Итоги выполнения научных исследований в ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России в 2012 г

Итоги выполнения научных исследований в ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России в 2012 г.

А.Д. Царегородцев, В.В. Длин, В.М. Розинов, З.К. Землянская, А.М. Пивоварова, С.В. Папиж, М.В. Лебеденкова

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Results of researches at the Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery, Ministry of Russia in 2012

A.D. Tsaregorodtsev, V.V. Dlin, V.M. Rozinov, Z.K. Zemlyanskaya, A.M. Pivovarova, S.V. Papizh, M.V. Lebedenkova

Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery

Представлены научные достижения и разработки института за 2012 г., полученные в рамках выполнения Государственного задания. Подробно описаны приоритетные разработки в области диагностики, лечения, прогноза и реабилитации заболеваний детского возраста с указанием их эффективности на основе использования медицинских технологий и патентов. Предложены для внедрения новые маркеры прогрессирования и эффективности терапии, новые и усовершенствованные методы консервативной терапии и хирургического лечения, обоснованы современные подходы к предупреждению прогрессирования заболеваний у детей разного возраста.

Ключевые слова: дети, научные исследования, приоритетные разработки.

The paper presents the 2012 scientific achievements and developments obtained within the State task. It details the priority developments in the diagnosis, treatment, prognosis, and rehabilitation of childhood diseases, by indicating their efficiency on the basis of the application of medical technologies and patents. The authors propose new markers for the progress and efficiency of therapy and new and improved methods for medical and surgical treatments and provide a rationale for current approaches to preventing the progression of diseases in children of different ages.

Key words: children, researches, priority developments.

В соответствии со стратегией развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 г. основным направлением является развитие передовых технологий и внедрение на их основе инновационных продуктов, обеспечивающих сохранение и улучшение здоровья населения. Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих основных задач:

• развитие сектора медицинских исследований

© Коллектив авторов, 2013

Ros Vestn Perinatol Pediat 2013; 2:91-96

Адрес для корреспонденции: Царегородцев Александр Дмитриевич — д.м.н., проф., директор Московского НИИ педиатрии и детской хирургии

Длин Владимир Викторович — д.м.н., проф., зам. директора по научной работе, зав. отделением наследственных и приобретенных болезней почек

Розинов Владимир Михайлович — д.м.н., проф., замдиректора по научной работе, заведующий отделением политравм Землянская Зинаида Константиновна — к.м.н., ученый секретарь Пивоварова Александра Михайловна — к.м.н., научный секретарь Лебеденкова Марина Владимировна — н.с. отдела интеллектуальных систем и баз данных

Папиж Светлана Валентиновна — н.с. отделения наследственных и приобретенных болезней почек 125412 Москва, ул.Талдомская, д. 2

и разработок до соответствующего мирового уровня и интеграция российской медицинской науки в глобальное научное сообщество;

• совершенствование уровня фундаментальных и прикладных научных исследований и развитие научного кадрового потенциала;

• развитие системы экспертизы (обоснованного выбора) перспективных и приоритетных направлений научных исследований, определения качества и востребованности результатов научных исследований и их спроса для развития медицинской науки и внедрения в практическое здравоохранение.

В числе научно-практических задач педиатрии наиболее актуальной является профилактика детской инвалидности или факторов, приводящих к ее формированию в самые ранние периоды жизни. Ведущими причинами инвалидности в детском возрасте остаются врожденная и наследственная патология, хромосомные болезни, патология внутриутробного и перинатального периодов. У детей старших возрастных групп повышается роль эндокринных нарушений, приобретенной соматической патологии, травматизма.

В последние годы отмечается рост распространен-

ности хронических заболеваний у детей: патологии эндокринной системы, нарушений питания, обмена веществ и иммунитета, болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани, болезней органов пищеварения, мочеполовой системы, гинекологических заболеваний, врожденных аномалий. Актуальной проблемой остается физиология и патология роста и развития ребенка, которые зависят от таких факторов, как наследственная предрасположенность, питание, воспитание и др.

Ведущей тенденцией развития детской хирургии на современном этапе являются минимально инва-зивные медицинские технологии, обеспечиваемые разработкой и внедрением в клиническую практику новых эндохирургических, навигационных и эндова-скулярных вмешательств.

С целью изучения причин, влияющих на здоровье детей, возникает необходимость в проведении эпидемиологических и генетических исследований, а также организации мониторинга состояния здоровья. В основу мониторинга должны быть заложены современные технологии, компьютерные системы, регистры по видам патологических состояний, с учетом эффективности профилактики, диагностики и терапии. К числу научных составляющих, которые могут объединять исследования в различных областях педиатрии, следует отнести такие, как риск возникновения и прогрессирование хронических болезней у детей, возможность их лечения и реабилитации для предупреждения инвалидности. Особое внимание следует обратить на разработку новых технологий профилактики и терапии социально значимых болезней детского возраста на основе исследования кли-нико-патогенетических механизмов наследственных форм патологии нервно-психического и физического развития детей. Все это приводит к значительным экономическим потерям, ограничению трудового и мобилизационного потенциала, усугубляет неблагоприятную демографическую ситуацию в стране.

Актуальна проблема диагностики и ведения детей с наследственными и редкими (орфанными) болезнями.

Поиск и накопление фундаментальных знаний позволит выявлять закономерности развития патологического процесса основных болезней детского возраста и своевременно проводить профилактические и лечебные мероприятия.

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии, как ведущее учреждение науки Министерства здравоохранения Российской Федерации, на протяжении многих десятилетий занимается разработкой и внедрением инновационных технологий в педиатрическую и детскую хирургическую практику. В 2012 г. в институте проводились научные исследования по Государственному заданию (утверждено Мин-здравсоцразвития России от 24.12.2011 г.) по трем основным направлениям:

1. Фундаментальные исследования на тему: «Выявление генетических и метаболических нарушений гомеостаза, установление их роли в формировании заболеваний и патологических состояний у детей».

В рамках этого направления 8 научных подразделений института проводили исследования по 6 разделам:

• Генетический полиморфизм и патогенез наследственных болезней обмена веществ у детей.

• Изучение функциональных и ультраструктурных нарушений митохондрий и метаболических (энергетических) дефектов у детей с наследственными заболеваниями.

• Геномные механизмы патогенеза при идио-патических формах умственной отсталости и аутизма.

• Формирование патогенетических вариантов туберозного склероза в зависимости от мутационного полиморфизма генов туберина и гамартина.

• Роль эозинофилспецифических интерлей-кинов и хемокинов в формировании аллергического воспаления, связанного с множественной интоле-рантностью к пищевым и пыльцевым аллергенам.

• Особенности кардиоваскулярной патологии и механизмов ее развития у детей с хроническими прогрессирующими болезнями почек.

В результате научных исследований по первому направлению получены данные, вносящие весомый вклад в фундаментальную медицину и имеющие практическое значение:

• Впервые в России показана эффективность малоинвазивного метода определения активности кислой а-глюкозидазы на сухих пятнах крови для выявления болезни Помпе, в том числе на ранних стадиях заболевания, что позволило ускорить диагностику и сократить сроки пребывания в стационаре на 20%.

• Доказана диагностическая значимость определения показателей свободного карнитина и ацил-карнитинов в крови для раннего выявления как мито-хондриальных болезней, так и других наследственных болезней обмена веществ (тубулопатий, органических ацидемий, дефектов транспорта и окисления жирных кислот), что позволило повысить качество диагностики и лечения, сократить на одну четверть сроки пребывания в стационаре, повысить эффективность патогенетически обоснованного лечения.

• Впервые показано, что межклеточные вариации генома в клетках мозга при аутизме являются одним из возможных генетических факторов риска возникновения аутистических расстройств.

• Определена патогенетическая роль митохон-дриальных нарушений (изменения уровня тканевого энергообмена) у детей с ранним детским аутизмом, что обосновало использование комплексной энерго-тропной терапии и повысило клиническую эффективность лечения у '/3 пациентов.

• Впервые обнаружено, что вариации функци-

Царегородцев А.Д. и соает. Итоги выполнения научных исследований в ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии»...

ональной организации генома на супрамолекуляр-ном уровне в виде изменения организации хромосом в интерфазных нервных клетках могут участвовать в патогенезе генетически и клинически гетерогенных нервных и психических заболеваний у детей.

• Установлено, что в патогенез нервно-психических заболеваний у детей значительный вклад (до 20%) вносят соматические или межклеточные вариации (соматический мозаицизм).

• Доказана эффективность имплантации стимулятора блуждающего нерва у детей с фармакорези-стентной эпилепсией, что позволило у большинства из этой группы детей добиться улучшения качества жизни и уменьшить дозы противоэпилептических препаратов.

• Впервые создана база данных для анализа российской популяции пациентов с туберозным склерозом и доказана эффективность препарата эвероли-мус в лечении субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом и ангиомиолипом, ассоциированных с туберозным склерозом, что привело к улучшению качества жизни этих пациентов и уменьшению размеров опухолей головного мозга.

• Доказано диагностическое значение магнитно-резонансной томографии мышц при нервно-мышечных заболеваниях, что позволило повысить качество диагностики, сократить сроки пребывания в стационаре почти на 20%, повысить эффективность патогенетически обоснованного лечения.

• Определены особенности цитокинового спектра у детей с атопическим дерматитом и тяжелыми проявлениями пищевой аллергии, что послужило основой для разработки новых методов патогенетической терапии.

• Установлена взаимосвязь токсигенности и антибиотикорезистентности Staphylococcus aureus у детей при атопическом дерматите, что позволило в ранние сроки использовать этиотропную терапию и повысило эффективность лечения, сократило сроки пребывания в стационаре почти на 20%.

• Обосновано длительное назначение аминокислотных смесей при тяжелых формах пищевой аллергии, что повысило эффективность лечения и на 25% увеличило сроки ремиссии.

• Установлено, что основным фактором риска развития анафилаксии у детей является сенсибилизация к пищевым аллергенам. Сенсибилизация к аллергену куриного яйца является фактором риска развития тяжелой анафилаксии. Эти данные послужили основой назначения персонифицированной элими-национной диеты, что значительно снизило частоту анафилактических реакций.

• Определена прогностическая значимость отдельных мутаций в генах, ответственных за развитие синдрома удлиненного интервала Q—T у детей с нарушением сердечного ритма, что позволило про-

гнозировать риск внезапной смерти и разработать дифференцированную тактику ведения детей с различными молекулярно-генетическими вариантами синдрома удлиненного интервала Q—T.

• Доказано, что высокие титры антител к антигенам кардиомиоцитов и проводящей системы сердца свидетельствуют о возможном аутоиммунном характере патологии. Высокий уровень антикардиальных антител к эндотелию и гладкой мускулатуре подтверждает наличие дистрофических или деструктивных изменений миокарда, вызванных инфекционно-вос-палительным процессом. Эти данные послужили основой дифференцированной терапии детей с поражением миокарда.

2. Экспериментальные исследования на тему: «Отработка технологии вентрикулосубгалеального дренирования на мышах с искусственной гидроцефалией» ведутся в отделении нейрохирургии.

Разработана на мышах экспериментальная модель искусственной гидроцефалии. Начато экспериментальное исследование эффективности технологии пункционного метода вентрикулосубгалеального дренирования, разрабатывается необходимый операционный инвентарь.

По направлению «Организационное и информационное обеспечение поддержки фундаментальных, прикладных научных исследований и экспериментальных разработок» исследования выполнялись 5 научными подразделениями по 6 разделам:

• Эпидемиологический анализ состояния здоровья детей РФ в разрезе субъектов на основе компьютерных мониторинговых систем динамического наблюдения.

• Роль геномной нестабильности ДНК, ассоциированной с иммунными нарушениями, в формировании радиационно-индуцированных и хронических соматических заболеваний у детей 1—2-го поколения, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях и рожденных от облученных родителей.

• Совершенствование методов выхаживания глубоконедоношенных детей.

• Эпидемиологический анализ мукополиса-харидозов I — II типа у детей в РФ на основе компьютерных мониторинговых систем динамического наблюдения и формирования Федерального генетического регистра.

• Диагностика спаечной болезни у детей и их лечение.

В результате проведенных в 2012 г. научных исследований были получены следующие данные:

• На основе анализа мониторинга врожденных и хронических заболеваний выявлены закономерности в уровне и структуре классов, групп болезней и отдельных нозологических единиц в Российской Федерации в целом, по федеральным округам и субъ-

ектам Федерации во временнм разрезе у детей разных возрастных групп.

• Показано, что инфокоммуникационные технологии позволяют повысить качество диагностики, в том числе с использованием имеющегося медицинского диагностического оборудования и оценить экономические возможности медицинских учреждений.

• Определена роль геномной нестабильности ДНК, ассоциированной с иммунными нарушениями, в формировании радиационно-индуцированных и хронических соматических заболеваний у детей.

• Определены патогенетические механизмы нарушений репродуктивного здоровья девочек-подростков и роль ионизирующей радиации в их формировании.

• Научно обосновано применение в неона-тальном периоде обогащенного фортификаторами грудного молока у детей с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

• Разработаны схемы вскармливания недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела в зависимости от характера нарушений гемодинамики в бассейне верхней мезентериальной артерии.

• Внедрение разработанных компьютерных регистров детей с мукополисахаридозами I — II типа в практическое здравоохранение России позволит мониторировать состояние их здоровья и будет способствовать как контролю, так и объективной оценке эффективности патогенетического лечения, совершенствованию диспансерного наблюдения и профилактических мероприятий.

• Впервые в России проведена оценка эффективности ферментозамещающей терапии мукополи-сахаридоза I типа (альдуразимом) и II типа (элапра-зой) и установлена высокая эффективность лечения.

• Впервые в России (совместно с МГНЦ РАМН) проведена ДНК-диагностика муколипидоза III типа у 2 сибсов и обнаружены две мутации, ответственные за формирование заболевания.

• Разработаны прогностические критерии развития послеоперационных спаечных осложнений и комплекс диагностических мероприятий при спаечной непроходимости и спаечной болезни у детей.

Кроме того, в научных отделениях выполнялись инициативные исследования, включая аспирантские:

• Доказано, что артериальная гипертензия является ранним критерием прогрессирования синдрома Альпорта у мальчиков.

• Определена диагностическая значимость выявления эндотелина-1, ингибитора активатора плаз-миногена, ^терминального натрийуретического пропептида С-типа в сыворотке крови детей с нефро-тическим синдромом.

• Впервые установлено, что вне зависимости от степени гидронефроза выявляются три типа уро-

протеинограмм: канальцевый, смешанный и клубоч-ковый, отражающие повреждение различных элементов нефрона.

• Показано диагностическое значение модифицированного метода кожного аллергического воспаления для оценки активности интерстициального воспалительного процесса в легких и его прогноза.

• Определены показания и алгоритм выбора мониторинга и интенсивной терапии при тяжелой черепно-мозговой травме у детей.

• Разработаны показания для постпилориче-ского питания при критических состояниях у детей.

• Разработаны показания к выбору инотроп-ных препаратов при тяжелых нарушениях гемодинамики у детей в критических состояниях.

• Впервые доказано, что снижение скорости мозгового кровотока и повышение индекса резистентности у детей грудного возраста являются ранними (доклиническими) признаками повышенного внутричерепного давления. Сохранение этих признаков после люмбальной пункции свидетельствует о декомпенсации ликвородинамики и является показанием для ликворошунтирующих операций.

• Впервые выявлены закономерности и особенности формирования структуры повреждений при детском дорожно-транспортном травматизме.

• Разработан алгоритм лечения портальной ги-пертензии у детей, критерии оценки эффективности лечения, определены варианты гемодинамических перестроек после декомпрессивных операций.

• Разработаны и обоснованы показания к применению клеточной технологии <^еСе11» у детей с глубокими ожогами.

Проводилась работа по развитию и ежегодному обновлению федерального банка данных о детях с ограниченными возможностями, а также разработка методик и технологий комплексной реабилитации и социальной адаптации детей-инвалидов в условиях семьи.

Важным является не только создание новых методов диагностики и лечения, но и их внедрение в практическое здравоохранение. Анализ внедрения приоритетных разработок МНИИ педиатрии и детской хирургии показал, что большинство научных отделов института активно внедряет свои разработки в различных регионах Российской Федерации (Детский научно-практический центр противорадиационной защиты, Детский научно-практический центр нарушений сердечного ритма, отделения психоневрологии и эпилептологии, хронических, воспалительных и аллергических болезней легких и некоторые другие). За последние 3 года внедрено 50 разработок в 55 учреждениях. Медицинским центром новых информационных технологий за последние 5 лет внедрены 11 новых программных средств в 68 лечебно-профилактических учреждениях.

Царегородцев А.Д. и соавт. Итоги выполнения научных исследований в ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии»..

В 2012 г. сотрудниками института опубликованы в печати 536 работы, из них:

• 17 монографий, справочников, руководств и пособий для врачей;

• 31 глава в монографиях, справочниках и руководствах;

• 237 журнальных статей (из них 18 зарубежных);

• 246 тезисов симпозиумов, конференций (из них 48 зарубежных).

Сравнительное количество опубликованных работ с учетом характера печатной продукции за 2010— 2012 гг. показано в таблице.

В 2012 г. изданы 8 монографий:

1. Тренева М. С. Антибиотики при атопическом дерматите: какие и зачем? LAP Lambert Academic Publishing 2012; 75.

2. Школьникова М. А., Егоров Д. Ф. Диагностика и лечение нарушений ритма и проводимости сердца у детей. М: Человек 2012; 432.

3. Андреева И. Л., Байдаров А. А., Браун С. Н, Кобринский Б. А. и др. Информационные технологии в медицине. 2011—2012. Под ред. Г. С. Лебедева и Ю. Ю. Мухина. М: Радиотехника 2012; 208.

4. Мизерницкий Ю. Л., Цыпленкова С. Э, Мельникова И. М. Современные методы оценки функционального состояния бронхолегочной системы у детей. М: Медпрактика-М 2012; 176.

5. Царегородцев А. Д., Длин В. В., Кудин М. В. и др. Среда обитания, экологозависимые заболевания и экономическое обоснование природоохранных мероприятий в регионе производства цемента. М 2012; 195.

6. Дорофеева М. Ю. Туберозный склероз. М: Практическая медицина 2012; 236.

7. Гутхайль Х, Линдингер А. ЭКГ детей и подростков. Пер. с нем. Под ред. М. А. Школьниковой. М: Гэотар-Медиа 2012; 256.

8. Этапы большого пути (1927—2012). Московскому НИИ педиатрии и детской хирургии — 85 лет. Под ред. А. Д. Царегородцева, В. В. Длина, Ю. Л. Ми-зерницкого. М: Пресс-Арт 2012; 482.

Среднее число публикаций (статей) на одного

научного сотрудника в 2012 г. составило 1,94 (2010 г. — 1,26; 2011 г. — 1,8). Сотрудники института принимали активное участие в различных научно-практических мероприятиях: конгрессах, съездах, конференциях и др. (в 173 мероприятиях в 2012 г., в том числе в 47 международных, в 2011 г. — в 171 и 28 соответственно). Научными сотрудниками сделано 404 научных доклада (из них 38 — на зарубежных форумах, в 2011 г. — 623 и 54 соответственно), прочитаны лекции для врачей, ординаторов и аспирантов, в том числе на обучающих циклах. В 2012 г. получены три патента на изобретения:

• Применение чрескожного мониторирова-ния газообмена для диагностики энергодефицитных состояний (№ 2442535 от 20.02.2012). Авторы: Сухо-руков В. С., Белов В. А., Шабельникова Е. И., Влода-вец Д. В., Крапивкин А. И., Лисицина С. В.

• Метод лечения детей с рубцами кожи (№2452407 от 10.06.2012). Авторы: Шурова Л. В., Буд-кевич Л. И., Пеньков Л. Ю.

• Способ повышения пролиферативной активности митохондрий в клетках (№2463346 от 10.10.2012.). Авторы: Сухоруков В. С, Юрьева Э. А., Шабельникова Е. И., Клейменова Н. В., Новикова Н. Н.

Положительное решение Федеральной службой по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам принято на изобретение:

• Способ подавления эпилептиформной активности и купирования эпилептических приступов при эпилептических синдромах у детей с электрическим эпилептическим статусом в фазу медленного сна (по заявке № 2011111051 от 25.07.2012). Автор: Ермаков А. Ю.

В 2012 г. были поданы две заявки на изобретения в Федеральную службу по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам:

• Простой способ дифференцирования протеинов мочи низкой концентрации при патологии (заявка № 2012124770). Авторы: Юрьева Э. А., Длин В. В., Акопова Т. В., Князева Д. Л., Воздвиженская Е. С., Харабадзе М. Н.

• Способ определения симпатической недо-

Таблица. Печатная продукция ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России в 2010—2012 гг.

Печатная продукция 2010 г. 2011 г. 2012 г.

Тезисы 180 227 198

Тезисы, опубликованные зарубежом 53 63 48

Статьи 142 201 219

Статьи, опубликованные зарубежом 12 18 18

Монографии, руководства, справочники, пособия 13 19 17

Главы монографий, руководств 81 100 31

Итого 481 628 536

статочности у детей с рефлекторными синкопе (заявка № 2012104300). Авторы: Школенко Т. М., Школь-никова М. А.

В соответствии с приказом Минздрава России ведутся Федеральные базы данных:

1. Информационная система «Мониторинг ВПР (версия 3.0)».

2. Базы данных по младенческой и детской смертности в разрезе округов и субъектов РФ, городского и сельского населения, половозрастных показателей.

Разработана компьютерная мультимедийная обучающая система для студентов и специалистов «Врожденные пороки развития».

Таким образом, в рамках научных исследований за 2012 г. получены новые данные об этиологии, патогенезе и особенностях течения многих заболеваний детского возраста, разработаны новые методы диагностики, предложены для внедрения маркеры прогрессирования и эффективности лечения детей, новые и усовершенствованные методы консервативной терапии, обоснованы подходы к предупреждению прогрессирования заболеваний у детей разного возраста. Проведена работа по распространению и популяризации полученных новых знаний и фактов во врачебном сообществе и их внедрению в регионах России.

Поступила 25.01.13