ПРЕРЫВИСТОЕ ВВЕДЕНИЕ ИНГИБИТОРА MDM2

1. Композиция, содержащая MDM2i для лечения рака, где MDM2i следует вводить субъекту в прерывистом режиме в виде как минимум трех последовательных доз, и период между введением каждых двух последовательных доз составляет как минимум 2 недели, как минимум 3 недели, как минимум 4 недели, как минимум 6 недель или 60 дней, и не превышает 60 дней.
2. Композиция по п.1, где MDM2i следует вводить субъекту в прерывистом режиме, и период между последовательными введениями составляет как минимум 3 недели и не превышает 60 дней.
3. Композиция по п.1 или 2, где MDM2i следует вводить субъекту в прерывистом режиме, и промежуток времени между последовательными введениями составляет 3 недели.
4. Композиция по любому из пп.1-3, где MDM2i следует вводить внутривенно.
5. Композиция, где MDM2i вводят субъекту в первой и второй дозе, и первую дозу вводят в тот же день, что и вторую дозу, в следующие за ним дни или в другой день относительно второй дозы, где два последовательных введения первой дозы осуществляют в прерывистом режиме по крайней мере один раз в 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 6 недель или один раз в 60 дней, и не реже одного раза в 60 дней, причем первая и вторая дозы не являются одинаковыми.
6. Композиция по п.5, где вторую дозу следует вводить ежедневно, необязательно с перерывами.
7. Композиция по п.6, где перерыв продолжается как минимум 1 день, 2 дня, 3 дня, 4 дня, 1 неделю, 2 недели или 3 недели, и его наибольшая продолжительность составляет 26 дней.
8. Композиция по любому из пп.5-7, где вторую дозу следует вводить через 1-14 дней после того, как была введена первая доза.
9. Композиция по любому из пп.5-8, где вторую дозу вводят в течение двух недель, после чего следует двухнедельный период без введения препарата и затем описанный цикл повторяется.
10. Композиция по любому из пп.5-9, где первая доза превышает вторую дозу.
11. Композиция по любому из пп.5-10, где как минимум одну из первой или второй дозы следует вводить внутривенно.
12. Композиция по любому из пп.5-11, где два последовательных введения первой дозы следует осуществлять в прерывистом режиме, как минимум один раз в 2 недели.
13. Композиция по любому из пп.5-11, где два последовательных введения первой дозы следует осуществлять в прерывистом режиме как минимум один раз в 3 недели.
14. Композиция по любому из пп.1-13, где рак является раком мочевого пузыря, груди, мозга, органов головы и шеи, печени, ротовой полости, желчевыводящих путей, острым и хроническим лимфоидным лейкозом, острым и хроническим миелоидным лейкозом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом, колоректальным раком, раком желудка, желудочно-кишечной стромальной опухолью, гепатоклеточным раком, глиомой, лимфомой, меланомой, множественной миеломой, миелопролиферативной болезнью, нейроэндокринным раком, раком легких, немелкоклеточным раком легких, раком поджелудочной железы, яичников, простаты, почечноклеточным раком, саркомой, липосаркомой и раком щитовидной железы.
15. Композиция по любому из пп.1-13, где рак является меланомой, раком легких или нейробластомой.
16. Композиция по любому из пп.1-13, где рак является меланомой.
17. Применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, где MDM2i вводят в прерывистом режиме в виде как минимум трех последовательных доз, и период между каждыми двумя последовательными введениями составляет как минимум 2 недели, как минимум 3 недели, как минимум 4 недели, как минимум 6 недель или 60 дней, и не превышает 60 дней.
18. Способ лечения рака, в котором MDM2i вводят субъекту, которому это необходимо, в прерывистом режиме, в виде как минимум трех последовательных доз, и период между каждыми двумя последовательными введениями составляет как минимум 2 недели, как минимум 3 недели, как минимум 4 недели, как минимум 6 недель или 60 дней, и не превышает 60 дней.
19. Композиция по любому из пп.1-16, применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака по п.17, или способ лечения рака по п.18, где MDM2i вводят человеку.
20. Композиция по любому из пп.1-16 или 19, применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, по пп.17 или 19, или способ лечения рака по пп.18 или 19, где MDM2i выбран из группы, состоящей из:
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиридин-3-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоимидазолин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиридин-3-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоимидазолин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиразин-2-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-она,
4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-3-изопропил-6-оксо-3,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-d]имидазол-4-ил]бензонитрила,
(S)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-она,
(S)-5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-((R)-1-метоксипиран-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она,
и
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметокси-d6-пиримидин-5-ил)-1-((R)-1-метоксипропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она.
21. Композиция по любому из пп.1-16 или 19, применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака по пп.17 или 19, или способ лечения рака по пп.18 или 19, где MDM2i представляет собой:
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-он или
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-он.
22. Композиция по любому из пп.1-16 или 19, применение MDM2i для получения лекарственного средства для лечения рака по пп.17 или 19, или способ лечения рака по пп.18 или 19, где MDM2i представляет собой (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-он.
23. Композиция по любому из пп.1-16 или 19-22, применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, по любому из пп.17 или 19-22, или способ лечения рака по пп.18 или 19-22, где композиция для лечения рака, применение MDM2i для получения лекарственного средства, или способ лечения рака дополнительно включают другой фармацевтический ингредиент, который следует вводить пациенту.
24. Композиция по п.23, применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака по п.23, или способ лечения рака по п.23, где другой фармацевтический ингредиент представляет собой другой антинеопластический агент.
25. Композиция по п.24, применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака по п.24, или способ лечения рака по п.24, где следует вводить более одного дополнительного антинеопластического агента.
26. Композиция по любому из пп.23-25, применение MDM2i для получения лекарственного средства для лечения рака по любому из пп.23-25, или способ лечения рака по любому из пп.23-25, где MDM2i следует вводить в периодическом режиме в виде как минимум трех последовательных доз, и период между каждыми двумя последовательными введениями составляет как минимум 1 неделю.
27. Композиция по любому из пп.23-25, применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака по любому из пп.23-25, или способ лечения рака по любому из пп.23-25, где MDM2i следует вводить в периодическом режиме в виде как минимум трех последовательных доз, и период между каждыми двумя последовательными введениями составляет как минимум 2 недели.
28. Композиция по любому из пп.23-25, применение MDM2i для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака по любому из пп.23-25, или способ лечения рака по любому из пп.23-25, где MDM2i следует вводить в периодическом режиме в виде как минимум трех последовательных доз, и период между каждыми двумя последовательными введениями составляет как минимум 3 недели.