СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТАДИЙ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
METHOD FOR PREDICTION OF BREAST CANCER STAGES

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве способа диагностики стадий рака молочной железы.
Известен «Способ диагностики стадий рака гортани» [патент RU 2067416, МГЖ 6 А61В 5/02; публ. БИМП №28, 10.10.96; Осипов В.Д., Соловьева Н.Н.]. В основе изобретения лежит оценка пульсового кровотока, посредством реографического исследования. При реографическом индексе (РИ) в пределах 1,92; реографическом коэффициенте (РГК), равным 10-11%; соотношении пресистолической волны (Апр) к амплитуде систолической волны (As) менее 20%; Vcp в пределах 16,0 условных единиц; дикротического индекса (ДИ) в пределах 43-45% и нормотонической или малоизмененной форме судят о I-II стадии рака гортани, а при гипертоническом типе реограммы, наличии систоло-диастолического плато, «гребня» у вершины
реограммы и значениях РИ, равных 1,0; РГК более 14%; соотношении Апр/As более 25-30%; Vcp, равным 8,0, судят о III-IV стадии рака гортани.
Первый недостаток данного способа - его малая информативность для оценки ранних стадий рака, так как размеры опухоли минимальны, нет выраженного влияния, давления на сосуды и нарушения кровотока.
Второй недостаток этого способа заключается в том, что в силу возрастных особенностей развития рака молочной железы (чаще у лиц, которым 50 и более лет) имеет место инволютивное и атеросклеротическое поражение сосудов с повышением ригидности сосудистой стенки, которое является фактором снижения информативности способа.
Третий недостаток способа необходимость специального оборудования для осуществления этого исследования и в связи с анатомическими особенностями структуры молочной железы, его модификация и дополнительные неоправданные материальные затраты.
Известен «Способ прогнозирования генерализации рака молочной железы» [патент RU 2204836, МПК 7 G01 N33/52; публ. БИМП №10, 20.05.2003; Кучерова Т.И., Владимирова Л.Ю., Неродо Г.А., Бинеева В.А., Верховцева А.И., Шатохина О.Н.], выбранный нами в качестве прототипа, включающий определение в 0,2 мл плазмы крови больных тромбоцитарную активность моноаминоаксидазы (МАО-Б), при нормальных показателях тромбоцитарной активности МАО-Б констатируют состояние ремиссии, а при снижении тромбоцитарной активности МАО-Б в 4-6 раз по отношению к норме прогнозируют генерализацию процесса.
Первый недостаток способа, использование его в отношении больных раком молочной железы, перенесших комбинированное и комплексное лечение, для оценки ремиссии и рецидива заболевания, без возможного определения степени его запущенности или ранних форм рака.
Второй недостаток способа - это использование одного показателя в качестве маркера.
Третий недостаток заключается в необходимости наличия специального оборудования, реактивов, что затрудняет широкое применение данного способа.
Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования стадий рака молочной железы на этапе первичного обследования, на основании установленных лабораторных показателей.
2
2
Поставленная задача достигается тем, что способ прогнозирования стадий рака молочной железы включает стандартное обследование пациентов, при котором определяют следующие показатели: уровень гемоглобина крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), гематологический показатель интоксикации (ГПИ), лимфоцитарный индекс (ИСНЛ), альбумин-глобулиновый индекс, уровень α-глобулинов. Затем вычисляют диагностический коэффициент (ДК) для каждого показателя. В системе гемоглобин крови при маркере - до 100 г/л устанавливают ДК равным (-5,5), при маркере 101-120 г/л - равным (0), при маркере 121 г/л и более - равным (+2). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере до 10 мм/ч устанавливают ДК равным (+2,5), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-1,5), при маркере 21-30 мм/ч - равным (-1,5), при маркере 31-40 мм/ч - равным (+3), при маркере 41 мм/ч и более - равным (0). В системе гематологический показатель интоксикации (ГПИ) при маркере до 0,5 устанавливают ДК равным (-4), при маркере 0,51-1,0 - равным (+3), при маркере 1,01-1,5 - равным (+2,5), при маркере 1,51-2,0 - равным (-3), при маркере 2,01-3,0 - равным (+2,5), при маркере 3,01 и более - равным (-5). В системе лимфоцитарный индекс (ИСНЛ) при маркере до 1,0 устанавливают ДК равным (-1), при маркере 1,01-1,3 - равным (+6), при маркере 1,31-1,6 - равным (+2,5), при маркере 1,61-2,6 - равным (-1), при маркере 2,61-3,6 - равным (+1), при маркере 3,61 и более - равным (-4,5). В системе альбумин-глобулиновый индекс при маркере до 1,2 устанавливают ДК равным (-2), при маркере 1,21-2,0 - равным (+3), при маркере 2,01 и более - равным (0). В системе α-глобулины при маркере до 6,9% устанавливают ДК равным (0), при маркере 6,91-10,5% - равным (-1,5), при маркере 10,51% и более - равным (+3). При сумме ДК от (-20) до (-7) прогнозируют рак молочной железы на поздних стадиях (III-IV) течения процесса, при сумме от (+7) до (+20) прогнозируют ранние стадии (I-II) рака молочной железы.
Новизна способа
Данный способ позволяет прогнозировать и диагностировать стадии рака молочной железы на этапе первичного обследования с использованием стандартных параклинических тестов, своевременно определять тактику ведения пациентов, отличаясь простотой и доступностью.
Значимость показателей доказывали, используя средние величины, находя разницу между ними (критерий Стьюдента), а также используя непараметрический критерий хи-квадрат. Достоверно значимые показатели представлены в таблице 1.
Таблица 1
Показатели
Критерий Стьюдента
Критерий хи-квадрат
Гемоглобин крови
2,53; р<0,05
9,13; р<0,01
СОЭ
2,4; р<0,05
11,04; р<0,05
ГПИ
2,11; р<0,05
12,06; р<0,05
ИСНЛ
2,11; р<0,05
11,9; р<0,05
Альбумин-глобулиновый индекс
2,2; р<0,05
7,6; р<0,01
α<sub>2</sub>-глобулины
3,88; р<0,001
4,4; р<0,05
Для прогнозирования стадий рака молочной железы использовался метод отношения правдоподобия (Шиган Е.Н., 1973), следуя которому изначально рассчитывают вероятности (Р) для каждого показателя в группе больных с ранними стадиями рака молочной железы и группе больных с поздними стадиями рака молочной железы, далее находят отношение вероятностей двух групп с получением коэффициентов правдоподобия. Полученные коэффициенты правдоподобия логарифмируются, умножаются на десять и округляются до целых значений (Гублер Е.В., 1964), с получением диагностических коэффициентов (ДК) (табл.2).
Таблица 2
Показатели
Больные с ранними стадиями рака молочной железы
Больные с поздними стадиями рака молочной железы
Коэффициенты правдоподобия (КП)
Диагностические коэффициенты (ДК)
абс.
P<sub>1</sub>
абс.
Р<sub>2</sub>
Гемоглобин крови (г/л):
- до 100
6
0,09
13
0,31
0,29
-5,5
- 101-120
20
0,31
13
0,31
1
0
- 121 и более
37
0,6
15
0,38
1,57
+2
Всего
63
1,0
41
1,0
СОЭ (мм/ч):
- до 10
36
0,57
13
0,31
1,83
+2,5
- 11-20
17
0,27
16
0,39
0,69
-1,5
- 21-30
8
0,12
7
0,17
0,7
-1,5
- 31-40
2
0,04
1
0,02
2
+3
- 41 и более
0
0
4
0,11
0
0
Всего
63
1,0
41
1,0
ГПИ:
- до 0,5
1
0,02
2
0,05
0,4
-4
- 0,51-1,0
13
0,21
4
ОД
2,1
+3
- 1,01-1,5
21
0,33
8
0,19
1,73
+2,5
- 1,51-2,0
11
0,17
14
0,34
0,5
-3
- 2,01-3,0
13
0,21
5
0,12
1,75
+2,5
- 3,01 и более
4
0,06
8
0,19
0,31
-5
Всего
63
1,0
41
1,0
ИСНЛ:
- до 1,0
6
0,09
5
0,12
0,75
-1
- 1,01-1,3
13
0,2
2
0,05
4
+6
- 1,31-1,6
8
0,12
3
0,07
1,71
+2,5
- 1,61-2,6
18
0,28
14
0,34
0,82
-1
- 2,61-3,6
15
0,23
8
0,19
1,21
+1
- 3,61 и более
3
0,08
9
0,23
0,34
-4,5
Всего
63
1,0
41
1,0
Альбумин-глобулиновый индекс:
- до 1,2
28
0,44
30
0,73
0,6
-2
- 1,21-2,0
35
0,56
11
0,27
2,07
+3
- 2,01 и более
0
0
0
0
0
0
Всего
63
1,0
41
1,0
- α<sub>2</sub>-глобулины (%):
- до 6,9
0
0
0
0
0
0
- 6,91-10,5
37
0,58
33
0,8
0,72
-1,5
- 10,51 и более
26
0,42
8
0,2
2,1
+3
всего
63
1,0
41
1,0
2
По результатам исследования неинформативными оказались следующие показатели: в системе гемоглобин крови - 101-120 г/л, в системе СОЭ - 41 мм/ч и более, в системе альбумин-глобулиновый индекс - 2,01 и более, в системе α-глобулины - до 6,9%.
Определение стадии рака молочной железы проводится посредством сложения сначала минимальных, а затем максимальных значений ДК по всем показателям. Полученный размах между суммой наибольших и наименьших значений ДК делится на три равные части, соответствующие группам с различной степенью распространенности рака молочной железы (табл.3).
Таблица 3
Прогнозируемые группы
Диапазоны сумм ДК
Поздние стадии рака молочной железы
(-20) - (-7)
Неуточненная степень распространенения рака молочной железы
(-6,5) - (+6,5)
Ранние стадии рака молочной железы
(+7) - (+20)
Таким образом, при сумме ДК от (-20) до (-7) прогнозируется рак молочной железы на поздних стадиях, при сумме ДК от (+7) до (+20) - рак молочной железы на ранних стадиях течения процесса.
Способ осуществляется следующим образом. Проводится морфологическое исследование форменных элементов крови при помощи гематологического анализатора и светового микроскопа, определяется уровень гемоглобина крови - гемоглобинацидным методом и скорость оседания эритроцитов - микрометодом Панченкова. На основании показателей лейкоцитарной формулы проводят расчет гематологических индексов. Лимфоцитарный индекс (ИСНЛ) рассчитывают по формуле Угрюмова В.М. (1974):
ИСНЛ=(Ся%+Пя%)/Лф%,
где Ся - сегментоядерные нейтрофилы, Пя - палочкоядерные нейтрофилы, Лф - лимфоциты. Гематологический показатель интоксикации (ГПИ) рассчитывают по формуле Васильева B.C. и Комарова В.И. (1983):
Л
С
ГПИ=ЛИИ·К·К,
Л
где ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации, К - поправочный коэффициент лейкоцитов, Кс - поправочный коэффициент СОЭ. ЛИИ находится по формуле Рейса Б.А. и соавт. (1983):
ЛИИ=Ся%+Пя%+Юн%+Ме%/Мон%+Лф%+Эоз%,
2
где Юн - юные нейтрофилы, Me - миелоциты, Мон - моноциты, Эоз - эозинофилы. Белковая фракция α-глобулинов и альбумин-глобулиновый индекс определяются методом электрофореза на электронном анализаторе. Данные, полученные по указанным методикам, анализируются. Определяются диагностические коэффициенты (ДК).
Пример №1
12
9
9
1
2
Больная Н., 52 года, обратилась в онкологический диспансер с жалобами на безболезненное уплотнение в правой молочной железе. Объективно: молочные железы визуально не изменены, в верхненаружном квадранте правой молочной железы определяется узловое образование около 2 см., плотной консистенции, умеренно болезненное при пальпации, в правой подмышечной области увеличены лимфоузлы. Онкологом выставлен диагноз: рак правой молочной железы, II-III стадия. На момент обращения пациентки выполнен клинический анализ крови, некоторые биохимические тесты, общий анализ мочи, электрофорез белков сыворотки крови. Результаты общего анализа крови: эритроциты - 4,0·10, гемоглобин - 130 г/л, СОЭ - 10 мм/ч, лейкоциты - 4,8·10, эозинофилы - 1%, базофилы - 1%, моноциты - 7%, лимфоциты - 35%, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, сегментоядерные нейтрофилы - 51%, юные нейтрофилы - 0%, миелоциты - 0%, тромбоциты - 310·10. Результаты общего анализа мочи: реакция - кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1020, эпителий - единичный в поле зрения, лейкоциты - единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,1 ммоль/л, общий билирубин - 14,0 мкмоль/л, общий белок - 65 г/л, глюкоза - 5,3 ммоль/л, мочевина - 5,2 ммоль/л. Результаты электрофореза белков сыворотки крови: альбумины - 53,63%, α-глобулины - 4,62%, α-глобулины - 11,53%, β-глобулины - 13,82%, γ-глобулины -16,4%, альбумин-глобулиновый индекс -1,16.
Расчет ДК показал:
- гемоглобин крови - +2
- СОЭ - +2,5
- ГПИ - +2,5
- ИСНЛ - +2,5
- альбумин-глобулиновый индекс - (-2)
2
- α-глобулины - +3
Сумма ДК=2+2,5+2,5+2,5+(-2)+3=10,5
Полученная сумма ДК свидетельствовала в пользу ранних стадий рака молочной железы. Полученные в последующем результаты УЗИ органов брюшной полости (умеренные дистрофические изменения печени и поджелудочной железы), рентгенологического исследования органов грудной клетки (без патологических изменений), маммографии (округлое образование 2·1,5 см в верхненаружном квадранте правой молочной железы, с нечеткими границами и неоднородной структурой), цитологического исследования (в материале биопсии: клетки, принадлежащие раку) верифицировали диагноз рака молочной железы, 2а клинической стадии течения процесса.
Пример №2
12
9
9
1
2
Больная А., 50 лет, работает на заводе. Обратилась в онкологический диспансер с жалобой на опухолевое образование в правой молочной железе. После осмотра онкологом выставлен диагноз: рак правой молочной железы. На момент обращения пациентки выполнен клинический анализ крови, некоторые биохимические тесты, общий анализ мочи, электрофорез белков сыворотки крови. Результаты общего анализа крови: эритроциты - 3,45·10, гемоглобин - 109 г/л, СОЭ - 20 мм/ч, лейкоциты - 4,2·10, эозинофилы - 2%, базофилы - 1%, моноциты - 12%, лимфоциты - 24%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментоядерные нейтрофилы - 57%, юные нейтрофилы - 0%, миелоциты - 0%, тромбоциты - 270·10. Результаты общего анализа мочи: реакция - кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1030, эпителий -единичный в поле зрения, лейкоциты - единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,57 ммоль/л, общий билирубин - 13,0 мкмоль/л, общий белок - 62 г/л, глюкоза - 5,0 ммоль/л, мочевина - 4,8 ммоль/л. Результаты электрофореза белков сыворотки крови: альбумины - 51,96%, α-глобулины - 4,28%, α-глобулины - 9,57%, β-глобулины - 15,28%, γ-глобулины - 18,91%, альбумин-глобулиновый индекс - 1,08.
Расчет ДК показал:
- гемоглобин крови - 0
- СОЭ - (-1,5)
- ГПИ - (-3)
- ИСНЛ - (-1)
- альбумин-глобулиновый индекс - (-2)
2
- α-глобулины - (-1,5)
Сумма ДК=0+(-1,5)+(-3)+(-1)+(-2)+(-1,5)=-9
Полученная сумма ДК свидетельствовала в пользу поздних стадий рака молочной железы. При обследовании отдаленные метастазы не найдены. По данным маммографии выявлено неправильной формы образование 3·2 см в верхненаружном квадранте правой молочной железы, с нечеткими границами и неоднородной структурой. Цитологическое исследование выявило в биопсийном материале клетки, принадлежащие раку. На основании проведенного обследования выставлен диагноз: рак молочной железы (T2N2M0; III - клиническая стадия). Предварительное заключение о поздней стадии рака молочной железы было верифицировано лабораторно-инструментальными методами обследования.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет прогнозировать и диагностировать стадии рака молочной железы на этапе первичного обследования, помогая своевременно определять тактику ведения пациентов, верифицировать распространенность злокачественного процесса при сомнительных результатах, отличаясь доступностью применения (не только в специализированных учреждениях, но и в ЛПУ различного уровня), малыми затратами, простотой.