СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННЫХ ГЕПАТОЦИТОВ

1. Способ получения индуцированного гепатоцита из негепатоцитной клетки, включающий предоставление негепатоцитной клетки, контактирование негепатоцитной клетки с агентом, который повышает или индуцирует экспрессию или активность одного или более факторов перепрограммирования, и культивирование негепатоцитной клетки в условиях, подходящих для перепрограммирования негепатоцитной клетки в индуцированный гепатоцит, посредством этого из негепатоцитной клетки получается индуцированный гепатоцит.
2. Способ получения индуцированного гепатоцита из негепатоцитной клетки, включающий предоставление негепатоцитной клетки, введение в негепатоцитную клетку препарата на основе нуклеиновых кислот, которые кодируют, или препарата на основе белков, которые представляют собой один или более факторов перепрограммирования, и культивирование негепатоцитной клетки в условиях, пригодных для перепрограммирования негепатоцитной клетки в индуцированный гепатоцит, посредством этого из негепатоцитной клетки получается индуцированный гепатоцит.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором один или более факторов перепрограммирования выбраны из группы, состоящей из СЕВРА, GATA6, ННЕХ, HNF1B, HNF6A, FOXA1, FOXA2, FOXA3, GATA4, HNF1A и HNF4A.
4. Способ по п. 1 или 2, в котором один или более факторов перепрограммирования выбраны из группы, состоящей из FOXA1, FOXA2, FOXA3, HNF1 A, HNF4A и GATA4.
5. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают СЕВРА, GATA6, ННЕХ, HNF1B, HNF6A, FOXA1, FOXA2, FOXA3, GATA4, HNF1A и HNF4A.
6. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA1, FOXA2, FOXA3, HNF1A, HNF4A и GATA4.
7. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA1, FOXA2, FOXA3, HNF1A и HNF4A.
8. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA1, FOX A3, HNF1A и HNF4A.
9. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA1, FOXA2, HNF1A и HNF4A.
10. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA2, FOX A3, HNF1A и HNF4A.
11. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA1, HNF1A и HNF4A.
12. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA3, HNF1A и HNF4A.
13. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA2, HNF1A и HNF4A.
14. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA1, FOXA3 и HNF1A.
15. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA1, FOXA2 и HNF1A.
16. Способ по п. 1 или 2, в котором факторы перепрограммирования включают FOXA2, FOXA3 и HNF1A.
17. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41 и нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:43.
18. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
19. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
20. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
21. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
22. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
23. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
24. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
25. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, и нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39.
26. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, и нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39.
27. Способ по п. 2, в котором препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, и нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39.
28. Популяция клеток, содержащая индуцированные гепатоциты, полученные способом по п. 1 или 2.
29. Выделенный индуцированный гепатоцит, полученный способом по п. 1 или 2.
30. Композиция, содержащая препарат на основе нуклеиновых кислот, способная, при ее введении в негепатоцитную клетку, перепрограммировать негепатоцитную клетку в индуцированный гепатоцит.
31. Композиция по п. 30, в которой негепатоцитная клетка представляет собой человеческую негепатоцитную клетку, а индуцированный гепатоцит представляет собой человеческий индуцированный гепатоцит.
32. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие один или более факторов перепрограммирования, выбранных из группы, состоящей из СЕВРА, GATA6, ННЕХ, HNF1B, HNF6A, FOXA1, FOXA2, FOXA3, GATA4, HNF1A и HNF4A.
33. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие один или более факторов перепрограммирования, выбранных из группы, состоящей из FOXA1, FOXA2, FOXA3, HNF1A, HNF4A и GATA4.
34. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие СЕВРА, GATA6, ННЕХ, HNF1B, HNF6A, FOXA1, FOXA2, FOXA3, GATA4, HNF1A и HNF4A.
35. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA1, FOXA2, FOXA3, HNF1A, HNF4A и GATA4.
36. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA1, FOXA2, FOXA3, HNF1A и HNF4A.
37. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA1, FOXA3, HNF1A и HNF4A.
38. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA1, FOXA2, HNF1A и HNF4A.
39. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA2, FOXA3, HNF1A и HNF4A.
40. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA1, HNF1A и HNF4A.
41. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA3, HNF1A и HNF4A.
42. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA2, HNF1А и HNF4A.
43. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA1, FOXA3 и HNF1A.
44. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA1, FOXA2 и HNF1A.
45. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие FOXA2, FOXA3 и HNF1А.
46. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41, и нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:43.
47. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
48. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
49. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
50. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
51. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
52. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
53. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:41.
54. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, и нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39.
55. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:33, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, и нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39.
56. Композиция по п. 30, в которой препарат на основе нуклеиновых кислот содержит молекулы нуклеиновых кислот, имеющие нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:35, нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:37, и нуклеотидную последовательность, содержащую SEQ ID NO:39.
57. Способ скрининга тестируемого соединения, включающий контактирование индуцированного гепатоцита, полученного способом по п. 1 или 2, с тестируемым соединением и определение воздействия тестируемого соединения на индуцированный гепатоцит.