ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭКСПРЕССИЮ ФОСФОДИЭСТЕРАЗ

1. Олигонуклеотид, обладающий последовательностью оснований, выбранной из группы, состоящей из (i) SEQ ID NO:1-92 и 113-126, а также (ii) SEQ ID NO:1-92 и 113-126, содержащих вставку, делецию или замену одного основания.
2. Олигонуклеотид по п.1, обладающий последовательностью оснований, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-92 и 113-126.
3. Олигонуклеотид по п.1, обладающий фосфодиэфирным каркасом.
4. Олигонуклеотид по п.1, обладающий фосфоротиоатным каркасом.
5. Олигонуклеотид по п.4, где, по меньшей мере, один нуклеотид олигонуклеотида представляет собой 2'-дезокси-2'-фторарабинонуклеотид.
6. Олигонуклеотид по п.5, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:41-88 и 115-126.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, один олигонуклеотид по любому из пп.1-6 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, два олигонуклеотида по любому из пп.1-6 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где первый олигонуклеотид из, по меньшей мере, двух олигонуклеотидов направлен против ФДЭ7A.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где второй олигонуклеотид из, по меньшей мере, двух олигонуклеотидов направлен против ФДЭ4B и ФДЭ4D.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO:41-88 и 115-126.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:14.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:24.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:37.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:40.
16. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:85.
17. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:122.
18. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:14.
19. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:24.
20. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:37.
21. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:40.
22. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:85.
23. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:122.
24. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:14.
25. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:24.
26. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:37.
27. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:40.
28. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:85.
29. Фармацевтическая композиция по п.11, где, по меньшей мере, два олигонуклеотида представляют собой SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:122.
30. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, связанного с пониженным уровнем цАМФ, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.7-29.
31. Способ лечения воспаления дыхательных путей у субъекта, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.7-29.
32. Способ по п.31, где воспаление дыхательных путей вызвано любым из хронического обструктивного заболевания легких, астмы, эозинофильного кашля, бронхита, острого и хронического отторжения легочного аллотрансплантата, саркоидоза, легочного фиброза, ринита, синусита, вирусной инфекции или неопластического заболевания.
33. Способ по п.32, где заболевание представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких.
34. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.7-29 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с пониженным уровнем цАМФ.
35. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.7-29 для приготовления лекарственного средства для лечения воспаления дыхательных путей.
36. Применение по п.35, где воспаление дыхательных путей вызвано любым из хронического обструктивного заболевания легких, астмы, эозинофильного кашля, бронхита, острого и хронического отторжения легочного аллотрансплантата, саркоидоза, легочного фиброза, ринита, синусита, вирусной инфекции или неопластического заболевания.
37. Применение по п.36, где заболевание представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких.
38. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.7-29 для лечения заболевания, связанного с пониженным уровнем цАМФ.
39. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.7-29 для лечения воспаления дыхательных путей.
40. Применение по п.39, где воспаление дыхательных путей вызвано любым из хронического обструктивного заболевания легких, астмы, эозинофильного кашля, бронхита, острого и хронического отторжения легочного аллотрансплантата, саркоидоза, легочного фиброза, ринита, синусита, вирусной инфекции или неопластического заболевания.
41. Применение по п.40, где заболевание представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая два олигонуклеотида, обладающих SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:122, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
43. Олигонуклеотид, который является, по меньшей мере, на 80% комплементарным мРНК, по меньшей мере, одной из ФДЭ3A, ФДЭ3B, ФДЭ4A, ФДЭ4B, ФДЭ4C, ФДЭ4D, ФДЭ7A1, ФДЭ7A2, ФДЭ7A3 и ФДЭ7B, где, по меньшей мере, один нуклеотид олигонуклеотида представляет собой 2'-дезокси-2'-фторарабинонуклеотид.
44. Олигонуклеотид по п.43, являющийся, по меньшей мере, на 85% комплементарным данной мРНК.
45. Олигонуклеотид по п.43, являющийся, по меньшей мере, на 90% комплементарным данной мРНК.
46. Олигонуклеотид по п.43, являющийся, по меньшей мере, на 95% комплементарным данной мРНК.
47. Олигонуклеотид по п.43, являющийся на 100% комплементарным данной мРНК.
48. Олигонуклеотид по п.43, обладающий последовательностью оснований, выбранной из группы, состоящей из (i) SEQ ID NO:1-92 и 113-126, а также (ii) SEQ ID NO:1-92 и 113-126, содержащих вставку, делецию или замену одного основания.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, один олигонуклеотид по любому из пп.43-48 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, два олигонуклеотида по любому из пп.43-48 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
51. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, связанного с пониженным уровнем цАМФ, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.49-50.
52. Способ лечения субъекта, страдающего от воспаления дыхательных путей, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.49-50.
53. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.49-50 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с пониженным уровнем цАМФ.
54. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.49-50 для приготовления лекарственного средства для лечения воспаления дыхательных путей.
55. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.49-50 для лечения заболевания, связанного с пониженным уровнем цАМФ.
56. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.49-50 для лечения воспаления дыхательных путей.