АНТИТЕЛА ПРОТИВ PD-1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКИХ

1.Способ лечения рака легких или повышения выживаемости у пациента с раком легких, включающий:
(a) выбор пациента с раком легких; и
(b) введение пациенту одной или более доз химиотерапии в комбинации с одной или более доз терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающихся с PD–1, и, таким образом, лечение рака легких у пациента,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающиеся с PD–1, содержат три определяющих комплементарность области тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и три определяющих комплементарность области легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3) вариабельной области легкой цепи (LCVR), где HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
2. Способ по п.1, где рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких (NSCLC).
3. Способ по п.1, где NSCLC представляет собой NSCLC на поздней стадии или метастазирующий NSCLC.
4. Способ по п.1 или 2, где NSCLC представляет собой плоскоклеточный или неплоскоклеточный рак легких стадии III или стадии IV, и пациента ранее не подвергали системному лечению от рецидивирующего или метастазирующего NSCLC.
5. Способ по любому из пп.1-4, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят одновременно с химиотерапией.
6. Способ по любому из пп.1-4, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят перед химиотерапией.
7. Способ по п.6, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят приблизительно за 1 день, более 1 дня, более 2 дней, более 3 дней, более 4 дней, более 5 дней, более 6 дней, более 7 дней или более 8 дней до химиотерапии.
8. Способ по любому из пп.1-4, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят после химиотерапии.
9. Способ по любому из пп.1-8, где каждую дозу указанных антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят через 0,5-12 недель после непосредственно предшествующей дозы.
10. Способ по любому из пп.1-9, где каждую дозу химиотерапии вводят через 1-6 недель после непосредственно предшествующей дозы.
11. Способ по любому из пп.1–10, где каждую дозу химиотерапии вводят один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 3 недели или один раз в 4 недели или более.
12. Способ по любому из пп.1–11, где каждая доза указанных антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит 20–1500 мг.
13. Способ по любому из пп.1-12, где каждая доза указанных антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит 200, 250, 300, 20, 450, 600, 750, 800, 1000 или 1050 мг.
14. Способ по любому из пп.1-11, где каждая доза указанных антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит 20 мг.
15. Способ по любому из пп.1-14, где каждая доза указанных антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит 0,1–20 мг/кг массы тела пациента.
16. Способ по любому из пп.1-15, где каждая доза указанных антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит 1, 3, 4, 5, 6 или 10 мг/кг массы тела пациента.
17. Способ по любому из пп.1-16, где химиотерапию выбирают из алкилирующих средств, антиметаболитов, ингибиторов киназ, растительных алкалоидов, являющихся веретенными ядами, цитотоксических/противоопухолевых антибиотиков, ингибиторов топоизомераз, фотосенсибилизаторов, противоэстрогенных средств и селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM), антипрогестероновых средств, супрессоров рецепторов эстрогена (ERD), антагонистов рецепторов эстрогена, агонистов рилизинг–фактора лютеинизирующего гормона, антиандрогенных средств, ингибиторов ароматазы, ингибиторов EGFR, ингибиторов VEGF и химиотерапевтических средств на основе платины.
18. Способ по любому из пп.1-17, где химиотерапия содержит химиотерапевтическое средство на основе платины.
19. Способ по п.18, где химиотерапевтическое средство на основе платины содержит карбоплатин, пеметрексед, цисплатин гемцитабин или их комбинацию.
20. Способ по любому из пп.1-19, где введение указанной комбинации задерживает рост и развитие опухоли, предотвращает рецидивирование опухоли, повышает длительность выживания пациента, повышает выживаемость без прогрессирования пациента, повышает общую выживаемость пациента, повышает длительность ответа, приводит к полному ответу и/или приводит к полному или частичному исчезновению опухолевых клеток или очагов по сравнению с пациентом, не подвергавшимся лечению, или пациентом, получавшим лечение или указанными антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, или химиотерапией в качестве монотерапии.
21. Способ по любому из пп.1-19, где введение указанной комбинации повышает выживаемость без прогрессирования по меньшей мере на 4 месяца по сравнению с пациентом, получавшим лечение химиотерапией в качестве монотерапии.
22. Способ по любому из пп.1–21, где указанный способ дополнительно включает введение пациенту дополнительного терапевтического средства, дополнительное осуществление терапевтической схемы или процедуры, выбранные из циклофосфамида, хирургической операции, лучевой терапии, противораковой вакцины, ингибитора лиганда программируемой гибели клеток 1 (PD–L1), ингибитора гена активации лимфоцитов 3 (LAG3), ингибитора антигена цитотоксических T–лимфоцитов 4 (CTLA–4), ингибитора глюкокортикоид–индуцируемого рецептора фактора некроза опухоли (GITR), ингибитора белка–3, содержащего T–клеточный иммуноглобулин и домен муцина (TIM3), ингибитора B– и T–лимфоцитарного аттенюатора (BTLA), ингибитора T–клеточного иммунорецептора с доменами Ig и ITIM (TIGIT), ингибитора CD47, ингибитора индоламин–2,3–диоксигеназы (IDO), антагониста фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), ингибитора ангиопоэтина–2 (Ang2), ингибитора трансформирующего фактора роста бета (TGFβ), ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), антитела против опухолеспецифичного антигена, биспецифического антитела против CD3/против CD20, вакцины, гранулоцитарно–макрофагального колониестимулирующего фактора, цитотоксина, химиотерапевтического средства, ингибитора ИЛ–6R, ингибитора ИЛ–4R, ингибитора ИЛ–10, цитокина, T–клеточной терапии, противовоспалительного лекарственного средства, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств и пищевой добавки.
23. Способ по п.22, где указанные дополнительные терапевтическое средство, осуществление терапевтической схемы или процедуры выбраны из хирургической операции, лучевой терапии, ингибитора PD–L1, ингибитора LAG3, ингибитора CTLA–4, ингибитора VEGF и ингибитора EGFR.
24. Способ по любому из пп.1–21, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент составлены для внутривенного введения.
25. Способ по любому из пп.1-24, где HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
26. Способ по любому из пп.1–25, где указанное антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
27. Способ по любому из пп.1–26, где указанное антитело представляет собой цемиплимаб.