СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗОЛОВ

1. Способ получения соединения формулы I
,
который включает
a) реакцию соединения формулы II
,
1
2
1
6
в которой R и R оба независимо обозначают C-C-алкил, с метилгидразином в присутствии воды и не смешивающегося с водой органического растворителя, который инертен в реакциях омыления, с получением соединения формулы III
,
1
в которой R является таким, как определено для формулы I; и
b) омыление указанного соединения in situ, приводящее к образованию соединения формулы I путем
b1) прибавления основания с образованием аниона соединения формулы I и последующего прибавления кислоты с образованием соединения формулы I; или b2) прибавление кислоты с образованием соединения формулы I.
1
2
2. Способ по п.1, в котором R и R оба обозначают этил.
3. Способ по п.1, в котором органическим растворителем является необязательно галогенированный ароматический углеводородный растворитель, кетонный растворитель, необязательно галогенированный углеводородный растворитель или простой эфирный растворитель.
4. Способ по п.3, в котором органическим растворителем является ароматический углеводородный растворитель.
5. Способ по п.4, в котором органическим растворителем является ксилол.
6. Способ по п.1, в котором соединение формулы III омыляют путем b1) прибавления основания с образованием аниона соединения формулы I и последующего прибавления кислоты с образованием соединения формулы I.
7. Способ по п.6, в котором водную фазу отделяют до прибавления кислоты.
8. Способ по п.6, в котором стадию а) проводят при температуре реакции, равной от -20 до 50°C, и стадию b1) проводят при температуре реакции, равной от 50 до 100°C.
9. Способ по п.1, в котором соединение формулы III омыляют путем b2) прибавление кислоты с образованием соединения формулы I.
10. Способ по п.9, в котором кислоту используют в количестве, составляющем не менее 0,01 эквивалента на 1 эквивалент соединений формулы II, использующихся на стадии a).
11. Способ по п.9, в котором органическую фазу отделяют до прибавления кислоты и в котором кислоту прибавляют к указанной органической фазе.
12. Способ по п.11, в котором стадию a) проводят при температуре реакции, равной от -20 до 50°C, и стадию b2) проводят при температуре реакции, равной от 50 до 100°C.
13. Способ по п.1, в котором на стадии a) не прибавляют основание.
14. Способ по п.13, в котором стадию а) проводят с использованием молярного отношения метилгидразин:соединение формулы II, составляющего от 1:0,8 до 1:1,2.
15. Способ по п.13, в котором стадию а) проводят при температуре реакции, равной от -20 до 50°C.
16. Способ по п.13, в котором стадию а) проводят с использованием отношения количества метилгидразина к количеству органического растворителя, составляющего от 1:1 до 1:20.
17. Способ по п.1, в котором на стадии а) содержится основание.
18. Способ по п.17, в котором на стадии а) способа в начале реакции прибавляют по меньшей мере 1 эквивалент воды на 1 эквивалент соединений формулы II.
19. Способ по п.18, в котором молярное отношение количества воды, прибавленной в начале реакции, к количеству органического растворителя составляет от 20:1 до 1:20.
20. Способ по п.17, в котором на стадии a) содержится гидроксид и в котором соединение формулы III омыляют путем b1) прибавления гидроксида с образованием аниона соединения формулы I и последующего прибавления кислоты с образованием соединения формулы I.
21. Способ по п.20, в котором на стадии а) гидроксид содержится в количестве, составляющем 0,1 до 0,5 эквивалента на 1 эквивалент соединений формулы II; и на стадии b1) прибавляют гидроксид, так что полное содержащееся количество гидроксида составляет не менее 1 эквивалента на 1 эквивалент использующихся соединений формулы II.
22. Способ получения соединения формулы III
,
1
1
6
в которой R обозначает C-C-алкил, который включает реакцию соединения формулы II
,
1
2
1
6
в которой R и R оба независимо обозначают C-C-алкил, с метилгидразином в присутствии воды и не смешивающегося с водой органического растворителя при отсутствии основания.