ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ В ФОРМЕ ЛИОФИЛИЗАТА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ КОМПОЗИЦИИ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая лиофилизат, полученный путем заморозки и последующей лиофильной сушки эмульсии типа «масло в воде» на основе лецитина, при этом лиофилизат содержит по меньшей мере одно незначительно растворимое в масляной или водной фазе действующее вещество, в интервале концентраций от 0,1 до 500 мг на 1 г лиофилизата, и дополнительно содержит вспомогательные вещества, а именно эффективное количество антиоксиданта, по крайней мере один стабилизатор, по крайней мере один со-растворитель действующего вещества и по крайней мере один стабилизатор действующего вещества и по крайней мере одну добавку, препятствующую укрупнению частиц эмульсии при заморозке, отличающаяся тем, что
в качестве стабилизатора действующего вещества содержит сополимер лактида и гликолида;
при разбавлении водой или инфузионным раствором в соотношении (чтобы восстановить эмульсию) реконструируется в эмульсию с содержанием частиц с размером менее 200 нм составляет не менее 80%;
указанное реконструирование эмульсии происходит в течение не более 15 мин и без применения дополнительного оборудования.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что действующее вещество выбирают из группы, состоящей из анестетиков, антибиотиков, противогрибковых, противомикробных, противовирусных, антапротозойных средств, кортикоидов, гормонов, антисептиков, бета-блокаторов, ингибиторов ароматазы, ингибиторов 5-альфа-редуктазы, иммунорегуляторных средств, ингибиторов карбоангидразы, мидриатических средств, седативных средств, противоопухолевых средств, противоаллергических средств, средств для наркоза, витаминов, противорвотных средств, противовоспалительных средств, противоподагрических средств, или любого их сочетания.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая действующее вещество, выбранное из группы, включающей противогрибковое средство амфотерицин В, иммунорегуляторные средства циклоспорин и такролимус, противоопухолевые средства капецитабин, паклитаксел, доцетаксел, камтотецин и цисплатин, средство для наркоза пропофол.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит лецитин, выбранный из группы, включающей яичный лецитин и соевый лецитин.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соотношение водной и масляной фаз в эмульсии «масло в воде» находит в интервале от 1:1 до 20:1.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что эмульсия «масло в воде» содержит в качестве масляной фазы соевое масло, сафлоровое масло, оливковое масло, или персиковое масло, по отдельности или в виде смесей.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что эмульсия «масло в воде» содержит в качестве водной фазы воду либо смеси воды со смешивающимися с водой органическими жидкостями, выбранными из группы, включающей мономерные моноатомные, двухатомные или трехатомные спирты, или жидкие полиэтиленгликоли (ПЭГ), выбранные из группы, включающей ПЭГ 400 и ПЭГ 600.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что содержит в качестве стабилизаторов сложные эфиры сорбитана, выбранные из группы, включающей Span 20, Span 40, Span 60, Span 80, Span 85, простые и сложные эфиры полиэтиленгликоля, выбранные из группы, включающей Brij96 (97), Brij (98)99, Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80, блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, выбранные из группы, включающей водорастворимые Синпероники и Плюроники, выбранные из группы, включающей F127, F108, F88, F68, L121, Р123; жирорастворимые Синпероники и Плюроники, выбранные из группы, включающей L61, Р85, L101, Р103, L81, L43, L92, L62; полоксамины, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, желатин, полисахариды, выбранные из группы, включающей гиалуроновую кислоту и хитозан, гликохолат натрия, лаурилсульфат натрия, холестерин, по отдельности или в виде смесей.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая добавки, препятствующие укрупнению частиц, выбранные из группы, включающей глицерин, глюкозу, маннит, ксилит, сорбит, лактозу, декстраны, сульфаты декстранов.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве антиоксиданта содержит соединение, выбранное из группы, включающей аскорбиновую кислоту, убихинон, токоферол и бензиловый спирт.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что сополимер лактида и гликолида представляет собой сополимер D-лактида и L-гликолида.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой отношение D-лактида к L-гликолиду составляет от примерно 70: 30 до примерно 30:70.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что инфузионные жидкости для растворения лиофилизата выбирают из группы, включающей водные растворы глюкозы, декстрана, декстран сульфата, гепарина с добавлением неорганических солей для контроля изотоничности.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что инфузионные жидкости выбраны из группы, включающей декстрозу, реополиглюкин, надропарин кальций, дальтепарин натрий, ревипарин натрий, эноксапарин натрий.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, предназначенная для парентерального введения способом, выбранным из группы, включающей внутривенную инъекцию, внутривенную инфузию, внтриопухолевую инъекцию.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что разбавление лиофилизата заключается в добавлении инфузионной жидкости, при этом добавляемый объем составляет по отношению к объему исходной эмульсии до ее лиофилизации: от 1 (эмульсия до лиофилизации):0,01 (инфузионная жидкость) до 1 (эмульсия до лиофилизации):400 (инфузионная жидкость).
17. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное реконструирование эмульсии происходит в течение не более 15 мин и без применения дополнительного оборудования.
18. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-17, характеризующийся тем, что
а) готовят эмульсию «масло в воде» путем растворения жирорастворимых компонентов в масляной фазе и водорастворимых компонентов в водной фазе и добавления к масляной фазе раствора действующего вещества в диметилсульфоксиде (ДМСО);
б) подвергают эмульсию гомогенизации;
в) подвергают полученную эмульсию стерильной фильтрации, замораживанию и лиофильной сушке в стерильных условиях.
19. Способ по п.20, отличающийся тем, что стерилизующую фильтрацию осуществляют при помощи мембраны, выбранных из группы, включающей полиэфирсульфоновые, найлоновые мембраны или мембраны из смешанных эфиров целлюлозы.
20. Способ лечения заболеваний человека, включающий в себя введение фармацевтической композиции по пп.1-17.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят человеку посредством внутривенного введения, внутриартериального введения, внутрилегочного введения, перорального введения, ингаляции, интратрахеального введения, внутрипузырного введения, внутримышечного введения, подкожного введения, внутриглазного введения, подоболочечного введения или чрескожного введения.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит действующее вещество, выбранное из группы, состоящей из анестетиков, антибиотиков, противогрибковых, противомикробных, противовирусных, антипротозойных средств, кортикоидов, гормонов, антисептиков, бета-блокаторов, ингибиторов ароматазы, ингибиторов 5-альфа-редуктазы, иммунорегуляторных средств, ингибиторов карбоангидразы, мидриатических средств, седативных средств, противоопухолевых средств, противоаллергических средств, средств для наркоза, витаминов, противорвотных средств, противовоспалительных средств, противоподагрических средств, или любого их сочетания.
23. Способ по п.22, в котором действующее вещество выбрано из группы, включающей противогрибковое средство амфотерицин В, иммунорегуляторные средства циклоспорин и такролимус, противоопухолевые средства капецитабин, паклитаксел, доцетаксел, камтотецин и цисплатин, средство для наркоза пропофол.