Фармацевтическая разработка таблеток на основе СО2 экстрактов

М.Б. ЖУРТБАЕВА, Г.К. ЕЛЕКЕН, А.С. КАЛЫКОВА, Г.О. УСТЕНОВА

ВОЗМОЖНОСТИ СОЗДАНИЯ КАПСУЛИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМНА ОСНОВЕ ЙОДСОДЕРЖАЩЕЙ СУБСТАНЦИИ

Резюме. Разработка оптимальной технологической схемы производства отечественных препаратов и улучшение их технологических и биофармацевтических свойств является на сегодняшний день актуальной и перспективной задачей.Статья посвящена рассмотрению возможности создания капсулированной лекарственной формы на основе отечественной йодсодержащей субстанции и ее технологии производства. Ключевые слова: йодсодержащая субстанция, твердые капсулы, технология капсулирования.

M.B. ZHURTBAYEVA, G.K. ELEKEN, A.S. KALYKOVA, G.O. USTENOVA

POSSIBILITIES OF CREATION OF THE ENCAPSULATED MEDICINAL FORMS ON THE BASIS OF AN IODINATED SUBSTANCE

Resume:Development of the optimum technological scheme of production of domestic preparations and improvement of their technological and biopharmaceutical properties is today an actual and perspective task. Article is devoted to consideration of possibility of creation of the encapsulated medicinal form on the basis of an original iodinated substance and its production technology.

Keywords: iodinated substance, firm capsules, technology of capsulation.

УДК 615,322:615,014,21:615,233

Г.С. ИБАДУЛЛАЕВА, Р. ДИЛБАРХАН-¥ЛЫ, Г.М. ПИЧХАДЗЕ, У.М. ДАТХАЕВ, З.Б. САКИПОВА, Г.О. УСТЕНОВА

Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, г. Алматы, Республики Казахстан

С.А.ТИХОНОВА, Е.В.ГЛАДУХ, В.А.ГРУДЬКО, Н.Ю.БЕВЗ, Ю.В. ЮДИНА

Национальный фармацевтический университет, Украина

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ТАБЛЕТОК НА ОСНОВЕ СО2 ЭКСТРАКТОВ

Резюме: В данной работе приведены результаты исследований, проведенных при разработке состава и технологии таблеток на основе СО2 экстрактов цветков календулы лекарственной и корневищ аира болотного. Обоснован метод таблетирования и оптимальный состав таблеток под условным названием «Экскаир», обладающих противокашлевым действием и используемых для лечения и профилактики бронхолегочных заболеваний. Ключевые слова: аир болотный, календула лекарственная, таблетки, СО2 экстракт, технология.

Актуальность темы. Рост бронхолегочных заболеваний в последние десятилетия делают необходимым создание новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств. Однако синтетические противокашлевые препараты могут обладать побочным действием и вызывать крапивницу, падение артериального давления, бронхоспазм.

Подобных недостатков лишены лекарственные средства растительного происхождения, которые в настоящее время становятся все более актуальными при лечения различных заболеваний человека [1]. Препараты, содержащие биологически активные вещества (БАВ) в нативном виде, в отличие от синтетических, вызывают меньше аллергических реакций и побочных действий, не токсичны, благоприятно действуют на организм при длительном применении.

Среди лекарственных растений, произрастающих в Республике Казахстан, особое внимание привлекают Аир болотный (Acoruscalamus) и Календула лекарственная (Calendulaе officinalisL). Эти растения издавна используются в народной и официнальной медицине, и

являются источниками ценных БАВ. Препараты на их основе обладают противовоспалительным,

антимикробным, спазмолитическим, регенерирующим, общеукрепляющим действием и используются для лечения широкого спектра воспалительных заболеваний различной этиологии. Поэтому актуальным является создание комплексных препаратов на основе этих растений, которые будут обладать широким спектром фармакологического действия, и могут быть использованы для лечения бронхолегочных заболеваний.

Целью нашей работы является разработка состава и технологии таблеток с СО2 - экстрактами корневищ аира болотного и цветков календулы лекарственных обладающих противокашлевой активностью. Экспериментальная часть

Разработку состава и технологии таблеток проводили в экспериментальной лаборатории фармацевтического завода ТОО «ПЛП Жанафарм», В качестве действующих веществ использовали стандартизированные СО2 -экстракты из корневищ аира болотного и цветков

календулылекарственной, обладающие

противовоспалительным и противокашлевым действием. Экстракцию проводили на производстве ТОО «ПЛП Жанафарм»,На СО2 экстракторе (SCP-extract 2x51 S/N/2599) (Корея), условия экстракции: давление 70 атм, температура - до 30.5 °С.

Выбор оптимального метода таблетирования обоснован исходя из физико-химических и технологических свойств исходных веществ. СО2 экстракты представляют собой вязкие массы, темно-коричневого цвета с характерным запахом, хорошо растворимы в спирте, масле, растворимы в воде, уксусной кислоте. Массовая доля влаги в густом экстракте не более 25 %[2].

Таблица 1 - Составы таблеток с СО2 экстрактами корней аира бол

Для получения таблеток был выбран метод влажной грануляции. Грануляцию проводили на производстве ТОО «ПЛП Жанафарм»,на мобильной линии для гранулирования (модель «Р1--600»). В качестве наполнителя была использована сахарная пудра. В качестве связующего раствора был выбран сахарный сироп. Аскорбиновая кислота была добавлена в количестве антиоксиданта, а так же источника витамина С, обладающего регенерирующим и репаративным действием. Составы исследуемых таблеток приведены в таблице 1.

и календулы лекарственной

Наименование входящих ингредиентов Количество

1 2 3 4 5

СО2 -экстракт аира 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003

аскорбиновая кислота 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05

СО2-экстракт календулы 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003

Сахар 0.538 - 0.538 - -

Крахмал - 0.538 - 0.538 0.538

кальция стеарат 0.006 0.005 - 0.005

кальция глюконат - - 0.005 0.005

Тальк - 0.003 0.003 0.003

Аэросил - 0.003 -

крахмальный клейстер - 10%р-р -

раствор желатина - 10%р-р

общая масса таблетки: 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6

Полученные гранулы высушивали при температуре 60±0.5 °С, после чего проводили калибровку гранул и опудривали кальция стеаратом. Оценку технологических характеристик таблетируемой массы проводили по показателям сыпучести, насыпной массы, прессуемости. Из пяти моделей таблеток наиболее оптимальными оказались таблетки, полученные по прописи № 1. Установлено, что составы № 2-5 не соответствовали

Таблица 2 - Фракционный состав таблетируемой массы_

предъявляемым требованиям, имели время распадаемости более 15 мин. или обладали низкой прочностью.

Результаты фракционного анализа в процентах приводятся в виде таблицы 2, причем знаком (+) обозначают фракцию, оставшуюся на данном сите, а знаком (-) прошедшую фракцию.

Содержание фракции, в %

+3000 -3000+ +2000 -2000+ +1000 -1000+ -500+ -250

мкм мкм мкм +500 мкм +250 мкм мкм

24.0 46.0 62.0 88.0 92.0 95.0

Таким образом, при анализе 100 г таблетируемой массы на сите с диаметром 3 мм осталась масса 24.0, а на последующих - соответственно, 46.0; 62.0; 88.0; 92.0; 95.0. При использовании сита с диаметром 3 мм, количество порошка, прошедшего через него составило 76.0 г, а при использовании сита с меньшими

диаметрами отверстия количество прошедшего через сито порошка уменьшалось. По результатам исследований необходимо применение сита с диаметром 0.25 мм.

В таблице 3 приведены физико-химические и объемно-технологические свойства таблетируемой массы.

Таблица 3 - Физико-химические и технологические свойства таблетируемой массы

Характеристики Таблетируемая масса

Влагосодержание, % 12±2,0

Насыпная плотность, г/см3 0,74±0,02

Объемная плотность, г/см3 0,86±0,05

Сыпучесть, г/с 2,7±0,2

Прессуемость, кг 10,2±1,2

Коэффициент уплотнения 2,4

Сила выталкивания, кг/ см

210,0±8,0

Таблетируемая масса, состоящая из СО2 - экстрактов аира и календулы, аскорбиновой кислоты и вспомогательных веществ, представляла собой мелкодисперсный порошок, содержащий частицы изометрической формы (в виде глобул) размером до 8 мкм. Поверхность частиц гладкая, плотная, относится ко 2-ой классификационной группе (согласно принятой классификации по кристаллической форме), что важно учитывать, так как форма частиц определяет важные технологические свойства прессуемых веществ - прессуемость, прочность и пористость получаемых таблеток. Таблетируемая масса имеет удовлетворительную сыпучесть, средние значения

насыпной, объемной плотности и степени уплотнения, высокую прессуемость и оптимальное содержание влаги Готовый гранулят передавали на таблетирование при усилии прессования 20 кН. Оценку качества готовых таблеток проводили по следующим параметрам качества: внешний вид (описание), идентификация, сpедняя масса, распадаемость, истираемость, количественное определение, микробиологическая чистота [3,4].

На основании проведенных исследований был разработан следующий состав таблеток (таблица 4):

Таблица 4 - Состав таблеток под условным названием «Экскаир»

Состав на одну таблетку в мг:

Экстракт корневищ аира болотного, густой 3.0

Экстракт календулы, густой 3.0

Аскорбиновая кислота 50.0

Кальция стеарат 0.6

Сахарная пудра 538.0

Вода очищенная 5.0

Масса таблетки 600±5% мг

На основании соответствия указанных параметров требованиям Государственной Фармакопеи Республики Казахстан разработана спецификация качества на таблетки под условным названием «Экскаир».

Выводы: разработан состав и технология таблеток «Экскаир» на основе СО2 - экстрактов из корневищ аира болотного и цветков календулы лекарственной. Показатели качества таблеток воспроизводимы и соответствуют требованиям ГФ РК.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Устенова Г.О, Тунин В.А., Бошкаева А.К. Получение и стандартизация таблеток «Салвэкс» на основе сверхкритического углекислотного экстракта шалфея // Материалы Научно-практической конференции «Фармация: современное состояние, достижения и перспективы». - Алматы: 2010. - С.77-80.

2 Устенова Г.О.Экстрагирование сжиженными газами. Учебное пособие. - Алматы: Экономика, 2010. - 65 с.

3 European Pharmacopeia.— 7 Edition.— Strasbourg: Council of Europe. 2010.—2416 p.

4 Mouth Dissolving Tablets I: An Overview of Formulation Technology / D. Shukla, S. Chakraborty, S. Singh, Br. Mishra // Sci Pharm.— 2009.— Vol. 76.—P. 309—326

Г.С. ИБАДУЛЛАЕВА, Р. ДИЛБАРХАН-¥ЛЫ, Г.М. ПИЧХАДЗЕ, У.М. ДАТХАЕВ, З.Б. САКИПОВА, Г.О. УСТЕНОВА

С.Ж. Асфендияров атындагы К,аза; ¥лтты;медициналы;университет'1 Алматы ;., К,аза;стан Республикасы

С.А. ТИХОНОВА, Е.В. ГЛАДУХ, В.А. ГРУДЬКО, Н.Ю. БЕВЗ, Ю.В. ЮДИНА

¥лтты; фармацевтикалы; университет, Украина

СО2ЭКСТРАКТАРЫ НЕГ1З1НДЕ ТАБЛЕТКАЛАРДЫН ФАРМАЦЕВТИКАЛЫК К^РАМЫ МЕН ТЕХНОЛОГИЯСЫН ЖАСАУ

Туйш:Осы ма^алада дэрЫк ^ырмызыгул гYлдерi жэне батпа^ты ^рдщ СО2 экстрактары непзшде таблетка ^урамымен технологиясын ^урастыру бойынша жYPгiзiлген зерттеулер нэтижес берiлдi. Жетелге ^арсы жэне бронхо-екпе ауруларына ^арсы ^олданылатын «Экскаир» шартты атауымен берiлген таблеткалау эдiсi жэне оптимальды ^урамы негiзделдi. ТYйiндi сездер: батпа^ты и^р, дэрiлiк ^ырмызы^л гYлдерi, таблеткалар, СО2 экстракт, технология.

G.S. IBADULLAYEVA, R.DILBARCHAN-YLU, G.M. PIHCHADZE, U.M. DATCHAEV, Z. B. SAKIPOVA, G. OUSTENOVA

Asfendiyarov's Kazakh National Medical University

S.A. TYCHONOVA, Y.B.GIADYKH, V.A. GRUDKO, N. IU.BEVZ, IU.V IUDINA,

National university of pharmacy, Kharkov, Ukraine

PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT OF TABLETS BASED ON CO2 EXTRACTS

Resume: In this paper deals with the results of studies conducted in the development of compose and technology of tablets based on CO2 extracts of calendula flowers and rhizomes of Calamus. Was ground method of tableting and optimal compose of the tablets under code-name "Exkair" having antitussive effect and used for the treatment and prevention of bronchopulmonary diseases.

Keywords: Accorus calamus, Calendula officinalis, tablets, CO2 extract, technology.

UDC 615.453.62-012:615.281

A.S. KALYKOVA1,2, D.V. BARINOV 12, Z.B. SAKIPOVA \ D. VETCHY 3

1S.D. Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Module «Pharmacist-Technologist» 2Scientific Center for Anti-Infectious Drugs 3The University of Veterinary and Pharmaceutical Science Brno

USE OF THE DIRECT COMPESSION METHOD IN THE DEVELOPMENT OF FS-1 TABLETS TECHNOLOGY

The article presents the results of the selection of excipients and optimal technology of FS-1 tablets. The studies of the tablet mass technological properties for direct compression and physico-mechanical properties of the tablets were described. Keywords: FS-1 substance, tablets, technology, direct compression

Introduction. Currently, the development of new medicinal products is given special attention to the development of drugs from the original substances. Considerable interest for human and veterinary medicine are representing different halogenated substances, with a broad spectrum of action: anti-microbial, antiviral, antitumor, immunomodulatory and others [1].

In the article presents an original FS-1 substance which technology for producing is carried out in accordance with the industrial development regulations developed pursuant to the Regulations on production schedules of medicines produced by pharmaceutical manufacturing companies of Kazakhstan [2] and approved by the company (SCAID). It is well known that the tablet preparations constitute around 80% of the total volume of finished pharmaceutical products [3]. The aim of this work is to develop technology of tableted dosage forms for internal use containing FS-1 substance.

The first investigated the possibility of using direct compression method, the advantages of which are obvious [4]. Currently, pharmaceutical market offers a wide list of excipients, allowing to provide the tablet mass with the necessary compression properties: flowability, compressibility, appropriate particle size, bulk density, etc. Among them are quite well-known in industrial practice excipients such as microcrystalline cellulose, modified starches, calcium and magnesium carbonates, as well as combination products, specially designed for direct compression of drugs.

Materials and methods. Object of study served as FS-1 substance of bactericidal action, in the form of a complex

Table 1- Technological parameters of tablet mass

compound with iodine polidental ligands, as which appear associates of carbohydrates and peptides [5]. To achieve the necessary technological properties of the pressed mass were used the following excipients: ac-di-sol (FMC Biopolymers, Rockland, United States of America, USP/NF, Ph.Eur), avicel PH 112 (MCC, type Avicel PH 112, FMC Biopolymers, Rockland, United States of America, USP/NF, Ph.Eur, JP), aerosil (Degussa, Vicenza, Italy, USP/NF, Ph.Eur, JP) and magnesium stearate (Peter Greven, Bad Münstereifel, Germany, Ph.Eur).

As the tablet press used automatic single punch (12 mm) laboratory press by Korsch/EK 0 (Korsch Pressen, Germany). Technological properties of the pressed mass and physico-mechanical properties of the tablets were determined according to the procedures SP RK, Ph.Eur [6, 7] and the relevant regulatory documents. Evaluation of substance technological parameters and tablet mass was conducted on following parameters: shape and particle size (microscope), flowability (GDT, Erweka), bulk and tapped density (SVM-10, Erweka), pressability (manual screw press). Tablet quality was assessed by the following parameters: identification, disintegration (Sotax DT-3), friability (Erweka TA), hardness (Erweka TBH-30), uniformity of weight. Results. FS-1 substance is a medium dispersible dark amorphous powder, soluble in water, having an anisotropic shape of the particles.

To obtain tablets by direct compression used excipients with primarily good flowability. Technological characteristics of the pressed mass, and the substance are shown in Table 1.

Properties Composition 1 Composition 2 Composition 3 FS-1

Picnometric density 1.56435 1,55659 1.54179 1.56885

(g/sm3) ± 0.00193 ±0,00147 ± 0.00109 ± 0.00265

Bulk density 488.97 515.86 502.89 488.97

(kg/m3) ± 11.11 ± 12.34 ± 6.04 ± 10.87

Tapped density 614.04 618.91 593.12 600.98

(kg/m3) ± 5.81 ± 5.87 ± 3.26 ± 8.88