ВЕКТОРЫ ДЛЯ ГЕНОТЕРАПИИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАРДИОМИОПАТИИ

1. Вектор для генотерапии, экспрессирующий экзогенную последовательность нуклеиновой кислоты, включающую:
(a) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую функциональный сердечный саркомерный белок; и
(b) кардиомиоцит-специфический прототор, функционально присоединенный к указанной последовательности нуклеиновой кислоты,
где указанный вектор применяется в способе лечения или предупреждения гипертрофической кардиомиопатии у млекопитающего, где указанное млекопитающее имеет мутацию в гене, кодирующем указанный сердечный саркомерный белок, где указанная мутация вносит определенный вклад в развитие гипертрофической кардиомиопатии.
2. Вектор для генотерапии по п. 1, где указанный сердечный саркомерный белок выбран из группы, состоящей из тяжелой цепи β-миозина, эссенциальной легкой цепи 1 миозина желудочка, регуляторной легкой цепи 2 миозина желудочка, сердечного α-актина, α-тропомиозина, сердечного тропонина T, сердечного тропонина I, сердечного миозин-связывающего белка C, белка 1, содержащего четыре с половиной домена LIM, и титина.
TNNT2
3. Вектор для генотерапии по п. 1 или 2, где указанным кардиомиоцит-специфическим промотором является промотор человеческого сердечного тропонина T (h).
TNNT2
4. Вектор для генотерапии по п. 3, где указанный промотор h содержит последовательность SEQ ID NO:5 или последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична этой последовательности.
5. Вектор для генотерапии по пп 1, 2 и 4, где указанным сердечным саркомерным белком является сердечный миозин-связывающий белок C (cMyBP-C).
6. Вектор для генотерапии по п. 5, где указанный белок cMyBP-C содержит последовательность SEQ ID NO:2 или ее вариант, который по меньшей мере на 80% идентичен этой последовательности.
7. Вектор для генотерапии по пп 1, 2, 4 и 6, где указанным вектором является плазмидный или вирусный вектор.
8. Вектор для генотерапии по п. 7, где указанный вирусный вектор выбран из группы, состоящей из аденоассоциированного вируса, аденовируса, ретровируса, ортомиксовируса, парамиксовируса, паповавируса, пикорнавируса, лентивируса, вируса простого герпеса, вируса коровьей оспы, вируса оспы и альфавируса.
9. Вектор для генотерапии по пп 1, 2, 4, 6 и 8, где указанным индивидуумом является человек.
10. Вектор для генотерапии по пп 1, 2, 4, 6 и 8, где указанный вектор приготавливают в виде препарата для введения в миокард путем внутривенной или интракардиальной инъекции или инфузии.
11. Вектор для генотерапии по пп 1, 2, 4, 6 и 8, где экспрессия экзогенной последовательности нуклеиновой кислоты обеспечивает нормальные уровни указанного сердечного саркомерного белка у указанного индивидуума и снижает уровень нефункциональных мутантных вариантов указанного белка.
12. Выделенная клетка, трансдуцированная вектором по пп 1-11.
13. Выделенная клетка по п. 12, которая представляет собой человеческую клетку.
14. Выделенная клетка по п. 12 или 13, которая представляет собой клетку сердца.
15. Выделенная клетка по п. 12 или 13, которая представляет собой плюрипотентную стволовую клетку взрослого человека.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор для генотерапии по пп 1-11 или клетку по пп 12-15.