Вариабельность количественных изменений спектра высших жирных кислот в сыворотке крови больных с первым эпизодом шизофрении при фармакотерапии типичными и атипичными нейролептиками

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

© Коллектив авторов, 2011 УДК [615.03:616.895.8]

Для корреспонденции

Говорин Николай Васильевич - Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой психиатрии, наркологии и медицинской психологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Адрес: 672090, г. Чита, ул. Горького, д. 39а Телефон: (3022) 35-53-00 E-mail: govorin-nik@yandex.ru

Н.В. Говорин, А.С. Озорнин, Н.В. Озорнина, П.П. Терешков

Вариабельность количественных изменений спектра высших жирных кислот в сыворотке крови больных с первым эпизодом шизофрении при фармакотерапии типичными и атипичными нейролептиками

#

Variability of serum fatty acid quantitative changes in first-episode schizophrenia patients treated with typical and atypical neuroleptics

N.V. Govorin, A.S. Ozornin, N.V. Ozornina, P.P. Tereshkov

34 patients with first-episode schizophrenia treated with haloperidol and risperidone were investigated. Ganges in the serum fatty acid spectrum were studied by a gas-liquid chromatographic method. The first psychotic episode schizophrenia patients were found to have significant changes in serum omega-6 and omega-3 fatty acids. These changes were offset by both typical and atypical neuroleptic therapy while a significant increase in saturated fatty acid level and a decrease in nonsaturated fatty acid content were registered during haloperidol therapy. Treatment with risperidone revealed only a tendency towards change in the sum of the major classes of fatty acids. Key words: schizophrenia, firstepisode schizophrenia, fatty acids, haloperidol, risperidone

ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Chita State Medical Academy

Методом газожидкостной хроматографии проведено изучение изменений спектра высших жирных кислот сыворотки крови у 34 больных с манифестацией шизофренического процесса при применении рисперидона и галоперидола. Установлено, что у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении имеются выраженные изменения т-6- и т-3-серий жирных кислот сыворотки крови. При антипсихотической терапии как типичными, так и атипичными нейролептиками эти изменения нивелируются, хотя на протяжении всего курса применения галоперидола регистрируются достоверное увеличение уровня насыщенных жирных кислот и снижение доли полиеновых соединений, а при лечении рисперидоном имеются тенденции только в изменении сумм основных классов жирных кислот.

Ключевые слова: шизофрения, первый эпизод, жирные кислоты, галоперидол, рисперидон

Среди психических расстройств особую актуальность представляет проблема шизофрении. Современное состояние исследований в области изучения биологии шизофрении характеризуется обилием фактов, а также построением многочисленных гипотез патогенеза шизофренического процесса [2, 5].

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные вскрытию «биохимического субстрата» шизофрении, попытка выявить основной метаболический дефект этого заболевания не увенчалась успехом. Вместе с тем в настоящее время основой стратегии поиска и иденти-

48

фикации биологических детерминант шизофрении явилось изучение системных структурно-функциональных взаимоотношений. Весьма интересный аспект в изучение шизофренического процесса вносит исследование особенностей изменений липидных компонентов как клеточных систем, так и жидкой части крови.

Во многих работах отечественных и зарубежных авторов, посвященных изучению липидного обмена при шизофрении, показаны изменения со стороны процессов перекисного окисления липидов, триацилглицеролов, холестерола и липопротеинов [1, 6, 8-10].

Большой интерес в настоящее время представляет изучение закономерностей изменения высших жирных кислот (ВЖК) сыворотки крови, поскольку они непосредственно включаются в липидные компоненты структур мозга и их избыток или недостаток может приводить к нарушению его функционирования и развитию психического заболевания.

Цель исследования - раскрыть закономерности изменений уровня ВЖК сыворотки крови у больных с первым психотическим эпизодом при использовании антипсихотической терапии типичными и атипичными нейролептиками, а также оценить характер корреляционных взаимоотношений между данными показателями.

Материал и методы

В исследование были включены 34 больных (мужчин 66,7%, женщин 33,3%) с диагнозом «параноидная шизофрения» при периоде наблюдения менее года. Диагноз выставляли по критериям МКБ-10 (шифр Р20.09). У всех пациентов наблюдалось острое психотическое расстройство в рамках шизофрении (суммарная оценка психического состояния по шкале РДИББ до начала терапии была не менее 60 баллов). Средний возраст больных составил 24,40±1,01 года. Критериями исключения из исследования являлись: больные шизофренией с сопутствующими органическими заболеваниями ЦНС, острыми и хроническими соматическими заболеваниями, беременные и лактирующие женщины.

Больные в зависимости от вида терапии были разделены на 2 группы методом случайных выборок:

1-я - лечение атипичным нейролептиком риспе-ридоном (17 человек) в суточной дозе 6-8 мг;

2-я - лечение традиционным нейролептиком гало-перидолом (17 человек) в суточной дозе 15-20 мг.

Контрольную группу составили 17 психически и соматически здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми больными.

У всех больных до лечения, через 4 нед и 8 нед терапии оценивали психическое состояние с помощью психометрических шкал, а также профиль ВЖК сыворотки крови с помощью газожидкостной хроматографии. Экстракцию липидов

из биологических объектов проводили методом J. Folch и соавт. (1957). Метиловые эфиры жирных кислот (ЖК) получали методом W. Onkenhout и соавт. (1995) [13]. Анализ проводили на хроматографе «Кристалл-2000М» (Россия) с плазменно-иониза-ционным детектором. В работе использовалась капиллярная колонка 0,35x50 м FFAP (USA). В сыворотке крови изучали: С14:0 - миристиновую, С16:0 -пальмитиновую, С16:1 - пальмитоолеиновую, С18:0 -стеариновую, С18:1 - олеиновую, С18:2ш_6 - линоле-вую, С18:3ш_3 - а-линоленовую, С18:3ш_6 - у-линоле-новую, С20:3ш_6 - дигомо-у-линоленовую, С20:4ш_6 -арахидоновую кислоты.

Психическое состояние больных изучали клини-ко-психопатологическим методом, выраженность психопатологической симптоматики оценивали по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) [4].

Статистическая обработка данных осуществлена с помощью пакета программ «Biostat» и Microsoft Excel 2003 (Microsoft Office 2003 for Windows XP Professional). При сравнении показателей исследуемых групп использовались методы непараметрической статистики в связи с ненормальным распределением значений в вариационных рядах. Числовые данные приведены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (25-го; 75-го проценти-лей). Для сравнения двух независимых выборочных совокупностей применяли критерий Манна-Уитни, а для сравнения 2 зависимых выборочных совокупностей - критерий Вилкоксона. Анализ связи двух признаков проводили методом ранговой корреляции по Спирмену. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Изменения жирнокислотного профиля сыворотки крови до начала психофармакотерапии характеризовалось увеличением концентраций С16:0, С18:0, С18:3ш-3, С18;3И-6 и С20:3«-6 на 2,6; 14,1; 139,5% (р<0,001), 21,0% (р=0,021) и 82,1% (р<0,001) относительно значений контрольных цифр, соответственно (табл. 1). При этом отмечалось снижение содержания СМ:0, СШ1, С18:1, С18:2ш-6 и С20:4ш-6, и оно составило 85,6% (р=0,045), 72,8% (р=0,027); 95,6; 91,7 и 63,0% (р<0,001) соответственно относительно значений данных показателей в контрольной группе. Все это приводит к росту насыщенных и снижению ненасыщенных ЖК за счет как моноено-вых, так и полиеновых аналогов. До начала лечения у исследуемых больных коэффициент ю-6/ю-3 был снижен на 60,6% (р<0,001) относительно здоровых лиц за счет увеличения содержания а-линоленоата и разнонаправленного изменения представителей ю-6 семейства ЖК: так, у-линоленовая и дигомо-у-линоленовая кислоты накапливаются в составе

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

Таблица 1. Жирнокислотный состав липидов сыворотки крови

Шифр Контроль Больные

кислоты

С14:0 1,42 (1,08; 1,57) 1,22 (1,20; 1,89) р=0,045

С16:0 28,14

С16:1 4,10 (3,79; 4,38) 2,99 (2,63; 4,16) р=0,027

С18:0 6,19

С18:1 24,54

С18:2ш-6 28,59

С18:3ш-3 0,43 (0,33; 0,74) 1,03 (0,77; 1,55) р<0,001

С18:3ш-6 1,00 (0,76; 1,12) 1,21 (1,06; 1,96) р=0,021

С20:3ш-6 1,06 (0,83; 1,32) 1,93 (1,71; 2,87) р<0,001

С20:4ш-6 4,13 (3,43; 4,93) 2,60 (2,16; 3,25) р<0,001

Е ЖК ю-6-серии 35,68

Е ЖК ю-3-серии 0,43 (0,33; 0,74) 1,03 (0,77; 1,55) р<0,001

Е ю-6/Е ю-3 86,58 (46,71; 119,78) 34,14 (22,43; 49,86) р<0,001

Е ПНЖК 37,66

Е МНЖК 28,21

Е насыщенных жирных кислот 35,96

Е ненасыщенных жирных кислот 64,04

П р и м е ч а н и е. N - число обследованных; р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем (критерий Манна-Уитни).

#

липидов сыворотки крови, а линолевая и арахидо-новая кислоты снижаются.

На 4-й неделе терапии рисперидоном (1-я группа) количество насыщенных ЖК возрастало на 5,2% по сравнению с группой контроля, при этом величины моноеновых кислот оставались на уровне здоровых лиц, а значения полиеновых снижались на 13,5% относительно контрольных значений (табл. 2). В то же время различия между началом лечения и 4-й неделей регистрировались по величинам двух ЖК (С18:зи.6, С20:3ш-в), уровень которых уменьшался на 50,3% (р<0,001) и 42,2% (р<0,001), соответственно, достигая контрольных значений. К 8-й неделе лечения коэффициент ю-6/ю-3 возрастал на 6,4% (р=0,040) и 19,1% (р=0,037) относительно значений данного показателя до лечения и 4-й недели терапии соответственно, но оставался ниже контроля на 56,1%. Это было обусловлено главным образом снижением значения а-линоленовой кислоты на 31,7% (р=0,035) относительно начала лечения и 4-й недели терапии. Несмотря на такое выраженное снижение, данная кислота к концу лечения не достигла значений контрольной группы. В свою очередь сумма ю-6 ЖК по сравнению с уровнем до лечения и 4-й недели терапии существенно не изменилась, хотя отдельные представители данного класса имели разнонаправленную динамику изменений: так, уровень арахидоната увеличился на 49,0% (р=0,004) и на 31,0% (р=0,027) относительно показателей данной кислоты до лечения и 4-й недели терапии соответственно, а значения у-линоленоата и дигомо-у-линоленоата снизились

по сравнению с показателями этих кислот до лечения на 26,8% (р=0,018), 31,8% (р=0,036) соответственно и увеличились на 47,4% (р=0,038), 18,0% (р=0,046) относительно 4-й недели соответственно. Следует отметить, что уровень дигомо-у-линолено-вой кислоты оставался выше контрольных значений на 35,9% (р=0,012). Существенных изменений в сумме насыщенных, полиеновых ЖК при лечении рисперидоном не было отмечено.

У больных, получавших лечение галоперидолом (2-я группа), сумма предельных соединений возросла на 4-й и 8-й неделях терапии относительно контрольных значений на 10,8% (р=0,042), 5,6% (р=0,041) соответственно и на 9,0% (р=0,046), 4,0% (р=0,049) соответственно относительно данного показателя до лечения (табл. 3). Среди отдельных представителей основной вклад в рост насыщенных соединений вносит повышение величин С18:0, сохраняющееся на протяжении всего курса лечения, и к концу терапии ее уровень оставался выше на 15,8% (р=0,029) относительно контроля. В свою очередь значение пальмитиновой кислоты имело тенденцию к росту и на 4-й неделе терапии увеличилось на 12,0 и 13,0% относительно уровня контроля и значения до терапии соответственно. Уровень миристиновой кислоты на 4-й неделе лечения, напротив, имел тенденцию к снижению на 19,0 и 4,2% соответственно относительно здоровых лиц и показателя данной кислоты до лечения. К окончанию курса терапии значение С16:0 оставалось выше на 6,3% относительно уровня до лечения и на 5,3% по сравнению с контрольной группой, а уровень

50

Таблица 2. Жирнокислотный состав липидов сыворотки крови

#

Шифр кислоты Контроль

С14:0 1,42 (1,08; 1,57) 1,24 (1,22; 1,93) 1,53 (1,19; 2,12) 1,15 (0,93; 1,49) р2=0,016

С16:0 28,14

С16:1 4,10

С18:0 6,19 (6,00; 7,6) 6,88 (5,61; 8,85) 7,44 (6,17; 8,98) 6,12 (5,63; 7,16) р2=0,042

С18:1 24,54

С18:2ш-6 28,59

С18:3ш-3 0,43 (0,33; 0,74) 1,01 (0,78; 1,62) р<0,001 1,01 (0,41; 1,46) р<0,001 0,69 (0,32; 0,86) р1=0,035 р2=0,035

С18:3ш-6 1,00 (0,76; 1,12) 1,53 (1,20; 2,25) р<0,001 0,76 (0,54; 1,05) Р!=0,033 1,12 (0,82; 1,68) р1=0,018 р2=0,038

С20:3ш-6 1,06 (0,83; 1,32) 2,11 (1,90; 2,59) р<0,001 1,22 (0,94; 1,64) р1<0,001 1,44 (1,14; 2,21) р=0,012 р1=0,036 р2=0,046

С20:4ш-6 4,13 (3,43; 4,93) 2,47 (2,11; 3,25) р<0,001 2,81 (1,72; 3,84) р=0,019 3,68 (3,26; 4,54) р1=0,004 р2=0,027

Е ЖК ю-6-серии 35,68

Е ЖК ю-3-серии 0,43 (0,33; 0,74) 1,01 (0,78; 1,62) р<0,001 1,01 (0,41; 1,46) р<0,001 0,69 (0,32; 0,86) р1=0,035 р2=0,035

Е ю-6/Е ю-3 86,58 (46,71; 119,78) 35,69 (19,96; 38,09) р<0,001 31,88 (21,45; 37,77) р<0,001 37,97 (30,41; 44,88) р<0,001 р1=0,040 р2=0,037

Е ПНЖК 37,66

Е МНЖК 28,21 (25,55; 31,98) 26,36 (23,35; 28,74) 28,03 (24,89; 30,36) 29,79 (26,30; 31,38) р1=0,044

Е насыщенных жирных кислот 35,96

Е ненасыщенных жирных кислот 64,04

Ф

П р и м е ч а н и е. N - число обследованных; р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем (критерий Манна-Уитни); р1 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с уровнем до лечения (критерий Вилкоксона); р2 - уровень значимости достоверных различий между показателями 4-й и 8-й неделями терапии (критерий Вилкоксона).

С14:0 возрастал на 17,5% по сравнению с началом терапии и достигал контрольного значения. В структуре ненасыщенных аналогов на 4-й неделе отмечалось существенное уменьшение уровня С20:4и-б на 61,5% (р<0,001) относительно контроля при росте показателей С^^, С^^ и С20:3ш-б в 2,3 раза (р=0,004), в 1,3 раза (р=0,047) и в 1,8 раза (р=0,014), соответственно. К концу лечения уровень С20:4ш-6 вырос на 42,8% (р=0,017) и на 48,4% (р=0,001) относительно значения данного показателя до лечения и 4-й недели терапии и приблизился к уровню контроля. Значения других представителей ю-6 ЖК (С18:3ш-6 и С20:3ш-6) уменьшились относительно 4-й недели терапии на 44,1% (р=0,033) и на 29,0% (р=0,031) соответственно

Российский психиатрический журнал № 2, 2011

относительно уровней до лечения на 36,6 и 30,0% (р=0,020) соответственно. Коэффициент ю-6/ю-3 к 8-й неделе терапии вырос относительно значения данного коэффициента до лечения и 4-й недели терапии на 102,2% (р=0,012) и 106,8% (р=0,004) соответственно и приблизился к уровню здоровых доноров.

В связи с выраженными изменениями в классе полиненасыщенных ЖК (ПНЖК) и для установления их роли в патогенезе развития шизофренического процесса нами был проведен корреляционный анализ.

В табл. 4 представлены данные, указывающие на силу и характер взаимоотношений исследуемых показателей.

51

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

Таблица 3. Жирнокислотный состав липидов сыворотки крови

#

Шифр кислоты Контроль

С14:0 1,42

С16:0 28,14

С16:1 4,10 (3,79; 4,38) 2,91 (2,74; 3,19) р=0,018 3,90 (3,01; 4,54) 4,07 (3,93; 5,05) Р1=0,039

С18:0 6,19 (6,00; 7,6) 7,52 (7,32; 8,83) р=0,021 7,12 (6,94; 8,23) р=0,039 7,17 (6,99; 9,32) р=0,029

С18:1 24,54 (23,46; 26,94) 23,46 (22,52; 26,93) 23,50 (20,83; 25,59) 24,75 (22,29; 25,69) р3=0,049

С18:2ш-6 28,59

С18:3ш-3 0,43

С18:3ш-6 1,00 (0,76; 1,12) 1,12 (0,70; 1,45) 1,27 (0,79; 1,62) р=0,047 0,71 (0,40; 0,99) р2=0,033

С20:3ш-6 1,06 (0,83; 1,32) 1,76 (1,26; 3,10) р<0,001 1,99 (1,32; 2,74) р=0,014 1,25 (0,67; 1,45) Рч=0,020 р2=0,031

С20:4ш-6 4,13 (3,43; 4,93) 2,64 (2,34; 3,34) р<0,001 2,54 (2,19; 2,89) р<0,001 3,77 (3,12; 4,89) р1 =0,017 р2=0,001

Е ЖК ю-6-серии 35,68

Е ЖК ю-3-серии 0,43

Е га-6/Е ю-3 86,58 (46,71; 119,78) 32,59 (28,71; 43,74) р<0,001 31,86 (26,53; 42,90) р<0,001 65,89 (45,38; 116,30) р1 =0,012 р2=0,004

Е ПНЖК 37,66

Е МНЖК 28,21

Е насыщенных жирных кислот 35,96 (33,96; 36,82) 36,55 (34,19; 37,95) 39,83 (35,83; 41,96) р=0,042 Р1=0,046 37,96 (35,53; 42,63) р=0,041 р1=0,049

Е ненасыщенных жирных кислот 64,04 (63,18; 66,04) 63,45 (62,05; 65,81) 60,17 (58,05; 64,20) р=0,037 62,02 (57,37; 64,47) р=0,040

Ф

П р и м е ч а н и е. N - число обследованных; р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем (критерий Манна-Уитни); р1 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с до лечением (критерий Вилкоксона); р2 - уровень значимости достоверных различий между показателями 4-й и 8-й неделями терапии (критерий Вилкоксона).

У больных до лечения в сыворотке крови присутствовало 6 отрицательных корреляций: между содержанием линолеата и у-линоленоата (г=-0,45; р=0,043), дигомо-у-линоленоата (г=-0,66; р=0,014); между величиной а-линоленовой кислоты и уровнем дигомо-у-линоленовой (г=-0,41; р=0,043), и арахидоновой (г=-0,69; р=0,010) кислот; между показателями арахидоната и содержанием С18:3ш-6 (г=-0,38; р=0,047) и С20:3и-6 (г=-0,71; р=0,005). Были зарегистрированы два прямых взаимоотношения: величин С18:3ш-6 и С20:3ш-6 (г=0,67; р=0,021), значений С20:4ш-6 и С18:2ш-6 (г=0,57; р=0,036). Стоит отметить, что в сыворотке крови здоровых доноров была обнаружена только одна достоверная обратная зависимость: между уровнем арахидоната и значениями у-линоленоата (г=-0,53; р=0,040).

К 4-й неделе терапии количество информативных и статистически значимых зависимостей сократи-

лось до 4 при лечении как типичным, так и атипичным нейролептиками. При этом две взаимосвязи имеют одинаковую направленность и силу: между параметрами С18:2ш-6 и С20:3ш-6 (г=-0,58; р=0,039), и параметрами С20:3ш-6 и С20:4ш-6 (г=-0,54; р=0,042) как в 1-й группе, так и во 2-й. При использовании рисперидона появилась зависимость между значением С18:2ш-6, с одной стороны, и уровнем С18:3ш-3, С18:3»-6 - с другой (г=0,41; р=0,044), (г=-0,46; р=0,046) соответственно, причем первая связь отсутствовала до лечения, а вторая до терапии имела более выраженную силу. Сила последней связи сохранилась в группе больных, принимавших галоперидол (г=-0,60; р=0,020). В этой же группе сила прямой зависимости между уровнями у-лино-леноата и дигомо-у-линоленоата (г=0,77; р=0,014) возросла. В 1-й группе сформировалась обратная зависимость средней силы между параметрами

52

Таблица 4. Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между параметрами высших жирных кислот в сыворотке крови у больных с первым приступом шизофрении на фоне антипсихотической терапии

Контрольная группа Больные до лечения

С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6 С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6

С18:2ю-6

С18:3ю-3

С18:3ю-6 -0,45

С20:3ю-6 -0,66 -0,41 0,67

С20:4ю-6 -0,53 0,57 -0,69 -0,38 -0,71

Рисперидон Галоперидол

4-я неделя терапии

С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6 С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6

С18:2ю-6

С18:3ю-3 0,41

С18:3ю-6 -0,46 -0,49 -0,60

С20:3ю-6 -0,58 -0,58 0,77

С20:4ю-6 -0,54 -0,54

8-я неделя терапии

С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6 С18:2ю-6 С18:3ю-3 С18:3ю-6 С20:3ю-6

С18:2ю-6

С18:3ю-3

С18:3ю-6 -0,48 0,54 -0,55 0,37

С20:3ю-6 0,49 -0,65 0,68

С20:4ю-6 -0,46 -0,67 -0,62 -0,73

С18:3ш-3 и С18:3ш-6 (г=-0,49; р=0,047), которая отсутствует у больных 2-й группы.

В конце лечения комбинации отношений между изучаемыми параметрами при использовании антипсихотической терапии типичными и атипичными нейролептиками изменились: уровень С18:3ш-3 находится в прямой зависимости средней силы от значения С18:3ш-6 (г=0,54; р=0,042) при использовании рисперидона и слабой силы (г=0,37; р=0,048) при применении галоперидола; количество С18:3ш-6 в 1-й группе коррелировало с уровнями С20:3ш-6 (г=0,49; р=0,043) и С20:4и-6 (г=-0,46; р=0,045), а при использовании типичного нейролептика имелись такие же корреляции, но сила связи более выраженная (г=0,68; р=0,020, г=-0,62; р=0,024, соответственно); величины С20:3ш-6 находились в отрицательной взаимосвязи с содержанием С20:4ю-6 (г=-0,67; р=0,022), (г=0,73; р=0,008), соответственно, в 1-й и 2-й группах. При применении галопери-дола сохранялась средней силы отрицательная взаимосвязь между уровнем С18:2ю-6, с одной стороны, и значением С20:3ш-6 (г=-0,65; р=0,023) - с другой, которая отсутствует при лечении атипичным нейролептиком; количество С18:2ю-6 коррелирует с цифрами С18:3и-6 (=-0,48; р=0,047), (г=-0,55; р=0,040) соответственно в 1-й и 2-й группах.

Анализ полученных результатов позволяет сделать вывод о том, что при манифестации шизофреничес-

кого процесса происходит заметная перестройка метаболизма высших жирных кислот, проявляющаяся возникновением новых связей между параметрами исследуемых соединений. Доминирующая доля связей имеет обратное направление, а участниками данных связей среди ВЖК становятся кислоты ю-6- и ю-3-серий. Учитывая ранее выявленные нами дефицит ю-6-серий ПНЖК и рост доли ю-3-серий ПНЖК, можно предположить, что при шизофреническом процессе происходит конкуренция за использование ферментов для их синтеза (элонгазы и десатуразы), которые являются общими для обеих групп ПНЖК. С другой стороны, ю-3- и ю-6-серий ПНЖК в организме метаболизируются в эйкозаноиды с участием одних и тех же ферментов, параллельно и взаимокон-курентно, и биологические эффекты их производных в большинстве являются противоположными.

Терапия антипсихотическими препаратами модулирует изменения в спектре ВЖК и стабилизирует дисбаланс ПНЖК ю-3- и ю-6-серий при использовании как типичного, так и атипичного нейролептиков. Эти изменения могут быть обусловлены влиянием препаратов на фосфолипазу А2, цитохром Р450, гормонзависимые звенья синтеза и метаболизма ВЖК в печени, жировой ткани и развитием метаболических нарушений, так как на протяжении всего курса применения галоперидола регистрировалось достоверное увеличение уровня насыщенных жир-

Российский психиатрический журнал № 2, 2011

53

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

ных кислот и снижение доли полиеновых соединений, а при использовании рисперидона существенных изменений в сумме основных классов ЖК не происходило [3, 7, 11, 12].

Проведенное изучение спектра высших жирных кислот в сыворотке крови у больных с манифестацией эндогенного заболевания выявило специфи-

ческие изменения данного класса липидов как в остром психотическом состоянии, так и при проведении психофармакотерапии. Анализ состава ВЖК при шизофрении обнаружил специфику изменений практически на всех уровнях, что убедительно свидетельствует о вовлечении липидного обмена в патогенез данного заболевания.

Сведения об авторах

ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия»:

Говорин Николай Васильевич - Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой психиатрии, наркологии и медицинской психологии E-mail: govorin-nik@yandex.ru

Озорнин Александр Сергеевич - аспирант кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии E-mail: aozor@yandex.ru

Озорнина Нина Валерьевна - аспирант кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии E-mail: nozora@yandex.ru

Терешков Павел Петрович - старший научный сотрудник биохимической лаборатории НИИ медицинской экологии

E-mail: tpp6915@mail.ru

Литература

#

1. Кротенко Н.М., Смирнова Л.П., Логинов В.Н. и др. Влияние нейролептической терапии на состояние перекисного окисления липидов и систему глутатиона у больных шизофренией // Сибирск. вестн. психиатр. и наркол. - 2010. -№ 2 (59) - С. 133-135.

2. Кутько И.И., Фролов В.М., Рачкаускас Г.С. Некоторые иммунные и метаболические аспекты патогенеза шизофрении // Рос. психиатр. журн. - 2006. - № 6. - С. 33-37.

3. Ладыженский М.Я., Мосолов С.Н., Потапов А.В. и др. Метаболические нарушения при лечении больных шизофренией // Рус. мед. журн. - 2008. - Т. 16, № 15. -С. 1028-1039.

4. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. - М., 2001. - 237 с.

5. Наумов А.В., Разводский Ю.В. Роль процессов метилирования в этиологии и патогенезе шизофрении // Журн. неврол. и психиатр им. С.С. Корсакова. - 2009. - № 8. - С. 91-96.

6. Озорнин А.С., Озорнина Н.В., Говорин Н.В. Особенности изменений сывороточных липидов у больных с первым приступом шизофрении при применении галоперидола и рисперидона // Сибирск. вестн. психиатр. и наркол. -2010. - Т. 60, № 3. - С. 89-93.

7. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина. - М., 2006. - 672 с.

8. Dietritch-Muszalska A., KontekB. Lipid peroxidation in patients with schizophrenia // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2010. -Vol. 64 (5). - P. 469-475.

9. Huang J., Wang L., Prabakaran S. et al. Independent protein-profiling studies show a decrease in apolipoprotein Al levels in schizophrenia CSF, brain and peripheral tissues // Mol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 13 (12). - P. 1118-1128.

10. La Y.J., Wan C.L., Zhu H. et al. Decreased levels of apolipoprotein A-I in plasma of schizophrenic patients // J. Neural Transm. -2007. - Vol. 114 (5). - P. 657-663.

11. Lindenmayer J.P., Czobor P., Volavka J. et al. Changes in glucose and cholesterol levels in patients with schizophrenia treated with typical or atypical antipsychotics // Am. J. Psychiatry. - 2003. - Vol. 160 (2). - P. 290-296.

12. Melkersson K., DahlM.L. Adverse metabolic effects associated with atypical antipsychotics: literature review and clinical implications // Drugs. - 2004. - Vol. 64 (7). - P. 701-723.

13. Onkenhout W., Venizelos V., van der Poel P.F. et al. Identification and quantification of intermediates of unsaturated fatty acid metabolism in plasma of patients with fatty acid oxidation disorders // Clin. Chem. - 1995. - Vol. 41 (10). - P. 1467-1474.

54 Российский психиатрический журнал № 2, 2011