Влияние эмоксипина на поведение крыс-самцов в тесте «Открытое поле» в условиях иммобилизационного стресса

leprae, Mycobacterium «lufu» и Mycobacterium tuberculosis / М. Ю. Юшин, А. К. Маслов, В.В. Анохина // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - № 3. - С. 9-10.

3. de Moura R. S. Leprosy serology using PGL-I: a systematic review / R. S. de Moura, K. L. Calado, M. L. W. Oliveira et al. // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. - 2008. - Vol. 41 (Suppl. II). - P. 11-18.

4. Ireton, G. C. Identification of Mycobacterium tuberculosis antigens of high serodiagnostic value / G. C. Ireton, R. Greenwald, H. Liang et al. // Clinical and Vaccine Immunology. - 2010. - Vol. 17, № 10. -P.1539-1547.

5. Oskam, L. Serology : recent developments, strengths, limitations and prospects : a state of the art overview / L. Oskam, E. Slim, S. Buhrer-Sekula // Lepr. Rev. - 2003. - Vol. 74. - P. 196-205.

6. Portaels, F. Study of unclassified dapsone sensitive mycobacteria isolated from the environment in Zaire / F. Portaels // Ann. Soc. Belge Med. Trop. - 1980. - Vol. 60. - P. 381-386.

7. Portaels, F. Taxonomic studies of mycobacteria belonging to the «M. lufu» group / F. Portaels // XII International Leprosy Congress : Abstracts. - New Delhi, 1984. - IV/220 (A).

8. Seydel, J. K. Bacterial growth kinetics of «M.lufu» in the presence and absence of various drugs alone and in combination. A model for the development of combined chemotherapy against M. leprae / J. K. Seydel, E. C. Wempe // Int. J. Lepr. - 1982. - Vol. 50, № 1. - P. 20-30.

9. Yushin, M. Yu. A study of the biology of M. lufu and prospects for using it in leprosy investigations / Yushin M. Yu. // Int. J. Lepr. - 2000. - Vol. 68, № 2. - P. 179-182.

Юшин Михаил Юрьевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лабораторно-экспериментального отдела, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, пр. Н. Островского, д. 3, тел.: (8512) 33-96-33, e-mail: niil@astmail.astranet.ru.

Давыдов Анатолий Георгиевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела эпидемиологического мониторинга, диспансеризации и реабилитации больных лепрой, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, пр. Н. Островского, д. 3, тел.: (8512) 33-96-33, e-mail: niil@astmail.astranet.ru.

Анохина Вера Викторовна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник клинического отдела, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, пр. Н. Островского, д. 3, тел.: (8512) 33-96-33, e-mail: niil@astmail.astranet.ru.

Дегтярев Олег Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 33-14-20. Ведущий научный сотрудник лабораторно-экспериментального отдела, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, пр. Н. Островского, д. 3, тел.: (8512) 33-96-33, e-mail: niil@astmail.astranet.ru.

Ибадулаев Загид Якубович, аспирант, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, пр. Н. Островского, д. 3, тел.: (8512) 33-96-33, e-mail: zagid30@rambler.ru.

УДК 616.89-008.447:615.272:616.45-001.1/.3 © А.Л. Ясенявская, М.А. Самотруева, С.А. Лужнова, 2013

А.Л. Ясенявская1, М.А. Самотруева1, С.А. Лужнова2

ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА ПОВЕДЕНИЕ КРЫС-САМЦОВ В ТЕСТЕ «ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ» В УСЛОВИЯХ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

:ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России 2ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, г. Астрахань

Изучено влияние синтетического антиоксиданта эмоксипина на поведение крыс-самцов на разных этапах постнатального онтогенеза в условиях иммобилизационного стресса. Психоэмоциональное состояние животных оценивали по результатам изучения поведения в тесте «Открытое поле». Показана способность эмоксипина оказывать в условиях иммобилизационного стресса анксиолитическое действие.

Ключевые слова: иммобилизационный стресс, эмоксипин, поведение.

A.L. Yasenyavskaya, M.A. Samotrueva, S.A. Luzhnova

THE INFLUENCE OF EMOXIPINE ON THE BEHAVIOR OF THE MALE RATS IN THE TEST "OPEN FIELD" IN THE CONDITIONS OF THE IMMOBILIZATORY STRESS

We studied the effect of synthetic antioxidant emoxipine on the behavior of male rats at different stages of postnatal ontogenesis in the condition of immobilizatory stress. Psycho-emotional state of the animals was assessed by studying the behavior of the test "open field". The experimental work showed that under the influence of immobiliza-tory stress emoxipine showed the anxiolytic effect.

Key words: immobilizatory stress, emoxipine, behavior.

Введение. Изучение влияния стресса на организм, а также различных форм поведения как компонентов стрессорного ответа особи остается актуальным направлением современной физиологии. Поведенческая адаптация служит одним из важных механизмов предохранения организма от действия различных неблагоприятных факторов [5, 6]. По мнению ряда исследователей, ее элементы присутствуют на всех этапах адаптационного процесса [3, 5]. Однако формы и механизмы развития стресс-обусловленных поведенческих нарушений остаются недостаточно изученными. Антиокси-дантная линия адаптации при стрессе корригирует ход свободнорадикальных цепных реакций и мобилизацию антиоксидантных факторов для сохранения гомеостаза организма [4]. Принимая во внимание тот факт, что при воздействии различных стрессогенных факторов наблюдается дестабилизация оксидантной системы организма, интерес при выборе стресс-протекторных средств представляют препараты, обладающие антиоксидантным действием.

Цель: изучить влияние синтетического антиоксиданта эмоксипина на поведение лабораторных животных, подверженных воздействию иммобилизационного стресса.

Материалы и методы исследования. Исследование проведено на 80 белых беспородных крысах-самцах, содержавшихся в стандартных условиях вивария при естественном освещении. Все животные были синхронизированы по питанию при свободном доступе к воде. Эксперимент проводили в 2 серии: в 1 - изучали влияние эмоксипина на поведение молодых животных (1,5-2 мес., 75-120 г); во 2 - старых животных (20-24 мес., 260-350 г). В каждой серии животные были разделены на группы (n = 10): 1 группу составляли контрольные крысы, получавшие в качестве «плацебо» эквивалентный объем дистиллированной воды; 2 группу - животные, получавшие ежедневно внутримышечно 1 % раствор эмоксипина (Россия, ФГУП «Московский эндокринный завод») в дозе 5 мг/кг (14 дней); 3 группу - крысы, подвергнутые воздействию иммобилизационного стресса (ИС), вызванного путем ежедневного помещения особей в пластиковую камеру, ограничивающую их движения в течение 2 часов (экспериментальная гипокинезия) (14 дней); 4 группу - животные, получавшие 1 % раствор эмоксипина в дозе 5 мг/кг внутримышечно и подвергавшиеся воздействию иммобилизационного стресса (14 дней). Психоэмоциональное состояние животных оценивали по результатам изучения поведения в тесте «Открытое поле» («ОП») [2]. Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакетов программ: Microsoft Office Excel 2007, Biostat 2008 Professional 5.1.3.1. с использованием критерия Стьюдента (t) с поправкой Бонферрони [1].

Результаты исследования и их обсуждение. Результаты, полученные в ходе изучения психоэмоционального состояния молодых и старых животных, подверженных воздействию ИС, свидетельствуют о формировании у крыс тревожно-депрессивных нарушений. Анализ поведения молодых и старых особей в тесте «ОП» показал, что при ИС происходит угнетение горизонтальной, вертикальной и специфической норковой видов активности. Показатели горизонтальной двигательной активности сопоставимо снизились и у молодых, и у старых животных в среднем на 20 % (p < 0,05 и p < 0,01, соответственно). Выявлено также подавление ориентировочно-исследовательского поведения: количество стоек и исследований «норок» уменьшилось у молодых особей на 33 % (p < 0,05) и 46 % (p < 0,01), у старых - на 26 % (p > 0,05) и 35 % (p < 0,05), соответственно. Также при воздействии ИС отмечалось уменьшение количества заходов в центральную зону теста (p > 0,05 и p < 0,05 у молодых и старых животных, соответственно). Следует отметить, что ИС способствовал значительному усилению интенсивности кратковременного груминга на 57 % у молодых (p < 0,05) и на 45 % у старых (p < 0,01) животных и увеличению количества фекальных болюсов больше чем в 2 раза (p < 0,05) и в 3 раза (p < 0,05) у молодых и старых крыс, соответственно. Кроме того, у стрессированных животных были зафиксированы периоды «замирания» (фризинг) (p < 0,01 и p < 0,001 у молодых и старых крыс, соот-

ветственно) (табл.).

При изучении влияния эмоксипина на поведение стрессированных животных обеих возрастных групп выявлено увеличение горизонтальной двигательной активности у молодых крыс по отношению к стрессированным животным на 70 % (р < 0,01), у старых крыс - на 30 % (р < 0,05). Показатели вертикальной активности у молодых животных под действием изучаемого препарата увеличились относительно группы «стресс» на 30 % (р < 0,05), приближаясь к контрольным параметрам, у старых особей - в 2 раза (р < 0,01) относительно группы «стресс» и на 65 % (р < 0,05) относительно группы контрольных животных. Кроме того, эмоксипин способствовал увеличению специфической норковой активности по сравнению с группой стрессированных животных на 60 % (р < 0,05) и на 23 % (р > 0,05) у молодых и старых животных, соответственно. Количество заходов в центральную зону теста при воздействии эмоксипина в условиях ИС увеличилось в обеих возрастных группах (р < 0,05), у старых животных этот показатель значительно превышал контрольные значения (р < 0,05). Под действием синтетического антиоксиданта отмечалось снижение интенсивности кратковременного груминга: у молодых - на 45 % (р < 0,05), у старых - на 30 % (р < 0,05). Количество фекальных болюсов снизилось у молодых животных на 65 % (р < 0,05), тогда как у старых - на 85 % (р < 0,01), значительно став ниже контрольных значений (р < 0,05). Введение эмоксипина способствовало выраженному снижению продолжительности фризинга (р < 0,01 и р < 0,05 у молодых и старых животных, соответственно).

Таблица

Влияние эмоксипина на поведение крыс-самцов в тесте «Открытое поле» _в условиях иммобилизационного стресса_

Экспериментальные группы (п = 10) Поведенческие показатели ^ ± m) Контроль ИС Э Э+ИС

молодые

Горизонтальная двигательная активность 17,0 ± 1,2 13,1 ± 1,5* 17,3 ± 1,9 22,0 ± 2,1*##

Вертикальная двигательная активность 11,7 ± 1,4 7,8 ± 0,7* 11,3 ± 2,1 10,0 ± 0,8#

Исследование «норок» 3,7 ± 0,7 2,0 ± 0,4** 3,9 ± 0,3 3,2 ± 0,2#

Переходы через центр 0,7 ± 0,05 0,6 ± 0,04 0,8 ± 0,1 0,8 ± 0,09#

Кратковременный груминг 1,4 ± 0,1 2,2 ± 0,3* 1,0 ± 0,1* 1,2 ± 0,2#

Фекальные болюсы 0,7 ± 0,2 1,6 ± 0,4* 0,5 ± 0,1 0,6 ± 0,2#

Фризинг, с 0 2,3 ± 0,6** 0 0 ##

ста рые

Горизонтальная двигательная активность 34,7 ± 1,2 27,4 ± 1,5** 38,0 ± 2,2 35,8 ± 2,0#

Вертикальная двигательная активность 5,5 ± 1,3 4,1 ± 0,8 9,0 ± 1,1* 9,1 ± 1,1*##

Исследование «норок» 7,5 ± 1,0 4,9 ± 0,6* 8,5 ± 1,3 6,0 ± 0,9

Переходы через центр 0,2 ± 0,1 0* 1,5 ± 0,6* 1,1 ± 0,4*#

Кратковременный груминг 3,8 ± 0,4 5,5 ± 0,4** 3,4 ± 0,8 4,0 ± 0,6#

Фекальные болюсы 0,7 ± 0,1 2,2 ± 0,5* 0,4 ± 0,2 0,3 ± 0,1*##

Фризинг, с 0 2,5 ± 0,5*** 0 0,8 ± 0,4*#

Примечание:* -р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001 - относительно контроля; # -р < 0,05; ## -р < 0,01; ### - р < 0,001 - относительно стресса критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони); ИС - иммобилиза-ционный стресс; Э - эмоксипин; ЛП - латентный период.

Была сформирована группа животных, получавших изучаемый антиоксидант при отсутствии стрессирующего воздействия. Оценивая влияние эмоксипина на поведение разновозрастных крыс-самцов по показателям тестирования, выявили усиление горизонтальной на 10 % (р > 0,05) и вертикальной двигательной активности на 65 % (р > 0,05) лишь у старых животных. Интенсивность двигательной активности у молодых животных не превышала контрольных значений. Под воздействием антиоксиданта у старых животных увеличилась специфическая норковая активность на 25 % (р > 0,05), тогда как у молодых оставалась на уровне контрольных значений. Количество заходов в центральную зону увеличилось у молодых на 15 % (р > 0,05), у старых - в 7,5 раз (р < 0,05). Под действием эмоксипина интенсивность кратковременного груминга уменьшилась как у молодых на 30 % (р < 0,05), так и у старых животных на 10 % (р > 0,05). Количество фекальных болюсов снизилось, но данные изменения статистически значимыми не являлись (табл.).

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о способности синтетического антиоксиданта эмоксипина оказывать в условиях иммобилизационного стресса анксиолити-ческое действие.

Список литературы

1. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999. - 459 с.

2. Воронина, Т. А. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитиче-ского) действия фармакологических веществ / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - М. : Медицина, 2005. - С. 253-263.

3. Калуев, А. В. Принципы экспериментального моделирования тревожно-депрессивного патогенеза / А. В. Калуев // Нейронауки. - 2006. - № 1. - С. 46-56.

4. Леонов, А. Н. Адаптационно-метаболическая теория гипербарической медицины / А. Н. Леонов // Руководство по гипербарической медицине / под ред. С. А. Байдина, А. Б. Грамениц-кого, Б. А. Рубинчика - М. : Медицина, 2008. - С. 40-69.

5. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2000. - № 2. -С.24-31.

6. De Miguel, Z. Behavioral coping strategies in response to social stress are associated with distinct neuroendocrine, monoaminergic and immune response profiles in mice / Z. De Miguel, О. Vegas, L. Garmendia et al. // Behav. Brain Res. - 2011. - Vol. 225, № 2. - Р. 554-561.

Ясенявская Анна Леонидовна, ассистент кафедры медицинской биологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: yasen_9@mail.ru.

Самотруева Марина Александровна, доктор медицинских наук, доцент кафедры ботаники, фармакогнозии и фармацевтической технологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 41400, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: ms1506@mail.ru.

Лужнова Светлана Алексеевна, кандидат биологических наук, научный сотрудник, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия 414057, г. Астрахань, проезд Н. Островского, д. 3, тел.: 8(8512) 33-13-22, e-mail:s.luzhnova@yandex.ru.