Противовирусные препараты

В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ

Противовирусные препараты*

И.В. Шестакова

Вирусные инфекции по распространенности не уступают бактериальным. Они представляют большую опасность для лиц с ситуационными, ятрогенными и генетически обусловленными специфическими иммунодефицитами. Некоторые вирусы исполняют роль пускового фактора возникновения системных аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний. Число потенциальных потребителей противовирусных препаратов даже по самым скромным подсчетам может составлять около сотни миллионов в год.

Современные противовирусные препараты предназначены для лечения и профилактики различных вирусных заболеваний. Приводим наиболее распространенную классификацию противовирусных препаратов.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Химиопрепараты:

местного действия;

системного действия.

Интерфероны (эндогенного происхождения и полученные генно-инженерным путем, их производные и аналоги):

местного действия;

системного действия.

Индукторы синтеза интерферона (интерфероногены):

местного действия;

системного действия.

Иммуномодуляторы:

местного действия;

системного действия.

Химиопрепараты

Противовирусные химиопрепараты - наиболее изученные и широко применяемые противовирусные средства. Механизм их действия заключается в избирательном подавлении этапов размножения вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток организма. Некоторые противовирусные химиопрепараты обладают способностью усиливать образование эндогенного интерферона. Используемые в клинической практике противовирусные химиопрепараты представлены в табл. 1.

К недостаткам химиопрепаратов относят узкий спектр противовирусной активности (иногда в пределах одного штамма вирусов) и быстрое формирование резистентных штаммов. Лекарственная устойчивость развивается в результате изменений наследственных свойств вирусов, как правило, при многократном использовании препаратов.

Интерфероны

Интерфероны обладают универсально широким спектром противовирусной активности и не вызывают формирование резистентных форм вирусов. Система интер-феронов выполняет контрольно-регуляторную функцию в сохранении гомеостаза.

Основные биологические свойства интерферонов:

универсальность;

выраженная тканевая специфичность;

внутриклеточная активность с дистанционным характером действия;

нечувствительность к антителам против вирусов, их индуцирующих;

последействие.

Интерфероны обладают противовирусной, антибактериальной, антипролиферативной (в том числе противоопухолевой), иммуномодулирующей и радиопротектив-ной активностью.

Медицинские препараты интерферона по составу:

интерферон-а (а-1, а-2);

интерферон-в;

интерферон-у.

Интерферон-а - белок, который преимущественно вырабатывают В-лимфоциты периферической крови и лим-фобласты. Интерферон-в и интерферон-у - гликопротеи-ны, которые вырабатывают лимфобласты и Т-лимфоциты периферической крови. Интерфероны подразделяют на природные человеческие лейкоцитарные - интер-фероны I поколения и рекомбинантные - интерфероны II поколения (табл. 2).

Показания для применения и эффективность препаратов интерферона при различных вирусных инфекциях представлена в табл. 3.

Побочные эффекты при использовании интерферона:

гриппоподобный синдром;

поражение отдельных органов и систем (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, ишеми-ческий колит, отслойка сетчатки, снижение слуха, импотенция, аутоиммунные заболевания, угнетение кроветворения, гемолитическая анемия, сепсис, депрессия);

кожные высыпания, зуд, алопеция, местные воспалительные проявления. Побочные эффекты возникают редко (в 1,5% случаев), они обратимы и до-зозависимы.

*Инфекционные болезни: Национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с. (Серия «Национальные руководства»).

Таблица 1. Противовирусные химиопрепараты

МНН препарата Показания к применению Механизм действия Фармакокинетика Противопоказания

Производные аномальных нуклеозидов

Зидовудин ВИЧ-инфекция, ВГВ, ВГО и ВГС Ингибирует обратную транскрип-тазу (ревертазу), встраиваясь в формирующиеся цепи вирусной ДНК, что приводит к замедлению репликации вирусов Всасывается в кишечнике, проникает в большинство тканей и жидкостей. Т1/2 составляет 1,1 ч Гиперчувствительность, нейтропения, анемия, мио-патия, жировая дистрофия печени

Ламивудин ВИЧ-инфекция, хронический ВГВ Биодоступность — 85%. При приеме внутрь Стах — через 1 ч. Проходит через ГЭБ и в СМЖ Гиперчувствительность, беременность

Залцитабин ВИЧ-инфекция, профилактика при риске ВИЧ-инфицирования Гиперчувствительность, нейропатия, тяжелые нарушения функций печени и почек, беременность

Абакавир ВИЧ-инфекция Гиперчувствительность

Ставудин Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции печени

Диданозин ВИЧ-1 инфекция Биодоступность — 33-89%. Гиперчувствительность, При приеме внутрь Стах — через резистентность, алкого-1 ч. лизм, подагра, панкреатит, Не аккумулирует беременность, сердечнососудистая недостаточность

Пенцикловир Опоясывающий лишай, постгерпетическая невралгия, рецидивирую-щй генитальный герпес Тормозит синтез ДНК и репликацию вируса Быстро адсорбируется в ЖКТ. Биодоступность — 77%. Стах в плазме — через 45 мин Гиперчувствительность, беременность

Фамцикловир Гиперчувствительность

Ацикловир Герпетическая инфекция Блокирует синтез Всасывается частично (20%). Гиперчувствительность (ВПГ 1-5 типов), герпетиче- вирусной ДНК При приеме внутрь Стах — через ский кератит 1,5-2 ч

Валацикловир Герпетическая инфекция (ВПГ 1-6 типов) Ингибирует вирусную ДНК-полимеразу Биодоступность — 54%. При приеме внутрь Стах — через 1-2 ч _

Ганцикловир Герпетическая инфекция

Рибавирин ВГА, ВГВ, герпетическая инфекция (ВПГ 1-3 типов), корь, грипп А, В и РС-инфекция, комбинированное лечение хронического ВГС, ТОРС, ГЛПС, геморрагической лихорадки Ласса, КГЛ, ЛЗН и др., РНК-вирусных опухолей Ингибирует дегидро-геназу инозинмоно-фосфата, что приводит к селективному подавлению синтеза вирусной ДНК и РНК. Подавляет репликацию новых вирионов (снижается вирусная нагрузка) Быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность — до 65%. Стах — через 0,5-1 ч Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, патология щитовидной железы, беременность, кормление грудью

Цитарабин Герпетические поражения кожи, глаз и слизистых оболочек (ВПГ 1-3 типов), герпетический и аденовирусный (типы 2, 3, 7, 12) энцефалиты

Ингибирует ДНК-полимеразу и синтез ДНК.

Тормозит пролиферацию миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов

При приеме внутрь быстро ме-таболизируется. Не проходит ГЭБ. Т составляет 4-6 ч

Гиперчувствительность, аплазия костного мозга, недостаточность функции печени и почек, острые инфекционные заболевания, беременность, кормление грудью

Нежелательные реакции Лекарственные формы Схемы применения

Миелосупрессия, боль в животе, диспепсия, лихорадка, парестезии, миалгии, сыпь Капсулы 100 мг; таблетки 300 мг Внутрь по 200 мг 6 раз в сутки. Поддерживающая доза: 1 г в сутки в 4-5 приемов

Головная боль, инфекции дыхательных путей, ней-тропения, анемия, сыпь, алопеция, лихорадка, тошнота, рвота Таблетки 100 мг; флаконы 240 мл Внутрь по 100 мг в сутки однократно

Периферическая нейропатия, заболевания ЖКТ, ССС, органа зрения Таблетки 75 мг Монотерапия: внутрь по 75 мг 3 раза в сутки

Реакции ГЗТ Таблетки 300 мг; флаконы 240 мл Внутрь, строго по часам по 300 мг в сутки в таблетках или по 15 мл раствора 2 раза в сутки

Периферические неврологические расстройства, угнетение кроветворения, аллергические реакции Капсулы 15, 20, 30, 40 мг; порошок для приема внутрь 1 мг/мл; флаконы 260 мл По 30-40 мг 2 раза в сутки длительно

Диспепсия, острый панкреатит, гепатит, перифери- Капсулы 125, 200, 250, Внутрь, натощак, по 125, 250, 375 мг 2 раза ческая полинейропатия, анемия, агранулоцитоз, 400 мг; порошок 2, 4 г в сутки сыпь

Таблетки 250 мг Внутрь по 250 мг 3 раза в сутки, в течение 1 нед. При невралгии назначают по 500 мг 3 раза в сутки

Таблетки 125, 250 и 500 мг По 250, 500 или 750 мг в сутки 7 дней

Головная боль, неврологические нарушения, лихо- Таблетки 200 и 400 мг; фла- В/в по 5 мг/кг 3 раза в сутки капельно или по радка, диарея, аллергические реакции коны 250 мг; мазь глазная 200 мг 5 раз в сутки после еды в течение 5 дней. 3% в тубах; 5% крем в тубах Для профилактики назначают по 200 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней

Поражение нервной системы и органов чувств, ЖКТ, мочеполовой системы, аллергические реакции, почечная недостаточность, анемия, тромбо-цитопения Таблетки 500 мг Опоясывающий лишай: по 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней. Простой герпес: по 500 мг 2 раза в сутки до 10 дней

Инфекционные осложнения, нейтропения и тром- Таблетки 450 мг; лиофилизат Внутрь во время приема пищи и в/в из рас-боцитопения, поражение ЦНС, почек, аллергиче- для приготовления раствора чета 5 мг/кг 2 раза в сутки на протяжении ские реакции для инфузий 500 мг 14-21 дней. Поддерживающий курс: 6 мг/кг 5 раз в неделю, продолжительность индивидуальная

Гипотензия, нарушение функции щитовидной железы, анемия, лейкопения, аллергические реакции Капсулы и таблетки 200 мг; концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл Грипп и другие ОРВИ: по 200 мг 3-4 раза в сутки 3-5 дней. ВГС: по 1000-1200 мг в день в 2 приема (утром и вечером) во время еды

Угнетение функции костного мозга, тромбофлебит, Раствор для инъекций 20 и Внутривенно, подкожно, интралюмбально кровотечения в ЖКТ, нарушение деятельности 50 мг/мл; лиофилизат для 0,1 г/м2 поверхности тела в сутки, 4-7 курсов ЦНС, печени, почек, цитарабиновый синдром приготовления раствора для с интервалом 10-14 дней инъекций 100 мг

МНН препарата Показания к применению Механизм действия Фармакокинетика Противопоказания

Производные адамантана

Амантадин Профилактика и профи- Угнетает адсорбцию Cmax — через 4 ч. Острые и хронические за-

лактическое лечение ранних вируса на клетке, Т составляет 15 ч болевания почек, беремен-

стадий гриппа А2, аденови- ингибирует проник- ность.

русных конъюнктивитов, новение вируса Необходимо осторожно

комплексное лечение вирус- в клетку и депротеи- назначать препарат при

ного хронического ВГС низацию вирусного психических заболеваниях

генома и тиреотоксикозе

Римантадин

Профилактика и раннее лечение гриппа А (А0, А^ А2), антитоксическое средство при гриппе В

Угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, депротеи-низацию вирусного генома и сборку полноценных вирио-нов.

Оказывает антитоксическое действие

Быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени

Острые заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, детский возраст

Тромантадин

Герпетическая инфекция (ВПГ 1-3 типов) кожи и слизистых оболочек и кератит

Подавляет депротеи-низацию вирусного генома и сборку полноценных вирионов

Местное действие

Гиперчувствительность

Производные дезоксиуридина

Идоксуридин

Кератиты, вызванные ВПГ-1, вирусом вакцины

Нарушает синтез нуклеиновых кислот, включаясь в структуру вирусной ДНК и становясь субстратом вирусной ДНК-полимеразы

Быстро всасывается. Местное действие

Гиперчувствительность

Синтетические аминокислоты

Амбенония хлорид

Полиомиелит, грипп, вирус- Нарушает цикл ре- Плохо проходит через гистогема- Эпилепсия, бронхиальная

ные энцефалиты

пликации вирусов и образование новых вирионов. Повышает способность лейкоцитов отвечать на выработку интерферонов

тические барьеры. С — через 0,5-1,5 ч.

max 1 ' '

Т1/2 — 5-10 ч

астма, стенокардия, бра-дикардия, атеросклероз, беременность

Аналоги пирофосфата

Фоскарнет натрия

Герпетическая инфекция (ВПГ 1-6 типов), ВГА, ВГВ, ЦМВИ у больных СПИДом [активен в отношении резистентных к ганцикловиру штаммов (препарат резерва)], заболевания, вызванные онкогенными вирусами

Блокирует вирусную ДНК-полимеразу, прекращает элонгацию вирусной ДНК и репликацию вируса (статический эффект). Подавляет обратную транскриптазу ВИЧ и ДНК-полимеразу HBV

Быстро и достаточно полно всасывается. С — через 1-2 ч.

max 1

Т1/2 составляет 6-8 ч

Беременность, болезни печени и почек

Прочие синтетические препараты

Невирапин ВИЧ-1 инфекция

Саквинавир ВИЧ-инфекция

ННИОТ ВИЧ. Блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции ДНК-полимеразы за счет разрушения каталитического центра фермента

Подавляют протеазу ВИЧ, в результате чего образуются незрелые вирионы

Высокая биодоступность

Гиперчувствительность

Cmax — через 45-50 мин. Среднее время нахождения в организме — 7 ч

Продолжение табл. 1

Нежелательные реакции Лекарственные формы Схемы применения

Диспептические расстройства, головная боль, бессонница Таблетки 100 мг; раствор для инфузий 0,4 мг/мл Внутрь по 100 мг 2 раза в сутки 4-5 дней, после еды. Профилактика: по 100 мг в сутки 10-12 дней

Боли в эпигастрии, сыпь, тремор Таблетки 50 и 139 мг; субстанция-порошок аморфный; сироп для детей 2 мг/мл Лечение гриппа: в первые сутки назначают 300 мг однократно, во вторые — по 200 мг 2 раза, 3-4 сутки — по 50 мг 3 раза в после еды

Аллергический контактный дерматит, жжение Гель для наружного применения 1% Местно на пораженную область 3-5 раз в сутки

Раздражение, зуд, воспаление, отек Капли глазные 0,1% Назначают в каждый конъюнктивальный мешок по 2 капли каждый час днем и через 2 ч ночью, не более 3 нед

Гиперсаливация, усиление перистальтики, тошнота, миоз, частое мочеиспускание Таблетки 1, 5 и 10 мг; субстанция-порошок Внутрь назначают по 5-10 мг 1-2 раза в сутки ежедневно или через 1-2 дня, курс составляет 15-20 приемов. При гриппе назначают по 5 мг 2 раза в сутки 3-4 дня

Нефротоксичность и местные реакции Субстанция-порошок; крем для наружного применения 3,13% Вначале назначают в/в по 60 мг/кг 3 раза в сут, затем — по 90-120 мг/кг (поддерживающая терапия). Крем накладывают на пораженные участки 6 раз в сутки

Аллергические реакции, гепатит, лихорадка, боли в животе, гранулоцитопения Таблетки 200 мг; суспензия для приема внутрь 50 мг/5 мл Первые 14 дней назначают по 200 мг в сутки, однократно, затем — в комбинации с другими антиретровирусными препаратами

Поражение нервной системы, ССС, ЖКТ, почек, дерматиты, лихорадка Таблетки 500 мг; капсулы 200 мг Внутрь по 1200 мг 2 раза в сутки

МНН препарата Показания к применению Механизм действия Фармакокинетика Противопоказания

Индинавир Те же Тот же Стах через 45-50 мин. Т1/2 составляет 5 ч Те же

Нелфинавир Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Стах достигается через 2-4 ч

Ампренавир Быстро и хорошо всасывается в ЖКТ. Стах — через 1-2 ч "

Примечания. МНН — международное непатентованное название; ГЗТ — реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Таблица 2. Эффективность интерферона при различных вирусных инфекциях

Заболевания Эффект лечения

ВГВ, ВГС, ВГО Выраженный клинический эффект. В тяжелых случаях отмечают уменьшение интенсивности и продолжительности интоксикации. Снижение смертности до 60%, исчезновение маркеров вирусной инфекции [HbSAg, НЬЕА^ ДНК (РНК) вируса], нормализация активности аминотрансфераз. Хорошо сочетаются с ацикловиром и преднизолоном

Herpes genitalis, Herpes zoster Сокращение продолжительности высыпаний, уменьшение боли. Увеличение межрецидивных периодов у больных, получающих иммунодепрессанты на фоне терапии интерфероном

Кератиты и кератоконъюнктивиты (герпетические и аденовирусные) Местное применение препаратов интерферона-а и интерферона-р сокращает продолжительность заболеваний и улучшает его течение

ОРВИ, грипп, грипп птиц Ингаляции интерферона-а (особенно у детей и пожилых) используют для экстренной профилактики. При респираторно-синцитиальной инфекции детям раннего возраста рекомендовано внутривенное введение интерферона-а. Капли и спрей интерферона-у используют для лечения и профилактики

Генитальные бородавки и остроконечные кондиломы Полное исчезновение бородавок через 6-10 нед после начала лечения отмечают в 50-100% случаев

Папилломатоз гортани Полное выздоровление наблюдают у 70% больных после хирургического удаления папиллом и длительного лечения интерфероном

Папилломавирусные инфекции (папилломы, конъюнктивиты, мочевого пузыря, бородавки) Достоверный клинический эффект (исчезновение папиллом) при местном применении интерферона-а

Подострый склерозирующий панэнцефалит Клиническое улучшение при введении интерферона-а в спинномозговой канал и желудочки головного мозга

ВИЧ-инфекция Нормализация иммунологических показателей, снижение остроты течения инфекции у 50% больных. Эффект при саркоме Капоши составляет 32-50%. Показана комбинированная терапия

ЦМВИ Профилактика ЦМВ пневмоний, гепатитов

Окончание табл. 1

Нежелательные реакции Лекарственные формы Схемы применения

Диарея, тошнота, боли в животе, нейтропения, сыпь Капсулы 200 и 400 мг Внутрь по 800 мг 3 раза в сутки после еды

Таблетки 250 мг; порошок для приема внутрь 50 мг/г Внутрь по 750 мг 3 раза в сутки

Поражение ЖКТ, нервной системы и органов чувств, сыпь, повышения активности трансаминаз и уровня триглицеридов сыворотки крови, синдром Стивенса-Джонсона Раствор для приема внутрь 150 мг/г; капсулы 150 мг Внутрь по 1200 мг (капсулы) или 1400 мг (раствор) 2 раза в сутки при массе тела более 50 кг. Детям от 4 до 12 лет — 30 мг/кг 2 раза в сутки

ИНДУКТОРЫ СИНТЕЗА ИНТЕРФЕРОНА

Они стимулируют образование в организме эндогенного интерферона, обладают широким диапазоном противовирусной, антибактериальной, иммуномодули-рующей, противовоспалительной, антиметастатической, антимутагенной, противоопухолевой и радиозащитной активностью.

Преимущества индукторов интерферона перед препаратами экзогенного интерферона:

не обладают антигенностью;

не дают нежелательных реакций;

синтез индуцированного интерферона сбалансирован;

однократное введение индукторов интерферона приводит к длительной выработке интерферона в терапевтических дозах;

обладают способностью избирательно способствовать образованию интерферона определенными популяциями клеток;

при сочетании с различными ЛС (противовирусными, антибактериальными и др.) отмечают синерги-ческий эффект;

дешевле препаратов интерферона.

Индукторы интерферона, рекомендованные для клинического применения на территории РФ, представлены в табл. 4.

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

Иммуномодуляторы - иммунотропные ЛС, улучшающие нарушенные функции иммуноцитов. Понятие «иммуномодуляторы» достаточно неопределенное, так как способностью воздействовать на различные звенья иммунитета обладают множество соединений, не имеющих иммунологических точек действия.

Группы иммуномодуляторов природного и синтетического происхождения:

эндогенные [интерлейкины (ИЛ), фактор некроза опухоли (ФНО), интерферон, эритропоэтин, миело-пептиды, колониестимулирующие факторы активации макрофагов и др.];

экзогенные (различные виды микроорганизмов и выделенные из них фрагменты: бактериальные и вирусные вакцины, эндотоксины, зимозан, проди-гиозан, пирогенал, ЛПС, рибомунил и др.);

синтетические высоко- и низкомолекулярные (полифосфаты, поликарбоксилаты, аналоги нуклеиновых кислот, адаптогены, левамизол, димоцифон и др.).

Некоторые из них, помимо иммуномодулирующего действия, обладают способностью усиливать выработку эндогенного интерферона.

В настоящее время из огромного числа известных препаратов с иммуномодулирующими свойствами только около 70 прошли контролируемые клинические испытания и разрешены к применению Фармакологическим комитетом Минздравсоцразвития России. Наилучших результатов в лечении больных с вирусными инфекциями можно достигнуть только при комплексном использовании этиотропных и патогенетических средств.

00 Таблица 3. Препараты интерферона

МНН препарата

Фармакокинетика

Противопоказания

Интерферон лейко- Стах - через 4-8 ч. Период полу- Гиперчувствительность цитарный человече- выведения составляет 4-12 ч к антибиотикам и кури-ский ным белкам

х

го

X

0

СП <

X

го

1

Интерферон-р Стах - через 3-15 ч. Период полувыведения - 10 ч То же

Интерферон а-2 Стах - через 2-3 ч, снижается через 12 ч

Интерферон а-2а Стах - через 3-12 ч и сохраняется до 48 ч

Интерферон а-2Ь Стах - через 3-12 ч и сохраняется до 48 ч

Пегинтерферон а-2а Стах - через 30-120 ч и сохраняется в течение 7 дней

Пегинтерферон а-2Ь Стах достигается через 15-44 ч

Интерферон р-1а Стах - через 3-15 ч и сохраняется в течение 4-7 дней

Интерферон р-1Ь Стах - через 40-124 ч и сохраняется в течение 7 дней

Интерферон-у Стах - при парентеральном введении через 2-3 ч, сохраняется 1-2 сут Беременность

м о [я

Лекарственные формы Схемы применения

Раствор для инъекций (100, 500; 1,3 и 6 млн МЕ/мл); лиофилизат для интрана-зального введения (1тыс. МЕ); суппозитории (30,40 тыс. МЕ) В/м, п/к и интраназально. Схемы, дозы и продолжительность лечения зависят от нозологии

Лиофилизат для в/м введения 1 млн МЕ Парентерально 2-5 млн МЕ в сутки. Продолжительность и доза зависят от нозологии

Суппозитории ректальные (150, 500 тыс.; 1 и 3 млн МЕ); мазь и гель для наружного применения; капли назальные (10 тыс. МЕ/мл) По 1 свече 2 раза в сутки 5 дней; повторные курсы проводят с интервалом 5 дней. Хронические ВГВ и ВГС: по 3 млн МЕ 2 раза в сутки 6-12 мес. Назальные капли: по 3-4 капли в оба носовых хода 2-3 раза в сутки 5-7 дней. Гель: наносят на пораженный участок в течение 5-7 дней

Раствор для в/м и п/к введения (3; 4,5; 6; 9 и 18 млн МЕ) Дозы и схемы подбирают в зависимости от гепатита: 2-6 млн МЕЗ раза в неделю 12 мес. При генитальном герпесе: 6-18 млн МЕ п/к 1-3 дня

Раствор для инъекций (1, 3, 5, 10 и 15 млн МЕ) и лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения (500 тыс., 1, 3, 5 млн МЕ) и для интрана-зального введения (50 тыс. МЕ) Дозы и схемы подбирают индивидуально в зависимости от нозологии: 2,5-5 млн МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю 6 мес и более

Раствор для п/к введения (0,135; 0,18; 0,27 и 0,36 мг/мл) Дозу подбирают индивидуально, препарат вводят п/к 1 раз в неделю 6-12 мес

Раствор для п/к введения

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения (30 мкг); раствор для подкожного введения (22 и 44 мкг) В/м по 30 мкг 1 раз в неделю, продолжительность курса определяет врач

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения (9,6 млн МЕ) П/к по 0,25 мг через день, продолжительность курса определяет врач

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м, подкожного введения (100, 500 тыс.; 1 и 2 млн МЕ); лиофилизат для приготовления раствора для интрана-зального введения (100 тыс. МЕ) Содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций. Интраназально: для лечения (по 2-3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в сутки, курс - 1-5 дней); для профилактики (по 2-3 капли в каждый носовой хода 2 раза в сутки, курс -5-7 дней); при сезонном подъеме заболеваемости (в соответствии с возрастной дозировкой, утром, через 1-2 дня). При ОГВ: по 10 тыс. МЕ/кг 1 раз в сутки, курс - 7-10 дней, затем - 5 тыс. МЕ/кг 1 раз в 2 сут, курс - 3 нед

^ Таблица 4. Индукторы интерферона, рекомендуемые для клинического применения

<

"О X

ш

>

> >

X

го =1 "О

го

"О

сг ш

I

о

го >

Препараты

Полиадениловая кислота + полиуридиловая кислота

Показания к назначению

Вирусные заболевания глаз

Механизм действия

Противовирусная, им-муномодулирующая и противоопухолевая активность. Поликлональная им-муностимуляция. Увеличение количества кроветворных стволовых клеток. Стимуляция синтеза ИЛ-1

Фармакокинетика

Противопоказа- Нежелатель- Лекарственные

Интерферон-индуцирующая активность невысокая (преимущественно стимулирует образование интерферона-а, в меньшей степени - интерферона-р и интерферона-у). Интерферон определяют в сыворотке крови и слезной жидкости через 3 ч

Нет

ные реакции

Нет

формы

Ампулы лиофи-лизиро ванного порошка

Схемы применения

Закапывают в глаза 6-8 раз в сутки, при улучшении состояния - 3-4 раза в сутки; курс - 15-20 дней. Для инъекций под конъюнктиву: по 0,5 мл (100 мкг) ежедневно или через день (только в стационаре), курс - 15-20 инъекций

о

СП "О

ш ш О ш ш

X

ш

"О

ш

X

го

Натрия рибонуклеат

Профилактика гриппа, ОРВИ. Лечение герпеса, хламидио-за, вирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек, кератоконъюнктивитов, ВГС. Лечение и профилактика арбовирусных и рабдовирус-ных заболеваний

Противовирусная, им-муномодулирующая, антибактериальная, противоопухолевая и радиозащитная активность

Стимулирует образование раннего интерферона-а и интерферона-р. Максимальное накопление интерферона в крови происходит через 6-8 ч после парентерального введения. Высокий уровень интерферона создается в легких и селезенке

Беременность, аллергические заболевания, тяжелые заболевания печени, почек и крови

Лихорадка, лейкопения, тромбо-цитопения, анемия, повышение уровня глюкозы

Ампулы лиофили-зированого порошка

При местной аппликации

Тилорон

Лечение и профилактика гриппа и других ОРВИ. Комплексная терапия герпеса, вирусных энцефа-ломиелитов (рассеянного склероза, лейкоэнцефалитов, увеоэнцефалитов и др.), ВГА, ВГВ и ВГС, энтеровирусных инфекций, энцефалита и бешенства

Выраженное иммуномо-дулирующее действие, в меньшей степени -противовирусное и противоопухолевое

Вызывает образование поздних интерферона-а и интерферона-р, в меньшей степени - интерферона-у при любом пути введения, включая оральный и ректальный.

В крови пик концентрации интерферона отмечают через 12-18 ч; максимальный уровень интерферона создается в кишечнике и печени

Диспептиче- Таблетки Внутрь после еды.

ские явления (125 мг) Лечение: 1-2 таб-

летки 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем по 1 таблетке через 48 ч 2-3 раза в сутки. Для профилактики гриппа и ОРВИ - по 1 таблетке в неделю в течение 4-6 нед

00 сл

Меглумина акридонацетат

Комплексная терапия ВИЧ-инфекции (стадии 2А-ЗВ), нейроинфекций (серозный менингит, энцефалит, клещевой боррелиоз, рассеянный склероз, арахноидит), острого и хронического ВГА, ВГВ, ВГС, ВГО, герпетических инфекций

Прямое противовирусное, иммуномодулирую-щее, противовоспалительное и противоопухолевое действие

Стимулирует выработку раннего интерферона-а. Высокая концентрация интерферона создается в селезенке, печени,легких и головном мозге

Беременность и период кормления грудью

Нет

Ампулы

В/м по 2 мл (250 мг) 1 раз в день по схеме: 1, 2,4, 6,8, 11, 14, 17, 20, 23, 26 и 29-е сутки; 0,6 г (4 таблетки) 1 раз в день по той же схеме

00 о

Окончание табл. 4

Противо- Нежела-

Препараты

Оксоди гидроа кри-динилацетат натрия

Показания к назначению Механизм действия

Профилактика и лечение респираторных инфекций. Первичные и рецидивирующие формы герпетических инфекций. Острый и хронический ВГВ и ВГС. Инфекции иммунной системы (в том числе ВИЧ-инфекция).

Вирусные энцефалиты и эн-цефаломиелиты

Фармакокинетика

Стимулирует выработку раннего интерферона-а и интерферона-р. Активность интерферона сохраняется в течение 16-18 ч после парентерального введения

Тяжелые нарушения функции почек, цирроз печени

реакции

Лихорадка, ломота в суставах

Лекарственные формы

Ампулы

Схемы применения

Острая герпетическая инфекция: по 250-500 мг каждые 16-24 ч, курс повторяют 2 раза через 48 ч. ХГВ: по 25 мг 3 раза в неделю 3-6 мес.

Лечение ОРВИ: 2 мг с интервалом 16-24 ч, курс - 3 инъекции. Профилактика: 2 мг каждые 2-3 дня 2 нед

о Е

3

т:

5 Е

I

е ш

р ^

0

1 I сг т т

0 >

т ш

1

Кагоцел

Грипп и другие ОРВИ, вирусные ВГА, ВГВ, ВГС, ВГО и ВГЕ

Противовирусное, антибактериальное, радиозащитное, антиметастатическое, противоопухолевое, антимутагенное действие. Выраженный иммуно-модулирующий эффект

Стимулирует пролонгированный синтез позднего интерферона-а и интерферона-р (в течение 1 нед). Высокая концентрация интерферона создается в кишечнике, печени, селезенке, лимфатических узлах, тимусе

Нет

Нет

Таблетки

Перорально для лечения гриппа и ОРВИ: по 2 таблетки 3 раза в сутки 3 дня, затем по 1 таблетке 3 раза в сутки 4 дня; для профилактики: по 2 таблетки 1 раз в сутки 2 дня, затем через 5 дней курс повторяется от 1 нед до нескольких месяцев. Для лечения герпеса: по 2 таблетки 3 раза в сутки 5 дней

х

О ш О

х

го

X

0

СП <

X

го

1

м о

ЦП