Сравнительный анализ некоторых лабораторных показателей при алкогольном и вирусных гепатитах

В экспериментальной группе животных с возрастом альфа волны, как волны тета диапазона, изменяются в 1,5 раза, уменьшаясь у 20-ти дневных до 20,0%, а у 30-ти дневных, увеличиваясь до 30,1% с дальнейшим уменьшением в 3-х месячном возрасте до 16,9%.

У контрольных животных альфа волны незначительно изменяются с возрастом - от 25,9% у 10-ти дневных, увеличиваясь до 31,3% и 38,5% и 32,4% у 20-ти, 30-ти дневных и 3-х месячных соответственно.

Амплитуда бета волн у экспериментальных животных с возрастом значительно изменяется, увеличиваясь

в 1,3 раза у 20-ти дневных и более чем в 2 раза у 3-х месячных животных.

У контрольных животных количество волн изменяется в 2 раза: возрастает от 23,8% у 10-тидневных до 44,9% у 20-ти дневных, и 26,4% у 30-ти дневных до 46,4% у 3-х месячных (рис.2).

Наиболее характерными возрастными изменениями в экспериментальной группе животных являются резкое изменение количества волн дельта- и тета-диапазонов, как в зрительной, так и в сенсомоторной коре. Эти изменения наиболее ярко выражены у 30-ти дневных животных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Боголепова И.Н. и др. Основные принципы структурной асимметрии корковых формаций мозга человека // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35. №3. - С.3-19.

2. Венгер Т.Ф., Медведева И.С. Влияние гипокинезии на течение и исход беременности белых крыс. Красноярский Медицинский Институт.

3. Добровская Н.М., Потапов Д.О., Туманова Н.Л. Влияние перинатальной гипоксии на развитие крыс в постнаталь-ном онтогенезе // Вестник молодых ученых, серия «Наука и жизнь». - 2002. - Т. 4. №1. - С.9-15.

4. Журавин И.А. Формирование центральных механизмов регуляции двигательной функции млекопитающих в зависимости от условий эмбрионального развития // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2002. - Т. 38. -С.478-494.

5. Коваленко Е.А., Гуровский Н.Н. Гипокинезия - М.: Медицина, 1980. - 320 с.

6. Корниенко И.А. Влияние ограничения двигательной

активности на ранних этапах постнатального онтогенеза на развитие животных // Тез. докл. 7 всесоюзн. конф. по экологической физиологии. - Ашхабад, 1989. - С.161.

7. Лобзин В.С., Михайленко А.А., Панов А.Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии. - Л.: Медицина, 1979. - 214 с.

8. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Островская Р.У. Электрофизиологический и нейрофизиологический анализ взаимодействия систем возбуждения и торможения в коре больших полушария мозга крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - №9. - С.315-318.

9. Панферова И.Е. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система - М., 1977. - 230 с.

10. Тявокин В.Н. Гипокинезия и сердечно-сосудистая система. - Саранск, 1975. - 215 с.

11. Nakas C., Buwalde B., Zuiten P. Hypoxia and brain development // Prog. Neurobiology. - 1996. - Vol. 49. - P1-51.

12. Zorbas K.F., Macxu K.A. Gronth and development of offapring of rats under hypokinesia // Evolution and exp. morfol.

- 1984. - Vol. 82. - P124.

Информация об авторе: Наргиз Шаик кызы Махмудова - аспирант Института Физиологии им. А.И. Караева Национальной АН Азербайджана, e-mail: nigar73mutalibova@yahoo.com

© АЗЖАРГАЛ Б., БАТБААТАР Г., БИРА Н. - 2013 УДК: 616.36.002.036.2.571.53

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ И ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ

Б. Азжаргал1, Г. Батбаатар1, Н. Бира2

Резюме. Изучены биохимические показатели функции печени, а также наличие маркеров вирусных гепатитов, альфа-фетопротеина и некоторые показатели клеточного состава крови у больных алкогольным гепатитом (26 человек), вирусным гепатитом В (39 человек) и вирусным гепатитом С (11 человек). В исследуемой группе было 72 (94,7%) мужчины и 4 (5,2%) женщины, средний возраст 52,2±2 лет. Установлено, что у больных с алкогольным гепатитом наблюдался наиболее высокий уровень АСТ и АЛТ (соотношение АСТ/АЛТ 1,0), по сравнению с больными вирусным гепатитом В и вирусным гепатитом С (соотношение АСТ/АЛТ < 1,0).

Ключевые слова: коэффициент де Ритиса, aлкогольный гепатит, вирусный гепатит В, вирусный гепатит С.

COMPARATIVE ANALYSIS OF SOME LABORATORY PARAMETERS IN ALCOHOLIC AND VIRAL HEPATITIS

B. Azzhargal\ G. Batbaatar1, N. Bira2 ('Bio Medical Mongolian Institute of Medical University,

2Medical Institute of Medical University of Mongolia, Ulaanbaatar, Mongolia)

Summary. There have been studied the biochemical parameters of liver function, as well as markers of viral hepatitis, alpha-fetoprotein and some indicators of the cellular composition of the blood in patients with alcoholic hepatitis (26 people), hepatitis B (39 people) and hepatitis C (11 people). In the study group there were 72 (94,7%) males and 4 (5,2%) women, mean age 52,2±2 years. It has been found that in patients with alcoholic hepatitis the highest levels of AST and ALT (ratio of AST / ALT 1.0) were revealed, compared to patients with viral hepatitis B and hepatitis C virus (ratio of AST / ALT <1,0).

Key words: de Ritis coefficient, alcoholic hepatitis, hepatitis B, hepatitis C.

По данным Всемирной организации здравоохрание-ния около 2 млрд человек на земном шаре употребляют спиртные напитки и 76,3 млн имеют заболевания, связанные с употреблением алкоголя. Алкоголь является

одной из главнейших причин заболеваний печени. У 15-20% хронических алкоголиков развивается гепатит или цирроз печени. По данным ВОЗ (2004), среднее потребление алкоголя на человека 5,5 л в год, хотя коли-

чество варьирует в разных регионах. Например, если в Саудовской Аравии употребление алкоголя в год составляет 0 л, то в Монголии эта величина достигает 28,0 [5].

В популяции широко встречаются и вирусные заболевания печени [1,2]. Опыт показывает, что при сопутствующих вирусных гепатитах В и С у алкоголиков печени наносится больше вреда, что указывает на то, что хроническая вирусная инфекция усугубляет течение алкогольного поражения печени. Диагноз ставится на основании упоминания об употреблении алкоголя в анамнезе, желтушности и отсутствии других возможных причин гепатита. Были исследованы некоторые маркеры избыточного употребления алкоголя, такие как карбогидрат-дефицитный транс-феррин (CDT), гамма-глутамилтранспетидаза (GGT), Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотранс-фераза (AST). Хотя большинство из них имеет низкую чувствительность и специфичность. Использование комбинированных тестов повышало информативность по сравнению с определением одиночных сывороточных ферментов. Повышение AST по сравнению с ALT в сыворотке было предложено как индикатор алкогольного повреждения печени. Поэтому соотношение AST/ ALT (коэффициент де Ритиса - AST/ALT ratio) >1.5 было определено как наиболее точный индикатор того, что именно алкоголь является причиной повреждения печени [3,4].

Хотя многие больные, которые, вне сомнения, употребляют большое количество алкоголя и даже имеют алкогольную зависимость могут иметь повышенный уровень аминотрансфераз в крови, и в тоже время соотношение AST/ALT может быть в норме. Чтобы проверить нашу гипотезу мы изучили коэффициент де Ритиса и некоторые лабораторные показатели у участников исследования с алкогольным гепатитом и вирусными гепатитами В и С.

Материалы и методы

Исследование проводилось в рамках, определённых Хельсинкской Декларацией, и имело разрешение на проведение исследования из Этического комитета биомедицины. В период с 2009 по 2011 гг. 76 жителей Улан-Батора, имевших хроническое заболевание печени, были направлены в лабораторию иммунологии Института Биомедицины. Участники исследования заполнили вопросник (анкету) «CAGE». Вопросник «CAGE» - международный официальный инструмент для определения алкоголиков (Developed by Dr. John Ewing, founding Director of the Bowles Center for Alcohol Studies,University of North Carolina at Cahpel Hill). Ответы регистрировались как 0 или 1, где высокие баллы означали, что обследуемый имеет проблемы с алкоголем. Если общий балл был 2 или более, то это свидетельствовало о клинически значимом алкоголизме.

Всем обследуемым были проведены тесты на наличие антител к вирусам С и D, антигенов anti-HCV, anti-HDV, HBsAg и HBeAg при помоши ELISA тестов (DRG Instruments,Germany). Все участники были обследованы на наличие HBV-DNA и HCV-RNA в режиме реального времени c использованием полимеразной цепной реакции по Genesig (Primer Design, UK). Далее проводились общие исследования с определением клеточного состава крови, международного нормализованного отношения (INR), активности печеночных ферментов ELITechInc (Германия), альфа-фетопротеина (AFP) по Eu Cardio Inc (USA). 26 (34,2%) больных показали негативные результаты на наличие вирусного гепатита и положительные результаты на анкету «CAGE». Маркеры вирусного гепатита В обнаружены у 39 (51,3%) больных и вирусного гепатита С - у 11 (14,4%). Для минимизации вероятности ошибок были использованы критерии включения и исключения. Больные с алкогольным поражением печени были определены, как не имеющие

вирусной инфекции и с позитивной анкетой «CAGE». Больные с вирусным гепатитом В или вирусным гепатитом С были позитивны на HBsAgили anti-HCV. Больные со смешанной инфекцией или с раком печени из исследования были исключены.

Статистический анализ данных производился с использованием пакета программ «SPSS19.0». Результаты представлены средней величиной ± стандартная погрешность (SE). Для сравнения средних величин трёх групп была использована односторонняя ANOVA. Статистическая значимость p<0,05. Разница средних величин была рассчитана по Brown Forsythe и Tukey тестам.

Результаты и обсуждение

Из 76 участников исследования большую часть (94,7%) составляли мужчины (72 чел.), и только 4 (5,2%) женщины вошли в исследуемую группу. Средний возраст участников 52±2 лет. Средний возраст различался между группами с АЗП и ВГС на 10,25 лет (p=0,026). В соответствии с результатами анкеты «CAGE» и исследования на наличие маркеров вирусного гепатита. Все обследованные вошли в следующие группы: больные с алкогольным гепатитом (АГ), больные с вирусным гепатитом В (ВГВ) и больные с вирусным гепатитом С (ВГС). Основные характеристики обследованных групп показаны в таблице 1.

Таблица 1

Общие характеристики

Показатели Обследованные группы

АГ ВГВ ВГС

Число наблюдений n II KJ о\ n=39 n=11

Возраст (год) 48,48+2,26 50,51 + 1,69 58,51+2,59*

Мужчин/женщин 25/1 37/2 10/1

Масса тела (кг) 67,37+1.99 73,38+1,96 78,47+9,08

Рост (см) 167,35+1,17 163,62+4,39 146,64+13,98

Примечание: *р <0,05 по сравнению с группой ВГС (тест ANOVA).

Масса тела больных с алкогольным поражением печени оказалась ниже, чем аналогичный показатель в двух других группах. Вероятно, за счет способности алкоголя уменьшать абсорбцию питательных веществ. Заметных различий в росте больных не выявлено.

Результаты выявления маркеров гепатита В и гепатита С представлены в таблице 2.

Таблица 2

Серологические и молекулярные маркеры гепатитов В и С вирусом

Показатели Обследованные группы

ВГВ ВГС

Число наблюдений n=39 n=11

HBsAg (+) 38 (97%) -

HBeAg (+) 10 (26%) -

anti-HCV

anti-HDV (+) - -

HBV-DNA, copies 29 (74,3%) -

HCV-RNA, copies - 11

Как уже указывалось, в группах больных с вирусным гепатитом В и вирусным гепатитом С смешанных инфекций не было. Положительные результаты на наличие HBsAg были у 97% больных, на наличие HBeAg - у 26%. Позитивный результат НВУ^ЫА выявлен у 74,3% больных группы ВГВ.

Позитивный результат НСУ-ИМА и наличие антител к вирусу С обнаружены у всех больных группы ВГС.

Результаты исследования клеточного состава крови

и биохимических показателей функционального состояния печени представлены в таблице 3.

Таблица 3

Биохимические и клеточные показатели крови

Показатели Обследованные группы

АГ ВГВ ВГС

Число наблюдений 26

Альфа-фетопротеин (AFP), ng/mL 34,43+17,40 15,56+3,49 20,50+5,92

Белые клетки крови (WBC) 8050+726,14* 5587,54+294,73* 4537,18+618,8*

Гемоглобин (HGB), g/L 11,7+0,53* 13,34+0,34* 12,14+0,60

Тромбоциты (PLT) 170,19+19,04 153,75+12,84 150,36+22,47

Общий белок (Total protein), g/dL 6,18+0,40 6,13+0,35 5,5+0,84

Альбумины (Albumin), g/dL 3,13+0,25 3,17+0,18 3,34+0,37

Общий билирубин (total bilirubin), mg/dL 2,56+0,73* 2,00+0,42 1,31+0,28

Прямой билирубин (direct bilirubin), mg/dL 0,95+0,36 0,68+0,18 0,34+0,11

Аспартатаминотрансферазы (AST), IU/L 76,33+15,23 138,51+29,99 88,64+20,09

Аланинаминотрансферазы (ALT), IU/L 70,63+12,52* 187,62+44,67* 91,91+18,64*

Коэффициент де Ритиса (AST/ALT ratio) 1,0+1,21 0,73+0,67 0,96+1,07

Щелочная фосфатаза (Alk phosphatase), IU/L 110,59+11,17 115,69+10,41 109,91+21,06

Гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), IU/L 219,56+88,12* 161,41+35,26 161,18+43,77

Протромбиновое время (PT prolonged) 1,82+0,38 1,88+0,33 1,88+0,58

Международное нормализованное отношение (INR) 1,28+0,10 1,34+0,07 1,26+0,13

Уровень активности трансаминаз AST и ALT, соотношение AST/ALT, активность GGT и общий билирубин были более высокими у больных с алкогольным поражением печени, чем в группах ВГВ и ВГС (p<0,05). Уровень альбумина в плазме крови был меньше у больных группы АГ, по сравнению с другими группами. У больных группы АГ отмечался относительно высокий уровень лейкоцитов и меньший уровень гемоглобина в крови, по сравнению с другими группами. Уровень остальных показателей был относительно одинаков во всех группах.

Таким образом, в результате нашего исследования установлено, что возраст больных с алкогольным поражением печени на 10,25 лет (p=0,026) меньше, чем больных с вирусным гепатитом В и гепатитом С в других группах. Это может объясняться сравнительно ранним началом употребления алкоголя монголами.

Масса тела и уровень альбумина в группе больных с АГ оказалась ниже, чем у больных ВГВ и ВГС. Известно,

что низкий уровень альбумина может свидетельствовать о низком индексе питания. Это совпадает с результатами исследований, проведенными в Тайване [4]. Показатели активности AST, ALT, соотношение AST/ALT, GGT, и содержание общего билирубина были существенно выше в группе с АГ по сравнению с группами ВГВ и ВГС (p<0,05). У большинства больных с заболеванием печени соотношение AST/ ALT составляет 1 или ниже, тогда как у группы с АГ этот показатель достигает 2 и более. Амплитуда различий в соотношении AST/ALT у больных с хроническим вирусным гепатитом и циррозом не намного больше единицы. Наше исследование показало, что соотношение AST/ALT в группе с АГ равно 1,0, в группе с ВГВ - 0,73 и в группе с ВГС - 0,96, что соответствует результатам других исследований [3].

Следовательно, алкогольное поражение печени, вирусный гепатит В и вирусный гепатит С сопровождаются изменением клеточного состава крови, изменением биохимических показателей функции печени. Эти изменения наиболее выражены у лиц, злоупотребляющих алкоголем. У этого же контингента чаще встречается дефицит массы тела и низкий уровень альбумина как следствие недостаточности питания.

Благодарность: Мы благодарим участников исследования, научных работников, учителей Школы биомедицины и Школы медицины Университета медицинских наук Монголии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Малов С.И., Малов И.В., Дагвадорж Я. и др. Эпидемиология хронической HCV-инфекции в Прибайкалье и Монголии // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2012. - Т. 112. №5. - С.107-110.

2. Холмогорова Г.И., Малов И.В., Борисов В.А. Цитокины при инфекционных заболеваниях // Инфекционные болезни.

- 2001. - Т. 1. №8. - С.67.

3. Bird G.L., Williams R. Factors determining cirrhosis in alcoholic liver disease // Mol. Aspects Med. - 1988. - Vol. 10. №2.

- P.97-105.

4. Lucey M.R., Mathurin P., Morgan T.R. Alcoholic hepatitis // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. №26. - P.2758-2769.

5. World Health Organization. Global status report on alcohol 2004. - Geneva: World Health Organization. Department of Mental Health and Substance Abuse, 2004. - 94 p.

6. YangY.P., MaX.M., WangC.P., etal. Effect ofincreased hepatic platelet activating factor and its receptor portal hypertension in CCl4-induced liver cirrhosis // World J. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 12. №5. - P.709-715.

Информация об авторах: Азжаргал Б., Батбаатар Г., Бира Н.

© СОЛОВЬЕВА И.А., МАРТЫНОВА Г.П., САВЧЕНКО А.А. - 2013 УДК 612.017.1:616.36-002.2-037-053.6

ПАРАМЕТРЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПРОГНОЗЕ РЕАКТИВАЦИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В У ПОДРОСТКОВ

Ирина Андреевна Соловьева1, Галина Петровна Мартынова1, Андрей Анатольевич Савченко2 ('Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор -д.м.н., проф. И.П. Артюхов; 2НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН директор - член-корр. РАМН,

д.м.н., проф. В.Т. Манчук)

Резюме. У 65 подростков с хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ) в возрасте 10-15 лет определялись показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также хемилюминесцентная активность нейтрофильных