Патологические проявления системного оксидативного стресса на фоне митохондриальной дисфункции у подростков с синдромом поликистозных яичников

Содержание маркеров функционального состояния эндотелия и регуляторов ангио-генеза в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа (ИФА). Методом иммуноцитохимии исследовали уровень экспрессии рецепторов а к эстрадиолу (ERа) и рецепторов типа А и В к прогестерону в слизистой оболочке влагалища девочек-подростков. Использовали шкалу гистологического счета Нвоогв.

Результаты. Выявлено достоверное повышение уровня сосудистого эндотелиаль-ного фактора роста (VEGF-A) в группе девочек с СЗРП в сравнении с группой девочек без СЗРП и с контролем: в основной группе уровень VGEF-A составил 371,75 нг/мл (219,9-565,7), в группе сравнения 240,55 (134,3-431,3) нг/мл, в контроле 195,05 нг/мл (78,21-301,85), р=0,0017.

У девочек с маточными кровотечениями отмечались достоверно более низкие значения эндотелина-1 - 0,57 (0,42-4,80) фмоль/мл, против 1,34 (0,45-4,74) фмоль/мл в контрольной группе; р=0,015. Отмечалось снижение концентрации общего оксида азота (II) - N0 в периферической крови в группе девочек, страдающих маточными кровотечениями пубертатного периода, - 26,82±0,69 мкмоль/мл, в контроле - 30,3±0,36 мкмоль/мл, р<0,05.

У девочек с АМК ПП, рожденных с СЗРП, экспрессия рецепторов к эстрадиолу в слизистой оболочке влагалища в 12 раз выше, чем у девочек, рожденных с нормальной массой тела, и в 24 раза выше, чем в контрольной группе: 24,52±4,86 в группе с СЗРП против 2,04±0,56 в группе без СЗРП, и 1,06±0,28 в контроле, р<0,0001. Уровень рецепторов к прогестерону в слизистой оболочке влагалища достоверно не отличался в группах сравнения: в основной с СЗРП - 4,18±1,56 и основной без СЗРП - 1,072±0,24, против 0,73±0,13 в контроле, р>0,05. Показатель соотношения ERa/PR был достоверно выше в группе девочек с АМК ПП: 5,86±0,8 против 1,88±0,17 в группе сравнения и 1,05±0,12 в контрольной группе.

Заключение. Рождение девочки с синдромом внутриутробной гипотрофии, развивающейся на фоне эндотелиопатии матери при вынашивании беременности, определяет внутриутробно программируемые особенности функционирования эндотелиальной системы девочки. В подростковом периоде данные нарушения функции эндотелия и регуляции ангиогенеза реализуются в развитии с менархе аномальных маточных кровотечений пубертатного периода. Дисбаланс активности вазоконстрикторов и вазодилата-торов микроциркуляторного русла на фоне активации ангиогенеза и повышения уровня экспрессии рецепторов к эстрадиолу у девочек, рожденных с СЗРП, может являться патогенетическим механизмом рецидивирующего характера аномальных маточных кровотечений пубертатного периода.

М.А. Володина, Е.П. Хащенко, Е.В. Уварова, М.Ю. Высоких, С.В. Пятаева, Ю.А. Суханова,

Н.В. Тарасова, Г.Т. Сухих

Патологические проявления системного оксидативного стресса на фоне митохондриальной дисфункции у подростков с синдромом поликистозных яичников

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Россия, Москва

Резюме. Синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) является не только наиболее распространенной причиной олигоменореи у девочек, но и нарушением обмена веществ с различными проявлениями, в том числе резистентностью к инсулину, дислипидемией

Тезисы

и ожирением. Результаты исследования показали дисбаланс в окислительно-антиокси-дантной системы у больных с СПКЯ на фоне окислительного стресса и резистентности к инсулину.

Summary. PCOS is not only the most common cause of oligomenorrhea in girls, but also a metabolic disorder with various manifestations, including insulin resistance, dyslipidemia and obesity. The results of the study revealed an unbalance in the oxidative-antioxidative system in PCOS patients in the background of oxidative stress and insulin resistance.

СПКЯ не только наиболее частая причина олигоменореи у девушек, но и метаболическое расстройство с широким спектром проявлений, включая инсулинорезистентность, дислипидемию и ожирение, что повышает риск атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета типа 2, бесплодия в зрелом возрасте.

Цель исследования - оценить показатели митохондриальной дисфункции и оксида-тивного стресса во взаимосвязи с гормональным профилем крови у пациенток с СПКЯ и у девочек группы контроля. В исследование были включены 90 девочек с СПКЯ согласно Роттердамским критериям от 15 до 17 лет включительно. Группу контроля составили 30 здоровых девочек с регулярным менструальным циклом аналогичного возраста.

Дизайн: исследование типа «случай-контроль».

Методы. Полное клиническое обследование; гормональный профиль на 3-4 д.ц. (ЛГ, ФСГ, Е2, Т, ТЭСГ, Прл, ДГА-С, 17-ОНП, андростендион, АМГ, кортизол, ТТГ, Т4св, АТ-ТПО); биохимический профиль; уровни С-реактивного белка, Mg2+, Ca2+, Fe2+/3+, малонового диальдегида; оральный глюкозотолерантый тест с инсулином; УЗИ органов малого таза, щитовидной и молочных желез. Уровень глутатиона (GSH) и соотношение его окисленной к восстановленной форме (GSSG)/GSH проводили спектрофотометрически, определение ферментативной активности каталазы, глутатионредуктазы и глутатиопе-роксидазы в плазме крови проводили при помощи специфических реакций и с помощью кинетического анализа.

Результаты. Между пациентками с СПКЯ и группой сравнения статистически достоверная разница в гормональных параметрах была определена для уровней в сыворотке ЛГ, МЕ/л (7,1±3,7 против 4,0±1,8, р<0,0001, здесь и далее U-тест Манна-Уитни), Т, нмоль/л (1,7±0,7 против 0,9±0,3, р<0,0001), андростендион, нг/мл (18,7±9,8 против 8,6±2,6, р<0,001), АМГ, нг/мл (12,0±11,9 против 5,3±2,0, р<0,001), ТЭСГ, нмоль/л (43,8±24,2 против 60,8±34,6, р<0,05), 17-ОНР (4,6±1,5 против 3,5±1,3, р<0,005), ДГА-С, мкмоль/л (6,9±3,3 против 5,0±1,5, р<0,005). У пациенток с СПКЯ по сравнению с группой контроля были выявлены следующие статистически значимые показатели митохондриальной дисфункции, активности антиоксидантной защиты и оксидативного стресса: процент высокополяризованных мононуклеарных клеток крови (56,2±12,5 против 50,7±8,8, р<0,05), уровень восстановленного глютатиона GSH, uM (1158,4±480,0 против 878,9±173,8, р<0,001), активность глу-татионредуктазы в плазме, pU/min (0,023±0,007 против 0,030±0,01, р<0,001), активность глутатионпероксидазы в плазме, pU/min (0,304±0,09 против 0,340±0,08, р<0,05). Выявлены статистически значимые положительные корреляции tGSH uM, GSSG uM, GSH uM, GSSG uM/g Hb с уровнем АМГ (0,31; 0,42; 0,31; 0,30, р<0,05, здесь и далее - коэффициент Спирмена), уровня СРБ с показателем МДА, GSSG uM/g Hb, отрицательная зависимость с уровнем Mg2+ (0,57; 0,32, -0,34, р<0,05).

Заключение. Данная работа подтверждает гипотезу ассоциации СПКЯ с нарушениями гормонального баланса и гомеостаза глютатионзависимого звена антиоксидантной

защиты и соответствующих ферментов на фоне оксидативного стресса и инсулиноре-зистентности. Данные результаты могут объяснить повышенный риск сосудистых нарушений у пациенток с СПКЯ при снижении адаптивных возможностей развивающегося организма, причины которых необходимо выявить в дальнейших исследованиях. Клиническое значение изучения фундаментальных механизмов развития СПКЯ в зависимости от показателей веса состоит в возможности проведения митохондриально-ориенти-рованной терапии этой патологии.

В.В. Вторушина, Е.П. Хащенко, Е.В. Уварова, М.Ю. Высоких

Цитокиновый профиль периферической крови при синдроме поликистозных яичников у пациенток подросткового возраста на фоне инсулинорезистентности

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Резюме. Хроническое воспаление у больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) является одним из патогенных механизмов, участвующих в сердечно-сосудистых заболеваний и развития сахарного диабета типа 2. Цель исследования - оценить профиль цитокинов у больных СПКЯ с инсулинорезистентностью (ИР) в подростковом возрасте. Результаты исследования показали дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов у больных с СПКЯ и ИР.

Summary. Low-grade chronic inflammation in patients with PCOS is one of the pathogenetic mechanisms involved in cardiovascular disease and T2DM development. The aim of the study was to evaluate the profile of cytokines in PCOS patients with insulin resistance during adolescence. The results of the study revealed the unbalance of pro- and anti-inflammatory cytokines in patients with PCOS and IR.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенной эн-докринопатией среди женщин репродуктивного возраста, обычно он проявляется в подростковом возрасте. Системный воспалительный ответ является одним из возможных патогенетических механизмов развития СПКЯ, а также причиной формирования такого осложнения СПКЯ как сахарный диабет типат2.

Цель исследования - оценить содержание про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18 и ФНОа) в периферической крови девочек-подростков с СПКЯ на фоне инсулинорезистентности (ИР). В исследование были включены 56 девочек с СПКЯ согласно Роттердамским критериям от 15 до 17 лет включительно: 30 пациенток с СПКЯ без метаболических изменений и 26 пациенток с СПКЯ на фоне ИР. Контрольную группу составили 23 здоровые девочки с регулярным менструальным циклом аналогичного возраста. Во всех случаях оформлено добровольное письменное информированное согласие девочек.

Методы. Концентрации ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18 и ФНОа оценивали в сыворотке периферической венозной крови методом иммунофлюоресцентного анализа с использованием тест-систем eBioscience (США).