АНТИТЕЛА К ЭФРИНУ В2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенное антитело к эфрину В2, содержащее:
(a) по меньшей мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельной области (HVR), выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-L1, включающей последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID №:6)
(ii) HVR-L2, включающей последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID №:8)
(iii) HVR-L3, включающей последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой EQTDSTPPT (SEQ ID №:12)
(iv) HVR-H1, включающей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFTVSSGWIH (SEQ ID №:2)
(v) HVR-H2, включающей последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой AVIFHNKGGTDYADSVKG (SEQ ID №:4) и
(vi) HVR-H3, включающей последовательность F1-F14, где F1-F14 представляет собой ARTSAWAQLGAMDY (SEQ ID №:5); и
(b) по меньшей мере, одну вариантную HVR, где вариантная последовательность HVR содержит модификацию, по меньшей мере, одного остатка в последовательности, представленной в SEQ ID №№:1-12.
2. Антитело по п.1, где вариант HVR-L1 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: A7 (S или D); A8 (T или S); A9 (A или S) и A10 (V или L).
3. Антитело по п.1, где вариант HVR-L2 содержит 1-3 (1, 2 или 3) замены в следующих положениях в любом их сочетании: B1 (S или A); B4 (F или N) и B6 (Y или E).
4. Антитело по п.1, где вариант HVR-L3 содержит 1-6 (1, 2, 3, 4, 5 или 6) замен в следующих положениях в любом их сочетании: C1 (Q или E); C3 (S или T); C4 (Y или D); C5 (T, D, или S); C6 (T или N) и C8 (P или F).
5. Антитело по п.1, где вариант HVR-H1 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: D4 (I или V); D5 (T или S); D6 (G или S) и D7 (S или G).
6. Антитело по п.1, где вариант HVR-H2 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: E4 (Y или F); E5 (P или H); E7 (N или K) и E9 (A или G).
7. Антитело по п.1, где вариант HVR-H3 содержит 1-14 замен в следующих положениях: F1 (A); F2 (R); F3 (T); F4 (S); F5 (A); F6 (W); F7 (A); F8 (Q); F9 (L); F10 (G); F11 (A); F12 (M); F13 (D) и F14 (Y).
8. Выделенное антитело к эфрину В2, содержащее одну, две, три, четыре, пять или шесть HVR, где каждая HVR содержит, состоит из или состоит в основном из последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№: 1-12, и где SEQ ID №:6 или 7 соответствуют HVR-L1, SEQ ID №:8 или 9 соответствуют HVR-L2, SEQ ID №:10, 11 или 12 соответствуют HVR-L3, SEQ ID №:1 или 2 соответствуют HVR-H1, SEQ ID №:3 или 4 соответствуют HVR-H2 и SEQ ID №:5 соответствует HVR-H3.
9. Антитело по п.8, где антитело содержит HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где каждая, по порядку, включает SEQ ID №:6, 8, 10, 1, 3, 5.
10. Антитело по п.8, где антитело содержит HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где каждая, по порядку, включает SEQ ID №:7, 9, 11, 1, 3, 5.
11. Антитело по п.8, где антитело содержит HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где каждая, по порядку, включает SEQ ID №:6, 8, 12, 2, 4, 5.
12. Антитело по любому из пп.1-11, где, по меньшей мере, часть каркасной последовательности представляет собой консенсусную каркасную последовательность человека.
13. Антитело по п.1, где модификация представляет собой замену, вставку или делецию.
14. Антитело по любому из пп.1-11, где антитело содержит человеческую консенсусную каркасную последовательность подгруппы κ.
15. Антитело по любому из пп.1-11, где антитело содержит человеческую консенсусную каркасную последовательность подгруппы III тяжелой цепи.
16. Антитело по п.15, где антитело содержит замену в одном или более положений из 71, 73 или 78.
17. Антитело по п.16, где замена представляет собой одну или более из R71A, N73T или N78A.
18. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-17.
19. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.18.
20. Вектор по п.19, где вектор представляет собой вектор экспрессии.
21. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.19 или 20.
22. Клетка-хозяин по п.21, где клетка-хозяин является прокариотической.
23. Клетка-хозяин по п.21, где клетка-хозяин является эукариотической.
24. Клетка-хозяин по п.23, где клетка-хозяин является клеткой млекопитающего.
25. Способ получения антитела к эфрину В2, причем указанный способ включает (a) экспрессирование вектора по п.20 в подходящей клетке-хозяине и (b) извлечение антитела.
26. Способ получения иммуноконъюгата к эфрину B2, причем указанный способ включает (a) экспрессирование вектора по п.20 в подходящей клетке-хозяине и (b) извлечение антитела.
27. Способ по п.25 или 26, где клетка-хозяин является прокариотической.
28. Способ по п.25 или 26, где клетка-хозяин является эукариотической.
29. Способ обнаружения эфрина B2, причем способ включает обнаружение комплекса эфрин B2-антитело к эфрину В2 в биологическом образце.
30. Способ диагностирования нарушения, связанного с экспрессией эфрина B2, причем способ включает обнаружение комплекса эфрин B2-антитело к эфрину В2 в биологическом образце от пациента, имеющего нарушение или с подозрением на нарушение.
31. Способ по п.29 или 30, где антитело к эфрину В2 содержит детектируемую метку.
32. Композиция, содержащая антитело к эфрину В2 по любому из пп.1-17.
33. Композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп.18-20.
34. Композиция по п.32 или 33, где композиция дополнительно содержит носитель.
35. Способ ингибирования ангиогенеза, включающий введение антитела к эфрину В2 по любому из пп.1-17 субъекту, нуждающемуся в подобном лечении.
36. Способ по п.35, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества антиангиогенного средства.
37. Способ по п.36, где антиангиогенное средство вводят до или после введения антитела к эфрину В2.
38. Способ по п.36, где антиангиогенное средство вводят одновременно с антителом к эфрину В2.
39. Способ по любому из пп.36-38, где антиангиогенное средство представляет собой антагонист фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
40. Способ по п.39, где антагонист VEGF представляет собой антитело к VEGF.
41. Способ по п.40, где антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.
42. Способ по п.35, дополнительно включающий введение эффективного количества химиотерапевтического средства.
43. Применение антитела к эфрину В2 по любому из пп.1-17 для создания лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения нарушения.
44. Применение по п.43, где нарушение представляет собой рак, опухоль и/или пролиферативное клеточное нарушение.
45. Применение по п.43, где нарушение представляет собой невропатию или нейродегенеративное заболевание.
46. Применение по п.43, где нарушение представляет собой патологическое состояние, связанное с ангиогенезом.
47. Применение по п.46, где патологическое состояние, связанное с ангиогенезом, представляет собой опухоль, рак и/или пролиферативное клеточное нарушение.
48. Применение по п.46, где патологическое состояние, связанное с ангиогенезом, представляет собой внутриглазное неоваскулярное заболевание.