КОМПОЗИЦИИ, УСТРОЙСТВА И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ ПЕРЕДОЗИРОВКИ И СВЯЗАННЫХ С ВОЗНАГРАЖДЕНИЕМ

1. Интраназальная композиция, включающая водный раствор, включающий от около 1 мг до около 4 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Интраназальная композиция, включающая, в объеме от около 50 до около 150 мкл, водный раствор, включающий от около 10 мг/мл до около 40 мг/мл налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно, включающая
изотонический агент;
консервант;
стабилизатор;
усилитель абсорбции; и
количество воды, достаточное для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
4. Композиция по п. 3, включающая
от около 1 мг до около 3 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,1 мг до около 1,2 мг изотонического агента;
от около 0,001 мг до около 0,1 мг консерванта;
от около 0,1 мг до около 0,5 мг стабилизатора;
от около 0,05 мг до около 2,5 мг усилителя абсорбции; и
количество воды, достаточное для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
5. Композиция по п. 3, включающая
от около 1% до около 3% налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,1% до около 1,2% изотонического агента;
от около 0,001% до около 0,1% консерванта;
от около 0,1% до около 0,5% стабилизатора;
от около 0,05% мг до около 2,5% усилителя абсорбции.
6. Композиция по п. 4 или 5, где:
изотонический агент представляет собой NaCl;
консервант представляет собой бензалконий хлорид;
стабилизатор представляет собой динатрий эдетат; и
усилитель абсорбции представляет собой алкилсахарид.
7. Композиция по п. 6, где алкилсахарид представляет собой додецилмальтозид.
8. Композиция по п. 7, включающая
от около 1 мг до около 3 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,1 мг до около 1,2 мг NaCl;
от около 0,001 мг до около 0,1 мг бензалкония хлорида;
от около 0,15 мг до около 0,5 мг динатрий эдетата;
от около 0,05 мг до около 2,5 мг додецилмальтозида;
количество воды, достаточное для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
9. Композиция по п. 8, включающая от около 0,1 мг до около 0,5 мг додецилмальтозида.
10. Композиция по п. 9, включающая около 0,25 мг додецилмальтозида.
11. Композиция по п. 8, включающая от около 0,2 мг до около 0,3 мг динатрий эдетата.
12. Композиция по п. 9, включающая
от около 1 мг до около 3 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,3 мг до около 0,7 мг NaCl;
около 0,02 мг бензалкония хлорида;
около 0,3 мг динатрий эдетата;
около 0,25 мг додецилмальтозида; и
количество воды, достаточное для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
13. Композиция по п. 10, где количество воды является достаточным для получения конечного объема от около 80 до около 120 мкл.
14. Композиция по п. 11, где количество воды является достаточным для получения конечного объема около 100 мкл.
15. Композиция по п. 7, включающая
от около 1% до около 3% налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,1% до около 1,2% NaCl;
от около 0,001% до около 0,1% бензалкония хлорида;
от около 0,15% до около 0,5% динатрий эдетата;
от около 0,05% до около 2,5% додецилмальтозида;
воду.
16. Композиция по п. 15, включающая от около 0,1% до около 0,5% додецилмальтозида.
17. Композиция по п. 16, включающая около 0,25% додецилмальтозида.
18. Композиция по п. 15, включающая от около 0,2% до около 0,3% динатрий эдетата.
19. Композиция по п. 17, включающая
от около 1% до около 3% налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,3% до около 0,7% NaCl;
около 0,02% бензалкония хлорида;
около 0,3% динатрий эдетата;
около 0,25% додецилмальтозида;
воду.
20. Композиция по п. 19, где количество воды является достаточным для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
21. Композиция по п. 20, где количество воды является достаточным для получения конечного объема около 100 мкл.
22. Композиция по любому из пп. 1-21, где налтрексон представляет собой налтрексон гидрохлорид.
23. Композиция по п. 22, включающая около 1,2 мг, около 1,6 мг, около 2,0 мг или около 3,0 мг налтрексона или эквивалентное количество налтрексона гидрохлорида.
24. Способ лечения передозировки опиоидов или связанного с вознаграждением расстройства у субъекта, включающий введение субъекту интраназальной композиции, включающей водный раствор, включающий от около 1 мг до около 3 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ лечения передозировки опиоидов или связанного с вознаграждением расстройства у субъекта, включающий введение субъекту первой интраназальной композиции, включающей водный раствор, включающий от около 1 мг до около 4 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, и введение второй интраназальной композиции, включающей водный раствор, включающий от около 1 мг до около 4 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ лечения передозировки опиоидов или связанного с вознаграждением расстройства у субъекта, включающий введение субъекту интраназальной композиции, включающей, в объеме от около 50 до около 150 мкл, водный раствор, включающий от около 10 мг/мл до около 30 мг/мл налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ лечения передозировки опиоидов или связанного с вознаграждением расстройства у субъекта, включающий введение субъекту первой интраназальной композиции, включающей, в объеме от около 50 до около 250 мкл, водный раствор, включающий от около 10 мг/мл до около 40 мг/мл налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, и введение второй интраназальной композиции, включающей, в объеме или около 50 до около 250 мкл, водный раствор, включающий от около 10 мг/мл до около 40 мг/мл налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ по п. 25 или 27, где вторую интраназальную композицию вводят примерно через 1-3 часа после введения первой интраназальной композиции.
29. Способ по пп. 24-28, где интраназальная композиция дополнительно включает:
изотонический агент;
консервант;
стабилизатор;
усилитель абсорбции;
количество воды, достаточное для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
30. Способ по п. 29, где интраназальная композиция включает
от около 1 мг до около 3 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,1 мг до около 1,2 мг изотонического агента;
от около 0,001 мг до около 0,1 мг консерванта;
от около 0,1 мг до около 0,5 мг стабилизатора;
от около 0,05 мг до около 2,5 мг усилителя абсорбции;
количество воды, достаточное для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
31. Способ по п. 29, где интраназальная композиция включает
от около 1% до около 3% налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,1% до около 1,2% изотонического агента;
от около 0,001% до около 0,1% консерванта;
от около 0,1% до около 0,5% стабилизатора;
от около 0,05% мг до около 2,5% усилителя абсорбции.
32. Способ по п. 30 или 31, где
изотонический агент представляет собой NaCl;
консервант представляет собой бензалконий хлорид;
стабилизатор представляет собой динатрий эдетат;
усилитель абсорбции представляет собой алкилсахарид.
33. Способ по п. 32, где алкилсахарид представляет собой додецилмальтозид.
34. Способ по п. 33, где интраназальная композиция включает
от около 1 мг до около 3 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,1 мг до около 1,2 мг NaCl;
от около 0,001 мг до около 0,1 мг бензалкония хлорида;
от около 0,15 мг до около 0,5 мг динатрий эдетата;
от около 0,05 мг до около 2,5 мг додецилмальтозида;
количество воды, достаточное для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
35. Способ по п. 34, где интраназальная композиция включает от около 0,1 мг до около 0,5 мг додецилмальтозида.
36. Способ по п. 35, где интраназальная композиция включает около 0,25 мг додецилмальтозида.
37. Способ по п. 34, где интраназальная композиция включает от около 0,2 мг до около 0,3 мг динатрий эдетата.
38. Способ по п. 36, где интраназальная композиция включает
от около 1 мг до около 3 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,3 мг до около 0,7 мг NaCl;
около 0,02 мг бензалкония хлорида;
около 0,3 мг динатрий эдетата;
около 0,25 мг додецилмальтозида; и
количество воды, достаточное для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
39. Способ по п. 38, где количество воды является достаточным для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
40. Способ по п. 39, где количество воды является достаточным для получения конечного объема около 100 мкл.
41. Способ по п. 33, включающий
от около 1% до около 3% налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,1% до около 1,2% NaCl;
от около 0,001% до около 0,1% бензалкония хлорида;
от около 0,1% до около 0,5% динатрий эдетата;
от около 0,05% до около 2,5% додецилмальтозида;
воду.
42. Способ по п. 41, где интраназальная композиция включает от около 0,1% до около 0,5% додецилмальтозида.
43. Способ по п. 42, где интраназальная композиция включает около 0,25% додецилмальтозида.
44. Способ по п. 41, где интраназальная композиция включает от около 0,2% до около 0,3% динатрий эдетата.
45. Способ по п. 43, где интраназальная композиция включает
от около 1% до около 3% налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли;
от около 0,3% до около 0,7% NaCl;
около 0,02% бензалкония хлорида;
около 0,3% динатрий эдетата;
около 0,25% додецилмальтозида;
воду.
46. Способ по п. 45, где количество воды является достаточным для получения конечного объема от около 50 до около 150 мкл.
47. Способ по п. 46, где количество воды является достаточным для получения конечного объема около 100 мкл.
48. Способ по пп. 24-47, где налтрексон представляет собой налтрексон гидрохлорид.
49. Способ по п. 48, где интраназальная композиция включает около 1,2 мг, около 1,6 мг, около 2,0 мг или около 3,0 мг налтрексона или эквивалентное количество налтрексона гидрохлорида.
50. Способ по пп. 24-49, где способ лечит передозировку опиоидов.
51. Способ по пп. 24-49, где способ лечит связанное с вознаграждением расстройство.
52. Способ по п. 48, где связанное с вознаграждением расстройство представляет собой расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивных веществ.
53. Способ по п. 48, где расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивных веществ, представляет собой расстройство, связанное с употреблением алкоголя.
54. Способ по п. 53, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят перед употреблением алкоголя.
55. Способ по п. 54, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят примерно за 1-2 часа до употребления алкоголя.
56. Способ по п. 54, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят примерно за 0,5 часа - 1 час до употребления алкоголя.
57. Способ по п. 54, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят примерно за 10-30 минут до употребления алкоголя.
58. Способ по п. 54, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят примерно за 5-10 минут до употребления алкоголя.
59. Способ по п. 53, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят одновременно с употреблением алкоголя.
60. Способ по п. 53, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят в течение 0,5 часа после начала употребления алкоголя.
61. Способ по пп. 24-60, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят субъекту от одного до четырех раз в день.
62. Способ по п. 61, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят в дозах около 1,2 мг, около 1,6 мг, около 2 мг или около 3 мг в течение дня, как потребуется для субъекта.
63. Способ по п. 35, где интраназальную композицию, включающую налтрексон, вводят в виде первой дозы около 1,2 мг, около 1,6 мг, около 2 мг или около 3 мг утром, а последующие дозы около 1,2 мг, около 1,6 мг, около 2 мг или около 3 мг по мере необходимости перед употреблением алкоголя.
64. Многодозовое устройство, адаптированное для назальной доставки фармацевтической композиции субъекту, испытывающему передозировку опиоидов или имеющему связанное с вознаграждением расстройство, включающее множество доз, каждая из которых включает интраназальную композицию по пп. 1-23.
65. Устройство по пп. 59-64, где от около 0,05 до около 0,15 мл указанной композиции доставляется субъекту в каждой дозе.
66. Устройство по п. 65, где около 0,1 мл указанной композиции доставляется субъекту в каждой дозе.