ВЫЯВЛЕНИЕ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ

1. Анализ для раннего выявления риска развития преэклампсии у беременной женщины, предусматривающий стадию анализа исследуемого биологического образца, получаемого у женщины, для определения концентрации 5-гидрокситриптофана, причем пониженная концентрация 5-гидрокситриптофана относительно контрольной концентрации при нормальной беременности коррелирует с риском развития преэклампсии у беременной женщины.
2. Анализ по п.1, в котором исследуемый биологический образец получают у женщины на ранней стадии беременности до развития обычных клинических симптомов.
3. Анализ по п.1 или 2, в котором исследуемый биологический образец получают у женщины на сроке от 14 до 16 недель беременности.
4. Анализ по п.1, в котором контрольная концентрация представляет собой концентрацию 5-гидрокситриптофана в биологическом образце, полученном у субъекта, у которого действительно развилась преэклампсия, и в котором повышенная концентрация 5-гидрокситриптофана относительно контрольной концентрации коррелирует с риском развития преэклампсии у беременной женщины.
5. Анализ по любому из пп.1-2 или 4, предусматривающий стадии определения концентрации по существу всех биомаркеров: 5-гидрокситриптофана, моносахарида, деканоилкарнитина, метилглутаровой кислоты и/или адипиновой кислоты, олеиновой кислоты, докозагексаеновой кислоты и/или докозатрииновой кислоты, γ-бутиролактона и/или оксолан-3-она, 2-оксовалериановой кислоты и/или оксометилбутановой кислоты, ацетоуксусной кислоты, гексадеценоилэйкозатетраеноил-sn-глицерина, сфингозин-1-фосфата, сфинганин-1-фосфата и производных витамина D3, и установления кореляции концентрации всех биомаркеров с риском развития преэклампсии у беременной женщины.
6. Анализ по любому из пп.1-2 или 4, предусматривающий стадии определения концентрации ряда биомаркеров, включающих в себя 5-гидрокситриптофан, моносахарид, деканоилкарнитин, метилглутаровую кислоту и/или адипиновую кислоту, олеиновую кислоту, докозагексаеновую кислоту и/или докозатрииновую кислоту, γ-бутиролактон и/или оксолан-3-он, 2-оксовалериановую кислоту и/или оксометилбутановую кислоту, ацетоуксусную кислоту, гексадеценоилэйкозатетраеноил-sn-глицерин, сфингозин-1-фосфат, сфинганин-1-фосфат и производные витамина D3, и установления корреляции между концентрациями комбинации биомаркеров с риском развития преэклампсии у беременной женщины.
7. Анализ по любому из пп.1-2 или 4, дополнительно предусматривающий стадию определения, по меньшей мере, одной клинической переменной риска у женщины для увеличения чувствительности и/или специфичности выявления, причем клиническая переменная риска необязательно выбрана из группы, состоящей из кровяного давления, BMI, возраста, семейного анамнеза преэклампсии или коронарного сосудистого заболевания и параметры ультразвукового исследования, включающие в себя измерения биометрии плода и анализ формы сигнала по Допплеру пупочной и маточной артерий.
8. Анализ для мониторинга эффективности лечения преэклампсии, в котором концентрацию 5-гидрокситриптофана определяют в течение периода лечения, а изменения концентрации 5-гидрокситриптофана коррелируют с эффективностью лечения, причем повышение концентрации 5-гидрокситриптофана свидетельствует об эффективности лечения.
9. Анализ по п.8, предусматривающий стадию определения концентрации ряда биомаркеров, включающих в себя 5-гидрокситриптофан, моносахарид, деканоилкарнитин, метилглутаровую кислоту и/или адипиновую кислоту, олеиновую кислоту, докозагексаеновую кислоту и/или докозатрииновую кислоту, γ-бутиролактон и/или оксолан-3-он, 2-оксовалериановую кислоту и/или оксометилбутановую кислоту, ацетоуксусную кислоту, гексадеценоилэйкозатетраеноил-sn-глицерин, сфингозин-1-фосфат, сфинганин-1-фосфат и производные витамина D3, и установления корреляции концентраций комбинации биомаркеров с эффективностью терапии преэклампсии.
10. Система для осуществления способа выявления риска возникновения преэклампсии у беременной женщины, причем система содержит
систему анализа для определения в образце беременной женщины концентрации 5-гидрокситриптофана;
необязательно, систему хранения информации для хранения данных по количеству 5-гидрокситриптофана, полученных при помощи системы анализа;
систему сравнения для сравнения данных о количестве 5-гидрокситриптофана из системы анализа с контрольными количественными данными, чтобы получить количественную оценку риска возникновения преэклампсии; и
модуль визуализации данных для отображения оценки риска возникновения преэклампсии.
11. Система по п.10, причем система анализа содержит масс-спектрометр или оборудование для жидкостной хроматографии.
12. Носитель для записи компьютерной программы, на котором записана компьютерная программа, которая при исполнении на компьютере запускает компьютер для осуществления способа раннего выявления риска развития преэклампсии у беременной женщины, причем программа содержит инструкции для
ввода концентрации 5-гидрокситриптофана, полученной при анализе исследуемого полученного у женщины биологического образца;
сравнения концентрации 5-гидрокситриптофана с контрольной концентрацией 5-гидрокситриптофана; и
определения количественной оценки риска возникновения преэклампсии, основанной на стадии сравнения.
13. Носитель для записи компьютерной программы по п.12, в которую вводят концентрации ряда метаболитов-биомаркеров, включающих в себя 5-гидрокситриптофан, моносахарид, деканоилкарнитин, метилглутаровую кислоту и/или адипиновую кислоту, олеиновую кислоту, докозагексаеновую кислоту и/или докозатрииновую кислоту, γ-бутиролактон и/или оксолан-3-он, 2-оксовалериановую кислоту и/или оксометилбутановую кислоту, ацетоуксусную кислоту, гексадеценоилэйкозатетраеноил-sn-глицерин, сфингозин-1-фосфат, сфинганин-1-фосфат и производные витамина D3.
14. Компьютерная программа по п.12 или 13, причем стадия определения количественной оценки риска возникновения преэклампсии предусматривает определение вероятности возникновения преэклампсии с использованием многомерной дискриминантной модели PLS-DA.
15. Носитель для записи компьютерной программы, на котором записана компьютерная программа, содержащая команды программы для запуска компьютера на выполнение анализа по любому из пп.1-9.
16. Анализ для раннего выявления риска развития преэклампсии у беременной женщины, предусматривающий стадию анализа исследуемого биологического образца, получаемого у женщины со сроком беременности от 11 до 17 недель, для определения концентрации 5-гидрокситриптофана, причем пониженная концентрация 5-гидрокситриптофана относительно контрольной концентрации при нормальной беременности коррелирует с риском развития преэклампсии у беременной женщины.