МОДУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ПРЕКАЛЛИКРЕИНА (ПКК)
MODULATION OF PREKALLIKREIN (PKK) EXPRESSION

Перечень последовательностей
Настоящая заявка подана вместе с Перечнем последовательностей в электронном формате. Перечень последовательностей предоставлен в виде файла под названием BIOL0172WOSEQ_ST25.txt, созданного 15 августа 2014 года, размер которого составляет около 632 Кб. Информация в электронном формате перечня последовательностей включена в данное описание посредством ссылки в полном объеме.
Область техники
Предложены соединения, композиции и способы снижения экспрессии мРНК и белка прекалликреина (ПКК) плазмы человека у животного. Такие композиции и способы пригодны для лечения, предупреждения или облегчения воспалительных и тромбоэмболических состояний.
Уровень техники
Прекалликреин плазмы (ПКК) является прекурсором калликреина плазмы (КП), который кодируется геном KLKB1. ПКК представляет собой гликопротеин, участвующий в поверхностно-зависимой активации коагуляции крови, фибринолизе, генерации кинина и воспалении. Фактор XIIa превращает ПКК в КП путем расщепления внутренней пептидной связи Arg-Ile. КП высвобождает кинины из кининогенов, а также генерирует плазмин из плазминогена. КП является членом кинин-калликреинового пути, который состоит из нескольких белков, играющих роль в воспалении, контроле кровяного давления, коагуляции и боли.
Краткое описание сущности изобретения
В данном описании предложены соединения, композиции и способы модулирования экспрессии мРНК и белка ПКК. В некоторых вариантах реализации изобретения соединения, пригодные для модуляции экспрессии мРНК и белка ПКК, представляют собой антисмысловые соединения. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения представляют собой антисмысловые олигонуклеотиды.
В некоторых вариантах реализации изобретения модуляция может происходить в клетке или ткани. В некоторых вариантах реализации изобретения клетка или ткань находится в организме животного. В некоторых вариантах реализации изобретения животное является человеком. В некоторых вариантах реализации изобретения уровни мРНК ПКК снижаются. В некоторых вариантах реализации изобретения уровни белка ПКК снижаются. Такое снижение может происходить в зависимой от времени форме или в дозозависимой форме.
Также предложены соединения, композиции и способы, пригодные для предупреждения, лечения и облегчения протекания заболеваний, расстройств и состояний, связанных с ПКК. В некоторых вариантах реализации изобретения такие связанные с ПКК заболевания, расстройства и состояния представляют собой воспалительные заболевания. В некоторых вариантах реализации изобретения воспалительное заболевание может быть острым или хроническим воспалительным заболеванием. В некоторых вариантах реализации изобретения такие воспалительные заболевания могут включать наследственный ангионевротический отек (НАО), отек, ангионевротический отек, припухлость, ангионевротический отек век, отек глаза, отек желтого пятна и отек мозга. В некоторых вариантах реализации изобретения такие связанные с ПКК заболевания, расстройства, и состояния представляют собой тромбоэмболические заболевания. В некоторых вариантах реализации изобретения такие тромбоэмболические заболевания могут включать тромбоз, эмболию, тромбоэмболию, тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт и инфаркт.
В общем, таким заболеваниям, расстройствам и состояниям могут быть присущи один или более факторов риска, причин или исходов.
Некоторые факторы риска и причины развития воспалительного заболевания включают генетическую предрасположенность к воспалительному заболеванию и факторы внешней среды. В некоторых вариантах реализации изобретения у субъекта присутствует мутантный ген ингибитора комплемент 1 эстеразы (C1-INH) или мутантный ген Фактора 12. В некоторых вариантах реализации изобретения субъект принимал или принимает ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ) или блокаторы рецептора ангиотензина II (БРА). В некоторых вариантах реализации изобретения у субъекта возникала аллергическая реакция, ведущая к ангионевротическому отеку. В некоторых вариантах реализации изобретения у субъекта присутствует НАО типа I. В некоторых вариантах реализации изобретения у субъекта присутствует НАО типа II. В некоторых вариантах реализации изобретения у субъекта присутствует НАО типа III.
Некоторые варианты исхода, связанные с развитием воспалительного заболевания, включают отек/припухлость различных частей тела, включая конечности (т.е., кисти, стопы, руки, ноги), кишечник (брюшная полость), лицо, половые органы, гортань (т.е., голосовой аппарат); сосудистую проницаемость; сосудистый выток; генерализованное воспаление; боль в животе; вздутие; рвоту; диарею; кожный зуд; респираторные (астматические) реакции; ринит; анафилаксию; бронхоконстрикцию; гипотензию; кому; и смерть.
Некоторые факторы риска и причины развития тромбоэмболического заболевания включают генетическую предрасположенность к тромбоэмболическому заболеванию, ограниченную подвижность, хирургическое вмешательство (особенно, ортопедическое хирургическое вмешательство), злокачественное новообразование, беременность, пожилой возраст, применение пероральных контрацептивов, мерцание предсердий, тромбоэмболическое состояние в анамнезе, хроническое воспалительное заболевание и унаследованные или приобретенные протромботические расстройства свертываемости. Некоторые варианты исхода, связанные с развитием тромбоэмболического состояния, включают уменьшение тока крови через пораженный сосуд, гибель ткани и смерть.
В некоторых вариантах реализации изобретения способы лечения включают введение антисмыслового соединения против ПКК индивидууму, который нуждается в этом. В некоторых вариантах реализации изобретения способы лечения включают введение антисмысловых олигонуклеотидов против ПКК индивидууму, нуждающемуся в этом.
Перечень фигур
Фиг. 1 иллюстрирует количественное определение методом Вестерн-блота ВМК из образцов крови, как описано в Примере 11.
Фиг. 2 иллюстрирует количественное определение методом Вестерн-блота ВМК из образцов крови, как описано в Примере 14.
Подробное описание сущности изобретения
Необходимо понимать, что как вышеизложенное общее описание, так и последующее детальное описание приведены только в качестве примера и с целью объяснения, и не ограничивают заявленного изобретения. В данном описании формы единственного числа включают множественное число, если конкретно не указано иное. В данном описании использование "или" означает "и/или", если не указано иное. Кроме того, использование термина "включая", а также других форм, таких как "включает" и "включаемый", является неограничивающим. Дополнительно, такие термины, как "элемент" или "компонент" включают элементы и компоненты, содержащие одну единицу, а также элементы и компоненты, которые содержат более чем одну субъединицу, если конкретно не указано иное.
Заголовки разделов, используемые в данном описании, приведены только для организационных целей и не должны интерпретироваться как ограничение описанного объекта изобретения. Все документы или части документов, цитируемые в данной заявке, в том числе, но не ограничиваясь этим, патенты, патентные заявки, статьи, книги и трактаты, таким образом явно включены посредством ссылки как в том, что касается части документа, обсуждаемой в данном описании, так и в полном объеме.
Определения
Если не были предложены специфические определения, то номенклатура, используемая в связи с, а также способы и методики аналитической химии, синтетической органической химии, медицинской и фармацевтической химии, описанные в данном описании, представляют собой хорошо известные и обычно применяемые в данной области техники. Стандартные методы могут применяться для химического синтеза и химического анализа. В допустимых случаях, все патенты, заявки, опубликованные заявки и другие публикации, инвентаризационные номера GENBANK и связанная информация о последовательностях, доступная через базы данных, такие как Национальный Центр Биотехнологической Информации (NCBI) и другие данные, на которые присутствует ссылка в данном описании, включены посредством ссылки в части документа, обсуждаемой в данном описании, а также в полном объеме.
Если не указано иное, следующие термины имеют следующее значение:
2
2
3
"2'-O-метоксиэтил" (также 2'-МОЕ и 2'-OCHCH-OCH и МОЕ) обозначает модификацию O-метоксиэтил в положении 2' фуранозного кольца. 2'-O-метоксиэтил-модифицированный сахар представляет собой модифицированный сахар.
"2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид" (также "2'-МОЕ нуклеозид") обозначает нуклеозид, содержащий модифицированный 2'-МОЕ сахарный фрагмент.
"2'-Замещенный нуклеозид" обозначает нуклеозид, содержащий заместитель в положении 2' фуранозного кольца, кроме Н или ОН. В некоторых вариантах реализации изобретения 2'-замещенные нуклеозиды включают нуклеозиды с бициклическими модификациями сахара.
"2'-Дезоксинуклеозид" обозначает нуклеозид, содержащий водород в положении 2' сахарной части нуклеозида.
"3' Сайт-мишень" обозначает нуклеотид нуклеиновой кислоты-мишени, комплементарный 3'-крайнему нуклеотиду конкретного антисмыслового соединения.
"5' Сайт-мишень" обозначает нуклеотид нуклеиновой кислоты-мишени, комплементарный 5'-крайнему нуклеотиду конкретного антисмыслового соединения.
"5-Метилцитозин" обозначает цитозин, модифицированный метильной группой, присоединенной к положению 5. 5-Метилцитозин представляет собой модифицированное нуклеиновое основание.
"Около" означает в пределах ±7% от значения. Например, если указано "соединения вызывают ингибирование ПКК по меньшей мере около 70%", это означает, что уровни ПКК ингибируются в пределах диапазона от 63% до 77%.
"Вводимый параллельно" обозначает сопутствующее введение двух фармацевтических агентов в любой форме, в которой фармакологические эффекты обоих проявляются у пациента в одно и то же время. Параллельное введение не требует введения обоих фармацевтических агентов в одной фармацевтической композиции, в одной лекарственной форме или одним и тем же способом введения. Эффекты обоих фармацевтических агентов не обязательно должны проявляться в одно и то же время. Эффекты должны только частично перекрываться в течение периода времени и не обязательно должны иметь одинаковую протяженность.
"Введение" обозначает обеспечение фармацевтического агента животному, и включает, но не ограничиваясь этим, введение медицинским работником и самостоятельное введение.
"Облегчение протекания" обозначает уменьшение, замедление, остановку или обращение по меньшей мере одного показателя тяжести состояния или заболевания. Выраженность показателей может быть определена субъективными или объективными измерениями, которые известны специалистам в данной области техники.
"Животное" обозначает человека или животное, в том числе, но не ограничиваясь этим, мышей, крыс, кроликов, собак, кошек, свиней и негуманоидных приматов, в том числе, но не ограничиваясь этим, обезьян и шимпанзе.
"Антисмысловая активность" обозначает любую обнаружимую или измеримую активность, относимую на счет гибридизации антисмыслового соединения с соответствующей нуклеиновой кислотой-мишенью. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловая активность проявляется уменьшением количества или экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени или белка, кодируемого такой нуклеиновой кислотой-мишенью. "Антисмысловое соединение" обозначает олигомерное соединение, которое способно к гибридизации с нуклеиновой кислотой-мишенью посредством водородной связи. Примеры антисмысловых соединений включают одноцепочечные и двухцепочечные соединения, такие как антисмысловые олигонуклеотиды, миРНК, мшРНК, оцРНК и соединения, модифицированные по степени занятости.
"Антисмысловое соединение" обозначает олигомерное соединение, способное к гибридизации с нуклеиновой кислотой-мишенью посредством водородной связи. Примеры антисмысловых соединений включают одноцепочечные и двухцепочечные соединения, такие как антисмысловые олигонуклеотиды, миРНК, мшРНК, оцРНК и соединения, модифицированные по степени занятости.
"Антисмысловое ингибирование" обозначает снижение уровней нуклеиновой кислоты-мишени в присутствии антисмыслового соединения, комплементарного нуклеиновой кислоте-мишени, по сравнению с целевыми уровнями нуклеиновой кислоты или в отсутствие антисмыслового соединения. "Антисмысловые механизмы" представляют собой все механизмы, принимающие участие в гибридизации соединения с нуклеиновой кислотой-мишенью, причем результат или эффект гибридизации представляет собой разложение мишени или оккупацию мишени с сопутствующей остановкой функционирования клеточного аппарата, включая, например, транскрипцию или сплайсинг.
"Антисмысловые механизмы" представляют собой все те механизмы, которые включают гибридизацию соединения с нуклеиновой кислотой-мишенью, причем результат или эффект гибридизации представляет собой разложение мишени или оккупацию мишени с сопутствующей остановкой функционирования клеточного аппарата, включая, например, транскрипцию или сплайсинг.
"Антисмысловой олигонуклеотид" обозначает одноцепочечный олигонуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновых оснований, которая позволяет гибридизацию с соответствующим сегментом нуклеиновой кислоты-мишени. "Комплементарность оснований" обозначает емкость точного спаривания нуклеиновых оснований антисмыслового олигонуклеотида с соответствующими нуклеиновыми основаниями нуклеиновой кислоты-мишени (т.е., гибридизации), и опосредована уотсон-криковским, хугстеновским или обратным хугстеновским образованием водородных связей между соответствующими нуклеиновыми основаниями.
"Комплементарность оснований" обозначает емкость точного спаривания нуклеиновых оснований антисмыслового олигонуклеотида с соответствующими нуклеиновыми основаниями нуклеиновой кислоты-мишени (т.е., гибридизации), и опосредована уотсон-криковским, хугстеновским или обратным хугстеновским образованием водородных связей между соответствующими нуклеиновыми основаниями.
"Бициклический сахар" обозначает фуранозное кольцо, модифицированное мостиковым соединением двух атомов. Бициклический сахар является модифицированным сахаром.
"Бициклический нуклеозид" (также бициклическая нуклеиновая кислота или BNA) обозначает нуклеозид, содержащий сахарный фрагмент, который содержит мостик, соединяющий два атома углерода сахарного кольца, с формированием таким образом бициклической системы колец. В некоторых вариантах реализации изобретения мостик соединяет 4'-углерод и 2'-углерод сахарного кольца.
"Кэп-структура" или "концевой кэп-фрагмент" обозначает химические модификации, которые введены на любом конце антисмыслового соединения.
3
"cEt" или "ограниченный этил" обозначает бициклический нуклеозид, содержащий сахарный фрагмент, который содержит мостик, соединяющий 4'-углерод и 2'-углерод, причем мостик представлен формулой: 4'-СН(СН)-O-2'.
3
"cEt модифицированный нуклеозид" (также "ограниченный этилнуклеозид") обозначает нуклеозид, содержащий бициклический сахарный фрагмент, который содержит мостик 4'-СН(СН)-O-2'.
"Химически отличный участок" обозначает участок антисмыслового соединения, который с химической точки зрения некоторым образом отличается от другого участка того же антисмыслового соединения. Например, участок, содержащий 2'-O-метоксиэтилнуклеозиды, с химической точки зрения отличается от участка, содержащего нуклеозиды без 2'-O-метоксиэтильных модификаций.
"Химерное антисмысловое соединение" обозначает антисмысловое соединение, которое содержит по меньшей мере два отличных с химической точки зрения участка, причем каждое положение содержит несколько субъединиц.
"Сопутствующее введение" обозначает введение двух или нескольких фармацевтических агентов индивидууму. Два или более фармацевтических агентов могут находиться в одной фармацевтической композиции или могут находиться в отдельных фармацевтических композициях. Каждый из двух или нескольких фармацевтических агентов можно вводить таким же или другим способом введения. Сопутствующее введение включает параллельное или последовательное введение.
"Комплементарность" обозначает способность к спариванию между нуклеиновыми основаниями первой нуклеиновой кислоты и второй нуклеиновой кислоты.
"Включать", "включает" и "включающий" необходимо понимать, как обозначающие включение заявленной стадии или элемента или группы стадий или элементов, но не исключение любой другой стадии или элемента или группы стадий или элементов.
"Смежные нуклеиновые основания" обозначает нуклеиновые основания, непосредственно смежные друг по отношению к другу.
"Конструирование" или "разработка" обозначает процесс создания олигомерного соединения, которое специфично гибридизуется с выбранной молекулой нуклеиновой кислоты.
"Разбавитель" обозначает ингредиент в композиции, который на обладает фармакологической активностью, но является необходимым или желательным с фармацевтической точки зрения. Например, в иъекционно вводимых лекарственных средствах разбавитель может представлять собой жидкость, например, раствор натрия хлорида.
"Доза" обозначает указанное количество фармацевтического агента, обеспечиваемое за одно введение или за указанный период времени. В некоторых вариантах реализации изобретения доза может быть введена в виде одного, двух или более болюсов, таблеток или инъекций. Например, в некоторых вариантах реализации изобретения, в которых подкожное введение является желательным, желательная доза требует объема, который проблематично ввести в виде одной инъекции, таким образом, две или более инъекций можно производить, чтобы обеспечить желательную дозу. В некоторых вариантах реализации изобретения фармацевтический агент вводят инфузией на протяжении длительного периода времени или непрерывно. Дозы могут быть указаны, как количество фармацевтического агента в час, день, неделю или месяц.
"По ходу транскрипции" обозначает относительное направление в направлении 3' конца или С-конца нуклеиновой кислоты.
"Эффективное количество" в контексте модуляции активности или лечения или предупреждения состояния обозначает введение такого количества фармацевтического агента субъекту, нуждающемуся в такой модуляции, лечении или профилактике, в виде единой дозы или как часть серии, которое будет эффективным для модуляции указанного эффекта или для лечения или профилактики или улучшения указанного состояния. Эффективное количество может варьировать от одного индивидуума к другому, в зависимости от состояния здоровья и физического состояния индивидуума, который получает лечение, таксономической группы индивидуумов, которые получают лечение, препарата композиции, оценки медицинского состояния индивидуума и других уместных факторов.
"Эффективность" обозначает способность оказывать желательное воздействие.
"Экспрессия" включает все функции, с помощью которых кодируемая геном информация превращается в структуры, присутствующие и функционирующие в клетке. Такие структуры включают, но не ограничиваясь этим, продукты транскрипции и трансляции.
"Полностью комплементарный" или "на 100% комплементарный" означает, что каждому нуклеиновому основанию первой нуклеиновой кислоты соответствует комплементарное нуклеиновое основание во второй нуклеиновой кислоте. В некоторых вариантах реализации изобретения первая нуклеиновая кислота представляет собой антисмысловое соединение, и второй нуклеиновой кислотой является нуклеиновая кислота-мишень.
"Гэпмер" обозначает химерное антисмысловое соединение, в котором внутренний участок, содержащий несколько нуклеозидов, которые способствуют расщеплению РНКазой Н, расположен между внешними участками, содержащими один или более нуклеозидов, причем нуклеозиды, содержащие внутренний участок, с химической точки зрения являются отличными от нуклеозида или нуклеозидов, составляющих внешние участки. Внутренний участок может быть обозначен как "гэп", и внешние участки могут быть обозначены как "крылья."
"Гибридизация" обозначает отжиг комплементарных молекул нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах реализации изобретения комплементарные молекулы нуклеиновых кислот включают, но не ограничиваясь этим, антисмысловое соединение и нуклеиновую кислоту-мишень. В некоторых вариантах реализации изобретения комплементарные молекулы нуклеиновых кислот включают, но не ограничиваясь этим, антисмысловой олигонуклеотид и нуклеиновую кислоту-мишень.
"Идентификация животного с воспалительным заболеванием" обозначает идентификацию животного, которому поставлен диагноз воспалительного заболевания, или которое склонно к развитию воспалительного заболевания. Индивидуумы, склонные к развитию воспалительного заболевания, включают тех, у которых присутствуют один или более факторов риска для развития воспалительного заболевания, включая факторы окружающей среды, личный или семейный анамнез или генетическую предрасположенность к одному или нескольким воспалительным заболеваниям. Такая идентификация может быть осуществлена любым способом, включая оценку медицинского анамнеза индивидуума и стандартные клинические анализы или оценки, такие как генетическое тестирование.
"Идентификация животного со связанным с ПКК заболеванием" обозначает идентификацию животного, которому поставлен диагноз связанного с ПКК заболевания, или которое склонно к развитию связанного с ПКК заболевания. Индивидуумы, склоненные к развитию связанного с ПКК заболевания, включают тех, у кого присутствуют один или более факторов риска развития связанного с ПКК заболевания, включая личный или семейный анамнез или генетическую предрасположенность к одному или нескольким связанным с ПКК заболеваниям. Такая идентификация может быть осуществлена любым способом, включая оценку медицинского анамнеза индивидуума и стандартные клинические анализы или оценки, такие как генетическое тестирование.
"Идентификация животного с тромбоэмболическим заболеванием" обозначает идентификацию животного, которому поставлен диагноз тромбоэмболического заболевания, или которое склонно к развитию тромбоэмболического заболевания. Индивидуумы, склоненные к развитию тромбоэмболического заболевания, включают тех, у кого присутствуют один или более факторов риска развития тромбоэмболического заболевания, включая личный или семейный анамнез или генетическую предрасположенность к одному или нескольким тромбоэмболическим заболеваниям, ограничение подвижности, хирургическое вмешательство (особенно, ортопедическое хирургическое вмешательство), злокачественное новообразование, беременность, пожилой возраст, применение пероральных контрацептивов, мерцание предсердий, тромбоэмболическое состояние в анамнезе, хроническое воспалительное заболевание и унаследованные или приобретенные протромботические расстройства свертываемости. Такая идентификация может быть осуществлена любым способом, включая оценку медицинского анамнеза индивидуума и стандартные клинические анализы или оценки, такие как генетическое тестирование.
"Непосредственно смежные" обозначает отсутствие промежуточных элементов между непосредственно смежными элементами. "Индивидуум" обозначает человека или животное, выбранное для лечения или терапии.
"Индивидуум" обозначает человека или животное, выбранное для лечения или терапии.
"Ингибирование ПКК" обозначает снижение уровня или экспрессии мРНК и/или белка ПКК. В некоторых вариантах реализации изобретения уровни мРНК и/или белка ПКК ингибируются в присутствии антисмыслового соединения, нацеленного на ПКК, включая антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на ПКК, по сравнению с экспрессией мРНК ПКК и/или уровнями белка в отсутствие антисмыслового соединения против ПКК, такого как антисмысловой олигонуклеотид.
"Ингибирование экспрессии или активности" обозначает снижение или блокаду экспрессии или активности и не обязательно указывает на полное устранение экспрессии или активности.
"Межнуклеозидная связь" обозначает химическую связь между нуклеозидами.
"Связанные нуклеозиды" обозначает смежные нуклеозиды, связанные вместе межнуклеозидной связью.
2
2
2
2
2
2
"Замкнутая нуклеиновая кислота" или "LNA" или "LNA нуклеозиды" обозначает мономеры нуклеиновой кислоты, содержащие мостик, который соединяет два атома углерода между положениями 4' и 2' сахарного фрагмента нуклеозида, с образованием таким образом бициклического сахара. Примеры такого бициклического сахара включают, не ограничиваясь этим, A) α-L-Метиленокси (4'-СН-O-2') LNA, (В) β-D-Метиленокси (4'-CH-O-2') LNA, (С) Этиленокси (4'-(CH)-O-2') LNA, (D) Аминоокси (4'-CH-O-N(R)-2') LNA и (Е) Оксиамино (4'-CH-N(R)-O-2') LNA, как проиллюстрировано ниже.
1
2
n
1
2
1
1
1
2
x
1
1
2
1
12
1
12
2
12
2
12
2
12
2
12
5
20
5
20
5
7
5
7
1
1
2
1
3
1
2
1
1
1
2
1
12
1
12
2
12
2
12
2
12
2
12
5
20
5
20
1
12
1
12
Как используется в данном описании, соединения LNA включают, но не ограничиваясь этим, соединения, которые содержат по меньшей мере один мостик между положениями 4' и 2' сахара, причем каждый из мостиков независимо содержит 1 или от 2 до 4 связанных групп, независимо выбранных из -[C(R)(R)]-, -C(R)=C(R)-, -C(R)=N-, -C(=NR)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -Si(R)-, -S(=O)- и -N(R)-; где: х равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2, 3 или 4; каждый R и R независимо представляет собой Н, защитную группу, гидроксил, C-С алкил, замещенный С-С алкил, C-C алкенил, замещенный С-С алкенил, C-C алкинил, замещенный C-C алкинил, С-С арил, замещенный C-C арил, гетероциклический радикал, замещенный гетероциклический радикал, гетероарил, замещенный гетероарил, C-C алициклический радикал, замещенный С-С алициклический радикал, галоген, OJ, NJJ, SJ, N, COOJ, ацил (С(=O)-Н), замещенный ацил, CN, сульфонил (S(=O)-J) или сульфоксил (S(=O)-J); и каждый J и J независимо представляет собой Н, C-C алкил, замещенный C-C алкил, С-С алкенил, замещенный C-C алкенил, С-С алкинил, замещенный C-C алкинил, C-C арил, замещенный С-С арил, ацил (С(=O)-Н), замещенный ацил, гетероциклический радикал, замещенный гетероциклический радикал, C-C аминоалкил, замещенный C-C аминоалкил или защитную группу.
1
2
n
1
2
n
1
2
1
1
2
1
2
2
2
2
3
2
2
2
2
1
2
1
1
2
1
12
Примеры мостиковых групп 4'-2', включенных в определение LNA, включают, но не ограничиваясь этим, одну из формул: -[C(R)(R)]-, -[C(R)(R)]-O-, -C(RR)-N(R)-O- или -C(RR)-O-N(R)-. Кроме того, другие группы, содержащие мостик и включенные в определение LNA, представляют собой мостики 4'-СН-2', 4'-(СН)-2', 4'-(СН)-2', 4'-СН-O-2', 4'-(СН)-O-2', 4'-СН-O-N(R)-2' и 4'-CH-N(R)-O-2'-, где каждый R и R независимо представляет собой Н, защитную группу или C-C алкил.
2
2
2
2
2
2
2
Также в определение LNA согласно изобретению включены LNA, в которых 2'-гидроксильная группа рибозильного сахарного кольца соединена с 4' атомом углерода сахарного кольца, с образованием таким образом мостика метиленокси (4'-СН-O-2'), чтобы сформировать бициклический сахарный фрагмент. Кроме того, мостик может быть метиленовой группой (-СН-), соединяющей атом кислорода 2' и атом углерода 4', для которой используется термин метиленокси (4'-СН-O-2') LNA. Дополнительно, в случае бициклического сахарного фрагмента, содержащего этиленовую мостиковую группу в данном положении, применяется термин этиленокси (4'-СНСН-O-2') LNA. α-L-метиленокси (4'-СН-O-2'), изомер метиленокси (4'-СН-O-2') LNA, также включен в определение LNA в данном описании.
"Рассогласование" или "некомплементарное нуклеиновое основание" относится к случаю, когда нуклеиновое основание первой нуклеиновой кислоты не способно спариваться с соответствующим нуклеиновым основанием второй нуклеиновой кислоты или нуклеиновой кислоты-мишени.
"Модифицированная межнуклеозидная связь" обозначает замену или любую модификацию природной межнуклеозидной связи (т.е. фосфодиэфирной межнуклеозидной связи).
"Модифицированное нуклеиновое основание" обозначает любое нуклеиновое основание, кроме аденина, цитозина, гуанина, тимидина (также известного как 5-метилурацил) или урацила. "Немодифицированное нуклеиновое основание" обозначает пуриновые основания аденин (А) и гуанин (G), а также тиминовые основания (Т) пиримидин, цитозин (С) и урацил (U).
"Модифицированный нуклеозид" обозначает нуклеозид, независимо содержащий модифицированный сахарный фрагмент и/или модифицированное нуклеиновое основание.
"Модифицированный нуклеотид" обозначает нуклеотид, независимо содержащий модифицированный сахарный фрагмент, модифицированную межнуклеозидную связь и/или модифицированное нуклеиновое основание.
"Модифицированный олигонуклеотид" обозначает олигонуклеотид, содержащий по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь, модифицированный сахар и/или модифицированное нуклеиновое основание.
"Модифицированный сахар" обозначает замену и/или любую модификацию природного сахарного фрагмента.
"Мономер" обозначает единичный фрагмент олигомера. Мономеры включают, но не ограничиваясь этим, нуклеозиды и нуклеотиды, природные или модифицированные.
"Мотив" обозначает паттерн немодифицированных и модифицированных нуклеозидов в антисмысловом соединении.
"Природный сахарный фрагмент" обозначает сахарный фрагмент, найденный в ДНК (2'-Н) или РНК (2'-ОН).
"Природная межнуклеозидная связь" обозначает 3'-5' фосфодиэфирную связь.
"Некомплементарное нуклеиновое основание" обозначает пару нуклеиновых оснований, которые не образуют друг с другом водородных связей или не гибридизуются другим способом.
"Нуклеиновая кислота" обозначает молекулы, состоящие из мономерных нуклеотидов. Нуклеиновая кислота включает, но не ограничиваясь этим, рибонуклеиновые кислоты (РНК), дезоксирибонуклеиновые кислоты (ДНК), одноцепочечные нуклеиновые кислоты, двухцепочечные нуклеиновые кислоты, малые интерферирующие рибонуклеиновые кислоты (миРНК) и микроРНК (мкРНК).
"Нуклеиновое основание" обозначает гетероциклический фрагмент, способный к спариванию с основанием другой нуклеиновой кислоты.
"Комплементарность нуклеиновых оснований" ссылается на нуклеиновое основание, способное к спариванию с другим нуклеиновым основанием. Например, в ДНК, аденин (А) комплементарен тимину (Т). Например, в РНК аденин (А) комплементарен урацилу (U). В некоторых вариантах реализации изобретения комплементарное нуклеиновое основание обозначает нуклеиновое основание в антисмысловом соединении, способное спариваться с нуклеиновым основанием нуклеиновой кислоты-мишени. Например, если нуклеиновое основание в конкретном положении антисмыслового соединения способно образовывать водородную связь с нуклеиновым основанием в конкретном положении нуклеиновой кислоты-мишени, то положение водородной связи между олигонуклеотидом и нуклеиновой кислотой-мишенью рассматривается как комплементарное в указанной паре нуклеиновых оснований.
"Последовательность нуклеиновых оснований" обозначает порядок размещения смежных нуклеиновых оснований, независимо от любой модификации сахара, связи и/или нуклеинового основания.
"Нуклеозид" обозначает нуклеиновое основание, соединенное с сахаром.
"Миметик нуклеозида" включает структуры, используемые для замены сахара или сахара и основания и необязательно связи в одном или нескольких положениях олигомерного соединения, например, такие как миметики нуклеозидов, содержащие морфолино, циклогексенил, циклогексил, тетрагидропиранил, бицикло или трицикло миметики сахара, например, нефуранозные сахарные фрагменты. Миметики нуклеотидов включает структуры, используемые для замены нуклеозида и связи в одном или нескольких положениях олигомерного соединения, например, такие как пептиднуклеиновые кислоты или морфолиновые фрагменты (морфолиновые фрагменты, присоединенные с помощью -N(H)-C(=O)-O- или другой не фосфодиэфирной связи). Суррогатные сахара частично перекрываются с несколько более широким термином миметики нуклеозидов, но их роль состоит в том, чтобы указывать на замену только сахарного фрагмента (фуранозное кольцо). Тетрагидропиранильные кольца, предложенные в данном описании, являются иллюстрацией примера суррогата сахара, в котором фуранозная сахарная группа заменена системой тетрагидропиранильного кольца. "Миметик" обозначает группы, которые замещают сахар, нуклеиновое основание и/или межнуклеозидную связь. В общем, миметик используется вместо сахара или комбинации сахар-межнуклеозидная связь, а нуклеиновое основание остается для гибридизации с выбранной мишенью.
"Нуклеотид" обозначает нуклеозид, содержащий фосфорнокислую группу, ковалентно связанную с сахарной частью нуклеозида.
"Нецелевой эффект" обозначает нежелательное или вредное биологическое воздействие, связанное с модуляцией РНК или экспрессией белка для гена, не являющегося предусмотренной нуклеиновой кислотой-мишенью.
"Олигомерное соединение" или "олигомер" обозначает полимер из связанных мономерных субъединиц, которые способны к гибридизации по меньшей мере с участком молекулы нуклеиновой кислоты.
"Олигонуклеотид" обозначает полимер из связанных нуклеозидов, каждый из которых может быть модифицированным или немодифицированным, независимо от других.
"Парентеральное введение" подразумевают введение посредством инъекции (например, инъекцией болюса) или инфузии. Парентеральное введение включает подкожное введение, внутривенное введение, внутримышечное введение, внутриартериальное введение, внутрибрюшинное введение или интракраниальное введение, например, интратекальное или интрацеребровентрикулярное введение.
"Пептид" обозначает молекулу, образованную соединением по меньшей мере двух аминокислот амидными связями. Без ограничения, как используется в данном описании, пептид обозначает полипептиды и белки.
"Фармацевтический агент" обозначает субстанцию, которая обеспечивает терапевтическую пользу при введении индивидууму. Например, в некоторых вариантах реализации изобретения, антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на ПКК, представляет собой фармацевтический агент.
"Фармацевтическая композиция" обозначает смесь субстанций, пригодных для введения субъекту. Например, фармацевтическая композиция может содержать антисмысловой олигонуклеотид и стерильный водный раствор.
"Фармацевтически приемлемое производное" включает фармацевтически приемлемые соли, конъюгаты, пролекарства или изомеры соединений, описанных в данном описании.
"Фармацевтически приемлемые соли" обозначает физиологически и фармацевтически приемлемые соли антисмысловых соединений, т.е., соли, которые сохраняют желательную биологическую активность исходного олигонуклеотида и не вызывают дополнительно нежелательных токсикологических эффектов.
"Фосфоротиоатная связь" обозначает связь между нуклеозидами, в которой фосфодиэфирная связь модифицирована путем замены одного из немостиковых атомов кислорода атомом серы. Фосфоротиоатная связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
"ПКК" обозначает прекалликреин плазмы млекопитающих, в том числе прекалликреин плазмы человека. Прекалликреин плазмы (ПКК) является прекурсором калликреина плазмы (КП), который кодируется геном KLKB1.
"Связанное с ПКК заболевание" обозначает любое заболевание, связанное с любой нуклеиновой кислотой ПКК или продуктом ее экспрессии. Такие заболевания могут включать воспалительное заболевание или тромбоэмболическое заболевание. Такие заболевания могут включать наследственный ангионевротический отек (НАО).
"мРНК ПКК" обозначает любой продукт экспрессии последовательности ДНК, кодирующей ПКК, в форме мРНК.
"Нуклеиновая кислота ПКК" обозначает любую нуклеиновую кислоту, кодирующую ПКК. Например, в некоторых вариантах реализации изобретения, нуклеиновая кислота ПКК включает последовательность ДНК, кодирующую ПКК, последовательность РНК, транскрибированную из ДНК, кодирующей ПКК (в том числе, геномной ДНК, содержащей интроны и экзоны), и последовательность мРНК, кодирующую ПКК. "мРНК ПКК" обозначает мРНК, кодирующую белок ПКК.
"Белок ПКК" обозначает полипептидный продукт экспрессии нуклеиновой кислоты ПКК.
"Часть" обозначает определенное количество смежных (т.е., связанных) нуклеиновых оснований нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах реализации изобретения часть представляет собой определенное количество смежных нуклеиновых оснований нуклеиновой кислоты-мишени. В некоторых вариантах реализации изобретения часть представляет собой определенное количество смежных нуклеиновых оснований антисмыслового соединения.
"Предупреждать" или "предупреждение" обозначает отодвигание во времени или предупреждение начала или развития заболевания, расстройства или состояния в течение периода времени от минут до дней, от недель до месяцев, или на неопределенное время.
"Пролекарство" обозначает терапевтический агент, полученный в неактивной форме, которая превращается в активную форму (т.е., лекарственное средство) в организме или его клетках под действием эндогенных ферментов или других химических веществ и/или условий.
"Профилактически эффективное количество" обозначает количество фармацевтического агента, которое обеспечивает животному благоприятный профилактический или превентивный эффект.
"Участок" определяется как часть нуклеиновой кислоты-мишени, содержащая по меньшей мере одну идентифицируемую структуру, функцию или характеристику.
"Рибонуклеотид" обозначает нуклеотид, содержащий гидрокси в положении 2' сахарной части нуклеотида. Рибонуклеотиды могут быть модифицированы любым из различных заместителей.
"Соли" обозначает физиологически и фармацевтически приемлемые соли антисмысловых соединений, т.е., соли, которые сохраняют желательную биологическую активность исходного олигонуклеотида и не вызывают дополнительно нежелательных токсикологических эффектов.
"Сегменты" определяются как меньшие части или подчасти участков в пределах нуклеиновой кислоты-мишени.
"Побочные эффекты" обозначает физиологические реакции, связанные с лечением, кроме желательных эффектов. В некоторых вариантах реализации изобретения побочные эффекты включают, без ограничения, реакции в месте инъекции, аномальные результаты печеночных проб, аномальные результаты анализов функции почек, токсичность для печени, токсичность для почек, аномалии центральной нервной системы и миопатии.
"Одноцепочечный олигонуклеотид" обозначает олигонуклеотид, который не гибридизуется с комплементарной цепью.
"Сайты" в данном описании определяются как уникальные положения нуклеиновых оснований в пределах нуклеиновой кислоты-мишени.
"Способный к специфичной гибридизации" или "специфично гибридизуется" обозначает антисмысловое соединение, обладающее достаточной степенью комплементарности между антисмысловым олигонуклеотидом и нуклеиновой кислотой-мишенью, чтобы индуцировать желательный эффект, при минимальном или отсутствии влияния на нецелевые нуклеиновые кислоты в условиях, в которых специфическое связывание является желательным, т.е., в физиологических условиях в случае анализов in vivo и терапевтического лечения.
"Строгие условия гибридизации" или "строгие условия" обозначают условия, в которых олигомерное соединение гибридизуется с целевой последовательностью, но с минимальным количеством других последовательностей.
"Субъект" обозначает человека или животное, выбранное для лечения или терапии.
"Мишень" обозначает белок, модуляция которого является желательной.
"Ген мишени" обозначает ген, кодирующий мишень.
"Нацеливающий" или "нацеленный" обозначает процесс конструирования и отбора антисмыслового соединения, которое специфично гибридизуется с нуклеиновой кислотой-мишенью и вызывает желательный эффект.
"Нуклеиновая кислота-мишень", "РНК-мишень" и "транскрипт РНК-мишень" и "целевая нуклеиновая кислота" все обозначают нуклеиновую кислоту, на которую могут быть нацелены антисмысловые соединения.
"Участок-мишень" обозначает часть нуклеиновой кислоты-мишени, на которую нацелены одно или более антисмысловых соединений.
"Сегмент-мишень" обозначает последовательность нуклеотидов в нуклеиновой кислоте-мишени, на которую нацелено антисмысловое соединение. "5' сайт мишени" обозначает 5'-крайний нуклеотид сегмента-мишени. "3' сайт мишени" обозначает 3'-крайний нуклеотид сегмента-мишени.
"Терапевтически эффективное количество" обозначает количество фармацевтического агента, которое обеспечивает терапевтический эффект у индивидуума.
"Лечить" или "лечение" или "терапия" обозначают введение композиции с целью достижения улучшения при заболевании или состоянии.
"Немодифицированные нуклеиновые основания" обозначает пуриновые основания аденин (А) и гуанин (G), а также пиримидиновые основания тимин (Т), цитозин (С) и урацил (U).
"Немодифицированный нуклеотид" обозначает нуклеотид, состоящий из природных нуклеиновых оснований, сахарных фрагментов и межнуклеозидных связей. В некоторых вариантах реализации изобретения немодифицированный нуклеотид представляет собой РНК нуклеотид (например, β-D-рибонуклеозид) иди ДНК нуклеотид (например, β-D-дезоксирибонуклеозид).
"Против хода транскрипции" обозначает относительное направление в направлении 5' конца или N-конца нуклеиновой кислоты.
"Сегмент крыла" обозначает несколько нуклеозидов, модифицированных для придания олигонуклеотиду таких свойств, как, например, повышенная ингибирующая активность, повышенная аффинность связывания с нуклеиновой кислотой-мишенью или сопротивляемость разложению нуклеазами in vivo.
Некоторые варианты реализации изобретения
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, композиции и способы ингибирования экспрессии мРНК и белка прекалликреина (ПКК) в плазме. В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, композиции и способы для снижения уровней мРНК и белка ПКК.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются антисмысловые соединения, нацеленные на нуклеиновую кислоту плазменного прекалликреина (ПКК). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновая кислота ПКК представляет собой последовательность, сформулированную в GENBANK, инвентаризационный номер нМ_000892,3 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 1), GENBANK, инвентаризационный номер DC412984.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 2), GENBANK, инвентаризационный номер CN265612.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 3), GENBANK, инвентаризационный номер AK297672.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 4), GENBANK, инвентаризационный номер DC413312.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 5), GENBANK, инвентаризационный номер AV688858.2 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 6), GENBANK, инвентаризационный номер CD652077.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 7), GENBANK, инвентаризационный номер ВС143911.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 8), GENBANK, инвентаризационный номер СВ162532.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 9), GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 10), GENBANK, инвентаризационный номер NM_008455.2 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 11), GENBANK, инвентаризационный номер ВВ598673.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 12), GENBANK, инвентаризационный номер NT_039460.7, укорочена от нуклеинового основания 6114001 до 6144000 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 13), GENBANK, инвентаризационный номер NM_012725.2 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 14), GENBANK, инвентаризационный номер NW_047473.1, укорочена от нуклеинового основания 10952001 до 10982000 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 15), GENBANK, инвентаризационный номер ХМ_002804276.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 17), и GENBANK, инвентаризационный номер NW_001118167.1, укорочена от нуклеинового основания 2358000 до 2391000 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 18).
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 30-2226.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 570.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 705.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 1666.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 20 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 570.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 20 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 705.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 16 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 1666.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 62, 72, 103, 213, 312, 334-339, 344, 345, 346, 348, 349, 351, 369, 373, 381, 382, 383, 385, 387-391, 399, 411, 412, 414, 416, 444, 446-449, 452, 453, 454, 459, 460, 462-472, 473, 476, 477, 479, 480, 481, 484, 489-495, 497, 500, 504, 506, 522, 526, 535, 558, 559, 560, 564, 566, 568-571, 573, 576, 577, 578, 587, 595, 597-604, 607, 608, 610, 613, 615, 618, 619, 622, 623, 624, 633, 635, 636, 638, 639, 640, 642, 643, 645, 652, 655-658, 660, 661, 670, 674-679, 684, 685, 698, 704, 705, 707, 708, 713, 716, 717, 728, 734, 736, 767, 768, 776, 797, 798, 800, 802, 810, 815, 876, 880, 882, 883, 886, 891, 901-905, 908-911, 922, 923, 924, 931, 942, 950-957, 972, 974, 978, 979, 980, 987-991, 1005, 1017-1021, 1025, 1026, 1029, 1030, 1032, 1034, 1035, 1037, 1040, 1041, 1045, 1046, 1051, 1054, 1059, 1060, 1061, 1064, 1065, 1066, 1075, 1076, 1087, 1089, 1111, 1114, 1116, 1117, 1125, 1133, 1153, 1169, 1177, 1181, 1182, 1187, 1196, 1200, 1214, 1222, 1267, 1276, 1277, 1285, 1286, 1289, 1290, 1291, 1303, 1367, 1389, 1393, 1398-1401, 1406, 1407, 1408, 1411, 1419-1422, 1426, 1430, 1431, 1432, 1434-1437, 1439, 1440, 1443, 1444, 1451, 1452, 1471, 1516, 1527, 1535, 1537, 1538, 1539, 1540, 1541, 1563, 1564, 1567, 1568, 1616, 1617, 1623, 1629, 1664, 1665, 1666, 1679, 1687, 1734, 1804, 1876, 1886, 1915, 2008, 2018, 2100, 2101, 2115 и 2116. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид обеспечивает ингибирование мРНК ПКК по меньшей мере на 80%.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 62, 72, 103, 213, 334-339, 344, 346, 348, 349, 351, 381, 382, 383, 385, 389, 390, 391, 446, 448, 452, 453, 454, 466-473, 476, 481, 484, 491, 492, 494, 495, 497, 504, 526, 558, 559, 566, 568-571, 576, 578, 587, 595, 597, 598, 600-604, 607, 610, 613, 618, 619, 624, 635, 638, 639, 645, 652, 656, 657, 658, 660, 674, 675, 676, 684, 698, 704, 705, 707, 713, 716, 768, 876, 880, 901-905, 908-911, 922, 923, 924, 931, 942, 951, 954-957, 972, 974, 978, 979, 987, 988, 990, 1005, 1019, 1020, 1021, 1025, 1032, 1037, 1040, 1041, 1045, 1054, 1059, 1060, 1061, 1064, 1065, 1066, 1075, 1111, 1116, 1117, 1125, 1133, 1153, 1169, 1177, 1200, 1222, 1267, 1285, 1290, 1291, 1303, 1367, 1398, 1399, 1401, 1406, 1408, 1411, 1419, 1420, 1421, 1426, 1430, 1431, 1432, 1434-1437, 1440, 1443, 1444, 1451, 1537-1540, 1563, 1616, 1679, 1687, 1804, 2008, 2101, 2115 и 2116. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид обеспечивает ингибирование мРНК ПКК по меньшей мере на 85%.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 334, 346, 351, 382, 390, 391, 446, 448, 452, 453, 468, 469, 470, 471, 472, 476, 481, 491, 495, 504, 558, 566, 568, 570, 571, 578, 587, 597, 598, 600, 604, 613, 635, 638, 645, 656, 658, 660, 674, 675, 684, 704, 705, 880, 901-905, 909, 922, 931, 951, 954, 956, 990, 1005, 1020, 1032, 1037, 1040, 1041, 1045, 1054, 1075, 1111, 1125, 1133, 1153, 1200, 1267, 1291, 1303, 1398, 1399, 1401, 1406, 1420, 1426, 1430, 1431, 1434, 1435, 1436, 1440, 1443, 1451, 1537-1540, 2115 и 2116. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид обеспечивает ингибирование мРНК ПКК по меньшей мере на 90%.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 334, 391, 448, 468, 469, 568, 570, 598, 635, 658, 674, 684, 705, 901, 903, 904, 922, 990, 1267, 1291, 1420, 1430, 1431, 1434, 1435, 1436, 1537, 1538 и 1540. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид обеспечивает ингибирование мРНК ПКК по меньшей мере на 95%.
50
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 334, 338, 346, 349, 382, 383, 390, 448, 452, 453, 454, 495, 526, 559, 570, 587, 598, 635, 660, 705, 901, 903, 904, 908, 923, 931, 955, 974, 988, 990, 1020, 1039, 1040, 1111, 1117, 1267, 1291, 1349, 1352, 1367, 1389, 1393, 1399, 1401, 1408, 1411, 1426, 1499, 1516, 1535, 1544, 1548, 1563, 1564, 1568, 1569, 1598, 1616, 1617, 1623, 1624, 1643, 1661, 1665, 1666, 1673, 1679, 1695, 1720, 1804, 1817, 1876, 1881, 1886, 1940, 1947, 2008, 2018, 2019, 2031, 2044, 2100, 2101, 2115 и 2116. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид обеспечивает IC (мкМ) 0,4 или менее.
50
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 334, 346, 349, 382, 453, 454, 495, 526, 570, 587, 598, 635, 660, 901, 903, 904, 931, 955, 990, 1020, 1111, 1267, 1349, 1352, 1367, 1389, 1399, 1408, 1411, 1426, 1516, 1535, 1544, 1548, 1563, 1564, 1568, 1569, 1598, 1616, 1617, 1623, 1643, 1661, 1665, 1666, 1673, 1695, 1804, 1876, 1881, 2019, 2044, 2100, 2101, 2115 и 2116. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид обеспечивает IC (мкМ) 0,3 или менее.
50
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 334, 346, 382, 453, 495, 526, 570, 587, 598, 635, 901, 904, 931, 955, 1020, 1111, 1349, 1352, 1389, 1426, 1516, 1535, 1544, 1548, 1564, 1569, 1598, 1616, 1617, 1665, 1666, 1804, 1876, 1881, 2019, 2044, 2101 и 2116. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид обеспечивает IC (мкМ) 0,2 или менее.
50
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 334, 495, 587, 598, 635, 1349, 1352, 1389, 1516, 1544, 1548, 1569, 1598, 1617, 1665, 1666, 1804, 1881 и 2019. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид обеспечивает IC менее чем 0,2.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 27427-27466 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 33183-33242 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 30570-30610 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 27427-27520 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 33085-33247 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 30475-30639 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 27362-27524 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 33101-33240 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины из нуклеиновых оснований 30463-30638 SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, содержащие модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных нуклеиновых оснований, комплементарный к фрагменту равной длины экзона 9, экзона 12 или экзона 14 нуклеиновой кислоты ПКК.
В некоторых вариантах реализации изобретения последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100% комплементарна SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах реализации изобретения соединение состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
В некоторых вариантах реализации изобретения по меньшей мере одна межнуклеозидная связь в модифицированном олигонуклеотиде представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения по меньшей мере одна модифицированная межнуклеозидная связь в модифицированном олигонуклеотиде представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения каждая межнуклеозидная связь в модифицированном олигонуклеотиде представляет собой фосфоротиоатную связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения по меньшей мере один нуклеозид в модифицированном олигонуклеотиде содержит модифицированное нуклеиновое основание.
В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированное нуклеиновое основание представляет собой 5-метилцитозин.
В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный сахар.
В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный сахар представляет собой 2' модифицированный сахар, BNA или ТНР.
В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный сахар представляет собой любой из 2'-O-метоксиэтила, 2'-O-метила, ограниченного этила, LNA или 3'-фтор-HNA.
В некоторых вариантах реализации изобретения соединение содержит по меньшей мере один нуклеозид 2'-O-метоксиэтил, нуклеозид 2'-O-метил, ограниченный этилнуклеозид, нуклеозид LNA или нуклеозид 3'-фтор-HNA.
В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
5' сегмент крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов; и
3' сегмент крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем гэп-сегмент размещен между 5' сегментом крыла и 3' сегментом крыла, и, при этом, каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид состоит из 19 связанных нуклеозидов.
В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный олигонуклеотид состоит из 18 связанных нуклеозидов.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, состоящие из модифицированного олигонуклеотида согласно следующей формуле: Tes Ges mCes Aes Aes Gds Tds mCds Tds mCds Tds Tds Gds Gds mCds Aes Aes Aes mCes Ae; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин
G = гуанин,
Т = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = межнуклеозидная фосфоротиоатная связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, состоящие из модифицированного олигонуклеотида согласно следующей формуле: mCes mCes mCes mCes mCes Tds Tds mCds Tds Tds Tds Ads Tds Ads Gds mCes mCes Aes Ges mCe; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин;
G = гуанин,
Т = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = межнуклеозидная фосфоротиоатная связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения, состоящие из модифицированного олигонуклеотида согласно следующей формуле: mCes Ges Aks Tds Ads Tds mCds Ads Tds Gds Ads Tds Tds mCks mCks mCe; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин;
G = гуанин,
Т = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
k = модифицированный cEt нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = межнуклеозидная фосфоротиоатная связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения согласно следующей формуле:
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения согласно следующей формуле:
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются соединения согласно следующей формуле:
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются композиции, содержащие соединение по любому из предшествующих пунктов или его соль и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются способы, включающие введение животному соединения или композиции по любому из предшествующих пунктов.
В некоторых вариантах реализации изобретения животное является человеком.
В некоторых вариантах реализации изобретения введение соединения предупреждает, лечит или облегчает связанное с ПКК заболевание, расстройство или состояние.
В некоторых вариантах реализации изобретения связанное с ПКК заболевание, расстройство или состояние представляет собой наследственный ангионевротический отек (НАО), отек, ангионевротический отек, припухлость, ангионевротический отек век, отек глаза, отек желтого пятна, отек мозга, тромбоз, эмболию, тромбоэмболию, тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт или инфаркт.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагается применение соединения или композиции по любому из предыдущих пунктов для производства лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания или тромбоэмболического заболевания.
Антисмысловые соединения
Олигомерные соединения включают, но не ограничиваясь этим, олигонуклеотиды, олигонуклеозиды, аналоги олигонуклеотидов, миметики олигонуклеотидов, антисмысловые соединения, антисмысловые олигонуклеотиды и миРНК. Олигомерное соединение может быть "антисмысловым" по отношению к нуклеиновой кислоте-мишени, и это означает, что оно способно гибридизоваться с нуклеиновой кислотой-мишенью посредством водородной связи.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловое соединение содержит последовательность нуклеиновых оснований, которая, при написании в направлении от 5' к 3', содержит обратный комплемент сегменту-мишени нуклеиновой кислоты-мишени, на которую нацелено соединение. В некоторых из таких вариантов реализации изобретения, антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность нуклеиновых оснований, которая, при написании в направлении от 5' к 3', содержит обратный комплемент сегменту-мишени нуклеиновой кислоты-мишени, на которую нацелен олигонуклеотид.
В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 12-30 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 12-25 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 12-22 субъединицы. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 14-20 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 15-25 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 18-22 субъединицы. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 19-21 субъединицу. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения составляет 8-80, 12-50, 13-30, 13-50, 14-30, 14-50, 15-30, 15-50, 16-30, 16-50, 17-30, 17-50, 18-30, 18-50, 19-30, 19-50 или 20-30 связанных субъединиц.
В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 12 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 13 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 14 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 15 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 16 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 17 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 18 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 19 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 20 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 21 субъединицу. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 22 субъединицы. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 23 субъединицы. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 24 субъединицы. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 25 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 26 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 27 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 28 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 29 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 30 субъединиц. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, составляет 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79 или 80 связанных субъединиц или находится в диапазоне, определенном любыми двумя из упомянутых выше значений. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловое соединение представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, и связанные субъединицы представляют собой нуклеозиды.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновую кислоту ПКК, могут быть сокращенными или укороченными. Например, одна субъединица может быть удалена на 5' конце (5' укорачивание) или, в качестве альтернативы, на 3' конце (3' укорачивание). В сокращенном или укороченном антисмысловом соединении, нацеленном на нуклеиновую кислоту ПКК, две субъединицы могут быть удалены на 5' конце или, в качестве альтернативы, две субъединицы могут быть удалены на 3' конце антисмыслового соединения. В качестве альтернативы, удаленные нуклеозиды могут быть распределены в антисмысловом соединении, например, антисмысловое соединение, в котором один нуклеозид удален на 5' конце, и один нуклеозид удален на 3' конце.
Если одна дополнительная субъединица присутствует в удлиненном антисмысловом соединении, дополнительная субъединица может быть размещена на 5' или 3' конце антисмыслового соединения. Если присутствуют две или более дополнительных субъединиц, то дополнительные субъединицы могут быть смежными друг по отношению к другу, например, в антисмысловом соединении, содержащем две субъединицы, добавленные на 5' конце (5' добавление) или, в качестве альтернативы, на 3' конце (3' добавление) антисмыслового соединения. В качестве альтернативы, дополнительные субъединицы могут быть распределены в антисмысловом соединении, например, в антисмысловом соединении, содержащем одну субъединицу, добавленную на 5' конце и одну субъединицу, добавленную на 3' конце.
Можно увеличить или уменьшить длину антисмыслового соединения, такого как антисмысловой олигонуклеотид, и/или ввести рассогласованные основания без исчезновения активности. Например, в Woolfet al. (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 7305-7309, 1992), серия антисмысловых олигонуклеотидов длиной 13-25 нуклеиновых оснований была протестирована на предмет их способности индуцировать расщепление РНК-мишени в модели инъекции ооцита. Антисмысловые олигонуклеотиды длиной 25 нуклеиновых оснований с 8 или 11 рассогласованными основаниями около концов антисмысловых олигонуклеотидов были способны направлять специфическое расщепление мРНК-мишени, хотя и в меньшей степени, чем антисмысловые олигонуклеотиды, которые не содержали рассогласованных оснований. Подобным образом, специфическое расщепление мишени достигалось с применением антисмысловых олигонуклеотидов длиной 13 нуклеиновых оснований, в том числе, содержащих 1 или 3 рассогласованных основания.
Gautschi et al (J. Natl. Cancer Inst. 93: 463-471, March 2001) продемонстрировали способность олигонуклеотида, обладающего 100% комплементарностью мРНК bcl-2 и содержащего 3 рассогласованных основания по отношению к мРНК bcl-xL, уменьшать экспрессию как bcl-2, так и bcl-xL in vitro и in vivo. Кроме того, данный олигонуклеотид продемонстрировал высокую противоопухолевую активность in vivo.
Maher and Dolnick (Nuc. Acid. Res. 16: 3341-3358, 1988) тестировали серию 14 тандемных антисмысловых олигонуклеотидов длиной 14 нуклеиновых оснований и антисмысловых олигонуклеотидов длиной 28 и 42 нуклеиновых основания, содержащих последовательность двух или трех из тандемных антисмысловых олигонуклеотидов, соответственно, на предмет их способности останавливать трансляцию ДГФР человека в анализе на ретикулоцитах кролика. Каждый из трех антисмысловых нуклеотидов длиной 14 нуклеиновых оснований в отдельности мог ингибировать трансляцию, хотя и на более низком уровне, чем антисмысловые олигонуклеотиды длиной 28 или 42 нуклеиновых оснований.
Мотивы антисмысловых соединений
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения, нацеленные на нуклеиновую кислоту ПКК, содержат химически модифицированные субъединицы, организованные в паттерны или мотивы, для придания антисмысловым соединениям таких свойств, как например усиленная ингибирующая активность, повышенная аффинность связывания с нуклеиновой кислотой-мишенью или сопротивление разложению нуклеазами in vivo.
Химерные антисмысловые соединения обычно содержат по меньшей мере один участок, модифицированный таким образом, чтобы обеспечить повышение сопротивления разложению нуклеазой, увеличение захвата клеткой, повышение аффинности связывания с нуклеиновой кислотой-мишенью и/или повышение ингибирующей активности. Второй участок антисмыслового химерного соединения необязательно может служить субстратом для клеточной эндонуклеазы РНКазы Н, которая отщепляет цепь РНК от дуплекса РНК:ДНК.
3
2
n
2
2
Антисмысловые соединения, содержащие мотив гэпмера, считаются антисмысловыми химерными соединениями. В гэпмере внутренний участок, содержащий множество нуклеотидов, который поддерживает расщепление РНКазой Н, расположен между внешними участками, содержащими множество нуклеотидов, которые с химической точки зрения отличаются от нуклеозидов внутреннего участка. В случае антисмыслового олигонуклеотида, содержащего мотив гэпмера, гэп-сегмент в общем служит субстратом для расщепления эндонуклеазой, тогда как сегменты крыла содержат модифицированные нуклеозиды. В некоторых вариантах реализации изобретения участки гэпмера дифференцированы видами сахарных фрагментов, содержащих каждый из различных участков. Виды сахарных фрагментов, которые применяются для дифференциации участков гэпмера, в некоторых вариантах реализации изобретения могут включать β-D-рибонуклеозиды, β-D-дезоксирибонуклеозиды, 2'-модифицированные нуклеозиды (такие 2'-модифицированные нуклеозиды, среди прочего, могут включать 2'-МОЕ и 2'-O-СН) и модифицированные бициклическими сахарами нуклеозиды (такие модифицированные бициклическими сахарами нуклеозиды могут включать содержащие мостик 4'-(СН)-O-2', где n=1 или n=2 и 4'-СН-O-СН-2'). В некоторых вариантах реализации изобретения крылья могут содержать несколько модифицированных сахарных фрагментов, в том числе, например, 2'-МОЕ. В некоторых вариантах реализации изобретения крылья могут содержать несколько модифицированных и немодифицированных сахарных фрагментов. В некоторых вариантах реализации изобретения крылья могут содержать различные комбинации нуклеозидов 2'-МОЕ и 2'-дезоксинуклеозидов.
Каждый из различных участков может содержать общепринятые сахарные фрагменты, вариант или чередующиеся сахарные фрагменты. Мотив крыло-гэп-крыло часто описывается как "X-Y-Z", где "X" представляет длину 5' крыла, "Y" представляет длину гэпа, и "Z" представляет длину 3' крыла. "X" и "Z" могут включать одинаковые, варианты или чередующиеся сахарные фрагменты. В некоторых вариантах реализации изобретения "X" и "Y" могут содержать один или более 2'-дезоксинуклеозидов. "Y" может содержать 2'-дезоксинуклеозиды. Как используется в данном описании, гэпмер, описанный как "X-Y-Z", содержит такую конфигурацию, что гэп располагается непосредственно смежно к каждому из 5' крыла и 3' крыла. Таким образом, промежуточные нуклеотиды между 5' крылом и гэпом или гэпом и 3' крылом отсутствуют. Любое из антисмысловых соединений, описанных в данном описании, может содержать мотив гэпмера. В некоторых вариантах реализации изобретения "X" и "Z" одинаковые; в других вариантах они различны.
В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры, предложенные в данном описании, включают, например, 20-меры, содержащие мотив 5-10-5.
Нуклеиновые кислоты-мишени, участки-мишени и нуклеотидные последовательности-мишени
Нуклеотидные последовательности, которые кодируют прекалликреин (ПКК) плазмы человека, включают, без ограничения, следующие: GENBANK, инвентаризационный номер NM_000892.3 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 1), GENBANK, инвентаризационный номер DC412984.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 2), GENBANK, инвентаризационный номер CN265612.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 3), GENBANK, инвентаризационный номер AK297672.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 4), GENBANK, инвентаризационный номер DC413312.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 5), GENBANK, инвентаризационный номер AV688858.2 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 6), GENBANK, инвентаризационный номер CD652077.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 7), GENBANK, инвентаризационный номер ВС143911.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 8), GENBANK, инвентаризационный номер СВ162532.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 9), GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 10), GENBANK, инвентаризационный номер NM_008455.2 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 11), GENBANK, инвентаризационный номер ВВ598673.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 12), GENBANK, инвентаризационный номер NT_039460.7, укорочена от нуклеинового основания 6114001 до 6144000 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 13), GENBANK, инвентаризационный номер NM_012725.2 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 14), GENBANK, инвентаризационный номер NW_047473.1, укорочена от нуклеинового основания 10952001 до 10982000 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 15), GENBANK, инвентаризационный номер ХМ_002804276.1 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 17), и GENBANK, инвентаризационный номер NW_001118167.1, укорочена от нуклеинового основания 2358000 до 2391000 (включена в данное описание как SEQ ID NO: 18).
Необходимо понимать, что последовательность сформулированная в каждой SEQ ID NO в Примерах, содержащихся в данном описании, является независимой от любой модификации сахарного фрагмента, межнуклеозидной связи или нуклеиновых оснований. Как таковые, антисмысловые соединения, определенные SEQ ID NO, могут независимо содержать одну или более модификаций сахарного фрагмента, межнуклеозидной связи или нуклеиновых оснований. Антисмысловые соединения, описанные номером Isis (Isis №), указывают на комбинацию последовательности нуклеиновых оснований и мотива.
В некоторых вариантах реализации изобретения участок-мишень представляет собой структурно определенный участок нуклеиновой кислоты-мишени. Например, участок-мишень может содержать 3' UTR, 5' UTR, экзон, интрон, соединение экзон/интрон, кодирующий участок, участок инициации трансляции, участок терминации трансляции или другой определенный участок нуклеиновой кислоты. Структурно определенные участки для ПКК могут быть получены по номеру доступа из баз данных последовательностей, таких как NCBI, и такая информация включена в данное описание посредством ссылки. В некоторых вариантах реализации изобретения участок-мишень может содержать последовательность от 5' сайта-мишени одного сегмента-мишени в пределах участка-мишени до 3' сайта-мишени другого сегмента-мишени в пределах того же участка-мишени.
Нацеливание включает определение по меньшей мере одного сегмента-мишени, с которым антисмысловое соединение гибридизуется таким образом, что осуществляется желательное воздействие. В некоторых вариантах реализации изобретения желательное воздействие представляет собой снижение уровней мРНК нуклеиновой кислоты-мишени. В некоторых вариантах реализации изобретения желательное воздействие представляет собой снижение уровней белка, кодируемого нуклеиновой кислотой-мишенью или уменьшение фенотипического изменения, связанного с нуклеиновой кислотой-мишенью.
Участок-мишень может содержать один или несколько сегментов-мишеней. Множественные сегменты-мишени в пределах участка-мишени могут частично перекрываться. В качестве альтернативы, они могут быть не перекрывающимися. В некоторых вариантах реализации изобретения сегменты-мишени в пределах участка-мишени отделены не более чем около 300 нуклеотидами. В некоторых вариантах реализации изобретения, сегменты-мишени в пределах участка-мишени отделены количеством нуклеотидов, которое равно, составляет около, составляет не более чем, составляет не более чем около 250, 200, 150, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20 или 10 нуклеотидов на нуклеиновой кислоте-мишени или представляет собой диапазон, определенный любыми двумя из предшествующих значений. В некоторых вариантах реализации изобретения сегменты-мишени в пределах участка-мишени отделяются не более чем или не более чем около 5 нуклеотидами на нуклеиновой кислоте-мишени. В некоторых вариантах реализации изобретения сегменты-мишени являются смежными. Включены участки-мишени, определенные диапазоном, который содержит стартовую нуклеиновую кислоту, соответствующую любому из 5' сайтов-мишеней или 3' сайтов-мишеней, перечисленных в данном описании.
Подходящие сегменты мишени можно найти в пределах 5' UTR, кодирующего участка, 3' UTR, интрона, экзона или соединения экзон/интрон. Кроме того, сегменты-мишени, содержащие старт-кодон или стоп-кодон, являются подходящими сегментами-мишенями. Подходящий сегмент-мишень может специфично исключать конкретный структурно определенный участок, такой как старт-кодон или стоп-кодон.
Определение подходящих сегментов-мишеней может включать сравнение последовательности нуклеиновой кислоты-мишени с другими последовательностями генома. Например, алгоритм BLAST может быть применен для идентификации участков сходства между различными нуклеиновыми кислотами. Данное сравнение может предупредить отбор последовательностей антисмысловых соединений, которые могут гибридизоваться неспецифическим образом с другими последовательностями, кроме выбранной нуклеиновой кислоты-мишени (т.е., ложными мишенями или нецелевыми последовательностями).
Может присутствовать вариация активности (например, по данным процентного снижения уровней нуклеиновой кислоты-мишени) антисмысловых соединений в пределах активного участка-мишени. В некоторых вариантах реализации изобретения снижение уровней мРНК ПКК является индикатором ингибирования экспрессии ПКК. Снижение уровней белка ПКК также указывает на подавление экспрессии мРНК-мишени. Дополнительно, фенотипические изменения указывают на подавление экспрессии ПКК. Например, уменьшение выраженности или предупреждение воспаления может быть индикатором подавления экспрессии ПКК. В другом примере, уменьшение выраженности или предупреждение отека/опухания может быть индикатором подавления экспрессии ПКК. В другом примере, уменьшение или предупреждение сосудистой проницаемости может быть индикатором подавления экспрессии ПКК. В другом примере, уменьшение или предупреждение сосудистого вытока может быть индикатором подавления экспрессии ПКК. В некоторых вариантах реализации изобретения сосудистую проницаемость измеряют путем количественного определения красителя, такого как Evans Blue.
Гибридизация
В некоторых вариантах, гибридизация происходит между антисмысловым соединением, раскрытым в данном описании, и нуклеиновой кислотой-мишенью. Наиболее распространенный механизм гибридизации включает образование водородной связи (например, уотсон-криковское, хугстеновское или модифицированное хугстеновское образование водородной связи) между комплементарными нуклеиновыми основаниями молекул нуклеиновых кислот.
Гибридизация может происходить в различных условиях. Строгие условия зависят от последовательности и определяются природой и составом молекул нуклеиновых кислот, которые гибридизуются.
Способы определения того, будет ли последовательность специфично гибридизоваться с нуклеиновой кислотой-мишенью, хорошо известны из уровня техники. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения, предложенные в данном описании, способны специфично гибридизоваться с нуклеиновой кислотой-мишенью.
Комплементарность
Антисмысловое соединение и нуклеиновая кислота-мишень комплементарны друг другу, если достаточное количество нуклеиновых оснований антисмыслового соединения может образовывать водородную связь с соответствующими нуклеиновыми основаниями нуклеиновой кислоты-мишени, таким образом, что будет достигаться желательный эффект (например, антисмысловое ингибирование нуклеиновой кислоты-мишени, такой как нуклеиновая кислота ПКК).
Некомплементарные нуклеиновые основания между антисмысловым соединением и нуклеиновой кислотой ПКК могут быть допустимыми при условии, что антисмысловое соединение сохраняет способность специфично гибридизоваться с нуклеиновой кислотой-мишенью. Кроме того, антисмысловое соединение может гибридизоваться с одним или несколькими сегментами нуклеиновой кислоты ПКК таким образом, что промежуточные или смежные сегменты не участвуют в гибридизации (например, петлевая структура, рассогласование или структура шпильки).
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения, предложенные в данном описании или указанная их часть, являются или по меньшей мере являются на 70%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% комплементарными нуклеиновой кислоте ПКК, участку-мишени, сегменту-мишени или указанной их части. Процент комплементарности антисмыслового соединения нуклеиновой кислоте-мишени может быть определен с применением шаблонных способов.
Например, антисмысловое соединение, в котором 18 из 20 нуклеиновых оснований антисмыслового соединения комплементарны участку-мишени, и таким образом могут специфично гибридизоваться, представляет 90-процентную комплементарность. В данном примере, остальные некомплементарные нуклеиновые основания могут быть сгруппированы или разбросаны среди комплементарных нуклеиновых оснований, и не обязательно должны быть смежными друг относительно друга или комплементарных нуклеиновых оснований. Таким образом, антисмысловое соединение, длина которого составляет 18 нуклеиновых оснований, содержащее четыре некомплементарных нуклеиновых основания, фланкированных двумя участками полной комплементарности с нуклеиновой кислотой-мишенью, обладало бы общей комплементарностью с нуклеиновой кислотой-мишенью 77,8%, и таким образом, находилось бы в пределах объема настоящего изобретения. Процент комплементарности антисмыслового соединения участку-мишени нуклеиновой кислоты может быть определен шаблонным применением программ BLAST (основные инструменты поиска для локального выравнивания) и программ PowerBLAST, известных из уровня техники (Altschul et al., J. Mol. Biol., 1990, 215, 403 410; Zhang и Madden, Genome Res., 1997, 7, 649 656). Процент гомологии, идентичность или комплементарность последовательностей, может быть определен, например, с помощью программы Gap (Wisconsin Sequence Analysis Package, Version 8 for Unix, Genetics Computer Группа, University Research Park, Мэдисон, Висконсин), с применением значений, которые используются по умолчанию в алгоритме Smith и Waterman (Adv.. Math., 1981, 2, 482 489).
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения, предложенные в данном описании, или указанные их части полностью комплементарны (т.е., на 100% комплементарны) нуклеиновой кислоте-мишени или указанной ее части. Например, антисмысловое соединение может быть полностью комплементарным нуклеиновой кислоте прекалликреина плазмы или ее участку-мишени или сегменту-мишени или последовательности-мишени. В данном описании "полностью комплементарный" означает, что каждое из нуклеиновых оснований антисмыслового соединения способно точно спариваться с соответствующими нуклеиновыми основаниями нуклеиновой кислоты-мишени. Например, антисмысловое соединение размером 20 нуклеиновых оснований является полностью комплементарным последовательности-мишени размером 400 нуклеиновых оснований до тех пор, пока в нуклеиновой кислоте-мишени присутствует соответствующая часть размером 20 нуклеиновых оснований, которая полностью комплементарна антисмысловому соединению. Кроме того, полностью комплементарный может применяться для обозначения указанной части первой и/или второй нуклеиновой кислоты. Например, часть размером 20 нуклеиновых оснований антисмыслового соединения размером 30 нуклеиновых оснований может быть "полностью комплементарна" последовательности-мишени размером 400 нуклеиновых оснований. Часть размером 20 нуклеиновых оснований олигонуклеотида размером 30 нуклеиновых оснований полностью комплементарна последовательности-мишени, если последовательность-мишень содержит соответствующую часть размером 20 нуклеиновых оснований, причем каждое нуклеиновое основание комплементарно части антисмыслового соединения размером 20 нуклеиновых оснований. В то же время, целое антисмысловое соединение размером 30 нуклеиновых оснований может быть или не быть полностью комплементарным последовательности-мишени, в зависимости от того, будут ли остальные 10 нуклеиновых оснований антисмыслового соединения также комплементарными последовательности-мишени.
Некомплементарное нуклеиновое основание может находиться на 5' конце или 3' конце антисмыслового соединения. В качестве альтернативы, некомплементарное нуклеиновое основание или нуклеиновые основания могут находиться во внутреннем положении антисмыслового соединения. Если присутствуют два или несколько некомплементарных нуклеиновых оснований, они могут быть смежными (т.е. связанными) или не смежными. В одном варианте реализации изобретения некомплементарное нуклеиновое основание расположено в сегменте крыла гэпмерного антисмыслового олигонуклеотида.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения, длина которых равна или составляет до 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований, содержат не более 4, не более 3, не более 2 или не более 1 некомплементарного нуклеинового основания относительно нуклеиновой кислоты-мишени или указанной ее части.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения, длина которых равна или составляет до 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеиновых оснований, содержат не более 6, не более 5, не более 4, не более 3, не более 2 или не более 1 некомплементарного нуклеинового основания относительно нуклеиновой кислоты-мишени или указанной ее части.
Предложенные антисмысловые соединения дополнительно включают комплементарные части нуклеиновой кислоты-мишени. В данном описании "часть" обозначает определенное количество смежных (т.е., связанных) нуклеиновых оснований в пределах участка или сегмента нуклеиновой кислоты-мишени. Кроме того, "часть" может обозначать определенное число смежных нуклеиновых оснований антисмыслового соединения. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения комплементарны по меньшей мере части сегмента-мишени размером 8 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения комплементарны по меньшей мере части сегмента-мишени размером 9 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения комплементарны по меньшей мере части сегмента-мишени размером 10 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения комплементарны по меньшей мере части сегмента-мишени размером 11 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения комплементарны по меньшей мере части сегмента-мишени размером 12 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения комплементарны по меньшей мере части сегмента-мишени размером 13 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения комплементарны по меньшей мере части сегмента-мишени размером 14 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения комплементарны по меньшей мере части сегмента-мишени размером 15 нуклеиновых оснований. Дополнительно включены антисмысловые соединения, комплементарные по меньшей мере по меньшей мере части сегмента-мишени размером 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более нуклеиновых оснований или в диапазоне, определенном любыми двумя из этих значений.
Идентичность
Дополнительно, антисмысловые соединения, предложенные в данном описании, могут обладать определенным процентом идентичности конкретной нуклеотидной последовательности, SEQ ID NO или соединения, представленного конкретным номером Isis или его частью. В данном описании антисмысловое соединение идентично последовательности, раскрытой в данном описании, если оно обладает такой же способностью нуклеиновых оснований к спариванию. Например, РНК, которая содержит урацил вместо тимидина в раскрытой последовательности ДНК, считалась бы идентичной последовательности ДНК, поскольку и урацил, и тимидин спариваются с аденином. Также включены укороченные и удлиненные версии антисмысловых соединений, описанных в данном описании, а также соединения, содержащие неидентичные основания относительно антисмысловых соединений, предложенных в данном описании. Неидентичные основания могут быть смежными по отношению друг к другу или разбросанными по антисмысловому соединению. Процент идентичности антисмыслового соединения вычисляют в соответствии с количеством оснований с идентичным спариванием оснований относительно последовательности, с которой его сравнивают.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения или их части являются по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичными одному или нескольким антисмысловым соединениям или SEQ ID NO или их частям, раскрытым в данном описании.
В некоторых вариантах реализации изобретения часть антисмыслового соединения сравнивают с частью нуклеиновой кислоты-мишени равной длины. В некоторых вариантах реализации изобретения часть размером 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 нуклеиновых оснований сравнивают с частью нуклеиновой кислоты-мишени равной длины.
В некоторых вариантах реализации изобретения часть антисмыслового олигонуклеотида сравнивают с частью нуклеиновой кислоты-мишени равной длины. В некоторых вариантах реализации изобретения часть размером 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 нуклеиновых оснований сравнивают с частью нуклеиновой кислоты-мишени равной длины.
Модификации
Нуклеозид представляет собой комбинацию основание-сахар. Нуклеиновое основание в составе нуклеозида (также известное как основание) в норме представляет собой фрагмент гетероциклического основания. Нуклеотиды представляют собой нуклеозиды, которые содержат фосфатную группу, ковалентно соединенную с сахарной частью нуклеозида. Для тех нуклеозидов, которые содержат пентофуранозильный сахар, фосфатная группа может быть соединена с 2', 3' или 5' гидроксильным фрагментом сахара. Олигонуклеотиды образуются посредством ковалентной связи между смежными нуклеозидами, с образованием линейного полимерного олигонуклеотида. В пределах структуры олигонуклеотида, фосфатные группы обычно называют образующими межнуклеозидные связи олигонуклеотида.
Модификации антисмысловых соединений включают замены или модификации межнуклеозидных связей, сахарных фрагментов или нуклеиновых оснований. Модифицированные антисмысловые соединения часто предпочтительны по сравнению с природными формами из-за желательных свойств, таких как, например, увеличение захвата клеткой, повышенная аффинность к нуклеиновой кислоте-мишени, повышенная стабильность в присутствии нуклеаз или повышенная ингибирующая активность.
Кроме того, химически модифицированные нуклеозиды могут применяться для увеличения аффинности связывания сокращенного или укороченного антисмыслового олигонуклеотида с нуклеиновой кислотой-мишенью. Таким образом, сравнимые результаты могут часто быть получены с применением более коротких антисмысловых соединений, содержащих такие химически модифицированные нуклеозиды.
Модифицированные межнуклеозидные связи
Встречающаяся в природе межнуклеозидная связь в РНК и ДНК представляет собой 3'-5' фосфодиэфирную связь. Часто выбор делается в пользу антисмысловых соединений, содержащих одну или более модифицированных, т.е., не встречающихся в природе межнуклеозидных связей, по сравнению с антисмысловыми соединениями, содержащими природные межнуклеозидные связи, из-за желательных свойств, например, таких как увеличение захвата клеткой, повышенная аффинность к нуклеиновым кислотам-мишеням и повышенная устойчивость в присутствии нуклеаз.
Олигонуклеотиды с модифицированными межнуклеозидными связями содержат межнуклеозидные связи, в которых атом фосфора сохраняется, а также межнуклеозидные связи, которые не содержат атома фосфора. Характерные фосфорсодержащие межнуклеозидные связи, включают, но не ограничиваясь этим, фосфодиэфиры, фосфотриэфиры, метилфосфонаты, фосформамидат и фосфоротиоаты. Способы получения фосфорсодержащих и не фосфорсодержащих соединений хорошо известны.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения, нацеленные на нуклеиновую кислоту прекалликреина плазмы, включают одну или более модифицированных межнуклеозидных связей. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированные межнуклеозидные связи представляют собой фосфоротиоатные связи. В некоторых вариантах реализации изобретения каждая межнуклеозидная связь антисмыслового соединения представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.
Модифицированные сахарные фрагменты
1
2
1
2
1
12
Антисмысловые соединения необязательно могут содержать один или более нуклеозидов с модифицированной сахарной группой. Такие нуклеозиды с модифицированным сахаром могут придавать антисмысловым соединениям повышенную устойчивость к действию нуклеаз, повышенную аффиность связывания или некоторое другое предпочтительное биологическое свойство. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды включают химически модифицированные остатки рибофуранозного кольца. Примеры химически модифицированных рибофуранозных колец включают, но не ограничиваясь этим, введение групп заместителей (в том числе, групп заместителей 5' и 2', соединение мостиком негеминальных атомов кольца с образованием бициклических нуклеиновых кислот (BNA), замену кислородного атома в рибозильном кольце на S, N(R) или C(R)(R) (каждый R, R и R независимо представляет собой Н, C-C алкил или защитную группу) и их комбинации. Примеры химически модифицированных сахаров включают 2'-F-5'-метил-замещенный нуклеозид (см. Международную заявку РСТ WO 2008/101157, опубликованную 8/21/08 относительно других раскрытых 5',2'-бисзамещенных нуклеозидов) или замену кислородного атома в рибозильном кольце на S, с дополнительным замещением в положении 2' (см. опубликованную патентную заявку США US 2005-0130923, опубликованную 16 июня, 2005) или, в качестве альтернативы, замещение BNA в положении 5' (см. Международную Заявку РСТ WO 2007/134181, опубликованную 11/22/07, где LNA замещена, например, 5'-метильной или 5'-винильной группой).
3
2
3
2
2
2
2
3
1
10
3
2
2
2
3
2
2
m
n
2
m
n
2
1
2
2
m
n
1
m
n
1
10
Примеры нуклеозидов, содержащих модифицированные сахарные фрагменты, включают, но не ограничиваясь этим, нуклеозиды, содержащие группы заместителей 5'-винил, 5'-метил (R или S), 4'-S, 2'-F, 2'-ОСН, 2'-ОСНСН, 2'-OCHCHF и 2'-O(СН)ОСН. Кроме того, заместитель в положении 2' может быть выбран из аллила, амино, азидо, тио, О-аллила, O-С-С алкила, OCF, OCHF, O(CH)SCH, O(CH)-O-N(R)(R), O-CH-C(=O)-N(R)(R) и O-CH-C(=O)-N(R)-(CH)-N(R)(R), где каждый R, R и R независимо представляет собой Н или замещенный или незамещенный С-С алкил.
2
2
2
2
3
2
3
3
3
2
3
2
3
2
1
12
2
3
2
2
В данном описании "бициклические нуклеозиды" обозначают модифицированные нуклеозиды, содержащие бициклический сахарный фрагмент. Примеры бициклических нуклеозидов включают, но не ограничиваясь этим, нуклеозиды, содержащие мостик между 4' и 2' атомами рибозильного кольца. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения, предложенные в данном описании, содержат один или более бициклических нуклеозидов, содержащих мостик 4'-2'. Примеры таких соединенных мостиком 4'-2' бициклических нуклеозидов включают, но не ограничиваясь этим, одну из формул: 4'-(СН)-O-2'(LNA); 4'-(CH)-S-2'; 4'-(СН)-O-2'(ЭНК); 4'-СН(СН)-O-2' (также носит название ограниченного этила или cEt) и 4'-СН(СНОСН)-O-2' (и ее аналоги, см. патент США 7399845, выданный 15 июля 2008 года); 4'-С(СН)(СН)-O-2' (и ее аналоги, см. PCT/US 2008/068922, опубликованную как WO/2009/006478, опубликованную 8 января 2009 года); 4'-CH-N(OCH)-2' (и ее аналоги, см. PCT/US 2008/064591, опубликованную как WO/2008/150729, опубликованную 11 декабря 2008 года); 4'-CH-O-N(CH)-2' (см. опубликованную патентную заявку США US 2004-0171570, опубликованную 2 сентября 2004 года); 4'-CH-N(R)-O-2', где R представляет собой Н, С-С алкил или защитную группу (см. патент США 7427672, выданный 23 сентября, 2008); 4'-СН-С(Н)(СН)-2' (см. Chattopadhyaya et al., J. Org. Chem., 2009, 74, 118-134); и 4'-СН-С(=СН)-2' (и ее аналоги, см. PCT/US 2008/066154, опубликованную как WO 2008/154401, опубликованную 8 декабря 2008 года).
Дополнительно, другие отчеты касательно бициклических нуклеозидов могут быть найдены в опубликованной литературе (см. например: Frieden et al., Nucleic Acids Research, 2003, 21, 6365-6372; Singh et al., Chem. Commun., 1998, 4, 455-456; Koshkin et al., Tetrahedron, 1998, 54, 3607-3630; Wahlestedt et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2000, 97, 5633-5638; Kumar et al, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 2219-2222; Singh et al., J. Org. Chem., 1998, 63, 10035-10039; Srivastava et al., J. Am. Chem. Soc, 2007, 129(26) 8362-8379; Elayadi et al., Curr. Opinion Invest. Drugs, 2001, 2, 558-561; Braasch et al., Chem. Biol, 2001, 8, 1-7; и Orum et al., Curr. Opinion Mol. Ther., 2001, 3, 239-243; патенты США №6268490; 6525191; 6670461; 6770748; 6794499; 7034133; 7053207; 7399845; 7547684; и 7696345; публикации патентов США №№ US 2008-0039618; US 2009-0012281; US 2007-0287831; US 2004-0171570; патентные заявки США с серийными номерами 12/129154; 60/989574; 61/026995; 61/026998; 61/056564; 61/086231; 61/097787; и 61/099844; опубликованные Международные заявки РСТ WO 1994/014226; WO 2004/106356; WO 2005/021570; WO 2007/134181; WO 2008/150729; WO 2008/154401; и WO 2009/006478. Каждый из вышеупомянутых бициклических нуклеозидов может быть получен в одной или нескольких стереохимических конфигурациях сахара, включая, например, α-L-рибофуранозу и β-D-рибофуранозу (см. международную заявку PCT/DK 98/00393, опубликованную 25 марта 1999 года как WO 99/14226).
a
b
n
a
b
a
a
a
2
x
a
В некоторых вариантах реализации изобретения бициклические сахарные фрагменты нуклеозидов BNA включают, но не ограничиваясь этим, соединения, содержащие по меньшей мере один мостик между положениями 4' и 2' пентофуранозильного сахарного фрагмента, причем такие мостики независимо содержат 1 или от 2 до 4 связанных групп, независимо выбранных из -[C(R)(R)]-, -C(R)=C(R)-, -C(R)=N-, -С(=O)-, -C(=NR)-, -C(=S)-, -О-, -Si(R)-, -S(=O)- и -N(R)-;
где:
x равно 0, 1 или 2;
n равно 1, 2, 3 или 4;
a
b
1
12
1
12
2
12
2
12
2
12
2
12
5
20
5
20
5
7
5
7
1
1
2
1
3
1
2
1
1
каждый R и R независимо представляет собой Н, защитную группу, гидроксил, C-C алкил, замещенный C-C алкил, С-С алкенил, замещенный С-С алкенил, С-С алкинил, замещенный C-C алкинил, С-С арил, замещенный С-С арил, гетероциклический радикал, замещенный гетероциклический радикал, гетероарил, замещенный гетероарил, С-С алициклический радикал, замещенный С-С алициклический радикал, галоген, OJ, NJJ, SJ, N, COOJ, ацил (C(=O)-H), замещенный ацил, CN, сульфонил (S(=O)-J) или сульфоксил (S(=O)-J); и
1
2
1
12
1
12
2
12
2
12
2
12
2
12
5
20
5
20
1
12
1
12
каждый J и J независимо представляет собой Н, C-C алкил, замещенный С-С алкил, С-C алкенил, замещенный С-С алкенил, C-C алкинил, замещенный С-С алкинил, С-С арил, замещенный С-С арил, ацил (С(=O)-Н), замещенный ацил, гетероциклический радикал, замещенный гетероциклический радикал, C-C аминоалкил, замещенный C-C аминоалкил или защитную группу.
a
b
n
a
b
n
a
b
a
b
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
1
12
В некоторых вариантах реализации изобретения мостик бициклического сахарного фрагмента представляет собой -[C(R)(R)]-, -[C(R)(R)]-O-, -C(RR)-N(R)-O- или -C(RR)-O-N(R)-. В некоторых вариантах реализации изобретения мостик представляет собой 4'-СН-2', 4'-(СН)-2', 4'-(СН)-2', 4'-СН-O-2', 4'-(СН)-O-2', 4'-CH-O-N(R)-2' и 4'-CH-N(R)-O-2'-, где каждый R независимо представляет собой Н, защитную группу или С-С алкил.
2
В некоторых вариантах реализации изобретения бициклические нуклеозиды дополнительно определяются изомерной конфигурацией. Например, нуклеозид, содержащий мостик 4'-2' метиленокси, может находиться в α-L конфигурации или β-D конфигурации. Ранее, α-L-метиленокси (4'-СН-O-2') BNA были введены в антисмысловые олигонуклеотиды, которые продемонстрировали антисмысловую активность (Frieden et al., Nucleic Acids Research, 2003, 21, 6365-6372).
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
3
2
3
В некоторых вариантах реализации изобретения бициклические нуклеозиды включают, не ограничиваясь этим, (А) α-L-метиленокси (4'-СН-O-2') BNA, (В) β-D-метиленокси (4'-СН-O-2') BNA, (С) этиленокси (4'-(СН)-O-2') BNA, (D) аминооокси (4'-CH-O-N(R)-2') BNA, (Е) оксиамино (4'-CH-N(R)-O-2') BNA, и (F) метил(метиленокси) (4'-СН(СН)-O-2') BNA, (G) метилен-тио (4'-СН-S-2') BNA, (Н) метилен-амино (4'-CH-N(R)-2') BNA, (I) метилкарбоциклические (4'-СН-СН(СН)-2') BNA, (J) пропиленкарбоциклические (4'-(СН)-2') BNA и (K) винил BNA, как проиллюстрировано ниже:
1
12
1
12
где Вх представляет собой остаток основания, и R независимо представляет собой Н, защитную группу, С-С алкил или C-C алкокси.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются бициклические нуклеозиды Формулы I:
где:
Вх представляет собой остаток гетероциклического основания;
a
b
c
2
c
2
c
2
2
c
2
c
c
2
-Q-Q-Q- представляет собой -CH-N(R)-CH-, -C(=O)-N(R)-CH-, -CH-O-N(R)-, -СН-N(R)-O- или -N(R)-O-CH;
c
1
12
R представляет собой C-C алкил или защитную группу для аминогруппы; и
а
b
каждый Т и T независимо представляет собой Н, защитную группу для гидроксигруппы, группу конъюгата, реакционноспосообную фосфорную группу, остаток фосфора или ковалентную связь с подложкой.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются бициклические нуклеозиды Формулы II:
где:
Вх представляет собой остаток гетероциклического основания;
а
b
каждый Т и T независимо представляет собой Н, защитную группу для гидроксигруппы, группу конъюгата, реакционноспособную фосфорную группу, фрагмент фосфора или ковалентную связь с подложкой;
a
1
6
2
6
2
6
1
6
2
6
2
6
Z представляет собой C-C алкил, С-С алкенил, С-С алкинил, замещенный С-С алкил, замещенный С-С алкенил, замещенный С-С алкинил, ацил, замещенный ацил, замещенный амид, тиол или замещенный тио.
c
c
d
c
3
c
e
c
d
c
d
e
1
6
1
6
c
В одном варианте реализации изобретения каждый из заместителей независимо замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо, гидроксила, OJ, NJJ, SJ, N, OC(=X)J, и NJC(=X)NJJ, где каждый J, J и J независимо представляет собой Н, С-С алкил или замещенный С-С алкил, и x равно О или NJ.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются бициклические нуклеозиды Формулы III:
где:
Вх представляет собой остаток гетероциклического основания;
а
b
каждый Т и T независимо представляет собой Н, защитную группу для гидроксигруппы, группу конъюгата, реакционноспособную фосфорную группу, фрагмент фосфора или ковалентную связь с подложкой;
b
1
6
2
6
2
6
1
6
2
6
2
6
Z представляет собой С-С алкил, С-С алкенил, С-С алкинил, замещенный С-С алкил, замещенный С-С алкенил, замещенный С-С алкинил или замещенный ацил (С(=O)-).
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются бициклические нуклеозиды Формулы IV:
где:
Вх представляет собой остаток гетероциклического основания;
а
b
каждый Т и T независимо представляет собой Н, защитную группу для гидроксигруппы, группу конъюгата, реакционноспособную фосфорную группу, фрагмент фосфора или ковалентную связь с подложкой;
d
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
R представляет собой С-С алкил, замещенный С-С алкил, С-С алкенил, замещенный С-С алкенил, С-С алкинил или замещенный С-С алкинил;
a
b
c
d
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
каждый q, q, q и q независимо представляет собой Н, галоген, C-C алкил, замещенный С-С алкил, С-С алкенил, замещенный С-С алкенил, С-С алкинил или замещенный С-С алкинил, С-С алкоксил, замещенный С-С алкоксил, ацил, замещенный ацил, С-С аминоалкил или замещенный C-C аминоалкил.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются бициклические нуклеозиды Формулы V:
где:
Вх представляет собой остаток гетероциклического основания;
а
b
каждый Т и T независимо представляет собой Н, защитную группу для гидроксигруппы, группу конъюгата, реакционноспособную фосфорную группу, фрагмент фосфора или ковалентную связь с подложкой;
a
b
e
f
1
12
1
12
2
12
2
12
2
12
2
12
1
12
1
12
j
j
j
2
j
j
k
3
j
j
k
j
j
k
j
k
j
k
j
k
каждый q, q,, q и q независимо представляет собой водород, галоген, С-С алкил, замещенный С-С алкил, C-C алкенил, замещенный С-С алкенил, С-С алкинил, замещенный С-С алкинил, С-С алкокси, замещенный C-C алкокси, OJ, SJ, SOJ, SOJ, NJJ, N, CN, C(=O)OJ, C(=O)NJJ, C(=O)J, O-C(=O)NJJ, N(H)C(=NH)NJJ, N(H)C(=O)NJJ или N(H)C(=S)NJJ;
e
f
g
h
или q и q вместе представляют собой =C(q)(q);
g
h
1
12
1
12
каждый q и q независимо представляет собой Н, галоген, C-C алкил или замещенный С-С алкил.
2
Описаны синтез и получение аденинметиленокси (4'-СН-O-2') мономеров BNA цитозина, гуанина, 5-цитозина, тимина и урацила, наряду с их олигомеризацией, и свойства распознавания нуклеиновых кислот (Koshkin et al., Tetrahedron, 1998, 54, 3607-3630). Кроме того, BNA и их получение описаны в WO 98/39352 и WO 99/14226.
2
Дополнительно, были получены аналоги метиленокси (4'-СН-O-2') BNA и 2'-тио-BNA (Kumar et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 2219-2222). Кроме того, описано получение замкнутых аналогов нуклеозида, содержащих олигодезоксирибонуклеотидные дуплексы, как субстраты для полимераз нуклеиновых кислот (Wengel et al., WO 99/14226). Синтез 2'-амино-BNA, нового конформационно ограниченного олигонуклеотидного аналога с высокой аффинностью, также описан в уровне техники (Singh et al., J. Org. Chem., 1998, 63, 10035-10039). Кроме того, получены 2'-амино- и 2'-метиламино-BNA, и ранее сообщалось о термической стабильности их дуплексов с комплементарными цепями РНК и ДНК.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются бициклические нуклеозиды Формулы VI:
где:
Вх представляет собой остаток гетероциклического основания;
а
b
каждый Т и Т независимо представляет собой Н, защитную группу для гидроксигруппы, группу конъюгата, реакционноспособную фосфорную группу, фрагмент фосфора или ковалентную связь с подложкой;
i
j
k
l
1
12
2
12
2
12
2
12
2
12
2
12
1
12
1
12
j
j
j
2
j
j
k
3
j
j
k
j
j
k
j
k
j
k
j
k
каждый q, q, q и q независимо представляет собой Н, галоген, С-С алкил, замещенный C-С алкил, С-С алкенил, замещенный С-С алкенил, C-C алкинил, замещенный C-C алкинил, С-С алкоксил, замещенный С-С алкоксил, OJ, SJ, SOJ, SOJ, NJJ, N, CN, C(=O)OJ, C(=O)NJJ, C(=O)J, O-C(=O)NJJ, N(H)C(=NH)NJJ, N(H)C(=O)NJJ или N(H)C(=S)NJJ; и
i
j
l
k
g
h
g
h
1
12
1
12
q и q или q и q вместе представляют собой =C(q)(q), где каждый из q и q независимо представляет собой Н, галоген, C-C алкил или замещенный C-C алкил.
2
3
2
Описан один бициклический карбоциклический нуклеозид, содержащий мостик 4'-(СН)-2' и аналог с алкенильным мостиком 4'-СН=СН-СН-2' (Freier et al., Nucleic Acids Research, 1997, 25(22), 4429-4443 и Albaek et al., J. Org. Chem., 2006, 71, 7731-7740). Кроме того, описаны синтез и получение бициклических карбоциклических нуклеозидов, наряду с их олигомеризацией и биохимическими исследованиями (Srivastava et al., J. Am. Chem. Soc, 2007, 129(26), 8362-8379).
В данном описании бициклический "нуклеозид 4'-2'" или "4'-2' бициклический нуклеозид" обозначает бициклический нуклеозид, содержащий фуранозное кольцо, которое содержит мостик, соединяющий два углеродных атома фуранозного кольца, который соединяет атом углерода 2' и атом углерода 4' сахарного кольца.
В данном описании "моноциклические нуклеозиды" обозначает нуклеозиды, содержащие модифицированные сахарные фрагменты, которые не являются бициклическими сахарными фрагментами. В некоторых вариантах реализации изобретения сахарный фрагмент или аналог сахарного фрагмента в нуклеозиде может быть модифицированным или замещенным в любом положении.
2
n
m
3
2
n
2
2
n
3
2
n
2
n
2
2
3
2
n
2
n
3
2
1
12
3
3
3
3
2
3
2
2
3
2
В данном описании "2'-модифицированный сахар" обозначает фуранозильный сахар, модифицированный в положении 2'. В некоторых вариантах реализации изобретения такие модификации включают заместители, выбранные из: галогенида, включая, но не ограничиваясь этим, замещенный и незамещенный алкокси, замещенный и незамещенный тиоалкил, замещенный и незамещенный аминоалкил, замещенный и незамещенный алкил, замещенный и незамещенный аллил и замещенный и незамещенный алкинил. В некоторых вариантах реализации изобретения 2' модификации выбраны из заместителей, включая, но не ограничиваясь этим: O[(CH)O]CH, O(CH)NH, O(CH)CH, O(CH)F, O(CH)ONH, OCHC(=O)N(H)CH, и O(CH)ON[(CH)CH], где n и m равны от 1 до около 10. Кроме того, другие 2'-заместители могут быть выбраны из: C-C алкила, замещенного алкила, алкенила, алкинила, алкарила, аралкила, О-алкарила или О-аралкила, SH, SCH, OCN, Cl, Br, CN, F, CF, OCF, SOCH, SOCH, ONO, NO, N, NH, гетероциклоалкила, гетероциклоалкарила, аминоалкиламино, полиалкиламино, замещенного силила, РНК расщепляющей группы, репортерной группы, интеркалятора, группы для улучшения фармакокинетических свойств или группы для улучшения фармакодинамических свойств антисмыслового соединения, и других заместителей с подобными свойствами. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированные нуклеозиды содержат боковую цепь 2'-МОЕ (Baker et al., J. Biol. Chem., 1997, 272, 11944-12000). Такое 2'-MOE замещение описано как улучшающее аффинность связывания, по сравнению с немодифицированными нуклеозидами и другими модифицированными нуклеозидами, такими как 2'-О-метил, О-пропил и О-аминопропил. Кроме того, показано, что олигонуклеотиды, содержащие 2'-МОЕ заместитель, являются антисмысловыми ингибиторами экспрессии гена с многообещающими характеристиками для применения in vivo (Martin, Helv. Chim. Acta, 1995, 78, 486-504; Altmann et al., Chimia, 1996, 50, 168-176; Altmann et al., Biochem. Soc. Trans., 1996, 24, 630-637; и Altmann et al., Nucleosides Nucleotides, 1997, 16, 917-926).
В данном описании "модифицированный тетрагидропирановый нуклеозид" или "модифицированный ТНР нуклеозид" обозначает нуклеозид, содержащий 6-членный тетрагидропирановый "сахар", заменяющий пентофуранозильный остаток в обычных нуклеозидах (суррогат сахара). Модифицированные ТНР нуклеозиды включают, но не ограничиваясь этим, известные из уровня техники как гекситолнуклеиновая кислота (HNA), анитолнуклеиновая кислота (АНК), маннитолнуклеиновая кислота (МНК) (см. Leumann, Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 841-1954) или фтор HNA (F-HNA), содержащие систему тетрагидропиранового кольца, как проиллюстрировано ниже:
В некоторых вариантах реализации изобретения выбраны суррогаты сахара Формулы VII:
причем в каждом из указанного по меньшей мере одного тетрагидропиранового аналога нуклеозида Формулы VII независимо:
Вх представляет собой остаток гетероциклического основания;
а
b
а
b
а
b
каждый Т и T независимо представляет собой межнуклеозидную линкерную группу, соединяющую аналог тетрагидропиранового нуклеозида с антисмысловым соединением, или один из Т и T представляет собой межнуклеозидную линкерную группу, соединяющую тетрагидропирановый аналог нуклеозида с антисмысловым соединением, а другой из Т и T представляет собой Н, защитную группу для гидроксигруппы, присоединенную группу конъюгата или 5'- или 3'-концевую группу;
1
2
3
4
5
6
7
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
1
2
1
2
1
3
1
1
2
3
1
2
1
1
2
3
1
6
каждый q, q, q, q, q, q и q независимо представляет собой H, C-C алкил, замещенный С-С алкил, С-С алкенил, замещенный С-С алкенил, С-С алкинил или замещенный С-С алкинил; и каждый из R и R выбран из водорода, гидроксила, галогена, замещенного или незамещенного алкокси, NJJ, SJ, N, OC(=X)J, OC(=X)NJJ, NJC(=X)NJJ и CN, где x равно О, S или NJ, и каждый J, J и J независимо представляет собой Н или С-С алкил.
1
2
3
4
5
6
7
1
2
3
4
5
6
7
1
2
3
4
5
6
7
1
2
1
2
1
2
1
2
В некоторых вариантах реализации изобретения предложены модифицированные ТНР нуклеозиды Формулы VII, где каждый q, q, q, q, q, q и q представляет собой H. В некоторых вариантах реализации изобретения по меньшей мере один из q, q, q, q, q, q и q не является H. В некоторых вариантах реализации изобретения по меньшей мере один из q, q, q, q, q, q и q представляет собой метил. В некоторых вариантах реализации изобретения предложены ТНР нуклеозиды Формулы VII, где один из R и R представляет собой фтор. В некоторых вариантах реализации изобретения R представляет собой фтор, a R представляет собой H; R представляет собой метокси, a R представляет собой H, и R представляет собой метоксиэтокси, a R представляет собой H.
В некоторых вариантах реализации изобретения суррогаты сахара содержат кольца, содержащие более 5 атомов и более одного гетероатома. Например, сообщалось о нуклеозидах, содержащих морфолиносахарные фрагменты, и их применении в олигомерных соединениях (см. например: Braasch et al., Biochemistry, 2002, 41, 4503-4510; и патенты США 5698685; 5166315; 5185444; и 5034506). В данном описании термин "морфолино" обозначает
суррогат сахара следующей формулы:
В некоторых вариантах реализации изобретения морфолиновые фрагменты могут быть модифицированными, например, введением или модификацией различных заместителей, по сравнению с упомянутой выше структурой морфолино. Такие суррогаты сахара здесь и в дальнейшем носят название "модифицированных морфолино".
2
Кроме того, предложены комбинации модификаций, такие как, но не ограничиваясь этим, 2'-F-5'-метилзамещенные нуклеозиды (см. Международную Заявку РСТ WO 2008/101157, опубликованную 8/21/08, относительно других раскрытых 5',2'-бисзамещенных нуклеозидов) и замена кислородного атома в рибозильном кольце на S с дальнейшей заменой в положении 2' (см. опубликованную патентную заявку США US 2005-0130923, опубликованную 16 июня 2005 года), или, в качестве альтернативы, 5'-замещение бициклической нуклеиновой кислоты (см. Международную Заявку РСТ WO 2007/134181, опубликованную 11/22/07, где 4'-СН-О-бициклический нуклеозид дополнительно замещен в положении 5' группой 5'-метил или 5'-винил). Дополнительно описан синтез и получение бициклических карбоциклических нуклеозидов, наряду с их олигомеризацией и биохимическими исследованиями (см., например, Srivastava et al., J. Am. Chem. Soc. 2007, 129(26), 8362-8379).
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения содержат один или более модифицированных циклогексенилнуклеозидов, которые представляют собой нуклеозид, содержащий 6-членный циклогексенил вместо пентофуранозильного остатка во встречающихся в природе нуклеозидах. Модифицированные циклогексенилнуклеозиды включают, но не ограничиваясь этим, описанные в уровне техники (см. например, опубликованную заявку того же заявителя РСТ WO 2010/036696, опубликованную 10 апреля 2010 года, Robeyns et al., J. Am. Chem. Soc., 2008, 130(6), 1979-1984;  et al., Tetrahedron Letters, 2007, 48, 3621-3623; Nauwelaerts et al., J. Am. Chem. Soc., 2007, 129(30), 9340-9348; Gu et al., Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids, 2005, 24(5-7), 993-998; Nauwelaerts et al., Nucleic Acids Research, 2005, 33(8), 2452-2463; Robeyns et al., Acta Crystallographica, Section F: Structural Biology and Crystallization Communications, 2005, F61(6), 585-586; Gu et al., Tetrahedron, 2004, 60(9), 2111-2123; Gu et al., Oligonucleotides, 2003, 13(6), 479-489; Wang et al., J. Org. Chem., 2003, 68, 4499-4505; Verbeure et al., Nucleic Acids Research, 2001, 29(24), 4941-4947; Wang et al., J. Org. Chem., 2001, 66, 8478-82; Wang et al., Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids, 2001, 20(4-7), 785-788; Wang et al., J. Am. Chem., 2000, 122, 8595-8602; опубликованную заявку РСТ WO 06/047842; и опубликованную заявку РСТ WO 01/049687; текст каждой включен в данное описание в полном объеме посредством ссылки). Некоторые модифицированные циклогексенилнуклеозиды представлены Формулой X.
где для каждого из указанного по меньшей мере одного циклогексенилнуклеозидного аналога Формулы X независимо:
Вх представляет собой остаток гетероциклического основания;
3
4
3
4
3
4
каждый Т и Т независимо представляет собой межнуклеозидную линкерную группу, соединяющую циклогексенилнуклеозидный аналог с антисмысловым соединением, или один из Т и Т представляет собой межнуклеозидную линкерную группу, соединяющую тетрагидропираннуклеозидный аналог с антисмысловым соединением, а другой из Т и Т представляет собой Н, защитную группу для гидроксигруппы, присоединенную группу конъюгата или 5'- или 3'-концевую группу; и
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
каждый q, q, q, q, q, q, q, q и q независимо представляет собой H, С-С алкил, замещенный С-С алкил, С-С алкенил, замещенный С-С алкенил, С-С алкинил, замещенный С-С алкинил или другую группу заместителя в сахаре.
1
10
3
2
2
3
2
2
3
2
2
m
n
2
m
n
m
n
1
10
В данном описании "2'-модифицированный" или "2'-замещенный" обозначает нуклеозид, содержащий сахар, который содержит заместитель в положении 2', кроме Н или ОН. 2'-Модифицированные нуклеозиды включают, но не ограничиваясь этим, бициклические нуклеозиды, в которых мостик, соединяющий два углеродных атома сахарного кольца, соединяет атом углерода 2' и другой атом углерода сахарного кольца; и нуклеозиды с несоединенными мостиком 2'-заместителями, такими как аллил, амино, азидо, тио, О-аллил, O-C-C алкил, -OCF, О-(СН)-О-СН, 2'-О(CH)SCH, О-(CH)-О-N(R)(R) или О-CH-C(=О)-N(R)(R), где каждый R и R независимо представляет собой Н или замещенный или незамещенный С-С алкил. 2'-Модифицированные нуклеозиды могут дополнительно содержать другие модификации, например, в других положениях сахара и/или в нуклеиновом основание.
В данном описании "2'-F" обозначает нуклеозид, содержащий сахар, который содержит фтор в положении 2' сахарного кольца.
3
3
В данном описании каждый из "2'-ОМе" или "2'-ОСН" или "2'-О-метил" обозначает нуклеозид, содержащий сахар, который содержит группу -ОСН в положении 2' сахарного кольца.
2
2
3
2
2
3
В данном описании каждый из "МОЕ" или "2'-МОЕ" или "2'-ОСНСНОСН" или "2'-O-метоксиэтил" обозначает нуклеозид, содержащий сахар, который содержит группу -ОСНСНОСН в положении 2' сахарного кольца.
В данном описании "олигонуклеотид" обозначает соединение, содержащее несколько связанных нуклеозидов. В некоторых вариантах реализации изобретения один или более из связанных нуклеозидов модифицированы. В некоторых вариантах реализации изобретения олигонуклеотид содержит один или более рибонуклеозидов (РНК) и/или дезоксирибонуклеозидов (ДНК).
Кроме того, множество других моноцикло, бицикло и трицикло систем колец суррогатных Сахаров известны из уровня техники и могут применяться для модификации нуклеозидов с целью введения в антисмысловые соединения, как предусмотрено в данном описании (см. например обзорную статью: Leumann, Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 841-1954). В такие системы колец могут быть введены различные дополнительные заместители, чтобы увеличить активность.
Способы получения модифицированных cахаров хорошо известны специалистам из уровня техники. Некоторые характерные патенты США, в которых раскрыто получение таких модифицированных Сахаров, включают, но не ограничиваясь этим, США: 4981957; 5118800; 5319080; 5359044; 5393878; 5446137; 5466786; 5514785; 5519134; 5567811; 5576427; 5591722; 5597909; 5610300; 5627053; 5639873; 5646265; 5670633; 5700920; 5792847 и 6600032 и Международную заявку PCT/US 2005/019219, поданную 2 июня 2005 года и опубликованную как WO 2005/121371 22 декабря 2005 года, каждый из которых включен в данное описание посредством ссылки в полном объеме.
В нуклеотидах, содержащих модифицированные сахарные фрагменты, фрагменты нуклеиновых оснований (природные, модифицированные или их комбинацию) сохраняют способность гибридизоваться с подходящей нуклеиновой кислотой-мишенью.
3
3
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые соединения содержат один или более нуклеозидов, содержащих модифицированные сахарные фрагменты. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный сахарный фрагмент представляет собой 2'-МОЕ. В некоторых вариантах реализации изобретения 2'-МОЕ модифицированные нуклеозиды организованы в мотив гэпмера. В некоторых вариантах реализации изобретения модифицированный сахарный фрагмент представляет собой бициклический нуклеозид, содержащий мостиковую группу (4'-СН(СН)-O-2'). В некоторых вариантах реализации изобретения (4'-СН(СН)-O-2') модифицированные нуклеозиды организованы в крылья мотива гэпмера.
Конъюгированные антисмысловые соединения
Антисмысловые соединения могут быть ковалентно соединены с одним или несколькими фрагментами или конъюгатами, увеличивающими активность, распределение в клетке или захват клеткой полученных антисмысловых олигонуклеотидов. Типичные конъюгатные группы включают холестериновые фрагменты и липидные фрагменты. Дополнительные конъюгатные группы включают углеводы, фосфолипиды, биотин, феназин, фолат, фенантридин, антрахинон, акридин, флуоресцеины, родамины, кумарины и красители.
Кроме того, антисмысловые соединения могут быть модифицированы таким образом, чтобы содержать одну или более стабилизирующих групп, которые в общем присоединяются к одному или обоим концам антисмысловых соединений для усиления таких свойств, как, например, устойчивость к нуклеазе. Стабилизирующие группы включают кэп-структуры. Такие концевые модификации защищают антисмысловое соединение, содержащее концевую нуклеиновую кислоту, от разложения экзонуклеазой и могут способствовать доставке и/или локализации в пределах клетки. Кэп может присутствовать на 5'-конце (5'-кэп) или 3'-конце (3'-кэп) или может присутствовать на обеих концах. Кэп-структуры хорошо известны из уровня техники и включают, например, инвертированные дезоксикэпы с удаленными азотистыми основаниями. Другие 3' и 5'-стабилизирующие группы, которые могут использоваться для кэппирования одного или обоих концов антисмыслового соединения, чтобы обеспечить устойчивость к нуклеазе, включают раскрытые в WO 03/004602, опубликованной 16 января 2003 года.
Культура клеток и обработка антисмысловыми соединениями
Влияние антисмысловых соединений на уровень, активность или экспрессию нуклеиновых кислот ПКК может быть протестировано in vitro на различных типах клеток. Типы клеток, применяемые для таких анализов, доступны от коммерческих продавцов (например, Американская коллекция типовых культур, Манассас, Вирджиния; Zen-bio, Inc., Треугольник науки, Северная Каролина; Clonetics Corporation, Уолкерсвилль, Мериленд) и культивируются согласно инструкциям продавца, с применением коммерчески доступных реактивов (например, Life Technologies, Карлсбад, Калифорния). Иллюстративные типы клеток включают, но не ограничиваясь этим, клетки HepaRG™T и первичные гепатоциты мыши.
Тестирование антисмысловых олигонуклеотидов in vitro
В данном описании описаны способы обработки клеток антисмысловыми олигонуклеотидами, которые могут быть соответствующим образом модифицированы для обработки другими антисмысловыми соединениями.
Клетки можно обрабатывать антисмысловыми олигонуклеотидами, если клетки достигают слияния около 60-80% в культуре.
Один из реактивом, обычно применяемый для введения антисмысловых олигонуклеотидов в клетки культуры, включает катионный липидный реактив трансфекции LIPOFECTIN (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния). Антисмысловые олигонуклеотиды могут быть смешаны с LIPOFECTDM в OPTI-MEM 1 (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) до достижения желательной конечной концентрации антисмыслового олигонуклеотида и концентрации ЛИПОФЕКТИНА, которая может варьировать от 2 до 12 мкг/мл на 100 нМ антисмыслового олигонуклеотида.
Другой реактив, применяемый для введения антисмысловых олигонуклеотидов в клетки культуры, включает LIPOFECTAMPWE (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния). Антисмысловой олигонуклеотид смешивают с LIPOFECTAMINE в среде OPTI-MEM 1 со сниженным содержанием сыворотки (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) до достижения желательной концентрации антисмыслового олигонуклеотида и концентрации LIPOFECTAMINE, которая может варьировать от 2 до 12 мкг/мл на 100 нМ антисмыслового олигонуклеотида.
Другая техника, применяемая для введения антисмысловых олигонуклеотидов в клетки культуры, включает электропорацию.
Еще одна техника, применяемая для введения антисмысловых олигонуклеотидов в клетки культуры, включает свободный захват олигонуклеотидов клетками.
Клетки обрабатывают антисмысловыми олигонуклеотидами шаблонными способами. Клетки могут быть собраны через 16-24 часа после обработки антисмысловыми олигонуклеотидами, и в этой точке времени уровни РНК или белка для нуклеиновых кислот-мишеней измеряют способами, известными из уровня техники и описанными в данном описании. В общем, если обработку проводят в нескольких параллельных экспериментах, данные представляют как среднее значение для параллельных экспериментов.
Концентрация применяемого антисмыслового олигонуклеотида варьирует от одной линии клеток к другой. Способы определения оптимальной концентрации антисмыслового олигонуклеотида для конкретной линии клеток хорошо известны из уровня техники. При трансфекции LIPOFECTAMINE антисмысловые олигонуклеотиды обычно применяются в концентрациях, варьирующих от 1 нМ до 300 нМ. При трансфекции с применением электропорации антисмысловые олигонуклеотиды применяются в более высоких концентрациях, варьирующих от 625 до 20000 нМ.
Выделение РНК
Анализ РНК может выполняться на общей клеточной РНК или поли(А)+ мРНК. Способы выделения РНК хорошо известны из уровня техники. РНК получают с применением способов, хорошо известных из уровня техники, например, с применением реактива TRIZOL (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) согласно рекомендованным производителем протоколам.
Анализ ингибирования уровней мишени или экспрессии
Ингибирование уровней или экспрессии нуклеиновой кислоты ПКК может быть определено в различных анализах, известных из уровня техники. Например, уровни нуклеиновой кислоты-мишени могут быть количественно определены, например, Нозерн-блоттингом, конкурентной полимеразной цепной реакцией (ПНР) или количественной ПЦР в реальном времени. Анализ РНК может выполняться на общей клеточной РНК или поли(А)+ мРНК. Способы выделения РНК хорошо известны из уровня техники. Нозерн-блоттинг также шаблонно применяется в уровне техники. Количественная ПЦР в реальном времени может быть надлежащим образом проведена с применением коммерчески доступной системы обнаружения последовательностей ABI PRISM 7600, 7700 или 7900, доступной от PE-Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, согласно инструкциям производителя.
Анализ уровней РНК-мишени количественной ПЦР в реальном времени
Количественная оценка уровней РНК-мишени может быть осуществлена методом количественной ПЦР в реальном времени с применением обнаружения последовательностей ABI PRISM 7600, 7700 или 7900 (PE-Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния) согласно инструкциям производителя. Способы количественной ПЦР в реальном времени хорошо известны из уровня техники.
До проведения ПЦР в реальном времени, выделенную РНК вводят в реакцию с обратной транскриптазой (ОТ), которая продуцирует комплементарную ДНК (кДНК), в дальнейшем применяемую в качестве субстрата для ПЦР амплификации в реальном времени. Реакции с ОТ и ПЦР в реальном времени выполняются последовательно на одной и той же лунке с образцом. Реактивы для реакции с ОТ и ПЦР в реальном времени могут быть получены от Life Technologies (Карлсбад, Калифорния). Реакции с ОТ и ПЦР в реальном времени осуществляют способами, хорошо известными специалистам из уровня техники.
Количества целевого гена (или РНК), полученные ПЦР в реальном времени, нормализуют с применением уровня экспрессии гена, экспрессия которого является постоянной, такого как циклофилин А, или посредством количественного определения общей РНК с помощью RIBOGREEN (Life Technologies, Inc. Карлсбад, Калифорния). Экспрессию Циклофилина А количественно определяют ПЦР в реальном времени, проводя анализ одновременно с мишенью, мультиплексно или по отдельности. Количество общей РНК определяют, используя реактив RIBOGREEN для количественного определения РНК (Invetrogen, Inc. Юджин, Орегон). Способы количественного определения РНК с помощью RIBOGREEN изложены в Jones, L.J. и др. (Analytical Biochemistry, 1998, 265, 368-374). Прибор CYTOFLUOR 4000 (РЕ Applied Biosystems) применяют для измерения флуоресценции RIBOGREEN.
Сконструированы зонды и праймеры, гибридизующиеся с нуклеиновой кислотой ПКК. Способы конструирования зондов и праймеров для ПЦР в реальном времени хорошо известны из уровня техники и могут включать применение программного обеспечения, такого как программное обеспечение PRIMER EXPRESS (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния).
Анализ уровней белка
Антисмысловое ингибирование нуклеиновых кислот ПКК может быть оценено путем измерения уровней белка ПКК. Уровни белка ПКК могут быть оценены или количественно определены различными путями, хорошо известными из уровня техники, такими как иммунопреципитация, Вестер-блоттинг (иммуноблоттинг), твердофазный иммуноферментный анализ (ТИФА), количественное определение белка, анализы активности белка (например, анализы активности каспазы), иммуногистохимия, иммуноцитохимия или сортировка клеток с активированной флуоресценцией (СКАФ). Антитела, нацеленные на мишень, могут быть идентифицированы и получены из различных источников, таких как каталог антител MSRS (Aerie Corporation, Бирмингем, Мичиган) или могут быть получены обычными способами генерации моноклональных или поликлональных антител, хорошо известными из уровня техники.
Тестирование антисмысловых соединений in vivo
Антисмысловые соединения, например, антисмысловые олигонуклеотиды, тестируют на животных, чтобы оценить их способность подавлять экспрессию ПКК и вызывать фенотипические изменения.
В некоторых вариантах реализации изобретения такие фенотипические изменения включают связанные с воспалительным заболеванием, например, уменьшение воспаления, отека, сосудистой проницаемости и сосудистого вытока. В некоторых вариантах реализации изобретения выраженность воспаления измеряют путем измерения увеличения или уменьшения отека, температуры, боли, цвета ткани и абдоминальной функции у животного.
В некоторых вариантах реализации изобретения такие фенотипические изменения включают связанные с тромбоэмболическим заболеванием, такие как пролонгированное АЧТВ, пролонгированное АЧТВ в сочетании с нормальным ПТ, снижение количества Фактора тромбоцитов 4 (PF-4) и снижение образования тромба или увеличение времени образования тромба.
Тестирование может проводиться на нормальных животных или на экспериментальных моделях заболевания. Для введения животным, антисмысловые олигонуклеотиды разбавляют фармацевтически приемлемым разбавителем, таким как фосфатно-солевой буфер. Введение включает парентеральные способы введения, такие как внутрибрюшинный, внутривенный и подкожный. Расчет дозы антисмыслового олигонуклеотида и частоты введения находятся в пределах компетенции специалистов в данной области техники, и зависит от таких факторов, как способ введения и масса тела животного. После периода лечения антисмысловыми олигонуклеотидами, выделяют РНК из ткани печени, и измеряют изменения экспрессии нуклеиновой кислоты ПКК.
Некоторые показания
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются способы лечения индивидуума, включающие введение одной или нескольких фармацевтических композиций, как описано в данном описании.
В некоторых вариантах реализации изобретения у индивидуума присутствует воспалительное заболевание. В некоторых вариантах реализации изобретения у индивидуума присутствует риск развития воспалительного состояния, включая, но не ограничиваясь этим, наследственный ангионевротический отек (НАО), отек, ангионевротический отек, припухлость, ангионевротический отек век, отек глаза, отек желтого пятна и отек мозга. Это включает индивидуумов с приобретенной проблемой, заболеванием или расстройством, которые ведут к риску воспаления, например, генетическая предрасположенность к воспалительному состоянию, факторы окружающей среды и воздействие некоторых лекарственных средств, в том числе, например, ингибиторов АПФ и БРА. В некоторых вариантах реализации изобретения индивидуум идентифицирован как нуждающийся в противовоспалительной терапии. Примеры таких индивидуумов включают, но не ограничиваясь этим, тех, у кого присутствует мутация в генетическом коде для ингибитора эстеразы комплемента 1 (т.е., C1-INH) или Фактора 12. В некоторых вариантах реализации изобретения аномальный код может приводить к дефициту C1-INH (т.е., тип I НАО), неспособности существующего C1-INH функционировать должным образом (тип II НАО) или гиперфункциональному Фактору 12 (т.е., тип III НАО).
В некоторых вариантах реализации изобретения у индивидуума присутствует тромбоэмболическое заболевание. В некоторых вариантах реализации изобретения у индивидуума присутствует риск расстройства свертываемости крови, в том числе, но не ограничиваясь этим, инфаркта, тромбоза, эмболии, тромбоэмболии, например, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, инфаркта миокарда и инсульта. Это включает индивидуумов с приобретенной проблемой, заболеванием или расстройством, которое приводит к риску тромбоза, например, хирургическим вмешательством, раком, ограничением подвижности, сепсисом, атеросклерозом, мерцанием предсердий, а также генетической склонностью, например, антифосфолипидным синдромом и аутосомальным доминирующим состоянием, Фактором V Лейдена. В некоторых вариантах реализации изобретения индивидуум идентифицирован как нуждающийся в антикоагулянтной терапии. Примеры таких индивидуумов включают, но не ограничиваясь этим, тех, кто подвергается обширному ортопедическому хирургическому вмешательству (например, замена тазобедренного/коленного сустава или хирургическое лечение перелома бедра), и больных, нуждающихся в хроническом лечении, например, страдающих от мерцания предсердий, для предупреждения инсульта.
В некоторых вариантах реализации изобретения предлагаются способы профилактического снижения экспрессии ПКК у индивидуума. Некоторые варианты реализации изобретения включают лечение индивидуума, нуждающегося в этом, введением индивидууму терапевтически эффективного количества антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК.
В одном варианте реализации изобретения введение терапевтически эффективного количества антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, сопровождается мониторингом уровней ПКК в сыворотке индивидуума, чтобы определить реакцию индивидуума на введение антисмыслового соединения. Реакция индивидуума на введение антисмыслового соединения используется врачом для определения объема и продолжительности терапевтического вмешательства.
В некоторых вариантах реализации изобретения введение антисмыслового соединения, нацеленного на нуклеиновую кислоту ПКК, ведет к уменьшению экспрессии ПКК по меньшей мере на 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99%, или в диапазоне, определенном любыми двумя из этих значений. В некоторых вариантах реализации изобретения фармацевтические композиции, содержащие антисмысловое соединение, нацеленное на ПКК, применяются для получения лекарственного средства для лечения пациента, страдающего или подверженного воспалительному заболеванию или тромбоэмболическому заболеванию.
Некоторые композиции
1. ISIS 546254
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 546254 характеризуется как 5-10-5 МОЕ гэпмер, содержащий последовательность (от 5' к 3')  (включена в данное описание как SEQ ID NO: 570), причем каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь, каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, каждый из нуклеозидов 1-5 и 16-20 представляет собой 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид, и каждый из нуклеозидов 6-15 представляет собой 2'-дезоксинуклеозид.
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 546254 описан следующей химической формулой: ; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин
G = гуанин,
T = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = межнуклеозидная фосфоротиоатная связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 546254 описан следующей химической структурой:
Структура 1. ISIS 546254
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 2 (ниже), ISIS 546254 обеспечивает 95% ингибирование мРНК ПКК человека в культивируемых клетках HepaRG™ ((плотность 20000 клеток на лунку), при трансфекции 5000 нМ антисмыслового олигонуклеотида с применением электропорации после периода обработки 24 часа и измерения количественной ПЦР в реальном времени с применение набора зонда праймера RTS3454 человека и коррекции в соответствии с содержанием общей РНК, по данным RIBOGREEN.
50

В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 5 (см. Табл. 34 и 41 ниже), ISIS 546254 обеспечивает IC 0,2 мкМ и 0,3 мкМ на 4-точечной кривой «доза-реакция» (0,19 мкМ, 0,56 мкМ, 1,67 мкМ и 5,0 мкМ) в культивируемых клетках HepaRG™ (плотность 20000 клеток на лунку), при трансфекции с применением электропорации после периода обработки 16 и измерения количественной ПЦР в реальном времени с применением набора зонда праймера RTS3454 человека и коррекции в соответствии с содержанием общей РНК, по данным RIBOGREEN.
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 7 (ниже), ISIS 546254 обеспечивает ингибирование мРНК ПКК человека на 31%, 55%, 84% и 83% и ингибирование белка ПКК человека на 0%, 36%, 51% и 76% у трансгенных мышей, несущих последовательность гена ПКК человека, после подкожной инъекции ISIS 546254 2 раза в неделю в течение 3 недель в дозе 2,5 мг/кг/неделю, 5,0 мг/кг/неделю, 10 мг/кг/неделю или 20 мг/кг/неделю.
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 8 (ниже), ISISI 546254 эффективно ингибировал мРНК ПКК и экспрессию белка и переносился приматами.
2. ISIS 546343
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 546343 характеризуется как 5-10-5 МОЕ гэпмер, содержащий последовательность (от 5' к 3')  (включена в данное описание как SEQ ID NO: 705), причем каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь, каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, каждый из нуклеозидов 1-5 и 16-20 представляет собой 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид, и каждый из нуклеозидов 6-15 представляет собой 2'-дезоксинуклеозид.
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 546343 описан следующей химической формулой: ; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин;
G = гуанин,
T = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = межнуклеозидная фосфоротиоатная связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 546343 описан следующей химической структурой:
Структура 2. ISIS 546343
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 2 (см. Табл. 9 и 10 ниже), ISIS 546343 обеспечивает ингибирование мРНК ПКК человека на 97% и 91% в культивируемых клетках HepaRG™ (плотность 20000 клеток на лунку), при трансфекции 5000 нМ антисмыслового олигонуклеотида с применением электропорации после периода обработки 24 часа и измерения количественной ПЦР в реальном времени с применение набора зонда праймера RTS3454 человека и коррекции в соответствии с содержанием общей РНК, по данным RIBOGREEN.
50

В некоторых вариантах реализации изобретения, как дважды описано в Примере 5 (см. Табл. 34 и 41 ниже), ISIS 546343 обеспечивает IC 0,4 мкМ на 4-точечной кривой «доза-реакция» (0,19 мкМ, 0,56 мкМ, 1,67 мкМ и 5,0 мкМ) в культивируемых клетках HepaRG™ (плотность 20000 клеток на лунку), при трансфекции с применением электропорации после периода обработки 16 и измерения количественной ПЦР в реальном времени с применением набора зонда праймера RTS3454 человека и коррекции в соответствии с содержанием общей РНК, по данным RIBOGREEN.
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 7 (ниже), ISIS 546343 обеспечивает ингибирование мРНК ПКК человека на 46%, 66% и 86% и ингибирование белка ПКК человека на 0%, 38% и 79% у трансгенных мышей, несущих последовательность гена ПКК человека, после подкожной инъекции ISIS 546343 2 раза в неделю в течение 3 недель в дозе 2,5 мг/кг/неделю, 5,0 мг/кг/неделю, 10 мг/кг/неделю или 20 мг/кг/неделю.
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 8 (ниже), ISISI 546343 эффективно ингибировал мРНК ПКК и экспрессию белка и переносился приматами.
3. ISIS 548048
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 548048 характеризуется как модифицированный антисмысловой олигонуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновых оснований (от 5' к 3')  (включена в данное описание как SEQ ID NO: 1666), состоящий из комбинации шестнадцати 2'-дезоксинуклеозидов, 2'-O-метоксиэтил-модифицированных нуклеозидов и модифицированных cEt нуклеозидов, причем каждый из нуклеозидов 1, 2 и 16 представляет собой 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид, и, при этом, каждый из нуклеозидов 3, 14 и 15 представляет собой модифицированный cEt нуклеозид, притом, что каждый из нуклеозидов 4-13 представляет собой 2'-дезоксинуклеозид, причем каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь, и, при этом, каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин.
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 548048 описан следующей химической формулой: ; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин;
G = гуанин,
T = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
k = модифицированный cEt нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = межнуклеозидная фосфоротиоатная связь.
В некоторых вариантах реализации изобретения ISIS 548048 описан следующей химической структурой:
Структура 3. ISIS 548048
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 3 (ниже), ISIS 548048 обеспечивает ингибирование мРНК на 84% в культивируемых клетках HepaRG™ (плотность 20000 клеток на лунку), при трансфекции 1000 нМ антисмыслового олигонуклеотида с применением электропорации после периода обработки 24 часа и измерения количественной ПЦР в реальном времени с применение набора зонда праймера RTS3454 человека и коррекции в соответствии с содержанием общей РНК, по данным RIBOGREEN.
50

В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 6 (ниже), ISIS 548048 обеспечивает IC 0,1 мкМ на 4-точечной кривой «доза-реакция» (0,11 мкМ, 0,33 мкМ, 1,00 мкМ и 3,00 мкМ) в культивируемых клетках HepaRG™ (плотность 20000 клеток на лунку), при трансфекции с применением электропорации после периода обработки 16 и измерения количественной ПЦР в реальном времени с применением набора зонда праймера RTS3454 человека и коррекции в соответствии с содержанием общей РНК, по данным RIBOGREEN.
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 7 (ниже), ISIS 548048 обеспечивает ингибирование мРНК ПКК человека на 7%, 77%, 72% и 80% и ингибирование белка ПКК человека на 23%, 70%, 89% и 98% у трансгенных мышей, несущих последовательность гена ПКК человека, после подкожной инъекции ISIS 548048 2 раза в неделю в течение 3 недель в дозе 2,5 мг/кг/неделю, 5,0 мг/кг/неделю, 10 мг/кг/неделю или 20 мг/кг/неделю.
В некоторых вариантах реализации изобретения, как описано в Примере 8 (ниже), ISISI 548048 эффективно ингибировал мРНК ПКК и экспрессию белка и переносился приматами.
Некоторые гипервариабельные участки
1. Нуклеиновые основания 27427-27466 SEP ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды сконструированы таким образом, что они нацелены на нуклеиновые основания 27427-27466 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 27427-27466 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 27427-27466 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 27427-27466 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 530993, 530994, 530995, 546251, 546252, 546253, 546254, 546255, 546256, 547410, 547411, 547978, 547979, 547980 и 547981.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 27427-27466 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 94, 95, 96, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 1597, 1598, 1599 и 1600.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 27427-27466 SEQ ID NO: 10, обеспечивают снижение уровней ПКК и/или белка in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
2. Нуклеиновые основания 33183-33242 SEP ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды нацеленные на нуклеиновые основания 33183-33242 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 33183-33242 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 33183-33242 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 33183-33242 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 531052, 531053, 531054, 531055, 531056, 531057, 531158, 546343, 546345, 547480, 547481, 547482 и 547483.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 33183-33242 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 155, 156, 157, 158, 159, 160, 261, 702, 703, 704, 705 706 и 707.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 33183-33242 SEQ ID NO: 10 обеспечивают снижение уровней мРНК и/или белка ПКК in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
3. Нуклеиновые основания 30570-30610 SEP ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 30570-30610 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 30570-30610 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 30570-30610 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 30570-30610 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 531026, 546309, 546310, 546311, 546313, 547453, 547454, 547455,547456, 547457, 547458, 548046, 548047, 548048, 548049 и 548050.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 30570-30610 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 129, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 1664, 1665, 1666, 1667 и 1668.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 30570-30610 SEQ ID NO: 10, обеспечивают снижение уровней мРНК и/или белка ПКК in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
4. Нуклеиновые основания 27427-27520 SEP ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 27427-27520 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 27427-27520 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 27427-27520 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 27427-27520 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 530993-530999, 546251-546256, 546258-546260, 546263, 546265-546268, 547410-547417 и 547978-547992.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 27427-27520 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 94-100, 566-587 и 1597-1611.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 27427-27520 SEQ ID NO: 10, обеспечивают снижение уровней ПКК и/или белка in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
5. Нуклеиновые основания 33085-33247 SEP ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 33085-33247 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 33085-33247 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 33085-33247 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 33085-33247 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 531041-531158, 546336, 546339, 546340, 546343, 546345, 547474.547483, 547778, 548077-548082 и 548677-548678.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 33085-33247 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 144-160, 261, 693-707, 1256, 1320-1325, 2214 и 2215.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 33085-33247 SEQ ID NO: 10, обеспечивают снижение уровней ПКК и/или белка in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
6. Нуклеиновые основания 30475-30639 SEP ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 30475-30639 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 30475-30639 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 30475-30639 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 30475-30639 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 531021-531029, 531146, 546297, 546299-546304, 546306-546311, 546313, 546316-546319, 547444-547462, 548031, 548032 и 548034-548056.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 30475-30639 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 124-132, 249, 633-669 и 1650-1674.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 30475-30639 SEQ ID NO: 10, обеспечивают снижение уровней ПКК и/или белка in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
7. Нуклеиновые основания 27362-27524 SEQ ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 27362-27524 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 27362-27524 соответствуют экзону 9 ПКК (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 27362-27524 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 27362-27524 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 27361-27524 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 530985-530999, 546244, 546247-546256, 546258-546260, 546263, 546265-546268, 547403-547417, 547723, 547968-547970 и 547972-547992.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 27361-27524 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 86-100, 554-587, 1217 и 1588-1611.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 27362-27524 SEQ ID NO: 10, обеспечивают снижение уровней ПКК и/или белка in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
8. Нуклеиновые основания 33101-33240 SEP ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 33101-33240 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 33101-33240 соответствуют экзону 14 ПКК (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 33101-33240 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 33101-33240 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 33101-33240 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 531041-531158, 546336, 546339, 546340, 546343, 546345, 547474-547483, 548077-548082 и 548678-548678.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 33101-33240 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 144-160, 261, 693-707, 1320-1325 и 2215.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 33101-33240 SEQ ID NO: 10, обеспечивают снижение уровней ПКК и/или белка in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
9. Нуклеиновые основания 30463-30638 SEP ID NO: 10
В некоторых вариантах реализации изобретения сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 30463-30638 SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 30463-30638 соответствуют экзону 12 ПКК (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеинового основания 111693001 до 111730000). В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 30463-30638 SEQ ID NO: 10 представляют собой гипервариабельный участок. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеиновые основания 30463-30638 SEQ ID NO: 10 служат мишенью антисмысловых олигонуклеотидов. В некоторых вариантах реализации изобретения длина антисмысловых олигонуклеотидов составляет 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеиновых оснований. В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения гэпмеры представляют собой 5-10-5 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-9-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры, 4-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры, 3-10-4 МОЕ и cEt гэпмеры или 3-10-3 МОЕ и cEt гэпмеры. В некоторых вариантах реализации изобретения нуклеозиды антисмысловых олигонуклеотидов соединены фосфоротиоатными межнуклеозидными связями.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 30463-30638 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие номера ISIS 531021-531029, 531146, 546297, 546299-546304, 546306-546311, 546313, 546316-546319, 547444-547462, 548031, 548032 и 548034-548056.
В некоторых вариантах реализации изобретения на нуклеиновые основания 30463-30638 SEQ ID NO: 10 нацелены следующие SEQ ID NO: 124-132, 249, 633-669 и 1650-1674.
В некоторых вариантах реализации изобретения антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновые основания 30463-30638 SEQ ID NO: 10, обеспечивают снижение уровней ПКК и/или белка in vitro и/или in vivo по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 31%, по меньшей мере на 32%, по меньшей мере на 33%, по меньшей мере на 34%, по меньшей мере на 35%, по меньшей мере на 36%, по меньшей мере на 37%, по меньшей мере на 38%, по меньшей мере на 39%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 41%, по меньшей мере на 42%, по меньшей мере на 43%, по меньшей мере на 44%, по меньшей мере на 45%, по меньшей мере на 46%, по меньшей мере на 47%, по меньшей мере на 48%, по меньшей мере на 49%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 51%, по меньшей мере на 52%, по меньшей мере на 53%, по меньшей мере на 54%, по меньшей мере на 55%, по меньшей мере на 56%, по меньшей мере на 57%, по меньшей мере на 58%, по меньшей мере на 59%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 61%, по меньшей мере на 62%, по меньшей мере на 63%, по меньшей мере на 64%, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 66%, по меньшей мере на 67%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 69%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 72%, по меньшей мере на 73%, по меньшей мере на 74%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 76%, по меньшей мере на 77%, по меньшей мере на 78%, по меньшей мере на 79%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99%.
ПРИМЕРЫ
Неограничивающее раскрытие и включение посредством ссылки
Хотя некоторые соединения, композиции и способы, описанные в данном описании, описаны конкретно в соответствии с некоторыми вариантами реализации изобретения, следующие примеры служат только целям иллюстрации соединений, описанных в данном описании, и не предназначены для ограничения. Каждая из ссылок, цитируемых в настоящей заявке, включена в данное описание посредством ссылки в полном объеме.
Пример 1: Антисмысловое ингибирование ПКК человека в клетках  антисмысловыми олигонуклеотидами с 2'-МОЕ модификациями сахара
Были сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновую кислоту ПКК, и было протестировано их влияние на мРНК ПКК in vitro. Для скрининга применяли клетки HepaRG™, которые представляют собой терминально дифференцированные печеночные клетки, полученные от линии печеночных клеток-прекурсоров человека, и сохраняют многие характеристики первичных гепатоцитов человека (Lubberstedt М. et al., J. Pharmacol. Toxicol. Methods 2011 63: 59-68).
Химерные антисмысловые олигонуклеотиды в таблицах ниже были сконструированы как 5-10-5 МОЕ гэпмеры. Длина гэпмеров составляет 20 нуклеозидов, причем центральный гэп-сегмент содержит десять 2'-дезоксинуклеозидов и фланкирован сегментами крыла в 5' направлении и 3' направлении, содержащими по пять нуклеозидов каждый. Каждый нуклеозид в 5' сегменте крыла и каждый нуклеозид в 3' сегменте крыла содержит 2'-O-метоксиэтил модификацию. Межнуклеозидные связи в каждом гэпмере представляют собой фосфоротиоатные связи. Все остатки цитозина в каждом гэпмере представляют собой 5-метилцитозин. "Старт-сайт" указывает на 5'-крайний нуклеозид, на который нацелен гэпмер в последовательности гена человека. "Стоп-сайт" указывает на 3'-крайний нуклеозид, на который нацелен гэпмер в последовательности гена человека. Каждый гэпмер, перечисленный в таблицах ниже, нацелен на мРНК ПКК человека, обозначенную в данном описании как SEQ ID NO: 1 (GENBANK, инвентаризационный номер нМ_000892.3) или геномную последовательность ПКК человека, обозначенную в данном описании как SEQ ID NO: 10 (GENBANK, инвентаризационный номер NT_016354.19, укорочена от нуклеотида 111693001 до 111730000). «Нет» указывает на то, что антисмысловой олигонуклеотид не нацелен на данную конкретную последовательность гена.
Культивированные клетки HepaRG™ с плотностью 20000 клеток на лунку трансфицируют 3000 нМ антисмыслового олигонуклеотида с применением электропорации. После периода обработки длительностью около 24 часов, РНК выделяют из клеток, и уровни мРНК ПКК измеряют количественной ПЦР в реальном времени. Набор зонда праймера RTS3454 человека (прямая последовательность , обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 20; обратная последовательность , обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 21; последовательность зонда , обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 22) применяют для измерения уровней мРНК. Уровни мРНК ПКК корректируют в соответствии с общим содержанием РНК, согласно данным RIBOGREEN. Антисмысловые олигонуклеотиды тестируют в сериях экспериментов со сходными условиями культивирования. Результаты каждого эксперимента представлены в отдельных таблицах ниже. Результаты представлены как процент ингибирования ПКК, относительно необработанных контрольных клеток.
Пример 2: Антисмысловое ингибирование ПКК человека в клетках HepaRG™ антисмысловыми олигонуклеотидами с 2'-МОЕ модификациями сахара
Были сконструированы дополнительные антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновую кислоту ПКК, и было протестировано их влияние на мРНК ПКК in vitro.
Химерные антисмысловые олигонуклеотиды в таблицах ниже были сконструированы как 5-10-5 МОЕ гэпмеры, 4-9-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-4 МОЕ гэпмеры, 4-10-3 МОЕ гэпмеры, 3-10-4 МОЕ гэпмеры или 3-10-3 МОЕ гэпмеры. Длина 5-10-5 МОЕ гэпмеров составляет 20 нуклеозидов, причем центральный гэп-сегмент содержит десять 2'-дезоксинуклеозидов и фланкирован сегментами крыла в 5' направлении и 3' направлении, содержащими по пять нуклеозидов каждый. Длина 4-9-4 МОЕ гэпмеров составляет 17 нуклеозидов, причем центральный гэп-сегмент содержит девять 2'-дезоксинуклеозидов и фланкирован сегментами крыла на 5' направлении и 3' направлении, содержащими по четыре нуклеозида каждый. Длина 4-10-4 МОЕ гэпмеров составляет 18 нуклеозидов, причем центральный гэп-сегмент содержит десять 2'-дезоксинуклеозидов и фланкирован сегментами крыла на 5' направлении и 3' направлении, содержащими по четыре нуклеозида каждый. Длина 4-10-3 МОЕ гэпмеров составляет 17 нуклеозидов, причем центральный гэп-сегмент содержит десять 2'-дезоксинуклеозидов и фланкирован сегментами крыла на 5' направлении и 3' направлении, содержащими по четыре и три нуклеозида, соответственно. Длина 3-10-4 МОЕ гэпмеров составляет 17 нуклеозидов, причем центральный гэп-сегмент содержит десять 2'-дезоксинуклеозидов и фланкирован сегментами крыла на 5' направлении и 3' направлении, содержащими по три и четыре нуклеозида, соответственно. Длина 3-10-3 МОЕ гэпмеров составляет 16 нуклеозидов, причем центральный гэп-сегмент содержит десять 2'-дезоксинуклеозидов и фланкирован сегментами крыла на 5' направлении и 3' направлении, содержащими по три нуклеозида каждый. Каждый нуклеозид в 5' сегменте крыла и каждый нуклеозид в 3' сегменте крыла содержит 2'-О-метоксиэтил модификацию. Межнуклеозидные связи в каждом гэпмере представляют собой фосфоротиоатные связи. Все остатки цитозина в каждом гэпмере представляют собой 5-метилцитозин. "Старт-сайт" указывает на 5'-крайний нуклеозид, на который нацелен гэпмер в последовательности гена человека. "Стоп-сайт" указывает на 3'-крайний нуклеозид, на который нацелен гэпмер в последовательности гена человека. Каждый гэпмер, перечисленный в таблицах ниже, нацелен на SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 10. «Нет» указывает на то, что антисмысловой олигонуклеотид не нацелен на данную конкретную последовательность гена.
Культивированные клетки HepaRG™ с плотностью 20000 клеток на лунку трансфицируют 5000 нМ антисмыслового олигонуклеотида с применением электропорации. После периода обработки длительностью около 24 часов, РНК выделяют из клеток, и уровни мРНК ПКК измеряют количественной ПЦР в реальном времени. Набор зонда праймера RTS3454 человека применяют для измерения уровней мРНК. Уровни мРНК ПКК корректируют в соответствии с общим содержанием РНК, согласно данным RIBOGREEN. Антисмысловые олигонуклеотиды тестируют в сериях экспериментов со сходными условиями культивирования. Результаты каждого эксперимента представлены в отдельных таблицах ниже. Результаты представлены как процент ингибирования ПКК, относительно необработанных контрольных клеток.
Пример 3: Антисмысловое ингибирование ПКК человека в клетках HepaRG™ антисмысловыми олигонуклеотидами с МОЕ, дезокси и cEt модификациями сахара
Сконструированы дополнительные антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновую кислоту ПКК, и протестировано их влияние на мРНК ПКК in vitro.
Химерные антисмысловые олигонуклеотиды в таблицах ниже были сконструированы как дезокси, МОЕ и cEt гэпмеры. Длина гэпмеров составляет 16 нуклеозидов, причем нуклеозид содержит модификацию сахара МОЕ, модификацию сахара cEt или дезокси модификацию. В колонке «Химия» описаны модификации сахара для каждого олигонуклеотида. "k" указывает на модификацию сахара cEt; число показывает количество дезоксинуклеозидов; в противоположном случае, "d" показывает дезоксинуклеозид; и "е" указывает на модификацию 2'-O-метоксиэтил. Межнуклеозидные связи в каждом гэпмере представляют собой фосфоротиоатные связи. Все остатки цитозина в каждом гэпмере представляют собой 5-метилцитозин. "Старт-сайт" указывает на 5'-крайний нуклеозид, на который нацелен гэпмер в последовательности гена человека. "Стоп-сайт" указывает на 3'-крайний нуклеозид, на который нацелен гэпмер в последовательности гена человека. Каждый гэпмер, перечисленный в таблицах ниже, нацелен на мРНК ПКК человека, обозначенную в данном описании как SEQ ID NO: 1, или на геномную последовательность ПКК человека, обозначенную в данном описании как SEQ ID NO: 10. «Нет» указывает на то, что антисмысловой олигонуклеотид не нацелен на данную конкретную последовательность гена.
Культивированные клетки HepaRG™ с плотностью 20000 клеток на лунку трансфицируют 1000 нМ антисмыслового олигонуклеотида с применением электропорации. После периода обработки длительностью около 24 часов, РНК выделяют из клеток, и уровни мРНК ПКК измеряют количественной ПЦР в реальном времени. Набор зонда праймера RTS3454 человека применяют для измерения уровней мРНК. В данный анализ также включают ISIS 531231. Уровни мРНК ПКК корректируют в соответствии с общим содержанием РНК, согласно данным RIBOGREEN. Антисмысловые олигонуклеотиды тестируют в сериях экспериментов со сходными условиями культивирования. Результаты каждого эксперимента представлены в отдельных таблицах ниже. Результаты представлены как процент ингибирования ПКК, относительно необработанных контрольных клеток.
Пример 4: Дозозависимое антисмысловое ингибирование ПКК человека в клетках HepaRG™
Гэпмеры из описанных выше исследований, демонстрирующие значительное ингибирование мРНК ПКК in vitro, были отобраны и протестированы в различных дозах на клетках HepaRG™.

Клетки помещают на планшет с плотностью 20000 клеток на лунку и трансфицируют с применением электропорации 0,12 мкМ, 0,37 мкМ, 1,11 мкМ, 3,33 мкМ и 10,00 мкМ антисмысловых олигонуклеотидов. После периода обработки около 16 часов, РНК выделяют из клеток и уровни мРНК ПКК измеряют количественной ПЦР в реальном времени. Набор зонда праймера ПКК человека RTS3454 применяют для измерения уровней мРНК. Уровни мРНК ПКК корректируют в соответствии с общим содержанием РНК по данным RIBOGREEN. Антисмысловые олигонуклеотиды тестируют в сериях экспериментов со сходными условиями культивирования. Результаты каждого эксперимента представлены в отдельных таблицах ниже. Результаты представлены как процент ингибирования ПКК, относительно необработанных контрольных клеток.
50
Для каждого олигонуклеотида дополнительно приведена концентрация, обеспечивающая ингибирование на уровне 50% от максимального (IC). Уровни мРНК ПКК были существенно снижены дозозависимым образом в обработанных антисмысловым олигонуклеотидом клетках.
Пример 5: Дозозависимое антисмысловое ингибирование ПКК человека в клетках HepaRG™

Гэпмеры из описанных выше исследований, демонстрирующие значительное ингибирование мРНК ПКК in vitro, были отобраны и протестированы в различных дозах на клетках HepaRG™. Клетки помещают на планшет с плотностью 20000 клеток на лунку и трансфицируют 0,19 мкМ, 0,56 мкМ, 1,67 мкМ и 5,00 мкМ антисмысловых олигонуклеотидов с применением электропорации. После периода обработки около 16 часов, РНК выделяют из клеток и уровни мРНК ПКК измеряют количественной ПЦР в реальном времени. Набор зонда праймера ПКК человека RTS3454 применяют для измерения уровней мРНК. Уровни мРНК ПКК корректируют в соответствии с общим содержанием РНК по данным RIBOGREEN. Антисмысловые олигонуклеотиды тестируют в сериях экспериментов со сходными условиями культивирования. Результаты каждого эксперимента представлены в отдельных таблицах ниже. Результаты представлены как процент ингибирования ПКК, относительно необработанных контрольных клеток. "Н/о" указывает на то, что измерения для конкретного антисмыслового олигонуклеотида и данной конкретной дозы не проводились.
50
Для каждого олигонуклеотида дополнительно приведена концентрация, обеспечивающая ингибирование на уровне 50% от максимального (IC). Уровни мРНК ПКК были существенно снижены дозозависимым образом в обработанных антисмысловым олигонуклеотидом клетках.
Пример 6: Дозозависимое антисмысловое ингибирование ПКК человека в клетках HepaRG™

Гэпмеры из описанных выше исследований, демонстрирующие значительное ингибирование мРНК ПКК in vitro, были отобраны и протестированы в различных дозах на клетках HepaRG™. Клетки помещают на планшет с плотностью 20000 клеток на лунку и трансфицируют 0,11 мкМ, 0,33 мкМ, 1,00 мкМ и 3,00 мкМ антисмысловых олигонуклеотидов с применением электропорации. После периода обработки около 16 часов, РНК выделяют из клеток и уровни мРНК ПКК измеряют количественной ПЦР в реальном времени. Набор зонда праймера ПКК человека RTS3454 применяют для измерения уровней мРНК. Уровни мРНК ПКК корректируют в соответствии с общим содержанием РНК по данным RIBOGREEN. Антисмысловые олигонуклеотиды тестируют в сериях экспериментов со сходными условиями культивирования. Результаты каждого эксперимента представлены в отдельных таблицах ниже. Результаты представлены как процент ингибирования ПКК, относительно необработанных контрольных клеток. "Н/о" указывает на то, что измерения для конкретного антисмыслового олигонуклеотида и данной конкретной дозы не проводились.
50
Для каждого олигонуклеотида дополнительно приведена концентрация, обеспечивающая ингибирование на уровне 50% от максимального (IC). Уровни мРНК ПКК были существенно снижены дозозависимым образом в обработанных антисмысловым олигонуклеотидом клетках.
Пример 7: Эффективность антисмысловых олигонуклеотидов, нацеленных на ПКК человека, у трансгенных мышей
Трансгенных мышей, несущих фрагмент последовательности гена KLKB1 человека размером 37390 пар оснований (хромосома 4: положение 187148672-187179625, инвентаризационный номер: NC_000004.11), лечили антисмысловыми олигонуклеотидами ISIS, отобранными в описанных выше исследованиях, и их эффективность оценивали на данной модели.
Лечение
Группам трансгенных мышей 2 раза в неделю на протяжении 3 недель вводили подкожной инъекцией 2,5 мг/кг/неделю, 5,0 мг/кг/неделю, 10 мг/кг/неделю или 20 мг/кг/неделю ISIS 546232, ISIS 546251, ISIS 546254, ISIS 546343, ISIS 546828, ISIS 547455, ISIS 547457, ISIS 547927 и ISIS 548048. Одной группе трансгенных мышей 2 раза в неделю на протяжении 3 недель вводили подкожной инъекцией PBS. Мышей умерщвляли эвтаназией через 48 часов после введения последней дозы; органы и плазму собирали для дальнейшего анализа.
Анализ РНК
Для оценки влияния олигонуклеотидов ISIS на снижение уровня мишени, РНК извлекали из ткани печени для анализа ПКК человека ПЦР в реальном времени. Результаты представлены как процент ингибирования мРНК ПКК, относительно контроля PBS. Как показано в Табл. 48, лечение антисмысловыми олигонуклеотидами ISIS приводило к существенному снижению мРНК ПКК, по сравнению с контролем PBS.
Анализ белка
Уровни белка ПКК в плазме были оценены во всех группах. Результаты представлены как процент ингибирования белка ПКК, относительно контроля PBS. Как показано в Табл. 49, лечение антисмысловыми олигонуклеотидами ISIS приводило к существенному снижению уровней белка ПКК, по сравнению с контролем PBS.
Пример 8: Влияние антисмысловых олигонуклеотидов ISIS, нацеленных на ПКК человека, у яванских макак
Яванских макак лечили антисмысловыми олигонуклеотидами ISIS, отобранными в исследованиях, описанных выше. Была оценена эффективность и переносимость антисмысловых олигонуклеотидов. Протестированные человеческие антисмысловые олигонуклеотиды перекрестно реагируют с геномной последовательностью макаки резус (GENBANK, инвентаризационный номер NW_001118167.1, укороченная от нуклеотида 2358000 до 2391000 и обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 18). Старт-сайт мишени каждого олигонуклеотида к SEQ ID NO: 18 представлен в Табл. 50. "Рассогласование" указывает на количество нуклеотидов в олигонуклеотиде, рассогласованных с последовательностью макаки резус. Чем выше комплементарность между человеческим олигонуклеотидом и последовательностью макаки резус, тем вероятнее, что человеческий олигонуклеотид может перекрестно реагировать с последовательностью макак резус. "Н/с" указывает на то, что олигонуклеотид содержит более чем 3 рассогласованных основания с последовательностью гена макаки резус.
Лечение
До исследования обезьян содержали на карантине в течение 30-дневного периода, в течение которого общее состояние здоровья животные оценивали ежедневно. Возраст обезьян составлял 2-4 года, и масса тела - от 2 до 4 кг. Десять групп, по четыре выбранных случайным образом самца яванских макак в каждой, получали подкожной инъекцией олигонуклеотидом ISIS или PBS. Раствор PBS или олигонуклеотиды ISIS в дозе 40 мг/кг вводили сначала в режиме нагрузки, состоящем из четырех доз в течение первой недели исследования (дни 1, 3, 5, и 7), и зам в поддерживающем режиме, состоящем из еженедельного введения, начиная с 14-го дня (недели 2-13). Подкожные инъекции осуществляли со сдвигом по часовой стрелке в 4 места на спине; по одному месту на дозу. Места инъекции были очерчены татуировкой при седации кетамином и отстояли друг от друга по меньшей мере на 3 см.
В течение периода исследования состояние обезьян оценивали по меньшей мере один раз в день на предмет признаков заболевания или нарушений. О любом животном с более чем мгновенной или слабой болью или нарушением в результате лечения, травмы или заболевания, немедленно сообщали ответственному ветеринару и директору исследования. Любое животное в плохом состоянии или возможном предсмертном состоянии идентифицировали для дальнейшего мониторинга и возможной эвтаназии. Например, две обезьяны, получавшие ISIS 547445, были подвергнуты эвтаназии вследствие подавленного поведения, положения на боку, отсутствия реакции на стимулы и ослабленного дыхания. Протоколы, описанные в Примере, были одобрены Институциональным комитетом по содержанию и использованию животных (ИКСИЖ).
Снижение уровня мишени
Анализ РНК
В 87-й или 88-й день, через 48 часов после введения последней дозы, извлекали РНК из ткани печени для анализа ПКК ПЦР в реальном времени с применением набора зонд праймера RTS3455 (прямая последовательность CCTGTGTGGAGGGTCACTCA, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 23; обратная последовательность CCACTATAGATGCGCCAAACATC, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 24; последовательность зонда CCCACTGCTTTGATGGGCTTCCC, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 25). Результаты нормализовали к конститутивному гену, Циклофилину. Результаты представлены как процент ингибирования мРНК ПКК, относительно контроля PBS. Как проиллюстрировано в Табл. 51, лечение антисмысловыми олигонуклеотидами ISIS приводило к значительному снижению уровня мРНК ПКК, по сравнению с контролем PBS.
Анализ белка
Приблизительно 0,9 мл крови отбирали каждый раз у всех доступных животных до введения дозы, на 17-й день, 31-й день, 45-й день, 59-й день и 73-й день и помещали в пробирки, содержащие 3,2% натрия цитрата. Пробирки центрифугировали (3000 об/мин в течение 10 минут при комнатной температуре), чтобы получить плазму. Уровни белка ПКК измеряли в плазме методом ТИФА. Результаты представлены в Табл. 52 и выражены, как процент ингибирования, по сравнению с контрольными уровнями PBS. Результаты показывают, что олигонуклеотид ISIS значительно снижал уровни белка ПКК.
Исследование переносимости
Функция печени
Для оценки влияния олигонуклеотидов ISIS на печеночную функцию, обезьяны голодали на протяжении ночи. Образцы крови объемом приблизительно 1,5 мл отбирали во всех группах исследования. Кровь собирали в пробирки без антикоагулянта для отделения сыворотки. Пробирки выдерживали при комнатной температуре в течение по меньшей мере 90 минут, а затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут. Уровни различных маркеров функции печени измеряли с помощью химического анализатора Toshiba 120FR NEO (Toshiba Co., Япония). Результаты представлены в Табл. 53 и показывают, что антисмысловые олигонуклеотиды не оказывали влияния на функцию печени за пределами ожидаемого для антисмысловых олигонуклеотидов диапазона.
Гематология
2
Чтобы оценить влияние олигонуклеотидов ISIS на гематологические параметры яванских макак, образцы крови объемом около 1,2 мл крови отбирали до введения дозы и на 87-й день или 88-й день у каждого из доступных животных исследования в пробирки, содержащие K-ЭДТА. Образцы анализировали для подсчета красных кровяных клеток (ККК), подсчета белых кровяных клеток (БКК), подсчета тромбоцитов, определения содержания гемоглобина и гематокрита с помощью гематологического анализатора ADVIA2120i (SIEMENS, США). Данные представлены в Табл. 54.
Данные показывают, что лечение большинством олигонуклеотидов не вызывало каких-либо изменений гематологических параметров за пределами ожидаемого диапазона для антисмысловых нуклеотидов в этой дозе.
Почечная функция
Для оценки влияния олигонуклеотидов ISIS на почечную функцию, обезьяны голодали на протяжении ночи. Образцы крови объемом приблизительно 1,5 мл отбирали во всех группах исследования. Кровь собирали в пробирки без антикоагулянта для отделения сыворотки. Пробирки выдерживали при комнатной температуре в течение по меньшей мере 90 минут, а затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут. Уровни АМК и креатинина измеряли с помощью химического анализатора Toshiba 120FR NEO (Toshiba Co., Япония). Результаты представлены в Табл. 55, выраженные в мг/дл. Данные химического анализа плазмы показывают, что большинство олигонуклеотидов ISIS не оказывало какого-либо влияния на почечную функцию за пределами ожидаемого для антисмысловых олигонуклеотидов диапазона. Конкретно, лечение ISIS 546254 хорошо переносилось с точки зрения почечной функции обезьян.
Кроме того, почечную функцию оценивали посредством анализа мочи. Свежую мочу всех животных собирали, используя чистую кастрюлю для клеток на мокром льду. Пищу исключали на протяжении ночи накануне сбора свежей мочи, но вода была доступна. Уровни общего белка и креатинина измеряли с помощью автоматизированного химического анализатора Toshiba 120FR NEO (Toshiba Co., Япония), и вычисляли соотношение белка к креатинину. Результаты представлены в Табл. 56.
Анализ уровня С-реактивного белка
Для оценки провоспалительного влияния олигонуклеотидов ISIS у яванских макак, обезьяны голодали на протяжении ночи. Образцы крови объемом приблизительно 1,5 мл отбирали во всех группах исследования. Кровь собирали в пробирки без антикоагулянта для отделения сыворотки. Пробирки выдерживали при комнатной температуре в течение по меньшей мере 90 минут, а затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут. Уровни С-реактивного белка (CRP), который синтезируется в печени и служит маркером воспаления, измеряли с помощью химического анализатора Toshiba 120FR NEO (Toshiba Co., Япония). Дополнительно, подобным образом измеряли уровень комплемента С3, и данные представлены как процент от базовых значений. Результаты представлены в Табл. 57 и показывают, что лечение олигонуклеотидами ISIS не вызывало воспаления у обезьян.
Пример 9: Антисмысловое ингибирование мРНК ПКК мыши в первичных гепатоцитах мыши
Сконструированы антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на нуклеиновую кислоту ПКК мыши, и протестировано их влияние на мРНК ПКК in vitro. Первичные гепатоциты мыши, культивируемые с плотностью 10000 клеток на лунку, трансфицируют 12,5 нМ, 25,0 нМ, 50,0 нМ, 100,0 нМ и 200,0 нМ антисмыслового олигонуклеотида с применением реактива Cytofectin. После периода обработки около 24 часов, РНК выделяют из клеток и уровни мРНК ПКК мыши измеряют количественной ПЦР в реальном времени с применением набора зонда праймера RTS3313 мыши (прямая последовательность TGCCTGCTGTTCAGCTTTCTC, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2228; обратная последовательность TGGCAAAGTCCCTGTAATGCT, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2229; последовательность зонда CGTGACTCCACCCAAAGAGACAAATAAACG, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2230). Уровни мРНК ПКК корректируют в соответствии с общим содержанием РНК, по данным RIBOGREEN.
Химерные антисмысловые олигонуклеотиды сконструированы как 5-10-5 МОЕ гэпмеры. Длина гэпмеров составляет 20 нуклеотидов, причем центральный гэп-сегмент состоит из десяти 2'-дезоксинуклеозидов, и с обеих сторон (в 5' и 3' направлениях) фланкирован крыльями, содержащими по 5 нуклеозидов каждое. Каждый нуклеозид в 5' сегменте крыла и каждый нуклеозид в 3' сегменте крыла содержит 2'-O-метоксиэтил модификацию. Межнуклеозидные связи в каждом гэпмере представляют собой фосфоротиоатные связи. Все остатки цитозина в каждом гэпмере представляют собой 5-метилцитозин. Результаты демонстрируют, что уровни мРНК ПКК значительно снижались дозозависимым образом.
50
В одном конкретном примере, ISIS 482584 (GGCATATTGGTTTTTGGAAT; SEQ ID NO: 2244) снижал уровень мРНК ПКК дозозависимым образом, обеспечивая концентрацию, которая дает ингибирование на уровне 50% от максимального (IC) 84 нМ (см. Табл. 58). ISIS 482584 нацелен на SEQ ID NO: 11 (GENBANK, инвентаризационный номер NM_008455.2), и нацелен на старт-сайт мишени 1586 и стоп-сайт мишени 1605. "Старт-сайт мишени" указывает 5'-крайний нуклеотид, на который нацелен гэпмер. "Стоп-сайт" мишени указывает 3'-крайний нуклеотид, на который нацелен гэпмер.
Пример 10: Антисмысловое ингибирование мРНК ПКК у мышей BALB/c
Было протестировано влияние ISIS 482584 на мРНК ПКК мыши in vivo.
Лечение
Каждую из шести групп мышей-самцов BALB/c лечили 2,5 мг/кг, 5,0 мг/кг, 10,0 мг/кг, 20,0 мг/кг, 40,0 мг/кг или 80,0 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель (еженедельные дозы 5,0 мг/кг, 10,0 мг/кг, 20,0 мг/кг, 40,0 мг/кг, 80,0 мг/кг или 160,0 мг/кг). Контрольную группу мышей BALB/c лечили PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Через два дня после введения последней дозы антисмыслового олигонуклеотида или PBS, мышей из всех групп анестезировали 150 мг/кг кетамина в смеси с 10 мг/кг ксилазина, которые вводили внутрибрюшинной инъекцией. Печень извлекали для анализа РНК.
Анализ РНК
РНК извлекали из ткани печени для анализа ПКК ПЦР в реальном времени. Уровни мРНК ПКК измеряли с применением набора зонда праймера мыши (прямая последовательность ACAAGTGCATTTTACAGACCAGAGTAC, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2231; обратная последовательность GGTTGTCCGCTGACTTTATGCT, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2232; последовательность зонда AAGCACAGTGCAAGCGGAACACCC, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2233). Результаты представлены как процент ингибирования ПКК относительно контроля PBS. Как проиллюстрировано в Табл. 59, лечение ISIS 482584 приводило к значительному дозозависимому снижению мРНК ПКК, по сравнению с контролем PBS.
Анализ белка
Плазму собирали в пробирки, содержащие натрия цитрат в качестве антикоагулянта. Образцы анализировали на НДС-полиакриламидном геле с градиентом 4-12% (Invitrogen), с последующим иммуноблоттингом с антителом против ПКК мыши (R&D Systems). Блоты инкубировали со вторичными, мечеными флуорофором антителами (LI-COR) и визуализировали на приборе Odyssey Imager (LI-COR). Результаты представлены как процент ингибирования ПКК относительно контроля PBS. Как проиллюстрировано в Табл. 60, лечение ISIS 482584 приводило к значительному дозозависимому снижению белка ПКК плазмы, по сравнению с контролем PBS.
н/д = данные отсутствуют
Пример 11: Влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши на модели ангионевротического отека у мышей in vivo
Наследственный ангионевротический отек (НАО) характеризуется местным опуханием и повышением сосудистой проницаемости в подкожных тканях (Morgan, В.Р. N. Engl. J. Med. 363: 581-83, 2010). Это вызвано дефицитом ингибитора С1, белка системы комплемента. Две модели на мышах применялись в данном исследовании, включая хорошо изученную мышиную модель дефицита С1-INH и модель индуцированного каптоприлом отека, в обеих из которых возникает сосудистая проницаемость, отличительный признак НАО. Купирование сосудистой проницаемости сопровождается повышенными уровнями высокомолекулярного кининогена (ВМК) в плазме.
В первой модели, ангионевротический отек индуцируют лечением каптоприлом, известным антигипертензивным агентом, который повышает сосудистую проницаемость у мышей и воспроизводит патогенез наследственного ангионевротического отека.
Во второй модели, ангионевротический отек индуцируют лечением ISIS 461756, антисмысловым олигонуклеотидом, который нацелен на мРНК мышиного ингибитора С1, что увеличивает сосудистую проницаемость у мышей и воспроизводит патологию наследственного ангионевротического отека. ISIS 461756 (SEQ ID NO: 2245; AAAGTGGTTGATACCCTGGG) представляет собой 5-10-5 МОЕ гэпмер, нацеленный на нуклеозиды 1730-1749 NM_009776.3 (SEQ ID NO: 2243).
Влияние НОЕ-140 и ISIS 482584, антисмыслового олигонуклеотида, ингибирующего ПКК, было оценено на моделях индуцированной каптоприлом и ISIS 461756 сосудистой проницаемости у мышей. Некоторые из групп мышей лечили НОЕ-140, селективным антагонистом рецептора брадикинина В2, который купирует вазодилатацию и сосудистую проницаемость (Cruden and Newby, Expert Opin. Pharmacol. 9: 2383-90, 2008). Других мышей лечили ISIS 482584, который препятствует экспрессии мРНК ПКК. Влияние лечения НОЕ-140 сравнивали с влиянием лечения ISIS 482584.
Лечение
Различные группы лечения для данного испытания представлены в Табл. 61.
Группа 1 состояла из 4 мышей C57BL/6J-Tyrc-2J, получавших PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. Другого лечения для Группы 1, которая служила контрольной группой для измерения базового уровня сосудистой проницаемости, не проводилось.
Группа 2 состояла из 8 мышей C57BL/6J-Tyrc-2J, получавших PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В конце лечения, мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 2 служила контрольной группой PBS для индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости.
Группа 3 состояла из 8 мышей C57BL/6J-Tyrc-2J, получавших PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. На 14-й день мыши получали 50 мг/кг антисмыслового олигонуклеотида, нацеленного на ингибитор C1, ISIS 461756, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 3 служила контрольной группой PBS для индуцированной каптоприлом и ISIS 461756 сосудистой проницаемости.
Группа 4 состояла из 8 мышей C57BL/6J-Tyrc-2J m, получавших PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. На 14-й день мыши получали 50 мг/кг антисмыслового олигонуклеотида, нацеленного на ингибитор C1, ISIS 461756, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Затем мышам вводили, также внутрибрюшинно, 30 мкг НОЕ-140. Группа 4 служила положительным контролем ингибирования сосудистой проницаемости с помощью НОЕ-140.
Группа 5 состояла из 8 мышей C57BL/6J-Tyrc-2J, получавших 40 мг/кг контрольного олигонуклеотида ISIS 141923, 5-10-5 МОЕ гэпмера без известной мишени у мышей (CCTTCCCTGAAGGTTCCTCC; SEQ ID NO: 2246), который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. На 14-й день мыши получали 50 мг/кг антисмыслового олигонуклеотида, нацеленного на ингибитор C1, ISIS 461756, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 5 служила контрольной группой для индуцированной каптоприлом и ISIS 461756 сосудистой проницаемости.
Группа 6 состояла из 8 мышей C57BL/6J-Tyrc-2J, получавших 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 6 служила экспериментальной группой лечения для исследования влияния АСО ПКК на индуцированную каптоприлом сосудистую проницаемость.
Группа 7 состояла из 8 мышей C57BL/6J-Tyrc-2J, получавших 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. На 14-й день мыши получали 50 мг/кг антисмыслового олигонуклеотида, нацеленного на ингибитор C1, ISIS 461756, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 7 служила экспериментальной группой лечения для исследования влияния АСО ПКК на индуцированную каптоприлом и ISIS 461756 сосудистую проницаемость.
Далее всем группам вводили инъекционно 30 мг/кг раствора Evans Blue в хвостовую вену. Мышей умерщвляли через 30 минут после введения раствора Evans Blue, и извлекали ободочную кишку, стопы, уши и кишечник. Образцы крови получали пункцией сердца.
Количественное определение сосудистой проницаемости
600нм
Собранные ткани стоп, ободочной кишки, ушей и кишечника по отдельности помещали на ночь в раствор формамида для выщелачивания красителя Evans Blue. Раствор формамида, содержащий ткань уха и стопы, нагревали до 55°С и оставляли на ночь. Затем интенсивность окрашивания раствора формамида с инфундировавшим красителем измеряли на длине волны OD, и результаты приведены в Табл. 62. Мыши, демонстрирующие проявления ангионевротического отека, захватывают больше красителя и, таким образом, демонстрируют более высокие значения OD.
Как представлено в Табл. 62, лечение ISIS 482584 предупреждает возникновение сосудистой проницаемости у мышей, получавших каптоприл (Группа 6), и у мышей, получавших каптоприл и ISIS 461756 (Группа 7), по сравнению с соответствующими контрольными группами PBS (Группы 2 и 3). Кроме того, показатели сосудистой проницаемости у мышей из Групп 6 и 7 были снижены в большинстве тканей, по сравнению с мышами, леченными контрольным олигонуклеотидом, ISIS 141923 (Группа 5), где сосудистая проницаемость была индуцирована каптоприлом и ISIS 461756. Показатели сосудистой проницаемости в тканях ободочной кишки и стоп обоих групп лечения (Группы 6 и 7) были сравнимы с базовыми уровнями, которые наблюдались у мышей, получавших только PBS (Группа 1). Уменьшение сосудистой проницаемости у мышей, получавших ISIS 482584, было сравнимо с наблюдаемым у мышей, получавших антагонист рецептора брадикинина 2, НОЕ 140, который служил в данном испытании положительным контролем.
Таким образом, антисмысловое ингибирование мРНК ПКК может быть благоприятным для лечения и предотвращения сосудистой проницаемости, которая является симптоматической при НАО.
Количественное определение высокомолекулярного кининогена (ВМК)
Количественное определение Вестерн-блотингом ВМК из образцов крови проиллюстрировано на Фиг. 1.
Как проиллюстрировано на Фиг. 1, образцы от Групп 1 и 2 содержат низкие уровни ВМК по сравнению с Группами 6 и 7, указывающими, что сосудистая проницаемость изменена в Группах 6 и 7. Кроме того, как проиллюстрировано на Фиг. 1, в образцах Групп 1 и 2 повышено содержание продукта расщепления ВМК, по сравнению с Группами 6 и 7. Таким образом, отсутствие ВМК вызвано расщеплением ВМК под действием ПКК до продуктов расщепления (в том числе, брадикинина и НКа).
Пример 12: Влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши на базовую проницаемость и индуцированную каптоприлом проницаемость у мышей in vivo
Базовая проницаемость представляет собой уровень сосудистой проницаемости, присутствующий в тканях наивных, не получавших лечения мышей. Было оценено влияние ISIS 482584 с точки зрения предотвращения сосудистой проницаемости, базовой или индуцированной каптоприлом.
Лечение
Различные группы лечения для данного испытания представлены в Табл. 63.
Группа 1 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. Другого лечения для Группы 1, которая служила контрольной группой для измерения базовых уровней сосудистой проницаемости, не проводилось.
Группа 2 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 2 служила группой отрицательного контроля для индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости.
Группа 3 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 30 мкг НОЕ-140. Группа 3 служила группой положительного контроля для ингибирования базовой сосудистой проницаемости.
Группа 4 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Мышам также внутрибрюшинно вводили 30 мкг НОЕ-140. Группа 4 служила положительным контролем ингибирования индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости.
Группа 5 состояла из 8 мышей и получала 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. Группа 5 служила экспериментальной группой лечения для исследования влияния ISIS 482584 на базовую сосудистую проницаемость.
Группа 6 состояла из 8 мышей и получала 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 6 служила экспериментальной группой лечения для исследования влияния ISIS 482584 на индуцированную каптоприлом сосудистую проницаемость.
Далее всем группам вводили инъекционно 30 мг/кг раствора Evans Blue. Мышей умерщвляли через 30 минут после введения раствора Evans Blue, и извлекали ободочную кишку, стопы, уши и кишечник.
Количественное определение сосудистой проницаемости
600нм
Собранные ткани стоп, ободочной кишки, ушей и кишечника по отдельности помещали на ночь в раствор формамида для выщелачивания красителя Evans Blue. Раствор формамида, содержащий ткань уха и стопы, нагревали до 55°С и оставляли на ночь. Затем интенсивность окрашивания раствора формамида с инфундировавшим красителем измеряли на длине волны OD, и результаты приведены в Табл. 64. Мыши, демонстрирующие проявления ангионевротического отека, захватывают больше красителя и, таким образом, демонстрируют более высокие значения OD.
Как представлено в Табл. 64, мыши, леченные ISIS 482584, продемонстрировали сниженную базовую сосудистую проницаемость, по сравнению с контролем PBS (Группа 5 против Группы 1). Уменьшение базовой сосудистой проницаемости при лечении ISIS 482584 было сравнимо с вызванным лечением НОЕ-140 (Группа 3, которая служила положительным контролем). Мыши, леченные ISIS 482584, также продемонстрировали снижение индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости в большинстве тканей, по сравнению с контролем PBS (Группа 6 против Группы 2). Уменьшение индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости при лечении ISIS 482584 было сравнимо с вызванным лечением НОЕ-140 (Группа 4, которая служила положительным контролем).
Пример 13: Дозозависимое влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши на индуцированную каптоприлом сосудистую проницаемость
Было оценено влияние различных доз ISIS 482584 на индуцированную каптоприлом сосудистую проницаемость.
Лечение
Различные группы лечения для данного испытания представлены в Табл. 65.
Группа 1 состояла из 4 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Другого лечения для Группы 1, которая служила контрольной группой для измерения базовых уровней сосудистой проницаемости, не проводилось.
Группа 2 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 2 служила контрольной группой для индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости.
Группа 3 состояла из 4 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Мышам также внутрибрюшинно вводили 30 мкг Icatibant (HOE-140). Группа 4 служила положительным контролем ингибирования индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости.
Группы 4, 5, 6, 7, 8, и 9 состояли из 8 мышей каждая и получали 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг или 80 мг/кг ISIS 482584 (что соответствовало 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг, 80 мг/кг или 160 мг/кг в неделю), соответственно, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. В конце периода лечения мышам всех групп внутрибрюшинно вводили 20 мкг каптоприла. Группы 4-9 служили экспериментальными группами лечения для исследования влияния различных доз ISIS 482584 на индуцированную каптоприлом сосудистую проницаемость.
Далее всем группам вводили инъекционно 30 мг/кг раствора Evans Blue в хвостовую вену. Мышей умерщвляли через 30 минут после введения раствора Evans Blue, и извлекали ободочную кишку, стопы, уши и кишечник. Образцы крови получали пункцией сердца.
Количественное определение сосудистой проницаемости
600нм
Собранные ткани помещали на ночь в раствор формамида для выщелачивания красителя Evans Blue. Раствор формамида, содержащий ткань уха и стопы, нагревали до 55°С и оставляли на ночь. Затем интенсивность окрашивания раствора формамида с инфундировавшим красителем измеряли на длине волны OD, и результаты приведены в Табл. 66. Мыши, демонстрирующие проявления ангионевротического отека, захватывают больше красителя и, таким образом, демонстрируют более высокие значения OD.
Как представлено в Табл. 66, у мышей, леченных более высокими дозами ISIS 482584 (Группы 4, 5 и 6), уровни индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости были снижены, по сравнению с соответствующей контрольной группой PBS (Группа 2). Уменьшение сосудистой проницаемости у мышей из этих групп лечения (Группы 4 и 5) было сравнимым с уровнями базовой сосудистой проницаемости (как проиллюстрировано для Группы 1), а также с показателями мышей, получавших НОЕ-140 (Группа 3).
Количественное определение сосудистого вытока
600нм
Кровь, полученную пункцией сердца, немедленно смешивали с 3-кратным объемом ледяного этанола. Раствор центрифугировали при 15000 g в течение 20 минут при 4°С, чтобы удалить обломки клеток и осажденные белки плазмы. Далее этанольные экстракты дополнительно очищали ультрафильтрацией через НОММ фильтр 10 кДа. После этого, интенсивность окрашивания экстрагированного этанолом раствора плазмы измеряли на длине волны OD. Результаты представлены в Табл. 67, как процент возрастания или уменьшения значений OD относительно показателей контрольной Группы 1 PBS. Ожидалось, что в ткани мышей, демонстрирующих проявления ангионевротического отека, будет вытекать больше красителя из плазмы и, таким образом, значения OD будут более низкими, тогда как группы лечения могут демонстрировать более высокие значения OD за счет уменьшения сосудистого вытока. Мыши, леченные 160 мг/кг/неделю и 80 мг/кг/неделю ISIS 482584 (Группы 4 и 5), продемонстрировали меньший сосудистый выток, по сравнению с отрицательным контролем PBS, получавшим каптоприл (Группа 2). Результаты Групп 4 и 5 были сравнимы с положительным контролем, получавшим НОЕ-140 (Группа 3).
Пример 14: Дозозависимое влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши на базовую проницаемость у мышей
Было оценено влияние различных доз ISIS 482584 на базовую сосудистую проницаемость.
Лечение
Различные группы лечения для данного испытания представлены в Табл. 68.
Группа 1 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Другого лечения для Группы 1, которая служила контрольной группой для измерения базовых уровней сосудистой проницаемости, не проводилось.
Группа 2 состояла из 4 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 30 мкг НОЕ-140. Группа 2 служила положительным контролем для ингибирования базовой сосудистой проницаемости.
Группы 3, 4, 5, 6, 7 и 8 состояли из 8 мышей каждая и получали 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг или 80 мг/кг ISIS 482584 (что соответствовало 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг, 80 мг/кг или 160 мг/кг в неделю), соответственно, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Группы 4-9 служили экспериментальными группами лечения для исследования влияния различных доз ISIS 482584 на базовую сосудистую проницаемость.
Далее всем группам вводили инъекционно 30 мг/кг раствора Evans Blue в хвостовую вену. Мышей умерщвляли через 30 минут после введения раствора Evans Blue, извлекали ободочную кишку, стопы и уши и исследовали на предмет нарушений проницаемости. Образцы крови получали пункцией сердца.
Количественное определение сосудистой проницаемости
600нм
Собранные ткани стоп, ободочной кишки и ушей помещали на ночь в раствор формамида для выщелачивания красителя Evans Blue. Раствор формамида, содержащий ткань уха и стопы, нагревали до 55°С и оставляли на ночь. Затем интенсивность окрашивания раствора формамида с инфундировавшим красителем измеряли на длине волны OD, и результаты приведены в Табл. 69. Более высокие значения OD связаны с более высокими уровнями проницаемости.
Как представлено в Табл. 10, большинство тканей мышей, леченных ISIS 482584 во всех дозах (Группы 3-8), продемонстрировали сниженную базовую сосудистую проницаемость, по сравнению с контролем PBS (Группа 1). Уменьшение базовой сосудистой проницаемости леченных олигонуклеотидом ISIS групп было сравнимым с показателями в группе положительного контроля, леченной НОЕ-140 (Группа 2).
Количественное определение сосудистого вытока
600нм
Кровь, полученную пункцией сердца, немедленно смешивали с 3-кратным объемом ледяного этанола. Раствор центрифугировали при 15000 g в течение 20 минут при 4°С, чтобы удалить обломки клеток и осажденные белки плазмы. Далее этанольные экстракты дополнительно очищали ультрафильтрацией через НОММ фильтр 10 кДа. После этого, интенсивность окрашивания экстрагированного этанолом раствора плазмы измеряли на длине волны OD. Результаты представлены в Табл. 70, как процент возрастания или уменьшения значений OD относительно показателей контрольной Группы 1 PBS. Ожидалось, что группы лечения могут демонстрировать более высокие значения OD за счет уменьшения сосудистого вытока. Все мыши в леченных олигонуклеотидом ISIS группах продемонстрировали значительно уменьшенный сосудистый выток, по сравнению с отрицательным контролем PBS.
Количественное определение высокомолекулярного кининогена (ВМК)
Количественное определение Вестерн-блотингом ВМК из образцов крови проиллюстрировано на Фиг. 2 и в Табл. 71 и 72.
Как проиллюстрировано в Табл. 71, в Группах, леченных 482584, наблюдались более высокие уровни ВМК, по сравнению с PBS контролем, возрастающие дозозависимым образом. Лечение антисмысловым олигонуклеотидом против ПКК приводит к стабилизации ВМК. Таким образом, сосудистая проницаемость снижалась в леченных ISIS 482584 группах дозозависимым образом. Как проиллюстрировано в Табл. 72, в Группах, леченных ISIS 482584, наблюдается более низкий уровень продукта расщепления ВМК, по сравнению с контролем PBS, снижающийся дозозависимым образом. Таким образом, снижение уровня ВМК вызвано расщеплением ВМК под действием ПКК до продуктов расщепления (в том числе, брадикинина и НКа). Данные представлены в Единицах интенсивности, по результатам измерения денситометром.
Пример 15: Комбинированная терапия антисмысловыми олигонуклеотидами, нацеленными на ПКК и Фактор 12, при индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости у мышей
Мышей лечили различными дозами ISIS 410944, 5-10-5 МОЕ гэпмера, нацеленного на Фактор 12 (GCATGGGACAGAGATGGTGC; SEQ ID NO: 2247), и ISIS 482584 в модели индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости.
Лечение
Различные группы лечения для данного испытания представлены в Табл. 73.
Группа 1 состояла из 4 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Другого лечения для Группы 1, которая служила контрольной группой для измерения базовых уровней сосудистой проницаемости, не проводилось.
Группа 2 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Группа 2 служила контрольной группой для индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости.
Группа 3 состояла из 4 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 20 мкг каптоприла. Мышам также внутрибрюшинно вводили 30 мкг НОЕ-140. Группа 3 служила группой положительного контроля для ингибирования индуцированной каптоприлом сосудистой проницаемости.
Группы 4, 5, 6, 7, и 8 состояли из 8 мышей каждая и получали 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг или 40 мг/кг ISIS 482584 и ISIS 410944 (что соответствовало 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг или 80 мг/кг в неделю), соответственно, каждый из которых вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. В конце периода лечения мышам всех групп внутрибрюшинно вводили 20 мкг каптоприла. Группы 4-8 служили экспериментальными группами лечения для исследования влияния ISIS 410944 и ISIS 482584 на индуцированную каптоприлом сосудистую проницаемость.
Далее всем группам вводили инъекционно 30 мг/кг раствора Evans Blue в хвостовую вену. Мышей умерщвляли через 30 минут после введения раствора Evans Blue, и извлекали ободочную кишку, стопы, уши и кишечник.
Количественное определение сосудистой проницаемости
600нм
Собранные ткани стоп, ободочной кишки и ушей помещали на ночь в раствор формамида для выщелачивания красителя Evans Blue. Раствор формамида, содержащий ткань уха и стопы, нагревали до 55°С и оставляли на ночь. Затем интенсивность окрашивания раствора формамида с инфундировавшим красителем измеряли на длине волны OD, и результаты приведены в Табл. 74. Более высокие значения OD связаны с более высокими уровнями проницаемости.
Как представлено в Табл. 74, большинство тканей мышей, леченных комбинацией ISIS 482584 и ISIS 410944 во всех дозах, продемонстрировали сниженную сосудистую проницаемость (Группы 3-8), по сравнению с контролем PBS (Группа 1). Уменьшение сосудистой проницаемости в леченных олигонуклеотидами ISIS группах было сравнимым с показателями базового контроля PBS (Группа 1), а также группы положительного контроля, леченной НОЕ 140 (Группа 2). Комбинация антисмысловых олигонуклеотидов против ПКК и Фактора 12 приводит к синергетическому уменьшению проницаемости. Как и ожидалось, наблюдалось также соответствующее синергетическое уменьшение сосудистого вытока.
Пример 16: Комбинированная терапия антисмысловыми олигонуклеотидами, нацеленными на ПКК и Фактор 12, при базовой сосудистой проницаемости у мышей
Мышей лечили различными дозами ISIS 410944, антисмыслового олигонуклеотида, нацеленного на Фактор 12, и ISIS 482584 в модели базовой сосудистой проницаемости.
Лечение
Различные группы лечения для данного испытания представлены в Табл. 75.
Группа 1 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Другого лечения для Группы 1, которая служила контрольной группой для измерения базовых уровней сосудистой проницаемости, не проводилось.
Группа 2 состояла из 4 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. В конце периода лечения мышам вводили внутрибрюшинно 30 мкг НОЕ-140. Группа 2 служила положительным контролем для ингибирования базовой сосудистой проницаемости.
Группы 3, 4, 5, 6, и 7 состояли из 8 мышей каждая и получали 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг или 40 мг/кг ISIS 482584 и ISIS 410944 (что соответствовало 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг или 80 мг/кг в неделю), соответственно, каждый из которых вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Группы 3-7 служили экспериментальными группами лечения для исследования влияния ISIS 410944 и ISIS 482584 на базовую сосудистую проницаемость.
Далее всем группам вводили инъекционно 30 мг/кг раствора Evans Blue в хвостовую вену. Мышей умерщвляли через 30 минут после введения раствора Evans Blue, и извлекали ободочную кишку, стопы, уши и кишечник.
Количественное определение сосудистой проницаемости
600нм
Собранные ткани стоп, ободочной кишки, кишечника и ушей помещали на ночь в раствор формамида для выщелачивания красителя Evans Blue. Раствор формамида, содержащий ткань уха и стопы, нагревали до 55°С и оставляли на ночь. Затем интенсивность окрашивания раствора формамида с инфундировавшим красителем измеряли на длине волны OD, и результаты приведены в Табл. 76. Более высокие значения OD связаны с более высокими уровнями проницаемости.
Как представлено в Табл. 76, большинство тканей мышей, леченных комбинацией ISIS 482584 и ISIS 410944 во всех дозах (Группы 2-7), продемонстрировало уменьшение сосудистой проницаемости, по сравнению с контролем PBS (Группа 1). Уменьшение сосудистой проницаемости леченных олигонуклеотидами ISIS групп было сравнимым с показателями, наблюдающимися в группе положительного контроля, леченной НОЕ 140 (Группа 2). Комбинация анти смысловых олигонуклеотидов против ПКК и Фактора 12 приводит к синергетическому уменьшению проницаемости. Как и ожидалось, наблюдалось также соответствующее синергетическое уменьшение сосудистого вытока.
Пример 17: Ингибирование активации белка Фактора 12 ISIS 482584
Было оценено влияние антисмыслового ингибирования мРНК ПКК на активацию белка Фактора 12.
Лечение
Различные группы лечения для данного испытания представлены в Табл. 77.
Группа 1 состояла из 8 мышей и получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Другого лечения для Группы 1, которая служила контрольной группой для измерения активации Фактора 12, не проводилось.
Группы 2, 3, 4, 5 и 6 состояли из 8 мышей каждая и получали 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг или 40 мг/кг ISIS 482584 (что соответствовало 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг или 80 мг/кг в неделю), соответственно, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Группы 2-6 служили группами лечения для измерения влияния ISIS 482584 на активацию Фактора 12.
В конце периода лечения плазму мышей собирали для амидолитического анализа Фактора 12 в плазме, базирующегося на Факторе 12а Spectrozyme.
Анализ активации Фактора 12 в плазме
Плазму (5 мкл) добавляли к 85 мкл PBS, содержащего 1 мкг/мл декстрана сульфата (500 кДа) в 96-луночном полипропиленовом микропланшете, и раствор инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре. Добавляли Spectrozyme FXIIa (10 мкл 2 мМ раствора) и 0,2 мМ раствор KALLISTOP™, и кинетику поглощения измеряли на длине волны 405 нм. Активацию Фактора 12 измеряли в линейной фазе аккумуляции поглощения. Результаты представлены в Табл. 78, как процент относительно активации Фактора 12, измеренной в контрольной выборке PBS. Как можно видеть из Табл. 78, ингибирование ПКК ISIS 482584 приводит к уменьшению активации Фактора 12 его субстратом, подразумевая, что указанный ПКК требуется для надлежащей активации фактора 12.
Пример 18: Влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши на индуцированную антисмысловым олигонуклеотидом C1-INH сосудистую проницаемость in vivo Сосудистая проницаемость, индуцированная антисмысловым олигонуклеотидом ISIS 461756, который нацелен на ингибитор мРНК мышиного С1, увеличивает сосудистую проницаемость у мышей и воспроизводит патогенез наследственного ангионевротического отека. Было оценено влияние ISIS 482584 на данной модели.
Лечение
Одна группа из 8 мышей получала 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель (еженедельная доза 80 мг/кг). Вторая группа из 8 мышей получала 40 мг/кг контрольного олигонуклеотида, ISIS 141923, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель (еженедельная доза 80 мг/кг). Третья группа из 8 мышей получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. На 14-й день все группы получали 12,5 мг/кг ISIS 461756, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель (еженедельная доза 25 мг/кг). Контрольная группа мышей получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель, но не получала ISIS 461756.
В конце периода лечения всем группам вводили инъекционно 30 мг/кг раствора Evans Blue в хвостовую вену. Мышей умерщвляли через 30 минут после введения раствора Evans Blue, и извлекали ободочную кишку, стопы, уши и кишечник. Кроме того, извлекали печень для анализа РНК.
Анализ РНК
РНК выделяют из печени для анализа ОТ-ПЦР мРНК С1-INH и ПКК. Набор зонда праймера для C1-INH, представляет собой RTS3218 (прямая последовательность GAGTCCCCCAGAGCCTACAGT, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2234; обратная последовательность TGTCATTTGTTATTGTGATGGCTACA, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2235; последовательность зонда CTGCCCTCTACCTGGCCAACAACCA, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2236). Набор зонда праймера для ПКК представляет собой RTS3287 (прямая последовательность ACAAGTGCATTTTACAGACCAGAGTAC, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2237; обратная последовательность GGTTGTCCGCTGACTTTATGCT, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2238;
последовательность зонда AAGCACAGTGCAAGCGGAACACCC, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2239). Результаты представлены в Табл. 79 как процент ингибирования, по сравнению с контролем PBS, нелеченным ISIS 461756. Данные показывают, что ISIS 461756 значительно снижает экспрессию мРНК С1-INH, и что лечение ISIS 482584 значительно снижает экспрессию ПКК.
Количественное определение сосудистой проницаемости
600нм
Собранные ткани стоп, ободочной кишки и кишечника помещали на ночь в раствор формамида для выщелачивания красителя Evans Blue. Раствор формамида, содержащий ткань стопы, нагревали до 55°С и оставляли на ночь. Затем интенсивность окрашивания раствора формамида с инфундировавшим красителем измеряли на длине волны OD. Данные приведены в Табл. 80 как процент увеличения или уменьшения, по сравнению с контролем PBS, не леченным ISIS 461756. Данные показывают, что лечение ISIS 482584 предупреждало возникновение сосудистой проницаемости, индуцированной ISIS 461756.
3
Пример 19: Влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши in vivo на модели индуцированного FeCl тромбоза нижней полой вены
3
ISIS 482584, который продемонстрировал значительное ингибирование ПКК in vitro и in vivo, оценивали на модели индуцированного FeCl тромбоза нижней полой вены у мышей.
Лечение
3
Три группы по 8 мышей-самцов BALB/c получали 10 мг/кг, 20 мг/кг или 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель (еженедельные дозы 20 мг/кг, 40 мг/кг или 80 мг/кг). Две контрольные группы по 12 мышей BALB/c в каждой, получали PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Через два дня после введения последней дозы антисмыслового олигонуклеотида или PBS, мышей из всех групп анестезировали 150 мг/кг кетамина в смеси с 10 мг/кг ксилазина, которые вводили внутрибрюшинной инъекцией. Образование тромба индуцировали FeCl во всех группах анестезированных мышей, кроме первой контрольной группы.
3
3
У мышей в группах FeCl образование тромба вызвали наложением кусочка фильтровальной бумаги (2×4 мм), предварительно насыщенной 10% раствором FeCl, непосредственно на полую вену. После трехминутного контакта фильтровальную бумагу удаляли. Через 30 минут после наложения фильтровальной бумаги, фиксированный участок вены, содержащий тромб, иссекали для анализа тромбоцитов. Печень извлекали для анализа РНК.
Количественное определение состава тромбоцитов
Количественное определение ПЦР в реальном времени фактора-4 тромбоцитов (PF-4) применяли для определения количества тромбоцитов в полой вене как индикатор образования тромба. Уровни мРНК PF-4 измеряли с применением набора зонда праймера mPF4_LTS_00086 мыши (прямая последовательность AGACCCATTTCCTCAAGGTAGAACT, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2240; обратная последовательность CGCAGCGACGCTCATG, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2241; последовательность зонда TCTTTGGGTCCAGTGGCACCCTCTT, обозначенная в данном описании как SEQ ID NO: 2242). Результаты представлены как процент PF-4 у леченных олигонуклеотидом ISIS мышей, по сравнению с двумя леченными контрольными группами, которые получали PBS. Как проиллюстрировано в Табл. 81, лечение ISIS 482584 приводило к значительному снижению уровня PF-4, по сравнению с контролем PBS. Таким образом, снижение уровня ПКК соединением, предложенным в данном описании, является пригодным для подавления образования тромба.
Пример 20: Влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши в испытании с хвостовым кровотечением in vivo
Хвостовое кровотечение измеряли, чтобы определить, вызывает ли лечение ISIS 482584 избыточное кровотечение или кровоизлияние у мышей.
Лечение
Группы из 10 мышей-самцов BALB/c получали 10 мг/кг, 20 мг/кг или 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель (еженедельные дозы 20 мг/кг, 40 мг/кг или 80 мг/кг). Контрольная группа из 8 мышей BALB/c получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель.
Испытание с хвостовым кровотечением
Через два дня после введения последней дозы олигонуклеотида ISIS или PBS, мышей помещали в камере для испытания с хвостовым кровотечением. Мышей в камере анестезировали изофлураном. Затем небольшой кусочек хвоста (около 4 мм от кончика) отрезали стерильными ножницами. Обрезанный хвост немедленно помещали в пробирку фирмы Falcon емкостью 15 мл, содержащую около 10 мл буферизованного 0,9% раствора NaCl, нагретого до 37°С. Кровь собирали на протяжении 40 минут. Заполненные раствором натрия хлорида пробирки взвешивали до и после кровотечения. Результаты приведены в Табл. 82.
Лечение ISIS 482584 не оказывало значительного влияния на кровотечение. Эти данные свидетельствуют о низком геморрагическом потенциале соединений, предложенных в данном описании. Указанные данные, вместе с результатами, предложенными в Примере 19, наводят на мысль о пригодности ингибирования ПКК соединениями, описанными в данном описании, для обеспечения антитромботической активности без сопутствующего риска кровотечения.
3
Пример 21: Влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши in vivo на модели индуцированного FeCl тромбоза брыжеечной вены
3
ISIS 482584 оценивали на модели индуцированного FeCl тромбоза брыжеечной вены у мышей.
Лечение
Группа из 6-8 швейцарских мышей Вебстер получала 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель (еженедельная доза 80 мг/кг). Контрольная группа из 6 швейцарских мышей Вебстер получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Через два дня после введения последней дозы антисмыслового олигонуклеотида или PBS, мышей из всех групп анестезировали 75 мг/кг кетамина в смеси с 25 мг/кг ксилазина, которые вводили подкожной инъекцией.
3
Краситель родаминовый 6G в дозе 5 мг/кг вводили подкожной инъекцией для окрашивания тромбоцитов. Alexa-647-меченое антитело против фибриногена в дозе 1 мг/кг вводили инъекцией в хвостовую вену для окрашивания фибрина. Брюшную полость вскрывали срединным надрезом. Висцеральную брыжейку распределяли на покровном стекле, и брыжеечные артериолы (70-120 мкм) располагали для наблюдения под микроскопом. Образование тромба индуцировали наложением хлопковых нитей (2×0,3 мм), предварительно насыщенных 6% раствором FeCl, непосредственно на целевой сосуд. После трехминутного контакта, нить удаляли, и интенсивность окрашивания для обоих красителей регистрировали с помощью флуоресцентной микроскопии (конфокальный лазерный сканирующий микроскоп Olympus FluoView 1000) с подходящими фильтрами в течение 70 минут.
Результаты для агрегации тромбоцитов в контрольной и леченных группах представлены в Табл. 83, выраженные в произвольных единицах (п.е.). Агрегация тромбоцитов была снижена у мышей, получавших ISIS 482584 в дозе 80 мг/кг/неделю, по сравнению с мышами, получавшими PBS. Результаты для образования фибрина в контрольной и леченных группах представлены в Табл. 84, также выраженные в произвольных единицах (п.е.). Образование фибрина было снижено у мышей, получавших ISIS 482584 в дозе 80 мг/кг/неделю, по сравнению с мышами, получавшими PBS. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о подавлении ISIS 482584 образования тромба.
Пример 22: Влияние антисмыслового ингибирования ПКК мыши на модели индуцированного стенозом тромбоза нижней полой вены in vivo
ISIS 482584 оценивали на модели индуцированного стенозом тромбоза нижней полой вены (НПВ). Сниженный кровоток и повреждение эндотелия являются характерными признаками данной модели, также известной как модель св. Томаса.
Лечение
Четыре группы по 6-8 мышей BALB/c получали 5 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг или 40 мг/кг ISIS 482584, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель (еженедельные дозы 10 мг/кг, 20 мг/кг, 40 мг/кг или 80 мг/кг). Контрольная группа из 8 мышей BALB/c получала PBS, который вводили подкожно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Через два дня после введения последней дозы антисмыслового олигонуклеотида или PBS, мышей из всех групп анестезировали 2,5% ингаляционным изофлураном. НПВ мышей обнажали посредством срединного надреза брюшины ниже левой почечной вены, и отделяли от брюшной аорты тупой диссекцией. Шелковый шнур 6-0 (Ethicon, Великобритания) накладывали позади кровеносного сосуда непосредственно ниже левой почечной вены, и металлический шов 4-0 (Ethicon, Великобритания) накладывали продольно над НПВ, чтобы замкнуть шелковый жгут. Затем металлический шов удаляли. Два нейрососудистых хирургических зажима (Braun Medical Inc, Пенсильвания) размещали в двух отдельных положениях ниже лигатуры на 20 секунд каждый, после чего их удаляли. Далее содержимое брюшной полости заменяли и брюшную полость закрывали. Через 24 часа НПВ обнажали и проверяли наличие тромбов. Все образовавшиеся тромбы извлекали и фиксировали в 10% формалине на 24 часа.
Тромбы взвешивали, и результаты представлены в Табл. 85, выраженные в миллиграммах. Полученные результаты продемонстрировали, что лечение повышенными дозами ISIS 482584 приводило к соответствующему уменьшению массы тромба. Результаты показывают, что антисмысловое ингибирование ПКК пригодно для подавления образования тромба.
--->
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110>  Isis Pharmaceuticals, Inc.
<120>  МОДУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ПРЕКАЛЛИКРЕИНА (ПКК)
<130>  BIOL0172WO
<150>  61/871175
<151>  2013-08-28
<160>  2247
<170>  PatentIn версия 3.5
<210>  1
<211>  2252
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<400>  1
agaacagctt gaagaccgtt catttttaag tgacaagaga ctcacctcca agaagcaatt       60
gtgttttcag aatgatttta ttcaagcaag caacttattt catttccttg tttgctacag      120
tttcctgtgg atgtctgact caactctatg aaaacgcctt cttcagaggt ggggatgtag      180
cttccatgta caccccaaat gcccaatact gccagatgag gtgcacattc cacccaaggt      240
gtttgctatt cagttttctt ccagcaagtt caatcaatga catggagaaa aggtttggtt      300
gcttcttgaa agatagtgtt acaggaaccc tgccaaaagt acatcgaaca ggtgcagttt      360
ctggacattc cttgaagcaa tgtggtcatc aaataagtgc ttgccatcga gacatttata      420
aaggagttga tatgagagga gtcaatttta atgtgtctaa ggttagcagt gttgaagaat      480
gccaaaaaag gtgcaccagt aacattcgct gccagttttt ttcatatgcc acgcaaacat      540
ttcacaaggc agagtaccgg aacaattgcc tattaaagta cagtcccgga ggaacaccta      600
ccgctataaa ggtgctgagt aacgtggaat ctggattctc actgaagccc tgtgcccttt      660
cagaaattgg ttgccacatg aacatcttcc agcatcttgc gttctcagat gtggatgttg      720
ccagggttct cactccagat gcttttgtgt gtcggaccat ctgcacctat caccccaact      780
gcctcttctt tacattctat acaaatgtat ggaaaatcga gtcacaaaga aatgtttgtc      840
ttcttaaaac atctgaaagt ggcacaccaa gttcctctac tcctcaagaa aacaccatat      900
ctggatatag ccttttaacc tgcaaaagaa ctttacctga accctgccat tctaaaattt      960
acccgggagt tgactttgga ggagaagaat tgaatgtgac ttttgttaaa ggagtgaatg     1020
tttgccaaga gacttgcaca aagatgattc gctgtcagtt tttcacttat tctttactcc     1080
cagaagactg taaggaagag aagtgtaagt gtttcttaag attatctatg gatggttctc     1140
caactaggat tgcgtatggg acacaaggga gctctggtta ctctttgaga ttgtgtaaca     1200
ctggggacaa ctctgtctgc acaacaaaaa caagcacacg cattgttgga ggaacaaact     1260
cttcttgggg agagtggccc tggcaggtga gcctgcaggt gaagctgaca gctcagaggc     1320
acctgtgtgg agggtcactc ataggacacc agtgggtcct cactgctgcc cactgctttg     1380
atgggcttcc cctgcaggat gtttggcgca tctatagtgg cattttaaat ctgtcagaca     1440
ttacaaaaga tacacctttc tcacaaataa aagagattat tattcaccaa aactataaag     1500
tctcagaagg gaatcatgat atcgccttga taaaactcca ggctcctttg aattacactg     1560
aattccaaaa accaatatgc ctaccttcca aaggtgacac aagcacaatt tataccaact     1620
gttgggtaac cggatggggc ttctcgaagg agaaaggtga aatccaaaat attctacaaa     1680
aggtaaatat tcctttggta acaaatgaag aatgccagaa aagatatcaa gattataaaa     1740
taacccaacg gatggtctgt gctggctata aagaaggggg aaaagatgct tgtaagggag     1800
attcaggtgg tcccttagtt tgcaaacaca atggaatgtg gcgtttggtg ggcatcacca     1860
gctggggtga aggctgtgcc cgcagggagc aacctggtgt ctacaccaaa gtcgctgagt     1920
acatggactg gattttagag aaaacacaga gcagtgatgg aaaagctcag atgcagtcac     1980
cagcatgaga agcagtccag agtctaggca atttttacaa cctgagttca agtcaaattc     2040
tgagcctggg gggtcctcat ctgcaaagca tggagagtgg catcttcttt gcatcctaag     2100
gacgaaaaac acagtgcact cagagctgct gaggacaatg tctggctgaa gcccgctttc     2160
agcacgccgt aaccaggggc tgacaatgcg aggtcgcaac tgagatctcc atgactgtgt     2220
gttgtgaaat aaaatggtga aagatcaaaa aa                                   2252
<210>  2
<211>  578
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<400>  2
atgctctctc tctctcctgc tgccttgtga agaaggtacc tgcttcccct tcaccttcca       60
ccataattct gaacacggat aggatgttca tggaatatgt tgacaggaca aaaagttgaa      120
actgttggca gaaacccaaa gtcaatattg aagccaagca aaatattgcc tgcagtgcca      180
cattagaaca gcttgaagac cgttcatttt taagtgacaa gagactcacc tccaagaagc      240
aattgtgttt tcagaatgat tttattcaag caagcaactt atttcatttc cttgtttgct      300
acagtttcct gtggatgtct gactcaactc tatgaaaacg ccttcttcag aggtggggat      360
gtagcttcca tgtacacccc aaatgcccaa tactgccaga tgaggtgcac attccaccca      420
aggtgtttgc tattcagttt tcttccagca agttcaatca atgacatgga gaaaaggttt      480
ggttgcttct tgaaagatag tgttacagga accctgccaa aagtacatcg aacaggtgca      540
gtttctggac attccttgaa gcaatgtggt catcaaat                              578
<210>  3
<211>  681
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<400>  3
ggaagccatt cactagtcag attgaccaga gattgttggt gggctgtctg ttggggtcta       60
tgcacaggat ttctgctgga gttctaagga caaaaagttg aaactgttgg cagaaaccca      120
aagtcaatat tgaagccaag caaaatattg cctgcagtgc cacattagaa cagcttgaag      180
accgttcatt tttaagtgac aagagactca cctccaagaa gcaattgtgt tttcagaatg      240
attttattca agcaagcaac ttatttcatt tccttgtttg ctacagtttc ctgtggatgt      300
ctgactcaac tctatgaaaa cgccttcttc agaggtgggg atgtagcttc catgtacacc      360
ccaaatgccc aatactgcca gatgaggtgc acattccacc caaggtgttt gctattcagt      420
tttcttccag caagttcaat caatgacatg gagaaaaggt ttggttgctt cttgaaagat      480
agtgttacag gaaccctgcc aaaagtacat cgaacaggtg cagtttctgg acattccttg      540
aagcaatgtg gtcatcaaat aagtgcttgc catcgagaca tttataaagg agttgatatg      600
agaggagtca attttaatgt gtctaaggtt agcagtgttg aagaatgcca aaaaaggtgc      660
accagtaaca ttcgctgcca g                                                681
<210>  4
<211>  2175
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<400>  4
agaacagctt gaagaccgtt catttttaag tgacaagaga ctcacctcca agaagcaatt       60
gtgttttcag tttcctgtga gggagttttc tctgtgtccc cacaaggcat gattctgggt      120
ctatggtgac ttaagagggc cacacaacaa tgagtattta attttcctca gatgtatggc      180
tacaataaac atctatagga tgtctgactc aactctatga aaacgccttc ttcagaggtg      240
gggatgtagc ttccatgtac accccaaatg cccaatactg ccagatgagg tgcacattcc      300
acccaaggtg tttgctattc agttttcttc cagcaagttc aatcaatgac atggagaaaa      360
ggtttggttg cttcttgaaa gatagtgtta caggaaccct gccaaaagta catcgaacag      420
gtgcagtttc tggacattcc ttgaagcaat gtggtcatca aataagtgct tgccatcgag      480
acatttataa aggagttgat atgagaggag tcaattttaa tgtatctaag gttagcagtg      540
ttgaagaatg ccaaaaaagg tgcaccaatg acattcgctg ccagtttttt tcatatgcca      600
cgcaaacatt tcacaaggca gagtaccgga acaattgcct attaaagtac agtcccggag      660
gaacacctac cgctataaag gtgctgagta acgtggaatc tggattctca ctgaagccct      720
gtgccctttc agaaattggt tgccaaatga acatcttcca gcatcttgcg ttctcagatg      780
tggatgttgc cagggttctc actccagatg cttttgtgtg tcggaccatc tgcacctatc      840
accccaactg cctcttcttt acattctata caaatgtatg gaaaatcgag tcacaaagaa      900
atgtttgtct tcttaaaaca tctgaaagtg gcacaccaag ttcctgtact cctcaagaaa      960
acaccatatc tggatatagc cttttaacct gcaaaagaac tttacctgaa ccctgccatt     1020
ctaaaattta cccgggagtt gactttggag gagaagaatt gaatgtgact tttgttaaag     1080
gagtgaatgt ttgccaagag acttgcacaa agatgattcg ctgtcagttt ttcacttatt     1140
ctttactccc agaagactgt aaggaagaga agtgtaagtg tttcttaaga ttatctatgg     1200
atggttctcc aactaggatt gcgtatggga cacaagggag ctctggttac tctttgagat     1260
tgtgtaacac tggggacaac tctgtctgca caacaaaaac aagcacacgc attgttggag     1320
gaacaaactc ttcttgggga gagtggccct ggcaggtgag cctgcaggtg aagctgacag     1380
ctcagaggca cctgtgtgga gggtcactca taggacacca gtgggtcctc actgctgccc     1440
actgctttga tgggcttccc ctgcaggatg tttggcgcat ctatagtggc attttaaatc     1500
tgtcagacat tacaaaagat acacctttct cacaaataaa agagattatt attcaccaaa     1560
actataaagt ctcagaaggg aatcatgata tcgccttgat aaaactccag gctcctttga     1620
attacactga attccaaaaa ccaatatgcc taccttccaa aggtgacaca agcacaattt     1680
ataccaactg ttgggtaacc ggatggggct tctcgaagga gaaagggaga ttcaggtggt     1740
cccttagttt gcaaacacaa cggaatgtgg cgtttggtgg gcatcaccag ctggggtgaa     1800
ggctgtgccc gcagggagca acctggtgtc tacaccaaag tcgctgagta catggactgg     1860
attttagaga aaacacagag cagtgatgga aaagctcaga tgcagtcacc agcatgagaa     1920
gcagtccaga gtctaggcaa tttttacaac ctgagttcaa gtcaaattct gagcctgggg     1980
ggtcctcatc tgcaaagcat ggagagtggc atcttctttg catcctaagg acgaaagaca     2040
cagtgcactc agagctgctg aggacaatgt ctggctgaag cccgctttca gcacgccgta     2100
accaggggct gacaatgcga ggtcgcaact gagatctcca tgactgtgtg ttgtgaaata     2160
aaatggtgaa agatc                                                      2175
<210>  5
<211>  569
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<400>  5
agtgccacat tagaacagct tgaagaccgt tcatttttaa gtgacaagag actcacctcc       60
aagaagcaat tgtgttttca gtttcctgtg gatgtctgac tcaactctat gaaaacgcct      120
tcttcagagg tggggatgta gcttccatgt acaccccaaa tgcccaatac tgccagatga      180
ggtgcacatt ccacccaagg tgtttgctat tcagttttct tccagcaagt tcaatcaatg      240
acatggagaa aaggtttggt tgcttcttga aagatagtgt tacaggaacc ctgccaaaag      300
tacatcgaac aggtgcagtt tctggacatt ccttgaagca atgtggtcat caaataagtg      360
cttgccatcg agacatttat aaaggagttg atatgagagg agtcaatttt aatgtgtcta      420
aggttagcag tgttgaagaa tgccaaaaaa ggtgcaccaa taacattcgc tgccagtttt      480
tttcatatgc cacgcaaaca tttcacaagg cagagtaccg gaacaattgc ctattaaagt      540
acagtcccgg aggaacacct accgctata                                        569
<210>  6
<211>  392
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  misc_feature
<222>  (379)..(379)
<223>  n представляет собой a, c, g или t
<400>  6
ttgaagaccg ttcattttta agtgacaaga gactcacctc caagaagcaa ttgtgttttc       60
agaatgattt tattcaagca agcaacttat ttcatttcct tgtttgctac agtttcctgt      120
ggatgtctga ctcaactcta tgaaaacgcc ttcttcagag gtggggatgt agcttccatg      180
tacaccccaa atgcccaata ctgccagatg aggtgcacat tccacccaag gtgtttgcta      240
ttcagttttc ttccagcaag ttcaatcaat gacatggagg gtttggttgc ttcttgaaag      300
atagtgttac aggaaccctg cctcaaataa gtgcttgcca tcgagacatt tatggagttg      360
atatgagagg agtcaattnt atgtgtctgg tt                                    392
<210>  7
<211>  802
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  misc_feature
<222>  (760)..(760)
<223>  n представляет собой a, c, g или t
<220>
<221>  misc_feature
<222>  (775)..(775)
<223>  n представляет собой a, c, g или t
<220>
<221>  misc_feature
<222>  (796)..(796)
<223>  n представляет собой a, c, g или t
<220>
<221>  misc_feature
<222>  (800)..(800)
<223>  n представляет собой a, c, g или t
<220>
<221>  misc_feature
<222>  (802)..(802)
<223>  n представляет собой a, c, g или t
<400>  7
gggtaatcct cttcagttac ttcaggtcat ctagatgtat acgtgcaggc ctgggcccag       60
aggcgacatt cctgtcttct tatattaata agaaaaagaa aacgaaatag tggttgccac      120
atgaacatct tccagcatct tgcgttctca gatgtggatg ttgccagggc tctcactcca      180
gatgcttttg tgtgtcggac catctgcacc tatcacccca actgcctctt ctttacattc      240
tatacaaatg tatggaaaat cgagtcacaa aggcgagtat gcatggaaaa tcgcatcaca      300
aaggcgagta tgcatgggga gcacttgctg ctgtactttc atcactttta tagtctgagt      360
tcttaaaagt ttcgttcatt tccctcaaaa cacttgaacc tgcagtttca gtaggtactg      420
ttctgccagg tgcagattag ttaagagatt agcagacttc tctgcctatc ttctcttact      480
ttaaaacaaa tgttaccatt gaatcaagga agcaatagcc atgagaaaaa agaaggatct      540
gacgcctttg aatgaagatt caaaacatga tcttcatgtt ttgtattagc ttggagtaaa      600
atccacttgc tggcaatata gcccttaagc ttgttgcctc ttctctttgt ttcagaaact      660
agagccctgt ttattctgat caaggctctg gcccactgtc tttatctcag ataacccacc      720
ctcttctgca cacagcatgg agctaagaga aggtgtctan gtatgtatat catcngcagc      780
ataaatccca gaattngtcn tn                                               802
<210>  8
<211>  2058
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<400>  8
tcacctccaa gaagcaattg tgttttcaga atgattttat tcaagcaagc aacttatttc       60
atttccttgt ttgctacagt ttcctgtgga tgtctgactc aactctatga aaacgccttc      120
ttcagaggtg gggatgtagc ttccatgtac accccaaatg cccaatactg ccagatgagg      180
tgcacattcc acccaaggtg tttgctattc agttttcttc cagcaagttc aatcaatgac      240
atggagaaaa ggtttggttg cttcttgaaa gatagtgtta caggaaccct gccaaaagta      300
catcgaacag gtgcagtttc tggacattcc ttgaagcaat gtggtcatca aataagtgct      360
tgccatcgag acatttataa aggagttgat atgagaggag tcaattttaa tgtgtctaag      420
gttagcagtg ttgaagaatg ccaaaaaagg tgcaccaata acattcgctg ccagtttttt      480
tcatatgcca cgcaaacatt tcacaaggca gagtaccgga acaattgcct attaaagtac      540
agtcccggag gaacacctac cgctataaag gtgctgagta acgtggaatc tggattctca      600
ctgaagccct gtgccctttc agaaattggt tgccacatga acatcttcca gcatcttgcg      660
ttctcagatg tggatgttgc cagggttctc actccagatg cttttgtgtg tcggaccatc      720
tgcacctatc accccaactg cctcttcttt acattctata caaatgtatg gaaaatcgag      780
tcacaaaggc gagtatgcat ggaaaatcgc atcacaaaga aatgtttgtc ttcttaaaac      840
atctgaaagt ggcacaccaa gttcctctac tcctcaagaa aacaccatat ctggatatag      900
ccttttaacc tgcaaaagaa ctttacctga accctgccat tctaaaattt acccgggagt      960
tgactttgga ggagaagaat tgaatgtgac ttttgttaaa ggagtgaatg tttgccaaga     1020
gacttgcaca aagatgattc gctgtcagtt tttcacttat tctttactcc cagaagactg     1080
taaggaagag aagtgtaagt gtttcttaag attatctatg gatggttctc caactaggat     1140
tgcgtatggg acacaaggga gctctggtta ctctttgaga ttgtgtaaca ctggggacaa     1200
ctctgtctgc acaacaaaaa caagcacacg cattgttgga ggaacaaact cttcttgggg     1260
agagtggccc tggcaggtga gcctgcaggt gaagctgaca gctcagaggc acctgtgtgg     1320
agggtcactc ataggacacc agtgggtcct cactgctgcc cactgctttg atgggcttcc     1380
cctgcaggat gtttggcgca tctatagtgg cattttaaat ctgtcagaca ttacaaaaga     1440
tacacctttc tcacaaataa aagagattat tattcaccaa aactataaag tctcagaagg     1500
gaatcatgat atcgccttga taaaactcca ggctcctttg aattacactg aattccaaaa     1560
accaatatgc ctaccttcca aaggtgacac aagcacaatt tataccaact gttgggtaac     1620
cggatggggc ttctcgaagg agaaaggtga aatccaaaat attctacaaa aggtaaatat     1680
tcctttggta acaaatgaag aatgccagaa aagatatcaa gattataaaa taacccaacg     1740
gatggtctgt gctggctata aagaaggggg aaaagatgct tgtaagggag attcaggtgg     1800
tcccttagtt tgcaaacaca atggaatgtg gcgtttggtg ggcatcacca gctggggtga     1860
aggctgtgcc cgcagggagc aacctggtgt ctacaccaaa gtcgctgagt acatggactg     1920
gattttagag aaaacacaga gcagtgatgg aaaagctcag atgcagtcac cagcatgaga     1980
agcagtccag agtctaggca atttttacaa cctgagttca agtcaaattc tgagcctggg     2040
gggtcctcat ctgcaaag                                                   2058
<210>  9
<211>  577
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<400>  9
gttaccattc taaaatttac ccgggagttg actttggagg agaagaattg aatgtgactt       60
ttgttaaagg agtgaatgtt tgccaagaga cttgcacaaa gatgattcgc tgtcagtttt      120
tcacttattc tttactccca gaagactgta aggaagagaa gtaaaggaaa ttttattttt      180
caaagacagt tgacatgacc atttcatatt ctctttcccc ctgtgaaggc ttactctttc      240
tactgttcat ttcatctagg tgtaagtgtt tcttaagatt atctatggat ggttctccaa      300
ctaggattgc gtatgggaca caagggagct ctggttactc tttgagattg tgtaacactg      360
gggacaactc tggtgagtaa cctcactttt tcgtggacct gtcagggatg tctgtcatgt      420
tgatagtttg cttagtctta aggaattatg tgtcttgttc tccttggtta gaagggactt      480
tgattcactt ctaattccaa ccattagcgt caacgctctc ttttcagtct gcacaacaaa      540
aacaagcaca cgcattgttg gaggaacaaa ctcttct                               577
<210>  10
<211>  37000
<212>  ДНК
<213>  Homo sapiens
<400>  10
agagcctctg cctagatttc acaggatgtg tggaaacacc tggctgtcca ggcagaagcc       60
tgctgcaggg acccagccct catggagaac ctctattagg gcagtgcaga ggtgaactgt      120
ggggttggag cccacacaca gagaccccac tggagcactg cccagtggag ctgtgaaaag      180
agttccccca tcttccagat gccagaatgg tagatccact gactggaaag ttgcaggcac      240
tcagtgccgg cccatgaagg cagccgtagg ggctgtaccc tgcaaagcca cagggacaga      300
gctgcccaag gccttaacag cccacacctt gcatcagcat gccctgggtg tgagacaggg      360
gctccaagga gattattttg gagctttaaa atttaatgac ttccctgcta ggttttgcat      420
atgcttggga cctgtggccc ctttattttg gccaatttct cccatttgga atgggaacat      480
ttacccaatt cctgtaccca cattgtgttt tggaagtaac taacttgttt tttattttaa      540
aggctcattg agggaaggga cttgccttgt ctcaaatgag actttggact cggacttttg      600
ggttactgtg gaatgagtta agactttggg ggactgttgg aaagacatca ttggttttga      660
aatctgaaaa ggacatgaga tttgggaaag gccaggggaa gaatgatatg gtttggctct      720
gtgtcctcat ccaaatctcg tcttgaattg taatccccac atgggattac atgggagggg      780
cctggtgaga ggtgattgga tcatggaggt ggtttcccct gtgctgtgat ctcatgatag      840
tgagggattt aaaagtgaca gtttcccctg cacatacaca ctctctctct cgtatcacct      900
tgtgaagaag gtgtctgctt cccctctgcc ttccatcgtg attataagtt tcctgaggcc      960
tccccagcca tgggtaactg tgagtcagtt aaacctcttt tgtttataaa ttacccagtc     1020
tcaggtagta tctttacagc agtgtgaaac tggactaata catctgggaa attctttttg     1080
tctccttcct ttctgaagga cagctttgcc tgatattata ttcttggttg ccaggttttg     1140
tactttcaat actttgaata tatcatccca ctctctcttg gcctacatga tttctgctga     1200
gaaatccacc aataatctta tgaagcttcc cttgtatgtg aagaattgct tttctcttgc     1260
ttctttgaaa attctctctt tgtcatggtg aggatttctt tttttttttt ttttttttag     1320
atggagtcta gctctgttgt ccaggctgga gtgcagtgtg cagtggcgca atctcggctc     1380
actgcaagct ccgtctcctg ggttcacacc attttcctgt ctcagcctct ggagtagctg     1440
agactacagg tgcccaccac cacgcctggc taaatttttt ttgtattttt agtagagatg     1500
gggtttcact gtgttagcca ggatggtctc gatctcctga cctcatgatc cacccatctt     1560
ggcctcccaa agtgctggga ttacaggcat gagccactgc acctggccga ggatctcttt     1620
atatttaatc tatttggagt tcttttgggc ttcataaatc tggatgttta tttcatttat     1680
gtctccaaat tttgagagtt ttctattctt atttttttaa ataagtttct gcaactttct     1740
ctttctctac ttcttctgga actcttctaa tgcatattaa ttttcttaac agtgtcctat     1800
aagtcttgtc agctttctgc aatttttatc attcctttta ttactctgac tgggtaattt     1860
caaatgacct gtatctgagc atgctgattc tttctcctgc ttgatctagt ctgctgctga     1920
agctgtttgt gaattttttc aattcagtca ttttgttctt tagctccaga atttctgttt     1980
cattcttttt tatggttcct atctatcttt ttgttgaact tctaattttg ctcatgtatt     2040
gttttcctga ttttgtttac tgtctatcta tattgttttg tagcttattg agctttctta     2100
aggcaattat ttttagctct tgtcatgcag taaagatctc catttcttta gggtcacctc     2160
ctgctgcttt atttccttcc tttggtggtt tcttgtttcc ccgattattt gtgatcagtg     2220
tggccttgca ctgaagtagg cacctatttc agtctttaca tactagcttc agcagagaaa     2280
gccattcact agtcagattg accagagatt gttggtgggc tgtctgttgg ggtctatgca     2340
caggatttct gctggagttc taaggtggga agggctggat tctgggttca ttcactgtgg     2400
ttgtctgtat tctgtgcaca aggactggct tgaagcatgg atccttgggg gctgacttgg     2460
cactgaaatg agccttaagc ctgcgtctgc aggggccagc ctaacatggg gatcacctgg     2520
cacctgagtt catggggata ggcctgttcc tgagtttatt caggctgtcc tgggaacaag     2580
gtccactggg gtgagcccag catctgggtc cacatggccc agcatggagc caagatctct     2640
ggaggctgac ctggtgctgg atctgcaggg gatggcctgg attctaggcc catgggtgcc     2700
aacttggagc ctggggttgc tggggctaac gtggaggcta gatagagtct tgggggccag     2760
gctagagctg gagcaggcct gaagtctagg ttttgtgtgg ccatcttgga gcctgaagcc     2820
ccaggggctg acctggtctg gggtgagcat ggggctgagg ccacagaggc tggtctggcc     2880
tgtggcaggc ctgaatcctg gtgctggggt ttactggagt gggcttggtg cttgggatct     2940
gtggtgaagt taggttctat cttaactgtc cctcctccat gcaagagggc atctctctcc     3000
atactgtgct gcccaggctt gaaggtgaga tgacaccggt aatgtgaaat tgtccttcct     3060
atacacttct atgtgtcttt tcttatttct gtgctgcaac caggtggcat aacctctcac     3120
ctgattcctt agctctagtg aagttatttt cgtgcatgga tacttgttcg aattgatgtt     3180
tctgcaaggg atgagcgcta gaaactcctg ttctgacaaa ctcctattcc tattcttgct     3240
gacatcactc cctgaaatag ttaatatact taacagctga acacggatag gatgttcatg     3300
gaatatgttg acaggacaaa aagttgaaac tgttggcaga aacccaaagt caatattgaa     3360
gccaagcaaa atattgcctg cagtgccaca ttagaacagc ttgaagaccg ttcattttta     3420
agtgacaaga gactcacctc caagaagcaa ttgtgttttc aggtagcaaa tttttattat     3480
tctgattgtt tccaaataaa ctataatttt taagtataat tttttacttt atgagaaaat     3540
taatcattta tattctaatt tcctgagtat gtagagagta tagataatgt tcctttatgt     3600
agaaatattt aaatgtaaga tgattttaaa tcagaaagaa tatttgattg atttaaaatt     3660
tttaaatggg ctttaatatt ttcagaggtt ttctttactt agggattttt ggactgacat     3720
tattgccatt atttattaat tttgtttttg cccaaatcaa gaggtttcat aattgtttac     3780
tctctctcta ccaattccct ttccaacatt actagccaca gagttggcca atgaacaata     3840
aacacaacag tagtctggag gtctcaattt gtatcttggg aagcattata aattttccaa     3900
ctccctagac acaaatgtac caaaaaaaaa cccttgtttt ctataccagt aattgtgtgc     3960
tttgtcttgc aattcagaca tttacaagaa aatctaaatc accttaaatt aagatttatg     4020
ttaaatgtgg tctaaaacca gcagagttat gtattgtttt cttttttaga atgattttat     4080
tcaagcaagc aacttatttc atttccttgt ttgctacagt ttcctgtggt aagtgaatta     4140
tctataaaac atggaattca ggctaagaca ggagtagcca agcaagtggc accacccctg     4200
gagaaagcta ttgaacatac agcttcgggg gtggagattg tccctgatga ttcaggacac     4260
gtgtctattt aatgttccac aacaaggacc acttgtcagg tatattgctg tagacatatg     4320
ttgcagacca gaggaaggag ctcagaagta ggaatgtctt gggacttgtg ttaacaaaaa     4380
cttctgttcg cagatgacac tctgcaaagc aaaacttgaa acaaaaaaaa attagtcctc     4440
tatttttatt atcaacagta aaaaattaaa ctttatctga aaattcaaaa gagtgctagg     4500
cattttatag tgtctgggtc caatccaagt atctgttagg aacaccatac atagttttac     4560
tctggaccgc tagggaacca tttcaaaaat gaaagtaact ggtttaaatt taacttagca     4620
aaccatgcat ttggatagtt ctaggtgaat agctttcaac accagattta gatctcattt     4680
ctctattaat ttcattaatt tttggagaat aaaaatgatt ctggacattt cattaatcat     4740
tacagaggga gttttctctg tgtccccaca aggcatgatt ctgggtctat ggtgacttaa     4800
gagggccaca caacaatgag tatttaattt tcctcagatg tatggctaca ataaacatct     4860
ataggtaagg tttacattca taaagagacc tttttttttc caggaaaaaa gacttttatt     4920
ccccctaaat cacaactccc ctgtgtctgt ccctcaaccc tgatttctct tctaaaccgt     4980
aatttacaaa cccatgtgca aacccactga aaggtgagaa ggagcataag ccagagacac     5040
tgggaaccac agccaactac agggggtttt tcattttttt gttttgtttt gttttttggc     5100
aaaataaatc atgattatgg ctaggaaaat cagggatgta agtaagcaaa aatttagaaa     5160
ctacatattg catgtagtcc ccaaattcag aaacagtcat cgttaaacat cttttattta     5220
gtctttcaga tatttttcta catataccta tttgcacatt tcacaaaaaa gagttattaa     5280
ctgtggacac tctttgactt gcattttcca cttatagcta tcttttggtg caaataagta     5340
atatattttg gagcttgcta ttcttctctt tttatggtat ttttgtgtgc acattcttat     5400
gctcttattc agttatttct gtagaataca atttttgaaa taaaaatact agattcaaag     5460
gtgtgaatat ttttgaaggt tttgtggtgt ggtatcatga aattaggttt cagaaagttt     5520
actccatagt tgactttttc taccagctaa taagagtgct catttacccc acttaggcca     5580
actctaacag gcttctgttg ctttgcatcc tgacatattt atctttctgg aaacagtgtc     5640
ctaatttatt tctgcagagc tactgcctct cagttttggt ccatgtggtt ctggtgaccc     5700
tgattcttct gctgaaccag aaagtgcaca catcctcctg gctgtggtga cccaatcaga     5760
gccaacgtct tgcaatgaag cttttcttta gacatctaga aataagactc ttatgttttt     5820
tttttccaat ttgacttgaa acttaagaca atacacaggc ctgagttgtt ggtactattt     5880
tgctactacg tggagcttga gagtaatggt aacaccaaga ctggagcaag tggaaggaga     5940
catattgtcc actgatgcta tcagttgagc acaatgtgca gttacttttt aagccagatt     6000
caccatgggc tttttggctc ctgaaccaat agatttcatt tgttttcaag ccactttgta     6060
ctaggttttc catcatttgc aatcaaaacc agtatacaaa cactggttat ttaatttttc     6120
atttttgcta atctcaggga taaaatggct tctagttgtt ttaacttggc tatatttgtg     6180
attcttccca ttttcatata cttactaatc acttctattt cttttgtaaa ttatcttttc     6240
atatttgtta tctaattctt taaaatttga gtactttaat tctcattatt gtttgtggaa     6300
ttgttaaaca agactgaata atctgcccaa agtccatgga catgggggcc catgtaaaag     6360
ctttgaaagc caccatcatt atgagataaa ttatataata gtactttaca taggctccaa     6420
aatacagcac agacacagct atcattgtca tggtcatcat tatcatcatg atcaccaact     6480
tatgaggata agcaagaaca cctactagaa gtttctttcc attcagcaac aaaattggtg     6540
tctttctagt cactcccttc cctgactgtc acatagcagt tcacagaggc tcagttgcag     6600
aatgagaagc tctgggccag gacctgccat tgtatgcatc cttgcatggg aactgggggc     6660
tggaagagga gtgactgctt gataattatg agtcagtcaa aaccaccaac tgtctgaaaa     6720
aaataggcct ttttgtaact agtattgtca ctaaaccaac tcctccatgt tttgtgcata     6780
catgaaatct aggcaataca cttgtattcc caaaagcttc cacttgaaga gatctgtgct     6840
ctttccaaat ataaacctta cccgagaggt ggtcatcttg gccacacctc agagagggag     6900
agaggcagtc ttgttgggtt gggtggtcat aatggggctc agggccaaat ccccaggggg     6960
taggatagtg cagagaagat ggcactctcc agtgcttaat aaaatgcacg tggtctaagc     7020
tgcccactcc ctcaaaggca ataaaaaata ggtactattt aaattgaaga gtaactactg     7080
ccccagggaa tggacaggtt gtcattggaa tagccatggt taatggtccc agttgacaac     7140
tgaaatgaat gtgctacctg aacaggaaag cttattaacc agatttcaaa gacagtcttt     7200
cccggtaaat ccaaatttac aaattaaagc cagtaaagac accgaattct ctaataatat     7260
gtggggtgca gtatatttta gagctgggaa taattccaaa cagcaaatag ttcaaaattt     7320
attttcaatt tagcatatgc atgcatttgc ttaaactgtc ttaaaaatga gtaaaaaata     7380
ctgtcagttt gtttcaatca tactgagatg aggaacaatg tttagcattg catgctagaa     7440
aaggacacag gattgggagt cagggctggg tgaccgtcac aggactttca ctaactgtgt     7500
ggatcttggg caagtctgtg tgccctgaga ctcagttatt taactttctt ttaaaaaaca     7560
tagtccagat gcagataaca aagcctgcct ctaatttccc ttacagaatt gtgagaagct     7620
ggtggagatg tttgttacaa aagtgttttg aaaatagagc aaatattatt ctttttaagg     7680
catgatgttt tcatagcatg tcaggcaaca ggaaaaaact aagttaggat tttattttat     7740
tgtggggaat ttatgtgcaa attattgtgc aatttaatga aaataagcca atgttttata     7800
cagaagtacc cagaaaatta aataacacta tacattgttc aaatagttgc cttaatatat     7860
tttattttct cagcataatt agagttgtat tatacaggtc tttgagtagt cagtcagtgg     7920
gagaagttaa gacaacagat atctttttat taaaattatt atatgaatta tcgcaaatta     7980
atttttatgg ttctgtcaca ggatgtctga ctcaactcta tgaaaacgcc ttcttcagag     8040
gtggggatgt agcttccatg tacaccccaa atgcccaata ctgccagatg aggtgcacat     8100
tccacccaag gtgtttgcta ttcagttttc ttccagcaag ttcaatcaat gacatggaga     8160
aaaggtaaaa gttggtattt cattattgga gaagctgttt ttcaaaactg aatcagtttt     8220
gtgcagaaag gtgtagtata actgagagtt cttcctcaca cggggttcaa ggaccagctt     8280
cagcaaaatc ccgtcaagtg gttcttacaa atgcagattc ctaggccaca acccagatct     8340
gctgaaccaa agtttcttgt gaccaggaat ctgcatttta aacaatcact gtgtttcttt     8400
aaagtagtag aagctagtca ttttctattc aaagcctcaa aatgcttgaa tatcattggg     8460
ctaagggatt gtctcaagaa agagtctaac aggtgcacat ttcatctgaa taaagaaaca     8520
gatttaactg tgtgacccat gatcacatta gcggatagca cagtccaaag aaaataacat     8580
aagacaagca ttttgctgag aatgtaattg agaaagatct agaacttgtg attttgggac     8640
agggcagttc taaatggggc ctatagtgag ccagtttggg cacctgtggc atgatgctat     8700
gtatggtgtg tgtgtgtatg tgtgcttgtg cttgtgtgaa tatgtattat taactggaaa     8760
tttgtaaaag tattggaaaa atagtactta cgattttgtg tgtgtgtgtg atggagtctc     8820
gctttgtagc ccaggctgga gtgcagtggc gtgatctcgg ctcactgcaa cttccacctc     8880
ccaggttcaa gcgattctcc tgcctcagcc tcccaagtag ctgggattac aggcacgcac     8940
caccacgtcc agctaatttt tgtagtttta gtagagacgg ggtttcacca cattggccag     9000
gctggccttg aactcctgac ctcgtgatcc acctgcctct acctcctaat gtgctgggat     9060
tacaggcatg agccaccgca cccagcggta attacaattt ttattaggtc agagagatgc     9120
ttattaatca cgagccacag tttcatctta atgatttttc cttttgatta atatccagag     9180
taagcttttc tttgttgttc ccatttccat gttcataact ctttactcat cttcactcta     9240
tgtgagttta ccaactagaa attggatagt cattctctga tcccacatgt taaacttgta     9300
gagaaaactc agattgtatg tgaggatcat catattaaaa gtggaggaag gttctagaat     9360
tcttataaat aatgaaatta acatgaaggt ggacatctaa gacagaggga agtcttccat     9420
taagtgcaga ctacaaggag ttaataagca agatgaacac gatatacaaa tccagctctt     9480
atcactaagt taacttttta agtaaatgaa agtatttgca aaaataatta ccaattgaga     9540
acatagttgc ctgaaagttt aagaacacag gaaaaatcat taactcttta atatggttga     9600
tttcctgtac ttaaaaaatg tgagtgtaaa gaaaacgcag tgatggagtt agatattatg     9660
gggtgttata aaattagctc taagagtgtt ctttccagca agtattgggg aagctatatt     9720
attttcctta ttcctggttt tatttgttag tgtgtagaaa atgctagaca tttcctcaat     9780
gtatgtttat tattctactt cctaagtaaa gctactttta aaataggttt ggttgcttct     9840
tgaaagatag tgttacagga accctgccaa aagtacatcg aacaggtgca gtttctggac     9900
attccttgaa gcaatgtggt catcaaataa gtggtaagtt gtgaatttct tagctacatt     9960
tgagttaata ttggatctcg cttagaacag cttttgctca aagtttgtac tgctacagct    10020
ttttggaagg catcactcat aaagatagga gatggggcag tattctggac acaaaagagg    10080
gacccatatt catctggaca cttctattgt ctttataaat caacacatac ttaatgagcc    10140
tctattattt atgaggttag cgctcaagtg taagatttgc agaaaatgaa tccaaataat    10200
tgtgtctcgt ttccagataa gaatttttaa gaaaacacaa gggaacatct ctctcaagtt    10260
cacttgaggg taatttttac atcagtgatt ctcaaccagc agtgattttg tctcttccac    10320
tggggacatt tgacaatgtc tggagacatt tttggtggct acaactaggg aggatgctat    10380
tagcatttac taagtagagg ccagaatgtt tgaatgctga ccaacattct acaaggcaca    10440
gggcagtcgt ccacagcaaa taattttctg gcccaaaacg tcaacagtgc tgacatcaag    10500
aaactctgtg atataccact aggcccaaat tgaagaactg agttctgcaa atcttgctaa    10560
gaataatact tcctaaagga aacttgagga ctaggatgct agagaacttt gattctgaca    10620
tctgaagcta ctgatgtctt gggaaacagt ttccaatgct atcctaataa atttaagaca    10680
aatgaactat ttctcaaaca tgactgggac tgataagaaa gtgaaaagtg ctgaaaagat    10740
tcaactgatg ggttgtcaga atcttaaaat aactgctgtt attctatgta tgactatata    10800
tcattactat tttattttca ttatgcacaa ttaattttgt aggttcaaat ttcagatgtt    10860
tttaaatttg tcatcctttc ctccctcatt gatatcacct cttcaatacg tacacacttt    10920
gagcctgctg tttgcatttt aaccagttat caaaggatgg caatgccttc attataaatg    10980
tgggcctgac ttagccagta taataggtgt agtctacgtg aggtggagta catttcctat    11040
tttaaaagat caatttttat gttaatccaa tttggtataa attattcgag taagtgctat    11100
ttctgattgt tgtatcttgt agcaaaattt aaagaaaaag taatttgtgc ctttctcaat    11160
attcctgtta ttgttcatgt attctaaaac tcactgttac tcacttagct tgcttttaat    11220
gttttttaaa gtgaaaaatt gttcccaagt acataaaatc tctacactca agaacaattc    11280
tagtcaaaag catttagagc ttccgtatga acacttaaag agtttttatt tgtaagagtc    11340
gcatcccaac tcttagcctg ttcttttctc acatgcagaa aaataggaaa gagacttcgt    11400
ttccacagtc tgcaaattcc tgtgtttaag aaccacagtg aataatccac ctccctgccc    11460
aactcatcgt actgtcatat agttttcctg acagtttgtg tattttctgt ctttcccacc    11520
cttaaattta gttttatgac ttcaaccata cttcttagga gtggaaaggt atctgtagta    11580
gattatggtt tattccacat aatcttgggg aataaaactt taaaaaagta tacagtttat    11640
acttctggtt acattacttc cttaaccaaa agtctaacca agaaatttga atctttaaaa    11700
aaaaaagagg ccgggcgcgg tggctcacgc ctgtaatccc agcactttgg gaggccgaga    11760
cgggcggatc acgaggtcag gagatcgaga ccatcctggc tgacacggtg aaaccccgtc    11820
tctactaaaa atacaaaaat tagccgggcg tggtggcgcg cgcctgtagt cccagctact    11880
cgggaggctg aggcaggaga atggcgtgaa cccgggaggc ggagcttgca gtgagtcgag    11940
atcgcgccac tgcgctccag cctgggcgac agagcgagac tccgtctcaa aaaaaaaaaa    12000
aaaaaaaaga gcctaatttt gcttcactgt ctgtgaaaag aattatctgt atcttttgca    12060
tgtaagacaa atctcaatga aaagggtgct taaatagaag ttaacactat tttaaagcaa    12120
gaatggaagt ggtttcatca tgcgtaaaca acaactctcc acattttgta atgattgatc    12180
tggatgcaat ttgtcatcag acaggagaag tcgaaagcaa agaaataaca ctgggagata    12240
gagaagctct ttcattcaat gcgaaaggtc aaaggcacat cagtttcttt aataatgcaa    12300
acctcagcac acattatcag tgtcctcatt attattgcct tgtttatttc ccactgctca    12360
ttgataattt caacgtgaaa tttacctgta ttgctgcatg catcttgcag tttaagaagt    12420
gaagtaaccc aatttcaaag ctagtgcttt agggaaaata ttggattgta tttacttcaa    12480
gcagagttcg ataatttatg tacataataa aaattttaaa tcccttagtt aatatagcag    12540
ttgccaaaac tgggctatta tcattctaaa ctaccaaccc aaatggtagt gggtatctaa    12600
tctacctcta gaaagaaaat ggactgtatt tgctctatgt atttttcttg tacagcttgc    12660
catcgagaca tttataaagg agttgatatg agaggagtca attttaatgt gtctaaggtt    12720
agcagtgttg aagaatgcca aaaaaggtgc accagtaaca ttcgctgcca gtttttttca    12780
tatgccacgc aaacatttca caaggcagag taccggtgag tacaattcaa ggtgtgtgtt    12840
ctttgtattg gtgcctccag gatttcactg tattcttctt aacctctttt gttcccaaac    12900
taaaaaccaa acagggcttt tattctaacc actttcctca tttacttact ctattttatt    12960
tttttatctt ttatttattt atttatttat tgagatggag tcgcgctctg tcgcccaggc    13020
tagagtgcag tggcgtaatc tcgactcact acaacctccg cttcccgggt tcaagcgatt    13080
ctcctgcctc agcctcccga gtagctggga ttacaggcgt ccgccaccat gcctggctaa    13140
tttttgtatt tttagtagag tcggggtttt actatgttgg tcaggctggt ctcgaactcc    13200
tgatcttgtg atccacccac ctcagcctcc caaagcgctg ggattacagg catgagccac    13260
tgcgcctcgc ccttcatttt ttaattaaat aattcattta atttcatttg tttctctact    13320
cttttcccct ggcatgtaat tgtaccgcat cttcaaagcc tgacatcctc ttcccctact    13380
tctccaaagc tgattcttgc aggtctttcc tcaaataccg tcccctccaa aagcccattt    13440
ctgagcattc tcttttaagt cacactcagc tctgtttatt tcattcatag agctaatcac    13500
aatttgatat taacttgtga tttttttcct tatttttaaa tcttattttt atttgcatag    13560
atgtatgggg tacaagtgta attttgttac tttgatgtat tttacagtgg taaagtctgg    13620
gcttttggta tatccatcac tggagtcatg tacattgtac ccactaagct atttttcaac    13680
gcccgccccc ttcccacctc tctgtcacct tcccagtctc tactgtctat cgctccatgc    13740
tctactcaat tttggtgtca ttttttcctg aagcaaaatt ttggtgtcat tttttctgaa    13800
gtcattttct gaagtctgtg tcatttttcg ctttcctgaa gcgaattttg gtgtcatttt    13860
tcctgaagtt ccgtttgccc cacacatagg ccttgcttat agaatgaggg tttagtgtca    13920
cggagtctcc tgcctcattc tcaccctaac ttttccttta cccctttgcg aggggaagga    13980
tgtccattag gttaataatg cagaccccta acccactcat tatcagggtc attgtttttc    14040
cactgtgcat tttaatacta actgttacct gcactgctcc ctgcccctca aagtgcagaa    14100
agcaaagtaa cctcttttct tcccattcag gaacaattgc ctattaaagt acagtcccgg    14160
aggaacacct accgctataa aggtgctgag taacgtggaa tctggattct cactgaagcc    14220
ctgtgccctt tcagaaattg gtaattgtag gactacttca ctttgtgatt gtggtaggtg    14280
gaataggagc ccccagagac gtccctgtgc tgagccctgg gacctgtgcg tgtgttccca    14340
tagctggcaa aagcgtttct gtcaatggca tgcagttacg ggcttcgaga tggggagttt    14400
actctggatt ttctgaatgg gcccaatgta ctcacagggt tgagtgctca caaggctcat    14460
aagaaaaaga gagaggcgga aggctcagag ccagagagag aggtttgaag gtattacact    14520
gctggctttg aagatgaagg tccgtgagcc aaggaatgca ggcggcctct agaagttgaa    14580
aagggcgagg aaagagtttc cctgtggagc gtcctggagg aagaagccct gctgatgtct    14640
tgattttagc ccagtaagac ccaatctcta gaacagtaag ataattaatt tgtgttgttt    14700
ttaaccacta agtttgtggt tatgccccta gagcagcagt tataggaaac tagtacagtg    14760
atactgttag agttatagga cagtgatata ggacagtgat actgttatag ttataggaaa    14820
ctagtacagt gatactgtta gagttatagg acagtgatat aggacagtga tattgttata    14880
gttataggaa actagtacag tgatactgtt agagttatag gtacagtgat attgttatag    14940
ttataggaaa ctagtacagt gatactgtta caggtacagt gatataggac agtgatactg    15000
ttataggaaa ctagtacagt gatactgtta gagttatagg tacagtgaca taggacagtg    15060
atactgttat agttatagga aactagtaca gtgatactgt tagagttata ggtagagtga    15120
tataggacag tgatactgtt atagttatag aaaactagta cagtgatact gttatagtta    15180
taggacagtg atataggaca gtgatattgt tatagttata ggaaactagt acagtgatac    15240
tgttagagtt ataggtacag tgatatagga cagtgatatt gttatagtta taggaaacta    15300
gtacagtgat actgttagag ttataggtac agtgatattg ttatagttat aggaaactag    15360
tacagtgata ctgttatagg tacagtgata taggacagtg atactgttat aggaaactag    15420
tacagtgata ctgttagagt tataggtaca gtgacatagg acagtgatac tgttatagtt    15480
ataggaaact agtacagtga tactgttaga gttataggta cagtgatata ggacagtgat    15540
actgttatag ttataggaaa ctagtacagt gatactgtta tagttatagg acagtgatat    15600
tgttatagtt ataggaaact agtacagtga tactgttaga gttataggta cagtgatata    15660
ggacagtgat attgttatag ttataggaaa ctagtacagt gatactgtta tagttatagg    15720
acagtgatat aggacagtga tattgttata gttataggaa actagtacgg tgatactgtt    15780
atagttatag gtacagtgat attgttatag ttataggaaa ctagtacagt gatactgtta    15840
gagttatagg tacagtgata taggacagtg atattgttat agttatagga aactagtaca    15900
gtgatactgt tatagttgta ggacagtgat attgttatag ttataggaaa ctagtacagt    15960
gatactgtta gagttatagg tacagtgata taggacagtg atactgttat agttatagga    16020
cagtgatatt cttatagtta ccgtggtata gttatagtta aaggtacagt gatattgtta    16080
tagttatagg acagtgatat tgttatagtt ataggacagt gatgtagtta cagtgatata    16140
ggtacagtga tattgttata gttataggac agtgatatag ttataggaca gtgatattgt    16200
tacagttata ggtacagtga cgttgtaata gttataggac agtgatattg ttatagttat    16260
aggtacagtg atgttgtagc aaaactgtaa ggtcattcct tggttgtgtc cctatctagt    16320
gaaatgactc taccaggggt agggaaataa aactctgtcg tttcacacat aaaggtaatt    16380
tcaatggaat tatccagaaa attgccatga cattccacct catttagcat gtcaggatgt    16440
taatgacaag atgttactaa aagcaaatcc cttacggcca gttttccgca gtactgggtg    16500
ctggctctgt gcctggccct gtattgggtg ctgggctagg atttccctgt ggaagattgg    16560
gaaggttggt tacaaggtgg ctattttcct gtctcctctt tgcgacagca caccttctcc    16620
atggtgtgtg ccaggttcac gtgtactggt gatttaattt taacgttcat attatttttt    16680
tctgggagag tttttgaagg ctgccaggag gcaggactcg atgcaaacat gctccattct    16740
gtacccagcc ctgttgctgg aaggatttgc tgcacttacc cagggaacag gcaagctcgt    16800
gctgtggctc tgggctgtca cagctgctgt ccacacctgg gagagcaccc tggatggctc    16860
atctgtgtac ttgctttctt gttaaattgc agtgagttca catgtgattt aatcggatca    16920
aatggccttt acagactgat aaaaatatgg ctgtttcagg tggtgttttg agctgctaag    16980
ggcgtggctt ttcactgagt acgtggtccc cgttcctcag ggaacaccca gtagccacat    17040
gcctcctaaa cctagagtag ggctgtctcc tggcctaact gcccaaatga gattcataag    17100
ttagggatga tctgtagtta tcactacaga tttgtccttg gtttcaccaa ggattttcct    17160
aattttacaa acaaaacccc taaggctcct ggaaggaggg tagaagtgaa ggtgctccgg    17220
gggcaacaca gctgatgagc tgaaccagaa ctcgaccctt gggtcacaca catttcacag    17280
tgctcactcc accttttgtt tttttaatgg atttaatggt gttttaaagc ctcctgcctc    17340
tcaacacata tgaattcatt atatttacag atttccttct cttgtggtcc atcttcctgc    17400
atagatcttg agagatgtca ggctaaccac gtttcctcag ttaatttaac aaaaccattt    17460
gcaactctga catggaaaat tcctaccatg tgacttatta atttatcaat tgagatggta    17520
cacatatttt caagccaaaa ggaggaaaac ataaattgga aaaaaaaggt ttttttattt    17580
ttatcacctc tggggaagaa agtctgataa acgaagctgg ttgataaaat tgcaattagg    17640
ggaagcaaca tcatggtttc tgttcggagg ctaaccagat ggcatacttg aaatagagaa    17700
tgtcctagaa atcaactggt tgcttggcca aaatatctat aaatagtgcc caacatatta    17760
gataggaaaa gcaaagtaaa aacaatttta acaggttagg acattgggct gaagtattgc    17820
atatatttaa tgtcatgtgc gtccgtgtga agagaccact aaacaggctt tgtgtgagca    17880
agaaagcttt ttaatcacct gggtgcaggc aggctgagtc cgaaaagaga gtcagtgaag    17940
ggagatgggg tggggacgtt ttataggatt tgggtaggta gtggaaaatt acagtcaaag    18000
ggggttgttc tctggcgggc agcggtgggg ggtcacaagg tgctcagtgg gggagcttct    18060
gagccaggag aaggaatttc acaaggtaac gtcatcagtt aaggcaggaa ccggccattt    18120
tcacttcttt tgtctttctt cagttacttc aggtcatcta gatgtatacg tgcaggcctg    18180
ggcccagagg cctgacattc ctgtcttctt atattaataa gaaaaagaaa acgaaatagt    18240
ggtaaagtgt tggggtggcg aaagtttttg ggggtggtat ggagagataa tgggcgatgt    18300
ttctcagggc tgcttcgagc gggattaggg gcggcgtggg aacctacagt gggagagatg    18360
aagctgaagg aatattttat ggtaaggggt gatattgtgg ggttgttaga agcagcattt    18420
gtcatataga atgattggtg atggcctgga tatggttttg tgtgaaatga gaaactaaat    18480
ggaagacaca aggtctgaat aagagaagga gaaaaacagg tgttaaagga ctaagaattg    18540
ggaggaccca ggacatctaa ttagagagtg cctaaggggg ttcagtgtaa ttacttgctt    18600
ggttggtgag tttttgggct ctatccttga cagagtcctc ctttttaagt tggaggctga    18660
gcttggtgag gtgtgttttt aaaagaccat tagtctgttc tacctttcct gaagattgag    18720
gatggtgagg ggtatgaagg ttttactgaa taccaagagc ctgagaaact gcttgggtga    18780
tttgactaat aaaggccggt ctgttatcgg attgtataga gatggaaagg ccaaactgag    18840
gaattatgtc tgacagaagg gaagaaatga ccacggtggc cttctcagac cctgtgggaa    18900
aggcctctac ccatccagtg aaagtgtcta cccagaccaa gaggtatttt agtttcctga    18960
ctccgggtat gtgagtaaag tcaatctgcc agtcctgggc gggggcaaat ccccgagctt    19020
gatgtgtagg gaagggaggg ggcctgagca atccctgagg aggagtggag tagcagatgg    19080
aacactgagc agttattttt tgaggataga tttttacgac ggaaaggaaa agtgaggttt    19140
taagaggtgg gttagtggct tgtaacttac atggaagagt ttatgaaatg atgacagaat    19200
agaatgggcc tgtgaggctg gaggagatat tttccttggt ccaagaatta tttgccttgt    19260
gtgggaagag attgataggt ggaagtttca atgggggagt agatgggagt gacagatgag    19320
gaagaaaaaa actggctgtg agggatagaa gttggaatgc tcgctgcttt tttagctacc    19380
ttatcagcat aggcattgtc ctgagcagtg ggatctgatg ccttttggtg gcccttgcag    19440
tgaatggctt cagcttcctt tggaagtaaa gtggccttga gaggagtttt tattaaagag    19500
gcattaagat ggagaaccct tgtgtagtga ggaaacctcc ttcagcccat ataaccgcat    19560
ggtggtgcag aatatggaag gcatatttag agtcagtata aatattgaca cgtagtccct    19620
ttgcaagagt gagggcctga gttaaggcaa tgagttcagc ttgctgagag gtagtggagc    19680
ggggcagagc agtagcctca gtgatagatg tggaagatac tacagcatag cctgcctttg    19740
ctggtgagtg gtgattaggc ctggtggaac tgccatcaat aaaccaagtg tgatcagggt    19800
aaggaacagg aaagaaggaa atatggggaa atggagtgga tgtcaggtgg atcagagaga    19860
tacagtcatg ggggtggggg ccagcctaaa acagtaaggt caagttgttt gaacagaaag    19920
gctacagggc gtggtcctgg ctcttgtgta agaattttga ctgcgcagcc ctgcacttcg    19980
gctgtgtgta atgaaaaggg ttgggatgag ttagggagag ctagtgtggg agcagtttct    20040
agggctgttt ttaaggaatg gcaagaggag tggctaaagg atttaggatc tttggggtca    20100
gctagctttg cttttgtgag tttatataat ggtttagtca ggatggtaaa acttagtatc    20160
caaaggcgga agtacttaac catacctagg aagaaaagga gttgttttgt agaaggggtt    20220
ggggtttggg agatgagcca gacacaatca gcagggagag cacatgtgtt ttcatgaaga    20280
attatgccga gataggtaat ggatgaggaa gaaatttggg cttgactgaa gtaatggggg    20340
ctgtcctcga agccttgtgg cagtacagcc caagtaagtt gctgaggctg acgggtgtca    20400
gggtcagtcc aagtgaaagc gaagagaggc tgggatgaag ggtgcaaagg aatagtaaag    20460
aaagcatgtt tgagatccag aacagaataa tgggttgtgg agggaggtat tgaggatagg    20520
agagtatatg gctttggtac catggggtga ataggcaaga caatttggtt aatgaggcac    20580
agatcctgaa ctaacctgta aggcttgtcc ggtttttgga caggtaaaat gggggaattg    20640
taaggagagt ttataggctt caaaaggcca cgctgtaaca ggtgagtgat aacaggcttt    20700
aatcctttta aagcatgctg tgggatggga tattggcatt gagcggggta agtgtgatta    20760
ggttttaatg ggatggtaag gggtgcacga taggttgcca aggagggagc agaggtgtcc    20820
tatacttgtg gattaaggtg gggacacaca aggggaggat gtgaaggagg ctttgaactg    20880
gggaaagggt ggcattgagg tgtggctgtg gcctaagaac agtcagggaa gcggataatt    20940
gagttaaaat gcctcgacct agtaagggag ctgggcaggt ggtgataact aaaaaggagt    21000
gcataaaaga atgttgtcca agttggcacc agagttgggg agttttaaga ggtttagaag    21060
cctggcggtc aatacctaca acagttatgg aggcaaggga aacaggccct tgaaaagaac    21120
gtaatgtgga gtgggtagcc tctgtattaa ttaagaaggg gatggattta ccctccactg    21180
taagagttac ctaaagcatc tgtgatggtc caggaggctt ctaaggtgat cgggcagcgt    21240
cagtcttcag ccgctaagcc aagaagatct gggaagcagt cagtcagaga gccttgggcc    21300
agagttccag gggctctggg agtggcagcc aggccagtta gacagtccga tttctagtgg    21360
ggtcccacac agatgagaca cagcttagga ggaatcccag gctgcgggca ttccttggcc    21420
cattggccag atttctggca cttgaaacaa gatcctgatg gaggaggtcc tgtaggaatg    21480
cttgaccact gcagtttagg cattttgaag tttttgtgtg tgctggagat gtggctgggt    21540
tttgtctcac agcagaggca aggaatcgca actcagaaat acattgctac ttggctgcct    21600
ctattattgt acatcttgaa ggcgaggtta attaagtcct cttgtggggt ttgagggctg    21660
gaatctaatt tttggagttt ttttttgttt gttttttggt tttttttttt taatgtcagg    21720
agctgactgg gtgataaaat gcatattgag aataagaggc cttctgaccc ttctgggtct    21780
agggctgtaa agcgtctcag ggttgctgcc aaacgggcca tgaactgggc tgggtttttc    21840
atatttgatg aaaaagagcc taaacgctaa ctgatttggg agaggtcgga taaataaaaa    21900
ggaacattaa tcttgactat gcctttagct ccaaccacct ctttaagagg aaattgttgg    21960
gcaggtgggg gagggctagt cgtggaatga aactgtaagc tggaccgggt gtgaggaggg    22020
gaggtgatag aaggattata gggtggagga gcagaggctg aggaagaatt gggatctggc    22080
ttggcctggc aaggagcagc ctggggagga ggggagaggt cagatgggtc catagaaaag    22140
gaggattgga aagactcagc aacacttggg gttgggattg agaggacaga tgggttggga    22200
ttgaggggac agatgggagg gaaagaagga agatttggga caagttgcat tgggaacaga    22260
gactagggag ggaccaatgt gtaaaagaat gcctggacgt caggcacctc agaccgtttg    22320
cccattttat gacaagaatt atctagatct tgtaggatgg aaaaatcgaa agtgccgttt    22380
tctggctatt tggaaccatt gtcgagtttg tattggggtt aagcagcatt gcagaagaaa    22440
ataaggcatt taggttttag gtcaggtgtg agttgaagag gttttaagtt cttgagaaca    22500
taggctaagg gagaagaagg aggaatggag ggtggaaagt tgcctatagt gaaggaggca    22560
agcccagaga aaagagaggg tagagacatg gagagaaggg gtgggggggt gcttgccccc    22620
aggaaagtgg ttcttgccac taagggtgaa ggatcaaggc aggcattcgc gcggtgatca    22680
gatacctctg aaacgtgggt gaataatcaa gcaggtgtcc ctgcagtgat taaacagcaa    22740
ggaaagacta tcttcccaag tccatgacca gtgccagagt tttgggttca tggataaaac    22800
gcgtctcctc tgtctctacc agaaaatgaa aggaattgaa attaagagaa gggagagatt    22860
gaaggatggc gccaagattg aaaggaaaaa gaggttgagg gatagggaga gaggttggat    22920
aagagagtaa aaagaggctg cttacccaat ttaaaatcgg tgagatgttc cttgggcttg    22980
ttggtctgag gaccagaggt catgggtgga tctttctcat ggagcaaaga gcagggggac    23040
aggggattga tttcccaagg gaggtcccct gatctgagtc acagcaccaa atatcacgtg    23100
tgtccatgcg aagagaccac caaacaggct ttgtgtgagc aagaaagctt tttaatcacc    23160
tgggtgcagg cgggctgagt ccaaaaagag agtcagtgaa gggagatagg ggtggggacg    23220
ttttatagga tttgggtagg tagtggaaaa ttacagtcaa agggggttgt tctctggcgg    23280
gcaggggtgg ggggtcacaa ggtgctcagt gggggagctt ctgagccagg agaaggaatt    23340
tcacaaggta acgtcatcag ttaaggcagg aaccggccat tttcacttct tttgtcattc    23400
ttcagttact tcaggccatc tggatgtatg catgtaggct tgggcccaga ggcctgacat    23460
ttaacatgga taaatgtaaa gttcttagaa tcatacatac actttggaaa agatggggct    23520
taatcgcact ttataagact tgaaggatgt ttgagaatca ctatgaaact gctgaaaata    23580
ccaagaaaat ttaattctta tgtatataaa taatgtgtct gttttacatg aatcccttct    23640
acaagcttgg tatttaatat ggcatatatt gttttttcat agtagattta aaatttttga    23700
tatctaattt agataacata aaattaaccc tttgaaagtg tacaactccg tggtttttag    23760
tatatccacc tgattgcaca acgatcacca ctgtctagtt ccagaacatt tttatcacca    23820
caaaagaaag gctgtatcca ggccgggcac ggtggctcac gcctgtaatc ccagcacttt    23880
gggaggccga ggcgggcgga tcacggggtc aggagattga aaccatcctg ggtaacacgg    23940
tgaagcccta tctgtactaa agatacaaaa aaattagctg ggcatgatgg cagatgcctg    24000
tagtcccagc tactcaggag gctgaggcag gagaatggcc tgaacccagg aagcggagct    24060
tgcagtgagc caagattgcg ccactgcact ccagcctggg cgacagagca agactccatc    24120
tcacaaaaaa ataataaaaa taaaataaaa aaaaaaaaga aaggctgtct ttctcctttc    24180
ccattggccg tctttctcca ttccctactc ctccaatccc ctggcaacca ctaaatctac    24240
tttccatgtc tgtggacttg actcttcggg acattttaca taaatggaat catgcaatgc    24300
agcacatttt gcatctggct tttttcacct ggcgtgtttt caaggctcat tcgtattcta    24360
gcatatatca atactttgtt cctatttagg actaaataag attctattgt atgaataaaa    24420
catattttgt ttatatactt agtttgatga acatttgagt tgtttctgga tttttttttt    24480
tttttttttg cctcttatga ataatgctgc tatggacaac agtttttggg taggcatgca    24540
ttttaaattc tcttatgtat atacttagga ttaaaattgc tggatcacag agtaactcca    24600
tgtttaactt tttgatgaat tgccaaactg tttttgagag cagctacaca atgttacatt    24660
cttaccagca acaattgagg gcttcagtct ctctacaacc ttaacaacac ttgttattgt    24720
ctttgtaatt attgcctttc taggcagtgt gaagtggtgt ctcactgtgg ttttgatatg    24780
catttcccta atgactaaca atgttgtgta tcttttcgtg tgctcatttt caatttgaat    24840
acattctttg ggaaaatctc tgtttaaatc ttttggccat taaaaataat tgggttattt    24900
tcattgttga gttgtatgaa ctctttatat actctggata ctacactctt atgacatata    24960
ttattttcaa aaattttctg tgcatctgca ggtcatcttt tcactttact gatggtgttc    25020
tttgaagcac caaagttttt aaacttgatg aaatccagtc tggctttatt cttgcacgtg    25080
ctttacctaa aacgccaaaa cctaattcat ggttttgaag atttttgctt atgatttgtt    25140
cttagaggtt tatagtttta gctcttacat ttaggcattt gatgcatttt aaattaaatt    25200
ttgtatatgg tgtaaagtag caatccaact taattcttgc atgtgggtat tcagttattc    25260
cattgtcttg aaaccctttt caaaatcaat tgtctataaa tgtaagagtt tatttttgga    25320
ccatcagttc tatcctgttg acctatatat gcctatccta atgccagtta cacacagtct    25380
tgattaccat aactttgcag taagttttga actcagacag tctgagtgct tttattttgt    25440
cctttttcaa gattaatttg gttattccgg atcttttgca tttccatatg aattttagga    25500
tggttgtcaa tttctgcaat agaaaagcag caggattttg atagagagtg cattgaatct    25560
gtagaccaat gagtatcaat ggaattatgt gttatcaaat ttagtaaact acataaacga    25620
tatgtacaca actaaaacaa aactaagata taagatcata ttaatgtaat gataataaaa    25680
gtggattgtc tcctgttcta attttaatag gcacaaggca tttttgttaa tcacttctta    25740
ttaaagaatt ttttataata ttcaggaaaa tacaacaaaa aaacccttac attcctaagg    25800
cctcagagtc agagtaatat aaaggaaatg taaacacatg ctgagtaatg caagcatttg    25860
gcaatggtgg tgactggagc tgggagcaca gcttttattt ctctgaaata ggaatttgcc    25920
ccttagagtt agaccaattt tgccttcctc taaatggcaa acagtttgga gatactttaa    25980
aggacatttt ttcacttagg atgtttagta ctatgaataa taaatagtca caatttcctt    26040
aactatggtg acaaaataca agcaaattta gcctcatgtc atttcctaag gaacatcttc    26100
tctctgtgag ttcacaggtt gccacatgaa catcttccag catcttgcgt tctcagatgt    26160
ggatgttgcc agggttctca ctccagatgc ttttgtgtgt cggaccatct gcacctatca    26220
ccccaactgc ctcttcttta cattctatac aaatgtatgg aaaatcgagt cacaaaggcg    26280
agtatgcatg gaaaatcgca tcacaaaggc gagtatgcat ggggagcact tgctgctgta    26340
ctttcatcac ttttatagtc tgagttctta aaagtttcgt tcatttccct caaaacactt    26400
gaacctgcag tttcagtagg tactgttctg ccaggtgcag attagttaag agattagcag    26460
acttctctgc ctatcttctc ttactttaaa acaaatgtta ccattgaatc aaggaagcaa    26520
tagccatgag aaaaaagaag gatctgacgc ctttgaatga agattcaaaa catgatcttc    26580
atgttttgta ttagcttgga gtaaaatcca cttgctggca atatagccct taagcttgtt    26640
gcctcttctc tttgtttcag aaactagagc cctgtttatt ctgatcaagg ctctggccca    26700
ctgtctttat ctcagataac ccaccctctt ctgcacacag catggagcta agagaagggt    26760
gtctagttat gtaatatcat cggcagcata aattcccaga atttgttctt tgattttttt    26820
gtttgttttt ccagttagaa ggtggaactt catcattgtc ctcttttcag gttgtctgtg    26880
cctattagtt ttctccagag ggagaggtgg cttgatttac atttaatctc tgcaatttat    26940
tagagtcctg tagttggatt tactttgaag agagtttccc agaagaataa aatttgctgc    27000
gttgcttttt gggtgtgagc tgcttttgta tttgcctaat gcctttaatg caaatttctt    27060
tctttctctc ttgctttttt ttaaaaaaaa tagaaatgtt tgtcttctta aaacatctga    27120
aagtggcaca ccaagttcct ctactcctca agaaaacacc atatctggat atagcctttt    27180
aacctgcaaa agaactttac ctggtaatgt gatttgataa taatattaca taaaatgtaa    27240
cctatttcat gacttttaac agcaacagtg atgaaacaat cctcaaggta acagaaactt    27300
gtgtaaatgt cgttcattgc ttttcccatc tgatatcttt ttgtgtttat aattgacaca    27360
gaaccctgcc attctaaaat ttacccggga gttgactttg gaggagaaga attgaatgtg    27420
acttttgtta aaggagtgaa tgtttgccaa gagacttgca caaagatgat tcgctgtcag    27480
tttttcactt attctttact cccagaagac tgtaaggaag agaagtaaag gaaattttat    27540
ttttcaaaga cagttgacat gaccatttca tattctcttt ccccctgtga aggcttactc    27600
tttctactgt tcatttcatc taggtgtaag tgtttcttaa gattatctat ggatggttct    27660
ccaactagga ttgcgtatgg gacacaaggg agctctggtt actctttgag attgtgtaac    27720
actggggaca actctggtga gtaacctcac tttttcgtgg acctgtcagg gatgtctgtc    27780
atgttgatag tttgcttagt cttaaggaat tatgtgtctt gttctccttg gttagaaggg    27840
actttgattc acttctaatt ccaaccatta gcgtcaacgc tctcttttca gtctgcacaa    27900
caaaaacaag cacacgcatt gttggaggaa caaactcttc ttggggagag tggccctggc    27960
aggtgagcct gcaggtgaag ctgacagctc agaggcacct gtgtggaggg tcactcatag    28020
gacaccagtg ggtcctcact gctgcccact gctttgatgg gtaagtgttg gatgcatctc    28080
atccagagtc ttatcttggc ttttcatttt gaaggatcta tgatcagctg cttcaccgcc    28140
atgtgacttt atgaatagag acgtgttaaa gcggggatgg tattcacaac atttaactta    28200
tagggtccaa gcactgacca acctgaccat tagaacagag tgtggtctct gtacagggca    28260
gatggcgctg agtgggtatt ctccacagaa agagaaacga agacagtacc ccactcctcc    28320
aacccaccac ccaccaccaa tcccaccacc aattccacca ccaatcctgc cacccaccac    28380
caatctcacc accaatccca ccaccaatcc taccacccac catcaatctc agcaccaatc    28440
ccaccaccaa tcccaccacc aatcccacca cctaccccac caccaatccc gccacccacg    28500
accaatccca ccaccgatcc cgccaccaat cccaccacca atcccaccac ctaccccacc    28560
accaatcccg ccacccacga ccaatcccac caccgatccc gccaccaacc accaatccca    28620
ccaccaatcc caccaccaat ccctgatgtg ttcttcaaag acttatttgt caggcccata    28680
gaaatgttac ttcttgctct ttgattcata aatatactaa gtcataataa tttttaaaag    28740
tgagagtttc gtactctgta tatttcaatg tatataattt gatctatttc aatttattgg    28800
tcaaatagta gacatgttag gtaagtctta aaatactgag gctttggagt tagacagaac    28860
atggcttaag tgacagcttt gctgcttatt agaggtgtgg ccctagaaga tttgtaaatc    28920
cctctgagct ttatttgatc taaaatatga atagtaatag tcccgaattt gtaacgttgt    28980
tgggaagatt aagtgacaca tttaaaatgc ttagtactgt gtgtagaaca taaacacttc    29040
aaaaaatgta aactgtgatt tctatattca ataagaaatg tagaaatgga caaagcatat    29100
aaaaagcaaa agaaatacta gaagacactt gatttttctc aaaaataaac acaccaagta    29160
tttttgtttt agtgaaattc atgcttacat gctgtatact aggattgaac atactgccac    29220
caaaatatag cagtcggtgg tacatgtggg tggagcaaga cccctccacc ttgtcatcgt    29280
gtgaaggggc tctgccatac atgaccttgc atgtgacttt aaggtggttg gcctggaaga    29340
aaagtcccaa gatgggaaat agtaggtgtc ttttttacta aatgcactcc aatttgggac    29400
caaaaatttt cattcttgaa ggctcagtat tgtgagttta taagagataa tagacataaa    29460
agtgtaatga tttcattgca aataaaaaaa ggcccctttg cacctgatat ctccatcatt    29520
tttctagaat tttgtgcaca catgccttgc actacttggt gatgataaag atttccagat    29580
ctttgcacag aataaggctt tgctttagat cagaattttg gatgtactta gtatacattc    29640
atcttttaaa taatctattt acattttcat actttccaaa atacagatat attttatttt    29700
atttatatat ttatttaatt tattttttga gatggagtct ctctctgttg cccagagtag    29760
agtgcagtgg cacaatcttg gttcactgca gcctctgcct cccgggttca agcgattctc    29820
ctgcctcagc ctcctgagta gctgggatta caggcgcgcg ccacacctgg ctaatttttg    29880
tatttttagt agagacgagg tttcatcatg ttggtcaggc tggtctcgaa ctcctggcct    29940
caagggatcc acccacctcg gcctcccgaa gtgctgggat tacaggtgtg ggccactgtg    30000
cccagctgta tagagatatt ttaaacaaca ctaaagtcct cctactttga ctaattagaa    30060
gagcattaga agatcagcct gacttcttga cagttctgaa tttagtggag caatgaggtt    30120
cagctttggt gaatgagctt aatttttcca tgataaactg ctagtttctt cccactacag    30180
tgtctctcaa aaatgggaca gcaacattct ttttgttttc acttgcagta agcatgatgc    30240
aattacataa atgtacactt ttcaatttgt taaatagaat cttcagagat tcactactgc    30300
cgctattggt gatgaaaaat taccagaagg aggaattagg taggagaaaa tgtgtcctat    30360
gtatttcctt cccagttctt tgaaagagag tgataggaaa aaggaacact attgaaggaa    30420
ggactgccca gtttcaaaca ggtatttatt tttctctcct aggcttcccc tgcaggatgt    30480
ttggcgcatc tatagtggca ttttaaatct gtcagacatt acaaaagata cacctttctc    30540
acaaataaaa gagattatta ttcaccaaaa ctataaagtc tcagaaggga atcatgatat    30600
cgccttgata aaactccagg ctcctttgaa ttacactggt atgtagcata tgtaagaagg    30660
tggagagcag aattgcgctg gttgatattt tcatatcagt ttgaacaaga gggcagacct    30720
agagagactg tcgtcgtttt ctgactggtg gagttgaggg aaacgtgagg gttgctggga    30780
agtgaagacc ccgcgacttg ccgtgaaatc tcttctactt aaagagcaag acatgtgaat    30840
taattctttc agggagggat acaactgcat gcaggtgatg gaaataatgg gcgtgggaaa    30900
tgtctgtgcc gtctgagagg cactgggctt gctttgacaa gagtagcaga actgtcattg    30960
ctttgggctt agggatattc gaatgtgtga gggcaagtgg gatcagatat ctacttccag    31020
gtataatttg ggtaggaaag agactcatgc agaaagaagc cctggaaggc cagagcatcg    31080
tggtcagagg tgttgccttt ggagggtcat tgctgccagg agccgaatac ccactgtatc    31140
caataacatt catggtcagg aatggtggct cacacctgta atcccaacac tttgggatgc    31200
ccaggtggga ggattgcttg aggccaggag tttgagacca gcctgggcaa cacagtgaga    31260
ccccgtctct acataaaatt agaaaaaaac aattaactgg gtgtggtggt gtgcacctgt    31320
agtcccagct agtcaagagg ctgagacaag aggatctctt gagcccagga gctcaaggct    31380
gtagtgagcc aagatcgtgc cactgcacac aaacaattat gtgacctcgg gcaagttgct    31440
ttacctcttt acacctctta atttccttat ctgtaaaatg aggatgataa tttcttcctg    31500
ggtctgttgt aataattaat acatcaaagc acttcatgtc tggaacagtg aagataccct    31560
gctatgacta ttaaggatag tatacatgga ataagacaca ggaacttcta aatgcttttg    31620
accatagatt taggttctga gttttaagaa tttaactcag gaaattgtaa caccaaaaat    31680
gtcatgtgaa aaatggtggt gacaaatttt cttgaatcat tagccttaga ggttgggcag    31740
aaagcaaaaa attattcttg atgctactct atagaaagag aagacagaaa aagagaaaga    31800
tgtattttta aagtctatat ccataacttt atttgaccaa actctaattt aaaaattatg    31860
tttcagaatt ccaaaaacca atatgcctac cttccaaagg tgacacaagc acaatttata    31920
ccaactgttg ggtaaccgga tggggcttct cgaaggagaa aggtaagcat gacgctttaa    31980
atattgcttc tagagtaagt ctcacatgtt gaaatacatg gagtgggtcg ttttaatcgg    32040
tttctgtctg aaattatatc taaactcttt atctttccta tctatttatt cccaaatatt    32100
tattcagtta ttcttaaaaa atgtattttt gctttggctt gaaaaaaaat tttagggaga    32160
cttttaagca tcttacttca ttataaagat cagttgcttg actttgcatg aagcagattg    32220
ggcccttcta gggctgacaa gcccgtgcaa gaccacccgc tcctcagtgt tagtagcgtt    32280
cccgtctccc aaaaccatgt tctcccttga tgctaatggc cgggagcaca ggcaggtgtg    32340
tcgtctcact atggagaata atatttgtgt cattctttac agaagaaggt agcttgccaa    32400
actgtctcca tctttcccga ttcagtcttt tgttcaagta attcacattt ttagattttt    32460
tattggtaat ctgagacaag aagaaattta aagtaatctt cactaagcca tgaaagctcc    32520
caacattgtt ctccatgaga gatgctggcc tgcatttatt caaaaacaaa agacccctct    32580
gttgccaaag ctcggagggc ttttcagaaa cgatatagtt gtaaattata attttgaata    32640
tataaagcaa aaaaatgaaa agtgagaact tccaggcttt ggattgttgt aggtgataaa    32700
tataaaatgg gatttctggg gggctgctac tgagatgagg ggatggcaga aaacatggaa    32760
gcaaggtctc tggtcagccc agggtgctgg gcttgtccca acaccacgta ggcaataaga    32820
ggacagtaca gggtgccgtc tctctccctc ttcctctctc tgtctctctc tctctgtgtg    32880
tgtgtgtgtg tgtgtgtgta acactacctt cccaattttt actgtctatt tgtattcaaa    32940
gataaggtcc ttatgaaaaa tacactgctc tgattcactt taaaacttat ttccatattt    33000
attatttatt gtgggaataa taatattccc aatattatta tttattattt aagttattat    33060
tattaacttc cctctgaggt tatatattgg ttactcacag gtgaaatcca aaatattcta    33120
caaaaggtaa atattccttt ggtaacaaat gaagaatgcc agaaaagata tcaagattat    33180
aaaataaccc aacggatggt ctgtgctggc tataaagaag ggggaaaaga tgcttgtaag    33240
gtaactcatg agattatgaa aaacacaata ggctgcttga gaaaattcat ttcaaaatat    33300
attttccaat agcataattc aatcatagtt tttaaaaaaa ttcagagaca aatgatctga    33360
taaattgata agcaactttt aacaaattga atatacataa tatatattta tattatttat    33420
gatatatgtc acaatctatg catgtgctat ttaagagggg caaatataca tgcaataatt    33480
gtgctagaat ataaaaacat tagacttcat cattgggatg atgatatcaa gatttctttg    33540
ttagatttat ttcagataga aaaggggata cgaaaaatgc aggcacatga gatacttgga    33600
gaactttaag aaagagtgag tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtctggc    33660
aagcaaggtc ttgcacacac acagcacttt gggaggccaa tgcaggtgga tcacttgagc    33720
ctaggaattt gagaccagtc tgggcaatgt gatgaaaccc atctctacaa aaaaatatga    33780
aagtatctgt gtgtgtgtgt tgctgtgtag tggactacag aactttagag gcagtcactt    33840
atttgaatcc cattgtcgta actttctact attttatttt tccactgtga ctcagggaga    33900
ttcaggtggt cccttagttt gcaaacacaa tggaatgtgg cgtttggtgg gcatcaccag    33960
ctggggtgaa ggctgtgccc gcagggagca acctggtgtc tacaccaaag tcgctgagta    34020
catggactgg attttagaga aaacacagag cagtgatgga aaagctcaga tgcagtcacc    34080
agcatgagaa gcagtccaga gtctaggcaa tttttacaac ctgagttcaa gtcaaattct    34140
gagcctgggg ggtcctcatc tgcaaagcat ggagagtggc atcttctttg catcctaagg    34200
acgaaaaaca cagtgcactc agagctgctg aggacaatgt ctggctgaag cccgctttca    34260
gcacgccgta accaggggct gacaatgcga ggtcgcaact gagatctcca tgactgtgtg    34320
ttgtgaaata aaatggtgaa agatcacgat tagcaagtgt tttcttctgg ttgtgaaaca    34380
gaactgaaag taagtggttg aggttccagc acagttcctg ggatccctct aattgcactg    34440
cttcctctgg aactcagtat atctcaaaga tgtaatttcc tctccgtgct gcacctggtc    34500
ggccactgaa acccactatt gcctgcttca cgtgtggcaa agagctagcg ggcttgggtt    34560
ttgttctgcc gagaggaagg gagaacaccc acttttataa gaaagagatg ggttacctga    34620
acccatgggc acctttgcct cttggcctcc taactttgct accagggcat ggctaggagg    34680
gtccaggctg cgcgtgctga ggagctcgag gggctgcagc attgcacagc cttcatggca    34740
ggcaaggaat ctgctttgca aggggcatta gccctggagg ctcagtggat atgggctatt    34800
gcaatagtaa ttcaaggagc atttttaggc ctggcgtggt ggctcacgcc tgtaattcca    34860
acagtttagg agatcaaggc aggtggatca cttgagcata ggagttcgag actagcctgg    34920
ccaatgtgac gaaaccccat ctccacaaaa attagctggg catggtggtg cgcacctgta    34980
atcccagctc ccccagaagc tgaggcagga ggaccgcttg agcccgggga tgtcgtggct    35040
gcagtgagct gagatggcac cactgcatca ctgcattcca gcctgggcaa cagagtgaga    35100
ctgtctcaaa aaaaggaagc attgttaggt ataaattatt attattatta ttattagtag    35160
tagtagtagt agtagtagta ctgagacgga gtcttgctct gttgcccagg ctggagtgca    35220
gtggtgcaat cttggctcac tgcaatctct gcctcccggg ttcacgccat tctcctgcct    35280
cagcctccgg agtagctggg actacaggca cccgccactg tgcttggcta attttttgta    35340
tttttagtag agacgggttt caccatgtta gccagaatgg tctcgatctg ctgaccttgt    35400
gatccacccg cctcggcctc ccaaagtgct gggattacag gcttgagcca ccacacccag    35460
ccctgttagg tataaattat ttcataaaat tcagacttgt aaatttatgg tagcctttgg    35520
aatgggtgat agatgtccta tgccacacaa attcctcaca tgccgaggct caccgtaact    35580
gataccagct cgcttgattc agttcagtta aactgaacaa catttacaca gaattggcga    35640
tttacaaaat cttatgtaag ttaagtagaa aaacagaaaa aagttttctg aaagagtttg    35700
ggtttttcct tcaatgctca agacagaggt ccccaacctt tttggcacca gggaccagtt    35760
ttgtggaaga cagtttttcc atggaccagc atggtggtgg gggatgattc tggaatgatt    35820
caagtgcatg acatttatta tgcactttat ttctattatt actacattgt aatatataat    35880
gaaataatta tgcaactcac cataatgtag aatcagtggg agctctgagc ttgttttcct    35940
gcaactagac agtcccatct gagggtgatg ggagacagtg acagatcatc aggcattaga    36000
ttctcataag gagcctagat ccctcacatg tgcagttcat aacagggttt gagctcctat    36060
gagagtctca tgctgctgcg gatctggcag gaggcagagc tcaggcggtt atgcttgctg    36120
gcctgccact cacctcctgc tgtgcggcct ggctgctaac aggccatgga ccaggtactg    36180
ttctgggccc cgggggttgg gaacccctgc tcagagacac accgggtggt aggaggagct    36240
aaaggtggag agggtgaagg aaaatatgag gtctgggcta tccacaaacc agatagcagg    36300
aaactgaaga gttaaacatt tacttcagaa ttgaatggct tttgtaaaat ctggctagat    36360
tccatgaaac gattttaaaa atgcactatt taaattttgc ctttgcatgc gatgaagaca    36420
ttagtctttg ttcatgtgga tgttttttta tgtttaaaag ggaaaaaatg gtttgcaatg    36480
aaacttttat ctcagtcttt gagtattgat catggggtgt tggaacagga ctttggaatg    36540
cttgcagggt aaacctttgg cctctgttag tcagggaatg acctagtttg gcaaaacaga    36600
ggagagtttt gaaatatgga actttcccga ggcatacatt gtcattttaa agtggtcaat    36660
caaagcccag taggactggg ctggtgtctt ggtgactcac tgtgtgctca tatacagggg    36720
taactgagga gcccttcaca caggtctagc ctcgtgggac taaaaagtgt gacatgggct    36780
aggaaaatgc gaggctggga tgccttcact cccatgagga agcgtgacgg gaggaggcgt    36840
gggccactgg cagttctact tcacaaaggc tgctggcagt gtcaatcctg caagctggcc    36900
ttgccctcct gtggcggcag tgtacacgtg gcatgcaagc acatgcacaa gccacctggc    36960
tccaaggtca gccaagggct ccaacatctg tctcagtccc                          37000
<210>  11
<211>  2472
<212>  ДНК
<213>  Mus musculus
<400>  11
agaccgccct cggtgccata ttcagagggc ttgaagacca tcttcatgtg aagactccct       60
ctcctccaga accacaacgt gaccatcctt ccaggatgat tttattcaac cgagtgggtt      120
attttgtttc cttgtttgct accgtctcct gtgggtgtat gactcaactg tataaaaata      180
ccttcttcag aggtggggat ctagctgcca tctacacccc agatgcccag tactgtcaga      240
agatgtgcac ttttcacccc aggtgcctgc tgttcagctt tctcgccgtg actccaccca      300
aagagacaaa taaacggttt ggttgcttca tgaaagagag cattacaggg actttgccaa      360
gaatacaccg gacaggggcc atttctggtc attctttaaa gcagtgtggc catcaaataa      420
gtgcttgcca ccgagacata tacaaaggac ttgatatgag agggtccaac tttaatatct      480
ctaagaccga caatattgaa gaatgccaga aactgtgcac aaataatttt cactgccaat      540
ttttcacata tgctacaagt gcattttaca gaccagagta ccggaagaag tgcctgctga      600
agcacagtgc aagcggaaca cccaccagca taaagtcagc ggacaacctg gtgtctggat      660
tctcactgaa gtcctgtgcg ctttcggaga taggttgccc catggatatt ttccagcact      720
ctgcctttgc agacctgaat gtaagccagg tcatcacccc cgatgccttt gtgtgtcgca      780
ccatctgcac cttccatccc aactgccttt tcttcacgtt ctacacgaat gaatgggaga      840
cagaatcaca gagaaatgtt tgttttctta agacgtctaa aagtggaaga ccaagtcccc      900
ctattcctca agaaaacgct atatctggat atagtctcct cacctgcaga aaaactcgcc      960
ctgaaccctg ccattccaaa atttactctg gagttgactt tgaaggggaa gaactgaatg     1020
tgaccttcgt gcaaggagca gatgtctgcc aagagacttg tacaaagaca atccgctgcc     1080
agttttttat ttactcctta ctcccccaag actgcaagga ggaggggtgt aaatgttcct     1140
taaggttatc cacagatggc tccccaacta ggatcaccta tggcatgcag gggagctccg     1200
gttattctct gagattgtgt aaacttgtgg acagccctga ctgtacaaca aaaataaatg     1260
cacgtattgt gggaggaaca aacgcttctt taggggagtg gccatggcag gtcagcctgc     1320
aagtgaagct ggtatctcag acccatttgt gtggagggtc catcattggt cgccaatggg     1380
tactgacagc tgcccattgc tttgatggaa ttccctatcc agatgtgtgg cgtatatatg     1440
gcggaattct tagtctgtcc gagattacga aagaaacgcc ttcctcgaga ataaaggagc     1500
ttattattca tcaggaatac aaagtctcag aaggcaatta tgatattgcc ttaataaagc     1560
ttcagacgcc cctgaattat actgaattcc aaaaaccaat atgcctgcct tccaaagctg     1620
acacaaatac aatttatacc aactgttggg tgactggatg gggctacacg aaggaacaag     1680
gtgaaacgca aaatattcta caaaaggcta ctattccttt ggtaccaaat gaagaatgcc     1740
agaaaaaata cagagattat gttataaaca agcagatgat ctgtgctggc tacaaagaag     1800
gcggaacaga cgcttgtaag ggagattccg gtggcccctt agtctgtaaa cacagtggac     1860
ggtggcagtt ggtgggtatc accagctggg gtgaaggctg cgcccgcaag gaccaaccag     1920
gagtctacac caaagtttct gagtacatgg actggatatt ggagaagaca cagagcagtg     1980
atgtaagagc tctggagaca tcttcagcct gaggaggctg ggtaccaagg aggaagaacc     2040
cagctggctt taccacctgc cctcaaggca aactagagct ccaggattct cggctgtaaa     2100
atgttgataa tggtgtctac ctcacatccg tatcattgga ttgaaaattc aagtgtagat     2160
atagttgctg aagacagcgt tttgctcaag tgtgtttcct gccttgagtc acaggagctc     2220
caatgggagc attacaaaga tcaccaagct tgttaggaaa gagaatgatc aaagggtttt     2280
attaggtaat gaaatgtcta gatgtgatgc aattgaaaaa aagaccccag attctagcac     2340
agtccttggg accattctca tgtaactgtt gactctggac ctcagcagat ctcagagtta     2400
cctgtccact tctgacattt gtttattaga gcctgatgct attctttcaa gtggagcaaa     2460
aaaaaaaaaa aa                                                         2472
<210>  12
<211>  260
<212>  ДНК
<213>  Mus musculus
<400>  12
gagtgtaaac actggagcca agcaaagacc gccctcggtg ccatattcag aggggttgaa       60
gaacatcttc atgtgaagaa tccctctcct ccagaagcac aacgtgacca tccttccagg      120
atgaatttat tcgaccgagt gggttatttt gtttccttgt ttggtactgt ctcctgtggg      180
tgtatgagtg gactgttaaa taatacctct gcagaggtgg ggatctagtt ggcatctaga      240
cccctgagga cgagtagtga                                                  260
<210>  13
<211>  30000
<212>  ДНК
<213>  Mus musculus
<400>  13
atgagaagtt attttaaatt taatttttta aagtttattt attcacccct tgccacgctc       60
tccagtcgag tcagtttgac aagcagaagc ttggaagctg gccgtgagga aaagagtttc      120
atggaagctc cctcctggag tctggcactc tctttaatct ctttaaccca tacattaatt      180
ttccactccc atgttagtct agtgtatgga tccacgtgcc ctctattaag cattacccta      240
ttataagtgc catttaagat tgaattctga catagctaaa gcctctccca gtgttccaag      300
atcccagttt acagcaaggt agtttaacct attcagtaac taattaagca ttacaataga      360
cagagccatt aactcagttg tctgcagaaa gagcctggga atctcactga gatagaaatc      420
tttactacag gctacattcc atgccaagag caagttgata tactatactg atatatgggg      480
aattcttcag acaagataag attttacaag acctaggaat ttaggggtcc atgacactac      540
attattcttg aggcctgtca agagttaaaa ccccctggtg ctattaacac taaagtgtga      600
aactcttgcc tggcattagc ctgatcctag gcagggctgg taatttctat tgtaaacatt      660
tatctagttc ctgcaaattc ctttcttgct tgtatctggt aaatttcagt gtaccttgtc      720
ttattgtgat ttgtagctcc tgataattcg ttgtaatata aaatagtcta atgttcgacc      780
agagattaca ttcagattca acacctctct tgtgtgcatc tgtttgtcaa tttaatccta      840
agctttgccc acctactcta gagacccgtt ctacacagac acagggaccc agagggtctg      900
cagcaacctc ttgcatggtt atgtgtgcac acacagaaga agtataggtg tggtggtcaa      960
aggacacttt tagggggttg ccttactccc tccactgtgc aggttctggg gatagaactc     1020
cagtcattag gcttgacagt aaatgccttt gaccccctga gatatcctgc aagctccacc     1080
atgattttag gctttaaaaa catgcaaacc tattagtcat ttatctcttc aatagattct     1140
gggttagcca actgtgcagt tagagttgaa tgtgcaaggc tgtttgaatc tcgggtccat     1200
agaaaatagc ctggcatcag ggtccattgc aattacattg atgattgagt ccctgggctc     1260
atgcttggat acccagttca atggggccag tatcttatga tcgaggactg gcttaaagtg     1320
cagatgttga aatgagccta gaaactgagc ctccagaggc aatgtccaaa ctcaagccca     1380
cgggcatgag tttgttccca aatctacaat tacagtcctg gaaaagattc tacgggggta     1440
gtagacccgg tgactgggcc tgaggttaac atcctggagc ctgggtctgc agggtctggc     1500
cggatactgg aatttcctgg gatgggcttg ttttcagacc cgtgaaaagt aatgtttaca     1560
tcactcttct tcatgcattt ggaacacatc tccttgctgc gctgcttagg attggtagga     1620
gggtttcacg gttaatgtga aaagtctaac attcctcaat gcatattcac taggtccaca     1680
ttttcaaccg gggttggggg gtgcaaccta tcatctggat tccttaacaa ctcggaaggc     1740
attttttttt gtgcacagag aattgttccc atggattctt ctgcaaaggg acccattttg     1800
gagcctccag ctctgtcatc gtgtttatat gacttcttga aattggtaac atattaagta     1860
gctgaacctg gactgggatg tccgtggact atattgacag gttaaacagt tgaaactgat     1920
gccagaaacc cagtgtaaac actggagcca agcaaagacc gccctcggtg ccatattcag     1980
agggcttgaa gaccatcttc atgtgaagac tccctctcct ccagaaccac aacgtgacca     2040
tccttccagg tagctgcttt ctaccggtct tgttatttcc tgtgtcttgg gttttttttt     2100
ttcaatataa ctatttctgc atgaacaaaa gctcactggt ataatgcact aatttcctga     2160
gtttttagaa aatctacaag gagttgtttt tctttctata caaatatatt aatgtaaaat     2220
attttaaaac caagaataag tttttgattc ttttcaaaga tgtcctttct gtgaaggttg     2280
tgggtgatat tattgtcctt attcataata attttgcatt aatctggaaa tttaataagt     2340
gtttttaatt atttgtatta actctttaca aaattattag aaataaatct tcaaaattaa     2400
caataaatac actaatacac actgatagta atctagaggt ctcaatttgg atcttgggaa     2460
gcatgataaa tattttaatt ttctatatac aaaatatccc acagccaaat cttccttctc     2520
ctggtgatta tgtgctgtga tttgcaactt agacatttat caaaaaggtg aagtctacat     2580
gaagttaaat tgtctattaa atacatggta aacatgatct caacctagta gttatatgta     2640
tatttttttc tttcaaagga tgattttatt caaccgagtg ggttattttg tttccttgtt     2700
tgctaccgtc tcctgtggta agtattagtt taaggagttc aaattaatag tgtgtgagag     2760
aggaatggtc ttgcaatcta taccactcct ggaggaagcc tttaactgta cagctttggg     2820
ggacaaggca gctgttgata ctccaaggca agaacttaga tacattaccc caaacacaga     2880
tgaacagggg gaggaactta gagacatcac tgcacctgtt agcagaaata tctgttttga     2940
gtttactctt taacagagcc tctcccaccc ccgcagagtt gtttgtcttt ataatatcag     3000
ccttctaaat aaaaactcta cctgaaaatt ggaaataata tcagatattg cataatgatt     3060
tgagtctaat ccaggtatct gattagtata tagtattttt aatataagac atacagagcc     3120
atttctaaac tgaaagtacc tgctttgggt ttcacaagta tagtatccct ttggcagtct     3180
ggagggacag ctttcaacac tcgatgtcag tgctctttcc ctgtttattc ctttgctttt     3240
caggatatga gcatggatgg ccctgaacag cccctctcaa cagtcattat agagggagat     3300
ttccctgggt ataacatgtc aggtgtattc tgagtcaaag ctgacttaga tatagccaca     3360
cgcaaggatt gttttcttct tctttttttt tttttttttt tttttttggt tttttggttt     3420
tttggttttt caagacaggg tttctctgtg tagccctggc tgtcctggaa ctcactctgt     3480
agaccaggct ggcctcgaac tcagaaatcc acctgcctct acctcctgag tgctgggatt     3540
aaaggcgtgt gccaccacgc ctggcaagga ttgttttctt gactttcaag tatatggcaa     3600
agataggctt gtccttgtaa gtagaagtca tttctctagg taagctcttt tttcccatcc     3660
ctctctgctc cctacatctg gcccatcatc tgtaactgct ctcctgtacc ataactactg     3720
ccatgttcaa accaactaaa cacgaatagt gataaccaga gatgctatgg gccatggcta     3780
taaaattcat aatcatgaca ggaaaatgag acatgggaat acatataata cttgaaaaca     3840
aatactttat ataatcctaa agtacaaaat aatgatcgcc aattttttct ttagtctttc     3900
atatttttcc gcatgaatct atctgttgta taaagtgtta ttcatgaata ataattttaa     3960
ttaaaaatta tgaacactaa tgaaaaataa ttttaactta cctttggtat ttatagctaa     4020
tgttaatgca aatgaacatt tatgttattt gttcttcttc atggatattt tgtaagtatg     4080
gacattctct gcacatatcc aattatttct atagattaaa tttttggaaa taaagatttt     4140
agatagagga gtatgaatac ctttgaaggc tttatagcat gcattatggt attagcttct     4200
agacaggcat tctctgtttg gttttcccca caagcatgtg gaagtgaatt aacaatacaa     4260
tctcttagaa atgagatgtc aatattaaat acgttttatg ttaaaaaata aaatttacag     4320
gttcacaaca ctggtttaaa cagctaggtt aacaaagatt aaatttgaaa caatcaatat     4380
ttgtgcgctg gctttgatca caaatgaaag aaaatcaagc agtacagctt taatataaat     4440
gagtttaaga gttcagaaat ccatgtgccc agtgaatggc ttctggagta cttagacact     4500
gcccaatgat ggcacccgca catagtgtgt ctgcattgct ttactgcatt gtacgctgct     4560
gccttcatct caggatgcac aatagcaagg caggaccagc agcccaagtc gccttggaaa     4620
caaaagtaaa tcggagcctt ttcctaagtc tgagaacaag cctgttacag actagctctg     4680
gtcaggtcat tgtaccagct ctgtgtgcag ttctggctct ggtctgattg gctggagcat     4740
caacagcaga agcatcacct ccagcaacat atggaccacc acttgtagat ggttcctcag     4800
gaggaaatct ggatgccaat tcagcaaggt ggctctatgc caggctacaa agtaacagat     4860
gcctattgga gctcactgtt ctaagtgggc aggcatggtg caggaggagc tgagagttct     4920
acatcttcat caaaaggctg ctagcagaat actgagttcc aggcagatag gatgagggtc     4980
ttataggcca cacccacagt gacacaccta ctcctacaag cacacctact cccacagggc     5040
cacaccttct aatagtgtca ctccctgaga tgaacacata caaaccatca cagtgcccat     5100
ttgctgcaaa gagaggcttc gttgatgtgg gacagtcact acagttatct agggaaggtg     5160
gtcatctcac tgttagcagc tttcatatac ttacagttat ttacactcct ttggtaaatt     5220
atcttttcat atctgacatt gaatgtttaa aacattttag catttatcta tttttgtatc     5280
tatgtctgca cacgcatgtg cacatataca catgtgctgt ggagcacgtg tggagatgaa     5340
ggggcatctt gtggaggtca agaggtcaat ttgaaaactg aagggcctca ttacaggttg     5400
tttaggttaa ataaactctg tacaaataat gctgttgtta taatcattac caccaccttc     5460
gttatcattg ctgccgttat cattgcaact gaggaggata agcagtccca cagttagaat     5520
gtgtctagtc actctttttc attgcctgag tcacatgtta gtttaccaac attcaattgc     5580
aggatagaaa cttccaggct atcagcggat cacagtttgt gtttgtgttt gtgtacgtct     5640
ctgtgcaatg ggatggcaag ggagcctctg cttgataatt atgagatgct aaccacataa     5700
aaaaacaagt ctctttatag ctatcctcac cactgggcct actattcagt gcattgtgca     5760
aatgggacac cttagggtat acacttggga acatatattc ctaggagaat ttacccagga     5820
atatctgttc tttccaaata taaacctgac ttaagaggta ggcatggtga cacctctctg     5880
ataagaagaa aaacaatatt gctaggttgg ttcatccaaa cttgtctcag tggcaggatc     5940
cccatataga tagaacatag aaactcttac ctctttagtg cttattaaaa gacatgttgt     6000
ctagacaacc attccttgaa aagtaaggac aatgtgggca atgttgccac tggagtattc     6060
cataattaat gaaaacctga ctggtgaaaa cagacaggct gcctaaggtg gaaagctaag     6120
tacaaagatt tgaacggaat cttttcaggg agatcccagt tcttcaatgg atttaaagag     6180
ctgctctcta atgatatgtg gggtgcagga tacccacatg atggagtcag cagaagcgat     6240
gtatctcagt ttattttcaa gttagcttac tttaattttt tttttaattt gaaaggtatt     6300
agcctttttt tctgatttat tgaaaatatt cttttctcat gccatatatc ctgattatat     6360
attttccttc cctctactcc tccaagttcc tccccagctc ccatcttctc cccatccact     6420
ccctttctgc ctctcattag ataagaacaa ggtttctaag agacaacacc tatacagaac     6480
aacataaaat ataataagat gaagcaaaaa ccaccacagc aaagttggac aaggcaagtc     6540
aacagaagga gaagagcccc caagagaagg gacaagagtc agagacccat tcaggagtgc     6600
catgaaaatt ctcaggggaa ggctacaaaa tatacgtaga ggaccctgtg cagatctgtg     6660
taggccctgg tgcttcagtc tctgtttgct cacaggagcc ttacttagtt ggttcagagg     6720
accttgtttt cttggtgtcc tctggcccct ctagctctga gactccttct gtctcctctt     6780
tcacagggat ggatctctca gctctgagag gaaggatttg atgaagacat accactcaga     6840
gctgtgtgtc ctaaggactc tgactctccc ctctccgttc tcctctctct actcttctcc     6900
ctctctctcc cctcttctct ttcttctctc ctctctcatc tctcctccct cccctcccca     6960
ctctgtaaaa tgtctgagtg tgggtttctg caaatacatt ttctttatca agaaatgagc     7020
aacagaaaaa cagtacccaa tacttattat tttgcttaaa taaggctggc taaacatcaa     7080
catgcaacat tgcatgttag aaaaagggga cagacaggat tgagagtcag aaagagtaag     7140
tttatgtccc aggatatcta ttcactgtgt gatattagcc acatttgaac tctgagactc     7200
agttattgac ttctttcatg aaaaaagggg gaaaagagag gtgcaactaa tggtcctgac     7260
ctcaagttgc cctccaagtg ttgtcctaaa aagcattttg aaaaaaatgc tgtattttca     7320
tttctaaggt gagatgtttt cacagcatgt tagacagcag gcagaaaaaa attatactgt     7380
attttagtag ataatttatg taaaaattat tatataggta ataaaagagt caacttctat     7440
gcataaatgt tcataagatg actttaaata gcatgctgta ttgtttgaca gttgtcagac     7500
ccgtgaagtt gtaatgacta ttaggataaa taaaacagga atgtcaaaac agatgcattt     7560
ctattaaaat ggttacactt tcccccaaaa tcaactttta aatcacaggg tgtatgactc     7620
aactgtataa aaataccttc ttcagaggtg gggatctagc tgccatctac accccagatg     7680
cccagtactg tcagaagatg tgcacttttc accccaggtg cctgctgttc agctttctcg     7740
ccgtgactcc acccaaagag acaaataaac ggtaagatgt gatggtttgt cattgccagg     7800
ttagatgtta cttaaactgc ttccagttat atgccaaaat agtgccatgt ttctcagagt     7860
gttcaaagac tctttgcatc agaagctcct aggctgggtc ttttcaatgc agacccaaag     7920
tactgaaccc agagacagac tctaaacagc cacaacactt gttcacagtg ataggaggta     7980
gtgatgctac agccaaggcc tgaagacaga gcatgtgaca agaaagggtc cttcctcaca     8040
ctgcaatact tagccttttt tcactttcaa catgttattc tgtccccaca tgtacatctg     8100
ttatgtatat aaatgttatt agctgggtta tgcatatgag ggagaacctg agggtttttt     8160
ttctttctga gattatatgg cttcccttaa tattaaaaat actaagtcca tccattttcc     8220
tacaattttt gtgatttcat ttctcttcag cgcataatag cattgcatta catattttct     8280
gttttattca tttgtgtatt aattaattta ttataaatgc tgcaaataaa acaatcacag     8340
aaccaaatta accagactca gagactgtgc aactcagtga acttctatcc agttacagta     8400
attgtttgaa aaggaagcca gggaatgtca caatgcactt gatactttca ctatcaaatt     8460
tatattttaa tcatatatat tgctttctaa taaatggtga caatttcacc tgcatagaga     8520
aatatattta attgctttac tagctaccat atttataggg agcaaagttg agaaagtata     8580
agccaggaat tttgttgata ataaatttga gacccagtag gcaagtctca atagtgcctg     8640
cagtggacca gtttacactt ttagaatatg cattttctct ctctctctct ctctccctct     8700
ctctctctcc ctctctctct ctccctctct ctctctctct ctctctctct ctctctctgt     8760
gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtat gtgtgtgtgt tttattaggt ggtaattttg     8820
gcaagaacaa ttattaaaaa tatatttgga aattttacct taattttctt tcatttgatc     8880
aagagccaaa tgtaaatttt tgcttctttt tccatacaca taactttcat cttcaactat     8940
gtgaatttaa gaattagaat tttaaaactc attctctgat ccctacatgc taatctgtac     9000
caaaaaaaac ccaaacaaac aaacaaacaa acaaaaaaac ccagaccata tgtgagattt     9060
acatttttaa aaaaattgaa ccaggttcta agattcttat aaatagcaac gttaacatag     9120
cgttgatatt gaagacagaa aaagcctccc attacatgga cactaccggg aatcaataca     9180
ccagatgaac atcacatgca gacctaactc atagctgagt cagttttttt aaaagtaaat     9240
taaaatcttt ataacaataa tcaccatttt agaaaatgtg gatgtttcag acaggagaat     9300
cgtaagttta aagtcagctt gtgtaagtta acaagatcct ttgtcaaagc aaactaagta     9360
aaagcttggg gtggcatggg gggaggaaaa ggctggtgat aattattagg atttgattag     9420
catatttgaa gcccaggctc tcctcctcag taccacataa actaagaaca aaaccaatga     9480
tcttttggaa agaggagcca gcgacgttca gaatgagaaa agaatcatca acccttcagt     9540
gtggttggct ctccgcactt gcagcgtaaa cagtaagaaa aacaacgcta tagagagcat     9600
ggacttgtcg caagaacgtt ctcttcagca agtgacaagg ccatgttatt agtttcctga     9660
ccctgggctt tatttattaa catgtacaaa atactgcatc atttcttaat gtgtgtttgt     9720
tcaattccgc ttttaaaatg tgttttttta aaaaacaggt ttggttgctt catgaaagag     9780
agcattacag ggactttgcc aagaatacac cggacagggg ccatttctgg tcattcttta     9840
aagcagtgtg gccatcaaat aagtggtaag atgtggattt tttttcccaa ctaaatttga     9900
gttaataaca ctcaaactca gagtagcttt tgctgcaagt ttatactatg atggactttt     9960
agacgagacc accaagaaag ataatagagc tgaggcagca tcatggctgt aagaaggggg    10020
tactttcacc ttgataatgt tcacatcttt atcagttata gtgctcagcc ttaacgggcc    10080
tctattacct atggtattca cacacaatgt aagatttgtg ggaaatgaat atgcacccag    10140
ataataggcc ttccctgttt ccgcaacaga ctttttaggt aagactcggg gacatctcat    10200
cccaaagtgg attttggggt aattggtggt cacccccaga actgactttg ccctctccat    10260
gtcaaagaac agctgaaaat gtctggagac agtttagatt gttaaaattg gggaaaatgg    10320
tactttacgg taatgctcag agttggtgca gtcagactca gcagaaaaca ttctggccac    10380
cacggggcca ttgataaggg attaagactg tggttctcag ccttcctaat gctgcagctc    10440
tttaatacag attctcttgt ggtggaggtt accagctata cacttttcat cgccacctca    10500
taactgtaat tttgctactc taataaatca tagttgtaaa catttgtgtt ttccaatggt    10560
cttaggcgac ccctgtgaaa gggtcttgca acccctccaa aatgggttgt gacccacggg    10620
ttgagcaatg ccggtttaag aaatcttatt tttgccactc ggtccagact gaaagactga    10680
gttctgtcca tcttgctaag cgtaatattt cttacaagga atgtgaacgc taggatgtta    10740
gagcgctttc tctgtgactg ctgttgcaac tgatgtctta gaacacacca tcttaattct    10800
cagaccatct taaaggctta ggataaagaa ggcattttta taagatgaca gggactgtta    10860
gaaagtgaaa gtgctaaaaa agaatgaggc ggtgagttcg attatattgc tttgttttta    10920
cgtccttcat tccgtaggtt caaatttcaa atgttctcat tttgctccag taataataac    10980
agccctctca ccacataaac attcagtgtc tgcagtttaa attttaggca atgaatgaag    11040
aatgacaatg gcttagctat aaatccatat atttatatgt acatatattt aacctgaagt    11100
gaactacatc aagatcaatc cataaactaa cttgctgtat attgcttgat gaagtgtcta    11160
attactgtga ccaacgacaa cattttaaaa aatagaacta ttgtgacttc cccaaagctg    11220
cttagttgtc tttttctccc cctaactttg taactttttt ccaaatactt tcaagaaaga    11280
tcttcaagtt aaaaagggat ctcaaggagc cagttttagt aaaaactatt gagaggtggg    11340
cttaaagtgt acagataatc attaagaaaa tattttattt gtttctacct tatcccaacc    11400
ctcagctcat ttcttttctt atctgaagca aatttaaaag aaccttattt ttacaattta    11460
cagtttccta ccctgtaaac tgctgggagt ttaggacccc tacaccctaa cataatgctt    11520
tccttttttt ttattggata gtttctttat ttacatttca aatgttataa cctttcctgg    11580
ttccctcccc caccccaagt cccctatccc atccccctct ctctgcttct attaggctac    11640
tcccccaccc acccacccac tcccgcctcc ccacccaggc attctcctac actggggcat    11700
caagccttca caggaccaaa ggcctttcct cccattgatg cctgacaagg ccatcctctg    11760
ctatatattc ggctagagcc atgggtccct ccatgtgtac tctttggttg gtgatttagt    11820
ccctgggagc tctggggggt ctggttggtt gatattgttg ttcttcctat ggggttgcaa    11880
accccttcag ctcctttcta ttagtttgta tatgcatagt gtctcctgtg tttaattaat    11940
ttcacaattt ttagaaactt atagttatgt acaatagaat attgtttgtg ctaacacaca    12000
cacacacaca cacacacaca cacacactgc ttgcttaact aagtatctaa ttaaaacaaa    12060
acgtaagagc ttaatttggc ttaatttctg ttaaaagaat caactatttt caatatataa    12120
gataaattcc agtaaaagga tgcttaaata gaattgaaga aacctttaaa aactggtgtg    12180
ctagcacatg gctatcatct cagtaccagg gaagcagagg caaagaacat tttaagttca    12240
aagccagtct ggtctgaaat tcgagattgc cacattcagc atggcttggg ggctggaaaa    12300
ctgagtaaga acattaaggg aagaaaggac agacacacag acccatgtgc agggaagctg    12360
gaatagtgtg agttatgaga ctgaacccct aacccccaga atgcttgtta catacacagg    12420
ggaagggtta aatagtctca gagggcggtc aggcaatctc tcctcttggt ctataatcat    12480
cttggagtag aaggtgaagt tgctggtcat tgtgcacact ggtcaattgc tcctaaacac    12540
tactgctgag acccagggat atctctgccc ttttcccatg ggtctgagcc actgatcctt    12600
cacatgtggt cctcagacta cagaccacag acttcacctg ctcctttcac atttactggg    12660
gtttcccatg gttaccacag gagttccaaa ccagccaggc tagaaaggac aaggaaggat    12720
gcagtggctg cggtggtggc cagtggtggt ggtggtggtg gtcatagaac ttaagagagg    12780
tttaaagcaa gaagggaaat gatttcactg tgcgtataaa taaattgaga cagtctgtta    12840
aaagatttga cacaggcatc agtgttgtga ctaatagtca caaatagcaa tcagacctga    12900
ataggcgaag gaagagaaac tgatgcagat catgattttg ttttgttttg tttttttggt    12960
tgtttgcatt gttggtggtg gttgttggtt tgggtttttt tttttgcgta tttgtttttt    13020
gttttgtttt tgacccagaa gtcaaaggtt cgccgtttgt caaatacttt gtgtctctgg    13080
cacacactat caggacccct gttgctgttg ccttccttgc ttatcagtgc ctctgctagc    13140
ttccatgtgg aagtgcattg ttttgtattg ttgcatactc gttgcagttt aagaggcaaa    13200
ataacctgtt tttaatgctg gggccaggta aacacacccg aggtgagcta atgtccagca    13260
gtgtttgata atttagacat gcaaaaaaca ttttaattcc tgtacttacc agggaagtca    13320
ccaaaatggg ataccaacct tcaaaaatga ctctgaggga agagcagttt atttgtgtct    13380
aaaaagaagt ttggtcgaac gtctctgtgt ttcctttcag cttgccaccg agacatatac    13440
aaaggacttg atatgagagg gtccaacttt aatatctcta agaccgacaa tattgaagaa    13500
tgccagaaac tgtgcacaaa taattttcac tgccaatttt tcacatatgc tacaagtgca    13560
ttttacagac cagagtaccg gtgagtgagg cacagatccg agaggacact ccagggatgt    13620
gttagcatga aaaaaaaaat cttccctcca gtcaaggtgc aaggggcatg caatccccag    13680
ccctgcccct attttattcc ttatttacat agttaatttc aatgtaattt cctcctaaag    13740
gtagcaaact ccctgtagtc aactgatagg ctgtgtatgg gcatagtgtc agacaatggt    13800
gtctgccact ccattcgcag aagggaaaag catctgttga ttgatgttgc ccaactgtgc    13860
ccctctgtgg ttatcaattc gataacgaat attatccgca cgtctttgtg cgccccaaca    13920
aaggaagcat aacaacatct tttgtgacat ccaggaagaa gtgcctgctg aagcacagtg    13980
caagcggaac acccaccagc ataaagtcag cggacaacct ggtgtctgga ttctcactga    14040
agtcctgtgc gctttcggag ataggtaact agatgacgat tattccactg tgattgcgat    14100
gccctaaaca agagtgccaa gaaataccca cgtgccattc ccagggacct ggggaatatg    14160
atgccttttt atagatgtga ttgcatggaa atacttggca atcggaatga tgttgggtta    14220
ccagaatatg cccctgccca ggctcaaggg ttcttatatg ataaagagag aaacagaggg    14280
gtcagtgtca gagtagaaag acttgaatgg tctatattgc tgcctttaaa gatggaagaa    14340
gagtccaaaa gcaaagggta gcagaaatta aaaagggcac agaacaggtc tccctgttaa    14400
ttatataaat atattatatt tatcttccaa aggactataa aggcagaaac cacaacatga    14460
taattttggg aagccaaatt cactcatatc ctatttgggt gtgggcaagg cttgattttg    14520
caatatacat ccagcaggtg cctcagtcgt ccaagcaagc aagcgtttca cacaaaatcg    14580
gaacttagca actagcctgt taaatctttg ccccgttacc ttgcaagaat agctgaggcc    14640
gtggcatatt ttgtaacact caggcaattt tattttttgc ccagctgtac caggaagtgg    14700
tccatcaatg gacagggtac attcaatgta agaacaactt cttcatggct tatatgagct    14760
taaaggaaca ttttgttttt acaagccgag cagagtaaac gtatcctcta attatattgt    14820
tcccaatcat cggaccttat gctgtgctgt agcgtggtag aaaatcacag gtcaatgtgc    14880
atgtgtggaa gatacagaga acaaacagag gccttggttt agagcaacct gcccttgtgg    14940
ggtaactgac ctagtccagt gagagcagga acaggtatta cccaattcac gtggaatgca    15000
acttcacgac tttgcactag gccatactgc caccttggga agcaagcgtc accaggattt    15060
ttgctgcggg caaagcacac tccagccaga acagcacact gctgcaaggg tgttttaaac    15120
acaggtttaa agacaaggtt tttttttgtt ttgtttttgt tttttttttt gtttttgttt    15180
tttttctgcc tcaagtgctg tccacagtct caacaagtga ggtctgctag cattctgtct    15240
aaactccacc cccacagtta cctggcaaca gccaggtagg ctccttcctc tcttaccctc    15300
ttgggctctc ccctactctc cccccctccc tactcccttc cctcctctct ccacatgctc    15360
atggctagac tctacttctc tactctcttc ttctctctgc ctttctctgc ctctactact    15420
ctcttaactc tccccccccc ccatgccctg aataaactct attctattct ataccttcta    15480
taccttcgtg tagctggtcc ccagggggaa aggctgcctt ggcatggacc tgcagagata    15540
tccccttccc ccacacttca ccataccccc atagaacata tcttaatatc tctatatctt    15600
ttttataatc acaacattgg ttaaaggctt gttttcagag tttaggcatg gactttgaaa    15660
gctttggaga taatcatagt tgccctgtta atggatcaat actatttaca attctaatta    15720
aaaggactcc tcttttcctg ttgtaggttt ggcatttgcc ctgatctgta ttttcatctt    15780
aggaggcaga tgtcatgtcc cataatcacc aggatccatt gcttctcccc accttcccct    15840
ctctcttttt cccctcctat ccctcctcct ttgtaccccg tctccttctc cctctccttc    15900
ccctccctct ctccccctcc tcctctcttc ctcccccttt cccccttccc ctctctcttc    15960
ctcccccttt ccctctctcc gtcccctcct cctccccctc cgtctctctt ttgtctttct    16020
ccctcctttc ttccttcttc ctctttctgt agacacatgc tctcaaggaa agggctggaa    16080
acactaggca aaacaggagt caggtctgat aaacttaagc cctgtgagca gaattttcca    16140
gggagcttct tgacaaaccg agtgatgatt gttgtctggg aacgagggac agtggctttg    16200
gaggtgctcc aaccattctg acatgttgat tttcagcaca tccatggggc tgttttccag    16260
gtctctatgg atctgagaaa ggggcacaaa tataaggcag ttcaacccca cacagctctt    16320
gctgaaggtc agccatttgt ttctatctca ggattagtct caattgtgtg tccctttggt    16380
taatttctag ggattaaaaa aaaagtgact tgactcattt tactagtatt taacatagtt    16440
ataaaagaag acgaatgcag gctggtggta acatttgcct ttaatcccag tgttcaggag    16500
gtaaaggctg agttcaaggc tagcccggtc tacagagtga gttccagaac aaccagggct    16560
acacagagaa agcctatatt gaaaacaaac aaacaaacaa acaaacaaga tggattctgg    16620
gcacttgtat tctctcagcc tcgctaacat tctgtaacac ttttaattaa cagagtgacc    16680
cacttagggt tattgttgtt gtgatgaaac accataacca aagcaactca gggaggaaag    16740
gtttagttca gtttatactt ctggataaca gtgaagaaag tccaggaggg tgggacctca    16800
aacagggcaa gaacacggag gcaggagctg atgcagaggg ggtggaagaa tgctgcttac    16860
tgccttgctc atcatggctt gctcagcctg ctttcttata gaacccagga ccaccagcct    16920
atggatggca ctacctacca tggactgggc ccaactctga tcactaatta agaaaatgcc    16980
ctataggctt gccttcagct ggatcctatg gaggcattga tgctccctct tctctgatga    17040
ctctagcttc tgtcaagttg acataaaacc agccaggtca tatagctaac aacctaacgt    17100
tggagtggaa aatgtctttg gaaagccaga tgctcatctt gcctgggtca ggttctgcat    17160
tttgtgtgga acaataggaa gctggagtat agccaactag ggcaaccatc ttgacggaat    17220
tcttagaagt aatggaaaat ttagaaacca gtaaaggaag atgttaagta tattcaactt    17280
gaacagaaga ctgccttggc gtttggcgaa gtctcctctg ttctgaaagg ctgtcattag    17340
ggactgggtc agtacacaat cccgtagggt tgttttagaa aggtaggact ttgtagaaag    17400
taattttttg aagtccctaa catcttcagc ggtccagaaa agaagttgac tttgtcacat    17460
ggtggtgaac tccttttcaa ctacaaatgt cccaggaaag ttgtaaagtg acatgccagg    17520
gatgtcttgg agatacagtt gtaggttggc atggttacct gaacattctc ttccagtagc    17580
aaggctcttc atgatttttt tttttaattc aagtggtaga atcagcttcc aagactacac    17640
aagtgggatg tgagctctct tgatccaact gtcttgagtt tgactggcct atcgttattc    17700
ttaagtgtcc attttattag tatggaatca aattgattct tacatgctat cgaattgagc    17760
aactcatgta aatagcataa ataaaaatag atgaaaaata aaatgatata aggggggatg    17820
aaaatgaagc ttttctgttc tcatcgaagg gcatgcttgt tagccctttg gaatttatgt    17880
taatgtcttt tcattaaaat gcttctcaca atactcagaa acaaagcatg aaacagcatg    17940
ttcccaaggc ttagtcataa tacaagggaa actcgagtca tctaatgtcc tattagaaat    18000
gacagtgctg cttattctac agcacccagt tgctgtcttt cccagtagaa caacttttac    18060
ttttttagca aagaacaaac tacaaattct gagataagtt aacaggcttt cctcctctta    18120
ttgaaatgga ttctctctct ctctctctct ctctctctct ctctctctct ctctctctct    18180
ctctcacaca cacacacaca cacacacaca cacacacaca caatatatcc tgatcccggt    18240
ttccactccc attactcctc ccacaacacc tcccctccat ttctatcatt agaaaagaaa    18300
caggcttcta agtaataaaa caaggcaaaa atgaaacaag aaaacaaaac cgaacacatt    18360
gaacttgaac aaattgaaga aacaaacgag agaaggcaca agattcagag agctacacac    18420
acgtccgcac actcaggaat ccccattaaa aatagtcaag tggaagctat acccagggga    18480
cctcttgcag accagtgcag ccccagtgca tgctgcctca gtctctcaac gggcagtttt    18540
taacacaggg tgctgattcc cgccaatatc aattgtcata atcaccttag ttactatgtt    18600
gaaacaaaca caagcaaact cgggcattgt gtcactgagg aatgttcacc gctgagttca    18660
caggttgccc catggatatt ttccagcact ctgcctttgc agacctgaat gtaagccagg    18720
tcatcacccc cgatgccttt gtgtgtcgca ccatctgcac cttccatccc aactgccttt    18780
tcttcacgtt ctacacgaat gaatgggaga cagaatcaca gaggtgagtg tgagcggcgt    18840
gcgccccctt ctagcccttt ccgttccttg cgagggtctt gctcgttgcc ctaacagcgc    18900
tggagcctgt ggtttaaccg gatgcttttc agccaggtgc aggttacttc acagattaac    18960
aaattcttcc cttccataaa acaagcctac tatttagtca aaccacagcg gcagaggcag    19020
aagggagcag gaagcattct cactggcatt aaggtttggg attggcttgg gttacagctg    19080
ctcatgcaaa ctgtccttta atcttgtgag aaaccagagc cctgcttatc cagatctagg    19140
gtctagtctg acctcttcat ctttacacag catttccttt atgtacgccg tggggcctgc    19200
agaaggatgt gtgtggacat aataccatgg gtagcataaa tccaaaccaa cagtcttttg    19260
atgccttctc tttttccttt ttctaattag aaggtggact ttaatcctct gtcctctttt    19320
ctggatgtct gtacctacca ggtatttttt gccagaggga gaggtgactc tacttacatt    19380
taagccctgt gatatttttg gagtcttgca gtctgactga ctgaaaataa tttctcagaa    19440
gaataccatt tatggagttg cttagagagg aaggaaggaa ggaaggaagg aaggaaggaa    19500
ggaaggaagg aaggaaggaa ggaaggaagg aaagaaggaa ggagagagag agagagagag    19560
agagagaaag agaaagagaa agaaagaaag aaagaaagaa agaaagaaag aaagaaagaa    19620
agaaagaaag aaaggaagga aggaaggtag gtctgtctag tgcttctaat gctgtcttct    19680
tcttctttct catttatttt taatagaaat gtttgttttc ttaagacgtc taaaagtgga    19740
agaccaagtc cccctattcc tcaagaaaac gctatatctg gatatagtct cctcacctgc    19800
agaaaaactc gccctggtaa tgactcaatc ttagtggcac atggcatgtg tccgggtttg    19860
gttcttggtt gcttgataaa tactatgacc aaaagcaagt tgggagagaa aggagtttgt    19920
tttgttcaca tgtcccagtc atagctgatt cctgagggaa gtcaggctag aaactcaagc    19980
agaagcagag gcagggactg ggcagagacc atggagaaat gttgcttctt agcttgcttc    20040
tgtgaatata tatatatata tatatatatt catgctacct gcccagaatt gacactgacc    20100
tggttagacg gaccctcttc catccatcat taatccaaag aacatcccac agacatgcct    20160
ataagttagt ctgaggaaga cgattctcag actgatggtc catcttttca ggtgactcta    20220
ttttgtatca agttgacaaa cactaacagc cacatggtgc agcacatctt ggggtcctct    20280
aagagttaat gaaatggttc tcacgactct agaaactttg ccaatgtgac tcgtttcctg    20340
acttgtgata tatcctttga tatttgtgta tggtgcagaa ccctgccatt ccaaaattta    20400
ctctggagtt gactttgaag gggaagaact gaatgtgacc ttcgtgcaag gagcagatgt    20460
ctgccaagag acttgtacaa agacaatccg ctgccagttt tttatttact ccttactccc    20520
ccaagactgc aaggaggagg ggtaaggaaa cctttctttg atgatcagca aggtaattgt    20580
tttctagttt tctccctgtg tgggggttta attttagact gttcatttat ttccaggtgt    20640
aaatgttcct taaggttatc cacagatggc tccccaacta ggatcaccta tggcatgcag    20700
gggagctccg gttattctct gagattgtgt aaacttgtgg acagccctgg tgagtgaggt    20760
tcgtttgtta cggaactgca tggctggctt ggctgttgtg attaatgtct tggtcttatg    20820
tgatgggatt gtttatatgg tttctgttat ggtttgtata tgggagtggc actatcagaa    20880
ggtgtgaccc tgttggagta ggtgtgtcac tgtgggtgtg ggctttaaga ccctcatcct    20940
agctgtctgg aagtcagtat tctgctagca gccttcagat taaggtgtag aattctcagc    21000
tcctcctgaa ccaagtctgc ctgcatgctg ccatgttccc accttgatga tagtggactg    21060
aacctctgaa acctgtaagc cagccccaat taaaacttgt ccttggtcat ggtgtctgtt    21120
cacagccgtg aaaccctaac taagacagtt tccttggata aagggaaaga atgcttatct    21180
gtgtctaatc ctgccacatc tcaacacttt tcagactgta caacaaaaat aaatgcacgt    21240
attgtgggag gaacaaacgc ttctttaggg gagtggccat ggcaggtcag cctgcaagtg    21300
aagctggtat ctcagaccca tttgtgtgga gggtccatca ttggtcgcca atgggtactg    21360
acagctgccc attgctttga tgggtaagtt tcagggtcat cttattatac caatgtgtgt    21420
gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgcatgt agaggttaat    21480
ctcgggtatc tacttgtact gcttgttcat cttatttgtt gagatagggt aattcactga    21540
acctagtgct aacctttttg actagacaga taggtatctg cctgtctctg tctcctggta    21600
catccttagc cctagttctg ggttggggat ctgaacttga atcctcaggt ttgagaacca    21660
agccctttgc ccactctgcc atctccttgg ccctgagata tttgttttta ggacaagaaa    21720
agtttcaaag tccttgccta gaaaatatta taattttaaa ttcagcctgt atatccttta    21780
cgtggttaat ttaaaattca aaggaaaggt aggtagattt ttaagcaaca aaataccttt    21840
aattcctgct ggggcttatt ttaatcagta cagctacatg aaggctcgga taatgagagc    21900
aactgttttt ggggttggta gactgaacct gattctccca aaggttcttc aaaaggcaca    21960
gaagcactcc tgtgctctta cttgaaataa acagaaagta atttttaagt acgtcttgag    22020
tgtttccagc cacagcgttt atactgtgaa ctgtaatcct ttaggaacac agtgcaacag    22080
aatatgagcg tcttccaaga ttttagcaac agtaaagggt ccctgaaggg acactgataa    22140
aaatgaatcc acaataaaaa gtatgacaaa cccgaggcat tctgagagcc ctctcctgtg    22200
ctgtgtctga ggattcctct gcagcctttg ttcctgacac acaacatcat gcttactgtg    22260
cactgtgcat atcgccaggc tgcgtagtac cagcagatgg taccctaaac ccaatcaatc    22320
agactgagga ttctttaatg gtgtgaaact ggtgtgtgtg gtatgtgtgc cttaggattt    22380
ctgctcttac aggaacataa cagtataatt ttaaacaatt taaaaaaaaa cattaagatg    22440
tctcttgtca cagtgtgtct ttggattgta cagtgttaaa ctctgatttt cagtgttgct    22500
ccagctggtt agttgagttt cataaaaact cattgaatga acttgggctt ggatattaga    22560
gtttccaaaa ctttctaaac cgtccttaat ctaagactat catttggttc tccacattta    22620
tgtgaagtgg tgcttctcag ctttatcagt tataaaagta aaaaattaag gaactcctaa    22680
aaacattgag gttgttcttc gtcttttagt atgaaatact tagacatgtt ttaattattt    22740
atgtggaaat aaacaagccc attattctat taatatgagc gtttgctaat aagtggtaaa    22800
aattctccat acatcaaaaa ttgtcttgca gtaaatttct ttataatata ttaccagtaa    22860
atgtttaata tgtgtacctg cttcatatag tcacacacag agacataaaa ataaaatctt    22920
ttcaggcaaa agggagtctt aaatggaaga aagttttatt acaaactaaa tcttcaaagt    22980
ccaatacgac tgctgtaagc aatgacaggt tgccttgcca ggaaaaggtg actaggtcat    23040
atggaatgtt gtctttcttt tctctccacc ccttcaagaa aatgtgctaa gaaaaaggag    23100
cggaggaagg atgccaacgt tactttgttt ccctcctaga attccctatc cagatgtgtg    23160
gcgtatatat ggcggaattc ttagtctgtc cgagattacg aaagaaacgc cttcctcgag    23220
aataaaggag cttattattc atcaggaata caaagtctca gaaggcaatt atgatattgc    23280
cttaataaag cttcagacgc ccctgaatta tactggtatg cagcatattt aagaggaacc    23340
tgcacaactc aatggtattg gtgtcaattt ccacttcagt ttgcatgaga agagagatct    23400
gcagcaattg tctttgtgtc ctggttggtg aggctgaggg agagatgagg ccacctgggc    23460
agtagaaatc ccgtgtcttc ccatacattc actgctatct gaggggcaaa aaagcttcat    23520
tactttctca gagtggcatg caactgagtg tatggtattg gtctaggaaa gattttgaca    23580
tctggggaca ttgggcatct tctgacaaga ttggcagaat gactatggct taggaatata    23640
caaccatatg aaagtgaacg ggactagatg ttagtgccca agaataccct ggttgacaat    23700
ggggggacac ggagcatgga gctgctttgg aggcacatca ctccacagga atggaatgtc    23760
tgccaacacc attacctgca agtgtctgtg aacagtcatg agaccttaga cagcttggct    23820
ttcctccttc cacctctaat atctgctgca cgcgtgctga tctccgtgtt gcttccttgc    23880
aatcattaag caacgtattc aaataaagcc ctgggagagt atggctattt ttgctctgtt    23940
tctgaattct gctacagtgt atattaaaca agacataaga aagtagacat atgtttgcca    24000
ataaattttg gttgaagagt ccctcttccc catagaaatt tcgttccaaa atgccataca    24060
gaatgtgaga attgtcttga attgtgggct ttagaaattg ctcagaaagc tggagggtcg    24120
ttctttttag ttttagtaat gggtttcatt atatttcata catatgcata gtatgatgta    24180
attgtattca catccttcac tctctcttgt cattttcact cctgcagttc tccctgctcc    24240
tcccaagtag tcccagactg gtcattcttg ctttgttgct ttgtagaaaa agaataagag    24300
aaaaagatag atactaattt ttgaagttcc catctatggt ttcaattagt ccaaatctat    24360
tcatgaaatt ttctttcaga attccaaaaa ccaatatgcc tgccttccaa agctgacaca    24420
aatacaattt ataccaactg ttgggtgact ggatggggct acacgaagga acaaggtaca    24480
gtatggcatg tgaaatgttc ctgtcttaca tgctaaagta catagagtag atccactcaa    24540
caagccttac tcatgacctt tctgttcatt ccaaactatt ggtcctctga ttcccaagaa    24600
tgtgaatttt tttacattaa acatcaatga gctaatcctt taagaatatt actcataata    24660
gagattattt ttatgagtct gcattaagaa ctgtggccct atgatactat caagtccact    24720
gaatcccatg tggtcctcag tacttactgt gtccctgttt gctaagttct cccttggtat    24780
caatagctaa ggtgccagca tctctcttga agaacagttc ttaatattta tttaaatgcc    24840
ttcttgtaaa aaatctgaca tttcctctaa ttatgccatt aaatccttat gtaaaataca    24900
tagattcata aagagagaaa agtagattgc agtacagtta ccaacatttg ttaatagaat    24960
tttacatagt gatgatcata tttgattatt agtgtactca gttgcaaatt gttttaaaat    25020
ctaccataat gttgaagtag ttatgggcat aaacaacatt ttcctttctg tcgtaactac    25080
aattcaaagt atctgtgacc cttacactac agtgctgcca acaatatcac attcctgcat    25140
tagttatctg aacttaaaac tgaagggcgt ctgcagcttt atttgaaagg ttgagaatat    25200
agaggcgagt ttttcgcttt cccttccgct gagtgtatgg atgcctcgat tgtgtggctc    25260
tgaactcaag acccctgtgt gctgagactt gagctatttc tctagaaata agaatgcttt    25320
ctttctagac tgagtgccag ataaccagca ttagacatat ttgagtgatt ttttttaaag    25380
gagatgattg gctgtgtctt ctttatattt cctgaaccag tcagtactgt attcaattag    25440
ttcccatttt ccactacatt tacttggcta cctatatgtg gacacacaca tatatacatg    25500
catatacata catacataca tacaaacata catacaaaca tctgagaaat atagacatgg    25560
gtagacatta agttatctgt aaatgtatca tttattgcag aacaaaatac tactctgctg    25620
tcagatgttt gggatgtatt ctcataaatt gtacatttta ttataatttg aatttctaaa    25680
acaatgaaag gcaagaacat cctttaaagg tacaaatgtg tgagacaaca ttttttgagg    25740
ggggcatcgg ttgatatagg aggatgcctg agatcataga aacaagtctg cagaggcttg    25800
ggtgctagcg agtctgaaat atgtcactag aaggaaggca gcacggatca ctgctccttc    25860
atctccttct cccccttctc cttctccctc tcccggtctc tcttctccct ccacctcttg    25920
cttcccttct ccctcccttt ccctctgccc tatttattga acttcctctc cttaaaggca    25980
cttcttgatt gcttcatagg tgaaacgcaa aatattctac aaaaggctac tattcctttg    26040
gtaccaaatg aagaatgcca gaaaaaatac agagattatg ttataaacaa gcagatgatc    26100
tgtgctggct acaaagaagg cggaacagac gcttgtaagg taatggggaa aaaatacaca    26160
atagttccat gaagacagtt cattcaaaaa cgaatctcca aagttatatt tcattagttt    26220
tggttctgaa gttccagagt taaacgattt gaaggctatt tgaaacgata gcctttaaca    26280
aattaaacac acatagtgca tattatatgt tacttataat agttatgcta gaatatgtat    26340
tgctgtgaca ggtatgtcac agtgaggaca ggggcatgcc aaatttaagg acaattttta    26400
catgccatgg tcatgctaaa atacaagaaa agtagattta tttgaacttg gagtaaagat    26460
gctaagtctg ttgggtttat ctgagaatgg gagagggaat aaattggcct tgtaaccatt    26520
cacttatttt ttttttcatg gctaatggga tgcacagaaa ttgagaggct ccgtggtggt    26580
gtgtaaagtg tgactgccaa atattaaaga catctgtcta tgagcaaggg gctccttatt    26640
tgcatcatca ccattacccc tctctacctt tgtatttctc taccctctgt gacccaggga    26700
gattccggtg gccccttagt ctgtaaacac agtggacggt ggcagttggt gggtatcacc    26760
agctggggtg aaggctgcgc ccgcaaggac caaccaggag tctacaccaa agtttctgag    26820
tacatggact ggatattgga gaagacacag agcagtgatg taagagctct ggagacatct    26880
tcagcctgag gaggctgggt accaaggagg aagaacccag ctggctttac cacctgccct    26940
caaggcaaac tagagctcca ggattctcgg ctgtaaaatg ttgataatgg tgtctacctc    27000
acatccgtat cattggattg aaaattcaag tgtagatata gttgctgaag acagcgtttt    27060
gctcaagtgt gtttcctgcc ttgagtcaca ggagctccaa tgggagcatt acaaagatca    27120
ccaagcttgt taggaaagag aatgatcaaa gggttttatt aggtaatgaa atgtctagat    27180
gtgatgcaat tgaaaaaaag accccagatt ctagcacagt ccttgggacc attctcatgt    27240
aactgttgac tctggacctc agcagatctc agagttacct gtccacttct gacatttgtt    27300
tattagagcc tgatgctatt ctttcaagtg gagcaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa    27360
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaactgaga aagaggtaga aatctttgta acatttcatt    27420
tagaataaaa agagtctcta cttgaacctg atgggacatc taaaccacct ttctggccat    27480
tgctgcagag ttctgcatgg tcatgactgc atgaggtttc ctacccctgg agcagagcca    27540
tctgggcatg agggttgctt gtataaactt catgttcctc cctcaggaaa taacctctct    27600
gcctaggtta ttgaggaata tcctctctgc caggacagcc cttaagactg tgggaaagaa    27660
ctcttaaaac ataagttcaa gaatatataa tttctcagct atgtaaaata taaggataca    27720
atatgaattg tataaggaga ttcgattcgt ggacctaaaa gaacaaaggc agctgcacta    27780
tgagccagct tgtcagaaag atactactga aggagataaa gagataaaga gatttaggga    27840
gtggtgataa cagggcaaga tcccagccag ctaagtttat tatttgtgct tacataggca    27900
ggcagagtcc tgagttcaag atcagcctgg gacagagcta gtttagaccc agggttggtg    27960
ggaatcccac ccagctagct tgttgtctat gctaagaaag acaggcagat ctctgaattc    28020
atttggcatg tttttttttt ttaaaaaaag tacctgatgt cttttcttaa gaatcaagag    28080
gctagagtca tggaatgctg actcatgggt taaacaaaag ggaatctaga gtaagtgact    28140
gagttgatat gtaaataaaa gactgggctt tagtctgcaa gagctgagct acctggatga    28200
gctgtctgga gatctctgta gagcagaata ctagtctcta atttttttag attttttttt    28260
tttctagtag ctactcagag agaactgctt agagaatgaa atgaacattg ctattttagt    28320
tgtgttgttt tgtttttttt tttttctaga aaatccaaaa atattttata gaagcttctc    28380
tgactctagt cagaaaaccc atgagctagc cagagagctt ttggattttt ttttcctagc    28440
aagagaaagc tgtctcaaga agagacagct gtctcaagca aaagagctgc cttgagcaga    28500
aagctatctc tatcagactg catagccaag agctatctgc agaaagctgt ccagctgtct    28560
agactacaag gctgtcagct tgcaacccat catatgactt tgagttgttt ctttcaccgc    28620
tcccagacac cccttctcgc aggaacctcc ctccaagcca aggctggtcc tgggcacctt    28680
gccacatggt cttggctaca gatgtgtgca agacctgtaa ggctatattt ttcttcttgt    28740
gtgcagctcc tgcaataggc ctatcacaca gtactcacac agggcaaggg atctgatgag    28800
aacctcctgg ggaaccctcg gggttcagct gatgctgtat tctgcaatag taattcatgt    28860
aatgtcattg ggtgtaaagt gttgtataaa attcaagctt ccaattgagt tgaaagtgaa    28920
aagcaatctt ggaatggatg acattaatcc tcatgcaaga caaatttcca gcttcccatt    28980
gattcataaa gtgggtcatc tgtgcttaac tccatttagt taacctggtt aatatttaga    29040
cagaattagc catttacgaa ctactgtgca agttaaacag acaaatagaa aagtgaaatt    29100
tcctaaagaa gattaaactt ttccttgcat atataaaggc ttgttgagta gtgcagaggg    29160
ttaaatatgg aagatcctgt gggttatcta cagagttcac catgggaagt gtaagaggtg    29220
gaagcaaatg gctttggaaa aatcttccaa gcacacaact tcaactttta attttgtaca    29280
ccatttcatc ttaatctgtg tggcagttgt tttatattta aaaagaaaga agtggttctc    29340
aatgaaaatc ttgtatctca aggtttcata ttaataaccc taacaggtat ttacacaagg    29400
tgtcacagta cttactgggt aaactttggg ctttggtttc tcaaggaatg gcctcatttg    29460
agcaaaacag agttttgaaa tgagggattt ccctatggcg taaagtacca tgatcacgtt    29520
gccagctgga gtccagctgg gctggaatgc tctgcttttc attgtgtgtt cctgcacaaa    29580
gtagcccgtc ttccactcga agccttaaga ggctgagaaa atgagagggc cggataacat    29640
cacttttaca agacaaagtg gaggcaggag gccctagatc tttggcaggt ccatccaaga    29700
aagggagtgt cacctctgga atggaacaat gccggcactg ttcttcctgg gccgcacgtg    29760
gagagcacac agcacaccac taacacttct agagctcaac gggaagctca aagggctgtc    29820
tgatctctat ctattttttt tcttgtagtt cttgcttatg gctaccagcc ctacaaactg    29880
tcaacaactc tgaaggatgc tcttgcatct ctgcctctct ctttcatcag tacttcatgt    29940
gaataggaat gtggcaaata ggagagattt gggtttgctg ttattatttt tgttgctgtg    30000
<210>  14
<211>  2513
<212>  ДНК
<213>  Rattus norvegicus
<400>  14
tgaagactag cttcatgtga agactccttc tcctccagca gcacaaagca accatccttc       60
caggatgatt ttattcaaac aagtgggtta ttttgtttcc ttgttcgcta cagtttcctg      120
tgggtgtctg tcacaactgt atgcaaatac cttcttcaga ggtggggatc tggctgccat      180
ctacaccccg gatgcccagc actgtcagaa gatgtgcacg tttcacccca ggtgcctgct      240
cttcagcttc cttgccgtga gtccaaccaa ggagacagat aaaaggtttg ggtgcttcat      300
gaaagagagc attacaggga ctttgccaag aatacaccgg acaggggcca tttctggtca      360
ttctttaaaa cagtgtggcc atcaattaag tgcttgccac caagacatat acgaaggact      420
ggatatgaga gggtccaact ttaatatatc taagaccgac agtattgaag aatgccagaa      480
actgtgcaca aataatattc actgccaatt tttcacatat gctacaaaag catttcacag      540
accagagtac aggaagagtt gcctgctgaa gcgcagttca agtggaacgc ccaccagtat      600
aaagccagtg gacaacctgg tgtctggatt ctcactgaag tcctgtgctc tctcagagat      660
cggttgcccc atggatattt tccagcactt tgcctttgca gacctgaatg taagccatgt      720
cgtcaccccc gatgccttcg tgtgtcgcac cgtttgcacc ttccatccca actgcctctt      780
cttcacattc tacacgaatg agtgggagac ggaatcacag aggaatgttt gttttcttaa      840
gacatctaaa agtggaagac caagtccccc tattattcaa gaaaatgctg tatctggata      900
cagtctcttc acctgcagaa aagctcgccc tgaaccctgc catttcaaga tttactctgg      960
agttgccttc gaaggggaag aactgaacgc gaccttcgtg cagggagcag atgcgtgcca     1020
agagacttgt acaaagacca tccgctgtca gttttttact tactcattgc ttccccaaga     1080
ctgcaaggca gaggggtgta aatgttcctt aaggttatcc acggatggct ctccaactag     1140
gatcacctat gaggcacagg ggagctctgg ttattctctg agactgtgta aagttgtgga     1200
gagctctgac tgtacgacaa aaataaatgc acgtattgtg ggaggaacaa actcttcttt     1260
aggagagtgg ccatggcagg tcagcctgca agtaaagttg gtttctcaga atcatatgtg     1320
tggagggtcc atcattggac gccaatggat actgacggct gcccattgct ttgatgggat     1380
tccctatcca gacgtgtggc gtatatatgg cgggattctt aatctgtcag agattacaaa     1440
caaaacgcct ttctcaagta taaaggagct tattattcat cagaaataca aaatgtcaga     1500
aggcagttac gatattgcct taataaagct tcagacaccg ttgaattata ctgaattcca     1560
aaaaccaata tgcctgcctt ccaaagctga cacaaataca atttatacca actgctgggt     1620
gactggatgg ggctacacaa aggaacgagg tgagacccaa aatattctac aaaaggcaac     1680
tattcccttg gtaccaaatg aagaatgcca gaaaaaatat agagattatg ttataaccaa     1740
gcagatgatc tgtgctggct acaaagaagg tggaatagat gcttgtaagg gagattccgg     1800
tggcccctta gtttgcaaac atagtggaag gtggcagttg gtgggtatca ccagctgggg     1860
cgaaggctgt gcccgcaagg agcaaccagg agtctacacc aaagttgctg agtacattga     1920
ctggatattg gagaagatac agagcagcaa ggaaagagct ctggagacat ctccagcatg     1980
aggaggctgg gtactgatgg ggaagagccc agctggcacc agctttacca cctgccctca     2040
agtcctacta gagctccaga gttctcttct gcaaaatgtc gatagtggtg tctacctcgc     2100
atccttacca taggattaaa agtccaaatg tagacacagt tgctaaagac agcgccatgc     2160
tcaagcgtgc ttcctgcctt gagcaacagg aacgccaatg agaactatcc aaagattacc     2220
aagcctgttt ggaaataaaa tggtcaaagg atttttatta ggtagtgaaa ttaggtagtt     2280
gtccttggaa ccattctcat gtaactgttg actctggacc tcagcagatc acagttacct     2340
tctgtccact tctgacattt gtgtactgga acctgatgct gttcttccac ttggagcaaa     2400
gaactgagaa acctggttct atccattggg aaaaagagat ctttgtaaca tttcctttac     2460
aataaaaaga tgttctactt ggacttgaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa            2513
<210>  15
<211>  30000
<212>  ДНК
<213>  Rattus norvegicus
<400>  15
attcctccag cccctgtatc acgtcaaact cgaaactcca gctccaggac tagctgcagg       60
cattgatgct tctgcgctgt ttccattctg tgatcatgtc ttctccatac ctacctctaa      120
gttttccatg aggtctcaaa gtaaaagctt taagaagaaa aaaaaagtgt tgtccagcag      180
gtttcagtaa gctttgctgg agaggaccag ataataaaat cttagtttgc ttgtttgttt      240
tgttgttgtt actgaagacc gttctataat cataggaagt aggcaggcat acatcgtgca      300
gcagtgaatg gacatggttg tgttccatta aaacttcagc tagaaggaca aatcccaagc      360
aagatttgtt ctgtaaacag tggattatta actcagtact gggtggatct gaacatgaac      420
ttccagtgta ataaaaaggt agaaaagcag aagtgtgaag aatcccgaga gctcagggga      480
gaccactgct tctgctcaca ttcctggccc aagaggactc cccctggaga cctctggaca      540
caagaaccga ggagcagtct ggttcctgcc tgtacccaga actgacactg taacacatct      600
acacagtgga gtattactca gctattaaaa acaatgactt catgaaattt ataggcaaat      660
ggatggaagt agaaaatatc gtgagtgagg tcacccaatc acaaaagacc cacacggtat      720
gccctcactg ataagtggat attagcccaa aagctcggat tacccaagat acaatccaca      780
gaccacagga agctcaagaa gaaggaccac caaagatgca gatgcttcag tccttcttag      840
aagggggaca aaaatattca taggagaaga taaggagaca aagtttggag cagagactca      900
atgaatggtc attcagagct gccccacctg gtgatccagc ccacatgcat acagccacca      960
aacccagaca gtatttctca tgccaagaaa tgcatgctga caggagcctg atatagttgt     1020
ctccagagag actttgccag ctcatgacaa aaacagaaga gaatgtttgc agccaatcat     1080
tgaactgaaa ccagggtccc tgttggagga gttagtgaaa agattgatgc aaccccgtaa     1140
gaacaacaat accaaccaac cagagctccc agggactaaa ctaacttcca aagagtactc     1200
atgaacaggc caatgtctcc agctgtatgt atgtagcaca ggatggcctt tctgggcacc     1260
agaggaagaa gcccctggtc ctgccaaggc tggaccctcc cccagtgtag gggaatgtca     1320
agatggagag gtgggaagag gtaggttttt gggttgggaa aaggtgataa catttgaaat     1380
gtaaatttta aaaatccaat ttaaaaaagg tagaaaacca ataccttgct ttgattctcc     1440
tataggagct gtctacccca cccccacatt gaggtgtgcc tccaggaaat ttcaatagaa     1500
gtatacacac acacacacac acacacacac acacacacac acacacacac acttgtaaag     1560
gcaaataggt aagaatcaag ctgttagtcc ccaaataaag agatatgacc attttcaaaa     1620
tgggagacct atgcctgaat tgtgtgtccc tagtataaag cacttctctt tcttcagcat     1680
aagcacttaa acgcatttcc catgtataat ttatttaaaa tgggttcttg atatgcttgt     1740
aatataatga tatcttggta tacatgaaca ctgtaacatt atttccactc taaagttact     1800
taacacagtc accatctcag acaattatta tgtatgttac gaatacctgc ataccagggt     1860
acagtgtgta cacctataat ccagcactct gaagatctag attcagtggt tctcaacctg     1920
gggagagggg tcacatatca gatatttaca attcataaaa gcagcaaaat tacaattatg     1980
acgtagcaac aaaatacctt tatggttggg gatcactata catgaggaac tatattaagt     2040
cgcagcttag aaaggttgag aactactgct ctataggatg caaagacagc tcaggggtgc     2100
tcttgaagag aacccaagct cagttcccag caaccacatc aggtggctca caaggacctg     2160
tgtctccagc tccaggggac ctgattccct ctgtcggtct gcaacgtgca tgcatttgca     2220
gtgaaagaga cacatcatta gaaataaaat aaatggttaa aatttaacta atgttgctat     2280
tgctgggcat gggatcttgc agtctattag ttctaaaagc tgaaattttg tatcctttca     2340
caaacaccac ccatgacacc aagtttcaga tcctgacact caccatccca cttgtttcta     2400
gggcttgcct ttttcaaatg ccacatgtaa gtatagctct tcaaatggcc atatgttttt     2460
atatctccac cagttttgca tcactgcaat ccaatacctt gagcccctat gtcgaattta     2520
taatctgccc atcagttgac tttaatttat ttagggttgc ttataagttc ctaatttttt     2580
tcttttggtg attttgtttt tcttttctga ttatttgtga tcttctggct ttgtgttggt     2640
gtttgcactt ttagataaga ggctatttta aatttaattt ttaaaaattt atttattcac     2700
ccattgcaag gctatgtgtg tgtgttctgt gcaggttctg gggattggac tcaggtcatc     2760
aggcttgatg gcaaatgctt ttgacctact gagatgtctt gtaagctcca cgatgatttt     2820
agacttttaa agcttgcttc actgggcaaa cctagtagtc atgtatctca tcaatggatt     2880
ctgggttagc caactgtgta gttagagttg gatatgcaag gctaggtttg aatcttgggt     2940
ccacagaaaa gagcattgca tcagggtcca ccgtgattac attgatgact gaattcctag     3000
agcccatgct tgaatcctca gatcagtggg gccacgatct tatgattgag gactgcctta     3060
acatgttgat attgaaatga acctgaaaac tgagcctcca gtggccatgt taacgaactc     3120
aagcccgtgg gcatgggttt gttcctgaat ctacaatcgc tgtcctggaa atgagccctg     3180
gaaatgggac aatctggtgg ctggcctgag gtatcatcct ggagcctggg tctgcagggt     3240
cagcctgata actgggattt cctggaatgg acttgtttac atctgtcttt attcataggg     3300
aacacatcgc cattctgtgc tgcccaggct tagtagcagg gttttatggt taaagtgaag     3360
gatcgaacac tcttcaatgc ctattcacta tgtccacagt ttcaccgggg gctgtaacct     3420
atcatctggc tttcttaaca cttggaaagg catggggaat tgttcccatg gattcttctg     3480
caaagggatg cgtggtggag attccaattt tgtcatggtg tttacatgac tttctggaat     3540
cggtaacata ttaagtactt gaacctggac tggaaggtcc atggactgta ttgacaggtc     3600
aaacagaaga cactgatgcc agaagcccag tgtcaacact ggagccaagc agagaccaac     3660
ctcagtgcca tattcggaga gcttgaagac tagcttcatg tgaagactcc ttctcctcca     3720
gcagcacaaa gcaaccatcc ttccaggtag ctactctcca ccattctcat tgtagcctat     3780
gtcttaggaa tttatttttt taaaaaagta taactatatc tgcatgaaaa agtctattgg     3840
tgtaatgcac taatttcctg agggtttaga aaatctacaa ggaattgttt ttctttgtac     3900
agctatatta atgtaaaata ttttaaagcc aaggataagc ttttgattct tttcaaagat     3960
gctctttatg tgggggttgt gggtgatatt attgtactca ttcataataa ttttgcataa     4020
atctagaaat ttaataagtg tttaattatt tgtatcaact ctctttacaa aattaataga     4080
aataattctt caaaattaac aataaataca ctaatacaca ctaattgtag tctagaggtc     4140
tcaatttgta tcttggggag catgataaat attttaattt tctatatcca aaatgtcccc     4200
tcctccaaat cctctttctc ctggtgatta tgtgttgtga tttgcaattt agacatttac     4260
caaaaaggtg aagtgtacat taaattaaat tgtctattaa atacatggta aacatgatct     4320
caacctagta gtagctaaat ttattttttt ctttcaaagg atgattttat tcaaacaagt     4380
gggttatttt gtttccttgt tcgctacagt ttcctgtggt aagtattagc ctgggagttc     4440
aaattaagtt agtgtgtgaa actataccac tcctggagaa agcctttaaa agctttgggg     4500
aagaaggcag ctgctgatag tccaaggcaa gaacctctcc ttagatacat tactcctgac     4560
acagaacggg gtgggggggg aacttagaag cttcaatgct tctgctagca gaaatttctg     4620
tatcaagatt tctctctagc agagtcctcc caccccaaag atttgcttgt gtttattacc     4680
agccctctaa ataaaaactc tacctgaaaa tcggaaagaa tatcagatat tgcataatga     4740
ttgagtccaa tccaagcttc tgattagtat atggtatttt taatataagg catagagagc     4800
catttctgaa ctgaaaacac ctgctttgga tttaatgagt gtagtaaccc tttggtagtg     4860
tggatggaca gctttaacac tagatgtcag tgttctttct ctgtgaattc cattacggtt     4920
cagaatgtga gcatggccct ggacaccccc ttctcaatag tcattataga gtgagatttc     4980
cctgggcata tcatagtatt ccgatcaaag ctgactttgt ctagccacac ctcaagggct     5040
gatcttgact ctcaagtatt tggcaaagat gagcttatcc ttgtcaatag aagccatttc     5100
tctgggtaaa ctcattgttt tccctctctg ctccctccat ctggcccatc aactgtaact     5160
gcttttctgt gccacaacta ctgccatgat caaaccaatt aaacacgagc agtggtagtc     5220
agagatgcta tgggccatgg ctataaaatt tacgatcatg acaggaacgt gagacatgga     5280
aatacattta atacttgaga acaagtactt tacatagtcc taaagtacaa aataatgatt     5340
gcttgctttt ctttagtctt tcttattttt ctgcatgaat ctgttgtata aaagtgttat     5400
tcgtgaataa taattttaat gagaaattat gactattaat gacaaatcat ttttgactta     5460
cctttgctat ttatagctaa tgttaacaca aacaagcact tttgtcattc gttcttcttc     5520
acgctattct gtatgcatgt gacattctat gcacacattc aattatttct actgattcaa     5580
attttagaaa taaaaatttt tagatacaaa catgtgaata cctttgaagg ttttatggca     5640
tgcattatgg tattagcttc cagaaaggca tcctctgttt ggttttccct acgagcatgt     5700
gggagtgttc aaccatccca gttagagtga gccctaacag gcatctgtta ctttgtagtc     5760
tggcgtagga tcaccgttct aaaatagcat ccagatttct tcctgaggaa ccatctccaa     5820
cggatggccc acatggtact ggagatgatt ctcctgctgc agtcagacca gaactgcaga     5880
cagtgctggt gtgatgacct gaccagagct agtcttgtaa caggcttttt ctcagactta     5940
gaaaaaggct cagatttatt tttatttcca actcaacttg agctgctggt cctgccttac     6000
tagtgtgcat cttgagatga aggcagcatc acacaataga gtaaatcaac gctgacacac     6060
tgtgcatgga tgccattcct gagcagtgtc tagtgctcca taagccattg gctgtggaca     6120
catgggtttc tgaactgtta aactcattta tattcaaact gctctgattg attttctttt     6180
atttgtgaac aaagccagca cacaaatatt gtttcaagtt taatctttgt taacctggct     6240
gtttaaccca gtgttctgag tctgagactc ttacattttg tttttttaac ataaaatgta     6300
tttaatattg acatatcatt tctaagagat tatattgtta attcagaaaa agaatgtgtt     6360
atctacattc ttaaaatatc ataaagattt agacaatgat ttctttttta gaaagttatc     6420
taaattatca ctaatatgaa atatcaggtg gaatatcgtg tatttgtttt tctagtttag     6480
aaagaattaa tctgtagctt gtatgtattg actttgtgaa tgatgatagt ttttaaatgt     6540
ttttaattga cactaggatt ataccacccc tttcctccct ctagtttctc ctaggaacac     6600
ttccttgagc ttctcccatg ttcccctcac tctgaagctg attgcctctc ttttcattta     6660
gtattaatgc tacatatgta catatgtaca cagagatgta tgaatgcaac ttgttgagtc     6720
catttttgtt tgtgggtata tggtttgtgt gtgcttgtgc atattgaaca actagtaagt     6780
gggctcagct ctggaaaagg ttaattctct ttctccaaaa ggtcattagc tgcctatagt     6840
tctttgtcta aggtggggcc ccatgaaatt cccccttcca tgttactaca tccattgata     6900
ttgccatcgt tctggtccct tctgggaggg actgtttcac agcaaacttc ctgatattct     6960
ggctatcatt acctttctgt gttctctttc atgatatccc tcgagccata ggtttgggat     7020
atgagatgta gatatatcga ctggggctgg gagccccaca gtatgttgac ctccgcattg     7080
tgtccagttg tggatttttg tgatggtgtc tgtcttagtt agggttttac tgctgtgaac     7140
agacaccatg accaagataa gtcttataaa ggacagcatt taattggggc tggcttacac     7200
attcagaggt tcagcccatt atcatcaagg caggaacatg gtagtgtcca aggcaggcgt     7260
tgttcaggca gagctgagag ttctgtcttc atctgaaagc tactagcaga atgctgagtt     7320
ccaggcagtt aggatgaggg tcttaaagcc cacacccaca gtggcacatc tactccaaca     7380
gggccacacc ttcgaatcat gctaatccct gagttgagca aatacaaacc atcagtgtcc     7440
atttgctacc aagagaggct tctttgatga gagagagtag ctacctttat ctaggaaggg     7500
tggctcctgc actgttagca gcttttatac acatatagtt acttttatta attcggtaaa     7560
ttatcttttc atatctgatg ctgaatttta aaagttttag catttattta tttttactct     7620
atatctgcac atgcgtatac atatatacac atgtgctgtg gagcacatgt ggagatgaga     7680
ggacaacatg tggaggctca gttttctctc tgccactcac ctagagtttt gagttaagat     7740
gcttcattta tctatggaat ttttcctttt ctttcttttt gattatgtac atttttaata     7800
tgactaaata actcagtcat ggtccatgga cctgcagttt attgaaagac atcattatag     7860
atcaattagg tcatacagac tctgtgcaaa caaggctgtc attgttctaa tcattactgc     7920
tcaccatcgt tatcattgct gccatcatca actgaggagg ataatccatt ctccagttag     7980
aatgtttcga ctcattcatt ctcattgact gagtcacgtg ttagtttacc aacactcaac     8040
tgcaggatag aaacttctag gctgccactc gatgatggtt tgtgattttg tatgtgtctg     8100
tgcaatggga tagtgaggga gtctctgctc aataattatg agatgctaac acattaaaaa     8160
aaaaagcaag tctctttata gctactgtca gcactgggcc tgctactcag tgtgttgtgc     8220
aaatgggaca gcctgggttg tacacttggg aacatatatt cctaggagca attacccagg     8280
aaaatctcct ctttccaaat ataaatctga cttaagaagg taggcatggc aacacccctc     8340
tgataagaag aaaaacagta ttgcaaggtt gcctcatcca aattggactc agtggcagga     8400
tctccatata agtagaacat agaaactctt aactttccgg ttcttattga aaaacgtatt     8460
gtctagatag ctattcctta acaaacaatg gcaacatgga caacactgcc actggagtat     8520
tgcataatta atgaaaactt gactgctgaa aatggacagg ctgcctgttg gaaagctaag     8580
taaaatgatt tgaactgaat cttttcaggg aaatccgaat tcttcaatgg atttaaagac     8640
agttctctaa tgatatatgg ggtgcaggat acccacataa tggagttgtg agtcagcaca     8700
agcagtgtat cttattttca agttagctta ctttcatttt tgtaataatt tgaaaattat     8760
ttagcctttc cccattatat tgaaaataga gtcttttctc atgcaatata ttctgattat     8820
gacttcccct cttcttcccc ttccagttcc acccccacct cccatcttct cctggtctaa     8880
tccctttctg cctctcatta gataagaaca aaacttctaa gagatagcaa tcagacacaa     8940
caaaataaaa tataataaaa cagaaaccat cacatgaaag ttgtacaagg caacccaaca     9000
gaaggaaaag agcctaagag aaggcacaag aatcggagac ccattcagga gtcccataaa     9060
aatactcagc tgaaagctat aaaatatatg tagaggaccc tgtgcagacc tgtctaggcc     9120
ctggttcttc agtctctgct catatgagcc tgacttagtg gaatcacagg actttgtttt     9180
cttggtgtcc tccatcccct ctaggtctta gagtctttct ccctcctctt tcacaggaat     9240
ccctcagctc tgaggggagg gatttgatgg agacacacca tcagagctat gtgtcctaag     9300
gactctgact cttccttctc ttcccctccc cccatctctc tctctctctc tctctctctc     9360
tctctctctc tctgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtaat gtctgaatgt     9420
gggtctctac aaatacaatt ttattaagaa atgagctagt aggaaatcag tactcaatat     9480
ttattatttt atttaagtaa ggctgggtaa acagcatcat gggacagcac ctgctgtgct     9540
ggaaaaaagg acagaaaagg attgtgagtc aggaaggatg agtttatgtc cgaggatatt     9600
tattcactgt gtggtactaa tgacatctga actctgagac tcagttattg acttccttca     9660
tggaaaaaaa aaaggaaaaa acaaaaaaaa agaaatgcaa ataatagtcc tgacctcaag     9720
tcgcccttaa agcgctgagg aatctaggga gattgttgtc ctaaaagcgt tttgaaaaaa     9780
tgctgtattt ccatttttaa ggtgagatgt ttccccagcc tgttagacag caggcagaaa     9840
aaatatattt taacagatac tttatgtaaa attatatagg caataaaaat tttattgcat     9900
aaatttattc aattttatgc ataaatgtcc ataggatgac tttatttatt tttttttttt     9960
acgccccgcg ggggcccata ggatgacttt aaatagcgtg ctgtattgtt taaacagttg    10020
tcatatgttt cattctacct gtgtggttgt atatatcttt gggtagtcat tgggataaat    10080
aaaaaggaaa aacaacatag atgtatttct actaaaatgg ttacactttc tccggaatca    10140
acttttatat cacagggtgt ctgtcacaac tgtatgcaaa taccttcttc agaggtgggg    10200
atctggctgc catctacacc ccggatgccc agcactgtca gaagatgtgc acgtttcacc    10260
ccaggtgcct gctcttcagc ttccttgccg tgagtccaac caaggagaca gataaaaggt    10320
aagatgtccg tgagtccaac caaggagaca gataaaaggt aagatgtccg tgagtccaat    10380
caaggagaca gataaaaggt aagatgtgct gttttatcac tgccgggtga gacgtttctc    10440
aaatagcttc ctgtcgtatg caaaattggt gtcatagttc tcagagtgtt cacagactga    10500
ttgcatcaga agctcctagg ctgggttttc tccaatgcaa actactagag tgctgaaccc    10560
agagacggag attctaaacg accacggcat ttgttcacac agcataggag ggagtgatgc    10620
ttcagccaag gcctgaagac agagcgtgta acaagaacgg gtccttcctc acgctgtaat    10680
acttagcttt cttcttcact ttcaacacgc tatactgtcc ccacgtgtac acttgttatg    10740
tgtataaata tgttattagt caggttctgc atctgaggga gaacatgagt tttttccttt    10800
ctgagattat gtggcttcac ttaatatcac acattctaag tccatccatt ttcatacagt    10860
ttttgtgatt tgatttttct tcagcactaa atagcattcc tttatatatt ttctgtttta    10920
ttcatgattt attatgcatt aattataatt tactacaaat gctacaaatg aaacaatcac    10980
acacccaaat taaccagatc cagagactgt acaattcagg gaccttctat ccagttacag    11040
tagtcatttg aaaaggaagc atggaacttc gcaaggattc tatactttat caaatatata    11100
tatatatata tatattttaa tcatatatat atattgcttg ctgatagaag gtgaaaattt    11160
cacctgcata aagaaatata tttgttttac ttgttaccgt atttatgggg agcaaagttg    11220
aagatgtaca aaccaggaat tttgttgata atagatttga aatccagcag gcaagcctca    11280
atggtatatg tagtgagcct ctctctctct ctctctctct ctctctctct ctctctctct    11340
ctctctgtgt atgtgcatgc atgtgcatgt atgcatgtgc gtgtatcatt aagtggtaat    11400
tttggcaagg acaaatatta gaaatatagt tcggaatttt accttaattt tctttcattt    11460
gatcaatagt caaatgtaaa tttttgcctt ccattttcat acacattact tttatcttcg    11520
gtctatctga atttaagaat tagaaatttg aaactcattc tctgatctct acatgcttac    11580
ctgtacaaaa caaaataaaa caacaaaaac aaaaccaaaa cccagactgt atgtgtgatt    11640
cacttttttt aaaacttgaa ctaggtccta ggattcttat aaagagtaaa gttaacaccg    11700
agctgatatt gaagattgaa aaaacctccc cttatatgga aactaccaga tcaataaacc    11760
agatgaatat cacatacaga cccaacttag ctgattcaaa ttttttaaag taaattacaa    11820
tatttataaa aataatcacc attttagaaa acgtagaagt ttcagacagg agaatcattg    11880
gttttaaaat cagcttgtgt aagttaacaa gatcttttct caaaatagac taaataaaag    11940
ctggcagtgg aatgggaaga acgaggctgt tgagtgatta gcacttgatg aacatatctg    12000
aagcccaggc tttcctcctc agtcccacat aaaccaaaac caaaaccgat tatcttctgg    12060
aaagaggagc tatgaaataa tcctcaactc tgggatgtgg gtggccttct gcactcgaag    12120
catgaacact aagaaaacca acgattgtag atagtatgaa cttgtcttaa gaatgtcctt    12180
tccagcacat gtcgagaaat gtaattagtt tcctgacctt attttattta ttaacatatc    12240
caaaatgctg tataatttct taatgtgtat ttgtcgtttt attccccttt taaaatgtga    12300
ttttttttta aaccaggttt gggtgcttca tgaaagagag cattacaggg actttgccaa    12360
gaatacaccg gacaggggcc atttctggtc attctttaaa acagtgtggc catcaattaa    12420
gtggtaagat gtggattttt tttccaacta aatttatgtt actagcactc aaactcagag    12480
tagtttttgc tgaaagtcta tactatgatg gacttttaga agagaacacc gagaaagata    12540
acagacggag cagcatcatg gacctaagga ggggtctttc ttcctgataa tgttcatgtc    12600
tttatcagtt gtaatgcacg gccttaaagg gcttccatta tctatagtac tcacacacaa    12660
tgtaagattt gtgggaaatg aatgtgtagt ccagataata ggtcttctgt tccatagcag    12720
acatttcaga taagattcag gacacatctc accccaaagt gaaccctgga gagtaagtca    12780
ttgtcaccac cagaactgat tgtgcccttt ccacatcaaa caacagttgg tattctctgg    12840
ggacaattta ggtggttaca actgggagag atggtactct atggtaatgg ccaaggttgg    12900
tgcagtcaga cacaacaaca acaaaaaaag ttctgaaaag ttctggcccc cactagggtc    12960
attgagaagg gtttaagata gtggctctca actgtcctta cgctgcagct ctttctcttg    13020
ttgtggtggc tcccaaccat aaactattta catcaccatt tcataactat aattttgcta    13080
ctcttatgaa tcataattat aaatatttgt gttttccagt ggtcttaggc aactcctgtg    13140
aaagggtctt tcaatccccc caaaaggggt catgacccac aggttcagaa atgctggctt    13200
aagagatctt gtttgtcact cagtccagac tgcaggactg agttctgtca atcttgctaa    13260
gcatactatt tcttgcaagg ggtgtaaatg caaggatgtt agagagcttt ctctcaggcc    13320
accattgtaa ctgatgtcct aggaaacaac atcctaattt ccacaccatc ttaaaggctt    13380
aatacaaaga gggcgtttta ataaaacgat gggggctgtt agaaagtgaa agtgctaaca    13440
aagaatgagt tgggttgtat cgtttagctt tgtttttaac gtcattcatt ccgtaggctc    13500
aaatttcaaa tgttctcatt ttgccccaat aacaacaacc ctctcaccac atatacagtc    13560
agagtctgaa acttaagctt tagggagtta atgaagggtg acaatggctt agttataaat    13620
actgcttcac tggtgtaata tcttctctat cttataagat caaacccata taccaatata    13680
acttgctgca tattatttga tgaaatgttg tgtctaatta ttgtgaccaa caacaaaata    13740
taaaaaaata gaaacattat gccttttcca aagctgctta gttgtcacat gccccctccc    13800
ccctagctta accttcttca ctgagtttgg ctctaaagtt tatttgcaac tttctcccaa    13860
atacctttga gaaagatctt caagttaaaa aatgtttgca ggaaccaatt ttagtaaaaa    13920
ctattgagag gcaggcttaa tatttacaga taatcattaa aaatatgttt tatttgtaac    13980
tacttcatcc caatcctcag ttcatttcct ttcttatctg aagcaaattt aaaagaaccc    14040
catttttatg atttacaatt ttctgccctg taaactgctg ggagcttagc acccctacac    14100
cctaacataa tgctttttca attagtttat atatacagtc tgtctcctgt gtttaaatta    14160
atttcacaat tcttagaaac ttatagttat gtacaataga atattgtttg tgctaacaca    14220
cacacacaca cacacacaca cacacactgc ttgcttaact aagaatctaa ttatgttgtc    14280
ttaaaaacaa aacctaagag cttaatttgg cttgatttct gttaaaagaa tcaactattt    14340
ttaacatgta agataaactt caatgaaggg atattttaaa taaactgaag aaacgtttta    14400
aaactggcgt gctagtgcat ggctataatc ccagcactag ggaagcaggg gcaaagaaca    14460
ttttaagttc aaagccagcc tgatctgaag tgggagatta ccacatccag catggcttgg    14520
gtcctggaaa actgagagga acatcaagag aataagaaag gacagacaca gagacccctg    14580
tccagagaag ctagaacagt gtgagctttg agcactgaac ctccaatccc cagagtgctt    14640
attagacaca gcacagtgga ggggttaact agtcacagag gggtgtctcc ctcttggtct    14700
ctcctcttgg tctgtaatca tcttggagta gaaggtgacg tcacggtaca cactggtcaa    14760
tagttcctaa acactgttgc tgagacccag ggaaggcttt gccgaagtcc catggggctg    14820
agccattggt ccttcacatg gctacggact tcaaactaca gatttcacct gctcctttca    14880
cagttactca gggcttccca tggttaccac aggagttcca agccagccag ttttgaaagg    14940
acaagaaagg gttcggtggc tgcggtggtg gtggtagtgg tgatggtggt taatagaatt    15000
taagaaagtt ttaaagcaag aaggaaaatg atttcattgt gcatataaat aaattgagat    15060
aatctgttaa agattcgaca cagatatcag tgttgtgact aacagtcaca aatcacaatc    15120
agacctgaat agatgaagga agagaaatag atgcagatcg tgattttgtt gatttgtctg    15180
tttttttgtt tcgttgttgt tgggttttgg tttggggttt ttgtttgttt gtttttgact    15240
cagaagtcaa aggctcgata tttgtcaatt actttgcgtc tctgtcacac actatcagga    15300
cggttgcttt cttggtttat caatacctct gatagccttc ttctgaaact gtattgttct    15360
gaattgttgc atatcccttg cagtttaaga agcagaataa cctgtgttta atgcaaaggt    15420
caggttaagc acacctgcgg tgagctaatg tctagcagca cttgataatt tagacacgtg    15480
ataaacattt taattcctgt acttaccagg gtggtcacaa aaatgggata ctagccttca    15540
aaatgactcc gagggctgag cagtttatct gtgtccaata tacatatatt ataatacata    15600
tatatacata tatgtatgta tatatatatg gtcgaatgtc tctctgtgtt tcatttcagc    15660
ttgccaccaa gacatatacg aaggactgga tatgagaggg tccaacttta atatatctaa    15720
gaccgacagt attgaagaat gccagaaact gtgcacaaat aatattcact gccaattttt    15780
cacatatgct acaaaagcat ttcacagacc agagtacagg tgagtgagtc atggttccct    15840
gagaggacat tccaggatgc atcagcatcc gcagtgaaaa agacaagtct gcttccctcc    15900
agtcaaagac aaggggtggg cagtcctgag ccccttcctt ccttaaattt cttagttaca    15960
tacttaattt cagtggaatt tcctcccaga gatagtgaac ttcgtttagt gactggtaag    16020
ctatgtatgg gcataatgtc agacaatgat gtccgccact ccatttgcag ccgcctgtcc    16080
cctttgcaga agggaaaagt gtctattgat cactaatggc ccaactgtgc ccctttgtgg    16140
taacaaatat tatctgcaca cctttgcaca cctcaaggaa ggaagcataa catcttttgt    16200
tgacactcag gaagagttgc ctgctgaagc gcagttcaag tggaacgccc accagtataa    16260
agccagtgga caacctggtg tctggattct cactgaagtc ctgtgctctc tcagagatcg    16320
gtaattagat gacgattatt cctctgtgtc tgtgatgtcc taaggaaggg ttcccagaaa    16380
catccacatg ctgttccccg ggacccagga atatgatgcc tttttataga tgtgattacg    16440
tggaaatagt ttgcaatcag agttatttgg gattaccaga atatgtgcct atccactctc    16500
aggggttctt agatgataaa gcgggtaaca gagaggtcag tgtcagaggt agatagactt    16560
gaaaggtgga acaagagtcc gaaagccaaa ggggtaccag tggtctgtag acattgaaaa    16620
ggacatagaa cagaggaaca gaagcaagcc aacctttgac tggcacccag gaagacttgc    16680
tttggccttc cagcctctag gaaaggtgat aaatttctgt tgctgtaacc tctagtttta    16740
ctataatatg cctacaacaa catcattaga agaggaagct ccaccataaa gaaaaccaca    16800
agatcattct gtggtatccg tatccagaga aatatgcaca ttgtcgtgaa tcaaccaagc    16860
cctgtaactt cacacacaga ggtagcgcta aatgaattac ccggacagtt gccttcaaat    16920
ttaggacacc aaggtgtcag tggtgagatt tactgagacc agtccactta tagtaaatag    16980
taccaatact gaatgctggc cctacaccag gccctgtgtt aggtttccga attctgtggt    17040
atgacctctg tctgaaagac tgagaagtca gaagcaacat agctctttcc ctatttgtgt    17100
tttcttttct ctatgtgtcc ccaccaggct gtgccattca gatggcttaa atatattaac    17160
tatttaattt taatattccc cttttctagt ttttggaaac ttgtctatag gagatagggc    17220
tctttattca acagtgttcc cttttgtata ctgcgcttat cttagactgc accctgcagc    17280
tatagccaga tgccagagga ctgggaaaca ggcaatttaa aactcaggat gctgactgct    17340
gcaaatacca attgtcataa tcaccttagt ttctatgttg aaaagcaagc aaactccaca    17400
tcgtgtcact gagaaatgtt caccactgag ttcacaggtt gccccatgga tattttccag    17460
cactttgcct ttgcagacct gaatgtaagc catgtcgtca cccccgatgc cttcgtgtgt    17520
cgcaccgttt gcaccttcca tcccaactgc ctcttcttca cattctacac gaatgagtgg    17580
gagacggaat cacagaggtg agtgtcagca gcatatgctc ccttcttagc cttttccggt    17640
cctagcagag gcttgcaagg gtcttgctgg tttccctaac agcgctggag cctgtggttt    17700
aacaggatgc ttttcagacg ggtgcaggtt acttcgcaga ttagcagatt catcctcaca    17760
ctttccttct tccataaaac aaacgcgcta ttcactcaga ccacagtggc aggggcaaag    17820
ggagcaggca gcgttctcac tggcattaag gttgaggatt ggcttgggta acagctgctc    17880
atgcaatcca tcctttaatc ttgtgagaaa tccgagccct gcttaccctg atctagggtc    17940
tagtctgacc tcttcatctt tacacaacac ttcctttatg tataccctgg ggccggcaaa    18000
aggatgcgtg tggacgtaat accgcaggca gcataaatcc aaaccaacag tcctttgatg    18060
ccttctcttt ttctttttct aattagaagg tggactttaa tcctctgtcc tcttctctgg    18120
ctgtctgtac ttactaggtt tttttttttt tttttttttt ttttgccgga gggagaggtg    18180
gctccattta catttaagcc ctgtgatatt ttggagtctt gttgtctgac tgactgaaga    18240
gaatttctca gaatacaatt tacagagttg ctttaaaaag aaaggaagaa agaaagaagg    18300
taagtaggta ggtaggaagg aaggaaggaa agaaggaagg aaggaaggaa agaaggaagg    18360
aagggtgggt cttagtcagg gtttctattc ctgcacaaaa catcatgacc aggaagcaag    18420
ttgaggagga aaggaattat tcagcttaca catccacatc gctgttcatc accaaaggaa    18480
gtcaggactg gaactcacac agggcaggag gcaggagctg atgcagaggc catggaggga    18540
tgttacttac tggcttgctt cccctggctt gttcagcttg ctctcttata gaacccaaga    18600
ccaccagccc agggacggca ccacccacaa tgggctgggt ccttccccct tgatcactgg    18660
ttgagaaaat gccttacagc tgggtctcat ggaggcattt cctcaaggga gtctcctttc    18720
tctgtgataa ctccagcttg tgtcaagctg acacacaaaa ccaatctgta caggaaggaa    18780
ggaaggaaag aaagaatatg tctagtgctt ctaatgctgt cttctttctc tttcttgttt    18840
atttttaata ggaatgtttg ttttcttaag acatctaaaa gtggaagacc aagtccccct    18900
attattcaag aaaatgctgt atctggatac agtctcttca cctgcagaaa agctcgccct    18960
ggtaatgtca ctcaacctcg atggcgtgtg acttgtgtcc tggtttggtt cttggttgct    19020
gtaataaata ccatgaccaa aagcaagttg gggaggagag aggtgttttg ttcacatgtc    19080
cctgttatag ccgattcctg agggaagtca ggctaggaac tcaagcagag gcaaagacag    19140
gaactgagca tagacctcag agaaatgctg cctttttgac ttgctcctgt gattgatcat    19200
atatgtgtat gtgtatgtat gtgtatgtgt gtgtttgtgt gtgtatgtgt atatgatgtg    19260
tagatgacgt atgtatatgt gtatgagttt gtgtgtgtgt ttgtgtatat gatgtgtaga    19320
tgacgtatgt atatgtgtat atgtgtacgt gtttgtgtgt gtatgtgtat atgatgtgta    19380
gatgtatgta tatgtgtatg tgtttgtatg tgtgtttgtg tgtgtatgtg tatatgtata    19440
ggttgtagat gtataagtat acgatgtata tgatgtatgc atcatgtgca tatgatgtgt    19500
gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtatcagtag cccatgacca cctgcccaga gtggatactg    19560
ccccccagtt ggctgaccct cttctttcca tcattaatcc aaagaacatc ccatagacat    19620
tcctttaagt tagcctgagg gaggcaattc ttcaagggat gttccatctt ttcaggtgac    19680
tcttttatgt caagttgaca aacactaggt gtaccacatc ttgggagcct ctaagagtta    19740
atgaaatggg tctcaagtcc ctagaaacgt tgccaatatg ccttatgtcc tgacttgtca    19800
tatctccttt ggtgtttgta tgtggtgcag aaccctgcca tttcaagatt tactctggag    19860
ttgccttcga aggggaagaa ctgaacgcga ccttcgtgca gggagcagat gcgtgccaag    19920
agacttgtac aaagaccatc cgctgtcagt tttttactta ctcattgctt ccccaagact    19980
gcaaggcaga ggggtaaggg aacctttctt taacgataat cagcaaggta atttttttct    20040
agttttctct ctctgtgggt ttaattttgt actgttcatt tttttccagg tgtaaatgtt    20100
ccttaaggtt atccacggat ggctctccaa ctaggatcac ctatgaggca caggggagct    20160
ctggttattc tctgagactg tgtaaagttg tggagagctc tggtgagtga agctcacttg    20220
ttatggaact gcatggctgg cttgactgct gtgatgaatg tcttggtctt atataatggg    20280
attgtttata tggtttctgt tatggtttgt atgtgcttgg cccagggtgt ggccctgttg    20340
gagtaacttg ttggagtggg tgtgtcactg tgggtatggg ctataagacc ctcatgctag    20400
ctgcctggaa gtcagtattc tgctagcagc cttcagatga aggcaccatg catgcctgga    20460
tgccgccatg ttcccatctt ggcgataatg gactgaacct ttaaacctct aaaccagctc    20520
caattaaatg ttgtctttat aagagttgcc ttggtcatgg tgtctgttcg cacagtaaaa    20580
accctaacta agacagtttc cttggataaa gggagggaat gctgatctgt gtctaattct    20640
gccacacatc tcaacacttt tcagactgta cgacaaaaat aaatgcacgt attgtgggag    20700
gaacaaactc ttctttagga gagtggccat ggcaggtcag cctgcaagta aagttggttt    20760
ctcagaatca tatgtgtgga gggtccatca ttggacgcca atggatactg acggctgccc    20820
attgctttga tgggtaagtt ttcgatccat cttattttac caatgtgtgt gtgtgtgtgt    20880
gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgagcat gcacgtgtat ggacccttac    20940
ctgcacatgt gtatataaag aggttagcct caggtatctt cgtgtactgc ttgcttttct    21000
tatttgttga gacagggttg ttcactgagt ctagtgctaa cccttttgac tagactggct    21060
gcacagccag tcccagagat ctgtctgcct ctgtctcccg gcacattctt agccctagtt    21120
cagtgttggg gctctgaact tgaatgttca tgtttgagaa gcaagccctt tgcccactta    21180
gccatctcct tggccctgag gcatttgttt tgatgataat aaaagtttcc aagcctttgt    21240
ctagaaaata ttatgatttt aaatttagct tatatatctt ttacatggtc aatttaaaat    21300
tcaaaagata tgtaggtaca ttttaagcaa caaaataacc ttaattccta ctggggctta    21360
ttttaatcgt tacagctgct tgatggctct gatgtaatga aagcaattgc ttttaggtct    21420
ggtaaactga acttaattct cctaaagctt cttcaaaagg cacagaagca ttcccgtatt    21480
tttacttgta ataaatataa agcaattgtt aagtttgttt tgagtatttt caaccacagc    21540
ttttatactg tgctctgtaa tcctatatgg acacagttca gctgaatatg agcccctcaa    21600
agattttaga aacagtaaag ggatcctgaa ggaacactga ccaaaattca atcaaaataa    21660
aatgttatga caaacctgag gcattctgag aatcctctcc tgtgcatatt tcaggactcc    21720
actgggtttg taaacataca acatgcttac tgtgcactgt gcatgccacc atgctgtgta    21780
gtaccaacag atggtaccct aaagacaatc agactgaaga ttatgtaatg ttgtgaacca    21840
tggtgtctgt agtacgtgtg ccttaggttt tctgctctta caaaacataa gagtttaatt    21900
tcaaagaaca aaagcattaa aatgtgtctt gtcacagtcg cctttgggtt gtacagtgtt    21960
aaactttgat tttcaacatt gtttcataaa aactcattga atgaacttgg gtttgggtat    22020
tagagtttcc aaagctttct aaatggtcct taatctaaga ctatcatttg gtcctccata    22080
tgtatgtgaa gtggtgttct tagcattatc agttataaaa gtaaaatatt aagaaactct    22140
taaaagcatt gaggatgttc tttgtcttat agtatcaaat attcagacat attttaatta    22200
tgtatgtcga cataaataaa cacgttattc tattaagatg tgcatttgct gataagtggt    22260
aaaattatct gtgcaccaaa aattgtcttg tagtaagttt ctttataata tatcatcagt    22320
aaatgtttaa tatgtgtgcc tgcttcatgt aatcacacac aaaaacaaaa aattatcttt    22380
tcaggcaaaa gggagtctca catggacaaa gttttattat aaactaaatc ttcgaagtcc    22440
aatactgctg ctgtaaacaa caataggtgg ccttgccaga aaaagtaact aggtcatatg    22500
gaatgttttc gttcttctcc ctcctcccct tcaaagaaat gtgctaagaa aaaggagcaa    22560
ggaaggatgc caacgttact ttgttctcct gcttctctcc taggattccc tatccagacg    22620
tgtggcgtat atatggcggg attcttaatc tgtcagagat tacaaacaaa acgcctttct    22680
caagtataaa ggagcttatt attcatcaga aatacaaaat gtcagaaggc agttacgata    22740
ttgccttaat aaagcttcag acaccgttga attatactgg tatgcagcgt atttaagggg    22800
aaactgtaca attcacttgt attggcgtta gcttccagtt caatttgagc gagaagacag    22860
atctgcagca attgtctttg tgtcctggtt ggtggggctg agggagagat gaggctgcct    22920
gggaagtaaa aaccccacga cctaccatgc atttgctgct acttaagggg gcaaaagagc    22980
ttcattactt tctcagagtg caacggagtg tatggtattg aaacagttgg tatagggaag    23040
attttgacat ctggggacat tgggtatctt ttgacaagat tggcaggatg actcttgctt    23100
gggcttagga atatacaact atatgaacat gaatgggact agaggttagt gcctaagaag    23160
acactgggct gacagtggag gaacatgaag aatggaactg ccattggtgg cacatcactc    23220
cacagaaaca gaatgcctgc caataccatt agctgcaagt gtctgctaac agtcatgtgt    23280
ccttagacag ctcgcctttc ttccttccac ctctaatatc cactgtatgt gtgctgacta    23340
cttcattgct ttcttgcaat aattaagcaa gatattcaag taaaatacca ggacagcatg    23400
gctatgtttg ctctgcttct gaattctgtt acagtgtagg tttaccaaag cataaggatg    23460
tttaccaata cattttggtt gaagagtccc tcttccccat ggaaatttca ttctgaaatg    23520
ccattcaaac tgtgagaatt tccttgaatc atgggcttta gaaatggctg gagggccatt    23580
ctttatactc tttagtttca gcaatggttt cattatatct catacatggg catggtatgt    23640
tttgattgca tgcaccccct tcaccctctc ttgcccttcc cactcctgtt gttcgcccta    23700
ctcctcccgt gtagtcccac atggctcatt cttgctctgt tgctttgtag aaaaagaata    23760
aggcaaaaga tagatattaa tttttcagat ccctatctat ggttttaatt agcctaaatc    23820
tattcatgaa attttctttc agaattccaa aaaccaatat gcctgccttc caaagctgac    23880
acaaatacaa tttataccaa ctgctgggtg actggatggg gctacacaaa ggaacgaggt    23940
aagcctggca tgtggaatgt tcctctctta tgtgctaagg tacatggagt agagccactc    24000
aacaacccgt agtcatgatc cttctgtaga tccattcaac agcccttact catggccttt    24060
ctgttcattc caaaatgatc ccaagaatat gacttttttg cattaaaaac tgatgagcta    24120
atccattaaa catattactc ataatagaga tcattttcat gactctgcat caagaactgt    24180
aaccctatgg tgctcttaag tccactgaag ctcatctgat ccccagttct cacagcatcc    24240
ctgtttacta tgctctccct tgctatgaat agccaaagtg ccagcatctc tttaaggaca    24300
gtgccatata tatatatata ttatagtata gtagtgccaa atatatatat ttgtagtata    24360
ataaatctaa ctttccctct aattatgctg ttaacttctt gtgtaaaata catagattca    24420
taaagacaag tagattgcag cacaattgcc attattttta gcagaatttc acacagggat    24480
aaacatacat ctgtattaat gtaatcctta gcaagttgtt tgaatatcta ccataatgtt    24540
taaataacta tgcacaagaa caatatcttc ctttctgttg taactacaat tcaaagaatc    24600
cgtgactctt acacagcagt gctggtgaca atatcacact tccgtatttg ttatctgcat    24660
ttgaaacaga gggtggggtt cagccttact tggaagggag agactgtaga ggccagtttt    24720
tctccttccc ttcctcggag tttatggata gatcagttgt atgcgtggct ctcaaatcaa    24780
gggatctgtg tgttaagact tgagacattt ctctagaaat aagcatgttt tccttttaga    24840
ctgagtgcca gatagcatgt ttgagtgatt tttttaaaaa aagagatgat tggctgtgtc    24900
ttctttatat tttctgaacc agttagtact gtattcaatt aatcctcatt ttcactatgt    24960
tgacttggct acaaatacgt ggacacacac atatacatgt gtgcacatgc acacacatac    25020
acacacatac atatacacac atacatacat acaaccaaga aatatagaaa tgggtgtaga    25080
acaaaatact tctctgctgt taaatgtttg ggatttattt tcataaattg tatatttgtg    25140
ttataatttg aatttataaa acaatgaaag gcaagagcat ccacgtatta aaggtacaaa    25200
tgtttaaaac aacatatttt tctgaggaga gccttggttg atacaggagg atggctgaga    25260
tcatagaaac caagtctgtg gtagcttggg tgatagggga gcttcagtca acacagatca    25320
ttgcttcttc atctccatct ccctcccctg ctctccctcc acttcttgct tcctttctcc    25380
ctccctcttt ctcccctact tattgtattt cctctcttta atgctacttc ctgattgctt    25440
cataggtgag acccaaaata ttctacaaaa ggcaactatt cccttggtac caaatgaaga    25500
atgccagaaa aaatatagag attatgttat aaccaagcag atgatctgtg ctggctacaa    25560
agaaggtgga atagatgctt gtaaggtaac tctgggaaaa atacgtaata gttcactgga    25620
gactgctcat ccaaaagcaa atttcccaag ttacatttca ttagtttcag ttttgaagtt    25680
gcagagttaa gtgacatgga gacttttttt tttttaaaga tttattttta tttatgtgag    25740
tgtacactgt cactgttttc accagaagag ggcatcggat tccattacag atggttgtga    25800
gccaccatgt ggttgctggg aattgaactc agaacctctg gaagagcagt cagtgctctt    25860
agctgctgag ccatctctct agccccagac ctggagactt tttaaacagc ctttaacaaa    25920
ctaaacacac acaatgcaca tcatgtgttc cttataatag ttacgttaga atttgtattg    25980
actgtgacgg gtgtgtcaca gtcagtacag ggacatgcca tatttaagga caattttaca    26040
tacatggtca tgctaaaata caaggaaaca gatttatttg aactttgggt aaagatgcta    26100
aaattgttgg gtttatctga gaacgggaga gggaataaat tggccttgta accatccact    26160
tactttcttc atggctaatg gggtgcagag aaattgagaa gttgcatgtg tgatatgtaa    26220
aatatgatag caaaatgtta aagacatcta tctttgaaca aggggctcct aatttgaatc    26280
atcactgtta tagctctcta tcattttttt tctactcact gtgatccagg gagattccgg    26340
tggcccctta gtttgcaaac atagtggaag gtggcagttg gtgggtatca ccagctgggg    26400
cgaaggctgt gcccgcaagg agcaaccagg agtctacacc aaagttgctg agtacattga    26460
ctggatattg gagaagatac agagcagcaa ggaaagagct ctggagacat ctccagcatg    26520
aggaggctgg gtactgatgg ggaagagccc agctggcacc agctttacca cctgccctca    26580
agtcctacta gagctccaga gttctcttct gcaaaatgtc gatagtggtg tctacctcgc    26640
atccttacca taggattaaa agtccaaatg tagacacagt tgctaaagac agcgccatgc    26700
tcaagcgtgc ttcctgcctt gagcaacagg aacgccaatg agaactatcc aaagattacc    26760
aagcctgttt ggaaataaaa tggtcaaagg atttttatta ggtagtgaaa ttaggtagtt    26820
gtccttggaa ccattctcat gtaactgttg actctggacc tcagcagatc acagttacct    26880
tctgtccact tctgacattt gtgtactgga acctgatgct gttcttccac ttggagcaaa    26940
gaactgagaa acctggttct atccattggg aaaaagagat ctttgtaaca tttcctttac    27000
aataaaaaga tgttctactt ggacttgatg ggacagagca ccttttcata taaaccacct    27060
ttctggccat tgctgctgag tcctgcatgg tcatgagtaa ggagctcgtg acagggtttc    27120
ccacccctgg agcaaaacca gctagatgtt aggcttgttt gtataaattt caagttcctc    27180
ctttgggaag tattctctct gcctagatta ttgggggaat atcctctctg tcagggcagc    27240
ccttaagatt gtgggaaaca tgagaatata taatttctct acaatgcaaa atataaggat    27300
acagtctgaa ttatataagg agatccatgg acctaagaga acagaggcag ctacactatg    27360
agccagcttg tcagaaagat actactgaag gagttaaaga gataaagaga tttggggaat    27420
agctatcaca gggcaagatc ccacccagct aagtttatta tttgtgttta caaagacagc    27480
cagattcctg agttcaaggt catcctggga cagagctggt ttaggcccag ggtaatgggg    27540
gtcccactca gctagcttat tgtctatgct tttaaatgca ggcagatttc tgaattcatt    27600
tgccatgtta aaaaaaatgt acctgatgtc ttttcctaag atatacgggt ctagagtcat    27660
ggaatgctga ttcatgggtt aatcaaaagg gaacctagag taaacgcctg tactgataga    27720
tacataaaag tctgggcttt ggtctacaaa tgttgagcta tgtggatgag ctgtgtagag    27780
ctaaagattg aacagtggtc tctaattatt tttttagatt atttttttct agcagctacc    27840
cagagagaac ggcttagaga gtaaatattg ctattttaga tttttttttc tagaaaatcc    27900
aagaattttt atagcagctt ttctgacact ggtcagaaaa cccatgagct atccagaaag    27960
cttttagatt tttttttttc aagagagaac tgtctcaagt agagacagct ctctcaatca    28020
gagagagctg cctggagcag aaagctatct cgatcagact acagagccaa gagctattta    28080
caaagagctg tctagggagc cattttaagc aggctataag gctgtcagct tgcaccccat    28140
catttgactt tgagttgttt ctttcaccac tctcaaacac cccttctctc aggaactcct    28200
ctccaagcca agactggttc ttggcacatt gccacatggt cttggctacg tatgcatgta    28260
agacctgtag ggctatattt ttcttcttgt gtgcagctcc aacaataggc ttatcacaca    28320
gtactcatac agggcacgga atctgatgag aatctccccc agggaaccct ttggagttcg    28380
gttgatactg tattctgcaa tagtaattca tggaatgtca ttggatgtaa agtgttgtat    28440
aaaattcagg cttgtagttg agttgaaagt aaaaagcaat cttggaaggg atgacagtaa    28500
tcctcatgta agacaaattt ccagcttccc agtgattcat aaagtggacc atatgggctt    28560
aactccattt agttaagctg attaatattt agaattagcc atttacaaac tattgtgcaa    28620
gttaaataga caaacagaaa agtgaaattt cctaaagaag attaaacctt tcactgcaaa    28680
ggtttgttga gtagtgcaga ggattaaata tggaaaagcc agtgggttat ccacagaatt    28740
tgccacggga agtggaggag gtggttatta tctgaggagc aaataaatgg cttttgtaaa    28800
atctgtctgg attcccatga aatcactccc ctttaaagca caccacttca acttttaatt    28860
ttgtatacaa tttcatctta atctgttctg tgtggaagtt attttatatt taaaatgaaa    28920
gaagtggttc tcaatgaaaa tcacgtatct caggatttca tactgataac cctaacaggt    28980
gttcacacaa ggtgtcagag tgctggctgg gtagaccttg ggctttggtt tctcaaggaa    29040
tggcctcatt tgatctaaac agttttgaaa tgtttaattt ccctggggca taaagtaaca    29100
ttataacatt gccagtggga gtccagttag attggaaggc tctgtttatt ttttgttgtg    29160
tgttccagca caaagtagcc tgtcttccac ttggggcctt atggggctag tgagaaagtg    29220
agaggcttga ataacatcac tgtcacaagg cagagaggag gcaggaggcc ctagatcttt    29280
ggcaggtcca tccaaaaaag ggagtgttat ctctgggaaa gaacacggtt cttcctgggt    29340
cacacatgca gaacacactg catactgttc acatgtgtgg agttcaaccc aaagctcaga    29400
gggctgtctc tcatcgttga cttttcttct tgtaattctt gcttatgcct gccagcccta    29460
tagattgtca gtaactagga aggaggttct ccctgactct gtctctctct ttcatcaata    29520
ctacatgtga atgagcatgt ggcacatgtc tccctttaga tttaccttta ttatctttgt    29580
tgatgtgttg tttaattgta tgtcacgtgg ttgctagtgc ctgacaccaa ctgatcaaag    29640
cgtaacttct gagcaactgc cttctaccag agtaaaatag agtagtcctt catgtcaaga    29700
tctcttcaaa gtcatacaca ggcacacaca catggacaca catgcaggaa agcatggaca    29760
cacatacaca tacacatgca tacacacgtg ttgtagttac cattattttg agtgtttact    29820
ataccccctt tttgccttta actatttatt aggtatttct accctacttt agataattta    29880
gttcccaaat aaaagacaca ggaatctttg gatttagaat aaactttaga gcactgggca    29940
gatatcaacc ctctatgcta tcttgtctgt ttccctatca aattgctgga gatactactt    30000
<210>  16
<400>  16
000
<210>  17
<211>  2353
<212>  ДНК
<213>  Macaca mulatta
<400>  17
ggaagccgtt cactagtcag attgaccaga gattatgggt gggctgtctg ttggggtcta       60
tgcacaggat ttctgttgga gttctaagga caaaaagttg aaactgttgg cagaaaccca      120
aagtcaatat cgaagccaag gaaaacattg cctgcggtgc cacattagaa cagcttgaag      180
accgttcatt tttaagtgac aagagactca cctccaagaa gcaattgtgt ttgcagaatg      240
attttattca agcaagcaac ttatttcatt tccttgtttg ctacagtttc ctgtggatgt      300
ctgactcaac tatatgaaaa cgccttcttc agaggtgggg atgtagcttc catgtacacc      360
ccgaacgccc agcactgcca gatgatgtgc acattccacc caaggtgttt gctattcagt      420
tttcttccag caagttccat caatgacatg gagaaaaggt ttggctgctt cttgaaagat      480
agtgttacag gaaccttgcc aaaagtacgt cgagcaggtg caatttctgg acattcctta      540
aagcagtgtg gtcatcaaat aagtgcttgc caccgagaca tttataaagg aattgatatg      600
agaggagtca attttaatgt atctaaggtt agcagtgttg aagaatgcca aaaaaggtgc      660
accaataaca ttcgctgcca atttttttca tatgccacac aaacatttca caatgcagag      720
taccggaaca cttgcctctt aaagcacagt cccggaggaa cgcctaccac tataaaggtg      780
ctgaataacg tggaatctgg attctcactg aagccctgtg ccctttcaga aattggttgt      840
cacatgaaca tcttccagca tcttgccttc tcggatgtgg atgttgccag agttctcgcc      900
ccagatgctt ttgtgtgtcg aaccatctgc acctatcatc ccagctgcct cttctttacg      960
ttctatacga atgcatggaa gatcgagtca caaaggcgag tatgcatggc tagcacttgc     1020
tgctgtactt tcatcaattt tattttagaa actttacctg aaccctgcca ttctaaaatt     1080
tacccgggag ttgactttgg aggagaagaa ttgaatgtga ctttcgttaa aggagtgaat     1140
gtttgccaag agacttgtac aaagatgatt cgctgtcagt ttttcactta ctctttactc     1200
ccagaagact gtaaggagga gaagtgtaag tgtttcttaa gattatcttc ggatggttct     1260
ccaactagga ttacatatgg gacacaaggg agctctggtt actctttgag attgtgtaac     1320
actggggaca gctctgtctg cacaacaaaa acaagctcac gcattgttgg aggaacaaac     1380
tcttcttggg gagagtggcc ctggcaagtg agcctgcagg tgaagctgat ggctcagagg     1440
cacctgtgtg gagggtcact cataggacac cagtgggtcc tcactgctgc ccactgcttt     1500
gatgggcttc ccttaccgga tgtttggcgc atttatagtg gcattttaaa tctgtcagac     1560
attacaaaag aaacaccttt ctcacaaata aaagagatca ttattcacca aaactataga     1620
atctcagaag ggaatcatga tatcgcctta ataaaactcc aggctccttt gaattacact     1680
gaattccaaa aaccaatatg cctaccttcc aaaggtgaca caaacacaat ttataccaac     1740
tgttgggtaa ctggatgggg cttctcgaag gaaaaaggtg aaatccaaga tattctacaa     1800
aaggtaaata ttcctttggt aacaaatgaa gaatgccaga aaagatatca agattataaa     1860
ataacccaac ggatggtctg tgctggctat aaagaagggg gaaaagatgc ttgtaaggga     1920
gattcagggg gtcccttagc ttgcaaacac aatggaatgt ggcgtttggt gggcatcacc     1980
agctggggcg aaggctgtgc ccgcagggag caacctggtg tctacaccaa agtcgctgag     2040
tacatggact ggattttaga gaaaacacag agcagtgatg gaaacgctcg gatgcaggcg     2100
ccagcatgag gagcagccca gagtcttggc gagttttaca acctgggttc aagtcaaatt     2160
ctgagcctgg gggtcctcat ctgcaaagca tggagagtgg catctacttt gcatcctgtc     2220
ataaggacaa aagacagtgc actcagagct gctgaggaca atgttttgct gaagccagct     2280
ttcagcattc agtaactggg agctgataat gtgaagtcgc aaccgagatc tccatgattg     2340
tgtgtcgtaa aat                                                        2353
<210>  18
<211>  33001
<212>  ДНК
<213>  Macaca mulatta
<220>
<221>  misc_feature
<222>  (17364)..(18312)
<223>  n представляет собой a, c, g или t
<220>
<221>  misc_feature
<222>  (23228)..(23609)
<223>  n представляет собой a, c, g или t
<400>  18
actgttggaa agacatcatt ggttttgaaa tctgaaaagg acgtgagatt tgggaaaggc       60
caggggaaga atgatatagt ttggctccat gtccccaccc aaacctcatc ttgaattgta      120
atccctgcat gttgaaggag gggcctggtg ggaggtgata ggatcattgg ggtggtttcc      180
cctgtgctgt gttctcatga tagtgaggga tttaaaagta gctgtttccc ctgcacatgc      240
acactctgtc tctcctatca ccttgtgaag aaggtgtctg cttcccctct gccttccatc      300
atgattataa gtttcctgag gcctccccag ccatgggtaa ccgtgggtca gttcaacctc      360
ttttgtttat aaattgccca gtctcaggta gtatctttac agcaatgtga aactgaacta      420
atacatctgg gaaattcttt ttctctcctt cctttctgaa ggacagcttt gcctgatatt      480
atattcctgg ttgccaggtt ttgtactttc agtactttga atatatcatc ccattctctc      540
agcctacatg atttctgctg agaaatccac tgataatctt atgaagcttc ccttgtatgt      600
gaagaattgc ttttctcttg cttctttgaa aattctctct ttgtcatggt gaggatctct      660
ttatatttaa tctattggag ttcttttggg cttcataaat ctggatgttt atttcattta      720
tgtctccaaa ttttgagagt tttctgttct tatttttaaa aataagtttc tgcaactttc      780
tctttctctg cttcttctgg aactcttgtc atgcatatta gttttcttaa cagtgtcctg      840
taatttttgt cagctttctg caatctttat cattcctttt attactctga ctgggtaatt      900
tcaaatgacc tgtatctgag tgtgctgatc ctttctcctg cttgatcaag tctgctgctg      960
aagatgtttg tgaatttttt caattcagtc attgtgttct tcagttcgag aatttctgtt     1020
tggttctttt tatggttcct atctatcttt ttgttgaact tctaattttg ctcatgtatt     1080
attttcctga ttttgtttac tgtctatcta tattgttttg tagctcactg agctttctta     1140
agataattat ttttaactct ttgtcatgca gtatagatct ccatttcttt agagtcgcct     1200
cctgctgctt tattttcttc ctttggtggt ttcttgtttc cctgattatt tgtgatcagt     1260
gtggccttgc attgaagtag gtacctattt cagtctttac atactagctt cagtagagga     1320
agccgttcac tagtcagatt gaccagagat tatgggtggg ctgtctgttg gggtctatgc     1380
acaggatttc tgttggagtt ctaaggtagg cagggctgga ttctgggttc attcattgtg     1440
gttgtctgta ttctgtgcac aaggactggc ttgaagcatg gatccttgag ggctgacttg     1500
gcactgaaat gagccttaag cctgagtctg caggggccag cctaacatgg ggatcaccta     1560
gcacctgagt tcatggggac agacctgttc ctgagtttat tcaggctgtc ctgggaccag     1620
ggtccactgg ggtgagccca gcatctgggt ccacatggcc aagatctctg gaggctgacc     1680
tggtgctgga tctgcagggg atggcctgaa ttctaggccc atgggtacca acttggagcc     1740
ttgggctgct ggggctaatg tggaggctag agtcttgggg gccaggctag agctggggca     1800
ggtctgaagt ctaggtcttc tgtggccacc ttggagtcta gacccccagg ggctgacctg     1860
gtctggggtg agcatggggc tgaggccaca gaggccagtc tggcctgtgg caggcctgaa     1920
tcctggtgcc ggggtttact ggagtgggct tggtgcttgg ggtctgtggt gaaggtgggt     1980
gctatcttaa ctgtctctct tccacgcaag agggtatctc tctccatgct gtgctgccca     2040
ggcttgaagg tggggtgaca ctggtaatgt gaaattgtcc ttcctatgca cttcaatgtg     2100
tcttttctta cttctgtgct gcaactgggt ggtacaacct ctcacctgat tcctgagctc     2160
tagtgaagtt attttcgtgc atggatactt attcaaattg atgtttctgc aagggatgag     2220
cactagaaac tcctgttctg acaaactcct attccggttc ttgctgacat cactccctga     2280
aatagttaat atacttaaca gctgaacacg gataggatgt tcacggaata tgttgacagg     2340
acaaaaagtt gaaactgttg gcagaaaccc aaagtcaata tcgaagccaa ggaaaacatt     2400
gcctgcggtg ccacattaga acagcttgaa gaccgttcat ttttaagtga caagagactc     2460
acctccaaga agcaattgtg tttgcaggta gcaaatttct attattctga ttgtttccaa     2520
agaaactata atttttaaag tatagttttt tactttatga gaaaattagt catttatatt     2580
ctaatttcct gagtatatag atagtagaga aggaactaat attcctttat gtagaaatat     2640
ttaaatgtaa gatgacttta aatcaaaaag aatacttgat tgatttaaaa tttttaattg     2700
ggctttaata ttttcagagg ttttctttac ttagggattt ttggactgac attattgcca     2760
ttatttatta attttctttt tgctcaaatc aagaggtttc ataactgttt aatctctctc     2820
tctaccaatt ccctttccaa cattactagc cacagagttt gccaatcaac aataaacaca     2880
acagtagtct ggaggtctca atttgtatct tgggaagcat tataaacttt ccaactccct     2940
agacacaaat gtagagaaaa aaccccttgt tttctatacc agaaactgtg tgctttgtct     3000
tgtaattcag acatttacaa gaaaatctgt atcaccttaa attaagattt atgttaaatg     3060
cagtctaaaa ccaacagagt tatgtattgt tttctttttt agaatgattt tattcaagca     3120
agcaacttat ttcatttcct tgtttgctac agtttcctgt ggtaagtgaa ttatctataa     3180
agcatgaaat tcaggctaag acaggagtag ccaagcaagt cgcaccacct ctggagaaag     3240
ctattgaaca tacagcttcg gggatggaga tagtccctga tgattcagga cacgtgtcta     3300
tttaatgttc cagaacaagt acgacttgtg agatatattg ctgtatacat acattgcaga     3360
ccagaggaag gagctcagaa gcgggaatgt cttgggactt gtgttaataa aaacttctgt     3420
tcacagatga cactctgcaa aacaaaactc aaaacaaaaa aattactcct ctatttttat     3480
caacattaaa aaattaaaca ttatctgaaa tttcaaaaga gtgctgggca ttatatagtg     3540
tctgggtcca atccaagtat ctgttaggta catgatacat agttttactc tggacagcca     3600
gggaaccatt tcaaaaatga aagtacctgg tttaaattta acttagcaaa ccaggcattt     3660
ggatagttct aggtgaataa ctttcaacac tagatttcga tctcatttct ctattaatat     3720
cattaatttt tggagaataa aaatgattct ggacatttca ttaatcgcta tagagggagt     3780
tttctctgtg tccccacaag gcatgattct gagtctatgg tgacttaaga gggccacata     3840
acaatgagta tttaactttc ctctcgtatg gctacaataa acgtctacag ggaaggttta     3900
cattcataaa gagactactt ttccaggaaa aaaggctttg attcccccta aatcacaact     3960
cccctgtgtc tgtccctcaa ccctgattgc ttttctaaac cgtaatttac caacccatgt     4020
gcaaacccac tgaaaactga aaaggagcat gagccaggga tactgtgaac cacggccacc     4080
tccaggtggt ttctcatttt ctgttttttt cttctggcaa aataaatcat gattatggct     4140
aggaaaatta aggatgtaaa taagcaaaaa actataaact acatattgca tgtagtcccc     4200
aaattcagaa gcagtcgttg ttaaacatct tttgtttagt ctttcagata tttttctaca     4260
tatgcctatt tgcacatttt acaaaaaaga gttattaact atggatactc tttgacttgc     4320
attttccact tacagctacc ttttggtgca aataaatgac attttttgga gcttgctatt     4380
ctctttttat ggtatgtttg tgtgcacatt cttatgcact tagttatttc tgtagaatac     4440
attttttgaa ataaaaatac tagattcaaa ggtatgaata ttttagaagg ttttatggtg     4500
tggcatcatg aaattatctt tcagaaaagt tactccctag ttgacttctt ctaccagcta     4560
ataagagtcc ttatttaccc cacttaggcc aacactaaca ggcttctgtt gctttgcatc     4620
ccgacatgtt tatctttctg gaaacagtat cctaatttat ttctgcagag ctactgcctc     4680
tcagttttgg tccatgtggt tctggtgacc ctgactcttc tgctgaacca ggaagtgcac     4740
acatcctgct gactgcagtg acccaatcag agccaacatc ttgcaatgaa gcgtttgttt     4800
agacgtctag aaataggact cttacttttt tttttccaat ttaacttgaa acataagaga     4860
atacagaggc ctgagctgct ggtcctattt tgctactatg tggagcttga gagtaatggt     4920
aacaccatga ctggagcaag cggaaggaga ctattgtcca ctgatgctat ccgttgagca     4980
caatgtgggg ttactcctta agccagagtc accatgggct ttttggctcc tgaaccaata     5040
gatttcattt gtattcaagc cactttgtac taggttttcc atcatttgca atcaaaacca     5100
gtatacaaat actggttatt taatttttca tttttactaa tctcatggaa aactggcttc     5160
tagttgtttt aacttgcctg tatttgtgat tcttcccatt ttcgtgtact tactaatcac     5220
ttctatttct tttgtaaatt atcttttcat atttgtccac taattcttta aaattagagt     5280
acttttcttc tccttattgt ttatgtaatt gttaaacaag actgaataac ctgcccaaaa     5340
tccgtggaca tgggagccca tgtgaaagct ttgaaagcca ccatcattat gagataaact     5400
atataacagt actttacata tgctccaaaa tacagtacag acacggctat cattgtcatg     5460
atcatgatca tcattatcag catgatcacc aacttaggag gataagcaag aacacctact     5520
agaagtttct ttccattcag caacaaagtt ggcgtttttc tagtcactcc cttccctgac     5580
tgagtcacat ggcaggtcac agaggctcaa tggcagaatg ggaagctctg ggccagcacc     5640
agccattgtg tgcatccttg cgtgtgaacc taggtgctgg aagaggagtg actgcttgat     5700
aattatgagt cagtcaaaac caccaactgt ctgacaaaac agacctcttt gtaacctgta     5760
ttgtcactaa accaatgcct ccatgctttg tgcatacatg aaatctaggc aatacacttg     5820
tattccccaa agcttccatt tgaagagatc tgtgctcttc ccaaatgtaa accttacccg     5880
agaggtggtc atctggccgc acctctgaga gggatagaag tcttgctgtg ttgggtggtc     5940
agactggggc tcagggccag aattcccagg gggtaggatt gtgcagagaa gatggcactc     6000
tccagtgctt aataaaatgc acgtggtcta agttgcccat tccctcaaag gcaataaaaa     6060
aataggtact atttaaattg aagagtaact actgccccag cgaatggaca ggttgtcatc     6120
ggaatagcca tggttaatgc cccagcgaat ggacaggttg tcatcggaat agccatggtt     6180
aatgccccag cgaatggaca ggttatcatc ggagtagcca tggttaatgg tcagttgact     6240
gactgaaatg aatatgctgg ctgaccagga aagctcatta agcagacttg gaagagagtc     6300
tttccaggta aatccacatt tacaaattaa agcagtaatg acacctaatt ctctaataat     6360
aggtggggtg cagtgtattt tagagctggg aataattcca aacagcaaat agttcaaaat     6420
ttattttcca tttagcatat gcatgcattt gcttaaacta tcttaaaaat gagtaaaaaa     6480
tattgtcagt ttgcttgaat catactgaga tgcggaacaa tatttagcac tgcatgctag     6540
aaaaggacac aggattggga gtcagggctg ggtgactgtc gcaggatttt cattaagtgt     6600
gtggatcttg ggcaagtctg tatgccctga gattcagtta tttaactttc tttcaaaaaa     6660
cctaatccag atgcagataa caaaacctgc ttctaacttc ccttacagaa ttgtgagaag     6720
ctggtggaga tgtttgtaac caaagtgttt tgaaaataga gcaaatatta ttctttttaa     6780
ggcatgatat tttcatagca tgtcaggcaa cagggaaaaa ctaagttagg attttatttt     6840
attgtgggta atttatgtgc aaattttggt gcaatttaat gaaaataagc caaagtttta     6900
atgcagaagt gcccagaaaa ttaaataaca atctacattg ttcaaatggt tgccttaata     6960
tattttattt tctcagcata attagaatta tattatacag gtcttggagt agtcagtcag     7020
tgggagaagt taagacaaca gatatctttt tgttaaaatt attatttgaa ttatctcaaa     7080
ttaactttta tggttctatc acaggatgtc tgactcaact atatgaaaac gccttcttca     7140
gaggtgggga tgtagcttcc atgtacaccc cgaacgccca gcactgccag atgatgtgca     7200
cattccaccc aaggtgtttg ctattcagtt ttcttccagc aagttccatc aatgacatgg     7260
agaaaaggta aaagttgata tttcattatt ggagaagcca tttttctaaa ctgaatcggt     7320
tttgtgcaaa gaggtgtagt ataactgaga gttctgtctc agacggggct caaggaccag     7380
cttcagcaaa atcccttcaa gtggttctta ccaatgcaga ttcctcggca acaacccaga     7440
tttgctgaac caaagtttct tgggactaga aattgcattt taaacaatca ctgtgtttat     7500
ttaaagtagt agaagttagt cattttctat tcaaagcctc aaaatgcttg aacatcgttg     7560
ggctaagaga ttgtctccag aaagcatcta acaggcgaac atttcatctg aataaagaaa     7620
cagacttaac tgtgtgaccc gtgatcacat tagtggctag cacagtccga aggaaataac     7680
gtaagacaag cattttgcgg agaatataat tgagaaacat ctagaacttg tgattttggg     7740
acagggcaga tctgaatgac gcctaaagtg agccagtttg ggcacctatg gcatgatgct     7800
atgtatggta tgtgtgtgtt catgtgtgct tgtgcttgtg tgaatatgta ttattaactg     7860
gagatttgta aaagtattgg aaaaatacta cttatgattt tttttttttt tgagatggag     7920
tcttgctttg taacccaggc tggagtgcag tggcacgatc ttggctcact gcaacttccg     7980
cctcccaggt tcaagcgatt ctcctgcctt agcctcccaa gtagctggga ttacaggcac     8040
gcaccactac atctggctaa tttttgtatt tttagtagag acggggtttc accatattgg     8100
ccaggctggc cttgaactcc tgaccttgtg atccacctgc ctctgcctcc taaagtgctg     8160
ggattacagg cgtgagccac cgcacccggc tgtaattaca atttttatta catcagagag     8220
atgcttatta atcacaagct acagtttcat cttaatgatt ttcattttga ataagaataa     8280
gcttttcttt gttcttccca tttccatatt cataactctt ttctcatctt ctccacgtga     8340
gtttgtgaac tagaaattgg atagtcattc tctgatccta catgttaaac ttgtagagaa     8400
aacccagatt gtatgtgagg atcatcatct taaaagtgga ggtaggttct agaattctta     8460
taaataatga aattaacatg gaggctgaca tttgagacag agggaagtct ttcattaagt     8520
gcagactaca aggagttaat aagcaagatg aacacacaat atacagatcc agctcttatc     8580
actaagttaa ttttttaagt aaatgaaagt atttgcaaaa ataattacca attaaggaca     8640
tagttgcctg aaggtttaag aatacaggaa aagtcattaa ctcttcaatg tggttgactt     8700
cctgtactta aaaaatgtga gtgtaaagaa aacgcaatgc tgaagttaaa tattatgggg     8760
atgttataaa attacctcta agagtgttct ttccagcaag ttttggggaa gctatattat     8820
ttcccttatt cctggtttta tgttagtgta tagaaaatgc tagacatttc ctcaatgtat     8880
gtttgttgtt ctacttccta aataaagcta cttttaaaac aggtttggct gcttcttgaa     8940
agatagtgtt acaggaacct tgccaaaagt acgtcgagca ggtgcaattt ctggacattc     9000
cttaaagcag tgtggtcatc aaataagtgg taagctgcga atttcttagc tacatttgag     9060
ttaatattga atctacctta gaacagcttt tgctaaaagt ctgtactgct acagcctttg     9120
ggaaggaatc actcataaag atagaagatg gggcagtatt ctggacacaa aagagggacc     9180
catattcatc tggacacttc tgttgtcttt atcaatcgac acgtatttaa tgagcctcta     9240
ttatttatga ggttagcact caagtgtaag atttgcagaa aatgaatcca aataatcgtg     9300
tctccttgtt tccagataag aatttttaag aaaacacgag ggaacatctc tctcaggttc     9360
acgtgagggt aatttttata tcagtgattc tcaactggca gtgatttttg tctcttccat     9420
taggggacat ttgacaatgt ctggagacac ttttggttgc tatgactagg gagggcgtta     9480
ttagcattta ctaagtagag gccagaatgc ctctctcatt tactaagaag aggccagaac     9540
gttcgaatgc tgctgcccaa ccttctacaa ggcacagagc agtcctccac agcaaataat     9600
cttctggccc aaaatgtcaa cagtgctgac atcaagaaac tctgatatac cattaggccc     9660
aaactgaaga actgggttct gcaaatcttg ctaagaataa tacttcttaa aggaaacttg     9720
aggactagga tgctagagaa ctttgatttt acatctgaag ctactgatgt cttgggaaat     9780
aatttccaac actatcctaa taaatttaag acaaatgaac tatttctcaa acatgactgg     9840
gactgatcag aaagtgagaa gtgctgaaaa gattcaactg atgggttgtc ggaatcttaa     9900
aatagctgtg ctgtgattct atgtgtgact atacatcata actattttat ttgtattatg     9960
cacaattaat tttgtaggtt caaatttcag atgtttttaa atttgtcatc ctttcctccc    10020
tcattgatat caccccttcg atacatacac actttgagcc tgctgtttgc atgttaacca    10080
gttatcaaag gatggcaaag cgttcgttat gaatatgggc ctgacttagc cagtgtaata    10140
agtgtagtct acctgaggtg gggtacattt cctgttttat aagaccaatg tgtatgttca    10200
tctaatttgg tataaagtat tcaaggaagt gctgtttcca attgttgtat cttatagcaa    10260
aatttaaaga aaaagtaaca ttgtgccttc cccaatattc ctgttattgt taatgtattc    10320
taaaactcag tgttactcac ttagcttgct tttaatgttt ttttctaact tcatcatctt    10380
aaagtgaaaa attgttccca agtacataaa atctctactt tcaggaacaa ttctagtcga    10440
aagcatttag agctttcaca tgaacactta caaagttgtt atttgtgaga gtcccatccc    10500
aactcttagc ctactctttt ctcacacgca gaaaaattgg aaagagattt catttcgacc    10560
gtctgcaaat tcctgtgttt aagaaccact gtgaataatc cacctcccta cccaattccc    10620
aattcgacat gcagttttcc tgacagtttg tatgttttct gtctttccca cccttaaatt    10680
tagttttatg acttcaacca cacttcttag gagtggaaag ttacctgtaa tagattatgg    10740
tttattccac ataatcttgg ggaataaaac tttaaaaaag tttatggttt agacttctgg    10800
tttacattac ttccttaacc aaaagtctaa ctaagaaatt tgaatattta aaaaaaaaaa    10860
gagcctaatt ttgcttcctt gtctgtgaaa agaattatct atatcttttg catgtaagac    10920
aaatctcagt gaaaagggtg cttaaataga agttaacact attttaaagc aagaatggaa    10980
gtggcttcat catgcataaa caacaactct ccacattttg taacgattga tccagatgca    11040
atttgtagtc agacaggaga agttgaaagc agagaaagaa cactgggaga tagagaagct    11100
ccttcattca atgcaaaagg tcaaaggcac atcagtttct ttaataatgc aaacctcagc    11160
acacatgatc agtgtcctca ttattattgc cttgtttatt tcccactgct cactgttaat    11220
ttcaacgtga aatttacctg tattgctgca tgcatcttgc agtttaagaa gcgaagtaac    11280
ccaatttcca agctagtgct ttcaggaaaa tactggattg tatttacttc gagcagagtt    11340
tgataattta tggacatcat aaaaatttta aatcccttaa ttaatatagc aattgccaaa    11400
actgggctgt tatccttcta aactaccggc ccaaatggta gtgggatcct tctaaactac    11460
cagcccaaat ggtagtgggt atctaatcta cctctagaaa gaaaatggac tgtgtttgct    11520
ctatttcctt tttcttgtac agcttgccac cgagacattt ataaaggaat tgatatgaga    11580
ggagtcaatt ttaatgtatc taaggttagc agtgttgaag aatgccaaaa aaggtgcacc    11640
aataacattc gctgccaatt tttttcatat gccacacaaa catttcacaa tgcagagtac    11700
cggtgagtac aattcatggt gtttgttctt tatattagtg cccccaggat ttcactgtat    11760
tcttcacaac ctcttttgtt cccaaactaa aaaccaaaca gggcttttac tcctaaccac    11820
tttccttatt tacttactct attttatatt tttatcttct tttttttttt ttttttgaga    11880
tggagtctcg cgtgttgccc aggctggagt gcagtggctc aatctcggct cactgcaacc    11940
tgtgcttcct ggcttcaagc aatcctcctt cctcagcctc ccatgtagct aggactacag    12000
gcgcccacca ccacacctag ctaattttta tgtttttact agagacgggg ttttaccatg    12060
ttgctcaggc tggtctggaa ctcctgatct cgtgatccac ccacctgggc ctcccaaagc    12120
gctgggatta caggcatgag ccactgctcc cggcccttca ttttaaagtt aaataattca    12180
tttaatttca tttgtttctc tactcttttc ctctggcagg taattgtacc ccatcttcaa    12240
agcctggcat cctcttccac cacttctcca aaggctgatt ctttcaggtc tttcctcaga    12300
taccgtcccc tccaaagggc catttctgag cattctcttt taagccacat tcagctctgt    12360
ttatttcatt cgtagagcta atcacaattt gattttaact tgtgaatttc tttccttatt    12420
tttaaatctc gtttttgttt gcatagatgt atggggtaca agtgtaattt tgttaccttg    12480
gtgtattgta cagtggtaaa gtctgggctt ttggtatatc catcactgga gtcacgtaca    12540
ttgtacccac taagcaattt gtcatcacct gcccctttcc cacctctcta tcgccttccc    12600
agtctctact gtcgatcact ccatgctctt ctcaattgtg gtgtcatttt tcctgaagcg    12660
aaatttcggt gtcattgttt ctgaagtcat tttctgacgt ctgtgtcatt ttttgctttc    12720
ctgaagtgaa ttttggtgtc atttttcctg aagttccatt tgccccacgc ataggcctta    12780
cttgtagaat gagggtttag tgtcatggtg tctcctgcct cattctcacc ccaactttcc    12840
cttgacccct ttgcgaggag aaggatgtcc atttgattaa taatgcaaac ccctaaccca    12900
ctcattatca gcatcattgt tttttccact gtccgtttga atactaaatg ttacctggac    12960
tgctacctcc gcctcaaagt gcaggaagca aagtcacctc ttttcttccc attcaggaac    13020
acttgcctct taaagcacag tcccggagga acgcctacca ctataaaggt gctgaataac    13080
gtggaatctg gattctcact gaagccctgt gccctttcag aaattggtaa ttgtaggacc    13140
acttcacctt gtgattgtag taggcggaat aggacccccc agagatgtcc ctgtgcggag    13200
ccccggtacc tgtgcgtgtg ttcccatagc tggcaaaagc gtttctatca atgggattca    13260
gttaaggact ttgagatggg gagtttactc tggatttcct cgatgggccc aatgtactca    13320
caggattggg tgctcacaag gctaataaga aaaagggaga ggcagaaggg tcagaggcag    13380
agagaggttt gaaggtgtta cactgctggc tttgaagatg aaggtccatg agccaaggaa    13440
tgcaagtggc ctctagaagt tgaaaagggc gaggaaacag tttccctgtg gagcatcctg    13500
gaggaacaag ccctgctgat gtcttgattt tagcccagta agacccaatc tctagaatgg    13560
taagataata aatttttgtt gtttttaacc actgagtttg tggttatgcc cctatagcag    13620
cagttatagg aaactagtac agtgatattg ttataggtac aatgatattg tagcaaaact    13680
gtaaggacct tccttggttg tgtccctatc tagggaaatg actctaccgg ggggagggaa    13740
ataacattct gtcgtgtcac acataaaggt aatttcaatg gaattgtcca gaaaattgcc    13800
atgacattcc acctcattta gcgtatcagg atgttaacga caagatgtta ctgaaaccaa    13860
atcccttact gccagttctc cgcagtagtg ggtgctggct ctgtgcctgg ccctgtattg    13920
ggtgctgggc taggatttcc ctgtggaaga ttgggaaggt tggttacaag gtgtctattt    13980
tcctgtctcc tctttgtgac agcacacctt ctccacggtg cgtgccaggt tcacgtgtac    14040
tgatgatgtg attttaacgt tcatattatt tttttccggg agagtttttg aaggctgcca    14100
ggaggcagga ctcgatgcaa gcatgctcca ttctgtaccc agcactgttg ctggaaggat    14160
ttgctgcact tacccaggga acaggcaagc tcatgccgtg gttctgggct gtcacagctg    14220
ctgtccacac ctgggagagc accctggatg gctcatctct gtacttgctt tcttgttaaa    14280
ttgcagtgag ttcacatgtg atttaatctg atcaaatggc ctttacagac tggtaaaaat    14340
ctggctgttt caggcagtgt tttgagctgc taaaggcatg gcttttcact gagtacgtgt    14400
tccccgttcc tcagggaaca cccagtagct acgtgcctcc tcaacctgga gtagggctgt    14460
ctcctggcct cactgcccag atgagattca taagttaggg atcatctgta gtcatcacta    14520
caggtttgtc cttagtttca ccatggattt ttctaatttt acaaacaaaa cccctaaggc    14580
tcctagaagg agggcagaag tgaaggtgct tgggggtcat atagctgatg agctgaacga    14640
gaacttgacc cttgggtcac acagatttca cattgctcac tccccatttt gattttttaa    14700
tggatttaat ggtgttttaa agtctcctgc ctctcaactc atataaattc atcatattta    14760
cagatttcct tctcttgcgg tccatcttcc tgcatagatc ttgacagatg tcagggtaat    14820
cacatcttcc cagttaattt aacaaaaccg tttgcaattc tgatatggga aatctaccat    14880
atgacttatt aatttatcaa ttgaggtgat aaacatattt ttcaagccaa aagtaggaga    14940
acataaactg gaaaaaaaag tttttttatt ttttattttt ttatttttat cacctctggg    15000
gaagaaaatc tgataaatga acctggttga tgaaattgca attagtggga gcaacatcat    15060
ggtttctgtt ctgagaataa ccagatggta tacttgaaat agagaatgtc ctagaaatca    15120
actggttgct tggccaaaat atctataaat agtgcccgac atattagata ggaaaagcaa    15180
agtaaaagca attttaatag gttaggacat tgggctgaag tattgcatat atttaatgtc    15240
acgtgcatct gtgtgaagag accaccaaac aggctttgtg tgagcaataa agctttttaa    15300
tcacctgggt gcaggaaggc tgagtccaaa aagagagtca gggaagcgag ataggggtgg    15360
ggccatttta caggatttgg gtaggtaacg gaaaattaca gtcaaagggg ttgttctctg    15420
gtgggcaggg gtgggggtca caaggtgctc agtgggagag cttctgagcc aggagaagga    15480
atttcacaag gtaatgtcat cagttaaggc aggaaccgac tattttcact tcttttgtca    15540
ttcttcagtt acttcaggcc atctggatgt atgtgttcag gcttaggccc agaggcctga    15600
cattcctgtc ttctcatatt aataagaaaa ataaaatgaa ataggagtaa agtgttgggg    15660
tggcaaaaat tttggaggtg gtatggagag ataacgggca atgtttctca gggctgcttc    15720
gagcaggatt aggggtggcg tgggaaccta gagtgggaga gattaagctg aagaaagatt    15780
ttgtggtaaa ggttgatatt gtggggttgt tagtgggagc atttgtcgta tagaatgatt    15840
ggtgatagcc tggatatggt tttgtatgaa ttgagaaact aaacagaaga cataaggtct    15900
gaataagaga aggagaaaaa caggtattaa aggactaaga attgggagga cccaggacat    15960
ctaattagag agtgcctgag ggggttcaac ataattagtt gcttggttgc tgagtttttg    16020
ggctctatcc ttgacagagt cctccttctt aagttggagg ctgagcttgg tgaggtgtgt    16080
ttttaaaaga ccattagtcc tttctacctt tcctgaagat tgaggagagt aaggagtatg    16140
aaggttttac tgactactaa gagcctgaga aactgcttgg gtgatttgac taataaaggc    16200
cagtccatta tcagattgta tagaggtggg aagtccaaac caaggaatta tgtcttacag    16260
aagggaagaa atgaccacgg tggccttctc agaccctgtg ggaaaggcct ctacccatcc    16320
agtgaaagtg tctgcccaga ccaagaggta ttttagtttc ctgactcggg gcatgtgagt    16380
aaagtcaatt taccagtcct ctgcagggac aaatccccaa gcttgatgtg tagggaaggg    16440
agggggcctg aacaatcctt gaggagtagt agaatagcag atggaatact gagaagtgat    16500
ttccttgggg atagatttcc acaatggaaa ggaaaagagg ggttttaaga ggcaggctag    16560
tggcttgtaa cttacatgga agaggttacg aaatgatgac agaatagaat gggcctgtga    16620
ggctggaagg agatattttc cttggtccaa gaactatttg ccttgtgtgg gaagagattg    16680
ataggtggaa gtttcaatgt gggagtagat gggagtgacc gattagaggg aggaaaaact    16740
ggccgtgagg gacagaagtt ggaatgctag ctgcttttat aactacctta tcagcatggg    16800
tgttgccttg agcaatggga tctgatgcct tttgatggcc cttgcagtga atgactccag    16860
cttcctttgg acgtaaagtg gccttgagaa gagtttttat taaagaggca ttaatgatgg    16920
aggacccttg cagagtgagg aaacctcttt cagcccatat aacagcatag tggtgcagga    16980
tatggaaggc atatttagag tcagtgtaaa tattgatgca tagtaccttt gcaagagtga    17040
ggacctgagt taaggcaatg agtttggctt gctgagaggt aagttaaggc aatgagtttg    17100
gcttgctgag aggtagtgga ggggtgcaga gtggtagcct caatgataga tgtagaagat    17160
attatagcat accctgcctt tgctggtggg tggagattag gcctggtgga actgccatca    17220
ataaaccaag tgtgattagg gtaaggaata ggaaagacag aagtatgggg aaatggagtg    17280
gatgtcaggt ggatcagaga gatacagtca tggggatggg ggccagccta aaacagtaag    17340
gtcaagttgt ttctacagaa agcnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17400
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17460
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17520
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17580
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17640
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17700
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17760
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17820
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17880
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    17940
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    18000
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    18060
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    18120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    18180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    18240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    18300
nnnnnnnnnn nnctggcgag gagcagcctg gggaggaggg gagaggtcag atgggtccat    18360
agaaaaggaa gattggaaag actcagcaac gcttggggtt gggattgagg ggacaggcgg    18420
gagggaaaga aggaagattt gggatgagtt gcattgggaa caaagactag ggagggactg    18480
atgtgtaaaa gactgcctgg acatcaggca gctcagacca tttgcccatt ttacaacaag    18540
aattatctag atcttgtagg atggaaaaat caaaagtgcc gttttctggc tatttggaac    18600
cattgtcaag tttgtattgg ggttaagcgg cattgcagaa gaaaataagg cgttttggtt    18660
ttaggtcagg tgtgagttga agaggtttta agttcttgag aacataggct gagggagaag    18720
aaggaggagt ggagggtgga aagttgccta tagtgaatga ggcaagccca gagaaaagag    18780
agggtagaga cacggagaga aggggtcagg gtgcttgccc cccaggaaag tggtgcttgc    18840
cactaagggt gaaggatcaa ggcaggcatc cctaaggtga tcagacacct ctgaaacatg    18900
ggcgcataat caagcaggtg tccctgtagt gattaaatgc caagggaaga ctgtcttccc    18960
gagtccatga ctggtgccag agttttgggt tcacagataa aacgcgtctc ctctgtctct    19020
accagaaaat gaaatgaatt gaaattaaga gaagggagag attgaaggat ggcgccaaga    19080
ttaaaaggag aaagaggttg agggatagtg agagagattg gataagagag taaaaagagg    19140
ccgtttaccc aatttaaaat tggtgagatg ttccttgggc tggttggtct gaggaccaga    19200
ggtcataggt ggatctttct cacagagcaa agagcaggag gacaggggat tgatctccca    19260
agggaggtcc cccaatccgt gtcacggcac caaatgtcat gtgcacccgt gtgaagagac    19320
cactaaacag gctttgtgtg agcaataaag ctttttaatc acctgggtgc aggtgggctg    19380
agtcagaaaa gagagtcagt gaagggagat aggggtgggc cgttttatag gatttgggtg    19440
ggtaatagaa aattatagtc aaaggggttg ttctctgatg ggcagggttg gagctcacaa    19500
ggtgctcagt gggtgagctt ctgagccagg agaaggaatt tcataaggtg atgtcatcag    19560
ttaaggcagg aaccggccat tttcacttct tttgtcattc ttcacttact tcaggccatc    19620
tggatgtatg cgtgcaggct tgggcccaga gacctgacat ttaacatgaa taaatgtgaa    19680
gttcttagaa tcatacatac acattggaaa agatggggtt taatagcact ttataaggag    19740
acttgaagaa tgtttgagaa tccaccatga agctgctgaa aatatcaaga aaatttaatt    19800
cttatgtata taaataatgt gtctgtttta catgaattcc ctctatcaag tttggtattt    19860
taatatagca tatattattt tttcatagta gatttaaaat ttttgatgta taatttagat    19920
aacataaaat taaccctttg aaagtgtaca actcagtggt ttttagtata tccacctgat    19980
ttcacaagaa tcaccactat ctagttccag aacattttta ttaccactga agaaagactg    20040
tatccattgg cagtctttct ccattgccta ctcctccaat cccctgacaa ccactaatct    20100
actttctatg tctgtggact tgactcttcg ggacatttta cataaatgca atcatgcaat    20160
gcagcacatt ttgcatctag cttttttcat ctggagtgtt ttcaaggctc attcatattc    20220
tagcatatat cggtactttg ttcctattta ggactaaata gtattctatt atatgaataa    20280
accatatttt gtttatatac ttagtttgat gaacatttga gttgtttctg gatttttttt    20340
tttttttttt ttttgcctct tatgaataat gctgcaatgg acagcagttt ttgtgtaggc    20400
atacatttta aattatctta tgtatatact taggattaaa attgttggat catacagtaa    20460
ctccatgttt aactttttga ggaagtgtca aactgttttt gagagcagct acacaatttt    20520
acattcttac cagcaacaac tgagtgcttc aatctctcta caaccttaac aacacttgtt    20580
attgtctttt ttattattgc ctttctaggc agtgtgaagt ggtgtctcac tgtggttttg    20640
atatgtattt ccctaatgac taataatgtt gtgtatcttt tcatatgctt attatcaatt    20700
tgaataaatt ctttggggaa atctctgttt aaatccttta gccattaaaa ataattgggt    20760
tattttgttt tcattgttga gttgtatgaa ctctttatat actctggata ctacactctt    20820
gtaacatata ttattggcaa attttctgtg catctgcagg tcatcttttc actttagtga    20880
tggtgttctc tgaagcgcaa aagtttttaa acttgatgaa atacagtctg gctttattct    20940
tgcatgtgct ttacctaaaa tgccaaaacc taattcatgg ttatgaagat ttttgtgtat    21000
gatttgttct tagaggttta tagttttagc tcttacattt aggcatttga tgcattttaa    21060
attaaatttt gtatatggtg taaagtagga atccaactta attcttgtat gtggatattc    21120
agttattcca ttgtcttgaa actcttttca aaatcaattt tctataaatg taagagttta    21180
tttttagacc atcagttcta tcccattgac ctgtatgtct gtcctaatgc cagttacaca    21240
cagtcttgat taccataact tcgtagtaag ttttgaactc agacagtctg agtgctttta    21300
ttttgttctt tttcaagatt aatttggtta ttccggatct tttgcatttc catatgaatt    21360
gtaggttggt tgtcaatttc tgcaaccaga aggcagcagg attttgacag agagggcatt    21420
gaatctgtag accaatgagt atcaatagaa ttatgtgtta tcaaatttag taaactacgt    21480
aaacgatagg aacacagcta aaataaaact aagatataag atcgtattaa tgtaatgtta    21540
ataaaagtag attgtctccc attctaattt taatgggcac aaggcatttt tgttaatcac    21600
ttcttattaa ataatttttt ataatattca ggaaaataca acaacaaaaa acccttacat    21660
tccaaaggcc tcagagtcag agtaatagaa ggaaaacgta aacacatgct gagtaatgca    21720
aacatttggc aacggtggtg actggagctg ggagcacagc ttttatttct ctgacatagg    21780
agtttgcccc ttagagttgg accagttttg ccttcctcta aatgacaaac agtttggagg    21840
tattttaaag gacgttttgt cacttaggat gtttagtacc atgaataata taaatagtca    21900
taattcctta attacgatga caaaatacaa gcgaatttag catcgtgtgg tttcctaagg    21960
aacatctctc tctgagttca caggttgtca catgaacatc ttccagcatc ttgccttctc    22020
ggatgtggat gttgccagag ttctcgcccc agatgctttt gtgtgtcgaa ccatctgcac    22080
ctatcatccc agctgcctct tctttacgtt ctatacgaat gcatggaaga tcgagtcaca    22140
aaggcgagta tgcatggcta gcacttgctg ctgtactttc atcaatttta ttttagagtc    22200
tgagttttta aaagtttcct tcatttccct caaaacactt ggacctgcag tttaagtagg    22260
tacttttctg ccaggtgcag attagttaag agattagcag acttctctgc ctgtcttctc    22320
ttactttaaa acacatgtta ccagctgggt gcggtggctc ccacctgtaa tcccagcaca    22380
ttgggaggcc gaggcgggtg gatcacgagg tcaggagatg gagaccatcc tggctaacac    22440
ggtgaaaccc cgtctctact aaaaatacac aaaattagcc gggcgaggtg gcggcgcctg    22500
tagtcccagc tcctcgggag gctgaggcag gagaatggcg ggaacccggg gggcggagct    22560
tgcagggagc caagatggcg ccgctcactc cagcctgggt gactgagcga gactccgtct    22620
caaacaaaaa aacaaaaaca aacaaacaaa aaaaaacacg ttaccattga atccaggaag    22680
caatagccat gagaacaaag aaggatctga cgcctttgaa tgaagattca aaacacgatc    22740
ttcacgtttt gtattagctt ggagtaaaag ccactccctg gcagaatatc ccttaagctt    22800
gttgcctctt ccctttgttt cagaaactag agctctgttt attctgatca aggctctgtc    22860
ccactctctt tatctcagat aacccaccct cttctacaca cagcatggag ctaagagaag    22920
ggtgcctagt tatggaatat catcagcagc ataaactccc agaatttctt ctttgatttt    22980
tttgtttgtt tgtttttcca gttagaaggt ggaacttcgt cactgtcctc tcttcaggtt    23040
gtctgtgcct attagttttc tccagaggga gatgtggttt gatttacatt taatctctgc    23100
aatttattag agtcctgtag tcggatttac ttggaagaga gtttcccaaa agaataaaat    23160
ttgccaactt cctttttggg tgtgagctgc ttttgtattt gcctaatgcc tttaatgcaa    23220
acttcttnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    23280
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    23340
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    23400
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    23460
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    23520
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn    23580
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnna gaactttacc tggtaatgtg attcaataat    23640
aatattacat aaaacgtaac atatttcatg acttaacagc aacagtgttg aaacaatcca    23700
caaggtaaca gaaacttttg taaatgtcgt tcattgcttt tctcatttgg tatcttttca    23760
tgtttataat tgacacagaa ccctgccatt ctaaaattta cccgggagtt gactttggag    23820
gagaagaatt gaatgtgact ttcgttaaag gagtgaatgt ttgccaagag acttgtacaa    23880
agatgattcg ctgtcagttt ttcacttact ctttactccc agaagactgt aaggaggaga    23940
agtaagggac attttatttt tcatgatcat ttcatatcct ttttccccta gtgaaggctt    24000
actctttcta ctgttcattt catctaggtg taagtgtttc ttaagattat cttcggatgg    24060
ttctccaact aggattacat atgggacaca agggagctct ggttactctt tgagattgtg    24120
taacactggg gacagctctg gtgagtaacc tcactttttc atggaactgt aagggatgtc    24180
tgtcatgttg atagtgtgct tagtcttaag gaattatatg tcttgttctc cttggttaga    24240
agggactttg attcacttct aatttcaacc attagcatca acactcttgt ttcagtctgc    24300
acaacaaaaa caagctcacg cattgttgga ggaacaaact cttcttgggg agagtggccc    24360
tggcaagtga gcctgcaggt gaagctgatg gctcagaggc acctgtgtgg agggtcactc    24420
ataggacacc agtgggtcct cactgctgcc cactgctttg atgggtaagt gttggatgca    24480
tctcatccag agtcttacct tgacttttca ttttgaaggg tctgtgatca gctgcttcac    24540
cgtcatgtga ctttatgaat agagacgtgt taaagcaggg atggtattca caacatttaa    24600
ctagcagagt ccaagcactg accagtctga ccatcataac agagtgtggt ctctgtacag    24660
gactgatggc cctgggtggg tattctccca cagaaagaga aacaaacaca atacaccact    24720
cctccaaccc accacccgcc accaatccca ccacccatcc caccacacaa cccaccaccc    24780
atcctgacac caatcccaac accaattcca ccaccaatcc caccaccacc caccaccaat    24840
ccctccacca atcccaccac cacccaccac caatcccatc accaatccca ccaccaatcc    24900
caccaccacc caccaccaat cccaccacca atcccagcac ccgtcccacc accaatccct    24960
ccaccaatcc caccaccaat cccaccacca cccaccacca cccaccacca agcccgccac    25020
caatcccagc acccatccca ccaccaatcc caccatcacc caccaccacc catcaccaat    25080
cccaccacca ataacaccac cagtcccaac gctacccacc accaatccca ccaccaatcc    25140
cagcacccat cccaccacca atcccaccac caatcccacc acccatccca ccaccaatcc    25200
caccaccaat cccaccacca ccaatcctac caccacccac caccaatccc accaccaatc    25260
ccaccaccaa tcccaccacc acccaccacc aatcccacca ccagtcccac caccacccac    25320
caccaatccc accaccaatc ccaccaccac ccactaccaa tcccaccagc agtcctacca    25380
ccaatccctc caccaatccc accaccaccc accaccaatc ccaccaccac ccaccactaa    25440
tcccaccacc aatcccacca gcaatcccac cagcaataaa tcaaagactt atttctcagg    25500
cccatagaaa tgttacttct tgctttttga ttaataaata tactaataat aatttttaaa    25560
agtgagagtt ttgtactccg tatatttcaa catatgtaat ttgatctatt tcagttttat    25620
tggtcaaata gtagacatgt taggtaagtc ttaaaacact gaggttttgg agttagacaa    25680
aacatggctt gagtgataac tttgctgctt attagaggtg tggccctagg agatttgtaa    25740
atctctctga gctttatttt atctaaaaga taaataataa tagtacctaa tttgtaaggt    25800
tattgggagg attaagtgac acatttaaaa tgcttagtac tatatgtcga acatgaacac    25860
tgctcaacaa atgtaaacta tgatttctat attcaataag aagtgtagaa atggacaaag    25920
catatgaaaa agcaaaagaa atactagaag acacttgatt tttctaaaaa ataaacacaa    25980
agtatttttg ttttagtgaa attcatgctt agatgctgtg tactaggatt gaacatacag    26040
ccgccaaaat atagcagttg gtggtacatg tgggtggagc aagacccctc caccttgtca    26100
ccgtgaaggg gctccgccat acatgccctt gcatgtggtt taaaggtggt tggcctggaa    26160
gaaaaggccc aagatgggaa acagtaggtg tcttttttac taaatgtact ccaatttgag    26220
accaggaatt ttcattcttg aaggctcagt attgtaagtt tataagagat aatagacata    26280
aaagtacgat gatttcatta aaaaaaggct cctttgcacg tgatatctcc gttatttttt    26340
ctagaatatt gtgcacacat gccttgcacc acttggtgat gataaagatt tctagatctt    26400
tgcacagaat aaggctttgc tttagatcat aattttggat gtacttagta tgtattcatc    26460
ttttaaagaa tcaatttaaa ttttcatact ttcatatata tatacacaca cacatacaca    26520
aacacacgca cacactttat tttaatattt tatttattta tttattgaga tggaatctca    26580
ctctgtcacc caggctggag tgcagtggca ggatctcggc tcactgcagc ctccgcctcc    26640
caggttcaag cgagtctcct gcctcatcct cccaaatttt tgtattttca gtagagacgg    26700
ggtttcacca tgttggtcag gctggcctta aactcctggc ctcaagtgat ccacccgcct    26760
cggcctcccg aagtgctggg attacaggtg tgagccactg tgcccggccg tatagagata    26820
ttttaaacaa cactgaagtc ctcctactct gcctaattag aagagcattg aaagatcagt    26880
ctgacttctt gatagttctg aatttaatgg agcaatgagg tgcagctttg gtgaatgagc    26940
ttaatttttc catgataaat tgctagtctc ttcccactac agtgtctctc aaaaatggga    27000
cagcaacatt ctttgtgttt tcacttgcag taagtaagca tgatacaatt acataaatgt    27060
acacttctca gtttgttaaa tagaatcttc agagattcac gtctgccgct attggtgatg    27120
aaaaatgacc cgtaggagga attaggtagg agaaaatatg tcctatgtag tatttccttc    27180
ccagttctct ttgaaagaga gtgataggaa aaaggaacaa tattgaagga aggccttccc    27240
agtttcaaat aggttttatt tttctctcct aggcttccct taccggatgt ttggcgcatt    27300
tatagtggca ttttaaatct gtcagacatt acaaaagaaa cacctttctc acaaataaaa    27360
gagatcatta ttcaccaaaa ctatagaatc tcagaaggga atcatgatat cgccttaata    27420
aaactccagg ctcctttgaa ttacactggt atgtagcgta tgtaagaagg cggatagcag    27480
aattgtgctg gatgatattt tcatatcagt ttggacaaga gggcagatct agagagactg    27540
ttgttatttt ctgaccggtg gagttgaggg aaaggtgagg gttgcatggg aagtgaagat    27600
cccacgactt gccatgaaat ctcttctacg taaagagcaa gaaacgtgaa ttagttcttt    27660
cagggaggag cacagccgcg cgcaggtgat ggaaataatg gacggaggag atgtctgtgc    27720
cgtctgagag gcaccgggct tcttttgaca agagtagcag aactgtcatt gctttgggct    27780
tagggatatt agaatgtgtg aggaccagtg ggactagata catatttcca ggtataattt    27840
gggtaggaaa gagactgatg ccgaaagaag ccctggaaag gccagaacat cgtgatcaga    27900
ggtgttgcct ttggaggttc attgctgcca ggagctgaat acccactgta tccaataaca    27960
ttaatggcca ggcatggtgg ctcacccctg taatccccac actttgggat gcccaggtgg    28020
gaggattgct tgaggtcagg agtttgagat cagcctgggc aacacagtga gaccctgtct    28080
ctacataaaa ttacaaaaaa aacaattaac tgggtgtggt ggtgtgcacc tgtagtccaa    28140
gctagtcagg aggctgagac aagaggatca tgtcagccca ggaggtcaag gctgtagtga    28200
gccaagatag tgccactgca cacaattatg tgaccttggg caagttgctt tacctctttg    28260
cacctcttaa tttcctcatc tgtaaaatga ggatgataat ttcttcctgg gtttgttgta    28320
ataatcaata cattaaagca cttcatgtct ggaacagtga agacacctgc tatgactatt    28380
aaggatagca tacacggaat aagacgcagg aacttctaaa tgcttttgac cgtagattta    28440
ggttctgagt tttaagaatg taactcagga aattgtaaca ccaaaaaggt catgtgaaaa    28500
atggtggtga caaattttct tgaatcaata gccttagaag ttgggcagaa agcaaaaaag    28560
ttattcttgg tgctactcta tagaaagaga agacagaaaa agaaaaagat gtatttttaa    28620
agtctatatc cataacttta tttgaccaaa ctctaattta aaaattatgt ttcagaattc    28680
caaaaaccaa tatgcctacc ttccaaaggt gacacaaaca caatttatac caactgttgg    28740
gtaactggat ggggcttctc gaaggaaaaa ggtacagcat gatgctttaa atattgcttc    28800
tagagtaagt cttacatgtt gagatgcatg gagtgggtcg ttttaatcgg cttctctctg    28860
aaattatatc gaaccccttt atctttccta cctatttatt ccccaatatt tattcagtta    28920
ttcttaaaaa acgtattttt gctttggctt gaaaaaaaaa ttttagggag aattttaagc    28980
atcttacttc attctaaaga tcgtttgctt gacttcgcat gaaagattgt ccccatctaa    29040
ggctgacgag cccgtgcaag accatctggt cctcagtgtt agcagcattc ccatctccca    29100
ataccatgtt ctcccttgat gctaatggcc gggagcacag gcaggcgtgt cgcctctctc    29160
tgtggccagt tcttcatctt cttcttccag gcacccttcc tgcaatctga ggaagcctag    29220
gaaccacttc tctaacaatg cttttaaatg cttaaataaa atacacagga ttacaaaaga    29280
aaccaagtga agtgcaagac agttctcaaa atactttcaa aaagtactac aataatatat    29340
atgcctcttt attaatcctc tacatagcga gttattctaa taccaaacct acttttgaaa    29400
tagtggtgag cataaatggc attttcactt atctgccaca acagaaaagg gatatgaaaa    29460
tatctgtaat ctctgttgat ggcaaagtca taggtgccac tgatactgct gtgtttgttg    29520
tctgcattcg taatcgaagg gagtggtagg cttcatctgg aggtttgtga aaacaaagac    29580
tttttttcta cacaaattta taagccatgt gaattctttc tgaggacctt aggtttgcaa    29640
ttcctacttg tgggtatctg gagtgttcca atcgtccttg aactttttaa aaaacagacc    29700
agtctccctt tccaaaatta tgttcctgat agacactatg gagaataata tctgtgtcat    29760
tctttacaga agaaggtagc ttgccaaact ctctccatct ttcccgattc agtccttagt    29820
tcaagtgatt cacattttta gattttttac tggtaatctg agacaagaag aaattaaaag    29880
taatcttcac taagcaacga aagctcccaa cactgtcctc cccatgagag atgctcgctt    29940
gcatttactc agaaacaaaa gaccccaaga cccctctgtc gcgaaagctc ggagggcttt    30000
tcagaaacga tagggctttc aattataatt tggaatatat gaaacaaaaa aatgaaaagt    30060
gagaacttcc aggctttgga tttttgtaga tgataaatat aaaatgggat ttctggggga    30120
ctgttaccga gatgagggga tggaagaaga cacggaagca aggtctctgg tcagcccagg    30180
gtgctgggct tgtcccaaca ccacacaggt aataagagga cagtgcaggg ctccgtgtct    30240
ctctctctct ctctctctct gtgtgtgtgt gtgtgtgtaa cactaccttc ctaattttta    30300
ctatttgtat tcaaagatac ggcccttata aaaaagtaca ctgctctgat tcacttgaaa    30360
acttatttcc atatttacta tttattgtgt ttcctccctc tgaagttata tattggttac    30420
ttcacaggtg aaatccaaga tattctacaa aaggtaaata ttcctttggt aacaaatgaa    30480
gaatgccaga aaagatatca agattataaa ataacccaac ggatggtctg tgctggctat    30540
aaagaagggg gaaaagatgc ttgtaaggta atgcatgaga ttatgaaaaa cacaataggc    30600
tgcttgagaa aattcacttc aaaatatatt ttccaatagc ataatttatt atagttttta    30660
aaaaaaattc agagacaaat gatctgataa atttataagc aacttttaac aaattgaata    30720
tatacaatac atatttatat tattcatgat gtatgtcaca atctatgcat gtgctaattt    30780
aagagggaca aaaatacata caataattgc actaaaatat aaaaacatta gatttctttg    30840
tcattgggat gatgatatca agatttcttt gttagattta tttaagaatt gaagagggga    30900
tacaaaaaat gcaggcacat gagatacttg gagaacttta agaaagtttg tgtgtgtgtg    30960
tgtgtgtatg tgtatgtgtg tgttgctgtg tagtggacta cagaatttta gaggtggtca    31020
cttatttgag tcccattgtc ataactttct accattttat ttttcccctg tgactcaggg    31080
agattcaggg ggtcccttag cttgcaaaca caatggaatg tggcgtttgg tgggcatcac    31140
cagctggggc gaaggctgtg cccgcaggga gcaacctggt gtctacacca aagtcgctga    31200
gtacatggac tggattttag agaaaacaca gagcagtgat ggaaacgctc ggatgcaggc    31260
gccagcatga ggagcagccc agagtcttgg cgagttttac aacctgggtt caagtcaaat    31320
tctgagcctg ggggtcctca tctgcaaagc atggagagtg gcatctactt tgcatcctgt    31380
cataaggaca aaagacagtg cactcagagc tgctgaggac aatgttttgc tgaagccagc    31440
tttcagcatt cagtaactgg gagctgataa tgtgaagtcg caaccgagat ctccatgatt    31500
gtgtgtcgta aaataaaatg gtaaaagatc acaattagca agtgttttct tctggttgtg    31560
aaacagaact gaaagtaagt ggttgaggtt ctagcacagt gcctggactc cctctaattg    31620
cactacttct tctggaactc agtctatctc aaagatgtaa tttcctctcc ttgctgcacc    31680
tggttagcca ctgaaaccca cgattgtctg cttcacttgt ggcaaagagc tagcaggctt    31740
gggttctgtt ctgccgagtg gaagggagaa cacctgcgtc acacccactc ttataagaaa    31800
gagatgggtt acctgaaccc atagggtata tttgcctctt ggcctcctaa ctttgctact    31860
ggggcatgga taggagggtc caggctgcgt gtgtggagga actcgagggg ctgcagcatt    31920
gcacagcctt catggtaggc aaggaatctg ctttgcaagg ggcattagcc ctggaggctc    31980
agtggatatg ggctattgca atactaattc aaggagcatt tttaggatgg cacattggct    32040
catgcctgta attccaacaa tttgggagat cacggcaggt ggatctcttg agcctaggag    32100
ttcaagacca gcctgggcaa tgtgacaaaa ccccatctct acaaaaatta gctgggcgtg    32160
gtggtgcata cctgtaatcc cagctccccc agaagctgag gcaggaggat cacttgagtg    32220
tggctgcagt gagcagagat cgcactactg cattccagcc tggacgacag agtgagactc    32280
tgtctcaaaa aaaaaaggaa gcattgttag gtataaatta ctattattta tttatttatt    32340
tttgaaagga gtctcgctct gtcacccagg ctgcagtgca gtggcgccat ctcggctcac    32400
tgcaagctcc gcctcccagg ttcacagcat tctcctgcct cagcctcccg agtagctggg    32460
attataggtg cccgccacca cgcctggcta attttttgta tttttagtag aaacggggtt    32520
tcactgtgtt ggccaggatg gtctcgatct cctgactttg tgatccacct gccttggcct    32580
cccaaagtgc tgggattaca gacttgaacc accatgcccg gccctgttag gtataaacta    32640
tttcataaaa ttcagacttg taaatttatc atagccttta gaatggatga tagaaatcct    32700
tatgccacac aaattcctca tatgccaggg ctcaccataa ctgataccag ctcacttgat    32760
tcagctcagt ttaacattta cacagaattg gccatttaca aaatcttaca taagttaagt    32820
agaaaaatag aaaagtgagg ttttctgaaa gagtttgggt ttttccttca atgctcaaca    32880
acagaggtcc ccaatctttc tggcaccaga gaccagtttt gtgcaagaca ctttttccat    32940
gaaccagcgt ggtggggggg ggatgattct ggaatgattc aagtgcatga catttattgt    33000
g                                                                    33001
<210>  19
<400>  19
000
<210>  20
<211>  23
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  20
ccaaaaaagg tgcaccagta aca                                               23
<210>  21
<211>  24
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  21
cctccgggac tgtactttaa tagg                                              24
<210>  22
<211>  29
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Зонд
<400>  22
cacgcaaaca tttcacaagg cagagtacc                                         29
<210>  23
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  23
cctgtgtgga gggtcactca                                                   20
<210>  24
<211>  23
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  24
ccactataga tgcgccaaac atc                                               23
<210>  25
<211>  23
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Зонд
<400>  25
cccactgctt tgatgggctt ccc                                               23
<210>  26
<400>  26
000
<210>  27
<400>  27
000
<210>  28
<400>  28
000
<210>  29
<400>  29
000
<210>  30
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  30
aacggtcttc aagctgttct                                                   20
<210>  31
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  31
aaatgaacgg tcttcaagct                                                   20
<210>  32
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  32
cttaaaaatg aacggtcttc                                                   20
<210>  33
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  33
tgtcacttaa aaatgaacgg                                                   20
<210>  34
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  34
tggaggtgag tctcttgtca                                                   20
<210>  35
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  35
cttcttggag gtgagtctct                                                   20
<210>  36
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  36
gcttgaataa aatcattctg                                                   20
<210>  37
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  37
tgcttgcttg aataaaatca                                                   20
<210>  38
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  38
taagttgctt gcttgaataa                                                   20
<210>  39
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  39
ggaaatgaaa taagttgctt                                                   20
<210>  40
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  40
aacaaggaaa tgaaataagt                                                   20
<210>  41
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  41
tagcaaacaa ggaaatgaaa                                                   20
<210>  42
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  42
aactgtagca aacaaggaaa                                                   20
<210>  43
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  43
caggaaactg tagcaaacaa                                                   20
<210>  44
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  44
atccacagga aactgtagca                                                   20
<210>  45
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  45
cagacatcca caggaaactg                                                   20
<210>  46
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  46
atccccacct ctgaagaagg                                                   20
<210>  47
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  47
tacatcccca cctctgaaga                                                   20
<210>  48
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  48
gaagctacat ccccacctct                                                   20
<210>  49
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  49
acatggaagc tacatcccca                                                   20
<210>  50
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  50
ggtgtacatg gaagctacat                                                   20
<210>  51
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  51
accttgggtg gaatgtgcac                                                   20
<210>  52
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  52
caaacacctt gggtggaatg                                                   20
<210>  53
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  53
ctgaatagca aacaccttgg                                                   20
<210>  54
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  54
gaaaactgaa tagcaaacac                                                   20
<210>  55
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  55
tggaagaaaa ctgaatagca                                                   20
<210>  56
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  56
caaacctttt ctccatgtca                                                   20
<210>  57
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  57
acactatctt tcaagaagca                                                   20
<210>  58
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  58
ggcaagcact tatttgatga                                                   20
<210>  59
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  59
ttaaaattga ctcctctcat                                                   20
<210>  60
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  60
tcaacactgc taaccttaga                                                   20
<210>  61
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  61
attcttcaac actgctaacc                                                   20
<210>  62
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  62
ttggcattct tcaacactgc                                                   20
<210>  63
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  63
ccttttttgg cattcttcaa                                                   20
<210>  64
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  64
tggtgcacct tttttggcat                                                   20
<210>  65
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  65
cttcagtgag aatccagatt                                                   20
<210>  66
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  66
ggcacagggc ttcagtgaga                                                   20
<210>  67
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  67
aatttctgaa agggcacagg                                                   20
<210>  68
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  68
caaccaattt ctgaaagggc                                                   20
<210>  69
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  69
caagatgctg gaagatgttc                                                   20
<210>  70
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  70
gtgccacttt cagatgtttt                                                   20
<210>  71
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  71
ttggtgtgcc actttcagat                                                   20
<210>  72
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  72
ggaacttggt gtgccacttt                                                   20
<210>  73
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  73
gtagaggaac ttggtgtgcc                                                   20
<210>  74
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  74
gaggagtaga ggaacttggt                                                   20
<210>  75
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  75
ttcttgagga gtagaggaac                                                   20
<210>  76
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  76
gtgttttctt gaggagtaga                                                   20
<210>  77
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  77
atatggtgtt ttcttgagga                                                   20
<210>  78
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  78
tccagatatg gtgttttctt                                                   20
<210>  79
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  79
ctatatccag atatggtgtt                                                   20
<210>  80
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  80
ggttaaaagg ctatatccag                                                   20
<210>  81
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  81
ttgcaggtta aaaggctata                                                   20
<210>  82
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  82
ttcttttgca ggttaaaagg                                                   20
<210>  83
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  83
taaagttctt ttgcaggtta                                                   20
<210>  84
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  84
atggcagggt tcaggtaaag                                                   20
<210>  85
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  85
ttagaatggc agggttcagg                                                   20
<210>  86
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  86
aaattttaga atggcagggt                                                   20
<210>  87
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  87
cgggtaaatt ttagaatggc                                                   20
<210>  88
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  88
actcccgggt aaattttaga                                                   20
<210>  89
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  89
tccaaagtca actcccgggt                                                   20
<210>  90
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  90
tctcctccaa agtcaactcc                                                   20
<210>  91
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  91
attcttctcc tccaaagtca                                                   20
<210>  92
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  92
attcaattct tctcctccaa                                                   20
<210>  93
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  93
gtcacattca attcttctcc                                                   20
<210>  94
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  94
caaacattca ctcctttaac                                                   20
<210>  95
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  95
cttggcaaac attcactcct                                                   20
<210>  96
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  96
agtctcttgg caaacattca                                                   20
<210>  97
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  97
tgacagcgaa tcatctttgt                                                   20
<210>  98
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  98
aaaactgaca gcgaatcatc                                                   20
<210>  99
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  99
agtgaaaaac tgacagcgaa                                                   20
<210>  100
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  100
cagtcttctg ggagtaaaga                                                   20
<210>  101
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  101
aagaaacact tacacttctc                                                   20
<210>  102
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  102
agataatctt aagaaacact                                                   20
<210>  103
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  103
gagctccctt gtgtcccata                                                   20
<210>  104
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  104
aaccagagct cccttgtgtc                                                   20
<210>  105
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  105
agagtaacca gagctccctt                                                   20
<210>  106
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  106
ctcaaagagt aaccagagct                                                   20
<210>  107
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  107
gcttgttttt gttgtgcaga                                                   20
<210>  108
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  108
acccaacagt tggtataaat                                                   20
<210>  109
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  109
aggcatattg gtttttggaa                                                   20
<210>  110
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  110
aacacaattg cttcttggag                                                   20
<210>  111
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  111
tgctggaaga tgttcatgtg                                                   20
<210>  112
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  112
tttgttcctc caacaatgcg                                                   20
<210>  113
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  113
aagagtttgt tcctccaaca                                                   20
<210>  114
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  114
ccaagaagag tttgttcctc                                                   20
<210>  115
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  115
tctccccaag aagagtttgt                                                   20
<210>  116
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  116
ccagggccac tctccccaag                                                   20
<210>  117
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  117
agcttcacct gcaggctcac                                                   20
<210>  118
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  118
tatgagtgac cctccacaca                                                   20
<210>  119
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  119
tgtcctatga gtgaccctcc                                                   20
<210>  120
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  120
actggtgtcc tatgagtgac                                                   20
<210>  121
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  121
gacccactgg tgtcctatga                                                   20
<210>  122
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  122
gtgaggaccc actggtgtcc                                                   20
<210>  123
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  123
aagcccatca aagcagtggg                                                   20
<210>  124
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  124
gtctgacaga tttaaaatgc                                                   20
<210>  125
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  125
gtaatgtctg acagatttaa                                                   20
<210>  126
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  126
cttttgtaat gtctgacaga                                                   20
<210>  127
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  127
tttatttgtg agaaaggtgt                                                   20
<210>  128
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  128
tctcttttat ttgtgagaaa                                                   20
<210>  129
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  129
atcatgattc ccttctgaga                                                   20
<210>  130
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  130
aaaggagcct ggagttttat                                                   20
<210>  131
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  131
aattcaaagg agcctggagt                                                   20
<210>  132
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  132
agtgtaattc aaaggagcct                                                   20
<210>  133
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  133
aattcagtgt aattcaaagg                                                   20
<210>  134
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  134
tttggaattc agtgtaattc                                                   20
<210>  135
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  135
tggtttttgg aattcagtgt                                                   20
<210>  136
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  136
attggttttt ggaattcagt                                                   20
<210>  137
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  137
catattggtt tttggaattc                                                   20
<210>  138
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  138
gtaggcatat tggtttttgg                                                   20
<210>  139
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  139
gtgtcacctt tggaaggtag                                                   20
<210>  140
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  140
aacagttggt ataaattgtg                                                   20
<210>  141
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  141
caacagttgg tataaattgt                                                   20
<210>  142
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  142
tacccaacag ttggtataaa                                                   20
<210>  143
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  143
tccttcgaga agccccatcc                                                   20
<210>  144
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  144
aaaggaatat ttaccttttg                                                   20
<210>  145
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  145
ttaccaaagg aatatttacc                                                   20
<210>  146
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  146
atttgttacc aaaggaatat                                                   20
<210>  147
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  147
ggcattcttc atttgttacc                                                   20
<210>  148
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  148
tttctggcat tcttcatttg                                                   20
<210>  149
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  149
gatatctttt ctggcattct                                                   20
<210>  150
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  150
atcttgatat cttttctggc                                                   20
<210>  151
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  151
ttataatctt gatatctttt                                                   20
<210>  152
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  152
ttattttata atcttgatat                                                   20
<210>  153
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  153
ttgggttatt ttataatctt                                                   20
<210>  154
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  154
atccgttggg ttattttata                                                   20
<210>  155
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  155
agaccatccg ttgggttatt                                                   20
<210>  156
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  156
agcacagacc atccgttggg                                                   20
<210>  157
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  157
ctttatagcc agcacagacc                                                   20
<210>  158
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  158
cccttcttta tagccagcac                                                   20
<210>  159
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  159
tttccccctt ctttatagcc                                                   20
<210>  160
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  160
catcttttcc cccttcttta                                                   20
<210>  161
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  161
cccttacaag catcttttcc                                                   20
<210>  162
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  162
acattccatt gtgtttgcaa                                                   20
<210>  163
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  163
tggtgatgcc caccaaacgc                                                   20
<210>  164
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  164
tgctccctgc gggcacagcc                                                   20
<210>  165
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  165
caggttgctc cctgcgggca                                                   20
<210>  166
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  166
gacaccaggt tgctccctgc                                                   20
<210>  167
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  167
gtgtagacac caggttgctc                                                   20
<210>  168
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  168
ctttggtgta gacaccaggt                                                   20
<210>  169
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  169
agcgactttg gtgtagacac                                                   20
<210>  170
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  170
tactcagcga ctttggtgta                                                   20
<210>  171
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  171
ccatgtactc agcgactttg                                                   20
<210>  172
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  172
ccagtccatg tactcagcga                                                   20
<210>  173
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  173
ctgtgttttc tctaaaatcc                                                   20
<210>  174
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  174
ctgctctgtg ttttctctaa                                                   20
<210>  175
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  175
gctcagaatt tgacttgaac                                                   20
<210>  176
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  176
cccaggctca gaatttgact                                                   20
<210>  177
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  177
ctttgcagat gaggaccccc                                                   20
<210>  178
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  178
ccatgctttg cagatgagga                                                   20
<210>  179
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  179
actctccatg ctttgcagat                                                   20
<210>  180
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  180
atgccactct ccatgctttg                                                   20
<210>  181
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  181
agcagctctg agtgcactgt                                                   20
<210>  182
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  182
tcctcagcag ctctgagtgc                                                   20
<210>  183
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  183
cattgtcctc agcagctctg                                                   20
<210>  184
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  184
tggtttttgg aattctgaaa                                                   20
<210>  185
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  185
atattggttt ttggaattct                                                   20
<210>  186
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  186
tgtactagtt tcctataact                                                   20
<210>  187
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  187
atagggacac aaccaaggaa                                                   20
<210>  188
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  188
aggcacagag ccagcaccca                                                   20
<210>  189
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  189
cctgcctcct ggcagccttc                                                   20
<210>  190
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  190
ccaggtgtgg acagcagctg                                                   20
<210>  191
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  191
ggttttgttt gtaaaattag                                                   20
<210>  192
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  192
aaaacaccat taaatccatt                                                   20
<210>  193
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  193
acagaaacca tgatgttgct                                                   20
<210>  194
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  194
tcagcccaat gtcctaacct                                                   20
<210>  195
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  195
ccttcactga ctctcttttc                                                   20
<210>  196
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  196
ttctcctggc tcagaagctc                                                   20
<210>  197
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  197
gaatgtcagg cctctgggcc                                                   20
<210>  198
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  198
ctaacaaccc cacaatatca                                                   20
<210>  199
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  199
cccaattctt agtcctttaa                                                   20
<210>  200
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  200
accaagctca gcctccaact                                                   20
<210>  201
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  201
ttattagtca aatcacccaa                                                   20
<210>  202
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  202
tggatgggta gaggcctttc                                                   20
<210>  203
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  203
ccccctccct tccctacaca                                                   20
<210>  204
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  204
atgtaagtta caagccacta                                                   20
<210>  205
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  205
tgcctcttta ataaaaactc                                                   20
<210>  206
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  206
actcattgcc ttaactcagg                                                   20
<210>  207
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  207
acttgacctt actgttttag                                                   20
<210>  208
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  208
ctcctcccca ggctgctcct                                                   20
<210>  209
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  209
aagatctaga taattcttgt                                                   20
<210>  210
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  210
tcaactcaca cctgacctaa                                                   20
<210>  211
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  211
tgaacccaaa actctggcac                                                   20
<210>  212
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  212
agcccaagga acatctcacc                                                   20
<210>  213
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  213
gcctgtttgg tggtctcttc                                                   20
<210>  214
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  214
cttctcctgg ctcagaagct                                                   20
<210>  215
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  215
atgtatgatt ctaagaactt                                                   20
<210>  216
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  216
aacagacaca ttatttatat                                                   20
<210>  217
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  217
agagtcaagt ccacagacat                                                   20
<210>  218
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  218
tcctaaatag gaacaaagta                                                   20
<210>  219
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  219
ttgttaaggt tgtagagaga                                                   20
<210>  220
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  220
acccaattat ttttaatggc                                                   20
<210>  221
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  221
gcctaaatgt aagagctaaa                                                   20
<210>  222
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  222
taaactctta catttataga                                                   20
<210>  223
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  223
aaataaaagc actcagactg                                                   20
<210>  224
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  224
ttggtctaca gattcaatgc                                                   20
<210>  225
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  225
taacaaaaat gccttgtgcc                                                   20
<210>  226
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  226
tcccagctcc agtcaccacc                                                   20
<210>  227
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  227
gtactaaaca tcctaagtga                                                   20
<210>  228
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  228
actcgccttt gtgactcgat                                                   20
<210>  229
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  229
ttttgaatct tcattcaaag                                                   20
<210>  230
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  230
cagagccttg atcagaataa                                                   20
<210>  231
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  231
aagttccacc ttctaactgg                                                   20
<210>  232
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  232
agcagctcac acccaaaaag                                                   20
<210>  233
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  233
ttctgtgtca attataaaca                                                   20
<210>  234
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  234
tagaaagagt aagccttcac                                                   20
<210>  235
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  235
agtgaggtta ctcaccagag                                                   20
<210>  236
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  236
ttttgttgtg cagactgaaa                                                   20
<210>  237
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  237
ttacccatca aagcagtggg                                                   20
<210>  238
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  238
aatgttgtga ataccatccc                                                   20
<210>  239
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  239
taacatttct atgggcctga                                                   20
<210>  240
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  240
tgtctactat ttgaccaata                                                   20
<210>  241
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  241
tttaaatgtg tcacttaatc                                                   20
<210>  242
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  242
tcactaaaac aaaaatactt                                                   20
<210>  243
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  243
tcttccaggc caaccacctt                                                   20
<210>  244
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  244
tgcaaggcat gtgtgcacaa                                                   20
<210>  245
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  245
tgtttaaaat atctctatac                                                   20
<210>  246
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  246
catggaaaaa ttaagctcat                                                   20
<210>  247
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  247
tgaagattct atttaacaaa                                                   20
<210>  248
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  248
gcctaggaga gaaaaataaa                                                   20
<210>  249
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  249
ccagtgtaat tcaaaggagc                                                   20
<210>  250
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  250
ccattatttc catcacctgc                                                   20
<210>  251
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  251
tacccaaatt atacctggaa                                                   20
<210>  252
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  252
agaggtaaag caacttgccc                                                   20
<210>  253
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  253
tccttaatag tcatagcagg                                                   20
<210>  254
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  254
tcaccaccat ttttcacatg                                                   20
<210>  255
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  255
gttatggata tagactttaa                                                   20
<210>  256
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  256
ctagaagcaa tatttaaagc                                                   20
<210>  257
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  257
atgaagtaag atgcttaaaa                                                   20
<210>  258
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  258
cttcttgtct cagattacca                                                   20
<210>  259
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  259
tctgaaaagc cctccgagct                                                   20
<210>  260
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  260
aagtgaatca gagcagtgta                                                   20
<210>  261
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  261
accttacaag catcttttcc                                                   20
<210>  262
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  262
atttgttaaa agttgcttat                                                   20
<210>  263
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  263
tgatatcatc atcccaatga                                                   20
<210>  264
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  264
cagacacctt cttcacaagg                                                   20
<210>  265
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  265
aatttcccag atgtattagt                                                   20
<210>  266
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  266
tcagcagaaa tcatgtaggc                                                   20
<210>  267
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  267
ttaaatataa agagatcctc                                                   20
<210>  268
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  268
gtaataaaag gaatgataaa                                                   20
<210>  269
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  269
agacagtaaa caaaatcagg                                                   20
<210>  270
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  270
caagaaacca ccaaaggaag                                                   20
<210>  271
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  271
accccaacag acagcccacc                                                   20
<210>  272
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  272
tgggctcacc ccagtggacc                                                   20
<210>  273
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  273
gcctggcccc caagactcta                                                   20
<210>  274
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  274
aggcctgcca caggccagac                                                   20
<210>  275
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  275
ttcaagcctg ggcagcacag                                                   20
<210>  276
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  276
aaaataactt cactagagct                                                   20
<210>  277
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  277
tgttaagtat attaactatt                                                   20
<210>  278
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  278
tactcaggaa attagaatat                                                   20
<210>  279
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  279
ttatgaaacc tcttgatttg                                                   20
<210>  280
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  280
ttcttgtaaa tgtctgaatt                                                   20
<210>  281
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  281
accacaggaa actgtagcaa                                                   20
<210>  282
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  282
gattggaccc agacactata                                                   20
<210>  283
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  283
cctcttaagt caccatagac                                                   20
<210>  284
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  284
ggttgaggga cagacacagg                                                   20
<210>  285
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  285
ataatcatga tttattttgc                                                   20
<210>  286
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  286
cataagaatg tgcacacaaa                                                   20
<210>  287
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  287
actcttatta gctggtagaa                                                   20
<210>  288
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  288
ggaccaaaac tgagaggcag                                                   20
<210>  289
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  289
ccattactct caagctccac                                                   20
<210>  290
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  290
atctattggt tcaggagcca                                                   20
<210>  291
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  291
gttaaaacaa ctagaagcca                                                   20
<210>  292
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  292
aggtgttctt gcttatcctc                                                   20
<210>  293
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  293
gcagtcactc ctcttccagc                                                   20
<210>  294
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  294
aagtgtattg cctagatttc                                                   20
<210>  295
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  295
gagtgccatc ttctctgcac                                                   20
<210>  296
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  296
ttattcccag ctctaaaata                                                   20
<210>  297
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  297
ctcacaattc tgtaagggaa                                                   20
<210>  298
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  298
ataaaatata ttaaggcaac                                                   20
<210>  299
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  299
ttgagtcaga catcctgtga                                                   20
<210>  300
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  300
taccttttct ccatgtcatt                                                   20
<210>  301
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  301
gggattttgc tgaagctggt                                                   20
<210>  302
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  302
ctttgaatag aaaatgacta                                                   20
<210>  303
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  303
caaaatcaca agttctagat                                                   20
<210>  304
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  304
tttccaatac ttttacaaat                                                   20
<210>  305
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  305
attaataagc atctctctga                                                   20
<210>  306
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  306
tgactatcca atttctagtt                                                   20
<210>  307
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  307
cttgtagtct gcacttaatg                                                   20
<210>  308
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  308
acatttttta agtacaggaa                                                   20
<210>  309
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  309
gaaatgtcta gcattttcta                                                   20
<210>  310
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  310
ccacttattt gatgaccaca                                                   20
<210>  311
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  311
tccagaatac tgccccatct                                                   20
<210>  312
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  312
tggattcatt ttctgcaaat                                                   20
<210>  313
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  313
agacattgtc aaatgtcccc                                                   20
<210>  314
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  314
ttgatgtcag cactgttgac                                                   20
<210>  315
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  315
acatcagtag cttcagatgt                                                   20
<210>  316
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  316
caaaattaat tgtgcataat                                                   20
<210>  317
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  317
tttttcttta aattttgcta                                                   20
<210>  318
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  318
tagagatttt atgtacttgg                                                   20
<210>  319
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  319
aaacacagga atttgcagac                                                   20
<210>  320
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  320
gtggaataaa ccataatcta                                                   20
<210>  321
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  321
gataattctt ttcacagaca                                                   20
<210>  322
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  322
cttctctatc tcccagtgtt                                                   20
<210>  323
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  323
caatacaggt aaatttcacg                                                   20
<210>  324
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  324
aagggattta aaatttttat                                                   20
<210>  325
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  325
ggcaagctgt acaagaaaaa                                                   20
<210>  326
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  326
tgtactcacc ggtactctgc                                                   20
<210>  327
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  327
aagagaatgc tcagaaatgg                                                   20
<210>  328
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  328
acacttgtac cccatacatc                                                   20
<210>  329
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  329
gacagtagag actgggaagg                                                   20
<210>  330
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  330
taccaatttc tgaaagggca                                                   20
<210>  331
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  331
cagagtaaac tccccatctc                                                   20
<210>  332
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  332
cttcaaagcc agcagtgtaa                                                   20
<210>  333
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  333
cttactgggc taaaatcaag                                                   20
<210>  334
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  334
tatcactgta ctagtttcct                                                   20
<210>  335
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  335
ctgtactagt ttcctataac                                                   20
<210>  336
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  336
actgtactag tttcctataa                                                   20
<210>  337
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  337
cactgtacta gtttcctata                                                   20
<210>  338
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  338
tcactgtact agtttcctat                                                   20
<210>  339
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  339
atcactgtac tagtttccta                                                   20
<210>  340
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  340
gtggaatgtc atggcaattt                                                   20
<210>  341
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  341
atgaacggtc ttcaagctgt                                                   20
<210>  342
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  342
aatgaacggt cttcaagctg                                                   20
<210>  343
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  343
aaaatgaacg gtcttcaagc                                                   20
<210>  344
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  344
ttaaaaatga acggtcttca                                                   20
<210>  345
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  345
cacttaaaaa tgaacggtct                                                   20
<210>  346
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  346
tgagtctctt gtcacttaaa                                                   20
<210>  347
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  347
gaggtgagtc tcttgtcact                                                   20
<210>  348
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  348
ggaggtgagt ctcttgtcac                                                   20
<210>  349
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  349
ttggaggtga gtctcttgtc                                                   20
<210>  350
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  350
attgcttctt ggaggtgagt                                                   20
<210>  351
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  351
caattgcttc ttggaggtga                                                   20
<210>  352
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  352
cacaattgct tcttggaggt                                                   20
<210>  353
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  353
acacaattgc ttcttggagg                                                   20
<210>  354
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  354
aaacacaatt gcttcttgga                                                   20
<210>  355
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  355
aaaacacaat tgcttcttgg                                                   20
<210>  356
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  356
gaaaacacaa ttgcttcttg                                                   20
<210>  357
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  357
ttgcttgaat aaaatcattc                                                   20
<210>  358
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  358
gcttgcttga ataaaatcat                                                   20
<210>  359
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  359
ttgcttgctt gaataaaatc                                                   20
<210>  360
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  360
agttgcttgc ttgaataaaa                                                   20
<210>  361
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  361
gaaataagtt gcttgcttga                                                   20
<210>  362
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  362
aaatgaaata agttgcttgc                                                   20
<210>  363
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  363
actgtagcaa acaaggaaat                                                   20
<210>  364
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  364
ggaaactgta gcaaacaagg                                                   20
<210>  365
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  365
cacaggaaac tgtagcaaac                                                   20
<210>  366
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  366
agacatccac aggaaactgt                                                   20
<210>  367
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  367
gtcagacatc cacaggaaac                                                   20
<210>  368
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  368
tgagtcagac atccacagga                                                   20
<210>  369
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  369
catagagttg agtcagacat                                                   20
<210>  370
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  370
tcatagagtt gagtcagaca                                                   20
<210>  371
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  371
ttcatagagt tgagtcagac                                                   20
<210>  372
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  372
cgttttcata gagttgagtc                                                   20
<210>  373
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  373
ccccacctct gaagaaggcg                                                   20
<210>  374
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  374
catccccacc tctgaagaag                                                   20
<210>  375
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  375
agctacatcc ccacctctga                                                   20
<210>  376
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  376
ggaagctaca tccccacctc                                                   20
<210>  377
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  377
atggaagcta catccccacc                                                   20
<210>  378
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  378
tacatggaag ctacatcccc                                                   20
<210>  379
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  379
gtacatggaa gctacatccc                                                   20
<210>  380
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  380
gggtgtacat ggaagctaca                                                   20
<210>  381
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  381
tggcagtatt gggcatttgg                                                   20
<210>  382
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  382
catctggcag tattgggcat                                                   20
<210>  383
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  383
ctcatctggc agtattgggc                                                   20
<210>  384
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  384
cctcatctgg cagtattggg                                                   20
<210>  385
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  385
acctcatctg gcagtattgg                                                   20
<210>  386
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  386
tgcacctcat ctggcagtat                                                   20
<210>  387
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  387
gaatgtgcac ctcatctggc                                                   20
<210>  388
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  388
tggaatgtgc acctcatctg                                                   20
<210>  389
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  389
gggtggaatg tgcacctcat                                                   20
<210>  390
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  390
ttgggtggaa tgtgcacctc                                                   20
<210>  391
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  391
cttgggtgga atgtgcacct                                                   20
<210>  392
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  392
tagcaaacac cttgggtgga                                                   20
<210>  393
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  393
actgaatagc aaacaccttg                                                   20
<210>  394
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  394
aaactgaata gcaaacacct                                                   20
<210>  395
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  395
acttgctgga agaaaactga                                                   20
<210>  396
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  396
gaacttgctg gaagaaaact                                                   20
<210>  397
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  397
tgattgaact tgctggaaga                                                   20
<210>  398
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  398
cattgattga acttgctgga                                                   20
<210>  399
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  399
tcattgattg aacttgctgg                                                   20
<210>  400
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  400
tgtcattgat tgaacttgct                                                   20
<210>  401
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  401
ccatgtcatt gattgaactt                                                   20
<210>  402
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  402
ctccatgtca ttgattgaac                                                   20
<210>  403
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  403
ttctccatgt cattgattga                                                   20
<210>  404
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  404
cttttctcca tgtcattgat                                                   20
<210>  405
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  405
accaaacctt ttctccatgt                                                   20
<210>  406
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  406
gcaaccaaac cttttctcca                                                   20
<210>  407
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  407
agcaaccaaa ccttttctcc                                                   20
<210>  408
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  408
gaagcaacca aaccttttct                                                   20
<210>  409
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  409
tcaagaagca accaaacctt                                                   20
<210>  410
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  410
ctttcaagaa gcaaccaaac                                                   20
<210>  411
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  411
atctttcaag aagcaaccaa                                                   20
<210>  412
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  412
ctatctttca agaagcaacc                                                   20
<210>  413
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  413
cactatcttt caagaagcaa                                                   20
<210>  414
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  414
aacactatct ttcaagaagc                                                   20
<210>  415
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  415
atgtactttt ggcagggttc                                                   20
<210>  416
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  416
cgatgtactt ttggcagggt                                                   20
<210>  417
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  417
gttcgatgta cttttggcag                                                   20
<210>  418
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  418
cctgttcgat gtacttttgg                                                   20
<210>  419
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  419
gcacctgttc gatgtacttt                                                   20
<210>  420
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  420
ctgcacctgt tcgatgtact                                                   20
<210>  421
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  421
aactgcacct gttcgatgta                                                   20
<210>  422
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  422
gaaactgcac ctgttcgatg                                                   20
<210>  423
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  423
cagaaactgc acctgttcga                                                   20
<210>  424
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  424
ccagaaactg cacctgttcg                                                   20
<210>  425
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  425
tgtccagaaa ctgcacctgt                                                   20
<210>  426
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  426
gaatgtccag aaactgcacc                                                   20
<210>  427
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  427
aggaatgtcc agaaactgca                                                   20
<210>  428
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  428
tcaaggaatg tccagaaact                                                   20
<210>  429
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  429
cttcaaggaa tgtccagaaa                                                   20
<210>  430
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  430
ttgcttcaag gaatgtccag                                                   20
<210>  431
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  431
cattgcttca aggaatgtcc                                                   20
<210>  432
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  432
gaccacattg cttcaaggaa                                                   20
<210>  433
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  433
tgaccacatt gcttcaagga                                                   20
<210>  434
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  434
atgaccacat tgcttcaagg                                                   20
<210>  435
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  435
ttgatgacca cattgcttca                                                   20
<210>  436
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  436
atttgatgac cacattgctt                                                   20
<210>  437
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  437
ttatttgatg accacattgc                                                   20
<210>  438
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  438
cttatttgat gaccacattg                                                   20
<210>  439
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  439
cacttatttg atgaccacat                                                   20
<210>  440
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  440
agcacttatt tgatgaccac                                                   20
<210>  441
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  441
caagcactta tttgatgacc                                                   20
<210>  442
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  442
cgatggcaag cacttatttg                                                   20
<210>  443
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  443
tgtctcgatg gcaagcactt                                                   20
<210>  444
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  444
atgtctcgat ggcaagcact                                                   20
<210>  445
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  445
aatgtctcga tggcaagcac                                                   20
<210>  446
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  446
ttataaatgt ctcgatggca                                                   20
<210>  447
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  447
tttataaatg tctcgatggc                                                   20
<210>  448
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  448
ctcctttata aatgtctcga                                                   20
<210>  449
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  449
aactccttta taaatgtctc                                                   20
<210>  450
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  450
tcaactcctt tataaatgtc                                                   20
<210>  451
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  451
tatcaactcc tttataaatg                                                   20
<210>  452
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  452
ctctcatatc aactccttta                                                   20
<210>  453
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  453
ctcctctcat atcaactcct                                                   20
<210>  454
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  454
gactcctctc atatcaactc                                                   20
<210>  455
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  455
aattgactcc tctcatatca                                                   20
<210>  456
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  456
attaaaattg actcctctca                                                   20
<210>  457
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  457
cattaaaatt gactcctctc                                                   20
<210>  458
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  458
cacattaaaa ttgactcctc                                                   20
<210>  459
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  459
gacacattaa aattgactcc                                                   20
<210>  460
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  460
agacacatta aaattgactc                                                   20
<210>  461
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  461
accttagaca cattaaaatt                                                   20
<210>  462
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  462
gctaacctta gacacattaa                                                   20
<210>  463
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  463
actgctaacc ttagacacat                                                   20
<210>  464
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  464
cactgctaac cttagacaca                                                   20
<210>  465
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  465
acactgctaa ccttagacac                                                   20
<210>  466
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  466
cttcaacact gctaacctta                                                   20
<210>  467
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  467
tcttcaacac tgctaacctt                                                   20
<210>  468
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  468
ggcattcttc aacactgcta                                                   20
<210>  469
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  469
tggcattctt caacactgct                                                   20
<210>  470
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  470
tttggcattc ttcaacactg                                                   20
<210>  471
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  471
aaaactggca gcgaatgtta                                                   20
<210>  472
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  472
ccggtactct gccttgtgaa                                                   20
<210>  473
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  473
attgttccgg tactctgcct                                                   20
<210>  474
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  474
aattgttccg gtactctgcc                                                   20
<210>  475
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  475
caattgttcc ggtactctgc                                                   20
<210>  476
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  476
aataggcaat tgttccggta                                                   20
<210>  477
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  477
taataggcaa ttgttccggt                                                   20
<210>  478
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  478
ctttaatagg caattgttcc                                                   20
<210>  479
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  479
gtactttaat aggcaattgt                                                   20
<210>  480
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  480
cgggactgta ctttaatagg                                                   20
<210>  481
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  481
cgttactcag cacctttata                                                   20
<210>  482
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  482
gcttcagtga gaatccagat                                                   20
<210>  483
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  483
ccaatttctg aaagggcaca                                                   20
<210>  484
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  484
aaccaatttc tgaaagggca                                                   20
<210>  485
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  485
gcaaccaatt tctgaaaggg                                                   20
<210>  486
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  486
ggcaaccaat ttctgaaagg                                                   20
<210>  487
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  487
agatgctgga agatgttcat                                                   20
<210>  488
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  488
caacatccac atctgagaac                                                   20
<210>  489
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  489
ggcaacatcc acatctgaga                                                   20
<210>  490
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  490
ccctggcaac atccacatct                                                   20
<210>  491
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  491
gaaccctggc aacatccaca                                                   20
<210>  492
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  492
gagaaccctg gcaacatcca                                                   20
<210>  493
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  493
tgagaaccct ggcaacatcc                                                   20
<210>  494
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  494
ggagtgagaa ccctggcaac                                                   20
<210>  495
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  495
ctggagtgag aaccctggca                                                   20
<210>  496
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  496
atctggagtg agaaccctgg                                                   20
<210>  497
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  497
gcatctggag tgagaaccct                                                   20
<210>  498
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  498
aagcatctgg agtgagaacc                                                   20
<210>  499
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  499
caaaagcatc tggagtgaga                                                   20
<210>  500
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  500
cacaaaagca tctggagtga                                                   20
<210>  501
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  501
tggtccgaca cacaaaagca                                                   20
<210>  502
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  502
atggtccgac acacaaaagc                                                   20
<210>  503
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  503
gatggtccga cacacaaaag                                                   20
<210>  504
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  504
gcagatggtc cgacacacaa                                                   20
<210>  505
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  505
taggtgcaga tggtccgaca                                                   20
<210>  506
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  506
gataggtgca gatggtccga                                                   20
<210>  507
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  507
gtgataggtg cagatggtcc                                                   20
<210>  508
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  508
gggtgatagg tgcagatggt                                                   20
<210>  509
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  509
gaatgtaaag aagaggcagt                                                   20
<210>  510
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  510
tagaatgtaa agaagaggca                                                   20
<210>  511
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  511
catttgtata gaatgtaaag                                                   20
<210>  512
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  512
tacatttgta tagaatgtaa                                                   20
<210>  513
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  513
ccatacattt gtatagaatg                                                   20
<210>  514
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  514
ctcgattttc catacatttg                                                   20
<210>  515
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  515
tgactcgatt ttccatacat                                                   20
<210>  516
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  516
gtgactcgat tttccataca                                                   20
<210>  517
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  517
tgtgactcga ttttccatac                                                   20
<210>  518
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  518
ctttgtgact cgattttcca                                                   20
<210>  519
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  519
ttctttgtga ctcgattttc                                                   20
<210>  520
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  520
acatttcttt gtgactcgat                                                   20
<210>  521
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  521
aaacatttct ttgtgactcg                                                   20
<210>  522
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  522
tgtgccactt tcagatgttt                                                   20
<210>  523
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  523
gtgtgccact ttcagatgtt                                                   20
<210>  524
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  524
cttggtgtgc cactttcaga                                                   20
<210>  525
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  525
acttggtgtg ccactttcag                                                   20
<210>  526
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  526
aggaacttgg tgtgccactt                                                   20
<210>  527
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  527
tggtgttttc ttgaggagta                                                   20
<210>  528
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  528
atggtgtttt cttgaggagt                                                   20
<210>  529
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  529
tatggtgttt tcttgaggag                                                   20
<210>  530
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  530
cagatatggt gttttcttga                                                   20
<210>  531
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  531
ccagatatgg tgttttcttg                                                   20
<210>  532
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  532
atccagatat ggtgttttct                                                   20
<210>  533
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  533
atatccagat atggtgtttt                                                   20
<210>  534
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  534
ggctatatcc agatatggtg                                                   20
<210>  535
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  535
aaggctatat ccagatatgg                                                   20
<210>  536
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  536
gttaaaaggc tatatccaga                                                   20
<210>  537
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  537
caggttaaaa ggctatatcc                                                   20
<210>  538
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  538
tgcaggttaa aaggctatat                                                   20
<210>  539
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  539
tttgcaggtt aaaaggctat                                                   20
<210>  540
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  540
cttttgcagg ttaaaaggct                                                   20
<210>  541
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  541
gttcttttgc aggttaaaag                                                   20
<210>  542
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  542
aagttctttt gcaggttaaa                                                   20
<210>  543
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  543
gtaaagttct tttgcaggtt                                                   20
<210>  544
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  544
caggtaaagt tcttttgcag                                                   20
<210>  545
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  545
tcaggtaaag ttcttttgca                                                   20
<210>  546
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  546
gttcaggtaa agttcttttg                                                   20
<210>  547
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  547
gggttcaggt aaagttcttt                                                   20
<210>  548
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  548
cagggttcag gtaaagttct                                                   20
<210>  549
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  549
gcagggttca ggtaaagttc                                                   20
<210>  550
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  550
tggcagggtt caggtaaagt                                                   20
<210>  551
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  551
gaatggcagg gttcaggtaa                                                   20
<210>  552
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  552
agaatggcag ggttcaggta                                                   20
<210>  553
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  553
tttagaatgg cagggttcag                                                   20
<210>  554
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  554
attttagaat ggcagggttc                                                   20
<210>  555
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  555
taaattttag aatggcaggg                                                   20
<210>  556
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  556
agtcaactcc cgggtaaatt                                                   20
<210>  557
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  557
caaagtcaac tcccgggtaa                                                   20
<210>  558
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  558
ccaaagtcaa ctcccgggta                                                   20
<210>  559
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  559
cctccaaagt caactcccgg                                                   20
<210>  560
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  560
ctcctccaaa gtcaactccc                                                   20
<210>  561
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  561
cttctcctcc aaagtcaact                                                   20
<210>  562
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  562
ttcaattctt ctcctccaaa                                                   20
<210>  563
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  563
cattcaattc ttctcctcca                                                   20
<210>  564
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  564
tcacattcaa ttcttctcct                                                   20
<210>  565
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  565
agtcacattc aattcttctc                                                   20
<210>  566
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  566
ggcaaacatt cactccttta                                                   20
<210>  567
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  567
tcttggcaaa cattcactcc                                                   20
<210>  568
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  568
gtctcttggc aaacattcac                                                   20
<210>  569
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  569
caagtctctt ggcaaacatt                                                   20
<210>  570
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  570
tgcaagtctc ttggcaaaca                                                   20
<210>  571
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  571
ctttgtgcaa gtctcttggc                                                   20
<210>  572
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  572
catctttgtg caagtctctt                                                   20
<210>  573
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  573
tcatctttgt gcaagtctct                                                   20
<210>  574
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  574
atcatctttg tgcaagtctc                                                   20
<210>  575
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  575
acagcgaatc atctttgtgc                                                   20
<210>  576
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  576
actgacagcg aatcatcttt                                                   20
<210>  577
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  577
gaaaaactga cagcgaatca                                                   20
<210>  578
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  578
gtgaaaaact gacagcgaat                                                   20
<210>  579
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  579
ggagtaaaga ataagtgaaa                                                   20
<210>  580
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  580
tgggagtaaa gaataagtga                                                   20
<210>  581
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  581
tctgggagta aagaataagt                                                   20
<210>  582
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  582
gtcttctggg agtaaagaat                                                   20
<210>  583
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  583
acagtcttct gggagtaaag                                                   20
<210>  584
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  584
cttacagtct tctgggagta                                                   20
<210>  585
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  585
ccttacagtc ttctgggagt                                                   20
<210>  586
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  586
tccttacagt cttctgggag                                                   20
<210>  587
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  587
cttccttaca gtcttctggg                                                   20
<210>  588
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  588
cacttacact tctcttcctt                                                   20
<210>  589
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  589
acacttacac ttctcttcct                                                   20
<210>  590
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  590
agaaacactt acacttctct                                                   20
<210>  591
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  591
cttaagaaac acttacactt                                                   20
<210>  592
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  592
ccatagataa tcttaagaaa                                                   20
<210>  593
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  593
catccataga taatcttaag                                                   20
<210>  594
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  594
accatccata gataatctta                                                   20
<210>  595
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  595
gaaccatcca tagataatct                                                   20
<210>  596
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  596
tggagaacca tccatagata                                                   20
<210>  597
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  597
tgtgtcccat acgcaatcct                                                   20
<210>  598
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  598
cccttgtgtc ccatacgcaa                                                   20
<210>  599
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  599
gctcccttgt gtcccatacg                                                   20
<210>  600
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  600
agagctccct tgtgtcccat                                                   20
<210>  601
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  601
ccagagctcc cttgtgtccc                                                   20
<210>  602
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  602
taaccagagc tcccttgtgt                                                   20
<210>  603
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  603
gtaaccagag ctcccttgtg                                                   20
<210>  604
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  604
gagtaaccag agctcccttg                                                   20
<210>  605
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  605
aagagtaacc agagctccct                                                   20
<210>  606
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  606
tcaaagagta accagagctc                                                   20
<210>  607
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  607
tctcaaagag taaccagagc                                                   20
<210>  608
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  608
aatctcaaag agtaaccaga                                                   20
<210>  609
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  609
caatctcaaa gagtaaccag                                                   20
<210>  610
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  610
cacaatctca aagagtaacc                                                   20
<210>  611
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  611
gttacacaat ctcaaagagt                                                   20
<210>  612
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  612
cagtgttaca caatctcaaa                                                   20
<210>  613
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  613
cccagtgtta cacaatctca                                                   20
<210>  614
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  614
gtccccagtg ttacacaatc                                                   20
<210>  615
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  615
gttgtcccca gtgttacaca                                                   20
<210>  616
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  616
gtttgttcct ccaacaatgc                                                   20
<210>  617
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  617
agagtttgtt cctccaacaa                                                   20
<210>  618
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  618
caagaagagt ttgttcctcc                                                   20
<210>  619
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  619
ccccaagaag agtttgttcc                                                   20
<210>  620
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  620
ctccccaaga agagtttgtt                                                   20
<210>  621
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  621
ctctccccaa gaagagtttg                                                   20
<210>  622
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  622
gggccactct ccccaagaag                                                   20
<210>  623
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  623
cagggccact ctccccaaga                                                   20
<210>  624
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  624
tctgagctgt cagcttcacc                                                   20
<210>  625
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  625
gcctctgagc tgtcagcttc                                                   20
<210>  626
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  626
tcctatgagt gaccctccac                                                   20
<210>  627
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  627
gtcctatgag tgaccctcca                                                   20
<210>  628
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  628
ggtgtcctat gagtgaccct                                                   20
<210>  629
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  629
tggtgtccta tgagtgaccc                                                   20
<210>  630
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  630
ccactggtgt cctatgagtg                                                   20
<210>  631
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  631
cccactggtg tcctatgagt                                                   20
<210>  632
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  632
gaagcccatc aaagcagtgg                                                   20
<210>  633
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  633
tatagatgcg ccaaacatcc                                                   20
<210>  634
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  634
ctatagatgc gccaaacatc                                                   20
<210>  635
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  635
gccactatag atgcgccaaa                                                   20
<210>  636
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  636
atgccactat agatgcgcca                                                   20
<210>  637
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  637
taatgtctga cagatttaaa                                                   20
<210>  638
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  638
ttgtaatgtc tgacagattt                                                   20
<210>  639
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  639
tgagaaaggt gtatcttttg                                                   20
<210>  640
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  640
ttgtgagaaa ggtgtatctt                                                   20
<210>  641
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  641
tttgtgagaa aggtgtatct                                                   20
<210>  642
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  642
atttgtgaga aaggtgtatc                                                   20
<210>  643
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  643
ttatttgtga gaaaggtgta                                                   20
<210>  644
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  644
ttttatttgt gagaaaggtg                                                   20
<210>  645
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  645
cttttatttg tgagaaaggt                                                   20
<210>  646
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  646
ctcttttatt tgtgagaaag                                                   20
<210>  647
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  647
ttggtgaata ataatctctt                                                   20
<210>  648
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  648
tttggtgaat aataatctct                                                   20
<210>  649
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  649
gttttggtga ataataatct                                                   20
<210>  650
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  650
tatagttttg gtgaataata                                                   20
<210>  651
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  651
actttatagt tttggtgaat                                                   20
<210>  652
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  652
cccttctgag actttatagt                                                   20
<210>  653
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  653
gattcccttc tgagacttta                                                   20
<210>  654
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  654
catgattccc ttctgagact                                                   20
<210>  655
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  655
tcatgattcc cttctgagac                                                   20
<210>  656
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  656
tatcatgatt cccttctgag                                                   20
<210>  657
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  657
atatcatgat tcccttctga                                                   20
<210>  658
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  658
gcgatatcat gattcccttc                                                   20
<210>  659
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  659
ggcgatatca tgattccctt                                                   20
<210>  660
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  660
aaggcgatat catgattccc                                                   20
<210>  661
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  661
tatcaaggcg atatcatgat                                                   20
<210>  662
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  662
gagttttatc aaggcgatat                                                   20
<210>  663
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  663
ctggagtttt atcaaggcga                                                   20
<210>  664
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  664
gcctggagtt ttatcaaggc                                                   20
<210>  665
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  665
aggagcctgg agttttatca                                                   20
<210>  666
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  666
attcaaagga gcctggagtt                                                   20
<210>  667
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  667
gtaattcaaa ggagcctgga                                                   20
<210>  668
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  668
gtgtaattca aaggagcctg                                                   20
<210>  669
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  669
cagtgtaatt caaaggagcc                                                   20
<210>  670
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  670
taggcatatt ggtttttgga                                                   20
<210>  671
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  671
ggtaggcata ttggtttttg                                                   20
<210>  672
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  672
gaaggtaggc atattggttt                                                   20
<210>  673
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  673
cttgtgtcac ctttggaagg                                                   20
<210>  674
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  674
gcttgtgtca cctttggaag                                                   20
<210>  675
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  675
gtgcttgtgt cacctttgga                                                   20
<210>  676
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  676
aaattgtgct tgtgtcacct                                                   20
<210>  677
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  677
gtataaattg tgcttgtgtc                                                   20
<210>  678
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  678
ggtataaatt gtgcttgtgt                                                   20
<210>  679
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  679
tggtataaat tgtgcttgtg                                                   20
<210>  680
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  680
gttggtataa attgtgcttg                                                   20
<210>  681
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  681
cagttggtat aaattgtgct                                                   20
<210>  682
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  682
cccaacagtt ggtataaatt                                                   20
<210>  683
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  683
ttacccaaca gttggtataa                                                   20
<210>  684
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  684
ggttacccaa cagttggtat                                                   20
<210>  685
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  685
gaagccccat ccggttaccc                                                   20
<210>  686
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  686
tcgagaagcc ccatccggtt                                                   20
<210>  687
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  687
ccttcgagaa gccccatccg                                                   20
<210>  688
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  688
tttctccttc gagaagcccc                                                   20
<210>  689
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  689
cctttctcct tcgagaagcc                                                   20
<210>  690
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  690
tcacctttct ccttcgagaa                                                   20
<210>  691
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  691
ttcacctttc tccttcgaga                                                   20
<210>  692
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  692
tttggatttc acctttctcc                                                   20
<210>  693
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  693
tgtagaatat tttggatttc                                                   20
<210>  694
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  694
tttgttacca aaggaatatt                                                   20
<210>  695
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  695
catttgttac caaaggaata                                                   20
<210>  696
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  696
tcatttgtta ccaaaggaat                                                   20
<210>  697
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  697
tcttcatttg ttaccaaagg                                                   20
<210>  698
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  698
cattcttcat ttgttaccaa                                                   20
<210>  699
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  699
cttgatatct tttctggcat                                                   20
<210>  700
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  700
taatcttgat atcttttctg                                                   20
<210>  701
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  701
tataatcttg atatcttttc                                                   20
<210>  702
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  702
ttctttatag ccagcacaga                                                   20
<210>  703
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  703
ccttctttat agccagcaca                                                   20
<210>  704
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  704
ccccttcttt atagccagca                                                   20
<210>  705
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  705
cccccttctt tatagccagc                                                   20
<210>  706
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  706
tcccccttct ttatagccag                                                   20
<210>  707
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  707
caagcatctt ttcccccttc                                                   20
<210>  708
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  708
agggaccacc tgaatctccc                                                   20
<210>  709
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  709
ctaagggacc acctgaatct                                                   20
<210>  710
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  710
actaagggac cacctgaatc                                                   20
<210>  711
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  711
caaactaagg gaccacctga                                                   20
<210>  712
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  712
gcaaactaag ggaccacctg                                                   20
<210>  713
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  713
tgcaaactaa gggaccacct                                                   20
<210>  714
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  714
gtgtttgcaa actaagggac                                                   20
<210>  715
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  715
tgtgtttgca aactaaggga                                                   20
<210>  716
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  716
ccctgcgggc acagccttca                                                   20
<210>  717
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  717
ttgctccctg cgggcacagc                                                   20
<210>  718
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  718
caccaggttg ctccctgcgg                                                   20
<210>  719
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  719
acaccaggtt gctccctgcg                                                   20
<210>  720
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  720
agacaccagg ttgctccctg                                                   20
<210>  721
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  721
gtagacacca ggttgctccc                                                   20
<210>  722
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  722
ctcagcgact ttggtgtaga                                                   20
<210>  723
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  723
gtactcagcg actttggtgt                                                   20
<210>  724
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  724
catgtactca gcgactttgg                                                   20
<210>  725
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  725
cagtccatgt actcagcgac                                                   20
<210>  726
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  726
tccagtccat gtactcagcg                                                   20
<210>  727
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  727
gcttttccat cactgctctg                                                   20
<210>  728
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  728
ctgagctttt ccatcactgc                                                   20
<210>  729
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  729
tctgagcttt tccatcactg                                                   20
<210>  730
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  730
gcatctgagc ttttccatca                                                   20
<210>  731
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  731
actgcatctg agcttttcca                                                   20
<210>  732
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  732
tggtgactgc atctgagctt                                                   20
<210>  733
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  733
gctggtgact gcatctgagc                                                   20
<210>  734
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  734
atgctggtga ctgcatctga                                                   20
<210>  735
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  735
tcatgctggt gactgcatct                                                   20
<210>  736
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  736
cttctcatgc tggtgactgc                                                   20
<210>  737
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  737
actgcttctc atgctggtga                                                   20
<210>  738
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  738
ggactgcttc tcatgctggt                                                   20
<210>  739
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  739
ctggactgct tctcatgctg                                                   20
<210>  740
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  740
ctctggactg cttctcatgc                                                   20
<210>  741
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  741
agactctgga ctgcttctca                                                   20
<210>  742
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  742
cctagactct ggactgcttc                                                   20
<210>  743
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  743
tgcctagact ctggactgct                                                   20
<210>  744
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  744
attgcctaga ctctggactg                                                   20
<210>  745
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  745
aaaaattgcc tagactctgg                                                   20
<210>  746
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  746
ggttgtaaaa attgcctaga                                                   20
<210>  747
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  747
tcaggttgta aaaattgcct                                                   20
<210>  748
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  748
ctcaggttgt aaaaattgcc                                                   20
<210>  749
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  749
actcaggttg taaaaattgc                                                   20
<210>  750
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  750
gaactcaggt tgtaaaaatt                                                   20
<210>  751
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  751
acttgaactc aggttgtaaa                                                   20
<210>  752
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  752
gacttgaact caggttgtaa                                                   20
<210>  753
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  753
gaatttgact tgaactcagg                                                   20
<210>  754
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  754
ctcagaattt gacttgaact                                                   20
<210>  755
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  755
aggctcagaa tttgacttga                                                   20
<210>  756
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  756
caggctcaga atttgacttg                                                   20
<210>  757
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  757
ccaggctcag aatttgactt                                                   20
<210>  758
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  758
ccccaggctc agaatttgac                                                   20
<210>  759
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  759
ccccccaggc tcagaatttg                                                   20
<210>  760
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  760
gaccccccag gctcagaatt                                                   20
<210>  761
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  761
atgaggaccc cccaggctca                                                   20
<210>  762
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  762
gatgaggacc ccccaggctc                                                   20
<210>  763
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  763
gcagatgagg accccccagg                                                   20
<210>  764
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  764
tgcagatgag gaccccccag                                                   20
<210>  765
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  765
tttgcagatg aggacccccc                                                   20
<210>  766
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  766
ctccatgctt tgcagatgag                                                   20
<210>  767
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  767
gccactctcc atgctttgca                                                   20
<210>  768
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  768
agatgccact ctccatgctt                                                   20
<210>  769
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  769
gaagatgcca ctctccatgc                                                   20
<210>  770
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  770
agaagatgcc actctccatg                                                   20
<210>  771
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  771
caaagaagat gccactctcc                                                   20
<210>  772
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  772
gatgcaaaga agatgccact                                                   20
<210>  773
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  773
ggatgcaaag aagatgccac                                                   20
<210>  774
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  774
taggatgcaa agaagatgcc                                                   20
<210>  775
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  775
tccttaggat gcaaagaaga                                                   20
<210>  776
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  776
cgtccttagg atgcaaagaa                                                   20
<210>  777
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  777
attgtcctca gcagctctga                                                   20
<210>  778
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  778
ccagacattg tcctcagcag                                                   20
<210>  779
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  779
agccagacat tgtcctcagc                                                   20
<210>  780
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  780
tcagccagac attgtcctca                                                   20
<210>  781
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  781
cttcagccag acattgtcct                                                   20
<210>  782
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  782
agcgggcttc agccagacat                                                   20
<210>  783
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  783
gaaagcgggc ttcagccaga                                                   20
<210>  784
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  784
ctgaaagcgg gcttcagcca                                                   20
<210>  785
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  785
cgtgctgaaa gcgggcttca                                                   20
<210>  786
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  786
gtcagcccct ggttacggcg                                                   20
<210>  787
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  787
ttgtcagccc ctggttacgg                                                   20
<210>  788
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  788
cattgtcagc ccctggttac                                                   20
<210>  789
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  789
gcattgtcag cccctggtta                                                   20
<210>  790
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  790
cctcgcattg tcagcccctg                                                   20
<210>  791
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  791
gacctcgcat tgtcagcccc                                                   20
<210>  792
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  792
gcgacctcgc attgtcagcc                                                   20
<210>  793
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  793
ctcagttgcg acctcgcatt                                                   20
<210>  794
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  794
tctcagttgc gacctcgcat                                                   20
<210>  795
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  795
gtcatggaga tctcagttgc                                                   20
<210>  796
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  796
cacagtcatg gagatctcag                                                   20
<210>  797
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  797
ccatgaacat cctatccgtg                                                   20
<210>  798
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  798
tgtcctgtca acatattcca                                                   20
<210>  799
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  799
gggtttctgc caacagtttc                                                   20
<210>  800
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  800
gactttgggt ttctgccaac                                                   20
<210>  801
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  801
atattgactt tgggtttctg                                                   20
<210>  802
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  802
ggcttcaata ttgactttgg                                                   20
<210>  803
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  803
ctgcaggcaa tattttgctt                                                   20
<210>  804
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  804
atgtggcact gcaggcaata                                                   20
<210>  805
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  805
ttctaatgtg gcactgcagg                                                   20
<210>  806
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  806
tcaagctgtt ctaatgtggc                                                   20
<210>  807
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  807
acggtcttca agctgttcta                                                   20
<210>  808
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  808
ggtcaatctg actagtgaat                                                   20
<210>  809
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  809
tctctggtca atctgactag                                                   20
<210>  810
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  810
gcccaccaac aatctctggt                                                   20
<210>  811
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  811
gaccccaaca gacagcccac                                                   20
<210>  812
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  812
ccagaatcat gccttgtggg                                                   20
<210>  813
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  813
gtcaccatag acccagaatc                                                   20
<210>  814
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  814
gtggccctct taagtcacca                                                   20
<210>  815
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  815
ctcattgttg tgtggccctc                                                   20
<210>  816
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  816
gtagccatac atctgaggaa                                                   20
<210>  817
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  817
atgtttattg tagccataca                                                   20
<210>  818
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  818
ctcgcctttg tgactcgatt                                                   20
<210>  819
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  819
catactcgcc tttgtgactc                                                   20
<210>  820
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  820
gcatactcgc ctttgtgact                                                   20
<210>  821
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  821
tgcatactcg cctttgtgac                                                   20
<210>  822
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  822
ttcacaacac acagtcatgg                                                   20
<210>  823
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  823
ttttttgatc tttcaccatt                                                   20
<210>  824
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  824
atgcatactc gcctttgtga                                                   20
<210>  825
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  825
catgcatact cgcctttgtg                                                   20
<210>  826
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  826
ccatgcatac tcgcctttgt                                                   20
<210>  827
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  827
acacacagtc atggagatct                                                   20
<210>  828
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  828
acaacacaca gtcatggaga                                                   20
<210>  829
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  829
ttatttcaca acacacagtc                                                   20
<210>  830
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  830
tccatgcata ctcgcctttg                                                   20
<210>  831
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  831
ttccatgcat actcgccttt                                                   20
<210>  832
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  832
tttccatgca tactcgcctt                                                   20
<210>  833
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  833
gattttccat gcatactcgc                                                   20
<210>  834
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  834
gtgatgcgat tttccatgca                                                   20
<210>  835
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  835
gcagcaagtg ctccccatgc                                                   20
<210>  836
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  836
gtgatgaaag tacagcagca                                                   20
<210>  837
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  837
tcctatccgt gttcagctgt                                                   20
<210>  838
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  838
tactctctac atactcagga                                                   20
<210>  839
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  839
tgagacctcc agactactgt                                                   20
<210>  840
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  840
ctctgctggt tttagaccac                                                   20
<210>  841
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  841
gggacaatct ccacccccga                                                   20
<210>  842
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  842
tgcagagtgt catctgcgaa                                                   20
<210>  843
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  843
tggttcccta gcggtccaga                                                   20
<210>  844
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  844
cccctgtagt tggctgtggt                                                   20
<210>  845
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  845
gcaagtcaaa gagtgtccac                                                   20
<210>  846
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  846
gaagcctgtt agagttggcc                                                   20
<210>  847
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  847
cccccatgtc catggacttt                                                   20
<210>  848
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  848
ctgccaacag tttcaacttt                                                   20
<210>  849
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  849
ttttgcttgg cttcaatatt                                                   20
<210>  850
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  850
atctgactag tgaatggctt                                                   20
<210>  851
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  851
agacagccca ccaacaatct                                                   20
<210>  852
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  852
tgcatagacc ccaacagaca                                                   20
<210>  853
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  853
cctgtgcata gaccccaaca                                                   20
<210>  854
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  854
ccagcagaaa tcctgtgcat                                                   20
<210>  855
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  855
agaactccag cagaaatcct                                                   20
<210>  856
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  856
ttgtgtggcc ctcttaagtc                                                   20
<210>  857
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  857
tatagatgtt tattgtagcc                                                   20
<210>  858
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  858
atactcgcct ttgtgactcg                                                   20
<210>  859
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  859
ttttccatgc atactcgcct                                                   20
<210>  860
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  860
tcgcctttgt gatgcgattt                                                   20
<210>  861
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  861
atactcgcct ttgtgatgcg                                                   20
<210>  862
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  862
catactcgcc tttgtgatgc                                                   20
<210>  863
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  863
gcatactcgc ctttgtgatg                                                   20
<210>  864
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  864
tgcatactcg cctttgtgat                                                   20
<210>  865
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  865
cccatgcata ctcgcctttg                                                   20
<210>  866
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  866
ccccatgcat actcgccttt                                                   20
<210>  867
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  867
tccccatgca tactcgcctt                                                   20
<210>  868
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  868
ctccccatgc atactcgcct                                                   20
<210>  869
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  869
tgctccccat gcatactcgc                                                   20
<210>  870
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  870
gctctgattg ggtcaccaca                                                   20
<210>  871
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  871
tgtctccttc cacttgctcc                                                   20
<210>  872
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  872
gccattttat ccctgagatt                                                   20
<210>  873
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  873
ctgtgctgta ttttggagcc                                                   20
<210>  874
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  874
ggatttggcc ctgagcccca                                                   20
<210>  875
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  875
caacctgtcc attccctggg                                                   20
<210>  876
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  876
attcggtgtc tttactggct                                                   20
<210>  877
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  877
tcctgttgcc tgacatgcta                                                   20
<210>  878
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  878
ctcccactga ctgactactc                                                   20
<210>  879
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  879
gctggtcctt gaaccccgtg                                                   20
<210>  880
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  880
ctggctcact ataggcccca                                                   20
<210>  881
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  881
ataagcatct ctctgaccta                                                   20
<210>  882
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  882
gcttccccaa tacttgctgg                                                   20
<210>  883
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  883
gtgtccagaa tactgcccca                                                   20
<210>  884
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  884
gtggacgact gccctgtgcc                                                   20
<210>  885
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  885
tctctagcat cctagtcctc                                                   20
<210>  886
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  886
atactggcta agtcaggccc                                                   20
<210>  887
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  887
ggcagggagg tggattattc                                                   20
<210>  888
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  888
gcttctctat ctcccagtgt                                                   20
<210>  889
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  889
gatgcatgca gcaatacagg                                                   20
<210>  890
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  890
gtctcgatgg caagctgtac                                                   20
<210>  891
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  891
gtactcaccg gtactctgcc                                                   20
<210>  892
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  892
atgaagggcg aggcgcagtg                                                   20
<210>  893
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  893
ccccatacat ctatgcaaat                                                   20
<210>  894
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  894
acatgactcc agtgatggat                                                   20
<210>  895
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  895
aaaatgacac caaaattcgc                                                   20
<210>  896
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  896
tggacatcct tcccctcgca                                                   20
<210>  897
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  897
gctctgagcc ttccgcctct                                                   20
<210>  898
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  898
actagtttcc tataactgct                                                   20
<210>  899
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  899
tactagtttc ctataactgc                                                   20
<210>  900
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  900
gtactagttt cctataactg                                                   20
<210>  901
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  901
gtatcactgt actagtttcc                                                   20
<210>  902
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  902
agtatcactg tactagtttc                                                   20
<210>  903
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  903
cagtatcact gtactagttt                                                   20
<210>  904
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  904
acagtatcac tgtactagtt                                                   20
<210>  905
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  905
aacagtatca ctgtactagt                                                   20
<210>  906
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  906
taacagtatc actgtactag                                                   20
<210>  907
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  907
tctaacagta tcactgtact                                                   20
<210>  908
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  908
ctctaacagt atcactgtac                                                   20
<210>  909
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  909
actctaacag tatcactgta                                                   20
<210>  910
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  910
aactctaaca gtatcactgt                                                   20
<210>  911
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  911
taactctaac agtatcactg                                                   20
<210>  912
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  912
ataactctaa cagtatcact                                                   20
<210>  913
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  913
tataactcta acagtatcac                                                   20
<210>  914
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  914
ctataactct aacagtatca                                                   20
<210>  915
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  915
cctataactc taacagtatc                                                   20
<210>  916
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  916
ctgtcctata actctaacag                                                   20
<210>  917
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  917
cactgtccta taactctaac                                                   20
<210>  918
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  918
tcactgtcct ataactctaa                                                   20
<210>  919
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  919
tatcactgtc ctataactct                                                   20
<210>  920
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  920
gtcctatatc actgtcctat                                                   20
<210>  921
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  921
tgtcctatat cactgtccta                                                   20
<210>  922
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  922
ctgtcctata tcactgtcct                                                   20
<210>  923
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  923
actgtcctat atcactgtcc                                                   20
<210>  924
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  924
tcactgtcct atatcactgt                                                   20
<210>  925
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  925
cccccagttc ccatgcaagg                                                   20
<210>  926
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  926
gagcacagat ctcttcaagt                                                   20
<210>  927
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  927
gacggtcacc cagccctgac                                                   20
<210>  928
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  928
aagggaaatt agaggcaggc                                                   20
<210>  929
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  929
ctttcttgag acaatccctt                                                   20
<210>  930
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  930
gtgggatcag agaatgacta                                                   20
<210>  931
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  931
ccctctgtct tagatgtcca                                                   20
<210>  932
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  932
cttatcagtc ccagtcatgt                                                   20
<210>  933
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  933
aagagttggg atgcgactct                                                   20
<210>  934
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  934
tccactccta agaagtatgg                                                   20
<210>  935
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  935
gcaccctttt cattgagatt                                                   20
<210>  936
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  936
actaccattt gggttggtag                                                   20
<210>  937
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  937
aagccctgtt tggtttttag                                                   20
<210>  938
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  938
aaatgacacc aaaattgagt                                                   20
<210>  939
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  939
aaatgacacc aaaattcgct                                                   20
<210>  940
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  940
taagcaaggc ctatgtgtgg                                                   20
<210>  941
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  941
acacgcacag gtcccagggc                                                   20
<210>  942
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  942
gggaaactct ttcctcgccc                                                   20
<210>  943
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  943
ctagtttcct ataactgctg                                                   20
<210>  944
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  944
ctaacagtat cactgtacta                                                   20
<210>  945
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  945
gtcctataac tctaacagta                                                   20
<210>  946
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  946
tgtcctataa ctctaacagt                                                   20
<210>  947
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  947
atcactgtcc tataactcta                                                   20
<210>  948
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  948
atatcactgt cctataactc                                                   20
<210>  949
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  949
tatatcactg tcctataact                                                   20
<210>  950
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  950
cactgtccta tatcactgtc                                                   20
<210>  951
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  951
atcactgtcc tatatcactg                                                   20
<210>  952
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  952
tatcactgtc ctatatcact                                                   20
<210>  953
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  953
agtatcactg tcctatatca                                                   20
<210>  954
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  954
cagtatcact gtcctatatc                                                   20
<210>  955
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  955
acagtatcac tgtcctatat                                                   20
<210>  956
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  956
taacagtatc actgtcctat                                                   20
<210>  957
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  957
ataacagtat cactgtccta                                                   20
<210>  958
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  958
aactataaca gtatcactgt                                                   20
<210>  959
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  959
tataactata acagtatcac                                                   20
<210>  960
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  960
ctataactat aacagtatca                                                   20
<210>  961
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  961
tttcctataa ctataacagt                                                   20
<210>  962
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  962
ctagtttcct ataactataa                                                   20
<210>  963
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  963
taacaatatc actgtcctat                                                   20
<210>  964
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  964
aactataaca atatcactgt                                                   20
<210>  965
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  965
taactataac aatatcactg                                                   20
<210>  966
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  966
ataactataa caatatcact                                                   20
<210>  967
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  967
tataactata acaatatcac                                                   20
<210>  968
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  968
gtttcctata actataacaa                                                   20
<210>  969
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  969
acctataact ctaacagtat                                                   20
<210>  970
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  970
tacctataac tctaacagta                                                   20
<210>  971
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  971
tgtacctata actctaacag                                                   20
<210>  972
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  972
ctgtacctat aactctaaca                                                   20
<210>  973
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  973
actgtaccta taactctaac                                                   20
<210>  974
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  974
cactgtacct ataactctaa                                                   20
<210>  975
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  975
caatatcact gtacctataa                                                   20
<210>  976
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  976
ataacaatat cactgtacct                                                   20
<210>  977
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  977
actataacaa tatcactgta                                                   20
<210>  978
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  978
gtcctatatc actgtacctg                                                   20
<210>  979
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  979
cactgtccta tatcactgta                                                   20
<210>  980
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  980
cctataacag tatcactgtc                                                   20
<210>  981
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  981
tttcctataa cagtatcact                                                   20
<210>  982
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  982
gtttcctata acagtatcac                                                   20
<210>  983
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  983
agtttcctat aacagtatca                                                   20
<210>  984
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  984
tagtttccta taacagtatc                                                   20
<210>  985
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  985
ctagtttcct ataacagtat                                                   20
<210>  986
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  986
actagtttcc tataacagta                                                   20
<210>  987
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  987
gtatcactgt cctatatcac                                                   20
<210>  988
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  988
aacagtatca ctgtcctata                                                   20
<210>  989
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  989
tataacagta tcactgtcct                                                   20
<210>  990
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  990
ctataacagt atcactgtcc                                                   20
<210>  991
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  991
actataacag tatcactgtc                                                   20
<210>  992
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  992
taactataac agtatcactg                                                   20
<210>  993
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  993
ataactataa cagtatcact                                                   20
<210>  994
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  994
cctataacta taacagtatc                                                   20
<210>  995
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  995
tcctataact ataacagtat                                                   20
<210>  996
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  996
ttcctataac tataacagta                                                   20
<210>  997
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  997
gtttcctata actataacag                                                   20
<210>  998
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  998
actagtttcc tataactata                                                   20
<210>  999
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  999
tactagtttc ctataactat                                                   20
<210>  1000
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1000
caatatcact gtcctatatc                                                   20
<210>  1001
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1001
actataacaa tatcactgtc                                                   20
<210>  1002
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1002
ttcctataac tataacaata                                                   20
<210>  1003
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1003
tttcctataa ctataacaat                                                   20
<210>  1004
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1004
gtacctataa ctctaacagt                                                   20
<210>  1005
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1005
tcactgtacc tataactcta                                                   20
<210>  1006
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1006
tatcactgta cctataactc                                                   20
<210>  1007
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1007
atatcactgt acctataact                                                   20
<210>  1008
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1008
acaatatcac tgtacctata                                                   20
<210>  1009
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1009
aacaatatca ctgtacctat                                                   20
<210>  1010
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1010
taacaatatc actgtaccta                                                   20
<210>  1011
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1011
tataacaata tcactgtacc                                                   20
<210>  1012
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1012
ctataacaat atcactgtac                                                   20
<210>  1013
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1013
tgtaacagta tcactgtact                                                   20
<210>  1014
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1014
ctgtaacagt atcactgtac                                                   20
<210>  1015
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1015
cctgtaacag tatcactgta                                                   20
<210>  1016
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1016
ctatatcact gtacctgtaa                                                   20
<210>  1017
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1017
cctatatcac tgtacctgta                                                   20
<210>  1018
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1018
tcctatatca ctgtacctgt                                                   20
<210>  1019
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1019
tgtcctatat cactgtacct                                                   20
<210>  1020
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1020
ctgtcctata tcactgtacc                                                   20
<210>  1021
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1021
actgtcctat atcactgtac                                                   20
<210>  1022
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1022
tcctataaca gtatcactgt                                                   20
<210>  1023
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1023
ttcctataac agtatcactg                                                   20
<210>  1024
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1024
tactagtttc ctataacagt                                                   20
<210>  1025
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1025
gtcactgtac ctataactct                                                   20
<210>  1026
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1026
tgtcactgta cctataactc                                                   20
<210>  1027
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1027
atgtcactgt acctataact                                                   20
<210>  1028
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1028
tatgtcactg tacctataac                                                   20
<210>  1029
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1029
ctatgtcact gtacctataa                                                   20
<210>  1030
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1030
cctatgtcac tgtacctata                                                   20
<210>  1031
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1031
tcctatgtca ctgtacctat                                                   20
<210>  1032
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1032
gtcctatgtc actgtaccta                                                   20
<210>  1033
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1033
tgtcctatgt cactgtacct                                                   20
<210>  1034
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1034
ctgtcctatg tcactgtacc                                                   20
<210>  1035
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1035
actgtcctat gtcactgtac                                                   20
<210>  1036
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1036
cactgtccta tgtcactgta                                                   20
<210>  1037
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1037
tcactgtcct atgtcactgt                                                   20
<210>  1038
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1038
tatcactgtc ctatgtcact                                                   20
<210>  1039
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1039
gtatcactgt cctatgtcac                                                   20
<210>  1040
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1040
agtatcactg tcctatgtca                                                   20
<210>  1041
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1041
aacagtatca ctgtcctatg                                                   20
<210>  1042
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1042
ctacctataa ctctaacagt                                                   20
<210>  1043
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1043
actgtcctat aactataaca                                                   20
<210>  1044
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1044
cactgtccta taactataac                                                   20
<210>  1045
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1045
cctatatcac tgtacctata                                                   20
<210>  1046
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1046
tcctatatca ctgtacctat                                                   20
<210>  1047
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1047
tacctataac agtatcactg                                                   20
<210>  1048
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1048
ataactataa cagtatcacc                                                   20
<210>  1049
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1049
tcactgtacc tataactata                                                   20
<210>  1050
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1050
aacaatatca ctgtaccttt                                                   20
<210>  1051
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1051
taacaatatc actgtacctt                                                   20
<210>  1052
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1052
gtcctataac tataacaata                                                   20
<210>  1053
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1053
cagtatcact gtcctatgtc                                                   20
<210>  1054
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1054
acagtatcac tgtcctatgt                                                   20
<210>  1055
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1055
tctacctata actctaacag                                                   20
<210>  1056
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1056
ctctacctat aactctaaca                                                   20
<210>  1057
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1057
actctaccta taactctaac                                                   20
<210>  1058
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1058
actgtcctat atcactctac                                                   20
<210>  1059
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1059
cactgtccta tatcactcta                                                   20
<210>  1060
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1060
tcactgtcct atatcactct                                                   20
<210>  1061
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1061
atcactgtcc tatatcactc                                                   20
<210>  1062
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1062
atcactgtac tagttttcta                                                   20
<210>  1063
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1063
tatcactgta ctagttttct                                                   20
<210>  1064
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1064
gtatcactgt actagttttc                                                   20
<210>  1065
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1065
agtatcactg tactagtttt                                                   20
<210>  1066
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1066
ataacagtat cactgtacta                                                   20
<210>  1067
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1067
gtcctataac tataacagta                                                   20
<210>  1068
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1068
tgtcctataa ctataacagt                                                   20
<210>  1069
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1069
ctgtcctata actataacag                                                   20
<210>  1070
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1070
tcactgtcct ataactataa                                                   20
<210>  1071
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1071
atcactgtcc tataactata                                                   20
<210>  1072
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1072
tatcactgtc ctataactat                                                   20
<210>  1073
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1073
atatcactgt cctataacta                                                   20
<210>  1074
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1074
ctatatcact gtacctataa                                                   20
<210>  1075
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1075
gtcctatatc actgtaccta                                                   20
<210>  1076
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1076
cctataacag tatcactgta                                                   20
<210>  1077
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1077
acctataaca gtatcactgt                                                   20
<210>  1078
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1078
gtacctataa cagtatcact                                                   20
<210>  1079
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1079
tgtacctata acagtatcac                                                   20
<210>  1080
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1080
tcactgtacc tataacagta                                                   20
<210>  1081
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1081
atcactgtac ctataacagt                                                   20
<210>  1082
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1082
tatcactgta cctataacag                                                   20
<210>  1083
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1083
aatatcactg tcctataact                                                   20
<210>  1084
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1084
caatatcact gtcctataac                                                   20
<210>  1085
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1085
acaatatcac tgtcctataa                                                   20
<210>  1086
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1086
cgtactagtt tcctataact                                                   20
<210>  1087
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1087
actataacag tatcaccgta                                                   20
<210>  1088
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1088
aactataaca gtatcaccgt                                                   20
<210>  1089
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1089
taactataac agtatcaccg                                                   20
<210>  1090
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1090
acctataact ataacagtat                                                   20
<210>  1091
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1091
tacctataac tataacagta                                                   20
<210>  1092
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1092
gtacctataa ctataacagt                                                   20
<210>  1093
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1093
tgtacctata actataacag                                                   20
<210>  1094
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1094
atcactgtac ctataactat                                                   20
<210>  1095
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1095
tatcactgta cctataacta                                                   20
<210>  1096
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1096
caactataac agtatcactg                                                   20
<210>  1097
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1097
acaactataa cagtatcact                                                   20
<210>  1098
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1098
tacaactata acagtatcac                                                   20
<210>  1099
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1099
ctacaactat aacagtatca                                                   20
<210>  1100
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1100
caatatcact gtcctacaac                                                   20
<210>  1101
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1101
gaatatcact gtcctataac                                                   20
<210>  1102
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1102
acaatatcac tgtaccttta                                                   20
<210>  1103
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1103
tgtcctataa ctataacaat                                                   20
<210>  1104
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1104
ctgtcctata actataacaa                                                   20
<210>  1105
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1105
gcacctggca gaacagtacc                                                   20
<210>  1106
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1106
gacagtgggc cagagccttg                                                   20
<210>  1107
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1107
acatcactgt cctataacta                                                   20
<210>  1108
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1108
gtacctatat cactgtaact                                                   20
<210>  1109
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1109
atatcactgt acctatatca                                                   20
<210>  1110
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1110
tcactgtcct ataactatat                                                   20
<210>  1111
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1111
cgtcactgta cctataactg                                                   20
<210>  1112
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1112
atcactgtcc tataactatt                                                   20
<210>  1113
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1113
aacatcactg tacctataac                                                   20
<210>  1114
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1114
gccatccagg gtgctctccc                                                   20
<210>  1115
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1115
gcccccggag caccttcact                                                   20
<210>  1116
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1116
cgtggttagc ctgacatctc                                                   20
<210>  1117
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1117
gccatctggt tagcctccga                                                   20
<210>  1118
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1118
tacactgaac ccccttaggc                                                   20
<210>  1119
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1119
cagtttggcc tttccatctc                                                   20
<210>  1120
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1120
gccactaacc cacctcttaa                                                   20
<210>  1121
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1121
actcccatct actcccccat                                                   20
<210>  1122
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1122
ctgctgattg tgtctggctc                                                   20
<210>  1123
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1123
acaaggcttc gaggacagcc                                                   20
<210>  1124
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1124
gcgattcctt gcctctgctg                                                   20
<210>  1125
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1125
caccgcgcga atgcctgcct                                                   20
<210>  1126
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1126
atccaacctc tctccctatc                                                   20
<210>  1127
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1127
gcccaagcct acatgcatac                                                   20
<210>  1128
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1128
ggcctggata cagcctttct                                                   20
<210>  1129
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1129
gtcccgaaga gtcaagtcca                                                   20
<210>  1130
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1130
actgttgtcc atagcagcat                                                   20
<210>  1131
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1131
agccctcaat tgttgctggt                                                   20
<210>  1132
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1132
gatgacctgc agatgcacag                                                   20
<210>  1133
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1133
caggatagaa ctgatggtcc                                                   20
<210>  1134
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1134
agaacaggag acaatccact                                                   20
<210>  1135
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1135
gttcatgtgg caacctgtga                                                   20
<210>  1136
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1136
catcactgtc ctataactat                                                   20
<210>  1137
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1137
tacctatatc actgtaacta                                                   20
<210>  1138
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1138
tgtacctata tcactgtaac                                                   20
<210>  1139
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1139
tatcactgta cctatatcac                                                   20
<210>  1140
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1140
aatatcactg tacctatatc                                                   20
<210>  1141
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1141
caatatcact gtacctatat                                                   20
<210>  1142
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1142
actatatcac tgtcctataa                                                   20
<210>  1143
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1143
taactatatc actgtcctat                                                   20
<210>  1144
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1144
ataactatat cactgtccta                                                   20
<210>  1145
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1145
ctgtcctata actatatcac                                                   20
<210>  1146
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1146
actgtcctat aactatatca                                                   20
<210>  1147
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1147
cactgtccta taactatatc                                                   20
<210>  1148
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1148
gtaacaatat cactgtccta                                                   20
<210>  1149
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1149
ctgtaacaat atcactgtcc                                                   20
<210>  1150
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1150
actgtaacaa tatcactgtc                                                   20
<210>  1151
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1151
cactgtacct ataactgtaa                                                   20
<210>  1152
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1152
tcactgtacc tataactgta                                                   20
<210>  1153
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1153
gtcactgtac ctataactgt                                                   20
<210>  1154
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1154
actgtcctat aactattaca                                                   20
<210>  1155
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1155
cactgtccta taactattac                                                   20
<210>  1156
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1156
tcactgtcct ataactatta                                                   20
<210>  1157
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1157
acctataact ataacaatat                                                   20
<210>  1158
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1158
tacctataac tataacaata                                                   20
<210>  1159
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1159
gtacctataa ctataacaat                                                   20
<210>  1160
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1160
catcactgta cctataacta                                                   20
<210>  1161
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1161
acatcactgt acctataact                                                   20
<210>  1162
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1162
caacatcact gtacctataa                                                   20
<210>  1163
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1163
acatcttgtc attaacatcc                                                   20
<210>  1164
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1164
gcacccaata cagggccagg                                                   20
<210>  1165
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1165
tgcctcctgg cagccttcaa                                                   20
<210>  1166
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1166
tgaaaagcca cgcccttagc                                                   20
<210>  1167
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1167
gccaggagac agccctactc                                                   20
<210>  1168
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1168
agcccaatgt cctaacctgt                                                   20
<210>  1169
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1169
tgcggttata tgggctgaag                                                   20
<210>  1170
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1170
cctttagcca ctcctcttgc                                                   20
<210>  1171
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1171
ccccatggta ccaaagccat                                                   20
<210>  1172
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1172
ctcaatgcca ccctttcccc                                                   20
<210>  1173
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1173
ctgtctaact ggcctggctg                                                   20
<210>  1174
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1174
ggtcagaagg cctcttattc                                                   20
<210>  1175
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1175
ccatctgtcc cctcaatccc                                                   20
<210>  1176
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1176
actctggcac tggtcatgga                                                   20
<210>  1177
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1177
ataaagtgcg attaagcccc                                                   20
<210>  1178
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1178
taccaagctt gtagaaggga                                                   20
<210>  1179
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1179
gaaagacggc caatgggaaa                                                   20
<210>  1180
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1180
ctctatcaaa atcctgctgc                                                   20
<210>  1181
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1181
ctccagtcac caccattgcc                                                   20
<210>  1182
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1182
aagagtaagc cttcacaggg                                                   20
<210>  1183
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1183
ctcaccagag ttgtccccag                                                   20
<210>  1184
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1184
gcagctcaca cccaaaaagc                                                   20
<210>  1185
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1185
tctgttacct tgaggattgt                                                   20
<210>  1186
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1186
cgccatctgc cctgtacaga                                                   20
<210>  1187
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1187
ttggtggtgg gattggtggt                                                   20
<210>  1188
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1188
aattggtggt gggattggtg                                                   20
<210>  1189
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1189
gaattggtgg tgggattggt                                                   20
<210>  1190
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1190
ggcaggattg gtggtggaat                                                   20
<210>  1191
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1191
tgagattggt ggtgggtggc                                                   20
<210>  1192
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1192
ggtggtggga ttggtgctga                                                   20
<210>  1193
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1193
gtaggtggtg ggattggtgg                                                   20
<210>  1194
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1194
ggtaggtggt gggattggtg                                                   20
<210>  1195
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1195
ggtggcggga ttggtggtgg                                                   20
<210>  1196
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1196
gatcggtggt gggattggtc                                                   20
<210>  1197
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1197
ggatcggtgg tgggattggt                                                   20
<210>  1198
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1198
ttggtggcgg gatcggtggt                                                   20
<210>  1199
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1199
attggtggcg ggatcggtgg                                                   20
<210>  1200
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1200
gattggtggc gggatcggtg                                                   20
<210>  1201
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1201
ggattggtgg cgggatcggt                                                   20
<210>  1202
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1202
tggtggtggg attggtggtt                                                   20
<210>  1203
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1203
tcttctaggg ccacacctct                                                   20
<210>  1204
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1204
tggtcccaaa ttggagtgca                                                   20
<210>  1205
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1205
tctctataca gctgggcaca                                                   20
<210>  1206
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1206
cacttcccag caaccctcac                                                   20
<210>  1207
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1207
gctcctggca gcaatgaccc                                                   20
<210>  1208
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1208
gggtatcttc actgttccag                                                   20
<210>  1209
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1209
cgtcatgctt acctttctcc                                                   20
<210>  1210
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1210
gccctccgag ctttggcaac                                                   20
<210>  1211
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1211
gcagcccccc agaaatccca                                                   20
<210>  1212
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1212
tctcaagcag cctattgtgt                                                   20
<210>  1213
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1213
gtgcaagacc ttgcttgcca                                                   20
<210>  1214
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1214
ctgtagtcca ctacacagca                                                   20
<210>  1215
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1215
tctccctgag tcacagtgga                                                   20
<210>  1216
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1216
ccaggtgcag cacggagagg                                                   20
<210>  1217
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1217
tagaatggca gggttctgtg                                                   20
<210>  1218
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1218
gatgcatcca acacttaccc                                                   20
<210>  1219
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1219
attggtggtg ggattggtgg                                                   20
<210>  1220
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1220
gcaggattgg tggtggaatt                                                   20
<210>  1221
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1221
tggcaggatt ggtggtggaa                                                   20
<210>  1222
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1222
gagattggtg gtgggtggca                                                   20
<210>  1223
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1223
gtgagattgg tggtgggtgg                                                   20
<210>  1224
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1224
gattggtggt gggattggtg                                                   20
<210>  1225
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1225
ggattggtgg tgggattggt                                                   20
<210>  1226
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1226
aggattggtg gtgggattgg                                                   20
<210>  1227
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1227
taggattggt ggtgggattg                                                   20
<210>  1228
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1228
gtaggattgg tggtgggatt                                                   20
<210>  1229
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1229
ggtaggattg gtggtgggat                                                   20
<210>  1230
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1230
tggtaggatt ggtggtggga                                                   20
<210>  1231
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1231
tggtggtggg attggtgctg                                                   20
<210>  1232
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1232
ttggtggtgg gattggtgct                                                   20
<210>  1233
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1233
attggtggtg ggattggtgc                                                   20
<210>  1234
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1234
aggtggtggg attggtggtg                                                   20
<210>  1235
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1235
taggtggtgg gattggtggt                                                   20
<210>  1236
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1236
atcggtggtg ggattggtcg                                                   20
<210>  1237
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1237
ggtggtggga ttggtggcgg                                                   20
<210>  1238
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1238
tggtggtggg attggtggcg                                                   20
<210>  1239
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1239
ttggtggtgg gattggtggc                                                   20
<210>  1240
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1240
gttggtggcg ggatcggtgg                                                   20
<210>  1241
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1241
ggttggtggc gggatcggtg                                                   20
<210>  1242
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1242
tggttggtgg cgggatcggt                                                   20
<210>  1243
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1243
gtggttggtg gcgggatcgg                                                   20
<210>  1244
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1244
gggattggtg gttggtggcg                                                   20
<210>  1245
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1245
gggtcttgct ccacccacat                                                   20
<210>  1246
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1246
ccaagtagtg caaggcatgt                                                   20
<210>  1247
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1247
atcatgctta ctgcaagtga                                                   20
<210>  1248
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1248
tgaaactggg cagtccttcc                                                   20
<210>  1249
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1249
ccaccttctt acatatgcta                                                   20
<210>  1250
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1250
gcctctcaga cggcacagac                                                   20
<210>  1251
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1251
ttgccctcac acattcgaat                                                   20
<210>  1252
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1252
tgctttctgc ccaacctcta                                                   20
<210>  1253
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1253
ctgtgctccc ggccattagc                                                   20
<210>  1254
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1254
gagacagttt ggcaagctac                                                   20
<210>  1255
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1255
ggagagagac ggcaccctgt                                                   20
<210>  1256
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1256
tcacctgtga gtaaccaata                                                   20
<210>  1257
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1257
cccctcttaa atagcacatg                                                   20
<210>  1258
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1258
ccaagtatct catgtgcctg                                                   20
<210>  1259
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1259
ctagtttcct ataact                                                       16
<210>  1260
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1260
actagtttcc tataac                                                       16
<210>  1261
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1261
tactagtttc ctataa                                                       16
<210>  1262
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1262
gtactagttt cctata                                                       16
<210>  1263
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1263
tgtactagtt tcctat                                                       16
<210>  1264
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1264
ctgtactagt ttccta                                                       16
<210>  1265
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1265
actgtactag tttcct                                                       16
<210>  1266
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1266
cactgtacta gtttcc                                                       16
<210>  1267
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1267
tcactgtact agtttc                                                       16
<210>  1268
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1268
atcactgtac tagttt                                                       16
<210>  1269
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1269
tatcactgta ctagtt                                                       16
<210>  1270
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1270
actagtttcc tataact                                                      17
<210>  1271
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1271
tactagtttc ctataac                                                      17
<210>  1272
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1272
gtactagttt cctataa                                                      17
<210>  1273
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1273
tgtactagtt tcctata                                                      17
<210>  1274
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1274
ctgtactagt ttcctat                                                      17
<210>  1275
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1275
actgtactag tttccta                                                      17
<210>  1276
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1276
cactgtacta gtttcct                                                      17
<210>  1277
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1277
tcactgtact agtttcc                                                      17
<210>  1278
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1278
atcactgtac tagtttc                                                      17
<210>  1279
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1279
tatcactgta ctagttt                                                      17
<210>  1280
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1280
tactagtttc ctataact                                                     18
<210>  1281
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1281
gtactagttt cctataac                                                     18
<210>  1282
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1282
tgtactagtt tcctataa                                                     18
<210>  1283
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1283
ctgtactagt ttcctata                                                     18
<210>  1284
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1284
actgtactag tttcctat                                                     18
<210>  1285
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1285
cactgtacta gtttccta                                                     18
<210>  1286
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1286
tcactgtact agtttcct                                                     18
<210>  1287
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1287
atcactgtac tagtttcc                                                     18
<210>  1288
<211>  18
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1288
tatcactgta ctagtttc                                                     18
<210>  1289
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1289
gtatcactgt actagtt                                                      17
<210>  1290
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1290
agtatcactg tactagt                                                      17
<210>  1291
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1291
cagtatcact gtactag                                                      17
<210>  1292
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1292
aacagtatca ctgtact                                                      17
<210>  1293
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1293
taacagtatc actgtac                                                      17
<210>  1294
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1294
ctaacagtat cactgta                                                      17
<210>  1295
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1295
tctaacagta tcactgt                                                      17
<210>  1296
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1296
ctctaacagt atcactg                                                      17
<210>  1297
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1297
tatcactgtc ctataac                                                      17
<210>  1298
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1298
atatcactgt cctataa                                                      17
<210>  1299
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1299
tatatcactg tcctata                                                      17
<210>  1300
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1300
tatcactgtc ctatatc                                                      17
<210>  1301
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1301
gtatcactgt cctatat                                                      17
<210>  1302
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1302
agtatcactg tcctata                                                      17
<210>  1303
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1303
taacagtatc actgtcc                                                      17
<210>  1304
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1304
ataacagtat cactgtc                                                      17
<210>  1305
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1305
tataacagta tcactgt                                                      17
<210>  1306
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1306
ctataacagt atcactg                                                      17
<210>  1307
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1307
cctataacta taacagt                                                      17
<210>  1308
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1308
tcctataact ataacag                                                      17
<210>  1309
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1309
cctataacta taacaat                                                      17
<210>  1310
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1310
gtaacagtat cactgta                                                      17
<210>  1311
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1311
ataacagtat cactgta                                                      17
<210>  1312
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1312
gtcctataac tataaca                                                      17
<210>  1313
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1313
tgtcctataa ctataac                                                      17
<210>  1314
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1314
acctataact ataacag                                                      17
<210>  1315
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1315
tacctataac tataaca                                                      17
<210>  1316
<211>  17
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1316
acctataact ataacaa                                                      17
<210>  1317
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1317
cctttctcct tcgaga                                                       16
<210>  1318
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1318
acctttctcc ttcgag                                                       16
<210>  1319
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1319
cacctttctc cttcga                                                       16
<210>  1320
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1320
atttgttacc aaagga                                                       16
<210>  1321
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1321
tcttcatttg ttacca                                                       16
<210>  1322
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1322
ccttctttat agccag                                                       16
<210>  1323
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1323
cccttcttta tagcca                                                       16
<210>  1324
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1324
ccccttcttt atagcc                                                       16
<210>  1325
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1325
aagcatcttt tccccc                                                       16
<210>  1326
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1326
agggaccacc tgaatc                                                       16
<210>  1327
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1327
aagggaccac ctgaat                                                       16
<210>  1328
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1328
taagggacca cctgaa                                                       16
<210>  1329
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1329
ctaagggacc acctga                                                       16
<210>  1330
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1330
actaagggac cacctg                                                       16
<210>  1331
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1331
aactaaggga ccacct                                                       16
<210>  1332
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1332
aaactaaggg accacc                                                       16
<210>  1333
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1333
caaactaagg gaccac                                                       16
<210>  1334
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1334
tgcaaactaa gggacc                                                       16
<210>  1335
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1335
ttgcaaacta agggac                                                       16
<210>  1336
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1336
tttgcaaact aaggga                                                       16
<210>  1337
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1337
gtttgcaaac taaggg                                                       16
<210>  1338
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1338
tgtttgcaaa ctaagg                                                       16
<210>  1339
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1339
gtgtttgcaa actaag                                                       16
<210>  1340
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1340
tgctccctgc gggcac                                                       16
<210>  1341
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1341
agacaccagg ttgctc                                                       16
<210>  1342
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1342
ctcagcgact ttggtg                                                       16
<210>  1343
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1343
actcagcgac tttggt                                                       16
<210>  1344
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1344
tactcagcga ctttgg                                                       16
<210>  1345
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1345
gtactcagcg actttg                                                       16
<210>  1346
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1346
tgtactcagc gacttt                                                       16
<210>  1347
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1347
atgtactcag cgactt                                                       16
<210>  1348
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1348
catgtactca gcgact                                                       16
<210>  1349
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1349
ccatgtactc agcgac                                                       16
<210>  1350
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1350
tccatgtact cagcga                                                       16
<210>  1351
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1351
gagcttttcc atcact                                                       16
<210>  1352
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1352
gcatctgagc ttttcc                                                       16
<210>  1353
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1353
tgcatctgag cttttc                                                       16
<210>  1354
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1354
gactgcatct gagctt                                                       16
<210>  1355
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1355
gtgactgcat ctgagc                                                       16
<210>  1356
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1356
ggtgactgca tctgag                                                       16
<210>  1357
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1357
tggtgactgc atctga                                                       16
<210>  1358
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1358
catgctggtg actgca                                                       16
<210>  1359
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1359
tcatgctggt gactgc                                                       16
<210>  1360
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1360
ctcatgctgg tgactg                                                       16
<210>  1361
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1361
tctcatgctg gtgact                                                       16
<210>  1362
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1362
tggactgctt ctcatg                                                       16
<210>  1363
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1363
tctggactgc ttctca                                                       16
<210>  1364
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1364
ctctggactg cttctc                                                       16
<210>  1365
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1365
agactctgga ctgctt                                                       16
<210>  1366
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1366
tagactctgg actgct                                                       16
<210>  1367
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1367
ctagactctg gactgc                                                       16
<210>  1368
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1368
tgcctagact ctggac                                                       16
<210>  1369
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1369
ttgcctagac tctgga                                                       16
<210>  1370
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1370
attgcctaga ctctgg                                                       16
<210>  1371
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1371
tttgacttga actcag                                                       16
<210>  1372
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1372
atttgacttg aactca                                                       16
<210>  1373
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1373
aatttgactt gaactc                                                       16
<210>  1374
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1374
gaatttgact tgaact                                                       16
<210>  1375
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1375
agaatttgac ttgaac                                                       16
<210>  1376
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1376
cagaatttga cttgaa                                                       16
<210>  1377
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1377
tcagaatttg acttga                                                       16
<210>  1378
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1378
ggctcagaat ttgact                                                       16
<210>  1379
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1379
aggctcagaa tttgac                                                       16
<210>  1380
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1380
ccccaggctc agaatt                                                       16
<210>  1381
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1381
agatgaggac ccccca                                                       16
<210>  1382
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1382
cagatgagga cccccc                                                       16
<210>  1383
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1383
gcagatgagg accccc                                                       16
<210>  1384
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1384
actctccatg ctttgc                                                       16
<210>  1385
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1385
cactctccat gctttg                                                       16
<210>  1386
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1386
atgccactct ccatgc                                                       16
<210>  1387
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1387
atgcaaagaa gatgcc                                                       16
<210>  1388
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1388
gtccttagga tgcaaa                                                       16
<210>  1389
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1389
cgtccttagg atgcaa                                                       16
<210>  1390
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1390
gcagctctga gtgcac                                                       16
<210>  1391
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1391
gacattgtcc tcagca                                                       16
<210>  1392
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1392
cagacattgt cctcag                                                       16
<210>  1393
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1393
cacttatttg atgacc                                                       16
<210>  1394
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1394
gcacttattt gatgac                                                       16
<210>  1395
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1395
cgatggcaag cactta                                                       16
<210>  1396
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1396
tcgatggcaa gcactt                                                       16
<210>  1397
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1397
ctcgatggca agcact                                                       16
<210>  1398
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1398
atgtctcgat ggcaag                                                       16
<210>  1399
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1399
aatgtctcga tggcaa                                                       16
<210>  1400
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1400
aaatgtctcg atggca                                                       16
<210>  1401
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1401
taaatgtctc gatggc                                                       16
<210>  1402
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1402
ataaatgtct cgatgg                                                       16
<210>  1403
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1403
tataaatgtc tcgatg                                                       16
<210>  1404
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1404
atcaactcct ttataa                                                       16
<210>  1405
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1405
tatcaactcc tttata                                                       16
<210>  1406
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1406
catatcaact ccttta                                                       16
<210>  1407
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1407
ctctcatatc aactcc                                                       16
<210>  1408
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1408
cctctcatat caactc                                                       16
<210>  1409
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1409
tcctctcata tcaact                                                       16
<210>  1410
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1410
actcctctca tatcaa                                                       16
<210>  1411
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1411
gactcctctc atatca                                                       16
<210>  1412
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1412
tgactcctct catatc                                                       16
<210>  1413
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1413
ttgactcctc tcatat                                                       16
<210>  1414
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1414
aaaattgact cctctc                                                       16
<210>  1415
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1415
ttaaaattga ctcctc                                                       16
<210>  1416
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1416
ccttagacac attaaa                                                       16
<210>  1417
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1417
accttagaca cattaa                                                       16
<210>  1418
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1418
aaccttagac acatta                                                       16
<210>  1419
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1419
ctaaccttag acacat                                                       16
<210>  1420
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1420
gctaacctta gacaca                                                       16
<210>  1421
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1421
tgctaacctt agacac                                                       16
<210>  1422
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1422
ctgctaacct tagaca                                                       16
<210>  1423
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1423
actgctaacc ttagac                                                       16
<210>  1424
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1424
cactgctaac cttaga                                                       16
<210>  1425
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1425
acactgctaa ccttag                                                       16
<210>  1426
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1426
aacactgcta acctta                                                       16
<210>  1427
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1427
tcaacactgc taacct                                                       16
<210>  1428
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1428
ttcaacactg ctaacc                                                       16
<210>  1429
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1429
attcttcaac actgct                                                       16
<210>  1430
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1430
ctggcagcga atgtta                                                       16
<210>  1431
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1431
actggcagcg aatgtt                                                       16
<210>  1432
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1432
cgtggcatat gaaaaa                                                       16
<210>  1433
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1433
ctctgccttg tgaaat                                                       16
<210>  1434
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1434
cggtactctg ccttgt                                                       16
<210>  1435
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1435
ttccggtact ctgcct                                                       16
<210>  1436
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1436
ttgttccggt actctg                                                       16
<210>  1437
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1437
attgttccgg tactct                                                       16
<210>  1438
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1438
caattgttcc ggtact                                                       16
<210>  1439
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1439
gcaattgttc cggtac                                                       16
<210>  1440
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1440
ggcaattgtt ccggta                                                       16
<210>  1441
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1441
ctttaatagg caattg                                                       16
<210>  1442
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1442
gtactttaat aggcaa                                                       16
<210>  1443
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1443
tgtactttaa taggca                                                       16
<210>  1444
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1444
ctgtacttta ataggc                                                       16
<210>  1445
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1445
actgtacttt aatagg                                                       16
<210>  1446
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1446
ctcagcacct ttatag                                                       16
<210>  1447
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1447
actcagcacc tttata                                                       16
<210>  1448
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1448
tactcagcac ctttat                                                       16
<210>  1449
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1449
ttactcagca ccttta                                                       16
<210>  1450
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1450
atttctgaaa gggcac                                                       16
<210>  1451
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1451
caatttctga aagggc                                                       16
<210>  1452
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1452
ccaatttctg aaaggg                                                       16
<210>  1453
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1453
accaatttct gaaagg                                                       16
<210>  1454
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1454
tggcaaccaa tttctg                                                       16
<210>  1455
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1455
atccacatct gagaac                                                       16
<210>  1456
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1456
gcaacatcca catctg                                                       16
<210>  1457
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1457
ggcaacatcc acatct                                                       16
<210>  1458
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1458
tggcaacatc cacatc                                                       16
<210>  1459
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1459
cctggcaaca tccaca                                                       16
<210>  1460
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1460
accctggcaa catcca                                                       16
<210>  1461
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1461
aaccctggca acatcc                                                       16
<210>  1462
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1462
gaaccctggc aacatc                                                       16
<210>  1463
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1463
tgaacggtct tcaagc                                                       16
<210>  1464
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1464
atgaacggtc ttcaag                                                       16
<210>  1465
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1465
taaaaatgaa cggtct                                                       16
<210>  1466
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1466
gagtctcttg tcactt                                                       16
<210>  1467
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1467
tgagtctctt gtcact                                                       16
<210>  1468
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1468
ggtgagtctc ttgtca                                                       16
<210>  1469
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1469
aggtgagtct cttgtc                                                       16
<210>  1470
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1470
tggaggtgag tctctt                                                       16
<210>  1471
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1471
ttggaggtga gtctct                                                       16
<210>  1472
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1472
cttggaggtg agtctc                                                       16
<210>  1473
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1473
tcttggaggt gagtct                                                       16
<210>  1474
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1474
ttgcttcttg gaggtg                                                       16
<210>  1475
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1475
attgcttctt ggaggt                                                       16
<210>  1476
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1476
caattgcttc ttggag                                                       16
<210>  1477
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1477
cacaattgct tcttgg                                                       16
<210>  1478
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1478
gcttgaataa aatcat                                                       16
<210>  1479
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1479
gttgcttgct tgaata                                                       16
<210>  1480
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1480
agttgcttgc ttgaat                                                       16
<210>  1481
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1481
aagttgcttg cttgaa                                                       16
<210>  1482
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1482
taagttgctt gcttga                                                       16
<210>  1483
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1483
gaaataagtt gcttgc                                                       16
<210>  1484
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1484
tgaaataagt tgcttg                                                       16
<210>  1485
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1485
actgtagcaa acaagg                                                       16
<210>  1486
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1486
tccacaggaa actgta                                                       16
<210>  1487
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1487
atccacagga aactgt                                                       16
<210>  1488
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1488
tcatagagtt gagtca                                                       16
<210>  1489
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1489
acctctgaag aaggcg                                                       16
<210>  1490
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1490
atccccacct ctgaag                                                       16
<210>  1491
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1491
agctacatcc ccacct                                                       16
<210>  1492
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1492
gaagctacat ccccac                                                       16
<210>  1493
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1493
acatggaagc tacatc                                                       16
<210>  1494
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1494
tacatggaag ctacat                                                       16
<210>  1495
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1495
gtacatggaa gctaca                                                       16
<210>  1496
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1496
tgtacatgga agctac                                                       16
<210>  1497
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1497
gtgtacatgg aagcta                                                       16
<210>  1498
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1498
gggtgtacat ggaagc                                                       16
<210>  1499
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1499
gcagtattgg gcattt                                                       16
<210>  1500
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1500
catctggcag tattgg                                                       16
<210>  1501
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1501
tcatctggca gtattg                                                       16
<210>  1502
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1502
cctcatctgg cagtat                                                       16
<210>  1503
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1503
acctcatctg gcagta                                                       16
<210>  1504
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1504
gtgcacctca tctggc                                                       16
<210>  1505
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1505
ggtggaatgt gcacct                                                       16
<210>  1506
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1506
gggtggaatg tgcacc                                                       16
<210>  1507
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1507
aacttgctgg aagaaa                                                       16
<210>  1508
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1508
gaacttgctg gaagaa                                                       16
<210>  1509
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1509
tgaacttgct ggaaga                                                       16
<210>  1510
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1510
gattgaactt gctgga                                                       16
<210>  1511
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1511
cattgattga acttgc                                                       16
<210>  1512
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1512
tcattgattg aacttg                                                       16
<210>  1513
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1513
caaacctttt ctccat                                                       16
<210>  1514
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1514
gcaaccaaac cttttc                                                       16
<210>  1515
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1515
agcaaccaaa cctttt                                                       16
<210>  1516
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1516
cgatgtactt ttggca                                                       16
<210>  1517
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1517
tcgatgtact tttggc                                                       16
<210>  1518
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1518
ttcgatgtac ttttgg                                                       16
<210>  1519
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1519
gttcgatgta cttttg                                                       16
<210>  1520
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1520
cctgttcgat gtactt                                                       16
<210>  1521
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1521
acctgttcga tgtact                                                       16
<210>  1522
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1522
gcacctgttc gatgta                                                       16
<210>  1523
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1523
ctgcacctgt tcgatg                                                       16
<210>  1524
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1524
actgcacctg ttcgat                                                       16
<210>  1525
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1525
aactgcacct gttcga                                                       16
<210>  1526
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1526
aaactgcacc tgttcg                                                       16
<210>  1527
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1527
ccagaaactg cacctg                                                       16
<210>  1528
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1528
tccagaaact gcacct                                                       16
<210>  1529
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1529
tgtccagaaa ctgcac                                                       16
<210>  1530
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1530
cttcaaggaa tgtcca                                                       16
<210>  1531
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1531
gcttcaagga atgtcc                                                       16
<210>  1532
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1532
ttgcttcaag gaatgt                                                       16
<210>  1533
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1533
cacattgctt caagga                                                       16
<210>  1534
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1534
gatgaccaca ttgctt                                                       16
<210>  1535
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1535
ctcatatcaa ctcctt                                                       16
<210>  1536
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1536
caacactgct aacctt                                                       16
<210>  1537
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1537
ccggtactct gccttg                                                       16
<210>  1538
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1538
tccggtactc tgcctt                                                       16
<210>  1539
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1539
aggcaattgt tccggt                                                       16
<210>  1540
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1540
taggcaattg ttccgg                                                       16
<210>  1541
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1541
ataggcaatt gttccg                                                       16
<210>  1542
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1542
gagaaccctg gcaaca                                                       16
<210>  1543
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1543
tgagaaccct ggcaac                                                       16
<210>  1544
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1544
tggagtgaga accctg                                                       16
<210>  1545
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1545
atctggagtg agaacc                                                       16
<210>  1546
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1546
gtccgacaca caaaag                                                       16
<210>  1547
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1547
ggtccgacac acaaaa                                                       16
<210>  1548
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1548
atggtccgac acacaa                                                       16
<210>  1549
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1549
gatggtccga cacaca                                                       16
<210>  1550
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1550
agatggtccg acacac                                                       16
<210>  1551
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1551
tgataggtgc agatgg                                                       16
<210>  1552
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1552
gtgataggtg cagatg                                                       16
<210>  1553
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1553
cgattttcca tacatt                                                       16
<210>  1554
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1554
tcgattttcc atacat                                                       16
<210>  1555
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1555
ctcgattttc cataca                                                       16
<210>  1556
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1556
actcgatttt ccatac                                                       16
<210>  1557
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1557
gactcgattt tccata                                                       16
<210>  1558
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1558
tgtgactcga ttttcc                                                       16
<210>  1559
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1559
ttgtgactcg attttc                                                       16
<210>  1560
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1560
tttgtgactc gatttt                                                       16
<210>  1561
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1561
tttctttgtg actcga                                                       16
<210>  1562
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1562
gtgtgccact ttcaga                                                       16
<210>  1563
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1563
ggtgtgccac tttcag                                                       16
<210>  1564
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1564
tggtgtgcca ctttca                                                       16
<210>  1565
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1565
acttggtgtg ccactt                                                       16
<210>  1566
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1566
aacttggtgt gccact                                                       16
<210>  1567
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1567
gaacttggtg tgccac                                                       16
<210>  1568
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1568
ggaacttggt gtgcca                                                       16
<210>  1569
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1569
aggaacttgg tgtgcc                                                       16
<210>  1570
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1570
gtgttttctt gaggag                                                       16
<210>  1571
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1571
ggtgttttct tgagga                                                       16
<210>  1572
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1572
agatatggtg ttttct                                                       16
<210>  1573
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1573
cagatatggt gttttc                                                       16
<210>  1574
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1574
ctatatccag atatgg                                                       16
<210>  1575
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1575
taaaaggcta tatcca                                                       16
<210>  1576
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1576
gttaaaaggc tatatc                                                       16
<210>  1577
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1577
ggttaaaagg ctatat                                                       16
<210>  1578
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1578
caggttaaaa ggctat                                                       16
<210>  1579
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1579
gcaggttaaa aggcta                                                       16
<210>  1580
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1580
tgcaggttaa aaggct                                                       16
<210>  1581
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1581
ttgcaggtta aaaggc                                                       16
<210>  1582
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1582
tttgcaggtt aaaagg                                                       16
<210>  1583
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1583
gttcaggtaa agttct                                                       16
<210>  1584
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1584
ggttcaggta aagttc                                                       16
<210>  1585
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1585
gggttcaggt aaagtt                                                       16
<210>  1586
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1586
agggttcagg taaagt                                                       16
<210>  1587
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1587
ggcagggttc aggtaa                                                       16
<210>  1588
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1588
ttagaatggc agggtt                                                       16
<210>  1589
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1589
tcccgggtaa atttta                                                       16
<210>  1590
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1590
ctcccgggta aatttt                                                       16
<210>  1591
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1591
tcaactcccg ggtaaa                                                       16
<210>  1592
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1592
aagtcaactc ccgggt                                                       16
<210>  1593
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1593
aaagtcaact cccggg                                                       16
<210>  1594
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1594
caaagtcaac tcccgg                                                       16
<210>  1595
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1595
ccaaagtcaa ctcccg                                                       16
<210>  1596
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1596
cctccaaagt caactc                                                       16
<210>  1597
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1597
cttggcaaac attcac                                                       16
<210>  1598
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1598
gtctcttggc aaacat                                                       16
<210>  1599
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1599
aagtctcttg gcaaac                                                       16
<210>  1600
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1600
tctttgtgca agtctc                                                       16
<210>  1601
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1601
aatcatcttt gtgcaa                                                       16
<210>  1602
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1602
gaatcatctt tgtgca                                                       16
<210>  1603
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1603
cgaatcatct ttgtgc                                                       16
<210>  1604
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1604
gcgaatcatc tttgtg                                                       16
<210>  1605
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1605
cagcgaatca tctttg                                                       16
<210>  1606
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1606
acagcgaatc atcttt                                                       16
<210>  1607
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1607
tgacagcgaa tcatct                                                       16
<210>  1608
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1608
ctgacagcga atcatc                                                       16
<210>  1609
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1609
actgacagcg aatcat                                                       16
<210>  1610
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1610
tacagtcttc tgggag                                                       16
<210>  1611
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1611
ccttacagtc ttctgg                                                       16
<210>  1612
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1612
tagataatct taagaa                                                       16
<210>  1613
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1613
ccatccatag ataatc                                                       16
<210>  1614
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1614
gtgtcccata cgcaat                                                       16
<210>  1615
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1615
tgtgtcccat acgcaa                                                       16
<210>  1616
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1616
ttgtgtccca tacgca                                                       16
<210>  1617
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1617
cttgtgtccc atacgc                                                       16
<210>  1618
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1618
ccttgtgtcc catacg                                                       16
<210>  1619
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1619
cccttgtgtc ccatac                                                       16
<210>  1620
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1620
accagagctc ccttgt                                                       16
<210>  1621
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1621
aaccagagct cccttg                                                       16
<210>  1622
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1622
taaccagagc tccctt                                                       16
<210>  1623
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1623
agtaaccaga gctccc                                                       16
<210>  1624
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1624
agagtaacca gagctc                                                       16
<210>  1625
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1625
caaagagtaa ccagag                                                       16
<210>  1626
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1626
ctcaaagagt aaccag                                                       16
<210>  1627
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1627
tctcaaagag taacca                                                       16
<210>  1628
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1628
gttacacaat ctcaaa                                                       16
<210>  1629
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1629
agtgttacac aatctc                                                       16
<210>  1630
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1630
ccagtgttac acaatc                                                       16
<210>  1631
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1631
tccccagtgt tacaca                                                       16
<210>  1632
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1632
gtccccagtg ttacac                                                       16
<210>  1633
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1633
tgtccccagt gttaca                                                       16
<210>  1634
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1634
ttgtccccag tgttac                                                       16
<210>  1635
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1635
aagagtttgt tcctcc                                                       16
<210>  1636
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1636
caagaagagt ttgttc                                                       16
<210>  1637
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1637
ccaagaagag tttgtt                                                       16
<210>  1638
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1638
ccccaagaag agtttg                                                       16
<210>  1639
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1639
tccccaagaa gagttt                                                       16
<210>  1640
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1640
cactctcccc aagaag                                                       16
<210>  1641
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1641
ccactctccc caagaa                                                       16
<210>  1642
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1642
gcttcacctg caggct                                                       16
<210>  1643
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1643
gctgtcagct tcacct                                                       16
<210>  1644
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1644
tgagctgtca gcttca                                                       16
<210>  1645
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1645
gtcctatgag tgaccc                                                       16
<210>  1646
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1646
gtgtcctatg agtgac                                                       16
<210>  1647
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1647
ggtgtcctat gagtga                                                       16
<210>  1648
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1648
tggtgtccta tgagtg                                                       16
<210>  1649
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1649
ctggtgtcct atgagt                                                       16
<210>  1650
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1650
gatgcgccaa acatcc                                                       16
<210>  1651
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1651
agatgcgcca aacatc                                                       16
<210>  1652
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1652
atagatgcgc caaaca                                                       16
<210>  1653
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1653
cactatagat gcgcca                                                       16
<210>  1654
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1654
ccactataga tgcgcc                                                       16
<210>  1655
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1655
aatgtctgac agattt                                                       16
<210>  1656
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1656
taatgtctga cagatt                                                       16
<210>  1657
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1657
gaaaggtgta tctttt                                                       16
<210>  1658
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1658
gtgagaaagg tgtatc                                                       16
<210>  1659
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1659
tgtgagaaag gtgtat                                                       16
<210>  1660
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1660
tttgtgagaa aggtgt                                                       16
<210>  1661
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1661
atttgtgaga aaggtg                                                       16
<210>  1662
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1662
tggtgaataa taatct                                                       16
<210>  1663
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1663
ttatagtttt ggtgaa                                                       16
<210>  1664
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1664
tatcatgatt cccttc                                                       16
<210>  1665
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1665
gatatcatga ttccct                                                       16
<210>  1666
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1666
cgatatcatg attccc                                                       16
<210>  1667
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1667
gcgatatcat gattcc                                                       16
<210>  1668
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1668
aggcgatatc atgatt                                                       16
<210>  1669
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1669
aaggcgatat catgat                                                       16
<210>  1670
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1670
caaaggagcc tggagt                                                       16
<210>  1671
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1671
attcaaagga gcctgg                                                       16
<210>  1672
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1672
aattcaaagg agcctg                                                       16
<210>  1673
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1673
gtaattcaaa ggagcc                                                       16
<210>  1674
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1674
gtgtaattca aaggag                                                       16
<210>  1675
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1675
catattggtt tttgga                                                       16
<210>  1676
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1676
gcatattggt ttttgg                                                       16
<210>  1677
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1677
taggcatatt ggtttt                                                       16
<210>  1678
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1678
cttgtgtcac ctttgg                                                       16
<210>  1679
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1679
gcttgtgtca cctttg                                                       16
<210>  1680
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1680
ataaattgtg cttgtg                                                       16
<210>  1681
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1681
gtataaattg tgcttg                                                       16
<210>  1682
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1682
tggtataaat tgtgct                                                       16
<210>  1683
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1683
ttggtataaa ttgtgc                                                       16
<210>  1684
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1684
cagttggtat aaattg                                                       16
<210>  1685
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1685
caacagttgg tataaa                                                       16
<210>  1686
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1686
ccaacagttg gtataa                                                       16
<210>  1687
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1687
cccaacagtt ggtata                                                       16
<210>  1688
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1688
agaagcccca tccggt                                                       16
<210>  1689
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1689
tttctccttc gagaag                                                       16
<210>  1690
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1690
ctttctcctt cgagaa                                                       16
<210>  1691
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1691
gggcttcagc cagaca                                                       16
<210>  1692
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1692
cgggcttcag ccagac                                                       16
<210>  1693
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1693
tgctgaaagc gggctt                                                       16
<210>  1694
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1694
gtgctgaaag cgggct                                                       16
<210>  1695
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1695
cgtgctgaaa gcgggc                                                       16
<210>  1696
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1696
tcagcccctg gttacg                                                       16
<210>  1697
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1697
attgtcagcc cctggt                                                       16
<210>  1698
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1698
gcattgtcag cccctg                                                       16
<210>  1699
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1699
cgcattgtca gcccct                                                       16
<210>  1700
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1700
tcgcattgtc agcccc                                                       16
<210>  1701
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1701
ctcgcattgt cagccc                                                       16
<210>  1702
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1702
cctcgcattg tcagcc                                                       16
<210>  1703
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1703
acctcgcatt gtcagc                                                       16
<210>  1704
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1704
gacctcgcat tgtcag                                                       16
<210>  1705
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1705
cgacctcgca ttgtca                                                       16
<210>  1706
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1706
gcgacctcgc attgtc                                                       16
<210>  1707
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1707
tgcgacctcg cattgt                                                       16
<210>  1708
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1708
ttgcgacctc gcattg                                                       16
<210>  1709
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1709
gttgcgacct cgcatt                                                       16
<210>  1710
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1710
agttgcgacc tcgcat                                                       16
<210>  1711
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1711
cagttgcgac ctcgca                                                       16
<210>  1712
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1712
tcagttgcga cctcgc                                                       16
<210>  1713
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1713
ctcagttgcg acctcg                                                       16
<210>  1714
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1714
tctcagttgc gacctc                                                       16
<210>  1715
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1715
atctcagttg cgacct                                                       16
<210>  1716
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1716
gatctcagtt gcgacc                                                       16
<210>  1717
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1717
agatctcagt tgcgac                                                       16
<210>  1718
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1718
gagatctcag ttgcga                                                       16
<210>  1719
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1719
ggagatctca gttgcg                                                       16
<210>  1720
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1720
tcatggagat ctcagt                                                       16
<210>  1721
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1721
gtcatggaga tctcag                                                       16
<210>  1722
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1722
agtcatggag atctca                                                       16
<210>  1723
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1723
cagtcatgga gatctc                                                       16
<210>  1724
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1724
acagtcatgg agatct                                                       16
<210>  1725
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1725
aacacacagt catgga                                                       16
<210>  1726
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1726
caacacacag tcatgg                                                       16
<210>  1727
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1727
catcctatcc gtgttc                                                       16
<210>  1728
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1728
catgaacatc ctatcc                                                       16
<210>  1729
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1729
tattccatga acatcc                                                       16
<210>  1730
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1730
gtcaacatat tccatg                                                       16
<210>  1731
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1731
cctgtcaaca tattcc                                                       16
<210>  1732
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1732
tgtcctgtca acatat                                                       16
<210>  1733
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1733
gccaacagtt tcaact                                                       16
<210>  1734
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1734
ttctgccaac agtttc                                                       16
<210>  1735
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1735
caatattgac tttggg                                                       16
<210>  1736
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1736
tgcttggctt caatat                                                       16
<210>  1737
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1737
actgcaggca atattt                                                       16
<210>  1738
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1738
gcactgcagg caatat                                                       16
<210>  1739
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1739
ctaatgtggc actgca                                                       16
<210>  1740
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1740
tgttctaatg tggcac                                                       16
<210>  1741
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1741
gctgttctaa tgtggc                                                       16
<210>  1742
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1742
tgactagtga atggct                                                       16
<210>  1743
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1743
tctgactagt gaatgg                                                       16
<210>  1744
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1744
tcaatctgac tagtga                                                       16
<210>  1745
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1745
ggtcaatctg actagt                                                       16
<210>  1746
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1746
ctggtcaatc tgacta                                                       16
<210>  1747
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1747
ctctggtcaa tctgac                                                       16
<210>  1748
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1748
caatctctgg tcaatc                                                       16
<210>  1749
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1749
caacaatctc tggtca                                                       16
<210>  1750
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1750
accaacaatc tctggt                                                       16
<210>  1751
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1751
agcccaccaa caatct                                                       16
<210>  1752
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1752
gacagcccac caacaa                                                       16
<210>  1753
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1753
cagacagccc accaac                                                       16
<210>  1754
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1754
gcatagaccc caacag                                                       16
<210>  1755
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1755
gtgcatagac cccaac                                                       16
<210>  1756
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1756
ctgtgcatag acccca                                                       16
<210>  1757
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1757
tcctgtgcat agaccc                                                       16
<210>  1758
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1758
gaaatcctgt gcatag                                                       16
<210>  1759
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1759
gcagaaatcc tgtgca                                                       16
<210>  1760
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1760
actccagcag aaatcc                                                       16
<210>  1761
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1761
aatcatgcct tgtggg                                                       16
<210>  1762
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1762
tagacccaga atcatg                                                       16
<210>  1763
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1763
ccatagaccc agaatc                                                       16
<210>  1764
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1764
agtcaccata gaccca                                                       16
<210>  1765
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1765
taagtcacca tagacc                                                       16
<210>  1766
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1766
gtggccctct taagtc                                                       16
<210>  1767
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1767
gttgtgtggc cctctt                                                       16
<210>  1768
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1768
cattgttgtg tggccc                                                       16
<210>  1769
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1769
tactcattgt tgtgtg                                                       16
<210>  1770
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1770
aatactcatt gttgtg                                                       16
<210>  1771
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1771
gccatacatc tgagga                                                       16
<210>  1772
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1772
attgtagcca tacatc                                                       16
<210>  1773
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1773
ttattgtagc cataca                                                       16
<210>  1774
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1774
tctagatgac ctgaag                                                       16
<210>  1775
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1775
tacatctaga tgacct                                                       16
<210>  1776
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1776
gtatacatct agatga                                                       16
<210>  1777
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1777
actcgccttt gtgact                                                       16
<210>  1778
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1778
tactcgcctt tgtgac                                                       16
<210>  1779
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1779
atactcgcct ttgtga                                                       16
<210>  1780
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1780
catactcgcc tttgtg                                                       16
<210>  1781
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1781
gcatactcgc ctttgt                                                       16
<210>  1782
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1782
atgcatactc gccttt                                                       16
<210>  1783
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1783
catgcatact cgcctt                                                       16
<210>  1784
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1784
ccatgcatac tcgcct                                                       16
<210>  1785
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1785
ttccatgcat actcgc                                                       16
<210>  1786
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1786
cgattttcca tgcata                                                       16
<210>  1787
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1787
tgcgattttc catgca                                                       16
<210>  1788
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1788
tgtgatgcga ttttcc                                                       16
<210>  1789
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1789
ctttgtgatg cgattt                                                       16
<210>  1790
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1790
gcctttgtga tgcgat                                                       16
<210>  1791
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1791
actcgccttt gtgatg                                                       16
<210>  1792
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1792
tactcgcctt tgtgat                                                       16
<210>  1793
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1793
cccatgcata ctcgcc                                                       16
<210>  1794
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1794
ccccatgcat actcgc                                                       16
<210>  1795
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1795
gctccccatg catact                                                       16
<210>  1796
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1796
agtgctcccc atgcat                                                       16
<210>  1797
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1797
caagtgctcc ccatgc                                                       16
<210>  1798
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1798
gtgatgaaag tacagc                                                       16
<210>  1799
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1799
aggagtttgt cagaac                                                       16
<210>  1800
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1800
ttcagggagt gatgtc                                                       16
<210>  1801
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1801
cctatccgtg ttcagc                                                       16
<210>  1802
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1802
ctctacatac tcagga                                                       16
<210>  1803
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1803
cagtccaaaa atccct                                                       16
<210>  1804
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1804
cctcttgatt tgggca                                                       16
<210>  1805
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1805
ttggccaact ctgtgg                                                       16
<210>  1806
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1806
gacctccaga ctactg                                                       16
<210>  1807
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1807
tgtgtctagg gagttg                                                       16
<210>  1808
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1808
agcacacaat tactgg                                                       16
<210>  1809
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1809
ctgctggttt tagacc                                                       16
<210>  1810
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1810
ttcacttacc acagga                                                       16
<210>  1811
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1811
ggtgccactt gcttgg                                                       16
<210>  1812
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1812
aatctccacc cccgaa                                                       16
<210>  1813
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1813
tacctgacaa gtggtc                                                       16
<210>  1814
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1814
gtcccaagac attcct                                                       16
<210>  1815
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1815
cagagtgtca tctgcg                                                       16
<210>  1816
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1816
ggattggacc cagaca                                                       16
<210>  1817
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1817
ggttccctag cggtcc                                                       16
<210>  1818
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1818
cacctagaac tatcca                                                       16
<210>  1819
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1819
ctccctctgt aatgat                                                       16
<210>  1820
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1820
ggttgaggga cagaca                                                       16
<210>  1821
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1821
gtgggtttgc acatgg                                                       16
<210>  1822
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1822
ggcttatgct ccttct                                                       16
<210>  1823
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1823
ccccctgtag ttggct                                                       16
<210>  1824
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1824
gcttacttac atccct                                                       16
<210>  1825
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1825
gggactacat gcaata                                                       16
<210>  1826
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1826
gtcaaagagt gtccac                                                       16
<210>  1827
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1827
gaatagcaag ctccaa                                                       16
<210>  1828
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1828
catgatacca caccac                                                       16
<210>  1829
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1829
gagcactctt attagc                                                       16
<210>  1830
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1830
cctgttagag ttggcc                                                       16
<210>  1831
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1831
aggacactgt ttccag                                                       16
<210>  1832
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1832
gtcaccagaa ccacat                                                       16
<210>  1833
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1833
gtgtgcactt tctggt                                                       16
<210>  1834
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1834
ctctgattgg gtcacc                                                       16
<210>  1835
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1835
accaacaact caggcc                                                       16
<210>  1836
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1836
actctcaagc tccacg                                                       16
<210>  1837
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1837
ggacaatatg tctcct                                                       16
<210>  1838
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1838
cattgtgctc aactga                                                       16
<210>  1839
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1839
gcccatggtg aatctg                                                       16
<210>  1840
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1840
cctagtacaa agtggc                                                       16
<210>  1841
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1841
gccattttat ccctga                                                       16
<210>  1842
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1842
gggcccccat gtccat                                                       16
<210>  1843
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1843
gttcttgctt atcctc                                                       16
<210>  1844
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1844
atgtgacagt caggga                                                       16
<210>  1845
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1845
ttctgcaact gagcct                                                       16
<210>  1846
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1846
aatggcaggt cctggc                                                       16
<210>  1847
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1847
agacagttgg tggttt                                                       16
<210>  1848
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1848
gaggagttgg tttagt                                                       16
<210>  1849
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1849
tgaccacctc tcgggt                                                       16
<210>  1850
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1850
atttggccct gagccc                                                       16
<210>  1851
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1851
gcctttgagg gagtgg                                                       16
<210>  1852
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1852
acaacctgtc cattcc                                                       16
<210>  1853
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1853
gttgtcaact gggacc                                                       16
<210>  1854
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1854
ctgttcaggt agcaca                                                       16
<210>  1855
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1855
ccgggaaaga ctgtct                                                       16
<210>  1856
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1856
actgcacccc acatat                                                       16
<210>  1857
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1857
cctcatctca gtatga                                                       16
<210>  1858
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1858
gcacacagac ttgccc                                                       16
<210>  1859
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1859
ctgcatctgg actatg                                                       16
<210>  1860
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1860
agggaaatta gaggca                                                       16
<210>  1861
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1861
ctgttgcctg acatgc                                                       16
<210>  1862
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1862
acataaattc cccaca                                                       16
<210>  1863
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1863
cccactgact gactac                                                       16
<210>  1864
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1864
tcctgtgaca gaacca                                                       16
<210>  1865
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1865
ctacaccttt ctgcac                                                       16
<210>  1866
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1866
ggtccttgaa ccccgt                                                       16
<210>  1867
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1867
agcagatctg ggttgt                                                       16
<210>  1868
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1868
gactagcttc tactac                                                       16
<210>  1869
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1869
acaatccctt agccca                                                       16
<210>  1870
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1870
gatgaaatgt gcacct                                                       16
<210>  1871
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1871
gactgtgcta tccgct                                                       16
<210>  1872
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1872
gctcactata ggcccc                                                       16
<210>  1873
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1873
tagcatcatg ccacag                                                       16
<210>  1874
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1874
gcacattagg aggtag                                                       16
<210>  1875
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1875
taccgctggg tgcggt                                                       16
<210>  1876
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1876
atgaaactgt ggctcg                                                       16
<210>  1877
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1877
acatgtggga tcagag                                                       16
<210>  1878
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1878
gatgatcctc acatac                                                       16
<210>  1879
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1879
tagaaccttc ctccac                                                       16
<210>  1880
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1880
ggaagacttc cctctg                                                       16
<210>  1881
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1881
tagtgataag agctgg                                                       16
<210>  1882
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1882
ggcaactatg ttctca                                                       16
<210>  1883
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1883
ctaactccat cactgc                                                       16
<210>  1884
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1884
tccccaatac ttgctg                                                       16
<210>  1885
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1885
gctgttctaa gcgaga                                                       16
<210>  1886
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1886
tgagtgatgc cttcca                                                       16
<210>  1887
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1887
tccagaatac tgcccc                                                       16
<210>  1888
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1888
gcgctaacct cataaa                                                       16
<210>  1889
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1889
ctggaaacga gacaca                                                       16
<210>  1890
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1890
gagagagatg ttccct                                                       16
<210>  1891
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1891
ctgctggttg agaatc                                                       16
<210>  1892
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1892
atgtccccag tggaag                                                       16
<210>  1893
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1893
gcatcctccc tagttg                                                       16
<210>  1894
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1894
tgttggtcag cattca                                                       16
<210>  1895
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1895
gacgactgcc ctgtgc                                                       16
<210>  1896
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1896
atttgggcct agtggt                                                       16
<210>  1897
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1897
cctagtcctc aagttt                                                       16
<210>  1898
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1898
caagacatca gtagct                                                       16
<210>  1899
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1899
cttatcagtc ccagtc                                                       16
<210>  1900
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1900
gacaacccat cagttg                                                       16
<210>  1901
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1901
cagcaggctc aaagtg                                                       16
<210>  1902
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1902
tggctaagtc aggccc                                                       16
<210>  1903
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1903
tgtactccac ctcacg                                                       16
<210>  1904
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1904
agcaagctaa gtgagt                                                       16
<210>  1905
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1905
gttcttgagt gtagag                                                       16
<210>  1906
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1906
gtgttcatac ggaagc                                                       16
<210>  1907
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1907
gttgggatgc gactct                                                       16
<210>  1908
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1908
acgaagtctc tttcct                                                       16
<210>  1909
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1909
cgatgagttg ggcagg                                                       16
<210>  1910
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1910
gatacctttc cactcc                                                       16
<210>  1911
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1911
tccccaagat tatgtg                                                       16
<210>  1912
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1912
gcaccctttt cattga                                                       16
<210>  1913
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1913
tcgacttctc ctgtct                                                       16
<210>  1914
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1914
gcctttgacc tttcgc                                                       16
<210>  1915
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1915
gtgtgctgag gtttgc                                                       16
<210>  1916
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1916
gcaagatgca tgcagc                                                       16
<210>  1917
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1917
atcgaactct gcttga                                                       16
<210>  1918
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1918
gcccagtttt ggcaac                                                       16
<210>  1919
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1919
cccactacca tttggg                                                       16
<210>  1920
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1920
caactataac agtatc                                                       16
<210>  1921
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1921
ctataccacg gtaact                                                       16
<210>  1922
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1922
cctatatcac tgtaac                                                       16
<210>  1923
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1923
acctatatca ctgtaa                                                       16
<210>  1924
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1924
tcactgtacc tatatc                                                       16
<210>  1925
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1925
gtcctataac tatatc                                                       16
<210>  1926
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1926
ctgtacctat aactgt                                                       16
<210>  1927
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1927
cgtcactgta cctata                                                       16
<210>  1928
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1928
catcactgta cctata                                                       16
<210>  1929
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1929
caacatcact gtacct                                                       16
<210>  1930
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1930
ttccctaccc ctggta                                                       16
<210>  1931
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1931
ggtggaatgt catggc                                                       16
<210>  1932
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1932
gcggaaaact ggccgt                                                       16
<210>  1933
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1933
cccaatacag ggccag                                                       16
<210>  1934
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1934
ccaaccttcc caatct                                                       16
<210>  1935
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1935
gaaggtgtgc tgtcgc                                                       16
<210>  1936
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1936
atcgagtcct gcctcc                                                       16
<210>  1937
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1937
gcaaatcctt ccagca                                                       16
<210>  1938
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1938
gcacgagctt gcctgt                                                       16
<210>  1939
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1939
gagccatcca gggtgc                                                       16
<210>  1940
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1940
aggccatttg atccga                                                       16
<210>  1941
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1941
gccacgccct tagcag                                                       16
<210>  1942
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1942
gttccctgag gaacgg                                                       16
<210>  1943
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1943
ggcagttagg ccagga                                                       16
<210>  1944
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1944
ctacagatca tcccta                                                       16
<210>  1945
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1945
ccccggagca ccttca                                                       16
<210>  1946
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1946
gtgacccaag ggtcga                                                       16
<210>  1947
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1947
cgtggttagc ctgaca                                                       16
<210>  1948
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1948
tccatgtcag agttgc                                                       16
<210>  1949
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1949
cctccttttg gcttga                                                       16
<210>  1950
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1950
ttccccagag gtgata                                                       16
<210>  1951
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1951
tctggttagc ctccga                                                       16
<210>  1952
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1952
tggccaagca accagt                                                       16
<210>  1953
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1953
gcccaatgtc ctaacc                                                       16
<210>  1954
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1954
ccaccgctgc ccgcca                                                       16
<210>  1955
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1955
tgtgaccccc caccgc                                                       16
<210>  1956
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1956
ttgtgacccc ccaccg                                                       16
<210>  1957
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1957
actgaacccc cttagg                                                       16
<210>  1958
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1958
ccttcatacc cctcac                                                       16
<210>  1959
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1959
ccgataacag accggc                                                       16
<210>  1960
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1960
atacccggag tcagga                                                       16
<210>  1961
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1961
attgctcagg ccccct                                                       16
<210>  1962
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1962
caagccacta acccac                                                       16
<210>  1963
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1963
aattcttgga ccaagg                                                       16
<210>  1964
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1964
ccatctactc ccccat                                                       16
<210>  1965
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1965
gcagcgagca ttccaa                                                       16
<210>  1966
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1966
ggacaatgcc tatgct                                                       16
<210>  1967
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1967
gaagccattc actgca                                                       16
<210>  1968
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1968
aaactcctct caaggc                                                       16
<210>  1969
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1969
gcaccaccat gcggtt                                                       16
<210>  1970
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1970
tgcagggctg cgcagt                                                       16
<210>  1971
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1971
ttagccactc ctcttg                                                       16
<210>  1972
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1972
agctagctga ccccaa                                                       16
<210>  1973
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1973
tccgcctttg gatact                                                       16
<210>  1974
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1974
cctgctgatt gtgtct                                                       16
<210>  1975
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1975
tcgaggacag ccccca                                                       16
<210>  1976
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1976
acccgtcagc ctcagc                                                       16
<210>  1977
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1977
cttgcctatt cacccc                                                       16
<210>  1978
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1978
cggacaagcc ttacag                                                       16
<210>  1979
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1979
cacacttacc ccgctc                                                       16
<210>  1980
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1980
cctccccttg tgtgtc                                                       16
<210>  1981
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1981
ccgcttccct gactgt                                                       16
<210>  1982
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1982
cagctccctt actagg                                                       16
<210>  1983
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1983
aggtattgac cgccag                                                       16
<210>  1984
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1984
ggtaaatcca tcccct                                                       16
<210>  1985
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1985
gcccgatcac cttaga                                                       16
<210>  1986
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1986
gtctaactgg cctggc                                                       16
<210>  1987
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1987
ctaagctgtg tctcat                                                       16
<210>  1988
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1988
tgtttcaagt gccaga                                                       16
<210>  1989
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1989
tgcagtggtc aagcat                                                       16
<210>  1990
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1990
gcgattcctt gcctct                                                       16
<210>  1991
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1991
ataatagagg cagcca                                                       16
<210>  1992
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1992
gtcagaaggc ctctta                                                       16
<210>  1993
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1993
tatttatccg acctct                                                       16
<210>  1994
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1994
gaggtggttg gagcta                                                       16
<210>  1995
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1995
cagatcccaa ttcttc                                                       16
<210>  1996
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1996
gagtctttcc aatcct                                                       16
<210>  1997
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1997
tctcaatccc aacccc                                                       16
<210>  1998
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1998
cctcaatccc aaccca                                                       16
<210>  1999
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  1999
tagtggcaag aaccac                                                       16
<210>  2000
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2000
cgcgcgaatg cctgcc                                                       16
<210>  2001
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2001
gacacctgct tgatta                                                       16
<210>  2002
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2002
ggcactggtc atggac                                                       16
<210>  2003
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2003
gcgccatcct tcaatc                                                       16
<210>  2004
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2004
gatccaccca tgacct                                                       16
<210>  2005
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2005
gctgtgactc agatca                                                       16
<210>  2006
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2006
ctcttcgcat ggacac                                                       16
<210>  2007
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2007
gcccaagcct acatgc                                                       16
<210>  2008
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2008
gtgcgattaa gcccca                                                       16
<210>  2009
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2009
gcttgtagaa gggatt                                                       16
<210>  2010
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2010
tgtgcaatca ggtgga                                                       16
<210>  2011
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2011
ccggcctgga tacagc                                                       16
<210>  2012
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2012
cggccaatgg gaaagg                                                       16
<210>  2013
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2013
tggaggagta gggaat                                                       16
<210>  2014
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2014
cccgaagagt caagtc                                                       16
<210>  2015
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2015
gtgctgcatt gcatga                                                       16
<210>  2016
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2016
acacgccagg tgaaaa                                                       16
<210>  2017
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2017
atgcatgcct acccaa                                                       16
<210>  2018
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2018
gttactctgt gatcca                                                       16
<210>  2019
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2019
aacattgtgt agctgc                                                       16
<210>  2020
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2020
gagactgaag ccctca                                                       16
<210>  2021
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2021
cactgcctag aaaggc                                                       16
<210>  2022
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2022
tgtagtatcc agagta                                                       16
<210>  2023
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2023
agatgacctg cagatg                                                       16
<210>  2024
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2024
aaaccatgaa ttaggt                                                       16
<210>  2025
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2025
ttgctacttt acacca                                                       16
<210>  2026
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2026
ggcattagga taggca                                                       16
<210>  2027
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2027
cactcagact gtctga                                                       16
<210>  2028
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2028
agatccggaa taacca                                                       16
<210>  2029
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2029
attgacaacc atccta                                                       16
<210>  2030
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2030
actcattggt ctacag                                                       16
<210>  2031
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2031
atgccttgtg cctatt                                                       16
<210>  2032
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2032
actctgaggc cttagg                                                       16
<210>  2033
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2033
gcattactca gcatgt                                                       16
<210>  2034
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2034
ccagtcacca ccattg                                                       16
<210>  2035
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2035
ggtctaactc taaggg                                                       16
<210>  2036
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2036
tgtcctttaa agtatc                                                       16
<210>  2037
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2037
tcatgtggca acctgt                                                       16
<210>  2038
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2038
aatctgcacc tggcag                                                       16
<210>  2039
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2039
catggctatt gcttcc                                                       16
<210>  2040
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2040
gggctatatt gccagc                                                       16
<210>  2041
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2041
ccagagcctt gatcag                                                       16
<210>  2042
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2042
ggtgggttat ctgaga                                                       16
<210>  2043
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2043
tagctccatg ctgtgt                                                       16
<210>  2044
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2044
gggaatttat gctgcc                                                       16
<210>  2045
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2045
tgatgaagtt ccacct                                                       16
<210>  2046
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2046
taggcacaga caacct                                                       16
<210>  2047
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2047
tccaactaca ggactc                                                       16
<210>  2048
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2048
ttctgggaaa ctctct                                                       16
<210>  2049
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2049
agctcacacc caaaaa                                                       16
<210>  2050
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2050
tctgttacct tgagga                                                       16
<210>  2051
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2051
tggtcatgtc aactgt                                                       16
<210>  2052
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2052
gtaagccttc acaggg                                                       16
<210>  2053
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2053
ctcaccagag ttgtcc                                                       16
<210>  2054
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2054
catccctgac aggtcc                                                       16
<210>  2055
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2055
cccttctaac caagga                                                       16
<210>  2056
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2056
ggatgagatg catcca                                                       16
<210>  2057
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2057
atggcggtga agcagc                                                       16
<210>  2058
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2058
tgaataccat ccccgc                                                       16
<210>  2059
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2059
gcgccatctg ccctgt                                                       16
<210>  2060
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2060
tgggttggag gagtgg                                                       16
<210>  2061
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2061
tggtggtggg attggt                                                       16
<210>  2062
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2062
ttggtggtgg gattgg                                                       16
<210>  2063
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2063
ggtggtggaa ttggtg                                                       16
<210>  2064
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2064
gagattggtg gtgggt                                                       16
<210>  2065
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2065
gtggtgggat tggtgc                                                       16
<210>  2066
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2066
tggcgggatt ggtggt                                                       16
<210>  2067
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2067
cggtggtggg attggt                                                       16
<210>  2068
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2068
tcggtggtgg gattgg                                                       16
<210>  2069
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2069
atcggtggtg ggattg                                                       16
<210>  2070
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2070
gatcggtggt gggatt                                                       16
<210>  2071
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2071
ggatcggtgg tgggat                                                       16
<210>  2072
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2072
gcgggatcgg tggtgg                                                       16
<210>  2073
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2073
ggcgggatcg gtggtg                                                       16
<210>  2074
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2074
gagcaaatac agtcca                                                       16
<210>  2075
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2075
gtctcgatgg caagct                                                       16
<210>  2076
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2076
ctcaccggta ctctgc                                                       16
<210>  2077
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2077
tcctggaggc accaat                                                       16
<210>  2078
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2078
agccctgttt ggtttt                                                       16
<210>  2079
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2079
tgaagggcga ggcgca                                                       16
<210>  2080
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2080
aagaggatgt caggct                                                       16
<210>  2081
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2081
ttgaggaaag acctgc                                                       16
<210>  2082
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2082
gctgagtgtg acttaa                                                       16
<210>  2083
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2083
gtacatgact ccagtg                                                       16
<210>  2084
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2084
gtagagcatg gagcga                                                       16
<210>  2085
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2085
cgcttcagga aagcga                                                       16
<210>  2086
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2086
ggcaggagac tccgtg                                                       16
<210>  2087
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2087
atccttcccc tcgcaa                                                       16
<210>  2088
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2088
taatgagtgg gttagg                                                       16
<210>  2089
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2089
ggagcagtgc aggtaa                                                       16
<210>  2090
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2090
ataggcaatt gttcct                                                       16
<210>  2091
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2091
agtcctacaa ttacca                                                       16
<210>  2092
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2092
gggctcctat tccacc                                                       16
<210>  2093
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2093
gccagctatg ggaaca                                                       16
<210>  2094
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2094
ccccatctcg aagccc                                                       16
<210>  2095
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2095
gagtacattg ggccca                                                       16
<210>  2096
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2096
gagccttccg cctctc                                                       16
<210>  2097
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2097
cggaccttca tcttca                                                       16
<210>  2098
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2098
tctagaggcc gcctgc                                                       16
<210>  2099
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2099
cctataactg ctgctc                                                       16
<210>  2100
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2100
gtatcactgt actagt                                                       16
<210>  2101
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2101
agtatcactg tactag                                                       16
<210>  2102
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2102
cagtatcact gtacta                                                       16
<210>  2103
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2103
taacagtatc actgta                                                       16
<210>  2104
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2104
ctaacagtat cactgt                                                       16
<210>  2105
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2105
tctaacagta tcactg                                                       16
<210>  2106
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2106
ataactctaa cagtat                                                       16
<210>  2107
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2107
ctataactct aacagt                                                       16
<210>  2108
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2108
actgtcctat aactct                                                       16
<210>  2109
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2109
tatatcactg tcctat                                                       16
<210>  2110
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2110
cctatatcac tgtcct                                                       16
<210>  2111
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2111
tcctatatca ctgtcc                                                       16
<210>  2112
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2112
cactgtccta tatcac                                                       16
<210>  2113
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2113
gtatcactgt cctata                                                       16
<210>  2114
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2114
agtatcactg tcctat                                                       16
<210>  2115
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2115
cagtatcact gtccta                                                       16
<210>  2116
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2116
aacagtatca ctgtcc                                                       16
<210>  2117
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2117
tataacagta tcactg                                                       16
<210>  2118
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2118
ctataacagt atcact                                                       16
<210>  2119
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2119
taactataac agtatc                                                       16
<210>  2120
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2120
tataactata acagta                                                       16
<210>  2121
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2121
cctataacta taacag                                                       16
<210>  2122
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2122
tacctataac tctaac                                                       16
<210>  2123
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2123
actgtaccta taactc                                                       16
<210>  2124
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2124
tatcactgta cctata                                                       16
<210>  2125
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2125
acaatatcac tgtacc                                                       16
<210>  2126
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2126
aacaatatca ctgtac                                                       16
<210>  2127
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2127
atatcactgt acctgt                                                       16
<210>  2128
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2128
tatatcactg tacctg                                                       16
<210>  2129
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2129
ctatatcact gtacct                                                       16
<210>  2130
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2130
cctatatcac tgtacc                                                       16
<210>  2131
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2131
cctataacag tatcac                                                       16
<210>  2132
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2132
tcctataaca gtatca                                                       16
<210>  2133
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2133
ttcctataac agtatc                                                       16
<210>  2134
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2134
gtttcctata acagta                                                       16
<210>  2135
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2135
ctatgtcact gtacct                                                       16
<210>  2136
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2136
cctatgtcac tgtacc                                                       16
<210>  2137
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2137
tcctatgtca ctgtac                                                       16
<210>  2138
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2138
cactgtccta tgtcac                                                       16
<210>  2139
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2139
tcactgtcct atgtca                                                       16
<210>  2140
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2140
atcactgtcc tatgtc                                                       16
<210>  2141
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2141
ctacctataa ctctaa                                                       16
<210>  2142
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2142
gtcctataac tataac                                                       16
<210>  2143
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2143
tatatcactg taccta                                                       16
<210>  2144
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2144
tacctataac agtatc                                                       16
<210>  2145
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2145
actgtaccta taacag                                                       16
<210>  2146
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2146
caccgtacta gtttcc                                                       16
<210>  2147
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2147
tataacagta tcaccg                                                       16
<210>  2148
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2148
ctataacagt atcacc                                                       16
<210>  2149
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2149
acctataact ataaca                                                       16
<210>  2150
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2150
tggcgggatc ggtggt                                                       16
<210>  2151
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2151
tggtggcggg atcggt                                                       16
<210>  2152
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2152
ttggtggcgg gatcgg                                                       16
<210>  2153
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2153
attggtggcg ggatcg                                                       16
<210>  2154
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2154
gattggtggc gggatc                                                       16
<210>  2155
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2155
gttggtggcg ggatcg                                                       16
<210>  2156
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2156
ggttggtggc gggatc                                                       16
<210>  2157
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2157
tggttggtgg cgggat                                                       16
<210>  2158
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2158
gaacacatca gggatt                                                       16
<210>  2159
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2159
tttctatggg cctgac                                                       16
<210>  2160
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2160
gctgtcactt aagcca                                                       16
<210>  2161
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2161
tctagggcca cacctc                                                       16
<210>  2162
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2162
gttctacaca cagtac                                                       16
<210>  2163
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2163
gcagtatgtt caatcc                                                       16
<210>  2164
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2164
cccacatgta ccaccg                                                       16
<210>  2165
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2165
gtatggcaga gcccct                                                       16
<210>  2166
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2166
cccatcttgg gacttt                                                       16
<210>  2167
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2167
tggtcccaaa ttggag                                                       16
<210>  2168
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2168
ctcacaatac tgagcc                                                       16
<210>  2169
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2169
ggagatatca ggtgca                                                       16
<210>  2170
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2170
caaggcatgt gtgcac                                                       16
<210>  2171
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2171
gccttattct gtgcaa                                                       16
<210>  2172
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2172
aggtgtggcg cgcgcc                                                       16
<210>  2173
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2173
ctctatacag ctgggc                                                       16
<210>  2174
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2174
gctgatcttc taatgc                                                       16
<210>  2175
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2175
cctcattgct ccacta                                                       16
<210>  2176
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2176
tgggaagaaa ctagca                                                       16
<210>  2177
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2177
gaatgttgct gtccca                                                       16
<210>  2178
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2178
gcatcatgct tactgc                                                       16
<210>  2179
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2179
gcggcagtag tgaatc                                                       16
<210>  2180
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2180
cctacctaat tcctcc                                                       16
<210>  2181
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2181
aactgggcag tccttc                                                       16
<210>  2182
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2182
ccagcgcaat tctgct                                                       16
<210>  2183
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2183
cgtttccctc aactcc                                                       16
<210>  2184
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2184
cacggcaagt cgcggg                                                       16
<210>  2185
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2185
cagttgtatc cctccc                                                       16
<210>  2186
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2186
gcctctcaga cggcac                                                       16
<210>  2187
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2187
ctgatcccac ttgccc                                                       16
<210>  2188
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2188
agtctctttc ctaccc                                                       16
<210>  2189
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2189
ccacgatgct ctggcc                                                       16
<210>  2190
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2190
tcggctcctg gcagca                                                       16
<210>  2191
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2191
accattcctg accatg                                                       16
<210>  2192
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2192
cccgaggtca cataat                                                       16
<210>  2193
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2193
ttacaacaga cccagg                                                       16
<210>  2194
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2194
agcagggtat cttcac                                                       16
<210>  2195
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2195
gaagttcctg tgtctt                                                       16
<210>  2196
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2196
ccaacctcta aggcta                                                       16
<210>  2197
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2197
atgcttacct ttctcc                                                       16
<210>  2198
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2198
acgacccact ccatgt                                                       16
<210>  2199
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2199
tgcttaaaag tctccc                                                       16
<210>  2200
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2200
gccctagaag ggccca                                                       16
<210>  2201
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2201
gcgggtggtc ttgcac                                                       16
<210>  2202
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2202
gctcccggcc attagc                                                       16
<210>  2203
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2203
tctccatagt gagacg                                                       16
<210>  2204
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2204
tggcaagcta ccttct                                                       16
<210>  2205
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2205
gggagctttc atggct                                                       16
<210>  2206
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2206
aatgcaggcc agcatc                                                       16
<210>  2207
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2207
gaaaagccct ccgagc                                                       16
<210>  2208
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2208
caacaatcca aagcct                                                       16
<210>  2209
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2209
ccccccagaa atccca                                                       16
<210>  2210
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2210
gaccttgctt ccatgt                                                       16
<210>  2211
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2211
gagagacggc accctg                                                       16
<210>  2212
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2212
gggaaggtag tgttac                                                       16
<210>  2213
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2213
gtgaatcaga gcagtg                                                       16
<210>  2214
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2214
tcacctgtga gtaacc                                                       16
<210>  2215
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2215
gagttacctt acaagc                                                       16
<210>  2216
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2216
tctcaagcag cctatt                                                       16
<210>  2217
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2217
gcccctctta aatagc                                                       16
<210>  2218
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2218
gatatcatca tcccaa                                                       16
<210>  2219
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2219
gtatcccctt ttctat                                                       16
<210>  2220
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2220
agtatctcat gtgcct                                                       16
<210>  2221
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2221
caagaccttg cttgcc                                                       16
<210>  2222
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2222
tagtccacta cacagc                                                       16
<210>  2223
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2223
acgacaatgg gattca                                                       16
<210>  2224
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2224
gaatctccct gagtca                                                       16
<210>  2225
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2225
tagagggatc ccagga                                                       16
<210>  2226
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2226
ccaggtgcag cacgga                                                       16
<210>  2227
<211>  27
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2227
gcgtttgctc ttcttcttgc gtttttt                                           27
<210>  2228
<211>  21
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2228
tgcctgctgt tcagctttct c                                                 21
<210>  2229
<211>  21
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2229
tggcaaagtc cctgtaatgc t                                                 21
<210>  2230
<211>  30
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Зонд
<400>  2230
cgtgactcca cccaaagaga caaataaacg                                        30
<210>  2231
<211>  27
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2231
acaagtgcat tttacagacc agagtac                                           27
<210>  2232
<211>  22
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2232
ggttgtccgc tgactttatg ct                                                22
<210>  2233
<211>  24
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Зонд
<400>  2233
aagcacagtg caagcggaac accc                                              24
<210>  2234
<211>  21
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2234
gagtccccca gagcctacag t                                                 21
<210>  2235
<211>  26
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2235
tgtcatttgt tattgtgatg gctaca                                            26
<210>  2236
<211>  25
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Зонд
<400>  2236
ctgccctcta cctggccaac aacca                                             25
<210>  2237
<211>  27
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2237
acaagtgcat tttacagacc agagtac                                           27
<210>  2238
<211>  22
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2238
ggttgtccgc tgactttatg ct                                                22
<210>  2239
<211>  24
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Зонд
<400>  2239
aagcacagtg caagcggaac accc                                              24
<210>  2240
<211>  25
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2240
agacccattt cctcaaggta gaact                                             25
<210>  2241
<211>  16
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Праймер
<400>  2241
cgcagcgacg ctcatg                                                       16
<210>  2242
<211>  25
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Зонд
<400>  2242
tctttgggtc cagtggcacc ctctt                                             25
<210>  2243
<211>  1837
<212>  ДНК
<213>  Muss musculus
<400>  2243
actgattctc tgcgactgtc tgctcagtct gtcctgaagc tgcctagtga ccaagaactt       60
ggaccaggac gcagctgaca tcgctgccca gatggcctcc aggctgaccc cactgaccct      120
cctgctgctg ctgctggctg gggatagagc cttctcagat cccgaagcta ccagccacag      180
cacccaggat ccactggagg ctcaagcgaa aagcagagag agcttccctg aaagagatga      240
ctcctggagt cccccagagc ctacagtact gccctctacc tggccaacaa ccagtgtagc      300
catcacaata acaaatgaca ccatgggtaa agtagccaac gagtccttca gccagcacag      360
ccagccagct gctcagctac ccacagattc tccaggacag ccccctctga attcttccag      420
ccagccctcc actgcctcag atcttcccac ccaggctact actgaaccct tctgcccgga      480
gccgcttgct cagtgctctg attcagacag agactcctca gaggcaaagc tctcagaggc      540
tttgacagat ttctctgtga agctctacca cgccttctca gctaccaaga tggctaagac      600
caacatggcc ttttccccat tcagcattgc cagcctcctc acacaggttc ttcttggggc      660
tggagacagc accaagagca acttggagag catcctttcc taccccaagg attttgcctg      720
tgtccaccaa gcactaaagg gcttttcatc caaaggtgtc acttctgtgt ctcagatttt      780
ccacagccca gatctggcca taagggacac ctatgtgaat gcatctcaga gcctgtatgg      840
aagcagcccc agagtcctgg gcccagacag tgctgctaac ttagaactca tcaacacctg      900
ggtggctgag aacaccaacc ataagatccg caagctgctg gacagcctgc cttctgacac      960
ctgcctcgtc cttctcaatg ctgtctactt gagtgccaag tggaagataa catttgaacc     1020
aaaaaagatg atggcgcctt tcttctacaa aaactctatg attaaagtgc ccatgatgag     1080
tagcgtaaag taccctgtgg cccaattcga tgaccatact ttgaaggcca aggtgggaca     1140
gctgcagctc tctcacaacc tgagctttgt gatcgtggta cccgtgttcc caaagcacca     1200
acttaaagat gtagaaaagg ctctcaaccc cactgtcttc aaggccatca tgaagaagct     1260
ggagctgtcc aaattcctgc ccacttacct gacgatgcct catataaaag taaagagcag     1320
ccaagacatg ctgtcagtca tggagaaact ggaattcttt gacttcactt acgatctcaa     1380
cctgtgcggg ctgaccgagg acccagatct tcaggtgtct gccatgaaac acgagacagt     1440
gctggaactg acagagtcag gggtggaagc agctgcagcc tctgccatct cctttggccg     1500
aagcttaccc atctttgagg tgcagcgacc tttcctcttc ctgctctggg accagcaaca     1560
caggttccca gtcttcatgg gtcgtgtata tgaccccagg ggttgagaca ggcttgggta     1620
aacattgtca cccaagcttc agctcctccg gttatttcct tgccactgcc tgcccgagcc     1680
acttcaagcc ttaggaactg gcagacggaa ctgtttccat ccaccaaccc ccagggtatc     1740
aaccactttt ttgcagcttt tacggttcaa acctatcaaa ctctacaaat aaaacttgca     1800
gacattttct tctctcacta aaaaaaaaaa aaaaaaa                              1837
<210>  2244
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2244
ggcatattgg tttttggaat                                                   20
<210>  2245
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2245
aaagtggttg ataccctggg                                                   20
<210>  2246
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2246
ccttccctga aggttcctcc                                                   20
<210>  2247
<211>  20
<212>  ДНК
<213>  Искусственная последовательность
<220>
<223>  Синтетический олигонуклеотид
<400>  2247
gcatgggaca gagatggtgc                                                   20
<---