Гипоксигипобаротерапия метод коррекции метаболических нарушений у женщин в менопаузе

УДК 618.173: 615.835.14

ГИПОКСИГИПОБАРОТЕРАПИЯ - МЕТОД КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН В МЕНОПАУЗЕ

Светлана Константиновна Кшнясева *, Ольга Дмитриевна Константинова, Алексей Николаевич Тиньков

Оренбургская государственная медицинская академия

Реферат

Определена эффективность гипоксигипобаротерапии в коррекции клинико-метаболических нарушений у 98 женщин в менопаузе. Использован метод адаптации к гипобарической гипоксии в барокамере «Урал-1». Оценивалось влияние данного немедикаментозного метода на клинические проявления менопаузального синдрома, массу тела, уровень половых гормонов, показатели липидного и углеводного обмена. Выявлена статистически достоверная эффективность гипоксигипобаротерапии в коррекции клинико-метаболических нарушений у женщин в менопаузе.

Ключевые слова: менопауза, метаболический синдром, гипоксигипобаротерапия.

HYPOXIC HYPOBARIC THERAPY - A METHOD FOR CORRECTION OF METABOLIC DISORDERS IN MENOPAUSAL WOMEN

S.K. Kshnyaseva*, O.D. Konstantinova, A.N. Tinkov Orenburg State Medical Academy

Summary

Determined was the effectiveness of hypoxic hypobaric therapy for correction of clinical and metabolic abnormalities in 98 menopausal women. Used was a method of adaptation to hypobaric hypoxia in the pressure chamber "Ural-1". Evaluated was the impact of the drug-free method on the clinical manifestations of the menopausal syndrome, body weight, level of gonadal hormones, lipid and carbohydrate metabolism. Revealed was a statistically significant efficacy of hypoxic hypobaric therapy for correction of clinical and metabolic disorders in menopausal women.

Key words: menopause, metabolic syndrome, hypoxic hypobaric therapy.

Практически все метаболические нарушения, возникающие после наступления менопаузы, взаимосвязаны и еще более усиливают неблагоприятное влияние дефицита половых гормонов на сердечно-сосудистую систему [3, 5]. Особенно это касается ин-сулинорезистентности, которая считается ключевым признаком метаболического синдрома и практически всегда сочетается с абдоминальным ожирением [3]. Метаболический синдром в постменопаузе включает быструю прибавку массы тела с формированием абдоминального ожирения, инсулинорезистентности и дислипидемии и/или артериальной гипертензии (АГ) [6, 7]. Преимущество в лечении метаболического синдрома имеют те лекарственные препараты, которые способны одновременно влиять на несколько звеньев его патогенеза [1, 5]. В последнее время, наряду со способами медикаментозной терапии, все большее значение приобретают немедикаментозные методы лечения. Сочетание последних с фармакотерапией или без нее зачастую позволяет уменьшить дозу лекарственных

* Автор для переписки: hypoxya@mail.ru 220

препаратов, потенцируя положительный эффект. Одним из перспективных немедикаментозных способов профилактики и лечения является гипокситерапия [2, 4].

Целью нашего исследования была оценка эффективности гипоксигипобаротера-пии в коррекции метаболических нарушений у женщин в менопаузе.

Курс гипоксигипобаротерапии в барокамере «Урал-1» проводился у 98 пациенток (средний возраст — 52,8±3,1 года) с проявлениями метаболического синдрома в менопаузе.

У 71 женщины была естественная менопауза, у 27 — хирургическая, средняя продолжительность которой составляла 3,2±1,9 года. 20 (74%) из 27 прооперированных перенесли пангистерэктомию, 7 (26%) — гистерэктомию без удаления придатков. Критерии включения: естественная или хирургическая менопауза (возраст — от 45 до 59 лет), наличие абдоминального ожирения, развившегося в течение последних 2 лет (индекс массы тела — ИМТ > 26,0 кг/м2), окружность талии (ОТ) > 88 см, коэффициент ОТ/окружность бедер (ОБ) > 0,85; уровень триглицеридов более 1,7 ммоль/л; снижение

уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) менее 1,29 ммоль/л; повышение систолического АД (САД) > 130 мм Hg или диастолического (ДАД) > 85 мм Hg; симптомы климактерического синдрома; нарушение толерантности к глюкозе, изменение уровня глюкозы натощак, базальная гипе-ринсулинемия. Обязательными условиями были согласие пациенток на участие в исследовании и отсутствие противопоказаний к планируемой терапии.

Определяли исходные показатели, исследования повторяли через 1, 3 и 6 месяцев после начала лечения. Оценивали антропометрические параметры: ИМТ, ОТ, ОБ, коэффициент ОТ/ОБ. Для оценки тяжести климактерических расстройств использовали метод расчета менопаузального индекса H. Kupperman et al. в модификации Е.В. Уваровой (ММИ). Проводились клиническое измерение и суточный мониторинг АД («Кардиотехника-04», ЗАО «Инкарт», Санкт-Петербург). Уровень базального им-мунореактивного инсулина (ИРИ), фолли-кулостимулирующего гормона (ФСГ), лю-теинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола, дегидроэпиандростерона-сульфата, тирео-тропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) определяли в сыворотке крови методом иммуноэлектрохемолю-минесценции на аппарате «ELECSIS 1010» (Швейцария), уровень ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ, глюкозы — на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas integra 400 plus» (Швейцария). Индекс атероген-ности (ИА) рассчитывали по следующей формуле (Климов А.Н., 1977): ИА = (ОХС — ХС ЛПВП) /ХС ЛПВП, где ОХС — общий холестерин, ХС ЛПВП — холестерин липопротеидов высокой плотности. Выраженность инсулинорезистентности находили по индексу инсулинорезистентности (ИИР) HOMA, вычисляемого по формуле: ИИР = гликемия натощак (ммоль/л) x ИРИ (мкМЕ/мл)/22,5. Статистическую обработку полученных результатов производили с использованием программы Microsoft Excel. Изучаемые количественные признаки представлены в виде М±т, где М — среднее арифметическое, m — его стандартное отклонение. Достоверность различий оценивали по парному и непарному t-критерию Стьюдента. Различия значений считали достоверными при р<0,05.

Адаптация проводилась в первой отечественной медицинской вакуумной установке — барокамере «Урал-1». Основной курс

адаптации состоял из 22 ежедневных трехчасовых сеансов на «высоте» 3500 м (460 мм Щ), кроме трех выходных и двух технических дней. Первые сеансы осуществлялись с постепенным увеличением высоты начиная с 1000 м и выше, прибавлением ежедневно по 500 м до достижения максимальной «высоты» (3500 м). Скорость «подъема» и «спуска» составляла 3-5 м/с. В процессе лечения на пациенток действовали два основных фактора — пониженное барометрическое давление и уменьшенное содержание кислорода во вдыхаемом воздухе. При «подъеме» больных на «плато» («высота» — 3500 м) барометрическое давление снижалось с 759±1,1 до 467±2,1 мм Щ. Выход на «плато» проводился постепенно в течение первых пяти сеансов, во время которых постепенно нарастал уровень декомпрессии и соответственно во вдыхаемом воздухе понижалось РаО2, что выполнялось для формирования плавной адаптации с целью снижения числа негативных реакций и увеличения эффективности лечения.

К концу курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии (1 месяц) положительный клинический эффект отмечался у 96 (97%) женщин. Средний балл ММИ нейровегетативных нарушений до начала лечения составлял 29,6±2,1 балла, что соответствует средней степени менопаузаль-ного синдрома. В результате баротерапии наблюдалось прогрессивное снижение данного параметра: через один месяц от начала гипокситерапии на 43,3% (р< 0,05), через 3 — на 54,8% (р < 0,05), через 6 — на 48,7% (р<0,05) в сравнении с исходными данными. Модифицированный менопаузальный индекс психо-эмоциональных нарушений снизился на 39% (с 15,9±1,23 до 9,7±1,12) через месяц от начала лечения, на 54,8% (р < 0,05) через 3 месяца и практически остался в этих пределах через 6 месяцев. Максимальное снижение ММИ в целом на 53,5% отмечалось через 2 месяца после завершения баротерапии (с 54,1±2,4 до 25,2±1,8 балла), через полгода ММИ был меньше исходного на 51,1%.

Все пациентки переносили сеансы адаптации к гипобарической гипоксии удовлетворительно. Имели место такие побочные реакции, как кратковременное чувство заложенности в ушах во время «подъема» и «спуска» (быстро проходящее после глотательных движений или широкого открывания рта), слабые головокружения (12,8%), слабость и сонливость (29,8%), умеренные головные боли (8,5%) эпизодического харак-

Таблищ 1

Влияние адаптации к периодической барокамерной гипоксии на уровень гормонов крови у женщин с метаболическим синдромом в менопаузе

Гормоны Исходно Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев

ФСГ, МЕ/мл 89,3±7,6 65,4±6,8* 59,8±6,5* 62,3±7,3*

ЛГ,МЕ/мл 43,6±4,4 34,7±4,8* 31,5±3,9* 36,8±4,7*

Эстрадиол,пг/мл 24,9±4,2 28,7±3,7* 28,1±3,9* 27,8±4,3*

Дегидроэпиандростерона-сульфат, мкг/дл 72,3±8,6 83,3±7,4* 84,8±8,1* 81,2±7,6*

ТТГ, мМЕ/л 3,92±0,34 3,31±0,41* 3,22±0,37* 3,47±0,32*

Т3,нмоль /л 2,14 ±0,36 2,46±0,32 2,58±0,36 2,31±0,44

Т4,нмоль/л 105,3±8,5 113,9±8,1 116,8±7,3 114,9±8,7

*р<0,05 по сравнению с исходными данными.

тера (не чаще 2-3 раз за сеанс), проходившие самостоятельно, без назначения медикаментозной терапии.

В процессе гипобаротерапии при измерении АД до и после завершения каждого сеанса было выявлено его постепенное снижение. Уже с 8-9-го дня лечения САД у пациенток снизилось до 139,3±6,4 мм Щ, ДАД — до 86,7±4,5 (исходное САД — 144,5±6,2; ДАД — 92,8±3,4), а к окончанию курса достигло величин соответственно 127,7±6,5 и 84,6±5,8 (р<0,05). В целом после курса адаптации среднесуточное САД стало ниже на 13,4%, а ДАД — на 7,3% (р<0,05).

К концу курса баротерапии произошло снижение массы тела в среднем на 4,3%

(меньше исходных значений на 4,3% ОТ и на 2% ОБ).

При оценке гормонального спектра крови в результате гипобаротерапии были выявлены достоверное снижение уровня ФСГ и ЛГ, повышение содержания эстрадиола и дегидроэпиандростерона-сульфата (табл. 1). Уровень ФСГ через месяц снизился на 26,8%, через 3 — на 33,1% и сохранялся со снижением на 30,3% от исходного спустя 6 месяцев от начала лечения (р < 0,05). Уровень дегидроэпиандростерона-сульфата исходно был относительно низким для данной возрастной группы, но через месяц в результате адаптации к периодической барокамерной гипоксии повысился на 15,2%, а через 3 — на

Таблищ 2

Влияние гипоксигипобаротерапии на липидный спектр крови у женщин с метаболическим синдромом в менопаузе

Показатели Исходно Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев

ХС, ммоль/л 6,33±0,23 5,4±0,29* 5,1±0,32** 5,6±0,27*

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,21±0,04 1,29±0,06 1,35±0,03* 1,22±0,04

ХС ЛПНП, ммоль/л 4,36±0,23 3,92±0,26* 3,47±0,27** 3,86±0,24*

ТГ, ммоль/л 1,98±0,08 1,87±0,11 1,83±0,09* 1,91±0,12

ИА 4,2±0,21 3,2±0,24** 2,8±0,21** 3,6±0,25*

* р<0,05, **р<0,001 по сравнению с исходными значениями. То же в табл. 3.

у 98,5% женщин (исходная масса тела — 88,3±2,6 кг, ИМТ — 31,5±1,7 кг/м2). В дальнейшем через 3 месяца снижение массы тела достигло 6,1% (р < 0,05), через полгода динамика снижения массы тела от исходной составляла 5,2%. Максимальный эффект баротерапии в отношении антропометрических показателей был выявлен через 3 месяца от начала лечения: ИМТ снизился на 6% (с 31,5±1,7 до 29,7±1,2 кг/м2, р < 0,05), ОТ — на 5% (с 99,3±6,73 до 94,6±5,97 см), ОБ — на 4,8% (с 115,6±10,2 до 110,3±10,1 см, р<0,05). Через полгода показатели ОТ и ОБ стали приближаться к данным, полученным непосредственно после гипокситерапии 222

17,2%. Спустя полгода он сохранялся выше исходного на 12,3% (р < 0,05).

Наблюдались достоверное снижение уровня тиреотропного гормона, некоторое увеличение уровня гормонов Т3 и Т4, что свидетельствовало о повышении функциональной активности щитовидной железы под влиянием гипоксической стимуляции.

При изучении показателей липидного спектра крови выявлено снижение атеро-генных свойств крови с максимальным эффектом через 2 месяца после завершения адаптации с сохранением положительного эффекта в отношении ряда показателей в течение 6 месяцев от начала лечения (табл. 2).

Индекс атерогенности уменьшился через месяц на 24%, через 3 — на 33,4%, через 6 месяцев его показатель был меньше исходного на 14,3%.

При первичном исследовании углеводного обмена были констатированы повы-

Таблищ 3

Влияние гипоксигипобаротерапии на динамику показателей углеводного обмена у женщин с метаболическим синдромом в менопаузе

Этапы исследования M±m %

Уровень глюкозы натощак, ммоль/л

Исходные значения 6,32±0,97 -

Через 1 месяц 5,21± 0,89** -21,3

Через 3 месяца 5,32±0,83** -18,9

Через 6 месяца 5,61±0,91* -12,7

ИРИ натощак, мкМЕ/мл

Исходные значения 20,2±3,23 -

Через 1 месяц 16,8±2,98** -20,2

Через 3 месяца 15,3±3,12** -32,7

Через 6 месяца 16,4±2,87** -23,2

Индекс инсулинорезистентности НОМА-R

Исходные значения 5,67±1,32 -

Через 1 месяц 3,89±1,26** -45,9

Через 3 месяца 3,61±1,29** -57

Через 6 месяца 4,08±1,31** -38,9

шение уровня гликемии натощак, ИРИ и соответственно высокий индекс инсули-норезистентности (табл. 3). К концу курса баротерапии произошло снижение уровня глюкозы натощак на 21,3% и на 18,9% спустя 3 месяца от начала лечения. Нормализация показателя сохранялась в течение 6 месяцев, к концу данного периода уровень гликемии был меньше исходного на 12,7% (р < 0,05). Отмечалось достоверное снижение уровня инсулина через месяц на 20,2%, через 3 на 32,7%, через 6 месяцев его уровень

был ниже исходного на 23,2% (p<0,001). Индекс инсулинорезистентности снизился на 45,8% и 57% через один и 3 месяца соответственно и оставался через полгода от начала лечения меньше исходных значений на 38,9% (p < 0,001).

Применение гипобарической гипоксите-рапии у пациенток с метаболическим синдромом в менопаузе приводит к быстрой и выраженной коррекции клинических проявлений менопаузального синдрома и снижению массы тела, имеет гипотензивный эффект, способствует повышению уровня эстрадиола и дегидроэпиандросте-рона-сульфата, снижению уровней фоллику-лостимулирующего, лютеинизирующего и тиреотропного гормонов, уменьшению ате-рогенных свойств сыворотки крови, нормализации уровня гликемии и инсулинемии, снижению инсулинорезистентности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вебер В.Р. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде // Сердце. — 2006. — №7. — С. 346-352.

2. Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов А.О. Гипокси-терапия. — СПб, 2003. — С. 305-317.

3. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Менопаузальный метаболический синдром (клиника, диагностика, лечение). — М., 2007. — С. 6-10.

4. Меерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Боев В.М. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике. — М.: Наука, 1989. — С. 12-26.

5. Подзолков В.И., Хомицкая Ю.В., Можарова Л.Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний // Сердце. — 2004. — № 6. — С. 290-294.

6. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме // Consil. med. — 2003. — №9. — С. 543-546.

7. Spencer C.P., Godsland I.F, Stevenson C. Is there a menopause metabolic syndrome? // Gynecol Endocrinol. — 1997. — №11. — Р. 341-355.