ПЕСТИЦИДНО АКТИВНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ С СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ
PESTICIDALLY ACTIVE HETEROCYCLIC DERIVATIVES WITH SULFUR-CONTAINING SUBSTITUTES

Настоящее изобретение относится к пестицидно активным, в частности к инсектицидно активным гетероциклическим производным с серосодержащими заместителями, к промежуточным соединениям для получения данных соединений, к композициям, содержащим данные соединения, и к их применению для контроля животных-вредителей (в том числе членистоногих и, в частности, насекомых или представителей отряда Acarina).
Гетероциклические соединения с пестицидным действием известны и описаны, например, в WO 2012/086848, WO 2013/018928 и WO 2016/026848.
Неожиданно было обнаружено, что определенные новые пестицидно активные гетероциклические производные, содержащие 6/5-бициклическое кольцо, с серосодержащими фенильными и пиридильными заместителями, обладают благоприятными свойствами в качестве пестицидов.
Следовательно, в настоящем изобретении предусматриваются соединения формулы (I),
где
А представляет собой СН или N;
2
X представляет собой S, SO или SO;
1
1
4
1
4
3
6
1
4
R представляет собой С-Салкил, С-Сгалогеналкил или С-Сциклоалкил-C-Салкил;
1
G представляет собой N или СН;
1
3
3
1
4
X представляет собой О, S или NR; где R представляет собой водород или C-Салкил;
2
1
6
1
4
1
4
1
4
1
6
R представляет собой галоген, С-Сгалогеналкил, С-Сгалогеналкилсульфанил, C-Сгалогеналкилсульфинил, С-Сгалогеналкилсульфонил или C-Сгалогеналкокси;
7
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R представляет собой водород, галоген, циано, C-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, C-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил; и
8
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R представляет собой галоген, циано, С-Салкил, C-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, C-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил; и агрохимически приемлемые соли, стереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и N-оксиды соединений формулы I.
1
4
1
4
Соединения формулы I, которые содержат по меньшей мере один основный центр, способны образовывать, например, соли присоединения кислоты, например, с сильными неорганическими кислотами, такими как минеральные кислоты, например хлорная кислота, серная кислота, азотная кислота, азотистая кислота, фосфорная кислота или галогенводородная кислота, с сильными органическими карбоновыми кислотами, такими как С-Салканкарбоновые кислоты, которые являются незамещенными или замещенными, например, галогеном, например, уксусная кислота, такими как насыщенные или ненасыщенные дикарбоновые кислоты, например, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота или фталевая кислота, такими как гидроксикарбоновые кислоты, например, аскорбиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, винная кислота или лимонная кислота, или такими как бензойная кислота, или с органическими сульфокислотами, такими как C-Салкан- или арилсульфоновые кислоты, которые являются незамещенными или замещенными, например галогеном, например, метан- или п-толуолсульфоновая кислота. Соединения формулы I, которые содержат по меньшей мере одну кислотную группу, способны образовывать, например, соли с основаниями, например минеральные соли, такие как соли щелочных металлов или соли щелочноземельных металлов, например, соли натрия, калия и магния, или соли с аммиаком или органическим амином, таким как морфолин, пиперидин, пирролидин, низший моно-, ди- или триалкиламин, например, этил-, диэтил-, триэтил- или диметилпропиламин, либо низший моно-, ди- или тригидроксиалкиламин, например, моно-, ди- или триэтаноламин.
Алкильные группы, которые встречаются в определениях заместителей, могут иметь прямую или разветвленную цепь и представлять собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, нонил, децил и их разветвленные изомеры. Алкилсульфанильные, алкилсульфинильные, алкилсульфонильные, алкокси-, алкенильные и алкинильные радикалы получают из упомянутых алкильных радикалов. Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными.
Галоген, как правило, представляет собой фтор, хлор, бром или йод. Это также применимо, соответственно, к галогену в комбинации с другими значениями, такими как галогеналкил или галогенфенил.
Галогеналкильные группы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Галогеналкил представляет собой, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил.
Алкоксигруппы предпочтительно характеризуются предпочтительной длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Алкокси представляет собой, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси, а также изомерные радикалы пентилокси и гексилокси.
Алкоксиалкильные группы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода.
Алкоксиалкил представляет собой, например, метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, н-пропоксиметил, н-пропоксиэтил, изопропоксиметил или изопропоксиэтил.
Циклоалкильные группы предпочтительно содержат от 3 до 6 атомов углерода в кольце, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.
Свободные радикалы представляют собой метильные группы.
Соединения формулы I согласно настоящему изобретению также включают гидраты, которые могут быть образованы в ходе солеобразования.
1
2
7
8
1
1
Предпочтительные значения R, R, X, R, R, A, G и X в любых их комбинациях приведены ниже.
1
1
4
3
6
1
4
Предпочтительно R представляет собой С-Салкил или С-Сциклоалкил-С-Салкил.
1
1
4
Более предпочтительно R представляет собой С-Салкил или циклопропилметил.
1
Еще более предпочтительно R представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил.
1
Наиболее предпочтительно R представляет собой этил.
2
1
4
1
4
1
4
1
4
Предпочтительно R представляет собой галоген, С-Сгалогеналкил, C-Сгалогеналкилсульфанил, С-Сгалогеналкилсульфинил или C-Сгалогеналкилсульфонил.
2
1
3
Более предпочтительно R представляет собой галоген или C-Сгалогеналкил.
2
1
2
Еще более предпочтительно R представляет собой С-Сгалогеналкил.
2
Наиболее предпочтительно R представляет собой трифторметил.
2
Предпочтительно X представляет собой S или SO.
2
Наиболее предпочтительно X представляет собой SO.
7
1
4
1
4
Предпочтительно R представляет собой водород, фтор, циано, C-Салкоксикарбонил, С-Салкил.
7
Более предпочтительно R представляет собой водород, метил, этил или фтор.
7
Еще более предпочтительно R представляет собой метил или фтор.
7
Наиболее предпочтительно R представляет собой метил.
8
1
4
Предпочтительно R представляет собой циано, фтор или С-Салкил.
Более предпочтительно представляет собой фтор, метил или этил.
8
Еще более предпочтительно R представляет собой фтор или метил.
8
Наиболее предпочтительно R представляет собой метил.
Предпочтительно А представляет собой N.
1
Предпочтительно G представляет собой N.
1
3
3
1
4
Предпочтительно X представляет собой NR, где R представляет собой С-Салкил.
1
3
Наиболее предпочтительно X представляет собой NCH.
Ниже изложены варианты осуществления настоящего изобретения.
В варианте осуществления 1 предусмотрены соединения формулы I или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид, определенные выше.
1
1
4
3
6
1
4
В варианте осуществления 2 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с вариантом осуществления 1, где R представляет собой С-Салкил или С-Сциклоалкил-С-Салкил.
2
1
4
1
4
1
4
1
4
В варианте осуществления 3 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с вариантом осуществления 1 или 2, где R представляет собой галоген, C-Сгалогеналкил, С-Сгалогеналкилсульфанил, С-Сгалогеналкилсульфинил или C-Сгалогеналкилсульфонил.
2
В варианте осуществления 4 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2 или 3, где X представляет собой S или SO.
7
1
4
1
4
В варианте осуществления 5 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3 или 4, где R представляет собой водород, фтор, циано, С-Салкоксикарбонил, С-Салкил.
8
1
4
В варианте осуществления 6 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4 или 5, где R представляет собой циано, фтор или С-Салкил.
1
3
3
1
4
В варианте осуществления 7 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где X представляет собой NR, где R представляет собой С-Салкил.
1
1
4
В варианте осуществления 8 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, где R представляет собой C-Салкил или циклопропилметил.
2
1
3
В варианте осуществления 9 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, где R представляет собой галоген или C-Сгалогеналкил.
7
В варианте осуществления 10 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9, где R представляет собой водород, метил, этил или фтор.
8
В варианте осуществления 11 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, где R представляет собой фтор, метил или этил.
1
3
В варианте осуществления 12 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11, где X представляет собой NCH.
1
В варианте осуществления 13 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12, где R представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил.
2
1
2
В варианте осуществления 14 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13, где R представляет собой C-Сгалогеналкил.
2
В варианте осуществления 15 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14, где X представляет собой SO.
7
В варианте осуществления 16 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15, где R представляет собой метил или фтор.
8
В варианте осуществления 17 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16, где R представляет собой фтор или метил.
1
В варианте осуществления 18 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, где R представляет собой этил.
2
В варианте осуществления 19 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18, где R представляет собой трифторметил.
7
В варианте осуществления 20 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 или 19, где R представляет собой метил.
8
В варианте осуществления 21 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20, где R представляет собой метил.
В варианте осуществления 22 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21, где А представляет собой СН.
В варианте осуществления 23 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21, где А представляет собой N.
1
В варианте осуществления 24 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23, где G представляет собой N.
1
В варианте осуществления 25 предусмотрены соединения или их агрохимически приемлемая соль, стереоизомер, энантиомер, таутомер или N-оксид в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23, где G представляет собой СН.
Одна группа соединений формулы I представлена соединениями формулы I-1,
1
2
7
8
где А, X, R, R, R и R определены под формулой I выше. В указанной предпочтительной группе соединений формулы I-1
1
R предпочтительно представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил;
2
1
4
1
4
1
4
1
4
2
R предпочтительно представляет собой C-Сгалогеналкил, C-Сгалогеналкилсульфанил, С-Сгалогеналкилсульфинил или C-Сгалогеналкилсульфонил; и X предпочтительно представляет собой SO.
1
2
Особенно предпочтительными соединениями формулы I-1 являются такие, в которых R представляет собой этил, и X представляет собой SO.
Одна группа соединений формулы I-1 представлена соединениями формулы I-1а,
1
2
7
8
где X, R, R, R и R определены под формулой I выше. В указанной предпочтительной группе соединений формулы I-1
1
R предпочтительно представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил;
2
1
4
1
4
1
4
1
4
2
R предпочтительно представляет собой C-Сгалогеналкил, C-Сгалогеналкилсульфанил, С-Сгалогеналкилсульфинил или C-Сгалогеналкилсульфонил; и X предпочтительно представляет собой SO.
1
2
Особенно предпочтительными соединениями формулы I-1а являются такие, в которых R представляет собой этил, и X представляет собой SO.
Другая группа соединений формулы I-1 представлена соединениями формулы I-1b,
1
2
7
8
где X, R, R, R и R определены под формулой I выше. В указанной предпочтительной группе соединений формулы I-1
1
R предпочтительно представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил;
2
1
4
1
4
1
4
1
4
2
R предпочтительно представляет собой С-Сгалогеналкил, C-Сгалогеналкилсульфанил, С-Сгалогеналкилсульфинил или C-Сгалогеналкилсульфонил; и X предпочтительно представляет собой SO.
1
2
Особенно предпочтительными соединениями формулы I-1b являются такие, в которых R представляет собой этил, и X представляет собой SO.
Другая группа соединений формулы I представлена соединениями формулы I-2,
1
2
7
8
где А, X, R, R, R и R определены под формулой I выше. В указанной предпочтительной группе соединений формулы I-1
1
R предпочтительно представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил;
2
1
4
1
4
1
4
1
4
2
R предпочтительно представляет собой С-Сгалогеналкил, C-Сгалогеналкилсульфанил, С-Сгалогеналкилсульфинил или C-Сгалогеналкилсульфонил; и X предпочтительно представляет собой SO.
1
2
Особенно предпочтительными соединениями формулы I-2 являются такие, в которых R представляет собой этил, и X представляет собой SO.
Одна группа соединений формулы I-2 представлена соединениями формулы I-2а,
1
2
7
8
где X, R, R, R и R определены под формулой I выше. В указанной предпочтительной группе соединений формулы I-1
1
R предпочтительно представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил;
2
1
4
1
4
1
4
1
4
2
R предпочтительно представляет собой С-Сгалогеналкил, C-Сгалогеналкилсульфанил, С-Сгалогеналкилсульфинил или C-Сгалогеналкилсульфонил; и X предпочтительно представляет собой SO.
1
2
Особенно предпочтительными соединениями формулы I-2а являются такие, в которых R представляет собой этил, и X представляет собой SO.
Другая группа соединений формулы I-2 представлена соединениями формулы I-2b,
1
2
7
8
где X, R, R, R и R определены под формулой I выше. В указанной предпочтительной группе соединений формулы I-1
1
R предпочтительно представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропилметил;
2
1
4
1
4
1
4
1
4
2
R предпочтительно представляет собой C-Сгалогеналкил, C-Сгалогеналкилсульфанил, С-Сгалогеналкилсульфинил или C-Сгалогеналкилсульфонил; и X предпочтительно представляет собой SO.
1
2
Особенно предпочтительными соединениями формулы I-2b являются такие, в которых R представляет собой этил, и X представляет собой SO.
Соединения по настоящему изобретению могут обладать любым рядом преимуществ, включая, среди прочего, преимущественные уровни биологической активности для защиты растений от насекомых или превосходные свойства для применения в качестве агрохимически активных ингредиентов (например, более высокая биологическая активность, преимущественный спектр активности, повышенный профиль безопасности, улучшенные физико-химические свойства или повышенная биоразлагаемость). В частности, неожиданно было обнаружено, что определенные соединения формулы (I) могут показывать преимущественный профиль безопасности в отношении нецелевых членистоногих, в частности опылителей, таких как медоносные пчелы, одиночные пчелы и шмели. Наиболее конкретно, Apis mellifera.
В другом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена композиция, содержащая инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективное количество соединения формулы (I) или его агрохимически приемлемой соли, стереоизомера, энантиомера, таутомера или N-оксида, определенных в любом из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 (выше) или в любом из вариантов осуществления под соединениями формул (I-1), (I-1a), (I-1b), (I-2), (I-2а) и (I-2b) (выше) и, необязательно, вспомогательное средство или разбавитель.
В другом аспекте в настоящем изобретении предусмотрен способ борьбы с насекомыми, клещами, нематодами или моллюсками и их контроля, который предусматривает применение по отношению к вредителю, к месту обитания вредителя или к растению, восприимчивому к воздействию вредителя, инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективного количества соединения формулы (I) или его агрохимически приемлемой соли, стереоизомера, энантиомера, таутомера или N-оксида, определенных в любом из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 (выше) или в любом из вариантов осуществления под соединениями формулы (I-1), (I-1a), (I-1b), (I-2), (I-2а) и (I-2b) (выше), или композиции, определенной выше.
В еще одном дополнительном аспекте в настоящем изобретении предусмотрен способ защиты материала для размножения растения от воздействия насекомых, клещей, нематод или моллюсков, который предусматривает обработку материала для размножения или участка, где посажен материал для размножения, с помощью композиции, определенной выше.
2
1
1
1
2
7
8
1
1
1
2
7
8
1
1
1
2
7
8
1
1
1
2
7
8
Способ получения соединений формулы I по настоящему изобретению осуществляют с помощью способов, известных специалистам в данной области техники. Соединения формулы I-а3, где X представляет собой SO, и A, X, G, R, R, R и R определены под формулой I выше, можно получать путем окисления соединений формулы I-а2, где X представляет собой SO, и А, Х, G, R, R, R и R определены под формулой I выше. Реакцию можно осуществлять с помощью реагентов, таких как перкислота, например, перуксусная кислота или мета-хлорпербензойная кислота, или гидропероксид, как например, пероксид водорода или трет-бутилгидропероксид, или неорганический окислитель, такой как монопероксодисульфатная соль или перманганат калия. Подобным образом соединения формулы I-а2, где X представляет собой SO, и A, X, G, R, R, R и R определены под формулой I выше, можно получать посредством окисления соединений формулы I-a1, где X представляет собой S, и A, X, G, R, R, R и R определены под формулой I выше, при аналогичных условиях, описанных выше. Данные реакции можно осуществлять в различных органических или водных растворителях, совместимых с этими условиями, при температурах от ниже 0°С до температуры кипения системы растворителей. Преобразование соединений формулы I-a1 в соединения формул I-а2 и I-а3 представлено на схеме 1.
Схема 1
1
1
1
2
7
8
1
2
1
2
3
1
2
2
3
7
8
2
3
2
3
Соединения формулы I, где Q определен как радикал, показанный внизу схемы 2, и где X, A, X, G, R, R, R и R определены под формулой I выше, можно получать с помощью способов, описанных на схеме 2. В результате обработки соединений формулы III, где Q, и А, и R определены под формулой I выше, X представляет собой S или SO, и Xb предпочтительно представляет собой галоген (еще более предпочтительно хлор, бром или йод), соединением формулы V (триметилсилилацетонитрилом) в присутствии фторида цинка(II) и катализатора на основе палладия(0), такого как аддукт трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и хлороформа (Pd(dba)), лиганда, например Xantphos, в инертном растворителе, таком как DMF, при значениях температуры 100-160°С, необязательно при нагревании с помощью микроволнового излучения, получают соединения формулы II, где A, Q, и R определены под общей формулой I выше, и X представляет собой S или SO. Такие способы были описаны в литературе, например, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832. Соединения формулы II можно последовательно обрабатывать алкилирующими реагентами с общими формулами VIa и VIb, где Xb предпочтительно представляет собой Br, I, OSOMe или OTf, и R представляет собой R, и они определены под формулой I, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, KCO или CsCO, в инертном растворителе, таком как THF, DMF, 1,4-диоксан или ацетонитрил, с получением соединений формулы I.
7
8
1
11
1
6
11
1
6
2
3
2
3
7
8
2
3
В качестве альтернативы, соединения формулы II можно подвергать воздействию избытка вышеуказанного основания и реагента VIb с получением соединений общего типа Ia-4, где R=R. В качестве альтернативы, соединения формулы II можно получать из соединений формулы VII, где A, Q, X и R определены под формулой I выше, и R означает С-Салкильную группу, предпочтительно метил или этил, путем декарбоксилирования Крапчо. Такие способы были описаны, например, в Tetrahedron Lett. 1974, 15, 1091-1094. Соединения формулы VII можно получать путем реакции соединений формулы III с цианоацетатами общей формулы VIII, где R означает C-Салкильную группу, предпочтительно метил или этил. Такая реакция может протекать в полярных апротонных растворителях, таких как диметилсульфоксид (DMSO), N,N-диметилформамид (DMF) или N-метилпирролидон (NMP), в присутствии основания, такого как KCO или NaCO, в присутствии или при отсутствии катализатора фазового переноса ("РТС"), при значениях температуры 20-180°С, предпочтительно 80-140°С. Подобным образом известны способы, катализируемые переходным металлом, см., например, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4470-4474. В качестве альтернативы, соединения формулы I можно получать непосредственно из соединений формулы III путем обработки соединениями формулы IV, где R и R определены выше для формулы I, в присутствии или при отсутствии катализатора, такого как Pd(dba), и лиганда, такого как BINAP, с применением сильного основания, такого как LiHMDS, в инертном растворителе, таком как THF, при значениях температуры от -20 до 120°С. Такие способы были описаны в литературе, например, Org. Lett. 2014, 16, 6314-6317; J. Org. Chem. 2005, 70, 10186-10189 или Org. Lett. 2011, 13, 1690-1693.
Схема 2
1
7
8
0
2
1
1
0
01
02
1
В качестве альтернативы, соединения формулы I можно получать, как описано на схеме 3. Обработка соединений формулы XII, где R, А, X, R и R определены выше для формулы I, может быть задействована в отношении соединений формулы XI с помощью способов, известных специалистам в данной области техники, и описана, например, в Tetrahedron 2005, 61 (46), 10827-10852. Например, соединения формулы XI, где Х представляет собой хлор, образуют посредством обработки, например, оксалилхлоридом или тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств DMF в инертных растворителях, таких как дихлорметан или THF, при значениях температуры от 20°С до 100°С, предпочтительно 25°С. В результате обработки соединения XI соединениями формулы X, где R, G и X определены так, как описано в формуле I, необязательно в присутствии основания, например, триэтиламина или пиридина, получают соединения формулы IX. В качестве альтернативы, соединения формулы XI можно получать путем обработки соединений формулы XII дициклогексилкарбодиимидом (DCC) или 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимидом (EDC) с получением активированных видов соединений XI, где Х представляет собой X и Х, соответственно, в инертном растворителе, например, в пиридине или тетрагидрофуране (THF), необязательно в присутствии основания, например, триэтиламина, при значениях температуры 50-180°С. Полученные соединения формулы IX затем можно превращать в соединения формулы I путем дегидратации, например, посредством нагревания под воздействием микроволнового излучения, в присутствии кислотного катализатора, например, метансульфоновой кислоты или пара-толуолсульфоновой кислоты, в инертном растворителе, таком как N-метилпирролидон, при значениях температуры 25-180°С, предпочтительно 130-170°С. Такие способы были описаны ранее в WO 2010/125985. В качестве альтернативы, соединения формулы IX можно превращать в соединения формулы I (где X представляет собой О) с применением трифенилфосфина, диизопропилазодикарбоксилата в инертном растворителе, таком как THF, при значениях температуры 25-50°С. Такие условия реакции Мицунобу ранее описаны для данных преобразований (см. WO 2009/131237). Соединения формулы X были описаны ранее, например, в WO 2012/086848, WO 2015/000715 и WO 2016/116338.
Схема 3
1
7
8
1
1
LG
1
4
2
3
2
1
LG
1
4
2
7
8
2
3
2
3
2
1
7
8
LG
1
4
7
8
7
8
2
3
Соединения формулы XII, где R, А, X, R и R определены выше для формулы I, можно получать с помощью способов, описанных на схеме 4. Синтез необходимых исходных материалов формулы XV, где R, X, А определены выше для формулы I, и где Xb может представлять собой галоген, преимущественно хлор, бром или йод, или сульфонат, такой как, например, трифторметансульфонат, наиболее предпочтительно бром или йод, и R представляет собой С-Салкил, был ранее описан, например, в WO 2016/026848. В результате обработки соединений формулы XV триметилсилилацетонитрилом (V) в присутствии фторида цинка(II) и катализатора на основе палладия(0), такого как аддукт трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и хлороформа (Pd(dba)), лиганда, например, Xantphos, в инертном растворителе, таком как DMF, при значениях температуры 100-160°С, необязательно при микроволновом нагревании, получают соединения формулы XIV, где X представляет собой S или SO, R и А определены в формуле I выше, и R представляет собой С-Салкил. Такие способы были описаны в литературе, например, в J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832. Соединения формулы XIV можно последовательно обрабатывать алкилирующими реагентами формулы VIa или VIb, где Xb предпочтительно представляет собой Br, I или OTf, и R и R определены под формулой I, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, KCO или CsCO, в инертном растворителе, таком как THF, DMF или ацетонитрил, с получением соединений формулы XIII, где X представляет собой S или SO, R, A, R и R определены в формуле I выше, и R представляет собой С-Салкил. В качестве альтернативы, соединения формулы XIV можно подвергать воздействию избытка вышеуказанного основания и реагента VIb с получением соединений общего типа XIII-а, где R=R. В качестве альтернативы, соединения формулы XIII можно получать непосредственно из соединений формулы XV посредством обработки соединениями формулы IV, где R и R определены выше для формулы I, в присутствии или при отсутствии катализатора, такого как Pd(dba), и лиганда, такого как BINAP, с применением сильного основания, такого как LiHMDS, в инертном растворителе, таком как THF, при значениях температуры от -20 до 120°С. Такие способы были описаны в литературе, например, в J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832; J. Org. Chem. 2005, 70, 10186-10189, Org. Lett. 2014, 16, 6314-6317 или Org. Lett. 2011, 13, 1690-1693.
1
LG
11
1
6
11
1
6
2
3
2
3
В качестве альтернативы, соединения формулы XIV можно получать из соединений формулы XVI, где А, X и R определены под формулой I выше, R и R независимо друг от друга означают С-Салкильную группу, предпочтительно метил или этил, путем декарбоксилирования Крапчо. Такие способы были описаны, например, в Tetrahedron Lett. 1974, 15, 1091-1094. Соединения формулы XVI можно получать путем реакции соединений формулы XV с цианоацетатами формулы VIII, где R означает C-Салкильную группу, предпочтительно метил или этил. Такая реакция может протекать в полярных апротонных растворителях, таких как диметилсульфоксид (DMSO), N,N-диметилформамид (DMF) или N-метилпирролидон (NMP), в присутствии основания, такого как KCO или NaCO, в присутствии или при отсутствии катализатора фазового переноса ("РТС"), при значениях температуры 20-180°С, предпочтительно 80-140°С. Подобным образом известны способы, катализируемые переходным металлом, см., например, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4470-4474. Соединения формулы XIII или XIII-а можно превращать в соединения формулы XII путем омыления в условиях, известных специалисту в данной области техники. Соединения формулы IV, V, VIa, VIb и VIII являются коммерчески доступными, или способы получения таких соединений известны специалисту в данной области техники. Соединения формулы XV являются известными, и об их синтезе сообщалось в литературе, см. например, WO 2016/005263.
Соединения формулы XIII или XIII-а можно превращать в соединения формулы XII путем омыления в условиях, известных специалисту в данной области техники. Соединения формулы IV, V и VIa, VIb и VIII являются коммерчески доступными, или способы получения таких соединений известны специалисту в данной области техники.
Схема 4
Соединения формул IX, XI, XII, XIII, XVI являются новыми, специально разработанными для получения соединений формулы I.
Таким образом, в еще одном дополнительном аспекте настоящего изобретения предусмотрены
соединения формулы IX,
где
А представляет собой СН или N, предпочтительно N;
2
2
X представляет собой S, SO или SO, предпочтительно S или SO;
1
1
4
R представляет собой С-Салкил, предпочтительно этил;
1
G представляет собой N или СН;
3
1
4
R представляет собой водород или С-Салкил, предпочтительно метил;
2
1
6
1
4
1
4
1
4
1
6
3
R представляет собой галоген, C-Сгалогеналкил, С-Сгалогеналкилсульфанил, C-Сгалогеналкилсульфинил, С-Сгалогеналкилсульфонил или C-Сгалогеналкокси; предпочтительно CF;
7
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
7
R представляет собой водород, галоген, циано, С-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно R представляет собой метил или фтор; и
8
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
8
R представляет собой галоген, циано, C-Салкил, C-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно R представляет собой метил или фтор; или их региоизомер, или смесь их изомеров;
и
соединения формулы XI,
где
А представляет собой СН или N, предпочтительно N;
2
2
X представляет собой S, SO или SO, предпочтительно S или SO;
1
1
4
R представляет собой С-Салкил, предпочтительно этил;
7
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
7
R представляет собой водород, галоген, циано, C-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, C-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно R представляет собой метил или фтор; и
8
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
8
R представляет собой галоген, циано, C-Салкил, C-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно R представляет собой метил или фтор;
и
соединения формулы XII,
где
А представляет собой СН или N, предпочтительно N;
2
2
X представляет собой S, SO или SO, предпочтительно S или SO;
1
1
4
R представляет собой С-Салкил, предпочтительно этил;
7
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
7
R представляет собой водород, галоген, циано, C-Салкил, C-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно R представляет собой метил или фтор;
8
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
8
R представляет собой галоген, циано, C-Салкил, C-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно R представляет собой метил или фтор;
и
соединения формулы XIII,
где
А представляет собой СН или N, предпочтительно N;
2
2
X представляет собой S, SO или SO, предпочтительно S или SO;
1
1
4
R представляет собой С-Салкил, предпочтительно этил;
7
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
7
R представляет собой водород, галоген, циано, C-Салкил, C-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно R представляет собой метил или фтор;
8
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
8
R представляет собой галоген, циано, С-Салкил, C-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-Салкокси, С-Салкокси-С-Салкил, C-Салкилсульфанил, C-Салкилсульфанил-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, C-Салкилсульфонил-С-Салкил или С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно R представляет собой метил или фтор; и
LG
1
4
R представляет собой С-Салкил, предпочтительно метил или этил;
и
соединения формулы XVI,
где
А представляет собой СН или N, предпочтительно N;
2
2
X представляет собой S, SO или SO, предпочтительно S или SO;
1
1
4
R представляет собой С-Салкил, предпочтительно этил;
11
1
4
R представляет собой С-Салкил, предпочтительно метил или этил; и
LG
1
4
R представляет собой С-Салкил, предпочтительно метил или этил.
Побочный продукт, представляющий собой региоизомер, иногда получают при получении соединений формулы (IX), а именно соединений формулы (IX-z),
1
1
3
2
7
8
где А, X, R, G, R, R, R и R определены выше для соединений формулы (IX).
Реагенты можно вводить в реакцию в присутствии основания. Примерами подходящих оснований являются гидроксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, гидриды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, амиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, алкоксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, ацетаты щелочных металлов или щелочноземельных металлов, карбонаты щелочных металлов или щелочноземельных металлов, диалкиламиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов или алкилсилиламиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, алкиламины, алкилендиамины, свободные или N-алкилированные насыщенные или ненасыщенные циклоалкиламины, основные гетероциклы, гидроксиды аммония и карбоциклические амины. Примерами, которые можно упомянуть, являются гидроксид натрия, гидрид натрия, амид натрия, метоксид натрия, ацетат натрия, карбонат натрия, трет-бутоксид калия, гидроксид калия, карбонат калия, гидрид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтиламин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N,N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, гидроксид бензилтриметиламмония и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU).
Реагенты можно вводить в реакцию друг с другом как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя. Однако в большинстве случаев преимущественным является добавление инертного растворителя, или разбавителя, или их смеси. Если реакцию проводят в присутствии основания, то основания, которые применяют в избытке, такие как триэтиламин, пиридин, N-метилморфолин или N,N-диэтиланилин, могут также выступать в качестве растворителей или разбавителей.
Реакцию преимущественно проводят при температуре в диапазоне от примерно -80°С до примерно +140°С, предпочтительно от примерно -30°С до примерно +100°С, во многих случаях в диапазоне от температуры окружающей среды до примерно +80°С.
Соединение формулы I можно превращать известным способом per se в другое соединение формулы I посредством замещения одного или нескольких заместителей исходного соединения формулы I традиционным способом другим (другими) заместителем (заместителями) согласно настоящему изобретению.
В зависимости от выбора условий реакции и исходных веществ, которые являются подходящими в каждом случае, можно, например, на одной стадии реакции заменить только один заместитель на другой заместитель согласно настоящему изобретению или можно заменить несколько заместителей на другие заместители согласно настоящему изобретению на одной стадии реакции.
Соли соединений формулы I можно получать известным способом per se. Следовательно, например, соли присоединения кислоты соединений формулы I получают посредством обработки подходящей кислотой или подходящим ионообменным реагентом, а соли с основаниями получают посредством обработки подходящим основанием или подходящим ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы I можно превращать традиционным способом в свободные соединения I, соли присоединения кислоты, например, посредством обработки подходящим основным соединением или подходящим ионообменным реагентом, а соли с основаниями, например, посредством обработки подходящей кислотой или подходящим ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы I можно превращать способом, известным per se, в другие соли соединений формулы I, соли присоединения кислот, например, в другие соли присоединения кислот, например, посредством обработки соли неорганической кислоты, например, гидрохлорида, подходящей солью металла и кислоты, такой как соль натрия, бария или серебра, например, ацетатом серебра, в подходящем растворителе, в котором неорганическая соль, которая образуется, например, хлорид серебра, является нерастворимой и, таким образом, осаждается из реакционной смеси.
В зависимости от процедуры или условий реакции, соединения формулы I, которые обладают солеобразующими свойствами, можно получать в свободной форме или в форме солей.
Соединения формулы I и, при необходимости, их таутомеры, в каждом случае в свободной форме или в форме соли, могут присутствовать в форме одного из возможных изомеров или в виде их смеси, например, в форме чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереомеры, или в виде смесей изомеров, таких как смеси энантиомеров, например, рацематов, смесей диастереомеров или смесей рацематов в зависимости от числовой, абсолютной или относительной конфигурации асимметричных атомов углерода, которые находятся в молекуле, и/или в зависимости от конфигурации неароматических двойных связей, которые находятся в молекуле; настоящее изобретение относится к чистым изомерам, а также ко всем возможным смесям изомеров, и его следует понимать в каждом случае выше и ниже в этом смысле, даже если стереохимические подробности не были упомянуты конкретно в каждом случае.
Смеси диастереомеров или смеси рацематов соединений формулы I, в свободной форме или в форме соли, которые могут быть получены в зависимости от того, какие исходные вещества и процедуры были выбраны, могут быть разделены известным способом на чистые диастереомеры или рацематы на основе физико-химических различий компонентов, например, с помощью фракционной кристаллизации, дистилляции и/или хроматографии.
Смеси энантиомеров, такие как рацематы, которые можно получать аналогичным способом, можно разделять на оптические антиподы с помощью известных способов, например, с помощью перекристаллизации из оптически активного растворителя, с помощью хроматографии на хиральных адсорбентах, например, высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) на ацетилцеллюлозе, с помощью подходящих микроорганизмов, путем расщепления специфичными иммобилизованными ферментами, путем образования соединений включения, например, с применением хиральных краун-эфиров, где только один энантиомер участвует в образовании комплекса, или путем превращения в диастереомерные соли, например, путем осуществления реакции рацемата основного конечного продукта с оптически активной кислотой, такой как карбоновая кислота, например, камфорная, винная или яблочная кислота, или сульфоновая кислота, например, камфорсульфоновая кислота, и разделения смеси диастереомеров, которая может быть получена таким образом, например, путем фракционной кристаллизации, основанной на их разной растворимости, с получением диастереомеров, из которых необходимый энантиомер может быть высвобожден под действием подходящих средств, например, основных средств.
Чистые диастереомеры или энантиомеры можно получать согласно настоящему изобретению не только путем разделения подходящих смесей изомеров, но также с помощью общеизвестных способов диастереоселективного или энантиоселективного синтеза, например, посредством осуществления способа согласно настоящему изобретению с исходными веществами с подходящей стереохимической конфигурацией.
2
2
N-оксиды можно получать посредством проведения реакции соединения формулы I с подходящим окислителем, например, аддуктом НО/мочевина, в присутствии ангидрида кислоты, например, ангидрида трифторуксусной кислоты. Такие типы окисления известны из литературы, например, из J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 или WO 00/15615.
Преимущественным является выделение или синтез в каждом случае биологически более эффективного изомера, например, энантиомера или диастереомера, или смеси изомеров, например, смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, если отдельные компоненты характеризуются различной биологической активностью.
Соединения формулы I и, при необходимости, их таутомеры, в каждом случае в свободной форме или в форме соли, могут быть, если необходимо, также получены в форме гидратов и/или могут включать другие растворители, например, которые могли быть использованы для кристаллизации соединений, присутствующих в твердой форме.
Соединения из таблицы X ниже можно получать в соответствии со способами, описанными выше. Следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и показывают предпочтительные соединения формулы I.
Таблица X. В данной таблице раскрыто 15 определений заместителей Х.001-Х.015 формулы I,
2
1
1
1
7
8
где R, G, X, A, R, R и R определены ниже.
2
и N-оксиды соединений из таблицы X. Me представляет собой метильную группу, Et представляет собой этильную группу, i-Pr представляет собой изопропильную группу, C(O)OEt представляет собой этоксикарбонильную группу, МеО представляет собой метокси-группу, и МеОСН представляет собой метоксиметильную группу.
2
1
1
1
7
8
Таблица 1. В данной таблице раскрыто 23 соединения 1.001-1.023 формулы I-1, где X представляет собой S, и R, G, X, A, R, R и R определены в таблице X. Например, соединение 1.001 имеет следующую структуру:
2
1
1
1
7
8
Таблица 2. В данной таблице раскрыты 23 соединения 2.001-2.023 формулы I-1a, где X представляет собой SO, и R, G, X, A, R, R и R определены в таблице X.
2
2
1
1
1
7
8
Таблица 3. В данной таблице раскрыты 23 соединения 3.001-3.023 формулы I-1a, где X представляет собой SO, и R, G, X, A, R, R и R определены в таблице X.
Соединения формулы I по настоящему изобретению представляют собой активные ингредиенты, имеющие важное значение в области контроля вредителей для профилактики и/или лечения даже при низких нормах применения, которые обладают весьма подходящим биоцидным спектром и хорошо переносятся теплокровными видами, рыбами и растениями. Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению воздействуют на все или отдельные стадии развития обладающих нормальной чувствительностью, но также обладающих устойчивостью животных-вредителей, таких как насекомые или представители отряда Acarina. Инсектицидная или акарицидная активность активных ингредиентов согласно настоящему изобретению может проявляться непосредственно, т.е. в уничтожении вредителей, которое происходит либо немедленно, либо только по прошествии некоторого времени, например, во время линьки, или косвенно, например, в уменьшенной яйцекладке и/или вылуплении.
Примерами вышеупомянутых животных-вредителей являются:
из отряда Acarina, например,
Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. и Tetranychus spp.;
из отряда Anoplura, например,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. и Phylloxera spp.;
из отряда Coleoptera, например,
Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. и Trogoderma spp.;
из отряда Diptera, например,
Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata, Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. и Tipula spp.;
из отряда Hemiptera, например,
Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp, Triatoma spp., Vatiga illudens;
Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris,;
из отряда Hymenoptera, например,
Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. и Vespa spp.;
из отряда Isoptera, например,
Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate
из отряда Lepidoptera, например,
Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp., Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp., Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, и Yponomeuta spp.;
из отряда Mallophaga, например,
Damalinea spp. и Trichodectes spp.;
из отряда Orthoptera, например,
Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp, и Schistocerca spp.;
из отряда Psocoptera, например,
Liposcelis spp.;
из отряда Siphonaptera, например,
Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. и Xenopsylla cheopis;
из отряда Thysanoptera, например,
Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp.;
из отряда Thysanura, например, Lepisma saccharina.
Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению можно применять для контроля, т.е. сдерживания или уничтожения, вредителей вышеуказанного типа, которые встречаются, в частности, на растениях, особенно на полезных растениях и декоративных растениях в сельском хозяйстве, в садоводстве и в лесоводстве, или на органах таких растений, таких как плоды, цветки, листья, стебли, клубни или корни, и в некоторых случаях даже на органах растений, которые образуются в более поздние сроки и при этом остаются защищенными от данных вредителей.
Подходящими целевыми сельскохозяйственными культурами являются, в частности, зерновые культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, маис или сорго; свекла, такая как сахарная свекла или кормовая свекла; плодовые культуры, например, семечковые, косточковые или ягодные культуры, такие как сорта яблони, груши, сливы, персика, миндаля, вишни или ягод, например, сорта клубники, малины или ежевики; бобовые культуры, такие как сорта бобов, чечевицы, гороха или сои; масличные культуры, такие как масличный рапс, горчица, мак, маслины, сорта подсолнечника, кокосовая пальма, клещевина, какао или сорта арахиса; тыквенные культуры, такие как тыквы, огурцы или дыни; волокнистые растения, такие как хлопчатник, лен, конопля или джут; цитрусовые, такие как апельсины, лимоны, грейпфрут или мандарины; овощи, такие как шпинат, салат-латук, спаржа, сорта капусты, моркови, лука, томата, картофеля или болгарского перца; Lauraceae, такие как авокадо, Cinnamonium или камфорное дерево; а также табак, орехи, кофе, сорта баклажана, сахарный тростник, чай, перец, сорта культурного винограда, хмеля, подорожниковые и каучуконосные растения.
Композиции и/или способы по настоящему изобретению также можно применять по отношению к любым декоративным и/или овощным культурам, в том числе по отношению к цветам, кустарникам, лиственным деревьям и вечнозеленым растениям. Например, настоящее изобретение можно применять по отношению к любому из следующих декоративных видов растений: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (например, В. elatior, B. semperflorens, В. ), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (декоративные виды), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (гвоздика), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (анютины глазки), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (роза), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surflnia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. и другие грядковые растения.
Например, настоящее изобретение можно применять по отношению к любому из следующих видов овощных культур: Allium spp. (A sativum, А. сера, A. oschaninii, А. Porrum, A. ascalonicum, A. ftstulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cueumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (С. pepo, С. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) и Vicia faba.
Предпочтительные декоративные виды растений включают сенполию, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, розмарин, шалфей, зверобой, мята, сладкий перец, томат и огурец.
Активные ингредиенты в соответствии с настоящим изобретением являются особенно подходящими для контроля Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella и Spodoptera littoralis на хлопчатнике, овощных, кукурузных, рисовых и соевых культурах. Активные ингредиенты в соответствии с настоящим изобретением являются дополнительно особенно подходящими для контроля Mamestra (предпочтительно в овощах), Cydia pomonella (предпочтительно в яблоках), Empoasca (предпочтительно в овощах, на виноградарских хозяйствах), Leptinotarsa (предпочтительно в разновидностях картофеля) и Chilo supressalis (предпочтительно в рисе).
Активные ингредиенты в соответствии с настоящим изобретением являются особенно подходящими для контроля Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella и Spodoptera littoralis на хлопчатнике, овощных, кукурузных, рисовых и соевых культурах. Активные ингредиенты в соответствии с настоящим изобретением являются дополнительно особенно подходящими для контроля Mamestra (предпочтительно в овощах), Cydia pomonella (предпочтительно в яблоках), Empoasca (предпочтительно в овощах, на виноградарских хозяйствах), Leptinotarsa (предпочтительно в разновидностях картофеля) и Chilo supressalis (предпочтительно в рисе).
В дополнительном аспекте настоящее изобретение может также относиться к способу контроля повреждения растения и его частей паразитирующими на растении нематодами (эндопаразитными, полуэндопаразитными и эктопаразитными нематодами), в частности, паразитирующими на растении нематодами, такими как клубеньковые нематоды, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria и другие виды Meloidogyne; образующие цисты нематоды, Globodera rostochiensis и другие виды Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii и другие виды Heterodera; галловые нематоды семян, виды Anguina; стеблевые и листовые нематоды, виды Aphelenchoides; жалящие нематоды, Belonolaimus longicaudatus и другие виды Belonolaimus; нематоды хвойных, Bursaphelenchus xylophilus и другие виды Bursaphelenchus; кольцевые нематоды, виды Criconema, виды Criconemella, виды Criconemoides, виды Mesocriconema; стеблевые и луковичные нематоды, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci и другие виды Ditylenchus; шилоносые нематоды, виды Dolichodorus; спиральные нематоды, Heliocotylenchus multicinctus и другие виды Helicotylenchus; оболочковые и оболочкоподобные нематоды, виды Hemicycliophora и виды Hemicriconemoides; виды Hirshmanniella; ланцетоподобные нематоды, виды Hoploaimus; нематоды ненастоящих корневых наростов, виды Nacobbus; игольчатые нематоды, Longidorus elongatus и другие виды Longidorus; короткотелые нематоды, виды Pratylenchus; ранящие нематоды, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi и другие виды Pratylenchus; роющие нематоды, Radopholus similis и другие виды Radopholus; почковидные нематоды, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis и другие виды Rotylenchus; виды Scutellonema; нематоды щетинистых корнеплодов, Trichodorus primitivus и другие виды Trichodorus, виды Paratrichodorus; карликовые нематоды, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius и другие виды Tylenchorhynchus; цитрусовые нематоды, виды Tylenchulus; ксифинема американская, виды Xiphinema; а также другие паразитирующие на растениях виды нематод, такие как Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. и Quinisulcius spp.
Соединения по настоящему изобретению также могут обладать активностью по отношению к моллюскам. Примеры данных моллюсков включают, например, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia и Zanitoides.
Термин "сельскохозяйственные культуры" следует понимать, как также включающий культурные растения, трансформированные путем применения технологий рекомбинантной ДНК таким образом, что они стали способными синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсин-продуцирующих бактерий, особенно бактерий рода Bacillus.
Токсины, которые могут экспрессироваться такими трансгенными растениями, включают, например, инсектицидные белки, например, инсектицидные белки из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; или инсектицидные белки из Bacillus thuringiensis, такие как δ-эндотоксины, например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативные инсектицидные белки (Vip), например, Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A; или инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, например, Photorhabdus spp. или Xenorhabdus spp., таких как Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины паукообразных, токсины ос и другие специфические по отношению к насекомым нейротоксины; токсины, продуцируемые грибами, такие как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектины гороха, лектины ячменя или лектины подснежника; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, пататин, цистатин, ингибиторы папаина; белки, инактивирующие рибосому (RIP), такие как рицин, RIP маиса, абрин, люффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-UDP-гликозилтрансфераза, холестеролоксидазы, ингибиторы экдизона, HMG-COA-редуктаза, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или кальциевых каналов, эстераза ювенильного гормона, рецепторы диуретических гормонов, стильбенсинтаза, дибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы.
В контексте настоящего изобретения под 6-эндотоксинами, например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативными инсектицидными белками (Vip), например, Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A, определенно следует понимать также гибридные токсины, усеченные токсины и модифицированные токсины. Гибридные токсины получают рекомбинантным способом с помощью новой комбинации различных доменов этих белков (см., например, WO 02/15701). Известны усеченные токсины, например, усеченный Cry1Ab. В случае модифицированных токсинов замещена одна или несколько аминокислот токсина, встречающегося в природе. При таких аминокислотных заменах в токсин предпочтительно вводят не встречающиеся в природном токсине последовательности, распознаваемые протеазами, так, например, в случае Cry3A055 в токсин Cry3A вводят последовательность, распознаваемую катепсином G (см. WO 03/018810).
Примеры таких токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в ЕР-А-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, ЕР-А-0427529, ЕР-А-451878 и WO 03/052073.
Способы получения таких трансгенных растений, в целом, известны специалисту в данной области и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше. Дезоксирибонуклеиновые кислоты CryI-типа и их получение известны, например, из WO 95/34656, ЕР-А-0367474, ЕР-А-0401979 и WO 90/13651.
Токсин, содержащийся в трансгенных растениях, придает растениям выносливость по отношению к вредным насекомым. Такие насекомые могут принадлежать к любой таксономической группе насекомых, но особенно часто встречаются среди жуков (Coleoptera), двукрылых насекомых (Diptera) и мотыльков (Lepidoptera). Трансгенные растения, содержащие один или несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и экспрессируют один или несколько токсинов, известны, и некоторые из них коммерчески доступны. Примерами таких растений являются YieldGard (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab); YieldGard Rootworm (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry3Bb1); YieldGard Plus (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab и токсин Cry3Bb1); Starlink (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9C); Herculex I (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Fa2 и фермент фосфинотрицин N-ацетилтрансферазу (PAT) с достижением выносливости к гербициду глюфосинат аммония); NuCOTN 33В (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard I (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard II (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac и токсин Cry2Ab); VipCot (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Vip3A и токсин Cry1Ab); NewLeaf (сорт картофеля, экспрессирующий токсин Cry3A); NatureGard Agrisure GT Advantage (GA21 с признаком выносливости к глифосату), Agrisure СВ Advantage (Bt11 с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)) и Protecta. Дополнительными примерами таких трансгенных сельскохозяйственных культур являются следующие.
1. Маис Bt11 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии усеченного токсина Cry1Ab. Маис Bt11 также экспрессирует фермент PAT трансгенным путем с достижением выносливости к гербициду глюфосинату аммония.
2. Маис Bt176 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии токсина Cry1Ab. Маис Bt176 также экспрессирует фермент PAT трансгенным путем с достижением выносливости к гербициду глюфосинату аммония.
3. Маис MIR604 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Маис, которому придали устойчивость к насекомым в результате трансгенной экспрессии модифицированного токсина Cry3A. Этот токсин представляет собой Cry3A055, модифицированный путем вставки последовательности, распознаваемой протеазой катепсином G. Получение таких трансгенных растений маиса описано в WO 03/018810.
4. Маис MON 863 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/DE/02/9. MON 863 экспрессирует токсин Cry3Bb1 и обладает устойчивостью к некоторым насекомым из отряда Coleoptera.
5. Хлопчатник IPC 531 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/ES/96/02.
6. Маис 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/NL/00/10. Генетически модифицированный маис для экспрессии белка Cry1F для достижения устойчивости к некоторым насекомым отряда Lepidoptera и белка PAT для достижения выносливости к гербициду глюфосинату аммония.
7. Маис NK603 × MON 810 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/GB/02/M3/03. Состоит из сортов гибридного маиса, традиционно выведенных путем скрещивания генетически модифицированных сортов NK603 и MON 810. Маис NK603 × MON 810 трансгенным путем экспрессирует белок СР4 EPSPS, полученный из Agrobacterium sp. штамма СР4, который придает выносливость к гербициду Roundup (содержит глифосат), а также токсин Cry1Ab, полученный из Bacillus thuringiensis, подвид kurstaki, который обеспечивает выносливость к некоторым представителям отряда Lepidoptera, включая кукурузного мотылька.
Трансгенные сельскохозяйственные культуры растений, устойчивых к насекомым, также описаны в отчете BATS за 2003 год (Zentrum fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Базель, Швейцария) (http://bats.ch). Термин "сельскохозяйственные культуры" следует понимать как включающий также культурные растения, которые были трансформированы с помощью применения методик рекомбинантной ДНК так, что они способны синтезировать антипатогенные вещества с селективным действием, такие как, например, так называемые "связанные с патогенезом белки" (PRP, смотри, например, ЕР-А-0392225). Примеры таких антипатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие антипатогенные вещества, известны, например, из ЕР-А-0392225, WO 95/33818 и ЕР-А-0353191. Способы получения таких трансгенных растений, в целом, известны специалисту в данной области и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше.
Сельскохозяйственные культуры также могут быть модифицированными для повышенной устойчивости к грибным (например, Fusarium, Anthracnose или Phytophthora), бактериальным (например, Pseudomonas) или вирусным (например, вирус скручивания листьев картофеля, вирус пятнистой бронзовости томата, вирус мозаики огурца) патогенам.
Сельскохозяйственные культуры также включают таковые с повышенной устойчивостью к нематодам, таким как соевая цистообразующая нематода. Сельскохозяйственные культуры, которые являются выносливыми по отношению к стрессу, вызванному абиотическими факторами, включают такие, которые характеризуются повышенной выносливостью по отношению к засухе, высокому содержанию соли, высокой температуре, холоду, заморозкам или световому излучению, например, посредством экспрессии NF-YB или других белков, известных в данной области.
Антипатогенные вещества, которые могут быть экспрессированы такими трансгенными растениями, включают, например, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых и кальциевых каналов, например, вирусные токсины KP1, KP4 или KP6; стильбенсинтазы; дибензилсинтазы; хитиназы; глюканазы; так называемые "белки, связанные с патогенезом" (PRP; см., например, ЕР-А-0392225); антипатогенные вещества, вырабатываемые микроорганизмами, например, пептидные антибиотики или гетероциклические антибиотики (см., например, WO 95/33818) или белковые или полипептидные факторы, играющие активную роль в защите растения от патогенов (так называемые "гены устойчивости растений к заболеваниям", которые описаны в WO 03/000906).
Дополнительными областями применения композиций по настоящему изобретению являются защита хранящихся товаров и складских помещений и защита сырьевых материалов, таких как древесина, ткани, покрытия для пола или строительные материалы, а также применение в области здравоохранения, в частности защиты человека, домашних животных и продуктивного скота от вредителей упомянутого типа.
В настоящем изобретении также предусмотрен способ контроля вредителей (таких как комары и другие переносчики заболеваний; см. также http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). В одном варианте осуществления способ контроля вредителей предусматривает применение композиций по настоящему изобретению по отношению к целевым вредителям, по отношению к месту их обитания или по отношению к поверхности или субстрату путем нанесения кистью, нанесения валиком, опрыскивания, растекания или протравливания погружением. В качестве примера, способ по настоящему изобретению предполагает IRS-применение (опрыскивание пестицидами остаточного действия внутри помещений) по отношению к поверхности, такой как стена, потолок или поверхность пола. В другом варианте осуществления предполагается применение таких композиций по отношению к субстрату, такому как нетканый или тканый материал в форме (или который может применяться в производстве) сетки, одежды, постельных принадлежностей, занавесок и палаток.
В одном варианте осуществления способ контроля таких вредителей предусматривает применение пестицидно эффективного количества композиций по настоящему изобретению по отношению к целевым вредителям, по отношению к месту их обитания или по отношению к поверхности или субстрату для обеспечения эффективной активности пестицидов остаточного действия на поверхности или субстрате. Такое применение пестицидной композиции по настоящему изобретению можно осуществлять путем нанесения кистью, нанесения валиком, опрыскивания, растекания или протравливания погружением. В качестве примера, способ по настоящему изобретению предполагает IRS-применение по отношению к поверхности, такой как стена, потолок или поверхность пола так, чтобы обеспечивать эффективную активность пестицидов остаточного действия на поверхности. В другом варианте осуществления предполагается применение таких композиций по отношению к субстрату, такому как тканый материал в форме (или который может применяться в производстве) сетки, одежды, постельных принадлежностей, занавесок и палаток, для контроля вредителей благодаря остаточному действию.
Субстраты, включая подлежащие обработке нетканые материалы, тканые материалы или сетку, могут быть изготовленными из натурального волокна, такого как хлопок, рафия, джут, лен, сизаль, мешковина или шерсть, или из синтетического волокна, такого как полиамид, полиэстер, полипропилен, полиакрилонитрил или подобное. Полиэстеры являются особенно подходящими. Способы обработки тканей известны, например, из WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, ЕР 1724392, WO 2005113886 или WO 2007/090739.
Другими областями применения композиций согласно настоящему изобретению являются область введения в дерево/обработки ствола всех декоративных деревьев, а также всех сортов плодовых и ореховых деревьев.
В области введения в дерево/обработки ствола соединения согласно настоящему изобретению являются особенно подходящими против насекомых-древоточцев из отряда Lepidoptera, как упоминалось выше, и из отряда Coleoptera, особенно против древоточцев, перечисленных в следующих таблицах А и В.
Настоящее изобретение также можно применять для контроля любых насекомых-вредителей, которые могут присутствовать в газонной траве, в том числе, например, жуки, гусеницы, огненные муравьи, червецы, двупарноногие многоножки, мокрицы, клещи, медведки, щитовки, войлочники, иксодовые клещи, пенницы, Blissus insularis и личинки хруща. Настоящее изобретение можно применять для контроля насекомых-вредителей на различных стадиях их жизненного цикла, в том числе на стадии яиц, личинок, нимф и взрослых особей.
В частности, настоящее изобретение можно применять для контроля насекомых-вредителей, которые питаются корнями газонной травы, в том числе личинки хруща (такие как Cyclocephala spp. (например, масковый хрущ, С. lurida), Rhizotrogus spp. (например, хрущ европейский, R. majalis), Cotinus spp. (например, хрущ блестящий зеленый, С. nitida), Popillia spp. (например, хрущик японский, P. japonica), Phyllophaga spp. (например, майский/июньский хрущ), Ataenius spp. (например, Black turfgrass ataenius, A. spretulus), Maladera spp. (например, хрущик азиатский садовый М. Castanea) и Tomarus spp.), червецы (Margarodes spp.), медведки (темно-желтая, южная и короткокрылая; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africand) и личинки комаров долгоножек (долгоножка болотная, Tipula spp.).
Настоящее изобретение также можно применять для контроля насекомых-вредителей газонной травы, которые обитают в соломине, в том числе "походные черви" (такие как совка травяная Spodoptera frugiperda и совка луговая Pseudaletia unipuncta), гусеницы озимой совки, долгоносики (Sphenophorus spp., такие как S. venatus verstitus и S. parvulus) и луговые мотыльки (такие как Crambus spp. и тропические луговые мотыльки, Herpetogramma phaeopteralis).
Настоящее изобретение также можно применять для контроля насекомых-вредителей газонной травы, которые живут над землей и питаются листьями газонной травы, в том числе земляные клопы (такие как земляные клопы, Blissus insularis), клещ бермудской травы (Eriophyes cynodoniensis), червец хлорис гвианской (Antonina graminis), пенница двухполосая (Propsapia bicincta), цикадки, гусеницы озимой совки (семейства Noctuidae) и тли злаковые.
Настоящее изобретение также можно применять для контроля других вредителей газонной травы, таких как муравьи огненные импортные красные (Solenopsis invicta), которые создают муравейники на поверхности газона.
В отношении гигиены композиции согласно настоящему изобретению являются активными по отношению к эктопаразитам, таким как твердые клещи, мягкие клещи, чесоточные зудни, краснотелки, мухи (кусающие и лижущие), паразитические личинки мух, вши, волосяные вши, пухоеды и блохи.
Примерами таких паразитов являются:
из отряда Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Phtirus spp., Solenopotes spp.;
из отряда Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. и Felicola spp.;
из отряда Diptera и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. и Melophagus spp.;
из отряда Siphonapterida, например, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.;
из отряда Heteropterida, например, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.;
из отряда Blattarida, например, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica и Supella spp.;
из подкласса Acaria (Acarida) и отрядов Meta- и Mesostigmata, например, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Stemostoma spp.и Varroa spp.;
из отрядов Actinedida (Prostigmata) и Acaridida (Astigmata), например, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophoras spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp.и Laminosioptes spp.;
Композиции согласно настоящему изобретения также являются подходящими для защиты против заражения насекомыми в случае материалов, таких как древесина, текстиль, пластики, адгезивы, клей, краски, бумага и картон, кожа, покрытия для пола и постройки.
Композиции согласно настоящему изобретению можно применять, например, против следующих вредителей: жуков, таких как Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborus spec, Tryptodendron spec, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec, и Dinoderus minutus, а также перепончатокрылых насекомых, таких как Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus и Urocerus augur, и термитов, таких как Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis и Coptotermes formosanus, и щетинохвосток, таких как Lepisma saccharina.
Соединения по настоящему изобретению можно применять в качестве пестицидных средств в немодифицированной форме, но, как правило, их различными способами составляют в композиции с применением вспомогательных веществ для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества. Составы могут находиться в различных физических формах, например, в форме опудривающих порошков, гелей, смачиваемых порошков, диспергируемых в воде гранул, диспергируемых в воде таблеток, шипучих драже, эмульгируемых концентратов, концентратов для образования микроэмульсий, эмульсий типа "масло-в-воде", масляных текучих составов, водных дисперсий, масляных дисперсий, суспоэмульсий, капсульных суспензий, эмульгируемых гранул, растворимых жидкостей, водорастворимых концентратов (с водой или смешиваемым с водой органическим растворителем в качестве носителя), пропитанных полимерных пленок или в других формах, известных, например, из Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, United Nations, First Edition, Second Revision (2010). Такие составы можно либо применять непосредственно, либо разбавлять перед применением. Разбавления можно осуществлять, например, с помощью воды, жидких удобрений, питательных микроэлементов, биологических организмов, масла или растворителей. Составы можно получать, например, путем смешивания активного ингредиента со вспомогательными веществами для составления с получением композиций в форме тонкодисперсных твердых веществ, гранул, растворов, дисперсий или эмульсий. Активные ингредиенты также можно составлять с другими вспомогательными веществами, например, тонкодисперсными твердыми веществами, минеральными маслами, маслами растительного или животного происхождения, модифицированными маслами растительного или животного происхождения, органическими растворителями, водой, поверхностно-активными веществами или их комбинациями. Активные ингредиенты также могут содержаться в очень мелких микрокапсулах. Микрокапсулы содержат активные ингредиенты в пористом носителе. Это обеспечивает возможность высвобождения активных ингредиентов в окружающую среду в регулируемых количествах (например, медленного высвобождения). Микрокапсулы обычно имеют диаметр от 0,1 до 500 микрон. Они содержат активные ингредиенты в количестве от приблизительно 25 до 95% по весу от веса капсулы.
Активные ингредиенты могут находиться в форме монолитного твердого вещества, в форме мелких частиц в твердой или жидкой дисперсии или в форме подходящего раствора. Инкапсулирующие мембраны могут содержать, например, природные и синтетические каучуки, целлюлозу, сополимеры стирола и бутадиена, полиакрилонитрил, полиакрилат, сложные полиэфиры, полиамиды, полимочевины, полиуретан или химически модифицированные полимеры и ксантаты крахмала или другие полимеры, которые известны специалисту в данной области техники. В качестве альтернативы, могут быть образованы очень мелкие микрокапсулы, в которых активный ингредиент содержится в форме тонкодисперсных частиц в твердой матрице основного вещества, однако микрокапсулы сами по себе не являются инкапсулированными.
Вспомогательные средства для составления, которые являются подходящими для получения композиций по настоящему изобретению, являются известными per se. В качестве жидких носителей можно применять воду, толуол, ксилол, петролейный эфир, растительные масла, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, ангидриды кислот, ацетонитрил, ацетофенон, амилацетат, 2-бутанон, бутиленкарбонат, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкиловые сложные эфиры уксусной кислоты, диацетоновый спирт, 1,2-дихлорпропан, диэтаноламин, п-диэтилбензол, диэтиленгликоль, абиетат диэтиленгликоля, бутиловый простой эфир диэтиленгликоля, этиловый простой эфир диэтиленгликоля, метиловый простой эфир диэтиленгликоля, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль, метиловый эфир дипропиленгликоля, дибензоат дипропиленгликоля, дипрокситол, алкилпирролидон, этилацетат, 2-этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1-трихлорэтан, 2-гептанон, альфа-пинен, d-лимонен, этиллактат, этиленгликоль, бутиловый простой эфир этиленгликоля, метиловый простой эфир этиленгликоля, гамма-бутиролактон, глицерин, ацетат глицерина, диацетат глицерина, триацетат глицерина, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метил-изоамилкетон, метил-изобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, м-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановую кислоту, октиламинацетат, олеиновую кислоту, олеиламин, о-ксилол, фенол, полиэтиленгликоль, пропионовую кислоту, пропиллактат, пропиленкарбонат, пропиленгликоль, метиловый эфир пропиленгликоля, п-ксилол, толуол, триэтилфосфат, триэтиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, метиловый простой эфир пропиленгликоля, метиловый простой эфир диэтиленгликоля, метанол, этанол, изопропанол и высокомолекулярные спирты, такие как амиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, N-метил-2-пирролидон и т.п.
Подходящими твердыми носителями являются, например, тальк, диоксид титана, пирофиллитевая глина, диоксид кремния, аттапульгитовая глина, кизельгур, известняк, карбонат кальция, бентонит, кальциевый монтмориллонит, шелуха семян хлопчатника, пшеничная мука, соевая мука, пемза, древесная мука, измельченная скорлупа грецких орехов, лигнин и подобные вещества.
Большое количество поверхностно-активных веществ можно успешно использовать как в твердых, так и в жидких составах, особенно в тех составах, которые можно разбавлять носителем перед применением. Поверхностно-активные вещества могут быть анионными, катионными, неионогенными или полимерными, и их можно применять в качестве эмульгаторов, смачивающих средств или суспендирующих средств или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают, например, соли алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат диэтаноламмония; соли алкиларилсульфонатов, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты присоединения алкилфенола/алкиленоксида, такие как этилоксилат нонилфенола; продукты присоединения спирта/алкиленоксида, такие как этоксилат тридецилового спирта; мыла, такие как стеарат натрия; соли алкилнафталинсульфонатов, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия; диалкиловые сложные эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2-этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитолеат; четвертичные амины, такие как хлорид лаурилтриметиламмония, полиэтиленгликолевые сложные эфиры жирных кислот, такие как стеарат полиэтиленгликоля; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и соли моно- и диалкилфосфатных сложных эфиров; а также дополнительные вещества, описанные, например, в McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981).
Дополнительные вспомогательные вещества, которые можно использовать в пестицидных составах, включают ингибиторы кристаллизации, модификаторы вязкости, суспендирующие средства, красители, антиоксиданты, вспенивающие средства, поглотители света, вспомогательные средства для смешивания, противовспениватели, комплексообразующие средства, нейтрализующие или рН модифицирующие вещества и буферы, ингибиторы коррозии, отдушки, смачивающие средства, усилители поглощения, питательные микроэлементы, пластификаторы, вещества, способствующие скольжению, смазывающие вещества, диспергирующие вещества, загустители, антифризы, микробиоциды, а также жидкие и твердые удобрения.
8
22
12
18
th
Композиции по настоящему изобретению могут включать добавку, предусматривающую масло растительного или животного происхождения, минеральное масло, алкиловые сложные эфиры таких масел или смеси таких масел и производных масел. Количество масляной добавки в композиции по настоящему изобретению обычно составляет от 0,01 до 10% в пересчете на смесь, подлежащую применению. Например, масляную добавку можно вносить в резервуар опрыскивателя в требуемой концентрации после получения смеси для опрыскивания. Предпочтительные масляные добавки включают минеральные масла или масло растительного происхождения, например, рапсовое масло, оливковое масло или подсолнечное масло, эмульгированное растительное масло, алкиловые сложные эфиры масел растительного происхождения, например метиловые производные, или масло животного происхождения, такое как рыбий жир или говяжий жир. Предпочтительные масляные добавки включают алкиловые сложные эфиры С-С-жирных кислот, особенно метальные производные С-С-жирных кислот, например, метиловые сложные эфиры лауриновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты (метиллаурат, метилпальмитат и метилолеат соответственно). Многие производные масел известны из Compendium of Herbicide Adjuvants, 10 Edition, Southern Illinois University, 2010.
Композиции по настоящему изобретению, как правило, содержат от 0,1 до 99% по весу, в частности от 0,1 до 95% по весу соединений по настоящему изобретению и от 1 до 99,9% по весу вспомогательного вещества для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25% по весу поверхностно-активного вещества. Поскольку коммерческие продукты предпочтительно могут быть составлены в виде концентратов, то конечный потребитель обычно будет использовать разбавленные составы. Нормы применения варьируются в широких пределах и зависят от свойств почвы, способа применения, культурного растения, вредителя, подлежащего контролю, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. В качестве общего руководства, соединения можно применять в норме от 1 до 2000 л/га, в частности, от 10 до 1000 л/га.
Предпочтительные составы могут характеризоваться следующими композициями (вес. %).
Эмульгируемые концентраты
активный ингредиент
1-95%, предпочтительно 60-90%
поверхностно-активное средство
1-30%, предпочтительно 5-20%
жидкий носитель
1-80%, предпочтительно 1-35%
Пылевидные препараты
активный ингредиент
0,1-10%, предпочтительно 0,1-5%
твердый носитель
99,9-90%, предпочтительно 99,9-99%
Суспензионные концентраты
активный ингредиент
5-75%, предпочтительно 10-50%
вода
94-24%, предпочтительно 88-30%
поверхностно-активное средство
1-40%, предпочтительно 2-30%
Смачиваемые порошки
активный ингредиент
0,5-90%, предпочтительно 1-80%
поверхностно-активное средство
0,5-20%, предпочтительно 1-15%
твердый носитель
5-95%, предпочтительно 15-90%
Гранулы
активный ингредиент
0,1-30%, предпочтительно 0,1-15%
твердый носитель
99,5-70%, предпочтительно 97-85%
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение.
Комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением смачиваемых порошков, которые можно разбавлять водой с получением суспензии с необходимой концентрацией.
Комбинацию тщательно смешивали со вспомогательными веществами и смесь тщательно измельчали в подходящей мельнице с получением порошков, которые можно использовать непосредственно для обработки семян.
Из этого концентрата путем разбавления водой можно получить эмульсии любого необходимого разведения, которые можно применять для защиты растений.
Готовые к применению пылевидные препараты получают путем смешивания комбинации с носителем и измельчения смеси в подходящей мельнице. Такие порошки также можно применять для сухого протравливания семян.
Комбинацию смешивают и измельчают со вспомогательными веществами и смесь увлажняют водой. Смесь экструдируют и затем высушивают в потоке воздуха.
Тонкоизмельченную комбинацию в перемешивающем устройстве равномерно наносят на увлажненный полиэтиленгликолем каолин. Таким способом получают непылевидные покрытые оболочкой гранулы.
Суспензионный концентрат
Мелкоизмельченную комбинацию тщательно смешивали со вспомогательными веществами, при этом получали суспензионный концентрат, из которого можно получать суспензии любого необходимого разведения путем разбавления водой. Используя такие разбавления, живые растения, а также материал для размножения растений можно обработать и защитить от инфицирования микроорганизмами путем распыления, полива или погружения.
Текучий концентрат для обработки семян
Мелкоизмельченную комбинацию тщательно смешивали со вспомогательными веществами, при этом получали суспензионный концентрат, из которого можно получать суспензии любого необходимого разведения путем разбавления водой. Используя такие разбавления, живые растения, а также материал для размножения растений можно обработать и защитить от инфицирования микроорганизмами путем распыления, полива или погружения.
Капсульная суспензия медленного высвобождения
Смешивают 28 частей комбинации с 2 частями ароматического растворителя и 7 частями смеси толуолдиизоцианат/полиметиленполифенил-изоцианат (8:1). Эту смесь эмульгируют в смеси 1,2 части поливинилового спирта, 0,05 части пеногасителя и 51,6 части воды до получения частиц необходимого размера. К этой эмульсии добавляют смесь 2,8 части 1,6-диаминогексана в 5,3 части воды. Смесь перемешивают до завершения реакции полимеризации. Полученную капсульную суспензию стабилизируют путем добавления 0,25 части загустителя и 3 частей диспергирующего средства. Состав капсульной суспензии содержит 28% активных ингредиентов. Средний диаметр капсул составляет 8-15 микрон. Полученный состав применяют в виде водной суспензии по отношению к семенам в устройстве, подходящем для данной цели.
Типы составов включают эмульсионный концентрат (ЕС), суспензионный концентрат (SC), суспоэмульсию (SE), капсульную суспензию (CS), диспергируемую в воде гранулу (WG), эмульгируемую гранулу (EG), эмульсию типа "вода в масле" (ЕО), эмульсию типа "масло в воде" (EW), микроэмульсию (ME), масляную дисперсию (OD), смешиваемый с маслом текучий состав (OF), смешиваемую с маслом жидкость (OL), растворимый концентрат (SL), суспензию для ультрамалообъемного внесения (SU), жидкость для ультрамалообъемного внесения (UL), технический концентрат (ТК), диспергируемый концентрат (DC), смачиваемый порошок (WP), растворимую гранулу (SG) или любой другой технически возможный состав в комбинации с приемлемыми для сельскохозяйственного применения вспомогательными средствами.
Примеры получения
1
+
-
"Мр" означает температуру плавления в °С. Свободные радикалы представляют собой метальные группы. Н ЯМР измерения регистрировали на спектрометре Brucker 400 МГц, химические сдвиги приведены в ppm согласно со стандартом TMS. Указаны спектры, измеренные в дейтерированных растворителях. Любой из способов LCMS, представленных ниже, применяли для определения характеристик соединений. Характеристические значения LCMS, полученные для каждого соединения, представляли собой время удерживания ("Rt", записанное в минутах) и измеренное содержание молекулярного иона (М+Н) или (М-Н).
Способы LCMS
Способ 1. Стандарт 1
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные и отрицательные ионы, напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30 В, напряжение на экстракторе: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, расход газа в конусе: 50 л/ч., расход газа для десольватации: 650 л/ч., диапазон масс: 100-900 Да) и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки, детектор на диодной матрице и детектор ELSD. Колонка: UPLC HSS Т3, 1,8 мкм, 30×2,1 мм от Waters, температура: 60°С, диапазон значений длины волны DAD (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: от 10 до 100% В за 1,2 мин.; расход (мл/мин.): 0,85.
Способ 2. Стандартная длина
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные и отрицательные ионы), напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30 В, напряжение на экстракторе: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, расход газа в конусе: 50 л/ч., расход газа для десольватации: 650 л/ч., диапазон масс: 100-900 Да) и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки, детектор на диодной матрице и детектор ELSD. Колонка: UPLC HSS Т3, 1,8 мкм, 30×2,1 мм от Waters, температура: 60°С, диапазон значений длины волны DAD (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: от 10 до 100% В за 2,7 мин.; расход (мл/мин.): 0,85.
Способ 3. Стандартная длина 2
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Agilent Technologies (трехквадрупольный масс-спектрометр 6410), оснащенном источником электрораспыления (полярность: переключатель между положительной и отрицательной полярностью, капиллярность: 4,00 кВ, напряжение на фрагменторе: 100,00 В, температура газа: 350°С, расход газа: 11 л/мин., газ-распылитель: 45 фунтов/кв. дюйм, диапазон масс: 110-1000 Да, диапазон значений длины волны DAD: 210-400 нм). Колонка: KINETEX EVO С18, длина 50 мм, диаметр 4,6 мм, размер частиц 2,6 мкм. Температура термостата колонки: 40°С. Градиент растворителя: А = вода с 0,1% муравьиной кислоты: ацетонитрил (95:5 об./об.). В = ацетонитрил с 0,1% муравьиной кислоты. Градиент = 0 мин. 90% А, 10% В; от 0,9 до 1,8 мин. 0% А, 100% В, от 2,2 до 2,5 мин. 90% А, 10% В. Расход: 1,8 мл/мин.
Способ 4. Стандарт 2
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (масс-спектрометр Acquity SDS), оснащенном источником электрораспыления (полярность: переключатель между положительной и отрицательной полярностью, капиллярность: 3,00 кВ, напряжение на конусе: 41,00 В, температура источника: 150°С, расход газа для десольватации: 1000 л/ч., температура десольватации: 500°С, расход газа в конусе: 50 л/ч., диапазон масс: 110-800 Да, диапазон значений длины волны PDA: 210-400 нм. Колонка: Acquity UPLC HSS Т3 С18, длина 30 мм, диаметр 2,1 мм, размер частиц 1,8 мкм. Температура термостата колонки: 40°С. Градиент растворителя: А = вода с 0,1% муравьиной кислоты: ацетонитрил (95:5 об./об.). В = ацетонитрил с 0,05% муравьиной кислоты. Градиент = 0 мин. 90% А, 10% В; 0,2 мин. 50% А, 50% В; от 0,7 до 1,3 мин. 0% А, 100% В; от 1,4 до 1,6 мин. 90% А, 10% В. Расход 0,8 мл/мин.
ПРИМЕР P1. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2-метилпропандинитрила (соединения Р1)
Стадия 1. Получение 2-[5-этилсульфанил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]пропандинитрила (соединения Р7)
+
В сосуд для микроволнового реактора загружали 2-(5-бром-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с] пиридин (полученный в соответствии с WO 16096584) (5,00 г, 12,0 ммоль), пропандинитрил (0,830 мл, 13,2 ммоль, 1,10 экв.), гидроксид калия (2,02 г, 36,0 ммоль, 3,00 экв.) и дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (420 мг, 0,60 ммоль, 0,05 экв.). После добавления N-метилпирролидона (24 мл) реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 5 мин. Сосуд герметично закрывали и нагревали на масляной бане при 130°С в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливали в воду, рН осторожно понижали с помощью 2 М HCl и водную фазу дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы дважды промывали водой и данные объединенные водные фазы снова три раза экстрагировали дихлорметаном. Твердое вещество осаждали из объединенных фаз на основе дихлорметана, которые фильтровали. Фазы на основе этилацетата и на основе дихлорметана объединяли, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали под вакуумом. Неочищенное темно-коричневое масло очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием чистым этилацетатом. Выбранные фракции выпаривали с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого твердого вещества. LCMS (способ 1): 403 (М+Н); время удерживания: 0,86 мин.
Стадия 2. Получение 2-[5-этилсульфанил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2-метилпропандинитрила (соединения Р8)
+
В раствор 2-[5-этилсульфанил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]пропандинитрила (9,58 г, 10,7 ммоль) в N,N-диметилформамиде (32 мл) в атмосфере аргона добавляли карбонат калия (1,58 г, 11,3 ммоль, 1,05 экв.) с последующим добавлением по каплям метилйодида (1,00 мл, 16,1 ммоль, 1,50 экв.). Полученную в результате коричневую смесь перемешивали при 40°С в течение 2 часов. Добавляли дополнительное количество карбоната калия (148 мг, 1,07 ммоль, 0,10 экв.) и метилйодида (1,00 мл, 16,1 ммоль, 1,50 экв.) и реакционную смесь нагревали в течение дополнительно 3 часов при 40°С. После завершения реакции реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли водой. Водную фазу незначительно подкисляли с помощью 2 М HCl и дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы четыре раза промывали водой, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в дихлорметане с получением указанного в заголовке соединения в виде бежевого твердого вещества. LCMS (способ 1): 417 (М+Н); время удерживания: 1,01 мин.
Стадия 3. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2-метилпропандинитрила (соединения Р1)
+
В раствор 2-[5-этилсульфанил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2-метилпропандинитрил (100 мг, 0,24 ммоль) в дихлорметане (30 мл) в атмосфере аргона при 0°С добавляли 3-хлорпербензойную кислоту (91 мг, 0,53 ммоль, 2,2 экв.). После перемешивания в течение 30 мин. при 0°С и затем в течение 1 часа при комнатной температуре реакционную смесь медленно гасили путем выливания в насыщенный раствор тиосульфата натрия. Водную фазу дважды экстрагировали этилацетатом, объединенные органические фазы высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал сначала растирали в диизопропиловом эфире и полученное в результате белое твердое вещество дополнительно очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в дихлорметане, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 449 (М+Н); время удерживания: 0,95 мин.
ПРИМЕР Р2. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазин-6-ил]-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р2)
Стадия 1. Получение метил-5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилата
+
Растворяли метил-5-(цианометил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилат (полученный в соответствии с WO 16096584) (1,40 г, 5,22 ммоль) в DMF (21 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до 0°С и добавляли порциями гидрид натрия (480 мг, 12,5 ммоль, 2,40 экв.). Темно-красную реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. при 0°С. Данную реакционную смесь добавляли в раствор метилйодида (0,78 мл, 12,5 ммоль, 2,40 экв.) в DMF (21 мл) при 0°С с помощью шприца. Обеспечивали медленное нагревание полученной смеси до комнатной температуры и ее перемешивали в течение ночи. После завершения реакции смесь выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония и водную фазу экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу четыре раза промывали водой и затем солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в циклогексане, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 297 (М+Н); время удерживания: 0,77 мин.
Стадия 2. Получение 5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоновой кислоты
+
Растворяли метил-5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоксилат (1,40 г, 4,72 ммоль) в тетрагидрофуране (40 мл) и воде (13 мл). Добавляли гидроксид лития (170 мг, 7,09 ммоль, 1,50 экв.) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали и регулировали рН водного остатка до рН 1 с помощью 1 М HCl. Полученную белую суспензию фильтровали, твердое вещество промывали с помощью минимального количества холодной воды и высушивали под вакуумом с получением необходимого продукта. Соединение применяли непосредственно на следующей стадии без дополнительной очистки. LCMS (способ 1): 283 (М+Н); время удерживания: 0,42 мин.
Стадия 3. Получение 5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбонилхлорида
Растворяли 5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбоновую кислоту (1,02 г, 3,61 ммоль) в дихлорметане (24 мл) в атмосфере аргона вместе с каталитическим количеством N,N-диметилформамида. Добавляли по каплям оксалилхлорид (0,47 мл, 5,42 ммоль, 1,50 экв.) с помощью шприца. Затем реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выпаривали до сухого состояния. Полученное в результате коричневое масло применяли непосредственно на следующей стадии.
Стадия 4. Получение 5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфонил-N-[3-(метиламино)-6-(трифторметил)пиридазин-4-ил]пиридин-2-карбоксамида
+
Растворяли N-3-метил-6-(трифторметил)пиридазин-3,4-диамин (полученный в соответствии с WO 2016/116338) (150 мг, 0,78 ммоль) в тетрагидрофуране (5,0 мл) вместе с N,N'-диизопропилэтиламином. Реакционную смесь охлаждали до 0°С и добавляли по каплям раствор 5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфонилпиридин-2-карбонилхлорида (258 мг, 1,1 экв.) в тетрагидрофуране (5,0 мл). Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь медленно гасили путем добавления насыщенного водного раствора хлорида аммония и водную фазу три раза экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы промывали водой, солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал применяли непосредственно на следующей стадии без очистки. LCMS (способ 1): 425 (М+Н); время удерживания: 1,03 мин.
Стадия 5. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазин-6-ил]-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила
+
Растворяли 5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфонил-N-[3-(метиламино)-6-(трифторметил)пиридазин-4-ил]пиридин-2-карбоксамид (250 мг, 0,55 ммоль) в уксусной кислоте (1,64 мл) и реакционную смесь нагревали до 100°С в течение 5 часов. Реакционную смесь концентрировали и остаток выпаривали с толуолом с удалением избытка уксусной кислоты. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в циклогексане, с последующим растиранием в диэтиловом эфире, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 439 (М+Н); время удерживания: 0,93 мин.
ПРИМЕР Р3. Получение 2-этил-2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]бутаннитрила (соединения Р3)
Стадия 1. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]ацетонитрила
2
3
+
В сосуд для микроволнового реактора загружали раствор 2-(5-бром-3-этилсульфонил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с] пиридина (полученного в соответствии с WO 16096584) (6,00 г, 13,4 ммоль) в N,N-диметилформамиде (27 мл). В данный раствор в атмосфере аргона добавляли триметилсилилацетонитрил (2,77 мл, 20,0 ммоль, 1,50 экв.), фторид цинка (837 мг, 8,01 ммоль, 0,60 экв.), xantphos (315 мг, 0,53 ммоль, 0,04 экв.) и Pd(dba) (250 мг, 0,27 ммоль, 0,02 экв.). Сосуд герметично закрывали и нагревали при 140°С в течение 30 мин. в микроволновой печи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, три раза промывали водой и один раз солевым раствором. Органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием метанолом в дихлорметане, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 410 (М+Н); время удерживания: 0,86 мин.
Стадия 2. Получение 2-этил-2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]бутаннитрила
+
Растворяли 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]ацетонитрил (500 мг, 1,22 ммоль) в N,N-диметилформамиде (5 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до 0°С. Осторожно добавляли порциями гидрид натрия (66 мг, 1,71 ммоль, 1,40 экв.). Темно-красную реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин. Полученный раствор добавляли в раствор этилйодида (0,137 мл, 1,71 ммоль, 1,40 экв.) в DMF (5 мл) в атмосфере аргона при 0°С с помощью шприца. Полученную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Затем смесь медленно выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония и водную фазу экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу четыре раза промывали водой, затем солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в циклогексане, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 466 (М+Н); время удерживания: 1,02 мин.
ПРИМЕР Р4. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]бутаннитрила (соединения Р4)
+
Растворяли 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]ацетонитрил (полученный так, как описано на стадии 1 примера Р3) (500 мг, 1,22 ммоль) в N,N-диметилформамиде (5 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до 0°С. Осторожно добавляли порциями гидрид натрия (66 мг, 1,71 ммоль, 1,40 экв.). Темно-красную реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин. Полученную реакционную смесь добавляли по каплям в раствор этилйодида (0,137 мл, 1,71 ммоль, 1,40 экв.) в DMF (5 мл) в атмосфере аргона при 0°С. Полученную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Затем смесь медленно выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония и водную фазу экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу четыре раза промывали водой, затем солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в циклогексане, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 438 (М+Н); время удерживания: 0,94 мин.
ПРИМЕР Р5. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р5)
+
Растворяли 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]ацетонитрил (полученный так, как описано на стадии 1 примера Р3) (400 мг, 0,98 ммоль) в N,N-диметилформамиде (4 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до 0°С. Осторожно добавляли порциями гидрид натрия (52 мг, 1,37 ммоль, 1,40 экв.). Темно-красную реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин. Полученную смесь добавляли в раствор метилйодида (0,085 мл, 1,37 ммоль, 1,40 экв.) в DMF (4 мл) в атмосфере аргона при 0°С. Полученную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Затем смесь медленно выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония и водную фазу экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу четыре раза промывали водой, затем солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в циклогексане, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 438 (М+Н); время удерживания: 0,93 мин.
ПРИМЕР Р6. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]пропаннитрила (соединения Р6)
Растворяли 22-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]ацетонитрил (полученный так, как описано на стадии 1 примера Р3)
+
(400 мг, 0,98 ммоль) в N,N-диметилформамиде (4 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до 0°С. Осторожно добавляли порциями гидрид натрия (52 мг, 1,37 ммоль, 1,40 экв.). Темно-красную реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин. Полученную смесь добавляли в раствор метилйодида (0,085 мл, 1,37 ммоль, 1,40 экв.) в DMF (4 мл) в атмосфере аргона при 0°С. Полученную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Затем смесь медленно выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония и водную фазу экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу четыре раза промывали водой, затем солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в циклогексане, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 424 (М+Н); время удерживания: 1,32 мин.
Альтернативная процедура получения 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]пропаннитрила (соединения Р6)
2
4
+
В раствор этил-2-циано-2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]пропаноата (соединения Р9) (250 мг, 0,505 ммоль, 1,00 экв.) в DMSO (2,0 мл) добавляли хлорид натрия (298 мг, 5,05 ммоль, 10,0 экв.) в воде (1,0 мл) и полученную реакционную смесь нагревали до 120°С в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли водой (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×20 мл). Объединенные органические слои высушивали (NaSO), фильтровали и концентрировали in vacuo с получением неочищенного продукта. В результате очистки с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 30% этилацетат/циклогексан) получали необходимый продукт. LCMS (способ 4): 424 (М+Н); время удерживания: 0,91 мин.
ПРИМЕР Р9. Получение этил-2-циано-2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]пропаноата (соединения Р9)
Стадия 1. Получение этил-2-циано-2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]ацетата (соединения Р25)
+
В раствор 2-(5-бром-3-этилсульфонил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридина (полученного в соответствии с WO 16096584) (5,40 г, 11,1 ммоль, 1,00 экв.) в DMSO (50 мл) добавляли этил-2-цианоацетат (3,85 г, 33,3 ммоль, 3,00 экв.) с последующим добавлением карбоната калия (3,89 г, 27,8 ммоль, 2,50 экв.), L-пролина (261 мг, 2,23 ммоль, 0,200 экв.) и йодида меди(I) (212 мг, 1,11 ммоль, 0,100 экв.). Реакционную смесь нагревали до 150°С в течение 3,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь подкисляли 2 н. раствором HCl (50 мл), экстрагировали этилацетатом (3×100 мл) и объединенные органические слои промывали солевым раствором, высушивали (сульфат натрия), фильтровали и уплотняли при пониженном давлении с получением необходимого продукта. LCMS (способ 4): 482 (М+Н); время удерживания: 0,95 мин.
Стадия 2. Получение этил-2-циано-2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]пропаноата (соединения Р9)
+
В раствор этил-2-циано-2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]ацетата (500 мг, 1,04 ммоль, 1,00 экв.) в DMF (6,0 мл) добавляли карбонат калия (175 мг, 1,25 ммоль, 1,20 экв.) и йодметан (78 мкл, 180 мг, 1,25 ммоль, 1,20 экв.). Полученную реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь разбавляли водой (30 мл), экстрагировали этилацетатом (3×30 мл) и объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и уплотняли при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии (30% этилацетат/циклогексан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 4): 496 (М+Н); время удерживания: 1,00 мин.
ПРИМЕР Р11. Получение 2-[3-этилсульфанил-4-[7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазин-6-ил]фенил]-2-метилпропаннитрила (соединения P11)
Стадия 1. Получение 4-бром-2-этилсульфанил-N-[3-(метиламино)-6-(трифторметил)пиридазин-4-ил]бензамида
В раствор N-3-метил-6-(трифторметил)пиридазин-3,4-диамина (800 мг, 4,16 ммоль, 1,00 экв.) в тетрагидрофуране (15 мл) добавляли N,N-диизопропилэтиламин (1,07 мл, 807 мг, 6,25 ммоль, 1,50 экв.). Реакционную смесь охлаждали до 0°С и добавляли по каплям раствор 4-бром-2-этилсульфанилбензоилхлорида (полученный в соответствии с WO 2016/026848) (1,28 г, 4,58 ммоль, 1,10 экв.) в тетрагидрофуране (15 мл).
2
+
Обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры и ее перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь медленно гасили путем добавления насыщенного водного раствора хлорида аммония и водную фазу три раза экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы промывали водой, солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO, этилацетат/циклогексан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 435 (М+Н); время удерживания: 1,05 мин.
Стадия 2. Получение 6-(4-бром-2-этилсульфанилфенил)-7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазина
+
В круглодонную колбу, оснащенную обратным холодильником и магнитной мешалкой, загружали раствор 4-бром-2-этилсульфанил-N-[3-(метиламино)-6-(трифторметил)пиридазин-4-ил]бензамида (4,40 г, 10,1 ммоль, 1,00 экв.) в ледяной уксусной кислоте (30 мл) и реакционную смесь нагревали до 100°С в течение 5 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрировали in vacuo и оставшуюся уксусную кислоту удаляли путем повторяющейся азеотропной перегонки с толуолом. Полученный неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, этилацетат/циклогексан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 417 (М+Н); время удерживания: 1,09 мин.
Стадия 3. Получение 2-[3-этилсульфанил-4-[7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазин-6-ил]фенил]ацетонитрила
2
3
2
+
В атмосфере аргона в 3-горлую колбу, оснащенную магнитной мешалкой и обратным холодильником, загружали раствор 6-(4-бром-2-этилсульфанилфенил)-7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазина (1,30 г, 3,12 ммоль, 1,00 экв.) в N,N-диметилацетамиде (16 мл). В данный раствор добавляли триметилсилилацетонитрил (1,32 мл, 9,35 ммоль, 3,00 экв.), фторид цинка (193 мг, 1,87 ммоль, 0,60 экв.), Xantphos (73,6 мг, 0,125 ммоль, 0,0400 экв.) и Pd(dba) (44,6 мг, 0,046 ммоль, 0,015 экв.). Реакционную смесь нагревали до 100°С в течение 7 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли этилацетатом, фильтровали через слой целита и три раза промывали водой и один раз солевым раствором. Органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO, этилацетат/циклогексан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 378 (М+Н); время удерживания: 0,96 мин.
Стадия 4. Получение 2-[3-этилсульфанил-4-[7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазин-6-ил]фенил]-2-метилпропаннитрила (соединения P11)
+
Охлаждали раствор 2-[3-этилсульфанил-4-[7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазин-6-ил]фенил]ацетонитрила (192 мг, 0,509 ммоль, 1,00 экв.) в N,N-диметилформамиде (4 мл) в атмосфере аргона до 0°С. При данной температуре добавляли порциями гидрид натрия (60 вес. % в минеральном масле, 273 мг, 0,712 ммоль, 1,40 экв.). Темно-красную реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин. Полученную смесь добавляли с помощью шприца в раствор метилйодида (44 мкл, 101 мг, 0,712 ммоль, 1,40 экв.) в DMF (4 мл) в атмосфере аргона при 0°С. Полученную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Затем смесь медленно выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония и водную фазу экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу четыре раза промывали водой, затем солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Неочищенный материал очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием этилацетатом в циклогексане, с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 406 (М+Н); время удерживания: 1,03 мин.
ПРИМЕР Р12. Получение 2-[3-этилсульфонил-4-[7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазин-6-ил]фенил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р12)
3
2
4
2
+
В раствор 2-[3-этилсульфанил-4-[7-метил-3-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридазин-6-ил]фенил]-2-метилпропаннитрила (соединения P11) (74,0 мг, 0,183 ммоль, 1,00 экв.) в дихлорметане (2,0 мл) добавляли 3-хлорпербензойную кислоту (75 вес. %, 92,4 мг, 0,384 ммоль, 2,10 экв.) при комнатной температуре. Перемешивание продолжали в течение 18 ч. при комнатной температуре, после чего добавляли насыщенный раствор тиосульфата натрия (10 мл) и насыщенный раствор NaHCO (10 мл). Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (50 мл) и смесь перемешивали в течение 20 мин. После разделения водных слоев, экстрагирования дихлорметаном (3×20 мл) объединенные органические слои промывали водой и солевым раствором, высушивали (NaSO) и концентрировали при пониженном давлении. Полученный неочищенный материал очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO, этилацетат/циклогексан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 438 (М+Н); время удерживания: 0,93 мин.
ПРИМЕР Р15. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2,2-дифторацетонитрила (соединения Р15)
2
3
2
+
В раствор 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]ацетонитрила (см. пример Р3, стадия 1) (409 мг, 1,00 ммоль, 1,00 экв.) в тетрагидрофуране (6,0 мл) добавляли CsCO (391 мг, 1,20 ммоль, 1,00 экв.) с последующим добавлением N-фторбензолсульфонимида (315 мг, 1,00 ммоль, 1,00 экв.) в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Полученную реакционную смесь разбавляли этилацетатом (30 мл) и водой (30 мл). После экстрагирования этилацетатом (3×30 мл) объединенные органические слои промывали водой (2×30 мл) и высушивали с помощью сульфата натрия. В результате концентрирования при пониженном давлении и очистки с помощью флэш-хроматографии (SiO, этилацетат/циклогексан) получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 4): 446 (М+Н); время удерживания: 1,05 мин.
ПРИМЕР Р16. Получение 2-[3-этилсульфанил-4-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]фенил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р16)
2
3
2
+
В сосуд для микроволнового реактора загружали 2-(4-бром-2-этилсульфанилфенил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин (полученный в соответствии с WO 2016/026848) (500 мг, 1,20 ммоль, 1,00 экв.), rac-BINAP (77,1 мг, 0,0120 ммоль, 0,10 экв.) и Pd(dba) (56,7 мг, 0,0600 ммоль, 0,0500 экв.). После продувания аргоном добавляли тетрагидрофуран (THF) (1,20 мл) и циклопентилметиловый простой эфир (СРМЕ) (1,20 мл) с последующим добавлением изобутиронитрила (119 мкл, 91,7 мг, 1,32 ммоль, 1,10 экв.). Сосуд закрывали пробкой в атмосфере аргона и полученный раствор охлаждали до -25°С. После перемешивания в течение 25 мин. добавляли по каплям LiHMDS (1 М раствор в THF, 1,32 мл, 1,32 ммоль, 1,10 экв.) в течение 5 мин. Обеспечивали нагревание полученного раствора до комнатной температуры, после чего его нагревали до 80°С в течение 4 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь гасили водой, фильтровали через слой целита и прополаскивали этилацетатом. Водный слой экстрагировали этилацетатом (3х) и объединенные органические слои промывали водой и солевым раствором. В результате высушивания над сульфатом натрия, фильтрования и концентрирования in vacuo получали неочищенный материал, который очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO, этилацетат/циклогексан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 405 (М+Н); время удерживания: 1,02 мин.
ПРИМЕР Р17. Получение 2-[3-этилсульфонил-4-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]фенил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р17)
3
2
4
2
+
В раствор 2-[3-этилсульфанил-4-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]фенил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р16) (88,8 мг, 0,220 ммоль, 1,00 экв.) в дихлорметане (1,0 мл) добавляли 3-хлорпербензойную кислоту (75 вес. %, 103 мг, 0,461 ммоль, 2,10 экв.) при комнатной температуре. Перемешивание продолжали в течение 18 ч. при комнатной температуре, после чего добавляли насыщенный раствор тиосульфата натрия (5 мл) и насыщенный раствор NaHCO (5 мл). Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (15 мл) и смесь перемешивали в течение 20 мин. После разделения водных слоев, экстрагирования дихлорметаном (3×10 мл) объединенные органические слои промывали водой и солевым раствором, высушивали (NaSO) и концентрировали при пониженном давлении. Полученный неочищенный материал очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO, МеОН/дихлорметан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 437 (М+Н); время удерживания: 0,90 мин.
ПРИМЕР P19. Получение 2-[6-(6-бром-3-метилимидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-5-этилсульфонил-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р19)
Стадия 1. Получение метил-5-(1-циано-2-этокси-2-оксоэтил)-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксилата
2
3
+
В раствор метил-5-бром-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксилата (полученного в соответствии с WO 2017/055147) (32,0 г, 116 ммоль, 1,00 экв.) в DMSO (350 мл) добавляли этил-2-цианоацетат (18,5 мл, 19,7 г, 174 ммоль, 1,50 экв.), KCO (40,4 г, 290 ммоль, 2,50 экв.) и бромид тетрабутиламмония (3,81 г, 11,6 ммоль, 0,100 экв.). Полученную в результате суспензию нагревали до 90°С в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли водой (150 мл) и этилацетатом (300 мл) и охлаждали до 0°С. В перемешиваемую смесь медленно добавляли 2 М HCl (200 мл) (экзотермическая реакция) до достижения рН 4-5. Водный слой отделяли и экстрагировали этилацетатом (3×500 мл). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия и концентрировали in vacuo с получением неочищенного материала. В результате перекристаллизации из этанола получали указанное в заголовке соединение в виде бежевого твердого вещества. LCMS (способ 1): 309 (М+Н); время удерживания: 0,86 мин.
Стадия 2. Получение метил-5-(цианометил)-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксилата
2
4
+
В 3-горлой колбе, оснащенной магнитной мешалкой и обратным холодильником и газоотводом, в раствор метил-5-(1-циано-2-этокси-2-оксоэтил)-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксилата (21,1 г, 68,4 ммоль, 1,00 экв.) в DMSO (210 мл) сначала добавляли хлорид натрия (40,0 г, 684 ммоль, 10,0 экв.) с последующим добавлением воды (105 мл). Реакционную смесь нагревали до внутренней температуры 125°С, при которой начиналось сильное выделение газа. Перемешивание продолжали в течение 3 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли водой (50 мл) и добавляли этилацетат (100 мл). Водный слой отделяли, экстрагировали этилацетатом (3×200 мл) и объединенные органические слои промывали водой, высушивали (NaSO) и концентрировали in vacuo с получением неочищенного материала. Неочищенный продукт непосредственно применяли в том виде, в котором получали. LCMS (способ 1): 237 (М+Н); время удерживания: 0,72 мин
Стадия 3. Получение 5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоновой кислоты
2
4
2
+
В раствор метил-5-(цианометил)-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксилата (20,0 г, 84,6 ммоль, 1,00 экв.) в 1,4-диоксане (170 мл) добавляли хлорид бензилтриметиламмония (998 мг, 4,23 ммоль, 0,0500 экв.) и полученный раствор охлаждали до 0°С. В данный раствор медленно добавляли водный раствор NaOH (30 вес. %, 59 мл, 590 ммоль, 7,0 экв.) с последующим добавлением по каплям йодметана (10,5 мл, 24,0 г, 169 ммоль, 2,00 экв.) при поддержании температуры на уровне от 0 до 5°С. Перемешивание при 0°С продолжали в течение 5 ч., после чего реакционную смесь гасили путем медленного добавления 2 М HCl до достижения рН 5. После добавления этилацетата (250 мл) и перемешивания в течение 30 мин. слои разделяли и водный слой экстрагировали этилацетатом (3×100 мл). Объединенные органические слои промывали водой (50 мл) и солевым раствором (50 мл), высушивали (NaSO) и выпаривали. Неочищенный материал очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO, этилацетат/циклогексан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 251 (М+Н); время удерживания: 0,71 мин.
Стадия 4. Получение N-[2-бром-5-(метиламино)-4-пиридил]-5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксамида
+
В раствор 5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоновой кислоты (10,0 г, 40,0 ммоль, 1,00 экв.) и каталитического количества N,N-диметилформамида в дихлорметане (24 мл) в атмосфере аргона добавляли по каплям оксалилхлорид (5,23 мл, 7,61 г, 59,9 ммоль, 1,50 экв.) с помощью шприца. Затем реакционную смесь нагревали до температуры возврата флегмы в течение 3 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выпаривали до сухого состояния. Полученное в результате коричневое масло растворяли в THF (190 мл) и медленно добавляли при 0°С с помощью капельной воронки в раствор 6-бром-N3-метилпиридин-3,4-диамина (полученного в соответствии с WO 2016/107831) (8,43 г, 41,7 ммоль, 1,04 экв.) и N,N-диизопропилэтиламина (16,7 мл, 12,4 г, 94,9 ммоль, 2,54 экв.) в THF (300 мл). Обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры и перемешивание продолжали в течение 20 ч. Реакционную смесь медленно гасили путем добавления насыщенного водного раствора хлорида аммония и водную фазу экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы промывали водой, солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде неочищенного продукта. LCMS (способ 1): 434 (М+Н); время удерживания: 0,82 мин.
Стадия 5. Получение 2-[6-(6-бром-3-метилимидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-5-этилсульфанил-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р23)
+
В круглодонную колбу, оснащенную обратным холодильником и магнитной мешалкой, загружали раствор N-[2-бром-5-(метиламино)-4-пиридил]-5-(1-циано-1-метилэтил)-3-этилсульфанилпиридин-2-карбоксамида (13,0 г, 29,9 ммоль, 1,00 экв.) в ледяной уксусной кислоте (90 мл) и реакционную смесь нагревали до 100°С в течение 5 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрировали in vacuo и оставшуюся уксусную кислоту удаляли путем повторяющейся азеотропной перегонки с толуолом. Полученный неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, этилацетат/циклогексан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 416 (М+Н); время удерживания: 0,94 мин.
Стадия 6. Получение 2-[6-(6-бром-3-метилимидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-5-этилсульфонил-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р19)
3
3
2
4
2
+
В раствор 2-[6-(6-бром-3-метилимидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-5-этилсульфанил-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р23) (7,10 г, 17,1 ммоль, 1,00 экв.) в дихлорметане (171 мл) добавляли небольшими порциями 3-хлорпербензойную кислоту (75 вес. %, 8,04 г, 35,0 ммоль, 2,05 экв.) (экзотермическая реакция) при 0°С. Обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры и перемешивание продолжали в течение 18 ч. при комнатной температуре, после чего добавляли насыщенный раствор тиосульфата натрия (100 мл) и насыщенный раствор NaHCO (100 мл). Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (150 мл) и смесь перемешивали в течение 20 мин. После отделения водного слоя экстрагирования дихлорметаном (3×10 мл) объединенные органические слои промывали насыщенным раствором тиосульфата натрия (50 мл), насыщенным раствором NaHCO (50 мл) с последующим промыванием водой (50 мл) и солевым раствором (50 мл). В результате высушивания (NaSO) и концентрирования при пониженном давлении получали неочищенный материал, который очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO, МеОН/дихлорметан) с получением указанного в заголовке соединения. LCMS (способ 1): 448 (М+Н); время удерживания: 0,88 мин.
ПРИМЕР Р20. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р20)
Стадия 1. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-(6-йод-3-метилимидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р22)
3
3
2
4
+
В раствор 2-[6-(6-бром-3-метилимидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-5-этилсульфонил-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р19) (1,00 г, 2,23 ммоль, 1,00 экв.) в 1,4-диоксане (11 мл) добавляли NaI (689 мг, 4,46 ммоль, 2,00 экв.), CuI (224 мг, 1,12 ммоль, 0500 экв.) и N,N'-диметилэтилендиамин (DMEDA) (0,29 мл, 0,24 г, 2,7 ммоль, 1,2 экв.). Реакционную смесь нагревали до 100°С в течение 40 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли этилацетатом (50 мл) и добавляли 1 М водный раствор NH. Водный слой отделяли и экстрагировали этилацетатом (2×20 мл). Объединенные органические слои промывали с помощью насыщ. NaHCO, водой и солевым раствором и высушивали (NaSO). В результате концентрирования при пониженном давлении получали указанное в заголовке соединение. LCMS (способ 1): 496 (М+Н); время удерживания: 0,90 мин.
Стадия 2. Получение 2-[5-этилсульфонил-6-[3-метил-6-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р20)
2
5
3
2
+
В раствор 2-[5-этилсульфонил-6-(6-йод-3-метилимидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р22) (900 мг, 1,82 ммоль, 1,00 экв.) в DMF (6,5 мл) в атмосфере аргона добавляли (phen)CuCF [1360806-59-2]. Перемешиваемую реакционную смесь нагревали до 90°С в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали через целит и прополаскивали этилацетатом. Фильтрат промывали 28% водным раствором аммиака (20 мл), с помощью насыщ. NaHCO (20 мл), водой (20 мл) и солевым раствором (20 мл). В результате высушивания над сульфатом натрия, фильтрования и концентрирования при пониженном давлении получали неочищенный продукт. В результате очистки с помощью флэш-хроматографии (SiO, этилацетат/циклогексан) получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества. LCMS (способ 1): 488 (М+Н); время удерживания: 1,00 мин.
ПРИМЕР Р23. Получение 2-[5-этилсульфанил-6-[3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил]-3-пиридил]-2-метилпропаннитрила (соединения Р23)
+
В трехгорлую колбу, оснащенную капельной воронкой и впускным отверстием для аргона, загружали изобутиронитрил (4,30 мл, 3,31 г, 47,9 ммоль, 2,00 экв.) и охлаждали до -25°С. При данной температуре добавляли по каплям LiHMDS (1,0 М раствор в THF, 72 мл, 64 г, 72 ммоль, 3,0 экв.) в течение 30 мин. при перемешивании, при этом температуру реакционной смеси поддерживали на уровне -25°С. Перемешивание при данной температуре продолжали в течение еще 15 мин. Затем полученный раствор добавляли по каплям в перемешиваемый раствор 2-(5-бром-3-этилсульфанил-2-пиридил)-3-метил-6-(трифторметил)имидазо[4,5-с]пиридина (полученного в соответствии с WO 2016/026848) (10,0 г, 24,0 ммоль, 1,00 экв.) в THF (50 мл) при -25°С в течение периода времени 1,5 ч. Перемешивание при данной температуре продолжали в течение дополнительно 30 мин., после чего обеспечивали ее нагревание до комнатной температуры. После дополнительно 1 ч. при данной температуре реакционную смесь гасили путем медленного добавления воды (50 мл) и этилацетата (100 мл). Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2×50 мл) и объединенные органические слои промывали солевым раствором и высушивали над сульфатом натрия. В результате концентрирования in vacuo и очистки с помощью флэш-хроматографии получали необходимое указанное в заголовке соединение. LCMS (способ 1): 406 (М+Н); время удерживания: 0,99 мин.
Предпочтительными являются следующие смеси соединений формулы I с активными ингредиентами (аббревиатура «ТХ» означает «одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, описанных в таблицах 1-4 в соответствии с настоящим изобретением»):
вспомогательное вещество, выбранное из группы веществ, состоящей из нефтяных масел (альтернативное название) (628) + ТХ,
акарицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 1,1-бис(4-хлорфенил)-2-этоксиэтанола (название по IUPAC) (910) + ТХ, 2,4-дихлорфенилбензолсульфоната (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1059) + ТХ, 2-фтор-N-метил-N-1-нафтилацетамида (название по IUPAC) (1295) + ТХ, 4-хлорфенилфенилсульфона (название по IUPAC) (981) + ТХ, абамектина (1) + ТХ, ацеквиноцила (3) + ТХ, ацетопрола [CCN] + ТХ, акринатрина (9) + ТХ, альдикарба (16) + ТХ, альдоксикарба (863) + ТХ, альфа-циперметрина (202) + ТХ, амидитиона (870) + ТХ, амидофлумета [CCN] + ТХ, амидотиоата (872) + ТХ, амитона (875) + ТХ, амитона гидрооксалата (875) + ТХ, амитраза (24) + ТХ, арамита (881) + ТХ, оксида мышьяка (882) + ТХ, AVI 382 (код соединения) + ТХ, AZ 60541 (код соединения) + ТХ, азинфос-этила (44) + ТХ, азинфос-метила (45) + ТХ, азобензола (название по IUPAC) (888) + ТХ, азоциклотина (46) + ТХ, азотоата (889) + ТХ, беномила (62) + ТХ, беноксафоса (альтернативное название) [CCN] + ТХ, бензоксимата (71) + ТХ, бензилбензоата (название по IUPAC) [CCN] + ТХ, бифеназата (74) + ТХ, бифентрина (76) + ТХ, бинапакрила (907) + ТХ, брофенвалерата (альтернативное название) + ТХ, бромоциклена (918) + ТХ, бромофоса (920) + ТХ, бромофос-этила (921) + ТХ, бромопропилата (94) + ТХ, бупрофезина (99) + ТХ, бутокарбоксима (103) + ТХ, бутоксикарбоксима (104) + ТХ, бутилпиридабена (альтернативное название) + ТХ, полисульфида кальция (название по IUPAC) (111) + ТХ, камфехлора (941) + ТХ, карбанолата (943) + ТХ, карбарила (115) + ТХ, карбофурана (118) + ТХ, карбофенотиона (947) + ТХ, CGA 50'439 (код разработки) (125) + ТХ, хинометионата (126) + ТХ, хлорбензида (959) + ТХ, хлордимеформа (964) + ТХ, хлордимеформа гидрохлорида (964) + ТХ, хлорфенапира (130) + ТХ, хлорфенетола (968) + ТХ, хлорфенсона (970) + ТХ, хлорфенсульфида (971) + ТХ, хлорфенвинфоса (131) + ТХ, хлоробензилата (975) + ТХ, хлоромебуформа (977) + ТХ, хлорометиурона (978) + ТХ, хлорпропилата (983) + ТХ, хлорпирифоса (145) + ТХ, хлорпирифос-метила (146) + ТХ, хлортиофоса (994) + ТХ, цинерина I (696) + ТХ, цинерина II (696) + ТХ, цинеринов (696) + ТХ, клофентезина (158) + ТХ, клозантела (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кумафоса (174) + ТХ, кротамитона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кротоксифоса (1010) + ТХ, куфранеба (1013) + ТХ, циантоата (1020) + ТХ, цифлуметофена (Регистрационный № CAS: 400882-07-7) + ТХ, цигалотрина (196) + ТХ, цигексатина(199) + ТХ, циперметрина (201) + ТХ, DCPM (1032) + ТХ, DDT (219) + TX, демефиона (1037) + ТХ, демефиона-О (1037) + ТХ, демефиона-S (1037) + ТХ, деметона (1038) + ТХ, деметон-метила (224) + ТХ, деметона-О (1038) + ТХ, деметон-О-метила (224) + ТХ, деметона-S (1038) + ТХ, деметон-S-метила (224) + ТХ, деметон-S-метилсульфона (1039) + ТХ, диафентиурона (226) + ТХ, диалифоса (1042) + ТХ, диазинона (227) + ТХ, дихлофлуанида (230) + ТХ, дихлорфоса (236) + ТХ, диклифоса (альтернативное название) + ТХ, дикофола (242) + ТХ, дикротофоса (243) + ТХ, диенохлора (1071) + ТХ, димефокса (1081) + ТХ, диметоата (262) + ТХ, динактина (альтернативное название) (653) + ТХ, динекса (1089) + ТХ, динекс-диклексина (1089) + ТХ, динобутона (269) + ТХ, динокапа (270) + ТХ, динокапа-4 [CCN] + TX, динокапа-6 [CCN] + ТХ, диноктона (1090) + ТХ, динопентона (1092) + ТХ, диносульфона (1097) + ТХ, динотербона (1098) + ТХ, диоксатиона (1102) + ТХ, дифенилсульфона (название по IUPAC) (1103) + ТХ, дисульфирама (альтернативное название) [CCN] + ТХ, дисульфотона (278) + ТХ, DNOC (282) + ТХ, дофенапина (1113) + ТХ, дорамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, эндосульфана (294) + ТХ, эндотиона (1121) + ТХ, EPN (297) + ТХ, эприномектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, этиона (309) + ТХ, этоат-метила (1134) + ТХ, этоксазола (320) + ТХ, этримфоса (1142) + ТХ, феназафлора (1147) + ТХ, феназаквина (328) + ТХ, оксида фенбутатина (330) + ТХ, фенотиокарба (337) + ТХ, фенпропатрина (342) + ТХ, фенпирада (альтернативное название) + ТХ, фенпироксимата (345) + ТХ, фензона (1157) + ТХ, фентрифанила (1161) + ТХ, фенвалерата (349) + ТХ, фипронила (354) + ТХ, флуакрипирима (360) + ТХ, флуазурона (1166) + ТХ, флубензимина (1167) + ТХ, флуциклоксурона (366) + ТХ, флуцитрината (367) + ТХ, флуенетила (1169) + ТХ, флуфеноксурона (370) + ТХ, флуметрина (372) + ТХ, фторбензида (1174) + ТХ, флювалината (1184) + ТХ, FMC 1137 (код разработки) (1185) + ТХ, форметаната (405) + ТХ, гидрохлорида форметаната (405) + ТХ, формотиона (1192) + ТХ, формпараната (1193) + ТХ, гамма-НСН (430) + ТХ, глиодина (1205) + ТХ, галфенпрокса (424) + ТХ, гептенофоса (432) + ТХ, гексадецилциклопропанкарбоксилата (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1216) + ТХ, гекситиазокса (441) + ТХ, йодметана (название по IUPAC) (542) + ТХ, изокарбофоса (альтернативное название) (473) + ТХ, изопропил-O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилата (название по IUPAC) (473) + ТХ, ивермектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, жасмолина I (696) + ТХ, жасмолина II (696) + ТХ, йодофенфоса (1248) + ТХ, линдана (430) + ТХ, люфенурона (490) + ТХ, малатиона (492) + ТХ, малонобена (1254) + ТХ, мекарбама (502) + ТХ, мефосфолана (1261) + ТХ, месульфена (альтернативное название) [CCN] + ТХ, метакрифоса (1266) + ТХ, метамидофоса (527) + ТХ, метидатиона (529) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, метомила (531) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, метолкарба (550) + ТХ, мевинфоса (556) + ТХ, мексакарбата (1290) + ТХ, милбемектина (557) + ТХ, милбемицин-оксима (альтернативное название) [CCN] + ТХ, мипафокса (1293) + ТХ, монокротофоса (561) + ТХ, морфотиона (1300) + ТХ, моксидектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, наледа (567) + ТХ, NC-184 (код соединения) + ТХ, NC-512 (код соединения) + ТХ, нифлуридида (1309) + ТХ, никкомицинов (альтернативное название) [CCN] + ТХ, нитрилакарба (1313) + ТХ, комплекса нитрилакарба и хлорида цинка 1:1 (1313) + ТХ, NNI-0101 (код соединения) + ТХ, NNI-0250 (код соединения) + ТХ, ометоата (594) + ТХ, оксамила (602) + ТХ, оксидепрофоса (1324) + ТХ, оксидисульфотона (1325) + ТХ, pp'-DDT (219) + ТХ, паратиона (615) + ТХ, перметрина (626) + ТХ, нефтяных масел (альтернативное название) (628) + ТХ, фенкаптона (1330) + ТХ, фентоата (631) + ТХ, фората (636) + ТХ, фозалона (637) + ТХ, фосфолана (1338) + ТХ, фосмета (638) + ТХ, фосфамидона (639) + ТХ, фоксима (642) + ТХ, пиримифос-метила (652) + ТХ, полихлортерпенов (традиционное название) (1347) + ТХ, полинактинов (альтернативное название) (653) + ТХ, проклонола (1350) + ТХ, профенофоса (662) + ТХ, промацила (1354) + ТХ, пропаргита (671) + ТХ, пропетамфоса (673) + ТХ, пропоксура (678) + ТХ, протидатиона (1360) + ТХ, протоата (1362) + ТХ, пиретрина I (696) + ТХ, пиретрина II (696) + ТХ, пиретринов (696) + ТХ, пиридабена (699) + ТХ, пиридафентиона (701) + ТХ, пиримидифена (706) + ТХ, пиримитата (1370) + ТХ, квиналфоса (711) + ТХ, квинтиофоса (1381) + ТХ, R-1492 (код разработки) (1382) + ТХ, RA-17 (код разработки) (1383) + ТХ, ротенона (722) + ТХ, шрадана (1389) + ТХ, себуфоса (альтернативное название) + ТХ, селамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, SI-0009 (код соединения) + ТХ, софамида (1402) + ТХ, спиродиклофена (738) + ТХ, спиромезифена (739) + ТХ, SSI-121 (код разработки) (1404) + ТХ, сульфирама (альтернативное название) [CCN] + ТХ, сульфлурамида (750) + ТХ, сульфотепа (753) + ТХ, серы (754) + ТХ, SZI-121 (код разработки) (757) + ТХ, тау-флювалината (398) + ТХ, тебуфенпирада (763) + ТХ, ТЕРР (1417) + ТХ, тербама (альтернативное название) + ТХ, тетрахлорвинфоса (777) + ТХ, тетрадифона (786) + ТХ, тетранактина (альтернативное название) (653) + ТХ, тетрасула (1425) + ТХ, тиафенокса (альтернативное название) + ТХ, тиокарбоксима (1431) + ТХ, тиофанокса (800) + ТХ, тиометона (801) + ТХ, тиоквинокса (1436) + ТХ, турингиенсина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, триамифоса (1441) + ТХ, триаратена (1443) + ТХ, триазофоса (820) + ТХ, триазурона (альтернативное название) + ТХ, трихлорфона (824) + ТХ, трифенофоса (1455) + ТХ, тринактина (альтернативное название) (653) + ТХ, вамидотиона (847) + ТХ, ванилипрола [CCN] и YI-5302 (код соединения) + ТХ,
альгицид, выбранный из группы веществ, состоящей из бетоксазина [CCN] + ТХ, диоктаноата меди (название по IUPAC) (170) + ТХ, сульфата меди (172) + ТХ, цибутрина [CCN] + ТХ, дихлона (1052) + ТХ, дихлорфена (232) + ТХ, эндотала (295) + ТХ, фентина (347) + ТХ, гашеной извести [CCN] + ТХ, набама (566) + ТХ, квинокламина (714) + ТХ, квинонамида (1379) + ТХ, симазина (730) + ТХ, ацетата трифенилолова (название по IUPAC) (347) и гидроксида трифенилолова (название по IUPAC) (347) + ТХ,
антигельминтик, выбранный из группы веществ, состоящей из абамектина (1) + ТХ, круфомата (1011) + ТХ, дорамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, эмамектина (291) + ТХ, бензоата эмамектина (291) + ТХ, эприномектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ивермектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, милбемицин-оксима (альтернативное название) [CCN] + ТХ, моксидектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, пиперазина [CCN] + ТХ, селамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, спиносада (737) и тиофаната (1435) + ТХ,
авицид, выбранный из группы веществ, состоящей из хлоралоза (127) + ТХ, эндрина (1122) + ТХ, фентиона (346) + ТХ, пиридин-4-амина (название по IUPAC) (23) и стрихнина (745) + ТХ,
бактерицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 1-гидрокси-1H-пиридин-2-тиона (название по IUPAC) (1222) + ТХ, 4-(хиноксалин-2-иламино)бензолсульфонамида (название по IUPAC) (748) + ТХ, 8-гидроксихинолина сульфата (446) + ТХ, бронопола (97) + ТХ, диоктаноата меди (название по IUPAC) (170) + ТХ, гидроксида меди (название по IUPAC) (169) + ТХ, крезола [CCN] + ТХ, дихлорфена (232) + ТХ, дипиритиона (1105) + ТХ, додицина (1112) + ТХ, фенаминосульфа (1144) + ТХ, формальдегида (404) + ТХ, гидраргафена (альтернативное название) [CCN] + ТХ, касугамицина (483) + ТХ, гидрата гидрохлорида касугамицина (483) + ТХ, никеля бис(диметилдитиокарбамата) (название по IUPAC) (1308) + ТХ, нитрапирина (580) + ТХ, октилинона (590) + ТХ, оксолиновой кислоты (606) + ТХ, окситетрациклина (611) + ТХ, калия гидроксихинолина сульфата (446) + ТХ, пробеназола (658) + ТХ, стрептомицина (744) + ТХ, стрептомицина сесквисульфата (744) + ТХ, теклофталама (766) + ТХ и тиомерсала (альтернативное название) [CCN] + ТХ,
биологическое средство, выбранное из группы веществ, состоящей из Adoxophyes orana GV (альтернативное название) (12) + ТХ, Agrobacterium radiobacter (альтернативное название) (13) + ТХ, Amblyseius spp. (альтернативное название) (19) + ТХ, Anagrapha falcifera NPV (альтернативное название) (28) + ТХ, Anagrus atomus (альтернативное название) (29) + ТХ, Aphelinus abdominalis (альтернативное название) (33) + ТХ, Aphidius colemani (альтернативное название) (34) + ТХ, Aphidoletes aphidimyza (альтернативное название) (35) + ТХ, Autographa californica NPV (альтернативное название) (38) + ТХ, Bacillus firmus (альтернативное название) (48) + ТХ, Bacillus sphaericus Neide (научное название) (49) + ТХ, Bacillus thuringiensis Berliner (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид aizawai (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид israelensis (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид japonensis (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид kurstaki (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид tenebrionis (научное название) (51) + ТХ, Beauveria bassiana (альтернативное название) (53) + ТХ, Beauveria brongniartii (альтернативное название) (54) + ТХ, Chrysoperla cornea (альтернативное название) (151) + ТХ, Cryptolaemus montrouzieri (альтернативное название) (178) + ТХ, Cydia pomonella GV (альтернативное название) (191) + ТХ, Dacnusa sibirica (альтернативное название) (212) + ТХ, Diglyphus isaea (альтернативное название) (254) + ТХ, Encarsia formosa (научное название) (293) + ТХ, Eretmocerus eremicus (альтернативное название) (300) + ТХ, Helicoverpa zea NPV (альтернативное название) (431) + ТХ, Heterorhabditis bacteriophora и Н. megidis (альтернативное название) (433) + ТХ, Hippodamia convergens (альтернативное название) (442) + ТХ, Leptomastix dactylopii (альтернативное название) (488) + ТХ, Macrolophus caliginosus (альтернативное название) (491) + ТХ, Mamestra brassicae NPV (альтернативное название) (494) + ТХ, Metaphycus helvolus (альтернативное название) (522) + ТХ, Metarhizium anisopliae разновидность acridum (научное название) (523) + ТХ, Metarhizium anisopliae разновидность anisopliae (научное название) (523) + ТХ, Neodiprion sertifer NPV и N. lecontei NPV (альтернативное название) (575) + ТХ, Orius spp. (альтернативное название) (596) + ТХ, Paecilomyces fumosoroseus (альтернативное название) (613) + ТХ, Phytoseiulus persimilis (альтернативное название) (644) + ТХ, мультикапсидный вирус ядерного полиэдроза Spodoptera exigua (научное название) (741) + ТХ, Steinernema bibionis (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema carpocapsae (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema feltiae (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema glaseri (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema riobrave (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema riobravis (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema scapterisci (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema spp. (альтернативное название) (742) + ТХ, Trichogramma spp. (альтернативное название) (826) + ТХ, Typhlodromus occidentalis (альтернативное название) (844) и Verticillium lecanii (альтернативное название) (848) + ТХ,
стерилизатор почвы, выбранный из группы веществ, состоящей из йодметана (название по IUPAC) (542) и метилбромида (537) + ТХ,
хемостерилизатор, выбранный из группы веществ, состоящей из афолата [CCN] + ТХ, бисазира (альтернативное название) [CCN] + ТХ, бусульфана (альтернативное название) [CCN] + ТХ, дифлубензурона (250) + ТХ, диматифа (альтернативное название) [CCN] + ТХ, хемел [CCN] + ТХ, хемпы [CCN] + ТХ, метепы [CCN] + ТХ, метиотепы [CCN] + ТХ, метилафолата [CCN] + ТХ, морзида [CCN] + ТХ, пенфлурона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, тепы [CCN] + ТХ, тиохемпы (альтернативное название) [CCN] + ТХ, тиотепы (альтернативное название) [CCN] + ТХ, третамина (альтернативное название) [CCN] и уредепы (альтернативное название) [CCN] + ТХ,
1
2
феромон насекомого, выбранный из группы веществ, состоящей из (Е)-дец-5-ен-1-илацетата с (E)-дец-5-ен-1-олом (название по IUPAC) (222) + ТХ, (Е)-тридец-4-ен-1-илацетата (название по IUPAC) (829) + ТХ, (Е)-6-метилгепт-2-ен-4-ола (название по IUPAC) (541) + ТХ, (E,Z)-тетрадека-4,10-диен-1-илацетата (название по IUPAC) (779) + ТХ, (Z)-додец-7-ен-1-илацетата (название по IUPAC) (285) + ТХ, (Z)-гексадец-11-еналя (название по IUPAC) (436) + ТХ, (Z)-гексадец-11-ен-1-илацетата (название по IUPAC) (437) + ТХ, (Z)-гексадец-13-ен-11-ин-1-илацетата (название по IUPAC) (438) + ТХ, (Z)-эйкоз-13-ен-10-она (название по IUPAC) (448) + ТХ, (Z)-тетрадец-7-ен-1-аля (название по IUPAC) (782) + ТХ, (Z)-тетрадец-9-ен-1-ола (название по IUPAC) (783) + ТХ, (Z)-тетрадец-9-ен-1-илацетата (название по IUPAC) (784) + ТХ, (7Е,9Z)-додека-7,9-диен-1-илацетата (название по IUPAC) (283) + ТХ, (9Z,11E)-тетрадека-9,11-диен-1-илацетата (название по IUPAC) (780) + ТХ, (9Z,12E)-тетрадека-9,12-диен-1-илацетата (название по IUPAC) (781) + ТХ, 14-метилоктадец-1-ена (название по IUPAC) (545) + ТХ, 4-метилнонан-5-ола с 4-метилнонан-5-оном (название по IUPAC) (544) + ТХ, альфа-мултистриатина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, бревикомина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кодлелура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кодлемона (альтернативное название) (167) + ТХ, куелура (альтернативное название) (179) + ТХ, диспарлура (277) + ТХ, додец-8-ен-1-илацетата (название по IUPAC) (286) + ТХ, додец-9-ен-1-илацетата (название по IUPAC) (287) + ТХ, додека-8 + ТХ, 10-диен-1-илацетата (название по IUPAC) (284) + ТХ, доминикалура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, этил-4-метилоктаноата (название по IUPAC) (317) + ТХ, эвгенола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, фронталина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, госсиплура (альтернативное название) (420) + ТХ, грандлура (421) + ТХ, грандлура I (альтернативное название) (421) + ТХ, грандлура II (альтернативное название) (421) + ТХ, грандлура III (альтернативное название) (421) + ТХ, грандлура IV (альтернативное название) (421) + ТХ, гексалура [CCN] + ТХ, ипсдиенола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ипсенола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, японилура (альтернативное название) (481) + ТХ, линеатина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, литлура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, луплура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, медлура [CCN] + ТХ, мегатомоевой кислоты (альтернативное название) [CCN] + ТХ, метилэвгенола (альтернативное название) (540) + ТХ, мускалура (563) + ТХ, октадека-2,13-диен-1-илацетата (название по IUPAC) (588) + ТХ, октадека-3,13-диен-1-илацетата (название по IUPAC) (589) + ТХ, орфралура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, орикталура (альтернативное название) (317) + ТХ, острамона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, сиглура [CCN] + ТХ, сордидина (альтернативное название) (736) + ТХ, сулкатола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, тетрадей-11-ен-1-илацетата (название по IUPAC) (785) + ТХ, тримедлура (839) + ТХ, тримедлура А (альтернативное название) (839) + ТХ, тримедлура B (альтернативное название) (839) + ТХ, тримедлура В (альтернативное название) (839) + ТХ, тримедлура С (альтернативное название) (839) и транк-кола (альтернативное название) [CCN] + ТХ,
репеллент для насекомых, выбранный из группы веществ, состоящей из 2-(октилтио)этанола (название по IUPAC) (591) + ТХ, бутопироноксила (933) + ТХ, бутокси(полипропиленгликоля) (936) + ТХ, дибутиладипата (название по IUPAC) (1046) + ТХ, дибутилфталата (1047) + ТХ, дибутилсукцината (название по IUPAC) (1048) + ТХ, диэтилтолуамида [CCN] + ТХ, диметилкарбата [CCN] + ТХ, диметилфталата [CCN] + ТХ, этилгександиола (1137) + ТХ, гексамида [CCN] + ТХ, метоквин-бутила (1276) + ТХ, метилнеодеканамида [CCN] + ТХ, оксамата [CCN] и пикаридина [CCN] + ТХ,
инсектицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 1-дихлор-1-нитроэтана (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1058) + ТХ, 1,1-дихлор-2,2-бис(4-этилфенил)этана (название по IUPAC) (1056), + ТХ, 1,2-дихлорпропана (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1062) + ТХ, 1,2-дихлорпропана с 1,3-дихлорпропеном (название по IUPAC) (1063) + ТХ, 1-бром-2-хлорэтана (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (916) + ТХ, 2,2,2-трихлор-1-(3,4-дихлорфенил)этилацетата (название по IUPAC) (1451) + ТХ, 2,2-дихлорвинил-2-этилсульфинилэтилметилфосфата (название по IUPAC) (1066) + ТХ, 2-(1,3-дитиолан-2-ил)фенилдиметилкарбамата (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1109) + ТХ, 2-(2-бутоксиэтокси)этилтиоцианата (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (935) + ТХ, 2-(4,5-диметил-1,3-диоксолан-2-ил)фенилметилкарбамата (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1084) + ТХ, 2-(4-хлор-3,5-ксилилокси)этанола (название по IUPAC) (986) + ТХ, 2-хлорвинилдиэтилфосфата (название по IUPAC) (984) + ТХ, 2-имидазолидона (название по IUPAC) (1225) + ТХ, 2-изовалерилиндан-1,3-диона (название по IUPAC) (1246) + ТХ, 2-метил(проп-2-инил)аминофенилметилкарбамата (название по IUPAC) (1284) + ТХ, 2-тиоцианатоэтиллаурата (название по IUPAC) (1433) + ТХ, 3-бром-1-хлорпроп-1-ена (название по IUPAC) (917) + ТХ, 3-метил-1-фенилпиразол-5-илдиметилкарбамата (название по IUPAC) (1283) + ТХ, 4-метил(проп-2-инил)амино-3,5-ксилилметилкарбамата (название по IUPAC) (1285) + ТХ, 5,5-диметил-3-оксоциклогекс-1-енилдиметилкарбамата (название по IUPAC) (1085) + ТХ, абамектина (1) + ТХ, ацефата (2) + ТХ, ацетамиприда (4) + ТХ, ацетиона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ацетопрола [CCN] + ТХ, акринатрина (9) + ТХ, акрилонитрила (название по IUPAC) (861) + ТХ, аланикарба (15) + ТХ, альдикарба (16) + ТХ, альдоксикарба (863) + ТХ, альдрина (864) + ТХ, аллетрина (17) + ТХ, аллозамидина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, алликсикарба (866) + ТХ, альфа-циперметрина (202) + ТХ, альфа-экдизона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, фосфида алюминия (640) + ТХ, амидитиона (870) + ТХ, амидотиоата (872) + ТХ, аминокарба (873) + ТХ, амитона (875) + ТХ, амитона гидрооксалата (875) + ТХ, амитраза (24) + ТХ, анабазина (877) + ТХ, атидатиона (883) + ТХ, AVI 382 (код соединения) + ТХ, AZ 60541 (код соединения) + ТХ, азадирахтина (альтернативное название) (41) + ТХ, азаметифоса (42) + ТХ, азинфос-этила (44) + ТХ, азинфос-метила (45) + ТХ, азотоата (889) + ТХ, дельта-эндотоксинов Bacillus thuringiensis (альтернативное название) (52) + ТХ, гексафторсиликата бария (альтернативное название) [CCN] + ТХ, полисульфида бария (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (892) + ТХ, бартрина [CCN] + ТХ, Bayer 22/190 (код разработки) (893) + ТХ, Bayer 22408 (код разработки) (894) + ТХ, бендиокарба (58) + ТХ, бенфуракарба (60) + ТХ, бенсултапа (66) + ТХ, бета-цифлутрина (194) + ТХ, бета-циперметрина (203) + ТХ, бифентрина (76) + ТХ, биоаллетрина (78) + ТХ, изомера биоаллетрин-S-циклопентенила (альтернативное название) (79) + ТХ, биоэтанометрина [CCN] + ТХ, биоперметрина (908) + ТХ, биоресметрина (80) + ТХ, бис(2-хлорэтил)эфира (название по IUPAC) (909) + ТХ, бистрифлурона (83) + ТХ, боракса (86) + ТХ, брофенвалерата (альтернативное название) + ТХ, бромфенвинфоса (914) + ТХ, бромоциклена (918) + ТХ, бром-DDT (альтернативное название) [CCN] + ТХ, бромофоса (920) + ТХ, бромофос-этила (921) + ТХ, буфенкарба (924) + ТХ, бупрофезина (99) + ТХ, бутакарба (926) + ТХ, бутатиофоса (927) + ТХ, бутокарбоксима (103) + ТХ, бутоната (932) + ТХ, бутоксикарбоксима (104) + ТХ, бутилпиридабена (альтернативное название) + ТХ, кадусафоса (109) + ТХ, арсената кальция [CCN] + ТХ, цианида кальция (444) + ТХ, полисульфида кальция (название по IUPAC) (111) + ТХ, камфехлора (941) + ТХ, карбанолата (943) + ТХ, карбарила (115) + ТХ, карбофурана (118) + ТХ, сероуглерода (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (945) + ТХ, тетрахлорметана (название по IUPAC) (946) + ТХ, карбофенотиона (947) + ТХ, карбосульфана (119) + ТХ, картапа (123) + ТХ, гидрохлорида картапа (123) + ТХ, цевадина (альтернативное название) (725) + ТХ, хлорбициклена (960) + ТХ, хлордана (128) + ТХ, хлордекона (963) + ТХ, хлордимеформа (964) + ТХ, хлордимеформа гидрохлорида (964) + ТХ, хлорэтоксифоса (129) + ТХ, хлорфенапира (130) + ТХ, хлорфенвинфоса (131) + ТХ, хлорфлуазурона (132) + ТХ, хлормефоса (136) + ТХ, хлороформа [CCN] + ТХ, хлорпикрина (141) + ТХ, хлорфоксима (989) + ТХ, хлорпразофоса (990) + ТХ, хлорпирифоса (145) + ТХ, хлорпирифос-метила (146) + ТХ, хлортиофоса (994) + ТХ, хромафенозида (150) + ТХ, цинерина I (696) + ТХ, цинерина II (696) + ТХ, цинеринов (696) + ТХ, цис-ресметрина (альтернативное название) + ТХ, цисметрина (80) + ТХ, клоцитрина (альтернативное название) + ТХ, клоэтокарба (999) + ТХ, клозантела (альтернативное название) [CCN] + ТХ, клотианидина (165) + ТХ, ацетоарсенита меди [CCN] + ТХ, арсената меди [CCN] + ТХ, олеата меди [CCN] + ТХ, кумафоса (174) + ТХ, кумитоата (1006) + ТХ, кротамитона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кротоксифоса (1010) + ТХ, круфомата (1011) + ТХ, криолита (альтернативное название) (177) + ТХ, CS 708 (код разработки) (1012) + ТХ, цианофенфоса (1019) + ТХ, цианофоса (184) + ТХ, циантоата (1020) + ТХ, циклетрина [CCN] + ТХ, циклопротрина (188) + ТХ, цифлутрина (193) + ТХ, цигалотрина (196) + ТХ, циперметрина (201) + ТХ, цифенотрина (206) + ТХ, циромазина (209) + ТХ, цитиоата (альтернативное название) [CCN] + ТХ, d-лимонена (альтернативное название) [CCN] + ТХ, d-тетраметрина (альтернативное название) (788) + ТХ, DAEP (1031) + ТХ, дазомета (216) + ТХ, DDT (219) + ТХ, декарбофурана (1034) + ТХ, дельтаметрина (223) + ТХ, демефиона (1037) + ТХ, демефиона-О (1037) + ТХ, демефиона-S (1037) + ТХ, деметона (1038) + ТХ, деметон-метила (224) + ТХ, деметона-О (1038) + ТХ, деметон-О-метила (224) + ТХ, деметона-S (1038) + ТХ, деметон-S-метила (224) + ТХ, деметон-S-метилсульфона (1039) + ТХ, диафентиурона (226) + ТХ, диалифоса (1042) + ТХ, диамидафоса (1044) + ТХ, диазинона (227) + ТХ, дикаптона (1050) + ТХ, дихлофентиона (1051) + ТХ, дихлорфоса (236) + ТХ, диклифоса (альтернативное название) + ТХ, дикрезила (альтернативное название) [CCN] + ТХ, дикротофоса (243) + ТХ, дицикланила (244) + ТХ, диелдрина (1070) + ТХ, диэтил-5-метилпиразол-3-илфосфата (название по IUPAC) (1076) + ТХ, дифлубензурона (250) + ТХ, дилора (альтернативное название) [CCN] + ТХ, димефлутрина [CCN] + ТХ, димефокса (1081) + ТХ, диметана (1085) + ТХ, диметоата (262) + ТХ, диметрина (1083) + ТХ, диметилвинфоса (265) + ТХ, диметилана (1086) + ТХ, динекса (1089) + ТХ, динекс-диклексина (1089) + ТХ, динопропа (1093) + ТХ, диносама (1094) + ТХ, диносеба (1095) + ТХ, динотефурана (271) + ТХ, диофенолана (1099) + ТХ, диоксабензофоса (1100) + ТХ, диоксакарба (1101) + ТХ, диоксатиона (1102) + ТХ, дисульфотона (278) + ТХ, дитикрофоса (1108) + ТХ, DNOC (282) + ТХ, дорамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, DSP (1115) + ТХ, экдистерона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, EI 1642 (код разработки) (1118) + ТХ, эмамектина (291) + ТХ, бензоата эмамектина (291) + ТХ, ЕМРС (1120) + ТХ, эмпентрина (292) + ТХ, эндосульфана (294) + ТХ, эндотиона (1121) + ТХ, эндрина (1122) + ТХ, ЕРВР (1123) + ТХ, EPN (297) + ТХ, эпофенонана (1124) + ТХ, эприномектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, эсфенвалерата (302) + ТХ, этафоса (альтернативное название) [CCN] + ТХ, этиофенкарба (308) + ТХ, этиона (309) + ТХ, этипрола (310) + ТХ, этоат-метила (1134) + ТХ, этопрофоса (312) + ТХ, этилформиата (название по IUPAC) [CCN] + ТХ, этил-DDD (альтернативное название) (1056) + ТХ, этилендибромида (316) + ТХ, этилендихлорида (химическое название) (1136) + ТХ, этиленоксида [CCN] + ТХ, этофенпрокса (319) + ТХ, этримфоса (1142) + ТХ, EXD (1143) + TX, фамфура (323) + ТХ, фенамифоса (326) + ТХ, феназафлора (1147) + ТХ, фенхлорфоса (1148) + ТХ, фенетакарба (1149) + ТХ, фенфлутрина (1150) + ТХ, фенитротиона (335) + ТХ, фенобукарба (336) + ТХ, феноксакрима (1153) + ТХ, феноксикарба (340) + ТХ, фенпиритрина (1155) + ТХ, фенпропатрина (342) + ТХ, фенпирада (альтернативное название) + ТХ, фенсульфотиона (1158) + ТХ, фентиона (346) + ТХ, фентион-этила [CCN] + ТХ, фенвалерата (349) + ТХ, фипронила (354) + ТХ, флоникамида (358) + ТХ, флубендиамида (регистрационный № CAS: 272451-65-7) + ТХ, флукофурона (1168) + ТХ, флуциклоксурона (366) + ТХ, флуцитрината (367) + ТХ, флуенетила (1169) + ТХ, флуфенерима [CCN] + ТХ, флуфеноксурона (370) + ТХ, флуфенпрокса (1171) + ТХ, флуметрина (372) + ТХ, флювалината (1184) + ТХ, FMC 1137 (код разработки) (1185) + ТХ, фонофоса (1191) + ТХ, форметаната (405) + ТХ, гидрохлорида форметаната (405) + ТХ, формотиона (1192) + ТХ, формпараната (1193) + ТХ, фосметилана (1194) + ТХ, фоспирата (1195) + ТХ, фостиазата (408) + ТХ, фостиэтана (1196) + ТХ, фуратиокарба (412) + ТХ, фуретрина (1200) + ТХ, гамма-цигалотрина (197) + ТХ, гамма-НСН (430) + ТХ, гуазатина (422) + ТХ, ацетатов гуазатина (422) + ТХ, GY-81 (код разработки) (423) + ТХ, галфенпрокса (424) + ТХ, галофенозида (425) + ТХ, НСН (430) + ТХ, HEOD (1070) + ТХ, гептахлора (1211) + ТХ, гептенофоса (432) + ТХ, гетерофоса [CCN] + ТХ, гексафлумурона (439) + ТХ, HHDN (864) + ТХ, гидраметилнона (443) + ТХ, циановодорода (444) + ТХ, гидропрена (445) + ТХ, хиквинкарба (1223) + ТХ, имидаклоприда (458) + ТХ, имипротрина (460) + ТХ, индоксакарба (465) + ТХ, йодметана (название по IUPAC) (542) + ТХ, IPSP (1229) + ТХ, исазофоса (1231) + ТХ, изобензана (1232) + ТХ, изокарбофоса (альтернативное название) (473) + ТХ, изодрина (1235) + ТХ, изофенфоса (1236) + ТХ, изолана (1237) + ТХ, изопрокарба (472) + ТХ, изопропил-O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилата (название по IUPAC) (473) + ТХ, изопротиолана (474) + ТХ, изотиоата (1244) + ТХ, изоксатиона (480) + ТХ, ивермектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, жасмолина I (696) + ТХ, жасмолина II (696) + ТХ, йодофенфоса (1248) + ТХ, ювенильного гормона I (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ювенильного гормона II (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ювенильного гормона III (альтернативное название) [CCN] + ТХ, келевана (1249) + ТХ, кинопрена (484) + ТХ, лямбда-цигалотрина (198) + ТХ, арсената свинца [CCN] + ТХ, лепимектина (CCN) + ТХ, лептофоса (1250) + ТХ, линдана (430) + ТХ, лиримфоса (1251) + ТХ, люфенурона (490) + ТХ, литидатиона (1253) + ТХ, м-куменилметилкарбамата (название по IUPAC) (1014) + ТХ, фосфида магния (название по IUPAC) (640) + ТХ, малатиона (492) + ТХ, малонобена (1254) + ТХ, мазидокса (1255) + ТХ, мекарбама (502) + ТХ, мекарфона (1258) + ТХ, меназона (1260) + ТХ, мефосфолана (1261) + ТХ, хлористой ртути (513) + ТХ, месульфенфоса (1263) + ТХ, метафлумизона (CCN) + ТХ, метама (519) + ТХ, метам-калия (альтернативное название) (519) + ТХ, метам-натрия (519) + ТХ, метакрифоса (1266) + ТХ, метамидофоса (527) + ТХ, метансульфонилфторида (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1268) + ТХ, метидатиона (529) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, метокротофоса (1273) + ТХ, метомила (531) + ТХ, метопрена (532) + ТХ, метоквин-бутила (1276) + ТХ, метотрина (альтернативное название) (533) + ТХ, метоксихлора (534) + ТХ, метоксифенозида (535) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, метилизотиоцианата (543) + ТХ, метилхлороформа (альтернативное название) [CCN] + ТХ, метиленхлорида [CCN] + ТХ, метофлутрина [CCN] + ТХ, метолкарба (550) + ТХ, метоксадиазона (1288) + ТХ, мевинфоса (556) + ТХ, мексакарбата (1290) + ТХ, милбемектина (557) + ТХ, милбемицин-оксима (альтернативное название) [CCN] + ТХ, мипафокса (1293) + ТХ, мирекса (1294) + ТХ, монокротофоса (561) + ТХ, морфотиона (1300) + ТХ, моксидектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, нафталофоса (альтернативное название) [CCN] + ТХ, наледа (567) + ТХ, нафталина (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1303) + ТХ, NC-170 (код разработки) (1306) + ТХ, NC-184 (код соединения) + ТХ, никотина (578) + ТХ, сульфата никотина (578) + ТХ, нифлуридида (1309) + ТХ, нитенпирама (579) + ТХ, нитиазина (1311) + ТХ, нитрилакарба (1313) + ТХ, комплекса нитрилакарба и хлорида цинка 1:1 (1313) + ТХ, NNI-0101 (код соединения) + ТХ, NNI-0250 (код соединения) + ТХ, норникотина (традиционное название) (1319) + ТХ, новалурона (585) + ТХ, новифлумурона (586) + ТХ, O-5-дихлор-4-йодфенил-O-этилэтилфосфонотиоата (название по IUPAC) (1057) + ТХ, O,O-диэтил-O-4-метил-2-оксо-2H-хромен-7-илфосфоротиоата (название по IUPAC) (1074) + ТХ, O,O-диэтил-O-6-метил-2-пропилпиримидин-4-илфосфоротиоата (название по IUPAC) (1075) + ТХ, O,O,O',O'-тетрапропилдитиопирофосфата (название по IUPAC) (1424) + ТХ, олеиновой кислоты (название по IUPAC) (593) + ТХ, ометоата (594) + ТХ, оксамила (602) + ТХ, оксидеметон-метила (609) + ТХ, оксидепрофоса (1324) + ТХ, оксидисульфотона (1325) + ТХ, pp'-DDT (219) + ТХ, пара-дихлорбензола [CCN] + ТХ, паратиона (615) + ТХ, паратион-метила (616) + ТХ, пенфлурона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, пентахлорфенола (623) + ТХ, пентахлорфениллаурата (название по IUPAC) (623) + ТХ, перметрина (626) + ТХ, нефтяных масел (альтернативное название) (628) + ТХ, РН 60-38 (код разработки) (1328) + ТХ, фенкаптона (1330) + ТХ, фенотрина (630) + ТХ, фентоата (631) + ТХ, фората (636) + ТХ, фозалона (637) + ТХ, фосфолана (1338) + ТХ, фосмета (638) + ТХ, фоснихлора (1339) + ТХ, фосфамидона (639) + ТХ, фосфина (название по IUPAC) (640) + ТХ, фоксима (642) + ТХ, фоксим-метила (1340) + ТХ, пириметафоса (1344) + ТХ, пиримикарба (651) + ТХ, пиримифос-этила (1345) + ТХ, пиримифос-метила (652) + ТХ, полихлордициклопентадиеновых изомеров (название по IUPAC) (1346) + ТХ, полихлортерпенов (традиционное название) (1347) + ТХ, арсенита калия [CCN] + ТХ, тиоцианата калия [CCN] + ТХ, праллетрина (655) + ТХ, прекоцена I (альтернативное название) [CCN] + ТХ, прекоцена II (альтернативное название) [CCN] + ТХ, прекоцена III (альтернативное название) [CCN] + ТХ, примидофоса (1349) + ТХ, профенофоса (662) + ТХ, профлутрина [CCN] + ТХ, промацила (1354) + ТХ, промекарба (1355) + ТХ, пропафоса (1356) + ТХ, пропетамфоса (673) + ТХ, пропоксура (678) + ТХ, протидатиона (1360) + ТХ, протиофоса (686) + ТХ, протоата (1362) + ТХ, протрифенбута [CCN] + ТХ, пиметрозина (688) + ТХ, пираклофоса (689) + ТХ, пиразофоса (693) + ТХ, пиресметрина (1367) + ТХ, пиретрина I (696) + ТХ, пиретрина II (696) + ТХ, пиретринов (696) + ТХ, пиридабена (699) + ТХ, пиридалила (700) + ТХ, пиридафентиона (701) + ТХ, пиримидифена (706) + ТХ, пиримитата (1370) + ТХ, пирипроксифена (708) + ТХ, квассии (альтернативное название) [CCN] + ТХ, квиналфоса (711) + ТХ, квиналфос-метила (1376) + ТХ, квинотиона (1380) + ТХ, квинтиофоса (1381) + ТХ, R-1492 (код разработки) (1382) + ТХ, рафоксанида (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ресметрина (719) + ТХ, ротенона (722) + ТХ, RU 15525 (код разработки) (723) + ТХ, RU 25475 (код разработки) (1386) + ТХ, риании (альтернативное название) (1387) + ТХ, рианодина (традиционное название) (1387) + ТХ, сабадиллы (альтернативное название) (725) + ТХ, шрадана (1389) + ТХ, себуфоса (альтернативное название) + ТХ, селамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, SI-0009 (код соединения) + ТХ, SI-0205 (код соединения) + ТХ, SI-0404 (код соединения) + ТХ, SI-0405 (код соединения) + ТХ, силафлуофена (728) + ТХ, SN 72129 (код разработки) (1397) + ТХ, арсенита натрия [CCN] + ТХ, цианида натрия (444) + ТХ, фторида натрия (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1399) + ТХ, гексафторсиликата натрия (1400) + ТХ, пентахлорфеноксида натрия (623) + ТХ, селената натрия (название по IUPAC) (1401) + ТХ, тиоцианата натрия [CCN] + ТХ, софамида (1402) + ТХ, спиносада (737) + ТХ, спиромезифена (739) + ТХ, спиротетрамата (CCN) + ТХ, сулкофурона (746) + ТХ, сулкофурон-натрия (746) + ТХ, сульфлурамида (750) + ТХ, сульфотепа (753) + ТХ, сульфурилфторида (756) + ТХ, сульпрофоса (1408) + ТХ, дегтярных масел (альтернативное название) (758) + ТХ, тау-флювалината (398) + ТХ, тазимкарба (1412) + ТХ, TDE (1414) + ТХ, тебуфенозида (762) + ТХ, тебуфенпирада (763) + ТХ, тебупиримфоса (764) + ТХ, тефлубензурона (768) + ТХ, тефлутрина (769) + ТХ, темефоса (770) + ТХ, ТЕРР (1417) + ТХ, тераллетрина (1418) + ТХ, тербама (альтернативное название) + ТХ, тербуфоса (773) + ТХ, тетрахлорэтана [CCN] + TX, тетрахлорвинфоса (777) + ТХ, тетраметрина (787) + ТХ, тета-циперметрина (204) + ТХ, тиаклоприда (791) + ТХ, тиафенокса (альтернативное название) + ТХ, тиаметоксама (792) + ТХ, тикрофоса (1428) + ТХ, тиокарбоксима (1431) + ТХ, тиоциклама (798) + ТХ, тиоциклама гидрооксалата (798) + ТХ, тиодикарба (799) + ТХ, тиофанокса (800) + ТХ, тиометона (801) + ТХ, тионазина (1434) + ТХ, тиосултапа (803) + ТХ, тиосултап-натрия (803) + ТХ, турингиенсина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, толфенпирада (809) + ТХ, тралометрина (812) + ТХ, трансфлутрина (813) + ТХ, трансперметрина (1440) + ТХ, триамифоса (1441) + ТХ, триазамата (818) + ТХ, триазофоса (820) + ТХ, триазурона (альтернативное название) + ТХ, трихлорфона (824) + ТХ, трихлорметафоса-3 (альтернативное название) [CCN] + ТХ, трихлороната (1452) + ТХ, трифенофоса (1455) + ТХ, трифлумурона (835) + ТХ, триметакарба (840) + ТХ, трипрена (1459) + ТХ, вамидотиона (847) + ТХ, ванилипрола [CCN] + ТХ, вератридина (альтернативное название) (725) + ТХ, вератрина (альтернативное название) (725) + ТХ, ХМС(853) + ТХ, ксилилкарба (854) + ТХ, YI-5302 (код соединения) + ТХ, зета-циперметрина (205) + ТХ, зетаметрина (альтернативное название) + ТХ, фосфида цинка (640) + ТХ, золапрофоса (1469) и ZXI 8901 (код разработки) (858) + ТХ, циантранилипрола [736994-63-19] + ТХ, хлорантранилипрола [500008-45-7] + ТХ, циенопирафена [560121-52-0] + ТХ, цифлуметофена [400882-07-7] + ТХ, пирифлуквиназона [337458-27-2] + ТХ, спинеторама [187166-40-1 + 187166-15-0] + ТХ, спиротетрамата [203313-25-1] + ТХ, сульфоксафлора [946578-00-3] + ТХ, флуфипрола [704886-18-0] + ТХ, меперфлутрина [915288-13-0] + ТХ, тетраметилфлутрина [84937-88-2] + ТХ, трифлумезопирима (раскрытый в WO 2012/092115) + ТХ, флуксаметамида (WO 2007/026965) + ТХ, эпсилон-метофлутрина [240494-71-7] + ТХ, эпсилон-момфлуоротрина [1065124-65-3] + ТХ, флуазаиндолизина [1254304-22-7] + ТХ, хлоропраллетрина [399572-87-3] + ТХ, флуксаметамида [928783-29-3] + ТХ, цигалодиамида [1262605-53-7] + ТХ, тиоксазафена [330459-31-9] + ТХ, брофланилида [1207727-04-5] + ТХ, флуфипрола [704886-18-0] + ТХ, цикланилипрола [1031756-98-5] + ТХ, тетранилипрола [1229654-66-3] + ТХ, гуадипира (описанного в WO 2010/060231) + ТХ, циклоксаприда (описанного в WO 2005/077934) + ТХ, спиропидиона + ТХ, афидопиропена + ТХ, флупиримина + ТХ, момфлуоротрина + ТХ, каппа-бифентрина + ТХ, каппа-тефлутрина + ТХ, дихлормезотиаза + ТХ, тетрахлоранилипрола + ТХ, бензпиримоксана + ТХ;
моллюскоцид, выбранный из группы веществ, состоящей из оксида бис(трибутилолова) (название по IUPAC) (913) + ТХ, бромацетамида [CCN] + ТХ, арсената кальция [CCN] + ТХ, клоэтокарба (999) + ТХ, ацетоарсенита меди [CCN] + ТХ, сульфата меди (172) + ТХ, фентина (347) + ТХ, фосфорнокислого железа (название по IUPAC) (352) + ТХ, метальдегида (518) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, никлозамида (576) + ТХ, никлозамид-оламина (576) + ТХ, пентахлорфенола (623) + ТХ, пентахлорфеноксида натрия (623) + ТХ, тазимкарба (1412) + ТХ, тиодикарба (799) + ТХ, оксида трибутилолова (913) + ТХ, трифенморфа (1454) + ТХ, триметакарба (840) + ТХ, ацетата трифенилолова (название по IUPAC) (347) и гидроксида трифенилолова (название по IUPAC) (347) + ТХ, пирипрола [394730-71-3] + ТХ, нематоцид, выбранный из группы веществ, состоящей из AKD-3088 (код соединения) + ТХ, 1,2-дибром-3-хлорпропана (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1045) + ТХ, 1,2-дихлорпропана (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1062) + ТХ, 1,2-дихлорпропана с 1,3-дихлорпропеном (название по IUPAC) (1063) + ТХ, 1,3-дихлорпропена (233) + ТХ, 3,4-дихлортетрагидротиофен-1,1-диоксида (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1065) + ТХ, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданина (название по IUPAC) (980) + ТХ, 5-метил-6-тиоксо-1,3,5-тиадиазинан-3-илуксусной кислоты (название по IUPAC) (1286) + ТХ, 6-изопентениламинопурина (альтернативное название) (210) + ТХ, абамектина (1) + ТХ, ацетопрола [CCN] + ТХ, аланикарба (15) + ТХ, альдикарба (16) + ТХ, альдоксикарба (863) + ТХ, AZ 60541 (код соединения) + ТХ, бенклотиаза [CCN] + ТХ, беномила (62) + ТХ, бутилпиридабена (альтернативное название) + ТХ, кадусафоса (109) + ТХ, карбофурана (118) + ТХ, сероуглерода (945) + ТХ, карбосульфана (119) + ТХ, хлорпикрина (141) + ТХ, хлорпирифоса (145) + ТХ, клоэтокарба (999) + ТХ, цитокининов (альтернативное название) (210) + ТХ, дазомета (216) + ТХ, DBCP (1045) + ТХ, DCIP (218) + TX, диамидафоса (1044) + ТХ, дихлофентиона (1051) + ТХ, диклифоса (альтернативное название) + ТХ, диметоата (262) + ТХ, дорамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, эмамектина (291) + ТХ, бензоата эмамектина (291) + ТХ, эприномектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, это профоса (312) + ТХ, этилендибромида (316) + ТХ, фенамифоса (326) + ТХ, фенпирада (альтернативное название) + ТХ, фенсульфотиона (1158) + ТХ, фостиазата (408) + ТХ, фостиэтана (1196) + ТХ, фурфураля (альтернативное название) [CCN] + ТХ, GY-81 (код разработки) (423) + ТХ, гетерофоса [CCN] + ТХ, йодметана (название по IUPAC) (542) + ТХ, изамидофоса (1230) + ТХ, исазофоса (1231) + ТХ, ивермектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кинетина (альтернативное название) (210) + ТХ, мекарфона (1258) + ТХ, метама (519) + ТХ, метам-калия (альтернативное название) (519) + ТХ, метам-натрия (519) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, метилизотиоцианата (543) + ТХ, милбемицин-оксима (альтернативное название) [CCN] + ТХ, моксидектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, композиции с Myrothecium verrucaria (альтернативное название) (565) + ТХ, NC-184 (код соединения) + ТХ, оксамила (602) + ТХ, фората (636) + ТХ, фосфамидона (639) + ТХ, фосфокарба [CCN] + ТХ, себуфоса (альтернативное название) + ТХ, селамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, спиносада (737) + ТХ, тербама (альтернативное название) + ТХ, тербуфоса (773) + ТХ, тетрахлортиофена (название по IUPAC/Химической реферативной службе) (1422) + ТХ, тиафенокса (альтернативное название) + ТХ, тионазина (1434) + ТХ, триазофоса (820) + ТХ, триазурона (альтернативное название) + ТХ, ксиленолов [CCN] + ТХ, YI-5302 (код соединения) и зеатина (альтернативное название) (210) + ТХ, флуэнсульфона [318290-98-1] + ТХ, флуопирама + ТХ,
ингибитор нитрификации, выбранный из группы веществ, состоящей из этилксантата калия [CCN] и нитрапирина (580) + ТХ;
активатор роста растений, выбранный из группы веществ, состоящей из ацибензолара (6) + ТХ, ацибензолар-S-метила (6) + ТХ, пробеназола (658) и экстракта Reynoutria sachalinensis (альтернативное название) (720) + ТХ,
родентицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 2-изовалерилиндан-1,3-диона (название по IUPAC) (1246) + ТХ, 4-(хиноксалин-2-иламино)бензолсульфонамида (название по IUPAC) (748) + ТХ, альфа-хлоргидрина [CCN] + TX, фосфида алюминия (640) + ТХ, АНТУ (880) + ТХ, оксида мышьяка (882) + ТХ, карбоната бария (891) + ТХ, бистиосеми (912) + ТХ, бродифакума (89) + ТХ, бромадиолона (91) + ТХ, брометалина (92) + ТХ, цианида кальция (444) + ТХ, хлоралоза (127) + ТХ, хлорофацинона (140) + ТХ, холе кальциферола (альтернативное название) (850) + ТХ, кумахлора (1004) + ТХ, кумафурила (1005) + ТХ, куматетралила (175) + ТХ, кримидина (1009) + ТХ, дифенакума (246) + ТХ, дифетиалона (249) + ТХ, дифацинона (273) + ТХ, эргокальциферола (301) + ТХ, флокумафена (357) + ТХ, фторацетамида (379) + ТХ, флупропадина (1183) + ТХ, гидрохлорида флупропадина (1183) + ТХ, гамма-НСН (430) + ТХ, НСН (430) + ТХ, циановодорода (444) + ТХ, йодметана (название по IUPAC) (542) + ТХ, линдана (430) + ТХ, фосфида магния (название по IUPAC) (640) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, норбормида (1318) + ТХ, фосацетима (1336) + ТХ, фосфина (название по IUPAC) (640) + ТХ, фосфора [CCN] + ТХ, пиндона (1341) + ТХ, арсенита калия [CCN] + ТХ, пиринурона (1371) + ТХ, сциллирозида (1390) + ТХ, арсенита натрия [CCN] + ТХ, цианида натрия (444) + ТХ, фторацетата натрия (735) + ТХ, стрихнина (745) + ТХ, сульфата таллия [CCN] + ТХ, варфарина (851) и фосфида цинка (640) + ТХ, синергист, выбранный из группы веществ, состоящей из 2-(2-бутоксиэтокеи)этилпиперонилата (название по IUPAC) (934) + ТХ, 5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-гексилциклогекс-2-енона (название по IUPAC) (903) + ТХ, фарнезола с неролидолом (альтернативное название) (324) + ТХ, МВ-599 (код разработки) (498) + ТХ, MGK 264 (код разработки) (296) + ТХ, пиперонилбутоксида (649) + ТХ, пипротала (1343) + ТХ, изомера пропила (1358) + ТХ, S421 (код разработки) (724) + ТХ, сезамекса (1393) + ТХ, сезасмолина (1394) и сульфоксида (1406) + ТХ,
средство для отпугивания животных, выбранное из группы веществ, состоящей из антрахинона (32) + ТХ, хлоралоза (127) + ТХ, нафтената меди [CCN] + ТХ, оксихлорида меди (171) + ТХ, диазинона (227) + ТХ, дициклопентадиена (химическое название) (1069) + ТХ, гуазатина (422) + ТХ, ацетатов гуазатина (422) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, пиридин-4-амина (название по IUPAC) (23) + ТХ, тирама (804) + ТХ, триметакарба (840) + ТХ, нафтената цинка [CCN] и зирама (856) + ТХ,
вируцид, выбранный из группы веществ, состоящей из иманина (альтернативное название) [CCN] и рибавирина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, защитное средство для ран, выбранное из группы веществ, состоящей из оксида ртути (512) + ТХ, октилинона (590) и тиофанат-метила (802) + ТХ,
и биологически активные соединения, выбранные из группы, состоящей из азаконазола (60207-31-0] + ТХ, битертанола [70585-36-3] + ТХ, бромуконазола [116255-48-2] + ТХ, ципроконазола [94361-06-5] + ТХ, дифеноконазола [119446-68-3] + ТХ, диниконазола [83657-24-3] + ТХ, эпоксиконазола [106325-08-0] + ТХ, фенбуконазола [114369-43-6] + ТХ, флуквинконазола [136426-54-5] + ТХ, флусилазола [85509-19-9] + ТХ, флутриафола [76674-21-0] + ТХ, гексаконазола [79983-71-4] + ТХ, имазалила [35554-44-0] + ТХ, имибенконазола [86598-92-7] + ТХ, ипконазола [125225-28-7] + ТХ, метконазола [125116-23-6] + ТХ, миклобутанила [88671-89-0] + ТХ, пефуразоата [101903-30-4] + ТХ, пенконазола [66246-88-6] + ТХ, протиоконазола [178928-70-6] + ТХ, пирифенокса [88283-41-4] + ТХ, прохлораза [67747-09-5] + ТХ, пропиконазола [60207-90-1] + ТХ, симеконазола [149508-90-7] + ТХ, тебуконазола [107534-96-3] + ТХ, тетраконазола [112281-77-3] + ТХ, триадимефона [43121-43-3] + ТХ, триадименола [55219-65-3] + ТХ, трифлумизола [99387-89-0] + ТХ, тритиконазола [131983-72-7] + ТХ, анцимидола [12771-68-5] + ТХ, фенаримола [60168-88-9] + ТХ, нуаримола [63284-71-9] + ТХ, бупиримата [41483-43-6] + ТХ, диметиримола [5221-53-4] + ТХ, этиримола [23947-60-6] + ТХ, додеморфа [1593-77-7] + ТХ, фенпропидина [67306-00-7] + ТХ, фенпропиморфа [67564-91-4] + ТХ, спироксамина [118134-30-8] + ТХ, тридеморфа [81412-43-3] + ТХ, ципродинила [121552-61-2] + ТХ, мепанипирима [110235-47-7] + ТХ, пириметанила [53112-28-0] + ТХ, фенпиклонила [74738-17-3] + ТХ, флудиоксонила [131341-86-1] + ТХ, беналаксила [71626-11-4] + ТХ, фуралаксила [57646-30-7] + ТХ, металаксила [57837-19-1] + ТХ, R-металаксила [70630-17-0] + ТХ, офураса [58810-48-3] + ТХ, оксадиксила [77732-09-3] + ТХ, беномила [17804-35-2] + ТХ, карбендазима [10605-21-7] + ТХ, дебакарба [62732-91-6] + ТХ, фуберидазола [3878-19-1] + ТХ, тиабендазола [148-79-8] + ТХ, хлозолината [84332-86-5] + ТХ, дихлозолина [24201-58-9] + ТХ, ипродиона [36734-19-7] + ТХ, миклозолина [54864-61-8] + ТХ, процимидона [32809-16-8] + ТХ, винклозолина [50471-44-8] + ТХ, боскалида [188425-85-6] + ТХ, карбоксина [5234-68-4] + ТХ, фенфурама [24691-80-3] + ТХ, флутоланила [66332-96-5] + ТХ, мепронила [55814-41-0] + ТХ, оксикарбоксина [5259-88-1] + ТХ, пентиопирада [183675-82-3] + ТХ, тифлузамида [130000-40-7] + ТХ, гуазатина [108173-90-6] + ТХ, додина [2439-10-3] [112-65-2] (свободное основание) + ТХ, иминоктадина [13516-27-3] + ТХ, азоксистробина [131860-33-8] + ТХ, димоксистробина [149961-52-4] + ТХ, энестробурина {Proc. ВСРС, Int. Congr., Glasgow, 2003,1, 93} + ТХ, флуоксастробина [361377-29-9] + ТХ, крезоксим-метила [143390-89-0] + ТХ, метоминостробина [133408-50-1] + ТХ, трифлоксистробина [141517-21-7] + ТХ, оризастробина [248593-16-0] + ТХ, пикоксистробина [117428-22-5] + ТХ, пираклостробина [175013-18-0] + ТХ, фербама [14484-64-1] + ТХ, манкозеба [8018-01-7] + ТХ, манеба [12427-38-2] + ТХ, метирама [9006-42-2] + ТХ, пропинеба [12071-83-9] + ТХ, тирама [137-26-8] + ТХ, зинеба [12122-67-7] + ТХ, зирама [137-30-4] + ТХ, каптафола [2425-06-1] + ТХ, каптана [133-06-2] + ТХ, дихлофлуанида [1085-98-9] + ТХ, фторимида [41205-21-4] + ТХ, фолпета [133-07-3] + ТХ, толилфлуанида [731-27-1] + ТХ, бордосской смеси [8011-63-0] + ТХ, гидроксида меди [20427-59-2] + ТХ, оксихлорида меди [1332-40-7] + ТХ, сульфата меди [7758-98-7] + ТХ, оксида меди [1317-39-1] + ТХ, манкоппера [53988-93-5] + ТХ, оксин-меди [10380-28-6] + ТХ, динокапа [131-72-6] + ТХ, нитротал-изопропила [10552-74-6] + ТХ, эдифенфоса [17109-49-8] + ТХ, ипробенфоса [26087-47-8] + ТХ, изопротиолана [50512-35-1] + ТХ, фосдифена [36519-00-3] + ТХ, пиразофоса [13457-18-6] + ТХ, толклофос-метила [57018-04-9] + ТХ, ацибензолар-S-метила [135158-54-2] + ТХ, анилазина [101-05-3] + ТХ, бентиаваликарба [413615-35-7] + ТХ, бластицидина-S [2079-00-7] + ТХ, хинометионата [2439-01-2] + ТХ, хлоронеба [2675-77-6] + ТХ, хлороталонила [1897-45-6] + ТХ, цифлуфенамида [180409-60-3] + ТХ, цимоксанила [57966-95-7] + ТХ, дихлона[117-80-6] + ТХ, диклоцимета [139920-32-4] + ТХ, дикломезина [62865-36-5] + ТХ, диклорана [99-30-9] + ТХ, диэтофенкарба [87130-20-9] + ТХ, диметоморфа [110488-70-5] + ТХ, SYP-LI90 (флуморфа) [211867-47-9] + ТХ, дитианона [3347-22-6] + ТХ, этабоксама [162650- 77-3] + ТХ, этридиазола [2593-15-9] + ТХ, фамоксадона [131807-57-3] + ТХ, фенамидона [161326-34- 7] + ТХ, феноксанила [115852-48- 7] + ТХ, фентина [668-34-8] + ТХ, феримзона[89269-64-7] + ТХ, флуазинама[79622-59-6] + ТХ, флуопиколида [239110-15-7] + ТХ, флусульфамида [106917-52-6] + ТХ, фенгексамида [126833-17-8] + ТХ, фосетил-алюминия [39148-24-8] + ТХ, химексазола [10004-44-1] + ТХ, ипроваликарба [140923-17-7] + ТХ, IKF-916 (циазофамида) [120116-88-3] + ТХ, касугамицина [6980-18-3] + ТХ, метасульфокарба [66952-49-6] + ТХ, метрафенона [220899-03-6] + ТХ, пенцикурона [66063-05-6] + ТХ, фталида [27355-22-2] + ТХ, полиоксинов [11113-80-7] + ТХ, пробеназола [27605-76-1] + ТХ, пропамокарба [25606-41-1] + ТХ, проквиназида [189278-12-4] + ТХ, пироквилона [57369-32-1] + ТХ, квиноксифена [124495-18-7] + ТХ, квинтозена [82-68-8] + ТХ, серы [7704-34-9] + ТХ, тиадинила [223580-51-6] + ТХ, триазоксида [72459-58-6] + ТХ, трициклазола [41814-78-2] + ТХ, трифорина [26644-46-2] + ТХ, валидамицина [37248-47-8] + ТХ, зоксамида (RH7281) [156052-68-5] + ТХ, мандипропамида [374726-62-2] + ТХ, изопиразама [881685-58-1] + ТХ, седаксана [874967-67-6] + ТХ, (9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро- 1,4-метанонафтален-5-ил)-амида 3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (раскрытого в WO 2007/048556) + ТХ, (3',4',5'-трифторбифенил-2-ил)-амида 3-дифторметил-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (раскрытого в WO 2006/087343) + ТХ, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(циклопропилкарбонил)окси]-1,3,4,4а,5,6,6а,12,12а,12b-декагидро-6,12-дигидрокси-4,6а,12b-триметил-11-оксо-9-(3-пиридинил)-2H,11H-нафто[2,1-b]пирано[3,4-е]пиран-4-ил]метилциклопропанкарбоксилата [915972-17-7] + ТХ и 1,3,5-триметил-N-(2-метил-1-оксопропил)-N-[3-(2-метилпропил)-4-[2,2,2-трифтор-1-метокси-1-(трифторметил)этил]фенил]-1Н-пиразол-4-карбоксамида [926914-55-8] + ТХ, микроорганизмы, в том числе Acinetobacter lwoffii + ТХ, Acremonium alternatum + ТХ + ТХ, Acremonium cephalosporium + ТХ + ТХ, Acremonium diospyri + ТХ, Acremonium obclavatum + ТХ, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex) + TX, Agrobacterium radiobacter, штамм K84 (Galltrol-A) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10) + TX, Aspergillus flams AF36 (AF36) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ + TX, TAZO B) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal) + TX, Azotobacter cysts (Bionatural Blooming Blossoms) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, Bacillus chitinosporus, штамм CM-1 + TX, Bacillus chitinosporus, штамм AQ746 + TX, Bacillus licheniformis, штамм HB-2 (Biostart™ Rhizoboost) + TX, Bacillus licheniformis, штамм 3086 (EcoGuard + TX, Green Releaf) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe + TX, BioNem-WP + TX, VOTiVO) + TX, Bacillus firmus, штамм 1-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, Bacillus mycoides, штамм AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, Bacillus pumilus, штамм GB34 (Yield Shield) + TX, Bacillus pumilus, штамм AQ717 + TX, Bacillus pumilus, штамм QST 2808 (Sonata + TX, Ballad Plus) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex) + TX, Bacillus spp. + TX, Bacillus spp., штамм AQ175 + TX, Bacillus spp., штамм AQ177 + TX, Bacillus spp., штамм AQ178 + TX, Bacillus subtilis, штамм QST 713 (CEASE + TX, Serenade + TX, Rhapsody) + TX, Bacillus subtilis, штамм QST 714 (JAZZ) + TX, Bacillus subtilis, штамм AQ153 + TX, Bacillus subtilis, штамм AQ743 + TX, Bacillus subtilis, штамм QST3002 + TX, Bacillus subtilis, штамм QST3004 + TX, Bacillus subtilis разновидность amyloliquefaciens, штамм FZB24 (Taegro + TX, Rhizopro) + TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae + TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123 + TX, Aquabac + TX, VectoBac) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin + TX, Deliver + TX, CryMax + TX, Bonide + TX, Scutella WP + TX, Turilav WP + TX, Astuto + TX, Dipel WP + TX, Biobit + TX, Foray) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF / 3P) + TX, Bacillus thuringiensis, штамм BD№32 + TX, Bacillus thuringiensis, штамм AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis разновидность aizawai (XenTari + ТХ, DiPel) + ТХ, bacteria spp. (GROWMEND + TX, GROWSWEET + TX, Shootup) + ТХ, бактериофаг Clavipacter michiganensis (AgriPhage) + TX, Bakflor + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic + TX, Brocaril WP) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES + TX, Mycotrol O + TX, BotaniGuard) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz + TX, Schweizer Beauveria + TX, Melocont) + TX, Beauveria spp. + TX, Boirytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny + TX, Intercept + TX, Blue Circle) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, грибок полевого бодяка (CBH Canadian Bioherbicide) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, Candida oleophila, штамм О + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat + TX, Biocure) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide) + TX, Chromobacterium subtsugae, штамм PRAA4-1T (Grandevo) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X) + TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex + TX, Madex Plus + TX, Madex Max/Carpovirusine) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean / Biofox C) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop + TX, Prestop) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard) + TX, Gliocladium virens (Soilgard) + TX, Granulovirus (Granupom) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + ТХ, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, вирус ядерного полиэдроза Helicoverpa armigera (Helicovex) + TX, вирус ядерного полиэдроза Helicoverpa zea (Gemstar) + TX, изофлавон - формононетин (Myconate) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil) + TX, вирус ядерного полиэдроза Lymantria Dispar (Disparvirus) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer) + TX, Meischnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor) + TX, Muscodor roseus, штамм A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor + TX, Root Maximizer) + TX, Myrothecium verrucaria, штамм AARC-0255 (DiTera) + TX, BROS PLUS + TX, Ophiostomapiliferum, штамм D97 (Sylvanex) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97 + TX, PreFeRal) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP) + TX, Paecilomyces lilacinus, штамм 251 (MeloCon WG) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp.(Econem) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart + TX, TagTeam) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop) + TX, фосфат солюбилизирующие бактерии (Phosphomeal) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, Pseudomonas fluorescens, штамм A506 (BlightBan A506) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox) + TX, Pseudozyma flocculosa, штамм PF-A22 UL (Sporodex L) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron + TX, Polyversum) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal + TX, Vault) + TX, Rhizoctonia + TX, Rhodococcus globerulus, штамм AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, вирус ядерного полиэдроза Spodoptera exigua (Spod-X + TX, Spexit) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, вирус ядерного полиэдроза Spodoptera littoralis (Littovir) + TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P + TX, PlantShield HC + TX, RootShield + TX, Trianum-G) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (ранее Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard) + TX, Trichoderma viride + TX, Trichoderma viride, штамм ICC 080 (Remedier) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, Typhula phacorrhiza, штамм 94670 + TX, Typhula phacorrhiza, штамм 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen) + TX, Ustilago maydis + TX, различные бактерии и дополнительные микроэлементы (Natural II) + ТХ, различные грибы (Millennium Microbes) + ТХ, Verticillium chlamydosporium + ТХ, Verticillium lecanii (Mycotal + TX, Vertalec) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; и экстракты растений, в том числе сосновое масло (Retenol) + ТХ, азадирахтин (Plasma Neem Oil + ТХ, AzaGuard + ТХ, MeemAzal + ТХ, Molt-X + ТХ, Botanical IGR (Neemazad + TX, Neemix) + TX, каноловое масло (Lilly Miller Vegol) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem) + TX, экстракт Chrysanthemum (Crisant) + TX, экстракт масла маргозы (Trilogy) + TX, эфирные масла Labiatae (Botania) + TX, экстракты масла гвоздики, розмарина, перечной мяты и тимьяна (Garden insect killer) + ТХ, глицинбетаин (Greenstim) + ТХ, чеснок + ТХ, масло лемонграсса (GreenMatch) + ТХ, масло маргозы + ТХ, Nepeta cataria (масло котовника кошачьего) + ТХ, Nepeta catarina + ТХ, никотин + ТХ, масло душицы (MossBuster) + ТХ, масло Pedaliaceae (Nematon) + ТХ, пиретрум + ТХ, Quillaja saponaria (NemaQ) + ТХ, Reynoutria sachalinensis (Regalia + TX, Sakalia) + TX, ротенон (Eco Roten) + TX, экстракт растения Rutaceae (Soleo) + TX, соевое масло (Ortho ecosense) + TX, масло чайного дерева (Timorex Gold) + TX, масло тимьяна + TX, AGNIQUE MMF + TX, BugOil + TX, смесь экстрактов розмарина, кунжута, перечной мяты, тимьяна и корицы (EF 300) + ТХ, смесь экстрактов гвоздики, розмарина и перечной мяты (EF 400) + ТХ, смесь гвоздики, перечной мяты, масла чеснока и мяты (Soil Shot) + ТХ, каолин (Screen) + ТХ, глюкан, который запасают бурые водоросли, (Laminarin); и
феромоны, в том числе феромон листовертки черноголовой (3М Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone) + TX, феромон яблоневой плодожорки (Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C-Plus) + TX, феромон листовертки виноградной (3М MEC-GBM Sprayable Pheromone) + TX, феромон листовертки (3М MEC - LR Sprayable Pheromone) + TX, Muscamone (Snip7 Fly Bait + TX, Starbar Premium Fly Bait) + TX, феромон листовертки восточной персиковой (3М oriental fruit moth sprayable pheromone) + TX, феромон стеклянницы персиковой (Isomate-P) + TX, феромон томатной острицы (3М Sprayable pheromone) + ТХ, Entostat в виде порошка (экстракт пальмового дерева) (Exosex СМ) + ТХ, (Е + TX,Z + TX,Z)-3 + ТХ,8 + ТХ,11 тетрадекатриенилацетат + ТХ, (Z + TX,Z + ТХ,Е)-7 + ТХ,11 + ТХ,13-гексадекатриеналь + ТХ, (Е + TX,Z)-7 + ТХ,9-додекадиен-1-илацетат + ТХ, 2-метил-1-бутанол + ТХ, ацетат кальция + ТХ, Scenturion + ТХ, Biolure + ТХ, Check-Mate + ТХ, лавандулилсенеционат; и
макроорганизмы, в том числе Aphelinus abdominalis + ТХ, Aphidius ervi (Aphelinus-System) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System) + TX, Adalia bipunctata (Adaline) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline + TX, Andersoni-System) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline + TX, Spical) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex + TX, Bugline cucumeris) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii + TX, Swirskii-Mite) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline + T, Aphiline) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar) + TX, Aphidius ervi (Ervipar) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive) + TX, Bombus terrestris (Beeline + TX, Tripol) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla cornea (Chrysoline) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa) + TX, Chrysoperla rufllabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug + TX, Cryptoline) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa) + TX, Diglyphus isaea (Diminex) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus + TX, Digline) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline + TX, Minex) + TX Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max + TX, Encarline + TX, En-Strip) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercaltg + TX, Eretline e) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar + TX, Eretline m) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, формононетин (Wirless Beehome) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle) + TX, Heterorhabditis spp.(Lawn Patrol) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB + TX, Nemaseek + TX, Terranem-Nam + TX, Terranem + TX, Larvanem + TX, B-Green + TX, NemAttack + TX, Nematop) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H + TX, BioNem H + TX, Exhibitline hm + TX, Larvanem-M) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System + TX, Entomite-A) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m + TX, Entomite-M) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N + TX, Macroline c + TX, Mirical) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus и Spalangia cameroni (Biopar) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug + TX, Nesibug) + TX, Ophyra aenescens (Biofly) + TX, Orius insidiosus (Thripor-I + TX, Online i) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L + TX, Oriline l) + TX, Orius majusculus (Oriline m) + TX, Orius strigicollis (Thripor-S) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex + TX, Phytoline p) + TX, Podisus maculiventris (Podisus) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (комплекс видов) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C + TX, Millenium + TX, BioNem C + TX, NemAttack + TX, Nemastar + TX, Capsanem) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield + TX, Nemasys F + TX, BioNem F + TX, Steinernema-System + TX, NemAttack + TX, Nemaplus + TX, Exhibitline sf + TX, Scia-rid + TX, Entonem) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L + TX, BioNem L + TX, Exhibitline srb) + TX, Steinernema riobrave (BioVector + TX, BioVektor) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; и
другие биологические вещества, в том числе абсцизовая кислота + ТХ, bioSea + ТХ, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego) + TX, октаноат меди (Cueva) + TX, дельтовидные ловушки (Trapline d) + TX, Erwinia amylovora (харпин) (ProAct + TX, Ni-HIBIT Gold CST) + TX, феррофосфат (Ferramol) + TX, воронковидные ловушки (Trapline у) + TX, Gallex + TX, Grower's Secret + TX, гомобрассинолид + TX, фосфат железа (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait) + TX, ловушка MCPhail (Trapline f) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X) + TX, BioGain + TX, Aminomite + TX, Zenox + TX, феромонная ловушка (Thripline ams) + TX, бикарбонат калия (MilStop) + TX, калиевые соли жирных кислот (Sanova) + ТХ, раствор силиката калия (Sil-Matrix) + ТХ, йодид калия + тиоцианат калия (Enzicur) + ТХ, SuffOil-X + ТХ, яд паука + ТХ, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control) + TX, клеевые ловушки (Trapline YF + TX, Rebell Amarillo) + TX и ловушки (TakitrapLine у + b) + TX.
или биологически активные соединение или средство, выбранные из брофлутрината + ТХ, дифловидазина + ТХ, флометоквина + ТХ, флугексафона + ТХ, вируса гранулеза Plutella xylostella + ТХ, вируса гранулеза Cydia pomonella + ТХ, имициафоса + ТХ, вируса ядерного полиэдроза Heliothis virescens + ТХ, вируса ядерного полиэдроза Heliothis punctigera + ТХ, вируса ядерного полиэдроза Helicoverpa zea + ТХ, вируса ядерного полиэдроза Spodoptera frugiperda + ТХ, вируса ядерного полиэдроза Plutella xylostella + ТХ, п-цимола + ТХ, пифлубумида + ТХ, пирафлупрола + ТХ, QRD 420 + ТХ, QRD 452 + ТХ, QRD 460 + ТХ, терпеноидных смесей + ТХ, терпеноидов + ТХ, тетранилипрола + ТХ и α-терпинена + ТХ;
или активное вещество, указанное с помощью кода + ТХ, такое как код АЕ 1887196 (BSC-BX60309) + ТХ, код NNI-0745 GR + ТХ, код IKI-3106 + ТХ, код JT-L001 + ТХ, код ZNQ-08056 + ТХ, код IPPA152201 + ТХ, код HNPC-A9908 (CAS: [660411-21-2]) + ТХ, код HNPC-A2005 (CAS: [860028-12-2]) + ТХ, код JS118 + ТХ, код ZJ0967 + ТХ, код ZJ2242 + ТХ, код JS7119 (CAS: [929545-74-4]) + ТХ, код SN-1172 + ТХ, код HNPC-А9835 + ТХ, код HNPC-A9955 + ТХ, код HNPC-A3061 + ТХ, код Chuanhua 89-1 + ТХ, код IPP-10 + ТХ, код ZJ3265 + ТХ, код JS9117 + ТХ, код ZJ3757 + ТХ, код ZJ4042 + ТХ, код ZJ4014 + ТХ, код ITM-121 + ТХ, код DPX-RAB55 (DKI-2301) + ТХ, код NA-89 + ТХ, код MIE-1209 + ТХ, код MCI-8007 + ТХ, код BCS-CL73507 + ТХ, код S-1871 + ТХ, код DPX-RDS63 + ТХ, и код AKD-1193 + ТХ.
Ссылки в квадратных скобках после активных ингредиентов, например, [3878-19-1], относятся к номеру согласно регистрационного номера Химической реферативной службы. Вышеописанные участники смешивания являются известными. Если активные ингредиенты включены в "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. TomLin; British Crop Protection Council], то они описаны в нем под номером записи, приведенном в данном документе выше в круглых скобках для конкретного соединения; например, соединение "абамектин" описано под номером записи (1). Если в данном документе выше добавлено "[CCN]" к конкретному соединению, то рассматриваемое соединение включено в "Compendium of Pesticide Common Names", который доступен в Интернете [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; например, соединение "ацетопрол" описано по адресу в Интернете http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
Большинство активных ингредиентов, описанных выше, называются выше по так называемому "общепринятому названию", соответствующему "общепринятому названию согласно ISO" или другому "общепринятому названию", которое используют в отдельных случаях. Если обозначение не является "общепринятым названием", суть обозначения, применяемого вместо него, представлена в круглых скобках для конкретного соединения; в этом случае применяют название по IUPAC, название по IUPAC/Химической реферативной службе, "химическое название", "традиционное название", "название соединения" или "код разработки" или, если не применяют ни одно из этих обозначений, ни "общепринятое название", то используют "альтернативное название". "Регистрационный номер по CAS" означает регистрационный номер по Химической реферативной службе.
Смесь активных ингредиентов соединений формулы I, выбранных из таблиц 1-4 с активными ингредиентами, описанными выше, содержит соединение, выбранное из таблиц 1-4, и активный ингредиент, описанный выше, предпочтительно в соотношении компонентов смеси от 100:1 до 1:6000, особенно от 50:1 до 1:50, более предпочтительно в соотношении от 20:1 до 1:20, еще более предпочтительно от 10:1 до 1:10, очень предпочтительно от 5:1 до 1:5, при этом особое предпочтение отдают соотношению от 2:1 до 1:2, и при этом соотношение от 4:1 до 2:1 является также предпочтительным, прежде всего в соотношении 1:1, или 5:1, или 5:2, или 5:3, или 5:4, или 4:1, или 4:2, или 4:3, или 3:1, или 3:2, или 2:1, или 1:5, или 2:5, или 3:5, или 4:5, или 1:4, или 2:4, или 3:4, или 1:3, или 2:3, или 1:2, или 1:600, или 1:300, или 1:150, или 1:35, или 2:35, или 4:35, или 1:75, или 2:75, или 4:75, или 1:6000, или 1:3000, или 1:1500, или 1:350, или 2:350, или 4:350, или 1:750, или 2:750, или 4:750. Эти соотношения компонентов смеси указаны по весу.
Смеси, описанные выше, можно использовать в способе контроля вредителей, который предусматривает применение композиции, содержащей смесь, описанную выше, по отношению к вредителям или окружающей их среде, за исключением способа лечения организма человека или животного путем хирургического вмешательства или терапии и способов диагностики, применяемых по отношению к организму человека или животного.
Смеси, содержащие соединение формулы I, выбранное из таблиц 1-4, и один или несколько активных ингредиентов, которые описаны выше, можно применять, например, в форме отдельной "готовой смеси", в объединенной смеси для опрыскивания, состоящей из отдельных составов отдельных компонентов, представляющих собой активные ингредиенты, такой как "баковая смесь", и в объединенном применении отдельных активных ингредиентов, при применении последовательным образом, т.е. один за другим с приемлемым коротким периодом, таким как несколько часов или дней. Порядок применения соединений формулы I, выбранных из таблиц 1-4, и активных ингредиентов, описанных выше, не является необходимым для осуществления настоящего изобретения.
Композиции согласно настоящему изобретению также могут содержать дополнительные твердые или жидкие вспомогательные средства, такие как стабилизаторы, например, неэпоксидированные или эпоксидированные растительные масла (например, эпоксидированное кокосовое масло, рапсовое масло или соевое масло), противовспениватели, например, кремнийорганическое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связывающие и/или придающие липкость средства, удобрения или другие активные ингредиенты для достижения особых эффектов, например, бактерициды, фунгициды, нематоциды, активаторы растения, моллюскоциды или гербициды.
Композиции согласно настоящему изобретению получают способом, известным per se, в отсутствии вспомогательных средств, например, посредством измельчения, просеивания и/или прессования твердого активного ингредиента, и в присутствии по меньшей мере одного вспомогательного средства, например, посредством тщательного перемешивания и/или измельчения активного ингредиента со вспомогательным средством (вспомогательными средствами). Эти способы получения композиций, а также применение соединений I для получения этих композиций также являются объектом настоящего изобретения.
Способы применения композиций, которые являются способами контроля вредителей вышеупомянутых типов, такие как распыление, разбрызгивание, опудривание, нанесение кистью, дражирование, разбрасывание или полив, которые подлежат выбору для удовлетворения намеченных целей в преобладающих обстоятельствах, и применение композиций для контроля вредителей вышеупомянутого типа являются другими объектами настоящего изобретения. Типичные нормы концентрации активного ингредиента составляют от 0,1 до 1000 ppm, предпочтительно от 0,1 до 500 ppm. Норма применения на гектар, как правило, составляет от 1 до 2000 г активного ингредиента на гектар, в частности, от 10 до 1000 г/га, предпочтительно, от 10 до 600 г/га.
Предпочтительным способом нанесения в области защиты культур является нанесение на листву растений (внекорневое внесение), при этом можно выбрать частоту и норму внесения в соответствии с опасностью заражения рассматриваемым вредителем. В качестве альтернативы, активный ингредиент может достигать растений посредством корневой системы (системное действие), с помощью орошения места произрастания растений жидкой композицией или с помощью внедрения активного ингредиента в твердой форме в место произрастания растений, например в почву, например, в виде гранул (внесение в почву). В случае сельскохозяйственной культуры риса-падди такие гранулы могут подаваться в определенном количестве в затопляемое рисовое поле.
Соединения согласно настоящему изобретению и композиции на их основе также являются подходящими для защиты материала для размножения растений, например, семян, таких как плод, клубни или зерна, или саженцев, от вредителей упомянутого выше в данном документе типа. Материал для размножения можно обрабатывать с помощью соединения перед посадкой, например, семена можно обрабатывать перед посевом. В качестве альтернативы, соединение можно применять по отношению к косточкам семени (нанесение покрытия), либо с помощью замачивания косточек в жидкой композиции, либо с помощью нанесения слоя твердой композиции. Также возможно вносить композиции при посадке материала для размножения в место внесения, например, в борозду для семян во время рядового сева. Данные способы обработки материала для размножения растений и обработанный таким образом материал для размножения растений являются дополнительными объектами настоящего изобретения. Типичные нормы обработки будут зависеть от растения и вредителя/гриба, подлежащих контролю, и, как правило, они составляют от 1 до 200 грамм на 100 кг семян, предпочтительно от 5 до 150 грамм на 100 кг семян, например, от 10 до 100 грамм на 100 кг семян.
Термин "семя" охватывает семена и вегетативные части растения всех видов, в том числе без ограничения истинные семена, кусочки семян, корневые побеги, зерно злаковых, луковицы, плод, клубни, зерна, ризомы, черенки, нарезанные побеги и т.п, и согласно предпочтительному варианту осуществления означает истинные семена.
Настоящее изобретение также предусматривает семена, покрытые или обработанные с помощью соединения формулы I или содержащие таковое. Термин "покрытый или обработанный и/или содержащий" обычно означает, что активный ингредиент находится на большей части поверхности семени во время применения, хотя большая или меньшая часть ингредиента может проникать в семенной материал в зависимости от способа применения. При высаживании(пересаживании) указанного семенного продукта он может абсорбировать активный ингредиент. В одном варианте осуществления при помощи настоящего изобретения получают материал для размножения растений с возможностью прилипания к нему соединения формулы (I). Кроме того, в настоящем документе представлен содержащий композицию материал для размножения растений, обработанный соединением формулы (I).
Обработка семян предусматривает все приемлемые методики обработки семян, известные в уровне техники, такие как дражирование семян, покрытие семян, опудривание семян, пропитывание семян и гранулирование семян. Применение соединения формулы (I) при обработке семян может быть выполнено любыми известными способами, такими как разбрызгивание или опудривание семян перед посевом или во время посева/высаживания семян.
Биологические примеры
Следующие примеры служат для иллюстрирования настоящего изобретения. Некоторые соединения по настоящему изобретению можно отличить от известных соединений вследствие более высокой эффективности при низких нормах применения, что способен проверить специалист в данной области техники с использованием экспериментальных методик, изложенных в примерах, с использованием при необходимости более низких норм применения, например, 50 ppm, 25 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm, 0,2 ppm или 0,05 ppm.
Пример В1. Spodoptera littoralis (египетская хлопчатниковая совка)
Листовые диски хлопка помещали на агар в 24-луночные микротитровальные планшеты и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали пятью личинками L1. Образцы оценивали в отношении смертности, антифидантного эффекта и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 3 дня после заражения. Контроль Spodoptera littoralis исследуемыми образцами присутствовал, если по меньшей мере одна из категорий смертности, антифидантного эффекта и ингибирования роста выше, чем для необработанного образца. Следующие соединения обеспечивали в результате по крайней мере 80% контроль при норме применения 200 ppm: Р2, Р5.
Пример В2. Syodoytera littoralis (египетская хлопчатниковая совка)
Испытываемые соединения наносили пипеткой из исходных растворов 10000 ppm DMSO в 24-луночные планшеты и смешивали с агаром. Семена латука помещали на агар, и многолуночный планшет накрывали другим планшетом, который также содержал агар. Через 7 дней корни поглощали соединение, и при этом латук проростал в планшет, расположенный сверху. Затем листья латука нарезали в планшет, расположенный сверху. Яйца Spodoptera помещали с помощью пипетки через пластиковый трафарет на увлажненную бумагу для блоттинга в геле и накрывали ей планшет. Образцы оценивали в отношении смертности, антифидантного эффекта и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 6 дней после заражения.
Следующие соединения давали эффект, как минимум, 80% по меньшей мере в одной из трех категорий (смертность, антифидантность или ингибирование роста) при исследуемой норме 12,5 ppm: Р2.
Пример В3. Plutella xylostella (моль капустная)
24 - Луночные микротитровальные планшеты с искусственной питательной средой с помощью пипетки обрабатывали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания планшеты заражали личинками L2 (10-15 на лунку). Образцы оценивали в отношении смертности и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 5 дней после заражения.
Следующие соединения обеспечивали эффект по меньшей мере 80% в по меньшей мере одной из двух категорий (смертность или ингибирование роста) при норме применения 200 ppm: Р2, Р3, Р4, Р5, Р9, Р10, Р12 и Р17.
Пример В4. Diabrotica balteata (злаковый корневой червь)
Ростки кукурузы, помещенные на слой агара в 24-луночные микротитровальные планшеты, обрабатывали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO, путем распыления. После высушивания планшеты заражали личинками L2 (6-10 на лунку). Образцы оценивали в отношении смертности и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 4 дня после заражения.
Следующие соединения обеспечивали эффект по меньшей мере 80% в по меньшей мере одной из двух категорий (смертность или ингибирование роста) при норме применения 200 ppm: Р2, Р3, Р4, Р5, Р6, Р10, Р11, Р12, Р15, Р16 и Р17.
Пример В5. Myzus yersicae (тля персиковая зеленая)
Листовые диски подсолнечника помещали на агар в 24-луночный микротитровальный планшет и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали популяцией тли разного возраста. Через 6 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% смертность при норме применения 200 ppm: Р2, Р4, Р5, Р10, Р12, Р15 и Р17.
Пример В6. Myzus persicae (тля персиковая зеленая)
Корни проростков гороха, зараженные популяцией тли разного возраста, помещали непосредственно в исследуемые водные растворы, полученные из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. Через 6 дней после помещения проростков в исследуемые растворы образцы оценивали в отношении смертности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% смертность при исследуемой норме 24 ppm: Р2, Р5, Р6, Р10, Р12, Р15, Р17 и Р19.
Пример В7. Bemisia tabaci (белокрылка табачная)
Листовые диски хлопка помещали на агар в 24-луночных микротитровальных планшетах и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали взрослыми особями белокрылки. Через 6 дней после инкубирования образцы проверяли в отношении смертности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% смертность при норме применения 200 ppm: Р2, Р5, Р11, Р12 и Р17.
Пример В8. Euschistus heros (неотропический коричневый клоп-щитник)
Листья сои на агаре в 24-луночных микротитровальных планшетах опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листья заражали нимфами N2. Образцы оценивали в отношении смертности и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 5 дней после заражения.
Следующие соединения обеспечивали эффект по меньшей мере 80% в по меньшей мере одной из двух категорий (смертность или ингибирование роста) при норме применения 200 ppm: Р2, Р5, Р6, Р9, Р11, Р12, Р13, Р15, Р16, Р17 и Р19.
Пример В10. Tetranychus urticae (клещик паутинный двупятнистый)
Листовые диски боба на агаре в 24-луночных микротитровальных планшетах опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали популяцией клещей разного возраста. Через 8 дней после заражения на смешанной популяции (подвижные стадии) образцы оценивали в отношении смертности.
Пример В11. Thrips tabaci (трипе луковый)
Листовые диски подсолнечника помещали на агар в 24-луночные микротитровальные планшеты и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали популяцией трипса разного возраста. Через 6 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности.
Пример В12. Frankliniella occidentalis (западный цветочный трипе)
Листовые диски подсолнечника помещали на агар в 24-луночные микротитровальные планшеты и опрыскивали исследуемыми водными растворами, полученными из 10000 ppm исходных растворов в DMSO. После высушивания листовые диски заражали популяцией Frankliniella разного возраста. Через 7 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности.
Пример В13. Сравнение инсектицидной активности соединения Р17 в соответствии с настоящим изобретением со структурно наиболее близко сопоставимым соединением из уровня техники
Активность соединения Р17 в соответствии с настоящим изобретением и соединения Р15 из WO 2016/026848 в отношении Euschistus heros изложена в таблице В13.
Описание теста
Растения сои возрастом 2 недели опрыскивали разбавленными водными исследуемыми растворами. После этого растения заражали с помощью 10 нимф щитника (N2). Семена сои добавляли в качестве дополнительного источника пищи в тестовую систему. Через 5 дней после обработки образцы оценивали в отношении смертности.