ФЕНИЛАЛКИЛПИПЕРАЗИНЫ, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ TNF

1. Соединения формулы (I):
в которой
- R1 и R2 обозначают независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С1-С5)алкильную группу, (С1-С5)галогеналкильную группу, (С1-С2)перфторалкильную группу, (С1-С5)алкоксильную группу или (С1-С2)перфторалкоксильную группу;
- R3 обозначает (С1-С5)алкильную группу;
- А обозначает =СН- или =N-
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает (С1-С5)галогеналкильную группу или (С1-С2)перфторалкильную группу,
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
3. Соединение по п.2, в котором
- R1 обозначает (С1-С5)фторалкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
4. Соединение по пп.1, 2 или 3, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С5)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
5. Соединение по пп.1, 2 или 3, в котором пиперазин соединяется с фенильной группой с помощью этильной группы в положении 3:
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
6. Соединение по 4, в котором пиперазин соединяется с фенильной группой с помощью этильной группы в положении 3:
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
7. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, в котором
- R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
8. Соединение по п.4, в котором
- R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
9. Соединение по п.5, в котором
- R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
10. Соединение по п.6, в котором
- R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
11. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
12. Соединение по п.4, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
13. Соединение по п.5, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
14. Соединение по п.6, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
15. Соединение по п.7, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
16. Соединение по любому из пп.8-10, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой
1-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]-4-(3-трифторметилфенил)-пиперазин;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
18. Соединение по п.1, выбранное из:
- соединения n˚1: гемипамоат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚1 бис: гемипамоат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина в смеси с 0,5 молями свободной памоиновой кислоты;
- соединения n˚2: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метокси-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚3: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пропилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚4: гидрохлорид 1-(3-фторфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚5: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-гептилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚6: гидрохлорид 1-(6-трифторметилпирид-2-ил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚7: гидрохлорид 1-(3-фторфенил)-4-[2-(4-метокси-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚8: гидрохлорид 1-(3-дифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚9: гидрохлорид 1-(фенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚10: гидрохлорид 1-(3-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
-соединения n˚11: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-(2-метилбутил)фенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚12: гидрохлорид 1-(3-дифторметилфенил)-4-[2-(4-метокси-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
-соединения n˚13: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метокси-3-гептилфенил)-этил]пиперазина;
-соединения n˚14: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-гексилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚15: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метокси-3-пропилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚16: гидрохлорид 1-(фенил)-4-[2-(4-метокси-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚17: гидрохлорид 1-(4-хлорфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚18: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚19: бензолсульфонат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚20: 2-нафталинсульфонат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚21: п-толилсульфонат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚22: геми-2,5-нафталиндисульфонат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚23: дигидрохлорид 1-(4-фторфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚24: 1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина, основание;
- соединения n˚25: дигидрохлорид 1-(5-бромпиридин-2-ил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚26: дигидрохлорид 1-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]-4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)-пиперазин;
- соединения n˚27: гидрохлорид 1-(4-третбутилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚28: дигидрохлорид 1-(4-этоксифенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚29: дигидрохлорид 1-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]-4-м-толилпиперазина;
- соединения n˚30: дигидрохлорид 1-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]-4-пиридин-2-илпиперазина;
- соединения n˚31: гидрохлорид 1-(6-бромпиридин-2-ил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚32: гидрохлорид 1-(2-хлорфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚33: гидрохлорид 1-(2-метилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚34: гидрохлорид 1-(3-трифторметоксилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚35: гидрохлорид 1-(5-хлорпиридин-2-ил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚36: оксалат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚37: фумарат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚38: сукцинат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚39: дигиппурат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина.
19. Способ получения соединения по любому из предыдущих пунктов, включающий стадию, заключающуюся в том, что конденсируют соединение формулы (II):
в которой R1 и А определены в п.1, с соединением формулы (III):
в которой R2 и R3 определены в п.1, a Q обозначает уходящую группу, необязательно превращенную в одну из его солей.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала соединение формулы (I) по любому из пп.1-18 или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
21. Лекарственное средство, содержащее в качестве активного начала соединение формулы (I) по пп.1-18 или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
22. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-18 или одной из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения боли и/или болезней, связанных с воспалительными или иммунными нарушениями.
23. Применение соединения формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей по п.22 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей или воспалений в суставах.
24. Применение соединения формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей по п.23, отличающееся тем, что лекарственное средство вводится в сустав.