СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНОГО БИЛИАРНОГО ЦИРРОЗА
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR PRIMARY BILIARY CIRRHOSIS

Изобретение относится к области клинической медицины и гастроэнтерологии и может быть использовано как способ диагностики первичного билиарного цирроза.
Известен способ диагностики прогрессирования фиброза печени в цирроз. Сущность способа заключается в том, что в слюне больного определяют содержание железа, гаммаглутамилтранспептидазы и орнитиндекарбоксилазы. При сочетанном снижении железа менее 1,2 мкм/л, повышении гаммаглутамилтранспептидазы более 0,6 мккат/л и орнитиндекарбоксилазы более 0,145 нкат/мл у больного с фиброзом печени предварительно, с вероятностью 90% диагностируют прогрессировала фиброза в цирроз. Использование способа позволяет экономично и неинвазивно на ранних стадиях выявить развивающийся на фоне фиброза печени цирроз (1 - Пат. РФ 2316001, 2006). Этот способ принят как аналог
Известен способ диагностики цирроза печени, который осуществляют следующим образом: в сыворотке крови определяют активность коллагеназы, ингибитора коллагеназы и протеазы, и при увеличении активности коллагеназы до 4 мкмоль/(л·ч) и выше, снижении активности ингибитора коллагеназы до 1,9 ИЕ/мл и ниже и снижении активности ингибитора протеазы до 9 ИЕ/мл и ниже диагностируют цирроз печени (2 - пат. РФ. 2291441, 2005). Данный способ принят за прототип.
Способ-прототип мало применим для диагностики первичного билиарного цирроза.
Целью изобретения является повышение точности диагностики первичного билиарного цирроза.
Технический результат достигается тем, что определяют содержание иммуноглобулинов IgA, IgG, IgE и IgM и при снижении IgE до уровня 5-30 МЕ/мл и при повышении уровня иммуноглобулинов IgA до 310 МЕ/мл и более, уровня IgG до 350 МЕ/мл и более и IgM до 355 МЕ/мл и более диагностируют первичный билиарный цирроз.
Способ осуществляется следующим образом.
Больные в возрасте более 25 лет при поступлении отмечают зуд кожи, тяжесть в правом и реже в левом подреберье; в отдельных случаях отмечаются боли в области позвоночника, кровоточивость десен, похудание, снижение работоспособности и замедленность мышления.
При осмотре отмечают субиктеричность склер и видимых слизистых, следы расчесов на коже.
При лабораторном исследовании выявляют повышение уровня ГГТП, щелочной фосфатазы, холестерина, гаммаглобулинов. АлАТ и АсАТ увеличены умеренно, значительно увеличивается уровень антимихондриальных антител. Кроме того, определяют содержание иммуноглобулинов IgA, IgG, IgE и IgM и при снижении IgE до уровня 5-30 МЕ/мл и при повышении уровня иммуноглобулинов IgA до 310 МЕ/мл и более, уровня IgG до 350 МЕ/мл и более и IgM до 355 МЕ/мл и более диагностируют первичный билиарный цирроз.
При гистологическом исследовании биоптатов печени портальные тракты существенно расширены, обильно инфильтрированы лимфоцитами и умеренно фиброзированы. Встречаются гранулемы из эпителиоидных клеток и фолликулоподобные скопления лимфоцитов, отмечается пролиферация дуктул. Встречаются портальные тракты без мелких желчных протоков.
После проведенного лечения больному проводят контрольное лабораторное исследование, выявляют снижение уровня ГГТП, щелочной фосфатазы, холестерина, АсАТ, АлАТ; снижение содержания иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM и повышение иммуноглобулина IgE.
Клинически отмечается уменьшение симптомов холестаза, гепато-спленомегалии, проявлений остеопороза, печеночной энцефалопатии, что в целом свидетельствует о достижении цели изобретения - повышение точности диагностики первичного билиарного цирроза.
Способ подтверждается следующими примерами.
Пример 1.
Больной И-в, 34 лет поступил с диагнозом первичный билиарный цирроз печени. Предъявляет жалобы на интенсивный кожный зуд ладони, общую слабость, похудание за год на 10 кг. За последние два года стал отмечать кожный зуд и желтушность склер.
При поступлении общее состояние удовлетворительное. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные, приглушены. ЧСС 62 в мин, АД 120/70 мм рт ст. Живот мягкий, умеренно болезненный в правом и левом подреберье. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см. Селезенка пальпируется.
При ультразвуковом исследовании печень увеличена: толщина правой доли 14,1 см, левой 7,3 см. Эхогенность значительно повышена. Сосудистый рисунок выражен. Воротная вена не расширена. Общий желчный проток не расширен - 4 мм. Желчный пузырь 7,2×2,6 см, стенки утолщены, средней эхогенности, конкрементов не содержит. Размеры поджелудочной железы не увеличены (головка 21 мм, тело 13 мм, хвост 17 мм). Контуры ровные, структура однородная, эхогенность умеренно повышена. Вирсунгов проток - без патологии. Заключение: диффузное поражение печени.
Хронический холецистит.
ЭГДС: Хронический гастрит антрального отдела.
ЭКГ: Полувертикальное положение ЭОС. Ритм синусовый, правильный, ЧСС 64 в мин.
При лабораторном исследовании выявляют повышение уровня ГГТП, щелочной фосфатазы, холестерина, гаммаглобулинов. АлАТ и АсАТ увеличены умеренно, значительно увеличивается уровень антимихондриальных антител. Кроме того, определяют содержание иммуноглобулинов IgA, IgG, IgE и IgM. Уровень иммуноглобулинов IgA составляет 310 МЕ/мл, уровень IgG 350 МЕ/мл, IgM - 355 МЕ/мл; уровень IgE составляет 30 МЕ/мл, что позволяет диагностировать первичный билиарный цирроз.
Морфологическое исследование: Портальные тракты существенно расширены, инфильтрированы эпителиоидными клетками и лимфоцитами, умеренно фиброзированы. В некоторых портальных трактах отмечается пролиферация дуктул. Лимфоцитарный инфильтрат нарушают целостность пограничной пластинки и распространяются вглубь печеночных долек. В крупных портальных трактах эпителий желчных протоков находится в состоянии выраженной дистрофии, местами десквамирован. Встречаются портальные тракты без мелких желчных протоков. Вокруг разрушающихся мелких внутридольковых желчных протоков образуются смешанноклеточные инфильтраты. Единичные участки внутриклеточного холестаза. В просвете синусоидов встречаются лимфоциты, нейтрофилы и макрофаги. Выраженная гиперплазия клеток ретикулоэндотелиальной системы. Патогистологическое заключение: первичный билиарный цирроз 1-2 стадия.
После проведенного стандартного лечения больному проводят контрольное лабораторное исследование, выявляют снижение уровня АлАТ до 45 Е/л, АсАТ - до 42 Е/л, ЩФ - до 64, холестерина - до 6,5 ммоль/л. Уровень иммуноглобулинов IgA снижается до 250 МЕ/мл, уровень IgG - до 235 МЕ/мл, IgM - до 320 МЕ/мл; уровень IgE составляет 110 МЕ/мл.
Клинически отмечается уменьшение симптомов холестаза. Больной выписывается в состоянии клинической ремиссии.
Пример 2.
Больной К-в 45 лет, поступил с диагнозом первичный билиарный цирроз. Предъявляет жалобы на интенсивный ночной кожный зуд, уменьшение массы тела за последние полгода на 7 кг.
За последние 2 года биохимический анализ крови отмечает повышение АсАТ, АлАТ, холестерина. При УЗИ выявлено увеличение и структурные изменения печени.
При денситометрии в поясничном отделе позвоночника отмечается остеопения.
При биохимическом анализе крови альбумин 34,0 г/л, холестерин - составляет 11,3, триглицериды - 1,9, АлАТ - 180,0 Е/л, АсАТ - 165,1 Е/л, ЩФ - 810,7 Е/л, ГГТП - 240,0 Е/л.
Иммунологическое обследование: определяют содержание иммуноглобулинов IgA, IgG, IgE и IgM - уровень иммуноглобулинов IgA составляет 340 МЕ/мл, уровень IgG -385 МЕ/мл, уровень IgM - 410 МЕ/мл и уровень IgE составляет 5 МЕ/мл, что позволяет диагностировать первичный билиарный цирроз.
После проведенного стандартного лечения больному проводят контрольное лабораторное исследование, выявляют снижение уровня АлАТ до 73 Е/л, АсАТ - до 87 Е/л, ЩФ - до 205 Е/л, холестерина - до 5,5 ммоль/л. Уровень иммуноглобулинов IgA снижается до 230 МЕ/мл, уровень IgG - до 257 МЕ/мл, IgM - до 370 МЕ/мл; уровень IgE составляет 119 МЕ/мл. Отмечается уменьшение симптомов холестаза. Больной выписан в состоянии клинической ремиссии.
Согласно предложенному способу проведена диагностика первичного билиарного цирроза печени у 27 больных. Контрольное диагностическое исследование подтвердило достижение цели изобретения - повышение точности диагностики первичного билиарного цирроза.