Клиническая эффективность иммуномодулятора Гепон в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей

Вопросы терапии

Клиническая эффективность иммуномодулятора «Гепон» в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей

А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова, А. А. Мухина, Г. А. Шипулин, О. Ю. Портных

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, ЦНИИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ МЗ РФ, МОСКВА

Под наблюдением находилось 40 больных ОКИ вирусной этиологии в возрасте от 3-х до 14 лет со среднетяжелыми формами заболевания, из них у 32 (80%) больных установлена ротавирусная инфекция, у 6 (15%) — возбудителями были астро-, калици- и аденовирусы и у 2 (5%) — ассоциации вирусов. Все больные получали общепринятую базисную терапию, из них 20 больных (основная группа) — дополнительно получали иммуномодулятор «Гепон» 3—5-и дневным курсом. Установлено, что в группе больных, получавших гепон, уже на 3-й день в 95% случаев полностью исчезают все симптомы инфекционного токсикоза и в 90% случаев наступает клиническое выздоровление со стойкой нормализацией стула, в то время как в группе сравнения — лишь в 60% случаев. Дополнительное назначение к базисной терапии ОКИ вирусной этиологии гепона способствует достоверному (р < 0,001) сокращению средней продолжительности острого периода заболевания с 4,21 + 0,18 дня до 2,30 + 0,12 дня. Ключевые слова: острые кишечные инфекции, токсикоз, гепон, диарея.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии. В детском возрасте, среди всех кишечных инфекций, особенно у детей раннего и дошкольного возраста, ведущее место в последние годы занимают кишечные инфекции вирусной этиологии. По результатам скри-нингового изучения этиологической структуры кишечных инфекций, проведенного совместно с ЦНИИ эпидемиологии МЗ Рф (г. Москва) с использованием не только традиционных бактериологического и серологического (РНГА), но и современного метода (ПЦР) лабораторной диагностики ОКИ бактериальной и вирусной этиологии, в кишечном отделении клиники детских инфекций РГМУ на базе ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского (г. Москва) с сентября 2002 по май 2003 г. было установлено, что вирусные диареи составляют до 60% среди всех госпитализированных больных, в 12% случаев имеют место кишечные инфекции бактериальной этиологии (шигеллез, сальмонел-лез, иерсиниоз, кампилобактериоз) и в 28,4% случаев этиология ОКИ остается нерасшифрованной (рисунок 1). Поскольку диагностировать ОКИ вирусной этиологии па основании только клинико-эпидемиологи-ческих данных, особенно в начальном периоде заболевания, не всегда возможно, возникают определенные трудности при построении рациональной «стартовой» этиотропной и патогенетической терапии. По этой причине нередко назначаются при ОКИ вирусной

| Бактериальная 12% О Вирусная 57% | Вирусно-бактериальная 3% О КИНЭ 28%

Рисунок 1. Этиология ОКИ у детей (п = 408).

этиологии антибактериальные препараты. Проведенные нами исследования показали [1], что в этих случаях затягивается острый период заболевания, главным образом из-за задержки нормализации частоты и характера стула за счет прогрессирования дисбиотиче-ских изменений в микрофлоре кишечника, а также — иммуносупрессивного воздействия антибактериальных препаратов на клеточное звено иммунитета, что затягивает сроки элиминации возбудителей ОКИ из организма и клиническое выздоровление.

Многочисленными исследованиями было установлено, что для ОКИ вирусной этиологии характерна выраженная сезонность заболеваний. По результатам проведенного нами мониторинга было установлено, что подъем заболеваемости ОКИ вирусной этиологии начинается с ноября месяца, достигает максимальных цифр в январе-марте, а затем заболеваемость идет на спад (рисунок 2). Так, в октябре месяце среди всех, госпитализированных в кишечное отделение больных, вирусная этиология ОКИ была установлена только в 8,6% случаев, в то время как в ноябре — уже в 63,6%, а в период максимального подъема заболеваемости (январь-март) — доходила до 85—88,1% случаев. Ведущее место среди ОКИ вирусной этиологии занимает ротавирусная моно-инфекция (65,4%), реже этиологическим фактором ОКИ являются астро-, кали-ци- и аденовирусы (21,8%), ассоциации вирусов (7,4%) и вирусно-бактериальные ко-инфекции (5,4%). В период подъема заболеваемости вирусными диареями удельный вес ОКИ установленной бактериальной этиологии (главным образом, это сальмонеллез и кампилобактериоз) не превышает 1,7% случаев. В то время как в межэпидемический для вирусных диарей летнее-осенний период года ОКИ бактериальной этиологии (шигеллез, сальмонеллез и др.) среди госпитализированных больных составляют от 29,6 до 50% случаев, в остальных случаях этиологический диагноз ОКИ традиционными методами лабораторной диагностики не расшифровывается.

Таким образом, широкое распространение и высокий удельный вес ОКИ вирусной этиологии у детей, трудности дифференциальной диагностики с ОКИ бактериальной этиологии без лабораторных экспресс-методов (РЛА, ИфА и др.) исследований, которые большинству лабораторий недоступны, нередко вызывают проблемы и ошибки при назначении стартовой терапии и, в первую очередь — этиотропной. Поэтому, для клинициста нужны препараты, которые оказывали бы прямое или опосредованное «этиотропное» действие при ОКИ независимо от этиологии заболевания, то есть как при ОКИ бактериальной, так и вирусной этиологии. В этом плане особого внимания в последние годы заслуживают препараты с иммуноимодулирующим действием, направленным на ускоренную выработку специфических как антибактериальных, так и противовирусных антител и санацию организма от возбудителя и, в частности новый иммуномодулятор «Гепон».

На первом этапе исследования клинической эффективности иммуномодулятора «Гепон» при ОКИ бактериальной этиологии нами было впервые установлено, что дополнительное включение гепона в комплексную терапию среднетяжелых форм с первых дней болезни существенно повышает клиническую и санирующую эффективность проводимой антибактериальной терапии, способствует нормализации количественного и качественного состава микрофлоры кишечника и достоверно (р < 0,05) сокращает среднюю продолжительность острого периода заболевания с 6,35 + ± 0,36 дня до 4,35 ± 0,25 дня [2, 3].

Основной целью настоящего исследования было изучение клинической эффективности иммуномодули-рующей терапии гепоном ОКИ вирусной этиологии у детей и возможности использования его в клинической практике как единственного средства с опосредованным «этиотропным» действием при среднетяжелых формах заболеваний.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 40 больных ОКИ вирусной этиологии в возрасте от 3-х до 14 лет со среднетяжелыми формами заболевания. На основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных (бактериологического, серологического, ПЦР-ди-агностики и др.) у 32 (80%) больных установлена ро-тавирусная инфекция, у 6 (15%) — возбудителями ОКИ были астро-, калици-, аденовирусы и у 2 (5%) больных — ассоциации вирусов. У всех больных ОКИ протекали с явлениями гастроэнтерита по «осмотическому» типу диареи.

Больные поступали в стационар в 1-й (45%) или на 2-й (55%) день болезни в состоянии средней тяжести или ближе к тяжелому (3). Заболевание начиналось остро с повышения температуры тела от 37,0 — 38,0 "С (у 55% ) до 39,0—40,0 "С (у 40%) и выше. Одновременно, с подъемом температуры тела, у всех больных отмечалась повторная рвота от 3—5 раз в сутки (у 35%) до 6—10 раз (у 60%) и более раз. Уже в первые сутки от начала заболевания у всех больных имели место различной степени выраженности явления метеоризма и жидкий обильный, водянистый без патологических примесей (кроме непереваренных комоч-

ков пищи) стул, нередко — пенистый, с резким кислым запахом. Как правило, больные жаловались на периодически возникающие боли в животе, которые сопровождались урчанием и нередко позывами на дефекацию. В большинстве случаев частота стула была от 5—7 раз в сутки (у 45%) до 8—10 раз (у 45%) и более. У 14 (35%) больных клинические проявления дегидратации (эксикоза) доходили до 2 степени.

При поступлении в стационар все больные (40) получали общепринятую базисную терапию (диета, оральная регидратация, ферменты, симптоматические средства и др.), из них 20 больных (основная группа) — получали дополнительно к базисной терапии гепон 3—5-и дневным курсом по 1 мл 0,1% раствора 2 раза per os (в суточной дозе 2 мг). Другие препараты этиотропного и патогенетического воздействия (энтеросорбенты, пробиотики и др.) этим больным не назначались.

Результаты и их обсуждение

Анализ динамики исчезновения симптомов инфекционного токсикоза и эксикоза в сравниваемых группах больных ОКИ показал, что при дополнительном включении в комплексную терапию иммуномоду-лятора «Гепон» симптомы токсикоза исчезают быстрее, чем при проведении только базисной терапии. Так, уже на 2-й день лечения гепоном в большинстве случаев исчезает вялость (75%), сниженный аппетит (80%), лихорадка (75%) и у 40% больных полностью исчезают все симптомы инфекционного токсикоза, в том числе симптомы интоксикации и эксикоза. В то время как в группе сравнения на 2-й день лечения симптомы токсикоза полностью исчезают лишь в 15% случаев, на 3-й — в 60% и, лишь только на 5-й день — у всех больных. В основной группе больных симптомы токсикоза, интоксикации и эксикоза на 3-й день лечения гепоном полностью исчезают уже в 95% случаев, у всех больных нормализуется температура тела и улучшается аппетит. Таким образом, включение гепо-на в комплексную терапию ОКИ вирусной этиологии оказывает быстрый и выраженный дезинтоксикацион-ный эффект и на 3-й день лечения практически у всех

% больных от обшего числа заболеваний

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

эо 00 IN.

ч> со

о

NO

—i—

IX

XI XII I

IV V

Месяцы

Рисунок 2. Удельный вес ОКИ вирусной этиологии по месяцам (2002—2003 гг.).

больных,у которых

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

40

Й1

2-й день лечения 3-й

О Базисная терапи?

их,у которых симптомы токсикоза исчезли

100

95

60

40

1

80

ь .

лечения 3-й день лечения 4-й день лечения исная терапия О + Гепон

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

больных,у которых симптомы токсикоза исчезли

100

95

60

40

Ж

80

2-й день лечения 3-й день лечения 4-й день лечения [ГН Базисная терапия О + Гепон

Рйсунок 3. Динамика исчезновения симптомов токсикоза при ОКИ вирусной этиологии, леченных Гепоном.

больных (95%) полностью исчезают все симптомы токсикоза, в то время как в группе сравнения лишь в 60% случаев (рисунок 3).

Купирование функциональных нарушений со стороны ЖКТ в группе больных, получавших в комплексной терапии гепон, происходило так же значительно быстрее, чем в группе сравнения (таблица 1). Так, уже на 2-й день лечения гепоном у всех больных прекратилась рвота, а в группе сравнения — лишь в 85% случаев, в половине случаев (50%) — исчезли боли в животе и явления метеоризма и у 60% больных — наступила стойкая нормализация частоты и характера стула, в то время как в группе сравнения на 2-й день лечения у большинства больных (65%) оставались выраженными явления метеоризма, болевой и диарейный синдромы. Если на 4-й день лечения гепоном у всех больных полностью исчезли все функциональные нарушения со

Таблица 1. Динамика исчезновения функциональных нарушений со стороны ЖКТ в сравниваемых группах больных в зависимости от проводимой терапии

Рисунок 4. Динамика нормализации стула при ОКИ вирусной этиологии у детей, леченных Гепоном.

стороны ЖКТ и наступило клиническое выздоровление с нормализацией стула, то в группе сравнения у 15% больных еще сохранялись явления метеоризма, боли в животе и неустойчивый характер стула (рисунок 4).

Таким образом, комплексная терапия среднетяже-лых форм ОКИ у детей вирусной этиологии с использованием иммуномодулятора «Гепон» 3—5-дневным курсом является высоко эффективной — уже на 3-й день лечения гепоном в 90%, а на 4-й — в 100% случаев наступает клиническое выздоровление со стойкой нормализацией частоты и характера стула, в то время как в группе больных, получавших только базисную терапию, клиническое выздоровление в эти сроки наступает лишь в 60 и 85% случаев. Наиболее выраженный дезинтоксикационный и антидиарейный клинический эффект гепона проявляется, главным образом, уже в первые 2—3 дня от начала лечения. Таким обра-

Симптомы Группы больных Количество больных (%), у которых симптомы исчезли на день от начала лечения:

1-й 2-й 3-й 4-й 5-й

Рвота Основная 17 (65%) 20 (100%) — — —

Сравнения 10 (50%) 17 (85%) 19 (95%) 20 (100%) —

Боли в животе, метеоризм Основная 1 (5%) 10 (50%) 15 (75%) 20 (100%) —

Сравнения 1

Диа-рейный синдром Основная 4 (20%) 12 (60%) 18 (90%) 20 (100%) —

Сравнения 2

Таблица 2. Средняя продолжительность клинических симптомов при среднетяжелых формах ОКИ вирусной этиологии у детей в зависимости от проводимой терапии.

Средняя продолжительность в днях

Симптомы Основная группа (п = 20) Группа сравнения (п = 20) Р

Токсикоза 2,60 ± 0,08 3,45 ± 0,12 < 0,001

Вялость 2,25 ± 0,08 2,51 ± 0,18 > 0,05

Сниженный аппетит 2,10 ± 0,09 2,50 ± 0,18 > 0,05

Рвота 1,15 ± 0,06 1,98 ± 0,06 < 0,05

Боли в животе, метеоризм 2,70 ± 0,09 3,25 ± 0,12 < 0,001

Лихорадка 2,05 ± 0,08 2,72 ± 0,12 < 0,05

Диарейный синдром 2,30 ± 0,12 4,21 ± 0,18 < 0,001

зом, результаты наших исследований свидетельствуют о том, что в большинстве случаев заболеваний ОКИ вирусной этиологии у детей (90%) для достижения выраженного клинического эффекта при среднетяжелых формах заболевания достаточно 3-х дневного курса терапии иммуномодулятором «Гепон» и, лишь в 10—15% случаев при наличии неустойчивого характера стула, курс лечения гепоном следует продолжить до 5-и дней.

При анализе средней продолжительности основных клинических симптомов ОКИ в сравниваемых группах больных установлено, что при включении в комплексную терапию кишечных инфекций вирусной этиологии гепона достоверно (р < 0,05) сокращается продолжительность токсикоза, эксикоза и интоксикации, рвоты, лихорадки, явлений метеоризма, болевого и диарейно-го синдромов, а средняя продолжительность острого периода заболевания сокращается с 4,21 + 0,18 дня (в группе сравнения) до 2,30 + 0,12 дня (таблица 2).

Побочных явлений при лечении ОКИ у детей гепо-ном не выявлено.

Таким образом, иммуномодулятор «Гепон» может быть использован в комплексной терапии среднетяжелых форм ОКИ у детей не только бактериальной, но и вирусной этиологии. Включение нового иммуномудлятора «Гепон» в комплексную терапию среднетяжелых форм ОКИ у детей с 1-х дней заболевания, независимо от этиологии, существенно повышает клиническую и санирующую эффективность базисной терапии за счет его имму-номодулирующего воздействия, направленного главным образом на ускоренную санацию организма больного как при ОКИ бактериальной, так и вирусной этиологии.

Литература:

1. Пробиотик Бифиформ — альтернатива этиотропной антиби-отико- и химиотерапии острых кишечных инфекций у детей / А. А. Новокшонов и др. // Детские инфекции. — 2003. — № 3. — С. 36—40.

2. Иммунотерапия при острых кишечных инфекциях у детей. Опыт использования нового иммуномодулятора «Гепон» /

Препарат длй перо роль н ей рег ид ротации е экстрактом ромашки

I¡DHMffitnnan dCнадярнастъ ристнира

Экстракт ромашки в составе Растворение ь 200 МЛ виды Приятный вкус

В Мссир прпплрпт ПЕСГНП имррт^н II наличии  «ти ЛПТС!У

А. А. Новокшонов и др. // Детские инфекции. — 2003. — № 1. — С. 32—36 3. Новокшонов А. А. Роль иммуномодулятора «Гепон» в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей / А. А. Новокшонов, В. ф. Учайкин, Н. В. Соколова // Лечащий врач. — 2003. — № 6. — С. 76—78

Информация для педиатров, терапевтов, инфекционистов, иммунологов

Кафедра детских инфекций с курсом вакцинопрофилактики ФУВ РГМУ приглашает на цикл тематического усовершенствования:

«Актуальные вопросы инфекционной патологии

и вакцинопрофилактики»

Цикл включает проведение лекций, семинаров и практических занятий. Лекции читают ведущие ученые в области детских инфекций и иммунопрофилактики.

После окончания цикла проводится зачет и выщается Удостоверение по утвержденному МЗ РФ образцу. Более полную информацию Вы можете получить по тел./факс (095) 923-48-18, тел./факс (095) 236-74-94, 144-56-05

Наш адрес-. 117049, г. Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 1, Морозовская детская клиническая больница, 18 отделение. Проезд —до м. Добрынинская.