Relationship of autoimmune thyroids with violations of reproductive function in women of childbearing age

Представленная модель позволяет оптимизировать систему управления медицинским персоналом на региональном уровне (Республика Крым), акцентировать внимание на роль человеческого фактора в сложившихся рыночных условиях при производстве и предоставлении медицинских и реабилитационных услуг.

Литература:

1. Добрынин А.И., Дятлов С.А., Цырекова Е.Д. Человеческий капитал в транзитивной экономике: формирование, оценка, эффективность использования. - СПб.: Наука, 1999. - С. 48-56.

2. Бородина Е. Человеческий капитал, как основной источник человеческого роста // Экономика Укр. - 2003. - № 7. - С. 48-53

3. Присенко В.Г. Здравоохранение Крыма: эволюция и концепция развития /В.Г.Присенко -Симферополь: «Таврия» - 1999, - 233 с.

УДК: 616.441-002+618.179_

ВЗАИМОСВЯЗЬ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА С НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИЕЙ У ЖЕНЩИН ФЕРТИАЬНОГО ВОЗРАСТА

Нажмутдинова Д.К., Рахимбердиева З.А., Максудова Д.Р.

Ташкентская Медицинская Академия, Ташкент. Узбекистан..

RELATIONSHIP OF AUTOIMMUNE THYROIDS WITH VIOLATIONS OF REPRODUCTIVE FUNCTION IN WOMEN OF CHILDBEARING AGE

Najmutdinova D.K., Rahimberdieva Z.A., Maksudova D.R

Tashkent Medical Academy, Tashkent, Uzbekistan

АУТОИММУН ТИРЕОИДИТНИ ФЕРТИЛ ЕШДАГИ АЕЛЛАРДА РЕПРОДУКТИВ ТИЗИМИДА БУЗУЛИШЛАР БИЛАН БОГЛИКЛИГИ

Нажмутдинова Д.К., Рахимбердиева З.А., Максудова Д.Р.

Тошкент Тиббиет Академияси, Тошкент. Узбекистон..

Резюме; Целью наших исследований явилось изучение взаимосвязи АИТ с репродуктивной системы женщин фертильного возраста. В исследование были включены 55 женщин фертильного возраста от 19 до 38 лет, в среднем 28,3+ 0,78 лет с патологией щитовидной железы. Все обследуемые женщины были подразделены на две группы: группа с аутоиммунным тиреоидитом с и без нарушения репродуктивной системы, вторая с эутиреоидным зобом 1 и 2 степени увеличения без признаков АИТ. В группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы показатели антител к ТПО увеличены на 21,4% по отношению к группе женщин с АИТ без нарушения репродуктивной системы, хотя в показателях ТТГ и Т4св. особой разницы не было выявлено. Анализ гормональных показателей между группами атрофической и гипертрофической формами АИТ не выявил особой разницы, но антитела к ТПО превышало в группе АИТ гипертрофической формой на 28%. У всех женщин АИТ с нарушенной функциональной активностью т.е. с тиреотоксикозом и гипотиреозом выявлено нарушение репродуктивной системы, где показатели антител к ТПО превышало 1,6 и 1,2 раза по отношению к группе с эутиреозом.

Ключевые слова; Аутоиммунный тиреоидит , Репродуктивная функция фертильного возраста Антитела к ТПО, Нарушение репродуктивной функции

CONCLUSION

The aim of our research was to study the relationship with AIT of the reproductive system of women of childbearing age. The study included 55 women of childbearing age from 19 to 38 years, an average of 28,3+0.78 years with thyroid pathology. All the surveyed women were divided into two groups: a group with autoimmune thyroiditis with and without disorders of the reproductive system, the second with euthyroid goitre 1 and 2 degree of enlargement with no signs of AIT. In the group of women AIT with impaired reproductive performance of antibodies to TPO was increased by 21.4% in comparison to the group of women with autoimmune thyroiditis without disrupting the reproductive system, although in terms of TSH and T4sv. no significant difference was found. There were no much difference in accordance to Analysis of hormonal parameters between groups of atrophic and hypertrophic forms of AIT, but antibodies to TPO exceeded for 28% in the group of hypertrophic form of AIT. All women AIT with impaired functional activity, ie, with thyrotoxicosis and hypothyroidism revealed a violation of the reproductive system, where the rates of antibodies to TPO exceeds 1.6 and 1.2 times in relation to the euthyroid group.

Key words: AIT of the reproductive system, Women of childbearing age, Antibodies against thyroid peroxi-dase, Reproductive disorders

Резуме; Бизнинг текширувимизнинг максади фертил ёшдаги аёлларда репродуктив тизим ва АИТ ни узаро богликлигини урганиш. Текширувга 55 та 19 дан 38 ёшгача , уртача ёши 28,3±0,78 бул-ган калконсимон патологияси бор фертил ёшдаги аёллар киритилди . Текширилаетган барча аеллар иккита гурухга булинди: бирингчи гурух аутоим-мун тиреоидити бор ва репродуктив системада уз-гариши мавжуд булган ва булмаган аёллар, ик-кинчи гурух АИТ белгилари булмаган биринчи ва иккинчи даража катталашган эутиреоид букоги бор аёллар. АИТ репродуктив системада узгаришлари йук аелларга нисбатан репродуктив тизимда бузи-лиши бор аелларда АТ-ТПОга курсаткичлари 21,4%га купрок, бирок ТТГ ва эркин Т4 курсаткичлари буйича фаркланмади . Гормонал узгари-шлари тахлили АИТ нинг атрофик ва гипертрофик шакллари солиштирилганда узаро фарк аниклан-мади, лекин АИТ гипертрофик шаклида 28% юкори булди . АИТи бор барча аёлларда тиреотоксикоз ва гипотериоз билан кечганда АТ-ТПО 1,6 ва 1,2 марта эутиреоз гурухига нисбатан ошиши куза-тилди.,бу эса репродуктив тизимда узгаришларга олиб келди.

Калит сузлар; Аутоиммун тиреоидит, Фертил ёшдаги репродуктив фаолият,ТПО га карши антителолар, Репродуктив фаолиятни бузилиши

Проблема взаимосвязи нарушений репродуктивной функции и патологии щитовидной железы (ЩЖ) в последние годы становится все более обсуждаемой. Ее актуальность обусловлена, с одной стороны, тем, что распространенность бесплодия в браке остается на стабильно высоком уровне (1315%), несмотря на современные достижения в области репродукции человека [4]

В последнее десятилетие частота аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста составляет 1026%, с тенденцией к увеличению [8]. Аутоиммунный тиреоидит является основной причиной первичного гипотиреоза, частота которого распределяется следующим образом: манифестный - 3-6%, субклинический - 7-10% [8]. Это заболевание вызывает у женщин формирование функциональных кист яичников, гиперплазию эндометрия, нарушения менструального цикла и бесплодие [4].

По данным Ассоциации по сохранению репродуктивного здоровья женщин Бостонского университета, в настоящее время в развитых странах мира аутоиммунные болезни занимают 3-е место по распространенности, уступая онкологическим и сердечно-сосудистым заболеваниям. Особый интерес в настоящее время уделяется проблемам аутоиммунного тиреоидита (АИТ) особенно у женщин, ввиду высокой частоты этого заболевания и влияния его на функцию репродуктивной системы. Согласно данным официальной статистики, темп прироста частоты заболеваний щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста за период с 1991 по 1998г. составил 51,7% . В целом заболевания щитовидной железы занимают 1 -е место по распространенности среди всех болезней эндокринной си-

стемы и оказывают существенное влияние на качество жизни и работоспособность. Проблема хронического йодного дефицита является одной из наиболее актуальных в международном здравоохранении, в том числе Узбекистан представляет собой один из наиболее известных в мире йоддефи-цитных регионов. Дефицит йода наиболее часто приводит к развитию аутоиммунного тиреоидита (АИТ), а у женщин детородного возраста нарушается ряд эндокринных обменов с изменением эндокринной функции. Тесная взаимосвязь между репродуктивной функцией и функцией ЩЖ, необходимая для обеспечения адекватного фолликулогенеза, овуляции, оплодотворения, функции желтого тела и развития беременности, осуществляется как напрямую - через рецепторы к тиреоидным гормонам в яичниках, так и опосредованно - путем влияния на секрецию секс-стероид-связывающего глобулина (СССГ), пролактина (Прл) и гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Рецепторы к ТТГ и Т3 обнаружены в ооци-тах и клетках гранулезы. Тиреоидные гормоны модулируют влияние ФСГ и ЛГ на стероидогенез, стимулируют морфологическую дифференцировку клеток гранулезы, секрецию прогестерона и эстра-диола желтым телом; влияют на способность ооци-тов к оплодотворению, качество и жизнеспособность эмбрионов, адекватную дифференцировку трофобласта а. [4,10,15] В последнее время в научной литературе особенно активно обсуждается вопрос связи наличия антител к пероксидазе тироци-тов с риском самопроизвольного прерывания беременности и неблагоприятных последствий для матери и ребенка [10,11,12,13]. Среди тиреоид-спе-цифических генов главными в развитии аутоиммунных нарушений щитовидной железы являются гены, кодирующие ТГ и рецепторы ТТГ . Полагают, что эти гены помимо участия в развитии функциональных нарушений щитовидной железы, играют ключевую роль в выработке антител к ней . По данным Карлович Н.В. с соавт. [10,12,13,19] риск спонтанного аборта в первом триместре беременности у женщин с бессимптомым аутоиммунным тиреои-дитом в 2-4 раза выше, чем у женщин без тиреоид-ной патологии. Несмотря на многочисленные исследования, [2,3] посвященные профилактике и лечению репродуктивных нарушений у женщин с аутоиммунным тиреоидитом, вопросы тактики ведения этой категории пациенток являются крайне противоречивыми [8]. Остается не ясным, требуется ли лечение при эутериоидном варианте аутоиммунного тиреоидита с высоким титром антител к пероксидазе.

Следовательно, на основании вышеизложенных данных целью наших исследований явилось изучение взаимосвязи АИТ с репродуктивной системы женщин фертильного возраста.

Материалы и методы исследования.

Работа проводилась на базе №3 клиники Ташкентской Медицинской Академии, в эндокринологическом отделении и консультативной поликлиники. В исследование были включены 55 женщин фертильного возраста от 19 до 38 лет, в среднем

28,3+ 0,78 лет с патологией щитовидной железы. Все обследуемые женщины были подразделены на две группы: группа с аутоиммунным тиреодитом с и без нарушения репродуктивной системы, вторая с эутиреоидным зобом 1 и 2 степени увеличения без признаков АИТ. У всех обследуемых женщин определяли уровень ТТГ, Т4св. и Т3св., антитела к ТПО, УЗИ щитовидной железы, матки и придатков, по необходимости консультации гинеколога и других смежных специалистов. Определение содержания в сыворотке крови тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (Т4), аутоантител к перокси-дазе тироцитов (АТ-ТПО) производилось методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов Human которые проверялись в аппарате Mindray. Всем пациенткам проводилось ультразвуковое исследование ЩЖ аппаратом Aloka SSD 500. В ходе статистической обработке данных наличие или отсутствие различий в показателях устанавливалось дифференцированно в основной группе, в группе сравнения и в контрольной группе. Достоверность различных показателей анализировалась с помощью критерия знаков, парного t-критерия Сть-юдента для связанных выборок. Статистический анализ данных осуществлялся с использованием пакета программ «Statistica 6.0» (фирмы StatSoft, Inc., США).

Результаты исследования и их обсуждение.

По результатам иммуноферментного и УЗИ щитовидной железы (ЩЖ) 55 женщин были разделены на группы в зависимости от показателей активности ЩЖ (ТТГ, Т4св., АТ-ТПО) и ее эхо графических признаков. Первая группа (основная) - 45 (82%) с признаками АИТ, вторая группа (контрольная) - 10 (18%) с эутиреоидным зобом без признаков АИТ. Групп больных АИТ с и без нарушенной репродуктивной системы составили 31 (67%) и 14 (33%) женщины фертильного возраста соответственно. Группа женщин с АИТ по данным объема щитовидной железы (УЗИ) были распределены на группы: АИТ атрофическая 15 (33,3%) и гипертрофическая формы 30 (66,6%) соответственно. В группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы у 20(36%). выявлены нарушения менструальной функции по типу олигоменореи и опсо-менореи, у 8(14%) бесплодие. Также была прослежена ассоциация АИТ с гинекологическими заболеваниями, такими как хронический аднексит у 29%, у 22,5% киста яичников, у 16,5% эндометриоз и у 6,5% поликистоз яичников. Как видно из представленной таблицы №1 показатели антител к ТПО в группе женщин АИТ с нарушенной репродуктив-

ной системы увеличены на 21,4%, хотя в показателях ТТГ и Т4св. особой разницы не наблюдается. Анализ гормональных показателей между группами атрофической и гипертрофической формами АИТ не выявил особой разницы, но антитела к ТПО превышало в группе АИТ гипертрофической формой на 28%. Следует отметить, что у всех женщин АИТ с нарушенной функциональной активностью, т.е. с тиреотоксикозом и гипотиреозом выявлено нарушение репродуктивной системы. В группах женщин АИТ с тиреотоксикозом и гипотиреозом показатели антител к ТПО превышало 1,6 и 1,2 раза по отношению к группе с эутиреозом.

Анализируя менструальную функцию как качественный показатель функциональной активности репродуктивной системы, нами выявлено, что отклонения от нормы более часто встречаются в подгруппе женщин с АИТ с нарушенной функциональной активностью и выраженностью увеличения содержания антител к ТПО., что согласуется данными литературы.

В общем и целом аутоиммунные заболевания представляют собой группу гетерогенных заболеваний, развивающихся в соответствии со схожими патогенетическими механизмами [1].

Следовательно, оценка функции ЩЖ и АТ-ТПО необходима при любых нарушениях репродуктивной функции (нарушение менструального цикла, бесплодие, невынашивание беременности), наступление беременности у женщин с патологией ЩЖ требует существенной коррекции проводимой терапии.

Выводы:

1. В группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы у 36% выявлены нарушения менструальной функции по типу олигоменореи и опсоменореи, у 14% бесплодие.

2. Выявлена ассоциация АИТ с гинекологическими заболеваниями, такими как хронический аднексит у 29%, у 22,5% киста яичников, у 16,5% эндометриоз и у 6,5% поликистоз яичников.

3. В группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы показатели антител к ТПО увеличены на 21,4% по отношению к группе женщин с АИТ без нарушения репродуктивной системы, хотя в показателях ТТГ и Т4св. особой разницы не было выявлено.

4. У всех женщин АИТ с нарушенной функциональной активностью, т.е. с тиреотоксикозом и гипотиреозом выявлено нарушение репродуктивной системы, где показатели антител к ТПО превышало 1,6 и 1,2 раза по отношению к группе с эути-

реозом.

_Таблица№1

гормоны Контрольная группа, зоб без аутоиммунной патологии щитовидной железы п =10 М±т Аутоиммунный тиреоидит без нарушения репродуктивной системы n=14 M±m Аутоиммунный тиреои-дит с нарушением репродуктивной системы n=31 M±m

ТТГ 2±0,39 2,54± 0,58 2,79±0,36

Т4 9±2,09 7,60± 1,76 6,92± 1,26*

АТ к ТПО 9±2,61 181± 59,57* 219,82± 46.07*

Примечание. *Р<0,05 достоверность по отношению к контрольной группе.

Таблица №2

AOT эутиреоз AOT тиреотоксикоз AOT гипотиреоз

AOT с нарушением репродуктивной системы n=17 AOT без нарушения репродуктивной си-стемып=6 AOT с нарушением репродуктивной систе-мып=6 AOT с нарушением репродуктивной системы n=16

ТТГ 1,46± 0,13 1,57± 0,06 0,36 4,88± 0,344*

Т4 7,37± 1,34 5,62± 0,1058* 9,13± 2,94 7,27± 1,965

AT к ТПО 190,89± 7,7 75 ±11,18* 3,06±4,618 228,84 ±78,18*

Примечание. *Р<0,05 достоверность между группами.

Литература:

1.Анолян А.Н . «Функция репродуктивной системы и гормональная контроцепция у женщин с аитоиммунным тиреоидитом» Журнал Гинекология №5. 2008 г. С 167-169.

2. . Атласов В.О., Маградзе Р.Н., Петрова C.B. Комплекс мероприятий по профилактике невынашивания беременности в супружеской паре //Проблемы городского здравоохранения. Вып.15. СПб.,2010. С. 329-332.

3. Петрова C.B., Танчук Е.В., Сохадзе Х.С., Каспрюк Ф.А. Особенности течения индуцированной беременности у женщин с различными формами бесплодия //Актуальные проблемы медицины и биологии: Материалы научно-практической конференции. СПб.: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2010. С. 361-362.

4.Перминова С.Г.»Бесплодие у женщин с аутоиммунной патологией Щитовидной железы особенности реализации в программах вспомогательных репродуктивных технологий» Журнал «Медицинский совет « №7 (2012) С 123-125

5. Татарова H.A., Петрова C.B., Сохадзе Х.С. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии преждевременных родов и поздних абортов // Медицинский вестник Юга России. 2011. №2. С. 106108.

6. Татарова H.A., Петрова C.B., Сохадзе Х.С. Профилактика репродуктивных потерь у женщин с дисфункцией щитовидной железы. //Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова: Материалы 6 Междисциплинарной конференции по акушерству, перина-тологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный». СПб., 2011. С. 116.

7. Татарова H.A., Петрова C.B. Профилактика репродуктивных потерь у женщин с дисфункцией

щитовидной железы. //Профилактическая медицина -2011: Материалы 1 конференции. СПб.: СЗГМУ им. И.И.Мечникова, 2011. С. 301-302

8.Фадеев.В.В.»Материалы клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде» журнал « Клиническая и экс-перементальня тиреодология (2012)№1 С 7-18

9.Юнусов А.А. Галиулина Е.В Бурканова Т. О.»Формирование микроядер в экфолиативных клетках при аутоиммунном тиреоидите у женщин репродуктивного возраста» Вестник КРСЦ 2014 Том 14 №5 Стр 198-201.

10. Krassas G. E., Poppe K., Glinoer D. Thyroid Function and Human Reproductive Health. - Endocrine Reviews, October 2010. - 31. - 5. - 702-755

11. Matalon S.T., Blank M., Levy Y. et al. The pathogenic role of anti-thyroglobulin antibody on pregnancy: evidence from an active immunization model in mice. // Human Reproduction. - 2003. - Vol. 18, №-5. - 1094-1099.

12. Poppe K., Glinoer D., Tournaye H. et al. Impact of the ovarian hyperstimulation syndrome on thyroid function. // Thyroid 2008. - 18: 801-802.

13. Poppe K., Velkeniers B., Glinoer D. The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy // Nature Clinical Pract Endocrinol Metab - 2008.-№ 4.394-405.

14. Stagnaro Green A., Abalovich M., Alexander E. et al. Guidelines of the American thyroid association the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. // Thyroid 2011; 21: 1081-1125.

15. Poppe K, Velkeniers B, Glinoer D Thyroid autoimmunity and female infertility. //Thyroid International 2008. - 4:1-11.