Способ исследования обмена холестерина
METHOD FOR STUDY OF CHOLESTEROL METABOLISM

Изобретение относится к медицине, к гепатологии и лабораторной диагностике и, непосредственно, к исследованию обмена холестерина.
Известен способ исследования обмена холестерина, заключающийся в том, что утром натощак производят забор крови и определяют содержание в плазме крови холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), и на основании полученных результатов оценивают состояние обмена холестерина.
При этом верхние границы нормальных показателей холестерина соответствуют:
1. Общий холестерин норма для женщин и мужчин (ОХ) ≤5,5 ммоль/л
2. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) ≤3,5 ммоль/л
3. Холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛОНП) ≤0,8 ммоль/л
4. Холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) >1 ммоль/л норма у мужчин и >1,2 ммоль/л у женщин
(1. Никитин Ю.П. и соавт. Печень и липидный обмен. / Изд-во "Наука," Сибирское отд-ние, 1985. – 188 с.
1. РЕКОМЕНДАЦИИ ЕОК/ЕОА ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ДИСЛИПИДЕМИЙ 2016 / Клинические рекомендации Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по диагностике и лечению дислипидемий: http://kzcardio.org/download/files/Recomendations/2016_REKOMENDACII_ESC_PO_DISLIPIDEMII.pdf ).
По данным «Национального общества профилактической медицины» (НОПМ) (http://www.cardioprevent.ru/be-healthy/cholesterol/default.asp) нормативы липидного спектра крови для здоровых людей соответствуют:
Общий холестерин (ОХС) < 5,0 ммоль/л (< 190 мг/дл)
Холестерин ЛПНП (ХС ЛПНП) < 3,0 ммоль/л (< 115 мг/дл)
Холестерин ЛПВП (ХС ЛПВП) > 1,0 ммоль/л (>  40 мг/дл) у мужчин
> 1,2 ммоль/л (>  45 мг/дл) у женщин
При этом в рекомендациях НОПМ холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП) не учитывается.
Однако, в метаболизме холестерина ЛПОНП имеет большое значение, поскольку именно он образуется из возвратного холестерина, после его транспортировки из сосудов в печень ЛПВП.
Однако использование для оценки обмена холестерина приведенных выше показателей мало информативно, так как оцениваются только результаты зафиксированные при исследовании крови, забор которой произвели утром на момент забора крови для исследования. При отклонении исследуемых показателей от установленной нормы синтез холестерина в печени может сохраняться, так же как и их расход в процессе активности в дневное время.
Более того, на изменение показателей холестерина (ЛПВП, ЛПОВП, ЛПНП, ЛПОНП) и их соотношение в крови происходит не только при патологии, но и на фоне снижения или увеличения поступления липидов в организм с пищей при изменении диеты и режима питания, с нарушением сна перед забором крови, со сгущением крови, не связанным с метаболическими нарушениями, предшествующей интенсивной физической нагрузкой и по другим причинам. При этом именно баланс между холестерином ЛПВП по отношению к холестерину ЛПНП + ЛПОНП будет отражать состояние обмена холестерина.
Соответственно, не учитываются показатели оценки изменений объема циркулирующей крови (ОЦК) и гематокрит (Ht).
Задачей предлагаемого изобретения является повышение достоверности оценки обмена холестерина.
лпнп
лпонп
лпвп
лповп
Это достигается тем, что в способе исследования обмена холестерина, включающем исследование крови, вечером перед сном и утром натощак производят определение в плазме крови содержания холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности (Chol+Chol), холестерина липопротеинов высокой и очень высокой плотности (Chol+Chol), гематокрита и объема циркулирующей крови, после чего рассчитывают коэффициент (К), позволяющий оценить состояние обмена холестерина по формуле:
(Chol
+Chol
)
× (Chol
+Chol
)
×ОЦК
×( 1-Ht
)
лпнп
лпонп
утро
лпвп
лповп
вечер
утро
утро
К= --------------------------------------------------------------------------------------------
(Chol
+Chol
)
× (Chol
+Chol
)
×ОЦК
×( 1-Ht
)
лпнп
лпонп
вечер
лпвп
лповп
утро
вечер
вечер
где,
К – коэффициент состояния обмена,
лпвп
Chol – содержание холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме крови;
лповп
Chol – содержание холестерина липопротеинов очень высокой плотности в плазме крови;
лпнп
Chol – содержание холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме крови;
лпонп
Chol – содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности в плазме крови
утро
ОЦК – объем циркулирующей крови утром,
утро
Ht – гематокрит, отражающий удельный вес форменных элементов в крови утром,
вечер
ОЦК – объем циркулирующей крови вечером,
вечер
Ht – гематокрит, отражающий удельный вес форменных элементов в крови вечером,
и при снижении показателей коэффициента К по сравнению с нормативными для мужчин коэффициента К равного 1,12; для женщин – коэффициента К равного 1,20, оценивают результат как нарушение обмена холестерина.
В течение дня основные ресурсы организма направлены на удовлетворение запросов, обеспечивающих процессы жизнедеятельности в дневное время, которые, согласно доминанте Ухтомского, в данный момент являются приоритетными.
Соответственно, энергообеспечение других функций организма, в частности метаболизма и синтеза холестерина, производится по остаточному принципу. В отличие от этого, ночью, во время сна ресурсы организма направлены на восстановление и синтез, растраченных в дневное время холестерина различных фракций липопротеинов.
Поправочный коэффициент, учитывающий определение жидкой части крови и объем циркулирующей крови, необходим для того, чтобы оценить изменение уровня содержания исследуемых показателей холестерина с учетом гемодилюции или напротив, сгущения крови и изменения объема циркулирующей крови в ночное время. Динамика этих показателей будет зависеть от питьевого режима в ночное время.
За основу взята динамика соотношения содержания фракций холестерина ЛПНП и ЛПОНП с учетом ОЦК и Ht в утреннее время, по отношению к аналогичным показателям вечером.
лпнп
лпонп
лпвп
лповп
Способ исследования обмена холестерина отличается от известного тем, что, вечером перед сном и утром натощак производят определение в плазме крови содержание холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности (Chol+Chol), холестерина липопротеинов высокой и очень высокой плотности (Chol+Chol), гематокрита и объема циркулирующей крови, после чего рассчитывают коэффициент (К), позволяющий оценить состояние обмена холестерина по формуле:
(Chol
+Chol
)
× (Chol
+Chol
)
×ОЦК
×( 1-Ht
)
лпнп
лпонп
утро
лпвп
лповп
вечер
утро
утро
К= --------------------------------------------------------------------------------------------
(Chol
+Chol
)
× (Chol
+Chol
)
×ОЦК
×( 1-Ht
)
лпнп
лпонп
вечер
лпвп
лповп
утро
вечер
вечер
где,
К – коэффициент состояния обмена,
лпвп
Chol – содержание холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме крови;
лповп
Chol – содержание холестерина липопротеинов очень высокой плотности в плазме крови;
лпнп
Chol – содержание холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме крови;
лпонп
Chol – содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности в плазме крови
утро
ОЦК – объем циркулирующей крови утром,
утро
Ht – гематокрит, отражающий удельный вес форменных элементов в крови утром,
вечер
ОЦК – объем циркулирующей крови вечером,
вечер
Ht – гематокрит, отражающий удельный вес форменных элементов в крови вечером,
и, при снижении показателей коэффициента К по сравнению с нормативными для мужчин коэффициента К равного 1,12; для женщин – коэффициента К равного 1,20, оценивают результат как нарушение обмена холестерина.
Предлагаемый способ исследования обмена холестерина позволяет получить представление о функциональном состоянии обмена холестерина в динамике в течение суток, не только ориентируясь на показатели на момент забора крови для исследования, а учитывая объем циркулирующей крови и гематокрит.
лпнп
лпонп
лпвп
лповп
Способ осуществляется следующим образом: вечером перед сном и утром натощак производят исследование крови и определяют в плазме содержание холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности (Chol+Chol), холестерина липопротеинов высокой и очень высокой плотности (Chol+Chol), гематокрита и объема циркулирующей крови, после чего рассчитывают коэффициент (К), позволяющий оценить состояние обмена холестерина по формуле:
(Chol
+Chol
)
× (Chol
+Chol
)
×ОЦК
×( 1-Ht
)
лпнп
лпонп
утро
лпвп
лповп
вечер
утро
утро
К= --------------------------------------------------------------------------------------------
(Chol
+Chol
)
× (Chol
+Chol
)
×ОЦК
×( 1-Ht
)
лпнп
лпонп
вечер
лпвп
лповп
утро
вечер
вечер
где,
К – коэффициент состояния обмена,
лпвп
Chol – содержание холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме крови;
лповп
Chol – содержание холестерина липопротеинов очень высокой плотности в плазме крови;
лпнп
Chol – содержание холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме крови;
лпонп
Chol – содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности в плазме крови
утро
ОЦК – объем циркулирующей крови утром,
утро
Ht – гематокрит, отражающий удельный вес форменных элементов в крови утром,
вечер
ОЦК – объем циркулирующей крови вечером,
вечер
Ht – гематокрит, отражающий удельный вес форменных элементов в крови вечером,
и при снижении показателей коэффициента К по сравнению с нормативными для мужчин коэффициента К равного 1,12; для женщин – коэффициента К равного 1,20, оценивают результат как нарушение обмена холестерина.
Способ исследования обмена холестерина был разработан при оценке биохимических анализов крови у 234 волонтеров в возрасте 25–38 лет. Из них было 113 мужчины и 121 женщин.
Участников исследования распределили в зависимости от индекса массы тела (BMI) и гендерной принадлежности, что позволяло оценить изменения коэффициента (К), отражающего обмен холестерина (Таблица).
Распределение участников исследования в зависимости от BMI
Таблица
Исследуемые показатели
Мужчины (n=113)
Женщины (n=121)
Абс.
%
Абс.
%
Гипотрофия (BMI – 17,8–18,1)
31
27,4
33
27,3
Нормотрофия (BMI – 21,2–25,7)
43
38,1
42
34,7
Гипертрофия (BMI – 26,3–31,9)
39
34,5
46
38,0
Показатели липидограммы, общего холестерина, фракций холестерина ЛПВП, ЛПОВП, ЛПНП и ЛПОНП при нормотрофии соответствовали общепринятым нормам, что позволило зарегистрированные результаты расценить как нормативные.
По результатам обследования условно нормальные показатели коэффициента (К) составили для мужчин К равен 1,12; для женщин – К равен 1,20.
Следует отметить, что при гипотрофии у 17 мужчин и 14 женщин, при нижних границах нормальных показателей общего холестерина, на фоне дисбаланса фракций ЛПВП и ЛПОВП по отношению к фракциям ЛПНП и ЛПОНП отмечалось уменьшение коэффициента К.
При гипертрофии у 62 участников исследования были выявлены повышенные значения уровня общего холестерина в плазме крови. При этом у 21 из них, на фоне сохранения баланса фракций ЛПВП и ЛПОВП по отношению к фракциям ЛПНП и ЛПОНП отмечались нормальные показатели коэффициента К.
В отличие от этого у 41 участника при дисбалансе фракций ЛПВП и ЛПОВП по отношению к фракциям ЛПНП и ЛПОНП отмечалось уменьшение значения коэффициента К.
Способ исследования обмена холестерина был применен у 28 участников исследования с алиментарным ожирением (BMI – 28,2–31,5) и повышенным содержанием общего холестерина в плазме крови коррекции веса в рамках программы с учетом сбалансированного питания. Из них у 7 больных, коэффициент К, отражающий обмен холестерина до начала снижения веса соответствовал нормальным показателям и соответствовал у мужчин К равен 1,17–1,21; у женщин К равен 1,23–1,32. В процессе снижения веса, на фоне снижения и нормализации содержания общего холестерина в плазме крови показатели коэффициента, отражающего обмен холестерина оставались практически без изменений и соответствовали у мужчин К равен 1,18–1,21; у женщин К равен 1,24–1,30.
В отличие от этого, у остальных 21 участника, с дисбалансом фракций холестерина, коэффициент К, отражающий обмен холестерина до начала снижения веса соответствовал нормальным показателям и соответствовал у мужчин К равен 1,06–1,11; у женщин К равен 1,09–1,18. В процессе коррекции веса отмечалась тенденция к постепенному увеличению и нормализации коэффициента К у мужчин до 1,17–1,23, а у женщин К до 1,22–1,26, то есть отмечалась положительная динамика с тенденцией к нормализации обмена холестерина.
Особого внимания заслуживает то, что, при алиментарном ожирении несмотря на увеличение содержания общего холестерина в плазме веса до его снижения, но при сохранении баланса фракций ЛПВП и ЛПОВП по отношению к фракциям ЛПНП и ЛПОНП отмечались нормальные показатели коэффициента К. При этом в процессе снижения веса и уменьшения общего уровня холестерина в крови до нормальных показателей сохранялся и баланс фракций ЛПВП и ЛПОВП по отношению к фракциям ЛПНП и ЛПОНП, и оставались стабильными нормальные показатели коэффициента К, несмотря на метаболические изменения в организме. Более того, до снижения веса при нарушении на фоне гиперхолестеринемии и дисбалансе фракций ЛПВП и ЛПОВП по отношению к фракциям ЛПНП и ЛПОНП и сниженных показателях коэффициента К, во время коррекции веса отмечалась нормализация BMI, уровня общего холестерина в плазме крови, баланс фракций ЛПВП и ЛПОВП по отношению к фракциям ЛПНП, ЛПОНП и показателей коэффициента К.
Пример: Больная Н., 36 лет. Диагноз: Алиментарное ожирение (BMI – 29,8). При первичном обследовании: Общий холестерин: утром – 6,4 ммоль/л, вечером – 6,2 ммоль/л; Коэффициент, отражающий обмен холестерина К равен 1,13, что свидетельствовало о нарушении обмена холестерина. При контрольном обследовании через 1 месяц общее состояние больной улучшилось, снижение веса за этот период составило 5,45 кг. При этом отмечалось уменьшение холестерина в плазме крови: общий холестерин: утром – 5,9 ммоль/л, вечером – 5,3 ммоль/л.  Коэффициент, отражающий обмен холестерина К равен 1,19, что свидетельствовало о тенденции к нормализации обмена холестерина. При повторном контрольном обследовании через 2 месяца общее снижение веса за 2 месяца составило 9,74 кг. При этом отмечалась нормализация содержания холестерина в плазме крови: общий холестерин: утром – 5,5 ммоль/л, вечером – 5,1 ммоль/л; Коэффициент, отражающий обмен холестерина К равен 1,23, что свидетельствовало о нормализации обмена холестерина. Следует отметить, что положительная динамика и нормализация коэффициента К, совпадала с положительной динамикой других биохимических показателей (общий и прямой билирубин, щелочная фосфатаза, тимоловая проба, сахар и белок крови, азотистый баланс, лейкоцитарная формула), что подтверждает достоверность способа исследования обмена холестерина.
Таким образом, способ исследования обмена холестерина позволяет решить поставленную задачу, а именно, повысить достоверность оценки обмена холестерина.