Применение Топамакса при лечении эпилепсии в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами

Журнал Алматинского государственного института усовершенствования врачей

23

симптоматическими формами. Причем в 3 (17,6%) случаях причиной является неготовность родителей следовать рекомендациям врача (поп-сотрНапсе). У 3 (17,6%) больных, несмотря на адекватную терапию антиэпилептическими препаратами, приступы не поддаются контролю.

Заключение: проведенное исследование частоты и тяжести эпилепсии у детей, состоящих на учете в ГККП ГДП №7, выявило незначительное преобладание заболевания среди мальчиков и отчетливую тенденцию к повышению частоты в старших возрастных группах (от 8 до 15 лет). Данные по тяжести и структура эпилепсии и эпилептичес-

ких синдромов соответствуют данным литературы Литература

1. J. Epilepsia, 38(12): 1275-1282, 1997. Prevalence, Classification, and Severity of Epilepsy and Epileptic Syndromes in Children. K.J. Eriksson and M.J. Koivikko.

2. J. Epilepsia, 42(8): 979-985, 2001. Incidence of Epilepsies and Epileptic Syndromes in Children and Adolescents: A Population-Based Prospective Study in Germany. Christine M. Freitag, Theodor W. May, Margarete Pfaefflin, Stephan Koenig, and D. Rating.

Применение Топамакса при лечении эпилепсии в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами

Кадржанова Г.Б., Сасанова А.С., Жантлеуова А.Р. Республиканская детская клиническая больница «Аксай», Алматы, Казахстан

Эпилепсия одно из распространенных неврологических заболеваний в мире. Частота эпилепсии в детской популяции составляет 0,75%-1% детского населения [АюагсН, 1996]. Актуальность проблемы определяется также тяжестью заболевания, преимущественным началом в детском возрасте, прогредиентностью течения большинства ее форм, неблагоприятным влиянием на мозг, высоким удельным весом терапевтически резистентных форм. В 10-30% всех случаев эпилепсии невозможно добиться положительного результата монотерапией из-за недостаточной эффективности препарата или побочных эффектов. В этих случаях назначается политерапия двумя препаратами, учитывающая фармакокинетическое взаимодействие и дополняющие механизмы действия.

Топамакс (топирамат) представляет собой новый антиэпилептический препарат широкого спектра действия, который находит широкое применение при лечении различных форм эпилепсий. Препарат разработан и внедрен в практику компанией иапББеп-ОНад. Топирамат обладает целым комплексом механизмов антиэпилептической активности: блокировка натриевых и кальциевых каналов, ингибирование глутаматных рецепторов, потенцирование «ЗАВА-рецепторов». После приема топирамат быстро всасывается. Пиковая концентрация в плазме достигается через 1-4 часа. При применении топирамата в качестве дополнительного препарата у детей от 2 до 16 лет суточная доза составляет 3-7 мг/кг в сутки и делится в 2 приема. Взаимодействие топирамата с другими антиэпилептическими препаратами выражено незначительно. Согласно литературным данным, наиболее рациональной комбинацией является Топамакс + вальпроевая кислота (депа-кин, конвулекс). Эти препараты не имеют значительного фармакокинетического взаимодействия, что исключает их влияние на концентрацию в крови препарата-партнера.

Целью исследования явилось определение эффективности топирамата в политерапии различных форм эпилепсий (З40.0 - З40.9). В своей практике мы использовали в качестве дополнительного средства при политерапии у больных с парциальными и генерализованными припадками при эпилепсии с вторичной генерализацией. Препарат назначался из-за неэффективности применения других противосудорожных препаратов.

Материалы и методы

В условиях специализированного психоневрологического отделения РДКБ «Аксай» нами проведено лечение 27 пациентам с разными формами эпилепсии у детей в возрасте от 1 года до 5 лет, получивших топамакс в сочетании с другими антиконвульсантами. По возрастам пациенты

распределились следующим образом: от 1 года до 2 лет

- 10 (37%), от 2 лет до 3 лет - 6 (22,22%), от 3 лет до 4 лет 10 (37%), от 5 лет до 6 лет - 1 (3,7%). Решение перейти на политерапию обусловлено недостаточным контролем припадков при монотерапии другими антиконвульсантами. Всем детям проводили комплексное клиническое обследование: неврологический осмотр, рутинное ЭЭГ 7 детям проведено видео - ЭЭГ мониторинг, компьютерная томография и МРТ головного мозга, исследование на внутриутробные инфекции, УЗИ органов брюшной полости, консультации логопеда, психолога, окулиста. Средняя доза топамакса составляла 3-5 мг/кг/сут, первая неделя 1 раз в день, 2 неделя - 2 раза в день, а при синдроме Веста до 7 мг/кг/сутки. Начальная доза на первой неделе терапии составляет из расчета 1 мг/кг в сутки. Для избежания возможных побочных эффектов, проводилось медленное титрование дозы: доза повышалась 1 раз на 0,5-1,0 мг/кг в сутки каждую неделю, до достижения оптимального терапевтического действия. Длительность наблюдения при лечении топамаксом составила от 3 недель до 24 месяцев. Комплексная терапия проводилась с вальпроевой кислотой 22 пациентам, в сочетании с карбамазепином

- 5 пациентам.

Нозологическая характеристика эпилепсии у детей, принимавших топамакс: симптоматическая эпилепсия 16 детей (59,26%), синдром Леннокса-Гасто - 4 ребенка (14,81%), синдром Веста - 4 (14,81%), генерализованная эпилепсия - 3 ребенка (11,1%). Наиболее часто встречались парциальные припадки с вторично генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Критерием эффективности терапии являлось уменьшение частоты, продолжительности и тяжести эпилептических приступов или прекращение приступов (наступлении ремиссии), измерялось в соответствии и изменениями в частоте появлений приступов в процентном соотношении.

Результаты и обсуждение: Полное прекращение приступов мы добились у 5 пациентов (18,52%), урежение приступов на 70% и более отмечалось у 9 (33,33%) пациентов, урежение приступов до 50% отмечали у 11 детей (40,74%), отсутствие эффекта 2 (7,4%) детей, учащение приступов не наблюдалось ни в одном случае.

Препарат достаточно хорошо переносится больными. Побочные эффекты отмечались незначительные в виде временного снижения аппетита у 5 пациентов, которые были устранены приостановлением наращивания дозы топамакса. На фоне положительной клинической динамики при применении топамакса отмечалось снижение выраженности эпилептиформных проявлений на электроэнцефалографии. Результаты исследования показывают,

24

Вестник АГИУВ

что препарат топамакс эффективен в политерапии при различных формах эпилепсий. Наибольшая эффективность препарат отмечалась при синдроме Леннокса-Гасто, также отмечался положительный результат при лечении симптоматических эпилепсий. Влияние топирамата на ЭЭГ заключалось в исчезновении эпилептиформной активности на фоне терапии у 25% больных. Топирамат показан пациентам в качестве комплексного лечения для достижения контроля над резистентными к фармакотерапии приступами. Комбинация вальпроатов с топамаксом была наиболее эффективна в отношении воздействия на весь спектр эпилептических приступов при синдроме Леннокса-Гасто.

Выводы: таким образом, при резистентных формах эпилепсий возникает необходимость назначения новых противосудорожных препаратов. Топирамат является перспективным противоэпилептическим препаратом в качестве дополнительного антиконвульсанта, позволяет контролировать, уменьшить частоту и сократить продолжи-

тельность приступов. Проведенные в условиях стационара исследования клинического действия препарата топамакс показали, что он высокоэффективен в отношении устранения, урежения эпилептических приступов: парциальных (простых и сложных), парциальных с вторичной генерализацией. Эффективность топамакса как дополнительного препарата при резистентных формах эпилепсии у детей составляет от 20 до 70%. Симптоматическая парциальная эпилепсия на фоне тяжелого органического поражения головного мозга являлась наиболее резистентной формой к противосудорожной терапии.

Литература

1. «Эпилепсия» Атлас электро-клинической диагностики. К. Ю. Мухин, А.С. Петрухин, Л. Ю. Глухова, Москва 2004

2. Л. Р. Зенков «Топамакс в лечении эпилепсии» Москва 2004

3. Т. Броун, Г. Холмс «Эпилепсия». Клиническое руководство. Перевод с английского под редакцией доктора мед. наук, профессора К. Ю. Мухина. Издательство БИНОМ 2006

Характеристика неврологических нарушений, ассоциированных с ДЭНД на ЭЭГ

Таирова Г.К., Трубачева Л.В., Орынтаева Г.А. Центр медицинских и психологических проблем, Алматы, Казахстан

Доброкачественные эпилептиформные нарушения детства на ЭЭГ (ДЭНД) являются возраст - зависимыми ЭЭГ паттернами у детей преимущественно от 3 до 14 лет (1,5-4%), а также в 10% случаев встречаются у детей с эпилепсией (ОооБе, 2003) и у детей с самыми различными неврологическими отклонениями (Мухин К.Ю., 2004, 2008).

Целью

настоящего исследования явилось изучение характера неврологических нарушений ассоциированных с ДЭНД на ЭЭГ.

Материал и методы исследования Под наблюдением находились 56 детей. Из них мальчиков -32 (57,1%), девочек - 24 (42,9%). Всем детям проведено: неврологический осмотр, нейропсихологическое тестирование, ЭЭГ исследование, КТ - 18 и МРТ - 38.

Результаты исследования По выраженности неврологических нарушений дети разделены на 5 групп (рисунок 1). В 19 (33,9%) случаев ДЭНДы сочетались с эпилепсией и составили 1-ю группу. В 16 (28.6%) случаев ДЭНДы наблюдались у детей с различной неврологической патологий, в том числе с тиками, энурезом, заиканием) и вошли во 2-ю группу. В 11 (19,6%) случаев наблюдалось сочетание ДЭНДов у детей с ДЦП, что составило 3-ю группу. Дети с врожденной аномалией нервной системы и ДЭНДами составили 4-ю группу - 6 (10,7%) и в 5-ю группу вошли здоровые дети с ДЭНДами - 4 (7.1 %). В результате проведенного ЭЭГ исследования у детей с различной неврологической патологией, а также у 4 здоровых выявлена эпилептиформная активность по морфологии схожая с ДЭНД. ДЭНД представляют собой пяти точечный электрический диполь, состоящий из острой и медленной волны с максимумом «позитивности» в лобных отведениях и «негативности» в центрально - височных при роландической эпилепсии. По морфологии данные комплексы напоминает зубцы ОРЭ ЭКГ

Как было отмечено выше у 19 (33,9%) детей с различной

формой эпилепсией были выявлены ДЭНДы, в том числе у детей с ролландической эпилепсией (12), эпилепсией с электрическим статусом медленного сна (1), идиопа-тической затылочной эпилепсией (6). Неврологический статус детей с роландической эпилепсией не отличался от такового от статуса здоровых детей. ДЭНДы локализовались в передних отведениях (переднее лобных, передне центральных, переднее височных) и представляли собой классический вариант, описанный в литературе (1). У детей с затылочной эпилепсией ДЭНДы локализовались преимущественно в задних (затылочных, затылочно теменных) отведениях. Неврологический статус детей с затылочной эпилепсией - был без отклонений от возрастной нормы. У детей с электрическим статусом медленного сна (1) ДЭНДы имели диффузно распространенный характер с максимумом выраженности в стадии медленного сна и сочетались с когнитивными нарушениями. Проведенное нейрорадиологическое обследование в 18 случаях не выявил патологии. Атрофические изменения лобно височных отделов мозга и умеренная дилятация боковых желудочков выявлена в 1 случае при эпилепсии с эпилептическим статусом медленного сна.

У детей 2-й группы при неврологическом обследовании выявлены двигательные нарушения в виде асимметричного снижения мышечного тонус (6), спастичности (5), асимметричного укорочения нижних конечностей (7), задержкой психомоторного и психоречевого развития, что укладывалось в клиническую симптоматику ДЦП геми-паретической формы. ДЭНДы у данной группы детей на ЭЭГ имели локализацию в передних отведениях головного мозга. При нейрорадиологическом исследовании головного мозга детей данной группы выявлены: поренцефалия (5), асимметричное расширение боковых желудочков (8), асимметрично выраженные атрофические изменения головного мозга (7).

У 6 (1,7%) детей с ДЭНДами на ЭЭГ, составившие 3 группу, при неврологическом обследовании выявлена микроочаговая симптоматика в виде леворукости (3), изменения мышечного тонуса в виде гипотонии (6). Психомоторное и психоречевое развитие детей соответствовало возрасту. Проведенное нейрорадиологическое