АНТИТЕЛО К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ АННЕКСИНУ А1

1. Выделенная специфическая связывающая молекула, которая связывает человеческий Anx-А1, причем указанная специфическая связывающая молекула содержит гипервариабельные участки (CDR), VLCDR1, VLCDR2, VLCDR3, VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3, при этом каждый из указанных CDR содержит следующую аминокислотную последовательность:
VLCDR1 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, 36 или 37;
VLCDR2 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2;
VLCDR3 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3;
VHCDR1 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4;
VHCDR2 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5; и
VHCDR3 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6; или, для каждой последовательности, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична указанной последовательности.
2. Специфическая связывающая молекула по п. 1, которая отличается тем, что объединенные последовательности CDR по меньшей мере на 90% идентичны объединенным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 1-6; SEQ ID NO: 36 и 2-6 или SEQ ID NO: 37 и 2-6.
3. Специфическая связывающая молекула по п. 1 или п. 2, в которой:
VLCDR1 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, 36 или 37;
VLCDR2 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2;
VLCDR3 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3;
VHCDR1 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4;
VHCDR2 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5; и
VHCDR3 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6.
4. Специфическая связывающая молекула по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная специфическая связывающая молекула представляет собой антитело или его фрагмент.
5. Специфическая связывающая молекула по п. 4, отличающаяся тем, что указанное антитело или его фрагмент является гуманизированным.
6. Специфическая связывающая молекула по п. 4 или 5, отличающаяся тем, что если указанная специфическая связывающая молекула представляет собой антитело, указанное антитело представляет собой моноклональное антитело, или если указанная специфическая связывающая молекула представляет собой фрагмент антитела, указанный фрагмент представляет собой фрагмент антитела Fab или F(ab')2 или молекулу scFv.
7. Специфическая связывающая молекула по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что KD связывания указанной специфической связывающей молекулы с человеческим Anx-А1 составляет менее 20 нМ.
8. Специфическая связывающая молекула по п. 6, отличающаяся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит:
(i) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32, 34 или 48-51, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична указанным последовательностям; и
(ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33 или 35, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична указанным последовательностям.
9. Специфическая связывающая молекула по п. 8, отличающаяся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит:
(i) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 40, 44, 46, 54, 75 или 76, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична указанным последовательностям; и
(ii) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41 или 55, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична указанным последовательностям.
10. Специфическая связывающая молекула по п. 9, отличающаяся тем, что указанное моноклональное антитело содержит:
(i) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 40; и тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41; или
(ii) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 44 или 54; и тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41 или 55.
11. Препарат, содержащий специфическую связывающую молекулу по любому из пп. 1-10, причем по меньшей мере 90% специфических связывающих молекул в указанном препарате, которые связываются с человеческим Anx-А1, связываются с KD менее 20 нМ.
12. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую специфическую связывающую молекулу по любому из пп. 1-10, причем предпочтительно указанная нуклеотидная последовательность содержит:
нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 20, 65, 66 или 85-88, которая кодирует VLCDR1;
нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 21 или 67, которая кодирует VLCDR2;
нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, 68 или 69, которая кодирует VLCDR3;
нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 23, 70 или 71, которая кодирует VHCDR1;
нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 24 или 72, которая кодирует VHCDR2; и
нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25, 73 или 74, которая кодирует VHCDR3; или, для каждой последовательности, нуклеотидную последовательность, которая является вырожденной с указанными последовательностями или по меньшей мере на 85% идентична указанным последовательностям.
13. Конструкция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 12.
14. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 12 или конструкцию по п. 13.
15. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 12, конструкцию по п. 13 или вектор по п. 14.
16. Способ получения специфической связывающей молекулы по любому из пп. 1-10, включающий:
i) введение в клетку-хозяин молекулы нуклеиновой кислоты по п. 12, конструкции по п. 13 или вектора по п. 14;
ii) экспрессию указанной молекулы нуклеиновой кислоты с образованием специфической связывающей молекулы; и
iii) сбор указанной специфической связывающей молекулы, предпочтительно с помощью очистки.
17. Специфическая связывающая молекула, которая может быть получена способом по п. 16.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая специфическую связывающую молекулу по любому из пп. 1-10 или 17 или препарат по п. 11 и один или более фармацевтически приемлемых разбавителей, носителей или вспомогательных веществ.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что указанная специфическая связывающая молекула определена в любом из пп. 8-10.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 или 19, дополнительно содержащая по меньшей мере один второй терапевтически активный агент.
21. Специфическая связывающая молекула по любому из пп. 1-10 или 17, препарат по п. 11 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 18-20 для применения в терапии.
22. Специфическая связывающая молекула или фармацевтическая композиция для применения по п. 21, отличающиеся тем, что указанная специфическая связывающая молекула определена в любом из пп. 8-10 или фармацевтическая композиция определена в п. 19.
23. Специфическая связывающая молекула по любому из пп. 1-10, препарат по п. 11 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 18-20 для применения в лечении опосредуемого Т-клетками заболевания, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) или заболевания, связанного с ОКР.
24. Специфическая связывающая молекула, препарат или фармацевтическая композиция для применения по п. 23, отличающиеся тем, что указанная специфическая связывающая молекула определена в любом из пп. 8-10 или фармацевтическая композиция определена в п. 19.
25. Специфическая связывающая молекула, препарат или фармацевтическая композиция для применения по п. 23 или 24, отличающиеся тем, что указанное применение является применением в лечении опосредуемого Т-клетками заболевания, причем указанное опосредуемое Т-клетками заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание, реакцию «трансплантат против хозяина», отторжение трансплантата, атеросклероз, невынашивание беременности или ВИЧ/СПИД.
26. Специфическая связывающая молекула, препарат или фармацевтическая композиция для применения по п. 25, отличающиеся тем, что указанное применение является применением в лечении аутоиммунного заболевания, причем указанное аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системную красную волчанку, болезнь Аддисона, болезнь Грейвса, склеродермию, полимиозит, диабет, аутоиммунный увеоретинит, язвенный колит, обыкновенную пузырчатку, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунный тиреоидит, увеит, болезнь Бехчета, синдром Шегрена или псориаз.
27. Специфическая связывающая молекула, препарат или фармацевтическая композиция для применения по п. 23 или 24, причем указанное применение является применением в лечении заболевания, связанного с ОКР, при этом указанное заболевание, связанное с ОКР, представляет собой трихотилломанию, дерматилломанию, синдром Туретта, синдром Аспергера, анорексию, булимию, депрессию, биполярное расстройство, ипохондрию, тревожное расстройство, шизофрению, синдром дефицита внимания и гиперактивности или дисморфофобию.
28. Специфическая связывающая молекула, препарат или фармацевтическая композиция для применения по п. 27, отличающиеся тем, что указанное тревожное расстройство представляет собой посттравматическое стрессовое расстройство, социальное тревожное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, панический синдром или панические атаки.
29. Применение специфической связывающей молекулы по любому из пп. 1-10 или 17 или препарата по п. 11 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении опосредуемого Т-клетками заболевания, обсессивно-компульсивного расстройства или заболевания, связанного с ОКР.
30. Применение по п. 29, отличающееся тем, что указанная специфическая связывающая молекула определена в любом из пп. 8-10.
31. Способ лечения опосредуемого Т-клетками заболевания, ОКР или заболевания, связанного с ОКР, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, специфической связывающей молекулы по любому из пп. 1-10 или 17, препарата по п. 11 или фармацевтической композиции по любому из пп. 18-20.
32. Способ по п. 31, который отличается тем, что указанная специфическая связывающая молекула определена в любом из пп. 8-10 или фармацевтическая композиция определена в п. 19.