АНТИТЕЛА ПРОТИВ HLA-G, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ HLA-G, И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ ПРОТИВ HLA-G

L
1. Антитело, которое специфически связывается с HLA-G человека (hHLA-G), содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (V), где
a) VH содержит
i) определяющую комплементарность область (CDR) 1 VH - VHCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7; VHCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 44; и VHCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 93, причем указанные CDR определены по Chothia; или
ii) VHCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25; VHCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 65; и VHCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 93, причем указанные CDR определены по Kabat; и
b) VL содержит
i) VLCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 118; VLCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 138; и VLCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 155, причем указанные CDR определены по Chothia и Kabat.
2. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH, которая по меньшей мере на 85% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 192и последовательность VL, которая по меньшей мере на 85% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 220.
3. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 192и последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 220.
4. Антитело по п. 1, содержащее тяжелую цепь последовательности SEQ ID NO: 254 и легкую цепь последовательности SEQ ID NO: 322.
5. Антитело по п. 1, содержащее тяжелую цепь последовательности SEQ ID NO: 288 и легкую цепь последовательности SEQ ID NO: 322.
6. Антитело по п. 1, представляющее собой моноклональное антитело.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, дополнительно содержащая по меньшей мере одного из следующего
a) антитела против ILT2;
b) антитела против ILT4;
c) антитела против KIR2DL4;
d) антитела против HLA-E;
e) антитела против NKG2A
f) антитела против HLA-F
g) антитела против PD-L1;
h) антитела против PD-l;
i) антитела против CD38;
j) антитела против CD39;
k) антитела против CD73;
l) антитела против рецептора A2A;
m) антитела против рецептора A2B;
n) антитела против двойного рецептора A2A/A2B или их комбинации;
o) антитела против CD47;
p) антитела против CTLA-4;
q) антитела против TIM-3;
r) антитела против TIGIT;
s) антитела против VISTA;
t) антитела против CD94;
u) низкомолекулярного ингибитора;
v) биспецифического рекрутера T-клеток, средства для CART-терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, терапии на основе сконструированных клеток и/или адоптивной T-клеточной терапии
w) онколитического вируса;
x) химиотерапевтического средства;
y) терапевтического средства с функцией АЗКЦ, в котором используются компетентные эффекторные антитела, такие как антитела против CD19, против CD20, против рЭФР, против Her2, против SLAMF7, против CD52, против BCMA, против GD2 и/или против CCR4.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7 или п. 8, дополнительно содержащая одно или оба из
a) антитела к иммуноингибирующему рецептору или лиганду и/или
b) антитела к иммуностимулирующему рецептору или лиганду.
10. Одна или более выделенных молекул нуклеиновой кислоты, кодирующих антитело по п. 1.
11. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 10.
12. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 11.
13. Набор, содержащий антитело по п. 1.
14. Способ получения антитела, которое специфически связывается с hHLA-G, включающий обеспечение нуклеиновых кислот, кодирующих антитело по п. 1, или векторов или клеток-хозяев, содержащих указанные нуклеиновые кислоты.
15. Способ лечения субъекта, страдающего раком, аутоиммунным заболеванием, инфекцией, хронической инфекцией или воспалительным заболеванием, включающий этап введения субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество антитела по п. 1.
16. Способ лечения по п. 15, отличающийся тем, что указанное антитело включает биспецифическое антитело или комплексообразующее антитело.
17. Способ по п. 15, дополнительно включающий введение одного или более из следующего:
a) антитела против ILT2;
b) антитела против ILT4;
c) антитела против KIR2DL4;
d) антитела против HLA-E;
e) антитела против NKG2A
f) антитела против HLA-F
g) антитела против PD-L1;
h) антитела против PD-1;
i) антитела против CD38;
j) антитела против CD39;
k) антитела против CD73;
l) антитела против рецептора A2A;
m) антитела против рецептора A2B;
n) антитела против двойного рецептора A2A/A2B или их комбинации;
o) антитела против CD47;
p) антитела против CTLA-4;
q) антитела против TIM-3;
r) антитела против TIGIT;
s) антитела против VISTA;
t) антитела против CD94;
u) низкомолекулярного ингибитора;
v) биспецифического рекрутера T-клеток, средства для CART-терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, терапии на основе сконструированных клеток и/или адоптивной T-клеточной терапии
w) онколитического вируса;
x) химиотерапии;
y) терапевтического средства с функцией АЗКЦ, в котором используются компетентные эффекторные антитела, такие как антитела против CD19, против CD20, против рЭФР, против Her2, против SLAMF7, против CD52, против BCMA, против GD2 и/или против CCR4.
18. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает одно или более из следующего:
i) проведение химиотерапии;
ii) проведение лучевой терапии;
iii) введение одного или более дополнительных терапевтических агентов.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанные один или более дополнительных терапевтических агентов включают один или более иммуностимулирующих агентов.
20. Способ модуляции функции иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта, включающий этап приведения популяции иммунных клеток указанного субъекта в контакт с фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество антитела по п. 1 в условиях, обеспечивающих модуляцию иммунной системы.