СПЕЦИФИЧНАЯ К ТКАНИ-МИШЕНИ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА

1. Антигенсвязывающая молекула, содержащая антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации специфического для ткани-мишени соединения.
2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где тканью-мишенью является злокачественная ткань.
3. Антигенсвязывающая молекула по п. 2, где соединение, специфическое для злокачественной ткани, является метаболитом, специфическим для злокачественной клетки, метаболитом, специфическим для иммунной клетки, которая инфильтрировала злокачественную ткань, или метаболитом, специфичным к клетке стромы в злокачественной ткани.
4. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где ткань-мишень представляет собой воспаленную ткань.
5. Антигенсвязывающая молекула по п. 4, где соединение, специфическое для воспаленной ткани, представляет собой метаболит, специфический для иммунной клетки, которая инфильтрировала воспаленную ткань, или метаболит, специфический для нормальной клетки, которая была повреждена в воспаленной ткани.
6. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из нуклеозида, имеющего структуру пуринового кольца, аминокислоты и ее метаболита, липида и ее метаболита, первичного метаболита гликометаболизма и никотинамида и его метаболита.
7. Антигенсвязывающая молекула по п. 6, где соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из аденозина, аденозинтрифосфата, инозина, аланина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, кинуренина, простагландина Е2, янтарной кислоты, лимонной кислоты и 1-этилметилникотинамида.
8. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, где антиген представляет собой молекулу мембранного типа.
9. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, которая представляет собой антигенсвязывающую молекулу, которая обладает нейтрализующей активностью.
10. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, которая представляет собой антигенсвязывающую молекулу, которая обладает цитотоксической активностью.
11. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, которая содержит Fc-область.
12. Антигенсвязывающая молекула по п. 11, где Fc-область представляет собой Fc-область, содержащуюся в константной области SEQ ID NO:5, 6, 7 или 8.
13. Антигенсвязывающая молекула по п. 11, где Fc-область содержит измененную FcγR-связывающую Fc-область, которая обладает более высокой активностью связывания Fcγ-рецептора, чем активность связывания Fcγ-рецептора у нативной Fc-области IgG человека.
14. Антигенсвязывающая молекула по п. 13, где по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440, в соответствии с нумерацией EU в аминокислотной последовательности измененной FcγR-связывающей Fc-области, отличаются от аминокислот нативной Fc-области IgG человека.
15. Антигенсвязывающая молекула по п. 14, которая содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Lys или Tyr в качестве аминокислоты в положении 221;
Phe, Trp, Glu или Tyr в качестве аминокислоты в положении 222;
Phe, Trp, Glu или Lys в качестве аминокислоты в положении 223;
Phe, Trp, Glu или Tyr в качестве аминокислоты в положении 224;
Glu, Lys или Trp в качестве аминокислоты в положении 225;
Glu, Gly, Lys или Tyr в качестве аминокислоты в положении 227;
Glu, Gly, Lys или Tyr в качестве аминокислоты в положении 228;
Ala, Glu, Gly или Tyr в качестве аминокислоты в положении 230;
Glu, Gly, Lys, Pro или Tyr в качестве аминокислоты в положении 231;
Glu, Gly, Lys или Tyr в качестве аминокислоты в положении 232;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 233;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 234;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 235;
Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 236;
Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 237;
Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 238;
Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 239;
Ala, Ile, Met или Thr в качестве аминокислоты в положении 240;
Asp, Glu, Leu, Arg, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 241;
Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 243;
His в качестве аминокислоты в положении 244;
Ala в качестве аминокислоты в положении 245;
Asp, Glu, His или Tyr в качестве аминокислоты в положении 246;
Ala, Phe, Gly, His, He, Leu, Met, Thr, Val или Tyr в качестве аминокислоты в положении 247;
Glu, His, Gln или Tyr в качестве аминокислоты в положении 249;
Glu или Gln в качестве аминокислоты в положении 250;
Phe в качестве аминокислоты в положении 251;
Phe, Met или Tyr в качестве аминокислоты в положении 254;
Glu, Leu или Tyr в качестве аминокислоты в положении 255;
Ala, Met или Pro в качестве аминокислоты в положении 256;
Asp, Glu, His, Ser или Tyr в качестве аминокислоты в положении 258;
Asp, Glu, His или Tyr в качестве аминокислоты в положении 260;
Ala, Glu, Phe, Ile или Thr в качестве аминокислоты в положении 262;
Ala, Ile, Met или Thr в качестве аминокислоты в положении 263;
Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 264;
Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 265;
Ala, Ile, Met или Thr в качестве аминокислоты в положении 266;
Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 267;
Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val или Trp в качестве аминокислоты в положении 268;
Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 269;
Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 270;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 271;
Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 272;
Phe или Ile в качестве аминокислоты в положении 273;
Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 274;
Leu или Trp в качестве аминокислоты в положении 275;
Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 276;
Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gin, Arg, Ser, Thr, Val или Trp в качестве аминокислоты в положении 278;
Ala в качестве аминокислоты в положении 279;
Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 280;
Asp, Lys, Pro или Tyr в качестве аминокислоты в положении 281;
Glu, Gly, Lys, Pro или Tyr в качестве аминокислоты в положении 282;
Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg или Tyr в качестве аминокислоты в положении 283;
Asp, Glu, Leu, Asn, Thr или Tyr в качестве аминокислоты в положении 284;
Asp, Glu, Lys, Gin, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 285;
Glu, Gly, Pro или Tyr в качестве аминокислоты в положении 286;
Asn, Asp, Glu или Tyr в качестве аминокислоты в положении 288;
Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 290;
Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln или Thr в качестве аминокислоты в положении 291;
Ala, Asp, Glu, Pro, Thr или Tyr в качестве аминокислоты в положении 292;
Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 293;
Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 294;
Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 295;
Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr или Val в качестве аминокислоты в положении 296;
Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 297;
Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gin, Arg, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 298;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gin, Arg, Ser, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 299;
Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gin, Arg, Ser, Thr, Val или Trp в качестве аминокислоты в положении 300;
Asp, Glu, His или Tyr в качестве аминокислоты в положении 301;
Ile в качестве аминокислоты в положении 302;
Asp, Gly или Tyr в качестве аминокислоты в положении 303;
Asp, His, Leu, Asn или Thr в качестве аминокислоты в положении 304;
Glu, Не, Thr или Tyr в качестве аминокислоты в положении 305;
Ala, Asp, Asn, Thr, Val или Tyr в качестве аминокислоты в положении 311;
Phe в качестве аминокислоты в положении 313;
Leu в качестве аминокислоты в положении 315;
Glu или Gln в качестве аминокислоты в положении 317;
His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val или Tyr в качестве аминокислоты в положении 318;
Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 320;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 322;
Ile в качестве аминокислоты в положении 323;
Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 324;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 325;
Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gin, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 326;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 327;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gin, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 328;
Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gin, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 329;
Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 330;
Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gin, Arg, Thr, Val, Trp или Туг в качестве аминокислоты в положении 331;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gin, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 332;
Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, He, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val или Tyr в качестве аминокислоты в положении 333;
Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro или Thr в качестве аминокислоты в положении 334;
Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val,
Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 335;
Glu, Lys или Tyr в качестве аминокислоты в положении 336;
Glu, His или Asn в качестве аминокислоты в положении 337;
Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gin, Arg, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 339;
Ala или Val в качестве аминокислоты в положении 376;
Gly или Lys в качестве аминокислоты в положении 377;
Asp в качестве аминокислоты в положении 378;
Asn в качестве аминокислоты в положении 379;
Ala, Asn или Ser в качестве аминокислоты в положении 380;
Ala или Ile в качестве аминокислоты в положении 382;
Glu в качестве аминокислоты в положении 385;
Thr в качестве аминокислоты в положении 392;
Leu в качестве аминокислоты в положении 396;
Lys в качестве аминокислоты в положении 421;
Asn в качестве аминокислоты в положении 427;
Phe или Leu в качестве аминокислоты в положении 428;
Met в качестве аминокислоты в положении 429;
Trp в качестве аминокислоты в положении 434;
Ile в качестве аминокислоты в положении 436 и
Gly, His, Ile, Leu или Tyr в качестве аминокислоты в положении 440,
в соответствии с нумерацией EU в аминокислотной последовательности измененной FcγR-связывающей Fc-области.
16. Антигенсвязывающая молекула по п. 11, где Fc-область модифицирована так, что существует более высокая доля Fc-областей, связанных с цепью сахаров с дефицитом фукозы в составе цепи сахаров, связанной в положении 297, в соответствии с нумерацией EU, Fc-области, или так, что существует более высокая доля Fc-областей с присоединенным биссекторным N-ацетилглюкозамином.
17. Антигенсвязывающая молекула по п. 11, где активность связывания FcRn области Fc в условиях диапазона кислых значений pH усилена по сравнению с активностью связывания FcRn Fc-области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
18. Антигенсвязывающая молекула по п. 17, где Fc-область представляет собой Fc-область с заменой по меньшей мере одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 238, 244, 245, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 260, 262, 265, 270, 272, 279, 283, 285, 286, 288, 293, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 316, 317, 318, 332, 339, 340, 341, 343, 356, 360, 362, 375, 376, 377, 378, 380, 382, 385, 386, 387, 388, 389, 400, 413, 415, 423, 424, 427, 428, 430, 431, 433, 434, 435, 436, 438, 439, 440, 442, и 447, в соответствии с нумерацией EU, в аминокислотной последовательности Fc-области, содержащейся в константной области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
19. Антигенсвязывающая молекула по п. 18, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Leu в качестве аминокислоты в положении 238;
Leu в качестве аминокислоты в положении 244;
Arg в качестве аминокислоты в положении 245;
Pro в качестве аминокислоты в положении 249;
Gln или Glu в качестве аминокислоты в положении 250;
Arg, Asp, Glu или Leu в качестве аминокислоты в положении 251;
Phe, Ser, Thr или Tyr в качестве аминокислоты в положении 252;
Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 254;
Arg, Gly, Ile или Leu в качестве аминокислоты в положении 255;
Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro или Thr в качестве аминокислоты в положении 256;
Ala, Ile, Met, Asn, Ser или Val в качестве аминокислоты в положении 257;
Asp в качестве аминокислоты в положении 258;
Ser в качестве аминокислоты в положении 260;
Leu в качестве аминокислоты в положении 262;
Lys в качестве аминокислоты в положении 270;
Leu или Arg в качестве аминокислоты в положении 272;
Ala, Asp, Gly, His, Met, Asn, Gin, Arg, Ser, Thr, Trp или
Tyr в качестве аминокислоты в положении 279;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 283;
Asn в качестве аминокислоты в положении 285;
Phe в качестве аминокислоты в положении 286;
Asn или Pro в качестве аминокислоты в положении 288;
Val в качестве аминокислоты в положении 293,
Ala, Glu, Gin или Met в качестве аминокислоты в положении 307;
Ala, Glu, Ile, Lys, Leu, Met, Ser, Val или Trp в качестве аминокислоты в положении 311;
Pro в качестве аминокислоты в положении 309;
Ala, Asp или Pro в качестве аминокислоты в положении 312;
Ala или Leu в качестве аминокислоты в положении 314;
Lys в качестве аминокислоты в положении 316;
Pro в качестве аминокислоты в положении 317;
Asn или Thr в качестве аминокислоты в положении 318;
Phe, His, Lys, Leu, Met, Arg, Ser или Trp в качестве аминокислоты в положении 332;
Asn, Thr или Trp в качестве аминокислоты в положении 339;
Pro в качестве аминокислоты в положении 341;
Glu, His, Lys, Gln, Arg, Thr или Tyr в качестве аминокислоты в положении 343;
Arg в качестве аминокислоты в положении 375;
Gly, Ile, Met, Pro, Thr или Val в качестве аминокислоты в положении 376;
Lys в качестве аминокислоты в положении 377;
Asp, Asn или Val в качестве аминокислоты в положении 378;
Ala, Asn, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 380;
Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gin, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 382;
Ala, Arg, Asp, Gly, His, Lys, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 385;
Arg, Asp, Ile, Lys, Met, Pro, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 386;
Ala, Arg, His, Pro, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 387;
Asn, Pro или Ser в качестве аминокислоты в положении 389;
Asn в качестве аминокислоты в положении 423;
Asn в качестве аминокислоты в положении 427;
Leu, Met, Phe, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 428;
Ala, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gin, Arg, Ser, Thr, Val или Tyr в качестве аминокислоты в положении 430;
His или Asn в качестве аминокислоты в положении 431;
Arg, Gln, His, Ile, Lys, Pro или Ser в качестве аминокислоты в положении 433;
Ala, Gly, His, Phe, Ser, Trp или Туг в качестве аминокислоты в положении 434;
Arg, Asn, His, Ile, Leu, Lys, Met или Thr в качестве аминокислоты в положении 436;
Lys, Leu, Thr или Trp в качестве аминокислоты в положении 438;
Lys в качестве аминокислоты в положении 440;
Lys в качестве аминокислоты в положении 442; и
Ile, Pro или Thr в качестве аминокислоты в положении 308;
как указано с помощью нумерации EU в аминокислотной последовательности Fc-области, содержащейся в константной области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
20. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, где антигенсвязывающий домен представляет собой мультиспецифический или мультипаратопный антигенсвязывающий домен.
21. Антигенсвязывающая молекула по п. 20, где антиген, связываемый по меньшей мере одним из антигенсвязывающих доменов, представляет собой молекулу мембранного типа, экспрессируемую на мембране злокачественной клетки, и антиген, связываемый по меньшей мере одним из антигенсвязывающих доменов, представляет собой молекулу мембранного типа, экспрессируемую на мембране эффекторной клетки.
22. Антигенсвязывающая молекула по п. 21, где эффекторная клетка представляет собой NK-клетку, макрофаг или Т-клетку.
23. Антигенсвязывающая молекула по п. 21, где молекула мембранного типа, экспрессируемая на мембране эффекторной клетки, представляет собой TCR-образующий полипептид, CD2, CD3, CD28, CD44, CD16, CD32, CD64 или NKG2D.
24. Антигенсвязывающая молекула по п. 20, где антиген, связываемый по меньшей мере одним из антигенсвязывающих доменов, представляет собой молекулу мембранного типа, экспрессируемую на мембране злокачественной клетки, и антиген, связываемый по меньшей мере одним из антигенсвязывающих доменов, представляет собой цитотоксическое вещество.
25. Антигенсвязывающая молекула по п. 20, где антигенсвязывающая молекула представляет собой фрагмент антитела.
26. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
27. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, где антиген представляет собой растворимую молекулу.
28. Антигенсвязывающая молекула по п. 27, которая представляет собой антигенсвязывающую молекулу, обладающую нейтрализующей активностью.
29. Антигенсвязывающая молекула по п. 27, которая содержит Fc-область.
30. Антигенсвязывающая молекула по п. 29, где Fc-область представляет собой Fc-область, содержащуюся в константной области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
31. Антигенсвязывающая молекула по п. 29, где активность связывания Fc-области с FcRn в условиях диапазона кислых значений pH усилена по сравнению с активностью связывания с FcRn Fc-области, содержащейся в константной области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
32. Антигенсвязывающая молекула по п. 31, где Fc-область представляет собой Fc-область с заменой по меньшей мере одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 238, 244, 245, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 260, 262, 265, 270, 272, 279, 283, 285, 286, 288, 293, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 316, 317, 318, 332, 339, 340, 341, 343, 356, 360, 362, 375, 376, 377, 378, 380, 382, 385, 386, 387, 388, 389, 400, 413, 415, 423, 424, 427, 428, 430, 431, 433, 434, 435, 436, 438, 439, 440, 442 и 447, в соответствии с нумерацией EU, в аминокислотной последовательности Fc-области, содержащейся в константной области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
33. Антигенсвязывающая молекула по п. 32, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Leu в качестве аминокислоты в положении 238;
Leu в качестве аминокислоты в положении 244;
Arg в качестве аминокислоты в положении 245;
Pro в качестве аминокислоты в положении 249;
Gln или Glu в качестве аминокислоты в положении 250;
Arg, Asp, Glu или Leu в качестве аминокислоты в положении 251;
Phe, Ser, Thr или Tyr в качестве аминокислоты в положении 252;
Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 254;
Arg, Gly, Ile или Leu в качестве аминокислоты в положении 255;
Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Pro или Thr в качестве аминокислоты в положении 256;
Ala, Ile, Met, Asn, Ser или Val в качестве аминокислоты в положении 257;
Asp в качестве аминокислоты в положении 258;
Ser в качестве аминокислоты в положении 260;
Leu в качестве аминокислоты в положении 262;
Lys в качестве аминокислоты в положении 270;
Leu или Arg в качестве аминокислоты в положении 272;
Ala, Asp, Gly, His, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 279;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gin, Arg, Ser, Thr, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 283;
Asn в качестве аминокислоты в положении 285;
Phe в качестве аминокислоты в положении 286;
Asn или Pro в качестве аминокислоты в положении 288;
Val в качестве аминокислоты в положении 293,
Ala, Glu, Gln или Met в качестве аминокислоты в положении 307;
Ala, Glu, Ile, Lys, Leu, Met, Ser, Val или Trp в качестве аминокислоты в положении 311;
Pro в качестве аминокислоты в положении 309;
Ala, Asp или Pro в качестве аминокислоты в положении 312;
Ala или Leu в качестве аминокислоты в положении 314;
Lys в качестве аминокислоты в положении 316;
Pro в качестве аминокислоты в положении 317;
Asn или Thr в качестве аминокислоты в положении 318;
Phe, His, Lys, Leu, Met, Arg, Ser или Trp в качестве аминокислоты в положении 332;
Asn, Thr или Trp в качестве аминокислоты в положении 339;
Pro в качестве аминокислоты в положении 341;
Glu, His, Lys, Gln, Arg, Thr или Tyr в качестве аминокислоты в положении 343;
Arg в качестве аминокислоты в положении 375;
Gly, Ile, Met, Pro, Thr или Val в качестве аминокислоты в положении 376;
Lys в качестве аминокислоты в положении 377;
Asp, Asn или Val в качестве аминокислоты в положении 378;
Ala, Asn, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 380;
Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gin, Arg, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 382;
Ala, Arg, Asp, Gly, His, Lys, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 385;
Arg, Asp, Ile, Lys, Met, Pro, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 386;
Ala, Arg, His, Pro, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 387;
Asn, Pro или Ser в качестве аминокислоты в положении 389;
Asn в качестве аминокислоты в положении 423;
Asn в качестве аминокислоты в положении 427;
Leu, Met, Phe, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 428;
Ala, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gin, Arg, Ser, Thr, Val или Tyr в качестве аминокислоты в положении 430;
His или Asn в качестве аминокислоты в положении 431;
Arg, Gln, His, Ile, Lys, Pro или Ser в качестве аминокислоты в положении 433;
Ala, Gly, His, Phe, Ser, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 434;
Arg, Asn, His, Ile, Leu, Lys, Met или Thr в качестве аминокислоты в положении 436;
Lys, Leu, Thr или Trp в качестве аминокислоты в положении 438;
Lys в качестве аминокислоты в положении 440;
Lys в качестве аминокислоты в положении 442; и
Ile, Pro или Thr в качестве аминокислоты в положении 308;
как указано с помощью нумерации EU, в аминокислотной последовательности Fc-области, содержащейся в константной области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
34. Антигенсвязывающая молекула по п. 29, где активность связывания Fc-области с FcRn в условиях диапазона нейтральных значений pH усилена по сравнению с активностью связывания с FcRn Fc-области, содержащейся в константной области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
35. Антигенсвязывающая молекула по п. 34, где Fc-область представляет собой Fc-область с заменой по меньшей мере одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 237, 248, 250, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 265, 286, 289, 297, 298, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 315, 317, 332, 334, 360, 376, 380, 382, 384, 385, 386, 387, 389, 424, 428, 433, 434 и 436, в соответствии с нумерацией EU, в аминокислотной последовательности Fc-области, содержащейся в константной области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
36. Антигенсвязывающая молекула по п. 35, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Met в качестве аминокислоты в положении 237;
Ile в качестве аминокислоты в положении 248;
Ala, Phe, Ile, Met, Gln, Ser, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 250;
Phe, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 252;
Thr в качестве аминокислоты в положении 254;
Glu в качестве аминокислоты в положении 255;
Asp, Asn, Glu или Gln в качестве аминокислоты в положении 256;
Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Ser, Thr или Val в качестве аминокислоты в положении 257;
His в качестве аминокислоты в положении 258;
Ala в качестве аминокислоты в положении 265;
Ala или Glu в качестве аминокислоты в положении 286;
His в качестве аминокислоты в положении 289;
Ala в качестве аминокислоты в положении 297;
Ala в качестве аминокислоты в положении 303;
Ala в качестве аминокислоты в положении 305;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 307;
Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Pro, Gln или Thr в качестве аминокислоты в положении 308;
Ala, Asp, Glu, Pro или Arg в качестве аминокислоты в положении 309;
Ala, His или Ile в качестве аминокислоты в положении 311;
Ala или His в качестве аминокислоты в положении 312;
Lys или Arg в качестве аминокислоты в положении 314;
Ala, Asp или His в качестве аминокислоты в положении 315;
Ala в качестве аминокислоты в положении 317;
Val в качестве аминокислоты в положении 332;
Leu в качестве аминокислоты в положении 334;
His в качестве аминокислоты в положении 360;
Ala в качестве аминокислоты в положении 376;
Ala в качестве аминокислоты в положении 380;
Ala в качестве аминокислоты в положении 382;
Ala в качестве аминокислоты в положении 384;
Asp или His в качестве аминокислоты в положении 385;
Pro в качестве аминокислоты в положении 386;
Glu в качестве аминокислоты в положении 387;
Ala или Ser в качестве аминокислоты в положении 389;
Ala в качестве аминокислоты в положении 424;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gin, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 428;
Lys в качестве аминокислоты в положении 433;
Ala, Phe, His, Ser, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 434 и
His, Ile, Leu, Phe, Thr или Val в качестве аминокислоты в положении 436,
как указано с помощью нумерации EU, в аминокислотной последовательности Fc-области SEQ ID NO: 5, 6, 7 или 8.
37. Антигенсвязывающая молекула по п. 29, где Fc-область обладает более высокой активностью связывания с ингибиторным Fcγ-рецептором, чем с активирующим Fcγ-рецептором.
38. Антигенсвязывающая молекула по п. 37, где ингибиторный Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIb.
39. Антигенсвязывающая молекула по п. 37, где активирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa человека, FcγRIIa (R) человека, FcγRIIa (Н) человека, FcγRIIIa (V) человека или FcγRIIIa (F) человека.
40. Антигенсвязывающая молекула по п. 37, где аминокислота в положении 238 или 328 (нумерация EU) Fc-области включает аминокислоту, которая отличается от аминокислоты нативной Fc-области IgG человека.
41. Антигенсвязывающая молекула по п. 40, где аминокислота в положении 238, указанном с помощью нумерации EU, в Fc-области, представляет собой Asp или аминокислота в положении 328 представляет собой Glu.
42. Антигенсвязывающая молекула по п. 40, которая содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Asp в качестве аминокислоты в положении 233;
Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 234;
Ala, Asp, Glu, Leu, Met, Phe, Trp или Tyr в качестве аминокислоты в положении 237;
Asp в качестве аминокислоты в положении 239;
Ala, Gln или Val в качестве аминокислоты в положении 267;
Asn, Asp или Glu в качестве аминокислоты в положении 268;
Gly в качестве аминокислоты в положении 271;
Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Leu, Met, Ser или Thr в качестве аминокислоты в положении 326;
Arg, Lys или Met в качестве аминокислоты в положении 330;
Ile, Leu или Met в качестве аминокислоты в положении 323 и
Asp в качестве аминокислоты в положении 296,
в соответствии с нумерацией EU, в аминокислотной последовательности Fc-области.
43. Антигенсвязывающая молекула по п. 27, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
44. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-43, который включает выбор антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации специфического для ткани-мишени соединения.
45. Способ скрининга антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-43, который включает выбор антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации специфического для ткани-мишени соединения.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-43.