ГИДРОГЕЛИ МЕТАКРИЛОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ ТЕРАПИИ ГЛЮТЕНОВОЙ ЭНТЕРОПАТИИ

1. Композиция, содержащая, по меньшей мере, один экзогенный фермент, выбранный из группы, состоящей из пролил-эндопептидазы (ПЭП), эндопротеазы (ЭП) и их комбинации, где указанный фермент захвачен в гидрогеле из фотосшитых метакриловых производных гиалуроновой кислоты (ГК-ЭДА-МА), где производные гиалуроновой кислоты содержат гиалуроновую кислоту (ГК) или её соль, с молекулярной массой от 50000 до 1500000 Дальтон, где, по меньшей мере, одна гидроксильная группа, после активации с карбонилирующим агентом, выбранным из фениловых эфиров карбоновых кислот или фениловых эфиров галогенмуравьиной кислоты, функционализирована посредством реакции с этилендиамином (ЭДА) и последующей реакции с метакриловым ангидридом (МА).
2. Композиция по п. 1, где указанный фермент захвачен в гидрогеле, в концентрации от 1 мЕд./мг до 100 Ед./мг полимера.
3. Композиция по п. 1 в форме геля.
4. Композиция п. 1 в форме лиофилизированного порошка.
5. Композиция по п. 4, дополнительно содержащая, по меньшей мере, криопротектор в концентрации от 0,1 до 10 масс.% по массе полимера; где указанным криопротектором предпочтительно является трегалоза.
6. Композиция по п. 1, где указанный фермент, когда ПЭП получена из микроорганизма, выбран из группы, состоящей из Flavobacterium meningosepticum (FM), Myxococcus xanthus (MX), Sphingomonas capsulata (SC) или Aspergillus niger (AN), или их комбинации, где ЭП является эндопротеазой из ячменя.
7. Композиция по п. 1, для применения в лечении глютеновой энтеропатии.
8. Фармацевтический состав для перорального применения, включающий композицию по п. 1.
9. Способ приготовления композиции по п. 1, включающий фотосшивку производных ГК-ЭДА-МА посредством фото-облучения при длине волны в диапазоне 180-800 нм в водном растворе при концентрации от 1% м/о до 20% м/о,
- где указанную фотосшивку проводят в присутствии, по меньшей мере, одного экзогенного фермента в концентрации от 1 мЕд./мг до 100 Ед./мг полимера; или
- где указанную фотосшивку проводят при отсутствии экзогенного фермента, который затем нагружают путем контакта полученных гидрогелей с раствором экзогенного фермента в концентрации от 1 мЕд./мг до 100 Ед./мг полимера;
- где указанный фермент выбран из группы, состоящей из пролил-эндопептидазы (ПЭП), эндопротеазы (ЭП) и их комбинации;
- где производные ГК-ЭДА-МА содержат гиалуроновую кислоту (ГК) или её соль, с молекулярной массой от 50,000 до 1,500,000 Дальтон, где, по меньшей мере, одна гидроксильная группа функционализирована посредством реакции с этилендиамином (ЭДА) и последующей реакции с метакриловым ангидридом (МА).
10. Способ по п. 9, включающий приготовление производных ГК-ЭДА-МА, в соответствии со следующими этапами:
(а) обеспечение контакта соли гиалуроновой кислоты (ГК) в полярном апротонном растворителе с карбонилирующим агентом, выбранным из фениловых эфиров карбоновых кислот или фениловых эфиров галогенмуравьиной кислоты до достижения активации, по меньшей мере, одной гидроксильной группы ГК, где указанная ГК находится в форме соли, растворимой в указанном полярном апротонном органическом растворителе;
2
2
2
2
(b) обеспечения контакта активированной соли ГК, полученной на этапе (а), с этилендиамином (NH-CH-CH-NH, обозначенным как ЭДА), для получения, посредством нуклеофильного замещения, ГК-ЭДА;
(с) обеспечения контакта ГК-ЭДА, полученного на этапе (b), с метакриловым ангидридом (обозначенным как МА), для получения, посредством нуклеофильного замещения, ГК-ЭДА-МА.
11. Способ по п. 10, где все этапы приготовления производных ГК-ЭДА-МА осуществляют последовательно в одном и том же реакторе.