ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНАТОКСИНЫ А И В CLOSTRIDIUM DIFFICILE

1. Композиция, включающая токсин или анатоксин Clostridium difficile и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, где один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов увеличивают термическую устойчивость токсина или анатоксина и/или снижают или задерживают агрегацию токсина или анатоксина по отношению к композиции, не содержащей один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
2. Композиция по п.1, где один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов снижают или задерживают агрегацию токсина или анатоксина на 50% или более относительно композиции, не содержащей один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
3. Композиция по п.1, где один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов увеличивают термическую устойчивость токсина или анатоксина на 0,5°C или более относительно композиции, не содержащей один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
4. Композиция по п.1, где композиция содержит анатоксин токсинов А и В из C.Difficile.
5. Композиция по п.4, где анатоксины А и В присутствуют в композиции в соотношении от 5:1 (А:В) до 1:5 (А:В).
6. Композиция по п.5, где анатоксины А и В присутствуют в композиции в соотношении от 3:1 до 3:2 или 1:1 (А:В).
7. Композиция по п.1, где композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
8. Композиция по п.1, дополнительно включающая адъювант.
9. Композиция по п.8, где адъювант содержит соединение алюминия.
10. Композиция по п.9, где соединение алюминия представляет собой соединение гидроксида алюминия.
11. Композиция по п.1, где композиция представлена в жидкой форме.
12. Композиция по п.1, где композиция представлена в сухой порошкообразной форме, лиофилизированной форме, высушенной распылением форме или высушенной вспениванием форме.
13. Композиция по п.1, где один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов выбран из группы, состоящей из буферов, агентов тоничности, простых углеводородов, сахаров, углеводородных полимеров, аминокислот, олигопептидов, полиаминокислот, многоатомных спиртов и их простых эфиров, детергентов, липидов, поверхностно-активных веществ, антиоксидантов, солей, альбумина, желатинов, формальдегида или их комбинаций.
14. Композиция по п.13, где буфер выбран из группы, состоящей из цитрата, фосфата, глицина, гистидина, карбоната и бикарбоната и содержится в концентрации от 5 до 100 мМ.
15. Композиция по п.13, где агент тоничности представляет собой маннит в концентрации от 1 до 50 мМ.
16. Композиция по п.13, где сахар выбран из сорбита, трегалозы и сахарозы в концентрации 1-30%.
17. Композиция по п.13, где аминокислота, олигопептид или полиаминокислота присутствует в концентрации до 100 мМ.
18. Композиция по п.13, где многоатомный спирт выбран из группы, состоящей из глицерина, полиэтиленгликоля и их простых эфиров с молекулярной массой 200-10000 в концентрации до 20%.
19. Композиция по п.13, где детергенты и липиды выбраны из группы, состоящей из деоксихолата натрия, Tween 20, Tween 80 и плюроникса в концентрации до 0,5%.
20. Композиция по п.13, где углеводородные полимеры выбраны из декстрана и целлюлозы.
21. Композиция по п.13, где соли выбраны из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида калия, хлорида магния и ацетата магния до 150 мМ.
22. Композиция по п.13, где формальдегид присутствует в количестве 0,01-0,02%.
23. Композиция по п.1, где один или более эксципиентов включают один или более эксципиентов, которые перечислены в таблице 1, таблице 2, таблице 8 или таблице 9.
24. Композиция по п.1, где композиция включает цитрат натрия или калия.
25. Композиция по п.1, где композиция включает фосфат натрия или калия.
26. Композиция по п.1, где композиция включает сахарозу.
27. Композиция по п.1, где композиция включает цитрат натрия или калия и сахарозу.
28. Композиция по п.1, где композиция включает фосфат натрия или калия и сахарозу.
29. Композиция по любому из пп.24-28, где композиция, кроме того, включает формальдегид.
30. Композиция по п.29, где композиция включает анатоксины А и В Clostridium difficile, 5-100 мМ цитрата натрия или калия, 2-20% сахарозы и ≤0,020% формальдегида при pH 5,5-8,5.
31. Композиция по п.30, где композиция включает анатоксины А и В Clostridium difficile, 10-30 мМ цитрата натрия или калия, 2-10% сахарозы и ≤0,020% формальдегида при pH 6,5-8,0.
32. Композиция по п.31, где композиция включает анатоксины А и В Clostridium difficile, 20 мМ цитрата натрия, 5% сахарозы и 0,016% формальдегида при pH 7,5.
33. Композиция по п.29, где композиция включает анатоксины А и В Clostridium difficile, 5-100 мМ фосфата натрия или калия, 2-20% сахарозы и ≤0,020% формальдегида при pH 5,5-8,5.
34. Композиция по п.33, где композиция включает анатоксины А и В Clostridium difficile, 10-30 мМ фосфата натрия или калия, 2-10% сахарозы и ≤0,020% формальдегида при pH 6,5-8,0.
35. Композиция по п.29, где композиция включает анатоксины А и В Clostridium difficile, 20 мМ фосфата натрия, 5% сахарозы и 0,016% формальдегида при pH 7,5.
36. Композиция по п.1, где один или более эксципиентов содержит сорбит.
37. Композиция по п.1, где один или более эксципиентов содержит декстрозу.
38. Композиция по п.1, где один или более эксципиентов содержит Tween 80.
39. Композиция по п.1, где один или более эксципиентов содержит сорбит, декстрозу и Tween 80.
40. Способ получения композиции, включающей токсин или анатоксин Clostridium difficile, и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, где один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов увеличивает термическую устойчивость токсина или анатоксина, и/или снижают или задерживают агрегацию токсина или анатоксина по отношению к композиции, не содержащей один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, причем способ включает предоставление токсина или анатоксина Clostridium difficile и смешивание токсина или анатоксина Clostridium difficile с одним или более фармацевтически приемлемым эксципиентам.
41. Способ индуцирования иммунного ответа к C.difficile у индивидуума, причем способ включает введение индивидууму композиции по любому из пп.1-39.
42. Способ по п.41, где у пациента нет болезни, вызванной C.difficile, но есть риск ее развития.
43. Способ по п.41, где у пациента имеется заболевание, вызванное C.difficile.