СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3(5)-ПИРИДИЛЗАМЕЩЕННЫХ 5(3)-АМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ
METHOD FOR SYNTHESIS OF 3(5)-PYRIDYL-SUBSTITUTED 5(3)-AMINO-1,2,4-TRIAZOLES

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве лекарственных и биологически активных веществ.
Известен способ получения 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-3-ил)-1,2,4-триазола или 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазола путем кипячения раствора сульфата аминогуанидина и пиридин-3-карбоновой кислоты или гидрохлорида пиридин-2-карбоновой кислоты в 40%-ной бромистоводородной кислоте в течение 40 часов с последующей нейтрализацией реакционной смеси карбонатом натрия, упариванием и экстракцией целевого продукта этилацетатом (Atkinson M.R., Komzak A.A., Parkes Е.А., Polya J.B. J. Chem. Soc., 1954, P.4508-4510). Недостатками этого способа являются сравнительно низкие выходы целевых продуктов (42-44%), большое количество отходов неорганических солей и большая длительность технологического процесса.
Описан способ получения 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-4-ил)-1,2,4-триазола сплавлением хлорангидрида пиридин-4-карбоновой кислоты с гидрохлоридом аминогуанидина при температуре 205-210°С с последующим выделением и циклизацией полученного 1-(4-пиридоиламиногуанидина) при кипячении в растворе КОН (Гринштейн В.Я., Чипен Г.И. Журн. общей химии, 1961, Т.31, С.886-890). Недостатками данного способа являются высокая стоимость хлорангидрида пиридин-4-карбоновой кислоты, перерасход дорогостоящего гидрохлорида аминогуанидина (синтез проводится в мольном соотношении хлорангидрид пиридин-4-карбоновой кислоты: гидрохлорид аминогуанидина 1:2, по стехиометрии необходимо 1:1), сравнительно низкий общий выход продукта (47%).
Описан способ получения 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазола или 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-3-ил)-1,2,4-триазола взаимодействием гидразида пиридин-2-карбоновой кислоты или гидразида пиридин-3-карбоновой кислоты с сульфатом S-метилизотиомочевины в присутствии щелочи с последующим нагреванием полученных гуанилгидразидов соответствующих кислот при температуре около 250°С (Lipinski С.A. J. Med. Chem., 1983, Vol.26, P.1-6). Недостатками данного способа являются высокая стоимость исходных веществ (гидразидов пиридинкарбоновых кислот и сульфата метилизотиомочевины), образование побочных продуктов в результате разложения целевых триазолов при высокой температуре, выделение токсичного метилмеркаптана на стадии синтеза гуанилгидразидов и большая длительность процесса получения гуанилгидразидов (20 часов).
th
http://www.usc.es/congresos/ecsoc/9/GOS/a026/index.htm
Описан способ получения 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазола или 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-3-ил)-1,2,4-триазола или 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-4-ил)-1,2,4-триазола взаимодействием гидразидов соответствующих пиридинкарбоновых кислот с сульфатом S-метилизотиомочевины в присутствии щелочи с последующим выделением и циклизацией полученных гуанилгидразидов пиридинкарбоновых кислот при кипячении в воде или в условиях микроволнового нагрева (Dolzhenko A.V., Chia H.-S., Chui W.-K. Synthesis of 5-amino-3-(het)aryl-1H-1,2,4-triazoles via cyclization of (het)aroylaminoguanidines in aqueous medium. 9 International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry. ECSOC-9. 1-30 November 2005. A-026. ; Dolzhenko A.V., Pastorin G., Dolzhenko A.V., Chui W.-K. Tetrahedron Letters, 2009, Vol.50, P. 2124-2128). Недостатками данного способа являются высокая стоимость исходных гидразидов пиридинкарбоновых кислот и сульфата метилизотиомочевины, образование токсичного метилмеркаптана на стадии синтеза гуанилгидразидов.
Описан способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты путем взаимодействия малоновой кислоты с гидрокарбонатом аминогуанидина при соотношении малоновая кислота : аминогуанидин 1.1-1.3:1.0 при рН 0-1 в присутствии соляной кислоты при температуре 80-100°С и отгонке воды от реакционной смеси в вакууме с последующей циклизацией образовавшегося гуанилгидразида в щелочной среде (Патент РФ 2313522. Способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Заявл. 06.06.2006. Опубл. 27.12.2007. Бюл. №36. Чернышев В.М., Чернышева А.В., Таранушич В.А., Ивашков А.И.). Недостатками данного способа являются низкий выход целевых продуктов, так как взаимодействие аминогуанидина с пиридинкарбоновыми кислотами при температуре 80-100°С протекает очень медленно, а также использование вакуумной отгонки, что требует больших затрат энергии и сложного оборудования.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 5(3)-амино-3(5)-(пиридин-4-ил)-1,2,4-триазола сплавлением пиридин-4-карбоновой кислоты с сульфатом аминогуанидина при температуре около 210°С с последующим растворением плава в воде и нейтрализацией гидроксидом натрия (Lipinski C.A. J. Med. Chem. 1983, Vol.26, P.1-6). Недостатками данного способа являются перерасход дорогостоящего сульфата аминогуанидина (синтез проводится в мольном соотношении пиридинкарбоновая кислота: сульфат аминогуанидина 1:2.4, по стехиометрии необходимо 1:1) и образование побочных продуктов в результате разложения целевого продукта при высокой температуре.
Задачей изобретения является разработка способа получения 3(5)-пиридилзамещенных 5(3)-амино-1,2,4-триазолов общей формулы (1),
где R представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил- или 4-пиридил, из дешевых и доступных исходных веществ, позволяющего повысить выход продуктов и сократить время синтеза.
Поставленная задача достигается в заявляемом способе получения 3(5)-пиридилзамещенных 5(3)-амино-1,2,4-триазолов общей формулы (I), заключающемся в том, что пиридинкарбоновую кислоту общей формулы (II), где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с гидрокарбонатом аминогуанидина в присутствии соляной кислоты при кипении реакционной смеси и при мольном соотношении кислота (II): гидрокарбонат аминогуанидина: соляная кислота =1.0:1.0:1.3-1.5 с постепенной отгонкой воды при атмосферном давлении до достижения температуры реакционной смеси 165-180°С, реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3-5 часов, затем добавляют раствор щелочи в воде, кипятят полученный щелочной раствор, с последующей его нейтрализацией до рН 7-8 и выделением целевого продукта.
При смешении реагентов происходит образование гидрохлорида аминогуанидина (реакция 1). Применение гидрокарбоната аминогуанидина и соляной кислоты экономически более целесообразно, чем использование готового гидрохлорида аминогуанидина вследствие высокой коммерческой стоимости последнего. Избыток соляной кислоты создает кислую среду, которая необходима для катализа реакции образования гуанилгидразидов пиридинкарбоновых кислот (реакция 2). Мольное соотношение карбоновая кислота : гидрокарбонат аминогуанидина : соляная кислота = 1:1:1.3-1.5 является оптимальным. Использование избытка гидрокарбоната аминогуанидина или пиридинкарбоновой кислоты нецелесообразно, так как ведет к перерасходу одного из реагентов. Снижение количества соляной кислоты по отношению к остальным реагентам ведет к существенному уменьшению скорости реакции, а использование большего избытка соляной кислоты не приводит к существенному увеличению скорости реакции, однако вызывает перерасход щелочи на второй стадии синтеза и образование большого количества хлорида натрия, что экономически нецелесообразно. Температурный интервал 165-180°С на стадии синтеза гуанилгидразидов (реакция 2) является оптимальным. При более низкой температуре реакция протекает слишком медленно, а при более высокой происходит постепенное разложение целевого продукта, образование трудноотделимых примесей и снижение выхода. Поддержание температуры 165-180°С на стадии синтеза гуанилгидразидов позволяет не только обеспечить приемлемую скорость реакции, но и добиться достаточно полного удаления воды из реакционной смеси для достижения высокой равновесной степени превращения реагентов.
Отгонка воды при атмосферном давлении экономически более целесообразна, чем отгонка в вакууме, поскольку позволяет избежать дополнительных затрат энергии.
Концентрация соляной кислоты не оказывает существенного влияния на выход. Однако целесообразно использовать концентрированную соляную кислоту (с концентрацией не менее 30%), поскольку при этом в реакционную смесь вносится меньшее количество воды и сокращается продолжительность стадии отгонки воды до достижения температуры 165-180°С.
Способ осуществляется следующим образом.
Смешивают гидрокарбонат аминогуанидина, соответствующую пиридинкарбоновую кислоту (II) и соляную кислоту, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет требуемого значения (165-180°С). Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3-5 часов, приливают раствор гидроксида натрия и при перемешивании нагревают до полного растворения. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, затем нейтрализуют соляной кислотой до рН 7-8, охлаждают до 5-10°С, выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают.
Пример 1
пл
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-3-карбоновой кислоты и 5.0 мл (0.0528 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 165°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 5 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-3-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 5.19 г (79%), Т 226-227°С.
1
3
3
4
3
4
4
6
2
Спектр ЯМР H, δ, м.д. (ДМСО-d): 6.15 с (2Н, NH), 7.41 д.д. (1Н, J=7.8 и 4.8 Гц, Н-5'), 8.16 д.т.(1Н, J=8.1 Гц, J=1.8 Гц, Н-4'), 8.53 д.д. (1Н, J=5.1 Гц, J=1.8 Гц, Н-6'), 9.03 д. (1Н, J=1.2 Гц, Н-6'), 12.28 ушир. с. (1Н, NH).
Найдено (%): С 52.21; Н 4.42; N 43.37
7
7
5
CHN.
Вычислено (%): С 52.17; Н 4.38; N 43.45
Пример 2
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-3-карбоновой кислоты и 5.0 мл (0.0528 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 180°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-3-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 5.23 г (80%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 1.
Пример 3
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-3-карбоновой кислоты и 4.6 мл (0.0487 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 180°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-3-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 4.45 г (68%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 1.
Пример 4
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-3-карбоновой кислоты и 7.6 мл (0.0812 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 180°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 5 ч, после чего добавляют раствор 6.5 г (0.1624 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-3-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 5.23 г (80%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 1.
Пример 5
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-3-карбоновой кислоты и 5.0 мл (0.0528 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 160°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 5 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-3-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 4.25 г (65%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 1.
Пример 6
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-3-карбоновой кислоты и 5.0 мл (0.0528 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 145°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 5 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-3-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 2.94 г (45%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 1.
Пример 7
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-3-карбоновой кислоты и 5.0 мл (0.0528 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 190°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды с добавлением активированного угля и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-3-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 3.92 г (60%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 1.
Пример 8
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-3-карбоновой кислоты и 20 мл воды, нагревают полученную смесь при перемешивании до полного растворения реагентов, затем подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 0-1 и нагревают при температуре 90-100°С в течение 15 мин. Затем от реакционной смеси в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.) отгоняют воду. К остатку приливают раствор 6.5 г (0.1625 моль) гидроксида натрия в 30 мл воды и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, затем нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок перекристаллизовывают и получают 0.65 г (выход 10%) 3-(пиридин-3-ил)-5-амино-1,2,4-триазола. Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 1.
Пример 9
пл
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-4-карбоновой кислоты и 5.0 мл (0.0528 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 165°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 5 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-4-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 4.66 г (71%), Т 271-272°С.
1
3
4
3
6
2
Спектр ЯМР H, δ, м.д. (ДМСО-d): 6.22 с (2Н, NH), 7.76 д.д. (2Н, J=4.5 Гц, J=1.5 Гц, Н-3' и Н-5'), 8.57 д. (2Н, J=5.7 Гц, Н-4' и Н-6'), 12.35 ушир. с. (1Н, NH).
Найдено (%): С 52.01; Н 4.36; N 43.63
7
7
5
CHW.
Вычислено (%): С 52.17; Н 4.38; N 43.45
Пример 10
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-4-карбоновой кислоты и 5.0 мл (0.0528 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 180°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-4-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 4.73 г (72%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 9.
Пример 11
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-4-карбоновой кислоты и 5.7 мл (0.0609 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 165°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3 ч, после чего добавляют раствор 4.87 г (0.122 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-4-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 4.78 г (73%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 9.
Пример 12
пл
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-2-карбоновой кислоты и 5.0 мл (0.0528 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 165°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 5 ч, после чего добавляют раствор 4.22 г (0.106 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-2-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 4.91 г (75%), Т 214-216°С. В растворе в диметилсульфоксиде вещество представляет собой смесь двух таутомеров - 3-(пиридин-2-ил)-5-амино-1,2,4-триазол (таутомер А) и 5-(пиридин-2-ил)-3-амино-1,2,4-триазола (таутомер Б) в соотношении 1:0.6.
1
6
2
2
Спектр ЯМР H, δ, м.д. (ДМСО-d: 5.32 с (2Н, NH таутомера Б), 6.07 (2Н, NH таутомера А), 7.32-7.43 м. (1H, Н-5'), 7.81-7.90 м. (2Н, Н-3' и Н-4'), 8.57 м. (1Н, Н-6'), 12.22 ушир. с. (1Н, NH таутомера А), 13.44 (1Н, NH таутомера Б).
Найдено (%): С 52.34; Н 4.20; N 43.46
7
7
5
CHN.
Вычислено (%): С 52.17; Н 4.38; N 43.45
Пример 13
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-2-карбоновой кислоты и 5.7 мл (0.0609 моль) 33.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 180°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3 ч, после чего добавляют раствор 4.87 г (0.122 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-2-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 5.04 г (77%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 12.
Пример 14
Смешивают 5.53 г (0.0406 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 5.01 г (0.0406 моль) пиридин-2-карбоновой кислоты и 20.1 мл (0.0609 моль) 10.5%-ной соляной кислоты, полученную смесь нагревают при перемешивании до кипения и постепенно отгоняют воду при атмосферном давлении до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 180°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 3 ч, после чего добавляют раствор 4.87 г (0.122 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды. Полученный щелочной раствор кипятят с обратным холодильником 30 мин, нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН 7-8 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и высушивают при 110-120°С. Выход 3-(пиридин-2-ил)-5-амино-1,2,4-триазола 5.11 г (78%). Свойства полученного продукта идентичны описанным в примере 12.