Эндометрий у пациенток с бесплодием и методы его коррекции

ЭНДОМЕТРИЙ У ПАЦИЕНТОК С БЕСПЛОДИЕМ И МЕТОДЫ ЕГО КОРРЕКЦИИ

К.Г. Серебренникова

Кафедра семейной медицины ФППОВ ГОУ ВПО ММА им. Сеченова ул. Трубецкая, 8, 119992 Москва, Россия

А.А. Лапшихин

Отделение вспомогательных репродуктивных технологий ЦКБ РАН Литовский бульвар, 1а, 117593, Москва, Россия

М.В. Самойлов, В.С. Бессмертная

Кафедра патологической анатомии лечебного факультета Российский государственный медицинский университет ул. Островитянова, 1, 117997Москва, Россия

Э.В. Вартанян

Клиника вспомогательных репродуктивных технологий «Дети из пробирки» ул. Ленская, 15, к. 1, 129327, Москва, Россия

Целью исследования явилось изучение клинических аспектов подготовки эндометрия у пациенток с бесплодием с учетом иммуногистохимической характеристики экспрессии рецепторов к стероидным гормонам. Проведен анализ результатов комплексного клинико-диагностического, гистологического и иммуногистохимического обследования 72 пациенток с бесплодием. Установлено, что подготовка пациенток к программам ВРТ с учетом иммуногистохимической характеристики экспрессии рецепторов к стероидным гормонам позволяет не только индивидуализировать подход к гормонотерапии, но и улучшает прогноз ответа эндометрия на индукцию овуляции и применение препаратов эстрогенов. При снижении экспрессии к стероидным гормонам в эндометрии применение дополнительных методов лечения (плазмаферез, заместительная гормонотерапия, гормональная контрацепция с лечебной целью) позволяет приблизить эхографическую картину эндометрия к таковой при нормальной экспрессии.

Ключевые слова: бесплодие, эндометрий.

По данным экспертного совета комитета по социальной политике РФ, более 3 миллионов супружеских пар в России нуждаются в проведении вспомогательных репродуктивных технологий [1], результативность которых не превышает 30% [3], что требует дальнейшего изучения и оптимизации лечебной тактики у данной категории больных. Состояние эндометрия является одним из основных факторов, обусловливающих наступление беременности. Несмотря на это, всестороннее изучение параметров эндометрия в период так называемого «окна имплантации» до сих пор остается одной из нерешенных задач современной репродуктологии [6]. Адекватная подготовка эндометрия к периоду возможной имплантации может увеличить процент успешных попыток ВРТ.

Целью исследования явилось изучение клинических аспектов подготовки эндометрия у пациенток с бесплодием с учетом его иммуногистохимической характеристики.

Материалы и методы. Проведен анализ результатов комплексного клинико-диагностического, гистологического и иммуногистохимического исследования 72 пациенток с бесплодием, проходивших обследование и лечение в отделении вспомогательных репродуктивных технологий ЦКБ РАН в период с 2006 по 2009 г. Пациентки были разделены на 3 группы:

- пациентки с преимущественно трубно-перитонеальным фактором бесплодия;

- пациентки с преимущественно эндокринным фактором бесплодия;

- пациентки, у которых эндометриоз являлся ведущей причиной бесплодного брака.

На этапе подготовки к лечению бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки (ЭКО и ПЭ) пациенткам всех групп проводилось обследование эндометрия. Показанием к проведению гистероскопии с морфологическим и иммуногистохимическим обследованием эндометрия являлось несоответствие эхографической картины фазе цикла, отсутствие его структурности, нечеткость контуров, либо неэффективные программы ЭКО и ПЭ в анамнезе. Гистероскопия с биопсией эндометрия, либо раздельным диагностическим выскабливанием цервикального канала и стенок полости матки проводилась в условиях стационара Центральной клинической больницы Российской Академии наук (ЦКБ РАН). Перед проведением процедуры пациентки подписывали добровольное информированное согласие. Операция проводилась под внутривенным наркозом с применением дипривана. Перед введением гистероскопа из полости матки брали бактериологический посев на флору и чувствительность к антибиотикам. Гистероскопия проводилась по стандартной методике с применением гистероскопического оборудования Karl Storz (Германия). Гистероскопию проводили без расширения цервикального канала, либо с достаточным для введения гистероскопа минимальным расширением. При гистероскопии оценивали состояние слизистой цервикального канала; форму и размеры полости матки; наличие или отсутствие деформации полости; высоту, равномерность и окраску эндометрия, наличие или отсутствие очаговой патологии эндометрия; визуализацию устьев маточных труб и их состояние; в некоторых случаях было возможным визуализировать наличие эндометриоидных ходов. Биопсию эндометрия, либо раздельное диагностическое выскабливание проводили по стандартной общепринятой методике. Соскобы помещали в 10% раствор формалина и отправляли на гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследования. ИГХ исследование соскобов слизистой оболочки матки проводилось с использованием мышиных моноклональных антител к эстрогеновым (клон 1D5 «Dako», США) и прогестероновым (клон 1А6 «Dako», США) рецепторам, к маркеру пролиферативной активности - белку Ki-67 (клон MIB 1, «Dako», США) и к белкам, регулирующим клеточный цикл - Р27(клон DCS-72.F6 «Biogenix», США) и Cyklin E (клон НЕ12 «Biogenix», США). В зависимости от

полученных результатов проводилась подготовка эндометрия к программе ЭКО и ПЭ по разработанному алгоритму [4].

Перед вступлением пациентки в протокол ЭКО и ПЭ проводили обязательные и дополнительные методы обследования супружеской пары, регламентированные Приказом № 67 Минздрава РФ [2]. Для индукции суперовуляции использовались короткие и длинные схемы стимуляции овуляции с применением как агонистов, так и антагонистов гонадотропин -рилизинг гормона (Диферелин, Декапептил, Цетротид), рекомбинантных гонадотропинов (Гонал-Ф); человеческих менопаузальных гонадотропинов (Менопур) [9]. Схемы стимуляции овуляции выбирались с учетом базального уровня ФСГ, величины соотношения ФСГ/ЛГ и выраженности ответа яичников на применяемые индукторы суперовуляции [8]. В процессе стимуляции проводился ультразвуковой и гормональный мониторинг фолликулогенеза по стандартной методике, что было одновременно и контролем проводимого исследования. УЗ - мониторинг фолликулогенеза проводился на УЗ сканерах BK Medical 2102 Hawk и BK Medical Pro focus. Состояние эндометрия оценивали на 2-3-й день стимулированного цикла, а затем 1 раз в три дня в процессе индукции овуляции. Оценивались толщина М-ЭХО, динамика его изменения в процессе индукции овуляции; появление характерной для «зрелого» эндометрия поздней фолликулиновой фазы трехслойной структуры, а также реакция эндометрия на применение препаратов эстрогенов (Дивигель, Прогинова) при неадекватной дню цикла эхографической картине.

Овуляторная доза хорионического гонадотропина (Прегнил 10000 МЕ, Овитрель 250 мкг) вводилась при достижении тремя лидирующими фолликулами диаметра >18-20мм, уровня Эстрадиола 300 пмоль/л (из расчета на один фолликул), толщине эндометрия > 9-10мм. Аспирация фолликулов проводилась через 35-36 часов после введения триггера овуляции, полученные ооциты оплодотворялись по стандартной методике, перенос эмбрионов осуществлялся на 3-5-е сутки в зависимости от зрелости эмбрионов. Посттрансферная поддержка осуществлялась назначением гестагенных препаратов и/или препаратов хорионического гонадотропина (ХГ) [7]. Диагностика беременности проводилась биохимически по уровню хорионического гонадотропина в сыворотке крови на 3-й неделе и с помощью УЗИ на 4-й неделе после переноса.

Результаты исследования. Во всех группах наблюдения большинство пациенток были в возрасте от 31 до 40 лет; средний возраст всех обследованных составил 33,6±0,7 лет. Существенных различий по возрасту в группах пациенток не выявлено: средний возраст женщин с первичным бесплодием составил 34,0±0,8 лет, с вторичным бесплодием - 33,6±4,1 лет, с трубно-перитонеальным фактором бесплодия - 34,2±0,7 лет, с эндокринным фактором - 33,5±1,0 лет, с эндометриозом - 34,9±1,1 лет. Распределение обследованных больных по возрасту представлено в табл. 1.

Таблица 1

Распределение обследованных пациенток по возрасту, %

Группа обследованных N 26-30 лет 31-35 лет 36-40 лет >40 лет Средний возраст

Бесплодие I 38 23,7% 44,7% 21,1% 10,5% 33,6±0,7

Бесплодие II 34 17,6% 35,3% 41,2% 5,9% 34,9±0,8

Трубно-

перитонеапьныи фактор бесплодия 39 17,9% 46,2% 28,2% 7,7% 34,2±0,7

Эндокринный фактор 17 29,4% 35,3% 29,4% 5,9% 33,5±1,0

бесплодия

Фактор бесплодия 16 18,8% 31,2% 37,5% 12,5% 34,9±1,1

эндометриоз

Всего: 72 20,8% 40,3% 30,5% 8,3% 34,2±0,5

Основной жалобой всех пациенток было отсутствие беременности в течение более чем 1 года (от 1 до 16 лет, 5,8±0,4 лет в среднем) до обращения при регулярной половой жизни без применения средств контрацепции. Большинство пациенток наблюдались по поводу бесплодия от 1 до 5 лет (более половины в группах с первичным и вторичным бесплодием, трубно-перитонеальным фактором бесплодия и эндометриозом). Средняя продолжительность бесплодия (6,9±0,9 лет) у больных с эндокринным фактором была несколько выше, чем в других группах. 41,2% из них наблюдались по поводу бесплодия от 6 до 10 лет (табл. 2).

Таблица 2

Распределение обследованных пациенток по длительности бесплодия

Группа обследованных N 1-5 лет 6-10 лет >10 лет Средняя длительность бесплодия

Бесплодие I 38 21 (55,3%) 12 (31,6%) 5 (13,1%) 6,1±0,6

Бесплодие II 34 21 (61,8%) 10 (29,4%) 3 (8,8%) 5,6±0,6

Трубно- перитонеальный фактор бесплодия 39 26 (66,7%) 10 (25,6%) 3 (7,7%) 5,2±0,5

Эндокринный фактор бесплодия 17 7 (41,2%) 7 (41,2%) 3 (17,6%) 6,9±0,9

Фактор бесплодия -эндометриоз 16 9 (56,2%) 5 (31,3%) 2 (12,5%) 6,0±1,0

Всего: 72 42 (58,3%) 22 (30,6%) 8 (11,1%) 5,8±0,4

Из анамнеза выяснено, что до обращения в ЦКБ РАН 49 (68,1%) пациенток имели ранее неудачные попытки лечения методами ВРТ (в том числе -внутриматочной инсеминации спермой - 27,8%, экстракорпорального оплодотворения - 54,2%) в разных клиниках. Несколько попыток ВРТ в анамнезе имели 44,4% женщин. Характерно, что высокий процент безуспешного применения ВРТ в анамнезе выявлен во всех группах (чаще всего при вторичном бесплодии - 76,5% и трубно-перитонеальном факторе бесплодия - 76,9 %). В качестве метода ВРТ во всех группах ЭКО использовалось чаще, чем искусственная инсеминация (табл. 3).

Изучение генеративной функции показало, что среди обследованных больных беременности в анамнезе имели 34 (47,2%) пациентки, более половины

из них (55,9%) - только одну. Среднее количество беременностей всех обследованных женщин было 0,9±0,1, причем большее число беременностей имели пациентки с трубно-перитонеальным фактором бесплодия: среднее количество беременностей в этой группе (1,1±0,2) было достоверно выше, чем в других. Наиболее частым исходом (38,3%) всех имевшихся беременностей являлся искусственный аборт, причем среднее количество искусственных абортов в группах пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия и эндометриозом было достоверно выше, чем в группе с эндокринным фактором бесплодия. Другими исходами беременностей были роды (18,3% случаев), самопроизвольные выкидыши (21,6% случаев); в группе с эндокринным фактором бесплодия среднее количество самопроизвольных выкидышей было достоверно ниже, чем в других группах, а пациентки с эндометриозом не имели в анамнезе родов.

Среди перенесенной и сопутствующей гинекологической патологии, выявленной по данным анамнеза, осмотра и трансвагинального УЗИ органов малого таза, у обследованных пациенток чаще всего встречались воспалительные заболевания придатков матки и инфекции, передаваемые половым путем (у 55,6% и 50,0% пациенток соответственно). Доброкачественные заболевания шейки матки были выявлены у 30,6% женщин, миома матки - у 22,2%, опухоли и опухолеподобные заболевания яичников - у 26,4% женщин, эндометриоз - у 38,9%, поликистоз яичников - у 12,5%, гиперпролактинемия - у 6,9%, синдром истощения овариального резерва - у 4,2% обследованных. У трети больных имелись указания на ту или иную патологию эндометрия.

При сравнении структуры гинекологических заболеваний у обследованных пациенток по группам были выявлены некоторые особенности. Закономерно, что эндометриоз и эндокринные заболевания достоверно чаще (р<0,05), чем в других, встречались в группах с соответствующим фактором бесплодия, а воспалительные заболевания придатков матки и инфекции, передаваемые половым путем, - в группе с трубно-перитонеальным фактором бесплодия (р<0,05). Опухоли и опухолеподобные заболевания яичников достоверно реже (р<0,05), чем в других группах, встречались у пациенток с эндокринным фактором бесплодия.

При исследовании гормонального профиля пациенток установлено, что средние показатели эстрадиола (Э) и прогестерона (П) в группах не имели достоверных различий и находились в пределах референсных значений репродуктивного возраста. Отклонения в показателях эстрадиола выявлены у 5,6% пациенток, прогестерона - у 16,7.

При бактериологическом посеве материала, взятого из полости матки, были обнаружены условно-патогенные микробы из групп стрептококков и энтерококков в 22,2% случаях, с частотой, несколько большей в группе с трубно-перитонеальным фактором бесплодия (табл.3).

По данным проведенного ИГХ исследования, при бесплодии уровень эстрогеновых рецепторов б в железах, в целом, превышал нормальные показатели в 2,5 раза, а уровень этих рецепторов в строме был выше в 1,25 раза. Количество прогестероновых рецепторов (ПР) в строме было ниже нормальных

показателей, а экспрессия ПР в железах практически не отличалась от нормы (табл. 4).

Таблица 3

Результаты бактериологического исследования материала, взятого из полости матки обследованных пациенток

Виды микроорганизмов Бесплодие I

Streptococcus spp. 4

Enterococcus spp. 8

Всего: 12

Таблица 4

Показателями рецепции к эстрогенам и прогестерону при бесплодии, H-score. М±м

Показатель ПР в железах ПР в строме ЭРбв железах ЭРбв строме

Норма (п=30) 132,5+9,5 208,8+11,6 63,2+6,7 89,8+4,1

Бесплодие первичное и вторичное(п=72) 139,3+8,2 183,1+5,7 149,7+8,3* 121,9+6,7*

Первичное бесплодие(п=38) 131,5+11,0 187,3+6,8 141,7+11,9* 126,6+9,4*

Вторичное бесплодие(п=34) 148,1 + 12,3 176,9+9,0* 158,6+11,4* 116,8+9,7*

Трубно-перитонеальный фактор бесплодия (п=39) 150,6+11,5 179,8+8,9* 157,6+11,2* 123,6+9,6*

Эндокринный фактор бесплодия(п=17) 136,1 + 15,7 190,6+8,9 130,4+18,6* 129,2+13,9*

Эндометриоз (п=16) 115,3+16,9 180,0+8,5* 150,9+16,0* 110,3+12,8

Трубно-перитонеальный фактор бесплодия при первичном бесплодии(п=16) 140,3+17,4 186,8+11,4 161,9+17,6* 135,4+12,8*

Трубно-перитонеальный фактор бесплодия при вторичном бесплодии(п=23) 156,6+16,0 177,2+13,5 154,5+15,5* 119,4+13,5*

Эндокринный фактор при первичном бесплодии(п=14) 125,6+17,8 197,9+9,7 122,1+20,9* 129,0+16,3*

Эндокринный фактор при вторичном бесплодии (п=3) 184,7+8,6* 156,7+7,2* 169,0+39,5* 130,7+20,7*

Эндометриоз при первичном бесплодии(п=8) 121,7+25,4 167,3+13,3* 129,6+23,8* 79,9+20,6

Эндометриоз при вторичном бесплодии(п=8) 110,2+23,8 189,9+10,3 166,1+21,7* 117,8+14,0*

Примечание:*- показатель статистически достоверно (р<0,05) отличается от нормы.

Достоверных различий между показателями рецепции к эстрогенам и прогестерону при первичном и вторичном бесплодии выявлено не было. Экспрессия ПР и ЭРб в железах была несколько выше при вторичном бесплодии по сравнению с первичным, а в строме - несколько ниже. В группе с трубно-перитонеальным фактором бесплодия экспрессия ПР в железах хотя и не отличалась достоверно от нормы, но была несколько повышена, составляя 150,6+11,5 баллов. Экспрессия прогестероновых рецепторов в строме достоверно уступала нормальным значениям (179,8+8,9 баллов). В то же время экспрессия ЭРб и в железах и в строме достоверно превышала норму (157,6+11,2 и 123,6+9,6 баллов соответственно). У пациенток с трубно-

перитонеальным фактором при первичном и вторичном бесплодии достоверных различий не выявлено, но показатели экспрессии ПР и ЭРб в строме при вторичном были более низкими, тогда как экспрессия ПР в железах была несколько ниже при первичном.

Экспрессия ПР в группе с эндокринным фактором достоверно не отличалась от показателей нормального «окна имплантации» как в железах, так и в строме, составив 136,1+15,7 и 190,6+8,9 баллов Н-8соге соответственно. В то же время количество ЭРб было выше нормы в эпителии желез вдвое (130,4+18,6 баллов), а в клетках стромы - в 1,5 раза (129,2+13,9 баллов). Экспрессия ЭРб в железах несколько уступала таковой при трубно-перитонеальном факторе, но в строме незначительно превосходила ее. Особенности реакции с ПР у пациенток с эндокринным фактором и первичным бесплодием по сравнению с женщинами с эндокринным фактором и вторичным бесплодием были разнонаправленными (табл. 6). Железистая экспрессия превалировала при вторичном бесплодии, а стромальная - при первичном. Достоверных же различий в количестве ЭРб не было выявлено ни в железах, ни в строме.

При эндометриозе, в целом, уровень экспрессии ПР в строме был в 1,2 раза ниже нормальных показателей и составлял 180,0+8,5 баллов. В железах экспрессия ПР достоверно от нормы не отличалась, но была несколько пониженной. Количество ЭРб при эндометриозе в ядрах клеток желез превышало нормальные показатели в 2,5 раза, как и при трубно-перитонеальном факторе, и составляло 150,9+16,0 баллов, а экспрессия ЭРб в стромальных клетках достоверно не отличалась от нормы (110,3+12,8 баллов). У женщин с эндометриозом и вторичным бесплодием экспрессия ЭРб в строме в 1,5 раза превышала таковую при эндометриозе и первичном бесплодии. Достоверной разницы в экспрессии ПР в строме и ЭРб в железах при первичном и вторичном бесплодии не обнаружено, но при вторичном бесплодии эти показатели были несколько выше, чем при первичном. Экспрессия рецепторов как к эстрогену, так и к прогестерону была существенно ниже в группе женщин, не проводивших заместительную гормональную терапию до программы ЭКО и ПЭ.

У пациенток всех трех групп на момент начала протокола стимуляции суперовуляции при УЗИ фиксировались плохие прогностические факторы адекватного созревания эндометрия: либо линейность М-ЭХО, либо увеличение толщины эндометрия > 5мм, несоответствие толщины М-ЭХО дню менструального цикла. Всем пациенткам I и II групп в процессе индукции овуляции потребовалась вспомогательная терапия препаратами эстрогенов (Дивигель, Прогинова). На фоне проводимой терапии эстрогенами у пациенток II группы параметры М-ЭХО, исследованные на 6-й день менструального цикла, составляли от 3,5 до 7 мм, в среднем - 5,64+/-1,8 мм. К моменту трансвагинальной пункции параметры толщины эндометрия (М-ЭХО) составляли от 8,6 до 13 мм, в среднем - 9,49+/-2,2 мм. Отличительной особенностью динамики эхо-параметров М-ЭХО явилось появление и/или улучшение структуры М-ЭХО к 11-му дню менструального цикла. У пациенток I группы на фоне проводимой терапии эстрогенами отмечалась невыраженная

динамика прироста толщины M-ЭХО, зачастую толщина M-ЭХО не соответствовала дню менструального цикла и к моменту поведения трансвагинальной пункции фолликулов. Показатели эхографического состояния эндометрия в III исследуемой группе были наиболее приближены к таковым в естественном цикле, в целом они совпадали с показателями II группы.

Сравнительная оценка циклов индукции овуляции позволила оценить эффективность назначения короткой схемы стимуляции как одинаковую во всех группах. Средняя суммарная доза рФСГ, длительность стимуляции, количество аспирированных фолликулов, ооцитов и эмбрионов не отличались от таковых в группе без использования ЗГТ. Однако частота наступления беременности достоверно чаще (р<0,05) наблюдалась у пациенток, прошедших подготовку эндометрия заместительной гормонотерапией. Выводы.

1. Оценка состояния репродуктивной и сопряженных с ней систем является необходимым диагностическим фактором для выбора метода лечения у пациенток с бесплодием.

2. Подготовка пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий с учетом иммуногистохимической характеристики экспрессии рецепторов к стероидным гормонам позволяет не только индивидуализировать подход к гормонотерапии, но и улучшает прогноз ответа эндометрия на индукцию овуляции и применение препаратов эстрогенов.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Результаты секции по социальным вопросам охраны здоровья населения на тему «Государственная политика в охране репродуктивного здоровья населения» Экспертного совета Комитета Совета Федерации по социальной политике от 16 марта 2005г.

[2] Приказ Mинздрава РФ от 26 февраля 2003 г. N 67 «О применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в терапии женского и мужского бесплодия».

[3] Лазарев А.П. Клиническое значение структурно-функционального состояния

эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения. // Автореф. дис....

канд. мед. наук. - Mосква. - 2006. - 24с.

[4] Самойлов М.В., Серебренникова К.Г., Бессмертная В.С. и др. Экспрессия рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии пациенток с бесплодием и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. // Mатериалы S-го всероссийского научного форума «Mать и дитя» 3-6 октября, 2006 г.- M.: MEДИ Экспо.- 2006. - с. 505.

[5] Acosta A.A., Elberger L., Borghi M. et al. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women. // Fertility and Sterility.- 2000.- V. 73, N 4.- р. 7SS-79S.

[6] Бессмертная В.С. «Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия при бесплодии» Дисс.... канд. мед. наук.- Mосква, 2005.

[7] Papanikolaou EG, Bourgain C, Kolibianakis E, Tournaye H, Devroey P. Steroid receptor expression in late follicular phase endometrium in GnRH antagonist IVF cycles is already altered, indicating initiation of early luteal phase transformation in the absence of secretory changes. // Hum Reprod. - 2005. - Vol. (6). - P. 1541-1547.

[S] Verberg M.FG., Eijkemans M.J.C., Macklon N.S., Heijnen E.M.E.W., Fauser B.C.J.M., and other. Прогнозирование недостаточного ответа на умеренную стимуляцию овуляции с 5-го дня цикла при проведении программы ЭКО. Human Reproduction 2007; Vol.22. №7. Рр. 1919-1924.

[9] Ziebe S., Lundin K., Janssens R., Helmgaard L., Arce J-C., for the MERIT Group. Влияние стимуляции яичников высокоочищенным менотропином или рекомбинантным ФСГ на показатели качества эмбрионов у пациенток, проходящих ЭКО. Human Reproduction 2007; Vol.22. №8. Рр. 2404-2413.

ENDOMETRIUM IN PATIENTS WITH THE STERILITY AND THE METHODS OF CORRECTION

K.G. Serebrennicova

Department of family medicine with the course extra-genital pathology in obstetrics and gynaecology FPPOV GOU VPO MMA of Sechenov Trubetskaya st., 8, 119992, Moscow, Russia

A.A. Lapshikhin

Departmen of auxiliary reproductive technologies CKB RAN

Litovskiy boulevard,1a, 117593, Moscow, Russia

M.V. Samoylov, V.S. Bessmertnaya

Department of the pathologic anatomy of therapeutic department Russian state medical university,

Ostrovityanova st., 1, 117997, Moscow, Russia

E.V. Vartanyan

Clinic of artificially reproductive technologies "children from the test tube" Lenskaya st.15, bld.1, 129327,Moscow, Russia

The aim of the research was the study of the clinical aspects of the endometrium' preparation in patients with sterility. We analyzed the immunohistochemical characteristic of the expression of steroid hormones' receptors in 72 patients with the sterility. It was established that, training patients for the programs ART, taking into account the immunohistochemical characteristic of the expression of receptors to the steroid hormones makes it possible not only to individualize approach to the hormonotherapy, but also improves the outcomes of the endometrial' answer to the induction of ovulation and the application of preparations of estrogens.

Key words: infertility, endometrium.