АНАЛОГИ ИНСУЛИНА СПЕЦИФИЧНЫЕ К ИЗОФОРМАМ

1. Способ лечения млекопитающего, включающий введение физиологически эффективного количества аналога инсулина или его физиологически приемлемой соли, где аналог инсулина проявляет более чем в два раза большую аффинность к изоформе А рецептора инсулина (IR-A) по сравнению с изоформой В рецептора инсулина (IR-B) и где аналог сохраняет, по меньшей мере, одну треть относительной аффинности к IR-B по сравнению с инсулином дикого типа, из которого был получен аналог.
2. Способ по п.1, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль проявляет, по меньшей мере, в четыре раза большую аффинность к IR-A по сравнению с IR-B.
3. Способ по п.2, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой одноцепочечный аналог инсулина или его физиологически приемлемую соль, содержащие последовательность А-цепи инсулина или ее аналог и последовательность В-цепи инсулина или ее аналог, связанные полипептидом из 4-13 аминокислот.
4. Способ по п.3, в котором полипептид из 4-13 аминокислот имеет последовательность Gly-Gly-Gly-Pro-Arg-Arg (SEQ. ID. NO. 19).
5. Способ по п.3, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой аналог инсулина млекопитающих.
6. Способ по п.5, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой аналог человеческого инсулина.
7. Способ по п.6, в котором аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль представляют собой полипептид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из полипептидов с последовательностями SEQ. ID. NOS. 26 и 36.
8. Аналог инсулина, состоящий из одной полипептидной цепи, где аналог инсулина проявляет более чем в два раза большую аффинность к изоформе А рецептора инсулина (IR-A) по сравнению с изоформой В рецептора инсулина (IR-B) и где аналог инсулина при измерении in vitro обладает не большей аффинностью к рецептору инсулиноподобного фактора роста, чем природный инсулин.
9. Аналог инсулина по п.8, где аналог селективно связывается с изоформой А рецептора инсулина по меньшей мере в четыре раза сильнее по сравнению с В изоформой рецептора инсулина.
4-13
4-13
10. Аналог инсулина по п.9, представляющий собой полипептид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из полипептидов с последовательностями SEQ. ID. NO. 17, где Xaa представляет собой последовательность 6 любых аминокислот, где первые две аминокислоты из Xaa не являются аргинином.
11. Аналог инсулина по п.9, представляющий собой одноцепочечный полипептид формулы I,
,
где В представляет собой полипептид с последовательностью
2
3
4
FVNQHLCGSXLVEALYLVCGERGFFYTXXT (SEQ. ID. NO. 38),
2
3
4
где Х представляет собой D или Н, Х представляет собой Р, D или K, Х представляет собой K или Р,
1
где С представляет собой полипептид с последовательностью GGGPRR (SEQ. ID. NO. 19) и где А представляет собой полипептид с последовательностью GIVEQCCXSICSLYQLENYCN (SEQ. ID. NO. 37),
1
где X представляет собой Т или Н.
12. Аналог инсулина по п.11, представляющий собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из полипептида с последовательностью SEQ. ID. NO. 26 и полипептида с последовательность SEQ. ID. NO. 36.
13. Аналог инсулина по п.12, представляющий собой полипептид с последовательностью SEQ. ID. NO. 26.
14. Аналог инсулина по п.12, представляющий собой полипептид с последовательностью SEQ. ID. NO. 36.
15. Нуклеиновая кислота, кодирующая одноцепочечный аналог инсулина по любому из пп.10-12.
16. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п.15.
17. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п.16.