ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО И ЧИСТЯЩЕЕ СРЕДСТВО
ANTIVIRAL AGENT AND DETERGENT

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к противовирусному средству, которое инактивирует новые вирусы гриппа (вирус А гриппа свиного происхождения (H1N1), который проявился как эпидемический в 2009 г.) в дополнение к норовирусу, вирусу птичьего гриппа и вирусу гриппа человека, и чистящему средству, содержащему противовирусное средство в качестве активного компонента.
Предшествующий уровень техники
Норовирусы перорально инфицируют людей, вызывая трансмиссивное желудочно-кишечное инфекционное заболевание (инфекционный гастроэнтерит). Норовирус не имеет оболочки, таким образом, он является высокорезистентным к инвертному мылу (хлориду бензалкония) и этанолу для дезинфекции, и его трудно стерилизовать. Таким образом, для предотвращения его инфекции рекомендуется, чтобы персонал, который готовит пищу, тщательно мыл руки для смывания вируса физически.
Грипп передается посредством вдыхания вируса гриппа, высвобождаемого из воздушных капелек в результате кашля, чихания и из слюны пораженных пациентов, в дыхательные пути, такие как носовая полость и бронхиола. Высвобождаемый вирус прилипает к рукам, лицу и одежде и т.д. Таким образом, протирание глаз рукой и касание носа являются также путями попадания инфекции. Таким образом, рекомендуется в качестве предотвращения инфекции мыть руки и лицо после возвращения домой, чтобы физически смыть вирус, прилипший к рукам и лицу, и т.д.
Совмещающий эти действия эфир жирной кислоты полиглицерина (Патентная литература 1) раскрыт в виде водного стерилизованного дезинфицирующего средства для уничтожения норовируса, и совмещающая эти действия соль органической кислоты и экстракт эвкалипта с этанолом (Патентная литература 2) раскрыта в виде противовирусного средства на спиртовой основе, которое инактивирует норовирус.Также раскрыта смесь противомикробного активного вещества, анионного поверхностно-активного средства, имеющего прямую алкильную цепь с длиной цепи от С4 до С12 и гидрофильную группу с размером 4 ангстрема или более, и анионного поверхностно-активного средства, имеющего разветвленную алкильную цепь или ненасыщенную алкильную цепь с длиной цепи от С4 до С12 (Патентная литература 3), в виде противомикробной композиции, имеющей противовирусную активность.
Перечень ссылок
Патентные литературные источники
ПТЛ 1: Опубликованная нерассмотренная патентная заявка Японии №2008-156329
ПТЛ 2: Опубликованная нерассмотренная патентная заявка Японии №2009-159577
ПТЛ 3: Опубликованный перевод на японский язык заявки РСТ №2005-530857
Сущность изобретения
Техническая задача
Однако указанные выше традиционные области имеют следующие проблемы.
(1) Технология, раскрытая в Патентной литературе 1, может инактивировать норовирус, но иногда вызывает раздражение при протирании руками (параграфы 0052-0053 в публикации), и, таким образом, имеет ту проблему, что технология не может применяться для рук и лица человека, имеющего чувствительную кожу, и поверхность кожи может быть не очищена, так как технология не предоставляет чистящее средство.
(2) Технология, раскрытая в Патентной литературе 2, может инактивировать норовирус, но не может применяться для людей, которые являются чувствительными к спирту, и имеет ту проблему, что поверхность кожи может не быть очищена, так как технология не относится к чистящему средству.
(3) Технология, раскрытая в Патентной литературе 3, может стерилизовать и инактивировать многие виды бактерий и вирусов, но имеет ту проблему, что анионное поверхностно-активное средство, составляющее технологию, не является производным от природного компонента, трудно поддается разложению в природе, и, таким образом, приводит к загрязнению окружающей среды.
(4) Во многих чистящих средствах, содержащих лекарственное средство, в качестве противовирусного компонента добавляют бактерицидное средство, но эти добавки иногда вызывали экзему и аллергический дерматит.
Настоящее изобретение решило традиционные проблемы, описанные выше, и целью настоящего изобретения является получение противовирусного средства, которое инактивирует вирусы, такие как норовирус и вирус гриппа, и является превосходным по бактерицидным свойствам, не вызывая раздражения, даже когда используется для рук и лица человека, имеющего чувствительную кожу. Еще одной целью настоящего изобретения является получение чистящего средства, имеющего противовирусное действие, которое легко разлагается в природном окружении, таким образом, не приводя к загрязнению окружающей среды, и, использование которого практически не вызывает экземы и аллергического дерматита, поскольку не добавляют никакого бактерицидного средства.
Решение проблемы
Противовирусное средство согласно настоящему изобретению имеет следующие составы, чтобы решить указанные выше традиционные проблемы.
Противовирусное средство, изложенное в п.1 формулы изобретения настоящего изобретения является противовирусным средством, содержащим мыла с насыщенными жирными кислотами и с ненасыщенными жирными кислотами, и имеет в своем составе, в котором процентное содержание суммарного количества лауратного мыла и миристатного мыла составляет 70% мас.ы или более в расчете от общего количества вышеназванных мыл с насыщенными жирными кислотами, процентное содержание стеаратного мыла и пальмитатного мыла составляют менее чем 15% мас.ы, соответственно, в расчете от общего количества вышеназванных мыл с насыщенными жирными кислотами, и вышеназванные мыла с ненасыщенными жирными кислотами содержат олеатное мыло, в которых процентное содержание вышеназванного олеатного мыла составляет в расчете от 50 до 75% мас.ы в расчете от общего количества вышеназванных мыл.
Посредством этого состава достигаются следующие действия.
(1) При осуществлении обширного исследования и оценке способности к инактивации поверхностно-активных сред против вирусной инфекционности, авторы настоящего изобретения обнаружили ранее неизвестную особенность, что поверхностно-активное средство, имеющее С18 ненасыщенную алкильную группу, обладает высокой способностью к инактивации против инфекционности вируса, такого как вирус гриппа и кошачий калицивирус, и на основании этого открытия обнаружили, что поверхностно-активное средство, имеющее С18 ненасыщенную алкильную группу, является пригодным для нового применения в качестве противовирусного средства.
(2) Поверхностно-активное средство, имеющее С18 ненасыщенную алкильную группу, снижает инфекционность вируса гриппа и кошачьего калицивируса со снижением титра инфекционности до 1% или менее, и имеет очень высокую способность к инактивации против инфекционности вируса гриппа и кошачьего калицивируса.
(3) Поверхностно-активное средство, имеющее С18 ненасыщенную алкильную группу, может инактивировать вирус при очень низкой концентрации. Таким образом, не всегда является необходимым намыливать и смывать водой как в случае чистящего средства, такого как мыла, содержащие лекарственные средства.
(4) Мыла практически не вызывают загрязнение окружающей среды, поскольку мыла связываются с Са и Mg для осаждения в виде металлических мыл, которыми микроорганизмы питаются в окружающей среде.
(5) Мыло изготавливают из природных материалов и оно проявляет свой эффект в следовом количестве, и, таким образом может применяться беззаботно для пищевых продуктов, столовой посуды, нижнего белья и детских товаров и т.д.
(6) Когда число ненасыщенных связей увеличивается, как у линолевой кислоты (С18:2) и линоленовой кислоты (С18:3), продукт легко окисляется и портится. Мыло, содержащее С 18 ненасыщенную жирную кислоту, составленное в основном из олеиновой кислоты (С18:3.) трудно испортить, и оно является превосходным по устойчивости.
(7) Процентное содержание мыла с С18 ненасыщенной жирной кислотой в поверхностно-активном средстве составляет от 20 до 100% мас. и более предпочтительно от 30 до 100% мас. Таким образом, когда используют при разведении водой до 0,1-3% мас. или менее, проявляется превосходная противовирусная эффективность действия, и ни ощущение постороннего тела, ни раздражение не ощущаются на коже, даже если противовирусное средство не стирают после применения.
(8) Олеатное мыло содержится в большом количестве, равном 50% мас. или более. Таким образом, возможно применять жидкое чистящее средство, которое дает меньшее раздражение кожи и создает хорошее ощущение при использовании, такое как хорошее увлажняющее ощущение, превосходные качество пены и длительность поддержания пены, а также превосходную устойчивость к окислению. Это чистящее средство не только смывает вирус физически, но также имеет высокую способность к инактивации против инфекционности вируса, такого как вирус гриппа и норовирус, и является превосходным по бактерицидным свойствам.
(9) Посредством создания суммарного количества лауратного мыла и миристатного мыла, равного 70% мас. или более, и создания процентного содержания пальмитатного мыла и процентного содержания стеаратного мыла менее, чем 15% мас. в расчете от общего количества мыл с насыщенными жирными кислотами, возможно усилить свойство пенообразования и качество пены и дополнительно снизить вязкость при низкой температуре.
В рамках изобретения, С18 ненасыщенная алкильная группа может включать олеильную группу (С18:1), линолеильную группу (С18:2) и линоленильную группу (С18:3). Из этих групп, олеильная группа является пригодной, поскольку она более трудно поддается порче, и является более превосходной по устойчивости, чем линолеильная группа и линоленильная группа.
В качестве поверхностно-активного средства, имеющего С18 ненасыщенную алкильную группу, используются поверхностно-активные средства, применяемые для синтетических очищающих средств и косметических средств, например, сульфонатный сложный эфир, сульфатные соли, фосфатные соли и саркозиновые соли и т.д., в дополнение к так называемым мылам, таким как натриевые соли, калиевые соли, аммониевые соли, аргининовые соли, соли алканоламинов, такие как соли триэтаноламмония или их композитные соли жирных кислот, и они могут использоваться по отдельности или в комбинации двух или более. Концентрация поверхностно-активного средства, имеющего С18 ненасыщенную алкильную группу, когда используют противовирусное средство, подходящим образом составляет 0,1% мас. или более. Когда концентрация составляет менее, чем 0,1% мас., противовирусная эффективность действия не достигается в достаточной степени. Когда концентрация составляет более, чем 3% мас., несмотря на способность к очищению, раздражение и липкость ощущаются на коже, когда средство на ней остается, и становится необходимым стирать или смывать его водой.
Также возможно сочетать поверхностно-активное средство, имеющее С18 ненасыщенную алкильную группу, с еще одним поверхностно-активным средством, противомикробным соединением или противовирусным соединением. Это может благоприятно усилить эффект от противомикробного соединения или противовирусного соединения посредством синергического эффекта.
В рамках изобретения, С18 ненасыщенная жирная кислота может включать олеиновую кислоту (С18:1), линолевую кислоту (С18:2) и линоленовую кислоту (С18:3). Из этих кислот, олеиновая кислота (С18:1) является пригодной, поскольку она более трудно поддается порче, и является более превосходной по устойчивости, чем линолевая кислота и линоленовая кислота.
В качестве С18 ненасыщенного жирнокислотного мыла, используются натриевые соли, калиевые соли, аммониевые соли, аргининовые соли, соли алканоламинов, такие как соли триэтаноламмония или их композитные соли жирных кислот, и они могут использоваться по отдельности или в комбинации двух или более.
Противовирусное средство согласно настоящему изобретению может использоваться различным образом, например, в качестве жидкого чистящего средства или дезинфицирующего средства, которое очищает руки и лицо, и т.д., в качестве протирки или маски будучи импрегнированным в ткань, и т.д., и в качестве дезинфицирующего средства, используемого в ванночке для мытья ног или коврика для чистки ног, и т.д., или в качестве воздушного аэрозоля для разбрызгивания на субъект. Концентрация мыла из С18 ненасыщенной жирной кислоты, когда используют противовирусное средство, подходящим образом составляет 0,1% мас. или более. Когда концентрация составляет менее, чем 0,1% мас., противовирусная эффективность действия не достигается в достаточной степени. Когда концентрация составляет более, чем 3% мас., несмотря на появление способности к очищению, раздражение и липкость ощущаются на коже, когда мыло на ней остается, и становится необходимым стирать или смывать его водой.
В рамках изобретения, когда процентное содержание мыла из С18 ненасыщенной жирной кислоты в поверхностно-активном средстве составляет меньше, чем 30% мас., если его используют в концентрации, при которой достигают противовирусной эффективности действия, иногда на коже ощущается раздражение или появляется краснота, и протирание или смывание водой становится необходимым после использования. Когда противовирусное средство разбавляют до концентрации, при которой на коже не ощущается ни ощущение чужеродного тела, такое как липкость, ни раздражение, противовирусная эффективность действия является низкой и его эффект становится неявным. Когда процентное содержание составляет менее, чем 20% мас. тенденция имеет выраженный эффект, и оно не является предпочтительным.
Изобретением, изложенным в п.2 формулы настоящего изобретения, является противовирусное средство, изложенное в п.1 формулы изобретения и имеет состав, в котором противовирусное средство является водным раствором и процентное содержание вышеназванных мыл составляет от 0,5 до 40% мас.
Следующее действие в дополнение с действиями первого аспекта достигается посредством этого состава. (1) Мыло, в котором противовирусное средство является водным раствором и процентное содержание вышеназванных мыл составляет от 0,5 до 40% мас. Таким образом, удобство в обращении и пенообразующее свойство являются превосходными.
Изобретение, изложенное в п.3 формуле настоящего изобретения, является противовирусным средством, изложенным в п.1 или п.2 формулы изобретения и имеет состав, в котором вышеназванные мыла с насыщенными жирными кислотами и вышеназванные мыла с ненасыщенными жирными кислотами является любая одна из жирных кислот с калиевой солью, натриевой солью, аргининовой солью, аммониевой солью и триэтаноламиновой солью жирных кислот.
Изобретением, изложенным в п.4 формуле настоящего изобретения, является противовирусное средство, изложенное в п.1 или п.2 формулы изобретения и имеет состав, в котором вышеназванные олеанатные мыла включают в себя любую одну или две и более из калиевой соли, натриевой соли, аргининовой соли, аммониевой соли и триэтаноламиновой соли олеиновой кислоты и их композитных солей.
Посредством этой концентрации получают следующее действие в дополнение к действиям первого или второго аспекта.
(1) Мыло из калиевой соли жирной кислоты, мыло из натриевой соли жирной кислоты, мыло из аргининовой соли жирной кислоты, мыло из аммониевой соли жирной кислоты и мыло из триэтаноламиновой соли жирной кислоты связываются с кальцием и магнием, чтобы стать металлическими мылами в окружающей среде, быстро теряют эффект межфазной активации и теряют токсичность. Подводные организмы питаются металлическим мылом, и, таким образом, мыло является в высокой степени биодеградируемым и имеет низкую нагрузку на окружающую среду.
Противовирусное средство, изложенное в любом из пп.1-3 формулы изобретения имеет состав, в котором способность к инактивации противовирусной инфекционности вируса гриппа является высокой.
Посредством этого состава получают такие же действия, как и в пп.1-3.
Противовирусное средство, изложенное в любом из пп.1-3 формулы изобретения имеет состав, в котором способность к инактивации противовирусной инфекционности кошачьего калицивируса является высокой.
Посредством этого состава получают такие же действия, как и в пп.1-3.
Изобретение, описанное в п.13 новой формуле нашего изобретения имеет состав, содержащее любое одно из противовирусных средств, изложенных в пп.1-4 формулы изобретения.
Посредством этого состава получают следующие действия.
(1) Даже когда чистящее средство разбавляют водой, превосходную противовирусную активность получают в типовом интервале концентраций для чистящего эффекта, поскольку олеатное мыло, которое является активным компонентом, проявляющим противовирусную активность, содержится в большом количестве. Олеатное мыло проявляет противовирусную активность при концентрации, при которой последняя не достигается при разведении водой. Следовательно, в процессе мытья рук получают более высокую противовирусную активность, чем активность, получаемая посредством смывания обычным чистящим средством, и возможно предотвратить распространение вирусной контаминации.
(2) Посредством создания суммарного количества лауратного мыла и миристатного мыла, равного 70% мас. или более, и создания процентного содержания пальмитатного мыла и процентного содержания стеаратного мыла менее, чем 15% мас. в расчете от общего количества мыл с насыщенными жирными кислотами, возможно усилить свойство ценообразования и качество пены и дополнительно снизить вязкость при низкой температуре.
(3) Чистящее средство проявляет превосходную чистящую способность независимо от температуры воды, и является превосходным по устойчивости к окислению.
Здесь, когда олеатное мыло получают из природных жиров и масел, в него замешивают другие компоненты мыла, но является достаточным, если процентное содержание олеатного мыла составляет 50% мас. или более. Жирную кислоту, которая входит в состав мыла, выбирают из насыщенных жирных кислот с прямой или разветвленной цепью или ненасыщенной жирной кислоты, имеющей углеродное число приблизительно от 12 до 22, и предпочтительно с углеродными числами от 12 до 18. Например, С12 насыщенная жирная кислота, С14 насыщенная жирная кислота, С16 насыщенная жирная кислота, С16 ненасыщенная жирная кислота и С18 насыщенная жирная кислота могут включать лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, палмитоолеиновую кислоту и стеариновую кислоту, соответственно. С18 ненасыщенные жирные кислоты могут включать олеиновую кислоту, линолевую кислоту и линоленовую кислоту. Могут быть включены ненасыщенные жирные кислоты, такие как арахидоновая кислота (С20), цетоолеиновая кислота (С22), эруковая кислота (С22) и брассидиновая кислота (С22).
Противовирусное средство и чистящее средство согласно настоящему изобретению могут сочетать отдушки, красители, флуоресцентные придающие яркость средства, разнообразные витамины, растительные экстракты, поверхностно-активные средства, отличные от мыла, антиоксиданты, консерванты, спирты, сахара, загустители, водорастворимые полимеры, жиры и масла, включающие незаменимое масло, и т.д., увлажнители и, дополнительно, противомикробные соединения и противовирусные соединения и т.д., в дополнение к мылу и воде. В этом отношении, однако, является предпочтительным не сочетать поверхностно-активное средство, отличное от мыла, и добавки, такие как антиоксидант, противомикробное соединение и противовирусное соединение, с точки зрения безопасности, такой как снижение цитотоксичности для кожи насколько это возможно, с точки зрения защиты природной окружающей среды посредством снижения нагрузки на окружающую среду насколько это возможно и, с точки зрения усиления противовирусного эффекта насколько это возможно.
Принимая во внимание удобство обращения и свойство ценообразования, и т.д., концентрация мыла в противовирусном средстве и чистящего средства согласно настоящему изобретению подходящим образом составляет от 0,5 до 40% мас.
Мыло в противовирусном средстве и чистящем средстве согласно настоящему изобретению может быть получено непосредственно из жиров и масел посредством способа омыления. Мыло может также быть получено посредством взаимодействия жирной кислоты с щелочью (способ нейтрализации). Мыло, полученное посредством способа омыления является пригодным, поскольку цитотоксичность может дополнительно быть снижена и свойство увлажнения для кожи является хорошим, вследствие того, что мыло содержит примеси, такие как глицерин и т.п.
Жиры и масла не являются конкретно ограниченными, и могут включать соевое масло, кукурузное масло, масло рисовых отрубей, рапсовое масло, хлопковое масло, кокосовое масло, косточковое пальмовое масло, пальмовое масло, лярд, рыбий жир, говяжий жир, оливковое масло, масло камелии, касторовое масло, льняное масло, масло подсолнечника, масло земляного ореха, кунжутное масло, ореховое масло, арахисовое масло, масло виноградных косточек, сафлоровое масло, масло авокадо, рисовое масло, масло какао, масло ши, и т.д.
При получении посредством способа омыления, жирнокислотное мыло, имеющее соответствующую композицию процентного содержания, может быть получено посредством смешивания различных видов жиров и масел с получением сырьевого жирового материала и масла.
При получении посредством способа омыления, жирнокислотное мыло может использоваться тем же образом, что и мыло, полученное по способу омыления, посредством добавления глицерина. Этот способ является преимущественным в том, что всегда получают стабильное качество, используя очищенную жирную кислоту, подлежащую сочетанию.
Мыло, полученное посредством способа омыления, и мыло, полученное посредством способа нейтрализации, могут смешиваться и использоваться. Это является преимущественным в том, что диапазон сырьевого материала, который может использоваться, расширяется посредством регулирования композиции мыла, полученного из природных жиров и масел, и полученного посредством способа омыления, с мылом, полученным посредством способа нейтрализации.
В рамках изобретения, в соответствии с открытиями авторов настоящего изобретения, когда суммарное количество лауратного мыла и миристатного мыла составляет менее, чем 70% мас. в расчете от общего количества мыл с насыщенной жирной кислотой, свойство пенообразования снижается, что не является предпочтительным. Также устойчивость имеет тенденцию к снижению, например, белое замутнение или осаждение происходят, когда получают продукт, такой как мыло для рук, в котором мыло растворяют в жидкости. Таким образом, это не является предпочтительным. Когда процентное содержание пальмитатного мыла и процентное содержание стеаратного мыла превышает 15% мас. в расчете от общего количества мыл с насыщенной жирной кислотой, становится трудным растворить мыло, и, даже, если его растворяют, устойчивость снижается, например, происходят белое замутнение или осаждение. Таким образом, это также не является предпочтительным. Когда количество олеатного мыла превышает 75% мас. в расчете от общего количества мыл, природа олеатного мыла является сильно выраженной, и, таким образом, не проявляется никаких недостатков, вследствие этих мыл с ненасыщенной жирной кислотой.
Преимущественные эффекты изобретения
Как описано выше, в соответствии с противовирусным средством и чистящим средством согласно настоящему изобретению, получают следующие преимущественные эффекты.
В соответствии с изобретением, описанным в первом аспекте, (1) возможно получить противовирусное средство, которое является превосходным по способности к инактивации против инфекционности вируса, такого как вирус гриппа и норовирус, так как противовирусное средство содержит поверхностно-активное средство, имеющее С18 ненасыщенную алкильную группу в качестве активного компонента.
(2) Возможно получить противовирусное средство, которое не требует намыливания или смывания водой, подобно чистящим средствам, так как противовирусное средство может инактивировать вирус при очень низкой концентрации.
(3) Возможно получить противовирусное средство, которое вряд ли будет причиной загрязнения окружающей среды, так как в отличие от синтетического поверхностно-активного средства, мыло связывается с Са и Mg и превращается в металлическое мыло и осаждается в окружающей среде, причем служит питанием для микроорганизмов.
(4) Возможно получить противовирусное средство, которое может применяться беззаботно для пищевых продуктов, столовой посуды, нижнего белья и детских товаров и т.д., поскольку противовирусное средство получено из природных материалов и проявляет эффект в следовом количестве.
(5) Возможно получить противовирусное средство, которое трудно поддается порче и является превосходным по устойчивости, поскольку мыло с С18 ненасыщенной жирной кислотой составлено в основном из олеиновой кислоты (С18:1), в то время как продукт легко окисляется и портится, когда количество ненасыщенных связей увеличивается, как для линолевой кислоты (С18:2) и линоленовой кислоты (С18:3).
(6) Возможно получить противовирусное средство, которое проявляет превосходную противовирусную эффективность действия, когда используется при разбавлении, и на коже не ощущается ни ощущение чужеродного тела, ни раздражение, даже, если противовирусное средство не стирают после применения, поскольку процентное содержание мыла с С18 ненасыщенной жирной кислотой в поверхностно-активном средстве составляет от 20 до 100% мас.
(7) Олеатное мыло содержится в большом количестве. Таким образом, возможно предоставить противовирусное средство, которое может использоваться в виде жидкого чистящего средства, которое дает меньшее раздражение кожи и имеет хорошее ощущение при использовании, такое как хорошее ощущение увлажнения, превосходное свойство ценообразования и продолжительность существования пены, а также превосходную устойчивость к окислению, и, которое не только смывает вирус физически, но также имеет высокую способность к инактивации против инфекционности вируса, такого как вирус гриппа и норовирус, и является превосходным по бактерицидным свойствам.
(8) Возможно получить противовирусное средство, которое не только является превосходным по способности к инактивации против вирусной инфекции, но также усиливает свойство ценообразования и качество пены, дополнительно может снижать вязкость при низкой температуре и поддерживать жидкую форму даже при низкой температуре, создавая суммарное количество лауратного мыла и миристатного мыла, равное от 70 до 100% мас., и создавая процентное содержание пальмитатного мыла и процентное содержание стеаратного мыла менее, чем 15% мас. в расчете от общего количества мыл с насыщенной жирной кислотой.
В соответствии с изобретением, описанным во втором аспекте, в дополнение к эффектам в первом аспекте,
(1) возможно получить противовирусное средство, имеющее превосходное удобство при обращении и свойство ценообразования.
В соответствии с изобретением, описанным в третьем и четвертом аспекте, в дополнение к эффектам в первом или втором аспектах,
(1) возможно получить противовирусное средство, которое является в высокой степени биодеградируемым и имеет низкую нагрузку на окружающую среду, поскольку мыло из калиевой соли жирной кислоты, мыло из натриевой соли жирной кислоты, мыло из аргининовой соли жирной кислоты, мыло из аммониевой соли жирной кислоты и мыло из триэтаноламиновой соли жирной кислоты связываются с кальцием и магнием, чтобы стать металлическими мылами в окружающей среде, быстро теряют эффект межфазной активации и теряют токсичность, и подводные организмы питаются металлическим мылом.
В соответствии с изобретением, описанным в 13 шестом аспекте,
(1) возможно получить чистящее средство, которое проявляет более высокую противовирусную активность, чем активность, полученную посредством смывания обычного чистящего средства в процессе мытья рук, и может предотвратить распространение вирусной контаминации, поскольку олеатное мыло, которое является активным компонентом, проявляющим противовирусную активность, содержится в большом количестве, и, таким образом, даже когда чистящее средство разбавляют водой, получают превосходную противовирусную активность в типовом интервале концентраций для чистящего эффекта, и поскольку олеатное мыло проявляет противовирусную активность при концентрации, при которой не получают намыливания при разбавлении водой.
(2) Возможно получить чистящее средство, которое не только является превосходным по способности инактивации против вирусной инфекции, но также усиливает свойство ценообразования и качество пены, дополнительно может снизить вязкость при низкой температуре и поддерживать жидкую форму даже при низкой температуре, посредством создания суммарного количества лауратного мыла и миристатного мыла, равного от 70 до 100% мас., и, создавая процентное содержание пальмитатного мыла и процентное содержание стеаратного мыла, мене, чем 15% мас., в расчете от общего количества мыл с насыщенной жирной кислотой.
(3) возможно получить чистящее средство, которое проявляет превосходный чистящий эффект независимо от температуры воды, и является превосходным по устойчивости к окислению и противовирусной активности.
(4) Возможно получить чистящее средство, которое может использоваться в качестве жидкого чистящего средства, которое дает меньшее раздражение кожи и имеет хорошее ощущение при использовании, такое как хорошее ощущение увлажнения, превосходное свойство пенообразования и продолжительность пены, а также устойчивость к порче, и, которое не только смывает вирус физически, но также имеет высокую способность к инактивации против инфекционности вируса, такого как вирус гриппа и норовирус, и является превосходным по бактерицидным свойствам.
Краткое описание чертежей
ФИГ.1 представляет собой диаграмму, показывающую способность к инактивации противовирусного средства против кошачьего калицивируса (Пример 1).
ФИГ.2 представляет собой диаграмму, показывающую способность к инактивации противовирусного средства против вируса птичьего гриппа (Пример 2).
ФИГ.3 представляет собой диаграмму, показывающую способность к инактивации противовирусного средства из мыла с олеатом натрия и мыла с олеатом калия против вируса птичьего гриппа (Пример 4).
ФИГ.4 представляет собой диаграмму, показывающую способность к инактивации против кошачьего калицивируса, когда мыло с калиевой насыщенной жирной кислотой, имеющей углеродную цепь различной длины, смешивали с мылом с калиевой С18:1 жирной кислотой (Пример 5).
ФИГ.5 представляет собой диаграмму, показывающую эффекты разбавленных концентраций на способность к инактивации противовирусного средства, образца №19, против кошачьего калицивируса (Пример 6).
ФИГ.6 представляет собой диаграмму, показывающую эффекты разбавленных концентраций на способность к инактивации противовирусного средства, образца №19, против вируса птичьего гриппа (Пример 6).
ФИГ.7 представляет собой диаграмму, показывающую сравнение способности к инактивации против кошачьего калицивируса, когда противовирусное средство представляло собой образец №19 по отдельности, и, когда к нему добавляли разнообразные добавки (Пример 7).
ФИГ.8 представляет собой диаграмму, показывающую сравнение способности к инактивации против вируса птичьего гриппа, когда противовирусное средство представляло собой образец №19 по отдельности, и, когда к нему добавляли разнообразные добавки (Пример 7).
ФИГ.9 представляет собой диаграмму, показывающую сравнение способности к инактивации поверхностно-активных средств, отличных от мыла, и противовирусного средства, образца №19 против кошачьего калицивируса (Пример 8).
ФИГ.10 представляет собой диаграмму, показывающую сравнение способности к инактивации поверхностно-активных средств, отличных от мыла, и противовирусного средства, образца №19, против вируса птичьего гриппа (Пример 8).
ФИГ.11 представляет собой диаграмму, показывающую сравнение способности к инактивации синтетических поверхностно-активных средств, имеющих С18 ненасыщенную алкильную цепь, и мыла с олеатом калия (С18:1) против кошачьего калицивируса (Пример 9).
ФИГ.12 представляет собой диаграмму, показывающую сравнение способности к инактивации синтетических поверхностно-активных средств, имеющих С18 ненасыщенную алкильную цепь, и мыла с олеатом калия (С18:1) против вируса птичьего гриппа (Пример 9).
ФИГ.13 представляет собой диаграмму, показывающую сравнение способности к инактивации против кошачьего калицивируса у мыл с калиевой насыщенной жирной кислотой, имеющих углеродную цепь, различную по длине, и мыл с калиевыми жирными кислотами, различными по степени ненасыщенности С18 (Пример 10).
ФИГ.14 представляет собой диаграмму, показывающую сравнение способности к инактивации против вируса птичьего гриппа у мыл с калиевой насыщенной жирной кислотой, имеющих углеродную цепь, различную по длине, и мыл с калиевыми жирными кислотами, различными по степени ненасыщенности С18 (Пример 10).
ФИГ.15 представляет собой диаграмму, показывающую способность к инактивации противовирусного средства, образца №19, против нового вируса гриппа (Пример 11).
Описание вариантов осуществления
Вариант осуществления 1
Варианты осуществления для реализации настоящего изобретения будут описаны ниже.
Противовирусное средство в соответствии с настоящим изобретением находится в концентрированной жидкой форме или в форме порошка. Пользователь разбавляет его водой или горячей водой для использования. Противовирусное средство растворяли в воде при комнатной температуре и в действительности исследовали при различных концентрациях, и концентрация поверхностно-активного средства, имеющего С18 ненасыщенную алкильную группу, во время применения составляла от 0,1 до 3% мас. и более предпочтительно от 0,3 до 1% мас. Когда концентрация поверхностно-активного средства, имеющего С18 ненасыщенную алкильную группу составляет менее, чем 0,3% мас., противовирусный эффект снижается, а когда она менее 0,1% мас., противовирусный эффект заметно снижается. Таким образом, это не является предпочтительным. Когда концентрация превышает 3% мас., противовирусное средство проявляет намыливающий и чистящий эффект, но ощущаются липкость или ощущение чужеродного тела или на коже появляется краснота, пока противовирусное средство не будет стерто или смыто водой. Таким образом, это также не является предпочтительным. Когда действие противовирусного средства на субъект обеспечивается посредством нанесения по каплям этого разбавленного раствора на руки или стопы и протирания их, смывания разбавленным раствором, импрегнированным в материю и т.д., или разбрызгивания разбавленного раствора с помощью атомайзера, противовирусное средство действует на вирус для его инактивации в течение короткого периода времени. Таким образом, следовательно, противовирусное средство может быть стерто материей или смыто водой по необходимости. Продолжительность пены является очень короткой при этой концентрации, и противовирусное средство не имело чистящей способности в качестве поверхностно-активного средства.
Вариант осуществления 2
Воду или горячую воду добавляют в емкость для раствора, содержащего лекарственное средство, имеющую размер, при котором субъект, подлежащий обработке противовирусным средством, может быть погружен, и противовирусное средство согласно настоящему изобретению добавляют к нему и растворяют посредством перемешивания таким образом, чтобы концентрация поверхностно-активного средства, имеющего С18 ненасыщенную алкильную группу, составляла от 0,1 до 3% мас. и более предпочтительно от 0,5 до 1% мас. Вирус на поверхности субъекта, подлежащего обработке, инактивируется посредством погружения субъекта в эту емкость с раствором, содержащим лекарственное средство. Вирус гриппа и т.д., на чашке петри может быть инактивирован немедленно посредством погружения чашки петри. Такой же способ может использоваться для рук и пальцев и столовой посуды. В качестве его модифицированного способа, противовирусное средство может использоваться посредством его добавления и растворения в ванну для мытья ног для домашних животных и т.д. Противовирусное средство действует в течение короткого периода времени и инактивирует вирус. Таким образом, стадия ополаскивания водой или смывания может быть осуществлена после обработки в емкости с раствором, содержащим лекарственное средство и ванне для мытья ног.
Вариант осуществления 3 Форма и способ применения чистящего средства в соответствии с настоящим изобретением являются такими же, как и для обычных шампуней для тела, мыл для рук и мыл медицинского назначения. Посредством использования тем же образом, что и для обычных продуктов, вирус инактивируется во время мытья и преобладание вирусной инфекции может быть предотвращено более эффективно, в дополнение к эффекту физического смывания обычных чистящих средств на вирус.
Настоящее изобретение будет описано более конкретно со ссылкой на следующие Примеры, но настоящее изобретение не ограничивается ими.
Пример 1
[Получение мыла с калиевой солью жирной кислоты]
Лауриновую кислоту (NAA-122 производство NOF Corporation), миристиновую кислоту (NAA-142 производство NOF Corporation), пальмитиновую кислоту (NAA-160 производство NOF Corporation), стеариновую кислоту (NAA-180 производство NOF Corporation) и олеиновую кислоту (EXO-S производство NOF Corporation) смешивали при мас.овом соотношении, показанном в Таблице 1.
0,175 М гидроксида калия растворяли в 300 мл очищенной воды, нагревали до 60-70°C, и жирные кислоты, соответствующие 0,175 М в соответствии с Таблицей 1, добавляли к нему и хорошо смешивали. Смесь доводили до 500 мл очищенной водой и постепенно охлаждали до комнатной температуры с получением 0,35 М (молярная концентрация общего количества мыла) противовирусного средства (образцы №№1-18)
(Измерение способности к инактивации против инфекционности кошачьего калицивируса)
Важным является культивировать норовирус в клетках. Таким образом, общепринято проводить аналогию с использованием кошачьего калицивируса, который является вирусом, родственным норовирусу, когда оценивают инфекционность норовируса. Таким образом, исследовали способность к инактивации противовирусных средств (образцы №№1-18) в Примере 1 против инфекционности кошачьего калицивируса.
Применяли кошачий калицивирус (семейство: Caliciviridae, род vesivirus) в качестве вируса, клетки CRFK (полученные из кошачьей почки) в качестве клеток, и минимальная незаменимая среда Игла (MEM) в качестве разбавителя, и пенициллин G и стрептомицин.
Сначала, чтобы исключить эффект сыворотки, включенной в раствор вируса, раствор вируса предварительно разбавляли в 10 раз разбавителем. 10 мкл этого разбавленного раствора вируса и 90 мкл противовирусного средства (образцы №№1-18), разбавленного в 100 раз, смешивали и они взаимодействовали при комнатной температуре -в течение 3 минут. Далее, реакционную смесь разбавляли разбавителем для получения серийного разбавления в 10 раз.
Монослой клеток CRFK в 96-луночном планшете промывали однократно физиологическим раствором, забуференным фосфатом (PBS), и в него инокулировали разбавленный раствор вируса (50 мкл/лунку). Планшет инкубировали для адсорбции и проникновения вируса в инкубаторе с диоксидом углерода в течение одного часа, последовательно промывали однократно PBS, и раствор для поддержания клеток (такой же как разбавитель) добавляли (100 мкл/лунку) к культуре клеток. Когда цитопатический эффект (ЦПЭ) распространялся после 4-го дня, клетки фиксировали и окрашивали. Используя метод Беренса-Кэрбера, оценивали 50% инфицирующую дозу и рассчитывали инфицирующую дозу вируса (единица: 50% дозы, инфицирующей культуру ткани [TCID50] (/мл).
Для сравнения, PBS применяли вместо противовирусного средства, осуществляли такой же эксперимент, и рассчитывали соответствующую инфицирующую дозу вируса.
Способность к инактивации противовирусных средств образцов N'N' 1-18, показанная в Таблице 1 против кошачьего калицивируса, показана на ФИГ.1. Полностью зачерненный столбец обозначает инфицирующую дозу после добавления кошачьего калицивируса, и показано, что чем ниже доза, тем выше способность к инактивации. Крайний правый столбец показывает случай применения PBS, и указывает инфицирующую дозу вирусного исходного раствора перед его инактивацией. Незачерненный столбец показывает кажащуюся инфицирующую дозу, измеренную, когда не проводили инокуляцию кошачьего калицивируса. Вследствие цитотоксичности самого реагента, кажется, что образец имеет инфицирующую дозу, несмотря на то, что вирус не был инокулирован. Показано, что чем выше это значение, тем более часто цитотоксичность происходит в образце.
Инфицирующая доза вируса снижалась до приблизительно одной сотой в образцах 7-18, которые содержали олеатное (С18:1) мыло в количестве, равном 50% мас. или более, в то время как инфицирующая доза вируса снижалась до одной десятой в образцах №№1-6, которые содержали олеатное мыло в количестве, равном 25% мас. Таким образом, было показано, что предпочтительным является, чтобы концентрация олеатного мыла составляла 50% мас. или более, когда кошачий калицивирус инактивировали при концентрации, равной 0,0035 М. Также было показано, что цитотоксичность была низкой для любого из противовирусных средств образцов №№1-18.
Пример 2
(Измерение способности к инактивации против инфекционности вируса птичьего гриппа)
Исследовали способность к инактивации противовирусных средств (образцы №№1-18), полученных в Примере 1, против вируса птичьего гриппа.
Применяли вирус гриппа А/американский лебедь/Simane/499/83 (H5N3) (семейство: Orthomyxovirldae, род: вирус гриппа А) в качестве вируса, MDCK (+) клетки в качестве клеток, и модифицированную по Дульбекко минимальную незаменимую среду Игла (DMEM), дополненную пенициллином G, стрептомицином, амфотерицином В и неочищенным трипсином в качестве разбавителя.
10 мкл этого раствора вируса и 90 мкл противовирусного средства (образцы №№1-18), разбавленного в 100 раз, смешивали и они взаимодействовали при комнатной температуре в течение 3 минут. Далее, реакционную смесь разбавляли разбавителем (DMEM) для получения серийного разбавления в 10 раз. Разбавленный раствор вируса инокулировали в монослойную культуру клеток в 96-луночном планшете (100 мкл/лунку) и клетки культивировали. Когда цитопатический эффект (ЦПЭ) распространялся после 4-го дня, клетки фиксировали и окрашивали. Используя метод Беренса-Кэрбера, оценивали 50% инфицирующую дозу и рассчитывали инфицирующую дозу вируса (единица: 50% дозы, инфицирующей культуру ткани [TCID50]) (/мл).
Для сравнения, физиологический раствор, забуференный фосфатом, (PBS) применяли вместо противовирусного средства, осуществляли такой же эксперимент, и рассчитывали соответствующую инфицирующую дозу вируса.
Результаты измерения способности к инактивации против вируса птичьего гриппа (Пример 2) показаны на ФИГ.2. Полностью зачерненный столбец обозначает инфицирующую дозу. Показано, что чем ниже инфицирующая доза, тем выше способность к инактивации. Крайний правый столбец показывает случай применения PBS, и указывает инфицирующую дозу вирусного исходного раствора перед его инактивацией.
Инфицирующая доза вируса снижалась близко к приблизительно одной тысячной в образцах №№7-18, которые содержали олеат (С18:1) в количестве, равном 50% мас. или более, в то время как инфицирующая доза вируса снижалась до приблизительно одной сотой в образцах №№1-6, которые содержали олеат в количестве, равном 25% мас. Протвовирусные средства показали более высокую способность к инактивации против вируса птичьего гриппа, чем против кошачьего калицивируса. Полагают, что причиной является то различие по чувствительности к противовирусным средствам, что кошачий калицивирус не имеет оболочки, в то время как вирус птичьего гриппа имеет оболочку. По этим результатам было показано, что предпочтительно, чтобы концентрация олеата составляла 25% мас. или более и более предпочтительно 50% мас. или более, когда вирус птичьего гриппа инактивировали при концентрации 0,0035 М.
Пример 3
(Оценка свойства пенообразования, чистящего свойства и ощущения при применении)
Качество пены, продолжительность жизни пены, чистящее свойство, ощущение при применении (ощущение увлажнения) и устойчивость оценивали, когда противовирусные средства (образцы 1-18), полученные в Примере 1, применяли в качестве чистящих средств.
Сенсорную оценку для параметров оценки осуществляли три члена комиссии в соответствии со следующими критериями, и получали среднее значение этих балльных оценок.
Для свойства ценообразования, когда 0,3 г каждого противовирусного средства выпускали из насосного пеногенератора и распределяли на руках, когда создавалось достаточное количество пены, регистрировали балльную оценку, равную 5, когда создавалось небольшое количество пены, регистрировали балльную оценку, равную 3, и, когда какая либо пена едва создавалась, регистрировали балльную оценку, равную 1 (промежуточные балльные оценки составляли 4 и 2, соответственно).
Для продолжительности жизни пены, когда пена, создаваемая при оценке свойства пенообразования, поддерживалась в течение 1 минуты или, регистрировали балльную оценку, равную 5, когда пена слегка уменьшалась, регистрировали балльную оценку, равную 3, и, когда пена почти исчезала, регистрировали балльную оценку, равную 1 (промежуточные балльные оценки составляли 4 и 2, соответственно).
Для чистящего свойства, когда члены комиссии женского пола с масляным лицом мыли их лица, используя 1 г противовирусного средства, когда не было липкости на лбу и переносице после мытья лица, которое является участком с большим количеством кожного сала, и получали ощущение освежения, регистрировали балльную оценку, равную 5, когда имела место некоторая липкость, регистрировали балльную оценку, равную 3, и, когда имела место явная липкость, регистрировали балльную оценку, равную 1 (промежуточные балльные оценки составляли 4 и 2, соответственно).
Для ощущения при применении, после мытья лица для оценки чистящего свойства, когда было ощущение увлажнения, регистрировали балльную оценку, равную 5, когда было ощущение увлажнения, регистрировали балльную оценку, равную 3, и, когда не было ощущения увлажнения, регистрировали балльную оценку, равную 1 (промежуточные балльные оценки составляли 4 и 2, соответственно).
Для устойчивости, когда 0,35 М раствор, помещенный в инкубатор при 1°С, осаждался или генерировал белое замутнение, регистрировали балльную оценку, равную 1, и, когда не было никакого изменения прозрачности, регистрировали балльную оценку, равную 5.
Результаты примера 3 показаны в Таблице 2. Когда количество олеатного мыла составляло менее, чем 50% мас. в расчете от общего количества мыл (образцы №№1-6) при использовании в качестве чистящего средства, средняя балльная оценка суммарных оценок, в целом, имела тенденцию к снижению.
Даже когда олеатное мыло содержалось в количестве, равном 50% мас. или более в расчете от общего количества мыл (образцы №№7-18), если пальмитатное мыло или стеаратное мыло по насыщенным жирным кислотам содержалось в количестве, равном 15% мас. или более (образцы №№10 и 16), средняя балльная оценка суммарных оценок была низкой. По этим результатам, было показано, что количество пальмитатного мыла или стеаратного мыла было предпочтительно менее, чем 15% мас., когда количество олеатного мыла составляло от 50 до 75% мас. в расчете от общего количества мыл.
Пример 4
(Сравнение между олеатом натрия и олеатом калия)
Мыло с олеатом калия (0,35 М) было получено таким же образом, что и в Примере 1, за исключением того, что применяли 0,175 М олеиновой кислоты. Подобным образом, мыло с олеатом натрия (0,35 М) было получено таким же образом, как описано выше, за исключением того, что применяли 0,175 М гидроксида натрия вместо 0,175 М гидроксида калия.
Применяя эти олеатные мыла в качестве противовирусных средств, способность к инактивации против вируса птичьего гриппа измеряли таким же образом, что и в Примере 2.
Результаты в Примере 4 показаны на ФИГ.3. Не было обнаружено различия по способности к инактивации вируса птичьего гриппа между мылом с олеатом калия и мылом с олеатом натрия. Подобным образом, не было различия по способности к инактивации против кошачьего калицивируса между мылом с олеатом калия и мылом с олеатом натрия.
Пример 5
(Исследование смеси олеатного мыла и мыла с насыщенной жирной кислотой)
0,35 М раствор калиевого мыла каждой жирной кислоты был получен тем же образом, что и в Примере 1, для олеиновой кислоты отдельно, каприловой кислоты (NAA-82 производство NOF Corporation), каприновой кислоты (NAA-102 производство NOF Corporation) отдельно, лауриновой кислоты отдельно и миристиновой кислоты отдельно.
Семь частей по объему калиевого мыла другой жирной кислоты смешивали с 3 частями по объему этого мыла с олеатом калия для применения в качестве противовирусного средства (общая концентрация мыла составляла 0,35 М).
Используя эти противовирусные средства, способность к инактивации против вируса птичьего гриппа измеряли таким же образом, что и в Примере 2 (противовирусное средство разбавляли в 100 раз и смешивали с вирусом, таким образом, концентрация мыла составляла 0,0035 М при измерении).
Результаты в Примере 5 показаны на ФИГ.4. Способность к инактивации едва проявлялась, когда применяли каприлатное мыло (С8), капратное мыло (С10) и лауратное мыло (С12). Миристатное мыло (С14), имеющее более длинную цепь жирной кислоты, чем лауриновая кислота, проявляло способность к инактивации близкую к той, когда применяли олеатное мыло (С18:1) по отдельности. Предположили, что длина цепи жирной кислоты вовлечена в инактивацию вируса.
Пример 6
(Получение противовирусного средства со смешанными жирными кислотами)
Противовирусное средство (общая концентрация мыла составляла 0,35 М) (образец №19) было получено таким же образом, как в Примере 1, за исключением того, что лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту и олеиновую кислоту смешивали при молярном соотношении, равном 25:9:1:0:65.
(Эффект концентрации противовирусного средства со смешанными жирными кислотами на способность к инактивации против вируса)
Противовирусное средство образца №19 разбавляли очищенной водой. Используя данное противовирусное средство при разнообразных концентрациях, эффект концентрации противовирусного средства (образец №19) на способность инактивировать кошачий калицивирус исследовали таким же образом, как и в Примере 1.
Также эффект концентрации противовирусного средства (образец №19) на способность инактивировать вирус птичьего гриппа исследовали таким же образом, как в Примере 2.
Результаты исследования эффекта концентрации противовирусного средства (образец №19) на способность инактивировать кошачий калицивирус (Пример 6) показаны на ФИГ.5. Подобным образом, результаты исследования эффекта концентрации противовирусного средства (образец №19) на способность инактивировать вирус птичьего гриппа (Пример 6) показаны на ФИГ.6.
Противовирусное средство, разбавленное в 100 раз, (концентрация мыла: 0,0035 М) снижало инфицирующую дозу до одной сотой, и противовирусное средство, разбавленное в 10 раз, (концентрация мыла: 0,035 М) снижало инфицирующую дозу до одной тысячной от инфекционности кошачьего калицивируса.
Противовирусное средство, разбавленное в 1000 раз, (концентрация мыла: 0,00035 М) снижало инфицирующую дозу до одной тысячной от инфекционности вируса птичьего гриппа. Причина, которая, как полагают, обусловливает различие в эффектах, состоит в том, что кошачий калицивирус не имеет оболочки в отличие от вируса птичьего гриппа.
Мыло при концентрации, равной 2,5% мас. или менее, не имеет чистящей функции. Таким образом, полагают, что этот эффект происходит от чего-либо отличающегося от чистящей функции мыла.
Пример 7
(Сравнение по различным добавкам)
Исследовали добавки, часто применяемые для чистящего средства.
Сначала, сравнивали способность к инактивации вируса между случаем для противовирусного средства (образец №19) по отдельности, полученного в Примере 6, и случаем добавления к нему добавки. Используемые добавки и степень их комбинирования показаны в Таблице 3.
Таблица 3
Образец
Добавка
Степень
№
комбинирования
(%)
20
Этилендиаминтетраацетат динатрия
0,5
21
Этилендиаминтетраацетат тетранатрия
0,5
22
Метилпарагидроксибензоат
0,5
23
Пропилпарагидроксибензоат
0,5
24
Бутилпарагидроксибензоат
0,5
25
2,4,4'-трихлор-2'-
0,3
гидроксидифениловый эфир
26
Изопропилметилфенол
0,3
27
Феноксиэтанол
0,5
28
1,2-гександиол
0,5
29
1,2-пропиленгликоль
10
30
1,3-бутиленгликоль
10
31
Этанол
10
32
Глицерин
10
33
Хлорид O-[2-гидрокси-3-
1
(триметиламмонио)пропил]-
гидроксиэтилцеллюлозы
34
Моноэтаноламид жирной кислоты
5
масла кокосового ореха
35
Бетаин лаурилдиметиламиноуксусной
5
кислоты
Таблица 4
Образец №
Поверхностно-активное средство
Степень комбинирования (%)
36
Лаурилсульфат аммония
10,32
37
Полиоксиэтиленалкилового эфира сульфат натрия
10,32
Противовирусное средство (образец №19) (общая концентрация мыла: 0,35 М) объединяли с добавкой, описанной в Таблице 3, при мас.овом соотношении, описанном в Таблице 3, и исследовали способность комбинации для инактивации вируса. Для сравнения также исследовали случай, когда добавку не добавляли.
Способность к инактивации кошачьего калицивируса измеряли таким же образом, как в Примере 1, и способность к инактивации вируса птичьего гриппа измеряли таким же образом, как в Примере 2. Для сравнения, также исследовали случай, когда добавку не добавляли.
Результаты измерения способности к инактивации кошачьего калицивируса в случае противовирусного средства (образец №19) и случаях добавления к нему разнообразных добавок показаны на ФИГ.7. Подобным образом, результаты измерения способности к инактивации вируса птичьего гриппа в случае противовирусного средства (образец №19) и случаях добавления к нему разнообразных добавок показаны на ФИГ.8. Зачерненные столбцы обозначают оставшуюся инфицирующую дозу вируса, а полые столбцы обозначают цитотоксичность. Горизонтальная ось обозначает номер образца. Крайние правые столбцы показывают случай применения PBS, и указывают вирусную инфицирующую дозу, когда не добавляли никакого противовирусного средства, т.е. инфицирующую дозу вируса, используемого в эксперименте.
Среди сравниваемых не обнаружено добавок, которые усиливали способность противовирусного средства (образец №19) согласно настоящему изобретению инактивировать вирус. Некоторые добавки, такие как моноэтаноламид жирной кислоты масла кокосового ореха, усиливали цитотоксичность. Было показано, что для применения добавки требуется внимание.
Пример 8
(Сравнение с поверхностно-активным средством, отличным от мыла)
Исследовали поверхностно-активные средства, отличные от мыла, которые часто комбинируют в чистящем средстве.
Проводили сравнение способности к инактивации вируса между противовирусным средством (образец №19) по отдельности, полученным в Примере 6, и поверхностно-активными средствами, отличными от мыла. Используемые поверхностно-активные средства и степень их комбинирования показаны в Таблице 4.
Результаты измерения способности противовирусного средства (образец №19) и поверхностно-активных средств, отличных от мыл, к инактивации кошачьего калицивируса показаны на ФИГ.9. Подобным образом, результаты измерения способности противовирусного средства (образец №19) и поверхностно-активных средств, отличных от мыл, к инактивации вируса птичьего гриппа, показаны на ФИГ.10. Зачерненные столбцы обозначают оставшуюся инфицирующую дозу вируса, а полые столбцы обозначают цитотоксичность. Горизонтальная ось обозначает номер образца. Крайние правые столбцы показывают случай применения PBS, и указывают вирусную инфицирующую дозу, когда не добавляли никакого противовирусного средства, т.е, инфицирующую дозу вируса, используемого в эксперименте.
Среди сравниваемых поверхностно-активных средств не обнаружено такого, которое проявляло способность к инактивации, эквивалентную способности противовирусного средства (образец №19) согласно настоящему изобретению, мыло с жирной кислотой согласно настоящему изобретению проявляло наиболее превосходную способность к инактивации вируса. Было показано, что сульфат натрия полиоксиэтиленалкилового эфира имел низкую противовирусную активность в дополнение к высокой цитотоксичности, и, таким образом, его применение требовало внимания.
Пример 9
(Сравнение с разнообразными поверхностно-активными средствами, имеющими С18 ненасыщенную алкильную цепь)
Проводили сравнение способности инактивировать вирус между разнообразными поверхностно-активными средствами, имеющими С18 ненасыщенную алкильную цепь и мылом с олеатом калия (С18:1), полученным в Примере 1. Моноолеат полиоксиэтиленсорбитана (неионогенное поверхностно-активное средство), олеилсульфат натрия (анионное поверхностно-активное средство) и олеоилсаркозин (анионное поверхностно-активное средство) сравнивали с мылом из олеата калия. Их разбавляли до 0,0035 моль/л очищенной водой для применения.
Способность инактивировать кошачий калицивирус исследовали таким же образом, как в Примере 1, за исключением применения мыла с олеатом калия (С18:1), полученного в Примере 1, или любого из указанных выше трех синтетических поверхностно-активных средств в качестве противовирусного средства. Дополнительно, способность инактивировать вирус птичьего гриппа исследовали таким же образом, как в Примере 2.
Результаты в Примере 9 показаны на ФИГ.11 и ФИГ.12. Эффекты на кошачий калицивирус и эффекты на вирус птичьего гриппа показаны на ФИГ.11 и ФИГ.12, соответственно.
Было показано, что моноолеат полиоксиэтиленсорбитана, неионогенное поверхностно-активное средство в ряду синтетических поверхностно-активных средств, имеющих С18 ненасыщенную алкильную группу, не обладает способностью инактивировать оба вируса. Для анионного поверхностно-активного средства инфицирующая доза вируса птичьего гриппа была снижена до одной десятой или менее посредством олеилсульфата натрия и до приблизительно одной тысячной посредством олеоилсаркозина, но инфицирующая доза кошачьего калицивируса была снижена до одной десятой или менее посредством олеилсульфата натрия, но не была снижена посредством олеоилсаркозина. Следовательно, было показано, что анионное поверхностно-активное средство проявляло противовирусную активность в ряду поверхностно-активных средств, имеющих С18 ненасыщенную алкильную группу, и то, что мыло с олеатом калия (С18:1), представляющее собой мыло с жирной кислотой, обладало превосходной противовирусной активностью среди них.
Пример 10
(Различие по противовирусной активности, обусловленное углеродным числом и степенью ненасыщенности в цепи жирной кислоты)
Калиевые мыла из линолевой кислоты (С18:2) и линоленовой кислоты (С18:3) получали таким же образом, как в Примере 1, в дополнение к калиевым мылам лауриновой кислоты (С12), миристиновой кислоты (С14) и олеиновой кислоты (С18:1), полученных в Примере 1. Способность инактивировать кошачий калицивирус исследовали таким же образом, как в Примере 1, за исключением того, что каждое мыло разбавляли до концентрации, равной 0,035 М для применения в качестве противовирусного средства. Дополнительно, способность инактивировать вирус птичьего гриппа исследовали таким же образом, как в Примере 2.
Результаты в Примере 10 показаны на ФИГ.13 и ФИГ.14. Эффекты на кошачий калицивирус и эффекты на вирус птичьего гриппа показаны на ФИГ.13 и ФИГ.14, соответственно.
Было показано, что способность инактивировать оба вируса увеличивалась, по мере того, как возрастало углеродное число в цепи жирной кислоты мыла с жирной кислотой. Было также показано, что мыла с С18 ненасыщенными жирными кислотами обладают превосходной способностью инактивировать кошачий калицивирус.Для вируса птичьего гриппа было показано, что эффект С18:3 (линоленатного) мыла был слабым, и эффект С18:1 (олеатного) или С18:2 (линолеатного) мыла был превосходным.
Пример 11
(Эффект на свиной грипп A (H1N1))
Используя образец №19, полученный в Примере 7, исследовали противовирусный эффект на новый вирус гриппа (свиной грипп A/Hiroshima/201/2009 (H1N1)), который вызвал пандемию в 2009 г.
Противовирусный эффект измеряли таким же образом, как в Примере 2, за исключением того, что образец №19, полученный в качестве противовирусного средства в Примере 6, разбавляли в 100 раз для получения 0,0035 М раствора, и штамм свиного гриппа A/Hiroshima/201/2009 (H1N1) (получен из Технологического Исследовательского Института Префектуры Хиросима) использовали в качестве вируса.
Результаты в Примере 11 показаны на ФИГ.15. Было показано, что противовирусное средство образца №19, полученное в Примере 6, имело превосходный эффект на новый вирус гриппа.
Промышленная применимость
Настоящее изобретение может предоставить противовирусное средство, которое чистит руки и лицо, и т.д., не требует стирания или смывания водой, инактивирует вирусы, такие как норовирус и вирус гриппа, и является превосходным по бактерицидным свойствам. Настоящее изобретение может также предоставить противовирусное средство, которое может быть импрегнировано в ткань и т.д., для применения в качестве протирки и маски, добавлено в ванну для мытья ног или импрегнировано в коврик для протирки ног для применения, инактивирует вирусы, такие как норовирус и вирус гриппа, и является превосходным по бактерицидным свойствам. Дополнительно, настоящее изобретение может также предоставить чистящее средство, которое может быть безопасно использовано для рук и ног и лица в качестве чистящего средства, и инактивирует вирусы, такие как норовирус и вирус гриппа, и является превосходным по бактерицидным свойствам.