СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В
METHOD OF CHRONIC VIRUS HEPATITIS B TREATMENT

Изобретение относится к области медицины, а конкретнее к области инфектологии. Способ предназначен для лечения хронического вирусного гепатита В.
Известен первый способ терапии хронического вирусного гепатита В с использованием препарата из группы аналогов синтетических нуклеозидов зеффикс в таблетках 100 мг, 1 таблетка - 1 раз в день в течении 6-12 месяцев [1]. Недостатком данного способа является отсутствие направленного воздействия на иммунный дисбаланс, возникающий при длительном течении HBV инфекции, что ведет к рецидиву заболевания в 20-80% случаев.
Известен второй способ терапии хронического вирусного гепатита В озонокислородными смесями (озонотерапия). Инактивация вирусов достигается посредством окислительного воздействия пероксидов, которые разрушают рецепторы клеток вируса и лишают его возможности закрепляться на клетках печени, не позволяя вирусу проникать в клетку-хозяина, что прерывает его цикл размножения. Однако короткий курс лечения (8-10 процедур), опасность прооксидантного действия не дают возможности получить стойкий клинический и вирусологический эффект [2].
За прототип изобретения взят способ лечения хронического вирусного гепатита В препаратом из группы α-интерферонов (реаферон-ЕС) по 3-5 миллиона ME 3 раза в неделю в мышцу или под кожу, в течение 6-12 месяцев [3, 4]. Недостатком вышеуказанного способа лечения является наличие ряда побочных действий: цитопенический синдром, депрессия, аутоиммунный синдром.
Целью заявляемого изобретения является повышение эффективности и качества лечения хронического вирусного гепатита В (ХВГ В).
Цель достигается тем, что лечение вирусного гепатита В осуществляется введением иммунотропного препарата "Ронколейкин" (рекомбинантный интерлейкин-2) [5, 6].
Способ реализуется следующим образом: внутривенно капельно вводят ронколейкин в дозе 500 мг, со скоростью 1-2 мл/мин, в течение 4-6 ч 2 раза в неделю - 1 месяц, затем указанный препарат вводят подкожно по 1 мл 2 раза в неделю в течение 2 месяцев.
Препарат является структурным и функциональным аналогом эндогенного человеческого интерлейкина-2. Совпадение его спектра фармакодинамической активности со структурой иммунных дисфункций при хроническом вирусном гепатите обосновывает его применение при данном заболевании. Взаимодействуя с рецепторами, индуцирует рост, дифференцировку и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олигодендроглиальных клеток, эпидермальных клеток Лангерганса. Стимулирует цитолитическую активность натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов, повышает устойчивость клеток к программированной клеточной гибели - апоптозу. Обеспечивает иммунную защиту при бактериальной, вирусной, грибковой, онкологической агрессии [5].
В исследование было включено 7 больных (мужчин - 3, женщин - 4), в возрасте от 22 до 47 лет, с хроническим вирусным гепатитом В в фазе репликации вируса. Длительность заболевания составляла от 3 до 11 лет. Диагноз верифицирован на основании соответствующих клинических, лабораторных, инструментальных данных. Препарат назначается в вену, капельно со скоростью 1-2 мл/мин в течение 4-6 часов 2 раза в неделю в течении 1 месяца, в дальнейшем лечение продолжается подкожно 2 раза в неделю еще 2 месяца. При введении препарата у больных не было зарегистрировано никаких побочных действий.
Результаты: в течение первого месяца на фоне лечения у всех больных наблюдалось улучшение клинической картины: исчезли или значительно уменьшились проявления астеновегетативного и диспепсического синдромов; сократились размеры печени. У всех больных снизились показатели цитолитической активности (у 5 больных до нормы), нормализовался пигментный обмен. Через 12 недель от начала лечения у 3-х больных имелась положительная динамика по концентрации вируса в крови: у 1-го - ДНК HBV отрицательная, у 2-х снижение концентрации вируса на 2 log. У остальных пациентов (4 человека) концентрация вируса осталась прежней. Выявленные перед началом лечения проявления дисбаланса клеточного звена иммунитета у всех больных стали менее выраженными.
Заявленный способ лечения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Больной Ф., 36 лет, история болезни №9112/631, диагноз: Хронический вирусный гепатит В (ДНК+), рецидивирующее течение с перемежающейся антигенемией, находится под наблюдением Областного гепатологического центра с 2004 г. Больным себя считает с 2001 г. (астеновегетативный синдром, периодически тяжесть в правом подреберье).
В анамнезе ранний вирусологический ответ на проведенный курс противовирусной терапии эпивиром 150 мг в течение 6 месяцев. В октябре 2005 г., через 3 месяца от момента завершения курса противовирусной терапии диагностирован рецидив HBV инфекции ДНК+1:10. После чего был назначен повторный курс эпивиром 150 мг. По финансовым причинам пройти этот курс больной не смог.
На момент обращения в Областной гепатологический центр беспокоила небольшая общая слабость, недомогание. Объективно: умеренно выраженные внепеченочные билиарные знаки (пальмарная эритема, единичные слабовыраженные сосудистые «звездочки»). Печень выступает из под края реберной дуги на 1 см, плотноватая, безболезненная.
9
9
9
9
9
9
9
3+
4+
8+
16+
20+
Функциональные пробы печени: Билирубин норма, аланинанимотрансфераза - 2 нормы, гамма-глутамилтранспептидаза - 1,5 нормы, тимоловая проба - норма, щелочная фосфотаза - норма, умеренная диспротеинемия. В общем анализе крови - умеренная лейкопения, общий анализ мочи без патологии. По данным ультразвукового исследования: умеренные диффузные изменения паренхимы печени, без признаков портальной гипертензии. Иммунограмма: лейкоциты 3,7×10 (снижение), лимфоциты относительные 30% (норма), абсолютные 1,1×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 57% (снижение), абсолютные 0,6×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 23% (снижение), абсолютные 0,25×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CDотносительные 15% (снижение), абсолютные 0,16×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CDотносительные 3% (снижение), абсолютные 0,03×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 4% (снижение), абсолютные 0,04×10 (снижение), иммуннорегуляторный индекс - 1,5 нормы, иммуноглобулины: А - 3,7 (повышение), G - 11,8 (норма), М 3,3 (повышение), фагоцитарная активность лейкоцитов 49% (норма), циркулирующие иммунные комплексы - 98,5 (норма), активность комплемента - 49 (норма).
Учитывая выявленные изменения в иммунном статусе, соответствующие комбинированному дефициту относительных и абсолютных значений субпопуляции лимфоцитов NK и T - клеточного звена иммунитета, в сочетании с гиперглобулинемией (по классам Ig A, Ig М), назначен препарат "Ронколейкин" 500 мг в вену, капельно со скоростью 1-2 мл/мин в течение 4-6 ч 2 раза в неделю - 1 месяц, в дальнейшем лечение продолжалось подкожно по 1 мл 2 раза в неделю в течение 2 месяцев. Переносимость удовлетворительная. Побочных действий не наблюдалось. После проведенного лечения проявления астеновегетативного синдрома исчезли, сократились размеры печени, нормализовались ее функциональные пробы, ДНК HBV отрицательные.
9
9
9
9
9
9
9
3+
4+
8+
16+
20+
В иммунограмме исчезли явления иммунной недостаточности: лейкоциты 4,3×10 (норма), лимфоциты относительные  42% (верхняя граница нормы), абсолютные 1,8×10 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 71% (норма), абсолютные 1,3×10 (норма), субпопуляция лимфоцитов CDотносительные 36% (нижняя граница нормы), абсолютные 0,6×10 (нижняя граница нормы), субпопуляция лимфоцитов CDотносительные 33% (норма), абсолютные 2,6×10 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 13% (норма), абсолютные 0,2×10 (нижняя граница нормы), субпопуляция лимфоцитов CDотносительные 10% (норма), абсолютные 0,2×10 (норма), иммуноглобулины: А - 1,5 (нижняя граница нормы), G - 14,2 (норма), М 2,3 (верхняя граница нормы), фагоцитарная активность лейкоцитов 58% (норма), циркулирующие иммунные комплексы - 93,8 (повышение).
Пример 2
4
Больной К, 22 лет, история болезни №3613/234. Диагноз: Хронический вирусный гепатит В, умеренной степени активности процесса, фаза репликации вируса (ДНК HBV+10), обострение. Больным себя считает с 2000 года.
Наблюдается в Областном гепатологическом центре с 2004 года. В анамнезе вирусологический ответ не был получен после проведения курса пегинтроном 120 мг, в течение 6 месяцев.
При очередном обращении (февраль, 2006 г.) беспокоила небольшая общая слабость, повышенная утомляемость, отмечал усиление признаков аллергического синдрома (поллиноз). Объективно: умеренно выраженные внепеченочные билиарные знаки (пальмарная эритема, единичные слабовыраженные сосудистые «звездочки»). Печень выступает из под края реберной дуги на 1,5 см, плотноватая, слабоболезненная при пальпации.
9
9
9
9
9
9
3+
4+
8+
16+
20+
Функциональные пробы печени: Билирубин - 2 нормы (свободный), аланинаминотрансфераза - 1,5 нормы, гамма-глутамилтранспептидаза - 1,2 нормы, тимоловая проба - норма, щелочная фосфотаза - норма, умеренная диспротеинемия (гипоальбуминемия). В общем анализе крови - выраженная лейкопения, общий анализ мочи без патологии. По данным ультразвукового исследования: умеренные диффузные изменения паренхимы печени, без признаков портальной гипертензии. Иммунограмма: лейкоциты 2,3×10 (снижение), лимфоциты относительные 37% (норма), абсолютные 0,8×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 78% (норма), абсолютные 0,6×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 54% (повышение), абсолютные 0,4×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 23% (норма), абсолютные 0,2×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 35% (повышение), абсолютные 0,3×10 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD относит. 9% (норма), абсолютные 0,07×10 (снижение), иммуннорегуляторный индекс 2,3 (повышение), иммуноглобулины: А - 0,24 (снижение), G - 10 (норма), М 0,47 (снижение), фагоцитарная активность лейкоцитов 67% (норма), циркулирующие иммунные комплексы - 99% (норма).
Учитывая выявленные изменения в иммунном статусе, соответствующие дисбалансу клеточного (субпопуляция лимфоцитов Т и NK) звена иммунитета, в сочетании с гипоглобулинемией (по классам Ig A, Ig М), назначен препарат "Ронколейкин" 500 мг в вену, капельно со скоростью 1-2 мл/мин в течение 4-6 ч 2 раза в неделю - 1 месяц, в дальнейшем лечение продолжалось подкожно по 1 мл 2 раза в неделю еще 2 месяца. Переносимость удовлетворительная. Побочных действий не наблюдалось. После проведенного лечения проявления астеновегетативного синдрома исчезли, сократились размеры печени, нормализовались ее функциональные пробы, концентрация ДНК HBV без изменений. Отмечает значительное уменьшение проявлений поллиноза.
9
9
9
9
9
9
9
3+
4+
8+
16+
20+
В иммунограмме уменьшились явления иммунного дисбаланса: лейкоциты 3,9×10 (норма), лимфоциты относительные 46% (повышение), абсолютные 1,8×10 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 65% (норма), абсолютные 1,2×10 (норма), субпопуляция лимфоцитов CDотносительные 34% (нижняя граница нормы), абсолютные 0,6×10 (нижняя граница нормы), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 28% (норма), абсолютные 0,5×10 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 7% (снижение), абсолютные 0,12×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD относительные 5% (нижняя граница нормы), абсолютные 0,09×10(снижение), иммуннорегуляторный индекс - 1,2 (норма), иммуноглобулины: А - 3 (норма), G - 9 (норма), М 0,7 (норма), фагоцитарная активность лейкоцитов 42% (норма), циркулирующие иммунные комплексы - 99% (норма).
Использование предлагаемого способа позволяет улучшить качество и повысить эффективность лечения хронического вирусного гепатита В.
Способ целесообразно использовать при лечении хронического вирусного гепатита В в инфекционных стационарах и инфекционных отделениях ЛПУ.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Регистр лекарственных средств, гл. редактор Г.Л.Вышковский, М.: 2005, 959 с.
2. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия. Пособие. - Н.Новгород: Нижегородская государственная медицинская академия, 1999. - 56 с.
3. Руководство по инфекционным болезням ред. Ю.В.Лобзина - СПб.: издательство Фолиант, 2000. - 936 с.
4. Подымова С.Д. Болезни печени. - М.: Медицина, 1998, 704 с.
5. Журкин А.Т. Вирусные гепатиты. Уч. пособие. - СПб, 2004, 62 с.
6. Радченко В.Г. с соавт. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. - СПб.: Издательство Диалект; М.: 2005. - 864 с.