ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
ORAL DOSAGE FORM

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к лекарственной форме для перорального введения.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
В последнее время в связи с ускорением старения населения появилась тенденция к увеличению числа лиц с дисфагией. Соответственно, возникла настоятельная необходимость в разработке лекарственных форм для перорального введения, которые можно с легкостью вводить пероральным путем пациентам, испытывающим трудности с проглатыванием лекарств. Учитывая данные обстоятельства, авторы настоящего изобретения провели научно-технические исследования и предложили лекарственную форму в виде лекарственной пленки, где тонкая съедобная пленка содержит лекарственный компонент. Лекарственная пленка, предложенная авторами настоящего изобретения, легко разрушается или растворяется в полости рта, и в то же время обладает достаточной прочностью при манипуляциях. Поэтому пациенты, у которых глотательная функция ослаблена в связи с возрастом, заболеванием и т.п., а также пациенты с низкой глотательной функцией, например дети, могут также легко принимать данную лекарственную форму.
Описанная выше лекарственная пленка согласно настоящему изобретению не соответствует ни одному из известных изобретений, поскольку настоящее изобретение было сделано до публикации заявки на патент.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачи, которые решает настоящее изобретение
Раньше при применении описанной выше лекарственной пленки было трудно ввести большое количество лекарства в указанную тонкую пленку. Вследствие этого, при применении указанной пленки возникала проблема: хотя лекарственные пленки чрезвычайно эффективны, если эффект лекарственного средства может обеспечить применение небольшого количества препарата, в случаях, если для достижения эффекта лекарственного средства необходим прием большого количества препарата, пациентам приходилось принимать большое количество лекарственных пленок, чтобы получить нужную дозу.
Далее, при изготовлении лекарственной пленки необходим этап растворения или суспендирования лекарственного компонента в растворителе, содержащем пленкообразующий агент; в некоторых случаях необходим также этап нагревания. Соответственно, возникали затруднения в случаях, когда лекарственная пленка содержит компонент, такой как молочнокислые бактерии или фермент, который может разлагаться или разрушаться при смешивании с растворителем или при нагревании. Кроме того, существуют лекарственные средства, вступающие в реакцию с пленкообразующим агентом и замедляющие образование пленки. Например, лекарственное средство, содержащее ион кальция, при реакции с альгинатом натрия (пленкообразующим агентом) образует гель, который не растворяется даже при нагревании, что затрудняет формирование пленки. Таким образом, возникает проблема:
количество видов лекарств, которые можно вводить в лекарственную пленку, ограничено.
Кроме того, вышеупомянутая лекарственная пленка, разрушающаяся или растворяющаяся в полости рта, также должна представлять собой лекарственную форму, которую могли бы легко принимать пациенты с дисфагией.
С учетом вышеупомянутых обстоятельств, задачей настоящего изобретения является обеспечение лекарственной формы для перорального введения, содержащей большое количество лекарственного средства, которую легко могут принимать даже лица с дисфагией, при отсутствии ограничений на виды лекарственных средств, которые можно вводить в такую лекарственную форму.
Средства решения задачи
Для решения указанных задач согласно настоящему изобретению предложена лекарственная форма для перорального введения, включающая отделение, содержащее жидкость, в котором покрывающие водорастворимые съедобные пленки соединены по краям с формированием между пленками замкнутого объема; изнутри водорастворимые съедобные пленки покрыты водонерастворимыми слоями, при этом между указанными слоями заключена водная жидкость; и отделение, содержащее лекарственное средство, которое примыкает к отделению, содержащему жидкость, и в котором покрывающие съедобные пленки соединены по краям с формированием между пленками замкнутого объема, в котором содержится указанное лекарственное средство.
«Водорастворимая съедобная пленка», образующая отделение, содержащее жидкость, может быть образована водорастворимым пленкообразующим агентом.
Примеры водорастворимых пленкообразующих агентов включают желатин, пектин, арабиноксилан, полисахариды сои, альгинат натрия, каррагинан, ксантановую камедь, пуллулан, гипромеллозу (НРМС, ГПМС: наименование согласно Фармакопеи Японии "гидроксипропилметилцеллюлоза"), гидроксипропилцеллюлозу (НРС, ГПЦ), водорастворимую гидроксиэтилцеллюлозу (НЕС, ГЭЦ), метилцеллюлозу (МС, МЦ), пропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу (CMC, КМЦ), поливиниловый спирт (PVA, ПВС), поливинилпирролидон (PVP, ПВП), полиэтиленгликоль полиэтиленоксид (РЕО, ПЭО), полиэтиленгликоль и т.п. Кроме того, можно применять многочисленные виды пленкообразующих агентов в комбинации.
«Съедобная пленка», образующая отделение, содержащее лекарственное средство, может быть образована водорастворимым, растворяющимся в желудке или растворяющимся в кишечнике пленкообразующим агентом. В настоящем изобретении в качестве водорастворимого пленкообразующего агента можно применять описанные выше агенты. При этом указанный агент может быть таким же, что и агент, образующий отделение, содержащее жидкость, или другим. Кроме того, в качестве пленкообразующих агентов, растворяющихся в желудке, можно применять, например, поливинилацеталь диэтиламиноацетат, поливиниламиноацеталь, метилметакрилат, бутилметакрилат, сополимер диметиламиноэтила и метакрилата, сополимер аминоалкила и метакрилата и т.п. Кроме того, примеры пленкообразующих агентов, растворяющихся в кишечнике, включают гидроксипропилметилцеллюлозы ацетат сукцинат (AQOAT), гидроксипропилметилцеллюлозы фталат (HP, ГФ), гидроксиметилэтилцеллюлозы фталат, карбоксиметилэтилцеллюлозу (СМЕС), целлюлозы ацетат тримеритат, целлюлозы ацетат фталат, целлюлозы ацетат сукцинат, метил целлюлозы фталат, этилгидроксиэтилцеллюлозы фталат, сополимер метакрилата L, сополимер метакрилата LD, сополимер этилового эфира метакрилата/акрилата, сополимер метилового эфира метакрилат/метакрилата, сополимер стирола и акрилата, сополимер метилметакрилата/метакрилата, сополимер этилметакрилата/акрилата, и т.п.
Следует отметить, что как водорастворимая съедобная пленка, образующая отделение, содержащее жидкость, так и съедобная пленка, образующая отделение, содержащее лекарственное средство, могут содержать, кроме вышеупомянутого пленкообразующего агента, и другие дополнительные компоненты. Например, можно увеличить гибкость съедобной пленки и предотвратить образование трещин и разрывов путем добавления в качестве пластификатора триэтилцитрата, глицерина, сорбитола, триацетин, пропиленгликоля, полиоксоэтилен (105) полиоксопропилен (5) гликоля, полисорбата, макрогола, глицерилмоностеарата, маннитола и т.п. Пленку можно сделать пригодной для употребления или придать ей вкус путем введения подсластителей, таких как сукралоза, аспартам, сахарин и стевия; модификаторов вкуса, таких как ксилитол и солодка; ароматизаторов, например, ароматизатора мяты, ароматизатора лимона или ароматизатора ментола. В качестве альтернативы, можно предотвратить разложение или разрушение самой пленки или содержимого, находящегося внутри пленки, под действием света или тепла, можно путем добавления в пленку красителя. Кроме того, подкрашивание пленки можно применять для идентификации типа лекарственного средства, находящегося в отделении, содержащем лекарственное средство.
«Водонерастворимый слой» может быть образован, например, водорастворимым полимером, поперечно сшитым с использованием соли металла, водонерастворимым полимером, или гидрофобным материалом. Примерами водонерастворимого полимера согласно настоящему изобретению являются этилцеллюлоза, пропилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, целлюлозы ацетат пропионат, гидроксипропилцеллюлозы фталат, целлюлозы ацетат фталат и т.п. Также, в качестве гидрофобного материала можно использовать натуральные смолы, воски и камеди, такие как шеллак, пчелиный воск, тростниковый воск, воск карнаубы, канифоль, сандарак и зеин, вазелин, парафин или силиконовую смолу. Стадию «покрытия» - нанесения водонерастворимого слоя - можно проводить при помощи устройства для нанесения покрытий, путем распыления или печати, например, методом глубокой печати или трафаретной печати.
В настоящей заявке, «водонерастворимый слой» представляет собой слой, придающий нерастворимость в воде водорастворимой съедобной пленке, благодаря чему водная жидкость не растворяет водорастворимую съедобную пленку. Однако в случае, когда водорастворимая съедобная пленка растворяется, и тонкий водонерастворимый слой не обладает прочностью, достаточной чтобы удержать водную жидкость, содержащуюся во внутреннем объеме, при растворении водорастворимой пленки под воздействием слюны оболочка отделения, содержащего жидкость, естественным образом разрушается. С другой стороны, в случае, когда водонерастворимый слой обладает некоторой прочностью, при воздействии зубов на оболочку отделения, содержащего жидкость, водонерастворимый слой, ограничивающий внутренний объем, содержащий жидкость, разрушается вследствие разрыва; в результате разрушение отделения, содержащего жидкость, сопровождается растворением водорастворимой съедобной пленки.
В качестве примеров формы, в которой водорастворимая съедобная пленка, образующая отделение, содержащее жидкость, или съедобная пленка, образующая отделение, содержащее лекарственное средство, является "сложенной", можно привести форму, в которой две пленки сложены друг с другом и форму, в которой пленка согнута и сложена.
«Соединение» по краям можно осуществить путем термосклеивания при нагревании от внешнего источника, или термосклеиванием при внутреннем нагревании радиоволнами или ультразвуковыми волнами. В качестве альтернативы, соединение можно осуществить путем нетермического склеивания с применением в качестве добавки, например, крахмала - гелеобразующего вспомогательного вещества, придающего препарату высокую вязкость. Одновременно, при склеивании в выпуклых и вогнутых формах на пленку можно нанести рельефное изображение. Кроме того, возможно комбинирование различных способов соединения.
Примерами водной жидкости являются вода, водный раствор, суспензия в водной среде и эмульсия в водной среде. В частности, примерами являются вода, раствор сахара, раствор соли, чай, фруктовый сок, раствор желатина, молоко и питьевой йогурт. Кроме того, водная жидкость может содержать такие добавки, как модификаторы вкуса или ароматизаторы.
Формы «лекарственных средств» не ограничены частными примерами и включают порошки (дисперсанты), гранулы, пилюли, таблетки, жидкости, а также пастообразные формы. Виды лекарств также не ограничены частными примерами, при условии, что лекарственное средство предназначено для перорального введения (путем пропитывания), лекарство может представлять собой препарат так называемой западной медицины, или китайской медицины, т.е. лечебное средство из трав или комбинацию, включающую лечебное средство из трав. Кроме того, термин «лекарственное средство» согласно настоящему изобретению включает съедобные добавки, отличающиеся по форме от обычной пищи, такие как гранулы и таблетки, например пищевые добавки, дополняющие рацион недостающими веществами, такими как витамины и минералы.
Настоящая заявка не содержит конкретных ограничений геометрической формы у отделения, содержащего жидкость, и отделения, содержащего лекарственное средство, которые в плоскостной проекции могут быть четырехугольными, треугольными, пятиугольными и шестиугольными, круглыми или овальными. Кроме того, если отделение имеет форму многоугольника, например четырехугольника, благодаря тому, что лекарственная форма является мягкой на ощупь, при помещении ее в ротовую полость пользователь и испытывает чувство безопасности, скругляя углы отделения или придавая его контурам волнообразную форму. Поэтому данная форма является предпочтительной.
При применении описанной выше структуры согласно настоящему изобретению жидкость и лекарственное средство можно принимать одновременно, поскольку содержащие их отделения примыкают друг к другу. Затем водная жидкость, удерживаемая водонерастворимым покрытием, нанесенным на внутреннюю поверхность отделения, содержащего жидкость, выделяется в полость рта, поскольку водорастворимая съедобная пленка растворяется слюной и оболочка отделения, содержащего жидкость, разрушается. Соответственно, если съедобная пленка, образующая оболочку отделения, содержащего лекарственное средство, является водорастворимой, оболочка этого отделения легко разрушается под воздействием водной жидкости, при этом лекарственное средство, содержащееся в данном отделении, можно легко проглотить, поскольку водная жидкость облегчает проглатывание. Кроме того, даже если съедобная пленка, образующая оболочку отделения, содержащего лекарственное средство, является водонерастворимой, с помощью водной жидкости можно легко проглотить отделение, содержащее лекарственное средство.
Кроме того, в случае, если отделение, содержащее лекарственное средство, образовано водорастворимой съедобной пленкой, отделение, содержащее лекарственное средство, растворяется или разрывается под действием слюны и съедобная пленка становится желеобразной. В результате, лекарственное средство легко проходит через глотку, поскольку желеобразная пленка обволакивает лекарственное средство или оказывает его. Это позволяет снизить вероятность подавиться при приеме лекарственного средства, даже в случае, когда лекарственное средство имеет форму порошка или гранул. Кроме того, благодаря тому, что лекарственное средство обволакивает желеобразная оболочка, пациенты могут принимать лекарственное средство, не ощущая при этом сильного горького вкуса или раздражающего действия, даже в случае, когда лекарственное средство обладает сильным горьким вкусом, запахом и раздражающим действием. В дополнение к действию подобной водорастворимой съедобной пленки, проглатывание лекарственного средства облегчает водная жидкость, высвобождаемая из отделения, содержащего жидкость, как описано выше. Кроме того, воздействие водной жидкости снижает шероховатость поверхности лекарственного средства.
С другой стороны, при растворении или разрыве водорастворимого отделения, содержащего лекарственное средство, под действием слюны, это облегчает всасывание лекарственного средства слизистой оболочкой полости рта, при этом действие лекарственного средство проявляется быстрее, чем при всасывании лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Поэтому данная форма приемлема в случае, когда необходимо быстрое действие лекарственного средства. Тем не менее, существуют лекарственные средства, для которых желательно постепенное воздействие лекарственного компонента на организм человека. Соответственно, в случае такого лекарственного средства, его можно сделать желудочно- или кишечнорастворимым, путем применения желудочно- или кишечнорастворимой оболочки отделения, содержащего лекарственное средство; при этом нет необходимости в обработке самого лекарства с целью регуляции его растворимости.
Поскольку отделение, содержащее лекарственное средство, образованное съедобной пленкой, растворяющейся в желудке или кишечнике, не растворяется и не разрушается в полости рта, пациент проглатывает содержащую лекарственное средство часть целиком, вместе с пленкой. Поэтому проглатывание без жидкости, такой как вода, может быть затруднительным. В отличие от описанной ситуации, согласно настоящему изобретению пациент одновременно принимает жидкость из отделения, содержащего жидкость, которое примыкает к отделению, содержащему лекарственное средство, что позволяет человеку легко проглотить отделение, содержащее лекарственное средство, без необходимости готовить отдельно воду и т.п., благодаря поступлению жидкости из отделения, содержащего жидкость. Кроме того, то что лекарственное средство содержится в отделении, оболочка которого не растворяется и не разрушается в полости рта, позволяет замаскировать горький вкус, запах и раздражающее действие лекарственного средства. Кроме того, содержащее лекарственное средство отделение можно сделать более тонким; поскольку съедобная пленка не занимает много места в полости рта, и таким образом его прием легче, чем прием лекарственного средства, которому придают форму облатки и складывают или капсул.
Кроме того, лекарственную форму для перорального введения согласно настоящему изобретению можно принимать без затруднений в любое время и в любом месте, поскольку нет необходимости готовить отдельно воду и т.п. Таким образом, лекарственная форма для перорального введения согласно настоящему изобретению является отличным средством с точки зрения портативности.
Кроме того, горький вкус лекарства, запах или раздражающее действие, ощущаемые во время растворения оболочки отделения, содержащего лекарственное средство, в полости рта, можно эффективно замаскировать путем применения водной жидкости, обладающей собственным вкусом или ароматом, например, такой как раствор сахара или фруктовый сок, или же водной жидкости, содержащей вкусовые добавки или ароматизаторы. Вкусовые добавки к водной жидкости позволяют получить лекарственные формы для перорального введения, которые без затруднений принимают даже дети.
Далее, поскольку отделение, содержащее лекарственное средство, имеет форму мешочка, образованного съедобной пленкой, оно вмещает большее количество лекарства, чем то, которое может содержать пленка сама по себе. Отделение, содержащее лекарственное средство, может содержать лекарственное средство, подавляющее процесс формирования пленки. В качестве альтернативы, в отличие от случая, когда лекарственное средство содержится в самой пленке, отделение, содержащее лекарственное средство, может содержать даже лекарственное средство, которое может разлагаться/разрушаться при смешивании с растворителем или нагревании, поскольку в данном случае ни нагревания, ни смешивания лекарства с растворителем не требуется. Это означает, что лекарственную форму для перорального введения можно изготавливать без ограничения на виды лекарственных средств, которые она может содержать.
Кроме того, в случае, когда лекарственное средство содержится в пленке, если такую пленку обрезают для придания ей желательной округлой формы, удобной для перорального приема, обрезки пленки содержат остаточное количество лекарственного средство, которое попадает в отходы, оказывая неблагоприятное воздействие на окружающую среду. С этой точки зрения в настоящем изобретении, отделение, содержащее лекарственное средство и имеющее форму мешочка, содержит достаточное количество лекарственного средства, поэтому нет необходимости вводить лекарственное средство в съедобную пленку, образующую часть, содержащую лекарственное средство. Поэтому, даже при обрезании краев съедобной пленки для придания ей округлой формы, обрезки пленки не содержат лекарственного средства. Это обеспечивает эффективную утилизацию отходов, что положительно влияет на окружающую среду. Далее, поскольку съедобная пленка не содержит лекарственного средства, на нее не влияют гигроскопические характеристики лекарственного средства и т.п., в дополнение к тому, что данная пленка обладает большей прочностью по сравнению с пленкой, содержащей в себе лекарственный компонент. В результате, это обеспечивает стабильность (прочность) отделения, содержащего лекарственное средство.
Лекарственная форма для перорального введения согласно настоящему изобретению может представлять собой лекарственную форму, в которой «съедобные пленки, образующие оболочку отделения, содержащего лекарственное средство, образованы тем же пленкообразующим агентом, что и водорастворимые съедобные пленки, образующие оболочку отделения, содержащего жидкость, и на съедобные пленки, образующие оболочку отделения, содержащего лекарственное средство, нанесен слой, растворяющийся в желудке или кишечнике».
«Слой, растворяющийся в желудке», можно получить при помощи описанного растворяющегося в желудке пленкообразующего агента, а «слой, растворяющийся в кишечнике» можно получить при помощи описанного растворяющегося в кишечнике пленкообразующего агента. Кроме того, «нанесение» растворяющегося в желудке или растворяющегося в кишечнике слоя можно осуществить при помощи устройства для нанесения покрытий, путем распыления или набивки, например методом глубокой печати или трафаретной печати. В то же время, «слой, растворяющийся в желудке, или слой, растворяющийся в кишечнике » можно сформировать снаружи или внутри съедобной пленки, представляющей собой оболочку отделения, содержащего лекарственное средство.
Согласно настоящему изобретению, в описанной выше структуре, растворяющееся в желудке или растворяющееся в кишечнике отделение, содержащее лекарственное средство, и водорастворимое отделение, содержащее жидкость, могут быть образованы той же пленкой, что и подложка. Это облегчает изготовление лекарственной формы для перорального введения. Например, на участок водорастворимой пленки, соответствующий отделению, содержащему жидкость, наносят водонерастворимый слой, а на участок водорастворимой пленки, соответствующий отделению, содержащему лекарственное средство, наносят слой, растворяющийся в кишечнике или желудке. Такие пленки накладывают друг на друга и соединяют так, чтобы обеспечить одновременное формирование отделения, содержащего жидкость, и отделения, содержащего лекарственное средство.
В то же время, растворяющийся в желудке или растворяющийся в кишечнике слой может представлять собой пористую структуру с множеством пустот. В таком случае, водная жидкость или вода в полости рта абсорбируется в указанные полсоти, в результате чего возрастает гибкость растворяющегося в желудке или растворяющегося в кишечнике слоя, что облегчает проглатывание отделения, содержащего лекарственное средство.
Лекарственная форма для перорального введения согласно настоящему изобретению может представлять собой лекарственную форму, «состоящую из одного отделения, содержащего жидкость, и двух отделений, содержащих лекарственное средство».
Согласно настоящему изобретению, в описанной выше структуре лекарственные средства, содержащиеся, соответственно, в двух отделениях, можно применять одновременно с приемом водной жидкости, содержащейся в отделении, содержащем водную жидкость. Следует отметить, что в двух отделениях, содержащих лекарственное средство, можно разместить лекарственные средства, различающиеся по компонентам и форме. Таким образом, можно без затруднений принимать несколько видов лекарств одновременно.
В качестве альтернативы, оболочки двух отделений, содержащих лекарственное средство, могут иметь различную растворимость, например одно отделение может быть водорастворимым, а другое - растворяющимся в кишечнике. Соответственно, например, даже в случае, когда в двух отделениях содержатся одинаковые лекарственные средства, лекарственное средство, содержащееся в отделении с водорастворимой оболочкой, всасывается слизистой оболочкой полости рта и обеспечивает быстрое действие; а лекарственное средство, содержащееся в другом отделении, всасывается в желудке или в кишечнике и обеспечивает отложенное действие лекарственного средства. Это означает, что даже в случае, если сами лекарственные средства не подвергали обработке для изменения их растворимости, лекарственные средства из двух отделений могут начать действовать в разное время за счет подобранной растворимости отделений, содержащих лекарственное средство; поэтому лекарственные средства, содержащиеся в двух различных отделениях, можно принимать одновременно.
Лекарственная форма для перорального введения согласно настоящему изобретению может представлять собой лекарственную форму, в которой «каждое отделение, содержащее жидкость, и отделение, содержащее лекарственное средство, включают несоединенный участок, на котором края не соединены, расположенный вдоль по меньшей части внешней границы отделения с соединенными краями».
«По меньшей мере, некоторый участок внешней границы, на котором края отделения не соединены», может представлять собой, например, внешнюю границу отделения, содержащего лекарственное средство, за исключением участка, прилегающего к отделению, содержащему жидкость, или внешнюю границу отделения, содержащего жидкость, за исключением участка, прилегающего к отделению, содержащему лекарственное средство. В данном случае, единственный соединенный участок находится на границе между отделением, содержащим лекарственное средство, и отделением, содержащим жидкость. В качестве альтернативы, в отделении, содержащем лекарственное средство, и в отделении, содержащем жидкость, могут быть несоединенные участки вдоль всей внешней границы соединенного участка. В данном случае, несоединенные участки расположены между отделением, содержащим лекарственное средство, и отделением, содержащим жидкость.
На участке, где покрывающие пленки соединены между собой, общая толщина пленки равняется удвоенной толщине одной пленки. Поэтому некоторые пациенты могут ощутить неудобство при нахождении состава в полости рта. С этой точки зрения, согласно настоящему изобретению, несоединенные участки, т.е. участки, в которых покрывающие пленки не соединены и свободны, находятся снаружи от соединенных участков в каждом отделении, содержащем лекарственное средство, и отделении, содержащем жидкость. Поэтому несоединенные участки легко растворяются, они размягчаются под воздействием слюны быстрее, чем соединенные участки. В результате, человек ощущает лекарственную форму для перорального введения в полости рта как нечто мягкое и может проглотить ее без затруднений. Далее, если существует свободный участок, мягкий на ощупь и по визуальному впечатлению, сопротивление и чувство тревоги или отторжения из-за того, что пленки могут повредить полость рта, уменьшается, и пациент без затруднения принимает даже пленки нескругленной или многоугольной формы. При этом ширина несоединенного участка может составлять от 0,5 мм до 5 мм.
Кроме того, при наличии несоединенного участка между отделением, содержащим лекарственное средство, и отделением, содержащим жидкость, пленка легко сгибается по этому участку. В результате, отделение, содержащее лекарственное средство, и отделение, содержащее жидкость, можно легко принять, согнув пленку таким образом, чтобы лекарственная форма для перорального применения не занимала много места в полости рта, и пациент может принять ее без затруднений.
РЕАЛИЗАЦИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Как описано выше, в качестве реализации настоящего изобретения, предложена лекарственная форма для перорального введения, которую без затруднений могут принимать лица с дисфагией, содержащая большое количество лекарственного средства, без ограничения на виды лекарств, содержащихся в лекарственной форме.
Краткое описание рисунков
На Фиг.1 представлена плоскостная проекция, на которой показана структура лекарственной формы для перорального введения, включающая одно отделение, содержащее жидкость, и одно отделение, содержащее лекарство.
На Фиг.2 представлено поперечное сечение по линии Х-Х, показанной на Фиг.1.
На Фиг.3 представлена плоскостная проекция, иллюстрирующая способ изготовления лекарственной формы для перорального введения согласно Фиг.1.
На Фиг.4 представлена плоскостная проекция, иллюстрирующая способ изготовления лекарственной формы для перорального введения согласно Фиг.1.
На Фиг.5 представлена плоскостная проекция, демонстрирующая структуру лекарственной формы для перорального введения, включающей одно отделение, содержащее жидкость, и два отделения, содержащих лекарственное средство.
На Фиг.6 представлено поперечное сечение по линии Y-Y, показанной на Фиг.5.
На Фиг.7 представлена плоскостная проекция, иллюстрирующая способ изготовления лекарственное формы для перорального введения согласно Фиг.5.
На Фиг.8 представлена плоскостная проекция, иллюстрирующая способ изготовления лекарственной формы для перорального введения согласно Фиг.5.
На Фиг.9 представлена плоскостная проекция структуры лекарственной формы для перорального введения согласно описанному ниже примеру реализации.
На Фиг.10 представлена плоскостная проекция структуры лекарственной формы для перорального введения согласно описанному ниже примеру реализации.
На Фиг.11 представлена плоскостная проекция, демонстрирующая структуру лекарственной формы для перорального введения, а также лекарственная форма в виде пластины согласно описанному ниже примеру реализации.
На Фиг.12 представлена плоскостная проекция, демонстрирующая структуру лекарственной формы для перорального введения, а также лекарственная форма в виде пластины согласно описанному ниже примеру реализации.
На Фиг.13 представлена плоскостная проекция, демонстрирующая структуру лекарственной формы для перорального введения, а также лекарственная форма в виде пластины согласно описанному ниже примеру реализации.
Лучшие варианты реализации настоящего изобретения
Ниже представлено описание лекарственной формы для перорального введения согласно предпочтительному примеру реализации настоящего изобретения по Фигурам 1-4. На Фиг.2 размер лекарственной формы в поперечном направлении (по толщине) увеличен для большей наглядности. Кроме того, заштрихованные участки плоскостной проекции указывают на участки, где съедобные пленки соединены.
Лекарственная форма для перорального введения (1) включает отделение 11, содержащее жидкость, в котором покрывающие водорастворимые съедобные пленки (10) соединены по краям с образованием между ними замкнутого объема; на внутреннюю поверхность водорастворимых пленок (10) нанесены водонерастворимые слои (21), и водная жидкость (W) содержится между слоями; и отделение 12а, содержащее лекарственное средство, примыкающее к отделению 11, содержащему жидкость, в котором покрывающие съедобные пленки (10) соединены по краям с образованием между пленками замкнутого объема, а лекарственное средство (Da) содержится в данном объеме. Далее, согласно настоящему изобретению отделение 12а, содержащее лекарственное средство, выполнено из того же пленкообразующего агента, что и водорастворимые съедобные пленки (10), образующие отделение 11, содержащее жидкость.
Как будет подробно описано ниже, лекарственная форма для перорального введения 1 согласно данному примеру реализации изобретения, включает одно отделение 11, содержащее жидкость, и одно отделение 12а, содержащее лекарственное средство. Кроме того, лекарственная форма для перорального введения 1 представлена в форме, в которой отделение 11, содержащее жидкость, и отделение 12а, содержащее лекарственное средство, имеющие приблизительно одинаковую геометрическую форму и размер, соединены последовательно. Отделения 11, содержащие жидкость, и отделения 12а, содержащие лекарственное средство, имеющие, по существу, четырехугольную форму в плоской проекции (приблизительно 20 мм × 30 мм), образованы водорастворимыми пищевыми пленками (10) толщиной 50 мкм каждая, которые наложены одна на другую и соединены по краям. Затем лекарственное форме для перорального введения 1 придают криволинейную форму по внешней границе. Здесь, лекарственное средство (Da) находится в отделении 12а, содержащем лекарственное средство; водная жидкость (W), примером которой являются вода, раствор сахара, фруктовый сок, питьевой йогурт и раствор желатина с подсластителем, заключена в отделении 11, содержащем жидкость. Согласно настоящему изобретению, в отделении 11, содержащем жидкость, может находиться от 3 до 5 мл водной жидкости.
Лекарственную форму для перорального введения 1 с описанной структурой можно изготовить, например, следующим образом. Сначала готовят раствор пленкообразующего агента для формирования водорастворимой съедобной пленки. На данном этапе водорастворимый пленкообразующий агент размешивают в жидкой среде и перемешивают полученную смесь в течение времени, достаточного для растворения указанного агента. На данном этапе водорастворимый пленкообразующий агент можно растворять при нагревании. Кроме того, к смеси можно добавить такие вспомогательные вещества, как пластификаторы, ароматизаторы или эмульгаторы. В качестве жидкой среды можно применять воду, горячую воду, разбавленный кислый раствор, разбавленный щелочной раствор, и т.п., а также, в зависимости от вида водорастворимого пленкообразующего агента, можно добавить органические растворители, такие как спирт.
Затем пленку-основу (например, изготовленную из полипропилена (РР), полиэтилена (PET)) закрепляют на гладкой поверхности и приготовленный раствор водорастворимого пленкообразующего агента равномерно распределяют по поверхности основы пленки путем наливки. Затем, налитый раствор высушивают, в результате чего получают водорастворимую съедобную пленку (10).
Затем на участок водорастворимой съедобной пленки (10), соответствующий отделению 11, содержащему жидкость, наносят водонерастворимый слой (21). Например, водонерастворимый слой (21) на водорастворимую съедобную пленку (10) можно нанести путем нанесения частичного слоя водорастворимого поперечно-сшитого полимера или водонерастворимого полимера способом аппликации, распыления, печати и т.п. В качестве альтернативы, можно использовать такой гидрофобный материал, как шеллак или пчелиный воск. Далее, после высушивания водонерастворимого слоя (21) пленку-основу отделяют от водорастворимой съедобной пленки (10).
Затем две съедобные водорастворимые пленки (10), частично покрытые водонерастворимыми слоями (21), накладывают друг на друга так, чтобы водонерастворимые слои (21) располагались между водорастворимых пленок (10), и соединяют друг с другом, исключая участки, которые должны быть открытыми. Согласно данному примеру реализации, отделения 11, содержащие жидкость, и отделения 12а, содержащие лекарственное средство, имеющие, по существу, четырехугольную форму, соединены, соответственно, вдоль трех сторон и открыты вдоль одной стороны.
Затем водную жидкость (W) вводят через открытую сторону отделения 11, содержащего жидкость, а отделение 12а, содержащее лекарственное средство, заполняют лекарственным средством (Da) через незакрытый участок границы данного отделения. Затем, после соединения и запечатывания отверстий в отделении 11, содержащем жидкость, и отделении 12а, содержащем лекарственное средство, получают лекарственную форму в виде пластины 51, в которой отделения 11, содержащие жидкость, и отделения 12а, содержащие лекарственное средство, соединены друг с другом последовательно, как показано на Фиг.3. В то же время, пленку-основу можно отделить после того, как водорастворимые съедобные пленки (10) будут соединены вместе с пленкой-основой с образованием отделений 11, содержащих жидкость, и отделений 12а, содержащих лекарственное средство.
И наконец, как показано на Фиг.4, лекарственную форму для перорального введения (1), представленную на Фиг.1 и Фиг.2, можно получить путем разрезания лекарственной формы в виде пластины 51 вдоль штрихпунктирных линий (31), показанных на соединенных участках на фигуре. В то же время, согласно данному примеру реализации, между отделениями 11, содержащими жидкость, и отделениями 12а, содержащими лекарственное средство, присутствуют перфорированные линии (41), позволяющие легко складывать пластину лекарственной формы для перорального введения (1). Кроме того, полученную лекарственную форму для перорального введения (1) можно запаковать индивидуально в отдельные пакеты, выполненные, например, из металлической фольги, такой как алюминиевая фольга, или прозрачной пластиковой пленки с высокими характеристиками газонепроницаемости.
В то же время, несмотря на то, что запечатывание осуществляют путем соединения с внешним нагреванием (термосклеивание), в данном примере реализации, можно вначале нанести на те участки водорастворимых съедобных пленок 10, которые предстоит соединять, слои, обладающие прекрасными характеристиками термосклеивания. Слой, обладающий прекрасными характеристиками термосклеивания, можно получить с применением, например, желатина, казеината натрия, зеина, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, крахмала, переработанного крахмала, пуллулана, арабиноксилана, белка сои и т.п.
При приеме лекарственной формы для перорального введения (1) с подобной структурой жидкость, содержащуюся в отделении 11, и лекарственное средство из отделения 12а можно принимать одновременно; водорастворимая съедобная пленка 10, образующая отделение 11, содержащее жидкость, и отделение 12а, содержащее лекарственное средство, растворяются или разрушаются под действием слюны одновременно. В результате лекарство (Da), находящееся в отделении 12а, содержащем лекарственное средство, можно без затруднений проглотить благодаря водной жидкости W, находящейся в отделении 11, содержащем жидкость. Поэтому лекарственная форма для перорального введения (1), позволяет без затруднений вводить лекарственное средство (Da) пациенту с дисфагией. Кроме того, лекарственную форму для перорального введения (1) легко принимать и она обладает прекрасными свойствами портативности, поскольку прием данной лекарственной формы не требует отдельного приготовления воды и т.п.
Далее, поскольку отделение 12а, содержащее лекарственное средство, имеет форму мешочка, образованного водорастворимыми пищевыми пленками 10, она может содержать большее количество лекарственного средства, чем лекарственная форма, в которой носителем лекарства является сама пленка. В отделении 12а, содержащем лекарственное средство, может находиться даже лекарственное средство, ингибирующее процесс образования пленки. В качестве альтернативы, в противоположность случаю, когда лекарство содержат сами пленки, в отделении 12а, содержащем лекарственное средство, может находиться лекарство, которое может разрушаиться/разложиться при смешивании с растворителем или при нагревании, поскольку нет необходимости растворять/суспендировать лекарственное средство в растворителе, или нагревать его. Это означает, что в отделении 12а, содержащем лекарственное средство, лекарственной формы для перорального введения 1, согласно данному примеру реализации, могут находиться любые виды лекарств без ограничения.
Приведенное выше описание иллюстрирует случай, когда лекарственная форма для перорального введения состоит из одного отделения, содержащего жидкость, и одного отделения, содержащего лекарственное средство; тем не менее, предусмотрена и лекарственная форма для перорального введения (2), состоящая из одного отделения 11, содержащего жидкость, и двух отделений 12а и (12b), содержащих лекарственное средство, показанная на Фиг.5 и Фиг.6. Фиг.5 представляет собой плоскостную проекцию лекарственной формы для перорального введения (2), а Фиг.6 - поперечное сечение вдоль линии Y-Y на Фиг.5. Фиг.7 и Фиг.8 представляют собой плоскостные проекции, иллюстрирующие способ получения лекарственной формы для перорального введения согласно Фиг.5. На Фиг.6 размер лекарственной формы в поперечном направлении (по толщине) увеличен для того, чтобы наглядно показать структуру. Далее, заштрихованные участки на плоскостной проекции указывают на соединенные участки пищевых пленок.
Как показано на Фиг.5, лекарственная форма для перорального введения (2) имеет структуру, в которой отделение (12b), содержащее лекарственное средство, также включено в лекарственную форму (1)для перорального введения; при этом отделение 12а, содержащее лекарственное средство, расположено с одной стороны отделения 11, содержащего жидкость, а отделение (12b), содержащее лекарственное средство, - с другой стороны. В результате, оба отделения, 12а и 12b, содержащие лекарство, примыкают к отделению 11, содержащему жидкость.
Кроме того, в отделении 12b, содержащем лекарственное средство, в лекарственной форме 2 для перорального введения на внешние стороны водорастворимых съедобных пленок (10) нанесены растворяющиеся в кишечнике слои 22. Далее, в отделении 12b находится лекарственное средство Db, причем лекарственный компонент лекарственного средства Db отличается от компонента лекарственного средства Da, находящегося в отделении 12а.
Лекарственную форму для перорального введения 2 с такой структурой можно изготовить тем же способом, что и лекарственную форму для перорального введения 1. Однако в дополнение к описанным выше этапам изготовления продукта необходимо добавить этап нанесения растворяющегося в кишечнике слоя 22. Данный этап можно осуществить путем частичного нанесения раствора кишечнорастворимого материала способом аппликации, распыления, набивки и т.п. на соответствующие отделению (12b), содержащему лекарственное средство, участки поверхности водорастворимых съедобных пленок (10), противоположной той, на которую наносят водонерастворимые слои (21). Другие этапы можно описать так же, как описано выше. Тем не менее, как показано на Фиг.7, лекарственную форму в виде пластины 52 изготавливают таким образом, чтобы отделение 12а, содержащее лекарственное средство, отделение 11, содержащее жидкость, и отделение (12b), содержащее лекарственное средство, соединены последовательно с повторением блоков в определенном порядке. В то же время, в лекарственной форме в виде пластины 52, отделение 12а, содержащее лекарственное средство, примыкает к отделению 11, содержащему жидкость, с правой стороны в плоскостной проекции, а отделение (12b), содержащее лекарственное средство, примыкает к отделению 11, содержащему жидкость, с левой стороны в плоскостной проекции.
Далее, как показано на Фиг.8, лекарственную форму для перорального введения 2, представленную на Фиг.5 и Фиг.6, можно получить путем разрезания лекарственной формы в виде пластины 52 вдоль штрихпунктирных линий (32), показанных на соединенных участках на рисунке. Далее, так же, как в приведенных выше примерах, между отделениями 12а, содержащими лекарственное средство, и отделениями 11, содержащими жидкость, а также между отделениями 11, содержащими жидкость, и отделениями 12b, содержащими лекарственное средство, можно нанести перфорированные линии.
В лекарственной форме для перорального введения 2 с описанной выше структурой растворяющиеся в кишечнике слои 22 нанесены с внешней стороны пленки, образующей отделение 12b, содержащее лекарственное средство, что обеспечивает возможность всасывания лекарственного средства Db в кишечнике, несмотря на то, что лекарственное средство Db само по себе является водорастворимым.
Далее, хотя проглотить отделение 12b, содержащее лекарственное средство, ограниченное пленкой, на внешнюю поверхность которой нанесено растворяющееся в кишечнике покрытие 22, саму по себе трудно, отделение 12b, содержащее лекарственное средство, не растворяется и не разрушается в полости рта, отделение 12b, содержащее лекарственное средство, можно легко проглотить без специального приготовления воды и т.п., благодаря жидкости из примыкающего отделения 11, содержащего жидкость 1.
Далее, различные виды лекарственных средств Da и Db, содержащиеся в отделениях 12а и 12b, соответственно, можно принимать одновременно вместе с водной жидкостью W, содержащейся в единственной части 11. Кроме того, в случае, когда лекарственные средства Da и Db принимают одновременно, возможна ситуация, с которой одно лекарственное средство Da будет всасываться через слизистую оболочку полости рта, в то время как другое лекарство Db будет всасываться в кишечнике.
Кроме того, поскольку на отделение 12b, содержащее лекарственное средство, снаружи нанесены растворяющиеся в кишечнике слои 22, данное отделение можно сделать тоньше, чем в случае, когда растворяющиеся в кишечнике слои нанесены изнутри отделения, содержащего лекарственное средство, что облегчает проглатывание. То есть в случае, когда растворяющиеся в кишечнике слои нанесены на пленку, ограничивающую отделение 12b, содержащее лекарственное средство, изнутри, растворяющиеся в кишечнике слои должны быть достаточно прочными для того, чтобы удерживать лекарство в отделении 12b, при растворении водорастворимых съедобных пленок под действием слюны. Поэтому необходимо увеличить толщину растворяющегося в кишечнике слоя. С учетом этого, в данном примере реализации толщина растворяющихся в кишечнике слоев 22, нанесенных с внешней стороны отделения 12b, содержащего лекарственное средство, может быть уменьшена, поскольку достаточно того, чтобы указанные слои обладали такой степенью прочности, чтобы придать водорастворимой пленке свойство растворимости в кишечнике.
Далее, обе описанные выше лекарственные формы для перорального введения, 1 и 2 имеют плавную форму внешнего контура, благодаря чему лекарственная форма создает мягкое ощущение в полости рта, и пациент не чувствует неудобства. Кроме того, при приеме такой лекарственной формы пациент испытывает чувство безопасности, поскольку лекарственная форма имеет форму, не имеющую острых углов или прямолинейных участков.
В то же время, как показано на Фиг.9, можно получить лекарственную форму для перорального введения 3а, имеющую снаружи (по краям) не соединенные участки 39, в которой на каждом из внешних краев отделения 11, содержащего жидкость, не примыкающих к отделению 12а, содержащему лекарственное средство, и на каждом из внешних краев отделения 12а, содержащего лекарственное средство, не примыкающих к отделению 11, содержащему жидкость, присутствуют несоединенные участки 39. Поэтому водорастворимая съедобная пленка 10 легко растворяется под действием слюны на несоединенных участках 39, что обеспечивает смягчение ощущений в полости рта.
Кроме того, поскольку в лекарственной форме для перорального введения 3а, представленной на Фиг.10, несоединенный участок 39 сформирован вдоль внешнего края закрытого участка отделения 11, содержащего жидкость, и несоединенный (открытый) участок 39 образован вдоль внешнего края закрытого участка отделения, содержащего лекарственное средство 12а, несоединенный участок 39 расположен на границе между отделением 11, содержащим жидкость, и отделением 12а, содержащим лекарственное средство. Поэтому, когда пациент принимает лекарственную форму для перорального введения 3b, он может легко сложить ее по несоединенному участку 39. Лекарственная форма для перорального введения 3b не занимает большого объема в полости рта, поскольку при приеме лекарственной формы отделение 11, содержащее жидкость, и отделение 12а, содержащее лекарственное средство, можно сложить вместе и принимать в сложенном виде.
В соответствии с описанным выше, несмотря на то, что настоящее изобретение описано со ссылкой на предпочтительные варианты реализации, настоящее изобретение не ограничивается приведенными примерами реализации; объем настоящего изобретения включает внесение различных модификаций и изменений конструкции.
Например, геометрические формы лекарственной формы для перорального введения и пластины не ограничены описанными формами, показанными на Фиг.11, лекарственную форму в виде пластины 54 можно изготовить таким образом, чтобы по существу прямоугольные отделения 13, содержащие жидкость, и отделения 14, содержащие лекарство, имели, соответственно, скругленные угловые участки и были расположены последовательно один за другим. В данном случае, лекарственную форму в виде пластины 54 можно разрезать по штрихпунктирной линии 34, показанной на рисунке, таким образом, который позволяет вырезать и затем отделить лекарственную форму для перорального введения 4 в виде блока. Штрихпунктирные линии 34, показанные на рисунке, можно выполнить перфорированными, либо нанести отметки/надрезы для разрезания; при этом лекарственную форму для перорального введения 4, включающую одно отделение 13, содержащее жидкость, и одно отделение 14, содержащее лекарственное средство, можно принимать, предварительно вырезав блок лекарственной формы. В качестве альтернативы, как показано на Фиг.12, лекарственную форму в виде пластины 55 можно изготовить таким образом, чтобы внутренние границы соединенных участков в отделениях 15, содержащих жидкость, и отделениях 16, содержащих лекарственное средство, имели по существу округлую форму в плоскостной проекции. Пластину разрезают по штрихпунктирным линиям 35, показанным на рисунке, и в результате получают единицу лекарственной формы для перорального введения 5 округлой формы. В то же время, на пластину 54 и 55 можно нанести перфорированную линию сгиба 41.
В качестве альтернативы, как показано на Фиг.13, по существу прямоугольные отделения 17, содержащие жидкость, и отделения 18, содержащие лекарственное средство, расположены последовательно одна за другой, и можно получить пластину лекарственной формы 56, в которой несоединенные (открытые) участки 39 расположены вне соединенных (запечатанных) участков отделений 17, содержащих жидкость, и отделений 18, содержащих лекарственное средство. В данном случае, пластину 56 можно разрезать по штрихпунктирным линиям 36, показанным на рисунке, что позволяет вырезать, а затем отделить лекарственную форму для перорального введения 6 в виде блока; или же штрихпунктирные линии 34, показанные на рисунке, можно сделать перфорированными, либо нанести отметки/насечки для разрезания. Кроме того, можно нанести перфорированные линии 41 сгиба. Таким образом, по периферии отделений 17, содержащих жидкость, и отделений 18, содержащих лекарственное средство, сформированы несоединенные участки 39, что обеспечивает смягчение ощущения от лекарственной формы в полости рта, и в то же время мягкость лекарственной формы можно ощутить визуально и на ощупь. Поэтому, в отличие от описанных выше лекарственных форм, если геометрическая форма внешней границы лекарственной формы для перорального введения не является плавной или округлой, можно изготовить лекарственную форму для перорального введения 6, которую легко проглотить без ощущения сопротивления. Кроме того, в отличие от описанных выше лекарственных форм, в которых лекарственная форма для перорального введения имеет криволинейную или округлую форму, края или угловые участки пленки не обязательно обрезать и выбрасывать, что обеспечивает более эффективное использование без отходов.
Далее, настоящее изобретение не ограничено примером, в котором отделение, содержащее жидкость, и отделение, содержащее лекарственное средство, соединены последовательно в ряд, их можно расположить в два или в три ряда. Например, можно изготовить лекарственную форму для перорального введения, включающую одно отделение, содержащее жидкость, и одно отделение, содержащее лекарственное средство, в виде пластины со структурой, состоящей из двух рядов, причем один ряд образован исключительно отделениями, содержащими жидкость, а другой ряд образован исключительно отделениями, содержащими лекарственное средство; при это блок для приема получают разрезанием пластины в направлении, перпендикулярном направлению рядов.
Кроме того, в представленном выше описании есть пример, в котором на внешнюю поверхность водорастворимых пищевых пленок 10 нанесены растворяющиеся в кишечнике слои 22, в качестве подложек, образующих отделение 12b, содержащее жидкость; однако данные примеры не ограничивают настоящее изобретение. Например, отделение, содержащее лекарственное средство, может быть образовано с применением растворяющихся в кишечнике съедобных пленок в качестве подложек. Таким образом, когда виды пищевых пленок, применяемых в качестве подложек, в отделениях, содержащих жидкость, и отделениях, содержащих лекарственное средство, различны, отделение, содержащее жидкость, и отделение, содержащее лекарственное средство, могут частично перекрывать друг друга, их можно соединить таким образом, чтобы они могли примыкать друг к другу. В качестве альтернативы, лекарственная форма для перорального введения, в которой отделение, содержащее лекарственное средство, примыкает к отделению, содержащему жидкость, можно получить путем заливки раствора водорастворимого пленкообразующего агента, который образует ряды отделений, содержащих жидкость, и раствора растворяющегося в кишечнике пленкообразующего агента, который образует ряды отделений, содержащих лекарственное средство.
Кроме того, приведенное выше описание содержит пример лекарственной формы для перорального введения 2, в котором растворяющиеся в кишечнике слои 22 нанесены на внешнюю сторону водорастворимых съедобных пленок 10 в отделении 12b, содержащем лекарственное средство; возможно применение структур, в которых вместо растворяющихся в кишечнике слоев или растворяющихся в желудке слоев сформированы тонкие пленочные слои из металлов и оксидов металлов. Подобные тонкие пленочные слои формируют путем распыления металла, такого как золото, серебро и платина; которые считаются пищевыми добавками; или оксида металла, такого как оксид алюминия, оксид титана и оксид магния, а также оксид кремния. Соответственно, отделение, содержащее лекарственное средство, будет плохо разрушаться или растворяться в полости рта; в данном случае съедобным пленкам, образующим отделение, содержащее лекарственное средство, можно придать такие свойства, как устойчивость к воздействию света и кислот. Кроме того, можно идентифицировать содержимое отделений, содержащих лекарственное средство и жидкость, путем использования различных веществ для образования тонких пленочных слоев.
Далее, на лекарственные формы для перорального введения можно нанести важную информацию, символы и т.п. методом печати на съедобных пленках с применением пищевых красок, рельефной печати пищевыми металлами, такими как золото или серебро, или рельефной печати с применением съедобной цветной пленки фольги. Поэтому, например, даже в случае, когда лекарственное средство трудно идентифицировать по внешнему виду (например, белое порошкообразное вещество), его можно идентифицировать по нанесенным символам, что позволяет предотвратить неправильное употребление. В то же время, при наличии цветного слоя, в котором съедобная краска и т.п. смешана с пищевым клеем, таким как шеллак или зеин, можно осуществить нанесение рельефных символов с применением съедобной цветной пленки путем термосклеивания рельефного материала с цветной пленкой.