СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИБЕНЗОТИАЗЕПИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Способ получения дибензотиазепинового соединения Формулы I:
1
2
3
4
5
6
7
8
в которой каждый из радикалов R, R, R, R, R, R, R и R независимо представляет атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкилкарбонильную группу, арильную группу, арилоксигруппу или арилкарбонильную группу, причем каждая группа необязательно замещена,
который включает стадию введения 2-амино-2'-карбоксидифенилсульфидного соединения Формулы V:
1
2
3
4
5
6
7
8
в которой каждый из радикалов R, R, R, R, R, R, R и R такой же, как определено выше,
в реакцию дегидратационной конденсации в присутствии кислотного катализатора.
2. Способ по п.1, в котором кислотный катализатор представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из пара-толуолсульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, метансульфоновой кислоты, серной кислоты и фосфорной кислоты.
3. Способ по п.1, в котором следующую стадию выполняют перед стадией реакции дегидратационной конденсации:
стадия восстановления 2-нитро-2'-карбоксидифенилсульфидного соединения Формулы IV:
1
2
3
4
5
6
7
8
в которой каждый из радикалов R, R, R, R, R, R, R и R такой же, как определено выше,
в алифатическом сложном эфире алифатического спирта, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, и алифатической карбоновой кислоты, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, с получением 2-амино-2'-карбоксидифенилсульфидного соединения Формулы V.
4. Способ по п.3, в котором алифатический сложный эфир представляет собой, по меньшей мере, один сложный эфир, выбранный из группы, состоящей из метилацетата, этилацетата, изопропилацетата и н-бутилацетата.
5. Способ по п.3, в котором стадию восстановления выполняют в присутствии, по меньшей мере, одного катализатора, выбранного из группы, состоящей из Pd/C, Pt/C и Pd-Pt/C.
6. Способ по п.3, в котором следующую стадию выполняют до стадии восстановления:
стадия взаимодействия нитробензольного соединения Формулы II:
1
2
3
4
в которой каждый из радикалов R, R, R и R такой же, как определено выше,
с производным тиосалициловой кислоты Формулы III:
5
6
7
8
в которой каждый из радикалов R, R, R и R такой же, как определено выше,
в смеси алифатического спирта, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, и воды с получением 2-нитро-2'-карбоксидифенилсульфидного соединения Формулы IV.
7. Способ по п.6. в котором смесь включает алифатический спирт и воду в объемном отношении от 10/1 до 1/10 соответственно первого к последней.
8. Способ по п.6. в котором алифатический спирт представляет собой изопропиловый спирт.
9. Способ по п.6, в котором реакцию выполняют при температуре кипения с обратным холодильником.
10. Способ по п.6, в котором реакцию выполняют в присутствии основания.
11. Способ получения 2-амино-2'-карбоксидифенилсульфидного соединения Формулы V:
1
2
3
4
5
6
7
8
в которой каждый из радикалов R, R, R, R, R, R, R и R независимо представляет атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкилкарбонильную группу, арильную группу, арилоксигруппу или арилкарбонильную группу, причем каждая группа необязательно замещена,
который включает стадию восстановления 2-нитро-2'-карбоксидифенилсульфидного соединения Формулы IV:
1
2
3
4
5
6
7
8
в которой каждый из радикалов R, R, R, R, R, R, R и R такой же, как определено выше,
в алифатическом сложном эфире алифатического спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, и алифатической карбоновой кислоты, имеющей от 1 до 6 атомов углерода.
12. Способ по п.11, в котором алифатический сложный эфир представляет собой, по меньшей мере, один сложный эфир, выбранный из группы, состоящей из метилацетата, этилацетата, изопропилацетата и н-бутилацетата.
13. Способ по п.11, в котором стадия восстановления выполняют в присутствии, по меньшей мере, одного катализатора, выбранного из группы, состоящей из Pd/C, Pt/C и Pd-Pt/C.
14. Способ получения 2-нитро-2'-карбоксидифенилсульфидного соединения Формулы IV:
1
2
3
4
5
6
7
8
в которой каждый из радикалов R, R, R, R, R, R, R и R независимо представляет атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, алкилкарбонильную группу, арильную группу, арилоксигруппу или арилкарбонильную группу, причем каждая группа необязательно замещена,
который включает стадию взаимодействия нитробензольного соединения Формулы II:
1
2
3
4
в которой каждый из радикалов R, R, R и R такой же, как определено выше,
с производным тиосалициловой кислоты Формулы III:
5
6
7
8
в которой каждый из радикалов R, R, R и R такой же, как определено выше,
в смеси алифатического спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, и воды.
15. Способ по п.14, в котором смесь включает алифатический спирт и воду в объемном отношении от 10/1 до 1/10 соответственно первого к последней.
16. Способ по п.14. в котором алифатический спирт представляет собой изопропиловый спирт.
17. Способ по п.14, в котором реакционную стадию выполняют при температуре кипения с обратным холодильником.
18. Способ по п.14, в котором реакцию выполняют в присутствии основания.
19. Способ, включающий:
взаимодействие галогеннитробензольного соединения с производным тиосалициловой кислоты в растворителе в присутствии основания при температуре около 84°С в течение около 6 ч с получением нитрокислотного соединения;
восстановление нитрокислотного соединения с катализатором Pd-Pt/С в присутствии этилацетата при температуре около 50°С при повышенном давлении газообразного водорода от около 4 до около 6 бар в течение около 5 ч с получением аминокислотного соединения; и
введение аминокислотного соединения в реакцию дегидратационной конденсации в присутствии кислоты и ксилола при температуре от около 120 до около 140°С в течение около 10 ч с азеотропной отгонкой воды с получением лактамного соединения.
20. Способ по п.19, в котором галогеннитробензольное соединение представляет собой 2-хлорнитробензол.
21. Способ по п.19, в котором производное тиосалициловой кислоты представляет собой тиосалициловую кислоту.
22. Способ по п.19, в котором кислота в реакции дегидратационной конденсации представляет собой пара-толуолсульфоновую кислоту, серную кислоту, уксусную кислоту, фосфорную кислоту, соляную кислоту или муравьиную кислоту.
23. Способ по п.19, в котором растворитель представляет собой воду и изопропанол.
24. Способ по п.19, в котором основание представляет собой гидроксид калия.
25. Способ по п.19, в котором галогеннитробензольное соединение и производное тиосалициловой кислоты нагревают с обратным холодильником при температуре около 84°С в течение около 6 ч.
26. Способ по п.19, в котором нитрокислотное соединение, образованное посредством взаимодействия галогеннитробензольного соединения и производного тиосалициловой кислоты, выделяют путем охлаждения до температуры 65°С и осаждения кислотой.
27. Способ по п.26, в котором после осаждения кислотой нитрокислотное соединение нагревают с обратным холодильником при температуре от 79 до 84°С.
28. Способ по п.27, далее включающий охлаждение нитрокислотного соединения до температуры от 25 до 30°С после нагревания при кипячении с обратным холодильником.
29. Способ по п.19, в котором нитрокислотное соединение восстанавливают с помощью катализатора Pd-Pt/С при давлении около 5 бар (избыточных).
30. Способ по п.19, в котором реакцию дегидратационной конденсации проводят при температуре около 140°С.
31. Способ получения дибензотиазепинового соединения, включающий:
взаимодействие 2-хлорнитробензола с тиосалициловой кислотой в воде и изопропаноле в присутствии гидроксида калия при температуре около 84°С в течение около 6 часов с получением 2-(2-нитрофенилсульфанил)бензойной кислоты;
восстановление 2-(2-нитрофенилсульфанил)бензойной кислоты в присутствии катализатора Pd,Pt/С в присутствии этилацетата при температуре около 50°С под давлением газообразного водорода около 5 бар (избыточных) в течение около 5 ч с получением 2-(2-аминофенилсульфанил)бензойной кислоты; и
введение 2-(2-аминофенилсульфанил)бензойной кислоты в реакцию дегидратационной конденсации в присутствии пара-толуолсульфоновой кислоты в ксилоле при температуре около 140°С в течение около 10 ч с азеотропной отгонкой воды с получением 10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]тиазепин-11-она.
32. Способ получения 2-(2-нитрофенилсульфанил)бензойной кислоты, включающий:
взаимодействие 2-хлорнитробензола с тиосалициловой кислотой в воде и изопропаноле в присутствии гидроксида калия при температуре около 84°С в течение около 6 ч с получением 2-(2-нитрофенилсульфанил)бензойной кислоты.
33. Способ получения 2-(2-аминофенилсульфанил)бензойной кислоты, включающий:
восстановление 2-(2-нитрофенилсульфанил)бензойной кислоты в присутствии катализатора Pd,Pt/С в присутствии этилацетата при температуре около 50°С под давлением газообразного водорода около 5 бар (избыточных) в течение около 5 ч с получением 2-(2-аминофенилсульфанил)бензойной кислоты.
34. Способ получения 10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]тиазепин-11-она, включающий:
введение 2-(2-аминофенилсульфанил)бензойной кислоты в реакцию дегидратационной конденсации в присутствии пара-толуолсульфоновой кислоты в ксилоле при температуре около 140°С в течение около 10 ч с азеотропной отгонкой воды с получением 10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]тиазепин-11-она.