СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОРИКОНАЗОЛА

1. Способ получения вориконозола формулы (I), включающий стадии:
a) проведения реакции сочетания типа реакции Реформатского соединения (IV) с соединением (V) для получения соединения формулы (III), которое представляет собой энантиомерную пару (2R,3S)/(2S,3R);
b) удаления тиольного производного от соединения формулы (III) для получения рацемического вориконазола формулы (II) и
c) выделения соединения формулы (II) путем оптического разделения с использованием оптически активной кислоты
1
4
где R представляет C-C-алкил, бензотиазолил, бензаоксазолил, имидазолил, 1-метилимидазолил, тиазолил, пиридил, пиримидил, фенил, или фенил, имеющий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, нитро и метокси.
2. Способ по п.1, в котором стадию b) проводят, используя цинк и формиат аммония.
3. Способ по п.2, в котором цинк используют в количестве от 3 до 10 эквивалентов в расчете на соединение формулы (III).
4. Соединение формулы (V)
1
4
где R представляет C-C-алкил, бензотиазолил, бензаоксазолил, имидазолил, 1-метилимидазолил, тиазолил, пиридил, пиримидил, фенил, или фенил, имеющий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, нитро и метокси.
5. Соединение по п.4, представляющее собой (i)-4-(1-бромэтил)-6-(4-фенилсульфанил)-5-фторпиримидин или (ii) 4-(1-бромэтил)-6-(4-хлорфенил-сульфанил)-5-фторпиримидин.
6. Энантиомерное соединение формулы (III)
1
4
где R представляет С-С-алкил, бензотиазолил, бензаоксазолил, имидазолил, 1-метилимидазолил, тиазолил, пиридил, пиримидил, фенил, или фенил, имеющий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, нитро и метокси.
7. Соединение по п.6, которым является (i) (2R,3S)/((2S,3R)-3-[6-(4-фенилсульфанил)-5-фторпиримидин-4-ил]-2-(2,4-дифторфенил)-1-[1,2,4]триазол-1-ил-бутан-2-ол или (ii) (2R,3S)/((2S,3R)-3-[6-(4-хлорфенилсульфанил)-5-фтор-пиримидин-4-ил]-2-(2,4-дифторфенил)-1-[1,2,4]триалол-1-ил-бутан-2-ол.