КОМПОЗИЦИЯ ПРОТИВОАРТРОЗНОГО ДЕЙСТВИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ГЛЮКОЗАМИНА СУЛЬФАТ
COMPOSITION OF ANTI-ARTHROSIS ACTION, CONTAINING GLUCOSAMINE SULPHATE

Изобретение относится к ветеринарии и касается разработки композиции с определенным составом и соотношением компонентов для внутреннего применения у домашних животных при различных заболеваниях опорно-двигательного аппарата.
В России известны следующие лекарственные препараты, использующиеся для лечения артроза в ветеринарии: румалон, гиаловет, картофен [Абрамова М.А. Фармакологический справочник ветеринара. / Абрамова М.А. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2003 г. - 137 с.].
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является патент RU №2130310 («Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для внутреннего применения»). Данная композиция взята за прототип.
К недостаткам данной композиции можно отнести длительный срок применения для достижения терапевтического эффекта, а также отсутствие компонентов, способствующих повышению противовоспалительной активности глюкозамина, так как артроз сопровождается, как правило, процессом воспаления.
Технической задачей предлагаемого изобретения является создание композиции, обладающей повышенным противоартрозным действием, что заключается в уменьшении срока лечения, а также выраженным противовоспалительным действием. Поставленная задача достигается за счет введения в композицию следующих ингредиентов на таблетку массой 0,93 г:
Глюкозамина сульфат - 0,5 г
Метилсульфонилметан - 0,25 г
Кальция аскорбат - 0,1 г
Экстракт ивы - 0,05 г
Марганца цитрат - 0,01 г
Вспомогательные вещества - 0,02 г
Существенным отличительным признаком предлагаемого изобретения является синергизм действия компонентов, за счет которого повышаются противоартрозное действие и противовоспалительный эффект препарата.
Технология данной композиции заключается в следующем: в горизонтальный многолопастный смеситель загружают поочередно измельченный и просеянный глюкозамина сульфат, метилсульфонилметан, кальция аскорбат, марганца цитрат, экстракт ивы. Смесь тщательно перемешивают при закрытом люке смесителя. Полученную однородную массу увлажняют 10% спиртовым раствором поливинилпирролидона среднемолекулярного до образования клейкой, но рассыпающейся массы и перемешивают еще в течение 20 мин. Увлажненную массу переносят в гранулятор и гранулируют. Гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре +30°С до остаточной влажности не выше 2%. Полученный гранулят опудривают смесью стеарата кальция и ароматизатора PAN-PETS 525 (Chicken tipe). Опудренный гранулят таблетируют на таблеточной машине РТМ-12 на пресс-инструменте диаметром 12 мм со средней массой таблетки 0,93 г.
Метилсульфонилметан был введен в композицию как источник биодоступной серы, которая необходима для синтеза соединительной ткани, в том числе основного белка соединительной ткани - коллагена.
Кальция аскорбат играет важную роль в образовании коллагена, главного компонента соединительной ткани. В отличие от людей у собак нет необходимости получать витамин С с пищей, так как их организм сам его вырабатывает, но некоторые ученые считают, что дополнительное количество витамина С может помочь в поддержании состояния хрящей собаки, является источником биогенного кальция.
Марганец цитрат принимает активное участие в углеводном и липидном обмене, в процессах остеогенеза, нормализует рост. Марганец участвует в усвоении сульфата хондроитина. Цитраты, по литературным данным, являются активным лимитирующим фактором развития воспалительного процесса в капсуле сустава, стимулируют рост костной ткани, а также активируют обменные процессы в организме [Машковский М.Д. Лекарственные средства / Машковский М.Д. - М., 2001 г. - Т.2. - 608 с.], [Valenza V.Effekt of citric asid on human gingival epithelium / V.Valenza // J.Heriodont - 1987. - Vol.58. - P.794-795.]. Введение дополнительного количества цитратов в рацион существенно снижает воспалительный процесс в суставах.
Экстракт ивы содержит фенологликозид салицин, который под действием фермента саликазы гидролитически расщепляется на агликон-салегинин и глюкозу. Салегинин далее окисляется в салициловую кислоту, которая подавляет синтез простагландинов и агрегацию тромбоцитов, тем самым увеличивая противовоспалительный эффект [Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений / Кьосев П.А. - М.: ЭКСМО-Пресс, 2001. - 992 с.].
Пример №1 конкретного выполнения способа на 100 таблеток:
Глюкозамина сульфат - 50,0 г
Метилсульфанилметан - 25,0 г
Кальция аскорбат - 10,0 г
Экстракт ивы - 5,0 г
Марганца цитрат - 1,0 г
Вспомогательных веществ - 2,0 г
Исходные компоненты предварительно измельчают, смесь тщательно перемешивают в течение 10 мин, затем полученную однородную массу увлажняют 10% спиртовым раствором поливинилпирролидона среднемолекулярного до образования клейкой, но рассыпающейся массы и перемешивают еще в течение 20 мин. Увлажненную массу переносят в гранулятор и гранулируют. Гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре +30°С до остаточной влажности не выше 2%. Полученный гранулят опудривают смесью стеарата кальция и ароматизатора PAN-PETS 525 (Chicken tipe). Опудренный гранулят таблетируют на таблеточной машине РТМ-12 на пресс-инструменте диаметром 12 мм со средней массой таблетки 0,93 г.
Пример №2 конкретного выполнения способа на 50 таблеток:
Глюкозамина сульфат - 25,0 г
Метилсульфанилметан - 12,5 г
Кальция аскорбат - 5,0 г
Экстракт ивы - 2,5 г
Марганца цитрат - 0,5 г
Вспомогательных веществ - 1,0 г
Исходные компоненты предварительно измельчают, смесь тщательно перемешивают в течение 10 мин, затем полученную однородную массу увлажняют 10% спиртовым раствором поливинилпирролидона среднемолекулярного до образования клейкой, но рассыпающейся массы и перемешивают еще в течение 20 мин. Увлажненную массу переносят в гранулятор и гранулируют. Гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре +30°С до остаточной влажности не выше 2%. Полученный гранулят опудривают смесью стеарата кальция и ароматизатора PAN-PETS 525 (Chicken tipe). Опудренный гранулят таблетируют на таблеточной машине РТМ-12 на пресс-инструменте диаметром 12 мм со средней массой таблетки 0,93 г.
Противоартрозную активность данной композиции изучали на собаках одной возрастной группы (2-3 года) без признаков костно-суставной патологии. Для исследования использовали здоровых половозрелых собак самцов массой 10-15 кг, прошедших карантин.
Методом случайной выборки формировали три группы лабораторных животных. В каждой группе находилось по 5 животных. Хондропротекторную активность таблеток данной композиции изучали в дозе 50 мг/кг (в пересчете на глюкозамин), т.е. собаке массой 10 кг вводили 1 таблетку (группа 2). Выбор данной дозы определен расчетным путем, с учетом литературных данных об эффективных терапевтических дозах глюкозамина [Энциклопедия лекарств (Регистр лекарственных средств) - М.: ООО «РЛС-2006», 2006. - 1600 с.]. Препарат сравнения - таблетки глюкозамина гидрохлорида - изучали в дозе 50 мг/кг (в пересчете на глюкозамин), т.е. собаке массой 10 кг вводили 1 таблетку (группа 3). В контрольной серии опытов вводили таблетки, не содержащие действующих веществ (группа 1). Таблетки помещали животным на корень языка перед едой (10-15 мин).
Таблетки данной композиции и глюкозамина гидрохлорида назначали в виде монотерапии курсом 30 дней из расчета 1 таб. на 10 кг массы животного 2 раза в день.
Изучение хондропротекторного эффекта объектов исследования проводили на модели посттравматического артроза у собак. Посттравматический артроз развивался в тазобедренном суставе после нанесения стандартного дефекта в виде круглого отверстия диаметром 2 мм, проникающего через суставной хрящ в субхондриальную кость [Зупанец И.А. Экспериментальное моделирование посттравматического остеоартроза тазобедренного сустава / Зупанец И.А., Драговоз С.М., Бездетко Н.В., Дедух Н.В. // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - М., 1989. - Ч.2. - С.132.].
Оценка клинических проявлений остеоартроза (ОА) у собак проводилась по следующим критериям: подвижность сустава, болезненность сустава, наличие местной воспалительной реакции.
Материалом для гистологического исследования служили головки бедренной кости, которые после отбора фиксировали в 10% нейтральном формалине. Декальцинация проб проводилась в растворе 7,5% азотной кислоты в течение 7 дней.
Анализ подвижности сустава в контрольной группе животных и в группах, которым вводили таблетки данной композиции и препарат сравнения - таблетки глюкозамина гидрохлорида, свидетельствует, что спустя 24 ч после нанесения травмы на головку бедренной кости существенным образом нарушается подвижность суставов у всех исследуемых животных (табл.1).
В табл.1 данные оценивались следующим образом:
- 0 - отсутствие изменений в подвижности;
- "-" -уменьшение подвижности сустава;
- 1 - минимальное уменьшение подвижности сустава (у животного хромота выражена слабо);
- 2 - невыраженное ограничение подвижности сустава (животное хромает);
- 3 - ограничение подвижности сустава (животное существенно хромает, но опирается на поврежденную конечность);
- 4 - существенное подавление подвижности сустава (животное не опирается на поврежденную конечность);
- 5 - подвижность сустава практически отсутствует (животное практически не встает).
Анализ данных проведенного исследования свидетельствует, что курсовое применение таблеток данной композиции при ОА более эффективно, чем препарат сравнения - таблетки глюкозамина гидрохлорида, способствует повышению подвижности поврежденного сустава спустя 7 и 30 дней после моделирования патологии (табл.1). При изучении влияния таблеток данной композиции на болезненность суставов при экспериментальном ОА выявлено, что использование противоартрозных таблеток данной композиции уже спустя 7 дней после начала лечения приводит к статистически значимому снижению альгезии, а к концу опыта болевые ощущения у животных практически не наблюдались. Использование таблеток глюкозамина гидрохлорида оказывало менее выраженное влияние на изучаемый показатель, чем таблетки данной композиции (табл.2).
В табл.2 данные оценивались следующим образом:
- 0 - отсутствие болезненности;
- 1 - минимальная болезненность (животное делает попытку отстраниться при пальпации, но терпит);
- 2 - болезненность средней силы (животное при пальпации отстраняется);
- 3 - существенная болезненность (животное резко отдергивает конечность при пальпации);
- 4 - очень выраженная болезненность (не удается пальпировать больную конечность из-за сильной болезненности).
При макроскопическом исследовании бедренной головки кости в контрольной группе животных с посттравматическим остеоартрозом в головке бедренной кости четко определялось углубление. В группах животных, которым вводили таблетки данной композиции и препарат сравнения таблетки глюкозамина гидрохлорида, макроскопически в головках бедренной кости место дефекта определялось с трудом - в виде беловатого пятна, несколько менее блестящего, чем остальная поверхность хряща.
Анализируя степень выраженности окраски коллагеновых волокон в зоне дефекта при моделировании посттравматического ОА по методу Ван-Гизона, установлено (диаграмма 1), что в контрольной группе данный показатель в среднем составил 11,2±0,2* балла, в то время как в опытных группах - 15,8±0,4* (в группе данной композиции) и 13,8±0,3* (в группе с глюкозамина гидрохлоридом). Знаком «*» обозначены статистически значимые изменения (Р<0,05) относительно контрольных животных.
Таким образом, применение препарата данной композиции при лечении остеоартроза у собак приводит к значительному улучшению состояния животных, купированию клинических проявлений заболевания (улучшению подвижности суставов, снятию болевого синдрома, устранению воспалительных отеков суставов). Эффективность использования таблеток данной композиции в качестве хондропротекторного средства подтверждена и гистологически.
Таким образом, проведенное исследование позволяет рекомендовать использование таблеток данной композиции в ветеринарной практике для лечения остеоартроза у собак, которые более эффективны, чем препарат сравнения - таблетки глюкозамина гидрохлорида.
Следует отметить, что применение таблеток данной композиции оказывает лечебное действие в более короткие сроки, чем препарат сравнения, что позволяет сократить сроки лечения.
Таблица 1
Изменение подвижности суставов собак после моделирования ОА
Сроки наблюдения
Группы животных
Контрольная
Композиция
Глюкозамина гидрохлорид
24 часа
-4,0±0,33
-4,0±0,22
-3,8±0,33
7 дней
-4,4±0,13
-1,6±0,11*
-3,1±0,20*
30 дней
-3,2±0,22
0,6±0,22*
1,4±0,10*
Примечание: * - обозначены статистически значимые изменения (Р<0.05) относительно контрольных животных.
Таблица 2
Болезненность суставов собак после моделирования ОА
Сроки наблюдения
Группы животных
Контрольная
Композиция
Глюкозамина гидрохлорид
24 часа
3,8±0,11
3,2±0,22
3,4±0,22
7 дней
3,6±0,11
2,4±0,11*
2,9±0,22*
30 дней
3,0±0,26
0,4±0,11*
1,2±0,22*
Примечание: * - обозначены статистически значимые изменения (Р<0.05) относительно контрольных животных.