Клинико-биохимическая оценка применения мелатонина в терапии первичного деформирующего остеоартроза у женщин на фоне депрессии

активации системы комплемента, что подтверждалось более выраженным снижением концентрации С4 по отношению к С3 (29% по отношению к 25%), а также уменьшением концентрации ^М на 37% при сохраненной в пределах нормы концентрации ^А (табл. 2).

Заключение

Таким образом, у больных хроническим простатитом имеются нарушения показателей иммунной системы различной степени на клеточном

и гуморальном уровнях. Истощение компонентов комплемента и общих иммуноглобулинов на фоне повышенного содержания В-лимфоцитов при хроническом простатите как бактериальном, так и абактериальном свидетельствует о хроническом вялотекущем воспалении, которое требует как этиотропной, так и иммунокорригирующей терапии. При этом иммунотропная терапия при абак-териальном простатите показана и вследствие угнетения клеточного звена иммунорезистентности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Анализ цитокинов семенной плазмы и сыворотки крови больных хроническими простатитами при иммунотерапии естественным комплексом цитокинов и противомикробных пептидов / Л.В. Ковальчук [и др.] // Журнал микробиологии. - 2007. - № 5. - С. 57-61.

2. Гуськов А.Р. Хронический бактериальный простатит как проявление вторичного иммунодефицитного состояния / А.Р.Гуськов, Н.К. Горлина, А.В. Симонова // Журнал микробиологии. - 1998. - № 3. - С. 4751.

3. К клиническим особенностям и патогенезу хронического простатита / Ю.Н. Ковалев [и др.] // Вестник дерматологии. - 1995. - № 2. - С. 50-54.

4. Калинина С.Н. Клинико-иммунологические нарушения у больных хроническим простатитом, обусловленным урогенитальной инфекцией / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский, В.П. Александров // Урология. - 2006. - № 3. - С. 74-79.

5. Руководство по урологии /под ред. Н.А. Лопаткина. - М.: Медицина, 1998. - Т. 2.- С. 393-440.

6. Alexander R.B. Autoimmune prostatitis: evidence of T cell reactivity with normal prostatic proteins / R.B. Alexander, F. Brady, S. Ponniah // Urology. - 1997. - Vol. 50. - P. 893-899.

7. Alexander R.B. Ciprofloxacin or tamsulosin in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / R.B. Alexander // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol.141. - P.581-589.

8. Batstone G.R. Autoimmune T cell responses to seminal plasma in chronic pelvic pain syndrome (CPPS) /

G.R. Batstone, A. Doble, G.S. Gaston // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 128. - P. 302-307.

9. Duan Z.G. Analysis of cytokines (IL-2, IL-8, IL-10) in the expressed prostatic secretions of chronic prostatitis / Z.G. Duan, W.M. Yang // Zhonghua Na Ke Xue. - 2005. - Vol. 11(3). - P. 201-203.

10. Fears, sexual disturbances and personality features in men with prostatitis: a population-based cross-sectional study in Finland / A. Mehik [et al.] // Br. J. Urol. - 2001. - Vol. 88. - P. 35-38.

11. Krieger J.N. Chronic urogenital infection in men. Prostatitis and related syndromes / J.N. Krieger // Urology.

- 1994. - Vol.33 (3). - P. 1996-2002.

12. Pfau A. The treatment of chronic bacterial prostatitis / A. Pfau // Infection. - 1991. - Vol.19 (3). - P. 160164.

13. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a population based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index / J. Nickel [et al.] // J.Urol. - 2001. - Vol. 165. - P. 842-845.

14. Roberts R.O. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a community based cohort of older men / R.O. Roberts, U.J. Jacobson, C.J. Girman // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - P.2467-2471.

УДК 616.71.72-018.3-009.7:616.8-008.64]-085.214.32 © Е.Р. Фаршатова, Ф.Х. Камилов, Д.А. Еникеев, А. А. Халиков, 2009

Е.Р. Фаршатова, Ф.Х. Камилов, Д.А. Еникеев, А.А. Халиков КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ МЕЛАТОНИНА

В ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНОГО ДЕФОРМИРУЮЩЕГО ОСТЕОАРТРОЗА У ЖЕНЩИН

НА ФОНЕ ДЕПРЕССИИ

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава»

В статье представлены результаты исследования уровня моноаминов, а также состояние психоэмоционального статуса у женщин, больных первичным деформирующим остеоартрозом, на фоне депрессии.

У женщин с клиническими проявлениями депрессии выявляется уменьшение экскреции мелатонина и серотонина в суточной моче. Выраженность депрессии и гипертрофированное субъективное восприятие боли коррелируют со снижением выработки мелатонина и серотонина.

Применение в комплексном лечении мелатонина способствует по сравнению с базовым лечением больных первичным деформирующим остеоартрозом улучшению клинического статуса, положительной динамике секреции мелатонина и серотонина.

Ключевые слова: первичный деформирующий остеоартроз, депрессия, мелатонин, серотонин.

E.R. Farshatova, F.Kh. Kamilov, D.A. Enikeyev, A.A. Khalikov CLINICO - BIOCHEMICAL ASSESSMENT OF MELATONIN THERAPY FOR PRIMARY DEFORMING OSTEOARTHROSIS ASSOCIATED WITH DEPRESSION IN WOMEN

Results obtained in the study of monoamine level as well as psychoemotional status in women with primary deforming osteoarthrosis associated with depression are presented in the paper.

There is evidence of a reduction in melatonin and serotonin excretion in daily urine of women with clinical manifestations of depression. Depression expressiveness and hypertrophic subjective perception of pain correlate with decreased production of melatonin and serotonin.

The use of an anti-depressive agent in complex treatment compared with the basic management of patients with primary deforming osteoarthrosis contributes to the clinical status improvement, positive dynamics of melatonin and serotonin secretion.

Key words: primary deforming osteoarthrosis, depression, melatonin, serotonin.

В настоящее время известно, что при заболеваниях опорно-двигательного аппарата и нейропатии боль приводит к снижению двигательной активности, мышечной слабости, атрофии мышц. В порочный алгический круг включается депрессия, возникающая и прогрессирующая вследствие снижения социальной и личной активности паци-ента[2,4].

С целью коррекции сопутствующих боли депрессивных проявлений в клинической практике используют мелатонин - синтетический аналог гормона эпифиза, относящийся к группе антидепрессантов, механизм действия которых обусловлен блокадой обратного нейронального захвата моноаминов (серотонина и норадреналина) в центральной нервной системе и активацией серотонин

- и норадренергической антиноцицептивных систем мозга [1,5]. Обезболивающий эффект антидепрессантов сопровождается улучшением настроения и устранением эмоционального напряжения, обусловленного болью, благоприятно отражается на оценке степени выраженности боли и отношении пациента к своему состоянию [3].

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности комплексного применения акупунктуры и антидепрессанта мелатонина у женщин, больных первичным деформирующим остеоартрозом (ПДОА), в случаях когда хронический болевой синдром сопровождался депрессией.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 138 женщин, больных ПДОА. Верификация диагноза основывалась на критериях остеоартроза, предложенных Л.И.Беневоленской (1993). При постановке диагноза, особенно на начальных стадиях заболевания и при наличии синовита, проводили дифференциальную диагностику с другими видами суставной патологии.

Комплексное обследование больных проводилось до начала курса лечения и после его окончания. Субъективная оценка больными выражен-

В группу обследованных вошли 44 женщины, у которых по результатам психометрического

ности болевого синдрома проводилась по 150миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Степень воспалительной реакции оценивали на основании данных клиники (боль, отек, гиперемия) и лабораторных тестов (количество лейкоцитов в крови, СОЭ, содержание С-реактивного белка). Об эпифизарной функции и активности серотонинергических механизмов судили по результатам определения мелатонина (МТ) и серотонина (СТ) в моче иммунофермент-ным методом.

Контрольную группу составили 20 здоровых лиц. В группу сравнения при проведении психометрического тестирования вошли 40 женщин соответствующего возраста, не имеющих тяжелых хронических заболеваний. Обязательным условием было отсутствие хронического болевого синдрома.

Результаты и обсуждение

Мы обследовали 138 женщин, страдающих ПДОА, в возрасте от 42 до 64 лет. У 32 (23,2%) больных рентгенологически диагностирована III стадия артроза, у 78 (56,5%) - II и у 28 (20.3%) - I стадия. Моноартроз выявлен у 16 (11,6%), олигоартроз - у 40 (29%) , полиостеоартроз - у 82 (59,4%) пациенток. Чаще всего поражались коленные суставы - в 96 (69,6%) случаях и голеностопные суставы - в 72 (52,2%) случаях. Синовит различной степени выраженности наблюдался у 52 (37,7%) обследованных. У 64 (46,4%) больных в качестве сопутствующего диагноза фигурировал остеохондроз.

Все больные предъявляли жалобы на боли в суставах. Продолжительность болевого синдрома в анамнезе варьировала в пределах от 3 до 15 лет.

Курс лечения включал в себя 10-12 процедур. Медикаментозная терапия проводилась в течение месяца. В зависимости от примененного метода лечения больные были рандомизированно распределены на группы, сопоставимые по клинической картине заболевания и возрасту.

Таблица 1

тестирования была выявлена депрессия. 24 из них получали нестероидные противовоспалительные

Содержание СТ и МТ в моче у женщин больных ПДОА до и после лечения,

Показатели Контроль, n=20 Б О Л Ь Н Ы Е С Д Е П Р Е С С И Е И

Общая группа, n=44 I подгруппа, (НПВП+АП), n=24 II подгруппа, (НПВП+АП+МТ), n=20

До лечения после лечения До лечения После лечения

СТ, нг/мл 105,95 + 14,67 15,45+5,69* 19,39+3,4 * 43,13+6,94 */** 10 7+3 99 */*** 70,92+7,46 */**/***

МТ, нг/мл 109,19+26,72 11,43+6,82* 17,03+3,48* 39,69+7,25 */** 4,7+1,85 */*** 64,82+11,57 */**/***

* Достоверность различий по сравнению с контролем (Р < 0,001). ** Достоверность различий до и после лечения (Р < 0,001).

*** Достоверность различий между группами (Р < 0,001).

препараты (НПВП) и акупунктуру (АП), 20 -НПВП, АП и мелатонин. Основанием для назначения антидепрессанта служили результаты анкетирования, указывающие на наличие депрессии, а также снижение содержания МТ в суточной моче ниже 10нг/мл. Данные об изменении продукции СТ и МТ у исследованных больных представлены в табл. 1.

Как видно из таблицы, в общей группе больных (п=44) содержание как СТ так, и МТ было достоверно ниже контрольных значений (р < 0,001, р < 0,001). Аналогичным образом при разделении этой группы на две исследуемые показатели оказались пониженными (р < 0,001, р < 0,001, р < 0,001, р < 0,001). Между уровнями СТ и МТ в подгруппах больных, получивших лечение по схемам НПВП+АП и НПВП+АП+МТ, выявилось статистически значимое различие, объясняемое тем, что критерием отбора для назначения мелатонина служили минимальные величины СТ и МТ.

Корреляционный анализ показал высокую степень зависимости между концентрациями МТ и СТ до лечения, свидетельствующую в пользу того, что данные нарушения развиваются параллельно (г=0,88).

После проведенного лечения у больных, получивших НПВП + АП, наблюдалось нарастание содержания СТ и МТ в моче (р < 0,001, р < 0,001). Прирост уровня СТ составил 122,4%, МТ 133%. Однако, несмотря на достоверное увеличение, концентрации обоих субстанций контрольных цифр не достигли (р < 0,001, р < 0,001). У больных, которым был дополнительно назначен мелатонин после лечения их содержание тоже увеличилось (р < 0,001, р < 0,001). В этой группе прирост количества СТ был 562,8%, МТ 1279,0%. Тем не менее итоговые показатели , как и в I подгруппе с контролем не сравнялись (р < 0,001, р < 0,001). Полученные данные свидетельствуют об эффективности обеих схем лечения в отношении изучаемых показателей, а также о том, что при введении в терапевтический комплекс мелатонина возможности в плане коррекции уровней СТ и МТ повышались.

Таблица 2

Показатели самооценки боли по ВАШ и депрессии у больных ПДОА после лечения

У больных I подгруппы (НПВП+АП) после проведенного лечения индекс самооценки боли по шкале ВАШ статистически значимо снизился (р < 0,001). Подсчёт процентных соотношений показал уменьшение данной величины на 270,6% (в 3,85 раза). Ещё более значимая динамика этого показателя отмечалась во II подгруппе (р<0,001). У

больных, принимавших антидепрессант, падение этого индекса составило 894,19% (в 9,9 раза). Между конечными показателями в подгруппах выявилось достоверное различие (р < 0,001) (табл.2).

Как видно из приведённых данных, введение в лечение мелатонина статистически значимо влияло на субъективное восприятие боли - эффективность комплекса, включающего МТ, превысила эффективность НПВП+АП без мелатонина.

Корреляционный анализ позволил выявить ряд показательных связей между активностью СТ, МТ и клиническими показателями. Величина оценки болевого синдрома по шкале ВАШ до лечения обратной связью коррелировала с содержанием СТ. Коэффициент корреляции в I подгруппе оказался -0,85, во II подгруппе -0,79. Данное наблюдение дает основание предположить, что интенсивность продукции СТ в значительной степени оказывала влияние на формирование болевого восприятия. После лечения коэффициент корреляции между СТ и индексом ВАШ в I подгруппе был

- 0,48, во II подгруппе -0,52. Снижение уровня СТ до начала лечения коррелировало и с выраженностью депрессии (г= -0,84). После лечения индекс депрессии также зависел от содержания СТ у больных обеих подгрупп (г1 = -0,34, г2 = -0,78).

Заключение

Таким образом, при болевом синдроме, развивающемся при ПДОА, выявлена не только четкая прямая корреляционная зависимость между интенсивностью боли и депрессивными расстройствами, но и обратные связи данных показателей с количеством СТ в моче. Исходя из полученных результатов, можно рассматривать содержание СТ в моче в качестве лабораторного маркера, свидетельствующего в пользу предрасположенности к депрессии и извращению субъективного восприятия алгии. Контроль концентрации СТ в динамике может быть полезным для оценки эффективности проводимой терапии, особенно у пациентов с клиническими признаками депрессии.

Снижение выработки СТ коррелировало с продолжительностью болевого синдрома в анамнезе, то есть прогрессировало по мере увеличения длительности заболевания (г = -0,8). Обнаруженная закономерность дает основание предположить, что истощение серотонинергических механизмов постепенно нарастает на фоне хронической патологии, длительного болевого синдрома и, возможно, под влиянием возраста.

Содержание МТ у больных III группы до лечения обратной связью коррелировало со степенью депрессии (г = -0,95). Указанная математическая зависимость наряду со снижением данного показателя дает основание расценивать его как дополнительный критерий соматизированной депрессии у больных с хроническим болевым синдромом. После лечения показатель депрессии обратной связью коррелировал с содержанием МТ как в I , так и во II подгруппах (г1 = -0,71, г2 = -0,86).

Выявленные нами психосоматические параллели позволяют предположить наличие патоге-

Показатель Больные ПДОА

До лечения п=44 После лечения Контроль п = 40

НПВП+АП п = 24 НПВП+АП +МТ, п = 20

Самооценка боли по ВАШ, мм 77,05+3,98 20,79+2,85 * 7,75+2,17 */**

Депрессия, Т 82,77+5,52 53,58+9,04 */*** 45,45+6,12 */** 49,77+14, 76

* Достоверность различий между показателями до и после лечения (р<0,001).

** Достоверность различий между группами (р < 0,001).

*** Достоверность различий с контролем (р < 0,01).

нетического звена, на уровне которого эмоциональный фактор через вегетативные и эндокринные элементы смыкается с физическими функциями и воздействует на соматический статус. Однако глубокие механизмы выявленных соотношений остаются неясными. То ли конституциональные особенности - ослабление серотонинергических механизмов и недостаток продукции МТ послужили причиной развития клинической депрессии и гипертрофированного восприятия суставной боли, то ли, наоборот, болевой синдром инициировал истощение этих механизмов. Возможна и комбинация обеих причин в патогенезе описанных нарушений.

Самооценка болевого синдрома по ВАШ у больных до лечения коррелировала со снижением содержания МТ (г = -0,82). После лечения коррелятивные зависимости сохранились. В группе больных, получивших АП+НПВП, коэффициент корреляции между самооценкой боли и МТ соста-

вил -0,61, в группе пролеченных НПВП+АП+МТ -

0,82.

Данная зависимость косвенно подтверждает то, что МТ не только принимает участие в формировании депрессивных состояний, но и имеет отношение к восприятию алгии.

Таким образом, лечение, проведенное по обеим схемам, оказалось эффективным. В то же время применение комплекса, включающего НПВП + АП + МТ, в большей степени способствовало положительной динамике клинических тестов и позитивно влияло на продукцию СТ и МТ.

Вопрос о выборе метода лечения и назначении мелатонина должен решаться индивидуально на основании клинических данных и результатов определения продукции МТ. При наличии депрессии использование МТ дает возможность модифицировать терапию ПДОА, справиться с болью и улучшить качество жизни больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Анисимов, В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) / В.Н. Анисимов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1998. - Т. 83, № 8. - С. 1-10.

2. Астапенко, М.Г. Современное состояние проблемы деформирующего артроза / М.Г. Астапенко, К.В. Баятова // Ревматология. - 1984. - № 2. - С. 61-64.

3. Квейзер, Р. Как контролировать боль при остеоартрите. Современные варианты лечения / Р. Квейзер,

Н. Лейн // Новые мед. технологии. - 2004. - № 3. - С. 36-41.

4. Norrbrink Budh, C. Quality of sleep in individuals with spinal cord injury: a comparison between pations with and without pain / C. Norrbrink Budh, C. Hultling, T. Lundeberg // Spinall Cord. - 2005. - Vol. 43, N 2. -P. 85-95.

5. Song, G.N. Melatonine improves abdominal pain in irritable bowel syndrome patients who have sleep disturbances: a randomised double blind placebo controlled study / G.N. Song, P.H. Leng, K.A. Gwee // Gut. - 2005.

- Vol. 25. - P. 21-24.

УДК 616-056.3-097-078

© А.З. Фаюршин, Д.А. Еникеев, О.А. Еникеев, 2009

А.З. Фаюршин, Д.А. Еникеев, О.А. Еникеев ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНИТЕТА ПРИ ОБОСТРЕНИИ ПОЛЛИНОЗА

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет», г. Уфа,

ГУЗ Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова, г. Уфа.

У 60 пациентов с поллинозом в период обострения, используя методы оценки клеточного и гуморального иммунитета, были изучены функциональные изменения в иммунном статусе и их зависимость от таких факторов, как возраст, пол, место жительства. Наибольшее влияние на состояние иммунной системы при пыльцевой аллергии оказывал пол больного. У мужчин по сравнению с женщинами кроме снижения количества CD22+ - клеток и уровня IgM, отмечалось превышение уровня общего IgE в сыворотке крови почти в 2 раза, а в назальном секрете - почти в 7 раз. Отсутствие эозинофилов в лей-коформуле больного поллинозом в период обострения является прогностическим признаком отягощенности его течения.

Ключевые слова: поллиноз, сыворотка крови, назальный секрет, клеточный и гуморальный иммунитет.

A.Z. Fayurshin, D.A. Enikeyev, O.A. Enikeyev FUNCTIONAL CHANGES IN THE IMMUNE SYSTEM IN ACUTE PHASE POLLINOSIS

Functional changes in the immune status and its dependence on such factors as age, gender, residence were studied by using the methods for cellular and humoral immunity assessment in 60 patients with pollinosis in its acute phase. The results obtained in im-munograms were characterized by the absence of significant abnormal deviations. The most considerable effect on the immune system in pollen-induced allergy was associated with the patient’s gender. In addition to a decrease in CD22+ cells and a drop in IgM level, there was a two-fold increase in total IgE level in blood serum and a seven-fold increase in nasal secretions in men as compared to women. The absence of eosinophils in the leucostructure of pollinoised patients during acute phase is considered to be a prognostic sign of severity of the disease course.

Key words: pollinosis, blood serum, nasal secretion, cellular and humoral immunity.