СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ С ПОМОЩЬЮ ВАРИАНТОВ FGF21

1. Вариант белка FGF21 человека для применения в способе лечения, предупреждения или контроля метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения у субъекта-человека, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен для введения в дозе в диапазоне от 100 мг до 600 мг.
2. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 1, где метаболическое нарушение или сердечно-сосудистое нарушение выбрано из гиперхолестеринемии, дислипидемии, гипертриглицеридемии, неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкогольного стеатогепатита (NASH), сахарного диабета 2 типа и ожирения.
3. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 1 или п. 2, где лечение, предупреждение или контроль метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения включает снижение или характеризуется снижением одного или нескольких из следующего: массы тела, содержания жира в печени, повышенных уровней LDL-C, общего С, триглицеридов и Apo B у субъекта.
4. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из пп. 1-3, где лечение, предупреждение или контроль метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения включает повышение или характеризуется повышением уровней HDL-C у субъекта.
5. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 3, где лечение, предупреждение или контроль метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения включает снижение или характеризуется снижением уровней триглицеридов у субъекта на по меньшей мере приблизительно 40% или по меньшей мере приблизительно 50%.
6. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 1 или п. 2, где лечение, предупреждение или контроль метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения включает снижение или характеризуется снижением сердечно-сосудистого риска у субъекта.
7. Вариант белка FGF21 для применения по любому из пп. 2-6, где метаболическое нарушение или сердечно-сосудистое нарушение представляет собой дислипидемию, необязательно смешанную дислипидемию, гипертриглицеридемию, необязательно тяжелую гипертриглицеридемию, или гиперхолестеринемию, необязательно первичную гиперхолестеринемию.
8. Вариант белка FGF21 для применения по любому из пп. 2-6, где метаболическое нарушение или сердечно-сосудистое нарушение представляет собой неалкогольную жировую болезнь печени (NAFLD) или неалкогольный стеатогепатит (NASH).
9. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где возраст субъекта составляет от 18 до 55 лет.
2
10. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где у субъекта индекс массы тела (BMI) находится в диапазоне от 30 до 45 кг/м включительно при корректировке с учетом этнической принадлежности ≥ 27,5 для субъекта, имеющего азиатское происхождение или предков-азиатов.
11. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где у субъекта уровни триглицеридов находятся в диапазоне 150-500 мг/дл (1,69-5,65 ммоль/л) при измерении до введения варианта белка FGF21 человека.
12. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант FGF21 человека представляет собой слитый белок, содержащий Fc-область человека, слитую со зрелым белком FGF21 человека или его фрагментом, содержащим одну или несколько мутаций, выбранных из Q55C, R105K, G148C, K150R, P158S, S195A, P199G и G202A в соответствии с нумерацией для SEQ ID NO: 1.
13. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 12, где вариант белка FGF21 человека содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 11.
14. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен для введения в дозе, составляющей по меньшей мере 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг, 350 мг или 400 мг.
15. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен для введения в дозе, составляющей примерно 200 мг, 210 мг, 220 мг, 230 мг, 240 мг, 250 мг, 260 мг, 270 мг, 280 мг, 290 мг, 300 мг, 310 мг, 320 мг, 330 мг, 340 мг или 350 мг, где вариант белка FGF21 человека необязательно предусмотрен в дозе, составляющей примерно 250 мг или 300 мг.
16. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтически активными средствами.
17. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 16, где одно или несколько дополнительных терапевтически активных средств выбраны из группы, состоящей из соединений, применимых в видах терапии ожирения, диуретиков, бета-блокаторов, альфа-блокаторов, ингибиторов ACE, блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB), прямых ингибиторов ренина, блокаторов кальциевых каналов, центральных агонистов, периферических адреноблокаторов, сосудорасширяющих средств, инсулина, ингибиторов альфа-глюкозидазы, бигуанидов, агониста дофамина, ингибиторов DPP-4, глюкагоноподобных пептидов, меглитинидов, ингибиторов натрийзависимых переносчиков глюкозы (SGLT), сульфонилмочевин, тиазолидиндионов, миметиков амилина, статинов, фибратов, аспирина и антикоагулянтов.
18. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 17, где ингибитор натрийзависимых переносчиков глюкозы (SGLT) выбран из дапаглифлозина, эмпаглифлозина, канаглифлозина, эртуглифлозина, сотаглифлозина, тофоглифлозина, ремоглифлозина, лузеоглифлозина, ипраглифлозина, атиглифлозина, бексаглифлозина, генаглифлозина, ликоглифлозина и фармацевтически приемлемой соли любого из них.
19. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен в форме для подкожного введения.
20. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен для введения один раз в месяц или один раз в 4 недели, один раз в 3 недели, один раз в 2 недели или один раз в неделю.