КОМБИНАЦИЯ ОРГАНИЧЕСКИЙ Х-СОЕДИНЕНИЙ

1. Комбинация, включающая
i) терапевтический агент, действующий на ренин-ангиотензивную систему (РАС), или его фармацевтически приемлемую соль, и
ii) по меньшей мере, один антагонист каннабиноидного рецептора-1 (КР1) или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Комбинация по п.1, в которой терапевтический агент, воздействующий на ренин-ангиотензивную систему (РАС), выбран из группы, состоящей из ингибитора ренина, блокатора рецептора ангиотензина II и ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ).
3. Комбинация по п.1, в которой терапевтический агент, воздействующий на ренин-ангиотензивную систему (РАС), является ингибитором ренина, предпочтительно выбранным из группы, состоящей из RO 66-1132, RO 66-1168 и соединения формулы
1
1
6
1
6
1
6
где R обозначает галоген, C-С-галогеналкил, C-Салкокси-С-Салкилокси
1
6
1
6
2
1
4
1
4
3
4
3
6
5
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
или С-Салкокси-С-Салкил, R обозначает галоген, С-Салкил или С-Салкокси, R и R независимо обозначают разветвленный С-Салкил и R обозначает циклоалкил, C-Салкил, C-Сгидроксиалкил, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салканоилокси-С-Салкил, C-Саминоалкил, С-Салкиламино-C-Салкил,
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
1
6
1
6
2
1
6
C-Сдиалкиламино-С-Салкил, С-Салканоиламино-С-Салкил, НО(O)С-С-Салкил, С-Салкил-O-(O)С-C-Салкил, HN-C(O)-C-Салкил, С-Сбалкил-НN-С(O)-C-Салкил или (С-Салкил)N-С(O)-C-Салкил или их фармацевтически приемлемые соли.
4. Комбинация по п.3, в которой ингибитор ренина является соединением формулы (III)
1
2
3
4
где R обозначает 3-метоксипропилокси, R обозначает метокси, а R и R обозначают изопропил, или его фармацевтически приемлемой солью.
5. Комбинация по п.1, в которой терапевтический агент, воздействующий на ренин-ангиотензивную систему (РАС), является блокатором рецептора ангиотензина II (БРА), предпочтительно выбранным из группы, включающей валсартан, лозартан, кандесартан, эпросартан, ирбесартан, олмесартан, тазосартан, телмисартан, соединение, обозначаемое Е-4177, формулы
соединение, обозначаемое SC-52458, формулы
и соединение, обозначаемое ZD-8731, формулы
или, в каждом случае, их фармацевтически приемлемые соли.
6. Комбинация по п.1 или 5, в которой блокатор рецептора ангиотензина II (БРА) выбран из группы, состоящей из валсартана или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Комбинация по п.1, в которой терапевтический агент, воздействующий на ренин-ангиотензивную систему (РАС), является ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), предпочтительно выбранного из группы, включающей алацеприл, беназеприл, беназеприлат, каптоприл, церонаприл, цилазаприл, делаприл, эналаприл, энаприлат, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, мовелтоприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл, спираприл, темокаприл и трандолаприл или их фармацевтически приемлемую соль.
8. Комбинация по п.7, в которой ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) выбран из группы, состоящей из беназеприл и эналаприл или их фармацевтически приемлемых солей.
9. Комбинация по одному из пп.1, 3, 5 и 7, в которой антагонист КР1 выбран из группы, включающей римонабант, АМ-251 и SR147778 или, в каждом случае, их фармацевтически приемлемых солей.
10. Комбинация по одному из пп.1, 3, 5 и 7, в которой антагонистом КР1 является римонабант или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемая соль.
11. Комбинация по п.4, в которой алискирен или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве 50-500 мг, например 75, 150 или 300 мг, вводимая ежедневно.
12. Комбинация по п.5, в которой алискирен или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве 20-320 мг,
например 40, 800 или 160 мг, вводимая ежедневно.
13. Комбинация по п.6, в которой алискирен или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве 20-320 мг, например 40, 800 или 160 мг, вводимая ежедневно.
14. Комбинация по п.7 или 8, в которой беназеприл или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве 3-40 мг, например 5, 10 или 20 мг, вводимая ежедневно.
15. Комбинация по п.9, в которой римонабант или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве 5-40 или 5-20 мг, вводимая ежедневно.
16. Комбинация по п.10, в которой римонабант или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве 5-40 или 5-20 мг, вводимая ежедневно.
17. Комбинация по одному из пп.1, 4, 11,15 и 16, в которых
i) алискирен вводят в количестве 50-500 мг ежедневно и
ii) римонабант вводят в количестве 5-40 или 5-20 мг ежедневно,
или, в каком-либо случае, их фармацевтически приемлемые соли.
18. Комбинация по п.9, в которой
i) алискирен вводят в количестве 50-500 мг ежедневно и
ii) римонабанта вводят в количестве 5-40 мг или 5-20 мг ежедневно,
или, в каком-либо случае, их фармацевтически приемлемые соли.
19. Комбинация по п.17, в которой
i) 75, 150 или 300 мг алискирена вводят ежедневно и
ii) 5, 10 или 20 мг римонабанта вводят ежедневно,
или, в каком-либо случае, их фармацевтически приемлемые соли.
20. Комбинация по п.18, в которой
i) 75, 150 или 300 мг алискирена вводят ежедневно и
ii) 5, 10 или 20 мг римонабанта вводят ежедневно,
или, в каком-либо случае, их фармацевтически приемлемые соли 1
21. Комбинация по п.1, дополнительно включающая, по меньшей мере, один дополнительный фармацевтически приемлемый носитель.
22. Комбинация по одному из пп.1, 3, 5 и 7 в форме комбинированного препарата или фиксированной комбинации.
23. Комбинация по п.9 в форме комбинированного препарата или фиксированной комбинации.
24. Применение комбинации по одному из предшествующих пунктов для получения лекарственного средства для предупреждения, отсрочки прогрессирования или лечения заболеваний и расстройств, которые могут корректироваться воздействием на ренин-ангиотензивную систему (РАС), ожирения, расстройств потребностей или расстройств, связанных со злоупотреблением алкоголем или наркотиками.
25. Применение по п.24, в котором заболевание или расстройство, которое может корректироваться воздействием на ренин-ангиотензивную систему (РАС), выбрано из группы, состоящей из:
(а) гипертонии, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, особенно хронической почечной недостаточности, рестеноза после чрескожной транслюминальной ангиопластики и рестеноза после операция шунтирования коронарной артерии,
(б) атеросклероза, например, из-за снижения оксидативного стресса, прямого воздействия на липиды или на противовоспалительное действие одного или всех компонентов комбинации,
(в) резистентности к инсулину и синдрома Х/метаболического синдрома, сахарного диабета второго типа, ожирения, нефропатии, почечной недостаточности, например, хронической почечной недостаточности, гипотиреоидизма, выживания после инфаркта миокарда (ИМ), коронарной болезни, гипертонии пожилого возраста, семейной дислипидемической гипертонии, повышенного формирования коллагена, фиброза, например, сердца, почек или печени, коррекции (сосудистой) после гипертонии и/или гиперлипидемии (антипролиферативное действие комбинации, которое может зависеть или не зависеть от воздействия на липиды), и сосудистой коррекции, которая может быть, в частности, из-за противовоспалительного воздействия, и все эти заболевания или состояния, связанные или не связанные с гипертонией,
(г) эндотелиальной дисфункции с гипертонией или без гипертонии,
(д) гиперлипидемии, гиперлипопротеинемии, атеросклероза и гиперхолестеринемии,
(е) глаукомы,
(ж) солитарной систолической гипертонии (ССГ),
(з) диабетической ретинопатии и
(и) периферийной сосудистой болезни.
26. Применение по п.24, в котором заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из ожирения, расстройств потребностей или расстройств, связанных со злоупотреблением алкоголем или наркотиками.
27. Применение по п.24 для подавления повышенного аппетита, связанного с отменой применения никотина или табака.
28. Применение по п.24 для снижения содержания жира в организме.
29. Способ предупреждения, отсрочки прогрессирования, лечения заболеваний и расстройств, которые могут быть скорректированы воздействием на ренин-ангиотензивную систему, ожирения, расстройств потребностей или расстройств, связанных со злоупотреблением алкоголем или наркотиками, включающий введение теплокровному животному, в том числе человеку, нуждающемуся в этом, эффективного количества комбинации по одному из предшествующих пунктов.
30. Способ по п.29, в котором заболевание или расстройство, которое может быть скорректировано воздействием на ренин-ангиотензивную систему, выбрано из группы, состоящей из:
(а) гипертонии, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, особенно хронической почечной недостаточности, рестеноза после чрескожной транслюминальной ангиопластики и рестеноза после операция шунтирования коронарной артерии,
(б) атеросклероза, например, из-за снижения оксидативного стресса, прямого воздействия на липиды или на противовоспалительное действие одного или всех компонентов комбинации,
(в) резистентности к инсулину и синдрома Х/метаболического синдрома, сахарного диабета второго типа, ожирения, нефропатии, почечной недостаточности, например, хронической почечной недостаточности, гипотиреоидизма, выживания после инфаркта миокарда (ИМ), коронарной болезни, гипертонии пожилого возраста, семейной дислипидемической гипертонии, повышенного формирования коллагена, фиброза, например, сердца, почек или печени, коррекции (сосудистой) после гипертонии и/или гиперлипидемии (антипролиферативное действие комбинации, которое может зависеть или не зависеть от воздействия на липиды), и сосудистой коррекции, которая может быть, в частности, из-за противовоспалительного воздействия, и все эти заболевания или состояния, связанные или не связанные с гипертонией,
(г) эндотелиальной дисфункции с гипертонией или без гипертонии,
(д) гиперлипидемии, гиперлипопротеинемии, атеросклероза и гиперхолестеринемии,
(е) глаукомы,
(ж) солитарной систолической гипертонии (ССГ),
(з) диабетической ретинопатии и
(и) периферийной сосудистой болезни.
31. Способ по п.29, в котором заболевание или расстройство выбрано из группы, включающей ожирение, расстройства потребностей или расстройства, связанные с злоупотреблением алкоголем или наркотиками.
32. Способ по п.29 для подавления повышенного аппетита, связанного с отказом от никотина или табака.
33. Способ по п.29 для уменьшения содержания жира в организме.