ИЗМЕНЕНИЕ ИММУНОГЕННОСТИ АНТИГЕНА ПУТЕМ УСТРАНЕНИЯ ЭПИТОПОВ, УЗНАВАЕМЫХ NKT-КЛЕТКАМИ

1. Способ получения изолированного пептида или полипептида с пониженной способностью активировать NKT-клетки, включающий стадии:
a) установление, по меньшей мере, одного NKT-клеточного эпитопа, при этом указанный эпитоп содержит гидрофобные аминокислотные остатки в положении P1 и/или P7;
b) устранение указанного эпитопа(-ов) путем замены гидрофобных аминокислотных остатков в положении P1 и/или P7 на негидрофобные остатки.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанные гидрофобные остатки представляют собой F, W, T, H, Y.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один F, W, T, H, Y в положении P1 и/или P7 заменяется, по меньшей мере, одной любой природной аминокислотой, любой искусственной аминокислотой или неароматическими аминокислотными соединениями, в которых указанная аминокислота отличается от F, W, T, H, Y.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один NKT-клеточный эпитоп содержит алифатический остаток в положении P4.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный алифатический остаток в положении P4 представляет собой I, L, M.
2
3
5
6
6. Способ по п.1, согласно которому NKT-клеточный эпитоп содержит мотив [FWTHY]-XX-[ILMV]-XX-[FWTHY], в котором, по меньшей мере, одна F, W, T, H, Н в положении 1 и/или 7 удалена.
7. Изолированный пептид или полипептид, получаемый согласно способу по пп.1-5, отличающийся тем, что указанный пептид или полипептид получают с помощью химического синтеза или путем рекомбинантной экспрессии.
8. Пептиды или полипептиды, получаемые согласно способу по пп.1-6, которые происходят из аллофакторов, вирусных векторов, белков, естественное воздействие которых происходит через пищу, продукты питания, системным или ингаляционным путем, из аллергенов или из инфекционных агентов, использованных при вакцинации; при этом указанные аллофакторы представляют собой факторы коагуляции или фибринолитические факторы, ферменты, гормоны, цитокины, рецепторы цитокинов, факторы роста или терапевтические антитела; при этом указанные вирусные векторы происходят из аденовирусов, аденоассоциированных вирусов, ретровирусов или лентивирусов; при этом указанные белки, оказывающие естественное воздействие, являются белками, использованными для продуктов питания или пищи, ферментами, противовирусными или антибактериальными лекарственными средствами, пыльцой злаковых трав, деревьев или сорных трав, контактными аллергенами, ядом насекомых или перепончатокрылых насекомых; при этом указанные аллергены являются ингаляционными аллергенами, пищевыми аллергенами, ядами насекомых или перепончатокрылых насекомых; и при этом указанные инфекционные агенты являются вирусами, бактериями или паразитами.
9. Применение любых пептидов или полипептидов, получаемых согласно способу по п.1, в качестве медикамента.
10. Применение любых пептидов или полипептидов по п.7 в качестве медикамента.
11. Применение любых пептидов или полипептидов по п.8 в качестве медикамента.
12. Применение любых пептидов или полипептидов по п.7 в качестве медикамента для предотвращения или лечения у млекопитающего иммунных ответов на аллофакторы, вирусные векторы, использованные для генной терапии или генной вакцинации, на белки, естественное воздействие которых происходит через пищу, продукты питания, системным или ингаляционным путем.
13. Применение любых пептидов или полипептидов по п.8 в качестве медикамента для предотвращения или лечения у млекопитающего иммунных ответов на аллофакторы, вирусные векторы, использованные для генной терапии или генной вакцинации, на белки, естественное воздействие которых происходит через пищу, продукты питания, системным или ингаляционным путем.
14. Применение любых пептидов или полипептидов по п.7 для вакцинации при аллергических болезнях или от инфекционных агентов.
15. Применение любых пептидов или полипептидов по п.8 для вакцинации при аллергических болезнях или от инфекционных агентов.
16. Применение любых пептидов или полипептидов по п.7 в качестве медикамента для уменьшения активации NKT-клеток у млекопитающих.
17. Применение любых пептидов или полипептидов по п.8 в качестве медикамента для уменьшения активации NKT-клеток у млекопитающих.
18. Применение любых пептидов по п.7, при котором вводится последовательность нуклеиновой кислоты, способная экспрессировать пептиды или полипептиды.
19. Применение любых пептидов по п.8, при котором вводится последовательность нуклеиновой кислоты, способная экспрессировать пептиды или полипептиды.