СПОСОБЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ, ВЫДЕЛЕНИЯ, ИСТОЩЕНИЯ И ОБОГАЩЕНИЯ ПОПУЛЯЦИЙ Tr1 КЛЕТОК, ПОПУЛЯЦИИ Tr1 КЛЕТОК, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБ МОНИТОРИНГА ЭФФЕКТА ТЕРАПИИ

1. Способ идентификации популяции отдыхающих Tr1 клеток, отличающийся тем, что определяют экспрессию маркеров CD4, CD25, CD 127 и CD62L на поверхности клеток, при этом клетки, экспрессирующие CD4, а также экспрессирующие на низком уровне CD127, CD62L, и не экспрессирующие CD25, представляют собой отдыхающие Tr1 клетки.
2. Способ идентификации популяции активированных Tr1 клеток, отличающийся тем, что определяют экспрессию маркеров CD4, CD25, CD127 и CD62L на поверхности клеток, при этом клетки, экспрессирующие CD4, CD25, а также экспрессирующие на низком уровне CD 127 и CD62L, представляют собой активированные Tr1 клетки.
3. Способ выделения популяции активированных или отдыхающих Tr1 клеток, отличающийся тем, что идентифицируют популяции отдыхающих Tr1 клеток или популяции активированных Tr1 клеток по п.1 или 2, и выделяют указанные популяции.
4. Выделенная популяция отдыхающих или активированных Tr1 клеток, полученная способом по п.3.
5. Способ обогащения клеточной популяции отдыхающими и/или активированными Tr1 клетками, отличающийся тем, что идентифицируют отдыхающие и/или активированные Tr1 клетки по п.1 или 2, и, осуществляют селекцию указанных клеток, что позволяет получить клеточную популяцию, обогащенную отдыхающими и/или активированными Tr1 клетками, при этом процент отдыхающих и/или активированных Tr1 клеток, по крайней мере, в два раза превышает процент отдыхающих и/или активированных Tr1 клеток в исходной популяции до обогащения.
6. Популяция, обогащенная отдыхающими Tr1 клетками, полученная по п.5.
7. Способ истощения клеточной популяции по отдыхающим Tr1 клеткам и/или активированным Tr1 клеткам, отличающийся тем, что идентифицируют отдыхающие Tr1 клетки, как указано в п.1, и/или активированные Tr1 клеток, как указано в п.2, и удаляют указанные клетки, что позволяет получить клеточную популяцию, истощенную по отдыхающим и/или активированным Tr1 клеткам, при этом процент отдыхающих и/или активированных Tr1 клеток в 0,75 больше процента отдыхающих Tr1 клеток или активированных Tr1 клеток в исходной популяции до истощения.
8. Клеточная популяция, истощенная по отдыхающим и/или активированным Tr1 клеткам, полученная способом по п.7.
9. Набор для идентификации или выделения популяции отдыхающих и/или активированных Tr1 клеток, включающий средства для определения экспрессии маркеров CD4, CD25, CD127 и CD62L на поверхности клеток.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенную популяцию отдыхающих и/или активированных Tr1 клеток по п.4, или популяцию, обогащенную отдыхающими и/или активированными Tr1 клетками, по п.6, или популяцию, истощенную по отдыхающим и/или активированным Tr1 клеткам, по п.8.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, содержащая отдыхающие и/или активированные Tr1 клетки, предназначенная для предотвращения или лечения иммунного ответа, ассоциированного с инфекцией или трансплантацией, или аллергическим заболеванием, а также для профилактики или лечения, воспалительного состояния или аутоиммунного состояния.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, содержащая популяцию, истощенную по отдыхающим и/или активированным Tr1 клеткам, и предназначенная для лечения рака у субъекта, нуждающегося в подобном лечении.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой указанная клеточная популяция представляет собой T-клеточную популяцию, специфичную к опухолевому антигену.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая смесь отдыхающих Tr1 клеток и активированных Tr1 клеток, при этом указанная смесь получена путем размножения in vitro выделенной популяции отдыхающих Tr1 клеток, полученной способом по п.3.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, предназначенная для лечения иммунного ответа, ассоциированного с инфекцией или трансплантацией или аллергическим заболеванием, а также для профилактики или лечения воспалительного состояния или аутоиммунного состояния.
16. Способ мониторинга in vitro эффекта терапии у субъекта, отличающийся тем, что идентифицируют популяции отдыхающих и/или активированных Tr1 клеток в биологическом образце, полученном от субъекта до начала лечения и после лечения, способом по п.1, при этом увеличение популяции отдыхающих и/или активированных Tr1 клеток после лечения расценивается как ответ на проводимую терапию.