ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ЭНТАКАПОНА, ЛЕВОДОПЫ И КАРБИДОПЫ С УЛУЧШЕННОЙ БИОДОСТУПНОСТЬЮ

1. Пероральная фармацевтическая композиция в виде однократной дозы, содержащая комбинацию энтакапона, леводопы и карбидопы или их солей с одним или более сахарными спиртами; где энтакапон микронизирован совместно с одним или более сахарными спиртами.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где энтакапон и сахарный спирт присутствуют в молярном отношении примерно от 1:1 до 10:1.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где сахарные спирты включают один или более спиртов, таких как маннит, мальтит, мальтол, сорбит, лактит и ксилит.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где совместно микронизированная смесь энтакапона и сахарного спирта имеет средний размер частиц менее 30 мкм.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция включает одну или более форм, таких как таблетки, капсулы, порошки, диски, каплеты, гранулы, лепешки, гранулы в капсуле, минитаблетки, минитаблетки в капсуле, лепешки в капсуле и саше.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
7. Композиция по п.1, где существенная часть энтакапона или его соли отделена от смеси леводопы и карбидопы или их солей.
8. Композиция по п.1, где существенная часть карбидопы или ее соли отделена от смеси энтакапона и леводопы или их солей.
9. Композиция по п.1, где композиция проявляет такие характеристики растворимости, что по меньшей мере 80% энтакапона высвобождается в течение 30 мин, где степень высвобождения количественно определяют на аппарате типа 2 (USP, для определения растворимости, лопастной, 50 об/мин) с использованием 900 мл фосфатного буфера с рН 5,5 при 37°С±0,5°С.
10. Композиция по п.1, где композицию получают путем а) микронизации энтакапона или его солей совместно с одним или более сахарными спиртами, смешивания и грануляции с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами; b) смешивания, грануляции карбидопы и леводопы с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами; с) смешивания смеси со стадии (а) и стадии (b) и d) формирования смеси со стадии (с) в фармацевтическую дозированную форму.

11. Пероральная фармацевтическая композиция в виде однократной дозы, содержащая комбинацию энтакапона, леводопы и карбидопы или их солей с одним или более сахарными спиртами; где энтакапон микронизирован совместно с одним или более сахарными спиртами; и где композиция не проявляет значительного различия в одном или как в скорости, так и в степени всасывания энтакапона или его соли, с показателями, полученными для препарата энтакапона, леводопы и карбидопы, продаваемого под торговым названием Stalevo 200.
max
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где данная композиция обнаруживает максимальную концентрацию в плазме (C) примерно от 1,1 мкг/мл до примерно 2,0 мкг/мл.
max
13. Фармацевтическая композиция по п.11, где данная композиция показывает время достижения максимальной концентрации в плазме (T) примерно от 1,6 ч до примерно 3,5 ч.
0-t
14. Фармацевтическая композиция по п.11, где данная композиция показывает площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) и (AUCϕ) примерно от 1,80 мкг/мл до примерно 3,50 мкг·ч/мл.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, где энтакапон и сахарный спирт присутствуют в молярном отношении примерно от 1:1 до 10:1.
16. Фармацевтическая композиция по п.11, где сахарные спирты включают один или более спиртов, таких как маннит, мальтит, мальтол, сорбит, лактит и ксилит.
17. Фармацевтическая композиция по п.11, где совместно микронизированная смесь энтакапона и сахарного спирта имеет средний размер частиц менее 30 мкм.
18. Фармацевтическая композиция по п.11, где композиция включает одну или более форм, таких как таблетки, капсулы, порошки, диски, каплеты, гранулы, лепешки, гранулы в капсуле, минитаблетки, минитаблетки в капсуле, лепешки в капсуле и саше.
19. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.