Способ повышения эффективности противотуберкулезной химиотерапии
METHOD FOR INCREASING THE EFFECTIVENESS OF ANTI-TUBERCULOSIS CHEMOTHERAPY

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии.
Основой лечения больных туберкулезом легких является противотуберкулезная химиотерапия. Противотуберкулезные препараты обладают различными нежелательными побочными эффектами, снижающими эффективность этиотропной терапии [1]. Токсический эффект противотуберкулезных препаратов отражается на перестройке мембран иммуноцитов и сопровождается снижением резистивности организма [2], что приводит к удлинению сроков лечения. Недостаточная эффективность этиотропной терапии требует проведения корригирующей терапии, направленной на повышение эффективности противотуберкулезной химиотерапии.
В связи с вышеизложенным нами был разработан способ повышения эффективности противотуберкулезной химиотерапии.
- Известен «Способ лечения туберкулеза легких с сопутствующим гнойным эндобронхитом» (патент РФ на изобретение RU2262938 C1 от 27.10.2005). Авторы предлагают ректально вводить озонированный физраствор в течении двух месяцев по 1-2 разу в неделю. Это позволяет добиться повышения активности иммунной системы и способствует закрытию полостей распада.
- Известен «Способ лечения туберкулеза легких» (патент РФ на изобретение RU2104046 C1 от 10.02.1998). Авторы предлагают лекарственные препараты вводить в подкожную клетчатку путем чередования региональных зон претрахеального, подмышечного пространств и пространства над мечевидным отростком 5 раз в неделю в суточной дозе в течение 1-3 месяцев. Это позволяет сократить сроки интенсивной терапии и добиться минимальных остаточных изменений у больных туберкулезом легких.
- Известен «способ лечения туберкулеза легких» (патент РФ на изобретение RU2195313 C1 от 27.12.2002). Авторы предлагают с первых дней проведения противотуберкулезной химиотерапии дополнительно эндобронхиально вводить сурфактант-BL или сурфактант-HL в дозе 10-25 мг на одно введение. Это позволяет сократить сроки лечения, обеспечивает прекращение бактериовыделения за 1-4 месяца и ликвидацию деструктивных изменений за 2-6 месяцев, и стабилизацию туберкулезного процесса у неперспективных в плане лечения больных.
Недостатком данных способов является ограниченный срок проведения лечения, не охватывающий весь основной курс противотуберкулезной химиотерапии в связи, с чем данные способы не способны оказать влияние на организм больного туберкулезом в течение всего срока лечения. Кроме того, данные способы не снижают токсического эффекта противотуберкулезной химиотерапии и не влияют на перестройку мембран иммуноцитов у больных туберкулезом легких.
В качестве прототипа был выбран способ коррекции мембранных нарушений у больных туберкулезом легких с применением гепатопротектора «Фосфоглив» (Влияние гепатопротектора «фосфоглив» на фосфолипидный спектр мононуклеаров периферической крови у больных туберкулезом легких / Рясенский Д.С., Асеев А.В., Гришкина Н.А. // Клиническая лабораторная диагностика. -2018, том 63, №11. - С. 686-690). Глицирризиновая кислота, входящая в состав препаратов «Фосфоглив» и «солодки корня сироп» оказывает иммуномодулирующее действие, усиливает репаративные процессы, оказывает активирующее влияние на макрофагальную систему. Эсенциальные фосфолипиды (фосфатидилхолин), входящие в состав препарата «Фосфоглив», ускоряют процессы клеточного восстановления при токсическом воздействии, при этом замедляется фиброз, увеличивается синтез клетками РНК и белка, ускоряется регенерация. Противотуберкулезные препараты, обладая мембранодеструктивным действием, приводят к снижению уровня фосфатидилхолина и нарушению работы клеточных структур, в том числе иммуноцитов, что в свою очередь снижает эффективность противотуберкулезной терапии.
Однако данный способ имеет следующие недостатки:
1) На фоне противотуберкулезной химиотерапии используется монотерапия только одним препаратом: «Фосфоглив»
2) Предлагается использование данного препарата только в течении интенсивной фазы основного курса противотуберкулезной химиотерапии.
3) Предлагается использование данного препарата только у больных получающих лечение по 1 стандартному режиму.
4) Предлагаемые схемы лечения не могут использоваться у всех пациентов, а только у ограниченной группы больных туберкулезом легких без распада легочной ткани.
Таким образом, требуется разработка нового способа повышения эффективности противотуберкулезной химиотерапии.
В заявленном способе перечисленные недостатки устранены.
Раскрытие изобретения.
Задачей изобретения является повышение эффективности противотуберкулезной химиотерапии.
Техническим результатом способа является быстрая положительная лабораторная и клинико-рентгенологическая динамика (уменьшение бациловыделения, закрытие полостей распада, уменьшение выраженности нежелательных побочных эффектов противотуберкулезных препаратов). Технический результат достигается за счет комбинации и длительного применения (в течении всего основного курса противотуберкулезной химиотерапии) двух препаратов: «Фосфоглив» и «солодки корня сироп». Повышение эффективности химиотерапии туберкулеза легких происходит за счет иммуномодулирующего эффекта глицирризиновой кислоты, входящей в состав препарата «солодки корня сироп» и «Фосфоглив», за счет мембраностабилизирующего эффекта эссенциальных фосфолипидов входящих в состав препарата «Фосфоглив», за счет гепатопротекторного эффекта препарата «Фосфоглив», а также за счет отхаркивающего и противовоспалительного действия препарата «солодки корня сироп».
Осуществление изобретения
Заявленный технический результат может быть достигнут следующим образом:
При назначении основного курса противотуберкулезной химиотерапии больным вместе с этиотропными средствами назначается комбинация препаратов «солодки корня сироп» и «Фосфоглив» парентерально и перорально по следующей схеме.
1) В период интенсивной фазы основного курса противотуберкулезной химиотерапии:
- Корень солодки сироп перорально. По 10 мл за 2 часа до еды, 3 раза в день.
- Фосфоглив парентерально. По 5 г (2 флакона) внутривенно 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница).
- В оставшиеся дни (вторник, четверг, суббота, воскресенье), используется фосфоглив в капсулах. По 2 капсулы во время еды, 3 раза в день.
2) В период фазы продолженной терапии основного курса противотуберкулезной химиотерапии:
- Корень солодки сироп перорально. По 10 мл за 2 часа до еды. Три раза в день.
- Фсфоглив перорально. По 2 капсулы во время еды, 3 раза в день. Новизна заявляемого способа заключается в том, что:
- Впервые предлагается использовать комбинацию двух препаратов, содержащих глицирризиновую кислоту для повышения эффективности этиотропной терапии туберкулеза легких
- применение комбинации препаратов производится в течение всего срока основного курса противотуберкулезной химиотерапии
Применение комбинации препаратов позволяет воздействовать одновременно на различные звенья патогенеза туберкулезного процесса и нежелательных побочных реакций противотуберкулезной химиотерапии.
Отличительные признаки способа:
- Применение способа происходит с первого дня основного курса противотуберкулезной химиотерапии и до его окончания, и может быть использована у всех пациентов с легочной формой туберкулеза.
- Проводится поэтапная схема лечения с назначением комбинации двух препаратов: «солодки корня сироп» и «Фосфоглив».
- Введение препарата «Фосфоглив» производится различными путями (в зависимости от фазы основного курса противотуберкулезной химиотерапии) на фоне постоянного приема препарата «солодки корня сироп».
Предложенный способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Больная А. 32 года. Находилась на стационарном лечении в областном противотуберкулезном диспансере г. Твери в 2014 году. Диагноз: Инфильтративный туберкулез левого легкого S1-2, в фазе распада, БК+(люминесцентная бактериоскопия, посев на плотные питательные среды). Устойчивость к противотуберкулезным препаратам не выявлена. Назначена противотуберкулезная химиотерапия по 1 стандартному режиму. На фоне этиотропной терапии проводилась терапия с применением комбинации препаратов «Фосфоглив» и «солодки корня сироп».
С первого дня больная принимала за 2 часа до еды препарат «солодки корня сироп» по 1 десертной ложке (10 мл) 3 раза в день. В течении первых двух месяцев терапии (интенсивная фаза) так же вводили препарат «Фосфоглив»: 3 раза в неделю внутривенно в дозе 5 г, а в остальные дни перорально в капсулах, по 2 капсулы 3 раза в день во время еды. Химиотерапию переносила хорошо. Жалоб активно не предъявляла. Через 2 месяца (прием 60 доз комбинации противотуберкулезных препаратов), прекращение бациловыделения, на контрольных снимках положительная рентгенологическая динамика (уменьшение зоны деструкции, уплотнение области инфильтрации). В лабораторных показателях биохимии крови уровень трансаминаз, билирубина, мочевины, креатинина в пределах нормы. Больной начата фаза продолженной противотуберкулезной химиотерапии препаратами: изониазид, рифампицин в стандартных дозировках.
На фоне этиотропной терапии продолжали пероральное введение препарата «солодки корня сироп» по 10 мл 3 раза в день до еды и пероральное введение препарата «Фосфоглив» по 2 капсулы 3 раза в день во время еды. Терапию переносит хорошо. Отмечает значительное улучшение самочувствия, прибавку массы тела. Через 4 месяца (прием 120 доз комбинации противотуберкулезных препаратов) устойчивое прекращение бациловыделения (двжды подтвержденное бактериоскопически и посевом), выраженная положительная рентгенологическая динамика (закрытие полости распада, новых очагов не выявлено). Через 6 месяцев от начала лечеия противотуберкулезная химиотерапия прекращена с исходом: эффективный курс химиотерапии по микроскопии и посеву.
Введение препаратов «Фосфолив» и «солодки корня сироп» прекращено. В отдаленных результатах (через 1, 3, 5 лет после проведения основного курса противотуберкулезной химиотерапии) рецидива нет, трудоспособность восстановлена.
Пример 2.
Больной К, 37 лет. Находился на стационарном лечении в областном противотуберкулезном диспансере г. Твери в 2014 году. Диагноз: Инфильтративный туберкулез левого легкого S1-2, в фазе распада, БК+(люминисцентная бактериоскопия, посев на плотные питательные среды). Устойчивость к противотуберкулезным препаратам не выявлена. Назначена противотуберкулезная химиотерапия по 1 стандартному режиму. В лечении больного препараты «Фосфоглив» и «солодки корня сироп» не использовали. После начала интенсивной фазы основного курса противотуберкулезной химиотерапии больной предъявляет жалобы на интенсивные головные боли, тошноту. Проводимая дезинтоксикационая терапия, введение пиридоксина гидрохлорида эффекта не дали. Через месяц от начала терапии в связи с непереносимостью изониазида режим химиотерапии изменен на 2 стандартный. Назначена комбинация препаратов: рифампицин, пиразинамид, этамбутол, левофлоксацин, амикацин. Больной продолжает отмечать тошноту. Через 3 месяца от начала химиотерапии на контрольных снимках положительная динамика (уменьшение зоны деструкции, уплотнение области инфильтрации), сохраняется бациловыделение. В лабораторных показателях увеличение уровня трансаминаз. Больной прервал курс химиотерапии в связи с плохой переносимостью лечения и низкой приверженностью к терапии. В 2015 году выявлено прогресирование туберкулеза легких после прерывания курса химиотерапии. В 2016 году выявлена множественная лекарственная устойчивость, продолжается бациловыделение.
Таким образом предлагаемый нами способ улучшает переносимость противотуберкулезной химиотерапии, повышает резистивность организма и способствует более быстрому излечению, повышает приверженность больных к терапии, что сопровождаетя повышением эффективности противотуберкулезной химиотерапии.
Литературные источники:
1. Мишин В.Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. - М.: Компьютербург, 2004. - 208 с.
2. Рясенский Д.С., Асеев А.В., Эльгали А.И. Особенности липидного спектра мембран моноцитов у больных туберкулезом легких до лечения и на фоне приема противотуберкулезных препаратов //Врач-аспирант.- 2017. №6.4 (85) - С. 458 -463.