Изучение состояния антитиреоидного аутоиммунитета у детей из экологически неблагополучного юго-западного региона Калужской области

Изучение состояния антитиреоидного аутоиммунитета у детей из экологически неблагополучного юго-западного региона

Калужской области

Горобец В.Ф.

ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

В динамике за период с 1987 по 1998 гг. изучена частота выявления повышенных уровней в сыворотках крови аутоантител к микросомальному антигену тиреоцитов (Ат-МА) и к тиреог-лобулину (Ат-ТГ) у 6 450 человек (3 148 - мужского и 3 302 - женского пола) 1968-1986 гг. рождения, проживающих в Жиздринском, Ульяновском и Хвастовичском районах Калужской области, у которых после аварии на Чернобыльской АЭС в мае-июле 1986 г. была облучена щитовидная железа (ЩЖ) за счет инкорпорирования йода-131. Данные этих лиц сравнивались с результатами определений в те же сроки уровней Ат-МА и Ат-ТГ у 1 190 детей (604 мальчика и 586 девочек) 1987-1997 гг. рождения с необлученной ЩЖ. У лиц с облученной ЩЖ установлена зависимость частоты повышенных титров Ат-МА от возраста на начало "радиойодного периода": с увеличением возраста доля лиц с повышенными титрами Ат-МА снижалась. В этой же группе доли пациентов с повышенными уровнями Ат-МА и Ат-ТГ среди лиц женского пола значимо превышали таковые среди лиц мужского пола. В то же время у детей с необлученной ЩЖ подобных половых различий не наблюдалось. Этот факт может указывать на более высокую радиочувствительность ЩЖ у девочек. В обеих группах частота повышенных уровней Ат-МА и Ат-ТГ была достоверно более высокой у заболевших патологией ЩЖ, чем у не заболевших. При аутоиммунном тиреоидите у лиц с облученной ЩЖ высокие титры Ат-МА выявлялись у 96,08 % заболевших, а повышенные уровни Ат-ТГ - только у 43,14 %. В основной группе наблюдения при повышенных концентрациях в крови тиреотро-пина (ТТГ) высокие титры Ат-МА встречались реже (3,83 % против 7,25 %), а высокие уровни Ат-ТГ чаще (7,65 % против 2,96 %, р<0,001), чем при пониженных концентрациях ТТГ. В этой же группе выявлена тенденция к увеличению доли пациентов с повышенными титрами Ат-МА по мере роста индивидуальных поглощенных в ЩЖ доз излучения инкорпорированного йода-131. В то же время для АТ-ТГ такая тенденция не прослеживается.

Введение

При изучении отдаленных последствий радиационной аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) для населения загрязненных радионуклидами территорий в Белоруссии, Украине и Брянской области Российской Федерации установлен рост заболеваемости раком щитовидной железы (ЩЖ) и другими видами тиреоидной патологии, в том числе аутоиммунным тиреоиди-том (АИТ) [1-5].

Согласно современным представлениям, аутоиммунные процессы - это следствие реакции иммунной системы на аутоантигены (как на чужеродные агенты) с последующим "развертыванием" специфических механизмов ее элиминации [6-8]. При этом первопричиной аутоагрессии могут быть врожденная или приобретенная дефектность иммунной системы, или же возникшие в процессе филогенеза стойкие изменения антигенной структуры собственных тканей [9]. Таким образом, развитие и течение АИТ определяется соотношением генетических, эндогенных и различных средовых этиологических факторов [10, 11]. Среди последних в этиопа-тогенезе АИТ существенная роль отводится ионизирующей радиации [10-12] и обеспечению организма йодом [10, 11, 13].

В Калужской области наиболее радиационно загрязненными после аварии на ЧАЭС являются три юго-западных района: Жиздринский, Ульяновский и Хвастовичский, которые расположены в зоне умеренного йодного дефицита [14]. В этих районах в мае-июле 1986 г. население подверглось воздействию йода-131, активность которого на момент ее пика была самой высокой среди всех радионуклидов, выпавших на территории этого региона [15]. Это обусловило возможность негативного воздействия на ЩЖ у жителей этих районов, особенно тех, кто в тот период был в детском или подростковом возрасте. Поэтому представляет интерес изучение у них реакции иммунной системы на специфические антигены ЩЖ.

В связи с вышеизложенным, настоящее исследование предпринято с целью изучения на основании анализа данных многолетнего мониторинга уровня в крови антитиреоидных антител состояния антитиреоидного аутоиммунитета у жителей трех указанных выше районов Калужской области, которые во время аварии на ЧАЭС были детьми и подростками в возрасте от 0 до 18 лет.

Материал и методы

Основную группу наблюдения составили 6 450 человек (3 148 - мужского и 3 302 - женского пола) 1968-1986 гг. рождения, проживающих в Жиздринском, Ульяновском и Хвастович-ском районах Калужской области, у которых после аварии на ЧАЭС в мае-июле 1986 г. была облучена ЩЖ за счет инкорпорации йода-131. Данные этих лиц сравнивали с результатами клинических исследований в те же сроки у проживающих в тех же районах 1 190 детей (604 мальчика и 586 девочек) 1987-1997 гг. рождения с необлученной за счет йода-131 ЩЖ.

Клиническое обследование наблюдаемого контингента проводилось во время ежегодных (с 1986 по 1998 гг.) углубленных диспансерных медико-дозиметрических обследований детского и подросткового населения трех указанных районов. Оно включало, помимо осмотров педиатра и эндокринолога и выполнения необходимых клинико-лабораторных анализов, ультразвуковое исследование ЩЖ и регионарных лимфоузлов, прицельную тонкоигольную аспирационную биопсию тиреоидной ткани (по показаниям), радиоиммунологическое определение содержания в крови тиреотропина (ТТГ), тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3), тиреоглобулина (ТГ) и аутоантител к нему, а также определение аутоантител к микросомальному антигену тиреоцитов с помощью иммуннологической методики.

За 12-летний период наблюдения у 2 817 человек (1 137 - мужского и 1 680 - женского пола) из 1-й группы и у 161 (77 мальчиков и 84 девочки) из 2-й группы развилась патология ЩЖ, преимущественно зобная болезнь, а также АИТ (у 51 человека из первой и у 13 - из второй группы).

Антитиреоидные аутоантитела (АТА) определялись в сыворотках крови наблюдаемых лиц. Если анализ выполнялся в течение срока, не превышавшего 24 часа после забора крови, образцы сывороток (полученных с помощью центрифугирования цельной крови) содержались при температуре 2-8 градусов по Цельсию. При более длительном сроке от взятия крови до

проведения анализа сыворотки хранились в специальных холодильных камерах при температуре минус 20 градусов по Цельсию.

Антитела к микросомальному антигену тиреоцитов (Ат-МА) определяли в лаборатории радиационной биохимии ГУ - МРНЦ РАМН с помощью разработанной оригинальной модификации реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) [16]. Этот метод основан на способности Ат-МА вызывать в течение 3-4 часов инкубации агглютинацию сенсибилизированных ("нагруженных") микросомальным антигеном эритроцитов барана. При этом тестируемые сыворотки разводятся кратно двум, и определяется минимальное разведение сыворотки, которое еще вызывает агглютинацию эритроцитов. Реакцию считали положительной в случае, если эритроциты равномерно выстилали дно лунки диагностической полистироловой платы для микротитрования или выпадали в виде большого кольца с нечеткими краями, а отрицательной, если эритроциты выпадали на дно лунки в виде точки или кольца с небольшим диаметром. Стандартизацию сенсибилизированных эритроцитов и контроль их качества в процессе работы осуществляли с помощью специальной иммунной сыворотки. Для исключения ложноположительных результатов все сыворотки, дающие положительную реакцию, тестировали с несенсибилизиро-ванными эритроцитами. При использованном варианте РПГА наличие антител считалось установленным при титрах 1/160 и выше.

Антитела к тиреоглобулину (Ат-ТГ) в сыворотках наблюдаемых детей и подростков определяли в отделе радиоизотопной диагностики ГУ - МРНЦ РАМН с помощью коммерческих наборов "ELSA-AB-hTG" производства фирмы "CIS bio international" (Франция). Принцип анализа, используемого в данном диагностикуме, основан на двухэтапном иммунорадиометрическом методе. На первом этапе анализа исследуемые образцы сывороток, контрольные и калибровочные пробы инкубировали в пробирках из набора с фиксированным на твердой фазе человеческим тиреоглобулином. Если в анализируемых образцах сыворотки присутствовали Ат-ТГ, то они связывались с иммобилизованным на стенках пробирок тиреоглобулином. Затем пробирки промывали. На втором этапе в эти пробирки вносили меченный йодом-125 белок А, который является компонентом клеточной стенки золотистого стафилококка, способным связываться с Ат-ТГ, фиксированными на предыдущем этапе анализа на твердой фазе диагностикума. После окончания этой второй инкубации пробирки промывали еще раз и измеряли связанную в них активность йода-125. При этом концентрация Ат-ТГ (в МЕ/мл) прямо пропорциональна связанной активности, и ее определяли методом интерполяции по калибровочной кривой, которая строилась по результатам анализа калибровочных проб, содержащихся в наборе (5 проб с концентрацией Ат-ТГ от 50 до 2 000 МЕ/мл). Для контроля качества проводимых исследований регулярно использовали контрольные образцы (с известным содержанием Ат-ТГ), которые проходили те же стадии анализа, что и анализируемые пробы сывороток. Границы нормальных значений концентрации Ат-ТГ в сыворотке при использовании для анализа данного диагностикума лежат в пределах от 0 до 50 МЕ/мл.

Уровни Ат-МА в динамике определяли у 5 867 лиц (2 849 - мужского и 3 018 - женского пола) с облученной в 1986 г. ЩЖ, причем заболевших тиреоидной патологией среди них было

2 627 человек (1 055 - мужского, 1 572 - женского пола). Уровни Ат-ТГ в этой группе исследовали у 5 125 человек (2 457 - мужского, 2 668 - женского пола), среди которых было 2 489 заболевших патологией ЩЖ (998 - мужского и 1 491 - женского пола). Среди детей, родившихся в 1987-1997 гг., Ат-МА определяли у 921 человека (471 мальчика и 450 девочек), в том числе у 125 заболевших тиреопатологией (63 мальчиков и 62 девочек), а Ат-ТГ - у 797 человек (401 мальчика и 396 девочек), заболевших патологией ЩЖ среди них было 123 человека (62 мальчика и 61 девочка).

В 139 населенных пунктах (НП) проживания наблюдаемого контингента средняя по НП реконструированная удельная активность йода-131 (приведенная к 10 мая 1986 г.) колебалась в пределах от 0,35 до 40,25 Ки/км2 [17], составляя в среднем 10,09±0,67 Ки/км2 (медиана - 7,37 Ки/км2), а средняя по НП удельная поверхностная плотность загрязнения цезием-137, по состоянию на декабрь 1992 г., находилась в пределах от 0,1 до 11,5 Ки/км2 [18] (средний уровень

- 3,01 ±0,19 Ки/км2, медиана - 2,31 Ки/км2). По данным лаборатории радиационно-экологической информатики ГУ - МРНЦ РАМН (руководитель - доктор физ.-мат. наук О.К. Власов), обусловленные инкорпорированным йодом-131 индивидуальные поглощенные дозы в ЩЖ, рассчитанные у 4 465 из наблюдавшихся нами лиц 1968-1986 гг. рождения, колебались в широких пределах от 2,25 до 788,30 мГр, причем средняя величина этой дозы равнялась 46,74±0,90 мГр, медиана - 29,87 мГ р.

По данным исследований в 1998 г. уровней экскреции стабильного йода с мочой, проводившихся в отделении "ин витро" радионуклидной диагностики ГУ - МРНЦ РАМН (руководитель

- доктор мед. наук Е.М. Паршков) с помощью модификации классического церий-арсенитового метода, рекомендованного ВОЗ [19], медиана концентраций йода в моче равнялась: у 585 школьников из Жиздринского района - 43,0 мкг/л, у 94 школьников из Ульяновского района -31,5 мкг/л, у 118 школьников из Хвастовичского района - 25,0 мкг/л. Все эти величины медиан соответствуют йодному дефициту средней тяжести, при котором медианные значения, по данным ВОЗ [19], колеблются в пределах от 20 до 49 мкг/л.

Статистическую обработку результатов исследований проводилась в соответствии с правилами биометрии, описанными в справочном руководстве Г.Ф.Лакина [20], причем при оценке разности между долями использовали алгоритм, основанный на применении поправки Йейтса на непрерывность и угловой трансформации ("фи"-преобразования Фишера). Этот способ проверки равенства долей является более универсальным, так как он свободен от ограничений, присущих другим методам оценки различия между долями.

Результаты и их обсуждение

При анализе погодовой динамики относительного числа пациентов с повышенными титрами Ат-МА и увеличенными уровнями Ат-ТГ не было выявлено четких тенденций ни в группе лиц 1968-1986 гг. рождения, облученных в 1986 г. за счет инкорпорации йода-131, ни в группе детей 1987-1997 гг. рождения.

В табл. 1 представлены данные о зависимости частоты повышенных уровней АТА от возраста обследуемых 1968-1986 гг. рождения на начало "радиойодного периода".

Таблица 1

Частота повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных лиц 1968-1986 гг. рождения в зависимости от возраста на начало "радиойодного периода"

Группы в зависимости от возраста на начало "радиойодного периода" Лица, у которых определяли микросомальные аутоантитела Лица, у которых определяли аутоантитела к тиреоглобулину

Число лиц всего Число лиц титрами а} с высокими ггоантител Число лиц всего Число лиц с высокими уровнями аутоантител

абс. % абс. %

Дети в возрасте от 0 до 3 лет 1 180 140 11,86 1 201 67 5,58

Дети в возрасте от 3 до 7 лет 1 669 165 9,89 1 607 84 5,23

Дети в возрасте от 7 до 10 лет 1 204 116 9,63 1 114 89 7,99

Дети в возрасте от 10 до 14 лет 1 342 82 6,11 884 39 4,41

Подростки в возрасте от 14 до 18 лет 472 32 6,78 319 27 8,46

Здесь отмечается тенденция к снижению частоты высоких уровней Ат-МА с увеличением возраста на начало "радиойодного периода". Так, среди лиц, облученных в возрасте до 3 лет, доля пациентов с высокими титрами Ат-МА была значимо больше, чем среди и облученных в возрасте от 10 до 14 лет (р<0,001), и облученных в подростковом возрасте (р<0,001). Однако для Ат-ТГ такая возрастная зависимость отсутствовала.

Представляет интерес выявление гендерных (половых) различий в частоте повышенных уровней АТА как у лиц с облученной ЩЖ, так и у детей 1987-1997 гг. рождения. Сравнение частот повышенных уровней АТА у лиц мужского и женского пола среди облученных в 1986 г. и среди детей 1987-1997 гг. рождения представлено в табл. 2.

Как видно, явные половые различия наблюдаются в группе с облученной ЩЖ в детском возрасте: доля лиц с повышенными уровнями АТА среди представительниц женского пола значимо превышает таковую среди наблюдаемых мужского пола. У обследованных из этой группы, с облученной ЩЖ в подростковом возрасте, сохраняются примерно те же соотношения долей лиц с повышенными уровнями АТА среди представителей мужского и женского пола, что и у облученных в детском возрасте, хотя эти заметные по величине различия (в 1,7 раза для Ат-МА и в 2,6 раза для Ат-ТГ) статистически не значимы. Возможно, это связано с небольшими объемами выборок, и при большем числе обследованных этой категории достоверность различия была бы подтверждена статистически.

Таблица 2

Частота повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных лиц 1968-1986 гг. рождения и у детей 1987-1997 гг. рождения в зависимости от пола

Г руппы наблюдаемых Пол Лица, у которых определяли микросомальные аутоантитела Лица, у которых определяли аутоантитела к тиреоглобулину

Число лиц всего Число лиц с высокими титрами аутоантител Число лиц всего Число лиц с высокими уровнями аутоантител

абс. % абс. %

Лица, облученные в возрасте от 0 до 14 лет м 2 663 172 6,46 2 358 83 3,52

ж 2 732 331 12,12 2 448 196 8,01

р < 0,001 р < 0,001

Лица, облученные в возрасте от 14 до 18 лет м 186 9 4,84 99 4 4,04

ж 286 23 8,04 220 23 10,45

р > 0,2 р < 0,1

Облученные в детском и подростковом возрасте вместе м 2 849 181 6,35 2 457 87 3,54

ж 3 018 354 11,73 2 668 219 8,21

р < 0,001 р < 0,001

Дети 1987-1997 годов рождения м 471 25 5,31 401 8 2,00

ж 450 27 6,00 396 12 3,03

р > 0,4 р > 0,4

В то же время у детей 1987-1997 гг. рождения с необлученной ЩЖ половые различия в частотах повышенных уровней АТА не проявляются. Сопоставление данных лиц с облученной и с необлученной ЩЖ наводит на мысль о более высокой радиочувствительности ЩЖ у девочек. Дополнительное подтверждение данного соображения получено при сравнении частот повышенных уровней АТА у облученных в 1986 г. лиц и у детей с необлученной ЩЖ, результаты которого представлены в табл. 3.

Таблица 3

Сравнение частот повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных в 1986 г. лиц 1968-1986 гг. рождения и у детей 1987-1997 гг. рождения

Лица 1968-1986 гг. рождения Дети 1987-1997 гг. рождения Уровень значимости различия р

Вид антител Пол Число лиц Число лиц с высокими уровнями аутоантител Число лиц Число лиц с высокими уровнями аутоантител

асб. % асб. %

Антитела к анти- м 2849 181 6,35 471 25 5,31 > 0,4

ж 3018 354 11,73 450 27 6,00 < 0,001

гену микросом м + ж 5867 535 9,12 921 52 5,65 < 0,001

Антитела к тиреоглобулину м 2457 87 3,54 401 8 2,00 > 0,1

ж 2668 219 8,21 396 12 3,03 < 0,001

м + ж 5125 306 5,97 797 20 2,51 < 0,001

Из этой таблицы видно, что лишь у представительниц женского пола с облученной в 1986 г. ЩЖ наблюдалось статистически значимое превышение частоты повышенных уровней АТА по сравнению с данными девочек 1987-1997 гг. рождения с необлученной ЩЖ.

Существенный интерес представляет установление связи между частотой повышенных уровней АТА и наличием тиреоидной патологии. В табл. 4 представлены результаты сравнения долей лиц с повышенными уровнями Ат-МА и Ат-ТГ среди заболевших и не заболевших болез-

нями ЩЖ пациентов с облученной в 1986 г. ЩЖ и среди детей 1987-1997 гг. рождения с необ-лученной ЩЖ. Как видно из этой таблицы, практически во всех возрастных группах у лиц обоих полов в обеих категориях наблюдаемых жителей юго-запада Калужской области у пациентов с развившимися заболеваниями ЩЖ повышенные уровни АТА встречались значимо более часто, чем у обследуемых без тиреоидной патологии. Особенно это характерно для Ат-МА. По-видимому, наличие патологии ЩЖ является сильнейшим стимулом для иммунной системы, провоцирующим ее к выработке антител против определенных белков собственного организма.

Таблица 4

Сравнение частот повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных в 1986 г. лиц, родившихся в 1968-1986 гг., и у детей 1987-1997 гг. рождения с тиреоидной патологией и без заболеваний щитовидной железы

Лица, у которых определяли Лица, у которых определяли

Группы наблюдаемых микросомальные антитела антитела к тиреоглобулину

Пол Число лиц Число лиц с высокими титрами аутоантител Число лиц Число лиц с высокими уровнями антител

абс. % абс. %

м 1024 1639 114 58 11,13 3,54 979 1379 66 17 6,74 1,23

р < 0,001 р < 0,001

Лица, облученные 1455 258 17,73 1400 168 12,00

в возрасте ж 1277 73 5,72 1048 28 2,67

от 0 до 14 лет р < 0,001 р < 0,001

2479 2916 372 15,01 2379 2427 234 9,84

м + ж 131 4,49 45 1,85

р < 0,001 р < 0,001

31 155 4 12,90 19 80 1 5,26

м 5 3,23 3 3,75

р > 0,1 р > 0,4

Лица, облученные 117 17 14,53 91 14 15,38

в возрасте ж 169 6 3,55 129 9 6,98

от 14 до 18 лет р < 0,01 р < 0,1

м + ж 148 324 21 11 14,19 3,40 110 209 15 12 13,64 5,74

р < 0,001 р < 0,05

1055 1794 118 11,18 998 1459 67 6,71

м 63 3,51 20 1,37

Облученные в детском и подростковом возрасте р < 0,001 р < 0,001

ж 1572 1446 275 79 17,49 5,46 1491 1177 182 37 12,21 3,14

р < 0,001 р < 0,001

2627 3240 393 14,96 2489 2636 249 10,00

м + ж 142 4,38 57 2,16

р < 0,001 р < 0,001

м 63 408 8 17 12,70 4,17 62 339 3 5 4,84 1,47

р < 0,05 р > 0,2

Дети 1987-1997 ж 62 388 6 21 9,68 5,41 61 335 5 7 8,20 2,09

р > 0,2 р < 0,1

м + ж 125 796 14 38 11,20 4,77 123 674 8 12 6,50 1,78

р < 0,02 р < 0,05

Примечание: В верхней строке - данные пациентов с тиреоидной патологией, в нижней строке - данные лиц без заболеваний щитовидной железы.

Среди лиц с облученной в 1986 г. ЩЖ АИТ развился за период наблюдения у 51 человека (11 из них - мужского пола, 40 - женского). Частота обнаружения у этих пациентов повышенных уровней антитиреоидных аутоантител представлена в табл. 5. Как видно, повышенные уровни Ат-МА наблюдались у 96,08 % этих больных, в то же время высокие концентрации Ат-ТГ -только у 43,14 %. Наши находки совпадают с данными, приводимыми в обзорной публикации Р.Вольпе [8], который отмечает, что Ат-МА обнаруживаются примерно у 95 %, а Ат-ТГ - примерно у 55 % больных АИТ. Он подчеркивает, что уровень антимикросомальных аутоантител в гораздо большей степени коррелирует с нарушениями функции и гистологии ЩЖ, с выраженностью ее лимфоидной инфильтрации. Таким образом, очевидно, что определение содержания в сыворотке крови Ат-Ма имеет при АИТ большее диагностическое значение.

Таблица 5

Частота выявления повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у облученных в 1986 г. лиц 1968-1986 гг. рождения, заболевших аутоиммунным тиреоидитом

Категории больных аутоиммунным тиреоидитом Лица, у которых определяли аутоантитела к антигену микросом Лица, у которых определяли аутоантитела к тиреоглобулину Уровень значимости различия р

Число всех больных, у которых были выявлены высокие уровни аутоантител 49 96,08 22 43,14 р < 0,001

Число больных, у которых не были выявлены высокие уровни аутоантител 2 3,92 29 56,86 р < 0,001

Число всех больных, у которых определяли аутоантитела 51 100,00 51 100,00 -

Связь частоты повышенных уровней АТА с наличием тиреоидной патологии скорее всего отражает зависимость их выработки иммунной системой от структурных изменений в ЩЖ. Вместе с тем представляет интерес исследование зависимости повышенной продукции этих аутоантител от функцинального состояния ЩЖ. Как известно, функцию этой железы можно оценивать по уровню в крови гипофизарного ТТГ, который повышается при сниженной функции ЩЖ и снижается при повышении ее функции [21].

При исследовании зависимости частоты повышенных уровней АТА от содержания в крови ТТГ у лиц с облученной в 1986 г. ЩЖ было установлено, что при повышенных концентрациях ТТГ (выше 3,5 мМЕ/л) высокие уровни Ат-МА встречались реже (3,83 % против 7,25 %), а высокие уровни Ат-ТГ чаще (7,65 % против 2,96 %, р<0,001), чем при пониженных концентрациях ТТГ (ниже 0,2 мМЕ/л). Характер зависимости между уровнями ТТГ и Ат-МА не противоречит приведенным в литературе данным о том, что ТТГ является при АИТ средством защиты от развития заболевания, и даже разработаны способы лечения этого патологического состояния с помощью ТТГ, приводящего к снижению уровня циркулирующих АТА [10]. Что касается вида

зависимости между уровнями ТТГ и Ат-ТГ, то, возможно, он связан с наличием зобной эндемии в наблюдаемом регионе, при которой параллельно с ростом концентрации ТТГ повышается и уровень тиреоглобулина в крови у жителей эндемичного региона [19], и, следовательно, возрастает вероятность сенсибилизации иммунной системы по отношению к этому протеину.

Особенностью воздействия ионизирующей радиации на организм является то, что, помимо локальных изменений в состоянии отдельных органов и структур (при инкорпорации йода-131 это в первую очередь ЩЖ), при этом оказывается влияние также на интегративные системы, в том числе иммунную. В этой связи представлял существенный интерес анализ зависимости частоты повышенных уровней антитиреоидных аутоантител у лиц 1968-1986 гг. рождения, переживших "радиойодный период" в мае-июле 1986 г., от различной степени интенсивности воздействия радиационного фактора, обусловленного в первую очередь йодом-131, а также и цезием-137. В качестве критерия для оценки степени интенсивности радиационного воздействия на обследуемых были выбраны индивидуальные поглощенные дозы в ЩЖ, обусловленные инкорпорированным йодом-131. При анализе была выявлена тенденция к увеличению доли пациентов с повышенными титрами Ат-МА по мере роста индивидуальных поглощенных доз. Сравнение этих долей у лиц с дозами до 50 мГр (234 из 2906, т.е. 8,05 %) и у обследуемых с дозами выше 200 мГр (15 из 100, т.е. 15,00 %) показало статистическую значимость их различия (р<0,05). В то же время для АТ-ТГ такая тенденция не прослеживалась.

Заключение

Таким образом, проведенные исследования показали, что облучение ЩЖ инкорпорированным йодом-131 техногенного происхождения в условиях проживания в зоне йодного дефицита вызывает у части жителей реакцию иммунной системы, выражающуюся повышением продукции АТА (доля лиц с повышенными уровнями антител среди жителей с облученной ЩЖ была примерно в 2 раза выше, чем среди детей с необлученной ЩЖ). Вместе с тем, если среди всех наблюдаемых с облученной ЩЖ доля лиц с повышенными титрами Ат-МА составила 9,12 %, то доля заболевших за 12-летний период наблюдения клинически манифестной формой АИТ была равна всего лишь 0,79 %. Очевидно, не всякое повышение уровня АТА свидетельствует о развитии выраженной аутоиммунной агрессии. Вместе с тем, надо полагать, что лица с повышенными уровнями антител относятся к группе риска и нуждаются в диспансерном наблюдении, поскольку у многих заболевших АИТ повышенные титры Ат-МА выявлялись до клинически выраженной манифестации заболевания.

Наиболее значимыми факторами, которые в условиях проживания наблюдаемого контингента оказывали влияние на вышеназванную реакцию иммунной системы, являлись: пол облученного (более чувствительны лица женского пола), его возраст на момент инкорпорации радиойода (более чувствительны дети в возрасте до трех лет), наличие патологического процесса в ЩЖ, в частности зобной болезни (доля лиц с повышенными уровнями антител среди заболевших была существенно выше, чем среди не заболевших), величина индивидуальной поглощен-

ной дозы в ЩЖ (с ростом дозы доля лиц с повышенными титрами Ат-МА возрастала). Проведенные нами исследования подтверждают приведенные в литературе данные [6, 8] о более высокой информативности Ат-МА при диагностике АИТ. У наблюдавшихся нами лиц с облученной в 1986 г. ЩЖ повышенные титры Ат-МА выявлялись более часто, чем повышенные уровни Ат-ТГ, не только при аутоиммунном тиреоидите, но и при других видах тиреоидной патологии, однако в этом случае титры Ат-МА не были столь высокими, как при АИТ. По-видимому, уровень Ат-МА отражает степень деструкции тиреоидной ткани при патологическом процессе в ЩЖ.

Исследования проведены при финансовой поддержке Российского гуманитарного научного фонда и Правительства Калужской области (грант № 04-06-59015а/Ц).

Литература

1. Авраменко Н.Л. Функция щитовидной железы и специфические аутоиммунные реакции у детей На-родичского района Житомирской области спустя 2,5 года после аварии на ЧАЭС: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Обнинск, 1992. - 18 с.

2. Эпштейн Е.В., Олейник В.А., Тронько Н.Д. Возможные поражения щитовидной железы у детей, подвергшихся воздействию радионуклидов йода в результате аварии на Чернобыльской АЭС //Пробл. эндокринол. - 1992. - Т. 38, № 4. - С. 21.

3. Мишагин В.А. Радиационные поражения щитовидной железы у лиц, проживающих в условиях зобной эндемии. Методы диагностики и терапии: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 1994. - 32 с.

4. Демидчик Е.П., Цыб А.Ф., Лушников Е.Ф. и др. Рак щитовидной железы у детей (последствия аварии на Чернобыльской АЭС. - М.: Медицина, 1996. - 208 с.

5. Цыб А.Ф. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС //Мед. радиология и радиацион. безопасность. - 1998. - Т. 43, № 1. - С. 18-23.

6. Volpe R., ed. Autoimmune Diseases of the Endocrine System. - Boca Raton: CRC, 1990. - P. 1-364.

7. Weetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding //Endocr. Rev. - 1994. - V. 15. - P. 788-830.

8. Вольпе Р. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы //Болезни щитовидной железы /Под ред. Л.И. Бравермана; Пер. с англ. - М.: Медицина, 2000. - С. 140-172.

9. Ройт А. Основы иммунологии /Пер. с англ. - М.: Мир, 1991. - 328 с.

10. Левит И.Д. Аутоиммунный тиреоидит (Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). - Челябинск: Юж.-Урал. кн. изд-во, 1991. - 256 с.

11. Рафибеков Д.С., Калинин А.П. Аутоиммунный тиреоидит. - Бишкек: Изд-во Кыргызской гос. мед. академии, 1996. - 158 с.

12. Maxon H.P., Saengler E.L. Clinically important radiation associated thyroid disease //Rev. Med. Int. - 1993. - V. 14, N 10. - P. 997-1006.

13. Braverman L.E. lodine induced thyroid disease //Acta Med. Australia. - 1990. - V. 17, Suppl. 1. - P. 20-38.

14. Любушкина С.Г. Ландшафтная характеристика Брянско-Жиздринского полесья и опыт его оценки для сельского хозяйства: Дисс. ... д-ра биол. наук. - М., 1967. - 238 с.

15. Орлов М.Ю., Сныков В.П., Хваленский Ю.А. и др. Загрязнение почвы европейской части территории СССР I-131 после аварии на Чернобыльской АЭС //Атомная энергия. - 1996. - Т. 80, вып. 6. - С. 466-471.

16. Поверенный А.М., Шинкаркина А.П., Подгородниченко В.К. и др. Иммунологические методы в эпидемиологическом мониторинге населения, подвергшегося радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС //Радиационная биология. Радиоэкология. - 1993. - Т. 33, вып. 1(4). - С. 479-483.

17. Данные реконструкции удельного поверхностного загрязнения изотопом йод-131 территории Российской Федерации вследствие аварии на Чернобыльской АЭС: Калужская область //Радиация и риск: Бюллетень Российского государственного медико-дозиметрического регистра. - 1993. - Вып. 3, Приложение 1. - С. 94-101.

18. Данные по радиоактивному загрязнению территории Российской Федерации цезием-137, стронцием-

90, плутонием-239, 240: Калужская область //Радиация и риск: Бюллетень Российского государственного медико-дозиметрического регистра. - 1993. - Вып. 3, Приложение 1. - С. 21-25.

19. Indicators for assessing Iodine Deficiency Disorders and their control through salt iodization. The document

WHO/NUT/94.6. - Geneva, 1994. - 55 p.

20. Лакин Г.Ф. Биометрия. 4-е изд. - М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

21. Балаболкин М.И. Эндокринология. - М.: Медицина, 1989. - 416 с.

Study of antithyroid autoimmunity status in children residing in ecologically unfavorable south-west area of the Kaluga oblast

Gorobets V.F.

Medical Radiological Research Center of RAMS, Obninsk

Time changes of prevalence of raised concentration of antibodies to microsomal antigen of thy-rocytes and to thyroglobulin was studied in 6 450 samples of blood sera taken from patients (3 148 men and 3 302 women) born from 1968 to 1986 who resided in Zhizdrinsky, Ulianovsky and Khvastovichsky raions of the Kaluga oblast in 1986. The thyroid of the subjects was exposed to incorporated iodine-131 in May-July 1986 as a result of the Chernobyl accident. The follow-up covers the period from 1987 over 1998. The results of the assay were compared with those of blood sera taken from 1 190 children (604 boys and 586 girls) born in 1987-1997, their thyroid was not exposed to iodine-131. In people with exposed thyroid the frequency of raised concentration of antithyroid antibodies was found to depend on the age at exposure. The older people were at the time of exposure the frequency of raised titer of antibodies to microsomal antigen decreased. The prevalence of the raised level of antithyroid antibodies depended on sex, it was higher in women than in men. In children with unexposed thyroid no dependence of the raised concentration of antithyroid sntibodies on sex was detected. This fact says that the thyroid in women is more sensitive to radiation than that in men. In both groups the frequency of raised level of antithyroid antibodies was higher in patients with thyroid abnormalities. In exposed patients with autoimmune thyroiditis high titers of antibodies to microsomal antigen were found in 96.08 % of persons, high titers of antibodies to thyroglobulin were found in 43.14 % only. In this group high titers of antibodies to thyroglobulin were detected more frequently (7.65 % against 2.96 %) and high titers of antibodies to microsomal antigen were detected more seldom (3.83 % against 7.25 %) if the level of thyrotropin content in blood was high. In the same group there was a trend of relationship between titer of antibodies to microsomal antigen and individual absorbed thyroid dose from iodine-131and such tendency was not found for antibodies to thyroiglobulin.