КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ORAL CARE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR USE

[1] Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим фенольный алканон, например, зингерон, источник ионов двухвалентного олова, оксид цинка и цитрат цинка, а также к способам применения и получения этих композиций.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[2] Фторид двухвалентного олова известен как пригодный источник фторида для средств для чистки зубов. Фторид двухвалентного олова имеет преимущество перед некоторыми другими ионными фторидами, включая фторид натрия, в том, что он является противомикробным – он уничтожает бактерии во рту посредством негативного влияния на метаболические процессы бактерий.
[3] Цинк также является известным противомикробным средством, применяемым в композициях в виде зубной пасты, и он известен как незаменимый минерал для здоровья человека и, как сообщалось, способствует укреплению зубной эмали и ускорению восстановления клеток.
[4] Некоторые популяции пациентов страдают от состояний, вызывающих воспаление в полости рта, таких как заболевание десен и гингивит. Таким образом, существует потребность в улучшенных составах в виде зубной пасты, которые характеризуются повышенными противовоспалительными свойствами и которые обеспечивают дополнительные противомикробные преимущества.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[5] Неожиданно было обнаружено, что включение зингерона в композицию для ухода за полостью рта, содержащую источник ионов двухвалентного олова, оксид цинка и/или цитрат цинка, выбранные при определенных концентрациях и количествах, непредвиденно увеличивает противовоспалительную эффективность композиционных составов для ухода за полостью рта в полости рта пользователя.
[6] В одном аспекте настоящее изобретение предусматривает композицию для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержащую:
a. фенольный алканон, например метоксифенольный алканон, например зингерон;
b. оксид цинка;
c. цитрат цинка;
d. источник ионов двухвалентного олова (например, фторид двухвалентного олова).
Например, в настоящем изобретении предусмотрена любая из следующих композиций (если не указано иное, то значения приводятся как процентное содержание от общего веса композиции).
1.1 Композиция 1.0, где фенольный алканон представляет собой зингерон.
1.2 Композиция 1.0 или 1.1, где зингерон присутствует в количестве от 0,01% до 1% (например, от 0,05% до 0,5%; например, от 0,05% до 0,35%; например, 0,1%, 0,2% или 0,3%).
1.3 Любая из предыдущих композиций, где соотношение количества оксида цинка (например, вес. %) и цитрата цинка (например, вес. %) составляет от 1,5:1 до 4,5:1 (например, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 или 4:1).
1.4 Любая из предыдущих композиций, где цитрат цинка присутствует в количестве от 0,25 до 1,0 вес. % (например, 0,5 вес. %), и оксид цинка может присутствовать в количестве от 0,75 до 1,25 вес. % (например, 1,0 вес. %) в пересчете на вес композиции для ухода за полостью рта.
1.5 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %.
1.6 Любая из предыдущих композиций, где количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.
1.7 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %, и количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.
1.8 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая источник ионов двухвалентного олова.
1.9 Любая из предыдущих композиций, где источник ионов двухвалентного олова представляет собой фторид двухвалентного олова.
1.10 Любая из предыдущих композиций, где источник ионов двухвалентного олова представляет собой фтористую соль, присутствующую в количестве от 0,1 вес. % до 2 вес. %, например, 0,1 вес. % — 0,6 вес. %, например, фторид двухвалентного олова в количестве, составляющем приблизительно 0,4—0,5 вес. % от общего веса композиции.
1.11 Любая из предыдущих композиций, где источник ионов двухвалентного олова представляет собой фторид двухвалентного олова в количестве, достаточном для обеспечения фторид-ионов в количестве от 50 до 25000 ppm (например, 750—2000 ppm, например 1000—1500 ppm, например приблизительно 1100 ppm).
1.12 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая абразив или частицы (например, диоксид кремния).
1.13 Любая из предыдущих композиций, где диоксид кремния представляет собой синтетический аморфный осажденный абразивный диоксид кремния (например, от 1% до 25% по весу), (например, от 8% до 25% по весу), (например, от 10% до 15% по весу).
1.14 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая диоксид кремния высокой очищающей способности (например, от 1% до 15% по весу), (например, от 5% до 10% по весу), (например, приблизительно 7% по весу).
1.15 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дигидрата дикальцийфосфата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия, кислого ортофосфата динатрия, фосфата мононатрия, трифосфата пентакалия и смесей любых двух или более из них, например, в количестве, составляющем 1—20%, например 2—8%, например 2—5% по весу композиции.
1.16 Любая из предыдущих композиций, содержащая полифосфат.
1.17 Композиция 1.16, где полифосфат представляет собой триполифосфат натрия.
1.18 Композиция 1.17, где количество триполифосфата натрия составляет 1—5 вес. % (например, приблизительно 3 вес. %).
1.19 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая лимонную кислоту и трехосновный цитрат-ион, например, лимонную кислоту в количестве, составляющем 0,1—3 вес. %, например 0,1—1 вес. %, например 0,4—0,8 вес. %, например приблизительно 0,6 вес. %; и цитрат-ион, например, дигидрат цитрата тринатрия в количестве, составляющем 0,1—5 вес. %, например 2—4 вес. %, например приблизительно 3 вес. %.
1.20 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит карбоксиметилцеллюлозу (например, от 0,1 вес. % до 1,5 вес. %, например, от 0,1 вес. % до 0,5 вес. %).
1.21 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая анионное поверхностно-активное вещество, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем 0,5—5%, например 1—2%, например лаурилсульфат натрия.
1.22 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая амфотерное поверхностно-активное вещество, где амфотерное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем 0,5—5%, например 0,5—1,5%, например кокамидопропилбетаин.
1.23 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая глицерин, где глицерин присутствует в общем количестве, составляющем 20—60% (например, приблизительно 40%).
1.24 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая полимер, например сополимер PVM/MA, в количестве, составляющем 0,1—5%, например 0,2—2%, например 0,3—1%.
1.25 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая микрокристаллическую целлюлозу/натрий-карбоксиметилцеллюлозу, например, в количестве, составляющем 0,1—5%, например 0,5—2%, например 1%.
1.26 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая одно или оба из:
a. полиэтиленгликоля в количестве, составляющем 1—6%; и
b. пропиленгликоля в количестве, составляющем 1—6%.
1.27 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая поливинилпирролидон (PVP) в количестве, составляющем 0,5—3 вес. %, например приблизительно 1,25 вес. %.
1.28 Любая из предыдущих композиций, содержащая от 5% до 40%, например от 5% до 25%, например от 5% до 15%, например приблизительно 8—10% воды по весу.
1.29 Любая из предыдущих композиций, содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.
1.30 Композиция 1.30, где ароматизирующее средство представляет собой сахарин натрия, сукралозу или их смесь.
1.31 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит один или более загустителей, выбранных из группы, состоящей из карбоксивиниловых полимеров, каррагенана, гидроксиэтилцеллюлозы и водорастворимых солей эфиров целлюлозы (например, натрий-карбоксиметилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозы).
1.32 Любая из предыдущих композиций, содержащая дополнительное антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бигуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, хлорида цинка, лактата цинка, сульфата цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей, а также смесей любых из вышеперечисленных веществ.
1.33 Любая из предыдущих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, BHT, анетол-дитиотиона и их смесей.
1.34 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая основную аминокислоту.
1.35 Композиция 1.35, где основная аминокислота характеризуется L-конфигурацией (например, L-аргинин).
1.36 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.35, где основная аминокислота представляет собой аргинин или лизин в свободной форме.
1.37 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.36, где основная аминокислота представлена в форме ди-, три- или тетрапептида, содержащего аргинин и/или лизин, или их соли.
1.38 Композиция 1.37, где основная аминокислота выбрана из:
a. трипептида, содержащего один лизин и два аргинина;
b. трипептида, содержащего один аргинин и два лизина;
c. тетрапептида, содержащего по меньшей мере один аргинин, по меньшей мере один лизин и по меньшей мере один аминокислотный линкер, который соединяет непосредственно или опосредованно (т. е. через другую аминокислоту) аргинин и лизин; например, где аминокислотный линкер представляет собой глицин.
1.39 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.38, где основная аминокислота представляет собой аргинин или лизин, и где аргинин или лизин присутствует в количестве, составляющем от 1% до 15%, например от 3 вес. % до 10 вес. % от общего веса композиции, например, приблизительно 1,5%, 4%, 5% или 8%, при этом вес основной аминокислоты рассчитан для свободной формы.
1.40 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.39, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 0,1 вес. % до 6,0 вес. % (например, приблизительно 1,5 вес. %).
1.41 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.40, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 1,5 вес. %.
1.42 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.41, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 4,5 вес. % до 8,5 вес. % (например, 5,0%).
1.43 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.42, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 5,0 вес. %.
1.44 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.42, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 3,5 вес. % до 9 вес. %.
1.45 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.44, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 8,0 вес. %.
1.46 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.45, где аминокислота представляет собой L-аргинин.
1.47 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.46, где аминокислота представляет собой аргинин в свободной форме.
1.48 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.47, где основная аминокислота представляет собой лизин (например, 2 вес. %, 3 вес. %, 4 вес. %, 5 вес. %, 6 вес. %) (например, 4 вес. %).
1.49 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.48, где аминокислота представляет собой лизин, присутствующий в количестве от 1,0 вес. % до 6,0 вес. %.
1.50 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.49, где аминокислота представляет собой лизин, присутствующий в количестве от приблизительно 1,5 вес. %.
1.51 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.50, где аминокислота представляет собой лизин, присутствующий в количестве от приблизительно 4,0 вес. %.
1.52 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.51, где аминокислота представляет собой L-лизин.
1.53 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.52, где аминокислота представляет собой лизин в свободной форме.
1.54 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.53, где аминокислота представляет собой аргинин или лизин частично или полностью в солевой форме.
1.55 Композиция 1.34, где аминокислота представляет собой фосфат аргинина.
1.56 Композиция 1.34, где аминокислота представляет собой гидрохлорид аргинина.
1.57 Композиция 1.34, где аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.
1.58 Композиция 1.34, где аминокислота представляет собой фосфат лизина.
1.59 Композиция 1.34, где аминокислота представляет собой гидрохлорид лизина.
1.60 Композиция 1.34, где аминокислота представляет собой бикарбонат лизина.
1.61 Любая из предыдущих композиций 1.34—1.60, где аминокислота представляет собой аргинин или лизин, ионизированные посредством нейтрализации кислотой.
1.62 Любая из предыдущих композиций, где абразивы на основе диоксида кремния представляют собой силикагели или осажденные аморфные виды диоксида кремния, например, виды диоксида кремния, характеризующиеся средним размером частиц в диапазоне от 2,5 микрона до 12 микрон.
1.63 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая диоксид кремния в виде мелких частиц, характеризующийся медианным размером частиц (d50), составляющим 1—5 микрон (например, 3—4 микрона) (например, приблизительно 5 вес. % Sorbosil AC43 от PQ, Уоррингтон, Соединенное Королевство).
1.64 Любая из предыдущих композиций, где 20—30 вес. % от общего количества диоксида кремния в композиции составляет диоксид кремния в виде мелких частиц (например, характеризующийся медианным размером частиц (d50), составляющим 3—4 микрона), и где количество диоксида кремния в виде частиц составляет приблизительно 5 вес. % от композиции для ухода за полостью рта.
1.65 Любая из предыдущих композиций, содержащая диоксид кремния, где диоксид кремния применяется в качестве загустителя, например диоксид кремния в виде частиц.
1.66 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество, где неионогенное поверхностно-активное вещество, присутствующее в количестве 0,5—5%, например 1—2%, выбрано из полоксамеров (например, полоксамера 407), полисорбатов (например, полисорбата 20), полиоксил-гидрогенизированного касторового масла (например, полиоксил-40-гидрогенизированного касторового масла) и их смесей.
1.67 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство.
1.68 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.
1.69 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины, или пероксидную соль, или комплекс (например, соли, такие как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксид водорода-поливинилпирролидон.
1.70 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует прикреплению бактерий или предотвращает его, например, этиллауроиларгинат (ELA) или хитозан.
1.71 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая дополнительный ингредиент, выбранный из бензилового спирта, метилизотиазолинона («MIT»), бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), лаурилового спирта и полифосфата.
1.72 Любая из предыдущих композиций, содержащая:
a. приблизительно 0,1—0,3% зингерона;
b. приблизительно 1,0% оксида цинка;
c. приблизительно 0,5% цитрата цинка и
d. приблизительно 0,4% — 0,5% фторида двухвалентного олова.
1.73 Любая из предыдущих композиций, содержащая:
a. приблизительно 0,1—0,3% зингерона;
b. приблизительно 1,0% оксида цинка;
c. приблизительно 0,5% цитрата цинка;
d. приблизительно 0,4% — 0,5% фторида двухвалентного олова и
e. приблизительно 12% абразивного диоксида кремния.
1.74 Любая из предыдущих композиций, содержащая:
a. приблизительно 0,1—0,3% зингерона;
b. приблизительно 1,0% оксида цинка;
c. приблизительно 0,5% цитрата цинка;
d. приблизительно 0,4% — 0,5% фторида двухвалентного олова;
e. приблизительно 12% абразивного диоксида кремния и
f. приблизительно 7% диоксида кремния высокой очищающей способности.
1.75 Любая из предыдущих композиций, содержащая:
a. приблизительно 0,1—0,3% зингерона;
b. приблизительно 1,0% оксида цинка;
c. приблизительно 0,5% цитрата цинка;
d. приблизительно 0,4% — 0,5% фторида двухвалентного олова;
e. приблизительно 12% абразивного диоксида кремния;
f. приблизительно 7% диоксида кремния высокой очищающей способности;
g. систему поверхностно-активных веществ, содержащую одно или оба из анионного поверхностно-активного вещества, например, лаурилсульфат натрия в количестве 0,5—5%, например 1—2% по весу; и амфотерного поверхностно-активного вещества, например, кокамидопропилбетаин в количестве 0,5—5%, например 0,5—1,5% по весу.
1.76 Любая из композиций 1.71—1.75, дополнительно содержащая триполифосфат натрия в количестве 1—5 вес. %, например приблизительно 3 вес. %.
1.77 Любая из предыдущих композиций 1.0—1.75, дополнительно содержащая фосфат натрия в количестве от 0,5 вес. % до 5 вес. %, например от 0,5 вес. % до 2 вес. %, например приблизительно 1 вес. %.
1.78 Композиция 1.72, дополнительно содержащая приблизительно 7% диоксида кремния высокой очищающей способности.
1.79 Любая из предыдущих композиций, эффективная при применении в полости рта, например посредством полоскания, необязательно вместе с чисткой щеткой, (i) для уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (ii) для уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (iii) для уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) для уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (vi) для обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) для уменьшения уровней содержания кислотообразующих бактерий, (viii) для повышения относительных уровней содержания аргинолитических бактерий, (ix) для подавления образования микробных биопленок в полости рта, (x) для повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта, (xi) для уменьшения накопления зубного налета, (xii) для лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) для чистки зубов и полости рта, (xiv) для уменьшения эрозии, (xv) для предотвращения окрашивания и/или для отбеливания зубов, (xvi) для обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес; и/или (xvii) для обеспечения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.
1.80 Любая из предыдущих композиций для ухода за полостью рта, где композиция для ухода за полостью рта может представлять собой любую из следующих композиций для ухода за полостью рта, выбранных из группы, состоящей из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта, жевательной резинки и очищающего средства для зубных протезов.
1.81 Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, описанных для любой из предыдущих композиций.
[7] Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, описанных для любой из предыдущих композиций.
[8] Композиция для применения, как описано для любой из предыдущих композиций.
[9] В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает способ повышения эффективности в виде противовоспалительной эффективности композиции, содержащей оксид цинка, цитрат цинка и источник ионов двухвалентного олова, например фторид двухвалентного олова, при этом способ предусматривает объединение вышеупомянутых ингредиентов с зингероном.
[10] В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает способ уменьшения воспаления в полости рта, предусматривающий приведение в контакт указанной полости рта с композицией в соответствии с любой из композиций 1.0—1.80.
[11] В другом варианте осуществления настоящее изобретение охватывает способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из вышеописанных вариантов осуществления по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например, способ
i. уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,
ii. уменьшения интенсивности, восстановления или подавления ранних повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM),
iii. уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов,
iv. уменьшения повышенной чувствительности зубов,
v. уменьшения интенсивности или подавления гингивита,
vi. обеспечения заживления ран или порезов во рту,
vii. уменьшения уровней содержания кислотообразующих бактерий,
viii. повышения относительных уровней содержания аргинолитических бактерий,
ix. подавления образования микробных биопленок в полости рта,
x. повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта,
xi. уменьшения накопления зубного налета,
xii. лечения сухости во рту,
xiii. улучшения общего здоровья организма, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта,
xiv. отбеливания зубов,
xv. уменьшения эрозии зубов,
xvi. обеспечения устойчивости (или защиты) зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или
xvii. чистки зубов и полости рта.
В настоящем изобретении дополнительно предусмотрено применение бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), MIT и бензилового спирта и их комбинаций в изготовлении композиции, раскрытой в данном документе, например, для применения в любом из признаков, приведенных в вышеуказанном способе для композиции 1.0 и далее.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[12] Используемый в данном документе термин «композиция для ухода за полостью рта» означает общее количество композиции, которую доставляют к поверхностям полости рта. Композиция дополнительно определена как продукт, который в ходе обычного применения не предназначен для целей системного введения конкретных терапевтических средств, намеренно проглатываемых, а наоборот, предназначен для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного для контакта практически всех поверхностей зубов и/или тканей полости рта для целей активности в полости рта. Примеры таких композиций включают без ограничения зубную пасту или средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, гель для местного применения в полости рта, очищающее средство для зубных протезов и т. п.
[13] Используемый в данном документе термин «средство для чистки зубов» означает пасту, гель или жидкие составы, если не указано иное. Композиция в виде средства для чистки зубов может быть представлена в любой требуемой форме, такой как с полосами в глубине, с полосами на поверхности, многослойная, с гелем, окружающим пасту, или любые их комбинации. В качестве альтернативы, композиция для ухода за полостью рта может быть двухфазной, распределенной с помощью дозирующего устройства с раздельными отделениями.
Фенольный алканон, например зингерон
[14] Зингерон (4-(3-метокси-4-гидроксифенил)-бутан-2-он, также известный как ванилилацетон), характеризуется формулой:
[15]
[16] Зингерон является ключевым компонентом, придающим остроту имбирю. Зингерон является членом как семейства метоксифенолов, так и их родственных производных, которые содержат основное фенольное кольцо с метоксигруппой, прикрепленной к бензольному кольцу, и фенольную алкалоновую группу, которая характеризуется наличием алкалоновой группы, прикрепленной к фенольному кольцу. Зингерон характеризуется различными фармакологическими свойствами, которые включают антиоксидантные, противовоспалительные, противораковые, липолитические, противорвотные, антидиарейные, иммуностимулирующие и противомикробные активности. См. Ahman, B., et al, «A Review on Pharmacological Properties of Zingerone (4-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-butanone)», ScientificWorldJournal, 2015; 2015: 816364. Зингерон создается посредством нагревания или приготовления свежего имбиря, который превращает гингерол в зингерон посредством ретроальдольной реакции. Зингерон присутствует в имбире в количестве приблизительно 9,25% и может быть синтезирован с помощью, среди прочего, способа, раскрытого в патенте США №. 2381210, выданном Cotton.
[17] В некоторых вариантах осуществления фенольный алканон также содержит метоксигруппу на фенильном кольце, т. е. он представляет собой метоксифенольный алканон. Как правило, фенольный алканон присутствует в количестве от 0,01% до 1% (например, от 0,05% до 0,5%; например, от 0,05% до 0,35%; например, 0,1%, 0,2% или 0,3%) по весу композиции. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления фенольный алканон представляет собой метоксифенольный алканон, например зингерон.
Соли цинка
[18] Композиции по настоящему изобретению содержат оксид цинка и цитрат цинка, предпочтительно в соотношении оксида цинка (вес. %) и цитрата цинка (вес. %) от 1,5:1 до 4,5:1, например, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 или 4:1.  Хотя цитрат цинка можно применять в композициях по настоящему изобретению в любой, гидратированной или безводной форме, значения процентного содержания по весу, применяемые в данном документе, относятся к тригидрату; т. е. тригидрату цитрата цинка. В некоторых вариантах осуществления цитрат цинка присутствует в количестве от 0,25 до 1,0 вес. % (например, 0,5 вес. %), и оксид цинка присутствует в количестве от 0,75 до 1,25 вес. % (например, 1,0 вес. %) в пересчете на вес композиции для ухода за полостью рта.
Источник ионов двухвалентного олова
[19] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или более источников ионов двухвалентного олова, например фторид двухвалентного олова, другие галогениды двухвалентного олова, такие как дигидрат хлорида двухвалентного олова, пирофосфат двухвалентного олова, органические карбоксилатные соли двухвалентного олова, такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксид двухвалентного олова или их смесь. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления источник фторида представляет собой фторид двухвалентного олова. В некоторых вариантах осуществления фторид двухвалентного олова присутствует в количестве от 0,1 вес. % до 2 вес. %, например от 0,1 вес. % до 0,6 вес. %, например от 0,4 вес. % до 0,5 вес. % от общего веса композиции.
Абразивы
[20] Композиции по настоящему изобретению могут включать абразивы. Примеры подходящих абразивов включают абразивы на основе диоксида кремния, такие как виды диоксида кремния стандартной очищающей способности, виды диоксида кремния высокой очищающей способности или любые другие подходящие виды абразивного диоксида кремния.  Дополнительные примеры абразивов, которые можно применять в дополнение к абразивам на основе диоксида кремния или вместо них, включают абразивы, такие как метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие вещества или их комбинации.
[21] Полировочные вещества в виде абразива на основе диоксида кремния, пригодные в соответствии с данным документом, а также другие абразивы, как правило, характеризуются средним размером частиц, находящимся в диапазоне от 0,1 до 30 микрон, как например от 5 до 15 микрон. Абразивы на основе диоксида кремния могут быть образованы из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели на основе диоксида кремния, описанные в патенте США № 3538230, выданном Pader et al., и патенте США № 3862307, выданном Digiulio, раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки во всей их полноте. Конкретные ксерогели на основе диоксида кремния доступны на рынке под торговой маркой Syloid от W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Вещества на основе осажденного диоксида кремния включают таковые, доступные на рынке под торговым названием Zeodent от J. M. Huber Corp., в том числе диоксид кремния с обозначением Zeodent 115 и 119. Эти абразивы на основе диоксида кремния описаны в патенте США № 4340583, выданном Wason, раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В определенных вариантах осуществления абразивные вещества, пригодные при практическом осуществлении композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, характеризующиеся коэффициентом маслоемкости, составляющим менее 100 куб. см/100 г диоксида кремния, как например, от 45 куб. см/100 г до 70 куб. см/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют в соответствии с ASTA Rub-Out Method D281. В определенных вариантах осуществления виды диоксида кремния представляют собой коллоидные частицы, характеризующиеся средним размером частиц от 3 микрон до 12 микрон и от 5 до 10 микрон. Примеры абразивов на основе диоксида кремния с низкой маслоемкостью, пригодных при практическом осуществлении данного изобретения, доступны на рынке под торговым обозначением Sylodent XWA от Davison Chemical Division, подразделения компании W. R. Grace & Co., Балтимор, Мэриленд, 21203. Sylodent 650 XWA, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, характеризующихся содержанием воды 29% по весу, средним диаметром от 7 до 10 микрон и коэффициентом маслоемкости менее 70 куб. см/100 г диоксида кремния, является примером абразива на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, пригодного при практическом осуществлении настоящего изобретения.
[22] Можно применять любое подходящее количество абразива на основе диоксида кремния. В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат синтетический аморфный осажденный абразивный диоксид кремния в количестве, составляющем, например, от 1% до 25% по весу, например от 8% до 25% по весу, например от 10% до 15% по весу. В определенном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат диоксид кремния высокой очищающей способности в количестве, составляющем, например, от 1% до 15% по весу, например от 5% до 10%, например 7% по весу.
Фосфатные соли щелочных металлов
[23] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут содержать эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например натриевые или калиевые соли, например, выбранные из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов. Подходящие фосфатные соли щелочных металлов включают соли, выбранные из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия, кислого ортофосфата динатрия, фосфата мононатрия, трифосфата пентакалия и смесей любых двух или более из них, например, в количестве, составляющем, например, 1—20%, например 2—8%, например 2—5% по весу композиции. В некоторых вариантах осуществления полифосфат представляет собой триполифосфат натрия в количестве 1—5 вес. %, например приблизительно 3 вес. %.
Полимеры
[24] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также необязательно включают один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира с малеиновой кислотой, полисахариды (например, производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. Определенные варианты осуществления включают сополимеры PVM/MA. Используемый в данном документе термин «сополимер PVM/MA» предназначен для включения сополимеров малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом. В некоторых вариантах осуществления сополимеры включают сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например, метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующимся молекулярной массой (M. W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Эти сополимеры доступны, например, в виде Gantrez AN 139 (M. W. 500000), AN 119 (M. W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M. W. 70000) от GAF Chemicals Corporation. В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат сополимер PVM/MA в количестве 0,1—5%, например 0,2—2%, например 0,3—1%, например Gantrez S-97.
[25] Другие действующие полимеры включают такие вещества, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103, M. W. 10000, и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.
[26] Как правило, подходящими являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т. е. кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Иллюстративными примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде.
[27] Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, c молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанные в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 года Zahid, включенном в данный документ посредством ссылки.
[28] Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, в частности, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, раскрытые в патенте США № 4866161, выданном Sikes et al., включенном в данный документ посредством ссылки.
Загустители
[29] При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество материала-загустителя для обеспечения необходимой консистенции, или стабилизации, или улучшения характеристик состава. В определенных вариантах осуществления изобретения загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также могут быть включены природные камеди, такие как ксантановая камедь, камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции можно применять коллоидный алюмосиликат магния или мелкодисперсный диоксид кремния. В определенных вариантах осуществления применяют загустители в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по общему весу композиции. В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат карбоксиметилцеллюлозу в количестве от 0,1 вес. % до 1,5 вес. %.
Поверхностно-активные вещества
3
2
m
2
2
2
n
3
3
10
2
2
2
2
3
6-30
[30] Композиции по настоящему изобретению могут содержать одно или более поверхностно-активных веществ, например, анионные поверхностно-активные вещества и амфотерные (цвиттер-ионные) поверхностно-активные вещества. Примеры подходящих анионных поверхностно-активных веществ включают, например, водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH(CH)CH(OCHCH)OS0X, где m равняется 6—16, например 10, n равняется 1—6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH(CH2)CH(OCHCH)OSONa); высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия); высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфоацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия. Под термином «высший алкил» подразумевается, например, Cалкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Если присутствует, анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например >0,001% по весу состава, но не в концентрации, при которой оно будет раздражать ткань полости рта, например 1% — 2%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,03% до 5% по весу, например 1% — 1%, например 1,5% — 2% по весу.
[31] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению включают амфотерное поверхностно-активное вещество. Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают бетаины и султаины. В некоторых вариантах осуществления амфотерное поверхностно-активное вещество предусматривает бетаин, содержащий ион четвертичного аммония или фосфония в качестве катионной группы и карбоксилатную группу в качестве анионной группы; например, бетаин, содержащий ион четвертичного аммония в качестве катионной группы и карбоксилатную группу в качестве анионной группы (т. е. карбоксилатную соль бетаина и четвертичного аммония). Обычные алкилметилбетаины включают без ограничения децилдиметилбетаин или 2-(N-децил-N,N-диметиламмоний)ацетат, кокодиметилбетаин или 2-(N-коко-N,N-иметиламмоний)ацетат, миристилдиметилбетаин, пальмитилдиметилбетаин, лаурилдиметилбетаин, цетилдиметилбетаин, стеарилдиметилбетаин и т. д. Подобным образом амидобетаины включают без ограничения кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин и т. п. В одном варианте осуществления бетаин представляет собой кокоамидопропилдиметилбетаин. Двумя примерами поверхностно-активных веществ на основе бетаина, которые можно применять, являются EMPIGEN™ BS/CA от Huntsman и тегобетаин F50 от BASF. Другие подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают аминоксиды.
[32] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат одно амфотерное поверхностно-активное вещество. В некоторых вариантах осуществления амфотерное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 5 вес. %, например от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 1,5 вес. %, например приблизительно 1 вес. %.
[33] В некоторых вариантах осуществления система поверхностно-активных веществ содержит амфотерное поверхностно-активное вещество и анионное поверхностно-активное вещество в весовом соотношении, составляющем от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:3. В некоторых вариантах осуществления соотношение амфотерного анионного поверхностно-активного вещества составляет от приблизительно 1:1,5 до приблизительно 1:2, например приблизительно 1:1,75.
[34] Иллюстративные неионогенные поверхностно-активные вещества, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может являться алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают без ограничения виды Pluronic, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные вследствие конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, третичные аминоксиды с длинной цепью, третичные фосфиноксиды с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов. В конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамеров (например, полоксамер 407), полисорбатов (например, полисорбат 20), полиоксил-гидрогенизированных касторовых масел (например, полиоксил 40-гидрогенизированное касторовое масло) и их смесей. В случае присутствия, неионогенное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве от 0,1% до 3%, например от 0,1% до 1,5% по весу всей композиции.
Увлажнители
[35] В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также желательно включать один или более увлажнителей для снижения испарения, которые также способствуют сохранности посредством снижения активности воды. Определенные увлажнители могут также придавать композициям желаемую сладость или аромат. Как правило, увлажнитель(-и) в пересчете на чистый увлажнитель присутствует(-ют) в количестве от 15% до 70% по весу, например от 30% до 65% по весу, например 45—55% по весу композиции.
[36] Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, а также другие полиолы и смеси этих увлажнителей. В определенных вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиций, описанных в данном документе, можно применять смеси глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля. Например, в некоторых вариантах осуществления включены один или оба из полиэтиленгликоля и пропиленгликоля, при этом каждый из них в количестве, составляющем 1% — 6% по весу.
Ароматизирующие средства
[37] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые применяют в композициях по настоящему изобретению, включают без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы, а также подсластители, такие как сахарин натрия. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой.
[38] Ароматизирующее средство включают в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,01 до 1% по весу.
Хелатообразующие вещества и средства против образования зубного камня
[39] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клеточных стенках бактерий. Связывание этого кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает бактериальный лизис.
[40] Другая группа средств, подходящих для применения в качестве хелатообразующих веществ и средств против образования зубного камня в композициях по настоящему изобретению, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, применяемые в композициях по настоящему изобретению, могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают четырехзамещенный пирофосфат щелочного металла, двузамещенный пирофосфат щелочного металла, тризамещенный пирофосфат щелочного металла и их смеси, при этом щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли являются пригодными как в их гидратированной, так и в негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, пригодной в композиции по настоящему изобретению, является, как правило, достаточным для обеспечения по меньшей мере 0,5 вес. % пирофосфатных ионов, 0,9 вес. % — 3 вес. %. Пирофосфаты также способствуют сохранению композиций посредством снижения активности воды.
Буфер
[41] Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать одну или более буферных систем. Одна подходящая буферная система представляет собой смесь лимонной кислоты и цитрат-иона, например, в соотношении лимонной кислоты и цитрат-иона от 1:3 до 1:10, например от 1:3 до 1:7, например от 1:4 до 1:6, например приблизительно 1:5 по весу в пересчете на вес безводной лимонной кислоты и дигидрата цитрата тринатрия. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат безводную лимонную кислоту в количестве 0,1—3 вес. %, например 0,1—1 вес. %, например 0,4—0,8 вес. %, например приблизительно 0,6 вес. %; и дигидрат цитрата тринатрия в количестве 0,1—5 вес. %, например 2—4 вес. %, например приблизительно 3 вес. %.
Вода
[42] В композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению присутствует вода. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и составляет от 5% до 40%, например 5% — 25%, например 5% — 15%, например приблизительно 8—10% по весу композиций для ухода за полостью рта. Это количество воды включает свободную воду, которую добавляют, и не включает то количество, которое вводят с другими материалами, такими как сорбит или диоксид кремния, или с любыми компонентами по настоящему изобретению. Одним из способов измерения количества свободной воды является способ Карла Фишера.
Основные аминокислоты
[43] Основные аминокислоты, которые можно применять в композициях и способах по настоящему изобретению, включают не только встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, содержащие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и образуют водный раствор со значением pH 7 или больше.
[44] Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, серин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина.
[45] В определенных вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соль.
[46] Композиции по настоящему изобретению предназначены для местного применения в полости рта, а следовательно соли для применения по настоящему изобретению должны быть безопасными для данного применения в представленных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные из уровня техники как фармацевтически приемлемые соли, которые считаются, как правило, физиологически приемлемыми в представленных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают таковые, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислоты, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например хлористоводородную или бромидную соли, и соли присоединения основания, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например соли, полученные из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или из щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с применением стандартных процедур, известных из уровня техники, например, посредством проведения реакции достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой с получением физиологически приемлемого аниона.
[47] Настоящее изобретение в его аспекте, относящемся к способу, включает применение по отношению к полости рта безопасного и эффективного количества композиций, описанных в данном документе.
[48] Композиции и способы по настоящему изобретению (например, композиция 1.0 и далее) могут быть включены в композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, средства для полоскания рта, спреи и жевательная резинка.
[49] По всему тексту данного документа диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение имеет преимущественное право. Следует понимать, что если описаны составы, то они могут быть описаны в отношении их ингредиентов, как обычно известно из уровня техники, несмотря на то, что эти ингредиенты могут реагировать между собой в данном составе в ходе получения, хранения и применения, и при этом подразумевается, что эти продукты предусмотрены в описанных составах.
[50] В следующих примерах дополнительно описаны и продемонстрированы иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры представлены только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничения для настоящего изобретения, поскольку возможны различные изменения без отклонения от его сущности и объема. Специалистам в данной области техники будут понятны различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к показанным и описанным в данном документе, и подразумевается, что они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.
Пример 1
Составы в виде средства для чистки зубов
[51] Получали следующие составы в виде средства для чистки зубов.
Состав A: фторид двухвалентного олова, оксид цинка, цитрат цинка.
Состав B: фторид двухвалентного олова, оксид цинка, цитрат цинка, 0,1% зингерон.
Состав C: фторид двухвалентного олова, оксид цинка, цитрат цинка, 0,3% зингерон.
Композиции показаны в таблице 1 ниже.
Таблица 1
Описание
Состав A (вес. %)
Состав B (вес. %)
Состав C(вес. %)
ДЕМИНЕРАЛИЗОВАННАЯ ВОДА
8,8
8,8
8,8
САХАРИН НАТРИЯ
0,80
0,80
0,80
ДИГИДРАТ ЦИТРАТА ТРИНАТРИЯ
3,0
3,0
3,0
БЕЗВОДНАЯ ЛИМОННАЯ КИСЛОТА
0,6
0,6
0,6
ФТОРИД ДВУХВАЛЕНТНОГО ОЛОВА
0,454
0,454
0,454
ОКСИД ЦИНКА
1,0
1,0
1,0
ГЛИЦЕРИН, 99,0% — 101,0%
40,9
40,9
40,9
ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ
3,0
3,0
3,0
ПРОПИЛЕНГЛИКОЛЬ
4,0
4,0
4,0
ЗАГУСТИТЕЛИ (в том числе, например, природные камеди, карбоксиметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза/NaCMC)
1,4
1,4
1,4
PVP
1,25
1,25
1,25
КРАСЯЩЕЕ ВЕЩЕСТВО
0,002
0,002
0,002
АБРАЗИВЫ (в том числе, например, синтетический аморфный диоксид кремния высокой очищающей способности, ppt., диоксид кремния)
24,0
24,0
24,0
ПОРОШОК ЛАУРИЛСУЛЬФАТА НАТРИЯ
1,75
1,75
1,75
КОКАМИДОПРОПИЛБЕТАИН (30% РАСТВ.)
1,0
1,0
1,0
GANTREZ S-97 (16,5% РАСТВ.)
0,606
0,606
0,606
СЛЮДА, ПОКРЫТАЯ ДИОКСИДОМ ТИТАНА
0,15
0,15
0,15
85% СИРОПООБРАЗНАЯ ФОСФОРНАЯ КИСЛОТА, ПРИГОДНАЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
0,60
0,60
0,60
ТРИФОСФАТ НАТРИЯ, ТРЕХОСНОВНЫЙ 12-ГИДРАТ
1,00
1,00
1,00
ТРИГИДРАТ ЦИТРАТА ЦИНКА
0,50
0,50
0,50
ТРИПОЛИФОСФАТ НАТРИЯ – СТЕПЕНИ ЧИСТОТЫ FCC
3,0
3,0
3,0
АРОМАТИЗИРУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО
2,2
2,1
1,9
ЗИНГЕРОН
---
0,10
0,30
Пример 2
Определение противовоспалительной эффективности составов в виде зубной пасты
[52] Цитокин PGE2 применяли в качестве маркера воспаления для оценки противовоспалительной эффективности составов в виде зубной пасты. Обработки (по 2 минуты каждая) проводили в отношении ткани десны человека (Mattek Corporation, Ashland, MA) в присутствии IL-1b в культуральной среде.
[53] Каждую обработку проводили на трех тканях. Три испытания повторяли, демонстрируя при этом постоянные результаты. Процентное снижение содержания PGE2 через 16 часов после обработки зубной пастой в виде взвеси в течение 2 минут показано в таблице 2 ниже. В таблице 2 приведены результаты для составов A, B и C, тестируемых вместе со сравнительным составом, содержащей 0,3% триклозана. Каждый из набора данных представляли в виде среднего от трех испытаний экспериментов.
Таблица 2
% снижение содержания PGE2
Состав
% снижение содержания PGE2
A
23,5
B
40,8
C
39,7
Сравнительный состав с 0,3% триклозана
41,0
[54] Состав, содержащий фторид двухвалентного олова, оксид цинка/цитрат цинка и 0,1% зингерона (состав B), продемонстрировал высокое % снижение содержания PGE2 (40,8%). Сравнительный состав в виде зубной пасты, содержащий триклозан, ингибировал PGE2 примерно в такой же степени (41%). Состав, содержащий фторид двухвалентного олова, оксид цинка и цитрат цинка, продемонстрировал снижение воспаления на 23,5%. Эти данные показывают, что добавление 0,1% зингерона в значительной степени повышает противовоспалительный эффект ионов двухвалентного олова и цинка, который соответствует таковому у состава, содержащего триклозан.
Пример 3
Определение антибактериальной эффективности составов в виде зубной пасты
[55] Антибактериальную эффективность нескольких составов определяли на модели биопленки для применения в полости рта. Тестируемые составы включали: a) 1% оксида цинка, 0,5% тригидрата цитрата цинка и 0,454% фторида двухвалентного олова (который содержит 0,344% ионов двухвалентного олова) с 0,1% зингерона; b) 0,5 тригидрата цитрата цинка и 0,454% фторида двухвалентного олова без зингерона; c) состав, содержащий 0,454% фторида двухвалентного олова, и в котором отсутствует цинк, и d) коммерческий состав, содержащий лактат цинка и 0,454% фторида двухвалентного олова.
2
[56] Рост биопленки в полости рта инициировали инкубацией 24 HAP (гидроксиапатит) дисков, прикрепленных к крышке 24-луночного планшета, в 5% стимулированном инокуляте слюны в среде McBain при 37°C в 5% CO. Биопленку выращивали в течение 48 часов и свежую среду заменяли через 24 часа. 48-часовые биопленки обрабатывали зубными пастами в виде взвесей 1:3 в течение 2 минут, а затем промывали, дважды погружая планшет в течение 10 секунд в DI-воду. Все обработанные биопленки инкубировали в 0,03% TSB, 0,5% сахарозы при рН 7,2. Изменение значения рН измеряли для каждой биопленки после 6 часов инкубации в вышеуказанной среде.
[57] Данные показывают, что составы, содержащие оксид цинка/цитрат цинка/ионы двухвалентного олова и оксид цинка/цитрат цинка/ионы двухвалентного олова/зингерон, оба обеспечивают антибактериальную активность, которая соответствует таковой у состава, содержащего триклозан. Таким образом, противовоспалительный эффект зингерона, описанный в примере 2, не ухудшает антибактериальную активность комбинации двухвалентное олово/оксид цинка/цитрат цинка.
Пример 4
[58] Поглощение Zn и Sn мягкой тканью
[59] Поглощение ионов Zn и Sn в мягких тканях измеряли на трех образцах ткани MatTek GIN-606. Образцы составов включали a) коммерческий состав, содержащий лактат цинка и 0,454% фторида двухвалентного олова; b) состав, содержащий 1,0% оксида цинка, 0,5% цитрата цинка, 0,454% фторида двухвалентного олова и 1,5% аргинина; и c) состав, содержащий 1% оксида цинка, 0,5% тригидрата цитрата цинка и 0,454% фторида двухвалентного олова с 0,1% зингерона.
3
[60] После 2 минут обработки и трех промывок ткани инкубировали в течение ночи. Ткани собирали и обрабатывали с помощью 0,5 мл смеси HCl и HNO в течение ночи. Обработанные образцы разбавляли до 5 мл посредством добавления дистиллированной воды. Затем образцы центрифугировали и надосадочные жидкости подвергали количественному анализу в отношении Sn и Zn с применением ICP. Образцы сравнивали с необработанным контролем.
[61] Данные для составов приведены ниже.
Составы (поглощение Sn)
Среднее значение (ppm)
Станд. отклон.
A
0,0367
0,0115
B
0,0333
0,0058
C
0,02
0
[62]
Составы (поглощение Zn)
Среднее значение (ppm)
Станд. отклон.
A
0,42
0,026
B
0,75
0,07
C
0,82
0,085
[63] Данные демонстрируют, что состав, содержащий оксид цинка, цитрат цинка, ионы двухвалентного олова и зингерон, доставляет относительно низкие уровни Sn в мягкие ткани и больше Zn в мягкие ткани по сравнению с коммерческим составом, содержащим лактат цинка и ионы двухвалентного олова.
[64] По всему тексту данного документа диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение имеет преимущественное право.
[65] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах данного описания, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.
[66] Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что могут быть осуществлены различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.