СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(4-(4-(3,4-ДИХЛОР-2-ФТОРФЕНИЛАМИНО)-7-МЕТОКСИХИНАЗОЛИН-6-ИЛОКСИ)ПИПЕРИДИН-1-ИЛ)ПРОП-2-ЕН-1-ОНА

1. Способ получения соединения формулы (I), включающий этап осуществления взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в инертном полярном протонном растворителе в присутствии основания при температуре в диапазоне от 60°С до 100°С:
где X представляет собой тозилокси (ОТ), мезилокси (ОМ), трифторметансульфонат, фторсульфонат или галоген; и Y представляет собой этенил или галогенэтил.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температура, при которой осуществляют взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III), находится в диапазоне от 70°С до 90°С.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температура, при которой осуществляют взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III), находится в диапазоне от 70°С до 80°С.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инертный полярный растворитель выбран из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, N-метилпирролидин-2-она, диметилсульфоксида и их смеси.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что основание представляет собой карбонат щелочного металла, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната цезия и их смеси.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы (III) получают путем осуществления взаимодействия соединения формулы (IX) или его соли с соединением формулы (X) в присутствии основания или амидного связывающего агента:
где X и Y являются такими, как определено в п. 1; и Z представляет собой галоген или гидроксил.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что основание применяют в количестве от 3 до 5 моль эквивалентов в расчете на 1 моль эквивалент соединения формулы (IX) или его соли.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что амидный связывающий агент применяют в количестве от 3 до 5 моль эквивалентов в расчете на 1 моль эквивалент соединения формулы (IX) или его соли.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что взаимодействие соединения формулы (IX) или его соли с соединением формулы (X) осуществляли при температуре в диапазоне от примерно - 30°С до примерно 30°С.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что взаимодействие соединения формулы (IX) или его соли с соединением формулы (X) осуществляли при комнатной температуре.
11. Способ получения гидрохлоридной соли соединения формулы (I), включающий:
(а) осуществление взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в инертном полярном протонном растворителе в присутствии основания:
где X представляет собой тозилокси (ОТ), мезилокси (ОМ), трифторметансульфонат, фторсульфонат или галоген; и Y представляет собой этенил или галогенэтил; и
(b) осуществление взаимодействия соединения формулы (I) с соляной кислотой в органическом растворителе.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, этилацетата, ацетона, тетрагидрофурана, ацетонитрила, 1,4-диоксана и их меси.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что стадию (b) осуществляют при температуре в диапазоне от примерно 0°С до примерно 60°С.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что стадию (b) осуществляют при температуре примерно 25°С.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что инертный полярный растворитель выбран из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, N-метилпирролидин-2-она, диметилсульфоксида и их смеси.
16. Способ по п. 11, отличающийся тем, что основание представляет собой карбонат щелочного металла, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбонат калия, карбоната цезия и их смеси.