НОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ

1. Соединение для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, выбранного из кистозного фиброза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), астмы, легкого заболевания легких, бронхита, бронхоэктаза, идиопатического бронхоэктаза, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, воспаления синуса, риносинусита, CFTR-связанного метаболического синдрома (CRMS), панкреатита, идиопатического хронического панкреатита и синдрома Шегрена, или для применения для профилактики мужского бесплодия, вызванного врожденным отсутствием семявыводящих протоков, у пациента посредством модуляции активности CFTR, где соединение представляет собой 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
2. Соединение для применения по п. 1, для применения для лечения или профилактики кистозного фиброза посредством модуляции активности CFTR.
3. Соединение для применения по п. 1 или 2, причем пациент имеет мутацию CFTR.
4. Соединение для применения по п. 3, причем мутация CFTR представляет собой мутацию CFTR класса III или мутацию CFTR класса IV.
5. Соединение для применения по п. 3 или 4, причем мутация CFTR представляет собой G551D, G178R, G551S, S549N, G1349D, R417H, R117C, R347P или R334W, предпочтительно мутация CFTR представляет собой R117H.
6. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, причем пациент является гетерозиготным с (i) одной аллелью, проявляющей мутацию CFTR класса III или класса IV, и (ii) другой аллелью, проявляющей мутацию CFTR класса II.
7. Соединение для применения по любому из пп. 1-6, причем пациент подвержен или страдает от диареи.
8. Соединение для применения по п. 7, причем пациент страдает от язвенного колита, болезни Крона, микроскопического колита, глютеновой болезни, синдрома раздраженной толстой кишки, нарушения всасывания желчной кислоты или дивертикулита.
9. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, где соединение предназначено для введения посредством ингаляции.
10. Соединение для применения для увеличения подвижности слизи и/или уменьшения вязкости слизи, или для применения для облегчения очищения дыхательных путей от слизистой оболочки, у пациента, страдающего от кистозного фиброза, где соединение представляет собой 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
11. Применение соединения для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR, где соединение представляет собой 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
12. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR, причем способ содержит введение соединения пациенту, где соединение представляет собой 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
13. Композиция, содержащая (i) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты и (ii) антагонист лейкотриенового рецептора.
14. Композиция по п. 13, где антагонистом лейкотриенового рецептора является антагонист лейкотриенового рецептора D4, предпочтительно антагонистом лейкотриенового рецептора является ингибитор белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 4 (MRP4).
15. Композиция по п. 13 или 14, где антагонист лейкотриенового рецептора представляет собой МК-571, МК-886, монтелукаст, зафирлукаст или пранлукаст.
16. Композиция по любому из пп. 13-15 для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR.
17. Продукт, содержащий (а) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты и (b) антагонист лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR.
18. 9,10-Диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с антагонистом лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15.
19. Антагонист лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15, для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-оном или его фармацевтически приемлемой солью присоединения кислоты.
20. Применение 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с антагонистом лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15.
21. Применение антагонист лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15, для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-оном или его фармацевтически приемлемой солью присоединения кислоты.
22. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR, где способ включает введение пациенту (а) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты и (b) антагониста лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15.
23. Композиция, содержащая (i) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты и (ii) потенциатор CFTR или корректор CFTR.
24. Композиция по п. 23, где потенциатором CFTR является Ivacaftor (VX770, N-(2,4-ди-трет-бутил-5-гидроксифенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид), QBW251, NPPB (5-нитро-2-(3-фенилпропиламино)-бензоат), VRT532 (4-метил-2-(5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)фенол), PG-01(N-метил-N-[2-[[4-(1-метилэтил)фенил]амино]-2-1H-индол-3-ацетамид), или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, или корректором CFTR является VX809 (Lumacaftor, 3-{6-{[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбонил]амино}-3-метилпиридин-2-ил}бензойная кислота), VX661 (1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-1Н-индол-5-ил]-циклопропанкарбоксамид), Corr-4а (N-{2-[(5-хлор-2-метоксифенил)амино]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}бензамид), VRT532 (4-метил-2-(5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)фенол), или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
25. Композиция по п. 23 или 24, в которой потенциатор CFTR или корректор CFTR представляет собой N-(2,4-ди-трет-бутил-5-гидроксифенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид (Ivacaftor) или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
26. Композиция по любому из пп. 23-25 для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR.
27. Продукт, содержащий (а) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты и (b) потенциатор CFTR или корректор CFTR, как определено по любому из пп. 23-25, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR.
28. 9,10-Диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с потенциатором CFTR или корректором CFTR, как определено по любому из пп. 23-25,.
29. Потенциатор CFTR или корректор CFTR, как определено по любому из пп. 23-25, для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-оном или его фармацевтически приемлемой солью присоединения кислоты.
30. Применение 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она
или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с потенциатором CFTR или корректором CFTR, как определено по любому из пп. 23-25.
31. Применение потенциатора CFTR или корректора CFTR, как определено по любому из пп. 23-25, для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-оном или его фармацевтически приемлемой солью присоединения кислоты.
32. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR, причем способ включает введение пациенту (а) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты и (b) потенциатора CFTR или корректора CFTR, как определено по любому из пп. 23-25.