ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ ТЕТРОДОТОКСИНА И СПОСОБ ЕГО ПРОИЗВОДСТВА

1. Способ получения лиофилизованного препарата тетродотоксина, содержащего тетродотоксин, солюбилизатор, наполнитель и стабилизатор, где указанный тетродотоксин имеет чистоту >96%, предпочтительно в пределах 98%~99,8%, указанный наполнитель представляет собой хлорид натрия или маннит, или их смесь; стабилизатор представляет собой декстран, трегалозу или их смесь; солюбилизатор представляет собой лимонную кислоту; лиофилизацию проводят замораживанием, сублимицией и сушкой под вакуумом.
2. Препарат тетродотоксина, получаемый лиофилизацией тетродотоксина, где массовое соотношение тетродотоксин: наполнитель: стабилизатор составляет 1:150-3000:50-500 или 50-6000.
3. Препарат тетродотоксина по п.2, где содержание тетродотоксина составляет в пределах 0,1-20,0 мкг/доза, предпочтительно в пределах 0,5-20,0 мкг/доза и более предпочтительно в пределах 0,5-12,0 мкг/доза.
4. Препарат тетродотоксина по п.2, где содержание хлорида натрия в наполнителе составляет в пределах 1,0-30 мг/доза, предпочтительно в пределах 5,0-30 мг/доза и более предпочтительно в пределах 5,0-20 мг/доза.
5. Препарат тетродотоксина по п.2, где содержание маннита в наполнителе составляет в пределах 1,0-30 мг/доза, предпочтительно в пределах 1,0-20 мг/доза и более предпочтительно в пределах 3,0-10 мг/доза.
6. Препарат тетродотоксина по п.2, где содержание декстрана в стабилизаторе составляет в пределах 0,5-5,0 мг/доза, предпочтительно в пределах 2,0-5,0 мг/доза, и более предпочтительно в пределах 3,0-5,0 мг/доза.
7. Препарат тетродотоксина по п.2, где содержание трегалозы в стабилизаторе составляет в пределах 0,5-60 мг/доза, предпочтительно в пределах 2-60 мг/доза и более предпочтительно в пределах 10-60 мг/доза.
8. Препарат тетродотоксина по п.2, где содержание лимонной кислоты составляет в пределах 0,001-0,080 мг/доза, предпочтительно в пределах 0,010-0,080 мг/доза и более предпочтительно в пределах 0,020-0,060 мг/доза.
9. Препарат тетродотоксина по любому из пп.2-8, где в состав также входит лидокоина гидрохлорид в качестве функционального модулятора.
10. Препарат тетродотоксина по любому из пп.2-8, где в состав также входит инертный газ, такой как азот высокой очистки или диоксид углерода высокой очистки.
11. Препарат тетродотоксина по любому из пп.2-8, вводимый инъекцией внутримышечно или подкожно.
12. Способ получения тетродотоксина, включающий следующие стадии:
(1) непосредственное растворение фиксированного количества тетродотоксина и раствора любого выбранного функционального модулятора с солюбилизатором, регулирование показателя pH в пределах 3,0-6,0, предпочтительно pH в пределах 3,5-4,5 и фильтрацию для удаления пирогена,
(2) непосредственное растворение лиофилизованного наполнителя и стабилизатора в воде для инъекций, свободной от бактерий, добавление активированного угля и перемешивание в течение более чем 30 мин и последующее фильтрование для удаления пирогена,
(3) равномерное смешивание растворов, полученных на (1) и (2), фильтрование для удаления бактерий и вливание объема в пузырьки, лиофильную сушку под вакуумом, заполнение инертным газом, полное закупоривание, укупоривание с получением лиофилизованного порошкообразного препарата.
13. Способ по п.12, где на стадии 1 проводят фильтрацию с помощью 10 ультрафильтрации.
14. Способ по п.12 или 13, где на стадии (2) используют активированный уголь в пределах 0,1-6,0 г/100 мл.
15. Способ по п.12 или 13, где на стадии 3 проводят фильтрацию при использовании 0,05 мкм-0,20 мкм субмикронной ультратонкой фильтрационной мембраны или заряженного ультратонкого фильтра.
16. Способ вакуумной лиофилизации по п.12, где на стадии 3 температура предварительного замораживания составляет в пределах от -20°C до -40°C в течение 2-3 ч; температура основной сушки составляет -10°C в течение 6-10 ч, 10°C в течение 2-5 ч, и 20°C в течение 2-5 ч; температура вторичной сушки составляет в пределах 30-50°C в течение 4-10 ч.