Синтез и виртуальный скрининг биологической активности адамантилсодержаших производных триметилбицикло [2. 2. 1]гептан-2-она

Экспериментальные данные показали высокую достоверность прогнозирования биологической активности с помощью программы PASS для ОБК, ДНБ и АБК. Наличие антиоксидантных и гепатопротекторных свойств у исследованных соединений позволяет проводить дальнейшие исследования in vivo с целью выявления высокоэффективных корректоров цитостатической терапии.

УДК 615.2:542.91:577.15.07

СИНТЕЗ И ВИРТУАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АДАМАНТИЛСОДЕРЖАШИХ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИМЕТИЛБИЦИКЛО [2.2.1]ГЕПТАН-2-ОНА

Г. М. Бутов, П. М. Васильев*, Г. Ю. Паршин, В. М. Мохов, Р. У. Кунаев

Волжский политехнический институт, Волгоградский государственный медицинский университет*

Произведен синтез и виртуальный скрининг биологической активности адамантилсодержащих производных триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она.

Ключевые слова: синтез, виртуальный скрининг, биологическая активность.

Ранее нами разработан метод получения адамантилсодержащих карбонильных соединений с использованием в качестве адамантилирующего агента тетрацикло[3.3.1.13,7.01,3]декана (1,3-дегид-роадамантана). Реакцией 1,3-дегидроадамантана с кетонами, альдегидами, кетоэфирами и р-дике-тонами нами были получены соответствующие ада-мантилсодержащие карбонильные соединения с высоким выходом и селективностью.

В продолжение исследований химических реакций 1,3-дегидроадамантана с карбонильными соединениями осуществлено взаимодействие данного пропелана с бициклическими кетонами: 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1 ]гептан-2-оном (D, L-камфо-рой), 5,5,6-триметилбицикло[2.2. 1]гептан-2-оном (изокамфаноном) и 3-бром-1,7,7-триметилбицикло-[2.2.1]гептан-2-оном (бромкамфорой).

Адамантилирование производных триметилби-цикло[2.2.1]гептан-2-она без катализаторов при температуре 90—100 °С и продолжительности 4—6 часов приводит к соответствующим адамантилсодер-жащим производным: триметил-3-(адамант-1-ил)би-цикло[2. 2. 1]гептан-2-ону, 5,5,6-триметил-3-(адамант-1-ил)бицикло[2.2.1]гептан-2-ону и 1,7,7-триметил-3-(1 -бромадамант-3-ил)бицикло[2.2. 1]гептан-2-ону с выходом 80—82 %. Структура соединений доказана методами ЯМР:Н- и масс-спектрометрией, а состав — хромато-масс-спектрометрией.

Указанные соединения были направлены на внеэкспериментальный компьютерный скрининг, который включал два этапа.

На первом этапе с помощью ИТ «Микрокосм» была произведена оценка возможного уровня

19 видов биологической активности: анальгетичес-кой, наркотической, месгноанестезирующей, анти-депрессантной, фунгицидной, антигерпесвирусной, анти-ВИЧ, противолейкозной, противоопухолевой, противогриппозной, антипикорнавирусной, антисептической, канцерогенной, кардиостимулирую-щей, кардиотонической, гипогликемической, нейролептической, ноотропной, транквилизирующей, туберкулостатической.

На втором этапе для нескольких наиболее перспективных видов активности результаты прогноза в ИТ «Микрокосм» были уточнены с помощью методов молекулярного моделирования, а именно методом 3D-сходства к эталонным структурам известных лекарственных веществ.

По итогам двух этапов компьютерного скрининга выработаны достоверные мотивированные заключения о перспективности экспериментальных исследований ряда биологических свойств изучаемых соединений.

Заключение:

1. Все соединения должны проявлять высокую противогриппозную активность.

2. Все соединения должны проявлять либо высокую, либо, более вероятно, умеренную аналь-гетическую активность.

3. Все соединения должны проявлять либо высокую, либо, более вероятно, умеренную кар-диотоническую активность.

4. Все соединения должны проявлять анти-герпесвирусную активность.

5. 1,7,7-триметил-3-(1-бромадамант-3-ил)би-цикло[2.2.1]гептан-2-он должен проявлять противоопухолевую и противолейкозную активности.

В настоящее время синтезированные соединения переданы на экспериментальное изучение противогриппозной активности.

УДК 615.07:615.2:634.58

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКТИНА АРАХИСА С УГЛЕВОДАМИ: РАССМОТРЕНИЕ МЕТОДОМ QM/MM- И А1М-АНАЛИЗА

Н. А. Бычков, А. Н. Панкратов, О. М. Цивилева*

Саратовский государственный университет*, Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН, г. Саратов

Рассмотрено взаимодействие лектина арахиса с углеводами методами QM/MM и А1М-анализа.

Ключевые слова: QM/MM-анализ, А1М-анализ, лектин арахиса, углеводы.

Особый интерес для супрамолекулярной химии представляют белки-лектины. Белок-лиганд-ное взаимодействие обусловливает возможность протекания иммунных реакций, избирательность действия лекарств, сопровождает самосборку органелл.