ТЕСТЫ ДЕТЕКЦИИ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИХ АУТОАНТИТЕЛ ДЛЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

1. Способ измерения процента или уровня нейтрализующей формы аутоантитела к анти-TNFα лекарственному средству в образце, который включает:
(a) контакт образца с меченым анти-TNFα лекарственным средством и меченым TNFα для образования:
(i) первого меченого комплекса меченого анти-TNFα лекарственного средства и аутоантитела; и/или
(ii) второго меченого комплекса меченого анти-TNFα лекарственного средства, меченого TNFα и аутоантитела; и/или
(b) подвергание первого меченого комплекса и/или второго меченого комплекса эксклюзионной хроматографии для отделения их от свободного меченого TNFα, свободного меченого анти-TNFα лекарственного средства, и/или комплекса меченого анти-TNFα лекарственного средства и меченого TNFα;
(c) измерения уровня свободного меченого TNFα после эксклюзионной хроматографии; и
(d) сравнение уровня свободного меченого TNFα, измеренного на стадии (с) с уровнем свободного меченого TNFα в контрольном образце, что позволяет измерить процент или уровень нейтрализующей формы аутоантитела.

2. Способ по п. 1, в котором анти-TNFα лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из РЕМИКАД™ (инфликсимаб), ЭМБРЕЛ™ (этанерцепт), ХУМИРА™ (адалимумаб), КИМЗИЯ (цертолизумаб пегол), СИМПОНИ (голимумаб; CNTO 148), и их комбинаций.
3. Способ по п. 1, в котором аутоантитело к анти-TNFα лекарственному средству выбирают из группы, состоящей из человеческого антитела к химерным антителам (НАСА), человеческого антитела к гуманизированным антителам (НАНА), и человеческого антитела к мышиным антителам (НАМА), и их комбинаций.
4. Способ по п. 1, в котором стадия (с) включает измерение площади под кривой (AUC) пика свободного меченого TNFα образца после эксклюзионной хроматографии.
5. Способ по п. 4, в котором уровень свободного меченого TNFα в контрольном образце рассчитывают путем измерения AUC пика свободного TNFα в
контрольном образце после эксклюзионной хроматографии.
6. Способ по п. 5, в котором стадия (d) включает расчет соотношения AUC пика свободного меченого TNFα образца к AUC пика свободного меченого TNFα контрольного образца.
7. Способ по п. 1, в котором образец является положительным по нейтрализующей форме аутоантитела, когда образец имеет большее, чем установленный порог, значение нейтрализующей формы аутоантитела.
8. Способ по п. 7, в котором пороговое значение составляет от около 1,25% до около 1,30% нейтрализующей формы аутоантитела.
9. Способ по п. 1, в котором контрольный образец является эталонным образцом, содержащим только свободный меченный TNFα.
10. Способ по п. 1, в котором образец является сывороткой.
11. Способ по п. 1, в котором образец получают из объекта, подвергнутого терапии анти-TNFα лекарственным средством.
12. Способ по п. 1, в котором меченое анти-TNFα лекарственное средство и меченный TNFα включают различные флуорофоры или флуоресцентные красители.
13. Способ по п. 1, в котором нейтрализующая форма аутоантитела присутствует в популяции аутоантител, включающей нейтрализующие аутоантитела и не-нейтрализующие аутоантитела.
14. Способ определения является ли нейтрализующая форма аутоантитела к первому анти-TNFα лекарственному средству перекрестно реактивной со вторым анти-TNFα лекарственным средством, который включает:
(a) измерение процента или уровня нейтрализующей формы аутоантитела в образце, в соответствии со способом по любому из пп. 1-13, для определения, является ли образец положительным или отрицательным по нейтрализующей форме аутоантитела; и
Если образец является положительным по нейтрализующей форме аутоантитела, то затем осуществляются:
(b) контакт образца со вторым меченым анти-TNFα лекарственным средством для образования меченого комплекса меченого второго анти-TNFα лекарственного средства и нейтрализующей формы аутоантитела;
(c) эксклюзионная хроматография меченого комплекса для отделения меченого
комплекса; и
(d) детекция меченого комплекса, благодаря чему определяется, является ли нейтрализующая форма аутоантитела к первому биологическому препарату перекрестно-реактивной со вторым биологическим препаратом.

15. Способ по п. 14, в котором первое и второе анти-TNFα лекарственное средство независимо выбирают из группы, состоящей из РЕМИКАД™ (инфликсимаб), ЭМБРЕЛ™ (этанерцепт), ХУМИРА™ (адалимумаб), КИМЗИЯ (цертолизумаб пегол), СИМПОНИ (голимумаб; CNTO 148), и их комбинаций.
16. Способ по п. 14, в котором аутоантитело к анти-TNFα лекарственному средству выбирают из группы, состоящей из человеческого антитела к химерным антителам (НАСА), человеческого антитела к гуманизированным антителам (НАНА), и человеческого антитела к мышиным антителам (НАМА), и их комбинаций.
17. Способ по п. 14, в котором наличие меченого комплекса служит указанием того, что нейтрализующее аутоантитело против первого анти-TNFα лекарственного средства является перекрестно-реактивным со вторым анти-TNFα лекарственным средством.
18. Способ по п. 14, в котором отсутствие меченого комплекса служит указанием того, что нейтрализующее аутоантитело против первого анти-TNFα лекарственного средства не является перекрестно-реактивным со вторым анти-TNFα лекарственным средством.
19. Способ по п. 14, в котором образец является сывороткой.
20. Способ по п. 14, в котором образец получают из объекта, подвергнутого терапии анти-TNFα лекарственным средством.
21. Способ по п. 14, в котором меченое второе анти-TNFα лекарственное средство включает флуорофор или флуоресцентный краситель.
22. Способ мониторинга или оптимизации терапии анти-TNFα лекарственным средством у объекта, получающего курс терапии анти-TNFα лекарственным средством, который включает:
(a) измерение процента или уровня нейтрализующей формы аутоантитела к анти-TNFα лекарственному средству в соответствии со способом по любому из пп. 1-13,
во множестве временных точек в течение курса терапии;
(b) определение изменения процента или уровня нейтрализующей формы аутоантитела с течением времени; и
(c) определение последующего дозы в ходе терапии объекта, или же выбор другого курса терапии для объекта, основанный на изменении уровня или процента нейтрализующей формы аутоантитела с течением времени.

23. Способ по п. 22, в котором анти-TNFα лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из РЕМИКАД™ (инфликсимаб), ЭМБРЕЛ™ (этанерцепт), ХУМИРА™ (адалимумаб), КИМЗИЯ (цертолизумаб пегол), СИМПОНИ (голимумаб; CNTO 148), и их комбинаций.
24. Способ по п. 22, в котором аутоантитело к анти-TNFα лекарственному средству выбирают из группы, состоящей из человеческого антитела к химерным антителам (НАСА), человеческого антитела к гуманизированным антителам (НАНА), и человеческого антитела к мышиным антителам (НАМА), и их комбинаций.
25. Способ по п. 22, в котором последующая доза курса терапии повышается, понижается или сохраняется на основании процента или уровня нейтрализующей формы аутоантитела с течением времени.
26. Способ по п. 22, в котором другой курс терапии включает другое анти-TNFα лекарственное средство, текущий курс терапии вместе с иммуносупрессирующим агентом, или переключение на курс терапии, который не является анти-TNFα лекарственным средством.
27. Способ по п. 26, в котором другой курс терапии вводят, когда процент или уровень нейтрализующей формы аутоантитела повышается с течением времени.
28. Способ оптимизации терапии и/или уменьшения токсичности у объекта, получающего курс терапии первым анти-TNFα лекарственным средством, который включает:
(a) определение, является ли нейтрализующая форма аутоантитела к первому анти-TNFα лекарственному средству перекрестно-реактивной со вторым анти-TNFα лекарственным средством путем измерения процента или уровня нейтрализующей формы аутоантитела в образце из объекта в соответствии со способом по любому из пп. 1-13; и
(b) определение того, что объекту необходимо вводить иной курс терапии, если нейтрализующая форма аутоантитела является перекрестно-реактивной со вторым анти-TNFα лекарственным средством.

29. Способ по п. 28, в котором первое и второе анти-TNFα лекарственное средство независимо выбирают из группы, состоящей из РЕМИКАД™ (инфликсимаб), ЭМБРЕЛ™ (этанерцепт), ХУМИРА™ (адалимумаб), КИМЗИЯ (цертолизумаб пегол), СИМПОНИ (голимумаб; CNTO 148), и их комбинаций.
30. Способ по п. 28, в котором аутоантитело к анти-TNFα лекарственному средству выбирают из группы, состоящей из человеческого антитела к химерным антителам (НАСА), человеческого антитела к гуманизированным антителам (НАНА), и человеческого антитела к мышиным антителам (НАМА), и их комбинаций.
31. Способ по п. 28, в котором другой курс терапии включает переключение на курс терапии, который не является анти-TNFα лекарственным средством.
32. Способ по п. 31, в котором не-анти-TNFα лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из моноклонального антитела, ингибирующего IL-6-рецептор, молекулы анти-интегрина, ингибитора JAK-2, ингибитора тирозинкиназы, пищевой терапии, а также смесей их.
33. Способ по п. 28, который дополнительно включает определение того, что следующая доза текущего курса терапии должна быть повышена или понижена, или что необходимо вводить объекту иной курс терапии, если нейтрализующая форма аутоантитела не является перекрестно-реактивной со вторым анти-TNFα лекарственным средством.