МАРКЕРЫ РИСКА ДЛЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК

1. Способ оценки риска сердечно-сосудистых событий у субъекта, включающий в себя стадии определения в образце, выделенном от указанного субъекта, страдающего хроническим заболеванием почек, присутствия полиморфизма, где указанный полиморфизм находится в положении 27 в последовательностях нуклеиновой кислоты из SEQ ID NO:1-8, или указанный полиморфизм находится в последовательности, находящейся в сильном неравновесном сцеплении с последовательностью из любой из SEQ ID NO:1-8, где присутствие в положении 27 С в SEQ ID NO:1, С в SEQ ID NO:2, T в SEQ ID NO:3, С в SEQ ID NO:4, С в SEQ ID NO:5, A в SEQ ID N0:6, T в SEQ ID NO:7 и/или G в SEQ ID NO:8, что соответствует номеру доступа в db SNP rs17465637, rs6725887, rs9818870, rs12526453, rs1333049, rs501120, rs9982601, rs10455872, соответственно, или присутствие полиморфизма в последовательности любого другого rs, который находится в сильном неравновесном сцеплении с любым из этих упомянутых rs, является показателем риска наличия сердечно-сосудистого события.
2. Способ по п. 1, где кроме того, определяют присутствие в положении 27 A в SEQ ID NO: 9, A в SEQ ID NO:10 и/или G в SEQ ID NO:11 с no. доступа в db SNP rs10507391, rs9315051, и/или rs17222842, соответственно, или любого другого rs в сильном неравновесном сцеплении с любым из этих упомянутых rs.
3. Способ по п. 2, где последние три SEQ (SEQ ID NO 9-11) и rs формируют гаплотип В ALOX5AP, и их рассматривают как один из генетических компонентов риска в дополнение к другим 8 последовательностям.
4. Способ, как определено по любому из пп. 1-3, где сердечно-сосудистое событие выбрано из группы из смертельного или несмертельного инфаркта миокарда, инсульта, стенокардии, транзиторных ишемических атак, болезни периферических артерий или их сочетания.
5. Способ, как определено по любому из пп. 1-4, дополнительно включающий в себя определение одного или нескольких фактора(факторов) риска сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, выбранных из группы, состоящей из возраста, расы, пола, индекса массы тела, систолического артериального давления, диастолического артериального давления, статуса и анамнеза курения, уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL) или липопротеинов высокой плотности (HDL), триглицеридов, дислипидемии в анамнезе, сердечной недостаточности в анамнезе, предшествующего коронарного заболевания сердца, сахарного диабета, гликемии, гликозилированного гемоглобина, гемоглобина A1c, клубочковой фильтрации, статуса заболевания почек (CKD статуса 1-4, заболевание почек на терминальной стадии (ESRD) при заместительной почечной терапии или трансплантации почки), гипертензии, почечной недостаточности и ее статуса (1-5), хронического заболевания почек и его статуса (перед диализом, диализ, трансплантация, отторжение трансплантата), общего времени заместительной почечной терапии, количества трансплантатов, гипертрофии левого желудочка, употребления алкоголя, проявления физической активности, диеты и семейного анамнеза сердечно-сосудистых или коронарных заболеваний, уровней креатинина, кальция, фосфора, паратгормона, альбумина и 24-часовой протеинурии.
6. Способ, как определено по пп. 1-5, где применяют множество классических факторов риска «p», где указанное множество выбрано из группы из:
пола, возраста, общего холестерина, HDL-холестерина, артериального давления, диабета и курения,
возраста, LDL-холестерина, HDL-холестерина, триглицеридов, систолического артериального давления, семейного анамнеза инфаркта миокарда и диабета,
пола, Log(возраста/10), общего холестерина/HDL-холестерина, индекса массы тела, семейного анамнеза ранних CVD, курения, показателя Таунсенда для областей вывода, систолического артериального давления, лечения гипертензии и взаимодействия систолического кровяного давления (SBP)*лечения гипертензии (HTN),
статуса заболевания почек (CKD стадий 1-4, ESDR при заместительной почечной терапии или трансплантации почки), возраста, пола, HDL-холестерина, диабетического состояния, состояния гипертензии, гемоглобина A1c,
возраста, предшествующего коронарного заболевания сердца, курения, креатинина в сыворотке, сахарного диабета, LDL-холестерина, общего времени заместительной почечной терапии,
возраста, предшествующего коронарного заболевания сердца, курения, креатинина в сыворотке, сахарного диабета, LDL-холестерина, общего времени заместительной почечной терапии, количества трансплантатов.
HDL-холестерина, сахарного диабета, гипертензии, дислипидемии, гемоглобина A1c, клубочковой фильтрации, кальция, фосфора, паратгормона, альбумина.
7. Способ, как определено по любому из пп. 1-6, где указанный другой rs в сильном неравновесном сцеплении с любым из этих упомянутых rs представляет собой (i) rs1746048, который представлен SEQ ID NO:48 и находится в сильном неравновесном сцеплении с rs501120, или (ii) rs2133189, который представлен SEQ ID NO:49 и находится в сильном неравновесном сцеплении с rs17465637.
8. Компьютерная программа или машиночитаемые носители, содержащие средства для осуществления способа, как определено по любому из пп. 1-7.
9. Набор, содержащий реагенты для детекции идентичности нуклеотида в положении 27 в последовательности нуклеиновой кислоты, выбранной из группы из SEQ ID NO: 1-11.
10. Набор, содержащий реагенты для детекции идентичности нуклеотида в положении 27 в последовательности нуклеиновой кислоты, выбранной из группы из SEQ ID NO: 1-8.
11. Набор, содержащий реагенты для детекции идентичности нуклеотида в положении 27 в последовательности нуклеиновой кислоты, выбранной из группы из SEQ ID NO: 1-7.
12. Набор, как определено по пп. 9-11, содержащий одну или несколько пар праймеров, специфических для амплификации области, содержащей по меньшей мере положение 27 в последовательности нуклеиновой кислоты из SEQ ID NO: 1-7, или SEQ ID NO: 1-8, или SEQ ID NO: 1-11.
13. Набор, как определено по пп. 9-12, где выбранные последовательности представляют собой SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10 и SEQ ID NO:11, с номером доступа в db SNP rs17465637, rs6725887, rs9818870, rs12526453, rs1333049, rs501120, rs9982601, rs10455872, rs10507391, rs9315051 и rs17222842, соответственно, или любой другой rs в сильном неравновесном сцеплении с любым из этих упомянутых rs.
14. Набор, как определено по пп. 10-12, где выбранные последовательности представляют собой SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8, с номером доступа в db SNP rs17465637, rs6725887, rs9818870, rs12526453, rs1333049, rs501120, rs9982601 и rs10455872, соответственно или любой другой rs в сильном неравновесном сцеплении с любым из этих упомянутых rs.
15. Набор, как определено по пп. 11 и 12, где выбранные последовательности представляют собой SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6 и SEQ ID NO:7, с номером доступа в db SNP rs17465637, rs6725887, rs9818870, rs12526453, rs1333049, rs501120 и rs9982601, соответственно, или любой другой rs в сильном неравновесном сцеплении с любым из этих упомянутых rs.
16. Набор, как определено по пп. 13-15, где указанный другой rs в сильном неравновесном сцеплении с любым из этих упомянутых rs представляет собой (i) rs1746048, который представлен SEQ ID NO:48 и находится в сильном неравновесном сцеплении с rs501120, или (ii) rs2133189, который представлен SEQ ID NO:49 и находится в сильном неравновесном сцеплении с rs17465637.
17. Набор зондов/праймеров, выбранных из следующей группы:
SEQ ID NO:12 и 13 (rs1333049), и
SEQ ID NO:14 и 15 (rs1333049);
SEQ ID NO:16 и 17 (rs10455872) и
SEQ ID NO:18 и 19 (rs10455872);
SEQ ID NO:20 и 21 (rs6725887) и
SEQ ID NO:22 и 23 (rs6725887);
SEQ ID NO:24 и 25 (rs9818870) и
SEQ ID NO:26 и 27 (rs9818870);
SEQ ID NO:28 и 29 (rs10507391) и
SEQ ID NO:30 и 31 (rs10507391);
SEQ ID NO:32 и 33 (rs9982601) и
SEQ ID NO:34 и 35 (rs9982601);
SEQ ID NO:36 и 37 (rs9315051) и
SEQ ID NO:38 и 39 (rs9315051);
SEQ ID NO:40 и 41 (rs12526453) и
SEQ ID NO:42 и 43 (rs12526453);
SEQ ID NO:44 и 45 (rs17222842) и
SEQ ID NO:46 и 47 (rs17222842);
SEQ ID NO: 50 и 51 (rs17465637) и
SEQ ID NO: 52 и 53 (rs17465637);
SEQ ID NO: 54 и 55 (rs501120) и
SEQ ID NO: 56 и 57 (rs501120);
SEQ ID NO: 58 и 59 (rs2133189) и
SEQ ID NO: 60 и 61 (rs2133189);
SEQ ID NO: 62 и 63 (rs1746048) и
SEQ ID NO: 64 и 65 (rs1746048);
SEQ ID NO: 66 и 67 (rs2133189) и
SEQ ID NO: 68 и 69 (rs2133189).