ПРОНИКАЮЩЕЕ В МОЗГ ПРОИЗВОДНОЕ ОКСИМА ХРОМОНА ДЛЯ ТЕРАПИИ ЛЕВОДОПА-ИНДУЦИРОВАННОЙ ДИСКИНЕЗИИ

1. Соединение следующей формулы (I):
или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства,
для применения в лечении или профилактике леводопа-индуцированной дискинезии.
2. Соединение по п. 1, где указанное соединение имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
3. Соединение по п. 1 или 2, где указанное соединение имеет форму гидрохлорида.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное в любом из пп. 1-3, и фармацевтически приемлемый наполнитель для применения в лечении или профилактике леводопа-индуцированной дискинезии.
5. Соединение для применения по любому из пп. 1-3 или фармацевтической композиции для применения по п. 4, где указанное соединение или указанную фармацевтическую композицию вводят перорально.
6. Соединение следующей формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство,
для применения в лечении или профилактике болезни Паркинсона,
где указанное соединение вводят в сочетании с леводопа или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или пролекарством.
7. Соединение по п. 6, где соединение формулы (I) имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
8. Соединение по п. 6 или 7, где соединение формулы (I) имеет форму гидрохлорида.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство, определенная по любому из пп. 6-8, и фармацевтически приемлемый наполнитель, для применения в лечении или профилактике болезни Паркинсона, где фармацевтическую композицию вводят в сочетании с леводопа или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или пролекарством.
10. Леводопа или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство для лечения или профилактики болезни Паркинсона, где указанный леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство вводят в сочетании с соединением следующей формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или пролекарством.
11. Леводопа по п. 10, где соединение формулы (I) имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
12. Леводопа по п. 10 или 11, где соединение формулы (I) имеет форму гидрохлорида.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство, и фармацевтически приемлемый наполнитель, для применения в лечении или профилактике болезни Паркинсона, где фармацевтическую композицию вводят в сочетании с соединением формулы (I) или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или пролекарством, как определено в любом из пп. 10-12.
14. Соединение для применения по любому из пп. 6-8 или леводопа для применения по любому из пп. 10-12 или фармацевтическая композиция по п. 9 или 13, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство вводят одновременно.
15. Соединение по п. 14 или леводопа для применения по п. 14 или фармацевтическая композиция для применения по п. 14, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство представлены в единой фармацевтической композиции.
16. Соединение по п. 14 или леводопа для применения по п. 14 или фармацевтическая композиция для применения по п. 14, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство представлены в разных фармацевтических композициях.
17. Соединение для применения по любому из пп. 6-8 или леводопа для применения по любому из пп. 10-12 или фармацевтическая композиция для применения по п. 9 или 13, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство вводят последовательно.
18. Соединение для применения по любому из пп. 6-8 и 14-17 или леводопа для применения по любому из пп. 10-12 и 14-17 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 9 и 13-17, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство вводят перорально.
19. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики болезни Паркинсона, где фармацевтическая композиция включает:
соединение следующей формулы (I)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство;
леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство; и
фармацевтически приемлемый наполнитель.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где соединение формулы (I) имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
21. Фармацевтическая композиция по п. 19 или 20, где соединение формулы (I) имеет форму гидрохлорида.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-21, где указанную фармацевтическую композицию вводят перорально.
23. Соединение для применения по любому из пп. 6-8 и 14-18 или леводопа для применения по любому из пп. 10-12 и 14-18 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 9 и 13-22, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство вводят в сочетании с ингибитором леводопа декарбоксилазы и/или ингибитором катехол-O-метилтрансферазы (COMT).
24. Соединение по п. 23 или леводопа для применения по п. 23 или фармацевтическая композиция для применения по п. 23, где вводят оба ингибитор леводопа декарбоксилазы и ингибитор COMT.
25. Соединение по п. 23 или 24 или леводопа для применения по п. 23 или 24 или фармацевтическая композиция для применения по п. 23 или 24, где ингибитором леводопа декарбоксилазы является карбидопа, бенсеразид, α-метилдопа, α-дифторметилдопа или фармацевтически приемлемая соль или сольват любого из этих агентов.
26. Соединение для применения по любому из пп. 23-25 или леводопа для применения по любому из пп. 23-25 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 23-25, где ингибитором COMT является энтакапон, толкапон, нитекапон, опикапон или фармацевтически приемлемая соль любого из этих агентов.
27. Соединение для применения по любому из пп. 1-3, 5-8, 14-18 и 23-26 или леводопа для применения по любому из пп. 10-12, 14-18 и 23-26 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4, 5, 9 и 13-26, где лечимым субъектом является человек.
28. Применение соединения следующей формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики леводопа-индуцированной дискинезии.
29. Применение по п. 28, где указанное соединение имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
30. Применение по п. 28 или 29, где указанное соединение имеет форму гидрохлорида.
31. Применение по любому из пп. 28-30, где указанное лекарственное средство предназначено для перорального введения.
32. Применение соединения следующей формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства, для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики болезни Паркинсона, где указанное лекарственное средство вводят в сочетании с леводопа или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или пролекарством.
33. Применение леводопа или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики болезни Паркинсона, где указанное лекарственное средство вводят в сочетании с соединением следующей формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или пролекарством.
34. Применение по п. 32 или 33, где соединение формулы (I) имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
35. Применение по любому из пп. 32-34, где соединение формулы (I) имеет форму гидрохлорида.
36. Применение по любому из пп. 32-35, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство вводят одновременно.
37. Применение по п. 36, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство представлены в одном лекарственном средстве.
38. Применение по п. 36, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство представлены в отдельных лекарственных средствах.
39. Применение по любому из пп. 32-35, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство вводят последовательно.
40. Применение по любому из пп. 32-39, где лекарственное средство(а), содержащие указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство предназначены для перорального введения.
41. Применение первого соединения и второго соединения для получения лекарственного средства для лечения или профилактики болезни Паркинсона,
где указанным первым соединением является соединение следующей формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство,
и где вторым соединением является леводопа или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
42. Применение по п. 41, где соединение формулы (I) имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
43. Применение по п. 41 или 42, где соединение формулы (I) имеет форму гидрохлорида.
44. Применение по любому из пп. 41-43, где указанное лекарственное средство предназначено для перорального введения.
45. Применение по любому из пп. 32-44, где указанное лекарственное средство(а) вводят в сочетании с ингибитором леводопа декарбоксилазы и/или ингибитором катехол-O-метилтрансферазы (COMT).
46. Применение по п. 45, где указанное лекарственное средство(а) вводят в сочетании с ингибитором леводопа декарбоксилазы и ингибитором COMT.
47. Применение по п. 45 или 46, где ингибитором леводопа декарбоксилазы является карбидопа, бенсеразид, α-метилдопа, α-дифторметилдопа или фармацевтически приемлемая соль или сольват этих агентов.
48. Применение по любому из пп. 45-47, где ингибитором COMT является энтакапон, толкапон, нитекапон, опикапон или фармацевтически приемлемая соль или сольват любого из этих агентов.
49. Применение по любому из пп. 28-48, где указанное лекарственное средство(а) предназначено для введения человеку.
50. Способ лечения или профилактики леводопа-индуцированной дискинезии, где способ содержит введение соединения следующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства пациенту, нуждающемуся в таковом:
51. Способ по п. 50, где указанное соединение имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
52. Способ по п. 50, где указанное соединение имеет форму гидрохлорида.
53. Способ по п. 50, где способ содержит перорально вводимое указанное соединение указанному субъекту.
54. Способ по п. 50, где указанным субъектом является человек.
55. Способ лечения болезни Паркинсона, где способ включает введение соединения следующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства:
в сочетании с леводопа или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или пролекарством, субъекту, нуждающемуся в таковом.
56. Способ по п. 55, где соединение формулы (I) имеет (E)-конфигурацию на группе оксима, содержащейся в формуле (I).
57. Способ по п. 55, где соединение формулы (I) имеет форму гидрохлорида.
58. Способ по п. 55, где способ включает одновременное введение указанного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства и указанного леводопа или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
59. Способ по п. 55, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство представлены в одной фармацевтической композиции.
60. Способ по п. 55, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство и указанный леводопа или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство представлены в отдельных фармацевтических композициях.
61. Способ по п. 55, где способ включает последовательное введение указанного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства и указанного леводопа или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
62. Способ по п. 55, где способ включает пероральное введение указанного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства и указанного леводопа или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства указанному субъекту.
63. Способ по п. 55, где способ также включает введение ингибитора леводопа декарбоксилазы указанному субъекту.
64. Способ по п. 55, где способ также включает введение ингибитора катехол-O-метилтрансферазы (COMT) указанному субъекту.
65. Способ по п. 55, где способ также включает введение ингибитора леводопа декарбоксилазы и ингибитора катехол-O-метилтрансферазы (COMT) указанному субъекту.
66. Способ по п. 63, где ингибитор леводопа декарбоксилазы выбирают из группы, включающей карбидопа, бенсеразид, α-метилдопа, α-дифторметилдопа и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
67. Способ по п. 64, где ингибитор COMT выбирают из группы, включающей энтакапон, толкапон, нитекапон, опикапон и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
68. Способ по п. 55, где указанным субъектом является человек.