AAV-IDUA ВЕКТОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АССОЦИИРОВАННОЙ С MPS I СЛЕПОТЫ

1. Рекомбинантная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую альфа-L-идуронидазу человека (IDUA), при этом нуклеотидная последовательность кодон-оптимизирована для экспрессии в клетках человека.
2. Рекомбинантная нуклеиновая кислота по п. 1, содержащая нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:1.
3. Рекомбинантная нуклеиновая кислота по п. 1, содержащая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1.
4. Геном вектора аденоассоциированного вируса (AAV), содержащий нуклеиновую кислоту по п. 1.
5. Геном вектора AAV по п. 4, в котором нуклеиновая кислота функционально связана с конститутивным промотором.
in vitro,
6. Клетка  содержащая геном вектора AAV по п. 4 или 5.
7. Клетка по п. 6, при этом векторный геном стабильно заключен в геноме клетки.
8. Частица AAV, содержащая геном вектора AAV по п. 4 или 5.
9. Способ получения рекомбинантной частицы AAV, содержащей капсид AAV, при этом способ предусматривает:
in vitro
предоставление клетке  кодирующих последовательностей Cap AAV и Rep AAV, генома вектора AAV по п. 4 или 5 и хелперных функций для генерирования продуктивной AAV-инфекции; и
создание возможности сборки рекомбинантной частицы AAV, содержащей капсид AAV, и заключение в капсид генома вектора AAV.
10. Частица AAV, получаемая посредством способа по п. 9.
11. Частица AAV по п. 8 или 10, при этом частица AAV представляет собой частицу AAV2, AAV8 или AAV9.
12. Частица AAV по п. 8 или 10, при этом частица AAV представляет собой химерную частицу AAV8/AAV9.
13. Фармацевтическая готовая форма, содержащая частицу AAV по любому одному из пп. 8 или 10-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ доставки IDUA в роговицу субъекта, предусматривающий введение в роговицу субъекта эффективного количества частицы AAV, которая экспрессирует IDUA, тем самым доставляя IDUA в роговицу субъекта.
15. Способ лечения или отсрочки начала ассоциированного с мукополисахаридозом I (MPS I) помутнения роговицы нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение в роговицу субъекта терапевтически эффективного количества частицы AAV, которая экспрессирует IDUA, тем самым осуществляя лечение или отсрочку начала ассоциированного с MPS I помутнения роговицы у субъекта.
in vitro
ex vivo
16. Способ доставки IDUA в роговицу  или , предусматривающий контакт роговицы с эффективным количеством частицы AAV, которая экспрессирует IDUA, тем самым доставляя IDUA в роговицу.
17. Способ по п. 16, дополнительно предусматривающий трансплантацию роговицы нуждающемуся в этом субъекту.
18. Способ по любому одному из пп. 14-17, при этом частица AAV представляет собой частицу AAV по любому одному из пп. 8 или 10-12 или фармацевтическую композицию по п. 13.
19. Способ по любому одному из пп. 14-18, в котором частицу AAV вводят в роговицу посредством интрастромальной инъекции.
20. Способ по любому одному из пп. 14-18, в котором частицу AAV вводят в роговицу местно.
21. Способ по любому одному из пп. 14-20, в котором субъектом является субъект-человек.
22. Способ по любому одному из пп. 14-21, в котором у субъекта диагностирован MPS I.
23. Способ по любому одному из пп. 14-22, в котором у субъекта не развилось помутнение роговицы.
24. Способ по любому одному из пп. 14-22, в котором у субъекта развилось помутнение роговицы.