СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ ВЫСОКОКОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА, ПУТЕМ УЛЬТРАФИЛЬТРАЦИИ

1. Способ получения композиции, содержащей высококонцентрированные антитела путем ультрафильтрации, где способ включает стадии:
1) регулирования скорости подачи потока, что позволяет увеличить значение давления подачи, прикладываемое к ультрафильтрационной мембране, до 85-100% от указанного максимального давления подачи на ультрафильтрационную мембрану; и
2) уменьшение скорости подачи потока, чтобы поддерживать или уменьшить значение давления подачи, прикладываемого к ультрафильтрационной мембране после стадии (1).
2. Способ по п. 1, в котором препарат антитела производят при температуре окружающей среды.
3. Способ по п. 1, в котором препарат антитела производят при температуре от 10 до 30° С.
4. Способ по п. 1, в котором препарат антитела производят при температуре от 15 до 30° С.
5. Способ по п. 1, в котором высококонцентрированные антитела имеют высокую концентрацию выше 100 г/л или вязкость выше 2 мПа·с.
6. Способ по п. 1, в котором высококонцентрированные антитела имеют высокую концентрацию выше 200 г/л или вязкость выше 10 мПа·с.
7. Способ по п. 1, в котором высококонцентрированные антитела имеют высокую концентрацию выше 250 г/л или вязкость выше 40 мПа·с.
2
8. Способ по п. 1, в котором скорость подачи потока на стадии (1) поддерживают на 200 ЛМЧ (л/м/час) или выше.
2
9. Способ по п. 1, в котором скорость подачи потока на стадии (1) поддерживают на 250 ЛМЧ (л/м/час) или выше.
10. Способ по п. 1,8 или 9, в котором скорость подачи потока на стадии (1) поддерживают с постоянной скоростью.
11. Способ по п. 1, в котором максимальное значение давления подачи, прикладываемое к ультрафильтрационной мембране на стадии (1), составляет от 2,0 бар до 4,0 бар.
12. Способ по п. 1, в котором максимальное значение давления подачи, прикладываемое к ультрафильтрационной мембране на стадии (1) составляет 3,5 бар.
13. Способ по п. 1, в котором максимальное значение давления подачи, прикладываемое к ультрафильтрационной мембране на стадии (1), составляет 85-100% от указанного максимального давления подачи на ультрафильтрационную мембрану.
14. Способ по п. 1, в котором стадия (1) переходит в стадию (2), когда раствор ретентата концентрируют до концентрации белка больше, чем 200 г/л.
15. Способ по п. 1, в котором стадия (1) переходит в стадию (2), когда раствор ретентата концентрируют до концентрации белка, которая равна или больше, чем 220 г/л.
16. Способ по п. 1, в котором стадия (1) переходит в стадию (2), когда раствор ретентата концентрируют до концентрации белка, которая равна 240 г/л.
17. Способ по п. 13, в котором скорость подачи потока, после того как значение давления подачи уменьшают на стадии (2), поддерживают на постоянной скорости.
2
18. Способ по п. 13 или 17, в котором скорость подачи потока, после того как значение давления подачи уменьшают на стадии (2), поддерживают на 120 ЛМЧ (л/м/час) или ниже.
2
19. Способ по п. 13 или 17, в котором скорость подачи потока после того как значение давления подачи уменьшают на стадии (2), поддерживают на 80 ЛМЧ (л/м/час) или ниже.
20. Способ по п. 1, в котором значение давления подачи, прикладываемое к ультрафильтрационной мембране на стадии (2), поддерживают при постоянном значении.
21. Способ по п. 1, в котором значение давления подачи, прикладываемое к ультрафильтрационной мембране на стадии (2) поддерживают в пределах 85-100% от указанного максимального давления подачи на ультрафильтрационную мембрану путем линейного снижения скорости подачи потока.
22. Способ по п. 20 или 21, в котором скорость подачи потока регулируют автоматически таким образом, чтобы поддерживать давление подачи в пределах 85-100% от указанного максимального давления подачи на ультрафильтрационную мембрану путем регулирования обратной связи между давлением подачи и скоростью подачи потока.
23. Способ по п. 1, который дополнительно включает между стадией (1) и стадией (2), следующую стадию:
3) рецир купирования препарата антитела через мембрану с закрытым клапаном проникновения.
24. Способ по п. 23, в котором препарат антитела рециркулирует с полностью открытым клапаном регулирования давления ретентата.
2
25. Способ по п. 23, в котором скорость подачи потока на стадии (3) поддерживают на постоянной скорости потока от 5 до 120 ЛМЧ (л/м/час).
2
26. Способ по п. 23, в котором скорость подачи потока на стадии (3) поддерживают на постоянной скорости потока от 10 до 80 ЛМЧ (л/м/час).
27. Способ по п. 1, в котором буферная композиция препарата антитела содержит от 10 до 30 ммоль/л гистидина.
28. Способ по п. 1, в котором буферная композиция препарата антитела содержит 20 ммоль/л гистидина.
29. Способ по п. 1, в котором рН препарата антитела составляет от рН 3,0 дорН 10,0.
30. Способ по п. 1, в котором рН препарата антитела составляет от рН 5,5 до рН 6,5.
31. Способ по п. 1, в котором рН препарат антитела составляет рН 6,0.
32. Способ по п. 1, в котором ультрафильтрационная мембрана имеет отсечение по молекулярной массе 50 кДа или меньше.
33. Способ по п. 1, в котором ультрафильтрационная мембрана имеет отсечение по молекулярной массе 30 кДа или меньше.
34. Способ по п. 1, в котором композиция содержит высококонцентрированные моноклональные антитела против рецепторов интерлейкина-6 человека.
35. Способ по п. 34, в котором композиция содержит высококонцентрированный тоцилизумаб.
36. Жидкая композиция, которая содержит высококонцентрированные антитела, полученные согласно способу по п. 1.
37. Жидкая фармацевтическая композиция, которая содержит высококонцентрированные антитела, полученные согласно способу по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Способ получения композиции, которая содержит высококонцентрированные белки, путем ультрафильтрации, где способ включает стадии:
1) регулирования скорости подачи потока, что позволяет увеличить значение давления подачи, прикладываемое к ультрафильтрационной мембране, до 85-100% от указанного максимального давления подачи на ультрафильтрационную мембрану; и
2) уменьшения скорости подачи потока, чтобы поддерживать или уменьшать значение давления подачи, прикладываемое к ультрафильтрационной мембране после стадии (1).