N-ФЕНИЛ-ДИОКСО-ГИДРОПИРИМИДИНЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ВИРУСА ГЕПАТИТА С (HCV)

1. Соединение или его соль, где:
это соединение соответствует по структуре формуле I
;
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
1
R выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо и метила;
4
R выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:
(a) амино, аминокарбонил и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси и алкилсульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены заместителями вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси и гало;
A
B
L выбран из группы, состоящей из C(R)=C(R), этилена и циклопропил-1,2-ена;
A
B
1
6
1
6
3
8
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из водорода C-С-алкила, C-С-алкилокси, С-С-циклоалкила и гало, где:
1
6
C-С-алкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, гидрокси, нитро, оксо, амино, циано, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилокси, карбоциклила и гетероциклила;
6
E
F
G
H
I
J
K
5
6
R выбран из группы, состоящей из C-С карбоциклила и 5-6-членного гетероцикла, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, R, R, R, R и R;
D
R выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
E
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
F
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси и алкилокси,
где:
аминочасть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
G
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
H
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси и алкинилсульфонилокси, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
I
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкилоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где:
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где:
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
J
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкилоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкилоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино и алкинилсульфониламиноимино, где:
(a) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где:
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) аминочасть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси и алкинилокси, где:
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
(c) карбоциклильная и гетероциклильная части таких заместителей необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
K
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где:
(a) алкилсульфонил, алкенилсульфонил и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
2. Соединение или соль по п.1, где:
1
R выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
4
1
4
3
6
R выбран из группы, состоящей из С-С-алкила, С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где:
1
4
(a) С-С-алкил необязательно замещен заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкилокси и триметилсилила, и
3
6
(b) С-С-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало и алкилсульфониламино;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкилокси и гало;
A
B
один из R и R представляет собой водород, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, метила, метокси и гало;
6
E
F
G
H
I
J
K
5
6
R выбран из группы, состоящей из С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, R, R, R, R и R;
E
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, амино, имино, альдегидо и алкиламино;
F
каждый R представляет собой независимо выбранный алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбокси, гало, амино, имино и аминосульфонила, где:
амино, имино и аминосульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
I
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила и аминокарбонила, где:
аминокарбонил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкилоксиалкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
J
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино и алкилсульфониламиноимино, где:
(а) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где:
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, карбокси, гидрокси, алкилокси, гало, нитро, циано, оксо и амино, и
(2) амино часть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила и алкилокси, где:
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
K
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила и алкилсульфонила, где:
(a) алкилсульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя независимо выбранными алкильными заместителями.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где:
6
E
F
I
J
K
5
6
R выбран из группы, состоящей из С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, R, R и R.
4. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где:
1
R представляет собой водород;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
3
R представляет собой водород;
4
R представляет собой трет-бутил;
5
R выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси;
A
R представляет собой водород;
B
R представляет собой водород.
5. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где:
6
E
F
J
5
6
R выбран из группы, состоящей из С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R и R.
6. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
6
F
J
5
6
R выбран из группы, состоящей из С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из R и R;
F
R представляет собой алкилсульфониламиноалкил; и
J
R представляет собой алкилсульфониламино.
7. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где:
6
F
J
R представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из R и R;
F
R представляет собой алкилсульфониламиноалкил; и
J
R представляет собой алкилсульфониламино.
A
B
8. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где L представляет собой C(R)=C(R).
9. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где  представляет собой двойную углерод-углеродную связь.
10. Соединение или его соль, где указанное соединение выбрано из группы соединений, представленных в Таблицах 1-7.
11. Кристаллическая форма (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, выбранная из группы, состоящей из:
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,3±0,2, 10,4±0,2, 10,9±0,2, 11,6±0,2, 12,9±0,2, 14,7±0,2, 16,4±0,2, 17,8±0,2, 19,4±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,9±0,2 и 23,5±0,2 градусов 2θ;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,3±0,2, 10,4±0,2, 10,9±0,2, 11,6±0,2, 12,9±0,2, 14,7±0,2, 14,9±0,2, 16,4±0,2, 17,8±0,2, 19,4±0,2, 19,7±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 20,9±0,2, 21,9±0,2, 22,1±0,2 и 23,5±0,2 градусов 2θ;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 1;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 8,9Å, b равно 9,4Å, и с равно 20,7Å;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 12,1±0,2, 14,0±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 20,9±0,2, 21,6±0,2, 25,0±0,2 и 29,5±0,2 градусов 2θ;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 12,1±0,2, 14,0±0,2, 14,4±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 20,9±0,2, 21,6±0,2, 25,0±0,2, 29,5±0,2 и 34,2±0,2 градусов 2θ;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 2;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 11,9±0,2, 12,4±0,2, 13,7±0,2, 15,0±0,2, 16,5±0,2, 17,1±0,2, 20,8±0,2, 21,3±0,2, 22,2±0,2, 24,0±0,2, 26,4±0,2 и 29,3±0,2 градусов 2θ;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 11,9±0,2, 12,4±0,2, 12,6±0,2, 13,7±0,2, 15,0±0,2, 16,5±0,2, 16,7±0,2, 17,1±0,2, 20,7±0,2, 20,8±0,2, 21,3±0,2, 22,2±0,2, 22,4±0,2, 24,0±0,2, 26,4±0,2 и 29,3±0,2 градусов 2θ;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 4;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 14,5Å, b равно 10,8Å, и с равно 35,8Å;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2 и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2, 22,6±0,2 и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую пять или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2 и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 9,0Å, b равно 8,3Å, и с равно 18,6Å;
двухводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,8±0,2, 16,1±0,2 и 19,7±0,2 градусов 2θ;
двуводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,8±0,2, 12,4±0,2, 14,0±0,2, 16,1±0,2, 17,7±0,2, 19,2±0,2, 19,7±0,2, 23,1±0,2 и 29,2±0,2 градусов 2θ;
двуводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 6;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,3±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 15,6±0,2, 16,3±0,2, 16,7±0,2, 17,2±0,2, 18,3±0,2, 18,8±0,2, 19,4±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,5±0,2, 21,2±0,2, 22,1±0,2 и 22,9±0,2 градусов 2θ;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,3±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 15,6±0,2, 16,3±0,2, 16,7±0,2, 17,2±0,2, 18,3±0,2, 18,8±0,2, 19,4±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,5±0,2, 20,8±0,2, 21,2±0,2, 22,1±0,2, 22,9±0,2, 24,3±0,2, 24,9±0,2 и 25,1±0,2 градусов 2θ;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 8;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 9,5±0,2, 10,0±0,2, 11,8±0,2, 12,1±0,2, 14,4±0,2, 16,8±0,2, 17,6±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 21,8±0,2 и 29,8±0,2 градусов 2θ;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 9,5±0,2, 10,0±0,2, 11,8±0,2, 12,1±0,2, 14,4±0,2, 16,8±0,2, 17,6±0,2, 19,4±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 21,8±0,2, 21,9±0,2 и 29,8±0,2 градусов 2θ;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 9;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 9,9±0,2, 11,8±0,2, 12,4±0,2, 14,5±0,2, 18,8±0,2, 22,7±0,2 и 29,2±0,2 градусов 2θ;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 9,9±0,2, 11,8±0,2, 12,4±0,2, 14,0±0,2, 14,5±0,2, 15,3±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 22,2±0,2, 22,7±0,2, 23,8±0,2, 26,0±0,2 и 29,2±0,2 градусов 2θ;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 11;
образца В кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 11,5±0,2, 13,3±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 17,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 20,4±0,2, 21,6±0,2, 22,4±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 13;
образца С кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 16,2±0,2, 19,4±0,2, 20,5±0,2, 21,4±0,2, 22,0±0,2, 22,6±0,2, 24,3±0,2 и 27,6±0,2 градусов 2θ;
образца С кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 14;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 10,7±0,2, 11,2±0,2, 15,2±0,2, 16,1±0,2, 16,9±0,2, 19,9±0,2, 22,1±0,2, 24,7±0,2 и 26,0±0,2 градусов 2θ;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 10,7±0,2, 11,2±0,2, 15,2±0,2, 16,1±0,2, 16,9±0,2, 17,1±0,2, 19,9±0,2, 20,1±0,2, 22,1±0,2, 24,7±0,2 и 26,0±0,2 градусов 2θ;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 15;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,1±0,2, 7,9±0,2, 9,5±0,2, 10,3±0,2, 13,7±0,2, 16,5±0,2, 17,1±0,2, 17,5±0,2, 18,8±0,2, 19,2±0,2, 20,7±0,2, 21,3±0,2, 21,6±0,2, 25,8±0,2, 26,8±0,2 и 28,4±0,2 градусов 2θ;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 16;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,3±0,2, 7,7±0,2, 10,4±0,2, 12,7±0,2, 13,3±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 18,9±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,3±0,2, 7,7±0,2, 10,4±0,2, 12,7±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,5±0,2, 18,6±0,2, 18,9±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 18;
образца С гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,5±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 19,0±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 26,9±0,2 и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца С гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,5±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 19,0±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 26,9±0,2, и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца С кристаллического гидрата (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 20;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,6±0,2, 10,0±0,2, 10,5±0,2, 11,1±0,2, 11,6±0,2, 12,2±0,2, 14,2±0,2, 16,6±0,2, 17,1±0,2, 17,7±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,3±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 23,1±0,2, 23,6±0,2, 24,6±0,2, 25,2±0,2, 27,2±0,2, 29,1±0,2 и 31,0±0,2 градусов 2θ;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,6±0,2, 10,0±0,2, 10,5±0,2, 11,1±0,2, 11,6±0,2, 12,2±0,2, 12,5±0,2, 14,2±0,2, 16,6±0,2, 17,1±0,2, 17,7±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,3±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 22,8±0,2, 23,1±0,2, 23,6±0,2, 24,6±0,2, 24,9±0,2, 25,2±0,2, 27,2±0,2, 29,1±0,2 и 31,0±0,2 градусов 2θ;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 22;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего параметры элементарной ячейки, где а равно 17,8Å, b равно 9,6Å, и с равно 27,0Å;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,8±0,2, 10,2±0,2, 10,7±0,2, 12,1±0,2, 16,3±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 21,8±0,2, 24,5±0,2 и 28,0±0,2 градусов 2θ;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,8±0,2, 10,2±0,2, 10,4±0,2, 10,7±0,2, 12,1±0,2, 16,3±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 21,8±0,2, 24,5±0,2 и 28,0±0,2 градусов 2θ;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 23; и
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего параметры элементарной ячейки, где а равно 9,5Å, b равно 14,5Å, и с равно 17,3Å.
12. Композиция, содержащая (а) одно или более соединений и/или солей, представленных по любому из пп.1-10, или одну или более кристаллических форм, представленных по п.11; (b) один или более эксципиентов; и, необязательно, (с) одно или более дополнительных терапевтических средств.
13. Способ ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК), где указанный способ включает в себя воздействие на вирус одним или более соединениями и/или солями, представленными по одному из пп.1-10, или одной или более кристаллическими формами, представленными по п.11.
14. Способ лечения гепатита С у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, где этот способ включает в себя введения этому млекопитающему одного или более соединений и/или солей, представленных по любому из пп.1-10, или одной или более кристаллических форм, представленных по п.11, и, необязательно, одного или более дополнительных терапевтических средств.
1
2
3
4
5
1
2
15. Способ получения соединения или соли по п.1, где указанный способ включает в себя взаимодействие соединения формулы III (где R, R и R определены в пункте 1) с соединением формулы IV (где R и R определены по п.1; и X представляет собой гало; и X выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода) в присутствии (i) катализатора соли меди (I) и (ii) азотсодержащего гетероарильного лиганда
16. Способ по п.15, где этот способ осуществляют в присутствии основания.
17. Способ по п.16, в котором основание выбрано из группы, состоящей из соли калия, соли натрия и соли цезия.
18. Способ по любому из пп.15-17, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд содержит пиколинамидное соединение, соответствующее по структуре формуле V
11
12
13
14
15
16
17
1-4
1-4
1-4
R, R, R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из водорода С-перфторалкила, С-алкилокси, C-галоалкила, хлора и циано.
19. Способ по любому из пп.15-17, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд выбран из группы, состоящей из 8-гидроксихинолина, 2-(2-пиридил)-бензимидазола, N-(4-циано-фенил)пиколинамида и N-(2-цианофенил)пиколинамида.
2
3
20. Способ по любому из пп.15-17, где медный катализатор выбран из группы, состоящей из CuI, CuBr, CuCl, CuO и СНС(O)OCu.