АНТИТЕЛА К ОХ-2/СD200 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Антитело против CD200 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие измененный константный участок, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент проявляют сниженную эффекторную функцию относительно нонвариантного антитела против CD200.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где сниженная эффекторная функция включает одно или несколько из следующих:
a) сниженная антителозависимая клеточно-опосредуемая цитотоксичность (ADCC);
b) сниженная комплементзависимая цитотоксичность (CDC)
по сравнению с нонвариантным антителом против CD200.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgA, IgD и IgE.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1 или 2, где константный участок сконструирован, чтобы он содержал замену, вставку или делецию по меньшей мере одной аминокислоты.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1 или 2, содержащие аминокислотную последовательность, которая кодируется нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в строгих условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:12, 14, 16, 17 и 21, или с ее фрагментами.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1 или 2, содержащие аминокислотную последовательность, которая является по меньшей мере на 90% идентичной аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, 15, 18 или 22, или ее фрагментам.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1 или 2, где указанный константный участок обладает одним или несколькими из следующих признаков:
i) измененное гликозилирование;
ii) мутация Ala-Ala;
iii) конструкция G2/G4, выбранная из группы, состоящей из SEQ ID NO:13, 15, 18 и 22.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1 или 2, включающие один или несколько из следующих признаков:
a) сниженное связывание с одним или несколькими Fc-рецепторами;
b) сниженная активность ADCC; и
c) сниженная активность CDC
относительно нонвариантного антитела против CD200.
9. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1 или 2, где антитело представляет собой блокирующее антитело против CD200.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие одну или несколько аминокислотных последовательностей, которые кодируются нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в строгих условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, выбранной из
группы, состоящей из SEQ ID NO:10 и 25 или их фрагментов;
группы, состоящей из SEQ ID NO:10 и 27 или их фрагментов;
группы, состоящей из SEQ ID NO:8 и 25 или их фрагментов;
группы, состоящей из SEQ ID NO:12 и 27 или их фрагментов;
группы, состоящей из SEQ ID NO:14 и 23 или их фрагментов;
группы, состоящей из SEQ ID NO:16 и 27 или их фрагментов;
группы, состоящей из SEQ ID NO:17 и 29 или их фрагментов;
группы, состоящей из SEQ ID NO:19 и 31 или их фрагментов; или
группы, состоящей из SEQ ID NO:21 и 33 или их фрагментов.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие одну или несколько аминокислотных последовательностей, которые являются по меньшей мере на 90% идентичными аминокислотной последовательности, выбранной из
группы, состоящей из SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:26, фрагмента SEQ ID NO:11, начинающегося с аминокислоты 20, фрагмента SEQ ID NO:26, начинающегося с аминокислоты 23, и других фрагментов SEQ ID NO:11 и 26;
группы, состоящей из SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:28, фрагмента SEQ ID NO:11, начинающегося с аминокислоты 20, фрагмента SEQ ID NO:28, начинающегося с аминокислоты 23, и других фрагментов SEQ ID NO:11 и 28;
группы, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:26, фрагмента SEQ ID NO:9, начинающегося с аминокислоты 20, фрагмента SEQ ID NO:26, начинающегося с аминокислоты 23, и других фрагментов SEQ ID NO:9 и 26;
группы, состоящей из SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:24, фрагмента SEQ ID NO:15, начинающегося с аминокислоты 21, фрагмента SEQ ID NO:24, начинающегося с аминокислоты 21, и других фрагментов SEQ ID NO:15 и 24;
группы, состоящей из SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:28, фрагмента SEQ ID NO:13, начинающегося с аминокислоты 20, фрагмента SEQ ID NO:28, начинающегося с аминокислоты 23, и других фрагментов SEQ ID NO:13 и 28;
группы, состоящей из SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:30, фрагмента SEQ ID NO:18, начинающегося с аминокислоты 21, фрагмента SEQ ID NO:30, начинающегося с аминокислоты 21, и других фрагментов SEQ ID NO:18 и 30;
группы, состоящей из SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:32, фрагмента SEQ ID NO:20, начинающегося с аминокислоты 21, фрагмента SEQ ID NO:32, начинающегося с аминокислоты 21, и других фрагментов SEQ ID NO:20 и 32;
группы, состоящей из SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:34, фрагмента SEQ ID NO:22, начинающегося с аминокислоты 20, фрагмента SEQ ID NO:34, начинающегося с аминокислоты 20, и других фрагментов SEQ ID NO:22 и 34.
12. Антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.10 или 11, где антигенсвязывающий фрагмент проявляет сниженную эффекторную функцию.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1, 2 или 11, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент являются конъюгированными со средством.
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.13, где средство выбрано из группы, состоящей из токсина, фермента, лекарственного средства, диагностического средства и визуализирующего средства.
15. Антигенсвязывающий фрагмент антитела против CD200, где антигенсвязывающий фрагмент модифицирован, чтобы он проявлял увеличенное время полужизни у субъекта.
16. Антитело против CD200 или его антигенсвязывающий фрагмент для снижения количества положительных по CD200 клеток у пациента для применения при лечении злокачественной опухоли и/или аутоиммунных заболеваний.
17. Антагонист CD200 для ингибирования взаимодействия CD200 с его рецептором для применения при лечении злокачественной опухоли и/или аутоиммунных заболеваний.
18. Антагонист CD200 для применения при лечении злокачественной опухоли, где указанный антагонист выбран из группы, состоящей из полипептида, низкомолекулярного соединения, химического соединения, металла, металлоорганического соединения, неорганического соединения, нуклеиновой кислоты, олигонуклеотида, аптамера, иммуномодулирующего средства, антигенсвязывающего фрагмента, пролекарства и соединения пептидомиметика.
19. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 для применения при лечении злокачественной опухоли.
20. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.10 или 11 для применения при лечении злокачественной опухоли.
21. Антитело против CD200 или его антигенсвязывающий фрагмент в сочетании со вторым средством или способом лечения для применения при лечении злокачественной опухоли.
22. Антитело против CD200 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения при лечении вирусной инфекции.
23. Антитело против CD200 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариантный константный участок, где указанное антитело проявляет повышенную эффекторную функцию по сравнению с нонвариантным антителом против CD200.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1, 2 или 23, где указанное антитело представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, одноцепочечное антитело или человеческое антитело.
25. Антитело по п.7, где измененное гликозилирование включает одно или несколько из следующих:
(i) изменение в одном или нескольких компонентах сахаров;
(ii) наличие одного или нескольких компонентов сахаров; и
(iii) отсутствие компонентов сахаров.
26. Антитело по п.25, где указанное антитело экспрессируется в клетке-хозяине, выбранной из группы, состоящей из клетки млекопитающего, бактериальной клетки и клетки растения.
E. coli
27. Антитело по п.26, где клетка-хозяин представляет собой .
28. Антитело по п.26, где клетка-хозяин представляет собой гибридомную клетку крысы.
29. Антитело по п.26, где клетка-хозяин представляет собой клетку CHO.
30. Средство, которое ингибирует взаимодействие CD200 с его рецептором, где указанное средство не вызывает эффекторную функцию.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая средство, которое связывается с CD200.
32. Способ мониторинга хода лечения, включающий определение экспрессии CD200 на образцах тканей или клетках, полученных по меньшей мере два раза от пациента, которому проводят или планируют проводить указанное лечение.
33. Деиммунизированное антитело против CD200 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие измененный константный участок, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент проявляют сниженную эффекторную функцию относительно нонвариантного антитела против CD200.
34. Деиммунизированное антитело против CD200 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариантный константный участок, где указанное деиммунизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляют повышенную эффекторную функцию по сравнению с нонвариантным антителом против CD200.