КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО С ВЫЯВЛЕННОЙ МУТАЦИЕЙ В EGFR

1. Способ лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациента-человека, включающий введение пациенту антитела к PD-L1 или его антигенсвязывающего фрагмента в дозировке от примерно 3 мг/кг до примерно 10 мг/кг каждые 2 недели и ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в количестве примерно 250 мг в день, тем самым проводя лечение НМРЛ у пациента.
2. Способ лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациента-человека, включающий введение пациенту антитела к PD-L1 или его антигенсвязывающего фрагмента в дозировке примерно 3 мг/кг или примерно 10 мг/кг каждые 2 недели и ингибитора тирозинкиназы EGFR в количестве примерно 250 мг в день, тем самым проводя лечение НМРЛ у пациента.
3. Способ лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациента-человека, включающий введение пациенту антитела к PD-L1 или его антигенсвязывающего фрагмента в дозировке от примерно 3 мг/кг до примерно 10 мг/кг каждые 2 недели и ингибитора тирозинкиназы EGFR в количестве примерно 250 мг в день, где у пациента установлен диагноз немелкоклеточного рака легкого с выявленной активирующей мутацией в EGFR.
4. Способ лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациента-человека, включающий введение пациенту антитела к PD-L1 или его антигенсвязывающего фрагмента в дозировке примерно 3 мг/кг или примерно 10 мг/кг каждые 2 недели и ингибитора тирозинкиназы EGFR в количестве примерно 250 мг в день, где у пациента установлен диагноз немелкоклеточного рака легкого с выявленной активирующей мутацией в EGFR.
5. Способ по любому одному из пп. 1-4, где антитело к PD-L1 содержит одно или несколько из следующего: тяжелую цепь CDR1, содержащую аминокислотную последовательность GFTFSRYWMS (SEQ ID NO: 3); тяжелую цепь CDR2, содержащую аминокислотную последовательность NIKQDGSEKYYVDSVKG (SEQ ID NO: 4); тяжелую цепь CDR3, содержащую аминокислотную последовательность EGGWFGELAFDY (SEQ ID NO: 5); легкую цепь CDR1, содержащую аминокислотную последовательность RASQRVSSSYLA (SEQ ID NO: 6); легкую цепь CDR2, содержащую аминокислотную последовательность DASSRAT (SEQ ID NO: 7); и легкую цепь CDR3, содержащую аминокислотную последовательность QQYGSLPWT (SEQ ID NO: 8).
6. Способ по любому одному из пп. 1-4, где антитело к PD-L1 содержит одно или несколько из следующего: легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность: EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQRVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSLPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 1)
и тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGGWFGELAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2).
7. Способ по любому одному из пп. 1-6, где антитело к PD-L1 выбирают из MEDI4736, MPDL3280A, BMS-936559 и MSB0010718C.
8. Способ по любому одному из пп. 1-6, где ингибитор тирозинкиназы EGFR представляет собой одно или несколько из следующего: гефитиниб, эрлотиниб, икотиниб, афатиниб, дакомитиниб, нератиниб, роцилетиниб и AZD9291.
9. Способ лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациента-человека, включающий введение пациенту MEDI4736 или его антигенсвязывающего фрагмента в количестве от примерно 3 мг/кг до примерно 10 мг/кг каждые 2 недели, и гефитиниба в количестве 250 мг в день, где у пациента установлен диагноз немелкоклеточного рака легкого с выявленной активирующей мутацией в EGFR.
10. Способ по любому одному из пп. 1-9, где немелкоклеточный рак легкого выбирают из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, крупноклеточной карциномы, аденосквамозной карциномы и саркоматоидной карциномы.
11. Способ по любому одному из пп. 1-10, где антитело к PD-L1 или MEDI4736 вводят в количестве 3 мг/кг каждые 2 недели.
12. Способ по любому одному из пп. 1-10, где антитело к PD-L1 или MEDI4736 вводят в количестве 10 мг/кг каждые 2 недели.
13. Способ по любому одному из пп. 1-12, где антитело к PD-L1 или MEDI4736 и гефитиниб вводят на протяжении 8 недель, 12 недель, 16 недель, 20 недель или дольше.
14. Способ по любому одному из пп. 1-13, где способ стабилизирует или уменьшает одно или несколько из следующего: диаметр опухоли, объем опухоли, массу опухоли или опухолевую массу.
15. Способ по любому одному из пп. 3-14, где активирующая мутация в EGFR находится в домене киназы EGFR.
16. Способ по п. 15, где активирующая мутация представляет собой делецию в домене киназы EGFR.
17. Способ по п. 16, где делеция включает в себя аминокислоты в положениях 746-750 (ELREA) (SEQ ID NO: 13) полипептида EGFR.
18. Способ по п. 16, где делеция представляет собой область, кодируемую экзоном 19 молекулы нуклеиновой кислоты EGFR.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где введение антитела к PD-L1 или MEDI4736 или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют путем внутривенного вливания.
20. Способ по любому одному из пп. 1-18, где введение ингибитора тирозинкиназы EGFR или гефитиниба осуществляют пероральным введением.
21. Способ по любому одному из пп. 1-18, где установлено, что пациент поддается лечению ингибитором тирозинкиназы EGFR.
22. Способ по любому одному из пп. 1-18, где пациент проходит или прошел лечение ингибитором тирозинкиназы EGFR или гефитинибом.
23. Способ по любому одному из пп. 1-18, где полипептид EGFR содержит метионин в положении 790.
24. Способ по любому одному из пп. 1-18, где способ увеличивает общую выживаемость по сравнению с введением только одного ингибитора тирозинкиназы EGFR или одного гефитиниба.
25. Способ по любому одному из пп. 1-18, где антитело к PD-L1, MEDI4736 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят до, в ходе или после введения гефитиниба.
26. Способ по любому одному из пп. 1-18, где антитело к PD-L1, MEDI4736 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят одновременно с введением гефитиниба.