ВНУТРЕННИЙ КОРПУС ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
INNER BODY FOR DRUG DELIVERY DEVICE

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
В целом настоящая заявка относится к задающим дозу механизмам для устройств доставки лекарственного средства. Более конкретно, в целом настоящая заявка относится к задающему дозу механизму, который содержит внутренний корпус и который используют в устройствах для доставки лекарственного средства. Аспекты изобретения также в равной мере применимы к другим задачам.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Устройства для доставки лекарственного средства в форме ручки (карандаша) применяют там, где имеют место регулярные инъекции, осуществляемые лицами без официальной медицинской подготовки. Это получает все большее и большее распространение среди пациентов с диабетом, где самостоятельное лечение позволяет таким пациентам осуществлять эффективное управление их заболеванием.
Существует два основных типа устройств для доставки в форме ручки: сбрасываемые устройства (т.е. повторно используемые) и несбрасываемые (т.е. одноразовые). Устройства для доставки в форме ручки (названные так, поскольку они обычно похожи на авторучку) этих типов, как правило, содержат три основных элемента: (i) отсек картриджа, который содержит картридж, который часто расположен в корпусе или держателе; (ii) сборочный узел иглы, который соединен с одним концом отсека картриджа; и (iii) дозирующий отсек, который соединен с другим концом отсека картриджа. Картридж (часто обозначаемый как ампула) типично содержит резервуар, который заполняют лекарственным средством (например, инсулином), подвижную резиновую пробку или стопор, расположенный на одном конце резервуара картриджа, и верхнюю часть, которая имеет прокалываемое резиновое уплотнение, расположенное на другом, часто суженном, конце. Типично используют обжатую кольцевую металлическую ленту, чтобы удержать резиновое уплотнение на месте. Тогда как корпус картриджа типично выполняют из пластмассы, резервуары картриджа исторически выполняют из стекла.
Сборочный узел иглы типично представляет собой заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы. Перед инъекцией заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы прикрепляют к одному концу сборочного узла картриджа, задают дозу и затем вводят дозу. Такие съемные сборочные узлы иглы можно навинчивать или надевать (т.е. защелкивать) на конец прокалываемого уплотнения сборочного узла картриджа.
Дозирующий отсек или задающий дозу механизм типично представляет собой часть устройства в форме ручки, которую используют для того, чтобы задать дозу. Во время инъекции, шпиндель, который расположен внутри задающего дозу механизма, давит на пробку или стопор картриджа. За счет этой силы происходит инъекция лекарственного средства, которое содержится в картридже, через прикрепленный сборочный узел иглы. После инъекции, в целом как рекомендует большинство производителей поставщиков устройств для доставки лекарственного средства и/или сборочных узлов иглы, сборочный узел иглы удаляют и выбрасывают.
С годами происходит развитие различных типов устройств для доставки в форме ручки, включая одноразовые (т.е. несбрасываемые) и повторно используемые (т.е. сбрасываемые) разновидности. Например, одноразовые устройства для доставки в форме ручки поставляют в виде встроенных устройств. Такие встроенные устройства не содержат съемные предварительно заполненные картриджи. Напротив, в этих устройствах предварительно заполненные картриджи нельзя удалять и заменять без разрушения самого устройства. Таким образом, такие одноразовые устройства не должны содержать сбрасываемый задающий дозу механизм.
В отличие от типичных одноразовых устройств в форме ручки, типичные повторно используемые устройства для доставки в форме ручки отличаются по существу двумя основными повторно используемыми компонентами: держателем картриджа и задающим дозу механизмом. После того как картридж вставляют в держатель картриджа, этот держатель картриджа прикрепляют к задающему дозу механизму. Пользователь использует задающий дозу механизм для выбора дозы. Перед тем как пользователь осуществляет инъекцию заданной дозы, заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы прикрепляют к корпусу картриджа.
Этот сборочный узел иглы можно навинчивать или надевать (т.е. защелкивать) на дистальный конец корпуса картриджа. Таким образом, двухсторонняя игла, установленная на сборочном узле иглы, проникает через прокалываемое уплотнение на дистальном конце картриджа. После инъекции сборочный узел иглы удаляют и выбрасывают. После того как инсулин в картридже закончился, пользователь отсоединяет корпус картриджа от задающего дозу механизму. Затем пользователь может удалить пустой картридж из фиксатора картриджа и заменить пустой картридж на новый (заполненный) картридж.
Помимо замены пустого картриджа на новый картридж, пользователь должен определенным образом подготовить задающий дозу механизм для нового картриджа: задающий дозу механизм нужно вернуть в начальное или исходное положение. Например, в определенных типичных сбрасываемых устройствах для того, чтобы сбросить задающий дозу механизм, шпиндель, который продвигают в дистальном направлении во время инъекции дозы, нужно определенным образом отвести назад в задающем дозу механизме. Определенные известные способы отведения этого шпинделя назад в задающем дозу механизме в положение повторного запуска или в исходное положение известны в данной области. В качестве только одного примера, в определенных известных механизмах сброса нужно, чтобы пользователь вернул или вытолкнул назад (отвел) шпиндель или некоторую другую часть задающего дозу механизма.
Сброс (переустановка) известных задающих дозу механизмов имеет определенные очевидные недостатки. Один очевидный недостаток состоит в том, что пользователь устройства в форме ручки должен разобрать устройство для того, чтобы или удалить пустой картридж или определенным образом сбросить устройство. По существу, другой очевидный недостаток состоит в том, что такие устройства содержат большое число частей и, следовательно, такие устройства типично сложны с точки зрения производства и сборки. Например, определенные типичные сбрасываемые устройства в форме ручки интуитивно не понятны в отношении того, как пользователь должен заменить пустой картридж или как пользователю сбросить устройство. Кроме того, поскольку в таких сбрасываемых устройствах используют большое число составных частей, такие сбрасываемые устройства обычно имеют большой размер и объем и, следовательно, их не просто носить с собой или спрятать.
Следовательно, существует общая необходимость учесть эти недостатки, связанные с проблемой сброса, при конструировании и разработке сбрасываемых устройств для доставки лекарственного средства. Такие желаемые устройства для доставки лекарственного средства проявят тенденцию к уменьшению числа составных частей, а также к снижению стоимости производства, при этом устройства также будут менее сложными для сборки и производства. Такие желаемые устройства также проявят тенденцию к упрощению стадий, которые пользователь должен выполнить для сброса задающего дозу механизма, при этом устройство также будет менее сложным и более компактным в размере.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить усовершенствованный задающий дозу механизм для устройства доставки лекарственного средства.
Эту задачу решают посредством задающего дозу механизма, который содержит внутренний корпус со средствами для направления гильзы со шкалой и/или привод указанного механизма.
В соответствии с примерной компоновкой (первый вариант осуществления), задающий дозу механизм для устройства для доставки лекарственного средства содержит внешний корпус и внутренний корпус, который имеет наружную канавку. Внутренний корпус направляет привод для того, чтобы дозировать дозу, заданную задающим дозу механизмом. Гильза со шкалой расположена между внешним и внутренним корпусом и находится в поворотном зацеплении с наружной канавкой внутреннего корпуса. Когда задают дозу, гильзу со шкалой поворачивают относительно как внешнего корпуса, так и внутреннего корпуса. Гильзу со шкалой перемещают далеко как от внешнего корпуса, так и от внутреннего корпуса. Предпочтительно указанная наружная канавка указанного внутреннего корпуса содержит спиральную канавку, которая имеет постоянный шаг.
Внутренний корпус может содержать внутреннюю поверхность, которая имеет механическую конфигурацию, которая направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. Согласно первому аспекту этого варианта осуществления, указанная механическая конфигурация указанного внутреннего корпуса содержит паз, который направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. Альтернативно указанная механическая конфигурация указанного внутреннего корпуса может содержать канавку, которая направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом.
Для того чтобы усовершенствовать механические свойства задающего дозу механизма, указанная гильза со шкалой может иметь в целом гладкую внешнюю поверхность. Предпочтительно компоновка шкалы предоставлена вдоль части указанной в целом гладкой внешней поверхности. В соответствии с дополнительным аспектом этого варианта осуществления, указанная компоновка шкалы, предоставленная вдоль указанной части указанной в целом более гладкой внешней поверхности, видна только через окно, предусмотренное во внешнем корпусе указанного задающего дозу механизма.
Задающий дозу механизм можно соединить с держателем картриджа. Для одноразового устройства для доставки лекарственного средства указанный задающий дозу механизм необратимо соединяют с указанным держателем картриджа.
Кроме того, задающий дозу механизм дополнительно может содержать шпиндель, который функционально связан с указанным приводом, так что когда указанный внутренний корпус направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом, указанный привод толкает указанный шпиндель для того, чтобы воздействовать на пробку картриджа в то время, как указанный шпиндель перемещают в дистальном направлении для того, чтобы вытолкнуть указанную дозу из указанного картриджа.
Независимо от указанных выше признаков первой примерной компоновки (первый вариант осуществления), согласно второй примерной компоновке (второй вариант осуществления), механизм для задания дозы содержит шпиндель, который действует на пробку картриджа, и привод, который взаимодействует со шпинделем. Также компоновка содержит внутренний корпус, который имеет внутреннюю поверхность. Внутренняя поверхность внутреннего корпуса определяет движение привода во время стадии дозирования дозы так, чтобы шпиндель действовал на пробку картриджа.
Предпочтительно, указанная внутренняя поверхность указанного внутреннего тела содержит по меньшей мере одну продольную канавку. В качестве альтернативы, указанная внутренняя поверхность содержит по меньшей мере часть спиральной канавки. В качестве дополнительной альтернативы, указанная внутренняя поверхность может содержать выступающую направляющую канавки.
Независимо от указанных выше признаков первой и второй примерной компоновки, согласно третей примерной компоновке (третий вариант осуществления), устройство для доставки лекарственного средства содержит внешнее тело и внутреннее тело, которое имеет наружную спиральную канавку. Гильза со шкалой находится в зацеплении с наружной канавкой внутреннего тела и расположена между внешним телом и внутренним телом. Ведущий элемент расположен внутри внутреннего тела. Сцепление функционально связано с гильзой со шкалой и ведущим элементом. Сцепление позволяет гильзе со шкалой и ведущему элементу вращаться вместе во время задавания дозы устройства для доставки лекарственного средства.
Кроме того, шпиндель можно предоставить так функционально связанным с указанным ведущим элементом, что во время указанной инъекции указанной дозы указанное внутреннее тело направляет указанный ведущий элемент и привод указанного ведущего элемента толкает указанный шпиндель для дозирования дозы лекарственного средства из картриджа. Кроме того, указанный шпиндель может содержать по меньшей мере одну канавку, указанная по меньшей мере одна канавка позволяет переводить указанный шпиндель в дистальном направлении для того, чтобы вытолкнуть указанную дозу из указанного картриджа.
Независимо от указанных выше признаков первой, второй и третьей примерной компоновки, согласно четвертой примерной компоновке (четвертый вариант осуществления), предоставлен задающий дозу механизм для устройства для доставки лекарственного средства, который содержит внешний корпус, внутренний корпус, привод и гильзу со шкалой. Внутренний корпус имеет наружную канавку, при этом указанный внутренний корпус функционально связан с приводом и направляет указанный привод для того, чтобы дозировать дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. Гильза со шкалой расположена между указанным внешним корпусом и указанным внутренним корпусом, при этом гильза со шкалой находится в поворотном зацеплении с указанной наружной канавкой указанного внутреннего корпуса, так что когда задают дозу посредством указанного задающего дозу механизма, указанную гильзу со шкалой и привод вращают совместно относительно как указанного внешнего корпуса, так и указанного внутреннего корпуса и переводят как от указанного внешнего корпуса, так и от указанного внутреннего корпуса. Предпочтительно, наружная канавка указанного внутреннего корпуса содержит спиральную канавку, которая имеет постоянный шаг.
Согласно дальнейшему развитию этого четвертого варианта осуществления, внутренний корпус содержит внутреннюю поверхность, которая содержит механическую конфигурацию, которая направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. Механическая конфигурация указанного внутреннего корпуса может содержать паз, который направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. В качестве альтернативы, механическая конфигурация указанного внутреннего корпуса может содержать канавку, которая направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом.
Чтобы усовершенствовать механические свойства задающего дозу механизма, указанная гильза со шкалой может иметь в целом гладкую внешнюю поверхность. Предпочтительно, компоновка шкалы предоставлена вдоль части указанной в целом гладкой внешней поверхности. В соответствии с дополнительным аспектом этого варианта осуществления, указанную компоновку шкалы, предоставленную вдоль указанной части указанной в целом более гладкой внешней поверхности видно только через окно, предоставленное во внешнем корпусе указанного задающего дозу механизма.
Задающий дозу механизм можно соединить с держателем картриджа. В одноразовом устройстве для доставки лекарственного средства указанный задающий дозу механизм необратимо соединяют с указанным держателем картриджа.
В соответствии с дополнительным аспектом этого четвертого варианта осуществления, предоставлен шпиндель, который функционально связан с указанным приводом, так что когда указанный внутренний корпус направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом, указанный привод толкает указанный шпиндель для того, чтобы действовать на пробку картриджа, при этом указанный шпиндель переводят в дистальное направление для того, чтобы вытолкнуть указанную дозу из указанного картриджа.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к отношению длины внутреннего корпуса или тела к длине дополнительных компонентов задающего дозу механизма устройства для доставки лекарственного средства. Предпочтительно, внутренний корпус имеет длину L вдоль его осевого направления, которая по существу равна длине задающего дозу механизма, или внешнего корпуса, или гильзы со шкалой дозы. Хотя предпочтительно выбирать длину L внутреннего корпуса, которая почти точно равна длине внешнего корпуса, предпочтительные варианты осуществления содержат длину L внутреннего корпуса, которая составляет приблизительно от 75% приблизительно до 125%, предпочтительно от 90% и 110% от длины задающего дозу механизма, или внешнего корпуса, или гильзы со шкалой дозы.
Эти, а также другие преимущества различных аспектов настоящего изобретения станут ясны специалистам в данной области после прочтения следующего подробного описания, с соответствующей ссылкой на сопроводительные чертежи.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Примерные варианты осуществления описаны в настоящем документе со ссылкой на чертежи, на которых:
на фиг. 1 проиллюстрирован первый вариант осуществления сбрасываемого устройства для доставки лекарственного средства;
на фиг. 2 проиллюстрировано устройство для доставки лекарственного средства, проиллюстрированное на фиг. 1, с которого снят колпачок;
на фиг. 3 проиллюстрирован вид в разрезе первого варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства с фиг. 2 в первом положении;
на фиг. 4 проиллюстрирован вид в разрезе первого варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства с фиг. 2 во втором положении;
на фиг. 5 проиллюстрирован вид в разрезе первого варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства с фиг. 2 в третьем положении;
на фиг. 6 проиллюстрирована первая компоновка привода, проиллюстрированного на фиг. 2-5, которая содержит первую часть привода и вторую часть привода;
на фиг. 7 проиллюстрирован дистальный конец шпинделя задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 2-5;
на фиг. 8 проиллюстрирован вид в разрезе второго варианта осуществления задающего дозу механизма устройства для доставки лекарственного средства, проиллюстрированного на фиг. 1;
на фиг. 9 проиллюстрирован частичный вид в разрезе второго варианта осуществления задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 8;
на фиг. 10 проиллюстрирован вид вблизи зазора «a», проиллюстрированного на фиг. 8;
на фиг. 11 проиллюстрирована вторая компоновка привода, проиллюстрированного на фиг. 6-8, которая содержит первую часть привода и вторую часть привода;
на фиг. 12 проиллюстрирован задающий дозу механизм, проиллюстрированный или на фиг. 2-5, или на фиг. 6-8, и
на фиг. 13 проиллюстрирован задающий дозу механизм, проиллюстрированный на фиг. 12, в котором пользователь задал дозу.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
На фиг. 1 показано устройство для доставки лекарственного средства 1 в соответствии с первой компоновкой по настоящему изобретению. Устройство для доставки лекарственного средства 1 содержит корпус, который имеет первую удерживающую картридж часть 2 и задающий дозу механизм 4. Первый конец удерживающей картридж части 2 и второй конец задающего дозу механизма 4 скреплены вместе посредством удерживающих признаков. В этой проиллюстрированной компоновке удерживающая картридж часть 2 закреплена внутри второго конца задающего дозу механизма 4. Второй конец или дистальный конец удерживающей картридж части разъемно удерживает на себе съемный колпачок 3. Как описано более подробно, задающий дозу механизм 4 содержит захват шкалы дозы 12 и окно или линзу 14. Чтобы задать дозу лекарственного средства, содержащегося внутри устройства для доставки лекарственного средства 1, пользователь вращает захват шкалы дозы 12 и окно позволяет пользователю видеть набранную дозу посредством компоновки шкалы 16 дозы.
На фиг. 2 проиллюстрировано медицинское устройство для доставки 1 с фиг. 1 с крышкой 3, снятой с дистального конца медицинского устройства для доставки. Как проиллюстрировано, картридж 20, из которого можно дозировать несколько доз лекарственного продукта, предоставлен в корпусе 6 картриджа. Предпочтительно картридж 20 содержит лекарственное средство того типа, который часто вводят, например один или несколько раз в сутки.
Термин «лекарственное средство», как применяется в настоящем документе, обозначает фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,
где в одном из вариантов осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, антитело, фермент, антитело, гормон или олигонуклеотид или смесь указанного выше фармацевтически активного соединения,
где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение можно использовать для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические нарушения, такие как тромбоэмболия глубокой вены или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, злокачественная опухоль, дегенерация желтого пятна, воспаление, сенная лихорадка, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,
где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один инсулин человека, или аналог, или производное инсулина человека, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), или его аналог, или производное, или эксендин-3, или эксендин-4, или аналог, или производное эксендина-3 или эксендина-4.
Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) инсулин человека; Lys(B3), Glu(B29) инсулин человека; Lys(B28), Pro(B29) инсулин человека; Asp(B28) инсулин человека; инсулин человека, где пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и где в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) инсулин человека; дез(B28-B30) инсулин человека; дез(B27) инсулин человека и дез(B30) инсулин человека.
Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-дез(B30) инсулин человека; B29-N-пальмитоил-дез(B30) инсулин человека; B29-N-миристоил инсулин человека; B29-N-пальмитоил инсулин человека; B28-N-миристоил LysB28ProB29 инсулин человека; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 инсулин человека; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 инсулин человека; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 инсулин человека; B29-N-(N-пальмитоил-Υ-глутамил)-дез(B30) инсулин человека; B29-N-(N-литохолил-Υ-глутамил)-дез(B30) инсулин человека; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) инсулин человека и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) инсулин человека.
Эксендин-4, например, обозначает эксендин-4(1-39), пептид из последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производными эксендина-4 являются, например, выбранные из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39) или
дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производного эксендина-4;
или с производным эксендина-4 с последовательностью
H-(Lys)6-дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
или с фармацевтически приемлемой солью или сольватом любого указанного выше производного эксендина-4.
Гормонами являются, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или активные регуляторные пептиды и их антагонисты, как перечислено в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хориогонадотропин, менотропин), соматропин, десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.
Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, гепарин с низкой молекулярной массой, или гепарин с ультранизкой молекулярной массой, или его производное, или сульфатированная, например полисульфатированная, форма указанного выше полисахарида и/или его фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низкой молекулярной массой является эноксапарин натрия.
Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, кислотно-аддитивные соли и основные соли. Кислотно-аддитивными солями являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, содержащие катион, выбранный из щелочных или щелочноземельных, например Na+ или K+ или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где с R1 до R4 независимо друг от друга обозначают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985, и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.
Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.
Первый конец или проксимальный конец картриджа 20 удерживает пробку или стопор (не проиллюстрировано на фиг. 2).
Задающий дозу механизм 4 устройства для доставки лекарственного средства, проиллюстрированный на фиг. 2, можно использовать в качестве повторно используемого (и, таким образом, сбрасываемого) или повторно не используемого (и, таким образом, несбрасываемого) устройства для доставки лекарственного средства. Когда устройство для доставки лекарственного средства 1 содержит повторно используемое устройство для доставки лекарственного средства, картридж является съемным с корпуса 6 картриджа. Пользователь может удалять картридж 20 их устройства без разрушения устройства посредством только отсоединения задающего дозу механизма 4 от держателя 6 картриджа.
При использовании, после удаления съемного колпачка 3, пользователь может прикрепить подходящий сборочный узел иглы к дистальному концу держателя картриджа. Такой блок иглы можно навинчивать на дистальный конец корпуса или альтернативно можно защелкивать на его дистальном конце. Съемный колпачок 3 используют для того, чтобы закрывать держатель 6 картриджа, выступающий из задающего дозу механизма 4. Предпочтительно, внешние размеры съемного колпачка 3 схожи или идентичны внешним размерам задающего дозу механизма 4 с тем, чтобы создать впечатление целостности, когда съемный колпачок 3 находится в положении, закрывающем держатель картриджа 2.
На фиг. 3 проиллюстрирован вид в разрезе задающего дозу механизма 4, разъемно соединенного с держателем 6 картриджа. Задающий дозу механизм 4 содержит внешний корпус 40, содержащий шпиндель 42, числовую гильзу 24, звуковой сигнализатор 75, сцепление 26 и привод 30. Первая спиральная канавка 19 идет от первого конца шпинделя 42. В одной компоновке шпиндель 42 имеет в целом круглое поперечное сечение, однако также можно использовать другие компоновки. Первый конец шпинделя 42 (дистальный конец 43 шпинделя 42) идет через нажимной диск 64. Несущая шпинделя 50 размещена на дистальном конце 43 шпинделя 42. Несущая 50 шпинделя расположена для того, чтобы примыкать ко второму концу плунжера 18 картриджа. Привод 30 проходит около шпинделя 42.
Сцепление 26 расположено около привода 30, между приводом 30 и числовой гильзой 24. Сцепление 26 размещено смежно со вторым концом привода 30. Числовая гильза 24 предоставлена с наружной стороны сцепления 26 и радиально внутри корпуса 40. Основной корпус 40 предоставлен с окном 14, через которое можно видеть часть внешней поверхности 11 числовой гильзы 10.
Возвращаясь к фиг. 1-2, захват шкалы дозы 12 расположен около внешней поверхности второго конца числовой гильзы 10. Внешний диаметр захвата 12 шкалы дозы предпочтительно соответствует внешнему диаметру корпуса 40. Захват 12 шкалы дозы прикреплен к числовой гильзе 10 с тем, чтобы предотвратить относительное движение между этими двумя компонентами. В одной предпочтительной компоновке захват 12 шкалы дозы и числовая гильза 10 содержат цельный компонент, который имеет вращательное соединение со сцеплением и приводной муфтой и аксиальное соединение с числовой гильзой 10. Однако также можно использовать альтернативные соединительные компоновки.
Возвращаясь к фиг. 3-5, в этой компоновке привод 30 содержит первую часть 44 привода и вторую часть 46 привода, и эти части проходят около шпинделя 42. Как первая, так и вторая части 44, 46 привода, имеют в целом цилиндрическую форму. Как можно видеть на фиг. 6, на первом конце первой части 44 привода предоставлен первый радиально идущий фланец 56. Второй радиально идущий фланец 58 предоставлен удаленным на расстоянии вдоль первой части 44 привода от первого фланца 56. На внешней части первой части 44 привода предоставлена промежуточная спиральная канавка 62, которая идет между первым фланцем 56 и вторым фланцем 58. Часть или участок спиральной канавки 68 идет вдоль внутренней поверхности первой части 44 привода. Шпиндель 42 приспособлен для работы внутри этой части спиральной канавки 68.
Ограничитель 38 дозы (проиллюстрирован на фиг. 3) размещен между приводом 30 и корпусом 4, между первым фланцем 56 и вторым фланцем 58. В проиллюстрированной компоновке ограничитель 38 дозы содержит гайку. Ограничитель 38 дозы имеет внутреннюю спиральную канавку, совпадающую со спиральной канавкой 62 привода 30. В одной предпочтительной компоновке внешняя поверхность ограничителя 38 дозы и внутренняя поверхность корпуса 40 заклинены посредством пазов. Это предотвращает относительное движение между ограничителем 38 дозы и корпусом 40, при этом делая возможным относительное продольное движение между этими двумя компонентами.
Возвращаясь к фиг. 2-5, по существу при нормальном использовании работа задающего дозу механизма 4 происходит следующим образом. Для того чтобы задать дозу в компоновке, проиллюстрированной на фиг. 1-5, пользователь вращает захват 12 шкалы дозы. Происходит вращение привода 30, сцепления 26 и числовой гильзы 10 вместе с захватом 12 шкалы дозы. В этой предпочтительной компоновке звуковой сигнализатор 75 расположен между дистальным концом 23 сцепления 26 и фланцем 80 приводной муфты 46. Звуковой сигнализатор 75 и внутренняя поверхность корпуса 40 заклинены посредством пазов 65a, 65b. Это предотвращает вращение звукового сигнализатора 75 по отношению к корпусу 40, или во время выбора дозы, или во время введения дозы.
Числовая гильза 10 идет в проксимальном направлении от корпуса 40. Таким образом, привод 30 поднимается по шпинделю 42. Когда вращают привод 30 и сцепление, дистальная часть 23 сцепления переносит звуковой сигнализатор 75 для создания щелчка. Предпочтительно, дистальная часть содержит несколько пазов, которые расположены так, что каждый щелчок соответствует принятой стандартной дозе или т.п.
На границе перемещения происходит зацепление радиального стопора на числовой гильзе 10 или с первым стопором, или со вторым стопором, предоставленным на корпусе 40 для предотвращения дальнейшего движения. Предотвращение вращения шпинделя 42 происходит вследствие противоположной направленности пересекаемой и ведущей резьбы на шпинделе 42. Ограничитель 38 дозы, заклиненный на корпусе 40, продвигают вдоль резьбы 62 посредством вращения привода 30.
На фиг. 2 проиллюстрировано медицинское устройство для доставки после набора желаемой дозы 79 Международных Единиц (МЕ). Когда эта желаемая доза набрана, пользователь затем может дозировать желаемую дозу 79 МЕ, нажимая на захват шкалы. Когда пользователь нажимает на захват 12 шкалы, это смещает сцепление 26 в осевом направлении по отношению к числовой гильзе 10, вызывая выход сцепления 26 из зацепления. Однако сцепление 26 остается заклиненным при вращении на привод 30.
Привод 30 не может осуществлять вращение по отношению к основному корпусу 40, но он свободно двигается в осевом направлении относительно него. Продольное осевое движение привода 30 обусловливает вращение шпинделя 42 и тем самым продвигает плунжер 18 в картридж 20.
При нормальном использовании первая и вторая части 44, 46 привода 30 соединены вместе, когда поворачивают гильзу со шкалой дозы 10. То есть при нормальном использовании, первая и вторая части 44, 46 привода 30 соединены вместе с гильзой со шкалой дозы 10, когда пользователь задает дозу, поворачивая захват шкалы дозы 12. После каждой дозированной дозы шпиндель 42 толкают в дистальном направлении, действуя на пробку 18 картриджа 20 для того, чтобы продолжить выталкивать набранную дозу лекарственного средства из прикрепленного сборочного узла иглы, разъемно соединенного с дистальным концом 8 держателя 6 картриджа.
После того как пользователь использует устройство для доставки лекарственного средства 1 для того, чтобы дозировать все лекарственное средство, содержащееся в картридже 20, пользователь может пожелать заменить пустой картридж в держателе 6 картриджа на новый картридж. Затем пользователь также должен сбросить задающий дозу механизм 4: например, затем пользователь должен отвести или вдавить шпиндель 42 обратно внутрь задающего дозу механизма 4.
Если пользователь решает заменить пустой картридж и сбросить устройство 1, первую и вторую части 44, 46 привода следует отсоединить друг от друга. После отсоединения первой части 44 привода от второй части 46 привода, первая часть 44 привода будет свободно вращаться, тогда как вторая часть 46 привода не будет свободно вращаться.
Во время стадии сброса устройства, вращение первой части 44 привода достигает по меньшей мере двух результатов. Во-первых, вращение первой части 44 привода будет сбрасывать осевое положение шпинделя 42 по отношению к задающему дозу механизму 4, поскольку вращение первой части 44 привода обусловливает вращение шпинделя 42. Вращение шпинделя 42 (поскольку шпиндель находится в пазовом соединении с направляющей 48 шпинделя) двигает шпиндель в проксимальном направлении обратно внутрь задающего дозу механизма. Например, на фиг. 7 проиллюстрирована одна компоновка для соединения шпинделя 42 с направляющей 48 шпинделя. На фиг. 7 шпиндель 42 содержит первый паз 51 и второй паз 52. Направляющая 48 шпинделя содержит по существу круглый элемент, который имеет отверстие. Отверстие содержит два внутренних выступающих элемента 55, 57, которые входят в зацепление соответственно с первым и вторым пазами 51, 52 так, чтобы фиксировать направляющую 48 шпинделя на шпинделе и вращаться вместе со шпинделем во время вращения шпинделя.
Во-вторых, вращение первой части 44 привода также будет перемещать по оси или сбрасывать ограничитель 38 дозы в исходное или стартовое положение. То есть когда первую часть 44 привода поворачивают обратно в исходное стартовое положение, поскольку ограничитель 38 дозы находится в резьбовом зацеплении с внешней канавкой и в пазовом соединении с внутренней поверхностью части корпуса, такой как внешний корпус 40. В этой конфигурации ограничитель 38 дозы не может осуществлять вращение, но будет перемещаться вдоль внешней канавки 62 первой части 44 привода, когда эту часть поворачивают во время стадии сброса. Кроме того, поскольку он находится в пазовом соединении с продольными пазами 65a, 65b внешнего корпуса 4, звуковой сигнализатор 75 также не может осуществлять вращение во время этой стадии сброса.
В первой компоновке привода, проиллюстрированной на фиг. 3, две части привода 30 отсоединяют, когда первую часть 44 привода тянут в осевом направлении от второй части 46 привода. Этого можно достичь посредством использования смещающих средств (такого как по меньшей мере одна пружина), которые взаимодействуют совместно, когда держатель 6 картриджа удаляют с переднего или дистального конца устройства для того, чтобы сначала фиксировать относительное вращение между шпинделем 42 и направляющей 48 шпинделя, через которую шпиндель проходит, и затем для того, чтобы толкать эту направляющую 48 шпинделя, а также гайку 66 в осевом направлении на фиксированное расстояние. Поскольку шпиндель 42 вращательно фиксирован в этой направляющей 48 шпинделя и находится в резьбовом зацеплении с гайкой 66 шпинделя, шпиндель 42 будет перемещаться в осевом направлении.
Шпиндель 42 соединен через канавку, зацепленную за первую часть 44 привода. Первая часть 44 привода не может вращаться за счет сцепного соединения со второй частью 46 привода. В одной предпочтительной компоновке, вторая часть 46 привода не может вращаться за счет фиксатора звукового сигнализатора 75, который расположен между сцеплением и фланцем 80 приводной муфты 46. Следовательно, осевое движение шпинделя 42 рассоединяет две части 44, 46 привода так, чтобы рассоединить сцепное соединение.
Эта последовательность действий, когда держатель 6 картриджа удаляют или отсоединяют от задающего дозу механизма 4, проиллюстрирована на фиг. 3-5. На фиг. 3 различные составные части устройства для доставки лекарственного средства включают: задающий дозу корпус 40, картридж 20, шпиндель 42, первую часть 44 привода; вторую часть 46 привода, несущую 50 шпинделя, направляющую 48 шпинделя, пружинную пластину 54; основную пружину 60, нажимной диск 64, держатель 20 картриджа; гайку 66 шпинделя и вторую пружину 70. В этой предпочтительной компоновке, направляющая 48 шпинделя вращательно фиксирована относительно шпинделя 20. Кроме того, пружинная пластина 54, нажимной диск 64 и гайка 66 шпинделя вращательно фиксированы относительно внешнего корпуса.
На фиг. 3, держатель 6 картриджа установлен через отверстия в нажимном диске 64 и прикладывает нагрузку к пружинной пластине 54. Она содержит первое смещающее средство или основную пружину 60. Эти отверстия в нажимном диске 64 (не показано) позволяют перемещать нажимной диск 64 от пружинной пластины 54 (в дистальном направлении относительно держателя 6 картриджа) под действием второго смещающего средства или второй пружины 70. Это открывает зазор «a» как показано на фиг. 3. Зазор «a» представляет собой зазор, созданный между нажимным диском 64 и пружинной пластиной 54. Это также открывает зазор «b», зазор между гайкой 66 шпинделя и пружинной пластиной 54. Этот зазор «b» проиллюстрирован на фиг. 3. Зазор «b» в сочетании с легким усилием со стороны второй пружины или смещающего средства 70 перемещает гайку 66 шпинделя по направлению к дистальному концу устройства для доставки лекарственного средства 1. Это создает легкое давление на направляющую 48 шпинделя.
Направляющая 48 шпинделя сжата под действием второй пружины 70 между гайкой 66 шпинделя и нажимным диском 64. Это легкое усилие в сочетании с коэффициентом трения на любой стороне кромки направляющей 48 шпинделя, через которую эта сила действует, обеспечивает сопротивление вращению направляющей 48 шпинделя, а также, следовательно, сопротивление вращению шпинделя 42. Одно преимущество этой конфигурации состоит в том, что в конце дозы она благоприятно предотвращает обратное ввинчивание шпинделя 42 в задающий дозу механизм 4 при легкой остаточной нагрузке, которая может оставаться от пробки 18 картриджа. Предотвращая обратное ввинчивание шпинделя 42 в проксимальном направлении, дистальный конец 43 шпинделя 42 (и, таким образом, несущая 50 шпинделя) остается на пробке 18. Удержание дистального конца 43 шпинделя 42 на пробке 18 помогает препятствовать возможному введению пользователем меньшей дозы.
Когда пользователь доставляет дозу, с увеличением дозирующего усилия возрастает направленная назад нагрузка на гайку 66 шпинделя до точки, в которой гайка 66 шпинделя перемещается назад в проксимальном направлении и сжимает вторую пружину 70. Это освобождает осевое усилие, действующее на направляющую 48 шпинделя. Это устраняет сопротивление вращению направляющей 48 шпинделя и, таким образом, шпинделя 42. Следовательно, эта конфигурация предотвращает обратное ввинчивание шпинделя 42 при низких нагрузках, обусловленных пробкой 18 картриджа, но не увеличивает дозирующее усилие после увеличения этого дозирующего усилия выше определенного порогового уровня.
На фиг. 4 проиллюстрирован задающий дозу механизм 4 с фиг. 3 с держателем 6 картриджа, повернутый для освобождения типа соединения между корпусом 40 задающего дозу механизма 4 и держателя 6 картриджа. В одной компоновке, этот тип соединения 22 представляет собой байонетное соединение. Однако специалист в данной области примет во внимание, что можно использовать другие типы соединений 22, также как резьбу, соединение на защелках, защелкивающееся соединение, люэровское соединение и другие схожие типы соединения. В компоновке, проиллюстрированной на фиг. 3-5, вращая держатель 6 картриджа по отношению к корпусу 40, конструктивные особенности, которые исходно действовали на пружинную пластину 54 для сжатия основного смещающего средства 60 через отверстия в нажимном диске 64, вращают так, чтобы теперь они освобождали это усилие, создаваемое основным смещающим средством 60. Это позволяет двигать пружинную пластину 54 в дистальном направлении до тех пор, пока пружинная пластина 54 образует контакт с гайкой 66 шпинделя на внутренней поверхности гайки 66 шпинделя.
В этом втором состоянии рассмотренный ранее зазор «a» (с фиг. 3) теперь уменьшен до зазора «c» (как видно на фиг. 4). Таким образом, относительно высокое осевое усилие со стороны основного смещающего средства 60 действует через пружинную пластину 54 на гайку 66 шпинделя и с гайки 66 шпинделя через направляющую 48 шпинделя на нажимной диск 64. Этого относительно высокого осевого усилия со стороны основного смещающего средства 60 достаточно для того, чтобы предотвратить вращение направляющей 48 шпинделя и, таким образом, шпинделя 42.
После достаточного вращения держателя 6 картриджа, держатель 6 картриджа выходит из зацепления с корпусом 40, которое опосредовано типом соединения 22. Затем держатель 6 картриджа перемещают в осевом направлении от корпуса 40 посредством основного смещающего средства 60 (т.е. в дистальном направлении). Однако во время этого движения основная пружина 60 продолжает создавать нагрузку на держатель 6 картриджа через направляющую 48 шпинделя и, следовательно, шпиндель 42 не может вращаться. Поскольку шпиндель 42 также находится в резьбовом соединении с первой частью 44 привода, первая часть 44 привода также перемещается в осевом дистальном направлении и, таким образом, выходит из зацепления со второй частью 46 привода. Вторая часть 46 привода фиксирована в осевом направлении и не может вращаться. В одной компоновке вторая часть 46 привода не может вращаться за счет элементов звукового сигнализатора и не может совершать осевое движение за счет ее осевого соединения с числовой гильзой.
На фиг. 5 проиллюстрирован задающий дозу механизм, проиллюстрированный на фиг. 3, в третьем положении, то есть с удаленным держателем 6 картриджа. Когда держатель 6 картриджа удаляют из корпуса 40, конструктивные особенности байонета, представленные на фиг. 5 (проиллюстрированы в виде круглых штифтов, идущих радиально внутрь на внутренней стороне внутреннего корпуса), ограничивают перемещение нажимного диска 64, но позволяют увеличить зазор «c» (как показано на фиг. 4) до более широкого зазора «d» (как показано на фиг. 5). В результате раскрывается зазор «e». Зазор «e» снимает высокое усилие пружины, создаваемое основным смещающим средством 60, с направляющей 48 шпинделя. Теперь задающий дозу механизм 4 на фиг. 4 готов к сбросу.
Для того чтобы сбросить этот задающий дозу механизм 4, пользователь отводит шпиндель 42 в проксимальном направлении обратно внутрь корпуса 40, толкая дистальный конец 43 шпинделя 42. Следовательно, во время этой стадии сброса задающего дозу механизма 4, когда шпиндель 42 толкают обратно внутрь задающего дозу механизма 4, движение шпинделя 42 обусловливает смещение гайки 66 шпинделя назад вопреки легкому усилию пружины, созданному вторым смещающим средством 70. Это движение освобождает осевую нагрузку и, таким образом, сопротивление вращению со стороны направляющей 48 шпинделя. Следовательно, когда задающий дозу механизм 4 сбрасывают посредством вращения шпинделя 42 обратно внутрь задающего дозу механизма 4, направляющая 48 шпинделя также вращается.
Когда шпиндель 42 толкают далее назад в задающий дозу механизм 4, шпиндель 42 вращается в гайке 66 шпинделя. Когда первую часть 44 привода отсоединяют от второй части 46 привода, первая часть 44 привода вращается (с гибкими элементами 102, 103, идущими по канавке конической поверхности 90, образованной первым кольцевым выступом 91 на второй половине приводной муфты 46, фиг. 5 и 6). Здесь происходит осевое и вращательное движение шпинделя 42.
Когда во время сброса вращают первую часть 44 привода, первая часть 44 привода также сбрасывает гайку дозы. Более конкретно, когда вращают первую часть 44 привода, гайка дозы, которую нельзя вращать, поскольку она находится в пазовом соединении с внутренней поверхностью корпуса 40, проходит вдоль спиральной канавки 62, предоставленной вдоль внешней поверхности первой части 44 привода, и проходит к исходному или начальному положению. В одной предпочтительной компоновке это начальное положение гайки дозы расположено вдоль первого круглого фланца 56 первой части 44 привода.
После сброса задающего дозу механизма 4, задающий дозу механизм 4 нужно повторно соединить с держателем 6 картриджа. Когда повторно соединяют эти два компонента, в целом процесс протекает в обратном направлении. Однако в этот раз осевое сжатие основной пружины 60 вызывает повторное зацепление первой части 44 привода за вторую часть 46 привода. Таким образом, происходит повторное зацепление гибких элементов за второй кольцевой паз 94 на второй части 46 привода.
На фиг. 6 проиллюстрирована первая компоновка второй части 46 привода и первой части 44 привода, проиллюстрированных на фиг. 3. Как показано на фиг. 6, вторая часть 46 привода имеет в целом трубчатую форму и содержит первую кольцевую канавку 90 на дистальном конце второй части 46 привода. Первая кольцевая канавка 90 имеет коническую поверхность 91. Вторая часть привода дополнительно содержит вторую кольцевую канавку 94 и по меньшей мере один паз 96, расположенный вдоль поверхности второй части привода.
Первая часть 44 привода также имеет в целом трубчатую форму и сдержит первый и второй гибкие элементы 102, 103 и несколько пазов для выступов 100. Эти несколько пазов 100 разъемно соединяют продольный паз 96 первой части 44 привода со второй частью 46 привода, когда первую и вторую части 44, 46 привода толкают в осевом направлении вместе так, чтобы они вошли в разъемное зацепление друг с другом. Когда их толкают вместе, гибкие элементы 102, 103 первой части 44 привода толкают поверх первой кольцевой канавки 90 второй части 46 привода и затем останавливают, когда фланец 80 второй части привода примыкает к первому осевому фланцу 56 первой части 44 привода.
Первая часть 44 привода также содержит несколько храповых конструктивных особенностей 104. Эти храповые конструктивные особенности 104 предоставлены на дистальном конце 106 первой части 44 привода. Эти храповые конструктивные особенности 104 входят в зацепление со схожими храповыми конструктивными особенностями на пружинной пластине 25, которая находится в пазовом соединении с корпусом 2 (см., например, фиг. 3-5). В конце стадии сброса, эти храповые конструктивные особенности входят в зацепление друг с другом с тем, чтобы предотвратить вращение первой части 44 привода. Это гарантирует, что когда сбрасывают шпиндель 42, дополнительно происходит движение первой части привода в осевом направлении для повторного зацепления второй части 46 привода, а не вращения на конической поверхности 90. Также эти конструктивные особенности задают ориентацию пружинной пластины 25 относительно второй части привода так, чтобы две части 44, 46 привода легко вошли в зацепление во время сборки или после сброса. Следовательно, эти храповые конструктивные особенности также предохраняют соединительные конструктивные особенности 100, 96 от удара друг об друга.
Вторая компоновка сбрасываемого задающего дозу механизма проиллюстрирована на фиг. 8-10. На фиг. 8 проиллюстрирован вид в разрезе второй компоновки задающего дозу механизма 200. Специалистам в данной области понятно, что задающий дозу механизм 200 может содержать соединительный механизм для разъемного соединения с держателем картриджа, таким как держатель 6 картриджа, проиллюстрированный на фиг. 2. Однако специалист в данной области примет во внимание, что задающий дозу механизм также может включать в себя неразъемный соединительный механизм для необратимого соединения с держателем картриджа.
На фиг. 9 проиллюстрирована часть задающего дозу механизма, иллюстрирующая работу привода. На фиг. 10 проиллюстрирован вид вблизи соединения между первой частью привода и второй частью привода, проиллюстрированных на фиг. 9. Вторая компоновка задающего дозу механизма 200 функционирует в целом схожим образом с первой компоновкой задающего дозу механизма 4, проиллюстрированной на фиг. 1-5.
Как показано на фиг. 8-10, задающий дозу механизм 200 содержит захват 202 шкалы дозы, пружину 201, внешний корпус 204, сцепление 205, привод 209, числовую гильзу 206, звуковой сигнализатор 220 и внутренний корпус 208. Аналогично приводу 30, проиллюстрированному на фиг. 2-5, привод 209 задающего дозу механизма содержит первую часть 207 привода и вторую часть 212 привода. В одной компоновке первая часть 207 привода содержит первую составную часть 210 и вторую составную часть 211. Альтернативно, первая часть 207 привода представляет собой встроенную составную часть.
Когда задающий дозу механизм 200, проиллюстрированный на фиг. 8 и 9, содержит сбрасываемый задающий дозу механизм, привод 209 отсоединяют от задающего дозу механизма 200, когда первую часть 207 привода толкают в осевом направлении по направлению ко второй части 212 привода (т.е. толкают в проксимальном направлении). В одной компоновке этого можно достичь, толкая дистальный конец шпинделя 214 в осевом направлении. Для этого не нужен какой-либо механизм, связанный с устранением держателя картриджа. Механизм также сконструирован так, что первая 207 и вторая 212 части привода и шпиндель 214 вместе остаются вращательно фиксированными во время задавания дозы, а также во время введения дозы.
Осевое усилие на шпинделе 214 вызывает вращение шпинделя 214 вследствие его резьбового соединения с внутренним корпусом 208. Это вращение и осевое движение шпинделя 214 в свою очередь вызывает движение первой часть 207 привода в осевом направлении по направлению ко второй части 212 привода. В итоге это приведет к отсоединению соединительных элементов 250 между первой частью 207 привода и второй частью 212 привода. Это можно видеть на фиг. 11.
Это осевое движение первой части 207 привода по направлению ко второй части 212 привода приводит к определенным преимуществам. Например, одно преимущество состоит в том, что металлическая пружина 201 будет сжимать и, следовательно, закроет зазор «a», проиллюстрированный на фиг. 8-10. В свою очередь это предотвращает освобождение сцепления 205 от звукового сигнализатора 220 или от числовой гильзы 206. Как проиллюстрировано на фиг. 9, дистальный конец сцепления 205 содержит множество зубцов 203 сцепления. Эти зубцы сцепления 203 входят в зацепление с множеством зубцов звукового сигнализатора 222, расположенных на проксимальном конце звукового сигнализатора 220. По существу, когда пользователь набирает дозу, эти зубцы сцепления и звукового сигнализатора входят в зацепление друг с другом для создания щелчка. Предпочтительно, зубцы звукового сигнализатора 222 расположены так, что каждый щелчок соответствует принятой стандартной дозе или т.п. Следовательно, когда поворачивают захват 202 шкалы дозы и, таким образом, сцепление 205, слышат слышимый звук, когда зубцы сцепления 203 проходят по зубцам звукового сигнализатора 222.
Второй привод 212 не может осуществлять вращение, поскольку он находится в пазовом соединении со сцеплением 205. Звуковой сигнализатор 220 содержит множество пазов 221 a, b. Эти пазы 221 a, b находятся в пазовом соединении с внутренней поверхностью внутреннего корпуса 208. Следовательно, когда зазор «a» уменьшают или закрывают, вторая часть 212 привода не может вращаться относительно корпуса 204 или числовой гильзы 206. Как следствие, числовая гильза 206 не может вращаться относительно корпуса 204. Если числовая гильза 206 не может осуществлять вращение, то не будет риска вытолкнуть числовую гильзу 206 с проксимальной стороны задающего дозу механизма 200 в результате усилия, приложенного к шпинделю 214, когда шпиндель 214 отводят обратно внутрь задающего дозу механизма 200 и тем самым осуществляют сброс.
Аналогичным образом, когда осуществляют дозирование устройством для доставки лекарственного средства, пользователь прикладывает осевую нагрузку к кнопке 216 дозы. Захват 202 шкалы дозы поворотно соединен с гильзой со шкалой и неповоротно соединен с кнопкой 216 дозы. Кнопка 216 дозы в осевом направлении соединена со сцеплением 205, и это предотвращает относительное осевое движение. Следовательно, сцепление 205 смещается в осевом направлении по направлению к концу картриджа или дистальному концу задающего дозу механизма 200. Это движение выводит сцепление 205 из зацепления за числовую гильзу 206, позволяя относительное вращение и при этом закрывая зазор «a».
Как описано выше, это предотвращает вращение сцепления 205 относительно звукового сигнализатора 220 и, таким образом, относительно корпуса 204. Однако в этом варианте также предотвращают выход соединения между первой частью 210 привода и второй частью 212 привода из зацепления. Следовательно, любая осевая нагрузка на шпиндель 214 только выводит из зацепления первую и вторую части 207, 212 привода, когда на кнопку дозы 216 нет нагрузки в осевом направлении. Следовательно, это не происходит во время дозирования.
Для задающего дозу механизма 200, поскольку пользователь набирает дозу, используя захват 202 шкалы дозы, выбирают достаточно мощную металлическую пружину 201 для сохранения зацепления обоих сцепных соединений: сцепного соединения между сцеплением 205 и числовой гильзой 206 и сцепного соединения между первой частью 207 привода и второй частью 212 привода.
На фиг. 11 подробно показана первая компоновка первой части 207 привода и второй части 212 привода, проиллюстрированных на фиг. 8. Как проиллюстрировано на фиг. 11, вторая часть 212 привода имеет в целом трубчатую форму и содержит по меньшей мере одну собачку 250 привода, расположенную на дистальном конце второй части 212 привода. Первая часть 207 привода также имеет в целом трубчатую форму и содержит (множество) выемок 252, которые имеют размеры, подходящие для зацепления с собачкой 250 привода на второй части 212 привода. Конструкция собачки привода и выемок позволяет выходить из зацепления с собачкой 250 привода, когда первую и вторую части привода толкают вместе в осевом направлении. Эта конструкция также создает вращательное соединение, когда эти компоненты удалены посредством пружины. На первой части 207 привода можно предоставить ограничитель дозы, который действует образом, аналогичным ограничителю 38 дозы, проиллюстрированному на фиг. 3.
В этой компоновке первая часть 207 привода содержит первую часть 211, которая постоянно зажата во второй части 210. В этой компоновке первая часть 211 содержит собачки 252 привода, и второй компонент 210 содержит внешнюю канавку для гайки последней дозы, а также внутреннюю канавку 254. Эту внутреннюю канавку 254 используют для соединения со шпинделем 214, и она двигает шпиндель 214 во время введения дозы.
В иллюстрированной компоновке, внутренняя канавка 254 содержит частично спиральную канавку, а не полностью спиральную канавку. Одно преимущество этой компоновки состоит в том, что ее в целом проще изготавливать.
Как можно видеть из компоновки, проиллюстрированной на фиг. 8-10, в ней, кроме того, присутствуют определенные улучшения конструктивных особенностей относительно задающего дозу механизма 4, проиллюстрированного на фиг. 3-5. Их можно добавлять независимо от способности сбрасывать устройство для замены пустого картриджа на новый картридж. Следовательно, эти улучшения уместны как для сбрасываемого, так и для несбрасываемого задающего дозу механизма.
Одно из преимуществ обеих проиллюстрированных компоновок, возможно, за исключением только компоновки, в частности, проиллюстрированной на фиг. 8-11, состоит в том, что задающий дозу механизм 200 имеет уменьшенное число компонентов относительно других известных задающих дозу механизмов. Кроме того, за исключением металлической спиральной пружины 201 (см. фиг. 9 и 10), все эти компоненты, составляющие задающий дозу механизм 200, можно изготовить литьем под давлением, используя экономичное и несложное оборудование. В качестве только одного примера, эти компоненты, составляющие задающий дозу механизм 200, можно изготовить литьем под давлением без расхода и усложнения поворотного стержня.
Другое преимущество задающего дозу механизма 200, содержащего внутренний корпус 208, такой как тот, что проиллюстрирован на фиг. 8-11, состоит в том, что задающий дозу механизм 200 можно с небольшими модификациями сконструировать в качестве платформы устройства для доставки лекарственного средства, которая будет способна поддерживать как сбрасываемые, так и несбрасываемые устройства для доставки лекарственного средства. В качестве только одного примера, чтобы модифицировать вариант сбрасываемого задающего дозу механизма 200, проиллюстрированный на фиг. 8-11, в несбрасываемое устройство для доставки лекарственного средства, первую часть 211 и 210 привода и вторую часть 212 привода можно отлить в виде одной цельной детали. Это снижает общее число компонентов устройства для доставки лекарственного средства на два. В другом случае устройство для доставки лекарственного средства, проиллюстрированное на фиг. 8-11, может оставаться неизмененным. В таком одноразовом устройстве держатель картриджа будет фиксирован на корпусе или альтернативно будет выполнен в виде одного цельного тела и держателя картриджа.
На чертежах на фиг. 8-11 изображен внутренний корпус 208, который имеет длину «L» 230, в целом схожую по суммарной длине с задающим дозу механизмом 200 (также см. фиг. 12, 13). Как описано, предоставление внутреннего корпуса 208 длины «L» имеет множество преимуществ относительно других известных задающих дозу механизмов, в которых внутреннее тело не используют или внутреннее тело имеет длину, в целом равную длине задающего дозу механизма.
Внутренний корпус 208 содержит канавку 232, предоставленную вдоль наружной поверхности 234 внутреннего корпуса. Направляющая канавки 236, предоставленная на внутренней поверхности 238 числовой гильзы 206, находится в поворотном зацеплении с этой канавкой 232.
Одно преимущество этого задающего дозу механизма 200, в котором используют внутренний корпус 208, состоит в том, что внутренний корпус 208 можно выполнить из конструкционной пластмассы, которая минимизирует трение о числовую гильзу 206, направляющую 236 канавки и канавку 232. Например, одна такая конструкционная пластмасса может содержать ацеталь. Однако специалист в данной области примет во внимание, что другие совместимые конструкционные пластмассы, обладающие низким коэффициентом трения, также можно использовать. Использование такой конструкционной пластмассы позволяет выбирать материал для внешнего корпуса 204 на основе эстетических или тактильных соображений, которые не связаны с требованиями к трению, поскольку внешний корпус 204 не зацеплен с какими-либо движущимися компонентами во время нормальной работы.
Внутренний корпус 208 также позволяет предусмотреть в числовой гильзе 206 спиральную канавку на внутренней поверхности 238 числовой гильзы 206, а не предоставлять такую спиральную канавку на наружной поверхности 240 числовой гильзы 206. Предоставление такой внутренней канавки влечет за собой несколько преимуществ. Например, это влечет за собой преимущество в виде большей площади поверхности на внешней поверхности 240 числовой гильзы 206 с тем, чтобы предусмотреть размещение шкалы 242. Увеличенную площадь поверхности числовой гильзы можно использовать для целей идентификации лекарственного средства или устройства. Другое преимущество, связанное с предоставлением спиральной канавки 236 на внутренней поверхности 238 приводной муфты 206, состоит в том, что внутренняя канавка 236 защищена от проникновения грязи. Другими словами, грязи значительно сложнее попасть на эту зону контакта внутренней канавки, чем если бы канавку предоставили вдоль внешней поверхности 240 числовой гильзы 206. Этот признак, в частности, важен для сбрасываемого устройства для доставки лекарственного средства, которое должно функционировать в течение значительно более длительного периода времени, чем несбрасываемое устройство.
Эффективный ведущий диаметр (представленный «D») зоны контакта с канавкой между числовой гильзой 206 и внутренним корпусом 208 уменьшен по сравнению с определенными известными устройствами для доставки лекарственного средства на тот же диаметр внешнего тела. Это повышает эффективность и позволяет устройству для доставки лекарственного средства функционировать с более мелким шагом (представлен как «P») для соединения этой канавки и направляющей канавки. Таким образом, другими словами, угол спирали резьбы определяет, будет ли числовая гильза вращаться или фиксироваться на внутреннем теле при нажатии в осевом направлении, где этот угол спирали пропорционален отношению P/D.
Можно выполнить числовую гильзу 206 длиной с механизм «L» 230, а не делить эту длину на пространство, необходимое для числовой гильзы 206, и пространство, необходимое для звукового сигнализатора и ограничителя дозы. Одно преимущество этой конфигурации состоит в том, что она обеспечивает хорошее осевое зацепление между числовой гильзой 206 и внешним корпусом 204. Это улучшает функциональность (очевидно, и качество) задающего дозу механизма, когда пользователь использует устройство для доставки лекарственного средства для набора максимальной задаваемой дозы. На фиг. 13 проиллюстрирован задающий дозу механизм 200, на котором набрана максимальная задаваемая доза 80 международных единиц («МЕ»).
Другое преимущество состоит в том, что она позволяет скрыть компоновку 242 шкалы внутри внешнего корпуса 204, даже когда на числовой гильзе 206 набрано максимальное значение, как можно видеть на фиг. 13. Однако конструкция не ограничивает положение окна 14 показанным на фиг. 8, а позволяет располагать это окно 14 рядом с захватом 202 шкалы дозы устройства. В компоновках, проиллюстрированных на фиг. 12 и 13, компоновка 242 шкалы видна только через окно 14.
Также привод 209 (выполненный в двух частях или только в одном цельном компоненте) можно выполнить с плоским внутренним сквозным отверстием плюс профиль резьбы, которые можно отлить с использованием оформляющих шпилек, перемещаемых в осевом направлении. Этим избегают недостатка привода, который имеет внутреннюю резьбу с более чем одним оборотом и, следовательно, требует поворачивать оформляющую шпильку на несколько оборотов во время процесса извлечения из формы.
Один возможный недостаток использования задающего дозу механизма, который содержит внутренний корпус 208, состоит в том, что использование внутреннего корпуса 208 добавляет составную часть в общий задающий дозу механизм 200. Таким образом, этот внутренний корпус 208 склонен к увеличению общей толщины стенки, которую нужно сконструировать так, чтобы установить между сцеплением 205 и числовой гильзой 206. Один способ обойти эту конструкторскую проблему, как проиллюстрировано на фиг. 8, состоит в том, чтобы уменьшить диаметр сцепления 205 и числовой гильзы 206. В свою очередь, этого можно достичь, поскольку профиль резьбы между приводом 209 и шпинделем 214 содержит выступающую внутреннюю конструктивную особенность на приводе 209 и профиль вогнутой наружной канавки на шпинделе 214, которые перекрываются (при схожем диаметре) с профилем канавки шпинделя, который стыкуется с канавкой вдоль внутренней поверхности 234 внутреннего корпуса 208 или части тела.
Перекрытие профилей канавок шпинделя 214 уменьшает эффективный диаметр поверхности контакта резьбы с приводом 209. Также это уменьшает возможный внешний диаметр привода 209, что позволяет добавить внутренний корпус 208 без увеличения общего внешнего диаметра задающего дозу механизма 200. Другое дополнительное преимущество уменьшенного эффективного диаметра поверхности контакта резьбы с приводом 209 состоит в том, что это повышает эффективность устройства для доставки лекарственного средства во время дозирования, как объяснено выше.
Окно 244, через которое можно видеть компоновку шкалы 242, может представлять собой или просто отверстие во внешнем корпусе 204, или оно может содержать прозрачную линзу или окно, сконструированное для увеличения компоновки шкалы (т.е. значений доз, нанесенных печатным или лазерным способом) вдоль части внешней поверхности 240 на числовой гильзе 206.
Соединение держателя картриджа с внешним корпусом 204 можно осуществить, используя соединение винтового или байонетного типа. Альтернативно также можно использовать любые аналогичные прочные конструкции, используемые в устройствах для доставки лекарственного средства, где необходимо удалять и затем повторно присоединять большую цилиндрическую часть.
Описаны примерные варианты осуществления настоящего изобретения. Однако специалисты в данной области поймут, что можно выполнить изменения и модификации этих вариантов осуществления, не отступая от истинного объема и духа настоящего изобретения, которые определены в формуле изобретения.