КОМПОЗИЦИИ ГЕМАГГЛЮТИНИНА ГРИППА С ГЕТЕРОЛОГИЧНЫМИ ЭПИТОПАМИ И/ИЛИ ИЗМЕНЕННЫМИ САЙТАМИ РАСЩЕПЛЕНИЯ ПРИ СОЗРЕВАНИИ

1. Модифицированный белок гемагглютинин (HA) гриппа A или B, в котором иммунодоминантная область указанного белка HA содержит консервативный альтернативный эпитоп гриппа посредством инсерции указанного эпитопа в указанную область или содержит указанный эпитоп посредством замены указанной области на указанный эпитоп.
2. Модифицированный белок HA по п. 1, где модифицированный белок HA входит в живой или аттенуированный вирус или в вирусоподобную частицу (VLP).
3. Модифицированный белок HA по п. 2, который содержится в живом вирусе, и модифицированный белок HA дополнительно содержит модифицированный сайт расщепления при созревании (MCS), который не расщепляют протеазы животных, и где необязательно модифицированный MCS расщеплен подходящей протеазой.
4. Модифицированный белок HA по любому из пп. 1-3, в котором альтернативный консервативный эпитоп представляет собой эпитоп из стеблевого домена белка HA гриппа или эпитоп белка M2 гриппа; и/или
в котором больше чем одну иммунодоминантную область указанного белка HA модифицировали, чтобы они содержали альтернативный эпитоп гриппа, где необязательно по меньшей мере некоторые из альтернативных эпитопов гриппа, входящих в каждую из указанных больше чем одной иммунодоминантных областей, отличаются друг от друга.
5. Вакцина против гриппа, содержащая модифицированный белок HA по любому из пп. 1-4.
6. Модифицированный вирус гриппа, где указанный вирус содержит белок HA гриппа, который модифицирован, чтобы содержать MCS, который не расщепляют протеазы животных, где необязательно MCS расщеплен подходящей протеазой; и/или
где белок HA дополнительно содержит гетерологичный иммуногенный эпитоп по меньшей мере в одной иммунодоминантной области,
где гетерологичный иммуногенный эпитоп относится к опухолеассоциированному антигену или эпитопу вируса, отличного от гриппа, или альтернативному эпитопу гриппа; и/или
где больше чем одна иммунодоминантная область указанного белка HA модифицирована, чтобы содержать гетерологичный эпитоп, где необязательно по меньшей мере некоторые из гетерологичных эпитопов, содержащиеся в каждой из указанных больше чем одной иммунодоминантных областей, отличаются друг от друга.
7. Модифицированный белок HA, модифицированный, чтобы содержать MCS, который не расщепляют протеазы животных, и дополнительно содержать гетерологичный иммуногенный эпитоп, вставленный в или заменяющий по меньшей мере одну иммунодоминантную область, где необязательно MCS расщеплен подходящей протеазой; и/или
где гетерологичный иммуногенный эпитоп относится к опухолеассоциированному антигену или эпитопу вируса, отличного от гриппа, или альтернативному эпитопу гриппа.
8. Вакцина против гриппа по п. 5 для применения в способе защиты субъекта от гриппа, где способ включает введение указанной вакцины указанному субъекту.
9. Способ создания антител против желаемого антигена, где способ включает введение субъекту вакцины по п. 5 или модифицированного вируса гриппа по п. 6 или модифицированного белка HA по п. 7.
10. Нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере эффективную часть модифицированного белка HA гриппа по п. 1 или 7, или вирус или вирусоподобная частица, содержащая указанный белок.
11. Рекомбинантные клетки-хозяева, которые содержат нуклеиновую кислоту по п. 10, в которой указанная нуклеиновая кислота содержит последовательности для экспрессии в указанных клетках-хозяевах.
12. Способ получения модифицированного белка HA или вируса, содержащего указанный белок, этот способ включает культивирование рекомбинантных клеток-хозяев по п. 11 в условиях, в которых экспрессируют указанную нуклеиновую кислоту, и извлечение модифицированного белка HA или вируса из культуры.
13. Нуклеиновая кислота по п. 10 для применения в способе защиты субъекта от гриппа, где способ включает введение указанной нуклеиновой кислоты указанному субъекту.
14. Способ создания антител против желаемого антигена, где способ включает введение субъекту нуклеиновой кислоты по п. 10.