ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЮБИЛИЗИРУЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ФОРМА

1. Фармацевтически приемлемая солюбилизирующая композиция, включающая (i) по меньшей мере одно токоферилсодержащее соединение, содержащее полиалкиленгликолевый фрагмент, и (ii) по меньшей мере один алкиленгликолевый моноэфир жирной кислоты или смесь алкиленгликолевых моно- и диэфира жирной кислоты.
2. Солюбилизирующая композиция по п.1, в которой токоферилсодержащим соединением является альфа-токоферилполиэтиленгликольсукцинат.
3. Солюбилизирующая композиция по п.1, в которой алкиленгликолевым моноэфиром жирной кислоты является пропиленгликольмонолаурат.
4. Солюбилизирующая композиция по п.1, в которой отношение массы токоферилсодержащего соединения к массе алкиленгликолевого эфира жирной кислоты находится в диапазоне от 9:1 до 1:9.
5. Фармацевтическая дозированная форма, которая включает обработанную в расплаве смесь по меньшей мере одного активного ингредиента, по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого полимера и солюбилизирующей композиции, солюбилизирующая композиция включает (i) по меньшей мере одно токоферилсодержащее соединение, содержащее полиалкиленгликолевый фрагмент, и (ii) по меньшей мере один алкиленгликолевый моноэфир жирной кислоты или смесь алкиленгликолевых моно- и диэфира жирной кислоты.
6. Дозированная форма по п.5, в которой токоферилсодержащим соединением является альфа-токоферилполиэтиленгликольсукцинат.
7. Дозированная форма по п.5, в которой алкиленгликолевым моноэфиром жирной кислоты является пропиленгликольмонолаурат.
8. Дозированная форма по п.5, в которой отношение массы токоферилсодержащего соединения к массе алкиленгликолевого эфира жирной кислоты находится в диапазоне от 9:1 до 1:9.
9. Дозированная форма по п.5, которая в пересчете на массу обработанной в расплаве смеси включает примерно от 0,5 до 40 мас.% указанного активного ингредиента, от 40 до 99 мас.% указанного фармацевтически приемлемого полимера, от 0,5 до 20 мас.% указанной солюбилизирующей композиции и от 0 до 15 мас.% добавок.
10. Дозированная форма по п.5, которая в пересчете на массу обработанной в расплаве смеси включает примерно от 15 до 40 мас.% указанного активного ингредиента, от 40 до 70 мас.% указанного фармацевтически приемлемого полимера, от 4 до 20 мас.% указанной солюбилизирующей композиции и от 0 до 15 мас.% добавок.
11. Дозированная форма по п.5, которая в пересчете на массу обработанной в расплаве смеси включает примерно от 0,5 до 15 мас.% указанного активного ингредиента, от 60 до 99 мас.% указанного фармацевтически приемлемого полимера, от 0,5 до 15 мас.% указанной солюбилизирующей композиции и от 0 до 15 мас.% добавок
12. Дозированная форма по п.5, в которой активным ингредиентом является ингибитор протеазы ВИЧ или комбинация ингибиторов протеазы ВИЧ.
13. Дозированная форма по п.12, в которой указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из группы, включающей: 2S,3S,5S)-5-(N-(N-((N-метил-N-((2-изопропил-4-тиазолил)метил)амино)карбонил)-L-валинил)амино-2-(N-((5-тиазолил)метоксикарбонил)-амино)-амино-1,6-дифенил-3-гидроксигексан (ритонавир);
(2S,3S,5S)-2-(2,6-диметилфеноксиацетил)амино-3-гидрокси-5-[2S-(1-тетрагидропиримид-2-онил)-3-метилбутаноил]амино-1,6-дифенилгексан (лопинавир);
N-2(R)-гидрокси-1(S)-инданил)-2(R)-фенилметил-4(S)-гидрокси-5-(1-(4-(3-пиридилметил)-2(S)-N'-(трет-бутилкарбоксамидо)-пиперазинил))-пентанамид (индинавир);
N-трет-бутилдекагидро-2-[2(R)-гидрокси-4-фенил-3(S)-[[N-(2-хинолилкарбонил)-L-аспарагинил]амино]бутил]-(4aS,8aS)-изохинолин-3(S)-карбоксамид (саквинавир);
5(S)-Вос-амино-4(S)-гидрокси-6-фенил-2(R)фенилметилгексаноил-(L)-Val-(L)-Phe-морфолин-4-иламид;
1-нафтоксиацетил-бета-метилтио-Ala-(2S,3S)3-амино-2-гидрокси-4-бутаноил-1,3-тиазолидин-4-трет-бутиламид;
5-изохинолиноксиацетил-бета-метилтио-Ala-(2S,3S)-3-амино-2-гидрокси-4-бутаноил-1,3-тиазолидин-4-трет-бутиламид;
[1S-[1R-(R-),2S*])-N'-[3-[[[(1,1-диметилэтил)амино]карбонил](2-метилпропил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-2-[(2-хинолинилкарбонил)амино]-бутандиамид;
ампренавир (VX-478); DMP-323; DMP-450; AG1343 (нелфинавир);
атазанавир (BMS 232,632);
типранавир;
палинавир;
дарунавир (ТМС-114);
RO033-4649;
фосампренавир (GW433908);
Р-1946;
трет-бутил-[3-гидрокси-4-[2-гидрокси-4-[4-(морфолин-4-илкарбонилметокси)фенил]-3-трет-бутоксикарбониламинобутил]амино-1-фенилбутан-2-ил]аминоформиат (BMS 186,318);
SC-55389a; BILA 1906 BS;
N-[3-[1-(2-гидрокси-4-оксо-6-фенетил-6-пропил-5Н-пиран-3-ил)пропил]фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-сульфонамид (типранавир, U-140690);
и их комбинации.
14. Дозированная форма по п.13, в которой указанный ингибитор протеазы ВИЧ представляет собой (2S,3S,5S)-5-(N[-(N-(N-метил-N-((2-изопропил-4-тиазолил)метил)амино)карбонил)-L-валинил)амино-2-(N-((5-тиазолил)метоксикарбонил)-амино)амино-1,6-дифенил-3-гидроксигексан (ритонавир).
15. Дозированная форма по п.13 в которой указанный ингибитор протеазы ВИЧ представляет собой (2S,3S,5S)-2-(2,6-диметилфеноксиацетил)-амино-3-гидрокси-5-[2S-(1-тетрагидропиримид-2-онил)-3-метилбутаноил]амино-1,6-дифенилгексан (лопинавир).
16. Дозированная форма по п.13, в которой указанный ингибитор протеазы ВИЧ является комбинацией (2S,3S,5S)-5-(N-(N-((N-метил-N-((2-изопропил-4-тиазолил)метил)амино)карбонил)-L-валинил)амино-2-(N-((5-тиазолил)метоксикарбонил)-амино)-амино-1,6-дифенил-3-гидроксигексана (ритонавира) и (2S,3S,5S)-2-(2,6-диметилфеноксиацетил)амино-3-гидрокси-5-[2S-(1-тетрагидропиримид-2-онил)-3-метилбутаноил]амино-1,6-дифенилгексана (лопинавира).
17. Твердая дозированная форма по п.5, в которой указанным фармацевтически приемлемым полимером является гомополимер или сополимер N-винилпирролидона.
18. Твердая дозированная форма по п.17, в которой указанным фармацевтически приемлемьм полимером является сополимер N-винилпирролидона и винилацетата.
19. Твердая дозированная форма по п.5, содержащая по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, включающей регуляторы текучести, разрыхлители, формообразующие вещества и смазывающие вещества.
20. Твердая дозированная форма по п.5, в которой обработанная в расплаве смесь обладает значением Tg, равным 10°C или выше.
21. Способ получения твердой дозированной формы по п.5, который включает
a) получение однородного расплава указанного активного ингредиента (ингредиентов), указанного фармацевтически приемлемого полимера (полимеров) и указанной солюбилизирующей композиции, и
b) предоставление расплаву возможности затвердеть с образованием твердого дисперсного продукта.
22. Способ по п.21, дополнительно включающий размол указанного твердого дисперсного продукта и прессование указанного твердого дисперсного продукта в таблетку.
23. Способ по п.21, дополнительно включающий размол указанного твердого дисперсного продукта и помещение указанного твердого дисперсного продукта в оболочку капсулы.
24. Способ по п.21, в котором расплав до предоставления ему возможности затвердеть формуют в пленку или вспененное вещество.