КОМПЛЕКСЫ НА ОСНОВЕ МИКРОПУЗЫРЬКОВ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Комплекс на основе микропузырьков, содержащий:
микропузырек, имеющий наружную оболочку, содержащую смесь нативного и денатурированного альбумина, и полую сердцевину, инкапсулирующую газ перфторуглерод;
терапевтический агент, выбранный из группы, содержащей низкомолекулярный химиотерапевтический агент, пептид, углевод, олигонуклеотид, цитотоксин, ингибитор синтеза белка или их комбинацию;
бифункциональный линкер, у которого один конец присоединен к терапевтическому агенту, а другой конец присоединен к лиганду посредством взаимодействия реакционноспособной группы на указанном лиганде; и
где лиганд связан с наружной оболочкой микропузырька посредством гидрофобных взаимодействий.
2. Комплекс по п. 1, где терапевтический агент представляет собой олигонуклеотид.
3. Комплекс по п. 2, где олигонуклеотид представляет собой встречающуюся в природе или модифицированную ДНК или РНК.
4. Комплекс по п. 3, где РНК представляет собой малую интерферирующую РНК.
5. Комплекс по п. 1, где бифункциональный линкер содержит олиго- или полиаминокислоту, пептид, сахарид, нуклеотид, органическую группировку, имеющую приблизительно от 1 до 250 атомов углерода, или их комбинацию.
6. Комплекс по п. 1, где бифункциональный линкер содержит тетраэтиленгликоль (TEG) или полиэтиленгликоль.
7. Комплекс по п. 1, где реакционноспособная группа содержит активированный сложный эфир, фосфорамидит, изоцианат, изотиоцианат, альдегид, хлорангидрид, сульфонилхлорид, малеимид, алкилгалогенид, амин, фосфин, фосфат, спирт или тиол.
8. Комплекс по п. 1, где лиганд представляет собой жирную кислоту, стероид или их комбинацию.
9. Комплекс по п. 1, где лиганд представляет собой 4-йодфенилмасляную кислоту, или ее аналог, или производное.
10. Комплекс по п. 1, где количество денатурированного альбумина по отношению к нативному находится в интервале приблизительно от 0,5 до 30% масс.
11. Комплекс по п. 1, где терапевтический агент содержит миРНК, линкер содержит тетраэтиленгликоль, и лиганд содержит холестерин.
12. Способ доставки комплекса на основе микропузырьков в ткань-мишень, включающий стадии:
обеспечения комплекса на основе микропузырьков, содержащего:
микропузырек, имеющий наружную оболочку, содержащую смесь нативного и денатурированного альбумина, и полую сердцевину, инкапсулирующую газ перфторуглерод;
терапевтический агент, выбранный из группы, содержащей низкомолекулярный химиотерапевтический агент, пептид, углевод, олигонуклеотид, цитотоксин, ингибитор синтеза белка или их комбинацию;
бифункциональный линкер, у которого один конец присоединен к терапевтическому агенту, а другой конец присоединен к лиганду посредством взаимодействия реакционноспособной группы на указанном лиганде; и
где лиганд связан с наружной оболочкой микропузырька посредством гидрофобных взаимодействий;
введения комплекса на основе микропузырьков субъекту, где субъект является источником ткани-мишени; и
введения субъекту ультразвуковой энергии, где указанная энергия является достаточной, чтобы вызвать кавитацию комплекса на основе микропузырьков в ткани-мишени.
13. Способ по п. 12, где ткань-мишень расположена in vivo, и введение комплекса на основе микропузырьков включает внутривенную или внутрибрюшинную инъекцию комплекса на основе микропузырьков.
14. Способ по п. 12, дополнительно включающий стадию визуализации комплекса на основе микропузырьков в ткани-мишени до введения ультразвуковой энергии для кавитации комплекса на основе микропузырьков.
15. Способ по п. 12, где визуализацию и введение ультразвуковой энергии проводят в реальном времени.
16. Способ по п. 16, где ткань-мишени находится in vitro.
17. Способ по п. 12, где терапевтический агент содержит миРНК, линкер содержит тетраэтиленгликоль, и лиганд содержит холестерин.