Вакцинация против дифтерии и столбняка детей с аллергическими заболеваниями

11. Шляхтенко Л.И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатитов В и С: прогноз и принципы профилактики // Мир вирусных гепатитов. 2003. № 8. С. 11, 12.

12. Di Bisceglie A. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management // Hepatology. 2000. V. 31. P 1014 - 1018.

13. Kenn-Walsh E. Clinical outcome after hepatitis C infection from contaminated anti-G immune globulin. Irish Hepatology Research Group // N. Engl. J. Med., 1999. № 340. P 1228 - 1233.

14. Wright T. Treatment of patients with hepatitis C and cirrhosis // Hepatology. 2002. № 36. P. 185 - 194.

Вакцинация против дифтерии и столбняка детей с аллергическими заболеваниями

Г.Г. Харсеева1 (galinagh@bk.ru), А.В. Лабушкина1, Е.П. Москаленко1, А.А. Бабаянц2

1 ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

2 МУЗ «Консультативно-диагностический центр» г. Ростова-на-Дону

Резюме

Изучены показатели иммунитета у 135-ти непривитых и 42-х привитых детей с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, поллинозы) в возрасте 7 - 14 лет, иммунизированных АКДС-вакциной и ревакци-нированных АДС-М-анатоксином. Группу сравнения составили 160 практически здоровых детей того же возраста и с тем же вакцинальным анамнезом. Проведение ревакцинации АДС-М-анатоксином детей с аллергическими заболеваниями способствовало формированию у них напряженного антитоксического иммунитета к дифтерии и столбняку, не отличающегося от такового у практически здоровых детей. При условии проведения вакцинации на фоне гипосенсибилизирующей терапии у данного контингента обследованных не наблюдали клинического проявления побочных реакций и осложнений, но определяли показатели специфической сенсибилизации к дифтерийному и столбнячному компонентам вакцин. Ключевые слова: дети, аллергические заболевания, иммунитет, дифтерия, столбняк, аллергические реакции

Vaccination Against Diphteria аnd Tetanus аt Children with Allergic Diseases

G.G. Kharseeva1 (galinagh@bk.ru), A.V. Labushkina1, E.P. Mosca-lenco1, A.A. Babayanc2

1 State Educational Enterprise of Highest Professional Education «Rostov-on-Don State Medical University Federal Agency of Health Protection and Social Development»

2 Municipal Medical-preventive Institution of the Public Health «Consulting-diagnostic Centre», Rostov-on-Don

Abstraot

State of immunity was established at 135 children without vaccination and 42 vaccinated children with allergic diseases (bronchial asthma, atopic dermatitis, pollynosis) at age of 7 - 14 years, inoculated with adsorbed DPT vaccine and ADT-M toxoid. Comparative group consisted of 160 practically healthy children having the same age and vaccinal anamnesis. Revaccination with ADT-M toxoid at children with allergic diseases leads to formation among them the tense antitoxic immunity against diphtheria and tetanus, which have no difference in compare with practically healthy children. Vaccination coupling with hyposensibilizing therapy at given contingent of examinated persons did not observe the clinical manifestation of side reactions and complications, but defined the factors of specific sensibilization to diphtheria and tetanus components of vaccines. Key words: children, allergic diseases, immunity, diphtheria, tetanus, allergic reactions

Введение

В последнее десятилетие произошло резкое снижение заболеваемости дифтерией, однако циркуляция возбудителя сохранилась как среди привитого, так и среди непривитого населения [4, 9]. Известно, что ведущую роль в формировании защиты против дифтерии играет антитоксический иммунитет, поэтому вакцинопрофилактика дифтерийным анатоксином этой инфекции имеет первостепенное значение [7].

В первую очередь в защите от инфекционных болезней нуждаются дети, организм которых ослаблен в силу различных причин врожденного или приобретенного характера. К группе риска

заражения инфекционными агентами относят детей с аллергическими заболеваниями, так как у них часто не выдерживаются сроки вакцинации, определенные Календарем прививок, и удлиняются интервалы проведения плановой ревакцинации [6, 8].

Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями сопряжена с определенной долей риска формирования побочных реакций и осложнений, которые могут стать причиной недостаточной эффективности вакцинации вследствие переключения иммунной системы на синтез ^Е [2].

В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение показателей иммунитета

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 1 (50)/2010

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 1 (50)/2010

у детей с аллергическими заболеваниями в различные сроки после вакцинации.

Материалы и методы

Проведено обследование 135-ти непривитых и 42-х привитых детей с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, пол-линозы), наблюдавшихся в муниципальном лечебнопрофилактическом учреждении здравоохранения «Консультативно-диагностический центр» г. Ростова-на-Дону. Группу сравнения составили 160 практически здоровых детей, которые, как и дети с аллергическими заболеваниями, привитые по полной схеме АКДС-вакциной, были ревакцинированы АДС-М-анатоксином. Возраст детей варьировал от 7 до 14 лет. Всех детей обследовали в сроки 1,5 - 11 месяцев и 1 - 5 лет после последней ревакцинации.

Содержание антител к дифтерийному (ДА) и столбнячному (СА) анатоксинам определяли с помощью РПГА (тест-система «Микроанализ - дифтерия, столбняк», НПК «Микроанализ», Москва). Защитный титр противодифтерийных антител составлял 1:20, противостолбнячных - 1:10

(СанПиН «Профилактика дифтерии», Москва, 2002). Определение общего и специфического ^Е к ДА и СА проводили с использованием иммуно-ферментной тест-системы (фирма «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Для определения специфических ^Е к ДА и СА планшеты Dynatech сорбировали ДА в количестве 15 - 20 мкг/мл в объеме 100 мкл и выдерживали в течение 18 - 20 часов при +4 °С. Далее постановку ИФА осуществляли по общепринятой методике. Положительными считали образцы сыворотки крови, оптическая плотность которых превышала таковую на 0,1 ОЕ в контроле. Специфическую сенсибилизацию к вакцинам определяли в тесте дегрануляции базофилов (ТДБ) по методике J. Benveniste [11]. В качестве аллергенов использовали коммерческие вакцинные препараты: АКДС-вакцину, АДС- и АДС-М-анатоксин. Оптимальной дозой для постановки ТДБ считали

Статистическую обработку результатов проводили с помощью статистических пакетов Microsoft Exel 2000 и Statistics для Windows XP с использованием параметрических и непараметрических методов статистики. При анализе полученных результатов определяли средние величины и стандартную ошибку (M ± m). Достоверность полученных данных оценивали при уровне значимости P < 0,05.

Результаты и обсуждение

Вакцинацию детей с аллергическими заболеваниями проводили на фоне гипосенсибилизирующей терапии [10]. Клиническое наблюдение показало, что у всех обследованных вакцинальный процесс протекал бессимптомно.

По результатам изучения уровня напряженности противодифтерийного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями (табл. 1) установлено, что все обследованные были серопозитивны к дифтерии в ранние сроки после прививки (1,5 - 11 мес), а в более отдаленные сроки (1 - 5 лет) их количество несколько снизилось (90,5% обследованных). Полученные данные никак не отличались от аналогичных показателей у практически здоровых детей. Что касается уровня противодифтерийного антитоксина после прививки, то у детей с аллергическими заболеваниями средняя геометрическая титров (СГТ) понижалась с течением времени. Так, через 1,5 - 11 месяцев после ревакцинации АДС-М-анатоксином СГТ составила 1:501,2, то есть статистически достоверно отличалась от таковой через 1 - 5 лет (1:165,9). У практически здоровых детей СГТ противодифтерийного антитоксина также была достоверно выше (1:467,7) в ранние сроки после прививки, по сравнению с отдаленными (1:199,5).

При изучении противостолбнячного поствакци-нального иммунитета установили, что его уровень был выше противодифтерийного как среди детей, страдающих аллергическими заболеваниями, так и среди практически здоровых. Все дети независимо

25 мкл цельных вакцинных препаратов, для ДА -10 ЛФ/мл, для СА - 10 ЕС/мл.

Таблица 1.

Напряженность иммунитета к дифтерии и столбняку у детей, привитых АКДС-вакциной и ревакцинированных АДС-М-анатоксином

Контингент обследованных Сроки после вакцинации Всего обследо- ванных Антитела к ДА Антитела к СА

кол-во серопозит. (% ± m) СГТ кол-во серопозит. (% ± m) СГТ

Дети с аллергическими заболеваниями 1,5 - 11 мес 21 21

1 - 5 лет 21 16

Здоровые дети 1,5 - 11 мес 61 58

1 - 5 лет 99 94

от клинического диагноза и сроков после вакцинации были серопозитивны к столбняку. Однако уровень противостолбнячного антитоксина, так же как и противодифтерийного, имел тенденцию к снижению у всех обследованных уже через год после прививки.

Обнаруженные закономерности формирования противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета свидетельствовали об одинаковой эффективности вакцинации детей с отягощенным аллергологическим анамнезом и практически здоровых.

Известно, что вакцины содержат разнообразные аллергенные субстанции и могут индуцировать развитие побочных реакций и осложнений в ответ на их введение [5, 12, 13], сопровождающееся повышенным уровнем ^Е. Принимая во внимание указания [13] на то, что повышенные концентрации ^Е ассоциированы с редуцированным анти-тельным ответом, целесообразным было изучение содержания ^Е у детей с аллергическими заболеваниями после прививки.

Полученные результаты (табл. 2) показали, что после ревакцинации АДС-М-анатоксином в ранние сроки (1,5 - 11 мес) группа детей с повышенным уровнем общего ^Е оказалась достаточно обширной как среди детей с аллергическими заболеваниями (33,4 ± 10,3%), так и среди практически здоровых (30,0 ± 10,3%). У детей с аллергическими заболеваниями повышенный уровень общего ^Е обнаруживали независимо от длительности поствак-цинального периода. Высокий уровень общего ^Е при отсутствии клинической формы заболевания свидетельствовал о скрытой сенсибилизации обследованных к каким-либо аллергенам и мог быть обусловлен иными причинами, помимо введения вакцин. И.П. Костинов с соавт. [1 - 3] сообщают, что только в ранние сроки после вакцинации АКДС- и АДС-М-препаратами выявлено связанное с прививкой кратковременное повышение уровня общего ^Е с возвращением к исходному уровню спустя два месяца.

Поэтому целесообразным было определение у детей с аллергическими заболеваниями специ-

фических ^Е к ДА и СА, которые у непривитых детей фактически не выявляли. Специфические ^Е к ДА обнаруживали до пяти лет после ревакцинации АДС-М-анатоксином. Специфические ^Е к СА определялись реже, чем к ДА, и только в сроки до 1 года после ревакцинации. Этот факт указывал на более выраженную способность ДА вызывать синтез специфических ^Е. Данное наблюдение коррелировало с результатами других авторов [6, 14], свидетельствующими об обнаружении специфических ^Е к анатоксинам в сроки более 6 месяцев и 2-х лет после прививки. У практически здоровых детей специфические ^Е к СА не выявляли, а к ДА обнаруживали реже (15,0 ± 7,9%), чем у детей с аллергическими заболеваниями (23,8 ± 9,3%).

Учитывая, что вакцины могут вызывать в организме привитых аллергические реакции как немедленного, так и замедленного или смешанного типа [5, 12], специфическую сенсибилизацию к АКДС-, АДС- и АДС-М-препаратам определяли в ТДБ, позволяющем выявлять анафилактический и клеточный тип реакций [11]. Положительные результаты ТДБ с ДА и СА у детей с аллергическими заболеваниями наблюдали с одинаковой частотой, в отличие от специфических ^Е, распознаваемых в ИФА, что могло быть связано с несколько различными механизмами обнаружения гиперчувствительности, определяемой данными методами. У здоровых детей специфической сенсибилизации к вакцинам в ТДБ обнаружить не удалось.

Таким образом, проведение ревакцинации АДС-М-анатоксином детей с аллергическими заболеваниями вызывает формирование у них напряженного антитоксического иммунитета к дифтерии и столбняку, не отличающегося от такового у практически здоровых детей. При условии проведения вакцинации на фоне гипосенсибилизирующей терапии у данного контингента обследованных не наблюдали клинического проявления побочных реакций и осложнений, но определяли показатели специфической сенсибилизации к дифтерийному и столбнячному компонентам вакцин с помощью лабораторных методов исследования. Ревакцинация АДС-М-анатоксином

Таблица 2.

Показатели аллергических реакций у детей, привитых АКДС-вакциной и ревакцинированных АДС-М-анатоксином

Контингент обследо- ванных Сроки после вакцинации Всего обсле- дован- ных Количество детей с показателями выше нормы

№ ДА-^ СА-^ ТДБ

АКДС АДС АДС-М

Дети с аллергическими заболеваниями 1,5 - 11 мес 21 7

1 - 5 лет 21 6

Здоровые дети 1,5 - 2 мес 20 6

Непривитые - 135 56

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 1 (50)/2010

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 1 (50)/2010

практически здоровых детей не способствовала развитию у них побочных реакций и осложнений на прививку, несмотря на отсутствие какого-либо лечения, тогда как у детей с аллергическими заболеваниями клинических проявлений в поствак-цинальном периоде не было, по всей видимости, исключительно в результате проведения курса гипосенсибилизирующей терапии.

Выводы

1. Ревакцинация АДС-М-анатоксином детей с аллергическими заболеваниями, проводимая на фоне гипосенсибилизирующей терапии, эффек-

тивна и не вызывает формирования побочных реакций и осложнений.

2. Проведение ревакцинации АДС-М-анатоксином детей с аллергическими заболеваниями способствует формированию более высокого уровня противостолбнячного иммунитета, чем противодифтерийного.

3. У детей с аллергическими заболеваниями, ре-

вакцинированных АДС-М-анатоксином, наблюдают развитие более выраженной специфической сенсибилизации организма к ДА, чем к СА, определяемой в ТДБ и по уровню специфического ^Е. ш

Литература

1. Костинов М.П., Гервазиева В.Б., Балаболкин И.И. и др. Гуморальный иммунитет в процессе вакцинации против дифтерии и столбняка детей с аллергическими заболеваниями // Иммунология. 1991. № 5.

С. 56 - 59.

2. Костинов М.П. Иммунизация детей с аллергическими заболеваниями // Леч. врач. 2000. № 4. С. 58, 59.

3. Костинов М.П. Реальность и необходимость вакцинации детей с аллергическими заболеваниями // Фарматека. 2003. № 2. С. 52 - 57.

4. Маркина С.С., Максимова Н.М., Черкасова В.В., Кошкина Н.А. Эпидемиологическая ситуация по дифтерии // Вакцинация. 2006. № 1. С. 7 - 9.

5. Медуницин Н.В. Вакцинология. - М.: Триада-Х, 2004. - 272 с.

6. Учайкин В.Ф., Феоктистова Е.В., Костинов М.П. и др. Показатели иммунного ответа детей с хроническим гепатитом, вакцинированных АДС-М-анатоксином // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1996. № 5. С. 90, 91.

7. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Достоинства и недостатки Национального календаря прививок // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006. № 4. С. 17 - 21.

8. Харит С.М. Вакцинопрофилактика детей с иммунопатологическими заболеваниями // Фарматека. 2003. № 2. С. 33 - 38.

9. Харсеева Г.Г., Москаленко Е.П., Трухачев А.Л., Митрофанова Т.В. Патогенные свойства С. diphtheriae, циркулирующих в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области в межэпидемический период // Журн. микробиол. 2006. № 6. С. 6 - 9.

10. Харсеева Г.Г., Тюкавкина С.Ю., Сылка О.И. и др. Оценка состояния детей с хронической патологией, подлежащих вакцинации против управляемых инфекций: Методические рекомендации / Под ред. Е.П. Москаленко. - Ростов-на-Дону, 2004. - 28 с.

11. Benveniste J. The human basophil degranulation test as an in vitro method

for the diagnosis of allergies // Clin. Allergy. 1981. V. 11. P. 1 - 11.

12. Dannemann A., van Ree R., Kulig M. et al. Specific IgE and IgG4 immune

responses to tetanus and diphtheria toxoid in atopic and nonatopic children 173 during the first two years of life // International Archives of Allergy and Immunology. 1996. V. III. № 3. P. 262 - 267.

13. Prescott S., Sly P., Holf J. Raised serum IgE associated with reduced

responsiveness to DPT vaccination during infancy // Lancet. 1998.

V. 351. P. 1489.

14. Sudowe S., Arps V., Vogel T., Kolsch E. The IgE immune response against protein antigens is profoundly influenced by the antigen dose used for immunization // Scand. J. Immunol. 2000. V. 51. P. 461 - 471.

КОРОТКОЙ СТРОКОЙ

Вакцина против ВПЧ-16/18 с адъювантом AS04 обладает перекрестной эффективностью и безопасна в применении HPV-16/18 Vaccine Adjuvanted with AS04 has a Cross-efficiency and Safety in the Application

Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) в настоящее время используется более чем в 100 странах мира. Определенный интерес представляют данные окончательного анализа трехлетнего динамического наблюдения (май 2004 - июнь 2007 г.) использования вакцины у здоровых женщин в возрасте от 15 до 25 лет (на момент введения первой дозы вакцины). Уникальность исследования - в большом количестве обследованных и включении пациенток из разных частей света - Северной и Южной Америки, Европы, стран Азиатско-Тихоокеанского региона. Изучение осуществлялось на базе 135-ти медицинских центров 14-ти стран. Условиями для включения в исследование были наличие не более шести половых партнеров до начала исследования, согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода вакцинации и отсутствие визуальных изменений матки. Пациентки исключались из исследования, если в анамнезе выполнялась кольпоскопия, если они были беременными или кормящими матерями или имели хронические аутоиммунные заболевания либо иммунодефицит. Включение в исследование осуществлялось независимо от итогов определения ДНК ВПЧ, результатов серологических тестов на ВПЧ и цитологического анализа.

Результаты исследования показали, что вакцина ВПЧ-16/18 с адъювантом AS04 обладает клинической эффективностью в отношении не только хронической персистирующей ВПЧ-инфекции, но и внутриэпителиальной шеечной неоплазии второй (и более) стадии

(CIN2+), связанной с ВПЧ 16-го и 18-го серотипов. Отмечена высокая профилактическая эффективность в отношении CIN2+, связанной с данными штаммами вируса, и CIN3+ - предшественника инвазивного рака шейки матки.

Вакцинация особенно показана девочкам-подросткам до начала половых контактов.

Исследователи зарегистрировали максимальную эффективность вакцины в отношении пяти наиболее патогенных из онкоген-ных типов ВПЧ - 16-го и 18-го, а также 31-го, 33-го и 45-го.

У всех включенных в исследование пациенток зарегистрирован выраженный иммунный ответ на введение вакцины, однако следует принять во внимание, что в исследовании был достигнут высокий процент охвата пациенток (92%) полным курсом вакцинации, чего сложно добиться в клинической практике. Безопасность ВПЧ-16/18 с адъювантом AS04 в целом сопоставима с безопасностью вакцины, использовавшейся в контрольной группе.

Источник:

Paavonen J., Naud P., Salmeron J. et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women // Lancet 2009; 374:301 - 314.

Цитируется по Medline-абстракт.