Ассоциации микроорганизмов при хронической обструктивной болезни легких, осложненной хроническим легочным сердцем

9. Morozov V. N., Khadartsev A. A. K sovremennoy traktovke mekhanizmov stressa [To modern treatment of stress mechanisms]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy [Journal of New Medical Technologies], 2010, vol. 17, no. l,pp. 15-16.

10. Pozdnyakova T. A., Bubenchikov R. A. Izuchenie karotinoidov travy astragala belostebel'nogo [The research of the carotenoids in the herb Astragalus Albicaulis]. Sovremennaya meditsina: aktual'nye voprosy [Modern Medicine: Topical Issues], 2016, no. 8 (50), pp. 90-95.

11. Pozdnyakova T. A., Bubenchikov R. A. Izuchenie triterpenovykh soedineniy astragala belostebel'nogo (Astragalus Albicaulis DC) [The study of triterpene compounds of Astragalus Albicaulis DC]. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii [Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry], 2016, vol. 19, no. 12, pp. 24-27.

12. Rozanov V. A. Stress i psikhicheskoe zdorov'e (neyrobiologicheskie aspekty) [Stress and mental health (neurobiological aspects)]. Sotsial'naya i klinicheskaya psikhiatriya [Social and Clinical Psychiatry], 2013, vol. 23, no. 1, pp. 79-86.

13. Samotrueva M. A., Sergalieva M. U., Yasenyavskaya A. L., Mazhitova M. V., Teplyy D. L., Kantemirova B. I. Informatsionnyy stress: prichiny, eksperimental'nye modeli, vliyanie na organizm [Information stress: causes, experimental models, influence on organism], Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2015, vol. 10, no. 4, pp. 25-31.

14. Samotrueva M. A., Yasenyavskaya A. L., Tsibizova A. A., Bashkina O. A., Galimzyanov Kh. M., Tyurenkov I. N. Neyroimmunoendokrinologiya: sovremennye predstavleniya o molekulyarnykh mekhanizmakh [Neuroimmunoendocrinology: modern concepts of molecular mechanisms]. Immunologiya [Immunology], 2017, vol. 38, no. 1, pp. 49-59.

15. Samotrueva M. A., Teplyy D. L., Tyurenkov I. N. Eksperimental'nye modeli povedeniya [Experimental models of behavior], Estestvennye nauki [Natural Sciences], 2009, no. 2, pp. 140-152.

16. Sergalieva M. U., Mazhitova M. V., Samotrueva M. A. Biologicheskaya aktivnost' ekstraktov rasteniy roda Astragalus [Biological activity of extracts of plants of the genus Astragalus]. Sovremennye problemy nauki i obra-zovaniya [Modern Problems of Science and Education], 2015. no. 5. Available at: http://www.science-education.ru/128-21809 (accessed 28 September 2015).

17. Sergalieva M. U., Mazhitova M. V., Samotrueva M. A Rasteniya roda Astragal: perspektivy primeneniya v farmatsii [Plants of the genus Astragalus: prospects of application in pharmacy]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2015, vol. 10, no. 2, pp. 17-31.

18. Titov V. N. Biologicheskaya fiinktsiya stressa, vrozhdennyy immunitet, reaktsiya vospaleniya i arterial'naya gipertoniya [Biological function of stress, innate immunity, in flammatory reaction, and arterial hypertension], Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics], 2008, no. 12, pp. 3-16.

19. Tyurenkov I. N., Tsibizova A. A., Samotrueva M. A., Ozerov A. A. Immunotropnye svoystva karbonil'nogo proizvodnogo khinazolina [Immunotropic properties of a carbonyl quinazoline derivative]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2017, vol. 12, no. 2, pp. 81-88.

20. Tyurenkov I. N., Samotrueva M. A., Tsibizova A. A., Yasenyavskaya A. L. Fenotropil kak modulyator urovnya tsitokinov v usloviyakh eksperimental'noy immunopatologii [Phenotropil as modulator of cytokine level under conditions of experimental immunopathology]. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya [Experimental and Clinical Pharmacology], 2015, vol. 78, no. 12, pp. 15-17.

21. Yasenyavskaya A. L., Sergalieva M. U., Samotrueva M. A., Mazhitova M. V. Eksperimental'noe podtverzhdenie formirovaniya sostoyaniya povyshennoy trevozhnosti v usloviyakh informatsionnogo vozdeystviya [Experimental confirmation of formation of high anxiety under the information exposure]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2016, vol. 11, no. 2, pp. 92-98.

УДК 616.24-036.12:616.24-005.8:576.8.06 14.01.00 - Клиническая медицина

© Т.А. Уклистая, Е.А. Полунина, 2017

АССОЦИАЦИИ МИКРООРГАНИЗМОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, ОСЛОЖНЕННОЙ ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ

Уклистая Татьяна Ароновна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: uklistaya.tatyana@yandex.ru.

Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.

Изучены и проанализированы микробиологические и серологические аспекты у 40 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. В результате проведенного исследования выявлено, что этиологически значимые возбудители обнаруживаются статистически значимо чаще у больных с хронической обструктивной болезнью легких и наличием хронического легочного сердца. В качестве ведущего возбудителя при обострении у больных хронической обструктивной болезнью легких без хронического легочного сердца является Streptococcus pneumoniae, а у больных с наличием хронического легочного сердца представители семейства Enterobacteriaceae. Обнаружены статистически значимые корреляционные связи у больных с наличием грамотрицательных микроорганизмов и частотой обострения заболевания, со степенью тяжести и наличием у больных хронической обструктивной болезни легких и хроническим легочным сердцем. В результате проведенного иммуноферментного анализа на антитела иммуноглобулинов класса G к Chlamydophila pneumoniae не было выявлено статистически значимых различий с группой сравнения и не обнаружено наличия корреляционных связей.

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, хроническое легочное сердце, микробиологические и серологические аспекты.

ASSOCIATIONS OF MICROORGANISMS IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE WITH CHRONIC PULMONARY HEART

Uklistaya Tat'yana A., Cand. Sei. (Med.), Associate Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, email: uklistaya.tatyana@yandex.ru.

Polunina Ekaterina A, Cand. Sei. (Med.), Senior researcher, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.

We have studied and analyzed microbiological and serological aspects in 40 patients with chronic obstructive pulmonary disease. The results of the study revealed that etiologically significant pathogens were detected statistically significantly more frequently in patients with chronic obstructive pulmonary disease with chronic pulmonary heart. Streptococcus pneumoniae is a leading pathogen at exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease without chronic pulmonary heart, while in patients with chronic pulmonary heart - Enterobacteriaceae. Statistically significant correlation was found in patients with gram-negative microorganisms and the frequency of exacerbations, severity and the presence in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic pulmonary heart. As a result of enzyme immunoassay for antibodies of IgG to Chlamydophila pneumoniae we identified no statistically significant differences from the comparison group and no correlation relationships were detected.

Key words: chronic obstructive pulmonary disease, chronic pulmonary heart, microbiological and serological aspects.

Введение. За последние годы хроническое легочное сердце (XJIC) диагностируется все чаще, что главным образом связано с ростом заболеваемости населения хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). При этом XJIC является тяжелым кардиогемодинамическим осложнением у больных ХОБЛ и одним из ведущих факторов, определяющих клинику, течение и прогноз у больных ХОБЛ. Кроме того, ХЛС приводит к ранней инвалидизации и служит частой причиной летальных исходов у данной категории больных [3, 5, 11, 15, 18].

В настоящее время по данным литературы известно большое количество механизмов развития ХЛС у больных с ХОБЛ, а также доказано, что именно обострение ХОБЛ является ведущим провоцирующим фактором активации данных механизмов. В среднем за год пациенты с ХОБЛ переносят от 1 до 4 (и более) обострений заболевания, что является ведущей причиной обращений пациентов с ХОБЛ за медицинской помощью и госпитализаций [2, 8, 12, 13].

Обострения ХОБЛ, в свою очередь, чаще всего провоцируются присоединением различных инфекционных агентов. У большого числа пациентов с ХОБЛ даже в период стабильного течения заболевания установлено наличие микроорганизмов в дыхательных путях, а в период обострений степень бактериальной колонизации возрастает [1,9, 16,21].

Доминирующими возбудителями при бактериологическом исследовании образцов мокроты

инфекционных обострений ХОБЛ являются: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pneumoniae. Их удельный вес, по данным разных авторов, составляет в среднем от 9 до 22 %. Значительно реже выявляют Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Активно дискутируется в последнее время роль Chlamydophila pneumoniae в патогенезе ХОБЛ, которая относится к «атипичным» микроорганизмам и обладает тропностью к эпителию дыхательных путей [4,6, 7,10,14,17, 19,20].

В настоящее время в литературе, несмотря на наличие большого количества работ, посвященных исследованию роли возбудителей в развитии воспаления у больных ХОБЛ, представлено недостаточно сведений о том, в какой степени этиология возбудителей обострений ХОБЛ связана с развитием сердечно-сосудистой патологии.

Цель: изучить и проанализировать микробиологические и серологические аспекты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем.

Материалы и методы исследования. Всего было обследовано 40 пациентов с ХОБЛ (21 пациент с ХОБЛ без ХЛС; 19 человек с ХОБЛ, осложненной ХЛС) и 30 соматически здоровых добровольцев в качестве группы сравнения. Медиана среднего возраста всех обследованных составила 58,5 [52,0; 68,0] года, длительность заболевания - 15 [9; 20] лет.

Протокол исследования одобрен этическим комитетом ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» (протокол № 5 от 25.05.2010).

Одышку оценивали по шкале Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) - модификация шкалы Флетчера - от 0 до 4 баллов как один из основных клинических признаков ХОБЛ. Оценку выраженности симптомов ХОБЛ проводили с помощью тест-оценки ХОБЛ (COPD Assessment Test (СAT)), рекомендованной GOLD (2011). Анамнез курения рассчитывали по формуле: «пачки/лет».

Идентификацию бактериальной флоры в мокроте осуществляли в период обострения заболевания с использованием микробиологических методов (бактериологическое, бактериоскопическое исследование). Микробиологическое изучение мокроты выполняли в соответствии со стандартом NCCLS-2000 и Методическими рекомендациями по применению унифицированных микробиологических методов исследования в клинической диагностической лаборатории (1985). Исследованию подлежала утренняя мокрота, собранная в стерильную баночку. В случае отсутствия у больного спонтанно отделяемой мокроты изучали индуцированную мокроту, забор которой проводили после ингаляции 5 % раствора NaCl с помощью небулайзера в течение 5-10 мин. Микробиологическое исследование мокроты проводили при наличии в мазке более 25 лейкоцитов и менее 10 эпителиальных клеток в поле зрения (критерии Murrey-Washington, Murray, 1975). Диагностически значимой считалась концентрация колониеобразующих единиц более 106/мл, для S. pneumoniae - 105/л.

Иммуноглобулины класса G (IgG) к Chlamydophila pneumoniae определяли при помощи наборов реактивов для иммуноферментного анализа (ЗАО «Вектор-Бест», Россия). Критериями теста стали: титр 1 : 5 расценивали как сомнительный; 1 : 10 - слабоположительный; 1 : 20 - положительный; 1 : 40 или 1 : 80 - резкоположительный результат.

Инструментальные методы включали в себя пульсоксиметрию, спирографию, рентгенографию, электрокардиографию (ЭКГ), суточное мониторирование ЭКГ, велоэргометрию, суточное монитори-рование артериального давления, эхокардиоскопию.

Пульсоксиметрию осуществляли с помощью переносимого пульсоксиметра («Nonin Medical, Inc.», США).

Спирографию выполняли на аппарате «Валента» (ООО «Компания Нео», Россия). Для оценки степени обратимости обструкции использовали пробу с ингаляционным бронходилататором ф2-агонистом короткого действия - сальбутамол - 400 мкг) с измерением ОФВ] до и через 15 мин после ингалирования препарата.

Эхокардиографию (ЭхоКГ) выполняли на аппарате «Vivid 7» («GE Vingmed Ultrasound AS», Норвегия) в одномерном (М), двумерном (В) режимах и в режиме допплер-эхокардиоскопии (частота датчика 3,5 МГц).

Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы Statistica 11.0. («StatSoft, Inc.», США). Для проверки принадлежности выборки к нормальному распределению использовали критерий Колмогорова-Смирнова и осуществляли визуальную оценку с помощью гистограммы. Если распределение вариационных рядов не подчинялось критериям нормальности, то применяли методы непараметрической статистики. Для сравнения частот бинарного признака использовали критерий Силу связей оценивали по величине коэффициента корреляции Пирсона (г), критерия ранговой корреляции Спирмена (R), а при сравнении количественного и качественного признаков или двух

качественных признаков применяли Gamma-корреляцию. Направленность связей оценивали по знаку коэффициентов корреляций. Для всех видов анализа статистически значимыми считали значения р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Проведенное микробиологическое исследование идентифицировало в значимых количествах возбудителей у 28 из 40 больных ХОБЛ в период обострения (70 %): у 6 из 9 пациентов со II степенью тяжести ХОБЛ, у 14 из 17 обследованных - с III степенью тяжести и у 8 из 14 пациентов - с IV степенью тяжести. Ассоциации микроорганизмов у пациентов с ХОБЛ выявлены в 6 (21,4 %) случаях. У пациентов с ХОБЛ, осложненной ХЛС, в целом рост микроорганизмов при исследовании мокроты был получен в 66,7 % случаев.

Среди пациентов с ХОБЛ без ХЛС этиологически значимые возбудители обнаружены у 52,4 %, а при наличии ХЛС - у 89,5 % (различия статистически значимы 4,9, df = 1, р = 0,016)). Ведущим этиологическим агентом обострения заболевания являлся S. pneumoniae, в то время как у пациентов с ХОБЛ с наличием ХЛС - представители семейства Enterobacteriaceae, в том числе Klebsiella pneumoniae. При анализе спектра выявленных этиологически значимых возбудителей у пациентов с ХОБЛ с наличием ХЛС установлено возрастание частоты встречаемости у них S. aureus по сравнению с больными ХОБЛ без ХЛС.

Отсутствие положительных результатов исследования мокроты на Haemophilus influenzae у обследованных пациентов с обострением ХОБЛ, возможно, обусловлено влиянием существующих региональных особенностей этиологически значимых возбудителей обострения и требует проведения дальнейших исследований.

У пациентов с ХОБЛ установлена статистически значимая (р < 0,05) корреляционная связь наличия грамнегативной флоры с наличием ХЛС (коэффициент корреляции Gamma 0,40). Также у пациентов с ХОБЛ были установлены статистически значимые (р < 0,05) корреляционные связи между наличием грамотрицательных микроорганизмов и частотой обострения заболевания (коэффициент корреляции Gamma 0,49), степенью тяжести (коэффициент корреляции Gamma 0,57), наличием ХЛС (коэффициент корреляции Gamma 0,73).

На следующем этапе работы был проведен иммуноферментный анализ на антитела IgG к Chlamydophila pneumoniae. По его результатам получены следующие данные. У 5 (12,5 %) пациентов с ХОБЛ установлена серопозитивная реакция на IgG к Chlamydophila pneumoniae. У обследуемых из группы сравнения (соматически здоровые лица) аналогичные антитела к Chlamydophila pneumoniae выявлялись у 2 (6,7 %) человек, разница между полученными данными была статистически не значима (х = 0,2, df = 1, р = 0,690). Антитела IgG к Chlamydophila pneumoniae в крови были обнаружены только у пациентов с III и IV степенью тяжести ХОБЛ. Среди пациентов с ХОБЛ с IV степенью тяжести данные антитела выявлялись несколько чаще (28,6 против 5,9 %), однако разница была статистически не значима (%2= 1,49, df = 1, р = 0,223).

При разделении пациентов на группы по частоте обострений были получены следующие данные. Редкие обострения имели 24 пациента, среди которых серопозитивная реакция на антитела IgG к Chlamydophila pneumoniae установлена у 5 (4,2 %) человек. Среди 16 пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями аналогичные антитела к Chlamydophila pneumoniae выявлены у 4 (25 %) человек, разница была статистически не значима (%= 2,14, df = 1, р = 0,143).

При определении антител в зависимости от наличия или отсутствия ХЛС у пациентов с ХОБЛ обнаружено, что серопозитивная реакция к С. pneumoniae определена у 1 (4,8 %) больного без ХЛС и у 4 (21,1 %) пациентов с ХЛС, разница была статистически не значима (%2= 1,2, df = 1, р = 0,141).

Заключение. Выявлено, что этиологически значимые возбудители обнаруживаются статистически чаще у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем. При этом в качестве ведущего возбудителя при обострении у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких без хронического легочного сердца является S. pneumoniae, а у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем, - представители семейства Enterobacteriaceae. Установлены статистически значимые корреляционные связи у больных с наличием грамотрицательных микроорганизмов и частотой обострения заболевания, со степенью тяжести и наличием у больных хронической обструктивной болезни легких, осложненной хроническим легочным сердцем. Проведен иммуноферментный анализ на антитела иммуноглобулинов класса G к Chlamydophila pneumoniae и выявлены статистически значимые различия с группой сравнения. При этом не было обнаружено наличия корреляционных связей ни с обострением, ни со степенью тяжести как у группы пациентов с хронической обструктивной болезнью легких без хронического легочного сердца, так и у группы пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем.

Список литературы

1. Абдуплаев, А. Ю. Влияние инфекционных и неинфекционных факторов на обострение хронической обструкгивной болезни легких в профессиональной среде нефтяников / А. Ю. Абдуплаев // Практическая медицина. - 2013. - №. 5. - С. 52-55.

2. Астафьев, А. В. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких : перспективы высокодозной терапии левофлоксацином / А. В. Астафьев, Е. А. Стырт, А. И. Синопальников // Клиническая медицина. - 2013. - № 3. - С. 44-50.

3. Ахминеева, А. X. Прогнозирование развития артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / А. X. Ахминеева, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина, В. А. Полунина // Человек и его здоровье : Курский научно-практический вестник. - 2014. - № 4. - С. 29-34.

4. Бисенова, H. М. Этиологическая структура мокроты больных с обострением ХОБЛ / H. М. Бисенова, А. С. Ергалиева, H. М. Митус // Клиническая медицина Казахстана. - 2013. - № 2 (28). - С. 29-30.

5. Гаврисюк, В. К. Хроническое легочное сердце в свете положений международных руководств NICE-COPD и GOLD / В. К. Гаврисюк, А. И. Ячник, Е. А. Меренкова // Украинский пульмонологический журнал. - 2014. - № 2. - С. 17-19.

6. Гилифанов, Е. А. Микробный состав флоры верхних дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в различные периоды течения заболевания / Е. А. Гилифанов, В. А. Невзорова, С. А. Артюшкин, В. Б. Туркутюков, Т. В. Тилик, Н. С. Вайсеро, Л. Б. Ардеева, И. В. Куииков // Практическая медицина. - 2015. - № 2-2 (87). - С. 50-55.

7. Дворецкий, Л. И. Больной с инфекцией нижних дыхательных путей. Врачебный консилиум / Л. И. Дворецкий // Пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 122-126.

8. Зайцев, А. А. Антибактериальная терапия и профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких / А. А. Зайцев, А. И. Синопальников // Consilium medicum. -2014. - T. 16, № 11. - С. 51-54.

9. Карпова, О. Н. Спектр этиологически значимых микроорганизмов в мокроте у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких / О. Н. Карпова, А. А. Пунин // Практическая медицина. — 2012.

- Т. 1, № 56. - С. 81-84.

10. Куценко, М. А. Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей : роль и место респираторных фторхинолонов / М. А. Куценко, А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. — 2013. — Т. 21, № 5. — С. 242-248.

11. Полунина, О. С. Генетические и биохимические параллели при сочетании хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца / О. С. Полунина, А. X. Ахминеева, Л. П. Воронина, И. В. Севостьянова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 120, № 5. - С. 54—56.

12. Полунина, О. С. Состояние системы гемостаза у больных хронической обструктивной болезнью легких у пожилых / О. С. Полунина, И. А. Михайлова, И. А Куцряшева // Фундаментальные исследования. — 2005.

- № 2. - С. 32-33.

13. Синопальников, А. И. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких / А. И. Синопальников, А. Г. Романовски // Пульмонология и аллергология. — 2006. — № 3. — С. 15—22.

14. Федосенко, С. В. Роль сообщества микроорганизмов дыхательных путей в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / С. В. Федосенко, Л. М. Огородова, М. А. Карнаушина // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 153-160.

15. Шаповалова, Т. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких у пациентов кардиологического профиля : проблемы диагностики и лечения / Т. Г. Шаповалова, А. Ю. Рябова, Е. С. Пластилина, О. А. Пономарева, Н. В. Шелобанова, M. М. Шашина, В. Б. Закирова // Вестник современной клинической медицины. — 2016. — Т. 9, № 1. - С. 79-83.

16. Beck, J. M. The microbiome of the lung / J. M. Beck, V. B. Young, G В. Huffiiagle // Transi. Res. - 2012. -Vol. 160, № 4. - P. 258-266.

17. Einarsson, G G Community dynamics and the lower airway microbiota in stable chronic obstructive pulmonary disease, smokers and healthy non-smokers / G G Einarsson, D. M. Comer, L. Mcllreavey, J. Parkhill, M. Ennis, M. M. Tunney, J. S. Elborn // Thorax. - 2016 - Vol. 71, № 9. - P. 795-803.

18. Lange, P. Chronic obstructive pulmonary disease / P. Lange // Ugeskr. Laeger. - 2013. - Vol. 175, № 16. -P. 1105-1108.

19. Parrott, G L. A Compendium for Mycoplasma pneumonia / G. L. Parrott, T. Kinjo, J. Fujita // Front Microbiol. - 2016. - Vol. 12, № 7. - P. 513.

20. Stokholm, J. Chronic Chlamydia pneumonia lung infection: a neglected explanation for macrolide effects in wheezing and asthma? / J. Stokholm, H. Bisgaard // Lancet Respir. Med. - 2016. - Vol. 4, № 3. - P. e8-e9.

21. Sze, M. A. The lung tissue microbiome in chronic obstructive pulmonary disease / M. A. Sze, P. A. Dimitriu, S. Hayashi, W. M. Elliott, J. E. McDonough, J. V. Gosselink // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2012. - Vol. 185, № 10. -P. 1073-1080.

References

1. Abdullaev A. Yu. Vliyanie infektsionnykh i neinfektsionnykh faktorov na obostrenie khronicheskoy obstruk-tivnoy bolezni legkikh v professional'noy srede neftyanikov [Influence of infectious and noninfectious factors on exacerbation of chronic obstructive lung disease in professional environment of oil workers]. Prakticheskaya med-itsina [Practical Medicine], 2013, no. 5, pp. 52-55.

2. Astaf ev A. V., Styrt E. A., Sinopal'nikov A. I. Infektsionnoe obostrenie khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh: perspektivy vysokodoznoy terapii levofloksatsinom [Infectious exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: prospects for high-dose levofloxacin therapy]. Klinicheskaya meditsina [Clinical Medicine], 2013, no. 3, pp. 44-50.

3. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S., Sevost'yanova I. V., Voronina L. P., Polunina V. A. Prognozirovanie razvitiya arterial'noy gipertenzii i ishemicheskoy bolezni serdtsa u bol'nykh khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh [Prognosing the development of arterial hypertension and ischemic heart disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Chelovek i ego zdorov'e: Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik. [Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His Health"], 2014, no. 4, pp. 29-34.

4. Bisenova N. M., Ergalieva A. S., Mitus N. M. Etiologicheskaya struktura mokroty bol'nykh s obostreniem KhOBL [Etiological structure of sputum of patients with exacerbation of COPD], Klinicheskaya meditsina Kazakhstana [Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan], 2013, no. 2 (28), pp. 29-30.

5. Gavrisyuk V. K., Yachnik A. I., Merenkova E. A. Khronicheskoe legochnoe serdtse v svete polozheniy mezhdunarodnykh rukovodstv NICE-COPD i GOLD [Cor pulmonale in light of international NICE-COPD and GOLD guidlines]. Ukrainskiy pul'monologicheskiy zhurnal [Ukrainian Pulmonology Journal], 2014, no. 2, pp. 17-19.

6. Gilifanov E. A., Nevzorova V. A., Artyushkin S. A., Turkutyukov V. B., Tilik T. V., Vaysero N. S., Ardeeva L. B., Kulikov I. V. Mikrobnyy sostav flory verkhnikh dykhatel'nykh putey u patsientov s khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh v razlichnye periody techeniya zabolevaniya [Microbial flora of the upper respiratory tract in patients with chronic obstructive pulmonary disease at different periods of the disease]. Prakticheskaya meditsina [Practical Medicine], 2015, no. 2-2 (87), pp. 50-55.

7. Dvoretskiy L. I. Bol'noy s infektsiey nizhnikh dykhatel'nykh putey. Vrachebnyy konsilium [A patient with lower respiratory infection. Council of physicians]. Pul'monologiya [Pulmonology], 2014, no. 2, pp. 122-126.

8. Zaytsev A. A., Sinopal'nikov A. I. Antibakterial'naya terapiya i profilaktika obostreniy khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh [Antibacterial therapy and prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease]. Consilium Medicum, 2014, vol. 16, no. 11, pp. 51-54.

9. Karpova O. N., Punin A. A. Spektr etiologicheski znachimykh mikroorganizmov v mokrote u bol'nykh s obostreniem khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh [The spectrum of etiologically important microorganisms in the sputum of patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease]. Prakticheskaya meditsina [Practical Medicine], 2012, vol. 1, no. 56, pp. 81-84.

10. Kutsenko M. A., Chuchalin A. G Vnebol'nichnye infektsii nizhnikh dykhatel'nykh putey: rol' i mesto respi-ratornykh ftorkhinolonov [Community-acquired infections of the lower respiratory tract: the role and place of respiratory fluoroquinolones]. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal], 2013, vol. 21, no. 5, pp. 242-248.

11. Polunina O. S., Akhmineeva A. Kh., Voronina L. P., Sevost'yanova I. V. Geneticheskie i biokhimicheskie paralleli pri sochetanii khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh i ishemicheskoy bolezni serdtsa [Genetic and biochemical parallels in combination of the chronic obstructive pulmonary disease and coronary heart disease]. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) [Siberian Medical Journal], 2013, vol. 120, no. 5, pp. 54—56.

12. Polunina O. S., Mikhaylova I. A., Kudryasheva I. A. Sostoyanie sistemy gemostaza u bol'nykh khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh u pozhilykh [The state of the hemostasis system in patients with chronic obstructive pulmonary disease in elderly people]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2005, no. 2, pp. 32-33.

13. Sinopal'nikov A. I., Romanovski A. G Infektsionnoe obostrenie khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh [Infectious exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease]. Pul'monologiya i allergologiya [Pulmonology and Allergology], 2006, no. 3, pp. 15-22.

14. Fedosenko S V., Ogorodova L. M., Karnaushina M. A. Rol' soobshchestva mikroorganizmov dykhatel'nykh putey v patogeneze khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh [The role of microbial communities of airways in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease]. Byulleten' sibirskoy meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine], 2014, vol. 13, no. 1, pp. 153-160.

15. Shapovalova T. G, Ryabova A. Yu., Piastinina E. S., Ponomareva O. A., Shelobanova N. V., Shashina M. M., Zakirova V. B. Khronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkikh u patsientov kardiologicheskogo pro-filya: problemy diagnostic i lecheniya [Chronic obstructive pulmonary disease in cardiac patients: problems of diagnosis and treatment]. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny [Bulletin of Contemporary Clinical Medicine], 2016, vol. 9, no. 1, pp. 79-83.

16. Beck J. M., Young V. B., Huffnagle G B. The microbiome of the lung. Transl. Res., 2012, vol. 160, no. 4, pp. 258-266.

17. Einarsson G G, Comer D. M., Mcllreavey L., Parkhill J., Ennis M., Tunney M. M., Elborn J. S. Community dynamics and the lower airway microbiota in stable chronic obstructive pulmonary disease, smokers and healthy non-smokers. Thorax, 2016, vol. 71, no. 9, pp. 795-803.

18. Lange P. Chronic obstructive pulmonary disease. Ugeskr. Laeger., 2013, vol. 175, no. 16, pp. 1105-1108.

19. Parrott G L., Kinjo T., Fujita J. Compendium for Mycoplasma pneumonia. Front Microbiol., 2016, vol. 12, no. 7, pp. 513.

20. Stokholm J., Bisgaard H. Chronic Chlamydia pneumonia lung infection: a neglected explanation for macrolide effects in wheezing and asthma? Lancet Respir Med., 201, vol. 4, no. 3, pp. e8-9.

21. Sze M. A., Dimitriu P. A., Hayashi S., Elliott W. M., McDonough J. E., Gosselink J. V. The lung tissue microbiome in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, vol. 185, no 10, pp. 1073-1080.