Формирование синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) у новорожденных с генерализованными инфекциями в зависимости от гестационного возраста

Практический врач. - 2001. - №17. - С. 6 - 10.

4. Тимченко В. Н. Инфекционные болезни у детей. - СПб.: СпецЛит, 2008. - 607 с.

5. Учайкин В. Ф. Вирусные гепатиты от А до ТТУ /В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. - М., 2003. - 431 с.

6. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным

болезням у детей. - М: Москва, 2004. - 824 с. 7. Ющук Н. Д. Инфекционные болезни: национальное руководство /Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеро-ва . - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с.

Поступила 06.02.09

R. Kh. Begaidarova, Yu. G. Starikov, L. T. Sekerbayeva, I. A. Madiyarova, E. N. Kaliyeva ANALYSIS OF DISEASE INCIDENCE OF VIRAL HEPATITIS TYPE B IN CHILDREN AND ADULTS IN PREVACCINAL AND POSTVACCINAL PERIODS IN KARAGANDA REGION

The analysis of the archival history cases and the statistical indices in children and adults with the viral hepatitis type B in the prevaccinal and postvaccinal periods is made. The disease incidence of the viral hepatitis type B in the prevaccinal period among both children and adults was characterized by the high indices and had a tendency to augmenting. The situation changed essentially after the beginning of the planned immunization in 1998. The disease incidence of the viral hepatitis type B of the population began to decrease considerably and in 2006 - 2008 it approached to the single instances. Practically all patients had the compromised parenteral histories that allowed considering the viral hepatitis type B the infection transmitted through the blood. One of the modern epidemiological peculiarities is an increasing of the amount of patients with the viral hepatitis type B the contamination of whom is connected with the sexual way and the intravenous injections of drugs.

Р. Х. Бегайдарова, Ю. Г. Стариков, Л. Т. Секербаева, И.А. Мадиярова, Э. Н. Калиева ВАКЦИНАРА ДЕЙ1НГ1 Ж6НЕ ВАКЦИНАДАН КЕЙ1НГ1 КЕЗЕЦДЕРДЕГ1 КАРАГАНДЫ ОБЛЫСЫНДАРЫ БАЛАЛАР МЕН ЕРЕСЕК АДАМДАРДЬЩ ВИРУСТЫ ГЕПАТИТПЕН СЫРКАТТЫЛЫРЫН ТАЛДАУ

Вакцинацияра дешнп жэне вакцинациядан кейшп кезечдердеп вирусты В гепати^мен (ВВГ) наукастардыч муражайлык ауру тарихына жэне статистикалык керсетюштер^е талдау жYргiзiлдi. Вакцинацияра дейшп кезечде ВВГ сыркаттылык керсеткш балалар арасында да, ересек адамдарда да жорары болрандыры жэне оньщ есуге бешмдП аныкталран. 1998 жылы жоспарлы тYPде иммунизациялауды бастараннан кейш бул жардай тYпкiлiктi езгердк Туррындардыч ВВГ сыркаттылыры темендей бастады, ал балалар арасында 2006-2008 жылы бiрен-саран жардайда рана байкалран. Наукастардыч барлырында дерлк парентеральдк анамнезi ауыр, бул В гепатитшщ тек кана канмен журатын инфекция екендИнщ дэлелi. K,азiрп кезекдеп ВВГ наукастардыч кебеюУч эпидемиологиялык ерекшелктершщ бiрi, оларра ауру журуы жыныс жолдары жэне есiрткiнi кек тамыр аркылы енгiзумен байланысты болып отыр.

А. К. Максутова

ФОРМИРОВАНИЕ СИНДРОМА СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА (ССВО) У НОВОРОЖДЕННЫХ С ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА

ГОУ ВПО РОСЗДРАВА «Новосибирский государственный медицинский университет»

Актуальность проблемы ВУИ (внутриутробной инфекции) в настоящее время несомненна, и ее существенная роль в формировании младенческой смертности и заболеваемости документирована многочисленными исследованиями [4, 7, 9, 11, 12, 13, 16]. Внутриутробное инфицирование играет существенную роль в патогенезе многих патологических состояний неонатального периода, заболеваний детского возраста и более поздних периодов жизни человека [4, 9, 11, 16]. Ведущими возбудителями инфекции плода и новорожденного на сей день являются микроорганизмы условно-патогенной группы (анаэробные,

бактерии, преимущественно энтеробактерии), инфекции TORCH-комплекса (токсоплазмоз, краснуха, герпес, цитомегалия, хламидиоз), мико-плазмы, грибы, а также вирусы. Особенностью возбудителей внутриутробных инфекций в современных условиях являются их частые ассоциации: смешанная вирусно-вирусная, вирусно-мик-робная, аэробно-анаэробная флора [13, 16]. В настоящее время недостаточно изучены изменения в показателях уровней цитокинов в сыворотке крови у новорожденных, нет больших фундаментальных работ, указывающих на физиологические нормативы в периоде новорожденности и уровней цитокинов при различных патологических состояниях у новорожденных, будь то инфекционные или неинфекционные. Разные авторы дают противоречивые данные уровня цитоки-нов, даже по группам контроля, относительно здоровых детей [2, 3, 5, 6].

Поэтому, на наш взгляд, логичен интерес к вопросу о том, как происходит становление ССВО при врожденных генерализованных инфекциях преимущественно вирусной этиологии у новорожденных. У здоровых людей в крови удаётся обнаружить только два цитокина - ТФРЬ и М

-CSF [8]. Общеизвестно, что цитокины не депонируются в клетках, а синтезируются импульсно, «по запросу», начиная с транскрипции мРНК ци-токина с соответствующего гена. И стимулятором может быть любой патологический процесс. Особенностью неонатального SIRS является то, что он развивается на фоне своеобразного иммунологического статуса новорожденных, т. е. исходно в иммуннодефицитном организме, и как правило, у детей с неблагоприятным течением антеи интранатального периода, часто на фоне по-стасфиксического синдрома, и к этому надо добавить все особенности переходных состояний [10].

Цель исследования: изучить и сравнить уровни про- и противовоспалительных цитокинов у новорожденных с внутриутробной инфекцией вирусной этиологии в зависимости от гестацион-ного возраста и сравнить с уровнем данных же цитокинов у здоровых взрослых людей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 120 детей с внутриутробной генерализованной инфекцией, из них 60 детей доношенных (I группа) и 60 детей недоношенных (II группа). Обследование детей проводилось на базе отделений патологии новорожденных, инфекционном отделении недоношенных и отделения реанимации и интенсивной терапии детской муниципальной городской больницы №4 им. Гераськова г. Новосибирска в период 2006 - 2008 гг. Наблюдение за инфицированными детьми осуществлялось в динамике, начиная с первых дней поступления в стационар, и включало выявление клинических признаков врожденной генерализованной вирусной инфекции, определения гематологических и биохимических показателей крови, показателей гемостаза, исследование ликвора, проведение ультразвукового исследования паренхиматозных органов и мозга.

Отбор детей в группы осуществлялся на основании клинических проявлений внутриутробной генерализованной инфекции в периоде ново-рожденности, имеющих проявления SIRS синдро-

ма, а также по сроку гестационного возраста. Лабораторная диагностика внутриутробной генерализованной инфекции вирусной этиологии проводилась на ранних этапах наблюдения за детьми в отделении реанимации и интенсивной терапии, отделений патологии новорожденных, инфекционном отделении недоношенных. Для специфической диагностики использовали серологические и молекулярно-биологические методы с определением Ig M и IgG к ВПГ1,2 и 5(ЦМВ) методом иммуноферментного анализа с использованием реагентов ProCon («Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия) и обнаружением ДНК-вирусов методом ПЦР у детей (тест системы ЗАО «Вектор-Бест»).

Определение содержания цитокинов ИФН-Y, ИЛ-ip, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-4 и ИЛ-2 в сыворотке крови (забор сыворотки крови осуществлялся по остаточному принципу, оставшейся сыворотки после биохимического исследования) определялось иммуноферментным методом с использованием реагентов ProCon («Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы «SPSS 15EVAL», «Statistica 6.0» Анализ результатов проводили с использованием средней арифметической, ошибки средней, критерия Стьюдента. Различия принимались за достоверные при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исходя из табл. 1, где приведены результаты исследования содержания ИФН-y, ИЛ-ip, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-4 и ИЛ-2 в сыворотке крови больных детей с врожденной генерализованной вирусной инфекцией. Так как в литературе нет еще общепринятых норм уровней цитокинов в сыворотке крови у новорожденных, мы решили сравнить с уровнем этих же цитокинов у взрослых здоровых доноров, обследованных в той же лаборатории, где были исследованы образцы сыворотки крови больных детей. В I и II группе отмечались более высокие показатели содержания про-воспалительных цитокинов в сыворотке крови,

Показатель, пг/мл I группа, (n=60), M±m II группа (n=60), M±m III группа (n=60), M±m

ИФН-Y 181,63±7,79* 139,89±4,63** 35,78±2,86

ИЛ-lß 109±9,34* 83,55±4,54** 43,57±2,94

ФНО-а 29,89±2,16 23,23±1,54 34,2±2,72**

ИЛ-6 32,24±2,78 25,88±2,51 25,27±3,82

ИЛ-4 31,22±2,95 31,23±2,17 60,91±5,99***

ИЛ-2 20,73±1,29 20,47±0,58 27,87±2,48***

* достоверно значимое различие при сравнении I группы с III группой

Таблица 1.

Содержание уровня интерлейкина-1 р (ИЛ-1 Р), интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-2 (ИЛ-2) и интерферона^ (ИФН^) в сыворотке крови у доношенных, недоношенных детей с внутриутробной генерализованной ДНК вирусной инфекцией

и у взрослых доноров

таких, как ИФН^, ИЛ-1Р (р<0,005) по сравнению с аналогичными показателями в III группе, что подтверждает клинически манифестированные проявления ССВО у больных I и II группы. Более низкие показатели ИФН^, ИЛ-1Р в сыворотке крови II группы в сравнении с I группой можно объяснить как меньшим количеством иммуноком-петентных клеток, синтезирующих провоспали-тельные цитокины, так и их низкой функциональной активностью у данной группы пациентов. Уровень ФНО-а во II группе был достоверно значимо ниже, чем в III группе, в I группе также был ниже, чем в III группе, но значимо не различался. Уровень содержания цитокинов ИЛ-6 как в I, так и во II группе при сравнении с III группой не имела значимости. Уровень противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-2 достоверно значимо меньше в обеих группах при сравнении с III группой. При сравнении соотношения между ИФН^ и ИЛ-1Р, как в I группе, так во II группе, достоверно значимо преобладал уровень ИФН^ (р<0,005), что является одним из подтверждений вирусной этиологии заболевания. Известно, что одним из индукторов синтеза ИФН^ является ИЛ-2, но содержание данного цитокина достоверно значимо не отличалось ни в I, ни во II группе (р>0,005).

ВЫВОДЫ

Иммунная система новорожденных в сравнении с взрослыми отличается функциональными особенностями, которые проявляются сниженным пролиферативным ответом Т-клеток, низкой активностью 1Ж-клеток, недостаточной регуляцией продукции цитокинов и смещением ответа в сторону ^2-типа, последнее чаще приводит к преобладанию противовоспалительного компонента.

В нашем исследовании, как в группе доношенных ,так и в группе недоношенных детей, преобладал провоспалительный медиатор-ный компонент, что можно трактовать как соответствие клинической манифестации острого периода течения инфекционного процесса. Уровень ИФН^, ИЛ-1Р был ниже у недоношенных детей. Это возможно связано с тем, что вирусы в большей степени подавляли интерферон-синтезирующий механизм клеток за счет угнетения синтеза активирующих белков и протеинки-назы. Чтобы полностью оценить ССВО, необходимо определять медиаторный спектр в динамике процесса, что, к сожалению, у новорожденных, а тем более у незрелых детей очень затруднительно в связи с их анатомо-физиологическими особенностями. Возможно, что длительное преобладание провоспалительных цитокинов, может способствовать поддержанию воспалительного процесса, затем способствовать изменению свойств микроорганизма и вследствие - персистенция возбудителя в организме. Нарушение иммунной системы в ранний онтогенетический период может привести к возникновению врожденных иммунных дефектов и являться фоном для дальнейшей репродукции вируса и для развития рециди-

вирующих заболеваний различной локализации, проявляющихся в разные периоды жизни под различными диагнозами [1, 14, 16].

ЛИТЕРАТУРА

1. Алямовская Г. А. Выявление прямых маркеров цитомегаловируса и противовирусных антител у детей раннего возраста /Г. А. Алямовская, Е. С. Кешищян //Вопросы вирусологии. - 2005. -№1. - С. 14 - 19.

2. Анастасов А. Г. Особенности ранней постна-тальной адаптации иммунной системы у здоровых новорожденных детей /А. Г. Анастасов, Ю. А. Батман //Planet of Health/Lugansk UA. - 2004. - Т. 5. - №4. -

3. Володин Н. Н. Роль про- противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей /Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева, А. С. Симбирцев и др. //Internat onal Journal on Immunorehabl tat on. - 2000. - V. 2. - №1. - С. 175 - 185.

4. Голубцов П.С. Зависимость состояния новорожденного при внутриутробном инфицировании от способа родоразрешения //Вестник перинато-логии, акушерства и гинекологии КрасГМА. -Красноярск, 1997. - С. 29 - 31.

5. Дегтярева М. В. Особенности продукции ци-токинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокор-рекцции /М. В. Дегтярева, Н. Н. Володин, К. К. Бахтикян и др. //Медицинская иммунология. -СПб РО РААКИ, 2000. - Т. 2. - №1. - С. 69 - 76.

6. Самсыгина Г. А. Микробная контаминация плода /Г. А. Самсыгина, Д. Б. Лаврова, А. В. Михайлов и др. //Тез. окл. Всерос. науч.-практ. конф. «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного». - Саратов, 2000. - С. 140 - 142.

7. Садовская И. К. Содержание провоспали-тельных цитокинов в сыворотке крови в оценке респираторного дистресс синдрома у недоношенных детей /И. К. Садовская, Т. И. Каганова, В. Е. Кузьмина //Вестник СамГУ (Естественнонаучная серия). - 2007. - №8. - С. 58.

8. Хаитов Р. М. Иммунология //«Гэотар-Медиа». - 2006. - С. 365.

9. Цхай В. Б. Частота неспецефических проявлений внутриутробного инфицирования в раннем неонатальном периоде /В. Б. Цхай, А. В. Даценко, И. О. Ульянова //Актуальные проблемы современной клиники: Сборник научно-исследовательских работ. - Красноярск, 2000. - С. 48.

10. Шабалов Н. П. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного /Н. П. Шабалов, Д. О. Иванов, Н. Н. Шабалова // Педиатрия. - №3. - С. 84 - 91.

11. Behrman R. E. Nelson Textbook of Pedatrcs / R. E. Behrman, R. M. Klegman, H. B. Jenson //17th Ed. Internat onal Ed ton. - Saunders (An Imprnt of Elsever), USA, Philadelphia, PA, 2004.

12. Cloherty J. P. Manual of Neonatal Care /J. P. Cloherty, E. C. Eichenwald, A. C. Stark //5th Ed. Lip-

pncott Wll'ams and Wlkns. - USA, Phladelpha, PA, 2004. - P. 287 - 313.

13. Goldstein B. International Consensus Conference on Pediatric Sepsis /B. Goldstein, B. Giroir, A. Randolph //Pediatric Critical Care Medicine. -2005. -V. 6 (1). - P. 2 - 8.

14. Gasparoni A. Age-related changes in intracellular Th1/Th2 cytokine production, immunoprolifera-tive T lymphocyte response and natural killer cell activity in newborns, children and adults /L.

Ciardelli, A. Avanzini et al. //J. Biol. Neonate. -2003. - V. 84. - №4. - P. 297 - 303.

15. Schultz C. Immature anti-inflammatory response in neonates /C. Schultz, P. Temming, P. Bucsky, et al. //J. Clin. Exp. Immunol. - 2004. - V. 135. - P. 130 - 136.

16. Stiehm E. R. Immunologic Disorders in Infants and Children /E. R. Stiehm, H. D. Ochs, J. A. Winkelstein //5th Ed. Elsevier Inc. - USA, Philadelphia, PA. - 2004.

A. K. Maksutova

FORMATION OF SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE SYNDROME (SIRS) IN NEWBORNS WITH GENERALIZED INFECTIONS DEPENDING ON GESTATIONAL AGE

The features of the production of cytokines: interferon-Y (IFN-y), tumor necrosis factor-a (FNO-a), inter-leukin 1 p (IL-ip), interleukin 6 (IL-6), interleukin 4 (IL-4), interleukin 2 (IL-2) in the blood serum in the full-term and preterm infants with the generalized fetal infection depending on the gestational age are studied, also they are compared with the level of the data of cytokines in the adult healthy donors investigated in the same laboratory. The patients of the neonatal period with the clinical manifestations of the generalized infection, with the manifestations of SIRS and multiple organ failure and infectious toxicosis, and the adult healthy donors are included in the examination.

А. К. Максутова

ГЕСТАЦИЯЛЫК ЖАСКА БАЙЛАНЫСТЫ 0РШ1МЕЛ1 ИНФЕКЦИЯЛЫ Н6РЕСТЕЛЕРДЕГ1 ЖУЙЕЛ1К КАБЫНУ ЖАУАБЫ СИНДРОМЫНЬЩ КАЛЫПТАСУЫ

Бiркатар цитокиндер (нтерферона-Y (ИНФ-y), iciK-альфа некрозы факторыныч (ФНО-a), интерлейкин 1ß (ИЛ-lß), интерлейкин 6 (ИЛ-6), интерлейкин 4 (ИЛ-4), интерлейкин 2 (ИЛ-2) еымдер^щ eршiмелi инфекциялы нэрестелердщ кан тYЙiршiгiндегi ерекшелiктерi зерттелiп, осы лабораторияда тексершген ересек донорлардыч цитокиндер мэлiметтерi дечгешмен салыстырылран. Зерттеуге денсаулырында кiнэраттар бар нэрестелер мен ересек сау донорлар енпзшген.

Ж. Г.Танкибаева

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА

Стоматологическая клиника Карагандинской государственной медицинской академии, кафедра терапевтической стоматологии КазНМУ

Одними из наиболее трудно диагностируемых в современной терапевтической стоматологии являются заболевания слизистой оболочки рта. Это обусловлено многообразием заболеваний, неясностью этиологии и патогенеза и значительным сходством клинических проявлений различных нозологических форм [1, 2].

В последние годы наблюдается тенденция к росту числа больных с заболеваниями слизистой оболочки рта с выраженным воспалительным компонентом, нарушением целостности эпителиального покрова [1, 3, 4].

Тяжесть течения, склонность к рецидивам, отсутствие эффективных методов лечения и диагностики обусловливают необходимость более глубокого изучения этой патологии.

Цель исследования - оценка клинического статуса больных с рецидивирующими эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки рта.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под нашим наблюдением находилось 104 больных с рецидивирующими эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки рта (рецидивирующий афтозный стоматит, эрозивно-язвенная форма плоского лишая, многоформная экссудативная эритема, хронический рецидивирующий герпетический стоматит) в возрасте от 16 до 65 лет.

Комплексное клиническое обследование пациентов включало выяснение характера жалоб, сбор анамнеза болезни, анамнеза жизни; осмотр слизистой оболочки рта, языка и губ по схеме Р'^Ьогд [1]; оценивалось состояние пародонта, зубного ряда, ортопедических и ортодонтических конструкций.

Для систематизации выявленных заболеваний слизистой оболочки рта использовали классификацию МГМСУ (1989).

Работа проводилась в специализированном кабинете по оказанию консультативной и лечебной помощи больным с заболеваниями пародонта и слизистой оболочки рта, в тесном сотрудничестве с сотрудниками лабораторий научно-исследовательского центра и ведущими специалистами клинических кафедр КГМА.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Выяснение характера жалоб больных с рецидивирующими эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки рта выявило следующее.