Диагностика доклинической дисфункции почек при артериальной гипертензиии ее сочетании с сахарным диабетом типа 2

Диагностика доклинической дисфункции почек при артериальной гипертензии и ее сочетании с сахарным диабетом типа 2

Бахшалиев А.Б., Гджибабирова Л.М.

Научно-исследовательский институт кардиологии им. Дж.Абдуллаева, Баку, Азербайджан

Bakhshaliyev A.B., Hacibabirova L.M.

Scientific-research Institute of Cardiology named G. Abdullayev, Baku, Azerbaijan

Diagnostics of preclinical renal dysfunction in patients with arterial hypertension and its combination with diabetes mellitus type 2

Резюме. Обследованы 54 больных артериальной гипертензией (АГ) и 29 лиц с АГ в сочетании с сахарным диабетом типа 2 (АГ+СД). У всех пациентов концентрация креатинина в сыворотке крови, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по креатинину существенно не отличались отданных контрольной группы. В то же время содержание цистатина С и мочевой кислоты по сравнению с данными контрольной группы было статистически достоверно повышено и СКФ по цистатину С было снижено. Микроальбуминурия (МАУ), увеличение соотношения Ал/Кр наблюдались у 29,6% с АГ и 34,5% больных АГ+СД. Таким образом, определение МАУ и концентрации цистатина С в сыворотке крови пациентов с АГ и АГ+СД являются маркерами для раннего выявления нарушений функции почек в доклинической стадии. Ключевые слова: микроальбуминурия, цистатин С, скорость клубочковой фильтрации, маркеры повреждения почек.

Медицинские новости. — 2016. — №9. — С. 65-67. Summary. Examined 54 patients with arterial hypertension (AH) and 29 patients wtth combined AH wtth diabetes mellitus type 2 (AH+DM). All the patients were determined microalbuminuria, the concentration of creatinine, cystatin C, uric acid in the blood serum, we calculated glomerular filtration rate according to the formula CKD-EPI and cystatin C. Both groups of patients wtth normal creatinine concentration was an increase in the level of cystatin C in serum and decrease in GFR cystatin C. Simultaneously with this, 29.6% of patients with AH and 34.5% patients wtth AH+DM identified MAU. Determination of MAU and cystatin C in serum wtth the calculation of GFR allowed to accurately assess kidney function reserve. Early detection of renal dysfunction in patients with AH and AH+DM, will allow for a timely pathogenetic therapy. Correction of renal dysfunction may contribute towards cardiorenal relationship in a positive direction.

Keywords: microalbuminuria, cystatin C, glomerular filtration rate, renal damage markers. Meditsinskie novosti. - 2016. - N9. - P. 65-67.

У больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), в частности при артериальной гипертензии (АГ), при сочетании АГ с сахарным диабетом (СД), сердечной недостаточностью (СН), часто встречается нарушение функции почек [1]. Большинство дисфункций почек в конечной стадии заболевания заканчиваются развитием хронической почечной недостаточности (хПн) с тяжелыми гемо-динамическими, метаболическими нарушениями и анемией, которые в совокупности обусловливают различные ССЗ [2]. Нарушения функционального состояния почек прогрессируют в течение многих лет, проявляясь вначале микроальбуминурией (МАУ) с постепенным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), на основании которой устанавливается стадия хронической болезни почек (ХБП) [3].

Снижение СКФ в ранней ее стадии и увеличение риска ССЗ также можно выявить на основании повышения уровня цистатина С в сыворотке крови. Если повышенная концентрация креатинина в сыворотке или низкая расчетная СКФ (рСКФ) указывают на низкий уровень фильтрации плазмы в клубочках, то увеличение экскреции альбумина с мочой свидетельствует о нарушении гломерулярного фильтрационного барьера.

У больных нелеченой АГ в 25% наблюдается гиперурикемия, а при приеме антигипертензивных препаратов частота ее доходит до 50%. При СД типа 2 частота гиперурикемии выявляется у 30% больных, причиной которой является нарушение транспорта мочевой кислоты и уратов в почечных канальцах из-за гипергликемии. Признается взаимосвязь гиперурикемии с компонентами метаболического синдрома, прежде всего, с инсулинорезистент-ностью и абдоминальным ожирением и обсуждается значение гиперурикемии как фактора риска ССЗ [4].

Многочисленными клиническими исследованиями установлено, что проявление ХБП является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Уменьшение СКФ рассматривают в качестве маркера неблагоприятного прогноза ССЗ, что характеризирует теорию кардиоренальных взаимоотношений [5]. Сердечно-сосудистая смертность наблюдается у половины больных, находящихся на лечении программным гемодиализом [6]. Результаты многочисленных исследований показывают, что даже самые ранние доклинические стадии ренальных нарушений являются независимым фактором риска ССО. Многие нарушения функции почек при своевременном выявлении

и проведении целенаправленной нефро-протективной терапии восстанавливаются, что ведет к ликвидации или уменьшению тяжести ССО в перспективе. Следовательно, данное явление диктует о необходимости разработки комплексных мер по раннему выявлению доклинических маркеров повреждения функции почек, которые до сих пор рационально не разработаны, чему посвящено данное научное исследование.

Материалы и методы

Обследованы 54 больных АГ и 29 - АГ в сочетании с СД. Возраст пациентов - от 36 до 65 лет, 39 женщин и 44 мужчины. Больным проводились клинико-лабора-торные и инструментальные обследования. Измерение АД проводили методом Корот-кова после 5 минут отдыха в положении сидя по стандартной методике, трижды с интервалом 2 минуты. Средние значение трех измерений принимали за уровень АД на момент исследования. Для оценки СКФ по уровню креатинина использовались формулы Сосксго^, Gault [7], MDRD [8], CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) как наиболее пригодный скрининговый метод в амбулаторной и клинической практике [9].

Для расчета СКФ по уровню цистати-на С в сыворотке крови использовалась формула Ноек СКФ (мл/мин/1,73 м2) =

ЯД Результаты обследования больных АГ и АГ+СД

Показатель Обследованные группы

Контрольная группа, М±т Больные АГ М±т Больные АГ+СД, М±т

Пол, м/ж 15/15 29/25 14/15

Возраст, лет 54,4±3,7 56,2±4,1 58,7±4,9

САД, мм рт. ст. 112,6±1,22 172,8±1,47* 183,4±1,77*

ДАД, мм рт. ст. 64,2±0,32 107,3±0,41* 116,4±0,58*

Креатинин в сыворотке, мг/дл 0,91±0,04 0,92±0,04 0,93±0,05

Мочевая кислота в сыворотке, мг/дл 3,4±0,07 4,4±0,08* 5,9±0,09*

Цистатин С в сыворотке, мг/л 0,87±0,03 1,16±0,04* 1,23±0,05*

Клиренс креатинина (СосксгоЙ, Gault), мл/мин/1,73 м2 82,4±2,7 81,5±2,2 80,3±1,8

СКФ ^Я^, мл/мин/1,73 м2 82,3±2,8 80,6±2,3 80,3±1,9

СКФ (СЮ-ЕР1), мл/мин/1,73 м2 80,4±2,9 80,2±2,2 80,1±1,8

СКФ (Цистатин С), мл/мин/1,73 м2 114,7±2,9 72,4±2,3* 66,2±1,9*

МАУ >30 мг/сутки 0 29,6%

Ал/Кр >30 мг/г 0 29,6%

Экскреция белка с мочой за сутки, мг 0,23±0,03 0,31±0,04 0,32±0,05

Примечание: р - достоверность различий показателей между данными контрольной группы и больными соответственными группами; * - отмечены р<0,05.

(80,35/цистатин С [мг/л]) - 4,32 [10]. МАУ определяли диагностическими полосками МикроальбуФан (фирмы Lachema, Чехия), предназначенными для полуколичественного измерения МАУ. Оценивалось соотношение альбумин/креатинин (Ал/ Кр) в утренней порции мочи. Также для расчета суточной экскреции белка почками определялась концентрация его в суточной моче. Результаты исследования сравнивались с данными 30 здоровых лиц (контрольная группа).

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных статистических программ Statistica ^Soft, version 6.0). Проверку параметров на нормальность распределения проводили по Колмогорову - Смирнову. Полученные данные представлены в виде средних значений (М) ± стандартное отклонение (m). Для количественных признаков применяли описательную статистику, критерий Стьюдента. Статистическую значимость определяли с помощью двустороннего сравнения, достоверными считали показатели при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Данные клинико-лабораторных исследований представлены в таблице. Концентрация креатинина в сыворотке крови у обеих обследованных групп больных была в переделах нормальных величин. Расчетные параметры клиренса креатинина по D.W. СосксгоА, M.H. Gault,

СКФ по MDRD, С^-ЕР1 не отличались от данных контрольной группы.

Показатели цистатина С у лиц контрольной группы равнялись 0,87±0,03 мг/л, тогда как у больных АГ были выше и составляли 1,16±0,04 мг/л, а у пациентов с АГ+СД составляли 1,23±0,05 мг/л. Расчетные скорости СКФ по методу Ш. Ноек и соавт. (2003) выявили, что в контрольной группе указанный показатель равнялся 114 мл/мин/1,73 м2, у больных АГ - 81 мл/мин/1,73 м2, АГ+СД - 72 мл/мин/1,73 м2. При сравнении концентрации цистатина С у отдельных больных АГ выявлено, что в 22 (40,7%) случаях она была выше среднестатистических данных контрольной группы, тогда как аналогичные изменения обнаружены в 15 (51,7%) наблюдениях среди больных АГ+СД.

Концентрация мочевой кислоты у пациентов с АГ была выше по сравнению с данными контрольной группы и составила 4,4±0,07 против 3,4±0,06, а у больных АГ+СД была еще выше и составила 5,9±0,08 мг/дл. Увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов свидетельствует о том, что у них происходит расстройство почечных процессов не только в виде нарушения клубочковой фильтрации, а также и ка-нальцевой реабсорбции.

У лиц контрольной группы МАУ обнаружена не была и суточная экскреция белка с мочой - менее 30 мг. При анализе результатов исследования у отдельных

больных МАУ выявлена у 16 (29,8%) пациентов с АГ и у 10 (34,5%) - с АГ+СД. Экскреция белка в суточной моче у контрольной группы составляла 0,23±0,03 мг у больных АГ - 0,31±0,04 мг у пациентов с АГ+СД - 0,32±0,05 мг. Соотношение Ал/Кр в моче у лиц контрольной группы было <30 мг/г среди пациентов с АГ у 16 и больных АГ+СД у 10 человек - >30 мг/г.

Следовательно, на основании полученных результатов обследования согласно величине МАУ, концентрации цистатина С и СКФ больных можно разделить на 2 группы. Первая группа с нормальными ренальными функциями - концентрация цистатина С в сыворотке крови <0,87 мг/л, СКФ >60 мл/мин/1,73 м2 по методу С№-ЕР1. Вторая группа с преклиническими нарушениями функции почек - содержания цистатина С в сыворотке крови >0,87 мг/л, СКФ >60 мл/мин/1,73 м2. У больных АГ в 79,4% и при АГ+СД - в 65,5% имели место нормальные ренальные функции, а у остальных пациентов (соответственно 20,6% и 34,5%) выявлялись преклиниче-ские нарушения функции почек.

Доклинические нарушения функционального состояния почек на основании определения концентрации цистатина С в сыворотке крови отмечены у 11 (20,6%) больных АГ и 10 (34,5%) пациентов с АГ+СД. Ренальные дисфункции в виде МАУ были выявлены у 11 (20,4%) больных АГ и у 10 (34,5%) - АГ+СД. Эти изменения можно оценить как преклинические нарушения функции почек. По данным В.В. Велькова (2011) [12], при ССЗ с появлением прекли-нических нарушений функций почек риск смертности увеличивается на 50%, а при наличии МАУ - возрастает в 2,4 раза.

Проведенные исследования показали, что определение цистатина С в сыворотке крови больных АГ и АГ+СД позволяет выявить нарушения функции почек в преклинической стадии и дает основание рекомендовать его как ранний маркер функции почек, что позволяет своевременно формировать лечебно-профилактическую программу.

При АГ в связи с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы развивается внутриклубочковая гипер-тензия, которая способствует не только гипертрофии миокарда левого желудочка, а также возникновению протеинурии, и тем самым замыкается порочный круг между ренальными и кардиальными дисфункциями. Патогенетический подход к коррекции выявленных нарушений позволяет своевременно установить характерную особенность и ликвидировать их.

При АГ+Сд происходят изменения в базальной мембране капилляров почеч-

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

№ 9 •2016

66

ных клубочков, что приводит к нарушению гемодинамических показателей функции почек. Артериальное давление при СД также влияет на экскреции альбумина с мочой, которая может увеличиваться до 60% в год. При достижении экскреции альбумина с мочой 70-100 мкг/мин СКФ начинает снижаться. Уровень МАУ значимо коррелирует с признаками гипертрофии миокарда левого желудочка (толщина задней стенки и межжелудочковой перегородки), индексом массы миокарда, а также с проявлением диастолической дисфункции левого желудочка сердца. Некоторые клиницисты считают это проявлением доклинической стадии диабетической кардиопатии [12].

Заключение

Применение в клинической практике таких современных методов диагностики

для исследования функционального состояния почек, как определение отношения Ал/ Кр в моче (МАУ) и цистатина С в сыворотке крови с вычислением СКФ позволяют оценить функциональный резерв почек. Раннее выявление ренальных дисфункций у больных АГ и АГ+СД позволит своевременно проводить патогенетическую терапию. Коррекции ренальных дисфункций может способствовать направлению кардиоренальных взаимоотношений в благоприятное русло.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. МоисеевВ.С, МухинН.А., СмирновА.В. // Кардиология. - 2014. - №8 (112). - С.7-37.

2. Бова А.А. // Военная медицина. - 2014. - №2. -С.15-21.

3. KDIGO. CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Praktice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease / Kidney Int., Suppl. -2013. - N3. - P.1-150.

4. Sarnak M.J, Levey A.S, Schoolwerth A.C., et al. Kidney disease as a risk factor for development of

cardiovascular disease a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease Hight Blood Pressure, Clinical Cardiology and Epidimiology and Prevention Hypertension. - 2003. -Vol.42. - P.1050-1065.

5. Мухин Н.А., Моисеев В.С, Кобалава Ж.Д. и др. // Тер. арх. - 2004. - №6. - С.39-46.

6. Агаев М.М., Алиев С.И. Диализ. - Баку, 2010. - 422 с.

7. Cockcroft D.W., Gault M.H. // Nephron. - 1976. -Vol.16, N1. - P.31-41.

8. Levey A.S. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2000. -N11. - P.155.

9. Andrew S. et al. // Ann. Intern. Med. - 2009. -Vol.150, N9. - P.604-612.

10. HoekFJ. et al. // Nefrol. Dial. Transplant. - 2003. -N18. - P.2024-2013.

11. Вельков В.В. // Лабор. медицина. - 2011. -№11. - С.57-64.

12. Верткин А.Л., Ткачева О.Н, Новикова И.М. и др. Клиническое и прогностическое значение микроальбуминурии. Метод. реком. - М., 2005. - 21 с.

Поступила 21.06.2016 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.

Исследование уровня IL-6 и некоторых маркеров костного метаболизма

^ W W

при различных видах новообразований костей

Халилова В.З., Керимова И.А., Ягубова В.И., Гаджиев А.Г.

Азербайджанский медицинский университет, Баку

Khalilova V.Z., Karimova I.A., Yaqubova V.I., Hajiyev A.H.

Azerbaijan Medical University, Baku

A study of the level of Il-6 and some markers of bone metabolism in the different types of bone tumors

Резюме. В исследование было включено 26 больных с доброкачественными новообразованиями костей, 19 - с первичными злокачественными опухолями костей и 35 - с метастатическими опухолями костей. Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц. Наряду с клиническими исследованиями в сыворотке крови всех больных определяли содержание биохимических маркеров костного метаболизма (остеопонтина, остеокальцина, свободного оксипролина и щелочной фосфатазы) и I-6. Было выявлено, что уровни остеокальцина, остео-понтина и свободного оксипролина у больных с доброкачественными опухолями костей не отличались от показателей контрольной группы. Улиц с первичными злокачественными опухолями костей активность щелочной фосфатазы и уровень остеопонтина статистически значимо превышали контрольные значения. В сыворотке крови больных с метастатическими опухолями костей обнаруживались статистически значимые различия в уровне всех изученных нами параметров по сравнению с контролем. Концентрация I-6 во всех группах со злокачественными опухолями костей была выше соответствующего показателя в группе с доброкачественными новообразованиями. Полученные результаты указывают, что определение биомаркеров костного метаболизма у больных с новообразованиями костей дает информацию о характере заболевания и может способствовать постановке точного и своевременного диагноза.

Ключевые слова: новообразования костей, маркеры костного метаболизма, I-6, остеокальцин, остеопонтин, щелочная фосфатаза.

Медицинские новости. - 2016. - №9. - С. 67-69. Summary. This study material includes 26 patients with a diagnosis of "benign bone tumors", 19 patients with a diagnosis "primary malignant bone tumor" and 35 patients with bone metastases. The ontrol group consisted of 25 practically healthy subjects. In addition to clinical research in blood serum all patients analyzed content of the biochemical markers of bone metabolism (osteopontin, osteocalcin, free oxiproline, alkaline phosphatase) and I-6. It was found that serum level of osteocalcin, osteopontin, free oxiproline in patients with benign tumors of the bone is not different from the control group. In patients wtth primary malignant tumors of bone activity of alkaline phosphatase and osteopontin statistically was higher than appropriate parameters of control group. In the serum of patients wtth metastatic bone tumors showed statistically significant difference in the level of the studied parameters compared to control groups. Concentration of I-6 was higher in all groups of patient with malignant bone tumors than benign bone tumors. Our results show that the identification of in the serum of patients with bone tumors levels of biomarkers of bone metabolism gives information on the nature of the disease and may contribute to an accurate and timely diagnosis.

Keywords: neoplasms of bones, bone turnover markers, I-6, osteocalcin, osteopontin, alkaline phosphatase. Meditsinskie novosti. - 2016. - N9. - P. 67-69.

Новообразования костей представляют собой группу различных морфологических вариантов опухолей, которые выявляются преимущественно

в молодом и среднем возрасте. В общей структуре онкологических заболеваний опухоли костей встречаются относительно редко (1-2%), однако они характеризу-

ются трудностями ранней диагностики, быстрым инфильтрирующим ростом, агрессивным течением и высокими показателями смертности.