СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО СВЯЗЫВАЮЩИМ ОСЬ PD-1 АНТАГОНИСТОМ, АГЕНТОМ НА ОСНОВЕ ПЛАТИНЫ И ИНГИБИТОРОМ ТОПОИЗОМЕРАЗЫ II

1. Способ лечения индивида, имеющего рак легкого, включающий введение индивиду эффективного количества антитела к PD-L1, агента на основе платины и ингибитора топоизомеразы II, причем лечение продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) индивида.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лечение продлевает общую выживаемость (ОВ) индивида.
3. Способ лечения индивида, имеющего рак легкого, включающий введение индивиду эффективного количества антитела к PD-L1, агента на основе платины и ингибитора топоизомеразы II, причем лечение продлевает общую выживаемость (ОВ) индивида.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лечение продлевает ВБП индивида по меньшей мере на около 5 месяцев.
5. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что лечение продлевает ОВ индивида по меньшей мере на около 11 месяцев.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что антитело к PD-L1 содержит:
H
(a) вариабельную область тяжелой цепи (V), которая содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GFTFSDSWIH (SEQ ID NO: 1), HVR-2, содержащую аминокислотную последовательность AWISPYGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO: 2), и HVR-3, содержащую аминокислотную последовательность RHWPGGFDY (SEQ ID NO: 3), и
L
(b) вариабельную область легкой цепи (V), которая содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность RASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 4), HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SASFLYS (SEQ ID NO: 5), и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QQYLYHPAT (SEQ ID NO: 6).
H
L
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что антитело к PD-L1 содержит вариабельную область тяжелой цепи (V), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи (V), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что антитело к PD-L1 представляет собой атезолизумаб.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что агент на основе платины представляет собой карбоплатин или цисплатин.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что агент на основе платины представляет собой карбоплатин.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что ингибитор топоизомеразы II представляет собой этопозид, тенипозид, доксорубицин, даунорубицин, митоксантрон, амсакрин, эллиптицин, ауринтрикарбоновую кислоту или HU-331.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что ингибитор топоизомеразы II представляет собой этопозид.
2
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что антитело к PD-L1 вводят в дозе 1200 мг, агент на основе платины вводят в дозе, достаточной для достижения ППК = 5 мг/мл/мин, а ингибитор топоизомеразы II вводят в дозе 100 мг/м.
2
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что антитело к PD-L1, агент на основе платины и ингибитор топоизомеразы II вводят на протяжении четырех 21-суточных циклов, и при этом антитело к PD-L1 вводят в дозе 1200 мг на 1 сутки, агент на основе платины вводят в дозе, достаточной для достижения ППК = 5 мг/мл/мин, на 1 сутки, а ингибитор топоизомеразы II вводят в дозе 100 мг/м на каждые из 1, 2 и 3 суток каждого 21-суточного цикла на протяжении циклов 1-4.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело к PD-L1 дополнительно вводят после 4 цикла и при этом антитело к PD-L1 вводят в дозе 1200 мг на 1 сутки каждого 21-суточного цикла на протяжении каждого цикла после 4 цикла.
16. Способ по любому из пп. 13-15, отличающийся тем, что антитело к PD-L1, агент на основе платины и ингибитор топоизомеразы II вводят последовательно на 1 сутки циклов 1-4.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что антитело к PD-L1 вводят перед агентом на основе платины и при этом агент на основе платины вводят перед ингибитором топоизомеразы II на 1 сутки циклов 1-4.
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что рак легкого представляет собой мелкоклеточный рак легкого (МРЛ).
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что МРЛ представляет собой МРЛ на распространенной стадии (РС-МРЛ).
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что индивид ранее не проходил лечение РС-МРЛ.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что индивид имеет мутационную нагрузку опухоли в крови (bTMB, от англ. «blood tumor mutational burden») по меньшей мере около 10.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что индивид имеет bTMB по меньшей мере около 16.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что рак легкого метастазировал в головной мозг.
24. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что рак легкого метастазировал в печень.
25. Способ по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что рак легкого метастазировал в лимфатические узлы.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что рак легкого метастазировал в надпочечник.
27. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что возраст индивида составляет по меньшей мере 65 лет.
28. Способ по любому из пп. 1-27, отличающийся тем, что индивид является PD-L1-отрицательным.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что пациент является PD-L1-отрицательным, если менее 1% опухолевых клеток или инфильтрирующих опухоль иммунных клеток в образце от пациента экспрессируют PD-L1.
30. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что каждый препарат из антитела к PD-L1, агента на основе платины и ингибитора топоизомеразы II вводят внутривенно.
2
31. Способ лечения индивида, имеющего мелкоклеточный рак легкого на распространенной стадии (РС-МРЛ), включающий введение индивиду эффективного количества атезолизумаба, карбоплатина и этопозида, причем атезолизумаб вводят в дозе 1200 мг, карбоплатин вводят в дозе, достаточной для достижения ППК = 5 мг/мл/мин, а этопозид вводят в дозе 100 мг/м, и при этом лечение продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) индивида.
2
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что атезолизумаб, карбоплатин и этопозид вводят на протяжении четырех 21-суточных циклов, а атезолизумаб дополнительно вводят после 4 цикла, причем атезолизумаб вводят в дозе 1200 мг на 1 сутки каждого 21-суточного цикла циклов 1-4, карбоплатин вводят в дозе, достаточной для достижения ППК = 5 мг/мл/мин, на 1 сутки каждого 21-суточного цикла циклов 1-4, а этопозид вводят в дозе 100 мг/м на каждые из 1, 2 и 3 суток каждого 21-суточного цикла на протяжении циклов 1-4; и при этом атезолизумаб дополнительно вводят в дозе 1200 мг на 1 сутки каждого 21-суточного цикла на протяжении каждого цикла после 4 цикла.
33. Способ по п. 31 или 32, отличающийся тем, что индивид ранее не проходил лечение РС-МРЛ.
34. Способ по любому из пп. 31-33, отличающийся тем, что лечение продлевает ВБП индивида по меньшей мере на около 5 месяцев.
35. Способ по любому из пп. 31-34, отличающийся тем, что лечение продлевает ОВ индивида по меньшей мере на около 11 месяцев.
36. Способ по любому из пп. 31-35, отличающийся тем, что индивид имеет мутационную нагрузку опухоли в крови (bTMB) по меньшей мере около 10.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что индивид имеет bTMB по меньшей мере около 16.
38. Способ по любому из пп. 31-37, отличающийся тем, что РС-МРЛ метастазировал в головной мозг.
39. Способ по любому из пп. 31-38, отличающийся тем, что РС-МРЛ метастазировал в печень.
40. Способ по любому из пп. 31-39, отличающийся тем, что рак легкого метастазировал в лимфатические узлы.
41. Способ по любому из пп. 31-40, отличающийся тем, что рак легкого метастазировал в надпочечник.
42. Способ по любому из пп. 31-41, отличающийся тем, что возраст индивида составляет по меньшей мере 65 лет.
43. Способ по любому из пп. 31-42, отличающийся тем, что индивид является PD-L1-отрицательным.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что пациент является PD-L1-отрицательным, если менее 1 % опухолевых клеток или инфильтрирующих опухоль иммунных клеток в образце от пациента экспрессируют PD-L1.
45. Способ по любому из пп. 31-44, отличающийся тем, что атезолизумаб, карбоплатин и этопозид вводят последовательно на 1 сутки каждого 21-суточного цикла на протяжении циклов 1-4.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что атезолизумаб вводят перед карбоплатином и при этом карбоплатин вводят перед этопозидом на 1 сутки каждого 21-суточного цикла на протяжении циклов 1-4.
47. Способ по любому из пп. 31-46, отличающийся тем, что каждый из атезолизумаба, карбоплатина и этопозида вводят внутривенно.
48. Способ по любому из пп. 1-47, отличающийся тем, что индивид представляет собой человека.
49. Набор, содержащий антитело к PD-L1 для применения в комбинации с агентом на основе платины и ингибитором топоизомеразы II для лечения индивида, имеющего рак легкого, в соответствии со способом по любому из пп. 1-30 и 48.
50. Набор, содержащий атезолизумаб для применения в комбинации с карбоплатином и этопозидом для лечения индивида, имеющего рак легкого, в соответствии со способом по любому из пп. 31-48.
51. Антитело к PD-L1 для применения в способе лечения рака легкого у индивида, включающем введение индивиду эффективного количества антитела к PD-L1, агента на основе платины и ингибитора топоизомеразы II, причем лечение продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и/или общую выживаемость (ОВ) индивида.
52. Антитело к PD-L1 по п. 51 для применения в способе по любому из пп. 2-30 и 48.
2
53. Композиция, содержащая атезолизумаб, для применения в способе лечения мелкоклеточного рака легкого на распространенной стадии (РС-МРЛ), включающем введение индивиду эффективного количества атезолизумаба, карбоплатина и этопозида, причем атезолизумаб вводят в дозе 1200 мг, карбоплатин вводят в дозе, достаточной для достижения ППК = 5 мг/мл/мин, а этопозид вводят в дозе 100 мг/м, и при этом лечение продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) индивида.
54. Композиция по п. 53 для применения в способе по любому из пп. 31-48.