ВНУТРИГЛАЗНЫЕ ИМПЛАНТАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОСТАМИД, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Биоразлагаемый внутриглазной имплантат для снижения внутриглазного давления (ВГД) в глазу, содержащий матрицу из биоразлагаемого полимера, полиэтиленгликоль 3350 и простамид в качестве активного агента, где простамид и полиэтиленгликоль 3350 связаны с указанной матрицей из биоразлагаемого полимера, содержащей
a) поли(D,L-лактид) со сложноэфирной концевой группой, имеющий характеристическую вязкость 0,25-0,35 дл/г;
b) поли(D,L-лактид) с кислотной концевой группой, имеющий характеристическую вязкость 0,16-0,24 дл/г, и
c) поли(D,L-лактид-со-гликолид) со сложноэфирной концевой группой, имеющий характеристическую вязкость 0,16-0,24 дл/г и мольное отношение D,L-лактида к гликолиду примерно 75:25;
где простамид составляет от 18 до 22% имплантата по массе, поли(D,L-лактид) со сложноэфирной концевой группой составляет от 18 до 22% имплантата по массе, поли(D,L-лактид) с кислотной концевой группой составляет от 13,5 до 16,5% имплантата по массе, поли(D,L-лактид-со-гликолид) со сложноэфирной концевой группой составляет от 36 до 44% имплантата по массе, и полиэтиленгликоль 3350 составляет от 3,5% до 6,5% имплантата по массе, причем характеристическая вязкость каждого из поли(D,L-лактидных) и поли(D,L-лактид-со-гликолидных) полимеров определена для 0,1% раствора указанного полимера в хлороформе при 25°C.
2. Биоразлагаемый внутриглазной имплантат по п. 1, отличающийся тем, что простамид составляет 20% имплантата по массе, поли(D,L-лактид) со сложноэфирной концевой группой составляет 20% имплантата по массе, поли(D,L-лактид) с кислотной концевой группой составляет 15% имплантата по массе, поли(D,L-лактид-со-гликолид) со сложноэфирной концевой группой составляет 40% имплантата по массе, и полиэтиленгликоль 3350 составляет 5% имплантата по массе.
3. Имплантат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный имплантат имеет форму стержня и получен методом экструзии горячего расплава, при этом указанный имплантат имеет диаметр или ширину от 150 мкм до 300 мкм, длину от 0,50 мм до 2,5 мм и общую массу от 30 мкг до 100 мкг.
4. Имплантат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный имплантат не контактирует с эндотелием роговицы после размещения в передней камере глаза.
5. Имплантат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный имплантат является эффективным для снижения внутриглазного давления в течение 2 месяцев или более после размещения в глазу.
6. Имплантат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что простамид представляет собой соединение, имеющее формулу (I)
4
4
1
2
6
6
1
2
6
7
7
2
2
где пунктирные линии соответствуют простой или двойной связи, которая может быть в цис- или транс-конфигурации, А представляет собой алкиленовый или алкениленовый радикал, содержащий от двух до шести атомов углерода, где указанный радикал может содержать в цепи один или более оксидных радикалов и может быть замещен одной или более гидрокси-, оксо-, алкилокси- или алкилкарбоксигруппами, при этом указанный алкильный радикал содержит от одного до шести атомов углерода; В представляет собой циклоалкильный радикал, содержащий от трех до семи атомов углерода, или арильный радикал, выбранный из группы, состоящей из гидрокарбильного, арильного и гетероарильного радикалов, содержащих от четырех до десяти атомов углерода, причем гетероатом выбран из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; X представляет собой -N(R), где R независимо выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкильного радикала, содержащего от одного до шести атомов углерода; Z представляет собой =O; один из R и R представляет собой =O, -ОН или группу -O(CO)R, а другой представляет собой -ОН или -O(CO)R, или R представляет собой =O, a R представляет собой Н, причем R представляет собой насыщенную или ненасыщенную ациклическую углеводородную группу, содержащую от 1 до примерно 20 атомов углерода, или -(CH)mR, где m равен 0 или представляет собой целое число от 1 до 10, и R представляет собой циклоалкильный радикал, содержащий от трех до семи атомов углерода, или гидрокарбильный, арильный или гетероарильный радикал, такой как определено выше.
7. Имплантат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что простамид представляет собой биматопрост.
8. Способ снижения внутриглазного давления в глазу у млекопитающего, включающий размещение биоразлагаемого внутриглазного имплантата по п. 1 или 2 в глазу млекопитающего, где указанный имплантат тем самым обеспечивает содержание простамида в глазу, эффективное для снижения внутриглазного давления в глазу.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой пациента-человека с повышенным внутриглазным давлением, глазной гипертензией или глаукомой.
10. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что имплантат размещают в передней камере глаза пациента.
11. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что имплантат является эффективным для снижения внутриглазного давления в глазу в течение по меньшей мере двух месяцев после размещения в передней камере глаза.
12. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что простамид представляет собой биматопрост.
13. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что имплантат получен методом экструзии и имеет диаметр или ширину от 150 до 300 мкм, длину от 0,50 до 2,5 мм и общую массу от 30 до 100 мкг.
14. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что имплантат не контактирует с эндотелием роговицы после размещения в передней камере глаза.
15. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что имплантат размещают в глазу(-ах) с применением устройства внутриглазной доставки, содержащего продолговатый корпус и канюлю, выходящую из корпуса в продольном направлении, где указанная канюля имеет ближний конец и дальний острый конец и канал, проходящий вдоль канюли, причем канал имеет внутренний диаметр, достаточный для введения имплантата и прохождения имплантата через канал в глаз пациента.
16. Устройство для доставки биоразлагаемого внутриглазного имплантата в глаз пациента, содержащее внутриглазной имплантат по п. 1, продолговатый корпус и канюлю, выходящую из корпуса в продольном направлении, где указанная канюля имеет ближний конец и дальний острый конец и канал, проходящий вдоль канюли, причем канал имеет внутренний диаметр, достаточный для введения имплантата и прохождения имплантата через канал в глаз пациента.
17. Устройство по п. 16, отличающееся тем, что канюля представляет собой иглу 25 калибра, 26 калибра, 27 калибра, 28 калибра, 29 калибра или 30 калибра.
18. Способ изготовления биоразлагаемого внутриглазного имплантата по п. 1, включающий смешение простамида с поли(D,L-лактидными) и поли(D,L-лактид-со-гликолидными) полимерами и полиэтиленгликолем 3350, экструзию указанной смеси с получением нити и последующее нарезание нити на фрагменты, имеющие длину, подходящую для размещения в передней камере или стекловидном теле глаза, с получением тем самым внутриглазного имплантата.