ГИДРОФОБНЫЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБЫ ДОСТАВКИ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Способ получения композиции для доставки лекарственного средства, включающий:
- обеспечение, по меньшей мере, фармацевтически активной композиции, которая находится в растворенном состоянии в растворе, содержащем воду и электролит;
- смешивание, по меньшей мере, гидрофобного твердого компонента и гидрофобного жидкого с образованием гидрофобного матрикса; и
- смешивание этого гидрофобного матрикса и этой фармацевтически активной композиции путем механической обработки с образованием пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства;
- причем указанный гидрофобный матрикс этого гидрофобного твердого компонента поддерживается в не жидком состоянии в течение механической обработки; и
- причем этот гидрофобный матрикс смешан до однородного состояния с растворенной фармацевтически активной композицией с образованием пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства.
2. Способ по п. 1, в котором фармацевтически активная композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из моносахаридов, дисахаридов, олигосахаридов, полисахаридов, таких как гиалуроновая кислота, пектина, гуммиарабика и других камедей, альбумина, хитозана, коллагена, коллаген-н-гидроксисукцинимида, фибрина, фибриногена, желатина, глобулина, полиаминокислот, полиуретана, содержащего аминокислоты, проламина, полимеров на основе белков, сополимеров и их производных, и их смесей.
3. Способ по п. 1, в котором фармацевтически активная композиция содержит, по меньшей мере, фармацевтически активное соединение без каких-либо эксципиентов.
4. Способ по п. 1, в котором формирование пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства включает осуществляемые алгоритмическим образом неоднократные циклы прессования и формования смеси из гидрофобного матрикса и фармацевтически активной композиции.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором растворенную фармацевтически активную композицию добавляют поэтапно во время смешивания, включающего неоднократное прессование и формование смеси гидрофобного матрикса и фармацевтически активной композиции.
6
-2
6. Способ по п. 4, в котором при прессовании прикладывают давление не более 10 H·м.
7. Способ по любому из пп. 1-4, дополнительно одну из стадий:
- одновременного смешивания, по меньшей мере, гидрофобного твердого компонента, гидрофобного жидкого компонента и фармацевтически активной композиции, растворенной в водном растворе, для формирования пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства; и
- смешивания, по меньшей мере, гидрофобного твердого компонента и гидрофобного жидкого компонента для формирования гидрофобного матрикса, и добавления фармацевтически активной композиции, растворенной в водном растворе, к гидрофобному матриксу для формирования пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства.
8. Способ по любому из пп. 1-4, в котором гидрофобный матрикс содержит твердый компонент и жидкий гидрофобный компонент,
в котором твердый гидрофобный компонент выбирают из восков, фруктового воска, карнаубского воска, пчелиного воска, воскообразных спиртов, растительных восков, соевых восков, синтетических восков, триглицеридов, липидов, длинноцепочечных жирных кислот и их солей, таких как стеарат магния, пальмитат магния, сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот, длинноцепочечных спиртов, таких как цетилпальмитат, воскообразные спирты, длинноцепочечных спиртов, таких как цетиловый спирт, оксиэтилированных растительных масел, оксиэтилированных жирных спиртов, и
в котором жидкий гидрофобный компонент выбирают из растительных масел, касторового масла, масла жожоба, соевого масла, силиконовых масел, парафиновых масел и минеральных масел, кремофора, оксиэтилированных растительных масел, оксиэтилированных жирных спиртов, токоферолов, липидов, фосфолипидов.
9. Способ по любому из пп. 1-4, в котором фармацевтически активная композиция содержит фармацевтически активное соединение, выбранное из группы, состоящей из иммуноглобулинов, фрагментов или фракций иммуноглобулинов, синтетического вещества, имитирующего иммуноглобулины или их фрагменты или фракции, белков, пептидов, имеющих молекулярную массу, равную или превышающую 3 кДа, рибонуклеиновых кислот (РНК), дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК), включая аптамеры и шпигельмеры, плазмид, пептидо-нуклеиновых кислот (ПНК), стероидов и кортикостероидов.
10. Способ по любому из пп. 1-4, в котором фармацевтически активная композиция содержит фармацевтически активное соединение, выбранное из группы, состоящей из: иммуноглобулинов, фрагментов или фракций иммуноглобулинов, синтетического вещества, имитирующего иммуноглобулины, или синтетических, полусинтетических или биосинтетических фрагментов или их фракций, химерных, гуманизированных или человеческих моноклональных антител, Fab-фрагментов, слитых белков или антагонистов рецепторов (например, анти-THF-альфа, интерлейкина-1, интерлейкина-6 и т.д.), антиангиогенных соединений (например, анти-VEGF, анти-PDGF и т.д.), ингибиторов внутриклеточных сигналов (например, JAK1,3 и SYK ингибиторов), пептидов, имеющих молекулярную массу, равную или большую, чем 3 кДа, рибонуклеиновых кислот (РНК), дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК), плазмид, пептидо-нуклеиновых кислот (ПНК), стероидов, кортикостероидов, адренокортикостатика, антибиотика, антидепрессанта, фунгицида, бета-адренолитика, андрогена или антиандрогена, противоанемического средства, анаболика, анестетика, аналептика, противоаллергического средства, антиаритмического средства, антиатеросклеротического средства, антибиотика, антифибринолитического средства, антиконвульсанта, противовоспалительного средства, антихолинергического средства, антигистаминного средства, антигипертензивного средства, антигипотензивного средства, антикоагулянта, антисептика, кровоостанавливающего средства, антимиастенического средства, антифлогистика, антипиретика, антагониста бета-рецепторов, антагониста кальциевых каналов, клетки, фактора клеточной дифференцировки, хемокина, химиотерапевтического средства, коэнзима, цитотоксического средства, пролекарства цитотоксического средства, цитостатика, фермента и его синтетического или биосинтетического аналога, глюкокортикоида, фактора роста, гемостатического средства, гормона и его синтетического или биосинтетического аналога, иммунодепрессанта, иммуностимулятора, митогена, физиологического или фармакологического ингибитора митогенов, минералокортикоида, мышечного релаксанта, наркотика, нейромедиатора, предшественника нейромедиатора, олигонуклеотида, пептида, пара-симпатомиметика, пара-симпатолитика, белка, седативного средства, спазмолитического средства, сосудосуживающего средства, сосудорасширяющего средства, вектора, вируса, вирусоподобной частицы, вирусостатического средства, ранозаживляющего вещества, и их сочетаний.
11. Способ по любому из пп. 1-4, дополнительно включающий:
- формирование композиции для доставки лекарственного средства в подходящей форме.
12. Композиция для доставки лекарственного средства, содержащая:
- пастообразную или полутвердую смесь, включающую, по меньшей мере, гидрофобный матрикс и фармацевтически активное соединение,
причем этот гидрофобный матрикс содержит гидрофобный твердый компонент и гидрофобный жидкий компонент, и
фармацевтически активное соединение в растворенном состоянии диспергировано в этом гидрофобном матриксе.
13. Композиция по п. 12, в которой фармацевтически активное соединение растворено в растворе, содержащем воду и электролиты.
14. Композиция по п. 12, в которой фармацевтически активное соединение растворено в растворе, содержащем воду, электролиты и, по меньшей мере, одно вещество из моносахаридов, дисахаридов, олигосахаридов, полисахаридов, таких как гиалуроновая кислота, пектина, гуммиарабика и других камедей, альбумина, хитозана, коллагена, коллаген-н-гидроксисукцинимида, фибрина, фибриногена, желатина, глобулина, полиаминокислот, полиуретана, содержащего аминокислоты, проламинов, полимеров на белковой основе, сополимеров и их производных, и их смесей.
-4
-2
15. Композиция по любому из пп. 12-14, в которой пастообразная или полутвердая смесь имеет модуль упругости, по меньшей мере, 10 H·мм.
16. Композиция по любому из пп. 12-14, в которой пастообразная или полутвердая смесь имеет вязкость, по меньшей мере, 100 мПа·с.
17. Композиция по любому из пп. 12-14, в которой фармацевтически активное соединение выбирают из группы, состоящей из иммуноглобулинов, фрагментов или фракций иммуноглобулинов, синтетического вещества, имитирующего иммуноглобулины или их фрагменты или фракции, белков, пептидов, имеющих молекулярную массу, равную или превышающую 3 кДа, рибонуклеиновых кислот (РНК), дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК), плазмид, пептидо-нуклеиновых кислот (ПНК), аптамеров, шпигельмеров, стероидов и кортикостероидов.
18. Композиция по любому из пп. 12-14, в которой фармацевтически активное соединение выбирают из группы, состоящей из иммуноглобулинов, фрагментов или фракций иммуноглобулинов, синтетического вещества, имитирующего иммуноглобулины, или синтетических, полусинтетических или биосинтетических фрагментов или их фракций, химерных, гуманизированных или человеческих моноклональных антител, Fab-фрагментов, слитых белков или антагонистов рецепторов (например, анти-TNF-альфа, интерлейкин-1, интерлейкин-6 и т.д.), антиангиогенных соединений (например, анти-VEGF, анти-PDGF и т.д.), ингибиторов внутриклеточных сигналов (например, JAK1,3 и SYK ингибиторы), пептидов, имеющих молекулярную массу, равную или большую, чем 3 кДа, рибонуклеиновых кислот (РНК), дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК), плазмид, пептидных нуклеиновых кислот (ПНК), стероидов, кортикостероидов, адренокортикостатика, антибиотика, антидепрессанта, фунгицида, бета-адренолитика, андрогена или антиандрогена, противоанемического средства, анаболика, анестетика, аналептика, противоаллергического средства, антиаритмического средства, антиатеросклеротического средства, антибиотика, антифибринолитического средства, антиконвульсанта, противовоспалительного средства, антихолинергического средства, антигистаминного средства, антигипертензивного средства, антигипотензивного средства, антикоагулянта, антисептика, кровоостанавливающего средства, антимиастенического средства, антифлогистика, антипиретика, антагониста бета-рецепторов, антагониста кальциевых каналов, клетки, фактора клеточной дифференцировки, хемокина, химиотерапевтического средства, коэнзима, цитотоксического средства, пролекарства цитотоксического средства, цитостатика, фермента и его синтетического или биосинтетического аналога, глюкокортикоида, фактора роста, гемостатического средства, гормона и его синтетического или биосинтетического аналога, иммунодепрессанта, иммуностимулятора, митогена, физиологического или фармакологического ингибитора митогенов, минералокортикоида, мышечного релаксанта, наркотика, нейромедиатора, предшественника нейромедиатора, олигонуклеотида, пептида, пара-симпатомиметика, пара-симпатолитика, белка, седативного средства, спазмолитического средства, сосудосуживающего средства, сосудорасширяющего средства, вектора, вируса, вирусоподобной частицы, вирусостатического средства, ранозаживляющего вещества, и их сочетаний.
19. Композиция по любому из пп. 12-14, в которой гидрофобный матрикс содержит, по меньшей мере, гидрофобный твердый компонент и гидрофобный жидкий компонент, при этом массовое отношение гидрофобного твердого компонента к гидрофобному жидкому компоненту составляет менее 100:1, предпочтительно менее 20:1, и более предпочтительно менее 2,8:1.
20. Композиция по любому из пп. 12-14, в которой масса фармацевтически активного соединения составляет до 25% (масс/масс) от общей массы пастообразной или полутвердой смеси.
21. Композиция по любому из пп. 12-14, в которой масса фармацевтически активного соединения составляет, по меньшей мере, 0,01% (масс/масс) от общей массы пастообразной или полутвердой смеси.
22. Способ доставки композиции для доставки лекарственного средства, включающий:
- обеспечение композиции для доставки лекарственного средства, содержащей пастообразную или полутвердую смесь, включающую, по меньшей мере, гидрофобный матрикс и фармацевтически активное соединение; и
- применение композиции для доставки лекарственного средства в организме человека или животного.
23. Способ по п. 22, в котором применение смеси в организме человека или животного, включает, по меньшей мере, одно из:
- имплантирования или инъецирования смеси в организм человека или животного;
- внутриглазного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- подкожного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- внутримышечного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- внутрибрюшного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- внутривенного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- ингаляционного введения смеси в организм человека или животного; и
- интраназального введения смеси в организм человека или животного.
24. Способ получения композиции для доставки лекарственного средства, включающий:
- обеспечение водного раствора лекарственного средства, содержащего, по меньшей мере, воду и фармацевтически активное макромолекулярное лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из биоактивного белка и нуклеиновой кислоты, в котором массовое отношение воды к лекарственному средству составляет не менее 4:1 и не более 100:1;
- обеспечение гидрофобного матрикса, содержащего, при температуре окружающей среды или при температуре ниже температуры окружающей среды, но выше точки замерзания воды, жидкую гидрофобную фазу или смесь твердой гидрофобной фазы и жидкой гидрофобной фазы, выбранную из группы, состоящей из воска, сложного эфира и масла, в которой отношение твердой гидрофобной фазы к жидкой гидрофобной фазе составляет более 0 или 0 и не более 20, предпочтительно более 0 или 0 и не более 10, и более предпочтительно более 0 или 0 и не более 2,5;
- замешивание гидрофобного матрикса и раствора лекарственного средства при температуре окружающей среды или при температуре ниже температуры окружающей среды, но выше точки замерзания воды, для формирования пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства, содержащей фармацевтически активное макромолекулярное лекарственное средство, равномерно распределенное в виде частиц по всему гидрофобному матриксу, при этом композиция для доставки лекарственного средства состоит из, по меньшей мере, 90% масс, гидрофобных компонентов, и при этом замешивание включает осуществление алгоритмическим образом неоднократных циклов прессования и формования гидрофобного матрикса и раствора лекарственного средства при частичном удалении воды из композиции.
25. Лекарственная форма, содержащая:
- композицию для доставки лекарственного средства, содержащую
- гидрофобный матрикс, содержащий, при температуре окружающей среды или при температуре ниже температуры окружающей среды, но выше точки замерзания воды, жидкую гидрофобную фазу или смесь твердой гидрофобной фазы и жидкой гидрофобной фазы, выбранную из группы, состоящей из воска, сложного эфира и масла, в которой отношение твердой гидрофобной фазы к жидкой гидрофобной фазе составляет более 0 или 0 и не более 20, предпочтительно более 0 или 0 и не более 10, и более предпочтительно более 0 или 0 и не более 2,5;
- фармацевтически активное макромолекулярное лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из биологически активного белка и нуклеиновой кислоты; причем фармацевтически активное макромолекулярное лекарственное средство равномерно распределено в виде частиц по всему матриксу, частицы имеют средний размер от 100 нм до 5 мкм;
- композицию для доставки лекарственного средства, являющуюся жидкой, пастообразной или полутвердой, и состоящую из, по меньшей мере, 90% масс. гидрофобных компонентов, входящих в состав гидрофобного матрикса;
- лекарственную форму, имеющую размер и форму, подходящую для инъецирования в глаза человека или млекопитающего.