МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ IL-21 ЧЕЛОВЕКА

1. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотными остатками 20-145 SEQ ID NO: 29 и по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотными остатками 21-126 SEQ ID NO: 37.
2. Моноклональное антитело по п.1, где аминокислотные остатки, содержащие замены по меньшей мере 80% идентичности, находятся в вариабельной области тяжелой цепи CDRI SEQ ID NO: 31.
3. Моноклональное антитело по п.1, где любые аминокислотные замены представляют собой консервативные аминокислотные замены.
4. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее:
(a) область тяжелой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 31;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 33; и
(iii) вариабельную область тяжелой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO; 35; и
(b) область легкой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область легкой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 39;
(ii) вариабельную область легкой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 41; и
(iii) вариабельную область легкой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 43.
5. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее аминокислотные остатки 20-145 SEQ ID NO: 29 и аминокислотные остатки 21-126 SEQ ID NO: 37.
6. Антитело по п.5 дополнительно содержащее аминокислотные остатки 1-145 SEQ ID NO: 29 и аминокислотные остатки 1-126 SEQ ID NO: 37.
7. Моноклональное антитело по п.5, где антитело дополнительно содержит Fc-часть.
8. Моноклональное антитело по п.7, где Fc-часть выбрана из группы, состоящей из IgG1, IgG2 и IgG4.
9. Моноклональное антитело по п.7, где Fc-часть имеет пониженную эффекторную функцию.
10. Гибридома, обозначенная 362.78.1.44, где гибридома депонирована в American Type Culture Collection, имеющая ATCC Patent Deposit Designation PTA-8790.
11. Антитело, продуцируемое гибридомой по п.10.
12. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее:
(а) область тяжелой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 47;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 49; и
(iii) вариабельную область тяжелой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 51; и
(b) область легкой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область легкой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 55;
(ii) вариабельную область легкой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 57; и
(iii) вариабельную область легкой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 59.
13. Монокпональное антитело против IL-21 человека, содержащее аминокислотные остатки 20-145 SEQ ID NO: 45 и аминокислотные остатки 21-126 SEQ ID NO: 53.
14. Антитело по п.12, дополнительно содержащее аминокислотные остатки 1-145 SEQ ID NO: 45 и аминокислотные остатки 21-126 SEQ ID NO: 53.
15. Моноклональное антитело по п.13, где антитело дополнительно содержит Fc-часть.
16. Моноклональное антитело по п.15, где Fc-часть выбрана из группы, состоящей из IgGI, IgG2 и IgG4.
17. Моноклональное антитело по п.15, где Fc-часть имеет пониженную эффекторную функцию.
18. Гибридома, обозначенная 362.597.3, где гибридома депонирована в American Type Culture Collection, имеющая ATCC Patent Deposit Designation PTA-8786.
19. Антитело, продуцируемое гибридомой по п.18.
20. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотными остатками 20-141 SEQ ID NO: 13 и по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотными остатками 21-126 SEQ ID NO: 21.
21. Моноклональное антитело по п.20, где антитело дополнительно содержит Fc-часть.
22. Моноклональное антитело по п.20, где любые аминокислотные замены представляют собой консервативные аминокислотные замены.
23. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее:
(a) область тяжелой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область тяжелой цепи CDRI, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 17; и
(iii) вариабельную область тяжелой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 19; и
(b) область легкой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область легкой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 23;
(ii) вариабельную область легкой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 25; и
(iii) вариабельную область легкой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 27.
24. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее аминокислотные остатки 20-141 SEQ ID NO: 13 и аминокислотные остатки 21-126 SEQ ID NO: 21.
25. Антитело по п.24, дополнительно содержащее аминокислотные остатки 1-141 SEQ ID NO: 13 и аминокислотные остатки 1-126 SEQ ID NO: 21.
26. Моноклональное антитело по п.24, где антитело дополнительно содержит Fc-часть.
27. Моноклональное антитело по п.26 где Fc-часть выбрана из группы, состоящей из IgGI, IgG2 и IgG4.
28. Моноклональное антитело по п.26, где Fc-часть имеет пониженную эффекторную функцию.
29. Гибридома, обозначенная 362.75.1.1, где гибридома депонирована в American Type Culture Collection, имеющая ATCC Patent Deposit Designation PTA-8791.
30. Антитело, продуцируемое гибридомой по п.29.
31. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее:
(a) область тяжелой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 79;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 81; и
(iii) вариабельную область тяжелой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 83; и
(b) область легкой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область легкой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 87;
(ii) вариабельную область легкой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 89; и
(iii) вариабельную область легкой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 91.
32. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее аминокислотные остатки 20-136 SEQ ID NO: 77 и аминокислотные остатки 23-129 SEQ ID NO: 85.
33. Антитело по п.32, дополнительно содержащее аминокислотные остатки 1-136 SEQ ID NO: 77 и аминокислотные остатки 1-129 SEQ ID NO: 85.
34. Моноклональное антитело по п.32, где антитело дополнительно содержит Fc-часть.
35. Моноклональное антитело по п.34 где Fc-часть выбрана из группы, состоящей из IgG1, IgG2 и IgG4.
36. Моноклональное антитело по п.34, где Fc-часть имеет пониженную эффекторную функцию.
37. Гибридома, обозначенная 366.552.11, где гибридома депонирована в American Type Culture Collection, имеющая ATCC Patent Deposit Designation PTA-8787.
38. Антитело, продуцируемое гибридомой по п.37.
39. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее:
(a) область тяжелой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 63;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 65; и
(iii) вариабельную область тяжелой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 67; и
(b) область легкой цепи, содержащую:
(i) вариабельную область легкой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO: 71;
(ii) вариабельную область легкой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO: 73; и
(iii) вариабельную область легкой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO: 75.
40. Моноклональное антитело против IL-21 человека, содержащее аминокислотные остатки 20-139 SEQ ID NO: 61 и аминокислотные остатки 23-129 SEQ ID NO: 69.
41. Антитело по п.40, дополнительно содержащее аминокислотные остатки 1-139 SEQ ID NO: 61 и аминокислотные остатки 1-129 SEQ ID NO: 69.
42. Моноклональное антитело по п.40, где антитело дополнительно содержит Fc-часть.
43. Моноклональное антитело по п.42, где Fc-часть выбрана из группы, состоящей из IgG1, IgG2 и IgG4.
44. Моноклональное антитело по п.42, где Fc-часть имеет пониженную эффекторную функцию.
45. Гибридома, обозначенная 366.328.10, где гибридома депонирована в American Type Culture Collection, имеющая ATCC Patent Deposit Designation PTA-8789.
46. Антитело, продуцируемое гибридомой по п.45.
47. Гибридома, обозначенная 366.345.6.11, где гибридома депонирована в American Type Culture Collection, имеющая ATCC Patent Deposit Designation PTA-8788.
48. Выделенное моноклональное антитело, которое связывается с прерывистым эпитопом, содержащим по меньшей мере две области в белке IL-21, где первая область состоит из по меньшей мере одной аминокислоты от остатка IIe45 до остатка Leu56 SEQ ID NO: 2, и вторая область состоит по меньшей мере из одного аминокислотного остатка от Glu129 до остатка Leu144 SEQ ID NO: 2.
49. Антитело по п.48, где первая область состоит из от 1 до 12 аминокислот от остатка IIe45 до остатка Leu56 SEQ ID NO: 2, и вторая область состоит из от 1 до 16 аминокислот от остатка Glu129 до остатка Leu144 SEQ ID NO: 2.
50. Моноклональное антитело по п.48, где антитело дополнительно содержит Fc-часть.
51. Моноклональное антитело по п.48, где Fc-часть выбрана из группы, состоящей из IgG1, IgG2 и IgG4.
52. Способ лечения заболеваний, опосредованных фолликулярными Т-клетками-хелперами, или заболеваний, опосредованных В-клетками, у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48, где заболевания, опосредованные фолликулярными Т-клетками-хелперами, или заболевания, опосредованные В-клетками, выбраны из группы, состоящей из системной красной волчанки, аутоиммунной потери слуха, болезни Грейвса, обыкновенной пузырчатки, миастении гравис, нейромиелита зрительного нерва, синдрома Гудпасчера, аутоиммунного нефрита, криоглобулинемии, синдрома Гийена-Барре, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP), аутоиммунной гемолитической анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP).
H
H
H
H
53. Способ лечения заболеваний, опосредованных T1-клетками или опосредованных T17-клетками, у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48, где заболевания, опосредованные T1-клетками или опосредованные T17-клетками выбраны из группы, состоящей из псориаза, спондилоартропатии, реактивного артрита, энтеропатического артрита, аутоиммунного миокардита, синдрома Кавасаки, глютеновой болезни, увеита, болезни Бехчета, болезни коронарных артерий, хронического обструктивного легочного заболевания (COPD) и интерстициального заболевания легких.
54. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD) у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48, где воспалительное заболевание кишечника выбрано из группы, состоящей из болезни Крона, язвенного колита и синдрома раздраженной толстой кишки.
55. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48.
56. Способ лечения рассеянного склероза у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48.
57. Способ лечения сахарного диабета I типа (IDDM) у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48.
58. Способ лечения синдром Шегрена у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48.
59. Способ лечения субъекта, перенесшего трансплантацию, путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48, где у субъекта подавляется отторжение трансплантата, устанавливается толерантность в схеме лечения перед трансплантацией или снижаются титры аллоантител.
60. Способ лечения аутоиммунного заболевания у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из панкреатита, воспалительного заболевания мышц (полимиозита, дерматомиозита), микроскопического полиангиита, аутоиммунной апластической анемии, аутоиммунного тиреоидита, аутоиммунного гепатита, синдрома Вегенера, дивертикулеза, анкилозирующего спондилоартрита, склеродермии, системного склероза, псориатического артрита, остеоартрита, атопического дерматита, витилиго, реакции "трансплантат против хозяина" (GVHD), кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL), гломерулонефрита, нефропатии IgA-типа, высокосенсибилизированных пациентов с трансплантацией, антифосфолипидного синдрома и астмы и других аутоиммунных заболеваний, или других заболеваний, опосредованных IL-21 и агонистами рецептора IL-21.
61. Способ лечения системной красной волчанки (SLE) у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48.
62. Способ лечения псориаза у субъекта путем введения терапевтического количества моноклонального антитела против IL-21 человека по любому из пп.1, 4, 12, 20, 23, 31, 39 или 48.