Оценка эффективности химиотерапии метастатического рака молочной железы 1-2 линии

7. Колесникова Е.А., Дмитриенко М.А., Никулин Ю.А. Применение медицинской техники при функциональной диагностике в гастроэнтерологии. Санкт-Петербург: 2006. 104 с.

8. ЛазебникЛ.Б., ГусейнадзеМ.К., Ли И.А. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Терапевтический архив. 2007. № 2. С. 12-15.

9. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: возможности на пороге нового века // Consilium medicum. 2000. № 7. С. 275-279.

10. Левин М.Д., Коршун З., Мендельсон Г. Двигательная функция двенадцатиперстной кишки в норме и при некоторых заболеваниях (гипотеза) // Терапевтический архив. 2016. № 4. С. 68-74.

11. Маев И.В., Самсонов А.А. Хронический дуоденит. Москва: ГОУ ВУНМЦ МЗ и СР РФ, 2005.160 с.

12. Меньшикова В.В. Обеспечение качества лабораторных исследований. Преаналитический этап. Москва: Лабинформ,1999.112 с.

13. Минушкин О.Н., Иванова Е.В. Влияние эра-дикации Нр-инфекции на рецидивы кровотечения язвенной этиологии // Материалы 12 Российской гастроэнтерологической недели. 2006. С. 30.

14. Смирнова Г.О., Силуянов С.В., Ступина В.А. Периферическая электроэнтерография в клинической практике. Москва: ГЭМ, 2009. 20 с.

15. Уголев А.М. Энтериновая (кишечная гормональная) система. Л.: Наука, 1978. 314 с.

16. Шептулин АА. Нарушение двигательной функции желудка и современные возможности их патогенетической терапии // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 2010. № 5. С. 49-54.

17. Hiyama T., Yoshihara М. Effectivness of prokinetics agents against diseasec external to the gastrointestinal tract // Gastroenterol. Hepatol. 2009. № 12. P. 537-546.

References

1. Aruin L.I. The quality of healing of gastroduodenal ulcers: functional morphology, the role of methods of pathogenetic therapy. Eksperemintal'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2006;(5):1-5 (in Russ.).

2. Afanas'eva T.S. Otsenka roli mestnyh zashhitnyh mehanizmov v techenii yazvennoy bolezni. [dissertation]. IGMA. Moscow, 2009 (in Russ.).

3. Belova E.V., Vahrushev Ya.M. Characteristics of aggressive-protective factors in the erosive lesion

of the mucous membrane of gastroduodenal zone. Terapevticheskiy arhiv. 2002;(2):17-20 (in Russ.).

4. Vahrushev Ya.M., Busygina M.S. Features of the clinical course of peptic ulcer disease with concomitant duodenal insufficiency. Arhiv vnutrenney meditsiny. 2016;(4):30-34 (in Russ.).

5. Vahrushev Ya.M., Busygina M.S. Gastro-duodenal motility peptic ulcer patients with concomitant duodenal failure. Trudy Izhevskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii. 2015;

6. Zvyagintseva T.D., Shargorod I.I. Chronic duodenal obstruction and principles of conservative therapy. Gastroenterologiya. 2011;(2):5-7 (in Russ.).

7. Kolesnikova E.A., Dmitrienko M.A., Nikulin Yu.A. Primenenie meditsinskoy tehniki pri funktsional'noy diagnostike v gastroenterologii. Sankt-Peterburg. 2006.104 p. (in Russ.).

8. Lazebnik L.B., Gusejnadze M.K., Li I.A. Epidemiology of gastric ulcer and duodenal ulcer. Terapevticheskiy arhiv. 2007;(2):12-15 (in Russ.).

9. Lapina T.L. Peptic Ulcer disease: opportunities on the threshold of a new century. Consilium medicum. 2000;(7): 275-279 (in Russ.).

10. Levin M.D., Korshun Z., Mendel'son G. The motor function of the duodenum is normal and in some diseases (hypothesis). Terapevticheskiy arhiv. 2016;(4):68-74 (in Russ.).

11. Maev I.V, Samsonov A.A. Hronicheskiy duodenit. Moscow: GOU VUNMC MZ i SR RF, 2005.160 p. (in Russ.).

12. Men'shikova V.V. Obespechenie kachestva laboratornyh issledovaniy. Preanaliticheskiy etap. Moscow: Labinform,1999.112 p. (in Russ.).

13. Minushkin O.N., Ivanova E.V. The effect of the eradication of HP infection on the recurrence of bleeding peptic ulcer etiology. Materialy 12 Rossiyskoy gastroenterologicheskoy nedeli. 2006. p. 30 (in Russ.).

14. Smirnova G.O., Siluyanov S.V, Stupina V.A. Perifericheskaya elektroenterografiya v klinicheskoy praktike. Moscow: GEM, 2009. 20 p. (in Russ.).

15. Ugolev A.M. Enterinovaya (kishechnaya gormonal'naya) sistema. L.: Nauka, 1978. 314 p. (in Russ.).

16. Sheptulin A.A. Violation of the motor function of the stomach and the current possibilities of their pathogenetic therapy Ros. zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2010;(5):49-54 (in Russ.).

17. Hiyama T., Yoshihara M. Effectivness of prokinetics agents against diseasec external to the gastrointestinal tract. Gastroenterol. Hepatol. 2009;(12):537-546.

УДК 618.19-006.6-033.2:615.277.3

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1-2 ЛИНИЙ

Кисличко А.Г., РамазановаМ.С., ГоляковаА.В.

ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: kf20@kirovgma.ru

КОГБУЗ Кировский областной клинический онкологический диспансер, Киров, Россия (610045, г. Киров, проспект Строителей, 23), e-mail: kf20@kirovgma.ru

Рак молочной железы является ведущей онкологической патологией среди женского населения. Ежегодный рост новых случаев заболевания составляет 2,7%. В связи с этим цель данного исследования - оценить эффективность препаратов, применяемых для лечения рака молочной железы с отдаленными метастазами, а именно - химиотерапевтических препаратов, используемых в первых двух линиях лечения.

Проведена оценка качества химиотерапии, которая проводилась 41 пациентке с метастатическим раком молочной железы на базе Кировского областного клинического онкологического диспансера в 2015 году. В качестве лечения применялись основные схемы химиотерапии - FAC (фторурацил, адриамицин, циклофосфан), TA (доцетаксел, доксорубицин), а также монотерапия паклитакселом и капецитабином. Анализ результатов проведен на основании безрецидивной и общей выживаемости пациенток. Выявлено, что применение комбинации FAC и паклитаксела в первой линии терапии значительно увеличивает продолжительность жизни пациенток. Данные препараты можно считать наиболее подходящими для лечения рака молочной железы с отдаленными метастазами.

Ключевые слова: рак молочной железы, химиотерапия, метастазы.

EFFICIENCY ASSESSMENT OF 1-2 LINE CHEMOTHERAPY FOR METASTATIC BREAST CANCER

KislichkoA.G., RamazanovaM.S., GolyakovaA.V.

Kirov state medical university, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx Street, 112), e-mail: kf20@kirovgma.ru Kirov Regional Clinical Oncology Center, Kirov, Russia (610045, Kirov, Stroitely Prosp., 23), e-mail: kf20@kirovgma.ru

Breast cancer is the leading cancer pathology among the female population. The annual increase in new cases is 2.7%. In this regard, the aim of this study is to evaluate the effectiveness of drugs used to treat breast cancer with distant metastases, namely, chemotherapy drugs used in the first two treatment lines. The quality of chemotherapy in 41 patients with metastatic breast cancer treated in Kirov regional clinical oncology center in 2015 has been assessed. Treatment included FAC (fluorouracil, adriamycin, cyclophosphamide), TA (docetaxel, doxorubicin), as well as monotherapy with paclitaxel and capecitabine. The results based on the relapse-free and overall survival of the patients have been analyzed. It was found that the combination of FAC and paclitaxel in the first-line therapy, as well as paclitaxel and TA in the second line significantly increased the life expectancy of the patients. These drugs can be considered the most suitable for treatment of breast cancer with distant metastases.

Key words: breast cancer, chemotherapy, metastasis. Введение

Рак молочной железы - одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований в России. Он занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости у женщин, частота метастатического рака неуклонно растет. Рак молочной железы относится к группе онкологических заболеваний, имеющих наиболее высокую частоту метастазирования. У каждой второй женщины на том или ином этапе заболевания возникают рецидивы или отдаленные метастазы.

В России в 2015 году выявлен 66621 новый случай рака молочной железы, среднегодовой темп прироста составил 2,7%. Рак данной локализации является ведущей онкологической патологией женского населения, составляет 20,9% среди злокачественных новообразований у женщин [2].

По данным 2015 года, заболеваемость раком молочной железы в Российской Федерации составила 426,4 случая на 100000 населения. Частота выявления рака на 1-2 стадиях высокая, она составляет 69,5%. Выявляемость заболевания на 3 стадии - 21,9%; вы-являемость на 4 стадии низкая - 8,1%. Не удалось установить стадию в 0,5% случаев [2].

В 2015 году насчитывалось 23052 женщины, умершие от рака молочной железы. В структуре смертности населения Российской Федерации от онкологических заболеваний этот показатель составил 7,8% [2].

В Кировской области в 2015 году выявлено 607 пациентов, болеющих раком молочной железы, по сравнению с 2010 годом этот показатель увеличился [6]. Морфологическая верификация была проведена у 98,6% пациентов. Высока частота выявления заболевания на 1 и 2 стадиях - 27,5% и 41,6% соответственно. Выявляемость на 3 стадии составляет 24,3%, на 4 -6,3%. Стадия не установлена у 0,3% больных.

Одногодичная летальность в 2015 году снизилась по сравнению с 2010 годом и составила 7,2% (таблица). В лечении преимущественно применялся комбинированный или комплексный метод (кроме химиолучевого), составивший 54,7% от выполненного лечения [3].

Химиотерапия является «золотым стандартом» в лечении всех пациентов рака данной локализации с метастазами в лимфоузлах. Также она показана при появлении отдаленных метастазов. Химиотерапия

Таблица

Число новых случаев рака молочной железы, распределение их по стадиям, морфологическая верификация и одногодичная летальность больных в 2010 [7], 2015 [2, 3] гг. в РФ

Показатель 2010 2015

Число новых случаев 453 607

Морфологическая верификация, % 94,7 98,6

1-2 стадии, % 66,4 69,1

3-4 стадии, % 32,2 30,6

Одногодичная летальность, % 9,0 7,2

100

90

80

70

60

50

ю 40

30

20

10

TA

паклитаксел

I FAC

12

24

36

48

60

72

время, мес.

Рис. 1. Выживаемость при химиотерапии 1 линии

продлевает и улучшает качество жизни таких пациентов [5, 6].

Ведущие схемы лечения метастатического рака молочной железы [1, 3]:

Первая линия лечения

• CMF - циклофосфамид, метотрексат, фторура-

цил

• CAF - циклофосфамид, доксорубицин, фтору-рацил

• FAC - фторурацил, доксорубицин, циклофос-фамид

• TA - доцетаксел, доксорубицин

Вторая линия лечения

• DAC - доксорубицин, доцетаксел, циклофос-фамид

• ED - эпирубицин, доцетаксел

• Доцетаксел, цисплатин

Монотерапия

• Паклитаксел

• Доцетаксел

• Капецитабин

• Гемцитабин

• Винорельбин

Цель исследования: провести оценку эффективности химиотерапии 1-2 линий в лечении метастатического рака молочной железы.

Задачи исследования: оценка годичной безрецидивной выживаемости и общей выживаемости во всей выборке пациенток, а также данных выживаемости непосредственно получающих химиотерапию 1-2 линий женщин; выбор наиболее эффективных препаратов для лечения рака молочной железы с отдаленными метастазами по данным выживаемости группы пациенток.

лет (средний возраст 55±8 лет), находившейся на лечении в отделении химиотерапии Кировского областного клинического онкологического диспансера в 2015 году. У всех женщин был установлен диагноз метастатического рака молочной железы. При этом метастазы в 44% наблюдались в костях (18 больных) и в 19,5% в легких (8 больных). У всех пациенток был гистологически верифицирован преимущественно инфильтративный прото-ковый рак. ИБЯ+++ статус опухоли был подтвержден иммуногистохимическим человек (12%), у 6 пациенток

исследованием у 5 (15%) выявлен позитивный к рецепторам эстрогена и прогестерона рак молочной железы, у 5 (12%) - рецептор-негативная опухоль. Большинству пациенток с раком молочной железы проведено хирургическое лечение. Преимущественно проводилась радикальная мастэктомия (23 человека - 56% исследуемых). Также пациентки перенесли от 1 до 3 линий химиотерапии и 2 линии гормонотерапии. В сравнительном аспекте изучены результаты 1 и 2 курсов химиотерапии по основным схемам. За первый курс 14 человек (34%) получили лечение по схеме FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфан), 10 человек (24%) - по схеме TA (доцетаксел, доксорубицин) и 4 человека (10%) получили монотерапию паклитакселом. При втором курсе химиотерапии для 8 человек (19,5%) использовалась схема TA (доцетаксел, доксорубицин), для 3 человек (7%) - монотерапия капецитабином, для 4 человек (10%) - монотерапия паклитакселом. Химиотерапия 3 линии была выполнена 3 пациенткам (7% от общего количества пациенток). Основной препарат 1 и 2 линий гормонотерапии - тамоксифен.

Оценка статистической значимости долей выполнена с помощью критерия хи-квадрат (в случае ограничений применения критерия хи-квадрат ис-

100

90

70

В 60

&

с

& 50

40

30

Материал и методы

Нами проанализированы непосредственные результаты химиотерапии на основе историй болезни 41 пациентки в возрасте 32-83

20

10

TA

I паклитаксел

I капецитабин

12

24

36 48

время, мес.

60

72

Рис. 2. Выживаемость при химиотерапии 2 линии

0

0

пользовался точный критерий Фишера). В качестве критического уровня значимости различия (р) выбрано значение р<0,05.

Критерием оценки эффективности в нашем исследовании являлась безрецидивная и общая выживаемость.

Результаты исследования

При анализе безрецидивной и общей выживаемости больных раком молочной железы получены следующие результаты. Во всей выборке выявлено, что одногодичная безрецидивная выживаемость составила 38%, двухлетняя - 10%, трехлетняя - 24%, четырехлетняя - 14%, пятилетняя - 3%. А также общая выживаемость: 1 год - 29%, 2 года - 24%, 3 года - 14%, 4 года - 14%.

Положительное влияние на выживаемость в большинстве случаев наблюдалось при применении паклитаксела (применялся у 10% пациенток) и ком -бинации БАС (использовалась у 34%) в первой линии лечения (р<0,05), а также паклитаксела (лечилось 10% от всех исследуемых) и схемы ТА (применялась у 19,5%) во второй линии лечения метастатического рака молочной железы (данные статистически не достоверны ввиду небольшого количества пациентов) (рис. 1, 2).

Обсуждение результатов

Наиболее активными цитостатиками при метастатическом раке молочной железы являются антра-циклины и таксаны. Именно эти препараты показали наибольшую эффективность в нашей работе, а также в исследованиях других авторов.

В исследовании, описанном Каприным А. Д. и Рожковой Н.И., доказано значительное увеличение частоты ответа в группе таксановой терапии пакли-такселом. Также было отмечено увеличение безрецидивной выживаемости до 8,3 месяца и медианы общей выживаемости до 22,7 месяца. В 2005 году метаанализ Кокрейновского сотрудничества показал преимущество применения таксанов по критериям частоты ответа, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости [4].

В исследованиях Ивановой Ф.Г., Николаевой Т.Н., Горбуновой Ф.А., опубликованных в Сибирском онкологическом журнале в 2009 году, установлено, что применение схемы БАС (содержащей препарат группы антрациклинов - доксорубицин) при метастатическом раке молочной железы позволяет получить объективный эффект в 60% случаев и более, а также эта схема обладает наименьшей токсичностью [8].

Выводы

Наше исследование, включающее пациенток с диагнозом «Рак молочной железы 4 стадии», получающих химиотерапию по основным схемам, показало, что лучшим эффектом обладает химиотерапия на основе комбинации БАС и паклитаксела в первой линии. Во второй линии не получено статистически значимых до-

казательств эффективности какой-либо схемы по сравнению с другими. Исследование эффективности схем химиотерапии второй линии пациентов с диагнозом «Рак молочной железы» требует большего количества наблюдений в выборочных совокупностях.

Список литературы

1. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология. ГЭО-ТАР-Медиа. Москва, 2013 г. 910 с.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017. 250 с.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М., 2016. 236 с.

4. Маммология: национальное руководство. 2-е издание, переработанное и дополненное / Под ред. А. Д. Каприна, Н.И. Рожковой. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 496 с.

5. Онкология: национальное руководство. Краткое издание / Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. ГЭОТАР-Медиа, 2017. 576 с.

6. Рак молочной железы. Руководство / Под ред. Ш.Х. Ганцева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 128 с.

7. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. М., 2011. 188 с.

8. Иванова Ф.Г., Николаева Т.Н., Горбунова Ф.А. Изучение эффективности и токсичности стандартной схемы химиотерапии при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2009. № 5 (35): 56-59 с.

References

1. Davydov M.I., Gantsev Sh.H. Oncology. Moscow: GEOTAR-Media, 2013. 910 p. (in Russ.).

2. Kaprin A.D., Starinsky VV., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality). Moscow, 2017. 250 p. (in Russ.).

3. Kaprin A.D., Starinsky VV, Petrova G.V. The State of cancer care in Russia in 2015. Moscow, 2016. 236 p. (in Russ.).

4. Kaprin A.D., Rozhkova N.I. (eds.). Mammology: national leadership. 2-nd edition, revised and supplemented. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 496 p. (in Russ.).

5. Chissov VI., Davydov M.I. Oncology: national leadership. Short edition. Moscow: GEOTAR-Media, 2017. 576 p. (in Russ.).

6. Gantsev Sh.H. (ed.). Breast cancer. Guide. Moscow: GEOTAR-Media, 2015. 128 p. (in Russ.).

7. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. The State of oncological care to Russian population in 2010. Moscow, 2011. 188 p. (in Russ.).

8. Ivanova F.G., Nikolaeva T.N., Gorbunova F.A. Study of the efficacy and toxicity of the standard chemotherapy regimen for breast cancer. Siberian oncology journal. 2009;5 (35): 56-59 (in Russ.).