Противобактериальhая активhость тимозиhа-альфа1 и условия ее реализации 

Материалы X съезда ВНПОЭМП, Москва, 12-13 апреля 2012 г.

Инфекция и иммунитет

В результате собственных исследований установлено, что у подавляющего большинства исследуемых лиц с дисбактериозом кишечника отмечается сниженное количество лактобактерий (87,2%) на фоне снижения общего количества представителей вида Е. coli, из которых преобладают кишечные палочки с гемолитической активностью. Видовой состав лактобактерий в различных возрастных группах значительно варьировал. В возрастных группах у детей до 1 года и детей в возрасте от 1—15 лет наблюдалось большое видовое разнообразие лакто-бактерий. Наиболее часто выделялись L. delbrueskii, L. са8е^ L. rhamnosus и L. plantarum. Менее часто выделялись L. acidophilus, L. jensenii, L. cellobiosus, L. corynoformis и L. lactis. В группе лиц в возрасте от 16 лет и старше прослеживалось уменьшение видового разнообразия лактобактерий. Наиболее часто выделялись L. delbrueskii, L. сasei, L. brevis и L. rhamnosus. Менее часто выделялись L. fermentum и L. corynoformis. Отмечено отсутствие таких видов как: L. acidophilus L. lactis, L. jensenii, L. cellobiosus, L.plantarum и L. trichodes.

Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что у жителей Севера изменения микрофлоры кишечника в большинстве случаев связаны со снижением уровня лактобактерий и уменьшением их видового разнообразия, которое наиболее выражено в старших возрастных группах. Видовое разнообразие лактобактерий у северян имело иное количественное представительство по сравнению с жителями других городов России, что диктует необходимость проведения определенных профилактических мероприятий в регионе.

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ FOXP3 И NF-kB ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ И КОРРЕКЦИЯ НАЧАЛЬНЫХ ЭТАПОВ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ПОМОЩИ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТ НАТРИЯ А.В. Саличев1, А.Н. Наровлянский2, А.В. Пронин2, А.В. Санин2, С.В. Ожерелков1 ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН, Москва; 2НИИЭМ им.Н.Ф. Гамалеи, Москва

FoxP3 служит ключевой молекулой, контролирующей развитие и функционирование T-reg-клеток. Роль FoxP3 при вирусных инфекциях остается малоизученной. В настоящее время установлена корреляция между продукцией FoxP3 и проявлением супрес-сорной активности CD4+ T-клеток. Ядерный фактор транскрипции NF-kB участвует в процессах созревания и активации Т- и В-лимфоцитов, предопределяя развитие специфического иммунного ответа. В тоже время роль NF-kB при инфекциях, вызываемых вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) и вируса простого герпеса (ВПГ) человека 1-го типа, остается неизученной. Исследована динамика стимуляции мРНК FoxP3 и NF-kB в селезенках мышей линии BALB/c при заражении ВКЭ (штамм Софьин) и беспородных мышей при заражении ВПГ (штамм VR3); при введении препаратов, содержащих полипренилфосфат натрия — Фоспренила (ФП) и Гамапрена (ГП), а также при одновременном заражении животных ВПГ и введении ФП или ГП на 1, 2, 3 и 4-е сутки методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени. В опытах с ВКЭ и ВПГ использовали дозы вирусов, вызывавших за-

болевания и гибель мышей в 100% случаев. Оба вируса вводили внутрибрюшинно. ФП и ГП вводили внутримышечно в дозе 80 мкг/мышь.

Показано, что ВКЭ стимулирует экспрессию мРНК FoxP3 в течение 4-х суток после заражения, что, вероятно, отражает его иммуносупрессивную активность на начальных этапах инфекционного процесса. Установлено, что ФП обладает способностью снижать вирус-индуцированную стимуляцию гена FoxP3. Введение ГП мышам (без заражения ВКЭ) вызывает меньшие изменения в уровнях иммуноре-гуляторных молекул FoxP3 и NF-kB по сравнению с таким эффектом от введения ФП. Опыты с ВПГ показали, что данный вирус стимулирует экспрессию FoxP3 на 1-е и 2-е сутки после заражения. Введение ФП или ГП существенно замедляет скорость нарастания уровня экспрессии FoxP3, тем самым препятствуя развитию острой инфекции, вызываемой ВПГ у мышей. При заражении животных ВПГ наблюдается стимуляция экспрессии NF-kB на 2-е сутки. При заражении животных ВПГ и последующем введении ФП экспрессия гена NF-kB нарастает только к 4-м суткам, что свидетельствует о снижении скорости и интенсивности развития инфекционного процесса. Установлено, что клинические проявления герпетической инфекции у мышей коррелируют с наличием в головном мозге животных ДНК ВПГ. Отмечено, что величина экспрессии гена FoxP3 в тимусах на 4-е сутки после заражения в группе мышей с выраженной неврологической симптоматикой ВПГ-инфекции значительно превышала контрольные значения (4,95+0,29, p = 0,0358), в то время как в группе без выраженных клинических признаков заболевания достоверных отличий не выявлено.

ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬHАЯ АКТИВHОСТЬ ТИМОЗИHА-АЛЬФА1 И УСЛОВИЯ ЕЕ РЕАЛИЗАЦИИ

С.М. Сафаpова

Республиканская противочумная станция, г. Баку, Азербайджан

Целью исследования являлось определение механизмов, предопределяющих описанную еще 25 лет назад способность тимозина-альфа1 (Tal) при введении мышам, инфицированным некоторыми бактериальными агентами, ограничивать развитие соответствующих инфекций и оказывать терапевтический эффект.

Учитывая отсутствие в литературе данных о наличии у Ta1 прямых антибактериальных свойств, было проведено бактериологическое исследование, в котором оценивалось влияние Ta1 на размножение штаммов 81арИ. aureus и Ps. aeruginosa в жидких и плотных питательных средах. Полученные при этом результаты показали, что Ta1 не обладал способностью тормозить рост этих бактерий in vitro.

Втожевремя,вопытахнамышах,инфицированных St.aureus и Ps.aeruginosa, было показано, что введение Tal обеспечило достоверный антиинвазивный эффект в форме снижения процента гибели животных и увеличения средней продолжительности их жизни по сравнению с контрольной группой. Это означало, что противобактериальная активность Ta1 проявлялась только in vivo.

И, наконец, было установлено, что введение мышам со стафилококковой инфекцией Tal в комбинации с роцефином предотвратило их гибель, а введение мышам, инфицированным Ps. aeruginosa, Ta1

2012, Т. 2, № 1-2

Современное лабораторное обеспечение.

в комбинации с фортумом, значительно увеличило среднюю продолжительность жизни этих животных. Эти эффекты мы связали с иммунотропным действием Tal, реализация которого приводит к повышению противоинфекционной, а точнее, противобактериальной резистентности макроорганизма.

Таким образом, было продемонстрировано, что применение Ta1 в комбинации с антибиотиками заметно повысило эффективность противо-бактериального лечения. Последнее позволило полагать, что Ta1 может найти место в практике лечения бактериальных инфекций и, в первую очередь, у иммунокомпрометированных пациентов.

АЛГОРИТМ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ ТРАВМОЙ

С.А. Свистунов, А.А. Кузин, Т.Н. Суборова

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Микробиологический мониторинг является неотъемлемой частью организации системы инфекционного контроля, позволяющий осуществлять слежение за циркуляцией возбудителей госпитальных гнойно-септических инфекций, определять изменения структуры микроорганизмов и тенденции развития у них устойчивости к антимикробным препаратам.

Группу проспективного наблюдения составили 142 пострадавших с тяжелыми травмами, находившихся на лечении в специализированном хирургическом стационаре в 2008—2009 гг. Выполнен анализ результатов бактериологического исследования 1238 образцов клинического материала. В результате проспективного наблюдения было установлено, что в структуре осложнений у пострадавших с тяжелыми травмами преобладают местные (ИОХВ; 26,8%) и висцеральные формы ИО (ИДП; 50,7%, ИМВП; 44,4%), при этом у 56 (43,4%) пострадавших с тяжелыми травмами были выявлены изолированные осложнения одной локализации, а у 73 (56,6%) пациентов развивались сочетанные осложнения нескольких областей. При изолированной форме осложнения в 32% случаев у пациентов выявлялись ИМВП (n = 18), у 36% — ИДП (n = 20), бактериемия была выявлена у троих (в 5,7% случаев) пациентов. В то же время у пострадавших с сочетан-ной формой ИО показатели были вдвое выше.

Полученные данные послужили основанием для разработки алгоритма микробиологического обследования пострадавших с тяжелыми травмами, согласно которому, раннюю этиологическую диагностику ИО у пострадавших с тяжелыми травмами необходимо начинать со 2—3 -х суток после поступления пациентов в стационар. Микробиологическому исследованию подвергаются все виды клинического материала, характеризующие возможность микробной колонизации области входных ворот ИО, в последующем забор материала для анализа осуществляется каждые 48—72 часа до стабилизации состояния пациента.

Применение данного алгоритма способствовало выявлению возбудителей ИО у 129 (91%) проспективно обследованных пациентов. Также было установлено, что летальность в группе обследованных по алгоритму была в два раза ниже уровня летальности среди пострадавших, обследованных без использования

разработанного нами алгоритма обследования. Таким образом, раннее начало бактериологического обследования способствовало своевременному выделению этиологических агентов ИО, назначению и проведению рациональной этиотропной антибактериальной терапии и снижению уровня летальности.

ПРИМЕНЕНИЕ НОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ОЦЕНКЕ ПРЕМОРБИДНОГО ФОНА ОРГАНИЗМА

Е.П. Селькова, А.В. Алешкин, А.М. Затевалов

ФБУНМНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва

Изучение преморбидного фона, влияющего на развитие инфекционного процесса имеет большое значение для оценки состояния организма. Доказана прямая взаимосвязь между неблагоприятным преморбидным фоном, ослабленным иммунитетом и дисбиозом.

Изучение результатов исследований комплексного анализа микрофлоры кишечника (разработан в институте Г.Н. Габричевского) 2810 пациентов, показал отсутствие корреляции анаэробного индекса и соотношения анаэробной и аэробной микрофлоры. Однако, он зависим от количества условно-патогенной микрофлоры и антибиотикочувствительности. Следовательно, метаболиты микрофлоры кишечника характеризуют свойства условно-патогенной (ассоциантной) микрофлоры в большей степени, чем ее количественное соотношение с анаэробной (доминантной).

Применение дискриминантного анализа оценки концентрации ЛЖК микрофлоры кишечника значительно усиливает мощность статистической обработки и позволяет определить эффективность применения различных схем лечения. В настоящей работе применена обработка дискриминантным методом концентраций ЛЖК у пациентов, находящихся на реабилитационной программе

Изучалась эффективность применения синбио-тика Нормоспектрум в программе медицинской реабилитации больных разными формами гастроду-оденитов. Результаты анализов до начала и по окончании реабилитации обрабатывались при помощи дискриминантного анализа.

Эффективность действия Нормоспектрума у этих пациентов исследовали с помощью дискриминант-ного метода. Результаты исследования позволили определить группы с положительным и отрицательным эффектом применения синбиотика.

Таким образом, при корреляции соотношений ЛЖК и свойств условно-патогенной микрофлоры, по результатам анализа ЛЖК можно установить меру дисбиоза, а дискриминантным анализом тип дисбиоза и подобрать эффективную схему терапии, реабилитации или профилактики.

ДИСБИОТИЧЕСКИЕ СДВИГИ МИКРОФЛОРЫ РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА И КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ С ВНУТРИМАТОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ И ИХ КОРРЕКЦИЯ

А.А. Симонов1, В.А. Гриценко1, О.Д. Константинова2, Я.В. Гриценко2

1Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, г. Оренбург; Оренбургская государственная медицинская академия Минздрава РФ, г. Оренбург

Внутриматочная патология (ВМП), в том числе миома матки и гиперпластические процессы