D-глюкуронил С5-эпимераза человека подавляет развитие экспериментальных опухолей in vivo через молекулярный механизм ингибирования ангиогенеза

D-ГЛюКУРОНИЛ С5-ЭПИМЕРАЗА ЧЕЛОВЕКА ПОДАВЛЯЕТ РАЗВИТИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ IN VIVO ЧЕРЕЗ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ИНГИБИРОВАНИЯ АНГИОГЕНЕЗА

Л.А. МОСТОВИЧ, Т.ю. ПРУДНИКОВА, Н.В. ДОМАНИЦКАЯ, Н.Е. ВЕРЖБИЦКАЯ, О.В. ХАРЧЕНКО, Г.И. НЕПОМНЯщИХ, С.В. АЙДАГУЛОВА, В.И. РЫКОВА, Э.В. ГРИГОРЬЕВА

Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск

Актуальность. Мелкоклеточный рак легкого составляет 20% всех случаев рака легкого. Оперативное лечение этой формы рака обычно не применяется из-за высокой склонности мелкоклеточного рака к метастазированию. В отсутствие лечения половина больных умирает через 6-17 недель после постановки диагноза, 5-летняя выживаемость на фоне полихимиотерапии не превышает 10%. Поиск новых эффективных путей лечения этого заболевания остается очень актуальным. Одним из возможных подходов является воздействие на гены с измененной в процессе малигнизации экспрессией. Согласно нашим предварительным данным, ген D-глюкуронил С5-эпимеразы может быть вовлечен в процесс злокачественной трансформации.

Целью исследования являлась оценка способности гена D-глюкуронил С5-эпимеразы влиять на развитие экспериментальных опухолей мелкоклеточного рака легкого человека у мышей линии SCID.

Материал и методы. Клетки мелкоклеточного рака легкого и2020, стабильно экспрессирующие эпимеразу, были введены иммунодефицит-ным мышам линии SCID и определена скорость роста экспериментальных и контрольных опухолей. Экспрессию гена эпимеразы в выросших

и неразвившихся опухолях определяли методом мультиплексной ОТ-ПЦР и ОТ-ПЦР в реальном времени, оценку экспрессии белка эпимеразы проводили методом иммуногистохимического окрашивания. Для анализа возможных молекулярных механизмов действия эпимеразы in vivo был использован набор реактивов Cancer PathFinder RT Profiler PCR.

Результаты. Экспрессия эпимеразы в клетках мелкоклеточного рака легкого U2020 значительно ингибировала рост опухолей у экспериментальных животных, тогда как в растущих опухолях экспрессия эпимеразы практически отсутствовала. Анализ экспрессии генов, вовлеченных в процессы канцерогенеза, показал, что противоопухолевый эффект D-глюкуронил С5-эпимеразы связан с молекулярными путями ангиогенеза и апоптоза.

Выводы. Инактивация эпимеразы в растущих экспериментальных опухолях является важным звеном в процессе развития опухоли, что дает возможность рассматривать D-глюкуронил C5-эпимеразу в качестве потенциального регулятора клеточной пролиферации и роста опухолей и как возможную основу для создания новых препаратов для направленной (таргетной) терапии мелкоклеточного рака легкого.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 1