КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АБЕРРАНТНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В ПЕРИОКУЛЯРНЫХ СЕКРЕТОРНЫХ ЖЕЛЕЗАХ ИЛИ НА ГЛАЗНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) терапевтически эффективное количество липофильного соединения и
b) фармацевтически приемлемый носитель, выполненный с обеспечением возможности периокулярной трансдермальной доставки липофильного соединения в одну или более периорбитальных желез;
для применения в лечении заболевания глаз у субъекта, где фармацевтическая композиция специально составлена для периокулярной доставки.
2. Фармацевтическая композиция для применения по п. 1, где заболевание глаз выбрано из группы, состоящей из воспаления периокулярных желез, мейбомита, болезни сухого глаза, аллергического заболевания глаз, токсического поражения консервантом, содержащимся в препарате для местного применения, ксерофтальмии, потери гомеостаза слезной пленки, нестабильности и гиперосмолярности слезной пленки, воспаления и повреждения глазной поверхности, сенсорных аномалий, связанных с нейронами, дисфункции мейбомиевой железы, обостренного воспалительного заболевания глазной поверхности, фликтенулезного кератита, халазиона, переднего блефарита, заднего блефарита, бактериальной инфекции, глаукомы, глазной гипертензии и любых их комбинаций.
3. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1, 2, где фармацевтическая композиция применяется местно в отношении внешней части века субъекта, в том числе верхней боковой области орбиты субъекта, предпочтительно в отношении внешней части верхнего и/или нижнего века субъекта.
4. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1–3, где фармацевтическая композиция вводится один, два, три, четыре, пять, шесть или более раз в день, предпочтительно на протяжении одного дня, двух дней, трех дней, четырех дней, пяти дней, шести дней, одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель, пяти недель, шести недель, семи недель, восьми недель, девяти недель, 10 недель, 11 недель, 12 недель или больше, 24 недель, 36 недель, 48 недель или больше.
5. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1–4, где липофильное соединение выбрано из группы, состоящей из:
- стероида, предпочтительно соединения формулы I, флуоцинолона, дифлупредната, флутиказона, флуорометолона, лотепреднола, дексаметазона, преднизолона, триамцинолона ацетонида, римексолона, кортизола, кортизона, гидрокортизона, тестостерона и их сложноэфирных производных;
при этом соединение формулы I предусматривает структуру:
,
более предпочтительно соединения формулы I;
- антибиотика, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из сульфонамидов, макролидов, хлорамфеникола, аминогликозидов, фторхинолонов, ванкомицина и тетрациклинов, более предпочтительно выбранного из группы, состоящей из азитромицина, эритромицина, гентамицина, натамицина, неомицина, тобрамицина, ванкомицина, бацитрацина, безифлоксацина, ципрофлоксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина, моксифлоксацина, оксифлоксацина, хлорамфеникола, доксициклина, тетрациклина, грамицидина, мупироцина, полимиксина B и сульфацетамида;
- иммуномодулирующего лекарственного средства, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из ингибиторов кальциневрина и аналогов талидомида, более предпочтительно выбранного из группы, состоящей из циклоспорина A, воклоспорина, такролимуса, пимекролимуса, талидомида, леналидомида и помалидомида;
- антагониста интегрина, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из лифитеграста, GW559090 и их сложноэфирных производных;
- противовоспалительного средства, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из жирных кислот омега-3 и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAID), более предпочтительно выбранного из группы, состоящей из эйкозапентаеновой кислоты (EPA), докозагексаеновой кислоты (DHA), альфа-линоленовой кислоты (ALA) и любых их комбинаций, или выбранного из группы, состоящей из бромфенака, диклофенака, индометацина, флурбипрофена, кеторолака, непафенака и любых их комбинаций;
- противоглаукомного средства или средства против глазной гипертензии, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из биматопроста, латанопроста, травопроста, тафлупроста, латанопростен-бунода, тимолола, бетаксолола, левобунолола, метипранолола, бримонидина, клонидина, апраклонидина, дорзоламида, бринзоламида, ацетазоламида, метазоламида, нетарсудила и любых их комбинаций.
6. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1–5, где фармацевтическая композиция содержит липофильное соединение в концентрации от приблизительно 0,001% до приблизительно 10% в весовом отношении (вес/вес), от приблизительно 0,0001% до приблизительно 10% в весовом отношении (вес/вес) или от приблизительно 0,0001% до приблизительно 5% в весовом отношении (вес/вес), предпочтительно фармацевтическая композиция содержит стероид в концентрации от приблизительно 0,01% до приблизительно 2% вес/вес.
7. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1–6, где фармацевтически приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из мази, крема, лосьона, геля, эмульсии, суспензии, масла, пены, трансдермального пластыря, спрея и любых их комбинаций.
8. Фармацевтическая композиция для применения по п. 7, где мазь содержит парафиновую или способную смешиваться с водой мазевую основу, предпочтительно мазь содержит 61,5% вес/вес белого мягкого парафина, 8% вес/вес минерального масла, 8% вес/вес пропиленгликоля, 5% вес/вес ST-циклометикона-5NF, 5% вес/вес лабразола, 5% вес/вес пропиленкарбоната, 2,5% вес/вес стеарета-2, 2,5% вес/вес ST-эмульгатора-10 и 2,5% вес/вес ST-эластомера-10.
9. Фармацевтическая композиция для применения по п. 7, где крем, предпочтительно не содержащий консерванта, содержит основу типа «масло-в-воде» или основу типа «вода-в-масле», предпочтительно крем содержит 48% вес/вес белого мягкого парафина, 8% вес/вес минерального масла, 8% вес/вес пропиленгликоля, 6,6% вес/вес ST-циклометикона-5NF, 3,3% вес/вес ST-эмульгатора, 2% вес/вес ST-эластомера-10, 0,08% вес/вес метилпарабена, 0,06% вес/вес двухосновного фосфата натрия, 0,05% вес/вес лимонной кислоты, 0,02% вес/вес пропилпарабена и очищенную воду, или крем содержит 48% вес/вес белого мягкого парафина, 8% вес/вес минерального масла, 8% вес/вес пропиленгликоля, 6,6% вес/вес циклометикона, 3,3% вес/вес эмульгатора-10, 2% вес/вес ST-эластомера-10, 0,08% вес/вес метилпарабена, 0,06% вес/вес безводного двухосновного фосфата натрия, 0,046% вес/вес безводной лимонной кислоты, 0,02% вес/вес пропилпарабена и очищенную воду, или крем содержит 48% вес/вес белого вазелина, 8% вес/вес минерального масла, 8% вес/вес пропиленгликоля, 6,6% вес/вес ST-циклометикона-5NF, 3,3% вес/вес эмульгатора-10, 2% вес/вес ST-эластомера-10, 0,06% вес/вес безводного двухосновного фосфата натрия, 0,05% вес/вес безводной лимонной кислоты, 0,02% вес/вес бензалкония хлорида и очищенную воду, более предпочтительно крем не содержит консерванта и содержит белый мягкий парафин/вазелин, минеральное масло, пропиленгликоль, ST-циклометикон-5NF, эмульгатор-10, ST-эластомер-10, двухосновный фосфат натрия, лимонную кислоту и очищенную воду или содержит 48% вес/вес белого вазелина, 8% вес/вес минерального масла, 8% вес/вес пропиленгликоля, 6,6% вес/вес ST-циклометикона-5NF, 3,3% вес/вес эмульгатора-10, 2% вес/вес ST-эластомера-10, 0,06% вес/вес безводного двухосновного фосфата натрия, 0,05% вес/вес безводной лимонной кислоты и очищенную воду.