МНОГОКОМПОНЕНТНАЯ ИНТРАОРАЛЬНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма, содержащая по меньшей мере один быстро распадающийся компонент и по меньшей мере один медленно распадающийся компонент, при этом время распадаемости медленно распадающегося компонента по меньшей мере в два раза превышает время распадаемости быстро распадающегося компонента, и каждый компонент содержит по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, содержащей: фармацевтически активное вещество, имитирующее никотин вещество, pH-буферный вещество, pH-регулирующее вещество, вкусоароматическую добавку, барьерное вещество, краситель, адгезивное вещество, маскирующее вкус вещество, отбеливающее зубы вещество, вещество для освежения полости рта, вещество для поддержания здоровья полости рта, противокариозное и противовоспалительное вещество.
2. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой фармацевтически активное вещество представляет собой вещество для лечения табачной зависимости, такой как никотин и/или его метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-бета-глюкуронид и их смеси, изомеры, соли и комплексы в любой форме, предпочтительно выбранный из группы, содержащей: никотиновую соль, никотин в форме свободных оснований, производную никотина, такую как никотиновая катионообменная смола, никотиновый комплекс включения или никотин в любом нековалентном связывании, никотин, связанный с цеолитами, никотин, связанный с микрогранулами целлюлозы или крахмала и их смеси.
3. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1 или 2, не являющаяся жевательной резинкой или порошком.
4. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, содержащая буферное и/или pH-регулирующее вещество, которое после введения быстро и/или медленно распадающегося компонента пациенту временно повышает уровень кислотности слюны пациента на 0,2-3,5 pH единиц, предпочтительно - на 0,5-2,0 pH единиц.
5. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.2, в которой по меньшей мере один из быстро распадающегося компонента или медленно распадающегося компонента содержит элемент для формирования ощутимого органолептического восприятия.
6. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.5, в которой органолептическое ощущение (ощущения) у пациента служит (служат) для различения компонентов лекарственной формы.
7. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.5 или 6, в которой органолептическое ощущение (ощущения) выражено (выражены) в форме восприятия одного или нескольких изменений аромата, холода, жжения, тепла, пощипывания, выделения пузырьков, образования пены, шипения, согревания, повышения слюноотделения, физической формы, вязкости, текстуры, например, жесткости, мягкости, шероховатости и рельефности.
8. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.7, в которой органолептическое ощущение включает восприятии вкуса или изменение восприятия вкуса.
9. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.5, в которой органолептическое восприятие обусловлено компонентом и служит для информирования пациента, применяющего лекарственную форму, о том, что произошло высвобождение определенной доли всего, то есть более трех четвертых, или практически всего фармацевтически активного ингредиента, изначально присутствовавшего в указанном компоненте.
10. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.5, в которой органолептическое восприятие обусловлено компонентом и служит для информирования пациента, применяющего лекарственную форму, о том, что началось высвобождение фармацевтически активного ингредиента, изначально присутствовавшего в указанном компоненте.
11. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой
I. быстро и медленно распадающиеся компоненты содержат одинаковое фармацевтически активное вещество, или
II. быстро и медленно распадающиеся компоненты содержат разные фармацевтически активные вещества, или
III. быстро и медленно распадающиеся компоненты, независимо от времени распадания, содержат одинаковые или разные фармацевтически активные вещества, и/или
IV. лекарственная форма предусматривает использование несовместимых ингредиентов, таких как вкусоароматические добавки, буферные вещества и фармацевтически активные вещества, путем введение этих веществ в состав различных компонентов.
12. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в котором время распадаемости медленно распадающегося компонента в 3-10 раз, предпочтительно - в 3-5 раз, превышает время распадаемости быстро распадающегося компонента.
13. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой быстро распадающийся компонент (компоненты) содержит (содержат) шипучее вещество.
14. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой по меньшей мере два компонента являются быстро распадающимися.
15. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.14, в которой по меньшей мере два быстро распадающихся компонента по меньшей мере частично покрывают по меньшей мере один медленно распадающийся компонент.
16. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой медленно распадающийся компонент (компоненты) покрывает (покрывают) по меньшей мере частично поверхность быстро распадающегося компонента.
17. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, которая представлена в виде пастилки, таблетки, пленки, подъязычной таблетки, формованной пастилки, леденца, карами, шоколадного драже, микрогранулы, желе, мармелада, жевательного мармелада, полутвердых лекарственных форм, лекарственных форм с начинкой внутри или комбинации эти форм.
18. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой каждый из распадающихся компонентов состоит из двух или более субкомпонентов, при этом каждый субкомпонент содержит фармацевтически активное вещество, причем фармацевтически активное вещество, содержащееся по меньшей мере в одном из указанных субкомпонентов, имеет покрытие.
19. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.2, в которой никотиновый комплекс включения представляет собой комплекс циклодекстрина, в котором используемый циклодекстрин принадлежит к группе α-, β- и γ-циклодекстринов, гидроксипропиловых производных α-, β- и γ-циклодекстрина, сульфоалкилэфирных производных циклодекстринов, таких как сульфобутилэфир-β-циклодекстрин, алкилированных циклодекстринов, таких как произвольно метилированный β-циклодекстрин, и различных разветвленных циклодекстринов, таких как глюкозил- и мальтозил-β-циклодекстрин.
20. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.2, в которой никотиновая катионообменная смола представляет собой полиакрилатную катионообменную смолу.
21. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.2, в которой никотиновая соль представляет собой, помимо прочего, монотартрат, гидрогентартрат, цитрат, малат и/или хлористоводородную соль.
22. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.2, в которой никотин и/или его метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-бета-глюкуронид и их смеси, изомеры, соли и комплексы в любой форме присутствуют в количестве 0,05-12 мг, предпочтительно - в количестве 0,1-6 мг, более предпочтительно - в количестве 1-6 мг, в наиболее предпочтительном варианте - в количестве 2-5 мг, рассчитанном для никотина в форме свободного основания на разовую дозу.
23. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, включающая ингредиент для лечения табачной зависимости, выбранный из группы, содержащей: варениклин, бупропион, нортриптилин, доксепин, флуоксетин, имипрамин, моклобемид и/или цитизин.
24. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1 дополнительно включающая по меньшей мере одно другое средство или способ обеспечения снижения потребности в курении или употреблении табака.
25. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1 дополнительно включающая по меньшей мере одно другое средство или способ обеспечения снижения потребности в курении или употреблении табака.
26. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.24 или 25, в которой по меньшей мере одно средство или способ представляет собой сопутствующее или одновременно действующее средство или способ, выбранный из группы, включающей: введение посредством спреев для полости рта, спреев для носа, трансдермальных пластырей, ингаляторов, пастилок, таблеток и парентеральных способов, подкожных и чресслизистых способов, использование табака, и/или поведенческую терапию.
27. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.26, в которой по меньшей мере другое средство или способ включает введение никотина.
28. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой по меньшей мере быстро распадающийся компонент включает 1) прессуемый наполнитель, выбранный из группы, содержащей: изомальт, моногидрат декстрозы, мальтодекстрин, моногидрат лактозы, декстрин, маннит, лактит, сорбит, ксилит, эритрит, сахарозу и лактозу, их смеси и производные; 2) наполнитель, набухающий при контакте с водой, выбранный из группы, содержащей: натрия гликолят крахмала, кросповидон, кроскармеллозу, микрокристаллическую целлюлозу, крахмалы, гидроксипропилцеллюлозу и альгиновую кислоту; 3) pH-буферное вещество и/или pH-регулирующее вещество, выбранное из группы, содержащей: карбонат, включая бикарбонат или сесквикарбонат, глицинат, фосфат, глицерофосфат или цитрат щелочного металла, такого как калий или натрий, или аммоний, включая тринатрийцитрат, динатрийфосфат; трикалийцитрат, вторичный кислый фосфат калия, гидроксид кальция, глицинат натрия, трометамол или аминокислоту, а также их смеси.
29. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.28, в которой быстро распадающийся компонент включает по меньшей мере 40 вес.% прессуемого наполнителя от общего веса распадающегося компонента, выбранного из группы, содержащей: изомальт, моногидрат декстрозы, мальтодекстрин, моногидрат лактозы, декстрин, маннит, лактит, сорбит, ксилит, эритрит, сахарозу и лактозу, и их смеси.
30. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.29, в которой прессуемый наполнитель представлен в форме частиц, средний диаметр которых составляет от приблизительно 50 до приблизительно 400 мкм.
31. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.30, в которой весовое соотношение прессуемого наполнителя и наполнителя, набухающего при контакте с водой, составляет от приблизительно 10:1 до приблизительно 500:1.
2
2
32. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой быстро твердость распадающегося компонента или компонентов составляет не более приблизительно 661,9 кПа (15 килофунтов/см), а твердость медленно распадающегося компонента или компонентов составляет не менее приблизительно 661,9 кПа (15 килофунтов/см).
33. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой медленно распадающийся компонент или компоненты включают 1) наполнитель, выбранный, помимо прочего, из группы, содержащей: изомальт, сахарозу, декстрозу, моногидрат декстрозы, кукурузную патоку, лактит, ликазин, маннит, сорбит, эритрит, ксилит, крахмалы, желатинированные крахмалы, мальтодекстрин, лактозы, моногидрат лактозы, декстрин, их смеси и/или производные; 2) шипучие смеси, содержащие элемент, выбранный из группы, содержащей: гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, карбонат кальция, карбонат магния, карбонат натрия, и один из элементов, выбранный из группы, содержащей: лимонную кислоту, оксиянтарную кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, фосфорную кислоту и альгиновую кислоту; 3) имеют множество отверстий, экспонирующих площадь поверхности этого (этих) компонента (компонентов) и преимущественно покрывает поверхность по меньшей мере одного из быстро распадающихся компонентов, при этом указанный медленно распадающийся компонент (компоненты) дополнительно имеет множество выемок, которые при контакте с жидкостями в ротовой полости приспособлены для растворения и экспонирования площади поверхности быстро распадающегося компонента (компонентов).
34. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой медленно распадающийся компонент или компоненты содержат по меньшей мере 50 вес.% сахара, выбранного из группы, содержащей: изомальт, сахарозу, декстрозу, кукурузную патоку, лактит и ликазин, их смеси и/или производные.
35. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой фармацевтически активное вещество представлено в форме частиц, которые покрыты полимером, маскирующим вкус, а средний диаметр частиц составляет от приблизительно 50 до приблизительно 1000 мкм.
36. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой фармацевтически активное вещество в составе быстро распадающегося компонента выбрано из группы, содержащей: цинк, хлоргексидин, лактобактерии L. reuteri, нистатин, амфотерицин, миконазол, фенилэфрин, декстрометорфан, псевдоэфедрин, ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, лоперамид, фамотидин, карбонат кальция, симетикон, псевдоэфедрин, хлорфенирамин, метокарбомал, клофедианол, аскорбиновую кислоту, ментол, тимол, метилсалицилат и эвкалиптол, пектин, диклонин, бензокаин и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
37. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой поверхность по меньшей мере одного компонента имеет выпуклую форму, а поверхность присоединяемого компонента имеет вогнутую поверхность.
38. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, имеющая геометрическое сходство со сферой, открытым или закрытым продолговатым предметом, структурой типа сандвич или гамбургер, или тором.
39. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, включающая промежуточный слой (слои) между компонентами, содержащий съедобный адгезивный материал.
40. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.39, в которой съедобный адгезивный материал включает ингредиент, выбранный из группы, содержащей: полиэтиленгликоль, полиэтиленоксид, поликапролактон, карнаубский воск, микрокристаллический воск, оппанол, шеллачный воск и пчелиный воск.
41. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой по меньшей мере один быстро распадающийся компонент включает по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, выбранное из группы, содержащей: фенилэфрин, декстрометорфан, хлорфенирамин и псевдоэфедрин, и в которой по меньшей мере один медленно распадающийся компонент включает по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, выбранное из группы, содержащей: ментол, никотин, диклонин, пектин, бензокаин, тимол, метилсалицилат и эвкалиптол.
42. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой по меньшей мере один быстро распадающийся компонент преимущественно не содержит никотин, при этом термин «преимущественно не содержит» подразумевает содержание 0,05 мг на одну дозу или меньше.
43. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой по меньшей мере один быстро распадающийся компонент представляет собой прессованный компонент, а по меньшей мере один медленно распадающийся компонент имеет матрицу на основе леденцовой карамели.
44. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, в которой медленно распадающиеся компоненты и быстро распадающиеся компоненты имеют выемки и/или отверстия, в которые помещены другие распадающиеся компоненты.
45. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, содержащая никотин и/или его метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-бета-глюкуронид и их смеси, изомеры, соли и комплексы в любой форме, и предназначенная для использования в составе терапии, при этом терапия обозначает лечение заболевания, относящегося к группе, содержащей: табачную или никотиновую зависимость, болезнь Альцгеймера, болезнь Крона, болезнь Паркинсона, синдром Туретта, язвенный колит и контроль веса после полного отказа от курения.
46. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что одно или несколько фармацевтически активных веществ выбраны из представленных ниже групп:
противовоспалительные средства: диклофенак, кеторолак, индометацин, лорноксикам, пироксикам, теноксикам, кетопрофен, целекоксиб и рофекоксиб;
мышечные релаксанты: орфенадрин и баклофен;
препараты, воздействующие на минерализацию костной ткани: алендроновая кислота и ризедроновая кислота;
анальгетики: пропоксифен, бупренорфин, кетобемидон, гидроморфон, трамадол, морфин и тапентадол;
препараты против мигрени: дигидроэрготамин, эрготамин, элетриптан, наратриптан, ризатриптан, суматриптан и золмитриптан;
препараты против болезни Паркинсона: прамипексол, ропинирол и селегилин;
анксиолитические средства: алпразолам, диазепам, лоразепам и оксазепам;
снотворные средства: флунитразепам, мидазолам, нитразепам, триазолам, залеплон, зопиклон, золпидем, клометиазол и пропиомазин;
психостимулятор: кофеин;
препараты против зависимости от веществ: бупропион, лобелин, налтрексон и метадон;
лекарственное средство против язвы желудка: фамотидин;
спазмолитическое средство: гиосциамин;
противорвотные средства: метоклопрамид, ондансетрон, скополамин, гиосцин, перфеназин, проклоперазин и галоперидол;
противодиабетическое средство: росиглитазон;
сердечно-сосудистые вещества: этилефрин, глицерилтринитрат, изосорбид-динитрат и изосорбид мононитрат;
антигипертензивное средство: гидралазин;
диуретики: фуросемид и амилорид;
средства, блокирующие бета-рецепторы: пропранолол и тимолол;
блокатор кальциевых каналов: амлодипин;
ингибиторы АПФ: каптоприл, лизиноприл и фозиноприл;
гиполипидемический препарат: симвастатин;
антипсориазное средство: ацитретин;
противоастматическое средство: тербуталин;
противокашлевые средства: кодеин и носкапин, и антигистаминные средства: клемастин, хлорфенирамин, ципрогептадин, лоратадин и акривастин;
антидепрессант и средство против расстройства половой функции: дапоксетин;
средства против расстройства половой функции: силденафил (Виагра), тадалафил, варденафил, каберголин и прамипексол;
противоэпилептическое средство: топирамат;
пероральное и/или гастроинтестинальное и/или лечебно-профилактическое стимулирующее средство: лактобактерии Lactobacillus reuteri; при этом указанную терапевтическую область следует рассматривать как неограничивающий пример подходящей терапевтической области для указанного средства (средств).
47. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.46, содержащая никотин и лактобактерии Lactobacillus reuteri.
48. Многокомпонентная интраоральная лекарственная форма по п.46, содержащая тербуталин и лоратадин.
49. Способ доставки пациенту никотина и/или его метаболитов, таких как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-бета-глюкуронид и их смеси, изомеры, соли и комплексы или любого другого вещества, способствующего отказу от курения, или имитирующего никотин вещества в любой форме, включающий следующие стадии:
a) введение пациенту многокомпонентной интраоральной лекарственной формы по любому из п.п.1-48 в ротовую полость пациента;
b) при необходимости обеспечение высвобождения никотина и/или его метаболитов, таких как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-бета-глюкуронид и их смеси, изомеры, соли и комплексы или любых других препаратов, способствующих отказу от курения, или имитирующего никотин вещества в любой форме, из лекарственной формы в слюну в ротовой полости и всасывания в системный кровоток пациента.
50. Способ по п.49, включающий дополнительную поведенческую терапию.
51. Применение многокомпонентной интраоральной лекарственной формы по любому из пп.1-48 для достижения быстрого и/или устойчивого и/или полного снижения потребности в курении или употреблении табака и/или для обеспечения чувства удовлетворения от курения без процесса курения.