СПОСОБ И СИСТЕМЫ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ СИСТЕМЫ ПЕРФУЗИОННОЙ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК

1. Система перфузионного биореактора для культуры, которая включает:
биореактор, сконструированный для содержания тканевой культуральной жидкости и клеток, которые культивируются;
устройство для удержания клеток, сконструированное для получения тканевой культуральной жидкости, содержащей клетки из биореактора, отделения некоторого количества клеток от тканевой культуральной жидкости, обеспечения сбора тканевой культуральной жидкости и клеток и осуществления рециркуляции полученной тканевой культуральной жидкости и клеток к биореактору;
где система имеет исходную скорость перфузии, исходный объем биореактора, исходный объем устройства для удержания клеток и исходное объемное соотношение исходного объема биореактора и исходного объема устройства для удержания клеток; где либо
исходная скорость перфузии снижается, что приводит к повышению времени пребывания клеток в биореакторе и устройстве для удержания клеток, либо
исходный объем биореактора повышается или исходный объем устройства для удержания снижается, или оба, что приводит к повышению исходного соотношения объема.
2. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 1, где исходная скорость перфузии снижается, что приводит к повышению времени пребывания клеток в биореакторе и устройстве для удержания клеток, а исходный объем биореактора повышается или исходный объем устройства для удержания клеток снижается, или оба, что приводит к повышению исходного объемного соотношения.
3. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где повышение исходного объемного соотношения происходит приблизительно пропорционально снижению исходной скорости перфузии.
4. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где исходная скорость перфузии снижается приблизительно на треть.
5. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где исходная скорость перфузии снижается приблизительно наполовину.
6. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где исходный объем биореактора повышается приблизительно на треть.
7. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где исходный объем биореактора повышается приблизительно наполовину.
8. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где исходный объем устройства для удержания клеток снижается приблизительно на треть.
9. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где исходный объем устройства для удержания клеток снижается приблизительно наполовину.
10. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где клетки представляют собой клетки млекопитающих.
11. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 10, где клетки млекопитающих являются выбранными из группы, которая состоит из клеток ВНК, клеток СНО, клеток НКВ, клеток HER и клеток NS0.
12. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 11, где клетки млекопитающих представляют собой клетки ВНК.
13. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 10, где клетки млекопитающих представляют собой рекомбинантные клетки, которые экспрессируют рекомбинантный фактор VIII (rhFVIII).
14. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 13, где rhFVIII представляет собой активный ингредиент KG-FS.
15. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где исходная скорость перфузии составляет приблизительно от 1 до 15 объемов в сутки.
16. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где повышение исходного объемного соотношения составляет вплоть до приблизительно трети.
17. Система перфузионного биореактора для культуры в соответствии с п. 2, где повышение исходного объемного соотношения составляет вплоть до приблизительно половины.
18. Способ оптимизации перфузионной системы биореактора, который включает:
обеспечение тканевой культуральной жидкости, содержащей клетки для системы биореактора, включающей биореактор и устройство для удержания клеток, где система имеет исходную скорость перфузии, исходный объем биореактора, исходный объем устройства для удержания клеток и исходное объемное соотношение исходного объема биореактора и исходного объема устройства для удержания; и либо
исходная скорость перфузии снижается, что приводит к повышению времени пребывания клеток в биореакторе и устройстве для удержания клеток, либо
исходный объем биореактора повышается или исходный объем устройства для удержания клеток снижается, или оба, что приводит к повышению исходного объемного соотношения.
19. Способ в соответствии с п. 18, который дополнительно включает:
снижение исходной скорости перфузии, что приводит к повышенному времени нахождения клеток в биореакторе и устройстве для удержания клеток, и
повышение исходного объема биореактора или уменьшение исходного объема устройства для удержания клеток, или оба, что приводит к повышению исходного объемного соотношения.
20. Способ в соответствии с п. 18, где повышение исходного объемного соотношения происходит приблизительно пропорционально снижению исходной скорости перфузии.
21. Способ в соответствии с п. 18, где исходная скорость перфузии снижается приблизительно на треть.
22. Способ в соответствии с п. 18, где исходная скорость перфузии снижается приблизительно наполовину.
23. Способ в соответствии с п. 18, где исходный объем биореактора повышается приблизительно на треть.
24. Способ в соответствии с п. 18, где исходный объем биореактора повышается приблизительно наполовину.
25. Способ в соответствии с п. 18, где исходный объем устройства для удержания клеток снижается приблизительно на треть.
26. Способ в соответствии с п. 18, где исходный объем устройства для удержания клеток снижается приблизительно наполовину.
27. Способ в соответствии с п. 18, где клетки представляют собой клетки млекопитающих.
28. Способ в соответствии с п. 27, где клетки млекопитающих являются выбранными из группы, которая состоит из клеток ВНК, клеток СНО, клеток НКВ, клеток HER и клеток NS0.
29. Способ в соответствии с п. 27, где клетки млекопитающих представляют собой клетки ВНК.
30. Способ в соответствии с п. 26, где клетки млекопитающих представляют собой рекомбинантные клетки, экспрессирующие рекомбинантный фактор VIII человека (rhFVIII).
31. Способ в соответствии с п. 29, где rhFVIII представляет собой активный ингредиент KG-FS.
32. Способ в соответствии с п. 18, где исходная скорость перфузии составляет приблизительно от 1 до 15 объемов в сутки.
33. Способ в соответствии с п. 18, где повышение исходного объемного соотношения осуществляется на треть.
34. Способ в соответствии с п. 18, где повышение исходного объемного соотношения осуществляется наполовину.
35. Способ оптимизации перфузионной системы биореактора, который включает:
обеспечение первой тканевой культуральной жидкости, содержащей клетки, для системы биореактора, включающей биореактор и устройство для удержания клеток, где система имеет исходную скорость перфузии, исходный объем биореактора, исходный объем устройства для удержания клеток; и
снижение исходной скорости перфузии, что приводит к повышению времени пребывания клеток в биореакторе и устройстве для удержания клеток, и замену первой тканевой культуральной жидкости на вторую тканевую культуральную жидкость, которая имеет по сравнению с первой тканевой культуральной жидкостью повышенную концентрацию индивидуальных компонентов первой тканевой культуральной жидкости без прибавления новых компонентов.
36. Способ в соответствии с п. 35, где клетки представляют собой клетки млекопитающих.
37. Способ в соответствии с п. 35, где клетки млекопитающих являются выбранными из группы, которая состоит из клеток ВНК, клеток СНО, клеток НКВ, клеток HER и клеток NS0.
38. Способ в соответствии с п. 36, где клетки млекопитающих представляют собой клетки ВНК.
39. Способ в соответствии с п. 35, где клетки млекопитающих представляют собой рекомбинантные клетки, которые экспрессируют рекомбинантный фактор VIII человека (rhFVIII).
40. Способ в соответствии с п. 39, где rhFVIII представляет собой активный ингредиент KG-FS.
41. Способ оптимизации перфузионной системы биореактора, который включает:
обеспечение первой тканевой культуральной жидкости, содержащей клетки, которые экспрессируют рекомбинантный белок, для системы биореактора, включающей биореактор и устройство для удержания клеток, где система имеет исходную скорость перфузии, исходный объем биореактора, исходный объем устройства для удержания клеток; и
снижение исходной скорости перфузии, что приводит к повышению времени пребывания клеток в биореакторе и устройстве для удержания клеток, и прибавление стабилизатора деградации рекомбинантного белка.
42. Способ в соответствии с п. 41, где клетки представляют собой клетки млекопитающих.
43. Способ в соответствии с п. 42, где клетки млекопитающих являются выбранными из группы, которая состоит из клеток ВНК, клеток СНО, клеток НКВ, клеток HER и клеток NS0.
44. Способ в соответствии с п. 42, где клетки млекопитающих представляют собой клетки ВНК.
45. Способ в соответствии с п. 42, где клетки млекопитающих представляют собой рекомбинантные клетки, которые экспрессируют рекомбинантный фактор VIII человека (rhFVIII).
46. Способ в соответствии с п. 45, где rhFVIII представляет собой активный ингредиент KG-FS.
47. Способ в соответствии с п. 41, где стабилизатор представляет собой кальций.