КОМБИНАЦИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Комбинация:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор МDМ2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкипазы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR; и их смеси;
для одновременного, параллельного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения пролиферативного заболевания.
2. Комбинация по п.1, где ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
,
1
2
4
4
1
2
где R и R каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R-Y-(C=Z)-, где R представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R и R оба не представляют собой водород, или
1
2
R и R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
3
R представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
1
7
1
6
1
2
G представляет собой С-С-алкилен, -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=О)-, где карбонильная группа присоединена к группе NRR;
1
6
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-; и
1
7
3
Х отсутствует или представляет собой С-С-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
3. Комбинация по п.1, где один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
4. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.1.
5. Способ по п.4, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
6. Комбинация:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида; для одновременного, параллельного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения пролиферативного заболевания.
7. Комбинация по п.6, где ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
,
1
2
4
4
1
2
где R и R каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R-Y-(C=Z)-, где R представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R и R оба не представляют собой водород, или
1
2
R и R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
3
R представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
1
7
1
6
1
2
G представляет собой С-С-алкилен, -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NRR;
1
6
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-; и
1
7
3
Х отсутствует или представляет собой С-С-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R, присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
8. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.6.
9. Способ по п.8, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
10. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) ингибитор рецептора Erb-B и VEGF и
(б) один или несколько фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор PTP1B;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR;
и их смеси.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
,
1
2
4
4
1
2
где R и R каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R-Y-(C=Z)-, где R представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R и R оба не представляют собой водород, или
1
2
R и R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
3
R представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
1
7
1
6
1
2
G представляет собой С-С-алкилен,-С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NRR;
1
6
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=О)-; и
1
7
3
X отсутствует или представляет собой С-С-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
13. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.10.
14. Способ по п.13, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
15. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) ингибитор рецептора Erb-B и VEGF и
(б) один или несколько фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида и их смеси.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
,
1
2
4
4
1
2
где R и R каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R-Y-(C=Z)-, где R представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алккл, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R и R оба не представляют собой водород, или
1
2
R и R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
3
R представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
1
7
1
6
1
2
G представляет собой С-С-алкилен, -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NRR;
1
6
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-; и
1
7
3
X отсутствует или представляет собой С-С-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
17. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.15.
18. Способ по п.17, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
19. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор I-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR;
и их смеси.
20. Способ по п.19, в котором ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
,
1
2
4
4
1
2
где R и R каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R-Y-(C=Z)-, где R представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R и R оба не представляют собой водород, или
1
2
R и R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
3
R представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
1
7
1
6
G представляет собой С-С-алкилен, -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-, где
1
2
карбонильная группа присоединена к группе NRR;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-,
1
6
если G представляет собой -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-; и
1
7
3
X отсутствует или представляет собой С-С-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
21. Способ по п.19, в котором один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
22. Способ по п.19, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
23. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида и их смеси.
24. Способ по п.23, в котором ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
,
1
2
4
4
1
2
где R и R каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R-Y-(C=Z)-, где R представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R и R оба не представляют собой водород, или
1
2
R и R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
3
R представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
1
7
1
6
1
2
G представляет собой С-С-алкилен, -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NRR;
1
6
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-; и
1
7
3
Х отсутствует или представляет собой С-С-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
25. Способ по п.23, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легкие и меланому.
26. Коммерческая упаковка, включающая:
(а) фармацевтическую композицию ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) фармацевтические композиции фармацевтически активного агента, выбранного из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК колимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR и их смеси;
где компоненты (а) и (б) вводят вместе, друг за другом или раздельно в одной совместной единичной дозированной форме или в двух раздельных единичных дозированных формах.
27. Коммерческая упаковка по п.26, в которой единичная дозированная форма представляет собой фиксированную комбинацию.
28. Коммерческая упаковка по п.26, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
,
1
2
4
4
1
2
где R и R каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R-Y-(C=Z)-, где R представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R и R оба не представляют собой водород, или
1
2
R и R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
3
R представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
1
7
1
6
1
2
G представляет собой С-С-алкилен, -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NRR;
1
6
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С-С-алкилен-С(=O)-; и
1
7
3
X отсутствует или представляет собой С-С-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
29. Коммерческая упаковка по п.26, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК;
ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
30. Коммерческая упаковка по п.26, предназначенная для осуществления способа профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.28.
31. Коммерческая упаковка по п.30, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
32. Коммерческая упаковка, включающая:
(а) фармацевтическую композицию ингибитора рецептора Erb-B и VEGF;
(б) фармацевтические композиции фармацевтически активного агента, выбранного из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-идэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, преднизона, цитарабина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина, тенипозида, гидрохлорида митоксантрона, этопозида и их смеси;
где компоненты (а) и (б) вводят вместе, друг за другом или раздельно в одной совместной единичной дозированной форме или в двух раздельных единичных дозированных формах.
33. Коммерческая упаковка по п.32, в которой единичная дозированная форма представляет собой фиксированную комбинацию.
34. Коммерческая упаковка по п.32, предназначенная для осуществления способа профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.32.
35. Коммерческая упаковка по п.34, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.