СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЕЛМОПИНОЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

1
1. Способ получения соединения формулы (I), где R представляет собой алкильную или арильную группировку, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, включая гидрат,
1
включающий взаимодействие соединения формулы (II) с реактивом Гриньяра формулы (III), где Х представляет собой галоген, выбранный из Cl, Вr и I, a R представляет собой алкильную или арильную группировку; и, необязательно, превращение полученного свободного основания соединения формулы (I) в фармацевтически приемлемую соль
2. Способ по п.1, где в формуле (III) X представляет собой бром.
3. Способ по п.1, где формула (III) представляет собой формулу (IIIA)
4. Способ по п.3, где соединение формулы (I), которое получают, представляет собой соединение формулы (IA)
4
12
5
8
6
8
5. Способ по п.1, где реакцию осуществляют в растворителе, выбранном из группы, состоящей из: (C-C)простых эфиров и смеси таких простых эфиров с (C-С)алифатическими или (С-С)ароматическими углеводородами, или их комбинаций.
6. Способ по п.1, где соединение формулы (II) получено с помощью реакции восстановления соединения формулы (IV)
7. Способ по п.6, где реакцию восстановления осуществляют с восстанавливающим агентом, выбранным из бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрида натрия, боргидрида натрия, алюмогидрида лития и бисэтоксиалюмогидрида натрия.
8. Способ по п.7, где восстанавливающий агент представляет собой бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрид натрия.
6
8
4
12
9. Способ по п.6, где реакцию восстановления осуществляют в растворителе, выбранном из (С-С)ароматического углеводорода и (C-C)простого эфира.
1
1
4
10. Способ по п.6, где соединение формулы (IV) получено путем взаимодействия диэтаноламина формулы (V) с соединением формулы (VI), где Х представляет собой галоген, выбранный из Cl, Вr и I, a R представляет собой (C-С)-алкильный радикал в присутствии основания
11. Способ по п.10, где основание выбрано из гидрида натрия, метилата натрия, трет-бутилата калия и трет-бутилата натрия.
12. Способ по п.10, где соединение формулы (VI) представляет собой метилхлорацетат.
13. Способ по п.6, где получение соединения формулы (II) осуществляют в одном реакционном сосуде.
14. Способ по п.3, где реактив Гриньяра формулы (IIIA) предварительно получен путем взаимодействия соединения формулы (VII), где Х представляет собой галоген, выбранный из группы, состоящей из Cl, Вr и I, с магнием
15. Соединение формулы (II)
16. Соединение формулы (IIIA), где Х представляет собой галоген, выбранный из Cl, Вr и I.
17. Соединение по п.16, где Х представляет собой бром.
18. Применение соединения по любому из пп.15-17 в изготовлении делмопинола.