МОДУЛЯТОРЫ АЦЕТИЛКОЭНЗИМ-А-АЦИЛТРАНСФЕРАЗЫ 1 ИЛИ 2 В ЛЕЧЕНИИ АКНЕ, СЕБОРЕЙНОГО ДЕРМАТИТА ИЛИ ГИПЕРСЕБОРЕИ

1. Способ скрининга соединений-кандидатов для профилактического и/или терапевтического лечения акне, себорейного дерматита или заболеваний кожи, ассоциированных с гиперсебореей, in vitro или in vivo включающий определение способности соединения изменять экспрессию или активность ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 (ACAA1) или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 (ACAA2) или экспрессию их генов или активность, по меньшей мере, одного из их промоторов.
2. Способ скрининга соединений-кандидатов для профилактического и/или терапевтического лечения акне, себорейного дерматита или заболеваний кожи, ассоциированных с гиперсебореей по п.1, in vitro включающий в себя следующие стадии:
a. приготовление, по меньшей мере, двух биологических образцов или реакционных смесей;
b. приведение одного из образов или одной из реакционных смесей в контакт с одним или более тестируемых соединений;
c. измерение экспрессии или активности белков ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2, экспрессии их генов или активности, по меньшей мере, одного из их промоторов в биологических образцах или реакционных смесях;
d. выбор соединений, для которых модуляцию экспрессии или активности белков ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 или модуляцию экспрессии их генов или модуляцию активности, по меньшей мере, одного из их промоторов измеряют в образце или в смеси, обработанной в b), в сравнении с необработанным образцом или необработанной смесью.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что соединения, выбранные на стадии d), ингибируют экспрессию или активность белков ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2, экспрессию их генов или активность, по меньшей мере, одного из их промоторов.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что биологические образцы представляют собой клетки, трансфицированные репортерным геном, функционально связанным с целым промотором или с частью промотора гена, кодирующего ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазу 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазу 2, и тем, что стадия c) включает измерение экспрессии указанного репортерного гена.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что биологические образцы представляют собой клетки, экспрессирующие ген, кодирующий ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазу 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазу 2, и тем, что стадия c) включает измерение экспрессии указанного гена.
6. Способ по п.4 или 5, в котором клетки представляют собой себоциты.
7. Способ по п.5, в котором клетки представляют собой клетки, трансформированные гетерологичной нуклеиновой кислотой, кодирующей ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазу 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазу 2.
8. Способ по одному из пп.2-5, в котором экспрессию гена определяют путем измерения уровня транскрипции указанного гена.
9. Способ по одному из пп.2-5, в котором экспрессию гена определяют путем измерения уровня трансляции указанного гена.
10. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что стадия a) включает приготовление реакционных смесей, каждая из которых включает фермент ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазу 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазу 2 и субстрат для фермента, и тем, что стадия c) включает измерение ферментативной активности.
11. Способ по п.10, в котором определение ферментативной активности включает определение активности ацилтрансферазы с помощью экстракции полученных жирных кислот.
12. Применение модулятора фермента ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 человека, который может быть получен посредством способа по одному из пп.2-11, для приготовления лекарства для применения в профилактическом и/или терапевтическом лечении акне, себорейного дерматита или заболеваний кожи, ассоциированных с гиперсебореей.
13. Применение по п.12, в котором модулятор представляет собой ингибитор фермента.
14. Применение по п.13, в котором модулятор представляет собой соединение, которое взаимодействует с каталитическим центром фермента и блокирует его.
15. Косметическое применение модулятора фермента ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 человека для эстетического лечения жирной кожи.
16. Способ in vitro для диагностики или мониторинга развития акне, себорейного дерматита или поражения кожи, ассоциированного с гиперсебореей у субъекта, включающий сравнение экспрессии или активности белков ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2, экспрессии их генов или активности, по меньшей мере, одного их промотора в биологическом образце субъекта относительно биологического образца контрольного субъекта.
17. Способ по п.16, в котором экспрессию белков определяют путем проведения количественного анализа указанного белка с применением иммуноанализа.
18. Способ по п.17, в котором иммуноанализ представляет собой тест ELISA.
19. Способ по п.16, в котором экспрессию генов определяют путем измерения количества соответствующей мРНК.
20. Способ для определения предрасположенности субъекта к развитию акне, себорейного дерматита или поражения кожи, ассоциированного с гиперсебореей, in vitro включающий сравнение экспрессии или активности белков ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2, экспрессии их генов или активности, по меньшей мере, одного из их промоторов в биологическом образце субъекта, относительно биологического образца, полученного от контрольного субъекта.
21. Способ по п.20, в котором экспрессию белков определяют путем количественного измерения указанного белка посредством иммуноанализа.
22. Способ по п.21, в котором иммуноанализ представляет собой тест ELISA или радиоиммуноанализ.
23. Способ по п.20, в котором экспрессию генов определяют путем измерения количества соответствующей мРНК.
24. Применение гена ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 или белка ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 в качестве маркера для скрининга кандидатов-модуляторов PPAR для лечения акне, себорейного дерматита или поражений кожи, ассоциированных с гиперсебореей.
25. Применение по п.24, включающее определение способности модулятора PPAR изменять экспрессию или активность ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 или экспрессию их генов или активность, по меньшей мере, одного из их промоторов.
26. Применение по п.24 или 25, в котором модулятор PPAR представляет собой модулятор PPARγ.
27. Применение по п.24 или 25, в котором модулятор представляет собой агонист рецептора PPAR.
28. Применение гена ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 или белка ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 в качестве маркера для скрининга кандидатов-модуляторов AR (андрогеновый рецептор) для лечения акне, себорейного дерматита или поражений кожи, ассоциированных с гиперсебореей.
29. Применение по п.28, включающее в себя определение способности AR-модулятора изменять экспрессию или активность ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 1 или ацетилкоэнзим-A-ацилтрансферазы 2 или экспрессию их генов или активность, по меньшей мере, одного из их промоторов.
30. Применение по одному из пп.28 и 29, в котором модулятор представляет собой агонист андрогенового рецептора.