Способ лечения роговично-конъюнктивального ксероза
METHOD OF CORNEOCONJUNCTIVAL XEROSIS TREATMENT

Предлагаемый способ относится к медицине, в частности к офтальмологии и клинической фармакологии, и может быть использован для лечения роговично-конъюнктивального ксероза, в частности, и послеоперационного роговично-конъюнктивального ксероза.
Роговично-конъюнктивальный ксероз (РКК) - это комплекс функциональных и морфологических изменений эпителия роговицы и конъюнктивы, обусловленный длительным нарушением стабильности слезной пленки. При развитии РКК нарушаются процессы образования слезной жидкости и ее распределения по поверхности глаза, что может привести к дистрофическим изменениям в роговице и конъюнктиве и снижению зрения и, следовательно, к снижению качества жизни.
На протяжении последних лет выявляется рост РКК в структуре офтальмологической патологии. С одной стороны, это связано с широкой распространенностью данного заболевания, с другой - с тяжестью клинического течения и исходов некоторых его клинических форм. В частности, по данным литературных источников РКК наблюдается в 4-8% у подростков, в 12-22% у лиц старше 40 лет, и в 30-34% у лиц старше 65 лет. Согласно МКБ-10 - международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем РКК входит в VII класс болезней век, слезных путей и глазницы (Н00-Н06) - Н04.1.
Особое место занимает проблема послеоперационного РКК, частота возникновения которого составляет, по литературным данным, порядка 25%. Проводимые исследования показали важную роль полноценной слезной пленки как оптической и защитной среды в течение послеоперационного периода (1).
В настоящее время известны способы лечения РКК, в частности послеоперационного РКК, возникающего часто после проведения кератофракционных операций.
Установлено, что почти у 95% перенесших различные кераторефракционные операции пациентов в первые 1-2 мес. после вмешательства наблюдаются клинические и функциональные признаки роговично-конъюнктивального ксероза.
Известны способы лечения роговично-конъюнктивального ксероза с использованием антибиотиков и стероидных противовоспалительных препаратов (2).
Данные способы позволяют проведение деконтаминации патогенных микроорганизмов и, как следствие, профилактику послеоперационных, воспалительных осложнений.
Однако данные способы приводят к снижению регенераторных процессов, атрофическим процессам роговицы и конъюнктивы, снижению функции слезных желез, сухости роговицы и конъюнктивы, снижению иммунологической резистентности, присоединению вторичной герпетической инфекции.
Известен способ лечения роговично-конъюнктивального ксероза препаратом «искусственной слезы» Стиллавит, который содержит 0,05% хондроитинсульфат натрия, 0,16% натрия гиалуроната и 1,0% декспантенол. Показанием к применению в известном способе препарата Стиллавит является наличие у больного РКК, сопровождающегося ксеротическими изменениями эпителия глазной поверхности (3).
Данный способ обеспечивает комплексный фармакологический эффект, который проявляется в выраженном увлажняющем, противовоспалительном и репаративном эффектах.
Однако данный способ является не достаточно эффективным при осложненных формах РКК вирусными и бактериальными инфекциями.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков к предлагаемому способу является известный способ оптимизации терапии роговично-конъюнктивального ксероза (РКК), который выбран авторами в качестве прототипа (4).
Данный способ включает введение в виде глазных капель лекарственных веществ, входящих в стандартную терапию: препарат Тобрадекс, содержащий действующие вещества: тобрамицин и дексаметазон при содержании их в 1 мл раствора 3 мг и 1 мг соответственно, и препарат «натуральная слеза», включающий действующие вещества декстран-70 и гипромелазу при содержании их в 1 мл раствора 1 мг и 3 мг соответственно, а также введение наряду со стандартной терапией препарата Актипол, содержащего действующее вещество парааминобензойную кислоту, при содержании ее в 1 мл раствора 70 мкг, и препарата Про-актив, содержащего действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту с концентрацией их в растворе 0,1% и 0,003% соответственно,
После проведения лечения данным способом у больных РКК наблюдалось повышение показателя суммарной слезопродукции и фактора неспецифической иммунной защиты, влияющих на качество жизни пациентов
Однако данный способ лечения является не достаточно эффективным, так как он не стимулирует восстановление структуры эпителия конъюнктивы и мейбомиевых желез, а также приводит к истончению ксеротически измененной роговицы, за счет содержания Дексаметазона в составе препарата Тобрадекс.
Задачей предлагаемого способа является разработка эффективного способа лечения роговично-конъюнктивального ксероза, который стимулирует восстановление структуры эпителия конъюнктивы и мейбомиевых желез, что способствует повышению слезопродукции стабильности слезной пленки, увеличению толщины роговицы и иммунологической резистентности, который при этом не приводит к истончению ксеротически измененной роговицы
Поставленная задача решается предлагаемым способом лечения роговично-конъюнктивального ксероза, включающем введение в виде глазных капель лекарственных веществ, входящих в стандартную терапию: препарат, содержащий действующие вещества тобрамицин и дексаметазон при содержании их в 1 мл раствора 3 мг и 1 мг соответственно, и препарат, содержащий действующие вещества декстран-70 и гипромелазу при содержании их в 1 мл раствора 1 мг и 3 мт соответственно, а также введение наряду со стандартной терапией препарата, содержащего действующее вещество парааминобензойную кислоту, при содержании ее в 1 мл раствора 70 мкг, и препарата, содержащего действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту с концентрацией их в растворе 0,1% и 0,003% соответственно, СОГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЮ, способ дополнительно включает введение препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, при концентрации их в растворе 0,16%, 1,0% и 0,05% соответственно, лечение осуществляют путем введения препаратов, входящих в стандартную терапию: препарат, содержащий действующие вещества тобрамицин и дексаметазон, вводят по 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 4 раза в день в течение 24 дней, препарат, содержащий действующие вещества декстран-70 и гипромелазу, вводят в течение 30 дней, при этом в первые 24 дня по 1 капле 4-6 раз в день и по 1 капле 3 раза в день в последние 6 дней, на 20-ый день, после начала лечения, наряду со стандартной терапией вводят препарат, содержащий действующее вещество парааминобензойную кислоту, по 1 капле 2 раза в день в течение 10 дней, а на 25-ый день после начала лечения вводят препарат, содержащий действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту по 1-2 капле 2 раза в день в течение 14 дней и препарат, содержащий гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат по 1-2 капли 1 раз в день в течение 14 дней, при этом введение препаратов осуществляют через 30 мин после введения препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, время введения между другими препаратами составляет от 15-20 мин.
Предпочтительно, что в качестве препарата, входящего в стандартную терапию: содержащего действующие вещества тобрамицин и дексаметазон, используют препарат Тобрадекс, в качестве препарата, содержащего действующие вещества декстран-70 и гипромелазу, используют препарат «натуральная слеза», а при введении наряду со стандартной терапией в качестве препарата, содержащего действующее вещество парааминобензойную кислоту, используют препарат Актипол, в качестве препарата, содержащего действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту, используют препарат Про-актив, а в качестве препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, используют препарат Стиллавит.
Предпочтительно, что данный способ может быть использован как при лечении послеоперационного роговично-конъюнктивального ксероза, так и для профилактики рецидивов после операции и увеличения продолжительности ремиссии.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение его эффективности, за счет восстановления структуры эпителия конъюнктивы и мейбомиевых желез, и как следствие, повышение слезопродукции, стабильности слезной пленки, увеличение толщины роговицы и иммунологической резистентности, при этом не происходит истончения ксеротически измененной роговицы.
Полученный технический результат обусловлен тем, что способ дополнительно включает введение препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, при концентрации их в растворе 0,16%, 1,0% и 0,05% соответственно, лечение осуществляют путем введения препаратов, входящих в стандартную терапию: препарат, содержащий действующие вещества тобрамицин и дексаметазон, вводят по 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 4 раза в день в течение 24 дней, препарат, содержащий действующие вещества декстран-70 и гипромелазу, вводят в течение 30 дней, при этом в первые 24 дня по 1 капле 4-6 раз в день и по 1 капле 3 раза в день в последние 6 дней, на 20-ый день, после начала лечения, наряду со стандартной терапией вводят препарат, содержащий действующее вещество парааминобензойную кислоту, по 1 капле 2 раза в день в течение 10 дней, а на 25-ый день после начала лечения вводят препарат, содержащий действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту, по 1-2 капле 2 раза в день в течение 14 дней и препарат, содержащий гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат по 1-2 капли 1 раз в день в течение 14 дней, при этом введение препаратов осуществляют через 30 мин после введения препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, время введения между другими препаратами составляет от 15-20 мин.
Введение препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, способствует восстановлению поверхности роговицы и конъюнктивы, являясь при этом протектором тканей глаза, и оказывает противоотечное и умеренное противовоспалительное действие. Сочетанное введение препарата, содержащего действующее вещество парааминобензойную кислоту, препарата, содержащего действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту, и препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, в сопровождении стандартной терапии РКК, оказывает влияние на состояние эндотелия, усиливая процессы регенерации, нормализуя функцию мейбомиевых желез, повышая показатель суммарной слезопродукции, стабильность слезной пленки, высоту стояния слезного мениска, поддерживает более высокую местную иммунологическую резистентность слезной жидкости в острый период заболевания, в частности, у пациентов после рефракционной операции LASIK.
Указанная динамика развивается параллельно с выраженностью клинических проявлений и свидетельствует о повышении эффективности терапии за счет потенцирования метаболических и репарационных эффектов и иммуномодулирующего действия.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом
Способ включает введение в виде глазных капель лекарственных веществ, входящих в стандартную терапию: препарат, включающий действующие вещества тобрамицин и дексаметазон при содержании их в 1 мл раствора 3 мг и 1 мг соответственно, и препарат, содержащий действующие вещества декстран-70 и гипромелазу при содержании их в 1 мл раствора 1 мг и 3 мг соответственно, а также введение наряду со стандартной терапией препарата, содержащего действующее вещество парааминобензойную кислоту, при содержании ее в 1 мл раствора 70 мкг, препарата, содержащего действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту с концентрацией их в растворе 0,1% и 0,003%, соответственно, а также введение препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, при концентрации их в растворе 0,16%, 1,0% и 0,05% соответственно, лечение осуществляют путем введения препаратов, входящих в стандартную терапию: препарат, содержащий действующие вещества тобрамицин и дексаметазон, вводят по 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 4 раза в день в течение 24 дней, препарат, содержащий действующие вещества декстран-70 и гипромелазу, вводят в течение 30 дней, при этом в первые 24 дня по 1 капле 4-6 раз в день и по 1 капле 3 раза в день в последние 6 дней, на 20-ый день, после начала лечения, наряду со стандартной терапией вводят препарат, содержащий действующее вещество парааминобензойную кислоту, по 1 капле 2 раза в день в течение 10 дней, а на 25-ый день после начала лечения вводят препарат, содержащий действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту, по 1-2 капле 2 раза в день в течение 14 дней и препарат, содержащий гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат по 1-2 капли 1 раз в день в течение 14 дней, при этом введение препаратов осуществляют через 30 мин после введения препарата, содержащего гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, время введения между другими препаратами составляет от 15-20 мин.
Данный способ может быть использован также, как при лечении послеоперационного роговично-конъюнктивального ксероза, так и для профилактики рецидивов после операции и увеличения продолжительности ремиссии.
Предлагаемым способом была пролечена группа из 10 пациентов с диагнозом: роговично-конъюнктивальный ксероз средней степени тяжести. Кроме того, для сравнения результатов лечения были пролечены группы пациентов известным способом (прототип) и с помощью стандартной терапии:
Контрольная группа из 10 испытуемых (условно-здоровые доноры слезной жидкости)
- Основная группа 1 из 10 пациентов (среди них 5 после операционных РКК), пролеченных предлагаемым способом;
- Основная группа 2 из 10 пациентов, пролеченных известным способом (прототип)
- группа 3 из 10 пациентов, получавших стандартную терапию. Полученные результаты лечения приведены в Таблицах 1 и 2.
Для определения уровня слезопродукции всем пациентам проводили тест Ширмера, пробу Норна, измерение высоты стояния слезного мениска. При проведении исследований были использованы приборы: UD-6000 - биометр и А-В сканер (Tomey) (Япония), проектор знаков SZP-350 Carl Zeiss (Германия), щелевая лампа Carl Zeiss (Германия), ИФА.
Оценка эффективности проведенного лечения предлагаемым способом была проведена путем сравнения полученных данных при лечении больных предлагаемым способом и по прототипу, а именно: биомикроскопии, продукции слезной жидкости, толщины роговицы, активности лизоцима, которые являлись объективными критериями динамики клинического состояния больных, страдающих РКК.
Критериями динамики клинического состояния по данным биомикроскопии являлись: уменьшение застоя мейбомиевых желез, исчезновение гиперемии и отечности ресничных краев век, а также гиперемии конъюнктивы, увеличение высоты стояния слезного мениска, состояние конъюнктивы (наличие и степень выраженности гиперемии, отека) и роговицы (эпителиопатия, шероховатость эпителия, эрозия).
По данным проведенной биомикроскопии, отмечено уменьшение симптоматики воспаления век и конъюнктивы во всех группах пациентов, уменьшение эпителиопатии, исчезновение воспалительных инъекций, шероховатостей, микроэрозий, гитеремии и отека конъюнктивы наиболее выраженное в группе пациентов, пролеченных предлагаемым способом. Как видно из полученных данных, показателей слезопродукции, у пациентов, пролеченных предлагаемым способом, наблюдается наиболее благоприятная динамика течения РКК: а именно изменение стабильности слезной пленки (повышение значений пробы Норна с 6,9±0,08 до 14,98±1,2 сек) и нормализация показателей теста Ширмера (с 4,9±0,05 до 16,5±1,1 мм). Высота слезного мениска у всех пациентов, пролеченных предлагаемым способом, (основная группа 1) выше 0,2 мм. Данные приведены в Таблице 1.
В таблице 2 представлены показатели толщины роговицы
Примечание: * доверительная вероятность α=0,95 (р=0.05) при межгрупповом сравнении. Обсуждение результатов представленных в таблице.
Данные, представленные в таблице 2, выявили различную динамику показателей пахиметрии за указанный период наблюдения. В основной группе 1 значение показателя толщины центральной части роговицы при контрольном исследовании через 8 недель после начала терапии было определено 620±1,7 мкм при статистически достоверном различии с показателем до начала терапии 301,4±0,6 мкм. Показатели пахиметрии группы сравнения 417,7±1,8 мкм и основной группы 2 500,2±2,1 мкм при контрольном исследовании через 8 недель после начала терапии статистически значимо отличались от основной группы 1, что свидетельствует о более медленно протекающих процессах регенерации роговицы по сравнению с основной группой 1.
При исследовании фактора неспецифической иммунной защиты контрольной группы активность лизоцима в слезной жидкости была 1656,25±76,44 у.е.
До начала терапии у пациенток основной группы1 - 755,98±46,44 у.е., основной группы 2 - 743,32±45,21 y.e. и группы сравнения - 757,23±56,72 у.е были выявлены нарушения местной иммунной резистентности, выражавшиеся в снижении активности лизоцима как фактора локальной неспецифической иммунной резистентности.
При контрольном исследовании после терапии было выявлено: у всех пациентов основной группы 1 - 1599,33±57,87 у.е. и основной группы 2 - 879,16±36,98 у.е. однонаправленная динамика изменения фактора неспецифической иммунной защиты, выражавшаяся в статистически достоверном изменении активности лизоцима при межгрупповом сравнении с пациентами, пролеченными стандартной терапией. При этом в группе сравнения активность лизоцима была выявлена 757,23±56,72 у.е. Полученные при контрольном исследовании данные биомикроскопии, слезопродукции, пахиметрии, фактора неспецифической иммунной защиты свидетельствуют о более благоприятном течении заболевания у пациентов основной группы 1, пролеченных предлагаемым способом
Примеры конкретного осуществления предлагаемого способа.
Пример 1.
Больной: Гаврюшин Денис Константинович, 51 год
Диагноз: роговично-конъюнктивальный ксероз средней степени тяжести. Больной был пролечен предлагаемым способом, включающим введение в виде глазных капель лекарственных веществ, входящих в стандартную терапию: препарат Тобрадекс, содержащий действующие вещества тобрамицин и дексаметазон при содержании их в 1 мл раствора 3 мг и 1 мг соответственно, и препарат «натуральная слеза», содержащий действующие вещества декстран-70 и гипромелазу, при содержании их в 1 мл раствора 1 мг и 3 мт соответственно, а также введение наряду со стандартной терапией препарата Актипол, содержащего действующее вещество парааминобензойную кислоту, при содержании ее в 1 мл раствора 70 мкг, препарата Про-актив, содержащего действующие вещества гиалуронат натрия и янтарную кислоту с концентрацией их в растворе 0,1% и 0,003% соответственно, и препарата Стиллавит, содержащего в растворе гиалуронат натрия, В-пантенол и натрия хондроитин сульфат, при концентрации их 0,16%, 1,0% и 0,05% соответственно, лечение осуществляли путем введения препаратов, входящих в стандартную терапию, препарат Тобрадекс вводили по 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 4 раза в день в течение 24 дней, препарат «натуральная слеза» вводили в течение 30 дней, при этом в первые 24 дня по 1 капле 4-6 раз в день и по 1 капле 3 раза в день в последние 6 дней, на 20-ый день, после начала лечения вводили препарат Актипол по 1 капле 2 раза в день в течение 10 дней, а на 25-ый день вводили препараты Про-актив по 1-2 капле 2 раза в день в течение 14 дней и Стиллавит по 1-2 капли 1 раз в день в течение 14 дней, при этом введение препаратов осуществляли через 30 мин после введения препарата Стиллавит, при этом время между введением препаратов составляло от 15-20 мин.
В результате лечения при проведении контрольного обследования через 2 месяца после начала лечения отмечалась динамика течения РКК: изменение стабильности слезной пленки (повышение значений пробы Норна с OD 6,0 до 17 сек; OS с 5,0 до 16,0) и нормализация показателей теста Ширмера (с OD 5,0 до 16,5 мм; OS 17,0). Высота стояния слезного мениска OD 270,5 мкм и OS 290 мкм. Пахиметрия центральной части роговицы OD 630,2 мкм; OS 629,1 мкм. Фактор местной иммунной защиты с 740,9 до 1551,1 y.e.
Параллельно с этим наблюдалась динамика клинических симптомов РКК: по данным биомикроскопии исчезновение микроэррозий и воспалительных инъекций, отечных явлений, гиперемии конъюнктивы.
Пример 2.
Больной: Анохин Виктор Петрович, 49 лет.
Диагноз: роговично-конъюнктивальный ксероз средней степени тяжести
Больной был пролечен предлагаемым способом, как в Примере 1. Результаты лечения: при проведении контрольного обследования через 2 месяца после начала лечения отмечалась динамика течения РКК: изменение стабильности слезной пленки (повышение значений пробы Норна с 6,0 до 16 сек) и нормализация показателей теста Ширмера (с 4,7 до 16,9 мм). Высота стояния слезного мениска 310,1 мкм. Активность фактора неспецифической иммунной защиты с 756,13 до 1600,33 у.е., толщина роговицы с 301,4 до 645,5. Параллельно с этим наблюдается динамика клинических симптомов РКК: по данным биомикроскопии исчезновение микроэррозий и воспалительных инъекций, отечных явлений, гиперемии конъюнктивы. По субъективным данным: исчезновение дискомфорта, болезненности в глазах, чувства инородного тела, повышенной чувствительности к движению воздуха, к свету.
Пример 3.
Больная: Литвиненко М.С., 46 лет.
Диагноз: роговично-конъюнктивальный ксероз средней степени тяжести
Больная была пролечена предлагаемым способом как в Примере 1. В результате лечения при проведении контрольного обследования через 2 месяца после начала терапии отмечалась динамика течения РКК: изменение стабильности слезной пленки (повышение значений пробы Норна с 7,0 до 17 сек) и нормализация показателей теста Ширмера (с 5,2 до 16,0 мм). Высота стояния слезного мениска 280,7 мкм. Параллельно с этим наблюдалась динамика клинических симптомов РКК: по данным биомикроскопии исчезновение микроэррозий и воспалительных инъекций, отечных явлений, гиперемии конъюнктивы.
По субъективным данным: исчезновение дискомфорта, рези в глазах, повышенной чувствительности к внешним факторам (свет, пыль), инсталляциям глазных капель.
Пример 4
Больная: Табак И., 25 лет
Диагноз: послеоперационный роговично-конъюнктивальный ксероз средней степени тяжести.
Состояние после рефракционной операции LASIK, проведенной около 4 недель назад, по поводу миопии обоих глаз.
Жалобы на слезотечение, чувство зуда и дискомфорта, покалывание в обоих глазах, сухость, жжение, повышенную чувствительность к свету и ветру. Биомикроскопия: эпителиопатия, микроэрозии, воспалительные конъюнктивальные инъекциии обоих глаз, гиперемия конъюнктивы. Суммарная слезопродукция (проба Ширмера) OD - 4,8, OS - 4,6; проба Норна - 7; высота стояния слезных менисков OD 153,2 мкм, OS 150,0 мкм.
ОКТ: значительное изменение структуры роговицы на обоих глазах, истончение переднего эпителия, микродефекты, свидетельствующие об эрозивных процессах.
Пахиметрия центральной части роговицы 301,2 мкм; 300,8 мкм.
Фактор неспецифической иммунной защиты (лизоцим) 743,32 у.е.
Больная была пролечена предлагаемым способом, как в Примере 1.
В результате при проведении контрольного обследования через 2 месяца
после начала лечения динамика течения РКК: значение пробы Норна 17 сек;
тест Ширмера (OD- 16,8, OS - 17,1). Высота стояния слезных менисков OD
298,4 мкм, OS 304 мкм.
Пахиметрия центральной части роговицы OD 625,1 мкм; OS 620,3 мкм. Фактор неспецифической иммунной защиты (лизоцим) 1651,77 у.е.
Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ лечения роговично-конъюнктивального ксероза является эффективным, который стимулирует восстановление структуры эпителия конъюнктивы и мейбомиевых желез, что способствует повышению слезопродукции, стабильности слезной пленки, увеличение толщины роговицы и иммунологической резистентности, и который при этом не приводит к истончению ксеротически измененной роговицы.
Источники информации
1. Жданович И.В., Разгулин А.С., Столярова В.В. Патогенические основы терапии послеоперационного транзиторного роговично-конъюнктивального ксероза. Медицинский альманах, 2016, №1 (41) 3, с. 89.
2. Разгулин А.С., Жданович И.В., Столярова В.В., Савченко М.Д., Лобач А.Р. Обоснование комплексной терапии синдрома «сухого глаза» по данным фармакоэкономического анализа и экспериментальной модели. Уральский медицинский журнал, Екатеринбург, 2016. №11(144), с. 145.
3. Бржевский В.В., Калинина В.И., Попов В.Ю. Новые возможности медикаментозной терапии больных с роговично-конъюнктивальным ксерозом. РМЖ «Клиническая Офтольмалогия», М., Изд. Медицина, 2016, №1, с. 39.
4. Прототип. Столярова В.В., Разгулин А.С., Жданович И.В., Чекалова Н.Г., Савченко М.Д. Оптимизация терапии роговично-конъюнктивального ксероза и оценка фармакоэкономической эффективности. Уральский медицинский журнал, Екатерибург, 2017, №3 (147), с. 116.