ПРИМЕНЕНИЕ БЕЛКА С МЕЛАНОМА-ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ (МИА) В КАЧЕСТВЕ РАННЕГО ИНДИКАТОРА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ОТВЕТА ПРИ МЕЛАНОМЕ

1. Способ определения ответа пациента млекопитающего, у которого имеются клетки опухоли меланомы, на лечение агентом, ингибирующим меланому, включающий:
(а) определение первой концентрации белка с меланома-ингибирующей активностью (МИА) в первом биологическом образце, взятом у пациента млекопитающего до начала лечения агентом, ингибирующим меланому,
(б) определение второй концентрации МИА во втором биологическом образце, взятом у пациента млекопитающего после начала лечения агентом, ингибирующим меланому, и
(в) сравнение первой и второй концентраций МИА, причем уменьшение второй концентрации МИА, измеренной во втором биологическом образце, по сравнению с первой концентрацией МИА, измеренной в первом биологическом образце, свидетельствует о положительном ответе на лечение агентом, ингибирующем меланому.
2. Способ по п.1, в котором агентом, ингибирующим меланому, является низкомолекулярное соединение, выбранное из группы, состоящей из CHIR-265, сорафениба и CHIR-258.
3. Способ по п.1, в котором снижение второй концентрации МИА во втором биологическом образце, измеренной на протяжении 3 месяцев после начала лечения, свидетельствует о положительном ответе на лечение агентом, ингибирующим меланому.
4. Способ по п.1, в котором снижение второй концентрации МИА во втором биологическом образце, измеренной на протяжении 1 недели после начала лечения, свидетельствует о положительном ответе на лечение агентом, ингибирующим меланому.
5. Способ по п.1, в котором снижение по меньшей мере на 20% второй концентрации МИА во втором биологическом образце по сравнению с первой концентрацией МИА в первом биологическом образце коррелирует с ингибированием роста опухоли у пациента млекопитающего.
6. Способ по п.1, в котором снижение второй концентрации МИА используют в качестве эффективной конечной точки для оценки ответа пациента млекопитающего на лечение агентом, ингибирующим меланому.
7. Способ по п.1, в котором биологическим образцом является образец крови.
8. Способ по п.1, в котором концентрацию МИА в биологическом образце определяют, используя антитело, которое специфически связывается с МИА.
9. Способ оценки эффективности агента, ингибирующего меланому, для лечения меланомы у пациента млекопитающего с меланомой, включающий:
(а) определение первой концентрации белка с меланома-ингибирующей активностью (МИА) в первом биологическом образце, взятом у пациента млекопитающего до начала лечения агентом, ингибирующим меланому,
(б) определение второй концентрации МИА во втором биологическом образце, взятом от пациента млекопитающего после начала лечения агентом, ингибирующим меланому, и
(в) сравнение первой и второй концентраций МИА, причем уменьшение второй концентрации МИА, измеренной во втором биологическом образце, по сравнению с первой концентрацией МИА, измеренной в первом биологическом образце, свидетельствует об эффективности ингибирующего агента в лечении меланомы.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий:
измерение объема по меньшей мере одной опухоли меланомы у пациента млекопитающего до начала лечения ингибирующим агентом, и по меньшей мере один раз после инициации начала лечения ингибирующим агентом, и сравнение измерений объемов опухолей, взятых перед лечением и после лечения, чтобы определить, был ли объем опухоли уменьшен.
11. Способ по п.9, в котором пациент млекопитающее находится на стадии доклинического испытания.
12. Способ по п.9, в котором второй биологический образец отбирают на протяжении 3 месяцев после начала лечения ингибирующим агентом.
13. Способ по п.9, в котором второй биологический образец отбирают на протяжении одной недели после начала лечения ингибирующим агентом.
14. Способ по п.9, в котором снижение второй концентрации МИА, измеренной до выявления измеряемого снижения объема опухоли, является показателем эффективности ингибирующего агента для лечения меланомы.
15. Способ по п.9, в котором агент, ингибирующий меланому, является низкомолекулярным соединением, выбранным из группы, состоящей из CHIR-265, сорафениба и CHIR-258.
16. Способ определения, следует ли продолжать лечить пациента агентом, ингибирующим меланому, включающий:
(а) определение первой концентрации белка с меланома-ингибирующей активностью (МИА) в первом биологическом образце, взятом у пациента млекопитающего до начала лечения агентом, ингибирующим меланому,
(б) определение второй концентрации МИА во втором биологическом образце, взятом у пациента млекопитающего после начала лечения агентом, ингибирующим меланому,
(в) сравнение указанных первой и второй концентраций МИА, и
(г) определение того, следует ли продолжать лечить пациента агентом, ингибирующим меланому, если вторая концентрация МИА понижена по меньшей мере на 20% по сравнению с первой концентрацией МИА.
17. Способ по п.16, в котором агент, ингибирующий меланому, является низкомолекулярным соединением, выбранным из группы, состоящей из CHIR-265, сорафениба и CHIR-258.
18. Способ выявления агентов, которые могут быть применены для лечения меланомы, включающий:
(а) определение первой концентрации белка с меланома-ингибирующей активностью (МИА) в первом образце, взятом от линии культивируемых клеток меланомы до обработки агентом линии культивируемых клеток меланомы,
(б) определение второй концентрации МИА во втором образце, взятом от линии культивируемых клеток меланомы после обработки агентом линии культивируемых клеток меланомы,
(в) сравнение указанных первой и второй концентраций МИА, и
(г) определение способности агента лечить меланому, если вторая концентрация МИА снижена по меньшей мере на 20% по сравнению с первой концентрацией МИА.
19. Способ по п.18, в котором линия клеток меланомы является линией клеток меланомы человека, выбранной из группы, состоящей из G361, SKMEL-28, А375М и CHL-1.