ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СОБАЧЬИ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент для применения в терапевтическом лечении собаки, при этом указанное антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13, при этом аминокислотная последовательность тяжелой цепи минимизирует активацию последующих эффекторных функций иммунной системы при связывании антитела, слитого белка или связывающего фрагмента с их целевым антигеном.
2. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.1, при этом терапевтическое лечение собаки относится к лечению боли или воспаления, или ассоциированного с ними состояния, или к лечению артрита или артритического состояния.
3. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.2, где боль выбрана из группы, состоящей из невропатической боли, онкологической боли, боли, ассоциированной с ревматоидным артритом или возникающей из-за такового, боли, ассоциированной с остеоартритом или возникающей из-за такового, боли, ассоциированной с воспалением или возникающей из-за такового, и боли, ассоциированной с пруритом или возникающей из-за такового.
4. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент для применения в терапевтическом лечении собаки, при этом указанное антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 14, при этом аминокислотная последовательность тяжелой цепи опосредует активацию последующих эффекторных функций иммунной системы при связывании антитела, слитого белка или связывающего фрагмента с их целевым антигеном.
5. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.4, при этом терапевтическое лечение относится к лечению ракового или злокачественного состояния.
6. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где последующие эффекторные функции иммунной системы выбраны из группы, состоящей из зависимой от комплемента цитотоксичности, зависимой от антитела опосредованной клеткой цитотоксичности и зависимого от антитела клеточного патогенеза.
7. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент для применения в лечении состояния у собаки, при этом антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, который не связывается с C1q при связывании антитела, слитого белка или связывающего фрагмента с их целевым антигеном, и при этом антитело, слитый белок или связывающий фрагмент могут быть очищены с использованием хроматографии на основе белка А.
8. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.7, при этом антитело имеет константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 или константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
9. Рекомбинантные антитело, слитый белок, или их связывающий фрагмент, которые могут быть терапевтически введены собаке для специфичного связывания с целевым антигеном, при этом константный домен антитела, слитого белка или связывающего фрагмента не связывается с C1q комплемента, и при этом тяжелая цепь константного домена содержит изотип А константного домена тяжелой цепи собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, изотип D константного домена тяжелой цепи собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, или изотип В константного домена тяжелой цепи агликозилированной формы собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
10. Рекомбинантные антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.9, при этом антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 15.
11. Рекомбинантные антитело, слитый белок, или их связывающий фрагмент, которые могут быть терапевтически введены собаке для специфичного связывания с целевым антигеном и которые далее опосредуют иммунный ответ, характеризующийся связыванием C1q комплемента с указанным антителом, слитым белком или связывающим фрагментом и ассоциированной зависимой от комплемента цитотоксичностью, при этом тяжелая цепь антитела, слитого белка или связывающего фрагмента содержит изотип В константного домена тяжелой цепи собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, изотип С константного домена тяжелой цепи собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или изотип С тяжелой цепи агликозилированной формы собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по любому из пп.1-8 или рекомбинантные антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по любому из пп.9-11 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
13. Способ очистки иммуноглобулина собачьего происхождения или иммуноглобулина, или слитого белка, содержащего собачий константный домен тяжелой цепи изотипа А, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, или константный домен тяжелой цепи изотипа D собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, из исходной смеси, предусматривающий стадии
(i) получения исходной смеси, содержащей целевые иммуноглобулины или слитые белки,
(ii) подвержения исходной смеси анионообменной хроматографии;
(iii) подвержения исходной смеси хроматографии с гидрофобным взаимодействием и
(iv) подвержения исходной смеси эксклюзионной хроматографии.
14. Способ очистки иммуноглобулина собачьего происхождения или иммуноглобулина, или слитого белка, содержащих собачий константный домен тяжелой цепи изотипа А, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, или константный домен тяжелой цепи изотипа D собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, из исходной смеси, предусматривающий стадии
(i) получения исходной смеси, содержащей целевые иммуноглобулины или слитые белки,
(ii) подвержения исходной смеси аффинной хроматографии Capto adhere и
(iii) подвержения исходной смеси анионообменной хроматографии.
15. Антитело или слитый белок, полученные способом очистки по п.13 или 14, для применения в лечении собаки.