ГИСТОНЫ И/ИЛИ PROADM В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРОВ, СВИДЕТЕЛЬСТВУЮЩИХ ОБ ОРГАННОЙ ДИСФУНКЦИИ

1. Способ диагностики, прогнозирования, оценки риска, стратификации риска, мониторинга, руководства по терапии и/или контроля терапии органной дисфункции у субъекта, причем указанный способ включает
(i) определение уровня по меньшей мере одного гистона в образце от указанного субъекта, причем указанный уровень по меньшей мере одного гистона свидетельствует об органной дисфункции; и/или
(ii) определение уровня проадреномедуллина (proADM) в образце от указанного субъекта, причем указанный уровень proADM свидетельствует об органной дисфункции.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что
(i1) указанный уровень по меньшей мере одного гистона сравнивают с контрольным уровнем этого по меньшей мере одного гистона; и/или
(ii1) указанный уровень proADM сравнивают с контрольным уровнем proADM; и
(iii) при этом у указанного субъекта выявляют органную дисфункцию на основании сравнения на этапе (i1) и/или (ii1) соответственно.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что
(i) повышение уровня по меньшей мере одного гистона по сравнению с контрольным уровнем этого по меньшей мере одного гистона свидетельствует об органной дисфункции у указанного субъекта; и/или
(ii) повышение уровня proADM по сравнению с контрольным уровнем proADM свидетельствует об органной дисфункции у указанного субъекта.
4. Способ по п. 2 или 3,
(i) где повышение уровня по меньшей мере одного гистона по сравнению с контрольным уровнем этого по меньшей мере одного гистона свидетельствует по меньшей мере о четырех органных дисфункциях у указанного субъекта; или
(ii) где повышение уровня proADM указанного субъекта по сравнению с указанным контрольным уровнем proADM свидетельствует по меньшей мере об одной органной дисфункции.
5. Способ по любому из пп.2-4, отличающийся тем, что контрольный уровень по меньшей мере одного гистона и/или контрольный уровень proADM представляет собой уровень по меньшей мере одного гистона и/или proADM, в зависимости от обстоятельств, от по меньшей мере одного контрольного субъекта, и при этом, каждый из указанных по меньшей мере одного контрольного субъекта является здоровым, или, при этом указанный контрольный субъект не имеет органной дисфункции или органной недостаточности.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что указанный proADM представляет собой среднерегиональный проадреномедуллин (MR-proADM), и/или указанный по меньшей мере один гистон представляет собой гистон H2B, гистон H4, гистон H2A и/или гистон H3.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что указанный контрольный уровень по меньшей мере одного гистона составляет от приблизительно 10 нг/мл до приблизительно 100 нг/мл, и/или указанный контрольный уровень proADM составляет приблизительно 6 нмоль/л.
8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает определение по меньшей мере одного маркера в указанном образце, выбранного из группы, состоящей из уровня альдолазы В, уровня копептина, уровня лактата, уровня прокальцитонина (PCT), уровень гепарин-связывающего белка (HBP) и уровня растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и/или определение по меньшей мере одного параметра указанного субъекта, выбранного из группы, состоящей из балла по Системе оценки острых функциональных и хронических изменений в состоянии здоровья II (APACHE II), балла по Шкале динамической оценки выраженности органной недостаточности (SOFA) и балла по Упрощенной шкале оценки острых физиологических расстройств II (SAPSII).
9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанная органная дисфункция представляет собой по меньшей мере одну органную дисфункцию, выбранную из группы, состоящей из циркуляторного шока, гематологической недостаточности, печеночной недостаточности, неврологической недостаточности, почечной недостаточности, дыхательной недостаточности и метаболического ацидоза.
10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что указанная органная дисфункция представляет собой органную недостаточность или по меньшей мере одну органную недостаточность.
11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что указанный субъект страдает от заболевания или медицинского состояния и при этом указанное заболевание или медицинское состояние выбрано из группы, состоящей из сердечнососудистого заболевания, сахарного диабета, злокачественного новообразования, респираторного заболевания, заболевания печени, почечной недостаточности, иммунодепрессии, воспалительного ответа, связанного с инфекционной и неинфекционной этиологией, синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока, и/или при этом указанный субъект является пациентом в критическом состоянии, предпочтительно, когда указанный субъект помещен в отделение интенсивной терапии.
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что указанный образец представляет собой жидкость организма, кровь, плазму крови, сыворотку крови или мочу.
13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что указанный уровень по меньшей мере одного гистона и/или proADM определяют с применением метода, выбранного из группы, состоящей из масс-спектрометрии (МС), люминесцентного иммуноанализа (LIA), радиоиммуноанализа (RIA), хемилюминесцентного и флуоресцентного иммуноанализа, ферментного иммуноанализа (EIA), иммуноферментного анализа (ELISA), анализа на гранулах на основе люминесценции, анализа на основе магнитных гранул, анализа на основе белковых микрочипов, форматов экспресс-методов тестирования или анализа на основе криптатов редкоземельных металлов.
14. Способ по любому из пп.1-12,
(i) где указанный по меньшей мере один гистон представляет собой гистон H2B, и при этом определяют по меньшей мере пептид последовательности, охватывающей аминокислотные остатки с 41 по 69 гистона H2B, в соответствии с SEQ ID NO: 4;
(ii) где указанный по меньшей мере один гистон представляет собой гистон H4, и при этом определяют по меньшей мере пептид последовательности, охватывающей аминокислотные остатки с 22 по 102 гистона H4 в соответствии с SEQ ID NO: 1.
(iii) где указанный по меньшей мере один гистон представляет собой гистон H3, и при этом определяют по меньшей мере пептид последовательности, охватывающей аминокислотные остатки с 27 по 62 гистона H3 в соответствии с SEQ ID NO: 3; и/или
(iv) где указанный по меньшей мере один гистон представляет собой гистон H2A и при этом определяют по меньшей мере пептид последовательности, охватывающей аминокислотные остатки от 20 до 118 гистона H2A в соответствии с SEQ ID NO: 2.
15. Набор для реализации способа по любому из пунктов 1-14, причем указанный набор содержит
(i) реагенты для определения уровня по меньшей мере одного гистона в указанном образце и
контрольные данные, включая контрольный уровень по меньшей мере одного гистона; и/или
(ii) реагенты для определения указанного уровня proADM в указанном образце и контрольные данные, включая контрольный уровень proADM.
16. Применение набора по п. 15 для диагностики, прогнозирования, оценки риска, стратификации риска, мониторинга, руководства по терапии и/или контроля терапии органной дисфункции у субъекта.