ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЦИТОХРОМА Р450

1. Соединение Формулы I:
1
1-2
где R представляет собой водород или С алкил, причем алкильная группа необязательно замещена одним или более атомами фтора;
2
где R представляет собой водород или защитную группу карбоновой кислоты; или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что соединение или его фармацевтически приемлемая соль не является соединением Формулы II:
1
2. Соединение Формулы I по п. 1, где R представляет собой метальную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора.
2
3. Соединение Формулы I по п. 1 или 2, где R представляет собой защитную группу карбоновой кислоты.
2
1-4
4. Соединение Формулы I по п. 3, где R выбран из группы, состоящей из С алкила, фенила и бензила.
5. Соединение Формулы I по любому из пп. 1-4, за исключением оговорки, для применения в медицине.
6. Применение соединения Формулы I по любому из пп. 1-4, за исключением оговорки, при изготовлении лекарственного средства для лечения патологического состояния, при котором повышение клеточного уровня эндогенной полностью транс-ретиноевой кислоты или снижение расщепления экзогенно добавленного atRA является желательным или необходимым.
7. Соединение Формулы I по любому из пп. 1-4, за исключением оговорки, для применения при лечении патологического состояния, при котором повышение клеточного уровня эндогенной полностью транс-ретиноевой кислоты или снижение расщепления экзогенно добавленного atRA является желательным или необходимым.
8. Способ лечения патологического состояния, при котором повышение клеточного уровня эндогенной полностью транс-ретиноевой кислоты или снижение расщепления экзогенно добавленного atRA является желательным или необходимым, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения Формулы I по любому из пп. 1-4, за исключением оговорки, или его фармацевтически приемлемой соли, субъекту, нуждающемуся в этом.
9. Фармацевтический состав, содержащий соединение Формулы I по любому из пп. 1-4, за исключением оговорки, или его фармацевтически приемлемую соль, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем, эксципиентом или носителем для применения при лечении патологического состояния, при котором повышение клеточного уровня эндогенной полностью транс-ретиноевой кислоты или снижение расщепления экзогенно добавленного atRA является желательным или необходимым.
10. Применение по п. 6, соединение для применения по п. 7, способ лечения по п. 8 или фармацевтический состав для применения по п. 9, отличающиеся тем, что патологическое состояние выбрано из расстройства кожи; нежелательного роста или пролиферации клеток; рестеноза или тромбоза, возникающих при введении коронарных стентов; и воспалительного заболевания кишечника.
11. Фармацевтический состав, содержащий соединение Формулы I по любому из пп. 1-4, за исключением оговорки, или его фармацевтически приемлемую соль, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем, эксципиентом или носителем.
12. Фармацевтический состав по п. 11, отличающийся тем, что указанное соединение Формулы I присутствует в количестве 0,01 до 90% от массы состава.
13. Фармацевтический состав по п. 12, отличающийся тем, что указанное соединение Формулы I присутствует в количестве 0,05 до 50% от массы состава.
14. Фармацевтический состав по п. 13, отличающийся тем, что указанное соединение Формулы I присутствует в количестве 1 до 20% от массы состава.
15. Фармацевтический состав по любому из пп. 11-14, отличающийся тем, что количество соединения Формулы I, за исключением оговорки, в составе является достаточным для достижения уровней сыворотки между около 1 пМ и около 1 мМ у пациента.
16. Фармацевтический состав по п. 15, отличающийся тем, что количество соединения Формулы I, за исключением оговорки, в составе является достаточным для достижения уровня сыворотки между около 10 пМ и около 100 мкМ у пациента.
17. Фармацевтический состав по п. 16, отличающийся тем, что количество соединения Формулы I, за исключением оговорки, в составе является достаточным для достижения уровней сыворотки между около 100 пМ и около 10 мкМ у пациента.
18. Фармацевтическй состав по любому из пп. 11-17 в форме пригодной для пероральной, системной, внутриутробной, внутрикожной, подкожной, внутрибрюшинной, внутриполостной, внутриглазной или внутривенной инъекции, введения через стент с элюирующим лекарственным покрытием или местного введения.
19. Фармацевтический состав по любому из пп. 11-18, дополнительно содержащий одно или более соединений, выбранных из группы, включающей хелатирующие агенты, ингибиторы феррохелатазы, иммунотерапевтические агенты, ингибиторы ангиогенеза, агенты, способствующие проникновению поверхности, фотосенсибилизирующие агенты, глюкозу, противораковые средства, анестетики или анальгетики, ретиноевую кислоту и ее производные, ретинол и его производные, противовоспалительные агенты, агенты, снижающие кровяное давление, цитостатические соединения, антибиотики и антагонисты фолиевой кислоты.
20. Стент-графт, в котором поверхность стента по меньшей мере частично покрыта соединением Формулы I по любому из пп. 1-4, за исключением оговорки, или его фармацевтически приемлемой солью.
21. Стент-графт по п. 20, отличающийся тем, что количество соединения Формулы I в покрытии стента является достаточным для достижения уровней сыворотки между около 1 пМ и около 1 мМ у пациента.
22. Стент-графт по п. 21, отличающийся тем, что количество соединения Формулы I в покрытии стента является достаточным для достижения уровня сыворотки между около 10 пМ и около 100 мкМ у пациента.
23. Стент-графт по п. 22, отличающийся тем, что количество соединения Формулы I в покрытии стента является достаточным для достижения уровня сыворотки от около 100 пМ до около 10 мкМ у пациента.
24. Способ ингибирования рестеноза после лечения атеросклероза у пациента, включающий в себя применение стент-графта по любому из пп. 20-23 для пациента, нуждающегося в этом.