СПОСОБЫ ОБРАБОТКИ ТЕКУЧЕЙ СРЕДЫ, СОДЕРЖАЩЕЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ БЕЛОК, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Способ обработки текучей среды, содержащей рекомбинантный терапевтический белок, при этом способ включает:
(a) обеспечение системы с замкнутым контуром, содержащей (i) блок фильтрации в тангенциальном потоке (TFF), содержащий первое и второе впускные отверстия, и (ii) трубопровод, обеспечивающий сообщение по текучей среде между первым и вторым впускными отверстиями, который содержит по меньшей мере один патрубок для вливания текучей среды в систему, или ее выливания из нее, или и того и другого,
где система выполнена таким образом, что текучая среда может протекать через трубопровод и блок TFF, и при этом из блока TFF можно собирать фильтрат, не содержащий рекомбинантного терапевтического белка;
(b) непрерывное вливание текучей среды, содержащей рекомбинантный терапевтический белок, в систему с замкнутым контуром через один из по меньшей мере одного патрубка и отбрасывание фильтрата, не содержащего рекомбинантного терапевтического белка, в течение первого периода времени;
(c) непрерывное вливание среды для диафильтрации в систему с замкнутым контуром через один из по меньшей мере одного патрубка и отбрасывание фильтрата, не содержащего рекомбинантного терапевтического белка, в течение второго периода времени и
(d) собирание текучей среды, содержащей рекомбинантный терапевтический белок, которая присутствует в системе с замкнутым контуром после первого и второго периодов времени, через один из по меньшей мере одного патрубка.
2. Способ по п. 1, где стадия (b) предусматривает непрерывное вливание текучей среды в систему с замкнутым контуром со скоростью от приблизительно 0,1 мл/минута до приблизительно 100 л/минута.
3. Способ по п. 1 или 2, где вливание текучей среды в систему с замкнутым контуром на стадии (b) осуществляют в одном направлении.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где стадия (c) предусматривает непрерывное вливание среды для диафильтрации в систему с замкнутым контуром со скоростью от приблизительно 0,1 мл/минута до приблизительно 100 л/минута.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где вливание среды для диафильтрации в систему с замкнутым контуром на стадии (c) осуществляют в одном направлении.
2
2
6. Способ по любому из пп. 1-5, где блок TFF содержит один или несколько тангенциальных фильтров, имеющих площадь поверхности от приблизительно 0,1 см до приблизительно 50 см.
7 Способ по любому из пп. 1-6, где система с замкнутым контуром дополнительно содержит насос, размещенный в трубопроводе.
8. Способ по п. 7, где насос представляет собой перистальтический насос.
9. Способ по любому из пп. 1-8, дополнительно включающий:
(e) обеспечение второй системы с замкнутым контуром, содержащей (i) блок фильтрации в отношении вирусов в тангенциальном потоке (TFVF), содержащий первое и второе впускные отверстия, и (ii) трубопровод, обеспечивающий сообщение по текучей среде между первым и вторым впускными отверстиями блока TFVF, который содержит по меньшей мере один патрубок для вливания текучей среды во вторую систему, или ее выливания из нее, или и того и другого,
где вторая система выполнена таким образом, что текучая среда может протекать через трубопровод и блок TFVF, и при этом из блока TFVF можно собирать фильтрат, содержащий рекомбинантный терапевтический белок; и
(f) вливание собранной текучей среды из стадии (d) во вторую систему с помощью соединительного трубопровода, обеспечивающего сообщение по текучей среде между патрубком в системе и патрубком во второй системе, и собирание фильтрата, содержащего рекомбинантный терапевтический белок, из блока TFVF в течение третьего периода времени.
10. Способ по п. 9, где стадия (f) предусматривает вливание текучей среды во вторую систему со скоростью от приблизительно 0,1 мл/минута до приблизительно 100 л/минута.
11. Способ по п. 9 или 10, где вливание текучей среды во вторую систему на стадии (f) осуществляют в одном направлении.
2
2
12. Способ по любому из пп. 9-11, где блок TFVF содержит один или несколько тангенциальных фильтров для вирусов, имеющих площадь поверхности от приблизительно 0,1 см до приблизительно 100 м.
13. Способ по любому из пп. 9-12, где вторая система дополнительно содержит насос, размещенный в трубопроводе, обеспечивающем сообщение по текучей среде между первым и вторым впускными отверстиями блока TFVF.
14. Способ по п. 13, где насос, размещенный в трубопроводе, обеспечивающем сообщение по текучей среде между первым и вторым впускными отверстиями блока TFVF, представляет собой перистальтический насос.
15. Способ обработки текучей среды, содержащей рекомбинантный терапевтический белок, при этом способ включает:
(a) обеспечение системы с замкнутым контуром, содержащей (i) блок фильтрации в отношении вирусов в тангенциальном потоке (TFVF), содержащий первое и второе впускные отверстия, и (ii) трубопровод, обеспечивающий сообщение по текучей среде между первым и вторым впускными отверстиями блока TFVF, который содержит по меньшей мере один патрубок для вливания текучей среды в систему, или ее выливания из нее, или и того и другого,
где система выполнена таким образом, что текучая среда может протекать через трубопровод и блок TFVF, и при этом из блока TFVF можно собирать фильтрат, содержащий рекомбинантный терапевтический белок;
(b) непрерывное вливание текучей среды, содержащей рекомбинантный терапевтический белок, в систему с замкнутым контуром через один из по меньшей мере одного патрубка и собирание фильтрата, содержащего рекомбинантный терапевтический белок, из блока TFVF в течение некоторого периода времени.
16. Способ по п. 15, где стадия (b) предусматривает непрерывное вливание текучей среды в систему со скоростью от приблизительно 0,1 мл/минута до приблизительно 100 л/минута.
17. Способ по п. 15 или  16, где вливание текучей среды в систему на стадии (b) осуществляют в одном направлении.
2
2
18. Способ по любому из пп. 15-17, где блок TFVF содержит один или несколько тангенциальных фильтров для вирусов, имеющих площадь поверхности от приблизительно 0,1 см до приблизительно 100 м.
19. Способ по любому из пп. 15-18, где система дополнительно содержит насос, размещенный в трубопроводе.
20. Способ по п. 19, где насос, размещенный в трубопроводе, представляет собой перистальтический насос.