МЫШЬ С ОБЩЕЙ ЛЕГКОЙ ЦЕПЬЮ

1. Эмбриональная стволовая (ES) клетка мыши, которая была генетически модифицирована таким образом, чтобы она содержала в своем геноме:
(a) единственную перегруппированную последовательность Vκ/Jκ человека, функционально связанную с мышиной константной областью κ, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека заменяет эндогенные генные сегменты вариабельной области легкой цепи κ иммуноглобулина мыши в эндогенном локусе легкой цепи κ иммуноглобулина, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ1-39/Jκ человека или единственную перегруппированную последовательность Vκ3-20/Jκ человека; и
(b) множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, функционально связанных с эндогенной константной областью тяжелой цепи иммуноглобулина мыши, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека заменяет эндогенные генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина мыши.
2. ES клетка по п. 1, где геном ES клетки содержит интронный энхансер κ мыши, расположенный выше мышиной константной области κ.
3. ES клетка по любому из пп. 1, 2, где геном ES клетки содержит 3'-энхансер κ мыши, расположенный ниже мышиной константной области κ.
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
4. ES клетка по любому из пп. 1-3, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент V1-2, V1-8, V1-18, V1-24, V2-5, V3-7, V3-9, V3-11, V3-13, V3-15, V3-20, V3-23, V3-30, V3-33, V3-43, V3-48, V4-31, V4-34, V4-59 или V6-1 человека или их сочетание.
5. ES клетка по любому из пп. 1-4, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент D1-7, D1-26, D3-3, D3-10, D3-16, D3-22, D5-5, D5-12, D6-6, D6-13 или D7-27 человека или их сочетание.
H
H
H
H
H
6. ES клетка по любому из пп. 1-5, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент J1, J3, J4, J5 или J6 человека или их сочетание.
7. ES клетка по любому из пп. 1-6, где мышиная константная область κ представляет собой константную область κ мыши или крысы.
8. ES клетка по любому из пп. 1-7, где мышиная константная область κ представляет собой эндогенную константную область κ мыши.
9. ES клетка по любому из пп. 1-8, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ1-39/Jκ человека.
10. ES клетка по любому из пп. 1-9, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ1-39/Jκ человека, содержащую единственный сегмент Vκ1-39 зародышевой линии человека и единственный сегмент Jκ зародышевой линии человека.
11. ES клетка по п. 9 или 10, где единственная перегруппированная последовательность Vκ1-39/Jκ человека содержит генный сегмент Jκ5 человека.
12. ES клетка по п. 11, где единственная перегруппированная последовательность Vκ1-39/Jκ5 человека содержит последовательность, представленную нуклеотидами 2362-2686 в SEQ ID NO: 1.
H
H
H
H
H
13. ES клетка по п. 11 или 12, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент V2-5, V3-23, V3-30, V4-59 и V5-51.
14. ES клетка по любому из пп. 1-8, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ3-20/Jκ человека.
15. ES клетка по любому из пп. 1-8 и 14, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ3-20/Jκ человека, содержащую единственный сегмент Vκ3-20 зародышевой линии человека и единственный сегмент Jκ зародышевой линии человека.
16. ES клетка по п. 14 или 15, где единственная перегруппированная последовательность Vκ3-20/Jκ человека содержит генный сегмент Jκ1 человека.
17. ES клетка по п. 16, где единственная перегруппированная последовательность Vκ3-20/Jκ1 человека содержит последовательность, представленную нуклеотидами 2373-2697 в SEQ ID NO: 11.
H
H
18. ES клетка по п. 16 или 17, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент V4-39 и V5-51.
19. Эмбрион мыши, полученный из ES клетки по п. 1.
20. Способ получения мыши, включающий вынашивание эмбриона мыши по п. 19 в суррогатной матери и предоставление суррогатной матери возможности родить потомство, полученное полностью или частично из эмбриональной стволовой клетки.
21. Способ получения генетически модифицированной ES клетки, при этом способ включает генетическую модификацию ES клетки таким образом, чтобы она содержала в своем геноме:
(a) единственную перегруппированную последовательность Vκ/Jκ человека, функционально связанную с мышиной константной областью κ, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека заменяет эндогенные генные сегменты вариабельной области легкой цепи κ иммуноглобулина мыши в эндогенном локусе легкой цепи κ иммуноглобулина, и где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ1-39/Jκ человека или единственную перегруппированную последовательность Vκ3-20/Jκ человека; и
(b) множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, функционально связанных с эндогенной константной областью тяжелой цепи иммуноглобулина мыши, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека заменяет эндогенные генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина мыши в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина мыши.
22. Способ по п. 21, где геном ES клетки содержит интронный энхансер κ мыши, расположенный выше мышиной константной области κ.
23. Способ по п. 21 или 22, где геном ES клетки содержит 3'-энхансер κ мыши, расположенный ниже мышиной константной области κ.
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
24. Способ по любому из пп. 21-23, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент V1-2, V1-8, V1-18, V1-24, V2-5, V3-7, V3-9, V3-11, V3-13, V3-15, V3-20, V3-23, V3-30, V3-33, V3-43, V3-48, V4-31, V4-34, V4-59 или V6-1 человека или их сочетание.
25. Способ по любому из пп. 21-24, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент D1-7, D1-26, D3-3, D3-10, D3-16, D3-22, D5-5, D5-12, D6-6, D6-13 или D7-27 человека или их сочетание.
H
H
H
H
H
26. Способ по любому из пп. 21-25, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент J1, J3, J4, J5 или J6 человека или их сочетание.
27. Способ по любому из пп. 21-26, где мышиная константная область κ представляет собой константную область κ мыши или крысы.
28. Способ по любому из пп. 21-27, где мышиная константная область κ представляет собой эндогенную константную область κ мыши.
29. Способ по любому из пп. 21-28, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ1-39/Jκ человека.
30. Способ по любому из пп. 21-29, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ1-39/Jκ человека, содержащую единственный сегмент Vκ1-39 зародышевой линии человека и единственный сегмент Jκ зародышевой линии человека.
31. Способ по п. 29 или 30, где единственная перегруппированная последовательность Vκ1-39/Jκ человека содержит генный сегмент Jκ5 человека.
32. Способ по п. 31, где единственная перегруппированная последовательность Vκ1-39/Jκ5 человека содержит последовательность, представленную нуклеотидами 2362-2686 в SEQ ID NO: 1.
H
H
H
H
H
33. Способ по п. 31 или 32, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент V2-5, V3-23, V3-30, V4-59 и V5-51.
34. Способ по любому из пп. 21-28, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ3-20/Jκ человека.
35. Способ по любому из пп. 21-28 и 34, где единственная перегруппированная последовательность Vκ/Jκ человека представляет собой единственную перегруппированную последовательность Vκ3-20/Jκ человека, содержащую единственный сегмент Vκ3-20 зародышевой линии человека и единственный сегмент Jκ зародышевой линии человека.
36. Способ по п. 34 или 35, где единственная перегруппированная последовательность Vκ3-20/Jκ человека содержит генный сегмент Jκ1 человека.
37. Способ по п. 36, где единственная перегруппированная последовательность Vκ3-20/Jκ1 человека содержит последовательность, представленную нуклеотидами 2373-2697 в SEQ ID NO: 11.
H
H
38. Способ по п. 36 или 37, где множество генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека содержит генный сегмент V4-39 и V5-51.