АЛЛЕРГЕНЫ И АЛЛЕРГОИДЫ ИЗ ПЧЕЛИНОГО ЯДА

1. Препарат для иммунотерапии на основе пчелиного яда, отличающийся тем, что указанный пчелиный яд, по существу, не содержит меллитина.
2. Препарат по п.1, где указанный препарат получают диализом нативного пчелиного яда, используя мембрану с границей пропускания 10 кДа.
3. Препарат по п.1 или 2, в котором первичные аминогруппы белковых частей указанного меллитин-истощенного пчелиного яда подвергают карбамилированию или тиокарбамилированию или образованию групп гуанидинового типа, для получения мономерных аллергоидов.
4. Препарат по п.3, в котором указанные первичные аминогруппы представляют собой концевые аминогруппы и/или ε-амино остатки лизина.
5. Препарат по п.3, отличающийся тем, что все или часть первичных аминогрупп белковых компонентов указанного меллитин-истощенного пчелиного яда имеют следующую структуру (I):
где X представляет O, S или NR2, где R2 представляет собой H, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, фенил или CN, а R1 представляет H, алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, фенил или арилалкил, содержащий до 8 атомов углерода, или алкил, содержащий гетероциклическое кольцо.
6. Препарат по п.5, где указанный препарат является водорастворимым.
7. Препарат по п.5, в котором среднее процентное содержание модифицированных первичных аминогрупп составляет более 75%.
8. Препарат по п.7, в котором среднее процентное содержание модифицированных первичных аминогрупп составляет приблизительно 90%.
9. Препарат по п.3, получаемый обработкой указанного меллитин-истощенного пчелиного яда щелочным цианатом, таким как KCNO или NaCNO, или органическими изоцианатами, или изотиоцианатами при pH, составляющем от 7 до 11.
10. Препарат по п.9, где указанную обработку проводят при pH, составляющем от 9 до 9,6.
11. Препарат по п.9, где указанную обработку проводят с использованием щелочного цианата при температуре, составляющей от 20°C до 50°C или от 35°C до 40°C, и в течение времени реакции, которое варьирует от 12 до 36 ч или от 16 до 24 ч.
12. Препарат по п.9, где указанную обработку проводят с использованием твердого KCNO таким образом, что конечная концентрация составляет от 0,05 M до 1 M или от 0,3 до 0,7 M, или приблизительно 0,5 M.
13. Препарат по п.9, в котором по завершении реакции меллитин-истощенный пчелиный яд, модифицированный таким образом, подвергают гель-фильтрации для удаления избытка реагента и уравновешивают с соответствующим солевым раствором.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективную иммунотерапевтическую дозу препарата по любому из пп.1-13, совместно с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
15. Препарат по п.1, предназначенный для использования в специфической иммунотерапии, где указанный препарат обладает иммуногенным действием, по существу равным нативному пчелиному яду, но со сниженной IgE-связывающей активностью.
16. Применение препарата по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для специфической иммунотерапии, где указанный препарат обладает иммуногенным действием, по существу равным нативному пчелиному яду, но со сниженной IgE-связывающей активностью.
17. Мономерные аллергоиды из очищенных отдельных аллергенов, выбранных из фосфолипазы А2, гиалуронидазы и кислой фосфатазы, где первичные аминогруппы белковых частей указанных аллергенов подвергают карбамилированию или тиокарбамилированию или образованию групп гуанидинового типа, таким образом, чтобы образовались указанные мономерные аллергоиды.
18. Мономерные аллергоиды по п.17, отличающиеся тем, что все или часть первичных аминогрупп белковых компонентов принимают следующую структуру (I):
где X представляет O, S или NR2, где R2 представляет собой H, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, фенил или CN, а R1 представляет H, алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, фенил или арилалкил, содержащий до 8 атомов углерода, или алкил, содержащий гетероциклическое кольцо.
19. Препарат, содержащий один или более мономерных аллергоидов по п.17 или 18, для применения в специфической иммунотерапии, где указанный препарат обладает иммуногенным действием, по существу равным нативному пчелиному яду, но со сниженной IgE-связывающей активностью и сниженной ферментативной активностью.