СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2'-ДЕЗОКСИКСИЛОТИМИДИНА, ПРОИЗВОДНЫЕ Д-КСИЛОФУРАНОЗЫ И ПРОИЗВОДНЫЕ 2'-ДЕЗОКСИКСИЛОТИМИДИНА
METHOD FOR PRODUCTION OF 2&prime;-DESOXYXYLOTHIMIDINE, DERIVATIVES OF D-XYLOFURANOSE AND DERIVATIVES OF 2&prime;-DESOXYXYLOTHIMIDINE

3
6
4
3
4
3
4
FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: method involves treatment of D-xylose with the help of acetone in the presence of concentrated sulfuric acid. Thus prepared product (3) is treated by p-toluyl chloride in the presence of pyridine to produce compound having formula (4). 1,2-o-isopropylidene protective group is removed of compound (4) under the action of mineral acid solution. Thus obtained compound having formula (5) is affected by acetylation, said process is carried out by treatment said compound (5) with acetic anhydride which takes place in the medium of acetic acid in the presence of nucleophilic catalyst; or by treatment said compound (5) with acetic anhydride or by acetylhalogenide in pyridine. Then thus prepared compound having formula (6) interacts with derivative of thimidine having formula (7) to prepare compound with formula (8). Compound having formula (8) is affected by selective hydrolysis of 2′-acetate of said compound, the process takes place by treatment of compound (8) with the help of diluted alcohol solution of ammonium. Thus prepared compound having formula (9) is treated by methane sulfochloride or by p-toluene sulfochloride to prepare 2′-mesilate having formula (10) or to prepare 2′-tosylate having formula (10a). Compound having formula (10) or (10a) is treated by sodium hydrocarbonate or by potassium hydrocarbonate in organic solvent, thus 2,2-anhydro-compound having formula (II) is prepared. Thus obtained compound (II) then interacts with reagent which works for substitution of hydroxyl group into bromine atom to prepare compound having formula (12). The latter compound is reduced to prepare compound having formula (13), then 3′- and 5′-p-toluyl protective groups are removed of compound (13). Compounds having formula (A)  where Tol is p-toluyl protective group, p-CH-CH-C(O)-, R and R together form one isopropylidene protective group or R= R hydrogen are proposed. Compounds having formula (B) where X is oxo group, Y- is aceto group or hydroxyl group or Y is mesyl (p-tosyl) group are proposed. Said compounds (A) and (B) may be used as intermediate compounds for synthesis of -azido-3′didesoxythimidine or 5′-phosphonate of 3′-azido-2′,3′-didesoxythimidine being effective medicinal preparation for treatment of Aid's. EFFECT: improved efficiency of the method.
3
6
4
3
4
3
4
Изобретение относитс  к органической химии, а именно к способу синтеза 2'-дезоксиксилотимидина, производным Д-ксилофуранозы и производным 2'-дезоксиксилотимидина, которые могут быть использованы в качестве исходных и промежуточных соединений в синтезе 3'-азидо-2',3'-дидезокситимидина(азидотимидина) - эффективного лекарства против СПИДа, а также 5'-фосфоната-3'-азидо-2', 3'-дидезокситимидина. Предложен способ получени  2'-дезоксиксилотимидина, включающий обработку Д-ксилозы ацетоном в присутствии концентрированной серной кислоты, обработку полученного соединени  (3) п-толуилхлоридом в присутствии пиридина с образованием соединени  (4), удаление 1,2-0- изопропилиденовой защитной группы при действии на соединение формулы (4) раствора минеральной кислоты с образованием соединени  формулы (5), ацетилирование соединени  формулы (5) путем обработки его уксусным ангидридом в среде уксусной кислоты в присутствии нуклеофильного катализатора или путем обработки его уксусным ангидридом или ацетилгалогенидом в пиридине с образованием соединени  формулы (6), реакцию соединени  формулы (6) с производным тимина формулы (7) с образованием соединени  формулы (8), избирательный гидролиз 2'-ацетата в соединении формулы (8) путем обработки последнего разбавленным спиртовым раствором аммиака с образованием соединени  формулы (9), обработку соединени  формулы (9) метансульфохлоридом или п-толуолсульфохлоридом с образованием 2'-мезилата формулы (10) или 2'-тозилата формулы (10а), обработку соединени  формулы (10) или (10а) гидрокарбонатом натри  или кали  в органическом растворителе с образованием 2,2-ангидросоединени  формулы II, взаимодействие соединени  формулы II с реагентом, который служит дл  замены гидроксильной группы на aтом брома с образованием соединени  формулы (12), восстановление соединени  формулы (12) с образованием соединени  формулы (13), удаление 3'- и 5'-п-толуильных защитных групп в соединении формулы (13). Предложены соединени  формулы А в которой Tol = п-толуильна  защитна  группа пСН-CН-С(O)-, R и R вместе составл ют одну изопропилиденовую защитную группу, или R = R - водород. Предложены соединени  общей формулы Б в которой Х - оксогруппа, а Y - ацетогруппа, или Y - гидроксильна  группа, или Y - мезильна  (или п-тозильна ) группа. Предложенные соединени  могут быть использованы в качестве промежуточных соединений дл  получени  3'-азидо-2', 3'-дидезокситимидина или 5'-фосфоната 3'-азидо-2',3'-дидезокситимидина.