ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТ HELICOBACTER PYLORI

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
(1) первую дозированную композицию с немедленным высвобождением, содержащую по меньшей мере два антибиотика;
(2) вторую дозированную композицию с отсроченным высвобождением, содержащую ингибитор протонного насоса и покрытие,
где покрытие выполнено так, чтобы оно в достаточной степени удовлетворяло двухстадийному профилю в испытании растворения в устройстве с корзинкой:
(a) высвобождение не более 10% ингибитора протонного насоса в течение 120 мин на кислотной стадии, включающей 900 мл 0,1 Н HCl при 100 об./мин; и
(b) высвобождение не менее 75% ингибитора протонного насоса в течение 45 мин в 900 мл фосфатного буфера, pH 6,8, при 100 об./мин после кислотной стадии; и
(3) наружный слой, в котором инкапсулированы первая и вторая дозированные композиции.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где покрытие во второй дозированной композиции выполнено так, чтобы гарантировать, что высвобождение ингибитора протонного насоса отсрочено на от 120 до по меньшей мере 240 мин после перорального введения.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где первая и вторая дозированные композиции имеют форму минитаблеток.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где первая дозированная композиция содержит амоксициллин и ансамицин, их производные или их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где ансамицин содержит рифампицин, рифабутин, их производные, их фармацевтически приемлемые соли и их сольваты или их комбинации.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где во второй дозированной композиции ингибитор протонного насоса представляет собой один из омепразола, пантопразола, ланзопразола, илапразола, дексланзопразола, эзомепразола и рабепразола, их
фармацевтически приемлемой соли и их сольватов или их комбинаций.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вторая дозированная композиция содержит средство для отсрочивания высвобождения.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где средство для отсрочивания высвобождения представляет собой одно из альгината натрия, глицерилмоностеарата, глицерилдистеарата, форм акриловой кислоты, форм целлюлозы или их комбинаций.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где
по меньшей мере 70% по меньшей мере двух антибиотиков высвобождается через от 5 до 120 мин после перорального введения; и
по меньшей мере 70% ингибитора протонов высвобождается через от 120 до 240 мин после перорального введения.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая рифабутин, амоксициллин и омепразол.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где соотношение амоксициллина и рифабутина находится в диапазоне от 10 до 40.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10, где соотношение амоксициллина и омепразола находится в диапазоне от 20 до 40.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, где первая и вторая дозированные композиции дополнительно содержат наполнитель, дезинтегрирующее средство, связующее вещество, поверхностно-активное вещество, подщелачивающее средство, смазывающее вещество или их комбинацию.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где наполнитель представляет собой одно из лактозы, целлюлозы, крахмала, фосфата кальция, карбоната кальция, сахара или их комбинации.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13, где дезинтегрирующее средство представляет собой одно из натрий кроскармеллозы, карбоксиметилцеллюлозы, натрий крахмала гликолята, кросповидона или их комбинаций.
16. Фармацевтическая композиция по п. 13, где связующее вещество представляет собой одно из крахмала, целлюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой смолы, альгиновой кислоты,
агара или их комбинаций.
17. Фармацевтическая композиция по п. 13, где поверхностно-активное вещество представляет собой одно из лаурилсульфата натрия, полиоксиэтилена полиоксипропиленгликоля, полиэтиленгликола, полипропиленгликоля, поливинилкапролактама - поливинилацетата - полиэтиленгликоля, макроголглицерина гидроксистеарата или их комбинаций.
18. Фармацевтическая композиция по п. 13, где подщелачивающее средство представляет собой одно из меглумина, карбоната кальция, сульфата натрия, бикарбоната натрия или их комбинаций.
19. Фармацевтическая композиция по п. 13, где смазывающее вещество представляет собой одно из стеарата магния, диоксида кремния, талька, стеариновой кислоты, стеарилфумарата натрия, глицерилбегената или их комбинаций.
20. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция имеет пероральную твердую дозированную форму.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где фармацевтическая композиция имеет форму капсулы, таблетки в форме капсулы, гранул, порошка, таблетки или пакетика.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, где первая дозированная композиция содержит 250 мг амоксициллина и 12,5 мг рифабутина, их производных или их фармацевтически приемлемых солей и их сольватов, и где вторая дозированная композиция содержит 10 мг омепразола, его производных или его фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
23. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вторая дозированная композиция содержит наружный защитный слой, кишечно-растворимую оболочку и внутренний защитный слой.
24. Способ лечения, причем способ включает пероральное введение дозы фармацевтической композиции в единичной твердой дозированной форме, где фармацевтическая композиция содержит (1) первую дозированную композицию с немедленным высвобождением, содержащую 12,5 мг рифабутина и 250 мг амоксициллина, их производных или их фармацевтически приемлемых солей и их
сольватов, (2) вторую дозированную композицию с отсроченным высвобождением, содержащую 10 мг омепразола, его производных и его фармацевтически приемлемых солей и его сольватов и покрытие, где покрытие выполнено так, чтобы оно в достаточной степени удовлетворяло двухстадийному профилю в испытании растворения в устройстве с корзинкой: (a) высвобождение не более 10% омепразола в течение 120 мин на кислой стадии, включающей 900 мл 0,1 Н HCl при 100 об./мин, и (b) высвобождение не менее 75% омепразола в течение 45 мин в 900 мл фосфатного буфера, pH 6,8, при 100 об./мин после кислотной стадии; и (3) наружный слой, в котором инкапсулированы первая и вторая композиции,
где на стадии введения доза включает 50 мг рифабутина, 1000 мг амоксициллина и 40 мг омепразола, и ее вводят три раза в сутки.
25. Способ по п. 24, где на стадии введения покрытие во второй дозированной композиции выполнено так, чтобы гарантировать, что высвобождение ингибитора протонного насоса отсрочено на от 120 до по меньшей мере 240 мин после перорального введения.
26. Способ по п. 24, где на стадии введения по меньшей мере 70% по меньшей мере двух антибиотиков высвобождается через от 5 до 120 мин после перорального введения; и по меньшей мере 70% ингибитора протонов высвобождается через от 120 до 240 мин после перорального введения.
27. Способ лечения хозяина от H. pylori, включающий введение хозяину фармацевтической композиции по п. 1 три раза в сутки.
28. Способ по п. 27, включающий лечение хозяина в течение по меньшей мере 14 суток, и где лечение приводит к частоте устранения, превышающей 84%.
29. Способ по п. 27, где вводят 3000 мг амоксициллина, 120 мг омепразола и 150 мг рифабутина каждые сутки.
30. Способ по п. 27, где вводят вплоть до 4500 мг амоксициллина и вплоть до 300 мг рифабутина каждые сутки.