АНТИТЕЛА К CD6 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛОЙ АСТМЫ

1. Способ подавления опосредованного Т-клетками воспаления легких у субъекта, у которого имеется астма, включающий введение субъекту антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельные области тяжелой и легкой цепей, содержащие аминокислотные последовательности, представленные под SEQ ID NO: 1 и 2.
2. Способ подавления опосредованного Т-клетками воспаления легких у субъекта, у которого имеется астма, включающий введение субъекту антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента.
3. Способ предотвращения или ослабления миграции Т-клеток в легочную ткань и через нее в ответ на индуцирующий астму антиген, включающий введение субъекту антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента.
4. Способ модулирования или ослабления симптома или тяжести астмы, включающий введение субъекту антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента.
5. Способ модулирования или ослабления симптома или тяжести астмы, включающий приведение T-клеток в контакт с антителом к CD6 или его антигенсвязывающим фрагментом.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, где астма представляет собой тяжелую астму.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, где астма характеризуется низким содержанием или отсутствием эозинофилов в крови.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, где астма является рефрактерной к лечению стероидами.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, где астма представляет собой нейтрофильную астму.
10. Способ по любому из пп. 1-8, где астма представляет собой астму со смешанным воспалением.
11. Способ по любому из пп. 1-8, где астма является малогранулоцитарной.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком CD6 на поверхности T-клетки.
13. Способ по п. 12, где T-клетка представляет собой T-клетку Th1, Th17 или T-клетку Th1 и Th17.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой EQ001 или антигенсвязывающий фрагмент EQ001.
15. Способ по любому из пп. 2-13, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с доменом 1 или 3 на CD6.
16. Способ по любому из пп. 1-13, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с доменом 3 на CD6.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, где связывание антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента с белком CD6 на поверхности T-клетки модулирует активность и/или миграцию T-клетки.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой гуманизированное антитело.
19. Способ по любому из пп. 2-13, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из mAb UMCD6, итолизумаба (EQ001), антитела к CD6, описанного в таблице 2, и антитела к CD6, раскрытого в данном документе.
20. Способ по любому из пп. 2-13, где моноклональное антитело к CD6 представляет собой антитело, продуцируемое секретирующей гибридомой IOR-T1A, депонированной в ECACC под № депонирования ECACC 96112640; антитело, имеющее ту же последовательность, что и указанное антитело, продуцируемое указанной секретирующей гибридомой; или антитело, имеющее те же последовательности CDR, что и указанное антитело, продуцируемое указанной секретирующей гибридомой.
21. Способ по любому из пп. 2-20, включающий введение антигенсвязывающего фрагмента EQ001, представляющего собой моноклональное антитело к CD6.
22. Способ по п. 21, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из Fv, Fab, CDR1, CDR2, CDR3, комбинации CDR, вариабельной области, тяжелой(-ых) цепи(-ей) и легкой(-их) цепи(-ей).
23. Способ по любому из пп. 2-13, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат одну или более последовательностей CDR, выбранных из SEQ ID NO: 5-10.
24. Способ по любому из пп. 2-13, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельные области тяжелой и легкой цепей, содержащие аминокислотные последовательности, представленные под SEQ ID NO: 1 и 2.
25. Способ по п. 1 или 24, где SEQ ID NO: 1 и 2 кодируются SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно.
26. Способ по любому из пп. 2-13, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность VH, которая на по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 1.
27. Способ по любому из пп. 2-13, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность VK, которая на по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 2.
28. Способ по любому из пп. 2-13, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность VH, которая на по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 1, и последовательность VK, которая на по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 2.
29. Способ по любому из предыдущих пунктов, где способ дополнительно включает введение одного или более дополнительных средств, с помощью которых можно осуществлять лечение, предупреждение или ослабление одного или более симптомов, связанных с астмой.
30. Способ по п. 29, где дополнительное средство предусматривает средство, с помощью которого можно осуществлять модулирование иммунной системы.
31. Способ по любому из пп. 29, 30, где дополнительное средство предусматривает средство, которое представляет собой иммунодепрессант.
32. Способ по любому из пп. 29, 30, где дополнительное средство предусматривает бета-агонист длительного действия, бета-агонист краткосрочного действия или их комбинацию.
33. Способ по любому из пп. 29-32, где дополнительное средство предусматривает альбутерол.
34. Способ по п. 33, где альбутерол вводят в лекарственной форме, выбранной из порошка для применения в виде аэрозоля, раствора, капсулы и суспензии, полученной из порошка.
35. Способ по любому из пп. 29-34, где дополнительное средство предусматривает кортикостероид.
36. Способ по п. 35, где кортикостероид вводят в виде состава для ингаляции.
37. Способ по п. 36, где кортикостероид вводят в лекарственной форме, выбранной из таблетки, капсулы с отсроченным высвобождением, таблетки с пролонгированным высвобождением, капсулы с пролонгированным высвобождением, сиропа, раствора, настойки, суспензии, таблетки с отсроченным высвобождением, жидкости и таблетки для рассасывания.
38. Способ по любому из пп. 29-37, где дополнительное средство предусматривает ипратропий.
39. Способ по п. 38, где ипратропий вводят в лекарственной форме, представляющей собой спрей.
40. Способ по любому из предыдущих пунктов, где способ дополнительно включает применение интубации, искусственной вентиляции легких и/или кислородной терапии.
41. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в виде фармацевтической композиции, содержащей одно или более из фармацевтически приемлемых солей, вспомогательных веществ или сред-носителей.
42. Способ по п. 41, где композиция содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из носителей, вспомогательных веществ, разбавителей, антиоксидантов, консервантов, красителей, вкусоароматических добавок и понизителей вязкости, эмульгирующих средств, суспендирующих средств, растворителей, наполнителей, объемообразующих средств, буферов, средств доставки, регуляторов тоничности, сорастворителей, смачивающих средств, комплексообразующих средств, буферных веществ, противомикробных средств и/или поверхностно-активных веществ.
43. Способ подавления опосредованного Т-клетками воспаления легких у субъекта, у которого имеется астма, включающий введение субъекту антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельные области тяжелой и легкой цепей, содержащие аминокислотные последовательности, представленные под SEQ ID NO: 1 и 2, и при этом астма характеризуется низким содержанием или отсутствием эозинофилов в крови.
44. Способ по п. 43, где астма является устойчивой или рефрактерной к лечению стероидами.
45. Способ по п. 43 или 44, где астма представляет собой нейтрофильную астму.
46. Способ по п. 43 или 44, где астма представляет собой астму со смешанным воспалением.
47. Способ по п. 43 или 44, где астма является малогранулоцитарной.
48. Способ по любому из пп. 43-47, где T-клетка выбрана из (i) Т-клетки Th1, (ii) Т-клетки Th17 или (iii) Т-клетки Th1 и Th17.
49. Способ по любому из пп. 43-48, где у субъекта количество эозинофилов в крови составляет ≤ 300 клеток/мкл.
50. Способ по любому из пп. 43-49, где у субъекта имеется неаллергическая астма.
51. Способ по любому из пп. 43-50, где антитело к CD6 представляет собой EQ001.
52. Способ подавления опосредованного Т-клетками воспаления легких у субъекта, у которого имеется астма, включающий введение субъекту антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента, при этом астма характеризуется низким содержанием или отсутствием эозинофилов в крови.
53. Способ предотвращения или ослабления миграции Т-клеток в легочную ткань и через нее в ответ на антиген, индуцирующий астму, где астма характеризуется низким содержанием или отсутствием эозинофилов в крови, включающий введение субъекту антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента.
54. Способ модулирования или ослабления симптома или тяжести астмы, включающий введение субъекту антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента, при этом астма характеризуется низким содержанием или отсутствием эозинофилов в крови.
55. Способ модулирования или ослабления симптома или тяжести астмы, включающий приведение Т-клетки в контакт с антителом к CD6 или его антигенсвязывающим фрагментом, при этом астма характеризуется низким содержанием или отсутствием эозинофилов в крови.
56. Способ по любому из пп. 52-55, где астма является устойчивой или рефрактерной к лечению стероидами.
57. Способ по любому из пп. 52-56, где астма представляет собой нейтрофильную астму.
58. Способ по любому из пп. 52-55, где астма представляет собой астму со смешанным воспалением.
59. Способ по любому из пп. 52-55, где астма является малогранулоцитарной.
60. Способ по любому из пп. 52-59, где T-клетка выбрана из (i) Т-клетки Th1, (ii) Т-клетки Th17 или (iii) Т-клетки Th1 и Th17.
61. Способ по любому из пп. 52-60, где у субъекта количество эозинофилов в крови составляет ≤ 300 клеток/мкл.
62. Способ по любому из пп. 52-61, где у субъекта имеется неаллергическая астма.
63. Способ по любому из пп. 52-62, где астма представляет собой тяжелую астму.
64. Способ по любому из пп. 52-63, где астма представляет собой тяжелую астму.
65. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой EQ001 или его антигенсвязывающий фрагмент.
66. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 представляет собой EQ001.
67. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с доменом 1 или 3 на CD6.
68. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с доменом 3 на CD6.
69. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из mAb UMCD6, итолизумаба (EQ001), антитела к CD6, описанного в таблице 2, и антитела к CD6, раскрытого в данном документе.
70. Способ по любому из пп. 52-63, где моноклональное антитело к CD6 представляет собой антитело, продуцируемое секретирующей гибридомой IOR-T1A, депонированной в ECACC под № депонирования ECACC 96112640; антитело, имеющее ту же последовательность, что и указанное антитело, продуцируемое указанной секретирующей гибридомой; или антитело, имеющее те же последовательности CDR, что и указанное антитело, продуцируемое указанной секретирующей гибридомой.
71. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат одну или более последовательностей CDR, выбранных из SEQ ID NO: 5-10.
72. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельные области тяжелой и легкой цепей, содержащие аминокислотные последовательности, представленные под SEQ ID NO: 1 и 2.
73. Способ по п. 72, где SEQ ID NO: 1 и 2 кодируются SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно.
74. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность VH, которая на по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 1.
75. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность VK, которая на по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 2.
76. Способ по любому из пп. 52-63, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность VH, которая на по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 1, и последовательность VK, которая на по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 2.
77. Способ по любому из пп. 52-76, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из Fv, Fab, CDR1, CDR2, CDR3, комбинации CDR, вариабельной области, тяжелой(-ых) цепи(-ей) и легкой(-их) цепи(-ей).
78. Способ по любому из пп. 52-77, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком CD6 на поверхности T-клетки.
79. Способ по любому из пп. 52-78, где связывание антитела к CD6 или его антигенсвязывающего фрагмента с белком CD6 на поверхности T-клетки модулирует активность и/или миграцию T-клетки.
80. Способ по любому из пп. 52-79, где способ дополнительно включает введение одного или более дополнительных средств, с помощью которых можно осуществлять лечение, предупреждение или ослабление одного или более симптомов, связанных с астмой.
81. Способ по п. 80, где дополнительное средство предусматривает средство, с помощью которого можно осуществлять модулирование иммунной системы.
82. Способ по п. 80 или 81, где дополнительное средство предусматривает средство, которое представляет собой иммунодепрессант.
83. Способ по любому из пп. 80-82, где дополнительное средство предусматривает бета-агонист длительного действия, бета-агонист краткосрочного действия или их комбинацию.
84. Способ по любому из пп. 80-83, где дополнительное средство предусматривает альбутерол.
85. Способ по п. 84, где альбутерол вводят в лекарственной форме, выбранной из порошка для применения в виде аэрозоля, раствора, капсулы и суспензии, полученной из порошка.
86. Способ по любому из пп. 80-82, где дополнительное средство предусматривает кортикостероид.
87. Способ по п. 86, где кортикостероид вводят в виде состава для ингаляции.
88. Способ по п. 80, где дополнительное средство предусматривает ипратропий.
89. Способ по п. 88, где ипратропий вводят в лекарственной форме, представляющей собой спрей.
90. Способ по любому из пп. 80-89, где способ дополнительно включает применение интубации, искусственной вентиляции легких и/или кислородной терапии.
91. Способ по любому из пп. 80-90, где антитело к CD6 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в виде фармацевтической композиции, содержащей одно или более из фармацевтически приемлемых солей, вспомогательных веществ или сред-носителей.
92. Способ по п. 91, где композиция содержит одно или более из средств, выбранных из группы, состоящей из носителей, вспомогательных веществ, разбавителей, антиоксидантов, консервантов, красителей, вкусоароматических добавок и понизителей вязкости, эмульгирующих средств, суспендирующих средств, растворителей, наполнителей, объемообразующих средств, буферов, средств доставки, регуляторов тоничности, сорастворителей, смачивающих средств, комплексообразующих средств, буферных веществ, противомикробных средств и/или поверхностно-активных веществ.