КОМПОЗИЦИИ GLP-1 ПЕПТИДОВ И ИХ ПОЛУЧЕНИЕ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая первый тип гранул и второй тип гранул, где указанный первый тип гранул содержит соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты и не содержит пептид GLP-1, и где указанный второй тип гранул содержит пептид GLP-1 и не содержит соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где высвобождение указанной соли N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты является одновременным или более быстрым, чем высвобождение указанного пептида GLP-1 при определении тестированием растворения с использованием анализа (I), и где указанное высвобождение возможно определяется в пределах 30 минут указанного тестирования растворения.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где растворенное количество соли N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты достигает пика в пределах первых 60 минут, как, например, в пределах 55, 50, 45, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31 или 30 минут при определении тестированием растворения с использованием анализа (I) при pH 2,5.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанное тестирование растворения с использованием анализа (I) проводится при любом pH 1,0-8,0, как, например, pH 1,0; 2,5 или 6,8.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанный первый тип гранул и указанный второй тип гранул содержит по меньшей мере 50% (масс/масс.) указанной композиции.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты представляет собой SNAC.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где пептид GLP-1 содержит группировку, связывающуюся с альбумином.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где пептид GLP-1 представляет собой N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино) бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Aib8,Arg34]CLP-1(7-37) или N-эпсилон26-{2-[2-(2-{2-[2-(2-{(S)-4-карбокси-4-[10-(4-карбоксифенокси)деканоиламино]бутириламино}этокси)этокси]ацетиламино}этокси)этокси]ацетил}, N-эпсилон37-{2-[2-(2-{2-[2-(2-{(S)-4-карбокси-4-[10-(4-карбокси-фенокси)деканоиламино]бутириламино}этокси)этокси]ацетиламино}этокси)этокси]ацетил}-[Aib8,Arg34,Lys37]GLP-1(7-37)-OH.
9. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты и пептид GLP-1, где данный способ включает следующие стадии:
а) смешивание пептида GLP-1 с наполнителем и/или связующим веществом;
б) сухое гранулирование смеси со стадии а;
в) смешивание гранул, полученных на стадии б, с композицией, содержащей соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты; и
г) возможно добавление дополнительной смазки,
где смесь со стадии а не содержит соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты.
10. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты и пептид GLP-1, где данный способ включает следующие стадии:
а) смешивание соли N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты со смазкой и/или наполнителем;
б) сухое гранулирование смеси со стадии а;
в) смешивание гранул, полученных на стадии б, с композицией, содержащей пептид GLP-1; и
г) возможно добавление дополнительной смазки,
где смесь со стадии а не содержит пептид GLP-1.
11. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты и пептид GLP-1, где данный способ включает следующие стадии:
а) смешивание пептида GLP-1 с наполнителем и/или связующим веществом;
б) сухое гранулирование смеси со стадии а;
в) смешивание соли N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты, возможно смазки и/или наполнителя;
г) сухое гранулирование смеси со стадии в;
д) смешивание гранул, полученных на стадии б, с гранулами, полученными на стадии г; и
е) возможно добавление дополнительной смазки,
где смесь со стадии а не содержит соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты, и где смесь со стадии в не содержит пептид GLP-1.
12. Фармацевтическая композиция, полученная способом по любому из пп. 9-11.
13. Способ получения гранулы, содержащей соль N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты, где данный способ включает следующие стадии:
а) смешивание соли N-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты (такой как SNAC) со смазкой и/или наполнителем; и
б) сухое гранулирование смеси со стадии а),
где смесь со стадии а) не содержит пептид GLP-1.
14. Гранула, полученная способом по п. 13.
15. Композиция по любому из пп. 1-8 или 12, или гранула по п. 14 для применения в медицине, как, например, для лечения диабета или ожирения, где указанная композиция вводится перорально.