МИКРОЧАСТИЦЫ ДИКЕТОПИПЕРАЗИНА ВЫСОКОЙ ЕМКОСТИ

1. Композиция, содержащая множество микрочастиц дикетопиперазина и лекарственное средство или активное вещество; где каждая микрочастица дикетопиперазина содержит множество структурных доменов; причем указанные микрочастицы дикетопиперазина имеют средневзвешенный по массе размер частиц, составляющий приблизительно от 33000 до приблизительно 216000 вокселов, измеренный методом рентгеновской томографии для частиц, имеющих размер по геометрическому диаметру приблизительно от 0,5 мкм до приблизительно 4 мкм.
2. Композиция по п.1, где микрочастицы дикетопиперазина содержат приблизительно от 140 до приблизительно 170 структурных доменов.
3. Композиция по п.1 или 2, где микрочастицы дикетопиперазина содержат структурные домены, имеющие среднечисловой размер в диапазоне приблизительно от 250 вокселов до приблизительно 1400 вокселов.
4. Композиция по п.1, где микрочастицы дикетопиперазина содержат структурные домены, имеющие средневокселовый размер в диапазоне приблизительно от 500 вокселов до приблизительно 2000 вокселов.
2
5. Композиция по п.1, где каждая микрочастица дикетопиперазина имеет удельную площадь поверхности более 35 м/г.
2
6. Композиция по п.1, где каждая микрочастица дикетопиперазина имеет удельную площадь поверхности более 70 м/г.
7. Композиция по п.1, где множество структурных доменов имеет средний размер приблизительно от 300 нм до приблизительно 450 нм, как измерено с использованием радиуса инерции.
8. Композиция по п.1, где указанное лекарственное средство или активное вещество представляет собой малую органическую молекулу, пептид или белок, молекулу нуклеиновой кислоты или их комбинацию.
9. Композиция по п.8, где указанный пептид представляет собой эндокринный гормон.
10. Композиция по п.8, где указанный пептид или белок представляет собой инсулин, паратиреоидный гормон, кальцитонин, глюкагон, глюкагоноподобный пептид-1, оксинтомодулин, окситоцин, CCK-8, PYY3-36, грелин, вазоактивный интестинальный пептид (VIP), лейпролид, гормон роста, RGD (Arg-Gly-Asp) пептид, пептид, высвобождающий гормон роста, DDAVP (1-дезамино-8D-аргинин-вазопрессин) пептид, циклоспорин, детирелекс, соматостатин, интерферон-α, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, иммуноглобулин G, их аналог или активный фрагмент.
11. Композиция по п.8, где малая органическая молекула представляет собой агонист нейромедиатора, антагонист нейромедиатора, вещество, подавляющее боль, вакцину, противовоспалительное средство, противораковое средство, молекулу агониста клеточного рецептора, молекулу антагониста клеточного рецептора, иммунодепрессант, статин или противоинфекционный препарат.
12. Композиция по п.1, где указанный дикетопиперазин представляет собой фумарилдикетопиперазин (бис-3,6-(N-фумарил-4-аминобутил)-2,5-дикетодикетопиперазин) или его соль.
13. Композиция по п.1 в форме сухого порошка.
14. Композиция по п.13, дополнительно содержащая инсулин в количестве более 4 единиц на миллиграмм сухого порошка.
15. Композиция по п.14, где количество инсулина составляет 6 единиц на миллиграмм сухого порошка.
16. Композиция по п.15, где сухой порошок содержит дозу инсулина, включающую 60 единиц или более инсулина для доставки пациенту однократной ингаляцией с использованием ингалятора для сухого порошка.
17. Способ получения микрочастиц фумарилдикетопиперазина, включающий:
подачу равных масс первого раствора, содержащего приблизительно от 11% масс. до приблизительно 12% масс. уксусной кислоты, и второго раствора, содержащего приблизительно 2,75% масс. фумарилдикетопиперазина, где каждый из указанных растворов содержит поверхностно-активное вещество в концентрации 0,05% масс. при температуре приблизительно от 17°С до приблизительно 22°С с помощью смесителя с большими сдвиговыми усилиями, и
сбор микрочастиц фумарилдикетопиперазина.
18. Способ получения микрочастиц фумарилдикетопиперазина, включающий: сбор микрочастиц фумарилдикетопиперазина, которые являются продуктом подачи раствора-предшественника с помощью смесителя с большими сдвиговыми усилиями; где раствор-предшественник включает первый раствор, содержащий приблизительно от 11% масс. до приблизительно 12% масс. уксусной кислоты, второй раствор, содержащий приблизительно 2,75% масс. фумарилдикетопиперазина, и раствор-предшественник содержит поверхностно-активное вещество в концентрации приблизительно 0,05% масс.
19. Способ по п.17 или 18, где указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80.
20. Способ по п.17 или 18, дополнительно включающий стадию промывки суспензии деионизированной водой для удаления излишней кислоты.
21. Способ по п.17 или 18, дополнительно включающий стадию добавления раствора, содержащего активное вещество, к указанной суспензии, и доведения рН раствора до рН 4,5 водным раствором аммиака.
22. Микрочастица дикетопиперазина, содержащая множество структурных доменов и имеющая средневзвешенный по массе размер, составляющий приблизительно от 33000 до приблизительно 216000 вокселов, измеренный методом рентгеновской томографии для частиц, имеющих размер приблизительно от 0,5 мкм до приблизительно 4 мкм по геометрическому размеру.