Новые подходы в лечении атопического дерматита у детей, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных техногенных факторов

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ/ ATOPIC DERMATITIS

Новые подходы в лечении атопического дерматита у детей, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных

техногенных факторов

И.И. Балаболкин, А.А. Акатова, А.И. Аминова, С.Л. Валина

Федеральное государственное учреждение науки «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Novel approaches to atopic dermatitis treatment in children affected by living conditions of unfavorable technogenic factors

I.I. Balabolkin, A.A. Akatovа, A.I. Aminovа, S.L. Valina

This paper presents the results of profound anamnestic and clinical and labora-tory examination of 425 children with atopic dermatitis living on the environmentally rough territories. The authors present the pathoge-netically substantiated requirements of optimization of standard approaches to treatment of children with allergic skin diseases living in the industrial toxic chemicals' polluted and contaminated environment. It is proposed to use the enterosorbents and intravenous drop infusions of Cytoflavin at age-adjusted doses. Based on comparative analysis of dynamics of clinical and laboratory parameters that reflect the sensitization levels and state of oxidative homeostasis and immune system, the clinical efficacy of the drug with antioxidant, antihypoxic and metabolic action has been proven for treatment of atopic dermatitis in children living in environmentally unfavorable conditions.

ВВЕДЕНИЕ

Атопический дерматит (АД) - это наиболее распространенная и сложная аллергическая патология, которая у 47% детей формируется в грудном возрасте. АД в разных странах мира страдает от 6 до 25% детского населения. В России, по данным эпидемиологических исследований, распространенность АД в общей популяции колеблется в пределах от 5,2 до 35% и характеризуется продолжающимся ростом. Заболевание манифестирует, как правило, первым из аллергических нозологий с последующим неблагоприятным «атопическим маршем» у 2/3 детей. Стаж заболевания АД коррелирует с частотой и тяжестью сопутствующей аллергической и соматической патологии [1, 2].

Актуальность проблемы АД в детской практике определяется не только высокой распространенностью, но и резким снижением качества жизни больного и его семьи, формированием психосоматических нарушений, склонностью заболевания к первично-хроническому, тяжелому и осложненному течению, существенными материальными затратами на питание и лечение, резистентностью к стандартной терапии. На протяжении всего периода болезни существует реальная угроза трансформации АД в бронхиальную астму или прогностически неблагоприятное их сочетанное течение [3].

Проблема представляет особую актуальность для техногенно-нагруженных территорий. Детский организм подвержен более значимому влиянию ксенобиотиков, чем взрослое население. Длительное воздействие малых концентраций тяжелых металлов и токсичных органических соединений промышленных выбросов нарушает иммунный статус, способствует развитию более тяжелой сенсибилизации, хронической интоксикации, снижению резистентности барьерных тканей, изменяет нормальное функционирование ней-роэндокринной системы. Наиболее опасными для организма являются хром+6, марганец, свинец, никель. Свинец в организме воздействует на все виды обмена веществ, вызывает патохимические сдвиги и усугубляет эндогенную интоксикацию. Хром+6, никель и марганец, являясь гаптенами, обладают дополнительно высокоаллергизирующи-ми свойствами. Сочетанное потенцирующее воздействие техногенных контаминант создает условия для возникновения устойчивых клинико-пато-генетических закономерностей патоморфоза АД у детей, обуславливает увеличение распространенности с расширением площади поражения кожи и увеличением инвалидизирующих форм аллерго-дерматозов [4].

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ/ ATOPIC DERMATITIS

Изучается и дискутируется вопрос патогенеза АД. В формировании АД большую роль играют: генетическая детерминированность; нарушение иммунной регуляции (гиперпродукция иммуноглобулина Е и цитокинов, дефицит Т-лимфоцитов супрессоров, дисбаланс хелперных лимфоцитов, явления апоптоза на системном и на локальном уровне в коже); синдром эндогенной интоксикации (не только сопровождает течение этого заболевания, но и выступает пусковым и усугубляющим фактором в условиях высокого техногенного загрязнения); активизация системы гемостаза (развитие пристеночного микротромбирования в сосудах кожи и снижение капиллярно-тканевой диффузии); гипоксия; усиление процессов пере-кисного окисления липидов (ПОЛ); истощение антиоксидантной активности (АОА) организма; активизация эндогенных протео- и липолитиче-ских ферментов; метаболический ацидоз [5, 6].

Современная концепция патогенеза АД предопределяет комплексный подход к существующей терапии: диетотерапия (элиминация пищевых аллергенов), контроль за окружающей антигенной средой больного, системная фармакотерапия (антигистаминные препараты), наружная противовоспалительная терапия (топические глюкокорти-костероиды), уход за кожей, реабилитационное лечение, образовательные программы для членов семьи и самих пациентов. Однако в должной мере не учтено влияние химических контаминантов на течение АД. Возможно, поэтому не всегда достаточно эффективна стандартная терапия аллерго-дерматозов в детской практике, несмотря на высокие достижения в разработке лечебных препаратов. Актуальным становится расширение схем терапии с привлечением лекарственных средств полиорганного и полифункцио-нального действия, направленных на прерывание патогенетических взаимосвязей у детей с повышенной контаминацией биосред, в том числе препаратов антиоксидант-ного и антигипоксантного действия [7, 8].

Применение известных антиоксидантов у больных АД ограничено из-за нарушения всасывания в кишечнике, раздражающего действия на слизистые, невысокой про-ницаемости через биологические мембраны, возникновения аллергических реакций. В то же время в педиатрической практике имеется опыт парентерального использования препаратов на основе янтарной кислоты - 1,4%

РЕАМБЕРИН (ПОЛИСАН НТФФ ООО, Санкт-Петербург) (инфузионный препарат IV поколения). Внутривенная капельная инфузия препарата используется для дезинтоксикации, коррекции клеточного дыхания, уменьшения процессов ПОЛ, улучшения состояния антиоксидантной системы и ускорения процесса биотрансформации и выведения ксенобиотиков. Перспективным становится использование и других, более эффективных митохондриальных энергокорректоров, - производных янтарной кислоты (ЯК), в частности цитофлавина [9, 10].

Цель работы: провести патогенетическое обоснование оптимизации стандартной те-рапии АД у детей в условиях воздействия неблагоприятных техногенных факторов препаратом нового поколения - цитофлавином и оценить ее эффективность.

ЦИТОФЛАВИН (CYTOFLAVIN) как лекарственное средство представляет собой комбинированный стерильный инфузионный раствор фирмы «ПОЛИСАН НТФФ ООО, Санкт-Петербург», в состав которого входят: янтарная кислота - 10%, инозин - 2% (рибоксин), никотина-мид - 1%, рибофлавина мононуклеотид натрия -0,2%. Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием на мито-хондриальное дыхание входящих в его состав компонентов: двух естественных метаболитов (янтарная кислота, рибоксин) и двух витаминов - коферментов (рибофлавин мононуклеотид - витамин В2, нико-тинамид - витамин РР). Важно, что все компоненты препарата ЦИТОФЛАВИН (CYTOFLAVIN) являются естественными метаболитами организма, которые утилизируются клеточными структурами, участвуют в окислительно-восстановительных реакциях, снижают интенсивность перекисно-го окисления, активизируют системы антиокси-дантной защиты. За счет взаимодополняющих действий ЦИТОФЛАВИН (CYTOFLAVIN) нормализует обменные процессы в организме в условиях эндогенной интоксикации, разрывает порочный патогенетический круг и уменьшает явления латентной полиорганной недостаточности в условиях повышенной контаминантной нагрузки.

ЯК, или сукцинат, является универсальным внутриклеточным метаболитом с антигипоксиче-ским и антиоксидантным действием. Она представляет собой продукт пятой и субстрат шестой реак-

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ/ ATOPIC DERMATITIS

ции в цикле Кребса. Мощность системы энергопродукции, замыкающейся на ЯК, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма. Она оказывает положительный эффект на аэробные биохимические процессы, восстанавливает энергетический потенциал клетки в условиях анаэробного дыхания. ЯК активизирует ферментативные процессы цикла Кребса, улучшает тканевое дыхание и повышает детоксицирующую по отношению к контаминантам функцию печени, нормализует кислото-щелочной баланс и газовый состав крови. Снижает концентрацию лактата, пирувата и цитрата в тканях, которые накапливаются уже на ранних стадиях болезни, повышает кругооборот цикла, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ и белков, повышает антиокси-дантную резистентность клеток. Сукцинат положительно влияет на оксигенацию внутренней среды, стабилизирует структуру и функциональную активность митохондрий, нормализует содержание гистамина и серотонина в крови и повышает микроциркуляцию в органах и тканях. Восстановление пула пиримидиновых динуклеотидов приводит к увеличению концентрации восстановленного глу-татиона и усилению устойчивости митохондрий к перекисной деградации, стимулированной ксенобиотиками [11].

Рибоксин - естественный метаболит, утилизируемый в процессе синтеза адениловых нуклеоти-дов, в том числе АТФ, рассматривается как предшественник АТФ.

Рибофлавин входит в состав двух коферментов: флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинаденин-динуклеотида (ФДН), регулирующих окислительно-восстановительные процессы. Они являются компонентами многочисленных ферментов, участвующих в транспорте водорода и в тканевом дыхании, в синтезе эритропоэтина, глобина, в белковом и жировом обмене.

Никотинамид - предшественник коферментов дегидрогеназ (НАД+ и НАДФ+). Эти кофакторы входят в состав огромного числа различных дегид-рогеназ, обеспечивающих почти все метаболические процессы в организме человека.

Таким образом, ЦИТОФЛАВИН (CYTOFLA-VIN) ускоряет выведение токсич-ных контами-нант из биосред за счет активизации I и II фазы детоксикации ксенобиотиков. Антиоксидантное, противогипоксическое, энергопротективное и мета-

болическое действие препарата ЦИТОФЛАВИН (CYTOFLAVIN) делает его патогенетически обоснованным в составе оптимизированной схемы терапии экологически модифицированного АД у детей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для обоснования необходимости оптимизации схемы лечения атопического дерматита у детей, проживающих в условиях высокого антропогенного риска, на базе Федерального государственного учреждения науки «Федеральный научный центр медикопрофилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека проведено углубленное клинико-лабораторное обследование 425 больных АД детей в возрасте от 4 до 15 лет. Все пациенты были разделены на две группы: проживающие в условиях воздействия техногенных химических факторов (основная группа - 300 человек) и проживающие на условно «чистых» территориях (контрольная группа - 125 детей).

Проведены исследования общеклинических, иммунологических, биохимических, гематологических показателей, выполненные унифицированными методами (В.В.Меньшиков, 1987). Активность окислительных процессов и антиоксидант-ной системы определяли биохимическими методами по уровню АОА и малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови (И.Д. Стальная, 1977). Ферментативную функцию печени оценивали по уровню активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфата-зы; белково-синтетическую - по уровню общего белка и альбумина в сыворотке крови. Наличие воспалительно-пролиферативных процессов выявляли по показателям содержания раковоэм-брионального антигена (РЭА), СОЭ и СРБ в сыворотке крови. Состояние клеточного и гуморального иммунитета оценивали по содержанию Т- и В-лимфоцитов, сывороточных иммуноглобулинов A, M, G (Mancini et al., 1965); системы неспецифической защиты организма - по показателям фагоцитоза (метод Дугласа, 1983).

Интоксикационный синдром оценивали по содержанию дельта-аминолевуленовой кислоты в моче, плазматических клеток в крови. Клинико-лабораторная диагностика выполнена с помощью автоматического гематологического «Abakus junior» (Австрия), биохимического «Stat Faх-

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ/ ATOPIC DERMATITIS

2600» (США), иммуноферментного «Stat Fax-2100» (США) анализаторов.

Определение металлов (медь, цинк, марганец, хром, никель, свинец) в биосубстратах осуществлялось методом атомно-абсорбционной спектро-фотометрии. Органические соединения (бензол, толуол, этилбензол, метанол, ацетон) выявляли методом газожидкостной хроматографии в соответствии с «Методическими рекомендациями», утвержденными Министерством здравоохранения СССР 04.12.78 г. № 10-8/82 (Зайцева Н.В., 1992) и методом парофазного анализа с различными вариантами пробоподготовки.

Математическую обработку осуществляли с помощью параметрических методов вариационной статистики. Статистическое моделирование выполняли на базе построения моделей логистической регрессии с использованием стандартных (SAS V 6.04, STATGRAF и др.) и специально разработанных программных продуктов. Проводилась оценка относительного риска, этиологической доли (Э.М. Денисов, 2002), пропорции риска и отношения шансов (OR - odds ratios - отношение шансов). Проверка статистических гипотез относительно параметров моделей проводилась с использованием критериев Стьюдента и Фишера. Различия считаются статистически значимыми при р<0,05.

Для оценки эффективности терапии АД пациенты основной группы, в зависимости от используемой схемы лечения, были разделены на две подгруппы - подгруппа 1 (27 детей) и подгруппа 2 (35 человек). Подгруппы были репрезентативны по полу, возрасту и клиническим проявлениям заболевания. Пациенты подгруппы 1, помимо препаратов стандартной терапии - антигистаминных средств, топических глюкокортико-стероидов, увлажняющих средств для ухода за кожей, в качестве медико-экологической реабилитации получали сорбент в течение 10 дней и ЦИТОФЛАВИН (CYTOFLA-VIN). Препарат назначался внутривенно капельно, через день, из расчета 1 мл цитофлавина на 10 кг массы ребенка до 10 лет, далее до 14 лет не более 5 мл на введение, в разведении на 150-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 30-40 капель в минуту. Курс лечения составлял от 5 до 7 инфузий раствора. Больные АД подгруппы 2 получали стандартную терапию и полисорбцию без внутривенного введения цитофлавина.

Клиническая эффективность оценивалась по динамике клинических симптомов, данных лабораторных методов исследования до и после лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительный анализ частоты встречаемости клинико-анамнестических данных, показателей клинико-лабораторных и химико-аналитических исследований биосред выявил статистически достоверные различия между основной и контрольной группами. Несмотря на то, что все больные с АД одинаково часто жаловались на высыпания на коже (100%), зуд (70%), в основной группе достоверно чаще, чем в сравниваемой группе, отмечали симптомы астено-вегетативно-го характера (утомляемость, эмоциональная лабильность, нарушения сна - 67 и 34%, 55 и 23%, 31 и 11%, р<0,05, соответственно). В условиях экологического неблагополучия больных АД чаще, чем детей контрольной группы, беспокоили кашель (38 и 12%, р=0,04, соответственно) и одышка (23 и 8%, р=0,05, соответственно), что свидетельствовало о сочетании АД с респираторным аллергозом. Выявлена более высокая частота встречаемости функциональной диспепсии и билиарной дисфункции (67 и 23%, р=0,01, соответственно).

Определена связь неблагоприятного воздействия техногенных химических факторов с наличием в основной группе следующих анамнестических данных: перенесенные острые респираторно-вирусные заболевания (0И=1,80), пневмонии (ОИ=1,13), ангины (ОИ=1,13), энтеробиоз (ОИ=1,13) и другие гельминтозы (0И=1,20); ранняя манифестация аллергического дерматита (ОИ=2,29); сочетанное течение основного заболевания с обструктивным бронхитом (ОИ=1,13); отягощенная наследственность со стороны родственников 1-й и 2-й линии родства по АД (ОИ=1,5), бронхиальной астме (ОИ=1,29).

Анализ клинических данных показал, что у детей основной группы, в отличие от группы сравнения, оказались более выраженными изменения со стороны кожи: сухость (ОИ=2,18, р<0,05), инфильтрация (ОИ=1,89, р=0,03), очаговая гиперпигментации (ОИ=1,54), диффузное распространение процесса по всему телу (ОИ=1,29), фолликулярный гиперкератоз (ОИ=1,54), трещины

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ/ ATOPIC DERMATITIS

(ОИ=1,21), лихенизация (ОИ=1,23), расчесы (ОЯ=1,05).

Различия свидетельствуют о более тяжелом хроническом рецидивирующем характере заболевания в условиях повышенной химической токси-кантной нагрузки.

Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей выявил более выраженные сдвиги в основной группе пациентов, по сравнению с контрольной, в виде преобладания воспалительных изменений (лейкоцитоз, нейтрофилез, повышенное СОЭ: 8,2±0,74 и 5,6±1,23 х109/л; 4,21±0,11 и 1,22±0,89; 14,00±0,47 и 10,66±0,21 мм/час, р<0,01, соответственно). Значительно выше оказался уровень сенсибилизации по среднему значению общего ^Е (189,0±22,7 и 112,54±36,20 МЕ/мл, р<0,05, соответственно) и относительному количеству эозинофилов (7,22±0,91 и 6,02±0,51%, р<0,005, соответственно).

У больных АД, проживающих в условиях экологического неблагополучия, отмечено более значительное увеличение активности АСТ в крови, чем в группе сравнения (32,219±1,404 и 28,592±1,436 Ед/л, р<0,0005, соответственно). Снижение функциональных резервов антиокси-

дантной системы проявлялось повышением малонового ди-альдегида (МДА) плазмы (2,558±0,088 и 2,399±0,105 мкмоль/см3, р<0,05, соответственно). Усугубляются обменные нарушения и появляются специфические биохимические маркеры - ацетон в моче (0,027±0,022 и 0,00±0,00 мкг/л, р<0,05, соответственно).

Следовательно, для детей с АД, проживающих в экологически неблагоприятных условиях, характерны более выраженные нарушения гомеостаза, которые, возможно, формируются на фоне повышенной химической контаминации биосред организма.

Химико-аналитическое исследование уровня контаминации биосред (крови) выявило значительное превышение референтного уровня свинца, хрома+6, никеля, марганца в 2,2-4,5 раза у 60-94% на фоне дисбаланса эссенциальных микроэлементов - дефицита цинка, магния, меди в 1,5-1,8 раза у 58-65% детей основной группы. Средние значения в контрольной группе были достоверно меньше по уровню тяжелых металлов (р< 0,001) и достоверно выше по уровню цинка и меди (р<0,01).

У пациентов с АД, проживающих в условиях экологического неблагополучия, отмечалось достоверное увеличение содержания в крови аль-

Рисунок 1

Концепция оптимизации стандартной терапии АД у детей с повышенной контаминацией биосред

СТАНДАРТНАЯ ТЕРАПИЯ АД

Гипосенсибилизирующее местное противовоспалительное действие

Активизация клеточного дыхания, антигипоксическое и антиоксидантное действие, эффект дезинтоксикации

Ж

Улучшение функционирования органов детоксикации, барьерных тканей, нейроэндо кринной системы

Ускорение битрансформа-ции ксенобиотиков и снижение контаминантной нагрузки биосред, уменьшение эндогенной интоксикации

I

h

УМЕНЬШЕНИЕ ПРОЯВЛЕНИЙ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 2 (21), июнь 2010 АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ/ ATOPIC DERMATITIS

дегидов (формальдегид, ацетальдегид, пропионо-вый альдегид), - в 1,5-2 раза относительно уровня, регистрируемого в контрольной группе. Аналогичные изменения обнаружены и по содержанию метилового спирта в крови (высокие концентрации в основной группе больных АД встречались в 1,5- 2 раза чаще, чем в группе сравнения).

Значительное превышение референтных уровней металлов и органических контаминантов в биосредах у 2/3 детей с АД в условиях повышенной ксенобиальной нагрузки свидетельствовало о непосредственном модифицирующем их влиянии на патоморфоз заболевания.

Выявленные нарушения адаптационно-приспособительного гомеостаза у больных АД с развитием интоксикационного дисметаболического и деза-даптацинного синдромов послужили патогенетическим обоснованием необходимости расширения схемы стандартной терапии АД у детей в условиях повышенной контаминации биосред препаратами с сочетанным антигипоксантным и антиоксидант-ным действием.

На рис. 1 отражена концептуальная патогенетическая модель, обеспечиваемая цитопротекторами.

На фоне оптимизированной схемы лечения регистрировалась более выраженная регрессия клинических симптомов обострения АД. Практически у всех пациентов после первой инфу-зии цитофлавина снизилась частота встречаемости зуда и эритемы (с 70 до 25% и с 59 до 12%, соответственно). Сокращение площади поражения на 50%, уменьшение выраженности объективных симптомов более чем в 2 раза было отмечено к 3-му дню терапии, в то время как в группе сравнения подоб-

Рисунок 2

Динамика изменения площади поражения тела у детей 1-й и 2-й подгрупп

1 подгруппа

2 подгруппа

ные изменения произошли на 5-й день (р<0,05). После пяти внутривенных инфузий исчезли отечность и сухость (у 87 и 59% пациентов). У 50% больных основной группы обострение было купировано к 7-му дню, к концу 2-й недели - у всех пациентов. Динамика показателей в группе сравнения была менее существенной (рис. 2).

Необходимо отметить, что на фоне лечения у детей 1-й подгруппы, по сравнению со 2-й подгруппой, значительно улучшился аппетит (68 и 23%, р=0,05, соответственно) и общее самочувствие (79 и 41%, р=0,05, соответственно), повысилось настроение (91 и 33%, р=0,01, соответственно), нормализовался сон 82 и 63%, р=0,02, соответственно). К моменту выписки пациентов наблюдалось улучшение цвета кожи (85 и 51%, р=0,05, соответственно), исчезли шелушения (100 и 62%, р=0,01, соответственно) и сухость (100 и 54%, р=0,05, соответственно).

Оценка показателей общего, биохимического и иммунологического анализов крови до и после лечения выявила положительную динамику гема-

Таблица 1.

Динамика клинико-лабораторных показателей до и после лечения у обследованных детей 1 подгруппы

Показатели (единицы измерения и референтные значения) Физ. норма До лечения После лечения р

Палочкоядерные нейтрофилы, % 37-58 4,21±0,11 1,07±0,06 <0,01

СОЭ, мм/ч 1-10 14, 00±0,47 6,19±0,21 <0,01

1д А, г/л 1,1-1,5 1,89±0,08 1,61±0,06 <0,01

1дЕ общий, МЕ/мл 0-49,9 189,00±22,72 108,74±15,23 <0,05

Фагоцитарный индекс, у.е. 1,5-2,0 2,39±0,05 1,56±0,03 <0,01

Малоновый диальдегид плазмы, мкмоль/см3 1,8-2,5 2,56±0,09 2,39±0,11 <0,01

р - достоверность различий до и после лечения.

23

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 2 (21), июнь 2010 АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ/ ATOPIC DERMATITIS

тологических параметров в 1-й подгруппе пациентов (табл. 1).

Уменьшились проявления воспалительных реакций (процентное содержание, фагоцитарный индекс), снизилась концентрация в крови недо-окисленных продуктов обмена (МДА).

Кроме того, у детей, получавших оптимизированную схему лечения, выявлено достоверное снижение уровня токсикантов промышленного происхождения в крови. Содержание марганца в крови уменьшилось (с 0,0174± 0,0015 до 0,0157±0,0015 мг/дм3, р<0,05, соответственно) и по среднегрупповому значению определялось в пределах референтного уровня. Снизилась концентрация хрома6+ в крови (с 0,0330±0,0016 до 0,0201±0,0016 мг/дм3, р=0,04, соответственно) и сократилась доля детей, имеющих повышенный уровень токсиканта (со 100 до 43%, р=0,003).

У 50% детей в 1-й подгруппе произошло достоверное повышение концентрации меди - с 0,6090±0,0332 до 0,8970±0,0332 мг/дм3 (р<0,01).

Содержание определяемых органических соединений в крови после курса терапии, сочетан-ной с цитофлавином, снизилось до нулевых показателей (бензол) и до 0,0003±0,000 мг/дм3 (толуол). В индивидуальных пробах по бензолу отсутствовало превышение контрольных значений, а превышение референтного уровня по толуолу отмечается лишь в 13% проб против 29% в начале исследования.

В то же время на фоне традиционной стандартной терапии (подгруппа 2) статистически значимых сдвигов со стороны клинико-лабораторных параметров не отмечалось (табл.2).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Таким образом, АД у детей с химической контаминацией биосред имеет характерные клинико-анамнестические особенности - ранняя манифестация, более частое сочетание основного заболевания с респираторным аллергозом и билиарными дисфункциями, отягощенная наследственность по АД и бронхиальной астме. На территориях экологического неблагополучия АД протекает с более выраженной клинической симптоматикой, с жалобами преимущественно астеноневротического характера. Клинико-лабораторные особенности в виде высокого уровня сенсибилизации, признаков воспалительных процессов, печеночных дисфункций, снижения антиоксидантной защиты и обменных нарушений, регистрируемых на фоне химической контаминации биосред тяжелыми металлами (свинец, марганец, никель, хром6+) и органическими соединениями (ацетальдегид, формальдегид, пропионо-вый альдегид, бензол и толуол), послужили основанием для дополнения стандартной терапии препаратами элиминирующего (сорбенты) и комбинированного антиоксидантного, антигипоксантного, де-зинтоксикационного и метаболического действия (внутривенные инфузии препарата ЦИТОФЛА-ВИН (CYTOFLAVIN)).

Сравнительная оценка клинической эффективности стандартной и оптимизированной схем лечения детей с атопическим дерматитом, проживающих в условиях высокого антропогенного риска, свидетельствует о более выраженной положительной динамике клинических и клинико-лаборатор-ных показателей при использовании оптимизированной схемы, сочетающей базовые основы терапии

Таблица 2.

Динамика клинико-лабораторных показателей до и после лечения у обследованных детей 2 подгруппы

Показатель Физ. норма До лечения После лечения р

Палочкоядерные нейтрофилы, % 37-58 3,12±0,89% 2,77±0,16 0,34

СОЭ, мм/ч 1-10 11,00±2,47 8,19±3,21 0,88

Ig А, г/л 1,1-1,5 2,19±0,18 1,61±0,23 0,35

IgE общий, МЕ/мл 0-49,9 139,00±42,72 118,33±25,23 0,1

Малоновый диальдегид плазмы, мкмоль/см3 1,8-2,5 2,66±1,19 2,49±0,11 0,93

р - достоверность различий до и после лечения.

24

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ/ ATOPIC DERMATITIS

ДИСКУССИОННАЯ РАБОТА / DEBATABLE WORK

с дополнительными патогенетически обоснованными элементами - энтеросорбцией и внутривенными инфузиями цитофлавина, из расчета 1 мл на 10 кг массы ребенка. Все больные хорошо переносили лечение, побочных реакций и осложнений не отмечено. Добавление к стандартной терапии цитофлавина привело к более быстрой клинической ремиссии заболевания, уменьшению выраженности воспалительного процесса, нормализации основных показателей иммунограммы и степени неспецифической защиты организма, снижению содержания недоокисленных продуктов обмена (МДА) и концентрации химических токсикантов промышленного происхождения в крови. ЦИТОФЛАВИН (CYTOFLAVIN) нормализует антиоксидантную защиту организма, и тем самым способствует более мягкому течению заболевания, препятствует трансформации в тяжелые и хронические формы.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Баранов А.А., Хаитов Р.М. Аллергология и иммунология. - М.: Союз педиатров России, 2008.

2. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. - М.: Медицина, 1999.

3. Паттерсон Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение. - М.: «Гэотар медицина», 2000.

4. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита у детей.

// Дерма. Журнал для практикующего врача. -2001. - № 5. - С. 4-8.

5. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей. Осложненные формы.//Лечащий врач. - 2003. -№ 3. - С. 53-56.

6. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А. и др. Атопический дерматит у детей. - Тверь: Триада, 2003.

7. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра.: Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. - М., 2004.

8. Казначеева Л.Ф. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерма-тозами. / Под ред. Л.Ф. Казначеевой. - Новосибирск, 2000.

9. Куликова О.Д. Коррекция реамберином гипокси-ческих и антиокислительных нарушений при атопическом дерматите у детей. : Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. - М., 2002. - 24 с.

10.Ливанов Г.А. Использование метаболического антиоксиданта Цитофлавина в коррекции гипоксии и её последствий при тяжёлых формах отравлений нейротропными ядами. // Вестник интенсивной терапии. - 2005. - № 1. - С. 60-63.

11.Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. - СПб., 1998.

Атопический дерматит, «аллергический синдром» и проблемы профилактики аллергии

у детей

Л.И. Васечкина, Т.К. Тюрина, В.В. Шестерикова, Н.В. Шестериков

МОНИКИ

Москва

Atopic dermatitis, «allergic syndrome» and problems of allergy prevention in children

L.I. Vasechkina, T.K. Tyurina, V.V. Shesterikova, NV. Shesterikov

The article presents data on the incidence of atopic dermatitis (AD) in children of Moscow region, and modern theories of origin and progression of allergic syndrome in children and points out the features of the

modern pathomorphism of AD. The present study, conducted in a child care center of one of the cities of Moscow region proves, that the frequency peak of AD in children aged from 4 to 6 years coincides with the peak of disharmonious physical development in the phase of intensive growth. The study establishes the importance of environmental factors and functional activity of the digestive organs for development of AD. The article