РЕПАРАТИВНАЯ ФОРМА С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, СОДЕРЖАЩАЯ ОКТРЕОТИД И ТРИ ЛИНЕЙНЫХ ПОЛИМЕРА ПОЛИ(ЛАКТИД-СО-ГЛИКОЛИДА)

1. Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, содержащая в качестве действующего вещества октреотид или его фармацевтически приемлемую соль и три различных линейных полимера поли(лактид-со-гликолида) (PLGA).
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой PLGA присутствуют в виде многокомпонентной композиции полимеров.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой PLGA имеют соотношение мономеров лактида:гликолида от 90:10 до 40:60.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой PLGA имеют соотношение мономеров лактида:гликолида от 85:15 до 65:35.
3
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой характеристическая вязкость PLGA составляет менее 0,9 дл/г в СНСl.
3
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой характеристическая вязкость PLGA составляет менее 0,8 дл/г в СНСl.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая октреотида памоат.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, из которой высвобождение действующего вещества происходит в течение 3 или более месяцев.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, из которой высвобождение действующего вещества происходит в течение 3-6 месяцев.
10. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме микрочастиц, полутвердой формы или имплантата.
11. Фармацевтическая композиция по п.10 в форме микрочастиц.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой микрочастицы имеют диаметр от 10 до 90 мкм.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой микрочастицы дополнительно имеют кроющий слой или на них нанесено покрытие из препятствующего агломерации агента.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой на микрочастицы нанесено покрытие из препятствующего агломерации агента, и препятствующий агломерации агент присутствует в количестве менее 2% в пересчете на массу микрочастиц.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой препятствующий агломерации агент представляет собой маннит.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, стерилизованная с помощью гамма-излучения.
17. Применение фармацевтической композиции по одному из пп.1-16 для пролонгированной поддерживающей терапии страдающих акромегалией пациентов и для лечения серьезной диареи и приливов крови, ассоциированных со злокачественными карциноидными опухолями и опухолями, продуцирующими вазоактивные кишечные пептиды (опухоли типа випом).
18. Способ применения октреотида или его фармацевтически приемлемой соли для пролонгированной поддерживающей терапии страдающих акромегалией пациентов и для лечения серьезной диареи и приливов крови, ассоциированных со злокачественными карциноидными опухолями и опухолями, продуцирующими вазоактивные кишечные пептиды (опухоли типа випом), заключающийся в том, что вводят пациенту, который нуждается в лечении октреотидом или его фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическую композицию по одному из пп.1-16.
19. Способ получения микрочастиц по п.11, заключающийся в том, что (I) приготавливают внутреннюю органическую фазу, для чего:
(Iа) растворяют полимер или полимеры в приемлемом органическом растворителе или смеси растворителей;
(Iб) растворяют/суспендируют/эмульгируют лекарственную субстанцию в полимерном растворе, полученном на стадии (Iа);
(II) приготавливают внешнюю водную фазу, содержащую стабилизаторы;
(III) смешивают внутреннюю органическую фазу и внешнюю водную фазу с получением эмульсии;и
(IV) отверждают микрочастицы путем выпаривания растворителя или экстракции растворителя, промывают микрочастицы, сушат микрочастицы и просеивают микрочастицы через сито с размером отверстий 140 мкм.
20. Предназначенный для применения набор, включающий фармацевтическую композицию по одному из пп.1-16 в пузырьке, в сочетании с имеющим водную основу наполнителем в ампуле, пузырьке или предварительно заполненном шприце, или в виде микрочастиц и наполнителя, находящихся раздельно в шприце с двумя камерами.