Противовирусная терапия в лечении больных раком молочной железы и инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, и алгоритм ее применения

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10002

Противовирусная терапия в лечении больных раком молочной железы и инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, и алгоритм ее применения

ТЛ.Мамедова, М.К.Мамедов

Hациональный цешр онкологии, г.Баку, Азербайджан

Резюме: Статья посвящена инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), исследованной с позиции онкологов. Сегодня известно, что гепатотропные инфекции, широко распространенные среди онкологических больных, могут играть роль фактора, ограничивающего возможности лечения этих больных.

Авторы анализируют все вероятные механизмы способности ВГС-инфекции ограничивать консервативное лечение больных раком молочной железы (РМЖ) и затрудняют ее применение в клинической практике. Эти механизмы реализуются путем увеличения частоты отрицательных побочных эффектов лечения.

Документ содержит материалы, которые продемонстрировали, что один из возможных способов ослабления такой способности инфекции может быть реализован с помощью противовирусной терапии пациентов с РМЖ, инфицированных ВГС, и представлен алгоритм, разработанный для оптимизации противовирусной терапии. Ключевые слова: гепатит С, рак молочной железы

Для цитирования: Мамедова Т.Ы., Мамедов М.К. Противовирусная терапия в лечении больных раком молочной железы и инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, и алгоритм ее применения. Биомедицина (Баку). 2019;17(1):9-15. DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10002

Поступила в редакцию: 27.09.2018. Принята в печать: 14.02.2019.

Antiviral therapy in the treatment of breast cancer patients with hepatitis C viral infection and algorithm of its application

Mamedova T.N., Mamedov M.K.

National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan

Abstract: The paper is dedicated to infection caused with hepatitis C virus (HCV) specially investigated from point of view of oncologists. Now it is known that hepatotropic infections widely spread among cancer patients can play role as a factor restricted possibilities of these patient's treatment.

The authors analyses all probable mechanisms of ability of HCV-infection to restrict of conservative treatment of breast cancer (BC) patients and makes difficult it application in clinical practice. These mechanisms realisation they explained by means of increasing of frequency of negative side effects of treatment.

Paper contains materials which demonstrated that one of possible ways for making weaker such ability of the infection may be realised with the help of antiviral therapy BC patients infected with HCV and presented algorithm carried out for optimization antiviral therapy.

Key words: hepatitis C, breast cancer

For citation: Mamedova T.N., Mamedov M.K. Antiviral therapy in the treatment of breast cancer patients with hepatitis C viral infection and algorithm of its application. Biomedicine (Baku). 2019;17(1):9-15. DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10002

Received: 27.09.2018. Accepted: 14.02.2019.

Для корреспонденции: М.К.Мамедов

Профессор, доктор медицинских наук, заместитель генерального директора, Национальный центр онкологии, г.Баку, Азербайджан

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9777-1914 E-mail: m.mamedov@inbox.ru

Corresponding author: Mamedov M.K

Professor, Doctor of Medical Sciences, Deputy Director, National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9777-1914 E-mail: m.mamedov@inbox.ru

БИОМЕДИЦИНА | Т.17«№1«2019 / BIOMEDICINE | voM7«NM«2019

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES

Характеризуя профессиональный интерес онкологов к такому заболеванию, как гепатит С (ГС) и к инфекции, вызванной вирусом ГС (ВГС), выделяют пять самостоятельных онкологических аспектов изучения ВГС-инфекции, два из которых прямо связаны с клиническим значением этой инфекции, которое она обретает в случаях развития у онкологических больных [1].

При этом, первый из этих аспектов связан с ныне установленной способностью инфекции отягощать течение, как минимум, 2 онкологических заболеваний (ОЗ) - рака молочной железы (РМЖ) и ходжкинской лимфомы [2, 3]. Основы второго аспекта составили данные о способности инфекции усиливать негативные побочные эффекты (НПЭ) противоопухолевой терапии (ПОТ) и, тем самым, выступать в роли фактора, прямо или опосредованно ограничивающего современные возможности ПОТ, а значит, и снижать ее эффективность [4, 5].

То обстоятельство, что широко распространенная среди онкологических больных ВГС-ин-фекция в ряде ситуаций может, прямо или же опосредованно, снижать эффективность ПОТ, ставит перед клиницистами задачу по поиску возможностей ослабления такого влияния и, в итоге, повышения эффективности лечения. Не трудно видеть, что эту задачу можно решить лишь обладая объективной информацией о механизмах, обеспечивающих реализацию способности ВГС-инфекции неблагоприятно влиять на течение ОЗ и их отдаленный прогноз.

Рассматривая теоретически возможные механизмы, способные реализовать такое влияние ВГС-инфекции на эволюцию ОЗ, мы вспомнили о том, что еще в 90-е гг ХХ в этот же вопрос обсуждался и в отношении гепатита В (ГВ) и протекавшей у онкологических больных инфекции, вызванной вирусом ГВ (ВГВ) [6].

Результаты специально проведенных тогда исследований данного вопроса показали, что в основе этих механизмов, скорее всего, лежат два, частично связанных между собой, типа процессов. Основу первого из них составляла обусловленная хронической инфекцией депрессия факторов врожденного иммунитета (ВИМ), в том числе, участвующих в обеспечении естественной противоопухолевой резистентности [7, 8]. Второй тип процессов включал сложный комплекс метаболических сдвигов, являющихся последствием гепато-целлюлярной дисфункции, индуцированной вирусной инфекцией [9].

Предпринятое тогда изучение этих процессов показало, что их "вклад" в формирование способности ВГВ-инфекции негативно влиять на течение

ОЗ и на осложнения проводимой ПОТ по значению не равноценен, а важнейшей составляющей таковой является наличие у больных даже остающейся субклинической дисфункции печени (СДП).

На определяющее значение СДП в данном контексте и, главное, в реализации влияния инфекции на осложнения ПОТ прямо указывали данные о том, что у больных РМЖ ВГВ-инфекция, протекавшая с лабораторными признаками СДП, коррелировала с более частой регистрацией и со значительно большей выраженностью НПЭ лечения, нежели эта же инфекция, протекавшая без лабораторных признаков СДП [10]. При этом, под СДП мы понимали умеренное повышение активности аминотрансфераз в крови, при нормальном или незначительно повышенном уровне билирибина [11].

Итак, можно было полагать, что важнейшей патогенетической основой механизма негативного влияния ВГВ-инфекции на течение ОЗ является комплекс метаболических нарушений, сформировавшихся как следствие наличия у больных СДП. Это умозаключение, вместе с данными об определенном сходстве патогенеза и значительной схожести клинической патофизиологии ГВ и ГС, позволяло предполагать, что наличие у больных СДП может играть аналогичную роль и при ВГС-инфек-ции. Это предположение предопределило нашу попытку специально исследовать у больных с ВГС-инфекцией клиническое значение наличия у них СДП в качестве предиктора более частого развития НПЭ ПОЛ и их большей выраженности.

Заметим, что еще до начала наших наблюдений, мы нашли несколько сообщений, в которых наличие признаков СДП у больных ОЗ с вирусными гепатитами учащало и усугубляло развитие ятрогенных осложнений во время и после проведения им не только хирургических операций, но и консервативной ПОТ - химиотерапии (ХТ) и лучевого лечения [12, 13, 14].

Но поскольку эти наблюдения проводились на смешанных группах больных ОЗ, инфицированных как ВГВ, так и ВГС, мы ретроспективно проанализировали эти данные в группе больных только с ВГС-инфекцией. Оказалось, что у больных с признаками СДП, по сравнению с больными без этих признаков, отмечались более высокая частота регистрации как осложнений хирургических операций, так и побочных токсических эффектов консервативной ПОТ. Это означало, что наличие этих признаков у пациентов с ОЗ и ВГС-инфекци-ей действительно могло ограничивать возможности как хирургической, так и консервативной ПОТ этих больных [15, 16].

Это заключение побудило нас самим принять

DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10002 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES

Таблица. Категории больных РМЖ, сеpопозитивных в отношении ВГС, хаpактеpизующиеся разным pиском развития побочных токсических эффектов химиотерапии

Категории больных Наличие anti-HCV Наличие РНК ВГС Признаки СДП КЛИН-ИНС признаки Риск развития НПЭ

1-я + - - отсутствие

2-я + + - - низкии

3-я + + + - средний

4-я + + + + высокии

Условные обозначения: anti-HCV - антитела к ВГС; СДП печени KJI-ИНС - клинико-инструментальные - субклиническая дисфункция

участие в проводимом клинико-лабораторном наблюдении, в котором оценивались побочные эффекты стандартной ХТ у имевших и не имевших биохимические признаки СДП больных РМЖ с ВГС-инфекцией. Результаты этого наблюдения также показали, что по сравнению с контрольной группой из неинфицированных ВГС женщин, у больных без признаков СДП наличие ВГС-инфекции практически не влияло на частоту и выраженность большинства токсических проявлений ХТ. Между тем, у пациенток, имевших признаки СДП, отмечалось учащение и усугубление целого ряда таких проявлений действия ХТ [17].

Итак, все изложенные выше данные окончательно укрепили нас во мнении о том, что важнейшим фактором, предопределяющим возрастание риска развития токсических эффектов ХТ у больных с ВГС-инфекций, скорее всего, было наличие у них признаков СДП [18].

Это позволило нам вернуться к решению сформулированной выше клинической задачи о возможных путях ослабления неблагоприятного влияния ВГС-инфекции, как минимум, на осложнения ПОТ и, в первую очередь, на токсические эффекты ХТ. Мы рассмотрели лишь 3 пути, на наш взгляд, открывающие подходы к решению этой задачи.

Первым из таких путей мы считали пред-терапевтическую оценку риска развития токсических эффектов ХТ у каждого из пациентов и отбор для проведения ХТ больных лишь с минимальным риском таких осложнений и НПЭ.

В его основу мы положили имевшиеся в литературе данные и результаты наших наблюдений, согласно которым популяция больных РМЖ, инфицированных ВГС, гетерогенна в отношении клинико-патогенетических форм течения инфекции - она представлена несколькими неравными по численности группами больных с различными формами течения инфекции и, соответственно, различным риском осложнений ПОЛ.

Реализуя этот путь, мы взяли за основу резуль-

таты серологического, молекулярно-генетического и биохимического исследований крови больных, выделили среди них 4 категории пациентов, отличавшихся разным риском развития токсических эффектов ХТ. Эти категории пациентов кратко охарактеризованы в таблице.

Как следует из таблицы, 1-ю категорию пациентов формировали уже свободные от ВГС-инфек-ции реконвалесценты ГС, а 4-ю категорию - пациенты с клинико-инструментальными признаками гепатита, т.е. по сути, лица с клинически манифестным гепатитом.

Соответственно, 2-ю и 3-ю категории пациентов составили лица с субклиническим течением инфекции, причем если лица 2-й категории не имели признаков СДП, то у лиц 3-й категории эти признаки имелись. Такое разделение больных РМЖ, инфицированных ВГС, позволяло дифференцированно решать вопрос о назначении им ХТ или отказа от ее проведения, пользуясь при этом рекомендованным нами алгоритмом назначения ПОТ [19].

Согласно этому алгоритму больные 1-й категории, не имеющие связанного с ВГС-инфекцией риска развития НПЭ ПОЛ, могут получать ХТ без каких-либо ограничений.

Проведение ХТ больным 4-й категории, имеющим максимальный риск развития НПЭ, во всех случаях, из-за угрозы развития печеночной недостаточности, должно быть отложено вплоть до полного завершения инфекционного процесса, исчезновения признаков ГС и восстановления функций печени.

Больные 2-й категории, имеющие сравнительно низкий риск развития НПЭ, практически всегда могут получать необходимое ПОЛ и, в том числе, ХТ, но при двух условиях: 1) отказе от применения препаратов с выраженной гепатотоксичностью и 2) более тщательном мониторинге функции печени.

Наконец, больным 3-й категорий, имеющим средний риск развития НПЭ, вопрос о назначении ХТ должен решаться с учетом степени необходи-

БИОМЕДИЦИНА | Т.17«№1«2019 / BIOMEDICINE | VOM7«NM«2019

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES

мости назначения избранной ХТ и ее соотнесения с возможным риском развития осложнений.

Однако изложенный выше подход открывал возможности проведения ПОЛ лишь у части больных РМЖ - к примеру, в нашем наблюдении такие больные составили немногим более половины всех инфицированных ВГС пациентов [20]. Именно поэтому были рассмотрены еще два пути решения стоявшей перед нами задачи.

Теоретическую подоплеку второго пути решения этой задачи составляла гипотеза о возможности снижения негативно-прогностической роли имеющейся у больных СДП путем рационального применения нескольких гепатотропных препаратов с различными механизмами действия. Однако, приходится признать, что реальные возможности современной гепатотропной терапии пока остаются ограниченными, а ее эффективность все еще недостаточно высока [21].

Последнее указывает на то, что более действенным может оказаться третий путь - проведение больным РМЖ с ВГС-инфекцией противовирусной терапии (ПВТ). На такую возможность косвенно указывали результаты одного из наблюдений за больными ОЗ с ВГВ-инфекцией, у которых адекватная ПВТ позволила ослабить влияние инфекции на НПЭ проводимой ХТ [22]. Это позволяло ожидать, что такое же действие ПВТ сможет оказать и при ВГС-инфекции у больных РМЖ.

Изначально мы полагали, что ПВТ таким больным может проводиться препаратами альфа-интерферона (ИФН) или их пегилированными производными.

На такую возможность указывали, по меньшей мере, 3 соображения. Во-первых, препараты ИФН до недавнего времени считались эффективными средствами для лечения хронического ГС. Во-вторых, эти препараты обладают выраженными противоопухолевыми свойствами и более 30 лет применяются в клинической онкологии. В-третьих, ИФН могут стимулировать факторы ВИМ и, соответственно, противоопухолевую и противовирусную резистентность и, таким образом, оказывать двухкомпонентное терапевтическое действие [23].

Вместе с тем, мы не упускали из виду и три момента, отражавшие недостатки и "слабые" стороны применения препаратов ИФН при лечении ГС. Во-первых, эффективность применения этих препаратов недостаточно высока и, в среднем, не превышает 60% случаев. Во-вторых, при лечении ГС требуется продолжительное (многомесячное) и регулярное парентеральное введение

препаратов ИФН. В-третьих, введение препаратов ИФН сопровождается частым появлением широкого спектра побочных токсических эффектов, существенно ограничивающих их примененеие и, в первую очередь, у онкологических больных, у которых многие нарушения гомеостаза обусловлены ОЗ [24].

Приняв во внимание эти обстоятельства, мы пришли к выводу о том, что весьма привлекательной альтернативой препаратам ИФН могут стать наиболее современные программы ПВТ ГС, не включающие препараты ИФН - основу этих программ составляет назначение появившихся за последние годы таблетированных препаратов с прямым противовирусным действием.

Эти программы менее продолжительны и лучше переносятся больными, уже не говоря о том, что их эффективность значительно выше таковой при применении препаратов ИФН и превышает 90%. И хотя опыт применения этих препаратов для лечения ГС у больных ОЗ пока невелик, есть реальные основания для надежды на то, что они найдут перименение и в онкологической клинике. Во всяком случае, в одном из наших собственных наблюдений удалось показать, что применение одной из таких программ оказалось достаточно эффективным и при лечении ГС у онкологических больных [25].

В заключение остановимся на вопросе о показаниях к проведению ПВТ инфицированным ВГС больным РМЖ и рассмотрим разработанный нами "рабочий" алгоритм ее назначения. При этом, в первую очередь надо коснуться вопроса о целесообразности применения такой ПВТ в лечении конкретных больных.

Очевидно, что в силу отмеченной выше гетерогенности больных ОЗ в отношении вариантов течения ВГС-инфекции назначение ПВТ больным ОЗ должно быть индивидуализированным. При этом необходимо помнить о том, что важнейшей отличительной особенностью этиотропной терапии ГС у больных ОЗ является то, что первостепенной целью такой терапии в отношении инфицированных ВГС больных ОЗ следует считать не столько остановку инфекционного процесса, а сколько максимально возможное ослабление негативного влияния ВГС-инфекции на течение ОЗ и расширение возможностей ПОЛ таких пациентов.

Используя представленную в таблице классификацию, попытаемся сформулировать общие рекомендации по вопросу о показаниях к назначению ПВТ больным РМЖ и сразу отметим, что больные 1-й категории уже по определению в проведении ПВТ не нуждаются.

Больным 2-й категории, у которых наличие инфекции не препятствует проведению ПОЛ, немедленное проведение ПВТ не является обязательным. Лишь в случаях, когда перед врачом стоит задача по снижению у больного "вирусной нагрузки" (например, перед хирургической операцией) проведение ПВТ можно считать обоснованным.

Больные 3-й категории, при отсутствии серьезных противопоказаний к этиотропной терапии, являются основным контингентом, которому следует проводить ПВТ, поскольку такое лечение может снизить выраженность признаков СДП и, тем самым, в дальнейшем расширить возможности проведения ПОТ и, главное, ХТ.

У больных 4-й категории, при отсутствии серьезных ограничений ПВТ должна начинаться

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES

немедленно, поскольку она проводится не для ускорения процесса выздоровления от ГС, как такового, а, в первую очередь, для более быстрого появления возможности провести ПОЛ в надлежащих объеме и интенсивности. Иными словами, у таких больных ОЗ успешно проведенная ПВТ может ускорить проведение ПОЛ и, соответственно, в итоге, повысить ее эффективность.

В то же время, проводя описанную выше ПВТ больным РМЖ с ВГС-инфекцией, можно надеяться, что такая терапия сможет ослабить потенциально возможное негативное влияние ВГС-инфекции на отдаленный прогноз РМЖ. Однако, при таком подходе представленный выше алгоритм назначения ПВТ, по-видимому, должен быть модифицирован.

Литература

1. Мамедов М.К., Михайлов М.И. Оценка онкологических аспектов в изучении вирусного гепатита С. Инфекционные болезни: новости, мнения обучение. 2019;8(2):59-63. DOI: 10.24411/2305-3496-2019-12008.

2. Мамедов М.К., Михайлов М.И., С.Р.Гиясбейли, Дадашева А.Э. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С как неблагоприятный прогностический фактор при раке молочной железы. Мир вирусных гепатитов (М.). 2005;12:13-14.

3. Мамедов М.К., Михайлов М.И., Дадашева А.Э. Влияние субклинической инфекции, вызванной вирусом гепатита С на непосредственные и отдаленные результаты лечения больных ходжкинскими лимфомами. Мир вирусных гепатитов (М.). 2005;11:11-13.

4. Алиев Д.А., Мамедов М.К., Исаев И.Г. и др. Субклиническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С, как фактор, ограничивающий возможности консервативного противоопухолевого лечения больных раком молочной железы. Азерб. мед. Ж. 2017;4:10-14.

5. Мамедов М.К., Гиясбейли С.Р., Горбунова В.А. Токсические проявления противоопухолевой химиотерапии и инфекции, вызванные вирусами гепатитов В и С. Мир вирусных гепатитов (М.). 2004;3:9-10.

6. Алиев Д.А., Мамедов М.К., Гудратов Н.О. Онкологические аспекты вирусного гепатита В. Баку: Билик. 1992; 147 с.

7. Гамидова Н.А., Кадырова А.А., Курбанова С.А. и др. Изменения показателей неспецифической иммунологической резистентности при инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С и их значение. Мир вирусных гепатитов (М.). 2008;6:13-15.

8. Гулиева А.А., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. и др. Показатели врожденного иммунитета у лиц с клиническими и субклиническими формами течения инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С. Медицинские новости Грузии. 2010;11(188):29-32. Режим доступа: http:www.geomednews.org

9. Мамедов М.К. Инфекция, вызванная вирусом гепатита В как прогностический фактор при злокачественных опухолях. Мир вирусных гепатитов (М.). 2000;5:3-5.

10. Алиев Д.А., Мамедов М.К., Зейналов Р.С., Рагимова С.Э. Рак молочной железы и функциональное состояние печени. Баку: Знание. 1996; 99 с.

11. Алиев Д.А., Мамедов М.К. Субклиническая патология печени у онкологических больных. Баку: Элм. 2008; 324 с.

12. Джафаров Р. Д., Наджафов Т.А., Рагимова С.Э. Изменение функции печени у больных раком молочной железы в связи с радикальной мастэктомией. Азерб. Ж. онкологии. 1998;1-2:70-72. Режим доступа: http://mom.gov.az/resources /content_fües/pdf_jurnal/1998.pdf

13. Гиясбейли С.Р., Мамедов М.К. Возможность применения цитостатической противоопухолевой терапии у онкологических больных, инфицированых вирусами гепатитов В и С. Современные достижения азербайджанской медицины. 2008;3:198-201. Режим доступа: http://maamjournal.az/download/dost_n3_2008.pdf

14. Исаев И.Г., Гулиев Э.Г., Мамедов М.К. Возможность применения лучевой терапии у онкологических больных, инфицированных вирусами гепатитов В и С. Азерб. Ж. онкологии. 2008;2:131-133. Режим доступа: http://mom.gov.az /resources/content_files/pdfjumal/1998.pdf

15. Рагимзаде С.Э., Мамедова Т.Н. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С, как фактор, способный ограничивать возможности хирургического лечения больных раком молочной железы. Азерб. Ж. онкологии. 2017;1:107-110. Режим доступа: http://mom.gov.az/resources/content_files/pdfJurnal/1-128_print.pdf

16. Алиев Д.А., Мамедов М.К., Рагимзаде С.Э., Мамедова Т.Н. Оптимизация тактики ведения и лечения больных раком молочной железы, инфицированных вирусом гепатита С. Азер.Ж. онкологии. 2014;1:50-53. Режим доступа:

БИОМЕДИЦИНА | Т.17«№1«2019 / BIOMEDICINE | voM7«NM«2019_

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10002

http://mom.gov.az/resources/content_files/pdf_jurnal/JURNAL_2014_N_1.pdf

17. Мамедова Т.Н., Зейналов Р.С.,Гиясбейли С.Р., Мамедов М.К. Влияние инфекции, вызванной вирусом гепатита С на побочные эффекты химиотерапии больных раком иолочной железы. Современные достижения азербайджанской медицины. 2017;3:30-33. Режим доступа: http://maamjournal.az/download/dost_n3_2017.pdf

18. Мамедов М.К., Рагимзаде С.Э., Мамедова Т.Н. О механизмах реализации негативного влияния хронической субклинической инфекции, вызванной вирусом гепатита С на течение и прогноз рака молочной железы. Медицинские новости (Минск). 2017;9:50-52. Режим доступа: http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=8124

19. Мамедова Т.Н. Об алгоритме противоопухолевого лечения больных раком молочной железы и инфекцией, вызванной вирусом гепатита С. Азерб. Ж. онкологии. 2019;1:88-90.

20. Алиев Д.А., Мамедов М.К., Рагимзаде С.Э., Мамедова Т.Н. Возможности противоопухолевого лечения больных раком грудной железы, инфицированных вирусом гепатита С. Семейная медицина (Киев). 2017;6:29-33. Режим доступа: http://family-meditine.com.ua/article/view/127286/122056

21. Мамедов М.К., Гудратов Н.О. Экспериментальная патология печени и противоопухолевая резистентность. М.: Кристалл. 2003; 140 с.

22. Гиясбейли С.Р., Михайлов М.И., Мамедов М.К. и др. Результаты интерферонотерапии больных раком молочной железы с хроническим гепатитом В. Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики. Тезисы докладов. М. 2007; c.80-82.

23. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Интерфероны и их применение в клинической медицине. М.: Кристалл. 2005; 288 с.

24. Мамедов М.К., Гиясбейли С.Э., Рагимзаде С.Э., Мамедова Т.Н. Перспективы применения таргетных противовирусных препаратов для лечения хронического гепатита С у онкологических больных. Биомедицина (Баку). 2016;4:5-7. Режим доступа: http://biomedicine.az/download/biomedicine_4_2016.pdf

25. Мамедова Т.Н., Рагимзаде С.Э., Рагимов А.А. и др. Результаты применения таргетных противовирусных препаратов для лечения хронического гепатита С у онкологических больных. Современные достижения азербайджанской медицины. 2018;2:24-26. Режим доступа: http://maamjournal.az/download/dost_n2_2018.pdf

References

1. Mamedov M.K., Mikhaylov M.I. Assessment of oncological aspects in viral hepatitis C studying. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (2): 59-63. DOI: 10.24411/23053496-2019-12008. (in Russian).

2. Mamedov M.K., Mikhailov M.I., S.R.Giyasbeili, Dadasheva A.E. The infection caused by hepatitis C virus as an adverse predictive factor at breast cancer. Mir virusnykh gepatitov (Moscow). 2005;12:13-14.

3. Mamedov M.K., Mikhailov M.I., Dadasheva A.E. Influence of subclinical infection caused with hepatitis C virus on direct and long-term results of treatment of patients with Hodgkin's lymphoma. Mir virusnykh gepatitov (Moscow). 2005;11:11-13.

4. Aliyev D.A., Mamedov M.K., Isayev I.G. et al. Subclinical infection caused with hepatitis C virus as the factor limiting possibilities of conservative antitumor treatment of patients with breast cancer. Azerb. Med. J. 2017;4:10-14.

5. Mamedov M.K., Giyasbeili S.R., Gorbunova VA. Toxic manifestations of antitumor chemotherapy and infection caused by hepatitis B and C viruses. Mir virusnykh gepatitov (Moscow). 2004;3:9-10.

6. Aliyev J.A., Mamedov M.K., Gudratov N.O. Oncological aspects of viral hepatitis B. Baku: Bilik. 1992; 147 p.

7. Gamidova H.A., Kadyrova A.A., Kurbanova S.A. et al. Changes of parameters of nonspecific immunological resistance at infections caused by hepatitis B and C viruses and their value. Mir virusnykh gepatitov (Moscow). 2008;6:13-15.

8. Guliyeva A., Mamedov M., Dadasheva A. et al. Parameters of innate immunity in clinically manifested and subclinic forms of infections caused by hepatitis B and C viruses. Georgian Medical News. 2010;11(188):29-32. Available at: http:www.geomednews.org

9. Mamedov M.K. The infection caused by hepatitis B virus as predictive factor at malignant tumors. Mir virusnykh gepatitov (Moscow). 2000;5:3-5.

10. Aliyev J.A., Mamedov M.K., Zeinalov R.S., Ragimova S.E. Breast cancer and liver function. Baku: Znaniye, 1996, 99 p.

11. Aliyev J.A., MaMegoB M.K. Subclinical pathology of the liver at oncological patients. Baku: Elm, 2008, 324 p.

12. Dzhafarov R.D., Nadzhafov T.A., Ragimova S.E. Change of liver function at patients with breast cancer of in connection with radical mastectomy. Azerb. J. Oncology. 1998;1-2:70-72. Available at: http://mom.gov.az/resources/content_files/ pdf_jurnal/1998.pdf

13. Giyasbeili S.R., Mamedov M.K. Possibility of the cytostatic antitumor therapy application for treatment of oncological patients infected with hepatitis B and C. The Modern Achivements of Azerbaijan Medicine. 2008;3:198-201. Available at: http://maamjournal.az/download/dost_n3_2008.pdf

14. Isaev I.G., Guliev E.G., Mamedov M.K. Possibility of the light therapy application for treatment of oncological patients infected with hepatitis B and C. Azerb. J. Oncology. 2008;2:131-133. Available at: http://mom.gov.az/resources/content_files/ pdf_jurnal/1998.pdf

15. Ragimzade S., Mamedova T. Hepatitis C viral infection as a factor is able to limit opportunity of surgical operations application for treatment of breast cancer patients. Azerb. J. Oncology. 2017;1:107-110. Available at: http://mom.gov.az/

DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10002 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES

resources/ content_files/pdfJшrnal/1-128_print.pdf

16. Aliyev D.A., Mamedov М.К., Ragimzade S., Mamedova T. Орйттайоп of clinical leading and treatment breast cancer райейъ infected with hepatitis C viruses. Azerb. J. Oncology. 2014;1:50-53. Available at: http://mom.gov.az/resoшrces/con-tent_files/pdfJшrnalЛURNAL_2014_N_1.pdf

17. Mamedova T., Zeinalov R., Giyasbeili S., Mamedov M. Subclinic hepatitis C viral infection as a factor can influence to chemotherapy toxic side effects at breast cancer patients. The Modern Achivements of Azerbaijan Medicine. 2017;3:30-33. Available at: http://maamjournal.az/download/dost_n3_2017.pdf

18. Mamedov M., Rahimzadeh S., Mamedovа Т. About realisation mechanisms of chronic subclinic hepatitis C viral infection negative influence to course and prognosis of breast cancer. Meditsinskie novosti (Minsk). 2017;9:50-52. Available at: http://www.mednovosti.by/joшrnal.aspx?article=8124.

19. Mamedovа Т. About an algorithm of antitumor treatment of patients with breast cancer and infection caused with hepatitis C virus. Azerb. J. Oncology. 2019;1:88-90.

20. Aliyev D.A., Mamedov M.K., Ragimzade S.E., Mamedova T.N. Possibilities if antitumot treatment of breast cancer patients infected with hepatitis C virus. Family Medicine (Kiev). 2017;6:29-33. Available at: http://family-medicine.com.ua/article/view/127286/122056

21. Mamedov M.K., Gudratov N.O. Experimental pathology of the liver and antitumour resistance. Eds. J.A.Aliyev and T.A.Semenenko. Moscow: Crystall. 2003; 140 р.

22. Giyasbeili S.R., Mikhailov M.I., Mamedov M.K et al. Results of interferontherapy of patients with cancer of breast gland with chronic hepatitis B. Hepatitis B, C and D - problems of diagnostics, treatment and prevention. Theses of Reports. Moscow. 2007;80-82.

23. Mamedov M.K., Kadiyrova A.A. Interferons and its application in clinical medicine. Ed. T.A.Semenenko. Moscow: Crystall, 2005, 288 р.

24. Mamedov M., Giyasbeili S., Ragimzade S., Mamedova T. Perspectives of target antiviral drugs application for ^гару of chronic hepatitis C at oncologic patient. Biomedicine (Baku). 2016;4:5-7. Available at: http://biomedicine.az/down-load/biomedicine_4_2016.pdf

25. Mamedova T.N., Ragimzade S.E., Ragimov A.A. et al. Results of target antiviral drugs application for treatment of chronic hepatitis C at oncological patients. 2018;2:24-26. Available at: http://maamjournal.az/download/dost_n2_2018.pdf

Информация о соавторах:

Т.Н.Мамедова

Врач отделения маммологии, Национальный центр онкологии, г.Баку, Азербайджан

Information about co-authors: Mamedova T.N.

Physician of Mammology Department, National Center of Oncology, Baku, Azerbaijan