Аденомы гипофиза в практике врача-интерниста

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.432 - 006

С. Т. Нурбекова, А. П. Крячкова, Д. В. Хан, Н. С. Умбеталина, Т. А. Баешева АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА В ПРАКТИКЕ ВРАЧА-ИНТЕРНИСТА

Кафедра внутренних болезней №3 Карагандинского государственного медицинского университета

Статья посвящена анализу литературных данных по проблеме эпидемиологии, этиологии, классификации и клинических проявлений аденомы гипофиза. Представлены данные литературы, свидетельствующие об особенностях проявлений аденомы гипофиза в зависимости от локализации. Также авторами описаны клинические наблюдения пациентов с аденомами гипофиза.

Ключевые слова: аденома гипофиза, этиология, классификация, методы диагностики, методы лечения, прогноз

Аденома гипофиза - опухолевое образование доброкачественного характера, исходящее из железистой ткани передней доли гипофиза. Среди всех опухолей центральной нервной системы аденомы гипофиза занимают 3 место и, по данным различных авторов, составляют от 7 до 18 % всех внутричерепных новообразований [1, 19]. Зачастую аденомы гипофиза проявляются в наиболее работоспособном возрасте от 20 до 50 лет, одинаково часто у мужчин и женщин. По данным эпидемиологических исследований, распространенность аденом гипофиза составляет 1,6 на 100 000 человек населения [1, 21].

Причины развития аденом гипофиза до настоящего времени полностью не изучены, известно, что многие из них могут быть обусловлены генетически. К факторам, предрасполагающим к развитию опухолей гипофиза относятся: нейроинфекции, хронические синуситы, черепно -мозговые травмы, гормональный дисбаланс [12].

Существует несколько видов классификаций аденом гипофиза. Одна из них - по гормональной активности опухолей. Согласно этой классификации аденомы делят на гормонально-неактивные (25-30 %) и гормонально -активные (70-75 %) [8, 10]. Аденомы гипофиза, которые протекают без клинических проявлений, гиперсекреции гипофизарных гормонов, называются «неактивными» аденомами гипофиза, увеличение которых приводит к снижению функции гипофиза - гипопитуита-ризму. До появления неврологических симптомов: нарушения зрения, головной боли, которые связаны с воздействием большой опухоли на окружающие ее структуры, гормонально -неактивные аденомы гипофиза являются клинически «немыми» опухолями [27]. К гормонально-активным аденомам относятся адрено-кортикотропный гормон-продуцирующая (АКТГ

-продуци рующая), п ролакти нсекрети рующая (ПРЛ-секретирующая), соматотропный гормон -продуцирующая (СТГ -продуцирующая), тирео-тропный гормон -продуцирующая (ТТГ -продуцирующая), а также гонадотропные аденомы. Частота встречаемости соматотропином составляет 20-25%, пролактином - 40%, кор-тикотропином - 7%, тиротропином - 3% от общего количества аденом гипофиза [24, 25]. Достаточно редко встречаются смешанные опухоли - пролактокортикотропиномы и про-лактосоматотропиномы. Также существует классификация аденом гипофиза по направлению роста [3]. Характер роста аденомы гипофиза определяется по отношению опухоли к турецкому седлу, в котором располагается гипофиз, и к окружающим его структурам. На ранней стадии аденомы гипофиза начинают развиваться в полости турецкого седла (эндоселлярные опухоли). Постепенно увеличиваясь, опухоль может распространяться книзу, в клиновидную пазуху (инфраселлярно), кверху - в направлении диафрагмы турецкого седла и перекреста зрительных нервов (супраселлярно); латерально, оказывая воздействие на структуры кавернозного синуса, базальные отделы височных долей головного мозга и магистральные сосуды головы, кзади -в направлении ствола мозга (ретроселлярно) и кпереди - в направлении лобных долей, глазницы, решетчатого лабиринта и полости носа (антеселлярно). Часто направление роста аденомы гипофиза может быть различным (вверх, вниз, в сторону) - тогда опухоль называют супра/эндо/инфра/латероселлярной. По размерам опухоли гипофиза разделяются на микроаденомы (менее 1 см в диаметре) и макроаденомы (диаметр более 1 см) [3, 13].

Клиническая картина аденом гипофиза состоит из трех основных групп симптомов -неврологических нарушений, эндокринологи-

ческой и нейроофтальмологической симптоматики [23].

Неврологическая симптоматика при аденомах гипофиза крайне разнообразна и зависит от характера роста аденомы. Головная боль встречается у 80% пациентов и может проявляться как общемозговыми, так и очаговыми симптомами [13]. Нарушение функции черепных нервов (в первую очередь, глазодвигательные нарушения, поражение ветвей тройничного нерва) чаще всего возникает при повреждении структур кавернозного синуса при латероселлярном росте аденомы гипофиза. Встречается не более чем у 5% пациентов с аденомами гипофиза [9]. Крайне редко аденома гипофиза имеет ретроселлярный рост, сопровождающийся стволовыми нарушениями и альтернирующими синдромами. Диэнце-фальные нарушения (ожирение по адипозоге-нитальному типу, кахексия, нарушение ритма «сон - бодрствование», снижение уровня произвольной активности, вегетососудистые реакции, нарушение психики, памяти, ориентировки, вплоть до развития корсаковского синдрома) возникают при значительном супраселляр-ном росте аденомы гипофиза, сопровождающимся компрессией диэнцефально -гипо-таламических структур [4].

Эндокри нологическая симптомати ка. Избыточная секреция гормона роста приводит к возникновению весьма характерных внешних проявлений в виде увеличения преимущественно дистальных отделов конечностей и костей лицевого скелета [14]. Для акромегалии характерна полиморфная клиническая картина за счет вовлечения в патологический процесс всех органов и систем, что проявляется нарушением углеводного, липидного, минерального обмена с формированием метаболических сдвигов, сердечно -сосудистой, дыхательной недостаточности, поражением нервной системы, нарушением функции эндокринной системы, поражением кожи, опорно -двигательного аппарата [5].

Нейроофтальмологическая симптоматика при аденомах гипофиза возникает при механической компрессии хиазмы и зрительных нервов супраселлярной частью аденомы гипофиза и представлена хиазмальным синдромом, включающим в себя битемпоральный тип нарушения полей зрения, снижение остроты зрения, атрофией на глазном дне. Нейроофтальмологическая симптоматика отмечена у 56% пациентов с аденомами гипофиза [4, 6, 15].

В категорию АКТГ -секретирующих аденом гипофиза входят две группы аденом, от-

личающихся по патогенезу, клинике и лечению и проявляющиеся болезнью Иценко -Кушинга (БИК) или синдромом Нельсона. БИК - довольно редкое заболевание, в год регистрируется 1,2 -1,7 новых случаев на 1 млн населения [1, 19]. В хирургической практике пациенты с БИК встречаются в 3% случаев среди всех оперированных аденом гипофиза [18]. Синдром Нельсона - крайне редкое заболевание, связанное в первую очередь с гиперсекрецией АКТГ на фоне 2-сторонней адренал-эктомии, выполненной по поводу БИК. Клиническая картина синдрома Нельсона обусловлена клиникой гиперкортицизма, а также избытком меланостимулирующего гормона (выра -женная гиперпигментация вплоть до черно -фиолетового цвета кожи и слизистых) в сочетании с хронической декомпенсированной надпочечниковой недостаточностью [22].

ПРЛ-секретирующие аденомы гипофиза. Среди взрослого населения число больных с гиперпролактинемией варьирует от 214 тыс. до 2 миллионов человек [26]. Среди лиц с гиперпролактинемией аденомы гипофиза диагностируются у 52 -62% пациентов [7]. Лишь менее 10% пролактином требуют хирургического лечения (в первую очередь фармакоре-зистентные аденомы гипофиза) [2, 20]. Клиническими проявлениями гиперпролактинемии у женщин являются нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановулятор-ные циклы), бесплодие, лакторея, снижение либидо, фригидность, гирсутизм, акне. У мужчин гиперпролактинемия приводит к снижению потенции или отсутствию либидо, уменьшению выраженности вторичных половых признаков, бесплодию, гинекомастии, лакторее. Для женщин и мужчин в равной степени характерно развитие метаболических и психоэмоциональных нарушений [13].

Наиболее редкими формами гормонально-активных аденом гипофиза являются ти-реотропиномы (1 -2%). Клиническая картина гипертиреоза характеризуется повышенной раздражительностью, нарушением сна, тремором, потливостью, тахикардией, приступами мерцательной аритмии, снижением веса, повышением аппетита, нарушением стула [8].

Гипопитуитарные нарушения. При аденомах гипофиза гипопитуитаризм может иметь характер как первичного (за счет непосредственного поражения ткани гипофиза), так и вторичного (нарушение гипоталимиче-ской регуляции за счет сдавления гипоталамуса и стебля гипофиза супраселлярным отделом аденомы). Первой нарушается секреция СТГ,

затем ЛГ и ФСГ, далее ТТГ и АКТГ с постепенным развитием клиники соответствующей гормональной недостаточности [1, 3].

Лечение аденом гипофиза может быть медикаментозным, хирургическим и радиологическим. Медикаментозная терапия включает в себя лечение препаратами, ингибирующими гиперсекрецию тропных гормонов гипофиза (аналоги соматостатина, агонисты дофамина, агонисты рецепторов гормона роста). Хирургическое лечение показано в случаях резистентности к лечению, непереносимости препаратов, больших размеров опухоли. В арсенале хирургических методов лечения аденом гипофиза имеются два основных типа операций -эндоскопические эндоназальные транссфенои-дальные вмешательства и микрохирургические транскраниальные операции. Наиболее типичными осложнениями после трансназальных вмешательств бывают эндокринные нарушения и ликворея. По данным литературы, ин-траоперационная ликворея встречается в 33,3%, а послеоперационная ликворея - в 8,4% случаях. Следствием этого является высокая частота развития базальных менингитов - до 17% от числа больных с послеоперационными ликвореями, что существенно ухудшает результаты хирургического лечения [17]. Часто после хирургических манипуляций на гипо-таламо-гипофизарной области возникают эндокринные осложнения, которые проявляются выпадениями отдельных тропных функций гипофиза или развитием пангипопитуитаризма. После транскраниальных вмешательств чаще развиваются эндокринные, зрительные и глазодвигательные нарушения, ишемические осложнения [13].

Представляем 3 клинических случая аденом гипофиза, которые были описаны на базе эндокринологического отделения Областной клинической больницы (ОКБ):

Клинический случай №1. Пациент Д., 39 лет, геолог по специальности. Жалобы на слабость, утомляемость, головные боли, головокружение, снижение памяти, затрудненное дыхание, сужение полей зрения. Из анамнеза известно, что пациент всегда имел избыточный вес (с детства), в возрасте 20 лет вес составлял 95 кг. С 2000 г. стал отмечать прогрессирующую прибавку в весе - максимально до 160 кг. Появилась общая слабость, утомляемость при небольших физических нагрузках, боли в коленных суставах, головные боли, головокружение, снижение памяти. Стал отмечать снижение бокового зрения. В 2000 г. на медицинском осмотре было выявлено повыше-

ние давления до 150/110 мм рт. ст. Обратился к терапевту, затем к эндокринологу. В ходе обследования у больного была выявлена крупная интра -супра-параселлярная гормонально -активная аденома гипофиза (данные ЯМРТ).

В 2013 г. пациент прооперирован эндоскопическим транссфеноидальным методом. Патогистологическое заключение: интра -супраселлярная хромофобная аденома гипофиза. Отмечалась положительная динамика в виде улучшения эмоционального фона, расширения полей зрения, урежения головных болей, головокружения, снижения артериального давления до 140/90 мм рт. ст., пациент значительно сбросил в весе (до операции вес 145,5 кг, после операции - 119 кг). Снизился уровень пролактина: до операции - 28,73 нг/мл, после операции - 1,6 нг/мл (норма 2,5 -17 нг/ л), уменьшился уровень инсулина: до операции - 32,5 мкМЕ/мл, после операции - 9,0 мкМЕ/мл (норма 3,0-25,0 мкМЕ/мл). Через полгода появились жалобы на заложенность носа, гнойное отделение из носовых ходов с неприятным запахом. С данными жалобами обращался к оториноларингологу. Был выставлен диагноз: Послеоперационный хронический этмоидит, сфеноидит. В дальнейшем неоднократно проходил лечение в связи с обострением этмоидита. Наследственность - у матери рак желудка. Не курит, алкоголь не употребляет. Не работает по состоянию здоровья с 2014 г. Операции: удаление макроаденомы гипофиза. Из перенесенных заболеваний - ОРВИ, ветряная оспа.

При объективном осмотре пациент ги-перстенического телосложения, имеется ожирение II степени (вес 108 кг, ИМТ 35 кг/м 2), кожа сухая, чистая, на животе стрии белого цвета. Дыхание носовое, затруднено, число дыханий 20 в мин. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Границы сердца не изменены, тоны сердца достаточной звучности, ритмичные. По остальным органам и системам без патологии.

В биохимическом анализе крови: гипер-холестеринемия, в анализе мочи по Зимницко-му - изостенурия, в общем анализе мочи в утренней порции снижение относительной плотности. Клинический диагноз: Аденома гипофиза. Состояние после о перативного лечения аденомы гипофиза. Операция 27.11.2013 г.: Эндоскопическое трансфеноидальное удаление аденомы с использованием навигации. Послеоперационный хронический этмоидит, сфеноидит. Частичная атрофия зрительного нерва. Частичная битемпоральная гемиа-

нопсия (консультирован офтальмологом). Артериальная гипертензия III степени,с трансформацией в I степень на фоне проведенного оперативного лечения и приема гипотензивной терапии, очень высокий риск (ожирение). Дисциркуляторная энцефалопатия I степени. Метаболический синдром. Ожирение II степени, ИМТ 35 кг/м 2. Проведено лечение: До-стинекс 500 мкг / табл. внутрь 2 раза в нед. во время приема пищи, Энап HL 10 мг 1 табл. внутрь 1 раз в сут. после еды в утреннее время, Верошпирон (Спиронолактон) 50 мг 1 табл. внутрь 1 раз в сут. в независимости от приема пищи, Сиофор 500 мг 1 табл. внутрь 1 раз в сут после еды. Пациент выписан с улучшением и последующим наблюдением у эндокринолога, офтальмолога, оториноларинголога, терапевта по месту жительства. Рекомендовано исследование уровня пролактина каждые 3 месяца и МРТ головного мозга 1 раз в год.

Клинический случай №2. Пациентка С., 26 лет, с жалобами на периодическую сухость во рту, жажду в течение суток (выпивает до 10 л), повышение массы тела (за 3 года прибавила в весе 19 кг), периодические головные боли в правой половине головы, боли в области почек справа, рези при мочеиспускании, учащенное мочеиспускание до 8 -9 л, ник-турию до 3 -4 раз, сухость кожных покровов, общую слабость, сонливость, быструю утомляемость. При подробном расспросе выяснилось, что в 2010 г. после оперативного лечения по поводу кисты правого яичника стала отмечать сильные головные боли, отсутствие менструаций. В ходе обследования на МРТ головного мозга выявлены признаки образования гипофиза. Размеры образования 1,2-1,5 см - фронтальная проекция, 1,3 -1,0 см - сагиттальная проекция. Наружная гидроцефалия. Однако оперативного вмешательства рекомендовано не было. Был назначен бромокриптин / табл. 1 раз в сут. На фоне приема бромокриптина в течение двух месяцев, менструальный цикл восстановился, регрессировала головная боль. В 2011 г. во время беременности начала беспокоить сильная жажда, выпивала до 10 л в сут, периодические головные боли, была снижена относительная плотность мочи до 1004. В анализе крови выявлено повышение уровня пролактина до 841,86 мМЕ/л, которое характеризует центральную форму несахарного диабета, в связи с чем была госпитализирована в эндокринологическое отделение ОКБ, где впервые был диагностирован несахарный диабет. С этого времени получала десмопрессин (Минирин Мелт) 120 мкг / табл. 2 раза в сут

утром и вечером. Выписана с улучшением: жажда уменьшилась до 3 -4 л, головная боль не беспокоит. В апреле 2012 г., после родораз-решения, самостоятельно прервала лечение. В течение 3 лет медицинские учреждения не посещала. Ухудшение наступило в течение месяца, когда стали нарастать вышеуказанные жалобы. Из анамнеза жизни: хронический пиелонефрит с 2012 г., выявленный при беременности. Не курит, алкоголь не употребляет. Акушерско-гинекологический анамнез: менструация с 13 лет, регулярные, безболезненные, по 3 дня, умеренные. В январе 2010 г. удаление кисты правого яичника (выявлено случайно на УЗИ). Аменорея с июля 2010 г. по июль 2011 г. Беременность - 1. Роды - 1 (кесарево сечение 05.04.2012 г. в срок 37 нед.: вес ребенка при рождении 2700 г., рост 50 см). Последняя менструация 26.01. -30.01.2015 г. У матери - артериальная гипертензия.

При объективном осмотре пациентка гиперстенического телосложения, имеется ожирение I степени (ИМТ -33,5 кг/м 2), кожа сухая, чистая, гидрофильность снижена. Симптом поколачивания положительный справа. Мочеиспускание свободное, безболезненное 89 раз в сут. Ночной диурез до 3 -4 раз. По остальным органам и системам без патологии.

В общем анализе крови: нормохромная анемия I степени, ускорение СОЭ. Отмечается повышенный уровень пролактина 841,86 мМЕ/ л (норма 105 -540 мМЕ/л). В общем анализе мочи отмечается лейкоцитурия, гипостенурия. На УЗИ почек: уплотнение ЧЛС. МРТ головного мозга: МР признаки образования гипофиза (пролактинома). Размеры образования 1,2 -1,5 см - фронтальная проекция, 1,3 -1,0 см - сагиттальная проекция. Наружная гидроцефалия. Консультирована нейрохирургом, оперативного вмешательства не требуется. Клинический диагноз: Сочетанное эндокринное заболевание: несахарный диабет, центральная форма, средней степени тяжести, стадия декомпенсации. Микроаденома гипофиза - пролактинома. Ожирение I степени (ИМТ - 33,5 кг/м2). Хронический пиелонефрит, латентное течение, стадия обострения. ХПН 0. Нормохромная анемия легкой степени, перераспределительного характера. Проведено лечение: Десмопрессин 1 табл. 2 раза в сут (постоянно, по суточному диурезу коррекция допускается), Цефазолин 5,0 в/м 2 раза до еды в течение 5 сут, Тардиферон 1 табл. 1 раз в сут в независимости от еды. Пациентка выписана с улучшением и дальнейшим наблюдением у эндокринолога, терапевта по месту жи-

тельства. Рекомендовано: контроль пролакти-на в сыворотке крови 1 раз в полгода, МРТ головного мозга 1 раз в год.

Клинический случай №3. Пациентка О., 67 лет, пенсионерка, с жалобами на головные боли, головокружение, мелькание «мушек» перед глазами при повышении артериального давления до 220/110 мм рт. ст, потливость, общую слабость, выпадение волос, изменение внешности в виде укрупнения носа, губ, языка, надбровных дуг, увеличение конечностей, чувство стеснения, боли в грудной клетке сжимающего, давящего характера, локализующиеся чаще всего за грудиной, провоцируются физической нагрузкой, выходом на холод, обильным приемом пищи, эмоциональным стрессом, проходят в покое. При подробном расспросе выяснилось, что за 3 года пациентка сменила 36 размер обуви до 41, чему не придавала значения. При внешнем осмотре обращает внимание укрупнение носа, губ, языка, надбровных дуг, увеличение конечностей. Костно-суставная система сформирована неправильно: отмечены чрезмерно большие размеры надбровных дуг, нижней челюсти кистей и стоп. Отмечается поперечное и продольное плоскостопие, плотность и объем мягких тканей стоп увеличены. В ходе обследования было выявлено повышение уровня соматотропно-го гормона до 5,5 нг/мл (норма 0,06 -5,0 нг/ мл), ИРФ-1 - 316 нг/мл. На основании МРТ от 01.10.2012 г. - признаки микроаденомы гипофиза, размеры образования 0,5х0,4 см, выставлен диагноз: Акромегалия. Микроаденома гипофиза. Был назначен агонист дофаминовых рецепторов (Достинекс) в дозировке 500 мкг, по схеме: 1 табл. в среду, 1/2 табл. в субботу. Однако пациентка стала предъявлять жалобы на тошноту, неоднократную рвоту, боли в животе, связанные с приемом данного препарата, в связи с чем была проведена замена на синтетический аналог соматостатина (Сандостатин) в дозировке 20 мг 1 раз в 28 сут в/м. На фоне проводимой терапии пациентка стала отмечать улучшение в виде небольшого уменьшения размера носа, языка, меньше стала беспокоить потливость, улучшилось общее самочувствие. Из анамнеза жизни: перенесенные операции - в 1962 г. прооперирована по поводу аппендицита, в 1985 г. проведена экстирпация матки по поводу миомы, в 2008 г. -гемитиреоидтэктомия с перешейком справа по поводу узлового зоба. Не курит, алкоголем не злоупотребляет. Психические, венерические заболевания, туберкулез, гепатит отрицает. Мать имела заболевание суставов, у отца - АГ.

Акушерско-гинекологический анамнез: период полового созревания протекал без особенностей, задержки или ускорения полового развития не было. Менструации установились с 14 лет по 4 дня, регулярные. Начало половой жизни с 20 лет. Беременностей 2, протекали оба раза без осложнений, имеет двух здоровых детей. Менопауза в течение 24 лет.

При объективном осмотре обращает на себя внимание укрупнение носа, губ, языка, надбровных дуг, увеличение конечностей. Тип телосложения гиперстенический. Походка медленная, что связано с возрастом пациентки и изменениями нижних конечностей. Кожа обычной окраски, тургор снижен. В правой подвздошной области определяется рубец от ап-пендэктомии. По остальным органам и системам без патологии.

В биохимическом анализе крови отмечается гиперхолестеринемия. В анализе крови на гормоны и медиаторы отмечается снижение СТГ до 2,10 нг/мл (норма 0,06-5,0нг/мл), повышенный уровень антител к рецепторам ТТГ 44,8 МЕ/мл (норма 0,0 -1,750 МЕ/мл). МРТ головного мозга: Признаки микроаденомы гипофиза. В области гипофиза справа определяется дополнительное образование размером 0,5х0,4 см. Проконсультирована окулистом, выставлен диагноз: Возрастная гиперметропия средней степени. Незрелая возрастная катаракта. Клинический диагноз: Акромегалия, стадия неполной ремиссии, микроаденома гипофиза (размер 0,5х0,4 см от 2012 г.). ИБС. Стенокардия напряжения ФК 3. Атеросклероз аорты. Артериальная гипертония 3 степени, риск 4 (ГЛЖ, ИБС, ДЭП). ХСН 1 ФК 2. Послеоперационный гипотиреоз (в 2008 г. гемити-реоидтэктомия с перешейком справа) средней степени тяжести, медикаментозная компенсация. Дисциркуляторная энцефалопатия 2 степени. Проведено лечение: Сандостатин (Октреотид) 20 мг 1 раз в 28 сут в/в, Фозикард 10 мг 1 табл. 1 раз в сут внутрь в независимости от приема пищи, ^тироксин 50 мкг 1 табл. утром за 30 мин до еды. Пациентка была выписана с улучшением состояния. Рекомендовано наблюдение у эндокринолога, терапевта по месту жительства, контроль СТГ и ИРФ -1 1 раз в 6 мес., МРТ головного мозга 1 раз в год.

Таким образом, представленный обзор литературных источников свидетельствует о высокой актуальности проблемы аденомы гипофиза. Манифестация заболевания происходит уже на поздних стадиях, когда на первый план выступают зрительные и неврологические нарушения, гипопитуитаризм, интенсив-

ные головные боли, часто приводящие к социальной дезадаптации и инвалидизации пациентов. Существующая проблема диагностики связана с отсутствием специфической клинической симптоматики и надежных биохимических маркеров заболевания. Представленные авторами собственные наблюдения демонстрируют клиническую картину наиболее распространенных аденом гипофиза. Прогноз течения заболевания во многом зависит от своевременного диагностирования, размеров опухоли (возможности ее радикального удаления) и ее гормональной функции.

ЛИТЕРАТУРА

1 Аденомы гипофиза: клиника, диагностика, лечение /Под ред. Б. А. Кадашева. - М., 2007. - 368 с.

2 Астафьева Л. И. Сравнительное исследование пролактинсекретирующих и гормонально-неактивных аденом гипофиза у больных с умеренной гиперпролактинемией /Л. И. Астафьева, Е. И. Марова, Б. А. Кадашев // Проблемы эндокринологии. - 2006. - №3. - С. 30-33.

3 Васильева Н. В. Заболевания гипотала-мо-гипофизарной системы: Учеб. пособие. -Караганда, 2006. - 66 с.

4 Воротникова С. Ю. Клинический случай успешного консервативного лечения гигантской пролактиномы у пациента с морбидным ожирением /С. Ю. Воротникова, Л. К. Дзеранова, Е. А. Пигарова, Н. В. Маркина //Ожирение и метаболизм - 2014. - №2. - С. 38-40.

5 Грачева И. А. Гормональные и морфологические особенности аденом гипофиза при акромегалии /И. А. Грачева, П. В. Юшков, Е. И. Марова //Проблемы эндокринологии. - 2002. -№5. - С. 50-55.

6 Григорьева Н. Н. Динамика зрительных функций у больных с аденомой гипофиза: результаты трансназально -транссфеноидального удаления опухоли /Н. Н. Григорьева, Н. К. Серова //Вестник офтальмологии. - 2006. - №3. - С. 66-70.

7 Дедов И. И. Гиперпролактинемия. Современные подходы и старые проблемы /И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Вестник репродуктивного здоровья. - 2009. -№1. - С. 2-8.

8 1шк аурулар: «Эндокринология» мо-дулi казак жэне орыс ттшде ок;улык;=Внутренние болезни: модуль «Эндокринология» : учебник на казахском и русском языках /Н. В. Васильева, Д. Т. Амирха-нова, А. А. Серикбаева, М. Т. Абдрахманова. -М.: Литтерра, 2016. - С. 125-155.

9 Калинин П. Л. Эндоскопическая эндо-назальная транссфеноидальная хирургия аденома гипофиза //Врач.- 2012. - №2. - С. 66-70.

10 Клинический протокол диагностики и лечения пролактином. Утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 г.

11 Мамедова Е. О. Аденомы гипофиза в рамках наследственных синдромов /Е. О. Мамедова, Е. Г. Пржиялковская, Е. А. Пигарова //Проблемы эндокринологии. - 2014. - №4. - С. 51-59.

12 Насыбулина Ф. А. Риск развития послеоперационного гипопитуитаризма у больных, перенесших трансназальную аденомэкто-мию /Ф. А. Насыбулина, Г. Р. Вагапова, Б. Ю. Пашаев //Практич. медицина. - 2013. - №7. -С. 12-15.

13 Насыбуллина Ф. А. Проблемные вопросы диагностики и лечения пролактином /Ф.

A. Насыбуллина, Г. Р. Вагапова //Лечащий врач. - 2013. - №3. - С. 23-27.

14 Панькив В. И. Симпозиум «Акромегалия: патогенез, клиника, диагностика, методы лечения » // Международный эндокринологический журнал. - 2011. - №4. - С. 18-22.

15 Самойлов А. Я. Офтальмологические симптомы опухолей головного /А. Я. Самойлов,

B. М. Пантиелева, О. Н. Соколова. - М.: Мед-гиз, 2010. - 228 с.

16 Токшекенова Р. А. Анестезиологическое пособие и послеоперационное ведение больного при проведении операции: эндоскопическое трансназальное транссфеноидальное удаление аденомы гипофиза у больного с трехпредсерд-ным сердцем //Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2011. - №4. - С. 21-24.

17 Фомочкина Л. А. Оториноларинголо-гические аспекты эндоскопической трансфено-идальной хирургии /Л. А. Фомочкина, Д. Н. Капитанов, П. Л. Калинин //Российская ринология. - 2012. - №1. - С. 26-30.

18 Черебилло В. Ю. Транссфеноидальная эндоскопическая хирургия в комплексном лечении аденом гипофиза //Международный эндокринологический журнал. - 2008. - №5. -

C. 17-21.

19 Эндокринология: национальное руководство /Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1 072 с.

20 Abel A. Incidence and clinical significance of elevated macroprolactin leveles in patients with hyperprolactinomia /A. Abel, J. Kim-berly, D. J. Rieniets //Endocrinol. Practice. -2006. - V. 12, №3. - P. 275-280.

21 Arafah B. M. Pituitary tumors: pathophysiology, clinical manifestations and management /B. M. Arafah., M. R. Nasrallan //Endocrinol. Relaf. Cancer. - 2001. - V. 4. - P. 287-305.

22 Beckers A. The clinical, pathological, and genetic features of familial isolated pituitary adenomas /A. Beckers, A. F. Daly //Europ. J. Endocrinol. - 2007. - V. 157, №4. - P. 371-382.

23 Divitiis E. Endoscopic Transsphenoidal Approach: Adaptability of the procedure to different sellar lesions /E. Divitiis, P. Cavallo // Neurosurgery. - 2002. - V. 51. - P. 699-707.

24 Melmed S. Update in pituitary disease // J. Clin. Endocrinol Metab. - 2008. - №93(2). - P. 331-338.

25 Neuro-oncology of CNS Tumors /J.-C. Tonn, M. Westphal, J.T. Rutka, S.A. Grossman. -Berlin: Springer, 2006. - 334 p.

26 Nomikos P. Current management of prolactinomas /P. Nomikos, M. Buchfelder, R. Fahlbusch //J. Neurooncol. - 2001. - №54. -P. 139-150.

27 Sherlock M. Mortality in Pations with pituitary desease / M. Sherlock, J. Ayuk, J. W. Tomlinson //Endocrine reviews. - 2010. - V. 31, №3. - P. 301-342

REFERENCES

1 Adenomy gipofiza: klinika, diagnostika, lechenie /Pod red. B. A. Kadasheva. - M., 2007. -368 s.

2 Astaf'eva L. I. Sravnitel'noe issledovanie prolaktinsekretirujushhih i gormonal'no-neaktivnyh adenom gipofiza u bol'nyh s umeren-noj giperprolaktinemiej /L. I. Astaf'eva, E. I. Ma-rova, B. A. Kadashev //Problemy jendokrinologii. - 2006. - №3. - S. 30-33.

3 Vasil'eva N. V. Zabolevanija gipotalamo-gipofizarnoj sistemy: Ucheb. posobie. - Karaganda, 2006. - 66 s.

4 Vorotnikova S. Ju. Klinicheskij sluchaj uspeshnogo konservativnogo lechenija gigantskoj prolaktinomy u pacienta s morbidnym ozhireniem /S. Ju. Vorotnikova, L. K. Dzeranova, E. A. Pigarova, N. V. Markina //Ozhirenie i metab-olizm - 2014. - №2. - S. 38-40.

5 Gracheva I. A. Gormonal'nye i morfolo-gicheskie osobennosti adenom gipofiza pri akromegalii /I. A. Gracheva, P. V. Jushkov, E. I. Marova //Problemy jendokrinologii. - 2002. -№5. - S. 50-55.

6 Grigor'eva N. N. Dinamika zritel'nyh funkcij u bol'nyh s adenomoj gipofiza: rezul'taty transnazal'no-transsfenoidal'nogo udalenija opuholi /N. N. Grigor'eva, N. K. Serova //Vestnik oftal'mologii. - 2006. - №3. - S. 66-70.

7 Dedov I. I. Giperprolaktinemija. Sov-remennye podhody i starye problemy /I. I. Dedov,

G. A. Mel'nichenko, T.I. Romancova //Vestnik re-produktivnogo zdorov'ja. - 2009. - №1. - S. 2-8.

8 Ishki aurular: «Jendokrinologija» modul i ;aza; zhsne orys tilinde o;ulyK=Vnutrennie bolezni: modul' «Jendokrinologija» : uchebnik na kazahskom i russkom jazykah /n. V. Vasil'eva, D. T. Amirhanova, A. A. Serikbaeva, M. T. Abdrah-manova. - M.: Litterra, 2016. - S. 125-155.

9 Kalinin P. L. Jendoskopicheskaja jendona-zal'naja transsfenoidal'naja hirurgija adenoma gipofiza //Vrach. - 2012. - №2. - S. 66-70.

10 Klinicheskij protokol diagnostiki i lechenija prolaktinom. Utverzhden protokolom zasedanija Jekspertnoj komissii po voprosam razvitija zdravoohranenija MZ RK №23 ot «12» dekabrja 2013 g.

11 Mamedova E. O. Adenomy gipofiza v ramkah nasledstvennyh sindromov /E. O. Mamedova, E. G. Przhijalkovskaja, E. A. Pigarova //Problemy jendokrinologii. - 2014. - №4. - S. 51-59.

12 Nasybulina F. A. Risk razvitija posleoperacionnogo gipopituitarizma u bol'nyh, perenesshih transnazal'nuju adenomjektomiju /F. A. Nasybulina, G. R. Vagapova, B. Ju. Pashaev // Praktich. medicina. - 2013. - №7. - S. 12-15.

13 Nasybullina F. A. Problemnye voprosy diagnostiki i lechenija prolaktinom /F. A. Nasybullina, G. R. Vagapova //Lechashhij vrach. -2013. - №3. - S. 23-27.

14 Pan'kiv V. I. Simpozium «Akromegalija: patogenez, klinika, diagnostika, metody lechenija» //Mezhdunarodnyj jendokrinologicheskij zhur-nal. - 2011. - №4. - S. 18-22.

15 Samojlov A. Ja. Oftal'mologicheskie simptomy opuholej golovnogo /A. Ja. Samojlov, V. M. Pantieleva, O. N. Sokolova. - M.: Medgiz, 2010. - 228 s.

16 Tokshekenova R. A. Anesteziolog-icheskoe posobie i posleoperacionnoe vedenie bol'nogo pri provedenii operacii: jendoskopich-eskoe transnazal'noe transsfenoidal'noe udalenie adenomy gipofiza u bol'nogo s trehpredserdnym serdcem //Nejrohirurgija i nevrologija Kazahsta-na. - 2011. - №4. - S. 21-24.

17 Fomochkina L. A. Otorinolaringolog-icheskie aspekty jendoskopicheskoj trans-fenoidal'noj hirurgii /L. A. Fomochkina, D. N. Kapitanov, P. L. Kalinin //Rossijskaja rinologija. -2012. - №1. - S. 26-30.

18 Cherebillo V. Ju. Transsfenoidal'naja jendoskopicheskaja hirurgija v kompleksnom lechenii adenom gipofiza //Mezhdunarodnyj jendokrinologicheskij zhurnal. - 2008. - №5. - S. 17-21.

19 Jendokrinologija: nacional'noe rukovod-stvo /Pod red. I. I. Dedova, G. A. Mel'nichenko. -M.: GJeOTAR-Media, 2008. - 1 072 s.

20 Abel A. Incidence and clinical significance of elevated macroprolactin leveles in patients with hyperprolactinomia /A. Abel, J. Kim-berly, D. J. Rieniets //Endocrinol. Practice. -2006. - V. 12, №3. - P. 275-280.

21 Arafah B. M. Pituitary tumors: patho-physiology, clinical manifestations and management /B. M. Arafah., M. R. Nasrallan //Endocrinol. Relaf. Cancer. - 2001. - V. 4. - P. 287-305.

22 Beckers A. The clinical, pathological, and genetic features of familial isolated pituitary adenomas /A. Beckers, A. F. Daly //Europ. J. Endocrinol. - 2007. - V. 157, №4. - P. 371-382.

23 Divitiis E. Endoscopic Transsphenoidal Approach: Adaptability of the procedure to different sellar lesions /E. Divitiis, P. Cavallo // Neurosurgery. - 2002. - V. 51. - P. 699-707.

24 Melmed S. Update in pituitary disease // J. Clin. Endocrinol Metab. - 2008. - №93(2). - R. 331-338.

25 Neuro-oncology of CNS Tumors /J.-C. Tonn, M. Westphal, J.T. Rutka, S.A. Grossman. -Berlin: Springer, 2006. - 334 r.

26 Nomikos P. Current management of prolactinomas /P. Nomikos, M. Buchfelder, R. Fahlbusch //J. Neurooncol. - 2001. - №54. -R. 139-150.

27 Sherlock M. Mortality in Pations with pituitary desease / M. Sherlock, J. Ayuk, J. W. Tomlinson //Endocrine reviews. - 20l0. - V. 31, №3. - P. 301-342.

Поступила 25.04.2016

S. T Nurbekovs, A. P. Kryachkova, D. V Khan, N. S. Umbetalina, T A. Bayesheva PITUITARY ADENOMA IN PRACTICE OF INTERNIST

Department of internal diseases №3 of Karaganda state medical universtty

The article is focused on the analysis of literature data regarding the problem of epidemiology, etiology, classification and clinical signs of pituitary adenoma. There presented evidence of pituitary adenoma special aspects based on its focalization. There are also clinical observations of patients suffering from pituitary adenoma done by different authors.

Key words: pituitary adenoma, etiology, classification, diagnostic aid, treatment mode, prognosis

С Т. Нурбекова, А. П. Крячкова, Д. В. Хан, Н. С. Умбеталина, Т. А. Баешева

ГИПОФИЗ АДЕНОМАЛАРЫ: ЭДЕБИЕТТЕРД1ШОЛУЖЭНЕ МЕНШ1КПК КЛИНИКАЛЫК БАКЫЛАУ

КараFанды мемлекеттк медицина университеты^ №3 шк аурулар кафедрасы

Макала эпидемиология, этиология, гипофиз аденомасынын клиникалык пайда болуын ж1ктеу мэселелерi бойынша эдебиеттер туралы мэлiметтердi талдауга арналган. Орныктырудан тэуелд^е гипофиз аденомасынын пайда болу ерекшелктер^ куэландыратын эдебиеттер туралы мэлiметтер усынылган. Гипофиз аденомасы бар емделуш^ авторлык клиникалык бакылау усынылган. Клт свздер: этилогия, ж^еулер, диагностика эдоер^ емдеу эдiстерi, болжам