СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСПИРТОВЫХ ОПОЛАСКИВАТЕЛЕЙ ДЛЯ ПОЛОСТИ РТА С БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМИ ЭФИРНЫМИ МАСЛАМИ
METHODS OF PRODUCING NON-ALCOHOLIC MOUTHWASH WITH BIOLOGICALLY ACTIVE ESSENTIAL OILS

Область изобретения
Настоящее изобретение относится, в целом, к жидкостям, таким как ополаскиватели для полости рта, предназначенным для предотвращения и устранения неприятного запаха изо рта, а также для снижения количества вызывающих образование зубного налета и развитие кариеса микроорганизмов в полости рта. В частности, настоящее изобретение относится к способам получения неспиртовых или имеющих пониженное содержание спирта ополаскивателей для полости рта, которые позволяют эффективно предотвращать вышеупомянутые проблемы.
Предпосылки создания изобретения
В течение многих лет люди используют ополаскиватели для полости рта или зубные эликсиры для предупреждения неприятного запаха изо рта и уничтожения в полости рта бактерий и прочих микроорганизмов, вызывающих не только появление неприятного запаха, но и кариес, образование зубного налета и развитие заболеваний десен, таких как гингивит и пародонтит. В прошлом с этой целью были созданы антисептические ополаскиватели для полости рта, предназначенные для очистки полости рта, освежения дыхания и уничтожения патогенных микробов.
Наиболее популярные антисептические ополаскиватели для полости рта традиционно содержали спирт (т.е. этанол) в достаточно высоких концентрациях, приблизительно от 20 до 30% от общего объема ополаскивателя (далее «% по объему»). Спирт используется и как носитель, и как растворитель, в котором активные компоненты и добавки (такие как вяжущие вещества, соединения фтора, красители, ароматизирующие масла и тому подобное) растворяются, а затем диспергируются в растворе. Кроме того, в ополаскивателях для полости рта спирт также выполняет роль консерванта во время хранения и использования, а также усиливает органолептические характеристики ароматизирующих масел.
Тем не менее, использование высоких концентраций спирта в некоторых случаях может быть неприемлемо для отдельных потребителей, применяющих ополаскиватели для полости рта. Люди старшего возраста также жалуются на проблемы, связанные с полосканием рта подобными ополаскивателями; а их хроническое воздействие приводит к ощущению жжения десен, возникающему из-за высоких концентраций спирта. Кроме того, сообщалось, что спиртовые ополаскиватели для полости рта могут вызывать неприятное ощущение сухости во рту.
С другой стороны, снижение концентрации спирта в ополаскивателях для полости рта может иметь существенные отрицательные последствия. Среди таких последствий - снижение растворимости активных и (или) иных компонентов ополаскивателя для полости рта.
Например, было обнаружено, что снижение концентрации спирта (т.е. замена спирта водой) в коммерчески доступных ополаскивателях для полости рта может привести к получению мутных или непрозрачных композиций. Мутность или непрозрачность композиций является очевидным недостатком с эстетической точки зрения, поскольку потребители, разумеется, с большей готовностью отдадут предпочтение прозрачным ополаскивателям для полости рта, чем мутным, непрозрачным или иным образом неоднородным композициям.
Кроме того, было обнаружено, что снижение концентрации спирта также приводит к заметному снижению способности композиции к уничтожению микроорганизмов в полости рта, вызывающих появление неприятного запаха, образование зубного налета и развитие заболеваний десен. Такая потеря противомикробной активности обусловлена не только уменьшением содержания спирта в качестве носителя, но и снижением биодоступности растворенных в нем активных веществ.
Например, тимол является распространенным антисептическим соединением, также известным как эфирное масло, которое из-за своей противомикробной активности используется в целой гамме средств для полоскания рта или ополаскивателей полости рта. В частности, тимол может применяться в композициях для гигиены полости рта, таких как ополаскиватели для полости рта, в достаточных количествах для достижения желаемых полезных терапевтических эффектов. Ополаскиватели для полости рта с тимолом широко известны и применяются миллионами людей уже более ста лет. Они доказали свою эффективность в уничтожении вызывающих образование зубного налета, развитие гингивита и возникновение неприятного запаха микробов в полости рта. Тимол, наряду с другими эфирными маслами, например метилсалицилатом, ментолом и эвкалиптолом, входит в число активных компонентов ряда антисептических ополаскивателей для полости рта. Эти масла обладают высокой эффективностью, несмотря на небольшие используемые концентрации. Не ограничиваясь рамками какой-либо конкретной теории, в настоящее время считается, что эффективность и вкус антисептических ополаскивателей для полости рта обусловлены улучшенным диспергированием или растворением масел и биодоступностью данных четырех активных компонентов после такого диспергирования или растворения.
Поэтому совершенно понятно, что имеется значительная потребность в разработке неспиртовых ополаскивателей для полости рта и (или) ополаскивателей с пониженным содержанием спирта, а также способов получения подобных ополаскивателей или иных жидкостей, которые являются эстетически привлекательными для потребителя и обеспечивают улучшенное растворение или диспергирование эфирных масел при сохранении высокой биодоступности эфирных масел для устранения неприятного запаха изо рта, уничтожения микробов в полости рта и снижения или предотвращения образования зубного налета.
Поэтому один аспект настоящего изобретения заключается в создании содержащих масла или масляные компоненты жидких композиций с пониженной мутностью или непрозрачностью.
Другой аспект настоящего изобретения заключается в создании композиций для использования в качестве ополаскивателя для полости рта, которые являются эстетически привлекательными для потребителя и обеспечивают улучшенное растворение или диспергирование эфирных масел при сохранении высокой биодоступности эфирных масел для устранения неприятного запаха изо рта, уничтожения в полости рта микробов и снижения или предотвращения образования зубного налета.
Краткое описание изобретения
В ряде осуществлений настоящее изобретение относится к способам получения жидкой композиции или ополаскивателя для полости рта, включающим в себя следующие стадии:
a) подготовку первой предварительной смеси для композиции, содержащей:
i) первое масло или масляный компонент;
ii) необязательно первый растворитель из класса многоатомных спиртов и
iii) необязательно ароматическую добавку;
b) подготовку второй предварительной смеси для композиции, содержащей:
i) второе масло или масляный компонент, степень гидрофобности которого меньше, чем степень гидрофобности первого масла или масляного компонента; и
ii) второй растворитель из класса многоатомных спиртов;
c) подготовку третьей предварительной смеси для композиции, содержащей:
i) по меньшей мере одно ПАВ и
ii) водную фазу, состоящую из воды;
d) добавление первой предварительной смеси к третьей предварительной смеси;
e) смешивание полученной на стадии d) композиции до получения однородной гомогенной смеси;
f) добавление второй предварительной смеси к полученной на стадии e) композиции и смешивание полученной композиции до получения однородной гомогенной смеси;
g) необязательно добавление растворителя из класса сахароспиртов и
h) необязательно смешивание полученной на стадии g) композиции до получения однородной гомогенной смеси.
В ряде осуществлений описываемая жидкая композиция или ополаскиватель для полости рта представляют собой композицию со сниженным содержанием спирта или неспиртовую композицию.
В дальнейших осуществлениях раскрыт способ получения противомикробного ополаскивателя для полости рта со сниженным содержанием спирта или не содержащего спирт, который демонстрирует высокую степень противомикробной активности, измеренной через фактор M - выше 0,5 (или приблизительно 0,5), необязательно 1,0 (или приблизительно 1,0), необязательно 2,0 (или приблизительно 2,0) либо необязательно 3,0 (или приблизительно 3,0), где «фактор М» равен разности логарифма относительных световых единиц (log RLU) для биопленки, обработанной использовавшейся в качестве отрицательного контроля водой, и log RLU для биопленки, обработанной тестируемой композицией для полоскания полости рта. Кроме того, композиции для полоскания полости рта в соответствии с настоящим изобретением представляют собой прозрачные (для невооруженного глаза) и эстетически привлекательные продукты.
Подробное описание изобретения
Составляющие предмет настоящего изобретения жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта могут включать, содержать или, по существу, содержать основные элементы и ограничения изобретения, описанных в настоящем документе, а также любые дополнительные или необязательные ингредиенты, компоненты или ограничения изобретения, описанные в настоящем документе. Используемый в настоящем документе термин «содержащий» (и все его грамматические разновидности) применяется в своем включающем значении, в которое входят понятия «содержащий» или «включающий в себя», а не в исключающем значении «состоящий только из».
Используемые в настоящем документе термины «любой» и «данный» считаются охватывающими как единственное, так и множественное число.
Если не указано иное, все цитируемые документы (в соответствующей части) считаются включенными в настоящий документ путем ссылки; упоминание любого документа не следует истолковывать как признание его ограничительной частью формулы в отношении настоящего изобретения. Кроме того, все документы, полностью включенные путем ссылки в настоящий документ, включены в него только в той степени, в которой они не расходятся с данным описанием.
Описанные в настоящем документе неспиртовые или с пониженным содержанием спирта ополаскиватели для полости рта или композиции для полоскания полости рта содержат одно или более противомикробных эфирных масел в количестве, достаточном для обеспечения эффективной противомикробной активности в отношении микроорганизмов в полости рта, вызывающих неприятный запах и образование зубного налета и зубного камня, что может привести к развитию заболеваний зубов и десен.
Фраза «в количестве, достаточном для обеспечения эффективной противомикробной активности» означает концентрацию, количество или дозировку соединения в соответствии с настоящим изобретением, достаточные для достижения медицинской цели обеспечения токсичности для микроорганизмов в полости рта.
Фраза «приемлемый для полости рта» означает, что описываемый носитель может быть нанесен на поверхности полости рта или может быть проглочен живым организмом, включая без ограничений млекопитающих и человека, не обладая при этом неуместной токсичностью, несовместимостью, нестабильностью, не вызывая аллергических реакций и т.п.
Если не указано иное, все приводимые в настоящем документе процентные концентрации, части и соотношения основаны на полном весе композиции, составляющей предмет настоящего изобретения. Если не указано иное, все подобные весовые доли, относящиеся к перечисленным компонентам, основаны на дозировке конкретного упомянутого компонента и, следовательно, не учитывают содержание носителей или побочных продуктов, которые могут быть включены в состав коммерчески доступных материалов.
2
4
2
4
Фраза «с пониженным содержанием спирта» или «с уменьшенной концентрацией спирта» указывает, что описываемые жидкие композиции, по существу, свободны от спирта, что означает, что составляющие предмет настоящего изобретения жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта содержат одноатомный C-C спирт в количестве до 10% по объему (или приблизительно 10% по объему), необязательно до 5% по объему (или приблизительно 5% по объему), необязательно до 1,0% по объему (или приблизительно 1,0% по объему), необязательно до 0,1% по объему (или приблизительно 0,1% по объему) от общего объема композиции. В некоторых случаях композиции в соответствии с настоящим изобретением не содержат одноатомных C-C спиртов.
Используемый в настоящем документе термин «стерилизованная вода» означает стерилизованную воду для инфузий (инъекций) по Фармакопее США. Ссылка на Фармакопею США означает, что упомянутая стерилизованная вода для инфузий (инъекций) рассматривается в официальной монографии в текущем издании (на дату подачи настоящей заявки) Фармакопеи США.
Если не указано иное, фраза «масло(а) или масляный(ые) компонент(ы)» означает любое гидрофобное, не смешивающееся с водой соединение, включая без ограничений эфирные масла (такие как ментол, тимол, эвкалиптол и метилсалицилат), иные ароматические масла, ненасыщенные алифатические длинноцепочечные спирты и (или) альдегиды, такие как 1-децен-3-ол; цис-2-нонен-1-ол, тран-2-деценаль или их смеси, иные гидрофобные соединения, такие как органические кислоты, витамин E, ацетат витамина E, апигенин, триклозан и их смеси, а также смеси любых из перечисленных выше гидрофобных, не смешивающихся с водой соединений.
ow
ow
ow
ow
Термины «гидрофобный», «гидрофобность» или «степень гидрофобности» масла или масляного компонента, составляющего предмет настоящего изобретения, или любой смеси подобных масел или масляных компонентов количественно представляются коэффициентом распределения октанол/вода (K). Коэффициент K представляет собой отношение весовой концентрации масла или масляного компонента в октанольной фазе и весовой концентрации масла или масляного компонента в водной фазе в равновесии при заданной температуре для двухфазной системы октанол/вода. Логарифм K называется log P. Экспериментальные значения концентраций, используемые для расчета K, обычно измеряются при температуре в диапазоне от 20°C до 25°C.
ow
Альтернативно, для удобства значения log P могут быть рассчитаны в программе «C LOG P», входящей в пакет программного обеспечения, поставляемого компанией Daylight Chemical Information Systems, Inc. Указанная программа также выдает экспериментально полученные значения log P, хранящиеся в базе данных Pomona92. Рассчитанный логарифм P (С log P) определяется с помощью предложенного Hansch and Leo разбиения на фрагменты (см. A.Leo, в книге Comprehensive Medicinal Chemistry, Vol. 4, C. Hansch, P. G. Sammens, J. B. Taylor and C. A. Ramsden, Eds., p. 295, Pergamon Press, 1990, включенной в настоящий документ путем ссылки). Упомянутый подход разбиения на фрагменты основан на химической структуре каждого масла или масляного компонента и принимает во внимание число и типы атомов, связность атомов и образуемые химические связи. Значения C log P, которые считаются надежными и широко используемыми для оценки данной физико-химической характеристики вещества, могут использоваться вместо экспериментального K способа измерения значений log P.
Чем выше значение log P для некоторого масла или масляного компонента, тем более гидрофобным является данное масло или масляный компонент (или тем выше степень его гидрофобности).
Используемый в настоящем документе термин «мутность» означает замутненность или затемнение жидкости, вызванное присутствием в ней отдельных частиц (взвешенных твердых частиц или капель жидкости), которые, как правило, не видны невооруженным глазом. Жидкости могут содержать взвешенное твердое вещество или другую жидкость в виде частиц или капель различного размера. Хотя часть находящегося во взвешенном состоянии материала будет иметь достаточно крупные и тяжелые частицы, чтобы быстро осесть на дно сосуда (или отделиться в виде отдельного слоя) при стоянии жидкости, очень мелкие частицы будут оседать (или отделяться в отдельный слой) очень медленно или вообще не будут оседать/отделяться, если жидкость регулярно взбалтывается или частицы представляют собой коллоидные частицы. Именно эти мелкие твердые частицы или капельки жидкости придают жидкости мутный вид.
Одно из свойств таких частиц состоит в способности рассеивать направленный на них луч света. Этот эффект светорассеяния считается хорошим способом количественной характеризации мутности водного раствора или смеси. При измерении мутности описанным способом применяется специальный инструмент, так называемый турбидиметр, в котором детектор расположен перпендикулярно падающему пучку света. При этом чем больше частиц находится в воде, тем больше света рассеивается в направлении детектора и тем выше детектируемая интенсивность света. Меньшие значения интенсивности детектируемого света соответствуют более прозрачному, или менее мутному, раствору. Единицы измерения мутности, в которых выдается результат измерения на калиброванном турбидиметре, называются нефелометрическими единицами мутности (NTU). Прозрачной считается композиция с мутностью в единицах NTU менее 12 (или приблизительно 12).
Первая смесь для композиции
Составляющие предмет настоящего изобретения жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта содержат первую смесь для композиции.
В ряде осуществлений упомянутая первая смесь для композиции содержит первое масло или масляный компонент и первый растворитель из класса многоатомных спиртов.
Первое масло или масляный компонент
Первая смесь для композиции, соответствующая целям настоящего изобретения, содержит первое масло или масляный компонент, причем упомянутое первое масло или масляный компонент представляет собой любое масло или масляный компонент или смесь подобных масел или масляных компонентов. В ряде осуществлений значение log P упомянутого первого масла или масляного компонента составляет не менее чем или более чем 2,1 (или приблизительно 2,1), необязательно 2,2 (или приблизительно 2,2). В ряде осуществлений, таких как некоторые осуществления ополаскивателя для полости рта, упомянутое первое масло или масляный компонент, соответствующий целям настоящего изобретения, содержит по меньшей мере одно противомикробное эфирное масло.
Противомикробные эфирные масла
В ряде осуществлений повышенная противомикробная эффективность неспиртовых композиций для полоскания полости рта, описываемых в настоящем документе, обусловлена содержанием малых количеств одного или более противомикробных или биологически активных эфирных масел (т.е. тимола, эвкалиптола, ментола или метилсалицилата).
3
2
6
3
3
6
4
3
10
18
3
6
9
3
7
Тимол [(CH)CHCH(CH)OH, также известный как изопропил-м-крезол], очень мало растворяется в воде, но растворяется в спирте, и его присутствие в композиции является одной из причин включения спирта в традиционные поступающие в продажу ополаскиватели для полости рта с высоким содержанием спирта. Метилсалицилат, [CHOHCOOCH, также известный как винтергреновое масло], вместе с антимикробной функцией также выполняет роль ароматизирующего масла. Эвкалиптол (CHO, также известный как цинеол), представляет собой терпеновый эфир и придает композиции холодящий острый вкус. При желании в некоторых композициях эвкалиптол можно использовать вместо тимола в той же дозировке. Ментол ((CHCH(CH)OH), также известный как гексагидротимол), также очень мало растворяется в воде и имеет достаточно высокую летучесть. Помимо антисептических свойств, ментол обеспечивает холодящее, покалывающее ощущение.
В ряде осуществлений упомянутые эфирные масла используются в количествах, обеспечивающих эффективную противомикробную активность в полости рта. В конкретных осуществлениях общее содержание эфирных масел, присутствующих в раскрываемых композициях, может находиться в диапазоне от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,35% (или приблизительно 0,35%) вес./об. или необязательно от 0,16% (или приблизительно 0,16%) до 0,28% (или приблизительно 0,28%) вес./об. композиции.
В ряде осуществлений соответствующие целям настоящего изобретения композиции содержат тимол, а также дополнительно содержат эвкалиптол, ментол или метилсалицилат либо смеси указанных компонентов. В некоторых случаях описываемая композиция содержит все четыре указанных эфирных масла.
В ряде осуществлений тимол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,25% (или приблизительно 0,25%) вес./об., или необязательно от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 0,07% (или приблизительно 0,07%) вес./об. композиции. В ряде осуществлений эвкалиптол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,11% (или приблизительно 0,11%) вес./об. или необязательно от 0,085% (или приблизительно 0,085%) до 0,10% (или приблизительно 0,10%) вес./об. композиции. В ряде осуществлений ментол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,25% (или приблизительно 0,25%) вес./об. или необязательно от 0,035% (или приблизительно 0,035%) до 0,05% (или приблизительно 0,05%) вес./об. композиции. В ряде осуществлений метилсалицилат используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,08% (или приблизительно 0,08%) вес./об., или необязательно от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 0,07% (или приблизительно 0,07%) вес./об. композиции.
В ряде осуществлений в качестве носителя для эфирных масел (активных компонентов композиции), как правило, используется водно-спиртовая смесь, обычно смесь вода-этанол. Ранее некоторые антисептические композиции для полоскания рта требовали содержания этанола в количестве до приблизительно 27% по объему. Такие высокие дозировки были необходимы для достижения требуемой противомикробной функциональности используемых активных компонентов, а также для получения прозрачной, эстетически привлекательной жидкой среды. Простое снижение дозировки спирта, без введения в состав композиции других компонентов, приводит к получению мутного продукта, обладающего меньшей эффективностью.
Не ограничиваясь рамками какой-либо конкретной теории, авторы настоящего изобретения считают, что в подобных композициях для гигиены полости рта с высоким содержанием спирта спирт обеспечивает солюбилизацию содержащихся в композиции противомикробных эфирных масел, при этом поддерживая биологическую активность эфирных масел. В таких композициях противомикробные эфирные масла лучше диспергируются в растворе и остаются свободными или несвязанными, что позволяет им атаковать патогенные микробы в любой части полости рта. Считалось, что снижение дозировки спирта отрицательно влияет на описанный механизм усиления действия активных компонентов композиции. Тем не менее, в рамках настоящего изобретения было неожиданно обнаружено, что содержание спирта может быть снижено или спирт может быть вовсе исключен без ущерба противомикробной эффективности или прозрачности композиции, если ополаскиватель для полости рта содержит смесь растворителей и ПАВ, как описано в настоящем документе.
Первый растворитель из класса многоатомных спиртов
В ряде осуществлений в состав первой смеси для композиции добавляется первый растворитель из класса многоатомных спиртов. Упомянутый первый растворитель из класса многоатомных спиртов представляет собой полиол, или многоатомный спирт, выбираемый из группы, состоящей из многоатомных спиртов с алкановой основной цепью (таких как пропиленгликоль, глицерин, бутиленгликоль, гексиленгликоль, 1,3-пропандиол); многоатомных спиртов с алкан-эфирной основной цепью (дипропиленгликоль, этоксидигликоль); полиалкеновых многоатомных спиртов (таких как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль), а также их смесей. В ряде осуществлений используемый растворитель из класса многоатомных спиртов может присутствовать в количестве от 0% до 20,0% (или приблизительно 20,0%) вес./об., необязательно от 1,0% (или приблизительно 1,0%) до 15,0% (или приблизительно 15,0%) вес./об. или необязательно от 2,5% (или приблизительно 2,5%) до 8,0% (или приблизительно 8,0%) вес./об. композиции.
Вкусоароматические добавки или ароматизаторы
В ряде осуществлений первая смесь для композиции дополнительно содержит вкусоароматические добавки или ароматизаторы для корректировки или усиления вкуса жидкой композиции или ополаскивателя для полости рта или для ослабления или маскировки резкого жгучего или покалывающего эффекта таких компонентов, как тимол. Примеры соответствующих ароматизаторов без ограничений включают в себя масло аниса, анетол, бензиловый спирт, масло мяты кудрявой, масла цитрусовых, ванилин и так далее. В подобных осуществлениях количество вводимого в состав композиции ароматизирующего масла может находиться в диапазоне от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 1,0% (или приблизительно 1,0%) вес./об. или необязательно от 0,01% (или приблизительно 0,010%) до 0,30% (или приблизительно 0,30%) вес./об. всей композиции.
Конкретные вкусоароматические добавки или ароматизаторы и другие компоненты для улучшения вкуса, применяемые в том или ином случае, варьируются в зависимости от вкуса той или иной композиции и желаемого ощущения. Для достижения желаемых результатов специалисты в данной области могут подобрать указанные типы компонентов и адаптировать их с учетом конкретных требований к композиции.
Вторая смесь для композиции
Составляющие предмет настоящего изобретения композиции дополнительно содержат вторую смесь для композиции.
В ряде осуществлений упомянутая вторая смесь для композиции содержит нерастворимый в воде компонент и второй растворитель или систему растворителей, включающих в себя, содержащих или, по существу, содержащих по меньшей мере один растворитель из класса многоатомных спиртов.
Второе масло или масляный компонент
Вторая смесь для композиции, соответствующая целям настоящего изобретения, содержит второе масло или масляный компонент, причем упомянутое второе масло или масляный компонент представляет собой любое масло или масляный компонент или смесь подобных масел или масляных компонентов, такую, что упомянутое второе масло или масляный компонент имеет меньшую гидрофобность (или степень гидрофобности), чем упомянутое первое масло или масляный компонент. В ряде осуществлений значение log P упомянутого второго масла или масляного компонента составляет не более чем или менее чем 2,1 (или приблизительно 2,1), необязательно 2,0 (или приблизительно 2,0). В ряде осуществлений соответствующее целям настоящего изобретения второе масло или масляный компонент представляет собой или содержит по меньшей мере одну органическую кислоту. В ряде осуществлений упомянутая органическая кислота используется в качестве буфера или части буферной системы.
Органическая кислота
Органические кислоты, которые могут использоваться в составе композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, без ограничений содержат следующие кислоты: аскорбиновую кислоту, сорбиновую кислоту, лимонную кислоту, гликолевую кислоту, молочную кислоту и уксусную кислоту, бензойную кислоту, салициловую кислоту, фталевую кислоту, фенолсульфоновую кислоту, янтарную кислоту и их смеси, необязательно используемую органическую кислоту выбирают из группы, состоящей из бензойной кислоты, сорбиновой кислоты, янтарной кислоты, лимонной кислоты и их смесей, или необязательно используемая органическая кислота представляет собой бензойную кислоту. В ряде осуществлений используемая в качестве буфера органическая кислота присутствует в композиции в количестве от 0,001% (или приблизительно 0,001%) вес./об. до 1,0% (или приблизительно 1,0%) вес./об. композиции.
При использовании в качестве буфера или части буферной системы органические кислоты вводят в состав композиции в количествах, обеспечивающих поддержание pH композиции в диапазоне от 3,0 (или приблизительно 3,0) до 8,0 (или приблизительно 8,0), необязательно от 3,5 (или приблизительно 3,5) до 6,5 (или приблизительно 6,5), необязательно от 3,5 (или приблизительно 3,5) до 5,0 (или приблизительно 5,0). Не ограничиваясь рамками какой-либо конкретной теории, авторы настоящего изобретения считают, что указанные уровни pH создают для используемых эфирных масел условия, обеспечивающие их максимальную противомикробную активность, при повышении их стабильности.
В ряде осуществлений полное количество всех масел или масляных компонентов в раскрываемых композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, не должно превышать 1,35% (или приблизительно 1,35%) вес./об. всей композиции. В некоторых случаях общее количество всех масел или масляных компонентов в описываемых композициях может находиться в диапазоне от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 1,35% (или приблизительно 1,35%) вес./об. или необязательно от 0,10% (или приблизительно 0,10%) до 0,4% (или приблизительно 0,4%) вес./об. всей композиции.
Второй растворитель из класса многоатомных спиртов
В состав второй смеси для композиции добавляется второй растворитель из класса многоатомных спиртов. В ряде осуществлений упомянутый второй растворитель из класса многоатомных спиртов может совпадать с или отличаться от первого растворителя из класса многоатомных спиртов и представляет собой полиол, или многоатомный спирт, выбираемый из группы, состоящей из многоатомных спиртов с алкановой основной цепью (таких как пропиленгликоль, глицерин, бутиленгликоль, гексиленгликоль, 1,3-пропандиол); многоатомных спиртов с алкан-эфирной основной цепью (дипропиленгликоль, этоксидигликоль); полиалкеновых многоатомных спиртов (таких как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль), а также их смесей. В ряде осуществлений используемый растворитель из класса многоатомных спиртов может присутствовать в количестве от 1% (или приблизительно 1%) до 15% (или приблизительно 15%) вес./об. или необязательно от 2,5% (или приблизительно 2,5%) до 8,0% (или приблизительно 8,0%) вес./об. композиции.
В ряде осуществлений, когда в первую смесь для композиции не добавляется первый растворитель из класса многоатомных спиртов, второй растворитель из класса многоатомных спиртов может присутствовать в количестве от 1,0% (или приблизительно 1,0%) до 30,0% (или приблизительно 30,0%) вес./об. или необязательно от 5,0% (или приблизительно 5,0%) до 15,0% (или приблизительно 15,0%) вес./об. композиции.
Третья смесь для композиции
Составляющие предмет настоящего изобретения композиции дополнительно содержат третью смесь для композиции. В ряде осуществлений упомянутая третья смесь для композиции содержит ПАВ и водную фазу.
ПАВ
Примеры соответствующих целям настоящего изобретения ПАВ включают в себя анионные ПАВ, неионные ПАВ, амфотерные ПАВ, а также их смеси.
Соответствующие целям настоящего изобретения анионные ПАВ без ограничений включают саркозиновые ПАВ или саркозинаты; таураты, такие как метилкокоилтаурат натрия; алкилсульфаты, такие как тридецетсульфат натрия или лаурилсульфат натрия; лаурилсульфоацетат натрия; лауроилизэтионат натрия; лауреткарбоксилат натрия; додецилбензолсульфонат натрия, а также их смеси. Множество соответствующих целям настоящего изобретения анионных ПАВ описано в патенте США № 3959458 (Agricola et al.), полностью включенном в настоящий документ путем ссылки.
Соответствующие целям настоящего изобретения неионные ПАВ без ограничений включают в себя соединения, получаемые путем конденсации алкиленоксидных групп (имеющих гидрофильную природу) с гидрофобным органическим соединением (алифатическим или алкилированным ароматическим соединением). Примеры соответствующих целям настоящего изобретения неионных ПАВ без ограничений включают алкилполиглюкозиды; блок-сополимеры, такие как сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, например полоксамеры; этоксилированные гидрогенизированные касторовые масла, доступные коммерчески, например, под торговой маркой CRODURET (компания Croda Inc., Эдисон, шт. Нью-Джерси, США); алкилполиэтиленоксиды, например полисорбаты и (или) этоксилаты жирных спиртов; продукты конденсации полиэтиленоксида с алкилфенолами; продукты, полученные в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина; продукты конденсации этиленоксида с алифатическими спиртами; оксиды длинноцепочечных четвертичных аминов; оксиды длинноцепочечных четвертичных фосфинов; длинноцепочечные диалкилсульфоксиды; а также их смеси.
Соответствующие целям настоящего изобретения амфотерные ПАВ без ограничений включают производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может иметь линейную цепь или быть разветвленным и в которых один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода и один из них содержит анионную группу для обеспечения растворимости в воде, например карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Примеры соответствующих целям настоящего изобретения амфотерных ПАВ без ограничений включают алкилиминодипропионаты, алкиламфоглицинаты (моно- или ди-), алкиламфопропионаты (моно- или ди-), алкиламфоацетаты (моно- или ди-), N-алкил β-аминопропионовые кислоты, алкилполиаминокарбоксилаты, фосфорилированные имидазолины, алкилбетаины, алкиламидобетаины, алкиламидопропилбетаины, алкилсултаины, алкиламидосултаины, а также их смеси. В ряде осуществлений используемый амфотерный ПАВ выбирают из группы, состоящей из алкиламидопропилбетаинов, амфоацетатов, таких как лауроамфоацетат натрия, а также их смесей. Также могут применяться смеси любых из вышеупомянутых ПАВ. Более подробное описание анионных, неионных и амфотерных ПАВ приведено в патентах США №№ 7087650 (Lennon); 7084104 (Martin et al.); 5190747 (Sekiguchi et al.) и 4051234 (Gieske, et al.). Каждый из упомянутых патентов полностью включен в настоящий документ путем ссылки.
8
18
10
16
8
18
10
16
В ряде осуществлений описываемые жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта содержат по меньшей мере одно алкилсульфатное ПАВ либо само по себе, либо дополнительно к по меньшей мере одному из других вышеупомянутых ПАВ. В ряде осуществлений соответствующие целям настоящего изобретения алкилсульфатные ПАВ без ограничений включают в себя сульфатированные C-C, необязательно сульфатированные C-C спирты с четным числом атомов углерода в алкильной цепи, нейтрализованные соответствующей основной солью, такой как карбонат натрия или гидроксид натрия, а также их смеси, так чтобы получаемый алкилсульфатный ПАВ имел алкильную цепь с четным числом атомов углерода, C-C или необязательно C-C. В ряде осуществлений упомянутый алкилсульфат выбирается из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, гексадецилсульфата натрия и их смесей. В ряде осуществлений используются коммерчески доступные смеси алкилсульфатов. Ниже представлено типичное распределение процентного содержания алкилсульфатов с различной длиной алкильной цепи в коммерчески доступном лаурилсульфате натрия (ЛСН):
Длина алкильной цепи
Процентное содержание компонента в ЛСН
С<sub>12</sub>
>60%
С<sub>14</sub>
20-35%
С<sub>16</sub>
<10%
С<sub>10</sub>
<1%
С<sub>18</sub>
<1%
Примеры соответствующих целям настоящего изобретения коммерчески доступных смесей включают в себя Stepanol WA-100 NF USP (компания Stepan, Нортфилд, шт. Иллинойс, США), Texapon K12 G PH (Texapon, компания Cognis, Германия), а также их смеси.
В ряде осуществлений количество вводимого в композицию алкилсульфатного ПАВ может варьироваться от 0,05% (или приблизительно 0,05%) до 2,0% (или приблизительно 2,0%) вес./об., или необязательно от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 0,5% (или приблизительно 0,5%) вес./об. композиции.
Общая концентрация ПАВ не должна превышать или должна составлять менее 2% (или приблизительно 2%), необязательно общая концентрация ПАВ не должна превышать или должна составлять менее 1,5% (или приблизительно 1,5%), необязательно общая концентрация ПАВ не должна превышать или должна составлять менее 1,0% (или приблизительно 1,0%), необязательно общая концентрация ПАВ не должна превышать или должна составлять менее 0,5% (или приблизительно 0,5%) от общей массы композиции.
Водная фаза
Упомянутые первую смесь для композиции и вторую смесь для композиции добавляют в состоящую из воды водную фазу для образования дисперсий, микроэмульсий или эмульсий типа масло-в-воде или вода-в-масле.
В ряде осуществлений водная фаза составляет от приблизительно 60% до приблизительно 95% или необязательно от приблизительно 75% до приблизительно 93% от общей массы композиции.
Альтернативно, составляющие предмет настоящего изобретения композиции для полоскания полости рта могут быть изготовлены в форме сухого порошка, жевательной резинки, полужидкого, твердого или жидкого концентрата. В таких осуществлениях, например, вода добавляется в достаточном количестве по мере необходимости (в случае жидких концентратов или композиций в форме порошка) или же вода удаляется с применением стандартных технологий выпаривания, известных в соответствующей области, для получения композиции в форме сухого порошка. Высушенные выпариванием или сублимацией композиции более удобны для хранения и транспортировки.
Растворитель из класса сахароспиртов
В ряде осуществлений жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта, составляющие предмет настоящего изобретения, дополнительно содержат сахароспирт. Вводимый в состав композиции растворитель(и) из класса сахароспиртов может (могут) быть выбран(ы) из тех соединений с несколькими гидроксигруппами, которые традиционно применяются при производстве продукции для ухода за полостью рта и допустимых к проглатыванию продуктов. В ряде осуществлений используемый сахароспирт(ы) должен (должны) представлять собой не метаболизируемый(ые) и не поддающийся(иеся) ферментации сахароспирт(ы). В конкретных осуществлениях используемый сахароспирт выбирают из группы, состоящей из сорбита, ксилита, маннита, мальтита, инозита, аллита, альтрита, дульцита, галактита, глюцита, гексита, идита, пентита, рибита, эритрита, а также их смесей. В некоторых случаях используемый сахароспирт выбирают из группы, состоящей из сорбита и ксилита или их смесей. В некоторых случаях используемый сахароспирт представляет собой сорбит.
В ряде осуществлений общее количество сахароспирта(ов), добавляемого(ых) для эффективного содействия диспергированию или растворению активных или иных компонентов композиции, не должно превышать 20% (или приблизительно 20%) вес./об. композиции. В некоторых случаях общее количество сахароспирта не должно превышать 17% (или приблизительно 17%) вес./об. композиции. В некоторых случаях общее количество сахароспирта не должно превышать 10% (или приблизительно 10%) вес./об. композиции. Используемый сахароспирт может присутствовать в композиции в количестве от 1,0% (или приблизительно 1,0%) до 20,0% (или приблизительно 20,0%) вес./об., необязательно от 2,5% (или приблизительно 2.5%) до 17,0% (или приблизительно 17,0%) вес./об. или необязательно от 5,0% (или приблизительно 5,0%) до 15,0% (или приблизительно 15,0%) вес./об. композиции.
В ряде осуществлений отношение содержания сахароспирта к полному количеству растворителей из класса многоатомных спиртов в описываемой композиции должно находиться в диапазоне от 10:10 (или приблизительно 10:10) до 1:10 (или приблизительно 1:10), необязательно от 5:1 (или приблизительно 5:1) до 1:5 (или приблизительно 1:5), необязательно 1:1 (или приблизительно 1:1) по весу.
В ряде осуществлений полное содержание растворителя, включая все растворители из класса многоатомных спиртов и все растворители из класса сахароспиртов, который вводится для эффективного содействия диспергированию или растворению активных или иных компонентов композиции, не должно превышать 47% (или приблизительно 47%) вес./об. композиции. В некоторых случаях полное содержание растворителя не должно превышать 20% (или приблизительно 20%) вес./об. композиции. Используемый растворитель может присутствовать в композиции в количестве от 2,0% (или приблизительно 2,0%) до 47% (или приблизительно 47%) вес./об. или необязательно от 10% (или приблизительно 10%) до 20% (или приблизительно 20%) вес./об. композиции.
В ряде осуществлений отношение общего содержания растворителя (т.е. растворителя из класса многоатомных спиртов и растворителя из класса сахароспиртов) к общему содержанию ПАВ в описываемой композиции должно находиться в диапазоне от 360:1 (или приблизительно 360:1) до 10:1 (или приблизительно 10:1), необязательно от 100:1 (или приблизительно 100:1) до 20:1 (или приблизительно 20:1) по весу.
Способы получения
Каждую из описанных выше смесей для композиции смешивают до получения однородной гомогенной смеси. После смешивания каждой из описанных выше смесей для композиции до получения однородной гомогенной смеси первую смесь для композиции добавляют в третью смесь для композиции и снова смешивают полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. После смешивания смеси первой и третьей смесей для композиции до получения однородной гомогенной смеси в смесь первой и третьей смесей для композиции добавляют вторую смесь для композиции и снова смешивают полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси.
Не ограничиваясь рамками какой-либо конкретной теории, авторы настоящего изобретения считают, что первое масло или масляный компонент и второе масло или масляный компонент конкурируют за ПАВ и растворители в водной фазе, соответствующей целям настоящего изобретения. Путем смешивания сначала первого масла или масляного компонента с большей степенью гидрофобности в виде смеси с первым растворителем из класса многоатомных спиртов с содержащей ПАВ водной фазой до добавления содержащей второе масло или масляный компонент с меньшей степенью гидрофобности смеси со вторым растворителем из класса многоатомных спиртов в содержащую ПАВ водную фазу, упомянутое первое масло или масляный компонент с большей степенью гидрофобности смешивают с ПАВ и (или) растворителем с достижением степени диспергирования или растворения в водной фазе, требуемой для получения композиций, мутность которых составляет менее 12 (или приблизительно 12) нефелометрических единиц мутности (NTU). Мутность полученной жидкой композиции или ополаскивателя для полости рта далее еще больше снижается путем добавления в композицию растворителей из класса сахароспиртов после добавления упомянутых первого и второго масел или масляных компонентов в водную фазу.
В ряде осуществлений составляющие предмет настоящего изобретения мутность в единица NTU жидких композиций или ополаскивателей для полости рта составляет менее 10 (или приблизительно 10), необязательно менее 8 (или приблизительно 8), необязательно менее 6 (или приблизительно 6), или необязательно менее 4 (или приблизительно 4).
Дополнительные компоненты
Нерастворимые частицы
В ряде осуществлений составляющие предмет настоящего изобретения композиции для ухода за полостью рта дополнительно могут содержать безопасное и эффективное количество нерастворимых в воде частиц. Эти нерастворимые в воде частицы могут представлять собой абразивные частицы (например, стоматологически приемлемый абразив) или неабразивные частицы.
В ряде осуществлений стоматологически приемлемые абразивы без ограничений включают нерастворимые в воде соли кальция, такие как карбонат кальция, а также различные фосфаты кальция, оксид алюминия, диоксид кремния, синтетические смолы и их смеси. В целом соответствующие целям настоящего изобретения стоматологически приемлемые абразивы могут быть определены как вещества, имеющие определяемое радиоактивным способом значение абразивного износа дентина (RDA) от приблизительно 30 до приблизительно 250 при концентрациях, применяемых в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения. В ряде осуществлений абразивы представляют собой некристаллические гидратированные абразивы на основе диоксида кремния, в частности, в форме осажденного диоксида кремния или измельченных силикагелей, доступных коммерчески, например, под торговыми марками ZEODENT (корпорация J. M. Huber Corporation, Эдисон, шт. Нью-Джерси, США) и SYLODENT (компания W.R. Grace & Co., Нью-Йорк, шт. Нью-Йорк, США) соответственно. В ряде осуществлений соответствующие целям настоящего изобретения композиции содержат абразив в концентрации от приблизительно 1% до приблизительно 20% или необязательно от приблизительно 5% до приблизительно 10% по массе.
Альтернативно упомянутые нерастворимые частицы могут представлять собой неабразивные частицы, видимые невооруженным глазом и стабильные в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения.
Упомянутые неабразивные частицы могут иметь любые размер, форму или цвет в соответствии с желательными характеристиками конечного продукта. Упомянутые неабразивные частицы, как правило, имеют форму небольших круглых или практически круглых шариков, однако настоящее изобретение также предусматривает использование частиц в виде пластинок или столбиков. Как правило, средний диаметр неабразивных частиц варьируется от приблизительно 50 мкм до приблизительно 5000 мкм, необязательно от приблизительно 100 мкм до приблизительно 3000 мкм или необязательно от приблизительно 300 мкм до приблизительно 1000 мкм. Под терминами «стабильный» и (или) «стабильность» подразумевается, что при нормальных условиях хранения абразивные или неабразивные частицы не распадаются, не слипаются или не выпадают в отдельную фазу. В ряде осуществлений под терминами «стабильный» и (или) «стабильность» далее подразумевается, что составляющие предмет настоящего изобретения композиции не имеют видимых или минимально видимых (невооруженным глазом) признаков образования осадка нерастворимых частиц после 8 недель, необязательно после 26 недель и необязательно после 52 недель хранения при комнатной температуре.
Описываемые в настоящем документе неабразивные частицы, как правило, вводят в состав упомянутых композиций в количествах от приблизительно 0,01% до приблизительно 25%, необязательно от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% или необязательно от приблизительно 0,05% до приблизительно 3% от общей массы композиции.
Описываемые в настоящем документе неабразивные частицы, как правило, состоят из структурного материала и (или) необязательно из включенного материала.
Структурный материал придает неабразивным частицам заданную прочность, позволяющую им сохранять свою отчетливо различимую структуру в составляющих предмет настоящего изобретения композициях при нормальных условиях хранения. В одном осуществлении используемый структурный материал далее также может быть раздроблен и измельчен при очень небольшом усилии на зубах, языке или слизистых оболочках полости рта.
Неабразивные частицы могут находиться в твердой или жидкой форме, могут быть наполненными или ненаполненными при условии сохранения их стабильности в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения. Применяемый для получения неабразивных частиц структурный материал варьируется в зависимости от совместимости с другими компонентами, так же как и материал (при наличии такового), включенный в неабразивные частицы. Примеры материалов, применяемых для получения соответствующих целям настоящего изобретения неабразивных частиц, включают производные полисахаридов и сахаридов, такие как кристаллическая целлюлоза, ацетат целлюлозы, ацетобутират целлюлозы, ацетофталат целлюлозы, нитрат целлюлозы, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, гуммиарабик (аравийская камедь), агар, агароза, мальтодекстрин, альгинат натрия, альгинат кальция, декстран, крахмал, галактоза, глюкозамин, циклодекстрин, хитин, амилоза, амилопектин, гликоген, ламинаран, лихенан, курдлан, инулин, леван, пектин, маннан, ксилан, альгиновая кислота, арабиновая кислота, глюкоманнан, агароза, агаропектин, порфиран, каррагинан, фукоидан, гликозаминогликан, гиалуроновая кислота, хондроитин, пептидогликан, липополисахариды, гуаровая камедь, крахмал и производные крахмала; олигосахариды, такие как сахароза, лактоза, мальтоза, уроновая кислота, мурамовая кислота, целлобиоза, изомальтоза, плантеоза, мелецитоза, гентианоза, мальтотриоза, стахиоза, глюкозиды и полиглюкозиды; моносахариды, такие как глюкоза, фруктоза и манноза; синтетические полимеры, такие как полимеры и сополимеры акрила, включая полиакриламид, поли(алкилцианоакрилат), а также поли(этиленвинилацетат) и карбоксивиниловые полимеры, полиамид, поли(метилвиниловый эфир-малеиновый ангидрид), поли(адипил-L-лизин), поликарбонат, политерефталамид, поливинилацетата фталат, поли(терефталоил-L-лизин), полиарилсульфон, поли(метилметакрилат), поли(ε-капролактон), поливинилпирролидон, полидиметилсилоксан, полиоксиэтилен, сложные полиэфиры, полигликолиевая кислота, полимолочная кислота, полиглутаминовая кислота, полилизин, полистирол, поли(стирол-акрилонитрил), полиимид и поливиниловый спирт; другие вещества, такие как жиры, жирные кислоты, жирные спирты, сухие вещества молока, патока, желатин, клейковина (глютен), альбумин, шеллак, казеинаты, пчелиный воск, карнаубский воск, спермацетовый воск, гидрогенизированный талловый жир, монопальмитат глицерина, дипальмитат глицерина, гидрогенизированное касторовое масло, моностеарат глицерина, дистеарат глицерина, тристеарат глицерина, 12-гидроксистеариловый спирт, белки и производные белков, а также их смеси. Указанные в настоящем документе компоненты могут быть описаны в других разделах как применимые компоненты для настоящей композиции. В ряде осуществлений описанные в данном разделе компоненты образуют несущую структуру неабразивных частиц, благодаря которой при нормальных условиях хранения практически не происходит растворения или дисперсии из частиц и в композиции, составляющие предмет настоящего изобретения.
В других осуществлениях описанный в данном разделе структурный материал включает в себя компоненты, выбранные из группы, состоящей из полисахаридов и их производных, сахаридов и их производных, олигосахаридов, моносахаридов, а также их смесей, либо необязательно включает в себя компоненты с различными степенями растворимости в воде. В ряде осуществлений используемый структурный материал включает в себя лактозу, целлюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу.
Соответствующие целям настоящего изобретения неабразивные частицы также включают органогелевые частицы, как подробно описано в патенте США № 6797683, полностью включенном в настоящий документ путем ссылки. В неабразивных частицах, представляющих собой органогелевые частицы, как правило, используется структурный материал, выбираемый из следующей группы: воски (например, пчелиный воск, парафин, нерастворимые в воде воски, углеродные воски, силиконовые воски, микрокристаллический воск и т.д.), триглицериды, триглицериды кислот, полимеры, полимеры и сополимеры фторалкил(мет)акрилата, акрилатные полимеры, сополимеры этилена и акриловой кислоты, полимеры и сополимеры полиэтилена и полипропилена, жирные кислоты, жирные спирты, сложные эфиры жирных кислот, простые эфиры жирных кислот, амиды жирных кислот, алкилены, многоатомные спирты, амиды жирных кислот алканоламина, моностеарат глицерина, арилзамещенные сахара, дибензиловый сорбит (или маннит, рибит и т.д.), конденсаты и предконденсаты низших одноатомных спиртов, трехатомных спиртов, низших полигликолей, поликонденсаты пропилена/этилена и тому подобное. Альтернативно структурные материалы для неабразивных частиц, представляющих собой органогелевые частицы, включают в себя пчелиный воск, карнаубский воск, низкомолекулярные гомополимеры этилена (например, полиэтилен марок Polywax 500, Polywax 1000 или Polywax 2000 производства компании Baker Petrolite Corp.) или парафиновый воск.
Соответствующие целям настоящего изобретения неабразивные частицы могут включать, содержать или быть наполнены включенным материалом. Такой включенный материал может быть растворимым в воде или нерастворимым в воде. К соответствующим целям настоящего изобретения включенным материалам относятся описанные в настоящей публикации полезные добавки, такие как активные компоненты для ухода за полостью рта, витамины, пигменты, красители, противомикробные препараты, хелатирующие агенты, оптические отбеливатели, вкусоароматические добавки, отдушки, влагоудерживающие вещества, минералы, а также их смеси. Соответствующие целям настоящего изобретения включенные материалы существенно заключены внутри неабразивных частиц и, по существу, не растворяются из частиц и в составляющие предмет настоящего изобретения композиции при нормальных условиях хранения.
Особенно удобными из соответствующих целям настоящего изобретения коммерчески доступных неабразивных частиц являются продукты, выпускаемые под торговыми марками Unisphere и Unicerin компанией Induchem AG (Швейцария) и Confetti Dermal Essentials компанией United-Guardian Inc. (Нью-Йорк, США). Частицы Unisphere и Unicerin изготавливают из микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, лактозы, витаминов, пигментов и белков. При использовании частицы Unisphere и Unicerin распадаются при очень низком усилии и практически без сопротивления и легко диспергируются в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения.
Соответствующие целям настоящего изобретения неабразивные частицы для включения в описываемые композиции подробно описаны в патентах США №№ 6797683 (органогелевые частицы); 6045813 (разрушаемые капсулы); заявке на патент США 2004/0047822 A1 (видимые капсулы) и патенте США № 6106815 (капсулированные или помещенные в частицы маслянистые вещества). Каждый из перечисленных патентных документов полностью включен в настоящий документ путем ссылки.
В ряде осуществлений используемые абразивные и (или) неабразивные частицы имеют плотность, отличающуюся или необязательно, по существу, отличающуюся от плотности носителя, в состав которого они введены.
Выделяющие фторид-ионы соединения
В ряде осуществлений композиции для полоскания полости рта, составляющие предмет настоящего изобретения, могут содержать соединения-источники фторид-ионов. Эти соединения могут обладать незначительной растворимостью в воде либо полностью растворяться в воде и характеризуются способностью выделять в воде фторид-ионы или фторид-содержащие ионы. Типичными соединениями-источниками фторид-ионов являются неорганические фториды, такие как растворимые фториды щелочных металлов, щелочноземельных металлов и тяжелых металлов, например фторид натрия, фторид калия, фторид аммония, фторид меди, фторид цинка, фторид четырехвалентного олова, фторид двухвалентного олова, фторид бария, гексафторсиликат натрия, гексафторсиликат аммония, фторцирконат натрия, монофторфосфат натрия, моно- и дифторфосфат алюминия и фторированный пирофосфат натрия-кальция. Также могут использоваться фториды аминов, например N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'- трис(2-этанол)-дигидрофторид и 9-октадецениламингидрофторид.
В ряде осуществлений упомянутое выделяющее фторид-ионы соединение обычно присутствует в составе композиции в количестве, достаточном для выделения до 0,15% (или приблизительно 0,15%), необязательно от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,1% (или приблизительно 0,1%), необязательно от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,05% (или приблизительно 0,05%) фторид-ионов от общей массы композиции.
Соли цинка
В ряде осуществлений в состав описываемой композиции могут добавляться соли цинка, например хлорид цинка, ацетат цинка или цитрат цинка, в качестве вяжущего средства для создания ощущения «антисептической очистки», для усиления эффекта освежения дыхания или в качестве добавки против образования зубного камня, в количестве от 0,0025% (или приблизительно 0,0025%) до 0,1% (или приблизительно 0,1%) вес./об. композиции.
Добавки для снижения чувствительности зубов
В ряде осуществлений в состав композиции, составляющих предмет настоящего изобретения, могут вводиться добавки для снижения чувствительности зубов, а именно соли калия - нитрат и оксалат калия - в количестве от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 5,0% (или приблизительно 5,0%) вес./об. композиции. Также могут использоваться и другие выделяющие ионы калия соединения (например, KCl). Фосфаты кальция в высоких концентрациях также могут обеспечить некоторое снижение чувствительности зубов. Считается, что действие данных добавок обусловлено либо образованием на поверхности зубов непроницаемого заграждающего минерального слоя, либо доставкой калия к зубным нервам и деполяризацией нервов. Более подробное описание соответствующих добавок для снижения чувствительности зубов приведено в патенте США № 20060013778 (Hodosh) и патенте США № 6416745 (Markowitz et al.). Оба эти патента полностью включены в настоящий документ путем ссылки.
Добавки, препятствующие образованию зубного камня
В ряде осуществлений в состав композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, могут вводиться соединения, препятствующие образованию зубного камня (например, полифосфаты, фосфонаты, различные карбоксилаты, полиаспарагиновая кислота, инозитфосфат и т.д.). В качестве препятствующих образованию зубного камня добавок также могут использоваться анионные полимерные поликарбоксилаты. Такие вещества хорошо известны специалистам в данной области и применяются либо в виде свободных кислот, либо в виде частично или предпочтительно полностью нейтрализованных растворимых в воде солей щелочных металлов (например, калия, предпочтительно натрия) или аммониевых солей. Предпочтительными являются сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризующимся этиленоненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), с весовым соотношением компонентов от 1:4 до 4:1 и молекулярным весом (МВ) от приблизительно 30 000 до приблизительно 1000000. Подобные сополимеры выпускаются в продажу, например, под торговой маркой Gantrez AN 139 (МВ 500 000), AN 119 (МВ 250 000), предпочтительно - S-97 фармацевтической категории (МВ 70 000) производства компании GAF Chemicals Corporation.
Дополнительные компоненты
Хотя жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта, составляющие предмет настоящего изобретения, могут изготавливаться в виде, по существу, прозрачных и (или) бесцветных для невооруженного глаза продуктов, для придания композициям настоящего изобретения приятного цвета предпочтительно используются разрешенные к применению пищевые красители. Последние могут быть без ограничений выбраны из обширного списка разрешенных к применению пищевых красителей. Соответствующие целям настоящего изобретения красители включают в себя FD&C желтый № 5, FD&C желтый № 10, FD&C синий № 1 и FD&C зеленый № 3. Указанные красители добавляются в стандартных количествах. Как правило, количество каждого вводимого красителя варьируется в пределах от 0,00001% (или приблизительно 0,00001%) до 0,0008% (или приблизительно 0,0008%), необязательно от 0,00035% (или приблизительно 0,00035%) до 0,0005% (или приблизительно 0,0005%) вес./об. композиции.
В состав жидких композиций или ополаскивателей для полости рта, составляющих предмет настоящего изобретения, могут вводиться и другие традиционные компоненты, включая известные и применяемые в данной области компоненты. К примерам таких ингредиентов относятся загустители, суспендирующие агенты и умягчители. Соответствующие целям настоящего изобретения загустители и суспендирующие агенты описаны в патенте США № 5328682 (Pullen et al.), который полностью включен в настоящий документ путем ссылки. В ряде осуществлений последние вводятся в количествах от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 0,6% (или приблизительно 0,6%), необязательно 0,5% (или приблизительно 0,5%) вес./об. композиции.
Более подробное описание соответствующих целям настоящего изобретения активных и (или) неактивных компонентов для ухода за полостью рта, а также их дополнительные примеры приведены в патентах США №№ 6682722 (Majeti et al.) и 6121315 (Nair et al.), каждый из которых полностью включен в настоящий документ путем ссылки.
В ряде осуществлений композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, не содержат или, по существу, не содержат соединений, влияющих на биодоступность. Используемый в настоящем документе термин «соединение, влияющее на биодоступность» означает соединения, отрицательно влияющие на биодоступность любых входящих в состав композиции эфирных масел (например, связывающие или иным образом инактивирующие эфирные масла). Термин «по существу, не содержит» применительно к соединениям, влияющим на биодоступность, определяется как содержание в рецептуре композиции соединения, влияющего на биодоступность, в количестве менее 5% (или приблизительно 5%), необязательно менее 3% (или приблизительно 3%), необязательно менее 1% (или приблизительно 1%), необязательно менее 0,1% или необязательно менее 0,01% (или приблизительно 0,01%) вес./об. композиции. В ряде осуществлений упомянутые соединения, влияющие на биодоступность, без ограничений включают блок-сополимеры полиэтиленоксида и полипропиленоксида, такие как полоксамеры; циклодекстрины; полисорбаты, например Tween, а также их смеси.
Способы применения настоящего изобретения
Изобретение, иллюстративно раскрытое в настоящем документе, может применяться в отсутствие любого компонента, ингредиента или этапа, которые явно не раскрыты в настоящем описании.
В ряде осуществлений композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, наносятся на зубы и (или) мягкие ткани в полости рта по меньшей мере два раза подряд, необязательно - по меньшей мере (или более чем) 3 (или приблизительно 3), или необязательно по меньшей мере (или более чем) 5 (или приблизительно 5) раз подряд.
В ряде осуществлений после нанесения на зубы и (или) мягкие ткани в полости рта описываемая композиция остается во рту, контактируя с зубами и (или) мягкими тканями полости рта по меньшей мере (или более чем) 10 (или приблизительно 10) секунд, необязательно 20 (или приблизительно 20) секунд, необязательно 30 (или приблизительно 30) секунд, необязательно 50 (или приблизительно 50) секунд или необязательно 60 (или приблизительно 60) секунд.
Выше были изложены различные примеры осуществления настоящего изобретения. Каждый пример осуществления представлен путем объяснения сути изобретения без ограничения сути изобретения. Фактически специалистам в данной области будет понятно, что настоящее изобретение допускает различные модификации и изменения, не выходящие за рамки формулы изобретения и не отклоняющиеся от его сущности. Например, особенности, показанные или описанные как часть одного осуществления, могут быть использованы в другом осуществлении для получения третьего осуществления настоящего изобретения. Таким образом, предполагается, что настоящее изобретение охватывает все такие модификации и изменения, подпадающие под пункты прилагаемой формулы изобретения и их эквиваленты.
ПРИМЕРЫ
Представленные ниже примеры приводятся исключительно с целью иллюстрации и ни в коей мере не призваны ограничить настоящее изобретение каким бы то ни было образом. Специалисты в данной области определят, что возможны различные варианты, соответствующие сущности и объему представленных ниже пунктов формулы изобретения.
Пример 1
. Эффект различных способов приготовления композиций и увеличения концентрации ПАВ
Приготовили девять композиций для полоскания полости рта на основе пропиленгликоля, используя различные способы и применяя различные ПАВ, разрешенные к применению в продуктах для гигиены полости рта. Полученные композиции проверили на мутность и противомикробную активность. Мутность проверяли с использованием лабораторного турбидиметра 2100N компании Hach Company (Ловленд, шт. Колорадо, США). Полученные композиции также проверили in vitro с использованием модели одноштаммовой биопленки S. mutans. 22-часовую биопленку с культурой S. mutans выращивали (N = 96) и обрабатывали тестируемыми композициями, а также положительным и отрицательным контрольными образцами в течение 30 секунд. В качестве отрицательного контроля использовали стерилизованную воду. После обработки биопленку нейтрализовали и промывали. Бактерии с биопленки собирали путем обработки ультразвуком при помощи аппарата Misonix XL-2000 (компания Qsonica, LLC, Ньютаун, шт. Коннектикут, США). Используя набор для быстрого обнаружения Celsis Rapid Detection RapiScreen (компания Celsis International PLC, Чикаго, США), бактерии лизировали лизирующим агентом Celsis Luminex, а затем измеряли количество выделенного из лизированных бактерий аденозинтрифосфата (АТФ) при помощи биолюминесцентного маркера Celsis LuminATE. Снижение значения log RLU (относительных световых единиц) свидетельствует об уменьшении количества жизнеспособных бактерий после обработки. Составы девяти тестированных композиций приведены в Таблице 1. При необходимости pH готовых композиций доводили до pH 4,2 добавлением 0,1M раствора NaOH или 0,1M раствора HCl.
Таблица 1
Компоненты
Композиции
1А(вес.%)
1В(вес.%)
1С(вес.%)
1D(вес.%)
1Е(вес.%)
1F(вес.%)
1G(вес.%)
1H(вес.%)
1I(вес.%)
Отрица-тельный контроль
Пропиленгликоль USP
7,0
7,0
7,0
7,0
7,0
7,0
7,0
7,0
7,0
---
L-ментол USP
0,0413
0,0413
0,0413
0,0413
0,0413
0,0413
0,0413
0,0413
0,0413
---
Тимол NF
0,0620
0,0620
0,0620
0,0620
0,0620
0,0620
0,0620
0,0620
0,0620
---
Метилсалицилат NF
0,0641
0,0641
0,0641
0,0641
0,0641
0,0641
0,0641
0,0641
0,0641
---
Эвкалиптол USP
0,0895
0,0895
0,0895
0,0895
0,0895
0,0895
0,0895
0,0895
0,0895
---
Ароматизатор
0,1000
0,1000
0,1000
0,1000
0,1000
0,1000
0,1000
0,1000
0,1000
---
Сорбит (70%-ный раствор) USP
10,000
10,000
10,000
10,000
10,000
10,000
10,000
10,000
10,000
---
Лаурилсульфат натрия USP
0,3150
0,3150
0,3150
---
---
0,3150
0,3150
0,3150
0,3150
---
Полоксамер 407 NF
---
---
---
2,0000
---
---
---
---
---
---
Tween 20
---
---
---
---
2,0000
---
---
---
---
---
Сахарин натрия USP
0,0606
0,0606
0,0606
0,0606
0,0606
0,0606
0,0606
0,0606
0,0606
---
Сукралоза NF
0,0100
0,0100
0,0100
0,0100
0,0100
0,0100
0,0100
0,0100
0,0100
---
Бензойная кислота USP
0,0859
0,0859
0,0859
0,0859
0,0859
0,0859
0,0859
0,0859
0,0859
---
Бензоат натрия NF
0,0773
0,0773
0,0773
0,0773
0,0773
0,0773
0,0773
0,0773
0,0773
---
FD&C зеленый № 3
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002
---
Очищенная вода (согласно Фармакопее США)
в доста-точном количестве
в доста-точном количестве
в доста-точном количестве
в доста-точном количестве
в доста-точном количестве
в доста-точном количестве
в доста-точном количестве
в доста-точном количестве
в доста-точном количестве
---
ИТОГО
100,0
100,0
100,0
100,0
100,0
100,0
100,0
100,0
100,0
---
log RLU
6,01
5,46
5,45
7,64
7,68
5,49
5,62
5,52
5,55
7,67
Фактор М
1,66
2,21
2,22
0,03
-0,01
2,18
2,05
2,15
2,12
0
Мутность (NTU)
11,4
13,3
12,8
10,7
2,22
16,1
3,93
15,9
17,2
Использовали следующую процедуру смешивания композиций.
Композиция 1A. В емкость (сосуд) соответствующего объема поместили воду, затем добавили в воду все остальные компоненты и перемешали полученную смесь до диспергирования. Отдельные смеси для композиций не готовили.
Композиция 1B. На стадии 1 в емкость (сосуд) соответствующего объема поместили используемый растворитель из класса многоатомных спиртов (т.е. пропиленгликоль). Затем в растворитель добавили активные масла и ароматизаторы и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 2, вместо добавления в качестве последнего компонента на последней стадии приготовления описываемой композиции, сахароспирт добавили в полученную на предыдущей стадии смесь и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси до добавления ПАВ, воды, органической кислоты в качестве буфера, консерванта, подсластителей и красителей. На стадии 3 в полученную на предыдущей стадии смесь добавили ПАВ и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 4 в полученную на предыдущей стадии смесь добавили воду и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 5 в полученную на предыдущей стадии смесь добавили органическую кислоту, консервант и подсластители и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 6 в полученную на предыдущей стадии смесь добавили краситель и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси.
Композиции 1C, 1D и 1E. На стадии 1 в емкость (сосуд) соответствующего объема поместили используемый растворитель из класса многоатомных спиртов (т.е. пропиленгликоль). Затем в растворитель добавили используемую в качестве буфера органическую кислоту и перемешали полученную первую смесь для композиции до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 2, вместо приготовления второй смеси для композиции из активного масла и второго растворителя из класса многоатомных спиртов и добавления полученной второй смеси в третью смесь для композиции, содержащую воду, ПАВ, консервант и подсластитель, активные масла и ароматизаторы добавили непосредственно в первую смесь для композиции и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 3 в первую смесь для композиции добавили со-растворитель из класса сахароспиртов и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 4 в первую смесь для композиции добавили ПАВ и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 5 в первую смесь для композиции добавили воду, подсластители и консервант и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 6 в первую смесь для композиции добавили краситель и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. В композициях 1D и 1E использовали более высокие концентрации ПАВ по сравнению с композицией 1C.
Композиция 1F. На стадии 1 в первой емкости (сосуде) соответствующего объема приготовили первую смесь для композиции путем добавления 5% первого растворителя из класса многоатомных спиртов (т.е. пропиленгликоля) к активным маслам и ароматизаторам и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 2 во второй емкости (сосуде) соответствующего объема приготовили вторую смесь для композиции путем добавления 2,0% второго растворителя из класса многоатомных спиртов, который совпадал с упомянутым выше первым растворителем из класса многоатомных спиртов, к используемой в качестве буфера органической кислоте и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 3, вместо добавления в качестве последнего компонента на последней стадии приготовления описываемой композиции, сахароспирт добавили непосредственно в полученную на стадии 1 первую смесь и перемешали полученную смесь до получения однородной и гомогенной смеси до добавления ПАВ, воды, консерванта, подсластителей и красителей. На стадии 4 в первую смесь для композиции добавили ПАВ и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 5 в первую смесь для композиции добавили воду и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 6 в первую смесь для композиции добавили приготовленную заранее вторую смесь для композиции и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 7 добавили консервант и подсластители и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 8 добавили краситель и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси.
Композиция 1G (приготовлена с использованием способа, составляющего предмет настоящего изобретения). На стадии 1 в первой емкости (сосуде) соответствующего объема приготовили первую смесь для композиции путем добавления 5% первого растворителя из класса многоатомных спиртов (т.е. пропиленгликоля) к активным маслам и ароматизаторам и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 2 во второй емкости (сосуде) соответствующего объема приготовили вторую смесь для композиции путем добавления 2,0% второго растворителя из класса многоатомных спиртов, который совпадал с упомянутым выше первым растворителем из класса многоатомных спиртов, к используемой в качестве буфера органической кислоте и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 3 в третьей емкости (сосуде) соответствующего объема приготовили третью смесь для композиции путем добавления ПАВ, консерванта и подсластителя в воду и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 4 первую смесь для композиции добавили в третью смесь для композиции и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 5 вторую смесь для композиции добавили в смесь первой и третьей смесей для композиции и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 6 в смесь трех смесей для композиции добавили краситель и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 7 сахароспирт добавили в качестве последнего компонента в смесь трех смесей для композиции и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси.
Композиция 1H. На стадии 1 в первой емкости (сосуде) соответствующего объема, вместо приготовления отдельных смесей для композиции (одной смеси, содержащей активные масла, и другой смеси, содержащей используемую в качестве буфера органическую кислоту), приготовили первую смесь для композиции путем одновременного добавления активных масел и используемой в качестве буфера органической кислоты в уже содержащий ароматизаторы растворитель из класса многоатомных спиртов (т.е. пропиленгликоля) и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 2 во второй емкости (сосуде) соответствующего объема, вместо добавления в качестве последнего компонента на последней стадии приготовления описываемой композиции, растворитель из класса сахароспиртов добавили к ПАВ, консерванту, подстастителям и воде и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси, получив вторую смесь для композиции. На стадии 3 первую смесь для композиции добавили во вторую смесь для композиции и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 4 в смесь двух смесей для композиции добавили краситель и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси.
Композиция 1I. На стадии 1 в первой емкости (сосуде) соответствующего объема приготовили первую смесь для композиции путем добавления 5% первого растворителя из класса многоатомных спиртов (т.е. пропиленгликоля) к активным маслам и ароматизаторам и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 2 во второй емкости (сосуде) соответствующего объема приготовили вторую смесь для композиции путем добавления 2,0% второго растворителя из класса многоатомных спиртов, который совпадал с упомянутым выше первым растворителем из класса многоатомных спиртов, к используемой в качестве буфера органической кислоте и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 3 в третьей емкости (сосуде) соответствующего объема приготовили третью смесь для композиции путем добавления ПАВ, сорбита, консерванта и подсластителей в воду и перемешивания полученной смеси до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 4, вместо добавления первой смеси для композиции в третью смесь для композиции, вторую смесь для композиции добавили в третью смесь для композиции и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 5 первую смесь добавили в смесь второй и третьей смесей для композиции и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси. На стадии 6 добавили краситель и перемешали полученную смесь до получения однородной гомогенной смеси.
Кроме перечисления компонентов композиций, в Таблице 1 также приведены результаты измерения мутности композиций в нефелометрических единицах мутности (NTU) и результаты тестирования бактерицидной активности на биопленках S. mutans в единицах log RLU и фактора M. В данной модели типичное значение фактора M для выпускаемого в продажу спиртосодержащего ополаскивателя для полости рта с эфирными маслами составляет приблизительно 1,87 (log RLU 5,8).
Приведенные в Таблице 1 результаты также показывают, что все содержащие лаурилсульфат натрия композиции (композиции 1A, 1B, 1C и 1F-1I) имеют высокую бактерицидную активность (фактора M от 1,66 до 2,22). Однако мутность трех содержащих лаурилсульфат натрия композиций (1A, 1B и 1C) была достаточно высока (мутность более чем приблизительно 10,5 единиц NTU). При повышении общего содержания ПАВ до 2,0% (композиции 1D и 1E) мутность композиций понизилась, однако при столь высокой концентрации ПАВ бактерицидная активность, характеризуемая фактором M, значительно упала (фактор M = 0,03 и -0,01 соответственно). Только композиция, приготовленная в соответствии со способом, составляющим предмет настоящего изобретения (композиция 1G), обеспечила одновременно как высокую бактерицидную эффективность (фактор M=2,05), так и самую низкую мутность (менее 4,0 единиц NTU).