БЕТА-ЛАКТАМАЗА, СПОСОБ ЕЕ МОДИФИКАЦИИ, ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

1. Бета-лактамаза, имеющая аминокислотную последовательность, которая, по крайней мере, на 68% идентична SEQ ID NO:1, или вариант, или фрагмент указанной бета-лактамазы, обладающие бета-лактамазной активностью, имеющие гидрофильный аминокислотный остаток, любой кроме аспарагиновой кислоты (D), в положении, соответствующем положению 276, согласно классификацией Ambler.
2. Способ модификации бета-лактамазы, имеющей аминокислотную последовательность, которая, по крайней мере, на 68% идентична SEQ ID NO:1, содержащий замещение аминокислоты бета-лактамазы в положении SEQ ID NO:1, соответствующем положению 276, согласно классификации Ambler, гидрофильной аминокислотой, кроме аспарагиновой кислоты (D).
3. Бета-лактамаза по п.1, где бета-лактамаза имеет аминокислотную последовательность, которая, по крайней мере, на 68% идентична SEQ ID NO:1.
4. Бета-лактамаза по п.1, отличающаяся тем, что гидрофильная аминокислота выбрана из группы полярных и положительно заряженных гидрофильных аминокислот, включающей аргинин (R), гистидин (Н) и лизин (K).
5. Бета-лактамаза по п.1, отличающаяся тем, что гидрофильная аминокислота выбрана из группы полярных и нейтрально заряженных гидрофильных аминокислот, включающей аспарагин (N), глутамин (Q), серин (S) и треонин (Т).
6. Бета-лактамаза по п.5, отличающаяся тем, что аминокислота в положении SEQ ID NO:1, соответствующем положению 276, представляет собой аспарагин.
7. Бета-лактамаза по п.4, отличающаяся тем, что аминокислота в положении SEQ ID NO:1, соответствующем положению 276, представляет собой аргинин.
8. Бета-лактамаза по п.1, отличающаяся тем, что гидрофильная аминокислота в положении SEQ ID NO:1, соответствующем положению 276, локализована в альфа-спирали.
9. Бета-лактамаза по п.1, отличающаяся тем, что бета-лактамаза дополнительно включает, по крайней мере, одну аминокислоту, выбранную из группы, включающей Leu220 и Arg244, согласно классификации Ambler.
10. Бета-лактамаза по п.1, отличающаяся тем, что указанная бета-лактамаза гидролизует пенициллины и/или цефалоспорины.
11. Бета-лактамаза по п 1, отличающаяся тем, что бета-лактамаза обладает улучшенной каталитической эффективностью по отношению к цефалоспоринам по сравнению с бета-лактамазами дикого типа.
12. Бета-лактамаза по п.11, отличающаяся тем, что цефалоспорины выбраны из группы, включающей цефоперазон, цефтриаксон и цефазолин.
13. Способ получения бета-лактамазы по п.1, отличающийся тем, что включает следующие стадии:
а) трансформацию клетки-хозяина геном, кодирующим бета-лактамазу по п.1; и
б) восстановление бета-лактамазы.
14. Полинуклеотид, отличающийся тем, что тем, что он имеет последовательность SEQ ID NO:2 или 4, последовательность, полученную на основе указанных в соответствии с вырожденностью генетического кода, или он кодирует бета-лактамазу по п.1.
15. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.14.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая бета-лактамазу по п.1.
17. Бета-лактамаза по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
18. Применение бета-лактамазы по п.1 для производства лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики побочных эффектов, обусловленных приемом бета-лактамных антибиотиков, в желудочно-кишечном тракте
19. Применение по п.18, отличающееся тем, что бета-лактамазу(ы) вводят перорально.
20. Применение по п.18, отличающийся тем, что бета-лактамазу(ы) вводят непосредственно в желудочно-кишечный тракт пациента.
21. Применение по п.18, отличающееся тем, что бета-лактамазу(ы) и бета-лактамный антибиотик вводят субъекту одновременно в форме пеллет с оболочкой, растворимой в кишечнике.