МИКРООРГАНИЗМ, ПРОДУЦИРУЮЩИЙ О-ФОСФОСЕРИН, И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-ЦИСТЕИНА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ ИЗ О-ФОСФОСЕРИНА С ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

1. Способ получения цистеина или его производного, включающий:
1) культивирование рекомбинантного микроорганизма, в котором снижена активность эндогенной фосфосеринфосфатазы (SerB), для продукции O-фосфосерина (OPS); и
2) введение во взаимодействие OPS со стадии 1) с сульфидом в присутствии O-фосфосеринсульфгидрилазы (OPSS) или микроорганизма, экспрессирующего OPSS, для получения цистеина или его производного.
2. Способ по п.1, где фосфосеринфосфатаза обладает аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 или 2.
3. Способ по п.1, где уровень ферментативной активности снижен с использованием способа, выбранного из группы, состоящей из делеции хромосомного гена, кодирующего фермент, введения мутации в хромосомный ген для снижения эндогенной активности гена, замены хромосомного гена мутантным геном для снижения эндогенной активности фермента, введения мутации в регуляторную область гена для снижения эндогенной активности гена и введения антисмыслового олигонуклеотида, комплементарного транскрипту гена, для ингибирования трансляции мРНК.
4. Способ по п.3, где рекомбинантный микроорганизм, в котором нарушена активность эндогенной SerB, культивируют в среде, содержащей глицин или серин.
5. Способ по п.4, где среда содержит глицин в количестве от 0,1 до 10 г/л.
6. Способ по п.4, где среда содержит серин в количестве от 0,1 до 5 г/л.
7. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для повышения активности фосфоглицератдегидрогеназы (SerA) или фосфосеринаминотрансферазы (SerC).
8. Способ по п.7, где SerA представляет собой фермент дикого типа или мутантный, устойчивый к ингибированию серином по механизму обратной связи.
9. Способ по п.7, где:
i) SerA представляет собой фермент, выбранный из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: с 3 по 7; и
ii) SerC имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
10. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для снижения активности PhnCDE (phnC (АТФ-связывающего компонента транспорта фосфоната, EG 10713)-phnD (периплазматического связывающего белкового компонента транспортера Pn, EG 10714)-phnE (интегрального мембранного компонента ABC транспортера алкилфосфоната EG 11283)).
11. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для снижения активности щелочной фосфатазы (phoA) или кислой фосфатазы (AphA).
12. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для повышения активности нуклеотидтрансгидрогеназы (PntAB).
13. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для повышения активности по меньшей мере одного фермента, выбранного из группы, состоящей из пермиазы оттока o-ацетилсерина/цистеина (YfiK), белка оттока гомосерина/гомосеринлактона (RhtB) и белка оттока треонина/гомосерина (RhtC).
14. Способ по пп.7, 12 или 13, где уровень ферментативной активности повышен с помощью метода, выбранного из группы, состоящей из повышения количества копий гена, кодирующего фермент, введения мутации в регуляторную область гена для повышения ферментативной активности, замены хромосомного гена мутантным геном для повышения фермента и введения мутации в хромосомный ген для повышения ферментативной активности.
15. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для снижения активности по меньшей мере одного фермента, выбранного из группы, состоящей из изозимов фосфоглицератмутазы (GpmA, GpmI или GpmB).
16. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для снижения активности L-сериндегидратазы I (SdaA).
17. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для снижения активности 2-амино-3-кетобутират-коэнзим А-лигазы (Kbl) или транскрипционного фактора (IclR).
18. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно модифицирован для повышения активности по меньшей мере одного фермента, выбранного из группы, состоящей из ацетил-CoA-синтетазы (Acs), киназы уксусной кислоты (AckA)- фосфотрансацетилазы (Pta), малатсинтазы G (GlcB), малатдегидрогеназы (MaeB), глутаматдегидрогеназы (GdhA), глиоксилаткарболигазы (Glc), тартронатсемиальдегидредуктазы 2 (GlxR) и глицераткиназы II (GlxK).
19. Способ по п.18, где у рекомбинантного микроорганизма улучшено потребление сахара и рост путем повышения активности по меньшей мере одного фермента, выбранного из группы, состоящей из Glc, GlxR и GlxK.
Escherichia sp.
Coryneform bacteria
20. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм представляет собой  или .
2
4
2
2
2
2
3
21. Способ по п.1, где сульфид стадии 2) выбран из группы, состоящей из NaS, NaSH, (NH)S, HS, NaSO и их комбинации.
22. Способ по п.1, где сульфид стадии 2) используется в молярной концентрации в от 0,1 до 3 раз более высокой, чем концентрация OPS при ферментативном превращении.
Aeropyrum pernix
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium smegmatis
Trichomonas vaginalis
23. Способ по п.1, где OPSS стадии 2) происходит по меньшей мере от одного из видов, выбранных из группы, состоящей из , ,  и .
24. Способ по п.23, где OPSS дополнительно модифицирована для повышения степени превращения на стадии 2).
25. Способ по п.1, где превращение на стадии 2) осуществляют в присутствии кофактора, выбранного из 0,001~2 мМ PLP (пиридоксаль-5-фосфата), 0,001~100 мМ DTT (дитиотреитола) и их комбинации.
26. Способ по п.1, дополнительно включающий выделение и очистку цистеина или его производных.
27. Рекомбинантный микроорганизм, в котором снижена активность эндогенной SerB.
28. Рекомбинантный микроорганизм по п.27, который дополнительно модифицирован для повышения активности SerA или SerC, где SerA устойчива к ингибированию серином по механизму обратной связи.
29. Рекомбинантный микроорганизм по п.27, который дополнительно модифицирован для снижения активности по меньшей мере одного фермента, выбранного из phnCDE, PhoA и AphA.
30. Рекомбинантный микроорганизм по п.27, депонированный под No. доступа KCCM11103P.