СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИНФЕКЦИОННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ РЕБЕНКА НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ
METHOD OF PREDICTING RESISTANCE TO INFECTIOUS DISEASES IN CHILD OF FIRST YEAR OF LIFE

Изобретение относится медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования частоты развития инфекционных заболеваний у ребенка на первом году жизни.
Известен способ прогнозирования повторных респираторных заболеваний у детей (пат. RU 2357675). Согласно способу оценивают наличие следующих факторов риска: пол ребенка, возраст ребенка, жилищно-бытовые условия, контакт с часто болеющими родственниками, посещение детского сада, профвредности у матери, осложненное течение беременности, ОРВИ матери во время беременности, патология в родах, ОРВИ у ребенка на 1 году жизни, сочетание анемии и эритроцитоза, определяют значение следующих лабораторных показателей: уровень гемоглобина, количество эритроцитов, количество лимфоцитов, количество Т-лимфоцитов, количество В-лимфоцитов, количество активных фагоцитов, уровень иммуноглобулина G, уровень иммуноглобулина А, уровень иммуноглобулина М. Выявленным факторам риска и лабораторным показателям присваивают прогностические коэффициенты, которые суммируют. При значении суммы более +7 прогнозируют высокую вероятность развития повторных респираторных заболеваний у детей.
При выполнении способа используют как объективные, так и субъективные показатели, что не позволяет судить о его высокой точности.
Известен способ прогнозирования заболеваемости респираторными инфекциями у детей раннего возраста (пат. RU №2018832). Авторы предлагают у ребенка, посещающего детское дошкольное учреждение, на 10 день после начала посещения в пробе мочи проводят цветную осадочную реакцию по Кимбаровскому, а на 5-й день проводят кардиоинтервалографию, по результатам которой рассчитывают величину моды и при значении первого показателя выше 52,4 ус.ед., а второго - ниже 0,45 с. прогнозируют у ребенка частую заболеваемость ОРВИ в течение первого года посещения дошкольного учреждения.
Недостатки способа: нет сведений о возможности применения способа у детей первого года жизни.
Близким к предлагаемому является способ прогнозирования частоты развития у детей острых инфекционных заболеваний на первом году жизни (пат. RU №2431147).
Способ включает определение на первые и пятые сутки после рождения показателей иммунного статуса: абсолютного числа лимфоцитов, носителей маркеров дифференцировки CD3, CD4, CD8, CD19, CD56, CD95, показателя спонтанного теста с нитросиним тетразолием (НСТсп), уровня фагоцитарного показателя (ФП), концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов классов А, М, G (IgA, IgM, IgG) и далее определением индекса прогнозирования (Ипр) с использованием определенного уравнения множественной линейной регрессии, если Ипр не превышает значение 3,2, судят о вероятности перенесения на первом году жизни не более одного острого инфекционного заболевания; если Ипр - в диапазоне 3,2-3,7, вероятно возникновение от 2-х до 5-ти острых инфекционных заболеваний на первом году жизни; если Ипр превышает значение 3,7, судят о вероятности возникновения более 5-ти острых инфекционных заболеваний на первом году жизни.
Недостатки способа: использован недостаточно полный спектр иммунологических показателей, не позволяющий точно прогнозировать вероятность высокой частоты заболеваемости на первом году жизни.
Технический результат: разработка сопособа прогнозирования степени резистентности к инфекционным заболеваниям ребенка на первом году жизни, отличающийся высокой степенью объективности и точности, не требующего дополнительных лабораторных обследований.
Технический результат достигнут следующим образом. С целью изучения особенностей клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных проводили исследование иммунного статуса. Объектом иммунологического исследования была пуповинная и периферическая кровь новорожденных детей. Исследование осуществляли при рождении и на 4-5 сутки жизни. С получением информированного согласия матери, кровь для исследования набиралась в количестве 1-2 мл из вены пуповины сразу после рождения младенца и из подкожных вен головы в условиях процедурного кабинета в утренние часы перед кормлением ребенка на 4-5 день жизни. Кровь собиралась в вакуумные пробирки фирмы IMPROVACUTER, содержащие антикоагулянты. Исследование крови осуществлялось в течение 48 часов после забора.
Методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием цитометра Epics XL-MCL фирмы «Beckman Coulter FC 500» (США) и с помощью трех- или четырехцветной комбинации моноклональных антител, меченных флуорохромом флуоресцеинизотиоцианат (FITC), фикоэритрином (РЕ) и последующим лизированием эритроцитов. Определяли относительные и абсолютные значения для лимфоцитов, носителей следующих маркеров дифференцировки:
(CD45+CD3+); (CD45+CD4+CD3+); (CD45+CD8+CD3+); (CD4+CD8+); (HLA-DR+); (CD3+HLA-DR+); (CD3+CD25+); (CD3+СD4+CD25+); (CD16+CD56+CD3-); (CD16+CD56-CD3-); (CD16+CD56+CD3+); (CD19+); (CD5+); (CD3+).
Оценка гуморального звена иммунитета включала в себя определение концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) методом радиальной иммунодиффузии в агарозном геле по Манчини. Поглотительную и метаболическую активность фагоцитов характеризовали по фагоцитарному показателю (ФП) и фагоцитарному числу (ФЧ). Всего было обследовано 55 доношенных детей.
Исследования проводились в иммунологической лаборатории ГУЗ «Областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» г. Воронежа (зав. лабораторией, к.м.н. Костенко С.М.).
Степень резистентности определяли по кратности острых заболеваний, перенесенных ребенком в течение года. Оценки резистентности проводили по индексу острых заболеваний, который рассчитывали как отношение количества перенесенных ребенком острых заболеваний к числу месяцев наблюдения [Поликлиническая педиатрия /В.В. Доскин, Т.В. Косенкова, Т.Г. Авдеева и др. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 504 с.]
При частоте острых заболеваний три раза в год и менее степень резистентности оценивали как высокую, при частоте заболеваний более трех раз в год - как низкую.
По истечении года наблюдений за новорожденными рассчитывали степень резистентности, используя данные исследований пуповинной и венозной крови, забор которой выполняли на 4-5 сутки после рождения, строили линейную регрессионную модель прогноза степени резистентности детей к инфекционным заболеваниям на первом году жизни.
Соответствующие расчеты приведены в таблице 1.
Таблица 1.
Результаты регрессионного анализа влияния на степень резистентности к инфекционным заболеваниям на первом году жизни некоторых показателей иммунологического статуса, зарегистрированных в первые дни жизни.
Показатель
Коэффициент оценки
Стандартная ошибка
Т-статистика
Уровень значимости
Константа
4,95258
3,33731
1,484
0,1527
ФП
-0,014396
0,0206305
-0,697777
0,493
ФЧ
0,0962295
0,165077
0,582936
0,5661
IgG
-0,009034
0,0556885
-0,162217
0,8727
IgA
-0,257936
0,255915
-1,0079
0,325
IgM
-0,324514
0,319714
-1,01501
0,3217
CD45+CD3+
0,430186
0,264565
1,62601
0,1189
CD45+CD4+CD3+
-1,66224
0,759569
-2,18839
0,0401
CD45+CD8+CD3+
1,49266
1,51301
0,986547
0,3351
CD4+CD8+
0,815254
2,45381
0,332241
0,743
HLA-DR+
0,522212
2,42866
0,215021
0,8318
CD3+HLA-DR+
-23,1991
41,2389
-0,562554
0,5797
CD3+CD25+
0,974106
2,4371
0,399698
0,6934
CD3+СD4+CD25+
0,832493
2,68833
0,30967
0,7599
CD16+CD56+CD3-
-3,52478
1,74562
-2,01921
0,0564
CD16+CD56-CD3-
7,67325
7,94426
0,965886
0,3451
CD16+CD56+CD3+
11,082
12,479
0,888054
0,3846
CD19+
0,305366
2,63736
0,115785
0,9089
CD5+
0,0691703
0,144839
0,477568
0,6379
CD3+
0,0610707
0,344695
0,177173
0,8611
Формула расчета коэффициента резистентности (Крез)Крез=4,95258-0,0143955х(ФП)+0,0962295х(ФЧ)-0,00903362х(IgG)-0,257936х(IgA) -0,324514х(IgM)+0,430186х(CD45+CD3+) -1,66224х(CD45+CD4+CD3+)+1,49266х(CD45+CD8+CD3+)+0,815254х(CD4+CD8+)+0,522212х(HLA-DR+)-23,1991х(CD3+HLA-DR+)+0,974106х(CD3+CD25+)+0,832493х(CD3+СD4+CD25+)-3,52478х(CD16+CD56+CD3-)+7,67325х(CD16+CD56-CD3-)+11,082х(CD16+CD56+CD3+)+0,305366х(CD19+)+0,0691703х(CD5+)+0,0610707х(CD3+)
Далее в полученную формулу подставляли значения каждого из 55 обследованных новорожденных.
Установлено, что у детей, резистентность к инфекционным заболеваниям у которых была высокой, величина полученного коэффициента статистически значимо отличалась от аналогичных расчетных величин для детей с низкой резистентностью (табл.2).
Таблица 2.
Средние значения коэффициента прогнозирования степени резистентности к инфекционным заболеваниям на первом году жизни.
Степень резистентности к инфекционным заболеваниям
Показатели, зарегистрированные в пуповиной крови
Показатели, зарегистрированные в венозной крови на 4-5 сутки после рождения
Высокая
1,65±0,13
6,16±0,44
Низкая
2,44±0,14
4,97±0,40
Достоверность различий между группами с высокой и низкой резистентностью(t-тест Стьюдента)
0,045299
0,013068
Из полученных данных следует, что высокая степень резистентности к инфекционным заболеваниям на первом году жизни ожидается у детей, Крез у которых составляет 1,78 и выше при вычислении по величинам показателей, полученных из пуповинной крови, и ниже, чем 5,72 при вычислении по величинам показателей, полученных из венозной крови на 4-5 сутки жизни. Различия между группами детей с высокой и низкой резистентностью по результатам наблюдений в течение года статистически значима с вероятностью более 95%.
Таким образом, нами разработан способ прогнозирования степени резистентности к инфекционным заболеваниям на первом году жизни по результатам измерений некоторых параметров иммунологического статуса в первые дни жизни, дающего объективное основание для отнесения каждого младенца в группу новорожденных, угрожаемых по вероятности проявления частых инфекционных заболеваний. Такие данные позволяют предпринять превентивные меры и снизить риск высокой заболеваемости.