ПРЕПАРАТЫ 3-(6-(1-(2, 2-ДИФТОРБЕНЗО[D][1, 3]ДИОКСОЛ-5-ИЛ)ЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСАМИДО)-3-МЕТИЛПИРИДИН-2-ИЛ)БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

1. Таблетка для приема внутрь, содержащая:
a. Соединение 1, Соединение 1 формы I, Соединение 1 формы II и/или Соединение 1 в форме соли HCl A;
b. наполнитель;
c. разрыхлитель;
d. поверхностно-активное вещество;
e. скользящее вещество; и
f. по меньшей мере одно из следующего: связующее вещество или регулятор сыпучести.
2. Таблетка по п. 1, в которой Соединение 1, Соединение 1 формы I, Соединение 1 формы II и/или Соединение 1 в форме соли HCl А присутствуют в таблетке в количестве от приблизительно 25 мг до приблизительно 500 мг.
3. Таблетка по п. 1, в которой количество Соединения 1, Соединения 1 формы I, Соединения 1 формы II и/или Соединения 1 в форме соли HCl А варьирует от приблизительно 15 массовых % до приблизительно 75 массовых % от массы таблетки.
4. Таблетка по п. 1, в которой количество Соединения 1, Соединения 1 формы I, Соединения 1 формы II и/или Соединения 1 в форме соли HCl А варьирует от приблизительно 40 массовых % до приблизительно 70 массовых % от массы таблетки.
28. Таблетка по п. 1, которая дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
29. Таблетка по п. 28, в которой дополнительный терапевтический агент представляет собой модулятор CFTR.
30. Таблетка по п. 29, в которой модулятор CFTR представляет собой потенциатор CFTR.
31. Таблетка по п. 29, в которой модулятор CFTR является N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутилфенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамидом.
32. Таблетка по п. 1, в которой Соединение 1 в форме I характеризуется одним или более пиками на 15,2-15,6 градусов, 16,1-16,5 градусов и 14,3-14,7 градусов при рентгенодифракционном анализе порошка с использованием Cu трубки в качестве источника Kα излучения.
33. Таблетка по п. 32, в которой Соединение 1 формы I характеризуется одним или более пиками на 15,4, 16,3 и 14,5 градусов.
34. Таблетка по п. 1, в которой Соединение 1 формы I характеризуется дифракционной картиной, по существу сходной с показанной на Фиг. 1.
35. Таблетка по п. 1, в которой Соединение 1 формы I характеризуется дифракционной картиной, по существу сходной с показанной на Фиг. 2.
36. Способ лечения, уменьшения тяжести или симптоматического лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту таблеток по п. 1, при этом заболевание выбирается из следующих: муковисцидоз, астма, индуцированное дымом ХОЗЛ, хронический бронхит, риносинусит, запор, панкреатит, недостаточность поджелудочной железы, мужское бесплодие, легкое заболевание легких, идиопатический панкреатит, аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), заболевание печени, наследственная эмфизема, наследственный гемохроматоз, недостаточность свертывания-фибринолиза, например, недостаточность белка C, наследственный ангионевротический отек 1 типа, недостаточность обмена жиров, например, наследственная гиперхолестеринемия, хиломикронемия 1 типа, абеталипопротеинемия, лизосомные болезни накопления, например, болезнь клеточных включений/псевдо-синдром Гурлера, мукополисахаридозы, болезнь Сандхофа/Тея-Сакса, синдром Криглера - Найяра II типа, полиэндокринопатия/гиперинсулинемия, сахарный диабет, карликовость Ларона, недостаточность миелопероксидазы, первичный гипопаратиреоидизм, меланома, гликаноз CDG 1 типа, врожденный гиперпаратиреоидизм, несовершенный остеогенез, наследственная гипофибриногенемия, недостаточность АКТГ, несахарный диабет (НД), нейрофизиологический НД, нефрогенный НД, синдром Шарко-Мари-Тута, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, нейродегенеративные заболевания, например, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотрофический боковой склероз,
прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Пика, несколько полиглутаминовых неврологических расстройств, например, болезнь Хантингтона, спиномозжечковая атаксия I типа, атрофия мышц спины и глазного яблока, дентато-рубро-паллидо-льюисова атрофия и миотоническая дистрофия, а также губкообразные энцефалопатии, например, наследственная болезнь Кройтцфельда-Якоба за счет дефекта обработки прионного белка, болезнь Фабри, синдром Штреусслера-Шейнкера, ХОЗЛ, синдром сухого глаза или болезнь Шергена, остеопороз, остеопения, заживление и рост костей включая восстановление кости, регенерацию кости, снижение резорбции кости и усиление отложения костной ткани, синдром Горэма, нарушения хлоридных каналов, например, врожденная миотония формы Томсона и Бекера, синдром Барттера III типа, болезнь Дента, гиперэкплексия, эпилепсия, гиперэкплексия, лизосомная болезнь накопления, синдром Эйнджелмена, первичная цилиарная дискинезия (ПЦД), наследственные нарушения структуры и/или функции ресничек, ПЦД с зеркальным расположением органов, ПЦД без зеркального расположения органов или аплазия ресничек.
37. Способ по п. 36, в котором заболевание представляет собой муковисцидоз, эмфизему, ХОЗЛ или синдром сухого глаза.
38. Способ по п. 36, в котором заболевание представляет собой муковисцидоз, а у пациента имеется мутация в виде F508del CFTR.
39. Способ по п. 38, при котором пациент гомозиготен по F508del.
40. Способ по п. 38, при котором пациент гетерозиготен по F508del.
41. Способ по п. 36, при этом способ включает введение дополнительного терапевтического агента.
42. Способ по п. 41, в котором терапевтический агент выбирается из следующих: муколитический агент, бронхорасширяющее средство, антибиотик, противоинфекционный агент, противовоспалительный агент, потенциатор CFTR или агент для улучшения питания.
43. Способ по п. 41, в котором дополнительный терапевтический агент представляет собой N-(5-гидрокси-2,4-дитретбутилфенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид.
44. Набор, содержащий таблетку по п. 1 и отдельный терапевтический агент или содержащую его фармацевтическую композицию.
45. Набор по п. 44, в котором Соединение 1 находится в форме I.
46. Набор по п. 44, в котором терапевтический агент представляет собой препарат для коррекции муковисцидоза, кроме Соединения 1.
47. Набор по п. 44, в котором терапевтический агент представляет собой потенциатор, применяющийся для лечения муковисцидоза.
48. Набор по п. 44, в котором терапевтический агент представляет собой N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутилфенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид.
49. Набор по п. 44, в котором таблетка по п. 1 и терапевтический агент находятся в отдельных контейнерах.
50. Набор по п. 49, в котором отдельные контейнеры
представляют собой бутылки.
51. Набор по п. 49, в котором отдельные контейнеры представляют собой флаконы.
52. Набор по п. 49, в котором отдельные контейнеры представляют собой контурные ячейковые упаковки.
53. Непрерывный способ получения таблеток, содержащих Соединение 1, включающий следующие стадии:
a) перемешивание Соединения 1, наполнителя и разрыхлителя в смесителе для получения смеси;
b) приготовление раствора для гранулирования из воды, связующего вещества и поверхностно-активного вещества;
c) подача смеси, полученной на стадии а), в двухшнековый гранулятор непрерывного действия при одновременном добавлении раствора, полученного на стадии b), для получения гранул;
d) сушка гранул, полученных на стадии c), и их размол;
e) смешивание размолотых гранул, полученных на стадии d), с наполнителем, разрыхлителем и скользящим веществом для получения смеси;
f) прессование смеси, полученной на стадии d), в таблетки; и
g) нанесение покрытия на таблетки, полученные на стадии e).
54. Способ по п. 53, в котором Соединение 1 находится в форме I.