Содержание метаболитов основного вещества соединительной ткани при хронических запорах у детей

DOI: 10.12731/wsd-2016-2-5 УДК 616.34-008.14-053.2

СОДЕРЖАНИЕ МЕТАБОЛИТОВ ОСНОВНОГО ВЕЩЕСТВА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАПОРАХ У ДЕТЕЙ

Перегоедова В.Н., Богомолова И.К., Брызгалин М.П.

В работе представлены результаты исследования содержания гли-козаминогликанов в сыворотке крови и моче детей с хроническими запорами. Распространенность хронических запоров у детей колеблется от 0,7% до 29,6%. Целью работы явилось определение уровня сульфатиро-ванных гликозаминогликанов (sGAG) в сыворотке крови и моче у детей с констипацией. Исследовано 33 ребенка в возрасте от 4 до 14 лет, страдающих хроническим запором. Определение sGAG проводили методом иммуноферментного анализа. Диагностика признаков дисплазии осуществлялась с помощью таблицы модифицированных диагностических признаков В.Г. Арсентьева. Выявлено повышение сывороточной концентрации sGAG при хронических запорах. Не установлено гендерных различий в сыворотке крови и при мочевой экскреции sGAG. Независимо от длительности хронического запора концентрация sGAG сыворотки крови выше контрольных параметров.

Ключевые слова: хронический запор; дети; дисплазия соединительной ткани; гликозаминогликаны.

METABOLITES OF THE CONNECTIVE TISSUE BASIC SUBSTANCE IN CHILDREN WITH CHRONIC CONSTIPATIONS

Peregoedova V.N., Bogomolova I.K., Bryzgalin M.P.

The results of investigation of glycosaminoglycans in blood serum and urine of children with chronic constipations are presented in this article. Prevalence

of chronic constipation in children is from 0,7% to 29,6%. The aim of the work presented was to determine the level of sulfatizedglycosaminoglycans (sGAG) in blood serum and urine of children with constipation. 33 children aged 4-14 suffering from chronic constipation were examined. Glycosaminoglycans determination was made by immunoenzyme analysis. The diagnosis of dysplasia symptoms was based on the table of modified diagnostic signs by G.V. Arsen-tiev. The elevation of serum concentration of sGAG in chronic constipations was established. But gender differences in blood serum and urine excretion of sGAG was not detected. Regardless of chronic constipation duration sGAG concentration in blood serum was higher than control parameters.

Keywords: chronic constipation; children; dysplasia of connective tissue; glycosaminoglycans (sGAG).

Введение. Хронический запор у детей представляет одну из самых сложных и нерешенных задач педиатрии и гастроэнтерологии. Данные об эпидемиологии запоров в детской практике значительно отличаются у отдельных авторов. Распространенность запоров у детей изучена в 19 американских исследованиях и составила 0,7-29,6% [1, 2, 3]. В западных странах хронический запор встречался у 2-28% детей. В исследовании Huikuan Chu частота запоров в педиатрии (18,8%) была значительно выше, чем в общей популяции (8,2%) [4].

Кроме того, хронический запор может приводить к такому серьезному и социально значимому последствию как недержание кала, инвалидизи-рующему ребенка, изменяющему его психику и качество жизни [5, 6].

Установлено, что на течение любого заболевания влияет не только наследственная предрасположенность или нарушение иммунологического реагирования, но и несостоятельность соединительной ткани [7]. Уникальность структуры которой создает условия для возникновения широкого спектра заболеваний [8].

Полноценная перистальтика кишечника является результатом функционирования энтеральной нервной системы, мышц и соединительной ткани. Неисправность любого из этих компонентов приводит к нарушению пери-

стальтики [9], что может служить причиной возникновения запора у детей. Предметом особого внимания исследователей стало состояние соединительной ткани как у здоровых, так и у больных детей. Изучались особенности строения коллагена, эластина, протеогликанов, гликопротеинов, функции соединительной ткани, степень ее участия в патогенезе заболеваний [10, 11]. Предполагается, что нарушения метаболизма эластина и коллагена в слизистой оболочке толстой кишки не могут не отразиться на механизмах развития заболеваний кишечника, как наиболее «коллагенизированного» органа, в том числе и при запоре. По уровню гликозаминогликанов судят о процессах распада протеогликанов межклеточного вещества соединительной ткани [12]. При различных клинических вариантах дисплазии соединительной ткани (ДСТ) наблюдается, как правило, повышенное выведение гликозаминогликанов в моче [13, 14]. Вместе с тем метаболические изменения в соединительной ткани при хронических запорах не изучены [10].

Цель исследования

Определить уровень sGAG в сыворотке крови и моче у больных с хроническим запором в зависимости от пола, длительности течения заболевания, наличия ДСТ.

Материалы и методы

Проводилось исследование сыворотки крови и мочи 33 детей с хроническим запором в возрасте от 4 до 14 лет, госпитализированных в отделение гастроэнтерологии ГУЗ «Краевая детская клиническая больница» г. Чита. Критерии включения в основную группу: наличие у ребенка хронического запора; возраст ребенка от 4 до 14 лет; отсутствие эндокринной патологии, органического поражения ЦНС, психических заболеваний. В качестве контрольной группы отобраны 20 практически здоровых детей аналогичного возраста. Критерии включения в контрольную группу: отсутствие у ребенка хронического запора; возраст младше 4 и старше 17 лет; сопутствующие заболевания с проявлениями хронического запора. Законные представители всех детей дали добровольное согласие на

проведение исследования. Представленная работа одобрена Локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО «Читинской государственной медицинской академии» Минздрава РФ (протокол № 64 от 12.03.2014 года).

Оценка жалоб проводилась с помощью специально разработанной анкеты с учетом критериев Римского консенсуса-Ш, содержащей вопросы по выявлению запора. Обследование включало сбор анамнеза, клинический осмотр, общеклинические лабораторные исследования, УЗИ органов брюшной полости, осмотр хирурга с ректальным исследованием прямой кишки, ректороманоскопию, ирригографию. Пациенты разделены на 3 группы в зависимости от длительности течения хронического запора: 1-3 года (п=11), 4-6 лет (п=10) и 7-10 лет (п=12).

Наличие и оценка фенотипической выраженности ДСТ анализировались на основании таблицы модифицированных диагностических признаков, предложенных В.Г. Арсентьевым. Диагностически значимой для ДСТ принималась сумма 40 и более баллов [15], по результатам которой выделены две группы пациентов: 1-я - больные хроническим запором, ассоциированным с ДСТ - 16 (48,5%); 2-я - больные хроническим запором без признаков ДСТ - 17 (51,5%).

Таблица 1.

Распределение пациентов с хроническими запорами в зависимости от наличия ДСТ по полу и возрасту

Группы больных Половозрастная^-^.^ характеристика 1 группа

абс % абс % абс %

4-6 лет (п=16) мальчики 2 12,5 4 23,5 3 15

девочки 1 6,2 2 11,8 4 20

7-11 лет (п=30) мальчики 4 25 7 41,2 6 30

девочки 5 31,3 4 23,5 4 20

12 лет и старше (п=7) мальчики 3 18,8 0 0 1 5

девочки 1 6,2 0 0 2 10

Всего мальчики 9 56,3 11 64,7 10 50

девочки 7 43,7 6 35,3 10 50

Примечание: п - количество наблюдений.

Количественное определение sGAG проводили методом иммунофер-ментного анализа с использованием набора реактивов WIESLAB sGAG quantitative kit фирмы EURO DIAGNOSTICA (Швеция) в лаборатории экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии НИИ Молекулярной медицины ГБОУ ВПО Читинской государственной медицинской академии.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ «STATISTICA 10» (StatSoft, USA). Описательная статистика представлена медианой и межквартильным интервалом (25-го; 75-го пер-центилей). Вариационные ряды тестировались на нормальность, применялись методы непараметрической статистики. Сравнение проведено с использованием критерия Манна-Уитни. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

В доступной литературе отсутствуют данные о содержании sGAG в сыворотке крови и моче при хронических запорах как у взрослых, так и у детей. В нашем исследовании установлено, что уровень sGAG сыворотки крови при хронических запорах повышен по сравнению с контрольной группой: соответственно 18,23 [15,63; 23,96] мг/л против 13,54 [10,42; 17,71] мг/л (p<0,05). Аналогичные результаты обнаружены у больных псориазом [16].

Статистически значимой разницы в содержании sGAG мочи среди пациентов с хроническим запором и контрольной группой не выявлено. Тогда как гликозаминогликаны в моче значительно увеличены у пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией [17], при раке мочевого пузыря и у больных лимфомой [18].

Концентрация sGAG в сыворотке крови и моче у детей с хроническим запором в зависимости от пола представлена в табл. 2.

Сывороточная концентрация sGAG у девочек с хроническим запором превышала таковую контрольной группы в 1,4 раза (р=0,04). Повышение же уровня гликозаминогликанов среди мальчиков было недостоверным.

Показатели sGAG сыворотки крови как между девочками и мальчиками с хроническим запором, так и между девочками и мальчиками группы контроля, не различались (р>0,05).

Таблица 2.

Содержание sGAG в сыворотке крови и моче у детей с хроническим запором в зависимости от пола

^"--^Группы детей Показатели Группа детей с ХЗ

девочки

ГАГ в сыворотке крови (мг/л) 17,71 [16,15; 22,92] 1 18,75 [14,58; 34,49] 12,76 [10,42; 17,71] 14,06 [10,94; 17,71]

ГАГ в моче (мг/л) 22,81 [13,16; 78,85] 33,64 [8,55; 43,64] 23,03 [15,35; 46,82] 41,82 [1,75; 103,4]

Примечание: 1 - значимость различия по сравнению с контролем, 2 - значимость различия между мальчиками и девочками.

У девочек с хроническим запором и в группе контроля средние показатели sGAG мочи не отличались. Мочевая экскреция sGAG у мальчиков из группы детей с хроническим запором была меньше показателей контрольной в 1,2 раза (р>0,05). Выделение sGAG с мочой у мальчиков с запором по сравнению с девочками этой же группы оказалось выше в 1,5 раза (р>0,05). Содержание sGAG мочи среди мальчиков превышало аналогичные показатели девочек контрольной группы в 1,8 раза (р>0,05).

В ряде работ изучалось состояние метаболизма соединительной ткани у детей в зависимости от пола при других заболеваниях. Так иранскими исследователями обнаружено, что уровень sGAG в моче при мукополи-сахаридозе I типа среди мальчиков был значительно выше, нежели у девочек [19]. Ш1ко Endreffy в своей работе не нашел никаких гендерных различий при мочевой экскреции sGAG у детей с аутизмом [20].

В табл. 3 показаны результаты исследования уровня sGAG в сыворотке крови и моче у пациентов с хроническим запором в зависимости от наличия ДСТ.

Таблица 3.

Содержание sGAG в сыворотке крови и моче у детей с хроническим запором в зависимости от наличия ДСТ

^^ Группы детей Показатели ^^^^ Группа детей с ХЗ

С признаками ДСТ

ГАГ в сыворотке крови (мг/л) 17,19 [15,11; 23,44] 1 18,75 [15,63; 23,96] 1 13,54 [10,42; 17,71]

ГАГ в моче (мг/л) 23,03 [10,53; 41,37] 35 [11,4; 78,85] 25,25 [10,96; 55,14]

Примечание: 1 - значимость различия по сравнению с контролем, 2 - значимость различия между группами.

При сопоставлении с данными контрольной группы, уровни sGAG сыворотки крови достоверно выше среди детей с хроническим запором, ассоциированным с ДСТ (р<0,05), так и без таковой (р<0,05). У детей с хроническим запором, независимо от наличия ДСТ, содержание sGAG в сыворотке крови не различалось (р>0,05).

Не установлено и отличий уровня sGAG в моче у больных хроническим запором, ассоциированным с ДСТ, по сравнению с показателями группы контроля (р=0,73). Концентрация sGAG мочи в группе хронических запоров без ДСТ превышали аналогичные значения группы контроля в 1,4 раза (р>0,05).

Показатели sGAG в сыворотке крови и моче у детей с хроническим запором в зависимости от длительности течения заболевания отражены в табл. 4.

Концентрация sGAG в сыворотке крови у детей с длительностью хронического запора от 1 до 3 лет соответствовала контрольным параметрам (р>0,05); при давности болезни 4-6 лет - в 1,6 раза выше, чем в контрольной группе (р=0,04). Уровень sGAG со стажем заболевания от 7 до 10 лет превышал показатели контроля более чем в 1,3 раза (р=0,009). Не установлено отличий по содержанию сывороточных sGAG между группами с длительностью заболевания 4-6 и 7-10 лет (р>0,05). Количество глико-заминогликанов в сыворотке крови и моче детей с продолжительностью

течения болезни 1-3 года статистически не различалось от группы детей с давностью запора 4-6 и 7-10 лет (р>0,05).

Таблица 4.

Содержание sGAG в сыворотке крови и моче у детей с хроническим запором в зависимости от длительности течения заболевания

^^^ Группы детей Показатели Длительность течения хронического запора 1-10 лет

1-3 года

ГАГ в сыворотке крови (мг/л) 18,23 [14,06;20,31] 22,14 [14,58; 23,96] 1 17,71 [16,15; 27,93] 1 13,54 [10,42; 17,71]

ГАГ в моче (мг/л) 21,49 [7,46; 103,4] 12,28 [5,70; 31,36] 26,40 [14,91; 47,27] 25,25 [10,96; 55,14]

Примечание: 1 - значимость различия по сравнению с контролем, 2 - значимость различия между группами.

Содержание sGAG в моче у больных с длительностью течения болезни 1-3, 4-6 и 7-10 лет достоверно не отличалось от показателей контрольной группы (р>0,05).

Заключение

Таким образом, сывороточная концентрация sGAG повышена при хронических запорах независимо от длительности заболевания, наличия ДСТ, пола пациентов по сравнению с контрольной группой. Увеличение гликозаминогликанов в сыворотке крови, вероятно, является биохимическим маркером воспалительного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника. В связи с чем возможно использование данного показателя обмена соединительной ткани в качестве дополнительного критерия контроля над течением воспалительных процессов в кишечной стенке при хронических запорах.

При этом не установлено отличий в содержании sGAG мочи при хронических запорах в зависимости от пола, наличие ДСТ и продолжительности течения болезни.

Авторы данной статьи подтверждают отсутствие финансовой

поддержки/конфликтов интересов, о которых необходимо сообщить.

Список литературы

1. Mugie SM, Benninga MA, Di Lorenzo C. Epidemiology of constipation in children and adults: a systematic review // Best Practice and Research. Clinical Gastroenterology. 2011 Feb; 25(1): 3-18.

2. Xinias I., Mavroudi A. Constipation in Childhood. An update on evaluation and management // Hippokratia. 2015 Jan-Mar; 19(1): 11-19.

3. Запоры у детей: в помощь педиатру / Захарова И.Н., Сугян Н.Г., Майкова И.Д., Бережная И.В., Колобашкина И.М. // Вопросы современной педиатрии. 2015. Т. 14 (3). С. 380-386.

4. Chu H., Zhong L., Li H., Zhang X., Zhang J., Hou X. Epidemiology characteristics of constipation for general population, pediatric population, and elderly population in China // Gastroenterology Research and Practice. 2014; 2014:11.

5. Gfroerer S, Rolle U. Pediatric intestinal motility disorders // World J Gastroenterol. 2015 Sep 7; 21(33): 9683-9687.

6. Ruiz-López M.C., Coss-Adame E. Quality of life in patients with different constipation subtypes based on the Rome III criteria // Revista de Gastroenterología de México (English Edition). 2015 January-March 80 (1):13-20.

7. Бугаева И.В. Клинико-функциональное значение дисплазии соединительной ткани и ее влияние на течение заболеваний, вызванных воздействием факторов внешней среды: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Тюмень, 2010. 39 с.

8. Лялюкова Е.А. Функциональные заболевания органов пищеварения у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Е.А. Лялюкова,

М.А. Ливзан // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013. № 7. С. 14-17.

9. Bruhin-Feichter S, Meier-Ruge W, Martucciello G, Bruder E. Connective tissue in gut development: a key player in motility and in intestinal desmosis // Eur J Pediatr Surg. 2012 Dec; 22 (06): 445-459.

10. Богомолова И.К. Хронические запоры у детей: причины, механизмы развития, клиника / И.К. Богомолова, В.Н. Перегоедова, Ю.Г. Соловьева // Забайкальский медицинский вестник. 2015. № 3. С. 121-129.

11. Перегоедова В.Н. Клиническая характеристика хронического запора у детей на фоне дисплазии соединительной ткани / В.Н. Перегоедова, И.К. Богомолова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2015. Т.5, выпуск 12. С. 1732-1735.

12. Метаболические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей / Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Коваль Н.Ю., Герасимов Н.А., Солдатова И.А. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012. № 4 (1). С. 103-111.

13. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. СПб, 2009. 704 с.

14. Березовская Г.А. Возможности лабораторной оценки состояний соединительной ткани / Г. А. Березовская, В. Л. Эмануэль // Ученые записки СПБГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2015. Т. XXII, № 2. С. 37-40.

15. Способ скрининговой диагностики дисплазии соединительной ткани у детей / Арсентьев В.Г., Лецюк О.Б., Ушакова Е.П., Шабалов Н.П. // Российский медицинский журнал. 2014. № 3. С. 26-29.

16. Изменение концентрации пролина, гидроксипролина и сульфатирован-ных гликозаминогликанов у больных псориазом в зависимости от тяжести заболевания / Шабельская В.В., Фефелова Е.В., Стафеев А.Н., Иванова Н.М., Иванов М.О., Семенов А.В. // Забайкальский медицинский вестник. 2015. № 4. С. 77-8.

17. Zhao T., Lu X., Davies N.M., Gong Y., Guo J., Zhang H., Li Z., Hong J., Fu G., Li P. Diabetes results in structural alteration of chondroitin sulfate in the urine // Journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. 2013; 16 (3): 486-493.

18. Nabih E.S., Sayed M.A.E. Evaluation of urinary glycosaminoglycans and matrix metalloproteinase-7 in lung cancer patients // Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2013 April; 62 (2): 343-348.

19. Abdi M., Hakhamaneshi M.S., Alaei M.R., Azadi N.A., Vakili R., Zaman-far D., Taghikhani M., Khatami S. Validation of Urinary Glycosaminoglycans in Iranian patients with Mucopolysaccharidase type I: The effect of urine sedimentation characteristics // Iranian Journal of Child Neurology. 2014 Autumn; 8(4): 39-45.

20. Endreffy I., Bj0rklund G., Dicsô F., Urbina M.A., Endreffy E. Acid glycosamino-glycan (aGAG) excretion is increased in children with autism spectrum disorder, and it can be controlled by diet // Metabolic Brain Disease. 2015 Oct; 14: 1-6.

References

1. Mugie S.M, Benninga M.A, Di Lorenzo C. Epidemiology of constipation in children and adults: a systematic review. Best Practice and Research. Clinical Gastroenterology. 2011 Feb; 25(1): 3-18.

2. Xinias I., Mavroudi A. Constipation in Childhood. An update on evaluation and management. Hippokratia. 2015 Jan-Mar; 19(1): 11-19.

3. Zakharova I.N., Sugyan N.G., Maykova I.D., Berezhnaya I.V., Kolobashki-na I.M. Zapory u detey: v pomoshch' pediatru [Constipations in children: to pediatr]. Voprosy sovremennoypediatrii [Modern pediatrics], 2015, vol. 14 (3), pp. 380-386.

4. Chu H., Zhong L., Li H., Zhang X., Zhang J., Hou X. Epidemiology characteristics of constipation for general population, pediatric population, and elderly population in China. Gastroenterology Research and Practice. 2014; 2014:11.

5. Gfroerer S, Rolle U. Pediatric intestinal motility disorders. World J Gastroenterol. 2015 Sep 7; 21(33): 9683-9687.

6. Ruiz-Lopez M.C., Coss-Adame E. Quality of life in patients with different constipation subtypes based on the Rome III criteria. Revista de Gastroenterología de México (English Edition). 2015 January-March 80 (1):13-20.

7. Bugaeva I.V. Kliniko-funktsional'noe znachenie displazii soedinitel'noy tkani i ee vliyanie na techenie zabolevaniy, vyzvannykh vozdeystviem faktorov vnesh-

ney sredy: Avtoref. dis. d-ra med. nauk [Clinical and functional disorders of connective tissue dysplasia and its influence on the course of diseases caused by environmental factors: Author's abstract of dissertation of a doctor of medical sciences]. Tyumen, 2010. 39 p.

8. Lyalyukova E.A., Livzan M.A. Funktsional'nye zabolevaniya organov pish-chevareniya upatsientovs displaziey soedinitel'noy tkani [Functional digestive disorders in patients with connective tissue dysplasia]. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya [Experimental and clinical gastroenterology], 2013, no. 7. Pp. 14-17.

9. Bruhin-Feichter S., Meier-Ruge W., Martucciello G., Bruder E. Connective tissue in gut development: a key player in motility and in intestinal desmosis. Eur JPediatr Surg. 2012 Dec; 22 (06): 445-459.

10. Bogomolova I.K., Peregoedova V.N., Solov'eva Yu.G. Khronicheskie zapory u detey: prichiny, mekhanizmy razvitiya, klinika [Chronic constipations in children: causes, mechanisms of development, clinical picture]. Zabaykal'skiy meditsinskiy vestnik [Zabaikalie medical bulletin], 2015, no. 3. Pp. 121-129.

11. Peregoedova V.N., Bogomolova I.K. Klinicheskaya kharakteristika khronich-eskogo zapora u detey nafone displazii soedinitel'noy tkani [Clinical characteristics of chronic constipation in children based on connective tissue dyspla-sia]. Byulleten' meditsinskikh internet-konferentsiy [Bulletin of medical internet conferences], 2015, vol.5, issure 12. Pp. 1732-1735.

12. Ivanova I.I., Gnusaev S.F., Koval' N.Yu., Gerasimov N.A., Soldatova I.A. Metabolicheskie aspekty nedifferentsirovannoy displazii soedinitel'noy tkani u detey [Metabolic aspects of connective tissue nonidentified dysplasia in children]. Rossiyskiy vestnikperinatologii i pediatrii [Russian bulletin of perinatology and pediatrics], 2012, no. 4 (1). Pp. 103-111.

13. Kadurina T.I., Gorbunova V.N. Displaziya soedinitel'noy tkani [Connective tissue dysplasia]. Sankt-Peterburg, 2009. 704 p.

14. Berezovskaya G.A., Emanuel' V. L. Vozmozhnosti laboratornoy otsenki sostoy-aniy soedinitel'noy tkani [Resources of connective tissue laboratory analyses]. Uchenye zapiski SPBGMU im. akad. I.P. Pavlova [Academic records of SPb

state medical university named by academician I.P. Pavlov], 2015, vol. XXII, no. 2. Pp. 37-40.

15. Arsent'ev V.G., Letsyuk O.B., Ushakova E.P., Shabalov N.P. Sposob skrinin-govoy diagnostiki displazii soedinitel'noy tkani u detey [Screening diagnostic method of connective tissue dysplasia in children]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Russian medical journal], 2014, no. 3. Pp. 26-29.

16. Shabel'skaya V.V., Fefelova E.V., Stafeev A.N., Ivanova N.M., Ivanov M.O., Semenov A.V. Izmenenie kontsentratsii prolina, gidroksiprolina i sul'fatiro-vannykh glikozaminoglikanov u bol'nykhpsoriazom v zavisimosti ot tyazhesti zabolevaniya [Prolin, hydroxiprolin and sulfatized glycosaminoglycans concentrations change in patients ill with psoriasis depending on severity of a disease]. Zabaykal'skiy meditsinskiy vestnik [Zabaikalie medical bulletin], 2015, no. 4. Pp. 77-78.

17. Zhao T., Lu X., Davies N.M., Gong Y., Guo J., Zhang H., Li Z., Hong J., Fu G., Li P. Diabetes results in structural alteration of chondroitin sulfate in the urine. Journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. 2013; 16 (3): 486-493.

18. Nabih E.S., Sayed M.A.E. Evaluation of urinary glycosaminoglycans and matrix metalloproteinase-7 in lung cancer patients // Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2013 April; 62 (2): 343-348.

19. Abdi M., Hakhamaneshi M.S., Alaei M.R., Azadi N.A., Vakili R., Zaman-far D., Taghikhani M., Khatami S. Validation of Urinary Glycosaminoglycans in Iranian patients with Mucopolysaccharidase type I: The effect of urine sedimentation characteristics. Iranian Journal of Child Neurology. 2014 Autumn; 8(4): 39-45.

20. Endreffy I., Bj0rklund G., Dicso F., Urbina M.A., Endreffy E. Acid glycos-aminoglycan (aGAG) excretion is increased in children with autism spectrum disorder, and it can be controlled by diet. Metabolic Brain Disease. 2015 Oct; 14: 1-6.

ДАННЫЕ ОБ АВТОРАХ

Перегоедова Валентина Николаевна, очный аспирант кафедры педиатрии лечебного и стоматологического факультетов

Читинская государственная медицинская академия

ул. Горького, 39а, г. Чита, 672090, Российская Федерация

v.peregoedova@mail.ru

Богомолова Ирина Кимовна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой педиатрии лечебного и стоматологического факультетов

Читинская государственная медицинская академия ул. Горького, 39а, г. Чита, 672090, Российская Федерация

Брызгалин Михаил Петрович, ассистент кафедры педиатрии ФПК и ППС

Читинская государственная медицинская академия ул. Горького, 39а, г. Чита, 672090, Российская Федерация

DATA ABOUT THE AUTHORS Peregoedova Valentina Nikolaevna, Postgraduate of Pediatric Department, Medical and Dental Faculties

Chita State Medical Academy

39a, Gorky St., Chita, 672090, Russian Federation

v.peregoedova@mail.ru

SPIN-code: 1346-0396

Bogomolova Irina Kimovna, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor Head of Pediatric Department, Medical and Dental Faculties

Chita State Medical Academy

39a, Gorky St., Chita, 672090, Russian Federation

SPIN-code: 9692-0365

Bryzgalin Mikhail Petrovich, Doctor Assistant of Pediatric Department Faculty of Advanced Training and Professional Retraining

Chita State Medical Academy

39a, Gorky St., Chita, 672090, Russian Federation