HLA маркеры болезни Грейвса в тувинской популяции

Тезисы докладов конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания»

Ключевые слова

Ревматоидный артрит, лечение, генно-инженерные биологические препараты, базисные противовоспалительные препараты Введение

Современные рекомендации по лечению ревматоидного артрита (РА) предусматривают максимально раннее использование базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) и своевременную коррекцию терапии с применением генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), которые обычно назначаются при недостаточной эффективности одного или двух синтетических БПВП. Цель

Сравнительная оценка эффективности ГИБП, назначавшихся больным РА при недостаточной эффективности одного или двух последовательно применявшихся БПВП.

Материалы и методы

В исследование включались больные РА, у которых, несмотря на лечение БПВП, сохранялась высокая или умеренная активность заболевания. Всем пациентам к терапии добавлялся один из ГИБП. Больные обследовались на момент включения и через 6-12 месяцев после начала лечения ГИБП.

Результаты

Включено 32 больных РА (28 женщин и 4 мужчин). У 28 пациентов была высокая и у 4 — умеренная активность РА. До включения в исследование 15 больных получали 1 и 17 — 2 последовательно назначавшихся БПВП. После добавления к лечению ГИБП отмечалось достоверное снижение активности заболевания. В 2 случаях была достигнута ремиссия, в 1 отмечалась низкая, в 26 — умеренная и в 3 — высокая активность заболевания. Мы не наблюдали существенных различий по эффективности ГИБП у пациентов, получавших ранее 1 или 2 синтетических ГИБП.

Выводы

Полученные результаты позволяют предположить, что в повседневной клинической практике у больных РА при недостаточной эффективности первого синтетического БПВП может быть использован другой препарат этой же группы. При этом обусловленное такой заменой промедление с назначением ГИБП не приведет к существенному снижению его эффективности.

Авторы

Николаева Т.В., Сетко Н.П., Воронина Л.Г., Калинина Е.Ю. Прокофьев А.Б., Жилякова Н.А. Место работы

ФГБОУ ВО Оренбургский государственный медицинский университет Тема

Генетические детерминанты гнездной алопеции Ключевые слова

Генетика, маркеры, гнездная алопеция

Введение

Результаты всегеномных ассоциативных исследований (в^АЗ) установили ряд генетических маркеров, ассоциированных с гнездной алопецией (ГА). Полученные данные требуют подтверждения на независимых выборках. Цель

Выполнить репликативный анализ ассоциаций одно-нуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных по данным в^АЗ с ГА.

Материалы и методы

Использованы образцы ДНК лимфоцитов цельной крови 105 больных ГА и 100 здоровых лиц. Генотипирова-ние rs9275572 (ген HLA-DQA2), rs9479482 (ген ULBP3, ULBP6), rs1024161 (CTLA4, ICOS), rs3118470 (ген IL2RA), rs1701704 (IKZF4), rs7682241 (IL2 - IL21), rs694739 (PRDX5 - CCDC88B), rs10760706 (STX17) выполнено методом аллель-специфической гибридизации методом ПЦР в реальном времени. Статистическая обработка включала определение соответствия равновесию Харди-Вайнберга (РХВ), расчет критерия максимального правдоподобия (х2), отношения шансов (OR) и его 95% доверительного интервала (95% ДИ).

Результаты

Полиморфизм rs9275572 исключен из анализа вследствие отклонения генотипов от РХВ у пробандов обеих групп. У пациентов распределение генотипов rs1701704 и rs10760706 также отклонялось от РХВ. Установлены ассоциации с фенотипом ГА rs1024161 (х2=13,74; p=0,001), rs694739 (х2=6,47; p=0,04), rs1701704 (х2=20,66; p=0,00003), rs10760706 (х2=16,82; p=0,0002). Генотип G/G rs10760706 у пациентов встречался в 5,1 раза чаще, чем у здоровых (OR=6,58; 95% ДИ 2,42 - 17,88). Генотип А/А rs1024161 встречался в 2,9 раза чаще, чем среди здоровых (OR=3,87; 95% ДИ 1,38 - 8,19). Генотип А/А rs694739 встречался в 1,4 раза чаще, чем у здоровых (0R=2,01; 95% ДИ 1,15 — 3,50). Носительство генотипов G/A и G/G rs1701704 у пациентов в 1,7 и 1,3 раза соответственно было выше, чем у здоровых (0R=1,50; 95% ДИ 0,86 — 2,64 и OR=1,29; 95% ДИ 0,59 — 2,82 соответственно). Выводы

В настоящем исследовании не подтверждены ассоциации ГА с rs9479482 гена ULBP3/ULBP6, rs7682241 гена IL2/IL21 и rs3118470 гена IL2RA.

Авторы

Осокина И.В., Болдырева М.Н., Алексеев Л.П. Место работы

Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук,НИИмедицинских проблем Севера Тема

HLA маркеры болезни Грейвса в тувинской популяции Ключевые слова

Гены HLA DRB1, DQA1, DQB1, болезнь Грейвса, тувинская популяция Введение

Болезнь Грейвса (БГ, диффузный токсическийзоб) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся стойкой патологической гиперсекрецией тиреоидных гормонов. В основе патогенеза БГ лежит выработка стимулирующих аутоантител к рецепторам тиреотропного гормона. БГ является многофакторным, полигенным заболеванием. Важная роль в его возникновении отводится наследованию определенных HLA генов и других генов, связанных с иммунным ответом. Цель

изучить ассоциации генов HLA DRB1, DQA1 и DQB1 с болезнью Грейвса в тувинской популяции.

Материалы и методы

Проведено HLA-генотипирование 40 тувинцев с болезнью Грейвса. Среди обследованных было 5 мужчин и 35 женщин в возрасте от 16 до 56 лет. Сопутствующие аутоим-

Тезисы докладов конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания»

мунные заболевания (сахарный диабет 1 типа, пернициоз-ная анемия, алопеция, витилиго) установлены у 10,0 % пациентов, аллергические (пищевая и лекарственная аллергия, атопический дерматит, бронхиальная астма) - у 17,5 %. Контрольную группу составили 164 тувинцев без аутоиммунных заболеваний и отягощенной наследственности по ним. НЬЛ- генотипирование выполнялось по трем генам: DRB1 (13 аллелей); DQA1 (8 аллелей) и DQB1 (12 аллелей) методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции. Для типирования использовали наборы фирмы "ДНКТехнология" (Россия). Результаты

Выраженность ассоциации НЬЛ-аллелей с развитием болезни Грейвса в тувинской популяции определялась по значению относительного риска (ОР). Наибольшая положительная ассоциация обнаружена для аллелей НЬЛ DQA1*0501 (ОР = 1,76; р < 0,05); DQB1*0301 (ОР = 1,44; р < 0,05) и гаплотипа DRB1*13DQA1*0501DQB1*0301 (ОР = 3,53). Отрицательно ассоциированы DRB1*0302 (ОР = 0,19) и гаплотип DRB1*04DQA1*0301DQB1*0302 (ОР = 0,02).

Выводы

НЬЛ-маркерами предрасположенности к болезни Грейвса в тувинской популяции являются DQA1*0501; DQB1*0301 и гаплотип DRB1*13-DQA1*0501-DQB1*0301.

Авторы

Парамонова Н.М., Шпаков А.О. Место работы

Институт эволюционной физиологии и биохимии

им. И.М. Сеченова

Тема

Атипичная гибель клеток мозга у больных с рассеянным склерозом и при некоторых других нейродегенератив-ных заболеваниях Ключевые слова

Нейродегенеративные заболевания, рассеянный склероз, гибель клеток, апоптоз, электронная микроскопия Введение

Современные методы исследования позволяют не только различать варианты гибели клеток нервной системы, но и определять их роль в патогенезе многих демиели-низирующих заболеваний (Скулачев, 2001; Вапо, №со!ега, 2007; Реко1о е! а1., 2009). Среди морфологических признаков, описывающих различные типы гибели клеток, в настоящее время известны: некроз - кариорексис и пикноз гиперхромных «клеток-мумий»; аутолитический распад клеточных структур, сопровождающийся отеком и превращением в «клетки-тени»; различные типы апоптоза с образованием апоптозных телец, это 1) запрограммированная гибель так называемых «лишних» клеток под действием каспазных циклов нуклеарных агентов, 2) митоптоз, апоп-тотический распад «здоровых» клеток при гипоксии, инициированный митохондриями, и 3) некроптоз, представляющий собой каспазозависящие разрушения патологических клеток. Цель

Была поставлена цель - изучение необратимых изменений нервной ткани при аутоиммунных процессах деми-елинизации.

Материалы и методы

Исследовали зрительные нервы и хиазму на аутоп-сийном материале больных с рассеянным склерозом в тер-

минальной стадии заболевания, используя рутинные методы электронного микроскопирования. Результаты

Нами обнаружены олигодендроциты с дегенеративными изменениями, которые по ряду признаков сходны с изменениями, возникающими при типичных формах апоптоза. Найденный феномен отличается от описанных ранее форм апоптоза образованием апоптоз-ных телец, не сопровождающимся распадом клеток, которое является обязательным в условиях типично протекающего апоптоза (Парамонова и др., 2007). При изучении мозга животных в экспериментальных моделях заболеваний ЦНС, в том числе в отдаленные периоды черепно-мозговой травмы, нами была выявлена та же атипичная гибель клеток нервной ткани. На актуальность дальнейших исследований найденного феномена указывают обнаруженные авторами дегенерирующие клетки с таким же формированием апоптотических телец в недавно исследованных биоптатах онкологических больных. Выводы

Сделано предположение, что демиелинизирующие заболевания различного генеза могут сопровождаться атипичной, ранее не описанной, апоптозоподобной гибелью нервных и глиальных клеток.

Авторы

ПарфеновА.И., КрумсЛ.М., Гудкова Р.Б., Хомерики С.Г. Место работы ГБУЗ МКНЦ ДЗМ Тема

Общая вариабельная иммунная недостаточность Ключевые слова

Общая вариабельная иммунная недостаточность, избыточный бактериальный рост, тонкая кишка, ^ А, синдром нарушенного всасывания

Введение

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) — наследственно передаваемая неспособность В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать основные классы иммуноглобулинов М, Л ив. Заболевание возникает в любом возрасте: у детей после 2 лет, у взрослых — после 16, чаще — в третьем десятилетии жизни. ОВИН относится к редким болезням — частота ее в общей популяции составляет 4:106 для мужчин и 15:106 для женщин. Клинически этот вид нарушения гуморального иммунитета проявляется повторными бактериальными инфекциями, повышенной частотой аутоиммунных заболеваний и злокачественных опухолей. В поле зрения гастроэнтеролога больные ОВИН попадают в связи с рецидивирующей диареей и нарушением всасывания в тонкой кишке. Хроническая диарея обусловлена обсеменением тонкой кишки разнообразной кишечной микробиотой, включая вирусы, паразиты и простейшие. Часто обнаруживаются лямблии. Причиной мальабсорбции являются воспалительные изменения слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК), вызываемые условно-патогенной микрофлорой.

Цель

Изучить особенности клинической картины больных, диагностику и лечение больных с общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН).