СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ идентификации соединений для применения в качестве терапевтических средств для лечения рака, включающий стадии:
a) приведения соединения-кандидата в контакт с культурой раковых клеток или линией раковых клеток, происходящей из раковых клеток;
b) определения уровня активации геликазы семейства MDA-5 или уровня экспрессии NOXA в сочетании с определением индукции аутофагии в раковых клетках или в клеточной линии, происходящей из раковых клеток;
c) сравнения данных, полученных на стадии b), с данными, наблюдаемыми в контроле из тех же клеток, обработанных аналогичным образом, но в отсутствие соединения-кандидата;
d) выбора соединений, которые привели к значительному увеличению параметра или параметров, определенных в пункте b), по сравнению с контролем.
2. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии осуществляют путем проверки уровня экспрессии, наличия посттрансляционных модификаций или внутриклеточной локализации белковой аутофагии.
3. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии определяют методом, выбранным из группы:
i. изменение электрофоретической подвижности белка LC3, или
ii. обнаружение образования очагов белка LC3.
4. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии определяют путем проверки наличия аутофагосом с помощью микроскопического исследования.
5. Способ по п.4, в котором наличие аутофагосом проверяют при помощи трансмиссионной электронной микроскопии.
6. Способ по п.1, в котором определяют уровень активации MDA-5, уровень экспрессии NOXA и индукцию аутофагии.
7. Способ по п.1 для идентификации соединений, используемых в качестве терапевтических средств для лечения меланомы, включающий стадии:
a) приведения соединения-кандидата в контакт с культурой клеток меланомы или клеточной линией, происходящей из клеток меланомы;
b) определения уровня активации геликазы семейства MDA-5 или уровня экспрессии NOXA в сочетании с определением индукции аутофагии в раковых клетках или в клеточной линии, происходящей из раковых клеток;
c) сравнения данных, полученных на стадии b), с данными, наблюдаемыми в контроле из тех же клеток, обработанных аналогичным образом, но в отсутствие соединения-кандидата;
d) выбора соединений, которые привели к значительному увеличению параметра или параметров, определенных в пункте b), по сравнению с контролем.
8. Способ по п.7, в котором клеточную линию выбирают из группы человеческих клеточных линий: SK-Mel-19, SK-Mel-28, SK-Mel-103 и SK-Mel-147, и мышиных клеток B16.
9. Способ по п.1 для идентификации соединений для применения в качестве терапевтических средств для лечения, по меньшей мере, одного из следующих видов рака: поджелудочной железы, толстой кишки, мочевого пузыря, молочной железы, предстательной железы, легкого и яичника, включающий стадии:
a) приведения соединения-кандидата в контакт с культурой раковых клеток, по меньшей мере, одного из перечисленных выше видов рака, или клеточной линией, происходящей из клеток, по меньшей мере, одного из перечисленных выше видов рака;
b) определения уровня активации геликазы семейства MDA-5 или уровня экспрессии NOXA в сочетании с определением индукции аутофагии в раковых клетках или в клеточной линии, происходящей из раковых клеток;
c) сравнения данных, полученных на стадии b), с данными, наблюдаемыми в контроле из тех же клеток, обработанных аналогичным образом, но в отсутствие соединения-кандидата;
d) выбора соединений, которые привели к значительному увеличению параметра или параметров, определенных в пункте b), по сравнению с контролем.
10. Способ по п.9, в котором клеточную линию выбирают из группы линий клеток рака поджелудочной железы: IMIMPC2, MiaPaCa2, Aspc1, A6L, SKPC1 и Panc-1; или из группы линий клеток рака толстой кишки: CACO, SW480 и SW1222; или из группы линий клеток рака мочевого пузыря: RT112, MGHU4, 639V, 253J, MGHu3 и SW1170; или из группы линий клеток глиомы: U87MG, U251 и T98G; или из группы линий клеток рака молочной железы: MDA231, MCF7 и T47D; или из группы линий клеток рака предстательной железы: LNCaP, PC3 и DU145; или из группы линий клеток рака легкого: H1299 и NCI H460; или из группы линий клеток рака яичника: NCI H23, CHQK1 и SK-OV-3.
11. Способ по пп.1-10, в котором выбранное соединение состоит из сочетания двухцепочечной РНК (дсРНК), имеющей длину цепи, по меньшей мере, 1000 нуклеотидов, и поликатиона.
12. Способ по п.11, в котором выбранное соединение состоит из сочетания полиинозин-полицитидиловой кислоты (pIC), имеющей длину цепи, по меньшей мере, 1000 нуклеотидов, и полиэтиленимина (PEI).
13. Соединение, состоящее из сочетания полиинозин-полицитидиловой кислоты (pIC), имеющей длину цепи, по меньшей мере, 1000 нуклеотидов, и полиэтиленимина (PEI), для применения в качестве лекарственного средства.
14. Соединение по п.13, состоящее из сочетания полиинозин-полицитидиловой кислоты (pIC), имеющей длину цепи, по меньшей мере, 1000 нуклеотидов, и полиэтиленимина (PEI), для применения в лечении рака.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.13 или 14, для применения в качестве лекарственного средства.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, содержащая соединение по п.13 или 14, для применения в лечении рака.
17. Фармацевтическая композиция по п.16 для применения в лечении вида рака, характеризующегося проявлением активации биомаркерной геликазы MDA-5 или экспрессии NOXA в сочетании с биомаркерами, связанными с индукцией аутофагии.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 для применения в лечении меланомы.
19. Фармацевтическая композиция по п.16 для применения в лечении, по меньшей мере, одного из следующих видов рака: поджелудочной железы, толстой кишки, мочевого пузыря, молочной железы, предстательной железы, легкого и яичника.