Современное представление о причинах возникновения эпидемий холеры

МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПРИЧИНАХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЭПИДЕМИЙ ХОЛЕРЫ Семиотрочев В.Л.

Семиотрочев Владлен Леонидович - доктор медицинских наук, пенсионер, г. Санкт-Петербург

Аннотация: в литературе описаны семь пандемий холеры, во время которых сотни тысяч людей заболевали холерой и большинство из них погибли. Многие исследователи пытались разгадать причины возникновения холеры, в результате были обнаружены холерный вибрион (Ф. Пачини, 1854) и роль воды как главного фактора передачи инфекции (Snow J., 1855). За многолетний период сформировалось мнение, что больной холерой человек - единственный источник ее распространения и он загрязняет возбудителем холеры поверхностные водоемы. В период седьмой пандемии возникли вопросы, которые до настоящего времени не нашли своего решения. Главные из них:

• почему загрязнения холерными вибрионами водоемов предшествуют возникновению эпидемий холеры;

• чем объяснить обнаружение из года в год нетоксигенных холерных вибрионов различных групп в поверхностных водоемах на благополучных по холере территориях;

• чем объяснить отдельные случаи обнаружения в водоемах и у представителей водного и околоводного биоценоза эпидемически опасных холерных вибрионов и заражения этими микроорганизмами людей на благополучной по холере территориях.

Ключевые слова: пандемия, холера, холерные вибрионы, больной холерой, источник, водоемы, канализационные стоки.

Обоснование поиска нового направления в эпидемиологи холеры

На протяжении всей истории человечество время от времени страдало от разрушительных эпидемий холеры. В 1817 г. появились первые официальные данные об эпидемии холеры в Индии, а затем стали поступать сообщения о заболеваниях холерой в городах Китая, Индонезии, Средней Азии и в Астрахани. Возникшие эпидемии стали рассматривать как первую пандемию классической холеры. Вторая пандемия началась сразу после первой, в 1829 году, и длилась более 20 лет, до 1851 года. В этот раз холера поразила Европу и Северную Америку, а в Англии за этот период умерли более 150 тысяч человек. Третья пандемия (1852-1860) охватила только страны Европы (например, в Испании насчитывалось около 250 тысяч жертв, а в России более миллиона умерших). Если с 1919 по 1949 год, по обобщённым данным О.В. Барояна [1], от холеры умирало ежегодно 350—400 тысяч человек, то в период с 1950 по 1954 год эта цифра составила 77 тысяч, а в последующее пятилетие — примерно по 40 тысяч за год. Эпидемии, вызванные классическим холерным вибрионом, остались лишь в древнем эндемичном очаге (в Индии и Бангладеш) и в 70-е годы 20 века не проявлялись значительным числом заболеваний. Снижение в мире как числа эпидемий, так и летальных исходов связано с развитием знаний в области эпидемиологии и бактериологии холеры: открытием возбудителя [20] и роли воды, как фактора передачи инфекции [6]. К сожалению, эти открытия ученых Италии и Англии в свое время не были восприняты мировой общественностью должным образом. Только во второй половине прошлого века эти знания позволили существенно снизить, как число заболевших холерой, так и умерших от этого инфекционного заболевания, обусловленное V.cholerae biovar cholerae. Холера приняла эндемичный характер, сопровождающийся отдельными эпидемическими вспышками, не связанными между собой, где для её проявления имелись

благоприятные условия. Однако в 1961 г. холера вновь дала о себе знать возникавшими в разных странах эпидемиями холеры, которые были вызваны новым возбудителем — холерным вибрионом Эль Тор (У.сМегае biovar eltor). Широкое распространение холеры Эль Тор, начавшееся в 1961 году, многие исследователи считают годом начала седьмой пандемии холеры. Вначале холера Эль Тор была отмечена на о. Сулавеси, затем в Макао и Гонконге, а к концу 1961 года появилась на Филиппинах. В середине 1965 года эпидемия холеры Эль Тор была зарегистрирована в Каракалпакской АССР и Хорезмской области Узбекской ССР. Однако причина появления холеры в Каракалпакской АССР осталась не установленной. В 1970 году эпидемии холеры Эль Тор возникли в городах: Батуми, Астрахани, Одессе, Керчи и т.д. Причины появления холеры в г Астрахани 1970 г. и других городах России также остались неизвестными. Необходимо отметить, что первые случаи заболевания холерой на территории СССР в 1970 г. были зарегистрированы в г. Батуми, где от больных был получен возбудитель холеры Эль Тор серовара Инаба, а в г. Астрахани на несколько дней позже, чем в Грузии, было зарегистрировано 1270 больных холерой и выявлено 1120 носителей холерного вибриона Эль Тор серовара Огава. В г. Барнауле (1973 г.) зарегистрирована высокая степень загрязнения холерными вибрионами Эль Тор серовара Огава канализационных сбросов в р. Обь. При обследовании на холеру жителей города выявляли только больных холерой, заражение которых происходило при водопользовании в районе сброса канализационных стоков. Заболевания холерой в городах России вызывали сомнение о возможности ее заноса из эндемичных очагов. Так, в период первой пандемии осложнения по холере возникли 1817 в Индии, а в г. Астрахани в 1823 г. В период седьмой пандемии заболевания холерой Эль Тор в Индии зарегистрированы в 1964 г., а в г. Астрахани в 1970 г. Между первой пандемией и седьмой прошло 174 года, а продвижение холеры из Индии в Астрахань в обоих случаях остался неизменным -шесть лет. За этот промежуток времени человечество достигло значительного прогресса в скорости передвижения человека, появились пароходы, самолеты и т.д. Однако предполагаемое продвижение холеры из одной страны в другую почему-то не зависело от скорости перемещения ее носителя - человека.

Тем не менее, после 1961 г. роль холерных вибрионов Эль Тор, как этиологического фактора холеры, быстро возрастала; число заболеваний, вызванных этим возбудителем, достигло масштабов пандемии. Однако V.cholerae biovar cholera не сдавал своих позиций на территории Индии, в 1961 году холера Эль Тор был выявлен у 50%, а в последующем году — более чем у 80% от всего числа заболевших. По неполным официальным данным, в 1961 году эпидемии холеры Эль Тор регистрировались в 10 странах; в последующие четыре года холерой было охвачено 18 стран, а с 1965 года до начала 1970 года — 39 стран мира. Такого быстрого появления холеры по многим странам мира не отмечалось ни в одну из предшествующих пандемий. При этом первичное появление инфекции во многих странах не завершалось ликвидацией эпидемического очага и становлением полного эпидемического благополучия. Холера в течение продолжительного времени оставалась на территории пораженных стран. В 1971 год холера Эль-Тор так же была зарегистрирована в некоторых странах Европы: Португалии, Испании, Франции, Швеции, что серьёзно поколебало концепцию о холере Эль Тор как заболевании только развивающихся стран, в которых санитарно-гигиенический уровень жизни населения не достиг оптимума, исключающего развитие эпидемии. Ещё в большей степени поколебала эту концепцию заболевания холерой в Париже (1971 г.) владелица фермы по выращиванию лягушек и в 1973 г. в Неаполе (Италия), где заболело свыше 400 человек, употреблявших в пищу устриц, добываемых в прибрежных водах Средиземного моря. Накопленные данные, характеризующие особенности холеры Эль-Тор, не укладываются в понятия современной эпидемиологии, рассматривающей эпидемический процесс как распространение

возбудителя от носителя к здоровому человеку. При этом объектам окружающей среды (вода открытых водоёмов, канализационные сбросы) отводилась роль путей передачи, доводящих возбудителя до организма человека. Согласно устоявшимся представлениям, человек является единственным объектом, поддерживающим непрерывность эпидемического процесса. Это положение исключает существование (не временное сохранение, а развитие и накопление) возбудителя холеры Эль Тор в окружающей среде вне организма человека. В то же время, анализ эпидемической обстановки в мире по холере, сложившейся к 1970 г. показывает, что разница в сроках возникновения эпидемий в этих странах составляет несколько дней, а этого недостаточно для формирования очага и последовательного поступательного продвижения холеры с территории одной страны на территорию другой. Теоретически можно допустить, что когда -то в прошлом население этих стран (в том числе тех, в которых на протяжении всей их истории не возникало холеры) было одномоментно инфицировано, и при каких-то неизвестных, в настоящее время, условиях в 1970 году и затем в 1971 году в них одномоментно возникли эпидемии. Определяются ли эти неизвестные условия только миграционными процессами, сказать трудно. Особенно настораживало то, что эпидемии холеры легко возникали там, где пришла в упадок система общественного здравоохранения. Яркий тому пример - сотни случаев холеры, наблюдавшиеся в 1995 г. в Румынии и на Черноморском побережье бывших республик Советского Союза. В октябре 1992 г. появилось сообщение о вспышке эпидемии холеры в окрестностях портового города Мадрас на юге Индии. Ее возбудителем оказался штамм Vibrio cholerae , не принадлежавший к серогруппе О1 (представители которой считались единственными возбудителями холеры), ни к какой-либо из остальных 138 известных к тому времени серогрупп. Этот штамм быстро распространился по побережью Бенгальского залива и в декабре 1992 г. достиг Бангладеш. Только с января по март 1993 г. он вызвал там более 100000 случаев холеры. К концу 1994 г. эпидемия охватила весь полуостров Индостан и соседние с ним страны - Пакистан, Непал, Западный Китай, Таиланд. Новый возбудитель холеры был назван Vibrio cholerae О139, или Бенгальский, - по выявленному у него ранее неизвестному соматическому О-антигену и месту происхождения. Необходимо отметить, что автор данного сообщения на основе сыворотки, агглютинирующей холерный вибрион 0139, присланной ему из ВОЗ, изготовил эритроцитарный антительный холерный диагностикум и применил его для работы на территории Казахстана, что позволило ему и специалистам холерных лабораторий Средней Азии обнаружить в 1993 г. холерные вибрионы 0139 в водоемах и в материале больных, с клиническими проявлениями диареи [4]. Этот факт никак не согласуется с существующим мнением о возможном заносе на территорию указанных республик за столь короткий период из Индии, где эпидемия холеры, вызванная холерным вибрионом 0139, впервые была обнаружена в 1992 г.

По сложившемуся представлению в эпидемиологии холеры размножение ее возбудителя происходит в кишечнике человека. Тем не менее, считали, что холерный вибрион некоторый период времени может переживать в окружающей среде, а при благоприятных условиях и размножаться. Основу возникновения эпидемических вспышек холеры, как и сохранение возбудителя в межэпидемический период, рассматривали только как постоянную циркуляцию его среди населения. Эта циркуляция представляется либо как непосредственная передача возбудителя здоровому от больного, то есть болезнь сопровождается дальнейшей передачей инфекции (возможно при отсутствии мер изоляции заболевшего), либо в виде возникновения стёртых форм болезни, а также носительства, являющихся связующими звеньями между клинически выраженными формами, либо как цепочка носителей, заполняющая период между двумя эпидемическими подъёмами болезни. По этим же представлениям, возбудитель может сохраняться в окружающей среде лишь временно, например, во льду рек, озёр. Однако данные, полученные при

изучении эпидемий холеры Эль-Тор в 70-е годы, значительно расширили представления об эпидемическом процессе при этой инфекции. Начало вспышек холеры Эль Тор происходит, как правило, на фоне обсеменённости вибрионами Эль Тор открытых водоёмов, которые нередко были загрязнены канализационными сбросами. Попытки уточнить начало сложившейся эпидемической ситуации путём проверки медицинский документации стационаров и поликлиник с целью выявления первого заболевшего холерой, как и массовые серологические исследования с целью обнаружения антител к вибрионам у страдавших в прошлом кишечными расстройствами, ни разу не дали положительных результатов.

Не исключалась возможность непосредственного заражения здорового человека от больного или носителя (так называемый контактный путь), как при всякой кишечной инфекции. Однако этот механизм заражения при хорошо отлаженной системе выявления и срочной госпитализации заболевшего утратил ведущее значение. При холере Эль Тор нередко в населённом пункте одномоментно или в течение нескольких дней (обычно после выходных дней в летнее время) регистрировали отдельных больных, не общавшихся друг с другом. Но при обследовании выявляли, что заражение всех заболевших связано с открытыми водоёмами (купание, рыбная ловля и т.д.). Независимое от человека существование вибриона Эль Тор впервые установлено исследованиями О.В. Барояна с соавт. [6]. По их данным, в Астраханской области в открытом водоёме, изолированном от жилища человека и его канализационных сбросов, в течение 2 лет (срок наблюдения) постоянно обнаруживали вибрионы Эль Тор серотипа Огава. В то же время в документах ВОЗ отражено, что только носители холерных вибрионов представляют главную опасность завоза холеры в страны, где она ранее не регистрировалась. Предполагалось, что именно носители сохраняют холерные вибрионы в межэпидемическом периоде. Однако в результате уникального эксперимента, проведённого на территории нашей страны, в ранее выявленных и ликвидированных очагах холеры, в которых на носительство возбудителя холеры было обследовано 3 миллиона 800 тысяч здоровых людей (а ряд контингентов был обследован даже повторно), не было выявлено ни одного носителя холерных вибрионов, что противоречит выводам экспертов ВОЗ. Наблюдения за выживаемостью холерных вибрионов в открытых водоёмах, по данным работ З.В. Ермольевой [2], Е.И. Коробковой [5], Н.Н. Жукова-Вережникова [3], свидетельствуют о том, что этот срок не превышает 20 дней.

Тем не менее, мнение эпидемиологической службы стран остается неизменным: формирование и развитие эпидемии холеры, её масштабы определяются наличием больных и вибриононосителей, а также условиями возможного инфицирования их испражнениями объектов окружающей среды (воды, пищевых продуктов) или непосредственной передачи возбудителя от больного (носителя) здоровому. В тоже время известно, характерной особенностью формирования очагов холеры Эль Тор является возникновение тяжёлых форм болезни на фоне благополучия по кишечным инфекциям на данной территории. Причём при предшествующих бактериологических исследованиях больных с кишечными расстройствами возбудителя холеры не обнаруживали. Ретроспективные обследования переболевших кишечными инфекциями также исключали холеру в их анамнезе. Все сказанное выше свидетельствовало о том, что в области знания холеры появилась масса вопросов, которые не находили своего решения. Так, например, чем объяснить существование в воде поверхностных водоемов холерных вибрионов различных групп. Как и каким образом в этих же водоемах появляются эпидемически опасные варианты. Каким образом и почему происходит смена биоваров холерных вибрионов и т.д.

Поиск нового направления в области эпидемиологии холеры

Наша работа была начата после ликвидации эпидемии холеры 1965 г. в ККАССР. В 1966 г. под руководством академика Н.Н. Жукова-Вережникова было осуществлено беспрецедентное по своему объему и материальным затратам обследование населения

г. Нукуса с целью выявления носительства возбудителя холеры среди жителей города. В течение всего летнего периода врачами бактериологических лабораторий обследовались на холеру дети дошкольных учреждений и больные, поступившие в стационары и обратившиеся в поликлиники с явлениями желудочно-кишечных расстройств. Однако ни в 1966 г., ни в последующие годы больных холерой, а тем более вибриононосителей в г. Нукусе обнаружено не было. Автор данного сообщения, обратился к руководству эпидемиологической службы в г. Нукусе с просьбой разрешить ему выехать в г. Тахта-Купыр (ККАССР), где в водах рек обнаруживали Vibrio cholerae O1 Эль Тор, и там провести обследование отдельных групп населения, купавшихся в водоемах города. В этом городе у одного из одиннадцати купавшихся детей, он при обследовании обнаружил Vibrio cholerae O1 Эль Тор, в то время как среди членов его семьи не были выявлены больные холерой и носители холерных вибрионов ни в 1965, ни в 1966 гг. Это исследование было подтверждено комиссией под руководством заслуженного врача ККАССР, кандидата мед. наук, сотрудника отдела подготовки кадров Среднеазиатского н. -и. противочумного института А.Г. Стоговой. Она среди купавшихся детей также обнаружила носителя холерных вибрионов Эль Тор [13], что послужило основанием для выяснения причин загрязнения водоемов холерными вибрионами. В связи с этим было начато обследование представителей водного и околоводного биоценоза на холеру. Автор данной работы, став в 1966 г. руководителем лаборатории эпидемиологии и микробиологии холеры Среднеазиатского н. -и. противочумного института организовал и осуществил обследование представителей водного и околоводного биоценоза на холеру. Эта работа позволила опубликовать целый ряд данных об инфицированности холерными вибрионами представителей водного и околоводного биоценоза [11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 22]. Кроме того, участвуя в ликвидации очагов холеры, периодически возникающих на территории Казахстана и республик Средней Азии, были получены материалы, которые послужили основанием для выяснения причин возникновения эпидемий холеры. Так, в 1968 г. на территории Казахской ССР в Чимкентской области, Джетысайском районе, в совхозе Джетысай была обнаружена умершая от холеры женщина 32 лет, гидромелиоратор. Одновременно в этом же поселке были выявлены: один взрослый мужчина 62 лет и 14 детей, в возрасте 8-14 лет - носители холерного вибриона Эль Тор, серовара Огава. В пробах воды каналов и из кишечников 4% отловленных озерных лягушек, обитавших в этих каналах, были изолированы холерные вибрионы Эль Тор, серовара Огава, вызывающие холерогенную реакцию у кроликов-сосунков [14]. В 1969 г. в доме отдыха поселка Фирюза Туркменской ССР обнаружена умершая от холеры женщина 47 лет. Ее заболевание возникло после употребления свежепосоленной рыбы, выловленной ее знакомыми в речке этого поселка [15]. В 1971 г. в пригороде Парижа была обнаружена больная холерой - владелица фермы по выращиванию лягушек [21]. В 1973 г. у 100% найденных озерных лягушек и жаб в сточных водах бани г. Чапаева Уральской области Казахской ССР были обнаружены холерные вибрионы Эль тор, продуцирующие гемолизин. Одновременно в этих же стоках у олигохет были обнаружены холерные вибрионы 01, а сточной воде холерные вибрионы не 01 [9]. В 1990 г. от рыб-гамбузий, добытых в искусственных водоемах, расположенных на территории Центральных Кызыл-Кумов, получены холерные вибрионы 01 Эль Тор, серовара Огава, которые вызывали холерогенную реакцию у кроликов-сосунков, т.е. были эпидемически опасными [11].

Для выяснения источников инфицирования представителей водного и околоводного биоценоза были обследовано на холеру собранные в пойме рек г. Алма-Аты детритофаги (хирономид, олигохет и др.) и у них были обнаружены Vibrio cholerae O1. Однако эти данные не могли быть достоверными, так как в это же время аналогичные холерные вибрионы О1 были изолированы и из проб воды этих рек. Для получения достоверных данных были начаты исследования другой группы

детритофагов - мизид, отобранных из воды озера Иссык-Куль и рек, впадающих в это озеро, вблизи города Пржевальска. По сведению гидрологической станции г. Чолпон-Аты (Киргизской ССР) мизиды были завезены в воды озера Иссык-Куль из вод Каспийского моря в 1969 г. для подкормки рыб, в частности, иссык-кульского чебачка. Первые культуры холерного вибриона О1 были найдены вблизи г. Пржевальск в 1972 году в пробах воды озера Иссык-Куль и рек, впадающих в это озеро. Ранее бактериологические исследования проб воды озера на наличие холерных вибрионов 01 давали отрицательные результаты. Мизиды в озеро Иссык-Куль были выпущены в его Юго-Восточном районе, т.е. в той части озера, где расположен г. Пржевальск. В дальнейшем было прослежено движение мизид, а вместе с ним и выделение холерных вибрионов 01, вдоль северного берега озера в западном направлении, т.е. в той части береговой зоны озера, где были расположены санитарно-курортные учреждения (детские лагеря, дома отдыха и т.д.). Периодически в этой части озера на холеру обследовали рыбу(чебачка). Результаты этих исследований показали, что у мизид и рыб обнаруживали Vibrio cholerae O1 до их выявления в пробах вод озера [17, 18]. Это свидетельствовало о том, что причиной загрязнения воды озера являются мизиды и рыбы, а не наоборот

Обсуждение выполненной работы.

Выполненные нами исследования позволяют высказать определенную точку зрения: сапрофитные микроорганизмы - Vibrio choleras non 01, для которых естественной средой обитания являются прибрежные части водоемов и канализационных стоков, обладает высокой скоростью движения и размножения, а также способностью к колонизации и деструкции объектов их питания - погибших растений и животных. Эти функции, без которых холерные вибрионы существовать не могут, определяют их жизнеспособность в определенных условиях. Детритофаги, обитающие в этой же части водоемов, поедают остатки погибших растений и животных с находящимися на них сапрофитами - Vibrio cholera non 01. В кишечнике детритофагов, являющемся для микроорганизмов новой биологической средой, из популяции Vibrio cholerae non 01, в результате естественного отбора [15], выживают клетки, которые имели «О1» антиген. Этот антиген защищает клетки от их элиминации, и они формируют клоны Vibrio с^кгае 01. Детритофаги, в кишечнике которых размножаются клетки этого холерного вибриона, периодически выделяют их во внешнюю среду, загрязняя ими поверхностные водоемы и канализационные стоки. При поедании детритофагов представителями водного и околоводного биоценоза (земноводными, рыбами и т.д.) в их кишечнике (новая биологическая среда) из популяции Vibrio cholerae 01 в результате естественного отбора формируются клоны, продуцирующие тот или иной тип токсина (цитолизины, холерогены и т.д.) - Vibrio с^кгае 01+Tox. Эти клетки клона выделяются во внешнюю среду, загрязняя воду поверхностных водоемов. Продолжительность срока выделения холерных вибрионов земноводными, рыбами и т.д. зависит от их вида и жизнеспособности. По нашим данным лягушки выделяли холерные вибрионы в течение шести месяцев (срок наблюдения). Заражение человека происходит при различных видах водопользования, Vibrio с^кгае 01 Эль Тор+ холероген или + цитолизин. В процессе передачи возбудителя холеры от человека к человеку в их кишечнике в результате естественного отбора происходит формирование Vibrio cholerae 01 biovar с^кгае. Это подтверждают эпидемии классической холеры XIX столетия, которые протекали на территориях стран с антисанитарными условиями жизни населения. По этой же причине в настоящее время наблюдаются эпидемии классической холеры только на территории Южной части Индии и Бангладеш, где доминирует передача инфекции от человека к человеку. В XX веке в странах, где санитарно-гигиенические условия жизни населения достигли надлежащего уровня, заражения человека холерой, в основном, происходят при различных видах водопользования: купании, ловле рыбы, ее разделке, поедании в свежепосоленном виде, а также употреблении в

пищу других термически необработанных морепродуктов. В этих случаях у больных находят Vibrio Ло1егае 01 biovar eltor, которым загрязняют воду земноводные, различные виды сорных рыб, птицы (куликовые), питающиеся детритофагами и т.д. Необходимо отметить, что в период эпидемии в 1965 г. в Каракалпакской АССР у первых выявленных больных в начале августа изолировали V.cholerae biovar с^1егае. Эти события произошли из-за отсутствия настороженности медицинской службы республики и эпидемия холеры не была выявлена своевременно, продолжаясь длительный период времени. После введения надлежащих противоэпидемических мероприятий стали регистрировать спорадические случаи, от которых изолировали V.cholerae 01 biovar eltor. Возникшая ситуация послужила причиной дебатов, какой из этих биоваров следует считать этиологическим фактором эпидемии холеры в Каракалпакской АССР [8]. Выводы.

В прибрежной полосе водоемов находятся звенья пищевой цепи околоводного и водного биоценза, в которой из сапрофитных микроорганизмов Vibrio с^1егае non 01 осуществляется естественный отбор в Vibrio с^кгае 01 biovar eltor. Вначале в пищевой цепи детритофагов, а затем по мере попадания в те или иные новые биологические среды (кишечники озерных лягушек, рыб, куликов и т.д.)-V.cholerae 01 eltor+ Tox. Выделяемые этими представителями водного и околоводного биоценоза холерные вибрионы во внешнюю среду загрязняют ими водоемы. Эта экологическая особенность холерных вибрионов и их способность вызывать заболевания человека вибриозами и холерой позволяет отнести их к природно-очаговым болезням. Указанная выше селекция холерного вибриона из сапрофитной в эпидемически опасные варианты находится в прямой зависимости от условий внешней среды, влияющей на биологическую активность представителей водного и околоводного биоценоза. Периоды повышения их активности сопровождаются ростом их численности, следовательно, повышается интенсивность загрязнения воды поверхностных водоемов холерными вибрионами различных групп, в том числе и эпидемически опасными. Вода водоемов, содержащая холерные вибрионы различных групп, в том числе эпидемически опасные, является причиной заболевания человека вибриозами и холерой при различных видах водопользования.

Список литературы

1. Бароян О.В. Холера Эль Тор-М.: Медицина, 1971. 255 с.

2. Ермольева З.В. Холера. М.: Медгиз, 1942.

3. Жуков-Вережников Н.И., Мусабаев И.К., Завъялова Н.К. Клиника, лечение и профилактика холеры. Ташкент. Медицина, 1966.

4. Искандеров Т.И., Хакимов М.М., Шавахабов Ш.Ш., Семиотрочев В.Л., Мустафев Х Экология, эпидемиология и профилактика холеры. М. Ташкент. Издательство «ФАН» Академии наук Республики Узбекистан, 1996. С. 196.

5. Коробкова Е.И. Микробиология и эпидемиология холеры. М. Медгиз, 1959. 303 с.

6. Snow J. (1855). On the mode of communication of choiera. 2nd ed. London.

7. Бароян О.В., Бурасов П.Н., Гайлонская И.Н., Медынский Г.М. Экология холерных вибрионов. Вестн. АМН СССР, 1975. № 2. С. 45-52.

8. Жуков-Вережников Н.И., Ермольева З.В., Якобсон Л.М. и др. Современные методы идентификации холерных вибрионов. ЖМЭИ, 1968. № 9. С. 35-41.

9. Семиотрочев В.Л., Захарова Н.С., Алтухов А.А., Лебедев К.К. Обнаружение холерного вибриона Эль Тор у земноводных на благополучной по холере территории. Здравоохранение Казахстана, 1975. № 11. С. 78-80.

10.Айкимбаев М.А., Семиотрочев В.Л., Рощин В.В., Мухамедов С.М. О возможной эпидемиологической роли гидробионтов, птиц, экологически связанных с водоемами, как дополнительных факторов сохранения и накопления возбудителя Эль Тор на территории Узбекистана, Каракалпакии и Южного Казахстана Сб. раб. ин-та им. Н.Ф. Гамалеи (ВПБЗН), 1970. Вып. 17. С. 188-193.

11. Карманов А.В., Семиотрочев В.Л., Лукашенко А.В. Обнаружение холерных вибрионов у рыб. Современ. пробл. оценки движущих факторов здоровья населения. Алма-Ата, 1991. С. 16.

12. Ривкус Ю.З., Митропольский О.В., Семиотрочев В.Л. Циркуляция вибрионов Эль Тор во внешней среде как природное явление -Актуальные вопросы патогенеза, диагност., клиники, профилактики, бакт. инфекции. Сб. науч. труд. Ташкент, 1985. С. 59-60.

13. Семиотрочев В.Л., Стогова А.Г. Выделение холерного вибриона от человека через два года после ликвидации эпидемии холеры. Сб. раб. ин-та эпидемиол. микробиол. ин-та им. Н.Ф. Гамалеи, 1968. Вып. 14. С. 47-48.

14. Семиотрочев В.Л., Рощин В.Ф., Мухамедов С.М. Материалы к эпидемиологии холеры в совхозе Джетысайск, Джетысайского района, Сыр-Дарьинской области Узбекской ССР. Сб. института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи (ВПБЗН), 1969. Вып. 15. С. 284-286.

15. Семиотрочев В.Л., Эсенов Н.Э. Клиническое проявление и лечение холеры в поселке Фирюза, Туркменской ССР. Сб. института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи (ВПБЗН), 1970. Вып. 17. С. 216-220.

16. Филимонова Л.В., Семиотрочев В.Л., Горбунова В.Ф. Экспериментальная разработка способов селекции микробных клеток по 0-антигену из популяции неагглютинирующих вибрионов Тез. докладов, представленных на научно -практич. конф. по актуальным вопросам проблемы «Холера». Ростов-на-Дону, 1984. С. 172-174.

17. Семиотрочев В.Л., Исмаилахунов М.Х., Тюлембаев М.А. Обнаружение в озере Иссык-Куль мизид, инфицированных холерными вибрионами. Краевые особенности эпидемиол. инфекц. заболеваний в Казахстане. Алма-Ата, 1984. С. 45-50.

18. Семиотрочев В.Л. Причины загрязнения рек г. Алма-Аты холерными вибрионами О1 - Состояние внешней среды г. Алма-Аты и здоровье человека. Алма-Ата. Наука, 1988. С. 37-38.

19. Семиотрочев В.Л., Селюков С.А. Загрязнение холерными вибрионами поверхностных водоемов в различных климато-географических районах. Экологические проблемы Казахстана. Тез. докладов III съезда географического общества Казахстана. Алма-Ата. Наука, 1990. С. 57-60.

20. Pacini F., 1854. Gazz. med. foal. tosc. 2nd ser. 6, 397, 405.

21. Weekly epidemiology record, 1971.

22. Семотрочев В.Л. Генезис эпидемий холеры. Диссерт. в виде научного доклада на соискание ученой степени доктор. мед. Наука. Алма-Ата, 1992 г.