СОЛНЦЕЗАЩИТНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ КОМБИНАЦИЮ ЛИНЕЙНОГО ПОГЛОЩАЮЩЕГО УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ ПОЛИЭФИРА И ДРУГИХ ЗАЩИЩАЮЩИХ ОТ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ
SUNSCREEN COMPOSITIONS CONTAINING COMBINATION OF LINEAR UV-ABSORBING POLYESTER AND OTHER UV-PROTECTING COMPOUNDS

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Данная заявка является национальной фазой подачи согласно 35 USC 371 международной заявки PCT/US 2017/036976, поданной 12 июня 2017 года, которая испрашивает приоритет предварительной заявки США 62/350863, поданной 16 июня 2016 года, предварительной заявки США 62/362251, поданной июля 14, 2016, и предварительной заявки США 62/378736, поданной 24 августа 2016 года, полное раскрытие которых включено в настоящий документ посредством ссылки во всех отношениях.
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к приемлемым для местного применения солнцезащитным композициям, содержащим комбинацию линейных УФ-поглощающих полиэфиров и других дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений, солнцезащитным продуктам, изготовленным из таких солнцезащитных композиций, и способам защиты роговых слоев.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Старение кожи представляет собой результат не только календарного возраста, поскольку кожа подвергается воздействиям различных факторов окружающей среды, таким как УФ-лучи, которые обуславливают образование свободных радикалов в коже. Длительные воздействия различных факторов окружающей среды, таких как ультрафиолетовое (УФ) излучение от солнца, может привести к образованию свободных радикалов в коже и к легким дерматозам и эритемам, а также может привести к повышению риска развития видов рака кожи, таких как меланома, и ускорению старения кожи, например, к потере эластичности кожи и образованию морщин.
В зависимости от длины волны УФ-излучение вызывает повреждения кожи различных типов. УФ-B-излучение (от приблизительно 290 до приблизительно 320 нм) обуславливает солнечный ожог и может вызывать рак кожи. УФ-A-излучение (от приблизительно 320 до приблизительно 400 нм) во время загара кожи также приводит к солнечному ожогу и индуцированию видов рака кожи. Более того, неблагоприятные эффекты УФ-B-излучения могут усугубляться за счет УФ-A-излучения. Следовательно, эффективный солнцезащитный состав предпочтительно содержит как по меньшей мере один УФ-A- и УФ-B-фильтр, так и широкополосный УФ-фильтр, охватывающий полный диапазон от приблизительно 290 нм до приблизительно 400 нм, для предотвращения повреждения солнечным светом кожи человека.
Степень защиты от УФ-излучения, обеспечиваемая солнцезащитной композицией, непосредственно связана с количеством и типом защищающих от УФ-излучения соединений, находящихся в ней. Чем больше находится защищающих от УФ-излучения соединений, тем выше степень защиты от УФ-излучения.
В продаже доступны многочисленные солнцезащитные композиции с различной способностью защищать тело от ультрафиолетового света. Однако по-прежнему существуют многочисленные проблемы, для решения которых необходимы солнцезащитные композиции, обеспечивающие надежную защиту от УФ-излучения. Проблемы, связанные с созданием солнцезащитных средств, обладающих различными свойствами, например, мягкостью и т.д., дополнительно возрастают в случае наложения дополнительных ограничений на солнцезащитную композицию.
Настоящее изобретение обеспечивает мягкие, эстетичные солнцезащитные композиции, которые включают комбинацию линейных УФ-поглощающих полиэфиров и других дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение включает солнцезащитные композиции, включающие комбинацию полимерной композиции, которая включает линейный поглощающий ультрафиолетовое излучение полиэфир, который включает ковалентно связанный УФ-хромофор, и по меньшей мере одно из дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений. Такие солнцезащитные композиции обеспечивают неожиданную синергетическую защиту от ультрафиолетового излучения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому обычному специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Если не указано иное, в настоящем документе все углеводородные группы (например, алкильные, алкенильные) могут представлять собой группы с неразветвленными или разветвленными цепями. В настоящем документе, если не указано иное, термин «молекулярная масса» относится к средневесовой молекулярной массе (ММ).
Если не указано иное, все концентрации относятся к концентрациям по массе композиции. Также, если конкретно не определено иное, термин «по существу не содержащий», применяемый в отношении класса ингредиентов, означает, что конкретный(-е) ингредиент(-ы) присутствует(-ют) в концентрации меньшей, чем необходимо для обеспечения эффективности конкретного ингредиента для благоприятного воздействия или свойства, для которого его применяли бы в ином случае, например приблизительно 1% или менее или приблизительно 0,5% или менее.
-1
-1
Применяемый в данном документе термин «УФ-поглощающий» относится к материалу или соединению, например, полимерному или неполимерному солнцезащитному агенту или химическому фрагменту, которые поглощают излучение в определенной части ультрафиолетового спектра (290-400 нм), например, к имеющим коэффициент экстинкции по меньшей мере приблизительно 1000 моль см, по меньшей мере на одной длине волны в пределах определенного выше ультрафиолетового спектра. Значения SPF, описанные и заявленные в настоящем документе, определяют с применением способа in vitro, который описан ниже в настоящем документе.
ЛИНЕЙНЫЙ УФ-ПОГЛОЩАЮЩИЙ ПОЛИЭФИР
w
w
w
w
Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к композициям, включающим линейный поглощающий ультрафиолетовое излучение полиэфир (т.е. «линейный УФ-поглощающий полиэфир»). Под линейным УФ-поглощающим полиэфиром понимается простой полиэфир, который поглощает излучение в некоторой части ультрафиолетового спектра (длина волны от 290 до 400 нм). Линейный УФ-поглощающий полиэфир имеет средневесовую молекулярную массу (M), которая может быть подходящей для снижения или предотвращения поглощения хромофора через кожу. В соответствии с одним вариантом осуществления подходящей молекулярной массой для УФ-поглощающего полиэфира является M больше 500. В одном варианте осуществления M находится в диапазоне от приблизительно 500 до приблизительно 50000. В другом варианте осуществления M находится в диапазоне от приблизительно 1000 до приблизительно 20000, например, от приблизительно 1000 до приблизительно 10000.
В настоящем документе описана композиция, включающая линейный УФ-поглощающий полиэфир. Как понятно специалисту в данной области, термин «простой полиэфир» означает, что УФ-поглощающий полимер включает множество эфирных функциональных групп, связанных между собой ковалентными связями. Термин «главная цепь» для линейного УФ-поглощающего полиэфира относится к самой длинной непрерывной последовательности эфирных функциональных групп, связанных между собой ковалентными связями. Другие меньшие группы ковалентно связанных атомов считают боковыми группами, которые ответвляются от основной цепи.
3
5
1,4
1,3
1,2
1,3
Согласно некоторым вариантам осуществления линейный УФ-поглощающий полиэфир включает глицериловые повторяющиеся звенья и, соответственно, может быть охарактеризован как полиглицерин. Под «повторяющимися глицериновыми звеньями» (также называемыми в настоящем документе «остаточными глицериновыми звеньями») понимаются звенья глицерина без нуклеофильных групп, таких как гидроксильные группы. Остаточные глицериловые звенья включают эфирные функциональные группы и по существу могут быть представлены как CHO для линейных и дендритных остатков (Rokicki с соавт. Green Chemistry., 2005, 7, 52). Подходящие остаточные глицериловые звенья включают дегидратированные формы (т.е. удален один моль воды) следующих глицериловых звеньев: линейные-1,4 (L) глицериловые звенья; линейные-1,3 (L) глицериловые повторяющиеся звенья; дендритные (D) глицерильные звенья; концевые-1,2 (T) звенья и концевые-1,3 (T) звенья. Примеры остаточных линейных глицериновых звеньев и концевых звеньев показаны ниже (справа от стрелок). Также показаны соответствующие глицерильные звенья до дегидратации (слева от стрелок; включают гидроксильные группы) также представлены:
1,4
линейные-1,4 (L) глицериловые повторяющиеся звенья;
1,3
линейные-1,3 (L) глицериловые повторяющиеся звенья;
1,2
концевые-1,2 (T) звенья
1,3
и концевые-1,3 (T) звенья.
Композиция включает линейный УФ-поглощающий полиэфир, который содержит ковалентно связанный поглощающий ультрафиолетовое излучение хромофор («УФ-хромофор»). Под термином «линейный» понимается, что УФ-поглощающий полиэфир имеет главную цепь, которая не имеет ответвлений.
Согласно некоторым вариантам осуществления, линейный УФ-поглощающий простой полиэфир включает любое или оба из повторяющихся звеньев, показанных в ФОРМУЛЕ IA и ФОРМУЛЕ IIB ниже:
ФОРМУЛА IA. ПОВТОРЯЮЩЕЕСЯ ЗВЕНО ЛИНЕЙНОГО УФ-ПОГЛОЩАЮЩЕГО ПРОСТОГО ПОЛИЭФИРА
ФОРМУЛА IIB. ПОВТОРЯЮЩЕЕСЯ ЗВЕНО ЛИНЕЙНОГО УФ-ПОГЛОЩАЮЩЕГО ПРОСТОГО ПОЛИЭФИРА
В ФОРМУЛАХ IA и IIB Y представляет собой УФ-хромофор, как описано ниже. Иллюстративный пример линейного УФ-поглощающего полиэфира, который содержит ковалентно связанный УФ-хромофор, показан в ФОРМУЛЕ IIIC.
ФОРМУЛА IIIC. ЛИНЕЙНЫЙ УФ-ПОГЛОЩАЮЩИЙ ПРОСТОЙ ПОЛИЭФИР
В структуре, показанной в ФОРМУЛЕ IIIC, X - это либо концевая функциональная группа, либо часть основной цепи полимера; R - боковая группа, присоединенная к основной цепи полимера, а Х - концевая группа.
X и R могут быть одинаковыми или могут различаться. X и R можно независимо выбирать, например, из водорода, линейного алкила, алкенила или алкиниловых углеводородных цепей, линейных силоксанов и т.п. В одном варианте осуществления группа X представляет собой октадекан. Y представляет собой УФ-хромофор, а группы, представленные Y, описаны ниже. Соотношение повторяющихся звеньев простого эфира, несущих заместитель Y, составляет действительное число, выраженное Уравнением 1,
2
где m и n представляют собой действительные числа от 0 до 1, а сумма n и m равна 1. В одном варианте осуществления число m=1, а n=0 (линейный УФ-поглощающий полиэфир является гомополимером и включает повторяющееся звено из ФОРМУЛЫ IA). В другом варианте осуществления число m<1 (полимер представляет собой сополимер) с боковыми группами R и Y. Для сополимеров, содержащих боковые группы и R, и Y, распределение боковых групп R и Y вдоль цепи полимера можно модифицировать для получения оптимальных свойств полимера. В одном варианте осуществления линейный УФ-поглощающий полиэфир является статистическим сополимером, в котором группы R и Y статистически распределены вдоль цепи полимера. В другом варианте осуществления линейный УФ-поглощающий полиэфир является блок-сополимером, состоящим из чередующихся сегментов главной цепи полимера, функционализированных большим соотношением либо R-групп, либо Y-групп. В другом варианте осуществления распределение боковых групп R и Y вдоль главной цепи полимера соответствует диапазону где-то между граничными условиями блок-сополимеров и статистических сополимеров. В ФОРМУЛЕ IIIC целые числа o и p представляют собой число групп CH в повторяющихся звеньях, несущих группы Y и R.
Включение различных боковых R-групп может достигаться посредством применения других сомономеров во время реакции полимеризации. Размер, химический состав, массовую долю этих сомономеров, а также их расположение в основной цепи можно изменять для изменения физических и химических свойств конечного линейного УФ-поглощающего полиэфира. Примеры сомономеров, которые могут быть включены в состав линейного УФ-поглощающего полиэфира, включают, без ограничений, этиленоксид, пропиленоксид и глицидиловые эфиры, такие как n-бутилглицидиловый эфир, 2-этилгексилглицидиловый эфир.
Специалисту в данной области понятно, что простые полиэфиры типа, показанного в ФОРМУЛАХ IA, IIB и IIIC, могут быть получены различными синтетическими путями. Среди них полимеризация с раскрытием кольца циклических эфирных мономеров и необязательных сомономеров. Размер кольца в циклических эфирных мономерах определяет значения o или p, а также результирующую структуру основной цепи линейного УФ-поглощающего полиэфира. Для мономеров и сомономеров, которые являются эпоксидами (трехчленные циклы, содержащие два атома углерода и один атом кислорода), значение o или p в результирующем линейном УФ-поглощающем полиэфире равно 1. Повторяющееся звено, получаемое с помощью эпоксидного сомономера, показано в структуре A ФОРМУЛЫ IV. Для (со)мономеров, которые являются оксетанами (четырехчленные кольца, содержащие три атома углерода и один атом кислорода), значение o или p в результирующем линейном УФ-поглощающем полиэфире равно 2. Повторяющееся звено, получаемое с помощью оксетанового сомономера, показано в структуре B ФОРМУЛЫ IV. Для модификации свойств линейного УФ-поглощающего полиэфира можно выбрать длину алкильной цепи внутри каждого типа мономера. В одном варианте осуществления и o, и p равны 1. Примером такого случая является случай, когда повторяющиеся звенья, несущие группы Y и R, оба получены из мономеров эпоксидов (o=p=1) или когда оба получены из оксетановых мономеров (o=p=2). В другом варианте осуществления o и p не равны. Примером такого случая является случай, когда повторяющиеся звенья, несущие УФ-хромофор Y, основаны на эпоксидном мономере (o=1), а повторяющиеся звенья, несущие группу R, основаны на оксетановом мономере (p=2).
ФОРМУЛА IV. НЕОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ПОВТОРЯЮЩИЕСЯ ЗВЕНЬЯ
-1
-1
-1
1
-1
-1
-1
-1
Подходящие УФ-хромофоры, которые могут быть ковалентно связаны в УФ-поглощающих полиэфирах настоящего изобретения, включают УФ-поглощающие триазолы (фрагмент, содержащий пятичленный гетероцикл с двумя атомами углерода и тремя атомами азота), такие как бензотриазолы. В другом варианте осуществления структура, представленная группой Y, содержит или имеет боковой УФ-поглощающий триазин (шестичленный гетероцикл, содержащий три атома азота и три атома углерода). Подходящие УФ-хромофоры включают те, которые обладают способностью поглощать излучение в диапазоне УФ-А. Другими подходящими УФ-хромофорами являются те, которые обладают способностью поглощать излучение в диапазоне УФ-B. В одном варианте осуществления поглощающий УФ-излучение хромофор поглощает излучение как в диапазоне УФА, так и в диапазоне УФБ. В одном варианте осуществления, если линейный УФ-поглощающий полиэфир формуют в пленку, то можно достичь коэффициента молярной экстинкции, равный по меньшей мере для одной длины волны в данном диапазоне длин волн по меньшей мере приблизительно 1000 моль см, предпочтительно - по меньшей мере приблизительно 2000 моль см, а более предпочтительно - приблизительно 4000 моль см. В одном варианте осуществления молярный коэффициент экстинкции для по меньшей мере 40% длин волн в данной части спектра составляет по меньшей мере приблизительно 1000 моль см. Примеры УФ-хромофоров, поглощающих в диапазоне УФ-А, включают триазолы, такие как бензотриазолы, такие как гидроксифенилбензотриазолы; камфоры, такие как бензилиден камфоры и его производные (такие как терефталидин-дикамфорсульфоновая кислота); дибензоилметаны и их производные.
В одном варианте осуществления УФ-хромофор является бензотриазолом, обеспечивающим как фотостабильность, так и сильное поглощение в диапазоне УФ-А; его структура представлена в ФОРМУЛЕ V.
ФОРМУЛА V. БЕНЗОТРИАЗОЛ - УФ-ПОГЛОЩАЮЩИЙ ХРОМОФОР
14
1
20
15
1
20
21
1
20
15
21
7
9
в котором каждая группа R независимо выбирается из группы, состоящей из водорода, C-C алкила, алкокси, ацила, алкилокси, алкиламино и галогена; R независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C-C алкила, алкокси, ацила, алкилокси и алкиламино, R выбирают из C-C алкила, алкокси, ацила, алкилокси и алкиламино. Каждая из групп R или R может включать функциональные группы, которые позволяют присоединяться к полимеру. Соединения, напоминающие структуру из ФОРМУЛЫ V, описаны в патенте США №5,869,030, и включают, без ограничений, метилен-бис-бензотриазолилтетраметилбутилфенол (композицию, которая продается под торговой маркой TINSORB M производства корпорации BASF, г. Виандот, штат Мичиган). В одном варианте осуществления УФ-поглощающий триазол получен из продукта переэтерификации 3-(3-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-5-(трет-бутил)-4-гидроксифенил)пропановой кислоты с полиэтиленгликолем 300, который доступен в продаже как TINUVIN 213, также производства BASF. В другом варианте осуществления УФ-поглощающий триазол представляет собой бензолпропановую кислоту, 3-(2H-бензотриазол-2-ил)-5-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-, C--разветвленные и линейные сложные алкилэфиры, которые доступны в продаже под торговой маркой TINUVIN 99, также производства BASF. В другом варианте осуществления УФ-поглощающая группа содержит фрагмент триазина. Примером триазина является 6-октил-2-(4-(4,6-ди([1,1'-бифенил]-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-3-гидроксифенокси)пропаноат (соединение, которое доступно в продаже под торговой маркой TINUVIN 479 производства BASF Corporation, г. Виандот, штат Мичиган, США).
В другом варианте осуществления УФ-хромофор является УФВ-поглощающим фрагментом. Под УФВ-поглощающим хромофором понимается, что УФ-хромофор способен поглощать УФ в части УФВ (от 290 до 320 нм) ультрафиолетового спектра. В одном варианте осуществления критерий определения УФВ-поглощающего хромофора аналогичен критерию, описанному выше для УФА-поглощающего хромофора, за исключением того, что диапазон длин волн составляет от 290 до 320 нм. Примеры подходящих УФВ-поглощающих хромофоров включают 4-аминобензойную кислоту и ее алкановые эфиры; антраниловой кислоты и ее сложных алкановых эфиров; салициловой кислоты и ее сложных алкановых эфиров; гидроксикоричную кислоту и ее алкановые эфиры; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксибензофенонов и их сложных алкановых эфиров и галоидангидридных производных; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксихалконов и их сложных алкановых эфиров и галоидангидридных производных; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксикумаринов и их сложных алкановых эфиров и галоидангидридных производных; бензалмалонат (бензилиден малонат); производные бензимидазола (такие как фенилбензимазол сульфоновая кислота, PBSA), производные бензоксазола и другие подходящим образом функционализированные виды, способные к сополимеризации в цепи полимера. В другом варианте осуществления линейный УФ-поглощающий полиэфир включает более чем один УФ-хромофор или более чем один химический класс УФ-хромофоров.
Линейные УФ-поглощающие полиэфиры, подходящие для настоящего изобретения, могут быть синтезированы, согласно некоторым вариантам осуществления, в ходе полимеризации с раскрытием кольца подходящего циклического эфирного мономера с образованием полиэфира, с последующим ковалентным присоединением УФ-хромофоров к боковым функциональным группам («постполимеризационное присоединение»). Согласно другим определенным вариантам осуществления линейные УФ-поглощающие полиэфиры могут быть синтезированы в ходе полимеризации циклического эфирного мономера, в которой мономер сам по себе включает ковалентно присоединенный УФ-хромофор (т.е. «прямая полимеризация»).
2
Кроме того, специалист в данной области обнаружит, что линейные УФ-поглощающие полиэфиры, которые являются подходящими в композициях для местного применения, являющихся предметом настоящего изобретения, получают посредством полимерного синтеза. Синтез УФ-поглощающего полиэфира по существу приводит к получению продукта взаимодействия, ниже в настоящем документе называемого «полимерной композицией», которая представляет собой смесь линейных УФ-поглощающих полиэфиров с различными молекулярными массами. Полимерная композиция может дополнительно включать (кроме линейного УФ-поглощающего полиэфира) небольшое количество неполимеризованного материала, который может быть удален из смеси с помощью известных в данной области способов. Согласно некоторым вариантам осуществления неполимеризованный материал (например, частично прореагировавшие и непрореагировавшие мономеры или другие реагенты) может быть частично или полностью удален перед включением в композиции для местного применения, являющиеся предметом настоящего изобретения, с помощью, например, экстракции растворителем или очистки в сверхкритическом CO.
Согласно некоторым вариантам осуществления полимерная композиция для введения в состав композиций для местного применения, являющихся предметом настоящего изобретения, содержит приблизительно 50% или более линейного УФ-поглощающего полиэфира, который содержит ковалентно связанный с ним УФ-хромофор. Согласно некоторым другим вариантам осуществления полимерная композиция содержит приблизительно 75% или более линейного УФ-поглощающего полиэфира, который содержит ковалентно связанный с ним УФ-хромофор. Согласно некоторым другим вариантам осуществления солнцезащитная композиция содержит приблизительно 90% или более линейного УФ-поглощающего полиэфира, например, приблизительно 95% или более.
W
N
W
N
Согласно определенным вариантам осуществления солнцезащитная композиция имеет низкую полидисперсность. Например, коэффициент полидисперсности полимерной композиции может составлять приблизительно 1,5 или менее, например, приблизительно 1,2 или менее. Коэффициент полидисперсности определяется как M/M (т.е. отношение средневесовой молекулярной массы, M, к среднечисленной молекулярной массе, M). Согласно некоторым другим вариантам осуществления полимерная композиция включает 50% вес. или более конкретной молекулы линейного УФ-поглощающего полиэфира.
2
Полидисперсность полимерной композиции может удерживаться на низком уровне с помощью, например, особых методов синтеза, таких как полимеризация с раскрытием кольца циклического эфирного мономера и снятие защитных групп (описано ниже). Альтернативно, или в дополнение, полимерную композицию можно обработать с помощью известных в данной области способов, таких как экстракция в сверхкритическом CO, для очистки полимерной композиции (например, до или после присоединения УФ-хромофора).
Синтез линейного УФ-поглощающего простого полиэфира путем постполимеризационного присоединения УФ-хромофора может включать стадию полимеризации с раскрытием кольца циклического эфирного мономера с образованием простого полиэфира, имеющего защитные группы; стадию снятия защитных групп для удаления по меньшей мере нескольких защитных групп простого полиэфира; и стадию присоединения УФ-хромофора к незащищенному линейному УФ-поглощающему полиэфиру для образования линейного УФ-поглощающего полиэфира, содержащего ковалентно связанный УФ-хромофор.
0
0
d
d
f
Пример формирования линейного УФ-поглощающего простого полиэфира путем постполимеризационного присоединения схематически показан в ФОРМУЛЕ VI. Катализатор I применяется для индуцирования реакции полимеризации циклического эфирного мономера M с образованием полимера P, в котором боковые функциональные гидроксигруппы защищены защитной группой (P). Полимер P подвергается воздействию условий, при которых происходит удаление защитной группы P, с получением полимера с удаленными защитными группами P. И в завершение к боковым гидроксильным группам полимера P присоединяется УФ-поглощающий хромофор Y, давая требуемый конечный полимер, P.
ФОРМУЛА VI. СИНТЕЗ УФ-ПОГЛОЩАЮЩЕГО ХРОМОФОРА ПУТЕМ ПОСТПОЛИМЕРИЗАЦИОННОЙ ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИИ
0
Полимеризация с раскрытием кольца циклических простых эфиров, таких как мономер M в ФОРМУЛЕ VI, может достигаться с помощью различных способов, включая катионную и анионную полимеризацию с раскрытием кольца. В одном варианте осуществления полимеризация выполняется методом анионной полимеризации с раскрытием кольца. Мономер M в ФОРМУЛЕ VI представляет собой форму глицида, в котором основная гидроксигруппа закрыта защитной группой Р. Полимеризация незащищенного глицида приводит к формированию высокоразветвленных полимеров (US 7988953 B2, Tokar, R. с соавт. Macromolecules 1994, 27, 320-322: Sunder, A. с соавт. Macromolecules 1999: 4240-4246. Rokicki, G. с соавт. Green Chemistry 2005, 7, 529). Напротив, анионная полимеризация производных глицида, где основная гидроксильная группа защищена, может образовывать линейные полиэфиры, как показано в структуре P в ФОРМУЛЕ VI (Taton, D. с соавт. Macromolecular Chemistry and Physics 1994, 195, 139-148: Erberich, M. с соавт. Macromolecules 2007, 40, 3070-3079: Haouet, A. с соавт. European Polymer Journal 1983, 19, 1089-1098: Obermeier, B. с соавт. Bioconjugate Chemistry 2011, 22, 436-444: Lee, B.F. с соавт. Journal of polymer science. Part A, Polymer chemistry 2011, 49, 4498-4504). Защищенный циклический эфирный мономер не ограничивается производными эпоксидов и включает функционализированные циклические простые эфиры, содержащие от 3 до 6 сопряженных атомов; в другом варианте осуществления мономер M является производным оксетана, содержащим защищенную основную гидроксильную группу.
Под термином «защищенный» понимается, что функциональная группа в составе многофункциональной молекулы была избирательно дериватизирована с молекулой, которая предотвращает ковалентную модификацию функциональной группы. Молекулы, которые применяются в качестве защитных групп, обычно присоединяются к необходимым функциональным группам, обладающим свойством вырабатывать отличный выход продукта реакций, и могут быть избирательно удалены, как того требует хороший показатель выхода продукта реакций, высвобождая изначальную функциональную группу. Гидроксильные защитные группы включают, без ограничений, простые эфиры, такие как метил, метоксилметил (MOM), метилтиометил (MTM), t-бутилтиометил, (фенилдиметилсилил)метоксиметил (SMOM), бензилоксиметил (BOM), p-метоксибензилоксиметил (PMBM), (4-метоксифенокси)метил (p-AOM), t-бутоксиметил, 4-пентенилоксиметил (POM), силоксиметил, 2-метоксиэтоксиметил (MEM), 2,2,2-трихлорэтоксиметил, бис(2-хлорэтокси)метил, 2-(триметилсилил)этоксиметил (SEMOR), тетрагидропиранил (THP), аллил, 3-бромотетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, 1-метоксициклогексил, бензилокси-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-триметилсилилэтил, 2-(фенилселенил)этил, t-бутил, аллил, p-хлорофенил, p-метоксифенил, 2,4-динитрофенил, бензил, p-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, o-нитробензил, p-нитробензил, p-галобензил, 2,6-дихлорбензил, триметилсилил (TMS), трэтилсилил (TES), триизопропилсилил (TIPS), t-бутилдиметилсилил (TBDMS), t-бутилдифенилсилил (TBDPS), трибензилсилил, сложные эфиры, такие как эфир муравьиной кислоты, бензилформиат, ацетат, хлорацетат, дихлорацетат, трихлорацетат, трифторацетат, метоксиацетат, трифенилметоксиацетат, феноксиацетат, p-хлорфеноксиацетат, 3-фенилпропионат, 4-оксопентонат (левулинат), 4,4-(этилендитио)пентонат(левулиноилдитиоацетат), пивалят, адамантоат, кротонат, 4-метоксикротонат, бензоат, p-фенилбензоат, 2,4,6-триметилбензоат(мезитоат), а также карбонаты, такие как алкилметилкарбонат, 9-фторэнилметилкарбонат (Fmoc), алкилэтилкарбонат, алкил 2,2,2-трихлорэтилкарбонат (Troc), 2-(триметилсилил)этил карбонат (TMSEC), 2-(фенилсульфонил)этилкарбонат (Psec), 2-(трифенилфосфонио)этилкарбонат (Peoc), алкилизобутилкарбонат. В одном варианте осуществления защитная группа является этоксиэтиловым эфиром; в другом варианте осуществления защитная группа является аллиловым эфиром.
0
d
Удаление защитных групп из защищенного линейного полиэфира P для образования незащищенного полимера P достигается с помощью способов, дополняющих выбор защитной группы P; такие способы известны специалистам в данной области. В одном варианте осуществления основная гидроксильная группа циклического эфирного мономера защищена как 1-этоксиэтиловый эфир; разрыв химической связи этой защитной группы для образования незащищенного полимера достигается с помощью условий водной кислой среды, такой как водный раствор уксусной кислоты, водный раствор соляной кислоты или кислая ионообменная смола. В другом варианте осуществления основная гидроксильная группа циклического эфирного мономера защищена как аллиловый эфир; разрыв химической связи этой защитной группы для образования незащищенного полимера достигается изомеризацией аллилового эфира до винилового эфира путем обработки его алкоголятом калия, а затем - водным раствором кислоты, изомеризацией с помощью катализаторов переходных металлов с последующим кислотным гидролизом, или прямым удалением с помощью катализаторов палладия (0) и нуклеофильного поглотителя.
3
30
Анионная полимеризация с раскрытием кольца мономера M, показанная в ФОРМУЛЕ VI, инициируется алкоксидной солью I. Примеры алкоголятов, подходящих для инициации полимеризации с раскрытием кольца циклических эфирных мономеров, включают, без ограничений, калиевые соли линейных углеводородных спиртов C-C, метиловый эфир полиэтиленгликоля и полисилоксаны с карбинольными концевыми группами. В одном варианте осуществления катализатором анионной полимеризации с раскрытием кольца является калиевая соль октадеканола. В другом варианте осуществления настоящего изобретения применяются многофункциональные катализаторы, включающие, без ограничений, полиоксиалкилены, такие как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль или поли(тетраметиленэфир)гликоль; сложные полиэфиры, такие как поли(этиленадипат), поли(этиленсукцинат); сополимеры, которые обладают функциональностью и оксиалкилена, и сложного эфира в основной цепи, такие как поли[ди(этиленгликоль)адипат]; и спирты с низкой молекулярной массой, такие как 1,4-бутандиол, 1,6-гександиол или неопентилгликоль.
d
В зависимости от имеющихся на простом полиэфире боковых функциональных групп, хромофоры можно ковалентно присоединить к основной цепи полимера с помощью различных способов, известных специалистам в данной области. Следующие способы приведены в описательных целях и не представляют собой исчерпывающий список возможных способов присоединения УФ-хромофора к основной цепи полимера. В случае полимеров со свободными гидроксильными группами (как представлено структурой P в ФОРМУЛЕ VI) к полимеру можно с помощью различных известных специалистам в данной области способов ковалентно присоединить УФ-хромофор, содержащий карбоксилатную группу. Реактивы реакции конденсации можно применять для образования ковалентных связей между УФ-хромофорами с карбоновыми кислотами и гидроксильными группами полимеров, создавая сложноэфирные связи; в одном варианте осуществления конденсирующим реагентом является N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимид гидрохлорид. Карбоновая кислота УФ-хромофора также может быть присоединена к гидроксильным группам полимера сложноэфирными связями, образуемыми с помощью катализа переходных металлов; в одном варианте осуществления катализатором является этилгексаноат олова (II). УФ-хромофор также может быть присоединен к полимеру путем преобразования карбоновой кислоты УФ-хромофора в соответствующий хлорангидрид; хлорангидрид вступает в реакцию с гидроксильными группами функционального полимера, формируя сложноэфирные связи; в одном варианте осуществления такое превращение в хлорангидрид выполняется с помощью тионилхлорида. Карбоновая кислота УФ-хромофора может также быть преобразована в изоцианат путем перегруппировки Курциуса промежуточного азида кислоты; изоционат хромофора вступает в реакцию с гидроксильными группами функционального полимера, формируя уретановые связи. В другом варианте осуществления карбоновая кислота УФ-хромофора может преобразовываться в сложный эфир и присоединяться к гидроксильной группе основной цепи путем переэтерификации. Это достигается превращением карбоновой кислоты в сложный эфир в присутствии низкокипящего спирта, такого как метанол; переэтерификация происходит за счет реакции сложного эфира хромофора с полимером, содержащим боковые гидроксильные группы в присутствии кислого катализатора, например, пара-толуолсульфокислоты.
d
Кроме того, в случае простых полиэфиров со свободными гидроксильными группами к простому полиэфиру с помощью различных известных специалистам в данной области способов может быть ковалентно присоединен УФ-хромофор, содержащий гидроксильную группу. В одном варианте осуществления гидроксильная группа УФ-хромофора может активироваться для нуклеофильного замещения с помощью реактива, такого как метансульфонилхлорид или р-толуолсульфонилхлорид; гидроксильные группы основной цепи тогда становятся способными вытеснить результирующий мезилат или тозилат при основных условиях для образования простой эфирной связи между полимером и УФ-хромофором. В другом варианте осуществления гидроксильная группа УФ-хромофора может быть преобразована в хлорформиат с помощью реактива, такого как фосген, дифосген или трифосген; результирующий хлорформиат УФ-хромофора может реагировать с гидроксильными группами основной цепи полимера, образовывая карбонатную связь между полимером и УФ-хромофором. В случае полимеров со свободными гидроксильными группами (как представлено структурой P ФОРМУЛЫ VI) к полимеру можно с помощью различных известных специалистам в данной области способов ковалентно присоединить УФ-хромофор, содержащий аминовую группу. В одном варианте осуществления гидроксильные группы полимера могут быть преобразованы в соответствующие хлорформиаты с помощью реактива, такого как фосген, дифосген или трифосген; затем функционализированный аминогруппой УФ-хромофор может прореагировать с хлорформиатами полимера, образуя карбаматную связь между УФ-хромофором и простым полиэфиром.
В другом варианте осуществления некоторые из гидроксильных групп линейной основной цепи простого полиэфира сохраняются после присоединения кислотных, хлорангидридных и изоцианатных функциональных УФ-хромофоров. Эти непрореагировавшие гидроксильные группы можно применять для присоединения других однофункциональных боковых групп для улучшения физических и химических свойств полимера. Примеры гидроксильных реакционно-способных функциональных групп включают, без ограничений, хлорангидриды и изоцианаты. Конкретные примеры гидроксильных реакционно-способных функциональных боковых групп включают пальмитаилхлорид и стеарилизоцианат. Другие примеры групп, которые могут ответвляться от полимеров и представлять собой места для ковалентного присоединения УФ-хромофоров, включают, без ограничений, сопряженные алкены, амины и карбоновые кислоты.
В другом варианте осуществления основная цепь простого полиэфира является полиглицерином с боковыми гидроксильными или гидрофобными группами, такими как полиглицериловый эфир, например, декаглицерилмоностеарат, доступный в продаже под торговой маркой POLYALDO 10-1-S от компании Lonza в г. Аллендейл, штат Нью-Джерси, или тетрадекаглицерилмоностеарат, доступный в продаже под торговой маркой POLYALDO 14-1-S от компании Lonza в г. Аллендейл, штат Нью-Джерси. Боковые гидроксильные группы могут подвергаться реакции с УФ-хромофором, содержащим дополнительную функциональную группу, как описано выше, для получения линейного УФ-поглощающего полиэфира. В данном варианте осуществления полимерная композиция будет, например, продуктом реакции полиглицеринового эфира и УФ-хромофора, имеющего функциональную группу, подходящую для ковалентного присоединения к указанному полиглицериновому эфиру. Подходящие функциональные группы УФ-хромофора, наряду с другими функциональными группами, описанными ранее, включают карбоксилаты и изоцианаты. Результирующая полимерная композиция может включать линейный УФ-поглощающий полиэфир, имеющий повторяющееся звено, показанное в ФОРМУЛЕ IIB. Результирующая полимерная композиция может дополнительно включать некоторое количество нелинейных (например, циклических) компонентов, в зависимости от процентного содержания линейного материала в полиглицерине.
Как описано выше, синтез подходящих полимерных композиций, содержащих линейные УФ-поглощающие полиэфиры, также можно выполнить путем полимеризации УФ-хромофоров, ковалентно модифицированных циклическими простыми эфирными группами (прямая полимеризация). Это показано в ФОРМУЛЕ VII, где Y представляет собой УФ-хромофор, а o является характеристикой размера кольца циклического эфирного мономера.
ФОРМУЛЕ VII. ПРЯМАЯ ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ УФ-ХРОМОФОРА, КОВАЛЕНТНО ПРИСОЕДИНЕННОГО К ЦИКЛИЧЕСКОМУ ПРОСТОМУ ЭФИРУ
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАЩИЩАЮЩИЕ ОТ УФ-ИЗЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ
Солнцезащитные композиции в соответствии с настоящим изобретением дополнительно включают по меньшей мере одно из дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений. Дополнительные защищающие от УФ-излучения соединения могут быть классифицированы в соответствии с типом защиты, который они обеспечивают в качестве УФ-поглощающих соединений или блокирующих УФ-излучение соединений.
Один тип дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений для солнцезащитной композиции может включать УФ-поглощающие соединения. Такие УФ-поглощающие соединения, которые включает солнцезащитная композиция, могут характеризоваться как «органические» солнцезащитные фильтры. «Органические» УФ-поглощающие соединения часто называемые «мономерными органическими УФ-поглотителями» в общем представляют собой ароматические соединения, сопряженные с карбонильным фрагментом, замещенным в орто- или пара- положении ароматического кольца.
Традиционные органические солнцезащитные фильтры представляют собой ароматические малые молекулы со значениями молекулярной массы <900 г/моль. Пример «органических» неполимерных УФ-поглощающих соединений включает, без ограничения: производные метоксициннамата, такие как октилметоксициннамат и изоамилметоксициннамат; производные камфоры, такие как 4-метилбензилиденкамфора, бензальконий-метосульфаткамфора и терефталидендикамфорсульфоновая кислота; производные салицилата, такие как октилсалицилат, троламинсалицилат и гомосалат; производные сульфоновой кислоты, такие как фенилбензимидазолсульфоновая кислота; производные бензона, такие как диоксибензон, сулизобензон и оксибензон; производные бензойной кислоты, такие как аминобензойная кислота и октилдиметил-п-аминобензойная кислота; октокрилен и другие β,β-дифенилакрилаты; диоктилбутамидотриазон; октилтриазон; бутилметоксидибензоилметан; дрометризолтрисилоксан; и ментилантранилат.
Предпочтительно «органические» УФ-поглощающие соединения включают авобензон, оксибензон, октокрилен, салицилатные производные (гомосалат и этилгексилсалицилат), циннаматные производные (октилметоксициннамат [OMC]), триазоновые производные (Uvinul T150 [этилгексилтриазон]; UVASorb HEB [диэтилгексилбутамидтриазон]; Tinosorb S [бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин]), бензоатные производные (Uvinul A Plus [диэтиламиногидроксибензоил гексилбензоат]), бензотриазоловые производные (Mexoryl XL [дрометризолтрисилоксан]) и камфорные производные (Mexoryl SX [экамсул]; тетрафталилиден дикамфорсульфоновая кислота). Антранилатные производные (подобные мерадимату) реже используются в качестве фильтров из-за низкой эффективности.
Авобензон (производное дибензоилметана) является одним из наиболее эффективных УФА-поглощающих фильтров, применяемый во всем мире, и он представляет собой единственный УФА-поглощающий органический солнцезащитный фильтр, одобренный в США. Однако авобензон подвержен неустойчивости под действием света из-за кето-энольной таутомеризации, как показано на Фигуре X.1 (Kockler с соавт. 2012). Энольная форма авобензона поглощает в УФА (315-400 нм), а форма дикето поглощает в УФС (200-280 нм) и подвержена разложению (Kockler с соавт., 2012). В комбинации с авобензоном должны применяться другие фотостабилизирующие ингредиенты для предотвращения светоинициируемого разложения (Cole с соавт. 2009). С целью достижения светоустойчивости авобензона его необходимо объединять с ингредиентами, которые являются эффективными при тушении триплетного состояния, а также при тушении синглетного состояния. Примерами тушителей триплетного состояния являются следующие УФ-фильтры: октокрилен, 4-метилбензилиденкамфора (ex-US), Tinosorb S (ex-US) или умягчители, такие как диэтилгексил-2,6-нафталат (Cole с соавт. 2009). Кроме того, известно, что стабилизацию авобензона обеспечивают более высокие уровни оксибензона с помощью механизма тушения синглетного состояния (Cole с соавт. 2009). Комбинация тушителей триплетного и синглетного состояний является наиболее эффективной при стабилизации авобензона.
Циннаматы являются очень эффективными УФВ-поглотителями, но для них также имеются проблемы в отношении светоустойчивости. OMC является представителем класса циннаматов, который, как известно, реагирует с авобензоном с образованием не поглощающих УФ-свет фотопродуктов. Следовательно, комбинации авобензона и OMC являются нежелательными, и их следует избегать из-за повышенной неустойчивости под действием света (Cole с соавт. 2009; Ou-Yang с соавт. 2010).
Салицилатные производные являются светоустойчивыми УФВ-поглощающими фильтрами, которые имеют долгую историю использования. Они являются превосходными солюбилизаторами для кристаллических УФ-фильтров, в том числе оксибензона и авобензона. Однако эффективность поглощения таких фильтров является крайне низкой.
Оксибензон (производное бензофенона) применяют во множестве солнцезащитных составов в США с поглощением в УФВ-области (290-320 нм) и УФА-области II (320-340 нм). Падимат O представляет собой производное пара-аминобензойной кислоты, которое представляет собой жидкость и является растворимым в масле. Он представляет собой очень эффективный УФВ-фильтр с одним из наиболее высоких коэффициентов молярной экстинкции для одобренных фильтров. Он широко не используется в продуктах из-за беспокойства, что исходная молекула, пара-аминобензойная кислота, обуславливала аллергические реакции. Октокрилен представляет собой другой растворимый в масле УФВ-фильтр, который широко использовался для обеспечения повышенных значений солнцезащитного фактора (SPF), а также для усиления светоустойчивости авобензона при применении в комбинации. Инсулизол (фенилбензимидазолсульфоновая кислота) представляет собой водорастворимый фильтр, и при этом его применяют в продуктах, составленных для обеспечения более легкого и менее жирного ощущения, таких как косметические увлажнители для ежедневного применения. В настоящее время в США его не разрешают комбинировать с авобензоном, и при этом необходимо полагаться на другие УФА-поглотители (такие как оксид цинка) для обеспечения защиты широкого спектра.
Дополнительные примеры «органических» УФ-поглощающих соединений включают, без ограничения: бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин; бутилметоксидибензоилметан; диэтилгексилбутамидтриазон; этилгексилтриазон; диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат; этилгексилметоксициннамат; этилгексилсалицилат; гомосалат; октокрилен; метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол; фенилбензимидазолсульфоновую кислоту; (2-{4-[2-(4-диэтиламино-2-гидрокси-бензоил)-бензоил]-пиперазин-1-карбонил}-фенил)-(4-диэтиламино-2-гидрокси-фенил)-метанон; BBDAPT; дибутилового эфира 4,4'-[[6-[[3-[1,3,3,3-тетраметил-1-[(триметилсилил)окси]-1-дисилоксанил]пропил]амино]-1,3,5-триазин-2,4-диил]диимино]бис-бензойной кислоты; бензилиденмалонаты и производные мероцианина; бис(бутилбензоат)диаминотриазинаминопропилсилоксан; бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин), инкапсулированный в полимерную матрицу; 2-(2H-бензотриазол-2-ил)-6-[(2-этилгексилокси)метил]-4-метилфенол и 2-пропеновой кислоты, 3-(4-метоксифенил)-, 2-метилфенил сложный эфир.
Дополнительные примеры «органических» УФ-поглощающих соединений включают, без ограничения: бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазинбутилметоксидибензоилметан; диэтилгексилбутамидтриазон; этилгексилтриазон; диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат; этилгексилметоксициннамат; этилгексилсалицилат; гомосалат; октокрилен; метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол; фенилбензимидазолсульфоновую кислоту; трис-бифенилтриазин; (2-{4-[2-(4-диэтиламино-2-гидрокси-бензоил)-бензоил]-пиперазин-1-карбонил}-фенил)-(4-диэтиламино-2-гидрокси-фенил)-метанон; производные мероцианина; бис(бутилбензоат)диаминотриазинаминопропилсилоксан и бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, инкапсулированный в полимерную матрицу.
В определенном варианте осуществления настоящего изобретения «органические» УФ-поглощающие соединения выбраны из таблицы 1. (Из главы книги Daly)
Таблица 1. Список солнцезащитных фильтров, одобренных в США, Канаде, Европейском Союзе, ASEAN и MERCOSUR; альтернативные названия; и одобренные уровни потребления по региону.
Название фильтра
Другие названия
Охват
США
Канада
ЕС
MERCOSUR
Австралия
ASEAN
Максимально допустимая концентрация (%)
Бензофенон-3
Оксибензон или 2-гидрокси-4-метоксибензофенон
УФА/B
6
6
10
10
10
10
Бензофенон-4
Сулизобензон или 2-гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфоновая кислота и ее тригидрат
УФА/B
10
10
5
10 (кислоты)
10
5
Бензофенон-5
2-гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфоновая кислота (бензофенон-5) и ее натриевая сольСулизобензон натрийНатрия гидроксиметоксибензофе-нонсульфонат
УФА/B
-
-
5
5% (в пересчете на кислоту)
10
-
Бензофенон-8
Диоксибензон или2,2'-дигидрокси-4-метоксибензофенондиоксибензон(2-гидрокси-4-метоксифенил)(2-гидроксифенил)метанонметанон, (2-гидрокси-4-метоксифенил)(2-гидроксифенил)
УФА/B
3
3
-
3
3
-
3-бензилиденкамфора
3-бензилиденкамфора
УФВ
-
-
2
2
-
2
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
Tinosorb S или (1,3,5)-триазин-2,4-бис{[4-(2-этил-гексилокси)-2-гидрокси]-фенил}-6-(4-метоксифенил) или анизотриазин
УФА/B
-
-
10
10
10
10
Бутилметоксидибензоилметан
Авобензон или 1-(4-трет-бутилфенил)-3-(4-метоксифенил)пропан-1,3-дион
УФА
3
5
5
5
5
5
Камфора бензалконияметосульфат
Mexoryl SO или N,N,N-триметил-4-(2-оксоборн-3-илиден-метил)анилинийметилсульфат
УФВ
-
-
6
6
6
6
Диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат
Uvinul A plus илибензойной кислоты, 2-[-4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]-, гексиловый сложный эфир
УФА
-
-
10
10
-
-
Диэтилгексилбутамидтриазон
UVASorb HEB илибензойной кислоты, 4,4-((6-((4-(((1,1-диметилэтил)амино)карбонил)фенил)амино)1,3,5-триазин-2,4-диил)диимино)бис-(2-)сложный эфир) или диоктилбутамидотриазон
УФВ
-
-
10
10
-
10
Динатрия фенилдибензимидазол-тетрасульфонат
Neo Heliopan AP илимононатриевая соль 2-2'-бис(1,4-фенилен)1H-бензимидазол-4,6-дисульфоновой кислоты) илибис-имидазилат
УФА
-
-
10
10% (в пересчете на кислоту)
10
10
Дрометризолтрисилоксан
Mexoryl XL илифенол, 2-(2H-бензотриазол-2-ил)-4-метил-6-(2-метил-3-(1,3,3,3-тетраметил-I-(триметилсилил)окси)-дисилоксанил)пропил)
УФА/B
-
-
15
15
15
15
Этоксиэтил метоксициннамат
Циноксат
УФВ
3
3
-
3
-
10
Этилгексил диметиламинобензоат
Падимат OОктилдиметил PABAЭтилгексилдиметил PABA
УФВ
8
8
8
8
-
8
Этилгексилметоксициннамат
OMC или октиноксатОктилметоксициннамат
УФВ
7,5
8,5
10
10
10
10
Этилгексилсалицилат
Октисалат2-этилгексилсалицилатОктилсалицилат
УФВ
5
6
5
5
5
5
Этилгексилтриазон
Uvinul T1502,4,6-трианилино-(p-карбо-2'-этилгексил-1'окси)-1,3,5-триазинОктилтриазон
УФВ
-
-
5
5
5
-
Гомосалат
3,3,5-триметилциклогексил 2-гидроксибензоатГомоментилсалицилат
УФВ
15
15
10
15
15
10
Изоамил п-метоксициннамат
АмилоксатИзопентил-4-метоксициннамат
УФВ
-
-
10
10
10
10
Метилантранилат
Мерадимат
УФА
5
5
-
5
5
5
4-метилбензилиденкамфора
Энзакамен3-(4'-метилбензилиден)d-1-камфора4 MBC
УФВ
-
6
4
4
4
4
Метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол
Tinosorb M2,2'-метилен-бис-6-(2H-бензотриазол-2-ил)-4-(тетраметил-бутил)-1,1,3,3-фенол
УФА/B
-
-
10
10
10
10
Октокрилен
2-циано-3,3-дифенилакриловой кислоты, 2-этилгексиловый сложный эфир
УФВ
10
12
10
10 (кислоты)
10
10
Пара-аминобензойная кислота
PABA4-аминобензойная кислота
УФВ
15
15
5
15
15
-
PEG-25 PABA
Этоксилированный этил-4-аминобензоат
УФВ
-
-
10
10
10
10
Фенилбензимидазолсульфокислота
Neo Heliopan Hydro - инсулизол2-фенилбензимидазол-5-сульфоновая кислота и ее калиевая, натриевая и триэтаноламинная солиКалия, натрия и TEA фенилбензимидазолсульфонат
УФВ
4
8
8
8 (в пересчете на кислоту)
4
8
Полиакриламидометилбен-зилиден Камфора
Mexoryl SWПолимер N-[(2 и 4)-[(2-оксоборн-3-илиден)метил]бензил]акриламида
УФВ
-
-
6
6
-
6
Полисиликон-15
Parsol SLXДиэтилбензилиденмалонат диметиконДиэтилмалонилбензилиденок-сипропен диметиконДиметикодиэтилбензальмалонат
УФВ
-
-
10
10
10
10
Триэтаноламина салицилат
Neo Heliopan TESТроламина салицилат
УФВ
12
12
-
12
12
12
Терефталидендикамфора сульфокислота
Mexoryl SX
УФА
-
-
10
10 (в пересчете на кислоту)
10
10
Бензилиденкамфорсульфо-новая кислота
Альфа-(2-оксоборн-3-илиден)-толуол-4-сульфоновая кислота и ее соли
-
-
6
6% (в пересчете на кислоту)
6
6
Диоксид титана
УФА/B
25
25
25
25
25
25
Оксид цинка
УФА/B
25
20
20
25
20
25
ASEAN, Ассоциация стран Юго-Восточной Азии; ЕС, Европейский Союз; MBC, метилбензилиденкамфора; MERCOSUR, общий рынок стран Южной Америки, в который входят Аргентина, Бразилия, Парагвай, Уругвай и Венесуэла; OMC, октилметоксициннамат; PABA, пара-аминобензойная кислота; США, Соединенные Штаты Америки; УФА, ультрафиолетовое излучение A; УФВ, ультрафиолетовое излучение B.
Другой тип органических УФ-поглощающих соединений, который является полимерным, изготовленным из органических хромофоров, присоединенных к полисилоксановой цепи, одобрен для применения за пределами Северной Америки. Средняя молекулярная масса составляет >6000 дальтон, поэтому предполагается, что молекула достаточно велика, чтобы снизить проникновение через кожу, что делает ее идеальной для областей применения, в которых требуется мягкость. Полисилоксановая главная цепь не только соединяет хромофоры вместе, но также обеспечивает приятные эстетические свойства для кожи или волос. Примеры полисилоксановых УФ-поглощающих соединений включают, без ограничения, Parsol SLX и полисиликон-15. Такие полисилоксановые УФ-поглощающие соединения поглощают в УФВ (λmax=312 нм) части спектра, и при этом их, как правило, объединяют с УФА-фильтрами для достижения защиты широкого спектра.
Еще один тип дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений, который может включать композиция, относится к блокирующим ультрафиолетовое излучение соединениям. Блокирующие УФ-излучение соединения отражают, поглощают или рассеивают УФ-излучение и в случае присутствия в солнцезащитных составах могут отражать все лучи в ультрафиолетовой, видимой и инфракрасной области спектра, что улучшает защиту от солнца. УФ-блокаторы представляют собой неорганические оксиды металлов, включая диоксид титана, оксид цинка и некоторые другие оксиды переходных металлов. Такие блокирующие ультрафиолетовое излучение соединения, как правило, представляют собой твердые частицы в их формах, измельченных до микроразмеров и измельченных до наноразмеров, с диаметром от приблизительно 0,1 микрона до приблизительно 10 микронов.
Предпочтение отдается следующим УФ-фильтрам:
диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат,
этилгексилтриазон,
бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин,
метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол,
бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, инкапсулированный в полимерной матрице,
трис-бифенилтриазин,
этилгексилметоксициннамат,
октокрилен,
1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]-метанон
диоксид титана,
фенилбензимидазолсульфоновая кислота,
оксид цинка,
этилгексилсалицилат,
гомосалат,
диэтилгексилбутамидтриазон,
изоамил p-метоксициннамат,
полисиликон-15,
Наиболее предпочтительными являются:
диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат,
этилгексилтриазон,
бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин,
метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол,
бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, инкапсулированный в полимерной матрице,
трис-бифенилтриазин,
этилгексилметоксициннамат,
октокрилен и
1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]-метанон.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения дополнительное УФ-поглощающее соединение представляет собой авобензон.
СОЛНЦЕЗАЩИТНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Солнцезащитные композиции, описанные в настоящем документе, являются подходящими для применений, в которых требуется поглощение ультрафиолета. Например, солнцезащитная композиция может быть подходящей для комбинирования с подходящим косметически приемлемым носителем для косметических применений или комбинирования солнцезащитной композиции с прочими материалами для снижения степени разложения материалов ультрафиолетом (т.е. смешиванием в расплаве материала и полимерной композиции или покрытием материала слоем полимерной композиции). Включение линейных УФ-поглощающих полиэфиров в такие композиции настоящего изобретения может обеспечивать повышение SPF (преимущественно поглощение в диапазоне УФВ), повышение PFA (преимущественно поглощение в диапазоне УФА) или повышение обоих факторов. Косметически приемлемый носитель для наружного применения подходит для местного нанесения на кожу человека и может включать, например, один или несколько наполнителей, таких как вода, этанол, изопропанол, смягчающие средства, увлажняющие средства и/или одно или более ПАВ/эмульгаторов, отдушек, консервантов, водонепроницаемых полимеров и аналогичных ингредиентов, часто используемых в составах косметических средств. Так, солнцезащитная композиция может быть составлена с применением ингредиентов, известных в данной области, с получением продукта в форме спрея, лосьона, геля, карандаша или других форм. Аналогичным образом, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления можно защитить кожу человека от УФ-излучения за счет местного нанесения композиции, содержащей солнцезащитную композицию, содержащую комбинацию линейного УФ-поглощающего полиэфира и других дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений.
Согласно некоторым другим вариантам осуществления солнцезащитная композиция может включать дополнительные УФ-поглощающие полимеры, отличные от линейных УФ-поглощающих полиэфиров, описанных в настоящем документе, и/или не УФ-поглощающие светорассеивающие частицы. Дополнительные УФ-поглощающие полимеры представляют собой молекулы, которые могут быть представлены как имеющие один или более периодически повторяющихся, например, по меньшей мере дважды, структурных блоков для образования молекулы и могут представлять собой УФ-поглощающие простые полиэфиры, отличные от тех, которые применяются в композициях, как определено и приведено ниже в формуле изобретения.
Дополнительные УФ-поглощающие полимеры могут иметь молекулярную массу более приблизительно 1500. Примеры подходящих дополнительных УФ-поглощающих полимеров включают бензилиденмалонатсиликон, включая описанные в патенте США №6,193,959, выданный Bernasconi et al. Особенно подходящий бензилиденмалонат включает Parsol SLX, серийно выпускаемый компанией DSM (Royal DSM N.V.), г. Херлен, Нидерланды. Другие подходящие дополнительные УФ-поглощающие полимеры раскрываются в US 6,962,692, US 6,899,866 и/или US 6,800,274, включая гександиовую кислоту, полимер с 2,2-диметил-1,3-пропандиола 3-[(2-циано-1-оксо-3,3-дифенил-2-пропенил)окси]-2,2-диметилпропил-2-октилдодециловым сложным эфиром; который продается под торговой маркой POLYCRYLENE, серийно выпускаемой компанией HallStar Company в г. Чикаго, штат Иллинойс. При использовании такие дополнительные УФ-поглощающие полимеры можно применять в концентрациях приблизительно 1% или более, например приблизительно 3% или более.
Не поглощающие УФ светорассеивающие частицы не поглощают в УФ-спектре, но могут повышать SPF за счет рассеивания падающего УФ-излучения. Примеры не поглощающих УФ светорассеивающих частиц включают твердые частицы, имеющие размер, например, средний диаметр от приблизительно 0,1 микрона до приблизительно 10 микрон. В некоторых вариантах осуществления не поглощающая УФ светорассеивающая частица представляет собой пустотелую частицу, содержащую органический полиер или стекло или по существу состоящую из них. Подходящие органические полимеры включают акриловые полимеры, включая акриловые/стирольные сополимеры, такие как известные как SUNSPHERES, которые доступны в продаже от компании Dow Chemical, г. Мидленд, штат Мичиган, США. Подходящие стекла включают боросиликатные стекла, такие как описанные в заявке на патент США № US 20050036961 A1, озаглавленной «УФ-СОЛНЦЕЗАЩИТНЫЕ ВЕЩЕСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ СТЕКЛЯННЫЕ МИКРОСФЕРЫ, С УЛУЧШЕННЫМИ ЭСТЕТИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ И SPF».
В одном варианте осуществления представлена подходящая композиция для местного/косметического применения для нанесения на тело человека, например кератиновые поверхности, такие как кожа, волосы, губы или ногти, а в особенности на кожу. Солнцезащитная композиция включает комбинацию полимерной композиции, содержащей один или несколько линейных УФ-поглощающих полиэфиров, которые содержат ковалентно связанный УФ-хромофор, и по меньшей мере одного из дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений.
Концентрация УФ-поглощающего полиэфира может изменяться от приблизительно 1% до приблизительно 30%, например, от приблизительно 2% до приблизительно 20%, например, от приблизительно 5% до приблизительно 15% солнцезащитной композиции для местного применения. В некоторых вариантах осуществления концентрация УФ-поглощающего полиэфира составляет приблизительно 2% или более, например, приблизительно 5% или более, например, приблизительно 15% или более солнцезащитной композиции.
Концентрация дополнительных защищающих от УФ-излучения соединений в солнцезащитной композиции для местного применения может изменяться от приблизительно 1% до приблизительно 40%, например, от приблизительно 2% до приблизительно 30%, например, от приблизительно 50% до приблизительно 20% композиции для местного применения. В некоторых вариантах осуществления концентрация дополнительных УФ-поглощающих соединений составляет приблизительно 2% или более, например, приблизительно 10% или более, например, приблизительно 15% или более, например, приблизительно 25% или более композиции.
Концентрация УФ-поглощающих светорассеивающих частиц, если они присутствуют, может составлять приблизительно 1% или более, например, от приблизительно 1% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%. В некоторых вариантах осуществления, в которых УФ-солнцезащитное средство дополнительно включает поглощающее УФ солнцезащитное средство в количествах, описанных выше, композиции настоящего изобретения могут иметь SPF приблизительно 20 или более.
Композиции настоящего изобретения можно применять в различных косметических сферах применения, в особенности для защиты кожи от УФ-излучения. Таким образом, композиции можно применять с использованием широкого разнообразия форм доставки. Данные формы, без ограничений, включают суспензии, дисперсии, растворы или покрытия на водорастворимых или нерастворимых в воде субстратах (например, на субстратах, таких как органические или неорганические порошки, волокна или пленки). Подходящие формы продуктов включают лосьоны, кремы, гели, карандаши, спреи, мази, муссы и компактные/обычные пудры. Композицию можно использовать в различных вариантах конечного применения, таких как солнцезащитные средства для отдыха или ежедневного применения, увлажнители, косметика/макияж, очистители/тоники, продукты, замедляющие старение, или их комбинации. Композиции настоящего изобретения могут быть получены с применением методики, которая хорошо известна обычному специалисту в области приготовления косметических составов.
С целью обеспечения эффективности защищающих от УФ-излучения средств в солнцезащитных композициях солнцезащитные средства должны быть растворены в по меньшей мере части солнцезащитной композиции. Композиции в соответствии с настоящим изобретением включают непрерывную водную фазу, в которой дисперсная масляная фаза включает линейный УФ-поглощающий полиэфир и однородно распределенные дополнительные защищающие от УФ-излучения соединения. В некоторых вариантах осуществления линейный УФ-поглощающий полиэфир и дополнительные защищающие от УФ-излучения соединения растворены, а не диспергированы или суспендированы в масляной фазе. В свою очередь, масляная фаза может быть стабилизирована в водной фазе. Масляная фаза может быть представлена в виде отдельных капель или блоков, имеющих средний диаметр от приблизительно одного микрона до приблизительно 1000 микрон, например, от приблизительно 1 микрона до приблизительно 100 микрон.
Относительные концентрации водной фазы и масляной фазы могут варьироваться. В некоторых вариантах осуществления процентная доля водной фазы по весу составляет от приблизительно 10% до приблизительно 90%, например от приблизительно 40% до приблизительно 80%, например от 50% до приблизительно 80%, причем остаток представлен масляной фазой.
Процентная доля воды, включенной в композиции, может находиться в диапазоне от приблизительно 20% до приблизительно 90%, например, от приблизительно 20% до приблизительно 80%, например, от приблизительно 30% до приблизительно 70%, например, от приблизительно 51% до приблизительно 80%, например, от приблизительно 51% до приблизительно 70%, например, от приблизительно 51% до приблизительно 60%.
НОСИТЕЛЬ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
1
4
Один или несколько линейных УФ-поглощающих полиэфиров и дополнительные защищающие от УФ-излучения соединения композиции можно комбинировать с «косметически приемлемым носителем для местного применения», т.е. носителем для местного применения, в котором способны диспергироваться или растворяться другие ингредиенты, а также который обладает приемлемыми свойствами, что делает его безопасным для местного применения. В связи с этим композиция может дополнительно включать любые различные функциональные ингредиенты, известные в области косметической химии, например, смягчающие средства (включая масла и воски), а также другие ингредиенты, широко применяемые в композициях для личной гигиены, например, среди прочих функциональных ингредиентов, увлажнители, загустители, замутнители, отдушки, красители, растворители для линейного УФ-поглощающего полиэфира. Подходящие примеры растворителей для УФ-поглощающего простого полиэфира включают дикаприлилкарбонат, продаваемый под маркой CETIOL CC компанией Cognis Corporation, г. Эмблер, штат Пенсильвания. Для достижения привлекательных эстетических характеристик в некоторых вариантах осуществления композиция по существу свободна от летучих растворителей, в частности, C-C спиртов, таких как этанол и изопропанол.
Более того, композиция может по существу не содержать ингредиентов, которые делают композицию неподходящей для местного применения. Таким образом, композиция может по существу не содержать растворителей, например летучих растворителей, и, в частности, не содержать летучих органических растворителей, например кетонов, ксилола, толуола и т.п.
ЭМУЛЬГАТОРЫ
Изобретатели неожиданно обнаружили, что мягкие солнцезащитные средства с защитой от УФ-излучения можно изготавливать путем создания эмульсии типа «масло в воде» (M/В), содержащей полимерную композицию, содержащую линейный УФ-поглощающий полиэфир и определенные эмульгаторы в определенном весовом диапазоне. В связи с этим, композиции настоящего изобретения включают компонент эмульгатора M/В, который включает один или более эмульгаторов M/В. Под «эмульгатором M/В» понимается любое множество молекул, подходящих для эмульгирования отдельных капель масляной фазы в непрерывной водной фазе. Под «эмульгаторами с низкой молекулярной массой» понимают эмульгаторы, имеющие молекулярную массу около 2000 дальтон или менее, например, около 1000 дальтон или менее. Эмульгатор M/В может быть способен к снижению поверхностного натяжения чистой деионизированной воды до 45 дин на сантиметр в случае добавления к чистой деионизированной воде в концентрации эмульгатора M/В 0,5% или менее при комнатной температуре. Эмульгаторы M/В иногда характеризуют как вещества, имеющие гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) приблизительно 8 или более, например, приблизительно 10 или более.
Компонент эмульгатора M/В содержит один или более анионных эмульгаторов, так что общая концентрация анионного эмульгатора в композиции составляет приблизительно 3% или менее. Примерами приемлемых химических классов анионных эмульгаторов являются алкил-, арил-, алкиларил- или ацил-модифицированные производные следующих функциональных групп: сульфаты, эфир-сульфаты, сульфаты моноглицерилового эфира, сульфонаты, сульфосукцинаты, эфир-сульфосукцинаты, сульфосукцинаматы, амидосульфосукцинаты, карбоксилаты, амидоэфиркарбоксилаты, сукцинаты, саркозинаты, аминокислоты, таураты, сульфоацетаты и фосфаты. К заслуживающим особого внимания анионным эмульгаторам относятся фосфатные эфиры, такие как цетилфосфатные соли, например, цетилфосфат калия. В некоторых вариантах осуществления концентрация одного или более анионных эмульгаторов составляет от приблизительно 0,5% до приблизительно 3%, например, от приблизительно 0,6% до приблизительно 3%, например, от приблизительно 0,6% до приблизительно 2,5% веса композиции. Согласно некоторым вариантам осуществления, компонент эмульгатора M/В состоит по существу из одного или более анионных эмульгаторов.
7
22
Согласно некоторым вариантам осуществления, компонент эмульгатора M/В по существу не содержит неионных эмульгаторов, имеющих спиртовую функциональную группу с длиной углеводородной цепи 14-22 атома углерода. Химические классы неионных эмульгаторов, имеющих спиртовую функциональную группу, могут включать жирные спирты, например, различные насыщенные или ненасыщенные, линейные или разветвленные, C-C неэтоксилированные алифатические спирты, например, спирты, имеющие одну группу -OH. Жирный спирт может быть получен из растительных или животных жиров, имеющих по меньшей мере одну боковую цепь, содержащую углеводород. Жирный спирт может иметь от 14 до приблизительно 22 атомов углерода, например, от приблизительно 16 до приблизительно 18 атомов углерода. Примеры неразветвленных жирных спиртов включают цетиловый спирт и стеариловый спирт.
Согласно некоторым другим вариантам осуществления, компонент эмульгатора M/В по существу не содержит катионных эмульгаторов, таких как алкильные четвертичные производные, бензильные четвертичные производные, эфирные четвертичные производные, этоксилированные четвертичные производные и алкиламины.
Согласно некоторым вариантам осуществления, в дополнение к анионному(-ым) эмульгатору(-ам) для эмульсий типа «масло в воде», обсуждавшимся выше, компонент эмульгатора M/В включает дополнительный эмульгатор, такой как неионный эмульгатор, не содержащий спиртовых функциональных групп, амфотерный эмульгатор и/или полимерный эмульгатор. Примеры подходящих химических классов неионного эмульгатора включают этоксилаты амидов; полиоксиэтиленовые производные сложных эфиров полиолов; несшитые силиконовые сополимеры, например алкокси- или алкилсополиолы диметикона, силиконы, имеющие свободные гидрофильные фрагменты, такие как линейные силиконы, имеющие свободные полиэфирные или полиглицериновые группы; и сшитые эластомерные твердые полиорганосилоксаны, содержащие по меньшей мере один гидрофильный фрагмент.
Примерами подходящих химических классов амфотерных эмульгаторов могут быть алкилбетаины, амидоалкилбетаины, алкиламфоацетаты; амидоалкилсультаины; амфофосфаты; фосфорилированные имидазолины; карбоксиалкилалкилполиамины; алкилимино-дипропионаты; алкиламфоглицинаты (моно- или ди-); алкиламфопропионаты; N-алкил β-аминопропионовые кислоты; и алкилполиаминокарбоксилаты. Примеры подходящих химических классов полимерных эмульгаторов включают сополимеры на основе акриламидоалкилсульфоновой кислоты, такие как Aristoflex AVC и Aristoflex HMB, поставляемые на рынок компанией Clariant Corporation; и Granthix APP производства компании Grant Industries, Inc.
Пленкообразующие полимеры
Солнцезащитные композиции, как правило, составляют для обеспечения повышенной водостойкости с помощью пленкообразователей. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиции настоящего изобретения включают пленкообразующий полимер. Под «пленкообразующим полимером» понимается полимер, который при растворении, эмульгировании или диспергировании в одном или более разбавителях обеспечивает образование непрерывной или полунепрерывной пленки при распределении жидкой несущей среды по гладкому стеклу и испарении жидкой несущей среды. В связи с этим, полимер должен высохнуть на стекле таким образом, чтобы на площади, по которой он распределен, он стал преимущественно непрерывным без формирования множества отдельных структур, подобных островкам. Как правило, толщина пленок, формируемых при нанесении композиций на кожу, согласно вариантам осуществления настоящего изобретения, описанным в настоящем документе, составляет в среднем менее чем приблизительно 100 микрон, например, менее чем приблизительно 50 микрон.
В отличие от полимерных УФ-поглощающих полимеров, пленкообразующие полимеры по существу не поглощают ультрафиолетовое излучение и, следовательно, не соответствуют требованиям, предъявляемым к УФ-поглощающим полимерам. Пленкообразующие полимеры могут оказаться подходящими в композициях настоящего изобретения в том, что они могут усиливать защиту от УФ-излучения (УФ-A, УФ-B или обоих типов), которую обеспечивает композиция, и/или увеличивать водонепроницаемость либо устойчивость композиции к воздействию воды.
Подходящие пленкообразующие полимеры включают природные полимеры, такие как полисахариды или белки, и синтетические полимеры, такие как сложные полиэфиры, полиакрилаты, полиуретаны, виниловые полимеры, полисульфонаты, полимочевина, полиоксазолины и т.п. Конкретные примеры пленкообразующих полимеров включают, наприме.р, гидрогенизированный димер сополимера дилинолеила/диметилкарбоната, доступный в продаже под торговой маркой COSMEDIA DC от компании Cognis Corporation, г. Эмблер, штат Пенсильвания; сополимер винилпирролидона и длинноцепочечного а-олефина, например, доступный в продаже под торговой маркой GANEX V220 от компании ISP Specialty Chemicals, г. Уэйн, штат Нью-Джерси; сополимеры винилпирролидона/триконтанила, доступные в продаже под торговой маркой GANEX WP660, также от компании ISP; диспергируемые в воде сложные полиэфиры, включая сульфополиэфиры, например, доступные в продаже под торговой маркой EASTMAN AQ 38S от компании Eastman Chemical. Количество пленкообразующего полимера, присутствующего в композиции, может составлять от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, или от приблизительно 0,1% до приблизительно 3%, или от приблизительно 0,1% до приблизительно 2%.
В некоторых вариантах осуществления композиция включает смягчающее средство, применяемое для предотвращения или уменьшения сухости кожи и для защиты кожи, а также для солюбилизации линейного УФ-поглощающего полиэфира. Приемлемые умягчители включают минеральные масла, вазелин, растительные масла (например, триглицериды, такие как триглицерид каприловой/каприновой кислот), воски и другие смеси жирных сложных эфиров, включая, без ограничений, сложные эфиры глицерина (например, изопропилпальмитат, изопропилмиристат) и силиконовые масла, такие как диметикон. В некоторых вариантах осуществления для солюбилизации линейных УФ-поглощающих полиэфиров можно применять смеси триглицеридов (например, триглицеридов каприловой/каприновой кислот) и сложных эфиров гликолей (например, изопропилмиристата).
В некоторых вариантах осуществления композиция включает пигмент, подходящий для обеспечения цвета или кроющей способности. Пигмент может быть одним из пигментов, подходящих для применения в продуктах декоративной косметики, включая композиции для нанесения на волосы, ногти и/или кожу, особенно кожу лица. Композиции декоративной косметики включают, без ограничений, тональные основы, маскирующие средства, базы под макияж, румяна, тушь для ресниц, тени для век, подводку для глаз, губную помаду, лак для ногтей и тональные увлажняющие средства.
Пигмент, подходящий для обеспечения цвета или кроющей способности, может состоять из оксидов железа, включая красные и желтые оксиды железа, диоксид титана, ультрамарин и красители на основе хрома или гидроксида хрома, а также их смеси. Пигмент может быть красочным пигментом, например органическим красителем, таким как азокрасители, индигоидные красители, трифенилметановые, антрахиноновые и ксантиновые красители, которые обозначаются как D&C и FD&C синие, коричневые, зеленые, оранжевые, красные, желтые и т.п., осаждаемые на инертных связующих веществах, таких как нерастворимые соли. Примеры красочных пигментов включают «Красный №6», «Красный №7», «Желтый №5» и «Синий №1». Пигмент может быть интерферирующим пигментом. Примеры интерферирующих пигментов включают пигменты, содержащие слюдяные субстраты, субстраты на основе оксихлорида висмута, а также субстраты кремнезема, например, пигменты на основе слюды/оксихлорида висмута/оксида железа, пигменты, доступные в продаже под торговой маркой CHROMALITE (BASF), пигменты на основе диоксида титана и/или оксидов железа, нанесенных на слюду, такие как доступные в продаже пигменты FLAMENCO (BASF), пигменты на основе слюды/диоксида титана/оксида железа, включая доступные в продаже пигменты KTZ (Kobo products), перламутровые пигменты CELLINI (BASF) и боросиликат-содержащие пигменты, такие как пигменты REFLECKS (BASF).
Композиции настоящего изобретения могут дополнительно содержать один или более косметически активных агентов. «Косметически активный агент» представляет собой соединение, которое оказывает косметическое или терапевтическое воздействие на кожу, например агенты для сокращения морщин, лечения угревой сыпи или осветления кожи. Косметически активный агент, как правило, будет присутствовать в композиции, являющейся предметом настоящего изобретения, в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 20% вес. композиции, например, от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% вес. композиции.
В некоторых вариантах осуществления pH композиции варьируется от приблизительно 4,0 до приблизительно 8,0, например от приблизительно 5,5 до приблизительно 7,0.
Солнцезащитный фактор (SPF) можно протестировать с помощью приведенного ниже СПОСОБА ТЕСТИРОВАНИЯ НА SPF IN VITRO. Измеряли исходное пропускание пластины из ПММА (субстрат) без нанесения на нее каких-либо тестируемых материалов. В качестве тестируемых образцов использовали полученные образцы полимера. С помощью данного способа также можно тестировать смеси. Полимер(-ы) можно испытывать без каких-либо дополнительных добавок; с системой растворителей или как часть композиции для личной гигиены, которая может включать растворитель и/или дополнительные ингредиенты.
2
Каждый образец по отдельности наносят на пластину из PMMA (поставляются компанией Helioscience, г. Марсель, Франция) при плотности нанесения приблизительно 32 миллиграмма на 25 см подложки, после чего оператор пальцем растирает его до однородного тонкого слоя и дает высохнуть. Образцы сушат 15 минут до начала измерений поглощения с помощью калиброванного анализатора УФ-пропускания Labsphere UV-1000S или анализатора УФ-пропускания Labsphere UV-2000S (Labsphere, г. Норт-Саттон, штат Нью-Гэмпшир, США). Показатели поглощения применяли для вычисления индексов SPF и PFA (фактор биологической защиты на основании УФА).
SPF и PFA можно рассчитать способами, известными специалистам в данной области, - см. уравнение (1) ниже для расчета SPF:
где:
E(λ)=спектр, вызывающий эритему
I(λ)=спектральная плотность потока излучения, полученная от источника УФ
A0(λ)=среднее монохроматическое поглощение слоя тестового продукта до УФ воздействие
dλ=шаг длины волны (1 нм).
Композиции настоящего изобретения, как правило, имеют низкую способность к раздражению кожи. Раздражение можно измерить с помощью, например, МОДИФИЦИРОВАННОГО ТЕСТА ТРАНСЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ (TEP), как описано ниже. Более низкое значение, полученное для композиции при проведении МОДИФИЦИРОВАННОГО ТЕСТА TEP, как правило, указывает на меньшее раздражение, связанное с композицией, по сравнению с композицией, для которой при проведении МОДИФИЦИРОВАННОГО ТЕСТА TEP было получено большее значение, указывающее на более высокие уровни раздражения, вызываемого такой композицией.
Заявители обнаружили, что композиции настоящего изобретения характеризуются неожиданно низкими значениями, получаемыми при проведении МОДИФИЦИРОВАННОГО ТЕСТА TEP/низким уровнем связанного с ними раздражения. Например, в некоторых вариантах осуществления, композиции при проведении МОДИФИЦИРОВАННОГО ТЕСТА TEP согласно описанию МОДИФИЦИРОВАННОГО ТЕСТА TEP, приведенному ниже, получали значение приблизительно 0,3 или менее, или приблизительно 0,25 или менее, или приблизительно 0,20 или менее.
Композиции настоящего изобретения могут быть получены с применением методик смешивания и перемешивания, которые хорошо известны обычному специалисту в данной области. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения способ получения композиции настоящего изобретения включает получение масляной фазы смешиванием по меньшей мере линейного УФ-поглощающего полиэфира и дополнительных УФ-поглощающих соединений с необязательными маслорастворимыми или способными смешиваться с маслом ингредиентами; и получение водной фазы при смешивании воды с необязательными водорастворимыми или способными смешиваться с водой ингредиентами. Затем масляную фазу и водную фазу можно смешать так, чтобы однородно диспергировать масляную фазу в водной фазе так, чтобы водная фаза непрерывна, а масляная фаза - дисперсна.
Композиции настоящего изобретения можно применять для местного нанесения у млекопитающих, например, посредством непосредственного наложения, втирания или распределения композиции по коже или волосам человека.
Следующий МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ТЕСТ TEP применяют в экспресс-способах и в следующих примерах. В частности, как описано выше, МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ТЕСТ TEP применяется для того, чтобы определить, когда композиция характеризуется низким уровнем вызываемого раздражения согласно настоящему изобретению.
МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ТЕСТ TEP
МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ТЕСТ TEP предназначен для оценки способности испытываемого материала нарушать барьер проницаемости, образованный слитным монослоем клеток почек собак Мадин-Дарби (MDCK). Для оценки трансэпителиальной проницаемости, которая определяется по проникновению флуоресцеинового красителя через монослой, применяют клетки MDCK, культивированные до образования слитного слоя на пористых фильтрах. Барьер проницаемости из клеток MDCK представляет собой модель самых внешних слоев эпителия роговицы, поэтому данную систему можно рассматривать как отражающую ранние изменения в развитии раздражения глаз in vivo.
Следующее оборудование является подходящим для проведения МОДИФИЦИРОВАННОГО ТЕСТА TEP: система транспортировки жидкостей Packard Multiprobe 104; промыватель BioTek Washer, модель № ELx405; и считывающее устройство для микропланшетов BioTek Powerwave XS с фильтром 490 нм. Одноразовое лабораторное оборудование включает: Corning Support Transwell, 24-луночный планшет для клеточных культур с микропористой мембраной, № по каталогу 29445-100 или 29444-580, № производителя 3397; Corning Receiver, 24-луночный планшет для тканевых культур, № по каталогу 29444-100, № производителя 3527; одноразовые наконечники 200 мкл, № по каталогу 82003-196; пипетки Eppendorf Combitips plus 5 мл, № по каталогу 21516-152; водный раствор хлорида натрия 0,9% (вес/объем), № по каталогу RC72105; стерильные полипропиленовые пробирки для центрифугирования объемом 15 мл. Реактивы, поставляемые компанией Life Technologies, включают: сбалансированный солевой раствор Хэнкса (10x) без фенолового красного, № по каталогу 14065056, и раствор бикарбоната натрия 7,5%, № по каталогу 25080094, минимальную эссенциальную среду (MEM) (1x), № по каталогу 11095072, фетальную бычью сыворотку HI, № по каталогу 10082147, противогрибковый антибиотик 100x, № по каталогу 15240096, L-глутамин 200 мМ (100x), № по каталогу 25030081, флуоресцеин натрия, Sigma, № по каталогу F-6377, поставляется компанией Sigma/Aldrich.
5
Клеточную линию, ATCC CCL 34 MDCK (NBL-2) (почка: Canis familiaris), поддерживают в соответствии с рекомендациями ATCC (Манассас, Вирджиния). Клеточные культуры собирают путем трипсинизации и высевают в планшеты Support Transwell24, содержащие полную среду MEM, за 48 часов до проведения испытания в концентрации 5×10 клеток на мл. Готовят реактивы: (1) буферный раствор 1X HBSS путем смешивания 200 мл сбалансированного солевого раствора Хэнкса (HBSS) (10x) без фенолового красного с 9,3 мл бикарбоната натрия и доведения объема до 2000 мл дистиллированной водой. Значение pH раствора должно находиться в диапазоне 6,8-7,2, а раствор должен быть подогрет до температуры 37°C; (2) базовый раствор флуоресцеина натрия 200 мкг/мл в буферном растворе HBSS; (3) полную минимальную эссенциальную среду (MEM) готовят путем смешивания 100 мл фетальной бычьей сыворотки, 10 мл противогрибкового антибиотика 100x и 10 мл L-глутамина 200 мМ (100x) с 1000 мл MEM (1x).
Проницаемость мембраны подтверждают путем включения контроля, не содержащего клеток, который закладывают в каждый из дней проведения испытания. Испытываемые солнцезащитные композиции оценивают концентрированными.
Вставки промывают для удаления клеточной среды. 24-луночный планшет для клеточных культур Corning, № по каталогу 29445-100, содержащий слитный монослой клеток MDCK, извлекают из инкубатора. Каждый 24-луночный планшет для клеточных культур включает вставку, которая удерживает поверхность внутренней лунки с микропористой мембраной, где происходит рост клеток, погруженной в нижнюю лунку. Вставку, содержащую клеточные культуры, промывают 5 раз (BioTek Washer) теплым HBSS для удаления культуральной среды и сыворотки. Нижнюю часть 24-луночного планшета для клеточных культур 3 раза промывают теплым HBSS и при последней промывке в каждую нижнюю лунку помещают по 1 мл HBSS.
Для испытания одной солнцезащитной композиции применяют четыре лунки в 24-луночном планшете; таким образом, один 24-луночный планшет можно применять для испытания до 6 солнцезащитных композиций. Испытываемые солнцезащитные композиции добавляют непосредственно в лунку на вставке, без разбавления (100%), по 200 мкл на одну лунку на вставке. Затем 24-луночный планшет для клеточных культур возвращают в инкубатор на 1 час инкубационного периода.
После завершения первой стадии инкубации 24-луночный планшет для клеточных культур извлекают из инкубатора и промывают вручную для удаления испытываемой композиции. В каждую внутреннюю лунку добавляют около 200 мкл HBSS и оставляют приблизительно на 1 минуту. Затем производят декантирование испытываемой композиции и HBSS из отдельных лунок. Любые остатки образцов удаляют путем осторожного заполнения вставок HBSS и декантирования. Когда вставка не будет содержать остатков испытываемой композиции, производят 10-кратное промывание (Bio Tek Washer) теплым HBSS. Нижние лунки промывают 3 раза теплым HBSS и при последней промывке в каждую нижнюю лунку добавляют 1 мл HBSS (принимающий буфер).
Вставку помещают обратно в нижнюю пластину планшета, содержащую 1 мл HBSS (принимающий буфер), в каждую внутреннюю лунку добавляют флуоресцеин натрия, по 200 мкл на лунку, и возвращают планшет в инкубатор на 45 минут.
После 45 минут инкубации из инкубатора извлекают первый планшет, содержащий флуоресцеин натрия, затем извлекают верхнюю вставку и при помощи считывающего устройства для микропланшетов Powerwave XS определяют количество красителя, проникшего в принимающий буфер в нижней лунке. Флуоресценцию определяют спектрофотометрически при длине волны 490 нм. Данные распечатывают и регистрируют.
Затем вставку помещают в пустую, временную 24-луночную нижнюю пластину планшета в промывателе Bio Tek Washer для 10-кратной промывки HBSS. Тщательно следят за тем, чтобы флуоресцеин натрия был полностью вымыт и в верхних (внутренних) или нижних лунках не осталось флуоресцеина.
Промытую вставку помещают в чистый принимающий 24-луночный планшет для клеточных культур Corning, № по каталогу 29445-100. Как во внутренние лунки вставки, так и в нижнюю пластину планшета добавляют полную минимальную эссенциальную среду (MEM), Life Technologies, № по каталогу 11095072. В нижние лунки добавляют приблизительно 1 мл полной MEM, во внутренние лунки - 200 мкл. Затем в течение 3 часов проводят инкубацию 24-луночного планшета для клеточных культур.
После 3 часов инкубации 24-луночный планшет для клеточных культур извлекают из инкубатора. Вставку, содержащую клеточные культуры, промывают 5 раз (BioTek Washer) теплым HBSS для удаления культуральной среды и сыворотки. Нижнюю пластину планшета промывают 3 раза теплым HBSS и при последней промывке в каждую нижнюю лунку добавляют по 1 мл HBSS (принимающий буфер).
В каждую внутреннюю лунку вставки добавляют флуоресцеин натрия, по 200 мкл на лунку, планшет повторно собирают и возвращают в инкубатор на 45 минут.
После 45 минут инкубации из инкубатора извлекают планшет, содержащий флуоресцеин натрия, затем извлекают и утилизируют вставку и при помощи считывающего устройства для микропланшетов Powerwave XS определяют количество красителя, проникшего в нижнюю лунку. Флуоресценцию определяют спектрофотометрически при длине волны 490 нм. Данные распечатывают и регистрируют.
Результаты спектрофотометрических измерений (проникновение флуоресцеина) по каждой из четырех повторностей для данной испытываемой солнцезащитной композиции применяют для вычисления среднего значения проникновения флуоресцеина для испытываемой солнцезащитной композиции. Также вычисляют среднее значение проникновения флуоресцеина для четырех лунок с «контролем, не содержащим клеток». Оценку по модифицированному тесту TEP вычисляют путем деления среднего значения проникновения флуоресцеина для испытываемой солнцезащитной композиции на аналогичное значение для контроля, не содержащего клеток.
Дополнительные сведения о тесте TEP приведены в следующей публикации: Tchao, R. (1988) Trans-epithelial Permeability of Fluoresce in In Vitro as an Assay to Determine Eye Irritants. Alternative Methods in Toxicology 6, Progress in In Vitro Toxicology (под ред. A.M. Goldberg), 271.
Значения для SPF (при компьютерном моделировании) и УФА-PF (при компьютерном моделировании), приведенные в следующих примерах, рассчитывают в соответствии с методом, описанным в Pure Appl. Chem. 87 (2015), 937-951.
Представленные ниже примеры иллюстрируют принципы и реализацию настоящего изобретения, хотя и не имеют ограничительного характера. Множество дополнительных вариантов осуществления в пределах объема и сущности изобретения станут очевидны специалистам в данной области после ознакомления с преимуществами настоящего описания.
ПРИМЕРЫ
ПРИМЕРЫ 1-11: СИНТЕЗ И АНАЛИЗ SPF ПОЛИМЕРНЫХ КОМПОЗИЦИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ЛИНЕЙНЫЕ УФ-ПОГЛОЩАЮЩИЕ ПОЛИЭФИРЫ
Пример 1. Синтез защищенной формы глицида.
ФОРМУЛА VIII. СИНТЕЗ ЗАЩИЩЕННОГО МОНОМЕРА ЭПОКСИДА
2
3
6
2
3
H
3
1
1
Синтез защищенного мономера эпоксида 1 проводили, как показано в ФОРМУЛЕ VIII, с помощью вариации процедуры, описанной в литературе (Fitton, A. с соавт. Synthesis 1987, 1987, 1140-1142). Глицид (53 мл, 0,80 моль) и этилвиниловый эфир (230 мл, 2,40 моль; дистилированные непосредственно перед реакцией) добавили в двугорлую круглодонную колбу объемом 500 мл, содержащую магнитную мешалку. Колбу снабдили пробкой и переходником для термометра; термометр вставили в переходник и установили так, что шарик термометра был погружен в жидкость. Колбу погрузили в ванночку рассоловодного льда/льда; смесь перемешивали магнитной мешалкой. Когда температура внутри колбы достигла 0°C, небольшими порциями, интенсивно размешивая, добавили гидрат p-толуолсульфоновой кислоты (pTSA⋅HO, 1,43 г, 7,5 ммоль). При добавлении каждой порции pTSA температура раствора резко повышалась; скорость добавления была достаточно низкой, чтобы предотвращать повышение температуры раствора выше 20°C. Последнюю порцию pTSA добавили приблизительно через 5 часов после добавления первой порции, и она не вызвала экзотермического эффекта; тонкослойная хроматография реакционной смеси не выявила остаточного глицида после добавления последней порции pTSA. Реакционную смесь переместили в сепараторную воронку; в воронку медленно влили насыщенный водный раствор NaHCO (230 мл). Смесь встряхнули, слои отделились, и органический слой изъяли, высушили с помощью натрия сульфата и профильтровали через бумагу. Раствор сконцентрировали на роторном испарителе и перегнали под вакуумом (60°C дистиллят при 1,07 кПа (8 торр)), получив защищенный мономер эпоксида 1 (79,38 г) в виде бесцветного масла. Провели ЯМР-анализ с помощью спектрометра Varian Unity Inova 400 МГц (H) при температуре 30°C; химические сдвиги регистрировали в частях на миллион (ppm) относительно шкалы δ и соотносили с остаточными протонированными пиками растворителя или тетраметилсилана Спектры, полученные в DMSO-d, были привязаны к (CHD)(CD)SO при δ 2,50. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ ч/млн 4,76 (квин, J=5,2 Гц, 1H), 3,81 (дд, J=11,5, 3,3 Гц, 1H), 3,60-3,74 (м, 3H), 3,38-3,60 (м, 4H), 3,10-3,20 (м, 2H), 2,81 (ддд, J=5,1, 4,0, 1,3 Гц, 2H), 2,63 (ддд, J=14,6, 5,1, 2,7 Гц, 2H), 1,33 (дд, J=6,2, 5,4 Гц, 6H), 1,21 (тд, J=7,1, 1,3 Гц, 6H).
Пример 2A. Синтез линейного полиглицерина
ФОРМУЛА IX. СИНТЕЗ ЛИНЕЙНОГО ПОЛИЭФИРНОГО ПОЛИМЕРА
1
Полимеризация защищенного мономера эпоксида 1 была достигнута, как показано в ФОРМУЛЕ IX. В круглодонную колбу с двумя горлышками объемом 250 мл с магнитной мешалкой после горячей сушки добавили 1-октадеканол (27.76 г, 102.6 ммоль). Колбу оборудовали переходником для подачи азота и резиновой пробкой. Метилат калия (25% вес. в метаноле (MeOH), 6,06 мл, 20,52 ммоль) добавили в колбу с помощью шприца через пробку. Круглодонную колбу погрузили в масляную баню, предварительно нагретую до 90°C. Пробку прокололи иглой калибра 18 и содержимое колбы перемешивали при постоянной продувке азотом в течение 1 часа, за который спирт расплавился, а метанол испарился из колбы. Пробку заменили выравнивающей давление капельной воронкой, содержащей мономер 1 (151 г, 1,04 моль). Воронку герметизировали резиновой пробкой. Мономер 1 добавляли по каплям в перемешиваемую смесь; реакционную смесь перемешивали при 90°C в течение 15 часов. После охлаждения был получен сырой полиэфир 2 в виде бледно-коричневого слегка вязкого масла, которое применяли в последующих реакциях без дополнительного очищения. H ЯМР (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-d) δ ч/млн 4,48-4,80 (м, 10H), 3,25-3,97 (м, 70H), 1,41-1,64 (м, 2H), 1,23-1,40 (м, 60H), 1,09-1,23 (м, 30H), 0,88 (т, J=7,0 Гц, 3H).
2
w
Для определения молекулярной массы была проведена гель-фильтрационная хроматография при температуре 35°C при помощи аппарата Waters Alliance 2695 Separations Module (компания «Waters», Миллфорд, Массачусетс) при скорости потока ТГФ (стабилизированного с 0,025% БГТ) 0,5 мл/мин. Аппарат 2695 был оборудован двумя последовательно соединенными колонками ГФХ (Waters Corp HR 0.5 и HR3) размером 7,8×300 мм с размером частиц 5 мкм) и рефрактометрическим детектором модели Waters 410. Молекулярные массы образцов определяли путем сравнения с стандартными образцами полистирола. Стандартные образцы приготавливали путем навешивания 1-2 мг каждого полистиролового (ПС) полимера во флакон вместимостью 2 мл с растворителем ТГФ (2 стандартных образца на флакон); перед проведением анализа образцы фильтровали (0,22 мкм). Полистироловые стандартные образцы охватывали диапазон от 70,000 до 600 Дальтон и были произведены тремя поставщиками («Polymer Standards Service-USA», «Phenomenex» и «Shodex»). Полученная калибровочная кривая показала r=0,9999. Перед проведением анализа экспериментальные образцы растворяли в ТГФ в концентрации 3-5 мг/мл и фильтровали (0,22 мкм). GPC (THF) анализ для полимера 2: M 1724.
3
3
3
3
6
1
Неочищенный полиэфир 2 переместили вместе с тетрагидрофураном (THF, ~500 мл) в круглодонную колбу объемом 1 л, содержащую магнитную мешалку. Концентрированный водный раствор HCl (37%, 20 мл) добавили в перемешиваемую реакционную смесь с помощью стеклянной пипетки. Спустя 16 часов реакционную смесь кконцентрировали на роторном испарителе до состояния масла, которое разбавили метанолом до объема ~500 мл. В интенсивно перемешиваемый раствор порциями добавили твердый NaHCO, что сопровождалось значительным газовыделением. Когда добавление NaHCO перестало вызывать газовыделение (общее количество добавленного NaHCO составило 107 г), смесь профильтровали через бумагу для удаления твердого NaHCO. Фильтрат сконцентрировали на роторном испарители, получив линейный полиглицерин 3 в виде коричневой пены. H ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ ч/млн 4,43 (уш. с., 11H), 3,20-3,70 (м, 52H), 1,38-1,55 (м, 2H), 1,23 (с, 30H), 0,85 (т, J=7,0 Гц, 3H).
Пример 2B. Синтез линейного полиглицерина.
+
Другую порцию защищенного сырого полимера 2 (260 г) и метанола (класс ACS, 1,25 л) поместили в двугорлую круглодонную колбу объемом 2 л. Сухую H кислую ионообменную смолу (форма Dowex DR-2030, Aldrich, 446483; 100,3 г) добавили в колбу. Центральное горлышко колбы оборудовали переходником для механического перемешивания и лопастной мешалкой; боковое горлышко колбы оборудовали переходником для дистилляции с водным охлаждением. Реакционную колбу погрузили в масляную баню. При интенсивном механическом перемешивании реакционную смесь нагрели до кипения (температура масляной бани 85°C). Метанол (и метиловый эфир, полученный в результате снятия защитных групп) дистиллировали из колбы. После того как собрали 750 мл метанола, дополнительную часть метанола (750 мл) добавили в реакционную смесь. Из колбы отогнали еше 750 мл метанола. В горячую реакционную смесь добавили обесцвечивающий уголь. Смесь быстро перемешали и профильтровали через бумагу. Фильтрат сконцентрировали на роторном испарителе. Остаточный растворитель отогнали под вакуумом, получив конечный линейный полиглицерин в виде желтоватой пены (107 г).
Пример 3A. Синтез карбоксилата хромофора бензотриазола.
ФОРМУЛА X. БЕНЗОТРИАЗОЛ КАРБОКСИЛАТ.
2
2
6
1
Полиэтиленгликолевый сложный эфир 3-[3-(2H-1,2,3-бензотриазол-2-ил)-5-трет-бутил-4-гидроксифенил]пропаноата (хромофор, который продается под торговой маркой TINUVIN 213 производства Корпорации BASF, г. Виандот, штат Мичиган) (81,0 г) добавили в круглодонную колбу объемом 2 л, содержащую магнитную мешалку. EtOH (600 мл) добавляли в колбу через воронку, и смесь перемешивали до однородного состояния. Натрия гидроксид (NaOH, 30.8 г) растворяли в HO (400 мл); щелочной раствор перемещали в капельную воронку, расположенную над колбой вместимостью 2 л. Раствор NaOH медленно прибавляли к размешанной смеси; бледно-желтый мутный раствор немедленно становился прозрачным и темно-оранжевым. После окончания прибавления смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Раствор концентрировали путем выпаривания на ротационном испарителе для удаления большей части EtOH. Полученное оранжевое масло разбавляли HO до получения 1400 мл. Смесь перемешали механически и подкислили до ~ pH 1 добавлением 1 M водн. HCl (~700 мл). Образовавшийся белый осадок фильтровали и отжимали, чтобы удалить воду, затем перекристаллизовали из EtOH. Первые побеги кристаллов представляли собой длинные, тонкие и бесцветные иглы. Супернатант извлекали и концентрировали путем выпаривания на ротационном испарителе; вторые побеги материала были изолированы как белые аморфные твердые частицы. Оба побега совместили и высушили в горячей вакуумной сушке на протяжении ночи, что позволило получить УФ-хромофор, имеющий карбоксилатную группу, а именно бензотриазол карбоксилат 4, 3-(3-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-5-(трет-бутил)-4-гидроксифенил) пропановую кислоту (37,2 г) в виде белого твердого вещества; структура проиллюстрирована в ФОРМУЛЕ X. H ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ ч/млн 11,25 (уш. с, 1H), 8,00-8,20 (м, 2H), 7,95 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,50-7,67 (м, 2H), 7,28 (д, J=2,1 Гц, 1H), 2,87 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,56 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,45 (с, 9H).
Пример 3B. Синтез карбоксилата хромофора бензотриазола.
Бензенпропановая кислота, 3-(2H-бензотриазол-2-ил)-5-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-, C7-9-разветвленные и линейные алкиловые сложные эфиры, доступные в продаже под торговой маркой TINUVIN 99 от корпорации BASF (120 г, 265,7 ммоль), добавили в одногорлую круглодонную колбу объемом 3 л, содержащую магнитную мешалку. Изопропанол (900 мл, класс ACS) добавили в колбу, результирующую смесь перемешивали до полного растворения. Гидроксид натрия (36 г, 900 ммоль) растворили в 600 мл дистиллированной воды, раствор влили в реакционную смесь. Результирующую непрозрачную смесь, которая через 40 минут превратилась в прозрачный оранжевый раствор, перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов, а затем медленно влили в интенсивно перемешиваемую смесь изопропанола (1800 мл, класс ACS) и 1Н HCl (1200 мл), охлажденную до температуры 10-15°C. Белый осадок профильтровали, промыли 1,2 л смеси (1:1) изопропанола и 1Н HCl, суспендировали в 2 л 0,25Н HCl, перемешивали в течение 1 часа, профильтровали и высушивали при температуре 90°C вакуумной горячей сушкой на протяжении ночи. Был получен результирующий УФ-хромофор, имеющий карбоксилатную группу, а именно бензотриазол карбоксилат 4 (37,2 г) в виде бледно-желтого твердого вещества, 85 г, 94,5%.
Пример 4A. Этерификация основной цепи простого полиэфира бензотриазолкарбоксилатом.
ФОРМУЛА XI. ЭТЕРИФИКАЦИЯ ПОЛИГЛИЦЕРИНА БЕНЗОТРИАЗОЛКАРБОКСИЛАТОМ
1
3
w
n
ФОРМУЛА XI иллюстрирует этерификацию полиглицерина 3 бензотриазол карбоксилатом 4 с помощью катализатора олова. Линейный полиглицерин 3 из примера 2A (5,52 г, 60,1 миллиграмм-эквивалент гидроксила) растворили в метаноле и перелили в двугорлую круглодонную колбу объемом 500 мл. Метанол удалили с помощью ротационного выпаривания; в колбу добавили бензотриазолкарбоксилат 4 (20,38 г, 60,1 ммоль)) и положили магнитную мешалку. Колбу оборудовали переходником для подачи азота и переходником для вакуумной дистилляции с приемной колбой объемом 100 мл. Колбу поместили в условия вакуума (<0,13 кПа (1 торр)) на 1 час, затем вновь заполнили газообразным азотом. Переходник для подачи извлекли из колбы объемом 500 мл; этилгексаноат олова (II) (49 мкл, 0,15 ммоль) добавили в колбу шприцем при подаче азота. Аппарат собрали заново и погрузили в масляную баню, предварительно нагретую до 200°C. Когда основная масса твердой фазы расплавилась, масляную баню охладили до 190°C. Реакционную смесь перемешивали при постоянной подаче азота в течение 16 часов. Поддерживая температуру и продолжая перемешивание, колбу затем поместили в условия вакуума (<0,13 кПа (<1 торр)) еще на 24 часа. Затем аппарат снова наполнили газообразным азотом и охладили до комнатной температуры. Материал заморозили и разломили и растерли в порошок с помощью пестика в ступке. Порошок растворили в минимальном количестве ТГФ. В коническую колбу налили метанол (900 мл) и поместили в нее якорек для магнитной мешалки; колбу поместили в ледяную баню. При интенсивном перемешивании раствор ТГФ добавили в метанол; полученный осадок выделили вакуумым фильтрованием. Остаточный растворитель удалили вакуумированием на протяжении ночи, что позволило получить линейный полиглицерин 5 (18,7 г) в виде серовато-белого твердого вещества. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ ч/млн 11,71 (уш. с., 9H), 8,03 (уш. с., 9H), 7,80 (уш. с, 18H), 7,28-7,48 (м, 18H), 7,12 (уш. с, 9H), 5,19 (уш. с, 1H), 3,98-4,46 (уш. м, 20H), 3,21-3,61 (уш. м, 32H), 2,91 (уш. с, 18H), 2,67 (уш. с, 18H), 1,38-1,51 (м, 85H), 1,13-1,35 (м, 28H), 0,87 (т, J=6,6 Гц, 3H). ГФХ (ТГФ): M 3299; M 2913.
Пример 4B. Синтез линейного УФ-поглощающего полиэфира (существующий способ)
Пример 5. Превращение бензотриазол карбоксилата в хлорангидрид (3-(3-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-5-(трет-бутил)-4-гидроксифенил)пропаноилхлорид).
ФОРМУЛА XII. ПРЕВРАЩЕНИЕ БЕНЗОТРИАЗОЛ КАРБОКСИЛАТА В БЕНЗОТРИАЗОЛ ХЛОРАНГИДРИД
1
3
Превращение бензотриазолкарбоновой кислоты 4 в соответствующий бензотриазолхлорангидрид 6 показано в ФОРМУЛЕ XII. Бензотриазол карбоксилат 4 (50 г 147 ммоль, синтезированный способом, описанным в примере 3) добавили в трехгорлую колбу объемом 1000 мл, содержащую магнитную мешалку; колба была оснащена обратным холодильником, патрубком для впуска азота и резиновой мембраной. Безводный толуол (~500 мл) с помощью канюли добавили в колбу через пробку. Тионил хлорид (16.1 мл, 221 ммоль) переносили в колбу с помощью шприца; диметилформамид (2,7 мл) после этого добавили в колбу с помощью шприца. Колбу погружали в водяную баню, нагретую до температуры 80°C; суспензию перемешивали; твердые частицы начинали диспергироваться, в конечном счете был получен прозрачный раствор. Через ~4 часа реакционную смесь оставляли для охлаждения, переносили в круглодонную колбу и концентрировали путем выпаривания на ротационном испарителе. Полученное масло растирали с гексанами с получением твердого вещества бежевого цвета. Суспензию материала перекристаллизировали с помощью прибавления дополнительных гексанов и нагревания до точки кипения, фильтрации через бумажный фильтр и медленного охлаждения до комнатной температуры при перемешивании. Полученные кристаллы бежевого цвета фильтровали и высушивали под вакуумом при температуре 50°C. Фильтрат концентрировали, перекристаллизацию осуществляли во второй раз с получением вторых побегов кристаллов; масса всех побегов кристаллов бензотриазолхлорангидрида 6 составила 44,7 г. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 11,88 (с, 1H), 8,16 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,91-7,98 (м, 2H), 7,47-7,54 (м, 2H), 7,21 (д, J=2,2 Гц, 1H), 3,29 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,07 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,50-1,53 (с, 9H).
Пример 6. Превращение бензотриазолхлорангидрида в изоцианат (2-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-6-(трет-бутил)-4-(2-изоционатоэтил)фенол).
ФОРМУЛА XIII. ПРЕВРАЩЕНИЕ ХЛОРАНГИДРИДА В ИЗОЦИАНАТ
3
3
3
2
3
2
3
3
2
4
3
3
1
Синтез бензотриазол изоцианата 7, подходящий для присоединения к боковым функциональным группам, показан в ФОРМУЛЕ XIII. Азид натрия (NaN, 2,5 г, 38 ммоль: ВНИМАНИЕ! NaN является сильным ядом) аккуратно переносили в одногорлую круглодонную колбу объемом 500 мл, содержащую магнитную мешалку. В колбу добавляли деионизированную воду (20 мл); NaN растворяли при смешивании с получением прозрачного раствора. Колбу помещали в ледяную баню. Хлорангидрид 6 (7,0 г 20 ммоль) и безводный ацетон (45 мл) помещали в выравнивающую давление капельную воронку в перчаточном боксе с положительным давлением N атмосферы. Хлорангидрид растворяли в ацетоне при легком взбалтывании с получением прозрачного раствора желтого цвета. Капельную воронку с бензотриазолхлорангидридом 6 вставили в колбу, содержащую водный раствор NaN; верхнюю часть капельной воронки оборудовали переходником N, подключенным к вакуумному газовому коллектору. Раствор бензотриазолхлорангидрида 6 по каплям добавили в раствор NaN. После прибавления нескольких капель начинал образовываться осадок белого цвета, суспендированный в водном растворе. Добавление бензотриазолхлорангидрида 6 завершилось в течение 30 минут; смешивание продолжали в течении 20 минут на ледяной бане. В полученную белую кашицу прибавляли воду (30 мл); твердые частицы собрали вакуумным фильтрованием через пористую стеклянную воронку. Твердое вещество белого цвета помещали в разделительную воронку с последующим добавлением CHCl (185 мл). Колбу встряхивали, давали разделиться слоям. Нижний органический слой удаляли с небольшого водного слоя и высушивали в присутствии NaSO. Раствор фильтровали; фильтрат помещали в одногорлую круглодонную колбу вместимостью 500 мл, оснащенную магнитной мешалкой; колбу оснащали обратным холодильником с патрубком для впуска азота и помещали в масляную баню. Раствор медленно нагревали до кипения в течение 30 минут. Окончательная температура масляной бани составила 65°C. После того как температура масла в бане превысила 55°C, в растворе наблюдалось газовыделение. Обеспечивали нагревание реакции до температуры флегмы в течение 90 мин. Затем удаляли CHCl путем ротационного выпаривания; результирующее масло кристаллизировали на протяжении ночи выстаиванием, что позволило образовать бензотриазолизоцианат 7 (5,8 г) в виде сероватого твердого вещества. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 11,91 (с, 1H), 8,18 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,92-7,98 (м, 2H), 7,47-7,53 (м, 2H), 7,23 (д, J=2,1 Гц, 1H), 3,59 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,96 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,52 (с, 9H).
Пример 7. Связывание изоцианата с полиглицерином.
ФОРМУЛА XIV. РЕАКЦИЯ ПОЛИГЛИЦЕРИНА С ИЗОЦИАНАТОМ
Реакция линейного полиглицерина 3 с бензотриазолизоцианатом 7 показана в
ФОРМУЛА XIV.
-1
Раствор полиглицерина 3 в метаноле концентрировали ротационным выпариванием; остаточный растворитель удалили в вакуумной печи на протяжении ночи при температуре 75°C. Полимер (2,22 г, 24,1 миллиграмм-эквивалент гидроксила) добавили в двугорлую круглодонную колбу, содержащую магнитную мешалку, объемом 100 мл. Изоцианат 7 (7,65 г, 22,7 ммоль), катализатор висмут (25 мг; комплекс висмут-карбоксилат, доступный в продаже под торговой маркой BICAT 8210 от компании Shepherd Chemical, г. Норвуд, штат Огайо) и ТГФ (17,4 мл, высушенный с помощью молекулярного сита 3 ангстрем) добавили в колбу. Колбу поместили в нагретую до 65°C масляную баню и оборудовали переходником для подачи газа. Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов в присутствии газообразного азота, затем дали остыть до комнатной температуры. Для подтверждения исчезновения устойчивого пика изоцианата при 2250 см применяли инфракрасную спектроскопию с преобразованием Фурье. Реакционную смесь влили в 160 мл метанола, что привело к образованию коричневого осадка. Метанол слили, продукт реакции промыли в колбе метанолом (2×75 мл). Остаточный растворитель удалили в вакуумной печи на протяжении ночи при температуре 60°C; материал растерли в мелкий порошок.
Пример 8. Синтез эпоксидного хромофора для способа прямой полимеризации.
ФОРМУЛА XV. СИНТЕЗ МОНОМЕРА ЭПОКСИДНОГО ХРОМОФОРА
2
2
4
3
1
Синтез эпоксидного мономера 9, несущего бензотриазольный хромофор, показан в ФОРМУЛЕ XV. Раствор литий алюминий гидрида (LAH) в ТГФ (1 M, 250 мл) поместили с помощью канюли в присутствии газообразного азота в двугорлую круглодонную колбу, содержащую магнитную мешалку, объемом 500 мл после горячей сушки, и оборудовали ее резиновой пробкой и выравнивающей давление капельной воронкой. Реакционную колбу погрузили в ледяную ванночку; начали перемешивание. Бензенпропановую кислоту, 3-(2H-бензотриазол-2-ил)-5-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси, C7-C9 разветвленный и линейный алкиловый эфир, содержащий 5% вес. 1-метокси-2-пропилацетата (50,06 г; УФ-поглощающий продукт бензотриазола, доступный в продаже под торговой маркой TINUVIN 99-2 от корпорации BASF, г. Виандот, штат Мичиган) поместили в капельную воронку и растворили в безводном ТГФ (30 мл). Раствор ТГФ, содержащий бензотриазол, добавляли по капле в раствор, содержащий LAH; что привело к слабому вспениванию. После того как добавление было завершено, дополнительную порцию раствора LAH (100 мл) добавили в реакционную колбу с помощью канюли. Реакционной смеси дали прогреться до комнатной температуры при перемешивании. Спустя 2 часа реакционную смесь перелили в коническую колбу объемом 1 л, которую погрузили в ледяную ванночку. Раствор перемешивали механической мешалкой, при этом медленно добавляли воду (~60 мл) для гашения какого-либо остаточного LAH (ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: гашение LAH водой является экзотермическим и приводит к высвобождению больших количеств легковоспламеняющегося газообразного H). По завершении гашения LAH (при добавлении воды газ больше не выделялся) серую суспензию разбавили до 1 л 1 M водным раствором HCl. Полученный раствор перенесли в делительную воронку объемом 2 л и экстрагировали этилацетатом (1×400 мл, затем 2×50 мл). Комбинированные слои этилацетата смыли соляным раствором (1×400 мл), высушили над NaSO, затем отфильтровали через бумагу. Растворитель удаляли сначала ротационным выпариванием, а затем в вакуумной сушке на протяжении ночи, что позволило получить бензотриазоловый спирт 8 (42,16 г) в виде бежевого твердого вещества с сильным неприятным запахом. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ ч/млн 11,75 (с, 1H), 8,15 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,88-7,99 (м, 2H), 7,43-7,52 (м, 2H), 7,22 (д, J=2,1 Гц, 1H), 3,75 (м, 2H), 3,62 (уш. с, 1H), 2,77 (т, J=7,7 Гц, 2H), 1,91-2,06 (м, 2H), 1,52 (с, 9H).
2
4
3
1
Натрия гидрид (6,0 г, 250 ммоль) добавили в трехгорлую круглодонную колбу, содержащую магнитную мешалку, после горячей сушки. Колбу оборудовали выравнивающей давление капельной воронкой, переходником для подачи азота и резиновой пробкой. Безводный ТГФ (300 мл) добавили в колбу с помощью канюли при подаче азота; затем колбу поместили в ледяную баню и начали перемешивание. Бензотриазоловый спирт 8 (20,0 г, 61,5 ммоль) добавили в воронку, а также поместили в нее магнитную мешалку; ТГФ с помощью канюли добавили в капельную воронку, мешалку активировали, чтобы способствовать растворению спирта в ТГФ. Конечный объем спирта/раствора ТГФ составил 65 мл. Раствор добавляли по каплям в холодную перемешиваемую суспензию гидрата натрия. Холодную реакционную смесь перемешивали 1 час, затем добавили эпихлоргидрин (20 мл, 256 ммоль) с помощью шприца через пробку. Капельную воронку заменили на обратный холодильник с переходником для подачи азота и круглодонную колбу погрузили в масляную баню с температурой 70°C. Смесь перемешивали 19 часов, затем смесь перенесли в делительную воронку с 1 M водным раствором HCl (750 мл) и этилацетатом (500 мл). После взбалтывания водный слой удалили. Органический слой промыли водой (2×250 мл) и соляным раствором (1×250 мл), а затем высушили над NaSO. Раствор сконцентрировали на роторном испарителе. Сырой продукт очистили силикагелевой хроматографией (6:1 гексаны/этилацетат). Фракции, содержащие требуемый продукт, объединили и сконцентрировали на роторном испарителе; Остаточный растворитель удаляли под вакуумом в течение ночи с получением эпоксидного мономера 9, несущего хромофор бензотриазол (7,35 г), в виде бежевого твердого вещества. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ ч\млн 11,77 (с, 1H), 8,14 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,85-8,00 (м, 2H), 7,41-7,53 (м, 2H), 7,21 (д, J=1,9 Гц, 1H), 3,74 (дд, J=11,5, 3,1 Гц, 1H), 3,57 (ддт, J=19,8, 9,3, 6,4 Гц, 2H), 3,43 (дд, J=11,5, 5,8 Гц, 1H), 3,19 (ддт, J=5,8, 4,0, 2,9 Гц, 1H), 2,82 (уш. т, J=4,7 Гц, 1H), 2,76 (уш. т, J=7,7 Гц, 2H), 2,64 (дд, J=5,1, 2,6 Гц, 1H), 1,93-2,04 (м, 2H), 1,52 (с, 9H).
Пример 9. Этерификация чередующегося полиглицерина с бензотриазоловой кислотой.
1
3
w
n
Полиглицерин, частично этерифицированный стеариновой кислотой (2,5 г, 19,8 миллиграмм-эквивалент гидрокси; тетрадекаглицерин моностеарат, доступный в продаже под торговой маркой POLYALDO 14-1-S от компании Lonza, г. Аллендейл, штат Нью-Джерси) и бензотриазол карбоксилат 4 (8,8 г, 23,8 ммоль) поместили в двугорлую круглодонную колбу объемом 100 мл, содержащую магнитную мешалку. Колбу оборудовали переходником для подачи азота и переходником для дистилляции с приемной колбой в 100 мл. Аппарат поместили в вакуум на один час, затем повторно заполнили азотом. Дистилляционную головку удалили и в реакционную колбу с помощью шприца в присутствии азота добавили этилгексонат олова (II) (50 мкл). Аппарат собрали заново, очистили в вакууме и заново наполняли азотом 3 раза. Реакционную колбу погрузили в масляную баню, разогретую до 180°C, с постоянной подачей азота в двугорлую колбу через переходник для дистилляции и с выходом из вакуумного переходника в помещение. Реакционную смесь перемешивали три часа, а затем охладили до комнатной температуры при подаче азота, в результате чего образовался продукт, УФ-поглощающий полиглицерин, в виде желтого твердого вещества. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ ч/млн 11,81 (уш. с., 2H), 8,15 (уш. с., 2H), 7,75-8,02 (уш. с, 4H), 7,34-7,58 (уш. с, 4H), 7,21 (уш. с., 2H), 4,93-5,32 (уш, 1H), 3,17-4,50 (уш. м, 38H), 2,86-3,11 (уш. м, 4H), 2,54-2,84 (уш. м, 4H), 2,31 (уш. с., 2H), 1,61 (уш. с., 2H), 1,50 (уш. с., 18H), 1,26 (уш. с., 28H), 0,89 (т, J=6,3 Гц, 3H). ГФХ (ТГФ): M 1700; M 950.
Пример 10. Синтез метилового эфира бензотриазольной кислоты.
ФОРМУЛА XVI. СИНТЕЗ МЕТИЛОВОГО СЛОЖНОГО ЭФИРА 11
2
3
1
Синтез бензотриазолметилового сложного эфира 11, необходимый для переэтерификации полимера гидроксильными функциональными группами, показан в ФОРМУЛЕ XVI. Бета-[3-(2-H-бензотриазол-2-ил)-4-гидрокси-5-трет-бутилфенил]-пропионовая кислота-поли(этиленгликоль)300-эфир (50,1 г; УФ-поглощающий продукт, доступный в продаже под торговой маркой TINUVIN 1130 от корпорации BASF, г. Виандот, штат Мичиган) добавили в двугорлую круглодонную колбу, содержащую магнитную мешалку, объемом 1 л. В колбу добавили метанол (500 мл). Колбу погрузили в масляную баню; раствор перемешали. p-TSA⋅HO (0,63 г) добавили в раствор. Двугорлую колбу оборудовали обратным конденсатором и резиновой пробкой; перемешиваемую реакционную смесь довели до обратного стока нагреванием масляной бани; обратный сток сохранялся на протяжении 17 часов. Затем колбу достали из масляной бани и дали остыть до комнатной температуры; в это время продукт осел в виде белого твердого вещества. Осадок отделили вакуумным фильтрованием и затем перекристаллизовали из метанола; твердые частицы изолировали вакуумной фильтрацией и высушили в условиях вакуума при температуре 80°C, что позволило образовать бензотриазолметиловый сложный эфир 11 (18,27 г) в виде белого твердого вещества. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ ч/млн 11,81 (с, 1H), 8,16 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,90-7,98 (м, 2H), 7,45-7,53 (м, 2H), 7,22 (д, J=2,2 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 3,01 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,51 (с, 9H).
Пример 11. Переэтерификация бензотриазолметилового эфира с полимером полиглицерина.
ФОРМУЛА XVII. ПЕРЕЭТЕРИФИКАЦИЯ С ПОЛИГЛИЦЕРИНОМ
2
3
1
Переэтерификация бензотриазолметилового сложного эфира 11 с полиглицерином 3 показана в ФОРМУЛЕ XVII. Раствор полиглицерина 3 в MeOH сконцентрировали на роторном испарителе; остаточный растворитель удаляли в вакууме на протяжении ночи при температуре 75°C. Полиглицерин 3 (1,36 г, 14,9 миллиграмм-эквивалент гидроксила) добавили в двугорлую круглодонную колбу объемом 100 мл, содержащую магнитную мешалку. Бензотриазолметиловый сложный эфир 11 (4,24 г, 12 ммоль) и pTSA⋅HO (7,1 мг) добавили в колбу. Колбу оборудовали переходником для подачи азота и переходником для дистилляции с приемной колбой в 100 мл. Реакционную колбу погрузили в масляную баню, которую нагрели до 175°C. В течение 20 минут все реагенты расплавились. Реакционную смесь интенсивно перемешивали в токе азота на протяжении ночи. На следующее утро колбу поместили в вакуум; остаточные УФ-хромофоры сублимировались и собрались в переходнике для дистилляции. Нагревание в вакууме продолжалось всю ночь. Реакционную смесь затем охладили до комнатной температуры; продукт, УФ-поглощающий полиглицерин, получили в виде желтого, стеклоподобного твердого вещества. H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ ч/млн 11,71 (уш. с., 8H), 8,05 (уш. с., 8H), 7,81 (уш. с., 16H), 7,36 (уш. с., 16H), 7,14 (уш. с., 8H), 5,06-5,32 (уш. с., 1H), 3,86-4,57 (м, 16H), 3,15-3,82 (м, 30H), 2,92 (уш. с., 16H), 2,68 (уш. с., 16H), 1,45 (уш. с., 76H), 1,24 (уш. с., 28H), 0,88 (т, J=6,6 Гц, 3H).
Из примеров 1-11 видно, что аналитическая характеристика результирующих линейных УФ-поглощающих полиэфиров соответствовала ожидаемым структурам. Анализ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии полимеров, описанных в примерах, подтвердил, что описанные способы полимеризации привели к получению малых концентраций остаточного УФ-поглощающего мономера.
ПРИМЕР 12: ПОЛУЧЕНИЕ СОЛНЦЕЗАЩИТНЫХ КОМПОЗИЦИЙ, СОДЕРЖАЩИХ КОМБИНАЦИЮ ЛИНЕЙНОГО ПОГЛОЩАЮЩЕГО УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ ПОЛИЭФИРА И ДРУГИХ ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ
ПРИМЕРЫ КОМПОЗИЦИЙ 1-8
В примерах 1-8 проиллюстрировано, что линейный УФ-поглощающий полиэфир может быть составлен с авобензоном. УФ-поглощающий полиэфир получали в соответствии со способом, описанным в примере 3B и примере 4A.
Примеры 1-8 получали с применением стандартной солнцезащитной эмульсии, содержащей либо 3%, либо 1% авобензона, 20% или 10% линейного УФ-поглощающего полиэфира или комбинацию авобензона и линейного УФ-поглощающего полиэфира при указанных концентрациях, как показано в таблицах 2 и 3, описанных ниже.
Таблица 2
Пример1
Пример2
Пример3
Пример4
ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Наименование по INCI
вес. %
вес. %
вес. %
вес. %
ОЧИЩЕННАЯ ВОДА
Вода
48,60
65,60
45,60
55,60
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
Полиглицериловый сложный эфир+Tinuvin
20,00
20,00
10,00
Cetiol CC
Дикаприлилкарбонат
20,00
20,00
20,00
20,00
AMPHISOL K
Цетилфосфат калия
2,00
2,00
2,00
2,00
Antaron V220
Сополимер VP/эйкозен
2,00
2,00
2,00
2,00
ANTARON WP 660
Tricontanyl PVP
2,00
2,00
2,00
2,00
Silisphere 6M
диоксид кремния
1,50
1,50
1,50
1,50
Arlacel 165-FP-PA
Глицерилстеарат; Стеарат PEG-100
1,00
1,00
1,00
1,00
Neo Heliopan 357
Авобензон
3,00
3,00
3,00
Осветленный пчелиный воск SP-422P
Пчелиный воск
0,80
0,80
0,80
0,80
Феноксиэтанол
Феноксиэтанол
0,60
0,60
0,60
0,60
Sensiva SC-50(Schulke & Mayr)
Этилгексилглицерин
0,50
0,50
0,50
0,50
Lexgard O
Каприлилгликоль
0,40
0,40
0,40
0,40
Edeta BD
Динатриевая соль ЭДТА
0,20
0,20
0,20
0,20
Pemulen TR-1
Сшитый полимер акрилатов/C10-30 алкилакрилата
0,20
0,20
0,20
0,20
Жидкая каустическая сода BL
Гидроксид натрия
0,10
0,10
0,10
0,10
ELESTAB CPN
Хлорфенезин
0,10
0,10
0,10
0,10
ИТОГО
100,00
100,00
100,00
100
Таблица 3
Пример 5
Пример 6
Пример 7
Пример8
ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Наименование по INCI
вес. %
вес. %
вес. %
вес. %
ОЧИЩЕННАЯ ВОДА
Вода
63,60
47,60
57,60
66,60
Линейный УФ-поглощающийполиэфир(14-1-S HLS)
Полиглицериловый сложный эфир+Tinuvin
2,00
20,00
10,00
1,00
Cetiol CC
Дикаприлилкарбонат
20,00
20,00
20,00
20,00
AMPHISOL K
Цетилфосфат калия
2,00
2,00
2,00
2,00
Antaron V220
Сополимер VP/эйкозен
2,00
2,00
2,00
2,00
ANTARON WP 660
Tricontanyl PVP
2,00
2,00
2,00
2,00
Silisphere 6M
диоксид кремния
1,50
1,50
1,50
1,50
Arlacel 165-FP-PA
Глицерилстеарат; Стеарат PEG-100
1,00
1,00
1,00
1,00
Neo Heliopan 357
Авобензон
3,00
1,00
1,00
1,00
Осветленный пчелиный воск SP-422P
Пчелиный воск
0,80
0,80
0,80
0,80
Феноксиэтанол
Феноксиэтанол
0,60
0,60
0,60
0,60
Sensiva SC-50(Schulke & Mayr)
Этилгексилглицерин
0,50
0,50
0,50
0,50
Lexgard O
Каприлилгликоль
0,40
0,40
0,40
0,40
Edeta BD
Динатриевая соль ЭДТА
0,20
0,20
0,20
0,20
Pemulen TR-1
Сшитый полимер акрилатов/C10-30 алкилакрилата
0,20
0,20
0,20
0,20
Жидкая каустическая сода BL
Гидроксид натрия
0,10
0,10
0,10
0,10
ELESTAB CPN
Хлорфенезин
0,10
0,10
0,10
0,10
ИТОГО
100,00
100,00
100,00
100
ПРИМЕРЫ КОМПОЗИЦИЙ 9-11
В примерах 9-11 проиллюстрировано, что линейный УФ-поглощающий полиэфир может быть составлен с другими УФ-поглощающими соединениями. Линейный УФ-поглощающий полиэфир получали в соответствии со способом, описанным в примере 3B и примере 4A. Примеры 9-11 получали с применением стандартной солнцезащитной эмульсии, как показано в таблице 4, описанной ниже, путем нагревания фазы A и B до 80°C, затем добавления фазы A в B с гомогенизацией, затем охлаждения до комнатной температуры и продолжения перемешивания при значении pH 6,00-6,40.
Таблица 4
Пример 9
Пример 10
Пример 11
Торговое название
Название по INCI
% (вес/вес) припоставке
% (вес/вес) припоставке
% (вес/вес) припоставке
Фаза A
Eumulgin SG
Стеароилглутамат натрия
2,00
2,00
2,00
Lanette 18
Стеариловый спирт
1,00
1,00
1,00
Cetiol B
Дибутиладипат
14,00
14,00
14,00
Cetiol AB
C12-15 алкилбензоат
5,00
5,00
5,00
Finsolv EB
Этилгексилбензоат
3,00
3,00
3,00
Euxyl PE9010
Феноксиэтанол (и) этилгексилглицерин
1,00
1,00
1,00
Uvinul T150
Этилгексилтриазон
3,00
3,00
3,00
Uvinul A Plus
Диметиламиногидроксибензоилгексилбензоат
10,00
10,00
10,00
Tinosorb S
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
3,00
1,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир(14-1-S HLS)
Полиглицериловый сложный эфир+Tinuvin
6,00
4,00
Фаза B
Вода, демин.
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Глицерин
Глицерин
3,00
3,00
3,00
Cosmedia SP
Полиакрилат натрия
0,60
0,60
0,60
Keltrol CG-RD
Ксантановая камедь
0,50
0,50
0,50
ЭДТА компании BD
Динатриевая соль ЭДТА
0,20
0,20
0,20
SPF (при компьютерном моделировании)
30,1
30,1
30,1
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
26,7
26,5
26,6
ПРИМЕРЫ КОМПОЗИЦИЙ 12-14
В примерах 12-14 проиллюстрировано, что линейный УФ-поглощающий полиэфир может быть составлен с другими УФ-поглощающими соединениями. Линейный УФ-поглощающий полиэфир получали в соответствии со способом, описанным в примере 3B и примере 4A. Примеры 12-14 получали с применением стандартной солнцезащитной эмульсии, как показано в таблице 5, описанной ниже, путем нагревания фазы A до 75°C при перемешивании с последующим нагреванием фазы B без Amphisol K до 75°C при перемешивании. При 75°C добавляли Amphisol K в фазу B с продолжением перемешивания. Добавляли фазу A в фазу B при перемешивании для гомогенизации. Охлаждали до 40°C при перемешивании. Добавляли ингредиенты фазы C при перемешивании. Охлаждали до комнатной температуры при перемешивании Значение pH составляло 6,0.
Таблица 5
Пример 12
Пример 13
Пример 14
Торговое название
Название по INCI
% (вес/вес) припоставке
% (вес/вес) припоставке
% (вес/вес) припоставке
Фаза A
Cetiol B
Дибутиладипат
15,00
15,00
15,00
Cetiol AB
C12-15 алкилбензоат
14,00
14,00
14,00
Lanette O
Цетеариловый спирт
1,50
1,50
1,50
Lanette 18
Стеариловый спирт
1,00
1,00
1,00
Euxyl PE9010
Феноксиэтанол (и) этилгексилглицерин
1,00
1,00
1,00
Uvinul T150
Этилгексилтриазон
2,10
2,10
2,10
BMDBM
Бутилметоксидибензоилметан
2,50
2,50
2,50
Tinosorb S
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
1,30
0,50
Линейный УФ-поглощающий полиэфир(14-1-S HLS)
Полиглицериловый сложный эфир+Tinuvin
2,60
1,60
Фаза B
Вода, демин.
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Глицерин
Глицерин
3,00
3,00
3,00
Amphisol K
Цетилфосфат калия
2,50
2,50
2,50
Keltrol CG-RD
Ксантановая камедь
0,25
0,25
0,25
Edeta BD
Динатриевая соль ЭДТА
0,20
0,20
0,20
Фаза C
Tinosorb M
Метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол (нано), (и) вода, (и) децил глюкозид, (и) пропиленгликоль, (и) ксантановая камедь
4,00
4,00
4,00
Tinosorb A2B
Трис-бифенилтриазин (нано), (и) вода, (и) децил глюкозид, (и) бутиленгликоль, (и) динатрия фосфат, (и) ксантановая камедь
5,00
5,00
5,00
SPF (при компьютерном моделировании)
33,4
33,4
33,4
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
12,4
11,3
11,8
ПРИМЕРЫ КОМПОЗИЦИЙ 15-16. В примерах 15-16 проиллюстрировано, что линейный УФ-поглощающий полиэфир может быть составлен с другими УФ-поглощающими соединениями. Линейный УФ-поглощающий полиэфир получали в соответствии со способом, описанным в примере 3B и примере 4A. Примеры 15-16b получали с применением стандартной солнцезащитной эмульсии, как показано в таблице 6, описанной ниже, путем нагревания фазы A и фазы B (первая фаза B без Tinovis GTC, добавляемая при перемешивании) до 75°C при перемешивании. (для растворения всех кристаллических ингредиентов). Добавляли фазу A в B в гомогенизаторе. (Ultra Turrax при скорости 9500 об./мин., время 90 с). Охлаждали до комнатной температуры при непрерывном перемешивании. (перемешивание с помощью винтообразной лопасти). В то же время, в случае необходимости, смешивали фазу C при комнатной температуре, добавляли фазу C и доводили pH до примерно 6,5. Наконец доводили pH до 6,5-7,0.
Таблица 6
Пример 15
Пример 16
Пример 16b
Торговое название
Название по INCI
% (вес/вес) припоставке
% (вес/вес) припоставке
% (вес/вес) припоставке
Фаза A
Eumulgin B2
цетеарет-20.
2,00
2,00
2,00
Eldew SL-205
Лаурилсаркозинат изопропила
10,00
10,00
10,00
Cetiol AB
C12-15 алкилбензоат
30,00
30,00
30,00
Euxyl PE9010
Феноксиэтанол (и) этилгексилглицерин
2,00
2,00
2,00
Uvinul T150
Этилгексилтриазон
1,50
1,50
1,50
Tinosorb S
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
1,70
1,70
1,70
Линейный УФ-поглощающий полиэфир(14-1-S HLS)
Полиглицериловый сложный эфир+Tinuvin
12,00
8,00
Фаза B
Вода, демин.
Вода
количество, необходимое до 100
количество, необходимое до 100
количество, необходимое до 100
1,3-Бутандиол
Бутиленгликоль
2,00
2,00
2,00
Tinovis GTC
Сополимер акрилаты/Beheneth-25 метилакрилат
2,00
2,00
2,00
EDTA BD
Динатриевая соль ЭДТА
0,20
0,20
0,20
Фаза C
Tinosorb M
Трис-бифенилтриазин
6,00
2,00
Tinsorb A2B
Метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол
6,00
6,00
6,00
SPF (при компьютерном моделировании)
33,7
50,5
46
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
11,2
14,1
13,5
ПРИМЕРЫ КОМПОЗИЦИЙ 17-21. В примерах 17-21 проиллюстрировано, что линейный УФ-поглощающий полиэфир может быть составлен с другими УФ-поглощающими соединениями. Линейный УФ-поглощающий полиэфир получали в соответствии со способом, описанным в примере 3B и примере 4A. Примеры 17-21 получали с применением стандартной солнцезащитной эмульсии, как показано в таблице 7, описанной ниже, путем нагревания фазы A до 75°C при перемешивании с последующим нагреванием фазы B без Amphisol K до 75°C при перемешивании. При 75°C добавляли Amphisol K в фазу B с продолжением перемешивания. Добавляли фазу A в фазу B при перемешивании, гомогенизации. Охлаждали до комнатной температуры, добавляли ингредиенты фазы C. Значение pH составляло 6,1-6,5.
Таблица 7
Пример 17
Пример 18
Пример 19
Пример 20
Пример 21
Торговое название
Название по INCI
% (вес/вес) при поставке
% (вес/вес) при поставке
% (вес/вес) при поставке
% (вес/вес) при поставке
% (вес/вес) при поставке
Фаза A
Cetiol OE
Дикаприлиловый сложный эфир
6,00
6,00
6,00
6,00
6,00
Изопропилпальмитат
Изопропилпальмитат
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
Cetiol AB
C12-15 алкилбензоат
4,00
4,00
4,00
4,00
4,00
Antaron V-220
Сополимер VP/эйкозен
4,00
4,00
4,00
4,00
4,00
Lanette 22
Бегениловый спирт
2,50
2,50
2,50
2,50
2,50
Uvinul MC 80
Этилгексилметоксициннамат
7,00
7,00
10,00
7,00
10,00
Uvinul T150
Этилгексилтриазон
2,00
2,00
Uvinul A Plus
Диметиламиногидроксибензо-илгексилбензоат
4,00
4,00
10,00
4,00
10,00
Tinosorb S
Бис-этилгексилоксифенолметокси-фенилтриазин
1,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир(14-1-S HLS)
Полиглицериловый сложный эфир+Tinuvin
1,00
4,00
0,50
2,00
Фаза B
Вода, демин.
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Amphisol K
Цетилфосфат калия
2,50
2,50
2,50
2,50
2,50
Edeta BD
Динатриевая соль ЭДТА
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
Keltrol CG-RD
Ксантановая камедь
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Фаза C
Xiameter PMX-200силиконовое масло, 1 сантистокс
Диметикон
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
TinosorbS Aqua
Вода, бис-этилгексилоксифенолметок-сифенилтриазин, полиметилметакрилат, этерифицированный лаурилсульфат натрия, аминометил пропанол
5,00
2,50
Консервант
достаточное кол-во
достаточное кол-во
достаточное кол-во
достаточное кол-во
достаточное кол-во
SPF (при компьютерном моделировании)
23,4
21,4
47,6
21,8
45,2
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
9,9
8,7
19
9
18,2
ПРИМЕРЫ КОМПОЗИЦИЙ 22-23. В примерах 22-23 проиллюстрировано, что линейный УФ-поглощающий полиэфир может быть составлен с другими УФ-поглощающими соединениями. Линейный УФ-поглощающий полиэфир получали в соответствии со способом, описанным в примере 3B и примере 4A. Примеры 22-23 получали с применением стандартной солнцезащитной эмульсии, как показано в таблице 8, описанной ниже, путем нагревания фазы A до 75°C при перемешивании с последующим нагреванием фазы B до 75°C при перемешивании. Добавляли фазу A в B при перемешивании, гомогенизации. Охлаждали при перемешивании до ниже 40°C, добавляли фазу C. Продолжали перемешивание. Значение pH составляло 5,6-6,5.
Таблица 8
Пример 22
Пример 23
Торговое название
Название по INCI
% (вес/вес) при поставке
% (вес/вес) при поставке
Фаза A
Dehymuls PGPH
Полиглицерил-2-диполигидроксистеарат
4,00
4,00
Cetiol B
Дибутиладипат
10,00
10,00
Cetion AB
C12-15 алкилбензоат
5,00
5,00
Lanette O
Цетеариловый спирт
2,50
2,50
Uvinul MC 80
Этилгексилметоксициннамат
9,50
9,50
Uvinul T150
Этилгексилтриазон
2,50
2,50
Uvinul A Plus
Диметиламиногидроксибензоилгексилбензоат
10,00
10,00
Tinosorb S
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
1,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
Полиглицериловый сложный эфир+Tinuvin
2,00
Фаза B
Вода, демин.
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Глицерин
Глицерин
3,00
3,00
Plantapon LGC SORB
Натрия лаурил глюкозы карбоксилат (и) лаурилглюкозид
1,50
1,50
Cosmedia SP
Полиакрилат натрия
0,80
0,80
Edeta BD
Динатриевая соль ЭДТА
0,20
0,20
Keltrol CG-RD
Ксантановая камедь
0,15
0,15
Фаза C
TinosorbM
Метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол
4,00
Консервант
достаточное кол-во
достаточное кол-во
SPF (при компьютерном моделировании)
50,9
50,6
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
21,2
20,9
ПРИМЕРЫ КОМПОЗИЦИЙ 24-25. В примерах 24-25 проиллюстрировано, что линейный УФ-поглощающий полиэфир может быть составлен с другими УФ-поглощающими соединениями. Линейный УФ-поглощающий полиэфир получали в соответствии со способом, описанным в примере 3B и примере 4A. Примеры 24-25 получали с применением стандартной солнцезащитной эмульсии, как показано в таблице 9, описанной ниже, путем нагревания фаз A и B до 75°C. При 75°C добавляли фазу B в A при быстром перемешивании. При 40°C добавляли фазу C. Охлаждали до комнатной температуры, затем добавляли фазу D в заданном порядке.
Таблица 9
Пример 24
Пример 25
Торговое название
Название по INCI
% (вес/вес) при поставке
% (вес/вес) при поставке
Фаза A
Dehymuls LE
Диполигидроксистеарат PEG-30
4,00
4,00
Cetiol CC
Дикаприлилкарбонат
12,00
12,00
Cetiol B
Дибутиладипат
6,00
6,00
Uvinul MC 80
Этилгексилметоксициннамат
7,50
7,50
Uvinul A Plus
Диметиламиногидроксибензоилгексилбензоат
7,00
7,00
Tinosorb S
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
2,50
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
Полиглицериловый сложный эфир+Tinuvin
5,00
Фаза B
Вода, демин.
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Бутиленгликоль
Бутиленгликоль
3,00
3,00
Хлорид натрия
Хлорид натрия
1,00
1,00
Edeta BD
Динатриевая соль ЭДТА
0,10
0,10
Фаза C
TinosorbA2B
Трис-бифенилтриазин
10,0
10,0
Фаза D
Xiameter PMX-200силиконовое масло, 1 сантистокс
Диметикон
22,00
22,00
Этанол
Спирт
8,00
8,00
Orasol 2002 D NAT COS
Нейлон-12
2,00
2,00
Консервант
в достаточном количестве до
в достаточном количестве до
SPF (при компьютерном моделировании)
51,1
50,4
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
18,4
17,7
Таблица 10
Пример 26
Пример 27
Пример 28
Наименование по INCI
% масс./масс.
% масс./масс.
% масс./масс.
Цетеариловый глюкозид (и) цетеариловый спирт
4,00
4,00
4,00
Динатрия цетеарил сульфосукцинат
1,00
1,00
1,00
C12-15 алкилбензоат
8,00
8,00
8,00
Дибутиладипат
8,00
8,00
8,00
Кокосовый каприлат
4,00
4,00
4,00
Пентаэритритил дистеарат
1,00
1,00
1,00
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
2,00
2,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
4,00
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Глицерин
3,00
3,00
3,00
ди-Na-EDTA
0,20
0,20
0,20
Ксантановая камедь
0,40
0,40
0,40
Феноксиэтанол
1,00
1,00
1,00
Карбомер
0,15
0,15
0,15
Метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол
4,00
4,00
4,00
Вода, бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, полиметилметакрилат, этерифицированный лаурилсульфат натрия, аминометил пропанол
5,00
5,00
5,00
1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]-метанон
8,00
Диоксид кремния
1,00
1,00
1,00
Полиамид-5
2,00
2,00
2,00
Тетрагидроксипропил этилендиамин
0,80
1,00
0,80
SPF при компьютерном моделировании
11,0
14,2
11,2
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
10,2
11,4
9,9
Таблица 11
Пример 29
Пример 30
Пример 31
Наименование по INCI
% масс./масс.
% масс./масс.
% масс./масс.
Цетеариловый глюкозид (и) цетеариловый спирт
4,00
4,00
4,00
Динатрия цетеарил сульфосукцинат
1,00
1,00
1,00
C12-15 алкилбензоат
8,00
8,00
8,00
Дибутиладипат
8,00
8,00
8,00
Кокосовый каприлат
4,00
4,00
4,00
Пентаэритритил дистеарат
1,00
1,00
1,00
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
1,00
1,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
4,00
2,00
2,00
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Глицерин
3,00
3,00
3,00
ди-Na-EDTA
0,20
0,20
0,20
Ксантановая камедь
0,40
0,40
0,40
Феноксиэтанол
1,00
1,00
1,00
Карбомер
0,15
0,15
0,15
Метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол
4,00
4,00
4,00
Вода, бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, полиметилметакрилат, этерифицированный лаурилсульфат натрия, аминометил пропанол
5,00
5,00
5,00
1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]-метанон
8,00
8,00
Диоксид кремния
1,00
1,00
1,00
Полиамид-5
2,00
2,00
2,00
Тетрагидроксипропил этилендиамин
1,00
0,80
1,00
SPF при компьютерном моделировании
13,8
11,2
14,1
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
18,5
10,2
19,0
Таблица 12
Пример 32
Пример 33
Пример 34
Наименование по INCI
% масс./масс.
% масс./масс.
% масс./масс.
Цетеариловый глюкозид (и) цетеариловый спирт
4,00
4,00
4,00
Динатрия цетеарил сульфосукцинат
1,50
1,50
1,50
C12-15 алкилбензоат
8,00
8,00
8,00
Дибутиладипат
8,00
8,00
8,00
Диизопропил себацат
5,00
5,00
5,00
Кокосовый каприлат
4,00
4,00
4,00
Пентаэритритил дистеарат
1,00
1,00
1,00
Диметиламиногидроксибензоилгексилбензоат
3,00
3,00
8,00
Этилгексилтриазон
2,00
2,00
2,00
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
2,00
2,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
4,00
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Глицерин
3,00
3,00
3,00
ди-Na-EDTA
0,20
0,20
0,20
Ксантановая камедь
0,40
0,40
0,40
Феноксиэтанол
1,00
1,00
1,00
Карбомер
0,15
0,15
0,15
Вода, бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, полиметилметакрилат, этерифицированный лаурилсульфат натрия, аминометил пропанол
7,50
7,50
7,50
1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]-метанон
20,00
Диоксид кремния
1,00
1,00
1,00
Полиамид-5
2,00
2,00
2,00
Тетрагидроксипропил этилендиамин
0,80
0,80
0,80
SPF при компьютерном моделировании
22,7
32,9
23,1
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
13,7
35,6
13,5
Таблица 13
Пример 35
Пример 36
Пример 37
Наименование по INCI
% масс./масс.
% масс./масс.
% масс./масс.
Цетеариловый глюкозид (и) цетеариловый спирт
4,00
4,00
4,00
Динатрия цетеарил сульфосукцинат
1,50
1,50
1,50
C12-15 алкилбензоат
8,00
8,00
8,00
Дибутиладипат
8,00
8,00
8,00
Диизопропил себацат
5,00
5,00
5,00
Кокосовый каприлат
4,00
4,00
4,00
Пентаэритритил дистеарат
1,00
1,00
1,00
Диметиламиногидроксибензоилгексилбензоат
3,00
8,00
3,00
Этилгексилтриазон
2,00
2,00
2,00
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
1,00
1,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
4,00
2,00
2,00
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
Глицерин
3,00
3,00
3,00
ди-Na-EDTA
0,20
0,20
0,20
Ксантановая камедь
0,40
0,40
0,40
Феноксиэтанол
1,00
1,00
1,00
Карбомер
0,15
0,15
0,15
Вода, бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, полиметилметакрилат, этерифицированный лаурилсульфат натрия, аминометил пропанол
7,50
7,50
7,50
1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]-метанон
20,00
20,00
Диоксид кремния
1,00
1,00
1,00
Полиамид-5
2,00
2,00
2,00
Тетрагидроксипропил этилендиамин
0,80
0,80
0,80
SPF при компьютерном моделировании
32,6
23,0
32,7
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
34,6
13,7
35,1
Таблица 14
Пример 38
Пример 39
Пример 40
Наименование по INCI
% масс./масс.
% масс./масс.
% масс./масс.
цетеарет-20.
1,50
1,50
1,50
Динатрия цетеарил сульфосукцинат
2,50
2,50
2,50
Дибутиладипат
11,00
11,00
11,00
Диизопропил себацат
7,00
7,00
7,00
Диметиламиногидроксибензоилгексилбензоат
8,00
8,00
8,00
Этилгексилтриазон
3,00
3,00
3,00
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
2,00
2,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
4,00
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
ди-Na-EDTA
0,20
0,20
0,20
Ксантановая камедь
0,50
0,50
0,50
Феноксиэтанол
1,00
1,00
1,00
Фенилбензилимидазолсульфоновая кислота
1,00
1,00
1,00
Вода
Тетрагидроксипропил этилендиамин
2,90
2,90
2,90
Метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол
6,00
6,00
6,00
Вода, бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, полиметилметакрилат, этерифицированный лаурилсульфат натрия, аминометил пропанол
10,00
10,00
10,00
1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]-метанон
20,00
Полиметилметакрилат
2,00
2,00
2,00
SPF при компьютерном моделировании
51,7
61,2
51,8
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
37,7
64,0
37,5
Таблица 15
Пример 41
Пример 42
Пример 43
Наименование по INCI
% масс./масс.
% масс./масс.
% масс./масс.
цетеарет-20.
1,50
1,50
1,50
Динатрия цетеарил сульфосукцинат
2,50
2,50
2,50
Дибутиладипат
11,00
11,00
11,00
Диизопропил себацат
7,00
7,00
7,00
Диметиламиногидроксибензоилгексилбензоат
8,00
8,00
8,00
Этилгексилтриазон
3,00
3,00
3,00
Бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин
1,00
1,00
Линейный УФ-поглощающий полиэфир (14-1-S HLS)
4,00
2,00
2,00
Вода
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
в достаточном количестве до 100
ди-Na-EDTA
0,20
0,20
0,20
Ксантановая камедь
0,50
0,50
0,50
Феноксиэтанол
1,00
1,00
1,00
Фенилбензилимидазолсульфоновая кислота
1,00
1,00
1,00
Вода
Тетрагидроксипропил этилендиамин
2,90
2,90
2,90
Метилен-бис-бензотриазолил-тетраметилбутилфенол
6,00
6,00
6,00
Вода, бис-этилгексилоксифенолметоксифенилтриазин, полиметилметакрилат, этерифицированный лаурилсульфат натрия, аминометил пропанол
10,00
10,00
10,00
1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]-метанон
20,00
20,00
Полиметилметакрилат
2,00
2,00
2,00
SPF при компьютерном моделировании
60,9
51,7
61,1
УФА-PF (при компьютерном моделировании)
63,1
37,7
63,5
Несмотря на то что настоящее изобретение описано вместе с его подробным описанием, считается, что представленное выше описание предназначено для иллюстрации, но не для ограничения объема настоящего изобретения.