ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВАЯ ДОСТАВКА ФЕРМЕНТОВ ПРИ ЛИЗОСОМНЫХ БОЛЕЗНЯХ НАКОПЛЕНИЯ

1. Применение фермента для получения лекарственного средства для профилактики или лечения лизосомной болезни накопления у пациента, которое вызвано дефицитом фермента, где указанное лечение или профилактика предусматривает внутрижелудочковое введение фермента в головной мозг.
2. Применение по п.1, причем дефицит приводит к накоплению субстрата фермента, и введение фермента приводит к снижению уровня субстрата в головном мозге.
3. Применение по п.1 или 2, причем дефицит приводит к накоплению субстрата фермента, и введение фермента приводит к снижению уровня субстрата в головном мозге и одном висцеральном органе и более.
4. Применение по п.1, причем фермент является лизосомной гидролазой.
5. Применение по п.1, причем лизосомная болезнь накопления является одним из заболеваний, перечисленных в таблице 1.
6. Применение по п.1, причем заболевание выбрано из группы, состоящей из: болезни Нимана-Пика типа A, Нимана-Пика типа B, синдрома мукополисахаридоза I, синдрома мукополисахаридоза II, болезни Гоше, болезни Помпе и классической поздней инфантильной болезни Баттена (CLN2).
7. Применение по п.1, причем одна доза фермента должна вводиться с такой скоростью, чтобы введение занимало более 4 ч, предпочтительно более 5 ч, более предпочтительно более 6 ч, более предпочтительно более 7 ч и наиболее предпочтительно более 8 ч.
8. Применение по п.1, причем указанное лечение или профилактика включает введение фермента в боковые желудочки и/или в четвертый желудочек головного мозга.
9. Применение по п.1, где лизосомная болезнь накопления представляет собой болезнь Нимана-Пика типа A или B и фермент представляет собой кислую сфингомиелиназу.
10. Применение по п.9, где введенного пациенту количества достаточно для снижения уровня сфингомиелина в печени, легких, селезенки и почках пациента.
11. Применение по п.9 или 10, при котором введенного пациенту количества кислой сфингомиелиназы достаточно для снижения уровня сфингомиелина в головном мозге пациента по меньшей мере на 10%, предпочтительно, по меньшей мере на 20%, более предпочтительно, по меньшей мере на 30%, более предпочтительно по меньшей мере на 40%, более предпочтительно, по меньшей мере на 50% и, более предпочтительно, по меньшей мере на 60%.
12. Применение по п.9, при лечение или профилактика включает мониторинг уровней сфингомиелина у пациента и введение дополнительного количества кислой сфингомиелиназы в ответ на зарегистрированные уровни сфингомиелина.
13. Применение по п.9, при котором кислая сфингомиелиназа является кислой сфингомиелиназой человека.
14. Применение п.9, при котором аминокислотная последовательность кислой сфингомиелиназы по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или по меньшей мере на 100% идентична кислой сфингомиелиназе SEQ ID NO: 1.
15. Применение по п.1, при котором фермент вводят с помощью насоса.
16. Применение по п.1, при котором фермент вводят с помощью постоянного катетера.
17. Применение по п.1, при котором введение включает множественные инфузии.
18. Набор для лечения или профилактики лизосомной болезни накопления, которая вызвана дефицитом лизосомного фермента, причем указанный набор содержит фермент и катетер и/или насос, который специально приспособлен к внутрижелудочковому введению фермента в головной мозг.
19. Набор по п.18, где фермент является лизосомной гидролазой.
20. Набор по п.19, для лизосомная болезнь накопления представляет собой болезнь Нимана-Пика типа A или B и фермент представляет собой кислую сфингомиелиназу.
21. Набор по п.20, где кислая сфингомиелиназа представляет собой кислую сфингомиелиназу по п.13 или 14.