СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
METHOD OF TREATING LICHEN ACUMINATUS OF ORAL MUCOSA

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и стоматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.
Прототипом изобретения является способ, описанный в патенте RU №2258516 C1 от 20.08.2005, в котором С.В.Кунгуровым, В.И.Прохоренковым, А.С.Солнцевым и И.Н.Большаковым приведен способ лечения слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае. Способ заключается в местном нанесении на слизистую оболочку полости рта гормонального средства, а также кератопластического средства в виде раствора хитозана с продолжением лечения указанным раствором хитозана 1 раз в день после еды и 1 раз на ночь, также в течение 30 дней.
Недостатками данного способа является применение гормонального препарата без учета патогенетических звеньев возникновения данной патологии, а также значительная продолжительность терапии (более 30 дней). В прототипе не описывается изменение иммунного статуса, а в изобретении обоснована целесообразность воздействия на одно из основных этиопатогенетических звеньев заболевания - нарушение иммунологической реактивности больного, кроме того, способ, описанный в изобретении, оказывает выраженное противовоспалительное действие на слизистую, которое проявляется уже в первые 1-2 дня после применения препарата и приводит к быстрому устранению основных симптомов и ускорению репаративных процессов.
Задачей изобретения является разработка способа повышения эффективности лечения красного плоского лишая слизистой полости рта путем коррекции иммунологической реактивности организма больных.
Поставленная задача достигается тем, что для лечения красного плоского лишая слизистой полости рта используют препарат гепон (ООО «Иммафарма») путем орошения слизистых оболочек полости рта 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) с последующим прикладыванием на воспаленные участки кожи марлевых салфеток, смоченных 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) на 30 минут. Перед применением препарата слизистую оболочку орошают физиологическим раствором. Процедуры выполняют 1 раз в сутки, на курс 10 процедур.
Способ осуществляется путем орошения слизистых оболочек полости рта 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) для чего содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций; с последующим прикладыванием на воспаленные участки кожи марлевых салфеток, смоченных 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) на 30 минут. Перед применением препарата слизистую оболочку орошают физиологическим раствором. Процедуры выполняют 1 раз в сутки, на курс 10 процедур.
Способ подтвержден результатами исследования, проведенного в течение 2007-2009 гг. в клинике кафедр дерматовенерологии и стоматологии Курского государственного медицинского университета, в котором были получены достоверные данные, подтверждающие эффективность комплексного подхода к лечению красного плоского лишая слизистой полости рта, предусматривающего коррекцию иммунологической реактивности больного.
Мы обследовали 76 пациентов с красным плоским лишаем слизистой полости рта со следующими клиническими разновидностями:
1) типичная форма - 44% пациентов;
2) экссудативно-гиперемическая форма - 20% пациентов;
3) эрозивно-язвенная форма - 36% больных.
Все пациенты были разделены на две группы, рандомизированные по полу, возрасту, сопутствующей патологии, типу поражения слизистой оболочки полости рта. Основная группа (n=36) в комплексе с традиционным лечением получала иммуномодулятор гепон. Для сопоставления эффективности лечения пациенты второй группы (группа сравнения) (n=40) получали аналогичное традиционное лечение, но без применения иммунокоррекции. В обеих группах была использована единая система совокупной клинической оценки и одинаковые критерии оценки результатов лечения.
Особенностью гепона является хорошее всасывание на слизистых оболочках, особенно в ротовой полости, в том числе на поверхности эрозий и язв. Поэтому препарат можно принимать в виде орошений. Гепон активирует не только общую иммунную защиту организма, он активирует также местные защитные системы. Благодаря такому действию мы использовали гепон для лечения проявлений красного плоского лишая на слизистой полости рта. Слизистые оболочки орошали 0.04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г), для чего содержимое флакона растворяли в 5 мл воды для инъекций; с последующим прикладыванием на воспаленные участки кожи марлевых салфеток, смоченных 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) на 30 минут. Процедуры выполняли 1 раз в сутки, на курс 10 процедур.
В исследовании использован материал (слюна и ротовая жидкость), полученный от больных и 40 здоровых лиц. Состояние местного иммунитета ротовой полости оценивали с помощью цитологических методов (определение содержания клеточных элементов в жидкости пародонтального кармана). Полученные результаты представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Клеточный состав и активность фагоцитарных клеток содержимого десневого кармана больных красным плоским лишаем до лечения
Показатели
Здоровые
Типичная
Экссудативно-гиперемическая
Эрозивно-язвенная
Стандартная терапия
Гепон
Стандартная терапия
Гепон
Стандартная терапия
Гепон
Ядра клеток (%)
4,2±0,3
9,7±1,0*
9,57±1,3*
14,0±1,5*
13,0±1,3*
16,0±1,5*
16,2±1,4*
Разрушенные клетки (%)
4,1±0,7
19,0±2,0*
18,9±1,2*
20,5±2,2*
21,8±2,0*
28,8±0,2*
29,6±0,8*
Эпителиальные клетки (%)
78,4±1,3
16,5±1,5*
18,9±1,3*
16,0±1,5*
16,4±1,2*
17,0±1,5*
17,4±1,1*
Полиморфно-ядерные лейкоциты (%)
17,6±0,3
77,0±1,3*
81,7±2,1*
69,0±1,0*
70,7±2,3*
73,0±1,3*
74,1±1,5*
Мононуклеарные лейкоциты (%)
3,1±0,2
6,5±1,4*
7,1±0,9*
15,0±2,2*
15,9±1,8*
16,0±1,8*
16,2±1,9*
Различия показателей в группах достоверны при р<0,05: от нормы *.
Таблица 2
Клеточный состав и активность фагоцитарных клеток содержимого десневого кармана больных красным плоским лишаем после лечения
Показатели
Здоровые
Типичная
Экссудативно-гиперемическая
Эрозивно-язвенная
Стандартная терапия
Гепон
Стандартная терапия
Гепон
Стандартная терапия
Гепон
Ядра клеток(%)
4,2±0,3
16,0±0,9*
6,3±0,7*, **
17,5±0,6*
7,9±0,5*, **
15,5±0,6*
9,6±1,1*, **
Разрушенные клетки (%)
4,1±0,7
10,1±1,4*
6,5±1,3*, **
11,7±1,1*
7,8±1,2*, **
10,7±1,2*
8,7±1,4*, **
Эпителиальные клетки(%)
78,4±1,3
45,1±1,7*
68,9±2,1*, **
44,2±2,2*
65,3±2,2*, **
48,0±1,5*
60,1±2,0*, **
Полиморфно-ядерные лейкоциты (%)
17,6±0,3
51,6±1,5*
22,5±1,8* **
50,3±1,4*
20,4±1,9*, **
43,5±1,3*
20,9±1,2*, **
Мононуклеарные лейкоциты(%)
3,1±0,2
3,3±0,1
3,1±0,1*, **
5,5±0,8*
4,2±0,3*, **
8,5±1,1*
5,8±1,7*, **
Различия показателей в группах достоверны при p<0,05: от нормы *, после лечения от стандартного метода лечения**
При проведении цитологического исследования мы установили, что после проведенного нами местного лечения процент целостности клеток преимущественно увеличился. Причем количество эпителиальных клеток при использовании гепона увеличилось в три раза, а число полиядерных лейкоцитов и мононуклеаров уменьшилось вдвое (таблица 2), аналогичные изменения в группе, получавшей стандартную терапию, выражены в меньшей степени. Полученные результаты свидетельствуют об активном купировании воспалительного процесса гепоном и влиянии данного препарата на индукцию регенерации тканей слизистой оболочки полости рта.
При исследованиях концентрации цитокинов в слюне (таблица 3) было установлено, что у пациентов с высыпаниями красного плоского лишая на слизистой оболочке полости рта она была выше нормальной, однако степень такого повышения для разных медиаторов существенно варьировала. Содержание ФНО-α - ведущего провоспалительного иммуноцитокина острой фазы, при красном плоском лишае возрастало в 6-10 раз, причем существенно значительно выше при эрозивно-язвенной форме. Показатели количества в слюне ИНФ-γ в разной степени тяжести превышали нормальные. Следует отметить, что с утяжелением клинической формы лабораторные данные трансформируются в сторону процесса воспаления, что типично для этих стадий и форм болезни.
До лечения у больных красным плоским лишаем слизистой полости рта при всех формах наблюдалось достоверное снижение содержания ведущего противовоспалительного цитокина - ИЛ-4. На основании полученых нами данных необходимо отметить, что развитие красного плоского лишая сопровождается существенными изменениями состояния иммунных механизмов защиты ротовой полости, что выявляется при анализе состава клеток поддесневого кармана, а также содержания в слюне иммуноглобулинов и цитокинов.
Таблица 3
Содержание некоторых цитокинов и иммуноглобулинов в слюне (г/литр) до лечения больных красным плоским лишаем
Форма показатель
Здоровые
Типичная
Экссудативно-гиперемическая
Эрозивно-язвенная
Стандартная терапия
Гепон
Стандартная терапия
Гепон
Стандартная терапия
Гепон
ИНФ-γ (пкг/мл)
42,44±3,14
465,36±4,4*
455,16±4,4*
460,33±8,55*
462,65±8,55*
793,32±122,11*
796,32±122,11*
ФНО-α (пкг/мл)
122,65±8,14
776,33±18,76*
779,13±18,76*
797,67±26,86*
780,17±26,86*
944,49±13,34*
945,49±13,32*
IgA
0,13±0,05
0,22±0,05*
0,22±0,08*
0,23±0,07
0,24±0,08*
0,29±0,09
0,28±0,09*
sIgA
0,50±0,05
0,64±0,10*
0,62±0,10*
0,66±0,10*
0,69±0,10*
0,72±0,10*
0,74±0,10*
IgG
0,09±0,02
0,25±0,10*
0,21±0,10 *
0,31±0,10*
0,31±0,10*
0,33±0,24
0,33±0,24*
ИЛ-4 (пкг/мл)
12,56±3,25
08,46±1,78*
09,16±1,9*
07,73±3,2*
07,89±3,4*
07,3464±7,78*
07,34±6,77*
Различия показателей в группах достоверны при p<0,05: от нормы *, до лечения от стандартного метода лечения**
У всех больных красным плоским лишаем после проведенного традиционного лечения в слюне отмечена тенденция к снижению иммуноглобулинов класса IgG; IgA, a sIgA, а после лечения гепоном содержание их в слюне при всех степенях тяжести достоверно снижалось (таблица 4).
Таблица 4
Содержание некоторых цитокинов и иммуноглобулинов в слюне (г/литр) после лечения больных красным плоским лишаем
Форма показатель
Здоровые
Типичная
Экссудативно-гиперемическая
Эрозивно-язвенная
Стандартная терапия
Гепон
Стандартная терапия
Гепон
Стандартная терапия
Гепон
ИНФ-γ (пкг/мл)
42,44±3,14
112,64±13,66*
42,76±10,66*,**
143,37±12,64*
58,62±10,14*,**
152,11±7,2*
59,10±7,4*,**
ФНО-α (пкг/мл)
122,65±8,14
217,58±18,62*
169,56±11,62*,**
225,44±38,24*
175,44±18,21*,**
267,30±4,18**
183,30±24,18*,**
IgA
0,13±0,05
0,18±0,08*
0,15±0,06*,**
0,22±0,08*
0,18±0,05*,**
0,22±0,05
0,18±0,02*,**
sIgA
0,50±0,05
0,56±0,14*
0,50±0,23*,**
0,58±0,12*
0,52±0,12*,**
0,59±0,05*
0,53±0,26*,**
IgG
0,09±0,02
0,24±0,07*
0,14±0,11*,**
0,32±0,14*
0,18±0,05*,**
0,35±0,02*
0,29±0,02*,**
ИЛ-4 (пкг/мл)
12,56±3,25
33,49±28,64*
42,49±18,62*,**
47,81±12,17*
48,67±4,77*,**
55,89±8,61*
58,89±18,65*,**
Различия показателей в группах достоверны при p<0,05: от нормы*, после лечения от стандартного метода лечения**
В результате проведенной терапии в слюне больных отмечено уменьшение содержания ФНО-α, достоверное возрастание содержания противовоспалительного цитокина - ИЛ-4. Использование гепона при лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта сопровождается нормализацией состава клеток парадонтального кармана: зарегистрировано преобладание эпителиоцитов над лейкоцитами, снижение количества разрушенных клеток. В процессе лечения зарегистрирована тенденция к нормализации содержания иммуноглобулинов.
Таким образом, сочетанное применение данного иммуномодулятора при различных формах красного плоского лишая слизистой полости рта оказывает корригирующее влияние на местный иммунитет и обеспечивает большую клиническую эффективность терапии, чем стандартная терапия.
Данные изменения проявляются в различной степени в зависимости от формы патологии слизистой оболочки и отражают процессы воспаления в очаге поражения и активацию иммунных механизмов защиты (увеличение в клеточном составе мигрировавших в очаг полиморфноядерных и мононуклеарных лейкоцитов, рост содержания провоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-1 β), возрастание концентрации в слюне иммуноглобулинов IgG и IgA и цитокинов.
Результаты курса иммунокоррекции свидетельствуют о положительном клиническом эффекте, о котором можно судить по срокам ремиссии для различных клинических форм красного плоского лишая. У больных с типичной формой срок ремиссии удлинялся до 11,4±1,3 мес, с экссудативно-гиперемической - до 9,3±1,2 мес, с эрозивно-язвенной - 7,4±1,7 мес. При экссудативно-гиперемической форме отмечены быстрое исчезновение гиперемии, сокращение площади папулезных высыпаний. Поверхность эрозий очищалась, эрозии эпителизировались в течение 10-15 дней. Пациенты отмечали улучшение общего состояния, уменьшение и в ряде случаев исчезновение субъективных жалоб на дискомфорт, жжение, стянутость, боль. Для более тяжелой формы - эрозивно-язвенной - было характерно изменение слизистой оболочки рта, которая приобретала обычные цвет и вид; экссудация, отечность, застойно-гиперемированный фон нивелировались. Наблюдался процесс трансформации клинических форм в менее тяжелые.
Получив положительную динамику течения всех форм плоского лишая слизистой оболочки полости рта при применении гепона, мы разработали эффективную схему лечения заболевания с использованием этого иммуномодулятора.
Пример конкретного применения
Больной Н., 48 лет, история болезни №718, поступил на стационарное лечение ОКВД г.Курска 10.04.2009 г. с диагнозом красный плоский лишай с поражением слизистой оболочки полости рта эрозивно-язвенной формы. Болен 2 года. Сопутствующих заболеваний в фазе обострения нет. Диагноз подтвержден объективным исследованием.
Значения лабораторных показателей:
1. Ядра клеток (%) - 17
2. Разрушенные клетки (%) - 29
3. Эпителиальные клетки (%)- 17
4. Полиморфно-ядерные лейкоциты (%) - 76
5. Мононуклеарные лейкоциты (%) - 17
6. ИНФ-γ (пкг/мл) - 790
7. ФНО-α (пкг/мл) - 950
8. IgA - 0,27
9. sIgA - 0,72
10. IgG - 0,34
11. ИЛ-4 (пкг/мл) - 07,35
Больной получал на фоне традиционной терапии препарат гепон (ООО «Иммафарма») путем орошения слизистых оболочек полости рта 0,04% раствором гепона с последующим прикладыванием на воспаленные участки кожи марлевых салфеток, смоченных 0,04% раствором гепона на 30 минут. Перед применением препарата слизистая оболочка орошалась физиологическим раствором. Процедуры выполнялись 1 раз в сутки, на курс 10 процедур.
Значения лабораторных показателей после терапии:
1. Ядра клеток (%) - 8
2. Разрушенные клетки (%) - 8
3. Эпителиальные клетки (%) - 60
4. Полиморфно-ядерные лейкоциты (%) - 21
5. Мононуклеарные лейкоциты (%) - 5
6. ИНФ-γ (пкг/мл) - 59
7. ФНО-α (пкг/мл) - 184
8. IgA - 0,17
9. sIgA - 0,53
10. IgG - 0,22
11. ИЛ-4 (пкг/мл) - 52,3
На 15-е сутки лечения слизистая оболочка полости рта приобретала обычные цвет и вид; экссудация и отечность полностью исчезли.
Таким образом, поставленная задача достигнута за счет местного применения иммунокоррегирующего препарата гепона.
Применение разработанного способа позволяет решить ряд задач:
1. Достижение высокой эффективности лечения проявлений на слизистой полости рта при красном плоском лишае в короткие сроки.
2. Коррекция иммунных нарушений у больных красным плоским лишаем слизистой полости рта.