Влияние экспрессии C-MYC, BCL2, PSTAT3, GCB/NON-GCB субтипов на результаты лечения диффузной крупноклеточной лимфомы у детей и подростков

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

Материалы и методы. С 2003 по 2015 г. 20 детей и подростков с АККЛ были включены в данное исследование. Соотношение мальчиков и девочек составило 1:1. Средний возраст — 11,3 года (от 5 до 17 лет). Первая и вторая стадии заболевания были выявлены у 7 (35%) пациентов, третья и четвертая — у 13 (65%), промежуточная группа риска (К2) — у 8 (40%), высокая группа риска (К3) — у 12 (60%).

Протокол ALCL-BFM 2003 включает 2 терапевтические ветви в зависимости от наличия/ отсутствия Т-клеточных маркеров: при отсутствии экспрессии Т-клеточных антигенов проводится лечение по программе B-NHL-BFM95, при наличии экспрессии Т-клеточных антигенов — блоками высокой группы риска программы ALL-IC-BFM 2002 с включением L-аспарагиназы. Всем пациентам проводится поддерживающая терапия вин-бластином в дозе 6 мг/м2 1 раз в 3 нед в течение 6 мес. В рамках данного исследования проводилось изучение STAT3/pSTAT3 сигнального пути. STAT3-позитивный вариант АККЛ определялся при уров-

294

не экспрессии > 20%, pSTAT3-позитивный вариант АККЛ — при уровне экспрессии > 50%.

Результаты. АL К-позитивный вариант АККЛ был выявлен в 19 (95%) из 20 случаев, t (2; 5) ( р23; q35) — в 8 (88%) из 9, экспрессия Т-клеточных антигенов в опухолевом субстрате — в 12 (60%) из 20, STAT3-позитивный вариант АККЛ — в 3 (43%) из 7, pSTAT3-позитивный вариант — в 5 (71%) из 7. Интересно отметить, что обнаруживается часть АККЛ с отсутствием экспрессии STAT3, но с выраженной экспрессией pSTAT3, и наоборот. Нам удалось добиться высоких показателей ОВ и БСВ. Пятилетняя ОВ и БСВ составили 100 и 94,7 ± 5,1% при средней продолжительности наблюдения 79,9 ± 10,7 мес (от 7 до 158). Экспрессия STAT3/pSTAT3 не влияла на прогноз при АККЛ.

Заключение. Модифицированный протокол ALCL-BFM 2003 может быть использован в качестве оптимального терапевтического подхода в лечении детей и подростков с АККЛ. Исследование будет продолжено.

А.С. Левашов1, Т.Т. Валиев1, Е.С. Беляева1, А.В. Попа1,

А.М. Ковригина2, Г.Л. Менткевич1

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

2

Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации,

Москва, Российская Федерация

Влияние экспрессии C-MYC, BCL2, PSTAT3, GCB/NON-GCB субтипов на результаты лечения диффузной крупноклеточной лимфомы у детей и подростков

Актуальность. В настоящее время опубликованы результаты лечения детей с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) по различным программам (FAB/LMB96 ± R, B-NHL-BFM90/95, B-NHL-2004m), но прогностическая значимость маркеров, таких как non-GCB субтип ДВККЛ, экспрессия C-MYC, BCL2, pSTAT3, коэк-спрессия BCL2/C-MYC, наличие реаранжировки генов C-MYC, BCL2, BCL6, кореаранжировки генов C-MYC/BCL2 у детей и подростков остается неизвестной.

Материалы и методы. С 2003 по 2015 г. 30 детей и подростков с ДВККЛ были включены в исследование «B-NHL-BFM 95 ± R». Соотношение мальчиков и девочек — 2:1. Средний возраст — 9 лет (от 2 до 16 лет). Первая и вторая стадии заболевания были выявлены у 17 (56,7%) пациентов, третья и четвертая — у 13 (43,3%), R1-R2 группы риска — у 17 (56,7%), R3-R4 — у 13 (43,3%). GCB/

non-GCB субтипы ДВККЛ оценивались с помощью иммуногистохимических алгоритмов Hans, Tally и Visco-Young. C-MYC-позитивный вариант ДВККЛ определялся при уровне экспрессии белка > 40%, В^2-позитивный вариант ДВККЛ — при уровне экспрессии > 70%, pSTAT3-позитивный вариант — при уровне экспрессии > 50%. Реаранжировки генов C-MYC, BCL2, BCL6 определялись методом FISH с использованием локусспецифических проб.

Результаты. GCB и non-GCB субтипы ДВККЛ были выявлены в 13 (54,2%) и 11 (45,8%) из 24 случаев; в 10 (41,7%) и 14 (58,3%) из 24 случаев в соответствии с диагностическим алгоритмом Hans; в 10 (43,5%) и 13 (56,5%) из 23 в соответствии с алгоритмом Visco-Young; в 7 (63,6%) и 4 (36,4%) из 11 случаев в соответствии с алгоритмом Tally. Отмечен тренд к выявлению различий в определении GCB/non-GCB вариантов ДВККЛ (р = 0,058) при использовании диагностических алгоритмов

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

Hans, Tally, Visco-Young: у 3 пациентов выявлен GCB-вариант ДВККЛ в соответствии с алгоритмом Tally; non-GCB — в соответствии с алгоритмами Hans, Visco-Young. Десять (71,4%) из 14 образцов ДВККЛ были позитивны по C-MYC, 7 (36,8%) из 19 — по BCL2, 2 (18,2%) из 9 были с коэкспрессией BCL2/C-MYC, 1 (9,1%) из 11 — позитивен по pSTAT3. Реаранжировка гена С-MYC выявлена у 3 (21,4%) из 14 пациентов. Не отмечено статистически достоверной взаимосвязи между уровнем экспрессии C-MYC выше 70% и наличием реаранжировки гена С-MYC (р > 0,05). Реаранжировки генов BCL2 и BCL6 при ДВККЛ у детей не выявлены. Получены доста-

точно высокие показатели общей выживаемости ОВ и БСВ. Пятилетняя ОВ и БСВ составили 90,1 ± 5% при средней продолжительности наблюдения в 62,3 ± 7,9 мес (от 4 до 146). Не было отмечено какого-либо достоверного влияния исследуемых маркеров на показатели ОВ и БСВ.

Заключение. Проведенное нами исследование демонстрирует высокую биологическую гетерогенность ДВККЛ. Тем не менее высокоинтенсивная рискадаптированная программа терапии B-NHL-BFM90/95 ± R показала хороший терапевтический эффект у наших пациентов. Исследование будет продолжено.

Э.К. Макимбетов, Г.С. Джунушалиева

Национальный центр онкологии МЗ КР, Бишкек, Кыргызстан

Состояние онкопедиатрической службы и эпидемиология злокачественных новообразований в Кыргызской Республике

295

Актуальность. За последние 40-50 лет достигнуты впечатляющие результаты в лечении детей, больных раком. Тем не менее более 60% детей во всем мире не имеют доступа к получению эффективной терапии. Это обусловливает крайне неудовлетворительные результаты лечения и, следовательно, низкую выживаемость. Географическая неадекватность в лечении детей с онкологическими заболеваниями должна претерпеть изменения.

В настоящее время Центральная Азия — это 4 республики общей площадью 4 млн/км2. Проживает в Центральной Азии 58 млн человек. Кыргызстан — горная страна площадью около 200 тыс. км2 и населением 6 млн человек, где проживают более 80 национальностей. Ежегодно в республике рождается более 100 тыс. детей. Дети в возрасте до 15 лет составляют почти 30% населения, что позволяет отнести нашу страну к молодым государствам.

Расходы на здравоохранение невысокие — около 2%. Головным учреждением онкослужбы является Национальный центр онкологии МЗ КР на 320 коек, в т.ч. 35 коек в детском онкогематологическом отделении. Также на базе Ошской областной детской больницы в 2015 г. открыто детское онкоотделение на 18 коек. Таким образом, всего на Республику Кыргызстан приходится 53 детских онкокойки.

Ежегодно в стране регистрируется 4800 больных ЗН, в т.ч. 140-150 первичных пациентов детского возраста.

Материалы и методы. Регистрация детей, больных раком, проводится с 1985 г. Данные основаны на клиническом диагнозе, гистологической

верификации, сертификатах смерти и численности детского населения. Популяционные и канцерспецифические уровни заболеваемости у детей подсчитаны в возрастных группах 0-4, 5-9 и 10-14 лет, которые распределены по полу, этнической принадлежности и месту проживания. Подсчитаны грубые и стандартизованные (мировой) показатели заболеваемости на 1 млн детской популяции. Оценен популяционный относительный риск развития опухолей у детей в этнических группах и по месту проживания (город, село).

Результаты. Анализ показал, что в 82% случаев диагноз был поставлен в специализированных лечебных учреждениях, 18% — в неспециализированных больницах. Гистологическая верификация возросла с 75% в 1986 г. до 86% в 2012.

На первом месте в структуре детской онкологической заболеваемости находятся лейкозы (30%). Высокие уровни заболеваемости злокачественными опухолями у детей зарегистрированы в Бишкеке (124 на 1 млн) Средние уровни отмечены в Чуйской, Нарынской и Иссык-Кульской областях с показателем 80-90 на 1 млн. Низкие уровни заболеваемости — в Южных регионах (Ош, Баткен, Джалал-Абад) и Таласской области — 55-60 на 1 млн.

Городская популяция страны составляет 35%, сельская — 65%. Анализ географической вариабельности показал, что отмечено статистически достоверное повышение риска заболеваемости лимфомами и опухолями яичников в сельской популяции по сравнению с городской (р < 0,05).

Заключение. Повышение относительного риска развития лейкозов, лимфом, опухолей головного