Клинико-иммунологическая эффективность применения беталейкина при хроническом генерализованном пародонтите

ГОАПШНШШ СТОМАТОЛОГИИ

Клинико-иммунологическая эффективность применения беталейкина при хроническом генерализованном пародонтите

Сафонова Т.А.

ассистент кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава», г. Челябинск

Долгушин И.И.

д.м.н, профессор, ректор, заведующий кафедрой иммунологии и вирусологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава», г. Челябинск

Бутюгин И.А.

к.м.н., заведующий кафедрой терапевтической стоматологии

ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава», г. Челябинск

Хронический пародонтит - широко распространенная стоматологическая патология, лечение которой продолжает оставаться серьезной проблемой.

Распространенность пародонтита в популяции, сложности при осуществлении профилактики и лечения заболевания, неоднозначность в трактовках основных патогенетических механизмов обусловливают актуальность данной проблемы в современной стоматологии. По мнению большинства исследователей, пародонтит является полиэтиоло-гичным заболеванием, в основе развития которого лежит комплекс происходящих в полости рта патологических сдвигов, связанных с микробиологическими, иммунологическими и воспалительными изменениями на фоне имеющейся генетической предрасположенности [1, 2, 3, 6].

Иммунологические сдвиги при пародонтите характеризуются нарушениями во взаимодействии факторов неспецифической резистентности организма, угнетением клеточного и гуморального иммунитета, а также подавлением местного иммунитета с дисбалансом уровня цитокинов. Разнонаправленные и неоднозначные иммунологические сдвиги при пародонтите, характеризующиеся, с одной стороны, им-муносупрессией, а с другой - воспалительными реакциями, протекающими на фоне дисбиоза полости рта, определяют необходимость поиска новых лекарственных средств, обладающих корригирующими потенциями в отношении важнейших звеньев гомеостаза организма больного пародонтитом [4].

Одним из перспективных направлений совершенствования терапии больных стоматологическими заболеваниями является использование иммуномодуляторов [5]. Ввиду этого нами оценена возможность использования в терапии больных хроническим пародонтитом (ХП) иммуномодуля-тора - беталейкина.

Иммуномодулятор беталейкин успешно применяется при лечении острых и хронических инфекционно-воспа-лительных процессов различной этиологии и локализации. В частности, имеются сообщения о высокой эффективности беталейкина в лечении хронического гнойного риносинуси-та, хронического гнойного среднего отита, гнойно-деструктивных процессов в легких и гнойных ран мягких тканей, вирусных кератоконъюнктивитов, а также в комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-

лицевой области. Вполне вероятно, что такое регуляторное влияние на клетки иммунной системы повышает эффективность иммунной защиты от инфекций. В условиях клинического применения беталейкина, при введении препарата в организм человека, в дополнение к прямому повышению устойчивости клеток к инфекции может происходить активация иммунной защиты от инфекций. Измененный под влиянием беталейкина спектр синтезируемых цитокинов может активировать макрофаги, ЫК-клетки, цитолитические Т-клетки или какие-то другие механизмы иммунитета, защищающие организм от инфекций.

Анализ данных литературы показал отсутствие исследований, посвященных оценке эффективности применения беталейкина в комплексном лечении пародонтита и его влиянии на показатели местного иммунитета полости рта. Проведение данных исследований позволило разработать новую схему комплексного лечения пародонтита, что является актуальной задачей современной стоматологической практики.

Материалы и методы

Всего под наблюдением находилось 100 человек (мужчины и женщины в возрасте 18-60 лет) с пародонтитом легкой степени (50 больных) и средней (50 больных) степени тяжести.

Все больные были разделены на две группы: основную (ОГ, п = 50), в которой выделены 2 подгруппы - с легкой ОГ п = 25 и со средней ОГ2, п = 25 степенью тяжести пародонтита и группу сравнения (ГС) п = 50, в которой выделяли подгруппы (25 человек с легкой - ГС1 и 25 со средней -ГС2 тяжестью пародонтита). У больных ОГ в комплексное лечение пародонтита был включен беталейкин, в ГС терапию проводили общепринятыми методами. Существенных различий по возрасту, полу, частоте встречаемости сопутствующей патологии и длительности анамнеза по основному заболеванию между группами не было.

Беталейкин вводили местно в пародонтальные карманы с помощью ватных турунд на 15-20 минут в области -5 раз через день. Различий по использованным методам

44

Пишми (томлтоёогнн. 2009. № Е

Being Foshan Medical Equipment Co., Ltd

ВЫСОКОКАЧЕСТВЕННЫЕ ТУРБИННЫЕ НАКОНЕЧНИКИ LOTUS

Официальный представитель "BEING Foshan" в РОССИИ ФИРМА "СОЛО".Екатеринбург, Блюхера, 75/1. Телефон/факс: (343) 379 31 75; 379 31 76 E-mail: stomat@solo-trade.ru | www.solo-being.ru

Being Foshan Medical Equipment Co. Ltd. сертифицирована в соответствии с Европейскими нормами ISO 9001/ 2000 b 13485/2003. Соответствует нормам СЕ 0123

ГОАПШНШШ (TOMflTOËOrhfl

общепринятой терапии пародонтита между пациентами ОГ и ГС не было.

При оценке эффективности терапии учитывали индексные параметры и результаты проб: индекс гигиены полости рта (J. Greene и соавт. 1969), индекс кровоточивости по Мюллеману (1971), индекс нуждаемости в лечении CPITN (ВОЗ, 1982) папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА) - С. Parma, 1960, пародонтальный индекс (ПИ) - А. Russel, 1967.

Иммунологический статус изучали в динамике болезни (при обращении, на 15-16-й день лечения). Для практического определения поверхностных маркеров клеток применялись моноклональные антитела, имеющие соответствующую направленность и специфичность. Исследование проводилось по методике иммунофенотипирования лимфоцитов в модификации С.В. Сибиряк с соавт. (1997) с использованием моноклональных антител серии ИКО: анти-CD3, анти^4, анти^8, анти^16, анти^20, анти^56, анти-CD95. Определяли следующие показатели: общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, CD3, CD4, CD8, CD4/ CD8, CD16, CD20, CD56, CD95; определение IgA, G, M в слюне проводилось методом радиальной иммунодиффузии в геле по Mancini G. (1965). Уровень sIgA в слюне определяли методом иммуноферментного анализа с использованием реактива ООО «Полигност» (г Санкт-Петербург).

Показатели цитокинового профиля изучали в динамике болезни (при обращении, на 15-16-й день лечения). Концентрацию интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерферона-у (ИФН-у), интерлейкина-4 (ИЛ-4) в слюне определяли с помощью им-муноферментной тест-системы ООО «Цитокин» (г Санкт-Петербург). В качестве группы контроля проведено исследование параметров иммунного статуса у 22 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами, страдающими пародонтитом.

Результаты и обсуждение

При сопоставлении исходных клинических симптомов пародонтита, индексных показателей и результатов проб у больных с легкой и средней степенью тяжести заболевания установлено, что выявленные изменения у пациентов ОГ и ГС существенно не отличались. Наиболее объективно свидетельствовали о позитивном влиянии беталейкина на течение пародонтита индексные показатели - практически по всем определяемым тестам как при легкой, так и при среденей степени тяжести пародонтита на 2-й неделе лечения от начала наблюдения у больных ОГ показатели были существенно ближе к норме, чем у больных ГС.

Важно подчеркнуть, что у пациентов со средней степенью тяжести пародонтита (ОГ2) исчезновение коллатерального отека тканей, гиперемии десневого края наступало на 7,2 ± 0,19-е сутки, в то время как у больных ГС2 - на 8,8 ± 0,05-е сутки (р < 0,01).

Контроль за параметрами иммунного гомеостаза в динамике болезни - один из наиболее объективных критериев оценки эффективности комплексной терапии с использованием иммунотропных препаратов. При анализе параметров иммунитета у больных с легкой степенью тяжести пародон-тита (ОГ1 ГС1) установлено, что уровень CD3, CD4-содержа-щих лимфоцитов (р < 0,002) был ниже, чем у здоровых, причем в ОГ1 под действием беталейкина уже к 15-16-му дню показатели практически не отличались от нормы (р < 0,02).

Количество CD8-лимфоцитов в крови на протяжении периода наблюдения было (р < 0,002) выше у больных с легкой степенью пародонтита, чем в группе здоровых, причем у больных ОГ1 оно снижалось динамичнее (р < 0,02).

В процессе лечения беталейкином у больных ОГ1 им-мунорегуляторный индекс (CD4/CD8) уже к 15-16-му дню имел более значительную тенденцию к повышению, в то время как у больных ГС1 этот интегративный параметр иммунитета был значительно ниже нормы.

У больных со средней степенью тяжести пародонтита абсолютное количество лейкоцитов, CD16- и CD95-лимфоци-тов во все сроки наблюдения существенно не изменялось.

По уровню CD8-лимфоцитов выявлено, что у больных ГС2 на протяжении всего периода наблюдения показатель сохраняется на одном уровне, в то время как в ОГ2 через 15-16 дней от начала терапии содержание CD8-лимфоцитов увеличилось (р < 0,02).

В процессе лечения четко прослеживали нормализующее влияние беталейкина на число CD3, CD4-лимфоцитов: к 15- 16-му дню у больных ОГ2 данные показатели увеличились (р < 0,02) и были выше, чем в ГС2. На 15-16-й день от момента обращения к стоматологу иммунорегуляторный индекс также имел тенденцию к повышению в обеих группах.

Одними из ключевых факторов, влияющих на развитие патологического процесса при пародонтите, являются цитокины, определение которых в динамике заболевания позволяет оценить глубину патологических сдвигов и прогнозировать течение патологического процесса [3]. При анализе содержания ИЛ-1 в слюне установлено, что до начала лечения при пародонтите легкой степени тяжести оно было увеличено в 3,4 раза, при средней степени тяжести заболевания - в 3,6 раза и достоверными (р < 0,001) отличиями от группы здоровых. Важно отметить, что у больных ОГ1 и ГС1 существенных различий по показателям ИЛ-1 на момент первичного обследования не было. По окончании курса применения беталейкина (15-16-й день) уровень ИЛ-1 составил у больных ОГ1 10,14±0,32 пг/мл, а в ОГ2 - 13,9±0,21 пг/мл, у больных ГС аналогичные показатели были равны 16,4±0,83 пг/мл (ГС1) и 17,5±1,42 пг/мл (ГС2) (р < 0,05).

Оценка показателя ИФН-у в слюне при первичном обращении выявила значительное (в 1,4 раза) его увеличение по сравнению с группой здоровых лиц даже при легкой степени тяжести пародонтита, которое достигало в 2,1 раза при средней степени тяжести. На 15-16-й день от начала лечения при легкой степени тяжести зафиксированы следующие показатели ИФН-у: у больных ОГ1 - 16,2±1,75 пг/мл, в ГС1 - 23,69±2,3 пг/ мл, при средней степени тяжести - 19,49±1,42 (ОГ2) и 30,29±5,5 (ГС2) пг/мл (р<0,05). Необходимо отметить, что у больных с пародонтитом провоспалительные нитокины (ИЛ-1. ИФН-у) по окончании лечения оставались повышенными даже в группе с более благоприятной клинико-лабораторной динамикой (ОГ1) по сравнению с группой здоровых, что отражает глубину патологических нарушений и требует у части пациентов пролонгированного лечения и длительной диспансеризации.

Уровень ИЛ-4 в слюне у больных пародонтитом был пониженным по сравнению с группой контроля: при легких формах в 2,9 раза, при средней степени тяжести в 3,7 раза. Если на фоне лечения беталейкином показатели ИЛ-4 динамично повышались - при легкой степени тяжести (ОГ1) до 12,83±1,17 пг/мл, при средней степени тяжести (ОГ2) до 11,54±0,79 пг/мл,

46

Прошми стоилтологнн. 2009. № Е

ГОАШТНШШ (TOMflTOËOrhfl

то у пациентов ГС они в динамике увеличивались только 9,1±2,24 пг/мл (ГС1) и 9,98±2,6 пг/мл (ГС2) (р<0,05).

При легкой степени пародонтита достоверно сниженное содержание sIgA в слюне под влиянием беталейкина (ОГ1) на 15-16-й день оказалось достоверно (р<0,01) больше, чем у больных ГС1 при сохранении отличий (р<0,05) с группой здоровых лиц. В динамике наблюдения на 15-16-й день показатель sIgA в слюне у больных со средней степенью тяжести пародонтита был достоверно (р<0,05) выше у больных ОГ2, чем в соответствующей ГС2.

Выводы

1. Выраженность клинических симптомов заболевания и глубина иммунологических расстройств зависят от степени тяжести воспалительного процесса. Результат статистической обработки позволил предположить определенную связь между некоторыми иммунологическими и клиническими показателями.

2. У больных с хроническим генерализованным пародон-титом наблюдаются значительные нарушения системного иммунитета. Характерными признаками иммунологической дисфункции у больных с ХГП легкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровыми донорами являлись: снижение количества CD3+, CD4+, соотношения CD4+/CD8+-лимфоцитов, повышение числа CD20-лимфоцитов.

3. Изучение локальных механизмов на уровне слизистых актуально, так как данные литературы разрозненны и не учитывают взаимосвязи между собой многих факторов. В патогенезе хронического генерализованного пародонтита значительная роль принадлежит соотношению цитокинов, проявляющих про- и противовоспалительную активность. Также выявлены увеличение содержания IgG и снижение концентрации sIgA. Полученные нами данные согласуются с выводами многих авторов о важной роли цитокинов в развитии патологического процесса в пародонте. Для определения состояния иммунных механизмов на уровне слизистой оболочки десны полезно изучать содержание комплекса цитокинов в слюне и десневой жидкости.

4. Применение иммуномодулятора «Беталейкин» в комплексной терапии хронического генерализованного паро-

донтита приводит к восстановлению баланса цитокинового профиля, то есть снижению концентрации в содержимом слюны провоспалительного цитокина ИЛ-1, ИФН-у; увеличению концентрации противоспалительного ИЛ-4; нормализации содержания IgG и sIgA.

Применение беталейкина в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита позволяет повысить качество лечения, сократить сроки лечения до 14-16 дней (при традиционном лечении 17-20 дней), снизить активность воспаления в слизистой оболочке десны. Локальная иммунокоррекция беталейкином влияет на иммунологические показатели периферической крови - способствует восстановлению содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ - лимфоцитов, концентрации IgA.

Таким образом, развитие хронического пародонтита сопровождается изменениями местных иммунных механизмов защиты ротовой полости, проявляющимися в изменении содержания в ротовой жидкости про- и противовоспалительных цитокинов, а также иммуноглобулинов. Это подтверждает, что изучение роли иммунологических механизмов в формировании хронического воспаления тканей пародонта и разработка клинико-иммунологичес-ких критериев для назначения иммуномодуляторов являются актуальными в настоящее время направлениями.

Литература

1. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. // Пародонто-логия. - 2002. - № 4. - С. 3-7.

2. Иванов В.С. Заболевания пародонта. - М., 2001.

3. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта. -Н. Новгород, 2000.

4. Соболева Л.А., Лепилин А.В., Шульдяков А.А. // Вести Санкт-Петербург. Гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. -2004. - № 1. - С. 130-133.

5. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммуно-фармакологии. Сб. трудов РААКИ. - М., 1998: 14-119.

6. Seymour G., Gemmell Е., Kjeldsen M. et al. // Oral Dis. -1996. - Vol. 2, N 1. - P. 96-99.