ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ ТH2, ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ БРОМОДОМЕНОВ

1. Способ лечения Th2-связанного заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества ингибитора BRD7 или BRD9.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный агент связывается с бромодоменом.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой иммуноопосредованное заболевание или нарушение, связанное с избытком цитокина Th2.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, гиперэозинофильного синдрома, эозинофильного эзофагита, синдрома Черджа-Строса и назального полипоза.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой респираторное нарушение.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из астмы; бронхита; хронического обструктивного заболевания легких; и состояний, связанных с воспалением дыхательных путей.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-
связанное заболевание представляет собой эозинофильное нарушение.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное эозинофильное нарушение выбрано из астмы, атопической астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, неаллергического ринита, хронической эозинофильной пневмонии, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, заболевания брюшной полости, синдрома Черджа-Строса, синдрома эозинофильной миалгии, гиперэозинофильного синдрома, отечных реакций, гельминтных инфекций, онхоцеркозного дерматита и желудочно-кишечных нарушений, связанных с эозинофилами.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное эозинофильное нарушение выбрано из эозинофильного эзофагита, эозинофильного гастрита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного энтерита и эозинофильного колита, назального микрополипоза и полипоза, непереносимости аспирина, астмы и обструктивного апноэ во время сна.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор является по меньшей мере в 5 раз более селективным по отношению к белку BRD7, содержащему бромодомен, по сравнению с другими белками, содержащими бромодомен.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор является по меньшей мере в 5 раз более селективным по отношению к белку BRD9, содержащему бромодомен, по сравнению с другими белками, содержащими бромодомен.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор является по меньшей мере в 5 раз более селективным по отношению к белкам BRD7 и BRD9, содержащим бромодомен, по сравнению с другими белками, содержащими бромодомен.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с BRD7 по меньшей мере в 5 раз селективнее, чем с другими бромодоменами.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с BRD9 по меньшей мере в 5 раз селективнее, чем с другими бромодоменами.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с BRD7 и BRD9 по меньшей мере в 5 раз селективнее, чем с другими бромодоменами.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует продукцию ИЛ-4, ИЛ-5 или ИЛ-13.
23. Ингибитор BRD7 или BRD9 для профилактического или терапевтического лечения Th2-связанного заболевания.
24. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
25. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
26. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
27. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный агент связывается с бромодоменом.
28. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
29. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
30. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
31. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой иммуноопосредованное заболевание или нарушение, связанное с избытком цитокина Th2.
32. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, гиперэозинофильного синдрома, эозинофильного эзофагита, синдрома Черджа-Строса и назального полипоза.
33. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой респираторное нарушение.
34. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из астмы; бронхита; хронического обструктивного заболевания легких; и состояний, связанных с
воспалением дыхательных путей.
35. Применение ингибитора BRD7 или BRD9 для получения лекарственного препарата для лечения Th2-связанного заболевания.
36. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
37. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
38. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
39. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный агент связывается с бромодоменом.
40. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
41. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
42. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
43. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой иммуноопосредованное заболевание или нарушение, связанное с избытком цитокина Th2.
44. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, гиперэозинофильного синдрома, эозинофильного эзофагита, синдрома Черджа-Строса и назального полипоза.
45. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой респираторное нарушение.
46. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из астмы; бронхита; хронического обструктивного заболевания легких; и состояний, связанных с воспалением дыхательных путей.
47. Фармацевтическая композиция для применения для лечения Th2-связанного заболевания, содержащая ингибитор BRD7 или BRD9 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
49. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
50. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
51. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный агент связывается с бромодоменом.
52. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
53. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
54. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
55.Способ определения соединения, подходящего для лечения Th2-связанного заболевания, включающий определение того, ингибирует ли указанное соединение BRD7 или BRD9.
56. Способ по п. 55, включающий определение того, ингибирует ли указанное соединение BRD7.
57. Способ по п. 55, включающий определение того, ингибирует ли указанное соединение BRD9.
58. Способ по п. 55, отличающийся тем, что указанное определение включает осуществление контакта указанного соединения с BRD7 или BRD9 и измерение того, уменьшается ли активность BRD7 или BRD9.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что осуществляют контакт указанного соединения с BRD7.
60. Способ по п. 58, отличающийся тем, что осуществляют контакт указанного соединения с BRD9.
61. Способ по п. 58, отличающийся тем, что указанное измерение проводят так, как описано в примере 1.
62. Способ ингибирования продукции ИЛ-4, ИЛ-5 или ИЛ-13 у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему ингибитора BRD7 или BRD9.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
64. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
65. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
66. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с бромодоменом.
67. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается по меньшей мере с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
68. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается по меньшей мере с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
69. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
70. Способ по п. 1 или 62, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой млекопитающее, которое нуждается в таком лечении.
50
71. Способ, ингибитор, применение или композиция по любому из пп. 1-69, отличающиеся тем, что указанный ингибитор обладает значением IC против BRD7 и/или BRD9, составляющим менее 10 мкМ, например менее 1 мкМ, например менее 100 нМ, например менее 10 нM, например менее 1 нМ.
d
72. Способ, ингибитор, применение или композиция по любому из пп. 1-69, отличающиеся тем, что указанный ингибитор обладает аффинностью связывания с BRD7 и/или BRD9 с K, составляющей менее 1000 нМ, например менее 500 нМ, например менее 100 нМ, например менее 50 нМ.
73. Способ, ингибитор, применение или композиция по любому из пп. 1-69, отличающиеся тем, что указанный ингибитор обладает аффинностью связывания с BRD7 и/или BRD9, составляющей от 500 нМ до 1 пМ.