РЕКОМБИНАНТНЫЙ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ БЕЛОК NAGLU И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Состав, содержащий выделенную смесь рекомбинантной человеческой N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазы (rhNaGlu), последовательность аминокислот которой представлена в 24-743 SEQ ID NO:1, причем указанная смесь содержит достаточное количество rhNaGlu, содержащего одну или более гликановых структур, содержащих маннозо-6-фосфат (М6Ф), таким образом, что указанный rhNaGlu, содержащий М6Ф, интернализируется клеткой млекопитающего, в которой присутствует дефицит NaGlu, путем опосредованного рецептором М6Ф эндоцитоза, и восстанавливает, по меньшей мере 50% активности NaGlu, наблюдаемой в клетке дикого типа такого же вида, экспрессирующей эндогенный NaGlu.
2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu является N-гликозилированным.
3. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu является О-гликозилированным.
4. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит, по меньшей мере, 1 моль М6Ф на моль rhNaGlu.
5. Состав по п. 2, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит приблизительно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 моль М6Ф на моль rhNaGlu.
6. Состав по п. 5, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит приблизительно 3 моль М6Ф на моль rhNaGlu.
7. Состав по п. 5, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит приблизительно 4 моль М6Ф на моль rhNaGlu.
8. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит маннозу.
9. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит N-ацетилглюкозамин (GlcNAc).
10. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит галактозу.
11. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит N-ацетилгалактозамин (GalNAc).
12. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu не содержит фуктозы или глюкозы.
13. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu не содержит глюкозы.
14. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu восстанавливает, 60, 70, 80, 90, 95 или 100% нормальной ферментной активности NaGlu.
15. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu при системном введении эффективно доставляется в мозг млекопитающего с дефицитом NaGlu.
16. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu при внутривенном введении эффективно доставляется в мозг млекопитающего с дефицитом NaGlu.
17. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанная клетка млекопитающего с дефицитом NaGlu представляет собой человеческую клетку.
18. Состав по пп. 17, отличающийся тем, что указанная человеческая клетка представляет собой фибробласт кожи, гепатоцит или макрофаг.
19. Состав по п. 17, отличающийся тем, что указанная человеческая клетка с дефицитом NaGlu представляет собой клетку нейронала.
20. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu получен от трансгенного пернатого.
21. Состав по п. 20, отличающийся тем, что указанное трансгенное пернатое является курицей, индюком, уткой или перепелом.
22. Состав по п. 21, отличающийся тем, что указанное трансгенное пернатое является курицей.
23. Состав по п. 22, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu вырабатывается клеткой яйцевода трансгенной курицы.
24. Состав, содержащий выделенную рекомбинантную человеческую N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазу (rhNaGlu), которая содержит одну или более гликановых структур, содержащих достаточное количество маннозо-6-фосфата (М6Ф), который позволяет интернализацию указанного rhNaGlu клеткой млекопитающего, в которой присутствует дефицит NaGlu, путем опосредованного рецептором М6Ф эндоцитоза, таким образом, что при интернализации in vivo, указанный rhNaGlu восстанавливает по меньшей мере 50% активности NaGlu, наблюдаемой в клетке дикого типа такого же типа, экспрессирующей эндогенный NaGlu, причем последовательность аминокислот указанного rhNaGlu представлена аминокислотными остатками 24-743 SEQ ID NO:1.
25. Состав по п. 24, отличающийся тем, что указанный белок rhNaGlu является N-гликозилированным.
26. Состав по п. 24, отличающийся тем, что указанный белок rhNaGlu является О-гликозилированным.
27. Состав по п. 24, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu содержит приблизительно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 моль М6Ф на моль rhNaGlu.
28. Состав по п. 24, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu при системном введении эффективно доставляется в мозг млекопитающего с дефицитом NaGlu.
29. Состав по п. 28, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu при внутривенном введении эффективно доставляется в мозг млекопитающего с дефицитом NaGlu.
30. Состав по п. 24, отличающийся тем, что указанный rhNaGlu при интратекальном введении эффективно доставляется в мозг млекопитающего с дефицитом NaGlu.
31. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую человеческий NaGlu, причем нуклеотидная последовательность функционально связана с промотором овальбумина.
32. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 31.
33. Фармацевтический состав, содержащий состав по п. 1 или 24 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или вспомогательным веществом.
34. Состав, содержащий рекомбинантный человеческий белок NaGlu, последовательность аминокислот которого представлена аминокислотными остатками 24-743 SEQ ID NO:1 и который проникает через гематоэнцефалический барьер млекопитающего с дефицитом NaGlu при внутривенном введении.
35. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) для применения в лечении субъекта, страдающего дефицитом NaGlu, при помощи ее введения субъекту, причем введение субъекту включает введение субъекту терапевтически эффективного количества состава по любому из пп. 1 или 24.
36. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) по п. 35, отличающаяся тем, что указанный дефицит NaGlu представляет собой синдром В Санфилиппо.
37. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) по п. 35, отличающаяся тем, что указанный субъект является человеком.
38. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) по п. 35, отличающаяся тем, что указанный белок rhNaGlu вводят субъекту внутривенно в дозе от приблизительно 1 до приблизительно 30 мг/кг массы тела.
39. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) по п. 35, отличающийся тем, что указанный белок rhNaGlu вводят субъекту интратекально.
40. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) по п. 35, отличающаяся тем, что указанное терапевтически эффективное количество представляет собой количество, эффективное для снижения уровней гепарана сульфата в мозге, почке или печени субъекта.
41. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) по п. 35, отличающаяся тем, что указанное терапевтически эффективное количество представляет собой количество, эффективное для повышения активности NaGlu в мозге или печени субъекта.
42. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) по п. 35, отличающаяся тем, что дополнительно включает введение второго терапевтического агента.
43. Рекомбинантная человеческая N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза (rhNaGlu) по п. 42, отличающаяся тем, что второй терапевтический агент представляет собой иммуносупрессант.