СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПРОПИЛАМИДА И СВЯЗАННЫХ С НИМИ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Соединение формулы Ia или его фармацевтически приемлемая соль:
2. Способ получения соединения по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы IX;
с основанием и перекисью; и затем взаимодействие полученной смеси с кислым раствором.
3. Способ по п.2, где соединение формулы IX получают способом, включающим взаимодействие соединения формулы VIII:
с металлом, цианидом металла и катализатором, и
Х представляет собой Cl, Br или I.
4. Способ по п.3, где соединение формулы VIII получают способом, включающим взаимодействие соединения формулы VII:
1-6
со смесью первого основания и триCалкилфосфоноацетата; и затем взаимодействие полученной смеси со вторым основанием.
5. Способ по п.4, где соединение формулы VII получают способом, включающим взаимодействие соединения формулы VI:
с основанием; и
LG представляет собой Cl, Br, I, тозилат, брозилат, нозилат, мезилат или трифлат.
6. Способ по п.5, где соединение формулы VI получают способом, включающим взаимодействиее соединения формулы V:
с восстановителем и хиральным оксазаборолидином.
7. Способ получения соединения формулы Ib или его фармацевтически приемлемой соли:
включающий взаимодействие соединения формулы Ia:
с (1) активирующим агентом и (2) соединением формулы IVa или его подходящей солью:
8. Способ по п.7, где указанный активирующий агент представляет собой 1,1'-карбонилдиимидазол.
9. Способ по п.7, где соединение формулы IVa или его подходящую соль получают способом, включающим взаимодействие соединения формулы IIIa:
с кислотой.
10. Способ по п.9, где соединение формулы IIIa получают способом, включающим взаимодействие соединения формулы IIa:
с циклобутаноном и восстановителем.
11. Способ получения соединения формулы Ic или его фармацевтически приемлемой соли:
включающий взаимодействие соединения формулы Ia:
с (1) активирующим агентом и соединением формулы IVb или его подходящей солью:
и (2) основанием.
12. Способ по п.11, где активирующий агент представляет собой смесь 1-гидроксибензотриазола и 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорида.
13. Способ по п.11, где соединение формулы IVb получают способом, включающим взаимодействие соединения формулы IIIb:
с кислотой.
14. Способ по п.13, где соединение формулы IIIb получают способом, включающим взаимодействие соединения формулы IIb:
с циклобутаноном и восстановителем.
15. Способ по п.10 или 14, где указанный восстановитель представляет собой триацетоксиборгидрид натрия.