ИНТЕРЛЕЙКИН-13-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ

1. Рекомбинантное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное рекомбинантное антитело:
связывает IL-13;
содержит два вариабельных домена, где один вариабельный домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80, и другой вариабельный домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81;
содержит константную область тяжелой цепи IgG1 человека, содержащую шарнирную область, содержащую замену лейцина на аланин в положении 234 и замену лейцина на аланин в положении 235;
содержит константную область легкой каппа цепи человека;
блокирует связывание IL-13 с IL-13Rα1 и IL-13Rα2; и
способно связываться с вариантом IL-13 человека, в котором остаток аргинина в положении 130 в SEQ ID NO: 1 заменен на остаток глутамина.
2. Рекомбинантное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанное рекомбинантное антитело содержит четыре вариабельных домена, причем каждый из двух вариабельных доменов содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80, и каждый из двух вариабельных доменов содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
3. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая рекомбинантное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2.
4. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.3, для репликации указанной нуклеиновой кислоты.
5. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.3, для экспрессии указанной нуклеиновой кислоты.
6. Вектор по п.5, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV и pBJ.
7. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п.4 для репликации указанного вектора, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.
8. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п.5 или 6 для экспрессии рекомбинантного антитела или его антигенсвязывающиего фрагмента, кодируемого нуклеиновой кислотой указанного вектора, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.
9. Клетка-хозяин по п.7, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
10. Клетка-хозяин по п.8, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
11. Клетка-хозяин по п.9, где указанная прокариотическая клетка представляет собой клетку Escherichia coli.
12. Клетка-хозяин по п.10, где указанная прокариотическая клетка представляет собой клетку Escherichia coli.
13. Клетка-хозяин по п.7, где указанная клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
14. Клетка-хозяин по п.8, где указанная клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
15. Клетка-хозяин по п.13, где указанная эукариотическая клетка выбрана из группы, состоящей из: клетки протиста, клетки животного, клетки растения и грибной клетки.
16. Клетка-хозяин по п.14, где указанная эукариотическая клетка выбрана из группы, состоящей из: клетки протиста, клетки животного, клетки растения и грибной клетки.
17. Клетка-хозяин по п.15, где указанная грибная клетка представляет собой клетку дрожжей.
18. Клетка-хозяин по п.16, где указанная грибная клетка представляет собой клетку дрожжей.
19. Клетка-хозяин по п.15, где указанная клетка животного выбрана из группы, состоящей из: клетки млекопитающего, клетки птицы и клетки насекомого.
20. Клетка-хозяин по п.16, где указанная клетка животного выбрана из группы, состоящей из: клетки млекопитающего, клетки птицы и клетки насекомого.
21. Клетка-хозяин по п.19, где указанная клетка млекопитающего представляет собой клетку СНО или клетку COS.
22. Клетка-хозяин по п.20, где указанная клетка млекопитающего представляет собой клетку СНО или клетку COS.
23. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, способного связывать IL-13, включающий культивирование клетки-хозяина по п.8 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающего белка.
24. Рекомбинантное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает IL-13, полученное в соответствии со способом по п.23.
25. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства, связанного с IL-13, которая включает эффективное количество рекомбинантного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п.1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где расстройство, связанное с IL-13, выбрано из группы, состоящей из: астмы, эозинофилии, атопического дерматита, крапивницы и аллергического ринита.
27. Фармацевтическая композиция по п.25 или 26, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент для лечения расстройства, в котором активность IL-13 является вредной.
28. Фармацевтическая композиция по п.25 или 26, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, где указанный агент выбран из группы, состоящей из: терапевтического средства, агента для визуализации, цитотоксического агента, ингибитора ангиогенеза, ингибитора киназы, блокатора костимулирующих молекул, блокатора адгезионных молекул, анти-цитокин-антитела или его функционального фрагмента; метотрексата; циклоспорина; рапамицина; FK506; детектируемой метки или репортера; антагониста TNF; противоревматического средства; миорелаксанта, наркотического агента, нестероидного противовоспалительного средства (NSAID), анальгезирующего средства, анестетика, седативного средства, местного анестетика, нейромышечного блокатора, противомикробного средства, антипсориатического средства, кортикостероида, анаболического стероида, эритропоэтина, иммунизирующего агента, иммуноглобулина, иммуносупрессирующего средства, гормона роста, гормонозаместительного лекарственного средства, радиофармацевтического средства, антидепрессанта, антипсихотического средства, стимулятора, лекарственного средства для астмы, бета-агониста, ингалируемого стероида, эпинефрина или аналога эпинефрина, цитокина и антагониста цитокина.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп.25-28, где указанную фармацевтическую композицию вводят по меньшей мере одним способом, выбранным из группы, состоящей из: парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, интракапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, интрацелиального, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутрь толстой кишки, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, интрамиокардиального, внутрикостного, внутрибрюшинного, интраперикардиального, интраперитонеального, интраплеврального, внутрипростатного, внутрилегочного, интраректального, интраренального, интраретинального, интраспинального, интрасиновиального, интраторакального, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального способов.
30. Способ лечения субъекта от расстройства, при котором активность IL-13 является вредной, включающий стадию введения субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п.1 или 2, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из: астмы, эозинофилии, атопического дерматита, крапивницы и аллергического ринита.
31. Способ по п. 30, в котором стадия введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента выполняется до, совместно или после введения второго агента, где второй агент выбран из группы, состоящей из: ингалируемых стероидов; бета-агонистов; краткосрочно действующих или долгосрочно действующих бета-агонистов; антагонистов лейкотриенов или рецепторов лейкотриенов; ADVAIR; ингибиторов IgE, например, анти-IgЕ-антител; XOLAIR; ингибиторов фосфодиэстеразы; PDE4; ксантинов; антихолинергических лекарственных средств; стабилизирующих мастоциты агентов; кромолин; ингибиторов IL-4; ингибиторов IL-5; ингибиторов эотаксина/CCR3; антагонистов гистамина или его рецепторов, включающих H1, H2, H3 и H4; антагонистов простагландина D или его рецепторов DP1 и CRTH2; антагонистов TNF, растворимого фрагмента TNF-рецептора, ENBREL; антагонисты TNF-фермента, ингибиторы TNF-превращающего фермента (TACE); антагонисты мускаринового рецептора; антагонисты TGF-beta; интерферон гамма; перфенидон; химиотерапевтические агенты, метотрексат; лефлуномид; сиролимус (рапамицин) или его аналог, CCI-779; ингибиторы COX2 или cPLA2; NSAID; иммуномодуляторы; ингибиторы p38; ингибиторы TPL-2, MK-2 и NF-kB; буденосида, эпидермального фактора роста, кортикостероида, циклоспорина, сульфалазина, аминосалицилатов, 6-меркаптопурина, азатиоприна, метронидазола, ингибиторов липоксигеназы; мезаламина, олсалазина, балсалазида, антиоксидантов, ингибиторов тромбоксана; антагонистов IL-1-рецепторов; моноклональных антител против IL-1beta, антител против IL-6, факторов роста; ингибиторов эластазы, пиридинилимидазольных соединений, антител или агонистов TNF, LT, IL-1, IL-2, IL-6, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, EMAP-II, GM-CSF, FGF или PDGF; антител CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 или их лигандов; FK506, рапамицина, микофенолята-мофетила, ибупрофена, преднизолона, ингибиторов фосфодиэстеразы, агонистов аденозина, антитромботических агентов, ингибиторов комплемента, адренергических агентов; ингибиторов IRAK, NIK, IKK, p38, MAP-киназы; ингибиторов IL-1β-превращающего фермента; ингибиторов TNFα-превращающего фермента, ингибиторов передачи сигнала Т-клеток, ингибиторов металлопротеиназы; 6-меркаптопуринов; ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, растворимых рецепторов цитокинов, растворимого рецептора TNF р55, растворимого рецептора TNF р75; sIL-1RI; sIL-1RII; sIL-6R; противовоспалительных цитокинов; IL-4, IL-10, IL-11 и TGFβ.
32. Способ по п.30 или 31, в котором стадия введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента выполняется по меньшей мере одним способом, выбранным из группы, состоящей из: парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, интракапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, интрацелиального, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутрь толстой кишки, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, интрамиокардиального, внутрикостного, внутрибрюшинного, интраперикардиального, интраперитонеального, интраплеврального, внутрипростатного, внутрилегочного, интраректального, интраренального, интраретинального, интраспинального, интрасиновиального, интраторакального, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального способов.