АНТИТЕЛО К CD38 И ЛЕНАЛТДОМИД ИЛИ БОРТЕЗОМИБ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ И NHL

1. Синергическая комбинация антитела, специфичного к CD38, содержащего HCDR1 участок с последовательностью GFTFSSYYMN (SEQ ID NO: 1) или SYYMN (SEQ ID NO: 14), HCDR2 участок с последовательностью GISGDPSNTYYADSVKG (SEQ ID NO: 2), HCDR3 с последовательностью DLPLVYTGFAY (SEQ ID NO: 3), LCDR1 участок с последовательностью SGDNLRHYYVY (SEQ ID NO: 4), LCDR2 участок с последовательностью GDSKRPS (SEQ ID NO: 5) и LCDR3 участок с последовательностью QTYTGGASL (SEQ ID NO: 6), и
(a) талидомида или его аналога или
(b) ингибитора протеасом
для применения при лечении множественной миеломы и/или неходжкинской лимфомы.
2. Комбинация по п.1, где антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMNWVRQAPGKGLEWVSGISGDPSNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLPLVYTGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 10) и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNLRHYYVYWYQQKPGQAPVLVIYGDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQTYTGGASLVFGGGTKLTVLGQ (SEQ ID NO: 11).
3. Комбинация по п.1 или 2, где антитело содержит Fc-участок IgG1.
4. Комбинация по п.1, где антитело содержит модифицированный Fc-участок, где указанная модификация усиливает активность ADCC.
5. Комбинация по п.1, где указанное антитело, специфичное к CD38, и указанный талидомид или его аналог или ингибитор протеасом вводятся раздельно.
6. Комбинация по п.1, которая способна снижать разрушение кости с эффективностью по меньшей мере в два раза лучшей, чем леналидомид и/или бортезомиб сами по себе.
7. Комбинация по п.1, где указанное антитело, специфичное к CD38, объединено с талидомидом или его аналогом.
8. Комбинация по п.7, где аналог талидомида включает леналидомид.
9. Комбинация по п.1, где леналидомид вводится до введения антитела, специфичного к CD38.
10. Комбинация по п.1, где леналидомид вводится по меньшей мере за 72 ч до введения антитела, специфичного к CD38.
11. Комбинация по любому из пп.7-10, которая способна опосредовать цитолиз экспрессирующих CD38 клеток АМО-1 и/или NCI-H929 посредством ADCC в присутствии выделенных РВМС человека с эффективностью, по меньшей мере в два раза лучшей, чем леналидомид сам по себе.
12. Комбинация по п.1, содержащая указанное антитело, специфичное к CD38, и ингибитор протеасом.
13. Комбинация по п.12, где указанный ингибитор протеасом представляет собой бортезомиб.
14. Комбинация по п.12 или 13, которая способна опосредовать цитолиз экспрессирующих CD38 клеток LP-1 и/или NCI-H929 посредством ADCC в присутствии выделенных РВМС человека с эффективностью по меньшей мере в два раза лучшей, чем бортезомиб сам по себе.
15. Синергическая комбинация антитела, специфичного к CD38, содержащего HCDR1 участок с последовательностью GFTFSSYYMN (SEQ ID NO: 1), HCDR2 участок с последовательностью GISGDPSNTYYADSVKG (SEQ ID NO: 2), HCDR3 участок с последовательностью DLPLVYTGFAY (SEQ ID NO: 3), LCDR1 участок с последовательностью SGDNLRHYYVY (SEQ ID NO: 4), LCDR2 участок с последовательностью GDSKRPS (SEQ ID NO: 5) и LCDR3 участок с последовательностью QTYTGGASL (SEQ ID NO: 6), и леналидомида или другого аналога талидомида для применения при лечении множественной миеломы и/или неходжкинской лимфомы.
16. Синергическая комбинация антитела, специфичного к CD38, содержащего HCDR1 участок с последовательностью GFTFSSYYMN (SEQ ID NO: 1), HCDR2 участок с последовательностью GISGDPSNTYYADSVKG (SEQ ID NO: 2), HCDR3 участок с последовательностью DLPLVYTGFAY (SEQ ID NO: 3), LCDR1 участок с последовательностью SGDNLRHYYVY (SEQ ID NO: 4), LCDR2 участок с последовательностью GDSKRPS (SEQ ID NO: 5) и LCDR3 участок с последовательностью QTYTGGASL (SEQ ID NO: 6), и бортезомиба или другого ингибитора протеасом для применения при лечении множественной миеломы и/или неходжкинской лимфомы.