СОДЕРЖАЩАЯ ГАЛАКТОЗНЫЙ КЛАСТЕР НАЦЕЛИВАЮЩАЯ ГРУППА ДЛЯ миРНК, МОДУЛИРУЮЩАЯ ФОРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1. Композиция для доставки олигонуклеотида в клетку in vivo, содержащая: полинуклеотид интерферирующей РНК, ковалентно связанный с комплексом «нацеливающий лиганд - модулирующая фармакокинетические свойства нацеливающая группа».
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полинуклеотид интерферирующей РНК ковалентно связан с комплексом «нацеливающий лиганд-модулирующая фармакокинетические свойства нацеливающая группа» посредством физиологически лабильной связи.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств состоит из гидрофобной группы, содержащей 16 или более атомов углерода.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств состоит из гидрофобной группы, содержащей 16-20 атомов углерода.
5. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств выбран из группы, состоящей из: пальмитоила, гексадец-8-еноила, олеила, (9E,12E)-октадека-9,12-диеноила, диоктаноила и C16-C20-ацила.
6. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств состоит из холестерина.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что нацеливающий лиганд состоит из лиганда клеточного рецептора.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что лиганд клеточного рецептора содержит нацеливающую на рецептор асиалогликопротеина (ASGPr) группу.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что нацеливающая на рецептор асиалогликопротеина группа выбрана из группы, состоящей из: галактозы, галактозамина, N-формилгалактозамина, N-ацетилгалактозамина, N-пропионилгалактозамина, N-н-бутаноилгалактозамина и N-изо-бутаноилгалактозамина.
10. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что нацеливающая на рецептор асиалогликопротеина группа содержит галактозный кластер.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что галактозный кластер состоит из тримера N-ацетилгалактозамина.
12. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что лиганд клеточного рецептора включает фолат.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит полимер для доставки полинуклеотида.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что полимер для доставки полинуклеотида содержит обратимо модифицированный мембраноактивный полиамин.
15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полинуклеотид интерферирующей РНК выбран из группы, состоящей из: ДНК, РНК, днРНК, полинуклеотида интерферирующей РНК, миРНК и микроРНК.
16. Композиция для доставки полинуклеотида в клетки печени in vivo, содержащая: указанный полинуклеотид, ковалентно связанный с комплексом «нацеливающая на ASGPr группа - модулирующая фармакокинетические свойства нацеливающая группа».
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что нацеливающая на ASGPr группа выбрана из группы, состоящей из: галактозы, галактозамина, N-формилгалактозамина, N-ацетилгалактозамина, N-пропионилгалактозамина, N-н-бутаноилгалактозамина, N-изо-бутаноилгалактозамина, галактозного кластера и тримера N-ацетилгалактозамина.
18. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств выбран из группы, состоящей из: гидрофобной группы, содержащей 16 или более атомов углерода, гидрофобной группы, содержащей 16-20 атомов углерода, пальмитоила, гексадец-8-еноила, олеила, (9E,12E)-октадека-9,12-диеноила, диоктаноила и C16-C20-ацила и холестерина.
19. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что комплекс «нацеливающая на ASGPr группа - модулирующая фармакокинетические свойства нацеливающая группа» связан с полинуклеотидом посредством физиологически лабильной связи.
20. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что нацеливающая на ASGPr группа и модулятор фармакокинетических свойств связаны с полинуклеотидом посредством молекулы каркасной структуры.