КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОДАВЛЕНИЯ РАКОВЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

1. Способ подавления пролиферации раковой стволовой клетки (CSC), предусматривающий приведение CSC в контакт с ингибитором лектиноподобного рецептора 1 окисленных LDL (LOX1) в количестве, эффективном для подавления пролиферации и/или ослабления выживания CSC.
2. Способ по п. 1, где CSC экспрессирует LOX1.
3. Способ по п. 1, где CSC представляет собой сферообразующую CSC.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где CSC происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
6. Способ лечения терапевтически устойчивой формы рака у субъекта, который ранее получал терапию и который нуждается в лечении, предусматривающий введение субъекту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для подавления или уничтожения раковых стволовых клеток (CSC), присутствующих при терапевтически устойчивой форме рака.
7. Способ лечения терапевтически устойчивой формы рака у субъекта, который ранее получал терапию и который нуждается в лечении, предусматривающий введение субъекту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для лечения терапевтически устойчивой формы рака.
8. Способ по п. 6 или 7, где CSC экспрессируют LOX1.
9. Способ по п. 6 или 7, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
10. Способ по любому из пп. 6-9, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
11. Способ по любому из пп. 6-10, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
12. Способ лечения рака, который предусматривает раковые стволовые клетки (CSC), при этом способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в лечении, ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для подавления или уничтожения CSC при раке.
13. Способ лечения рака, который предусматривает раковые стволовые клетки (CSC), при этом способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в лечении, ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для лечения рака.
14. Способ по п. 12 или 13, где CSC экспрессируют LOX1.
15. Способ по п. 12 или 13, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
16. Способ по любому из пп. 12-15, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
17. Способ по любому из пп. 12-16, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
18. Способ лечения рака у субъекта, у которого имеется рекуррентная или рецидивирующая форма рака, предусматривающий введение субъекту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для подавления или уничтожения CSC при раке.
19. Способ лечения рака у субъекта, у которого имеется рекуррентная или рецидивирующая форма рака, предусматривающий введение субъекту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для лечения рака.
20. Способ по п. 18 или 19, где CSC экспрессируют LOX1.
21. Способ по п. 18 или 19, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
22. Способ по любому из пп. 18-21, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
23. Способ по любому из пп. 18-21, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
24. Способ предупреждения повторного проявления или рецидива рака, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в предупреждении повторного проявления или рецидива рака, ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для предупреждения повторного проявления или рецидива рака.
25. Способ по п. 24, где рак предусматривает раковые стволовые клетки (CSC).
26. Способ по п. 25, где CSC экспрессируют LOX1.
27. Способ по п. 25, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
28. Способ по любому из пп. 25-37, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
29. Способ по любому из пп. 24-28, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
30. Способ снижения риска рецидива рака у субъекта, у которого имеется рак, предусматривающий введение субъекту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для подавления или уничтожения CSC при раке, за счет чего снижается риск рецидива рака у субъекта.
31. Способ по п. 30, где CSC экспрессируют LOX1.
32. Способ по п. 30, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
33. Способ по любому из пп. 30-32, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
34. Способ по любому из пп. 30-33, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
35. Способ устранения раковой стволовой клетки (CSC), предусматривающий приведение CSC в контакт с ингибитором LOX1.
36. Способ по п. 35, где CSC экспрессирует LOX1.
37. Способ по п. 35, где CSC представляет собой сферообразующую CSC.
38. Способ по любому из пп. 35-37, где CSC происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
39. Способ по любому из пп. 35-38, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
40. Применение ингибитора LOX1 в композиции в количестве, эффективном для подавления или уничтожения раковых стволовых клеток (CSC) при раке.
41. Применение по п. 40, где CSC экспрессируют LOX1.
42. Применение по п. 40, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
43. Применение по любому из пп. 40-42, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
44. Применение по любому из пп. 40-43, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
45. Способ определения присутствия раковой стволовой клетки (CSC) в образце, содержащем раковые клетки, при этом способ предусматривает приведение образца в контакт со средством, которое связывается с последовательностью нуклеиновой кислоты LOX1 или аминокислотной последовательностью LOX1; выявление присутствия или отсутствия связывания между средством и последовательностью нуклеиновой кислоты LOX1 или аминокислотной последовательностью LOX1 и обнаружение присутствия CSC в образце при выявлении связывания между средством и последовательностью нуклеиновой кислоты LOX1 или аминокислотной последовательностью LOX1.
46. Способ по п. 45, дополнительно предусматривающий определение количества последовательности нуклеиновой кислоты LOX1 или аминокислотной последовательности LOX1 в образце, сравнение количества последовательности нуклеиновой кислоты LOX1 или аминокислотной последовательности LOX1 с эталонным уровнем нуклеиновой кислоты LOX1 или аминокислоты LOX1 и обнаружение присутствия CSC в образце, в случае если выявленное количество превышает эталонный уровень.
47. Способ по п. 45 или 46, где средство дополнительно содержит выявляемый фрагмент.
48. Способ по п. 45 или 46, где средство содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с последовательностью нуклеиновой кислоты LOX1 в жестких условиях гибридизации.
49. Способ по п. 45 или 46, где средство содержит антитело, которое специфически связывается с аминокислотной последовательностью LOX1.
50. Способ избирательного уменьшения числа раковых стволовых клеток (CSC) в популяции раковых клеток, предусматривающий приведение популяции раковых клеток в контакт с ингибитором LOX1 в количестве, эффективном для подавления или уничтожения CSC в популяции раковых клеток.
51. Способ по п. 50, где CSC экспрессируют LOX1.
52. Способ по п. 50, где CSC предусматривают сферообразующие CSC.
53. Способ по любому из пп. 50-52, где CSC происходят из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
54. Способ по любому из пп. 50-53, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
55. Способ ослабления или подавления роста опухоли, предусматривающий приведение опухоли в контакт с ингибитором LOX1 в количестве, эффективном для ослабления или подавления роста опухоли.
56. Способ по п. 55, где опухоль экспрессирует LOX1.
57. Способ по п. 55, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
58. Способ по любому из пп. 55-57, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
59. Способ по любому из пп. 55-58, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
60. Способ уменьшения размера опухоли, предусматривающий приведение опухоли в контакт с ингибитором LOX1 в количестве, эффективном для уменьшения размера опухоли.
61. Способ по п. 60, где опухоль экспрессирует LOX1.
62. Способ по п. 60, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
63. Способ по любому из пп. 60-62, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
64. Способ по любому из пп. 60-63, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
65. Способ ослабления или подавления роста опухоли у пациента, предусматривающий введение пациенту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для ослабления или подавления роста опухоли.
66. Способ по п. 65, где опухоль экспрессирует LOX1.
67. Способ по п. 65, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
68. Способ по любому из пп. 65-67, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
69. Способ по любому из пп. 65-68, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
70. Способ уменьшения размера опухоли у пациента, предусматривающий введение пациенту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для уменьшения размера опухоли.
71. Способ по п. 70, где опухоль экспрессирует LOX1.
72. Способ по п. 70, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
73. Способ по любому из пп. 70-72, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
74. Способ по любому из пп. 70-73, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
75. Способ подавления, ослабления или предупреждения инвазивности или метастазирования опухоли у пациента, предусматривающий введение пациенту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для подавления, ослабления или предупреждения инвазивности или метастазирования опухоли.
76. Способ по п. 75, где опухоль экспрессирует LOX1.
77. Способ по п. 75, где опухоль содержит сферообразующие CSC.
78. Способ по любому из пп. 75-77, где опухоль происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
79. Способ по любому из пп. 75-78, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
80. Способ индуцирования дифференциации у CSC, предусматривающий приведение CSC в контакт с ингибитором LOX1 в количестве, эффективном для индуцирования дифференциации у CSC.
81. Способ по п. 80, где CSC экспрессирует LOX1.
82. Способ по п. 80, где CSC предусматривает сферообразующие CSC.
83. Способ по любому из пп. 80-82, где CSC происходит из рака, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы и рака молочной железы.
84. Способ по любому из пп. 80-83, где индуцирование дифференциации у CSC осуществляют у субъекта, страдающего раком, который содержит популяцию CSC.
85. Способ по любому из пп. 80-84, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
86. Способ подавления, ослабления или предупреждения связанной с химиотерапией кардиотоксичности у нуждающегося в химиотерапии пациента, предусматривающий введение пациенту ингибитора LOX1 в количестве, эффективном для подавления, ослабления или предупреждения связанной с химиотерапией кардиотоксичности.
87. Способ по п. 86, где ингибитор выбран из группы, состоящей из антитела, которое связывает LOX1, низкомолекулярного ингибитора LOX1 и siRNA, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей LOX1.
88. Способ по п. 86 или 87, где химиотерапия предусматривает антрациклин.
89. Способ по любому из пп. 86-88, где ингибитор LOX1 представляет собой антитело, которое связывает LOX1.