СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СИАБИЛЬНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЭКСТРАКТОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

1. Бактериальный экстракт из грамположительных или грамотрицательных бактерий, где указанный бактериальный экстракт может быть получен путем щелочного лизиса бактерий указанных видов и нейтрализации одной или более органическими кислотами, выбранными из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, молочной кислоты, 3-гидроксипропановой кислоты, пировиноградной кислоты, бутановой кислоты, 2-гидроксибутановой кислоты, 3-гидроксибутановой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, их комбинации и/или их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров с последующей очисткой путем фильтрации нейтрализованного экстракта и доведением до конечного физиологического pH путем добавления органической кислоты или комбинации органических кислот, используемых для указанной нейтрализации.
2. Бактериальный экстракт по п.1, содержащий уменьшенную фракцию компонентов с молекулярной массой от 0-300 кДа до 0-100 кДа или от 0 до 60 кДа.
3. Бактериальный экстракт по п.1 или 2, где указанный щелочной лизис проводят при рН более чем 10 с отклонениями рН±0,1.
4. Бактериальный экстракт по любому из пп. 1-3, где конечный рН был скорректирован в пределах от 5 до 8, от 6 до 8, от 6,3 до 7,8, или от 6,5 до 7,8.
Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
Streptococcus sanguinis
5. Бактериальный экстракт по любому из пп. 1-4, где указанные бактерии одного или более видов выбраны из  и/или .
Lactobacillus
6. Бактериальный экстракт по любому из пп. 1-4, где указанные бактерии одного или более видов выбраны из штаммов бактерий .
Lactobacillus fermentum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus casei defensis, Lactobacillus casei sactobacillus. casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis
Lactobacillus delbrueckii
7. Бактериальный экстракт по п.5, где указанные штаммы Lactobacillus содержат один или более из:  и/или .
Escherichia coli
8. Бактериальный экстракт по любому из пп. 1-4, где указанные бактерии одного или более видов выбраны из бактериальных штаммов .
9. Бактериальный экстракт по любому из пп. 1-8, где указанный стабильный очищенный бактериальный экстракт содержит менее, чем 100 микрограммов/мл нуклеиновых кислот, по меньшей мере 0,1 мг/мл сахаридов.
10. Бактериальный экстракт по любому из пп. 1-9, где указанный бактериальный экстракт является стабильным в жидкой форме при комнатной температуре, 4°С, -20°С или при -80°С.
11. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики острых и хронических иммунологических расстройств, вызываемых инфекциями, и/или воспалениями, и/или новообразованиями, и/или дисбактериозом, содержащая бактериальный экстракт по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый эксципиент или носитель, причем указанная фармацевтическая композиция может быть в форме твердого, полутвердого, жидкого или аэрозольного состава, и причем
указанная композиция может быть составлена для интраназального введения, интратрахеального введения, введения в слизистую, введения через слизистую, нанесения на кожу, трансбуккального введения, подъязычного введения, перорального введения, введения в легкие, внутрибронхиального введения и/или внутрилегочного введения.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой жидкость или аэрозоль и составлена в виде спрея, капель, коллоида, тумана, аэрозоля и/или распыленного пара, или где указанная композиция является жидкой или полутвердой и приготовлена в форме эмульсий, микроэмульсий, водных дисперсий, масел, молочка, бальзамов, пены, водных или масляных лосьонов, водных или масляных гелей, кремов, растворов, водно-спиртовых растворов, гидрогликолевых растворов, гидрогелей, сывороток, мазей, муссов, паст или трансдермальных пластырей, или где указанная композиция является твердой и составлена в виде порошка и/или измельчаемой таблетки.
13. Применение фармацевтической композиции по п.11 или 12 в способе лечения и/или профилактики острых и хронических иммунологических заболеваний, вызываемых инфекциями, и/или воспалениями, и/или новообразованиями, и/или дисбактериозом.
14. Применение по п.13, где указанные инфекции выбраны из инфекций верхних и нижних дыхательных путей и/или ассоциированных с ними осложнений, таких как аллергический ринит, ринит, назофарингит, синусит, гиперчувствительный пневмонит, бронхопневмония, бронхит, бронхиолит, пневмония, обструктивная болезнь легких с острой инфекцией нижних дыхательных путей, обструктивная болезнь легких с острыми инфекциями верхних дыхательных путей или заболевания с нарушением движения эпителиальных ресничек и/или нарушением выведения слизи, и где указанные инфекции могут дополнительно включать вторичные инфекции, бактериальные вторичные инфекции, вызываемые вирусными инфекциями, не-респираторными вирусными инфекциями, не-респираторными бактериальными инфекциями, системными инфекциями, такими как сепсис, септический шок или индуцированные вирусом осложнения.
15. Применение по п.13, где указанные инфекции выбраны из вирусных инфекций, гриппа, респираторно-синцитиального вируса, риновируса, коронавируса, CoV, SARS-CoV и MERS-CoV.
16. Применение по п.13, где указанная инфекция представляет собой COVID-19.
17. Применение по п.13, где указанные воспаления выбраны из аллергических/атопических респираторных и не-респираторных признаков атопического дерматита, острого и/или хронического ассоциированного дерматита, анафилаксии или пищевых аллергий, или где указанные воспаления включают кожные расстройства, воспаления кожи, экзему, розацея, атопический дерматит, псориаз, актинический кератоз, или где указанные воспаления выбраны из эозинофильных расстройств, таких как эозинофильная астма или эозинофильная пневмония, или где указанные воспаления выбраны из аутоиммунных заболеванй, ассоциированных с преобладанием Т-хелперов 2.
18. Применение по п.13, где указанные расстройства, ассоциированные с дисбактериозом, выбраны из ожирения, астмы, диабета, аутоиммунных заболеваний, заболеваний, связанных с низким уровнем клетчатки, атопического дерматита, острого и/или хронического ассоциированного дерматита, или где связанные с дисбактериозом расстройства выбраны из воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит, болезнь Крона, колит, диабета типа 2, аутоиммунных заболеваний или заболеваний, ассоциированных с низким содержанием клетчатки.
19. Устройство для доставки, включающее фармацевтическую композицию по любому из пп. 11 или 12, где указанное устройство для доставки выбрано из группы, включающей устройство для назальной инсуффляции, интраназальный ингалятор, устройство для интраназального распыления, распылитель, флакон для назального спрея, контейнер для унифицированной дозы, насос, капельницу, флакон для выдавливания, аэрозольный распылитель, дозирующий ингалятор (MDI), ингаляторы под давлением для введения дозы, инсуффляторы, двунаправленные устройства, ампулы с дозами, носовые подушечки, носовые губки и носовые капсулы.
20. Способ получения стабильного бактериального экстракта по любому из пп. 1-9, включающий следующие стадии:
а. культивирования бактериального штамма каждого указанного вида в подходящей культуральной среде,
b. уничтожения бактерий нагреванием, удаления культуральной среды и сбора концентрированной биомассы,
с. лизиса каждого штамма при исходном рН предпочтительно более, чем 10,
d. снижения pH экстракта(ов), полученного(ых) на стадии (с), на 1 или 2 единицы путем добавления одной или более органических кислот, выбранных из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, молочной кислоты, 3-гидроксипропановой кислоты, пировиноградной кислоты, бутановой кислоты, 2-гидроксибутановой кислоты, 3-гидроксибутановой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, их комбинации или их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров,
е. пропускания продукта стадии (d) по меньшей мере один раз через микрофильтр и удерживания продукта на ультрафильтре для получения очищенного растворимого экстракта.