ВОДНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ И ГУАНИДИН, ПРОИЗВОДНОЕ ГУАНИДИНА, И ИНЪЕКЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ЭТУ КОМПОЗИЦИЮ

1. Водная композиция, пригодная для инъекции, содержащая:
биологический терапевтический агент, который при использовании для создания раствора с концентрацией от 100 мМ биологического терапевтического агента в воде приводит к образованию раствора с вязкостью по меньшей мере 10 сП;
гуанидин и/или производное гуанидина, причем производное гуанидина имеет следующую формулу:
3
n
2n+1
n
2n
n
2n-1
где R1 отсутствует, либо представляет собой CH, CH, CH, илиCH(n=1-10); и/или
R2 отсутствует, либо представляет собой любую химическую функциональную группу, которая незначительно уменьшает способность гуанидиновой группы снижать вязкость композиции; и
R1 и R2 никогда не отсутствуют одновременно; и
где гуанидин и/или производное гуанидина присутствует в композиции в концентрации по меньшей мере 25 мМ, но не более 100 мМ; и
воду;
при этом композиция имеет вязкость не более 10 сП.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой водную офтальмологическую композицию, пригодную для интравитреальной инъекции.
3. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая стабилизатор.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что стабилизатором является трегалоза.
5. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество.
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что вязкость композиции не превышает 7 сП.
7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что биологический терапевтический агент является антителом.
8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что биологический терапевтический агент является антителом IgG1/лямбда изотипа.
9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что биологический терапевтический агент является выделенным моноклональным антителом, которое специфически связывается с C5 протеином.
10. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гуанидин и/или производное гуанидина содержит только производное гуанидина и где:
3
n
2n+1
n
2n
n
2n-1
R1 отсутствует, либо представляет собой CH, CH, CH, либоCH(n=1-10); и
R2 представляет собой амино, аминосодержащую группу, амидогруппу, метоксигруппу, алкоксигруппу, группу сложного эфира, группу простого эфира, карбоксильную группу или их сочетания.
11. Композиция по п. 1, где гуанидин и/или производное гуанидина содержит только производное гуанидина и где:
3
n
2n+1
n
2n
n
2n-1
R1 отсутствует, либо представляет собой CH, CH, CH, либоCH(n=1-10); и
R2 представляет собой группу амина и карбоксильную группу.
12. Композиция по п. 1, где гуанидин и/или производное гуанидина представляет собой производное гуанидина и где:
1
9
1
5
2
4
R1 представляет собой C-C алкильную группу, более предпочтительно, C-Cалкильную группу и даже более предпочтительно, C-C алкильную группу; и
2
R2 представляет собой NHCOOH.
13. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гуанидин и/или производное гуанидина является аргинином, в частности, L-аргинином.
14. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит биологический терапевтический агент в концентрации 100 мг/мл, имеет вязкость, по меньшей мере на 3 сП большую, чем вязкость по существу идентичной композиции, не содержащей биологический терапевтический агент.
15. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит гуанидин и/или производное гуанидина в концентрации 50 мМ, имеет вязкость, по меньшей мере на 7 сП более низкую, чем вязкость по существу идентичной композиции, не содержащей гуанидин и/или производное гуанидина.
16. Композиция по п. 1, где биологический терапевтический агент имеет молекулярную массу по меньшей мере 25000 дальтон, но не более чем 500000.
17. Композиция по п. 1, где биологический терапевтический агент имеет молекулярную массу по меньшей мере 75000 дальтон, но не более чем 125000.
18. Система для инъекции, содержащая водную офтальмологическую композицию, включающая:
устройство для инъекции, которое содержит камеру, определяющую объем содержимого и иглу, определяющую трубку, причем трубка гидравлически соединяется с объемом содержимого, а игла имеет по меньшей мере 25 калибр;
водную офтальмологическую композицию, помещенную в пространство содержимого камеры, содержащую:
i. биологический терапевтический агент, который при использовании для создания раствора с концентрацией 100 мМ биологического терапевтического агента в воде приводит к образованию раствора с вязкостью по меньшей мере 10 сП, причем биологический терапевтический агент является выделенным моноклональным антителом, которое специфически связывается с C5 протеином;
ii. гуанидин и/или производное гуанидина, причем производное гуанидина имеет следующую формулу:
3
n
2n+1
n
2n
n
2n-1
где R1 отсутствует, либо представляет собой CH, CH, CH, илиCH(n=1-10); и/или
R2 отсутствует, либо представляет собой любую химическую функциональную группу, которая незначительно уменьшает способность гуанидиновой группы снижать вязкость композиции; и
R1 и R2 никогда не отсутствуют одновременно; и
где гуанидин и/или производное гуанидина присутствует в композиции в концентрации по меньшей мере 25 мМ, но не более 100 мМ; и
iii. воду;
где вязкость композиции не превышает 7 сП, и где композиция с содержанием биологического терапевтического агента в концентрации 100 мг/мл имеет вязкость, по меньшей мере на 7 сП большую, чем вязкость по существу идентичной композиции, не содержащей биологический терапевтический агент, и где композиция с содержанием гуанидина и/или производного гуанидина в концентрации 50 мМ имеет вязкость, по меньшей мере на 7 сП более низкую, чем вязкость по существу идентичной композиции, не содержащей гуанидин и/или производное гуанидина, и где биологический терапевтический агент имеет молекулярную массу по меньшей мере 50000 дальтон, но не более 200000 дальтон, и где композиция в пространстве содержимого камеры устройства для инъекции занимает объем по меньшей мере 16 мл, но не более 24 мл.
19. Система для инъекции по п. 18, отличающаяся тем, что биологический терапевтический агент представляет собой антитело IgG1/лямбда изотипа и гуанидин и/или производное гуанидина является L-аргинином.
20. Способ введения при помощи инъекции водной фармацевтической композиции, включающий:
обеспечение системы для инъекции по п. 19;
прокалывание биологической ткани биологической мишени при помощи иглы, при том, что биологическая мишень является глазом, имеющим стекловидное тело, и биологической тканью является роговица, склера, конъюнктива или их сочетание, биологической мишенью является глаз; и
введение при помощи инъекции композиции в стекловидное тело.