КОМПОЗИЦИИ МУЛЬТИЛАМЕЛЛЯРНЫХ ЛИПИДНЫХ ВЕЗИКУЛ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Композиция, содержащая
(a) мультиламеллярную липидную везикулу, имеющую поперечные сшивки между липидными бислоями; и
(b) один или несколько мутантных пептидов вируса папилломы человека (ВПЧ);
где, по меньшей мере, один из указанных одного или нескольких мутантных пептидов ВПЧ конъюгирован с липидом указанной мультиламеллярной липидной везикулы.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ имеет, по меньшей мере, одну аминокислотную замену относительно последовательности пептида ВПЧ дикого типа.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ имеет от двух до шести аминокислотных замен относительно последовательности пептида ВПЧ дикого типа.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ является производным ВПЧ генотипа 16 (ВПЧ-16) или 18 (ВПЧ-18).
5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ является производным белка ВПЧ Е6 или белка ВПЧ Е7.
6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ является производным белка ВПЧ-16 E6.
7. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ является производным белка ВПЧ-16 Е7.
8. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ является производным белка ВПЧ-18 E6.
9. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ является производным белка ВПЧ-18 E7.
10. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ содержит слитый белок первого пептида HPV и второго пептида HPV.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ имеют одинаковый генотип.
12. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ имеют различные генотипы.
13. Композиция по п.10 или 11, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ, оба представляют собой пептиды ВПЧ-16.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанные пептиды ВПЧ-16 представляют собой пептиды ВПЧ-16 E6 или пептиды ВПЧ-16 E7.
15. Композиция по п.10 или 11, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ, оба представляют собой пептиды ВПЧ-18.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что указанные пептиды ВПЧ-18 представляют собой пептиды ВПЧ-18 E6 или пептиды ВПЧ-18 E7.
17. Композиция по п.10 или 12, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ представляет собой пептид ВПЧ-16, и указанный второй пептид ВПЧ представляет собой пептид ВПЧ-18.
18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 представляет собой пептид ВПЧ-16 E6 или ВПЧ-16 Е7, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 представляет собой пептид ВПЧ-18 E6 или ВПЧ-18 Е7.
19. Композиция по любому из пп. 10-18, отличающаяся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 E6 является производным белка ВПЧ-16 E6, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 E6 является производным белка ВПЧ-18 E6.
20. Композиция по любому из пп. 10-18, отличающаяся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 Е7 является производным белка ВПЧ-16 Е7, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 Е7 является производным белка ВПЧ-18 E7.
21. Композиция, содержащая
мультиламеллярную липидную везикулу, имеющую поперечные сшивки между липидными бислоями, содержащими один или несколько первых мутантных пептидов ВПЧ, и один или несколько вторых мутантных пептидов ВПЧ,
где, по меньшей мере, один из указанных первых мутантных пептидов ВПЧ конъюгирован с первым липидом указанной мультиламеллярной липидной везикулы,
где, по меньшей мере, один из указанных вторых мутантных пептидов ВПЧ конъюгирован со вторым липидом указанной мультиламеллярной липидной везикулы, и
где указанные первый и второй мутантные пептиды ВПЧ являются различными.
22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что указанный первый и/или второй мутантные пептиды ВПЧ являются производными белка ВПЧ-16 E6, белка ВПЧ-16 Е7, белка ВПЧ-18 E6 или белка ВПЧ-18 Е7.
23. Композиция по любому из пп.6, 19 и 22, отличающаяся тем, что указанный белок ВПЧ-16 E6 имеет последовательность SEQ ID NO 1.
24. Композиция по любому из пп.7, 20 и 22, отличающаяся тем, что указанный белок ВПЧ-16 Е7 имеет последовательность SEQ ID NO 2.
25. Композиция по любому из пп.8, 19 и 22, отличающаяся тем, что указанный белок ВПЧ-18 Е6 имеет последовательность SEQ ID NO 3.
26. Композиция по любому из пп.9, 20 и 22, отличающаяся тем, что указанный белок ВПЧ-18 Е7 имеет последовательность SEQ ID NO 4.
27. Композиция по любому из пп. 1-26, отличающаяся тем, что указанные один или несколько мутантных пептидов ВПЧ содержат один или несколько функционализированных мутантных пептидов ВПЧ.
28. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что указанные один или несколько функционализированных мутантных пептидов ВПЧ содержат мутантные пептиды ВПЧ, функционализированные тиолом, функционализированные малеимидом, функционализированные гидразином, функционализированные азидом, функционализированные алкином, функционализированные аминогруппой, функционализированные карбоновой кислотой, функционализированные алкеном и/или функционализированные тетразином.
29. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанные один или несколько функционализированных мутантных пептидов ВПЧ функционализированы малеимидом и/или функционализированы гидразином.
30. Композиция по любому из пп. 1-29, отличающаяся тем, что указанный конъюгированный мутантный пептид ВПЧ инкапсулирован внутри везикулы.
31. Композиция по любому из пп. 1-29, отличающаяся тем, что указанный конъюгированный мутантный пептид ВПЧ инкапсулирован между липидными бислоями указанной везикулы.
32. Композиция по любому из пп. 1-29, отличающаяся тем, что указанный конъюгированный мутантный пептид ВПЧ присутствует на внешней поверхности везикулы.
33. Композиция по любому из пп.1-32, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит, по меньшей мере, одну молекулу указанных одного или нескольких мутантных пептидов ВПЧ, которая не конъюгирована с липидом указанной мультиламеллярной липидной везикулы.
34. Композиция по любому из пп. 1-33, дополнительно содержащая иммуномодулятор.
35. Композиция по любому из пп. 1-34, дополнительно содержащая адъювант.
36. Композиция, содержащая
(a) мультиламеллярную липидную везикулу, имеющую поперечные сшивки между липидными бислоями; и
(b) один или несколько агентов;
где указанные один или несколько агентов не являются антигенами, несущими на конце цистеин; и
где, по меньшей мере, одна молекула указанных одного или нескольких агентов конъюгирована с липидом указанной мультиламеллярной липидной везикулы.
37. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что указанный агент содержит внутренний цистеин.
38. Композиция, содержащая
(a) мультиламеллярную липидную везикулу, имеющую поперечные сшивки между липидными бислоями; и
(b) один или несколько агентов;
где, по меньшей мере, одна молекула указанных одного или нескольких агентов конъюгирована с липидом указанной мультиламеллярной липидной везикулы, и
где указанная конъюгация не включает цистеин.
39. Композиция, содержащая
(a) мультиламеллярную липидную везикулу, имеющую поперечные сшивки между липидными бислоями; и
(b) один или несколько агентов;
где, по меньшей мере, одна молекула указанного одного или нескольких агентов конъюгирована с липофильным компонентом.
40. Композиция по п.39, отличающаяся тем, что указанный липофильный компонент содержит ацильную группу.
41. Композиция по любому из пп. 36-40, дополнительно содержащая адъювант.
42. Композиция по любому из пп. 36-41, дополнительно содержащая иммуномодулятор.
43. Композиция по любому из пп. 36-42, отличающаяся тем, что указанный агент представляет собой адъювант.
44. Композиция по любому из пп. 36-42, отличающаяся тем, что указанные один или несколько агентов включают один или несколько антигенов.
45. Композиция по любому из пп. 36-42 и 44, отличающаяся тем, что указанные один или несколько агентов включают два или более антигенов.
46. Композиция по п.44 или 45, отличающаяся тем, что указанный антиген представляет собой антиген полноразмерного белка.
47. Композиция по п.44 или 45, отличающаяся тем, что указанный антиген представляет собой пептидный антиген.
48. Композиция по любому из пп. 44-47, отличающаяся тем, что указанный антиген представляет собой опухолевый антиген.
49. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген представляет собой gp100.
50. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген представляет собой NY-ESO-1.
51. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген является членом семейства муцинов (MUC).
52. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген представляет собой MUC1.
53. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген выбран из группы, состоящей из MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A5, MAGE-A6, MAGE-A7, MAGE-A8, MAGE-A9, MAGE-A10, MAGE-A11, MAGE-A12, MAGE-Xp2 (MAGE-B2), MAGE-Xp3 (MAGE-B3), MAGE-Xp4 (MAGE-B4), MAGE-C1, MAGE-C2, MAGE-C3, MAGE-C4, MAGE-05, WT1 (антиген 1 опухоли Вильмса), MUC1, LMP2 (латентный мембранный белок 2 из вируса Эпштейна-Барра), EGFRvIII, Her2/neu, идиотипических антигенов, не-мутантного р53, NY-ESO-1, PSMA (простата-специфический мембранный антиген), GD2, CEA (канцероэмбриональный антиген), МеланА/MART1, Ras-мутантов, gp100, мутантного р53, Протеиназы3 (PR1), точек разрыва BCR-ABl, Тирозиназы, Сурвивина, PSA (простат-специфический антиген), hTERT (теломераза человека), транслокационных разрывов при саркоме, EphA2, PAP (фосфатаза простатической кислоты), ML-IAP (ML-ингибитор апоптоза), AFP (альфафетопротеин), EpCAM (эпителиальная молекула клеточной адгезии), ERG (слитый ген TMPRSS2 ETS), NA17, PAX3 (спаренный бокс 3), рецептора андрогена, циклина В1, полисиаловой кислоты, MYCN (N-Myc), RhoC, TRP-2 (белок 2, связанный с тирозиназой), GD3, фукозил-GM1, Мезотелина, PSCA (антиген стволовых клеток простаты), CYP1B1 (цитохром P450 1B1), PLAC1 (плацента-специфический 1), GM3, BORIS («брат» регулятора импринтированных сайтов) (brother of the regulator of imprinted sites)), Tn (N-ацетилгалктозамин, связанный с серином или треонином с помощью гликозидной связи), GloboH, ETV6-AML, NY-BR-1, RGS5 (регулятор 5 передачи сигналов G-белка), SART3 (антиген плоскоклеточной карциномы, распознаваемый T-клетками, 3), STn (сиалил-Tn антиген), карбоангидразы IX, PAX5 (спаренный бокс 5), OY-TES1, белок 17 спермы, LCK (форма p56), HMWMAA (высокомолекулярный антиген, ассоциированный с меланомой), AKAP-4 (якорный белок 4 А-киназы), SSX2 (точка разрыва 2 синовиальной саркомы), XAGE1 (x антиген 1), B7H3, Легумаина, Tie 2, Page4, VEGFR2 (рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов), MAD-CT-1 (антиген-1 меланомы яичек), FAP (белок активации фибробластов), PDGFR-b (рецептор b фактора роста тромбоцитов), MAD-CT-2 (антиген-2 меланомы яичек), и Fos-связанного антигена 1.
54. Композиция по любому из пп. 36-40, отличающаяся тем, что указанный агент представляет собой пептид ВПЧ.
55. Композиция по п.54, отличающаяся тем, что указанный пептид ВПЧ является производным белка ВПЧ-16 E6, белка ВПЧ-16 Е7, белка ВПЧ-18 E6 или белка ВПЧ-18 E7.
56. Композиция по п.54, отличающаяся тем, что указанный пептид ВПЧ содержит слитый белок первого пептида ВПЧ и второго пептида ВПЧ.
57. Композиция по п.56, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ имеют один генотип.
58. Композиция по п.56, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ имеют различные генотипы.
59. Композиция по п.56 или 57, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ, оба представляют собой пептиды ВПЧ-16.
60. Композиция по п.59, отличающаяся тем, что указанные пептиды ВПЧ-16 представляют собой пептиды ВПЧ-16 E6 или пептиды ВПЧ-16 E7.
61. Композиция по п.56 или 57, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ, оба представляют собой пептиды ВПЧ-18.
62. Композиция по п.61, отличающаяся тем, что указанные пептиды ВПЧ-18 представляют собой пептиды ВПЧ-18 E6 или пептиды ВПЧ-18 E7.
63. Композиция по п.56 или 58, отличающаяся тем, что указанный первый пептид ВПЧ представляет собой пептид ВПЧ-16, и указанный второй пептид ВПЧ представляет собой пептид ВПЧ-18.
64. Композиция по п.63, отличающаяся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 представляет собой пептид ВПЧ-16 E6 или пептид ВПЧ-16 Е7, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 представляет собой пептид ВПЧ-18 E6 или пептид ВПЧ-18 Е7.
65. Композиция по любому из пп. 56-64, отличающаяся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 E6 является производным белка ВПЧ-16 E6, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 E6 является производным белка ВПЧ-18 E6.
66. Композиция по любому из пп. 56-64, отличающаяся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 E7 является производным белка ВПЧ-16 E7, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 E7 является производным белка ВПЧ-18 E7.
67. Композиция по любому из пп. 36-66, отличающаяся тем, что указанные один или несколько агентов включают один или несколько функционализированных агентов.
68. Композиция по п.67, отличающаяся тем, что указанные один или несколько функционализированных агентов включают агенты, функционализированные тиолом, функционализированные малеимидом, функционализированные гидразином, функционализированные азидом, функционализированные алкином, функционализированные аминогруппой, функционализированные карбоновой кислотой, функционализированные алкеном и/или функционализированные тетразином.
69. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что указанные один или несколько функционализированных агентов функционализированы малеимидом и/или функционализированы гидразином.
70. Композиция по любому из пп. 36-69, отличающаяся тем, что указанный конъюгированный агент инкапсулирован внутри везикулы.
71. Композиция по любому из пп. 36-69, отличающаяся тем, что указанный конъюгированный агент инкапсулирован между липидными бислоями указанной везикулы.
72. Композиция по любому из пп. 36-69, отличающаяся тем, что указанный конъюгированный агент присутствует на внешней поверхности везикулы.
73. Композиция по любому из пп. 36-72, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит, по меньшей мере, одну молекулу указанного одного или нескольких агентов, которая не конъюгирована с липидом.
74. Композиция по любому из пп. 1-73, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, два липидных бислоя в мультиламеллярной липидной везикуле ковалентно поперечно сшиты друг с другом посредством головных групп, которые вступают в реакцию с ковалентными сшивающими агентами с образованием ковалентных поперечных сшивок между липидными бислоями.
75. Композиция по любому из пп. 1-74, отличающаяся тем, что указанные липидные бислои содержат анионные и/или нейтральные липиды.
76. Композиция по любому из пп. 1-75, отличающаяся тем, что указанные липидные бислои содержат катионные липиды.
77. Композиция по любому из пп. 1-76, отличающаяся тем, что указанная везикула содержит функционализированный липид.
78. Композиция по п.77, отличающаяся тем, что указанный функционализированный липид представляет собой липид, функционализированный малеимидом.
79. Композиция по п.78, отличающаяся тем, что указанный липид, функционализированный малеимидом, представляет собой фосфоэтаноламин, функционализированный малеимидом.
80. Композиция по любому из пп. 1-79, отличающаяся тем, что указанная везикула содержит фосфохолин.
81. Композиция по любому из пп. 1-80, отличающаяся тем, что указанная везикула содержит фосфоглицерин.
82. Композиция по любому из пп. 1-81, отличающаяся тем, что указанная везикула содержит диолеоилфосфатидилхолин (DOPC), диолеоилфосфатидилглицерин (DOPG) и липид, функционализированный малеимидом.
83. Композиция по любому из пп. 1-82, отличающаяся тем, что указанная везикула конъюгирована с полиэтиленгликолем.
84. Композиция по любому из пп. 1-83, дополнительно содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
85. Композиция по любому из пп. 1-84, дополнительно содержащая вспомогательное вещество, подходящее для лиофилизации.
86. Композиция по п.85, отличающаяся тем, что вспомогательное вещество, подходящее для лиофилизации, содержит сахарозу.
87. Способ, включающий введение объекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп. 1-86.
88. Способ по п.87, отличающийся тем, что иммуномодулятор не вводят указанному объекту.
89. Способ, включающий введение объекту, нуждающемуся в этом, 1) терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп. 1-86, и 2) одного или нескольких иммуномодуляторов, где указанный иммуномодулятор не является антителом СТ-011.
90. Способ, включающий введение объекту, нуждающемуся в этом, 1) мультиламеллярной липидной везикулы, имеющей поперечные сшивки между липидными бислоями, содержащей один или несколько мутантных пептидов ВПЧ, и 2) одного или нескольких иммуномодуляторов, где указанный иммуномодулятор не является антителом СТ-011.
91. Способ по п. 89 или 90, отличающийся тем, что указанные 1) и 2) вводят по существу одновременно.
92. Способ по п. 89 или 90, отличающийся тем, что указанные 1) и 2) вводят по отдельности.
93. Способ по п.92, отличающийся тем, что указанный 1) вводят первым с последующим введением 2).
94. Способ по п.92, отличающийся тем, что указанный 2) вводят первым с последующим введением 1).
95. Способ по п. 89 или 90, отличающийся тем, что указанный иммуномодулятор выбран из группы, состоящей из ингибитора PD-1, антитела к CTLA-4, антитела к CD40, циклофосфамида (CPM), AMD3100, антитела к LAG-3/CD223, антитела к В7-Н5, антитела к OX40, антитела к CD28, антитела к GITR, антитела к 4-1ВВ/CD137, лиганда 4-1ВВ, антитела к BTLA, антитела к TIM-3/HAVCR2, антитела к KIR, антитела к Flt3/CD135, антитела к FasL, антитела к CD25, GM-CSF, антитела к рецептору (R) GM-CSF, IL-2, антитела к IL-2-R, IL-7, антитела к IL-7-R, IL-21, антитела к IL-21-R, IL-12, антитела к IL-12-R, IL-15, антитела к IL-15-R, IL-18, антитела к IL-18-R, антитела к IDO, ипилимумаба, кризотиниба, церитиниба, целекоксиба, ингибитора SOCS-1, белка теплового шока (HSP), ингибитора HSP и антитела к галектину-1.
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что указанный иммуномодулятор выбран из группы, состоящей из ингибитора PD-1, антитела к GITR, антитела к CTLA-4, антитела к CD40, циклофосфамида (CPM) и AMD3100.
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что указанный ингибитор PD-1 представляет собой антитело к PD-1 или антитело к PD-L1.
98. Способ по любому из пп. 87-97, отличающийся тем, что указанный объект имеет злокачественное новообразование.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование является ВПЧ-положительным.
100. Способ по п. 98 или 99, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование выбрано из рака шейки матки, рака анального канала, рака вульвы, рака головы и шеи, рака ротоглотки, рака полового члена, вагинального рака, вирусно-индуцированного рака, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака легких, рака печени, рака яичников, рака толстой кишки, рака желудка, нейробластомы, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака почки, лейкоза, саркомы, карциномы, базально-клеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легкого, неходжкинской лимфомы, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (В-ХЛЛ), множественной миеломы (ММ), эритролейкоза, почечно-клеточного рака, саркомы, меланомы, астроцитомы, олигоастроцитомы, рака желчных путей, хориокарциномы, рака ЦНС, рака гортани, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), аденокарциномы, гигантоклеточной или (овсяноклеточной) карциномы, плоскоклеточной карциномы, рака ротовой полости, рака кожи, базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака, рака яичка, рака щитовидной железы, рака матки, рака прямой кишки, рака дыхательной системы, рака мочеполовой системы, рака пищеварительной системы, рака кости, рака мозга, рака толстой кишки, рака соединительной ткани, рака эндометрия, рака глаз, рака желудка, интраэпителиального новообразования, меланомы, нейробластомы, ретинобластомы и рабдомиосаркомы.
101. Способ по п. 100, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование представляет собой рак шейки матки.
102. Способ по п. 100, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование представляет собой рак анального канала.
103. Способ по п. 100, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование представляет собой рак вульвы.
104. Способ по п. 100, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование представляет собой рак головы и шеи.
105. Способ по п. 100, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование представляет собой рак ротоглотки.
106. Способ по п. 100, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование представляет собой рак полового члена.
107. Способ по п. 100, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование представляет собой вагинальный рак.
108. Способ по любому из пп. 98-107, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование представляет собой солидную опухоль.
109. Способ по любому из пп. 87-97, отличающийся тем, что указанный объект имеет инфекцию.
110. Способ по п. 109, отличающийся тем, что указанная инфекция представляет собой инфекцию ВПЧ.
111. Способ по любому из пп. 87-110, отличающийся тем, что указанный объект представляет собой млекопитающее.
112. Способ по п. 111, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
113. Способ, включающий
(a) приведение в контакт функционализированного липида с функционализированным агентом с образованием липосом, содержащих указанный липид, конъюгированный с указанным агентом;
(b) приведение в контакт указанных липосом, содержащих липиды, конъюгированные с указанным агентом, с двухвалентным катионом с образованием слитых липосом; и
(с) приведение в контакт указанных слитых липосом с сшивающим агентом с образованием мультиламеллярных липидных везикул, имеющих поперечные сшивки между липидными бислоями, содержащих липиды, конъюгированные с указанным агентом,
где указанный функционализированный агент не является антигеном, несущим на конце цистеин.
114. Набор, содержащий
(i) мультиламеллярную липидную везикулу, имеющую поперечные сшивки между липидными бислоями, содержащую один или несколько агентов,
(ii) один или несколько иммуномодуляторов, и
(iii) инструкции по введению (i) и (ii) объекту, имеющему заболевание,
где указанный агент не является антигеном, несущим на конце цистеин, и
где указанный иммуномодулятор не является антителом СТ-011.
115. Набор, содержащий
(i) мультиламеллярную липидную везикулу, имеющую поперечные сшивки между липидных бислоями, содержащую один или несколько агентов, и
(ii) инструкции по введению (i) с одним или несколькими иммуномодуляторами объекту, имеющему заболевание,
где указанный агент не является антигеном, несущим на конце цистеин, и
где указанный иммуномодулятор не является антителом СТ-011.
116. Набор, содержащий
(i) один или несколько иммуномодуляторов, и
(ii) инструкции по введению (i) с мультиламелярной липидной везикулой, имеющей поперечные сшивки между липидными бислоями, содержащей один или несколько агентов, объекту, имеющему заболевание,
где указанный агент не является антигеном, несущим на конце цистеин, и
где указанный иммуномодулятор не является антителом СТ-011.
117. Набор по любому из пп. 114-116, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой мутантный пептид ВПЧ.
118. Набор по п. 117, отличающийся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ является производным белка ВПЧ-16 E6, белка ВПЧ-16 Е7, белка ВПЧ-18 E6 или белка ВПЧ-18 Е7.
119. Набор по п. 117, отличающийся тем, что указанный мутантный пептид ВПЧ содержит слитый белок первого пептида ВПЧ и второго пептида ВПЧ.
120. Набор по п. 119, отличающийся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ имеют один генотип.
121. Набор по п. 119, отличающийся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ имеют различные генотипы.
122. Набор по п. 119 или 120, отличающийся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ, оба представляют собой пептиды ВПЧ-16.
123. Набор по п. 122, отличающийся тем, что указанные пептиды ВПЧ-16 представляют собой пептиды ВПЧ-16 E6 или пептиды ВПЧ-16 E7.
124. Набор по п. 119 или 120, отличающийся тем, что указанный первый пептид ВПЧ и указанный второй пептид ВПЧ, оба представляют собой пептиды ВПЧ-18.
125. Набор по п. 124, отличающийся тем, что указанные пептиды ВПЧ-18 представляют собой пептиды ВПЧ-18 E6 или пептиды ВПЧ-18 E7.
126. Набор по п. 119 или 121, отличающийся тем, что указанный первый пептид ВПЧ представляет собой пептид ВПЧ-16, и указанный второй пептид ВПЧ представляет собой пептид ВПЧ-18.
127. Набор по п. 126, отличающийся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 представляет собой пептид ВПЧ-16 E6 или пептид ВПЧ-16 Е7, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 представляет собой пептид ВПЧ-18 E6 или пептид ВПЧ-18 Е7.
128. Набор по любому из пп. 119-127, отличающийся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 E6 является производным белка ВПЧ-16 E6, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 E6 является производным белка ВПЧ-18 E6.
129. Набор по любому из пп. 119-127, отличающийся тем, что указанный пептид ВПЧ-16 Е7 является производным белка ВПЧ-16 Е7, и тем, что указанный пептид ВПЧ-18 Е7 является производным белка ВПЧ-18 E7.
130. Набор по любому из пп. 114-129, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой злокачественное новообразование.
131. Набор по п. 130, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование является ВПЧ-положительным.
132. Набор по п. 130 или 131, отличающийся тем, что указанное злокачественное новообразование выбрано из рака шейки матки, рака анального канала, рака вульвы, рака головы и шеи, рака ротоглотки, рака полового члена, вагинального рака, вирусно-индуцированного рака, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака легких, рака печени, рака яичников, рака толстой кишки, рака желудка, нейробластомы, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака почки, лейкоза, саркомы, карциномы, базально-клеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легкого, неходжкинской лимфомы, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (В-ХЛЛ), множественной миеломы (ММ), эритролейкоза, почечно-клеточного рака, саркомы, меланомы, астроцитомы, олигоастроцитомы, рака желчных путей, хориокарциномы, рака ЦНС, рака гортани, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), аденокарциномы, гигантоклеточной или (овсяноклеточной) карциномы, плоскоклеточной карциномы, рака ротовой полости, рака кожи, базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака, рака яичка, рака щитовидной железы, рака матки, рака прямой кишки, рака дыхательной системы и рака мочеполовой системы.
133. Набор по любому из пп. 114-129, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой инфекцию.
134. Набор по п. 133, отличающийся тем, что указанная инфекция представляет собой ВПЧ-инфекцию.
135. Набор по любому из пп. 114-134, отличающийся тем, что указанный объект представляет собой млекопитающее.
136. Набор по п.135, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.