Комбинация антитела к CD19 и ингибитора тирозинкиназы брутона и их применение

1. Синергическая комбинация, включающая в себя антитело, специфичное к CD19, где указанное антитело содержит участок HCDR1 последовательности SYVMH (SEQ ID NO: 1), участок HCDR2 последовательности NPYNDG (SEQ ID NO: 2), участок HCDR3 последовательности GTYYYGTRVFDY (SEQ ID NO: 3), участок LCDR1 последовательности RSSKSLQNVNGNTYLY (SEQ ID NO: 4), участок LCDR2 последовательности RMSNLNS (SEQ ID NO: 5), участок LCDR3 последовательности MQHLEYPIT (SEQ ID NO: 6) и ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК) для лечения неходжкинской лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.
2. Комбинация согласно п. 1, где антитело содержит вариабельную тяжелую цепь последовательности EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGYTFTSYVMHWVRQAPGKGLEWIGYINPYNDGTKYNEKFQGRVTISSDKSISTAYMELSSLRSEDTAMYYCARGTYYYGTRVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 10) и вариабельную легкую цепь последовательности DIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRSSKSLQNVNGNTYLYWFQQKPGQSPQLLIYRMSNLNSGVPDRFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCMQHLEYPITFGAGTKLEIK (SEQ ID NO: 11).
3. Комбинация согласно п. 1 или п. 2, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи последовательности ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPDVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPEEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 12).
4. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов, где антитело содержит константный домен легкой цепи последовательности RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC. (SEQ ID NO: 13).
5. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов, где указанное антитело, специфичное к CD19, и ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК) вводят отдельно.
6. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов, где указанный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК) вводят до введения антитела, специфичного к CD19.
7. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов, где указанное антитело, специфичное к CD19, и ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК) вводят одновременно.
8. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов, где указанное антитело, специфичное к CD19, и ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК) вводят в момент времени, когда оба лекарственные средства проявляют свое действие в пациенте в одно и то же время.
9. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов, где указанный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК) представляет собой ибрутиниб.
10. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов для применения в лечении хронического лимфоцитарного лейкоза.
11. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов для применения в лечении острого лимфобластного лейкоза.
12. Комбинация согласно любому одному из предыдущих пунктов для применения в лечении неходжкинской лимфомы, где неходжкинскую лимфому выбирают из группы, состоящей из фолликулярной лимфомы, малой лимфоцитарной лимфомы, лимфоидной ткани слизистых оболочек, лимфомы маргинальной зоны, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта и лимфомы из клеток мантии.
13. Комбинация согласно п. 12, где неходжкинская лимфома представляет собой фолликулярную лимфому.
14. Комбинация согласно п. 12, где неходжкинская лимфома представляет собой малую лимфоцитарную лимфому.
15. Комбинация согласно п. 12, где неходжкинская лимфома представляет собой лимфоидную ткань слизистых оболочек.
16. Комбинация согласно п. 12, где неходжкинская лимфома представляет собой диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
17. Комбинация согласно п. 12, где неходжкинская лимфома представляет собой лимфому Беркитта.
18. Комбинация согласно п. 12, где неходжкинская лимфома представляет собой лимфому из клеток мантии.