Особенности течения неонатального периода у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Особенности течения неонатального периода у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития

Близнецова Е.А.1, 2, Антонова Л.К.2, Кулакова Н.И.2

1 ГБУЗ ТО «Областной клинический перинатальный центр им. Е.М. Бакуниной», Тверь

2 ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России

Статья посвящена недоношенным детям, родившимся с массой тела до 1000 г и гестационным возрастом (ГВ) 29-31 нед. Диагностика задержки внутриутробного развития (ЗВУР) у недоношенных детей проводилась с использованием шкалы Фентона (2013). Изучено течение неонатального периода у 32 детей с ЗВУР - 1-я группа (основная), родившихся с ГВ 29-31 нед; 2-я группа (сравнения) - 44 ребенка без ЗВУР такого же ГВ. В анамнезе матерей 1-й группы выявлены следующие факторы риска: фетоплацен-тарная недостаточность тяжелой степени (p=0,011), маловодие (p=0,033), острые респираторные заболевания, осложненные бронхитом (p=0,032). В раннем неонатальном периоде у детей 1-й группы чаще отмечались метаболический ацидоз, нестабильность гемодинамики и нарушения сознания (все p=0,021); дети более длительно лечились в отделении реанимации и интенсивной терапии (p<0,05), получали искусственную вентиляцию легких с 1-х суток и более длительное время (p<0,05). В 1-е сутки у недоношенных с ЗВУР отмечались более высокие показатели красной крови и снижение количества тромбоцитов, снижение уровня натрия, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ) и кальция (все p<0,05); к 14-му дню жизни выявлены лейкопения, нейтропения, увеличение количества тромбоцитов; повышение общего и непрямого билирубина, креатинина, аланинаминотрансферазы и АСТ (все p<0,05). Анализ заболеваемости показал большую частоту перивентрикулярной лейкомаляции (p=0,043) и бронхолегочной дисплазии тяжелой степени (p=0,011). Недоношенные дети с ЗВУР более длительно находились в стационаре (постконцептуальный возраст при выписке - 40,6±2,1 нед) и в 100% случаев имели постнатальную гипотрофию.

Ключевые слова:

недоношенные дети, задержка внутриутробного развития, неонатальный период

Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017. № 3. С. 83-88.

Статья поступила в редакцию: 22.12.2016. Принята в печать: 23.08.2017.

Peculiarities in the neonatal period of preterm infants with intrauterine growth retardation

Biiznetsova E.A2, Antonova L.K.2, 1 Tver Regional Perinatal Center of E.M. Bakunina Kulakova N.I.2 2 Tver State Medical University

Premature children born weighing up to 1000 g at the gestational age (GA) 29-31 weeks were examined for intrauterine growth retardation (IUGR). The diagnostics of IUGR was performed using the Fenton growth chart (2013). Study revealed a trend in the neonatal period in 2 groups of premature children. The first main group includes 32 children with IUGR born at the GA 29-31 weeks. The second group includes 44 children with

same GA without IUGR. Anamnesis of the mothers of the first group revealed the following rick factors: severe fetoplacental insufficiency (p=0.011), oligohydramnios (p=0.033), acute respiratory diseases complicated with bronchitis (p=0.032). In the early neonatal period children were more often noticed to have metabolic acidosis, hemodynamic instability and impaired consciousness (p=0.021). Children spent a longer time in the crisis care center (p<0.05), they received artificial lung ventilation for longer periods of time. In the first day of life premature infants were observed to have higher rates of red blood cells, a reduced number of platelets, an increase in sodium, an increase in aspartate aminotransferase (AAT) and in calcium (p<0.05). The fourteenth day of life revealed leucopenia, neutropenia, increasing the number of platelets, an increase of total bilirubin and indirect bilirubin, an increase of kreatinine, an increase of serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) and AAT (p<0.05). Analysis of morbidity showed a greater frequency of periventricular leukomalacia (p=0.043) and severe bronchopulmonary dysplasia (p=0.011). Premature infants with IUGR spent a longer time in the hospital (postconception age at discharge was 40.6+2.1 weeks) and in 100% of cases had postnatal hypotrophy.

Keywords:

premature infants, intrauterine growth retardation, neonatal period

Neonatology: News, Opinions, Training. 2017; (3): 83-88.

Received: 22.12.2016. Accepted: 23.08.2017.

До настоящего времени остается актуальной проблема преждевременных родов и рождения детей с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР). ЗВУР можно определить как отставание масса-ростовых показателей у недоношенного ребенка для данного гестационного возраста, в результате которого показатели находятся ниже 10-го перцентиля шкалы Фентона с учетом пола ребенка, утвержденной ВОЗ в 2013 г. [1]. Частота ЗВУР широко варьирует; по данным зарубежной литературы, выявляются 5-7% детей с ЗВУР у здоровых матерей и до 25% у матерей с отягощенным анамнезом [2, 3]; по данным отечественных авторов, имеет место увеличение доли детей с ЗВУР у недоношенных, она может достигать 60% [4, 5]; около 23% ЗВУР встречается среди детей с очень низкой массой тела и около 38% - с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) [6]. Необходимо уточнение частоты ЗВУР в группе недоношенных детей, родившихся до 28-й недели гестации.

Одной из основных проблем недоношенных детей с ЗВУР является постнатальная гипотрофия, получены доказательства прямой взаимосвязи физического и нервно-психического развития с белково-энергетическим и микроэлементным составом питательного субстрата [7-10]. Дефицит массы тела у недоношенных детей с ЗВУР сопровождается нарушениями митохондриальной активности и карнитино-вого обмена [11]. Полученные авторами [12] результаты о меньшей частоте бронхолегочной дисплазии (БЛД), ретинопатии и открытого артериального протока у глубоконедоношенных детей с ЗВУР требуют уточнения.

Цель исследования - изучить течение неонатального периода у недоношенных детей с ЗВУР, родившихся с массой тела до 1000 г при сроке гестации 29-31 нед.

Материал и методы

Исследование проводили в ГБУЗ ТО «Областной клинический перинатальный центр им. Е.М. Бакуниной», Тверь.

В 1-ю группу (основную) проведенного исследования были включены недоношенные дети, родившиеся с массой тела менее 1000 г и ГВ 29-31 нед, которые имели ЗВУР (табл. 1). По вариантам ЗВУР дети 1-й группы распределились следующим образом: симметричный определялся у 21 (65,6%) детей, асимметричный - у 11 (34,4%) детей (р=0,068). 2-я группа (группа сравнения) была представлена 44 недоношенными детьми без ЗВУР, имеющими такой же ГВ (29-31 нед).

Диагностика ЗВУР у недоношенных детей при рождении, а также дальнейшая динамика антропометрических показателей до 50-й недели постконцептуального возраста (ПКВ) определялись на основании шкалы Фентона ^nton, 2013) с учетом пола ребенка.

В работе использовался анализ клинических методов исследования, который включал в себя подробный анализ анамнестических данных, результаты физикаль-ного обследования. Проводились динамическое общеклиническое наблюдение за недоношенными детьми и мониторный контроль жизненно важных функций, включающий измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, показателей сатурации с помощью многофункциональных мониторов Philips 3046А (Германия), достижения оптимальных параметров вентиляции. За период наблюдения всем детям проводилось комплексное клинико-лабораторное обследование (общеклинические анализы крови, мочи, биохимическое исследование крови). Всем детям проведен комплекс инструментальных методов обследования (рентгенография органов грудной клетки, нейросонография, эхокар-диография сердца).

Степень тяжести БЛД определяли в соответствии с критериями, предложенными A.H. Jobe и E. Bankalari (2001) для детей с гестационным возрастом менее 32 нед [13]:

легкое течение - дыхание комнатным воздухом в 36 нед ПКВ или при выписке (что наступит раньше);

Таблица 1. Характеристика антропометрических показателей и средний срок гестации недоношенных детей сравниваемых групп

Показатель | Группы исследования |

1-я группа 2-я группа

Масса тела, г 874,8±37,6* 1228,0±41,7

Длина, см 33,9±1,4 36,9±1,2

Окружность головы, см 25,3±1,1 26,9 ±0,9

Окружность груди, см 20,7±0,9* 23,5±0,8

Срок гестации, нед 30,06±1,09 29,85 ±1,01

Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: * - различия между группами достоверны

Показатель 1-е сутки 14-е сутки

1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа

Гемоглобин, г/л 191,0±8,2* 160,50±5,46 155,7±6,7* 173,7±5,9

Гематокрит, % 57,4±2,5* 45,4±1,54 44,5±1,9 40,6±1,38

Эритроциты, 1012/л 4,79±0,21* 4,17±0,14 3,46±0,17* 4,06±0,11

Цветной показатель 1,10±0,05 1,02±0,03 0,80±0,03* 1,02±0,03

Тромбоциты, 109/л 166,6±7,2* 265,58±9,03 251,8±10,8 237,50±8,07

Лейкоциты, 109/л 14,1±0,6 15,08±0,51 6,70±0,29* 15,12±0,51

Палочкоядерные нейтрофилы, % 3,28±0,14* 6,50±0,22 2,00±0,08* 7,2±0,24

Сегментоядерные нейтрофилы, % 47,71±2,05* 41,4±1,4 28,0±1,2* 41,4±1,4

Лимфоциты, % 41,28±1,77 43,91±1,49 47,2±2,0* 14,00±0,47

Моноциты, % 7,14±0,31 7,83±0,27 5,0±0,2 4,5±0,15

Эозинофилы,% 4,0±0,17* 2,58±0,09 3,00±0,13* 2,0±0,07

среднетяжелое течение - необходимость кислородной поддержки с FiO2 <0,3 в 36 нед ПКВ или при выписке (что наступит раньше);

тяжелое течение - необходимость кислородной поддержки с FiO2 >0,3 и/или принудительной вентиляции либо проведения спонтанного дыхания под постоянным положительным давлением на выдохе (СРАР) в 36 нед ПКВ или при выписке (что наступит раньше).

Статистическая обработка полученных данных выполнялась общепринятыми методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы Microsoft Ехсе1 2007 и пакета программ Statistica 6.0. Достоверность результатов оценивали по критерию Стьюдента (t). Различие считали достоверным при p<0,05.

Результаты и обсуждение

В анамнезе матерей, родивших детей 1-й группы, выявлены следующие отличия: фетоплацентарная недостаточность тяжелой степени - 21,9% (р=0,011) только в этой группе; маловодие - 46,9%, во 2-й группе - 13,6% (р=0,033); острые респираторные инфекции, осложненные бронхитом, -28,1%, в группе сравнения - 4,5% (р=0,032).

Недоношенные дети после рождения были переведены в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) по тяжести состояния, обусловленного респираторными нарушениями, где недоношенные 1-й группы находились более длительно (18,05+0,93 сут), дети группы сравне-

ния - 10,2+0,35 сут (р<0,05). ИВЛ проводилась 23 (71,9%) детям 1-й группы и 13 (29,5%) детям 2-й группы (р<0,05), при этом длительность ИВЛ также достоверно различалась: в 1-й группе - 15,05+0,8 дня, во 2-й - 6,0+0,3 дня (р<0,05). В раннем неонатальном периоде у недоношенных детей с ЗВУР отмечались клинические симптомы, по частоте которых получены достоверные различия между группами (все р=0,021): нарушение сознания (кома, сопор), нестабильность гемодинамики и наличие метаболического ацидоза, которые не наблюдались у недоношенных без ЗВУР и характеризовали тяжесть состояния детей

1-й группы.

В связи с выраженными респираторными нарушениями у недоношенных детей с ЗВУР проанализирована частота открытого артериального протока (ОАП). Оказалось, что ОАП выявлен у 5 (15,6%) детей 1-й группы и у 3 (6,8%) -

2-й группы, во всех случаях артериальный проток был гемо-динамически незначимым (р=0,465).

Проведенные исследования (табл. 2) показали достоверные различия по показателям красной крови в раннем неонатальном периоде: у недоношенных детей 1-й группы отмечено повышение уровня гемоглобина, количества эритроцитов, уровня гематокрита по сравнению с данными 2-й группы. Что касается других показателей, то достоверно ниже у недоношенных с ЗВУР было количество тромбоцитов (р<0,05) при сохранении нормальных значений, выявлены также изменения в лейкоцитарной формуле, касающиеся уменьшения палочкоядерных лейкоцитов и увеличения количества эозинофилов.

Более высокие показатели красной крови у недоношенных детей с ЗВУР при рождении могут быть связаны с недостаточным поступлением питательных веществ и перенесенной внутриутробной гипоксией, что, в свою очередь, приводит к подавлению образования тромбоцитов и лейкоцитов.

При сравнении показателей периферической крови в динамике в возрасте 14 дней у детей 1-й группы отмечаются более низкие показатели гемоглобина (на 10,4%), эритроцитов (на 14,8%), цветного показателя (на 21,6%), количества лейкоцитов (на 55,7%), нейтрофилов (на 32,4%), повышение количества тромбоцитов на 5,7% (все р<0,05) по отношению к данным 2-й группы.

160

140 120 100 80 60 40 20 0

138,8

116,9'

45,2*

34,5-

9,3* 6,1

2,5* 2,1

4,3*4,9

АСТ, ед/л АЛТ, ед/л Кальций, ммоль/л

Натрий, ммоль/л

Калий, ммоль/л

1-я группа и 2-я группа

Показатели биохимического анализа крови у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития в 1-е сутки жизни

* - достоверность различий р<0,05.

Исследование биохимических показателей в раннем нео-натальном периоде (рисунок) показало, что у детей 1-й группы имелись следующие достоверные различия (все р<0,05): повышение АСТ, общего кальция и выраженное снижение уровня натрия (на 15,8%), что может сопровождаться снижением объема циркулирующей крови и мозгового кровотока. При исследовании в динамике в возрасте 14 дней уровни калия, натрия, кальция плазмы соответствовали нормам, что свидетельствует о правильно проводимой инфузионной терапии. Что касается других показателей, то достоверно выше (все р<0,05) в 1-й группе были общий и непрямой билирубин, креатинин, АЛТ и АСТ, т.е. сохранялись метаболические нарушения, требующие коррекции и контроля.

Проведенный анализ заболеваемости (табл. 3) в неона-тальном периоде показал, что поражение центральной нервной системы (ЦНС) выявлено у всех недоношенных детей обеих групп, преобладала церебральная ишемия - 68,8% в 1-й группе и 72,7% во 2-й группе, при этом частота пери-вентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) достоверно чаще (на 24,4%) отмечена у детей 1-й группы (р=0,043), достоверных различий по частоте внутричерепных кровоизлияний не получено, но внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) IV степени были только у недоношенных с ЗВУР. Только у недоношенных с ЗВУР отмечалась БЛД тяжелой степени (р=0,011), в отличие от детей без ЗВУР, для которых характерна БЛД легкой и среднетяжелой степени.

ЗВУР плода, являясь фактором недоразвития легких, существенно увеличивает риск развития БЛД. Процессы, ограничивающие темпы роста плода, также замедляют развитие и созревание его легочной ткани. Новорожденные с ЗВУР имели более высокий риск развития БЛД при отсутствии постнатальных факторов риска, таких как развитие инфекционного процесса, ОАП, респираторных нарушений. Нарушение развития легких у детей с ЭНМТ также связывают с изменением взаимного влияния факторов роста и гормонов [14, 15].

Таблица 3. Основные заболевания недоношенных детей 2 групп в неонатальном периоде, абс.

Заболевания Группы обследования

1-я группа 2-я группа

Врожденная пневмония 6

Ранний неонатальный сепсис 1 (3,1) -

Церебральная ишемия 22

Перивентрикулярная лейкомаляция 10

Внутричерепные кровоизлияния

Респираторный дистресс-синдром тяжелой степени 21

Респираторный дистресс-синдром средней степени тяжести 11

Респираторный дистресс-синдром легкой степени - 2

Тяжелая бронхолегочная дисплазия 7 (21,9)*

Среднетяжелая бронхолегочная дисплазия 4

Легкая бронхолегочная дисплазия 8

Гемолитическая болезнь новорожденных по РИ-фактору 2 (6,2) -

Ретинопатия 1-11 степени 8

Конъюгационная желтуха 23

Неонатальный холестаз 4

Ранняя анемия недоношенных 26

ЗВУР - задержка внутриутробного развития.

У детей обеих групп диагностирована ретинопатия только I и II степени без достоверных различий. Обращают на себя внимание два случая гемолитической болезни новорожденных по Rh-фактору у детей 1-й группы. Такие заболевания, как респираторный дистресс-синдром тяжелой и среднетяжелой степени, врожденная пневмония, анемия недоношенных и конъюгационная желтуха, в обеих группах встречались без значимых различий.

В возрасте 1 мес жизни (ПКВ 33-34 нед) средняя масса тела у детей 1-й группы (1312,5+66,9 г) остается достоверно ниже (р<0,05), чем во 2-й группе (1787,0+60,7 г), как и при рождении; по остальным показателям достоверных различий не получено.

К моменту выписки из перинатального центра (ПКВ -40,6+2,1 нед) все дети с ЗВУР имели показатели массы тела менее 10-го центиля (100%), в то время как у недоношенных без ЗВУР - 47,7% (ПКВ - 37,2+1,3 нед). Все дети выписаны домой в удовлетворительном состоянии, хорошо сосали из соски, масса тела детей основной группы при выписке составила 2329,1+118,8 г, в то время как в группе сравнения -2455,7+83,5 г (р>0,05). Небольшая разница в массе тела при выписке детей из перинатального центра связана с более ранней выпиской недоношенных детей без ЗВУР.

Заключение

Недоношенные дети с ЗВУР и гестационным возрастом 29-31 нед с ЗВУР и массой тела менее 1000 г имели более низкие показатели окружности груди по сравнению с новорожденными без ЗВУР того же гестационного возраста. В анамнезе матерей, родивших детей 1-й группы, выявлены факторы риска формирования ЗВУР: фетоплацентарная недостаточность тяжелой степени, маловодие и острые респираторные инфекции, осложненные бронхитом. В раннем неонатальном периоде у недоношенных детей с ЗВУР отмечались более тяжелое состояние с нарушением сознания, нестабильность гемодинамики и метаболический ацидоз, в отличие от детей с массой тела, соответствующей сроку гестации. Недоношенные с ЗВУР более длительно лечились в ОРИТ, получали ИВЛ, имели значимые изменения показателей красной крови, тромбоцитов и лейкоцитов при динамическом наблюдении; выше была частота кистозной формы ПВЛ и БЛД тяжелой степени; при выписке эти дети в 100% случаев имели постнатальную гипотрофию, более длительно находились в стационаре. Таким образом, категория детей с ЗВУР и ЭНМТ гестационного возраста 29-31 нед требует более тщательного изучения.

Конфликт интересов отсутствует.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Близнецова Елена Александровна - врач-неонатолог, заведующая отделением патологии новорожденных и недоношенных детей ГБУЗ ТО «Областной клинический перинатальный центр им. Е.М. Бакуниной», аспирант кафедры педиатрии и неонатоло-гии ФДПО ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: bliznetsova.elena@mail.ru

Антонова Людмила Кузьминична - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии и неонатологии ФДПО ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: antonova.lk@yandex.ru

Кулакова Наталья Ивановна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии и неонатологии ФДПО ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: natalia-kulakowa@mail.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Fenton T.R., Kim J.H. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants [Electronic resource] // BMC Pediatr. 2013. URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2431/13/59.

2. Levine T.A., Grunau R.E., McAuliffe F.M., Pinnamaneni R. et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review // Pediatrics. 2015. Vol. 135, N 1. P. 126-141.

3. DeFelice C., Tassi R., De Capua B., Jaubert F. et al A new pheno-typical variant of intrauterine growth restriction? // Pediatrics. 2007. Vol. 119, N 4. P. 983-990.

4. Деникина О.А., Блохина А.И. Антропометрические особенности недоношенных новорожденных со сроком гестации до 32 недель // Bulletin of Medical Internet Conferences. 2013. Vol. 3, N 3. Р. 718.

5. Горбань Т.С. и др. Особенности течения неонатального периода у недоношенных новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития // Вопр. практ. педиатрии. 2011. Т. 6, № 6. С. 8-6. Макаров О.В., Волкова О.В., Лысюк Е.Ю., Копылова Ю.В. Фетоплацентарный ан-гиогенез у беременных с плацентарной недостаточностью // Акуш., гин. и репродукция. 2013. Т. 7, № 3. С. 22-29.

7. Дегтярева А.В., Пучкова А.А., Рюмина И.И. Основные закономерности роста и принципы вскармливания глубоконедоношенных детей после выписки из стационара // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2015. № 2. С. 42-50.

8. Алямовская Г.А., Кешишян Е.С., Сахарова Е.С. Особенности физического развития глубоконедоношенных детей на первом году жизни // Вестн. соврем. клин. мед. 2013. Т. 6, № 6. С. 6-14.

9. Рюмина И.И., Нароган М.В., Грошева Е.В., Дегтярева А.В. Трудные вопросы энтерального вскармливания недоношенных детей // Доктор. Ру. 2014. № 3. С. 12-17.

10. Кириллова Е.А. Физическое и нервно-психическое развитие детей с задержкой внутриутробного развития // Акуш. и гин. 2015. № 11. С. 23-27.

11. Думова С.В., Чугунова О.Л. Коррекция внутриклеточного энергообмена у недоношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Педиатрия. 2016. Т. 95, № 1. С. 17-22.

12. Карпова А.Л., Карпов Н.Ю., Ермолина Е.А., Кондакова Н.Н. и др. Результаты выхаживания детей с экстремально низкой массой тела:

региональный опыт // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2015. № 2. С. 68-74.

13. Jobe A.H., BankaLari E. Bronchopulmonary dysplasia. NIHD-NHLBI-ORD Workshop // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. VoL. 163. P. 1723-1729.

REFERENCES

14. Bose C., Van Marter L.J., Laughon M. et al. Fetal growth restriction and chronic lung disease among infants born before the 28lh week of gestation // Pediatrics. 2009. Vol. 124. P. 450-458.

15. Овсянников Д.Ю., Ахвледиани С.Д. Нарушение питания и ну-тритивная поддержка у детей с бронхолегочной дисплазией // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2016. № 1. С. 55-73.

1. Fenton T.R., Kim J.H. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants [Electronic resource]. BMC Pediatr. 2013. URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2431/13/59.

2. Levine T.A., Grunau R.E., McAuliffe F.M., Pinnamaneni R., et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 2015; 135 (1): 126-41.

3. DeFelice C., Tassi R., De Capua B., Jaubert F., et al A new phenotypical variant of intrauterine growth restriction? Pediatrics. 2007; 119 (4): 983-90.

4. Denikina O.A., Blohina A.I. Anthropometric features of premature newborns with gestational age of up to 32. Bulletin of Medical Internet Conferences. 2013; 3

5. Gorban' T.S., et al. Specificities of the course of the neonatal period in the premature neonate with intrauterine growth. Voprosy prakticheskoy pediatrii [Problems of Practical Pediatrics]. 2011; 6

6. Makarov O.V., Volkova O.V., Lysyuk E.Yu., Kopylova Yu.V. Fetoplacental angiogenesis in pregnant women with placental insufficiency. Akusherstvo, ginekologiya, reproduktsiya. [Obstetrics, Gynecology, Reproduction]. 2013; 7

7. Degtyareva A.V., Puchkova A.A., Ryumina I.I. Basic laws of growth and feeding of extremely preterm infants after hospital discharge. Neo-natologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2015;

8. Alyamovskaya G.A., Keshishyan E.S., Saharova E.S. Growth and development of very-low-birth-weight infants in first year of life. Vestnik sov-

remennoy klinicheskoy meditsiny [The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine]. 2013; 6

9. Ryumina I.I., Narogan M.V., Grosheva E.V., Degtyareva A.V. Premature Babies: Challenging Issues in Enteral Nutrition. Doktor.Ru [Doktor. Ru]. 2014;

10. Kirillova E.A. Physical and psychomotor development in infants with intrauterine growth retardation. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2015;

11. Dumova S.V., Chugunova O.L. Correction of intracellular energy transfer in preterm newborns with intrauterine growth retardation. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo [Pediatria. Journal named after G.N. Speransky]. 2016; 95

12. Karpova A.L., Karpov N.Yu., Ermolina E.A., Kondakova N.N., et al. Outcomes of care for extremely low birth weight infants: the regional experience. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2015;

13. Jobe A.H., Bankalari E. Bronchopulmonary dysplasia. NIHD-NHLBI-ORD Workshop. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163: 1723-9.

14. Bose C., Van Marter L.J., Laughon M., et al. Fetal growth restriction and chronic lung disease among infants born before the 28th week of gestation. Pediatrics. 2009; 124: 450-8.

15. Ovsyannikov D.Yu., Akhvlediani S.D. Nutritional disorders and nutritional support for children with bronchopulmonary dysplasia. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2016;