СТАБИЛИЗИРОВАНЫЕ СОСТАВЫ ВАНКОМИЦИНА

1. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида, содержащая:
(a) липидный компонент;
(b) гликопептидный антибиотик; и
(c) аминокислоту или ее производное,
где аминокислота или ее производное стабилизирует гликопептидный антибиотик.
2. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где аминокислота или ее производное уменьшает скорость распада гликопептидного антибиотика.
3. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где стабилизированный комплекс гликопептидный антибиотик-аминокислота захвачен липидным компонентом.
4. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где композиция антибиотика является по меньшей мере на 44% более стабильной, или по меньшей мере на 77% более стабильной, или по меньшей мере на 88% более стабильной, чем композиция антибиотика, содержащая такой же липидный компонент и такой же гликопептидный антибиотик, не содержащая аминокислоту или ее производное.
5. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где композиция образует продукты распада со скоростью менее 0,05% по массе в неделю при 4°C, или менее 0,02% по массе в неделю при 4°C, или менее 0,01% по массе в неделю при 4°C.
6. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где композиция образует продукты распада со скоростью менее приблизительно 0,4% по массе в неделю при комнатной температуре, или менее приблизительно 0,2% по массе в неделю при комнатной температуре.
7. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по любому из пп. 5 или 6, где продукты распада представляют собой кристаллические продукты распада.
8. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где липидный компонент содержит фосфолипид.
9. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 8, где фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилхолина (PC), фосфатидилглицерина (PG), фосфатидилинозитола (PI), фосфатидилсерина (PS), фосфатидилэтаноламина (PE), фосфатидной кислоты (PA) и их смеси.
10. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по любому из пп. 1, 8, 9, где липидный компонент содержит стерол.
11. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 10, где стерол представляет собой холестерин.
12. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где липидный компонент содержит фосфолипид и стерол.
13. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC).
14. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC) и холестерин.
15. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилглицерин (DPPG).
16. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилглицерин (DPPG) и холестерин.
17. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC), дипальмитоилфосфатидилглицерин (DPPG) и холестерин.
18. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 3, где стабилизированный комплекс гликопептидный антибиотик-аминокислота захвачен липосомой.
19. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 18, где липосома обладает средним размером частиц от приблизительно 0,05 микрон до 10 микрон.
20. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 3, где стабилизированный комплекс гликопептидный антибиотик-аминокислота захвачен липидным клатратом.
21. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 3, где стабилизированный комплекс гликопептидный антибиотик-аминокислота захвачен пролипосомой.
22. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где гликопептидный антибиотик представляет собой ванкомицин.
23. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где аминокислота или ее производное представляет собой D-аланин, аспарагиновую кислоту, бицин, D-глутаминовую кислоту, глицилглицин (Gly-Gly) или иминодиуксусную кислоту (IDAA).
24. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где молярное соотношение гликопептидного антибиотика к аминокислоте или производному аминокислоты составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:4, от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:2, приблизительно 1:1 или приблизительно 1:2.
25. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где композиция обладает pH от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5.
26. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 25, где композиция обладает pH приблизительно 5,5.
27. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где концентрация гликопептидного антибиотика в композиции составляет от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл.
28. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 27, где концентрация гликопептидного антибиотика в композиции составляет приблизительно 100 мг/мл.
29. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 27, где концентрация компонента гликопептидного антибиотика в композиции составляет приблизительно 200 мг/мл.
30. Стабилизированная композиция гликопептидного антибиотика на основе липида по п. 1, где аминокислота или ее производное, представляют собой дипептид или трипептид.
31. Способ получения стабилизированной композиции гликопептидного антибиотика на основе липида, включающий в себя:
инфузию поточным способом первого потока липидного раствора, содержащего липидный компонент в растворителе, с вторым потоком водного раствора, содержащего гликопептидный антибиотик и аминокислоту или ее производное,
где аминокислота или ее производное связывает гликопептидный антибиотик и формирует стабилизированный комплекс гликопептидный антибиотик-аминокислота, и стабилизированный комплекс гликопептидный антибиотик-аминокислота захвачен липидным компонентом.
32. Способ по п. 31, где растворитель представляет собой этанол.
33. Способ по п. 31, где липидный раствор содержит приблизительно 20 мг/мл липидного компонента.
34. Способ по п. 31, где липидный компонент содержит фосфолипид.
35. Способ по п. 34, где фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилхолина (PC), фосфатидилглицерина (PG), фосфатидилинозитола (PI), фосфатидилсерина (PS), фосфатидилэтаноламина (PE), фосфатидной кислоты (PA) или их смеси.
36. Способ по п. 31, где липидный компонент содержит стерол.
37. Способ по п. 36, где стерол представляет собой холестерин.
38. Способ по п. 31, где липидный компонент содержит фосфолипид и стерол.
39. Способ по п. 31, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC).
40. Способ по п. 31, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC) и холестерин.
41. Способ по п. 31, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилглицерин (DPPG).
42. Способ по п. 41, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилглицерин (DPPG) и холестерин.
43. Способ по п. 31, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC) и дипальмитоилфосфатидилглицерин (DPPG).
44. Способ по п. 31, где липидный компонент содержит дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC), дипальмитоилфосфатидилглицерин (DPPG) и холестерин.
45. Способ по п. 31, где первый поток обладает скоростью потока приблизительно 1 л/мин.
46. Способ по п. 31, где молярное соотношение гликопептидного антибиотика к аминокислоте или ее производному составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:4 или от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:2.
47. Способ по п. 31, где аминокислота или ее производное представляет собой D-аланин, аспарагиновую кислоту, бицин, D-глутаминовую кислоту, глицилглицин (Gly-Gly) или иминодиуксусную кислоту (IDAA).
48. Способ по п. 31, где гликопептидный антибиотик представляет собой ванкомицин.
49. Способ по п. 31, где водный раствор обладает pH от приблизительно 5,0 до приблизительно 6,5.
50. Способ по п. 31, где водный раствор обладает pH приблизительно 5,5.
51. Способ по п. 31, где второй поток обладает скоростью потока приблизительно 1,5 л/мин.
52. Способ по п. 31, дополнительно включающий в себя инфузию солевого раствора.
53. Способ лечения бактериальной инфекции, где способ включает в введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества стабилизированной композиции гликопептидного антибиотика на основе липида по любому из пп. 1-45.
54. Способ по п. 53, где бактериальная инфекция представляет собой легочную инфекцию.
55. Способ по п. 53, где субъект страдает бактериемией.
56. Способ по п. 53, где субъект страдает остеомиелитом.
57. Способ по п. 53, где гликопептидный антибиотик представляет собой ванкомицин.
58. Способ по п. 53, где бактериальная легочная инфекция вызвана грамположительными бактериями.
59. Способ по п. 58, где грамположительные бактерии включают в себя устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Haemophilus, Yersinia pesos, Burkholderia pseudomallei, Burkholderia cepacia, Burkholderia gladioli, Burkholderia multivorans или Burkholderia vietnamiensis.
60. Способ по п. 58, где грамположительные бактерии включают в себя микобактерии.
61. Способ по п. 60, где микобактерии представляют собой Mycobacterium tuberculosis, нетуберкулезные микобактерии, комплекс Mycobacterium avium (MAC), Mycobacterium kansasii, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium marinum, Mycobacterium ulcerans, комплекс Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium abscessus или Mycobacterium xenopi.
62. Способ по п. 58, где грамположительные бактерии включают в себя Burkholderia.
63. Способ по п. 53, где терапевтически эффективное количество представляет собой количество, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) для бактериальной легочной инфекции.
64. Способ по п. 53, где терапевтически эффективное количество составляет от приблизительно 50 мг в сутки до приблизительно 1000 мг в сутки.
65. Способ по п. 53, где стабилизированную композицию гликопептидного антибиотика на основе липида вводят интратрахеально.
66. Способ по п. 53, где стабилизированную композицию гликопептидного антибиотика на основе липида вводят посредством ингаляции.
67. Способ по п. 53, где стабилизированную композицию гликопептидного антибиотика на основе липида вводят посредством ингалятора.
68. Способ по п. 53, где стабилизированную композицию гликопептидного антибиотика на основе липида вводят 1-4 раза в сутки.