СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЭКСТРАКТОМ ИЗ ВИДОВ NERIUM ИЛИ ВИДОВ THEVETIA

1. Способ лечения неврологического состояния у субъекта, включающий: введение субъекту, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей экстракт из вида Nerium или вида Thevetia в количестве, эффективном для лечения указанного неврологического состояния, где экстракт не включает олеандрин и нериифолин, и содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе.
2. Способ лечения неврологического состояния у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
определение того, является ли или нет неврологическое состояние у субъекта болезнью Альцгеймера, болезнью Хантингтона, инсультом, таупатией или патологическим состоянием, имеющим этиологию, связанную с избыточным протеолизом бета-амилоидного белка-предшественника, с накоплением бета-амилоидного белка в синапсах нейронов у субъекта, с образованием амилоидных фибрилл в синапсах нейронов у субъекта или с образованием амилоидных бляшек в синапсах нейронов у субъекта;
назначение введения нефракционированного экстракта или фракции экстракта, или субфракции экстракта, из видов Nerium или видов Thevetia, где экстракт, его фракция или субфракция не включает олеандрин и нериифолин, и содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе;
введение начальной дозы экстракта субъекту в соответствии с предписанным начальным режимом дозирования в течение определенного периода времени;
периодическое определение адекватности клинического и/или терапевтического ответа у субъекта на лечение экстрактом; и
если клинический и/или терапевтический ответ субъекта является адекватным, то лечение экстрактом продолжают по мере необходимости, пока желаемый клинический результат не будет достигнут; или,
если клинический и/или терапевтический ответ у субъекта является неадекватным на начальную дозу и начальный режим дозирования, то дозу увеличивают или понижают до тех пор, пока желаемый клинический и/или терапевтический ответ у субъекта не будет достигнут.
3. Экстракт из видов Nerium или видов Thevetia, его фракция или субфракции, для применения для лечения неврологических патологического состояния у субъекта, где экстракт, его фракция или субфракция не включает олеандрин и нериифолин, и содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая экстракт, для лечения неврологического состояния у субъекта, где фармацевтическая композиция содержит: нефракционированный экстракт из видов Nerium или видов Thevetia, фракцию нефракционированного экстракта из видов Nerium или видов Thevetia или субфракцию фракции нефракционированного экстракта из видов Nerium или видов Thevetia, где экстракт, его фракция или субфракция не включает олеандрин и нериифолин, и содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе.
5. Способ улучшения клинического состояния статистически значимого числа субъектов в группе субъектов, имеющих неврологическое состояние, где способ включает: введение субъектам в группе экстракта из видов Nerium или видов Thevetia, где экстракт является нефракционированным, его фракции или субфракции его фракции; и определение клинического статуса субъектов, где экстракт, его фракция или субфракция не включает олеандрин и нериифолин, и содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе.
6. Способ предотвращения или уменьшения вероятности возникновения неврологического состояния у группы субъектов, имеющих риск его возникновения, где способ включает: введение эффективной дозы экстракта из видов Nerium или видов Thevetia, его фракции или субфракции на постоянной основе в течение длительного периода времени одному или нескольким субъектам в группе субъектов с повышенным риском возникновения неврологического патологического состояния, такого как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, инсульт и других неврологических патологических состояний, предотвращая или снижая тем самым уровень заболеваемости неврологическим состоянием в группе субъектов, где экстракт, его фракция или субфракция не включает олеандрин и нериифолин, и содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе.
7. Способ по п.6, дополнительно включающий периодическое определение адекватности клинического и/или терапевтического ответа у одного или нескольких субъектов на лечение экстрактом; и если клинический и/или терапевтический ответ у субъекта является адекватным, то способ дополнительно включает продолжение лечения экстрактом по мере необходимости, пока желаемый итоговый клинический результат не будет достигнут; или, если клинический и/или терапевтический ответ у субъекта на начальную дозу и начальный режим дозирования является неадекватным, то способ дополнительно включает увеличение или уменьшение дозы, до тех пору пока желаемый клинический и/или терапевтический ответ у субъекта не будет достигнут.
8. Способ по п.6 или 7, где способ дополнительно включает идентификацию группы субъектов с риском возникновения неврологического состояния, такого как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, инсульт, или другого неврологического патологического состояния.
9. Способ по п.8, где группа субъектов с риском возникновения неврологического состояния характеризуется зрелым возрастом субъектов, наличием неврологических патологических состояний в семейной истории, генетической предрасположенностью к возникновению неврологического патологического состояния, наличием и экспрессией гена АроЕ4 у субъекта, принадлежностью к женскому полу, наличием сердечно-сосудистых заболеваний (например, наличие высокого кровяного давления и высокого уровня холестерина), наличием сахарного диабета (особенно типа 2, или форм этого заболевания, полученного во взрослом возрасте), наличием синдрома Дауна, наличием черепно-мозговой травмы, низким уровнем начального образования, курением, чрезмерным употреблением алкоголя и/или наркотиков.
10. Способ по п.6 или 7, где: а) способ дополнительно включает назначение введения экстракта одному или нескольким субъектам; b) способ дополнительно включает введение эффективной дозы экстракта субъекту в соответствии с предписанным режимом дозирования в течение определенного периода времени; и/или с) экстракт вводят множеству субъектов в группе.
11. Способ по п.6 или 7, где: а) постоянная основа представляет собой выполнение операций ежедневно, через день, каждый второй день, каждый третий день, каждый четвертый день, каждый пятый день, каждый шестой день, еженедельно, через одну неделю, раз в две недели, раз в три недели, ежемесячно, раз в два месяца, два раза в месяц, через один месяц, раз в два месяца, ежеквартально, через один квартал, раз в три месяца, один раз в сезон, один раз в полгода и/или ежегодно; b) длительный период составляет одну или несколько недель, один или несколько месяцев, один или несколько кварталов и/или один год или более; и/или с) эффективную дозу вводят один или несколько раз в день.
12. Способ отсроченного во времени лечения инсульта у субъекта, включающий:
введение начальной дозы экстракта из видов Nerium или видов Thevetia, его фракции или субфракции, в соответствии с начальным режимом дозирования в течение отсроченного периода времени после того, как субъект имел инсульт, где экстракт, его фракция или субфракция не включает олеандрин и нериифолин, и содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе;
определение адекватности клинического и/или терапевтического ответа у субъекта на лечение экстрактом; и
если клинический и/или терапевтический ответ у субъекта является адекватным, то лечение экстрактом продолжают по мере необходимости, пока желаемый клинический результат не будет достигнут; или,
если клинический и/или терапевтический ответ у субъекта на начальную дозу и начальный режим дозирования является неадекватным, то дозу увеличивают или уменьшают до тех пор, пока желаемый клинический и/или терапевтический ответ у субъекта не будет достигнут.
13. Способ по п.12, где отсроченный период составляет 10 ч или менее, 8 ч или менее, 6 ч или менее, 4 ч или менее, 3 ч или менее, 2 ч или менее, 1 ч или менее, 45 мин или менее, 30 мин или менее, 20 мин или менее,10 мин или менее.
14. Способ по п.12 или 13, где определение адекватности клинического и/или терапевтического ответа у субъекта осуществляется путем определения наличия любой слабости мышц лица, руки и/или ноги на одной стороне тела, онемения лица, руки и/или ноги на одной стороне тела, отсутствия способности понимания устной речи, отсутствия способности говорить или говорить ясно, отсутствия способности писать, наличия головокружения и/или неустойчивой походки, двоения в глазах и необычно сильной головной боли.
15. Способ по пп.1, 2, 5, 6 или 12, где экстракт содержит один или несколько терапевтически эффективных агентов, экстрагированных из видов Nerium пли видов Thevetia.
16. Композиция по п.4, где композиция дополнительно содержит один или несколько других терапевтически эффективных агентов.
17. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6 или 12, где экстракт из видов Nerium или видов Thevetia получен экстракцией с использованием горячей воды, холодной воды, сверхкритической жидкости, органического растворителя или их комбинации.
18. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6 или 12, где экстракт не включает сердечный гликозид или не включает терапевтически эффективного количества сердечного гликозида.
19. Композиция по любому из пп.4 или 16, где композиция содержит фракцию экстракта из видов Nerium или видов Thevetia.
20. Композиция по п.19, где фракция получена фракционированием экстракта с помощью жидкостной хроматографии.
21. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6 или 12, где видом Nerium является Nerium oleander и видом Thevetia является Thevetia neriifolia.
22. Композиция по любому из пп.4, 16 или 20, где композиция содержит субфракцию из фракции экстракта из видов Nerium или видов Thevetia, где субфракция была получена фракционированием фракции экстракта с помощью жидкостной хроматографии, и субфракция не включает олеандрин и нериифолин.
23. Композиция по любому из пп.4, 16 или 20, где: 1) субъекту назначена и вводится терапевтически релевантная доза композиции; и/или 2) композиция вводится субъекту согласно предписанного режима дозирования.
24. Способ получения фракции экстракта из видов Nerium или видов Thevetia, включающий:
экстрагирование массы, содержащую виды Nerium или виды Thevetia, с получением экстракта из нее, где экстракт содержит один или несколько фармакологически активных компонентов, для лечения неврологического патологического состояния; и
фракционирование экстракта с получением двух или более фракций, где по меньшей мере одна фракция содержит один или несколько фармакологически активных компонентов, и где фракция не включает олеандрин и нериифолин, и содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе.
25. Способ по п.24, где экстракция проводится с помощью горячей воды, холодной воды, органического растворителя, сверхкритической жидкости или их комбинации.
26. Способ по п.24 или 25, где фракционирование проводится с помощью жидкостной хроматографии.
27. Способ по п.24 или 25, где: а) по меньшей мере, одна фракция не включает олеандрин и нериифолин; или b) по меньшей мере, одна фракция дополнительно содержит сердечный гликозид.
28. Способ фракционирования экстракта из видов Nerium или видов Thevetia для получения одной или нескольких терапевтически эффективных фракций его, где способ включает:
a) получение экстракта из видов Nerium или видов Thevetia, где экстракт содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе;
b) фракционирование экстракта для получения двух или нескольких различных фракций экстракта, где первая фракция экстракта содержит один или несколько фармакологически активных агентов, которые не являются сердечными гликозидами, и не включает сердечный гликозид (олеандрин и нериифолин), и вторая фракция экстракта содержит один или несколько сердечных гликозидов и один или несколько фармакологически активных агентов, которые не являются сердечными гликозидами.
29. Способ по п.28, где первую или вторую фракцию экстракта подвергают дальнейшему фракционированию для получения двух или более различных субфракций, где первая субфракция содержит один или несколько стероидов и вторая субфракция содержит один или несколько тритерпенов.
30. Способ по п.28, где фракционирование осуществляют с помощью жидкостной хроматографии с неподвижной фазой и подвижной фазой.
31. Композиция, содержащая субфракцию из фракции экстракта, полученного из видов Nerium или видов Thevetia, где субфракция была получены дополнительным фракционированием фракции экстракта, полученного из видов Nerium или видов Thevetia, где субфракция содержит полисахарид в количестве менее 1% по массе.
32. Композиция по п.31, где:
a) субфракция содержит один или несколько стероидов, сердечных гликозидов, агликонов, связанных с сердечными гликозидами, олеандригенин, карденолиды или тритерпеноиды, и один или несколько тритепенов;
b) субфракция содержит один или несколько тритерпенов и не включает стероиды; и/или
c) каждая субфракция независимо не включает олеандрин и нериифолин.
33. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6, 12, 24 или 28, где экстракт содержит по меньшей мере два фармакологически активных агента, полученных (экстрагированных) из видов Nerium или видов Thevetia.
34. Способ по п.33, где: а)
по меньшей мере два фармакологически активных агента, действуют аддитивно или синергически для получения терапевтического эффекта экстракта, когда экстракт вводят субъекту;
b) ни один из по меньшей мере двух фармакологически активных агентов не является сердечным гликозидом; и/или
c) по меньшей мере, два фармакологически активных агента выбраны из группы, включающей сердечные гликозиды, агликоны, связанные с сердечными гликозидами.
35. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6, 12, 24 или 28, где сердечный гликозид выбран из группы, состоящей из олеандрина, одорозида, нериталозида, уабаина, буфалина, дигитоксина, цинобуфаталина, цинобуфагина и резибуфогенина.
36. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6, 12, 24 или 28, где экстракт присутствует в фармацевтическом препарате или композиции.
37. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6, 12, 24 или 28, где:
a) экстракт получен из массы олеандра или массы олеандролистных растений;
b) растительная масса включает виды Nerium, такие как Nerium oleander, или виды Thevetia, такие как Thevetia neriifolia или Thevetia Peruviana.
38. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6, 12, 24 или 28, где:
a) экстракт получен экстракцией с использованием сверхкритической жидкости (SCF), необязательно в присутствии модификатора;
b) экстракт получен экстракцией с использованием горячей воды;
c) экстракт получен экстракцией с использованием холодной воды;
d) экстракт получен экстракцией с использованием органического растворителя;
e) экстракт получен водной экстракцией с органическим растворителем; или
f) экстракт получен комбинацией двух или более из экстракции с использованием сверхкритической жидкости, экстракции с использованием горячей воды, экстракции с использованием холодной воды или экстракции с использованием органического растворителя.
1
39. Способ любому из пп.1, 2, 5, 6, 12, 24 или 28, где экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция имеет Н-ЯМР спектр такой, как раскрыто в описании.
40. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6, 12, 24 или 28, где экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция проявляет при введении субъекту терапевтическую активность, как описано в описании.
41. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 6, 12, 24 или 28, где экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция имеет хроматограмму, полученную при высокоэффективной жидкостной хроматографии, такую, как описано в описании.
42. Композиция по любому из пп.4, 16, 20 или 31, где экстракт содержит по меньшей мере два фармакологически активных агента, полученных (экстрагированных) из видов Nerium или видов Thevetia.
43. Композиция по п.42, где: а)
по меньшей мере два фармакологически активных агента, действуют аддитивно или синергически для получения терапевтического эффекта экстракта, когда экстракт вводят субъекту;
b) ни один из по меньшей мере двух фармакологически активных агентов не является сердечным гликозидом; и/или
c) по меньшей мере, два фармакологически активных агента выбраны из группы, включающей сердечные гликозиды, агликоны, связанные с сердечными гликозидами.
44. Композиция по любому из пп.4, 16, 20 или 31, где сердечный гликозид выбран из группы, состоящей из олеандрина, одорозида, нериталозида, уабаина, буфалина, дигитоксина, цинобуфаталина, цинобуфагина и резибуфогенина.
45. Экстракт по п.3, где экстракт присутствует в фармацевтическом препарате или композиции.
46. Композиция по любому из пп.4, 16, 20 или 31, где:
a) экстракт получен из массы олеандра или массы олеандролистных растений;
b) растительная масса включает виды Nerium, такие как Nerium oleander, или виды Thevetia, такие как Thevetia neriifolia или Thevetia Peruviana.
47. Коммпозиция по любому из пп.4, 16, 20 или 31, где:
а) экстракт получен экстракцией с использованием сверхкритической жидкости (SCF), необязательно в присутствии модификатора;
b) экстракт получен экстракцией с использованием горячей воды;
c) экстракт получен экстракцией с использованием холодной воды;
d) экстракт получен экстракцией с использованием органического растворителя;
e) экстракт получен водной экстракцией с органическим растворителем; или
f) экстракт получен комбинацией двух или более из экстракции с использованием сверхкритической жидкости, экстракции с использованием горячей воды, экстракции с использованием холодной воды или экстракции с использованием органического растворителя.
1
48. Композиция по любому из пп.4, 16, 20 или 31, где экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция имеет H-ЯМР спектр такой, как раскрыто в описании.
49. Композиция по любому из пп.4, 16, 20 или 31, где экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция проявляет при введении субъекту терапевтическую активность, как описано в описании.
50. Композиция по любому из пп.4, 16, 20, или 31, где экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция имеет хроматограмму, полученную при высокоэффективной жидкостной хроматографии, такую, как описано в описании.
1
51. Экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция, имеющая Н-ЯМР спектр такой, как описано, и содержащий полисахарид в количестве менее 1% по массе.
52. Экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция, имеющая хроматограмму, полученную при высокоэффективной жидкостной хроматографии, такую, как описано здесь, и содержащий полисахарид в количестве менее 1% по массе.
53. Экстракт из видов Nerium или видов Neriifolia, или его фракция или субфракция, проявляющая при введении субъекту терапевтическую активность, как описано, и содержащий полисахарид в количестве менее 1% по массе.