ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МЕМБРАННЫЕ ВЕЗИКУЛЫ

1. Способ получения мембранных везикул, включающий:
а) предоставление внеклеточных везикул или органелл;
б) открытие указанных внеклеточных везикул или указанных органелл путем обработки водным раствором, имеющим рН от 9 до 14, для получения мембран;
в) удаление внутривезикулярного или органелльного содержимого; и
г) повторную сборку указанных мембран с образованием мембранных везикул.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию г) осуществляют при помощи одного или более воздействия из числа ультразвукового воздействия, механической вибрации, экструзии через пористые мембраны, электрического тока и их комбинаций.
3.Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий:
д) загрузку груза в указанные мембранные везикулы, причем стадию д) можно выполнять одновременно с или после стадии г).
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что стадию д) осуществляют посредством физических манипуляций после стадии г), причем указанную физическую манипуляцию выбирают из числа следующих: электропорации, ультразвукового воздействия, механической вибрации, экструзии через пористые мембраны, применения электрического тока и их комбинаций.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что указанный груз выбирают из синтетического биологически активного соединения, природного биологически активного соединения, антибактериального соединения, противовирусного соединения, белка, нуклеотида, системы редактирования генома, микроРНК, миРНК, длинной некодирующей РНК, антаго-миР, морфолино, мРНК, т-РНК, y-РНК, РНК-мимиков, ДНК и их комбинаций.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанный груз представляет собой TGF-бета.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанная система редактирования генома представляет собой систему CRISPR.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанная система CRISPR представляет собой систему CRISPR-Cas9.
9. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанная микроРНК или указанная миРНК специфически связывается с транскриптом, кодирующим мутированный или немутированный онкоген.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный онкоген представляет собой KRAS G12D, KRAS G12C, KRASG12V, N-Myc, c-Myc или L-Myc.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанные мембранные везикулы имеют, по меньшей мере, одно физиологическое свойство, отличное от популяции внеклеточных везикул или органелл, из которых получают указанные мембранные везикулы, причем указанное физиологическое свойство связано с одним или более из: биораспределения, поглощения клетками, периода полужизни, фармакодинамики, потентности, дозировки, иммунного ответа, эффективности загрузки, стабильности или реакционной способности с другими соединениями.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанное отличное физиологическое свойство представляет собой улучшенную эффективность нацеливания, улучшенную доставку или увеличение терапевтического груза для клетки-реципиента, органа или субъекта.
13. Способ по любому из пп. 3 - 12, отличающийся тем, что указанный груз загружается в указанные мембранные везикулы более эффективно, чем во внеклеточные везикулы или органеллы, из которых получены указанные мембранные везикулы.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанные внеклеточные везикулы представляют собой субпопуляцию внеклеточных везикул, полученных из общей популяции внеклеточных везикул, или в котором указанные органеллы представляют собой один подтип органеллы, полученный из множества органелл.
15. Способ по п. 14, дополнительно включающий до стадии а):
контактирование эпитоп-специфической связывающей единицы с указанной общей популяцией внеклеточных везикул или указанных органелл; и отделение указанной субпопуляции внеклеточных везикул или подтипа органелл от указанной общей популяции внеклеточных везикул или множества органелл.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанная эпитоп-специфическая связывающая единица представляет собой антитело, фаг или аптамер.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанная эпитоп-специфическая связывающая единица представляет собой антитело против по меньшей мере одного белка митохондриальной мембраны, предпочтительно белка MTCO2.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанная эпитоп-специфическая связывающая единица представляет собой антитело против маркера клеточной поверхности CD63.
19. Терапевтические мембранные везикулы, содержащие:
везикулы, образованные из мембран, причем указанные мембраны получают из внеклеточных везикул или органелл.
20. Терапевтические мембранные везикулы по п.19, отличающиеся тем, что мембранные везикулы загружают терапевтическим грузом.
21. Терапевтические мембранные везикулы по п. 20, отличающиеся тем, что указанный терапевтический груз содержит одно или более терапевтическое соединение, выбранное из синтетического биологически активного соединения, природного биологически активного соединения, антибактериального соединения, противовирусного соединения, белка, нуклеотида, системы редактирования генома, микроРНК, миРНК, длинной некодирующей РНК, антагомиР, морфолино, мРНК, т-РНК, y-РНК, РНК-мимиков, ДНК и их комбинаций.
22. Терапевтические мембранные везикулы по п. 20 или 21, отличающиеся тем, что указанный терапевтический груз содержит фермент, который катализирует продуцирование АТФ.
23. Терапевтические мембранные везикулы по п. 22 22 , отличающиеся тем, что указанный фермент представляет собой АТФ-синтазу.
24. Терапевтическая мембранная везикула по п. 20 или 21, отличающаяся тем, что указанный терапевтический груз содержит соединение, способное влиять на фенотип и/или функцию мезенхимальных стволовых клеток, такую как увеличение миграции или противовоспалительной функции указанных мезенхимальных стволовых клеток.
25. Терапевтические мембранные везикулы по п. 20 20  или 21, отличающиеся тем, что указанный терапевтический груз содержит соединение, относящееся к противовоспалительной функции, или соединение, относящееся к провоспалительной функции.
26. Терапевтические мембранные везикулы по п. 24 или 25, отличающиеся тем, что указанный терапевтический груз представляет собой TGF-бета.
27. Терапевтические мембранные везикулы по п. 20 или 21, отличающиеся тем, что указанный терапевтический груз содержит систему редактирования генома.
28. Терапевтические мембранные везикулы по п. 27, отличающиеся тем, что система редактирования генома представляет собой систему CRISPR.
29. Терапевтические мембранные везикулы по п. 28, отличающиеся тем, что система CRISPR представляет собой систему CRISPR-Cas9.
30. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 20 - 29, отличающиеся тем, что указанный груз загружается в указанные мембранные везикулы более эффективно, чем во внеклеточные везикулы или органеллы, из которых получены указанные мембранные везикулы.
31. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 19 - 30, отличающиеся тем, что указанные внеклеточные везикулы представляют собой субпопуляцию общей популяции внеклеточных везикул, имеющую набор мембранных и поверхностных молекул, отличную от общей популяции внеклеточных везикул или при этом указанные органеллы представляют собой один подтип общей популяции органелл, имеющий набор мембранных и поверхностных молекул, отличную, от общей популяции органелл.
32. Терапевтические мембранные везикулы по п.31, отличающиеся тем, что указанные мембранные везикулы характеризуются по меньшей мере одной из следующих особенностей:
1) поверхностные молекулы мембран являются инвертированными;
2) присутствует по меньшей мере один тип поверхностных молекул со способностью влиять на фенотип и функцию мезенхимальных стволовых клеток, так что противовоспалительная функция указанных мезенхимальных стволовых клеток увеличивается;
3) по меньшей мере один тип общего для внеклеточных везикул поверхностного маркера либо присутствует, либо отсутствует;
4) присутствует по меньшей мере один тип поверхностной молекулы митохондриальной мембраны;
5) присутствует по меньшей мере один тип поверхностной молекулы ядерной мембраны; и
6) присутствует по меньшей мере один тип молекулы мембраны аппарата Гольджи и/или эндоплазматического ретикулума.
33. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 19 - 32, отличающиеся тем, что терапевтические мембранные везикулы имеют способность мигрировать через ткань.
34. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 19 - 33, отличающиеся тем, что мембранные везикулы имеют увеличенную подвижность по сравнению с внеклеточными везикулами или органеллами, из которых указанные мембранные везикулы получены.
35. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 19 - 34, отличающиеся тем, что внеклеточные везикулы или органеллы происходят из раковой клетки, линии раковых клеток, воспалительной клетки , структурной клетки, нейронной/глиальной клетки/олигодендроцита или мезенхимальной/эмбриональной стволовой клетки.
36. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 19 - 35, отличающиеся тем, что указанные внеклеточные везикулы или органеллы, были выделены из нормальной или пораженной заболеванием ткани, включая опухоли, костный мозг или иммунные клетки, выделенные из крови, лимфатических узлов или селезенки.
37. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 19 - 36 отличающиеся тем, что указанные мембранные везикулы могут быть получены с помощью способа, определенного в любом из пп. 1-18.
38. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 19 - 37 для применения в терапии.
39. Терапевтические мембранные везикулы по любому из пп. 19 - 38 для применения при лечении метаболического расстройства.
40. Способ лечения метаболического расстройства, включающий введение терапевтических мембранных везикул по любому из пп. 19 - 39 пациенту, нуждающемуся в этом.
41. Применение терапевтических мембранных везикул по любому из пп. 20 - 39 для целевой доставки указанного терапевтического груза.
42. Способ отделения субпопуляции внеклеточных везикул от общей популяции внеклеточных везикул, включающий
контактирование эпитоп-специфической связывающей единицы  с указанной общей популяцией внеклеточных везикул; и
отделение указанной субпопуляции внеклеточных везикул от указанной общей популяции внеклеточных везикул.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанная эпитоп-специфическая связывающая единица представляет собой антитело, фаг или аптамер.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанная эпитоп-специфическая связывающая единица представляет собой антитело против по меньшей мере одного белка митохондриальной мембраны, предпочтительно белка MTCO2.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанная эпитоп-специфическая связывающая единица представляет собой антитело против CD63.
46. Способ по п. 45 45 , отличающийся тем, что указанная субпопуляция внеклеточных везикул имеет уменьшенное содержание РНК по сравнению с указанной общей популяцией внеклеточных везикул.
47. Субпопуляция внеклеточных везикул, полученных по любому из пп. 42 - 46, для применения в терапии.
48. Субпопуляция внеклеточных везикул, полученных по любому из пп. 42 - 46, для применения в лечении метаболического расстройства.