ПРОБООТБОРНИК С НЕПОДВИЖНОГО СЛОЯ И СВЯЗАННЫЕ СПОСОБЫ

1. Устройство для использования с системой культивирования клеток, содержащее:
структурированный неподвижный слой, включающий порцию удаляемой пробы для извлечения пробы клеток из системы культивирования клеток.
2. Устройство по п.1, в котором структурированный неподвижный слой содержит, по меньшей мере, два слоя материала, прилегающих друг к другу, при этом порция удаляемой пробы расположена по меньшей мере частично между этими двумя слоями.
3. Устройство по п.2, в котором по меньшей мере два слоя содержат: (1) слои иммобилизации клеток, и порция удаляемой пробы имеет первую сторону, контактирующую с первым слоем иммобилизации клеток, и вторую сторону, контактирующую со второй ячейкой иммобилизационного слоя или (2) один слой иммобилизации клеток и один спейсерный слой.
4. Устройство по п.1, в котором порция удаляемой пробы содержит одно или более волокон.
5. Устройство по п.1, в котором структурированный неподвижный слой и порция удаляемой пробы содержат нетканый материал.
6. Устройство по п.1, в котором порция удаляемой пробы содержит лист материала.
7. Устройство по п.6, в котором структурированный неподвижный слой содержит слой иммобилизации клеток, а лист материала, образующий порцию удаляемой пробы, находится в прямом контакте со слоем иммобилизации клеток.
8. Устройство по п.1, дополнительно содержащее позиционер, механически соединенный с порцией удаляемой пробы с помощью соединителя.
9. Устройство по п.1, в котором структурированный неподвижный слой содержит множество порций удаляемых проб.
10. Устройство по п.1, в котором структурированный неподвижный слой содержит роликовый или спиральный слой.
11. Устройство по п.1, в котором порция удаляемой пробы примыкает к структурированному неподвижному слою.
12. Устройство по п.1, в котором порция удаляемой пробы представляет собой перфорированную или предварительно вырезанную часть структурированного неподвижного слоя.
13. Биореактор, включающий устройство по п. 1.
14. Биореактор по п. 13, содержащий внешнюю камеру для приема структурированного неподвижного слоя с восходящим потоком жидкости и внутреннюю камеру для возврата потока жидкости в нижнюю часть биореактора, включая мешалку.
15. Устройство для использования с биореактором для выращивания клеточной культуры, содержащее:
неподвижный слой, включающий порцию удаляемой пробы, содержащую одно или несколько волокон, для извлечения пробы клеток из культуры клеток.
16. Устройство по п.15, в котором неподвижный слой представляет собой неструктурированный неподвижный слой.
17. Устройство по п. 15, отличающееся тем, что неподвижный слой представляет собой структурированный неподвижный слой.
18. Устройство по п.15, в котором порция удаляемой пробы содержит нетканый материал.
19. Устройство по п.15, в котором порция удаляемой пробы находится между двумя слоями неподвижного слоя.
20. Устройство по п. 15, в котором порция удаляемой пробы находится рядом с неподвижным слоем.
21. Устройство по п. 15, в котором порция удаляемой пробы является перфорированной или предварительно вырезанной частью структурированного неподвижного слоя.
22. Устройство для отбора проб клеточной культуры, содержащее:
биореактор, содержащий структурированный неподвижный слой, включающий порцию удаляемой пробы; и
пробоотборник, связанный с биореактором, для извлечения порции удаляемой пробы из структурированного неподвижного слоя.
23. Устройство по п.22, в котором порция удаляемой пробы включает в себя позиционер, адаптированный для позиционирования порции пробы внутри структурированного неподвижного слоя, причем доступ к позиционеру осуществляется через порт в биореакторе.
24. Устройство по п.22, дополнительно содержащее опору, связанную с портом посредством разъемного соединения, например, байонетный штуцер, включающий прорезь на опоре и стойку на порте, резьбовое соединение или отстегиваемую защелку, опора подключена к позиционеру.
25. Устройство по п.24, в котором опора прикреплена к позиционеру или разъемно соединена с позиционером, например, посредством гибкой части для разъемного зацепления части позиционера для совместного перемещения в осевом направлении, но позволяя, чтобы опора вращалась, не сообщая вращения позиционеру.
26. Устройство по п.24, в котором опора содержит хрупкое соединение для разделения опоры на множество частей для удаления порции удаляемой пробы.
27. Устройство по п.22, в котором пробоотборник содержит резак для формирования порции удаляемой пробы структурированного неподвижного слоя.
28.  Устройство по п.22, в котором пробоотборник содержит паз для зацепления стопорного штифта, связанный с портом для направления пробоотборника в нужном положении.
29. Устройство по п.22, дополнительно содержащее контейнер для поддержания стерильного состояния порции удаляемой пробы при извлечении из биореактора.
30. Устройство по п.29, в котором контейнер соединен с биореактором через асептическое соединение, чтобы поддерживать стерильные условия в отсеке, определяемом контейнером и включающем пробоотборник, а также стерильное состояние биореактора.
31. Устройство по п.29, в котором контейнер содержит перегородку для приема соединителя, соединенного с порцией удаляемой пробы.
32. Устройство по п.30, в котором контейнер содержит гибкий рукав.
33. Устройство по п.32, в котором гибкий рукав соединен с жестким коленом.
34. Устройство по п.22, в котором порция удаляемой пробы включает в себя позиционер, соединенный с порцией удаляемой пробы, причем позиционер связан с приводом для забора порции удаляемой пробы из структурированного неподвижного слоя.
35. Устройство по п.34, в котором привод содержит статор и ротор.
36. Устройство по п.34, в котором привод соединен с рукавом для приема позиционера, соединенного с порцией пробы.
37. Устройство по п.35, в котором статор содержит гибкий мешок, окружающий ротор.
38. Устройство по п. 35, в котором статор содержит опору для опоры ротора.
39. Устройство по п. 34, дополнительно содержащее контроллер для управления приводом.
40. Устройство по п.39, в котором контроллер адаптирован для приема выходного сигнала по меньшей мере от одного датчика, связанного с биореактором.
41. Устройство по п.22, в котором порция удаляемой пробы соединена с позиционером, образующим разъемное соединение с колпачком для порта биореактора.
42.  Устройство по п.41, в котором разъемное соединение содержит магнитную муфту.
43. Устройство по п.41, в котором порт включает в себя приемник для приема выступа позиционера таким образом, чтобы предотвратить относительное вращение.
44.  Устройство по любому из пп. 22-43, в котором структурированный неподвижный слой содержит спиральный слой.
45. Устройство по любому из пп. 22-43, в котором порция удаляемой пробы примыкает к структурированному неподвижному слою.
46. Устройство по любому из пп. 22-43, в котором порция удаляемой пробы представляет собой перфорированную или предварительно вырезанную часть структурированного неподвижного слоя.
47. Устройство для отбора проб культуры клеток, содержащее:
биореактор, содержащий слой, включающий порцию удаляемой пробы; и
пробоотборник, связанный с биореактором, для извлечения порции удаляемой пробы из слоя, при этом пробоотборник содержит позиционер, разъемно соединенный с порцией удаляемой пробы.
48. Устройство по п.47, в котором позиционер соединен с возможностью снятия порции удаляемой пробы с помощью зажима.
49. Устройство по любому из пп. 47, 48, в котором порция удаляемой пробы находится внутри или рядом со структурированным неподвижным слоем.
50. Устройство по любому из пп. 47, 48, в котором порция удаляемой пробы представляет собой перфорированную или предварительно вырезанную часть структурированного неподвижного слоя.
51. Устройство для отбора проб клеточной культуры, связанное со слоем в биореакторе, имеющим порт, содержащее:
пробоотборник, связанный с биореактором, для извлечения порции пробы слоя через порт, пробоотборник, включающий в себя привод для отбора порции пробы из слоя.
52. Устройство по п.51, в котором привод соединен с контейнером для приема позиционера, соединенного с порцией пробы.
53. Устройство по п.51, в котором привод содержит статор и ротор.
54. Устройство по п.53, в котором статор содержит гибкий мешок, окружающий ротор.
55. Устройство по п.53, в котором статор содержит раму для опоры ротора.
56. Устройство по п. 51, дополнительно содержащее контроллер для управления приводом.
57. Устройство по п.56, в котором контроллер адаптирован для приема выходного сигнала по меньшей мере от одного датчика, связанного с биореактором.
58. Устройство по любому из пп. 51-57, в котором слой содержит структурированный неподвижный слой, включающий по меньшей мере два слоя, а порция пробы содержит лист материала, расположенный между по меньшей мере двумя слоями.
59. Устройство по любому из пп. 51-57, в котором порция удаляемой пробы находится внутри или рядом со структурированным неподвижным слоем.
60. Устройство по любому из пп. 51-57, в котором порция удаляемой пробы представляет собой перфорированную или предварительно вырезанную часть структурированного неподвижного слоя.
61. Способ отбора проб культуры клеток в биореакторе со структурированным неподвижным слоем, включающий:
извлечение порции удаляемой пробы из структурированного неподвижного слоя биореактора.
62. Способ по п.61, в котором структурированный неподвижный слой содержит по меньшей мере два слоя, и способ включает размещение порции удаляемой пробы по меньшей мере частично между по меньшей мере двумя слоями перед этапом извлечения.
63. Способ по п.61, в котором этап восстановления включает забор позиционера, подсоединенного к порции удаляемой пробы, из биореактора до тех пор, пока порция удаляемой пробы не будет принята в контейнер, соединенный с биореактором асептическим соединителем.
64. Способ по п.63, в котором этап забора включает использование привода, управляемого контроллером на основе обнаруженного состояния биореактора.
65. Способ по любому из пп. 61-64, дополнительно включающий этап подсчета ячеек, удаленных с порцией удаляемой пробы.
66. Способ по любому из пп. 61-64, дополнительно включающий этап окрашивания клеток.
67. Способ по любому из пп. 61-66, дополнительно включающий этап экстракции внутриклеточных вирусов из клеток, удаленных с порцией удаляемой пробы.
68. Способ введения порции пробы в неподвижный слой, имеющий два или более слоев, включающий:
размещение порции пробы внутри или рядом с двумя или более слоями неподвижного слоя.
69. Способ изготовления неподвижного слоя, в котором неподвижный слой содержит одну или несколько порций пробы, при этом способ включает средство введения для отделения порции пробы от остальной части неподвижного слоя.
70. Способ по п. 69, дополнительно включающий этап перфорации или предварительного разрезания слоя для формирования одной или нескольких порций пробы.
71. Способ по п. 69, дополнительно включающий этап выращивания клеток на одной или нескольких порциях пробы.