КОМПЛЕКС ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА

1. Комбинированный продукт для потенцирования иммунного ответа, содержащий полиинозиновую-полицитидиловую кислоту, по меньшей мере катионный стабилизатор и растворимую соль кальция в жидкой реакционной системе;
при этом катионный стабилизатор представляет собой водорастворимое аминосоединение, отличное от антибиотика, характеризующееся молекулярным весом, составляющим 5 кДа или меньше, или привитой сополимер, образованный из водорастворимого аминосоединения, отличного от антибиотика, и одного или более из метоксиполиэтиленгликоля, полиэтиленгликоля, полиэтиленимина, фолиевой кислоты и галактозы;
необязательно водорастворимое аминосоединение, отличное от антибиотика, представляет собой одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из олигосахаридов хитозана, хитоолигосахаридов, глюкозаминов, катионных липосом, DEAE-декстрана, полиакриламида, полиаминов, тетрааминофульвена и полиэтиленимина;
необязательно катионный стабилизатор выбран из группы, состоящей из олигосахарида хитозана, привитого сополимера олигосахарида хитозана и метоксиполиэтиленгликоля, и привитого сополимера олигосахарида хитозана, метоксиполиэтиленгликоля и полиэтиленимина;
необязательно привитой сополимер характеризуется молекулярным весом, составляющим 50 кДа или меньше;
необязательно олигосахарид хитозана характеризуется степенью деацетилирования, составляющей 70% или больше;
2
3
необязательно растворимая соль кальция представляет собой CaCl и/или CaNO;
необязательно полиинозиновая-полицитидиловая кислота характеризуется молекулярным весом, составляющим 100-3000 п.о.;
необязательно полиинозиновая-полицитидиловая кислота характеризуется молекулярным весом, составляющим 100-1500 п.о.;
необязательно комбинированный продукт дополнительно содержит одно или более из регулятора pH, триполифосфата натрия, альгината натрия, фенилбороновой кислоты, катехола, буферной соли/реагента и воды.
2. Комплекс для потенцирования иммунного ответа, полученный из реагентов в комбинированном продукте по п. 1.
3. Комплекс по п. 2, где получение осуществлено в системе, представляющей собой раствор, и в реагентах полиинозиновая-полицитидиловая кислота характеризуется концентрацией, составляющей 0,1-10 мг/мл;
необязательно концентрация полиинозиновой-полицитидиловой кислоты составляет 0,5-5 мг/мл;
необязательно получение осуществлено в системе, представляющей собой раствор, и в реагентах катионный стабилизатор характеризуется концентрацией, составляющей 0,5-51,2 мг/мл;
необязательно концентрация катионного стабилизатора составляет 0,8-25,6 мг/мл;
необязательно получение осуществлено в системе, представляющей собой раствор, и в реагентах концентрация ионов кальция в растворимой соли кальция составляет 0,1-1 мМ.
4. Комплекс по п. 2 или 3, где комплекс хранится в растворе;
при этом необязательно раствор представляет собой буферный раствор;
необязательно раствор характеризуется pH в диапазоне, составляющем 5,0-7,2;
необязательно раствор характеризуется pH в диапазоне, составляющем 5,9-6,9.
5. Нетерапевтическое применение комплекса по любому из пп. 2-4 в качестве иммунного адъюванта.
6. Применение комплекса по любому из пп. 2-5 для получения антитела, вакцинного состава или вакцинной композиции или для получения вспомогательного вещества для вакцины или адъюванта для вакцины.
7. Вакцинная композиция, содержащая комплекс по любому из пп. 2-6 и по меньшей мере один антиген;
необязательно антиген представляет собой вирус, бактерию, белок, полипептид, полисахарид, нуклеиновую кислоту или конъюгат на основе низкомолекулярного белка.
8. Применение комплекса по любому из пп. 2-6 для регуляции активности иммунных клеток, где применение осуществляется in vivo или in vitro;
при этом необязательно регуляция активности иммунных клеток специфически потенцирует активность иммунных клеток;
необязательно иммунная клетка выбрана из макрофагов, лимфоцитов и дендритных клеток;
необязательно регуляция и потенцирование активности иммунных клеток способствуют высвобождению провоспалительных факторов иммунными клетками;
необязательно провоспалительные факторы включают IL-2, IL-6, IL-12p40, IL-18, IL-22, IFN-α, IFN-γ и TNF-α.
9. Применение комплекса по любому из пп. 2-6 для получения лекарственных средств для лечения и/или предупреждения опухолей, противовирусных, антибактериальных, противогрибковых, противопаразитарных средств, средств, снижающих интенсивность побочных эффектов химиотерапии, противодействующих усталости или улучшающих иммунитет, облегчающих боль в организме и стимулирующих иммунный ответ на антиген в организме;
необязательно лекарственное средство представляет собой лекарственную форму для введения путем инъекции, лекарственную форму для респираторного введения, назальные капли, лекарственную форму для введения через кожу, лекарственную форму для введения через слизистую оболочку или лекарственную форму для полостного введения;
необязательно антиген включает опухолевый, вирусный, бактериальный, грибковый или паразитарный антиген;
необязательно организм является млекопитающим;
необязательно организм является приматом;
необязательно организм является человеком;
необязательно, если антиген представляет собой вирусный, бактериальный, грибковый или паразитарный антиген, лекарственное средство характеризуется количеством в диапазоне, составляющем 1-8 мг на дозу;
если антиген представляет собой опухолевый антиген, лекарственное средство характеризуется количеством в диапазоне, составляющем 1-10 мг на дозу.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс по любому из пп. 2-6, где фармацевтическая композиция содержит комплекс, описанный выше, и фармацевтическая композиция дополнительно содержит одно или более из лекарственного средства для терапии иммунными клетками, лекарственного средства для терапии антителами, химического лекарственного средства, вещества, которое способствует поглощению иммунологически активных средств слизистой оболочкой или адгезии на слизистой оболочке, иммуномодулятора, антигена патогена, лиганда паттерн-распознающего рецептора и фармацевтически приемлемой соли или вспомогательного вещества.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где лекарственное средство для терапии иммунными клетками представляет собой одно или более из клеток, выбранных из группы, состоящей из лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL), дендритных клеток (DC), цитокин-индуцированных клеток-киллеров (CIK), дендритных клеток и цитокин-индуцированных клеток-киллеров (DC-CIK), естественных клеток-киллеров (NK), γδT-клеток, CD3AK, CAR-T и TCR-T.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10 или 11, где терапевтическое лекарственное средство на основе антитела выбрано из группы, состоящей из антитела к PD1, антитела к PDL1, антитела к CTLA4 и антитела к CD-антигену.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12, где химическое лекарственное средство представляет собой одно или более из средств, выбранных из группы, состоящей из алкилирующего средства, антиметаболического средства, противоопухолевого антибиотика, противоопухолевого лекарственного средства растительного происхождения, гормонального лекарственного средства и другого лекарственного средства;
где другое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из L-аспарагиназы, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, дакарбазина, лекарственных средств на основе гексаметилмеламина и производных вышеупомянутых лекарственных средств.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-13, где вещество, которое способствует поглощению иммунологически активных средств слизистой оболочкой или адгезии на слизистой оболочке, представляет собой одно или более из веществ, выбранных из группы, состоящей из анионных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ, цвиттер-ионных поверхностно-активных веществ, неионогенных поверхностно-активных веществ, специальных поверхностно-активных веществ, хелатирующих средств, адгезивных средств, сополимеров полимолочной кислоты и гликолевой кислоты, декстранов и полисахаридов.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-14, где иммуномодулятор представляет собой один или более из иммуномодуляторов, выбранных из группы, состоящей из цитокинов, хемокинов, факторов роста стволовых клеток, лимфотоксинов, гемопоэтических факторов, колониестимулирующих факторов (CSF), интерферонов, эритропоэтинов, тромбопоэтинов, факторов некроза опухоли (TNF), интерлейкинов (IL), гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов (GM-CSF) и факторов роста стволовых клеток.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-15, где антиген патогена выбран из группы, состоящей из опухолевого, вирусного, бактериального, грибкового или паразитарного антигена;
необязательно опухоль включает опухоли, возникающие в результате любых поражений кости, соединения костей, мышцы, легкого, трахеи, глотки, носа, сердца, селезенки, артерии, вены, крови, капилляра, лимфатического узла, лимфатического сосуда, лимфатической жидкости, ротовой полости, глотки, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкого кишечника, толстой кишки, прямой кишки, анального канала, аппендикса, печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, околоушной железы, подъязычной железы, почки, мочеточника, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, яичника, маточной трубы, матки, влагалища, вульвы, мошонки, яичек, семявыносящего протока, полового члена, глаз, ушей, носа, языка, кожи, головного мозга, ствола головного мозга, продолговатого мозга, спинного мозга, спинномозговой жидкости, нервов, щитовидной железы, паращитовидной железы, надпочечника, гипофиза, шишковидной железы, островка поджелудочной железы, тимуса, гонады, подъязычной железы и околоушной железы;
необязательно бактерия включает одно или более из Staphylococcus, Streptococcus, Listeria, Erysipelothrix,Renibacterium, Bacillus, Clostridium, Mycobacterium, Actinomyces, Nocardia, Corynebacterium, Rhodococcus, Bacillus anthracis, erysipelas bacillus, Bacillus tetani, listeria monocytogenes, Bacillus perfringens, Bacillus gangraenae emphysematosae, возбудителя туберкулеза, Escherichia coli, Bacterium proteus, Shigella dysenteriae, Pneumobacillus, Bacterium burgeri, Clostridium perfringens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter, Yersinia, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella, Pasteurella, Vibrio cholerae и Vibrio parahemolyticus;
необязательно паразит включает одно или более из паразитов пищеварительного тракта, внутриполостных паразитов, внутрипеченочных паразитов, внутрилегочных паразитов, паразитов ткани головного мозга, внутрисосудистых паразитов, паразитов лимфатической системы, паразитов мышечной ткани, внутриклеточных паразитов, паразитов костной ткани и внутриглазных паразитов;
необязательно вирус включает одно или более из adeniviridae, arenaviridae, astroviridae, bunyaviridae, cliciviridae, flaviviridae, вируса гепатита дельта, hepeviridae, mononegavirales, nidovirales, piconaviridae, orthomyxoviridae, papillomaviridae, parvoviridae, polyomaviridae, poxviridae, reoviridae, retroviridae или togaviridae;
необязательно гриб включает одно или более из Coccidioides immitis, Coccidioides posadasii, Histoplasma capsulatum, Histoplasma duboisii, Blastomyces lobo, Paracoccidiodes brasiliensis, Blastomyces dermatitis, Sporothrix schenckii, Penicillium marneffei, Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida lusitaniae, Pneumocystis carinii, Aspergillus, Exophiala jeanselmei, Fonsecaea pedrosoi, Fonsecaea compacta, Chromomyces verruciformis, Pigmentation dermatitis, Geotrichum candidum, Pseudallescheria boydii, Cryptococcus neoformans, Trichosporon cutaneum, Rhizopus oryzae, Mucor indicus, Absidia corymbifera, Syncephalastrum racemosum, Basidiobolus ranarum, Conidiobolus coronatus, Conidiobolus incongruus, Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis, Rhinosporidium seeberi, гиалогифомицетов и феогифомицетов.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где лиганд паттерн-распознающего рецептора выбран из группы, состоящей из лиганда рецептора TLR, лиганда рецептора RLR, лиганда рецептора CLR и лиганда рецептора NLR.
18. Способ стимуляции иммунного ответа на антиген в организме in vivo, регуляции и потенцирования активности иммунных клеток в организме, поддержки организма для снижения утомляемости или облегчения боли в организме, включающий введение в организм комплекса по любому из пп. 2-6, или вакцинной композиции по п. 7, или фармацевтической композиции по любому из пп. 10-17.
19. Способ по п. 18, где если антиген представляет собой вирусный, бактериальный, грибковый или паразитарный антиген, лекарственное средство вводят в дозе, составляющей 1-8 мг/кг, при каждом введении; в качестве альтернативы предпочтительно вводят один раз в день, один раз в два 2 дня, один раз в 3 дня или один раз в 4 дня;
если антиген представляет собой опухолевый антиген, лекарственное средство вводят в дозе, составляющей 1-10 мг/кг, при каждом введении и предпочтительно вводят в течение по меньшей мере 360 дней, по меньшей мере 180 дней, по меньшей мере 60 дней или по меньшей мере 30 дней.