АНТИТЕЛА ПРОТИВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО HER3, ИМЕЮЩИЕ НИЗКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ФУКОЗЫ, И ОБЛАСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Аллостерическое антитело к HER3 человека, неконкурентное по отношению к нейрегулину, содержащее
(a) тяжелую цепь, вариабельный домен которой содержит:
- H-CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 2;
- H-CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 3; и
- H-CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 4;
и
(b) легкую цепь, вариабельный домен которой содержит по меньшей мере участок CDR, выбранный из группы, состоящей из:
- L-CDR1, имеющего последовательность SEQ ID NO: 6,
- L-CDR2, имеющего последовательность SEQ ID NO: 7; и
- L-CDR1, имеющего последовательность SEQ ID NO: 8,
где указанное антитело имеет константную область человека; и
менее 65% гликановых структур, которые несет сайт гликозилирования антитела, содержит молекулу фукозы.
2. Антитело по п. 1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую L-CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 6, L-CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 7, и L-CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 8.
3. Антитело по п. 1 или 2, где вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 и/или вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 и вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
4. Антитело по любому из пп. 1-3, где тяжелая цепь указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 и/или легкая цепь указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, предпочтительно тяжелая цепь указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 и легкая цепь указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, где менее 50% гликановых структур, которые несет сайт гликозилирования антитела, содержит молекулу фукозы, предпочтительно менее 40%, более предпочтительно менее 30%, в частности менее 20%.
6. Антитело по любому из пп. 1-5, которое представляет собой химерное антитело, в частности химерное антитело мыши/человека и предпочтительно гуманизированное антитело.
7. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере тяжелую цепь или легкую цепь моноклонального антитела по любому из пп. 1-6, предпочтительно кодирующая антитело по любому из пп. 1-6.
8. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 7.
9. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 7 или вектор по п. 8.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере антитело по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-6, связанное с терапевтическим средством.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере иммуноконъюгат по п. 11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Антитело по любому из пп. 1-6 и/или иммуноконъюгат по п. 11 для его применения в качестве лекарственного средства.
14. Антитело по любому из пп. 1-6 и/или иммуноконъюгат по п. 11 для его применения в лечении рака, сопровождающегося экспрессией HER3, при котором у субъекта присутствует нейрегулин, в частности нейрегулин 1β.
15. Антитело по любому из пп. 1-6 и/или иммуноконъюгат по п. 11 для его применения в ингибировании роста опухолевых клеток, ассоциированного с экспрессией HER3, при котором у субъекта присутствует нейрегулин, в частности нейрегулин 1β.
16. Антитело и/или иммуноконъюгат для его применения по п. 14 или 15, где нейрегулин, и в частности нейрегулин 1β, секретируется опухолью, и/или тканями, и/или органами, окружающими опухоль.
17. Антитело и/или иммуноконъюгат для его применения по п. 16, где опухоль является нейрегулин-зависимой, в частности нейрегулин 1β-зависимой.
18. Антитело и/или иммуноконъюгат для его применения по п. 14 или 15, где присутствие нейрегулина, и в частности нейрегулина 1β, обусловлено его введением субъекту до, после или одновременно с введением антитела и/или иммуноконъюгата.
19. Антитело и/или иммуноконъюгат для его применения по любому из пп. 14-18, где рак или опухолевые клетки, ассоциированных с экспрессией HER3, выбраны из плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, рака желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, глиальных опухолей, таких как глиобластома и нейрофиброматоз, рака шейки матки, рака яичника, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, меланомы, колоректального рака, карциномы эндометрия, карциномы слюнной железы, рака почки, почечно-клеточного рака, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени и видов рака головы и шеи и предпочтительно выбраны из рака молочной железы, рака яичника, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, рака поджелудочной железы и колоректального рака, в частности из рака молочной железы, рака яичника и рака поджелудочной железы.