Стабильная водная композиция антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)

1. Водная композиция, содержащая
от примерно 25 мг/мл до примерно 150 мг/мл антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF);
буфер;
полиол;
поверхностно-активное вещество;
хелатирующий агент; и
где композиция имеет рН от примерно 5,0 до примерно 6,0.
2. Водная композиция по п. 1, где буфер представляет собой сукцинатный или гистидиновый буфер.
3. Водная композиция по п. 1 или 2, где концентрация буфера составляет от примерно 1 мМ до примерно 100 мМ.
4. Водная композиция по любому из пп. 1-3, где полиол представляет собой сахарозу.
5. Водная композиция по любому из пп. 1-4, где концентрация полиола составляет от примерно 1 мг/мл до примерно 300 мг/мл.
6. Водная композиция по любому из пп. 1-5, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат.
7. Водная композиция по п. 6, где полисорбат представляет собой полисорбат 80 (PS80).
8. Водная композиция по любому из пп. 1-7, где концентрация поверхностно-активного вещества составляет от примерно 0,01 мг/мл до примерно 10 мг/мл.
9. Водная композиция по любому из пп. 1-8, где хелатирующий агент представляет собой EDTA (этилендиаминтетрауксусную кислоту).
10. Водная композиция по любому из пп. 1-9, где концентрация хелатирующего агента составляет от примерно 0,01 мг/мл до примерно 1,0 мг/мл.
11. Водная композиция по любому из пп. 1-10, где антитело содержит определяющий комплементарность участок один (CDR1) вариабельной области тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 1, VH CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, VH CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, и CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4, VL CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5, и VL CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6.
12. Водная композиция по любому из пп. 1-11, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), где область VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и область VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
13. Водная композиция по любому из пп. 1-12, которая имеет срок годности по меньшей мере примерно 36 месяцев.
14. Водная композиция, содержащая:
от примерно 15 мг/мл до примерно 200 мг/мл антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF);
от примерно 1 мМ до примерно 100 мМ буфера;
от примерно 1 мг/мл до примерно 300 мг/мл полиола;
от примерно 0,01 мг/мл до примерно 10 мг/мл поверхностно-активного вещества;
от примерно 0,001 мг/мл до примерно 1,0 мг/мл хелатирующего агента; и
где композиция имеет рН от примерно 5,0 до примерно 6,0.
15. Водная композиция, содержащая:
от примерно 15 мг/мл до примерно 150 мг/мл антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF);
от примерно 1 мМ до примерно 100 мМ буфера;
от примерно 1 мг/мл до примерно 300 мг/мл полиола;
от примерно 0,01 мг/мл до примерно 10 мг/мл поверхностно-активного вещества;
от примерно 0,01 мг/мл до примерно 1,0 мг/мл хелатирующего агента;
где композиция имеет рН от примерно 5,0 до примерно 6,0; и антитело содержит определяющий комплементарность участок один (CDR1) вариабельной области тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 1, VH CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 2, VH CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, и CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4, VL CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5, и VL CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6.
16. Водная композиция по любому из пп. 1-15, где концентрация антитела составляет от примерно 15 мг/мл до примерно 30 мг/мл, от примерно 22,5 мг/мл до примерно 27,5 мг/мл, или от примерно 90 мг/мл до примерно 160 мг/мл.
17. Водная композиция, содержащая:
примерно 25 мг/мл антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF);
примерно 20 мМ гистидинового или сукцинатного буфера;
примерно 85 мг/мл сахарозы;
примерно 0,2 мг/мл полисорбата 80;
примерно 0,05 мг/мл EDTA;
где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
где композиция имеет рН примерно 5,5 или 5,8.
18. Водная композиция по любому из пп. 1-17, которая имеет срок годности по меньшей мере примерно 36 месяцев.
19. Способ лечения или ингибирования рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение этому субъекту терапевтически эффективного количества водной композиции по любому из пп. 1-18.
20. Способ по п. 19, где рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака прямой кишки, неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), неходжкинской лимфомы (NHL), метастатического почечно-клеточного рака (mRCC), рака предстательной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, саркомы мягких тканей, саркомы Капоши, карциноидной карциномы, рака головы и шеи, меланомы, рака яичника, мезотелиомы, глиобластомы, рака шейки матки, рака молочной железы и множественной миеломы.
21. Способ по п. 19 или 20, где композицию вводят субъекту подкожно или внутривенно.
22. Способ по любому из пп. 19-21, где субъект представляет собой человека.
23. Применение водной композиции по любому из пп. 1-18 для изготовления лекарственного средства для лечения рака у субъекта.
24. Применение по п. 23, где рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака прямой кишки, неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), неходжкинской лимфомы (NHL), метастатического почечно-клеточного рака (mRCC), рака предстательной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, саркомы мягких тканей, саркомы Капоши, карциноидной карциномы, рака головы и шеи, меланомы, рака яичников, мезотелиомы, глиобластомы, рака шейки матки, рака молочной железы и множественной миеломы.