СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ

1. Способ лечения расстройства центральной нервной системы (ЦНС), которое сопровождается когнитивными нарушениями, у субъекта, нуждающегося в подобном лечении или находящегося в группе риска возникновения подобного расстройства, способ задержки или замедления прогрессирования когнитивного нарушения или способ уменьшения скорости снижения когнитивных способностей у субъекта, при этом способ включает стадию введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора белка синаптических везикул 2А (SV2A) или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или его полиморфной модификации.
2. Способ по п. 1, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация выбраны из группы, которая включает леветирацетам, селетрацетам и бриварацетам или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и полиморфные модификации.
3. Способ по п. 2, где ингибитором SV2A или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом или полиморфной модификацией является леветирацетам или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация.
4. Способ по п. 2, где ингибитором SV2A или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом или полиморфной модификацией является бриварацетам или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация.
5. Способ по п. 2, где ингибитором SV2A или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом или полиморфной модификацией является селетрацетам или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой от 0,1 мг/кг до 5 мг/кг.
7. Способ по п. 6, где суточная доза составляет 0,1-0,2 мг/кг.
8. Способ по любому из пп. 1-5, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой от 0,01 мг/кг до 2,5 мг/кг.
9. Способ по п. 8, где суточная доза составляет 0,1-2,5 мг/кг.
10. Способ по п. 8, где суточная доза составляет 0,4-2,5 мг/кг.
11. Способ по п. 8, где суточная доза составляет 0,6-1,8 мг/кг.
12. Способ по п. 8, где суточная доза составляет 0,04-2,5 мг/кг.
13. Способ по п. 8, где суточная доза составляет 0,06-1,8 мг/кг.
14. Способ по любому из пп. 1-5, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой от 2 мг/кг до 4 мг/кг.
15. Способ по п. 14, где суточная доза составляет 2-3 мг/кг.
16. Способ по п. 14, где суточная доза составляет 3-4 мг/кг.
17. Способ по любому из пп. 1-5, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой от 0,2 мг/кг до 0,4 мг/кг.
18. Способ по п. 17, где суточная доза составляет 0,2-0,3 мг/кг.
19. Способ по п. 17, где суточная доза составляет 0,3-0,4 мг/кг.
20. Способ по любому из пп. 1-5, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой от 0,001-5 мг/кг.
21. Способ по п. 20, где суточная доза составляет 0,001-0,5 мг/кг.
22. Способ по п. 20, где суточная доза составляет 0,01-0,5 мг/кг.
23. Способ лечения расстройства центральной нервной системы (ЦНС), которое сопровождается когнитивными нарушениями, у субъекта, нуждающегося в подобном лечении или находящегося в группе риска возникновения подобного расстройства, способ задержки или замедления прогрессирования когнитивного нарушения у субъекта или способ уменьшения скорости снижения когнитивных способностей у субъекта, при этом способ включает стадию введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора SV2A или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или его полиморфной модификации в сочетании с вальпроатом или его фармацевтически приемлемой солью.
24. Способ по п. 23, где вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль вводят с суточной дозой таким образом, чтобы в плазме крови субъекта поддерживался общий уровень вальпроата от 0,5 до 5 мкг/мл и где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят с суточной дозой от 0,01 до 1 мг/кг.
25. Способ по п. 23, где вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль вводят с суточной дозой таким образом, чтобы в плазме крови субъекта поддерживался общий уровень вальпроата от 0,5 до 5 мкг/мл и где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят с суточной дозой от 0,001 до 1 мг/кг.
26. Способ по п. 23, где вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль вводят с суточной дозой таким образом, чтобы в плазме крови субъекта поддерживался общий уровень вальпроата от 0,5 до 5 мкг/мл и где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят с суточной дозой от 0,1 до 5 мг/кг.
27. Способ по п. 23, где вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль вводят с суточной дозой таким образом, чтобы в плазме крови субъекта поддерживался общий уровень вальпроата от 0,5 до 5 мкг/мл и где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят с суточной дозой 0,05 до 0,5 мг/кг.
28. Способ по любому из пп. 23-27, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация выбраны из группы, которая включает леветирацетам, селетрацетам и бриварацетам или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и полиморфные модификации.
29. Способ по п. 28, где ингибитором SV2A или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом или полиморфной модификацией является леветирацетам или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация.
30. Способ по п. 28, где ингибитором SV2A или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом или полиморфной модификацией является бриварацетам или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация.
31. Способ по п. 28, где ингибитором SV2A или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом или полиморфной модификацией является селетрацетам или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация.
32. Способ по любому из пп. 23-27, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию и вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно.
33. Способ по любому из пп. 23-27, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию и вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль вводят в виде одной композиции.
34. Способ по любому из пп. 23-27, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию и вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль вводят последовательно.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию, при этом ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве 5-40 мг.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию, при этом ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве 0,7-180 мг.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию, при этом ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве 0,07-350 мг.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию, при этом ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве 50-250 мг.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию, при этом ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве 3-50 мг.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию, при этом ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве 0,05-35 мг.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию и вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль, при этом ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве 3-50 мг.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию и вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль, при этом ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве 0,07-50 мг.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию и вальпроат или его фармацевтически приемлемую соль.
44. Композиция по п. 43, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация в композиции присутствует в количестве 0,05-35 мг.
45. Композиция по п. 43, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация в композиции присутствует в количестве 0,07-350 мг.
46. Композиция по п. 43, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация в композиции присутствует в количестве 50-250 мг.
47. Композиция по п. 43, где ингибитор SV2A или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или полиморфная модификация присутствует в количестве меньше, чем 350 мг, меньше, чем 250 мг, меньше, чем 200 мг, меньше, чем 150 мг, меньше, чем 100 мг, меньше, чем 50 мг, меньше, чем 35 мг, меньше, чем 10 мг, меньше, чем 5 мг, меньше, чем 1 мг, меньше, чем 0,5 мг, меньше 0,1 мг, меньше, чем 0,07 мг или меньше, чем 0,05 мг.
48. Способ лечения расстройства центральной нервной системы (ЦНС), которое сопровождается когнитивными нарушениями, у субъекта, нуждающегося в подобном лечении или находящегося в группе риска возникновения подобного расстройства, способ задержки или замедления прогрессирования когнитивного нарушения у субъекта или способ уменьшения скорости снижения когнитивных способностей у субъекта, при этом способ включает стадию введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества леветирацетама или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфной модификации.
49. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 1-2 мг/кг.
50. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 70-140 мг.
51. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,1-2,5 мг/кг.
52. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 7-180 мг.
53. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,4-2,5 мг/кг.
54. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 25-180 мг.
55. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,6-1,8 мг/кг.
56. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 40-130 мг.
57. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 2,0-4,0 мг/кг.
58. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 140-300 мг.
59. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 3,0-4,0 мг/кг.
60. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 200-300 мг.
61. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 2,0-3,0 мг/кг.
62. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 140-200 мг.
63. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,1-5 мг/кг.
64. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 7-350 мг/кг.
65. Способ по п. 48, где леветирацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой согласно таблице 1 или таблице 2.
66. Способ лечения расстройства центральной нервной системы (ЦНС), которое сопровождается когнитивными нарушениями, у субъекта, нуждающегося в подобном лечении или находящегося в группе риска возникновения подобного расстройства, способ задержки или замедления прогрессирования когнитивного нарушения у субъекта или способ уменьшения скорости снижения когнитивных способностей у субъекта, при этом способ включает стадию введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества бриварацетама или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфной модификации.
67. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,1-0,2 мг/кг.
68. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 7-15 мг.
69. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,01-2,5 мг/кг.
70. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,7-180 мг.
71. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,04-2,5 мг/кг.
72. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 2,5-180 мг.
73. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,06-1,8 мг/кг.
74. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 4,0-130 мг.
75. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,2-0,4 мг/кг.
76. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 14-30 мг.
77. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,1-35 мг или 0,0015-0,5 мг/кг.
78. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой, по меньшей мере, 0,1 мг; 0,5 мг; 0,75 мг; 1,0 мг; 1,5 мг или 2,0 мг; и с суточной дозой меньше, чем 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг или 35 мг.
79. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой, по меньшей мере, 0,0015 кг/мг, 0,0075 мг/кг, 0,01 мг/кг, 0,015 мг/кг, 0,02 мг/кг или 0,03 мг/кг; и с суточной дозой не больше чем 0,5 мг/кг, 0,4 мг/кг, 0,3 мг/кг, 0,2 мг/кг, 0,15 мг/кг, 0,1 мг/кг, 0,05 мг/кг или 0,04 мг/кг.
80. Способ по п. 66, где бриварацетам или фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой согласно таблице 3 или таблице 4.
81. Способ лечения расстройства центральной нервной системы (ЦНС), которое сопровождается когнитивными нарушениями, у субъекта, нуждающегося в подобном лечении или находящегося в группе риска возникновения подобного расстройства, способ задержки или замедления прогрессирования когнитивного нарушения у субъекта или способ уменьшения скорости снижения когнитивных способностей у субъекта, при этом способ включает стадию введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества селетрацетама или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфной модификации.
82. Способ по п. 81, где селетрацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой 0,1-35 мг или 0,0015-0,5 мг/кг.
83. Способ по п. 81, где селетрацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой, по меньшей мере, 0,1 мг; 0,5 мг; 0,75 мг; 1,0 мг; 1,5 мг или 2,0 мг; и с суточной дозой не больше, чем 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг или 35 мг.
84. Способ по п. 81, где селетрацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой, по меньшей мере, 0,0015 мг/кг, 0,0075 мг/кг, 0,01 мг/кг, 0,015 мг/кг, 0,02 мг/кг или 0,03 мг/кг; и с суточной дозой не больше, чем 0,5 мг/кг, 0,4 мг/кг, 0,3 мг/кг, 0,2 мг/кг, 0,15 мг/кг, 0,1 мг/кг, 0,05 мг/кг или 0,04 мг/кг.
85. Способ по п. 81, где селетрацетам или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморфную модификацию вводят раз в 12 или 24 часа с суточной дозой согласно таблице 5 или таблице 6.
86. Способ по любому из пп. 1, 23, 48, 66 и 81, где расстройством ЦНС, сопровождающимся когнитивными нарушениями, является возрастное когнитивное нарушение.
87. Способ по п. 86, где возрастным когнитивным нарушением является умеренное когнитивное нарушение.
88. Способ по п. 87, где умеренным когнитивным нарушением является вызывающее потерю памяти умеренное когнитивное нарушение.
89. Способ по любому из пп. 1, 23, 48, 66 и 81, где расстройством ЦНС, сопровождающимся когнитивными нарушениями, является слабоумие.
90. Способ по п. 89, где слабоумием является болезнь Альцгеймера.
91. Способ по любому из пп. 1, 23, 48, 66 и 81, где расстройством ЦНС, сопровождающимся когнитивными нарушениями, является шизофрения.
92. Способ по любому из пп. 1, 23, 48, 66 и 81, где расстройством ЦНС, сопровождающимся когнитивными нарушениями, является боковой амиотрофический склероз.
93. Способ по любому из пп. 1, 23, 48, 66 и 81, где расстройством ЦНС, сопровождающимся когнитивными нарушениями, является посттравматическое стрессовое расстройство.
94. Способ по любому из пп. 1, 23, 48, 66 и 81, где расстройство ЦНС, сопровождающееся когнитивными нарушениями, связано с противоопухолевой терапией.