ЛЕЧЕНИЕ РЕЗИСТЕНТНЫХ ИЛИ НЕВОСПРИИМЧИВЫХ ФОРМ РАКА КОНЪЮГАТАМИ 7-ЭТИЛ-10-ГИДРОКСИКАМПОТЕЦИНА С МНОЖЕСТВОМ ОТВЕТВЛЕНИЙ ЦЕПИ

1. Способ лечения резистентного или невосприимчивого рака у млекопитающего, включающий:
введение млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I):
1
2
3
4
где R, R, R и R представляют независимо ОН или
где L представляет бифункциональный линкер;
m=0 или представляет положительное целое число; и
n представляет положительное целое число;
1
2
3
4
при условии, что все R, R, R и R не представляют ОН;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где резистентный или невосприимчивый рак выбран из группы, состоящей из солидных опухолей, лимфом, рака легких, мелкоклеточного рака легких, острого лимфолейкоза (ALL), рака молочной железы, рака ободочной и прямой кишки, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака яичников и рака желудка.
3. Способ по п.2, где резистентный или невосприимчивый рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки.
4. Способ по п.1, где резистентный или невосприимчивый рак включает солидную опухоль.
5. Способ по п.1, где резистентный или невосприимчивый рак включает метастатический рак.
6. Способ по п.1, где рак является резистентным или невосприимчивым к лечению камптотецином или аналогом камптотецина.
7. Способ по п.1, где рак является резистентным или невосприимчивым к лечению СРТ-11.
8. Способ по п.1, где рак является резистентным или невосприимчивым к лечению камптотецином.
9. Способ по п.1, где L представляет остаток аминокислоты или производное аминокислоты, и производное аминокислоты выбрано из группы, состоящей из 2-аминоадипиновой кислоты, 3-аминоадипиновой кислоты, бета-аланина, бета-аминопропионовой кислоты, 2-аминомасляной кислоты, 4-аминомасляной кислоты, пиперидиновой кислоты, 6-аминокапроновой кислоты, 2-аминогептаноевой кислоты, 2-аминоизомасляной кислоты, 3-аминоизомасляной кислоту, 2-аминопимеловой кислоты, 2,4-аминомасляной кислоты, десмозина, 2,2-диаминопимеловой кислоты, 2,3-диаминопропионовой кислоты, N-этилглицина, N-этиласпарагина, 3-гидроксипролина, 4-гидроксипролина, изодесмозина, алло-изолейцина, N-метилглицина, саркозина, N-метил-изолейцина, 6-N-метиллизина, N-метилвалина, норвалина, норлейцина и орнитина.
10. Способ по п.9, где L представляет остаток глицина, аланина, метионина или саркозина.
11. Способ по п.9, где L представляет остаток глицина.
12. Способ по п.9, где L выбран из группы, состоящей из
21
29
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
3-15
3-8
1-6
2-6
2-6
3-8
1-6
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
2-6
2-6
2-6
где: R-R независимо выбраны среди водорода, амино, замещенного амино, азидо, карбокси, циано, галоген-, гидроксильной, нитро, простого силилового эфира, сульфонильной, меркапто, С алкилмеркапто, арилмеркапто, замещенного арилмеркапто, замещенного С алкилтио, С алкилов, С алкенила, С алкинила, С разветвленного алкила, С циклоалкила, С замещенного алкила, С замещенного алкенила, С замещенного алкинила, С замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, С гетероалкила, замещенного С гетероалкила, С алкокси, арилокси, С гетероалкокси, гетероарилокси, С алканоила, арилкарбонила, С алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, С алканоилокси, арилкарбонилокси, С замещенного алканоила, замещенного арилкарбонила, С замещенного алканоилокси, и замещенного арилкарбонилокси;
(t), (t') и (y) независимо выбраны из нуля или положительного целого числа; и
(v) равно 0 или 1.
13. Способ по п.1, где m равно примерно от 1 до примерно 10.
14. Способ по п.1, где m равно примерно 1.
15. Способ по п.1, где n равно примерно от 28 до примерно 341.
16. Способ по п.1, где n равно примерно от 114 до примерно 227.
17. Способ по п.1, где n равно примерно 227.
18. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представляет часть фармацевтической композиции, и соединение формулы (I), включенное в нее, имеет примерно 3,9 единиц
19. Способ по п.1, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
и
.
20. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представляет
.
2
21. Способ по п.1, где соединение вводится в количествах примерно от 0,1 до примерно 45 мг/м/дозу.
2
22. Способ по п.1, где соединение вводится в количествах примерно от 1,25 до примерно 16,5 мг/м/дозу.
23. Способ по п.1, где соединение вводится в комбинации со вторым химиотерапевтическим средством одновременно или последовательно.
24. Способ лечения устойчивого или невосприимчивого рака у млекопитающего, включающий:
введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы
2
в количествах примерно от 1,25 до примерно 16,5 мг/м/дозу,
где n равно примерно от 28 до примерно 341.
25. Способ по п.24, где рак является устойчивым или невосприимчивым к камптотецину или СРТ-11, и n равно примерно 227.