НЕВИРУСНЫЕ ДНК-ВЕКТОРЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ АНТИТЕЛ И СЛИТЫХ БЕЛКОВ

1. Бескапсидный ДНК-вектор с замкнутыми концами (зкДНК), содержащий
по меньшей мере одну гетерологичную нуклеотидную последовательность между фланкирующими инвертированными концевыми повторами (ITR), причем по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует по меньшей мере одно антитело и/или слитый белок.
2. зкДНК-вектор по п. 1, в котором по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует антитело.
3. зкДНК-вектор по п. 2, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело, Fab, Fab', однодоменное антитело или одноцепочечное антитело (scFv).
4. зкДНК-вектор по п. 3, отличающийся тем, что по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует однодоменное антитело или одноцепочечное антитело.
5. зкДНК-вектор по п. 4, отличающийся тем, что по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность дополнительно кодирует секреторную лидерную последовательность, предшествующую однодоменному антителу или одноцепочечному антителу.
6. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что первая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует вариабельную область тяжелой цепи, и вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует вариабельную область легкой цепи.
7. зкДНК-вектор по п. 4, отличающийся тем, что указанная первая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует вариабельную область тяжелой цепи и константную область тяжелой цепи или ее часть, и указанная вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует вариабельную область легкой цепи и константную область легкой цепи или ее часть.
8. зкДНК-вектор по п. 6 или 7, отличающийся тем, что указанная первая гетерологичная нуклеотидная последовательность и/или указанная вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность дополнительно кодируют секреторную лидерную последовательность, предшествующую вариабельной области тяжелой цепи и/или вариабельной области легкой цепи.
9. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что
указанное антитело представляет собой человеческое или гуманизированное антитело;
указанное антитело представляет собой антитело IgG, IgA, IgD, IgM или IgE;
указанное антитело представляет собой антитело IgG; и/или
указанное антитело представляет собой антитело IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
10. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанное антитело связывается с по меньшей мере одной мишенью, выбранной из: Рецептор трансферрина, Интегрин альфа-4, EGFR, CD25 (альфа-цепь рецептора IL-2), ФНО-альфа, CTLA4, IgE, C5, IL-6R, BAFF (BLyS), VEGF-A, Р-селектин, HER2, PCSK9, PD-L1, oxLDL, Дабигатран, Паратгормон-родственный протеин (PTHrP), RANKL, NGF, Рецептор PD1, Альфа4бета7 интегрин, Интегрин альфа4бета7, IL17a, CSa, PD1, PDGFR-бета, TiKA, TrkA, Бета-амилоид, Активин, CD33, CD19, IL-6, NGF, CD20, GFRa3, CORP, CGRP, Аннексин IV или фосфолипид; и (b) ингибитор комплемента, Nav 1.7, Фактор D, Антиген резус-фактора, TGF-бета, Альфа-синуклеин, Защитный антиген Bacillus anthracis, ANGPTL-3, B7RP1, BAFF, BDCA2, C1, CD22, CD30, CD38, CD52, CD319 (SLAMF7), Токсины клостридий А и В, Fel d1, GDF8, Гликолипид GD2, Рецептор гликопротеина IIb/IIa, GM-CSF, Рецептор IFN-альфа, IG2-каппа, IL-1-бета, IL-3R, IL-5, IL-5R (CD125), Рецептор IL-17, IL-23,  IL-31, IL-33, Грипп А, Интегрин альфаIIbбета3, Калликреин, LAG-3, LEPR, LINGO-1, Ближневосточный репираторный коронавирус, Миостатин, NGF, PSMA, Белок RSV F, Склеростин, SOST, Токсин золотистого стафилококка (Staph. aureus), Тау-белок, TFPI, Тимусный стромальный лимфопротеин, Alpha3beta7/альфаEбета7, CD20/CD3, Фактор IX/фактор X, IL-4/IL-13, IL-12/IL-23, IL-33/STR2, Psl/PcrV, VEGF-A/Ang2, Слитый белок рецептора активина типа 2A-IgG-Fc;
IL-17RA, PD-L1, IL-4Rα, CD20, PD-L1, IL-6R, IL-23 р19, CD22, IL-5Rα, Фактор IXa, X;
CD4, FGF23, IL-23 р19, фактор фон Виллебранда, Рецептор CGRP, CGRP, Склеростин, CCR4;
CD62 (он же P-селектин), Rh D, Калликреин плазмы, Амилоид, MASP-2, C5, Тимусный стромальный лимфопоэтин, IL-13, Il-23 p19, Рецептор интерферона (IFN) α, β, ω 1-го типа, Рецептор интегрина α4-β7/αE-β7, Молекула клеточной адгезии слизистой оболочки адрессин-1, IL-6, CD19, IL-6R, IFN γ, CCR5, Амилоид β, CGRP, NGF (фактор роста нервов), IGF-1R, Фактор D комплемента, VEGF-A;
CD45, CD38, CD20, CD19, 4–1BB (CD137), EpCAM, PD-1, HER2, MMP-9, CTLA-4, NGcGM3, PD-1, Экстрадомен B фибронектина, Эндоглин.
11. зкДНК-вектор по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует слитый белок; причем необязательно указанная по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность дополнительно кодирует секреторную лидерную последовательность, предшествующую слитому белку.
12. зкДНК-вектор по п. 11, отличающийся тем, что указанный слитый белок содержит по меньшей мере один внеклеточный домен рецептора, слитый с областью Fc; причем необязательно указанный внеклеточный домен рецептора представляет собой внеклеточный домен рецептора, выбранного из CTLA-4, VEGFR1, VEGFR2, LFA-3, TNFR, IL-1R1, IL-1R1, IL-1RAcP и ACVR2A.
13. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что указанное антитело или слитый белок выбирают из:абатацепт, ORENCIA, Абалопаратид, TYMLOS, абциксимаб, REOPRO, адалимумаб, HUMIRA, адуканумаб, афлиберцепт, EYLEA, алемтузумаб, CAMPATH, LEMTRADA, алирокумаб, PRALUENT, анифролумаб, атезолизумаб, TECENTRIQ, атлизумаб, авелумаб, BAVENCIO, базиликсимаб, SIMULECT, бапинезумаб, белимумаб, BENLYSTA, бенрализумаб, FASENRA, бевацизумаб, AVASTIN, безлотоксумаб, ZINPLAVA, блинатумомаб, BLINCYTO, блосозумаб, брентуксимаб ведотин,  ADCETRIS, бродалумаб, SILIQ, LUMICEF, KYNTHEUM, бролуцизумаб, буросумаб, буросумаб-twza, CRYSVITA, канакинумаб, ILARIS, каплацизумаб, Капромаб пенетид, PROSTASCINT, Цемиплимаб, цертолизумаба пегол, CIMZIA, цетуксимаб, ERBITUX, концизумаб, кренезумаб, MEDI1814, даклизумаб, ZENAPAX, ZINBRYTA, даратумумаб, DARZALEX, деносумаб, PROLIA, XGEVA, динутуксимаб, UNITUXIN, динутуксимаб бета, ISQUETTE, Домагрозумаб, RG6206, дупилумаб, DUPIXENT, дурвалумаб, IMFINZI, Экаллантид, KALBITOR, экулизумаб, SOLIRIS, элотузумаб, EMPLICITI, эмицизумаб, эмицизумаб-kxwh, HEMLIBRA, эвинакумаб, эренумаб, эренумаб-aooe, AIMOVIG, этанерцепт, ENBREL, эволокумаб, REPATHA, фасинумаб, фреманезумаб, Фулраинтин, 4D4, AMG-403, lN.142160443, Фулранумаб; 4D4, AMG-403, JNJ-, REGN 2477, BIMAGRUMAB, гаретосмаб, галканезумаб, гантенерумаб, гемтузумаб, гемтузумаб озогамицин, Mylotarg, голимумаб, SIMPONI, SIMPONI ARIA, гуселькумаб, TREMFYA, ибализумаб, ибализумаб-uiyk, TROGARZO, ибритумомаб, ибритумомаб тиуксетан, ZEVALIN, идаруцизумаб, PRAXBIND, Инклакумаб, LC1004-002, R04905417, Инебилизумаб, инфликсимаб, REMICADE, инотузумаб, инотузумаб озогамицин, BESPONSA, Оренсия, окрелизумаб, OCREVUS, ипилимумаб, YERVOY, иксекизумаб, TALTZ, Маврилимумаб, меполизумаб, NUCALA, Мирикизумаб, Могамулизумаб, POTELIGEO, Намилумаб, натализумаб, TYSABRI, нецитумумаб, PORTRAZZA, Немолизумаб, ниволумаб, OPDIVO, обилтоксаксимаб, ANTHIM, обинутузумаб, GAZYVA, окрелизумаб, OCREVUS, офатумумаб, ARZERRA, 3299N, оларатумаб, LARTRUVO, омализумаб, XOLAIR, Опининумаб, Ортикумаб, BI-204, MLDL-1278A, R7418, ламбролизумаб, Fab238, лампализумаб, ланаделумаб, лигелизумаб, лоделцизумаб, паливизумаб, SYNAGIS, панитумумаб, VECTIBIX, пембролизумаб, KEYTRUDA, пертузумаб, PERJETA, KADCYLA, REGN3918, пекселизумаб, Презалумаб, ралпанцизумаб, рамуцирумаб, CYRAMZA, Ранезумаб, ранибизумаб, LUCENTIS, раксибакумаб, реслизумаб, CINQAIR, роледумаб, DMATRIA, ромосозумаб, ритуксимаб, RITUXAN, сатрализумаб, сарилумаб, KEVZARA, секукинумаб, COSENTYX, соленезумаб, силтуксимаб, SYLVANT, Сувратоксумаб, тадоцизумаб, Тезепелумаб, тилдракизумаб, тилдракизумаб-asmn, ILUMYA, тоцилизумаб, ACTEMRA, трастузумаб, HERCEPTIN, Тревогрумаб, устекинумаб, STELARA, ведолизумаб, ENTYVIO, BNJ378, BNJ383, BXhVH5VLl, GBR, VH5(P60A, T62 S)VLl, BAN2401, LY3002813, H4H2364S; 01, кластерная головная боль; BXhVHl, HUVHWOV, H1Hl015B, DOM23h-271-12, BIIB054, RG7935, VAY736, BIIB059, BIVV009, REGN1908, REGN1909, SHP647, FENSENRA, GS3511294, REGN3500, MEDI3506, GSK3772847 (формально CNTO 716), MEDI8852, SHP643, DX-2930, REGN3767, REGN3048, REGN3049, REGN3050, REGN3051, 42160443, MEDI8897, SP0232, BIIB092, RG6100, NN7415; REGN1979, SAR156597, AMG 282, RG6149, MEDI3902, RG7716; ACE-011, SOTATERCEPT; Кризанлизумаб, NEOD001, OMS721, Равулизумаб (ALXN1210), Тралокинумаб, Рисанкизумаб, Этролизумаб, Олокизумаб, Эмапалумаб, PRO-140, PA14, Эптинезумаб, Танезумаб, Тепротумумаб; I-131-BC8, иомаб-B (Iomab-B), Исатуксимаб, Ублитуксимаб, XMAB-5574, MOR208, Утомилумаб, Опортузумаб монатокс, Камрелизумаб, Маргетуксимаб, Андекаликсимаб, Тремелимумаб, Ракотумомаб, IBI308, BGB-A317, BCD-100, PDR001, L19IL2/L19TNF, Каротуксимаб.
14. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что указанный . зкДНК-вектор содержит один или несколько сайтов поли(А).
15. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что указанный . зкДНК-вектор содержит по меньшей мере один промотор, функционально связанный с по меньшей мере одной гетерологичной нуклеотидной последовательностью.
16. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность представляет собой кДНК.
17. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что по меньшей мере один ITR содержит функциональный сайт концевого разрешения и Rep-связывающий сайт.
18. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что один или оба указанных ITR взяты из вируса, выбранного из парвовируса, депендовируса и аденоассоциированного вируса (ААВ).
19. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что:
указанные фланкирующие ITR являются симметричными или асимметричными;
указанные фланкирующие ITR являются симметричными или по существу симметричными;
указанные фланкирующие ITR являются асимметричными; или
один или оба указанные ITR относятся к дикому типу, или оба указанные ITR относятся к дикому типу.
20. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что указанные фланкирующие ITR принадлежат к различным вирусным серотипам.
21. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что указанные фланкирующие ITR принадлежат к паре вирусных серотипов, приведенных в Таблице:
ААВ1, ААВ1
ААВ2, ААВ2
ААВ3, ААВ3
ААВ4, ААВ4
ААВ5, ААВ5
ААВ1, ААВ2
ААВ2, ААВ3
ААВ3, ААВ4
ААВ4, ААВ5
ААВ5, ААВ6
ААВ1, ААВ3
ААВ2, ААВ4
ААВ3, ААВ5
ААВ4, ААВ6
ААВ5, ААВ7
ААВ1, ААВ4
ААВ2, ААВ5
ААВ3, ААВ6
ААВ4, ААВ7
ААВ5, ААВ8
ААВ1, ААВ5
ААВ2, ААВ6
ААВ3, ААВ7
ААВ4, ААВ8
ААВ5, ААВ9
ААВ1, ААВ6
ААВ2, ААВ7
ААВ3, ААВ8
ААВ4, ААВ9
ААВ5, ААВ10
ААВ1, ААВ7
ААВ2, ААВ8
ААВ3, ААВ9
ААВ4, ААВ10
ААВ5, ААВ11
ААВ1, ААВ8
ААВ2, ААВ9
ААВ3, ААВ10
ААВ4, ААВ11
ААВ5, ААВ12
ААВ1, ААВ9
ААВ2, ААВ10
ААВ3, ААВ11
ААВ4, ААВ12
ААВ5, ААВRH8
ААВ1, ААВ10
ААВ2, ААВ11
ААВ3, ААВ12
ААВ4, ААВRH8
ААВ5, ААВRH10
ААВ1, ААВ11
ААВ2, ААВ12
ААВ3, ААВRH8
ААВ4, ААВRH10
ААВ5, ААВ13
ААВ1, ААВ12
ААВ2, ААВRH8
ААВ3, ААВRH10
ААВ4, ААВ13
ААВ5, ААВDJ
ААВ1, ААВRH8
ААВ2, ААВRH10
ААВ3, ААВ13
ААВ4, ААВDJ
ААВ5, ААВDJ8
ААВ1, ААВRH10
ААВ2, ААВ13
ААВ3, ААВDJ
ААВ4, ААВDJ8
ААВ5, ПТИЧИЙ
ААВ1, ААВ13
ААВ2, ААВDJ
ААВ3, ААВDJ8
ААВ4, ПТИЧИЙ
ААВ5, БЫЧИЙ
ААВ1, ААВDJ
ААВ2, ААВDJ8
ААВ3, ПТИЧИЙ
ААВ4, БЫЧИЙ
ААВ5, СОБАЧИЙ
ААВ1, ААВDJ8
ААВ2, ПТИЧИЙ
ААВ3, БЫЧИЙ
ААВ4, СОБАЧИЙ
ААВ5, ЛОШАДЕЙ
ААВ1, ПТИЧИЙ
ААВ2, БЫЧИЙ
ААВ3, СОБАЧИЙ
ААВ4, ЛОШАДЕЙ
ААВ5, КОЗИЙ
ААВ1, БЫЧИЙ
ААВ2, СОБАЧИЙ
ААВ3, ЛОШАДЕЙ
ААВ4, КОЗИЙ
ААВ5, КРЕВЕТОК
ААВ1, СОБАЧИЙ
ААВ2, ЛОШАДЕЙ
ААВ3, КОЗИЙ
ААВ4, КРЕВЕТОК
ААВ5, СВИНЕЙ
ААВ1, ЛОШАДЕЙ
ААВ2, КОЗИЙ
ААВ3, КРЕВЕТОК
ААВ4, СВИНЕЙ
ААВ5, НАСЕКОМЫХ
ААВ1, КОЗИЙ
ААВ2, КРЕВЕТОК
ААВ3, СВИНЕЙ
ААВ4, НАСЕКОМЫХ
ААВ5, ОВЕЦ
ААВ1, КРЕВЕТОК
ААВ2, СВИНЕЙ
ААВ3, НАСЕКОМЫХ
ААВ4, ОВЕЦ
ААВ5, B19
ААВ1, СВИНЕЙ
ААВ2, НАСЕКОМЫХ
ААВ3, ОВЕЦ
ААВ4, B19
ААВ5, MVM
ААВ1, НАСЕКОМЫХ
ААВ2, ОВЕЦ
ААВ3, B19
ААВ4, MVM
ААВ5, ГУСЕЙ
ААВ1, ОВЕЦ
ААВ2, B19
ААВ3, MVM
ААВ4, ГУСЕЙ
ААВ5, ЗМЕЙ
ААВ1, B19
ААВ2, MVM
ААВ3, ГУСЕЙ
ААВ4, ЗМЕЙ
ААВ1, MVM
ААВ2, ГУСЕЙ
ААВ3, ЗМЕЙ
ААВ1, ГУСЕЙ
ААВ2, ЗМЕЙ
ААВ1, ЗМЕЙ
ААВ6, ААВ6
ААВ7, ААВ7
ААВ8, ААВ8
ААВ9, ААВ9
ААВ10, ААВ10
ААВ6, ААВ7
ААВ7, ААВ8
ААВ8, ААВ9
ААВ9, ААВ10
ААВ10, ААВ11
ААВ6, ААВ8
ААВ7, ААВ9
ААВ8, ААВ10
ААВ9, ААВ11
ААВ10, ААВ12
ААВ6, ААВ9
ААВ7, ААВ10
ААВ8, ААВ11
ААВ9, ААВ12
ААВ10, ААВRH8
ААВ6, ААВ10
ААВ7, ААВ11
ААВ8, ААВ12
ААВ9, ААВRH8
ААВ10, ААВRH10
ААВ6, ААВ11
ААВ7, ААВ12
ААВ8, ААВRH8
ААВ9, ААВRH10
ААВ10, ААВ13
ААВ6, ААВ12
ААВ7, ААВRH8
ААВ8, ААВRH10
ААВ9, ААВ13
ААВ10, ААВDJ
ААВ6, ААВRH8
ААВ7, ААВRH10
ААВ8, ААВ13
ААВ9, ААВDJ
ААВ10, ААВDJ8
ААВ6, ААВRH10
ААВ7, ААВ13
ААВ8, ААВDJ
ААВ9, ААВDJ8
ААВ10, ПТИЧИЙ
ААВ6, ААВ13
ААВ7, ААВDJ
ААВ8, ААВDJ8
ААВ9, ПТИЧИЙ
ААВ10, БЫЧИЙ
ААВ6, ААВDJ
ААВ7, ААВDJ8
ААВ8, ПТИЧИЙ
ААВ9, БЫЧИЙ
ААВ10, СОБАЧИЙ
ААВ6, ААВDJ8
ААВ7, ПТИЧИЙ
ААВ8, БЫЧИЙ
ААВ9, СОБАЧИЙ
ААВ10, ЛОШАДЕЙ
ААВ6, ПТИЧИЙ
ААВ7, БЫЧИЙ
ААВ8, СОБАЧИЙ
ААВ9, ЛОШАДЕЙ
ААВ10, КОЗИЙ
ААВ6, БЫЧИЙ
ААВ7, СОБАЧИЙ
ААВ8, ЛОШАДЕЙ
ААВ9, КОЗИЙ
ААВ10, КРЕВЕТОК
ААВ6, СОБАЧИЙ
ААВ7, ЛОШАДЕЙ
ААВ8, КОЗИЙ
ААВ9, КРЕВЕТОК
ААВ10, СВИНЕЙ
ААВ6, ЛОШАДЕЙ
ААВ7, КОЗИЙ
ААВ8, КРЕВЕТОК
ААВ9, СВИНЕЙ
ААВ10, НАСЕКОМЫХ
ААВ6, КОЗИЙ
ААВ7, КРЕВЕТОК
ААВ8, СВИНЕЙ
ААВ9, НАСЕКОМЫХ
ААВ10, ОВЕЦ
ААВ6, КРЕВЕТОК
ААВ7, СВИНЕЙ
ААВ8, НАСЕКОМЫХ
ААВ9, ОВЕЦ
ААВ10, B19
ААВ6, СВИНЕЙ
ААВ7, НАСЕКОМЫХ
ААВ8, ОВЕЦ
ААВ9, B19
ААВ10, MVM
ААВ6, НАСЕКОМЫХ
ААВ7, ОВЕЦ
ААВ8, B19
ААВ9, MVM
ААВ10, ГУСЕЙ
ААВ6, ОВЕЦ
ААВ7, B19
ААВ8, MVM
ААВ9, ГУСЕЙ
ААВ10, ЗМЕЙ
ААВ6, B19
ААВ7, MVM
ААВ8, ГУСЕЙ
ААВ9, ЗМЕЙ
ААВ6, MVM
ААВ7, ГУСЕЙ
ААВ8, ЗМЕЙ
ААВ6, ГУСЕЙ
ААВ7, ЗМЕЙ
ААВ6, ЗМЕЙ
ААВ11, ААВ11
ААВ12, ААВ12
ААВRH8, ААВRH8
ААВRH10, ААВRH10
ААВ13, ААВ13
ААВ11, ААВ12
ААВ12, ААВRH8
ААВRH8, ААВRH10
ААВRH10, ААВ13
ААВ13, ААВDJ
ААВ11, ААВRH8
ААВ12, ААВRH10
ААВRH8, ААВ13
ААВRH10, ААВDJ
ААВ13, ААВDJ8
ААВ11, ААВRH10
ААВ12, ААВ13
ААВRH8, ААВDJ
ААВRH10, ААВDJ8
ААВ13, ПТИЧИЙ
ААВ11, ААВ13
ААВ12, ААВDJ
ААВRH8, ААВDJ8
ААВRH10, ПТИЧИЙ
ААВ13, БЫЧИЙ
ААВ11, ААВDJ
ААВ12, ААВDJ8
ААВRH8, ПТИЧИЙ
ААВRH10, БЫЧИЙ
ААВ13, СОБАЧИЙ
ААВ11, ААВDJ8
ААВ12, ПТИЧИЙ
ААВRH8, БЫЧИЙ
ААВRH10, СОБАЧИЙ
ААВ13, ЛОШАДЕЙ
ААВ11, ПТИЧИЙ
ААВ12, БЫЧИЙ
ААВRH8, СОБАЧИЙ
ААВRH10, ЛОШАДЕЙ
ААВ13, КОЗИЙ
ААВ11, БЫЧИЙ
ААВ12, СОБАЧИЙ
ААВRH8, ЛОШАДЕЙ
ААВRH10, КОЗИЙ
ААВ13, КРЕВЕТОК
ААВ11, СОБАЧИЙ
ААВ12, ЛОШАДЕЙ
ААВRH8, КОЗИЙ
ААВRH10, КРЕВЕТОК
ААВ13, СВИНЕЙ
ААВ11, ЛОШАДЕЙ
ААВ12, КОЗИЙ
ААВRH8, КРЕВЕТОК
ААВRH10, СВИНЕЙ
ААВ13, НАСЕКОМЫХ
ААВ11, КОЗИЙ
ААВ12, КРЕВЕТОК
ААВRH8, СВИНЕЙ
ААВRH10, НАСЕКОМЫХ
ААВ13, ОВЕЦ
ААВ11, КРЕВЕТОК
ААВ12, СВИНЕЙ
ААВRH8, НАСЕКОМЫХ
ААВRH10, ОВЕЦ
ААВ13, B19
ААВ11, СВИНЕЙ
ААВ12, НАСЕКОМЫХ
ААВRH8, ОВЕЦ
ААВRH10, B19
ААВ13, MVM
ААВ11, НАСЕКОМЫХ
ААВ12, ОВЕЦ
ААВRH8, B19
ААВRH10, MVM
ААВ13, ГУСЕЙ
ААВ11, ОВЕЦ
ААВ12, B19
ААВRH8, MVM
ААВRH10, ГУСЕЙ
ААВ13, ЗМЕЙ
ААВ11, B19
ААВ12, MVM
ААВRH8, ГУСЕЙ
ААВRH10, ЗМЕЙ
ААВ11, MVM
ААВ12, ГУСЕЙ
ААВRH8, ЗМЕЙ
ААВ11, ГУСЕЙ
ААВ12, ЗМЕЙ
ААВ11, ЗМЕЙ
ААВDJ, ААВDJ
ААВDJ8, AVVDJ8
ПТИЧИЙ, ПТИЧИЙ
БЫЧИЙ, БЫЧИЙ
СОБАЧИЙ, СОБАЧИЙ
ААВDJ, ААВDJ8
ААВDJ8, ПТИЧИЙ
ПТИЧИЙ, БЫЧИЙ
БЫЧИЙ, СОБАЧИЙ
СОБАЧИЙ, ЛОШАДЕЙ
ААВDJ, ПТИЧИЙ
ААВDJ8, БЫЧИЙ
ПТИЧИЙ, СОБАЧИЙ
БЫЧИЙ, ЛОШАДЕЙ
СОБАЧИЙ, КОЗИЙ
ААВDJ, БЫЧИЙ
ААВDJ8, СОБАЧИЙ
ПТИЧИЙ, ЛОШАДЕЙ
БЫЧИЙ, КОЗИЙ
СОБАЧИЙ, КРЕВЕТОК
ААВDJ, СОБАЧИЙ
ААВDJ8, ЛОШАДЕЙ
ПТИЧИЙ, КОЗИЙ
БЫЧИЙ, КРЕВЕТОК
СОБАЧИЙ, СВИНЕЙ
ААВDJ, ЛОШАДЕЙ
ААВDJ8, КОЗИЙ
ПТИЧИЙ, КРЕВЕТОК
БЫЧИЙ, СВИНЕЙ
СОБАЧИЙ, НАСЕКОМЫХ
ААВDJ, КОЗИЙ
ААВDJ8, КРЕВЕТОК
ПТИЧИЙ, СВИНЕЙ
БЫЧИЙ, НАСЕКОМЫХ
СОБАЧИЙ, ОВЕЦ
ААВDJ, КРЕВЕТОК
ААВDJ8, СВИНЕЙ
ПТИЧИЙ, НАСЕКОМЫХ
БЫЧИЙ, ОВЕЦ
СОБАЧИЙ, B19
ААВDJ, СВИНЕЙ
ААВDJ8, НАСЕКОМЫХ
ПТИЧИЙ, ОВЕЦ
БЫЧИЙ, B19
СОБАЧИЙ, MVM
ААВDJ, НАСЕКОМЫХ
ААВDJ8, ОВЕЦ
ПТИЧИЙ, B19
БЫЧИЙ, MVM
СОБАЧИЙ, ГУСЕЙ
ААВDJ, ОВЕЦ
ААВDJ8, B19
ПТИЧИЙ, MVM
БЫЧИЙ, ГУСЕЙ
СОБАЧИЙ, ЗМЕЙ
ААВDJ, B19
ААВDJ8, MVM
ПТИЧИЙ, ГУСЕЙ
БЫЧИЙ, ЗМЕЙ
ААВDJ, MVM
ААВDJ8, ГУСЕЙ
ПТИЧИЙ, ЗМЕЙ
ААВDJ, ГУСЕЙ
ААВDJ8, ЗМЕЙ
ААВDJ, ЗМЕЙ
ЛОШАДЕЙ, ЛОШАДЕЙ
КОЗИЙ, КОЗИЙ
КРЕВЕТОК, КРЕВЕТОК
СВИНЕЙ, СВИНЕЙ
НАСЕКОМЫХ, НАСЕКОМЫХ
ЛОШАДЕЙ, КОЗИЙ
КОЗИЙ, КРЕВЕТОК
КРЕВЕТОК, СВИНЕЙ
СВИНЕЙ, НАСЕКОМЫХ
НАСЕКОМЫХ, ОВЕЦ
ЛОШАДЕЙ, КРЕВЕТОК
КОЗИЙ, СВИНЕЙ
КРЕВЕТОК, НАСЕКОМЫХ
СВИНЕЙ, ОВЕЦ
НАСЕКОМЫХ, B19
ЛОШАДЕЙ, СВИНЕЙ
КОЗИЙ, НАСЕКОМЫХ
КРЕВЕТОК, ОВЕЦ
СВИНЕЙ, B19
НАСЕКОМЫХ, MVM
ЛОШАДЕЙ, НАСЕКОМЫХ
КОЗИЙ, ОВЕЦ
КРЕВЕТОК, B19
СВИНЕЙ, MVM
НАСЕКОМЫХ, ГУСЕЙ
ЛОШАДЕЙ, ОВЕЦ
КОЗИЙ, B19
КРЕВЕТОК, MVM
СВИНЕЙ, ГУСЕЙ
НАСЕКОМЫХ, ЗМЕЙ
ЛОШАДЕЙ, B19
КОЗИЙ, MVM
КРЕВЕТОК, ГУСЕЙ
СВИНЕЙ, ЗМЕЙ
ЛОШАДЕЙ, MVM
КОЗИЙ, ГУСЕЙ
КРЕВЕТОК, ЗМЕЙ
ЛОШАДЕЙ, ГУСЕЙ
КОЗИЙ, ЗМЕЙ
ЛОШАДЕЙ, ЗМЕЙ
ОВЕЦ, ОВЕЦ
B19, B19
MVM, MVM
ГУСЕЙ, ГУСЕЙ
ЗМЕЙ, ЗМЕЙ
ОВЕЦ, B19
B19, MVM
MVM, ГУСЕЙ
ГУСЕЙ, ЗМЕЙ
ОВЕЦ, MVM
B19, ГУСЕЙ
MVM, ЗМЕЙ
ОВЕЦ, ГУСЕЙ
B19, ЗМЕЙ
ОВЕЦ, ЗМЕЙ
22. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что один или оба указанные ITR содержат последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2, 5-14.
23. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что по меньшей мере один из указанных ITR изменен относительно последовательности ITR ААВ дикого типа путем делеции, добавления или замены, которые влияют на общую трехмерную конформацию указанного ITR.
24. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что один или оба указанные ITR получены из серотипа ААВ, выбранного из ААВ1, ААВ2, ААВ3, ААВ4, ААВ5, ААВ6, ААВ7, ААВ8, ААВ9, ААВ10, ААВ11 и ААВ12.
25. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что один или оба указанные ITR являются синтетическими.
26. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что один или оба указанные ITR не являются ITR дикого типа, или оба указанные ITR не относятся к дикому типу.
27. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что один или оба указанные ITR модифицированы путем делеции, вставки и/или замены в по меньшей мере одной из областей указанных ITR, выбранных из A, A', B, B', C, C', D и D'.
28. зкДНК-вектор по п. 27, отличающийся тем, что указанная делеция, вставка и/или замена приводят к удалению всей или части структуры стебель-петля, обычно образуемой областями A, A', B, B', C или C'.
29. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что
один или оба указанные ITR модифицированы путем делеции, вставки и/или замены, которые приводят к удалению всей или части структуры стебель-петля, обычно образуемой областями B и B';
один или оба указанные ITR модифицированы путем делеции, вставки и/или замены, которые приводят к удалению всей или части структуры стебель-петля, обычно образуемой областями C и C'; или
один или оба указанные ITR модифицированы путем делеции, вставки и/или замены, которые приводят к удалению части структуры стебель-петля, обычно образуемой областями B и B', и/или части структуры стебель-петля, обычно образуемой областями C и C'.
30. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что один или оба указанные ITR модифицированы путем делеции, вставки и/или замены, которые приводят к удалению части структуры стебель-петля, обычно образуемой областями B и B', и/или части структуры стебель-петля, обычно образуемой областями C и C'.
31. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-30, отличающийся тем, что
один или оба указанные ITR содержат единственную структуру стебель-петля в области, обычно содержащей первую структуру стебель-петля, образуемую областями B и B', и вторую структуру стебель-петля, образуемую областями C и C';
один или оба указанные ITR содержат один стебель и две петли в области, обычно содержащей первую структуру стебель-петля, образуемую областями B и B', и вторую структуру стебель-петля, образуемую областями C и C'; или
один или оба указанные ITR содержат один стебель и одну петлю в области, обычно содержащей первую структуру стебель-петля, образуемую областями B и B', и вторую структуру стебель-петля, образуемую областями C и C'.
32. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-31, отличающийся тем, что оба указанные ITR изменяются таким образом, чтобы это приводило к общей трехмерной симметрии, при которой указанные ITR инвертированы относительно друг друга.
33. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что один или оба указанные ITR содержат последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2, 5-48.
34. зкДНК-вектор по любому из пп. 1-33, отличающийся тем, что по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность находится под контролем по меньшей мере одного регуляторного переключателя.
35. зкДНК-вектор по п. 34, отличающийся тем, что по меньшей мере один регуляторный переключатель выбирают из бинарного регуляторного переключателя, низкомолекулярного регуляторного переключателя, регуляторного переключателя "с паролем", регуляторного переключателя на основе нуклеиновой кислоты, посттранскрипционного регуляторного переключателя, контролируемого излучением или контролируемого ультразвуком регуляторного переключателя, опосредованного гипоксией регуляторного переключателя, регуляторного переключателя воспалительного ответа, активируемого сдвигом регуляторного переключателя и "аварийного выключателя".
36. Способ экспрессии антитела или слитого белка в клетке, включающий введение клетки в контакт с зкДНК-вектором по любому из пп. 1-35.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что контактирующая клетка представляет собой эукариотическую клетку и/или клетку, которая находится в условиях in vitro или in vivo.
38. Способ по любому из пп. 36-37, отличающийся тем, что по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность является кодон-оптимизированной для экспрессии в эукариотической клетке.
39. Способ по любому из пп. 36-38, отличающийся тем, что указанное антитело или слитый белок секретируются из клетки, или в котором указанное антитело или слитый белок удерживаются в клетке.
40. Способ лечения субъекта терапевтическим антителом или терапевтическим слитым белком, включающий введение субъекту зкДНК-вектора по любому из пп. 1-35, отличающийся тем, что по меньшей мере одна гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует терапевтическое антитело или терапевтический слитый белок.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что субъект имеет заболевание или расстройство, выбранное из рака, аутоиммунного заболевания, нейродегенеративного расстройства, гиперхолестеринемии, острого отторжения органа, рассеянного склероза, постменопаузального остеопороза, кожных заболеваний, астмы или гемофилии.
42. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанный рак выбирают из солидной опухоли, саркомы мягких тканей, лимфомы и лейкоза; указанное аутоиммунное заболевание выбирают из ревматоидного артрита и болезни Крона; указанное кожное заболевание выбирают из псориаза и атопического дерматита; и указанное нейродегенеративное расстройство является болезнью Альцгеймера.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая указанный зкДНК-вектор по любому из пп. 1-35.
44. Клетка, содержащая зкДНК-вектор по любому из пп. 1-35.
45. Композиция, содержащая зкДНК-вектор по любому из пп. 1-35 и липид.
46. Композиция по п. 45, отличающаяся тем, что липид представляет собой липидную наночастицу (ЛНЧ).
47. Набор, содержащий указанный зкДНК-вектор по любому из пп. 1-35 или указанную композицию по п. 45 или 46, или указанную клетку по п. 44.
48. Способ получения антитела или слитого белка, включающий культивирование указанной клетки по п. 44 в условиях, подходящих для продуцирования указанного антитела или слитого белка.
49. Способ по п. 48, дополнительно включающий выделение указанного антитела или слитого белка.