ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ
PESTICIDE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS

ЗАЯВЛЕНИЕ О ПРИОРИТЕТЕ
По настоящей заявке испрашивается преимущество с даты подачи предварительной заявки США № 61/894281, поданной 22 октября 2013 г., под названием "PESTICIDAL COMPOSITIONS AND RELATED METHODS".
БЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
О
Настоящее изобретение относится к соединениям, пригодным качестве пестицидов против вредителей отрядов нематоды, членистоногие и/или моллюски, способам получения таких соединений и к промежуточным продуктам, применяющимся в таких способах. Эти соединения можно использовать, например, как нематоциды, акарициды, майтициды и/или моллюскоциды.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Борьба с популяциями вредителей важна для обеспечения здоровья человека, современного сельского хозяйства, хранения пищевых продуктов и гигиены. Имеется более десяти тысяч видов вредителей, которые приводят к потерям в сельском хозяйстве, и ежегодные потери в сельском хозяйстве во всем мире составляют триллионы долларов США. Поэтому постоянно необходимы новые пестициды и способы получения и применения таких пестицидов.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Примеры, приведенные в определениях, не являются исчерпывающими и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих настоящее изобретение. Следует понимать, что заместитель должен соответствовать правилам образования химических связей и ограничениям по стерической совместимости для конкретной молекулы, к которой он присоединен.
"Алкил" означает и включает ациклический насыщенный, разветвленный или неразветвленный углеводород. Неограничивающие примеры могут включать метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 1,1-диметилпропил, гексил, гептил, октил, нонил или децил.
"Циклоалкил" означает и включает моноциклический или полициклический насыщенный углеводород. Неограничивающие примеры могут включать циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклодецил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил или декагидронафтил.
"Алкенил" означает и включает ациклический разветвленный или неразветвленный углеводород, содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил или деценил.
"Циклоалкенил" означает и включает моноциклический или полициклический углеводород, содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил или циклодеценил.
"Алкинил" означает и включает циклический разветвленный или неразветвленный углеводород, содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил или децинил.
"Циклоалкинил" означает и включает моноциклический или полициклический углеводород, содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать циклогептинил, циклооктинилили циклодецинил.
"Арил" означает и включает ароматическое соединение, содержащее или не содержащее заместители. Неограничивающие примеры могут включать фенил или нафтил.
"Алкоксигруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, бутоксигруппу, циклопропоксигруппу, циклобутоксигруппу или циклопентоксигруппу.
"Алкенилоксигруппа" означает и включает алкенил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать аллилоксигруппу, бутенилоксигруппу, пентенилоксигруппу, гексенилоксигруппу, гептенилоксигруппу, октенилоксигруппу, ноненилоксигруппу или деценилоксигруппу.
"Алкинилоксигруппа" означает и включает алкинил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать пентинилоксигруппу, гексинилоксигруппу, гептинилоксигруппу, октинилоксигруппу, нонинилоксигруппу или децинилоксигруппу.
"Циклоалкоксигруппа" означает и включает циклоалкил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу, циклогептилоксигруппу, циклооктилоксигруппу, циклодецилоксигруппу, норборнилоксигруппу или бицикло[2.2.2]октилоксигруппу.
"Циклогалогеналкил" означает и включает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из атомов углерода, галогена и водорода. Неограничивающие примеры могут включать 1-хлорциклопропил, 1-хлорциклобутил или 1-дихлорциклопентил.
"Циклоалкенилоксигруппа" означает и включает циклоалкенил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород. Неограничивающие примеры могут включать циклобутенилоксигруппу, циклопентенилоксигруппу, циклогексенилоксигруппу, циклогептенилоксигруппу, циклооктенилоксигруппу, циклодеценилоксигруппу, норборненилоксигруппу или бицикло[2.2.2]октенилоксигруппу.
"Алкилтиогруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-сера.
"Галогеналкилтиогруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-сера и атом галогена.
"Галоген" означает и включает фтор, хлор, бром или йод.
"Галогеналкил" означает и включает алкильную группу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.
"Галогеналкоксигруппа" означает и включает алкоксигруппу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.
"Гетероатом" означает и включает атом серы (S), кислорода (O) или азота (N).
"Гетероалкил" означает и включает алкил, содержащий по меньшей мере один атом серы (S), кислорода (O) или азота (N).
H
"Гетероциклил" означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным, или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. В случае серы этот атом может находиться в других состояниях окисления, как в таких соединениях, как сульфоксид и сульфон. Примеры ароматических гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил. Дополнительные примеры включают следующие
"Пестицидно эффективное количество" означает и включает количество активного вещества, которое приводит к неблагоприятному воздействию по меньшей мере на одно насекомое, где неблагоприятное воздействие может включать отклонение от естественного развития, уничтожение, регулирование количества и т.п.
"Борьба" или его грамматические варианты означает и включает регулирование количества живых насекомых или регулирование количества живых яиц насекомых или их оба.
"Синергетический эффект" или его грамматические варианты означает и включает кооперативное воздействие, наблюдающееся для комбинации двух или большего количества активных агентов, в которые суммарная активность двух или большего количества активных агентов превышает сумму активностей каждого активного агента, использующегося по отдельности.
Пестицидные соединения
В одном предпочтительном варианте осуществления пестицидная композиция включает соединение формулы I или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль:
I,
в которой:
1
2
4
1
6
1
6
3
10
3
10
2
6
2
6
1
2
4
2
1
6
2
6
2
6
1
6
3
10
3
10
10
R, R и R независимо означают водород, F, Cl, Br, I, замещенный или незамещенный C-C-алкил или замещенный или незамещенный C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил или C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, где каждый указанный R, R и R, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил или C-C-галогенциклоалкил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R;
3
2
1
6
2
6
2
6
1
6
3
10
1
6
6
20
1
20
10
1
10
1
10
1
10
2
10
2
10
1
10
10
n
10
10
n
10
3
2
1
6
2
6
2
6
1
6
2
6
1
6
2
6
3
10
3
10
3
10
3
10
10
n
10
6
20
1
20
10
R означает водород, F, Cl, Br, I, CN, NO, замещенный или незамещенный C-C-алкил, замещенный или незамещенный C-C-алкенил, C-C-алкинил, замещенную или незамещенную C-C-алкоксигруппу, замещенный или незамещенный C-C-циклоалкил, замещенный или незамещенный C-C-галогеналкил, замещенный или незамещенный C-C-арил, замещенный или незамещенный C-C-гетероциклил, OR, C(=X)R, C(=X)OR, C(=X)N(R), N(R), N(R)C(=X)R, SR, S(O)OR или RS(O)R, где каждый указанный R, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкил, C-C-галогеналкенил, C-C-галогеналкилоксигруппу, C-C-галогеналкенилоксигруппу, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-галогенциклоалкенил, OR, S(O)OR, C-C-арил или C-C-гетероциклил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R;
5
2
1
6
2
6
1
6
3
10
6
20
1
20
10
1
10
1
10
1
10
2
10
2
10
1
10
n
10
n
10
10
n
10
5
2
1
6
2
6
1
6
2
6
1
6
2
6
3
10
3
10
3
10
3
10
10
n
10
6
20
1
20
10
R выбран из группы, включающей водород, F, Cl, Br, I, CN, NO, замещенный или незамещенный C-C-алкил, замещенный или незамещенный C-C-алкенил, замещенную или незамещенную C-C-алкоксигруппу, C-C-циклоалкил, замещенный или незамещенный C-C-арил, замещенный или незамещенный C-C-гетероциклил, OR, C(=X)R, C(=X)OR, C(=X)N(R), N(R), N(R)C(=X)R, S(O)R, S(O)OR или RS(O)R, где каждый указанный R, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкил, C-C-галогеналкенил, C-C-галогеналкилоксигруппу, C-C-галогеналкенилоксигруппу, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-галогенциклоалкенил, OR, S(O)OR, C-C-арил или C-C-гетероциклил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R;
1
6
2
6
Y означает связь или означает замещенный или незамещенный C-C-алкил, или замещенный или незамещенный C-C-алкенил,
2
1
6
2
6
1
6
2
6
1
6
3
10
7
7
за исключением случая, когда Y означает связь, где каждый Y, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей водород, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкил, C-C-галогеналкенил, C-C-галогеналкилоксигруппу или C-C-циклоалкил; необязательно Y и R могут быть связаны в циклическую структуру, где такая циклическая структура необязательно может содержать один или большее количество гетероатомов, выбранных из группы, включающей O, S или N, в циклической структуре, соединяющей Y и R;
6
1
6
2
6
2
6
3
10
6
20
1
20
1
6
6
20
1
6
3
10
1
6
3
10
6
2
1
6
2
6
2
6
1
6
1
6
2
6
1
6
2
6
3
10
3
10
3
10
3
10
10
n
10
6
20
1
20
10
10
R выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный C-C-алкил, замещенный или незамещенный C-C-алкенил, замещенный или незамещенный C-C-алкинил, замещенный или незамещенный C-C-циклоалкил, замещенный или незамещенный C-C-арил, замещенный или незамещенный C-C-гетероциклил, C-C-алкил C-C-арил (где алкил и арил независимо может быть замещенным или незамещенным), C-C-алкил-(C-C-циклогалогеналкил)), где алкил и циклогалогеналкил независимо может быть замещенным или незамещенным, или C-C-алкил-(C-C-циклоалкил), где алкил и циклоалкил независимо может быть замещенным или незамещенным, где каждый R, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкил, C-C-алкоксигруппу, C-C-галогеналкенил, C-C-галогеналкилоксигруппу, C-C-галогеналкенилоксигруппу, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-галогенциклоалкенил, OR, S(O)OR, C-C-арил, C-C-гетероциклил или R-арил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R;
7
9
8
n
9
R означает R или RS(O)R;
8
2
12
1
12
3
10
1
10
8
1
6
2
6
1
6
3
10
3
10
10
n
10
6
20
1
20
10
R означает замещенный или незамещенный C-C-алкенил, замещенный или незамещенный C-C-алкил, замещенный или незамещенный C-C-циклоалкил или замещенный или незамещенный C-C-гетероциклил, где каждый указанный R, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, OR, S(O)R, C-C-арил или C-C-гетероциклил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R;
9
1
6
2
6
1
6
3
10
3
10
3
10
6
20
1
20
9
2
1
6
2
6
2
6
1
6
2
6
2
6
1
6
2
6
3
10
3
10
3
10
3
10
10
n
10
6
20
1
20
10
R выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный C-C-алкил, замещенный или незамещенный C-C-алкенил, замещенную или незамещенную C-C-алкоксигруппу, замещенный или незамещенный C-C-циклоалкил, замещенный или незамещенный галогеналкил, замещенный или незамещенный C-C-галогенциклоалкил, замещенный или незамещенный C-C-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C-C-арил, или замещенный или незамещенный C-C-гетероциклил, где каждый указанный R, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкил, C-C-галогеналкенил, C-C-галогеналкинил, C-C-галогеналкилоксигруппу, C-C-галогеналкенилоксигруппу, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-галогенциклоалкенил, оксогруппу, OR, S(O)R, C-C-арил или C-C-гетероциклил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R;
10
1
6
2
6
1
6
2
6
3
10
3
10
6
20
1
20
n
1
6
1
6
2
10
2
1
6
2
6
1
6
2
6
1
6
2
6
3
10
3
10
3
10
3
10
1
6
1
6
n
1
6
n
1
6
6
20
1
20
R выбран из группы, включающей водород, CN, замещенный или незамещенный C-C-алкил, замещенный или незамещенный C-C-алкенил, замещенную или незамещенную C-C-алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C-C-алкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный C-C-циклоалкил, замещенный или незамещенный C-C-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C-C-арил, замещенный или незамещенный C-C-гетероциклил, замещенный или незамещенный S(O)C-C-алкил, или замещенный или незамещенный N(C-C-алкил),где каждый указанный R, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкил, C-C-галогеналкенил, C-C-галогеналкилоксигруппу, C-C-галогеналкенилоксигруппу, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-галогенциклоалкенил, OC-C-алкил, OC-C-галогеналкил, S(O)C-C-алкил, S(O)OC-C-алкил, C-C-арил или C-C-гетероциклил;
1
Q и Xнезависимо означают кислород (O) или серу (S);
n равно 0, 1 или 2; и
3
Z означает N или C-R.
1
2
4
В другом варианте осуществления R, R и R означают водород.
3
В другом варианте осуществления R означает водород, F, Cl, Br или I, предпочтительно водород или F.
5
1
6
3
В другом варианте осуществления R выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I или незамещенный C-C-алкил, предпочтительно Cl или CH.
6
2
3
В другом варианте осуществления Y-C≡C-R означает CHC≡CH или CH(CH)C≡CH.
7
1
6
n
1
6
1
6
n
1
6
1
6
n
1
6
3
6
В другом варианте осуществления R означает (C-C)алкил-S(O)(C-C)алкил, (C-C)алкил-S(O)(C-C)галогеналкил или (C-C)алкил-S(O)(C-C)алкил(C-C)галогенциклоалкил.
1
Q и Xнезависимо означают кислород (O).
n равно 0 или 1.
3
Z означает C-R.
1
6
2
6
В одном варианте осуществления соединение формулы I (в которой Y означает замещенный или незамещенный C-C-алкил, или замещенный или незамещенный C-C-алкенил) можно получить, как показано на схеме 1.
Схема 1
1
6
2
6
N
N
N
-
n
На стадии a схемы 1, трет-бутоксикарбамат 1-1 (получали, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1) можно обработать основанием в апротонном растворителе при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 120°C, затем провести реакцию с электрофилом 1-2, в котором LG может означать галоген, такой как Cl, Br и I, или алкил- или арилсульфонат, и в котором Y означает замещенный или незамещенный C-C-алкил, или замещенный или незамещенный C-C-алкенил, и получить тиазол 1-3. Неограничивающие примеры подходящих апротонных растворителей могут включать ,-диметилформамид (ДМФ), тетрагидрофуран (ТГФ), диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО), диглим, моноглим или -метилпирролидинон (NMP). Неограничивающие примеры подходящих оснований могут включать гидрид натрия, трет-бутоксид калия, алкиллитиевые реагенты, такие как третBuLi, -BuLi, и алкилмагнийгалогениды или гидриды других металлов.
2
4
На стадии b схемы 1 тиазол 1-3 можно ввести в реакцию с кислотой, такой как хлорид водорода (HCl), в растворителе, таком как диоксан, и получить соответствующую соль, такую как соль с HCl 1-4. Неограничивающие примеры других подходящих кислот могут включать трифторуксусную кислоту (ТФК), бромид водорода (HBr) или неорганические кислоты, такие как серная кислота (HSO).
Nʹ
2
2
На стадии c схемы 1, амины 1-4 можно обработать хлорангидридом кислоты или ангидридом кислоты 1-5 в присутствии основания, такого как триэтиламин или N,-4-диметиламинопиридин (ДМАП), в апротонном растворителе, таком как метиленхлорид (CHCl), при температуре, равной от примерно -80°C до примерно 100°C и получить соответствующие соединения формулы (I). Неограничивающие примеры других подходящих оснований могут включать основание Хюнига, гидриды металлов или гидроксиды щелочных металлов.
2
2
Альтернативно, на стадии c схемы 1, тиазолы 1-4 можно обработать кислым соединением 1-5, в котором X означает OH, в присутствии амидного реагента сочетания, такого как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (ЭДХ), дициклогексилкарбодиимид (ДЦК) или диизопропилкарбодиимид (ДИК), и основания, такого как ДМАП или триэтиламин, в апротонном растворителе, таком как CHCl или ДМФ, и получить соединения формулы I.
5
6
В одном варианте осуществления соединение формулы 2-6 (в которой Z означает N, CH или CF, R означает метил или Cl и Rозначает водород или метил, n′ равно 1 или 2) можно получить, как показано на схеме 2.
Схема 2
5
5
5
5
5
Трет-бутоксикарбамат (2-1) можно получить, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1, где Z означает CF, R означает метил или Cl. Трет-бутоксикарбаматы (2-1) можно получить, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1, где Z означает CH и R означает метил. Трет-бутоксикарбаматы (2-1) можно получить в соответствии со схемой 4, где Z означает CH и R означает Cl. Трет-бутоксикарбаматы (2-1) можно получить, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1, где Z означает N и R означает метил. Трет-бутоксикарбаматы (2-1) можно получить, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1 или на схеме 4, где Z означает N и R означает Cl.
5
6
5
6
-
n
На стадии a схемы 2, 1 экв. трет-бутоксикарбамата (2-1) (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl) можно обработать основанием, таким как гидрид натрия (от примерно 0,9 экв. до примерно 1,2 экв.), в апротонном растворителе, таком как ДМФ (при концентрациях, равных от примерно 0,01 M до примерно 4 M), при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 120°C, с последующим добавлением электрофила (2-2), в котором R означает водород или метил (от примерно 0,9 экв. до примерно 4 экв.) и в котором LG может означать галоген, такой как Cl, Br и I, или мезилат или другие отщепляющиеся группы, и получить амид (2-3) (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl; R=H или Me). Неограничивающие примеры других подходящих растворителей могут включать ТГФ, диоксан, ДМСО, диглим, моноглим или NMP. Неограничивающие примеры других подходящих оснований могут включать трет-бутоксид калия, алкиллитиевые реагенты, такие как третBuLi, -BuLi, алкилмагнийгалогениды или гидриды других металлов.
5
6
5
6
2
4
На стадии bсхемы 2,1 экв. амида (2-3) (Z=N или CH или CF; R=Me или Cl; R=H или Me) можно обработать кислотой, такой как HCl (от примерно 1 моля экв. до примерно 100 моля экв.) в растворителе, таком как диоксан (при концентрации, равной от примерно 0,001 M до примерно 10 M) и получить соответствующую соль с HCl (2-4) (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl; R=H или Me). Неограничивающие примеры других подходящих кислот могут включать ТФК, HBr или неорганические кислоты, такие как HSO. Следует понимать, что соль с HCl (2-4) может быть солью свободного основания и что полученный амин может быть пригодным для последующих химических реакций.
5=
6
2
2
На стадии c схемы 2 соль с HCl (2-4) (Z= N, CH или CF; RMe или Cl, R=H или Me) можно обработать с помощью от примерно 1 экв. до примерно 4 экв. 2-5, где x означает Cl, в присутствии основания, такого как триэтиламин (от примерно 2 экв. до примерно 10 экв.) в апротонном растворителе, таком как CHCl (при концентрациях, равных от примерно 0,001 M до примерно 5 M) при температуре, равной от примерно -80°C до примерно 100°C и получить соответствующий амид (2-6). Неограничивающие примеры других подходящих оснований могут включать основание Хюнига, гидриды металлов или гидроксиды металлов.
В одном варианте осуществления соединение формулы 3-2 можно получить, как показано на схеме 3.
Схема 3
5
6
5
3
2
На стадии a схемы 3 сульфоксид или сульфон 3-1 (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl; R=Me или H; n=1 или 2; n′=1 или 2) можно получить по реакции 1 экв. соответствующего сульфида 2-6 (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl, n′=1 или 2) примерно с 1 экв. или примерно с 2,0-2,5 экв. соответственно окислителя, такого как NaBO·4HO, в растворителе, таком как уксусная кислота (при концентрации, равной примерно от 0,001 M до 2 M) при температуре, равной примерно от -20°C до 120°C, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1.
5
6=
5
6=
На стадии cсхемы 3 амид 2-6 (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl, RH или Me; n′ =1, 2) можно превратить в соответствующий тиоамид 3-2 (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl, RH или Me; n′=1 или 2) по реакции с источником серы, таким как реагент Лавессона (от примерно 1 экв. до примерно 10 экв.) в присутствии растворителя, такого как диглим (при концентрации, равной от примерно 0,001 M до примерно 5 M) при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 200°C.
5
6=
5
6=
Альтернативно, как показано на стадии b схемы 3, сульфоксид или сульфон 3-1 (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl, RH, Me; n=1 или 2; n′=1 или 2) можно обработать источником серы, таким как реагент Лавессона (от примерно 1 экв. до примерно 10 экв.) в присутствии растворителя, такого как диглим (при концентрации, равной от примерно 0,001 M до примерно 5 M), при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 200°C и получить тиоамид 3-3 (Z=N, CH или CF; R=Me или Cl, RH или Me; n=1 или 2; n′=1 или 2).
В одном варианте осуществления соединение формулы IA можно получить, как показано на схеме 4.
Схема 4
N
На стадии a схемы 4 тиазол C1 можно получить по реакции тиазола C0 с хлорирующим реагентом, таким как -хлорсукцинимид, в растворителе, таком как ацетонитрил, при температуре, равной примерно 65°C.
2
2
На стадии b схемы 4 одну из защитных групп Boc соединения C1 можно удалить путем обработки кислотой, такой как трифторуксусная кислота (ТФК), в полярном апротонном растворителе, таком как CHCl, при температуре окружающей среды и получить тиазол C2.
N
На стадии c схемы 4, тиазол C3 можно получить по реакции содержащего защитную группу -Boc карбамата C2 в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, с основанием, таким как гидрид натрия и затем с электрофилом, таким как 3-бромпроп-1-ин, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 50°C.
N
На стадии d схемы 4 одну из защитных групп Boc соединения C3 можно удалить путем обработки сильной кислотой, такой как хлористоводородная кислота, в диоксане и получить соответствующую соль, такую как соль с HCl 4-хлор--(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)-тиазол-5-амина (C4).
N
На стадии e схемы 4 соль с HCl 4-хлор--(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)-тиазол-5-амина (C4) можно ввести в реакцию с 3-(метилтио)пропаноилхлоридом в растворителе, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), в присутствии основания, такого как ДМАП, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 60°C, и получить соединение (IA).
В одном варианте осуществления соединение формулы I-3 можно получить, как показано на схеме 5.
Схема 5
5
N
N
-
n
На стадии a схемы 5 кислое соединение формулы 5-1 (в которой R означает Me или Cl) можно обработать дифенилфосфорилазидом (ДФФА) и основанием, таким как триэтиламин, в апротонном растворителе, таком как толуол, при комнатной температуре и получить соответствующий ацилазид 5-2. На стадии b схемы 5 ацилазид формулы 5-2 можно нагревать примерно при 100°C в присутствии спирта, такого как трет-бутанол, и получить соответствующий трет-бутилкарбамат формулы 5-3. На стадии c схемы 5, трет-бутилкарбаматы формулы 5-3 можно обработать основанием в апротонном растворителе при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 120°C, затем провести реакцию с электрофилом 1-2, в котором LG может означать галоген, такой как Cl, Br и I, или алкил- или арилсульфонатом и получить тиазол 5-4. Неограничивающие примеры подходящих апротонных растворителей могут включать ,-диметилформамид (ДМФ), тетрагидрофуран (ТГФ), диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО), диглим, моноглим или N-метилпирролидинон (NMP). Неограничивающие примеры подходящих оснований могут включать гидрид натрия, трет-бутоксид калия, алкиллитиевые реагенты, такие как третBuLi, -BuLi, и алкилмагнийгалогениды или гидриды других металлов. На стадии d схемы 5 тиазолы формулы 5-4, в которой R5 и R6 являются такими, как определено выше, можно ввести в реакцию при условиях сочетания по Судзуки с бороновой кислотой формулы 5-5, в которой Z, R1, R2 и R4 являются такими, как определено выше, и получить тиазолы формулы I-3.
ПЕСТИЦИДНО ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ С КИСЛОТАМИ, ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТЫ, СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ, ИЗОТОПЫ, РАДИОНУКЛИДЫ И СТЕРЕОИЗОМЕРЫ
В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I приготовить в виде солей присоединения с пестицидно приемлемыми кислотами. В качестве неограничивающих примеров можно отметить, что амины могут образовать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой, гидроксиэтансульфоновой и трифторуксусной кислотами. Кроме того, качестве неограничивающего примера можно отметить, что кислоты могут образовать соли, включая соли щелочных или щелочноземельных металлов и соли с аммиаком и аминами. Примеры предпочтительных катионов включают катионы натрия, калия и магния.
В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить в виде солей. В качестве неограничивающего примера можно отметить, что соль можно получить путем взаимодействия свободного основания с достаточным количеством необходимой кислоты с получением соли. Свободное основание можно регенерировать путем обработки соли разбавленным водным раствором подходящего основания, таким как разбавленный водный раствор гидроксида натрия (NaOH), карбоната калия, аммиака и бикарбоната натрия. Например, во многих случаях пестицид, такой как 2,4-D, лучше растворяется в воде при превращении в соль с диметиламином.
В других вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить в виде стабильных комплексов с растворителем, так что комплекс не изменяется после удаления незакомплексованного растворителя. Эти комплексы часто называют "сольватами". Однако особенно предпочтительно получать стабильные гидраты с водой в качестве растворителя.
В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить в виде сложноэфирных производных. Затем эти сложноэфирные производные можно использовать таким же образом, как используется настоящее изобретение, раскрытое в этом документе.
В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить в виде различных полиморфных кристаллических форм. Полиморфизм важен для разработки сельскохозяйственных химикатов, поскольку разные полиморфные кристаллические формы или структуры одной молекулы могут обладать сильно различающимися физическими характеристиками и биологической активностью.
2
1
В других вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить с различными изотопами. Особенно важны молекулы, содержащие H (также известный, как дейтерий) вместо H.
14
В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить с различными радионуклидами. Особенно важны молекулы, содержащие C.
В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I может существовать в виде одного или большего количества стереоизомеров. Таким образом, некоторые молекулы можно получить в виде рацемических смесей. Специалисты в данной области техники должны понимать, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры можно получить по известным методикам селективного синтеза с использованием разделенных исходных веществ или по обычным методикам разделения. Некоторые молекулы, раскрытые в настоящем документе, могут существовать в виде двух или большего количества стереоизомеров. Различные изомеры включают геометрические изомеры, диастереоизомеры и энантиомеры. Таким образом, молекулы, раскрытые в настоящем документе, включают геометрические изомеры, рацемические смеси, отдельные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалисты в данной области техники должны понимать, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие. Структуры, раскрытые в настоящем изобретении, для простоты изображены в виде только одной геометрической формы, но предполагается, что они представляют все геометрические формы молекулы.
ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ
В одном предпочтительном варианте осуществления пестицидная композиция включает соединение формулы I или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль.
В некоторых вариантах осуществления пестицидная композиция включает соединение формулы I или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль и фитологически приемлемый инертный носитель (например, твердый носитель или жидкий носитель).
В одном варианте осуществления пестицидная композиция может дополнительно включать по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, включающей поверхностно-активное вещество, стабилизатор, рвотное вещество, разрыхляющий агент, противовспенивающий агент, смачивающий агент, диспергирующий агент, связующий агент, красители или наполнители.
В некоторых вариантах осуществления пестицидные композиции могут находиться в форме твердого вещества. Неограничивающие примеры твердых форм могут включать порошок, дуст или гранулированные составы.
В других вариантах осуществления пестицидные композиции могут находиться в форме жидкого состава. Примеры жидких форм могут включать, но не ограничиваются только ими, дисперсию, суспензию, эмульсию или раствор в подходящем жидком носителе.
В других вариантах осуществления пестицидные композиции могут находиться в форме жидкой дисперсии, в которой соединение формулы I может быть диспергировано в воде или в другом сельскохозяйственно приемлемом жидком носителе.
В других вариантах осуществления пестицидные композиции могут находиться в форме раствора в подходящем органическом растворителе. В одном варианте осуществления инсектицидные масла, которые широко применяются в агрохимии, можно использовать в качестве органического растворителя для пестицидных композиций.
Пестицидную композицию можно использовать вместе (например, в виде смеси-композиции или путем одновременного или последовательного нанесения) с одним или большим количеством соединений, обладающих акарицидной, альгицидной, авицидной, бактерицидной, фунгицидной, гербицидной, инсектицидной, моллюскоцидной, нематоцидной, родентицидной и/или вирулицидной способностью.
Кроме того, пестицидную композицию можно использовать вместе (например, в виде смеси-композиции или путем одновременного или последовательного нанесения) с одним или большим количеством соединений, которые представляют собой антифиданты, средства для отпугивания птиц, хемостерилизаторы, антидоты гербицидов, приманки для насекомых, средства для отпугивания насекомых, средства для отпугивания млекопитающих, средства, препятствующие спариванию, активаторы растений, регуляторы роста растений, и/или синергетики.
ИНСЕКТИЦИДЫ
Неограничивающие примеры инсектицидов, которые можно использовать в комбинации с соединением формулы I, могут включать 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, альдикарб, альдоксикарб, альдрин, аллетрин, аллосамидин, аллилоксикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, α/p/ω -эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, амитон оксалат, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, гексафторсиликат бария, бартрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бета-цифлутрин, дзета-циперметрин, бифентрин, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, буру, борную кислоту, бромфенвинфос, бромоциклен, бром-DDT, бромофос, бромофос-этил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, кадусафос, арсенат кальция, полисульфид кальция, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, гидрохлорид картапа, хлорантранилипрол, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, гидрохлорид хлордимеформа, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлороформ, хлорпикрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цисметрин, клоэтокарб, клозантел, клотианидин, ацетоарсенит меди, арсенат меди, нафтенат меди, олеат меди, кумафос, кумитоат, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, циромазин, цитиоат, DDT, декарбофуран, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон- S -метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диатомовую землю, диазинон, дикаптон, дихлофентион, дихлорвос, дикрезил, дикротофос, дицикланил, диэльдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динекс-диклексин, динопроп, диносам, динотефуран, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дисульфотон, дитикрофос, d-лимонен, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, дорамектин, экдилстерон, эмамектин, эмамектинбензоат, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, EPN, эпофенонан, эприномектин, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этилформиат, этил-DDD, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этофенпрокс, этримфос, EXD, фампур, фенамифос, феназафлор, фенхлорфос, фенетакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид (дополнительно его разделенные изомеры), флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, форметанат, гидрохлорид форметаната, формотион, формпаранат, гидрохлорид формпараната, фосметилан, фоспират, фостиетан, фуфенозид, фуратиокарб, фуретрин, гамма-цигалотрин, гамма-HCH, галфенпрокс, галофенозид, HCH, HEOD, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, HHDN, гидраметилнон, цианид водорода, гидропрен, хиквинкарб, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, йодметан, IPSP, изазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин, жасмолин I, жасмолин II, иодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, келеван, кинопрен, лямбда-цигалотрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, луфенурон, литидатион, малатион, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, меназон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртути(I), месульфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромид, метилизотиоцианат, метилхлороформ, метиленхлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, милбемициноксим, мипафокс, мирекс, молосултап, монокротофос, мономегипо, моносултап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридид, нитенпирам, нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенит калия, тиоцианат калия, pp'-DDT, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос, профлуралин, профлутрин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлухиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен, кассию, хиналфос, хиналфос-метил, хинотион, рафоксанид, ресметрин, ротенон, риания, сабадиллу, шрадан, селамектин, силафлуофен, силикагель, арсенит натрия, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, тиоцианат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромезифен, спиротетрамат, сулкофурон, сулкофурон-натрий, сульфлурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфурилфторид, сульпрофос, тау-флувалинат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, TEPP, тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, оксалат тиоциклама, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосултап, тиосултап-динатрий, тиосултап-мононатрий, турингенсин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен, вамидотион, ванилипрол, XMC, ксилилкарб, дзета-циперметрин или золапрофос.
АКАРИЦИДЫ
Неограничивающие примеры акарицидов, которые можно использовать в комбинации с соединением формулы I, могут включать ацехиноцил, амидофлумет, триоксид мышьяка, азобензол, азоциклотин, беномил, беноксафос, бензоксимат, бензилбензоат, бифеназат, бинапакрил, бромпропилат, хинометионат, хлорбензид, хлорфенетол, хлорфенсон, хлорфенсульфид, хлорбензилат, хлоромебуформ, хлорометиурон, хлорпропилат, клофентезин, циенопирафен, цифлуметофен, цигексатин, дихлофлуанид, дикофол, диенохлор, дифловидазин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифенилсульфон, дисульфирам, дофенапин, этоксазол, феназахин, фенбутатиноксид, фенотиокарб, фенпироксимат, фензон, фентрифанил, флуакрипирим, флуазурон, флубензимин, флуенетил, флуметрин, фторбензид, гекситиазокс, месульфен, MNAF, никкомицины, проклонол, пропаргит, хинтиофос, спиродиклофен, сульфирам, серу, тетрадифон, тетранактин, тетрасул или тиохинокс.
НЕМАТОЦИДЫ
Неограничивающие примеры нематоцидов, которые можно использовать в комбинации с соединением формулы I, могут включать 1,3-дихлорпропен, бенклотиаз, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, DCIP, диамидафос, флуенсульфон, фостиазат, фурфураль, имициафос, изамидофос, изазофос, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, фосфокарб или тионазин.
ФУНГИЦИДЫ
Неограничивающие примеры фунгицидов, которые можно использовать в комбинации с соединением формулы I, могут включать (3-этоксипропил)меркурбромид, 2-метоксиэтилмеркурхлорид, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолинсульфат, 8-фенилмеркуроксихинолин, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, альдиморф, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисулбром, ампропилфос, анилазин, ауреофунгин, азаконазол, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, бенхинокс, бенталурон, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, бензалконийхлорид, бензамакрил, бензамакрилизобутил, бензаморф, бензогидроксамовую кислоту, бетоксазин, бинапакрил, бифенил, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, бордосскую жидкость, боскалид, бромуконазол, бупиримат, бургундскую жидкость, бутиобат, бутиламин, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, Смесь Cheshunt, хинометионат, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлординитронафталин, хлоронеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлорхинокс, хлозолинат, климбазол, клотримазол, ацетат меди, основной карбонат меди, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди-цинка, крезол, куфранеб, купробам, оксид меди(I), циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, дебакарб, декафентин, дегидроуксусную кислоту, дихлофлуанид, дихлон, дихлорофен, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, дикломезин-натрий, диклоран, диэтофенкарб, диэтилпирокарбонат, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, додеморфацетат, додеморфбензоат, додицин, додицин-натрий, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, этем, этабоксам, этиримол, этоксихин, этилмеркур-2,3-дигидроксипропилмеркаптид, этилмеркурацетат, этилмеркурбромид, этилмеркурхлорид, этилмеркурфосфат, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, хлорид фентина, гидроксид фентина, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фторимид, флуотримазол, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутанил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фосетилалюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурфураль, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, гидраргафен, гимексазол, имазалил, имазалилнитрат, имазалилсульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадинтриацетат, иминоктадинтриальбезилат, йодметан, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, касугамицин, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мепанипирим, мепронил, мептилдинокап, хлорид ртути(II), оксид ртути(II), хлорид ртути(I), металаксил, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилбромид, метилизотиоцианат, метилмеркурбензоат, метилмеркурдициандиамид, метилмеркурпентахлорфеноксид, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, мильнеб, миклобутанил, миклозолин, N-(этилмеркур)-п-толуолсульфонанилид, набам, натамицин, нитростирол, нитротал-изопропил, нуаримол, OCH, октилинон, офурац, орисастробин, оксадиксил, оксин-коппер, окспоконазол, окспоконазол фумарат, оксикарбоксин, перфуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентиопирад, фенилмеркурмочевина, фенилмеркурацетат, фенилмеркурхлорид, фенилмеркурпроизводное пирокатехина, фенилмеркурнитрат, фенилмеркурсалицилат, фосдифен, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, азид калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, гидрохлорид пропамокарба, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиокарб, гидрохлорид протиокарба, протиоконазол, пиракарболид, пираклостробин, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирохилон, пироксихлор, пироксифур, хинацетол, хинацетолсульфат, хиназамид, хинконазол, хиноксифен, квинтоцен, рабензазол, салициланилид, седаксан, силтиофам, симеконазол, азид натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, спироксамин, стрептомицин, серу, сультропен, TCMTB, тебуконазол, тебуфлохин, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифтор, тициофен, тифлузамид, тиохлорфенфим, тиомерсал, тиофанат, тиофанат-метил, тиохинокс, тирам, тиадинил, тиоксимид, толклофос-метил, толилфлуанид, толилмеркурацетат, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, трибутилоловооксид, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-P, валидамицин, валифеналат, винклозолин, зариламид, нафтенат цинка, зинеб, зирам или зоксамид.
ГЕРБИЦИДЫ
Неограничивающие примеры гербицидов, которые можно использовать в комбинации с соединением формулы I, могут включать 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-диметиламмоний, 2,3,6-TBA-натрий, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-бутоксипропил, 2,4,5-T-2-этилгексил, 2,4,5-T-3-бутоксипропил, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-бутометил, 2,4,5-T-бутотил, 2,4,5-T-бутил, 2,4,5-T-изобутил, 2,4,5-T-изоктил, 2,4,5-T-изопропил, 2,4,5-T-метил, 2,4,5-T-пентил, 2,4,5-T-натрий, 2,4,5-T-триэтиламмоний, 2,4,5-T-троламин, 2,4-D, 2,4-D-2-бутоксипропил, 2,4-D-2-этилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропил, 2,4-D-аммоний, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, 2,4-DB-диметиламмоний, 2,4-DB-изоктил, 2,4-DB-калий, 2,4-DB-натрий, 2,4-D-бутотил, 2,4-D-бутил, 2,4-D-диэтиламмоний, 2,4-D-диметиламмоний, 2,4-D-диоламин, 2,4-D-додециламмоний, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-этил, 2,4-D-гептиламмоний, 2,4-D-изобутил, 2,4-D-изоктил, 2,4-D-изопропил, 2,4-D-изопропиламмоний, 2,4-D-литий, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калий, 2,4-D-пропил, 2,4-D-натрий, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламмоний, 2,4-D-триэтиламмоний, 2,4-D-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-D-троламин, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, ацетохлор, ацифлюорфен, ацифлюорфен-метил, ацифлюорфен-натрий, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амбузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлорметил, аминоциклопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, амипрофос-метил, амитрол, сульфамат аммония, анилофос, анисурон, асулам, асулам-калий, асулам-натрий, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, BCPC, бефлубутамид, беназолин, беназолиндиметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфуресат, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бентазон, бентазон-натрий, бензадокс, бензадокс-аммоний, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бензоилпроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, буру, бромацил, бромацил-литий, бромацилнатрий, бромбонил, бромобутид, бромфеноксим, бромоксинил, бромоксинилбутират, бромоксинилгептаноат, бромоксинилоктаноат, бромоксинилкалий, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловую кислоту, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбасулам, карбетамид, карбоксазол, карфентразон, карфентразон-этил, CDEA, CEPC, хлометоксифен, хлорамбен, хлорамбен- аммоний, хлорамбен-диоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний, хлорамбен-натрий, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлорэтурон, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфенпроп-метил, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорнитрофен, хлоропон, хлортолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цисанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралид-оламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, клорансулам, клорансулам-метил, CMA, сульфат меди, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумилурон, цианамид, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, цигалофоп-бутил, циперкват, хлорид циперквата, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, далапон-кальций, далапон-магний, далапон-натрий, дазомет, дазомет-натрий, делахлор, десмедифам, десметрин, диаллат, дикамба, дикамба-диметиламмоний, дикамба-диоламин, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-метил, дикамба-оламин, дикамба-калий, дикамба-натрий, дикамба-троламин, дихлобенил, дихлоральмочевина, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-2-этилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламмоний, дихлорпроп-этиламмоний, дихлорпроп-изоктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-P, дихлорпроп-P-диметиламмоний, дихлорпроп-калий, дихлорпроп-натрий, диклофоп, диклофоп-метил, диклосулам, диэтамкват, дихлорид диэтамквата, диэтатил, диэтатилэтил, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксурон, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифлуфеникан, дифлубензопир, дифлубензопир-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, диносебацетат, диносеб-аммоний, диносеб-диоламин, диносеб-натрий, диносеб-троламин, динотерб, динотербацетат, дифацинон-натрий, дифенамид, дипропетрин, дикват, дибромид диквата, дисул, дисул-натрий, дитиопир, диурон, DMPA, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, DSMA, EBEP, эглиназин, эглиназин-этил, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эпроназ, EPTC, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этидимурон, этиолат, этофумезат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, EXD, фенасулам, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-P, феноксапроп-P-этил, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентразамид, фенурон, фенурон-TCA, сульфат железа(II), флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-M, флампроп-метил, флампроп-M-изопропил, флампроп-M-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-P, флуазифоп-P-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, фтордифен, фторгликофен, фторгликофен-этил, фтормидин, фторнитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупропанат-натрий, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метилнатрий, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, фомесафен, фомесафен-натрий, форамсульфурон, фосамин, фосаминаммоний, фурилоксифен, глуфосинат, глуфосинат-аммоний, глуфосинат-P, глуфосинат-P-аммоний, глуфосинат-P-натрий, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквинатрий, глифосат-тримезий, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-P, галоксифоп-P-этотил, галоксифоп-P-метил, галоксифоп-натрий, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазахин, имазахинаммоний, имазахин-метил, имазахин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодобонил, йодметан, йодосульфурон, йодосульфурон-метилнатрий, иоксинил, иоксинилоктаноат, иоксинил-литий, иоксинилнатрий, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, MAA, MAMA, MCPA, MCPA-2-этилгексил, MCPA-бутотил, MCPA-бутил, MCPA-диметиламмоний, MCPA-диоламин, MCPA-этил, MCPA-изобутил, MCPA-изоктил, MCPA-изопропил, MCPA-метил, MCPA-оламин, MCPA-калий, MCPA-натрий, MCPA-тиоэтил, MCPA-троламин, MCPB, MCPB-этил, MCPB-метил, MCPB-натрий, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-P, мекопроп-P-диметиламмоний, мекопроп-P-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-P-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, мединотерб, мединотербацетат, мефенацет, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид -калий, мезопразин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метам, метам-аммоний, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метилбромид, метилизотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молинат, моналид, монисоурон, монохлоруксусную кислоту, монолинурон, монурон, монурон-TCA, морфамкват, дихлорид морфамквата, MSMA, напроанилид, напропамид, напталам, напталам-натрий, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофторфен, норфлуразон, норурон, OCH, орбенкарб, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксапиразон-димоламин, оксапиразон-натрий, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, дихлорид параквата, диметилсульфат параквата, пебулат, пеларгоновую кислоту, пендиметалин, фенокссулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, пентоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, фенилмеркурацетат, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изоктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламин, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис(2-гидроксипропил)аммоний, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примисульфурон, примисульфурон-метил, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропахизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропирисульфурон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирасульфотол, пиразолинат, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пироксасульфон, пироксулам, хинклорак, хинмерак, хинокламин, хинонамид, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-P, хизалофоп-P-этил, хизалофоп-P-тефурил, родетанил, римсульфурон, сафлуфенацил, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, S-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, серную кислоту, сулгликапин, свеп, TCA, TCA-аммоний, TCA-кальций, TCA-этадил, TCA-магний, TCA-натрий, тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, три-аллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, трикамба, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, тридифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритак, тритосульфурон, вернолат или ксилахлор.
БИОПЕСТИЦИДЫ
Trichoderma
Ampelomyces quisqualis
Bacillus subtilis
Bacillus thuringiensis
Соединение I также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного нанесения) с одним или большим количеством биопестицидов. Термин "биопестицид" используют для обозначения микробиологических средств для борьбы с вредителями, которые применяют по методикам, аналогичным использующимся для химических пестицидов. Обычно они являются бактериальными, но имеются примеры грибковых средств борьбы, включая  spp. и  (средство борьбы с настоящей мучнистой росой винограда).  используют для борьбы с патогенами растений. С помощью микробиологических средств также борются с сорняками и грызунами. Одним хорошо известным примером инсектицида является , средство борьбы с бактериальным заболеванием чешуекрылых, жесткокрылых и двукрылых. Поскольку он мало влиянт на другие организмы, его считают экологически более приемлемым, чем синтетические пестициды. Биологические инсектициды включают продукты, основанные на:
Metarhizium anisopliae
1. энтомопатогенных грибах (например,);
Steinernema feltiae
2. энтомопатогенных нематодах (например,); и
Cydia pomonella
3. энтомопатогенных вирусах (например, granulovirus).
The Manual of Biocontrol Agents
The Manual of Biocontrol Agents
Biopesticide Manual
Другие примеры энтомопатогенных микроорганизмов включают, но не ограничиваются только ими, бакуловирусы, бактерии и другие прокариотные микроорганизмы, грибы, простейшие и микроспоридии. Биологически образованные инсектициды включают, но не ограничиваются только ими, ротенон, вератридин, а также микробные токсины; стойкие или резистентные к насекомым сорта растений; и микроорганизмы, модифицированные с помощью технологии рекомбинантной ДНК, так что они вырабатывают инсектициды или придают генетически модифицированному микроорганизму стойкость к насекомым. В одном варианте осуществления соединение формулы I можно использовать с одним или большим количеством биопестицидов в качестве средств для обработки семян и улучшения почвы. В публикации  приведен обзор имеющихся биологических инсектицидных (и основанных на биологических веществах систем борьбы) продуктов. Copping L.G. (ed.) (2004).  (formerly the ) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Соединение формулы I также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного нанесения) с одним или большим количеством следующих соединений:
1. 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро [4,5]дец-3-ен-2-он;
H
3. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5)-фуранон;
H
4. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5)-фуранон;
N
S
N1
5. 3-хлор-2-[(1)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]--[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
N
6. 2-циано--этил-4-фтор-3-метоксибензолсульфонамид;
N
7. 2-циано--этил-3-метоксибензолсульфонамид;
N
8. 2-циано-3-дифторметокси--этил-4-фторбензолсульфонамид;
N
9. 2-циано-3-фторметокси--этилбензолсульфонамид;
N,N
10. 2-циано-6-фтор-3-метокси--диметилбензолсульфонамид;
N
N
11. 2-циано--этил-6-фтор-3-метокси--метилбензолсульфонамид;
N,N
12. 2-циано-3-дифторметокси--диметилбензолсульфонамид;
N
13. 3-(дифторметил)--[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N
14. -этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α -трифтор-п-толил)гидразон;
N
15. -этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропан-карбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α -трифтор-п-толил)гидразон никотина;
S
16. O-{(E-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)-винил]}-метилтиокарбонат;
1
17. (E)-Ν-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-Ν 2-циано-Ν1-метилацетамид;
18. 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-a]пиридин-5-ол;
19. 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидин-гидразоно)метил)]фенилмезилат; и
20. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α -трифтор-п-толил)гидразон.
Соединение формулы I также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством соединений следующих групп: альгициды, антифиданты, авициды, бактерициды, средства для отпугивания птиц, хемостерилизаторы, антидоты гербицидов, приманки для насекомых, репелленты для насекомых, репелленты для млекопитающих, средства, препятствующие спариванию, моллюскоциды, активаторы растений, регуляторы роста растений, родентициды или вирициды.
СИНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СМЕСИ И СИНЕРГЕТИКИ
Соединение формулы I можно использовать в комбинации по меньшей мере с одним другим инсектицидом с образованием синергетической смеси, где тип воздействия таких соединений по сравнению с типом воздействия соединения формулы I является таким же, сходным или иным. Примеры воздействий, включают, но не ограничиваются только ими: ингибитор ацетилхолинэстеразы; модулятор натриевого канала; ингибитор биосинтеза хитина; регулируемый посредством ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) антагонист хлоридного канала; регулируемый посредством ГАМК и глутамата агонист хлоридного канала; агонист ацетилхолинового рецептора; ингибитор MET I; стимулируемый с помощью Mg ингибитор АТФазы (аденозинтрифосфатаза); никотиновый ацетилхолиновый рецептор; средство, разрушающее мембрану средней кишки; средство, нарушающее окислительное фосфорилирование, или рианодиновый рецептор (RyRs).
Кроме того, соединение формулы I можно использовать в комбинации по меньшей мере с одним из фунгицидов, акарицидов, гербицидов или нематоцидов с образованием синергетической смеси.
Кроме того, соединение формулы I можно использовать в комбинации с другими активными соединениями, такими как соединения, указанные в разделе "Другие активные соединения", альгициды, авициды, бактерициды, моллюскоциды, родентициды, вирициды, антидоты гербицидов, вспомогательные вещества и/или поверхностно-активные вещества с образованием синергетической смеси. Кроме того, следующие соединения известны, как синергетики, и их можно использовать в комбинации с соединением формулы I: пиперонилбутоксид, пипротал, пропилизом, сезамекс, сезамолин, сульфоксид и трибуфос.
ПРЕПАРАТЫ
Пестицид редко применим для использования в чистом виде. Обычно необходимо добавлять другие вещества, так чтобы пестицид можно было использовать при необходимой концентрации и в подходящей форме, обеспечивающей легкое применение, обращение, транспортировку, хранение и максимальную активность пестицида. Таким образом, пестициды готовят, например, как приманки, концентрировали эмульсии, дусты, эмульгирующиеся концентраты, фумиганты, гели, гранулы, микрокапсулированные препараты, средства для обработки семян, концентраты суспензий, суспоэмульсии, таблетки, растворимые в воде жидкости, диспергирующиеся в воде гранулы или сухие сыпучие смеси, смачивающиеся порошки и сверхмалообъемные растворы. Дополнительная информация о типах препаратов приведена в публикации "Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System" Technical Monograph n°2, 5th Edition by CropLife International (2002).
Пестициды чаще всего используют в виде водных суспензий или эмульсий, полученных из концентрированных препаратов таких пестицидов. Такие растворимые в воде, суспендирующиеся или эмульгирующиеся в воде препараты представляют собой твердые вещества, обычно известные, как смачивающиеся порошки или диспергирующиеся в воде гранулы, или жидкости, обычно известные, как эмульгирующиеся концентраты или водные суспензии. Смачивающиеся порошки, которые можно спрессовать в диспергирующиеся в воде гранулы, представляют собой однородную смесь пестицида, носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация пестицида обычно равна от примерно 10% до примерно 90 мас.%. Носитель обычно выбирают из группы включающей аттапульгитовые глины, монтмориллонитовые глины, диатомовые земли или очищенные силикаты. Эффективные поверхностно-активные вещества, содержащие от примерно 0,5% до примерно 10% смачивающегося порошка, включают сульфированные лигнины, конденсированные нафталинсульфонаты, нафталинсульфонаты, алкилбензолсульфонаты, алкилсульфаты и неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как аддукты этиленоксида с алкилфенолами.
Эмульгирующиеся концентраты пестицидов содержат пестицид в обычной концентрации, такой как равная от примерно 50 до примерно 500 г/л жидкости, растворенный в носителе, которым является смешивающийся с водой растворитель или смесь несмешивающегося с водой органического растворителя и эмульгаторов. Подходящие органические растворители включают ароматические соединения, в особенности ксилолы и фракции нефти, в особенности высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелая ароматическая нафта. Также можно использовать другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Подходящие эмульгаторы для эмульгирующихся концентратов выбирают из числа обычных анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ.
Водные суспензии включают суспензии нерастворимых в воде пестицидов, диспергированных в водном носителе при концентрации, находящейся в диапазоне от примерно 5% до примерно 50 мас.%. Суспензии получают путем тонкого размола пестицида и его энергичного смешивания с носителем, включающим воду и поверхностно-активные вещества. Для увеличения плотности и вязкости водного носителя также можно добавить такие ингредиенты, как неорганические соли и синтетические или натуральные камеди. Часто наиболее эффективно размалывать и смешивать пестицид одновременно путем приготовления водной смеси и ее гомогенизации в аппарате, таком как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды также можно использовать в виде гранулированной композиций, которая является особенно подходящей для внесения в почву. Гранулированные композиции обычно содержат от примерно 0,5% до примерно 10 мас.% пестицида, диспергированного в носителе, который включает глину или аналогичное вещество. Такие композиции обычно получают путем растворения пестицида в подходящем растворителе и его нанесения на гранулированный носитель, который предварительно сформован в частицы подходящего размера, находящегося в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 3 мм. Такие композиции также можно получить путем приготовления теста или пасты из носителя и соединения и измельчения и сушки с получением гранул необходимого размера.
Дусты, содержащие пестицид, получают путем тщательного смешивания пестицида в порошкообразном виде с подходящим пылеобразным сельскохозяйственным носителем, таким как каолиновая глина, размолотая вулканическая порода и т.п. Дусты предпочтительно могут содержать от примерно 1% до примерно 10% пестицида. Их можно использовать в качестве средства для протравливания семян или для некорневого внесения с помощью опыливателя.
Столь же целесообразно использовать пестицид в виде раствора в подходящем органическом растворителе, обычно нефтяном масле, таком как инсектицидные масла, которые широко используют в агрохимии.
Пестициды также можно использовать в виде аэрозольной композиции. В таких композициях пестицид растворен или диспергирован в носителе, которым является создающая давление смесь пропеллентов. Аэрозольная композиция упакована в контейнер, из которого смесь дозируется через распыляющий клапан.
Пестицидные приманки получают, когда пестицид смешивают с кормом или аттрактантом или с ними обоими. Когда вредители поедают приманку, они также потребляют пестицид. Приманки могут находиться в форме гранул, гелей, сыпучих порошков, жидкостей или твердых веществ. Их можно использовать в местах укрытия вредителей.
Фумиганты представляют собой пестициды, которые обладают относительно высоким давлением насыщенных, и поэтому могут находится в виде газа в концентрациях, достаточных для уничтожения вредителей в почве или закрытых пространствах. Токсичность фумиганта пропорциональна его концентрации и длительности воздействия. Они характеризуются хорошей способностью к диффузии и действуют путем проникновения в дыхательную систему вредителя или впитывания через кутикулу вредителя. Фумиганты используют для борьбы с вредителями хранящихся продуктов с использованием листового материала, защищающего от выхода газа, в герметизированных помещениях или строениях или в специальных камерах.
Пестициды можно микрокапсулировать путем суспендирования частиц или капелек пестицида в полимерах разных типов. Путем изменения химического строения полимера или изменения характеристик обработки можно сформировать микрокапсулы разных размеров, растворимости, с разной толщиной стенок с степенью проникновения. Эти факторы определяют скорость, с которой высвобождается находящийся там активный ингредиент, что, в свою очередь, влияет на остаточное воздействие, скорость действия и запах продукта.
Концентраты масляных растворов получают путем растворения пестицида в растворителе, который удерживает пестицид в растворе. Масляные растворы пестицида обычно обеспечивают более быстрое разрушение и уничтожение вредителей, чем другие препараты, поскольку сами растворители обладают пестицидным воздействием и растворение воскообразного покрытия наружного покрова увеличивает скорость поступления пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают лучшую стабильность при хранении, лучшее проникновение через трещины и лучшую адгезию к жирным поверхностям.
Другим вариантом осуществления является эмульсия типа масло-в-воде, где эмульсия содержит масляные шарики, на которых находится слоистое жидкокристаллическое покрытие и которые диспергированы в водной фазе, где каждый шарик содержит по меньшей мере одно соединение, которое сельскохозяйственно активно, и по отдельности покрыто моноламеллярным или олиголамеллярным слоем, включающим: (1) по меньшей мере одно неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество, (2) по меньшей мере одно неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество и (3) по меньшей мере одно ионогенное поверхностно-активное вещество, где шарики обладают средним диаметром, равным менее 800 нм. Дополнительная информация об этом варианте осуществления раскрыта в публикации патента U.S. 20070027034, опубликованной 1 февраля 2007 г., обладающей номером заявки на патент 11/495228. Для удобства использования этот вариант осуществления обозначен, как "OIWE".
Дополнительная информация приведена в публикации "Insect Pest Management" 2nd Edition by D. Dent, copyright CAB International (2000). Кроме того, более подробная информация приведена в публикации "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ ПРЕПАРАТОВ
Обычно, когда соединение формулы I или его любую сельскохозяйственно приемлемую соль используют в препарате, такой препарат также может содержать другие компоненты. Эти компоненты включают, но не ограничиваются только ими (этот перечень не является исчерпывающим и взаимоисключающим), смачиватели, распределяющие средства, клеющие средства, средства, обеспечивающие проницаемость, буферы, комплексообразующие соединения, агенты, уменьшающие снос, агенты, обеспечивающие совместимость, противовспениватели, очищающие агенты и эмульгаторы. Некоторые компоненты описаны ниже.
Смачивающий агент является веществом, которое при добавлении к жидкости усиливает растекание или проникающую способность жидкости путем уменьшения межфазного натяжения между жидкостью и поверхностью, по которой она растекается. Смачивающие агенты используются в агрохимических препаратах для двух основных целей: во время обработки и изготовления для повышения степени смачивания порошков в воде при приготовлении концентратов растворяющихся жидкостей или концентратов суспензий; и во время смешивания продукта с водой в баке для опрыскивания для уменьшения времени смачивания смачивающихся порошков и для улучшения проникновения воды в диспергирующиеся в воде гранулы. Примерами смачивающих агентов, использующихся в препаратах смачивающихся порошков, концентратов суспензий и диспергирующихся в воде гранул, являются: лаурилсульфат натрия; диоктилсульфосукцинат натрия; алкилфенолэтоксилаты; и этоксилаты алифатических спиртов.
Диспергирующий агент является веществом, которое адсорбируется на поверхности частиц и способствует сохранению частиц в диспергированном состоянии и предупреждает их повторную агрегацию. Диспергирующие агенты добавляют к агрохимическим препаратам для облегчения диспергирования и суспендирования при изготовлении и для обеспечения повторного диспергирования в воде в баке для опрыскивания. Они широко используются в смачивающихся порошках, концентратах суспензий и диспергирующихся в воде гранулах. Поверхностно-активные вещества, которые используют в качестве диспергирующих агентов, могут обладать способностью к прочной адсорбции на поверхности частицы и создавать зарядовый или стерический барьер для повторной агрегации частиц. Чаще всего использующиеся поверхностно-активные вещества являются анионогенными, неионогенными или смесями этих двух типов. Для препаратов смачивающихся порошков чаще всего использующимися диспергирующими агентами являются лигносульфонаты натрия. Для концентратов суспензий очень хорошая адсорбция и стабилизация обеспечиваются при использовании полиэлектролитов, таких как продукты конденсации нафталинсульфоната натрия с формальдегидом. Также используют тристирилфенолэтоксилатфосфаты. Неионогенные соединения, такие как продукты конденсации алкиларилэтиленоксида с блок-сополимерами ЭО-ПО (этиленоксид-пропиленоксид) иногда объединяют с анионогенными соединениями в качестве диспергирующих агентов для концентратов суспензий. В последние годы для использования в качестве диспергирующих агентов разработаны новые типы обладающих очень большой молекулярной массой полимерных поверхностно-активных веществ. Они обладают очень длинными гидрофобными основными цепями и большим количеством этиленоксид цепей, образующих "зубья" "гребенки" поверхностно-активного вещества. Эти обладающие очень большой молекулярной массой полимеры могут придать концентратам суспензий очень длительную стабильность, поскольку гидрофобные основные цепи обладают способностью закрепляться во многих положениях на поверхностях частиц. Примерами диспергирующих агентов, использующихся в агрохимических препаратах, являются: лигносульфонаты натрия; продукты конденсации нафталинсульфоната натрия с формальдегидом; тристирилфенолэтоксилатфосфаты; этоксилаты алифатических спиртов; алкилэтоксилаты; блок-сополимеры ЭО-ПО; и привитые сополимеры.
Эмульгирующий агент является веществом, которое стабилизирует суспензию капелек жидкой фазы в другой жидкой фазе. Без эмульгирующего агента две жидкости разделяются на две несмешивающиеся жидкие фазы. Чаще всего использующиеся смеси эмульгаторов содержат алкилфенол или алифатический спирт, содержащий 12 или большее количество этиленоксидных звеньев, и маслорастворимую кальциевую соль додецилбензолсульфоновой кислоты. В диапазоне значений показателя липофильно-гидрофильного баланса ("ЛГБ"), составляющем от 8 до 18, обычно образуются эмульсии, обладающие хорошей стабильностью. Стабильность эмульсии иногда можно улучшить путем добавления небольшого количества блок-сополимерного поверхностно-активного вещества ЭО-ПО.
Солюбилизирующий агент является поверхностно-активным веществом, которое образует в воде мицеллы при концентрациях, превышающих критическую концентрацию мицеллообразования. Затем мицеллы могут растворять или солюбилизировать нерастворимые в воде вещества внутри гидрофобной части мицеллы. Типами поверхностно-активных веществ, обычно использующихся для солюбилизации, являются неионогенные вещества, сорбитанмоноолеаты, сорбитанмоноолеатэтоксилаты и метилолеаты.
Поверхностно-активные вещества иногда используют по отдельности или вместе с другими добавками, такими как минеральные или растительные масла, в качестве вспомогательных веществ в баковых смесях для опрыскивания с целью улучшения биологического воздействия пестицида на мишень. Типы поверхностно-активных веществ, использующихся для усиления биологического воздействия, обычно зависят от природы и типа воздействия пестицида. Однако они часто являются неионогенными, такими как: алкилэтоксилаты; этоксилаты линейных алифатических спиртов; алифатические аминэтоксилаты.
Носитель или разбавитель в сельскохозяйственном препарате является веществом, добавляемым к пестициду для получения продукта необходимой концентрации. Носители обычно являются веществами, обладающими высокой абсорбционной емкостью, а разбавители обычно являются веществами, обладающими низкой абсорбционной емкостью. Носители и разбавители используют в таких препаратах, как дусты, смачивающиеся порошки, гранулы и диспергирующиеся в воде гранулы.
Органические растворители используют преимущественно в препаратах эмульгирующиеся концентраты, эмульсии масло-в-воде, суспоэмульсии и сверхмалообъемные препараты и в меньшей степени в гранулированных препаратах. Иногда используют смеси растворителей. Первыми главными группами растворителей являются алифатические парафиновые масла, такие как керосин или рафинированные парафины. Вторая главная группа (и самая распространенная) включает ароматические растворители, такие как ксилол и обладающие более высокой молекулярной массой фракции C9 и C10 ароматических растворителей. Хлорированные углеводороды применимы в качестве coрастворителей для предупреждения кристаллизации пестицидов, когда препарат эмульгируют в воде. Спирты иногда используют в качестве coрастворителей для увеличения растворяющей способности. Другие растворители могут включать растительные масла, масла из семян растений и сложные эфиры растительных масел и масел из семян растений.
Загустители или гелеобразующие агенты используют преимущественно в препаратах концентраты суспензий, эмульсии и суспоэмульсии для изменения реологических характеристик или характеристик текучести жидкости и для предупреждения разделения и осаждения диспергированных частиц или капелек. Загущающие, гелеобразующие и препятствующие осаждению агенты обычно подразделяются на две категории, а именно, нерастворимые в воде измельченные частицы и растворимые в воде полимеры. Препараты концентратов суспензий можно получить с использованием глин и диоксидов кремния. Примеры материалов этих типов включают, но не ограничиваются только ими, монтмориллонит, бентонит, алюмосиликат магния и аттапульгит. Растворимые в воде полисахариды в течение многих лет используют в качестве загущающих-гелеобразующих агентов. Этими чаще всего использующимися типами полисахаридов являются натуральные экстракты семян и морских водорослей или синтетические производные целлюлозы. Примеры материалов этих типов включают, но не ограничиваются только ими, гуаровую камедь; камедь плодов рожкового дерева; каррагенан; альгинаты; метилцеллюлозу; натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (НКМЦ); гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ). Другие типы препятствующих осаждению агентов основаны на модифицированных крахмалах, полиакрилатах, поливиниловом спирте и полиэтиленоксиде. Другим хорошим препятствующим осаждению агентом является ксантановая камедь.
Микроорганизмы могут испортить готовые продукты. Поэтому для устранения или уменьшения их влияния используют консервирующие агенты. Примеры таких агентов включают, но не ограничиваются только ими: пропионовую кислоту и ее натриевую соль; сорбиновую кислоту и ее натриевую или калиевую соли; бензойную кислоту и ее натриевую соль; натриевую соль п-гидроксибензойной кислоты; метил п-гидроксибензоат; и 1,2-бензизотиазолин-3-он (БИТ).
Наличие поверхностно-активных веществ часто приводит к вспениванию препаратов на водной основе во время операций приготовления и применения с помощью бака для опрыскивания. Для уменьшения склонности к вспениванию противовспениватели часто добавляют на стадии изготовления или до расфасовки в бутылки. Обычно имеются два типа противовспенивателей, а именно, силиконы и не являющиеся силиконами. Силиконы обычно представляют собой водные эмульсии диметилполисилоксана, несиликоновые противовспениватели представляют собой нерастворимые в воде масла, такие как октанол и нонанол, или диоксид кремния. В обоих случаях назначением противовспенивателя является смещение поверхностно-активного вещества с границы раздела воздух-вода.
"Зеленые" агенты (например, вспомогательные вещества, поверхностно-активные вещества, растворители) могут уменьшить общее влияние средств защиты растений на окружающую среду. "Зеленые" агенты являются биологически разлагающимися и обычно их получают из природных и/или стабильных источников, например,из растительных и животных источников. Конкретными примерами являются: растительные масла, масла из семян растений и их сложные эфиры, а также алкоксилированные алкилполиглюкозиды.
Дополнительная информация приведена в публикации "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" edited by D.A. Knowles, copyright 1998 by Kluwer Academic Publishers. См. также "Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya и R. Perry, copyright 1998 by Springer-Verlag.
ПЕСТИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ
Раскрытые пестицидные композиции можно использовать, например, в качестве нематоцидов, акарицидов, пестицидов, инсектицидов, майтицидов и/или моллюскоцидов.
В одном предпочтительном варианте осуществления способ борьбы с вредителями включает нанесение пестицидной композиции, включающей соединение формулы I или его любую сельскохозяйственно приемлемую соль вблизи от популяции вредителей.
Соединения формулы I для обеспечения борьбы обычно используют в количествах, равных от примерно 0,01 г/га до примерно 5000 г/га. Количества, равные от примерно 0,1 г/га до примерно 500 г/га, обычно являются предпочтительными и количества, равные от примерно 1 г/га до примерно 50 г/га, обычно являются более предпочтительными.
Участком, на который наносят соединение формулы I, может быть любой участок, на котором обитают (или могут обитать или который пересекают) вредители, например, на котором произрастают: сельскохозяйственные культуры, деревья, фрукты, злаки, фуражные культуры, виноград, травяной покров и декоративные растения; на котором постоянно находятся одомашненные животные; внутренние или наружные поверхности зданий (таких как помещения, в которых хранят зерно), строительные материалы, использующиеся в зданиях (такие как пропитанная древесина) и почва вокруг зданий. Предпочтительными участками, для использования молекулы формулы I включают участки, на которых произрастают яблони, кукуруза, подсолнечник, хлопчатник, соя, канола, пшеница, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерна, латук, земляника, томаты, перцы, крестоцветные, груши, табак, миндаль, сахарная свекла, фасоль и другие ценные культуры или на которых собираются высевать их семена. При выращивании различных растений также предпочтительно использовать сульфат аммония вместе с соединением формулы I.
Борьба с вредителями обычно означает, что на участке уменьшают популяции вредителя, активность вредителя или их обе. Это может быть, когда: популяции вредителя удаляют с участка; когда вредителей делают недееспособными на участке или вокруг участка; или вредителей полностью или частично уничтожают на участке или вокруг участка. Разумеется, может происходить сочетание этих результатов. Обычно популяции вредителя, активность или их обе желательно уменьшить более, чем на 50%, предпочтительно более, чем на 90%. Обычно участок не находиться в или на человеке; следовательно, местоположением обычно не является участок, занятый людьми.
Соединение формулы I можно использовать в смесях, использовать одновременно или последовательно, по отдельности или с другими соединениями для увеличения мощности растения (например,для выращивания лучшей корневой системы, лучшего перенесения трудных условий произрастания). Такими другими соединениями являются, например, соединения, которые модулируют этиленовые рецепторы растения, наиболее примечательным является 1-метилциклопропен (также обозначаемый, как 1-МЦП). Кроме того, такие молекулы можно использовать в периоды времени, когда активность вредителя является низкой, такие как предшествующие тому, когда растущее растение начинает образовывать ценные сельскохозяйственные продукты. Такие периоды времени включают ранний сезон посадки, когда количество вредителей обычно является небольшим.
Соединение формулы I можно использовать для борьбы с вредителями на лиственных и плодовых частях растений. Молекулы или приходят в непосредственное взаимодействие с вредителем, или вредитель потребляет пестицид при поедании листьев, плодовой массы или при высасывании сока, который содержит пестицид. Соединения формулы I также можно вносить в почву и при использовании таким образом борьбу могут обеспечить корни и стебли, поедаемые вредителями. Корни могут поглощать молекулу, передавая ее в лиственные части растения для борьбы с указанными грунтовыми жующими и высасывающими сок вредителями.
Обычно в случае приманок их размещают на грунте, где, например, термиты могут соприкасаться с приманкой и/или привлекаться к приманке. Приманки также можно наносить на поверхность здания (горизонтальную, вертикальную или наклонную поверхность), на которой, например, муравьи, термиты, таракановые и мухи, могут соприкасаться с приманкой и/или привлекаться к приманке. Приманки могут включать соединение формулы I.
Соединение формулы I можно капсулировать внутри капсулы или помещать на поверхность капсулы. Размер капсулы может быть от нанометрового (диаметром примерно 100-900 нм) до микрометрового (диаметром примерно 10-900 мкм).
Вследствие специфической стойкости яиц некоторых вредителей по отношению к некоторым пестицидам, для борьбы с появившимися личинками может быть желательно повторное нанесение соединения формулы I.
Системное перемещение пестицидов в растениях можно использовать для борьбы с вредителями в одной части растения путем нанесения (например, путем опрыскивания участка) соединения формулы I на разные участки растения. Например, борьбу с насекомыми, поедающими листья, можно обеспечить с помощью капельного орошения или внесения в борозды путем обработки почвы, например, путем орошения почвы до или после высевания или путем обработки семян растения до высевания.
Bacillus thuringiensis
Обработку семян можно проводить для всех типов семян, включая те, из которых вырастают растения, генетически модифицированные для экспрессирования специальных признаков. Типичные примеры включают семена, экспрессирующие белки, токсичные для беспозвоночных вредителей, таких как , или другие инсектицидные токсины, вырабатывающие стойкость к гербициду, такому как "Roundup Ready" для семян, или обладающие последовательностью посторонних генов, экспрессирующих инсектицидные токсины, обеспечивающие стойкость к гербициду, усиленное питание, засухоустойчивость или любые другие благоприятные признаки. Кроме того, такие средства для обработки семян соединением формулы I могут дополнительно усилить способность растения лучше переносить трудные условия произрастания. Это приводит к более здоровым, более сильным растениям, что может привести к большей урожайности в период уборки. Обычно к благоприятным результатам предположительно приводит примерно от 1 грамма соединения формулы I до примерно 500 г на 100000 семян, количества, равные от примерно 10 г до примерно 100 г на 100000 семян, предположительно приводят к лучшим результатам и количества, равные от примерно 25 г до примерно 75 г на 100000 семян, предположительно приводят к еще лучшим результатам.
Bacillus thuringiensis
Должно быть очевидно, что соединение формулы I можно использовать на, в или вокруг растений, генетически модифицированных для экспрессирования специальных признаков, таких как  или другие инсектицидные токсины, или выработки стойкости к гербициду, или обладающих последовательностью посторонних генов, экспрессирующих инсектицидные токсины, обеспечивающие стойкость к гербициду, усиленное питание или любые другие благоприятные признаки.
Соединение формулы I можно использовать для борьбы с эндопаразитами и эктопаразитами в ветеринарии или в области содержания животных, не являющихся людьми. Соединение формулы I используют, например, путем перорального введения в виде, например, таблеток, капсул, питья, гранул, путем нанесения на кожу посредством, например, погружения, опрыскивания, полива, нанесения на участки и опыливания и посредством парентерального введения, например, с помощью инъекции.
Соединение формулы I также можно эффективно использовать при содержании домашнего скота, например, крупного рогатого скота, овец, свиней, цыплят и гусей. Их также можно эффективно использовать для домашних животных, таких как, лошади, собаки и кошки. Особенно важно проводить борьбу с такими вредителями, как блохи и иксодовые клещи, которые беспокоят таких животных. Подходящие препараты вводят животным перорально с питьевой водой или кормом. Дозы и то, какие препараты являются подходящими, зависит от вида.
Соединение формулы I также можно использовать для борьбы с паразитическими червями, в особенности в кишечнике перечисленных выше животных.
Соединение формулы I также можно использовать в терапевтических методиках лечения людей. Такие методики включают, но не ограничиваются только ими, пероральное введение в виде, например, таблеток, капсул, питья, гранул и путем нанесения на кожу.
Во всем мире вредители мигрируют на новые (для такого вредителя) территории и затем превращаются в новые инвазивные виды на такой новой территории. Соединение формулы I также можно использовать для борьбы с такими новыми инвазивными видами на такой новой территории.
Соединение формулы I также можно использовать на участке, на котором произрастают растения, такие как сельскохозяйственные культуры (например,до высадки, после высадки, до уборки), и на котором имеется небольшое количество вредителей (или даже они отсутствуют), которые могут привести к крупномасштабному повреждению таких растений. Применение таких молекул на таком участке благоприятно для растений, произрастающих на участке. Такие благоприятные факторы могут включать, но не ограничиваются только ими, улучшение состояния растения, повышение урожайности растения (например,увеличение биомассы и/или увеличение содержания ценных компонентов), улучшение мощности растения (например,улучшение роста растения и/или образование более зеленых листьев), улучшение качества растения (например, увеличениесодержания или улучшение состава некоторых компонентов) и улучшение стойкости растения к абиотическому и/или биотическому стрессу.
Прежде чем становится возможным использование или выпуск в продажу пестицида, различные государственные органы (местные, региональные, штатные, национальные и международные) проводят длительные процедуры исследования такого пестицида. Регламентирующие органы определяют многочисленные требования и они должны соблюдаться при получении данных и предоставлении продукта регистрирующим лицом или третьей стороной от имени регистрирующего лица, часто с использованием компьютера, присоединенного к интернету. Затем эти государственные органы рассматривают такие данные и, если сделано заключение о безопасности, предоставляют возможному потребителю или продавцу продукта постановление о регистрации. Затем такой потребитель или продавец может использовать или продавать такой пестицид в районе, в котором проведена и утверждена регистрация продукта.
Соединение формулы I можно исследовать для определения его эффективности для борьбы с вредителями. Кроме того, можно провести исследование типа воздействия для определения того, обладает ли указанная молекула типом воздействия, отличающимся от воздействия других пестицидов. Затем эти полученные данные можно направить третьим сторонам, например, с помощью интернета.
Раскрытую пестицидную композицию, содержащую соединение формулы I, можно использовать для борьбы с самыми различными вредителями.
Lyriomiza sativae
Caliothrips phaseoli
Paratrioza cockerel
Spodoptera exigua
Myzus persicae
Nilaparvata lugens
Bemisia tabaci
В качестве неограничивающего примера в одном или большем количестве вариантов осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с одним или большим количеством представителей , , , , ,  и .
В дополнительных вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с одним или большим количеством представителей по меньшей мере одного из следующих: типа членистоногие, типа нематоды, подтипа хелицеровые, подтипа мириаподы, подтипа шестиногие, класса насекомые, класса паукообразные и класса многоножки. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с одним или большим количеством представителей по меньшей мере одного из следующих: класса насекомые и класса паукообразные.
Acanthoscelides spp.
Acanthoscelides obtectus
Agrilus
planipennis
Agriotes spp
Anoplophora glabripennis
Anthonomus spp.
Anthonomus grandis
Aphidius spp.,
Apion spp
Apogonia spp.
Ataenius spretulus
Atomaria linearis
Aulacophore spp., Bothynoderes punctiventris
Bruchus spp.
Bruchus pisorum
Cacoesia spp., Callosobruchus maculatus
Carpophilus hemipteras
Cassida vittata, Cerosterna spp., Cerotoma spp.
Cerotoma trifurcata
Ceutorhynchus spp
Ceutorhynchus assimilis
Ceutorhynchus napi
Chaetocnema spp
Colaspis spp
Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar
Cotinus nitidis
Crioceris asparagi
Cryptolestes ferrugineus
Cryptolestes pusillus
Cryptolestes turcicus
Ctenicera spp.
Curculio spp.
Cyclocephala spp.
Cylindrocpturus adspersus
Deporaus marginatus
Dermestes lardarius
Dermestes maculates
Diabrotica spp
Epilachna varivestis
Faustinus cubae, Hylobius pales
Hypera spp.
Hypera postica
Hyperdoes spp.
Hypothenemus hampei
Ips spp.
Lasioderma serricorne
Leptinotarsa decemlineata
Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus
Lyctus spp
Maecolaspis joliveti, Megascelis spp., Melanotus communis, Meligethes spp., Meligethes aeneus
Melolontha melolontha
Oberea brevis, Oberea linearis
Oryctes rhinoceros
Oryzaephilus mercator
Oryzaephilus surinamensis
Otiorhynchus spp
Oulema melanopus
Oulema oryzae, Pantomorus spp
Phyllophaga spp
Phyllophaga cuyabana
Phynchites spp., Popillia japonica
Prostephanus truncates
Rhizopertha dominica
Rhizotrogus spp.
Rhynchophorus spp.
Scolytus spp
Shenophorus spp
Sitona lineatus
Sitophilus spp.
Sitophilus granaries
Sitophilus oryzae
Stegobium paniceum
Tribolium spp.
Tribolium castaneum
Tribolium confusum
Trogoderma variabile
Zabrus tenebioides
В других вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда жесткокрылые (жуки), включая, но не ограничиваясь только ими,  (зерновки),  (зерновка фасолевая),  (златка ясеневая изумрудная узкотелая), . (проволочники),  (усач азиатский),  (зерновки),  (долгоносик хлопковый), . (зерновки),  (червовидные личинки),  (Черный корневой жук),  (крошка свекловичная),  (долгоносик свекловичный),  (зерновки),  (зерновка гороховая),  (зерновка пятнистая),  (блестянка полужесткокрылая), (листоеды),  (листоед бобовый), . (зерновки),  (скрытнохоботник семенной), (скрытнохоботник репный), . (листоеды), . (жуки грунтовые),  (плодовый долгоносик),  (хрущ блестящий зеленый),  (трещалка спаржевая),  (мукоед ржаво-красный),  (мукоед малый),  (мукоед турецкий),  (проволочники),  (зерновки),  (червовидные личинки),  (подсолнечниковый стеблевой долгоносик),  (долгоносик-листорез манговый), (кожеед ветчинный), (кожеед пятнистый), . (листоеды),  (мексиканский жук),  (жук-долгоносик),  (зерновки),  (долгоносик люцерновый),  (долгоносик Hyperodes),  (огневка кофейная),  (заболонники),  (жук табачный),  (колорадский жук),  (долгоносик рисовый водяной), . (древесные жуки/капюшонники),  (цветоед рапсовый),  (хрущ западный майский), ,  (пальмовый жук-носорог),  (плоскотелка арахисовая),  (рисоед суринамский), . (зерновки),  (пьявица красногрудая), . (зерновки), . (майский/июньский жук), (листоеды),  (хрущик японский),  (большой точильщик зерновой),  (точильщик зерновой),  (Европейский хрущ),  (зерновки), . (жуки-короеды), . (долгоносик),  (долгоносик полосатый),  (долгоносики амбарные),  (долгоносик амбарный обыкновенный),  (долгоносик рисовый), (точильщик хлебный),  (мучные хрущаки),  (хрущак каштановый),  (хрущак малый мучной),  (трогодерма изменчивая) и .
В других вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, также можно использовать для борьбы с представителями отряда кожистокрылые(уховертки).
Blattella germanica
Blatta orientalis
Parcoblatta pennylvanica
Periplaneta americana
Periplaneta australoasiae
Periplaneta brunnea
Periplaneta fuliginosa
Pyncoselus suninamensis
Supella longipalpa
В дополнительных вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда кожистокрылые (таракановые), включая, но не ограничивается только ими,  (таракан рыжий),  (таракан черный), ,  (таракан американский),  (таракан австралийский),  (коричневый таракан),  (темно-коричневый таракан),  (таракан суринамский) и  (мебельный таракан).
Aedes spp.
Agromyza frontella
Agromyza spp.
Anastrepha spp.
Anastrepha suspensa
Anopheles spp.
Batrocera spp
Bactrocera cucurbitae
Bactrocera dorsalis
Ceratitis spp
Ceratitis capitata
Chrysops spp.
Cochliomyia spp.
Contarinia spp.
Culex spp.
Dasineura spp.
Dasineura brassicae
Delia spp., Delia platura
Drosophila spp.
Fannia spp.
Fannia canicularis
Fannia scalaris
Gasterophilus intestinalis
Gracillia perseae
Haematobia irritans
Hylemyia spp
Hypoderma lineatum
Liriomyza spp
Liriomyza brassica
Melophagus ovinus
Musca spp
Musca autumnalis
Musca domestica
Oestrus ovis
Oscinella frit
myia betae
Phorbia spp., Psila rosae
Rhagoletis cerasi
Rhagoletis pomonella
Sitodiplosis mosellana
Stomoxys calcitrans
Tabanus spp
Tipula spp
В других вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда двукрылые (мухи настоящие), включая, но не ограничиваясь только ими,  (комары),  (минер люцерновый),  (минирующие мушки),  (плодовые мушки),  (карибская плодовая муха),  (комары), . (плодовые мушки),  (муха дынная),  (муха восточная фруктовая), . (плодовые мушки),  (муха плодовая средиземноморская),  (оленьи слепни),  (личинки мясной мухи),  (галлицы),  (комары),  (галлицы),  (галлица капустная),  (личинка мухи ростковой),  (дрозофилы),  (комнатные мухи),  (муха комнатная малая),  (муха лестничная),  (желудочные оводы), ,  (жигалка коровья малая), . (личинки корневые),  (личинка бычьего полосатого овода), . (листовые минирующие мушки),  (минер крестоцветный),  (рунец овечий), . (настоящие мухи),  (муха обыкновенная полевая),  (муха комнатная),  (овод овечий),  (мушка шведская), Pego(муха свекловичная),  (муха морковная),  (муха вишневая),  (личинка пестрокрылки яблонной),  (оранжевая злаковая галлица),  (жигалка обыкновенная), . (слепни) и . (долгоножки).
Acrosternum hilare
Blissus leucopterus
Calocoris norvegicus
Cimex hemipterus
Cimex lectularius
Dagbertus fasciatus
Dichelops furcatus
Dysdercus suturellus
Edessa meditabunda
Eurygaster maura
Euschistus heros
Euschistus servus
Helopeltis antonii
Helopeltis theivora
Lagynotomus spp
Leptocorisa oratorius
Leptocorisa varicornis
Lygus spp
Lygus hesperus
Maconellicoccus hirsutus
Neurocolpus longirostris
Nezara viridula
Phytocoris spp.
Phytocoris californicus
Phytocoris relativus
Piezodorus guildingi
Poecilocapsus lineatus
Psallus vaccinicola
Pseudacysta perseae
Scaptocoris castanea
Triatoma spp.
В других вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда полужесткокрылые (клопы настоящие полужесткокрылые), включая, но не ограничиваясь только ими,  (клоп-щитник),  (земляной клоп),  (клоп картофельный),  (клоп постельный тропический),  (клоп постельный), , ,  (красноклоп хлопковый), ,  (черепашка маврская), ,  (щитник коричневый), ,  (слепняк чайный индийский), . (щитники), , , . (слепняки),  (клоп травяной западный), , ,  (южный зеленый овощной клоп),  (слепняки), , , ,  (четырехполосый слепняк), , ,  и  (кровососущие конусоносные триатомы/поцелуйные клопы).
Acrythosiphon pea
Adelges spp
Aleurodes proletella
Aleurodicus disperses
Aleurothrixus floccosus
Aluacaspis spp
Amrasca bigutella bigutella
Aphrophora spp.
Aonidiella aurantii
Aphis spp.
Aphis gossypii
Aphis pomi
Aulacorthum solani
Bemisia spp.
Bemisia argentifolii
Bemisia tabaci
Brachycolus noxius
Brachycorynella asparagi
Brevennia rehi
Brevicoryne brassicae
Ceroplastes spp
Ceroplastes rubens
Chionaspis spp
Chrysomphalus spp
Coccus spp.
Dysaphis plantaginea
Empoasca spp.
Eriosoma lanigerum
Icerya purchasi
Idioscopus nitidulus
Laodelphax striatellus
Lepidosaphes spp
Macrosiphum spp
Macrosiphum euphorbiae
Macrosiphum granarium
Macrosiphum rosae
Macrosteles quadrilineatus
Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum
Mictis longicornis, Myzus spp., Myzus persicae
Nephotettix spp
Nephotettix cinctipes
Nilaparvata lugens
Parlatoria pergandii
Parlatoria ziziphi
Peregrinus maidis
Philaenus spp
Phylloxera vitifoliae
Physokermes piceae
Planococcus spp.
Pseudococcus spp
Pseudococcus brevipes
Quadraspidiotus perniciosus
Rhapalosiphum spp
Rhapalosiphum maida
Rhapalosiphum padi
Saissetia spp
Saissetia oleae
Schizaphis graminum
Sitobion avenae
Sogatella furcifera
Therioaphis spp.
Toumeyella spp.
Toxoptera spp
Trialeurodes spp
Trialeurodes vaporariorum
Trialeurodes abutiloneus
Unaspis spp.
Unaspis yanonensis
Zulia entreriana
Myzus persicae
В дополнительных вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда равнокрылые (тли, равнокрылые, белокрылки, цикадки), включая, но не ограничиваясь только ими, (тля гороховая), . (хермесы),  (белокрылка капустная), ,  (шерстистая белокрылка), ., ,  (цикадки),  (щитовка красная померанцевая),  (тли),  (тля хлопковая),  (тля яблонная),  (тля картофельная обыкновенная),  (белокрылки), ,  (табачная белокрылка),  (тля ячменная),  (тля спаржевая), ,  (тля капустная), . (равнокрылые),  (ложнощитовка рубиновая), .(равнокрылые), . (равнокрылые),  (равнокрылые),  (тля розовая),  (цикадки),  (тля кровяная яблонная),  (червец австралийский желобчатый),  (манговая цикадка),  (малый коричневый дельфацид), ., ., (тля картофельная),  (тля злаковая),  (тля розанная зеленая),  (астровая цикадка),  (тля розанно-злаковая),  (тля персиковая зеленая), . (цикадки),  (цикадка зеленая),  (коричневый дельфацид),  (щитовка цитрусовая фиолетовая),  (щитовка черная),  (цикадка кукурузная), . (пенницы),  (филлоксера виноградная),  (ложнощитовка еловая малая),  (войлочники), . (войлочники),  (мучнистый червец ананасовый),  (щитовка калифорнийская), . (тли),  (тля кукурузная),  (тля черемухо-злаковая), . (равнокрылые),  (червец черный), (тля злаковая обыкновенная),  (тля злаковая),  (дельфацид белоспинный),  (тли),  (равнокрылые), . (тли), . (белокрылки),  (белокрылка тепличная),  (белокрылка окаймленнокрылая),  (равнокрылые),  (щитовка восточная цитрусовая) и . По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с .
Acromyrrmex spp
Athalia rosae, Atta spp
Camponotus spp
Diprion spp.
Formica spp
Iridomyrmex humilis
Monomorium ssp
Monomorium minumum
Monomorium pharaonis
Neodiprion spp.
Pogonomyrmex spp.
Polistes spp.
Solenopsis spp.
Tapoinoma sessile
Tetranomorium spp.
Vespula spp.
Xylocopa spp
В других вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда перепончатокрылые (муравьи, осы и пчелы), включая, но не ограничиваясь только ими, ., . (муравьи-листорезы), . (муравьи-древоточцы),  (пилильщики), . (муравьи),  (муравей аргентинский), .,  (муравей малый),  (муравей домовый),  (пилильщики),  (муравей-жнец),  (бумажные осы),  (муравьи огненные),  (муравей домашний пахучий),  (муравьи дерновые),  (настоящие осы) и . (пчелы-плотники).
Coptotermes spp
Coptotermes curvignathus
Coptotermes frenchii
Coptotermes formosanus
Cornitermes spp
Cryptotermes spp
Heterotermes spp
Heterotermes aureus
Kalotermes spp
Incistitermes spp
Macrotermes spp
Marginitermes spp
Microcerotermes spp
Microtermes obesi
Procornitermes spp
Reticulitermes spp.
Reticulitermes banyulensis
Reticulitermes grassei
Reticulitermes flavipes
Reticulitermes hageni
Reticulitermes hesperus
Reticulitermes santonensis
Reticulitermes speratus
Reticulitermes tibialis
Reticulitermes virginicus
Schedorhinotermes spp
Zootermopsis spp
В некоторых вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать борьбы с представителями отряда термиты (термиты), включая, но не ограничиваясь только ими, ., , ,  (китайский подземный термит), . (термиты-солдаты с рострумом), . (термиты, поедающие сухое дерево), . (пустынные ринотермиты), , . (термиты, поедающие сухое дерево), . (термиты, поедающие сухое дерево), . (термиты, разводящие грибковые сады), . (термиты, поедающие сухое дерево), . (термиты-жнецы), , .,  (ринотермитиды), , ,  (термит желтоногий), ,  (западный ринотермит), , , , , . и . (термиты, поедающие трухлявое дерево).
Achoea janata
Adoxophyes spp
Adoxophyes orana
Agrotis spp.
Agrotis ipsilon
Alabama argillacea
Amorbia cuneana
Amyelosis transitella
Anacamptodes defectaria
Anarsia lineatella
Anomis sabulifera
Anticarsia gemmatalis
Archips argyrospila
Archips rosana
Argyrotaenia spp.
Argyrotaenia citrana
Autographa
Bonagota cranaodes
Borbo cinnara
Bucculatrix thurberiella
Caloptilia spp
Capua reticulana
Carposina niponensis
Chilo spp., Chlumetia transversa
Choristoneura rosaceana
Chrysodeixis spp., Cnaphalocerus medinalis
Colias spp., Conpomorpha cramerella, Cossus cossus
Crambus spp
Cydiafunebrana
Cydia molesta
Cydia nignicana
Cydia pomonella
Darna diducta, Diaphania spp
Diatraea spp
Diatraea saccharalis
Diatraea graniosella
Earias spp.
Earias insulata
Earias vitella
Ecdytopopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus
Epiphysias postruttana
Ephestia spp.
Ephestia cautella
Ephestia elutella
Ephestia kuehniella
Epimeces spp., Epinotia aporema, Erionota thrax
Eupoecilia ambiguella
Euxoa auxiliaris
Feltia spp.
Gortyna spp.
Grapholita molesta
Hedylepta indicata
Helicoverpa spp
Helicoverpa armigera
Helicoverpa zea
Heliothis spp
Heliothis virescens
Hellula undalis
Indarbela spp
Keiferia lycopersicella
Leucinodes orbonalis
Leucoptera malifoliella, Lithocollectis spp., Lobesia botrana
Loxagrotis spp
Loxagrotis albicosta
Lymantria dispar
Lyonetia clerkella
Mahasena corbetti
Malacosoma spp.
Mamestra brassicae
Maruca testulalis
Metisa plana
Mythimna unipuncta
Neoleucinodes elegantalis
Nymphula depunctalis
Operophthera brumata
Ostrinia nubilalis
Oxydia vesulia, Pandemis cerasana
Pandemis heparana
Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella
Peridroma spp
Peridroma saucia
Perileucoptera coffeella
Phthorimaea operculella
Phyllocnisitis citrella, Phyllonorycter spp.
Pieris rapae
Plathypena scabra, Plodia interpunctella
Plutella xylostella
Polychrosis viteana
Prays endocarpa, Prays oleae
Pseudaletia spp
Pseudaletia unipunctata
Pseudoplusia includens
Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia spp
Sesamia inferens
Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella
Sparganothis pilleriana, Spodoptera spp
Spodoptera exigua
Spodoptera fugiperda
Spodoptera oridania
Synanthedon spp.
Thecla basilides, Thermisia gemmatalis, Tineola bisselliella
Trichoplusia ni
Tuta absoluta, Yponomeuta spp., Zeuzera coffeae
Zeuzera pyrina
Spodoptera exigua
В дополнительных вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда чешуекрылые (моли и бабочки), включая, но не ограничиваясь только ими, , ., ,  (совки),  (совка-ипсилон),  (гусеница хлопковая), ,  (гусеница, вредящая цитрусовым), ,  (моль фруктовая полосатая),  (джутовая пяденица),  (гусеница, вредящая соевым культурам),  (листовертка плодовых деревьев),  (листовертка европейская),  (листовертки),  (листовертка апельсиновая), гамма, ,  (огневка рисовая),  (сверлильщик хлопковый), . (минирующие мушки), ,  (персиковая плодожорка),  (листовертка манговая),  (скошеннополосая листовертка),  (листовертка травяная),  (древоточец), . (Луговые мотыльки),  (плодожорка сливовая),  (плодожорка восточная персиковая),  (листовертка гороховая),  (плодожорка яблонная), . (стеблевые точильщики), . (стеблевые точильщики),  (огневка сахарного тростника),  (огневка кукурузная юго-западная),  (совки хлопковые),  (совка хлопковая египетская),  (северная совка шершавая),  (мотылек малый кукурузный),  (светло-коричневая моль яблонная),  (огневки мельничные),  (огневка сухофруктовая),  (моль табачная),  (огневка амбарная),  (листовертка банановая),  (листовертка виноградная),  (гусеница озимой совки),  (совки),  (сверлильщики),  (плодожорка восточная персиковая),  (соевый мотылек), . (ночницы),  (совка хлопковая),  (совка хлопковая/кукурузная), . (ночницы),  (табачная листовертка),  (огневка капустная), . (сверлильщики корневые),  (нематода томатная),  (баклажанный сверлильщик),  (листовертка гроздевая), . (ночницы),  (совка западная бобовая),  (шелкопряд непарный), (моль яблонная минирующая),  (мешочницы масляной пальмы),  (коконопряды),  (совка капустная),  (огневка акациевая),  (мешочница),  (гладкий походный червь),  (маленький томатный точильщик),  (рисовая куколка),  (пяденица зимняя),  (мотылек кукурузный),  (листовертка кривоусая смородинная),  (коричневая яблочная листовертка),  (розовый коробочный червь), . (совки),  (совка грязнобурая земляная),(белая кофейная минирующая мушка),  (картофельная моль),  (минирующие мушки),  (белянка репная), (моль индийская мучная),  (моль капустная),  (листовертка виноградная),  (моль маслинная), . (ночницы),  (походный червь),  (пяденица соевая), . (сверлильщики),  (розовая совка рисовая стеблевая),  (моль зерновая амбарная), . (походные черви),  (совка малая),  (совка травяная),  (южные походные черви),  (сверлильщики корневые),  (моль комнатная),  (совка ни), (сверлильщик красных веток) и  (древесница въедливая). По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с .
Bovicola ovis
Menacanthus stramineus
Menopon gallinea
Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, также можно использовать для борьбы с представителями отряда пухоеды (пухоеды), включая, но не ограничиваясь только ими,  (власоед овечий),  (пухоед двухщетинковый куриный) и  (пухоед куриный).
Anabrus simplex
Gryllotalpidae
Locusta migratoria, Melanoplus spp
Microcentrum retinerve
Pterophylla spp.
chistocerca gregaria
Scudderia furcata
Valanga nigricorni
В дополнительных вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда прямокрылые (кузнечики, саранча и сверчки), включая, но не ограничиваясь только ими, (кузнечик-мормон),  (медведки обыкновенные), . (кузнечики),  (кузнечик углокрылый),  (кузнечики), , (кузнечик вилохвостый) и .
Haematopinus spp
Linognathus ovillus
Pediculus humanus capitis
Pediculus humanus humanus
Pthirus pubis
В других вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда пухоеды и вши (вши), включая, но не ограничиваясь только ими, . (вши крупного рогатого скота и свиней),  (вошь овечья),  (головная вошь),  (нательные вши) и  (вошь лобковая).
Ctenocephalides canis
Ctenocephalides felis
Pulex irritans
В предпочтительных вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда блохи (блохи), включая, но не ограничиваясь только ими,  (блоха собачья),  (блоха кошачья) и  (блоха человеческая).
Frankliniella fusca
Frankliniella occidentalis
Frankliniella shultzei, Frankliniella williamsi
Heliothrips haemorrhaidalis
Riphiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Scirtothrips citri
Scirtothrips dorsalis
Taeniothrips rhopalantennalis
Thrips spp
В дополнительных вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда бахромчатокрылые (трипсы), включая, но не ограничиваясь только ими,  (трипс табачный),  (трипс цветочный западный),  (трипс хлебный),  (трипс тепличный), (трипс цитрусовый),  (трипс желтый чайный),  и.
Lepisma spp.
Thermobia spp.
Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, также можно использовать для борьбы с представителями отряда щетинохвостки (щетинохвостки), включая, но не ограничиваясь только ими,  (чешуйницы) и  (чешуйницы домашние).
Acarapsis woodi
Acarus spp
Acarus siro
Aceria mangiferae
Aculops spp., Aculops lycopersici
Aculops pelekasi, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali
Amblyomma americanum
Boophilus spp.
Brevipalpus obovatus
Brevipalpus phoenicis
Demodex spp.
Dermacentor spp
Dermacentor variabilis
Dermatophagoides pteronyssinus
Eotetranycus spp., Eotetranychus carpini
Epitimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp
Metatetranycus spp., Notoedres cati, Oligonychus spp., Oligonychus coffee, Oligonychus ilicus
Panonychus spp., Panonychus citri
Panonychus ulmi
Phyllocoptruta oleivora
Polyphagotarsonemun latus
Rhipicephalus sanguineus
Rhizoglyphus spp.
Sarcoptes scabiei
Tegolophus perseaflorae, Tetranychus spp., Tetranychus urticae
Varroa destructor
В других вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда клещи (клещи и зудни), включая, но не ограничиваясь только ими,  (трахеальный клещ медоносных пчел), . (тироглифоидные клещи),  (зерновой клещ),  (клещ манговых почек),  (ржавчинный клещ томатов),  (ржавчинный яблонный клещ),  (иксодовый клещ Amblyomma),  (ticks),  (красный плоский клещ),  (красно-черный плоский клещ),  (зудни чесоточные), . (твердые клещи),  (собачий иксодовый клещ),  (клещ домашней пыли),  (желтый грабовый паутинный клещ), . (ticks),  (клещик паутинный южный),  (клещик красный цитрусовый),  (клещ красный плодовый),  (цитрусовый ржавчинный клещ),  (оранжерейный прозрачный клещ),  (коричневый собачий клещ),  (клещики корневые),  (клещ чесоточный),  (клещик паутинный двупятнистый) и  (клещ медоносных пчел).
Aphelenchoides
Belonolaimus
Criconemella
Dirofilaria immitis
Ditylenchusspp.
Heterodera
Heterodera zeae
Hirschmanniella
Hoplolaimus
Meloidogyne
Meloidogyne incognita
Onchocerca volvulus
Pratylenchus
Radopholus
otylenchus
reniformis
В дополнительных вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с представителями отряда нематоды (нематоды), включая, но не ограничиваясь только ими, spp. (листовые нематоды), spp. (жалящие нематоды), spp. (кольцевые нематоды), (сердечные черви), (стеблевые и клубеньковые нематоды), spp. (гетеродериды), (цистообразующая нематода), spp. (корневые нематоды), spp. (ланцетовидные нематоды), spp. (галловые нематоды), (яванская галловая нематода), (онхоцерка), spp. (ранящие нематоды), spp. (сверлящие нематоды) и R(почковидная нематода).
По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления способ, предлагаемый в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы по меньшей мере с одним насекомым одного или большего количества следующих отрядов: чешуекрылые, жесткокрылые, полужесткокрылые, бахромчатокрылые, термиты, прямокрылые, двукрылые, перепончатокрылые и блохи, и по меньшей мере с одним клещом отряда клещи.
ИССЛЕДОВАНИЕ ИНСЕКТИЦИДОВ
Myzus persicae
Пример A: Биололическое исследование для тли персиковой зеленой () (ТПЗ) (MYZUPE).
Myzus persicae
Тля персиковая зеленая () является наиболее существенной тлей-вредителем персиковых деревьев, вызывающим уменьшение роста, увядание листьев и гибель различных тканей. Она также является опасной, поскольку действует в качестве вектора переноса вирусов растений, таких как вирус Y картофеля и вирус скручивания листьев картофеля, действующий на представителей паслена/картофеля семейства пасленовые, и различные вирусы мозаики, действующие на многие другие продовольственные сельскохозяйственные культуры. ТПЗ, наряду с другими растениями, поражает такие растения, как брокколи, лопух, капуста, морковь, цветная капуста, дайкон, баклажан, зеленая фасоль, латук, макадамия, папайя, перцы, батат, томаты, кресс водяной и цукини. ТПЗ также поражает многие декоративные культуры, такие как гвоздика, хризантема, цветущая белокочанная капуста, пуансеттия и розы. ТПЗ приобрела устойчивость по отношению ко многим пестицидам.
2
В качестве исследуемого субстрата использовали рассаду капусты, выращенную в горшках размером 7,6 см, в стадии 2-3 небольших (3-5 см) настоящих листьев. Рассаду заражали с помощью 20-50 ТПЗ (бескрылые взрослые особи и находящиеся на стадии куколок) за день до нанесения химиката. Для каждой обработки использовали 4 горшка с отдельными экземплярами рассады. Исследуемые соединения (2 мг) растворяли в 2 мл растворителя ацетон/метанол (1:1) и получали исходные растворы исследуемого соединения концентрации 1000 част./млн. Исходные растворы разбавляли 5× с помощью 0,025% Tween 20 в HO и получали раствор исследуемого соединения концентрации 200 част./млн. Для опрыскивания обеих сторон листьев капусты до стекания жидкости использовали ручной опрыскиватель аспираторного типа. Контрольные растения (контроль растворителем) опрыскивали только разбавителем, представляющим собой растворитель 20 об.% ацетон/метанол (1:1). Обработанные растения до оценки помещали в камеру для хранения на 3 дня при температуре, равной примерно 25°C, и относительной влажности (ОВ) окружающей среды. Оценку проводили путем проводимого под микроскопом подсчета количества живых тлей для каждого растения. Степень уничтожения в процентах определяли по корректирующей формуле Эбботта (W.S. Abbott, "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp,265-267) следующим образом.
Скорректированная степень уничтожения, %=100*(X-Y)/X,
где
X=количество живых тлей на растениях, опрысканных только растворителем, и
Y=количество живых тлей на обработанных растениях.
Результаты приведены в таблице под названием "Таблица 2. Биологические данные для тли персиковой зеленой (ТПЗ) (MYZUPE) и гусеницы табачной белокрылки (БГ) (BEMITA)" (см. раздел, содержащий таблицы).
Bemisia tabaci
Пример B: Исследование инсектицидов для гусеницы табачной белокрылки (БГ) () (BEMITA) с помощью некорневого опрыскивания.
Bemisia tabaci
Сообщали, что табачная белокрылка () является существенным вредителем возделываемых сельскохозяйственных культур во всем мире. Она обладает чрезвычайно большим кругом хозяев, поражающих более 500 видов растений, относящихся к 63 семействам растений. Сорняки часто выступают в качестве альтернативных хозяев вредителей сельскохозяйственных культур. Повреждение при непосредственном кормлении вызывается прокалыванием и высасыванием сока из листьев растений. Это кормление приводит к ослаблению и раннему увяданию растения и уменьшает рост растения и урожайность. Непрямое повреждение приводит к накоплению клейкой жидкости, выделяемой белокрылками. Клейкая жидкость выступает в качестве субстрата для роста черных плесневых налетов на листьях и плодах, что ослабляет фотосинтез и снижает рыночную стоимость растений или урожайность. Повреждение также происходит, когда табачная белокрылка действует в качестве вектора вирусов растений. Табачная белокрылка считается самым распространенным и важным вектором белокрылки вирусов растений во всем мире.
Gossypium hirsutum
2
В качестве исследуемого субстрата использовали растения хлопчатника (), выращенные в горшках размером 7,6 см, в стадии 1 небольшого (4-5 см) настоящего листа. Растения заражали с помощью 200-400 яиц белокрылки за 4-5 дней до нанесения химиката. Для каждой обработки использовали 4 горшка с отдельными экземплярами растения. Исследуемые соединения (2 мг) растворяли в 1 мл растворителя ацетона и получали исходные растворы исследуемого соединения концентрации 2000 част./млн. Исходные растворы разбавляли 10× с помощью 0,025% Tween 20 в HO (разбавители) и получали раствор исследуемого соединения концентрации 200 част./млн. Для опрыскивания обеих сторон листьев хлопчатника до стекания жидкости использовали ручной опрыскиватель аспираторного типа. Контрольные растения (контроль растворителем) опрыскивали только разбавителем, содержащим 10 об.% растворителя ацетона. Обработанные растения до оценки помещали в камеру для хранения на 9 дней при температуре, равной примерно 25°C, и относительной влажности (ОВ) окружающей среды. Оценку проводили путем проводимого под микроскопом подсчета количества живых личинок стадии 3-4 для каждого растения. Степень уничтожения в процентах определяли по корректирующей формуле Эбботта (W.S. Abbott, "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp,265-267) следующим образом.
Скорректированная степень уничтожения, %=100*(X-Y)/X,
где
X=количество живых личинок на растениях, опрысканных только растворителем, и
Y=количество живых личинок на обработанных растениях.
Результаты приведены в таблице под названием "Таблица 2. Биологические данные для тли персиковой зеленой (ТПЗ) (MYZUPE) и гусеницы табачной белокрылки (БГ) (BEMITA)" (см. раздел, содержащий таблицы). Эффективность уничтожения для раскрытых пестицидных соединений по отношению к насекомым ТПЗ БГ оценивали, как указано в таблице 1.
ТАБЛИЦА 1Показатели уничтожения для тли персиковой зеленой и белокрылки
Степень уничтожения, % (или смертность)
Показатель
80-100
A
Более 0 - менее 80
B
Не исследовали
C
В этом биологическом исследовании активность не обнаружена
D
ТАБЛИЦА 2Биологические данные для ТПЗ (MYZUPE) и БГ (BEMITA)
№
Вид насекомого
ТПЗ, 200 част./млн
БГ, 200 част./млн
F2
A
A
F3
A
A
F4
A
A
F5
A
A
F6
A
A
F7
A
A
F8
A
A
F9
A
A
C3
A
A
P1
A
A
P2
A
A
P3
A
A
P4
A
A
P5
A
A
P6
C
A
P7
A
A
P8
A
A
P10
A
A
P16
A
A
P17
A
A
P19
A
A
P22
A
A
P31
A
A
P32
A
A
FA1
A
A
FA2
A
A
FA3
A
A
FA4
A
A
FA5
A
A
FA6
A
A
FA7
A
A
FA8
A
A
FA9
A
A
FA10
A
A
FA11
A
A
FA12
A
A
FA13
A
A
FA14
A
A
CA1
B
B
CA2
B
B
CA3
D
C
CA4
C
C
CA5
B
B
CA6
B
D
CA7
A
A
CA8
B
A
CA9
A
A
CA10
C
C
CA11
C
C
CA12
A
A
CA13
C
C
CA14
B
B
CA15
C
C
CA16
C
C
Приведенные ниже примеры предназначены для более подробного описания вариантов осуществления настоящего изобретения. Эти примеры не следует рассматривать, как исчерпывающие или исключительные применительно к объему настоящего изобретения.
ПРИМЕРЫ
Эти примеры предназначены для иллюстрации и их не следует рассматривать, как ограничивающие настоящее изобретение только вариантами осуществления, раскрытыми в этих примерах.
1
13
19
Исходные вещества, реагенты и растворители, которые получали из коммерческих источников, использовали без дополнительной очистки. Безводные растворители марки SURE/SEAL™ приобретали у фирмы Aldrich и использовали в том виде, в котором они были поставлены. Температуры плавления измеряли с помощью капиллярного аппарата для измерения температур плавления Thomas Hoover Unimelt или автоматической системы для определения температур плавления OptiMelt, выпускающейся фирмой Stanford Research Systems, и не корректировали. Примеры, которые проводили при "комнатной температуре", выполняли в лабораториях с использованием кондиционеров с поддержанием температуры в диапазоне от примерно 20°C до примерно 24°C. Для молекул приведены их известные названия, полученные с помощью программ по составлению названий, входящих в программы ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если такие программы не способны образовать название молекулы, то ее название образуют по обычным правилам образования названий. Данные спектров H ЯМР приведены в част./млн (δ) и спектры снимали при 300, 400 или 600 МГц. Данные спектров C ЯМР приведены в част./млн (δ) и спектры снимали при 75, 100 или 150 МГц. Данные спектров F ЯМР приведены в част./млн (δ) и спектры снимали при 376 МГц, если не указано иное.
Пример 1
N
N
-
Получение ,-дитрет-бутоксикарбонил(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)амина (соединение C1)
N
N
N
-
d
J
J=
J
J=
m/z
3
4
3
1
13
-
-Хлорсукцинимид (14,4 г, 108 ммоля) добавляли к раствору ,-дитрет-бутоксикарбонил(2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)амина (получали, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1) (19,0 г, 50,3 ммоля) в ацетонитриле (MeCN, 250 мл) в круглодонной колбе, снабженной нагревательным кожухом, обратным холодильником и патрубком для подачи азота. Смесь нагревали примерно при 65°C в течение 1 ч. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры (примерно 22°C) и концентрировали при пониженном давлении до объема, равного примерно 20 мл. Остаток разбавляли этилацетатом (EtOAc) и диэтиловым эфиром, промывали насыщенным водным раствором бикарбонат натрия (NaHCO), сушили над сульфатом магния (MgSO) и затем концентрировали при пониженном давлении и получали коричневое твердое вещество. Твердое вещество очищали на силикагеле при элюировании гексанами и EtOAc и получали искомое соединение (C1) в виде желто-оранжевого твердого вещества (12,5 г, 60%). H ЯМР (400 МГц, хлороформ-) δ 9,12 (d, =2,2 Гц, 1H), 8,70 (dd, 4,8, 1,7 Гц, 1H), 8,22 (dt, =8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,43 (dd, 8,0, 4,8 Гц, 1H), 1,49 (s, 18H). C ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 161,56, 151,54, 149,44, 147,04, 137,98, 133,05, 129,69, 128,74, 123,76, 84,51, 27,75. ИЭРМС (масс-спектроскопия с ионизацией электрораспылением) : 412 ([M-H]).
Пример 2
Получение трет-бутил-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)карбамата (соединение C2)
N
N
d
J
J
J
J
m/z
2
2
2
3
2
4
1
13
-
ТФК (25 мл) добавляли к раствору ,-ди-трет-бутоксикарбонил(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)амина (C1) (10 г, 24,28 ммоля) в CHCl (250 мл). После перемешивания в течение 15 мин реакционную смесь выливали порциями в 600 мл воды, содержащей 20 г карбоната натрия (NaCO), и энергично перемешивали в течение 10 мин. Смесь переносили в делительную воронку и органический слой отделяли, сушили над сульфатом натрия (NaSO) и концентрировали при пониженном давлении и получали красное твердое вещество. Твердое вещество очищали на силикагеле при элюировании гексанами и EtOAc и получали искомое соединение (C2) в виде бежевого твердого вещества (3,5 г, выход 46%). H ЯМР (400 МГц, хлороформ-) δ 9,11 (d, =2,4 Гц, 1H), 8,63 (dd, =4,8, 1,7 Гц, 1H), 8,15 (dt, =8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,36 (dd, =8,0, 4,8 Гц, 1H), 1,55 (s, 9H). C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 153,99, 152,01, 150,32, 146,49, 132,53, 129,73, 129,24, 123,71, 123,14, 83,13, 28,16. ИЭРМС  310 ([M-H]).
Пример 3
Получение трет-бутил-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамата (соединение C3 (методика A))
4
4
1
+
d
J
J
J
J=
J
J
m/z
Гидрид натрия (60% суспензия в масле, 0,404 г, 10,1 ммоля) добавляли к охлажденному льдом раствору трет-бутил(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)карбамата (C2) (3,00 г, 9,62 ммоля) в ДМФ (5 мл). Полученную коричнево-желтую смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин и добавляли 3-бромпроп-1-ин (1,37 г, 11,6 ммоля). Смесь перемешивали при температуре, равной примерно от 0°C до 5°C, в течение 30 мин, и баню со льдом удаляли. После перемешивания в течение еще 4 ч при комнатной температуре реакцию останавливали насыщенным водным раствором хлорида аммония (NHCl) и разбавляли с помощью EtOAc. Органическую фазу отделяли и водную фазу экстрагировали с помощью EtOAc (3×50 мл). Объединенный экстракт в EtOAc сушили над MgSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали искомое соединение (C3) в виде коричневого твердого вещества (2,78 г, 78%), обладающего температурой плавления, равной примерно от 74°C до 76°C. H ЯМР (400 МГц, хлороформ-) δ 9,11 (d, =2,2 Гц, 1H), 8,69 (dd, =4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,21 (dt, =8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,40 (dd, 8,1, 4,9 Гц, 1H), 4,43 (d, =2,5 Гц, 2H), 2,33 (t, =2,5 Гц, 1H), 1,47 (s, 9H). ИЭРМС  350,50 ([M+H]).
Пример 4
N
Получение 4-хлор--(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин.HCl (соединение C4)
1
+
d
J
J
J
J
J
m/z
6
H
К раствору трет-бутил(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамата (C3) (2,00 г, 5,72 ммоля) в сухом диоксане (2 мл) добавляли 4M раствор HCl в диоксане (10,0 мл, 40,0 ммоля). К колбе присоединяли трубку с осушителем и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 36 ч. Оранжево-желтое твердое вещество отфильтровывали и промывали диэтиловым эфиром (10 мл), затем гексанами (10 мл) и сушили в высоком вакууме и получали искомое соединение (C4) в виде оранжевого твердого вещества (1,55 г, 90%), обладающего температурой плавления, равной выше примерно 250°C. H ЯМР (400 МГц, -ДМСО) δ 9,11-8,88 (m, 1H), 8,62 (dd, =5,2, 1,5 Гц, 1H), 8,37 (ddd, =8,1, 2,3, 1,4 Гц, 1H), 7,68 (ddd, =8,1, 5,2, 0,8 Гц, 1H), 4,75 (bs, 3,95 (d, =2,5 Гц, 2H), 3,27 (t, =2,4 Гц, 1H) (N не наблюдается). ИЭРМС : 250,49 ([M-HCl+H]).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 4:
N
4-Хлор-2-(5-фторпиридин-3-ил)--(проп-2-ин-1-ил)тиазол-5-амингидрохлорид (соединение CA1)
1
+
d
J
J
J
J
J
m/z
6
Соединение CA1 выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,992 г, 86%): температура плавления141-154°C;H ЯМР (400 МГц, ДМСО-) δ 8,82 (t, =1,6 Гц, 1H), 8,57 (d, =2,4 Гц, 1H), 8,03 (td, =2,8, 9,8 Гц, 1H), 6,59 (bs, 2H), 3,99 (d, =2,4 Гц, 2H), 3,31 (t, =2,4 Гц, 1H); ИЭРМС  268 ([M+H]).
N
4-Хлор--(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиримидин-5-ил)тиазол-5-амингидрохлорид (соединение CA2)
1
+
d
J
J
m/z
6
Соединение CA2 выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,997 г, 81%): температура плавления 214-215°C; H ЯМР (400 МГц, ДМСО-) δ 9,16 (s, 1H), 9,13 (s, 2H), 6,45 (bs, 2H), 4,00 (d, =2,4 Гц, 2H), 3,32 (t, =2,4 Гц, 1H); ИЭРМС 251 ([M+H]).
Пример 5
N
N
Получение -(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамида по методике 1 (соединение F7)
N
4
4
2
2
К раствору 4-хлор--(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин.HCl (0,120 г, 0,419 ммоля) (C4) и ДМАП (0,102 г, 0,839 ммоля) в ТГФ (3 мл) добавляли 3-(метилтио)пропаноилхлорид (0,0639 г, 0,461 ммоля). Полученную смесь перемешивали при 50°C в течение 1 ч и разбавляли насыщенным водным раствором NHCl и EtOAc. Органическую фазу отделяли и водную фазу экстрагировали с помощью EtOAc (2×50 мл). Объединенный экстракт в EtOAc сушили над MgSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали коричневую смолу. Эту смолу очищали на силикагеле при элюировании смесями CHCl и метанола и получали искомое соединение (F7) в виде светло-коричневой смолы (0,077 г, 52%).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 5 (методика 1):
N
N
-(4-Хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-2-метил-3-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение F9)
N
N
-(4-Хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-2,2-дифтор--(проп-2-ин-1-ил)циклопропанкарбоксамид (соединение F5)
N
N
-(4-Хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-2-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)ацетамид (соединение F4)
N
N
-(4-Хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамид (соединение FA1)
N
N
-(4-Хлор-2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамид (соединение FA2)
FA2
Пример 6
N
N
Получение -(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-2-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамида по методике 2 (соединение F6)
N
N
N
N
4
4
К раствору 4-хлор--(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин.HCl (C4) (0,100 г, 0,349 ммоля), 2-(метилтио)пропановой кислоты (0,504 г, 0,419 ммоля) и ДМАП (0,850 мг, 0,699 ммоля) в ДМФ (3 мл) добавляли 1-((этилимино)метилен)-3,3-диметилпропан-1,3-диамин.HCl (0,100 г, 0,524 ммоля). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Смесь разбавляли насыщенным водным раствором NHCl и EtOAc. Органическую фазу отделяли и водную фазу экстрагировали с помощью EtOAc (2×50 мл). Объединенный экстракт в EtOAc сушили над MgSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали искомое соединение в виде светло-коричневой смолы (0,0970 г, 79%).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 6 (методика 2):
N
N
-(4-Хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-4,4,4-трифтор-3-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)бутанамид (соединение F3)
N
N
-(4-Хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)циклопропанкарбоксамид (соединение F2)
N
N
-(4-Хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-(((2,2-дифторциклопропил)метил)тио)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение F8)
Пример 7
Получение трет-бутил-(2,4-дихлортиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамата (соединение CA3)
4
2
4
3
1
-1
+
J
J
m/z
При перемешивании к раствору трет-бутил-(2,4-дихлортиазол-5-ил)карбамата (получали, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1) (8,50 г, 31,6 ммоля) в сухом ДМФ (100 мл) порциями при 0°C добавляли гидрид натрия (NaH, 60% в масле, 1,51 г, 34,7 ммоля) и смесь перемешивали в течение 30 мин. К смеси добавляли пропаргилбромид (4,47 г, 37,9 ммоля), перемешивали в течение 5 мин, нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение еще 3 ч. Реакцию останавливали насыщенным водным раствором NHCl и экстрагировали с помощью EtOAc (3×100 мл). Объединенный органический слой промывали водой (3×100 мл) и рассолом (1×100 мл), сушили над безводным NaSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали коричневый остаток. Этот остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии с использованием смеси 10-30% EtOAc/гексаны в качестве элюента и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (5,80 г, 59%): H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 4,36 (d, =2,0 Гц, 2H), 2,32 (t, =2,4 Гц, 1H), 1,46 (s, 9H); ИК-спектр (KBr) 3304, 2933, 1681, 1539, 1357, 1288, 1219, 1157 см; ИЭРМС  251 ([M+H]).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 7:
трет-Бутил-(2-бром-4-метилтиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамат (соединение CA4)
1
+
3
J
m/z
Соединение CA4 синтезировали из трет-бутил-(2-бром-4-метилтиазол-5-ил)карбамата (получали, как это описано в заявке PCT № WO 2010/129497A1) и выделяли в виде почти белого твердого вещества (2,6 г, 82%): температура плавления 82-86°C;H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 4,28 (s, 2H), 2,30 (t,=2,4 Гц, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,43 (s, 9H); ИЭРМС 333 ([M+H]).
Пример 8
Получение трет-бутил-(2-бром-4-метилтиазол-5-ил)(бут-3-ин-2-ил)карбамата (соединение CA5)
2
4
3
1
-1
+
J
J
m/z
При перемешивании к раствору трет-бутил-(2-бром-4-метилтиазол-5-ил)карбамата (0,300 г, 1,02 ммоля) в ТГФ (5,0 мл) при 0°C в атмосфере аргона медленно добавляли бут-3-ин-2-ол (0,120 г, 2,04 ммоля), трифенилфосфин (0,530 г, 2,04 ммоля) и диизопропилазодиимид (ДИАД, 0,410 г, 2,04 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакцию останавливали холодной водой (50 мл), концентрировали при пониженном давлении и экстрагировали с помощью EtOAc (3×50 мл). Объединенный органический слой промывали рассолом (2×50 мл). Слой сушили над безводным NaSO, концентрировали при пониженном давлении и очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии и получали искомое соединение в виде темно-коричневой смолы (0,200 г, 58%): H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 5,27-5,25 (m, 1H), 2,31 (d,=2,0 Гц, 1H), 2,23 (s, 3H), 1,40 (s, 9H), 1,34 (d, =7,2 Гц, 3H); ИК (KBr) 3302, 3265, 2980, 2931, 1712, 1564, 1477, 1454, 1415 см; ИЭРМС 345 ([M+H]).
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 8:
трет-Бутил-(2-бром-4-метилтиазол-5-ил)(бут-2-ин-1-ил)карбамат (соединение CA6)
1
-1
+
3
m/z
Соединение CA6 выделяли в виде коричневой смолы (0,20 г, 58%): H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 4,22 (s, 2H), 2,24 (s, 3H), 1,80 (s, 3H), 1,42 (s, 9H); ИК (KBr) 2978, 2922, 2376, 2345, 2225, 1716, 1568, 1541, 1473 см; ИЭРМС 345 ([M+H]).
Пример 9
Получение трет-бутил-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамата (соединение C3 (методика B))
J
J
J
J
J
J
m/z
2
3
3
4
2
4
3
1
+
При перемешивании к растворутрет-бутил-(2,4-дихлортиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамата (2,00 г, 6,50 ммоля) в смеси 1,2-диметоксиэтан/вода (отношение 4:1) добавляли пиридин-3-илбороновую кислоту (0,958 г, 7,80 ммоля), затем NaCO (2,08 г, 19,5 ммоля) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Реакционную смесь продували аргоном; добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (Pd(PPh), 0,36 г, 0,32 ммоля) и нагревали при 110°C в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждали при комнатной температуре, разбавляли водой (50 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (3×50 мл). Объединенный органический слой промывали рассолом (2×20 мл), сушили над безводным NaSO и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии с использованием смеси 10-100% EtOAc/гексаны в качестве элюента и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (1,0 г, выход 44%): температура плавления 69-72°C;H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 9,11 (d, =2,0 Гц, 1H), 8,69 (dd, =1,6, 4,8 Гц, 1H), 8,21 (td, =2,0, 8,0 Гц, 1H), 7,40 (ddd, =0,8, 4,8, 8,0 Гц, 1H), 4,43 (d, =2,0 Гц, 2H), 2,33 (t, =2,4 Гц, 1H), 1,47 (s, 9H); ИЭРМС  350 ([M+H]).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 9:
-
третБутил-(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамат (соединение CA7)
1
-1
+
3
J
J
J
m/z
Соединение CA7 выделяли в виде коричневой смолы (1,3 г, 50%): H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 9,10 (s, 1H), 8,64 (t,=1,2 Гц, 1H), 8,26-8,18 (m, 1H), 7,36 (q, =8,0 Гц, 1H), 4,35 (s, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,31 (t, =2,4 Гц, 1H), 1,45 (s, 9H); ИК (KBr) 1845, 1707, 1589, 1560, 1490, 1475, 1384, 1278 см; ИЭРМС 330 ([M+H]).
трет-Бутил-(2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамат (соединение CA8)
1
+
3
J
J
m/z
Соединение CA8 выделяли в виде почти белого твердого вещества (1,20 г, 67%): H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,89 (s, 1H), 8,49 (d,=2,4 Гц, 1H), 7,97-7,93 (m, 1H), 4,35 (s, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,31 (t, =2,4 Гц, 1H), 1,45 (s, 9H); ИЭРМС 350 ([M+H]).
трет-Бутил-(4-хлор-2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамат (соединение CA9)
1
+
3
J
J
J
J
m/z
Соединение CA9 выделяли в виде белого твердого вещества (1,0 г, 42%): температура плавления 81-83°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,90 (s, 1H), 8,55 (d, =2,8 Гц, 1H), 7,97 (td, =2,4, 8,8 Гц, 1H), 4,43 (d, =2,4 Гц, 2H), 2,34 (t, =2,4 Гц, 1H), 1,47 (s, 9H); ИЭРМС  368 ([M+H]).
трет-Бутил-(4-хлор-2-(пиримидин-5-ил)тиазол-5-ил)(проп-2-ин-1-ил)карбамат (соединение CA10)
1
+
3
J
J
m/z
Соединение CA10 выделяли в виде белого твердого вещества (1,36 г, 60%): температура плавления 80-83°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 9,28 (s, 1H), 9,22 (s, 2H), 4,44 (d, =2,4 Гц, 2H), 2,34 (t, =2,4 Гц, 1H), 1,48 (s, 9H); ИЭРМС  351 ([M+H]).
трет-Бутил-бут-2-ин-1-ил(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)карбамат (соединение C11)
1
-1
+
3
J
J
m/z
Соединение CA11 выделяли в виде коричневой смолы (0,45 г, 56%): H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 9,10 (s, 1H), 8,64 (q,=4,8 Гц, 1H), 8,20-8,17 (m, 1H), 7,36 (q,=8,0 Гц, 1H), 4,30-4,29 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 1,81 (s, 3H), 1,44 (s, 9H); ИК (KBr) 2978, 2922, 2858, 2306, 2225, 1720, 1699, 1556, 1487 см; ИЭРМС 344 ([M+H]).
трет-Бутил-бут-3-ин-2-ил(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)карбамат (соединение CA12)
1
+
3
J
J
J
m/z
Соединение CA12 выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,08 г, 38%):температура плавления 110-123°C;H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 9,12 (s, 1H), 8,64 (q,=4,8 Гц, 1H), 8,22-8,19 (m, 1H), 7,36 (q,=8,0 Гц, 1H), 5,33-5,29 (m, 1H), 2,35 (s, 1H), 2,32 (s, 3H), 1,42 (s, 9H), 1,26 (d, =6,4 Гц, 3H); ИЭРМС 344 ([M+H]).
Пример 10
N
Получение -(бут-3-ин-2-ил)-4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина (соединение CA13)
2
2
3
2
4
m/z
+
К раствору трет-бутил-бут-3-ин-2-ил(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)карбамата (0,780 г, 2,29 ммоля) в CHCl (5,0 мл) при комнатной температуре в атмосфере азота добавляли ТФК (5,0 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, подщелачивали раствором NaHCO (25 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (3×25 мл). Объединенный органический слой промывали рассолом (2×50 мл), сушили над безводным NaSO и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный остаток растирали с гексанами (2×25 мл) и сушили в вакууме и получали искомое соединение в виде желтого твердого вещества (0,55 г, 96%): ИЭРМС 244 ([M+H]). Неочищенное вещество использовали в последующих реакциях без дополнительной очистки.
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 10:
N
4-Метил--(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин (соединение CA14)
m/z
+
Соединение CA14 выделяли в виде желтого твердого вещества (0,85 г, 82%); ИЭРМС 230 ([M+H]). Неочищенное вещество использовали в последующих реакциях без дополнительной очистки.
N
2-(5-Фторпиридин-3-ил)-4-метил--(проп-2-ин-1-ил)тиазол-5-амин (соединение CA15)
m/z
+
Соединение CA15 выделяли в виде желтого твердого вещества (0,85 г, 99%): ИЭРМС 250 ([M+H]). Неочищенное вещество использовали в последующих реакциях без дополнительной очистки.
N
-(Бут-2-ин-1-ил)-4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин (соединение CA16)
m/z
+
Соединение CA16 выделяли в виде коричневой смолы (0,60 г, 93%): ИЭРМС 244 ([M+H]). Неочищенное вещество использовали в последующих реакциях без дополнительной очистки.
Пример 11
N
N
Получение -(4-хлор-2-(пиримидин-5-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамида (соединение FA3)
N
3
4
К раствору 4-хлор--(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиримидин-5-ил)тиазол-5-амингидрохлорида (0,463 г, 1,85 ммоля) и ДМАП (0,563 г, 4,62 ммоля) в 1,2-дихлорэтане (15 мл) добавляли 3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропаноилхлорид (0,814 г, 3,70 ммоля). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение16 ч и разбавляли с помощью EtOAc. Смесь промывали насыщенным водным раствором NaHCO и рассолом, сушили над MgSO, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении и получали коричневую смолу. Эту смолу очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии с использованием смеси EtOAc/гексаны в качестве элюента и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (0,225 г, 28%).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 11:
N
N
-(4-Метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение P1)
N
N
2-Метил--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение P2)
N
N
-(4-Метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамид (соединение P6)
N
N
3-(((2,2-Дифторциклопропил)метил)тио)--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид(соединение P10)
N
N
-(2-(5-Фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил)-3-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение FA4)
N
N
-(2-(5-Фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил)-2-метил-3-(метилтио)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение FA5)
N
N
-(2-(5-Фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамид (соединение P19)
N
N
3-(((2,2-Дифторциклопропил)метил)тио)--(2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение P22)
N
N
-(Бут-2-ин-1-ил)--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамид (соединение P16)
N
N
-(Бут-2-ин-1-ил)--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-(метилтио)пропанамид (соединение P17)
N
N
-(Бут-2-ин-1-ил)-3-(((2,2-дифторциклопропил)метил)тио)--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)-тиазол-5-ил)пропанамид (соединение FA14)
N
N
-(Бут-3-ин-2-ил)--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамид (соединение P32)
N
N
-(Бут-3-ин-2-ил)-3-(((2,2-дифторциклопропил)метил)тио)--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)-тиазол-5-ил)пропанамид (соединение P31)
Пример 12
N
N
Получение-(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)сульфинил)пропанамида (соединение FA6)
N
N
3
2
4
2
2
К раствору -(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамида (0,20 г, 0,46 ммоля) в уксусной кислоте (AcOH, 2,0 мл) при комнатной температуре добавляли тетрагидрат пербората натрия (0,060 г, 0,46 ммоля) и перемешивали в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью EtOAc (100 мл), промывали водой (10 мл), насыщенным водным раствором NaHCO (2×20 мл) и рассолом (2×20 мл). Отделенный органический слой сушили над безводным NaSO и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии с использованием смеси 1-5% MeOH/CHCl) и получали искомое соединение в виде коричневой смолы (0,074 мг, 36%).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 12:
N
N
-(4-Хлор-2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)сульфинил)пропанамид (соединение FA7)
N
N
-(4-Хлор-2-(пиримидин-5-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)сульфинил)пропанамид (соединение FA8)
N
N
-(4-Метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-(метилсульфинил)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение P3)
N
N
2-Метил--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-(метилсульфинил)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение P5)
N
N
-(4-Метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)сульфинил)пропанамид (соединение P7)
N
N
3-(((2,2-Дифторциклопропил)метил)сульфинил)--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение FA9)
Пример 13
N
N
Получение -(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)сульфонил)пропанамида (соединение FA10)
N
N
3
2
4
При перемешивании к раствору -(4-хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)тио)пропанамида (0,187 г, 0,430 ммоля) в AcOH (2,0 мл) при комнатной температуре добавляли тетрагидрат пербората натрия (0,139 г, 1,07 ммоля) и перемешивали при 60°C в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью EtOAc (100 мл), промывали водой (1×10 мл), насыщенным водным раствором NaHCO (2×20 мл) и рассолом (1×20 мл). Отделенный органический слой сушили над безводным NaSO и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии с использованием смеси 10-50% EtOAc/гексаны в качестве элюента и получали искомое соединение в виде светло-коричневого твердого вещества (0,0520 г, 23%).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 13:
N
N
-(4-Хлор-2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)сульфонил)пропанамид(соединение FA11)
N
N
-(4-Хлор-2-(пиримидин-5-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)сульфонил)пропанамид(соединение FA12)
N
N
-(4-Метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-3-(метилсульфонил)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение P4)
N
N
-(4-Метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)-3-((3,3,3-трифторпропил)сульфонил)пропанамид (соединение P8)
N
N
3-(((2,2-Дифторциклопропил)метил)сульфонил)--(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)--(проп-2-ин-1-ил)пропанамид (соединение FA13)
В таблице 3 приведены неограничивающие примеры соединения формулы I. Соединения F2, F3, F6 и F8 получали в соответствии с примером 6. Соединения F4, F5, F7, F9, FA1 и FA2 получали в соответствии с примером 5. Соединения FA3, FA4, FA5, FA14, P1, P2, P6, P10, P19, P22, P16, P17, P32 и P31 получали в соответствии с примером 11. Соединения FA6, FA7, FA8, FA9, P3, P5 и P7 получали в соответствии с примером 12. Соединения FA10, FA11, FA12, FA13, P4 и P8 получали в соответствии с примером 13.
ТАБЛИЦА 3
№
Структура
ИЭРМС (m/z)
<sup>1</sup>H ЯМР (400 МГц, хлороформ-d), ИК, температура плавления
F2
<img file="00000066.jpg" he="35" wi="54" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
318 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,23-9,10 (m, 1H), 8,72 (dd, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,24 (ddd, J=7,9, 2,3, 1,6 Гц, 1H), 7,43 (ddd, J=8,0, 4,9, 0,8 Гц, 1H), 4,21 (m, 2H), 4,01 (dd, J=6,3, 2,5 Гц, 1H), 2,32 (t, J=2,5 Гц, 1H), 1,12 (m, 2H), 0,83 m, 2H)
F3
<img file="00000067.jpg" he="40" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое масло
420 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,15 (dd, J=2,5, 0,9 Гц, 1H), 8,74 (dd, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,30-8,17 (m, 1H), 7,44 (ddd, J=8,0, 4,8, 0,8 Гц, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,18 (m, 1H), 3,73 (q, J=10,1, 9,3 Гц, 1H), 2,70 (m, 1H), 2,53 (m, 1H), 2,35 (t, J=2,5 Гц, 1H), 2,29(s, 3H)ИК (тонкая пленка) 3291, 2927, 1684 см<sup>-1</sup>
F4
<img file="00000068.jpg" he="33" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое твердое вещество
338 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,14 (dd, J=2,3, 0,8 Гц, 1H), 8,73 (dd, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,23 (ddd, J=8,0, 2,3, 1,6 Гц, 1H), 7,43 (ddd, J=8,0, 4,8, 0,9 Гц, 1H), 4,96 (s, 1H), 4,12 (s, 1H), 3,21 (s, 2H), 2,34 (t, J=2,5 Гц, 1H), 2,22 (s, 3H)
F5
<img file="00000069.jpg" he="35" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
354 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,16 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,74 (dd, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,25 (dt, J=8,1, 1,9 Гц, 1H), 7,45 (ddd, J=8,0, 4,8, 0,8 Гц, 1H), 4,21 (m, 1H), 4,01 (dd, J=6,0, 2,5 Гц, 1H), 2,39-2,32 (m, 2H), 2,27 (dt, J=12,5, 6,8 Гц, 1H), 1,77-1,65 (m, 1H)ИК (тонкая пленка) 3271, 3210, 3034, 1694 см<sup>-1</sup>
F6
<img file="00000070.jpg" he="33" wi="58" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Светло-коричневое масло
352 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,14 (d, J=2,2 Гц, 1H), 8,72 (dd, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,23 (ddd, J=8,0, 2,3, 1,6 Гц, 1H), 7,43 (ddd, J=8,0, 4,8, 0,9 Гц, 1H), 4,94 (d, J=17,1 Гц, 1H), 4,12 (q, J=7,1 Гц, 1H), 2,80 (m, 1H), 2,33 (s, 1H), 2,09 (s, 3H), 1,49 (d, J=6,8 Гц, 3H)ИК (тонкая пленка) 3256, 2973, 1675 см<sup>-1</sup>
F7
<img file="00000071.jpg" he="29" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое масло
352 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,14 (dd, J=2,3, 0,8 Гц, 1H), 8,74 (dd, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,24 (dt, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,44 (ddd, J=8,0, 4,8, 0,9 Гц, 1H), 4,20 (bs, 1H), 3,95 (bs, 1H), 2,81 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,56 (m, 2H), 2,33 (s, 1H), 2,08 (s, 3H)ИК (тонкая пленка) 3254, 2914, 1680 см<sup>-1</sup>
F8
<img file="00000072.jpg" he="26" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
428 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,14 (dd, J=2,4, 0,8 Гц, 1H), 8,74 (dd, J=4,8, 1,7 Гц, 1H), 8,24 (dt, J=8,0, 1,9 Гц, 1H), 7,44 (ddd, J=8,0, 4,9, 0,9 Гц, 1H), 4,94 (s, 1H), 4,12 (s, 1H), 2,89 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,70-2,53 (m, 4H), 2,33 (t, J=2,5 Гц, 1H), 1,76 (td, J=13,0, 12,3, 6,9 Гц, 1H), 1,49 (tdd, J=12,1, 8,0, 4,7 Гц, 1H), 1,12-0,99 (m, 1H)ИК (тонкая пленка) 3298, 2922, 1681IR см<sup>-1</sup>
F9
<img file="00000073.jpg" he="33" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое масло
366 ([M+H]<sup>+</sup>)
ИК (тонкая пленка) 3254, 2914, 1680 см<sup>-1</sup>
P1
<img file="00000074.jpg" he="32" wi="58" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Оранжевая смола
332 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,19 (s, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,36 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,55 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,57-4,42 (m, 2H), 2,79 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,61-2,50 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,29 (t, J=2,4 Гц, 1H), 2,07 (s, 3H)ИК (KBr) 2956, 2926, 2854, 2376, 2345, 2312, 1734, 1685, 1375 см<sup>-1</sup>
P2
<img file="00000075.jpg" he="33" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
346 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,13 (s, 1H), 8,69-8,67 (m, 1H), 8,22-8,20 (m, 1H), 7,40 (q, J=7,6 Гц, 1H), 4,72-4,28 (m, 2H), 2,94-2,83 (m, 2H), 2,47-2,42 (m, 4H), 2,28 (s, 1H), 2,02 (d, J=8,0 Гц, 3H), 1,18 (s, 3H)ИК (KBr) 3419, 3255, 2970, 2920, 2852, 2119, 1678, 1598, 1570 см<sup>-1</sup>
P3
<img file="00000076.jpg" he="36" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
347 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,12 (s, 1H), 8,69 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,22-8,19 (m, 1H), 7,40 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,56-4,43 (m, 2H), 3,17-3,10 (m, 1H), 2,92-2,86 (m, 1H), 2,73-2,72 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,31 (t, J=2,4 Гц, 1H)ИК (KBr) 3203, 3003, 2954, 2920, 2852, 2366, 1734, 1716, 1354 см<sup>-1</sup>
P4
<img file="00000077.jpg" he="34" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
364 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,12 (s, 1H), 8,69 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,22-8,19 (m, 1H), 7,40 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,56-4,41 (m, 2H), 3,52-3,41 (m, 2H), 2,96 (s, 3H), 2,76 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,32 (t, J=2,4 Гц, 1H)ИК (KBr) 3431, 3261, 2960, 2922, 2850, 2119, 1732, 1683, 1552 см<sup>-1</sup>
P5
<img file="00000078.jpg" he="36" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
378 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,15 (s, 1H), 8,68 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,24-8,20 (m, 1H), 7,38 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,70-4,27 (m, 2H), 3,83-3,77 (m, 1H), 3,33-3,29 (m, 1H), 2,92 (s, 3H), 2,91 (s, 1H), 2,48 (d, J=12,0 Гц, 3H), 2,31 (t, J=2,4 Гц, 1H), 1,25 (s, 3H)ИК (KBr) 2924, 2852, 2351, 2310, 1681, 1633, 1591, 1552, 1435 см<sup>-1</sup>
P6
<img file="00000079.jpg" he="35" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
414 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,26 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,54 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,73 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,70-4,65 (m, 2H), 2,85 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,66 (t, J=8,1 Гц, 2H), 2,48-2,39 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,37-2,33 (m, 3H)ИК (KBr) 2927, 2378, 2345, 2310, 1716, 1683, 1558, 1508, 1386 см<sup>-1</sup>
P7
<img file="00000080.jpg" he="40" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
429 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,12 (s, 1H), 8,69 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,22-8,19 (m, 1H), 7,40 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,45-4,42 (m, 2H), 3,19-3,12 (m, 1H), 2,96-2,85 (m, 3H), 2,75-2,74 (m, 2H), 2,66-2,57 (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,31 (t, J=2,4 Гц, 1H)ИК (KBr) 3313, 3226, 2926, 2854, 2349, 2115, 1668, 1589, 1394 см<sup>-1</sup>
P8
<img file="00000081.jpg" he="38" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Почти белое твердое вещество
446 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,12 (s, 1H), 8,69 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,22-8,19 (m, 1H), 7,40 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,57-4,30 (m, 2H), 3,44-3,42 (m, 2H), 3,28 (s, 3H), 2,76 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,37 (s, 1H), 2,31 (t, J=2,4 Гц, 1H)температура плавления 117-120°C
P10
<img file="00000082.jpg" he="36" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
408 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,27 (s, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,57 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,76 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,62-4,50 (m, 2H), 2,87 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,60 (t, J=7,6 Гц, 2H), 2,49 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,30 (s, 1H), 1,80-1,69 (m, 1H), 1,52-1,42 (m, 1H), 1,08-1,00 (m, 1H)ИК (KBr) 2927, 2378, 2345, 1734, 1716, 1683, 1653, 1647, 1558 см<sup>-1</sup>
P16
<img file="00000083.jpg" he="37" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
428 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,05 (s, 1H), 8,60 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,15-8,13 (m, 1H), 7,33 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,45-4,27 (m, 2H), 2,77 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,59 (t, J=8,4 Гц, 2H), 2,44-2,33 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,31-2,23 (m, 2H), 1,72 (t, J=4,4 Гц, 3H)ИК (KBr) 2922, 1681, 1558, 1506, 1489, 1456, 1419, 1309 см<sup>-1</sup>
P17
<img file="00000084.jpg" he="37" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
346 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,06 (s, 1H), 8,60 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,15-8,12 (m, 1H), 7,33 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,45-4,27 (m, 2H), 2,72 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,51-2,37 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,72 (t, J=4,4 Гц, 3H)ИК (KBr) 2958, 2920, 2852, 2378, 2306, 1734, 1716, 1683, 1473 см<sup>-1</sup>
P19
<img file="00000085.jpg" he="34" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
432 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 8,91 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,56-4,42 (m, 2H), 2,84 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,66 (t, J=7,6 Гц, 2H), 2,49-2,47 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,38-2,30 (s, 3H)ИК (KBr) 2962, 2345, 1683, 2924, 2852, 2347, 1749, 1683, 1473 см<sup>-1</sup>
P22
<img file="00000086.jpg" he="33" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
425 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 8,84 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,50-4,35 (m, 2H), 2,80 (t, J=8,0 Гц, 2H), 2,55-2,51 (m, 2H), 2,44-2,34 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,22 (t, J=2,4 Гц, 1H), 1,73-1,62 (m, 1H), 1,45-1,34 (m, 1H), 1,01-0,96 (m, 1H)ИК (KBr) 2962, 2345, 1693, 1683, 12845, 1261, 1138, 1099, 1020 см<sup>-1</sup>
P31
<img file="00000087.jpg" he="37" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
422 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,10 (s, 1H), 8,69 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,27-8,25 (m, 1H), 7,54 (q, J=8,0 Гц, 1H), 5,54-5,57 (m, 1H), 3,21-3,17 (m, 1H), 2,78 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,67 (t, J=1,6 Гц, 2H), 2,62-2,55 (m, 2H), 2,47-2,35 (m, 2H), 2,29 (s, 1H), 1,84-1,69 (m, 1H), 1,59-1,53 (m, 1H), 1,37-1,36 (m, 3H), 1,19-1,15 (m, 1H)ИК (KBr) 2927, 2854, 2360, 2341, 1676, 1550, 1442, 1371, 1307 см<sup>-1</sup>
P32
<img file="00000088.jpg" he="33" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
428 ([M+H]<sup>+</sup>)
(400 МГц, ДМСО-d<sub>6</sub>) δ 9,10 (s, 1H), 8,69 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,27-8,25 (m, 1H), 7,54 (q, J=8,0 Гц, 1H), 5,59-5,55 (m, 1H), 3,17 (s, 1H), 2,80 (t, J=6,8 Гц, 1H), 2,66 (t, J=6,8 Гц, 1H), 2,46-2,45 (m, 5H), 2,35 (s, 3H), 2,29 (s, 1H), 1,36 (d, J=4,8 Гц, 3H)ИК (KBr) 3439, 3304, 2926, 2854, 2360, 2331, 1676, 1551, 1469 см<sup>-1</sup>
FA1
<img file="00000089.jpg" he="33" wi="58" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое твердое вещество
434 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,14 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,74 (dd, J=1,2, 4,8 Гц, 1H), 8,24 (td, J=2,0, 8,0 Гц, 1H), 7,44 (dd, J=4,8, 8,0 Гц, 1H), 4,93 (bs, 1H), 4,13 (bs, 1H), 2,86 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,70-2,65 (m, 2H), 2,55 (bs, 2H), 2,43-2,31 (m, 3H)ИК (KBr) 3304, 2931, 1685, 1525, 1371, 1274, 1242 см<sup>-1</sup>
FA2
<img file="00000090.jpg" he="32" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое твердое вещество
462([M+H]<sup>+</sup>)
δ 8,93 (s, 1H), 8,60 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,00 (td, J=2,4, 8,8 Гц, 1H), 4,95 (bs, 1H), 4,13 (bs, 1H), 2,86 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,70-2,66 (m, 2H), 2,54 (bs, 2H), 2,43-2,34 (m, 3H)температура плавления 117-119°C
FA3
<img file="00000091.jpg" he="33" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое твердое вещество
435([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,33 (s, 1H), 9,25 (s, 2H), 4,95 (bs, 1H), 4,13 (bs, 1H), 2,87 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,70-2,66 (m, 2H), 2,54 (s, 2H), 2,43-2,31 (m, 3H)температура плавления 102-103°C
FA4
<img file="00000092.jpg" he="29" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
349 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 8,91 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,56-4,25 (m, 2H), 2,79 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,49 (t, J=6,0 Гц, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,29 (d, J=2,4 Гц, 1H), 2,06 (s, 3H)ИК (KBr) 3064, 2962, 2349, 2310, 1683, 1558, 1548, 1448, 1261 см<sup>-1</sup>
FA5
<img file="00000093.jpg" he="33" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
363 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 8,92 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 7,97 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,74-4,27 (m, 2H), 2,92-2,83 (m, 2H), 2,47-2,42 (m, 4H), 2,29 (t, J=2,0 Гц, 1H), 2,03 (s, 3H), 1,18 (s, 3H)ИК (KBr) 3255, 3049, 2972, 2349, 1681, 1598, 1550, 1506, 1301 см<sup>-1</sup>
FA6
<img file="00000094.jpg" he="37" wi="58" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
450 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,14 (d, J=1,6 Гц, 1H), 8,74 (dd, J=1,6, 4,8 Гц, 1H), 8,23 (td, J=2,0, 8,0 Гц, 1H), 7,44 (dd, J=4,8, 8,0 Гц, 1H), 4,91 (bs, 1H), 4,14 (bs, 1H), 3,17 (bs, 1H), 3,01-2,85 (m, 3H), 2,80 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,67-2,55 (m, 2H), 2,35 (t, J=2,4 Гц, 1H)ИК (KBr) 2370, 2345, 1685, 1523, 1421, 1271, 1138 см<sup>-1</sup>
FA7
<img file="00000095.jpg" he="34" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
468 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 8,93 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 7,99 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,94 (bs, 1H), 4,15 (bs, 1H), 3,18 (bs, 1H), 2,99-2,85 (m, 3H), 2,80 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,67-2,55 (m, 2H), 2,36 (s, 1H)ИК (KBr) 3230, 2926, 1683, 1525, 1429, 1338, 1217 см<sup>-1</sup>
FA8
<img file="00000096.jpg" he="35" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Светло-коричневое твердое вещество
451 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,33 (s, 1H), 9,24 (s, 2H), 4,62 (bs, 1H), 4,16 (bs, 1H), 3,17 (bs, 1H), 2,99-2,83 (m, 3H), 2,79 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,67-2,55 (m, 2H), 2,36 (s, 1H)температура плавления 129−131°C
FA9
<img file="00000097.jpg" he="37" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
423 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,11 (s, 1H), 8,69 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,21-8,19 (m, 1H), 7,41 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,54-4,43 (m, 2H), 3,19-3,11 (m, 1H), 2,98-2,73 (m, 5H), 2,42 (s, 3H), 2,31 (t, J=2,4 Гц, 1H), 2,07-1,94 (m, 1H), 1,71-1,66 (m, 1H), 1,34-1,28 (m, 1H)ИК (KBr) 3226, 2924, 2854, 2349, 2117, 1674, 1589, 1404, 1386 см<sup>-1</sup>
FA10
<img file="00000098.jpg" he="39" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Светло-коричневое твердое вещество
466 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,14 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,75 (dd, J=1,2 Гц, 4,8 Гц, 1H), 8,24 (td, J=2,0 Гц, 8,0 Гц, 1H), 7,45 (dd, J=4,8 Гц, 8,0 Гц, 1H), 4,91 (bs, 1H), 4,13 (bs, 1H), 3,51-3,40 (m, 2H), 3,28-3,24 (m, 2H), 2,85 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,75-2,64 (m, 2H), 2,36 (t, J=2,0 Гц, 1H)температура плавления 123−127°C
FA11
<img file="00000099.jpg" he="34" wi="58" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Светло-коричневое твердое вещество
484 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 8,94 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,00 (td, J=2,4 Гц, 8,8 Гц, 1H), 4,93 (bs, 1H), 4,13 (bs, 1H), 3,47 (bs, 2H), 3,28-3,24 (m, 2H), 2,84 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,75-2,64 (m, 2H), 2,37 (t, J=2,0 Гц, 1H)температура плавления 116-118°C
FA12
<img file="00000100.jpg" he="33" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Светло-коричневое твердое вещество
467 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,34 (s, 1H), 9,25 (s, 2H), 4,94 (bs, 1H), 4,13 (bs, 1H), 3,45 (bs, 2H), 3,28-3,24 (m, 2H), 2,83 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,75-2,64 (m, 2H), 2,37 (s, 1H)температура плавления 163-170°C
FA13
<img file="00000101.jpg" he="38" wi="58" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
440 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,13 (s, 1H), 8,69 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,24-8,22 (m, 1H), 7,42 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,56-4,41 (m, 2H), 3,43-3,41 (m, 2H), 3,32-3,26 (m, 1H), 3,08-3,03 (m, 1H), 2,78-2,77 (m, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,32 (t, J=2,4 Гц, 1H), 2,07-1,98 (m, 1H), 1,77-1,68 (m, 1H), 1,47-1,41 (m, 1H)ИК (KBr) 3402, 3282, 3263, 3188, 3053, 2964, 2920, 1681, 1589, 1388 см<sup>-1</sup>
FA14
<img file="00000102.jpg" he="39" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтая смола
422 ([M+H]<sup>+</sup>)
δ 9,12 (s, 1H), 8,68 (q, J=4,8 Гц, 1H), 8,22-8,19 (m, 1H), 7,40 (q, J=8,0 Гц, 1H), 4,42-4,38 (m, 2H), 2,86 (t, J=7,2 Гц, 2H), 2,64-2,48 (m, 4H), 2,39 (s, 3H), 1,80 (t, J=4,4 Гц, 3H), 1,79-1,71 (m, 1H), 1,54-1,43 (m, 1H), 1,07-1,02 (m, 1H)ИК (KBr) 2956, 2922, 2854, 2376, 2310, 2233, 1680, 1554, 1471 см<sup>-1</sup>
В таблице 4 приведены дополнительные неограничивающие примеры соединения формулы I.
ТАБЛИЦА 4
№
Структура
Внешний вид
Получали в соответствии с примером
C1
<img file="00000103.jpg" he="35" wi="67" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желто-оранжевое твердое вещество
1
C2
<img file="00000104.jpg" he="34" wi="66" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Бежевое твердое вещество
2
C3
<img file="00000105.jpg" he="38" wi="64" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое твердое вещество
3
C4
<img file="00000106.jpg" he="35" wi="52" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Оранжевое твердое вещество
4
CA1
<img file="00000107.jpg" he="37" wi="66" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое твердое вещество
4
CA2
<img file="00000108.jpg" he="36" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое твердое вещество
4
CA3
<img file="00000109.jpg" he="36" wi="57" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Почти белое твердое вещество
7
CA4
<img file="00000110.jpg" he="35" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Почти белое твердое вещество
7
CA5
<img file="00000111.jpg" he="37" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Темно-коричневая смола
8
CA6
<img file="00000112.jpg" he="46" wi="56" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
8
CA7
<img file="00000113.jpg" he="36" wi="67" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
9
CA8
<img file="00000114.jpg" he="37" wi="72" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Почти белое твердое вещество
9
CA9
<img file="00000115.jpg" he="38" wi="67" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Белое твердое вещество
9
CA10
<img file="00000116.jpg" he="39" wi="68" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Белое твердое вещество
9
CA11
<img file="00000117.jpg" he="42" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
9
CA12
<img file="00000118.jpg" he="37" wi="66" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневое твердое вещество
9
CA13
<img file="00000119.jpg" he="35" wi="55" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтое твердое вещество
10
CA14
<img file="00000120.jpg" he="35" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтое твердое вещество
10
CA15
<img file="00000121.jpg" he="32" wi="65" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Желтое твердое вещество
10
CA16
<img file="00000122.jpg" he="34" wi="67" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Коричневая смола
10
В таблице 5 приведены дополнительные неограничивающие примеры соединения формулы I.
ТАБЛИЦА 5
№
Структура
Можно получить в соответствии с примером или схемой:
P1
<img file="00000123.jpg" he="35" wi="73" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P2
<img file="00000124.jpg" he="39" wi="72" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P3
<img file="00000125.jpg" he="38" wi="71" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P4
<img file="00000126.jpg" he="37" wi="74" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P5
<img file="00000127.jpg" he="38" wi="71" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P6
<img file="00000128.jpg" he="38" wi="80" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P7
<img file="00000129.jpg" he="37" wi="82" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P8
<img file="00000130.jpg" he="38" wi="83" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P9
<img file="00000131.jpg" he="37" wi="85" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P10
<img file="00000132.jpg" he="40" wi="82" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P11
<img file="00000133.jpg" he="35" wi="77" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P12
<img file="00000134.jpg" he="35" wi="70" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P13
<img file="00000135.jpg" he="38" wi="72" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P14
<img file="00000136.jpg" he="35" wi="71" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P15
<img file="00000137.jpg" he="37" wi="80" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P16
<img file="00000138.jpg" he="44" wi="83" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P17
<img file="00000139.jpg" he="38" wi="68" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P18
<img file="00000140.jpg" he="35" wi="72" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P19
<img file="00000141.jpg" he="38" wi="90" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P20
<img file="00000142.jpg" he="44" wi="86" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P21
<img file="00000143.jpg" he="39" wi="82" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P22
<img file="00000144.jpg" he="41" wi="89" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P23
<img file="00000145.jpg" he="41" wi="89" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P24
<img file="00000146.jpg" he="41" wi="90" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P25
<img file="00000147.jpg" he="38" wi="87" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P26
<img file="00000148.jpg" he="41" wi="93" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
P27
<img file="00000149.jpg" he="38" wi="82" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P28
<img file="00000150.jpg" he="41" wi="87" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P29
<img file="00000151.jpg" he="38" wi="74" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P30
<img file="00000152.jpg" he="38" wi="71" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P31
<img file="00000153.jpg" he="40" wi="87" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P32
<img file="00000154.jpg" he="39" wi="79" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P33
<img file="00000155.jpg" he="38" wi="84" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Пример 6
P34
<img file="00000156.jpg" he="39" wi="85" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Схема 3
Хотя настоящее изобретение описано выше в соответствии с его некоторыми вариантами осуществления, в пределах сущности и объема раскрытия его можно дополнительно модифицировать. Поэтому настоящая заявка охватывает любые варианты, применения или адаптации настоящего изобретения, образованные с использованием его общих положений. Кроме того, настоящая заявка охватывает такие отклонения от настоящего раскрытия, которые соответствуют известной или обычной практике в области техники, к которой относится настоящее изобретение, и которые входят в объем прилагаемой формулы изобретения.