Вакцинопрофилактика гепатита в в России: опыт использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов

Вакцинопрофилактика гепатита В в России: опыт использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов

И.В. Фельдблюм

ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России

Резюме

В статье обобщены материалы по оценке эффективности специфической профилактики гепатита В в России. Представлены результаты исследований, характеризующие значимость отечественных иммунобиологических препаратов для обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия по гепатиту В. Высказано мнение автора по основным направлениям совершенствования современной тактики вакцинопрофилактики гепатита В.

Ключевые слова: гепатит В, вакцинопрофилактика, отечественные иммунобиологические препараты

Vaccinal Prevention of Hepatitis B in Russia: Experience of Use Domestic Medical Immunobiological Preparations

I.V. Feldblyum

State Budgetary Educational Institution of Higher Education Perm State Medical Academy Named by Academician E.A. Vagner,

the Ministry of Health of Russia

Abstract

In article materials are generalized according to effectiveness of specific prophylactic of hepatitis B in Russia. Results of researches, characterizing a significance of native immunobiological preparations for ensuring sanitary-and-epidemiologic wellbeing on hepatitis B. In opinion of the author in the main directions of perfecting of the modern tactics of vaccinal prevention of hepatitis B are presented. Key words: hepatitis B, vaccinal prevention, native immunobiological preparations

Гепатит В вследствие его повсеместного распространения, частого развития хронических и тяжелых форм, осложнений - таких, как цирроз и первичный рак печени, - нередко обусловливающих летальный исход, продолжает находиться в центре внимания не только служб здравоохранения и медицинской науки, но и широкой общественности. По оценкам экспертов ВОЗ, в мире живет около двух миллиардов людей, перенесших гепатит В, при этом общая численность больных хроническим гепатитом В и носителей HBsAg превышает миллиард. Одной из проблем является рост числа заболеваний хроническим гепатитом В в сочетании с ВИЧ-инфекцией. Среди причин смерти, не относящихся к ВИЧ-инфекции, терминальная стадия хронических вирусных поражений печени достигает 15% [19, 20].

Широкая диссеминация вируса гепатита В среди лиц молодого возраста, значительная доля амани-фестных форм в структуре клинических проявлений, малая инфицирующая доза (10-7 - 10-8) и активизация в последние десять лет трудноконтролируемых путей передачи возбудителя (инъекционное потребление психоактивных веществ, половой) определили в качестве наиболее эффективного средства борьбы с гепатитом В вакцинопрофилактику.

Исследования по разработке вакцины для профилактики гепатита В начались еще в 1965 году, через несколько лет после открытия В. В1итЬе^

с соавт. поверхностного антигена вируса гепатита В (НВ^ [30, 31].

В 1982 году первая плазменная вакцина для профилактики гепатита В была зарегистрирована в США, однако необходимость использования крови больных гепатитом В в процессе изготовления вакцины сохраняла опасения относительно ее безопасности и ограничивала возможность массового производства. Новое поколение генно-инженерных вакцин, получивших название рекомбинантных, постепенно вытеснило плазменные, заняв лидирующее положение.

Вакцинопрофилактика гепатита В в России началась в 1990 году и происходила поэтапно, охватывая различные возрастные и социальные группы населения высокого риска инфицирования. На первом этапе (1990 - 1996 гг.) проводилась вакцинация медицинских работников, детей, родившихся у HBsAg-позитивных матерей, контактных из эпидемических очагов, пациентов отделений гемодиализа. Охват групп риска профилактическими прививками был низким и не превышал 1%, что не могло влиять на интенсивность эпидемического процесса.

Необходимо было пересмотреть стратегию вак-цинопрофилактики, и на основании рекомендаций ВОЗ прививки против гепатита В в 1997 году были включены в Национальный календарь профилактических прививок. Предусматривалась вакцинация детей первого года жизни и подростков в 13 лет,

что в последующем было закреплено Федеральным законом «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней», вступившим в действие в 1998 году. Охват прививками детей с первого года жизни до 18 лет вырос в этот период в 17 - 20 раз и достиг 92,1 - 96,5%, охват прививками взрослых оставался низким и не превышал 10 - 40% [22, 28, 29].

Как показали наши исследования, наибольшее влияние в этот период специфическая профилактика оказала на заболеваемость детей первого года жизни - коэффициент детерминации составил в этой возрастной группе 98%. Среди детей второго года жизни влияние вакцинопрофилактики на заболеваемость было менее выраженным: коэффициент детерминации составил 57%, среди взрослых - лишь 29%.

Дифференцированный анализ влияния вакцинопрофилактики на эпидемический процесс при остром, хроническом гепатите В и носительстве HBsAg выявил существенные различия. Наибольшее влияние специфическая профилактика оказала на интенсивность эпидемического процесса при остром гепатите В. Заболеваемость им среди детей первого года снизилась в 15,3 раза, среди населения в целом - в 7 раз. Существенное влияние оказала вакцинопрофилактика и на уровень распространения носительства HBsAg,который снизился в 8 раз. Минимальное влияние специфическая профилактика оказала на интенсивность эпидемического процесса при хроническом гепатите В. Заболеваемость им среди детей первого года снизилась лишь в 2,7 раза, среди населения в целом на протяжении 2000 - 2006 годов оставалась практически на прежнем уровне.

В 2005 году в РФ был разработан и утвержден Приоритетный национальный проект «Здоровье», одним из разделов которого была предусмотрена дополнительная иммунизация населения против ряда инфекций, включая прививки против гепатита В лиц до 55 лет, не болевших и не привитых ранее. С 2006 года в России началась широкомасштабная вакцинопрофилактика населения против гепатита В. В целом в 1997 - 2010 годах заболеваемость детей до года сократилась в 12 раз, 1 - 2-х лет - в 108 раз, 3 - 6 лет - в 100 раз. В 2011 году у детей до 17 лет в РФ зарегистрировано только 38 случаев острого гепатита В, показатель составил 0,16 на 100 тыс. контингента [13, 20].

За весь период вакцинации против гепатита В в нашей стране привито более 57,2 млн человек. Показатель заболеваемости острым гепатитом В по итогам 2011 года составил 2,7 на 100 тыс. населения, что значительно ниже индикативного показателя, обозначенного Федеральной службой в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Повышение коллективного иммунитета способствовало снижению уровня носительства вируса гепатита В среди населения, который за последние 10 лет уменьшился в 4,37 раза. Заболеваемость же хроническим гепатитом В за этот период

стабилизировалась на уровне около 14 на 100 тыс. населения, что является отражением эпидемической ситуации по заболеваемости острыми гепатитами В, сложившейся на рубеже XXI века [17, 20].

Таким образом, опыт применения вакцин против гепатита В, накопленный в нашей стране и за рубежом [34], свидетельствует, что эта опасная инфекция в ближайшем будущем может быть отнесена к разряду управляемых средствами специфической профилактики. Реализация программ вакцинопрофилактики гепатита В в настоящее время - одна из первоочередных задач российского здравоохранения, так как массовая иммунизация всех лиц до 55 лет создает условия для прекращения передачи вируса, резервуаром которого являются больной человек и носитель HBsAg.

Перечень вакцин, применяемых в России для специфической профилактики гепатита В, достаточно велик. Это как моновакцины, так и комбинированные - содержащие ряд других антигенов (табл. 1).

Все вакцины взаимозаменяемы и характеризуются высокой иммуногенной активностью, безопасностью и слабой реактогенностью [6, 9, 28]. Антигены в защитном титре (> 10 мМЕ/мл) образуются у 95 - 99% привитых с длительностью защиты пять - восемь лет.

В свете ряда постановлений Правительства РФ о приоритетной роли отечественной промышленности в обеспечении нужд населения лекарственными средствами отрадно заметить, что значение отечественных иммунобиологических препаратов в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия России достаточно велико.

Первая отечественная рекомбинантная вакцина против гепатита В была разработана в 1992 году НПК «Комбиотех» и представляет собой высоко-очищенный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), продуцируемый клетками дрожжей Hansenula polymorpha, адсорбированных на солях алюминия (адъювант). Отечественная вакцина против гепатита В разрабатывалась с учетом того, что в России наибольшее распространение (95 - 98%) имеет вирус гепатита В с субтипом HBsAg «ayw» [4].

До недавнего времени преобладало мнение, что наличие общей детерминанты «а» во всех вакцинах вызывает универсальный иммунный ответ против всех известных подтипов вируса гепатита В и поэтому необходимость использования в вакцине «ayw» поверхностного антигена, который превалирует на нашей территории, необязательна [2]. Однако в последнее время в литературе появились работы, опровергающие это мнение [4, 30]. Так, было установлено, что позиции 141 и 146 аминокислотной последовательности HBsAg являются критичными при взаимодействии «антиген-антитело» и замена только лизина на глутаминовую кислоту в 141-м положении позволяет нарушить связывание HBsAg с антителами, несмотря на их высокий уровень после вакцинации. Также было

Таблица 1.

Препараты для специфической профилактики гепатита В, зарегистрированные в России

Вакцина Содержание, консервант

Рекомбинантная дрожжевая, ЗАО НПК «Комбиотех», Россия 20 мкг в 1 мл. Выпускается с мертиолятом и без него

Регевак, ЗАО «МТХ», Россия 20 мкг в 1 мл, консервант - мертиолят 0,005%

Биовак-В, «Вокхард Европа Лтд.», Индия 20 мкг в 1 мл, консервант - мертиолят 0,025 мг

Эбербиовак НВ, «Центр генной инженерии», Куба 20 мкг в 1 мл, содержит 0,005% мертиолята

Энджерикс В, «СмитКляйн Бичем-Биомед», Россия «ГлаксоСмитКляйн», Бельгия Действующее вещество HBsAg 20 мкг/мл. Без консерванта

Вакцина против геп. В рекомбинантная (рДНК), «Серум Инститьют оф Индия ЛТД», Индия 20 мкг в 1 мл, консервант - мертиолят

Шанеак-В, «Шанта Био-текникс ПТВ Лтд», Индия 20 мкг в 1 мл, консервант - мертиолят 0,005%

Эувакс В, LG Life Sciences, Южная Корея, под контролем «Санофи Пастер» 20 мкг в 1,0 мл, мертиолята не более 0,0046%

Н-В-ВАКС II, «Мерк Шарп и Доум», Нидерланды 5 мкг в 0,5 мл, 10 мкг/мл - 1 и 3 мл, 40 мкг/мл - 1,0 мл (для лиц на гемодиализе). Без консерванта

Бубо-M - дифтерийно-столбнячно-гепатитная В, ЗАО НПК «Комбиотех», Россия В 1 дозе (0,5 мл) 10 мкг HBsAg, 5 ЛФ дифтерийного и 5 ЕС столбнячного анатоксинов, консервант - 2-фенокси-этанол, мертиолят 0,005%, серотипы: «ayw» или «ayw» и «adw»

Бубо-Кок - коклюшно-дифтерийно-столбнячно-гепатитная В, ЗАО НПК «Комбиотех», Россия В 1 дозе (0,5 мл) 5 мкг HBsAg, 10 млрд коклюшных микробов, 15 ЛФ дифтерийного и 5 ЕС столбнячного анатоксинов, консервант - мертиолят 50 мкг, серотипы: «ayw» или «ayw» и «adw»

Твинрикс - вакцина гепатитов А и В, «ГлаксоСмитКляйн», Англия 20 мкг HBsAg + 720 ELISA ед. АГ ВГА в 1,0 мл (взрослая вакцина), консервант - 2-феноксиэтанол, формальдегида менее 0,015%

Геп-А + В-ин-ВАК - дивакцина против гепатитов А + В, Россия В 1 мл - 80 ед. ИФА АГ ВГА и 20 мкг HBsAg

Специфические иммуноглобулины против гепатита В

Анитигеп, ФГУП «НПО «Микроген», Россия Новорожденные от HBsAg(+)-матерей: 100 МЕ в/м Инокуляция HBsAg(+)-материала - 0,1 мл/кг в/м

Неогепатект, «Биотест Фарма», ФРГ Новорожденные от HBsAg(+)-матерей: 20 МЕ (0,4 мл)/кг (не менее 2 мл) до вакцины против гепатита В - в/м Инокуляция HBsAg+-материала 8 - 10 МЕ (0,16 - 0,25 мл)/кг в/м, не позднее чем через 72 ч

показано, что при введении препаратов разных подтипов HBsAg вырабатываются антитела, соответствующие введенному подтипу [4, 30], и Т- и В-лимфоцитарный ответ специфичен подтипу и генотипу вируса [33]. Различия, связанные с подтипами, несут ответственность за появление в одной и той же пробе крови вакцинированных положительной реакции на HBsAg и на анти-HBsAg, что свидетельствует о неполном иммунитете к вирусу гепатита В в некоторых случаях. Исследование се-ротипов вакцин для профилактики гепатита В, присутствующих на российском рынке, выявило, что на данный момент только вакцина Комбиотех содержит в своем составе вакцину против гепатита В серотипа «ayw», превалирующего на территории России [14]. Приведенные данные указывают на то, что при иммунизации вакциной против подтипа вируса, не являющегося эндемичным для данной территории, из-за неполного иммунитета снижается порог инфицирования и увеличивается количе-

ство случаев заболевания гепатитом В среди уже вакцинированного населения.

Вакцина Комбиотех, как показали исследования ряда авторов, характеризовалась хорошей переносимостью и по показателям реактогенности и имму-ногенности не уступала зарубежным аналогам. При иммунизации 952-х человек в возрасте 20 - 22 лет в закрытом организованном коллективе не было зарегистрировано ни одного случая повышения температуры выше 37,5 °С, жалоб на плохое самочувствие и каких-либо местных проявлений постпрививочных реакций [1, 5].

Оценка иммунологической активности отечественной рекомбинантной вакцины против гепатита В в условиях контролируемых испытаний выявила положительные реакции у серонега-тивных лиц через месяц после иммунизации по схеме: 0 - 1 - 2 мес - 92,5% - и по схеме: 0 - 1 - 6 мес - 97,5%. При этом учитывались только лица, у которых титр антител превышал защит-

ный уровень (10 МЕ/л). При иммунизации по схеме: 0 - 1 - 6 мес - 66,6% привитых имели титры более 1000 МЕ/л. Учитывая связь уровня специфических антител с продолжительностью иммунитета, можно рассчитывать на защиту от гепатита В практически у 90% привитых по крайней мере в течение 7 - 10 лет [1, 5].

Вакцина Комбиотех не содержит консерванта тиомерсала. Несмотря на отсутствие весомых доказательств небезопасности тиомерсалсодержа-щих вакцин, Комитет по патентам лекарственных средств ЕМЕА (Европейское агентство по оценке медицинских продуктов для общественности) и современный Национальный календарь профилактических прививок рекомендуют для иммунизации детей использовать вакцины, которые не содержат тиомерсал. Исследования, проведенные нами в условиях проспективного рандомизированного клинического наблюдения по оценке реактогенности и иммуногенности бестиомерсальной вакцины Комбиотех, показали, что число поствакцинальных реакций на ее введение оказалось в два раза меньше по сравнению с вакциной, содержащей тиомерсал, при отсутствии достоверных отличий в иммуногенности [24]. Исследования, проведенные В.Н. Сонновым с соавт. [23], показали, что данная вакцина с успехом может быть использована и при иммунизации недоношенных детей. Вакцинация их по стандартной схеме (0 - 1 - 6 мес) сопровождалась выработкой специфических антител в протективных значениях в 100% случаев при полном отсутствии поствакцинальных реакций. При этом достоверно более высокий специфический иммунный ответ у недоношенных детей с весом при рождении 2000 - 2499 г наблюдался на вакцину, не содержащую консерванта [23]. Помимо высокого иммунного ответа на введение вакцины Комбиотех и длительного поствакцинального иммунитета вакцина, как показали исследования И.Н. Гордейчук с соавт. (1997 г.), обладает также терапевтическим эффектом [7, 21].

Как известно, наряду с иммунизацией детей первого года жизни против гепатита В Национальный календарь профилактических прививок предусматривает иммунизацию против туберкулеза, дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, ЫЬ-инфекции, гриппа, что ведет к увеличению инъекционной нагрузки, создает немало трудностей для младшего персонала лечебно-профилактических организаций, требует больших материальных затрат, приводит к значительным эмоциональным нагрузкам как для ребенка, так и для матери. Решение проблем вакцинации детей раннего возраста возможно при использовании комбинированных вакцин. Совместными усилиями двух российских предприятий (НПК «Комбиотех» и Пермское НПО «Биомед») были созданы первые отечественные комбинированные вакцины для профилактики гепатита В, дифтерии, столбняка (Бубо-М) и для профилактики гепатита В, дифтерии, столбняка и коклюша (Бобо-Кок).

Рандомизированные клинические и постмаркетинговые исследования, проведенные нами, по оценке реактогенности и иммуногенности комбинированной вакцины Бубо-Кок при иммунизации детей первого года жизни (здоровых и из групп риска развития поствакцинальных осложнений) и вакцины Бубо-М при иммунизации детей шести лет показали, что обе вакцины характеризуются безопасностью и высокой иммуногенностью. Число поствакцинальных реакций у детей первого года и шести лет, привитых вакцинами Бубо-Кок и Бубо-М, статистически значимо не отличалось от такового в группах детей, привитых вакцинами АКДС и АДС-М, при их сочетанном введении с вакциной гепатита В. Иммуногенность комбинированных вакцин в отношении всех компонентов также не уступала иммуногенности АКДС-вакцины, АДС-анатоксина и вакцины против гепатита В [11, 25].

Исследования по оценке влияния препаратов Бубо-Кок и Бубо-М на выработку клеточного иммунного ответа (специфический и неспецифический фагоцитоз) показали, что комбинированные вакцины вызывают лишь незначительную неспецифическую иммуносупрессию, обусловливая синергидное влияние компонентов вакцин в отношении специфического ответа клеточного звена иммунной системы [16, 18], который играет ведущую роль в защите организма от гепатита В.

Потенцирующий эффект в отношении гепатитного компонента был установлен и при введении вакцины Бубо-М медицинским работникам: средняя геометрическая титров анти-HBs в группе привитых Бубо-М, с последующим двукратным введением вакцины против гепатита В в дозе 10 мкг (суммарное введение HBsAg составило 30 мкг), не отличалась от таковой в группе привитых АДС-М, с последующим трехкратным введением вакцины против гепатита В в дозе 20 мкг (суммарная доза HBsAg - 60 мкг), и составила 222,38 и 273,26 МЕ/л соответственно (Р > 0,05).

Использование вакцины Бубо-М в системе эпидемиологического контроля за гепатитом В позволит решить еще одну важную задачу здравоохранения - защиты медицинских работников от такой инфекции, как дифтерия, уровень заболеваемости которой среди медицинских работников в два раза превышает показатель заболеваемости среди населения в целом [8].

Требует решения вопрос о целесообразности введения в Календарь профилактических прививок ревакцинирующих доз вакцины. Как правило, защитный титр анти-HBs в сыворотке крови привитых сохраняется в течение пяти - семи лет [15]. Длительность сохранения антител напрямую связана с их максимальный концентрацией, полученной после завершения вакцинального комплекса. К лицам из групп высокого риска формирования низкого иммунного ответа после завершенной иммунизации следует отнести лиц старше 30 лет, с избыточной массой тела, с подавленным иммуни-

тетом. В ревакцинирующих прививках нуждаются, по нашему мнению, и лица из групп риска инфицирования - пациенты, находящиеся на гемодиализе, реципиенты донорской крови, медицинские работники и др. [1, 12, 16].

Особого обсуждения требует вопрос о тактике иммунизации детей, рожденных HBs-позитивными матерями. Известно, что заразившиеся в пре- или перинатальном периодах новорожденные становятся хроническими носителями HBsAg - в 90% случаев, инфицированные дети первого года жизни - в 50% и взрослые - в 5 - 10% случаев [3].

В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок таких детей прививают по схеме: 0 - 1 - 2 - 12 месяцев. Однако специфическая профилактика, осуществляемая вакцинами против гепатита В по данной схеме, как показали наши исследования, сохраняет риск инфицирования привитых в течение двух-трех месяцев после введения первой дозы вакцины [26]. При этом все новорожденные и дети до года имеют риск заражения при тесном контакте с матерью.

В этих условиях большое значение при иммунизации новорожденных от больных острыми и хроническими формами гепатита В матерей и носителей, а также контактных из очагов инфекции приобретает сочетанная иммунизация с использованием отечественного специфического иммуноглобулина Антигеп и вакцины против гепатита В. В условиях экспериментального исследования на лабораторных животных (кроликах) нами было установлено, что внутримышечное введение препарата Антигеп кролику в дозе 100 МЕ (эквивалент дозы, рекомендуемой для детей) позволяет создать минимальные защитные концентрации анти-HBs в сыворотке крови (36 мМЕ/мл и выше) уже через 1 - 3 часа после введения.

Сравнительная оценка схем экстренной специфической профилактики в очагах инфекции с использованием специфического иммуноглобулина Антигеп и вакцины против гепатита В в наблюдениях как на взрослых, так и на детях показали низкую реак-тогенность и безопасность этих препаратов при их сочетанном использовании. Одновременное введение иммуноглобулина Антигеп и вакцины против гепатита В не выявило как у детей, так и у взрослых необычных и сильных поствакцинальных реакций и осложнений. Оценка иммунологической эффективности сочетанного введения иммуноглобулина человека против гепатита В Антигеп и вакцины про-

тив гепатита В в семейных очагах острого и хронического гепатита В показала наличие через месяц после иммунизации антител в защитных титрах у всех привитых. Низкие титры отмечены у 64,3% лиц. Через год после законченной иммунизации серопро-тективные титры были выявлены в 100% случаев. Средняя геометрическая титров анти-HBs у привитых через месяц и год после иммунизации не имела статистически значимых различий (72,04 против 207,34 мМЕ/мл соответственно) [2, 10].

Завершая обсуждение вопросов совершенствования вакцинопрофилактики гепатита В в современных условиях, следует отметить, что, применяя вакцины против гепатита В, можно предупредить и случаи одновременного заражения вирусами гепатита В и гепатита D, поскольку патологическое действие последнего может иметь место только при наличии репликации вируса гепатита В.

Таким образом, современная стратегия вакцино-профилактики гепатита В в России характеризуется высокой эпидемиологической, социальной и экономической значимостью и может рассматриваться не только как здоровьесберегающая технология, но и как инструмент демографической политики нашего государства, предупреждающий развитие цирроза и первичного рака печени. Однако целый ряд тактических вопросов ее реализации требует дополнительного изучения и обсуждения, в частности относительно продолжительности поствакцинального иммунитета: необходимости бустерной иммунизации и сроков ее проведения; причин вакцинальных неудач, когда поствакцинальные антитела не способны предупредить заражение и хронизацию инфекции; зависимости эпидемиологической эффективности вакцинопрофилактики гепатита В от субтипа вируса, содержащегося в вакцине; тактики специфической профилактики детей, рожденных HBsAg-позитивными матерями, и экстренной профилактики контактных в эпидемических очагах.

Между тем, несмотря на недостаточную изученность некоторых вопросов, успехи вакцинопрофилактики гепатита В бесспорны. Гепатит В - это еще одна инфекция, которая в ближайшем будущем может быть отнесена к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики, инфекция, при которой отечественные медицинские иммунобиологические препараты должны занять приоритетное место в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения России по гепатиту В. ш

Литература

1. Акимкин В.Г., Еналеева А.А., Скворцов С.В. и др. Эффективность специфической иммунопрофилактики персонала крупного стационара против гепатита В / Тезисы докладов IV Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, D и G - проблемы диагностики, лечения и профилактики». М., 2001. С. 10, 11.

2. Базарова М.В., Шахгильдян И.В., Козлова Т.П. и др. Вакцинопрофилактика гепатита В среди новорожденных, родившихся у женщин с персистирую-щей HBs-антигенемией / Материалы III Съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения внутрибольничных инфекций». - М., 2000. С. 241 - 243.

3. Базарова М.В., Козлова Т.П., Иванова М.В. и др. Клинико-лабораторная характеристика беременных с персистирующей HBs-антигенемией и оценка эффективности вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции у родившихся // Тезисы докладов IV Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С, D и G - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - М., 2001. С. 167.

4. Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты / Энциклопедический словарь. - М.: Амипресс, 1994.

5. Борисова В.Н., Мельников В.А. Отечественная вакцина против гепатита В // Вакцинация. 1999. № 4. С. 10.

6. Горбунов М.А., Павлова Л.И., Носков А.В. и др. Сравнительная оценка иммуногенности и реактогенности дрожжевых вакцин против гепатита B // Вопросы вирусологии. 1993. № 5. С. 216 - 218.

7. Гордейчук И.Н. Организация вакцинации против вирусного гепатита В (Опыт практического врача) // Здоровье населения и среда обитания. 1997. № 2. С. 35 - 41.

8. Зеленина М.Г., Казьянин А.В., Воробьева Н.Н. и др. О возможности использования вакцины Бубо-М для профилактики профессиональных заражений медицинских работников / Материалы Региональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию образования службы госпитальных эпидемиологов, «Актуальные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики внутрибольничных инфекций в акушерстве, гинекологии и хирургии». - Пермь, 2003. С. 60 - 66.

9. Исаева Н.В., Павроз К.А., Сармометов Е.В. и др. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинопрофилактики гепатита В в рамках реализации Национального проекта «Здоровье» / Материалы Научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика: итоги, проблемы, перспективы». - Пермь, 2010. С. 29 - 32.

10. Казьянин А.В., Пленкина С.В., Ведерникова Н.В. и др. Изучение фармакодинамики анти-HBs при разных схемах введения препарата Антигеп и вакцины против гепатита В в эксперименте // Материалы Всероссийской научной конференции, посвященной 105-летию Пермского научно-производственного объединения «Биомед». - Пермь, 2003. С. 86 - 89.

11. Казьянин А.В., Фельдблюм И.В., Коноплева О.В. и др. О возможности использования комбинированной вакцины Бубо-Кок в рамках Национального календаря профилактических прививок // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2004. № 5 (18). С. 11 - 13.

12. Каира А.Н., Ющенко Г.В. Вирусные гепатиты В и С среди медицинских работников // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. № 2. С. 30 - 34.

13. Коршунова Г.С., Ежлова Е.Б. Состояние заболеваемости острым гепатитом В в России и итоги выполнения дополнительной иммунизации населения в рамках Приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения // Здоровье населения и среда обитания. 2008. № 5. С. 4 - 7.

14. Крымский М.А., Крымский Р.М., Буданов М.В. и др. Серотипирование вакцин против вирусного гепатита В, присутствующих на российском фармацевтическом рынке / Материалы Научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика: итоги, проблемы, перспективы». - Пермь, 2010. С. 35 - 42.

15. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. - М., 1999. - 432 с.

16. Мирская Г.Н., Казьянин А.В., Никитина Н.В. и др. Влияние новой комбинированной вакцины Бубо-М на специфическую антимикробную активность клеток крови / Материалы научно-практической конференции Западно-Уральского региона «Вакцинопрофилактика в XXI веке». - Пермь, 2000. С. 63, 64.

17. Михайлов М.И., Ильченко Л.Ю. Вакцинация против гепатита В, реализуемая в рамках Национального проекта «Здоровье», и ее влияние на продолжительность жизни / Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова. Т. 2. - М., 2008. С. 66 - 74.

18. Николаева А.М., Увицкий А.Ю., Ведерникова Н.В. и др. Изучение влияния новой отечественной комбинированной вакцины Бубо-Кок на клеточный иммунный ответ / Материалы Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60-летию кафедры эпидемиологии Пермской государственной медицинской академии, «Теоретические и прикладные проблемы эпидемиологии инфекционных и паразитарных болезней». - Пермь, 2001. С. 56 - 58.

19. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности // Журн. микробиол. 2003. № 4. С. 93 - 99.

20. Основные направления профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний / Материалы X Съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М., 2012. - 87 с.

21. Притулина Ю.Г. Изучение влияния комбинированной иммунотерапии на лабораторные параметры у больных хроническим гепатитом В // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2007. № 6 (37). С. 51 - 54.

22. Романенко В.В., Кузнецова О.И., Есаулкова А.Ю. и др. Влияние вакцинации подростков на эпидемический процесс гепатита В / Тезисы докладов 11-й научно-практической конференции «Гепатиты В, С, D и G - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики». - М., 1997. С. 185, 186.

23. Соннов В.Н., Шамшева О.В. Иммуногенность и реактогенность отечественной рекомбинантной вакцины против гепатита В у недоношенных детей // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. 2010. Т. 9. № 3. С. 26 - 32.

24. Фельдблюм И.В., Борисова В.Н., Буданов М.В. и др. Опыт использования первой бестиомерсальной вакцины гепатита В // Эпидемиология и Вакци-нопрофилактика. 2007. № 1. С. 30 - 33.

25. Фельдблюм И.В., Воробьева Н.Н., Николаева А.М. и др. Оценка реактогенности и иммуногенности отечественной комбинированной вакцины Бубо-М при иммунизации взрослых против дифтерии, столбняка и вирусного гепатита В // Журн. микробиол. 2001. № 5. С. 27 - 30.

26. Фельдблюм И.В., Исаева Н.В., Юдаева Г.Ф. Безопасность, иммунологическая эффективность и социально-экономическая значимость иммунизации медицинских работников против гепатита В вакциной Эувакс В // Журн. микробиол. 2001. № 3 (15). С. 28 - 31.

27. Хухлович П.А., Шахгильдян И.В., Храпунова И.А. и др. Риск инфицирования вирусом гепатита В медицинских работников, иммунизированных вакциной Энджерикс В / Тезисы докладов IV Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С, D и G - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - М., 2001. С. 365, 366.

28. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). - М.: ГОУВУНМЦ МЗ РФ, 2005. - 384 с.

29. Шульгина Н.И., Стасенко В.Л. Оценка эффективности массовой иммунизации населения против гепатита В // Сибирский медицинский журнал. 2011. № 1. С. 125 - 128.

References

1. Akimkin V.G., Enaleeva A.A., Skvorcov S.V. i dr. Effektivnost' specificheskoj immunoprofilaktiki personala krupnogo stacionara protiv gepatita B / Tezisy dokla-dov IV Rossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii «Gepatity B, C, D i G - problemy diagnostiki, lechenija i profilaktiki». - M., 2001. R 10, 11.

2. Bazarova M.V., Shahgil'djan I.V., Kozlova T.R. i dr. Vakcinoprofilaktika gepatita B sredi novorozhdennyh, rodivshihsja u zhenshchin s persistirujushchej HBs-antigenemiej / Materialy III Sjezda Rossijskoj associacii specialistov perinatal'noj mediciny «Aktual'nye voprosy profilaktiki, diagnostiki i lechenija vnutribol'nichnyh infekcij». - M., 2000. R. 241 - 243.

3. Bazarova M.V., Kozlova T.R., Ivanova M.V. i dr. Kliniko-laboratornaja harakteristika beremennyh s persistirujushchej HBs-antigenemiej i ocenka effektivnosti vakcinoprofilaktiki HB-virusnoj infekcii u rodivshihsja // Tezisy dokladov IV Rossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii «Gepatit B, C, D i G - problemy diagnostiki, lechenija i profilaktiki». - M., 2001. R. 167.

4. Balajan M.S., Mihajlov M.I. Virusnye gepatity / Enciklopedicheskij slovar'. - M.: Amipress, 1994.

5. Borisova V.N., Mel'nikov V.A. Otechestvennaja vakcina protiv gepatita B // Vakcinacija. 1999. № 4. R. 10.

6. Gorbunov M.A., Ravlova L.I., Noskov A.V. i dr. Sravnitel'naja ocenka immunogennosti i reaktogennosti drozhzhevyh vakcin protiv gepatita B // Voprosy viruso-logii. 1993. № 5. R. 216 - 218.

7. Gordejchuk I.N. Organizacija vakcinacii protiv virusnogo gepatita B (Opyt prakticheskogo vracha) // Zdorov'e naselenija i sreda obitanija. 1997. № 2. R. 35 - 41.

8. Zelenina M.G., Kaz'janin A.V., Vorob'eva N.N. i dr. O vozmozhnosti ispol'zovanija vakciny Bubo-M dlja profilaktiki professional'nyh zarazhenij medicin-skih rabotnikov / Materialy Regional'noj nauchno-prakticheskoj konferencii, posvjashchennoj 10-letiju obrazovanija sluzhby gospital'nyh epidemiologov, «Aktual'nye problemy epidemiologii, diagnostiki i profilaktiki vnutribol'nichnyh infekcij v akusherstve i ginekologii i hirurgii». - Rerm', 2003. R. 60 - 66.

9. Isaeva N.V., Ravroz K.A., Sarmometov E.V. i dr. Jepidemiologicheskaja i immunologicheskaja jeffektivnost' vakcinoprofilaktiki gepatita V v ramkah realizacii Nacional'nogo proekta «Zdorov'e» / Materialy Nauchno-prakticheskoj konferencii «Vakcinoprofilaktika: itogi, problemy, perspektivy». - Rerm', 2010. R 29 - 32.

10. Kaz'janin A.V., Rlenkina S.V., Vedernikova N.V. i dr. Izuchenie farmakodinamiki anti-HBs pri raznyh shemah vvedenija preparata Antigep i vakciny protiv ge-patita B v eksperimente // Materialy Vserossijskoj nauchnoj konferencii, posvjashchennoj 105-letiju Rermskogo nauchno-proizvodstvennogo ob'edinenija «Biomed». - Rerm', 2003. R. 86 - 89.

11. Kaz'janin A.V., Fel'dbljum I.V., Konopleva O.V. i dr. O vozmozhnosti ispol'zovanija kombinirovannoj vakciny Bubo-Kok v ramkah Nacional'nogo kalendarja profilakticheskih privivok // Epidemiologija i Vakcinoprofilaktika. 2004. № 5 (18). R. 11 - 13.

12. Kaira A.N., Juwenko G.V. Virusnye gepatity B i C sredi medicinskih rabotnikov // Epidemiologija i infekcionnye bolezni. 2004. № 2. R 30 - 34.

13. Korshunova G.S., Ezhlova E.B. Sostojanie zabolevaemosti ostrym gepatitom B v Rossii i itogi vypolnenija dopolnitel'noj immunizacii naselenija v ramkah Rrioritetnogo nacional'nogo proekta v sfere zdravoohranenija // Zdorov'e naselenija i sreda obitanija. 2008. № 5. R. 4 - 7.

14. Krymskij M.A., Krymskij R.M., Budanov M.V. i dr. Serotipirovanie vakcin protiv virusnogo gepatita B, prisutstvujushchih na rossijskom farmacevticheskom rynke / Materialy nauchno-prakticheskoj konferencii «Vakcinoprofilaktika: itogi, problemy, perspektivy». - Rerm', 2010. R. 35 - 42.

15. Majer K.R Gepatit i posledstvija gepatita. - M., 1999. - 432 p.

16. Mirskaja G.N., Kaz'janin A.V., Nikitina N.V. i dr. Vlijanie novoj kombinirovannoj vakciny Bubo-M na specificheskuju antimikrobnuju aktivnost' kletok krovi / Materialy nauchno-prakticheskoj konferencii Zapadno-Ural'skogo regiona «Vakcinoprofilaktika v XXI veke». - Rerm', 2000. R. 63, 64.

17. Mihajlov M.I., Il'chenko L.Ju. Vakcinacija protiv gepatita B, realizuemaja v ramkah Nacional'nogo proekta «Zdorov'e», i ee vlijanie na prodolzhitel'nost' zhizni / Trudy Instituta poliomielita i virusnyh encefalitov im. M.R Chumakova. T. 2. - M., 2008. P. 66 - 74.

18. Nikolaeva A.M., Uvickij A.Ju., Vedernikova N.V. i dr. Izuchenie vlijanija novoj otechestvennoj kombinirovannoj vakciny Bubo-Kok na kletochnyj immunnyj otvet / Materialy Mezhregional'noj nauchno-prakticheskoj konferencii, posvjashchennoj 60-letiju kafedry epidemiologii Rermskoj gosudarstvennoj medicin-skoj akademii. «Teoreticheskie i prikladnye problemy epidemiologii infekcionnyh i parazitarnyh boleznej». - Perm', 2001. S. 56 - 58.

19. Onishchenko G.G. Rasprostranenie virusnyh gepatitov kak ugroza nacional'noj bezopasnosti // Zhurn. mikrobiol. 2003. № 4. S. 93 - 99.

20. Osnovnye napravlenija profilaktiki infekcionnyh i parazitarnyh zabolevanij / Materialy X S'ezda Vserossijskogo nauchno-prakticheskogo obshchestva epide-miologov, mikrobiologov i parazitologov. - M., 2012. - 87 p.

21. Rritulina Ju.G. Izuchenie vlijanija kombinirovannoj immunoterapii na laboratornye parametry u bol'nyh hronicheskim gepatitom B // Epidemiologija i Vakcino-profilaktika. 2007. № 6 (37). P. 51 - 54.

22. Romanenko V.V., Kuznecova O.I., Esaulkova A.Ju. i dr. Vlijanie vakcinacii podrostkov na epidemicheskij process gepatita B / Tezisy dokladov 11-j nauchno-prakticheskoj konferencii «Gepatity B, C, D i G - problemy izuchenija, diagnostiki, lechenija i profilaktiki». - M., 1997. S. 185, 186.

23. Sonnov V.N., Shamsheva O.V. Immunogennost' i reaktogennost' otechestvennoj rekombinantnoj vakciny protiv gepatita B u nedonoshennyh detej // Voprosy gematologii/onkologii i immunologii v pediatrii. 2010. T. 9. № 3. R 26 - 32.

24. Fel'dbljum I.V., Borisova V.N., Budanov M.V. i dr. Opyt ispol'zovanija pervoj bestiomersal'noj vakciny gepatita B // Epidemiologija i Vakcinoprofilaktika. 2007. № 1. R 30 - 33.

25. Fel'dbljum I.V., Vorob'eva N.N., Nikolaeva A.M. i dr. Ocenka reaktogennosti i immunogennosti otechestvennoj kombinirovannoj vakciny Bubo-M pri i http:// mail.yandex.ru/neo2/#message/2250000000708002152 mmunizacii vzroslyh protiv difterii, stolbnjaka i virusnogo gepatita B // Zhurn. mikrobiol. 2001. № 5. R 27 - 30.

26. Fel'dbljum I.V., Isaeva N.V., Judaeva G.F. Bezopasnost', immunologicheskaja effektivnost' i social'no-ekonomicheskaja znachimost' immunizacii medicinskih rabotnikov protiv gepatita B vakcinoj Euvaks B // Zhurn. mikrobiol. 2001. № 3 (15). R 28 - 31.

27. Huhlovich RA., Shahgil'djan I.V., Hrapunova I.A. i dr. Risk inficirovanija virusom gepatita B medicinskih rabotnikov, immunizirovannyh vakcinoj Endzheriks B / Tezisy dokladov IV Rossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii «Gepatit B, C, D i G - problemy diagnostiki, lechenija i profilaktiki». - M., 2001. S. 365, 366.

28. Shahgil'djan I.V., Mihajlov M.I., Oniwenko G.G. Rarenteral'nye virusnye gepatity (epidemiologija, diagnostika, profilaktika). - M.: GOUVUNMC MZ RF, 2005. - 384 p.

29. Shul'gina N.I., Stasenko V.L. Ocenka effektivnosti massovoj immunizacii naselenija protiv gepatita B // Sibirskij medicinskij zhurnal. 2011. № 1. R 125 - 128.

30. Hepatitis B: The virus, the disease and the vaccine. / Springer. 1984. 268 p.

31. Blumberg B., Alter H., Visnich S.F. «New» antigen in leukemia sera // JAMA. 1965. V. 191. R. 541 - 546.

32. Fisman D.N., Agrawal D., Leder K. The effect of age on immunologic response to recombinant hepatitis B vaccine: a meta-analysis // Clin. Infect. Dis. 2002. V. 35. R. 1368 - 1375.

33. Mele A., Tancredi F., Romano L. et al. Effectiveness of hepatitis B vaccination in babies born to hepatitis B surface antigen-positive mothers in Italy // J. Infect. Dis. 2001. R 184 - 187.

34 Van Damme R. Hepatitis B: vaccination programmes in Europe - an update // Vaccine. 2001. V. 19. R 2378.

ИНФОРМАЦИЯ РОСПОТРЕБНАДЗОРА

Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в январе - июле 2012 года

Наиболее интенсивный рост заболеваемости корью произошел в Санкт-Петербурге, где в январе - июле 2012 года по сравнению с аналогичным периодом 2011 заболеваемость увеличилась в 25,8 раза (137 случая), в Московской области - в 47,9 раза (101 случай), Ставропольском крае - в 10,9 раза (191 случай), Москве - в 6,2 раза (358 случаев).

Высокие показатели заболеваемости корью зарегистрированы также в Волгоградской области -10,42 на 100 тыс. населения, Республике Северная Осетия - Алания - 8,42, Кабардино-Балкарской Республике - 6,05, Республике Ингушетия - 4,85 и Астраханской области - 4,46 на 100 тыс. населения.

В текущем году произошел рост в 3,2 раза заболеваемости краснухой - 0,6 на 100 тыс. населения против 0,19 за аналогичный период 2011 года. Наиболее высокие уровни заболеваемости зарегистрированы в Республике Саха (Якутия) - 9,6 на 100 тыс. населения, Хабаровском крае - 7,96, Сахалинской области - 7,83, Приморском крае - 3,78, Забайкальском крае - 2,53, Чувашской Республике - 2,08, Магаданской области - 1,91 и Москве - 1,92.

Заболеваемость коклюшем выросла в 1,5 раза и составила 2,73 на 100 тыс. населения против 1,79 за январь - июль 2011. Высокие уровни заболеваемости коклюшем зарегистрированы в областях: Мурманской - 17,73 на 100 тыс. насе-

ления, Челябинской - 12,2, Ярославской - 9,43, Тамбовской - 8,52 и Белгородской - 7,05, а также в Санкт-Петербурге - 11,01 на 100 тыс. населения.

За семь месяцев этого года выявлено шесть случаев дифтерии, в том числе в Республике Бурятия

- два, в Москве, Санкт-Петербурге, Кировской и Кемеровской областях - по одному случаю.

Заболеваемость сальмонеллезом составила 20,17 на 100 тыс. населения (2011 г. - 19,73). Рост заболеваемости в 2 раза и более зарегистрирован в Республиках Саха (Якутия), Калмыкия, Тыва, Кабардино-Балкарской, Карачаево-Черкесской и Чувашской, в Приморском крае, Еврейской автономной области.

За семь месяцев зарегистрировано 1079 случаев заболевания энтеровирусными инфекциями, из них энтеровирусным менингитом заболели 358 человек. Показатели заболеваемости на 100 тыс. населения составили 0,76 (2011 г.

- 0,5) и 0,25 (2011 г. - 0,2) соответственно. Наиболее высокие уровни заболеваемости эн-теровирусными инфекциями, превышающие среднефедеративный показатель в 2 раза и более, отмечены в Хабаровском крае - 9,3 на 100 тыс. населения, Еврейской автономной области

- 6,23, Республиках Алтай - 6,31, Калмыкия

- 2,76, Адыгея - 1,82, Удмуртия - 2,89, в областях Томской - 6,87, Астраханской - 2,67, Оренбургской - 2,51, Свердловской - 1,84, Брянской - 1,72 на 100 тыс. населения.