МЫШИ ADAM6

1. Генетически модифицированная мышь, клетки зародышевой линии которой содержат:
H
H
H
(a) вставку одного или более сегментов гена V человека, один или несколько сегментов гена D человека, и один или несколько сегментов гена J человека в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина; и
(b) вставку гена ADAM6, причем указанный ген ADAM6 экспрессируется с образованием белка ADAM6.
2. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что ген ADAM6 вставлен в локус вариабельной области тяжелой цепи, который является измененным.
3. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что ген ADAM6 вставлен в положение, которое отличается от локуса вариабельной области тяжелой цепи, который является измененным.
4. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что ген ADAM6 включает ген ADAM6a мыши и/или ген ADAM6b мыши.
H
H
5. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что указанные один или более сегментов гена V человека включают по меньшей мере 18, по меньшей мере 39 или по меньшей мере 80 сегментов гена V человека.
H
H
H
6. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что вставка (а) включает по меньшей мере 18 сегментов гена V человека, по меньшей мере от одного до 27 сегментов гена D человека и по меньшей мере от одного до шести сегментов гена J человека.
H
H
H
7. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что вставка (а) включает по меньшей мере 39 сегментов гена V человека, по меньшей мере от одного до 27 сегментов гена D человека и по меньшей мере от одного до шести сегментов гена J человека.
H
H
H
8. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что вставка (а) включает по меньшей мере 80 сегментов гена V человека, по меньшей мере от одного до 27 сегментов гена D человека и по меньшей мере от одного и до шести сегментов гена J человека.
H
H
H
9. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что указанные один или более сегментов гена V человека, один или более сегментов гена D человека, и один или несколько сегментов гена J человека функциональным образом связаны с геном константной области.
10. Мышь по п.9, отличающаяся тем, что ген константной области представляет собой ген константной области мыши.
1
2
3
4
11. Мышь по п.10, отличающаяся тем, что указанный ген константной области мыши включает ген константной области, выбранный из генов CH, шарнирной области, СН, СН и/или СН или их комбинации.
12. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что клетки зародышевой линии указанной мыши дополнительно включают один или более сегментов гена Vκ человека и один или более сегментов гена Jκ человека.
13. Мышь по п.12, отличающаяся тем, что указанные один или более сегментов гена Vκ человека и один или более сегментов гена Jκ человека присутствуют в эндогенном локусе легкой цепи к иммуноглобулина.
14. Изолированная клетка мыши по любому из пп.1-13, отличающаяся тем, что указанная изолированная клетка содержит вставку согласно (а) и вставку гена ADAM6 согласно (b).
15. Изолированная клетка по п.14, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку.
16. Изолированная клетка мыши по любому из пп.1-13 к тому, для получения гибридомы, отличающаяся тем, что указанная изолированная клетка представляет собой В клетку.
17. Эмбрион мыши для получения мыши по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что указанный эмбрион содержит эмбриональную стволовую клетку по п.15.
18. Гибридома для производства антитела или фрагментов антител, полученная из В клетки мыши по любому из пп.1-13.
19. Нуклеотидная последовательность, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина человека в антителе, которое присутствует у мыши согласно любому из пп. 1-13.
20. Последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека в антителе, которое присутствует у мыши согласно любому из пп.1-13.
21. Полностью человеческое антитело, включающее последовательность аминокислот по п.20.
22. Способ обеспечения антитела, которое специфично к представляющему интерес антигену, указанный способ включает стадии:
(a) иммунизации мыши по любому из пп.1-13 указанным представляющим интерес антигеном;
(b) выделение по меньшей мере одной клетки мыши, продуцирующей антитело, определенное против указанного антигена; и
(c) культивирование указанной по меньшей мере одной клетки, продуцирующей антитело согласно стадии (b) и получение указанного антитела.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что на стадии (с) осуществляют культивирование по меньшей мере одной клетки гибридомы, полученной из указанной по меньшей мере одной клетки, полученной на стадии (b).
24. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанная по меньшей мере одна клетка выделенная на стадии (b) получена из селезенки, лимфатического узла или костного мозга мыши согласно стадии (а).
25. Способ по п.22, отличающийся тем, что иммунизацию представляющим интерес антигеном на стадии (а) осуществляют с применением белка, ДНК, комбинации ДНК и белка или клеток, экспрессирующих указанный антиген.