента и
от 1 до 20 мас.% низкомолекулярного пластификатора,
где второй слой представляет собой твердый раствор в виде тонкой пленки, включающий:
от 1 до 50 мас.% ингибитора протонного насоса, выбранного из группы, включающей лансопразол, омепразол, эзомепразол, рабепразол, пантопразол, парипразол, тентапразол и леминопразол,
от 1 до 75 мас.% водорастворимого пленкообразующего агента, от 1 до 50 мас.% водорастворимого мукоадгезивного агента, от 1 до 50 мас.% усилителя проницаемости, от 0,1 до 10 мас.% модификатора pH и от 1 до 20 мас.% низкомолекулярного пластификатора.
16. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.15, где водонерастворимая, набухающая в воде и водопроницаемая
пленкообразующая полимерная композиция включает поливинилацетатный полимер, стабилизированный повидоном и лаурилсульфатом натрия,
где порообразующим агентом является водорастворимый углевод или водорастворимый гидрированный углевод,
где усилитель проницаемости выбран из группы, включающей: ментол, диметилсульфоксид (ДМСО), гликохолат натрия, моноглицериды, Аzone и циклодекстрины,
где низкомолекулярный пластификатор выбран из группы, включающей: глицерин, пропиленгликоль, триэтилцитрат и полиэтиленгликоль (ПЭГ),
где мукоадгезивное соединение выбрано из группы, включающей: карбоксивиниловый полимер, сшитый с использованием аллилового эфира пентаэритрита в качестве сшивателя, и
где модификатором pH является основание.
17. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.15, где водорастворимый пленкообразующий агент в первом листе и водорастворимый пленкообразующий агент во втором листе каждый включает: водорастворимый полимер полиэтиленоксида, водорастворимый полимер гипромеллозы или оба водорастворимый полимер полиэтиленоксида и водорастворимый полимер гипромеллозы,
где молекулярная масса полимера полиэтиленоксида составляет от 70000 до 300000 Да, где если водорастворимый полимер гипромеллозы диспергирован в воде с образованием 2 мас.% раствора, вязкость раствора при 20°C составляет от 1 сП до 100 сП.
18. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.17, где водорастворимый пленкообразующий агент в первом листе включает водорастворимый полимер полиэтиленоксида с молекулярной массой приблизительно 200000 Да и водорастворимый полимер гипромеллозы, где если водорастворимый полимер гипромеллозы диспергирован в воде с образованием 2 мас.% раствора, вязкость раствора, измеренная при 20°C, составляет от 50 сП до 100 сП, и
где водорастворимый пленкообразующий агент во втором листе включает водорастворимый полимер полиэтиленоксида с молекулярной массой приблизительно 200000 Да и водорастворимый полимер эфира целлюлозы, где если водорастворимый полимер гипромеллозы диспергирован в воде с образованием 2 мас.% раствора, вязкость раствора, измеренная при 20°C, составляет от 1 сП до 10 сП.
19. Слоистое тонкопленочное устройство для доставки лекарственного средства, включающее внешнюю и внутреннюю стороны, включающее тонкие пленки, расположенные по направлению от внешней стороны к внутренней стороне:
(1) первый тонкопленочный слой, где первый слой является водонерастворимым, набухающим в воде и водопроницаемым, и где первый слой включает:
от 54 до 63 мас.% водонерастворимой, набухающей в воде и водопроницаемой пленкообразующей полимерной композиции, включающей поливинилацетатный полимер, стабилизированный повидоном и лаурилсульфатом натрия,
от 6 до 19 мас.% водорастворимого пленкообразующего агента, включающего водорастворимый полимер полиэтиленоксида и водорастворимый полимер гипромеллозы, где молекулярная масса полимера полиэтиленоксида составляет от 70000 до 300000 Да, и где если водорастворимый полимер гипромеллозы диспергирован в воде с образованием 2 мас.% раствора, вязкость раствора при 20°C составляет от 1 сП до 100 сП,
от 10 до 15 мас.% порообразующего агента, выбранного из группы, включающей водорастворимый углевод, водорастворимый гидрированный углевод, или их комбинации,
от 8 до 12 мас.% низкомолекулярного пластификатора, выбранного из группы, включающей глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (ПЭГ), (и) второй тонкопленочный слой, включающий: от 14 до 20 мас.% лансопразола,
от 35 до 50 мас.% водорастворимого пленкообразующего агента, включающего водорастворимый полимер полиэтиленоксида и водорастворимый полимер гипромеллозы, где молекулярная масса полимера полиэтиленоксида составляет от 70000 до 300000 Да, где если водорастворимый полимер гипромеллозы диспергирован в воде с образованием 2 мас.% раствора, вязкость раствора при 20°C составляет от 1 сП до 100 сП,
от 1 до 5 мас.% водорастворимого мукоадгезивного агента, от 15 до 30 мас.% усилителя проницаемости, от 2,5 до 5 мас.% NаОН, и
от 5 до 7 мас.% пластификатора на основе полиэтиленгликоля с молекулярной массой от 100 до 1000 Да,
указанный второй тонокопленочный слой присутствует в виде твердого раствора и расположен таким образом, что вода, проходящая через указанный первый тонкопленочный слой, солюбилизирует лансопразол, где солюбилизированный лансопразол может проникать через мембрану слизистой оболочки, когда внутренняя сторона контактирует с мембраной слизистой оболочки,
где устройство для доставки лекарственного средства представлено в форме листа.
20. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.3, где второй слой является твердым раствором, включающим водорастворимую мукоадгезивную пленку и водорастворимое лекарственное средство и, где вода, проходящая через первый слой, гидратирует второй слой и солюбилизирует мукоадгезивную пленку и лекарственное средство.
21. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.3, дополнительно включающее усилитель проницаемости, расположенный на внутренней стороне первого слоя.
22. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.21, где второй слой является твердым раствором, включающим усилитель проницаемости.
23. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.22, где усилитель проницаемости содержится в отдельном слое, расположенном на внутренней стороне между первым и вторым слоями.
24. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.3, где указанный первый слой дополнительно включает порообразователь в количестве, достаточном для распадения первого слоя через период времени, в течение которого при контактировании указанного устройства с мембраной слизистой оболочки обеспечивается доставка по крайней мере 75 мас.% водорастворимого лекарственного средства через мембрану слизистой оболочки.
25. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп.20-30, где толщина устройства для доставки составляет от 0,05 мм до 2,00 мм.
26. Слоистое устройство для доставки лекарственного средства по п.3, где первый слой составляет от 10 мас.% до 90 мас.% в расчете на общую массу устройства для доставки лекарственного средства, и второй слой составляет от 90 мас.% до 10 мас.% в расчете на общую массу устройства для доставки лекарственного средства.