Необходимость применения Эквамера у пациентов с ишемической болезнью сердца

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Необходимость применения Эквамера у пациентов с ишемической болезнью сердца

Губарева И.В. ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский --университет» Минздрава России, Самара, Россия

В статье обоснована необходимость комбинированной терапии ишемической болезни сердца (ИБС) с использованием препарата Эквамер фармацевтической компании «Гедеон Рихтер». С учетом результатов международных исследований доказана эффективность комбинации амлодипина, лизиноприла, розувастатина для лечения ИБС и профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Для цитирования: Губарева И.В. Необходимость применения Эквамера у пациентов с ишемической болезнью сердца // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 3. С. 65-72. 10.24411/2309-1908-2019-13007 Статья поступила в редакцию 03.09.2019. Принята в печать 27.09.2019.

Ключевые слова:

ишемическая болезнь сердца, хронический коронарный синдром, комбинированная терапия, Эквамер, сердечно-сосудистые осложнения

The necessity of Aquamer using in patients with coronary artery disease

Gubareva I.V. Samara State Medical University, Samara Russia

In the article combination therapy necessity with the use of the drug Aquamer of pharmaceutical company "Gedeon Richter" in coronary artery disease (CAD) is grounded. The effectiveness of the combination of amlodipine, lisinopril, rosuvastatin for CAD treatment and prevention of cardiovascular complications was proved with taking into account the results of international studies.

For citation: Gubareva I.V. The necessity of Aquamer using in patients with coronary artery disease. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (3): 65-72. doi: 10.24411/2309-1908-2019-13007 (in Russian) Received 03.09.2019. Accepted for publication 27.09.2019.

Keywords:

coronary artery disease, chronic coronary syndrome, combination therapy, Aquamer, cardiovascular complications

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одна из ведущих причин смертности в России и мире: в 2018 г. в РФ умерли 461 786 человек, из них 58 712 пациентов с острым или повторным инфарктом миокарда [1]. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, к 2020 г. число смертей от ИБС в мире достигнет 11 млн [2]. Прямые затраты на ИБС в РФ составляют 96,6 млрд рублей каждый год, а потери от заболеваемости, смертности и инвалидности (непрямые потери) - 991,0 млрд рублей [3].

ИБС - это динамический процесс накопления атеро-склеротических бляшек и функциональных изменений коронарного кровообращения, которые могут быть скорригированы с помощью изменения образа жизни, медикаментозной терапии, реваскуляризации, что приводит к стабилизации или регрессии заболевания. Новые клинические рекомендации Европейского общества кардиологов (The European Society of Cardiology -ESC) 2019 г. классифицируют клинические проявления

ИБС как острый коронарный синдром (ОКС) или хронический коронарный синдром (ХКС). В новых рекомендациях по ХКС определены 6 клинических сценариев, которые наиболее часто встречаются у пациентов: (I) пациенты с подозрением на ИБС и «стабильными» ан-гинальными симптомами и/или одышкой; (II) пациенты с новым эпизодом сердечной недостаточности (СН) или дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) и подозрением на ИБС; (III) бессимптомные и симптоматические пациенты со стабилизированными симптомами <1 года после ОКС или пациенты с недавней реваскуляризацией; (IV) бессимптомные и симптоматические пациенты >1 года после первоначального диагноза или реваскуляризации; (V) пациенты со стенокардией и подозрением на сосудистые или микрососудистые заболевания; (VI) бессимптомные пациенты, у которых при скрининге выявляют ИБС [4].

Международные и российские эксперты на основании тщательного анализа данных многоцентровых

масштабных исследований установили наиболее эффективные подходы по диагностике ИБС и применению про-тивоишемических средств, а также средств для вторичной профилактики. Оптимальная лекарственная терапия становится ключевым понятием, которое используют в рекомендациях по лечению больных с ИБС.

В соответствии с рекомендациями все больные с ИБС должны принимать один или два препарата с противоише-мическим действием в сочетании с препаратами для вторичной профилактики развития осложнений сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), в частности со статинами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) [5].

С целью устранения симптомов в качестве препаратов первой линии рекомендованы р-блокаторы (ББ) и блока-торы кальциевых каналов (БКК). Возможно совместное использование ББ и дигидропиридиновых БКК. При их недостаточной эффективности терапия модифицируется с использованием препаратов второй линии (ивабрадин, пролонгированные нитраты, никорандил, ранолазин, три-метазидин). К препаратам, которые следует принимать большинству пациентов с ИБС, поскольку они снижают риск смерти и осложнений, относится ацетилсалициловая кислота (АСК), при ее непереносимости - клопидогрел, и статины. Врачу рекомендуют рассмотреть возможность назначения с этой целью иАПФ или блокаторов ренин-ангиотензиновой системы [4]. Пациенты должны принимать препараты всех трех групп постоянно, без перерывов, под контролем лечащего врача.

Раннее назначение комбинированной терапии у больных с ИБС диктует необходимость создания новых лекарственных форм предпочтительно в «одной таблетке» с фиксированной дозой препаратов.

В США был проведен метаанализ 3 исследований, которые сравнивали эффективность стратегии использования свободных комбинаций и стратегии применения полипилюли: за 10 лет использования полипилюли риск развития ИБС снизился на 27%, инсульта - на 22% в сравнении с применением тех же препаратов, что входят в состав полипилюли в виде свободных препаратов. Авторы метаанализа рассчитали, что широкое применение полипилюли в США предупредит развитие ИБС за 10 лет почти у 2 млн человек, инсульта - у 1 млн человек [6].

J. Wald и M.R. Low выполнили метаанализ 15 крупных исследований и сделали вывод, что использование полипилюли у всех лиц старше 55 лет способно снизить ССЗ на 80% и улучшить приверженность лечению (рис. 1) [7].

F. Rea и соавт. изучали эффективность моно- и фиксированной комбинированной терапии артериальной гипертензии у 44 534 жителей Ломбардии (Италия), возраст от 40 до 80 лет, оценивая частоту госпитализаций и сердечно-сосудистых событий (ССС). Терапия фиксированными комбинациями по сравнению с монотерапией снижала риски всех ССС на 21%, ИБС на 39% в течение года (р<0,01). У пациентов с ССС частота событий была намного меньше (-56%, p<0,01), когда в течение 1 года наблюдения они получали фиксированую комбинированную терапию (рис. 2). Снижение риска госпитализации пациентов, получавших фиксированное комбинированное лечение, всегда было значительным для ИБС [8].

Созданный компанией «Гедеон Рихтер» препарат Эк-вамер, в состав которого входят амлодипин, лизиноприл и розувастатин, соответствует всем требованиям современной кардиологии. Эффективность и безопасность входящих в состав Эквамера компонентов была изучена в многоцентровых исследованиях и имеет большую доказательную базу.

Влияние политаблеток на риск развития ишемической болезни сердца и инсульта после 2 лет лечения

пациентов из возрастной группы 55-64 лет

Фактор риска

Лекарственное средство

Снижение фактора риска

% снижения риска (95% доверительный интервал)*

Комплексное действие Все

88

80

Источники фактических данных

сердечно-сосудистое событие у больных ишемической болезнью сердца инсульт

Холестерин липопротеидов низкои плотности Статины** 11 ммоль/л снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности 61 (51-71) 17 (9-25) Law и соавт.

Кровяное давление 3 класса препаратов, назначаемых в половине от стандартной дозы Диастолическое артериальное давление, 11 мм рт.ст. 46 (39-53) 63 (55-70) Law и соавт.

Сывороточный гомоцистеин Фолиевая кислота (0,8 мг/сут) 3 мкмоль/л 16 (11-21) 24 (15-33) Wald и соавт.

Тромбоцитарная функция Аспирин (75 мг/сут) Не определено 31 (23-40) 16 (7-25) Таблица A на bmj.com

* 95% доверительные интервалы включают погрешности проводимых оценок как эффекта ослабления факторов риска со стороны лекарственного средства, так и в отношении снжения риска неблагоприятного исхода за счет ослабления факторов риска.

** Аторвастатин в дозировке 10 мг/день, либо симвастатин, либо ловастатин 40 мг/сут, назначаемый вечером или в дозировке 80 мг/сут, принимаемой утром.

Рис. 1. Эффективность использования полипилюли для профилактики ишемической болезни сердца и инсульта у лиц 55-64 лет Подготовлено из [7].

Клинический исход Терапия # клинические события Человеко-дней Коэффициент заболеваемости

Любые сердечно- Монотерапия 1,641 313,463 1 1 00

сосудистые события Комбинированная терапия 1,362 420,917  0,44

Ишемическая Монотерапия 616 122,712 1 1 00

болезнь сердца Комбинированная терапия 536 182,428 1-И-н 0,41

Нарушение Монотерапия 158 40,506 1 1 00

мозгового Комбинированная терапия 182 59,139 0,44

кровообращения

Сердечная Монотерапия 138 25,984 1 1 00

недостаточность Комбинированная терапия 110 43,731 i  i 0,44

Фибрилляция Монотерапия 367 91,513 1 1 00

предсердий Комбинированная 176 66,897 i-- 0,44

терапия

0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2

Рис. 2. Риск сердечно-сосудистых событий при моно- и фиксированной комбинированной терапии Подготовлено из [8].

В исследование CAMELOT включили 1991 пациента с хронической ИБС и ангиографически подтвержденными стенозами в коронарных артериях, которым дополнительно к стандартной терапии (АСК, ББ и статин) назначали либо амлодипин 5-10 мг/сут, либо эналаприл 10-20 мг/сут, либо плацебо. Сердечно-сосудистые события наступили у 23,1% больных в группе плацебо и у 16,6% в группе амлодипина. Частота госпитализаций из-за стенокардии в группе амлодипина уменьшилась с 15,7 до 11,8%. Через 2 года наблюдения в группе амлодипина, в отличие от группы плацебо, не зафиксировано прогрессирование атеросклероза [9]. При этом прогрессирование оценивали с помощью внутри со суд и сто го ультразвукового исследования. В группе амлодипина также отмечена тенденция к уменьшению частоты реваскуляризаций у пациентов, перенесших эту процедуру до начала исследования. Исследование CAMELOT имеет практическое значение для выбора оптимальной тактики лечения больных ИБС. Его результаты свидетельствуют о том, что добавление амлодипина к стандартной терапии ИБС обоснованно и логично. Амлодипин является одним из наиболее эффективных, хорошо изученных дигидропиридиновых антагонистов кальция, отличается длительным периодом полувыведения (35-52 ч), плавным нарастанием и снижением концентрации в плазме, наличием антиатерогенного действия, доказанным антиишемическим эффектом.

В исследовании CAPE [10]оценивали влияние амлодипина на продолжительность и частоту эпизодов ишемии миокарда у пациентов и ИБС. При контрольном 48-часовом мониторировании ЭКГ наблюдалось уменьшение количества эпизодов ишемии. При оценке возможного проаритмогенного эффекта препарата у больных со стабильной стенокардией напряжения при добавлении амлодипина к традиционной терапии ББ и нитратами не наблюдалось возрастания эпизодов нарушения ритма.

По данным К. Watanabe и соавт., у больных вазоспа-стической стенокардией, которые принимали амлодипин в дозе 5 мг/сут в течение 2 нед, в 83,3% случаев снижалась частота приступов стенокардии при достоверном уменьшении зоны ишемии миокарда [11].

В исследовании PREVENT в течение 3 лет исследователи оценивали влияние амлодипина на течение атеросклероза коронарных и сонных артерий у больных. Амлодипин в сравнении с плацебо достоверно уменьшал толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий, частоту госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и необходимости оперативных вмешательств на коронарных артериях [12].

Амлодипин является одним из немногих антагонистов кальция, применение которых с целью получения антиангинального эффекта разрешено при хронической сердечной недостаточности благодаря отсутствию у него отрицательного инотропного эффекта.

В исследованиях ASCOT, ACCOMPLISH подтверждена гипотеза уменьшения частоты сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у больных артериальной гипертен-зией (АГ) и ИБС, получавших комбинированную терапию. В исследовании ACCOMPLISH при одинаковом контроле уровня артериального давления (АД) в группе больных, получавших иАПФ и амлодипин, риск развития ССО оказался на 20% ниже по сравнению с группой больных, получавших комбинацию иАПФ и диуретика [13]. В исследовании ASCOT-BPLA из 19 257 пациентов с АГ и высоким риском ССО, рандомизированных в группы амлодипина или атенолола, 10 305 больных с уровнем общего холестерина натощак <6,5 ммоль/л (250 мг/дл), не получавших исходно статины или фибраты, дополнительно были рандомизированы в группы аторвастатина (10 мг/сут) или плацебо [14]. Несмотря на то что в обеих группах гипотензивной терапии АД снижалось одинаково, атор-

С§ЖВАМЕР

АМЛОДИПИН |ЛИЗИНОПРИЛ |РОЗУВАСТАТИН

1 капсула 1 раз вдень УВЕРЕННОСТЬ ВРАЧА, УДОБСТВО ПАЦИЕНТА!

Эквамер - единственная тройная фиксированная комбинация для комплексной терапии пациентов с артериальной гипертонией и диспипидемией1'2

5 мг+ 10 мг+ 10 мг

5 мг+ 10 мг+ 20 мг

10 мг+ 20 мг+ 10 мг

10 мг+ 20 мг+ 20 мг

ООО «ГЕДЕОН РИХТЕР ФАРМА»

Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., д.8 Тел.: +7(495) 987-18-80, e-mail: GRFarma@g-richter.ru

Для медицинских и фармацевтических работников.

01 Q-

X

ГС

m го Q-d

ВЕСОМЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА

:

Суточный контроль артериального давления и холестерина2-4

Благоприятный профиль безопасности'

Увеличение приверженности к терапии благодаря однократному приему5

1. http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS

2. См. инструкцию по медицинскому применению препарата Эквамер

3. Карпов Ю.А. Кардиология. 2015; 55(9): 10-15.

4. Карпов Ю.А. РМЖ. 2015; 27: 1581-83.

5. Mancia G. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2013; 34: 2194.

Гедеон Рихтер

20 10 0 -10 -20 -40 -80

5 %

5 мг

5 %

8 %

10 мг ХсЛНП  ОХС

8 %

20 мг J

ТГ  ХсЛВП

40 мг

Рис. 3. Эффективность Эквамера в снижении уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛНП) ОХС - общий холестерин; ТГ - триглицериды; ХсЛВП - холестерин липопротеидов высокой плотности.

вастатин уменьшал риск на 53% в группе амлодипина (р<0,0001) и на 16% в группе атенолола (р>0,05). Такие различия объяснили дополнительным антиатерогенным эффектом амлодипина, поэтому включение амлодипина в состав препарата Эквамер, несомненно, было превосходным решением производителя.

Лизиноприл, который также входит в состав Эквамера, по-своему уникален. Это единственный гидрофильный иАПФ, являющийся активным препаратом, причем его активность не зависит от функции печени и делает его препаратом выбора при патологии печени. Лизиноприл хорошо изучен в большом количестве исследований, самые известные - ALLHAT, GISSI-3.

В крупнейшем исследовании ALLHAT (более 42 тыс. пациентов с АГ высокого риска) лизиноприл снижал не только уровень АД, но и риск развития тяжелых осложнений (смерть, мозговой инсульт, инфаркт миокарда), новых случаев сахарного диабета и даже оказался эффективнее амлодипина в отношении профилактики развития хронической сердечной недостаточности [15].

В исследовании GISSI-3, в котором участвовали 19 394 пациента, было показано благоприятное влияние лизиноприла на смертность и снижение ее риска в первые 6 нед от начала заболевания на 11% [16].

В состав препарата Эквамер, помимо амлодипина и лизиноприла, входит розувастатин. Последний появился на фармацевтическом рынке в 2003 г. и к настоящему времени стал одним из самых изученных статинов, особенно при ИБС. Розувастатин не только замедляет прогрессирование атеросклероза (исследование REVERSAL), но и приводит к его регрессу (исследование ASTEROID) [17, 18].

Результаты исследования ORION, показавшего способность розувастатина уменьшать более чем на 40% количество бляшек в сонных артериях, нашли свое подтверждение в исследованиях ASTEROID, METEOR и ряде других [19-22], где было доказано положительное влияние препарата на регресс атеросклероза в коронарных, мозговых и других артериях. Сегодня розувастатин является единственным препаратом из группы статинов, доказавшим способность вызывать обратное развитие атеросклероза и стабилизовать атеросклеротическую бляшку по данным самых современных методов визуализации.

В исследовании JUPITER изучена эффективность розувастатина при первичной профилактике сердечнососудистых и цереброваскулярных событий у лиц с низким риском развития ССО, но повышенным уровнем высокочувствительного C-реактивного белка: розувастатин в дозе 20 мг/сут на 47% снижал возникновение случаев инфаркта миокарда, инсульта, внезапной карди-альной смерти и на 20% общую смертность [20].

Эффективность и безопасность входящих в состав Эквамера компонентов была изучена в исследовании ROZALIA [23]. Исследование проводилось в 256 медицинских центрах, были включены 2452 пациента с АГ I—II степени, имеющих гиперхолестеринемию и высокий (93,2%) либо очень высокий (6,8%) сердечно-сосудистый риск. К окончанию исследования 91% больных достигли целевого уровня АД со значительным снижением уровня С-реактивного белка, что было ранее выявлено в исследовании JUPITER.

З.М. Галеева и А.С. Галявич в проведенном исследовании [24] доказали, что сочетанное применение препаратов амлодипина, лизиноприла и мертенила (розувастатина) у пациентов с гипертонической болезнью и ИБС оказывало выраженный гипотензивный и гиполипидеми-ческий эффекты без нежелательных явлений.

В программе ТРИУМВИРАТ (наблюдение в реальной клинической практике с включением пациентов лечебно-профилактических учреждений) [25] изучали эффективность тройной комбинации антигипертензивных и липид-снижающих препаратов. Среднее значение общего холестерина (ОХС) при включении - 6,33 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛНП) - 3,80 ммоль/л, ХсЛВП (холестерина липопротеидов высокой плотности) -1,23 ммоль/л, триглицеридов (ТГ) - 2,85 ммоль/л. Подавляющее большинство пациентов (99,8%) на момент включения в программу не принимали статины. Розувастатин был назначен в дозе 5 мг 20,4% (237 пациента), 10 мг - 48,6% (567 пациентов), 20 мг - 23,9% (278 пациентов) и 40 мг - 7,1% (83 пациента). Терапия розувастатином 5 мг в течение 3 мес привела к снижению уровня ХсЛНП на -32%, в дозе 10 мг/сут - на -38%, в дозе 20 мг/сут - на -50%, в дозе 40 мг/сут - на -52% (рис. 3).

Целью программы ТРИУМВИРАТ стала не только оценка влияния комбинированной терапии лизиноприл + амло-дипин + розувастатин на уровень АД и липидов, но и на

При включении

В конце терапии

Ж W ^

Высокий/очень высокий риск

Низкий/средний риск

Рис. 4. Динамика сердечно-сосудистого риска исследуемых в программе ТРИУМВИРАТ

сердечно-сосудистый риск. Одной из задач исследования было определение у пациентов до начала лечения уровня сердечно-сосудистого риска. При включении в программу в целом 21% пациентов относились к группе низкого и среднего риска, а 79% - к группе высокого и очень высокого риска. К 4-му визиту (3 мес лечения) уменьшилось число пациентов с высоким и очень высоким риском за счет перехода в группу низкого и среднего риска и составило 67%, а 33% пациентов оказались в группе низкого или среднего риска (рис. 4).

С.В. Недогода и соавт. [26] оценивали возможности фиксированной комбинации лизиноприл + амлодипин + розувастатин (Эквамер, «Гедеон Рихтер») в достижении дополнительной ангиопротекции у пациентов с АГ. В динамике показателей, характеризующих состояние сосудистой стенки после перевода пациентов на фиксированную комбинацию лизиноприл + амлодипин + розувастатин, отмечено снижение скорости пульсовой волны на 15,9% (р<0,05), индекса аугментации на 13,5% (р<0,05) и центрального систолического АД на 8,4% (р<0,05), что позволило сократить сосудистый возраст на 9,8% (р<0,05). Фиксированная комбинация обеспечивала благоприятную динамику показателей липидного обмена (табл.): снижение уровня ОХС составило 30,0% (р<0,05), уровня ТГ - 32,3% (р<0,05), ХсЛНП - 41,1% (р<0,05), а повышение уровня ХсЛВП - 11,3% (р<0,05). Частота достижения целевого уровня ХсЛНП <2,5 ммоль/л на фиксированной комбинации лизиноприл + амлодипин + розувастатин составила 80%.

Динамика показателей липидного обмена через 6 мес использования фиксированной комбинации

Показатель, ммоль/л Исходно 6 мес

ОХС 6,4±1,0 4,5±1,0

ХсЛВП 1,2±0,3 1,3±0,3

ТГ 2,5±0,7 1,7±0,5

ХсЛНП 4,1±1,1 2,5±1,1

Примечание. Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Для интерниста оценка сосудистого возраста (синоним термина «биологический возраст») и его трактовка имеют важное значение в изучении комор-бидности пациента. В рамках открытого многоцентрового (55 центров в 47 городах РФ) регистра ГИПЕРИОН проводили анализ выраженности различия между паспортным и биологическим возрастом в реальной клинической практике у пациентов, страдающих АГ, оценивали эффективность и приверженность проводимой терапии в условиях реальной клинической практики. Анализ данных 1441 пациента показал, что абсолютное большинство пациентов (83,7%) имело биологический возраст более 70 лет, в то время как их паспортный возраст у абсолютного большинства (65,3%) был менее 70 лет и находился в диапазоне >50, но <69 лет. Медианное отличие биологического и паспортного возраста составило 15 лет. В среднем у мужчин, страдающих АГ, биологический возраст превосходил паспортный на 17,6 лет, а у женщин - на 13,4 года. При паспортном возрасте 30 лет и расчетном биологическом возрасте 40-50 лет произошли не только более существенные морфологические изменения в органах и системах молодого пациента (в первую очередь в сосудистой стенке), но и «потеряно» 10-20 лет жизни. Авторы констатируют: чем больше разность между паспортным и биологическим возрастом, тем более агрессивной должна быть индивидуальная терапия [27].

Таким образом, учитывая надежную доказательную базу всех компонентов уникальной фиксированной комбинации Эквамер, препарат в различных дозах может быть использован у пациентов с ИБС. Выраженный ор-ганопротективный и липид-снижающий эффекты препарата важно использовать для результативного лечения и достижения максимального снижения сердечнососудистого риска, улучшения прогноза и высокой приверженности лечению. Преимущества использования комбинации фиксированных доз очевидны: 1) рациональное фармакодинамическое действие (используются самые эффективные сочетания); 2) оптимальное органопротективное действие и уменьшение риска осложнений; 3) сокращение количества принимаемых таблеток; 4) готовая комбинация всегда дешевле и доступнее, чем сумма входящих в эту комбинацию препаратов, и, что наиболее существенно, намного; 5) повышается приверженность пациентов выполнению врачебных рекомендаций по длительному приему за счет снижения лекарственной нагрузки и повышения удовлетворенности лечением.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ

Губарева Ирина Валерьевна (Gubareva Irina V.) - доктор медицинских наук, заведующая кафедрой внутренних болезней ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия E-mail: irigub@rambler.ru https://orcid.org/0000-0003-1881-024X

ЛИТЕРАТУРА

1. Число умерших по причинам смерти [Электронный ресурс]. URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/ rosstat/ru/statistics/population/demography/#.

2. American Heart Association: International Cardiovascular Disease Statistics. Dallas: American Heart Association, 2009.

3. Концевая А.В., Драпкина О.М., Баланова Ю.А. и др. Экономический ущерб сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2016 году // Рациональная фармакотер. в кардиологии. 2018. Т. 14, № 2. С. 156-166.

4. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes // Eur. Heart J. 2019 Aug 31. pii: ehz425. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425.

5. National Institute for Health and Care Excellence

6. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И., Лялина С.В. Полипилюля как средство увеличить эффективность лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском // Трудный пациент. 2015. № 7. С. 6-11.

7. Wald N.J., Law M.R. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80% // BMJ. 2003. Vol. 326. P. 1419-1423.

8. Rea F., Corrao G., Merlinoet L. et al. // Eur. Heart J. 2018. Vol. 39 (40). P. 3654-3661. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy420.

9. Brener S.J., Ivanc T.B., Poliszczuk R. et al. Antihypertensive therapy and regression of coronary artery disease: insights from the Comparison of Amlodipine versus Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT) and Norvasc for Regression of Manifest Atherosclerotic Lesions by Intravascular Sonographic Evaluation (NORMALISE) trials // Am. Heart J. 2006. Vol. 152, N 6. P. 1059-1063.

10. Lichtlen P.R., Fisher L.D. Analysis of arrhythmias in the Circadian Antiischemia Program in Europe (CAPE) study. J Cardiovasc Pharmacol. 1999; 33 (1): 135-9.

11. Watanabe K., Izumi T., Miyakita Y. et al. Efficacy of amlodipine besilate therapy for variant angina: evaluation by 24-hour Holter monitoring // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. Vol. 7. P. 923-928.

12. Byington R.P., Miller M.E., Herrington D. et al.; for the PREVENT Investigators. Rationale, design and baseline characteristics of the Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial // Am. J. Cardiol. 1997. Vol. 80. P. 1087-1090.

13. Weder A.B. ACCOMPLISH trial findings: combination benazepril-amlodipine or hydrochlorothiazide is effective for treating hypertension. Commentary // Postgrad. Med. 2009. Vol. 121, N 2. P. 199-201.

14. Collier D.J., Poulter N.R., Dahlof B. et al. Impact of amlodipine-based therapy among older and younger patients in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA) // J. Hypertens. 2011. Vol. 29, N 3. P. 583-591.

15. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. 2002. Vol. 288, N 23. P. 2981-2997.

16. Six-month effects of early treatment with lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together withdrawn six weeks after acute myocardial infarction: the GISSI-3 trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravivenza nell'Infarto Miocardico // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. Vol. 27, N 2. P. 337-344.

17. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al.; REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipidlowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. A randomized controlled trial // JAMA. 2004. Vol. 291. P. 1071-1080.

18. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi I. et al.; ASTEROID Investigators. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial // JAMA. 2006. Vol. 295. P. 1556-1565.

19. Hong Y.J., Jeong M.H., Hachinohe D. et al. Comparison of effects of rosuvastatin and atorvastatin on plaque regression in Korean patients with untreated intermediate coronary stenosis // Circ. J. 2011. Vol. 75. P. 398-406.

20. Huang Y., Li W., Dong L. et al. Effect of statin therapy on the progression of common carotid artery intima-media thickness: an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // J. Atheroscler. Thromb. 2012. Vol. 20, N 1. P. 108-121.

21. Soeda T., Uemura S., Okayama S. et al. Intensive lipid-lowering therapy with rosuvastatin stabilizes lipid-rich coronary plaques (evaluation using dual-source computed tomography) // Circ. J. 2011. Vol. 75. P. 2621-2627.

22. Underhill H.R., Yuan C., Zhao X.Q. et al. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: a high-resolution magnetic resonance imaging trial // Am. Heart J. 2008. Vol. 155, N 3. P. 584.e1-e8.

23. Effectiveness and safety of combined antihypertensive and cholesterol-reducing therapy (lisinopril-amlodipine and rosuvastatin) in high and very high risk patient populations // Cardiologia Hungarica. 2015. Vol. 45. P. 71.

24. Галеева З.М., Галявич А.С. Фиксированная комбинация ли-зиноприла с амлодипином в сочетании с розувастатином у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца // Тер. арх. 2014. № 9. С. 71-76.

25. Карпов Ю.А. Тройная комбинация антигипертензивных и липидснижающих препаратов - эффективное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов c артериальной гипертонией // Русский медицинский журнал. 2015. № 27. С. 15801583.

26. Недогода С. В., Чумачек Е. В. Ледяева А.А. и др. Оптимизация контроля артериального давления, органопротекции и метаболических нарушений с помощью фиксированной комбинации лизиноприл + амлодипин + розувастатин у пациентов с артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. 2018. Т. 4, № 156. С 49-55.

27. Арутюнов А.Г., Ноздрин А.В., Шавгулидце К.Б. и др. Различия паспортного и биологического (фактического) возраста в популяции российских пациентов, страдающих артериальной гипертензией (анализ регистра ГИПЕРИОН) // Терапевтический архив. 2018. № 4. С. 21-28.

REFERENCES

1. Number of deaths by cause of death [Electronic resource]. URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/ statistics/population/demography/#.

2. American Heart Association: International Cardiovascular Disease Statistics. Dallas: American Heart Association, 2009.

3. Kontsevaya A.V., Drapkina O.M., Balanova Yu.A., et al. Economic burden of cardiovascular diseases in the Russian Federation in 2016. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii [Rational Pharmacotherapy in Cardiology]. 2018; 14

4. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2019 Aug 31. pii: ehz425. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425.

5. National Institute for Health and Care Excellence

6. Baryshnikova G.A., Chorbinskaya S.A., Stepanova 1.1., Lyalina S.V. Poly-pill as a Means to Increase the Effectiveness of Treatment of Patients with High Risk of Cardiovascular Diseases. Trudniy patsient [Difficult Patient]. 2015;

7. Wald N.J., Law M.R. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ. 2003; 326: 1419-23.

8. Rea F., Corrao G., Merlinoet L., et al. Eur Heart J. 2018; 39 (40): 3654-61. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy420.

9. Brener S.J., Ivanc T.B., Poliszczuk R., et al. Antihypertensive therapy and regression of coronary artery disease: insights from the Comparison

of Amlodipine versus Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT) and Norvasc for Regression of Manifest Atherosclerotic Lesions by Intravascular Sonographic Evaluation (NORMALISE) trials. Am Heart J. 2006; 152 (6): 1059-63.

10. Lichtlen P.R., Fisher L.D. Analysis of arrhythmias in the Circadian Antiischemia Program in Europe (CAPE) study. J Cardiovasc Pharmacol. 1999; 33 (1): 135-9.

11. Watanabe K., Izumi T., Miyakita Y., et al. Efficacy of amlodipine besilate therapy for variant angina: evaluation by 24-hour Holter monitoring. Cardiovasc Drugs Ther. 1993; 7: 923-8.

12. Byington R.P., Miller M.E., Herrington D., et al.; for the PREVENT Investigators. Rationale, design and baseline characteristics of the Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial. Am J Cardiol. 1997; 80: 1087-90.

13. Weder A.B. ACCOMPLISH trial findings: combination benazepril-amlodipine or hydrochlorothiazide is effective for treating hypertension. Commentary. Postgrad Med. 2009; 121 (2): 199-201.

14. Collier D.J., Poulter N.R., Dahlof B., et al. Impact of amlodipine-based therapy among older and younger patients in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA). J Hypertens. 2011; 29 (3): 583-91.

15. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002; 288 (23): 2981-97.

16. Six-month effects of early treatment with lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together withdrawn six weeks after acute myocardial infarction: the GISSI-3 trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravivenza nell'Infarto Miocardico. J Am Coll Cardiol. 1996; 27 (2): 337-44.

17. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P., et al.; REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipidlowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. A randomized controlled trial. JAMA. 2004; 291: 1071-80.

18. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi I., et al.; ASTEROID Investigators. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA. 2006; 295: 1556-65.

19. Hong Y.J., Jeong M.H., Hachinohe D., et al. Comparison of effects of rosuvastatin and atorvastatin on plaque regression in Korean patients with untreated intermediate coronary stenosis. Circ J. 2011; 75: 398406.

20. Huang Y., Li W., Dong L., et al. Effect of statin therapy on the progression of common carotid artery intima-media thickness: an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Atheroscler Thromb. 2012; 20 (1): 108-21.

21. Soeda T., Uemura S., Okayama S., et al. Intensive lipid-lowering therapy with rosuvastatin stabilizes lipid-rich coronary plaques (evaluation using dual-source computed tomography). Circ J. 2011; 75: 2621-7.

22. Underhill H.R., Yuan C., Zhao X.Q., et al. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: a high-resolution magnetic resonance imaging trial. Am Heart J. 2008; 155 (3): 584.e1-8.

23. Effectiveness and safety of combined antihypertensive and cholesterol-reducing therapy (lisinopril-amlodipine and rosuvastatin) in high and very high risk patient populations. Cardiologia Hungarica. 2015; 45: 71.

24. Galeeva Z.M., Galyavich A.S. A fixed-dose lisinopril and amlodipine combination in conjunction with rosuvastatin in patients with hypertensive disease and coronary heart disease. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2014; 9: 71-6.

25. Karpov Yu. A. Triple combination of antihypertensive and lipid-lowering drugs-effective reduction of the risk of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Jourmnal]. 2015;

26. Nedogoda S. V., Chumachek E. V., Ledyaeva A. A., et al. Optimal organoprotection, control of blood pressure and metabolic disorder with the fixed combination of lisinopril, amlodipine and rosuvastatin in systemic hypertension. Rossiyskiy cardiologicheskiy zhurnal [Russial Journal of Cardiology]. 2018; 4

27. Arutyunov A.G., Nozdrin A.V., Shavgulidze K.B., et al. Differences between passport and biological