Прогнозирование поражений центральной нервной системы у новорожденных при родоразрешении в сроке 41 и более недель пациенток высокого перинатального риска

Статья поступила в редакцию 3.12.2018 г.

Фильчакова О.Н., Кравцова Е.С., Бельницкая О.А., Кореновский Ю.В.

Алтайский государственный медицинский университет,

г. Барнаул, Россия

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ РОДОРАЗРЕШЕНИИ В СРОКЕ 41 И БОЛЕЕ НЕДЕЛЬ ПАЦИЕНТОК ВЫСОКОГО ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА

Цель исследования - выявление факторов риска формирования поражений ЦНС у новорожденных рожениц высокого перинатального риска при родах в 41 и более недель.

Материалы и методы исследования. Обследованы и родоразрешены 540 пар мать - новорождённый. Из новорождённых от 540 женщин были сформированы две группы в зависимости от наличия или отсутствия у них перинатальных поражений центральной нервной системы средней и тяжелой степени.

Результаты. Выявлены некоторые клинические и параклинические факторы высокого риска перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных от матерей, родоразрешенных при сроке более 41 недели беременности.

Выводы. Клиническими факторами риска перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных от матерей высокого перинатального риска в сроке более 41 недели являются: до родоразрешения - наличие в анамнезе искусственного прерывания беременности, артериальная гипертензия, задержка роста плода и гемодинамические нарушения допплерометрии; перед родоразрешением - дородовое излитие околоплодных вод, а в родах - аномалии сократительной деятельности матки и применение утеротоников в родах. Чувствительность показателя STV по результату кардиотокографии (КТГ) не превышает 76,9 %, а специфичность 36,0 % даёт много ложноположительных результатов. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: кардиотокография; новорожденный; перинатальные поражения центральной нервной системы; факторы риска.

Filchakova O.N., Kravtsova E.S., Belnitskaya O.A., Korenovsky Yu.V.

Altai State Medical University, Barnaul, Russia

PREDICTION OF FORMATION OF CNS LESIONS IN NEWBORNS DELIVERIED AT 41 AND MORE WEEKS BY PACIENTS WITH HIGH PERINATAL RISK Purpose of the study - identification of risk factors for the formation of CNS lesions in newborn maternal with perinatal high risk in childbirth at 41 or more weeks.

Materials and methods. 540 pairs of mother - newborn were inspected. From newborns of 540 women two groups were formed depending on the presence or absence of perinatal lesions of the central nervous system of moderate and severe. Results. Some clinical and paraclinical high risk factors for perinatal lesions of the central nervous system have been identified in newborns from mothers with more than 41 weeks of pregnancy.

Conclusions. The clinical risk factors for perinatal lesions of the central nervous system in newborns from the high perinatal risk mothers in the period more than 41 weeks are: up to delivery - a history of abortion, hypertension, fetal growth restriction and hemodynamic Doppler; before delivery - prenatal rupture of membranes, and in labor - anomalies of uterine activity and the use of uterotonics at delivery. Sensitivity indicator STV on the result CTG does not exceed 76.9 % and a specificity of 36.0 % gives a lot of false positives.

KEY WORDS: risk factors; perinatal lesions of the central nervous system; newborn; cardiotocography.

Снижение перинатальной смертности и, особенно, заболеваемости новорожденных являются приоритетными целями акушерской службы. За последнее десятилетие в России отмечается снижение перинатальной смертности, но сохраняется высокая заболеваемость новорожденных при прогрессирующем росте частоты оперативных родораз-решений [1, 2].

Ведущую роль в снижении перинатальной заболеваемости и смертности при осложненном течении

Корреспонденцию адресовать:

БЕЛЬНИЦКАЯ Ольга Александровна, 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40 ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России. Тел.: 8 (3852) 36-85-87. E-mail: belnickaya@yandex.ru

беременности является выбор срока и способа ро-доразрешения [3]. Достаточно часто необходимость этого выбора возникает у пациенток высокого перинатального риска, находящихся на дородовой госпитализации при сроке беременности более 40 недель. При несомненных рисках для жизни и здоровья матери (тяжелая преэклампсия, субкомпенсированная и декомпенсированная экстрагенитальная патология (ЭГП)) они подлежат оперативному родоразрешению [4, 5]. Течение родов при сроке гестации более 41 недели сопровождается рисками осложнений со стороны плода: асфиксии в родах, мекониальной аспирации, дистоции плечиков [1]. КТГ-мониторирование состояния плода в родах и точная диагностика его гипоксического страдания позволяет своевременно решить вопрос об оперативном родоразрешении [46].

с^иъи^пявс^узбассе №1(76) 2019

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ РОДОРАЗРЕШЕНИИ В СРОКЕ 41 И БОЛЕЕ НЕДЕЛЬ ПАЦИЕНТОК ВЫСОКОГО ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА

В последние годы был предложен ряд синтетических показателей, расчет которых доступен только автоматизированным системам, что, по данным литературы, увеличивает точность диагностики состояния плода. К их числу относится показатель БТУ (аббревиатура английских слов «вЬогМвгшуапайоп», т.е. «короткая вариабельность»). Это показатель разности между средними пульсовыми интервалами, зарегистрированными в течение предыдущего и последующего промежутков, равного 1/16 минуты. В норме этот показатель колеблется между 5 и 10 м/сек., и призван заменить собою показатель амплитуды мгновенных осцилляций, точный расчет которого был бы крайне труден ввиду большого количества мгновенных осцилляций, регистрируемых в ходе исследования. БТУ менее 4 м/сек., необходимо интерпретировать как признак низкой вариабельности, БТУ более 10 м/сек. — аналогичен регистрации сальта-торного типа вариабельности [7-10].

Цель исследования — прогнозирование формирования поражений ЦНС у новорожденных рожениц высокого перинатального риска при родах в 41 и более недель.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Нами обследованы и родоразрешены 540 пар мать — новорожденный. Из них: 340 пациенток, относящихся к группе высокого перинатального риска (шкала оценки факторов риска перинатальной патологии, Радзинский В.Е., Князев С.А., Костин И.Н., 2009), находились на дородовой госпитализации и были родоразрешены в сроке 41 и более недель. Критерии исключения: экстрагенитальные заболевания в стадии суб- и декомпенсации, тяжелая преэклам-псия, суб- и декомпенсированное состояние плода по результатам кардиотокографии (КТГ) и допплеромет-рии (ДПМ); 100 беременных, поступивших на роды с дородовым излитием вод, как значимым фактором риска гипоксического страдания плода; 100 рожениц со спонтанным началом родовой деятельности при целом плодном пузыре в сроке 38-40 недель.

Из новорожденных от 540 женщин были сформированы две группы в зависимости от наличия или отсутствия у них перинатального поражения центральной нервной системы средней и тяжелой степени, требующего долечивания на втором этапе выхаживания. Основная группа представлена 106 новорожденными с наличием перинатальной патологии центральной нервной системы. Группа контроля представлена

401 новорожденным без таковых. Из исследования исключены 33 новорожденных в связи с наличием другой патологии (внутриутробная пневмония и респираторный дистресс новорожденного), сочетавшейся с перинатальной патологией центральной нервной системы.

Инструментальные методы. Беременным проводили динамическое эхографическое исследование в функциональной системе мать-плацента-плод на ультразвуковых приборах Accuvix V10, Acusón S2000 по протоколу обследования в третьем триместре беременности. Задержка внутриутробного развития плода диагностировалась на основании сопоставления численных значений фетометрических показателей с нормативными процентильными показателями для данного срока беременности (Медведев М.В. и соавт., 1999). Оценку количества околоплодных вод проводили по индексу амниотической жидкости (ИАЖ) согласно нормативам, разработанным Moore T., Cay-le J. (1990). Допплерометрическое исследование проводилось на ультразвуковых приборах с использованием цветного допплеровского картирования и импульсного режима Accuvix V10, Acuson S 2000. Оно включало оценку кровотока в маточных артериях, артериях пуповины, аорте, средней мозговой артерии плода. При наличии критического нарушения плодово-плацентарного кровотока исследовался кровоток в венозном протоке (Медведев М.В. и соавт., 1999).

Нами проведен анализ результатов КГТ с оценкой STV показателя [9-11] в начале первого периода родов.

Регистрация КТГ проводилась с помощью прибора «Sonicaid TEAM». Анализ полученных кардиото-кограмм проводился следующими способами: методом визуального анализа, балльной оценки с помощью шкалы Фишера и при помощи автоматической расшифровки на основании критериев Доуза-Редмана. Визуальная оценка КТГ проводилась согласно критериям и рекомендациям, разработанным на заседании перинатального комитета ФИГО (Международной Федерации акушеров и гинекологов) в Цюрихе в 1985 г. и Национальным институтом Здоровья Ребенка и Развития Человека США в 1997 году [7]. Согласно этим рекомендациям, все КТГ расценивались как нормальные, подозрительные и патологические [7].

Критерии считались соблюденными при:

- отсутствии децелераций;

- наличии минимум одного шевеления плода или

трех акцелераций;

Сведения об авторах:

ФИЛЬЧАКОВА Оксана Николаевна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: oksanfl@mail.ru

КРАВЦОВА Елена Станиславовна, канд. мед. наук, доцент, кафедра акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: es.kravcova@yandex.ru

БЕЛЬНИЦКАЯ Ольга Александровна, канд. мед. наук, доцент, кафедра акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: belnickaya@yandex.ru

КОРЕНОВСКИЙ Юрий Владимирович, канд. мед. наук, зав. кафедрой общей и биологической химии, клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: timidin@gmail.com

№1(76) 2019 c/^ibH^^Bj^öacce

- отсутствии признаков синусоидального ритма;

- STV 3 м/сек или более;

- наличии либо акцелерации, либо эпизода высокой вариабельности;

- отсутствии децелераций или ошибок в конце записи.

Одним из основных параметров автоматического анализа КТГ является кратковременная вариабельность — STV («short-termvariation»), который представляет собой разницу между продолжительностью последовательных кардиоинтервалов и выражается в миллисекундах [7, 8].

Статистический анализ результатов включал методы описательной статистики и проверки статистических гипотез с использованием программ Statplus 2006 Professional Сборка 3.9.0.0, Statistica V6.1 (BXXR006B092218FAN11) и пакета анализа программы MSExcel 2010. Для выявления диагностических порогов лабораторных маркеров, а также для их сравнения между собой применялся графический метод построения характеристических кривых (ROC -анализ, receiver operating characteristic) с оценкой площади под кривой и ее достоверности. Сравнение относительных частот в двух группах проводилось путем сравнения 95% ДИ относительных частот. Эффект воздействия каждого конкретного клинического фактора риска гипоксического поражения ЦНС плода оценивался по величине отношения шансов (ОШ).

Пренатальные факторы риска формирования заболеваемости новорожденных общеизвестны (табл. 2), имеются в комбинациях практически у всех беременных и родильниц, они учитываются при выборе срока и способа родоразрешения. Возможность снижения частоты и тяжести перинатальных поражений ЦНС новорожденных при выборе родоразрешения через естественные родовые пути зависит от исходного состояния плодов и особенностей течения родов. Результат анализа натальных факторов демонстрирует негативное значение дородового излития око-

Таблица1

Сравнительный анализ клинических и параклинических характеристик беременных в зависимости от наличия у их доношенных новорожденных перинатальных поражений ЦНС

Table 1

Comparative analysis of clinical and paraclinical characteristics of pregnant women depending on the presence of perinatal lesions of the central nervous system in their full-term newborns

Группы

Фактор риска

Основная группа

n = 106 (новорожденные с ПП ЦНС) 1

Группа сравнения

n = 401 (новорожденные без ПП ЦНС) 2

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Мы провели сравнительный анализ анамнестических и акушерских данных матерей, родивших новорожденных с перинатальным поражением центральной нервной системы (ПП ЦНС) (основная группа п = 106) и без таковых (группа сравнения п = 401) (табл. 1), с расчетом отношения шанса и доверительного интервала для значимых факторов риска, который выявил клинические факторы риска формирования перинатальных поражений НЦС у новорожденных.

абс. % абс. %

Возраст: - до 18 лет 5 4,7 1 0,2 < 0,001

- 18-30 лет 67 63,2 290 66,8 0,555

- старше 31 года 34 32,1 143 33,0 0,955

ЭГП, в том числе: 91 85,8 199 45,9 < 0,001

Гипертензионный синдром 55 51,9 32 7,4 < 0,001

Ожирение 23 21,7 95 21,9 0,930

Хронический пиелонефрит 13 12,3 72 16,6 0,343

Репродуктивные потери в анамнезе 37 34,9 62 14,3 < 0,001

Искусственные прерывания беременности в анамнезе 72 67,9 140 32,3 < 0,001

Угроза прерывания беременности 37 34,9 136 31,3 0,555

Замедленный рост плода 26 24,5 7 1,7 < 0,001

Гемодинамические нарушения всего, 67 63,2 54 12,4 < 0,001

в том числе:

- 1А 37 34,9 40 9,2 < 0,001

- 1Б 20 18,9 10 2,3 < 0,001

- 2-3 10 9,4 4 0,9 < 0,001

Индуцированные роды 30 28,3 110 25,3 0,618

Дородовое излитие околоплодных вод 46 43,4 78 18,0 < 0,001

Аномалии родовой деятельности (слабость и дискоординация) 48 45,3 23 5,3 < 0,001

Применение утеротоников 46 43,4 85 19,6 < 0,001

Р

Information about authors:

FILCHAKOVA Oksana Nikolaevna, candidate of medical sciences, docent, department of obstetrics and gynecology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: oksanfl@mail.ru

KRAVTSOVA Elena Stanislavovna, candidate of medical sciences, docent, department of obstetrics and gynecology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: es.kravcova@yandex.ru

BELNITSKAYA Olga Alexandrovna, candidate of medical sciences, docent, department of obstetrics and gynecology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: belnickaya@yandex.ru

KORENOVSKY Yuri Vladimirovich, candidate of medical sciences, head department of general and biological chemistry, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: timidin@gmail.com

су^ть и^тя Bc7jy36acce

№1(76) 2019

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ РОДОРАЗРЕШЕНИИ В СРОКЕ 41 И БОЛЕЕ НЕДЕЛЬ ПАЦИЕНТОК ВЫСОКОГО ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА

Таблица 2

Пренатальные и интранатальные факторы риска рождения доношенных новорожденных

с перинатальной патологией центральной нервной системы

Table 2

Prenatal and intranatal risk factors for the birth of full-term newborns with perinatal pathology of the central nervous system

Новорожденные с ПП Здоровые

Факторы риска ЦНС новорожденные ОШ [95% ДИ] Р1,2

n = 1061 n = 4012

Наличие задержки роста плода 26 7 19,83 [8,32-47,23] < 0,0001

Наличие АРД 48 23 14,79 [8,38-26,09] < 0,0001

Наличие умеренной преэклампсии 45 18 17,04 [9,27-31,35] < 0,0001

Нарушение гемодинамики ФПК:

Всего 67 54 12,09 [7,43-19,67] < 0,0001

1а 37 40 5,28 [3,15-8,84] < 0,0001

1б 20 10 5,28 [3,15-8,84] < 0,0001

2-3 10 4 11,19 [3,43-36,46] < 0,0001

Наличие ЭГП 91 199 7,16 [4,02-12,77] < 0,0001

Индуцированные аборты в анамнезе 72 140 4,45 [2,82-7,01] < 0,0001

Гипертензионный синдром 55 32 13,55 [8,02-22,88] < 0,0001

Применение утеротоников в родах 46 85 3,15 [2,00-4,94] < 0,0001

ДИВ 46 78 3,49 [2,21-5,51] < 0,0001

лоплодных вод (ДИВ) и нарушений сократительной деятельности матки в формировании заболеваемости новорожденных при отсутствии такового. Выявленное негативное влияние применения утеротони-ков при родоразрешении пациенток высокого риска заставляет с большим вниманием относиться к продолжению ведения родов у них через естественные родовые пути при выявлении аномалий сократительной деятельности матки (АРД).

В настоящее время наиболее общепринятым и информативным методом оценки состояния плода в родах и его адаптационных возможностей считается КТГ [7, 8, 10]. В последнее время большое внимание уделяется показателю БТУ, который соединяет информацию КТГ и результаты кардиоинтервалог-рафии [7-11] и позволяет более точно судить об адаптационных возможностях плода. Нами проведен анализ результатов КГТ на основе БТУ показателя, как наиболее объективного параклинического метода оценки состояния плода, в начале первого периода родов у 240 пациенток высокого перинатального риска при родоразрешении в сроке 41 и более недель (табл. 3).

Чувствительность показателя БТУ по результату КТГ в начале родов в оценке риска перинатальных поражений ЦНС у новорожденного при родоразре-шении в сроке 41 и более недель пациенток высокого перинатального риска не превышает 76,9 %, а специфичность 36,0 % даёт много ложноположитель-ных результатов.

Таким образом, клиническими факторами риска перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных от матерей высокого перинатального риска в сроке более 41 недели являются: наиболее значимыми из них до родоразрешения — задержка роста плода (19,83 [8,32- 47,23]) и артериальная гипертензия (13,55 [8,02-22,88]), как ассоци-

ированные факторы, а также наличие в анамнезе искусственного прерывания беременности (4,45 [2,827,01]) и гемодинамические нарушения 1А и 1В по данным допплерометрии (5,28 [3,15-8,84]); перед ро-доразрешением — дородовое излитие околоплодных вод (3,49 [2,21-5,51]); в родах — аномалии сократительной деятельности матки (14,79 [8,38-26,09]) и применение утеротоников в родах (3,15 [2,00-4,94]). Недостаточная специфичность данных КТГ, в т.ч. показателя STV, и данных УЗИ, проводимого перед ро-доразрешением в сроке 41 и более недель для прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных рожениц высокого перинатального риска, вызывает необходимость поиска дополнительных неинвазивных методов для более объективной стандартизированной оценки состояния плода.

Таблица 3

Оценка состояния плодов у пациенток высокого перинатального риска при сроке 41 и более недель в начале родов по результатам STV в зависимости от наличия перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных

Table 3

Assessment of fetal status in patients of high perinatal risk with a period of 41 weeks or more at the onset of labor according to STV results, depending on the presence of perinatal central nervous system lesions in the newborn

Новорожденные Новорожденные

Значение STV (в м/с) с ПП ЦНС n = 65 без ПП ЦНС n = 175

абс. % абс. %

Пограничное

и неудовлетворительное (2,6- 50 76,9 % 112 64,0 %

3,0 м/с) состояние плода

Удовлетворительное состояние плода (более 4 м/с) 15 23,1 % 63 36,0 %

№1(76) 2019 c/^ibH^^Bj^eacce

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1. Radzinsky VE. Obstetric aggression. M., 2017. 872 p. Russian

2. Kuznetsov PA, Kozlov PV. Fetal Hypoxia and Neonatal Asphyxia. General Medicine. 2017; 4: 9-15. Russian

3. Orlova VS, Kalashnikova IV, Bulgakova EV, Voronova YuV. Abdominal delivery as a medical and social problem of contemporary obstetrics. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2013; 62

4. Sarbasova AE, Sinchikhin SP, Mamiev OB, Dzhumanova ZD, Karnaukh MM. Cesarean section in modern obstetrics: epidemiology, importance for prevention of obstetric and perinatal pathology, complications. Astrakhan Medical Journal. 2016; 11

5. Remneva OV, Belnitskaya OA, Kravtsova ES, Brusentsov IG, Filchakova ON. Delivery of women at high risk. Intranatal assessment of the condition of the fetus: a training manual. Barnaul: Altai State Medical University, 2016. 60 p. Russian (Ремнева О.В., Бельницкая О.А., Кравцова Е.С., Брусенцов И.Г., Фильчакова О.Н. Родоразрешение женщин групп высокого риска. Интранатальная оценка состояния плода: учебное пособие. Барнаул: ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, 2016. 60 с.

6. Remneva OV, Fadeeva NI, Filchakova ON, Burkova TV, Korenovsky YuV. Intranatal fetal hypoxia: diagnostic possibilities, reserves reducing the incidence of cerebral disorders in full-term newborns. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015; 60

7. Pavlova NG. Antenatal cardiotocography: problems and facilitiies. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2015; 64

8. Vikhareva ON, Baev OR, Mikhailov AV, Kan NE, Klimenchenko NI, Tetruashvili NK et al. The use of cardiotocography in childbirth. Summary Protocol Scientific center of obstetrics, gynecology and perinatology named after acad. VI. Kulakov. M., 2015. Russian (Вихарева О.Н., Баев О.Р., Михайлов А.В., Кан Н.Е., Клименченко Н.И., Тетруашвили Н.К. и др. Применение кардиотокографии в родах. Краткий протокол ФГБУ НЦАГиП МЗ РФ. М., 2015.

9. Remneva OV, Fadeeva NI, Fil'chakova ON, Burkova TV, Korenovsky YuV. Intranatal fetal hypoxia: diagnostic possibilities, reserves reducing the incidence of cerebral disorders in full-term newborns. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015; 60

10. Belnitskaya OA, Kravtsova ES, Filchakova ON, Gorbacheva TI. Paraclinical predictors of unfavorable outcomes for the fetus during delivery at 41 or more weeks in patients with high perinatal risk. Mother and Baby in Kuzbass. 2016. № 2. S. 38-42. Russian

11. Redman K, Moulden M. To prevent the incorrect interpretation of fetal cardiotocography. StatusPraesens. Gynecology, Obstetrics, Barren Marriage. 2014; 6

с^тьи^ияв^^узбассе №1(76) 2019