ОЛИГОПЕПТИДЫ IMP-3 И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ВАКЦИНЫ

1. Выделенный олигопептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, 3, 5 и 6.
2. Выделенный олигопептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, 3, 5 и 6, где 1, 2 или несколько аминокислот являются замещенными, делетированными, инсертированными и/или добавленными, где дополнительно этот олигопептид имеет индуцибельность цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL).
3. Олигопептид по п.2, где этот олигопептид имеет одну или обе из следующих характеристик:
(a) вторая аминокислота от N-конца является лейцином или метионином, и
(b) С-концевая аминокислота является валином или лейцином.
4. Выделенный полинуклеотид, кодирующий пептид по любому из пп.1-3.
5. Способ индуцирования антигенпрезентирующей клетки, имеющей CTL-индуцибельность, с использованием олигопептида по любому из пп.1-3.
6. Способ по п.5, где этот способ предусматривает стадию, выбранную из группы, состоящей из:
(a) контактирования антигенпрезентирующей клетки с олигопептидом по любому из пп.1-3 и
(b) введения полинуклеотида, кодирующего олигопептид по любому из пп.1-3, в антигенпрезентирующую клетку.
7. Способ по п.5 или п.6, где эта антигенпрезентирующая клетка экспрессирует по меньшей мере один HLA-A2-антиген на ее поверхности.
8. Способ индуцирования CTL с использованием олигопептида по любому из пп.1-3.
9. Способ по п.8, где этот способ предусматривает стадию, выбранную из группы, состоящей из:
(a) контактирования CD8-положительной Т-клетки с антигенпрезентирующей клеткой и/или экзосомой, которая презентирует комплекс олигопептида по любому из пп.1-3 и HLA-антигена на ее поверхности, и
(b) введения полинуклеотида, кодирующего полипептид, который способен образовывать субъединицу Т-клеточного рецептора (TCR), связывающуюся с комплексом олигопептида по любому из пп.1-3 и HLA-антигена на клеточной поверхности, в CD8-положительную Т-клетку.
10. Способ по п.9, где этим HLA-антигеном является HLA-A2.
11. Выделенный CTL, который нацелен на олигопептид по любому из пп.1-3.
12. CTL по п.11, где указанный CTL способен к связыванию с комплексом олигопептида по любому из пп.1-3 и HLA-антигена на клеточной поверхности.
13. CTL по п.12, где указанным HLA-антигеном является HLA-A2.
14. Выделенный CTL, который индуцируется с использованием олигопептида по любому из пп.1-3.
15. CTL по п.14, где указанный CTL индуцируется способом по любому из пп.8-10.
16. Выделенная антигенпрезентирующая клетка, которая презентирует на ее поверхности комплекс HLA-антигена и олигопептида по любому из пп.1-3.
17. Антигенпрезентирующая клетка по п.16, где HLA-антигеном является HLA-A2.
18. Антигенпрезентирующая клетка по п.16 или п.17, где указанная антигенпрезентирующая клетка индуцируется способом по любому из пп.5-7.
19. Способ индуцирования иммунного ответа против рака в субъекте, предусматривающий стадию введения этому субъекту вакцины, содержащей по меньшей мере один активный ингредиент из группы, состоящей из:
(a) одного или более олигопептидов по любому из пп.1-3 или его иммунологически активного фрагмента;
(b) одного или более полинуклеотидов, кодирующих олигопептид по любому из пп.1-3 или его иммунологически активный фрагмент;
(c) одного или более выделенных CTL по любому из пп.11-15; и
(d) одной или более выделенных антигенпрезентирующих клеток по любому из пп.16-18.
20. Способ по п.19, где указанный субъект является HLA-А2-положительным.
21. Фармацевтический агент для лечения и/или профилактики рака и/или предотвращения его послеоперационного рецидива, где этот агент содержит фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:
(a) одного или более олигопептидов по любому из пп.1-3 или его иммунологически активного фрагмента;
(b) одного или более полинуклеотидов, кодирующих по меньшей мере один олигопептид по любому из пп.1-3 или его иммунологически активный фрагмент;
(c) одной или более антигенпрезентирующих клеток, презентирующих комплекс олигопептида по любому из пп.1-3 и HLA-антигена на его поверхности; и
(d) одного или более CTL, который способен связываться с комплексом олигопептида по любому из пп.1-3 и HLA-антигена на клеточной поверхности.
22. Фармацевтический агент для индуцирования CTL, где этот агент содержит фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:
(a) одного или более олигопептидов по любому из пп.1-3 или его иммунологически активного фрагмента;
(b) одного или более полинуклеотидов, кодирующих по меньшей мере один олигопептид по любому из пп.1-3 или его иммунологически активный фрагмент;
(c) одной или более антигенпрезентирующих клеток, презентирующих комплекс олигопептида по любому из пп.1-3 и HLA-антигена на ее поверхности.
23. Фармацевтический агент по п.21 или п.22, где этот фармацевтический агент готовят для введения субъекту, который является HLA-A2-положительным.
24. Фармацевтический агент по п.21, который является вакциной.
25. Фармацевтический агент по п.22, который является вакциной.
26. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из:
(a) одного или более олигопептидов по любому из пп.1-3;
(b) одного или более полинуклеотидов, кодирующих олигопептид по любому из пп.1-3, в экспрессируемой форме;
(c) одной или более антигенпрезентирующих клеток, презентирующих комплекс олигопептида по любому из пп.1-3 и HLA-антигена на ее поверхности; и
(d) одного или более CTL, который способен связываться с комплексом олигопептида по любому из пп.1-3 и HLA-антигена на клеточной поверхности, для изготовления фармацевтической композиции или агента для лечения рака.
27. Применение по п.26, где эту фармацевтическую композицию или агент получают в виде состава для введения субъекту, который является HLA-A2-положительным.
28. Выделенный олигопептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, 3, 5 и 6, для применения в лечении и/или профилактике рака и/или предотвращении его послеоперационного рецидива в субъекте, который является HLA-A2-положительным.
29. Выделенный олигопептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, 3, 5 и 6, где 1, 2 или несколько аминокислот являются замещенными, делетированными, инсертированными и/или добавленными, где дополнительно этот олигопептид имеет индуцибельность цитотоксического Т-лимфоцита (CTL), для применения в лечении и/или профилактике рака и/или предотвращении его послеоперационного рецидива в субъекте, который является HLA-A2-положительным.
30. Олигопептид по п.29, где этот олигопептид имеет одну или обе из следующих характеристик:
(a) вторая аминокислота от N-конца является лейцином или метионином, и
(b) С-концевая аминокислота является валином или лейцином.