ПОКРЫТИЕ ДЛЯ ИНТРАЛЮМИНАЛЬНОГО РАСШИРЯЮЩЕГОСЯ КАТЕТЕРА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЕ КОНТАКТНЫЙ ПЕРЕНОС МИКРОРЕЗЕРВУАРОВ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ

1. Катетер, содержащий:
расширяемую часть на удлиненном теле; и
покрытие на внешней поверхности расширяемой части, при этом указанное покрытие содержит:
липофильную матрицу, при этом липофильная матрица содержит по меньшей мере один липид.
множество микрочастиц активного агента, дипрергированных в липофильной матрице; и
при этом липофильная матрица выполнена с возможностью обеспечения адгезии к внутрипросветной поверхности, когда расширяемая часть накачана, и переноса по меньшей мере части из множества микрочастиц активного агента на внутрипросветную поверхность.
2. Катетер по п. 1, отличающийся тем, что активный агент является кристаллическим.
3. Катетер по п. 1 или 2, отличающийся тем, что по меньшей мере один липид содержит фосфолипид.
4. Катетер по п. 3, отличающийся тем, что фосфолипид содержит ацильную цепь длиной от примерно 20 до примерно 34 атомов углерода.
5. Катетер по п. 3, отличающийся тем, что фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилинозитола, диолеоилфосфатидилэтаноламина и аминопроизводного фосфатидилхолина.
6. Катетер по п. 3, отличающийся тем, что фосфолипид выбран из группы, состоящей из диэйкозеноилфосфатидилхолина (1,2-диэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C20:1 PC), диарахидоноилфосфатидилхолина (1,2-диарахидоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C20:0 PC), диэрукоилфосфатидилхолина (1,2-диэрукоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C22:1 PC), дидокозагексаеноилфосфатидилхолина (1,2-дидокозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C22:6 PC), генэйкозеноилфосфатидилхолина (1,2-генэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C21:1 PC) и динервонилфосфатидилхолина (1,2-динервоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C24:1 PC).
7. Катетер по п. 3, отличающийся тем, что фосфолипид содержит катионный фосфолипид.
8. Катетер по п. 7, отличающийся тем, что катионный фосфолипид представляет собой фосфатидилэтаноламин, диолеоилфосфатидилэтаноламин или аминопроизводное фосфатидилхолина.
9. Катетер по п. 7, отличающийся тем, что липофильная матрица дополнительно содержит стерин.
10. Катетер по п. 9, отличающийся тем, что стерин выбран из группы, состоящей из холестерина, стигмастерина, ланостерина, ситостерина, DHEA, N4-холестерил-спермина, гуанидия-холестерина /BGTC и DC-холестерина.
11. Катетер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что покрытие имеет температуру плавления от комнатной температуры до температуры тела.
12. Катетер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что покрытие содержит от примерно 10% до примерно 75% по массе множества микрочастиц активного агента.
13. Катетер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что множество микрочастиц активного агента имеет средний диаметр от примерно 1,5 микрометров до примерно 8 микрометров.
14. Катетер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что множество микрочастиц активного агента имеет средний диаметр от примерно 2,0 микрометров до примерно 6 микрометров.
15. Катетер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что активный агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, сиролимуса, производного паклитаксела, производного сиролимуса, аналогов паклитаксела, аналогов сиролимуса, ингибирующей РНК, ингибирующей ДНК, стероидов и ингибиторов комплемента.
16. Катетер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что покрытие дополнительно содержит полиэтиленгликоль-содержащий липид (ПЭГ-липид).
17. Катетер по п. 16, отличающийся тем, что ПЭГ-липид выбран из группы, состоящей из 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DSPE-mPEG350), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DPPE-mPEG350), 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DOPE-mPEG350), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-550 (DSPE-mPEG550), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-550 (DPPE-mPEG550) и 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-500 (DOPE-mPEG550).
18. Катетер по п. 16, отличающийся тем, что ПЭГ-липид составляет от примерно 1% до примерно 10% по массе гидрофобной матрицы.
19. Катетер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что покрытие дополнительно содержит одну или более добавок, независимо выбранных из усилителей проницаемости и стабилизаторов.
2
2
20. Катетер по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что покрытие имеет поверхностную концентрацию от примерно 1 мкг/мм до примерно 10 мкг/мм.
21. Катетер по любому из пп. 1-10, дополнительно содержащий разделительный слой между расширяемой частью и покрытием, при этом разделительный слой выполнен с возможностью высвобождения покрытия от расширяемой части.
22. Катетер по п. 21, отличающийся тем, что разделительный слой содержит DSPE-mPEG350 или DSPE-mPEG500.
2
2
23. Катетер по п. 21 или 22, отличающийся тем, что разделительный слой имеет поверхностную концентрацию от примерно 0,1 мкг/мм до примерно 5 мкг/мм.
24. Катетер по любому из пп. 21-23, дополнительно содержащий защитное покрытие на первом покрытии.
25. Катетер по п. 23, отличающийся тем, что защитное покрытие содержит гидрофильный полимер, углевод или амфифильный полимер.
26. Катетер по п. 23, отличающийся тем, что защитное покрытие представляет собой гликозаминогликан или кристаллизованный сахар.
2
2
27. Катетер по любому из пп. 23-26, отличающийся тем, что защитное покрытие имеет поверхностную концентрацию от примерно 0,1 мкг/мм до примерно 5 мкг/мм.
28. Способ нанесения покрытия на расширяемую часть катетера, включающий
нанесение покрывающего состава на поверхность накачанной расширяемой части катетера, при этом покрывающий состав содержит:
множество микрочастиц активного агента; и
по меньшей мере один липид; и
жидкость, при этом жидкость выбрана из группы, состоящей из пентана, гексана, гептана, смеси гептана и фторуглерода, смеси спирта и фторуглерода, и смеси спирта и воды; и
испарение жидкости; и
спуск расширяемой части.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что покрывающий состав содержит твердое вещество, включающее множество микрочастиц активного агента, и по меньшей мере один липид, и множество микрочастиц активного агента составляет от примерно 10% до примерно 75% по массе твердого вещества.
30. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что активный агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, сиролимуса, производного паклитаксела, производного сиролимуса, аналогов паклитаксела, аналогов сиролимуса, ингибирующей РНК, ингибирующей ДНК, стероидов и ингибиторов комплемента.
31. Способ по любому из пп. 28-30, отличающийся тем, что активный агент является кристаллическим.
32. Способ по любому из пп. 28-31, отличающийся тем, что по меньшей мере один липид содержит фосфолипид.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилинозитола, диолеоилфосфатидилэтаноламина и аминопроизводного фосфатидилхолина.
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что фосфолипид включает фосфолипид с ацильной цепью длиной от примерно 20 до примерно 34 атомов углерода.
35. Способ по п. 32, отличающийся тем, что фосфолипид выбран из группы, состоящей из диэйкозеноилфосфатидилхолина (1,2-диэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C20:1 PC), диарахидоноилфосфатидилхолина (1,2-диарахидоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C20:0 PC), диэрукоилфосфатидилхолина (1,2-диэрукоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C22:1 PC), дидокозагексаеноилфосфатидилхолина (1,2-дидокозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C22:6 PC), генэйкозеноилфосфатидилхолина (1,2-генэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C21:1 PC) и динервонилфосфатидилхолина (1,2-динервоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C24:1 PC).
36. Способ по п. 32, отличающийся тем, что фосфолипид содержит катионный фосфолипид.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что катионный фосфолипид представляет собой фосфатидилэтаноламин, диолеоилфосфатидилэтаноламин или аминопроизводное фосфатидилхолина.
28. Способ по п. 36, отличающийся тем, что покрывающий состав дополнительно содержит стерин.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что стерин выбран из группы, состоящей из холестерина, стигмастерина, ланостерина, ситостерина, DHEA, N4-холестерил-спермина, гуанидия-холестерина /BGTC и DC-холестерина.
40. Способ по п. 28, отличающийся тем, что покрывающий состав имеет содержание твердого вещества от примерно 2% до примерно 7% по массе, при этом твердое вещество включает множество микрочастиц активного агента и по меньшей мере один липид.
41. Способ по любому из пп. 28-40, отличающийся тем, что покрывающий состав дополнительно содержит полиэтиленгликоль-содержащий липид (ПЭГ-липид).
42. Способ по любому из пп. 28-41, отличающийся тем, что нанесение покрывающего состава включает распыление, нанесение покрытия погружением, нанесение покрытия валиком, электростатическое осаждение, печать, пипетирование или дозирование.
43. Способ по любому из пп. 28-42, дополнительно включающий нанесение разделительного слоя на поверхность накачанной расширяемой части перед нанесением покрывающего состава.
44. Способ лечения или предотвращения состояния в месте лечения, включающий:
введение катетера по пп. 1-27 к месту лечения;
накачивание расширяемой части для обеспечения контакта между покрытием и тканью места лечения;
спуск расширяемой части; и
удаление катетера.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что контакт между тканью и покрытием обеспечивает перенос по меньшей мере части покрытия расширяемой части к месту лечения.
46. Способ по п. 44 или 45, дополнительно включающий поддержание контакта между расширяемой частью и покрытием в течение периода от примерно 30 до примерно 120 секунд.
47. Способ по любому из пп. 44-46, отличающийся тем, что состояние выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, стеноза или уменьшения диаметра просвета в пораженном кровеносном сосуде, рестеноза и внутристентового рестеноза.