БИОРАЗЛАГАЕМАЯ ДВУХСЛОЙНАЯ МАТРИЦА ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ ПОСЛЕХИРУРГИЧЕСКИХ СПАЕК, В ЧАСТНОСТИ, ПРИ ГЕРНИОПЛАСТИКЕ

1. Биоразлагаемая матрица (14) для предотвращения образования послеоперационных спаек, в частности после восстановления мягких тканей в результате абдоминальной хирургической операции, в теле млекопитающего, содержащая
верхний слой (16), выполненный из первого биосовместимого полимерного материала, содержащего полимолочную кислоту в качестве основного компонента и необязательно по меньшей мере один дополнительный полимер, выбранный из группы, состоящей из полигликолевой кислоты, поли(гликолевой кислоты-молочной кислоты) и их смесей;
нижний слой (18), выполненный из второго биосовместимого полимерного материала, содержащего в качестве основного компонента по меньшей мере один полимер, выбранный из группы, состоящей из полигликолевой кислоты, полимолочной кислоты, поли(гликолевой кислоты-молочной кислоты) и их смесей;
при этом содержание полимолочной кислоты в первом полимерном материале выше, чем во втором полимерном материале;
оба слоя (16, 18) сформированы в виде пористых каркасов, содержащих губкообразную структуру с взаимосвязанными порами разных размеров,
верхний слой (16) является гидрофильным и имеет краевой угол смачивания менее 75° и
нижний слой (18) является гидрофобным и имеет краевой угол смачивания более 90°.
2. Матрица по п. 1, в которой верхний слой (16) имеет краевой угол смачивания менее 60°, предпочтительно менее 45°, более предпочтительно менее 25°, еще более предпочтительно менее 15°, наиболее предпочтительно в диапазоне от 0° до 10°.
3. Матрица по п. 1 или 2, в которой два указанных слоя (16, 18) либо сформированы как единое целое, либо прочно соединены друг с другом вдоль общей поверхности 20 раздела.
4. Матрица по п. 1 или 2, в которой два слоя (16, 18) выполнены в виде двух отдельных структур, которые отделены друг от друга.
5. Матрица по одному из пп. 1-4, в которой первый полимерный материал состоит по меньшей мере на 70%, предпочтительно по меньшей мере на 80% из полимолочной кислоты или по существу состоит из полимолочной кислоты.
6. Матрица по одному из пп. 1-5, в которой по меньшей мере один, предпочтительно каждый из двух слоев (16, 18) имеет плоскую листообразную форму и является упруго деформируемым, что позволяет его складывать или сворачивать.
7. Матрица по одному из пп. 1-6, общее время деградации которой в живом организме составляет менее 24 месяцев, при этом предпочтительное время деградации верхнего слоя составляет менее 6 месяцев, предпочтительно менее 4 месяцев, и предпочтительное время деградации нижнего слоя составляет более 4 месяцев, предпочтительно от 4 до 12 месяцев.
8. Матрица по одному из пп. 1-7, в которой один из двух слоев (16, 18), предпочтительно верхний слой (16), имеет более высокую скорость деградации, чем другой слой.
9. Матрица по одному из пп. 1-8, в которой верхний слой (16) содержит или покрыт по меньшей мере одним природным полимером, выбранным из группы, состоящей из коллагена, желатина, ламинина, фибриногена, альбумина, хитина, хитозана, агарозы, альгината гиалуроновой кислоты и их смесей, при этом коллаген является предпочтительным.
10. Способ получения матрицы по пп. 1-9 путем
a) получения первой смеси I частиц соли и растворенного первого полимерного материала, содержащего полимолочную кислоту в качестве основного компонента и необязательно по меньшей мере один дополнительный полимер, выбранный из группы, состоящей из полигликолевой кислоты, поли(гликолевой кислоты-молочной кислоты) и их смесей;
b) нанесения первой смеси I на поверхность с образованием первого слоя;
c) получения второй смеси II частиц соли и растворенного второго полимерного материала, содержащего по меньшей мере один полимер, выбранный из группы, состоящей из полигликолевой кислоты, полимолочной кислоты, поли(гликолевой кислоты-молочной кислоты) и их смесей,
при этом содержание полимолочной кислоты в первом полимерном материале выше, чем во втором полимерном материале;
d) нанесения слоя второй смеси II, полученной на стадии с), поверх первого слоя, полученного на стадии b);
e) сушки полученной структуры с получением двухслойной биоразлагаемой матрицы (14) с нижним слоем (18) из второго полимерного материала и верхним слоем (16) из первого полимерного материала; и
е) плазменной обработки матрицы (14) с применением плазмы окисленного газа при температуре ниже 50°С.
11. Способ по п. 10, в котором первый полимерный материал состоит по меньшей мере на 70% из полимолочной кислоты.
-2
-6
12. Способ по п. 10 или 11, в котором плазменную обработку проводят в течение от 2 до 30 минут, предпочтительно от 5 до 20 минут, и при давлении в диапазоне от 10 до 10 бар, предпочтительно в диапазоне от 0,1 до 1,0 мбар.
13. Способ по одному из пп. 10-12, дополнительно включающий стадию покрытия верхнего слоя (16) матрицы (14), полученной на стадии d), природным полимером, выбранным из группы, состоящей из коллагена, желатина, ламинина, фибриногена, альбумина, хитина, хитозана, агарозы, альгината гиалуроновой кислоты и их смесей, предпочтительно коллагена.
14. Способ по одному из пп. 10-13, дополнительно включающий стадию g) стерилизации полученной матрицы (14) путем ее обработки пероксидом водорода при температуре ниже 50°С.
2
2
2
2
-2
-6
15. Способ по п. 14, в котором обработку пероксидом водорода на стадии g) проводят путем воздействия на матрицу (14) плазмы НО или атмосферы, содержащей НО, при пониженном давлении, предпочтительно в диапазоне от 10 до 10 бар, более предпочтительно в диапазоне от 0,1 до 20,0 мбар, и в течение по меньшей мере 2 мин, предпочтительно от 2 до 30 минут или альтернативно в течение нескольких часов.