Коррекция нарушений генеративной функции семенников крыс, вызванных цитостатическим воздействием

коррекция нарушений генеративной функции

СЕМЕННИКОВ КРЫС, ВЫЗВАННЫХ ЦИТОСТАТИЧЕСКИМ

ВОЗДЕЙСТВИЕМ

О.А. РУМПЕЛЬ, А.В. ПАХОМОВА, А.В. ВЫЧУЖАНИНА

НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. Закономерным следствием любых цитостатических воздействий является повреждение тканей с высокой фракцией клеточного роста, к числу которых принадлежат половые железы. Значительный вклад в токсичность противоопухолевых средств вносит активация процессов ПОЛ, что может привести к нарушению системы репарации ДНК в созревающих половых клетках и стать причиной бесплодия. В настоящее время возрастает интерес к гонадотоксическим эффектам химиотерапии. Все большее число онкологических больных задается вопросом о сохранении способности к деторождению после лечения. 75% мужчин, обращающихся по поводу злокачественных заболеваний в репродуктивном возрасте, хотели бы иметь детей в будущем. В связи с этим актуальным является поиск путей и средств профилактики и лечения нарушений мужской репродуктивной функции, вызванных цитоста-тическими препаратами.

Целью исследования явилось изучение в эксперименте возможности коррекции нарушений генеративной функции семенников, вызванных цитостатическим воздействием.

Материал и методы. Эксперименты проведены на 30 белых крысах-самцах популяции Вистар, репродуктивного возраста. В качестве модели цитостатического воздействия был выбран широко используемый в онкологической практике препарат паклитаксел, обладающий выраженным гонадотоксическим действием. В качестве корректора гонадотоксических эффектов паклитаксела использовали антиоксидант тиофан, безопасность применения которого в онкологической практике доказана. Животные были разделены на 3 группы по 10 особей в каждой: фон - интактные животные; контрольная группа - животные, получающие паклитаксел

однократно внутривенно в дозе 7,6 мг/кг; опытная группа - животные, получающие тиофан внутрижелудочно в дозе 100 мг/кг за 5 дней до и после цитостатического воздействия. Учитывая, что вопрос о планировании потомства возникает у пациентов в отдаленные сроки после химиотерапии, скрещивание проводили через 3 мес после введения цитостатика (для этого использовали 60 интактных крыс-самок). Генеративную функцию семенников оценивали по проценту подвижных форм и максимальной продолжительности движения спермиев, по эффективности спаривания. О генетических нарушениях судили по уровню эмбриональной гибели у интактных самок, скрещенных с самцами исследуемых групп. Статистическую обработку проводили с помощью непараметрических критериев Вилкоксона-Манна-Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. В контрольной группе процент подвижных форм был достоверно снижен в 1,8 раза по сравнению с фоном, максимальная продолжительность движения сперматозоидов составила в этот период наблюдения 84,7% от фона. У 22% крыс контрольной группы наблюдалось бесплодие (р<0,05), что, вероятно. связано со снижением функциональной активности спермиев, описанной выше. Показатели эмбриональной гибели увеличивались на фоне введения одного цитостатика в 1,6-3,4 раза (р<0,05). При сочетанном введении цитостатика и антиоксиданта эффективность спаривания, процент подвижных форм сперматозоидов и максимальная продолжительность их движения, показатели эмбриональной гибели не отличались от фоновых значений.

Вывод. Тиофан является эффективным средством коррекции гонадотоксических эффектов паклитаксела.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 1