Проонкологический цитокин ил - 4 в диагностике предрака шейки матки

УДК 618.146-006

ПРООНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦИТОКИН ИЛ - 4 В ДИАГНОСТИКЕ ПРЕДРАКА ШЕЙКИ МАТКИ

А.Н. Иванян., Н.Ю. Мелехова .,И.Г. Сухарева .,Н.Л. Овеян-кина., Л.И. Харитонова О.В. Благодыр

Смоленская государственная медицинская академия, кафедра акушерства и гинекологии ФПК и ППС

Проблемы диагностики и лечения патологических состояний шейки матки остаются актуальными для врачей гинекологов не только в нашей стране, но и за рубежом. Ежедневно практические врачи сталкиваются с различными формами этих заболеваний. Возросшее количество онкологических заболеваний шейки матки, сексуально - трансмиссивных инфекций, снижение возрастных критериев для данных заболеваний - всё это послужило причиной для того, чтобы ещё раз вернуться к исследованию патологических состояний шейки матки. Имевшая место ранее классификация патологических состояний шейки матки на предраковые и фоновые утратила свое значение. Причиной этого, по мнению Н.И.Кондрикова (2004г)> является неправомочное отнесение к фону для развития рака шейки матки такой гистофизиологической нормы, как эктопия.

Однако рядом исследователей ( Рудакова Е.Б., 2000) констатирован факт наличия осложненных физиологических эктопий, которые могут являться предшественниками развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и в дальнейшем рака шейки матки.

В литературе имеется ряд сведений о значительных иммунологических сдвигах при развитии предраковых процессов в организме. Определена роль некоторых цитокинов в развитии неоплазий. По литературным данным имеется определенные количественные характеристики содержания некоторых проон-кологических цитокинов и степени тяжести процесса. Авторами определена роль повышенного количества ИЛ-4 при онкопатологии некоторых органов. Именно поэтому мы посчитали целесообразным провести некоторую параллель между повышением содержания ИЛ-4 в сыворотке крови и клинической картиной у пациенток с различными патологическими процессами на шейке матки.

Наряду с расширенной кольпоскопией, цитологией и патоморфологией широкое применение нашли методы молекулярной диагностики (ПЦР, Digene test). Однако они не могут в полной мере оценить состояние противоопухолевого иммунитета в организме, что затрудняет проведение противовирусной терапии.

Цель нашего исследования: оценить проонкологический потенциал фоновых заболеваний и плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки у пациенток раннего репродуктивного возраста в зависимости от содержания ИЛ- 4.

В исследовании слепым рандомизированным методом были включены 116 пациенток женской консультации, обратившихся за медицинской помощью по различным поводам (кроме беременности). Обязательными критериями включения являлись отсутствие каких либо инфекционных заболеваний, хронических соматических заболеваний и отрицательные тесты на сексуально-трансмиссивные заболевания. Все женщины были раннего репродуктивного возраста и не имели в анамнезе родов. Данные гинекологического анамнеза, менструальной функции не отличались от таковых в популяции. Всем пациенткам в процессе обще клинического обследования проводился забор сыворотки и определение количественного содержание ,ИЛ-4. В зависимости от количественного содержания ИЛ - 4 в сыворотке крови, определяемого методом имму-ноферментного анализа, все пациентки были разделены на три группы: с нормальным содержанием ИЛ -4(1 группа, 0-100 пг\мл), повышенным, но клинически не значимым количеством ИЛ - 4 (2 группа. 100-200 пг\мл) и клинически значимым содержанием ИЛ - 4 (более 200 пг\мл, 3 группа). В соответствии с этим пациентки, были нами разделены на 3 репрезентативные группы: 23 больных 1 -я группа, 10 больных-2-я группа, 83 больных 3-я группа.

Основными методами диагностики патологии шейки матки являлись расширенная кольпоскопия, пагоморфологическое исследование биоптатов, цитологическое исследование мазков с шейки матки и соскобов цервикального канала, молекулярно-биологическое тестирование на ДНК ВПЧ с определением типа вируса папилломы человека, 42 пациенткам проведено определение косвенной вирусной нагрузки методом геномной амплификации. Обязательным являлась оценка состояния влагалищного биотопа.

При обследовании и интерпретации полученных данных по методу Кира В.Е (1997г) установлено, что у подавляющего большинства пациенток из 1-й группы состояние влагалищного биотопа было оценено как нормоценоз (67%). Воспалительный тип мазка имелся у 11% пациенток и дисбиотические изменения - у 22%. Во второй группе имелся сдвиг в сторону увеличения воспалительных реакций и дисбиоза, а в 3-й группе чаще всего имелись дисбиотические состояния влагалищного биотопа, со сдвигом в сторону анаэробной инфекции (бактериальный вагиноз).

Оценки клинической картины и предположительную форму патологии шейки матки можно установить при адекватном проведении расширенной кольпоскопии. По мнению некоторых авторов, имеется возможность по коль-поскопической картине предположить онкологический потенциал ВПЧ-поражения шейки матки.

Данные результатов кольпоскопического исследования представлены нами в таблице 1.

Таблица. 1. Кольпоскопические картины у пациенток 3 групп

Колытоскопическая картина 1 группа 2 группа 31руппа

п-23 % п=10. % п=80 %

Эктопия ЦЭ 9 39,1 3 30 1 1,25

Уксусно-белый эпителий 1 4,3 1 10 11 13,8

Пунктация 1 4,3 1 10 10 12,5

Мозаика 1 4,3 1 10 38 47,5

Плоская кондилома 0 1 10 5 6,25

Остроконечная кондилома 0 1 10 6 7,5

Эктопия 13 56,2 2 20 12 15

Мы посчитали целесообразным проведение анализа результатов цитологического исследования мазков с шейки матки по системе Ве1е1Ьёа. Учитывая мнение некоторых исследователей о низкой эффективности оценки состояния шейки матки только на основании цитологического исследования, мы проводили оценку результатов по общепринятой в мире классификации и, по нашему мнению, наиболее адаптированной для нашего исследования.

Так, подавляющее большинство пациенток 1 группы имели нормальную цитограмму (87%), только у 2 пациенток имелись Н-ПИП заключения, заключений В-ПИП в 1-й группе не было. Во 2-й группе у определенного большинства (60%) были нормальные заключения, В-ПИП имело 10% больных, а Н-ПИП 30%. В 3 группе у 54% имелись нормальные цитологические заключения, В-ПИП были у 12%, а Н-ПИП у 33% больных.

Мы посчитали целесообразным по показаниям проводить обследование пациенток с применением патоморфологического метода. Биопсия бралась по показаниям только у пациенток с патологией шейки матки. При анализе результатов морфологического исследования в зависимости от содержания ИЛ-4 нами установлено, что среди пациенток с повышенным и клинически значимым содержанием ИЛ-4 достоверно чаще встречались патоморфологические заключения, свидетельствующие о наличие плоскоклеточной интраэпителиальной патологии.

В 3-й группе преобладали гиперкератоз и паракератоз в 33% случаев в сочетании с акантозом многослойного плоского эпителия. Пролиферация клеток резервного эпителия и нарушение цитоархитектоники его достоверно чаще встречались в 3-й группе. Для 2 труппы были характерны признаки эндоцерви-коза в различной степени активности процессов пролиферации.

Общеизвестным является тот факт, что онкологические процессы на шейке матки возникают при непосредственном участии вируса папилломы человека. Мы провели тестирование всех пациенток на ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска. У положительных пациенток проводилось определение косвенной вирусной нагрузки с применением метода геномной амплификации.

Положительными на ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска оказались 8% пациенток 1-й группы, 30% пациенток 2-й группы и 89,5% пациенток из 3-й группы. Причем клинически значимой нагрузка была у подавляющего большинства инфицированных из 3 группы и большей части из 2 группы. Все пациентки из I группы имели клинически незначимую нафузку, и эти случаи

были нами расценены как латентные формы папилломавирусной инфекции, не требующие лечения.

При проведении комплексной диагностики состояния шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста нами было выявлено, что среди пациенток с нормальным содержанием ИЛ - 4 в сыворотке крови наименьшим было количество патологических состояний шейки матки, чаще всего встречались физиологические эктопии, различные степени плоскоклеточной нормальной метаплазии или отсутствие какой либо патологии шейки матки. В группе с клинически незначимым увеличением содержания ИЛ - 4 преобладали кольпо-скопические картины эктопии шейки матки больших размеров без признаков нормальной метаплазии. При обследовании данной категории больных на ДНК ВПЧ 1,72% были положительными. В третьей группе пациенток со значимым увеличением количества ИЛ - 4 подавляющее большинство было положительными на ДНК ВПЧ высокого онкологического риска со значимыми нагрузками, кольпоскопически и морфологически проявлявшееся атипическим эпителием, цервикальными эпителиальными неоплазиями различной степени тяжести.

Таким образом, количественное определение противовирусного и про-опухолевого цитокина ИЛ - 4 может служить прогностическим признаком тяжести патологического процесса на шейке матки.

Литература

1. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. проф. В. Н. Прилепской,- 2-е изд.- М.: МЕДпресс, 2000. - 432 с.

2. Иванян А.Н., Мелехова Н.Ю., Шкредова И.Н., Калоева З.В. Оптимизация комплексной терапии патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека // Гинекология. - 2003. - Том 5. - №5. - С.- 28 - 29.24.

3. Мелехова Н.Ю. Папилломавирусные поражения шейки матки у пациенток различного возраста: Дис.. .д-ра мед. наук.-М.-2005.-297 с.

4. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. - М.: Аэрограф-медиа, 2001.- 112 е.: ил.

5. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических поцессов шейки матки // Гинекология. - 2000. - Том 2. - № 3. - С,- 80 - 82.

6. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий (клиника, диагностика и лечение) : Дис. д-ра мед.наук. - М., - 2003. - 273 с.

7. Фролова И.И, Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии.// Автореф... дис. к.м.н. М., - 2002.

8. Berkhout R. J. M., Bouwes Bavinck J. N., ter Schegget J. Persistence of Human Papillomavirus DNA in Benign and (Pre)malignant Skin Lesions from Renal Transplant Recipients. \\ J. Clin. Microbiol. 38: 2087-2096, 2000

9. Bosch F, X., Lorincz A., Munoz N., Meijer C. J. L. M., Shah К. V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer.W J Clin Pathol 55:P.244-265, 2002.

10. Cubie H. A., Seagar A. L., Beattie G. J., Monaghan S., Williams. A longitudinal study of HPV detection and cervical pathology in HIV infected women. Sex Transm Infect 2000; 76: P.257-261.

11. Gross G.E. & Barrasso R. Humman Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas.1997.