ПИРАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СПОСОБЕ БОРЬБЫ С БЕСПОЗВОНОЧНЫМИ ВРЕДИТЕЛЯМИ, В СПОСОБЕ ЗАЩИТЫ МАТЕРИАЛА РАЗМНОЖЕНИЯ РАСТЕНИЙ, В СПОСОБЕ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ЗАЩИТЫ ЖИВОТНЫХ ОТ ИНВАЗИИ ИЛИ ИНФИЦИРОВАНИЯ, В МАТЕРИАЛЕ РАЗМНОЖЕНИЯ РАСТЕНИЙ И СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПИРАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN METHOD OF FIGHTING INVERTEBRATE PESTS, IN METHOD OF PROTECTION OF PLANT REPRODUCTION MATERIAL, IN METHOD OF TREATMENT OR PROTECTION OF ANIMALS AGAINST INVASION OR INFECTION, IN MATERIAL OF PLANT REPRODUCTION AND AGRICULTURAL COMPOSITIONS CONTAINING THEREOF

Настоящее изобретение относится к новым пиразольным соединениям, которые можно применять для подавления или борьбы с беспозвоночными вредителями, в частности членистоногими вредителями. Изобретение также относится к способу борьбы с беспозвоночными вредителями путем применения этих соединений. Настоящее изобретение также относится к семенам и к сельскохозяйственной и ветеринарной композиции, включающим указанные соединения.
Предпосылки к созданию изобретения
Беспозвоночные вредители и, в частности, членистоногие и нематоды, поражают растущие и собранные сельскохозяйственные культуры и нападают на деревянные дома и торговые помещения и сооружения, вызывая, таким образом, большой экономический ущерб относительно пищевых ресурсов и имущества. В то время как известно большое количество пестицидных агентов, вследствие способности целевых вредителей развивать устойчивость к указанным агентам, существует постоянная потребность в новых агентах для борьбы с беспозвоночными вредителями, такими как насекомые, паукообразные и нематоды. Следовательно, цель настоящего изобретения заключается в обеспечении соединений, которые имеют хорошую пестицидную активность и показывают широкий спектр активности в отношении большого числа разнообразных беспозвоночных вредителей, особенно в отношении насекомых, паукообразных и нематод, ведение борьбы с которыми вызывает трудности.
В WO 2003/106427 описываются N-ариламиды пиразолкарбоновых кислот, где пиразольное кольцо несет 2-пиридильный радикал в орто-положении к карбоксамидной группе. Данные соединения упоминаются в качестве пригодных для борьбы с беспозвоночными вредителями.
В WO 2004/046129 описываются 2-((1-арилпиразол-5-ил)карбониламино-замещенные бензамидные соединения, которые упоминаются в качестве пригодных для борьбы с беспозвоночными вредителями.
В JP 2007-77106 описываются N-ариламиды 1-(3-хлоропиридин-2-ил)-пиразол-5-илкарбоновой кислоты, которые упоминаются в качестве пригодных для борьбы с беспозвоночными вредителями.
В CN 1927838 описываются ароматические и гетероароматические N-пиридинилкарбоксамиды, пригодные в качестве агрохимических бактерицидов и фунгицидов.
Цель настоящего изобретения заключается в обеспечении соединений, которые имеют хорошую пестицидную активность, в частности инсектицидную активность, и показывают широкий спектр активности в отношении большого количества разнообразных беспозвоночных вредителей, особенно в отношении насекомых, ведение борьбы с которыми вызывает трудности.
Обнаружено, что этих целей можно достичь с помощью соединений формул I и II, приведенных ниже, и с помощью их солей, в частности их сельскохозяйственно- или ветеринарно-приемлемых солей.
В первом аспекте настоящее изобретение касается способа борьбы с беспозвоночными вредителями, который включает обработку вредителей, их пищевых ресурсов, их места распространения или их места размножения, или растения, семян, почвы, участка, материала или окружающей среды, в которой вредители растут или могут расти, или материалов, растений, семян, почв, поверхностей или пространств, подлежащих защите от нападения или инвазии вредителями, пестицидно эффективным количеством пиразольного соединения формул I или II или его соли или N-оксида:
где
А означает пиразольный радикал формул А1, А2 или A3
# означает место присоединения к остальной части формул I или II;
1
1a
X означает S, О или NR;
2
2a
2b
2c
2d
m
X означает OR, NRR, S(O)R;
3
X означает неподеленную пару или кислород;
1
a
a
b
b
c
c
d
e
f
e
f
g
h
g
h
e
f
i
e
f
x
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
2
10
3
10
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
m
1
4
1
4
R означает водород, CN, C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-циклоалкил, C-C-галоциклоалкил, C-C-циклоалкилметил, C-C-галоциклоалкилметил, C-C-алкенил, C-C-галоалкенил, C-C-алкинил, C-C-галоалкинил, C-C-алкилен-CN, OR, C-C-алкилен-OR, C(Y)R, C-C-алкилен-C(Y)R, C(Y)OR, C-C-алкилен-С(Y)OR, S(O)R, NRR, C-C-алкилен-NRR, C(Y)NRR, C-C-алкилен-C(Y)NRR, S(O)NRR, C(Y)NRNRR, фенил, гетарил, фенил-C-C-алкил и гетарил-C-C-алкил, где ароматическое кольцо четырех упомянутых последними радикалов может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R;
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
R означает водород, галоген, C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилтио, C-C-галоалкилтио, C-C-алкилсульфинил, C-C-галоалкилсульфинил, C-C-алкилсульфонил, C-C-галоалкилсульфонил, C-C-циклоалкил, C-C-галоциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галоалкенил, C-C-алкинил или C-C-алкокси-C-C-алкил;
3
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
R означает водород, галоген, C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилтио, C-C-галоалкилтио, C-C-алкилсульфинил, C-C-галоалкилсульфинил, C-C-алкилсульфонил, C-C-галоалкилсульфонил, C-C-циклоалкил, C-C-галоциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галоалкенил, C-C-алкинил или C-C-алкокси-C-C-алкил;
m означает 0, 1 или 2;
41
42
43
y
2
1
10
3
10
5
10
3
10
2
10
2
10
R, R, R выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, NO, C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкенила, C-C-циклоалкилметила, C-C-алкенила, C-C-алкинила, где алифатические или циклические фрагменты в 6 упомянутых последними радикалах могут быть незамещенными, могут быть частично или полностью галогенированными или могут нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R,
a
a
b
c
d
e
f
g
h
x
2
1
4
1
4
1
4
OR, SR, C(Y)R, C(Y)OR, S(O)R, NRR, C(Y)NRR, фенила, фенил-C-C-алкила, фенокси-C-C-алкила, 5-членного гетарила и гетероциклил-С-С-алкила, где гетероциклил и ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов могут быть незамещенными или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R;
51
y
2
1
10
3
10
5
10
3
10
2
10
2
10
R выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, NO, C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкенила, C-C-циклоалкилметила, C-C-алкенила, C-C-алкинила, где алифатические или циклические фрагменты в 6 упомянутых последними радикалах могут быть незамещенными, могут быть частично или полностью галогенированными или могут нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R,
a
a
b
c
d
e
f
g
h
x
2
1
4
1
4
1
4
OR, SR, C(Y)R, C(Y)OR, S(O)R, NRR, C(Y)NRR, фенила, фенил-C-C-алкила, фенокси-C-C-алкила, 5-членного гетарила и гетероциклил-C-C-алкила, где гетероциклил и ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов могут быть незамещенными или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R;
52
53
y
2
1
10
3
10
5
10
3
10
2
10
2
10
R, R выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, NO, C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкенила, C-C-циклоалкилметила, C-C-алкенила, C-C-алкинила, где алифатические или циклические фрагменты в 6 упомянутых последними радикалах могут быть незамещенными, могут быть частично или полностью галогенированными или могут нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R,
a
a
b
c
d
e
f
g
h
x
2
1
4
1
4
1
4
OR, SR, C(Y)R, C(Y)OR, S(O)R, NRR, C(Y)NRR, гетероциклила, фенила, фенил-C-C-алкила, фенокси-C-C-алкила и гетероциклил-C-C-алкила, где гетероциклил и ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов могут быть незамещенными или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R;
61
63
y
2
1
10
3
10
5
10
3
10
2
10
2
10
R, R выбирают из группы, состоящей из водорода, NO, C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкенила, C-C-циклоалкилметила, C-C-алкенила, C-C-алкинила, где алифатические или циклические фрагменты в 6 упомянутых последними радикалах могут быть незамещенными, могут быть частично или полностью галогенированными или могут нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R,
a
a
b
c
d
e
f
g
h
e
f
i
e
f
x
2
m
1
4
1
4
1
4
OR, SR, C(Y)R, C(Y)OR, S(O)R, NRR, C(Y)NRR, S(O)NRR, C(Y)NRNRR, гетероциклила, фенила, фенил-C-C-алкила, фенокси-C-C-алкила и гетероциклил-С-С-алкила, где гетероциклил и ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов могут быть незамещенными или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R;
62
y
2
1
10
3
10
5
10
3
10
2
10
2
10
R выбирают из группы, состоящей из водорода, NO, C-C-алкила, C-C-циклоалкила, С-С-циклоалкенила, С-С-циклоалкилметила, C-C-алкенила, C-C-алкинила, где алифатические или циклические фрагменты в 6 упомянутых последними радикалах могут быть незамещенными, могут быть частично или полностью галогенированными или могут нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R,
a
a
b
c
d
e
f
g
h
e
f
i
e
f
x
2
m
1
4
1
4
1
4
OR, SR, C(Y)R, C(Y)OR, S(O)R, NRR, C(Y)NRR, S(O)NRR, C(Y)NRNRR, фенила, фенил-C-C-алкила, фенокси-C-C-алкила, 5-членного гетарила и гетероциклил-С-С-алкила, где гетероциклил и ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов могут быть незамещенными или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R;
Y означает О или S;
1a
a
1
10
1
4
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
2
10
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R выбирают из водорода, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкилметила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, OR, фенила, гетарила, фенил-C-C-алкила и гетарил-C-C-алкила, где ароматическое кольцо в четырех упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3 или 4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
2a
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R выбирают из C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, гетарила, фенил-C-C-алкила и гетарил-C-C-алкила, где ароматическое кольцо в четырех упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3 или 4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
2b
2c
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R, R независимо друг от друга выбирают из водорода, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, C-C-алкилкарбонила, C-C-галоалкилкарбонила, C-C-алкилсульфонила, C-C-галоалкилсульфонила, фенила, фенилкарбонила, фенилсульфонила, гетарила, гетарилкарбонила, гетарилсульфонила, фенил-C-C-алкила и гетарил-C-C-алкила, где ароматическое кольцо в восьми упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси; или
2b
2c
1
4
1
4
1
4
1
4
R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может нести дополнительный гетероатом, выбираемый из О, S и N в качестве атома - члена кольца, и который может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
2d
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R выбирают из C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, гетарила, фенил-C-C-алкила и гетарил-C-C-алкила, где ароматическое кольцо в четырех упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
a
b
c
1
4
1
4
3
6
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R, R, R независимо друг от друга выбирают из водорода, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкилметила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, гетарила, фенил-C-C-алкила и гетарил-C-C-алкила, где ароматическое кольцо в четырех упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3 или 4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
d
1
4
1
4
3
6
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R выбирают из C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкилметила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, гетарила, фенил-C-C-алкила и гетарил-C-C-алкила, где ароматическое кольцо в четырех упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
e
f
1
4
1
4
3
6
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R, R независимо друг от друга выбирают из водорода, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкилметила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, C-C-алкилкарбонила, C-C-галоалкилкарбонила, C-C-алкилсульфонила, C-C-галоалкилсульфонила, фенила, фенилкарбонила, фенилсульфонила, гетарила, гетарилкарбонила, гетарилсульфонила, фенил-C-C-алкила и гетарил-C-C-алкила, где ароматическое кольцо в восьми упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси; или
e
f
1
4
1
4
1
4
1
4
R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может нести дополнительный гетероатом, выбираемый из О, S и N в качестве атома - члена кольца, и который может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
g
h
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R, R независимо друг от друга выбирают из водорода, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, гетарила, фенил-C-C-алкила и гетарил-C-C-алкила, где ароматическое кольцо в четырех упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3 или 4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
i
1
4
1
4
3
6
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R выбирают из группы, состоящей из водорода, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-циклоалкилметила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила и фенил-C-C-алкила, где фенильное кольцо в двух упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси;
x
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
R выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилтио, C-C-галоалкилтио, C-C-алкилсульфинила, C-C-галоалкилсульфинила, C-C-алкилсульфонила, C-C-галоалкилсульфонила, C-C-алкилкарбонила, C-C-галоалкилкарбонила, C-C-циклоалкила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила и C-C-алкокси-С-С-алкила,
y
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
10
R независимо друг от друга выбирают из C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилтио, C-C-галоалкилтио, C-C-алкилсульфинила, C-C-галоалкилсульфинила, C-C-алкилсульфонила, C-C-галоалкилсульфонила, C-C-циклоалкила, C-C-галоциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоалкенила, C-C-алкинила, C-C-алкокси-C-C-алкила и C-C-алкилкарбонила.
Во втором аспекте, настоящее изобретение обеспечивает способ борьбы с беспозвоночными вредителями, который включает обработку вредителей, их пищевых ресурсов, их места распространения или их места размножения, или растения, материала размножения растения (такого как семена), почвы, участка, материала или окружающей среды, в которой вредители растут или могут расти, или материалов, растений, материалов размножения растения (таких как семена), почв, поверхностей или пространств, подлежащих защите от нападения или инвазии вредителями, пестицидно эффективным количеством пиразольного соединения формул I или II или его соли или N-оксида или пестицидно эффективным количеством сельскохозяйственной композиции, содержащей, по меньшей мере, одно пиразольное соединение формул I или II или его соль или N-оксид.
В третьем аспекте, настоящее изобретение обеспечивает способ защиты семян и/или растений, которые вырастают из него, от инвазии беспозвоночными вредителями, который включает обработку семян пестицидно эффективным количеством соединения формул I или II или его сельскохозяйственно-приемлемой соли или N-оксида. Дополнительным объектом настоящего изобретения являются семена, включающие, по меньшей мере, одно соединение формул I или II и/или его сельскохозяйственно-приемлемую соль или N-оксид.
Изобретение далее обеспечивает способ лечения или защиты животных от инвазии или инфицирования паразитами, который включает приведение животного в контакт с паразитоцидно эффективным количеством соединения формул I или II, или его ветеринарно-приемлемой соли или N-оксида, как определено выше. Приведение животного в контакт с соединением I или II, его солью или ветеринарной композицией в соответствии с изобретением означает нанесение или введение ее животному.
Соединения формул I и II и их соли до настоящего времени еще не были описаны; исключение составляют соединения формулы I, где
1
1
2
3
42
62
53
- А означает формулу А2, X означает О, R, R, R, R и R каждый означает водород, и R означает 2-гидроксифенил, 2-гидрокси-5-метилфенил, 2-гидрокси-5-этилфенил, 2-гидрокси-6-хлорфенил, 2-гидрокси-4,5-диметилфенил, 2-гидрокси-3,4-диметилфенил или 2-гидрокси-3,5-диметилфенил,
1
1
2
3
43
63
53
- А означает формулу A3, X означает О, R, R, R, R и R каждый означает водород, и R означает фенил, 4-фторфенил, 4-метоксифенил, 4-бромфенил, 4-хлорфенил, 4-метилфенил, 4-этоксифенил, 2,4-диметилфенил, 2-гидроксифенил, 2-гидрокси-5-метилфенил, 2-гидрокси-6-этилфенил, 2-гидрокси-5-хлорфенил, 2-гидрокси-4,5-диметилфенил, 2-гидрокси-3,4-диметилфенил или 2-гидрокси-3,5-диметилфенил,
1
1
2
3
- X означает О, R, R и R каждый означает водород и А означает 1-(фенилметил)-3-нитропиразол-5-ил, 1-метилпиразол-5-ил, 1-метил-4-хлорпиразол-5-ил, 1-этил-4-бромпиразол-3-ил, 1-этил-3-метилпиразол-4-ил, 1-метил-3-трифторметилпиразол-4-ил, 1-фенил-6-бензоиламинопиразол-4-ил, 1-(4-хлорфенил)-3-фениламинокарбонил-5-метилпиразол-4-ил, 1-фенил-5-[(4-метилфенил)карбонил]аминопиразол-4-ил, 4-йодпиразол-3-ил, 1-метилпиразол-3-ил, 5-хлор-1-метилпиразол-3-ил, 5-нитропиразол-3-ил, 1-(4-хлорфенил)-5-трифторметилпиразол-4-ил, 1-фенил-3-тиофен-2-илпиразол-4-ил, 1-фенил-3,5-диметилпиразол-4-ил, 4-бром-5-нитропиразол-3-ил или 5-циклопропил-1-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил;
а также следующие соединения:
- пиридин-3-иламид 1-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
- пиридин-3-иламид 1-фенил-3-тиофен-2-ил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
- пиридин-3-иламид 3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты.
Следовательно, новые пиразольные соединения формул I и II и их соли, в частности их сельскохозяйственно- или ветеринарно-приемлемые соли, и их N-оксиды также являются частью изобретения.
Другим объектом настоящего изобретения является сельскохозяйственная композиция, содержащая, по меньшей мере, одно новое пиразольное соединение формул I или II, как определено выше, и/или его сельскохозяйственно-приемлемую соль или N-оксид и, по меньшей мере, один жидкий или твердый носитель.
Другим объектом настоящего изобретения является ветеринарная композиция, содержащая, по меньшей мере, одно новое пиразольное соединение формул I или II, как определено выше, и/или его ветеринарно-приемлемую соль или N-оксид и, по меньшей мере, один ветеринарно-приемлемый жидкий или твердый носитель.
Настоящее изобретение далее относится к материалу размножения растения, такому как семена, включающему, по меньшей мере, одно соединение формул I или II, как определено в настоящем описании.
Настоящее изобретение далее относится к применению соединений формул I или II, как определено в настоящем описании, для борьбы с беспозвоночными вредителями.
В соединениях формул I или II заместители на А или пиридильном кольце могут содержать один или несколько центров хиральности. В этом случае соединения формул I или II, в зависимости от заместителей, могут находиться в виде различных энантиомеров или диастереомеров. В случае формулы II, соединение II может также существовать в виде цис- или трансизомера относительно оси N=C. Настоящее изобретение касается каждого возможного стереоизомера соединений общих формул I или II, то есть как индивидуальных энантиомеров или диастереомеров, так и их смесей.
Соединения формул I или II могут быть аморфными, или могут существовать в одном или нескольких разных кристаллических состояниях (полиморфы), которые могут иметь различные макроскопические свойства, такие как стабильность, или могут показывать различные биологические свойства, такие как активность.
Настоящее изобретение включает и аморфные, и кристаллические соединения формул I или II, смеси различных кристаллических состояний соответствующего соединения I или II, так же как и их аморфные или кристаллические соли.
Соли соединений формулы I или II предпочтительно являются сельскохозяйственно- и ветеринарно-приемлемыми солями. Они могут быть образованы обычным способом, например, путем взаимодействия соединения с кислотой, содержащей соответствующий анион, если соединение формулы I имеет основную функциональность, или путем взаимодействия кислотного соединения формул I или II с пригодным основанием.
1
4
1
4
1
4
Сельскохозяйственно-пригодные соли соединений I и II охватывают главным образом соли тех катионов, или кислотно-аддитивные соли тех кислот, чьи катионы и анионы, соответственно, не оказывают неблаготворного действия на пестицидное действие соединений I или II. Таким образом, пригодными катионами являются, в частности, ионы щелочных металлов, предпочтительно натрия и калия, щелочноземельных металлов, предпочтительно кальция, магния и бария, переходных металлов, предпочтительно марганца, меди, цинка и железа, а также ион аммония, который, при необходимости, может нести от одного до четырех C-C-алкильных заместителей и/или один фенильный или бензильный заместитель, предпочтительно ион диизопропиламмония, тетраметиламмония, тетрабутиламмония, триметилбензиламмония, кроме того, ионы фосфония, ионы сульфония, предпочтительно три(C-C-алкил)сульфония, и ионы сульфоксония, предпочтительно три(C-C-алкил)сульфоксония.
1
4
Анионы пригодных кислотно-аддитивных солей означают главным образом хлорид, бромид, фторид, гидросульфат, сульфат, дигидрофосфат, гидрофосфат, фосфат, нитрат, бикарбонат, карбонат, гексафторсиликат, гексафторфосфат, бензоат, и анионы C-C-алкановых кислот, предпочтительно формиат, ацетат, пропионат и бутират. Они могут быть образованы путем взаимодействия соединений формул (I) и (II) с кислотой соответствующего аниона, предпочтительно соляной кислотой, бромисто-водородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой или азотной кислотой.
Ветеринарно-приемлемые соли соединений формулы (I) охватывать главным образом соли тех катионов или кислотно-аддитивные соли тех кислот, которые известны и общеприняты в уровне техники для образования солей для применения в ветеринарии. Пригодные кислотно-аддитивные соли, например, образованные соединениями формул I или II, содержащими основный атом азота, например, аминогруппу, включают соли с неорганическими кислотами, например, гидрохлориды, сульфаты, фосфаты, и нитраты, и соли органических кислот, например, уксусной кислоты, малеиновой кислоты, например, кислые однозамещенные соли или дизамещенные соли малеиновой кислоты, дималеиновой кислоты, фумаровой кислоты, например, кислые однозамещенные соли или дизамещенные соли фумаровой кислоты, дифумаровой кислоты, метансульфеновой кислоты, метансульфоновой кислоты и янтарной кислоты.
3
Термин "N-оксид" включает любое соединение формул I или II, которое кроме азота пиридина, который несет фрагмент X, имеет, по меньшей мере, один третичный атом азота, который окислен до N-оксидного фрагмента.
Термин "беспозвоночный вредитель", использованный здесь, охватывает популяции животных, таких как насекомые, паукообразные и нематоды, которые могут нападать на растения, таким образом, вызывая значительное повреждение пораженных растений, также как и эктопаразитов, которые могут инвазировать животных, например, млекопитающих, птиц или рыбу, таким образом, вызывая значительное поражение инвазированных животных.
Термин "материал размножения растения", использованный здесь, включает все генеративные части растения, такие как семена, и вегетативный материал растения, такой как черенки и клубни (например, картофель), который можно использовать для разведения растения. Таковые включают семена, корни, плоды, клубни, луковицы, корневища, ростки, побеги и другие части растений. Также могут быть включены саженцы и молодые растения, которые должны быть пересажены после прорастания или после появления на поверхности почвы. Этот материал размножения растения может быть обработан профилактически соединением для защиты растений либо при, либо до высадки или пересадки.
Термин "культурные растения", использованный здесь, включает растения, которые модифицированы путем бридинга, мутагенеза или генной инженерии. Генетически модифицированными растениями являются растения, чей генетический материал путем применения технологии рекомбинантных ДНК был модифицирован настолько, что подобная модификация не может быть получена без труда при естественных условиях путем кроссбридинга, мутаций или естественной рекомбинации. Типично, один или несколько генов встраиваются в генетический материал генетически модифицированного растения с целью улучшения определенных свойств растения. Такие генетические модификации также включают, но не ограничиваются, целевую пост-транзитную модификацию белка(-ов) (олиго- или полипептидов), например, с помощью гликозилирования или присоединения полимера, такого как пренилированные, ацетилированные или фарнезилированный фрагменты или PEG фрагменты (например, как раскрыто в Biotechnol Prog. 2001 Jul-Aug; 17(4):720-8., Белок Eng Des Sel. 2004 Jan; 17(1): 57-66, Nat. Protoc. 2007; 2(5): 1225-35, Curr. Opin. Chem. Biol. 2006 Oct; 10(5): 487-91. Epub 2006 Aug 28., Biomaterials. 2001 Mar; 22(5):405-17, Bioconjug Chem. 2005 Jan-Feb; 16(1): 113-21).

Термин "культурные растения", использованный здесь, далее включает растения, которым придана устойчивость к применению особых классов гербицидов, таких как ингибиторы гидроксифенилпируватдиоксигеназы (HPPD); ингибиторы ацетолактатсинтазы (ALS), такие как сульфонилмочевины (см., например, US 6,222,100, WO 01/82685, WO 00/26390, WO 97/41218, WO 98/02526, WO 98/02527, WO 04/106529, WO 05/20673, WO 03/14357, WO 03/13225, WO 03/14356, WO 04/16073) или имидазолиноны (см., например, US 6,222,100, WO 01/82685, WO 00/26390, WO 97/41218, WO 98/02526, WO 98/02527, WO 04/106529, WO 05/20673, WO 03/14357, WO 03/13225, WO 03/14356, WO 04/16073); ингибиторы енолпирувилшикимат-3-фосфатсинтазы (EPSPS), такие как глифосат (см., например, WO 92/00377); ингибиторы глутаминсинтетазы (GS), такие как глюфозинат (см., например, ЕР-А-0242236, ЕР-А-242246) или оксиниловые гербициды (см., например, US 5,559,024), в результате обычных методов бридинга или генной инженерии. Некоторым культурным растениям придана устойчивость к гербицидам путем обычных методов бридинга (мутагенез), например, Clearfield сурепица (Canola) является устойчивой к имидазолинонам, например, имазамоксу. Методы генной инженерии применяли для придания культурным растениям, таким как соевые бобы, хлопок, кукуруза, свекла и рапс, устойчивости к гербицидам, таким как глифосат и глюфозинат, некоторые из которых доступны для приобретения под торговыми названиями RoundupReady (глифосат) и LibertyLink (глюфозинат).
Термин "культурные растения", использованный здесь, далее включает растения, которые, путем применения технологии рекомбинантных ДНК, являются способными синтезировать один или несколько инсектицидных белков, в особенности тех, которые известны из бацилл, одного из родов бактерий, в частности из bacillus thuringiensis, таких как ä-эндотоксины, например, CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) или Cry9c; растительных инсектицидных белоков (VIP), например, VIP1, VIP2, VIP3 или VIP3A; инсектицидных белков бактерий, колонизирующих нематод, например, Photorhabdus spp.или Xenorhabdus spp.; токсинов, вырабатываемых животными, таких как токсины скорпиона, токсины паукообразных, токсины осы, или другие специфические нейротоксины насекомых; токсинов, вырабатываемых грибами, таких как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектины гороха или ячменя; агглютининов; ингибиторов протеиназы, таких как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, ингибиторы пататина, цистатина или папаина; белков, инактивирующих рибосому (RIP), таких как рицин, маис-RIP, абрин, луфинн, сапорин или бриодин; ферментов метаболизма стероидов, таких как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-IDP-гликозил-трансфераза, холестериноксидаза, экдизон или HMG-CoA-редуктаза; блокаторов ионных каналов, таких как блока-горы натриевых или кальциевых каналов; ферментов - эстераз ювенильного гормона; рецепторов диуретического гормона (рецепторов геликокинина); стильбенсинтазы, дибензилсинтазы, хитиназы или глюканазы. В контексте настоящего изобретения эти инсектицидные белки или токсины следует ясно понимать также как претоксины, гибридные белки, укороченные или иным способом модифицированные белки. Гибридные белки характеризованы новой комбинацией белковых доменов (см., например, WO 02/015701). Дополнительные примеры таких токсинов или генетически-модифицированных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в ЕР-А 374753, WO 93/007278, WO 95/34656, EP-A 427529, EP-A 451878, WO 03/018810 и WO 03/052073. Способа получения таких генетически модифицированных растений обычно известны специалисту в данной области техники и описываются, например, в публикациях, упомянутых выше. Эти инсектицидные белки, содержащиеся в генетически модифицированных растениях, придают растениям, вырабатывающим эти белки, защиту от вредителей из определенных таксономических групп членистоногих насекомых, в частности жуков (Coleoptera), мух (Diptera), и бабочек и мотыльков (Lepidoptera), и от нематод-паразитов растений (Nematoda).
Термин "культурные растения", использованный здесь, далее включает растения, которые, путем применения технологии рекомбинантных ДНК являются способными синтезировать один или несколько белков для увеличения своей устойчивости к или переносимости бактериальных, вирусных или грибковых патогенов. Примерами таких белков являются так называемые "патогенез-связанные белки" (PR белки, см., например, ЕР-А 0392225), гены устойчивости растения к болезням (например, культивары картофеля, которые экспрессируют гены устойчивости, действующие в отношении Phytophthora infestans, производные мексиканского дикого картофеля Solanum bulbocastanum) или Т4-лизоцим (например, культивары картофеля, способные синтезировать эти белки, которые повышают устойчивость в отношении бактерий, таких как Erwinia amylvora).
Способы получения таких генетически модифицированных растений в целом известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше.
Термин "культурные растения", использованный здесь, далее включает растения, которые, путем применения технологии рекомбинантных ДНК, способны синтезировать один или несколько белков для увеличения продуктивности (например, производства биомассы, урожая зерна, крахмалистости, масличности или белковистости), переносимости засухи, солености или других ограничивающих рост факторов окружающей среды, или переносимости вредителей и грибов, бактериальных или вирусных патогенов этих растений.

Термин "культурные растения", использованный здесь, далее включает растения, которые, путем применения технологии рекомбинантных ДНК, содержат модифицированное количество веществ или новых веществ, в особенности, для улучшения питания человека или животных, например, масличные культуры, которые вырабатывают способствующие укреплению здоровья длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты или ненасыщенные омега-9 жирные кислоты (например, рапс Nexera).

Термин "культурные растения", использованный здесь, далее включает растения, которые, путем применения технологии рекомбинантных ДНК, содержат модифицированное количество веществ или новых веществ, в особенности, для улучшения получения сырьевого материала, например, картофеля, который вырабатывает увеличенные количестве амилопектина (например, Amflora картофель).
n
m
Органические фрагменты, приведенные в вышеупомянутых определениях переменных, являются - подобно термину "галоген"-сборными терминами для индивидуальных перечней индивидуальных членов групп. Приставка C-C показывает в каждом случае возможное число атомов углерода в группе.
Термин галоген в каждом случае означает фтор, бром, хлор или йод, в частности фтор, хлор или бром.
Термин "алкил", использованный здесь, и в алкильных фрагментах алкоксиалкила, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонила, алкилтио, алкилсульфинила и алкилсульфонила в каждом случае означает алкильную группу с неразветвленной или разветвленной цепью, которая имеет от 1 до 10 атомов углерода, зачастую от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода. Примерами алкильной группы являются метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, 2-бутил, изо-бутил, трет-бутил, н-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, н-гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил, н-гептил, 1-метилгексил, 2-метилгексил, 3-метилгексил, 4-метилгексил, 5-метилгексил, 1-этилпентил, 2-этилпентил, 3-этилпентил, 1-пропилпентил, н-октил, 1-метилоктил, 2-метилгептил, 1-этилгексил, 2-этилгексил, 1,2-диметилгексил, 1-пропилпентил и 2-пропилпентил.
1
4
1
2
1
2
Термин "галоалкил", использованный здесь, и в галоалкильных фрагментах галоалкилтио и галоалкилсульфонила, в каждом случае означает алкильную группу с неразветвленной или разветвленной цепью, которая имеет от 1 до 10 атомов углерода, зачастую от 1 до 6 атомов углерода, где атомы водорода этих групп частично или полностью замещены атомами галогена. Предпочтительные галоалкильные фрагменты выбирают из C-C-галоалкила, более предпочтительно из C-C-галоалкила, в частности из C-C-фторалкила, например, фторметила, дифторметила, трифторметила, 1-фторэтила, 2-фторэтила, 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, пентафторэтила, гептафторизопропила и подобных.
Термин "алкокси", использованный здесь, в каждом случае означает алкильную группу с неразветвленной или разветвленной цепью, которая присоединена через атом кислорода ч обычно имеет от 1 до 10 атомов углерода, зачастую от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода. Примерам алкокси группы являются метокси, этокси, н-пропокси, изо-пропокси, н-бутилокси, 2-бутилокси, изо-бутилокси, трет-бутилокси, пентилокси, 1-метилбутилокси, 2-метилбутилокси, 3-метилбутилокси, 2,2-диметилпропилокси, 1-этилпропилокси, гексилокси, 1,1-диметилпропилокси, 1,2-диметилпропилокси, 1-метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 4-метилпентилокси, 1,1-диметилбутилокси, 1,2-диметилбутилокси, 1,3-диметилбутилокси, 2,2-диметилбутилокси, 2,3-диметилбутилокси, 3,3-диметилбутилокси, 1-этилбутилокси, 2-этилбутилокси, 1,1,2-триметилпропилокси, 1,2,2-триметилпропилокси, 1-этил-1-метилпропилокси, 1-этил-2-метилпропилокси н-гептилокси, 1-метилгексилокси, 2-метилгексилокси, 3-метилгексилокси, 4-метилгексилокси, 5-метилгексилокси, 1-этилпентилокси, 2-этилпентилокси, 3-этилпентилокси, 1-пропилпентилокси, н-октилокси, 1-метилоктилокси, 2-метилгептилокси, 1-этилгексилокси, 2-этилгексилокси, 1,2-диметилгексилокси, 1-пропилпентокси и 2-пропилпентилокси.
1
4
1
2
Термин "галоалкокси", использованный здесь, в каждом случае означает алкокси группу с неразветвленной или разветвленной цепью, которая имеет от 1 до 10 атомов углерода, зачастую от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, где атомы водорода этих групп частично или полностью замещены атомами галогена, в частности атомами фтора. Предпочтительные галоалкокси фрагменты включают C-C-галоалкокси, в частности C-C-фторалкокси, такие как фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 1-фторэтокси, 2-фторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлор-2-фторэтокси, 2-хлор-2,2-дифторэтокси, 2,2-дихлор-2-фторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, пентафторэтокси и подобные.
3
10
Термин "циклоалкил", использованный здесь, и в циклоалкильных фрагментах C-C-циклоалкилметила в каждом случае означает моно- или бициклический циклоалифатический радикал, который обычно имеет от 3 до 10 С атомов или от 3 до 6 С атомов, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[3.1.1]гептил, бицикло[2.2.1]гептил, и бицикло[2.2.2]октил.
3
10
Термин "галоциклоалкил", использованный здесь, и в галоциклоалкильных фрагментах C-C-галоциклоалкилметила в каждом случае означает моно- или бициклический циклоалифатический радикал, который обычно имеет от 3 до 10 С атомов или от 3 до 6 С атомов, где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или 5 атомов водорода заменены на галоген, в частности фтор или хлор. Примерами являются 1- и 2-фторциклопропил, 1,2-, 2,2- и 2,3-дифторциклопропил, 1,2,2-трифторциклопропил, 2,2,3,3-тетрафторциклопропил, 1- и 2-хлорциклопропил, 1,2-, 2,2- и 2,3-дихлорциклопропил, 1,2,2-трихлорциклопропил, 2,2,3,3-тетрахлорциклопропил, 1-,2- и 3-фторциклопентил, 1,2-, 2,2-, 2,3-, 3,3-, 3,4-, 2,5-дифторциклопентил, 1-, 2- и 3-хлорцикпопентил, 1,2-, 2,2-, 2,3-, 3,3-, 3,4-, 2,5-дихлорциклопентил и подобные.
Термин "алкенил", использованный здесь, в каждом случае означает однократно ненасыщенный углеводородный радикал, который обычно имеет от 2 до 10, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомов, например, винил, алил (2-пропен-1-ил), 1-пропен-1-ил, 2-пропен-2-ил, металил (2-метилпроп-2-ен-1-ил), 2-бутен-1-ил, 3-бутен-1-ил, 2-пентен-1-ил, 3-пентен-1-ил, 4-пентен-1-ил, 1-метилбут-2-ен-1-ил, 2-этилпроп-2-ен-1-ил и подобные.
Термин "алкинил", использованный здесь, в каждом случае означает однократно ненасыщенный углеводородный радикал, который обычно имеет от 2 до 10, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомов, например, этинил, пропаргил (2-пропин-1-ил), 1-пропин-1-ил, 1-метилпроп-2-ин-1-ил), 2-бутин-1-ил, 3-бутин-1-ил, 1-пентин-1-ил, 3-пентин-1-ил, 4-пентин-1-ил, 1-метилбут-2-ин-1-ил, 1-этилпроп-2-ин-1-ил и подобные.
1
4
1
4
1
4
1
4
2
3
2
2
5
2
3
2
2
3
3
Термин "C-C-алкокси-C-C-алкил", использованный здесь, относится к C-C-алкилу, где 1 атом углерода несет C-C-алкокси радикал, как упомянуто выше. Примерами являются CHOCH, CH-OCH, н-пропоксиметил, СН-ОСН(СН), н-бутоксиметил, (1-метилпропокси)-метил, (2-метилпропокси)метил, СН-ОС(СН), 2-(метокси)этил, 2-(этокси)этил, 2-(н-пропокси)-этил, 2-(1-метилэтокси)-этил, 2-(н-бутокси)этил, 2-(1-метилпропокси)-этил, 2-(2-метилпропокси)-этил, 2-(1,1-диметилэтокси)-этил, 2-(метокси)-пропил, 2-(этокси)-пропил, 2-(н-пропокси)-пропил, 2-(1-метилэтокси)-пропил, 2-(н-бутокси)-пропил, 2-(1-метилпропокси)-пропил, 2-(2-метилпропокси)-пропил, 2-(1,1-диметилэтокси)-пропил, 3-(метокси)-пропил, 3-(этокси)-пропил, 3-(н-пропокси)-пропил, 3-(1-метилэтокси)-пропил, 3-(н-бутокси)-пропил, 3-(1-метилпропокси)-пропил, 3-(2-метилпропокси)-пропил, 3-(1,1-диметилэтокси)-пропил, 2-(метокси)-бутил, 2-(этокси)-бутил, 2-(н-пропокси)-бутил, 2-(1-метилэтокси)-бутил, 2-(н-бутокси)-бутил, 2-(1-метилпропокси)-бутил, 2-(2-метил-пропокси)-бутил, 2-(1,1-диметилэтокси)-бутил, 3-(метокси)-бутил, 3-(этокси)-бутил, 3-(н-пропокси)-бутил, 3-(1-метилэтокси)-бутил, 3-(н-бутокси)-бутил, 3-(1-метилпропокси)-бутил, 3-(2-метилпропокси)-бутил, 3-(1,1-диметилэтокси)-бутил, 4-(метокси)-бутил, 4-(этокси)-бутил, 4-(н-пропокси)-бутил, 4-(1-метилэтокси)-бутил, 4-(н-бутокси)-бутил, 4-(1-метилпропокси)-бутил, 4-(2-метилпропокси)-бутил, 4-(1,1-диметилэтокси)-бутил и подобные.
1
4
Термин "алкилтио" (алкилсульфанил: алкил-S-), использованный здесь, относится к насыщенной алкильной группе с неразветвленной или разветвленной цепью, которая имеет от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода (=C-C-алкилтио) (как упомянуто выше), которая присоединена через атом серы.
Термин "галоалкилтио", использованный здесь, относится к алкилтио группе, как упомянуто выше, где атомы водорода частично или полностью замещены посредством фтора, хлора, брома и/или йода.
1
6
1
4
Термин "алкилсульфинил" (алкилсульфоксил: C-C-алкил-S(=O)-), использованный здесь, относится к насыщенной алкильной группе с неразветвленной или разветвленной цепью (как упомянуто выше), которая имеет от 1 до 10 атом углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода (=C-C-алкилсульфинил), присоединенной через атом серы сульфинильной группы в любом положении алкильной группы.
Термин "галоалкилсульфинил", использованный здесь, относится к алкилсульфинильной группе, как упомянуто выше, где атомы водорода частично или полностью замещены посредством фтора, хлора, брома и/или йода.
2
1
4
Термин "алкилсульфонил" (алкил-S(=O)-), использованный здесь, относится к насыщенной алкильной группе с неразветвленной или разветвленной цепью, которая имеет от 1 до 10 атом углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода (=C-C-алкилсульфонил) (как упомянуто выше), которая присоединена через атом серы сульфонильной группы в любом положении алкильной группы.
Термин "галоалкилсульфонил", использованный здесь, относится к алкилсульфонильной группе, как упомянуто выше, где атомы водорода частично или полностью замещены посредством фтора, хлора, брома и/или йода.
Термин "гетероциклил" включает в общем 5-, 6-, 7- или 8-членные моногетероциклические радикалы и 8-10 членные бициклические гетероциклические радикалы, причем моно- и бициклические радикалы могут быть насыщенными, ненасыщенными или ароматическими (=гетарил). Моно- и бициклические гетероциклические радикалы в качестве членов кольца обычно включают 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.
Термин "гетарил" включает моноциклические 5- или 6-членные гетероароматические радикалы, включающие в качестве членов кольца 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, которые выбраны из N, О и S. Примеры 5- или 6-членных гетероароматических радикалов включают пиридил, то есть 2-, 3-, или 4-пиридил, пиримидинил, то есть 2-, 4- или 5-пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, то есть 3- или 4-пиридазинил, тиенил, то есть 2- или 3-тиенил, фурил, то есть 2- или 3-фурил, пирролил, то есть 2- или 3-пирролил, оксазолил, то есть 2-, 3- или 5-оксазолил, изоксазолил, то есть 3-, 4- или 5-изоксазолил, тиазолил, то есть 2-, 3- или 5-тиазолил, изотиазолил, то есть 3-, 4- или 5-изотиазолил, пиразолил, то есть 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, то есть 1-, 2-, 4-или 5-имидазолил, оксадиазолил, например, 2- или 5-[1,3,4]оксадиазолил, 4- или 5-(1,2,3-оксадиазол)ил, 3- или 5-(1,2,4-оксадиазол)ил, 2- или 5-(1,3,4-тиадиазол)ил, тиадиазолил, например, 2- или 5-(1,3,4-тиадиазол)ил, 4- или 5-(1,2,3-тиадиазол)ил, 3- или 5-(1,2,4-тиадиазол)ил, триазолил, например, 1Н-, 2Н- или 3Н-1,2,3-триазол-4-ил, 2Н-триазол-3-ил, 1Н-, 2Н-, или 4Н-1,2,4-триазолил и тетразолил, то есть 1Н- или 2Н-тетразолил.
Термин "гетарил" также включает бициклические 8-10-членные гетероароматические радикалы, включающие в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатомов, которые выбраны из N, О и S, где 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо приконденсировано к фенильному кольцу или к 5- или 6-членному гетероароматическому радикалу. Примеры 5- или 6-членного гетероароматического кольца, приконденсированного к фенильному кольцу или к 5- или 6-членному гетероароматическому радикалу, включают бензофуранил, бензотиенил, индолил, индазолил, бензимидазолил, бензоксатиазолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил, бензоксазинил, хинолинил, изохинолинил, пуринил, 1,8-нафтиридил, птеридил, пиридо[3,2-d]пиримидил или пиридоимидазолил и подобные. Эти конденсированные гетарильные радикалы могут быть присоединены к остальной части молекулы через любой атом кольца 5- или 6-членного гетероароматического кольца или через атом углерода приконденсированного фенильного фрагмента.
Примеры насыщенных или ненасыщенных гетероциклических колец включают насыщенные или ненасыщенные, неароматические гетероциклические кольца, такие как пирролидинил, пиразолинил, имидазолинил, пирролинил, пиразолинил, имидазолинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, 1,3-диоксоланил, диоксоленил, тиоланил, дигидротиенил, оксазолидинил, изоксазолидинил, оксазолинил, изоксазолинил, тиазолинил, изотиазолинил, тиазолидинил, изотиазолидинил, оксатиоланил, пиперидинил, пиперазинил, пиранил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, 1,3- и 1,4-диоксанил, тиопиранил, дигидротиопиранил, тетрагидротиопиранил, морфолинил, тиазинил и подобные. Примерами гетероциклических колец, которые в качестве членов кольца также включают 1 или 2 карбонильные группы, являются пирролидин-2-онил, пирролидин-2,5-дионил, имидазолидин-2-онил, оксазолидин-2-онил, тиазолидин-2-онил и подобные.
1
4
1
4
1
4
Термины "фенил-C-C-алкил" и "фенокси-C-C-алкил" относятся к фенилу или фенокси, соответственно, которые присоединены к остальной части молекулы через C-C-алкильную группу, в частности метильную группу (=гетарилметил), причем примеры включают бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, 2-феноксиэтил и т.д.
1
4
1
4
1
4
Термины "гетероциклил-C-C-алкил" и "гетарил-C-C-алкил" относятся к гетероциклилу или гетарилу, соответственно, как определено выше, которые присоединены к остальной части молекулы через C-C-алкильную группу, в частности метильную группу (=гетероцикл ил метил или гетарилметил, соответственно).
Замечания, сделанные ниже относительно предпочтительных вариантов осуществления переменных соединений формул I или II, особенностей использования и способа в соответствии с изобретением, и композиции в соответствии с изобретением, справедливы самостоятельно, так же как и - предпочтительно - в комбинации друг с другом.
1
1a
1
Предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к пиразольным соединениям формулы I, к их солям, к их N-оксидам и к способам и применениям таких соединений. Среди соединений формулы I, предпочтение отдают тем соединениям, где X в формуле I означает кислород, серу или фрагмент N-R. Особое предпочтение отдают тем соединениям формулы I, где X означает кислород.
1a
1a
a
1a
a
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
2
6
2
6
2
6
1
4
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
4
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
4
В соединениях формулы I, где Х означает NR, отдельный вариант осуществления относится к тем соединениям, где R означает C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкилметил, C-C-галоциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галоалкенил, C-C-алкинил, C-C-алкокси-C-C-алкил, фенил, гетарил, фенил-C-C-алкил и гетарил-C-C-алкил, где ароматическое кольцо в четырех упомянутых последними радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3 или 4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси и C-C-галоалкокси, или фрагмент OR. В частности, R означает C-C-алкил, C-C-циклоалкилметил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-алкокси-C-C-алкил или фрагмент OR, где Ra принимает определенные выше значения и, в частности, выбирают из C-C-алкила, C-C-циклоалкилметила, C-C-алкенила, C-C-алкинила и C-C-алкокси-C-C-алкила.
1
a
b
c
d
1
1
10
1
10
2
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
2
1
10
1
10
2
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
3
1
4
Среди соединений формулы I, предпочтение отдают тем соединениям, где Rозначает водород, CN, C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-алкенил, C-C-галоалкенил, С-С-алкинил, C-C-алкокси-C-C-алкил, C-C-алкилен-CN, OR, C(Y)R, C(Y)OR или S(O)R. Большее предпочтение отдают соединениям формулы I, где R означает водород, C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-алкенил, C-C-галоалкенил, C-C-алкинил, C-C-алкокси-C-C-алкил или C-C-алкилен-CN, в частности водород, C-C-алкил или C-C-алкилен-CN, в частности водород, метил или этил.
2
2a
2a
2a
2
2b
2c
2b
c
2b
2c
2b
2c
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
10
1
6
3
6
1
4
1
10
Другой вариант осуществления изобретения относится к пиразольным соединениям формулы II, к их солям, к их N-оксидам и к способам и применениям таких соединений. В соединениях формулы II, предпочтение отдают тем соединениям, где X в формуле II означает OR или SR. В этих соединениях R предпочтительно означает C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-циклоалкилметил или C-C-алкокси-C-C-алкил. Другой вариант осуществления относится к соединениям формулы I, где X означает NRR. В этих соединения R и R предпочтительно выбирают, независимо друг от друга, из C-C-алкила, C-C-циклоалкилметила или C-C-алкокси-C-C-алкила или R и R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный, азот-связанный 5- или 6-членный гетероцикл, который может включать дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и N, например, NRR представляет собой 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-пиперазинил, 4-морфолинил или 4-тиоморфолинил.
2
В способах и применениях и среди соединений в соответствии с настоящим изобретением, предпочтение отдают соединениям, способам и применениям, где R в формулах I и II выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси.
3
В способах и применениях и среди соединений в соответствии с настоящим изобретением, предпочтение отдают соединениям, способам и применениям, где R в формулах I и II выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси.
2
3
2
3
В частности, по меньшей мере, один из радикалов R или R в формулах I и II означает водород. Наиболее предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к соединениям формул I и II и к их солям, где оба R и R означают водород.
2
3
3
2
Другой предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к соединениям формул I и II и к их солям и к их N-оксидам, где R означает водород и R выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси. Другой предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к соединениям формул I и II и к их солям, где R означает водород и R выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси.
1
1
2
3
Предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к пиразольным соединениям формул I и II, к их солям, к их N-оксидам и к способам и применениям таких соединений, где А означает радикал А1. Среди них, предпочтение отдают соединениям формулы I, где X, R, R и Rпринимают определенные выше значения и, в частности, имеют одно из предпочтительных значений.
41
51
y
41
51
1
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
4
3
6
3
6
3
2
2
3
В пиразольных соединениях формул I и II, где А означает радикал А1, R и Rпредпочтительно выбирают, независимо друг от друга, из водорода, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-алкенила и C-C-алкинила, где алифатические или циклические фрагменты в 4 упомянутых последними радикалах могут быть незамещенными, могут быть частично или полностью галогенированными или могут нести 1 или 2 идентичных или разных заместителя R. В частности, R и R выбирают, независимо друг от друга, из водорода, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила и C-C-галоциклоалкила, и более предпочтительно из водорода, галогена, CN, СН, CHF, CHF и CF.
41
51
41
51
y
41
51
41
51
41
51
1
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
4
3
6
3
6
3
2
2
3
Предпочтительно, по меньшей мере, один из или оба радикала R и Rозначают водород. В частности, или R или R выбирают из галогена, CN, C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-алкенила и C-C-алкинила, где алифатические или циклические фрагменты в 4 упомянутых последними радикалах могут быть незамещенными, могут быть частично или полностью галогенированными или могут нести 1 или 2 идентичных или разных заместителя R, в то время как остающийся радикал R или R означает водород или галоген, в частности водород. Более предпочтительно, или R или R выбирают из галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила и C-C-галоциклоалкила, и наиболее предпочтительно из галогена, CN, СН, CHF, CHF и CF, в то время как остающийся радикал Rили R означает водород.
61
x
61
41
51
61
x
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
В пиразольных соединениях формул I и II, где А означает радикал А1, Rпредпочтительно выбирают из группы, состоящей из C-C-алкила, C-C-галоалкила, С-С-циклоалкила, С-С-галоциклоалкила, С-С-циклоалкилметила, С-С-галоциклоалкилметила, С-С-алкенила, С-С-галоалкенила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, бензила, фенокси-метила, 5- или 6-членного гетарила, 5- или 6-членного гетарилметила, где (гетеро)ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила. Более предпочтительно R означает C-C-алкил или C-С-галоалкил, в частности метил, этил н-пропил, изопропил, дифторметил, трифторметил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил и 2,2,2-трифторэтил. Также предпочтительными являются соединения формул I и II, где А означает радикал А1, где R и R принимают определенные здесь значения, и где Rвыбирают из фенила, бензила и 5- или 6-членного гетарила, в частности пиридила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила изотиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила или тетразолила, где ароматический фрагмент в фениле, бензиле и 5- или 6-членном гетариле является незамещенным или может нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила.
61
Примерами пригодных радикалов А1 являются радикалы формул А1.а, А1.b, А1.с, А1.d, А1.е, А1.f, А1.g, А1.h, А1.i, А1.k, А1.l, А1.m, А1.n, А1.o, А1.p, А1.q, А1.r, А1.s, А1.t, А1.u, А1.v, А1.w, А1.x, А1.y и А1.z, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы А1 (радикалы от А1.а1-А1.а81 до А1.z1-1.z81):
Таблица А1:
R<sup>61</sup>/R<sup>52</sup>
1
H
2
CH<sub>3</sub>
3
СН<sub>2</sub>СН<sub>3</sub>
4
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
5
СН(СН<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
6
CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
7
С(СН<sub>3</sub>)<sub>3</sub>
8
С<sub>5</sub>Н<sub>6</sub>
9
4-Cl-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
10
4-F-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
11
2,4-Cl<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>3</sub>
12
4-(СН<sub>3</sub>О)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
13
2-пиридил
14
5-хлор-2-пиридил
15
CH<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
16
4-(OCF<sub>3</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
17
4-(SCF<sub>3</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
18
4-(OCHF<sub>2</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
19
4-(CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
20
4-(SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
21
2,6-Cl-4-CF<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>2</sub>
22
3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил
23
3-пиридил
24
4-пиридил
25
2-тиазолил
26
4,5-диметил-тиазол-2-ил
27
4-тиазолил
28
5-тиазолил
R<sup>61</sup>/R<sup>52</sup>
29
4-трифторметил-тиазол-2-ил
30
4-метилтиазол-2-ил
31
4-фенилтиазол-2-ил
32
5-триазолил
33
3-метил-триазол-5-ил
34
4-хлорбензил
35
4-нитро-1-пиразолил-метил
36
2-имидазолил
37
4-имидазолил
38
5-имидазолил
39
2-оксазолил
40
4-оксазолил
41
5-оксазолил
42
3-изоксазолил
43
4-изоксазолил
44
5-изоксазолил
45
3-метилизоксазол-5-ил
46
5-метилизоксазол-3-ил
47
3-пиразолил
48
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
49
5-тетразолил
50
4-NO<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
51
4-CF<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
52
2,4-F<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>
53
3,5-Cl<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>
54
3,4-Cl<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>
55
4-С(СН<sub>3</sub>)<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
56
3-Cl-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
57
3-F-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
58
2-F-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
59
2-CF<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
60
2-СН<sub>3</sub>О-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
61
3-СН<sub>3</sub>О-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
62
3-Cl-4-F-C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>
63
3-NO<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
64
2-СН<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
65
3-СН<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
66
4-СН<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
67
2-фенил-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
68
3-фенил-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
69
2-F-4-Cl-С<sub>6</sub>Н<sub>3</sub>
70
2,4,6-Cl<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>2</sub>
71
2,3,4-Cl<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>2</sub>
72
2,6-F<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>
73
CH<sub>2</sub>F
74
CHF<sub>2</sub>
75
CF<sub>3</sub>
R<sup>61</sup>/R<sup>52</sup>
76
CH<sub>2</sub>CHF<sub>2</sub>
77
CH<sub>2</sub>Cl
78
CHCl<sub>2</sub>
79
CCl<sub>3</sub>
80
CH<sub>2</sub>CHCl<sub>2</sub>
81
CH<sub>2</sub>CCl<sub>3</sub>
6
5
2
6
5
6
4
6
4
3
6
4
2
6
3
3
2
6
4
3
6
4
3
6
4
2
6
4
2
3
6
4
3
6
2
2
6
4
3
6
4
2
6
3
2
6
3
2
6
3
3
3
6
4
6
4
6
4
6
4
3
6
4
3
6
4
3
6
4
6
3
2
6
4
3
6
4
3
6
4
3
6
4
6
4
6
4
6
3
3
6
2
3
6
2
2
6
3
Здесь и в следующих таблицах СН означает фенил, СН-СН означает бензил, 4-Cl-СН означает 4-хлорфенил, 4-F-СН означает 4-фторфенил, 4-(СНО)-СН означает 4-метоксифенил, 2,4-Cl-СН означает 2,4-дихлорфенил, 4-(CF(CF))-СН означает 4-(1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил)фенил, 4-(OCF)-СН означает 4-(трифторметокси)фенил, 4-(SCF)-СН означает 4-(трифторметилсульфанил)фенил, 4-(OCHF)-CH означает 4-(дифторметокси)фенил, 4-(SOCH)-СН означает 4-(метилсульфонил)фенил, 2,6-Cl-4-CF-СН означает 2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил, 4-NO-СНозначает 4-нитрофенил, 4-CF-СН означает 4-(трифторметил)фенил, 2,4-F-СН означает 2,4-дифторфенил, 3,5-Cl-СН означает 3,5-дихлорфенил, 3,4-Cl-СН означает 3,4-дихлорфенил, 4-С(СН)-СН означает 4-трет-бутилфенил, 3-Cl-CH означает 3-хлорфенил, 3-F-CH означает 3-фторфенил, 2-F-СН означает 2-фторфенил, 2-CF-СН означает 2-(трифторметил)фенил, 2-СНО-СН означает 2-метоксифенил, 3-СНО-СН означает 3-метоксифенил, 3-Cl-4-F-СН означает 3-хлор-4-фторфенил, 3-NO-СНозначает 3-нитрофенил, 2-СН-СН означает 2-толил, 3-СН-СН означает 3-толил, 4-СН-СН означает 4-толил, 2-фенил-СН означает бифенил-2-ил, 3-фенил-СН означает бифенил-3-ил, 2-F-4-Cl-СН означает 2-фтор-4-хлорфенил, 2,4,6-Cl-СН означает 2,3,4-трихлорфенил, 2,3,4-Cl-СНозначает 2,3,4-трихлорфенил, и 2,6-F-СН означает 2,6-дифторфенил
1
1
2
3
Дальнейший вариант осуществления изобретения относится к пиразольным соединениям формул I и II, к их солям и к способам и применениям таких соединений, где А означает радикал А2. Среди них, предпочтение отдают соединениям формулы I, где X, R, R и R принимают определенные выше значения и, в частности, имеют одно из предпочтительных значений.
42
x
42
1
4
1
4
3
10
3
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
3
2
2
3
В пиразольных соединениях формул I и II, где А означает радикал А2, Rпредпочтительно выбирают из водорода, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галоалкила, С-С-циклоалкила, С-С-галоциклоалкила и фенила, который может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R, которые принимают определенные выше значения и которые предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила. В частности, R выбирают из водорода, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила и C-C-галоциклоалкила, и более предпочтительно из водорода, галогена, CN, СН, CHF, CHF и CF.
52
x
52
52
42
62
52
x
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
В пиразольных соединениях формул I и II, где А означает радикал А2, Rпредпочтительно выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, С-С-циклоалкила, С-С-галоциклоалкила, C-C-циклоалкилметила, C-C-галоциклоалкилметила, C-C-алкенила, С-C-галоалкенила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, бензила, фенокси-метила, 5- или 6-членного гетарила, 5- или 6-членного гетарилметила, где (гетеро)ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила. Более предпочтительно R выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галоциклоалкила, C-C-циклоалкилметила, C-C-галоциклоалкилметила, С-С-алкенила, С-С-галоалкенила и C-C-алкокси-C-C-алкила. Наиболее предпочтительно R означает водород, галоген, C-C-алкил или C-C-галоалкил, в частности метил, этил, н-пропил, изопропил, дифторметил, трифторметил и 2,2,2-трифторэтил. Также предпочтительными являются соединения формул I и II, где А означает радикал А2, где R и Rпринимают определенные здесь значения, и где R выбирают из фенила, бензила и 5- или 6-членного гетарила, в частности пиридила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила или тетразолила, где ароматический фрагмент в фениле, бензиле и 5- или 6-членном гетариле является незамещенным или может нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила.
62
x
62
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
В пиразольных соединениях формул I и II, где А означает радикал А2, Rпредпочтительно выбирают из группы, состоящей из C-C-алкила, C-C-галоалкила, С-С-циклоалкила, С-С-галоциклоалкила, С-С-циклоалкилметила, С-С-галоциклоалкилметила, С-С-алкенила, С-С-галоалкенила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, бензила и феноксиметила, где ароматическое кольцо 3 упомянутых последними радикалов может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R, которые принимают определенные выше значения, и более предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила. Более предпочтительно R означает C-C-алкил или C-C-галоалкил, в частности метил, этил, н-пропил, изопропил, дифторметил, трифторметил и 2,2,2-трифторэтил.
52
Примерами пригодных радикалов А2 являются радикалы формул А2.аа, А2.ab, А2.ас, A2.ad, A2.ae, A2.af, A2.ag, A2.ah, A2.ai, A2.ak, A2.al, A2.am, A2.an и А2.ао, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы А1 (радикалы от А2.аа1-А2.аа81 до A2.ao1-А2.ао81):
.
52
Дальнейшими примерами пригодных радикалов А2 являются радикалы формул A2.ba, A2.bb, A2.bc, A2.bd, A2.be, A2.bf, A2.bg, A2.bh, A2.bi, A2.bk, A2.bl, A2.bm, A2.bn и A2.bo, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы А1 (радикалы от A2.ba1-А2.ba81 до A2.bo1-А2.bo81):
.
52
Дальнейшими примерами пригодных радикалов А2 являются радикалы формул А2.ca, A2.cb, A2.cc, A2.cd, A2.ce, A2.cf, A2.cg, A2.ch, A2.ci, A2.ck, A2.cl, A2.cm, А2.cn и А2.co, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы А1 (радикалы от А2.ca1-А2.са81 до A2.co1-А2.со81):
.
52
Дальнейшими примерами пригодных радикалов А2 являются радикалы формул A2.da, A2.db, A2.dc, A2.dd, A2.de, A2.df, A2.dg, A2.dh, A2.di, A2.dk, A2.dl, A2.dm, A2.dn и A2.do, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы А1 (радикалы от A2.da1-A2.da81 до А2.do1-A2.do81):
.
1
1
2
3
Дальнейший вариант осуществления изобретения относится к пиразольным соединениям формул I и II, к их солям и к способам и применениям таких соединений, где А означает радикал A3. Среди них, предпочтение отдают соединениям формулы I, где X, R, R и R принимают определенные выше значения и, в частности, имеют одно из предпочтительных значений.
43
x
43
1
4
1
4
3
10
3
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
3
2
2
3
В пиразольных соединениях формул I и II, где А означает радикал A3, Rпредпочтительно выбирают из водорода, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галоциклоалкила и фенила, который может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R, которые принимают определенные выше значения и которые предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила. В частности, R выбирают из водорода, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-циклоалкила и C-C-галоциклоалкила, и более предпочтительно из водорода, галогена, CN, СН, CHF, CHF и CF.
53
x
53
53
43
63
53
x
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
В пиразольных соединениях формул I и II, где А означает радикал A3, Rпредпочтительно выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, С-С-циклоалкила, С-С-галоциклоалкила, С-С-циклоалкилметила, С-С-галоциклоалкилметила, С-С-алкенила, С-С-галоалкенила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, бензила, фенокси-метила, 5- или 6-членного гетарила, 5- или 6-членного гетарилметила, где (гетеро)ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила. Более предпочтительно R выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, C-С-алкила, C-С-галоалкила, С-С-циклоалкила, С-С-галоциклоалкила, С-С-циклоалкилметила, С-С-галоциклоалкилметила, С-С-алкенила, С-С-галоалкенила и C-C-алкокси-C-C-алкила. Наиболее предпочтительно R означает водород, галоген, C-C-алкил или C-C-галоалкил, в частности метил, этил, н-пропил, изопропил, дифторметил, трифторметил или 2,2,2-трифторэтил. Также предпочтительными являются соединения формул I и II, где А означает радикал А2, где R и R принимают определенные здесь значения, и где Rвыбирают из фенила, бензила и 5- или 6-членного гетарила, в частности пиридила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила или тетразолила, где ароматический фрагмент в фениле, бензиле и 5- или 6-членном гетариле является незамещенным или может нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила.
63
x
53
43
63
53
x
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
В пиразольных соединениях формул I и II, где А означает радикал A3, Rпредпочтительно выбирают из группы, состоящей из водорода, C-C-алкила, C-C-галоалкила, С-С-циклоалкила, С-С-галоциклоалкила, С-С-циклоалкилметила, С-С-галоциклоалкилметила, С-С-алкенила, С-С-галоалкенила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, бензила, фенокси-метила, 5- или 6-членного гетарила, 5- или 6-членного гетарилметила, где (гетеро)ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила. Более предпочтительно R означает C-C-алкил или C-C-галоалкил, в частности метил, этил, н-пропил, изопропил, дифторметил, трифторметил и 2,2,2-трифторэтил. Также предпочтительными являются соединения формул I и II, где А означает радикал А2, где R и R принимают определенные здесь значения, и где R выбирают из фенила, бензила и 5- или 6-членного гетарила, в частности пиридила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила или тетразолила, где ароматический фрагмент в фениле, бензил и 5- или 6-членном гетариле является незамещенным или может нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила.
53
63
53
53
63
x
1
4
1
4
3
2
2
3
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
2
10
2
10
1
4
1
10
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
Среди пиразольных соединений формул I и II, где А означает радикал A3, являются особенно предпочтительными те, где или R или R означает водород, CN, C-C-алкил или C-C-галоалкил, в частности водород, CN, СН, CHF, CHF или CF, где R также может означать галоген, тогда как другой радикал R, R выбирают из группы, состоящей из C-C-алкила, C-C-галоалкила, С-C-циклоалкила, С-С-галоциклоалкила, С-С-циклоалкилметила, С-С-галоциклоалкилметила, С-С-алкенила, С-С-галоалкенила, C-C-алкокси-C-C-алкила, фенила, бензила, фенокси-метила, 5- или 6-членного гетарила, 5- или 6-членного гетарилметила, где (гетеро)ароматическое кольцо 5 упомянутых последними радикалов может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3, 4 или 5 идентичных или разных заместителей R, которые принимают определенные выше значения и, в частности, выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила.
63
53
x
1
4
1
4
3
2
2
3
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
В частности R означает водород, CN, C-C-алкил или C-C-галоалкил, особенно водород, CN, СН, CHF, CHF или CF, и R выбирают из C-C-алкила, C-C-галоалкила, в частности метила, этила, н-пропила, изопропила, дифторметила, трифторметила и 2,2,2-трифторэтила, фенила, бензила и 5- или 6-членного гетарила, в частности пиридила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила или тетразолила, где ароматический фрагмент в фениле, бензиле и 5- или 6-членном гетариле является незамещенным или может нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила,
или
53
63
x
1
4
1
4
3
2
2
3
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R означает водород, галоген, CN, C-C-алкил или C-C-галоалкил, особенно водород, CN, СН, CHF, CHF или CF, и R выбирают из C-C-алкила, C-C-галоалкила, в частности метила, этила, н-пропила, изопропила, дифторметила, трифторметила и 2,2,2-трифторэтила, фенила, бензила и 5- или 6-членного гетарила, в частности пиридила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила или тетразолила, где ароматический фрагмент в фениле, бензиле и 5- или 6-членном гетариле является незамещенным или может нести 1, 2 или 3 идентичных или разных заместителя R, которые принимают определенные выше значения и предпочтительно выбирают из галогена, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила, и C-C-галоалкилсульфонила.
63
Примерами пригодных радикалов A3 являются радикалы формул А3.аа, А3.ab, А3.ас, A3.ad, А3.ае, A3.af, А3.ag, A3.ah, A3.ai, A3.ak, A3.al, А3.am, А3.an и А3.ao, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы A3 (радикалы от А3.аа1-А3.аа81 до А3.ао1-А3.ао81):
.
Таблица A3:
R<sup>53</sup>/R<sup>63</sup>
1
Н
2
СН<sub>3</sub>
3
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
4
СН<sub>2</sub>СН<sub>2</sub>СН<sub>3</sub>
R<sup>53</sup>/R<sup>63</sup>
5
СН(СН<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
6
CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
7
С(СН<sub>3</sub>)<sub>3</sub>
8
С<sub>6</sub>Н<sub>5</sub>
9
4-Cl-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
10
4-F-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>
11
2,4-Cl<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>3</sub>
12
4-(СН<sub>3</sub>О)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
13
2-пиридил
14
5-хлор-2-пиридил
15
СН<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>5</sub>
16
4-(OCF<sub>3</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
17
4-(SCF<sub>3</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
18
4-(OCHF<sub>2</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
19
4-(CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
20
4-(SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
21
2,6-Cl-4-CF<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>2</sub>
22
3-хлор-6-трифторметилпиридин-2-ил
23
3-пиридил
24
4-пиридил
25
2-тиазолил
26
4,5-диметил-тиазол-2-ил
27
4-тиазолил
28
5-тиазолил
29
4-трифторметил-тиазол-2-ил
30
4-метилтиазол-2-ил
31
4-фенилтиазол-2-ил
32
5-триазолил
33
3-метил-триазол-5-ил
34
4-хлорбензил
35
4-нитро-1-пиразолил-метил
36
2-имидазолил
37
4-имидазолил
38
5-имидазолил
39
2-оксазолил
40
4-оксазолил
41
5-оксазолил
42
3-изоксазолил
43
4-изоксазолил
44
5-изоксазолил
45
3-метилизоксазол-5-ил
46
5-метилизоксазол-3-ил
47
3-пиразолил
48
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
49
5-тетразолил
50
4-NO<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
R<sup>53</sup>/R<sup>63</sup>
51
4-CF<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
52
2,4-F<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>3</sub>
53
3,5-Cl<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>
54
3,4-Cl<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>3</sub>
55
4-С(СН<sub>3</sub>)<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
56
3-Cl-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
57
3-F-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
58
2-F-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
59
2-CF<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
60
2-СН<sub>3</sub>О-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
61
3-СН<sub>3</sub>О-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
62
3-Cl-4-F-С<sub>6</sub>Н<sub>3</sub>
63
3-NO<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
64
2-СН<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
65
3-СН<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
66
4-СН<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
67
2-фенил-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
68
3-фенил-С<sub>6</sub>Н<sub>4</sub>
69
2-F-4-Cl-С<sub>6</sub>Н<sub>3</sub>
70
2,4,6-Cl<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>2</sub>
71
2,3,4-Cl<sub>3</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>2</sub>
72
2,6-F<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>Н<sub>3</sub>
73
CH<sub>2</sub>F
74
CHF<sub>2</sub>
75
CF<sub>3</sub>
76
CH<sub>2</sub>CHF<sub>2</sub>
77
CH<sub>2</sub>Cl
78
CHCl<sub>2</sub>
79
CCl<sub>3</sub>
80
CH<sub>2</sub>CHCl<sub>2</sub>
81
CH<sub>2</sub>CCl<sub>3</sub>
63
Дальнейшими примерами пригодных радикалов A3 являются радикалы формул А3.ba, А3.bb, А3.bc, A3.bd, А3.be, A3.bf, А3.bg, A3.bh, A3.bi, А3.bk, A3.bl, A3.bm, А3.bn и A3.bo, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы A3 (радикалы от А3.ba1-А3.ba81 до А3.bo1-А3.bo81):
.
53
Дальнейшими примерами пригодных радикалов A3 являются радикалы формул А3.ca, А3.cb, А3.сс, A3.cd, А3.се, A3.cf, А3.cg, А3.ch, A3.ci, A3.ck, A3.cl, А3.cm, A3.cn и A3.со, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы A3 (радикалы от А3.са1-А3.са81 до А3.со1-А3.со81):
.
53
Дальнейшими примерами пригодных радикалов A3 являются радикалы формул A3.da, A3.db, A3.dc, A3.dd, A3.de, A3.df, A3.dg, A3.dh, A3.di, A3.dk, A3.dl, A3.dm, A3.dn и A3.do, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы A3 (радикалы от А3-da1-A3.da81 до A3.do1-A3.do81):
.
53
Дальнейшими примерами пригодных радикалов A3 являются радикалы формул А3.ea, А3.eb, А3.ec, A3.ed, А3.ee, А3.ef, А3.eg, A3.eh, A3.ei, A3.ek, A3.el, А3.em, А3.en и А3.eo, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы A3 (радикалы от А3.еа1-А3.еа81 до А3.ео1-А3.ео81):
.
53
Дальнейшими примерами пригодных радикалов A3 являются радикалы формул A3.fa, A3.fb, A3.fc, A3.fd, A3.fe, A3.ff, A3.fg, A3.fh, A3.fi, A3.fk, A3.fl, A3.fm, A3.fn и A3.fo, где R принимает значение, определенное в одной строке таблицы A3 (радикалы от А3.fa1-A3.fa81 до А3.fo1-A3.fo81):
.
3
Помимо того, X предпочтительно означает неподеленную пару. Соединения формул I или II, где Х означает О, также называют N-оксидами соединений I или II.
a
b
c
d
e
f
g
h
x
y
Помимо того, переменные Y, R, R, R, R, R, R, R, R, R и R, независимо друг от друга, предпочтительно имеют одно из следующих значений:
Y означает О;
a
b
c
1
4
1
4
R, R, R независимо друг от друга выбирают из водорода, C-C-алкила и C-C-галоалкила;
d
1
4
1
4
R выбирают из C-C-алкила и C-C-галоалкила;
e
f
1
4
R, R независимо друг от друга выбирают из водорода, C-C-алкила, или
e
f
R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный, насыщенный гетероцикл, который может нести дополнительный гетероатом, выбираемый из О, S и N в качестве атома - члена кольца, например, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил или 4-метилпиперазин-1-ил;
g
h
i
1
4
R, R, R независимо друг от друга выбирают из водорода и C-C-алкила;
x
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C-C-алкила, C-C-галоалкила, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-алкилсульфонила и C-C-галоалкилсульфонила;
y
1
4
3
6
R выбирают из C-C-алкокси, C-C-циклоалкила и фенила.
1
3
Наиболее предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к соединениям формулы I и к их солям, где X означает О и X означает неподеленную пару. Эти соединения в дальнейшем также упоминаются в качестве соединений Ia.
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
В формуле Ia, переменные A, R, R и R имеют определенное здесь значение. Среди соединений формулы Ia, предпочтение отдают тем соединениям, где А означает радикал А1, например, радикал, выбранный из пиразольных радикалов А1.а1-A1.z81. Среди соединений формулы Ia, предпочтение отдают тем соединениям, где, по меньшей мере, один из радикалов R, R и R, предпочтительно, по меньшей мере, два из радикалов R, R и R, и более предпочтительно все радикалы R, R и R имеют одно из предпочтительных значений.
Отдельный предпочтительный вариант осуществления относится к соединениям формулы Ia и к их солям, где
41
51
61
А означает радикал А1, как определено в настоящем описании, в частности радикал А1, где R, R и R имеют предпочтительные значения, в частности пиразольный радикал формул А1.а-A1.z, например, радикал, выбранный из пиразольных радикалов А1.а1-A1.z81;
1
1
4
1
4
1
2
R означает водород, C-C-алкил или C-C-алкокси-C-C-алкил, наиболее предпочтительно водород, метил или этил;
2
R выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси; и
3
2
3
R выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси; и где предпочтительно один или оба радикала R и R означают водород.
Примерами соединений этого отдельного предпочтительного варианта осуществления являются соединения, приведенные в нижеследующих таблицах 1-75.
1
2
3
Таблица 1: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.а1-А1.а81.
1
2
3
Таблица 2: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.а1-А1.а81.
1
2
3
Таблица 3: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.а1-А1.а81.
1
2
3
Таблица 4: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.b1-А1.b81.
1
2
3
Таблица 5: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.b1-А1.b81.
1
2
3
Таблица 6: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.b1-А1.b81.
1
2
3
Таблица 7: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.с1-А1.с81.
1
2
3
Таблица 8: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.с1-А1.с81.
1
2
3
Таблица 9: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.с1-А1.с81.
1
2
3
Таблица 10: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.d1-А1.d81.
1
2
3
Таблица 11: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.d1-А1.d81.
1
2
3
Таблица 12: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.d1-А1.d81.
1
2
3
Таблица 13: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.е1-А1.е81.
1
2
3
Таблица 14: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.е1-А1.е81.
1
2
3
Таблица 15: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.е1-А1.е81.
1
2
3
Таблица 16: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.f1-А1.f81.
1
2
3
Таблица 17: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.f1-А1.f81.
1
2
3
Таблица 18: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A1.f1-A1.f81.
1
2
3
Таблица 19: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.g1-А1.g81.
1
2
3
Таблица 20: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.g1-А1.g81.
1
2
3
Таблица 21: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.g1-А1.g81.
1
2
3
Таблица 22: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.h1-А1.h81.
1
2
3
Таблица 23: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.h1-А1.h81.
1
2
3
Таблица 24: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.h1-А1.h81.
1
2
3
Таблица 25: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.i1-А1.i81.
1
2
3
Таблица 26: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.i1-А1.i81.
1
2
3
Таблица 27: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.i1-А1.i81.
1
2
3
Таблица 28: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.k1-А1.k81.
1
2
3
Таблица 29: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.k1-А1.k81.
1
2
3
Таблица 30: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.k1-А1.k81.
1
2
3
Таблица 31: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.l1-А1.l81.
1
2
3
Таблица 32: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.l1-А1.l81.
1
2
3
Таблица 33: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.l1-А1.l81.
1
2
3
Таблица 34: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.m1-А1.m81.
1
2
3
Таблица 35: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.m1-А1.m81.
1
2
3
Таблица 36: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.m1-А1.m81.
1
2
3
Таблица 37: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.n1-А1.n81.
1
2
3
Таблица 38: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.n1-А1.n81.
1
2
3
Таблица 39: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.n1-А1.n81.
1
2
3
Таблица 40: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.о1-А1.о81.
1
2
3
Таблица 41: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.о1-А1.о81.
1
2
3
Таблица 42: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.о1-А1.о81.
1
2
3
Таблица 43: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.р1-А1.р81.
1
2
3
Таблица 44: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.р1-А1.р81.
1
2
3
Таблица 45: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.р1-А1.р81.
1
2
3
Таблица 46: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.q1-А1.q81.
1
2
3
Таблица 47: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.q1-А1.q81.
1
2
3
Таблица 48: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.q1-А1.q81.
1
2
3
Таблица 49: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.r1-А1.r81.
1
2
3
Таблица 50: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.r1-А1.r81.
1
2
3
Таблица 51: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.r1-А1.r81.
1
2
3
Таблица 52: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.s1-А1.s81.
1
2
3
Таблица 53: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.s1-А1.s81.
1
2
3
Таблица 54: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.s1-А1.s81.
1
2
3
Таблица 55: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.t1-А1.t81.
1
2
3
Таблица 56: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.t1-А1.t81.
1
2
3
Таблица 57: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.t1-А1.t81.
1
2
3
Таблица 58: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.u1-А1.u81.
1
2
3
Таблица 59: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.u1-А1.u81.
1
2
3
Таблица 60: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.u1-А1.u81.
1
2
3
Таблица 61: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.v1-А1.v81.
1
2
3
Таблица 62: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.v1-А1.v81.
1
2
3
Таблица 63: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.v1-А1.v81.
1
2
3
Таблица 64: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.w1-А1.w81.
1
2
3
Таблица 65: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.w1-А1.w81.
1
2
3
Таблица 66: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А1.w1-А1.w81.
1
2
3
Таблица 67: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.х1-А1.х81.
1
2
3
Таблица 68: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.х1-А1.х81.
1
2
3
Таблица 69: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.х1-А1.х81.
1
2
3
Таблица 70: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.y1-А1.y81.
1
2
3
Таблица 71: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.y1-А1.y81.
1
2
3
Таблица 72: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.y1-А1.y81.
1
2
3
Таблица 73: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.z1-А1.z81.
1
2
3
Таблица 74: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.z1-А1.z81.
1
2
3
Таблица 75: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А1.z1-А1.z81.
Другой отдельный предпочтительный вариант осуществления относится к соединениям формулы Ia и к их солям, где
42
52
62
А означает радикал А2, как определено в настоящем описании, в частности радикал А2, где R, R и R имеют предпочтительные значения, в частности пиразольный радикал формул А2.аа-A2.do, например, радикал, выбранный из пиразольных радикалов от А2.аа1-А2.аа81 до А2.do1-A2.do81;
1
1
4
1
4
1
2
R означает водород, С-С-алкил или С-С-алкокси-С-С-алкил, наиболее предпочтительно водород, метил или этил;
2
R выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси; и
3
2
3
R выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси; и где предпочтительно один или оба радикала R и R означают водород.
Примерами соединений этого отдельного предпочтительного варианта осуществления являются соединения, приведенные в нижеследующих таблицах 76-231.
1
2
3
Таблица 76: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.аа1-А2.аа81.
1
2
3
Таблица 77: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.аа1-А2.аа81.
1
2
3
Таблица 78: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.аа1-А2.аа81.
1
2
3
Таблица 79: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ab1-A2.ab81.
1
2
3
Таблица 80: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.ab1-A2.ab81.
1
2
3
Таблица 81: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.ab1-A2.ab81.
1
2
3
Таблица 82: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ас1-А2.ас81.
1
2
3
Таблица 83: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.ас1-А2.ас81.
1
2
3
Таблица 84: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.ас1-А2.ас81.
1
2
3
Таблица 85: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ad1-А2.ad81.
1
2
3
Таблица 86: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.ad1-A2.ad81.
1
2
3
Таблица 87: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.ad1-A2.ad81.
1
2
3
Таблица 88: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ае1-А2.ае81.
1
2
3
Таблица 89: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.ае1-А2.ае81.
1
2
3
Таблица 90: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ае1-А2.ае81.
1
2
3
Таблица 91: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.af1-A2.af81.
1
2
3
Таблица 92: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.af1-A2.af81.
1
2
3
Таблица 93: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.af1-A2.af81.
1
2
3
Таблица 94: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ag1-А2.ag81.
1
2
3
Таблица 95: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.ag1-А2.ag81.
1
2
3
Таблица 96: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.ah1-A2.ah81.
1
2
3
Таблица 97: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.ai1-A2.ai81.
1
2
3
Таблица 98: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.ai1-A2.ai81.
1
2
3
Таблица 99: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.ai1-A2.ai81.
1
2
3
Таблица 100: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.ak1-A2.ak81.
1
2
3
Таблица 101: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.ak1-A2.ak81.
1
2
3
Таблица 102: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.ak1-A2.ak81.
1
2
3
Таблица 103: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.al1-А2.al81.
1
2
3
Таблица 104: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.al1-А2.al81.
1
2
3
Таблица 105: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.al1-А2.al81.
1
2
3
Таблица 106: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.am1-А2.am81.
1
2
3
Таблица 107: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.am1-А2.am81.
1
2
3
Таблица 108: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.am1-А2.am81.
1
2
3
Таблица 109: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.an1-А2.an81.
1
2
3
Таблица 110: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.an1-А2.an81.
1
2
3
Таблица 111: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.an1-А2.an81.
1
2
3
Таблица 112: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ао1-А2.ао81.
1
2
3
Таблица 113: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ао1-А2.ао81.
1
2
3
Таблица 114: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ао1-А2.ао81.
1
2
3
Таблица 115: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ba1-А2.ba81.
1
2
3
Таблица 116: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ba1-А2.ba81.
1
2
3
Таблица 117: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ba1-А2.ba81.
1
2
3
Таблица 118: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bb1-A2.bb81.
1
2
3
Таблица 119: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bb1-A2.bb81.
1
2
3
Таблица 120: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bb1-A2.bb81.
1
2
3
Таблица 121: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bc1-A2.bc81.
1
2
3
Таблица 122: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.bc1-A2.bc81.
1
2
3
Таблица 123: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.bc1-A2.bc81.
1
2
3
Таблица 124: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bd1-A2.bd81.
1
2
3
Таблица 125: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.bd1-A2.bd81.
1
2
3
Таблица 126: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.bd1-A2.bd81.
1
2
3
Таблица 127: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.be1-A2.be81.
1
2
3
Таблица 128: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.be1-A2.be81.
1
2
3
Таблица 129: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.be1-A2.be81.
1
2
3
Таблица 130: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bf1-A2.bf81.
1
2
3
Таблица 131: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.bf1-A2.bf81.
1
2
3
Таблица 132: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.bf1-A2.bf81.
1
2
3
Таблица 133: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bg1-2.bg81.
1
2
3
Таблица 134: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.bg1-А2.bg81.
1
2
3
Таблица 135: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.bh1-A2.bh81.
1
2
3
Таблица 136: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bi1-А2.bi81.
1
2
3
Таблица 137: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bi1-А2.bi81.
1
2
3
Таблица 138: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bi1-А2.bi81.
1
2
3
Таблица 139: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bk1-A2.bk81.
1
2
3
Таблица 140: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bk1-A2.bk81.
1
2
3
Таблица 141: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bk1-A2.bk81.
1
2
3
Таблица 142: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bl1-А2.bl81.
1
2
3
Таблица 143: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bl1-А2.bl81.
1
2
3
Таблица 144: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bl1-А2.bl81.
1
2
3
Таблица 145: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bm1-A2.bm81.
1
2
3
Таблица 146: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bm1-A2.bm81.
1
2
3
Таблица 147: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bm1-A2.bm81.
1
2
3
Таблица 148: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bn1-A2.bn81.
1
2
3
Таблица 149: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bn1-A2.bn81.
1
2
3
Таблица 150: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.bn1-A2.bn81.
1
2
3
Таблица 151: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bo1-А2.bo81.
1
2
3
Таблица 152: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bo1-А2.bo81.
1
2
3
Таблица 153: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.bo1-А2.bo81.
1
2
3
Таблица 154: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.са1-А2.са81.
1
2
3
Таблица 155: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.са1-А2.са81.
1
2
3
Таблица 156: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.са1-А2.са81.
1
2
3
Таблица 157: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cb1-А2.cb81.
1
2
3
Таблица 158: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cb1-А2.cb81.
1
2
3
Таблица 159: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.cb1-А2.cb81.
1
2
3
Таблица 160: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.сс1-А2.сс81.
1
2
3
Таблица 161: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.сс1-А2.сс81.
1
2
3
Таблица 162: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.сс1-А2.сс81.
1
2
3
Таблица 163: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.cd1-A2.cd81.
1
2
3
Таблица 164: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.cd1-A2.cd81.
1
2
3
Таблица 165: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.cd1-A2.cd81.
1
2
3
Таблица 166: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.се1-А2.се81.
1
2
3
Таблица 167: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.се1-А2.се81.
1
2
3
Таблица 168: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А2.се1-А2.се81.
1
2
3
Таблица 169: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.cf1-A2.cf81.
1
2
3
Таблица 170: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.cf1-A2.cf81.
1
2
3
Таблица 171: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.cf1-A2.cf81.
1
2
3
Таблица 172: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cg1-А2.cg81.
1
2
3
Таблица 173: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cg1-А2.cg81.
1
2
3
Таблица 174: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.ch1-A2.ch81.
1
2
3
Таблица 175: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ci1-A2.ci81.
1
2
3
Таблица 176: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ci1-A2.ci81.
1
2
3
Таблица 177: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.ci1-A2.ci81.
1
2
3
Таблица 178: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.ck1-A2.ck81.
1
2
3
Таблица 179: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.ck1-A2.ck81.
1
2
3
Таблица 180: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.ck1-A2.ck81.
1
2
3
Таблица 181: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cl1-A2.cl81.
1
2
3
Таблица 182: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cl1-A2.cl81.
1
2
3
Таблица 183: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cl1-A2.cl81.
1
2
3
Таблица 184: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cm1-А2.cm81.
1
2
3
Таблица 185: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cm1-А2.cm81.
1
2
3
Таблица 186: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cm1-А2.cm81.
1
2
3
Таблица 187: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cn1-A2.cn81.
1
2
3
Таблица 188: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cn1-А2.cn81.
1
2
3
Таблица 189: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.cn1-А2.cn81.
1
2
3
Таблица 190: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.со1-А2.со81.
1
2
3
Таблица 191: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.со1-А2.со81.
1
2
3
Таблица 192: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А2.со1-А2.со81.
1
2
3
Таблица 193: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.da1-A2.da81.
1
2
3
Таблица 194: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.da1-A2.da81.
1
2
3
Таблица 195: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.da1-A2.da81.
1
2
3
Таблица 196: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.db1-A2.db81.
1
2
3
Таблица 197: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.db1-A2.db81.
1
2
3
Таблица 198: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.db1-A2.db81.
1
2
3
Таблица 199: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dc1-A2.dc81.
1
2
3
Таблица 200: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.dc1-A2.dc81.
1
2
3
Таблица 201: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.dc1-A2.dc81.
1
2
3
Таблица 202: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dd1-A2.dd81.
1
2
3
Таблица 203: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.dd1-A2.dd81.
1
2
3
Таблица 204: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.dd1-A2.dd81.
1
2
3
Таблица 205: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.de1-A2.de81.
1
2
3
Таблица 206: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.de1-A2.de81.
1
2
3
Таблица 207: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.de1-A2.de81.
1
2
3
Таблица 208: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.df1-A2.df81.
1
2
3
Таблица 209: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.df1-A2.df81.
1
2
3
Таблица 210: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.df1-A2.df81.
1
2
3
Таблица 211: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dg1-A2.dg81.
1
2
3
Таблица 212: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dg1-A2.dg81.
1
2
3
Таблица 213: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dh1-A2.dh81.
1
2
3
Таблица 214: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.di1-A2.di81.
1
2
3
Таблица 215: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.di1-A2.di81.
1
2
3
Таблица 216: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.di1-A2.di81.
1
2
3
Таблица 217: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dk1-A2.dk81.
1
2
3
Таблица 218: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dk1-A2.dk81.
1
2
3
Таблица 219: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dk1-A2.dk81.
1
2
3
Таблица 220: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dl1-A2.dl81.
1
2
3
Таблица 221: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dl1-A2.dl81.
1
2
3
Таблица 222: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.dl1-A2.dl81.
1
2
3
Таблица 223: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dm1-A2.dm81.
1
2
3
Таблица 224: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dm1-A2.dm81.
1
2
3
Таблица 225: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dm1-A2.dm81.
1
2
3
Таблица 226: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.dn1-A2.dn81.
1
2
3
Таблица 227: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.dn1-A2.dn81.
1
2
3
Таблица 228: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.dn1-A2.dn81.
1
2
3
Таблица 229: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A2.do1-A2.do81.
1
2
3
Таблица 230: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.do1-A2.do81.
1
2
3
Таблица 231: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A2.do1-A2.do81.
Другой отдельный предпочтительный вариант осуществления относится к соединениям формулы Ia и к их солям, где
43
53
63
А означает радикал A3, как определено в настоящем описании, в частности радикал A3, где R, R и R имеют предпочтительные значения, в частности пиразольный радикал формул А3.аа-A3.do, например, радикал, выбранный из пиразольных радикалов от А3.аа1-А3.аа81 до А3.do1-A3.do81;
1
1
4
1
4
1
2
R означает водород, C-C-алкил или С-С-алкокси-С-С-алкил, наиболее предпочтительно водород, метил или этил;
2
R выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси; и
3
2
3
R выбирают из водорода, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси; и где предпочтительно один или оба радикала R и R означают водород.
Примерами соединений этого отдельного предпочтительного варианта осуществления являются соединения, приведенные в нижеследующих таблицах 232-477.
1
2
3
Таблица 232: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.аа1-А3.аа81.
1
2
3
Таблица 233: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.аа1-А3.аа81.
1
2
3
Таблица 234: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.аа1-А3.аа81.
1
2
3
Таблица 235: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ab1-А3.ab81.
1
2
3
Таблица 236: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ab1-А3.ab81.
1
2
3
Таблица 237: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ab1-А3.ab81.
1
2
3
Таблица 238: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ас1-А3.ас81.
1
2
3
Таблица 239: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ас1-А3.ас81.
1
2
3
Таблица 240: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ас1-А3.ас81.
1
2
3
Таблица 241: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ad1-A3.ad81.
1
2
3
Таблица 242: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ad1-A3.ad81.
1
2
3
Таблица 243: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ad1-A3.ad81.
1
2
3
Таблица 244: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ае1-А3.ае81.
1
2
3
Таблица 245: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ае1-А3.ае81.
1
2
3
Таблица 246: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ае1-А3.ае81.
1
2
3
Таблица 247: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.af1-A3.af81.
1
2
3
Таблица 248: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.af1-A3.af81.
1
2
3
Таблица 249: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.af1-A3.af81.
1
2
3
Таблица 250: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ag1-А3.ag81.
1
2
3
Таблица 251: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ag1-А3.ag81.
1
2
3
Таблица 252: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ag1-А3.ag81.
1
2
3
Таблица 253: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ah1-A3.ah81.
1
2
3
Таблица 254: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ah1-A3.ah81.
1
2
3
Таблица 255: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ah1-A3.ah81.
1
2
3
Таблица 256: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ai1-A3.ai81.
1
2
3
Таблица 257: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ai1-A3.ai81.
1
2
3
Таблица 258: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ai1-A3.ai81.
1
2
3
Таблица 259: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ak1-A3.ak81.
1
2
3
Таблица 260: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ak1-A3.ak81.
1
2
3
Таблица 261: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ak1-A3.ak81.
1
2
3
Таблица 262: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.al1-А3.al81.
1
2
3
Таблица 263: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.al1-А3.al81.
1
2
3
Таблица 264: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.al1-А3.al81.
1
2
3
Таблица 265: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.am1-A3.am81.
1
2
3
Таблица 266: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.am1-A3.am81.
1
2
3
Таблица 267: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.am1-A3.am81.
1
2
3
Таблица 268: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.an1-A3.an81.
1
2
3
Таблица 269: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.an1-A3.an81.
1
2
3
Таблица 270: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.an1-A3.an81.
1
2
3
Таблица 271: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ао1-А3.ао81.
1
2
3
Таблица 272: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ао1-А3.ао81.
1
2
3
Таблица 273: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ba1-A3.ba81.
1
2
3
Таблица 274: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ba1-A3.ba81.
1
2
3
Таблица 275: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ba1-A3.ba81.
1
2
3
Таблица 276: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.bb1-A3.bb81.
1
2
3
Таблица 277: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.bb1-A3.bb81.
1
2
3
Таблица 278: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.bb1-A3.bb81.
1
2
3
Таблица 279: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.bc1-A3.bc81.
1
2
3
Таблица 280: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.bc1-A3.bc81.
1
2
3
Таблица 281: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bc1-A3.bc81.
1
2
3
Таблица 282: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.bd1-A3.bd81.
1
2
3
Таблица 283: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.bd1-A3.bd81.
1
2
3
Таблица 284: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bd1-A3.bd81.
1
2
3
Таблица 285: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.be1-А3.be81.
1
2
3
Таблица 286: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.be1-А3.be81.
1
2
3
Таблица 287: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.be1-А3.be81.
1
2
3
Таблица 288: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.bf1-A3.bf81.
1
2
3
Таблица 289: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bf1-A3.bf81.
1
2
3
Таблица 290: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bf1-A3.bf81.
1
2
3
Таблица 291: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.bg1-А3.bg81.
1
2
3
Таблица 292: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bg1-А3.bg81.
1
2
3
Таблица 293: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bg1-А3.bg81.
1
2
3
Таблица 294: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.bh1-А3.bh81.
1
2
3
Таблица 295: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.bh1-А3.bh81.
1
2
3
Таблица 296: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.bh1-A3.bh81.
1
2
3
Таблица 297: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.bi1-А3.bi81.
1
2
3
Таблица 298: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.bi1-А3.bi81.
1
2
3
Таблица 299: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.bi1-А3.bi81.
1
2
3
Таблица 300: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.bk1-A3.bk81.
1
2
3
Таблица 301: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bk1-A3.bk81.
1
2
3
Таблица 302: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bk1-A3.bk81.
1
2
3
Таблица 303: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.bl1-А3.bl81.
1
2
3
Таблица 304: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.bl1-А3.bl81.
1
2
3
Таблица 305: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.bl1-А3.bl81.
1
2
3
Таблица 306: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.bm1-A3.bm81.
1
2
3
Таблица 307: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bm1-A3.bm81.
1
2
3
Таблица 308: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bm1-A3.bm81.
1
2
3
Таблица 309: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.bn1-A3.bn81.
1
2
3
Таблица 310: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.bn1-A3.bn81.
1
2
3
Таблица 311: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.bn1-A3.bn81.
1
2
3
Таблица 312: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.bo1-А3.bo81.
1
2
3
Таблица 313: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.bo1-А3.bo81.
1
2
3
Таблица 314: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.са1-А3.са81.
1
2
3
Таблица 315: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.са1-А3.са81.
1
2
3
Таблица 316: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.са1-А3.са81.
1
2
3
Таблица 317: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cb1-А3.cb81.
1
2
3
Таблица 318: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.cb1-А3.cb81.
1
2
3
Таблица 319: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.cb1-А3.cb81.
1
2
3
Таблица 320: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.сс1-А3.сс81.
1
2
3
Таблица 321: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.сс1-А3.сс81.
1
2
3
Таблица 322: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.сс1-А3.сс81.
1
2
3
Таблица 323: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.cd1-A3.cd81.
1
2
3
Таблица 324: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.cd1-A3.cd81.
1
2
3
Таблица 325: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.cd1-A3.cd81.
1
2
3
Таблица 326: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.се1-А3.се81.
1
2
3
Таблица 327: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.се1-А3.се81.
1
2
3
Таблица 328: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.се1-А3.се81.
1
2
3
Таблица 329: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.cf1-A3.cf81.
1
2
3
Таблица 330: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.cf1-A3.cf81.
1
2
3
Таблица 331: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.cf1-A3.cf81.
1
2
3
Таблица 332: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cg1-А3.cg81.
1
2
3
Таблица 333: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cg1-А3.cg81.
1
2
3
Таблица 334: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.cg1-А3.cg81.
1
2
3
Таблица 335: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ch1-A3.ch81.
1
2
3
Таблица 336: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ch1-A3.ch81.
1
2
3
Таблица 337: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ch1-A3.ch81.
1
2
3
Таблица 338: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ci1-A3.ci81.
1
2
3
Таблица 339: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ci1-A3.ci81.
1
2
3
Таблица 340: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ci1-A3.ci81.
1
2
3
Таблица 341: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ck1-A3.ck81.
1
2
3
Таблица 342: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ck1-A3.ck81.
1
2
3
Таблица 343: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ck1-A3.ck81.
1
2
3
Таблица 344: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cl1-A3.cl81.
1
2
3
Таблица 345: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cl1-А3.cl81.
1
2
3
Таблица 346: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cl1-А3.cl81.
1
2
3
Таблица 347: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cm1-А3.cm81.
1
2
3
Таблица 348: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cm1-A3.cm81.
1
2
3
Таблица 349: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cm1-А3.cm81.
1
2
3
Таблица 350: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.cn1-А3.cn81.
1
2
3
Таблица 351: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.cn1-А3.cn81.
1
2
3
Таблица 352: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.cn1-А3.cn81.
1
2
3
Таблица 353: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.со1-А3.со81.
1
2
3
Таблица 354: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.со1-А3.со81.
1
2
3
Таблица 355: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.da1-A3.da81.
1
2
3
Таблица 356: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.da1-A3.da81.
1
2
3
Таблица 357: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.da1-A3.da81.
1
2
3
Таблица 358: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.db1-A3.db81.
1
2
3
Таблица 359: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.db1-A3.db81.
1
2
3
Таблица 360: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.db1-A3.db81.
1
2
3
Таблица 361: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dc1-A3.dc81.
1
2
3
Таблица 362: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dc1-A3.dc81.
1
2
3
Таблица 363: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dc1-A3.dc81.
1
2
3
Таблица 364: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dd1-A3.dd81.
1
2
3
Таблица 365: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.dd1-A3.dd81.
1
2
3
Таблица 366: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.dd1-A3.dd81.
1
2
3
Таблица 367: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.de1-A3.de81.
1
2
3
Таблица 368: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.de1-A3.de81.
1
2
3
Таблица 369: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.de1-A3.de81.
1
2
3
Таблица 370: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.df1-A3.df81.
1
2
3
Таблица 371: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.df1-A3.df81.
1
2
3
Таблица 372: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.df1-A3.df81.
1
2
3
Таблица 373: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dg1-A3.dg81.
1
2
3
Таблица 374: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.dg1-A3.dg81.
1
2
3
Таблица 375: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.dg1-A3.dg81.
1
2
3
Таблица 376: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dh1-A3.dh81.
1
2
3
Таблица 377: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.dh1-A3.dh81.
1
2
3
Таблица 378: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.dh1-A3.dh81.
1
2
3
Таблица 379: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.di1-A3.di81.
1
2
3
Таблица 380: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.di1-A3.di81.
1
2
3
Таблица 381: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.di1-A3.di81.
1
2
3
Таблица 382: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dk1-A3.dk81.
1
2
3
Таблица 383: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.dk1-A3.dk81.
1
2
3
Таблица 384: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.dk1-A3.dk81.
1
2
3
Таблица 385: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dl1-A3.dl81.
1
2
3
Таблица 386: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dl1-A3.dl81.
1
2
3
Таблица 387: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dl1-A3.dl81.
1
2
3
Таблица 388: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dm1-A3.dm81.
1
2
3
Таблица 389: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dm1-A3.dm81.
1
2
3
Таблица 390: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dm1-A3.dm81.
1
2
3
Таблица 391: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dn1-A3.dn81.
1
2
3
Таблица 392: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dn1-A3.dn81.
1
2
3
Таблица 393: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.dn1-A3.dn81.
1
2
3
Таблица 394: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.do1-A3.do81.
1
2
3
Таблица 395: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.do1-A3.do81.
1
2
3
Таблица 396: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.еа1-А3.еа81.
1
2
3
Таблица 397: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.еа1-А3.еа81.
1
2
3
Таблица 398: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.еа1-А3.еа81.
1
2
3
Таблица 399: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eb1-А3.eb81.
1
2
3
Таблица 400: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eb1-А3.eb81.
1
2
3
Таблица 401: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eb1-А3.eb81.
1
2
3
Таблица 402: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ес1-А3.ес81.
1
2
3
Таблица 403: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ес1-А3.ес81.
1
2
3
Таблица 404: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ес1-А3.ес81.
1
2
3
Таблица 405: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ed1-A3.ed81.
1
2
3
Таблица 406: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ed1-A3.ed81.
1
2
3
Таблица 407: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ed1-A3.ed81.
1
2
3
Таблица 408: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ее1-А3.ее81.
1
2
3
Таблица 409: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ее1-А3.ее81.
1
2
3
Таблица 410: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов А3.ее1-А3.ее81.
1
2
3
Таблица 411: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ef1-A3.ef81.
1
2
3
Таблица 412: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ef1-A3.ef81.
1
2
3
Таблица 413: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ef1-A3.ef81.
1
2
3
Таблица 414: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eg1-А3.eg81.
1
2
3
Таблица 415: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eg1-А3.eg81.
1
2
3
Таблица 416: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eg1-А3.eg81.
1
2
3
Таблица 417: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eh1-А3.eh81.
1
2
3
Таблица 418: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eh1-A3.eh81.
1
2
3
Таблица 419: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.eh1-A3.eh81.
1
2
3
Таблица 420: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ei1-A3.ei81.
1
2
3
Таблица 421: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ei1-A3.ei81.
1
2
3
Таблица 422: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ei1-A3.ei81.
1
2
3
Таблица 423: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ek1-A3.ek81.
1
2
3
Таблица 424: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ek1-A3.ek81.
1
2
3
Таблица 425: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ek1-A3.ek81.
1
2
3
Таблица 426: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.el1-A3.el81.
1
2
3
Таблица 427: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.el1-A3.el81.
1
2
3
Таблица 428: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.el1-A3.el81.
1
2
3
Таблица 429: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.em1-А3.em81.
1
2
3
Таблица 430: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.em1-А3.em81.
1
2
3
Таблица 431: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.em1-А3.em81.
1
2
3
Таблица 432: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.en1-А3.en81.
1
2
3
Таблица 433: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.en1-А3.en81.
1
2
3
Таблица 434: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.en1-А3.en81.
1
2
3
Таблица 435; Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ео1-А3.ео81.
1
2
3
Таблица 436: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов А3.ео1-А3.ео81.
1
2
3
Таблица 437: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fa1-A3.fa81.
1
2
3
Таблица 438: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fa1-A3.fa81.
1
2
3
Таблица 439: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fa1-A3.fa81.
1
2
3
Таблица 440: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fb1-A3.fb81.
1
2
3
Таблица 441: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fb1-A3.fb81.
1
2
3
Таблица 442: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fb1-A3.fb81.
1
2
3
Таблица 443: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fc1-A3.fc81.
1
2
3
Таблица 444: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fc1-A3.fc81.
1
2
3
Таблица 445: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fc1-A3.fc81.
1
2
3
Таблица 446: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fd1-A3.fd81.
1
2
3
Таблица 447: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fd1-A3.fd81.
1
2
3
Таблица 448: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fd1-A3.fd81.
1
2
3
Таблица 449: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fe1-A3.fe81.
1
2
3
Таблица 450: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fe1-A3.fe81.
1
2
3
Таблица 451: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fe1-A3.fe81.
1
2
3
Таблица 452: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.ff1-A3.ff81.
1
2
3
Таблица 453: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ff1-A3.ff81.
1
2
3
Таблица 454: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.ff1-A3.ff81.
1
2
3
Таблица 455: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fg1-A3.fg81.
1
2
3
Таблица 456: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fg1-A3.fg81.
1
2
3
Таблица 457: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fg1-A3.fg81.
1
2
3
Таблица 458: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fh1-A3.fh81.
1
2
3
Таблица 459: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fh1-A3.fh81.
1
2
3
Таблица 460: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fh1-A3.fh81.
1
2
3
Таблица 461: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fi1-A3.fi81.
1
2
3
Таблица 462: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fi1-A3.fi81.
1
2
3
Таблица 463: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и Rозначают водород и где А выбирают из радикалов A3.fi1-A3.fi81.
1
2
3
Таблица 464: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fk1-A3.fk81.
1
2
3
Таблица 465: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fk1-A3.fk81.
1
2
3
Таблица 466: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fk1-A3.fk81.
1
2
3
Таблица 467: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fl1-A3.fl81.
1
2
3
Таблица 468: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fl1-A3.fl81.
1
2
3
Таблица 469: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fl1-A3.fl81.
1
2
3
Таблица 470: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fm1-A3.fm81.
1
2
3
Таблица 471: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и Roзнaчaют водород и где А выбирают из радикалов A3.fm1-A3.fm81.
1
2
3
Таблица 472: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fm1-A3.fm81.
1
2
3
Таблица 473: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fn1-A3.fn81.
1
2
3
Таблица 474: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fn1-A3.fn81.
1
2
3
Таблица 475: Соединения формулы Ia и их соли, где R означает этил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fn1-A3.fn81.
1
2
3
Таблица 476: Соединения формулы Ia и их соли, где R, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fo1-A3.fo81.
1
2
3
Таблица 477: Соединения формулы la и их соли, где R означает метил, R и R означают водород и где А выбирают из радикалов A3.fo1-A3.fo81.
Соединения формул I или II могут быть получены с помощью стандартных методов органической химии, например, с помощью методов, описанных далее или в демонстрационных примерах:
1
3
1
2
3
3
Соединения формулы I, где X означает О и X означает неподеленную пару, могут быть получены, например, в соответствии со способами, изображенными на схеме 1 путем взаимодействия активированного производного пиразолкарбоновой кислоты II с 3-аминопиридиновым соединением III (см., например, Houben-Weyl: "Methoden der organ. Chemie" [Методы органической химии], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, New York 1985, т.E5, cc.941-1045). Активированные производные пиразолкарбоновой кислоты II представляют собой, например, галогенангидриды, активированные сложные эфиры, ангидриды, азиды, например, хлорангидриды, фторангидриды, бромангидриды, пара-нитрофениловые сложные эфиры, пентафторфениловые сложные эфиры, N-гидроксисукцинимиды, гидроксибензотриазол-1-иловые сложные эфиры. На схеме 1, радикалы A, R, R и R имеют значения, указанные выше, и, в частности, значения, указанные в качестве предпочтительных, Х означает пригодную уходящую группу, такую как галоген, N, пара-нитрофенокси или пентафторфенокси и т.д.
Схема 1:
.
1
3
1
2
3
Активные соединения формулы I, где X означает О и X означает неподеленную пару, также могут быть получены, например, путем взаимодействия пиразолкарбоновой кислоты IV с 3-аминопиридиновым соединением III в присутствии агента сочетания в соответствии со схемой 2. На схеме 2, радикалы A, R, R и R имеют значения, указанные выше, и, в частности, значения, указанные в качестве предпочтительных.
Схема 2:
Пригодными агентами сочетания являются, например:
- агенты сочетания на основе карбодиимидов, например, N,N′-дициклогексилкарбодиимид [J.C. Sheehan, G.P. Hess, J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 1067], N-(3-диметиламинопропил)-N′-этилкарбодиимид;
- агенты сочетания, которые образуют смешанные ангидриды со сложными эфирами угольной кислоты, например, 2-этокси-1-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин [В. Belleau, G. Malek, J. Amer. Chem. Soc. 1968, 90, 1651], 2-изобутилокси-1-изобутилоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин [Y. Kiso, H. Yajima, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972, 942];
- агенты сочетания на основе фосфониевых солей, например, гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)трис(диметиламино)фосфония [В. Castro, J.R. Domoy, G. Evin, C. Selve, Tetrahedron Lett. 1975, 14, 1219], гексафторфосфат (бензотриазол-1-ил-окси)трипирролидинофосфония [J. Coste и др., Tetrahedron Lett. 1990, 31, 205];
- агенты сочетания на основе урониевых солей или имеющие структуру N-оксида гуанидиния, например, гексафторфосфат N,N,N′,N′-тетраметил-O-(1Н-бензотриазол-1-ил)урония [R. Knorr, A. Trzeciak, W. Bannwarth, D. Gillessen, Tetrahedron Lett. 1989, 30, 1927], тетрафторборат N,N,N′,N′-тетраметил-O-(бензотриазол-1-ил)урония, гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)дипиперидинокарбения [S. Chen, J. Xu, Tetrahedron Lett. 1992, 33, 647];
- агенты сочетания, которые образуют хлорангидриды, например, хлорангидрид бис-(2-осооксазолидинил)фосфиновой кислоты [J. Diago-Mesequer, Synthesis 1980, 547].
1
1
1
3
Соединения I, где X означает О, Х означает неподеленную пару и R является отличным от водорода, также могут быть получены с помощью алкилирования амидов I (в которых R означает водород, и которые могут быть получены в соответствии со схемой 1 или 2) с использованием пригодных алкилирующих агентов в присутствии оснований.
Схема 3:
Пиразолкарбоновые кислоты IV и их активированные производные II, также как 3-аминопиридиновые соединения III, известны из уровня техники или являются доступными для приобретения, или могут быть получены с помощью способов, известных из литературы.
1
Соединения формулы I, где X является отличным от кислорода, могут быть получены из соединения Ia с помощью общепринятых методов:
1
Соединения формулы I, где X означает S, могут быть получены, например, путем взаимодействия соединения Ia с 2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидом или пентасульфидом фосфора в соответствии с методом, описанным в работе М. Jesberger и др. в Synthesis 2003, 1929.
1
1a
1
Соединения формулы I, где X означает NR, могут быть получены, например, путем взаимодействия соединения Ia с 2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидом с получением соответствующего тиоамида (соединение I, где X означает S), который затем вводят в реакцию с подходящим амином согласно методу, описанным в работе V. Glushkov и др. в Pharmaceutical Chemistry Journal 2005, 39(10), 533-536.
2
2a
1
2a
2b
2c
2
2a
2a
2
2a
2
Соединения формулы II, где X=SR, могут быть получены путем алкилирования соответствующего тиоамида (соединение I, где X означает S) путем взаимодействия с алкилирующим агентом в соответствии с методом, описанным в работе V. Glushkov и др. в Pharmaceutical Chemistry Journal 2005, 39(10), 533-536. Подобным образом могут быть получены соединения I, где Х означает OR или NRR. Соединения формулы II, где X=SOR или SOR, могут быть получены путем окисления соединений II с помощью X=SR.
3
3
Соединения формул I и II, где X означает О, могут быть получены путем окисления соединений I, где X означает неподеленную пару, в соответствии с общепринятыми методами получения N-оксидов пиридина, например, с помощью метода, описанного в работе С. Botteghi и др. в Journal of Organometallic Chemistry 1989, 370, 17-31.
Как правило, соединения формул I или II могут быть получены с помощью методов, описанных выше. Если индивидуальные соединения невозможно получить по вышеописанному пути, они могут быть получены путем дериватизации других соединений I или II, или путем обычных модификаций описанных путей синтеза. Например, в отдельных случаях, определенные соединения I или II могут преимущественно быть получены из других соединений I или II с помощью гидролиза сложного эфира, амидирования, образования сложного эфира, расщепления сложного эфира, олефинирования, восстановления, окисления, и т.п.
Реакционные смеси обрабатывают общепринятым способом, например, путем смешивания с водой, разделения фаз, и, при необходимости, очистки сырых продуктов с помощью хроматографии, например, на глиноземе или на силикагеле. Некоторые из промежуточных и конечных продуктов могут быть получены в виде бесцветных или бледно-коричневых вязких масел, которые освобождают или очищают от летучих компонентов при пониженном давлении и при умеренно повышенной температуре. Если промежуточные и конечные продукты получают в виде твердых веществ, последние можно очистить с помощью перекристаллизации или растирания.
Благодаря их превосходной активности, соединения общих формул I или II могут применяться для борьбы с беспозвоночными вредителями.
Соответственно, настоящее изобретение также обеспечивает способ борьбы с беспозвоночными вредителями, который включает обработку вредителей, их пищевых ресурсов, их места распространения или их места размножения или культивируемого растения, материала размножения растения (такого, как семена), почвы, участка, материала или окружающей среды, в которой вредители растут или могут расти, или материалов, культурных растений, материалов размножения растения (таких, как семена), почв, поверхностей или пространств, подлежащих защите от нападения или инвазии вредителями, пестицидно эффективным количеством соединения формул (I) или (II) или его соли или N-оксида или композицией, как определено выше.
Предпочтительно, способ согласно изобретению служит для защиты материала размножения растения (такого, как семена) и растения, которое вырастает из него, от нападения или инвазии беспозвоночными вредителями, и включает обработку материала размножения растения (такого, как семена) пестицидно эффективным количеством соединения формул (I) или (II) или его сельскохозяйственно-приемлемой соли или М-оксида, как определено выше, или пестицидно эффективным количеством сельскохозяйственной композиции, как определено выше и ниже. Способ согласно изобретению не ограничен защитой "субстрата" (растения, материалов размножения растения, почвенной массы и т.д.), который обрабатывают в соответствии с изобретением, а также проявляет профилактическое действие, таким образом, например, оказывает соответствующую защиту растению, которое вырастает из обработанных материалов размножения растения (таких, как семена), причем само это растение не обрабатывают.
В смысле настоящего изобретения, "беспозвоночные вредители" предпочтительно выбирают из членистоногих и нематод, более предпочтительно из вредных насекомых, паукообразных и нематод, и еще более предпочтительно из насекомых, акарид и нематод.
Изобретение далее обеспечивает сельскохозяйственную композицию для подавления таких беспозвоночных вредителей, которая включает такое количество, по меньшей мере, одного соединения общих формул I или II или, по меньшей мере, одной его сельскохозяйственно-пригодной соли или N-оксида и, по меньшей мере, одного инертного жидкого и/или твердого агрономически приемлемого носителя, которое имеет пестицидное действие и, при необходимости, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество.
Такие композиции могут включать одно единственное активное соединение формул I или II или его соль или N-оксид, или смесь нескольких активных соединений I или II или их солей в соответствии с настоящим изобретением. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может включать индивидуальный изомер или смеси изомеров, так же как индивидуальный таутомер или смеси таутомеров.
Соединения формул I или II и пестицидные композиции, включающие их, являются эффективными средствами для борьбы с членистоногими вредителями и нематодами. Беспозвоночные вредители, с которыми можно вести борьбу с помощью соединений формул I или II, включают, например
насекомые из отряда чешуекрылые (Lepidoptera), например, Agrotis ypsilon, Agrotis segetum, Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Argyresthia conjugella, Autographa gamma, Bupalus piniarius, Cacoecia murinana, Capua reticulana, Cheimatobia brumata, Choristoneura fumiferana, Choristoneura occidentalis, Cirphis unipuncta, Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Eupoecilia ambiguella, Evetria bouliana, Feltia subterranea, Galleria mellonella, Grapholitha funebrana, Grapholitha molesta, Heliothis armigera, Heliothis virescens, Heliothis zea, Hellula undalis, Hibernia defoliaria, Hyphantria cunea, Hyponomeuta malinellus, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma exigua, Leucoptera coffeella, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lobesia botrana, Loxostege sticticalis, Lymantria dispar, Lymantria monacha, Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Orgyia pseudotsugata, Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Phalera bucephala, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris brassicae, Plathypena scabra, Plutella xylostella, Pseudoplusia includens, Rhyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Thaumatopoea pityocampa, Tortrix viridana, Trichoplusia ni и Zeiraphera canadensis;
жуки (Coleoptera), например, Agrilus sinuatus, Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anthonomus grandis, Anthonomus pomorum, Atomaria linearis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchus rufi-manus, Bruchus pisorum, Bruchus lentis, Byctiscus betulae, Cassida nebulosa, Cero-toma trifurcata, Ceuthorrhynchus assimilis, Ceuthorrhynchus napi, Chaetocnema tibi-alis, Conoderus vespertinus, Crioceris asparagi, Diabrotica longicornis, Diabrotica 12 punctata, Diabrotica virgifera, Epilachna varivestis, Epitrix hirtipennis, Eutinobothrus brasiliensis, Hylobius abietis, Hypera brunneipennis, Hypera postica, Ips typographus, Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa decemlineata, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha hip-pocastani, Melolontha melolontha, Oulema oryzae, Ortiorrhynchus sulcatus, Otiorrhyn-chus ovatus, Phaedon cochleariae, Phyllotreta chrysocephala, Phyllophaga sp., Phyl-lopertha horticola, Phyllotreta nemorum, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Sitona lineatus и Sitophilus granaria;
двукрылые (Diptera), например, Aedes aegypti, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Ceratitis capitata, Chrysomya bezziana, Chrysomya homi-nivorax, Chrysomya macellaria, Contarinia sorghicola, Cordylobia anthropophaga, Culex pipiens, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hylemyia platura, Hypoderma lineata, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mayetiola destruc-tor, Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya hyso-cyami, Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Tabanus bovinus, Tipula oleracea и Tipula paludosa;
бахромчатокрылые (Thysanoptera), например, Dichromothrips corbetti, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi и Thrips tabaci;
перепончатокрылые (Hymenoptera), например, Athalia rosae, Atta cephalotes, Atta sexdens, Atta texana, Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudinea, Monomorium pharaonis, Solenopsis geminata и Solenopsis invicta;
полужесткокрылые (Heteroptera), например, Acrosternum hilare, Blissus leucopterus, Cyrtopeltis notatus, Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius, Eurygaster integriceps, Euschistus impictiventris, Leptoglossus phyllopus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis, Nezara viridula, Piesma quadrata, Solubea insularis и Thyanta perditor;
равнокрылые хоботные (Homoptera), например, Acyrthosiphon onobrychis, Adelges laricis, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis pomi, Aphis gossypii, Aphis grossulariae, Aphis schneideri, Aphis spiraecola, Aphis sambuci, Acyrthosiphon pisum, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Brachycaudus cardui, Brachycaudus helichrysi, Brachycaudus persicae, Brachycaudus prunicola, Brevicoryne brassicae, Capitophorus horni, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Cryptomyzus ribis, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dysaphis radicola, Dysaulacorthum pseudosolani, Dysaphis plantaginea, Dysaphis pyri, Empoasca fabae, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Metopolophium dirhodum, Myzodes persicae, Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus persicae, Myzus varians, Nasonovia ribis-nigri, Nilaparvata lugens, Pemphigus bursarius, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Psylla mali, Psylla piri, Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum insertum, Sappaphis mala, Sappaphis mali, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Sitobion avenae, Sogatella furcifera Trialeurodes vaporariorum, Toxoptera aurantiiand, и Viteus vitifolii;
термиты (Isoptera), например, Calotermes flavicollis, Leucotermes flavipes, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes lucifugus и Termes natalensis;
прямокрылые (Orthoptera), например, Acheta domestica, Blatta orientalis, Blattella germanica, Forficula auricularia, Gryllotalpa gryllotalpa, Locusta migratoria, Melanoplus bivittatus, Melanoplus femurrubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septemfasciata, Periplaneta americana, Schistocerca americana, Schistocerca peregrina, Stauronotus maroccanus и Tachycines asynamorus;
arachnoidea, такие как паукообразные (Acarina), например, семейств Argasidae, Ixodidae и Sarcoptidae, такие как Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Dermacentor silvarum, Hyalomma truncatum, Ixodes ricinus, Ixodes rubicundus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes ovis, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Sarcoptes scabiei, и Eriophyidae spp., такие как Aculus schlechtendali, Phyllocoptrata oleivora и Eriophyes sheldoni; Tarsonemidae spp., такие как Phytonemus pallidus и Polyphagotarsonemus latus; Tenuipalpidae spp., такие как Brevipalpus phoenicis; Tetranychidae spp., такие как Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius и Tetranychus urticae, Panonychus ulmi, Panonychus citri, и oligonychus pratensis;
блохи, например, Xenopsylla cheopsis, Ceratophyllus spp.
Композиции и соединения формул I или II пригодны для борьбы с нематодами, главным образом нематодами - паразитами растений, такими как яванские галловые нематоды, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, и другие виды Meloidogyne;
гетеродериды, Globodera rostochiensis и другие виды Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, и другие виды Heterodera; семенные галловые нематоды, виды Anguina; стеблевые и листовые нематоды, виды Aphelenchoides; жалящие нематоды, Belonolaimus longicaudatus и другие виды Belonolaimus; сосновые нематоды, Bursaphelenchus xylophilus и другие виды Bursaphelenchus; кольчатые нематоды, виды Criconema, виды Criconemella, виды Criconemoides, виды Mesocriconema; стволовые и луковичные нематоды, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci и другие виды Ditylenchus; длинностилетные нематоды, виды Dolichodorus; спиральные нематоды, Heliocotylenchus multicinctus и другие виды Helicotylenchus; оболочковые и оболочкоподобные нематоды, виды Hemicycliophora и виды Hemicriconemoides; виды Hirshmanniella; ланцетовидные нематоды, виды Hoploaimus; ложные яванские галловые нематоды, виды Nacobbus; игольчатые нематоды, Longidorus elongatus и другие виды Longidorus; Pin-нематоды, виды Paratylenchus; ранящие нематоды, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi и другие виды Pratylenchus; норовые нематоды, Radopholus similis и другие виды Radopholus; почковидные нематоды, Rotylenchus robustus и другие виды Rotylenchus; виды Scutellonema; нематоды, вызывающие тупоконечность корней, Trichodorus primitivus и другие виды Trichodorus, виды Paratrichodorus; карликовые нематоды, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius и другие виды Tylenchorhynchus; цитрусовые нематоды, виды Tylenchulus; виноградные нематоды, виды Xiphinema; и другие виды паразитирующих на растениях нематод.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения соединения формул I или II применяют для борьбы с насекомыми или паукообразными, в частности насекомыми отрядов Lepidoptera, Coleoptera, Thysanoptera и Homoptera, и паукообразными отряда Acarina. Соединения формул I или II в соответствии с настоящим изобретением, в частности, являются пригодными для борьбы с насекомыми из отряда Thysanoptera и Homoptera.
Соединения формул I или II или пестицидные композиции, включающие их, могут применяться для защиты растущих растений и сельскохозяйственных культур от нападения или инвазии беспозвоночными вредителями, особенно насекомыми, клещами или паукообразными, путем введения растения/культуры в контакт с пестицидно эффективным количеством соединений формул I или II. Термин "сельскохозяйственная культура" относится и к растущим, и к собранным сельскохозяйственным культурам.
Соединения формул I или II могут быть превращены в обычные составы, например, растворы, эмульсии, суспензии, дусты, порошки, пасты и гранулят. Форма применения зависит от конкретной области предполагаемого применения; в каждом случае, должно быть обеспечено тонкое и равномерное распределение соединения в соответствии с изобретением.
-е
-е
Составы приготовляют известным способом (см., например, для обзора, US 3,060,084, ЕР-А 707445 (для жидких концентратов), Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, Dec. 4, 1967, 147-48, Perry′s Chemical Engineer′s Handbook, 4 изд., McGraw-Hill, New York, 1963, cc.8-57 и далее, WO 91/13546, US 4,172,714, US 4,144,050, US 3,920,442, US 5,180,587, US 5,232,701, US 5,208,030, GB 2,095,558, US 3,299,566, Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, Hance и др., Weed Control Handbook, 8 изд., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989 and Mollet, H., Grubemann, A., Formulation technology, Wiley VCH Verlag GmbH, Weinheim (Германия), 2001, 2. D.A. Knowles, Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 1998 (ISBN 0-7514-0443-8), например, путем распределения активного соединения со вспомогательными веществами, пригодными для составов агрохимикатов, такими как растворители и/или носители, при необходимости эмульгаторы, поверхностно-активные вещества и диспергаторы, консерванты, пеногасители, присадки, понижающие температуру замерзания, а для состав для обработки семян, необязательно также с красящими веществами и/или связующими и/или гелеобразующими агентами.
Примерами пригодных растворителей являются вода, ароматические растворители (например, продукты Solvesso, ксилол), парафины (например, фракции минерального масла), спирты (например, метанол, бутанол, пентанол, бензиловый спирт), кетоны (например, циклогексанон, гамма-бутиролактон), пирролидоны (N-метилпирролидон [NMП], N-октилпирролидон [NOП]), ацетаты (гликольдиацетат), гликоли, диметиламиды кислот жирного ряда, жирные кислоты и сложные эфиры жирных кислот. В принципе, также можно использовать смеси растворителей.
Пригодными эмульгаторами являются неионогенные и анионные эмульгаторы (например, полиоксиэтиленовые эфиры жирных кислот, алкилсульфонаты и арилсульфонаты).
Примерами диспергаторов являются отработанные лигнинсульфитные щелока и метилцеллюлоза.
Пригодными для использования поверхностно-активными веществами, являются соли щелочных, щелочноземельных металлов и аммониевые соли лигносульфокислоты, нафталинсульфокислоты, фенолсульфокислоты, дибутилнафталинсульфокислоты, алкиларилсульфонаты, алкилсульфаты, алкилсульфонаты, сульфаты спиртов жирного ряда, гликолевые эфиры кислот жирного ряда и сульфатированных спиртов жирного ряда, кроме того, продукты конденсации сульфонированного нафталина и производных нафталина с формальдегидом, конденсаты нафталина или нафталинсульфоновой кислоты с фенолом и формальдегидом, полиоксиэтиленоктилфеноловый эфир, этоксилированный изооктилфенол, октилфенол, нонилфенол, алкилфенолполигликолевые эфиры, трибутилфенилполигликолевый эфир, тристеарилфенилполигликолевый эфир, алкиларилполиэфирные спирты, конденсаты спирта и спирта жирного ряда/этиленоксида, этоксилированное касторовое масло, полиоксиэтиленалкиловые эфиры, этоксилированный полиоксипропилен, полигликольэфирный ацеталь лаурилового спирта, сложные эфиры сорбита, отработанные лигносульфитные щелока и метилцеллюлоза.
Веществами, пригодными для получения непосредственно разбрызгиваемых растворов, эмульсий, паст или масляных дисперсий являются фракции нефти со средней - высокой точкой кипения, такие как керосин или дизельное топливо, далее каменноугольные масла и масла растительного или животного происхождения, алифатические, циклические или ароматические углеводороды, например толуол, ксилол, парафин, тетрагидронафталин, алкилированные нафталины или их производные, метанол, этанол, пропанол, бутанол, циклогексанол, циклогексанон, изофорон, сильно полярные растворители, например, диметилсульфоксид, N-метилпирролидон или вода.
К составу также могут быть добавлены присадки, понижающие температуру замерзания, такие как глицерин, этиленгликоль, пропиленгликоль, и бактерициды.
Пригодными пеногасителями являются, например, пеногасители на основе кремнийорганических соединений или стеарата магния.
Пригодным консервантом является, например, дихлорфен.
Составы для обработки семян дополнительно могут включать связующие и, необязательно, красящие вещества.

Связующие могут быть добавлены для улучшения адгезии активных веществ на семенах после обработки. Пригодными связующими являются блоксополимерные ЭО/ПО поверхностно-активные вещества, но также и поливинилспирты, поливинилпирролидоны, полиакрилаты, полиметакрилаты, полибутены, полиизобутилены, полистиролы, полиэтиленамины, полиэтиленамиды, полиэтиленимины (Lupasol, Polymin), полиэфиры, полиуретаны, поливинилацетат, тилоза и сополимеры, производные из вышеуказанных полимеров.
Необязательно, в состав также могут быть включены и красящие вещества. Пригодными красящими веществами или красителями для составов для обработки семян являются Родамин В, C.I. пигмент красный 112, C.I. сольвент красный 1, пигмент голубой 15:4, пигмент голубой 15:3, пигмент голубой 15:2, пигмент голубой 15:1, пигмент голубой 80, пигмент желтый 1, пигмент желтый 13, пигмент красный 112, пигмент красный 48:2, пигмент красный 48:1, пигмент красный 57:1, пигмент красный 53:1, пигмент оранжевый 43, пигмент оранжевый 34, пигмент оранжевый 5, пигмент зеленый 36, пигмент зеленый 7, пигмент белый 6, пигмент коричневый 25, основной фиолетовый 10, основной фиолетовый 49, кислотный красный 51, кислотный красный 52, кислотный красный 14, кислотный голубой 9, кислотный желтый 23, основный красный 10, основный красный 108.

Примером гелеобразующего агента является карраген (Satiagel).
Порошки, препараты для разбрасывания и дусты могут быть приготовлены путем смешения или совместного размалывания активных веществ с твердым носителем.
Гранулят, например покрытый, пропитанный и гомогенный, может быть получен с помощью соединения активных соединений с твердыми носителями.
Примерами твердых носителей являются минеральные земли, такие, как силикагель, силикаты, тальк, каолин, аттаклей, известняк, известь, мел, болюс, лесс, глина, доломит, диатомовая земля, сульфат кальция, сульфат магния, оксид магния, размолотые синтетические материалы, удобрения, например сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины, и продукты растительного происхождения, такие как мука зерновых культур, мука древесной коры, древесная мука и мука ореховой скорлупы, целлюлозные порошки и другие твердые носители.
В общем, составы включают от 0.01 до 95 мас.%, предпочтительно от 0.1 до 90 мас.%, активного(-ых) соединения(-ий). В этом случае, активное(-ые) соединение(-я) используются с чистотой от 90 до 100 мас.%, предпочтительно от 95 до 100 мас.% (в соответствии с ЯМР спектром).
Для обработки семян, соответствующие составы можно разбавлять в 2-10 раз, получая концентрации в готовых к применению препаратах в диапазоне от 0.01 до 60 мас.% активного соединения, предпочтительно, от 0.1 до 40 мас.%.
Соединения формул I или II можно применять как таковые, в виде их составов, или в формах применения, приготовляемых из них, например, в виде непосредственно разбрызгиваемых растворов, порошков, суспензий или дисперсий, эмульсий, масляных дисперсий, паст, дустов, материалов для разбрасывания или гранулята путем опрыскивания, мелкокапельного опрыскивания, опыливания, разбрасывания или полива. Формы применения полностью зависят от области предполагаемого применения; в каждом случае должно быть обеспечено максимально тонкое и равномерное распределение активного(-ых) соединения(-ий) в соответствии с изобретением.
Водные формы применения могут быть приготовлены из концентратов эмульсий, паст или смачивающихся порошков (порошков для распыления, масляных дисперсий) путем добавления воды. Для получения эмульсий, паст или масляных дисперсий вещества можно как такие или растворенные в масле или растворителе гомогенизировать в воде с помощью смачивающего агента, вещества для повышения клейкости, диспергатора или эмульгатора. Тем не менее, также возможно приготовление концентратов, пригодные для разведения водой, которые состоят из активного вещества, смачивающего агента, вещества для повышения клейкости, диспергатора или эмульгатора и, если приемлемо, растворителя или масла.
Концентрации активного соединения в готовых к применению препаратах могут варьироваться в относительно широких диапазонах. В общем, они составляют от 0.0001 до 10 мас.%, предпочтительно от 0.01 до 1 мас.%.
Активное(-ые) соединение(-я) с успехом также можно использовать в ультрамалообъемном способе (ULV), что позволяет применение составов, включающих более чем 95 мас.% активного соединения или активного соединения без добавок.
Далее приведены примеры составов:
1. Продукты для разведения водой, предназначенные для внекорневого внесения. Такие продукты, предназначенные для обработки семян, могут наноситься на последние в разбавленном или неразбавленном виде.
А) Растворимые в воде концентраты (SL, LS)
10 мас. частей активного(-ых) соединениями) растворяют в 90 мас. частях воды или водорастворимого растворителя. В качестве альтернативы, добавляют смачивающие агенты или другие вспомогательные вещества. При разведении водой активное(-ые) соединение(-я) растворяется(-ются), посредством чего получают состав, содержащий 10% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й).
Б) Диспергируемые концентраты (DC)
20 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) растворяют в 70 мас. частях циклогексанона с добавлением 10 мас. частей диспергатора, например, поливинилпирролидона. Разведение водой дает дисперсию, посредством чего получают состав, содержащий 20% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й).
В) Эмульгируемые концентраты (ЕС)
15 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) растворяют в 7 мас. частях ксилола с добавлением додецилбензолсульфоната кальция и этоксилата касторового масла (в каждом случае до 5 мас.% концентрации). Разведение водой дает эмульсию, посредством чего получают состав, содержащий 15% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й).
Г) Эмульсии (EW, ЕО, ES)
25 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) растворяют в 35 мас. частях ксилола с добавлением додецилбензолсульфоната кальция и этоксилата касторового масла (в каждом случае до 5 мас.% концентрации). Эту смесь вводят в 30 мас. частей воды при помощи эмульгирующего устройства (например, Ultraturrax), и доводят до гомогенной эмульсии. Разведение водой дает эмульсию, посредством чего получают состав, содержащий 25% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й).
Д) Суспензии (SC, OD, FS)
20 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) измельчают с добавлением 10 мас. частей диспергаторов, смачивающих агентов и 70 мас. частей воды или органического растворителя в шаровой мельнице с мешалкой с получением тонкой суспензии активного(-ых) соединения(-й). Разведение водой дает стабильную суспензию активного(-ых) соединения(-й), посредством чего получают состав, содержащий 20% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й).
Е) Диспергируемый в воде гранулят и растворимый в воде гранулят (WG, SG)
50 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) тонко измельчают с добавлением 50 мас. частях диспергаторов и смачивающих агентов, и при помощи технических устройств (например, экструзионного устройства, распылительной башни, псевдоожиженного слоя) получают диспергируемый в воде или растворимый в воде гранулят. Разведение водой дает стабильную дисперсию или раствор активного(-ых) соединениями), посредством чего получают состав, содержащий 50% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й).
Ж) Диспергируемые в воде порошки и растворимые в воде порошки (WP, SP, SS, WS)
75 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) перемалывают в роторно-статорной мельнице с добавлением 25 мас. частей диспергаторов, смачивающих агентов и силикагеля. Разведение водой дает стабильную дисперсию или раствор активного(-ых) соединения(-й), посредством чего получают состав, содержащий 75% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й).
3) Гелеобразные составы (GF)
20 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) измельчают с добавлением 10 мас. частей диспергаторов, 1 мас. части гелеобразующих смачивающих агентов и 70 мас. частей воды или органического растворителя в шаровой мельнице с мешалкой с получением тонкой суспензии активного(-ых) соединения(-й). Разведение водой дает стабильную суспензию активного(-ых) соединения(-й), посредством чего получают состав, содержащий 20% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й).
2. Продукты для применения в неразбавленном виде, предназначенные для внекорневого внесения. Такие продукты, предназначенные для обработки семян, могут наноситься на последние в разбавленном или неразбавленном виде.
И) Порошки для распыления (DP, DS)
5 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) тонко измельчают и тщательно перемешивают с 95 мас. частями тонкоизмельченного каолина. Это дает продукт для распыления, имеющий содержание активного(-ых) соединения(-й) 5% (мас./мас.).
К) Гранулят (GR, FG, GG, MG)
0.5 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) тонко измельчают и связывают с 95.5 мас. частями носителей, посредством чего получают состав, содержащий 0.5% (мас./мас.) активного(-ых) соединения(-й). Обычными методами, применяемыми при этом, являются экструзия, распылительная сушка или обработка в псевдоожиженном слое. Это дает гранулят для применения в неразбавленном виде для внекорневого внесения.
Л) ULV растворы (UL)
10 мас. частей активного(-ых) соединения(-й) растворяют в 90 мас. частях органического растворителя, например, ксилола. Это дает продукт, имеющий содержание активного(-ых) соединения(-й) 10% (мас./мас.), который применяют в неразбавленном виде для внекорневого внесения.
Соединения формул I или II также пригодны для обработки материалов размножения растения (таких, как семена). Обычные составы для обработки семян включают, например, текучие концентраты FS, растворы LS, порошки для сухой обработки DS, диспергируемые в воде порошки для обработки жидкостью WS, растворимые в воде порошки SS и эмульсии ES и ЕС, и гелеобразные составы. Эти составы можно наносить на семена в разбавленном или неразбавленном виде. Обработку семян ведут перед посевом, либо непосредственно семян, либо после предварительного проращивания позднее.
В предпочтительном варианте для обработки семян применяют FS-состав. Обычно FS-состав может включать 1-800 г/л активного ингредиента, 1-200 г/л поверхностно-активного вещества, 0-200 г/л присадки, понижающей температуру замерзания, 0-400 г/л связующего, 0-200 г/л пигмента и до 1 литра растворителя, предпочтительно, воды.
Другие предпочтительные FS составы соединений формул I или II для обработки семян включают от 0.5 до 80 мас.% активного ингредиента, от 0,05 до 5 мас.% смачивающего агента, от 0.5 до 15 мас.% диспергатора, от 0,1 до 5 мас.% загустителя, от 5 до 20 мас.% присадки, понижающей температуру замерзания, от 0,1 до 2 мас.% пеногасителя, от 1 до 20 мас.% пигмента и/или красителя, от 0 до 15 мас.% клейкого/улучшающего сцепление вещества, от 0 до 75 мас.% наполнителя/основы, и от 0,01 до 1 мас.% консерванта.
Различные типы масел, смачивающих агентов, адъювантов, гербицидов, фунгицидов, других пестицидов, или бактерицидов могут быть добавлены к активным ингредиентам, при необходимости, только непосредственно перед применением (баковая смесь). Эти агенты обычно смешивают с агентами в соответствии с изобретением в массовом соотношении от 1:10 до 10:1.
Соединения формул I или II являются эффективными и посредством контакта (через почву, стекло, стены, надкроватные сетки, ковры, части растений или животных), и посредством проглатывания (приманка, или части растений).
Для применения в отношении муравьев, термитов, ос, мух, москитов, сверчков или тараканов, соединения формул I или II предпочтительно применяют в виде композиции, содержащей приманку.
Приманка может быть жидким, твердым или полутвердым составом (как, например, гель). Твердые приманки могут быть приготовлены различных видов и форм, пригодных для соответствующего применения, например в виде гранулята, кубиков, палочек, дисков. Жидкими приманками можно наполнить различные приспособления, обеспечивая надлежащее применение, например, открытые емкости, опрыскиватели, источники-распылители или источники-испарители. Гели могут быть водными или масляными и могут быть приготовлены с необходимой липкостью, влагоудержанием или характеристиками старения.
Приманка, применяемая в композиции, представляет собой продукт, достаточно эффективный для побуждения насекомых, таких, как муравьи, термиты, осы, мухи, москиты, сверчки и т.д. или тараканы, к его поеданию. Аттрактивностью можно управлять с помощью применения стимуляторов питания или половых феромонов. Пищевые стимуляторы выбирают, без ограничением перечисленным, например из животных и/или растительных белков (мясная-, рыбная- или кровяная мука, части насекомых, яичный желток), из жиров и масел животного и/или растительного происхождения, или моно-, олиго- или полиорганосахаридов, в частности, из сахарозы, лактозы, фруктозы, декстрозы, глюкозы, крахмала, пектина, а также как из мелассы или меда. Свежие или гниющие части плодов, сельскохозяйственных культур, растений, животных, насекомых, или особые их части также служат стимуляторами питания. Половые феромоны, как известно, наиболее специфичны в отношении насекомых. Специфичные феромоны описаны в литературе и известны специалисту в данной области техники.
Составы соединений формул I или II в виде аэрозолей (например, в аэрозольных баллончиках), масляных препаратов для разбрызгивания или препаратов для разбрызгивания посредством помпы чрезвычайно пригодны для непрофессионального пользователя для борьбы с вредителями, такими, как мухи, блохи, клещи, москиты или тараканы. Аэрозольные средства предпочтительно включают активное соединение, растворители, такие, как низшие спирты (например, метанол, этанол, пропанол, бутанол), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон), парафиновые углеводороды (например, керосины), имеющие интервал кипения приблизительно от 50 до 250°С, диметилформамид, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, ароматические углеводороды, такие, как толуол, ксилол, вода, кроме того, вспомогательные вещества, такие, как эмульгаторы, такие, как моноолеат сорбита, олеилэтоксилат, содержащий 3-7 моль этиленоксида, этоксилат жирного спирта, парфюмерные масла, такие, как эфирные масла, эфиры средних жирных кислот и низших спиртов, ароматические карбонильные соединения, при необходимости стабилизаторы, такие, как бензоат натрия, амфотерные поверхностно-активные вещества, низшие эпоксиды, триэтилортоформиат и, при необходимости, пропелленты, такие, как пропан, бутан, азот, сжатый воздух, диметиловый эфир, углекислый газ, оксид азота, или смеси этих газов.
Масляные составы для разбрызгивания отличаются от аэрозольных средств тем, что в них не используются пропелленты.
Соединения формул I или II и их соответствующие композиции также могут применяться в москитных и окуривающих спиральках, дымовых шашках, испарительных пластинах или длительно действующих испарителях и также в антимольных бумагах, антимольных подушечках или других, независимых от нагревания испарительных системах.
Методы борьбы с инфекционными заболеваниями, передающимися насекомыми (например, малярией, лихорадкой денге и желтой лихорадкой, филяриатозом лимфоузлов и лейшманиозом) с помощью соединений формул I или II, а также их соответствующих композиций, включают обработку поверхности бараков и домов, обработку разбрызгиванием и пропитывание занавесок, палаток, предметов обмундирования, надкроватных сеток, ловушек для мух цеце и т.п. Инсектицидные композиции для обработки нитей, тканей, трикотажных изделий, нетканых материалов, сетчатых материалов или фольги и брезентов предпочтительно включают смесь, содержащую инсектицид, необязательно репеллент и, по меньшей мере, одно связующее вещество. Пригодными репеллентами, например, являются N,N-диэтил-м-толуамид (ДЭТА), N,N-диэтилфенилацетамид (ДЭФА), 1-(3-циклогексан-1-ил-карбонил)-2-метилпиперин, лактон (2-гидроксиметилциклогексил)уксусной кислоты, 2-этил-1,3-гександиол, индалон, метилнеодеканамид (МНДА), не используемый для борьбы с насекомыми пиретроид, такой, как {(+/-)-3-аллил-2-метил-4-оксоциклопент-2-(+)-енил-(+)-транс-хризантемат (Эсбиотрин), а также репеллент, являющийся производным от такового или идентичным таковому из экстрактов растений, такой каклимонен, эвгенол, (+)-Эукамалол (1), (-)-1-эпи-эукамалол, или не переработанные растительные экстракты из растений, таких, как Eucalyptus maculata, Vitex rotundifolia, Cymbopogan martinii, Cymbopogan citratus (сорго лимонное), Cymopogan nartdus (цитронелла). Пригодные связующие вещества выбирают, например, из полимеров и сополимеров виниловых эфиров алифатических кислот (таких, как винилацетат и винилверсатат), акриловых и метакриловых эфиров спиртов, таких, как бутилакрилат, 2-этилгексилакрилат и метилакрилат, моно- и ди-этиленовых ненасыщенных углеводородов, таких, как стирол, и алифатических диенов, таких, как бутадиен.
Пропитку занавесок и кроватных сеток обычно выполняют погружением текстильного материала в эмульсии или дисперсии активных соединений формул I и II или обрызгиванием ими сеток.
Способы, которые можно использовать для обработки семян, в принципе, представляют собой все пригодные методы обработки семян и, особенно, методы протравливания семян, известные в уровне техники, такие, как покрытие семян (например, дражирование семян), опудривание семян и пропитывание семян (например, вымачивание семян). Здесь, "обработка семян" относится ко всем методам, которые вводят семена и соединения формул I или II в контакт друг с другом, а "протравливание семян" - к методам обработки семян, которые обеспечивают семена определенным количеством соединений формул I или II, то есть которые приводят к семенам, включающим соединение формул I или II. В принципе, семена можно подвергать обработке в любое время от уборки урожая семян до посева семян. Семена можно обрабатывать непосредственно перед высадкой или во время высадки семян, например, с использованием метода, включающего применение "бака сеялки". Тем не менее, обработку также можно проводить за несколько недель или месяцев, например, вплоть до 12 месяцев, до высадки семян, например, путем протравливания семян, что не приводит к существенному снижению эффективности.
Целесообразно, обработку применяют к невысеяным семенам. Использованный здесь термин "невысеяные семена" означает семена, в любом периоде от их сбора до посева в грунт с целью проращивания и выращивания растения.
В особенности, следуют методу обработки, при котором семена смешивают в пригодном устройстве, например, смесительном устройстве для твердых или твердых/жидких компонентов смеси, с требуемым количеством составов для обработки семян, либо как таковых, либо после предварительного разбавления водой, до тех пор, пока композиция не будет однородно распределена на семенах. При необходимости, после этого следует стадия сушки.
Соединения формул I или II или их энантиомеры или ветеринарно-приемлемые соли являются, в частности, также пригодными для применения для подавления паразитов внутри и на животных.
Вследствие этого, дополнительный объект настоящего изобретения заключается в обеспечении новых способов борьбы с паразитами внутри и на животных. Другой объект изобретения заключается в обеспечении безопасных пестицидов для животных. Другой объект изобретения заключается далее в обеспечении пестицидов для животных, которые могут применяться в более низких дозах, чем существующие пестициды. И другой объект изобретения заключается в обеспечении пестицидов для животных, которые обеспечивают продолжительную остаточную борьбу с паразитами.
Изобретение также относится к композициям, включающим паразитоцидно эффективное количество соединений формул I или II или их энантиомеров или ветеринарно-приемлемых солей, и приемлемый носитель, для подавления паразитов внутри и на животных.
Настоящее изобретение также обеспечивает способ лечения, борьбы, предотвращения и защиты животных от инвазии и инфицирования паразитами, который включает пероральное, местное или парентеральное введение или нанесение на животным(-х) паразитоцидно эффективного количества соединений формул I или II или их энантиомеров или ветеринарно-приемлемых солей или композиций, включающих их.
Изобретение также обеспечивает способ получения композиций для лечения, борьбы, предотвращения или защиты животных от инвазии или инфицирования паразитами, которая включает паразитоцидно эффективное количество соединений формул I или II или их энантиомеров или ветеринарно-приемлемых солей или композиций, включающих их.
Активность соединений в отношении сельскохозяйственных вредителей не свидетельствует об их пригодности для борьбы с эндо- и эктопаразитами внутри и на животных, которая требует, например, низких, не вызывающих рвоту доз в случае перорального применения, метаболической совместимости с животным, низкой токсичности и возможности безопасного обращения.
Неожиданно обнаружено, что соединения формул I или II являются пригодными для подавления с эндо- и эктопаразитами внутри и на животных.
Соединения формул I или II или их энантиомеры или ветеринарно приемлемые соли, и включающие их композиции, предпочтительно применяются для борьбы и предотвращения инвазии и инфицирования животных, включая теплокровных животных (в том числе человека) и рыбу. Они, например, пригодны для борьбы и предупреждения заражения и инфицирования млекопитающих, таких как крупный рогатый скот, овцы, поросята, верблюды, олени, лошади, свиньи, домашняя птица, кролики, козы, собаки и кошки, азиатские буйволы, ослы, лани и северные олени, и также пушных зверей, таких как норка, шиншиллы и еноты, птиц, таких как куры, гуси, индюки и утки, и рыбы, такой как рыба, живущая в пресной и морской воде, например, форель, карп и угорь.
Соединения формул I или II или их энантиомеры и/или ветеринарно приемлемые соли, и включающие их композиции, предпочтительно применяются для борьбы и предотвращения инвазии и инфицирования домашних животных, таких как собаки или кошки.
Инвазия теплокровных животных и рыбы включает, но не ограничивается ими, заражение такими вредителями, как вши, пухоеды, клещи, носовая личинка овода, кровососки, жалящая муха, комнатная муха, мухи, личинки мух, которые вызывают ентомоз, клещи-тромбикулиды, комары, москиты и блохи.
Соединения формул I или II или их энантиомеры и/или ветеринарно приемлемые соли, и включающие их композиции, пригодны для системной и/или несистемной борьбы с экто- и/или эндопаразитами. Они активны на всех или некоторых стадиях развития.
Соединения формул I или II особенно пригодны для подавления эктопаразитов.
Соединения формул I или II особенно пригодны для подавления эктопаразитов из следующих отрядов и видов, соответственно:
блохи (Siphonaptera), например Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans, и Nosopsyllus fasciatus,
тараканы (Blattaria - Blattodea), например Blattella germanica, Blattella asahinae, Pe-riplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliggi-nosa, Periplaneta australasiae, и Blatta orientalis,
мухи, москиты (Diptera), например Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, An-astrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola, и Tabanus similis,
вши (Phthiraptera), например Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus и Solenopotes capillatus.
иксодовые клещи и паразитическе клещи (Parasitiformes): иксодовые клещи (Ixodida), например Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Orni-thodorus hermsi, Ornithodorus turicata и паразитическе клещи (Mesostigmata), например Ornithonyssus bacoti и Dermanyssus gallinae,
actinedida (Prostigmata) и Acaridida (Astigmata) например Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., и Laminosioptes spp,
клопы (Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. и Arilus critatus,
Anoplurida, например Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., и Solenopotes spp,
Mallophagida (подотряд Arnblycerina и Ischnocerina), например Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., и Felicola spp,
Круглые гельминты:
Проволочники и трихинозис (Trichosyringida), например Trichinellidae (Trichinella spp.), (Trichuridae) Trichuris spp., Capillaria spp,
Rhabditida, например Rhabditis spp, Strongyloides spp., Helicephalobus spp,
Strongylida, например Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (анкилостома), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stepha-nurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp. Aleurostrongylus abstrusus, и Dioctophyma renale,
Аскариды (Ascaridida), например Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis (острица), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp., и Oxyuris equi,
Camallanida, например Dracunculus medinensis (ришта)
Spirurida, например Thelazia spp. Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp., Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi, и Habronema spp.,
Колючеголовчатые черви (Acanthocephala), например Acanthocephalus spp., Macracantho-rhynchus hirudinaceus и Oncicola spp,
Настоящие планарии (Plathelminthes):
Трематоды (Trematoda), например Faciola spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp., и Nanocyetes spp,
Cercomeromorpha, в частности цестода (ленточный червь), например Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp., и Hymenolepis spp.
Соединения формул I или II и содержащие их композиции в частности пригодны для борьбы с вредителями из отрядов Diptera, Siphonaptera и Ixodida.
Кроме того, применение соединений формул I или II и содержащие их композиций для подавления москитов является особенно предпочтительным.
Применение соединений формул I или II и содержащих их композиций для подавления мух является дальнейшим предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения.
Кроме того, применение соединений формул I или II и содержащих их композиций для подавления блох является особенно предпочтительным.
Применение соединений формул I или II и содержащих их композиций для подавления иксодовых клещей является дальнейшим предпочтительным вариантом настоящего изобретения.
Соединения формул I или II также чрезвычайно пригодны для подавления эндопаразитов (круглые гельминты, колючеголовчатые черви и настоящие планарии).
Нанесение может быть осуществлено как с профилактической, так и с терапевтической целью.
Введение активных соединений осуществляют непосредственно или в виде пригодных препаратов, перорально, местно/дермально или парентерально.
Для перорального введения теплокровным животным, соединения формул I или II можно вводить в составы, например, в корм для животных, добавки к корму для животных, концентраты кормов для животных, пилюли, растворы, пасты, суспензии, микстуры, гели, таблетки, шарики и капсулы. К тому же, соединения формул I или II можно вводить животным с питьевой водой. Для перорального введения, лекарственную форму выбирают, с целью обеспечить введение животному от 0.01 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного соединений формул I или II в день, предпочтительно от 0.5 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного в день.
Альтернативно, соединения формул I или II могут вводиться животным парентерально, например, интраруминально, внутримышечно, внутривенно или подкожно. Для подкожной инъекции соединения формул I или II могут быть диспергированы или растворены в физиологически приемлемом носителе. Альтернативно, соединения формул I или II могут быть введены в имплантат для подкожного введения. К тому же возможно трансдермальное введение животным соединений формул I или II. В случае парентерального введения, лекарственную форму выбирают, учитывая необходимость введения животным соединений формул I или II в дозе от 0.01 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного в день.
Соединения формул I или II могут также наноситься животным местно в форме растворов для окунания, дустов, порошков, ошейников, медальонов, спреев, шампуней, средств spot-on и pour-on и в виде мазей или эмульсий масло-в-воде или вода-в-масле. Предназначенные для местного применения жидкости для окунания и спреи обычно содержат от 0.5 до 5,000 млн.ч., и предпочтительно от 1 до 3,000 млн.ч. соединений формул I или II. К тому же, соединения формул I или II могут содержаться в ушных бирках для животных, в частности четвероногих, таких как крупный рогатый скот и овцы.
Пригодными препаратами являются:
Растворы, такие как растворы для перорального введения, концентраты для перорального введения после разбавления, растворы для нанесения на кожу или в полости тела, составы для полива, гели;
Эмульсии и суспензии для перорального или дермального введения; полутвердые препараты;
Составы, в которых активное соединение вводится в мазевую основу или в эмульсионную основу типа масло-в-воде или вода-в-масле;
Твердые препараты, такие как порошки, премиксы или концентраты, грануляты, пеллеты, таблетки, шарики, капсулы; аэрозоли и средства для ингаляции и профилированные изделия, содержащие активное соединение.
Композиции, пригодные для инъекции приготовляют путем растворения активного ингредиента в пригодном растворителе и, необязательно, добавления дополнительных ингредиентов, таких как кислоты, основания, буферные соли, консерванты и солюбилизаторы. Растворы фильтруют и стерилизуют.
Пригодными растворителями являются физиологически приемлемые растворители, такие как вода, спирты, такие как этанол, бутанол, бензиловый спирт, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, N-метил-пирролидон, 2-пирролидон и их смеси.
Активные соединения можно необязательно растворять в физиологически приемлемых растительных или синтетических маслах, которые являются пригодными для инъекций.
Пригодными солюбилизаторами являются растворители, которые содействуют растворению активного соединения в основном растворителе или предотвращают его выпадение в осадок. Примерами являются поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиоксиэтилированное касторовое масло и полиэтоксилированный эфир сорбита.
Пригодными консервантами являются бензиновый спирт, трихлорбутанол, эфиры п-гидроксибензойной кислоты и н-бутанол.
Пероральные растворы вводятся непосредственно. Концентраты вводятся перорально после предварительного разведения до целевой концентрации. Пероральные растворы и концентраты приготовляют в соответствии с уровнем техники и как описано выше в случае растворов для инъекций, стерильные методики не требуются.
Растворы для нанесения на кожу представляют собой препараты для накапывания на, распространения на, втирания в, обрызгивания на или распыления на кожу.
Растворы для применения на кожу приготовляют в соответствии с уровнем техники и как описано выше в случае растворов для инъекций, стерильные методы не требуются.
Кроме того, пригодными растворителями являются полипропиленгликоль, фенилэтанол, феноксиэтанол, сложные эфиры, такие как этил или бутилацетат, бензилбензоат, эфиры, такие какалкиловые эфиры алкиленгликоля, например монометиловый эфир дипропиленгликоля, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, ароматические углеводороды, природные и синтетические масла, диметилформамид, диметилацетамид, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (transcutol), изопропилиденглицерин (solketal), пропиленкарбонат и их смеси.
Во время приготовления может быть полезным добавление загустителей. Пригодными загустителями являются неорганические загустители, такие как бентониты, коллоидная кремниевая кислота, моностеарат алюминия, органические загустители, такие как производные целлюлозы, поливиниловые спирты и их сополимеры, акрилаты и метакрилаты.
Гели наносятся или распространяются на кожу или вводятся в полости тела. Гели приготовляют путем обработки растворов, приготовленных как описано в случае растворов для инъекций, достаточным количеством загустителей, причем прозрачный материал имеет в результате мазеподобную консистенцию. Используемыми загустителями являются загустители, приведенные выше.
Препараты pour-on разливают или распыляют на ограниченные участки кожи, активное соединение проникает через кожу и действует системно.
Препараты pour-on приготовляют путем растворения, суспендирования или эмульгирования активного соединения в пригодных совместимых с кожей растворителях или смесях растворителей. При необходимости, могут быть прибавлены другие вспомогательные средства, такие как красящие вещества, стимуляторы биоабсорбции, антиоксиданты, светостабилизаторы, адгезивы.
Пригодными растворителями являются: вода, спирты, гликоли, такие как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоли, глицерин, ароматические спирты, такие как бензиловый спирт, фенилэтанол, феноксиэтанол, сложные эфиры, такие как этилацетат, бутилацетат, бензилбензоат, эфиры, такие как алкиловые эфиры алкиленгликоля, такие как монометиловый эфир дипропиленгликоля, монобутиловый эфир диэтиленгликоля, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, циклические карбонаты, такие как пропиленкарбонат, этиленкарбонат, ароматические и/или алифатические углеводороды, растительные или синтетические масла, ДМФА, диметилацетамид, н-алкилпирролидоны, такие как метилпирролидон, н-бутилпирролидон или н-октилпирролидон, N-метилпирролидон, 2-пирролидон, 2,2-диметил-4-окси-метилен-1,3-диоксолан и смесь 5-гидрокси-1,3-диоксана с 4-гидроксиметил-1,3-диоксоланом (glycerol formal).
Пригодными красящими веществами являются все красящие вещества, разрешенные для применения к животным и которые способны растворяться или суспендироваться.
Пригодными стимуляторами абсорбции являются, например, ДМСО, масла с хорошей растекаемостью, такие как изопропилмиристат, пеларгонат дипропиленгликоля, силиконовые масла и их сополимеры с полиэфирами, сложные эфиры кислот жирного ряда, триглицериды, жирные спирты.
Пригодными антиоксидантами являются сульфиты или метабисульфиты, такие как метабисульфит калия, аскорбиновая кислота, бутил гидрокситолуол, бутилгидроксианизол, токоферол.
Пригодными светостабилизаторами являются, например, 2-фенил-5-бензимидазолсульфоновая кислота (novantisolic acid).
Пригодными адгезивами являются, например, производные целлюлозы, производные крахмала, полиакрилаты, природные полимеры, такие как альгинаты, желатин.
Эмульсии могут вводиться перорально, дермально или с помощью инъекции.
Они могут представлять собой эмульсию типа вода-в-масле или масло-в-воде.
Эмульсии приготовляются путем растворения активного соединения или в гидрофобной или в гидрофильной фазе и гомогенизации с растворителем другой фазы с помощью пригодных эмульгаторов и, при необходимости, других вспомогательных веществ, таких как красящие вещества, стимуляторы абсорбции, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы, увеличивающие вязкость вещества.
Пригодными гидрофобными фазами (маслами) являются:
8
12
8
10
жидкие парафины, силиконовые масла, натуральные растительные масла, такие как кунжутное масло, миндальное масло, касторовое масло, синтетические триглицериды, такие как каприлат/капринат диглицерид, триглицеридные смеси растительных жирных кислот с длиной цепи C-C, или другие специально выбранные природные жирные кислоты, смеси неполных глицеридов насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, возможно также содержащие гидроксильные группы, моно- и диглицериды С-С жирных кислот,
16
18
12
18
эфиры кислот жирного ряда, такие как этил стеарат, ди-н-бутирил адипат, гексил лаурат, дипропиленгликоль перларгонат, сложные эфиры разветвленных кислот жирного ряда, имеющих среднюю длину цепи, с насыщенными жирными спиртами, имеющими длину цепи C-C, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, эфиры каприловой/каприновой кислоты с насыщенными жирными спиртами с длиной цепи C-C, изопропилстеарат, олеилолеат, децилолеат, этилолеат, этиллактат, восковые сложные эфиры кислот жирного ряда, такие как синтетический жир копчиковой железы утки, дибутилфталат, диизопропиладипат и смеси сложных эфиров последнего, жирные спирты, такие как изотридециловый спирт, 2-октилдодеканол, цетилстеариловый спирт, олеиловый спирт, и жирные кислоты, такие как олеиновая кислота и их смеси.
Пригодными гидрофильными фазами являются: вода, спирты, такие как пропиленгликоль, глицерин, сорбит и их смеси.
Пригодными эмульгаторами являются:
неионные поверхностно-активные вещества, например полиэтоксилированное касторовое масло, полиэтоксилированный сорбитанмоноолеат, сорбитанмоностеарат, глицеринмоностеарат, полиоксиэтилстеарат, алкилфенолполигликолевый эфир; амфолитические поверхностно-активные вещества, такие как динатрий N-лаурил-p-иминодипропионат или лецитин;
анионные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, сульфаты эфиров жирных спиртов, моноэтаноламиновая соль сложного эфира ортофосфорной кислоты и моно/диалкил-полигликолевого эфира;
катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлорид цетилтриметиламмония.
Кроме того, пригодными вспомогательными средствами являются: вещества, которые увеличивают вязкость и стабилизируют эмульсию, такие как карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и другие производные целлюлозы и крахмала, полиакрилаты, альгинаты, желатин, гуммиарабик, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, сополимеры метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, полиэтиленгликоли, воски, коллоидная кремниевая кислота или смеси упомянутых веществ.
Суспензии могут быть введены перорально или местно/дермально. Они приготовляются путем суспендирования активного соединения в суспендирующем агенте, при необходимости с добавлением других вспомогательных средств, таких как смачивающие вещества, красящие вещества, стимуляторы биоабсорбции, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы.
Жидкими суспендирующими агентами являются все однородные растворители и смеси растворителей.
Пригодными смачивающими веществами (диспергаторами) являются приведенные выше эмульгаторы.
Другими вспомогательными средствами, которые можно упомянуть, являются приведенные выше средства.
Полутвердые препараты могут быть введены перорально или местно/дермально. Они отличаются от суспензий эмульсий, описанных выше, только своей высокой вязкостью.
Для получения твердых препаратов, активное соединение смешивают с пригодными наполнителями, при необходимости с добавлением вспомогательных веществ, и доводят до желаемого вида.
Пригодными наполнителями являются все физиологически приемлемые твердые инертные вещества. В качестве таковых применяются неорганические и органические вещества. Неорганическими веществами являются, например, хлорид натрия, карбонаты, такие как карбонат кальция, гидрокарбонаты, оксиды алюминия, оксид титана, кремниевые кислоты, глина, осажденный или коллоидный кремнезем, или фосфаты. Органическими веществами являются, например, сахар, целлюлоза, пищевые продукты и корма, такие как сухое молоко, животная мука, мука и крупы из зерна и крахмал.
Пригодными вспомогательными средствами являются консерванты, антиоксиданты, и/или красители, которые были упомянуты выше.
Другими пригодными вспомогательными средствами являются смазки и вещества, способствующие скольжению, такие как стеарат магния, стеариновая кислота, тальк, бентониты, вещества, способствующие разложению, такие как крахмал или сшитый поливинилпирролидон, связующие вещества, такие как крахмал, желатин или линейный поливинилпирролидон, и сухие связующие вещества, такие как микрокристаллическая целлюлоза.
В общем, "паразитоцидно эффективное количество" означает такое количество активного ингредиента, которое необходимо для достижения видимого действия на развитие, в том числе эффектов некроза, гибели, задержки развития, предотвращения и удаления, разрушения или другого уменьшения численности и активности целевых организмов. Паразитоцидно эффективное количество для различных соединений/композиций, применяемых согласно изобретению, может быть разным. Паразитоцидно эффективное количество композиций также зависит от преобладающих условий, таких, как желаемое паразитоцидное действие и его продолжительность, целевые виды, способ применения и т.п.
Композиции, которые могут применяться согласно изобретению, обычно включают от около 0.001 до 95% соединения формул I или II.
Обычно предпочтительно применять соединения формул I или II в общих количествах от 0.5 мг/кг до 100 мг/кг в день, предпочтительно от 1 мг/кг до 50 мг/кг в день.
Готовые к применению препараты содержат соединения, действующие в отношении паразитов, предпочтительно эктопаразитов, в концентрациях от 10 млн.ч. до 80 мас.%, предпочтительно, от 0.1 до 65 мас.%, более предпочтительно, от 1 до 50 мас.%, наиболее предпочтительно, от 5 до 40 мас.%.
Препараты, которые разбавляются перед применением, содержат соединения, действующие в отношении эктопаразитов, в концентрациях от 0.5 до 90 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%.
Кроме того, препараты, активные в отношении эндопаразитов, включают соединения формул I или II в концентрациях от 10 млн.ч. до 2 мас.%, предпочтительно от 0.05 до 0.9 мас.%, в высшей степени предпочтительно от 0.005 до 0.25 мас.%.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, композиции, включающие соединения формул I или II, наносятся дермально/местно.
В другом предпочтительном варианте, местное применение осуществляют посредством содержащих соединение профилированных изделий, таких как ошейники, медальоны, ушные бирки, ленты для укрепления на частях тела, и липкие ленты и фольга.
Обычно полезно применять твердые препараты, высвобождающие соединения формул I или II в общих количествах от 10 мг/кг до 300 мг/кг, предпочтительно от 20 мг/кг до 200 мг/кг, наиболее предпочтительно от 25 мг/кг до 160 мг/кг массы тела получающего лечение животного в течение трех недель.
Для приготовления профилированных изделий применяется термопластичная и эластичная пластмасса, так же как и эластомеры и термопластичные эластомеры. Пригодными пластмассами и эластомерами являются поливинильные полимеры, полиуретан, полиакрилат, эпоксидные полимеры, целлюлоза, производные целлюлозы, полиамиды и сложные полиэфиры, в достаточной степени совместимые с соединениями формул I или II. Подробный перечень пластмасс и эластомеров, так же как и методик изготовления профилированных изделий, приведен, например, в заявке WO 03/086075.
Соединения, подлежащие применению в соответствии с настоящим изобретением, могут также содержать другие активные ингредиенты, например, другие пестициды, инсектициды, гербициды, фунгициды, другие пестициды, или бактерициды, удобрения, такие как нитрат аммония, мочевина, поташ и суперфосфат, фитотоксиканты и регуляторы роста растений, сафенеры и нематоциды. Эти дополнительные ингредиенты могут применяться последовательно или в комбинации с вышеуказанными композициями, при необходимости их можно прибавлять только непосредственно перед применением (баковая смесь). Например, растение(-я) можно обрызгивать композицией согласно изобретению либо до либо после обработки другими активными ингредиентами.
Эти дополнительные активные агенты можно примешивать к агентам, применяемым в соответствии с изобретением, в массовом отношении от 1:10 до 10:1. Смешивание соединений I или II или содержащих их композиций, предназначенных для применения в качестве пестицидов, с другими пестицидами зачастую приводит к расширению спектра пестицидной активности.
Следующий перечень пестицидов М, вместе с которыми могут применяться соединения I или II в соответствии с изобретением, и с которыми могут возникать потенциальные синергетические эффекты, предназначен для иллюстрации возможных комбинаций, а не какого-либо ограничения:
М.1. Органо(тио)фосфаты: ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, коумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлорвос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фентион, флупиразофос, фостиазат, гептенофос, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, паратион-метил, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хиналфос, сульфотеп, тебупиримифос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон, вамидотион;
М.2. Карбаматы: алдикарб, аланикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триметакарб, ХМС, ксилилкарб, триазамат;
М.3. Пиретроиды: акринатрин, аллетрин, d-цис-транс аллетрин, d-транс аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин S-циклопентенил, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-, ифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин, эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, тау-флувалинат, галфенпрокс, имипротрин, перметрин, фенотрин, праллетрин, ресметрин, RU 15525, силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин, тралометрин, трансфлутрин, ZXI 8901;
М.4. Имитаторы ювенильных гормонов: гидропрен, кинопрен, метопрен, феноксикарб, пирипроксифен;
М.5. Соединения - агонисты/антагонисты никотинового рецептора: ацетамиприд, бенсултап, картап гидрохлорид, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, тиаметоксам, нитенпирам, никотин, спиносад (аллостерический агонист), тиаклоприд, тиоциклам, тиосультап-натрий и AKD1022.
М.6. Соединения - антагонисты ГАМК-регулируемого хлоридного канала: хлордан, эндосульфан, гамма-НСН (линдан); ацетопрол, этипрол, фипронил, пирафлупрол, пирипрол, ванилипрол, фенилпиразольное соединение формулы М6.1
,
М.7. Активаторы хлоридного канала: абамектин, эмамектин бензоат, мибемектин, лепимектин;
М.8. METI I соединения: феназахин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад, толфенпирад, флуфенерим, ротенон;
М.9. METI II и III соединения: ацеквиноцил, флуациприм, гидраметилнон;
М.10. Разобщающие агенты окислительного фосфорилирования: хлорфенапир, DNOC;
М.11. Ингибиторы окислительного фосфорилирования: азоциклотин, цигексатин, диафентиурон, фенбутатин оксид, пропаргит, тетрадифон;
М.12. Соединения, которые нарушают процесс линьки: циромазин, хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид;
М.13. Синергисты: пиперонилбутоксид, трибуфос;
М.14. Соединения-блокаторы натриевых каналов: индоксакарб, метафлумизон;
М.15. Фумиганты: метилбромид, хлорпикрин, сульфурилфторид;
М.16. Селективные блокаторы питания: крилот, пиметрозин, флоникамид;
М.17. Ингибиторы роста клещей: клофентезин, гекситиазокс, этоксазол;
М.18. Ингибиторы синтеза хитина: бупрофезин, бистрифлурон, хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфенксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, тефлубензурон, трифлумурон;
М.19. Ингибиторы биосинтеза липидов: спиродиклофен, спиромесифен, спиротетрамат;
М.20. Октапаминергические агонисты: амитраз;
М.21. Модуляторы рианодинового рецептора: флубендиамид;
М.22. Разные: фосфид алюминия, амидофлумет, бенклотиаз, бензоксимат, бифеназат, боракс, бромпропилат, цианид, циенопирафен, цифлуметофен, цинометионат, дикофол, фторацетат, фосфин, пиридалил, пирифлуквиназон, сера, органические соединения серы, антимонилтартрат калия, сульфоксиминовые соединения М22.1,
,
M22.2,
или M22.3,
пиримидинилалкинилэфирные соединения М22.4 или
тиадиазолилалкинилэфирные соединения М22.5,
где RM-22 означает метил или этил и Het* означает 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 3-метилпиперидин-1-ил, 3,5-диметилпиперидин-1-ил, 3-трифторметилпиперидин-1-ил, гексагидроазепин-1-ил, 2,6-диметилгексагидроазепин-1-ил или 2,6-диметилморфолин-4-ил;
М.23. N-R′-2,2-дигало-1-R′′цикло-пропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-три-фтор-п-толил)гидразон или N-R′-2,2-ди(R′′′)пропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)-гидразон, где R′ означает метил или этил, гало означает хлор или бром, R′′ означает водород или метил и R′′′ означает метил или этил;
24.1
М.24. Антраниламиды: хлорантранилипрол, соединение формулы М
;
2
2
2
2
2
2
2
2
3
3
2
2
2
2
2
5
2
3
2
2
2
2
2
3
2
3
2
2
2
2
2
2
3
3
2
2
3
2
2
2
2
3
2
3
2
2
2
2
2
3
3
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
3
2
2
2
2
2
3
2
М.25. Малононитрильные соединения: CFHCFCFCFCHC(CN)CHCHCF, (2-(2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентил)-2-(3,3,3-трифторпропил)малононитрил), CF(СН)С(CN)СН(CF)CFH, (2-(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7-додекафторгептил)-2-(3,3,3-трифторпропил)-малононитрил), CF(СН)С(CN)(СН)С(CF)F (2-(3,4,4,4-тетрафтор-3-трифторметилбутил)-2-(3,3,3-трифторпропил)-малононитрил), CF(СН)С(CN)(СН)(CF)CF (2-(3,3,4,4,5,5,6,6,6-нонафторгексил)-2-(3,3,3-трифторпропил)-малононитрил), CFH(CF)СНС(CN)СН(CF)CFH (2,2-бис-(2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентил)-малононитрил), CF(СН)С(CN)СН(CF)CF (2-(2,2,3,3,4,4,5,5,5-нонафторпентил)-2-(3,3,3-трифторпропил)-малононитрил), CF3(CF)СНС(CN)СН(CF)3CFH (2-(2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутил)-2-(2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентил)-малононитрил), CFCFCHC(CN)СН(CF)CFH (2-(2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентил)-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)-малононитрил), CFHCFCFCFCHC(CN)CHCHCFCF (2-(2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентил)-2-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-малонодинитрил), CF(СН)С(CN)СН(CF)CFH (2-(2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентил)-2-(3,3,3-трифторбутил)-малононитрил);
М.26. Микробные дезинтеграторы: Bacillus thuringiensis subsp. Israelensi, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subsp. Aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. Kurstaki, Bacillus thuringiensis subsp. Tenebrionis;
-е
Доступные для приобретения соединения из группы М можно найти, среди других публикаций, и в The Pesticide Manual, 13 изд., British Crop Protection Council (2003).
Тиоамиды формулы М6.1 и их получение описано в WO 98/28279. Лепимектин известен из Agro Project, PJB Publications Ltd, November 2004. Бенклотиаз и его получение описано в ЕР-А1 454621. Метидатион и параоксон и их получение описано в Farm Chemicals Handbook, т.88, Meister Publishing Company, 2001. Ацетопрол и его получение описано в WO 98/28277. Метафлумизон и его получение описано в ЕР-А 1462456. Флупиразофос описан в Pesticide Science 54, 1988, с.237-243 и в US 4822779. Пирафлупрол и его получение описано в JP 2002193709 и в WO 01/00614. Пирипрол и его получение описано в WO 98/45274 и в US 6335357. Амидофлумет и его получение описано в US 6221890 и в JP 21010907. Флуфенерим и его получение описано в WO 03/007717 и в WO 03/007718. AKD 1022 и его получение описано в US 6300348. Хлорантранилипрол описан в WO 01/70671, WO 03/015519 и WO 05/118552. Антраниламидные производные формулы М24.1 описаны в WO 01/70671, WO 04/067528 и WO 05/118552. Цифлуметофен и его получение описано в WO 04/080180. Аминохиназолиноновое соединение пирифлухиназон описано в ЕР А 1097932. Сульфоксиминовые производные формул М22.1, М22.2 или М22.3 или их аналоги и их способы получения описаны в WO 2006/060029. Алкинилэфирные соединения М22.4 и М22.5 описаны, например, в JP 2006131529. Органические серосодержащие соединения описаны в WO 2007060839. Малононитрильные соединения описаны в WO 02/089579, WO 02/090320, WO 02/090321, WO 04/006677, WO 05/068423, WO 05/068432 и WO 05/063694.
Фунгицидными компонентами смеси являются соединения, выбранные из группы, состоящей из ацилаланинов, таких как беналаксил, металаксил, офураце, оксадиксил, производных аминов, таких как алдиморф, додин, додеморф, фенпропиморф, фенпропидин, гуазатин, иминоктадин, спироксамин, тридеморф, анилинопиримидинов, таких как пириметанил, мепанипирим или циродинил, антибиотиков, таких как циклогексимид, гризеофульвин, касугамицин, натамицин, полиоксин или стрептомицин, азолов, таких как битертанол, бромоконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диниконазол, эпоксиконазол, фенбуконазол, флухиконазол, флузилазол, гексаконазол, имазалил, метконазол, миклобутанил, пенконазол, пропиконазол, прохлораз, протиоконазол, тебуконазол, триадимефон, триадименол, трифлумизол, тритиконазол, флутриафол, дикарбоксимидов, таких как ипродион, миклозолин, процимидон, винклозолин, дитиокарбаматов, таких как фербам, набам, манеб, манкозеб, метам, метирам, пропинеб, поликарбамат, тирам, зирам, зинеб, гетероциклических соединений, таких как анилазин, беномил, боскалид, карбендазим, карбоксин, оксикарбоксин, циазофамид, дазомет, дитианон, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фуберидазол, флутоланил, фураметпир, изопротиолан, мепронил, нуаримол, пробеназол, проквиназид, пирифенокс, пироквилон, хиноксифен, силтиофам, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тиадинил, трициклазол, трифорин, медьсодержащих фунгицидов, таких как Бордоская жидкость, ацетат меди, оксихлорид меди, основной сульфат меди, производных нитрофенила, таких как бинапакрил, динокап, динобутон, нитрофтализопропил, фенилпирролов, таких как фенпиклонил или флудиоксонил, серы, других фунгицидов, таких как ацибензолар-S-метил, бентиаваликарб, карпропамид, хлороталонил, цифлуфенамид, цимоксанил, дикломезин, диклоцимет, диэтофенкарб, эдифенфос, этабоксам, фенгексамид, фентин-ацетат, феноксанил, феримзон, флуазинам, фосэтил, фосэтил-алюминий, ипроваликарб, гексахлорбензол, метрафенон, пенцикурон, пропамокарб, фталид, толоклофос-метил, квинтозен, зоксамид, стробилуринов, таких как азоксистробин, димоксистробин, флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, орисастробин, пикоксистробин или трифлоксистробин, производных сульфеновой кислоты, таких как каптафол, каптан, дихлофлуанид, фолпет, толилфлуанид, циннамидов и их аналогов, таких как диметоморф, флуметовер или флуморф.
Беспозвоночный вредитель, то есть членистоногие и нематоды, растение, почва или вода, в которой растение растет, может вводиться в контакт с данным соединением(-ями) I или II или композицией(-ями), содержащими их, с помощью метода нанесения, известного из уровня техники. По существу, "введение в контакт" включает и непосредственный контакт (применение соединений/композиций непосредственно на беспозвоночный вредитель или растение - обычно на листья, стебли или корни растения), и непрямой контакт (нанесение соединений/композиций на локус беспозвоночного вредителя или растение).
Кроме того, борьбу с беспозвоночными вредителями можно вести путем введения в контакт целевого вредителя, его пищевых ресурсов, места распространения, места размножения или его локуса с пестицидно эффективным количеством соединений формул I или II. По существу, применение может вестись до или после инфицирования вредителем локуса, растущих сельскохозяйственных культур или собранных сельскохозяйственных культур.
"Локус" означает место распространения, место размножения, культурные растения, материал размножения растения (такой, как семена), грунт, участок, материал или окружающую среду, в которой вредитель или паразит растет или может расти.
В общем, "пестицидно эффективное количество" означает количество активного ингредиента, необходимое для достижения видимого действия на развитие, в том числе эффектов некроза, гибели, задержки развития, предотвращения и удаления, разрушения или другого уменьшения численности и активности целевых организмов. Пестицидно эффективное количество для различных соединений/композиций, применяемых согласно изобретению, может быть разным. Пестицидно эффективное количество композиций также зависит от преобладающих условий, таких, как желаемое пестицидное действие и его продолжительность, погода, целевые виды, локус, способ применения и т.п.
Соединения формул I или II и их композиции могут применяться для защиты деревянных материалов, таких как бревна, дощатые заборы, шпалы и т.д., и построек, таких, как дома, надворные строения, производственные постройки, но также и строительных материалов, мебели, кожи, волокон, изделий из винила, электрических проводов и кабелей и т.д. от муравьев и/или термитов, и для предотвращения нанесения муравьями и термитами вреда сельскохозяйственным культурам или людям (например, в случае нашествия вредителей в дома и общественные помещения). Соединения можно наносить не только на ближайшую поверхность грунта или на находящийся под полом грунт для того, чтобы защитить деревянные материалы, но и на изделия из пиломатериалов, например, можно обрабатывать бетонные поверхности под полом, опоры в нишах, брусья, клееную фанеру, мебель и т.д., деревянные изделия, такие, как ДСП, полудюймовая доска и т.д., и виниловые изделия, такие, как изолированные электрические провода, виниловые листы, теплоизоляционные материалы, такие, как стирольные пены и т.д. В случае применения в отношении муравьев, наносящих вред сельскохозяйственным культурам или людям, препарат в соответствии с настоящим изобретением наносят на сельскохозяйственные культуры или окружающий грунт, или непосредственно на гнездо муравьев или т.п.
Соединения формул I и II могут также наноситься превентивно на места, где ожидается появление вредителей в будущем.
Соединения формул I или II также можно использовать для защиты растущих растений от нападения или инвазии вредителями путем введения в контакт растения с пестицидно эффективным количеством соединений формулы I или II. По существу, "введение в контакт" включает и непосредственный контакт (применение соединений/композиций непосредственно на вредителя и/или растение - обычно на листья, стебли или корни растения), и непрямой контакт (нанесение соединений/композиций на локус животного-вредителя и/или растения).
2
2
В случае обработки грунта или применения к местообитанию вредителей или гнезда, количество активного ингредиента находится в интервале от 0.0001 до 500 г на 100 м, предпочтительно от 0.001 до 20 г на 100 м.
2
2
Обычные нормы внесения при защите материалов составляют, например, от 0.01 г до 1000 г активного соединения на м обрабатываемого материала, желательно от 0.1 г до 50 г на м.
Инсектицидные композиции для применения для пропитывания материалов обычно содержат от 0.001 до 95 мас.%, предпочтительно от 0.1 до 45 мас.%, и более предпочтительно от 1 до 25 мас.%, по меньшей мере, одного репеллента и/или инсектицида.
Для применения в композициях, содержащих приманку, обычное содержание активного ингредиента составляет от 0.001 мас.% до 15 мас.%, желательно от 0.001 мас.% до 5 мас.% активного соединения.
Для применения в композициях, предназначенных для разбрызгивания, содержание активного ингредиента составляет от 0.001 до 80 мас.%, предпочтительно от 0.01 до 50 мас.% и наиболее предпочтительно от 0.01 до 15 мас.%.
При применении для обработки сельскохозяйственных культур, норма расхода активных ингредиентов согласно изобретению может находиться в интервале от 0.1 г до 4000 г на гектар, желательно от 25 г до 600 г на гектар, более желательно от 50 г до 500 г на гектар.
При обработке семян, нормы внесения активных ингредиентов обычно составляют от 0,1 г до 10 кг на 100 кг семян, предпочтительно от 1 г до 5 кг на 100 кг семян, в частности от 1 г до 1000 г на 100 кг семян.
Настоящее изобретение далее иллюстрируется в дополнительных деталях с помощью примеров.
I. Примеры получения
Методику, описанную в следующих примерах синтеза, использовали для получения дополнительных соединений формулы I путем соответствующей модификации исходного вещества. Получающиеся соединения, вместе с их физическими данными, сведены ниже в таблицы I и II.
Продукты характеризовали с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография - масс-спектрометрия). ВЭЖХ проводили с использованием аналитической RP-18 колонки (Chromolith Speed ROD от фирмы Merck KgaA, Германия), которую эксплуатировали при 40°С. Смесь ацетонитрила и 0.1% по объему трифторуксусной кислоты/воды и 0.1% по объему трифторуксусной кислоты служила в качестве подвижной фазы; скорость потока: 1.8 мл/мин и инжектируемый объем: 2 мкл.
Пример 13: Пиридин-3-ил-амид 1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты
3
2.5 г (12.9 ммоль) 1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты в 25 мл N,N-диметилформамида (ДМФА) и 2.1 г (12.9 ммоль) N,N′-карбонилдиимидазола (CDI) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 часа перед добавлением 1.2 г (12.9 ммоль) 3-аминопиридина. После трех дней перемешивания, растворитель упаривали, остаток растворяли в дихлорметане, дважды промывали насыщенным раствором NaHCO и водой. Объединенные органические фазы упаривали, и сырой продукт очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (кремнезем с использованием дихлорметана/метанола = 95/5) с получением 1.33 г (48%) указанного в заголовке соединения.
Пример 29: Метилпиридин-3-ил-амид 1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты
1.0 г (3.7 ммоль) пиридин-3-ил-амида 1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты из примера 13 в 10 мл тетрагидрофурана (ТГФ) и 3.7 г (11.1 ммоль) карбоната цезия перемешивали при температуре окружающей среды, и к смеси добавляли 790 мг (5.55 ммоль) метилйодида. После двух дней перемешивания, суспензию фильтровали, растворитель упаривали, и сырой продукт очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (кремнезем с использованием циклогексана/этилацетата) с получением 327 мг (31%) метилированного амида.
Таблица I:
Соединения формулы I
<img file="00000182.tif" he="26" wi="61" img-content="undefined" img-format="tif" />
Прим.
А
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
Физико-химические данные в.у. [мин.]
1
1-метил-1Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
н.д.
2
1-(2,3-дихлорфеноксиметил)-1Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
2.461
3
2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.320
4
4-хлор-2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.543
5
5-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.499
6
1-метил-5-трифторметил-1Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.779
7
4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.353
8
1-метил-5-фенил-1Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
2.124
9
2-метил-5-фенил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
2.193
10
1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.311
11
2-метил-5-трифторметил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.954
12
2-метил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.125
13
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.548
14
3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.295
Прим.
А
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
Физико-химические данные в.у. [мин.]
15
1-(6-хлорпиридин-2-ил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.273
16
1-бензил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.290
17
1-этил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.771
18
1-этил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.704
19
1-алил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.187
20
5-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.588
21
5-циано-1-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.475
22
5-трифторметил-1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.517
23
5-трифторметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.185
24
1-(2,4-дихлорфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.587
25
1-(4-фторфенил)-5-метил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.834
26
1-(2,2,2-трифторэтил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.980
27
5-хлор-1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.651
28
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
бензил
Н
Н
2.457
29
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.504
30
1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.197
31
1-(4-нитрофенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.269
32
1-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.339
33
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
CH<sub>3</sub>
1.793
Прим.
А
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
Физико-химические данные в.у. [мин.]
34
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Cl
2.444
35
5-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил
С<sub>2</sub>Н<sub>5</sub>
Н
Н
1.645
36
5-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.487
37
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
CF<sub>3</sub>
2.844
38
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
F
2.194
39
1-изопропил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.041
40
1-изобутил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.271
41
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
СН<sub>3</sub>
Н
1.597
42
5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.385
43
1-пропил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.040
44
1-метил-3-этокси-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.550
45
1-пропил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.101
46
5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.410
47
3-циклопропил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.491
48
1-(2,2,2-трифторэтил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
СН<sub>3</sub>
Н
Н
2.032
49
1-(2,2,2-трифторэтил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>
Н
Н
2.281
50
1-(2,2,2-трифторэтил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
изо-бутил
Н
Н
2.767
51
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Cl
Н
1.868
52
1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
OCH<sub>3</sub>
Н
1.652
53
3-метокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.333
54
5-бром-2-(3-хлорпиридин-2-ил)-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
1,92
Прим.
А
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
Физико-химические данные в.у. [мин.]
55
2-(3-хлорпиридин-2-ил)-5-трифторметил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
2.283
56
3-трифторметил-1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.548
57
1-(4-метоксифенил)-5-метил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
2.005
58
5-фенил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.504
59
1-этил-5-метил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.426
60
1-метил-5-фенил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.751
61
1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил
Н
Н
Н
1.219
62
2-метил-5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.78
63
2-метил-4-хлор-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.49
64
2-(3-хлорпиридин-3-ил)-5-трифторметил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
2.28
65
4-изопропил-1-метил-1Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.81
66
5-изопропил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.56
67
5-этил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.53
68
4,5-диметил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.42
69
2-метил-5-н-пропил-2Н-пиразол-3-ил
Н
Н
Н
1.76
в.у. время удержания
н.д. нет данных
Таблица II:
Соединения формулы I.А1
<img file="00000183.tif" he="33" wi="94" img-content="undefined" img-format="tif" />
Прим.
R<sup>41</sup>
R<sup>51</sup>
R<sup>61</sup>
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
в.у. [мин.]; т.пл. [°С]
70
Н
СН<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.27; н.д.
71
фенил
Н
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.80; н.д.
72
СН<sub>3</sub>
Н
С<sub>2</sub>Н<sub>5</sub>
Н
Н
Н
1.47; н.д.
73
Н
CF<sub>3</sub>
4-хлорфенил
Н
Н
Н
2.59; н.д.
74
фенил
Н
Н
Н
Н
Н
1.50; н.д.
75
СН<sub>3</sub>
Н
4-метокси-фенил
Н
Н
Н
2.01; н.д.
76
4-фтор-фенил
Н
Н
Н
Н
Н
1.57; н.д.
77
2-тиенил
Н
Н
Н
Н
Н
1.47; н.д.
78
F
CF<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.63; н.д.
79
н-пропил
Н
4-хлорфенил
Н
Н
Н
2.53; н.д.
80
CHF<sub>2</sub>
Н
1-метил-1,3,4-триазин-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 130
81
Н
Н
4-хлорбензил
Н
Н
Н
н.д.; 218
82
Н
Н
бензил
Н
Н
Н
н.д.; 165
83
Cl
Н
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
н.д.; 186
84
Н
СН<sub>3</sub>
фенил
Н
Н
Н
2.08; н.д.
85
CHF<sub>2</sub>
Н
4-(трифторметил)фенил
Н
Н
Н
2.75; н.д.
86
CHF<sub>2</sub>
Н
4-хлорфенил
Н
Н
Н
2.55; н.д.
87
Н
Н
Н
Н
Н
Н
0.54; н.д.
88
CHF<sub>2</sub>
Н
4-(метил-сульфонил)-фенил
Н
Н
Н
1.89; н.д.
89
цикло-пропил
Н
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.41; н.д.
90
изопропил
Н
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.65; н.д.
91
2-метил-пропил
Н
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
2.71; н.д.
92
CHF<sub>2</sub>
Н
4-(гептафтор-изопропил)-фенил
Н
Н
Н
3.12; н.д.
93
CHF<sub>2</sub>
Н
4-(трифторметилтио)-фенил
Н
Н
Н
2.94; н.д.
94
CHF<sub>2</sub>
Н
4-фторфенил
Н
Н
Н
2.39; н.д.
95
CHF<sub>2</sub>
Н
4-(трифтор-метокси)-фенил
Н
Н
Н
2.73; н.д.
96
С(=O)NH<sub>2</sub>
Н
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
н.д.; 230
97
Н
Н
изопропил
Н
Н
Н
н.д.; 174
98
Н
Н
2-метилпропил
Н
Н
Н
н.д.; 143
99
Н
Н
2,2-дифтор-этил
Н
Н
Н
н.д.; 152
100
Н
CF<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.69; н.д. (в виде N-оксида)
101
CHF<sub>2</sub>
Н
2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил
Н
Н
Н
2.91; н.д.
102
Н
Н
этил
Н
Н
Н
н.д.; 126
103
Н
Н
2,2,2-трифторэтил
Н
Н
Н
н.д.; 191
Прим.
R<sup>41</sup>
R<sup>51</sup>
R<sup>61</sup>
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
в.у. [мин.]; т.пл. [°С]
104
Н
CF<sub>3</sub>
4-(трифторметил)-тиазолин-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 194
105
Н
Н
пиридин-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 244
106
Н
Н
фенил
Н
Н
Н
н.д.; 241
107
Н
Н
СН<sub>3</sub>
Н
Н
Н
н.д.; 180
108
Н
Н
н-поопил
Н
Н
Н
н.д.; 119
109
CF<sub>3</sub>
Н
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.51; н.д.
110
Н
OCHF<sub>2</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.43; н.д.
111
Н
CF<sub>3</sub>
бензил
Н
Н
Н
2.34; н.д.
112
Н
CF<sub>2</sub>Cl
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.69; н.д.
113
Н
Н
4-фторфенил
Н
Н
Н
н.д.; 235
114
Н
Н
(4-нитро-пиразол-1-ил)-метил
Н
Н
Н
н.д.; 227
115
CH<sub>3</sub>
Н
1-метил-1,3,4-триазин-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 206
116
CH<sub>3</sub>
Н
тиазол-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 205
117
CHF<sub>2</sub>
Н
4-(трифторметил)тиазол-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 171
118
CH<sub>3</sub>
Н
4-(трифторметил)тиазол-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 240
119
Н
Н
циклопропил
Н
Н
Н
н.д.; 145
120
изопропил
Н
фенил
Н
Н
Н
2.32; н.д.
121
CH<sub>3</sub>
Н
4,5-диметил-тиазол-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 235
122
CHF<sub>2</sub>
Н
4,5-диметил-тиазол-2-ил
Н
Н
Н
н.д.; 182
123
Cl
Н
фенил
Н
Н
Н
н.д.; 171
124
I
Н
4-фторфенил
Н
Н
Н
н.д.; 188
125
Н
2-фтор-этил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.22; н.д.
126
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
циклопропилметил
Н
Н
2.13; н.д.
127
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
этил
Н
Н
1.73; н.д.
128
CHF<sub>2</sub>
H
3-метил-3H-1,3,4-триазин-2-ил
Н
Н
Н
1.18; н.д.
129
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
н-пропил
Н
Н
2.06; н.д.
130
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
изопропил
Н
Н
2.00; н.д.
131
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
(1-метил-3-(трифторметил)-пиразол-4-ил)карбонил
Н
Н
186; н.д.
132
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
трет-бутилокси-карбонил
Н
Н
н.д.; н.д.
Прим.
R<sup>41</sup>
R<sup>51</sup>
R<sup>61</sup>
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
в.у. [мин.]; т.пл. [°С]
133
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
трет-бутил-карбонил
Н
Н
2.83; н.д.
134
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
ацетил
Н
Н
н.д.; 143
135
CHF<sub>2</sub>
Н
2,4-дифторфенил
Н
Н
Н
2.38; н.д.
136
Н
CF<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
тозил
Н
Н
2.98; н.д.
137
CHF<sub>2</sub>
Н
3,5-дихлорфенил
Н
Н
Н
2.77; н.д.
138
CHF<sub>2</sub>
Н
4-толил
Н
Н
Н
2.43; н.д.
139
Н
CF<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.88; н.д.
140
Н
Н
н-гептил
Н
Н
Н
2.63; н.д.
141
Н
CF<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
2-пропинил
Н
Н
1.89; н.д.
142
СН<sub>3</sub>
Н
4-хлорфенил
Н
Н
Н
2.26; н.д.
143
этил
Н
4-хлорфенил
Н
Н
Н
2.42; н.д.
144
этил
Н
4-нитрофенил
Н
Н
Н
2.26; н.д.
145
этил
Н
4-(трифторметил)фенил
Н
Н
Н
2.69; н.д.
146
этил
Н
4-фторфенил
Н
Н
Н
2.26; н.д.
147
CHF<sub>2</sub>
Н
3-(трифторметил)фенил
Н
Н
Н
2.61; н.д.
148
CHF<sub>2</sub>
Н
2-хлорфенил
Н
Н
Н
2.24; н.д.
149
CHF<sub>2</sub>
Н
2-(трифторметил)фенил
Н
Н
Н
2.38; н.д.
150
CHF<sub>2</sub>
Н
2-метокси-фенил
Н
Н
Н
2.12; н.д.
151
CHF<sub>2</sub>
Н
3-хлор-4-фторфенил
Н
Н
Н
2.54; н.д.
152
CHF<sub>2</sub>
Н
4-трет-бутилфенил
Н
Н
Н
2.95; н.д.
153
CHF<sub>2</sub>
Н
3-нитрофенил
Н
Н
Н
2.25; н.д.
154
CHF<sub>2</sub>
Н
3,4-дихлор-фенил
Н
Н
Н
2.75; н.д.
155
CHF<sub>2</sub>
Н
2,4-дихлор-фенил
Н
Н
Н
2.62; н.д.
156
CHF<sub>2</sub>
Н
2-толил
Н
Н
Н
2.34; н.д.
157
CHF<sub>2</sub>
Н
3-хлорфенил
Н
Н
Н
2.46; н.д.
158
CHF<sub>2</sub>
Н
3-толил
Н
Н
Н
2.42; н.д.
159
CHF<sub>2</sub>
Н
4-хлор-2-фторфенил
Н
Н
Н
2.57; н.д.
160
CHF<sub>2</sub>
Н
2,4,6-трихлор-фенил
Н
Н
Н
2.79; н.д.
161
CHF<sub>2</sub>
Н
2,3,4-трихлор-фенил
Н
Н
Н
2.85; н.д.
162
CHF<sub>2</sub>
Н
2,6-дифтор-фенил
Н
Н
Н
2.29; н.д.
163
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
этокси-карбонил
Н
Н
н.д.; 104
164
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
этокси-метил
Н
Н
2.19; н.д.
165
CH<sub>3</sub>
Н
4-фторфенил
Н
Н
Н
2.17; н.д.; (в виде N-оксида)
166
CH<sub>3</sub>
Н
4-(трифторметил)фенил
Н
Н
Н
2.50; н.д.
167
CHF<sub>2</sub>
Н
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
н.д.; 172; (в виде гидрохлорида)
168
CF<sub>3</sub>
Н
2,2,2-трифторэтил
ацетил
Н
Н
2.52; н.д.
Прим.
R<sup>41</sup>
R<sup>51</sup>
R<sup>61</sup>
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
в.у. [мин.]; т.пл. [°С]
169
CF<sub>3</sub>
H
2,2,2-трифторэтил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
н.д.; 131; (в виде N-оксида)
170
H
CHF<sub>2</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.67; н.д.; (в виде N-оксида)
171
H
CHF<sub>2</sub>
4-нитрофенил
Н
Н
Н
2.46; н.д.
172
CH<sub>3</sub>
H
2,2,2-трифторэтил
Н
Н
Н
1.65; н.д.
173
CH<sub>3</sub>
H
2,2,2-трифторэтил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.79; н.д.
174
CF<sub>3</sub>
H
CH<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.44; н.д.
175
CHF<sub>2</sub>
H
2,2,2-трифторэтил
Н
Н
Н
2.07; н.д.
176
CHF<sub>2</sub>
H
2,2,2-трифторэтил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.82; н.д.
177
H
H
CH<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
0.85; н.д.
178
CH<sub>3</sub>
H
CH<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
0.99; н.д.
179
CH<sub>3</sub>
H
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.32; н.д.
180
CH<sub>3</sub>
H
этил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.22; н.д.
181
H
CHF<sub>2</sub>
этил
Н
Н
Н
2.00; н.д.
182
H
CHF<sub>2</sub>
этил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.39; н.д.
183
H
CF<sub>3</sub>
этил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.77; н.д.
184
этил
H
этил
Н
Н
Н
1.59; н.д.
185
этил
H
этил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.49; н.д.
186
CF<sub>3</sub>
H
этил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.89; н.д.
187
H
H
этил
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.11; н.д.
188
CHF<sub>2</sub>
H
CHF<sub>2</sub>
Н
Н
Н
1.73; н.д.
189
CHF<sub>2</sub>
H
CHF<sub>2</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.66; н.д.
190
CF<sub>3</sub>
H
CHF<sub>2</sub>
Н
Н
Н
2.00; н.д.
191
CF<sub>3</sub>
H
CHF<sub>2</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
2.05; н.д.
192
H
CF<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
Н
Н
Н
1.90; н.д.
193
H
CF<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
2.43; н.д.
194
H
CHF<sub>2</sub>
CHF<sub>2</sub>
Н
Н
Н
1.82; н.д.
195
H
CF<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
1.77; н.д.
196
H
CF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.49; н.д.; (в виде гидрохлорида)
197
CHF<sub>2</sub>
H
CH<sub>3</sub>
Н
Н
Н
1.46; н.д.; (в виде гидрохлорида)
198
CF<sub>3</sub>
H
2,2,2-трифторэтил
Н
Н
Н
1.93; н.д.; (в виде гидрохлорида)
199
CF<sub>3</sub>
H
4-нитрофенил
Н
Н
Н
2.23; н.д.; (в виде гидрохлорида)
200
H
H
изопропил
Н
Н
Н
1.36; н.д.; (в виде гидрохлорида)
Прим.
R<sup>41</sup>
R<sup>51</sup>
R<sup>61</sup>
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
в.у. [мин.]; т.пл. [°С]
201
CHF<sub>2</sub>
Н
3-метил-3Н-1,3,4-триазин-2-ил
Н
Н
Н
1.11; н.д.; (в виде гидрохлорида)
202
Н
CF<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
н-пропил
Н
Н
1.98; н.д.; (в виде гидрохлорида)
203
СН<sub>3</sub>
Н
2,2,2-трифторэтил
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.43; н.д.; (в виде гидрохлорида)
204
Н
Н
2,2-дифтор-этил
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.10; н.д.
205
Н
Н
CF<sub>3</sub>
Н
Н
Н
н.д.; 208
206
Н
CHF<sub>2</sub>
этил
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.75; н.д.
207
CF<sub>3</sub>
Н
CHF<sub>2</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
2.47; н.д.
208
СН<sub>3</sub>
Н
CHF<sub>2</sub>
Н
Н
Н
1.50; н.д.
209
Н
СН<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
Н
Н
Н
1.54; н.д.
210
CHF<sub>2</sub>
Н
CHF<sub>2</sub>
CN
Н
Н
2.10; н.д.
211
CF<sub>3</sub>
Н
СН<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
2.02; н.д.
212
СН<sub>3</sub>
Н
СН<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.47; н.д.
213
Н
Н
CHF<sub>2</sub>
Н
Н
Н
н.д.; 174
214
CHF<sub>2</sub>
Н
CF<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
2.21; н.д.
215
СН<sub>3</sub>
Н
2,2,2-трифторэтил
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.76; н.д.
216
CHF<sub>2</sub>
Н
СН<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
2.29; н.д.
217
CF<sub>3</sub>
Н
этил
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
2.04; н.д.
218
этил
Н
этил
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.70; н.д.
219
Н
Н
2,2,2-трифторэтил
СН<sub>3</sub>
Н
Н
н.д.; 90
220
СН<sub>3</sub>
Н
CHF<sub>2</sub>
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.35; н.д.
221
СН<sub>3</sub>
Н
CHF<sub>2</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.72; н.д.
222
Н
Н
CHF<sub>2</sub>
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.11; н.д.
223
Н
Н
СН<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.53; н.д.
224
Н
Н
этил
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.34; н.д.
225
CF<sub>3</sub>
Н
4-(трифторметил)фенил
Н
Н
Н
2.68; н.д.
226
CF<sub>3</sub>
Н
4-метокси-фенил
Н
Н
Н
2.25; н.д.
227
CF<sub>3</sub>
Н
4-(метил-сульфонил)-фенил
Н
Н
Н
1.85; н.д.
228
CF<sub>3</sub>
Н
4-фторфенил
Н
Н
Н
2.26; н.д.
229
Н
СН<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.40; н.д.
230
Н
СН<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.76; н.д.
231
СН<sub>3</sub>
Н
4-нитрофенил
Н
Н
Н
2.04; н.д.
232
Н
CF<sub>3</sub>
2,2-дифтор-этил
Н
Н
Н
1.81; н.д.
233
Н
Н
CF<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.49; н.д.
234
Н
CF<sub>3</sub>
2,2-дифтор-этил
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.76; н.д.
235
Н
Н
2,2-дифтор-этил
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.40; н.д.
236
Н
Н
2,2,2-трифторэтил
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.76; н.д.
237
CF<sub>3</sub>
Н
2,4-дифтор-фенил
Н
Н
Н
2.32; н.д.
238
CF<sub>3</sub>
Н
4-толил
Н
Н
Н
2.50; н.д.
Прим.
R<sup>41</sup>
R<sup>51</sup>
R<sup>61</sup>
R<sup>1</sup>
R<sup>2</sup>
R<sup>3</sup>
в.у. [мин.]; т.пл. [°С]
239
CF<sub>3</sub>
Н
3,5-дихлор-фенил
Н
Н
Н
2.87; н.д.
240
Н
CHF<sub>2</sub>
СН<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>-CN
Н
Н
1.57; н.д.
241
Н
CHF<sub>2</sub>
СН<sub>3</sub>
СН<sub>3</sub>
Н
Н
1.29; н.д.
в.у. время удержания
т.пл. температура плавления
н.д. нет данных
Кроме того, согласно методам, отмеченным выше, были получены соединения 242 и 243.
2. Оценка пестицидной активности:
II.1 Хлопковая тля (aphis gossypii, смешанные возрастные стадии)
Активные соединения вводили в состав со смесью 50:50 (об.:об.) ацетон : вода и 100 млн.ч. поверхностно-активного вещества Kinetica™.
Растения хлопка на стадии семядоли (одно растение на горшок) были инвазированы путем расположения сильно инвазированного листа из основной колонии наверх каждой семядоли. На протяжение одной ночи было разрешено перемещение тли, после чего используемый для переноса тли лист удаляли. Семядоли погружали в исследуемый раствор и позволяли им высушиться. Через 5 дней определяли гибель вредителей.
В этом исследовании, соединения 1, 3, 5, 6, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 51, 62, 65, 66, 67, 69, 70, 71, 72, 73, 75, 80, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 89, 91, 92, 93, 94, 95, 96. 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 105, 107, 108, 109, 110, 115, 116, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 141, 142, 143, 144, 145, 147, 148, 149, 150, 151, 154, 155, 156, 157, 158, 161, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 233, 242 и 243, соответственно, при концентрации 300 млн.ч. показывали смертельность вредителей, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
II.2 Тля персиковая зеленая (Myzus persicae, смешанные возрастные стадии)
Активные соединения вводили в состав со смесью 50:50 (об.:об.) ацетон : вода и 100 млн.ч. поверхностно-активного вещества Kinetica™.
Растения перца на стадии 2-й пары листьев (сорт 'California Wonder') были инвазированы приблизительно 40 особями разводимой в лаборатории тли путем помещения частей инвазированного листа наверх исследуемых растений. Части листа удаляли спустя 24 ч. Листву неповрежденных растений погружали в растворы тестируемых соединений разных концентраций и оставляли сушиться. Исследуемые растения выдерживали при люминесцентном освещении (24 часовой фотопериод) при около 25°С и 20-40% относительной влажности. Смертность тли на обработанных растениях, относительно смертности на контрольных растениях, определяли через 5 дней.
В этом исследовании, соединения 1, 3, 5, 6, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 43, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 62, 65, 66, 67, 69, 70, 71, 73, 75, 79, 80, 81, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 89, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 105, 107, 108, 109, 110, 115, 116, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 147, 148, 149, 150, 151, 154, 155, 156, 157, 158, 161, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 233, 242 и 243, соответственно, при концентрации 300 млн.ч. показывали смертельность вредителей, по меньшей мере, 50% по сравнению с необработанными контролями.
II.3 Тля люцерновая (aphis craccivora)
Активные соединения вводили в состав со смесью 50:50 (об.:об.) ацетон : вода. Исследуемый раствор приготовляли в день применения.
Горшочные растения вигны китайской, колонизированные 100-150 особями тли разных стадий после регистрации популяции вредителей обрызгивали препаратом. Снижение популяции регистрировали через 24, 72 и 120 часов.
В этом исследовании, соединения 1, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 30, 31, 33, 35, 36, 38, 39, 40, 43, 44, 45, 46, 47, 62, 65, 66, 67, 69, 70, 72, 73, 75, 79, 80, 81, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 106, 107, 108, 109, 110, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 132, 133, 134, 135, 136, 138, 139, 141, 142, 143, 144, 145, 147, 148, 149, 156, 157, 158, 161, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 172, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 242 и 243 соответственно, при концентрации 300 млн.ч. показывали смертельность вредителей, по меньшей мере, 75% по сравнению с необработанными контролями.
II.4 Тля бобовая (Aphis fabae)
Активные соединения вводили в состав со смесью 50:50 (об.:об.) ацетон : вода и 100 млн.ч. поверхностно-активного вещества Kinetica™.
Растения настурции, выращенные в почвосмеси "Metro mix", на стадии 1-й пары листьев (сорт "Mixed Jewel") инвазировали приблизительно 2-30 особями культивируемой в лаборатории тли путем помещения инвазированых срезанных растений наверх исследуемых растений. Срезанные растения удаляли через 24 ч. Каждое растение погружали в исследуемый раствор, обеспечивая полную обработку листвы, стеблей, выступающей поверхности семян и окружающей поверхности, и оставляли сушиться в вытяжном шкафу. Обработанные растения выдерживали при около 25°С и непрерывном люминесцентном освещении. Смертность тли определяли через 3 дня.
В этом исследовании, соединения 13, 14, 18, 20, 29, 75, 80, 94, 116, 122, 123, 126, 127, 129, 135, 142, 143, 166 и 168, соответственно, при концентрации 10 млн.ч. показывали смертельность вредителей, по меньшей мере, 90% по сравнению с необработанными контролями.
II.5 Белокрылка (bemisia argentifolii, взрослые особи)
Активные соединения вводили в состав со смесью 50:50 (об.:об.) ацетон : вода и 100 млн.ч. поверхностно-активного вещества Kinetica™.

Отобранные растения хлопка выращивали до фазы семядолей (одно растение на горшок). Семядоли погружали в исследуемый раствор для обеспечения полного покрытия листьев и помещали в хорошо проветриваемое место для сушки. Каждый горшок с обработанным саженцем помещали в пластиковую чашку и вносили 10-12 взрослых особей белокрылки (приблизительно в возрасте 3-5 суток). Насекомых собирали, используя аспиратор и 0.6-сантиметровую нетоксичную трубку Tygon (R-3603), соединенную с наконечником пипетки с барьером. Наконечник, содержащий собранные насекомые, потом осторожно вставляли в грунт, содержащий обработанное растение, позволяя насекомым выползать за пределы конца трубки на листья для питания. Чашки закрывали многоразовой решетчатой крышкой (ячейка - 150 микрон, полиэфирное сито РеСар от Tetko Inc). Исследуемые растения выдерживали в камере хранения при около 25°С и относительной влажности 20-40% в течение 3 дней, избегая прямого воздействия люминесцентного освещения (24 часовой световой день) для предотвращения поглощения тепла внутренностью чашки. Смертность определяли через 3 дня после обработки растений.
В этом исследовании, соединения 16, 18, 21, 26, 29, 35, 46, 48, 49, 50, 62, 73, 75, 80, 82, 83, 84, 89, 100, 102, 109, 133, 134, 163, 168, 173, 180, 212, 215 и 229, соответственно, при концентрации 300 млн.ч. показывали смертельность вредителей, по меньшей мере, 50% по сравнению с необработанными контролями.
II.6 Бурая цикадка (nilaparvata lugens)
Активные соединения вводили в состав с раствором 50:50 (об.:об.) ацетон : вода. Поверхностно-активное вещество (Alkamuls EL 620) добавляли в количестве 0.1% (об./об.).
Рисовые саженцы очищали и промывали 24 ч. перед обрызгиванием.
Горшочные рисовые сеянцы обрызгивали 5 мл исследуемого раствора, сушили на воздухе, помещали в изоляторы и инокулировали 10 взрослыми особями. Обработанные рисовые растения выдерживали при 28-29°С и относительной влажности 50-60%. Процентную смертность вредителей регистрировали через 72 часа.
В этом исследовании, соединения 36, 65, 176 и 195, соответственно при концентрации 300 млн.ч. показывали смертельность вредителей, по меньшей мере, 50% по сравнению с необработанными контролями.
-я
II.7 Южная совка (spodoptera eridania, 2 возрастная стадия)
Активные соединения вводили в состав со смесью 50:50 (об.:об.) ацетон : вода и 100 млн.ч. поверхностно-активного вещества Kinetica™.
-й
Пару первых настоящих листьев лимской фасоли погружали в исследуемый раствор и оставляли сушиться. Листья затем помещают в пластиковый перфорированный пакет с застежкой-молнией, и добавляли десять гусениц 2 возрастной стадии. Через 4 дней, наблюдали за смертностью вредителей и снижением питания.
В этом исследовании, соединения 48, 76, 77, 78, 79, 92, 98, 118, 155, 157, 158, 170, 173, 174, 175, 179, 189, 191, 196, 199, 201, 209, 213, 215, 218, 219, 220, 221, 223, 224, 228 и 233, соответственно при концентрации 300 млн.ч. показывали смертельность вредителей, по меньшей мере, 50% по сравнению с необработанными контролями.
II.8 Тля виковая (Megoura viciae)
Активные соединения вводили в состав со смесью 1:3 (об.:об.) ДМСО : вода при различных концентрациях вводимого соединения.
Пластинки листьев бобов помещали в микротитрационные планшеты, которые содержали 0.8% агара и 2.5 млн.ч. OPUS™. Пластинки листьев обрызгивали 2.5 мкл исследуемого раствора, после чего от 5 до 8 взрослых особей тли помещали в микротитрационные планшеты, которые потом закрывали и выдерживали при 23±1°С и влажности 50±5% при люминесцентном освещении на протяжение 6 дней. Гибель вредителей определяли на основе активности тли и ее способности к размножению. Смертность тли и ее плодовитость, затем оценивали визуально.
В этом исследовании, соединения 3, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 62, 65, 66, 67, 69, 71, 72, 73, 75, 85, 87, 89, 91, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 107, 108, 109, 110, 112, 116, 117, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 138, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 147, 148, 149, 150, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 189, 190, 191, 193, 194, 195, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 210, 218, 220, 221, 225, 226, 227, 228, 230, 231, 232, 234, 242 и 243, соответственно при концентрации исследуемого раствора 2500 мг/л показывали смертельность вредителей, по меньшей мере, 80%.
II.9 Долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis)
Соединения вводили в состав со смесью 75:25 (об. : об.) вода : ДМСО.
Тестовый модуль для оценки борьбы с долгоносиком хлопковым (Anthonomus grandis), состоял из 24-луночных титрационных микропланшетов, содержащих пищу для насекомых и 20-30 яиц A. grandis. Пищу для насекомых опрыскивали 20 мкл составов соединений с различными концентрациями, используя изготовленный на заказ микрораспылитель, в двух повторениях. После нанесения, титрационные микропланшеты инкубировали при 23±1°С и относительной влажности 50±5% в течение 5 дней. Затем визуально оценивали смертность яиц и личинок.
В этом исследовании, соединения 19, 33, 62, 65, 66, 69, 81, 85, 86, 87, 88, 92, 93, 94, 95, 99, 101, 102, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 116, 138, 143, 145, 147, 148, 149, 150, 151, 153, 154, 155, 156, 157, 159, 160, 161, 162, 166, 167, 171, 185, 186, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 206, 207, 220, 221, 234 и 243, соответственно при концентрации исследуемого раствора 2500 мг/л показывали смертность вредителей 100%. В этом исследовании, соединения 11, 13, 14, 16, 20, 22 и 30, соответственно, при концентрации исследуемого раствора 2500 мг/л показывали смертность вредителей, по меньшей мере, 50%.
II.10 Активность в отношении средиземноморской плодовой мухи (Ceratitis capitata)
Активные соединения вводили в состав со смесью 1:3 (об. : об.) ДМСО : вода.
Тестовый модуль для оценки борьбы со средиземноморской плодовой мухой, состоял из титрационных микропланшетов, содержащих пищу для насекомых и 50-80 С. яиц capitata.
Пищу для насекомых опрыскивали 5 мкл составов соединений с различными концентрациями, используя изготовленный на заказ микрораспылитель, в двух повторениях. После нанесения, титрационные микропланшеты инкубировали при 28±1°С и относительной влажности 80±5% в течение 5 дней. Затем визуально оценивали смертность яиц и личинок.
В этом исследовании, яйца, которые были обработаны 2500 млн.ч. соединения 7, 21, 62, 63, 77, 79, 84, 92, 100, 101, 126, 128, 147, 166, 181, 183, 184, 231, 232 и 234, соответственно показывали смертность вредителей 50%.