Разработка и применение формованных углеродных сорбентов при лечении хронического эндометрита

REFERENcES

1. Grippi M.A. Lung pathology. - Moscow: Binom, 2005. -304 p. (in Russian).

2. Zilber A.P. Clinical physiology in anesthesiology and reanimatology. - Moscow: Meditsina, 1984. - 480 p. (in Russian).

3. Malyshev V.D. Acid-base status and fluid and electrolyte balance in intensive care. - Moscow: 2005. - 228 p. (in Russian).

4. Ovsyannikov D.Y. The health care system for children suffering from bronchopulmonary dysplasia: a guide for practitioners / Ed. L.G. Kuzmenko - Moscow: MDV, 2010. -152 p. (in Russian).

5. Petri A., Sabine K. Visual statistics in medicine. - Moscow: GEOTAR-MED, 2003. - 144 p. (in Russian).

6. Principles of the management of neonatal infants with respiratory distress syndrome. Guidelines / Ed. N.N. Volodin -Moscow: RASPM, 2006. - 24 p. (in Russian).

7. Neonatal respiratory distress / Ed. M.V. Fomichev. -Ekateriburg: IRA UTK, 2007. - 482 p. (in Russian).

8. Neonatologiya: National guidelines / Ed. N.N. Volodin -Moscow: GEOTAR-Media, 2009. - 848 p. (in Russian).

9. Francis J.V., Monagle P., Hope S., Sehgal A. Occlusive aortic arch thrombus in a preterm neonate // Pediatr Crit Care Med. -2010. - Vol. 11. №1. - P.5-13.

10. Roll C., Huning B., Kaunicke M., et al. Umbilical artery catheter blood sampling volume and velocity: Impact on cerebral blood volume and oxygenation in very-low-birthweight infants // Acta Paediatrica. - 2006. - Vol. 95. - P.68-73.

11. Yildizdas D., Yapicioglu H., Yilmaz H.L., Sertdemir Y. Correlation of simultaneously obtained capillary, venous, and arterial blood gases of patients in a paediatric intensive care unit // Archives of disease in childhood. - 2004. - Vol. 89. №2. - P.80-176.

Информация об авторах:

Пересторонина Мария Вячеславовна - аспирант кафедры; Корпачева Ольга Валентиновна - профессор кафедры, д.м.н., доцент, 644043, Омск, Ленина 12, кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии, тел. (3812) 230378, e-mail: olgkor@mail.ru; Пальянов Сергей Владимирович - доцент кафедры, к.м.н.; Долгих Владимир Терентьевич - заведующий кафедрой, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ.

Information About of the Authors:

Perestoronina Mariya V. - postgraduate student; Korpacheva Olga Valentinovna - MD, Ph.D., Professor Associate, The Omsk State Medical Academy, Ul. Lenina, 12, Omsk 644043, Russia, e-mail: olgkor@mail.ru; Palyanov Sergey Vladimirovich - MD, Professor Associate; Dolgikh Vladimir Terent'evich - D.Sc. in Medicine, Honored Scientist of the Russian Federation, Head of the Department

of Pathophysiology including Clinical Pathophysiology Course.

© БАРИНОВ С.в., ДОЛГИХ В.Т., ДОЛГИХ Т.и., БАРАКИНА О.В., ПЬЯНОВА Л.Г., ЛИХОЛОБОВ В.А., ЧАУНИН A.B. - 2014 УДК [615.46.014.47:615.28]:546.26

разработка и применение формованных углеродных сорбентов при лечении хронического эндометрита

Сергей Владимирович Баринов1, Владимир Терентьевич Долгих1, Татьяна Ивановна Долгих3, Ольга Васильевна Баракина1, Лидия Георгиевна Пьянова2, Владимир Александрович Лихолобов2,

Андрей Васильевич Чаунин1

Резюме. Обследовано 17 женщин с хроническим эндометритом и установлено, что ведущую роль в развитии этой патологии играет сочетание микроорганизмов Е. faecalis, St. epidermidis, E.coli, Kl. pneumoniae, Str. agalactiae, St. aureus и St. intermediate. Включение в комплексную терапию формованного гемосорбента ВНИИТУ1-ПВП, вводимого в полость матки, позволяет улучшить результаты лечения за счет полной элиминации патогенных возбудителей из полости матки и снижения в плазме крови уровня провоспалительных цитокинов: 1Ъ-1в - в 3,4 раза, IL-6 - в 1,8 раза, IL-8 - в 2,65 раза, TNAa - в 2,55 раза, рецепторного антагониста IL-RAIL - в 3,44 раза.

Ключевые слова: хронический эндометрит, диагностика, лечение, гемосорбент ВНИИТУ1-ПВП, формованный углеродный сорбент

DEVELOPMENT AND APPLICATION OF MOLDED CARBON SORBENTS IN THE TREATMENT OF CHRONIC ENDOMETRITIS

S.V. Barinov1, V.T. Dolgikh1, T.I. Dolgikh3, O.V. Barakina1, L.G. P'yanova2, V.A. Likholobov2, A.V. Chaunin1

Summary. 17 women with chronic endometritis were examined. A combination of microorganisms E. faecalis, St. epidermidis, E. coli, K1. pneumoniae, Str. agalactiae, St. aureus and St. intermediate played a leading role in the development of this pathology. A complex therapy with the molded hemosorbent VNIITU1-PVP injected into the uterus makes it possible to improve the results of treatment due to the complete elimination of pathogens from the uterus and lowering the levels of proinflammatory cytokines in blood plasma : IL-1^ - 3,4 times, IL-6 - 1,8 times, IL-8 - 2,65 times, TNAa - 2,55 times, receptor antagonist of IL-RAIL - 3,44 times.

Key words: chronic endometritis, diagnostics, treatment, hemosorbent VNIITU1-PVP, molded carbon sorbent.

Воспалительные заболевания - одни из самых распространенных заболеваний женской половой сферы [3,10,14]. Они вызывают нарушения репродуктивной функции женского организма, нередко являются причиной внематочной беременности, бесплодия, менструальной и половой дисфункции [8,20,24]. Особое место среди воспалительных заболеваний женской половой сфе-

ры занимают эндометриты [4]. Они могут быть вызваны бактериями, вирусами, грибами, микоплазмами и другими микроорганизмами [7]. Возникновению заболевания способствует беспорядочная половая жизнь, осложненные аборты и роды, диагностическое выскабливание матки, длительное применение внутриматочных методов контрацепции. Частота эндометритов не имеет тен-

денции к снижению, несмотря на использование современных методов диагностики и применения широкого спектра антимикробных препаратов [7]. Последние годы существенно возрос интерес исследователей к хроническому эндометриту, что объясняется наличием целого спектра проблем, касающихся особенностей этиологии и патогенеза, диагностических критериев и подходов к терапии данной патологии [14]. Значительная вариабельность данных о распространении хронического эндометрита, трудности верификации диагноза, необходимость применения инвазивных методов исследования создают особые сложности для клиницистов и приводят к недооценке роли заболевания в развитии нарушений репродуктивной функции. Традиционные методы введения антибиотиков чаще всего не снижают высокие концентрации токсических веществ. В связи с этим курс лечения увеличивается, повышается риск развития осложнений. Формируются резистентные штаммы микроорганизмов [12]. Кроме антибиотиков в лечении хронического эндометрита применяется магнитотера-пия, импульсный ультразвук, электрофорез, бальнеотерапия, согревающие аппликации на низ живота с применением парафина и озокерита [9,15].

В последние годы в комплексной терапии хронического эндометрита используют сорбенты. Однако многие современные сорбенты имеют невысокую сорб-ционную активность по отношению к токсичным веществам белковой природы [11]. Основные недостатки сорбентов, связанные с их текстурой и химической природой поверхности, ограничивают возможности их применения, в частности, для сорбционной медицины, протеомики, медицинской диагностики и других целей [13]. Изменение пористой структуры сорбентов и ее регулирование до недавнего времени чаще всего проводили методом «геометрической» модификации материалов, что снижает прочность гранул сорбента, нередко к их разрушению и возможному пылеотделению в кровеносное русло [11]. Выбор сорбента с той или иной пористой структурой позволяет в известной степени влиять на избирательность сорбции тех или иных токсинов и предопределять их терапевтический эффект.

Повысить избирательность сорбции по отношению к белковым соединениям можно также путем химического модифицирования поверхности сорбентов. При этом возрастает их гидрофильность, что является в целом положительным эффектом [1,17,19]. Известно, что гидрофобность материала затрудняет сорбцию белков и может повлиять на конформацию белковых молекул. На сегодня остается актуальной проблемой повышение эффективности сорбции токсичных веществ определенной природы. С этой целью разрабатываются формованные углеродные сорбенты, модифицированные поливинилпирролидоном, эффективные при гнойно-воспалительных процессах.

Цель исследования - разработать и оценить эффективность применения формованных углеродных сорбентов в комплексной терапии больных хроническим эндометритом.

Материалы и методы

В исследование было включено 17 женщин, страдавших хроническим эндометритом. Критерии включения: добровольное письменное информационное согласие; наличие боли и повышение температуры до 38оС в течение 5-7 суток и такие гинекологические заболевания как хронический эндометрит, хронический аднексит и бесплодие. Критерии исключения: отсутствие специфических инфекционных (туберкулез, вирусные гепатиты В, С) и венерических (сифилис, гонорея) заболеваний. Исследования проведены на базе гинекологического отделения №2 Клинической медико-санитарная часть №9,

в Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии и Омском клиническом диагностическом центре.

Комплексная терапия женщин, страдавших хроническим эндометритом, включала введение в полость матки формованного углеродного сорбента ВНИИТУ1-ПВП». Формованный сорбент ВНИИТУ-1ПВП разработан и произведен в Федеральном государственном учреждении науки Институте проблем переработки углеводородов СО РАН по техническим условиям (ТУ) 9398-04471069834-2013. Формованный сорбент ВНИИТУ-1ПВП является аналогом гемосорбента ВНИИТУ-1 (регистрационное удостоверение №ФСР2008/03492 от 25.09.2012 г.). В качестве местного аппликационного средства ге-мосорбент ВНИИТУ-1 использовался в абдоминальной хирургии. Поверхность формованного сорбента модифицирована поливинилпирролидоном (ПВП) методом пропитки раствором мономера с последующей его полимеризацией. Формованный сорбент ВНИИТУ-1ПВП имеет форму цилиндра черного цвета диаметром 3 мм, длиной от 15 мм до 25 мм с одним внутренним каналом (рис. 1). Удельная поверхность сорбента по адсорбции азота составляет не более 50 м2/г, массовая доля золы не более 0,45%, массовая доля общей серы не более 0,30%, прочность на раздавливание не менее 20 кгс/см2, рН 6,0-8,0, содержит на поверхности не менее 5,0% ПВП. Сорбент стерилен, подвергнут паровой стерилизации при 134оС и давления 2 атм. в течение 45 мин.

Сорбент апирогенен, нетоксичен. Токсикологическое заключение (№2099.013П от 14.08.2013 г.) выдано Испытательным лабораторным центром Федерального государственного бюджетного учреждения науки Научно-исследовательским институтом физико-химической медицины ФМБА России. Проведена оценка результатов технических испытаний медицинского изделия. Акт №12.405 0РТ/2013 от 26.08.2013 г., выданный Испытательным лабораторным центром Федерального государственного бюджетного учреждения науки Научно-исследовательским институтом физико-химической медицины ФМБА России. Формованный сорбент ВНИИТУ-1ПВП упакован в контейнер из капроновой ткани с прикрепленной нитью длиной не менее 20 см. Капроновая сетчатая ткань не создает препятствий для сорбции патогенных микроорганизмов из полости матки. Применение пористого Формованного углеродного сорбента ВНИИТУ-1ПВП одобрено Этическим комитетом Омской государственной медицинской академии (выписка из протокола № 58 от 14.11.13 г.). Сорбент ВНИИТУ-1ПВП в полость матки вводился дважды. Длительность нахождения сорбента в полости матки составляла 24 часа (до полного отсутствия роста патогенной микрофлоры).

Микробиологическое исследование аспирата из полости матки проводили по стандартной методике [2] с использованием коммерческих тест-систем PLIVA -Lachema Diagnostica (Чехия) в компьютерной программе «МИКРОБ-Автомат». Забор материала осуществлялся в асептических условиях. При проведении аспирата из полости матки использовали стерильные проводники в виде силиконовой трубки, исключающие возможность загрязнения пробы вагинальной и цервикальной микрофлорой.

Рис. 1. Формованный сорбент ВНИИТУ-1: внешний вид сорбента без упаковки и в стерильной форме.

В плазме крови больных хроническим эндометритом до сорбции и после сорбции стандартизованными методами определяли содержание С-реактивного белка и уровень про- и противовоспалительных цитокинов IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-RAIL, TNF-a методом иммунофермент-ного анализа на фотометре «Multiscan EX» с использованием наборов реагентов Pro Con TNF-a, Pro Con IL-1ß, Pro Con IL-6 и Pro Con IL-8 (ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург) [6].

При анализе результатов исследования использованы методы описательной и вариационной статистики. Данные представлены как Me [LQ; HQ], где Me - медиана, LQ - нижний (25-й) квартиль, HQ - верхний (75-й) квартиль. Численность выборок обозначена n. Различия между значениями показателей до сорбции и после сорбции оценивали с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Нулевой считали гипотезу о совпадении медианных значений двух независимых выборок. Критическим уровнем значимости при проверке статистических гипотез принимали р=0,05. Статистическую обработку полученных данных осуществляли с применением пакета прикладных программ STATISTICA-6, стандартных математических таблиц Microsoft Excel.

Результаты и обсуждение

Динамика изменения патогенной микрофлоры на фоне проводимой сорбционной терапии у больных хроническим эндометритом отражена в таблице 1.

Как следует из таблицы 1, до сорбции у 13 больных наблюдался массивный рост патогенной микрофлоры

Таблица 1

Влияние гемосорбента ВНИИТУ1-ПВП на характер и частоту роста микрофлоры у пациенток с хроническим эндометритом

Характер роста До сорбции, После 1-й сорбции, После 2-й сорбции,

микрофлоры n n n

Массивный 13 5 1

Умеренный 1 2 3

Скудный 3 5 5

Роста нет 0 5 5

из отделяемого полости матки, у 1 больной - умеренный рост и 3 больных - скудный рост. После 1-й сорбции в отделяемом из полости матки уменьшилось содержание микрофлоры, а именно: массивный рост микрофлоры уменьшился с 13 до 5 случаев, умеренный наблюдался у двух больных, скудный - у 5; а в 5 случаях он отсутствовал. Повторную сорбцию проводили у 14 больных. Анализ микробиологических исследований показал, что массивный рост патогенной культуры наблюдался только в одном случае, умеренный - в 3 и скудный - в 5 случаях. В 5 случаях рост патогенной микрофлоры отсутствовал.

Микробиологический профиль отделяемого полости матки был представлен преимущественно бактериями Е. faecalis в 31% случаев, St. epidermidis - в 24%, E.coli - в 14%, Kl. pneumoniae - в 10%, Str. agalactiae - в 10%, St. aureus - в 7% и St. intermediate - в 4%.

Содержание С-реактивного белка (СРБ), как одного из наиболее чувствительных маркеров воспаления, синтезируемого в печени под влиянием IL-6 и других цитокинов, в сыворотке крови больных хроническим эндометритом в 1,5 раза превышало референтные величины (в норме менее 5 мг/л), и это вполне закономерно, поскольку он стимулирует иммунные реакции организма. СРБ активирует фагоцитоз, усиливает подвижность лейкоцитов, а связываясь с Т-лимфоцитами, он влияет на их функциональную активность, инициируя реакции преципитации, агглютинации и связывая комплемента. Кроме того, СРБ связывает лиганды полисахаридов микроорганизмов и вызывает их элиминацию. Как следует из таблицы 2, его содержание после первого сеанса сорбции содержимого матки уменьшилось в 1,61 раза, а после второй сорбции - в 2,38 раза, т.е. снижение до референтных значений. Таким образом, относительно быстрая нормализация уровня СРБ в сыворотке крови больных хроническим эндометритом свидетельствует об эффективности комплексной терапии этой категории больных.

Аналогичная динамика выявлялась при оценке уровня провоспалительных цитокинов (табл. 2). Так содержание ГИв, являющегося главным медиатором местного воспалительного процесса и острофазового ответа на уровне организма, синтезируемый преимущественно макрофагами и моноцитами, в несколько раз превышала нормативные значения. Однако после первого сеанса сорбции содержимого матки больных хроническим эндометритом его уровень уменьшился в 1,78 раза, а после второго - в 2,73 раза. И это тоже не случайно, поскольку за счет конституитивной экспрессии своих рецепторов ГИв очень быстро активирует практически все типы клеток, участвующих в формировании локального воспалительного процесса, включая фибробласты, эндотелий, резидентные макрофаги и все виды лейкоцитов периферической крови [5,22]. Он стимулирует и регулирует воспалительные и иммунные процессы, активирует Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, активирует фагоцитоз [16], поэтому уменьшение его концентрации в сыворотке крови свидетельствует об эффективности проводимой терапии, включая использование формованного сорбенте ВНИИТУ1-ПВП.

Параллельно с определением уровня ГИв исследовали содержание его рецепторного антагониста IL-1RA, концентрация которого в периферической крови здоровых людей превышает 1000 пг/мл, что связано с консти-туитивной экспрессией гена IL-1RA и его постоянным

Таблица 2

Динамика показателей уровня цитокинов и С-реативного белка в крови на фоне сорбционной терапии у больных хроническим эндометритом, Ме [ЬО; НО]

Показатель До введения сорбента (n=17) После 1-го применения сорбента (n=17) После 2-го применения сорбента (n=14) U-критерий Манна-Уитни «до лечения» и «после 1-ого применения сорбента» U-критерий Манна-Уитни «до лечения» и «после 2-ого применения сорбента» U-критерий Манна-Уитни «после 1-го применения сорбента» и «после 2-го применения сорбента»

U р U р U р

С-реактивный белок, мг/л 7,4 [3,7; 15,0] 4,6 [2,0; 9,0] 3,1 [1,6; 4,7] 29 0,0016* 11 0,0002* 49 0,1924

IL-1ß, пг/мл 133,7 [66,9; 200,6] 74,9 [37,5; 149,9] 48,9 [24,5; 97,9] 9 0,0012* 0 0,0002* 19 0,0338*

IL-6, пг/мл 1,47 [0,74; 2,21] 1,13 [0,56; 1,70] 0,82 [0,47; 1,41] 7 0,0253* 3 0,0021* 16 0,1009

IL-8, пг/мл 128,8 [64,4; 193,3] 76,6 [38,3; 115,0] 48,5 [24,3; 97,1] 7 0,0007* 0 0,0002* 14 0,0114*

TNF-a, пг/мл 108,5 [54,2; 162,7] 57,0 [28,5; 85,5] 42,4 [21,2; 84,9] 21 0,0190* 6 0,0010* 41 0,1239

IL-RAIL, пг/мл 755,5 [377,7; 1133,2] 507,6 [253,8; 761,3] 219,2 [109,6; 328,8] 37 0,0257* 0 0,0001* 26 0,0156*

*Примечание: критерии являются значимыми на уровне статистической значимости p <0,05.

синтезом тканевыми макрофагами и гепатоцитами [5]. 1Ъ-1БЛ выполняет роль своеобразного буфера, блокирующего действие эндогенного 1Ъ-1 и, очевидно, защищающего организм от резкого увеличения уровня 1Ъ-1 в сыворотке крови в результате развития эндометрита. В процессе комплексной терапии хронического эндометрита после первого сеанса сорбции содержимого полости матки уменьшилось в 1,5 раза, а после второго сеанса - в 3,4 раза.

Концентрация 1Ъ-6, синтезируемого многими типами клеток, участвующими в инициации и регуляции воспаления иммунного ответа, существенно превышала нормативные значения (табл. 2). Как известно, экспрессия гена этого интерлейкина происходит под влиянием попадающих в организм вирусов, бактерий и их продуктов, а также провоспалительных цитокинов [16]. Однако после первого сеанса сорбции содержимого матки женщин, страдающих хроническим эндометритом, содержание 1Ъ-6 в сыворотке крови уменьшилось в 1,3 раза, а после второй сорбции - в 1,8 раза, косвенно свидетельствуя об эффективности проводимой комплексной терапии, включая сеансы сорбции. Происходит это потому, что уже на ранней стадии патологического процесса 1Ъ-6 активирует пролиферацию активированных бактериальным антигеном В-лимфоцитов и усиливает синтез антител, усиливает функциональную активность Т-киллеров [5]. Кроме того, по сравнению с другими цитокинами 1Ъ-6 является главным активатором большинства острофазовых белков в печени, являющихся главными факторами неспецифической резистентности организма, особенно при гнойно-воспалительных заболеваниях.

Содержание 1Ъ-8 в сыворотке крови больных, страдавших хроническим эндометритом, являющегося хе-мокином и играющего важную роль в формировании хронического воспаления [21], многократно превышало нормативные значения. Главными продуцентами этого хемокина считаются активированные при встрече с патогенами моноциты, макрофаги, ЫК-клетки и эндоте-лиоциты [18]. Быстрый выброс хемокинов, в том числе и !Ъ-8 активированными гранулоцитами может привести

к запуску нового синтеза IL-8 этими же клетками, замыкая петлю положительной обратной связи в регуляции синтеза IL-8, усиления экспрессии их рецепторов, активации функциональных свойств и блокирования апоп-тоза гранулоцитов [25]. Именно этот механизм может иметь патогенетическое значение в поддержании хронического воспаления в эндометрии. В процессе комплексной терапии после первого сеанса сорбции содержание этого хемокина в сыворотке крови уменьшилось в 1,68 раза, а после второго сеанса - в 2,65 раза (табл. 2), свидетельствуя об эффективности проводимого лечения.

В сыворотке крови также увеличивался уровень TNF6, который усиливает фагоцитоз и осуществляет прямой киллинг бактерий совместно с интерфероном-г [5]. При закислении среды в очаге воспаления TNF принимает б-спиральную форму, что приводит к ее деформационным изменениям, увеличению гидрофобности молекулы и увеличению цитотоксической активности [23] при воспалении, так как TNF врезается в липидную мембрану и начинает функционировать как Na+ канал. До лечения уровень TNF6 у женщин, страдавших хроническим эндометритов, существенно повышен, однако в ходе лечения, включавшего сорбент ВНИИТУ1-ПВП, его содержания уменьшалось: после первого сеанса сорбции - в 1,9 раза, а после второго - в 2,55 раза, свидетельствуя об уменьшении воспалительного процесса.

Таким образом в этиологии и патогенезе хронического эндометрита ведущую роль играет сочетание микроорганизмов Е. faecalis, St. epidermidis, E. coli, El. pneumoniae, Str. agalactiae, St. aureus и St. intermediate Е. faecalis , St. epidermidis, E.coli, К1. pneumoniae, Str. agalactiae, St. aureus и St. intermediate. Модификация углеродного гемосорбента ВНИИТУ-1 поливинилпир-ролидоном существенно повышает антибактериальные свойства этого гемосорбента. Включение в комплексную терапию формованного гемосорбента ВНИИТУ1-ПВП, вводимого в полость матки, позволяет улучшить результаты лечения за счет полной элиминации патогенных возбудителей из полости матки и снижения в плазме крови уровня провоспалительных цитокинов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бакланова О.Н., Пьянова Л.Г., Талзи В.П. и др. Модифицирование поверхности углеродного сорбента пол-N-винилпирролидоном для аппликационной медицины // Физикохимия поверхности и защита материалов. - 2012. - Т. 48. №4. - С.363-369.

2. Гусев М.В., Минеева Л.А. Микробиология: Учебник. - М.: Академия, 2003. - 464 с.

3. Данусевич И.Н., Козлова Л.С., Струнина Л.В. и др. Состояние основных звеньев иммунной системы у женщин с репродуктивными нарушениями на фоне хронического эндометрита и при его отсутствии // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2012. - №3-2. -С.72-74.

4. Дубинцкая Л.В., Назаренко Т.А. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения // Consilium medicum. - 2007. - Т. 9. №6. - С.45-52.

5. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

6. Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний к клинической практике. - М.: МИА, 2009. - 712 с.

7. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С. и др. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии // Акушерство и гинекология. - 2004. - №1. - С.3-6.

8. Летяева О.И., Гизингер О.А., Долгушин И.И. Вопросы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов // Акушерство и гинекология. - 2013. - №2. - С.124-128.

9. Мальцева Л.И., Смолина Г.Р. Возможности низкоинтенсивного импульсного лазерного излучения красного спектра при лечении хронического эндометрита // Акушерство и гинекология. - 2012. - №3. - C.49-53.

10. Подольский В.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика женщин фертильного возраста с хроническими воспалительными заболевания половых органов // Акушерство и

гинекология. - 2013. - №4. - С.61-66.

11. Пьянова Л.Г., Лихолобов В.А., Долгих Т.И. и др. Изучение сорбции цитокинов на поверхности модифицированных углеродных сорбентов // Эфферентная терапия. - 2010. - Т. 6. №1. - С.16-19.

12. Рахматулина М.Р. Эффективность, безопасность и переносимость антимикробных препаратов в терапии ассоциированных урогенитальных инфекций // Акушерство и гинекология. - 2011. - №1. - С.95-100.

13. Самсонов К.В. Сравнительная эффективность сорбции бактерий и бактериальных токсинов углеродными и углерод-минеральными сорбентами // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2008 . - Вып. 29. - С.48-50.

14. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: Руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 64 с.

15. Тирская Ю.И., Баринов С.В., Долгих Т.И. и др. Микробиологическое изучение послеродовых осложнений у беременных группы инфекционного риска // Вестник Новосибирского университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2013. - Т. 11. №1. - С.162-165.

16. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активности гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №12. - С.3-12.

17. Belik E.V., Brykalov A.V., Bostanova F.A., et al. Fabrication and study of biologically active organosilica polymer composites used for application sorption // Fibre Chemistry. - 2008. - Vol. 40. №5. - Р.445-446.

18. Browning D.D., Diehl W.C., Hsu M., et al. Autocrine regulation of interleukin-8 production in human monocytes // Am. J. Physio. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2000. - Vol. 279. -P.L1129-L1136.

19. Levashov P.A., Afanasieva O.I., Dmitrieva O.A., et al. Preparation of affinity sorbents with immobilized synthetic ligands

for therapeutic apheresis // Biochemistry. - 2010. - Vol. 4. №3. -P.303-307.

20. Ling Z., Kong J., Liu F., et al. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis // BMC Genomies. - 2010. - №11. - P.488-493.

21. Oppenheim J., Zachatie C., Mukaida N., Matsushima K. Properties of the novel proinflammatory supergene «intercrine» cytokine family // Annu. Rev. Immunol. - 1991. - Vol. 9. - P.617-648.

22. Schroeder J., Mrowietz U., Morita E., Christophers E. Purification and biochemical characterization of a human monocyte derived neutrophil activating peptide that lacks interleukin-1 activity

//J. Immunol. - 1987. - Vol. 139. - P.3474-3483.

23. Smith W., Gamble J., Clark-Lewis I., Vadas M. Interleukin-8 induces neutrophil transendothelial migration // Immunology. -1991. - Vol. 72. - P.65-72.

24. Ueha S., Shand F.H., Matsushima K. Cellular and molecular mechanisms of chronic inflammation-associated organ fibrosis // Front. Immunol. - 2012. - №3. - P.71-75.

25. Wolff B., Bums A.R., Middlenton J., Rot A. Endothelial cell «memory» of inflammatory stimulation: human venular endothelial cells store interleukin 8 in Weibel-palade bodies // J. Exp. Med. -1988. - Vol. 188. - P.1757-1762.

references

1. Baklanova O.N., Pianova L.G., Talsi V.P., et al. The surface modification of carbon sorbent floor-N-vinyl pyrrolidone for the application of medicine // Fisikokhimia poverkhnosti i zaschita materialov. - 2012. - Vol. 48. №4. - P.363-369.

2. GusevM.V., MineevaL.A. Microbiology. Tutorial. - Moscow: Akademya, 2003. - 464 p.

3. Danusevich I.N., Kozlova L.S., Suturina L.V., et al. Status of main components of immunity in women with reproductive disorders with chronic endometritis and in its absence // Byulleten Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra SO RAMN. - 2012. -№3-2. - P.72-74.

4. Dubintskya L.V., Nazarenko T.A. Chronic endometritis: opportunities of diagnostics and treatment // Consilium medicum.

- 2007. - Vol. 9. №6. - P.45-52.

5. Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. - St. Petersburg: Foliant, 2008. - 552 p.

6. Kiskun A.A. Immunological research and methods of diagnostics of infectious diseases in clinical practice. - Moscow: MIA, 2009. - 712 p.

7. Kulakov V.I., Gurtovoy B.L., Ankara A.S., et al. Actual problems of antimicrobial therapy and prevention of infections in obstetrics, gynecology and neonatology // Akusherstvo i ginekologia. - 2004.

- №1. - P.3-6.

8. Letyaeva O.I., Gizinger O.A., Dolgushin I.I. Issues in therapy for inflammatory diseases of female genitals // Akusherstvo i ginekologia. - 2013. - №2. - P.124-128.

9. Maltseva L.I., Smolina G.R. Capacities of low-intensity pulse red laser radiation in the treatment of chronic endometritis // Akusherstvo i ginekologia. - 2012. - №3. - P.49-53.

10. Podolsky V.V. The clinical and epidemiological characteristics of fertile-aged women with chronic genital inflammatory diseases // Akusherstvo i ginekologia. - 2013. - №4. - P.61-66.

11. Pyanova L.G., Likholobov V.A., Dolgikh T.I., et al. Study of adsorption of cytokines on the surface of modified carbon sorbents // Efferentnaya terapya. - 2010. - Vol. 6. №1. - P.16-19.

12. Rakhmatulina M.R. The efficacy, safety and tolerability of antimicrobial drugs in therapy for associated urogenital infections // Akusherstvo i ginekologia. - 2011. - №1. - P.95-100.

13. Samsonov C.V. Comparative efficiency of sorption bacteria and bacterial toxins carbon and carbon-mineral sorbents // Byulleten phiziologii i patologii dykhania. - 2008. - Vol. 29. - P.48-50.

14. Sukhikh G.T., Shurshalina A.V. Chronic endometritis. Manual. - Moscow: GOITER-Media, 2010. - 64 p.

15. Tirskaya Yu.I., Barinov S.V., Dolgikh T.I., et al. Microbiological study of postpartum complications in pregnant groups infection risk // Vestnik Novosibirskogo universiteta. Seria: Biologia, klinicheskaia meditsina. - 2013. - Vol. 11. №1. - P.162-165.

16. Titov V.N. The significance of macrophages in the onset of inflammation; the effects of interleukin-1, interleukin-6 and the activy of hypotalamo-hypophysis system

17. Belik E.V., Brykalov A.V., Bostanova F.A., et al. Fabrication and study of biologically active organosilica polymer composites used for application sorption // Fibre Chemistry. - 2008. - Vol. 40. №5. - P.445-446.

18. Browning D.D., Diehl W.C., Hsu M., et al. Autocrine regulation of interleukin-8 production in human monocytes // Am. J. Physio. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2000. - Vol. 279. -P.L1129-L1136.

19. Levashov P.A., Afanasieva O.I., Dmitrieva O.A., et al. Preparation of affinity sorbents with immobilized synthetic ligands for therapeutic apheresis // Biochemistry. - 2010. - Vol. 4. №3. -P.303-307.

20. Ling Z., Kong J., Liu F., et al. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis // BMC Genomies. - 2010. - №11. - P.488-493.

21. Oppenheim J., Zachatie C., Mukaida N., Matsushima K. Properties of the novel proinflammatory supergene «intercrine» cytokine family // Annu. Rev. Immunol. - 1991. - Vol. 9. - P.617-648.

22. Schroeder J., Mrowietz U., Morita E., Christophers E. Purification and biochemical characterization of a human monocyte derived neutrophil activating peptide that lacks interleukin-1 activity //J. Immunol. - 1987. - Vol. 139. - P.3474-3483.

23. Smith W., Gamble J., Clark-Lewis I., Vadas M. Interleukin-8 induces neutrophil transendothelial migration // Immunology. -1991. - Vol. 72. - P.65-72.

24. Ueha S., Shand F.H., Matsushima K. Cellular and molecular mechanisms of chronic inflammation-associated organ fibrosis // Front. Immunol. - 2012. - №3. - P.71-75.

25. Wolff B., Bums A.R., Middlenton J., Rot A. Endothelial cell «memory» of inflammatory stimulation: human venular endothelial cells store interleukin 8 in Weibel-palade bodies // J. Exp. Med. -1988. - Vol. 188. - P.1757-1762.

информация об авторах:

Баринов Сергей Владимирович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №2, e-mail: barinov_omsk@mail.ru; Долгих Владимир Терентьевич - д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, e-mail: prof_dolgih@mai.ru; Долгих Татьяна Ивановна - д.м.н., профессор, заведующая клинико-диагностической лабораторией, e-mail: prof_dolgih@mai.ru; Баракина Ольга Васильевна - аспирант кафедры акушерства и гинекологии №2; Пьянова Лидия Георгиевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института проблем переработки углеводородов СО РАН, e-mail: medugli@rambler.ru; Лихолобов Владимир Александрович - д.х.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор Института проблем переработки углеводородов СО РАН, e-mail: medugli@rambler.ru; Чаунин Андрей Васильевич - к.м.н., врач акушер-

гинеколог, e-mail: andrey-chaunin@yandex.ru

Information About the Authors:

Barinov Sergey Vladimirovich - PhD, MD, Professor, head of the Department of obstetrics and gynecology №2, e-mail: barinov_omsk@mail.ru; Dolgikh Vladimir Terentyevich - PhD, MD, Professor, honored scientist of the Russian Federation, head of Department of pathophysiology with course of clinical pathophysiology, e-mail: prof_dolgih@mai.ru; Dolgikh Tatyana Ivanovna - PhD, MD, Professor, head of clinical-diagnostic laboratory, e-mail: prof_dolgih@mai.ru; Barakina Olga Vasilyevna -postgraduate student of the Department of obstetrics and gynecology №2; P'yanova Lydia Georgievna - PhD, senior researcher of the Institute of hydrocarbon processing, SB RAS, e-mail: medugli@rambler.ru; Likholobov Vladimir Aleksandrovich - PhD, DSc, Professor, correspondent member of RAS, Director of Institute of hydrocarbon processing, SB RAS, e-mail: medugli@rambler.ru;

Chaunin Andrey Vasilyevich - PhD, MD, obstetrician-gynecologist, e-mail: andrey-chaunin@yandex.ru