БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

1. Полинуклеотид, кодирующий полипептид нейротоксин, обладающий сокращенной продолжительностью биологического эффекта, оказываемого на субъект, где указанный полипептид содержит по меньшей мере один сигнал деградации в легкой цепи.
2. Полинуклеотид по п.1, где указанный биологический эффект вызывает мышечный паралич у субъекта.
3. Полинуклеотид по п.1, где указанная сокращенная продолжительность составляет менее 4, 3 или 2 недель.
4. Полинуклеотид по п.1, где указанный сигнал деградации выбирается из группы, состоящей из:
a) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива PEST;
b) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива распознавания лигазой Е3;
c) N-терминального олиго-лизинового остатка;
d) N-терминально связанного убиквитина;
e) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой;
f) замещений аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином; и
д) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой в комбинации с замещениями аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином.
5. Полинуклеотид по любому из пп.1-4, где указанную легкую цепь полипептида получают путем модификации из легкой цепи, кодируемой полинуклеотидом, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:
a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 или 15;
b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16; и
c) последовательности нуклеиновой кислоты на по меньшей мере 40% идентичной последовательности нуклеиновой кислоты а) или b).
6. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.1-5.
7. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп.1-5 или вектор по п.6.
8. Клетка-хозяин по п.7, где указанной клеткой является клетка Е. Coli, или клетка бактерий рода Clostridium, или клетка бактерий рода Bacillus.
9. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп.1-5.
10. Антитело, которое специфически связывается с полипептидом по п.9.
11. Полинуклеотид по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Полипептид по п.9 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Применение полинуклеотида по любому из пп.1-5 или полипептида по п.9 для получения лекарственного средства для заживления ран, иммобилизации костей и лечения разрыва сухожилия, для постхирургической иммобилизации, в частности, в связи с хирургическим удалением геморроя, для введения зубных имплантатов или замены тазобедренного сустава (эндопротез), для восстановления движений в коленном суставе, офтальмологического хирургического вмешательства, лечения угрей или лечения заболеваний, связанных с раздражением кишечника.
14. Способ получения полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, содержащий стадии:
a) культивации клетки-хозяина по п.7 в условиях, которые обеспечивают экспрессию полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, и
b) получения полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, из бактериальной культуры а).
15. Способ получения лекарственного средства, содержащий стадии способа по п.14 и дополнительную стадию приготовления полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, в качестве лекарственного средства.