Таргетная терапия первичного рака печени

наук]. Алматы; 1996: 23.

21. Боговин Л.В. некоторые особенности психологического портрета бронхиальной астмы. Биол. физиол. и патол. дыхания 2005; 20: 26-30

22. Ерназаров С.Т. Роль психо-социальных факторов на формирование и развитие психического и физического здоровья. Казак улттык медицина университет^^ хабаршысы 2009; 4: 111-112.

23. Скосарев И.А. Роль психосоматического подхода в педиатрии. Медицина и экология 2010; 4 (57): 28-31

24. Черкашина М.Ю., Скосарев И.А. Клинико-физиологические и психологические взаимоотношения у детей с гломерулонефритом на этапе реабилитационного лечения. Матер. IX нефролог. семинара. СПб; 2001: 273-274.

25. Скосарев И.А., Кузгибекова А.Б., Черкашина М.Ю. Психологические и социальные основы периода реабилитационного лечения детей с хронической соматической патологией. Матер. меж-дунар. конф. «Здоровье, труд, отдых в XXI веке». Профилактика, лечение, реабилитация в различ-

ные периоды жизни человека. М.; 2002: 62-63.

26. Кенжетаева Т.А., Скосарев И.А. Психические особенности детей с бронхиальной астмой. Матер. VI съезда детских врачей Казахстана. Алматы; 2006: 120-121

27. Ташкенбаева В.Б., Скосарев И.А., Сексен-баева С.А. Анализ социально-биологических факторов в развитии железодефицитной анемии у детей. Матер. III междунар. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы гематологии и внутренних болезней». Караганда; 2009: 111-112

28. Кенжетаева Т.А., Скосарев И.А., Мановиц-кая С.Н. и др. Психосоциальные факторы бронхиальной астмы у детей.-. Матер. междунар. науч.-практ. конф. «Совершенствование медицинского образования - гарантия эффективного здравоохранения». Караганда; 2010: 236-237

29. Скосарев И.А., Кенжетаева Т.А., Ташкенбаева В.Б, Ахаева А.С. Клинико-психологические особенности атопического дерматита у детей. Тез. докл. XVIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М.; 2011: 401-402.

I. A. Skosarev, B. T. Tukbekova, M. A. Sin, D. Ye. Zhupenova, T. A. Kenzhetayeva, V. B. Tashkenbayeva, M. Yu. Cherkashina, A. B. Kuzgibekova, G. S. Aitmukusheva, R. Ye. Zhetpisbaeva, A. S. Akhaeva, A. B. Aitmagambetova PECULIARITIES OF INTERACTIONS OF CLINICO-PSYCHOLOGICAL PARAMETERS AT SOMATIC DISORDERS IN CHILDREN IN THE RESEARCHES OF THE EMPLOYEES OF THE CHILDREN'S DISEASES DEPARTMENT №1 OF KSMU

The authors on the analysis of a large experience of their own research concluded that in the struggle for the health of the child population Pediatricians should use not only the results of basic and applied research in natural sciences, which in some way relate to the child, but all the conclusions of public sciences related to the younger generation.

И. А. Скосарев, Б. Т. Тукбекова, М. А. Син, Д. Е. Жупенова, Т. А. Кенжетаева, В. Б. Ташкенбаева, М. Ю. Черкашина, А. Б. Кузпбекова, Г. С. Айтмуцышева, Р. Э. Жеттсбаева, А. С. Ахаева, А. Б. АйтмаFамбетова

КММУ «№1 БАЛАЛАР АУРУЛАРЫ» КАФЕДРАСЫ КЫЗМЕТКЕРЛЕР1НЩ ЗЕРТТЕУЛЕР1НДЕГ1 БАЛАЛАРДАРЫ СОМАТИКАЛЬЩ АУРУЛАР КЕЗ1НДЕГ1 КЛИНИКО-ПСИХОЛОГИЯЛЬЩ ПАРАМЕТРЛЕРДЩ 6ЗАРА БАЙЛАНЫСЫНЫЦ ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1

Макала авторлары eздерi жYргiзген зерттеулердщ Yлкен т^рибеан талдау непзшде балалардыч денсаулыры Yшiн тресте педиатрия тек табири рылымдар саласындары балаларра байланысты барлык Heri3ri жэне колданбалы зерттеулердщ нэтижелерiн рана емес, сонымен катар ескелеч урпакка катысты корамдык рылымдардыч барлык корытындыларын пайдалануы керек деген корытынды жасаран.

И. М. Омарова, К. Е. Кожамбердин, А. Ж. Абдрахманова

ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ПЕРВИЧНОГО РАКА ПЕЧЕНИ

Карагандинский областной онкологический центр

Первичный рак печени представляет серьезную проблему для здравоохранения. По данным международного агентства по изучению рака, в мире ежегодно погибает более полумиллиона человек [1, 2]. Интерес к проблеме лечения первичного рака печени обусловлен все еще неудовлетворительными результатами лечения

пациентов. Общий прогноз при первичном раке печени неблагоприятный, даже при использовании современных методов лечения 5-летняя выживаемость редко превышает 5% [1, 2, 3, 4].

На момент установления диагноза более 75% пациентов имеют распространенный или метастатический процесс, и в связи с этим возможности выбора метода лечения ограничены [5, 6, 7].

В ряде случаев химиотерапия остается единственным методом лечения больных первичным раком печени. Однако ее результаты остаются недостаточно удовлетворительными, частота эффективности различных схем химиотерапии колеблется от 12 до 36% [8, 9, 10, 11, 12].

Благодаря достижениям в области молекулярной биологии опухолей удалось расшифровать некоторые механизмы канцерогенеза: самодостаточность в отношении ростовых сигналов, нечувствительность к рост-ингибиторным сигналам, уклонение от программированной клеточной смерти (апоптоза), неограниченность реплика-тивного потенциала, ангиогенез, метастазирова-ние [13]. Это привело к появлению в лекарственной терапии злокачественных опухолей принципиально новых таргетных препаратов, воздействующих на молекулярные мишени, ответственные за процесс пролиферации злокачественной клетки.

Опухолевые клетки способны самостоятельно синтезировать факторы роста, на которые они сами отвечают. При этом отмечается гиперэкспрессия рецепторов клеточной поверхности, передающих ростовые сигналы внутрь клетки. Одним из ключевых рецепторов передачи проли-феративных сигналов является рецептор эпи-дермального фактора роста (EGFR). Он имеет экстрацеллюлярную часть, соединяющуюся с фактором роста или другим лигандом, а также трансмембранную и интрацеллюлярную. Блокирование передачи пролиферативного сигнала приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу опухолевой клетки [14, 15, 16, 17].

Для блокирования экстрацеллюлярной части EGFR разработан препарат цетуксимаб (С-225), который представляет собой рекомбинант-ные моноклональные антитела. Изучение эффективности цетуксимаба во II фазе клинических исследований показало, что его применение у больных распространенным раком печени неэффективно. Объективный эффект не зарегистрирован ни у одного из 30 пациентов, включенных в исследование. Медиана безрецидивной выживаемости составила всего 1,5 мес., медиана наблюдаемой выживаемости - 9,5 мес. [18].

Другой мишенью таргетной терапии является неоангиогенез, сопровождающий прогресси-рование опухоли. Ангиогенная активность в опухоли обусловлена сложнейшим балансом между индукторами (ростовые факторы, ангиогенин, ин-терлейкины, простагландины, эстрогены и т. д.) и ингибиторами (р53, Rb, интерфероны, тканевые ингибиторы металлопротеиназ и т. д.). Наиболее изученным индуктором ангиогенеза является ростовой фактор сосудистого эндотелия (VEGF), который считается главным ангиогенным фактором, как в нормальных, так и в патологических условиях. В экспериментах на животных показано, что помимо блокирования образования новых сосудов анти-VEGF-терапия вызывает апоптоз клеток эндотелия, уменьшает диаметр, плотность и проницаемость существующих кровеносных сосудов, что влечет за собой гибель опухолевых клеток. Процесс блокирования неоангиогенеза и обратного развития типичных для опухоли незрелых сосудов создает условия для снижения сосудистой проницаемости, приводящего к уменьше-

нию интерстициального давления в опухоли, что делает ее более доступной для химиотерапевти-ческих препаратов. Кроме того, снижение интер-стициального давления способствует уменьшению очагов гипоксии в опухоли, что повышает ее чувствительность к лучевой терапии. Анти-VEGF-терапия может усилить апоптоз клеток опухоли, несущих на своей поверхности рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста и играющих роль факторов пролиферации. И, наконец, анти-VEGF-терапия оказывает целенаправленное влияние на эффекты иммунной системы, так как установлено, что VEGF усиливает адгезию естественных киллеров к микрососудам опухоли и подавляет созревание дендритных клеток, помогая опухоли избежать иммунного надзора [19, 20].

На сегодняшний день единственным анти-ангиогенным препаратом, разрешенным для клинического использования, является бевацизу-маб - химерное человеческое рекомбинантное антитело против фактора роста сосудистого эндотелия. Он взаимодействует со всеми изофор-мами VEGF, но не связывается с другими ангио-генными факторами, такими как факторы роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста и другими [21].

В 2006 г. были представлены результаты II фазы клинических испытаний бевацизумаба в комбинации с гемцитабином и оксалиплатином. Было показано, что добавление бевацизумаба позволило увеличить непосредственную эффективность лечения у больных распространенным гепатоцеллюлярным раком: частота ремиссий составила 20%, стабилизация процесса - 27%, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 5,3 мес., медиана выживаемости - 9,6 мес. [22].

В 2008 г. были опубликованы результаты исследования, проведенные в Колумбийском университете США, по применению беватузумаба в монорежиме у больных нерезектабельной гепато-целлюлярной карциномой [23]. Беватузумаб назначался из расчета 5 мг/кг (12 пациентов) и 10 мг/кг (34 пациента) каждые 2 нед. до прогрес-сирования или до развития дозолимитирующей токсичности. Безрецидивная выживаемость в течение 6 мес. составила 40 и 60% соответственно. У 6 (13%) пациентов из 46 включенных в исследование зарегистрирован общий эффект. Одногодичная выживаемость составила 53%, двухгодичная - 28%, трехгодичная - 23%. У 21% пациентов зарегистрированы побочные эффекты Ш-^ степени, в том числе у 15% - артериальная ги-пертензия, у 6% - различные тромбозы, у 11% -кровоточивость.

Эрлотиниб относится к ингибиторам тиро-киназы рецептора эпидермального фактора роста. Ингибируя тирокиназу EGFR, эрлотиниб препятствует запуску каскада пролиферативного сигнала от поверхности клетки к ядру, что приводит к нарушению передачи сигналов от рецепторов к факторам транскрипции, что в свою оче-

Медицина и экология, 2011, 4

15

редь влечет за собой сбой синтеза белковых молекул, регулирующих клеточный цикл, апоптоз и ангиогенез [24, 25].

Доклинические исследования эрлотиниба продемонстрировали его противоопухолевую активность. Первоначальное клиническое изучение показало его эффективность при раке яичников, немелкоклеточном раке легких и опухолях головы и шеи [26, 27].

В настоящее время проводятся дальнейшие исследования эрлотиниба по II-III фазам клинических испытаний. В 2006 г. были представлены результаты II фазы клинических испытаний эрлотиниба у больных распространенным гепатоцеллюлярным раком. В этом клиническом исследовании был получен обнадеживающий результат. В исследование были включены 38 пациентов в возрасте от 27 до 83 лет, у 88% отмечалась гиперэкспрессия EGFR/HER1. Ранее химиотерапию получили 44% пациентов. Эрлоти-ниб назначался в дозе 150 мг внутрь ежедневно. Контроль заболевания отмечен у 59% пациентов. Медиана общей выживаемости составила 13 мес. Режим оказался достаточно токсичным, редукция дозы проведена 10 (26%) пациентам, токсичность III-IV степени (кожная сыпь и диарея) зарегистрирована у 8 (21%) [28].

Аналогичные результаты были получены и в исследовании M.B. Thomas et al. (2007). Целью II фазы клинических испытаний была оценка эффективности эрлотиниба у пациентов нере-зектабельным гепатоцеллюлярным раком. В исследование были включены 40 пациентов, средний возраст которых составил 64 г. (32 мужчин и 8 женщин). Элотиниб назначался в дозе 150 мг. Полный и частичный регресс опухоли не зарегистрирован, у 17 из 40 пациентов отмечалась стабилизация опухолевого процесса. Медиана общей выживаемости составила 10,75 мес.[29].

Сорафениб (Нексавар) - новый мульти-киназный ингибитор, обладающий активностью против нескольких тирозинкиназ (VEGFR2, PDGFR, c-Kit) и серинтреонинкиназ (b-Raf, p38). Действие этого препарата направлено на два главных патологических пути, участвующих в гепатоканцерогенезе. Сорафениб блокирует ан-гиогенез (VEFGR-2 и PDGFR) и клеточную пролиферацию: за счет ингибирования пути Raf/MEK/ ERK происходит мультикиназное угнетение пролиферации опухолевых клеток и путей передачи сигнала к росту сосудов, что препятствует дальнейшему росту опухоли [30].

В 2006 г. G.K. Abou-Alfa et al. представили данные II фазы клинических испытаний сорафе-ниба у 137 больных распространенным гепатоцеллюлярным раком, ранее не получавших химиотерапию. У 3 (2,2%) пациентов зарегистрирован частичный регресс, у 8 (5,8%) - минимальный регресс, у 46 (33,6%) - стабилизация процесса в течение 16 нед. Медиана времени до прогрессирования составила 4,2 мес., медиана общей выживаемости - 9,2 мес. [31].

В рамках международного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования SHARP III фазы для оценки сорафениба при гепа-тоцеллюлярной карциноме в медицинских центрах Северной и Латинской Америки, Европы, Австралии и Новой Зеландии были рандомизиро-ваны и подвергнуты анализу 602 пациента гепатоцеллюлярным раком печени (209 пациентов получали сорафениб и 303 пациента - плацебо), ранее не получавшие системную химиотерапию по поводу данного заболевания. Целью исследования были оценка показателей общей выживаемости, времени до прогрессирования, а также уровня контроля заболевания. Проведенное исследование показало, что применеие сорафениба позволило увеличить медиану общей выживаемости на 2,8 мес., время до прогрессирования -на 2,7 мес. по сравнению с группой плацебо. Медиана выживаемости в группе сорафениба составила 10,7 мес., в группе плацебо - 7,9 мес. Время до прогрессирования составило 5,5 мес. и 2,8 мес. соответственно [32].

Результаты исследования SHARP послужили поводом для пересмотра соответствующих стандартов лечения гепатоцеллюлярной карциномы и в настоящее время сорафениб является первым и единственным препаратом, зарегистрированным для лечения гепатоцеллюлярной карциномы в Европе и Америке [33].

Многочисленные результаты исследования таргетных препаратов свидетельствуют о целесообразности продолжения и углубления проводимых исследований и доказывают перспективность данного направления, способного значительно повысить эффективность медикаментозного лечения гепатоцеллюлярных карцином [34, 35, 36, 37, 38].

ЛИТЕРАТУРА

1. Пасечников В. Д., Чуков С. З. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2002; 12 (2): 30-37.

2. Thomas M. B. Systemic therapy for hepatocellular carcinoma. Cancer 2008; 14 (3): 123-127.

3. Thomas M. B., O'Beirne J. P., Furuse J. et al. Systemic therapy for hepatocellular carcinoma: cytotoxic chemotherapy, targeted therapy and immunotherapy. Ann. Surg. Oncol. 2008; 15 (4): 10081014.

4. Marín-Hargreaves G., Azoulay D., Bismuth H. Hepatocellular carcinoma: surgical indications and results. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003; 47 (1): 1327.

5. Lau W. Y., Lai E. C. Hepatocellular carcinoma: current management and recent advances. Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2008; 7 (3): 237257.

6. Lau W. Future perspectives for hepatocellular carcinoma. HPB (Oxford). 2003; 5 (4): 206-213.

7. Pang R. W., Joh J. W., Johnson P. J. et al.Biology of hepatocellular carcinoma. Ann. Surg.

Oncol. 2008; 15 (4): 962-971.

8. Johnson P. J. Are there indications for chemotherapy in hepatocellular carcinoma? Surg. Oncol. Clin. N. Am. Jan. 2003; 12 (1): 127-134.

9. Okuda S. Chemotherapy in hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenterology 1998; 45: 12591263.

10. Poh S.B., Bai L.Y., Chen P.M. Pegylated liposomal doxorubicin-based combination chemotherapy as salvage treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma. Am. J. Clin. Oncol. 2005; 28 (6): 540-546.

11. Yang T. S., Wang C. H., Hsieh R. K. et al. Gemcitabine and doxorubicin for the treatment of patients with advanced hepatocellular carcinoma: a phase I-II trial. Ann. Oncol. 2002; 13 (11): 17711778.

12. Yeo W., Mok T.S., Zee B. et al.A randomized phase III study of doxorubicin versus cisplatin/ interferon alpha-2b/doxorubicin/fluorouracil (PIAF) combination chemotherapy for unresectable hepato-cellular carcinoma. J. Natl. Cancer Inst. 2005; 97 (20): 1532-1538.

13. Hanahan D., Weinberg R. A. The hallmarks of cancer. Cell 2000; 100 (1): 57-70.

14. Hawkins M. J. Clinical trials of antiangiogenic agents. Current Opin. Oncol. 1995; 7: 90-93.

15. Denekamp J. Angiogenesis, neovascular proliferation and vascular pathophysiology as targets for cancer therapy. Br. J. Radiol. 1993; 66: 181-196.

16. Ciariello F., Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor. Clin. Canc. Res. 2001; 7 (10): 2958-2970.

17. Nicholson R. I., Goe J. M., Harper M. E. EGFR and cancer prognosis. Eur. J. Cancer. 2001; 37 (4): 9-15.

18. Zhu A. X., Stuart K., Blaszkowsky L. S. et al. Phase 2 study of cetuximab in patients with advanced hepatocellular carcinoma. Cancer 2007; 110 (3): 581-589.

19. Ellis L.M. Tumor Angiogenesis. Horizons in Cancer Res. 2002; 3 (10): 4-22.

20. Chistofalli M., Charnsangavej C., Hortobagyi G. N. Angiogenesis modulation in cancer research: novel clinical approaches. Nature Reviews. 2002; 1: 415-426.

21. Bevacizumab. Anti-VEGF monoclonal antibody, avastin, rhumab-VEGF. Drugs 2002; 3 (1): 2830.

22. Zhu A. X., Blaszkowsky L. S. Ryan D. P. et al. Phase II study of gemcitabine and oxaliplatin in combination with bevacizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J. Clin. Oncol. 2006; 24 (12): 1898-1903.

23. Siegel A. B., Cohen E. I., Ocean A. et al. Phase II trial evaluating the clinical and biologic effects of bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. J. Clin. Oncol. 2008; 26 (18): 2992-2998.

24. Горбунова В. А. Консервативное лечение рака легкого. М: Литтера; 2005: 36-41.

25. Носов Д. А. Механизмы регуляции внутриклеточной передачи сигнала и апоптоза: успехи и неудачи. Матер. VIII Рос. онкол. конгр. М.: Издательская группа Российского Онкологического Научного Центра им. H. Н. Блохина; 2004: 61-65.

26. Hidalgo M., Siu L. L., Nemunaitis J. et al. Phase I and pharmacology study of OSI-774, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor in patients with advanced solid malignancies. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 3267-3279.

27. Perez-Soler R., Chachoua A., Huberman M. et al. Finals results of a Phase II study of erlotinib (Tarceva) monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer following failure of platinum-based chemotherapy (abstract P-611). Lung Cancer. 2003; 41 (2): 246.

28. Philip P. A., Mahoney M. R., Allmer C. et al. Phase II study of Erlotinib (OSI-774) in patients with advanced hepatocellular cancer. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (27): 6657-6663.

29. Thomas M. B., Chadha R., Glover K. et al. Phase 2 study of erlotinib in patients with unresec-table hepatocellular carcinoma. Cancer 2007; 110 (5): 1059-1067.

30. Wilhelm S, Carter C, Lynch M et al.Discovery and development of sorafenib: a multikinase inhibitor for treating cancer. Nat Rev Drug Discov. 2006; 5: 835-844.

31. Abou-Alfa G.K., Schwartz L., Ricci S. et al. Phase II study of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J. Clin. Oncol. 2006; 24 (26): 4293-4300.

32. Llovet J., Ricci S., Mazzaferro V. et al. Randomized phase III trial of sorafenib or placebo in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Proc. ASCO. 2007; 25: 1.

33. Жукова Л.Г. Нексавар (сорафениб) - новые возможности терапии гепатоцеллюлярного рака печени. Фарматека 2008; 18: 46-50.

34. Lo A., Lin C. T, Wu H. C. Hepatocellular carcinoma cell-specific peptide ligand for targeted drug delivery. Mol. Cancer Ther. 2008; 7 (3): 579-589.

35. Lin A. Y., Fisher G. A., So S., Tang C. Phase II study of imatinib in unresectable hepatocellular carcinoma. Am. J. Clin. Oncol. 2008; 31 (1): 84-88.

36. Skelton M. R, O'Neil B. Targeted therapies for hepatocellular carcinoma. Clin. Adv. Hematol. Oncol. 2008; 6 (3): 209-218.

37. Méndez-Sánchez N., Vásquez-Fernández F., Zamora-Valdés D., Uribe M. Sorafenib, a systemic therapy for hepatocellular carcinoma. Ann. Hepatol. 2008; 7 (1): 46-51.

38. Семенов Н.Н. Нексавар - новый эффективный препарат таргетной терапии. Фарматека 2007; 18: 42-47.

Поступила 21.12.2011 г.

Медицина и экология, 2G11, 4

17

I. M. Omarova, K. Ye. Kozhamberdin, A. Zh. Abdrakhmanova TARGETED THERAPY OF PRIMARY LIVER CANCER

The article considers the prospects for the use of drug therapy for liver cancer drugs directed action (targeted). It were discussed the encouraging results in the application of erlotinib, bevacizumab, cetuximab. The data obtained in the study of SHARP, suggest that the use of sorafenib - a new multikinase inhibitor that has activity against several tyrosine kinases (VEGFR2, PDGFR, c-Kit) and serintreoninkinases (b-Raf, p38) allows patients with hepatocellular carcinoma of the liver to increase the median overall survival to 10,7 months and time to progression of 5,5 months.

И. М. Омарова, К- Е. Кожамбердин, А. Ж. ббдфахманова БАУЫРДЬЩ БАСТАПКЫ КАТЕРЛ1 1С1Г1НЩ ТАРГЕТТ1 ТЕРАПИЯСЫ

Макалада бауырдьщ кaтepлi юпнщ дэрiлiк терапиясында барытталран эсердегi препараттарды (TapreTTi) колданудьщ перспективалары карастырылран. Эрлотиниб, бевацизумаб, цетуксимаб дэрiлерiн колдану кезшдеп Yмiттeндipeтiн нэтижелер кeлтipiлгeн. SHARP зерттеулершде алынран мэлiмeттep мынаны айрактайды: бipкaтap тирозинкиназра (VEGFR2, PDGFR, c-Kit) жэне серинтреонинкиназра (b-Raf, p38) карсы белсендшкке ие жача мультикиназды ингибитор - сорафенибт колдану бауырдьщ гепатоцеллюлярлы карциномасына шалдыккан пациенттердщ вмipiн 10,7 айра дeйiн жэне дерттщ вpшуiнe дешн 5,5 айра шeйiн узартура мYмкiндiк бepeдi.

Г. С. Хусаинова

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Кафедра внутренних болезеней №1 с курсом инфекционных болезней Карагандинского государственного медицинского университета

Проблема бронхиальной астмы (БА) остается одной из актуальных проблем в пульмонологии. От 4 до 10% населения страдают БА, среди детей распространенность составляет 10-15%. Преобладающий пол: дети до 10 лет - мужской, взрослые - женский. Симптомы БА возникают под воздействием одного или нескольких разных факторов, таких как контакт с аллергенами (особенно ингаляционными), инфекции, лекарства, загрязнение воздуха, физическое и эмоциональное перенапряжение и др. После этого воздействия усиливается гиперреактивность дыхательных путей к другим факторам. Ранняя диагностика и лечение БА чрезвычайно важны для предотвращения необратимых изменений в дыхательных путях. Для предотвращения диагноза БА и оценки тяжести состояния у всех больных с обструктивным синдромом необходимо проводить исследования функции внешнего дыхания [1, 2].

Клинический диагноз БА часто устанавливается по таким симптомам, как эпизодическая одышка, свистящие хрипы и чувство стеснения в грудной клетке. Сезонное колебание симптомов и наличие в семейном анамнезе БА и атопического заболевания также помогают диагностировать БА. Однако отдельные формы БА имеют особенности анамнеза, клинических проявлений и течения [3, 4, 17].

Диагностика БА в детском возрасте может быть сложной проблемой, поскольку эпизодические свистящие хрипы и кашель - наиболее частые симптомы, отмечаемые при детских болез-

нях, особенно в возрасте до 3 лет. Чем младше ребенок, тем больше вероятность того, что рецидивирующие свистящие хрипы не связаны с БА. Их причинами могут быть в младенчестве муко-висцидоз, повторяющиеся аспирации молока, синдром первичной цилиарной дискинезии, первичный иммунодефицит, врожденные сердечные заболевания. Неонатальное возникновение симптомов в развитии, симптомы, связанные с рвотой, очаговые легочные и кардиоваскулярные признаки - все это предполагает альтернативный диагноз и указывает на необходимость дальнейших исследований, таких как потовый тест для исключения муковисцидоза, исследование иммунного статуса и гастроэзофагеального рефлюкса. Рентгенографическое обследование грудной клетки является важным диагностическим тестом для исключения альтернативных причин обструкции. У детей в возрасте до 5 лет диагноз БА должен основываться главным образом на результатах клинической оценки и оценки симптомов и результатов физикального обследования. Ввиду того, что измерение обструкции и гиперреактивности дыхательных путей у младенцев и детей младшего возраста требует сложного оборудования и является довольно трудным, эти измерения могут быть рекомендованы в исследовательских целях. Пробный курс лечения является, вероятно, наиболее надежным путем постановки диагноза БА у детей. Прогностические признаки включают в себя семейный анамнез БА или экземы у ребенка с респираторными симптомами. Детей в возрасте 4-5 лет можно научить пользоваться пикфлоуметром и получать достоверные результаты. Однако, несмотря на строгий контроль родителей за тем, как и когда проводятся эти измерения, измерение ПСВ в этом возрасте может быть неадекватным. Использование дневников для записи симптомов, результатов пикфлоуметрии и лечения играют важную роль в стратегии лечения БА [14, 18]. Группой пациентов, у которых диагноз БА часто не устанавли-