ПОЛИМЕРНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ АНТИМЕТАБОЛИТА ЦИТИДИНА

1. Полимерное производное антиметаболита цитидина, в структуре которого аминогруппа антиметаболита цитидина связана амидной связью с карбоксильной группой в боковой цепи полимерного соединения, состоящего из полиэтиленгликолевой части и цепи полиглутаминовой кислоты, при этом вышеуказанное производное является соединением, выраженным общей формулой (1)
Формула 1
где R означает атом водорода или С1-С6 алкильную группу; А означает атом водорода, С1-С6 ацильную группу или С1-С6 алкоксикарбонильную группу; m означает число от 3 до 200 в виде среднего значения; n означает число от 5 до 2000 в виде среднего значения; Х означает остаток антиметаболита цитидина, гидроксильную группу или гидрофобный заместитель, причем Х означает остаток антиметаболита цитидина в количестве 3-100% m, гидроксильную группу в количестве 0-95% m и гидрофобный заместитель в количестве 0-80% m.
2. Полимерное производное антиметаболита цитидина по п.1, в котором R означает С1-С3 алкильную группу; А означает С2-С4 ацильную группу; m означает число от 5 до 100 в виде среднего значения; n означает число от 50 до 1000 в виде среднего значения и остаток антиметаболита цитидина означает группу, выраженную формулой (2):
Формула 2
где Z означает атом водорода или атом фтора; Rf означает группу, выбранную из группы, состоящей из заместителей формулы (3):
Формула 3
3. Полимерное производное антиметаболита цитидина по п.1, в котором R означает метильную группу; А означает ацетильную группу; m означает число от 10 до 60 в виде среднего значения; n означает число от 100 до 300 в виде среднего значения; Х означает остаток антиметаболита цитидина или гидроксильную группу и антиметаболит цитидина означает цитарабин, гемцитабин или 5'-дезокси-5-фторцитидин.
4. Полимерное производное антиметаболита цитидина по п.1 или 2, в котором гидрофобный заместитель означает производное α-аминокислоты, выраженное формулой (4):
Формула 4
где Q означает боковую цепь нейтральной аминокислоты; W означает С1-С6 алкильную группу или бензильную группу.
5. Полимерное производное антиметаболита цитидина по п.4, в котором Q означает изопропильную группу или бензильную группу и W означает бензильную группу.
6. Полимерное производное антиметаболита цитидина по п.1 или 2, в котором гидрофобный заместитель означает группу, выраженную формулой (5):
Формула 5
О-Т (5)
где Т означает С1-С6 алкильную группу, необязательно замещенную фенильной группой.
7. Полимерное производное антиметаболита цитидина по п.6, в котором Т означает бензильную группу, 3-фенилпропильную группу, 4-фенилбутильную группу или 5-фенилпентильную группу.
8. Полимерное производное антиметаболита цитидина по п.1, в котором R означает метильную группу; А означает ацетильную группу; m означает число от 10 до 60 в виде среднего значения; n означает число от 100 до 300 в виде среднего значения; антиметаболит цитидина означает цитарабин, гемцитабин или 5'-дезокси-5-фторцитидин и гидрофобный заместитель означает бензилоксигруппу, 4-фенилбутоксильную группу, (1-бензилоксикарбонил-2-метил)пропиламиногруппу или (1-бензилоксикарбонил-2-фенил)этиламиногруппу.
9. Противоопухолевое средство, содержащее полимерное производное антиметаболита цитидита по любому из пп.1-8, в качестве лекарственного компонента.
10. Противовирусное средство, содержащее полимерное производное антиметаболита цитидина по любому из пп.1-8, в качестве лекарственного компонента.
11. Способ получения полимерного производного антиметаболита цитидина по любому из пп.1-8, который включает связывание амидной связью, с использованием агента для дегидроконденсации в органическом растворителе, аминогруппы антиметаболита цитидина с карбоксильной группой в боковой цепи полимерного соединения, состоящего из полиэтиленгликолевой части и полимерной части, содержащей карбоксильные группы в боковых цепях.