СПОСОБЫ И ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ПРОПРОТЕИНОВОЙ КОНВЕРТАЗЫ СУБТИЛИЗИН КЕКСИН ТИПА 9(PCSK9)

1. Способ терапии
(a) воспалительной реакции на инфекцию,
(b) почечной недостаточности;
(c) дисфункции почек;
(d) дыхательной недостаточности;
(f) острого повреждения легких или
(g) системного воспаления,
включающий введение ингибитора пропротеиновой конвертазы субтилизин кексин9 (PCSK9) нуждающемуся в этом субъекту.
2. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является антитело или его антигенсвязывающий домен.
3. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является моноклональное антитело или его антигенсвязывающий домен.
4. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является: AMG145; 1D05-IgG2; SAR236553/REGN727 (Alirocumab); RN-316; LGT209 или RG7652.
5. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является пептидомиметик.
6. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является миметик EGFA домена, EGF-A пептид, основанные на фибронектине белки с каркасным доменом или вариант, нейтрализующий PCSK9.
7. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является антисмысловой олигонуклеотид.
8. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является BMS-PCSK9Rx.
9. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является молекула РНКи.
10. Способ по п. 1, где ингибитором PCSK9 является LNA ASO или ALN-PCS.
11. Способ по п. 1, где субъектом является человек.
12. Способ по п. 1, где воспалительной реакцией на инфекцию является одна или более из: сепсис, септицемия, пневмония, септический шок, синдром системной воспалительной реакции (SIRS), синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS), синдром острого повреждения легких, инфекционная болезнь, панкреатит, бактериемия, перитонит, абсцесс брюшной полости, кишечная инфекция, оппортунистическая инфекция, ВИЧ/СПИД, эндокардит, бронхоэктазия, хронический бронхит, менингит, септический артрит, инфекция мочевых путей, пиелонефрит, некротизирующий фасцит, стрептококковая инфекция группы А, энтерококковая инфекция, грамположительный сепсис, грамотрицательный сепсис, сепсис с негативными культурами, грибковый сепсис, менингококкемия, эпиглоттит, инфекция, вызванная Е. coli 0157:Н7, газовая гангрена, синдром токсического шока, микобактериальный туберкулез, пневмоцистная пневмония, воспаление органов таза, легионелла-инфекция, инфекция, вызванная гриппом А, инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра или энцефалит.
13. Способ по п. 1, где у субъекта есть септический шок.
14. Способ по п.1, где у субъекта есть сепсис.
15. Фармацевтическая композиция, для использования при терапии
(a) воспалительной реакции на инфекцию;
(b) почечной недостаточности;
(c) дисфункции почек;
(d) дыхательной недостаточности;
(f) острого повреждения легких или
(g) системного воспаления,
содержащая ингибитор PCSK9 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где ингибитором PCSK9 является один или более из следующих: антитело или его антигенсвязывающий домен; пептидомиметик; антисмысловой олигонуклеотид; молекула РНКи.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, где ингибитором PCSK9 является моноклональное антитело или его антигенсвязывающий домен.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15, где ингибитором PCSK9 является: AMG145; 1D05-IgG2; SAR236553/REGN727 (Alirocumab); RN-316; LGT209 или RG7652.
19. Фармацевтическая композиция по п. 15, где ингибитором PCSK9 является миметик EGFA домена, EGF-A пептид, основанные на фибронектине белки с каркасным доменом или вариант, нейтрализующий PCSK9.
20. Фармацевтическая композиция по п. 15, где ингибитором PCSK9 является BMS-PCSK9Rx.
21. Фармацевтическая композиция по п. 15, где ингибитором PCSK9 является LNA ASO или ALN-PCS.
22. Фармацевтическая композиция по п. 15, где субъектом является человек.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-22, где воспалительной реакцией на инфекцию является одна или более из следующих: сепсис, септицемия, пневмония, септический шок, синдром системной воспалительной реакции (SIRS), синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS), синдром острого повреждения легких, инфекционная болезнь, панкреатит, бактериемия, перитонит, абсцесс брюшной полости, кишечная инфекция, оппортунистическая инфекция, СПИД/ВИЧ, эндокардит, бронхоэктазия, хронический бронхит, менингит, септический артрит, инфекция мочевых путей, пиелонефрит, некротизирующий фасцит, стрептококковая инфекция группы А, энтерококковая инфекция, грамположительный сепсис, грамотрицательный сепсис, сепсис с негативными культурами, грибковый сепсис, менингококкемия, эпиглоттит, инфекция, вызванная Е. coli 0157:Н7, газовая гангрена, синдром токсического шока, микобактериальный туберкулез, пневмоцистная пневмония, воспаление органов таза, легионелла-инфекция, инфекция, вызванная гриппом А, инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра или энцефалит.
24. Ингибитор пропротеиновой конвертазы субтилизин кексин типа 9 (PCSK9) для применения при лечении:
(a) воспалительной реакции на инфекцию;
(b) почечной недостаточности;
(c) дисфункции почек;
(d) дыхательной недостаточности;
(f) острого повреждения легких или
(g) системного воспаления.
25. Ингибитор PCSK9 по п. 24, где ингибитором PCSK9 выбран из одного или более следующих: антитело или его антигенсвязывающий домен; пептидомиметик; антисмысловой олигонуклеотид; молекула РНКи.
26. Ингибитор PCSK9 по п. 24, где ингибитором PCSK9 является моноклональное антитело или его антигенсвязывающий домен.
27. Ингибитор PCSK9 по п. 24, где ингибитором PCSK9 является: AMG145; 1D05-IgG2; SAR236553/REGN727 (Alirocumab); RN-316; LGT209; или RG7652.
28. Ингибитор PCSK9 по п. 24, где ингибитором PCSK9 является миметик EGFA домена, EGF-A пептид, основанные на фибронектине белки с каркасным доменом или вариант, нейтрализующий PCSK9.
29. Ингибитор PCSK9 по п. 24, где ингибитором PCSK9 является BMS-PCSK9Rx.
30. Ингибитор PCSK9 по п. 24, где ингибитором PCSK9 является LNA ASO или ALN-PCS.
31. Ингибитор PCSK9 по п. 24, где субъектом является человек.
32. Ингибитор PCSK9 по любому из пп. 24-31, где воспалительной реакцией на инфекцию является одна или более из: сепсис, септицемия, пневмония, септический шок, синдром системной воспалительной реакции (SIRS), синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS), синдром острого повреждения легких, инфекционная болезнь, панкреатит, бактериемия, перитонит, абсцесс брюшной полости, кишечная инфекция, оппортунистическая инфекция, ВИЧ/СПИД, эндокардит, бронхоэктазия, хронический бронхит, менингит, септический артрит, инфекция мочевых путей, пиелонефрит, некротизирующий фасцит, стрептококковая инфекция группы А, энтерококковая инфекция, грамположительный сепсис, грамотрицательный сепсис, сепсис с негативными культурами, грибковый сепсис, менингококкемия, эпиглоттит, инфекция, вызванная Е. coli 0157:Н7, газовая гангрена, синдром токсического шока, микобактериальный туберкулез, пневмоцистная пневмония, воспаление органов таза, легионелла-инфекция, инфекция, вызванная гриппом А, инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра, или энцефалит.
33. Применение ингибитора PCSK9 для лечения:
(a) воспалительной реакции на инфекцию;
(b) почечной недостаточности;
(c) дисфункции почек;
(d) дыхательной недостаточности;
(f) острого повреждения легких или
(g) системного воспаления..
34. Применение фармацевтической композиции, содержащей в своем составе ингибитор PCSK9 и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения:
(a) воспалительной реакции на инфекцию;
(b) почечной недостаточности;
(c) дисфункции почек;
(d) дыхательной недостаточности;
(f) острого повреждения легких или
(g) системного воспаления.
35. Применение ингибитора PCSK9 при получении лекарственного средства для лечения:
(a) воспалительной реакции на инфекцию;
(b) почечной недостаточности;
(c) дисфункции почек;
(d) дыхательной недостаточности;
(f) острого повреждения легких или
(g) системного воспаления.
36. Применение по пп. 33, 34 или 35, где ингибитором PCSK9 выбран из одного или более следующих: антитело или его антигенсвязывающий домен; пептидомиметик; антисмысловой олигонуклеотид; молекула РНКи.
37. Применение по пп. 33, 34 или 35, где ингибитором PCSK9 является моноклональное антитело или его антигенсвязывающий домен.
38. Применение по пп. 33, 34 или 35, где ингибитором PCSK9 является: AMG145; 1D05-IgG2; SAR236553/REGN727 (Alirocumab); RN-316; LGT209 или RG7652.
39. Применение по пп. 33, 34 или 35, где ингибитором PCSK9 является миметик EGFA домена, EGF-A пептид, основанные на фибронектине белки с каркасным доменом или вариант, нейтрализующий PCSK9.
40. Применение по пп. 33, 34 или 35, где ингибитором PCSK9 является BMS-PCSK9Rx.
41. Применение по пп. 33, 34 или 35, где ингибитором PCSK9 является LNA ASO или ALN-PCS.
42. Применение по пп. 33, 34 или 35, где субъектом является человек.
43. Применение по пп. 33, 34 или 35, где воспалительной реакцией на инфекцию является одна или более из: сепсис, септицемия, пневмония, септический шок, синдром системной воспалительной реакции (SIRS), синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS), синдром острого повреждения легких, инфекционная болезнь, панкреатит, бактериемия, перитонит, абсцесс брюшной полости, кишечная инфекция, оппортунистическая инфекция, ВИЧ/СПИД, эндокардит, бронхоэктазия, хронический бронхит, менингит, септический артрит, инфекция мочевых путей, пиелонефрит, некротизирующий фасцит, стрептококковая инфекция группы А, энтерококковая инфекция, грамположительный сепсис, грамотрицательный сепсис, сепсис с негативными культурами, грибковый сепсис, менингококкемия, эпиглоттит, инфекция, вызванная Е. coli 0157:Н7, газовая гангрена, синдром токсического шока, микобактериальный туберкулез, пневмоцистная пневмония, воспаление органов таза, легионелла-инфекция, инфекция, вызванная гриппом А, инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра, или энцефалит.
44. Коммерческая упаковка, содержащая (a) ингибитор PCSK9 и (b) инструкцию по его применению для терапии воспалительной реакции на инфекцию, почечной недостаточности, дисфункции почек, дыхательной недостаточности, острого повреждения легких или системного воспаления.
45. Коммерческая упаковка по п. 44, где ингибитором PCSK9 выбран из одного или более следующих: антитело или его антигенсвязывающий домен; пептидомиметик; антисмысловой олигонуклеотид; молекула РНКи.
46. Коммерческая упаковка по п. 44, где ингибитором PCSK9 является моноклональное антитело или его антигенсвязывающий домен.
47. Коммерческая упаковка по п. 44, где ингибитором PCSK9 является: AMG145; 1D05-IgG2; SAR236553/REGN727 (Alirocumab); RN-316; LGT209 или RG7652.
48. Коммерческая упаковка по п. 44, где ингибитором PCSK9 является миметик EGFA домена, EGF-A пептид, основанные на фибронектине белки с каркасным доменом или вариант, нейтрализующий PCSK9.
49. Коммерческая упаковка по п. 44, где ингибитором PCSK9 является BMS-PCSK9RX.
50. Коммерческая упаковка по п. 44, где ингибитором PCSK9 является LNA ASO или ALN-PCS.
51. Коммерческая упаковка по п. 44, где субъектом является человек.