Способ лечения больных розацеа
METHOD FOR TREATMENT OF PATIENTS WITH ROSACEA

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных розацеа.
Розацеа является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных дерматозов лица, характеризующийся эритемой, телеангиэктазиями, воспалительными папулами, пустулами с периодическими эпизодами обострения и ремиссии. В патофизиологии розацеа центральную роль играет воспаление, связанное с действующими через различные механизмы процессами, включая сосудистые изменения, ультрафиолетовое и окислительное повреждение тканей. Окислительный стресс является основой для многих воспалительных заболеваний кожи и весьма важной в патофизиологии розацеа. Окислительный стресс возникает в результате дисбаланса между прооксидантной и антиоксидантной защитой организма. У пациентов розацеа наблюдаются дисбалансы в окислительной и антиоксидантной системе. В связи с этим поиск препаратов, влияющих на антиоксидантные механизмы патогенеза розацеа является весьма важным и целесообразным.
Известен способ «Способ лечения больных розацеа» (RU 2321399 С1, 10,04.2008), который осуществляется путем внутривенного введения тиосульфата натрия, метронидазола и наружного лечения 1%-ным гелем метронидазола, отличающийся тем, что дополнительно подкожно в очаги поражения на коже лица вводят озоно-кислородную смесь с концентрацией 3000 мкг/л по 1-2 мл общим объемом 15 мл 3 раза в неделю в течение 4 недель.
Недостатком этого способа является его ограниченное применение ввиду наличия ограничений и противопоказаний использования. Противопоказаниями озонотерапии являются все нарушения свертываемости крови, в том числе тромбоцитопения, гемофилия, гипертиреоз, склонность к судорогам, аллергическая реакция на озон, острая алкогольная интоксикация, гипогликемия, острый панкреатит, период менструации, недостаточность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, применение лекарственных средств, ведущих к снижению свертываемости крови.
Известен способ перорального лечения больных розацеа метронидазолом, который оказывает антиоксидантное действие и применяется в суточной дозе 1,0-1,5 г продолжительностью от 4-6 до 8 недель (Адаскевич В.П., Козин В.М. Кожные и венерические болезни. Учебное пособие. - М.: Мед. лит.. -2006. - С. 350. https://www.studmed.ru/adaskevich-v-p-kozin-v-m-kozhnye-i-venericheskie-bolezni_782cc4843b6.html; Пинсон И.Я., Верхогляд И.В., Семочкин А.В. Современные методы лечения розацеа. 2012. - №10. - С.12-26. https://www.lvrach.ru/2012/10/15435544;
Miyachi, Y. Potential antioxidant mechanism of action of metronidazole: implications for the treatment of rosacea. Adv Therapy 18, 237-243 (2001). https://doi.org/10.1007/BF02850193;
Narayanan S., Hunerbein A., Getie M. et al. Purging properties of metronidazole on oxygen free radicals in the model system of skin lipids. JPP. - 2007. - №.59. P.1125-1130. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.121 l/jpp.59.8.0010).
Недостатком этого способа является возможное появление со стороны пищеварительной системы: диареи, анорексии, тошноты, рвоты, кишечной колики, запоров, металлического привкуса и сухости во рту, глоссита, стоматита, панкреатита; со стороны нервной системы может быть головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия. Возможны такие аллергические реакции, как крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии. Со стороны мочеполовой системы возможны дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. Также на фоне лечения может появится нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ. Противопоказаниями метронидозола являются лейкопения (в том числе в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы, печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (первый триместр), период лактации, повышенная чувствительность. Противопоказан при печеночной недостаточности (в случае назначения больших доз). С осторожностью назначают при нарушениях функции печени, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое. В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). При длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в темный цвет. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 недель). Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.
Известен способ коррекции перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при комплексном лечении больных эритематоэно-телеангиоэктатической, папулопустулезной и пустулезно-узловатой формами розацеа применением препарата фосфоглив внутрь по 2 капсулы 3 раза в сутки (1 капсула содержит фосфатидилхолина 0,065 г и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты 0,035 г) в течение четырех недель на фоне стандартного лечения (Кобцева О.В. Влияние эссенциального фосфолипидафосфоглива на характер течения и эффективность комплексной терапии больных розацеа. автореф. дисс.канд. мед. наук. Курск. -2012. - 21 с. https://new-disser.ru/_avtoreferats/01005092179.pdf).
Недостатком этого способа является наличие ограничений и противопоказаний использования. Противопоказаниями являются антифосфолипидный синдром, повышенная чувствительность к глицирризиновой кислоте, фосфатидилхолину или другим компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с портальной гипертензией, артериальной гипертензией. При наличии данных заболеваний перед началом препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Известен способ «Способ лечения розацеа» (патент РФ №2640447), который осуществляется путем воздействия физическим фактором, отличающийся тем, что обработку патологических очагов кожи лица производят на лазерной установке Dualis SP Spectro Nd:YAG лазером длиной волны 1064 нм, используя сканирующую манипулу S-11,40 Дж/см2, частоту 3 Гц, длину импульса 30-50 мс, при этом число обработок за процедуру составляет от 1 до 3 раз, затем сразу последовательно проводят инъекции кислородно-озоновой смеси, полученной на установке «Медозонс БМ» в концентрации 1300-1600 мкг/л как непосредственно под очаги, так и по всей поверхности лица, выдерживая расстояния между инъекциями 2,5 см, при этом 6 процедур проводят с интервалом 2 раза в неделю, затем 3 процедуры с интервалом 1 раз в неделю и 3 процедуры с интервалом 1 раз в месяц, повторяют курс лечения через 1,5-3 месяца (Герасименко М.Ю., Коновка Е.П., Васильева Е.С. и др. Способ лечения розацеа. Патент РФ №2640447. https://patenton.ru/patent/RU2640447C1.pdf)
Недостатком этого способа является противопоказания озонотерапии в виде нарушения свертываемости крови, аллергическая реакция на озон, гипогликемии, остром панкреатите, кровотечений различного характера, повышения функции щитовидной железы, тромбоцитопении, применении лекарственных средств, ведущих к снижению свертываемости крови, остром нарушении мозгового кровообращения. Противопоказаниями к применению Nd:YAG лазера являются заболевания крови, патологии щитовидной железы, дефекты на поверхности кожи, которая должна подвергаться воздействию лазера, гнойные патологии острого или хронического характера, плохая свертываемость крови, нарушения психического характера.
Наиболее близким по существу, прототипом, способа лечения больных розацеа, по совокупности совпадающих признаков и достигаемому техническому результату, является «Способ коррекции антиоксидантного статуса при лечении больных эритематозно-телеангиэктатической и папуло-пустулезной формами розацеа легкой и средней степени тяжести» (RU 2741988 С1, 01.02.2021), который осуществляется путем ежедневного перорального введения лекарственного средства антиоксидантного действия на фоне наружного применения азелаиновой кислоты, крем 20% или гель 15%, 2 раза в сутки утром и вечером, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства антиоксидантного действия пациенты принимают цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в день утром и вечером за 30 минут до еды, в течение 21 дня. Многолетние наблюдения показали, что наряду с положительным терапевтическим эффектом при применении этого метода, в значительном проценте случаев наблюдается развитие нежелательных побочных явлений.
Недостатком данного способа является его ограниченное применение ввиду того, что цитофлавин с осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями органов пищеварения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты) в фазе обострения, с артериальной гипотензией, при нерфролитиазе, сопутствующей подагре, гиперурикемии.
Кроме того, во время лечения рибофлавин в составе препарата уменьшает активность некоторых антибиотиков (тетрациклинов, эритромицина, линкомицина), несовместим со стрептомицином. Этанол, трициклические антидепрессанты, блокаторы канальцевой секреции снижают абсорбцию рибофлавина, а тиреоидные гормоны ускоряют его метаболизм. При нарушениях функции почек с осторожностью следует применять препарат при нефролитиазе. При артериальной гипертензии может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов. У больных сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем концентрации глюкозы в крови. В период лечения возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.
Задачей предлагаемого изобретения является повышение терапевтической эффективности способа лечения больных розацеа, улучшение клинического дерматологического статуса больных, уменьшение длительности терапии, увеличение периода ремиссии и тем самым улучшение качества жизни пациентов.
Решение данной задачи и технический результат достигается в способе лечения больных розацеа, который, как и в прототипе, основан на антиоксидантной активности препарата, путем улучшения антиоксидантного статуса пациента тем, что проводится лечение по следующей схеме: по 100 мг этоксидол с активным компонентом этилметилгидроксипиридина малат перорально 3 раза в сутки курсом 30 дней.
Заявленный способ осуществляется следующим образом. Больным на фоне стандартной терапии (доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель) назначался этоксидол - ингибитор свободиорадикальных процессов, оказывает мембранопротекторное, антитоксическое, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу в виде таблеток по 100 мг с активным компонентом этилметилгидроксипиридина малат, содержащий ацетилглутаминовую кислоту (N-ацетил L-глутаминовая кислота), деанол (2-диметиламиноэтанол), глицин, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (коллидон 90F), лактозы моногидрат (молочный сахар), крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, кроскармеллоза натрия (примеллоза), натрия цикламат, ароматизатор апельсиновый, использующихся в качестве вспомогательных веществ, назначался больным розацеа дополнительно к стандартной терапии 3 раза в сутки в течении 30 дней. Использование этоксидола показало, что лекарственное средство сокращает сроки лечения, способствует нормализации антиоксидантной системы, обеспечивает повышение резистентности организма к воздействию различных повреждающих факторов. Этоксидол назначался больным розацеа дополнительно к стандартной терапии по 100 мг 3 раза в сутки курсом 30 дней.
Приведенные примеры, отражающие результаты исследования и клиническую оценку применения этоксидола в сравнении с обычными методами лечения, раскрывают сущность изобретения и демонстрируют эффективность предлагаемого метода.
Клинический пример 1.
Больная М., 36 лет, обратилась с жалобами на высыпания в области лица, располагающиеся преимущественно центральной его части, жжение. Приливы не отмечает. За последний год за медицинской помощью по поводу кожного заболевания обращалась 4 раза, проводилось лечение терапевтом без успешного эффекта. Объективно: при осмотре кожный процесс был локализован в области лица, характеризуется не сильно выраженной эритемой и телеангиэктазиями, в области щек очаги полушаровидной формы, красной окраски, диаметром 0,1-0,3 см, папулезные элементы склонны к слиянию, шелушение.
Субъективно: болезненность отсутствует, небольшое жжение, зуд, отмечает хроническое течение заболевания с выраженной стадийностью клинических проявлений.
Дз: Розацеа, эритематозно-папулезная форма.
Сопутствующие заболевания: артериальная гипертензия, гастритродуоденит, стеатоз печени, ИБС в анамнезе.
Больная получала системное лечение: доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель наносила на все пораженные участки кожи слегка втирая 2 раза в сутки (утром и вечером). Дополнительно включили этоксидол по 100 мг 3 раза в сутки ежедневно курсом 30 дней. Через 4 недели терапии эритематозные очаги регрессировали, папулезные воспалительные элементы резко уменьшились, исчезли шелушение и зуд кожи лица, что оговорит о значительном клиническом улучшении.
До и после терапии с включением этоксидола проводились исследования антиоксидантного статуса. До лечения выявлена дисфункция супероксиддисмутазы, перекисного окисления липидов. После терапии с включением этоксидола исследуемые показатели антиоксидантного статуса и клиническая картина были нормализованы.
Клинический пример 2.
Больная Ф., 48 лет, обратилась с жалобами на высыпания на коже лица, приливы, интенсивный кожный зуд. За последний год за медицинской помощью по поводу кожного заболевания обращалась 5 раз, полного разрешения кожного процесса не наблюдалось. Эффект на фоне стандартных методов терапии отсутствовал.
Объективно: При осмотре кожный процесс локализован в области лба, подбородка, щек с обеих сторон в виде папул достигнувших величины примерно 3-4 мм, эритемой застойно-розового цвета без четких границ, слабое мелкопластинчатое шелушение.
Субъективно: интенсивный зуд, чувство жжения кожи.
Дз: Розацеа, эритематозно-папулезная форма.
Сопутствующие заболевания: хронический гастрит, хронический бронхит, гипертоническая болезнь, частые ОРВИ, атеросклероз.
Больная получала лечение: доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель наносила на все пораженные участки кожи 2 раза в сутки (утром и вечером). Дополнительно включили этоксидол по 100 мг 3 раза в сутки ежедневно курсом 30 дней. Через 4 недели терапии эритематозные очаги полностью регрессировали, перифолликулярные папулы нивелировались, остались единичные элементы бледной окраски, субъективных жалоб не предъявляла.
До и после терапии с включением этоксидола проводились исследования антиоксидантного статуса. До лечения выявлена дисфункция супероксиддисмутазы, перекисного окисления липидов. После терапии с включением этоксидола исследуемые показатели антиоксидантного статуса и клиническая картина были нормализованы.
Клинический пример 3.
Больная В., 54 года, обратилась с жалобами на изменения в области лица, жжение, зуд. Несмотря на проведенную терапию, рецидивы заболевания возникали с частотой 4-5 раза в год. Стандартные методы без положительной динамики.
Объективно: при осмотре кожный процесс был локализован на щеках и боковых поверхностях носа в виде центрофациальной эритемы средней степени выраженности синюшно-красноватой окраски, перифолликулярные папулы округлой формы с четкими границами, диаметом до 0,2-0,5 см.
Субъективно: шелушение, зуд.
Дз: Розацеа, эритематозно-папулезная форма.
Сопутствующие заболевания: хронический тонзилит, железодефицитная анемия, ИБС, хронический доуденит, аппендэктомия в анамнезе.
Проводилось лечение по вышеописанной методике. Лечение пациентка перенесла очень хорошо. Через 5 недель пациентка не отмечала ухудшения состояния кожи лица, появления новых высыпаний, шелушения или зуда. Кожный процесс со значительным улучшением, отмечаются единичные папулезные элементы.
До и после терапии с включением этоксидола проводились исследования антиоксидантного статуса. До лечения выявлена дисфункция супероксиддисмутазы, перекисного окисления липидов. После терапии с включением этоксидола исследуемые показатели антиоксидантного статуса и клиническая картина были нормализованы.
Предлагаемый способ воздействия на антиоксидантную систему организма при розацеа, проявляющемся изменением антиоксидантных показателей, апробирован в амбулаторных условиях. Результаты лечения оценивались клиническим методом и методом лабораторной диагностики.
При применении этоксидола отмечается значительно более выраженный терапевтический эффект по сравнению с традиционно принятыми способами лечения и благоприятное воздействие на течение болезни.
Через месяц от начала исследования проводилась оценка индекса терапевтического эффекта (ИТЭ). Оценку ИТЭ лечения проводили по проценту снижения степени тяжести розацеа, выраженной в баллах, через месяц после проведения терапии. Для этого использовали формулу:
где А1 - исходная степень тяжести розацеа, А2 - степень тяжести розацеа после проведенного лечения.
Применение этоксидола в комплексной терапии больных розацеа повышает эффективность лечебных мероприятий, которая позволяет добиться клинического улучшения дерматологического статуса больных розацеа на 88,1% по сравнению с группой, получавших стандартное лечение.
Лекарственное средство не обладает токсическим действием, не вызывает побочных явлений, аллергических реакций, положительно влияет на перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, кроме того этоксидол оказывает заметный антиоксидантный эффект, обладает мембранопротекторным действием.
Применение заявленного способа к концу терапии этоксидолом на фоне стандартного лечения способствовало улучшению по следующим показателям, оказавшимся наиболее информативными.
По сравнению с контрольной группой стандартного лечения больных отмечено:
- более быстрый переход в стадию стабилизации;
- более ранние сроки рассасывания папул, прекращение появления новых высыпаний, исчезновение зуда, регресс высыпаний, исчезновение эритемы;
- положительный клинический результат, все больные хорошо переносили назначенное лечение, ни в одном случае не было отмечено обострений кожного процесса;
- происходила нормализация основных параметров антиоксидантной системы: устранились признаки нарушений супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионредуктазы, глутатиопероксидазы, что лежит в основе терапевтического эффекта.
После проведения указанного курса лечения было значительно облегчено течение заболевания и продлена ремиссия. В некоторых случаях уже после первых недель приема этоксидола наблюдался значительный эффект, улучшалось самочувствие у всех больных, снижены симптомы заболевания.
Предлагаемый способ лечения больных розацеа с применением этоксидола удовлетворяет критериям новизны, так как при определении уровня техники не обнаружено средство, которому присущи признаки совпадающие с применением в комплексной терапии больных розацеа препарата, представляющего ингибитор свободиорадикальных процессов, оказывающий мембранопротекторное, антитоксическое, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышающий устойчивость организма к стрессу, который назначался дополнительно к стандартной терапии по 100 мг этоксидола с активным компонентом этилметилгидроксипиридина малат перорально 3 раза в сутки курсом 30 дней. Использование этоксидола показало, что лекарственное средство приводит к значительному улучшению клинической картины, сокращает сроки лечения, способствует нормализации антиоксидантной системы.
Способ лечения больных розацеа с применением этоксидола имеет изобретательский уровень, поскольку не выявлены технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками данного изобретения, и не установлена известность влияния отличительных признаков на указанный технический результат.
Лечение этоксидолом может применяться у больных различных возрастных групп с сопутствующей патологией, не зависимо от сезонности дерматоза. Возможно длительное применение антиоксидантной коррекции и повторные курсы.
Способ лечения больных розацеа с применением этоксидола показал свою высокую эффективность, отсутствие побочных эффектов, стойкую ремиссию, сопровождающуюся нормализацией антиоксидантной системы и сокращением сроков лечения. Поэтому заявленное техническое решение можно реализовать в деятельности организаций здравоохранения, посредством использования этоксидола в комплексной терапии больных розацеа, что соответствует критериям, предъявляемым к изобретениям. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения больных розацеа.