НОВОЕ БИОЛОГИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО НЕСФАТИН, РОДСТВЕННЫЕ ЕМУ ВЕЩЕСТВА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Способ получения фактора, связанного с контролем над потреблением пищи и/или массой тела, содержащий следующие этапы:
воздействие соединения тиазолидиндиона, имеющего PPARγ-агонистическую аткивность, на клетку млекопитающего, и
получение генов, экспрессия которых индуцирована указанным соединением, и селекция и идентификация гена, кодирующего белок, содержащий сигнальный пептид из указанных полученных генов.
2. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности, указанной в любой из SEQ ID NO:13-15, 39-41, 65-73, 101-103 или 107-115.
3. Полипептид, имеющий активность подавления потребления пищи и/или подавления прибавления в весе, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую гомологию, по меньшей мере, в 60% с аминокислотной последовательностью, указанной в любой из SEQ ID NO:13-15, 39-41, 65-73, 101-103 и 107-115; или аминокислотную последовательность, в которой некоторые из аминокислот удалены, вставлены или заменены в аминокислотной последовательности, указанную в любой из SEQ ID NO:13-15, 39-41, 65-73, 101-103 и 107-115.
4. Полипептид по п.3, где указанная активность подавления прибавления в весе является активностью подавления прибавления телесного жира.
5. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид, указанный в любом из пп.2-4.
6. Молекула нуклеиновой кислоты, состоящая из нуклеотидной последовательности, указанной в любой из SEQ ID NO:18-20, 44-46, 74-82, 104-106 или 116-124.
7. Молекула нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с нуклеотидной последовательностью, указанной в любой из SEQ ID NO:18-20, 44-46, 74-82, 104-106, или 116-124, или ее частичной последовательностью при жестких условиях, и которая кодирует полипептид, имеющий активность подавления потребления пищи и/или подавления прибавления в весе.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.5-7, где указанная активность подавления прибавления в весе является активностью подавления прибавления телесного жира.
9. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.5-8.
10. Трансформант, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.5-8.
11. Фармацевтическая композиция для подавления потребления пищи и/или подавления прибавления в весе, содержащая полипептид по любому из пп.2-4 или его частичный полипептид, вектор по п.9 или трансформант по п.10, в качестве активного ингредиента.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой указанная активность подавления прибавления в весе является активностью подавления прибавления телесного жира.
13. Антитело, которое связывается с полипептидом по любому из пп.2-4.
14. Вещество, которое подавляет активность или продукцию полипептида по любому из пп.2-4, или подавляет экспрессию гена, кодирующего указанный полипептид.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая вещество по п.14, для повышения аппетита или повышения прибавления в весе.
16. Трансгенный организм, не являющийся человеком, в который введена молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.5-8.
17. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п.16, где указанный трансгенный организм, не являющийся человеком, представляет собой трансгенное животное, не являющееся человеком, которое демонстрирует состояние сниженного потребления пищи или состояния сниженного прибавления в весе.
18. Трансгенное животное, не являющееся человеком, которому введено антитело по п.13 или подавляющее вещество по п.14 и у которого повышен аппетит или прибавление в весе.
19. Способ получения полипептида по любому из пп.2-4.
20. Аналитический способ прогнозирования или диагностики состояния повышенного потребления пищи или повышенного прибавления в весе, содержащий стадию:
обнаружения содержащегося количества молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 74-82, 104-106 и 116-124, или полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:3, 6, 9, 13-15, 39-41, 65-73, 101-103 и 107-115, в биологическом образце из млекопитающего.
21. Набор реактивов для применения в аналитическом способе по п.20, содержащий:
по меньшей мере, один из: праймера для ПЦР, зонда или ДНК-чипа для обнаружения молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 74-82, 104-106 и 116-124; или антитело, распознающее полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:3, 6, 9, 13-15, 39-41, 65-73, 101-103 или 107-115, стандартный пептид, или модифицированный пептид для конкурентной реакции связывания.
22. Способ скрининга терапевтического или профилактического агента, обладающего подавляющим действием в отношении потребления пищи и/или прибавления в весе, содержащий следующие стадии:
приведение в контакт исследуемого вещества с клеткой млекопитающего и
обнаружение повышенной экспрессии гена в указанной клетке, содержащего нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 74-82, 104-106 и 116-124, или повышенного количества полипептида, содержащегося внутриклеточно в указанной клетке или секретированного внеклеточно, содержащего аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:3, 6, 9, 13-15, 39-41, 65-73, 101-103 и 107-115.
23. Способ скрининга терапевтического или профилактического агента, обладающего подавляющим действием в отношении потребления пищи и/или прибавления в весе, содержащий следующие стадии:
введение исследуемого вещества млекопитающему и
обнаружение повышенной экспрессии гена, содержащего нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 74-82, 104-106 или 116-124, или повышенной продукции полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:3, 6, 9, 13-15, 39-41, 65-73, 101-103 или 107-115, в биологическом образце из указанного исследуемого животного.
24. Способ скрининга терапевтического или профилактического агента, обладающего подавляющим действием в отношении потребления пищи и/или прибавления в весе, содержащий следующие стадии:
введение исследуемого вещества животному, не являющемуся человеком, по пп.16-19, или нокаутированному животному, не являющемуся человеком, в котором вся область или часть гена, содержащего нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 74-82, 104-106 и 116-124, была удалена, и
обнаружение подавления потребления пищи или прибавления в весе у указанного животного, не являющегося человеком.
25. Терапевтический или профилактический агент, обладающий подавляющим действием в отношении потребления пищи и/или прибавления в весе, полученный в соответствии со способом по любому из пп.22-24.
26. Способ скрининга терапевтического или профилактического агента, обладающего усиливающим действием в отношении потребления пищи и/или прибавления в весе, содержащий следующие стадии:
приведение в контакт исследуемого вещества с клеткой млекопитающего и
обнаружение сниженной экспрессии гена, содержащего нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 74-82, 104-106 или 116-124, в указанной клетке или пониженного количества полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:3, 6, 9, 13-15, 39-41, 65-73, 101-103 или 107-115, содержащегося внутриклеточно в указанной клетке или секретируемого внеклеточно.
27. Способ скрининга терапевтического или профилактического агента, обладающего усиливающим действием в отношении потребления пищи и/или прибавления в весе, содержащий следующие стадии:
введение исследуемого вещества млекопитающему и
обнаружение подавленной экспрессии гена, содержащего нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 74-82, 104-106 или 116-124, или подавленную продукцию полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:3, 6, 9, 13-15, 39-41, 65-73, 101-103 и 107-115, в биологическом образце из указанного исследуемого животного.
28. Способ скрининга терапевтического или профилактического агента, обладающего усиливающим действием в отношении потребления пищи и/или прибавления в весе, содержащий следующие стадии:
введение исследуемого вещества животному, не являющемуся человеком, по пп.16-18, или нокаутированному животному, не являющемуся человеком, в котором вся область или часть гена, содержащего нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 74-82, 104-106 и 116-124, удалена, и
обнаружение повышения потребления пищи или повышения прибавления в весе у указанного животного, не являющегося человеком.
29. Терапевтический или профилактический агент, обладающий усиливающим действием в отношении потребления пищи и/или прибавления в весе, полученный в соответствии со способом по любому из пп.26-28.
30. Фармацевтическая композиция для подавления потребления пищи и/или подавления прибавления в весе, содержащая:
полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:3, 6, 9, 13-15, 39-41, 65-73, 101-103 и 107-115, или его частичный пептид; или вектор или трансформат, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:10-12, 18-20, 44-46, 65-73, 74-82, 104-106 или 116-124 в качестве активного ингредиента.
31. Фармацевтическая композиция для усиления потребления пищи и/или подавления прибавления в весе, содержащая:
антитело, которое связывается с полипептидом, содержащим аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:3, 6, 9, 13-15, 39-41, 65-73, 101-103 или 107-115; или
вещество, которое подавляет активность или продукцию полипептида или экспрессию гена, кодирующего полипептид.
32. Полипептид по п.2, в котором аминокислотная последовательность указана в любой из SEQ ID NO:13-15.
33. Полипептид по п.3, который состоит из аминокислотной последовательности, имеющей гомологию, по меньшей мере, в 60% с аминокислотной последовательностью, указанной в любой из SEQ ID NO:13-15; или из аминокислотной последовательности, в которой некоторые из аминокислот удалены, вставлены или заменены в аминокислотной последовательности, указанной в любой из SEQ ID NO:13-15.
34. Частичный пептид полипептида по п.32, содержащий аминокислотную последовательность, указанную в любой из SEQ ID NO:39-41, 65-73, 101-103 или 107-15.
35. Полипептид по любому из пп.32-34, в котором, по меньшей мере, один аминокислотный остаток химически модифицирован соединением или пептидом.