СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНГИБИТОРОВ HSP90

1. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту количества ингибитора HSP90 и ингибитора пути BCL-2.
2. Способ по п. 1, где рак характеризуется как положительный в отношении экспрессии BCL-2 на основании экспрессии BCL-2 в биологическом образце рака.
3. Способ по п.2, где характеризующийся как положительный в отношении экспрессии BCL-2, представляет собой рак, при котором биологический образец рака экспрессирует BCL-2 на уровне, который по меньшей мере в два раза выше по сравнению с экспрессией BCL-2 в контрольном образце незлокачественных тканей.
4. Способ по п. 3, где экспрессия BCL-2 представляет собой экспрессию белка или экспрессию гена.
5. Способ по любому из пп.1-4, где субтерапевтическое количество ингибитора HSP90 составляет менее 90%, менее 75%, менее 50% или менее 25% рекомендуемой дозы 2 фазы ингибитора HSP90.
6. Способ по любому из пп.1-5, где рак представляет собой гематопоэтический рак или рак лимфатической системы, выбранный из лейкоза, лимфомы и миеломы.
7. Способ по п. 6, где рак представляет собой лейкоз, выбранный из острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелогенного лейкоза (AML), хронического лимфолейкоза (CLL), хронического миелогенного лейкоза (CML) и острого моноцитарного лейкоза.
8. Способ по п. 7, где рак представляет собой AML.
9. Способ по п. 8, где рак представляет собой лимфому, выбранную из лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы.
10. Способ по п. 9, где рак представляет собой В-клеточную неходжкинскую лимфому, предпочтительно выбранную из диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Беркитта, лимфобластной лимфомы и лимфомы из клеток мантийной зоны и наиболее предпочтительно выбранную из диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL) и лимфомы из клеток мантийной зоны.
11. Способ по п. 6, где рак представляет собой миелому.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где ингибитор HSP90 выбран из пурин-подобного ингибитора, производного резорцинола, производного гелданамицина, производного пиразолопиридина, производного дигидроиндазолона и производного тропана.
13. Способ по п. 12, где ингибитор HSP90 выбран из MPC-0767, AT-13387, танеспимицина, TAS-116, SNX-5422 и XL-888, и их фармацевтически приемлемых солей.
14. Способ по п. 13, где ингибитор HSP90 представляет собой MPC-0767 или танеспимицин, и их фармацевтически приемлемые соли.
15. Способ по любому из пп. 1-11, где ингибитор HSP90 выбран из группы, состоящей из HSP-990, CNF-2024, PF0498473, танеспимицина, STA-9090, MPC-3100, CUDC-305, XL-888, TAS-116, и их фармацевтически приемлемых солей.
16. Способ по любому из пп. 1-11, где ингибитор HSP90 выбран из группы, состоящей из танеспимицина, алвеспимицина, IPI-504, AUY922, AT13387, ганетеспиба, KW-2478, CNF2024, MPC3100, BIIB028, SNX5422, PU-H71, MPC-0767, и их фармацевтически приемлемых солей.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где ингибитор пути BCL-2 выбран из ABT-737, AT-101 (Госсипол), APG-1252, A1155463, A1210477, навитоклакса, обатоклакса, сабутоклакса, венетоклакса, S 55746, WEHI-539, AMG-176, MIK665 и S641315.
18. Способ по п. 17, где ингибитор пути BCL-2 представляет собой ингибитор BCL2, BCLXL или MCL1.
19. Способ по п. 17, где ингибитор пути BCL-2 выбран из AMG-176, MIK665 и S641315.
20. Способ по п. 17, где ингибитор пути BCL-2 выбран из ABT-737, навитоклакса и венетоклакса.
21. Способ по п. 17, где ингибитор пути BCL-2 представляет собой венетоклакс.
22. Способ лечения гематопоэтического рака или рака лимфатической системы с экспрессией BCL-2 у субъекта, нуждающегося в этом, включающего введение субъекту количества ингибитора HSP90 и ингибитора пути BCL-2.
23. Способ по п. 22, где ингибитор пути BCL-2 выбран из ABT-737, AT-101 (Госсипол), APG-1252, A1155463, A1210477, навитоклакса, обатоклакса, сабутоклакса, венетоклакса, S 55746, WEHI-539, AMG-176, MIK665, и S641315.
24. Способ по п. 23, где ингибитор пути BCL-2 представляет собой венетоклакс.
25. Способ по любому из пп. 22-24, где ингибитор HSP90 выбран из пурин-подобного ингибитора, производного резорцинола, производного гелданамицина, производного пиразолопиридина, производного дигидроиндазолона и производного тропана.
26. Способ по п. 25, где ингибитор HSP90 выбран из MPC-0767, AT-13387, танеспимицина, TAS-116, SNX-5422 и XL-888.
27. Способ по п. 26, где ингибитор HSP90 представляет собой MPC-0767 или танеспимицин.
28. Способ по п. 26 или 27, где количество ингибитора HSP90 представляет собой субтерапевтическое количество.
29. Способ по любому из пп. 22-28, где рак представляет собой гематопоэтический рак или рак лимфатической системы, выбранный из лейкоза, лимфомы и миеломы.
30. Способ по п. 29, где рак представляет собой лейкоз, выбранный из острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелогенного лейкоза (AML), хронического лимфолейкоза (CLL), хронического миелогенного лейкоза (CML) и острого моноцитарного лейкоза.
31. Способ по п. 30, где рак представляет собой AML.
32. Способ по п. 29, где рак представляет собой лимфому, выбранную из лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы.
33. Способ по п. 32, где рак представляет собой В-клеточную неходжкинскую лимфому, предпочтительно выбранную из диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), лимфомы Беркитта, лимфобластной лимфомы и лимфомы из клеток мантийной зоны и наиболее предпочтительно выбранную из диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL) и лимфомы из клеток мантийной зоны.
34. Способ по п. 29, где рак представляет собой миелому.
35. Способ по любому из пп. 22-34, дополнительно включающий определение количества BCL-2, экспрессированного в биологическом образце рака.
36. Способ по любому из предыдущих пунктов, где субъект представляет собой человека.
37. Фармацевтическая композиция, включающая количество ингибитора HSP90 и ингибитора пути BCL-2, и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент, для лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, необязательно, где количество ингибитора HSP90 представляет собой субтерапевтическое количество.
38. Фармацевтическая композиция, включающая количество ингибитора HSP90 для применения в комбинации со второй фармацевтической композицией, включающей ингибитор пути BCL-2, для лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, необязательно, где количество ингибитора HSP90 представляет собой субтерапевтическое количество.