ПРИМЕНЕНИЕ ПЭГИЛИРОВАННЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ ТИПА III ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С

1. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества пэгилированного интерферона типа III.
2. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества фармацевтического состава, содержащего пэгилированный интерферон типа III и фармацевтически приемлемый носитель.
3. Способ по пп. 1 и 2, в котором пэгилированный интерферон типа III вводят пациенту согласно схеме введения, выбранной из группы, состоящей из одной дозы в неделю, двух доз в неделю, трех доз в неделю, одной дозы через день, одной дозы каждые три дня и одной дозы каждые две недели.
4. Способ по пп.1 и 2, в котором интерферон типа III выбран из группы, состоящей из полипептида IL-28A, полипептида IL-28B и полипептида IL-29.
5. Способ по п.4, в котором полипептид IL-28A выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10 и 12.
6. Способ по п.4, в котором полипептид IL-28B выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 и 32.
7. Способ по п.4, в котором полипептид IL-29 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 115, 117, 119, 121 и 123.
8. Способ по пп.1 и 2, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический препарат вводят парентерально.
9. Способ по п.8, в котором пэгилированный интерферон типа III вводят путем инъекции или инфузии.
10. Способ по п.8, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический состав вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, интрадермально или внутрибрюшинно.
11. Способ по пп.1 и 2, в котором терапевтически эффективное количество пэгилированного интерферона типа III или фармацевтического состава вводят пациенту в виде дозы, значение которой выбрано из группы, состоящей из менее чем 0,5 мкг/кг, от 0,5 до 1,0 мкг/кг, от 1,0 до 1,5 мкг/кг, от 1,5 до 2,0 мкг/кг, от 2,0 до 2,5 мкг/кг, от 2,5 до 3,0 мкг/кг, от 3,0 до 3,5 мкг/кг, от 3,5 до 4,0 мкг/кг, от 4,0 до 4,5 мкг/кг, от 4,5 до 5,0 мкг/кг, от 5,0 до 5,5 мкг/кг, от 5,5 до 6,0 мкг/кг, от 6,0 до 6,5 мкг/кг, от 6,5 до 7,0 мкг/кг, от 7,0 до 7,5 мкг/кг, от 7,5 до 8,0 мкг/кг, от 8,0 до 8,5 мкг/кг, от 8,5 до 9,0 мкг/кг, от 9,0 до 9,5 мкг/кг, от 9,5 до 10,0 мкг/кг, больше 10,0 мкг/кг, фиксированной дозы примерно 60-80 мкг, фиксированной дозы примерно 80-100 мкг, фиксированной дозы примерно 100-120 мкг, фиксированной дозы примерно 120-140 мкг, фиксированной дозы примерно 140-160 мкг, фиксированной дозы примерно 160-180 мкг, фиксированной дозы примерно 180-200 мкг, фиксированной дозы примерно 200-220 мкг, фиксированной дозы примерно 220-240 мкг, фиксированной дозы примерно 240-260 мкг, фиксированной дозы примерно 260-280 мкг и фиксированной дозы примерно 280-300 мкг.
12. Способ по пп.1 и 2, в котором пациент выбран из субпопуляции пациентов с гепатитом C, состоящей из не получавших лекарственной терапии пациентов с гепатитом C генотипа I; не получавших лекарственной терапии пациентов с гепатитом C любого генотипа; пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); пациентов, которые не переносят пэгилированный интерферон альфа, интерферон альфа или любой другой пэгилированный или непэгилированный интерферон типа I; пациентов, которым противопоказано лечение пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I; пациентов, которые ожидают или перенесли трансплантацию печени; пациентов с декомпенсированным заболеванием печени; пациентов, которые ранее не отвечали на лечение пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I, либо в виде единственного средства, либо в сочетании с рибавирином или любым другим средством против гепатита C, включая пациентов, которые были совсем не отвечающими, отвечающими/имеющими рецидивы заболевания или пациентов с вирусологическим прорывом; пациентов, которые не поддавались предыдущему лечению пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I либо в виде отдельного средства, либо в сочетании с рибавирином или любыми другими средствами против гепатита C; пациентов с определенным базовым уровнем РНК гепатита C; и пациентов с циррозом.
13. Способ по пп.1 и 2, в котором продолжительность лечения составляет менее 20 недель, 20-24 недели, 24-28 недель, 28-32 недели, 32-36 недель, 36-40 недель, 40-44 недели, 44-48 недель, 48-52 недели или больше 52 недель.
14. Способ по пп.1 и 2, в котором способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного средства против гепатита C до, одновременно или после введения пэгилированного интерферона типа III или фармацевтического препарата.
15. Способ по п.14, в котором средство против гепатита C выбрано из группы, состоящей из ингибиторов полимеразы и/или протеазы, агонистов A3AR, агонистов толл-подобных рецепторов, моноклональных антител, лекарственных средств из растительного сырья, антифосфолипидов, иммуномодуляторов, противовоспалительных лекарственных средств, тиазолидов, иммуностимуляторов широкого спектра, ингибиторов воспаления/фиброза, ингибиторов циклофилина, ингибиторов панкаспазы, HCV-иммуноглобулинов, противовирусных средств, противоинфекционных средств, ингибиторов РНК, ингибиторов глюкозидазы I, ингибиторов IRES, безафибратов, аналогов нуклеозидов, интерферонов типа I или интерферонов типа II.
16. Способ по п.15, в котором ингибитором полимеразы и/или протеазы является VCH-916 (Virochem), GS9190 (Gilead), GSK625433 (GlaxcoSmithKline), ITMN-191 (R-7227; InterMune), R7128 (Pharmasset/Roche), VCH-759 (Virochem), R1626 (Roche), TMC435350 (Medivir/Tibotec), SCH503034 (Boceprevir, Schering-Plough), A-831 (Arrow Therapeutics), валопицитабин (NM283, Idenix Pharmaceuticals) или VX950 (Telaprevir, Vertex).
17. Способ по п.15, в котором агонистом A3AR является CF102 (Can-Fite).
18. Способ по п.15, в котором агонистом толл-подобного рецептора является IMO-2125 (Idera Pharmaceuticals), исаторибин (ANA971, Anadys Pharmaceuticals) или актилон (CPG10101, Coley Pharmaceutical Group).
19. Способ по п.15, в котором моноклональным антителом является AB68 (XTL bio).
20. Способ по п.15, в котором лекарственным средством из растительного сырья является PYN17 (Phynova).
21. Способ по п.15, в котором антифосфолипидом является бавитуксимаб (ранее тарвацин; Peregrine).
22. Способ по п.15, в котором иммуномодулятором является NOV-205 (Novelos Therapeutics), оглуфанид динатрия (Implicit Bioscience) или тимальфазин (тимозин альфа 1; SciClone/Sigma-Tau).
23. Способ по п.15, в котором противовоспалительным средством является CTS-1027 (Conatus) или JBK-122 (Jenken Biosciences).
24. Способ по п.15, в котором тиазолидом является алиния (нитазоксанид; Romark Laboratories).
25. Способ по п.15, в котором иммуностимулятором широкого спектра является SCV-07 (SciClone).
26. Способ по п.15, в котором ингибитором воспаления/фиброза является MitoQ (митохинон; Antipodean Pharmaceuticals).
27. Способ по п.15, в котором ингибитором циклофилина является DEBIO-025 (Debio Pharm Group).
28. Способ по п.15, в котором ингибитором панкаспазы является PF-03491390 (ранее IDN-6556; Pfizer Pharmaceuticals).
29. Способ по п.15, в котором HCV-иммуноглобулином является цивацир (Nabi).
30. Способ по п.15, в котором противовирусным средством является сувус (метиленовый синий, ранее BIVN-104 (виростат); Bioenvision).
31. Способ по п.15, в котором ингибитором глюкозидазы I является MX-3253 (целгосивир; Migenix).
32. Способ по п.15, в котором ингибитором IRES является VGX-410C (мифепристон; VGX Pharmaceuticals).
33. Способ по п.15, в котором безафибратом является гепаконда (гиаконда).
34. Способ по п.15, в котором аналогом нуклеозида является рибавирин (например копегус Roches или ребетол Schering-Plough) или вирамидин (тарибавирин (пролекарство рибавирина); Valeant Pharmaceuticals).
35. Способ по п.34, в котором рибавирин или вирамидин вводят пациенту перорально один раз или два раза ежедневно в дозе примерно 800-1200 мг.
36. Способ по п.15, в котором интерфероном типа I является интерферон альфа или пэгилированный интерферон альфа.
37. Способ по п.36, в котором интерфероном альфа или пэгилированным интерфероном альфа является пегасис (пэгилированный интерферон-альфа-2a или ПЭГ-IFN-α-2a; Roche), пэгинтрон (пэгилированный интерферон-альфа-2b или ПЭГ-IFN-α-2b; Schering-Plough), белерофон (Nautilus Biotech), пероральный интерферон альфа (Amarillo Biosciences), BLX-883 (Locteron; Biolex Therapeutics/OctoPlus), мультиферон (Viragen), альбуферон (Human Genome Sciences), консенсусный интерферон (инферген; Three Rivers Pharma).
38. Способ по п.15, в котором интерфероном типа I является омега-интерферон (Intarcia Therapeutics).
39. Способ лечения пациента, являющегося человеком, имеющего рецидивирующую хроническую инфекцию гепатитом C генотипа I, после предыдущего лечения, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества пэгилированного интерферона типа III.
40. Способ лечения пациента, являющегося человеком, имеющего рецидивирующую хроническую инфекцию гепатитом C генотипа I, после предыдущего лечения, включающий введение пациенту, являющемуся человеком, терапевтически эффективного количества фармацевтического состава, содержащего пэгилированный интерферон типа III и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Способ по пп.39 и 40, в котором схема введения выбрана из группы, состоящей из одной дозы в неделю, двух доз в неделю, трех доз в неделю, одной дозы через день, одной дозы каждые три дня и одной дозы каждые две недели.
42. Способ по пп.39 и 40, в котором интерферон типа III выбран из группы, состоящей из полипептида IL-28A, полипептида IL-28B и полипептида IL-29.
43. Способ по п.42, в котором полипептид IL-28A выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10 и 12.
44. Способ по п.42, в котором полипептид IL-28B выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 и 32.
45. Способ по п.42, в котором полипептид IL-29 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 115, 117, 119, 121 и 123.
46. Способ по пп.39 и 40, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический препарат вводят парентерально.
47. Способ по п.46, в котором парентерально вводимый пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический состав вводят путем инъекции или инфузии.
48. Способ по п.46, в котором пэгилированный интерферон типа III или фармацевтический состав вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, интрадермально или внутрибрюшинно.
49. Способ по пп.39 и 40, в котором терапевтически эффективное количество пэгилированного интерферона типа III или фармацевтического состава вводят пациенту в виде дозы, значение которой выбрано из группы, состоящей из менее чем 0,5 мкг/кг, от 0,5 до 1,0 мкг/кг, от 1,0 до 1,5 мкг/кг, от 1,5 до 2,0 мкг/кг, от 2,0 до 2,5 мкг/кг, от 2,5 до 3,0 мкг/кг, от 3,0 до 3,5 мкг/кг, от 3,5 до 4,0 мкг/кг, от 4,0 до 4,5 мкг/кг, от 4,5 до 5,0 мкг/кг, от 5,0 до 5,5 мкг/кг, от 5,5 до 6,0 мкг/кг, от 6,0 до 6,5 мкг/кг, от 6,5 до 7,0 мкг/кг, от 7,0 до 7,5 мкг/кг, от 7,5 до 8,0 мкг/кг, от 8,0 до 8,5 мкг/кг, от 8,5 до 9,0 мкг/кг, от 9,0 до 9,5 мкг/кг, от 9,5 до 10,0 мкг/кг, больше 10,0 мкг/кг, фиксированной дозы примерно 60-80 мкг, фиксированной дозы примерно 80-100 мкг, фиксированной дозы примерно 100-120 мкг, фиксированной дозы примерно 120-140 мкг, фиксированной дозы примерно 140-160 мкг, фиксированной дозы примерно 160-180 мкг, фиксированной дозы примерно 180-200 мкг, фиксированной дозы примерно 200-220 мкг, фиксированной дозы примерно 220-240 мкг, фиксированной дозы примерно 240-260 мкг, фиксированной дозы примерно 260-280 мкг и фиксированной дозы примерно 280-300 мкг.
50. Способ по пп.39 и 40, в котором продолжительность лечения составляет менее 20 недель, 20-24 недели, 24-28 недель, 28-32 недели, 32-36 недель, 36-40 недель, 40-44 недели, 44-48 недель, 48-52 недели или больше 52 недель.
51. Способ по пп.39 и 40, в котором лечение дополнительно включает лечение по меньшей мере одним средством против гепатита C.
52. Способ по п.51, в котором средство против гепатита C выбрано из группы, состоящей из ингибиторов полимеразы и/или протеазы, агонистов A3AR, агонистов толл-подобных рецепторов, моноклональных антител, лекарственных средств из растительного сырья, антифосфолипидов, иммуномодуляторов, противовоспалительных лекарственных средств, тиазолидов, иммуностимуляторов широкого спектра, ингибиторов воспаления/фиброза, ингибиторов циклофилина, ингибиторов панкаспазы, HCV-иммуноглобулинов, противовирусных средств, противоинфекционных средств, ингибиторов РНК, ингибиторов глюкозидазы I, ингибиторов IRES, безафибратов, аналогов нуклеозидов, интерферонов типа I или интерферонов типа II.
53. Способ по п.52, в котором ингибитором полимеразы и/или протеазы является VCH-916 (Virochem), GS9190 (Gilead), GSK625433 (GlaxcoSmithKline), ITMN-191 (R-7227; InterMune), R7128 (Pharmasset/Roche), VCH-759 (Virochem), R1626 (Roche), TMC435350 (Medivir/Tibotec), SCH503034 (Boceprevir, Schering-Plough), A-831 (Arrow Therapeutics), валопицитабин (NM283, Idenix Pharmaceuticals) или VX950 (Telaprevir, Vertex).
54. Способ по п.52, в котором агонистом A3AR является CF102 (Can-Fite).
55. Способ по п.52, в котором агонистом толл-подобного рецептора является IMO-2125 (Idera Pharmaceuticals), исаторибин (ANA971, Anadys Pharmaceuticals) или актилон (CPG10101, Coley Pharmaceutical Group).
56. Способ по п.52, в котором моноклональным антителом является AB68 (XTL bio).
57. Способ по п.52, в котором лекарственным средством из растительного сырья является PYN17 (Phynova).
58. Способ по п.52, в котором антифосфолипидом является бавитуксимаб (ранее тарвацин; Peregrine).
59. Способ по п.52, в котором иммуномодулятором является NOV-205 (Novelos Therapeutics), оглуфанид динатрия (Implicit Bioscience) или тимальфазин (тимозин альфа 1; SciClone/Sigma-Tau).
60. Способ по п.52, в котором противовоспалительным средством является CTS-1027 (Conatus) или JBK-122 (Jenken Biosciences).
61. Способ по п.52, в котором тиазолидом является алиния (нитазоксанид; Romark Laboratories).
62. Способ по п.52, в котором иммуностимулятором широкого спектра является SCV-07 (SciClone).
63. Способ по п.52, в котором ингибитором воспаления/фиброза является MitoQ (митохинон; Antipodean Pharmaceuticals).
64. Способ по п.52, в котором ингибитором циклофилина является DEBIO-025 (Debio Pharm Group).
65. Способ по п.52, в котором ингибитором панкаспазы является PF-03491390 (ранее IDN-6556; Pfizer Pharmaceuticals).
66. Способ по п.52, в котором HCV-иммуноглобулином является цивацир (Nabi).
67. Способ по п.52, в котором противовирусным средством является сувус (метиленовый синий, ранее BIVN-104 (виростат); Bioenvision).
68. Способ по п.52, в котором ингибитором глюкозидазы I является MX-3253 (целгосивир; Migenix).
69. Способ по п.52, в котором ингибитором IRES является VGX-410C (мифепристон; VGX Pharmaceuticals).
70. Способ по п.52, в котором безафибратом является гепаконда (гиаконда).
71. Способ по п.52, в котором аналогом нуклеозида является рибавирин (например, копегус Roches или ребетол Schering-Plough) или вирамидин (тарибавирин (пролекарство рибавирина); Valeant Pharmaceuticals).
72. Способ по п.71, в котором рибавирин или вирамидин вводят пациенту перорально один раз или два раза ежедневно в дозе примерно 800-1200 мг.
73. Способ по п.52, в котором интерфероном типа I является интерферон альфа или пэгилированный интерферон альфа.
74. Способ по п.73, в котором интерфероном альфа или пэгилированным интерфероном альфа является пегасис (пэгилированный интерферон-альфа-2a или ПЭГ-IFN-α-2a; Roche), пэгинтрон (пэгилированный интерферон-альфа-2b или ПЭГ-IFN-α-2b; Schering-Plough), белерофон (Nautilus Biotech), пероральный интерферон альфа (Amarillo Biosciences), BLX-883 (Locteron; Biolex Therapeutics/OctoPlus), мультиферон (Viragen), альбуферон (Human Genome Sciences), консенсусный интерферон (инферген; Three Rivers Pharma).
75. Способ по пп.1, 2, 39 и 40, в котором полиэтиленгликоль (ПЭГ) пэгилированного интерферона типа III представляет собой мПЭГ-пропиональдегид с молекулярной массой 20 кД или 30 кД.
76. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом.
77. Способ лечения пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, фармацевтического состава, содержащего примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида и фармацевтически приемлемый носитель, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом.
78. Способ по пп.76 и 77, в котором мПЭГ-пропиональдегид имеет молекулярную массу примерно 20 кД или 30 кД.
79. Способ по пп.76 и 77, в котором мПЭГ-пропиональдегид является линейным.
80. Способ по пп.76 и 77, дополнительно включающий введение аналога нуклеозида до, одновременно или после введения пэгилированного полипептида или фармацевтического препарата.
81. Способ по пп.76 и 77, в котором пациент выбран из субпопуляции пациентов с гепатитом C, состоящей из не получавших лекарственной терапии пациентов с гепатитом C генотипа I; не получавших лекарственной терапии пациентов с гепатитом C любого генотипа; пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); пациентов, которые не переносят пэгилированный интерферон альфа, интерферон альфа или любой другой пэгилированный или непэгилированный интерферон типа I; пациентов, которым противопоказано лечение пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I; пациентов, которые ожидают или перенесли трансплантацию печени; пациентов с декомпенсированным заболеванием печени; пациентов, которые ранее не отвечали на лечение пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I, либо в виде единственного средства, либо в сочетании с рибавирином или любым другим средством против гепатита C, включая пациентов, которые были совсем не отвечающими, отвечающими/имеющими рецидивы заболевания или пациентов с вирусологическим прорывом; пациентов, которые не поддавались предыдущему лечению пэгилированным интерфероном альфа, интерфероном альфа или любым другим пэгилированным или непэгилированным интерфероном типа I либо в виде отдельного средства, либо в сочетании с рибавирином или любыми другими средствами против гепатита C; пациентов с определенным базовым уровнем РНК гепатита C; и пациентов с циррозом.
82. Способ по пп.76 и 77, в котором продолжительность лечения составляет менее 20 недель, 20-24 недели, 24-28 недель, 28-32 недели, 32-36 недель, 36-40 недель, 40-44 недели, 44-48 недель, 48-52 недели или больше 52 недель.
83. Способ лечения отвечающего пациента/пациента с рецидивами, инфицированного вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом, имеющим молекулярную массу примерно 20 кД.
84. Способ лечения отвечающего пациента/пациента с рецидивами, инфицированного вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, фармацевтического препарата, содержащего примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида и фармацевтически приемлемый носитель, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом, имеющим молекулярную массу примерно 20 кД.
85. Способ по пп.83 и 84, в котором продолжительность лечения составляет менее 20 недель, 20-24 недели, 24-28 недель, 28-32 недели, 32-36 недель, 36-40 недель, 40-44 недели, 44-48 недель, 48-52 недели или больше 52 недель.
86. Способ лечения не получавшего лекарственной терапии пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом, имеющим молекулярную массу примерно 20 кД.
87. Способ лечения не получавшего лекарственной терапии пациента, являющегося человеком, который инфицирован или для которого существует риск инфекции вирусом гепатита C, включающий подкожное введение пациенту, являющемуся человеком, фармацевтического состава, содержащего примерно 1,5-5,0 мкг/кг пэгилированного полипептида и фармацевтически приемлемый носитель, при этом полипептид содержит аминокислотные остатки 1-176 SEQ ID NO: 106, и при этом пэгилированный полипептид пэгилирован мПЭГ-пропиональдегидом, имеющим молекулярную массу примерно 20 кД.
88. Способ по пп.86 и 87, в котором способ дополнительно включает введение пациенту аналога нуклеозида.
89. Способ по п.88, в котором аналогом нуклеозида является рибавирин или вирамидин.
90. Способ по п.89, в котором рибавирин или вирамидин вводят пациенту перорально один раз или два раза ежедневно в дозе примерно 800-1200 мг.