УСТРОЙСТВО ДЛЯ НАПРАВЛЕНИЯ МИГРАЦИИ КЛЕТОК И СПОСОБ НАПРАВЛЕНИЯ МИГРАЦИИ КЛЕТОК ПОСРЕДСТВОМ ТАКОГО УСТРОЙСТВА

1. Устройство для направления миграции клеток, содержащее подложку с текстурированной поверхностью, предназначенной для контактирования с клетками и имеющей анизотропную трехмерную структуру, состоящую из сети выступов, наклоненных относительно нормали к плоскости, сформированной упомянутой текстурированной поверхностью, в направлении, заданном упомянутой анизотропной структурой.
2. Устройство по п. 1, характеризующееся тем, что сеть выступов имеет промежутки, меньшие размера клеток, предпочтительно меньше 20 мкм, более предпочтительно - от 0,1 до 15 мкм, еще более предпочтительно - от 5 до 10 мкм, а наиболее предпочтительно - приблизительно 5 мкм.
3. Устройство по п. 1, характеризующееся тем, что наклонные выступы имеют угол наклона относительно нормали к плоскости, сформированной упомянутой текстурированной поверхностью, меньше или равный 45°, а предпочтительно - от 10° до 45°.
4. Устройство по п. 1, характеризующееся тем, что отношение высоты наклонных выступов к их диаметру составляет от 0,5 до 20, предпочтительно, от 2 до 10.
5. Устройство по п. 1, характеризующееся тем, что наклонные выступы имеют форму цилиндров, имеющих, в частности, круглое или овальное поперечное сечение, конусов, пирамид, пластин, имеющих, в частности, поперечное сечение в форме прямоугольника или параллелограмма, или чешуек, по существу, треугольной, полуэллиптической или полукруглой формы.
6. Устройство по п. 5, характеризующееся тем, что наклонные выступы имеют форму цилиндров с диаметром от 10 нм до 10 мкм, предпочтительно от 0,5 до 3 мкм.
7. Устройство по п. 1, характеризующееся тем, что подложка с текстурированной поверхностью выполнена адгезивной.
8. Устройство по п. 1, характеризующееся тем, что подложка с текстурированной поверхностью выполнена неадгезивной.
9. Устройство по п. 8, характеризующееся тем, что неадгезивная подложка состоит из неадгезивного материала, такого как фторполимер, или материала, которому свойство неадгезивности было придано в результате химической обработки, такой как прививка молекулами полиэтиленгликоля (PEG).
10. Устройство по любому из пп. 1-9, характеризующееся тем, что оно выполнено в форме перевязочного материала, имплантата, протеза, носителя искусственной ткани, микрофлюидного канала или устройства «лаборатория на кристалле» с интегрированными каналами, а предпочтительно, упомянутое устройство представляет собой перевязочный материал.
11. Способ направления миграции клеток, включающий в себя этапы, на которых вводят клетки в контакт с подложкой, имеющей текстурированную поверхность, которая имеет анизотропную трехмерную структуру, образованную наклонными выступами по пп. 1-9.
12. Способ направления по п. 11, характеризующийся тем, что клетки помещают на несущую поверхность.
13. Способ направления по п. 12, характеризующийся тем, что несущая поверхность представляет собой искусственную поверхность, такую как поверхность культуры клеток (например, гель), предметное стекло, внутреннюю часть микрофлюидного канала или поверхность естественной окружающей среды упомянутых клеток, такую как поверхность живой ткани или поверхность раны.
14. Способ направления по любому из пп. 12 или 13, характеризующийся тем, что клетки ограничены между несущей и текстурированной поверхностями.
15. Способ направления по п. 14, характеризующийся тем, что расстояние между несущей и текстурированной поверхностями составляет от 0 до 10 мкм, предпочтительно - от 3 до 6 мкм.
16. Способ направления по п. 12, характеризующийся тем, что несущая поверхность и/или текстурированная поверхность содержат один или несколько дополнительных выступов, для регулировки расстояния между двумя упомянутыми поверхностями.
17. Способ направления по п. 16, характеризующийся тем, что дополнительные выступы выполнены в форме столбиков диаметром от 100 до 500 мкм, и высотой менее 10 мкм, предпочтительно от 3 до 6 мкм.
18. Способ изготовления текстурированной поверхности, имеющей анизотропную пространственную структуру, состоящую из сети наклонных выступов по любому из пп. 1-9, включающий в себя этапы, на которых:
- подготавливают силиконовую форму, представляющую собой негативную копию упомянутой трехмерной структуры, в частности, с использованием самосовмещенной оптической литографии;
- формуют материал, составляющий упомянутую трехмерную структуру;
- отсоединяют силиконовую форму.
19. Способ изготовления по п. 18, характеризующийся тем, что этап подготовки силиконовых (PDMS) форм с использованием самосовмещенной оптической литографии включает в себя этапы, на которых:
- наносят слой светочувствительной смолы на оптическую маску;
- облучают упомянутый слой смолы через оптическую маску, используя источник света с углом падения, соответствующим углу, формируемому падающими лучами, и нормалью к плоскости, формируемой маской, так что упомянутый угол падения определяет угол наклона столбиков анизотропной трехмерной структуры;
- при необходимости покрывают упомянутую трехмерную поверхность полимерной смолы противозагрязняющим материалом;
- выполняют отливку слоя PDMS на упомянутой трехмерной поверхности полимерной смолы так, чтобы получить упомянутую силиконовую (PDMS) форму;
- после полимеризации отсоединяют полученную в результате форму PDMS (фиг. 4(H)).
20. Способ изготовления по п. 19, характеризующийся тем, что после формирования поперечных связей полимерной смолы, образованных на этапе облучения слоя светочувствительной смолы, часть полимерной смолы, которая не была облучена, удаляют, используя соответствующий растворитель.
21. Способ изготовления по любому из пп. 19 или 20, характеризующийся тем, что при необходимости добавляемый противозагрязняющий материал представляет собой триметилхлоросилан (TMCS).
22. Способ изготовления по п. 18, характеризующийся тем, что анизотропную трехмерную поверхность образуют путем формования материала (PDMS или PLGA), например, путем отливки кремниевого полимера на силиконовой форме, заранее помещенной в условия вакуума, или путем теплового формования в случае сополимера поли (молочной-со-гликолиевой кислоты) (PLGA).
23. Способ изготовления по п. 22, характеризующийся тем, что анизотропную трехмерную поверхность образуют путем теплового формования сополимера PLGA, выполняемого при температуре от 80 до 100°C (предпочтительно от 60 до 90°C, а более предпочтительно - приблизительно 90°C), и под давлением от 60 до 120 бар (предпочтительно, от 100 до 120 бар, а более предпочтительно - приблизительно 120 бар), в течение приблизительно 10 мин.
24. Способ изготовления по п. 23, характеризующийся тем, что форму PDMS отделяют от образца трехмерной поверхности после охлаждения и снижения давления до атмосферного, в результате упомянутая трехмерная поверхность имеет сеть выступов, наклоненных относительно нормали к плоскости, сформированной упомянутой текстурированной поверхностью, в направлении, заданном упомянутой анизотропной структурой.