МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ И ЕСТЕСТВЕННЫЕ ЛИНИИ КЛЕТОК-КИЛЛЕРОВ, ИМЕЮЩИЕ ПОВЫШЕННУЮ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ

1. Клетка-естественный киллер (NK), которая модифицирована для снижения по сравнению с NK-клеткой дикого типа функции ингибирующего рецептора контрольной точки, выбранного из группы, состоящей из CD96 (TACTILE), CD152 (CTLA4), CD223 (LAG-3), CD279 (PD-1), CD328 (SIGLEC7), SIGLEC9, TIGIT и TIM-3.
2. NK-клетка по п. 1, отличающаяся тем, что указанная NK-клетка представляет собой клетку человека.
3. NK-клетка по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная модификация, которая снижает функцию ингибирующего рецептора контрольной точки представляет собой генетическую модификацию.
4. NK-клетка по любому из пп. 1-3, которая дополнительно содержит модификацию для экспрессии IL-2 или IL-15.
5. NK-клетка по любому из пп. 1-4, которая дополнительно содержит модификацию для экспрессии варианта TRAIL.
6. NK-клетка по п. 5, отличающаяся тем, что указанный вариант TRAIL обладает повышенной по сравнению с TRAIL дикого типа аффинностью в отношении рецепторов TRAIL, например DR4 и/или DR5.
7. NK-клетка по п. 5 или 6, отличающаяся тем, что указанный вариант TRAIL обладает сниженной аффинностью по сравнению с TRAIL дикого типа в отношении рецепторов-приманок TRAIL.
8. NK-клетка по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащая модификацию для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR).
9. NK-клетка по п. 8, отличающаяся тем, что указанный CAR специфично связывает один или более лигандов на раковых клетках.
10. NK-клетка по п. 8 или 9, отличающаяся тем, что указанный CAR связывается с CD38.
11. NK-клетка по п. 8 или 9, отличающаяся тем, что указанный CAR связывается с CLL-1.
12. NK-клетка по п. 8 или 9, отличающаяся тем, что указанный CAR связывается с CS1 (SLAMF7).
13. NK-клетка по любому из пп. 1-12 для применения при лечении рака.
14. NK-клетка для применения по п. 13, отличающаяся тем, что указанный рак представляет собой рак человека.
15. NK-клетка для применения по п. 13 или 14, отличающаяся тем, что указанный рак представляет собой рак крови.
16. NK-клетка для применения по п. 15, отличающаяся тем, что указанный рак крови представляет собой острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому, включая Т-клеточные и В-клеточные лимфомы, множественную миелому, асимптомную миелому, вялотекущую множественную миелому (SMM), активную миелому или миелому легкой цепи.
17. NK-клетка для применения по п. 13 или 14, отличающаяся тем, что указанный рак представляет собой солидный рак.