ПОНИЖАЮЩАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСКТИПЦИИ SINE/Alu РЕТРОТРАНСПОЗОНОВ ДЛЯ ИНДУКЦИИ ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СПОСОБНОСТИ К ПРОЛИФЕРАЦИИ И/ИЛИ ПЛЮРИПОТЕНТНОСТИ СТВОЛОВОЙ КЛЕТКИ

1. Способ индукции, восстановления или поддержания способности к пролиферации и/или плюрипотентности клетки млекопитающего, причем указанный способ включает: снижение уровня или активности транскриптов ретротранспозонов SINE/Alu в указанной клетке в количестве, достаточном для индукции или восстановления способности к пролиферации и/или плюрипотентности указанной клетки млекопитающего.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный способ включает одно или более из следующего:
восстановление способности к пролиферации и/или плюрипотентности клетки млекопитающего, характеризующейся сниженной или утраченной способностью к пролиферации и/или сниженной или утраченной плюрипотентностью;
индукцию способности к пролиферации и/или плюрипотентности клетки млекопитающего, которая не обладает такой способностью;
поддержание способности к пролиферации и/или плюрипотентности клетки млекопитающего.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка млекопитающего включает клетку, выбранную из группы, состоящей из стволовой клетки, необновляющейся клетки-предшественника, окончательно дифференцированной клетки и стареющей клетки.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанная стволовая клетка млекопитающего включает клетку, выбранную из группы, состоящей из эмбриональной стволовой клети, стволовой клетки пуповинной крови, взрослой стволовой клетки и индуцированной плюрипотентной стволовой клетки (ИПСК).
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанная стволовая клетка млекопитающего представляет собой стволовую клетку, полученную из ткани, выбранной из группы, состоящей из жировой ткани человека, костного мозга человека, нервной ткани человека, гладкомышечной ткани человека, жировой ткани человека, кардиомиоцитов человека, эндотелиальной ткани человека и эпителиальной ткани человека.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанная клетка проявляет один или более признаков старения.
7. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанная клетка детерминирована к какому-либо пути дифференцировки клеток.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанная клетка детерминирована к дифференцировке в клеточный тип, выбранный из группы, состоящей из эктодермы, мезодермы и энтодермы.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанная клетка детерминирована к дифференцировке клеточный тип, выбранный из группы, состоящей из жировых клеток человека, клеток крови человека, нервных клеток человека, гладкомышечных клеток человека, адипоцитов человека, хондроцитов человека, кардиомиоцитов человека, эндотелиальных клеток человека и эпителиальных клеток человека.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное снижение уровня или активности транскриптов SINE/Alu включает введение в указанную клетку конструкции, которая содержит или кодирует молекулу малой интерферирующей РНК (миРНК или мшРНК), которая нацелена на транскрипты ретротранспозонов SINE/Alu.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанная малая интерферирующая РНК включает молекулу, выбранную из группы, состоящей из одноцепочечной РНК, спаренной двухцепочечной РНК (дцРНК), малой шпилечной РНК (мшДНК, shPHK) и взаимодействующая по PIWI-типу РНК (пиРНК).
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанная конструкция содержит sh-132Alu.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанная конструкция обеспечивает стабильную отрицательную регуляцию транскриптов ретротранспозонов SINE/Alu.
14. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанная конструкция включает вектор.
15. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что указанный способ не включает нацеленную повышающую регуляцию Oct3/4, и/или Sox2, и/или Klf4, и/или с-myc и обеспечение одной или более гетерологичных конструкций в указанной клетке, кодирующих Oct3/4, и/или Sox2, и/или Klf4, и/или с-myc.
16. Клетка, содержащая конструкцию, которая снижает уровень или активность транскриптов SINE/Alu в указанной клетке, в результате чего
указанная клетка восстановила или поддерживает способность к пролиферации и/или плюрипотентность; и/или
демонстрирует уменьшение признаков старения по сравнению со стволовой клеткой того же типа, не содержащей указанную конструкцию.
17. Клетка по п.16, отличающаяся тем, что указанная конструкция содержит или кодирует молекулу малой интерферирующей РНК (миРНК), нацеленной на транскрипты ретротранспозонов SINE/Alu.
18. Клетка по п.17, отличающаяся тем, что малая интерферирующая РНК включает молекулу, выбранную из группы, состоящей из одноцепочечной РНК, спаренной двухцепочечной РНК (дцРНК), малой шпилечной РНК (мшРНК, shPHK) и взаимодействующей по PIWI-типу РНК (пиРНК).
19. Клетка по п.16, отличающаяся тем, что указанная конструкция обеспечивает стабильную отрицательную регуляцию транскриптов SINE/Alu.
20. Клетка по п.16, отличающаяся тем, что указанная клетка включает клетку, выбранную из группы, состоящей из эмбриональной стволовой клетки, стволовой клетки пуповинной крови, взрослой стволовой клетки и ИПСК.
21. Клетка по п.20, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой стволовую клетку, полученную из ткани, выбранной из группы, состоящей из жировой ткани человека, костного мозга человека, нервной ткани человека, гладкомышечной ткани человека, остеобластов и остеокластов человека, эмбриональной ткани человека, ткани спинного мозга человека, жировой ткани человека, кардиомиоцитов человека, эндотелиальной ткани человека и эпителиальной ткани человека.
22. Клетка по любому из пп.16-21, отличающаяся тем, что указанная клетка выбрана из группы, состоящей из:
клетки, которая ранее представляла собой или получена из клетки, которая имеет сниженную или утраченную способность к пролиферации и/или сниженную или утраченную плюрипотентность;
клетки, которая ранее представляла собой или получена из стволовой клетки, проявляющей один или более признаков старения;
клетки, которая ранее представляла собой или получена из стволовой клетки, которая детерминированной к какому-либо пути дифференцировки клеток; и
клетки, которая ранее представляла собой или получена из необновляющейся клетки-предшественника.
23. Клетка по любому из пп.16-21, отличающаяся тем, что указанная клетка детерминирована к дифференцировке в клеточный тип, выбранный из группы, состоящей из жировой клетки человека, клеток крови человека, нервных клеток человека, гладкомышечных клеток человека, остеобластов и остеокластов человека, клеток поджелудочной железы человека, адипоцитов человека, хондроцитов человека, кардиомиоцитов человека, эндотелиальных клеток человека и эпителиальных клеток человека.
24. Клетка по любому из пп.16-21, отличающаяся тем, что указанная клетка не содержит конструкцию, нацеленную на повышающую регуляцию или кодирующую Oct3/4, и/или Sox2, и/или Klf4, и/или с-myc.
25. Линия стволовых клеток, включающая стволовые клетки, содержащие конструкцию, которая обеспечивает стабильную понижающую регуляцию транскрипты SINE/Alu.
26. Способ, получения дифференцированной клетки, причем указанный способ включает:
получение клетки по любому из пп.16-24; и
культивирование указанной клетки в условиях, которые индуцируют или допускают дифференцировку в эмбриоидное тельце и/или окончательно дифференцированную клетку.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанный способ включает культивирование указанной клетки в среде, не содержащей фактор ингибирования лейкемии, что обеспечивает возможность дифференцировки в эмбриоидное тельце.
28. Способ трансдифференцировки клетки млекопитающего из клетки первого типа или линии в клетку второго типа или линии, причем указанный способ включает:
трансформацию дифференцированной клетки в плюрипотентную клетку способом по любому из пп.1-15;
культивирование указанной клетки в условиях, которые индуцируют или допускают дифференцировку указанной клетки;
отбор клеток, которые дифференцировались в клетки второго типа или линии; и
культивирование клеток второго типа или линии.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанная клетка первого типа или линии представляет собой клетку мезодермального типа и клетка второго типа или линии представляет собой клетку нейроэктодермального типа.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанная клетка первого типа представляет собой адипоцит или клетку костного мозга.
31. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанная клетка первого типа представляет собой клетку типа, выбранного из группы, состоящей из клетки крови, эмбриональной клетки, эпителиальной клетки, адипоцита, гладкомышечной клетки, нервной клетки, панкреатической бета-клетки и кардиомиоцита.
32. Способ по любому из пп.28-31, отличающийся тем, что культивирование указанной клетки в условиях, которые индуцируют или допускают дифференцировку указанной клетки, включает культивирование указанной клетки в среде, не содержащей или с пониженным содержанием фактора ингибирования лейкемии (LIF).