ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ПЕРЕВАРЕННАЯ ПИТАТЕЛЬНАЯ СМЕСЬ

1. Способ получения предварительно переваренной питательной смеси, включающий перемешивание терапевтически эффективного количества пищеварительных ферментов или их ферментного раствора и жидкой питательной композиции, содержащей смесь углеводов, липидов, белков и воды, для образования предварительно переваренной питательной смеси.
2. Способ по п.1, где перемешиванию предшествует добавление пищеварительных ферментов или их ферментного раствора к жидкой питательной композиции.
3. Способ по п.1, где пищеварительные ферменты находятся в форме шариков панкрелипазы, шариков панкрелипазы, которые покрыты энтеросолюбильной оболочкой или шариков панкрелипазы, которые покрыты энтеросолюбильной оболочкой, и перемешивание осуществляют с помощью механического смешивания.
4. Способ по п.1, где перемешивание осуществляют с помощью механического смешивания шариков панкрелипазы и жидкой питательной композиции до гомогенизации смеси.
5. Способ по п.1, где их ферментный раствор получают путем суспендирования покрытых энтеросолюбильной оболочкой шариков панкрелипазы в фармацевтически приемлемом слабоосновном растворе.
6. Способ по п.1, где перемешивание осуществляют непрерывно при скорости перемешивания от около 12500 до около 18000 об./мин в течение от около 1 до около 2 минут при около комнатной температуре.
7. Способ по п.5 или 6, где смесь, полученную в результате перемешивания, затем комбинируют с дополнительной порцией жидкой питательной композиции.
8. Способ по п.6, где перемешивание осуществляют при от около 15000 до около 16500 об./мин или в устройстве для смешивания, имеющем лопасти для перемешивания, где смесь, подлежащая перемешиванию, находится в количестве, достаточном, чтобы покрыть лопасти.
9. Способ по п.5, где необязательную смесь шариков панкрелипазы в слабоосновном растворе выдерживают в течение от около 20 минут до около 120 минут перед тем, как ее добавляют к жидкой питательной композиции.
10. Способ по п.5, где фармацевтически приемлемый слабоосновный раствор содержит по меньшей мере одно щелочное вещество, одну аминокислоту или их смесь.
11. Способ по п.10, где щелочное вещество выбирают из группы, состоящей из гидроксидов, карбонатов, бикарбонатов, сульфатов, фосфатов, оксидов щелочных и щелочноземельных металлов и трис-(гидроксиметил)-аминометана (ТНАМ), и их смеси.
12. Способ по п.11, где щелочное вещество представляет собой бикарбонат натрия, и концентрация бикарбоната натрия находится в диапазоне от около 0,65 до около 13% вес/объем.
13. Способ по п.5, где рН фармацевтически приемлемого слабоосновного раствора находится в диапазоне от около 7,5 до около 8,5.
14. Способ по п.5, где смесь шариков панкрелипазы в слабоосновном растворе выдерживают при температуре ниже комнатной перед тем, как ее добавляют к жидкой питательной композиции.
15. Способ по п.3, где шарики панкрелипазы находятся в количестве, эквивалентном приблизительно от около 2000 до около 4000 липазных единиц USP на г жира жидкой питательной композиции.
16. Способ по п.1, где энергетическая ценность жидкой питательной композиции включает всего около 28-90% углеводов, около 1-55% жира и около 4-32% белка.
17. Способ по п.1, где ферменты имеют всего около 3000, около 4200, около 5000, около 6000, около 10000, около 10500, около 15000, около 16800, около 20000, около 21000, около 24000 или 25000 липазных единиц USP, или несколько из них, или около 5000, или около 30000 липазпых единиц PhEur, или несколько из них.
18. Предварительно переваренная питательная смесь, получаемая с помощью способа по любому из пп.1-17, где ферменты имеют липазную активность в виде процентного содержания единиц липазной активности, добавленных к жидкой питательной композиции, около 85%, около 90%, около 95%, около 95% через около 360 минут времени хранения при около комнатной температуре, или около 100% через 360 минут времени хранения при комнатной температуре.
19. Предварительно переваренная питательная смесь по п.18, где липиды включают триглицериды и количество указанных триглицеридов составляет около 45% от начального значения через около 1 час, или количество указанных триглицеридов составляет около 30% от начального значения через около 8 часов, или где процентное содержание ацильных цепей, высвобожденных из триглицеридов, составляет около 16% через около 1 час, или процентное содержание ацильных цепей триглицеридов, превращенных в ацильные цепи свободных жирных кислот и в ацильные цепи моноглицеридов, составляет около 28% через около 1 час, или процентное содержание ацильных цепей, высвобожденных из триглицеридов, составляет около 28% через около 8 часов, или процентное содержание ацильных цепей триглицеридов, превращенных в ацильные цепи свободных жирных кислот и в ацильные цепи моноглицеридов, составляет около 36% через около 8 часов.
20. Способ введения пациенту, нуждающемуся в этом, предварительно переваренной питательной смеси, включающий этапы:
a) переноса предварительно переваренной питательной смеси по любому из пп.18-19 в дозирующий пакет;
b) дозирования предварительно переваренной панкрелипазой питательной смеси из пакета через энтеральный зонд, градуированный гастростомический зонд, назогастральный зонд или еюнальный зонд пациенту, и необязательно предварительно переваренную питательную смесь слегка перемешивают перед ее дозированием.
21. Способ введения пациентам-детям или взрослым пациентам предварительно переваренной питательной смеси, включающий этап:
а. выливания в блендер порции жидкой питательной композиции, содержащей смесь углеводов, липидов, белков и воды;
b. добавления общего количества дозы шариков панкрелипазы в блендер и закрывания блендера;
с. перемешивания полученной в результате смеси непрерывно при скорости перемешивания от около 15000 до около 16500 об./мин в течение около 1-2 минут при около комнатной температуре;
d. комбинирования смеси, полученной на этапе с), со второй порцией жидкой питательной композиции для достижения конечного объема общей предварительно переваренной питательной смеси;
е. переноса предварительно переваренной питательной смеси из этапа d) в дозирующий пакет;
f. легкого встряхивания пакета перед началом кормления;
g. начала кормления через энтеральный зонд.
22. Применение шариков панкрелипазы для получения предварительно переваренной питательной смеси для энтерального кормления пациентов-детей или взрослых пациентов.
23. Набор для получения предварительно переваренной питательной смеси для энтерального кормления, который включает:
а. жидкую питательную композицию, содержащую смесь углеводов, липидов, белков и воды;
b. шарики панкрелипазы;
и необязательно дополнительно включает фармацевтически приемлемый слабоосновный раствор или щелочное вещество для получения фармацевтически приемлемого слабоосновного раствора.