СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МУЖСКОГО ИММУННОГО БЕСПЛОДИЯ
METHOD OF TREATING IMMUNE MALE STERILITY

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии и иммунологии, и может быть использовано при лечении мужского бесплодия, вызванного аутоиммунными реакциями против собственных сперматозоидов.
Известно, что около 15% супружеских пар бесплодны, и в половине случаев это обусловлено нарушениями качества спермы. У 5-20% бесплодных мужчин причиной нарушения фертильности являются аутоиммунные процессы, когда против собственных сперматозоидов вырабатываются антитела - т.н. антиспермальные антитела (АСАТ). В результате действия АСАТ нарушается образование мужских половых клеток непосредственно в семенных канальцах, происходит агглютинация и обездвиживание сперматозоидов в сперме и в результате нарушения акросомной реакции и других рецепторных взаимодействий становится невозможным нормальное оплодотворение яйцеклетки как in vivo, так и in vitro при экстракорпоральном оплодотворении [1].
Общепринятым способом терапии названной формы бесплодия является применение высоких доз кортикостероидов [1]. Однако данные гормональные препараты обладают рядом побочных эффектов: вызывают отеки, повышение артериального давления, гипергликемию вплоть до сахарного диабета, изъязвление пищеварительного тракта и другие. Кроме того, около половины пациентов вообще не реагируют на такое лечение. Известен способ снижения процента АСАТ-позитивных сперматозоидов с помощью перорального применения комплекса протеолитических ферментов [2]. Результаты лечения при этом существенно зависят от степени выраженности аутоиммунного процесса: при значительном количестве антител половина пациентов так же не реагируют на терапию и у части больных наблюдаются побочные эффекты в виде диареи и других нарушений пищеварения.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности и снижение побочных эффектов при терапии мужского аутоиммунного бесплодия на основе использования для этой цели действующего вещества другого класса.
Эта задача решается назначением пациенту с АСАТ препарата 3-окси-6-метил-2-этил-пиридина гидрохлорида [3] в/м в дозе 3-5 мл 1% раствора ежедневно 2-3 раза в сутки в фолликулярную фазу цикла партнерши.
Преимущества предлагаемого способа подтверждены лечением 49 мужчин с иммунным бесплодием, в сперме которых методом MAR [4] были обнаружены не менее 50% АСАТ-позитивных сперматозоидов: 22 больных согласно способу-прототипу получали комплекс протеолитических ферментов (панкреатин, трипсин, химотрипсин, бромелайн, папаин перорально в весовых соотношениях 10:3:1:5:6) в суммарной суточной дозе 60 мг/кг, 27 - были пролечены согласно предлагаемому способу. Из исследования были исключены пациенты с грубой олигозооспермией (концентрация сперматозоидов менее 5 млн/мл) и инфекциями репродуктивного тракта.
Полученные данные представлены в таблице и иллюстрированы примером.
Таблица
Эффективность трехмесячного курса лечения мужчин с иммунным бесплодием в соответствии с предложенным способом и способом-прототипом
№
Параметры
Предлагаемый способ
Прототип [3]
1.
Число пациентов, у которых наблюдалось уменьшение количества покрытых АСАТ сперматозоидов к общему числу пролеченных (%)
19/27
11/22
(70%)
(50%)
2.
Изменение числа АСАТ-позитивных сперматозоидов в среднем по группе (Min-Max)
-25%
-21%
(-75% - +23%)
(-100% - +30%)
3.
Число пациентов, у которых наблюдалось увеличение количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте (%)
14/27
10/22
(52%)
(45%)
4.
Изменение количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте в среднем по группе (Min-Max)
+9,3 млн
-43,4 млн
(-160 - +315 млн)
(-434 - +122 млн)
5.
Изменение процента патологических форм сперматозоидов в среднем по группе (Min-Max)
-0,4%
+6,9%
(-23 - +26%)
(-21 - +57%)
Пример (ИБ №2130/01):
Пациент P.P., 24 года, программист, обследован по поводу отсутствия беременности в браке в течение года при регулярной половой жизни в среднем три раза в неделю. Известна беременность за два года до брака, которая была прервана медицинским абортом. Системные и венерические заболевания отрицает. Аллергия (бытовая пыль, шерсть животных) в форме ринита. Производственных вредностей нет. Травм, перекрута и опухолей яичек не помнит. Субъективных жалоб не предъявляет. Ранее лечение антибиотиками и андрогенами без клинического эффекта. Больной осмотрен: пенис, кожа мошонки, венозное сплетение, яички, придатки без особенностей; оволосение по мужскому типу, по данным пальцевого ректального исследования простата обычной формы и консистенции, междолевая бороздка выражена хорошо, простата слабо болезненна при массаже. Исследование эякулята: объем 5,2 мл, концентрация сперматозоидов 46 млн/мл, подвижность категории А - 27%, Б - 16%, патологических форм - 29% (прогрессивно подвижных сперматозоидов на эякулят - 102,9 млн), MAR IgG - 100%, т.е. все сперматозоиды покрыты АСАТ. Данные проточной цитофлюорометрии: процент IgG-позитивных сперматозоидов - 58%, среднее количество АСАТ на сперматозоиде - 290 У.Е., IgA-позитивных - 36% и 70 У.Е., IgM-позитивных - 6% и 2 У.Е. соответственно. Мазок на хламидии, мико- и уреаплазмы - отрицательно. Гормональные исследования: содержание кортизола в периферической крови - 463 нмоль/л. Диагноз: вторичное идиопатическое иммунное бесплодие. Назначено лечение согласно предложенному способу: по 5 мл 1% раствора Эмоксипина (Emoxipinum) в/м два раза в день в фолликулярную фазу цикла жены (14 дней), поливитамины (А, Е, С) в стандартных дозировках длительно. Рекомендована половая жизнь с использованием презерватива за исключением дней вероятного зачатия. Беременность наступила на втором месяце лечения, течение беременности без особенностей, роды самостоятельные, в срок.
Следовательно, данный препарат, влияя на различные звенья иммунопатологического процесса, приводит к уменьшению образования и связывания АСАТ со сперматозоидами, что позволяет сохранить их функцию, в т.ч. акросомную реакцию. Эффект наблюдается уже через один месяц терапии. Механизм лечебного воздействия, очевидно, связан не только с описанными ранее антиоксидантными, антигипоксическими, ангиопротекторными свойствами и антиагрегационной активностью 3-окси-6-метил-2-этил-пиридина гидрохлорида [3], но и способностью влиять на функцию гистогематических барьеров. Известно, что в основе симпатической офтальмии после травмы глаза и иммунного бесплодия лежат сходные аутоиммунные механизмы [1, 5].
Таким образом, предлагаемый способ лечения иммунного бесплодия более эффективен и безвреден, чем прототип, основанный на использовании протеолитических ферментов.
Источники информации
1. Walsh T.J., Turek PJ. Immunologic infertility. // Infertility in the male. Fourth edition./ Ed. L.I.Lipshuitz, Howards S.S., Niederberger C.S. - Cambridge University Press, 2009. - P.277-294.
2. Божедомов В.А., Николаева M.A., Сухих Г.Т. Способ фармакологического лечения аутоиммунного мужского бесплодия. Патент №2149021 от 07.05.1998.
3. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств, 2008. - М., 2007. - С.1014.
4. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. Fourth edition. - Published on behalf of the World Health Organization by Cambridge University Press, 1999. - P.60-61.
5. Иммунология и аллергология / Под ред. А.А.Воробьева, А.С.Быкова, А.В.Караулова - М.: Практическая медицина, 2006. - С.224.