Ядерные технологии в медицине

ПЛЕНАРНЫЙ ДОКЛАД

ij Ядерные технологии в медицине

Ключевые слова:

атомная энергия,

радиофармпрепараты,

однофотонная

эмиссионная

компьютерная

томография

Keywords: atomic energy, radiopharmaceuticals, single photon emission computer tomography

Уйба В.В.1, Самойлов А.С.2, Забелин М.В.2

1 Федеральное медико-биологическое агентство России 123182, Россия, Москва, Волоколамское шоссе, д. 30/1

2 ФГБУ «Государственный научный центр Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

123098, Россия, Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23

Nuclear technology in medicine

Uiba V.V.1, Samoilov A.S.2, Zabelin M.V.2

1 Federal Medical Biological Agency

30/1, Volokolamskoe shosse, Moscow, 123182, Russia

2 State Research Center - Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency

23, Marshala Novikova Str., Moscow, 123098, Russia

Состояние здоровья населения России является гарантией национальной безопасности, где вопросы демографии, продолжительности и качества жизни человека имеют первостепенное значение.

В этой связи особое значение приобретает ранняя диагностика заболеваний и своевременное эффективное лечение. Методы ядерной медицины (ЯМ) и лучевой терапии (ЛТ) во всей полноте отвечают этим задачам.

Ядерная медицина — направление современной медицины, возникшее практически одновременно с другими областями применения атомной энергии и использующее радиоактивные вещества и свойства атомного ядра для диагностики и терапии практически в любой медицинской специальности.

Исторически первые отечественные разработки направлений медицинской радиологии и ядерной медицины были начаты с организации в 1948 г. Препарационной лаборатории Института биофизики Минздрава СССР, и в дальнейшем проводились под руководством и/или при участии организаций, подведомственных З Главному Управлению МЗ СССР, реорганизованному позже в Федеральное управление «Медбиоэкстрем» и затем в Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА России). Таким образом, ФМБА России подведомственны научные, производственные организации и медицинские учреждения, являющиеся ведущими разработчиками и имеющие многолетний опыт развития указанных направлений.

В соответствии с постановлением Правительства РФ от 02.06.2008 № 423 в Положение о ФМБА России, раздел II. полномочия, введен пп. 5.1.1., согласно которому ФМБА России осуществляет государственной регулирование безопасности при использовании атомной энергии.

Основным фактором, определяющим безопасность организации научных исследований, производства и медицинского применения техники, препаратов и технологий медицинской радиологии и ядерной медицины является радиационная безопасность объектов проведения данных работ, персонала, участвующего в этих работах, а также пациентов, направляемых на диагностику с использованием радиофармпрепаратов, радиоиммунных методов и лечение ионизирующими излучениями. Следовательно, обес-

печение безопасности указанных направлений относится к полномочиям ФМБА России.

Мировое производство и потребление радиофармацевтических препаратов (РФП) растет ежегодно на 15-20%. По прогнозам аналитиков доходы рынка РФП в США (а это около половины мирового рынка) к 2020 г. могут возрасти в 20 раз по сравнению с 2000 г. и составить более 20 млрд. долл.

Согласно Федеральному закону от 12.04.2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» РФП относятся к лекарственным средствам, и все вновь создаваемые предприятия по производству лекарственных средств должны соответствовать требованиям «Правил организации производства и контроля качества ЛС» (идентичны Правилам GMP — ЕС Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products). В России указанные Правила введены приказом Минпромторга России от 14.06.2013 г. № 916, что обусловило необходимость реконструкции и переоснащения наших профильных организаций.

Среди организаций ФМБА России ведущими в области ядерных технологий в медицине является ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России, который и сегодня является основным разработчиком РФП в России.

Препараты, радионуклидные генераторы и медицинские технологии, разработанные в этом Центре, используют в настоящее время в повседневной клинической практике все медицинские организации нашей страны, в том числе и подведомственные ФМБА России.

Основным производителем этой продукции является Завод «Медрадиопрепарат» — филиал ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины» ФМБА России. Кроме того этот Центр с 2010 г. проводит работы в области проектирования, курирования возведения и технической поддержки учреждений медицинской радиологии, а также концептуальные разработки по развитию ядерной медицины.

Предприятие после завершения реконструкции находится в высокой степени готовности к полному соответствию новым требованиям GMP — «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (утверждены приказом Минпромторга России от 14.06.2013 г. № 916).

Имеется высококвалифицированный и аттестованный персонал, включая Уполномоченное лицо; оснащенные чистые помещения; полный комплект производственного оборудования; материалы, средства упаковки и маркировки, удовлетворяющие заданным требованиям; проводится работа по формированию системы качества производства РФП, соответствующих инструкций и методик.

Сегодня в номенклатуре продукции более 10 наименований РФП, выпуск которых возобновлен или начат вновь, имеется опыт разработки логистических решений по доставке особо опасных грузов и соответствующие лицензии, поэтому предприятие самостоятельно доставляет продукцию потребителям.

В период реконструкции Института биофизики и объединения его с клинической больницей № 6, с образованием ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России, был приобретен и смонтирован уникальный циклотрон TR-24 (Канада) с энергией протонов до 24 МэВ, на основе которого планируется организация научно-производственного комплекса для организации поставок ультракороткоживу-щих изотопов для ПЭТ и ОФЭКТ, а также реализация инновационных разработок по таргетным РФП нового поколения. В 2017 г. предстоит завершить монтаж и пуск радиохимического оборудования комплекса. Это также обеспечит возможность довести до клиничсекого применения ряд препаратов, разработанных в последние годы.

Среди новейших разработок последних лет, реализованных в ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России следуют особо выделить комплекс исследований по генератору галлия-68. Этот изотоп применяется в ПЭТ, при этом его можно получать без циклотрона, простым элюированием генератора, как это происходит при получении технеция-99 м в медицинских организациях.

• Разработаны метод и опытная установка отечественного модуля кондиционирования элюатов генератора и синтеза РФП галлия-68 с использованием ионообменных технологий;

• Технология защищена двумя патентами РФ;

• Зарегистрирована в Росздравнадзоре автоматизированная 6^е/6^а генераторная система с модулем синтеза РФП для ПЭТ как изделие медицинского назначения;

• Разработаны методы синтеза и проведены доклинические исследования 4 РФП 68Са для диагностики нейро-эндокринных опухолей методом ПЭТ, ниже перечислены нозологические формы.

В стадии подготовки к клиническим исследованиям документы по препаратам для ПЭТ-диагностики с галли-ем-68 метастатических поражений костных тканей и планирования лучевой терапии.

• В части препаратов для ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография) разработаны технологии, методы контроля, проведены доклинические исследования и подготовлен комплект документации для проведения клинических испытаний наноколло-идного РФП «Нанотех,99тТс» для интраоперационной визуализации сторожевых лимфатических узлов, которые могут быть удалены непосредственно в ходе хирургической операции.

• Начаты серийный выпуск и клиническое применение препарата «Резоскан,99тТс» — нового высокоспеци-

фичного остеотропного РФП

• Проводятся исследования по созданию новых РФП с технецием-99 м (ОФЭКТ), галлием-68 (ПЭТ), а также для радионуклидной терапии с иттрием-90, лютеци-ем-177, рением-188 (РНТ).

Предметом совместных разработок ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России и Завода «Медрадио-препарат» являются пептидные диагностические препараты на основе бомбезина и альфа-фетопротеинов, меченных 99mTc для адресной доставки точно в опухоль.

Данные пептиды обладают высокой специфичностью к определенным видам раковых клеток, что позволяет проводить эффективную диагностику ряда онкологических заболеваний на ранней стадии.

В результате сегодня реализуется III фаза клинических испытаний с препаратом «Эстроскан, 99тТс» — препарат для ранней диагностики эстраген-зависимого рака молочной железы.

Среди инновационных разработок РФП для радионуклидной терапии стоит отметить препараты на основе экстракционного генератора рения-188.

Это препарат «Фосфорен, 188Re» для леченияе метастазов в кости опухолей различной локализации, по которому завершены клинические испытания, в Минздрав России подано досье для получения регистрационного удостоверения.

В стадии завершения доклинические исследования по препарату для терапия первичной гепатоцеллюлярной карциномы и метастазов в печень, а также для радиоси-новэктомии — радионуклидного лечения воспалительных заболеваний суставов.

Особое внимание Федеральное медико-биологическое агентство уделяет созданию сети центров ядерной медицины.

Один из центров ядерной медицины создан в ФГБУЗ СКЦ ФМБА России, занимающееся лечением и диагностикой с применением РФП. Основной задачей Центра является оказание специализированной диагностической и лечебной медицинской помощи пациентам в условиях круглосуточного, дневного стационаров, а также в рамках амбулаторно-поликлинической помощи в соответствии с установленными порядками и стандартами оказания медицинской помощи по профилю радиология, онкология, эндокринология, неврология, кардиология, урология и рентгенология, ультразвуковая диагностика.

В состав Центра входят отделение радионуклидной терапии и центр позитронно — эмиссионной компьютерной томографии.

В настоящее время одной из главных задач является дальнейшее расширение перечня изготавливаемых уль-тракороткоживущих радиофармпрепаратов в Центре ПЭТ.

Отделение радионуклидной терапии располагает 15 «активными» койками и предназначено для лечения и диагностики больных открытыми радионуклидными источниками. В перспективах развития Отделения РНТ:

• Расширение перечня используемых лиофилизатов для радионуклидной диагностики в области кардиологии и неврологии;

• Выход на международный уровень. Мощности отделения позволяют оказывать помощь не только гражданам Российской Федерации, но и иностранным

гражданам, которым такая помощь в настоящее время недоступна (Казахстан, Монголия, Китай). С 01.01.2016 по 25.04.2016 год в Центре ядерной медицины ФГБУЗ СКЦ ФМБА России были выполнены следующие виды медицинских услуг:

• в отделении радионуклидной терапии пролечено 225 пациентов (в 2014 г. — 820 пациентов, в 015 г. — 875 пациентов) со злокачественными новообразованиями щитовидной железы, тиреотоксикозом и множественными метастазами в кости, методом бра-хитерапии предстательной железы пролечено 36 пациентов (в 2014 г. — 22 пациента, в 2015 г. — 90 пациентов). За 2015 г. проведено 1800 процедур (в 2014 г. — 2203 процедуры) радионуклидной диагностики.

• в центре позитронно-эмиссионной томографии проведено 540 исследований (в 2014 г. — 292 исследования, в 2015 г. — 2000 исследований).

ФГБУЗ «Северный медицинский клинический центр имени Н. А. Семашко ФМБА России» является многопрофильным лечебно-профилактическим учреждением. В структуру Центра входят: стационар на 315 коек, в 2014 году добавилось 10 коек отделения радионуклид-ной терапии.

За 2 года работы Центра ядерной медицины ФГБУЗ СМКЦ им. Н. А. Семашко ФМБА России были выполнены следующие виды медицинских услуг:

• в отделении радионуклидной терапии получили лечение 600 пациентов со злокачественными новообразованиями щитовидной железы и множественными метастазами в кости из 110 городов России (29 регионов) в рамках оказания высокотехнологичной помощи по профилю «онкология». Также проведено лечение методом радио-йодтерапии за счет средств обязательного медицинского страхования 150-ти пациентам с тиреотоксикозом.

• *в отделении радионуклидной диагностики проведено более 3000 сцинтиграфических исследований.

В 2017 г. предполагается набор пациентов для лечения в Федеральном высокотехнологичном центре медицинской радиологии в г. Димитровграде. Основные задачи ФВЦМР:

1. Обеспечение высокотехнологичной медицинской радиологической помощью контингента, обслуживаемого ФМБА России, населения Приволжского федерального округа Российской Федерации и граждан Российской Федерации по следующим направлениям медицинской деятельности: онкология, кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.

2. Оказание специализированной, в т. ч. высокотехнологичной медицинской помощи пострадавшим при возможных радиационных происшествиях.

3. Применение новых технологий радионуклидной диагностики, лучевой терапии, интервенционной радиологии и комплексной диагностики и терапии социально значимых заболеваний по выбранным направлениям медицинской деятельности.

К настоящему времени получен определенный опыт взаимодействия с международной системой подготовки кадров для ядерной медицины и радиофармацевтики, действующей в Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM).

С 2010 г. организована подготовка специалистов на базе ИППО ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России.

К настоящему времени на кафедре прошли обучение и получили свидетельства о повышении квалификации более 150 специалистов инженерного и медицинского профиля, в том числе 33 слушателя государств-участников СНГ (Беларусь, Казахстан, Киргизстан, Узбекистан), 67 слушателей среднего медицинского персонала с выдачей сертификата «Сестринское дело» по специальности «Изотопная диагностика. Лучевая терапия».

В 2011-2014 гг. изданы первые в стране учебные пособия на русском языке по данному направлению — Курс лекций и сборник вопросов и задач «Химическая технология радиофармацевтических препаратов».

Учебник «Методы получения радиофармацевтических препаратов и радионуклидных генераторов для ядерной медицины» (авторы Кодина Г. Е., Красикова Р. Н.) — победитель общероссийского Конкурса 2011 г. рукописей учебной и учебно-справочной литературы по атомной энергетике по разделу «Основы ядерных энергетики и технологий».

В последние годы принято несколько новых нормативных документов в области ядерной медицины, которые перечислены на этом слайде, но еще предстоит многое сделать с учетом специфики радиофармацевтических препаратов. Ведь, прежде всего, любой РФП — это источник ионизирующего излучения и определяющими правилами обращения РФП являются требования радиационной безопасности. Поэтому в ближайшие 2 года мы планируем разработку и актуализацию целого ряда документов на эту тему.

В рамках деятельности Госкорпорации «Росатом» подготовлен ряд перспективных инвестиционных проектов, предполагаемых к реализации на базе ведущих научно-исследовательских организаций атомной отрасли. Вместе с тем, их реализация требует решения ряда организационных вопросов:

• обеспечение надлежащего качества проведения доклинических и клинических исследований новых радиофармацевтических препаратов, а также обеспечение государственной регистрации препаратов, предполагаемых к разработке в рамках указанных инвестиционных проектов;

• обучение персонала предприятий атомной отрасли технологиям производства радиофармацевтических препаратов с учетом современных требований к контролю качества.

Формирование оптимальных условий для внедрения и сбыта продуктов посредством обучения персонала медицинских учреждений современным методам диагностики и лечения в сфере ядерной медицины, а также подготовка руководителей центров ядерной медицины с учетом специфики их функционирования.

Для решения перечисленных задач планируется организация на базе ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России Научно-практического Центра ядерной медицины.

В заключение хотелось бы подчеркнуть еще раз огромную социально-экономическую значимость создания и применения новейших высокоэффективных технологий ядерной медицины, и напомнить, что организации ФМБА России играют в решении этих проблем определяющую роль в течение всей истории возникновения и развития данного направления.