ЖИВОТНЫЕ МОДЕЛИ, СПОСОБЫ СКРИНИНГА И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИЛИ НАРУШЕНИЙ

1. Способ скрининга, включающий:
a) культивирование микроорганизма в подходящей культуральной среде в присутствии тестируемого соединения;
b) измерение роста микроорганизма в культуральной среде в присутствии тестируемого соединения; и, необязательно,
c) идентификацию терапевтических средств-кандидатов, которые ингибируют рост микроорганизма по сравнению с контролем,
где микроорганизм включает вид, который присутствует в повышенном количестве во внутриглазном пространстве (например, водянистая влага в передней камере, подвешивающая связка, цилиарное тело, цилиарное тело и мышца, стекловидное тело в задней камере, сетчатка, хориоидея, зрительный нерв, хрусталик или радужка) у субъекта, страдающего возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), по сравнению со здоровым субъектом.
Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Pseudomonas putida, Stenotrophomonas maltophilia, Bacillus cereus, Bacillus megaterium, Lactobacillus reuteri, Gardnerella vaginalis, Enterococcus faecium, Cytophaga hutchinsonii, Bacillus licheniformis,
Xanthomonas oryzae
2. Способ скрининга по п. 1, где микроорганизм включает один или несколько видов, выбранных из и.
Bacillus megaterium
Pseudomonas putida
3. Способ скрининга по п. 1, где микроорганизм включает  и/или.
4. Способ скрининга по п. 1, где микроорганизм включает смесь видов микробов, по существу аналогичных тем, которые наблюдаются в водянистой влаге, стекловидном теле и/или мягких друзах субъекта, страдающего возрастной дегенерацией желтого пятна.
5. Способ скрининга по п. 1, где микроорганизм получен, частично или полностью, из водянистой влаги и/или стекловидного тела субъекта, страдающего возрастной дегенерацией желтого пятна.
6. Способ скрининга по любому из пп. 1-5, где множество тестируемых соединений подвергают скринингу, и где множество тестируемых соединений включает по меньшей мере одно тестируемое соединение, которое не является известным антибиотиком широкого спектра действия или известным антибиотиком, обладающим эффективностью против одного или нескольких видов микроорганизмов.
7. Способ скрининга по п. 6, где тестируемое соединение не представляет собой ампициллин, ванкомицин, неомицин, метронидазол или тетрациклин.
8. Способ скрининга по любому из пп. 1-7, где идентификация включает идентификацию терапевтических средств-кандидатов, которые предотвращают видимый рост микроорганизма при максимальной тестируемой концентрации или ниже.
9. Способ скрининга по любому из пп. 1-7, где идентификация включает идентификацию терапевтических средств-кандидатов, которые предотвращают образование видимых колоний микроорганизма при максимальной тестируемой концентрации или ниже.
10. Способ скрининга, включающий:
a) определение одного или нескольких видов микробов или уже определенные один или несколько видов микробов, как присутствующих в повышенном количестве во внутриглазном пространстве у субъекта, страдающего возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), по сравнению со здоровым субъектом;
b) культивирование микроорганизма, включающего по меньшей мере один из видов микробов в повышенном количестве, в подходящей культуральной среде в присутствии тестируемого соединения;
c) измерение роста микроорганизма в культуральной среде в присутствии тестируемого соединения; и, необязательно,
d) идентификацию терапевтических средств-кандидатов, которые ингибируют рост микроорганизма по сравнению с контролем.
11. Способ скрининга по п. 10, где микроорганизм включает смесь видов микробов, по существу аналогичных тем, которые наблюдаются в водянистой влаге, стекловидном теле и/или мягких друзах субъекта, страдающего возрастной дегенерацией желтого пятна.
12. Способ скрининга по любому из пп. 1-11, где субъект является человеком-субъектом.
13. Способ получения животной модели, включающий введение микроорганизма и/или инактивированного белка из него во внутриглазное пространство глаза животного, где микроорганизм включает вид, который присутствует в повышенном количестве во внутриглазном пространстве у субъекта, страдающего возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), по сравнению со здоровым субъектом.
Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Pseudomonas putida, Stenotrophomonas maltophilia, Bacillus cereus, Bacillus megaterium, Lactobacillus reuteri, Gardnerella vaginalis, Enterococcus faecium, Cytophaga hutchinsonii, Bacillus licheniformis
Xanthomonas oryzae
14. Способ по п.13, где микроорганизм включает один или несколько видов, выбранных из , и .
Bacillus megaterium
Pseudomonas putida
15. Способ по п. 13, где микроорганизм включает  и/или.
16. Способ по п. 13, где микроорганизм включает смесь видов микробов, по существу аналогичных тем, которые наблюдаются в водянистой влаге, стекловидном теле и/или мягких друзах субъекта, страдающего возрастной дегенерации желтого пятна.
17. Способ по п. 13, где микроорганизм получен, частично или полностью, из водянистой влаги и/или стекловидного тела субъекта, страдающего возрастной дегенерацией желтого пятна.
18. Способ по любому из пп. 13-17, где животное представляет собой примата, не относящегося к человеку (например, обезьяна).
19. Способ по любому из пп. 13-17, где животное не является макакой.
20. Способ по любому из пп. 13-19, где микроорганизм и/или инактивированный белок из него вводят в субретинальное пространство животного.
21. Способ по любому из пп. 13-20, где микроорганизм и/или инактивированный белок из него вводят для индуцирования друзеноидного поражения, например, на тканях сетчатки, у животного.
22. Способ по любому из пп. 13-21, где микроорганизм и/или инактивированный белок из него вводят для индуцирования узелков, подобных друзам, например, под слоем пигментного эпителия сетчатки в глазу животного.
23. Способ по любому из пп. 13-22, где микроорганизм и/или инактивированный белок из него вводят для индуцирования пироптоза, например, клеток пигментного эпителия сетчатки в глазу животного.
24. Способ по любому из пп. 13-23, где микроорганизм и/или инактивированный белок из него вводят для индуцирования активации системы комплемента и/или воспаления в глазу животного, например, с повышенной экспрессией белков C5A, CFH, CASPASE1 и NLRP3.
25. Способ по любому из пп. 13-24, где микроорганизм и/или инактивированный белок из него вводят для индуцирования секреции активного IL-1β и/или IL-18, например, клетками пигментного эпителия сетчатки в глазу животного.
26. Животная модель, полученная способом по любому из пп. 13-25.
27. Способ скрининга, включающий:
a) введение тестируемого соединения животной модели по п. 26;
b) определение степени тяжести одного или нескольких симптомов глазного заболевания после введения; и, необязательно,
c) идентификацию терапевтических средств-кандидатов, которые облегчают, по меньшей мере, один из симптомов по сравнению с контролем.
28. Способ скрининга по п. 27, где тестируемое соединение вводят перорально, местно, интравитреально, внутримышечно, подкожно или внутривенно.
29. Способ скрининга по п. 27 или 28, где идентификация включает идентификацию терапевтических средств-кандидатов, которые по сравнению с контролем a) уменьшают друзеноидное поражение, например, на тканях сетчатки у животного; b) уменьшают узелки, подобные друзам, например, под слоем пигментного эпителия сетчатки в глазу животного; c) уменьшают пироптоз клеток пигментного эпителия сетчатки в глазу животного; d) уменьшают активацию системы комплемента и/или воспаление в глазу животного, например, уменьшают экспрессию белков C5A, CFH, CASPASE1 и NLRP3; e) уменьшают секрецию активного IL-1β и/или IL-18 клетками пигментного эпителия сетчатки в глазу животного; или f) любую комбинацию a)-e).
30. Способ скрининга по любому из пп. 27-29, где идентификация включает идентификацию терапевтических средств-кандидатов, которые по сравнению с контролем, уничтожают или подавляют рост микроорганизма в глазу (например, внутриглазном пространстве или полости), крови и/или желудочно-кишечном тракте, таком как кишечник животной модели.
31. Способ скрининга по любому из пп. 27-30, где тестируемое соединение предварительно определено как эффективное для ингибирования роста микроорганизма.
Staphylococcus epidermidis,
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Staphylococcus haemolyticus
Pseudomonas putida
Stenotrophomonas maltophilia
Bacillus cereus
Bacillus megaterium
Lactobacillus reuteri
Gardnerella vaginalis
Enterococcus faecium
Cytophaga hutchinsonii
Bacillus licheniformis
Xanthomonas oryzae,
32. Применение эффективного количества антибиотика для лечения или профилактики AMD у субъекта, где субъект идентифицирован как инфицированный одним или несколькими видами, выбранными из , , , , , , , , , , , , и например, во внутриглазном пространстве.
33. Применение эффективного количества антибиотика для лечения симптома друзов (например, мягкие друзы) у субъекта, нуждающегося в этом.
34. Применение эффективного количества антибиотика для уменьшения друзеноидного поражения, узелков, подобных друзам, пироптоза клеток пигментного эпителия сетчатки глаза; активации системы комплемента и/или воспаления в глазу, и/или секреции активного активного IL-1β и/или IL-18 клетками пигментного эпителия сетчатки в глазу у субъекта, нуждающегося в этом.
Staphylococcus epidermidis,
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Staphylococcus haemolyticus
Pseudomonas putida
Stenotrophomonas maltophilia
Bacillus cereus
Bacillus megaterium
Lactobacillus reuteri
Gardnerella vaginalis
Enterococcus faecium
Cytophaga hutchinsonii
Bacillus licheniformis
Xanthomonas oryzae
35. Применение по п.33 или 34, где (а) субъект страдает AMD (например, сухая AMD или влажная AMD); (b) субъект имеет мягкие друзы, отложенные между пигментным эпителием сетчатки (RPE) и мембраной Бруха; и/или пигментные изменения сетчатки в макуле; (c) субъект инфицирован во внутриглазном пространстве одним или несколькими видами, присутствующими в повышенном количестве во внутриглазном пространстве пациента с AMD, по сравнению со здоровым субъектом; или (d) субъект инфицирован во внутриглазном пространстве одним или несколькими видами, выбранными из , , , , , , , , , , , , и .
36. Способ скрининга соединения или комбинации соединений на эффективность лечения или профилактики глазного заболевания, включающий:
получение образца, взятого из водянистой влаги или стекловидного тела субъекта, выбранного из субъекта, страдающего глазным заболеванием, члена семьи или близкого генетического родственника субъекта, страдающего глазным заболеванием, или скончавшегося субъекта, который, как известно, страдал глазным заболеванием;
культивирование одного или нескольких организмов в образце в условиях, имитирующих внутриглазное пространство человека, или в среде с отварным мясом для получения одной или нескольких культур;
добавление соединения или комбинации соединений к одной или нескольким культурам; и
определение уменьшает ли соединение или комбинация соединений рост или уменьшает популяцию одной или нескольких культур,
где глазное заболевание представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD).
Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Pseudomonas putida, Stenotrophomonas maltophilia, Bacillus cereus, Bacillus megaterium, Lactobacillus reuteri, Gardnerella vaginalis, Enterococcus faecium, Cytophaga hutchinsonii, Bacillus licheniformis, Xanthomonas oryzae
37. Способ по п. 36, где один или несколько организмов выбраны из группы, состоящей из , и их комбинаций.
38. Способ по любому из пп. 36, 37, дополнительно включающий идентификацию, основанную на определении соединения или комбинации соединений, которые уменьшают рост или уменьшают популяцию одной или нескольких культур in vitro.
39. Способ скрининга соединения или комбинации соединений на эффективность лечения или профилактики возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), включающий:
Staphylococcus epidermidis,
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Staphylococcus haemolyticus
Pseudomonas putida
Stenotrophomonas maltophilia
Bacillus cereus
Bacillus megaterium
Lactobacillus reuteri
Gardnerella vaginalis
Enterococcus faecium
Cytophaga hutchinsonii
Bacillus licheniformis
Xanthomonas oryzae
культивирование одного или нескольких организмов в условиях, имитирующих внутриглазное пространство человека, или в среде с отварным мясом для получения одной или нескольких культур, где один или несколько организмов выбраны из группы, состоящей из , , , , , , , , , , , , , и их комбинаций;
добавление соединения или комбинации соединений к одной или нескольким культурам; и
определение уменьшает ли соединение или комбинация соединений рост или уменьшает популяцию одной или нескольких культур.
40. Способ по п. 39, дополнительно включающий идентификацию, основанную на определении соединения или комбинации соединений, которые уменьшают рост или уменьшают популяцию одной или нескольких культур in vitro.
41. Способ получения модели возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) на млекопитающих, включающий введение одного или нескольких микроорганизмов и/или одного или нескольких инактивированных белков одного или нескольких микроорганизмов в глаз млекопитающего, тем самым создавая модель млекопитающего.
42. Способ по п. 41, дополнительно включающий мониторинг развития и прогрессирования одного или нескольких маркеров AMD.
43. Способ по п. 41 или 42, дополнительно включающий обеспечение прохождения достаточного времени после введения одного или нескольких микроорганизмов и/или одного или нескольких инактивированных белков одного или нескольких микроорганизмов, для развития у млекопитающего друзеноидных поражений.
44. Способ по любому из пп. 41-43, где мониторинг развития и прогрессирования одного или нескольких маркеров глазного заболевания включает мониторинг глазной воспалительной реакции у млекопитающего.
45. Способ по любому из пп. 42, 43, где мониторинг развития и прогрессирования одного или нескольких маркеров глазного заболевания включает мониторинг формирования или прогрессирования друзеноидных поражений.
46. Способ по любому из пп. 41-45, где введение одного или нескольких микроорганизмов и/или одного или нескольких инактивированных белков одного или нескольких микроорганизмов включает внутриглазную инъекцию одного или нескольких микроорганизмов и/или одного или нескольких инактивированных белков одного или нескольких микроорганизмов.
47. Способ по любому из пп. 41-46, где млекопитающее представляет собой примата, не относящегося к человеку.
48. Способ по п. 47, где млекопитающее представляет собой макаку.
Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Pseudomonas putida, Stenotrophomonas maltophilia, Bacillus cereus, Bacillus megaterium, Lactobacillus reuteri, Gardnerella vaginalis, Enterococcus faecium, Cytophaga hutchinsonii, Bacillus licheniformis, Xanthomonas oryzae
49. Способ по любому из пп. 41-48, где один или несколько организмов выбраны из группы, состоящей из , и их комбинаций.
50. Способ скрининга соединения или комбинации соединений на эффективность в лечении или профилактики возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), включающий введение соединения или комбинации соединений модели на млекопитающем по любому из пп.41-49; и определение является ли соединение или комбинация соединений эффективным для уменьшения или предотвращения одного или нескольких симптомов AMD.
51. Способ по п. 50, где введение соединения или комбинации соединений происходит после образования друзеноидных поражений в модели на млекопитающем.
52. Способ по любому из пп. 50, 51, где введение включает инъекцию соединения или комбинации соединений в глаз модели на млекопитающем.
53. Способ по п. 52, где инъекция включает внутриглазную инъекцию.
54. Способ по любому из пп. 50-53, где один или несколько симптомов выбраны из группы, состоящей из образования друзеноидных поражений, роста микробов или микробиологической нагрузки, продукции молекулы воспаления или маркера, и их комбинаций.
55. Применение терапевтически эффективного количества соединения формулы I (например, формулы I-1, формулы I-2, формулы I-3, формулы I-4, формулы I-5), формулы II (например, формулы II-1, формулы II-2, формулы II-3, формулы II-4, формулы II-5, формулы II-6, формулы II-7, формулы II-8, формулы II-9, формулы II-10), формулы III (например, формулы III-1, формулы III-2, формулы III-3), формулы IV-1 или IV-2 (например, формулы IV-3, формулы IV-4, формулы IV-5, формулы IV-6), гликозида (например, формулы V), где агликон гликозида представляет собой фенольное соединение, флавоноид, кумарин, бензойную кислоту или стерол, или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, или фармацевтической композиции, включающей соединение, или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для лечения или профилактики возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) у субъекта, нуждающегося в этом, где формулы I, II, III, IV-1, IV-2, V и их подформулы определены в настоящем документе.
56. Применение терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из соединений 1-8, или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, или фармацевтической композиции, включающей соединение или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для лечения или профилактики возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) у субъекта, нуждающегося в этом, где соединения 1-8 имеют следующую химическую структуру:
и .
57. Применение по п. 55 или 56, где субъект идентифицирован как инфицированный, например, во внутриглазном пространстве, микроорганизмом.
Bacillus megaterium.
58. Применение по п. 57, где микроорганизм включает
Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Pseudomonas putida, Stenotrophomonas maltophilia, Bacillus cereus, Bacillus megaterium, Lactobacillus reuteri, Gardnerella vaginalis, Enterococcus faecium, Cytophaga hutchinsonii, Bacillus licheniformis,
Xanthomonas oryzae
59. Применение по п. 57, где микроорганизм включает один или несколько, выбранных из и.
60. Применение по любому из пп. 55-59, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, или фармацевтическая композиция вводится субъекту в количестве, эффективном для уничтожения или ингибирования роста микроорганизма в глазу (например, внутриглазное пространство), крови и/или желудочно-кишечном тракте, таком как кишечник субъекта.
61. Применение по любому из пп.55-60, где фармацевтическую композицию вводят перорально.
62. Применение по любому из пп. 55-61, где фармацевтическую композицию вводят местно, интравитреально, внутримышечно, подкожно или внутривенно.
Bacillus megaterium,
63. Применение эффективного количества антибиотика или его фармацевтически приемлемой соли для уничтожения или ингибирования роста микроорганизма, такого как  лечения инфекции (например, глазной инфекции, например, во внутриглазном пространстве), связанной с микроорганизмом, и/или лечения или профилактики возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) у субъекта, нуждающегося в этом.
Staphylococcus epidermidis,
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Staphylococcus haemolyticus
Pseudomonas putida
Stenotrophomonas maltophilia
Bacillus cereus
Bacillus megaterium
Lactobacillus reuteri
Gardnerella vaginalis
Enterococcus faecium
Cytophaga hutchinsonii
Bacillus licheniformis
Xanthomonas oryzae
64. Применение по п. 63, где субъект идентифицирован как инфицированный, например, во внутриглазном пространстве, микроорганизмом, выбранным из , , , , , , , , , , , , и .
Bacillus megaterium.
65. Применение по п. 64, где микроорганизм включает
66. Применение по п. 64 или 65, где антибиотик или его фармацевтически приемлемая соль находится в количестве, эффективном для уничтожения или ингибирования роста микроорганизма в глазу (например, внутриглазное пространство), крови и/или желудочно-кишечном тракте, таком как кишечник субъекта.
Bacillus megaterium,
Glycyrrhiza uralensis)
Cynanchum otophyllum)
Forsythia suspense)
Citrus aurantium L.)
Rehmannia glutinosa Libosch)
Citrus reticulata Blanco)
Panax notoginseng
67. Применение терапевтически эффективного количества экстракта для уничтожения или ингибирования роста микроорганизма, такого как  лечения инфекции (например, глазной инфекции, например, во внутриглазном пространстве), связанной с микроорганизмом, и/или лечения или профилактики возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) у субъекта, нуждающегося в этом, где экстракт представляет собой экстракт одного или нескольких TCM, выбранных из солодки (например,, корня белого пиона (например, , форзиции (например,, плодов померанца (например,, ремании клейкой(например, , кожуры мандарина (например,, и женьшеня ложного (например, ).
Staphylococcus epidermidis,
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Staphylococcus haemolyticus
Pseudomonas putida
Stenotrophomonas maltophilia
Bacillus cereus
Bacillus megaterium
Lactobacillus reuteri
Gardnerella vaginalis
Enterococcus faecium
Cytophaga hutchinsonii
Bacillus licheniformis
Xanthomonas oryzae
68. Применение по п. 67, где субъект идентифицирован как инфицированный, например, во внутриглазном пространстве, микроорганизмом, выбранным из , , , , , , , , , , ,  и .
Bacillus megaterium.
69. Применение по п. 68, где микроорганизм включает
70. Применение по п. 68 или 69, где экстракт находится в количестве, эффективном для уничтожения или ингибирования роста микроорганизмов в глазу (например, внутриглазное пространство), крови и/или желудочно-кишечном тракте, таком как кишечник субъекта.