СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БРОНХИТА У ПАЦИЕНТОВ С СОПУТСТВУЮЩИМ ВТОРИЧНЫМ ИММУНОДЕФИЦИТОМ
METHOD OF TREATING CHRONIC BRONCHITIS IN PATIENTS WITH ACCOMPANYING SECONDARY IMMUNODEFICIENCY

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для восстановительного лечения хронического бронхита (ХБ) с сопутствующим вторичным иммунодефицитом.
Вторичный иммунодефицит наблюдается при самых различных заболеваниях. Вторичный иммунодефицит развивается на фоне плохой экологии, неправильного питания, длительного приема лекарственных препаратов, хронических заболеваний и ряда других причин. При этом нарушается иммунореактивность, развивается повышенная чувствительность к антигенам микробов, появляется интоксикация организма. Хронический бронхит представляет собой диффузное воспаление слизистых оболочек бронхиальной стенки, характеризующееся длительным течением с периодическими обострениями. Бронхит может иметь инфекционный характер и тогда необходимо лечение хронических очагов инфекции. В медицинской практике чаще всего как при вторичном иммунодефиците, так и при хроническом бронхите применяют медикаментозное лечение.
Наблюдающееся в последние годы снижение экономического уровня жизни населения в сочетании с ухудшением условий окружающей среды обусловливает стремительный рост хронических заболеваний органов дыхания [1]. Значительное увеличение числа больных с вторичными иммунодефицитными состояниями обусловливает возникновение резистентности к традиционным методам лечения, хронизацию заболеваний [1]. Несмотря на большое разнообразие методик лекарственной терапии актуальна проблема разработки и внедрения немедикаментозных способов лечения, не менее результативных по сравнению с лекарственными, но обладающих меньшими побочными эффектами и спектром противопоказаний, и подбора новых схем лечения, направленных на восстановление нормального функционирования иммунной системы пациентов.
Известными к представленной схеме лечения являются способы лечения хронического бронхита, основывающиеся на применении озоно-кислородной смеси и светолечения: Ультрафиолетовое облучение (УФО) кожи, аутогемотрансфузия фотомодифицированной крови.
Известен способ лечения хронического бронхита, включающий воздействие УФО на кожу больного ежедневно или через день по 1 или 2 поля, курсом лечения 10-15 процедур.
Предполагается, что за счет рефлекторного (кожно-висцерального) и гуморального воздействия (поступления из кожи в кровь биологически активных веществ за счет фотохимических реакций) происходит лечебное действие. Но при этом количество биологически активных веществ коррелируется с определенной дозой УФО, т.е. при передозировке возможен обратный эффект образования токсических веществ. К тому же не все биологически активные вещества попадают в кровь, что обусловлено резорбционной способностью кожи. Поэтому данный способ требует длительного применения и ограничен возможностью поступления необходимого количества биологически активных веществ в кровь [2].
Близкими по техническому результату от использования в медицинской практике являются применяемые, независимо один от другого, курсы лечения медицинским озоном и аутовенозное ультрафиолетовое облучение крови (АУФОК).
Основными задачами озонотерапии являются активация антиоксидантной, детоксикационной систем защиты организма, усиление микроциркуляции, тканевого дыхания, нормализация обмена веществ, иммуномодулирующий эффект.
Известен способ лечения хронического бронхита путем внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в объеме 200 мл, которые осуществляют через 15 минут от момента начала приготовления раствора, при одновременном барботаже, с целью сохранения заданной концентрации, курсом 6-10 процедур через день; концентрация озона в озоно-кислородной газовой смеси 600-1200 мкг/л [3].
Аутовенозное ультрафиолетовое облучение крови (АУФОК) - это процедура стимуляции собственных компенсаторных механизмов пациента. Механизм действия АУФОК: активация перекисного окисления липидов клеточных мембран, что приводит к изменению их проницаемости, активности рецепторного аппарата клеток, мембраносвязанных ферментов; повышение активности антиоксидантной системы; повышение бактерицидной активности крови; улучшение микроциркуляции тканей и коллатерального кровообращения, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов; иммуномодулирующее и десенсибилизирующее действие. АУФОК проводится с помощью аппарата "Изольда", рекомендуется проводить процедуры через день, на курс - 3-5 процедур. Лечение АУФОК удлиняет срок ремиссии, позволяет уменьшить дозы бронхолитиков и глюкокортикоидов [6].
Известно изобретение, касающееся способа лечения хронического бронхита путем реинфузии облученной ультрафиолетовым излучением собственной крови, отличающегося тем, что реинфузию облученной крови проводят при изменении объема реинфузируемой крови от 0,5 мл/кг веса больного в первый сеанс до 1,5 мл/кг веса в третий сеанс и до 0,5 мл/кг веса в пятый сеанс (Патент РФ №2070058).
Недостаток, который исправляется изобретением, заключается в том, что положительные моменты воздействия УФО на кровь не перекрываются нагрузочностью процедур, снижен риск ятрогенных осложнений при использовании 2-х процедур вместо 5, повышается приверженность пациента к лечению.
Известен способ лечения хронического бронхита путем аутотрансфузии ультрафиолетом облученной крови (АУФОК), отличающийся тем, что АУФОК проводят в комплексе с пелоидотерапией общим количеством 7-8 процедур, причем при необструктивной форме бронхита проводят 2-3 процедуры АУФОК, а при наличии обструкции 3-4 процедуры АУФОК, начиная от 0,8-1 мл/кг веса больного в первый сеанс, с последующим увеличением объема облученной крови на 10-20 мл при каждом следующем сеансе (Патент РФ №2198003).
Недостаток, который исправляется изобретением, заключается в том, что использование пелоидотерапии в комплексном лечении имеет свои противопоказания, возможны местные реакции в ответ на проведение процедуры, проведение такого курса подразумевает наличие грязелечебницы, что проблематично для ряда реабилитационных отделений. Положительные моменты воздействия УФО на кровь не перекрываются нагрузочностью процедур, снижен риск ятрогенных осложнений при использовании 2-х процедур АУФОК вместо 4-х, повышается приверженность пациента к лечению.
Известны способы лечения больных с вторичным иммунодефицитом путем применения иммунотропных лекарственных средств.
Известен способ лечения больных с вторичным иммунодефицитом, когда по данным иммунодиагностики проводят иммунотерапию, которая осуществляется с помощью иммунотропных лекарственных средств [5]. Недостатки этого способа заключаются, в том, что сроки лечения длительные, а достигнутый результат непродолжителен.
Известен способ лечения вторичного иммунодефицита путем санации основных групп лимфоузлов и тимуса за счет создания высоких местных концентраций при использовании меньших доз иммунотропных средств (Патент РФ №2242999).
Недостаток, который устраняется или нежелателен для лечения больных ХБ и ВИД, заключается в том, что нет коррекции метаболических расстройств, часто требуется использование местных анестетиков. При заявляемом способе лечения происходит коррекция не только иммунных, но и метаболических показателей, коррекция ПОЛ-АОЗ, дезинтоксикация, отмечен пролонгированный эффект.
У пациентов с сопутствующим вторичным иммунодефицитом восстановление функции иммунной системы происходит в неполном объеме и имеет краткосрочный характер, в связи с чем возникает необходимость проведения дополнительных иммунореабилитационных мероприятий.
Курс АУФОК традиционно состоит из 5 сеансов, проводимых через день. Количество облучаемой крови составляет 0,8-1,5 мл/кг массы больного. Методика процедуры с забором крови совмещает в себе 3 воздействующих компонента - влияние ультрафиолетового излучения на кровь, эксфузия и аутогемотрансфузия. Изменения метаболизма, иммунных реакций, происходящие под воздействием АУФОК, носят более продолжительный характер, в отличие от озонотерапии сохраняясь на период до 3-х месяцев. Вместе с тем АУФОК - достаточно нагрузочная методика, при увеличении количества процедур возникает вероятность того, что воздействие ультрафиолета на клетки крови может повлечь за собой изменение внутриклеточного метаболизма, истощение защитных механизмов. Это делает актуальным поиск подходов, ведущих к снижению количества используемых процедур. Терапевтический эффект АУФОК носит фазный характер и зависит от числа сеансов [4]. Как показано в литературных данных, возрастание хелперной функции Т-лимфоцитов и активация звена неспецифической резистентности и гуморального иммунитета происходит при первых двух процедурах АУФОК, что позволяет добиться нормализации иммунологических параметров у больных с вторичным иммунодефицитом. Вместе с тем уменьшение количества процедур АУФОК снижает риск ятрогенных осложнений.
Из уровня техники авторы не выявили комбинированных способов, сочетающих в курсе лечения озоно- и АУФОК-терапию для иммунореабилитации пациентов с хроническим бронхитом с сопутствующим вторичным иммунодефицитом.
Задача изобретения - иммунологическая реабилитация пациентов с хроническим бронхитом с сопутствующим вторичным иммунодефицитом, удлинение стадии ремиссии, повышение качества жизни.
Для решения поставленной задачи, согласно заявляемому способу лечения хронического бронхита у пациентов с сопутствующим вторичным иммунодефицитом, включающему комплексное применение озонотерапии и АУФОК терапии, в стадии ремиссии пациенту проводят озонотерапию, путем внутривенного введения озонированного физиологического раствора в количестве 6 процедур с интервалом в 1 день при концентрации озона в озоно-кислородной газовой смеси 600 мкг/л, а через неделю после озонотерапии у пациента берут венозную кровь, которую подвергают ультрафиолетовому облучению, АУФОК терапию проводят в количестве 2 процедур с интервалом в 7 дней, при этом на первой процедуре объем облучаемой крови составляет 0,8 мл/кг массы больного, а на 2-й процедуре -1 мл/кг.
8
4
22
Изобретение дает следующий технический результат - нормализуются биохимические, иммунологические показатели и параметры систем перекисного окисления и антиоксидантной защиты (табл.1, 2). Наиболее выраженными эффектами являются следующие: гипогликемический (снижение глюкозы сыворотки крови); гиполипидемический (снижение общего холестерина сыворотки (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ОХС ЛПНП), повышение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), снижение индекса атерогенности (ИА)); фибринолитический (снижение фибриногена сыворотки крови) эффекты; нормализация показателей перекисного окисления (малоновый альдегид) и антиоксидантной защиты (каталаза, глютатион, глютатион пероксидаза, глютатион редуктаза). Явно выражен пролонгированный иммунокоррегирующий эффект с активацией клеточного (снижение супрессоров (CD), нормализация хелперов (СD), нормализация иммунорегуляторного индекса (ИРИ)), фагоцитарного (НСТР, ИАНР, ФЧ) и гуморального (нормализация В клеток (CD)) звеньев иммунитета у пациентов. У пациентов наблюдается полная клиническая и иммунометаболическая реабилитация без применения антибиотиков и значительно сокращается срок лечения, а также продлевается стадия ремиссии.
Общим в эффектах применяемых методов является образование озонидов - продуктов взаимодействия молекулы озона с биоорганическими субстратами. Образующиеся озониды обеспечивают организму некоторый пролонгированный запас активного кислорода для поддержания аэробного метаболизма и необходимого уровня энергетических субстратов, что обеспечивает стабильность клеточных мембран.
На возможность системы реализовать свой адаптационный потенциал оказывает влияние сила и длительность хронического воспаления, нарушения в ее функции. Использование озонотерапии в начале курса лечения призвано скорригировать процессы ПОЛ-АОЗ, снизить интоксикацию, вывести хроническую воспалительную реакцию на новый качественный уровень, иными словами - создать регулируемое субклиническое воспаление с минимизацией к концу курса лечения, при нарушении липидного обмена - нормализовать содержание фракций липидов и подготовить организм к эффективному ответу на воздействие фотомодификации крови. Использование ФК в этом случае является необходимым условием успешной иммунокоррекции, поскольку ультрафиолет вносит недостающие механизмы саногенеза в курс лечения. Происходящие фотобиологические изменения, такие как фотоизомеризация, частичная фотодеструкция, повышение энергетического потенциала клеток, образование длительно живущих озонидов, позволяют добиться иммунокоррекции без применения фармацевтических препаратов.
Способ осуществляется следующим образом.
В стадии ремиссии хронического бронхита с вторичным иммунодефицитом пациенту проводятся внутривенные вливания озонированного физиологического раствора в течение 15-20 минут. Курс озонотерапии проводится в количестве 6 процедур с интервалом в 1 день при концентрации озона в озоно-кислородной газовой смеси 600 мкг/л.
По окончании курса озонотерапии, на 7-й день, у пациента берут венозную кровь, которая подвергается облучению с помощью аппарата "Изольда" в течение 15 мин. Начальное количество облучаемой аутокрови берется от 0,8 мл/кг массы больного. На 2-й процедуре количество облучаемой аутокрови увеличивают до 1 мл/кг массы больного. Всего на курс лечения предлагается 2 процедуры АУФОК с интервалом в 7 дней.
Лечение с комплексным использованием озонотерапии и АУФОК-терапии указанным способом было проведено 50-ти больным хроническим бронхитом с сопутствующим вторичным иммунодефицитом.
3
4
При поступлении на лечение больные предъявляли жалобы, типичные для хронического бронхита в фазе ремиссии: кашель, преимущественно утренний с отделением небольшого количества мокроты, в 45% случаев отмечались жалобы на снижение работоспособности, в 56% - на слабость и утомляемость. Дисбаланс клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, установленный при анализе иммунограмм (табл.2), проявился в виде снижения количества зрелых лимфоцитов CD (p<0,01), уменьшения пула клеток с хелперной активностью (CD) (р<0,01) и В-лимфоцитов (р<0,05).
2
2
2
4
Отмечено снижение поглотительной способности и резервных возможностей фагоцитов, количества клеток, осуществляющих процесс кислородзависимой бактерицидности. После курса озонотерапии у пациентов выявлены позитивные метаболические изменения, отмечена положительная динамика клинических и иммунологических показателей, однако полной клинико-лабораторной ремиссии не наблюдается. У 50% сохранялись жалобы на снижение работоспособности (χ=7,69, р=0,01), у 62,5% - на слабость, утомляемость (χ=10,56, р=0,0012), у 62,5% - на кашель в течение дня (χ=10,56, р=0,0012). При анализе иммунограмм пациентов данной группы выявлена тенденция к снижению CD позитивных клеток (на 5%), со снижением иммунорегуляторного индекса на 11% (р≤0,01), увеличение уровня В-клеток на 8% (р≤0,01). Выявлено снижение НСТР на 15% (р≤0,01) и ИАНР на 14% (р≤0,01). Имелась тенденция к повышению фагоцитарного числа. Это свидетельствует о неполной иммунологической ремиссии, низком компенсаторном резерве, что делает необходимым подключение методов иммунокоррекции.
2
2
4
8
22
После применения АУФОК крови по окончании курса озонотерапии отмечено исчезновение жалоб на снижение работоспособности у 75% пациентов (χ=4,27, р=0,0389). Жалобы на утренний кашель предъявляли только 17,5% пациентов данной группы (χ=4,9, р=0,0269). В иммунном статусе отмечена нормализация CD позитивных клеток - повышение показателя на 9% (р<0,01), снижение CD позитивных клеток на 8% (р≤0,01), с нормализацией иммунорегуляторного индекса (р≤0,01). Наблюдалось повышение количества В-клеток CD на 10% (р≤0,01). Параметры окислительного метаболизма приблизились к показателям здоровых, повысились резервные показатели НСТР и ИАНР на 15 и 13% соответственно (р≤0,01), фагоцитарное число повысилось на 9% (р≤0,01).
В таблицах 1 и 2 представлены результаты, полученные в процессе исследований, выполненных на базе клиники НИИ МКВЛ г.Владивостока в период с 2009 по 2011.
Таблица 1
Динамика биохимических показателей, параметров перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациентов с хроническим бронхитом с сопутствующим вторичным иммунодефицитом на фоне озонотерапии и фотомодификации крови
Параметры
Группа здоровых, n=27
Группа наблюдения, n=50, показатели до лечения
Пациенты после курса озонотерапии до проведения АУФОК, n=50
Пациенты с курсом озонотерапии после проведения АУФОК, n=50
МДА, мкмоль/1 гНв
8,0±0,1
7,91±0,21
8,59±0,14**
8,12±0,13<sup>++</sup>
АОА, %
57,32±1,03
50,85±0,95
74,39±1,57***
68,76±1,67<sup>++</sup>
МДА/АОА, у.е.
0,14±0,01
0,18±0,01
0,10±0,01***
0,11±0,002
ГЛ, мкмоль/1 гНв
5,74±0,18
6,52±0,2
6,92±0,28
6,73±0,25
ГП, мкмоль/1 гНв
69,23±1,42
57,03±0,88
68,14±2,72***
66,49±1,44
ГР, мкмоль/1 гНв
153,55±3,34
135,46±1,59
161,77±7,14***
154,52±4,72
Каталаза, %
75,6±1,73
55,47±1,08
60,18±2,31*
58,95±1,64
ОХС, ммоль/л
4,86±0,07
5,91±0,12
5,648±0,06*
4,73±0,05<sup>+++</sup>
XC ЛПВП ммоль/л,
1,24±0,05
1,15±0,02
1,324±0,03***
1,19±0,04<sup>++</sup>
ХС ЛПНП, ммоль/л
3,06±0,06
3,98±0,11
3,71±0,07*
3,06±0,06<sup>+++</sup>
ТГ, ммоль/л
1,14±0,05
1,69±0,06
1,28±0,13***
1,05±0,07
ИА, у.е.
3,01±0,15
4,24±0,15
3,41±0,13***
3,29±0,18
Сахар крови, ммоль/л
4,64±0,09
6,35±0,45
5,34±0,05**
5,54±0,06<sup>++</sup>
Фибриноген, мг/дл
260±14,2
369,63±12,9
337±8,95*
277±7,11<sup>+++</sup>
Примечание: Звездочками справа обозначены достоверные различия между группой наблюдения до лечения и группы наблюдения после озонотерапии: * - р<0,05, ** - р<0,02, *** - р<0,01;Крест справа различия в группе после озонотерапии до АУФОК и после АУФОК:<sup>+</sup> - р<0,05,<sup>++</sup>- р<0,02,<sup>+++</sup> - р<0,01.
Таблица 2
Динамика показателей иммунной системы у пациентов с хроническим бронхитом с сопутствующим вторичным иммунодефицитом на фоне озонотерапии и фотомодификации крови
Параметры
Группа здоровых, n=27
Группа наблюдения, n=50, показатели до лечения
Пациенты после курса озонотерапии до проведения АУФОК, n=50
Пациенты с курсом озонотерапии после проведения АУФОК, n=50
Лейкоциты,Г/л
5,82±0,13
6,11±0,17
5,64±0,26
6,71±0,36<sup>++</sup>
CD<sub>3</sub>, %
44,47±0,77
30,3±0,61
33,2±1,24*
36±0,71<sup>+</sup>
CD<sub>4</sub>, %
41,53±0,76
29,47±0,56
28,8±0,48
31,39±0,97<sup>+++</sup>
CD<sub>8</sub>, %
23,31±0,79
26,57±0,69
28,2±0,57
25,84±0,56<sup>+++</sup>
CD<sub>4</sub>/CD<sub>8</sub>,у.е.
1,8±0,08
1,12±0,03
1,112±0,03
1,40±0,05<sup>+++</sup>
CD<sub>22</sub>, %
15,19±0,8
12,35±0,04
13,38±0,14***
14,71±0,48<sup>+++</sup>
НСТР, у.е.
2,20±0,09
1,26±0,05
1,24±0,03
1,42±0,04<sup>+++</sup>
ИАНР, у.е.
2,61±0,05
1,92±0,09
1,532±0,04***
1,74±0,05<sup>+++</sup>
ФЧ, у.е.
5,03±0,15
4,14±0,11
4,24±0,09
4,62±0,05<sup>+++</sup>
Примечание: Звездочками справа обозначены достоверные различия между группой наблюдения до лечения и группы наблюдения после озонотерапии: * - р<0,05, ** - р<0,02, *** - р<0,01.Крест справа различия в группе после озонотерапии до АУФОК и послеАУФОК: <sup>+</sup> - р<0,05, <sup>++</sup> - р<0,02, <sup>+++</sup>- р<0,01.
3
4
8
Пример 1. Больной Р. 45 лет, страдает хроническим бронхитом в течение 12 лет с частым обострением заболевания до 2-3 раз в год, с сопутствующим вторичным иммунодефицитом в течении последних 3-х лет. Больному проведена озонотерапия в количестве 6 процедур с интервалом в 1 день при концентрации озона в озоно-кислородной газовой смеси 600 мкг/л и АУФОК терапии в количестве 2 процедур с интервалом в 7 дней при начальном объеме облучаемой крови 0,8 мл/кг массы больного с увеличением во 2-й процедуре до 1 мл/кг на 1 кг массы больного. После 3-й процедуры озонотерапии у больного значительно уменьшился кашель в течение дня, пропала слабость, потливость. По окончании курса озонотерапии у пациента оставались жалобы на утренний кашель, аускультативно отмечались единичные хрипы, исчезающие при покашливании, данные лабораторного обследования указывали на неполную иммунологическую ремиссию: CD=31%, иммунорегуляторный индекс (CD/CD) составил 1,02 у.е., резерв в тесте с нитросиним тетразолием (НСТР) составил 1,24 у.е., резерв индекса активации нейтрофилов (ИАНР)=1,44 у.е. После проведения АУФОК показатели клинического, иммунологического, биохимического анализов крови соответствовали диапазону нормальных значений. При осмотре через год признаков обострения заболевания не обнаружено.
3
4
8
Пример 2. Больной С., 52 года, в течение 15 лет страдает хроническим бронхитом с обострениями 4-5 раз в год с длительной утратой трудоспособности, с сопутствующим вторичным иммунодефицитом в течение 5 лет. Проведен курс озонотерапии в количестве 6 процедур с интервалом в 1 день при концентрации озона в озонокислородной газовой смеси 600 мкг/л. После курса озонотерапии исчезла гнойная мокрота, значительно уменьшилась одышка. Показатели иммунограммы составили: СD=29%. иммуннорегуляторный индекс (CD/CD)=0,9 у.е., НСТР=1,1 у.е., ИАНР=1,51 у.е. Проведен курс АУФОК терапии в количестве 2 процедур с интервалом в 7 дней при начальном объеме облучаемой крови 0,8 мл/кг массы больного с увеличением во 2-й процедуре до 1 мл/кг на 1 кг массы больного с положительным эффектом в виде нормализации клинической картины, полной иммунометаболической ремиссией. В течение года обострение заболевания 2 раза с кратковременной утратой трудоспособности.
Изобретение позволяет добиться клинической и иммунометаболической реабилитации при хроническом бронхите с сопутствующим вторичным иммунодефицитом без использования антибиотиков, продлить стадию ремиссии с пролонгированным иммунокорригирующим эффектом, повысить качество жизни пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Респираторная медицина / Под ред. А.Г.Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; кн.1. Стр.800.
2. Физиотерапия и курортология / под ред. В.М.Боголюбова. Книга 1. - М.: Издательство БИНОМ, 2008. - 408 с., ил.
3. Змызгова А.В., Максимов В.А. Клинические аспекты озонотерапии. М., 2003. 287 с.
4. Ветчинникова О.Н., Пиксин И.Н., Калинин А.П. Экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение крови в медицине // М.: Издатель Е.Разумова, 2002. - 263 с.
5. Хаитов А.В., Пинегин Б.В. Клиническая иммунология // Практикующий врач. 1997. №9 (2). С.9-12.
6. Иванов Е.М., Эндакова Э.А. Аутотрансфузия ультрафиолетом облученной крови // Владивосток: Дальнаука. 1993. - 103 с.