БЫСТРОРАСТВОРИМАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЛОРНОКСИКАМ

1. Быстрорастворимая фармацевтическая композиция, содержащая:
a. лорноксикам или его фармацевтически приемлемые соли;
b. по меньшей мере один подщелачивающий агент;
c. по меньшей мере одну органическую кислоту; и
d. фармацевтически приемлемые эксципиенты,
в которой массовое соотношение лорноксикама и подщелачивающего(их) агента(ов) находится в диапазоне от около 1:43 до около 1:85, а массовое соотношение подщелачивающего(их) агента(ов) и органической(их) кислоты(кислот) находится в диапазоне от около 3:1 до около 100:1, причем в течение 3 мин из указанной композиции высвобождается по меньшей мере 30% лорноксикама, а в течение 10 мин из указанной композиции высвобождается по меньшей мере 40% лорноксикама.
макс
2. Композиция по п.1, в которой Т лорноксикама в плазме для указанной композиции составляет менее чем 45 мин.
макс
3. Композиция по п.1, в которой С лорноксикама в плазме для указанной композиции после введения 8 мг дозы лорноксикама составляет более чем 950 нг/мл.
4. Композиция по п.1, в которой площадь под кривой концентрации лорноксикама (0-10 мин) для указанной композиции после введения 8 мг дозы лорноксикама составляет от около 10 нг·ч/мл до около 70 нг·ч/мл.
5. Композиция по п.1, в которой площадь под кривой концентрации лорноксикама (0-20 мин) для указанной композиции после введения 8 мг дозы лорноксикама составляет от около 70 нг·ч/мл до около 200 нг·ч/мл.
6. Композиция по п.1, в которой площадь под кривой концентрации лорноксикама (0-30 мин) для указанной композиции после введения 8 мг дозы лорноксикама составляет от около 200 нг·ч/мл до около 500 нг·ч/мл.
7. Композиция по п.1, в которой количество лорноксикама или его фармацевтически приемлемых солей находится в диапазоне от около 0,5% до около 2,5% от массы композиции.
8. Композиция по п.1, в которой подщелачивающим агентом является по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат кальция, карбонат натрия и их комбинации.
9. Композиция по п.1, в которой подщелачивающим агентом является бикарбонат.
10. Композиция по п.1, в которой подщелачивающим агентом является смесь бикарбоната и карбоната.
11. Композиция по п.1, в которой количество подщелачивающего агента находится в диапазоне от около 43% до около 85% от массы композиции.
12. Композиция по п.1, в которой органической кислотой является по меньшей мере одна кислота, выбранная из группы, включающей фумаровую кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, янтарную кислоту, аминоуксусную кислоту и их комбинации.
13. Композиция по п.1, в которой количество органической кислоты находится в диапазоне от около 3% до около 20% от массы композиции.
14. Композиция по п.1, дополнительно содержащая по меньшей мере одно поглощающее воду вещество, выбранное из группы, включающей поперечно-сшитый поливинилпирролидон, кроскармеллозу натрия, натриевый гликолят крахмала, крахмал, производные крахмала, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгиновую кислоту, альгинат натрия, сульфат кальция, карбоксиметилцеллюлозу кальция, микрокристаллическую целлюлозу, порошковую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, докузат натрия, гуаровую камедь, силикат магния-алюминия, метилцеллюлозу, полакрилин калия, силикатированную микрокристаллическую целлюлозу, оксид магния, трагакантовую камедь, маннит, сорбит, ксилит, сахарозу, лактозу, фруктозу, мальтозу, полиэтиленгликоль, аминокислоты, циклодекстрин, мочевину, поливинилпирролидон и их комбинации.
15. Композиция по п.14, в которой количество поглощающего воду вещества находится в диапазоне от около 20% до около 50% от массы композиции.
16. Быстрорастворимая фармацевтическая композиция, содержащая:
a. лорноксикам или его фармацевтически приемлемые соли в количестве от около 0,5% до около 2,5% от массы композиции;
b. по меньшей мере один подщелачивающий агент;
с. по меньшей мере одну органическую кислоту; и
d. фармацевтически приемлемые эксципиенты,
в которой массовое соотношение лорноксикама и подщелачивающего(их) агента(ов) находится в диапазоне от около 1:43 до около 1:85, а массовое соотношение подщелачивающего(их) агента(ов) и органической(их) кислоты(кислот) находится в диапазоне от около 3:1 до около 100:1, причем указанная композиция при перемешивании при 30 об/мин в аппарате типа II согласно Фармакопее США с использованием в качестве среды растворения 0,0033 М HCl при 37±0,5°C проявляет профиль растворения в пределах следующих диапазонов:
<b>Время</b>
<b>лорноксикам</b>
3 минуты
по меньшей мере 30%
10 минут
по меньшей мере 30%
17. Способ получения быстрорастворимой фармацевтической композиции, включающий следующие стадии:
(a) смешение лорноксикама или его фармацевтически приемлемых солей с по меньшей мере одним подщелачивающим агентом и другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами для получения смеси;
(b) необязательно гранулирование смеси;
(c) добавление к смеси по меньшей мере одной органической кислоты для получения смешанного состава,
(d) сжатие смешанного состава для формирования таблетки; и
(e) необязательно нанесение покрытия на таблетку для преобразования ее в таблетку, покрытую фармацевтически приемлемой пленкой,
в которой массовое соотношение лорноксикам:подщелачивающий(ие) агент(ы) находится в диапазоне от около 1:43 до около 1:85, а массовое соотношение подщелачивающий(ие) агент(ы):органическая(ие) кислота(ы) находится в диапазоне от около 3:1 до около 100:1.