БЕЗОПАСНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДЕСМОПРЕССИНА

1. Композиция, содержащая интраназальную дозу десмопрессина в форме факела, выбрасываемого через некоторый временной интервал из сопла, отмеривающего дозу распыляющего устройства,
причем факел состоит из объема движущихся частиц, вместе определяющих конический объем, имеющий центральную ось и вершину у сопла распыляющего устройства, причем плотность капелек (число капелек на единицу объема) в коническом объеме повышается в направлении нормали оси, капельки, все вместе, содержат от примерно 0,05 мкг до 5,0 мкг десмопрессина, факел служит для повышения контакта капелек с поверхностью слизистых интраназального просвета.
2. Композиция по п. 1, где указанные капельки содержат эмульсию масло-в-воде.
3. Композиция по п. 1, где осевое поперечное сечение конического объема на расстоянии примерно 3 см или менее от его вершины описывает кольцеобразный диск из капелек.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что этот факел эффективен для доставки через слизистую достаточного количества десмопрессина в кровоток пациента, весом 70 кг с получением концентрации десмопрессина в крови не более 15+/-3 пкг/мл.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что этот факел эффективен для получения концентрации десмопрессина в крови не более 10+/-3 пкг/мл.
6. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что этот факел эффективен для получения концентрации десмопрессина в крови не более 7+/-3 пкг/мл.
7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что этот факел эффективен для доставки через слизистую достаточного количества десмопрессина в кровоток пациента, весом 35 кг с получением концентрации десмопрессина в крови не более 15+/-3 пкг/мл.
8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что этот факел эффективен для получения концентрации десмопрессина в крови не более 10+/-3 пкг/мл.
9. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что этот факел эффективен для получения концентрации десмопрессина в крови не более 7+/-3 пкг/мл.
10. Композиция по п. 1, где капельки, все вместе, содержат десмопрессин в количестве от примерно 0,05 мкг до 1,0 мкг.
11. Композиция по п. 10, где капельки, все вместе, содержат десмопрессин в количестве примерно от 0,2 мкг до 1,0 мкг.
12. Композиция по п. 1, где капельки, все вместе, содержат десмопрессин в количестве примерно 0,5 мкг.
13. Композиция по п. 1, где капельки, все вместе, содержат десмопрессин в количестве примерно 0,75 мкг.
14. Композиция по п. 1, причем капельки дополнительно содержат усилитель проницаемости.
15. Способ индукции антидиуретического эффекта у пациента, причем данный способ включает интраназальное введение пациенту композиции по п. 1.
16. Способ по п. 15, где введение создает концентрацию десмопрессина не более 15+/-3 мкг/мл в кровотоке пациента.
17. Способ по п. 15, где введение создает концентрацию десмопрессина не более 10+/-3 мкг/мл в кровотоке пациента.
18. Способ по п. 15, где введение создает концентрацию десмопрессина не более 7+/-3 мкг/мл в кровотоке пациента.
19. Способ по п. 15, где введение вызывает угнетение выделения мочи почками в течение менее примерно шести часов.
20. Способ по п. 19, где введение вызывает угнетение выделения мочи почками в течение срока между примерно 2 и 4 часами.
21. Способ по п. 15, где введение вызывает угнетение выделения мочи почками в течение срока между примерно 4 и 7 часами.
22. Безопасный дозатор для индуцирования у представителей группы пациентов антидиуретического эффекта при снижении риска того, что у представителя данной группы может развиться гипонатремия, причем дозатор включает:
резервуар, содержащий помещенную в него композицию, содержащую препарат десмопрессина и усилитель проницаемости оболочки носа в количестве, достаточном для получения многих доз лекарственного вещества, и указанная композиция характеризуется биодоступностью десмопрессина более 5%;
выпускную трубку в соединении с указанным резервуаром; и
приводимую в действие вручную помпу для периодического дозирования из указанного резервуара через указанную выпускную трубку и на поверхность внутри носа пациента отмеренных доз указанной композиции в форме аэрозоля,
соответствующие дозы аэрозоля, содержащие примерно от 0,05 мкг до 5,0 мкг десмопрессина и образующие конический факел из капелек аэрозоля жидкости, имеющий плотность капелек (число
капелек на единицу объема) на его периферии больше чем плотность в его внутреннем объеме, чтобы способствовать контакту капелек с проксимальной слизистой носа.
23. Дозатор по п. 22, содержащий множество капелек со средним распределением по объему в интервале от 20 мкм для D10 до примерно 300 мкм для D90.
24. Дозатор по п. 22, где указанная композиция характеризуется биодоступностью десмопрессина более 10%.
25. Дозатор по п. 22, где указанная композиция характеризуется биодоступностью десмопрессина более 15%.
26. Дозатор по п. 22, где указанная композиция характеризуется биодоступностью десмопрессина более 20%.
27. Дозатор по п. 22, который не содержит консервантов.
28. Дозатор по п. 22, где указанная помпа предотвращает поступление бактериально загрязненного окружающего воздуха после дозирования указанной композиции.
29. Дозатор по п. 22, дополнительно содержащий средство для блокирования выдачи второй соответствующей дозы из указанного резервуара в течение предварительно заданного интервала времени после выдачи первой соответствующей дозы.
30. Дозатор по п. 22, где соответствующие дозы содержат десмопрессин в количестве примерно от 0,05 мкг до 1,0 мкг.
31. Дозатор по п. 22, где соответствующие дозы содержат десмопрессин в количестве примерно от 0,2 мкг до 1,0 мкг.
32. Дозатор по п. 22, где соответствующие дозы содержат десмопрессин в количестве примерно 0,5 мкг.
33. Дозатор по п. 22, где соответствующие дозы содержат
десмопрессин в количестве примерно 0,75 мкг.
34. Дозатор по п. 22, где указанный дозатор создает посредством переноса через слизистые оболочки внутри носа пациента концентрации десмопрессина в крови по существу прямо пропорциональные массе десмопрессина, дозируемой в ноздрю(и) пациента.
мах
35. Дозатор по п. 22, где соответствующие дозы формируют так, чтобы достичь целевой С менее 18 пкг/мл в крови представителей группы пациентов, выбранных из группы, состоящей из детей, детей, весом менее 35 кг, детей, имеющих вес от 35 до 50 кг, взрослых женщин, взрослых мужчин, женщин, имеющих вес от 50 до 75 кг, мужчин, имеющих вес от 70 до 85 кг и мужчин, весящих более 85 кг.
мах
36. Дозатор по п. 35, где при соответствующих дозах достигается целевая С менее 18 пкг/мл в крови у пациента весом 70 кг.
мах
37. Дозатор по п. 35, где при соответствующих дозах достигается целевая С менее 15 пкг/мл в крови у пациента весом 70 кг.
мах
38. Дозатор по п. 35, где при соответствующих дозах достигается целевая С менее 10 пкг/мл в крови у пациента весом 70 кг.
мах
39. Дозатор по п. 35, причем при соответствующих дозах достигается целевая С менее 18 пкг/мл в крови у пациента весом 35 кг.
мах
40. Дозатор по п. 35, где при соответствующих дозах достигается целевая С менее 15 пкг/мл в крови у пациента весом
35 кг.
мах
41. Дозатор по п. 35, где при соответствующих дозах достигается целевая С менее 10 пкг/мл в крови у пациента весом 35 кг.
мах
42. Дозатор по п. 35, где соответствующие дозы создают у указанного пациента С десмопрессина в одном из следующих интервалов концентраций в крови (в пкг/мл крови): 1-3, 2-5, 3-6, 4-7, 5-8, 6-9, 7-10.
43. Дозатор по п. 35, созданный так, чтобы вызывать угнетение выделения мочи почками у указанного пациента в течение менее примерно шести часов.
44. Дозатор по п. 43, изготовленный таким образом, чтобы вызывать угнетение выделения мочи почками у указанного пациента на срок примерно от 2 до 4 часов.
45. Дозатор по п. 35, созданный таким образом, чтобы вызывать угнетение выделения мочи почками у указанного пациента на срок между примерно 4 и 7 часами.
46. Дозатор по п. 35, где указанный дозатор создает посредством переноса через слизистые оболочки внутри носа пациента концентрации десмопрессина в крови в интервале ниже примерно 15+/-3 пкг/мл по существу прямо пропорциональные массе десмопрессина, дозируемого в ноздрю(и) указанного пациента.
мах
мах
мах
47. Дозатор по п. 22, где соответствующие дозы создают С десмопрессина, имеющую коэффициент вариации в пределах 50% коэффициента вариации С, создаваемой подкожным введением дозы десмопрессина, предназначенной для достижения такой же целевой С.
мах
мах
мах
48. Дозатор по п. 47, где соответствующие дозы создают С десмопрессина, имеющую коэффициент вариации в пределах 25% коэффициента вариации С, создаваемой подкожным введением дозы десмопрессина, предназначенной для достижения такой же целевой С.
мах
49. Дозатор по п. 22, причем соответствующие дозы создают С десмопрессина при последовательно вводимых дозах, которые отличаются не более чем на 100%.
мах
50. Дозатор по п. 49, причем соответствующие дозы создают С десмопрессина при последовательно вводимых дозах, которые отличаются не более чем на 50%.