Фотодинамическая терапия цервикальной диспластической патологии как метод выбора у женщин репродуктивного возраста в качестве вторичной профилактики рака шейки матки

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ДИСПЛАСТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ КАК МЕТОД ВЫБОРА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА В КАЧЕСТВЕ ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Е.А. СЫРЧИКОВА, К.С. ШУМИЛИНА, Н.А.ПАВЛОВА, Д.Ф. АРЖАННИКОВА

Проблемная научно-исследовательская лаборатория «Радиационная онкология»

ЮУНЦРАМН - Челябинский областной онкологический центр,

Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования, г. Челябинск

Актуальность. По данным международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется 371000 новых случаев рака шейки матки (РШМ) и ежегодно умирают от него 190000 женщин. В последние годы отмечена тенденция роста заболеваемости молодых женщин до 29 лет, у которых прирост этого показателя с 1993 по 2007 г. составил 150 %. Выживаемость больных РШМ связана со стадией заболевания, способами лечения, периодом времени после окончания лечения и др. Распространенность опухоли имеет основное значение в определении прогноза заболевания. В большинстве случаев развитию инвазивного РШМ предшествуют внутриэпителиальные атипические изменения. Известно, что процесс канцерогенеза является многостадийным и доклиническое существование опухоли длится годами. По данным ВОЗ (2000), переход дисплазии в cr in situ длится около 3-8 лет, еще 10-15 лет проходит до развития микроинвазивного рака. Ежегодно в России выявляется 12 тысяч случаев РШМ. Возникновение заболевания можно предупредить путем выявления и лечения предраковых патологий. В связи с этим разрабатываются новые методы лечения, которые сочетают оптимальный лечебный эффект при отсутствии нежелательных осложнений. Многих недостатков лишен метод фотодинамической терапии (ФДТ), последний мы сочетали с ультразвуковой (УЗ) кавитацией в режиме фонофореза.

Цель работы состояла в оценке непосредственных результатов лечения комплексного воздействия УЗ кавитации и фотодинамической терапии у женщин репродуктивного возраста с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки.

Материал и методы. В центре фотодинамической терапии ЧОКОД с 2004 по 2008 г. пролечено 38 женщин в возрасте от 20 до 42 лет. Больных с лейкоплакий - 8, эритроплакией - 3, дисплазией П-Ш ст. - 27. Всем пациенткам проведено клиническое, кольпоскопическое, микробиологическое, цитологическое обследование, ПЦР-диагностика на выявление ВПЧ онкогенных серотипов. Диагноз был верифицирован гистологически. У всех пациенток выявлены ВПЧ 16, 18, 31, 33 серотипов.

В качестве лазерного излучения использовался аппарат «Латус» - отечественный представитель диодных лазеров с длиной волны 662 нм и выходной мощностью 2,5 Вт. ФДТ проводилась под общим обезболиванием в условиях операционной. Использовались фотосенсибилизаторы II поколения: Фотолон - вводился внутривенно, капельно за 2 ч до проведения лазерного облучения; Радахлорин - 0,5% водный раствор на основе хлорина Е6 (ООО «Рада Фарма») импрегнировался местно за 20 мин до процедуры с помощью аппарата аэрозольной терапии сочетанного воздействия струйным мелкодисперсным орошением и УЗ кавитацией УЗОЛ-01-»Ч» (ЗАО НПО «Медприбор», г. Челябинск). С амплитудой колебаний 25 мкм, частотой акустических колебаний УЗ колебаний 29 кГ ц. Время лазерного облучения зависело от площади опухолевого поражения и его глубины и составляло 9-30 минут при плотности мощности 100-300 Вт/см2.

Все пациентки в послеоперационном периоде получали противовирусную, лазеротерапию, УЗ-терапию на 5-е сут в качестве фонофореза с антисептиками. Контроль проводился на 2, 5, 10-е сут, через 1 мес цитологическим исследованием и

ПЦР; 3 мес, 6 мес с результатами кольпоскопии и прицельной биопсией, 1 год, 3 года.

Результаты. Критериями оценки эффективности ФДТ служили результаты клинического, вирусологического, цитологического, коль-поскопического методов. Полная и частичная регрессия очагов тяжелой дисплазии достигнута у 33 (86%) пациенток. У 3 больных зарегистрирована стабилизация, в связи с чем через 3 мес после лечения проведен 2-й сеанс ФДТ. В 2 случаях (5%) по поводу прогрессирования дисплазии через 6 мес после лечения выполнены диатермконизации шейки матки. Неэффектив-

ность данного лечения может быть связана с недооценкой тяжести процесса и, соответственно, неадекватным выбором методики ФДТ, дозы фотосенсибилизатора и дозы света. У 6 пациенток после клинического выздоровления наступила беременность, протекавшая без осложнений. У 4 из них родоразрешение произведено через естественные родовые пути.

Выводы. Предложенный метод является достаточно радикальным и органосберегающим. Может служить выбором при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕРМОЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ ЛИПОСОМ И ЛОКАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕРМИИ ДЛЯ ДОСТАВКИ ДОКСОРУБИЦИНА В ОПУХОЛЬ

Е.В. ТАЗИНА, В.В. МЕЩЕРИКОВА, А.П. ПОЛОЗКОВА, О.Л. ОРЛОВА, А.А. ВАЙНСОН, Н.А. ОБОРОТОВА, А.Ю. БАРЫШНИКОВ

ГУ Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН, г. Москва

Актуальность. Эффективность противоопухолевых препаратов ограничена их высокой общей токсичностью и метаболической неустойчивостью в организме. Так, дозозависимая кардиотоксичность антрациклинового антибиотика доксорубицина (Докс) - основной фактор, препятствующий его широкому применению в онкологии. Использование липосом для целенаправленной доставки цитостатиков является одним из перспективных направлений в химиотерапии злокачественных новообразований. Липосомы представляют собой везикулы, состоящие из одного или нескольких фосфолипид-ных бислоев, разделенных водной фазой. Идея термочувствительных липосом заключается в их способности высвобождать лекарственный препарат в опухоли в ответ на воздействие локальной гипертермии (40-43°С). Терапевтический эффект, возникающий при совместном применении термолипосом (ТЛ) и локальной гипертермии (ГТ), обусловлен несколькими причинами: ГТ увеличивает проникновение ТЛ из кровеносных сосудов в опухоль, поэтому ТЛ могут избирательно накапливаться в прогреваемой опухоли; повышенная температура способ-

ствует триггерному высвобождению препарата из ТЛ; ГТ оказывает прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки.

Цель исследования. Получение термочувствительной липосомальной формы доксоруби-цина (Докс-ТЛ), изучение противоопухолевой активности Докс-ТЛ на клетках in vitro и перевивных опухолях мышей in vivo в комбинации с ГТ.

Материал и методы. ТЛ получали методом обращения фаз из 1,2-дипальмитоил^п-глицеро-3-фосфохолина (DPPC), 1,2-дистеароил^п-глицеро-3-фосфохолина (DSPC) фирмы Lipoid (Германия), пегилированного 1,2-дистеароил^п-глицеро-3-фосфоэтаноламина (DSPE-PEG-2000) и холестерина (Avanti Polar Lipids, Inc., США) в молярном соотношении 9:1:0,02:0,2. Для предотвращения окисления липидов добавляли 2 моль% а-токоферола ацетата. ТЛ экструдировали через поликарбонатные мембраны Whatman с размером пор 200 нм при 50°C с помощью мини-экструдера Avanti Mini-Extruder (США). Докс загружали в ТЛ против градиента сульфата аммония при 50°C в течение 1 ч. Весовое соотношение препарат:липиды - 0,13:1. Для