КОМБИНИРОВАННЫЕ ВИДЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТАГОНИСТЫ С-МЕТ И АНТАГОНИСТЫ B-RAF

1. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, предусматривающий введение эффективного количества антагониста B-raf и антагониста c-met.
2. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, которая характеризуется повышенной вероятностью развития устойчивости к антагонисту B-raf, предусматривающий введение эффективного количества антагониста B-raf и антагониста c-met.
3. Способ увеличения и/или восстановления чувствительности к антагонисту B-raf, предусматривающий введение пациенту со злокачественной опухолью эффективного количества антагониста B-raf и антагониста c-met.
4. Способ увеличения периода чувствительности к антагонисту B-raf, предусматривающий введение пациенту со злокачественной опухолью эффективного количества антагониста B-raf и антагониста c-met.
5. Способ лечения пациента с устойчивой к антагонисту B-raf злокачественной опухолью, предусматривающий введение эффективного количества антагониста B-raf и антагониста c-met.
6. Способ увеличения длительности ответа на антагонист B-raf, предусматривающий введение эффективного количества антагониста B-raf и антагониста c-met.
7. Способ замедления или предотвращения развития у пациента злокачественной опухоли с опосредованной HGF устойчивостью к антагонисту B-raf, предусматривающий введение эффективного количества антагониста B-raf и антагониста c-met.
8. Способ по п. 7, при котором злокачественная опухоль пациента, как было показано, экспрессирует биомаркер B-raf.
9. Способ по п. 8, при котором биомаркер B-raf представляет собой B-raf V600.
10. Способ по п. 8, причем биомаркер B-raf представляет собой B-raf V600E.
11. Способ по любому из пп. 8-10, при котором экспрессию биомаркера мутантного B-raf в злокачественной опухоли пациента определяют с использованием способа, предусматривающего (a) проведение одного или нескольких из определения профиля генной экспрессии, анализа гибридизации на основе ПЦР, гибридизации in situ, 5′-нуклеазного анализа, анализа обнаружения мутации, секвенирования РНК, микрочипового анализа, SAGE, техники MassARRAY или FISH на образце и (b) определение экспрессии биомаркера мутантного B-raf в образце.
12. Способ по п. 11, при котором экспрессию биомаркера мутантного B-raf в злокачественной опухоли пациента определяют с использованием способа, предусматривающего (a) проведение ПЦР на геномной ДНК, экстрагированной из образца злокачественной опухоли пациента и (b) определение экспрессии биомаркера мутантного B-raf в образце.
13. Способ по любому из пп. 7-10, 12, при котором злокачественная опухоль пациента, как было показано, экспрессирует биомаркер c-met.
14. Способ по п. 13, при котором биомаркер c-met представляет собой полипептид.
15. Способ по п. 14, при котором экспрессию биомаркера c-met определяют с использованием иммуногистохимии (ИГХ).
16. Способ по п. 15, при котором экспрессию биомаркера c-met определяют путем определения экспрессии фактора роста гепатоцитов (HGF).
17. Способ по п. 16, при котором HGF экспрессируется в опухоли или строме опухоли.
18. Способ по п. 16, при котором экспрессию HGF определяют в сыворотке пациента.
19. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, при котором антагонист c-met представляет собой антагонистическое антитело к c-met.
20. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, причем антагонист c-met представляет собой один или несколько из онартузумаба, кризотиниба, тивантиниба, кабозантиниба, MGCD-265, фиклатузумаба, гуманизированного TAK-701, рилотумумаба, форетиниба, h224G11, DN-30, MK-2461, E7050, MK-8033, PF-4217903, AMG208, JNJ-38877605, EMD1204831, INC-280, LY-2801653, SGX-126, RP1040, LY2801653, BAY-853474 и/или LA480.
21. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, при котором антагонист B-raf представляет собой один или несколько из сорафениба, PLX4720, PLX-3603, GSK2118436, GDC-0879, N-(3-(5-(4-хлорфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифторфенил)пропан-1-сульфонамида, вемурафениба, GSK 2118436, RAF265 (Novartis), XL281, ARQ736, BAY73-4506.
22. Способ по п. 21, при котором антагонист B-raf представляет собой вемурафениб.
23. Способ по п. 21, при котором антагонист B-raf представляет собой GSK 2118436.
24. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, 22-23, при котором антагонист B-raf и антагонист c-met вводят одновременно.
25. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, 22-23, при котором антагонист B-raf и антагонист c-met вводят последовательно.
26. Способ по п. 25, при котором антагонист B-raf вводят перед введением антагониста c-met.
27. Способ по п. 26, при котором антагонист c-met вводят перед введением антагониста B-raf.
28. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, 22-23, 26-27, дополнительно предусматривающий введение указанному субъекту по меньшей мере одного дополнительного вида лечения.
29. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, 22-23, 26-27, при котором злокачественная опухоль представляет собой меланому, рак толстой и прямой кишки, рак яичника, рак молочной железы или папиллярный рак щитовидной железы.
30. Способ по п. 29, при котором злокачественная опухоль представляет собой меланому, которая, как было показано, экспрессирует B-raf V600.
31. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, 22-23, 26-27, 30, при котором злокачественная опухоль является устойчивой к антагонисту B-raf.
32. Способ по любому из пп. 7-10, 12, 14-18, 22-23, 26-27, 30, при котором пациент ранее не получал лечение с помощью антагониста B-raf.
33. Способ определения экспрессии биомаркера c-met, предусматривающий стадию определения того, экспрессирует ли злокачественная опухоль пациента биомаркер c-met, причем экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что пациент представляет собой кандидата для лечения с помощью антагониста c-met и антагониста B-raf: для увеличения чувствительности злокачественной опухоли пациента к антагонисту B-raf, восстановления чувствительности злокачественной опухоли пациента к антагонисту B-raf, для увеличения периода чувствительности злокачественной опухоли пациента к антагонисту B-raf и/или профилактики развития опосредованной HGF устойчивости к антагонисту B-raf у злокачественной опухоли пациента.
34. Способ идентификации пациента в качестве кандидата для лечения с помощью антагониста B-raf и антагониста c-met, предусматривающий (a) определение того, что злокачественная опухоль пациента экспрессирует c-met биомаркер; и (b) идентификацию пациента в качестве кандидата для лечения с помощью антагониста B-raf и антагониста с-met.
35. Способ идентификации пациента в качестве подверженного риску развития устойчивости к антагонисту B-raf, предусматривающий (a) определение того, что злокачественная опухоль пациента экспрессирует c-met биомаркер; и (b) идентификацию пациента в качестве подверженного риску развития устойчивости к антагонисту B-raf.
36. Способ по п. 34 или 35, при котором после стадий (a) и (b) пациент получает лечение с помощью эффективного количества антагониста c-met и антагониста B-raf.
37. Способ определения терапевтической эффективности антагониста B-raf для лечения злокачественной опухоли у пациента, предусматривающий определение присутствия биомаркера c-met и/или биомаркера B-raf в образце, полученном от указанного пациента, с помощью иммуноанализа, ELISA, анализа гибридизации, ПЦР, 5′-нуклеазного анализа, ИГХ и/или RT-ПЦР, и выбор пациента для лечения с помощью антагониста B-raf.
38. Способ по п. 37, дополнительно предусматривающий выбор пациента для лечения с помощью антагониста c-met.
39. Способ по п. 38, дополнительно предусматривающий лечение пациента с помощью эффективного количества антагониста B-raf и антагониста c-met.
40. Способ определения прогноза для пациента с меланомой, предусматривающий определение экспрессии биомаркера c-met в образце от пациента, причем биомаркер c-met представляет собой HGF, и экспрессия HGF представляет собой прогностический признак для злокачественной опухоли у субъекта.
41. Набор, содержащий антагонист c-met и антагонист B-raf.
42. Набор по п. 41, дополнительно содержащий инструкции относительно способа лечения пациента с меланомой, предусматривающие введение эффективного количества антагониста c-met и антагониста B-raf пациенту.
43. Изделие, содержащее антагонист c-met в фармацевтически приемлемом носителе, упакованный вместе с листком-вкладышем, на котором указано, что антагонист c-met предназначен для лечения пациента с меланомой на основании экспрессии биомаркера B-raf, причем лечение проводят в комбинации с антагонистом B-raf.