ПРИМЕНЕНИЕ АГОНИСТИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ ПРОТИВ CD83 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ лечения или профилактики аутоиммунного заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества агонистического антитела против CD83.
2. Способ по п. 1, в котором аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, системной красной волчанки (SLE), волчаночного нефрита, язвенного колита, болезни Вегенера, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТР), аутоиммунной тромбоцитопении, рассеянного склероза, псориаза, IgA нефропатии, IgM полиневропатий, миастении гравис, васкулита, сахарного диабета, синдрома Рейно, синдрома Шегрена и гломерулонефрита.
3. Способ по п. 1, в котором аутоиммунное заболевание связано с активацией миелоидных клеток.
4. Способ по п. 3, в котором индивидуум страдает болезнью Крона.
5. Способ по п. 3, в котором индивидуум страдает язвенным колитом.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором индивидуум является человеком.
7. Способ по любому из пп. 1-5, в котором агонистическое антитело против CD83 ингибирует высвобождение провоспалительного цитокина из зрелых дендритных клеток.
8. Способ по п. 7, в котором ингибируется высвобождение провоспалительного цитокина MCP-1 и/или IL-12p40.
9. Способ по любому из пп. 1-5, в котором агонистическое антитело против CD83 вызывает высвобождение противовоспалительного цитокина из зрелых дендритных клеток.
10. Способ по п. 9, в котором индуцируется высвобождение противовоспалительного цитокина IL-1ra.
11. Способ по любому из пп. 1-5, в котором агонистическое антитело против CD83 вызывает снижение экспрессии CD83 и/или HLA-DR на клеточной поверхности зрелых дендритных клеток.
12. Способ по любому из пп. 1-5, в котором агонистическое антитело против CD83 ингибирует активацию MAPK- и/или mTOR-сигнальных путей в зрелых дендритных клетках.
13. Способ по п. 12, в котором ингибирование активации МАРК-сигнального пути измеряется по снижению фосфорилирования белков р38 и CREB в зрелых дендритных клетках.
14. Способ по п. 12, в котором ингибирование активации mTOR-сигнального пути измеряется по снижению фосфорилирования белка mTOR в зрелых дендритных клетках.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором агонистическое антитело против CD83 является моноклональным антителом.
2
16. Способ по п. 15, в котором агонистическое антитело против CD83 является фрагментом антитела, выбранным из группы, состоящей из Fab-, Fab'-SH-, Fv-, scFv- и (Fab')-фрагментов.
17. Способ по п. 1, в котором агонистическое антитело против CD83 является гуманизированным антителом или химерным антителом.
18. Способ по п. 1, в котором агонистическое антитело против CD83 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID
NO:31, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, и (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33; и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
19. Способ по п. 1, в котором антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, и/или вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
20. Способ по п. 1, в котором агонистическое антитело против CD83 является антителом человека.
21. Способ по п. 1, в котором агонистическое антитело против CD83 вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутрь глазницы, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
22. Промышленное изделие, содержащее агонистическое антитело против CD83 и вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агонистического антитела против CD83 для лечения или профилактики аутоиммунного заболевания у индивидуума.
23. Выделенное антитело против CD83, содержащее вариабельный домен, содержащий по меньшей мере одну, две, три, четыре, пять или шесть последовательностей гипервариабельных областей (HVR), выбранных из группы, состоящей из:
(a) HVR-H1, содержащей аминокислотную последовательность
SEQ ID NO:31;
(b) HVR-H2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32;
(c) HVR-H3, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33;
(d) HVR-L1, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37;
(e) HVR-L2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38;
(f) HVR-L3, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
24. Выделенное антитело против CD83, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи, содержащие следующие шесть HVR-последовательностей:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38;
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
25. Антитело по п. 23 или 24, где антитело содержит (a) HVR-
H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, и (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.
26. Антитело по п. 25, дополнительно содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37; (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
27. Антитело по п. 23 или 24, где антитело содержит (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37; (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
28. Антитело по из п. 23 или 24, где антитело является химерным антителом или гуманизированным антителом.
29. Выделенное антитело против CD83, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, и/или вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
30. Антитело по п. 29, где антитело является химерным антителом.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 23, 24 или 29 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело против CD83 по любому из
пп. 23, 24 или 29.
33. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 32.
34. Вектор по п. 33, где вектор является экспрессионным вектором.
35. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 33.
36. Клетка-хозяин по п. 34, где клетка-хозяин является прокариотической или эукариотической.
37. Способ получения антитела против CD83, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по п. 35 в условиях, подходящих для экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей антитело против CD83.
38. Способ по п. 37, дополнительно включающий выделение антитела против CD83, продуцируемого клеткой-хозяином.