КОНЪЮГАТЫ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Конъюгат, который содержит
(i) молекулу Аро А или ее функционально эквивалентный вариант и
(ii) полипептид, представляющий терапевтический интерес,
где компоненты (i) и (ii) ковалентно связаны и где компоненты (i) и (ii) образуют единую полипептидную цепь.
2. Конъюгат по п.1, где молекула Аро А выбрана из группы, состоящей из ApoA-I, ApoA-II, ApoA-III, ApoA-IV и ApoA-V или их функционально эквивалентного варианта.
3. Конъюгат по п.1, где молекула выбрана из группы, состоящей из человеческого и мышиного АроА.
4. Конъюгат по п.1, где С-конец компонента (i) связан с N-концом компонента (ii) или где N-конец компонента (i) связан с С-концом компонента (ii).
5. Конъюгат по п.1, где компонент (ii) является интерфероном.
6. Конъюгат по п.5, где интерферон является человеческим или мышиным интерфероном α1 или интерфероном α5.
7. Конъюгат по п.1, где компонент (ii) представляет собой ингибитор TGF-бета.
8. Конъюгат по п.7, где ингибитор TGF-бета выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4 (Р144) и SEQ ID NO: 5 (Р17) или их функционально эквивалентных вариантов.
9. Конъюгат по п.1, где компоненты (i) и (ii) соединены посредством пептидного линкера.
10. Конъюгат по п.9, где пептидный линкер является гибким пептидом и/или содержит сайт распознавания для протеазы.
11. Конъюгат по п.10, где линкер выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13 (АРАЕТКАЕРМТ), GAP или сайта распознавания для матриксной металлопротеиназы 9.
12. Конъюгат по любому из пп.1-11, для применения в медицине.
13. Конъюгат по любому из пп.1-11, для применения в лечении заболеваний печени или заболеваний, связанных с иммунной системой.
14. Конъюгат по любому из пп.1-11, для применения в лечении заболевания, выбранного из группы, состоящей из хронического гепатита С, хронического гепатита В, гепатокарциномы, болезни Паркинсона, острой перемежающейся порфирии, легочного фиброза, костных метастаз, системной склеродермии, очаговой склеродермии, рака кожи, старческого кератоза, келоидных рубцов, ожогов, фиброза сердца, фиброза почек, вирусных инфекций, бактериальных инфекций, паразитарных инфекций, ревматоидного артрита и неходжкинской лимфомы.
15. Конъюгат по любому из пп.1-11, для применения в качестве адъювантной вакцины, в качестве адъюванта в иммунотерапии, в качестве адъюванта при лечении рака толстой кишки, в качестве антиангиогенного лекарственного средства, в качестве гепатопротектора или почечного протектора.
16. Полинуклеотид или генная конструкция, которая содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.1-11.
17. Полинуклеотид или генная конструкция по п.16, для применения в медицине.
18. Полинуклеотид или генная конструкция по п.16, для применения в лечении заболеваний печени или заболеваний, связанных с иммунной системой.
19. Полинуклеотид или генная конструкция по п.16, для применения в лечении заболевания, выбранного из группы, состоящей из хронического гепатита С, хронического гепатита В, гепатокарциномы, болезни Паркинсона, острой перемежающейся порфирии, легочного фиброза, костных метастаз, системной склеродермии, очаговой склеродермии, рака кожи, старческого кератоза, келоидных рубцов, ожогов, фиброза сердца, фиброза почек, вирусных инфекций, бактериальных инфекций, паразитарных инфекций, ревматоидного артрита и неходжкинской лимфомы.
20. Полинуклеотид или генная конструкция по п.16, для применения в качестве адъювантной вакцины, в качестве адъюванта в иммунотерапии, в качестве адъюванта при лечении рака толстой кишки, в качестве антиангиогенного лекарственного средства, в качестве гепатопротектора или почечного протектора.
21. Вектор, который содержит Полинуклеотид или генную конструкцию по п.16.
22. Вектор по п.21, для применения в медицине.
23. Вектор по п.21, для применения в лечении заболеваний печени или заболеваний, связанных с иммунной системой.
24. Вектор по п.21, для применения в лечении заболевания, выбранного из группы, состоящей из хронического гепатита С, хронического гепатита В, гепатокарциномы, болезни Паркинсона, острой перемежающейся порфирии, легочного фиброза, костных метастаз, системной склеродермии, очаговой склеродермии, рака кожи, старческого кератоза, келоидных рубцов, ожогов, фиброза сердца, фиброза почек, вирусных инфекций, бактериальных инфекций, паразитарных инфекций, ревматоидного артрита и неходжкинской лимфомы.
25. Вектор по п.21, для применения в качестве адъювантной вакцины, в качестве адъюванта в иммунотерапии, в качестве адъюванта при лечении рака толстой кишки, в качестве антиангиогенного лекарственного средства, в качестве гепатопротектора или почечного протектора.
26. Клетка-хозяин, которая содержит полинуклеотид или генную конструкцию по п.16 или вектор по п.21.
27. Клетка-хозяин по п.26, для применения в медицине.
28. Клетка-хозяин по п.26, для применения в лечении заболеваний печени или заболеваний, связанных с иммунной системой.
29. Клетка-хозяин по п.26, для применения в лечении заболевания, выбранного из группы, состоящей из хронического гепатита С, хронического гепатита В, гепатокарциномы, болезни Паркинсона, острой перемежающейся порфирии, легочного фиброза, костных метастаз, системной склеродермии, очаговой склеродермии, рака кожи, старческого кератоза, келоидных рубцов, ожогов, фиброза сердца, фиброза почек, вирусных инфекций, бактериальных инфекций, паразитарных инфекций, ревматоидного артрита и неходжкинской лимфомы.
30. Клетка-хозяин по п.26, для применения в качестве адъювантной вакцины, в качестве адъюванта в иммунотерапии, в качестве адъюванта при лечении рака толстой кишки, в качестве антиангиогенного лекарственного средства, в качестве гепатопротектора или почечного протектора.
31. Нанолипочастица, которая содержит конъюгат по любому из пп.1-11.
32. Нанолипочастица по п.31, где указанная нанолипочастица является липопротеином высокой плотности (ЛПВП).
33. Нанолипочастица по п.31 или 32 для применения в медицине.
34. Нанолипочастица по п.31 или 32 для применения в лечении заболеваний печени или заболеваний, связанных с иммунной системой.
35. Нанолипочастица по п.31 или 32 для применения в лечении заболевания, выбранного из группы, состоящей из хронического гепатита С, хронического гепатита В, гепатокарциномы, болезни Паркинсона, острой перемежающейся порфирии, легочного фиброза, костных метастаз, системной склеродермии, очаговой склеродермии, рака кожи, старческого кератоза, келоидных рубцов, ожогов, фиброза сердца, фиброза почек, вирусных инфекций, бактериальных инфекций, паразитарных инфекций, ревматоидного артрита и неходжкинской лимфомы.
36. Нанолипочастица по п.31 или 32 для применения в качестве адъювантной вакцины, в качестве адъюванта в иммунотерапии, в качестве адъюванта при лечении рака толстой кишки, в качестве антиангиогенного лекарственного средства, в качестве гепатопротектора или почечного протектора.
37. Фармацевтическая композиция, которая содержит терапевтически эффективное количество конъюгата по любому из пп.1-11, полинуклеотид или генную конструкцию по п.16, вектор по п.21 или клетку-хозяина по п.26 или нанолипочастицу по п.31 или 32 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
38. Комбинация, которая содержит
(a) первый компонент, выбранный из группы, состоящей из конъюгата по любому из пп.1-11, полинуклеотида или генной конструкции по п.16, вектора по п.21 или клетки-хозяина по п.26, нанолипочастицы по п.31 или 32 или фармацевтической композиции по п.37, где компонента (ii) является ингибиторным пептидом TGF-β1 и
(b) второй компонент, выбранный из группы, состоящей из иммуно стимулирующего цитокина, полинуклеотида, кодирующего указанный цитокин, вектора, содержащего указанный полинуклеотид, ингибиторного пептида TGF-β1, цитотоксического средства или их сочетания.
39. Комбинация по п.38, где ингибиторный пептид TGF-β1 в компоненте (а) или в компоненте (b) выбран из группы, состоящей из пептида р144 и пептида р17.
40. Комбинация по п.38, где иммуностимулирующий цитокин в компоненте (b) является IL-12.
41. Комбинация по п.38 для применения в лечении рака.