Фармако-токсикологические свойства и эффективность нового антибактериального препарата цидисепт-о

патологией.

Кроме того, мы проводили контроль за результативностью реабилитации старых животных с сердечнососудистой патологией после перенесенного оперативного вмешательства. Объединенные данные по результатам проведенного исследования животных в пос-леоперционном периоде представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы, у животных, принимавших "Пумпан" при подготовке и после оперативного вмешательства, период реабилитации после хирургического воздействия проходил более успешно. Как уже было показано, появление аппетита и заживление ран отмечалось в более короткие сроки чем в контроле. В результате исследования выявлено, что помимо улучшений со стороны сердечнососудистой системы, у животных

принимавших этот препарат до операции и после нее, более быстро восста-новливалась двигательная активность.

Так же была отмечена реакция животных старше 14-16 лет, оперированных за свою жизнь второй или даже третий раз. На фоне применения препарата "Пумпан" выздоровление наступало в более короткие сроки, чем после предыдущих хирургических вмешательств, проходивших в более молодом возрасте 2-5 лет назад, В зависимости от тяжести перенесенной операции и выраженности сердечнососудистых нарушений, пациентам в последующие месяцы рекомендовалось применение препарата "Пумпан" в качестве поддерживающей терапии.

Выводы. Анализ

Таким образом, исходя из выше представленного, следует, что:

Ветеринария

- проведенные клинические исследования показали высокую эффективность использования комплексного гомеопатического препарата "Пум-пан" при выраженной хронической сердечнососудистой недостаточности у собак на фоне общепринятого аллопатического лечения;

- старым животным при оперативных вмешательствах целесообразно назначать препарат "Пумпан" для лучшей переносимости оперативного вмешательства, улучшения прогностических показателей и поддержания сердечной деятельности;

- в силу оказываемого нормализующего эффекта на сердечную деятельность препарат "Пумпан" целесообразно использовать даже до получения результатов полного обследования животного.

Литература

1. Андреева Н.Л., Новосадюк Т.В. Возможности сочетанного применения аллопатических и гомеопатических препаратов в современной ветеринарии // Матер.ХУ Междунар. научно-практ. конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии" посвященной 300-летию Санкт-Петербурга. -СПб., 2003. - С. 127.

2. Березина О.Н., Новосадюк Т.В. Лечение хронической сердечной недостаточности у кошек гомеопатическими средствами // Тез. докл. XV Моск. междунар. гомеопат. конфер. "Развитие гомеопатического метода в современной медицине". - М., 2005. - С. 121.

3. Березина О.Н., Новосадюк Т.В. Препарат "Пумпан" у стареющих собак // Материалы XVI международной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". - Санкт-Петербург, 2004. С. 112.

4. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Новосадюк Т.В. Гомеопатия - составная часть фармакологии // Материалы XV научно-практической конференции "Актуальные вопросы гомеопатии: Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении", Санкт-Петербург, 24-25 июня 2005 г. - С. 5.

5. Croog S.H., Levine S., Sudilovsky A., et al. Sexual symptoms in hypertensive patients. A clinical trial of antihypertensive medications // Arch. Internet. Med, 1988; Vol. 148 № 4, April 1, 788.

6. Jones J. K., Gorkin L., Lian J. F. Discontinuation and changers in treatment of new courses of antihypertensive drugs: a study of a United Kingdom population // Brit. Med. J. 1995. Vol. 311. P. 293-295.

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВОГО АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА ЦИДИСЕПТ-О

В.И. БЕЛЯЕВ (фото),

доктор биологических наук, профессор,

Г.А. ВОСТРОИЛОВА (фото),

доктор биологических наук, заведующий отделом

А.Л. ИНДЮКОВ (фото),

аспирант, Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии, г. Воронеж, Россия

Ю.М. КОСЕНКО,

кандидат биологических наук, заведующий отделом, Государственный научно-исследовательский контрольный институт ветеринарных препаратов и кормовых добавок, г. Львов, Украина

Ключевые слова: производство свинины, фармако-токсикопогические свойства, эффективность препарата, цидисепт-о, кишечные инфекции, лечение и профилактика.

Увеличение производства свинины непосредственно связано с сохранностью молодняка, особенно в условиях промышленной технологии

ведения отрасли. Однако концентрация молодняка в крупных промышленных свиноводческих комплексах сопряжена с высокой заболеваемос-

Manufacture of pork, pharmaco-toxicological properties, efficiency of a new antibacterial preparation, cidisept-o, intestinal infections, treatment and preventive maintenance.

тью их желудочно-кишечными болезнями бактериальной этиологии [1,2]. При этом наибольший удельный вес среди желудочно-кишечных заболеваний поросят приходится на долю колибактериоза, сальмонеллеза и дизентерии.

В комплексе ветеринарных мероприятий необходимо использование новых антибактериальных средств, обладающих широким спектром антимикробного действия в отношении основных возбудителей - энтеробактерий.

Цель и методика исследований В связи с этим в борьбе с подобными кишечными инфекциям молодняка свиней особого внимания заслуживают разработка новых препаратов для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний, в частности, антибактериального препарата, действующим веществом которого является пара-нитро-а-хлоркоричный альдегид (Циминаль).

По данным литературы [3], Цими-наль применяется в медицине в составе препарата цимезоль и цидипол в 0,3-0,4% концентрации для лечения и профилактики гнойных осложнений при повреждении мягких тканей и для профилактики и лечения болезней мочеполовых путей, вызванных трепо-немами, гонококками, трихомонадами. Циминаль подавляет грамположи-тельную и грамотрицательную микрофлору, способствует эпители-зации и заживлению ран. Исходя из данных свойств препарата, на его основе разработан новый композиционный препарат цидисепт-о для профилактики и лечения желудочнокишечных заболеваний сельскохозяйственных животных. Данных же о влиянии цидисепта-о на теплокровных животных и его токсичности в литературе нет. Поэтому целью наших исследований было определение токсичности препарата и его эффективности при желудочно-кишечных заболеваниях поросят

Опыт по определению параметров острой и хронической токсичности цидисепта-о был проведён в соответствии с общепринятыми методами [4]. Для определения Ю50 были отобраны белые мыши массой 18-20 г, которым однократно перорально ввели цидисепт-о в дозах от 0,1 до 0,6 мл на животное с интервалом 0,1 мл -всего шесть групп.

Препарат вводили в объеме 0,6 мл на животное. Объём вводимого мышам цидисепта-о доводили добавлением к препарату стерильной воды для инъекций. Затем на протяжении 14 дней за животными вели наблюдения. Гибели мышей при всех дозах за весь период наблюдения не было. Среднелетальную дозу Ю50 определить не удалось, так как при введении внутрь цидисепта-о в максимально возможных объемах (0,6 мл) в дозе 30 мл/кг массы тела ги-

бель животных отсутствовала. Следовательно, препарат по степени токсичности относится к IV классу опасности - малоопасные вещества (ГОСТ 12.1.007-76).

Изучение хронического применения (подострой токсичности) препарата проводили на 60 белых крысах-самцах с массой тела 150-180 г при пероральном введении препарата в течение 21 дня в дозе - (0,5мл/кг), трех - (1,5 мл/кг) и пятикратной -(2,5мл/кг массы тела).

Опыт длительного применения препарата был проведен также на 12 поросятах крупной белой породы в возрасте 2,5 месяца, массой 20-26 кг, разделенных по принципу аналогов на две группы и находившихся на одном рационе и в одном помещении. Поросятам 1-й контрольной группы препарат не применяли, животным 2й группы ежедневно, с кормом, задавали цидисепт-о, перорально 14 дней подряд из расчета 1 мл/кг массы тела.

Общетоксическое действие препарата оценивали по динамике массы тела животных при взвешивании один раз в неделю, гематологическим и биохимическим показателям крови и состоянию системы гемостаза на

7-14 и 21 день. Вегетативный статус определяли по состоянию слизистых, шерстного покрова, ширины глазных щелей, наличию саливации, диареи, опрятности животных. Для исследования внутренних органов часть грызунов из каждой группы убивали по окончании опыта. В опыте использовали контрольную группу животных той же численности и состава, что и подопытные. Контрольным животным вводили стерильный изотонический раствор хлорида натрия.

В хроническом опыте при введении препарата в смеси с кормом в течение 21 дня в дозах 0,5; 1,5 и 2,5 мл/кг массы тела, установлено, что препарат не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии животных: поведение, груминг, аппетит, частота дыхания у всех животных опытных и контрольных групп как в период применения препарата, так и в течение одной недели после окончания применения цидисепта-о оставались в пределах физиологической нормы.

Установлено, что за 14 дней применения препарата существенной разницы в привесах крыс опытных и контрольной групп не наблюдалось. На 21 день разница в привесах крыс контрольной группы и опытных (1,5 и

2.5 мл/кг) составила 22-72% соответственно, что указывает на дозозави-симость действия цидисепта-о на организм животных, с повышением дозы выше терапевтической привесы уменьшаются.

Через десять суток после последнего введения цидисепта-о в дозе

1.5 и 2,5 мл/кг суточный прирост мас-

Ветеринария

сы тела крыс опытных групп приближался к среднесуточному приросту массы тела контрольных животных.

Коэффициенты массы внутренних органов крыс (тимуса, селезенки, печени, почек, надпочечников, сердца, легких и семенников), которым применяли препарат перорально в изученных дозах, существенно не отличались от контроля.

При исследовании крови животных, которым вводили цидисепт-о, не отмечено достоверных изменений в морфологическом составе крови и показателях белкового, углеводного и минерального обмена - по сравнению с показателями крови животных контрольной группы.

Исключение составили показатели, отражающие функциональное состояние печени, от крыс, получавших препарат в дозах, в три и пять раз превышающих терапевтическую. При увеличении дозы цидисепта-о (2,5 мл/ кг) отмечалась устойчивая тенденция к более напряженному функционированию печени. При 21-дневном ежедневном применении препарата в дозе 2,5 мл/кг массы тела у крыс опытной группы в сыворотке крови возрастала активность АлАТ и АсАТ - на 12,9 -30,9% соответственно, щелочной фосфатазы - на 51,6% и повышался уровень билирубина в 2,1 раза. Однако среднее значение этих показателей у крыс опытной группы не выходило за верхние границы нормы для данного вида животных, а через десять дней после последнего введения препарата данные показатели у опытных животных восстанавливались до средних физиологических значений.

У поросят многократное введение цидисепта-о не вызывало существенных изменений в клиническом состоянии. На протяжении эксперимента животные опытной и контрольной групп, были энергичными, подвижными, без проявления каких-либо клинических признаков заболевания, имели хороший аппетит, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлено.

При анализе данных по влиянию цидисепта-о на привесы установлено, что на 7-й день применения препарата среднесуточный привес поросят опытной группы был равен 371 г, а в контроле лишь 250 г, что на 48,4% ниже, чем у подопытных поросят. На 14-й день применения препарата среднесуточный привес в группе подопытных животных составил 118,8% при сравнении с контролем и был равен 393 г при 285,7 г у поросят контрольной группы. Более высокие привесы у подопытных поросят были и через десять дней после последнего применения цидисепта-о, они составили 302 г при 270 г в контроле. Эти данные указывают на анаболическое

действие цидисепта-о с длительным последействием, что позволяет рекомендовать его как ростостимулирующий препарат.

При анализе гематологических показателей поросят опытной и контрольной групп установлено, что длительное применение цидисепта-о в дозе 1 мл/кг массы тела не оказывает существенного действия на морфологические показатели крови, и они находились в пределах физиологической нормы как в период опыта, так и через 10 дней после него.

Исследование содержания в крови подопытных поросят показателей белкового, углеводного, жирового и минерального обмена не выявило существенных изменений их количества у животных, получавших циди-септ-о, по сравнению с данными по контрольной группе имелась лишь положительная тенденция их изменений. Так, на седьмой день в группе 2, при сравнении с контролем, содержание а-глобулинов было выше на 17,8%, что указывает на иммуностимулирующую направленность действия цидисепта-о, активность ала-нинаминотрансферазы (АлАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) повысилась на 14,6-14,7% и достигла уровня оптимальной физиологической нормы для поросят. Кроме того, в крови поросят опытной группы 2 на 7-14 дни снизилось до оптимального уровня, в сравнении с показателями контрольных животных (гр. 1), содержание мочевины на 13,4-13,2%, креати-нина на 11,3-11,5%, глюкозы - на 14,8 -11,4 %. Эти данные указывают на иммуностимулирующую и гепатопро-текторную направленность действия цидисепта-о.

Исследование мочи животных обеих групп во все периоды опыта не выявило существенной разницы показателей у опытных и контрольных поросят (рН, белок, глюкоза, кетоны, нитриты, аскорбиновая кислота, уро-билиноген, билирубин, кровь). Учитывая позитивное влияние цидисепта-о на показатели мочи и данные по уровню в крови подопытных поросят АлАТ, ЩФ, мочевины, креатинина и глюкозы можно предполагать, что многократное применение цидисепта-

о способствует нормализации функции почек и улучшает окислительное и неокислительное дезаминирование, метаболизм белков и соответственно азотистый обмен веществ.

Для оценки лечебных и профилактических свойств цидисепта-о при колибактериозе поросят для опыта было подобрано десять супоросных свиноматок, аналогов по возрасту, массе тела, количеству опоросов. Свиноматкам опытной группы (п-5) за

8-10 дней до опороса с кормом пять дней подряд задавали цидисепт-о в дозе 1 мл/кг массы тела, животным контрольной группы (п-5) препарат не вводили.

Свиноматки опытной группы и поросята от них за период эксперимента и в течение 30 дней наблюдения после не болели.

В контрольной группе у одной свиноматки в первые сутки после родов температура тела была равна 40,5°С, общее состояние угнетенное, дыхание и пульс учащенные, плохо принимала корм и воду. Она больше лежала и неохотно подпускала поросят к отдельным долям вымени, при исследовании секрета которых установлен субклинический мастит. Из половых путей свиноматки выделялся слизисто-гнойный экссудат жидкой и полужидкой консистенции с буроватым оттенком в количестве 2050 мл, наружные половые органы были отёчны, слизистая влагалища гиперимирована. Секреция молока у данной свиноматки была уменьшена, её поросята беспокоились, сбивались в кучу, были вялыми и истощёнными.

Кроме того в контрольной группе свиноматок у 11 поросят из 49 новорожденных на 16-17 день после опороса появился понос, область хвоста была запачкана жидкими фекалиями светло-бурого цвета, поросята малоподвижны, щетина взъерошена, температура тела - 39,1-39,8°С.

При появлении первых признаков заболевания всем больным поросятам задавали пять дней подряд циди-септ-о в дозе 1 мл/кг массы тела. Из 11 больных поросят четыре поросенка пали на второй день после заболевания, остальные семь (63,60%) -

Ветеринария

выздоровели. Продолжительность болезни поросят составила 4,36±0,28 дней.

При вскрытии павших поросят установлено, что содержимое их кишечника жидкое, слизистая набухшая, с кровоизлияниями, покрыта слизью, мезентериальные лимфатические узлы гиперимированы, в отдельных из них кровоизлияния, трупы истощены. При бактериологическом исследовании патологического материала (тонкий отдел кишечника) выделена культура E.coli. На основании клинических признаков и результатов лабораторного исследования установлен диагноз - колибактериоз (энте-ритная форма).

С целью оценки профилактических свойств цидисепта-о поросятам от свиноматок опытной группы, через две недели после опороса с подкормкой вводили пять дней подряд цидисепт-о в дозе 1 мл/кг массы тела, в контрольной группе поросятам давали только подкормку. В течение 30 дней после применения препарата поросята опытной группы (п-52) не болели, тогда как из 49 животных контрольной группы переболело колибактериозом 11, то есть 22,4%, и из них пало четыре, или 36,4% от заболевших.

Выводы. Анализ

Цидисепт-о относится к 4-й группе токсичности (малоопасные вещества, ГОСТ 12.1.007-76).

Цидисепт-о при применении 21 день в дозах 0,5 - 1,5 - 2,5 мл/кг массы тела способствует повышению привесов, а степень его влияния на привесы, гематологические и биохимические показатели животных зависят от дозы препарата и длительности его применения.

3. Применение цидисепта-о в дозе

1 мл/кг массы тела пять дней подряд с кормом за 8-10 дней до опороса свиноматкам профилактирует заболевание новорожденных поросят колибак-териозом. Введение пяти дней подряд в подкормку 14-дневным поросятам цидисепта-о в дозе 1 мл/ кг массы тела профилактирует заболевание колибактериозом и сальмонеллезом и излечивает 63,6 % заболевших животных.

Литература

1. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят // Мат-лы междунар. научн.-практ. конф. "Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях". - Воронеж, 2002. - С. 3-8.

2. Рахманов A.M., Ярёменко Н.А. Инфекционные болезни поросят и их иммунопрофилактика в современных условиях // Мат-лы междунар. научн.-практ. конф. "Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях". - Воронеж, 2002. - С. 31-33.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1994. - 736 с.

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Минздрав РФ.

- М., 2000.