ИНДУЦИРУЮЩИЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ

1. Полипептидный комплекс, обладающий клеточно-опосредованной цитотоксичностью, который включает:
(1) домен, связывающий раковый антиген;
(2) любой из Fc-доменов с последовательностями SEQ ID NOs: 23, 24, 25, и 26 в котором произошла мутация в образующей(их) Fc-домен аминокислоте(ах), который обладает сниженной  связывающей активностью в  отношении Fcγ рецептора в сравнении с контрольным полипептидным комплексом, включающим Fc-домен моноклонального антитела IgG1 дикого типа, IgG2 дикого типа, IgG3 дикого типа, или IgG4 дикого типа того же изотипа; и
(3) домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки,
причем как домен, связывающий раковый антиген, так и домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки представляют собой домены, включающие как вариабельную область легкой цепи антитела (VL), так и вариабельную область тяжелой цепи антитела (VH),
при этом  полипептидный комплекс представляет собой любой из комплексов, который выбран из группы, состоящей из:
(i) полипептидного комплекса, включающего два домена, связывающих раковые антигены, где домены, связывающие раковые антигены, по отдельности связаны с любым из двух полипептидов, образующих Fc-домен, а домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, связан с любым или обоими участками CH3, образующими Fc-домен;
(ii) полипептидного комплекса, включающего два домена, связывающих раковые антигены, причем домены, связывающие раковые антигены, по отдельности связаны с любым из двух полипептидов, образующих Fc-домен, а домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, связан с любым или обоими доменами, связывающими раковые антигены; и
(iii) полипептидного комплекса,  который включает один домен, связывающий раковый антиген, и один домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, где домен, связывающий раковый антиген, связан с одним из полипептидов, образующих Fc-домен, а домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, связан с другим из полипептидов, образующих Fc-домен.
2. Полипептидный комплекс по п. 1, в котором домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, представляет собой домен, связывающий рецептор T-клетки.
3. Полипептидный комплекс по п. 1, в котором домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, представляет собой CD3-связывающий домен.
4. Полипептидный комплекс по п. 3, в котором CD3-связыающий домен представляет собой Fv.
5. Полипептидный комплекс по п. 3, в котором CD3-связыающий домен представляет собой Fab.
6. Полипептидный комплекс по п. 3, в котором CD3-связыающий домен представляет собой scFv.
7. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 6,  котором домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, представляет собой моновалентный домен.
8. Полипептидный комплекс по п. 1 (iii), в котором электрические заряды контролируются таким образом, что VH участок домена, связывающего раковый антиген, соединяется при сборке с  VL участком домена, связывающего раковый антиген, или VH участок домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки, соединяется при сборке с VL участком домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки.
9. Полипептидный комплекс по п. 8, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки, обладает электрическим зарядом того же типа, что и аминокислотный остаток в VL участке домена, связывающего раковый антиген.
10. Полипептидный комплекс по п. 8, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего раковый антиген, обладает электрическим зарядом того же типа, что и аминокислотный остаток в VL участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки.
11. Полипептидный комплекс по п. 8, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки, обладает электрическим зарядом того же типа, что и аминокислотный остаток в VL участке домена, связывающего раковый антиген, и аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего раковый антиген, обладает электрическим зарядом того же типа, что и аминокислотный остаток в VL участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки.
12. Полипептидный комплекс по п. 9 или 11, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки, обладает электрическим зарядом  противоположного типа заряду аминокислотного остатка в VL участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки.
13. Полипептидный комплекс по п. 10 или 11, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего раковый антиген, обладает электрическим зарядом противоположного типа заряду аминокислотного остатка  в VL участке домена, связывающего раковый антиген.
14. Полипептидный комплекс по п. 12 или 13, в котором аминокислотный остаток с противоположным электрическим зарядом выбран из аминокислотных остатков любой из групп:
(I) глутаминовая кислота (E) и аспарагиновая кислота (D); или
(Y) лизин (K), аргинин (R), и гистидин (H).
15. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 14, в котором Fc-домен обладает сниженной активностью связывания рецептора Fcγ по отношению к FcγI, FcγIIA, FcγIIB, FcγIIIA, и/или FcγIIIB.
16. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 15, причем Fc-домен включает любые из следующих аминокислот:
аминокислотная последовательность в положениях 118 - 260 (нумерация EU) представляет собой последовательность, раскрытую в SEQ ID NO: 24; или
аминокислотная последовательность в положениях 261 - 447 (нумерация EU) представляет собой последовательность, раскрытую в SEQ ID NO: 26.
17. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 15, в котором аминокислоты, образующие Fc-домен, включают мутацию в любом из следующих положений:
220, 226, 229, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 264, 265, 266, 267, 269, 270, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 325, 327, 328, 329, 330, 331, и 332 (нумерация EU).
18. Полипептидный комплекс по п. 17, в котором Fc-домен включают мутацию аминокислот, образующих  Fc-домен последовательности SEQ ID NO: 23.
19. Полипептидный комплекс по п. 18, в котором Fc-домен представляет собой Fc-домен, включающий аминокислотную замену в положениях 233, 234, 235, 236, 237, 327, 330 или 331 (нумерация EU) аминокислотой в соответствующем положении (нумерация EU) соответствующих IgG2 или IgG4.
20. Полипептидный комплекс по п. 18, в котором Fc-домен включает мутацию аминокислоты в положениях 234, 235 или 297 (нумерация EU).
21. Полипептидный комплекс по п. 20, в котором аминокислота(ы) в положении 234, 235, и/или 297 замещена(ы) аланином.
22. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 21, в котором последовательности двух полиептидов, образующих Fc-домен, различаются друг с другом.
23. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 22, где среди аминокислотных остатков одного из двух полипептидов, образующих Fc-домен аминокислота в положении 349 заменена на цистеин и аминокислота в положении 366 (нумерация EU) заменена на триптофан; а среди аминокислотных остатков другого полипептида аминокислота в положении 356 заменена на цистеин, аминокислота в положении 366 заменена на серин, аминокислота в положении 368 заменена на аланин, и аминокислота в положении 407 (нумерация EU) заменена на валин.
24. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 22, где среди аминокислотных остатков одного из двух полипептидов, образующих Fc-домен, аминокислота в положении 356 (нумерация EU) заменена на лизин, в другом полипептиде аминокислота в положении 439 (нумерация EU) заменена на глутаминовую кислоту; а среди аминокислотных остатков любого из двух полипептидов аминокислота в положении 435 (нумерация EU) заменена на аргинин.
25. Полипептидный комплекс по пп. 23 или 24, в котором последовательность GK исключена из C-концов двух полипептидов, образующих Fc-домен.
26. Полипептидный комплекс по п. l (i) или 1 (ii), в котором домены, связывающие раковые антигены, связываются с одним и тем же эпитопом.
27. Полипептидный комплекс по п. 26, в котором один и тот же эпитоп представлен в белке, включающем аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
28. Полипептидный комплекс по п. 26, где один и тот же эпитоп представлен в белке, включающем аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
29. Полипептидный комплекс по п. l(i) или 1 (ii), где домены, связывающие раковые антигены связываются с различными эпитопами.
30. Полипептидный комплекс по п. 29, где различные эпитопы представлены в белке, включающем аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
31. Полипептидный комплекс по п. 29, где различные эпитопы представлены в белке, включающем аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
32. Полинуклеотид, кодирующий полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 31.
33. Вектор, включающий полинуклеотид по п. 32.
34. Клетка, включающая вектор по п. 33.
35. Способ получения полипептидного комплекс, включающий  культивирование клеток по п. 34 и выделение полипептидного комплекса из супернатанта клеточной культуры.
36. Лекарственное средство для  индукции клеточно-опосредованной цитотоксичности, которое в качестве действующего вещества включает полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 31.
37. Лекарственное средство по п. 36, причем лекарственное средство для индукции клеточно-опосредованной цитотоксичности представляет собой лекарственное средство против рака.
38. Лекарственное средство по п. 37, причем рак представляет собой рак печени или рак легких.