КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА PD-1, ИНГИБИТОРА ATR И ПРЕПАРАТА ПЛАТИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ

1. Антагонист PD-1, ингибитор ATR и препарат платины для применения в способе лечения злокачественного новообразования.
2. Соединения для применения по пю 1, где антагонист PD-1 представляет собой антитело к PD-L1, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий тяжелую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая содержит три гипервариабельных участка, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
3. Соединения для применения по п. 1 или 2, где ингибитор ATR выбирают из группы, включающей Соединение 1, или его фармацевтически приемлемую соль, Соединение 2, или его фармацевтически приемлемую соль, Соединение 3, или его фармацевтически приемлемую соль, Соединение 4, или его фармацевтически приемлемую соль, и Соединение 5, или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Соединения для применения по одному из пп. 1-3, где препарат платины выбирают из группы, включающей цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин.
5. Соединения для применения по одному из пп. 1-4, где антитело к PD-L1 представляет собой авелумаб, ингибитор ATR представляет собой Соединение 1, или его фармацевтически приемлемую соль, и препарат платины представляет собой карбоплатин.
6. Соединения для применения по одному из пп. 1-5, где злокачественное новообразование выбирают из рака легких, головы и шеи, ободочной кишки, уротелия, предстательной железы, пищевода, мочевого пузыря, желудка, нейроэндокринной системы, мезенхимы, молочной железы, яичников, первичного перитонеального, фаллопиевой трубы, поджелудочной железы, и их гистологических подтипов.
7. Соединения для применения по одному из пп. 1-6, где злокачественное новообразование представляет собой PARPi-резистентный рекуррентный рак, выбранный из рака яичников, первичного перитонеального рака, и рака фаллопиевой трубы.
2
8. Соединения для применения по одному из пп. 1-7, где антагонист PD-1 представляет собой авелумаб и его вводят Q3W в дозе приблизительно 1600 мг, препарат платины представляет собой карбоплатин и его вводят Q3W в дозе с целевой AUC приблизительно 5 мг/мл⋅мин и ингибитор ATR представляет собой Соединение 1 и его вводят Q3W в дозе приблизительно 90 мг/м.
9. Соединения для применения по одному из пп. 1-8, где способ лечения включает основную фазу, необязательно с последующей поддерживающей фазой после завершения основной фазы.
10. Соединения для применения по п. 9, где антагонист PD-1, ингибитор ATR и препарат платины вводят в течение основной фазы, в то время как в течение поддерживающей фазы вводят антагонист PD-1, но не ингибитор ATR и препарат платины.
11. Комбинация, содержащая антагонист PD-1, ингибитор ATR и препарат платины.
12. Набор, содержащий антагонист PD-1, ингибитор ATR и препарат платины.
13. Набор, содержащий антагонист PD-1 и листок-вкладыш, включающий инструкции для применения антагониста PD-1 в комбинации с препаратом платины и ингибитором ATR для лечения или задержки прогрессирования злокачественного новообразования у субъекта.
14. Набор, содержащий препарат платины и листок-вкладыш, включающий инструкции для применения препарата платины в комбинации с антагонистом PD-1 и ингибитором ATR для лечения или задержки прогрессирования злокачественного новообразования у субъекта.
15. Набор, содержащий ингибитор ATR и листок-вкладыш, включающий инструкции для применения ингибитора ATR в комбинации с антагонистом PD-1 и препаратом платины для лечения или задержки прогрессирования злокачественного новообразования у субъекта.
16. Способ рекламирования антагониста PD-1 в комбинации с препаратом платины и ингибитором ATR, включающий промотирование, для целевой аудитории, применения комбинации для лечения субъекта со злокачественным новообразованием.
17. Способ измерения ответа субъекта на лечение с применением антагониста PD-1, ингибитора ATR и препарата платины, который включает следующие стадии:
а. Измерение уровня экспрессии одного или нескольких интерферонов у субъекта, имеющего злокачественное новообразование, после лечения субъекта с применением антагониста PD-1, ингибитора ATR и препарата платины;
б. Сравнение указанного уровня экспрессии с контрольным уровнем экспрессии одного или нескольких интерферонов; где субъект, имеющий злокачественное новообразование, отвечает на лечение, если один или несколько уровней экспрессии интерферона у субъекта, имеющего злокачественное новообразование, превышает один или несколько контрольных уровней экспрессии интерферона и субъект, имеющий злокачественное новообразование, не отвечает на лечение, если один или несколько уровней экспрессии интерферона у субъекта, имеющего злокачественное новообразование, не превышает один или несколько контрольных уровней экспрессии интерферона.