ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ И/ИЛИ НИЗКОГО pН В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК

1. Способ получения белка в культуре клеток, включающий, по меньшей мере, одно из следующего:
(a) выращивание клеток в культуре клеток при пониженной температуре; и
(b) выращивание клеток в культуре клеток при пониженном pH; что позволяет снизить продуцирование неправильно свернутых и/или агрегированных белков.
2. Способ по п.1, включающий выращивание клеток в культуре клеток при пониженной температуре и при пониженном pH.
3. Способ по п.1, в котором культура клеток представляет собой крупномасштабную культуру клеток.
4. Способ по п.1, в котором культура клеток представляет собой периодическую культуру с подпиткой.
5. Способ по п.1, в котором культура клеток представляет собой культуру клеток млекопитающего.
6. Способ по п.5, в котором культура клеток представляет собой культуру клеток СНО.
7. Способ по п.5, в котором пониженная температура лежит в диапазоне от 27,0°С до менее 30,0°C.
8. Способ по п.5, в котором пониженный pH лежит в диапазоне от 6,80 до менее 7,00.
9. Способ по п.5, в котором получаемый белок представляет собой растворимый рецептор.
10. Способ по п.9, в котором растворимый рецептор представляет собой TNFR-Fc.
11. Способ по п.10, в котором пониженная температура составляет 29,5°C.
12. Способ по п.10, в котором пониженный pH составляет 6,95.
13. Способ по п.9, в котором растворимый рецептор представляет собой sIL-13R.
14. Способ получения белка в культуре клеток, включающий, по меньшей мере, одно из следующего:
(a) изменение уровня гликозилирования получаемого белка до определенного заранее уровня путем изменения температуры культуры клеток; и
(b) изменение уровня гликозилирования вырабатываемого белка до определенного заранее уровня путем изменения pH культуры клеток.
15. Способ по п.14, в котором гликозилирование белков представляет собой сиалирование N-гликанов.
16. Способ по п.14, в котором культура клеток представляет собой крупномасштабную культуру клеток.
17. Способ по п.14, в котором культура клеток представляет собой периодическую культуру с подпиткой.
18. Способ по п.14, в котором культура клеток является культурой клеток млекопитающего.
19. Способ по п.18, в котором культура клеток представляет собой культуру клеток CHO.
20. Способ по п.18, который включает выращивание культуры клеток при температуре в диапазоне от 27,0°C до менее 30,0°C.
21. Способ по п.18, который включает выращивание культуры клеток при pH в диапазоне от 6,80 до менее 7,00.
22. Способ по п.18, в котором получаемый белок представляет собой растворимый рецептор.
23. Способ по п.22, в котором растворимый рецептор представляет собой TNFR-Fc.
24. Способ по п.22, в котором растворимый рецептор представляет собой sIL-13R.
25. Способ по п.1, в котором получаемый белок представляет собой терапевтический белок.
26. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтический белок, полученный способом согласно п.25, и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ по п.14, в котором производимым белком является лекарственный белок.
28. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтический белок, полученный способом согласно п.27, и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Способ согласно любому из пп.1-25 или 27, включающий дополнительно этап выделения белка из культуры клеток.
30. Способ по п.29, в котором белок дополнительно очищают или перерабатывают в препарат.
31. Способ по п.30, в котором белок преобразуют в фармацевтическую композицию.