Роль универсальных медиаторов в развитии бронхиальной астмы

Вестник КазНМУ, №4 - 2014

ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ INTERNAL MEDICINE

УДК: 616.248: 616.34-08

Б.М. ТАЖИМЕТОВ, А.Т. ДЮСЕМБАЕВА, А.А. АВИЛОВА, У.А. ИСАБЕКОВА, С.М. МУКАНОВА, С.П. ПЕРНЕБЕКОВА

Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, НИИ кардиологии и внутренних болезней Алматы, Казахстан

РОЛЬ УНИВЕРСАЛЬНЫХ МЕДИАТОРОВ В РАЗВИТИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

При определении содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных бронхиальной астмой, отмечается зависимость их количества от степени основного заболевания. Ключевые слова: бронхиальная астма, цитокины

Бронхиальная астма является воспалительным заболеванием дыхательных путей, развивающимся вследствие взаимодействия различных клеток и медиаторов воспаления, действующих на определенном генетическом фоне и в результате взаимодействия различных факторов внешней среды. Результатом многочисленных исследований последних лет стало понимание трех основных аспектов патофизиологии бронхиальной астмы: аллергического воспаления, бронхиальной гиперреактивности и ремоделирования дыхательных путей.

При бронхиальной астме воспаление охватывает всю респираторную систему, включая верхние дыхательные пути, но именно воспаление средних бронхов является главной отличительной чертой бронхиальной астмы и характеризуется гиперсекрецией слизи, гиперемией и отеком слизистой оболочки, сужением просвета бронхов. При морфологическом исследовании биоптатов обнаруживают десквамацию эпителия, гиперплазию бокаловидных клеток, утолщение базальной мембраны вследствие отложения в ней коллагена, инфильтрацию слизистого и подслизистого слоев эозинофилами и лимфоцитами, повышение сосудистой проницаемости, отек слизистой оболочки, гипертрофия мускулатуры стенки. Воспаление носит персистирующий характер и сохраняется в интервалах между обострениями. Корреляция между тяжестью астмы и выраженностью воспаления в настоящее время не установлена.

Современные знания позволяют условно разделить аллергическое воспаление на четыре этапа:

• активация клеток-эффекторов (тучных клеток, эозинофилов, базофилов) при связывании аллергена с ^Е, фиксированным на мембране посредством Fc эпсилон рецепторов 1 и 2 типа 2), а также под действием других механизмов. Следствием этой активации является высвобождение медиаторов воспаления и других активных веществ;

• индуцированная химокинами и другими медиаторами миграция клеток воспаления в стенку бронхов;

• инфильтрация стенки бронхов Т лимфоцитами, дендритическими клетками, синтез цитокинов, способствующих выживанию клеток в очаге воспаления и их контакту с резидентными клетками бронхов;

• осуществление эффекторных функций: гиперпродукция слизи, апоптоз эпителиальных клеток, ремоделирование бронхов [1,2].

В настоящее время не вызывает сомнения, что активация неспецифических и специфических иммунных реакций связана с влиянием на различные гомеостатические системы организма целого ряда универсальных медиаторов, среди которых особое место занимают цитокины, контролирующие процессы реализации иммунной и воспалительной реактивности [3,4].

Целью нашего исследования явилось определение характера изменения концентрации цитокинов крови при бронхиальной астме.

Нами было изучено содержание цитокинов (ФНО- а, ИФН- у, ИЛ- 1р, ИЛ-8) в сыворотке крови у 90 лиц, среди которых было 60 человек с бронхиальной астмой и 30 первичных здоровых донора (контрольная группа). Как показали результаты исследований, общее содержание цитокинов при бронхиальной астме достоверно выше, чем у лиц групп контроля.

Так, уровни ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-1р, ИЛ-8 превышали контрольные величины соответственно в 1,6; 3,8; 1,7; 1,9 раза, однако, более детальный анализ выявил индивидуальные колебания указанных параметров в зависимости от периода болезни и степени тяжести. Одним из ключевых цитокинов иммунных механизмов является фактор некроза опухоли -а (ФНО-а). В период разгара бронхиальной астмы уровень ФНО-а в сыворотке крови возрос и составил 73,55±3,08 мг/мл (45,97±2,26 мг/мл у здоровых доноров); а перед выпиской из стационара выявлялись тенденция к нормализации, хотя у 14 из 36 пациентов показатели так и не достигли значений контроля.

Период выздоровления характеризовался постепенной нормализацией в крови уровня ФНО-а (до 56,34±2,19 мг/мл), хотя у 8 из 36 пациентов его концентрация сохранилась повышенной.

Интерферон -гамма (ИФН-у) - один из трех типов интерферона человека, обладающей наиболее выраженными иммуномодулирующими свойствами. В первые 5-7 дней от начала развития бронхиальной астмы отмечалось достоверное повышение концентрации в крови интерферона- у по сравнению с контрольной группой (715±18,22 мг/мл и 188,17±17,36 мг/мл соответственно). Вместе с тем, детальный анализ выявленных отклонений от нормы ИФН-у обнаружил неодинаковую их направленность. При легком течении бронхиальной астмы содержание в крови ИФН-у было самым высоким (736,18±16,18 мг/мл), затем по мере утяжеления болезни, ИФН-у в крови прогрессивно снижалась. Дефицит интерферона-у регистрировался при затяжном воспалении легких. Трактовка выявленного дефицита ИФН-у, на наш взгляд, исходит из сущности изучаемого показателя. Известно, что интерферон-у (иммунный) синтезируется

активированными Т-лимфоцитами ответ на антигенный или мутагенный стимул. Он обладает

иммунорегуляторным, противовирусным и

антипролиферативным действием. Снижение синтеза ИФН-у при тяжелом и осложненном течении бронхиальной астмы может свидетельствовать о недостаточной эффективности защитных сил организма, что способствует персистированию воспалительного процесса. Проведенный корреляционный анализ показателей иммунного статуса у больных в остром периоде бронхиальной астмы выявил прямую слабую

корреляционную зависимость между уровнями ФНО-а и ИФН-у, которая может свидетельствовать о сонаправленном действии этих медиаторов воспаления.

Период выздоровления у 82,5% больных уровень ИФН-у в крови практически достиг показателей здоровых лиц,

Вестник КазНМУ, №4 - 2014

однако у остальных 17,5% пациентов он оставался повышенным.

Аналогичные результаты получены при исследовании содержании в сыворотке крови больных и у здоровых лиц цитокинов ИЛ-1р, ИЛ-8.

Полученные результаты согласуются с данными других исследователей, которыми установлено, что интенсивные и длительные воспалительные процессы сопровождаются накоплением в сыворотке крови провоспалительных цитокинов. Так, ИЛ-1р является основным медиатором воспалительных реакций, который запускает иммунные процессы, индуцирует активацию и адгезию нейтрофилов, а

ИЛ-8, являясь самым сильным хемоаттрактантом, определяет направленность движения нейтрофилов [5,6]. Суммируя полученные результаты, следует отметить, что при бронхиальной астме регистрируется гиперцитокинемия за счет провоспалительных цитокинов (ФНО- а, ИФН- у, ИЛ-1р, ИЛ-8). Характер изменения концентрации цитокинов крови при бронхиальной астме имеет четкую тенденцию к увеличению от начальной к конечной стадии заболевания, от легкого к тяжелому течению болезни, что определяет значимую роль цитокин-опосредованных механизмов в патогенезе бронхиальной астмы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы: Основные принципы их применения // Иммунология. - 2000. -№5. - С. 4-7.

2 Намазова Л. С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей: дис. ... д-ра мед. наук -М., 2000. - 40 с.

3 Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф. Мадинская И.В. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей бронхиальной астмой // Цитокин и воспаление. - 2002. - №3. - С. 15-19.

4 Адрианова Н.В., Довженко В.П., Федосеева В.Н. К вопросу об этиологии и специфической диагностике инфекционно-аллергической бронхиальной астмы // Бронхиальная астма. - М.: Медицина, 1969. - С. 72-75.

5 Блюм Н.Э., Антонов А.Р., Асядуллина Р.Р., Сафлоров И.Д. Особенности цитокинового баланса при хронической обструктивной болезни легких // Русский медицинский журнал. - 2006. - №22. - С. 1620-1621.

6 Дидковский Н.А., Малашонкиева И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта // Врач. - 2005. - №10. - С. 17-24.

Б.М. ТАЖИМЕТОВ, А.Т. ДЮСЕМБАЕВА, А.А. АБИЛОВА, У.А. ИСАБЕКОВА, С.М. МУКАНОВА, С.П. ПЕРНЕБЕКОВА

С.Ж. Асфендияров атындагы Казац ¥лттъщ медицина университетi, Алматы, Казацстан

ЭМБЕБАП МЕДИАТОРЛАРДЬЩ БРОНХИАЛДЫ ДЕМ1КПЕ АУРУЫ ДАМУЫНДАFЫ РОЛ1

tywh: Бронхиалды демшпе кезшде, нау;астардыц ;анындагы ;абыну алды цитокиндердщ мeлшерi непзп патологияныц ауырлы; дэрежесше тшелей байнанысты екендМ аньщталды. TYffiH^ сездер: бронх демшпей, цитокиндер

B.M. TAZHIMETOV, A.T. DYUSEMBAEVA, A.A. ABILOVA, U.A. ISABEKOVA, S.M. MUKANOVA, S.P. PERNEBEKOVA

Asfendiyarov Kazakh National medical university, Аlmaty, Republic of Kazakhstan

UNIVERSAL ROLE OF MEDIATORS IN THE DEVELOPMENT OF ASTHMA

Resume: In determining the content of proinflammatory cytokines in the serum of patients with bronchial asthma, there is the dependence of the amount of the degree of the underlying disease.

Asthma is an inflammatory disease of the respiratory tract, developing as a result of the interaction of various cells and inflammatory mediators, acting on a specific genetic background and the interaction of various environmental factors. The results of numerous studies in recent years has been the understanding of the three main aspects of the pathophysiology of asthma: allergic inflammation, bronchial hyperresponsiveness and airway remodeling. Key words: bronchial asthma, cytokines