КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ORAL CARE COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE THEREOF

ОБЛАСТЬ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
[0001] Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим основную аминокислоту или ее соль, смесь, содержащую оксид цинка и цитрат цинка, и консервант для предотвращения контаминации микроорганизмами, а также к способам применения и получения данных композиций.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0002] Композиции для ухода за полостью рта представляют определенные задачи при предотвращении контаминации микроорганизмами. Аргинин и другие основные аминокислоты были предложены для применения для ухода за полостью рта, и, как полагают, имеют значительные преимущества при борьбе с образованием полостей и чувствительностью зубов.
[0003] Коммерчески доступная зубная паста на основе аргинина, такая, как зубная паста ProClude или зубная паста DenClude, например, содержит бикарбонат аргинина и осажденный карбонат кальция и не содержит фторид. Предполагают, что карбонат-ион характеризуется кариостатическими свойствами, и предполагают, что кальций образует комплекс с аргинином для обеспечения защитного действия.
[0004] Однако, состав конкретной композиции для ухода за полостью рта представляет определенные задачи. Например, композиции для ухода за полостью рта, содержащие аргинин или основные аминокислоты, могут иметь основное значение pH, увеличивая потенциал для контаминации микроорганизмами по сравнению с кислыми составами. Более того, не все консерванты являются активными при более высоком значении pH. Некоторые консерванты негативно влияют на вкус или органолептические свойства продукта. В то время как известно, что конкретные консерванты, такие как этанол или парабены, являются эффективными в определенном диапазоне значений pH, данные консерванты не являются пригодными для всех продуктов или всех требований рынка.
[0005] Цинк является хорошо известным противомикробным средством, которое применяют в композициях в виде зубных паст. При эффективных концентрациях цинк, как было показано, ингибирует бактериальный гликолиз и активность бактериальных протеаз. Цинк также хорошо известен как незаменимый минерал для здоровья человека и, как сообщалось, способствует укреплению зубной эмали и ускорению восстановления клеток. К сожалению, для достижения эффективности традиционные составы зачастую требуют высоких концентраций цинка, например, 2% по весу или более. При данной концентрации цинк придает композиции заметно вяжущий вкус. Таким образом, существует необходимость в улучшенных составах антибактериальных зубных паст, которые не имеют недостатков традиционных композиций.
[0006] Соответственно, существует необходимость в улучшенных средствах-консервантах для применения в композициях для ухода за полостью рта, содержащих основные аминокислоты.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0007] Было неожиданно обнаружено, что включение оксида цинка и/или цитрата цинка, выбранных при определенных концентрациях и количествах, неожиданно увеличивает антибактериальный эффект композиций для ухода за полостью рта, содержащих аминокислоту, например, аргинин, в полости рта пользователя. В настоящих составах предлагают преимущество сильной защиты от микроорганизмов без значительного препятствия стабильности композиции для ухода за полостью рта и посредством обеспечения составов, в которых применяют меньшее количество цинка, - который может характеризоваться нежелательными органолептическими качествами (например, неприятным вкусом). Не ограничиваясь какой-либо теорией, предполагают, что присутствие аминокислоты может способствовать увеличению количества растворимого цинка, который затем может иметь неожиданное повышенное влияние на ингибирование роста бактерий в полости рта пользователя.
[0008] Настоящее изобретение предполагает композицию для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержащую:
i. эффективное количество основной аминокислоты, в свободной или солевой форме (например, аргинин);
ii. эффективное количество смеси, содержащей оксид цинка и цитрат цинка;
iii. эффективное количество консерванта, где консервант выбран из группы, состоящей из:
a. бензилового спирта;
b. метилизотиазолинона («MIT»);
c. бикарбоната натрия;
d. метилкокоилтаурата натрия (тауранола);
e. полифосфата;
и комбинаций любых консервантов a. - e.
Например, настоящее изобретение предусматривает любую из следующих композиций (если не указано иное, при этом значения приводятся как процентное содержание от общего веса композиции):
1.1 Композиция 1.0, где основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, серин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропановую кислоту, их соли и/или их комбинации.
1.2 Композиция 1.0 или 1.1, где основная аминокислота характеризуется L-конфигурацией.
1.3 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представлена в форме ди- или трипептида, содержащего основную аминокислоту или ее соли.
1.4 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота присутствует в количестве, соответствующем 1%-15%, например, от 3 вес. % до 10 вес. % от общего веса композиции, например, приблизительно 8 вес. % веса основной аминокислоты, рассчитанного на форму свободного основания.
1.5 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин (например, от 6 вес. % до 10 вес. %, например, 8 вес. %).
1.6 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой L-аргинин.
1.7 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота частично или полностью представлена в солевой форме.
1.8 Композиция 1.8, где основная аминокислота представляет собой фосфат аргинина.
1.9 Композиция 1.8, где основная аминокислота представляет собой гидрохлорид аргинина.
1.10 Композиция 1.8, где основная аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.
1.11 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота ионизирована посредством нейтрализации кислотой или солью кислоты.
1.12 Любая из предыдущих композиций, где бензиловый спирт присутствует в количестве от 0,6 вес % до 0,9 вес %, например, приблизительно 0,7%.
1.13 Любая из предыдущих композиций, где полифосфат представляет собой пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в солевой форме, например, в форме натриевой или калиевой соли, например, в количестве от 0,1% до 3%.
1.14 Композиция по п. 1.25, где полифосфат представляет собой пирофосфат, и где пирофосфат представляет собой пирофосфат тетранатрия.
1.15 Композиция п. 1.26, где пирофосфат тетранатрия представлен в количестве от 0,2% до 1,0% (например, 0,5% по весу).
1.16 Любая из предыдущих композиций, где метилизотиазолинон присутствует в количестве от 0,01 вес % до 0,05 вес % (0,01%, 0,03% или 0,05%).
1.17 Любая из предыдущих композиций, где бикарбонат натрия присутствует в количестве от 0,5 вес. % до 2,0 вес. % (например, 1,0 вес. %).
1.18 Любая из предыдущих композиций, где метилкокоилтаурат натрия (тауранол) присутствует в количестве от 1,0 вес. % до 2,0 вес. %.
1.19 Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит этанол.
1.20 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая источник фторида (например, растворимую фтористую соль).
1.21 Композиция по п. 1.25, где источник фторида представляет собой растворимую фтористую соль, выбранную из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'- трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.
1.22 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фторфосфат.
1.23 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой монофторфосфат натрия.
1.24 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фтористую соль, присутствующую в количестве от 0,1 вес. % до 2 вес. % от общего веса композиции.
1.25 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой растворимую фтористую соль, присутствующую в количестве приблизительно 1,1% по весу композиции.
1.26 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой растворимую фтористую соль, которая обеспечивает фторид-ион в количестве от 50 до 25000 ppm (например, 750-2000 ppm, например, 1000-1500 ppm, например, приблизительно 1000 ppm, например, приблизительно 1450 ppm).
1.27 Любая из предыдущих композиций, где значение pH находится в пределах от 7,5 до 10,5, например, от 9,0 до 10,0, например, 9,4.
1.28 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая карбонат кальция.
1.29 Композиция по п. 1.33, где карбонат кальция представляет собой осажденный карбонат кальция с высокой степенью абсорбции (например, от 20% до 30% по весу композиции) (например, 25% осажденного карбоната кальция с высокой степенью абсорбции).
1.30 Композиция по п. 1.34, дополнительно содержащая осажденный карбонат кальция - легкая фракция (например, приблизительно 10% осажденного карбоната кальция - легкая фракция) (например, приблизительно 10% природного карбоната кальция).
1.31 Любая из предыдущих композиций, которая дополнительно содержит абразив или частицы (например, диоксид кремния).
1.32 Любая из предыдущих композиций, где неионогенное поверхностно-активное вещество, представленное в количестве от 0,5% до 5%, например, от 1% до 2%, выбрано из полоксамеров (например, полоксамер 407), полисорбатов (например, полисорбат 20), полиоксил гидрогенизованного касторового масла (например, полиоксил 40 гидрогенизованное касторовое масло) и их смесей.
1.33 Любая из предыдущих композиций, где сорбит представлен в общем количестве от 10% до 40% (например, приблизительно 23%).
1.34 Любая из предыдущих композиций, где отношение количества оксида цинка (например, вес. %) к цитрату цинка (например, вес. %) составляет от 1,5:1 до 4,5:1 (например, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 или 4:1).
1.35 Любая из предыдущих композиций, где цитрат цинка представлен в количестве от 0,25 вес. % до 0,75 вес. % (например, 0,5%) и оксид цинка может быть представлен в количестве от 0,75 вес. % до 1,25 вес. % (например, 1,0%) в пересчете на вес композиции для ухода за полостью рта.
1.36 Любая из предыдущих композиций, содержащая полимерные пленки.
1.37 Любая из предыдущих композиций, содержащая ароматизирующее средство, отдушку и/или подкрашивающее вещество;
1.38 Композиция по п. 1.50, где ароматизирующее средство представляет собой сахарин натрия, сукралозу или их смеси.
1.39 Любая из предыдущих композиций, содержащая от 5% до 35%, например, от 10% до 20%, например, 15%, воды.
1.40 Любая из предыдущих композиций, содержащая дополнительное антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстрактов розмарина, чая, магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бисгуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора, ионов металлов (например, солей цинка, например, хлорида цинка, лактата цинка, сульфата цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, буферного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, солей хлористой кислоты; и смесей любых из вышеперечисленных веществ.
1.41 Любая из предыдущих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, BHT, анетол-дитиотиона и их смесей.
1.42 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство.
1.43 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.
1.44 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие соли, как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, перкарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксида водорода-поливинилпирролидона.
1.45 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая вещество, которое препятствует присоединению бактерий или предотвращает его, например, ELA или хитозан.
1.46 Любая из предыдущих композиций, эффективная при применении в полости рта, например, посредством полоскания, необязательно вместе с чисткой щеткой, для (i) уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (ii) уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, например, выявляемого при помощи количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (iii) уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (vi) обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) повышения относительных уровней не образующих бляшки бактерий, (ix) подавления образования микробных биопленок в полости рта, (x), повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, вследствие проблемы, связанной с наличием сахара, (xi) уменьшения накопления зубного налета, (xii) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) чистки зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) предотвращения окрашивания и/или отбеливания зубов, (xvi) создания устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес; и/или (xvii) обеспечения общего здоровья организма, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.
1.47 Любая из предыдущих композиций для ухода за полостью рта, где композиция для ухода за полостью рта может представлять собой любую из следующих композиций для ухода за полостью рта, выбранных из группы, состоящей из: зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта и очищающего средства для зубных протезов.
1.48 Композиция, полученная или которую можно получить комбинированием ингредиентов, как описано для любой из предыдущих композиций.
1.49 Любая из композиций 1.0, и 1.1-1.53, где композиция представляет собой средство для чистки зубов, содержащее:
a. 3%-15% по весу бикарбоната аргинина;
b. 20%-30% осажденного карбоната кальция (PCC) (например, осажденного карбоната кальция с высокой степенью абсорбции);
c. 5%-15% природного карбоната кальция (например, известняка);
d. 6%-10% бензилового спирта по весу (например, приблизительно 7% по весу бензилового спирта);
e. 0,1%-1,0% тригидрата цитрата цинка;
f. 0,5%-1,5% оксида цинка;
g. 0,5%-3% неионогенного поверхностно-активного вещества (например, Poloxamer 407 (pluronic) (например, приблизительно 1,5% по весу);
h. 20%-30% сорбита (например, 23% по весу).
[0009] Композиция, полученная или которую можно получить комбинированием ингредиентов, как описано для любой из предыдущих композиций.
[00010] В другом варианте осуществления настоящее изобретение охватывает способ улучшения здоровья полости рта, включающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из вариантов осуществления, как описано выше, по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например, способ
i. уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,
ii. уменьшения интенсивности, восстановления или подавления ранних повреждений зубной эмали, например, выявляемых при помощи количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM),
iii. уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов,
iv. уменьшения повышенной чувствительности зубов,
v. уменьшения интенсивности или подавления гингивита,
vi. обеспечения заживления ран или порезов во рту,
vii. уменьшения уровней кислотообразующих бактерий,
viii. повышения относительных уровней не образующих бляшки бактерий,
ix. подавления образования микробных биопленок в полости рта,
x. повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, вследствие проблемы, связанной с наличием сахара,
xi. уменьшения накопления зубного налета,
xii. лечения сухости во рту,
xiii. улучшения общего здоровья организма, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта,
xiv. отбеливания зубов,
xv. уменьшения эрозии зубов,
xvi. создания устойчивости (или защиты) зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или
xvii. чистки зубов и полости рта.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает применение бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), метилизотиазолинона (MIT) и бензилового спирта и их комбинаций при получении композиции по настоящему изобретению, например, для применения в любом признаке вышеуказанного способа для композиции 1.0 et seq.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[00011] Используемый в данном документе термин «композиция для ухода за полостью рта» означает общее количество композиции, которую применяют по отношению к поверхностям полости рта. Композиция дополнительно определена как продукт, который в процессе обычного курса применения не предназначен для проглатывания для целей системного введения конкретных терапевтических средств, но, наоборот, задерживается в полости рта на протяжении времени, достаточного для контакта практически всех поверхностей зубов и/или тканей полости рта для целей активности в полости рта. Примеры таких композиций включают без ограничения зубную пасту или средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, гель для местного применения в полости рта, очищающее средство для зубных протезов и т. п.
[00012] Используемый в данном документе термин «средство для чистки зубов» означает пасту, гель, или жидкие составы, если не указано иное. Композиция на основе средства для чистки зубов может быть представлена в любой необходимой форме, такой как с полосами в глубине, с полосами на поверхности, многослойная, с гелем, окружающим пасту, или любых их комбинациях. Альтернативно композиция для ухода за полостью рта может быть двухфазной, распределенной с помощью дозирующего устройства с раздельными отделениями.
Основные аминокислоты
[00013] Основные аминокислоты, которые можно применять в композициях и способах по настоящему изобретению включают не только встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, содержащие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и обеспечивают водный раствор со значением pH 7 или больше.
[00014] Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, серин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропановую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина, орнитина.
[00015] В определенных вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например, L-аргинин или его соль.
[00016] Композиции по настоящему изобретению предназначены для местного применения в полости рта, и следовательно, соли для применения по настоящему изобретению должны быть безопасными для данного применения в представленных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные из уровня техники как фармацевтически приемлемые соли, которые считают, в целом, физиологически приемлемыми в представленных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают таковые, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислот, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например, гидрохлоридная или бромидная соль, и соли присоединения оснований, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соли, полученные со щелочными металлами, такими как калий или натрий, или со щелочноземельными металлами, такими как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с помощью стандартных методик, известных из уровня техники, например, взаимодействием достаточно количества основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой с получением физиологически приемлемого аниона.
Источник фторид-ионов
[00017] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фтористые соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр материалов, генерирующих фторид-ионы. Примеры подходящих материалов, генерирующих фторид-ионы, можно найти в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт.; патенте США № 4885155, выданном Parran, Jr. и соавт., и патенте США № 3678154, выданном Widder и соавт., включенных в настоящий документ посредством ссылки. Иллюстративные источники фторид-ионов включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления изобретения источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. Если состав содержит соли кальция, соли фтора предпочтительно представляют собой соли, в которых фторид ковалентно связан с другим атомом, например, как в монофторфосфате натрия, в отличие от только ионно связанных, например, фторида натрия.
Поверхностно-активные вещества
3
2
m
2
2
2
n
3
3
10
2
2
2
2
3
6
3
[0020] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение может содержать анионные поверхностно-активные вещества, например, композиции на основе композиции 1.0 et seq., например, водорастворимые соли моносульфатов моноглицерида высшей жирной кислоты, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрогенизованного кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH(CH)CH(OCHCH)OSOX, где m равняется 6-16, например, 10, n равняется 1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH(CH2)CH(OCHCH)OSONa); высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия); сложные эфиры высших жирных кислот, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (сульфоацетамида калия N-2-этиллаурат) и лаурилсаркозинат натрия. Под термином «высший алкил» подразумевается, например, C-0алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество (если присутствует) выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Если присутствует, анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например, > 0,001% по весу состава, но не в концентрации, которая будет раздражать ткань полости рта, например, 1%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от около 0,03% до 5% по весу, например, 1,5%.
[00018] В другом варианте осуществления катионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле определены как производные алифатических четвертичных аммониевых соединений, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, кокоалкилтриметиламмония нитрит, цетилпиридиния фторид и их смеси. Иллюстративные катионные поверхностно-активные вещества представляют собой фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США №3535421, выданном Briner et al., включенные в настоящий документ посредством ссылки. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в композициях как гермициды.
[00019] Иллюстративные неионогенные поверхностно-активные вещества композиции 1.0 et seq., которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные конденсацией алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают без ограничения плюроники, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные конденсацией этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, оксиды третичных аминов с длинной цепью, оксиды третичных фосфинов с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов. В конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамеров (например, полоксамер 407), полисорбатов (например, полисорбат 20), полиоксил гидрогенизованных касторовых масел (например, полиоксил 40 гидрогенизованное касторовое масло) и их смесей.
[00020] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от около 0,1% до около 5%, в другом варианте осуществления от 0,3% до 3% и в другом варианте осуществления от 0,5% до 2% по весу общей композиции.
Ароматизирующие средства
[00021] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые подходят для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты или аналогичные материалы, а также подсластители, такие как сахарин натрия. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой.
[00022] Ароматизирующее средство вводят в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,01 до 1% по весу.
Хелатообразующие вещества и средства против зубного камня
[00023] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клеточных стенках бактерий. Связывание указанного кальция ослабляет клеточные стенки бактерий и усиливает бактериальный лизис.
[00024] Другая группа средств, подходящих для применения в качестве хелатообразующих веществ и средств против зубного камня в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, применяемые в композициях по настоящему изобретению, могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают тетрапирофосфат щелочного металла, двукислый дипирофосфат щелочного металла, кислый трипирофосфат щелочного металла и их смеси, где щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли можно применять как в гидратированной, так и в негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, применяемой в настоящей композиции, является в общем достаточным для обеспечения по меньшей мере 0,5 вес. % пирофосфатных ионов, 0,9 вес. %-3 вес. %. [0030] Пирофосфаты также способствуют сохранению композиций посредством снижения активности воды.
Полимеры
[00025] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также необязательно включают один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира с малеиновой кислотой, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, можно вводить в виде их свободных кислот либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. Определенные варианты осуществления включают от 1:4 до 4:1 сополимеров малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, способным к полимеризации, например, метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующихся молекулярной массой (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Указанные полимеры доступны, например, в виде Gantrez AN 139 (мол. масса 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (мол. масса 70000) от GAF Chemicals Corporation.
[00026] Другие действующие полимеры включают такие вещества, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, под названиями Monsanto EMA № 1103, M.W. 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.
[00027] Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, иными словами, кислоты, содержащие олефиновую двойную связь, которая легко участвует в реакции полимеризации, поскольку ввиду ее присутствия в мономерной молекуле эфира в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы или в качестве части концевой метиленовой группы. Иллюстративными для таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбеловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, пригодные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде.
[00028] Дополнительный класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры на основе ненасыщенных сульфоновых кислот, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота с молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанная в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 года Zahid, включенном в настоящий документ посредством ссылки.
[00029] Другой подходящий класс полимерных агентов включает полиаминокислоты, в частности, таковые, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как описано в патенте США № 4866161, выданном Sikes и соавт., включенном в настоящий документ посредством ссылки.
[00030] При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество материала-загустителя с обеспечением необходимой консистенции или стабилизацией либо улучшением характеристик состава. В определенных вариантах осуществления изобретения загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Также можно вводить природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции можно применять коллоидный алюмосиликат магния или тонкоизмельченный диоксид кремния. В определенных вариантах осуществления загустители используют в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по весу от общего веса композиции.
Абразивы
[00031] Природный карбонат кальция обнаружен в породах, таких как мел, известняк, мрамор и травертин. Он также является основным компонентом яичной скорлупы и раковин моллюсков. Природный абразив в виде карбоната кальция по настоящему изобретению представляет собой, как правило, тонкоизмельченный известняк, который может быть необязательно очищенным или частично очищенным для удаления примесей. Материал для применения по настоящему изобретению характеризуется средним размером частиц менее 10 микронов, например, 3-7 микронов, например, приблизительно 5,5 микронов. Поскольку природный карбонат кальция может содержать большую часть относительно больших частиц, точно не контролируемую, которые могут неприемлемо увеличивать абразивные свойства, предпочтительно не более 0,01%, предпочтительно не более 0,004% по весу частиц могут не пройти через 325 меш. Материал имеет крепкую кристаллическую структуру, и, таким образом, является более жестким и имеет более выраженные абразивные свойства, чем осажденный карбонат кальция. Насыпная плотность для природного карбоната кальция, составляет, например от 1 до 1,5 г/см3, например, приблизительно 1,2, например, приблизительно 1,19 г/см3. Существуют различные полиморфы природного карбоната кальция, например, кальцит, арагонит и ватерит, причем кальцит является предпочтительным для целей настоящего изобретения. Пример коммерчески доступного продукта, пригодного для применения по настоящему изобретению, включает Vicron  25-11 FG от GMZ.
[00032] Осажденный карбонат кальция обычно получают посредством кальцинирования известняка с получением оксида кальция (известь), который затем может быть обратно превращен в карбонат кальция посредством реакции с диоксидом углерода в воде. Осажденный карбонат кальция имеет кристаллическую структуру, отличную от природного карбоната кальция. Она главным образом является более хрупкой и более пористой, таким образом, с более низкими абразивными свойствами и более высокой степенью абсорбции воды. Частицы для применения по настоящему изобретению являются мелкими, например, со средним размером частиц 1-5 микронов, и, например, не более 0,1%, предпочтительно не более 0,05% по весу частиц, которые могут не пройти через 325 меш. Частицы, например, могут иметь D50 3-6 микронов, например, 3,8-4,9, например, приблизительно 4,3; D50 1-4 микрона, например, 2,2-2,6 микрона, например, приблизительно 2,4 микрона, и D10 1-2 микрона, например, 1,2-1,4, например, приблизительно 1,3 микрона. Частицы имеют относительно высокую степень абсорбции воды, например, по меньшей мере 25 г/100 г, например 30-70 г/100 г. Примеры коммерчески доступных продуктов, подходящих для применения по настоящему изобретению, включают, например, Carbolag 15 Plus от Lagos Industria Quimica.
3
4
2
10
4
6
2
4
2
[00033] В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение может содержать дополнительные абразивы, содержащие кальций, например абразив на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Ca(PО)), гидроксиапатит (Ca(PО)(OH)) или дигидрат фосфата дикальция (CaHPO · 2HO, также в некоторых случаях упоминаемый в настоящем документе как DiCal) или пирофосфат кальция и/или абразивы на основе диоксида кремния, такие как виды осажденного диоксида кремния со средним размером частиц не более приблизительно 20 мкм, такие как Zeodent 115, поставляемый на рынок J. M. Huber, метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный глинозем, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации. Однако, дополнительные абразивы предпочтительно не должны присутствовать в виде или количестве, достаточном для увеличения RDA средства для чистки зубов до уровней, которые могут повредить чувствительный зуб, например, выше 130.
Ферменты
[00034] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также необязательно включать один или более ферментов. Подходящие ферменты включают любые из доступных протеаз, глюканогидролаз, эндогликозидаз, амилаз, мутаназ, липаз и муциназ или их совместимые смеси. В определенных вариантах осуществления фермент представляет собой протеазу, декстраназу, эндоглюкозидазу и мутаназу. В некоторых вариантах осуществления фермент представляет собой папаин, эндогликозидазу или смесь декстраназы и мутаназы. Дополнительные ферменты, подходящие для применения по настоящему изобретению, раскрыты в патенте США № 5000939, выданном Dring и соавт., патенте США № 4992420; патенте США № 4355022; патенте США № 4154815; патенте США № 4058595; патенте США № 3991177 и патенте США № 3696191, все из которых включены в настоящий документ посредством ссылки. Фермент смеси нескольких совместимых ферментов по настоящему изобретению составляет от 0,002% до 2,0% в одном из вариантов осуществления, или от 0,05% до 1,5% в другом варианте осуществления, или в другом варианте осуществления от 0,1% до 0,5%.
Вода
[00035] В композициях для ухода за полостью рта по настоящему раскрытию присутствует вода. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, может быть деионизированной и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и составляет от 10% до 90%, например, от 40% до 70% по весу композиций для ухода за полостью рта. Это количество включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами, такими как сорбит или любые компоненты по настоящему изобретению.
Увлажнители
[00036] В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также необходимо вводить увлажнитель для снижения испарения, и который также способствует сохранению посредством снижения активности воды. Определенные увлажнители могут также придавать композициям желательную сладость или аромат. Увлажнитель на основе чистого увлажнителя, как правило, составляет от 15% до 70% в одном варианте осуществления изобретения или от 30% до 65% в другом варианте осуществления по весу композиции.
[00037] Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В определенных вариантах осуществления изобретения в качестве увлажняющего компонента композиций, описанных в настоящем документе, можно применять смеси глицерина и сорбита.
[00038] Настоящее изобретение в его аспекте, относящемся к способу, включает применение по отношению к полости рта безопасного и эффективного количества композиций, описанных в настоящем документе.
[00039] Композиции и способы по настоящему изобретению являются пригодными для способа защиты зубов посредством облегчения восстановления и реминерализации, в частности, для снижения или замедления образования зубного кариеса, снижения или замедления деминерализации или ускорения реминерализации зубов, снижения гиперчувствительности зубов и снижения, восстановления или замедления ранних повреждений эмали, например, выявляемых при помощи количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электронного монитора кариеса (ECM).
[00040] Количественная светоиндуцированная флуоресценция представляет собой флуоресценцию видимого света, которая может обеспечивать обнаружение ранних повреждений и продолжительное наблюдение развития или регрессии. Здоровые зубы флуоресцируют в видимом свете; деминерализованные зубы не флуоресцируют или флуоресцируют только в меньшей степени. Может быть количественно определена область деминерализации и осуществлено наблюдение за ее развитием. Для обеспечения аутофлуоресценции зубов используют свет голубого лазера. Области потери минералов имеют более слабую флуоресценцию и выглядят темнее, по сравнению с поверхностью здорового зуба. Для количественного определения флуоресценции от белого пятна или площади/объема повреждения используют программное обеспечение. Как правило, субъекты с повреждениями эмали в виде белых пятен становятся участниками группы. Измерения проводят in vivo на настоящих зубах. Площадь/объем повреждения измеряют в начале клинических испытаний. Уменьшение (улучшение) площади/объема повреждения измеряют по окончании использования продукта через 6 месяцев. Данные часто записывают как процентное улучшение относительно исходного значения.
[00041] Электрический мониторинг кариеса представляет собой методику, используемую для измерения содержания минералов в зубах на основании электрического сопротивления. В измерениях электрической проводимости используют тот факт, что наполненные жидкостью канальцы, подверженные деминерализации и эрозии эмали, проводят электричество. При снижении содержания минералов в зубах они становятся менее резистивными к электрическому току вследствие повышенной пористости. Поэтому увеличение проводимости зубов пациента может указывать на деминерализацию. Как правило, испытания проводят на корневых поверхностях с существующим повреждением. Измерения проводят in vivo на настоящих зубах. Проводят измерения изменений электрического сопротивления до и после 6-месячного лечения. Кроме того, выполняют классическую оценку кариеса на корневых поверхностях, используя тактильную пробу. Твердость классифицируют по трехбальной шкале: твердый, жесткий или мягкий. В данном типе испытаний результаты, как правило, записывают как электрическое сопротивление (чем больше значений, тем лучше) измерений ECM и повышение твердости повреждения на основании оценки тактильной пробы.
[00042] Методы определения свойств уменьшения чувствительности композиций, описанных в настоящем документе, применяют в способе, описанном в патенте США № 5589159, раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. С помощью этого способа измеряют гидравлическую проводимость материалов, обеспечивающих действительное уменьшение расхода жидкости, что находится в определенном соответствии с уменьшением расхода жидкости в дентинных канальцах. В данном способе неповрежденные моляры человека, не содержащие кариеса и зубного пломбировочного материала, разделяют на части перпендикулярно длинной оси зуба с помощью металлургической пилы с образованием тонких секций или дисков, толщиной от приблизительно 0,4 до приблизительно 0,8 мм. Секции, содержащие дентин и не содержащие эмаль, отбирали для тестирования и затем протравливали с использованием раствора лимонной кислоты для удаления смазанного слоя. Каждый диск устанавливали в камерное устройство для разделения, описанное в J. Dent. Research, 57: 187 (1978), которое представляет собой специальную герметичную камеру, соединенную с резервуаром с рабочей средой под давлением, содержащую жидкую культуру тканей. Посредством применения смеси азота под давлением и газообразного диоксида углерода, можно получить жидкость при физиологическом значении pH. Для дальнейшего обеспечения точности, диски смачивали с помощью искусственной слюны (фосфатный буфер слюны, PBS) для приближения к условиям в полости рта. Устройство содержит стеклянную капиллярную трубку, присоединенную к датчику расхода (FLODEC, DeMarco Engineering SA, Geneva). Пузырек воздуха вводили в стеклянную капиллярную трубку. Посредством измерения смещения пузырька как временной зависимости можно измерить расход жидкости в дентинном диске. Расход жидкости является эквивалентным проницаемости дентина.
[00043] Следовательно, композиции по настоящему изобретению являются пригодными для применения в способе уменьшения ранних повреждений эмали (при измерении посредством QLF или ECM) по сравнению с композицией, не содержащей эффективных количеств фтора и/или аргинина.
[00044] Композиции по настоящему изобретению являются дополнительно пригодными в способах снижения количества вредных бактерий в полости рта, например, в способах уменьшения или замедления гингивита, уменьшения уровней кислотообразующий бактерий, увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, замедления образования микробной биопленки в полости рта, повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, вследствие проблемы, связанной с наличием сахара, уменьшения накопления зубного налета и/или очищения зубов и полости рта.
[00045] Наконец, за счет повышения значения рН в полости рта и противодействия патогенным бактериям, композиции по настоящему изобретению являются пригодными для обеспечения заживления ран или порезов в полости рта.
[00046] Композиции и способы по настоящему изобретению могут быть введены в композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, средства для полоскания рта, спреи и жевательная резинка.
[00047] Улучшение здоровья ротовой полости также обеспечивает благотворное воздействие на общее здоровье организма, поскольку ткани полости рта могут представлять собой пути входа для системных инфекций. Надлежащее здоровье ротовой полости связано с общим здоровьем организма, включая состояние сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы по настоящему изобретению обеспечивают конкретные преимущества, поскольку основные аминокислоты, в частности аргинин, представляют собой источники азота, которые обеспечивают пути синтеза NO и, таким образом, улучшают капиллярное кровообращение в тканях ротовой полости. Обеспечение меньшей кислотности среды полости рта является также полезным в уменьшении желудочно-кишечных расстройств и создает среду, менее подходящую для Helicobacter, которые связаны с язвами желудка. Аргинин, в частности, требуется для высокой экспрессии специфических рецепторов иммунных клеток, например рецепторов T-клеток, таким образом аргинин может улучшать эффективный иммунный ответ. Композиции и способы по настоящему изобретению, таким образом, являются пригодными для улучшения общего здоровья организма, включая состояние сердечно-сосудистой системы.
[00048] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылки. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным. Следует понимать, что если описаны составы, они могут быть описаны в отношении их ингредиентов, как обычно известно из уровня техники, несмотря на то, что данные ингредиенты могут реагировать между собой в данном составе в процессе получения, хранения и применения, и данные продукты находятся в пределах описанных составов.
[00049] Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры представлены только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничение настоящего изобретения, поскольку возможны различные изменения без отклонения от его сущности и объема. Специалистам в данной области техники понятны различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к показанным и описанным в настоящем документе, и они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.
Пример 1
[00050] Различные составы, содержащие анионное поверхностно-активное вещество, тестировали для определения устойчивости по отношению к плесени. Факторы, которые тестировали, включают:
увлажнитель: сорбит в сравнении с глицерином;
N-силикат натрия: присутствие в сравнении с отсутствием;
бензиловый спирт: присутствие в сравнении с отсутствием;
подсластитель: сахарин в сравнении с сукралозой/ацесульфамом калия.
[00051] Составы, содержащие сорбит, обеспечивали лучшую устойчивость по отношению к плесени, чем глицерин. Добавление бензилового спирта к составу также улучшало устойчивость по отношению к плесени. Добавление подсластителя и N-силиката не оказывало негативного влияния на устойчивость состава.
Пример 2
[00052] Как показано в таблице 1 ниже, различные системы консервантов, содержащие неионогенное поверхностно-активное вещество, оценивали для определения эффективности добавления: бикарбоната натрия при 1,5%, метилизотиазолинона (MIT), увеличения уровня бензилового спирта до 0,7% и метилкокоилтаурата натрия (тауранола).
[00053] Результаты показали, что увеличение количества бикарбоната натрия способствовало уменьшению количества плесени. Добавление метилизотиазолинона (MIT) дополнительно способствовало уменьшению количества плесени. Однако, тауранол сам по себе не способствовал уменьшению количества плесени, но вместе с MIT продукт удовлетворял приемлемым критериям уменьшения количества плесени. Результаты также показали, что глюконат натрия при 2% и 1% бикарбонат натрия способствовали достижению приемлемого уменьшения количества плесени, в то время как 2% глюконат натрия и 0,5% бикарбонат натрия не способствовали.
Пример 3
В таблице 2 показан иллюстративный состав по настоящему изобретению
(вес. %)
Сорбит - некристаллический - 70% раствор
23,0
Ксантановая камедь - USP или EP
0,40
Карбоксиметилцеллюлоза натрия - тип 12
0,60
Сахарин натрия USP или EP
0,25
Сукралоза USP, EP
0,02
Монофторфосфат натрия - USP
1,10
Деминерализованная вода
15,73
Тригидрат цитрата цинка
0,50
Оксид цинка
1,00
Пирофосфат тетранатрия - тонкоизмельченный
0,50
Бикарбонат натрия - измельченный в порошок - USP/EP
0,50
Осажденный карбонат кальция с высокой степенью абсорбции
25,00
Осажденный карбонат кальция - легкая фракция
10,00
Диоксид титана - марка FD&C
0,50
Аргинин - бикарбонатный раствор
13,86
Ароматическое масло из мяты CSPR
1,50
Кокамидопропил бетаин
3,34
Полоксамер 407 (Pluronic)
1,50
Бензиловый спирт FCC
0,70
[00054] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылки. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным.
[00055] Если не указано иное, все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.
[00056] Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления изобретения, специалистам в данной области будет понятно, что могут быть осуществлены различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.
[00057] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылки. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным.
[00058] Если не указано иное, все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.
[00059] Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления изобретения, специалистам в данной области будет понятно, что могут быть осуществлены различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.