Иммунологические нарушения у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом

8-й Международный научный конгресс «Оперативная гинекология — новые технологии» 68 8-th International Scientific Congress "Operative Gynecology-Advanced Technologies" 20-22 October 2016, Saint Petersburg

сивность болевого синдрома на 7,8 балла, вне менструаций — 5,8, диспанеунию — на 5,1 балла. После проведенного лечения: 2,1 - 1,4 - 1,4 балла соответственно, что также свидетельствует о преимуществах дополнения иммуномодулирующей терапией стандартной схемы лечения.

У всех пациенток с глубоким инфильтратив-ным эндометриозом исходный уровень ИЛ-2 в пе-ритонеальной жидкости был снижен по сравнению с контрольной группой в 2 раза.

Среди обследованных пациенток отмечался одинаковый исходный уровень содержания NK-клеток независимо от интенсивности болевого синдрома. В то же время при сравнении с контрольной группой отмечено увеличение содержания NK-клеток, в том числе и активированных форм в среднем в 2 раза. Для сопоставления клинических данных и результатов обследования иммунного статуса пациенток с глубоким инфиль-тративным эндометриозом после проведенной иммуномодулирующей терапии рекомбинантным иЛ-2 был предложен интегральный показатель, оценивающий ее эффективность — коэффициент стимуляции NK-клеток (КС NK-клеток). Данный коэффициент рассчитывается по формуле

КС NK-клеток = акт NK-клетки 2 - акт NK-клетки 1 акт NK-клетки 2

х 100 %,

где акт NK-клетки 1 — содержание активированных NK-клеток до проведения иммуномодулирующей терапии; акт NK-клетки 2 — содержание активированных NK-клеток после проведенной иммуномодулирующей терапии.

Было показано, что у больных, получавших иммуномодулирующую терапию в составе комбинированной терапии ГИЭ, положительный клинический эффект, проявлявшийся в значимом снижении болевого синдрома, сочетался с положительным коэффициентом стимуляции, средняя величина которого составила 0,13 ± 0,2. У ряда пациенток, которые отметили незначительное клиническое улучшение, коэффициент стимуляции был отрицательным и в среднем составил -0,1 ± 0,04.

выводы

Включение в комбинированную терапию больных с глубоким инфильтративным эндометриозом иммуномодулирующей терапии рекомбинантным ИЛ-2 снижает интенсивность болевого синдрома более эффективно по сравнению со стандартной гормономодулирующей терапией. Для объективной оценки эффективности применяемой схемы лечения необходимо оценивать коэффициент стимуляции NK-клеток.

литература

1. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы. Практическое руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2007.

2. Ярмолинская М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии. Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. СПб., 2009.

3. Jeung I., Chenon K., Kim M.R. Decreased cytotoxicity of peripheral and peritoneal natural killer cell in endometriosis. BioMed research international. 2016;71(5):197-208.

иммунологические нарушения у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом

© д.З. цицкарава, М.И. ярмолинская, A.A. цыпурдеева, в.в. Рулев, А.в. селютин, с.А.сельков

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург

введение

Наружный генитальный эндометриоз занимает одну из ведущих позиций в структуре гинекологической патологии у женщин репродуктивного возраста. В настоящее время выделяют отдельную форму этого заболевания — глубокий инфильтра-тивный эндометриоз (ГИЭ), который проявляется стойким болевым синдромом, бесплодием, тенденцией к рецидивированию, что приводит к социальной дезадаптации пациенток и ухудшению качества жизни в целом. В основе патогенеза данной формы генитального эндометриоза лежит

воспалительная реакция в области эндометриоид-ной гетеротопии.

Воспалительная реакция при глубоком ин-фильтративном эндометриозе протекает на фоне гиперэстрогении и характеризуется дисбалансом про- и противовоспалительных цитокинов, хе-мокинов, ответственных за привлечение в очаг воспаления эффекторных иммунокомпетентных клеток. Кроме того, заболевание характеризуется повышенным уровнем факторов роста соединительной ткани, которые стимулируют образование инфильтратов и прогрессирование спаечной

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVСПЕЦВЫПУСК 2016

ISSN 1684-0461

ТЕЗИСЫ

69

болезни органов малого таза; и проангиогенных факторов, что определяет неоангиогенез.

Цель исследования: оценить патогенетическую роль про- и противовоспалительных цитокинов, хемокинов и факторов роста в перитонеальной жидкости у пациенток с глубоким инфильтратив-ным эндометриозом.

Материалы и методы

В ФГБНУ «НИИ АГиР им. ДО. Отта» было проведено обследование и лечение 120 больных с ГИЭ. Диагноз у всех больных установлен при лапароскопии и подтвержден результатами гистологического исследования. До операции все пациентки были разделены на три группы в зависимости от степени выраженности болевого синдрома, который оценивался с помощью визуально-аналоговой шкалы боли МакГилла. В первую группу вошли женщины с невыраженным болевым синдромом — от 2 до 4 баллов, что составило 23 % от всех больных с глубоким инфильтративным эн-дометриозом, вторую группу составили женщины с умеренным болевым синдромом — от 5 до 7 баллов (56 % от общего числа пациенток), а в третью группу были включены пациентки (21 %) с выраженным болевым синдромом — от 8 до 10 баллов. Группу контроля составили 20 женщин, у которых на основании лапароскопии перед проведением процедуры ЭКО, в связи с мужским фактором бесплодия, не было выявлено гинекологической патологии.

У всех женщин, включенных в исследование, в перитонеальной жидкости, полученной интра-операционно, с использованием метода проточной цитометрии и иммуноферментного анализа (ИФА) были определены следующие провоспалитель-ные цитокины: ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-33, противовоспалительный цитокин ИЛ-10, хемокины МСР-1 и 1Р-10, а также факторы роста FGF и TGF-p. Методом проточной цитометрии были определены цитокины ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, МСР-1 и 1Р-10, а с помощью ИФА определялся ИЛ-33.

Результаты

на основании полученных результатов было определено, что уровень ИЛ-2 в перитонеальной жидкости у пациенток с ГИЭ был в 1,2 раза ниже по сравнению с группой контроля независимо от степени выраженности болевого синдрома, и СИФ (средняя интенсивность флуоресценции) составила 61,3 ± 5,7 и 77,1 ± 0,9 соответственно. Уровень ИЛ-6 в среднем составил 45,6 ± 6,9 пк/мл, что было достоверно выше аналогичного показателя в группе контроля в 1,3 раза. Одновременно

у пациенток с ГИЭ уровень противовоспалительного цитокина — ИЛ-10 был снижен в среднем в 1,4 раза по сравнению с контрольной группой (СИФ 53,64 ± 5,3 и 76,8 ± 2,2 соответственно). Уровень ИЛ-33, который участвует в синтезе соединительной ткани, был повышен в группах с выраженным болевым синдромом и максимально в группе с умеренным болевым синдромом — в 8,5 раза по сравнению с контрольной группой (87,6 ± 3,5 и 10,2 ± 2,7 пк/мл соответственно). Было выявлено также достоверное снижение уровня хемокина 1Р-10 по сравнению с группой контроля (884,7 ± 9,1 и 1949 ± 176,1 пк/мл соответственно) и повышенный уровень у больных с глубоким инфильтративным эндометриозом МСР-1 (275,8 ± 63,6 и 142,2 ± 12,1 пк/мл соответственно). Эти изменения могут обусловливать нарушение контроля за воспалительной реакцией у пациенток с ГИЭ.

Уровень FGF был также повышен у пациенток во всех группах больных с ГИЭ независимо от степени выраженности болевого синдрома, в среднем в 1,4 раза превысив данный показатель в контрольной группе (СИФ 54,9 ± 3,1 и 39,3 ± 0,9 соответственно). В то же время как уровень TGF-P, который играет важную роль не только в синтезе соединительной ткани, но и обладает антиангиогенной активностью, был снижен у всех пациенток с ГИЭ. Минимальное значение СИФ 961,4 ± 189,1 зафиксировано у женщин с невыраженным болевым синдромом.

Выводы

Таким образом, характерным для пациенток с ГИЭ был сниженный уровень ИЛ-2, влияющий на активность NK-клеток, необходимых для элиминации эндометриоидных очагов. Повышенный уровень ИЛ-6 стимулирует провоспалительную активность и одновременно влияет на патогенез болевого синдрома. Сниженный уровень ИЛ-10 не позволяет ограничить воспалительную реакцию. Повышенный уровень ИЛ-33, МСР-1 и FGF стимулирует разрастание соединительной ткани в эндометриоидном инфильтрате, что приводит к дальнейшему прогрессированию процесса. Сниженные уровни TGF-P и 1Р-10 — антиангио-генного хемокина — свидетельствует о снижении контроля за развитием неоангиогенеза, что поддерживает существование инфильтрата.

Можно предположить, что в основе иммунологических нарушений при глубоком инфильтратив-ном эндометриозе, возможно, лежит нарушение контроля за развитием воспалительной реакции, неоангиогенеза и роста соединительной ткани.

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVСПЕЦВЫПУСК 2016

КЫ 1684-0461