Метаболизм гомоцистеина у пациентов с хроническим гепатитом с

УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ СПбГМУ ИМ. АКАД. И. П. ПАВЛОВА • ТОМ XVI • N01 • 2009

шечной инфекцией (больные ВБКИ) при средней тяжести течения заболевания. У больных сравниваемых групп (с РИ и с ВБКИ) показано отсутствие статистически значимых различий по основным изученным показателям, в том числе по частотным характеристикам синдрома колита (88,1 % и 96,0 % соответственно, р>0,05), что патогенетически не свойственно ротавирусной инфекции и свидетельствует о возможной гиподиагностике микст-ВБКИ.

Ключевые слова: ротавирусная инфекция, ротавирусный антиген, вирусно-бактериальные кишечные инфекции.

SUMMARY

E. A. Kozhukhova

Characteristics of acute diarrheal infection verified by detection of rotavirus antigen in adult patients' feces

The paper presents some characteristics of culture negative acute diarrheal infection verified only by detection of rotavirus antigen (RVI) in the feces of 61 patients and the results of the comparative study of the main demographic and clinico-laboratory features in 59 RVI patients and 26 cases of mixed viral-bacterial infection (МИШ patients) with moderate course of the disease. The study results suggest that the main clinical characteristics of compared RVI cases and VBI cases have no significant difference including percentage of cases with signs of colitis (88.1 % vs 96.0 % respectively, р>0.05) that is contradictory to the pathogenesis of RVI OR that is inconsistent with the pathogenesis of RVI and may point to some challenges in bacterial infection verification.

Key words: rotavirus infection, rotavirus antigen, mixed viral-bacterial diarrheal infections.

© О. Е. Никитина, Н. В. Дунаева, 2009 г. УДК 616.36-002-036.12:577.117

О. Е. Никитина, Н. В. Дунаева

МЕТАБОЛИЗМ ГОМОЦИСТЕИ-НА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

Научно-исследовательский институт гриппа РАМН

Гомоцистеин (ГЦ) - серосодержащая аминокислота, представляющая собой деметилированное производное незаменимой аминокислоты метионина. Нарушение метаболизма гомоцистеина развивается при заболеваниях различных органов и систем, однако существуют лишь единичные исследования [2, 5, 6] по выявлению гипергомоцистеинемии (ГГЦ) у больных хроническим гепатитом С (ХГС) и полностью отсутствуют исследования, посвященные определению уровня общего цистеина (оЦис), продукта инактивации ГЦ, у данной группы пациентов.

Нашей целью было исследовать метаболизм ГЦ у больных ХГС при помощи оценки уровня общего ГЦ (оГЦ) и оЦис в плазме крови, а также соотношение (коэффициент) оЦис/оГЦ и частоту встречаемости гипергомоцис-теинемии (ГГЦ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось на базе отделения экспериментальной терапии вирусных гепатитов ГУ НИИ грип-

Значение показателей уровня общего гомоцистеина, общего цистеина и коэффициента "общий цистеин/общий гомоцистеин" у обследованных пациентов

Группы обследованных

Показатель больные хроническим гепатитом С, n=55, M±s пациенты группы сравнения, n=20, M±s р

Общий гомоцистеин, мкмоль/л 15,5±4,2 6,3±2,5 <0,001

Общий цистеин, мкмоль/л 252,9±49,7 172,3±35,3 <0,001

Коэффициент "общий цистеин/общий гомоцистеин" 17,0±4,9 30,4±10,0 <0,001

па РАМН. В исследование были включены 75 человек. Из них 55 человек - с диагнозом ХГС в репликативной фазе, 35 мужчин и 20 женщин, в возрасте от 20 до 49 лет. Группу сравнения составили 20 добровольцев, не имеющих заболеваний печени. Уровень оГЦ и оЦис определяли методом обращеннофазовой высокоэфферентной жидкостной хроматографии в клинико-диагностической лаборатории ГУ НИИ гриппа РАМН [1]. Нормальные значения оГЦ при использовании данного метода -5-15 мкмоль/л [3]. Общепринятых нормальных значений оЦис при использовании данного метода до настоящего момента не разработано. Для обработки полученных результатов применяли определение средних М±8, где М -среднее арифметическое значение, 8 - стандартное отклонение. Для сравнения выборок использовали критерий Манна-Уитни, поскольку распределение значений исследуемых показателей хотя бы в одной группе из сравниваемых отличалось от нормального. Значимыми считали различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В группе пациентов с ХГС уровень оГЦ, оЦис плазмы крови значимо выше, а коэффициент оЦис/оГЦ значимо ниже, чем в группе сравнения (таблица).

У 29 пациентов (53 %) с ХГС уровень оГЦ превышал 15 мкмоль/л, т. е. была диагностирована ГГЦ, и составил 19,0±3,4 мкмоль/л. У 26 пациентов (47 %) уровень оГЦ был в пределах нормы - 12,0± 1,3 мкмоль/л - и значимо отличался от уровня оГЦ группы сравнения (6,3± 2,5 мкмоль/л, р<0,001).

У пациентов с ГГЦ на фоне ХГС уровень оЦис был 267,7±52,7 мкмоль/л и статистически значимо превышал уровень оЦис у пациентов без ГГЦ (р=0,048), который в среднем составил 235,6±40,3 мкмоль/л, но был, тем не менее, выше соответствующего показателя группы сравнения (р<0,001).

ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

ч СПбГМУ

Коэффициент оЦис/оГЦ у пациентов с ГГЦ составил 14,3±3,6, а у больных без ГГЦ - 20,1 ±4,4 (р<0,001). В группе пациентов с ХГС, не имевших ГГЦ, коэффициент оЦис/ оГЦ, тем не менее, был значимо ниже, чем в группе сравнения (р=0,003).

В ходе проведенного исследования мы установили, что уровень оГЦ у больных ХГС почти в 2,5 раза превышает уровень оГЦ у обследованных без патологии печени. Полученные данные подтверждаются немногочисленными зарубежными публикациями [2, 5, 6] и объясняются снижением функциональных возможностей гепатоцитов у больных ХГС. Нарушение функции клеток печени приводит к ухудшению метаболизма оГЦ [4] и накоплению его в плазме крови. Следует отметить, что в литературе описана прямая зависимость между степенью фиброза печени, формированием цирротической трансформации и степенью повышения оГЦ [5, 6].

Уровень оЦис у больных ХГС в 1,5 раза превышает соответствующий показатель группы сравнения. Полученные результаты можно считать закономерными в связи с более высоким уровнем оГЦ у пациентов с патологией печени, поскольку оЦис является продуктом инактивации оГЦ [3].

Мы установили, что показатель соотношения оЦис/ оГЦ у больных ХГС значимо ниже, чем в группе сравнения. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о сниженной скорости инактивации оГЦ у пациентов с ХГС.

Несмотря на значительные вариации нормальных значений оГЦ (5-15мкмоль/л), более чем у половины больных ХГС, согласно нашим данным, выявляется ГГЦ. У больных ХГС без ГГЦ показатель оГЦ приближается к верхней границе нормы, и его среднее значение значимо выше, чем у здоровых лиц.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные свидетельствуют о наличие нарушения метаболизма ГЦ у больных ХГС: повышение уровня ГЦ и Цис в плазме крови, снижение коэффициента Цис/оГЦ. Поскольку ГЦ является потенциально опасной в плане инициирования и усугубления оксидативно-го стресса, стресса эндоплазматического ретикулума и синтеза провоспалительных цитокинов аминокислотой, у пациентов с ХГС необходима своевременная диагностика ГГЦ с целью последующей медикаментозной коррекции уровня оГЦ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Поздеев, В. К. Гипергомоцистеинемия, ВЭЖХ-диагностика /

B. К. Поздеев // Медлайн-эспресс. - 2007. - № 1 (190). - C. 19-22.

2. Adinolfi, L. E. Hyperhomocysteinemia and the MTHFR C677T polymorphism promote steatosis and fibrosis in chronic hepatitis C patients / L. E. Adinolfi [et al] // Hepatology. - 2005. - Vol. 41. -№ 5. - P. 995-1003.

3. Fowler, B. Homocysteine : overview of biochemistry, molecular biology, and role in disease processes / B. Fowler // Semin. Vasc. Med. -2005. - Vol. 5 (2). - P. 77-86.

4. Ji, C. Hyperhomocysteinemia, endoplasmic reticulum stress, and alcoholic liver injury / C. Ji, N. Kaplowitz // World J. Gastroenterol. -2004. - Vol. 10. - P. 1699-1708.

5. Garcia-Tevijano, E. R. Hyperhomocysteinemia in liver cirrhosis : mechanism and role in vascular and hepatic fibrosis / E. R. Garcia-Tevijano [et al] // Hipertension. - 2001. - Vol. 38. - P. 1217-1221.

6. Ventura, P. Hyperhomocysteinaemia in chronic liver diseases : role of disease stage, vitamin status and methylenetetrahydrofolate reductase genetics / P. Ventura [et al] // Liver Int. - 2005. - Vol. 25. -№ 1. - P. 49-56.

РЕЗЮМЕ

О. Е. Никитина, Н. В. Дунаева

Метаболизм гомоцистеина у пациентов с хроническим гепатитом С

У больных хроническим гепатитом С наблюдается нарушение метаболизма гомоцистеина, которое проявляется повышением в плазме крови уровня общего гомоцистеина (гипергомоцистеинемия), общего цистеина, снижением коэффициента цистеин/гомоцистеин. Гипергомоцистеинемия инициирует и усугубляет оксидативный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и синтез провоспа-лительнык цитокинов, поэтому у пациентов с ХГС необходима своевременная диагностика гипергомоцистеинемии для последующей медикаментозной коррекции уровня общего гомоцистеина.

Ключевые слова: хронический гепатит С, цистеин, гомоци-стеин, гипергомоцистеинемия.

SUMMARY

O. E. Nikitina, N. V. Dunaeva

Homocysteine metabolism in chronic hepatitis C

Patients with chronic hepatitis C have a disorder of homocysteine metabolism. This manifests an increased level of total homocysteine (hyperhomocysteinemia) and total cysteine in the plasma, and decreased ratio of total homocysteine/total cysteine. Hyperhomocysteinemia induces and increases oxidative stress, endoplasmic reticulum stress and unleashes mediators of inflammation. Therefore detection of hyperhomocysteinemia in patients with chronic hepatitis

C, because we can treat this state and normalize the homocysteine level.

Key words: chronic hepatitis C, homocysteine, cysteine, hyper-homocysteinemia.