Микрочастицы, содержащие GnRH, изготовленные посредством PGSS (образования частиц в насыщенных газом растворах)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую матрицу из одного или более биоразлагаемых полимеров, где твердая матрица включает фармацевтически активное вещество или его фармацевтически приемлемую соль, распределенные однородно или, по существу, однородно в матрице; где фармацевтически активное вещество представляет собой гонадотропин-высвобождающий гормон (GnRH), агонист GnRH или антагонист GnRH.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтически активное вещество представляет собой дегареликс.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая один или более эксципиентов.
4. Фармацевтическая композиция п. 3, где эксципиент распределен однородно или, по существу, однородно в матрице.
5. Фармацевтическая композиция по п. 3, где эксципиент выбран из сахара (например, трегалозы), сахарного спирта (например, маннита), неорганической соли (например, хлорида натрия), синтетического полимера (например, полиэтиленоксида, ПЭО).
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где (или каждый) синтетический биоразлагаемый полимер представляет собой полигидроксикислоту (РНА), такую как поли(молочная кислота) (PLA), поли(гликолевая кислота) (PGA), сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA), сополимер молочной и гликолевой кислот с поли(этиленгликолем), поли(ε-капролактон) (PCL) или поли(3-гидроксибутират) (РНВ).
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где (или каждый) биоразлагаемый полимер представляет собой сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA).
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где матрица представляет собой твердую матрицу из биоразлагаемого полимера, который представляет собой сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA).
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, где PLGA имеет молярное соотношение молочная кислота:гликолевая кислота от 90:10 до 10:90, например от 60:40 до 90:10, например от 50:50 до 75:25.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где удельная вязкость биоразлагаемого полимера составляет от примерно 0,1 до примерно 0,5 дл/г, например от 0,1 до примерно 0,5 дл/г.
11. Фармацевтическая композиция по п. 2, где количество дегареликса в фармацевтической композиции составляет от 5 до 40 мас.% твердой матрицы.
1
8
1
8
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, где матрица после образования была промыта в воде, C-Сспирте или растворе C-Сспирта в воде.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, полученная или получаемая способом, включающим стадии:
а) внесения в емкость биоразлагаемого полимера в твердой форме, фармацевтически активного вещества или его соли в твердой форме и, возможно, эксципиента;
б) добавления растворителя в емкость к твердому полимеру и фармацевтически активному веществу;
в) добавления в емкость текучей среды, которая способна находиться в сверхкритическом состоянии;
г) повышения температуры и давления в емкости для перевода текучей среды в сверхкритическое состояние, возможно, смешивания полимера, фармацевтически активного вещества и эксципиента (если имеется) до, во время и/или после перевода текучей среды в сверхкритическое состояние;
д) понижения температуры и/или давления в емкости для перевода текучей среды в субкритическое состояние; и затем повышения температуры и/или давления в емкости для возвращения текучей среды в сверхкритическое состояние;
е) возможно, повторения стадии (д) один или более раз;
ж) извлечения твердой матрицы;
з) возможно, промывания твердой матрицы.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую матрицу из одного или более биоразлагаемых полимеров; фармацевтически активное вещество или его фармацевтически приемлемую соль; и, возможно, эксципиент, где фармацевтически активное вещество представляет собой гонадотропин-высвобождающий гормон (GnRH), агонист GnRH или антагонист GnRH; где композиция получена или может быть получена способом, включающим стадии:
а) внесения в емкость биоразлагаемого полимера(-ов) в твердой форме, фармацевтически активного вещества или его соли в твердой форме и, возможно, эксципиента;
б) добавления растворителя в емкость к твердому полимеру и фармацевтически активному веществу;
в) добавления в емкость текучей среды, которая способна находиться в сверхкритическом состоянии;
г) повышения температуры и давления в емкости для перевода текучей среды в сверхкритическое состояние, возможно, смешивания полимера, фармацевтически активного вещества и эксципиента (если имеется) до, во время и/или после перевода текучей среды в сверхкритическое состояние;
д) понижения температуры и/или давления в емкости для перевода текучей среды в субкритическое состояние; и затем повышения температуры и/или давления в емкости для возвращения текучей среды в сверхкритическое состояние;
е) возможно, повторения стадии (д) один или более раз;
ж) извлечения твердой матрицы;
з) возможно, промывания твердой матрицы.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13 или 14, полученная или получаемая способом, в котором текучая среда представляет собой диоксид углерода.
16. Фармацевтическая композиция по п. 13 или 14, полученная или получаемая способом, в котором растворитель, добавленный на стадии (б), представляет собой апротонный органический растворитель, такой как диметилсульфоксид (ДМСО) или ацетон, или спирт.
1
8
1
8
17. Фармацевтическая композиция по п. 13 или 14, полученная или получаемая способом, в котором твердую матрицу промывают в воде, С-Сспирте или в растворе С-Сспирта в воде.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую матрицу из одного или более биоразлагаемых полимеров, имеющих удельную вязкость от 0,1 до 0,5 дл/г; где твердая матрица включает фармацевтически активное вещество или его фармацевтически приемлемую соль и, возможно, эксципиент, где фармацевтически активное вещество представляет собой гонадотропин-высвобождающий гормон (GnRH), агонист GnRH (например, трипторелин) или антагонист GnRH.
19. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 14 или 18, где твердая матрица находится в форме микрочастиц.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где микрочастицы имеют средний размер частиц от примерно 25 до примерно 65 мкм, выраженный в виде среднеобъемного диаметра (VMD).
21. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую матрицу из одного или более биоразлагаемых полимеров, где твердая матрица включает фармацевтически активное вещество или его фармацевтически приемлемую соль, распределенные однородно или, по существу, однородно в матрице; где фармацевтически активное вещество представляет собой гонадотропин-высвобождающий гормон (GnRH), агонист GnRH (например, трипторелин), антагонист GnRH (например, дегареликс, например, ацетат дегареликса), гормон роста (такой как бычий гормон роста, гормон роста человека, hGH, рекомбинантный hGH), фактор, высвобождающий гормон роста, соматостатин, вазопрессин, аналог вазопрессина (например, десмопрессин, ацетат десмопрессина), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), глюкагоноподобный пептид-2 (GLP-2), пролактин, октреотид (например, ацетат октреотида), окситоцин или его аналог (например, карбетоцин), человеческий менопаузальный гонадотропин (HMG), лютеинизирующий гормон (LH), фолликулостимулирующий гормон (FSH), человеческий хорионический гонадотропин (hCG) или агент анти-IL-6 (IL-6 ингибитор).
22. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую матрицу из одного или более биоразлагаемых полимеров, где твердая матрица включает фармацевтически активное вещество или его фармацевтически приемлемую соль, распределенные однородно или, по существу, однородно в матрице; где фармацевтически активное вещество представляет собой пептид или другую молекулу, которая склонна к агрегированию.
23. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 14, 18, 21 или 22 в форме суспензии, возможно, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 14, 18, 21 или 22 для внутримышечного введения.
25. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 14, 18, 21 или 22 для применения в лечении рака предстательной железы или доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ВРН).
26. Способ лечения рака предстательной железы или ВРН, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по любому из пп. 1-24.