Гормональные маркеры анаболического баланса при депрессии

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, 24-26 СЕНТЯБРЯ 2008 ГОДА

не только как контрацептивные (в сочетании с этинилэстрадиолом), но и как лечебные средства при терапии невынашивания беременности, а также в гинекологической практике при лечении альгодис-менореи, дисфункциональных маточных кровотечений, климактерического синдрома, эндометриоза, миомы матки и других заболеваний. Было изучено более 50 соединений из группы пентаранов (циклоалканопрогес-теронов), синтезированных в Институте органической химии РАН (Москва) и выявлены высокоактивные гес-тагенные соединения.

Изыскание новых синтетических аналогов прогестерона для сохранения беременности в опытах на животных

Корхов В.В., Петросян М.А., Лесик Е.А., Сергеева О.А.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН; В.О., Менделеевская линия, 3, Санкт-Петербург, 199034

Накоплен достаточно обширный материал, свидетельствующий о важной роли прогестерона в обеспечении физиологического течения беременности. Созданы эффективные стероидные соединения, обладающие прогестагенным действием при оральном введении (ацетомепрегенол, утрожестан, дюфастон и др.). Была показана безопасность их использования для матери и плода при длительном лечении невынашивания в течение первых 20 недель беременности. Вместе с тем, поиск высокоэффективных и безопасных синтетических аналогов прогестерона продолжается. Экспериментальные исследования активности стероидных соединений выполнены нами на кроликах. Способность сохранять беременность синтетических гестагенов оценивали в тесте Корнера-Аллена на овариэктомиро-ванных половозрелых крольчихах. Животных спаривали, затем проводили овариэктомию и подсчитывали количество проовулировавших фолликулов. Овариэк-томированные животные получали испытуемое соединение перорально 5 дней. На 7-й день извлекали матку, вымывали из нее бластоцисты. Степень сохранения беременности оценивали по проценту вымытых бластоцист по отношению к числу проовулировавших фолликулов. Выполненные исследования показали, что изучаемые соединения (изопропиловый эфир аце-томепрегенола, бутамепрегенол, дюфастон) в дозе 0,25 мг/кг проявляют прогестероноподобную способность поддерживать процесс развития беременности у овариэктомированных крольчих, обеспечивая при этом высокий процент сохранения бластоцист. При введении изопропилового эфира ацетомепрегенола количество сохраненных бластоцист составило 47,6 % от числа проовулировавших фолликулов; при введении бутаме-прегенола — 56,14 %. Дюфастон, широко используемый в акушерской практике, сохранял лишь 28 % бластоцист от числа проовулировавших фолликулов. Таким образом, все изученные соединения являются высокоактивными гестагенами. Причем, наибольшая

сохраняющая способность обнаружена у изопропи-лового эфира ацетомепрегенола и бутамепрегенола.

Гормональные маркеры анаболического баланса при депрессии

Кочетков Я.А., Бельтикова К.В., Горобец Л.Н.

Московский НИИ психиатрии Росздрава, отделение психиатрической эндокринологии; Потешная ул., 3, Москва, 107076

В последнее время большой интерес у исследователей вызывает изучение вопросов так называемого анаболического баланса при депрессивных расстройствах. Важным показателем анаболического баланса служит соотношение уровней анаболических (дегидро-эпиандростерона сульфат (ДГЭА-С), пролактин, гормон роста) и катаболических гормонов (кортизол и частично тироксин).

Цель исследования — изучение гормональных маркеров анаболического баланса при депрессивных расстройствах.

Материалы и методы. Было обследовано 79 человек (64 женщины и 15 мужчин) с диагноза-ми«Депрессивный эпизод легкой, средней и тяжелой степени» ^ 32.0, F32.1, F32.2 по МКБ-10), «Реккурент-ное депрессивное расстройство» ^ 33 по МКБ-10). У всех пациентов проводилась оценка тяжести депрессивной и тревожной симптоматики с помощью шкал депрессии и тревоги Гамильтона и определение уровня гормонов (кортизол, ДГЭА-С, пролактин, гормон роста, ТТГ, свободный тироксин) в сыворотке крови иммуно-ферментным методом; 30 пациентам проводился тест с тиролиберином.

Результаты. У пациентов с депрессией были обнаружены следующие гормональные изменения:

в 34 % случаев — повышенный уровень кортизола (751 ± 107 нмоль/л), пониженный — в 8 % случаев (140 ± 31 нмоль/л) (по сравнению с нормальными значениями: 352 ± 106 нмоль/л; р< 0,05). Уровень кортизола был достоверно выше при тревожном аффекте (601 ± 185нмоль/л), чем при апатическом (420 ±215 нмоль/л; р< 0,05). Наблюдается отрицательная корреляция уровня кортизола с длительностью заболевания (г = -0,42; р = 0,008);

отрицательная корреляция ДГЭА-С с психической тревогой по шкале тревоги Гамильтона (г = -0,45; р < 0,01). Снижение соотношения кортизол/ДГЭА-С с увеличением тяжести заболевания: у пациентов с легкой степенью депрессии — 396 ± 71 относительных единиц, в группе средней степени — 382 ± 85 о.е., а в группе с тяжелой степенью — 287 ± 91 о.е.;

уровень свободного тироксина достоверно выше у пациентов с тревожным аффектом (15,4 ± 3,1 пмоль/л) по сравнению с апатическим (11,6 ± 1,3 пмоль/л) (р < 0,05). Ответ на тест с тиролиберином снижен у 30 % пациентов и наиболее сглажен у пациентов с легкой степенью депрессии и тревожным аффектом;

2-2367

1-Я НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПСИХОНЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ

низкий средний уровень гормона роста (1,07 ± ± 0,4 нг/мл) по сравнению с нормальными значениями (3,1 ± 0,6 нг/мл);

2-2368 понижение уровня пролактина у пациентов-женщин с длительным течением депрессии (160 ± 73 м МЕ/л) по сравнению с нормальными значениями (386 ± ± 187 мМЕ/л; р< 0,05).

Выводы. На ранних стадиях депрессивного расстройства наблюдается повышенный уровень катабо-лических гормонов, таких как кортизол и тироксин, что коррелирует с выраженностью депрессии и тревожным аффектом. На поздних стадиях заболевания наблюдается постепенное снижение уровня как катаболических, так и анаболических гормонов и большая встречаемость апатического аффекта. Таким образом, нарушения анаболического баланса имеют различный характер на разных стадиях депрессивного расстройства.

Динамика формирования полоролевой идентичности и гендерной социализации у школьников, проживающих в условиях химического загрязнения среды обитания

Кравченко Е.Г.

Ставропольский государственный университет, кафедра психофизиологии; Пушкина ул., 1, Ставрополь, 355009

По выражению А.Н.Леонтьева (1972), «личность рождается дважды»: первый раз — внутри социального индивида (восприятие «Я» как части коллективного «мы»), второй — как самостоятельный субъект. Обычно это «рождение» проходит в конце подросткового возраста. На сегодняшний день остро стоит вопрос о влиянии химического загрязнения окружающей среды на формирование полоролевой идентичности и гендерной социализации, поскольку в Российской Федерации 73 % всего населения проживает в условиях экологического неблагополучия (В.В. Утенина и с соавт., 2002). Не менее важен тот факт, что именно подростки являются наиболее экосенситивной группой (Л.И. Губарева, 2001). Целью настоящих исследований было изучение влияния химического загрязнения окружающей среды на формирование полоролевой идентичности и гендерной социализации.

Обследовано 580 подростков 11 — 17 лет промышленной зоны г. Невинномысска (концентрация вредных химических веществ — оксида азота (IV), кадмия, свинца, ксилола, фенола, формальдегида — превышала ПДК в 3 — 8 раз) — опытная группа и экологически благополучного района г. Ставрополя (концентрация вредных химических веществ не превышала ПДК) — контрольная группа. Проведено психологическое тестирование подростков с использованием шкалы «мас-кулинность—феминность» Фрайбургского личностного опросника ^Р1) и методики «маскулинность-фемин-ность» С. Бема (Е.И. Рогов, 1998).

Анализ результатов психологического тестирования по тесту FPI показал, что в условиях экологического

благополучия формирование маскулинности у мальчиков имеет двухфазную кривую: пики проявления маскулинности выявлены в 12 и 17 лет. Аналогичная возрастная динамика выявлена и по результатам теста «мас-кулинность—феминность» С. Бема. У мальчиков, проживающих в условиях химического загрязнения окружающей среды, уровень маскулинности был ниже, чем у мальчиков контрольной группы. Достоверно значимые различия обнаружены в критический период пубертата — 11 — 12 лет (р < 0,05). При этом у мальчиков опытной группы на протяжении всего пубертатного периода регистрировали более высокий, чем у мальчиков контрольной группы, уровень феминности и индекс андрогинности. У девочек опытной группы отмечали повышение маскулинности, достоверно выраженное в 15 и 17 лет (р < 0,05) и более низкие, чем в контрольной группе, показатели феминности. Достоверно значимые различия обнаружены у девочек 13 и 16 лет. Таким образом, химическое загрязнение окружающей среды нарушает формирование маскулинных черт у мальчиков и феминных у девочек.

Последствия введения кортиколиберина и белков теплового шока 70 кДа в раннем онтогенезе у крыс

Лебедев А.А.1, Дробленков А.В.2, Любимов А.В.3, Шабанов П.Д.3

1НИИ экспериментальной медицины РАМН;

2Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия;

3Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова; акад. Лебедева ул., 6, Санкт-Петербург, 194044

Крысятам Wistar в возрасте 4—10—17 дней вну-трибрюшинно однократно вводили кортиколиберин (кор-тикотропин-рилизинг гормон — КРГ; 0,5—1,0—2,0 мкг/ крысу соответственно), активирующий систему стресса, или белки теплового шока 70 кДа (БТШ-70; 5—10—20 мкг/крысу), выполняющие роль внутриклеточных шаперонов и обладающие антистрессорными свойствами. У половозрелых крыс в возрасте 90—100 дней оценивали эмоциональные и двигательные формы поведения в 5 тестах, включая тест в «открытом поле», приподнятый «крестообразный» лабиринт, «чужак—резидент», тест Порсолта и ротационное поведение. Активация систем стресса и антистресса в раннем онтогенезе введением КРГ или БТШ-70 существенно меняла поведение половозрелых крыс. Эти эффекты зависели от пола животного: самцы были более чувствительны в тестах на депрессивность (тест Порсолта), тревожность (приподнятый «крестообразный» лабиринт) и ротационное поведение. Менее чувствительными оказались тесты «открытое поле» и «чужак—резидент». Это подчеркивает, что исходная чувствительность самцов и самок к действию использованных агентов различна. Данные коррелировали с морфологическими исследованиями лимбических структур мозга. В частности, КРГ