КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ АНТИТЕЛА К CD38 И КАРФИЛЗОМИБ

1. Способ лечения множественной миеломы у субъекта, который включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела к CD38 и терапевтически эффективного количества карфилзомиба, где антитело к CD38 содержит тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR SEQ ID NO: 16, 17 и 18, и
где субъект подвергался по меньшей мере одной предшествующей терапии множественной миеломы.
2. Способ по п.1, в котором по меньшей мере одной предшествующей терапией являлось иммуномодулирующее лекарственное средство.
3. Способ по п.2, в котором иммуномодулирующим лекарственным средством являлся леналидомид или талидомид.
4. Способ по п.1, в котором по меньшей мере одной предшествующей терапией являлся ингибитор протеасом.
5. Способ по п.4, в котором ингибитором протеасом являлся бортезомиб.
6. Способ по п.1, в котором антитело к CD38 и карфилзомиб вводят в синергическом количестве.
7. Способ по п.1, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
8. Способ по п.1, в котором указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает вариабельную область, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 66, и легкую цепь, которая включает вариабельную область, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором антитело к CD38 вводят внутривенно.
10. Способ по любому из пп.1-8, в котором карфилзомиб вводят внутривенно.
11. Способ по любому из пп.1-8, в котором антитело к CD38 и карфилзомиб вводят последовательно.
12. Способ по любому из пп.1-8, который дополнительно включает введение субъекту соединения дексаметазона.
13. Способ по п.12, в котором соединением дексаметазона является дексаметазон.
14. Способ по п.12, в котором соединение дексаметазона вводят перорально.
15. Способ по п.12, в котором антитело к CD38, карфилзомиб и соединение дексаметазона вводят последовательно.
16. Композиция для лечения множественной миеломы у субъекта, который подвергался по меньшей мере одной предшествующей терапией множественной миеломы, содержащая:
а) антитело к CD38, содержащее тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR SEQ ID NO: 16, 17 и 18; и
b) карфилзомиб.
17. Композиция по п.16, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
18. Композиция по п.16, в которой указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает вариабельную область, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 66, и легкую цепь, которая включает вариабельную область, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64.
19. Композиция по п.16, дополнительно включающая соединение дексаметазона.
20. Композиция по п.16, в которой соединением дексаметазона является дексаметазон.
21. Композиция по п.16, в которой по меньшей мере одной предшествующей терапией являлось иммуномодулирующее лекарственное средство.
22. Композиция по п.21, в которой иммуномодулирующим лекарственным средством являлся леналидомид или талидомид.
23. Композиция по п.16, в которой по меньшей мере одной предшествующей терапией являлся ингибитор протеасом.
24. Композиция по п.23, в которой ингибитором протеасом являлся бортезомиб.
25. Набор для лечения множественной миеломы у субъекта, который подвергался по меньшей мере одной предшествующей терапией множественной миеломы, содержащий:
а) антитело к CD38, содержащее тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR SEQ ID NO: 16, 17 и 18; и
b) этикетку с одним или несколькими сообщениями о том, что антитело к CD38 предназначено для введения в комбинации с карфилзомибом и, при необходимости, с дексаметазоном.
26. Набор по п.25, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
27. Набор по п.25, в котором указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает вариабельную область, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 66, и легкую цепь, которая включает вариабельную область, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64.
28. Набор по п.25, дополнительно включающий карфилзомиб.
29. Набор по п.25 или 28, дополнительно включающий соединение дексаметазона.
30. Набор по п.29, в котором соединением дексаметазона является дексаметазон.
31. Набор по п.28, в котором антитело к CD38 и карфилзомиб упакованы для последовательного введения субъекту.
32. Набор по п.29, в котором антитело к CD38, карфилзомиб и соединение дексаметазона упакованы для последовательного введения субъекту.
33. Набор по п.25, в котором по меньшей мере одной предшествующей терапией являлось иммуномодулирующее лекарственное средство.
34. Набор по п.33, в котором иммуномодулирующим лекарственным средством являлся леналидомид или талидомид.
35. Набор по п.25, в котором по меньшей мере одной предшествующей терапией являлся ингибитор протеасом.
36. Набор по п.35, в котором ингибитором протеасом являлся бортезомиб.
37. Комбинация для лечения множественной миеломы у субъекта, который подвергался по меньшей мере одной предшествующей терапией множественной миеломы, содержащая:
(i) антитело к CD38, содержащее тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR SEQ ID NO: 16, 17 и 18; и
(ii) карфилзомиб.
38. Комбинация по п.37, в котором указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает вариабельную область, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 66, и легкую цепь, которая включает вариабельную область, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64.
39. Комбинация по п.37 дополнительно включающая соединение дексаметазона.
40. Комбинация по п.37, в которой соединением дексаметазона является дексаметазон.
41. Комбинация по п.37, в которой антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
42. Комбинация по п.37 или 39, которая предназначена для последовательного применения.
43. Комбинация по п.37, в которой по меньшей мере одной предшествующей терапией являлось иммуномодулирующее лекарственное средство.
44. Комбинация по п.43, в которой иммуномодулирующим лекарственным средством являлся леналидомид или талидомид.
45. Комбинация по п.37, в которой по меньшей мере одной предшествующей терапией являлся ингибитор протеасом.
46. Комбинация по п.45, в которой ингибитором протеасом являлся бортезомиб.