Жизненное истощение и полиморфизм генов дофаминергической системы (DRD4, dat) в открытой популяции мужчин 25-64 лет Т. Новосибирска

ля 6 гена DRD4. Остальные аллели не превышали 5,4%. У мужчин, имеющих короткую аллель гена DRD4: генотипы 2/

2, 2/4 и 3/4 - враждебность чаще всего отсутствовала, у носителей генотипов 3/3 и 4/4 наблюдался средний и ниже уровень враждебности. У носителей генотипов 2/6, 4/6, 4/7 и 6/6 гена DRD4 чаще встречался высокий уровень враждебности. Носительство других генотипов гена DRD4 у мужчин, отличающихся по уровню враждебности, не превышало 3%. Схожая ситуация по группам с различным уровнем враждебности, в носительстве длинных и коротких аллелей гена DRD4. У лиц, имеющих более длинные аллельные варианты гена DRD4, чаще встречался высокий уровень враждебности, а у носителей коротких аллелей гена DRD4 враждебность либо отсутствовала, либо наблюдались более низкие уровни враждебности.

В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT - более 50%, реже встречался генотип 9/10 чуть более 36% и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9 -3,7%. Встречаемость остальных генотипов была ниже 1,7%. При распределении носителей различных генотипов и аллелей гена DAT по уровню враждебности статистически

значимых различий выявлено не было. Наблюдалась лишь тенденция преобладания среднего уровня враждебности у носителей генотипа 9/1Q и аллеля 9; у носителей генотипов 1Q/1Q и 9/9, аллеля 1Q - враждебность отсутствовала.

Выводы

1. Полученные в ходе исследования результаты позволяют охарактеризовать мужскую популяцию г. Новосибирска как высоко враждебную.

2. Наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше.

3. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 1Q/1Q гена DAT , реже встречался генотип 9/1Q и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9.

4. С высоким уровнем враждебности достоверно ассоциированы генотипы 4/6, 4/7; со средним и ниже уровнем враждебности ассоциирован генотип 4/4 гена (DRD4).

5. Ассоциативной связи отдельных генотипов и аллелей гена DAT с различными уровнями враждебности выявлено не было.

* Проект выполнен при поддержке гранта РГНФ № 11-16-54001 а/Т

Библиографический список

1. Rozanski, A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy. Circulation, 1999; 99: 2192-217.

2. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.

3. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990.

4. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. -М., 1984.

5. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. V. 341.

6. Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -

2000. - V. 72. -№ 2.

7. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль; пер. с нем.. - СПб., 2002.

8. Glants, С. Biomedical statistics: transl. from eng. - М., 1998.

Bibliography

1. Rozanski, A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy. Circulation, 1999; 99: 2192-217.

2. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instru-ments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.

3. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990.

4. Maniatis, T. Metodih geneticheskoyj inzhenerii. Molekulyarnoe klonirovanie. -M., 1984.

5. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. V. 341.

6. Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -

2000. - V. 72. -№ 2.

7. SPSS: iskusstvo obrabotki informacii. Analiz statisticheskikh dannihkh i vosstanovlenie skrihtihkh zakonomernosteyj / A. Byuyulj; per. s nem..

- SPb., 2002.

8. Glants, S. Biomedical statistics: transl. from eng. - M., 1998.

Статья поступила в редакцию 11.11.11

УДК 616.891

Gafarov V., Voevoda M., Gromova E., Maximov V, Gafarova A., Gagulin I. VITAL EXHAUSTION AND GENE POLYMORPHISM DOPAMINERGIC (DRD4, DAT) IN THE OPEN POPULATION MEN AGED 25-64 NOVOSIBIRSK.

Studied the association of gene DRD4, DAT to the depletion of life in the open population of men aged 25-64 in Novosibirsk in the framework of the WHO program «MONICA» in 1994, the most frequent polymorphism of the gene DRD4: genotype 4/4, followed by genotype carriers containing short allele 2, slightly less than the carriers of long alleles of 6 or higher. In a population of homozygous genotype prevailed 10/10 gene DAT, rarely met genotype 9/10 and, finally, in third place - genotype 9/9. With the high standard of depletion significantly associated genotype 4/7 gene (DRD4) and genotype 9/9 RCHTP gene DAT.

Key words: vital exhaustion, genes DRD4, DAT

В.В. Гафаров, д-р мед наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; М.И. Воевода, член-корр. РАМН, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; Е.А. Громова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; В.Н. Максимов, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;

А.В. Гафарова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; И.В. Гагулин, ст. н. с. УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск, Е-mail: valery.gafarov@gmail.com

ЖИЗНЕННОЕ ИСТОЩЕНИЕ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ 10R04, DAT В ОТКРЫТОЙ ПОПУЛЯЦИИ МУЖЧИН 25-64 ЛЕТ Г. НОВОСИБИРСКА

Изучены ассоциации генов DRD4, DAT с жизненным истощением в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска в рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. Наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше. В популяции преобладал гомозиготный генотип 1Q/1Q гена DAT , реже встречался генотип 9/1Q и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9. С высоким уровнем жизненного истощения достоверно ассоциирован генотип 4/7 гена (DRD4) и генотип 9/9 РЧТП гена DAT.

Ключевые слова: жизненное истощение, гены DRD4, DAT

В настоящее время остается открытым вопрос: обусловлено ли развитие жизненного истощения, как вариант малой депрессии, определёнными изменениями в дофаминергичес-кой системе человека? В нашем исследовании мы предприняли попытку проанализировать ассоциацию между жизненным истощением и генами D4, DAT, кодирующими белки дофамина, у мужчин 25-64 лет в условиях открытой популяции г. Новосибирска.

Материалы и методы. В рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. обследована случайная репрезентативная выборка мужчин в возрасте 25-64 лет, жителей одного из районов г. Новосибирска (657 мужчин) [1]. Использовался тест MONICA - MOPSY для оценки уровня жизненного истощения [2]. Генотипирование изучаемых полиморфизмов генов DRD4, DAT, проводилось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск) [3-5]. Статистический анализ проводился с помощью пакета программ “SPSS-11,5” [6-7].

Результаты. Уровень жизненного истощения в мужской популяции 25-64 лет составил 67% (средний - 52,4%, высокий- 14,6%).

В открытой популяции мужчин 25-64 лет частота гомозиготного генотипа 4/4 гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) составила 57,9%, с меньшей частотой встречались генотип 2/2 - 6,1%, генотип 2/4 - 12,5% и генотип 3/4 -5,6%; ещё реже встречались: генотип 4/6 - 4,2%, генотип 2/

6, генотипы 4/7 и 6/6 присутствовали в равных пропорциях по 2,1%. Частотное распределение аллелей показало, что преобладает аллель 4 у 70,7%, аллель 2 встречалась у 14%, аллель 6 - у 6%. Остальные аллели составляют от 0,8% до 5,4%. У мужчин с генотипом 4/4, чаще всего наблюдался средний уровень жизненного истощения - 60,2%. Среди представителей генотипа 2/4 - чаще всего отсутствовало жизненное истощение (15,6%). У носителей генотипа 3/3 и генотипа 3/4 приблизительно одинаково встречались как высокий, так и средний уровень жизненного истощения. Высокий уровень жизненного истощения чаще наблюдался у носителей генотипа 7/7 и генотипа 4/5 - по 2,6%. Средний уровень жизненного истощения чаще встречался у носителей генотипа 2/2 - 7,7% и генотипа 4/7 -2,7% и генотипа 6/6 - 2,7%. У носителей генотипа 2/6 (3,1%) и генотипа 4/6 (5,5%) - жизненное истощение чаще всего не встречалось, распределение остальных носителей генотипа DRD4 не превышает 1,3% (х2 = 39,186 df=36 p=0,329). Иная картина наблюдается у мужчин с жизненным истощением в носительстве длинных и коротких аллелей гена DRD4. Носители аллеля 4 гена DRD4 представлены примерно с одинаковой частотой во всех группах с жизненным истощением и без от 68,8% до 73,7%. Носители аллеля 2 (16,4%) и аллеля 6 (7,4%) чаще не страдают жизненным истощением. Носители аллеля 3 (9,2%) и аллеля 7 (3,3%) чаще представлены в группе с высоким уровнем жизненного истощения. Носительство других аллелей гена DRD4 не превышает 2% (х2 = 20,495 df=12 p=0,058).

При частотном распределении генотипов полиморфизма РЧТП гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет обнаружено, что чаще встречается гомозиготный генотип 10/10 - 54,8%, реже гетерозиготный генотип 9/10 - 36,6%. Генотип 9/9 наблюдался у 3,7%. Встречаемость остальных генотипов была от 1,7% и ниже. Схожая ситуация в популяции и в носитель-

стве аллелей 9 - 22% и 10 - 74,2%, которые встречались чаще, чем носители всех других аллелей. Среди мужчин, носителей генотипа 9/9 гена DAT, достоверно чаще встречался высокий уровень жизненного истощения (15,2%), средний уровень жизненного истощения наблюдался у 2,3%. Напротив, у носителей генотипов 9/10 и 10/10 гена DAT чаще либо отсутствовало жизненное истощение (38,3% и 57%, соответственно), либо наблюдался средний уровень жизненного истощения (37,1% и 55,4%, соответственно), высокий уровень встречался реже (31,8% и 48,5%, соответственно) (х2 = 41,076 df=16 р=0,001).0стальные генотипы у мужчин с различными уровнями жизненного истощения встречаются гораздо реже. Соотношение частот аллелей 9 и 10 гена DAT у мужчин с различными уровнями жизненного истощения аналогично распределению данных генотипов. Соответственно, у носителей аллеля 9 высокий уровень жизненного истощения встречался у - 31,1%, средний уровень - 20,9%, а отсутствовало жизненное истощение у 19,1%. Напротив, у носителей аллеля 10 отсутствовало жизненное истощение у 77,7%, средний уровень жизненного истощения наблюдался у 74,9%, а высокий уровень жизненного истощения у - 65,2% (х2 = 19,792 df=10 р=0,031).

Обсуждение

Уровень жизненного истощения в популяции оказался довольно высок - оно наблюдалось практически у 2/3 мужчин. В открытой мужской популяции г. Новосибирска преобладали носители генотипа 4/4 гена ('DRD4J, на втором месте оказались носители генотипов с короткой аллелью 2 гена DRD4 от 6 до 12%. Частота носительства более длинных аллелей 6 и выше гена DRD4 не превышала 6% среди обследуемых лиц. С увеличением количество тандемных поворотов РЧТП гена DRD4 - рос уровень жизненного истощения. Среди мужчин, у которых в генотипе чаще встречался аллель 2 - либо отсутствовало жизненное истощение, либо встречался его средний уровень, в сравнении с носителями всех других аллелей. У мужчин, носителей генотипа 7/7, напротив, чаще встречался высокий уровень жизненного истощения.

В изучаемой популяции преобладал генотип 10/10 гена DAT - более чем у 50% мужчин, на втором месте встречался генотип 9/10 чуть более 36% и, наконец, генотип 9/9 встречался у 3,7%. Встречаемость остальных генотипов была ниже 1,7%. В нашей популяции, у носителей генотипа 9/10 и генотипа 10/10 гена DAT чаще либо отсутствовало жизненное истощение или наблюдался средний уровень жизненного истощения, напротив, у носителей гомозиготного генотипа 9/9 гена DAT чаще наблюдался высокий уровень жизненного истощения. Соотношение частот аллелей 9 и 10 гена DAT у мужчин с различными уровнями жизненного истощения аналогично распределению данных генотипов.

Выводы

1. Полученные в ходе исследования результаты позволяют охарактеризовать мужскую популяцию г. Новосибирска как популяцию с высоким уровнем жизненного истощения.

2. В открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше.

3. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный ге- 4. С высоким уровнем жизненного истощения достовер-

нотип 10/10 гена DAT , реже встречался генотип 9/10 и, нако- но ассоциирован генотип 4/7 (DRD4) и генотип 9/9 РЧТП гена нец, на третьем месте - генотип 9/9. дофамин-транспортного белка DAT.

* Проект выполнен при поддержке гранта РГНФ № 11-16-54001 а/Т

Библиографический список

1. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. - Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.

2. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. - Helsinki, 1990.

3. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. - М., 1984.

4. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.

5. Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -

2000. - V. 72. - № 2.

6. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль; пер. с нем. - СПб., 2002.

7. Glants, С. Biomedical statistics: transl. from eng. - М., 1998.

Bibliography

1. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. - Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.

2. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. - Helsinki, 1990.

3. Maniatis, T. Metodih geneticheskoyj inzhenerii. Molekulyarnoe klonirovanie. - M., 1984.

4. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.

5. Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -2000. - V. 72. - № 2.

6. SPSS: iskusstvo obrabotki informacii. Analiz statisticheskikh dannihkh i vosstanovlenie skrihtihkh zakonomernosteyj / A. Byuyulj; per. s nem.

- SPb., 2002.

7. Glants, S. Biomedical statistics: transl. from eng. - M., 1998.

Статья поступила в редакцию 11.11.11

УДК 616.891

Gafarov V., Voevoda M., Gromova E., Maximov V, Gafarova A., Gagulin I. PERSONAL ANXIETY AND GENE POLYMORPHISM DOPAMINERGIC (DRD4, DAT) IN THE OPEN POPULATION MEN AGED 25-64 NOVOSIBIRSK.

Studied the association of gene DRD4, DAT with personal anxiety in the open population of men aged 25-64 in Novosibirsk in the framework of the WHO program «MONICA» in 1994 revealed that the most common polymorphism of the gene DRD4: genotype 4 / 4, the second largest media genotypes containing the short allele 2, slightly less than the carriers of long alleles of 6 or higher. In a population of homozygous genotype prevailed Ю/Ю gene DAT, rarely met genotype 9 / Ю and, finally, in third place - genotype 9 / 9.

Key words: personal anxiety, genes DRD4, DAT

В.В. Гафаров, д-р мед наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; М.И. Воевода, член-корр. РАМН, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; Е.А. Громова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;

В.Н. Максимов, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;

А.В. Гафарова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; И.В. Гагулин, ст. н. с. УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск, E-mail: valery.gafarov@gmail.com

ЛИЧНОСТНАЯ ТРЕВОЖНОСТЬ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ IDRD4, DAT) В ОТКРЫТОЙ ПОПУЛЯЦИИ МУЖЧИН 25-64 ЛЕТ Г. НОВОСИБИРСКА

Изучены ассоциации генов DRD4, DAT с личностной тревожностью в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска в рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. Выявлено, что наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше. В популяции преобладал гомозиготный генотип 1Q/1Q гена DAT , реже встречался генотип 9/1Q и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9.

Ключевые слова: личностная тревожность, гены DRD4, DAT

Причин возникновения тревожности может быть много, например, воздействие социально-психологических стрессоров (ожидание отрицательной оценки, угроза самоуважению, престижу и т.д.). Невозможно объяснить возникновения высокого уровня тревожности только неблагоприятными факторами среды. Тревожность может быть обусловлена ней-ротрансмиттерными расстройствами (нарушением синтеза норэпинефрина, серотонина, дофамина, ГАМК) [1-4]. Учитывая, что отсутствуют однозначные данные об ассоциации полиморфизмов генов нейромедиаторных систем (DRD4, DAT) и личностных расстройств, как в мире, так и в России, представлялось целесообразным провести частотный анализ рас-

пределения генотипов генов-кандидатов в общей популяции г. Новосибирска и проанализировать их ассоциацию с личностной тревожностью.

Материалы и методы. Были обследованы мужчины в возрасте 25-64 лет, жители одного из районов г. Новосибирска. Репрезентативная выборка была сформирована согласно требованиям протокола программы «MONICA» [6] на основе избирательных списков с использованием таблицы случайных чисел. Обследованы 657 мужчин (средний возраст 44,3±0,4 года). Отклик составил -82,1%. Использовался тест Спилбергера для оценки уровня личностной тревожности (ЛТ). [4]. Вопросники заполнялись испытуемыми са-