СПОСОБ ПРОДУЦИРОВАНИЯ АРЕНАВИРУСА, А ТАКЖЕ МУТАНТОВ АРЕНАВИРУСА С ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМИ СВОЙСТВАМИ

1. Мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита, причём  указанный  мутант обладает способностью к более интенсивному размножению в опухолевой клетке по сравнению с штаммом WE вируса лимфоцитарного хориоменингита дикого типа, при этом указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую гликопротеин,  где указанный гликопротеин содержит по меньшей мере одну из мутаций Arg 185 → Trp и Ile 181 → Met, по сравнению с последовательностью гликопротеина дикого типа, приведенной под SEQ ID NO: 10.
2. Мутант по п. 1, отличающийся тем, что указанный  мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую гликопротеин, который имеет по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7% идентичности последовательности с последовательностью  гликопротеина дикого типа, приведенной под SEQ ID NO: 10.
3. Мутант по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую гликопротеин, где указанный гликопротеин содержит мутации Arg 185 → Trp и Ile 181 → Met, по сравнению с гликопротеином дикого типа, приведенным под SEQ ID NO: 10.
4. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую гликопротеин, где указанный гликопротеин имеет по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7% идентичности последовательности с  последовательностью, приведенной под  любым из SEQ ID NO: 18, 26, 34, 42, 50 и 58, или, предпочтительно, идентичен указанной последовательности.
5. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую гликопротеин, где  указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность, которая имеет  по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,6%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7% идентичности последовательности с последовательностью, приведенной под SEQ ID NO: 17, 25, 33, 41, 49 и 57, или, предпочтительно, идентичен указанной последовательности.
6. Мутант по п. 1, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую белок L, где  указанный белок  L имеет по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,6%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7% идентичности  последовательности с последовательностью белка L дикого типа, приведенной  под SEQ ID NO: 16.
7. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный  мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую белок L, где указанный белок L имеет по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,6%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,8%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,9% идентичности последовательности с последовательностью, приведенной под  любым из SEQ ID NO: 24, 32, 40, 48, 56 и 64, или, предпочтительно, идентичен указанной последовательности.
8. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую белок L, где  указанный белок L содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 из следующих мутаций: Lys 253 → Arg; Lys 1512 Met →; Lys 1513 → Glu; Ser 1758 → Phe; Phe 1995 → Ser; Ile 2094 → Val; Lys 2115 → Glu; Thr 2141 → Ala; Arg 2175 → Lys; Thr 2185 → Ala по сравнению с последовательностью белка L дикого типа, приведенной под SEQ ID NO: 16.
9. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный  мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую белок L, где указанный белок L содержит один из следующих наборов мутаций:
(a) Ser 1758 → Phe;
(b) Phe 1995 → Ser; необязательно, Ile 2094 → Val; и необязательно, Thr 2141 → Ala;
(c) Lys 1513 → Glu; Phe 1995 → Ser; и необязательно Arg 2175 → Lys;
(d) Lys 253 → Arg; Lys 1512 Met →; Lys 2115 → Glu; необязательно Thr 2141 → Ala; Thr 2185 → Ala
(e) Phe 1995 → Ser; или
(f) Lys 2115 → Glu,
по сравнению с последовательностью белка L дикого типа, приведенной под SEQ ID NO: 16.
10. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный  мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую белок L, где указанная нуклеиновая кислота комплементарна по отношению к последовательности, которая имеет по меньшей мере приблизительно  95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно  96%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно  99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,6%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,8%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно на 99,9% идентичности последовательности с  последовательностью, приведенной под SEQ ID NO: 17, 25, 33, 41, 49 и 57, или, предпочтительно, идентичен указанной последовательности.
11. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую нуклеопротеин, где указанный нуклеопротеин имеет по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99,6%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99,7% идентичности последовательности с нуклеопротеином, приведенным под  любым из SEQ ID NO: 12, 20, 28, 36, 44, 52 и 60, или, предпочтительно, идентичен указанной последовательности.
12. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую нуклеопротеин, где указанная нуклеиновая кислота комплементарна по отношению к последовательности, которая имеет по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,6%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7% идентичности последовательности с  нуклеопротеином, приведенным  под любым из SEQ ID NO: 11, 19, 27, 35, 43, 51 и 59, или, предпочтительно, идентичен указанной последовательности.
13. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую белок Z, где указанный белок Z имеет по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,6%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7%  идентичности последовательности с последовательностью, приведенной под любым из SEQ ID NO: 14, 22, 30, 38, 46, 54 и 62, или, предпочтительно, идентичен указанной последовательности.
14. Мутант по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный мутант содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую белок Z, где указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность, которая  по меньшей мере приблизительно 95%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 96%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 97%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 98%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,1%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,2%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,3%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,4%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,5%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,6%, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 99,7% идентичности  последовательности с последовательностью, приведенной под любым из SEQ ID NO: 13, 21, 29, 37, 45, 53 и 61, или идентичен указанной последовательности.
15. Способ продуцирования противоопухолевого аренавируса, в частности аренавируса, обладающего улучшенными противоопухолевыми свойствами по сравнению с исходным аренавирусом, указанный способ, включает следующиестадии:
a) высевание  первичных опухолевых клеток или клеток клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2 на и/или в питательную среду,
b) инокуляцию высеянных первичных опухолевых клеток или высеянных клеток клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2 исходным аренавирусом,
c) инкубирование инокулированных первичных опухолевых клеток или инокулированных клеток клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2 в условиях, подходящих для инфицирования как минимум части инокулированных первичных опухолевых клеток или инокулированных клеток клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2 исходным аренавирусом,
d) экстрагирование аренавирус-содержащего супернатанта клеточной культуры из клеточной культуры, содержащей инкубированные первичные опухолевые клетки или инкубированные клетки клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2,
где последовательность стадий  a) - d) многократно повторяют, причём указанные первичные опухолевые клетки или клетки клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2 при выполнении первого повторения последовательности стадий a) - d) для выполнении стадии  b) инокулируют  аренавирус-содержащим супернатантом клеточной культуры или его частью, экстрагированной при выполнении стадии d) перед первым повторением последовательности стадий a) - d) и при этом указанные первичные опухолевые клетки или клетки клеточной линии, H1975, C643 или Tramp-C2 при выполнении каждого дальнейшего повторения  последовательности стадий a) - d) для выполнения стадии  b) инокулируют аренавирус-содержащим супернатантом клеточной культуры или его частью, экстрагированной при выполнении стадии  d) предыдущего повторения  последовательности стадий a) - d).
16. Способ по п. 15, характеризующийся тем, что указанные первичные опухолевые клетки пассируют не более 1000 раз, в частности не более 100 раз, предпочтительно не более 10 раз, перед выполнением стадии a).
17. Способ по пп. 15 или 16, характеризующийся тем, что стадию c) выполняют
в течение периода от 1 часа до 1000 часов, в частности от 3 часов до 300 часов, предпочтительно от 12 часов до 96 часов и/или
при температуре от 4°C до 50°C, в частности от 20°C до 42°C, предпочтительно от 34°C к 39°C и/или
в питательной среде, выбранной из группы, состоящей из RPMI-1640, DMEM и IMDM, при этом питательная среда в частности дополнительно содержит сыворотку, такую как эмбриональная сыворотка теленка или человеческая сыворотка и/или аминокислоты, такие как глутамат и/или глутамин и/или антибиотики и/или
в атмосфере диоксида углерода от 0% до 20%, в частности от 2% до 10%, предпочтительно от 4% до 6%.
18. Способ по любому из пп. 15-17, характеризующийся тем, что последовательность стадий повторяют от 3 до 1000 раз, в частности от 10 до 100 раз, предпочтительно от 20 до 50 раз.
19. Способ по любому из пп. 15-18, характеризующийся тем, что
первичные опухолевые клетки или клетки клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2 и/или
исходный аренавирус и/или аренавирус, содержащийся в экстрагированном  супернатанте клеточной культуры или его части, обрабатывают по меньшей мере одним химиотерапевтическим агентом и/или подвергают радиационной обработке перед выполнением стадии d) и/или
применяют первичные опухолевые клетки или клетки клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2, которые являются резистентными по меньшей мере к одному химиотерапевтическому агенту и/или
первичные опухолевые клетки или клетки клеточной линии H1975, C643 или Tramp-C2 и/или исходный аренавирус и/или аренавирус, содержащийся в экстрагированном супернатанте клеточной культуры или его части перед выполнением стадии d) обрабатывают по меньшей мере одним противовирусным соединением, в частности,  альфа-интерфероном и/или гамма-интерфероном.
20. Способ по любому из пп. 15-19, характеризующйся тем, что первичные опухолевые клетки отбирают из группы, состоящей из клеток первичной хориоидальной меланомы, клеток первичной карциномы заднего прохода, клеток первичной ангиосаркомы, клеток первичной астроцитомы, клеток первичной базально-клеточной карциномы, клеток первичной цервикальной карциномы, клеток первичной хондросаркомы, клеток первичной хориокарциномы, клеток первичной плоскоклеточной карциномы кожи, клеток первичной карциномы тонкой кишки, клеток первичной карциномы эндометрия, клеток первичной саркомы Юинга, клеток первичной фибросаркомы, клеток первичной карциномы желчного пузыря, клеток первичной карциномы желчного протока, клеток первичной глиобластомы, клеток первичной карциномы мочевого пузыря, клеток первичной карциномы мочеточника, клеток первичной карциномы уретры, клеток первичной гепатоклеточной карциномы, клеток первичной опухоли яичка, клеток первичной гипофарингеальной карциномы, клеток первичной гипофизарной карциномы, клеток первичной саркомы Капоши, клетки первичной мелкоклеточной бронхиальной карциномы, клеток первичной карциномы ободочной кишки, клеток первичной колоректальной карциномы, клеток первичной карциномы гортани, клеток первичной лейомиосаркомы, клеток первичной липосаркомы, клетки первичной карциномы желудка, клеток первичной злокачественные фиброзной гистиоцитомы, клеток первичной карциномы молочной железы, клеток первичной медуллобластомы, клеток первичной меланомы, клеток первичной карциномы дна ротовой полости, клеток первичной карциномы придаточной пазухи, клеток первичной назофарингеальной карциномы, клеток первичной адренокортикальной карциномы, клеток первичной карциномы паращитовидной железы, клеток первичной нейрогенной саркомы, клеток первичной немелкоклеточной бронхиальной карциномы, клеток первичной карциномы почки, клеток первичной орофарингеальной карциномы, клеток первичной остеогенной саркомы, клеток первичной карциномы яичника, клеток первичной опухоли поджелудочной железы, клеток первичной пенильной карциномы, клеток первичной феохромоцитомы, клеток первичной мезотелиомы плевры, клеток первичной карциномы предстательной железы, клеток первичной ректальной карциномы, клеток первичной ретинобластомы, клеток первичной рабдомиосаркомы, клеток первичной карциномы щитовидной железы, клеток первичной карциномы слюнной железы, клеток первичной карциномы пищевода, клеток первичной карциномы миндалевидной железы, клеток первичной вагинальной карциномы, клеток первичной карциномы вульвы, клеток первичной опухоли Вильмса, первичных клеток нейроэндокринных опухолей и клеток первичной карциномы языка.
21. Способ по любому из пп. 15-20, характеризующийся тем, что в качестве исходного аренавируса используют аренавирус дикого типа, в частности, вирус лимфоцитарного хориоменингита дикого типа.
22. Мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита, который содержит
гликопротеин по меньшей мере с одной мутацией, где указанная по меньшей мере одна мутация представляет собой аминокислотную замену изолейцина в положении 181 указанного гликопротеина другой аминокислотой, предпочтительно метионином, и/или аминокислотную замену аргинина в положении 185 указанного гликопротеина другой аминокислотой, предпочтительно триптофаном и/или
Белок L, имеющий по меньшей мере одну мутацию, где по меньшей мере одна мутация представляет собой аминокислотную замену лизина в положении 1513 белка L другой аминокислотой, предпочтительно глутаматом, и/или аминокислотную замену фенилаланина в положении 1995 белка L другой аминокислотой, предпочтительно серином и/или аминокислотную замену изолейцина в положении 2094 белка L другой аминокислотой, предпочтительно валином, и/или аминокислотную замену треонина в положении 2141 белка L другой аминокислотой, предпочтительно аланином, и/или аминокислотную замену аргинина в положении 2175 белка L другой аминокислотой, предпочтительно лизином.
23. Мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита, в частности согласно п. 22, характеризующийся тем, что указанный мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита содержит белок или пептид, в частности гликопротеин или белок L имеющий или состоящий из аминокислотной последовательности согласно SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56 или SEQ ID NO: 64.
24. Мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита, в частности согласно п. 22 или 23, характеризующийся тем, что указанный мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую белок или пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56 или SEQ ID NO: 64, и/или мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита, который  содержащит нуклеиновую кислоту имеющую последовательность нуклеиновой кислоты или состоящую из последовательности нуклеиновой кислоты, представляющей собой последовательность нуклеиновой кислоты  согласно SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 63, или комплементарную по отношению к указанной последовательности нуклеиновой кислоты.
25. Мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита по любому из пп. 1-14 и 22-24 для применения  в медицине, в частности для применения при лечении и/или профилактике опухоли, предпочтительно опухоли, выбранной из группы, состоящей из карциномы заднего прохода, бронхиальной карциномы, карциномы легкого, карциномы эндометрия, карциномы желчного пузыря, карциномы мочевого пузыря, гепатоклеточной карциномы, тестикулярной карциномы, карциномы ободочной кишки, колоректальной карциномы, колоректальной карциномы, гепатоклеточной карциномы, тестикулярной карциномы, карцинома ободочной кишки, опухоли мочевого пузыря, карциномы мочевого пузыря, опухоли мочевого пузыря, гепатоклеточной карциномы, карциномы легкого, карциномы легкого, карциномы эндометрия, колоректальной карциномы, ректальной карциномы, карциномы гортани, карциномы пищевода, карциномы желудка, карциномы молочной железы, карцинома почки, карциномы яичника, карциномы поджелудочной железы, фарингеальной карциномы, орофарингеальной карциномы, карциномы предстательной железы, карциномы щитовидной железы, карциномы шейки матки, ангиосаркомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, фибросаркомы, саркомы Капоши, липосаркомы, лейомиосаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, лимфомы, лейкемии, нейрогенной саркомы, остеогенной саркомы и рабдомиосаркомы.
26. Лекарственный препарат или фармацевтическая композиция, содержащие мутант вируса лимфоцитарного хориоменингита по любому из пп. 1-14 и 22-24.
27. Лекарственный препарат согласно п. 26, характеризующийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит блокатор иммунных контрольных точек, такой как PD-1 и/или модулятор апоптоза, в частности ингибитор апоптоза, такой как СМАК-миметик.
28. Выделенный белок или пептид, в частности гликопротеин, белок L, нуклеопротеин или белок Z, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности согласно SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56 или SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54 или SEQ ID NO: 62.
29. Выделенная нуклеиновая кислота, в частности кодирующая гликопротеин, белок L, нуклеопротеин или белок Z, где указанная  нуклеиновая кислота имеет последовательность нуклеиновой кислоты или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, представляющей собой последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53 или SEQ ID NO: 61, или комплементарна по отношению к указанной последовательности нуклеиновой кислоты.