Способ получения галоидированных азаиндольных соединений с использованием PуBroP

1. Способ получения соединения формулы I
включающий стадии:
(a) осуществления реакции окисления соединения
с получением соединения
(b) осуществления реакции галогенирования соединения, полученного на стадии (а), с получением соединения
и
(с) осуществления реакции удаления защитных групп соединения, полученного на стадии (b), с получением соединения формулы I, приведенной выше, где
1
X выбран из группы, состоящей из Н,  и , и Y представляет собой Br.
2
2
2
2
2
2. Способ по п. 1, в котором указанную реакцию окисления проводят с использованием окисляющих агентов, выбираемых из группы, состоящей из каталитического метилтриоксорения (МТО) и комплекса мочевины с перекисью водорода (МПВ), м-ХПБК (мета-хлорпероксибензойной кислоты), смеси АсО и НО, и смеси фталевого ангидрида и HO.
2
3
3
4
3. Способ по п. 1, в котором соединение  полученное на стадии (а), обрабатывают водным NaSO с последующим добавлением водного KPO.
4. Способ по п. 1, в котором соединение  полученное на стадии (а), представляет собой кристаллическое твердое вещество с выходом примерно 85% и чистотой более примерно 99%.
5. Способ по п. 1, в котором указанная реакция галогенирования представляет собой реакцию бромирования, выполняемую с использованием PyBroP (бром-трис-пирролидинфосфонийгексафторфосфат) и растворителя, выбираемого из группы, состоящей из толуола, трифтортолуола, дихлорметана, хлороформа, тетрагидрофурана и ацетонитрила.
6. Способ по п. 1, в котором указанную реакцию галогенирования осуществляют с использованием PyBroP в присутствии дегидратирующего агента, который выбирают из группы, состоящей из БСА (N,O-бис(триметилсилил)ацетамид) и молекулярных сит.
7. Способ по п. 1, в котором указанную реакцию удаления защитных групп осуществляют с использованием толуола совместно с трет-амиловым спиртом.
8. Способ по п. 1, в котором соединение формулы I
получают с выходом, составляющим примерно от 62% до 69%, и чистотой более примерно 99% площади.
9. Способ получения соединения формулы II
включающий стадии:
(а) осуществления реакции окисления соединения
2
2
с использованием НО, фталевого ангидрида и растворителя с получением соединения , и
(b) осуществления реакции бромирования соединения, полученного на стадии (а), с использованием PyBroP и БСА с получением соединения  и
(c) осуществления реакции удаления защитных групп соединения, полученного на стадии (b), с использованием толуола совместно с растворителем с получением соединения формулы II или его солей.
10. Способ получения соединения формулы III
включающий стадии:
(а) осуществления реакции окисления соединения
2
2
с использованием НО, фталевого ангидрида и дихлорметана с получением соединения  и
(b) осуществления реакции бромирования соединения, полученного на стадии (а), с использованием PyBroP и БСА с получением соединения
(c) осуществления реакции удаления защитных групп соединения, полученного на стадии (b), с использованием толуола совместно с трет-амиловым спиртом с последующей кристаллизацией с получением соединения
(d) проведения реакции соединения, полученного на стадии (с), с получением соединения
с последующим проведением реакции активации этого соединения при взаимодействии с соединением  с получением соединения
и
(е) добавления триазолильного соединения  в присутствии иона Cu и лиганда с получением соединения
где указанный лиганд выбирают из группы, состоящей из 1,2-диаминоциклогексана, транс-1,2-диаминоциклогексана, цис-/транс-диаминоциклогексана, цис-N,N'-диметил-1,2-диаминоциклогексана, транс-N,N'-диметил-1,2-диаминоциклогексана, цис-/транс-N,N'-диметил-1,2-диаминоциклогексана, 1,2-диаминоэтана, N,N'-диметил-1,2-диаминоэтана, 1,10-фенантролина, 4,7-дифенил-1,10-фенантролина, 5-метил-1,10-фенантролина, 5-хлор-1,10-фенантролина, и 5-нитро-1,10-фенантролина, и
2
2
(f) проведения взаимодействия соединения, полученного на стадии (е), с (трет-BuO)POOCHCl с получением соединения  и проведение взаимодействия соединения, полученного на стадии (f), с кислотой с получением соединения формулы III, приведенной выше.
11. Способ по п. 6, в котором указанную реакцию галогенирования осуществляют в присутствии БСА.