Альфакальцидол в профилактике и лечении ренальной остеопатии у пациентов, получающих лечение постоянным перитонеальным диализом

АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ РЕНАЛЬНОЙ ОСТЕОПАТИИ у пациентов, получающих

лечение постоянным перитонеальным диализом

О.Н. ВЕТЧИННИКОВА, И.А. ИВАНОВ, В.А. ГУБКИНА, Н.М. МЫЛОВ

Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского, Москва

Изучены эффективность и безопасность алъфакальцидоли при лечении ренальнои остеопатии у больных терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), получающих заместительную терапию постоянным перитопеальиым диализом (ППД). Альфакальцидол получали 23 и контрольную группу составили 17 больных. Результаты лечения оценивались по динамике болевого синдрома в костях, показателей кальций-фосфорного обмена, маркеров костного метаболизма и результатов рентгенологического исследования.

У больных, принимавших альфакальцидол, через 12 мес. регистрировались уменьшение выраженности болевого синдрома с 1,6+1,0 до 1,0+0,8 балла; стойкая нормализация уровня кальция в плазме крови при отсутствии нарастания степени гипсрфосфатемии; снижение активности - общей щелочной фосфатазы и базалыюй концентрации паратиреоидного гормона соответственно па 24,2 и 35,6%. Также у 22 больных отмечены стабилизация и некоторая тенденция к увеличению костной массы по данным денситометрии дисталыюго отдела предплечья (на 7%) и рентгенографии кистей.

У больных, не принимавших активные метаболиты витамина Л, прогрессировал болевой синдром в костях с 1,6+1,1 до 2,1+1,1 балла, наблюдались склонность к гипокальциемии и тенденция к нарастанию активности маркеров костного метаболизма - общая щелочная фосфатаза увеличивалась в среднем в 1,6 раза, концентрация паратиреоидного гормона - в 1,3-3,2 раза. У большинства ]тих больных отпечена отрицательная динамика при повторной денситометрии дисталыюго отдела предплечья и рентгенографии кистей.

Переносимость препаратов была хорошей, при длительном (более года) приеме побочные эффекты развивались редко.

f Метаболическое поражение костной системы является тяжелым и нередким осложнением у больных хронической почечной недостаточностью (ХПН). Обычно оно проявляется системным уменьшением костной массы г ^ вследствие разобщения процессов ремоделирования кости с преобладанием резорбции.

Патогенетическим фактором возникновения названной костной патологии являются гиперфосфатемия и гипокаль-циемия, развивающиеся при ХПН, и, как следствие этого, резкое увеличение секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) па-ращитовидными железами, которое приводит к резорбции костной ткани [1,3].

Для профилактики и лечения ренальнои остеопатии у больных ХПН показаны снижение уровня неорганического фосфора в крови и раннее назначение метаболитов витамина D, [11, 12]. В настоящее время уже накоплен определенный опыт использования альфакальцидола в лечении ренальнои остеопатии у больных ХПН, находящихся на программном гемодиализе, и у больных с почечным трансплантатом [2, 5,13].

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости препаратов, содержащих витамин D,, у больных терминальной стадией ХПН. получающих заместительную терапию постоянным перитонеальным диализом (ППД).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 40 больных (21 женщина и 19 мужчин), страдающих терминальной стадией ХПН, из них вследствие хронического гломерулонефрита (ХГН) 26, диабетической нефропа-тии (ДН) - 7, хронического интерстициального нефрита (ХИН) 3 и врожденной патологии почек (ВПП) - 4. Возраст пациентов колебался от 19 до 53 лет, составив в среднем 35±9 лет.

Все больные получали заместительную почечную терапию ППД. У большинства из них (38 больных) ППД был первым методом заместительной почечной терапии; двое больных были переведены с программного гемодиализа длительностью 2 и 3 года; им дважды выполнялась трансплантация донорской почки. Продолжительность ППД колебалась от 6 до 24 мес, в среднем - 10,5+5,7. Остаточная функция почек (суточный диурез>500 мл) сохранялась у 16 больных. Все больные имели адекватную программу ППД - KT/V и недельный клиренс креатинина находились в пределах должных значений (1,8-2,1 и 60 т70 л/нед. соответственно).

Пациенты были разделены на две группы. В основную группу были включены 23 пациента, которые постоянно принимали

различные формы альфакальцидола: альфа DrTeva - 17 и ок-сидевит 6. До включения в исследование 11 пациентов уже получали активные метаболиты витамина D. Фосфорсвязывающий препарат (карбонат кальция) использовали 11 больных. Контрольную группу составили 17 пациентов, которые не могли самостоятельно приобретать препараты витамина Dv Половина из них принимали соли кальция (глюконат или карбонат кальция), треть - остеогенон, двое - Кальций Д, - Никомед. Содержание ионизированного кальция в диализате составляло 1,75 ммоль/л.

Всем больным проведено клинико-лабораторно-рентгено-логическое обследование. Клиническое обследование включало физикальный осмотр и оценку болевого синдрома по 4-балльной шкале: 0 - отсутствие болей в костях; 1 - боли в костях после выраженной физической нагрузки; 2 - боли в костях при обычной физической нагрузке; 3 - боли в костях при малейшей физической нагрузке; 4 - боли в покое и прерывающие ночной сон.

О состоянии кальций-фосфорного обмена судили по содержанию в плазме крови ионизированного кальция (границы физиологической нормы 0,97-1,2 ммоль/л), общего кальция (границы

Таблица 1

Клиническая характеристика больных

Показатель Основная Контрольная

группа

Пол Ж:М 13

Возраст, годы 35±9 Ч±11

Причины ХПН

ХГН 14

ДН 5

ТИН 2

впп 2

Длительность

ППД, мес. 10,1+2,7 9.2±3,1

Остаточная функция 9

почек ^>500 мл/с),

чел.

Болевой синдром 19

Переломы перифери-

ческих отделов

скелета 1

d - диурез > 500мл/сутки

Таблица 2

Динамика показателей кальций-фосфорного обмена у больных ХПН на ППД

Показатель Здоровые липа

0 0 мес. 12 мес. 0 6 мес. 12 мес.

Кальций ионизированный ммоль/л 1.1K10.0N 1,04+0.07 1,12+0,09 1.14+0,09 1.03+0.11 1.010.13 0.9910.13

Кальций общий, ммоль/л 2,39+0,10 2.IS+O.I2 2.25ШЗ 2.32+0.11 2,1910.14 2,1510.17 2,09+0,15

Фосфор неорганический, ммоль/л 1,05+0.15 2.13+0.13 2Д240.13 2.10+0,14 2,11+0.15 2,27±0.19 2.4210. IS

Ca х Р. (ммоль/л)* 2,4610,17 4.77+0.1 У 4,81 ±0,21 4.S010.20 4,70+0.23 5,1110,27 5.52+0.26

физиологической нормы 2,02-2,6 ммоль/л) и неорганического фосфора (границы физиологической нормы 0,81-1,62 ммоль/л).

Оценка состояния костной ткани осуществлялась на основании:

- определения в сыворотке крови активности общей щелочной фосфатазы (ЩФ) на автоанализаторе "Hitachi" с использованием наборов фирмы "Roche" (границы физиологической нормы 80-295 ед/л);

- определения в плазме крови (антикоагулянт - EDTA) ба-зального уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) радиоиммунологическим методом с использованием наборов ELSA-HGH" (Франция) (границы физиологической нормы 11 -62 пг/мл);

- измерения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и костной массы дистального отдела предплечья методом рентгеновской денситометрии на аппарате ДТХ-200 фирмы "Osteometer" (Дания). МПКТ и костную массу выражали в абсолютных значениях (BMD, г/см) и в величинах стандартного отклонения (SD) от пика костной массы (Т-критерий);

- рентгенографии кистей.

Период наблюдения у 28 больных составил 12 мес. и у 12-24 мес.

У 22 практически здоровых лиц (14 мужчин и 8 женщин) в возрасте от 21 до 49 лет определены активность общей ЩФ и показатели кальций-фосфорного обмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

На момент первого обследования больные обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту, длительности ППД, частоте и выраженности болевого синдрома в костях (табл. 1).

Практически все пациенты имели боли в костях, которые наиболее часто локализовались в поясничном отделе позвоночника, костях верхних и нижних конечностей. При первичном обследовании выраженность болевого синдрома составила в основной группе 1,6+1,0 балла, в контрольной - 1,6+1,1 балла. Ухудшение осанки и изменение походки отмечены у 2 пациентов в основной группе и у 2 - в контрольной группе. У одной больной в основной группе за несколько месяцев до начала обследования и лечения диагностирован травматический перелом левой плечевой кости.

При повторном физикальном исследовании через 12 мес. в основной группе больных зарегистрировано уменьшение интенсивности болевого синдрома в костях в 11 случаях, его исчезновение - в 5 и отсутствие его динамики - в 3. В контрольной группе отмечено появление болей в костях у 2 больных, их усиление - у 8 и отсутствие их динамики - у 7. У одного больного через 3 мес. после первого обследования возник перелом большого пальца правой стопы. Интенсивность болевого синдрома составила 1,0+0,8 и 2,1 + 1,0 балла соответственно в основной и контрольной группах (рис. 1).

Динамика показателей кальций-фосфорного обмена у наблюдаемых больных представлена в табл. 2. При первом обследовании больные обеих групп имели одинаковый уровень ионизированного и общего кальция в плазме крови, который находился на нижней границе показателя, определяемого у здоровых лиц. Содержание неорганического фосфора было повышенным у всех больных в среднем в 2-2,5 раза.

В течение периода наблюдения у больных основной группы концентрация ионизированного и общего

кальция имела устойчивую тенденцию к увеличению и через 12 мес. не отличалась от таковой,опре-деляемой у здоровых лиц. Уровень неорганического фосфора в плазме крови и произведение Са х Р сохранялись стабильно повышенными. У больных контрольной группы на протяжении всего срока наблюдения оставалась стойкая гипокальциемия. содержание неорганического фосфора имело тенденцию к нарастанию, и произведение Са х Р увеличивалось в среднем на 8,7 и 17,5% соответственно через 6 и 12 мес.

Динамика активности общей ЩФ в сыворотке крови у наблюдаемых больных представлена на рис. 2. Исходно в основной группе у 3 больных активность ЩФ была сравнима с показателем, характерным для здоровых лиц (103+25 ед/л), у 8 - она колебалась от 164 до 287 ед/л, то ееть находилась в верхней половине промежутка нормальных значений (80-295 ед/л) и у 3 - превышала 295 ед/л. В контрольной группе 4 больных имели активность ЩФ, характерную для здоровых лиц, 10 - в пределах верхнего промежутка нормы (182-292 ед/л) и 2 - повышенную (340 и 480 ед/л).

Через 12 мес. у всех больных основной группы отмечено снижение активности общей ЩФ на 1,7-43,3%, в среднем - 24,2%. В контрольной группе у всех больных наблюдалось увеличение активности ЩФ в среднем в 1,6 раза.

Известно, что уровень ПТГ у больных, получающих лечение ППД, необходимый для оптимального оборота костной ткани, повышен в 2-4 раза и составляет 120-250 пг/мл. Есть мнение, что эти пациенты должны, возможно, иметь и более высокий уровень ПТГ - 200-450 пг/мл [8]. При первичном обследовании у всех наблюдаемых больных обнаружено увеличение ба-зального уровня ПТГ более 120 пг/мл. При этом оптимальная для этой категории больных концентрация ПТГ регистрировалась примерно в половине случаев как в основной группе, так и в контрольной. Усредненная базальная концентрация ПТГ составила соответственно 498 и 558 пг/мл.

При повторном обследованиии через 12 мес. у всех больных основной группы отмечено снижение базального уровня ПТГ на 7,8-58,2%, в среднем 35,6%. Оптимальная концентрация ПТГ (200л50 пг/мл) определялась у 18 больных, относительно низкая (122-145 пг/мл)-у 4, повышенная (815 пг/мл) - сохранялась у одной. Средний уровень ПТГ по основной группе составил 320 пг/мл. В контрольной группе концентрация ПТГ минимально увеличилась в 1,3, максимально - в 3,2 раза. У 3 больных базальный уровень ПТГ был менее 450 пг/мл, у 3 - более 1000 пг/мл, у остальных - от 500 до 1000 пг/мл. Средняя по группе концентрация ПТГ составила 650 пг/мл (рис. 3).

Результаты исследования МПКТ дистального отдела лучевой кости у наблюдаемых больных представлены в табл. 3. При.

* Таблица 3

Динамика минеральной плотности дистального отдела лучевой кости у больных ХПН на ППД

Гр>1П1Ы больных МПКТ

Т-ьрпте 5) Iii. SD BMI), r/cv:

0 12 мес. 0 12 мес.

Основная (п=23): -с нормальной МПКТ |п=Х) -ocreoiieHH'iecüüM синдромом (п=!5) Контрольна« (п=17): -с нормальной МПКТ (п=7) -с осгеопеннческнм синдромом (п=10 0,3910.21 -2.ft4Hi.33 -0,3810.27 1-2.03111.35 -0,11+0,19 -2.341(1.41 -0.6310.24 -2.2510.42 0,52110.039 0,3X610.033 0.501 ±0.037 0.43710.042 0.53710,041 0,405+0.032 0,48810.1)33 0,42610.041

Исход I Через 12 мес.

Основная группа Контрольная группа Рис. 1. Интенсивность болей в костях (баллы) у больных ХПНна ППД

350

зоо-"

250 200150 100 50 0

Границы нормы Основная группа Контрольная группа

Рис. 2. Активность общей ЩФ (ед/л) в сыворотке крови у больных ХПНна ППД

900 800700 600500 400" 300 200100 0

Исход

В Через 12 нее.

Границы нормы Основная группа

Контрольная группа

Рис. 3. Базалышя концентрация ПТГ (т/мл) в плазме крови у больных ХПН на ППД

первичном обследовании у 8 больных основной группы показатели МПКТ были в пределах нормативных значений: Т-крите-рий колебался от -0,3 до +0,8 SD, BMD - от 0,446 до 0,594 г/см2. У других 15 больных имел место остеопенический синдром: дефицит костной массы составил от -1,5 до -3,8 SD по Т-критерию, BMD - от 0,298 до 0.486 г/см2. В контрольной группе 7 больных имели МПКТ в пределах возрастной популяционной нормы (-0,38+0,27 SD по Т-критерию), у 10 - обнаружено снижение МПКТ от -1,5 до -3,4 SD по Т-кри-терию.

Через 12 мес. в основной группе у 14 больных зарегистрировано увеличение МПКТ на 3,019,5%, в среднем на 7,0%, у 8 - костная масса практически не изменилась, у 1 - она уменьшилась на 3,8%. Последний больной самостоятельно принимал альфа Di-Teva в дозе 0,5 мкг/сут. в течение 2,5 года, включая период наблюдения. Ни у одного из 8

больных, имеющих нормальный показатель МПКТ, не развилась остеопения. В контрольной группе у всех больных происходило нарастание дефицита костной массы. МПКТ снижалась от 0,4 до 8,1 %. У 3 больных, исходно имеющих МПКТ -1 SD по Т-критерию, развилась остеопения от -1,1 до -1,3 SD по Т-критерию. У одной больной, принимавшей Кальций Д,-Никомед, Т-критерий составил -0,9 SD против -0,4 SD исходно.

При рентгенографии кистей у 15 больных основной и 9 - контрольной группы определялись различной степени выраженности повышение рентгенопрозрачности костной ткани в области пястно-фаланговых и межфаланговых суставов, истончение кортикального слоя диафизов фаланговых костей и замыкательных пластинок суставных впадин основных фаланговых костей, подчеркнутость тра-бекулярного рисунка костной ткани эпифизов трубчатых костей; у остальных больных эти изменения отсутствовали. Через 12 мес. рентгенологическая картина кистей у больных основной группы практически не претерпевала никаких изменений. В контрольной группе появление или усиление вышеперечисленных рентгенологических признаков зарегистрировано у 2 и 3 больных соответственно.

На протяжении 24 мес. наблюдались 12 пациентов: 8 - из основной группы и 4 - из контрольной. Больные из основной группы принимали альфа D3-Teva (6 человек) и оксидевит (2 человека). Результаты обследования этих больных представлены в табл. 4. Через 2 года у больных основной группы определялись стабилизация показателей кальций-фосфорного обмена, маркеров костного метабо- лизма, тенденция к увеличению МПКТ и отсутствие отрицательной динамики в рентгенологической картине кистей. У больных контрольной группы происходило дальнейшее нарастание интенсивности болевого синдрома в костях и дефицита костной массы по данным денсито-метрии дистального отдела предплечья и рентгенографии кистей. У 3 из них показатели кальций-фосфорного обмена, маркеры костного метаболизма и рентгенограммы кистей отражали развитие вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) (табл. 5).

Все больные, принимавшие активные метаболиты витамина D, хорошо переносили лечение. В первые 12 мес. лишь у 2 больных, начавших прием альфа D3-Teva в дозе 0,25-0,5 мкг/сут. до включения в исследование, была выявлена гиперкальциемия. что потребовало временной отмены препарата с последующим снижением дозы до 0,125 мкг/сут. На втором году наблюдения у 2 больных, принимавших альфа D,-Teva в дозе 0,25 мкг/сут. и у 1 больного, принимавшего оксидевит в дозе 0,5 мкг/сут. регистрировалась гиперкальциемия. Им также были рекомендованы временная отмена препарата и затем его прием в меньшей дозе. У одного больного, принимавшего самостоятельно в течение 2,5 года альфа D3-Teva в дозе 0,5 мкг/сут., данные клинико-рентге-но-лабораторного обследования соответствовали адинамической костной болезни. И еще у одной больной были диагностированы деформация, дефигурация и ограничение подвижности правого плечевого сустава. При его рентгенографии определялись признаки периартикулярно расположенных депозитов кальция.

Таблица 4

Клинико-лабораторная характеристика состояния костной системы у больных ХПН на ППД

Показатель Здоровые лица

0 12 мес. 24 мес. 0 12 мес. 24 мес.

Кальций ионизированный, ммоль/л 1,18±0,08 1,03+0,07 1.21 +0,06 1,21 +0,08 1,0 1,06 1,24

Кальций общий, ммоль/л 2,39+0,10 2,04+0,16 2,29+0.12 2,38+0.13 2,2 2,25 2,4

Фосфор неорганический, ммоль/л 1,05+0,15 2,11+0,19 2,07+0,17 2.06+0,17 2,05 2,43 2,78

Са х Р, (ммоль/л): 2,46+0,17 4,38+0,21 4.77+0,27 4,81 +0.31 4,52 5,40 6,59

Активность ЩФ, ед/л 103+25 288144 204+51 163+39 190 324 430

Концентрация ПТГ. пг/мл 11-62 540

МПКТ, Т-критерий + 1SD -1,04+0,91SD -0.79+0.87SD -0.51+0.67SD -1.15SD -1.45SD -1.88SD

Интенсивность болевого синдрома, баллы 0 1.5+0,5 0.5+0.3 0,4+0.3 1.25 2.0 3,0

Таблица 5

Показатели кальций-фосфорного обмена и биохимических маркеров костного метаболизма у больных терминальной ХПН с вторичным ГПТ

Больны ! ДП-ТЬ ППД, мес. Са„„ , 'IIINH 1. ММ ОЛЬ/Л и моль/л Р, ММОЛЬ.'| СахР. (ммоль/л:: 1ЦФ, га/л ПТГ. пг/мл МПКТ. Т-крнт.

[ С-ов 38 1,3 2.5 2.4 6.0 317 1000 3.25SD

2. С-ва 4.1 1.4 Z6 2.6 6.8 425 1123 0.7SD

П-ва 47 1.3 2,4 2,5 6,0 352 1200 3.0SD

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о хорошей эффективности препаратов витамина Э, в профилактике и лечении ренальной остеопатии у больных терминальной ХПН, получающих лечение ППД. В случае регулярного приема этих препаратов происходят уменьшение выраженности болевого синдрома в костях и повышение двигательной активности, то есть улучшается качество жизни и повышается степень социальной реабилитации данной категории больных. Наши наблюдения согласуются с данными других исследователей, установивших, в частности, анальгизирующее действие альфакальцидола у больных с первичным и вторичным остеопорозом, хотя механизмы этого эффекта не вполне ясны [4, 7].

Главным итогом приема метаболитов витамина Э, у больных терминальной ХПН является стойкая стабилизация показателей кальций-фосфорного обмена. Это связано, прежде всего, с улучшением процессов всасывания кальция в тонком кишечнике. Известно, что в тонком кишечнике под влиянием 1.25(ОН),Э, происходит синтез кальцийсвязывающего белка, ответственного за транспорт кальция через кишечную стенку. Исчезновение ги-покальциемии у больных терминальной ХПН положительно сказывается на процессе минерализации костной ткани. В свою очередь, сохранение гипокальциемии у пациентов контрольной группы является косвенным подтверждением дефицита витамина Э.

Улучшение кальций-фосфорного обмена под влиянием активных метаболитов витамина Э представляет собой не единственный механизм позитивного воздействия этих препаратов на состояние костной ткани. В последнее время появились сообщения о влиянии витамина Э и его метаболитов на процессы ремодели-рования костной ткани [6]. Наблюдаемая нами динамика биохимических маркеров костеобразования у больных терминальной ХПН - активности общей ЩФ и уровня ПТГ в сыворотке крови - также указывает на это. Применение у них альфакальцидола оказывает подавляющее влияние на показатели костного ремо-делирования, то есть скорость последнего снижается. При общем снижении скорости костного ремоделирования вследствие сопряженности процессов резорбции и формирования костной ткани последние суммарно начинают преобладать. Это приостанавливает потерю костной массы и затем обеспечивает постепенный ее прирост [10]. Стойкая нормализация уровня кальция в крови на фоне приема метаболитов витамина Э, приводит к сокращению базальной секреции ПТГ и подавлению вторичного ГПТ, который является главной причиной повышенной резорбции кости у больных терминальной ХПН. Однако известен и другой путь воздействия метаболитов витамина Э, на паращитовидные железы -уменьшение транскрипции гена, кодирующего ПТГ, снижение пролиферации паратиреоидных клеток и секреции ПТГ [9]. Наоборот, в случае отказа от применения этих препаратов происходит постепенное истощение резервных возможностей околощитовидных желез, что выражается в нарастании базального уровня ПТГ в сыворотке крови.

Отмеченные у большинства пациентов основной группы стабилизация и тенденция к увеличению М П КТ дистального отдела предплечья - еще одно свидетельство в пользу активизации процессов костеобразования, в то время как потеря костной массы у больных контрольной группы отражает усиление костной резорбции.

Анализируя результаты собственных исследований, а также данные, полученные другими авторами, можно сделать вывод о достаточно высокой эффективности и безопасности активных метаболитов витамина Э, для профилактики и лечения

вторичного остеопенического синдрома и вторичного гиперпаратиреоза у больных терминальной ХПН. Эти препараты способствуют улучшению клинического состояния больных, оказывают нормализующее влияние на кальциевый метаболизм и стабилизирующее воздействие на процессы костного обмена. Подбор дозы препаратов витамина D, осуществляется на основании динамического исследования показателей кальций-фосфорного обмена и маркеров костного метаболизма, которые являются чувствительными тестами для ранней оценки эффективности терапии.

ВЫВОДЫ

1. Аналоги активных метаболитов витамина D (альфа D,-Teva и оксидевит) являются эффективными, хорошо переносимыми препаратами для профилактики и лечения вторичного ги-перпаратиреоза у больных терминальной ХПН, находящихся на лечении постоянным перитонеальным диализом.

2. Альфакальцидол оказывает защитное действие на костную ткань у больных терминальной ХПН вследствие стабилизации кальций-фосфорного обмена и снижения скорости костного ремоделирования.

3. Больным терминальной ХПН показан длительный прием препаратов витамина D,; подбор дозы осуществляется путем динамического исследования показателей кальций-фосфорного обмена и маркеров костного метаболизма.

SUMMARY.

Effectiveness and safety of alfacalcidol were investigated in patients with end study of renal failure treated Constituency Ambulatory Peritonealy Dialysis (CAPDj. 23 Patients was treated by alfacalcidol during 12 months (Group 1) and 17 patients were not treated - control group (Group 2). Results oftreatment were estimated by dynamics of bone pain, levels of calcium (Ca), Phosphorus (P), total alkaline phosphatase (TAP), parathyroid hormone (PTH). Bone mineral density (BMD) was measured in distal radius byDXA (DTX-200, Osteometer). Patients ofgroup 1 showed decreasing of bone pain from 1,6+1,0 to 1,0+0,8 points, increasing of Ca ( normalization), decreasing of TAP and PTH on 24,2 and 35,4% respectively. BMD was increased on 7%in 14patients, was not changed in 8 patients and was decreased on 3,8% in one patient. Control group demonstrated increasing of bone pain from 1,6+1,1 to 2,1 ±1,1 points, hypocalcemia, increasing of TAP in 1,6 times, increasing ofPTHlevels in 1,3 times. BMD was decreased in 0,4-8, l%from baseline. There were no serious side effects and drop out patients in group 1.

ЛИТЕРА ТУРА

1. Ветчинникова О.Н., Губкина ВА. Мылов Н.М.. Древаль А.В. Состояние костной ткани у больных терминальной почечной недостаточностью на перитоне-альном диализе // Остеопороз и остеопатии. 2003. № 3.

2. Герасимова ОА Влияние терапии альфакальцидолом на фосфорно-каль-циевый обмен и минеральную плотность кости у больных с почечным трансплантатом// Остеопороз и остеопатии. 2000. №4. С. 16-20.

3. Дамбахер МА, Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли, которые приходят в голову// EULAR Publishers. Basle. Switzeland. 1996. 140 с.

4. Макарова СА. Аметов А.С. Результаты лечения альфакальцидолом остео-пороза в постменопаузе// Остеопороз и остеопатии. 1998. № 3. С.32-35.

5. Рекина И.В.. Родионова С.С. Колондаев А.Ф. Использование альфакальцидола для профилактики остеопороза у реципиентов после аллотрансчшантации ' почки // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 3. С.36-38.

6. Родионова С.С. Метаболические остеопатии, системный остеопороз, остеомаляция: Автореферат дис... докт. мед. наук.// ДИТО МЗ РФ. М., 1992.

7. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз // М. Крон-Пресс, 1996. С.176-178.

8. Хорн Б., Дрюке Т. Взаимосвязь парашитовидных желез и костной ткани в условиях уремии: новое понимание старой проблемы// Современные аспекты заместительной терапии при почечной недостаточности: Сборник материалов Международного неврологического симпозиума. М., 1998. С. 32-37.

9. Aamsone I.. Barhandn D.. Folkmane I. et al. Interacaction of l-alpha(OH)D. vitamin, phosphrus binder. CaCO, and intracellular Ca;+ concentration in hemodialysed patients with secondary hyperparathyroidism // 9th Inl.Congress on nutrition and metabolism in renal disease. Wien. 1998.

10. Bjarnason N.H., Nassager C, Cristiansen С Postmenopausal bone remodelling and hormone replacement // Climacteric. 1998. № 1. P.72-79.

11. Deuber HJ. Calcium-phosphat-Haushalt in fruhen stadium renaler osteodystrophies Osteologie Forum. 1999. B.5. S. 42A47.

12. Musci I., Herez N. Control of serum phosphate in patients with renal failure approaches// Nephrol.Dial.Transplant. 1998. V.13. P. 2457-2460.

13. Ritzerfeld M., Klasser M., Mann H. Альфакальцидол в лечении почечной остеодистрофии// Остеопороз и остеопатии. 2003. № 1. С. 35-37.