НЕПОЛНАЯ РУБИДИЕВАЯ СОЛЬ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СРЕДСТВО НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ
INCOMPLETE RUBIDIUM SALT OF POLYACRYLIC ACID, METHOD OF ITS OBTAINING AND BASED ON IT MEDICATION, POSSESSING HEMOSTATIC ACTION IN EXTERNAL APPLICATION

Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицинской практике в качестве гемостатических средств местного действия.
На основе полиакриловой кислоты (ПАК), обладающей некоторым кровоостанавливающим действием, созданы эффективные гемостатики, такие как феракрил (SU 698622 А, 25.11.1979), аргакрил (RU 2220982 С2, 01.05.2001) и циакрил (RU 2314815, С1 25.05.2006), являющиеся ее неполными металлическими солями. Их гемостатическое действие обусловлено образованием интерполимера (сгустка) с белками плазмы крови.
Предложена неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле:
n=18890-21670; m=1665-1909
Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с хлоридом рубидия.
В экспериментах было показано, что неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.
Пример 1. Синтез неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты: 10,0 г ПАК с молекулярной массой 1000000-3000000 растворяют при перемешивании в 200 мл дистиллированной воды. К раствору прибавляют при перемешивании водный раствор 2,26 г хлорида рубидия в 50 мл воды. Реакционную смесь перемешивают еще 30-40 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты 99% (12,14 г). Полимер получается в виде бесцветных пленок.
Найдено, %: С 47.88; Н 5.78; Rb 4.38.
отн.
Вычислено, %: С 47.21; Н 5.35; Rb 8.00; η 2.14; n=21670; m=1665.
В состав полимера входит 0,5259 г-экв. СООН и 0,0445 г-ат Rb на 1 г полимера.
По данным измерения вязкости полимера определена его среднегидродинамическая молекулярная масса 1000000-3000000.
2
2
Пример 2. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1.0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 6,7 мг/см.
2
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см - за 143±6 секунд.
2
2
Пример 3. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной кадмиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 2% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 13,4 мг/см.
2
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 13,4 мг/см - 128±10 секунд.
2
2
Пример 4. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 5% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 33,5 мг/см.
2
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см - за 100±12 секунд.
2
2
Пример 5. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рапу печени около 1,5 см и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 10% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 67,0 мг/см.
2
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см - за 88±9 секунд.