Пробиотик Бифиформ® - альтернатива этиотропной антибиотико- и химиотерапии острых кишечных инфекций у детей

Вопросы терапии

ПРОБИОТИК БИФИФОРМ — АЛЬТЕРНАТИВА ЭТИОТРОПНОЙ АНТИБИОТИКО- И ХИМИОТЕРАПИИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова, Е. В. Галеева, И. В. Крапивина, О. Ю. Портных

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, ДГКБ № 9, МОСКВА

Изучена клиническая эффективность и воздействие на микробиоценоз (дисбиоз) кишечника пробиотика Бифиформ у 55 и антибактериальных препаратов (фуразолидон, гентамицин) у 40 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет, больных легкими и среднетяжелыми формами острых кишечных инфекций (ОКИ) различной этиологии и типа диареи. Установлено, что включение пробиотика Бифиформ в комплексную терапию этих форм кишечных инфекций вместо антибактериальных препаратов, существенно укорачивает продолжительность острого периода заболевания и оказывает нормализующее воздействие на количественный и качественный состав микрофлоры кишечника. Антибактериальные препараты, в отличие от Бифиформа, способствуют прогрессированию дисбиотических изменений в микрофлоре кишечника, а при ОКИ вирусной этиологии, затягивают продолжительность острого периода заболевания. Ключевые слова: острые кишечные инфекции, токсикоз, диарейный синдром, бифиформ, фуразолидон, пробиотики

Острые кишечные инфекции у детей (ОКИ) занимают одно из ведущих мест среди всех инфекционных заболеваний. Вопросы рациональной этиотроп-ной терапии ОКИ были и остаются одной из актуальных проблем педиатрии до настоящего времени. Традиционное использование с этой целью антибиотиков или химиопрепаратов нередко не достигает желаемого результата. Кроме того, антибактериальные препараты часто приводят к нежелательным последствиям (токсическое действие, иммуносупрессия, дисбиоз кишечника и т.д.). Проблема усугубляется еще и тем, что около 35% всех ОКИ, а у детей раннего возраста в осенне-зимний период среди госпитализированных — до 70% и более, составляют диареи вирусной этиологии (рота-, астро-, калици-, группы Норфолка и др.).

Определенные трудности дифференциальной диагностики ОКИ, особенно в начальном периоде заболевания, отсутствие возможности использования экспресс-методов диагностики, нередко приводят к необоснованному назначению антибиотиков или химиопрепаратов при ОКИ вирусной этиологии. Поэтому, для практического врача-клинициста нужны препараты «стартовой» терапии, которые оказывали бы этиотропное действие независимо от этиологии ОКИ и не имели бы тяжелых побочных реакций. Этим требованиям отвечают энтеросорбенты (смекта, энте-росгель и др.), этиотропное действие которых при ОКИ связано с сорбцией и элиминацией из кишечника бактерий и вирусов, и пробиотики. Среди наиболее широко используемых в клинической практике проби-отиков ведущее место занимают препараты, приготовленные на основе живых бифидобактерий. Исследованиями установлено, что бифидобактерии, наряду с другими представителями «нормофлоры» кишечника, принимают активное участие в водно-солевом обмене, метаболизме углеводов, белков, липидов, нуклеиновых кислот, стероидов и других соединений; участвуют в рециркуляции желчных кислот, продуцируют биологически активные соединения и принимают участие в иммуногенезе; обеспечивают колонизационную резистентность и предотвращают транслокацию патогенов, детоксицируют экзогенные и эндогенные субстраты и метаболиты; стимулируют репаративные процессы в

кишечнике и обладают выраженной неспецифической антагонистической активностью в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры кишечника.

В последние годы внимание клиницистов привлекают новые поликомпонентные пробиотики и среди них особого внимания заслуживает препарат Бифиформ (фирма «ферросан», Дания) — капсулированный про-биотик, содержит живые лиофилизированные бифидо-бактерии штамм В. 1опдит 107 КОЕ и Еп1егососсиз Оаеаит 107 КОЕ в одной капсуле. В состав его входят также глюкоза, молочные дрожжи, сироп рожкового дерева, стеарат магния, полиэтиленгликоль, масло соя-бобов, лактулоза, ацетилированные моноглицери-ды, которые обеспечивают стабильность капсулы в кислой среде желудка и являются субстратом для естественного приживления и размножения бактерий в кишечнике, обладая пребиотическими свойствами. Входящий в состав Бифиформа фекальный энтерококк, колонизирующий тонкий кишечник, обладает высокой ферментативной (в том числе, лактазной) и антагонистической активностью по отношению к патогенным и условнопатогенным бактериям, возбудителям ОКИ. Дополнительное включение в препарат апато-генного энтерококка, в отличие от монокомпонентных бифидосодержащих пробиотиков, позволяет оказывать положительное воздействие на нормализацию количественного и качественного состава микрофлоры не только толстого, но и тонкого кишечника.

Клиническая эффективность и нормализующее воздействие на количественный и качественный состав микрофлоры кишечника Бифиформа были установлены при дисбиозе кишечника различной этиологии [1—3], в том числе у больных с гастроэнтерологической патологией: при гастродуоденитах, панкреатитах, энтероколитах, гепатитах, синдроме раздраженной кишки и других патологических состояниях, сопровождающихся дис-биозом кишечника [4—6], а также в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей [7—10]. Основной целью наших исследований, проводимых в осенне-зимний период года, было изучение клинической эффективности и воздействия на микробиоценоз (дисбиоз) кишечника пробиотика Бифиформ при использовании его в комплексной терапии ОКИ различ-

ной этиологии, типа диареи и тяжести заболевания у детей вместо антибиотиков и химиопрепаратов.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 95 больных ОКИ в возрасте от 6 месяцев до 14 лет с легкими (28,4%) и среднетяжелыми (71,4%) формами заболевания. Основную группу больных (60%) составили дети раннего (35%) и дошкольного (25%) возраста. У большинства больных (83,2%) кишечная инфекция протекала с вовлечением в патологический процесс только верхних отделов желудочно-кишечного тракта (по типу энтерита или гастроэнтерита). Ведущими клиническими симптомами были: острое начало заболевания с повышения температуры тела до 37,6—38,5 С, повторной рвоты, вялости, снижения аппетита и жидкого обильного водянистого стула с частотой от 3—5 до 10—12 раз в сутки, как правило, без патологических примесей. Выраженность клинических проявлений экс-икоза (дегидратации) у больных со среднетяжелыми формами ОКИ при поступлении в стационар не превышала 1—2-й степени.

Больные поступали в стационар в первые два дня от начала заболевания и получали общепринятую базисную терапию: диета, оральная регидратация, ферментные препараты, симптоматические средства (про-тиворвотные или жаропонижающие при наличии показаний). В зависимости от проводимой этиотропной терапии больные были разделены на две группы: 1-я группа (основная) — 55 больных, дополнительно к базисной терапии получали пробиотик Бифиформ по 1 капсуле 4 раза в день, независимо от возраста и тяжести заболевания, курсом от 3—5 до 7-и дней; 2-я группа (группа сравнения) — 40 больных получали традиционную этиот-ропную терапию фуразолидоном 5-и дневным курсом. Энтеросорбенты и другие препараты этиотропного действия этим больным не назначались. Группы больных подбирались по случайному алфавитному принципу, были сопоставимы для статистической обработки результатов исследований по возрасту, топике поражения ЖКТ, типу диареи, тяжести и этиологии кишечной инфекции.

Для установления этиологии ОКИ, помимо бактериологического и серологического (РНГА) лабораторных методов обследования, у всех больных при поступлении в стационар определялось наличие специфической ротавирусной РНК в испражнениях (ПЦР-ди-агностика), а также учитывались результаты исследований на дисбиоз кишечника, проведенные у 30 боль-

ных в динамике заболевания. Этиологический диагноз ОКИ и тип диареи («инвазивный», «осмотический» и др.) расшифровывались ретроспективно.

Результаты и их обсуждение

Анализ динамики регресса основных клинических симптомов ОКИ у детей в сравниваемых группах больных показал (таблица 1), что при легких и среднетяжелых формах, протекающих с преимущественным поражением верхних отделов ЖКТ (по типу энтерита или гастроэнтерита), симптомы инфекционного токсикоза, дегидратации, лихорадка и диарейный синдром при лечении Бифиформом исчезают быстрее. Так, уже на 3-й день лечения Бифиформом, в большинстве случаев (85,6%), существенно уменьшаются или полностью исчезают симптомы токсикоза (вялость, сниженный аппетит и др.) и эксикоза, практически у всех детей (98,2%) нормализуется температура тела и у 78,2% больных — частота и характер стула.

При традиционном использовании в комплексной терапии этих больных фуразолидона симптомы токсикоза, лихорадка и диарейный синдром на 3-й день лечения исчезают лишь у 42,5, 77,5 и 30% больных соответственно. По окончании 5-и дневного курса лечения антибактериальными препаратами клиническое выздоровление с нормализацией частоты и характера стула наступает у 75% больных, а симптомы интоксикации у 5 (12,5%) и диарейный синдром — у 10 (25%) больных полностью исчезли лишь на 6—8-й день от начала лечения, в то время как в группе больных, получавших в комплексной терапии Бифиформ, лечение было эффективным на 5-й день в 92,7% случаев и только у 4 (7,3%) детей в эти сроки сохранялся еще неустойчивый характер стула.

Анализируя клиническую эффективность Бифифор-ма в зависимости от тяжести заболевания, было установлено, что существенное улучшение в состоянии у большинства больных с легкими формами ОКИ наступает уже на 2-й день лечения, при среднетяжелых — на 3-й день. В эти сроки при легких формах у 83,3%, а при среднетяжелых — у 78,4% больных полностью исчезают клинические проявления токсикоза, практически у всех (100 и 97,3%) прекращается рвота и нормализуется температура тела (94,4 и 97,3%), купируются явления метеоризма (73,3 и 81,8%) и диарей-ный синдром у 77,8% больных с легкими и у 67,6% со среднетяжелыми формами кишечной инфекции. Клиническое выздоровление при легких формах ОКИ у

Таблица 1. Динамика исчезновения основных симптомов при лечении легких и среднетяжелых форм ОКИ у детей пробиотиком Бифиформ (1) и фуразолидоном (2).

Симптомы Группы больных Количество больных (%), у которых симптомы исчезли на день от начала лечения:

1-й 2-й 3-й 4-й 5-й

Инфекционный 1-я 1

токсикоз 2-я — 3

Лихорадка 1-я 20 (36,4%) 39 (70,9%) 54 (98,2%) 55 (100%) —

2-я 3

Диарейный 1-я 3

синдром 2-я — 2

Д|етские инфекции 3 • 2003

37

А. А. Новокшонов и ар. Пробиотик Бифиформ — альтернатива этиотропной антибиотико- и химиотерапии ОКИ V летей

Таблица 2. Динамика исчезновения клинических симптомов ОКИ «осмотического» и «инвазивно-осмотического» типа, в зависимости от проводимой этиотропной терапии.

Симптомы Группы больных Количество больных (%), у которых симптомы исчезли на день от начала лечения:

1-й 2-й 3-й 4-й 5-й день

токсикоза, в том Основная 0 13

числе: Гр. сравнения 0 3

вялость Основная 10 (28,6%) 23 (65,7%) 35 (100%) — —

Гр. сравнения 4 (20%) 8 (40%) 16 (80%) 20 (100%) —

сниженный аппетит Основная 8 (22,8%) 28 (80%) 35 (100%) — —

Гр. сравнения 3

лихорадка Основная 13 (37,2%) 21 (60%) 34 (97,2%) 35 (100%) —

Гр. сравнения 3

рвота Основная 23

Гр. сравнения 10

метеоризм Основная 5

Гр. сравнения 1

диарейный синдром Основная 2

Гр. сравнения 0 2

всех больных наступает на 3-й день лечения Бифифор-мом, а при среднетяжелых — у 89,2% больных на 5-й день. Клиническое выздоровление с нормализацией стула на 3-й день лечения среднетяжелых форм ОКИ у детей фуразолидоном имеет место только в 27%, а на 5-й день — в 65% случаев.

На основании особенностей клинических проявлений и полученных результатов лабораторных исследований все больные по этиологии и типу диареи ретроспективно были разделены на две группы — у 40 больных (42,2%) был установлен «инвазивный» и у 55 детей (57,8%) «осмотический» тип диареи. В группе больных, у которых ОКИ протекали по «ин-вазивному» типу диареи, бактериальная природа заболевания была подтверждена (шигеллез Зонне, саль-монеллез и др.) только у 12,5% больных, в то время как при «осмотическом» типе у 72,2% больных установлена ротавирусная этиология заболевания, из них у 19 (34,5%) — в испражнениях, одновременно с рота-вирусами, выявлены в высоких концентрациях (107— 108 КОЕ/г) и представители условно-патогенной микрофлоры (клебсиелла пневмония, энтеробактер, золотистый стафилококк и др.). При вирусных, «осмотического» и «смешанного» типа в отличие от ОКИ бактериальной («инвазивного» типа) этиологии, уже в первые сутки от начала заболевания имели место клинические проявления метеоризма, а при «смешанном» типе в стуле присутствовали патологические примеси (слизь, зелень и непереваренные комочки).

При лечении ОКИ «инвазивного» типа Бифифор-мом (20 больных), уже на 3-й день в 75% случаев полностью исчезают симптомы токсикоза и у 60% детей нормализуется частота и характер стула, в то время как при лечении фуразолидоном — лишь у 25 и 35% больных соответственно. Достоверно сокращается и средняя продолжительность симптомов токсикоза с 3,55 + 0,6 дня (при лечении фуразолидоном) до 2,75 + 0,8 дня и диарейного синдрома с 4,55 + 0,8 дня до 3,25 + 0,7 дня соответственно. По окончании 5-и дневного курса, лечение бифиформом было эффектив-

ным в 80%, а при использовании в комплексной терапии фуразолидона — лишь в 65% случаев.

В зависимости от этиотропной терапии ОКИ у детей, проводимой по случайному алфавитному принципу, все больные с вирусными диареями ретроспективно были разделены на две группы: 1-я (основная) — 35 больных, получавших в комплексной терапии Бифи-форм и 2-я (группа сравнения) — 20 больных, леченных фуразолидоном. Основную группу больных составили дети в возрасте до 3-х лет (69%) и больные со среднетяжелыми формами кишечной инфекции (81,8%). У всех больных заболевание протекало с клиническими проявлениями гастроэнтерита и метеоризма (вздутие живота, урчание, сопровождающееся болями и др.).

Анализируя динамику регресса основных клинических симптомов инфекционного токсикоза было установлено (таблица 2), что в группе больных, получавших Бифиформ, симптомы токсикоза и интоксикации (вялость, сниженный аппетит и др.) исчезали быстрее, чем при традиционной терапии антибактериальными препаратами. Так, при лечении ОКИ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии Бифиформом симптомы токсикоза и эксикоза полностью исчезли на 2-й день у 37,2% больных, на 3-й — у 85,7%, а на 4-й практически у всех (97,2%) детей, в то время как при лечении фуразолидоном — лишь у 15, 60 и 80% больных соответственно. При лечении Бифиформом быстрее исчезали вялость, сниженный аппетит и лихорадка, особенно в первые два дня от начала лечения. Уже к концу 2-х суток лечения Бифиформом у 65,7% больных исчезла вялость, у 80% детей улучшился аппетит и у 60% — нормализовалась температура тела, в то время как в группе сравнения эти симптомы исчезли — лишь в 40, 60 и 50% случаев соответственно.

Продолжительность функциональных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как явления метеоризма (бродильной диспепсии) и диарея, также были менее продолжительными при лечении ОКИ Бифиформом, чем в группе сравнения. Так, при лечении Бифиформом уже на 2-й день у 51,4%

больных, а на 3-й — у 85,7% детей полностью купировались явления метеоризма, в то время как в группе сравнения лишь у 35 и 65% больных соответственно. Одновременно прекращался и диарейный синдром. На 3-й день лечения Бифиформом нормализация частоты и характера стула наступила у 82,8% больных, а на 5-й — у всех детей, а при лечении фуразолидоном на 3-й день нормализация стула наступала лишь в 35%, а на 5-й — в 85% случаев. Продолжительность рвоты в обеих группах больных, как правило, не превышала 3-х дней.

Таким образом, при дополнительном назначении к базисной терапии ОКИ вирусной и вирусно-бактери-альной этиологии Бифиформа у 83% больных (рисунок 1) уже на 3-й день наступает клиническое выздоровление, в то время как при лечении этих форм ОКИ антибактериальными препаратами — лишь в 35% случаев. При лечении легких и среднетяжелых форм ОКИ вирусной этиологии фуразолидоном в 50% случаев клиническое выздоровление с нормализацией частоты и характера стула затягивается до 5-го дня, а у 15% детей аступает лишь на 6—7-й день от начала лечения.

При статистической обработке средней продолжительности клинических симптомов ОКИ в сравниваемых группах больных (таблица 3) установлена достоверность различий по всем показателям, кроме продолжительности рвоты. При использовании в комплексной терапии вирусных диарей Бифиформа, в отличие от лечения антибактериальными препаратами, достоверно сокращается средняя продолжительность симптомов инфекционного токсикоза, в том числе — вялости, сниженного аппетита, лихорадки, существенно быстрее купируются функциональные нарушения со стороны ЖКТ и диарейный синдром.

При сравнительном анализе клинической эффективности Бифиформа при ротавирусной моно- и микст-инфекции существенных различий в продолжительности симптомов интоксикации, рвоты и лихорадки мы не выявили, за исключением продолжительности функциональных нарушений ЖКТ — метеоризма и диарейного синдрома. На 3-й день лечения Бифиформом при моно-инфекции явления метеоризма купиро-

вались у 90,4%, диарейный синдром — у 85,7% больных, а на 4-й — у всех больных наступило клиническое выздоровление, в то время как при ротавирусно-бакте-риальной микст-инфекции функциональные нарушения со стороны ЖКТ (метеоризм, диарея) полностью купировались на 4-й день лишь у 85,7% больных, а у 2-х детей (14,3%) на 6—7-й день от начала лечения.

При изучении состояния микробиоценоза кишечника (дисбиоза) в динамике заболевания у больных ОКИ вирусной этиологии, получавших в комплексной терапии Бифиформ (20 больных) и антибактериальные препараты (10 больных) было установлено, что у большинства больных, уже в начальном периоде заболевания (1—3-й день болезни), имеют место выраженные дисбиотические изменения в количественном и качественном составе микрофлоры кишечника: снижение логарифма концентрации менее 108 КОЕ/г бифидобак-терий в 73,3%, лактобактерий (менее 106 КОЕ/г) — в 60% и энтерококков — в 56,7% случаев, у 43,3% больных общее количество эшерихий превышало норму для детей раннего возраста (107—108 КОЕ/г) и у 4-х больных высевались гемолитические формы в высоких концентрациях (105—107 КОЕ/г). До начала лечения высевались представители условно-патогенной микрофлоры в высоких концентрациях, в том числе — у 12 больных грибы рода Кандида (102—106 КОЕ/г), у 10 — эпидермальный или золотистый (у 4) стафилококки, у 5 — энтеробактер и у 6 детей — клебсиелла пневмония (106—108 КОЕ/г).

В основной группе больных ОКИ вирусной этиологии, получавших Бифиформ, количество больных с нормальным содержанием бифидобактерий по окончании лечения увеличилось — с 25 до 85%, лактобактерий — с 40 до 95%, энтерококков — с 20 до 60% случаев (рисунок 2). В то время как в группе сравнения дисбиотические изменения в микрофлоре кишечника оставались выраженными, а в ряде случаев даже прогрессировали. Общее содержание эшерихий в обеих группах больных имело тенденцию к нарастанию и по окончании лечения у 65% больных основной и у всех больных (100%) группы сравнения превышало нормальные их значения логарифма. Нарастание коли-

больных с клиническим выздоровлением на день лечения

100 90 80 70 60 SG-

4ГТ

30-20-10-0-

W

83%

-2%

10%

IBJI

и

60%

J

85%

2-й 3-й 4-й 5-й день

Ц Бифиформ Ц Фуразолидон

№сунок 1. Клиническая эффективность этиотропной терапии ОКИ у детей Бифиформом вместо антибактериальных препаратов.

Таблица 3. Средняя продолжительность клинических симптомов ОКИ в сравниваемых группах больных.

Клинические симптомы Группы больных и средняя продолжительность в днях

Основная группа (п= 35) Группа сравнения (п= 20) Р

Инфекционного токсикоза 2,81 ± 0,08 3,45 ± 0,12 < 0,001

Вялость 2,01 ± 0,05 2,51 ± 0,18 < 0,01

Сниженный аппетит 1,94 ± 0,05 2,50 ± 0,18 < 0,01

Рвота 1,52 ± 0,05 1,72 ± 0,06 > 0,05

Метеоризм 2,37 ± 0,08 3,25 ± 0,12 < 0,001

Лихорадка 2,02 ± 0,05 2,52 ± 0,12 < 0,001

Диарейный синдром 3,01 ± 0,12 4,21 ± 0,18 < 0,001

ВЯетские инфекции 3 • 2003

39

% больных с нормальным log. концентрации:

100 90 80 70 60 50 40 30f Î5V

•¿о- ^ 10

-95%-

85%

40%

60%

3ô%—

SI  зо% |р°

щ |;И_2о% uzjq ¡1

-к|_I—I—kl_rkl—I—I—k|_I  -kl_rkl_I—i

Бифидо- Лактобактерии Энт^ОК&Чл* Эшерихии В До лечения Ц 5-7 день

Пкунок 2. Динамика концентрации основных представителей микрофлоры кишечника при этиотропной терапии ОКИ у детей Бифиформом.

чества энтерококков за пределы их нормальных значений (106—107 КОЕ/г) в основной группе больных имело место в меньшем проценте случаев (40%), чем в группе сравнения (70%). Повышенные концентрации представителей УПМ в испражнениях больных (клебси-елл, энтеробактера и др.) при лечении Бифиформом существенно снижались, вплоть до их полной санации уже на 3—5-й день лечения, в то время как в группе сравнения — оставались без изменений, а в ряде случаев имел место высев грибов рода Кандида, клебси-елл, энтеробактера и стафилокков в концентрациях 105—107 даже на фоне проводимой антибактериальной терапии фуразолидоном.

Таким образом, включение в комплексную терапию ОКИ у детей вирусной и вирусно-бактериальной этиологии пробиотика Бифиформ способствует нормализации количественного содержания основных представителей «нормофлоры» кишечника (бифидо-, лактобактерий и энтерококков) и санации от представителей УПМ (клеб-сиеллы, энтеробактеров, стафилоккока, грибов рода Кандида). Традиционная терапия ОКИ с использованием антибактериальных препаратов не оказывает нормализующего воздействия на количественный и качественный состав микрофлоры кишечника.

Выводы

1. Включение в комплексную терапию легких и сред-нетяжелых форм ОКИ у детей пробиотика Бифиформ вместо антибактериальных препаратов, независимо от этиологии, тяжести заболевания и типа диареи («инва-зивный» или «осмотический»), способствует более быстрому исчезновению симптомов инфекционного токсикоза, явлений метеоризма и диарейного синдрома, нормализации количественного и качественного состава микрофлоры кишечника.

2. Клиническое выздоровление при лечении Бифиформом ОКИ «инвазивного» типа на 3-й день наступает у 60%, а на 5-й — у 80% больных, в то время как при лечении фуразолидоном — лишь у 25 и 65% больных соответственно.

3. При ОКИ у детей с «осмотическим» типом диареи клинической выздоровление при лечении Бифи-

формом на 3-й день наступает у 83%, а на 4-й — у всех больных, при лечении же фуразолидоном в эти сроки лишь у 35 и 60% больных соответственно.

4. Включение в комплексную терапию ОКИ у детей пробиотика «Бифиформ» способствует нормализации в кишечнике количества бифидо- (у 85%), лактобактерий (у 95%), энтерококков (у 60% больных) и оказывает выраженный санирующий эффект от представителей УПМ (клебсиеллы, энтеробактера, грибов рода Кандида, стафилококка).

5. Лечение легких и среднетяжелых форм ОКИ «осмотического» типа у детей антибактериальными препаратами способствует затягиванию функциональных нарушений со стороны ЖКТ и прогрессированию дисбиотических изменений в микрофлоре кишечника.

Литература:

1. Камалов Р. Н. Применение препаратов фирмы «ферросан интернейшл» (Дания) в коррекции нарушений микробиоценоза кишечника //VI Международная специализированная выставка «Аптека 99». Тезисы докладов Международной Ассамблеи «Новые медицинские технологии». — М., 1999. — С. 58—59.

2. Эффективность пробиотика Бифиформ при лечении дис-бактериозов кишечника различной этиологии / Е. Г. Климо-вицкая и др. // Сборник научных трудов «55 лет ЯГМА» — 1999. — С. 261—263.

3. Клинико-бактериологическая и иммунологическая эффективность пробиотиков Бифидумбактерин форте и Бифифор-ма при лечении дисбиоза кишечника у детей / Е. Г. Кли-мовицкая и др. // Тезисы Первого конгресса педиатров-ин-фекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2002. — С. 110.

4. Применение пробиотических препаратов в педиатрической практике // VI Международная специализированная выставка «Аптека 99». Тезисы докладов Международной Ассамблеи «Новые медицинские технологии». — М., 1999. — С 50—51.

5. Пробиотики в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей / Л. Н. Мазанкова и др. // Материалы VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». — М., 1998. — С. 331.

6. Синдром избыточного бактериального роста в кишечнике. Использование пробиотических препаратов в восстановлении нормальной кишечной микрофлоры / Э. П. Яковенко и др. // VI Международная специализированная выставка «Аптека 99». Тезисы докладов Международной Ассамблеи «Новые медицинские технологии». — М., 1999. — С. 60.

7. Клинико-бактериологическая и иммунологическая эффективность пробиотиков Бифидумбактерин форте и Бифифор-ма при лечении ОКИ у детей раннего возраста / Е. Г. Кли-мовицкая и др. // Тезисы докладов Первого конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2002. — С. 76.

8. Новокшонов А.А. Опыт применения пробиотика Бифиформ при ОКИ у детей / А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова, О. Ю. Портных // Тезисы докладов Первого конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2002. — С. 137.

9. Новокшонов А. А. Патогенетическое обоснование оптимальной терапии острых кишечных инфекций у детей / А. А. Новокшонов, Л. Н. Мазанкова, Н. В. Соколова // Детские инфекции. — 2002, № 1. — С. 32—37.

10. Тихомирова О. В Эффективность использования пробиотиков у детей с вирусными диареями / О. В. Тихомирова, Н. В. Сергеева, А. К. Сироткин // Тезисы докладов Первого конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2002. — С. 194.