In vitro способ идентификации субъекта, страдающего от воспалительного расстройства

1. In vitro способ идентификации пациента, имеющего воспалительное нарушение и предрасположенного к ответу на терапию, предпочтительно, на ингибитор TREM-1, где указанный способ включает
a) измерение уровня растворимых триггерных рецепторов, экспрессируемых на миелоидных клетках-1 (sTREM-1) в полученном у пациента биологическом образце;
b) сравнение уровня sTREM-1, измеренного на стадии а), с предопределенным значением sTREM-1;
c) идентификацию пациента, имеющего воспалительное нарушение, с уровнем sTREM-1, измеренным на стадии а), выше предопределенного на стадии b) значения sTREM-1, как предрасположенного к ответу на терапию, предпочтительно, на ингибитор TREM-1.
2. In vitro способ по п. 1, где предопределенное на стадии b) значение sTREM-1 получают в референтной популяции.
3. In vitro способ по п. 2, где референтной популяцией является популяция пациентов, имеющих воспалительное нарушение, предпочтительно, синдром системного воспалительного ответа (ССВО), сепсис или септический шок.
4. In vitro способ по п. 2 или 3, где предопределенным на стадии b) значением TREM-1 является медиана sTREM-1 в референтной популяции или третий квартиль sTREM-1 в референтной популяции.
5. In vitro способ по любому из пп. 1-4, где уровнем sTREM-1, измеренным на стадии а), является уровень, измеренный до начала терапии, предпочтительно, до введения ингибитора TREM-1.
6. In vitro способ по любому из пп. 1-5, где уровень sTREM-1, измеренный на стадии а), измеряют в течение первых 24 часов после диагностирования у пациента воспалительного нарушения или госпитализации пациента по поводу воспалительного нарушения.
7. In vitro способ по любому из пп. 1-6, где биологическим образцом является образец крови, образец сыворотки или образец плазмы.
8. In vitro способ по любому из пп. 1-7, где уровнем sTREM-1, измеренным на стадии а), является уровень белка, предпочтительно, измеренный методом ИФА, электрохемолюминесцентного иммуноанализа (ЭХЛИА) или иммуно-ферментного флуоресцентного анализа (ИФФА).
9. In vitro способ по любому из пп. 1-8, где терапией является ингибитор TREM-1, который выбирают из группы, состоящей из пептидов, ингибирующих функцию, активность или экспрессию TREM-1; антител против TREM-1 и/или sTREM-1, либо лиганда TREM-1 и/или sTREM-1; низкомолекулярных соединений, ингибирующих функцию, активность или экспрессию TREM-1; миРНК, направленных против TREM-1; шРНК, направленных против TREM-1; антисмысловых нуклеотидов, направленных против TREM-1; рибозимов. направленных против TREM-1, и аптамеров, направленных против TREM-1.
10. In vitro способ по п. 9, где ингибитором TREM-1 является пептид, ингибирующий функцию, активность или экспрессию TREM-1 посредством направленного воздействия на лиганд TREM-1, предпочтительно, пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из последовательностей SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, и SEQ ID NO: 12.
11. In vitro способ по п. 9 или 10, где ингибитором TREM-1 является пептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
12. In vitro способ по любому из пп. 1-11, где воспалительное нарушение выбирают из группы, включающей синдром системного воспалительного ответа (ССВО), сепсис и септический шок, предпочтительно, воспалительным нарушением является септический шок.
13. In vitro способ по любому из пп. 1-12, где у пациента имеется органная недостаточность, которую определяют, как острое изменение динамической оценки органной недостаточности (SOFA), по меньшей мере, на 2 пункта.
14. In vitro способ по п. 12 или 13, где пациентом с ССВО, сепсисом или септическим шоком, предрасположенным к ответу на терапию, предпочтительно, на ингибитор TREM-1, является пациент, предрасположенный к уменьшению его/ее динамической оценки органной недостаточности (SOFA), по меньшей мере, на 2 пункта после проведения терапии, предпочтительно, после введения ингибитора TREM-1.
15. In vitro способ по п. 12 или 13, где пациентом с септическим шоком, предрасположенным к ответу на терапию, предпочтительно, на ингибитор TREM-1, является пациент с септическим шоком, предрасположенный к регрессии гипотензивного шока во время или после периода проведения терапии, предпочтительно, введения ингибитора TREM-1, где регрессию гипотензивного шока определяют, как отсутствие вазопрессорной терапии в течение 24 часов.