Гендерные особенности качества жизни подростков - носителей генов фолатного цикла

КОМПОНЕНТНЫЙ СОСТАВ ТЕЛА ПОДРОСТКОВ ПО ДАННЫМ БИОИМПЕДАНСМЕТРИИ_________

Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Момот А.П.

Алтайский государственный медицинский университет, ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Алтайский филиал,

г. Барнаул

ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПОДРОСТКОВ - НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА

Материалом для изучения гендерных особенностей качества жизни и носительства полиморфизма в генах фолатного цикла послужили данные обследования 762 подростков (412 мальчиков и 350 девочек) в возрасте 15-16 лет. Результаты исследования показателей качества жизни и носительства полиморфизма генов MTHFR (677C>T; 1298 А>С), MTR (А2756в А>в), MTRR (А66в A>G) у подростков позволяют сделать следующее заключение: у девочек частота встречаемости полиморфизма A2756G гена MTR в гомозиготном состоянии и полиморфизма A66G гена MTRR в гетерозиготном состоянии статистически значимо выше, чем у мальчиков подросткового возраста. Гендерные особенности параметров качества жизни (преобладание показателей у мальчиков) были установлены у носителей аллелей 677Т и 677С гена MTHFR. Нивелирование гендерных особенностей выявлено у подростков с наличием генотипа 677Т/Т гена MTHFR и аллеля 1298С гена MTHFR, что можно расценить как следствие негативного влияния на качество жизни.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: генетические полиморфизмы; фолатный цикл; качество жизни; подростки; гендерные особенности.

Strozenko L.A., Gordeev V.V., Lobanov Yu.F., Momot A.P.

Altai State Medical University,

Hematology Research Center, Barnaul

GENDER CHARACTERISTICS OF QUALITY OF LIFE OF ADOLESCENTS - FOLATE CARRIER GENE CYCLE

The material for the study of gender-specific quality of life and carrier polymorphisms in genes of folate cycle based on data from a survey 762 adolescents (412 boys and 350 girls) aged 15-16 years. Results of the study of adolescents in quality of life and the carrier gene polymorphism MTHFR (677C>T; 1298 A>C), MTR (A2756G A>G), MTrR (A66G A>G) leads to the following conclusion: the girls frequency of gene polymorphism A2756G MTR in the homozygous state and gene MTRR A66G pol-

ymorphism in the heterozygous state was significantly higher than that of adolescent boys. Gender characteristics of quality of life parameters (prevalence figures for boys) have been installed in carriers of alleles 677T and 677S gene MTHFR. Leveling the gender features found in adolescents with the presence of a genotype 677T/T allele of MTHFR gene and 1298S gene MTHFR, which can be regarded as a consequence of the negative impact on quality of life.

KEY WORDS: genetic polymorphisms; folate cycle; quality of life; adolescents; gender differences.

Повышенный интерес к исследованию качества жизни обусловлен тем, что его показатели отражают полную картину состояния здоровья ребенка, измеряют более широкий спектр повседневной активности ребенка и дают уникальную информацию, выходящую за рамки клинических симптомов [1]. Параметры качества жизни достаточно хорошо изучены при многих соматических заболеваниях и проблемах умственного состояния, которые часто наблюдаются у детей [2].

В настоящее время опубликовано много работ, посвященных анализу нарушений обмена метионина и полиморфным генам фолатного цикла. Полиморфные варианты гена метилентетрагидрофолатредук-тазы (MTHFR) — фермента, играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты, — необходимы для синтеза метионина из гомоцистеина [3]. Снижение активности фермента способствует избыточному накоплению гомоцистеина в крови и нарушению процессов метилирования в клетках, что становится основой развития таких патологических состояний, как атеросклероз, атеротромбоз, дефект (незараще-ние) невральной трубки, инфаркт, нарушение расхождения хромосом в оогенезе (повышает риск рождения детей с синдромом Дауна) [4-6]. У гетерозиготных носителей рецессивных патологических генов отмечаются небольшие отклонения в тестах 10, связанных с выполнением действий, и в тестах на пространственное восприятие, увеличены показатели по личностным опросникам, тестирующим психосоматические расстройства, депрессию и эмоциональную лабильность

[7].

Вместе с тем, по данным ряда исследований, полиморфизм С677Т гена MTHFR повышает риск рождения ребенка с психическими расстройствами, умственной отсталостью, аутизмом, шизофренией, эпилепсией [8, 9]. Установлено, что дефицит фолиевой кислоты и снижение её транспорта в центральную нервную систему приводят к нарушению когнитивных реакций, возникновению напряженных ситуаций в поведении ребенка, психо-эмоциональной лабильности, депрессии [10]. Поэтому исследование влияния полиморфизма генов фолатного метаболизма на качество жизни подростков является важным дополнением к показателям клинического статуса, даёт более полную картину здоровья подростков и, в определенных ситуациях, необходимо для разработки индивидуальных профилактических и реабилитационных программ.

Корреспонденцию адресовать:

СТРОЗЕНКО Людмила Анатольевна,

656066, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Малахова, д. 113, кв. 58. Тел.: 8 (3852) 46-72-03.

E-mail: strozen@mail.ru

Работа выполнена в рамках Протокола ведения Всероссийского регистра «Генетические факторы риска тромбоза у жителей, проживающих на территории РФ, клиническое фенотипирование и тромбопрофи-лактика тромботических осложнений» [4].

Цель исследования — изучить гендерные особенности качества жизни подростков — носителей полиморфизма в генах системы фолатного цикла.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось на базе средних образовательных учреждений г. Барнаула и включало 762 подростка (412 мальчиков и 350 девочек) в возрасте 14-16 лет. Инструментом изучения качества жизни служил общий опросник — Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™ 4.0) [11], вариант для детей в возрасте от 13 до 18 лет. Перекодирование данных в баллы качества жизни было выполнено в отделе социальной педиатрии НЦЗД РАМН. Диагностика аллельных полиморфизмов осуществлялась в группе фармакогеномики Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Новосибирск).

В основе анализа лежал метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Real-Time PCR) с использованием конкурирующих TaqMan зондов. Проведено генетическое исследование четырех полиморфных вариантов генов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла: метилентетрагидро-фолатредуктазы — MTHFR (677C>T; 1298 А>С); MTR (В12-зависимая метионин-синтаза) (A2756G A>G); MTRR (метионин-синтаза редуктаза) (A66G A>G).

Условия проведения исследования соответствовали «Правилам клинической практики в Российской Федерации», утвержденным Приказом Минздрава России от 19.06.2003 г. № 266, и стандартам локального биоэтического комитета Алтайского государственного медицинского университета. Респондентами было подписано информированное согласие на участие в обследовании.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета программ Sta-tistica 6.1. Распределение значений количественных показателей оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для каждого показателя вычисляли 95% доверительный интервал (95% ДИ). Достоверность различия показателей между 2 группами документировали посредством U-критерия Манна-Уитни и точного критерия Фишера, в расчетах использовали ф — угловое преобразование Фишера и х2. Различие сравниваемых величин считали статистически значимыми при p < 0,05. Для расчета соответствия равнове-

ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПОДРОСТКОВ -НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА_____________________

Таблица 1

Гендерные особенности структуры полиморфизмов генов фолатного цикла у подростков

Генотипы полиморфизмов Мальчики n (%) Девочки n (%) И) Р Д О% 5 (9 ОШ (95% ДИ) z/р

C677T MTHFR: Htzg (CT) 230 (39,6) 299 (41,2) 0,96 (0,84-1,10) 0,94 (0,75-1,17) 0,559/0,576

C677T MTHFR: Hmzg (TT) 55 (9,5) 63 (8,7) 1,09 (0,77-1,54) 1,10 (0,75-1,61) 0,504/0,614

A1298C MTHFR: Htzg (AC) 63 (37,3) 111 (40,8) 0,91 (0,72-1,16) 0,86 (0,58-1,28) 0,737/0,461

A1298C MTHFR: Hmzg (CC) 22 (13,0) 21 (7,7) 1,69 (0,96-2,97) 1,79 (0,95-3,36) 1,804/0,071

A2756G MTR: Htzg (AG) 35 (24,0) 57 (22,0) 1,09 (0,75-1,57) 1,12 (0,69-1,81) 0,453/0,651

A2756G MTR: Hmzg (GG) 11 (7,5) 28 (10,8)* 0,42 (0,21-0,83) 0,40 (0,19-0,82) 2,513/0,012

A66G MTRR: Htzg (AG) 37 (24,0) 94 (33,7)* 0,71 (0,51-0,99) 0,62 (0,40-0,97) 2,087/0,037

A66G MTRR: Hmzg (GG) 66 (42,9) 115 (41,2) 1,04 (0,83-1,31) 1,07 (0,72-1,59) 0,331/0,741

Примечание: точный критерий Фишера; ж - ж-статистика;

* - статистически значимые различия показателей у мальчиков и девочек; ОР - относительный риск; ОШ - отношение шансов.

Таблица 2

Показатели качества жизни подростков с генотипом 677 СТ гена МТИРР

Показатели качества жизни Мальчики (n = 169) Девочки (n = 159) р

Физическое функционирование 88,4 (86,5-90,2) 79,3 ( 77,1-8135) < 0,001

Эмоциональное функционирование 79,0 (76,8-81,2) 63,4 (61,0-65,8) < 0,001

Социальное функционирование 92,1 (90,6-93,6) 87,8 (85,8-89,7) < 0,001

Школьное функционирование 73,2 (70,6-75,7) 68,4 (65,9-70,9) 0,018

Психосоциальное здоровье 81,4 (79,8-83,1) 73,0 ( 71,2-74,8) < 0,001

Общий балл 83,2 (81,6-84,7) 75,5 (73,7-77,2) < 0,001

Примечание: U-критерий Манна-Уитни.

В скобках - 95% доверительный интервал.

сию Харди-Вайнберга использовали онлайн-калькулятор (http://www.oege.org/softwa-re/hardy-weiberg.shtml).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Распространенность генетических полиморфизмов фолатного цикла у подростков с изученными показателями качества жизни демонстрирует таблица 1.

Из представленной таблицы следует, что у девочек-подростков частота встречаемости полиморфизма A2756G гена MTR в гомозиготном состоянии (10,8 % против 7,5 % у мальчиков, р = 0,012) и полиморфизма A66G гена MTRR в гетерозиготном состоянии (ОР = 0,71; 95% ДИ: от 0,51 до 0,99; р = 0,037) статистически значимо выше, чем у мальчиков-подростков. По остальным показателям различий не было.

Наши исследования гендерных особенностей параметров качества жизни здоровых подростков г. Барнаула выявили, что самые высокие значения показателей по всем шкалам опросника наблюдались у мальчиков. Эти данные свидетельствуют также о сравнительно низком уровне качества жизни девочек [12]. В связи с этим, особый интерес представляло изучение влияния полиморфизма в генах системы фолатного цикла на качество жизни подростков. Полученные нами результаты выглядят следующим образом.

У мальчиков-подростков с носительством аллеля 677Т гена MTHFR зафиксировано, по отношению к девочкам-подросткам, статистически значимое преобладание показателей качества жизни по всем шкалам опросника (табл. 2).

Практически аналогичная ситуация наблюдалась у мальчиков с носительством аллеля 677С гена MTHFR: преобладание параметров качества жизни за исключением школьного функционирования, показатели которого у мальчиков и девочек не различались и, соответственно, составили 73,4 балла (95% ДИ: от 71,2 до 75,7 баллов) и 70,7 баллов (95% ДИ: от 68,2 до 73,3 баллов), р = 0,105.

Вместе с тем, у подростков — носителей генотипа 677Т/Т гена MTHFR статистически значимые различия показателей качества жизни выявлены толь-

ко для эмоционального благополучия у мальчиков — 73,7 балла (95% ДИ: от 67,6 до 79,8 баллов) против 63,1 баллов (95% ДИ: от 55,3 до 70,8 баллов) у девочек, р = 0,036 (табл. 3).

Дальнейшее изучение качества жизни с учетом аллельных вариантов С677Т гена MTHFR проводилось раздельно у мальчиков и девочек посредством сопоставления показателей у подростков с генотипами 677С/С и 677С/Т локуса MTHFR. Результаты статистического анализа не выявили различий между группами мальчиков — носителей генотипов. Ана-

Сведения об авторах:

СТРОЗЕНКО Людмила Анатольевна, канд. мед. наук, доцент, кафедра педиатрии № 2, ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: strozen@mail.ru

ГОРДЕЕВ Виктор Витальевич, доктор мед. наук, доцент, профессор, кафедра педиатрии № 2, ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: gordeev-victor@jandex.ru

ЛОБАНОВ Юрий Федорович, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой педиатрии № 2, ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: luf@list.ru

МОМОТ Андрей Павлович, доктор мед. наук, профессор, директор, ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Алтайский филиал, г. Барнаул, Россия. E-mail: xyzan@yandex.ru

Таблица 3

Показатели качества жизни подростков при наличии полиморфизма в гене метилентетрагидрофолатредуктазы

Показатели качества жизни Мальчики (n = 38) Девочки (n = 29) р

Физическое функционирование 87,8 (84,0-91,8) 84,2 (80,2-88,2) 0,064

Эмоциональное функционирование 73,7 ( 67,6-79,8) 63,1 (55,3-70,8) 0,036

Социальное функционирование 89,2 (84,9-93,5) 89,6 (86,2-93,1) 0,590

Школьное функционирование 73,9 (68,3-79,5) 71,0 (65,1-77,0) 0,268

Психосоциальное здоровье 78,9 (74,5-83,3) 74,6 (70,4-78,7) 0,090

Общий балл 81,1 (77,4-84,9) 78,0 (74,2-81,8) 0,146

Примечание: и-критерий Манна-Уитни.

В скобках - 95% доверительный интервал.

логичные исследования у девочек-подростков позволили констатировать преобладание только показателя эмоционального функционирования в группе с носительством аллеля 677С гена MTHFR — 67,0 баллов (95% ДИ от 64,5 до 69,4 баллов) против 63,4 баллов (95% ДИ от 61,0 до 65,8 баллов), р = 0,050.

Таким образом, представленные выше данные свидетельствуют о том, что у подростков — носителей аллельных вариантов 677С и 677Т гена MTHFR, в основном, сохраняются гендерные особенности параметров качества жизни, характерные для подростков 14-16 лет г. Барнаула. Вместе с тем, в группе носителей генотипа 677Т/Т гена MTHFR наблюдается нивелирование гендерных различий этих параметров [13]. Многие исследования подтверждают снижение активности фермента на 70 % у гомозигот 677Т/Т по полиморфному аллелю, что приводит к снижению метилирования ДНК и развитию патологических состояний со стороны центральной нервной, сердечно-сосудистой и других систем.

Исследование качества жизни подростков с генотипом А1298С MTHFR выявило преобладание показателей у мальчиков практически по всем шкалам опросника: физическое и эмоциональное функционирование (р < 0,001), психосоциальное здоровье (р = 0,021) и общий балл (р = 0,003). По социальному (р =

0,174) и школьному (р = 0,304) функционированию статистически значимых различий не наблюдалось.

Сравнительный анализ параметров качества жизни подростков с генотипом 1298А/А и носительством генотипа 1298А/С показал, что у мальчиков с аллелем А гена MTHFR по отношению к гетерозиготному варианту генотипа 1298А/С показатели качества жиз-

ни выше, чем у девочек, по 5 шкалам опросника (р < 0,001), за исключением только школьного функционирования (р = 0,868). Интересно, что при носительстве полиморфного аллеля 1298С гена MTHFR констатировано отсутствие гендерных статистически значимых различий по всем шкалам опросника, то есть наблюдается нивелирование гендерных различий показателей качества жизни.

Есть данные, что аллель А1298С незначительно снижает активность фермента в отличие от полиморфизма С677Т. Однако компаунд-гетерозиготность по двум аллелям 677Т и 1298С сопровождается снижением активности фермента на 40-50 %, повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровнем фолата, как при гомозиготном но-сительстве аллеля 677Т [5]. С учетом этих данных, особый интерес представляла оценка параметров качества жизни детей при наличии компаунд-гетерозигот по аллелям 677Т и 1298С (генотип 677СТ / 1298АС) (табл. 4).

По данным литературы, наибольший эффект дает наличие компаунда гомозиготных или гетерозиготных генотипов MTHFR С677T и MTRR А66G (сочетание низкофункциональных аллелей в нескольких генах фолатного обмена), которые негативно влияют на биохимические реакции в ходе фолатного цикла. Проведено исследование качества жизни подростков при наличии компаунд-гетерозигот по двум аллелям 677Т и 66G (генотип 677Ст/66АG). Определено, что при наличии компаунд-гетерозигот 677СТ/66АG показатели качества жизни мальчиков преобладали по физическому (р = 0,050) и социальному (р = 0,045) функционированию. По остальным шкалам опросника статистически значимых различий по отноше-

Таблица 4

Показатели качества жизни подростков при наличии компаунда гетерозиготных генотипов метилентетрагидрофолатредуктазы

Показатели качества жизни Мальчики (n = 13) Девочки (n = 17) р

Физическое функционирование 86,9 (81,3-92,6) 78,9 (69,6-88,3) 0,267

Эмоциональное функционирование 77,7 (69,6-85,7) 62,1 (55,6-68,5) 0,002

Социальное функционирование 91,9 (83,7-100,2) 85,3 (77,1-93,5) 0,107

Школьное функционирование 64,6 (57,7-71,5) 65,9 (57,5-74,3) 0,867

Психосоциальное здоровье 78,1 (71,8-84,3) 71,1 (65,2-77,0) 0,036

Общий балл 80,3 (74,7-85,9) 74,0 (67,7-80,3) 0,042

Примечание: U-критерий Манна-Уитни.

В скобках - 95% доверительный интервал.

Information about authors:

STROZENKO Lyudmila Anatoljevna, candidate of medical sciences, docent, Department of Pediatrics N 2, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: strozen@mail.ru

GORDEEV Viktor Vitaljevna, doctor of medical sciences, docent, professor, Department of Pediatrics N 2, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: gordeev-victor@jandex.ru

LOBANOV Yuri Fedorovich, doctor of medical sciences, professor, head of the Department of Pediatrics N 2, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: luf@list.ru

MOMOT Andrey Pavlovich, doctor of medical sciences, professor, director, Hematology Research Center, Barnaul, Russia. E-mail: xyzan@yandex.ru

ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПОДРОСТКОВ -НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА_____________________

нию к девочкам не установлено. Следует иметь в виду, что дефицит ферментов фолатного цикла приводит к снижению метилирования ДНК и, как следствие, к нарушению клеточного цикла, что способствует запуску патологических механизмов и появлению клинических симптомов.

Установлено, что показатели качества жизни мальчиков и девочек с носительством компаунд-гетерозигот 677СТ/1298АС имели статистически значимое различие по эмоциональному функционированию (р = 0,002), психосоциальному здоровью (р =

0,036) и общему баллу (р = 0,042). Таким образом, при носительстве двух полиморфизмов С677т и А1298С гена MTHFR детерминируется более низкая ферментативная активность, чем у гетерозигот, по любому из двух полиморфизмов, что сопровождается нивелированием гендерных особенностей и снижением показателей качества жизни у мальчиков.

Нами определены параметры качества жизни подростков с носительством генотипов A2756G MTR и A66G MTRR. Известно, что фермент MTRR (В12-зависимая метио-нин-синтаза) участвует в восстановлении активности MTR (метионин-синтазы редукта-зы) — фермента, непосредственно осуществляющего метилирование гомоцистеина. Полиморфизм A66G в 4 раза снижает активность фермента MTRR. Полиморфные варианты генов MTR и MTRR, обуславливая различную функциональную значимость белковых продуктов, влияют на широкий спектр биохимических преобразований в ходе фолатного цикла и, по мнению ряда авторов, могут рассматриваться как фактор риска развития некоторых состояний и заболеваний [5, 6, 8]. У подростков с носительс-твом A2756G MTR Norm по отношению к A2756G MTR Htzg показатели качества жизни мальчиков — по 4 шкалам опросника достоверно выше, чем у девочек (р < 0,001), за исключением социального функционирования, у мальчиков показатель составил 91,3 балла (95% ДИ от 88,0 до 94,6 баллов), у девочек — 88,8 баллов (95% ДИ от 85,9 до 91,6 баллов) (р = 0,173), и школьного функционирования у мальчиков — 73,7 балла (95% ДИ от 68,4 до 79,9 баллов) против 68,3 баллов у девушек (95% ДИ от 64,8 до 71,7 баллов) (р = 0,098). Однако, при гетерозиготном варианте 2756A/G параметры качества жизни только по физическому (р = 0,005) и эмоциональному (р = 0,039) функционированию значимо выше, чем у девочек. Генотип 2756G/G гена MTR в нашем исследовании был малочислен, и это не позволило сделать определенных выводов.

Исследование гендерных особенностей показателей качества жизни при носительстве полиморфизма A66G MTRR Norm А/А выявило преобладание

параметров качества жизни у мальчиков-подростков — физического (р < 0,001), эмоционального (р < 0,001) функционирования и общего балла (р = 0,021). В то же время, у подростков с генотипом 66A/G гена MTRR наблюдалось отсутствие статистически значимых различий — по 5 шкалам опросника, за исключением социального функционирования (р = 0,041).

Интересные данные были получены при изучении качества жизни девочек с полиморфизмом A66G MTRR (табл. 5).

Представленные данные свидетельствуют о том, что качество жизни девочек-подростков достоверно ниже при носительстве полиморфного аллеля G гена A66G MTRR — по 4 шкалам опросника (р < 0,005), за исключением физического (р = 0,068) и социального (р = 0,059) функционирования.

Анализ влияния полиморфизмов в генах фолат-ного цикла позволяет определить предрасположенность к патологическим процессам и дает возможность своевременного принятия мер посредством назначения корректирующей терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, результаты исследования показателей качества жизни у подростков г. Барнаула с учетом пола и наличия полиморфизмов генов фолат-ного цикла позволяют сделать следующее заключение. У девочек частота встречаемости полиморфизма A2756G гена MTR в гомозиготном состоянии и полиморфизма A66G гена MTRR в гетерозиготном состоянии статистически значимо выше, чем у мальчиков. Гендерные особенности параметров качества жизни (преобладание показателей у мальчиков-подростков) установлены у носителей аллелей 677Т и 677С гена MTHFR. Нивелирование гендерных особенностей выявлено у подростков с наличием генотипа 677Т/Т гена MTHFR и аллеля 1298С гена MTHFR, что можно расценить как следствие негативного влияния на качество жизни.

Таблица 5

Показатели качества жизни девочек при наличии полиморфизма в гене метионин-синтазы редуктазы

Показатели качества жизни MTRR 66 А/G Htzg (n = 38) MTRR 66 G/G Hmzg(n = 53) р

Физическое функционирование 82,1 (77,5-86,7) 75,6 (70,9-80,3) 0,068

Эмоциональное функционирование 67,8 (62,1-73,4) 60,7 (55,9-65,5) 0,045

Социальное функционирование 90,6 (87,3-94,0) 86,4 (83,1-89,7) 0,059

Школьное функционирование 74,1 (68,8-79,3) 66,4 (61,8-71,1) 0,023

Психосоциальное здоровье 77,5 (73,3-81,7) 71,2 (67,8-74,5) 0,014

Общий балл 79,2 (75,0-83,4) 72,8 (69,4-6,3) 0,013

Примечание: U-критерий Манна-Уитни.

В скобках - 95% доверительный интервал.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Белоусов, Д.Ю. Качество жизни, связанное со здоровьем детей: обзор литературы /Д.Ю. Белоусов //Качеств. клин. практика. - 2008. -

№ 2. - С. 28-38.

2. Баранов, А.А. Изучение качества жизни в педиатрии /А.А. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская. - М.: Союз педиатров России,

2010. - 272 с.

3. Гомоцистеин, полиморфизмы гена MTHFR и осложнения беременности /Е.А. Трифонова, Т.В. Габидулина, Т.А. Агаркова и др. //Акуш. и гинек. - 2011. - № 2. - С. 8-15.

4. Протокол ведения Всерос. регистра «Генетические факторы риска тромбоза у жителей, проживающих на территории РФ, клиническое фенотипирование и тромбопрофилактика тромбоэмболических осложнений в онтогенезе» /А.П. Момот, Е.В. Ройтман, В.А. Елы-комов и др. //Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 3. - С. 30-78.

5. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека /И.Н. Фетисова, А.С. Добролюбов, М.А. Липин, А.В. Поляков //Вестн. новых мед. технологий. - 2007. - Т. 10, № 1. - С. 91-96.

6. Наследственные нарушения обмена серосодержащих аминокислот /Е.Я. Гречанина, Р. Маталон, Ю.Б. Гречанина и др. //Рос. вестн. перинат. и пед. - 2009. - № 1. - С. 53-61.

7. Атраментова, Л.А. Введение в психогенетику: учеб. пособие /Атраментова Л.А., Филипцова О.В. - М.: «Флинта», 2004. - 472 с.

8. Жиляева, Т.В. Нарушения обмена фолатов в свете дизонтогенетической гипотезы этиологии шизофрении /Т.В. Жиляева //Соц. и клин. психиатрия. - 2012. - Т. 22, № 1. - С. 88-94.

9. Spine and brain malformations in a patient obligate carrier of MTHFR with autism and mental retardation /Pavone V., Praticr Andrea D. et al. //Clin. Neurol. and Neurosurg. - 2012. - V. 114. - P. 1280-1282.

10. Retrospective Approach to Methylenetetrahydrofolate Reductase Mutations in Children /Ozer I., Оzсetin M., Karaer H. et al. //Ped. Neurol. -

2011. - V. 45. - P. 34-38.

11. Varni, J.W. The PedsQL as a patient-reported outcome in children and adolescents with Attention - Deficit/Hyperactivity Disorder: a population-based study /Varni J.W., Burwinkle T.M. //Health Qual. Life Outcomes. - 2006. - V. 21, N 4. - P. 26.

12. Гендерные особенности качества жизни и состояния здоровья подростков /Л.А. Строзенко, В.В. Гордеев, Ю.Ф., Лобанов, И.В. Ви-нярская //Рос. педиат. журн. - 2013. - № 3. - С. 51-54.

13. Строзенко, Л.А. Качество жизни подростков при наличии полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) /Л.А. Строзенко, В.В. Гордеев, А.П. Момот //Актуальные проблемы педиатрии: Сб. матер. XVII съезда педиатров России. - М., 2013. - С. 614.

REFERENCES:

1. Belousov D.Ju. Quality of life related to child health: obzor literatury. Kachestvennaja klinicheskaja praktika. 2008; 2: 28-38 (In Russian).

2. Baranov A.A., Al'bickij V.Ju., Vinjarskaja I.V. The study of the quality of life in pediatric. M.: Sojuz pediatrov Rossii, 2010; 272 (In Russian).

3. Trifonova E.A., Gabidulina T.V., Agarkova T.A., Gabitova N.A., Stepanov V.A. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms and pregnancy complications. Akusherstvo i ginekologija. 2011; 2: 8-15 (In Russian).

4. Momot A.P., Rojtman E.V., Elykomov V.A. i dr. Protokol vedenija Vserossijskogo registra «Genetic risk factors for thrombosis in the residents living in the territory of the Russian Federation, the clinical phenotyping of thromboembolic complications and thromboprophylaxis in onto-geny». Tromboz, gemostaz i reologija. 2010; 3: 30-78 (In Russian).

5. Fetisova I.N., Dobroljubov A.S., Lipin M.A., Poljakov A.V. Polymorphisms in genes of folate metabolism and disease in humans. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2007; 10(1): 91-96 (In Russian).

6. Grechanina E.Ja., Matalon R., Grechanina Ju.B. i dr. Hereditary metabolic sulfur-containing amino acids. Rossijskij vestnik perinatalogii i pe-diatrii. 2009; 1: 53-61 (In Russian).

7. Atramentova L.A., Filipcova O.V. Introduction to Psychogenetics: Uchebnoe posobie. M.: «Flinta». 2004; 472 (In Russian).

8. Zhiljaeva T.V. Disorders of folate in the light of the hypothesis of the etiology of schizophrenia dizontogeneticheskie. Social'naja i kliniches-kaja psihiatrija. 2012; 22(1): 88-94 (In Russian).

9. Pavone V., Praticr Andrea D. et al. Spine and brain malformations in a patient obligate carrier of MTHFR with autism and mental retardation. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2012; 114: 1280-1282.

10. Ozer I., Ozсetin M., Karaer H. et al. Retrospective Approach to Methylenetetrahydrofolate Reductase Mutations in Children. Pediatric Neurology. 2011; 45: 34-38.

11. Varni, J.W., Burwinkle, T.M. The PedsQL as a patient-reported outcome in children and adolescents with Attention - Deficit/Hyperactivity Disorder: a population-based study/Health Qual. Life Outcomes. 2006; 21(4): 26.

12. Strozenko L.A., Gordeev V.V., Lobanov Ju.F., Vinjarskaja I.V. Gender characteristics of quality of life and health status of adolescents. Rossijskij pediatricheskij zhurnal. 2013; 3: 51-54 (In Russian).

13. Strozenko L.A., Gordeev V.V., Momot A.P. The quality of life of adolescents in the presence of polymorphism of methylenetetrahydrofola-te reductase (MTHFR). Aktual'nye problemy pediatrii: Sbornik materialov XVII s'ezda pediatrov Rossii. Moskva, 14-17 fevralja. M., 2013; 614 (In Russian).