Аспекты современного лечения остеогенной саркомы и саркомы Юинга у детей

Третья по частоте опухоль Юинга составила 11% (387 наблюдений). При этом 82% больных пришлось на 1-е и 2-е 10-летия жизни. В последние годы было достаточно убедительно показано, что гистогенетически данное новообразование, вероятнее всего, имеет нейроэктодермальную природу и возникает из диспергированных по организму клеток-дериватов нервного гребня. Следует заметить, что и данная опухоль в 61% случаев локализовалась в длинных трубчатых костях.

Безусловно, заслуживает внимания злокачественная фиброзная гистиоцитома костей, которая еще не учитывалась в качестве самостоятельной нозологической единицы в предыдущей классификации опухолей костей ВОЗ, но введена в классификацию 1994 г. Среди наших наблюдений злокачественная фиброзная гистиоцитома составила 6,9% (225 наблюдений). Опухоль редко встречается в детском возрасте, но на возрастной период от 15 до 50 лет приходится 75% заболеваний.

Необходимо указать на тот факт, что в последнее время практически утратил свое значение термин «ре-тикулосаркома кости», так как его полностью вытеснил термин «злокачественная лимфома», или «лимфосар-кома кости». Мы за рассматриваемый период наблюдали 100 случаев лимфосаркомы кости, что составило 2,8% всех сарком скелета. Опухоль иногда вызывает значительные трудности при дифференциальном диагнозе с другими круглоклеточными опухолями, но требует обязательной уточненной диагностики в связи со спецификой лечебных режимов.

© Коллектив авторов, 1998 УДК 616-006.34.04-08-053.2

Л. А. Дурное, Ю. В. Пашков, Н. М. Иванова

АСПЕКТЫ СОВРЕМЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОГЕННОЙ САРКОМЫ И САРКОМЫ ЮИНГА У ДЕТЕЙ

НИИ детской онкологии

Одним из наиболее важных и трудных в диагностическом и лечебном плане разделов детской онкологии являются злокачественные новообразования костей, составляющие до 7% от всех опухолей у детей. Этой проблеме посвящены работы многочисленных исследователей как в нашей стране, так и за рубежом. В России накоплен в настоящее время значительный опыт в лечении остеогенной саркомы у детей и подростков, одним из основоположников которого является Н. Н. Трапезников.

Наиболее распространенными опухолями являются остеогенная саркома и саркома Юинга. Сложности в лечении данных заболеваний обусловлены биологическими особенностями течения опухолей: агрессивностью и ранним гематогенным метастазированием.

Остеогенная саркома у детей составляет до 6% от всех костных опухолей и дисплазий и до 62% от всех злокачественных опухолей костей. Одной из ведущих задач в терапии указанного новообразования является

Другие злокачественные новообразования костей (фибросаркома, ангиосаркома, хордома и др.) встречаются значительно реже, но, безусловно, нуждаются в дальнейшем углубленном изучении. Такое исследование эффективней всего проводить на основе кооперированного сбора и анализа материала наблюдений редких опухолевых форм, к которым относится и ряд новообразований костного скелета.

Приведенный выше перечень и краткий анализ различных опухолевых форм опухолей костей по материалам, собранным в ОНЦ РАМН почти за 45 лет, дает достаточно полное представление о номенклатуре и частоте различных видов новообразований скелета и убедительно характеризует структуру заболеваемости этим видом очень трудных для диагностики и лечения опухолей.

ЛИТЕРАТУРА /REFERENCES

1. Виноградова Т. П. Опухоли костей. — М., 1973.

2. Двойрин В. В., Аксель Е. М., Трапезников Н. Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ. — М., 1996.

3. Соловьев Ю. Н. //Вопр. он кол.— 1982. — Т. 38, № 5. — С. 52—57.

4. Fornasier V. L., Prolzner К., Zhang I., Mason L. //Human Palhol. — 1996. — Vol. 27, N 8. — P. 754—760.

5. Schajowicz F. Tumors and Tumorlikc Lesions of Bone. — 2-nd Ed. — Berlin, 1994.— P. 2—29.

Поступила 10.11.97 / Submitted 10.11.97

L. A.Durnov, Yu. V. Pashkov, N. M. Ivanova

CHILDHOOD OSTEOGENIC SARCOMA AND EWING’S SARCOMA: TODAY TREATMENT

Research Institute of Pediatric Oncology

Childhood bone malignancies which are almost 7% of all childhood tumors present most difficult problems of the diagnosis and treatment. There is a vast foregn and Russian literature on this pathology. We have gained a large experience in treatment of children with osteogenic sarcoma in Russia - a field founded by N. N. Tra-peznikov.

Osteogenic sarcoma and Ewing’s sarcoma are most common tumors. The difficulty of treatment of such tumors arise from biological peculiarities of their course, such as aggressiveness and early hemjgeneous metastasis development.

Osteogeic sarcoma is 6% of all childhood bone tumors and dysplasias, up to 62% of all childhood bone malignancies. Treatment of subclinical and apparent me-tastases is a leading trend of the therapy since the rate of hematology metastasis reaches 75-90% with average dissemination term not more than 8-12 months.

This paper is based on findings of tretment of 210 children

лечение как субклинических, так и реально определяемых метастазов, поскольку частота гематогенного ме-тастазирования достигает 75—90%, а средние сроки дис-семинации не превышают 8—12 мес.

В нашей работе использованы клинические наблюдения за 210 детьми с локализованной формой остеогенной саркомы, которым проводились различные виды лечения в НИИ детской онкологии ОНЦ РАМН с 1976 по 1996 г. включительно. Всем больным проведено комплексное обследование с морфологическим подтверждением диагноза, а у 138 определялась степень терапевтического патоморфоза.

Среди больных преобладали дети в возрасте от 10 до 15 лет (80%), самому младшему было 4 года, старшему— 16 лет. Мальчиков было 53%, девочек — 47%. Преимущественная локализация — метафизы костей, составляющих коленный сустав (90%).

В зависимости от стадии заболевания, локализации, размеров опухоли и состояния больного, а также разрабатываемой в тот или иной период времени научной тематики отделения применяли различные методы лечения и их комбинации. В связи с этим все больные разделены на четыре основные группы в зависимости от метода лечения: 1-я группа (25 больных) — хирургическое лечение; 2-я группа (35 больных) — ампутации или экзартикуляции дополняли монохимиотерапией ад-риамицином (по 30 мг/м2 в 1, 2, 3-й дни внутривенно (в/в) капельно до суммарной дозы 500 мг/м2, интервалы между курсами 3—4 нед); 3-я группа (75 больных) — предоперационная внутриартериальная инфузия адри-амицина в дозе 30 мг/м2 в течение 3 сут (суммарно 90 мг/м2), дистанционная лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 25—30 Гр и последующая операция в виде ампутации или широкой сегментарной резекции пораженной кости, дополненная послеоперационной химиотерапией адриамицином или полихимиотерапией (ПХТ) (адриамицин, циклофосфан, винкрис-тин, сарколизин); 4-я группа (65 больных) — предоперационное внутриартериальное введение пла-тидиама в дозе 150 мг/м2 в течение 12 ч, внутриартериальное введение адриамицина в течение последующих 3 сут в дозе 30 мг/м2 в сутки. В зависимости от ответа опухоли больные получают от 3 до 4 курсов ПХТ с интервалом 3—4 нед, после чего следует операция с обязательной оценкой лечебного патоморфоза. При достижении III—IV степени лечебного патоморфоза адъювантная ПХТ продолжалась с использованием той же схемы, что и в предоперационном периоде, в альтернативной же ситуации лекарственное лечение проводили другими цитостатиками. Проводили 6 курсов адъювантной ПХТ.

С 1977 г. в НИИ детской онкологии произведено 68 сохранных операций в комплексе лечебных мероприятий, в том числе 10 операций с применением аллопластики. Однако 90% осложнений заставило нас отказаться от этой методики в пользу эндопротезирования. Нами произведено 54 операции с применением эндопротезов коленного сустава и 4 операции с использованием эндопротеза тазобедренного сустава. Объем оперативного вмешательства при остеогенной саркоме

with local osteosarcoma undergoing various treatments at the Research Institute of Pediatric Oncology, CRC RAMS from 1976 through 1996. All the patinets underwent complex examination including morphological verification of diagnosis, therapeutic pathomorphosis was evaluated in 138 cases.

Children aged 10-15 years were predominating (80%), the patients’ age varying from 4 to 16 years. There were 53%) of boys and 47%> of girls. Major tumor site was bone metaphysis forming knee joints (90%).

The patients underwent a variety of treatment modalities with respect to disease stage, site, size and patient’s state, as well as scientific research of the Institute. In view of this all the cases are stratified into 4 groups depending upon treatment given: group 1 (25 patients): surgery; group 2 (35): amputation or exarticulation plus adriamycin monochemotherapy (at 30 mg/m2, days 1,

2, 3, by intravenous (i. v.) drip up to a total dose 500 mg/m2 at intercycle intervals 3 to 4 weeks; group 3 (75): preoperative intra-arterial adriamycin infusion at 30 mg/m2 for 3 days (to a total dose 90 mg/m2, distant radiotherapy to a total tumor dose (TTD) 25-30 Gy to be followed by surgery as ampputation or wide segment resection of the affected bone plus postoperative chemotherapy with adriamycin or polychemotherapy (PCT) (adriamycin, cyclophosphamide, vincristine, sar-colysin); group 4 (65): preoperatively intra-arterial infusion of platidiam at 150 mg/m2 for 12 hours, intra-arterial adriamycin infusion at 30 mg/m2 daily for 3 days to follow. Depending on response the patients received

3 to 4 PCT cycles at a 3-4-week interval and surgery with mandatory evaluation of therapeutic pathomorphosis. On achievement of grade III-IV pathomorphosis the adjuvant PCT was continued by the same schedule as preoperatively, ohterwise medicamentation was continued with other drugs. The adjuvant chemotherapy consisted of 6 cycles.

Since 1977 the Peadiatric Oncology Institute has performed 68 limb preservation surgical interventions including 10 procedures involving alloplasty. However, we had to refuse these techniques due to 90% morbidity. There were 54 operations with knee joint endoprothesis and 4 operations with hip joint endoprothesis. Extent of surgery in long bone osteosarcoma depends on length of affected segment, soft-tissue and possible great vessel involvement. The surgery used mainly Sivash local en-doprotheses or those of Link and Poldy design.

Limb preservation surgery was performed by certain indications made basing on clinical, x-ray (arteriography, x-film), radioisotopic findings. Lung metastasis is no contraindication to the surgery due to some medical and dentological points of view.

The following indications to limb preservation surgery with endoprothesis were used:

1. Diagnosis histological verification.

2. Limb circumference above the tumor not more than 5-6 cm greater than the normal limb.

3. Tumor site in femoral distal metadiaphysis or proximal metaphysis .

4. Affection of not more than half the bone diaphysis.

длинных трубчатых костей должен учитывать протяженность поражения, объем мягкотканного компонента и возможную заинтересованность магистральных сосудов. При операциях использовали в основном отечественные эндопротезы конструкции К. М. Сиваша, а также Линка и Полди.

Сохранные операции производятся по определенным показаниям, которые определяются с помощью клинических, рентгенологических (артериография, рентгенография), радиоизотопных данных. Наличие метастазов в легких не является противопоказанием, что оправдано с лечебных и деонтологических позиций.

Показаниями для проведения сохранных операций с эндопротезированием являются:

1. Гистологическое подтверждение диагноза.

2. Окружность конечности над опухолью не более 5—6 см аналогичной окружности здоровой.

3. Локализация опухоли в дистальном метадиафизе или проксимальном метафизе бедренной кости.

4. Поражение не более половины диафиза кости.

5. Отсутствие в анамнезе другого вида противоопухолевого лечения.

6. Рост мальчиков не менее 155 см, девочек не менее 150 см.

7. Согласие родителей на возможную ампутацию конечности.

8. Сокращение солитарных метастазов в легких под действием предоперационной химиотерапии или их стабилизация.

Причинами отказа от сохранных операций являются:

1. Значительное увеличение первичной опухоли во время предоперационного лечения.

2. Гнойные осложнения после трепанобиопсии или биопсии опухоли.

3. Прогрессирование опухолевого процесса.

Во всех случаях проводили гистологическое исследование срезов удаленного препарата. Результаты исследования показали, что у 56 и 21% больных отмечены сильные степени лечебного патоморфоза (III—IV) после предоперационного лечения.

Осложнения при эндопротезировании наблюдались у 18,4% больных в виде нагноения, перелома ножек эндопротеза, некроза кожи. Высокий процент осложнений связан как с нарушением трофики тканей, так и с необоснованным в ряде случаев расширением показаний к сохранным операциям.

Результаты лечения по четырем группам оценивали по показателям длительности жизни и безметастати-ческого периода в течение 5 лет (см. табл.).

Как видно из таблицы, 5-летняя выживаемость составила 68% у больных 4-й группы по сравнению с 14% у больных 1-й группы. Такие же корреляции получены при оценке длительности безметастатического периода. Установлена достоверная зависимость 5-лет-ней выживаемости больных с остеогенной саркомой от степени лечебного патоморфоза, которая составила при IV степени повреждения опухоли 67,2% по сравнению с 7% при I—II степени.

Методом выбора в настоящее время следует считать неоадыовантную химиотерапию, а методом выбора при

5. No history of other antitumor treatment.

6. Height of boys not less than 155 cm, of girls not less than 150 cm.

7. Parents’ consent on probable amputation.

8. Reduction in or stabilization of solitary lung me-tastases under the effect of preoperative chemotherapy.

Contraindications to limb preservation surgery were:

1. Considerable rise in disease size during preoperative treatment.

2. Suppurative complications of trephine biopsy or tumor biopsy.

3. Disease progression.

Histological study of sirgical specimens was performed in all cases. The study showed 56 and 21% of the cases to have grade III and IV pathomorphosis after preoperative therapy.

Endoprothesis morbidity was 18.4% as suppuration, endoprothesis break, cutaneous necrosis. The high complication rate was both to tissue prophic disorders and unreasonably broad (in some cases) indications to preservation surgery.

Treatment outcomes in the four patient groups were evaluated by life time and disease-free 5-year survival (see the table).

As seen the 5-year survival was about 68% in group

4 versus 14% in group 1, the ratios being similar for disease-free life time. The 5-year survival appeared correlated in a statistically significant manner with degree of therapeutic pathomorphosis, the rates being 67.2% for grade IV and 7% for grade I-II.

Methods of choice are neoadjuvant chemotherapy and endoprothesis to replace long bone defects which reduce considerable rehabilitation time and yield good (32.4%) and satisfactory (47%) functional results in majority of the patients.

Ewing’s sarcoma is 10 to 15% of all primary malignant bone tumors/ Notwithstanding some improvement such as increase patients surviving 5 and more years free from disease, we cannot be satisfied with the outcomes: the 5-year survival in local disease is not higher than 40-60%, while generalized disease has the survival of 10-15% (by different authors). In our clinic the 5-year survival was 25% during 1976-1981 to increase to 37% in 1981-1986, the period when combined modality treatment started consisting of radiotherapy at a TTD 60-66 Gy and PCT with vincristine, cyclophosphamide, dact-inomycin, methotrexate, sarcolysin at age-specific dosage.

To improve results of treatment of childhood Ewing’s sarcoma we devloped in 1987 and have been implementing a novel complex modality treatment program having the advantage of intense PCT (short high-dose PCT cycles, strict observance of cytostatic administraton schedules and intercycle intervals, regional chamotherapy) and surgery.

There have been 73 children with morphologically verified Ewing’s sarcoma managed at the Pediatric Oncology Institute. Of them 65 (89%) had local and 8 (11%) disseminated disease (multiple lung metastases in

6, bone metastases in 2). Majority of the children were aged 10 to 14 years (60%o). There were 40 (55%) girls

замещении дефектов трубчатых костей следует считать эндопротезирование, что значительно уменьшает сроки реабилитации и позволяет получить у большинства больных хорошие (32,4%) и удовлетворительные функциональные результаты (47%).

Саркома Юинга встречается приблизительно в 10— 15%) случаев всех первичных злокачественных опухолей костей. Несмотря на некоторые положительные сдвиги, заключающиеся в увеличении числа больных, живущих без метастазов 5 лет и более, результаты лечения саркомы Юинга не могут считаться удовлетворительными: 5-летняя выживаемость при локализованных формах не превышает 40—60%, а при генерализованных 10—15% (по данным разных авторов). В нашей клинике 5-летняя выживаемость составляла от 25%) за период с 1976 по 1981 г. до 37%) — с 1981 по 1986 г., когда проводилось комбинированное консервативное лечение: лучевая терапия в СОД 60—66 Гр и ПХТ препаратами винкристин, циклофосфан, дак-тиномицин, метотрексат, сарколизин в возрастных дозировках.

С целью дальнейшего улучшения результатов лечения детей с саркомой Юинга в нашей клинике с 1987 г. по настоящее время апробирована и внедрена принципиально новая программа комплексного лечения вышеуказанной патологии, основным достоинством которой является интенсификация ПХТ (применение коротких высокодозных курсов ПХТ, строгое соблюдение как режимов введения цитостатиков, так и интервалов между курсами, применение регионарной химиотерапии) и использование хирургического вмешательства.

С 1987 г. по настоящее время в НИИ детской онкологии находились на лечении 73 больных с морфологически подтвержденной саркомой Юинга. Локализованный процесс диагностирован у 65 (89%) и диссеминированный — у 8 (11%) больных (множественные метастазы в легкие — у 6, в кости — у 2). Среди больных преобладали дети в возрасте от 10 до 14 лет (60%>). Девочек было 40 (55%), мальчиков — 33 (45%>). Локализация первичного очага: трубчатые кости — у 39 (54%), плоские кости — у 28 (38%) и губчатые кости — у 6 (8%) больных.

С 1987 г. по настоящее время лечение детей с саркомой Юинга проводилось по трем основным программам. С 1987 по 1989 г. проведено лечение 32 больным с саркомой Юинга по первой программе (программа «Memfis», SIOP, 1985 г.).

Программа лечения включала в себя несколько этапов. На I этапе проводили 4 курса ПХТ с 3-недельным интервалом между ними по схеме: винкристин, 1,5 мг/м2, в 1-й день в/в + адриамицин, 50 мг/м2, в 1-й день в/в капель но + циклофосфан, 1200 мг/м2, во 2-й день в/в капельно. На II этапе — облучение первичного очага поражения (СОД 55—66 Гр) на фоне 4 курсов ПХТ по схеме: винкристин, 1,5 мг/м2, в 1-й день в/в + дак-тиномицин, 10—15 мкг/кг, в 1, 2, 3, 4, 5-й дни в/в с 3-недельным интервалом между ними. На III этапе использовали ПХТ, идентичную таковой на I этапе, состоящую из 5—7 курсов ПХТ (до суммарной дозы ад-

Таблица Table

5-летняя выживаемость и длительность безметастатического периода в зависимости от методов лечения остеогенной саркомы у детей 5-year overall and metastasis-free survival with respect to treatment modality in childhood osteogenic sarcoma

Группа больных Длительность безметастатического периода, % Выживаемость, %

1-я/Group 1 12 14

2-я / Group 2 16,4 36,2

3-я / Group 3 36,8 41,8

4-я / Group 4 60 68

Patient group Metastasis-free survival, % Survival, %

and 33 (45%>) boys. Primary tumor sites were tubular (39, 54%), bones (28, 38%) and sponge (6, 8%) bones.

Since 1987 treatment for Ewing sarcoma has been given according to three programs. During 1987-1989 32 patients with Ewing sarcoma received treatment by the first program (Memfis, SIOP, 1985).

The treatment consisted of several stages. Stage 1 consisted of 4 PCT cycles with a 3-week intercycle interval: vincristine 1.5 mg/m2 i.v. day 1, adrimycin 50 mg by i. v. drip day 1, cyclophosphamide 1200g/m2 by i. v. drip day 2. Stage II consisted of irradiation of the primary (TTD 55-66 Gy) against the background of 4 PCT cycles according to the following schedule: vincristine 1.5 mg/m2 i. v. day 1 + dactinomycin 10-15 mcg/kg days 1, 2, 3, 4, 5 i. v. at a 3-week interval. Stage III involved the same PCT as at stage II consisting of 5 to 7 cycles up to a total adriamycin dose 500 mg/m2 with intervals between the last two cycles being

5 weeks.

During 1988-1991 the above-described program was intensified with platinum derivatives at 100-120 mg/m2 at stages I and III and included (for the first time at this clinic) surgery consisting of limb preservation procedures in resectable disease (ribs, calf bone, clavicle, shoulder blade) after preoperative irradiation. Treatment according to the second programme was given to 22 patients.

Since 1989 we have been using intra-arterial chemotherapy. 19 children have received treatment according to the third program. The program consists of several stages. Stage I involves 4 cycles of regional PCT with vincristine 1.5 mg/m2 day 1 by i. v bolus + cyclophosphamide 1200 mg/m2 day 1 by i. v. drip + platidiam 100-120 mg/m2 day 3 intra-arterially (i. a.) + adriamycin 30 mg/m2 days 4 and 5 i. a. at an intercycle interval 3 weeks. Stage II consisted of irradiation of the primary at a TTD 57 Gy with potentiation by 4 cycles of PCT according to the above-mentioned schedules. Preservation surgery in resectable tumor sites. The last stage consisted of adjuvant PCT (7-8 cycles) at 4-5 intercycle intervals. Alternating PCT cycles were given as follows: vincristine + adriamycin cyclophosphamide + platidiam, and vincristine + adriamycin + cyclophosphane by dos-

риамицина 500 мг/м2), интервалы между последними тремя курсами химиотерапии составляли до 5 нед.

С 1988 по 1991 г. мы интенсифицировали вышеуказанную программу использованием препаратов платины из расчета 100—120 мг/м2 на I и III этапах лечения, а также включили впервые в нашей клинике обязательное оперативное вмешательство в объеме органосохранных операций при операбельных локализациях (ребра, малоберцовая кость, ключица, лопатка), которое производили после предоперационного облучения. По второй программе лечение проведено 22 больным.

Для достижения лучших результатов лечения с 1989 г. по настоящее время мы стали использовать внутри-артериальную химиотерапию. По третьей программе лечение получили 19 детей. На I этапе проводили 4 курса регионарной ПХТ по схеме: винкристин, 1,5 мг/м2, в 1-й день в/в струйно + циклофосфан, 1200 мг/м2, в 1-й день в/в капельно + платидиам, 100—120 мг/м2, в 3-й день внутриартериально (в/а) + адриамицин, 30 мг/м2, в 4-й и 5-й дни в/а, интервалы между курсами 3 нед. На II этапе проводили облучение первичного очага поражения в СОД 57 Гр на фоне потенцирования 4 курсов ПХТ по схеме, идентичной двум предыдущим программам. При операбельных локализациях — органосохранная операция. На последнем этапе проводили адъювантную ПХТ (7—8 курсов) с 4-, 5-недельными интервалами между курсами. Проводили альтернирующие курсы ПХТ схемами: винкристин + адриамицин + циклофосфан +

платидиам и винкристин + адриамицин + циклофосфан в дозах и режимах введения цитостатиков, идентичных таковым на I этапе лечения. При суммарной дозе ад-риамицина 400—500 мг/м2 или имеющихся каких-либо отклонениях со стороны внутренних органов проводятся альтернирующие курсы ПХТ по схемам: винкристин, 1,5 мг/м2, в 1, 8 и 15-й дни в/в + циклофосфан, 400 мг/м2, в 1, 8 и 15 дни в/в + дактиномицин, 10—15 мкг/кг,

© Н. Е. Кушлинский, 1998 УДК 616.71-006.04

Н. Е. Кушлинский

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ В СОВРЕМЕННОЙ ОСТЕОЛОГИИ

НИИ клинический онкологии

Нарушение регуляции пролиферативных процессов является одним из основных механизмов возникновения и развития злокачественных новообразований [4, 6, 10, 24].

В экспериментальных исследованиях последних десятилетий установлено, что одним из путей ухода опухолевых клеток из-под рострегулирующего контроля организма может служить продукция ими или окружающими стромальными клетками полипептидов, стимулирующих пролиферацию, так называемых факторов роста. К числу наиболее известных и экспериментально изученных ауто- и паракринных регуляторов опухолевого роста относятся эпидермальный (ЭФР) и а-трансформи-

age and schedule similar to stage I. On achieving a total adriamycin dose 400-500 mg/m2 or in cases with visceral disorders we performed alternating PCT as follows: vincristine 1.5 mg/m2 on days 1, 8 and 15 i. v. + cyclophosphane 400 mg/m2 on days 1, 3, 15 i. v. + dactinomycin 10-15 mcg/kg on days 2, 5, 9 and 14 i. v. + methotrexate 0.5-1.0 mg/kg on days 2, 5, 9 and 14 i. v. (the cytostatics were administered by bolus) and vincristine 1.5 mg/m2 on day 1 i. v. bolus + vepeside 120 mg/m2 on days 1, 2, 3 by i. v. drip + dactinomycin 450 mcg/m2 on days 1, 2, 3 by i. v. drip + cyclophosphamide 400 mg/m2 on days 1, 2, 3 by i. v. drip.

The 2-year survival of all children receiving the above-mentioned treatment is 42% for the first program, 56% for the second and 85% for the third programs, 2-year disease-free survival is 51, 69 and 91%, respectively.

The study results prove reasonable the use of the third program to improve outcomes of treatment for Ewing sarcoma.

во 2, 5, 9 и 14-й дни в/в + метотрексат, 0,5—1 мг/кг, во 2, 5, 9 и 14-й дни в/в (введение цитостатиков струйное) и винкристин, 1,5 мг/м2, в 1-й день в/в струйно + вепезид, 120 мг/м2, в 1, 2, 3-й дни в/в капельно + дактиномицин, 450 мкг/м2, в 1, 2, 3-й дни в/в капельно + циклофосфан, 400 мг/м2, в 1, 2, 3-й дни в/в капельно.

Двухлетняя выживаемость всех детей с использованием вышеуказанных программ составляет 42% при первой программе, 56% — при второй и 85% — при третьей программе.

Результаты исследования свидетельствуют о перспективности применения третьей программы для повышения эффективности лечения детей с саркомой Юинга.

Поступила 05.11.97 / Submitted 05.11.97

N. E. Kushlinsky

NEW APPROACHES TO ANTITUMOR THERAPY IN MODERN OSTEOLOGY

Research Institute of Clinical Oncology

Disregulation of cell proliferation is a main mechanism of malignancy development [4, 6, 10, 24].

As demonstrated by experimental findings over the last decades, production of proliferation-stimulating polypeptides or so called growth factors by tumor cells or surrounding stromal cells is a way for tumor cells to avoid growth regulation by the body. Epidermal (EGF) and a-transforming (a-TGF) growth factors interacting with a common cell membrane receptor are the most known and experimentally studied auto/paracrine tumor growth regulators.

EGF receptor (EGFR), a large transmembrane glycoproteid with a molecular weight 170,000 dalton,