Феномен перераспределения иммунных клеток при остром воспалении в ткани легкого

УДК 616.24-002-074/078-053.81

Т.Ф.Боровская, Э.Х.Курпас

ФЕНОМЕН ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЯ ИММУННЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ В ТКАНИ ЛЕГКОГО

Хабаровский филиал ГУДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства

РЕЗЮМЕ

Изучали количественный состав субпопуляций иммуноцитов в периферической крови, бронхиальных смывах, в слизистой оболочке крупного бронха при остром воспалении в ткани легкого. Показано значение антигенпрезентирующих (HLA-DR+, CD14+), активированных (CD38+, CD95+, CD71+), цитотоксических (CD8+, CD16+) клеток, а также иммуноцитов с детекцией молекул адгезии (CD18+, CD11b+) в формировании местного иммунного ответа. Обоснован феномен перераспределения иммунных клеток из периферической крови в очаг воспаления.

SUMMARY T.F.Borovskaya, E.H.Kurpas

IMMUNE CELL REDISTRIBUTION DURING

ACUTE INFLAMMATION IN LUNG TISSUE

Immunocyte subpopulation in peripheral circulation, bronchial lavage, main bronchus mucosa during acute inflammation in pulmonary tissue have been studied in terms of quantitative content. Antigene - presenting cells (HLA-DR+, CD14+), activated cells (CD38+, CD95+, CD71+), cytotoxic cells (CD8+, CD16+) as well as immunocytes with adhesive molecules (CD18+, CD11b+) have been shown to play an essential role in producing immune response. Phenomenon of immune cell redistribution from peripheral circulation to inflammation focus have been observed.

В последнее время сформировано представление об иммунной системе, как совокупности лимфоидных органов, не имеющих анатомической связи, но работающей согласованно за счет мигрирующих клеток, медиаторов и других факторов. Иммунная система, наряду с нервной и эндокринной, является регулирующей системой организма и принимает участие в контроле структурного гомеостаза различных органов, в том числе, слизистой оболочки дыхательных путей [2]. Этот факт установлен для нормальных тканей, и он подтвержден при различных патологических состояниях [3, 5, 8].

Важнейшим фактором, определяющим состояние слизистой оболочки бронха, является взаимодействие между эпителиальными, нервными, мышечными, стро-мальными клетками и клетками, осуществляющими реакции местного иммунитета посредством аутокрин-ного и паракринного влияния секретируемых цитоки-нов, дисбаланс в выработке которых может привести к нарушению архитектоники слизистой оболочки.

Знание этих вопросов представляет интерес для более глубокого понимания межтканевых и межклеточных взаимоотношений в органах дыхания, в том

числе в слизистой оболочке бронхов и диктует необходимость углубленного исследования функционирования иммунных клеток, с учетом сложной взаимосвязи между состоянием различных звеньев иммунной системы, их участия в поддержании структурного гомеостаза.

Материалы и методы исследования

Было обследовано 282 больных внебольничной пневмонией (основная группа) в возрасте от 17 до 26 лет, находившихся на лечении в профильных отделениях клиник г. Хабаровска в период с 1997 по 2003 годы. Под наблюдением были больные пневмонией без сопутствующих заболеваний, в том числе, органов дыхания. Больные внебольничной пневмонией обследовались в остром периоде болезни. Исследовали образцы периферической крови, бронхиальные смывы и биопта-ты слизистой оболочки бронхов. Больным пневмонией проводили бронхоскопическое обследование, взятие кусочка слизистой оболочки бронхов осуществляли ниже бифуркации трахеи на стороне поражения в месте наиболее выраженных изменений.

Группы больных были сопоставимы по возрасту, полу, характеру клинических, функциональных, эндоскопических и рентгенологических проявлений. В качестве группы сравнения исследовали биологический материал, полученный от 12 молодых людей, бронхоскопия которым проводилась по поводу удаления инородного тела бронха, и которые по результатам клинико-инструментального обследования были признаны здоровыми.

Для решения поставленных задач и с целью идентификации иммунных клеток периферической крови, бронхиальных смывов и слизистой оболочки бронхов применяли иммунофлюоресцентный метод с использованием моноклональных антител фирмы Caltag (Burlingame, CA) (табл. 1). Для получения бронхиальных смывов использовали 40-80 мл физиологического раствора. Количество аспирированной жидкости при этом достигало 40-60% от вводимого [6]. Клеточную суспензию лимфоцитов бронхиальных биоптатов для проведения иммунофлюоресцентного анализа количественного состава иммунных клеток получали по методике С. Л. Нестерчук с соавт. [7]. Из гомогената слизистой оболочки бронхов, образцов периферической крови и бронхиальных смывов мо-нонуклеары выделяли на градиенте фиколл-верографина с последующим центрифугированием при 1500 g в течение 40 минут. Подсчет процента живых клеток проводили в камере Горяева в смеси с трипановым синим (0,1%). После пипетирования лимфоциты инкубировали в присутствии моноклональных антител в течение 30 мин. с последующей 3-кратной отмывкой средой 199 и инкубацией клеток с флюорохромом (ФИТЦ). Образцы анализировали на проточном цитофлюориметре «FACSсan” фирмы

Таблица 1

Маркеры иммунокомпетентных клеток в соответствии с кластерами дифференцировки

Маркеры Специфичность Клон

CD3+ Зрелые Т-лимфоциты (в комплексе с TCR - передача сигнала при антигенном распознавании Т-клеткой) ICO-90

CD22+ В-лимфоциты (взаимодействуют с CD45RO на Т и CD75 на В лимфоцитах) ICO-91

CD4+ Зрелые Т-хелперы, субпопуляции моноцитов, субпопуляции кортикальных ти-моцитов, EBV трансформированные В-клетки (ко-рецептор MHC II класса, рецептор для ВИЧ) ICO-86

CD8+ Цитотоксические (киллерные) клетки, субпопуляции NK-клеток, субпопуляции кортикальных тимоцитов, (ко-рецептор MHC I класса) ICO-31

CD16+ NK-клетки, гранулоциты, макрофаги (Fc|a RIII) ICO-116

CD25+ Активированные Т- и В-клетки; активированные макрофаги (IL-2R|a цепь, Tac; маркер лимфоцитарной активации) ICO-105

HLA- DR+ Мономорфная детерминанта антигенов гистосовместимости II класса, макрофаги, дендритные клетки ICO-1

CD5+ Все Т-лимфоциты, зрелые Т-клетки, субпопуляции В-клеток (лиганд CD72 на В-клетках) ICO-80

CD7+ Все Т-клетки, NK-клетки, незрелые миелоидные клетки (Fc|a R) ICO-87

CD38+ Тимоциты, активированные Т-клетки, плазматические клетки ICO-20

CD71+ Активированные В- и Т-лимфоциты, макрофаги, пролиферирующие клетки (рецептор к трансферрину) ICO-92

CD95+ Многие типы клеток (Fas антиген, APO-1; центральная роль в апоптозе) LT95

IgG+ Тяжелые у цепи иммуноглобулина G человека ICO-32

IgM+ Тяжелые д цепи иммуноглобулина М человека ICO-30

CD45+ Все лейкоциты (LCA - общий антиген лейкоцитов, тирозинфосфатаза) Clone 2D1

CD18+ Бета-цепь молекул адгезии (CD11 a, b и с) на гранулоцитах, моноцитах, лимфоцитах Clone LT18

CD11b+ Гранулоциты, моноциты, NK-клетки (молекула адгезии Мас-1, интегрин, рецептор іС3Ь; фагоцитоз опсонизированных частиц) Clone D12

CD14+ Моноциты (LSP рецептор), макрофаги Clone MP 9

CD50+ Лейкоциты (ICAM3, лиганд для LFA-3) Clone LT50

CD45RA+ “Наивные”, непримированные Т-клетки (изоформа CD45) Clone 2D1

Kappa+ Каппа-цепь Ig, В-клетки Clone B282

Lambda+ Ламбда-цепь Ig, В-клетки Clone 1-55-2

“Beckton Dickinson” (США).

Результаты исследований и их обсуждение

Проведенное нами исследование параметров системного и местного иммунитета в слизистой оболочке крупных бронхов (СОКБ) у больных внебольничной пневмонией выявило выраженную вариабельность иммунологических показателей в различных биологических средах (табл. 2). Показано, что в различных биологических средах, как при воспалении, так и в группах сравнения, имеет место различной степени выраженности вариабельность иммунологических показателей.

В остром периоде болезни у больных внеболь-ничной пневмонией регистрировалось тотальное снижение уровня иммуноцитов в периферической крови. При этом по 9-ти показателям из 20-ти исследуемых, наблюдали достоверные отличия по отношению к группе сравнения (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+, HLA-DR+, CD5+, CD7+, CD45RA+, IgM+).

Изменения же показателей местного иммунитета имели разнонаправленный характер, причем в бронхиальных смывах число популяций и субпопуляций, подвергшихся колебаниям, было значительно больше, чем в СОКБ.

В слизистой оболочке бронхов наиболее высокий уровень численности клеток регистрировали в 4-х

популяциях (НЬЛ-БК+, СБ5+, СБ38+, СБ71+), а в бронхиальных смывах регистрировали максимально высокий их уровень в 7-и популяциях (СБ3+, СБ22+, СБ4+, СБ8+, СБ7+, СБ95+, СБ45ЯЛ+). Кроме того, содержание клеток СБ25+, СБ16+, СБ11Ъ+, СБ14+, СБ50+, IgM+, СБ18+ популяций было высоким, как в слизистой оболочке, так и в бронхиальных смывах.

Нельзя сказать, что снижение уровня иммуноци-тов в периферической крови сопровождалось увеличением численности тех же популяций в СОКБ. Этого не происходило. В периферической крови зарегистрировано достоверное снижение численности клеток в 9-ти субпопуляциях (СБ3+, СБ4+, СБ8+, СБ25+, НЬЛ-БЯ+, СБ7+, СБ5+, ^М+, СБ45ЯЛ+), в то время в СОКБ имело место снижение числа клеток только 3-х из перечисленных выше субпопуляций (СБ4+, СБ7+, СБ45ЯЛ+), а увеличение доли содержания клеток наблюдали в других субпопуляциях (СБ5+, СБ38+, СБПЪ+, СБ50+, СБ71+, СБ95+).

По-видимому, в процессе воспаления происходит рекрутирование иммуноцитов из кровеносного русла в органы иммуногенеза, а также в слизистую оболочку бронхов, о чем свидетельствует 2-, 3-кратное снижение в периферической крови уровня всех исследуемых популяций. При этом иммуноциты СБ3+,

Таблица 2

Сравнительная характеристика показателей системного и местного иммунитета СОКБ больных впебольпнчной пневмонией

Показатели Периферическая кровь Бронхиальные смывы СОКБ Р Рі Р2 Рз Р4 Р5

основная группа, п=24 группа сравнения кровь, п=12 основная группа, п=24 группа сравнения, п=12 основная группа, п=24 группа сравнения, п=12

СОЗ+ 33,69±4,11* 50,0б±4,21 37,95±2,35 33,61 ±4,56 30,0012,99 33,5514,21 >0,05 <0,02 <0,02 >0,05 >0,05 <0,05

С022+ 23,4612,47 27,67±3,15 32,47±2,95 32,33±4,34 25,71+4,47 24,53+3,51 >0,05 >0,05 >0,05 <0,02 >0,05 <0,05

С04+ ]7,54±2,90” 39,33±3,76 31,93±3,19 26,35±3,50 20,50+2,14* 29,26+3,14 >0,05 <0,05 <0,02 <0,001 >0,05 <0,01

СЭ8+ 21,05+3,53” 32,17±3,76 38,6912,31” 21,5612,81 23,10+3,04 23,7313,86 >0,05 >0,05 >0,05 <0,001 >0,05 <0,002

СЭ25+ 15,47+2,88+ 29,58±3,64 26,45+3,48 24,62+4,42 24,70+3,10 24,70+4,01 >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 <0,01 >0,05

СЭ16+ 15,21 ±3,13 20,86+3,72 26,93±3,64 24,90+4,36 20,36+2,36* 26,0613,60 >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 >0,05 >0,05

НЬА-ОЯ+ 15,22+2,94* 30,52+2,34 24,93±2,73 21,9614,90 30,5712,75 25,21+3,41 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,001 <0,05

ті 0,93±0,15 1,31+0,12 0,92+0,10* 1,2310,08 1,03+0,10* 1,32+0,16 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

С07+ 12,10+1,42” 44,47+5,96 18,2812,01 17,3312,36 13,76+1,14” 29,2011,23 <0,001 <0,02 <0,001 <0,05 >0,05 <0,02

С05+ 19,93±3,36+ 35,98+5,16 19,00±2,07 12,82+3,77 26,43+2,68* 18,41+3,77 >0,05 <0,05 <0,002 >0,05 <0,05 <0,05

С045+ 25,29±4,37 20,92+3,80 21,33±2,09 20,47+1,89 19,54+2,28 20,03+3,45 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

С038+ 19,40±3,81 31,39±3,71 17,2812,82* 28,3714,26 27,1613,32* 17,0112,48 <0,05 <0,005 <0,05 >0,05 <0,05 <0,002

С011Ь+ 13,70±2,68 23,86+4,98 25,92±1,86 22,9316,01 24,33±3,30л 13,41+2,71 >0,05 >0,05 <0,05 <0,002 <0,01 >0,05

С014+ 16,84+3,73 24,17±3,60 23,16+2,30 21,1414,73 25,8414,00 26,9111,61 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,02 >0,05

С050+ 20,82+4,07 19,20+4,12 25,07+2,34 17,34+2,46 25,7913,04х 16,6512,52 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

СЭ71+ 21,91 ±2,98 28,77+3,51 22,66+3,52 17,30+3,03 28,4513,83* 21,68+2,89 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05

С095+ 21,00±3,58 28,00±4,53 35,0913,44* 16,0613,83 30,87+3,77” 14,35+5,56 >0,05 >0,05 >0,05 <0,001 <0,005 >0,05

1§М+ 14,29+2,23” 39,20+5,04 22,58±4,24 22,7414,66 20,5313,37 - >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 <0,05 >0,05

до+ 25,88+3,83 35,2913,90 25,95+3,59 33,58+5,38 28,60+3,19 27,7212,42 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

С045ЯА+ 19,86+3,15* 33,24±5,37 37,95+2,35” 22,9113,54 17,9112,24* 22,5612,87 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05

СО 18+ 20,55+2,61 19,40±2,66 30,2±4,01 24,20+3,44 33,1414,45+ 17,70+3,11 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,02 >0,05

Примечание: достоверные различия показателей основной группы и группы сравнения: * - р<0,05, +~р<0,02,х - р<0,01, *-р<0,005,л - р<0,002, “ - р<0,001.

р - достоверность различий между показателями в периферической крови и в бронхиальных смывах в группах сравнения; р| - достоверность различий между показателями в периферической крови и в СОКБ в группе сравнения; р^ - достоверность различий между показателями в бронхиальных смывах и СОКБ в группе сравнения; р3 - достоверность различий между показателями в периферической крови и в бронхиальных смывах у больных пневмонией; р., - достоверность различий между показателями в периферической крови и в СОКБ у больных пневмонией; р5 - достоверность различий между показателями в бронхиальных смывах и в СОКБ у больных пневмонией.

БЮЛЛЕТЕНЬ_____________________________________________________________________________________________________Выпуск 23, 2006

СБ22+, СБ4+, СБ8+, СБ25+, СБ16+, СБ7+, СБ95+, IgM+, СБ45ЯЛ+, мигрируя в СОКБ, в дальнейшем поступают в просвет бронхов, но, проходя через него, и временно находясь в эпителиальном слое, регистрируются как межэпителиальные лимфоциты [1]. Другие субпопуляции клеток иммунной системы (ИЬЛ-БЯ+, СБ5+, СБ38+, СБ14+, СБ71+, СБ18+) определяются в максимальном объеме в собственной пластинке СОКБ, где, контактируя с антигенпрезен-тирующими клетками или непосредственно с антигеном, возможно, проходят путь созревания (пролиферация, дифференцировка) и выполняют свои эффек-торные функции. Одновременное снижение и в периферической крови, и в СОКБ числа клеток ряда субпопуляций (СБ4+, СБ16+, СБ7+, СВ45ЯЛ+) возможно обусловлено их миграцией в центральный орган иммуногенеза, где происходит презентация антигена, их дифференцировка и дальнейшая миграция в очаг воспаления с уже измененным фенотипом.

Известно, что сила и характер иммунного ответа детерминируется антигенпрезентирующими клетками, которые представлены популяциями ИЬЛ-БК+ и СБ14+. Экспрессия СБ45ЯЛ+ на мембране клеток является маркером «наивных», непримированных клеток, которые составляют резерв иммуноцитов, участвующих в иммунном ответе при антигенном воздействии. Иммунный ответ организма проявляется активацией клеточных популяций, основными из которых являются СБ25+, СБ38+, СБ71+ и СБ95+, при этом маркер СБ71+ на мембране активированных Т- и В-лимфоцитов и макрофагов характеризует пролиферативный потенциал, а СБ95+ - готовность клеток к апоптозу. Миграцию клеток из кровеносного русла в очаг воспаления обеспечивают клетки, имеющие на мембране маркеры (молекулы) клеточной адгезии (СБ11Ъ+, СБ18+). Основными эф-фекторными клетками любого воспаления являются Т-клетки (СБ3+, СБ4+, СБ5+, СБ7+): рецепторы СБ3+, СБ5+ на мембране клеток имеют зрелые Т-лимфоциты, а также В-клетки, характеризующиеся присутствием на мембране лиганда СБ72+, популяция СБ7+ клеток включает не только все Т-клетки, но и МК-клетки, и незрелые миелоидные клетки с Рф-Я. Иммуноциты СБ4+ регулируют клеточно-опосредованный и гуморальный иммунный ответ в зависимости от типа дифференциров-ки для ТЫ и ТЪ2. Субпопуляции СБ22+, IgM+ и IgG+ отражают стадии гуморального иммунитета, популяции цитотоксических и киллерных клеток выполняют функцию распознавания, уничтожения чужеродных и мутированных собственных клеток и имеют на мембране рецепторы СБ8+ и СБ16+.

Следовательно, при воспалении в слизистой оболочке бронхов, обусловленном пневмонией, происходит не только перераспределение субпопуляций из периферической крови в слизистые оболочки и просвет бронхов, но и активация иммуноцитов, сопряженных со слизистыми оболочками и запуск местных иммунных реакций. Уменьшение числа клеток всех популяций в периферической крови в остром периоде болезни больных внебольничной пневмонией не может трактоваться как формирующийся иммунодефицит или вариабельная иммунная недостаточность, так как их число увеличивается в местном очаге вос-

паления или в бронхиальном секрете.

Рекрутизация отдельных пулов клеток и последующее ремоделирование слизистых оболочек наблюдается вследствие цитокин-опосредованных реакций [3, 11, 13]. При этом рекрутизация иммунокомпетентных клеток при наличии патологического очага, в случае необходимости запуска регенерационного процесса, происходит не только из периферической крови, но и из костного мозга, селезенки и тимуса [8].

Известно, что к антигенпрезентирующим клеткам относятся моноциты/макрофаги, которые принимают самое активное участие в неспецифической защите от патогенных микроорганизмов, в раннем воспалительном ответе на инфекцию, в “запуске” специфического, клеточно-опосредованного иммунного ответа. В качестве факторов, усиливающих моноцитопо-эз, выступают провоспалительные цитокины, которые продуцируются и секретируются макрофагами в очаге воспаления, т. е. осуществляется позитивная регуляция моноцитопоэза с обратной связью [11].

Миграция моноцитов из кровотока в ткани опосредована экспрессией на моноцитах и на эндотелиальных клетках молекул адгезии (СБ18+, СБ11Ъ+), в том числе интегрина СБ18+ [17], которая стимулируется и провоспалительными цитокинами ГЬ-1, ГЬ-6, ЮТ-у, ТОТ-а [9].

После адгезии к эндотелиальным клеткам и успешного преодоления эндотелиального барьера путем диапедеза и трансэпителиальной миграции моноцит под влиянием соответствующего хемоаттрак-танта двигается в направлении какого-либо повреждения тканей или очага инфекции. Функцию хемоат-трактанта могут выполнять компоненты и продукты микроорганизмов, в частности, бактериальный ЬР8, продукты деструкции тканей. Движение клеток в отсутствие такового градиента носит беспорядочный характер и называется “спонтанной миграцией” [12].

При связывании ЬР8/ЬБР с клеточной формой СБ14 моноцитов усиливается фагоцитоз грамотрица-тельных бактерий и формируется клеточный ответ на низкие концентрации ЬР8; при связывании ЬР8/ЬБР с растворимой формой СБ14 образуется тройной комплекс, который распознается рецепторами эндотелиальных, эпителиальных, дендритных и гладкомышечных клеток и индуцирует в них воспалительный ответ на ЬР8. Такие реакции носят локальный характер и препятствуют распространению инфекции. Связывание комплекса ЬР8/ЬБР с СБ14 моноцитов может завершаться интернализацией ЬР8 без индукции воспалительного ответа [18].

Ассоциация СВ14-СК3(СБ11Ъ) является ранним маркером активации моноцитов и нейтрофилов, которая происходит уже в кровеносном русле и предшествует выходу клеток из сосудов. В дальнейшем усиливается экспрессия комплекса СВ11Ъ/СБ18, возрастает адгезия моноцитов и нейтрофилов к эндотелию и клетки мигрируют в очаг воспаления. Комплекс СВ11Ъ/СБ18 обеспечивает прикрепление лейкоцитов к фибриногену и матриксу соединительной ткани и облегчает фагоцитоз микробов, связавших Ю3Ъ [20].

Если же под влиянием комплексов ЬР8/ЬБР происходит агрегация рецепторов СБ14 с рецепторами

СЯ3 (СБ11Ъ), то интегриновый комплекс СВ11Ъ/СБ18 обеспечивает прикрепление лейкоцитов к внеклеточному матриксу, но при наличии мутации в гене (Т^) а-М интегрина, также входящего в состав комплекса СВ11Ъ/СБ18, экспрессирует неполноценную молекулу СБ18. В результате запуска данного механизма формируется недостаточность адгезивных функций лейкоцитов, что является одной из причин повторных бактериальных инфекций [16].

Скопление в слизистой оболочке моноци-

тов/макрофагов, выполняющих функцию “мусорщиков”, обусловлено их способностью удалять и утилизировать микроорганизмы, обломки собственных клеток, апоптоти-ческих клеток, отработавших эритроцитов, тромбоцитов, циркулирующих иммунных комплексов и некоторых других молекул [19]. Согласно данным Р.вауап е! а1. [14] удаление макрофагами апоптозных клеток прерывает воспалительную реакцию, вызванную массивной гибелью клеток. Взаимодействие альвеолярных макрофагов с удаляемыми частицами через различные рецепторы определяет степень выраженности воспалительного ответа: от слабой до активного воспаления с повреждением ткани. Максимально выражен воспалительный ответ на захват опсонизированных частиц через Рс-рецепторы, от которых исходит сильнейший сигнал активации респираторного взрыва - секреция ТОТ-а и хемокинов [15].

В очаге первичного повреждения в острую фазу воспаления особое значение приобретают нейтрофилы, иногда эозинофилы. Из микроциркуляторного русла нейтро-филы мигрируют через эндотелий, формируя воспалительный инфильтрат [4, 10].

Выявленное проведенными нами исследованиями уменьшение числа клеток всех популяций в периферической крови в остром периоде пневмонии не может трактоваться как формирующийся иммунодефицит или вариабельная иммунная недостаточность, так как их число увеличивается в местном очаге воспаления или в бронхиальном секрете.

Данный феномен был расценен нами как перераспределение, активация и рекрутизация иммунных клеток из кровеносного русла в очаг воспаления и был подтвержден методом иммуногистохимии на уровне слизистой оболочки крупного бронха.

Таким образом, воспаление в ткани легкого индуцирует снижение в периферической крови численности всех исследуемых популяций иммунных клеток и запуск защитных механизмов посредством увеличения в слизистой оболочке и бронхиальных смывах антигенпрезентирую-щих (НЬЛ-БК+, СБ14+), активированных (СБ38+, СБ95+, СБ71+) клеток, а также иммуноцитов с детекцией молекул адгезии (СБ18+, СБ11Ъ+), увеличение числа которых, возможно, обусловило трансэпителиальную миграцию в просвет бронхов антигенпрезентирующих, активированных и цитотоксических (СБ8+, СБ16+) клеток.

Работа выполнена при поддержке Регионального общественного фонда содействия отечественной медицине.

ЛИТЕРАТУРА

1. Значение иммуноцитов в поддержании гомеостаза слизистых оболочек

[Текст]/Т.Ф.Боровская.-Хабаровск: Хабаровская

краевая типография, 2004.-96 с.

2. Клеточная биология легких в норме и при патологии [Текст]/Н.В.Ерохин, Л.К.Романова.-М.: Медицина, 2000.-832 с.

3. Проблема абдоминального сепсиса в хирургии. Сообщение 3. Патогенез заболевания [Текст]/Гаин Ю.М. [и др.]//Белорусский мед. журн.-2002.-№2.-С.43-46.

4. Роль эозинофилов в развитии легочного фиброза [Текст]/М.Гхараее-Кермани, С.Х.Фан//Междунар. мед. журнал.-1998.-№7.-С.б59-664.

5. Ускорение ожоговой регенерации кожи при переносе лимфоцитов от ожоговых больных [Текст]/И.И.Долгушина//Патол. физиология и экспе-рим. терапия.-1978.-№6.-С.30-32.

6. Бронхоэктатическая болезнь: Способ получения бронхоальвеолярных смывов и их цитологическая характеристика [Текст]/Копьева Т.Н. [и др.]//Клин. меди-цина.-1991 -Т.69. №9.-С.32-35.

7. Выделение и характеристика популяций лимфоцитов эндометрия методом проточной цитометрии [Текст]/Нестерчук Л.С. [и др.]//Бюл. эксперим. биол. мед.-1994.-№1.-С.68-71.

8. Иммунокоррекция при ранении глаза [Текст]/Черешнева М.В. [и др.].-Екатеринбург: Уро РАН, 2001.-146 с.

9. Очерки о нейтрофиле и макрофаге

[Текст]/А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский.-Новосибирск:

Наука; Сиб. отд-ние, 1989.-255 с.

10. Клетки иммунной системы [Текст]/А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин.-СПб.: Наука, 2000.-Т.1-2.-С.43.

11. Иммунная система и ее дефекты [Текст]/И.С.Фрейдлин.-СПб.: Наука, 1998.-110 с.

12. Textbook of immunology [Тext]/C.Bona, F.Bonilla.-Amsterdam, 1996.-406 p.

13. The role of adhesion molecules in human eosinophil and basophil recruitment [Text]/B.S.Bochner, R.P.Schleimer//J. Allergy Clin. Immunol.-1994.-Vol.94.-P.427-438.

14. Role of prolactin in the regulation of macrofages and in the proliferative activity of vascular cells in newly formed and regressing rat corpora lutea [Text]/Gaytan F. [et al.]//Biol. Reprod.-1997.-Vol.57, №2.-P.478-486.

15. Role of pulmonary surfactant in the antibacterial functions of human monocytes [Text]/M.F.Geertsma.-Leiden, 1993.

16. CD antigens 1996: The Sixth International Workshop on Human Leucocyte Differentiation Antigens [Text]/T.Kishimoto//Immunologist.-1997.-Vol.5, №2.-P.57-70.

17. Cell adhesion in the immune system [Text]/C.Mackay, B.Imhof//Immunol. Today.-1993.-Vol.14.-P.99-104.

18. Molecular cloning, expression, and partial characterization of second human tissue-factor-pathway inhibitor [Text]/ Sprecher C.A. Proc. Natl. Acad. Sci. uSa.-1994.-Vol.91.-P.3353-3357.

19. The endocytic activity of dendritic cells [Text]/R.Steinman, J.Swanson//J. Exp. Med.-1995.-Vol. 182.-P.283-288.

20. LPS induces CD14 association with complement receptor type 3, which is reversed by neutrophil adhesion [Text]/Zarewych D.M. [et al.]//J. Immunol.-1996.-Vol.156, №2.-P.430-433.