ИЗМЕНЕНИЕ ИММУНОГЕННОСТИ АНТИГЕНА ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ ЭПИТОПОВ, УЗНАВАЕМЫХ NKT-КЛЕТКАМИ

1. Способ получения пептидов или полипептидов, содержащих искусственную последовательность, способную активировать NKT-клетки, указанный способ, включающий стадии:
(a) установления пептидов или полипептидов, которые не активируют NKT-клетки;
(b) введения, по меньшей мере, одного CD1d-связывающего мотива путем введения, замены и/или делеции аминокислоты.
2
3
5
6
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что CD1d-связывающий мотив представляет собой [FWHY]-XX-[ILMV]-XX-[FWHY].
3. Способ по п.2, согласно которому указанные пептиды или полипептиды, которые не активируют NKT-клетки, содержат, по меньшей мере, один предполагаемый CD1d-связывающий мотив, выбранный из [FWHY]-R-[ILMV] и/или [ILMV]-R-[FWHY], где R представляет собой аминокислоту или аминокислотную последовательность.
2
3
2
3
2
3
4
2
3
4
2
2
2
3
4
4. Способ по п.3, в котором указанный, по меньшей мере, один предполагаемый CD1d-связывающий мотив выбирают из аминокислотной последовательности [FWHY]-XX-[ILMV], [ILMV]-XX-[FWHY], [FWHY]-XXX-[ILMV], [ILMV]-XXX-[FWHY], [FWHY]-X-[ILMV], [ILMV]-X-[FWHY] или любой их комбинации, где X, X X обозначает любую аминокислоту.
5. Способ по пп.1-4, согласно которому указанный CD1d-связывающий мотив получают из внутриклеточного патогена, опухоль-ассоциированного антигена, антигена инфекционного агента или аллергена, где указанный внутриклеточный патоген представляет собой ssДНК, dsДНК и РНК-вирус, например, Herpesviridae, Flaviviridae и Picornaviridae, вирусы гриппа, кори и иммунодефицита, где указанные бактерии и микобактерии представляют собой Mycobacterium tuberculosis, другие микобактерии, патогенные для человека или животных, Yersiniosis, Brucella, Chlamydiae, Mycoplasma, Rickettsiae, Salmonellae и Shigellae, паразиты представляют собой Plasmodiums, Leishmanias, Trypanosomas, Toxoplasma gondii, Listeria, Histoplasma, где указанная опухоль представляет собой онкоген, протоонкоген, белки, полученные из вируса, «факторы выживания» или клонотипическую детерминанту, где указанный инфекционный агент представляет собой вирус, бактерию или паразит, где указанный аллерген представляет собой ингаляционный аллерген, контактный аллерген, системный аллерген или пищевой аллерген.
6. Пептиды или полипептиды, полученные согласно любому способу по пп.1-5, отличающиеся тем, что, по меньшей мере, один дополнительный CD1d-связывающий мотив получен путем химического синтеза или рекомбинантной экспрессии.
7. Пептиды или полипептиды, полученные согласно любому способу по пп.1-5, дополнительно содержащие массивные аминокислотные остатки в пределах фланкирующих последовательностей указанного CD1d-связывающего мотива.
8. Пептиды или полипептиды, полученные согласно любому способу по пп.1-5, дополнительно содержащие, по меньшей мере, один рестриктированный по классу II T-клеточный эпитоп в пределах фланкирующих последовательностей указанного CD1d-связывающего мотива.
9. Белок, содержащий пептид или полипептид, полученный согласно способу по пп.1-5.
10. Применение, по меньшей мере, одного пептида или полипептида, полученного согласно способу по пп.1-5, в качестве медикамента.
11. Применение, по меньшей мере, одного пептида или полипептида по п.10 в качестве медикамента для предотвращения или лечения у субъекта инфекции внутриклеточным патогеном, для лечения опухоли, для предотвращения или лечения инфекции, для предотвращения или лечения аллергических заболеваний.
12. Применение, по меньшей мере, одного пептида или полипептида по п.10 в качестве медикамента для активации NKT-клеток у млекопитающих.
13. Применение, по меньшей мере, одного пептида или полипептида по п.11 в качестве медикамента для активации NKT-клеток у млекопитающих.
14. Применение по любому из пп. 10-13, согласно которому пептиды или полипептиды вводятся млекопитающим в виде нуклеиновокислотных последовательностей.