Связь полиморфизма гена AроB 3'-VNTR с уровнем липидов крови у тофаларов и русских, проживающих на территории Тофаларии Иркутской области

СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА AРОB С УРОВНЕМ

ЛИПИДОВ КРОВИ У ТОФАЛАРОВ И РУССКИХ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ ТОФАЛАРИИ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ

С.В. Дутова1, В.А. Шенин1, В.В. Долгих1, В.А. Спицын2, С.В. Макаров2, Н.П. Боровкова2, С. С. Шулунов1, И.Ю. Урыбин1

1 Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН, Иркутск

2 Медико-генетический научный центр РАМН, Москва

Изучен полиморфизм гипервариабельного локуса гена АроВ с уровнем липидов в популяции тофаларов и русских, проживающих на территории Тофаларии.

Ключевые слова: Тофалария, АроВ Э'^МТЙ, липиды

Введение

Тофалары один из самых малочисленных народов России, проживающих в Нижнеудин-ском районе Иркутской области. Численность населения согласно переписи 2008 года -1196 человек (тофаларов - 756), из них детского населения - 369 человек. Тофалары представляют особый интерес для исследования генетического разнообразия, сохранив до настоящего времени в большинстве случаев уклад жизни охотников, что, несомненно, наложило отпечаток на формирование генофонда современного коренного населения этого региона.

Некоторые фрагменты генома человека высокополиморфны благодаря наличию в них вариабельного количества тандемных повторов (VNTR). Одним из таких участков ДНК является локус, расположенный вблизи 3'-конца гена аполипопротеина В (ApoB). Полиморфизм локуса гена ApoB определяется различием числа входящих в него коротких (15 пн) тан-демных повторов, варьирующих от 25 до 52 у разных лиц. В распределении частот аллелей наблюдаются популяционные особенности. За последнее время было проведено изучение ряда популяций человека с использованием полиморфизма VNTR гена ApoB [Погода, Ни-конова, Колосова и др., 1995; Deka, Chakra-borty, DeCroo et al., 1992; Destro-Bisol, Pres-ciuttini, 1994; Renges, Peacock, Dunning, 1992; Tikkanen, Helio, 1992]. Анализ таких участков дает возможность определять аллельные варианты и их комбинации, изучать распространенность в той или иной группе населения с позиций их сопряженности, например с физиологическими признаками [Хуснутдинова, Викторова, Ахметова и др., 2003]. Ген ApoB имеет

отношение к важнейшим физиологическим функциям, экспрессия разных аллелей которого приводит к разнообразию метаболических процессов, в частности, работы сердечно-сосудистой системы [Спицын, Хорт, Погода и др., 1997; Friedl, Ludwig, Paulweber et al., 1990]. Ген ApoB расположен в коротком плече хромосомы 2 в регионе 2р23-р24. Основной белок, кодируемый геном, - это ApoB, он входит в состав липопротеидов низкой плотности и играет важную роль в обмене холестерина [Ludwig, Blackhart, Pierotti, 1987].

В большей части исследований найдена связь аллелей VNTR с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертензи-ей, уровнем липидов в крови, но есть и отрицательные результаты [Погода, Никонова, Колосова и др., 1995; Чумакова, Затейщиков, Сидоренко, 2005; Renges, Peacock, Dunning, 1992; Friedl, Ludwig, Paulweber et al., 1990]. Такая неоднозначность может быть обусловлена генетическими и расовыми различиями между популяциями [Лим-борская, Хуснутдинова, Балановская, 2002]. Так в австрийской популяции для этого полиморфизма было установлено отсутствие ассоциации с ИБС и изменениями липидного состава крови [Ludwig, Haubold, McCarthy, 1990]. Li S. и соавт. [Li, Lei, Chen et al., 2003] при исследовании здоровых студентов, имеющих раннюю ИБС у родственников, чаще отметили аллельный вариант гена ApoB с > 38 повторами. В работе Кравченко Н.О. [Кравченко, 2000] было выявлено, что аллель с количеством тандемных повторов менее 34 ассоциирует с таким фактором риска атеросклероза как низкий уровень ХС ЛПВП. Garasto S. и соавт. [Garasto, Berardelli, DeRango et al., 2004] установили, что аллель с количеством тандемных повторов менее 34 ассоциирует с низким уровнем ОХС и ХС ЛПНП у населения из южной Италии. В исследовании Ruixing Y. с соавт. [Ruixing, Guangqin, Yong, 2007]

Связь полиморфизма гена АроВ 3'-VNTR с уровнем липидов крови у тофаларов и русских...

89

в китайской популяции средний уровень ОХС выше при генотипе с сочетанием длинных аллелей (> 38 повторов) при сравнении с генотипом с сочетанием коротких аллелей (<38 повторов).

Таким образом, целью работы явилось изучение полиморфизма гипервариабельного локу-са гена АроВ и связи с уровнем липидов в популяции тофаларов и европеоидов, проживающих на территории Тофаларии.

Материалы и методы

Общий объем исследованной выборки составил 121 детей и подростков, из них 90 тофаларов и 31 русских (от 6 до 17 лет), проживающих на территории Тофаларии. Материалом исследования служили сыворотка крови и гемолизат эритроцитов. Забор крови проводился из локтевой вены в соответствии с общепринятыми требованиями.

Исследование липидного спектра крови было проведено 85 детям и подросткам в возрасте от 9 до 17 лет: 54 тофаларам (12.8±3.12 лет) - 23 мальчика и 31 девочка, 31 европеоидам (13.39±2.45 лет) - 15 мальчиков и 16 девочек. Данные группы детей не имели значимых различий по полу и возрасту. Национальная принадлежность устанавливалась до третьего поколения при опросе обследуемых и самоидентификацией с учетом элементов фенотипа ребенка. В работе с группами детей и подростков соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации [World Medical Association Declaration of Helsinki,1964, 2000].

Анализ полиморфизма локуса гена ApoB проводили с помощью метода полимеразной цепной реакции. В работе использованы ДНК, выделенные из крови (121 образец), полученной в ходе экспедиций (2008-2009 гг.). Выделение ДНК проводилось методом аффинной сорбции с помощью наборов «ДНК-сорб-А» и «ДНК-сорб-В» производства ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора согласно протоколу производителя. ПЦР амплификацию ApoB 3'-VNTR проводили с использованием набора реагентов «ГосНИИ генетика» в условиях предложенных производителем. Продукты амплификации анализировали с помощью электрофореза в 2%-ном агарозном или 6%-ном полиакриламидном геле, окрашивали бромистым этидием и идентифицировали в УФ-свете. Аллельные варианты локуса ApoB3' обозначали в соответствии с номенклатурой Людвига [Ludwig, Friedl, McCarthy Brian, 1989].

Содержание общего холестерина (ОХС), липоп-ротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), липопро-теидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицери-дов (ТГ) определяли с использованием коммерческих наборов BioSystems, Испания. Измерения проводили на биохимическом анализаторе БТС-330

(Испания). При этом вычислялся индекс атероген-ности (ИА): ИА = (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП.

Для обработки полученных результатов применялись методы математической статистики, реализованные в лицензионном интегрированном статистическом пакете комплексной обработки данных STATISTICA 6.1 StatSoft Inc., США (правообладатель лицензии - Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН). Количественные признаки представлены как M±8 (среднее ± стандартное отклонение). Для оценки достоверности различий средних величин при нормальном распределении использовали критерий Стьюдента. В случае распределения количественных признаков, отличного от нормального, значимость между 2 группами проверялась с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Все различия считались статистически значимыми при р < 0.05.

Результаты и обсуждение

При рассмотрении нами изменчивости мини-сателлитного маркера АроВ Э'^МТЙ было идентифицировано 9 аллелей в выборке тофаларов и русских. На рис. 1 видно, что наиболее часто у тофаларов встречались два аллеля: НУБ34 (Р1 = 0.428) и НУБ36 (Р2 = 0.261); у русских: НУБ36 (Р2 = 0.347) и НУБ34 (Р1 = 0.231). Соотношение частот аллелей 34 и 36 в популяциях различных рас является неодинаковым, аллель 36 преобладает в европеоидных, а аллель 34 - в монголоидных популяциях [Вербенко, 2008].

В нашем исследовании было обнаружено, что частота аллеля 34 в популяции тофаларов в 1.9 раза выше (р<0.05), а частота аллеля 36 - в 1.3 раза меньше, чем в популяции русских, проживающих на территории Тофаларии. Следующими по частоте встречаемости аллелями у тофаларов оказались НУБ32 (Р3 = 0.155), НУБ46 (Р4 = 0.050) у русских: НУБ32 (Р2 = 0.154) и НУБ30 (Р1 = 0.077). Все остальные аллели имели относительную частоту ниже чем 0.039 у тофаларов и 0.058 у русских. Индекс гетерозиготности в данной выборке тофаларов оказался равным 0.72 у русских - 0.81 (р<0.05). Было обнаружено 20 различных генотипа среди детей тофаларов и 15 среди детей русских. Наиболее часто (в 22.2% случаев среди тофаларов и в 19.2% среди русских) встречались индивиды, являющиеся гетерозиготными по данному локусу, которые сочетали в себе два самых распространенных аллеля и имели генотип НУБ34/ НУБ36. Другие генотипы встречались реже.

На следующем этапе полиморфные варианты локуса АроВЭ' в зависимости от длины аллелей нами были разделены на три группы: короткие аллели (< 34 повторов) - НУБ (в), средние

Рис. 1. Распределение частот аллельных вариантов АроВ Э'-УЫТР у тофаларов и русских, проживающих на

территории Тофаларии

Примечание. По оси «У» даны частоты встречаемости аллелей минисателлитного маркера АроВ Э'-УЫТР. По оси «X» представлены названия аллелей. * - уровень достоверности р<0.05

аллели (34-38 повторов) -- НУБ (М) и длинные (> 38 повторов) - НУБ (Ь). Кроме того, был проведен анализ связи уровня липидов крови в зависимости от длины аллелей.

У тофаларов максимальные значения среднего уровня ОХС (4.53 мМ/л) выявлено для НУБ (Б), минимальные значения (3.88 мМ/л) определяются при НУБ (Ь) (р<0.05), т.е. отмечено уменьшение среднего уровня ОХС от коротких аллелей к длинным на 0.б5 мМ/л. У русских статистически значимых различий между значениями среднего уровня ОХС при разной длине аллелей не выявлено. Значения уровня ОХС у тофаларов относительно русских меньше при средних аллелях: 4.13 мМ/л и 4.48 мМ/л (р<0.05) (табл. 1).

Различия в средних значениях ТГ у детей тофаларов и русских при сравнении между короткими средними и длинными аллелями не отмечены. Сравнительный анализ не показал статистически значимых различий средних значений ТГ между двумя этносами.

Статистически значимых различий в средних уровнях ЛПВП у тофаларов не отмечено при сравнении между НУБ (Б), НУБ (М) и НУБ (Ь). Максимальные значения среднего уровня ЛПВП (1.07 мМ/л) выявлено для НУБ (Б), минимальные значения (0.97 мМ/л) определяются при НУБ (Ь), т.е. отмечено уменьшение от коротких к длинным аллелям средних значений ЛПВП на 0.1 мМ/л. У русских статистически значимо различие между значениями среднего уровня ЛПВП при сравнении НУБ (М) и НУБ (1_): 1.16 мМ/л и 0.95 мМ/л (р<0.05). Значения уровня ЛПВП у тофаларов относительно русских меньше при средних аллелях: 1.06 мМ/л и 1.16 мМ/л (р<0.05).

У тофаларов максимальные значения среднего уровня ЛПНП (3.01 мМ/л) выявлено для НУБ (Б), минимальные значения (2.38 мМ/л) определяются при НУБ (Ь) (р<0.05). У русских статистически значимых различий между значениями

среднего уровня ЛПНП при разной длине аллелей не выявлено, при этом отмечена обратная тенденция к увеличению уровня ЛПНП - от коротких к длинным аллелям. Значения уровня ЛПНП в выборке тофаларов в сравнении с русскими меньше при средних (2.68 мМ/л и 2.99 мМ/л) и длинных (2.38 мМ/л и 3.20 мМ/л) аллелях (р<0.05).

Различий в средних значениях уровня ИА у тофаларов и русских при сравнении между короткими средними и длинными аллелями не отмечено; у тофаларов относительно европеоидов различий также не выявлено.

Для анализа полиморфизма гена АроВ 3'-VNTR и связи с уровнем липидов сыворотки крови, все генотипы были систематизированы в три группы: сочетание коротких (< 34 повторов) и средних аллелей (34-38 повторов) - генотип УЫТР-БМ; сочетание средних аллелей - УЫТР-ММ; и средних с длинными аллелями (> 38 повторов) - УЫТР-МЬ. В результате при различных генотипах АроВ 3'-VNTR выявлены различия в уровне липидов сыворотки крови между тофаларами и русскими (табл. 2). Так у тофаларов различия в средних уровнях ОХС были статистически значимы при сравнении между генотипами УЫТР-БМ (4.55 мМ/ л) и УЫТР-МЬ (3.85 мМ/л) (р<0.05). При сравнении средних значений ЛПВП также были статистически значимы при сравнении между генотипами УЫТ^БМ (1.08 мМ/л) и У1\1ТР-М1_ (0.95 мМ/л) (р<0.05). Максимальные значения среднего уровня ЛПНП выявлено при генотипе УЫТР-БМ (3.01 мМ/л), минимальные значения определяются при генотипе УЫТР-МЬ (2.41 мМ/л). У русских статистически значимых различий между значениями среднего уровня ОХС при разных генотипах не выявлено. Отмечена обратная тенденция уровня ОХС - максимальные значения выявлены при генотипе УЫТР-МЬ (4.53 мМ/л), минимальные значения при генотипе УЫТР-БМ (4.37 мМ/л). При сравнении средних значений ЛПВП отмечено статисти-

Связь полиморфизма гена АроВ 3'-УОТИ с уровнем липидов крови у тофаларов и русских...

91

Таблица 1. Уровни ОХС, ТГ, липопротеидов, ИА для разных длин аллелей гена АроВ 3'-VNTR в популяции тофаларов и русских

Аллели АроВ З'-ШТК п ОХС (мМ/л) ТГ (мМ/л) лпвп (мМ/л) ЛПНП (мМ/л) ИА

Тофалары

НУЕ (8) 14 4.53±0.76" 0.97±0.45 1.07±0.21 3.01±0.84" 3.31±0.88

НУЕ (М) 78 4.13±0.86* 0.85±0.46 1.06±0.22* 2.68±0.85* 2.99±0.99

НУЕ (Ь) 16 3.88±0.76 1.03±0.46 0.97±0.09 2.38±0.83* 3.03±0.77

У 2.309 1.253 1.370 2.071 0.676

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

Русские

НУЕ (8) 14 4.37±0.46 0.79±0.38 1.03±0.13 2.98±0.48 3.23±0.66

НУЕ (М) 40 4.48±0.52 0.71±0.29 1.16±0.28" 2.99±0.59 3.03±0.90

НУЕ (Ь) 8 4.48±0.57 0.72±0.22 0.95±0.03 3.20±0.58 3.58±0.65

Г 0.248 0.361 3.520 0.492 1.573

Р >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05

Примечание. * - р<0.05 при сравнении с русскими; " - р<0.05 при сравнении с НУЕ

Таблица 2. Уровни ОХС, ТГ, липопротеидов, ИА для разных генотипов АроВ З'-УЫТЯ в популяции

тофаларов и русских

Генотип п ОХС (мМ/л) ТГ (мМ/л) ЛПВП (мМ/л) ЛПНП (мМ/л) ИА

Тофалары

УОТТАМ 13 4.55±0.79* 0.99±0.46 1.08±0.21* 3.01±0.87 3.29±0.92

УЫТЯ-ММ 25 4.09±0.85 0.75±0.44* 1.08±0.25 2.67±0.84 2.92±1.07

УЭТЫ-МЬ 15 3.85±0.78 1.05±0.46 0.95±0.07 2.41±0.85 3.01±0.79

Р 2.630 2.472 2.166 1.738 0.664

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

Русские

УОТТАМ 10 4.37±0.43 0.89±0.42 1.08±0.12* 2.89±0.41 3.1±0.64

УЫТЯ-ММ 12 4.51±0.58 0.61±0.21 1.26±0.33* 2.98±0.68 2.81±0.99*

УЫТЯ-МЬ 6 4.53±0.48 0.81±0.20 0.95±0.03 3.23±0.48" 3.79±0.62"

^ 0.268 2.489 3.962 0.715 2.903

Р >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05

Примечание. " - р<0.05 при сравнении с тофаларами; * - р<0.05 при сравнении с У1\1ТР-М1_ генотипом

чески значимое различие между генотипами УИТР-БМ (1.08 мМ/л) и УИТР-ММ (1.26 мМ/л) с УИТР-МЬ (0.95 мМ/л) (р<0.05). Максимальные значения Иа выявлены при генотипе УИТР-МЬ (3.79), минимальные значения определяются при генотипе УИТР-ММ (2.81 мМ/л) (р<0.05). В выборке тофаларов в сравнении с русскими значения уровня ЛПНП (2.41 мМ/л и 3.23 мМ/л) и ИА (3.01 и 3.79) меньше при генотипе УИТР-МЬ (р<0.05).

Заключение

На примере популяций тофаларов и русских, проживающих на территории Тофаларии, показано, что связь полиморфизма гена АроВ 3'-VNTR с уровнем липидов крови носит расовый характер.

Различные этнические или географические группы отличаются друг от друга по частотам тех или иных аллелей [Лимборская, Хуснутдинова, Бала-новская, 2002]. Часть этих различий связана с адаптацией популяций человека к различным факторам среды, включая и те условия жизни, которые возникли в результате развития цивилизации. Очевидно, что пищевые традиции народа и генетические факторы взаимодействуют. Впоследствии ставшая традиционной диета действует как фактор отбора, приводя к изменению частот аллелей и распространению в популяции тех генетических вариантов, которые наиболее адаптивны [СогЬо, БсассЫ, 1999; БИагта, 1998]. В результате проведенного нами исследования установлено, что у детей тофаларов количество по-

второв в 3'-УЫТР гена АроВ влияет на уровень ОХС и ЛПНП, при этом большие значения отмечены при коротких аллелях, а меньшие при длинных аллелях. У русских отмечена обратная тенденция в средних значениях ЛПНП - более высокий уровень при длинных аллелях.

Библиография

Погода Т.В., Никонова А.Л., Колосова Т.В. и др. Аллельные варианты генов аполипопротеинов В и CII у больных ише-мической болезнью сердца и у здоровых лиц из московской популяции // Генетика. 1995. Т. 31. № 7. С. 1001-1009. Вербенко Д.А. Полиморфизм минисателлитных маркеров 3'АРОВ и D1S80 в популяциях Восточной Европы. Авто-реф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2008. Спицын В.А., Хорт М.В., Погода Т.В. и др. Изучение высокополиморфных участков генов аполипопротеина В и ан-гиотензин-конвертирующего фермента в популяции Удмуртов // Генетика. 1997. Т. 33. № 2. С. 269-273. Кравченко Н.О. ДислтопротеТдем1я, Xbal рестрикцмний пол1морф1зм та структура 3'- ппервар1абельноТ област гена апо В. Автореф. дис. ... канд. бюл. наук. Харьков: Харювсь-кий нацюнальний ун-т, 2000.

Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы. М.: Наука, 2002.

Хуснутдинова Э.К., Викторова Т.В., Ахметова В.Л. и др. Популяционно-генетическая структура чувашей (по данным о восьми ДНК-локусах ядерного генома) // Генетика. 2003. Т. 39 № 11. С. 1550-1563.

Чумакова О.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Аполи-попротеин В: структура, функция, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом // Кардиология. 2005. № 6. С. 43-55. Garasto S., Berardelli M., DeRango F. et al. A study of the average effect of the 3"APOB-VNTR polymorphism on lipidemic parameters could explain why the short alleles (<35 repeats) are rare in centenarians // Med Genet. 2004. Vol. 5. P. 1-6. Deka R., Chakraborty R., DeCroo S. et al. Characteristics of polymorphism at a VNTR locus 3' to the apolipoprotein B gene in five human populations // Am. J. Hum. Genet. 1992. Vol. 51. P. 1325-1333.

Corbo R. M., Scacchi R. Apolipoprotein E (APOE) allele distribution in the world. Is APOE*4 a «thrifty» allele? // Ann. Hum. Genet. 1999. Vol. 63. P. 301-310. Destro-Bisol G., Presciuttini S. Genetic variation at the Apo B 3"HVR, D2S44 and D7S21 loci in the Ewondo ethnic group of Cameroon // Am. J. Hum. Genet. 1994. Vol. 55. P. 168-174. Ruixing Y, Guangqin C, Yong W. Effect of the 3"APOB-VNTR polymorphism on the lipid profiles in the Guangxi Hei Yi Zhuang and Han populations // Medical Genetics. 2007. 10.1186. Renges H.H., Peacock R, Dunning A.M. Genetic relationship between 3' VNTR and diallelic apolipoprotein B gene polymorphism: haplotype analyses in individuals of European and South Asian origin // Ann. Hum. Genet. 1992. Vol. 56. P. 11-33. Ludwig E.H., Friedl W., McCarthy Brian J. High resolution analysis of a hypervariable region in the human apolipoprotein B gene // Amer. J. Hum. Genet. 1989. Vol. 45. N 3. P. 458-464. Friedl W., Ludwig E.H., Paulweber B. et al. Hypervariability in a minisatellite 3' of the apolipoprotein B gene in patients with coronary heart disease compared with normal controls // J. Lipid. Research. 1990. Vol. 31. P. 659-665.

Ludwig E.H., Haubold K., McCarthy B.G. Analysis of two different tandem repetitive elements within the human apolipoprotein B // J Lipid Res. 1990. Vol. 30. P. 374-379. Ludwig E.H., Blackhart B.D., Pierotti V.R. DNA sequence of the human apolipoprotein B gene // DNA. 1987. Vol. 6. N 4. P. 363. Li S., Lei Z.W., Chen Z. et al. Relationship between apolipoprotein E and apolipoprotein B polymorphisms in youths with coronary heart disease // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2003. Vol. 20. N 3. P. 241-243. Sharma A.M. The thrifty genoptype hypothesis and its implications for the study of complex genetic disorders in man. // J. Mol. Med. 1998. Vol. 76. P. 568-571. Tikkanen M.J., Helio T. Genetik variants of apolipoprotein B: relation to serum lipid levels and coronary artery disease among the Finns // Ann. Med. 1992. Vol. 24. P. 357-361.

Контактная информация:

Дутова Светлана Васильевна: e-mail: dutova_irk@mail.ru; Шенин Владимир Анатольевич: e-mail: sheninV@mail.ru; Долгих Владимир Валентинович: раб. тел. (3952)20-73-67; Спицын Виктор Алексеевич: e-mail: ecolab@med-gen.ru; Макаров Сергей Вячеславович: раб.тел. (495) 324-23-17; Боровкова Надежда Павловна: раб.тел. (495) 324-23-17, Шулунов Станислав Семенович: раб. тел. (3952)20-73-67; Урыбин Игорь Юрьевич: раб. тел. (3952)20-73-67.

RELATION OF POLYMORPHISM OF APOB-3'-VNTR GENE WITH THE LEVEL OF BLOOD LIPIDS IN TOFALARS AND RUSSIANS LIVING ON THE TERRITORY OF TOFALARIA OF IRKUTSK REGION

S.V. Dutova1, V.A. Shenin1, V.V. Dolgih1, V.A. Spitsyn2, S.V. Makarov2, S.S. Shulunov1, I.J. Urybin1

1 Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, Siberian Branch of RAMS, Irkutsk

2 Research Centre for Medical Genetics, RAMS, Moscow

The article is devoted to the study of polymorphism of hypervariable locus of ApoB gene with the level of lipids in the populations of Tofalars and Russians living on the territory of Tofalaria.

Key words: Tofalaria, ApoB-3'-VNTR, lipids