АНТИТЕЛА, НАЦЕЛЕННЫЕ НА О-АНТИГЕН НА ОСНОВЕ ГАЛАКТАНА ИЗ K. PNEUMONIAE

1. Выделенное антитело, которое специфически распознает эпитоп галактана-III структуры O-антигена липополисахарида (LPS) из Klebsiella pneumoniae, и не вступает в перекрестную реакцию с эпитопом галактана-I, где эпитоп галактана-III находится в повторяющихся единицах галактана-III, где повторяющаяся единица галактана-III представляет собой разветвленный гомополимер галактозы формулы (I)
формула (I),
и где повторяющаяся единица галактана-I представляет собой галактозный гомополимер формулы (II)
формула (II),
где антитело выбрано из группы, состоящей из:
a) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:21, и последовательность VL SEQ ID NO:22; or
b) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:23, и последовательность VL SEQ ID NO:24; or
c) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:25, и последовательность VL SEQ ID NO:26; or
d) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:27, и последовательность VL SEQ ID NO:28; or
e) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:29, и последовательность VL SEQ ID NO:30; or
f) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:31, и последовательность VL SEQ ID NO:32; or
g) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:33, и последовательность VL SEQ ID NO:34; or
h) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:35, и последовательность VL SEQ ID NO:36; or
i) антитела, содержащего последовательность VH SEQ ID NO:37, и последовательность VL SEQ ID NO:38.
2. Антитело по п. 1, в котором эпитоп галактана-III содержится в мультирезистентных (MDR) Klebsiella pneumoniae, в частности, в клоне MDR ST258.
-7
-8
-9
3. Антитело по любому из пп. 1 или 2, которое нейтрализует эндотоксин штаммов Klebsiella pneumoniae, экспрессирующих эпитоп галактана-III и имеет аффинность связывания эпитопа галактана-III с Kd менее 10 М, предпочтительно менее 10 М, еще более предпочтительно менее 10 М.
4. Антитело по любому из пп. 1, 2, 3, которое представляет собой полноразмерное моноклональное антитело, его фрагмент, содержащий, по меньшей мере, один домен антитела, включающий участок связывания, или слитый белок, содержащий по меньшей мере один домен антитела, включающий участок связывания, в частности, где антитело представляет собой неприродное антитело, которое содержит рандомизированную или искусственную аминокислотную последовательность.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, предназначенное для лечения субъекта с риском инфицирования или колонизации Klebsiella pneumoniae или страдающего от указанного, включающего введение субъекту эффективного количества антитела для ограничения инфекции у субъекта или для облегчения заболевания, вызванного указанной инфекцией, предпочтительно для лечения или профилактики любой первичной и вторичной бактериемии, пневмонии, инфекции мочевых путей, абсцесса печени, перитонита или менингита.
6. Фармацевтический препарат, предназначенный для использования в лечении субъекта с риском инфицирования или колонизации Klebsiella pneumoniae или страдающего от указанного, включающий эффективное количество антитела по любому из пп. 1-5, чтобы ограничить инфекцию у указанного субъекта или облегчить состояние заболевания, являющегося следствием указанной инфекции, в виде парентерального или мукозального состава, содержащего фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
7. Применение антитела по любому из пп. 1-5 для диагностики инфекции или колонизации Klebsiella pneumoniae или связанного с ней заболевания, такого как первичная и вторичная бактериемия, пневмония, инфекция мочевых путей, абсцесс печени, перитонит или менингит у субъекта.
8. Применение по п. 7, где субъект представляет собой пациента с ослабленным иммунитетом или пациента с подавленным иммунитетом или его контакт.
9. Диагностический препарат для использования при диагностировании у субъекта риска развития или колонизации Klebsiella pneumoniae или страдающего от указанного, включающий антитело по любому из пп. 1-5, дополнительный диагностический реагент и необязательно твердую фазу для иммобилизации по меньшей мере одного из антитела и диагностического реагента.
10. Диагностический препарат по п. 9, в котором дополнительный диагностический реагент представляет собой диагностическую метку или реагент, специфически реагирующий с антителом и/или продуктом реакции связывания антитела с его антигеном.
11. Способ диагностики инфекции или колонизации Klebsiella pneumoniae у субъекта, вызванного штаммом Klebsiella pneumoniae, включающий:
а) обеспечение антитела по любому из пп. 1-5, и
b) детекцию специфической иммунореакции антитела с эпитопом галактана-III в биологическом образце испытуемого, посредством чего диагностируется инфекция или колонизация Klebsiella pneumoniae.
12. Способ по п. 11, где биологические образцы представляют собой образец жидкости организма или ткани, предпочтительно образец, выбранный из группы, состоящей из образца крови, образца стула, образца кожи, образца мочи, спинномозговой жидкости и образца из дыхательных путей, такого как эндотрахеальные аспираты, плевральная жидкость, легочный пунктат, назальный тампон или мокрота, или изолят Klebsiella pneumoniae, происходящий из любого из вышеперечисленных источников.
13. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-5.
14. Экспрессирующая кассета или плазмида, содержащая кодирующую последовательность для экспрессии белка, содержащего VH и VL антитела по любому из пп. 1-5.
15. Клетка-хозяин для использования при получении антитела, включающая экспрессирующую кассету или плазмиду по п. 14, где указанная клетка продуцирует антитело по любому из пп. 1-5.
16. Способ получения антитела по любому из пп. 1-5, в котором клетку-хозяин по п. 15 культивируют или поддерживают в условиях получения указанного антитела.
17. Диагностический препарат, предназначенный для использования при диагностировании у субъекта риска развития или колонизации Klebsiella pneumoniae или наличия указанного, включающий антитело по любому из пп. 1-5 и дополнительный диагностический реагент, в виде набора реагентов, причем препарат необязательно включает твердую фазу для иммобилизации по меньшей мере одного из антитела и диагностического реагента.