ГИСТИДИЛ-тРНК-СИНТЕТАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Терапевтическая композиция, содержащая полипептид гистидил-тРНК-синтетазы (HRS) длиной 500-506 аминокислот, который является по меньшей мере на 90% идентичным SEQ ID NO:70 (HRS(1-506)) и не содержит остатков 507-509 SEQ ID NO:1, где композиция/полипептид HRS является: a) по меньшей мере приблизительно на 95% чистой(ым), b) менее чем приблизительно на 5% агрегированной(ым) и c) по существу, не содержит эндотоксинов.
2. Композиция по п. 1, где полипептид HRS длиной 505-506 аминокислот является по меньшей мере на 90% идентичным SEQ ID NO:70.
3. Композиция по п. 1, где длина полипептида HRS составляет 506 аминокислот.
4. Композиция по п. 1, где полипептид HRS содержит SEQ ID NO:70.
5. Композиция по п. 1, где полипептид HRS состоит из SEQ ID NO:70.
6. Композиция по п. 1, где длина полипептида HRS составляет 505 аминокислот.
7. Композиция по п. 6, где полипептид HRS содержит остатки 2-506 SEQ ID NO:70 (HRS(2-506)).
8. Композиция по п. 7, где полипептид HRS состоит из остатков 2-506 SEQ ID NO:70 (HRS(2-506)).
9. Композиция по п. 1, где полипептид HRS содержит мутацию по меньшей мере одного остатка цистеина.
10. Композиция по п. 9, где по меньшей мере один остаток цистеина выбран из Cys174, Cys191, Cys224, HRS235 и HRS455.
11. Композиция по п. 1, где полипептид HRS обладает повышенной биологической активностью, стабильностью и/или гомогенностью относительно полипептида SEQ ID NO:1 (полноразмерной HRS человека) в сравнимых условиях в диапазоне приблизительно от 4-40°C и pH приблизительно 6,0-8,0.
12. Композиция по п. 11, где условия включают температуру приблизительно 20-25°C (комнатную температуру) или приблизительно 37°C и pH приблизительно 7,0-7,5 необязательно в течение периода приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 суток.
13. Композиция по п. 11, где повышенная активность включает абсолютное увеличение противовоспалительной активности или специфического связывания с антителом к Jo-1 по меньшей мере приблизительно на 10%.
14. Композиция по п. 11, где полипептид HRS характеризуется сниженным образованием межцепочечных дисульфидных связей в восстановительных условиях относительно полипептида SEQ ID NO:1 (полноразмерной HRS).
15. Композиция по п. 11, где полипептид HRS обладает сниженной гетерогенностью заряда относительно полипептида SEQ ID NO:1 (полноразмерной HRS).
16. Композиция по п. 11, где полипептид HRS характеризуется сниженным образованием высокомолекулярных агрегатов в растворе относительно полипептида SEQ ID NO:1 (полноразмерной HRS).
17. Композиция по п. 11, где повышенная гомогенность включает по меньшей мере 10% повышение монодисперсности полипептида HRS относительно полипептида SEQ ID NO:1.
18. Композиция по п. 1, где полипептид HRS характеризуется увеличенным выходом растворимого белка при рекомбинантной продукции в E. coli относительно полипептида SEQ ID NO:1 (полноразмерной HRS).
19. Композиция по п. 1, где полипептид HRS является слитым с гетерологичным партнером по слиянию, необязательно T-клеточным лигандом.
20. Способ лечения заболевания, ассоциированного с аутоантителом, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтической композиции по п. 1.
21. Способ по п. 20, где терапевтическую композицию вводят индивидууму до появления симптомов заболевания.
22. Способ по п. 20, где полипептид HRS приводит к уменьшению воспаления мышц или легких.
23. Способ по п. 20, где полипептид HRS индуцирует толерантность.
24. Способ по п. 20, где заболевание выбрано из группы, состоящей из воспалительных миопатий, включая воспалительные миопатии, полимиозит, дерматомиозит и родственные нарушения, перекрестный синдром полимиозит-склеродермия, миозит с тельцами включения (IBM), синдром анти-синтетазы, интерстициальную легочную болезнь, артрит и синдром Рейно.
25. Способ уменьшения воспаления ткани, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму композиции по п. 1.
26. Способ по п. 25, где ткань выбрана из мышцы, ткани желудочно-кишечного тракта, легкого и кожи.
27. Способ лечения мышечной дистрофии, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму композиции по п. 1.
28. Способ по п. 27, где мышечная дистрофия выбрана из мышечной дистрофии Дюшена, мышечной дистрофии Беккера, мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, тазово-плечевой мышечной дистрофии, плече-лопаточно-лицевой мышечной дистрофии, миотонической дистрофии, окулофарингеальной мышечной дистрофии, дистальной мышечной дистрофии и наследственной мышечной дистрофии.
29. Способ лечения рабдомиолиза, мышечной атрофии, кахексии, воспаления мышц или повреждение мышц, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму композиции по п. 1.