ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ БАКТЕРИЙ ИНТАКТНЫЕ МИНИ-КЛЕТКИ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ К ОПУХОЛЯМ МОЗГА

1. Способ лечения опухоли мозга у субъекта, включающий системное введение терапевтически эффективного количества композиции, состоящей из множества интактных, полученных из бактерий мини-клеток, отличающийся тем, что:
(i) мини-клетки способны пассивно вытекать через отверстия в стенках кровеносных сосудов в опухоли мозга; и
(ii) каждая мини-клетка указанного множества (а) содержит антитело, которое специфически распознает антиген опухолевых клеток и (b) заключает в себе антинеопластическое средство.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антинеопластическое средство представляет собой радиоактивный изотоп.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что радиоактивный изотоп выбран из иттрия-90, технеция-99m, йода-123, йода-131, рубидия-82, таллия-201, галлия-67, фтора-18, ксенона-133 или индия-111.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что радиоактивный изотоп присоединен к белку или углеводу на поверхности указанных мини-клеток.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что радиоактивный изотоп присоединен к биспецифическому антителу, которое связано с поверхностью мини-клеток.
6. Способ по любому из пп. 2-5, отличающийся тем, что указанная композиция содержит от примерно 30 Гр до примерно 100 Гр радиоактивности.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антинеопластическое средство представляет собой химиотерапевтическое лекарственное средство.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанное химиотерапевтическое лекарственное средство имеет молекулярную массу более чем примерно 400 дальтон.
50
50
9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что указанное химиотерапевтическое лекарственное средство имеет величину LD, которая меньше чем ED указанного химиотерапевтического лекарственного средства для целевого вида рака.
10. Способ по любому из пп. 7 и 8, отличающийся тем, что указанная композиция содержит не более чем примерно 1 мг указанного химиотерапевтического лекарственного средства.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антинеопластическое средство представляет собой функциональную нуклеиновую кислоту или полинуклеотид, кодирующий функциональную нуклеиновую кислоту.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанная функциональная нуклеиновая кислота ингибирует ген, который стимулирует пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез или устойчивость к химиотерапии и/или который ингибирует апоптоз или арест клеточного цикла.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанная функциональная нуклеиновая кислота выбрана из миРНК, микроРНК, кшРНК, длинной некодирующей РНК (lincRNA), антисмысловой РНК или рибозима.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное
антинеопластическое средство представляет собой полинуклеотид, кодирующий ген, который стимулирует апоптоз.
15. Способ по любому из пп. 1-5, 7, 8, 11-14, отличающийся тем, что каждая мини-клетка из указанного множества содержит лиганд, обладающий специфичностью в отношении поверхностного рецептора нефагоцитирующих клеток млекопитающих.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный рецептор представляет собой антиген опухолевых клеток.
8
17. Способ по любому из пп. 1-5, 7, 8, 11-14, 16, отличающийся тем, что указанное множество включает по меньшей мере примерно 10 мини-клеток.
10
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное множество включает по меньшей мере примерно 10 мини-клеток.
19. Способ по любому из пп. 1-5, 7, 8, 11-14, 16, или 18, отличающийся тем, что указанная композиция содержит менее чем примерно 10 ЕЭ свободного эндотоксина.
8
20. Способ по любому из пп. 1-5, 7, 8, 11-14, 16, 18, отличающийся тем, что указанная композиция содержит не более 1 родительской бактериальной клетки на 10 мини-клеток.
21. Способ по любому из пп. 1-5, 7, 8, 11-14, 16, 18, отличающийся тем, что указанная опухоль мозга выбрана из группы, состоящей из глиобластомы, астроцитарной опухоли, олигодендроглиальной опухоли, эпендимомы, краниофарингиомы, опухоли гипофиза, первичной лимфомы мозга, опухоли шишковидной железы, первичной опухоли из зародышевых клеток мозга, а также их сочетаний.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная опухоль мозга является метастатической опухолью мозга.
23. Способ получения лекарственного средства для лечения опухоли мозга, включающий использование композиции, состоящей из множества интактных, полученных из бактерий мини-клеток, отличающийся тем, что:
(i) мини-клетки способны пассивно вытекать через отверстия в стенках кровеносных сосудов в опухоли мозга; и
(ii) каждая мини-клетка указанного множества (а) содержит антитело, которое специфически распознает антиген опухолевых клеток и (b) заключает в себе антинеопластическое средство.
24. Способ по п. 23, отличающееся тем, что указанная композиция содержит не более чем примерно 1 мг химиотерапевтического лекарственного средства в качестве указанного антинеопластического средства.
25. Способ по п. 23, отличающееся тем, что указанное антинеопластическое средство представляет собой функциональную нуклеиновую кислоту или полинуклеотид, кодирующий функциональную нуклеиновую кислоту.
26. Способ по п. 25, отличающееся тем, что указанная функциональная нуклеиновая кислота ингибирует ген, который стимулирует пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез или устойчивость к химиотерапии и/или который ингибирует апоптоз или арест клеточного цикла.
27. Способ по п. 23, отличающееся тем, что указанное антинеопластическое средство представляет собой полинуклеотид, кодирующий ген, который стимулирует апоптоз.
28. Способ по п. 23, отличающееся тем, что указанное антинеопластическое средство представляет собой радиоактивный изотоп.
10
29. Способ по п. 23, отличающееся тем, что указанное множество включает по меньшей мере примерно 10 мини-клеток.
30. Способ по п. 23, отличающееся тем, что указанная композиция содержит менее чем примерно 10 ЕЭ свободного эндотоксина.
31. Способ по п. 23, отличающееся тем, что каждая мини-клетка из указанного множества содержит лиганд, обладающий специфичностью в отношении поверхностного рецептора нефагоцитирующих клеток млекопитающих.
32. Способ по п. 23, отличающееся тем, что указанная опухоль мозга выбрана из группы, состоящей из глиобластомы, астроцитарной опухоли, олигодендроглиальной опухоли, эпендимомы, краниофарингиомы, опухоли гипофиза, первичной лимфомы мозга, опухоли шишковидной железы, первичной опухоли из зародышевых клеток мозга, а также их сочетаний.
33. Способ по п. 32, отличающееся тем, что указанная опухоль мозга является метастатической опухолью мозга.
34. Способ по п. 23, отличающееся тем, что указанное антинеопластическое средство представляет собой химиотерапевтическое лекарственное средство, имеющее молекулярную массу более чем примерно 400 дальтон.
50
50
35. Способ по п. 34, отличающееся тем, что указанное химиотерапевтическое лекарственное средство имеет величину LD, которая меньше чем ED указанного химиотерапевтического лекарственного средства для целевого вида рака.