КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Композиция, содержащая:
(а) вирусоподобную частицу (ВПЧ), которая несет по меньшей мере один первый сайт присоединения; и
(б) по меньшей мере один антиген, который несет по меньшей мере один второй сайт присоединения;
где по меньшей мере один антиген представляет собой молекулу IL-1 и где компоненты (а) и (б) сцеплены по меньшей мере через один первый сайт присоединения и по меньшей мере один второй сайт присоединения.
2. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 выбрана из группы, включающей:
(а) белок IL-1;
(б) зрелый фрагмент IL-1;
(в) фрагмент IL-1;
(г) пептид IL-1; и
(д) мутеин IL-1.
3. Композиция по п.2, в которой молекула IL-1 получена из организма человека.
4. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 представляет собой молекулу IL-1 бета.
5. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 представляет собой молекулу IL-1 альфа.
6. Композиция по п.4, в которой молекула IL-1 бета выбрана из группы, включающей:
(а) белок IL-1 бета;
(б) зрелый фрагмент IL-1 бета;
(в) фрагмент IL-1 бета;
(г) пептид IL-1 бета; и
(д) мутеин IL-1 бета.
7. Композиция по п.5, в которой молекула IL-1 альфа выбрана из группы, включающей:
(а) белок IL-1 альфа;
(б) зрелый фрагмент IL-1 альфа;
(в) фрагмент IL-1 альфа;
(г) пептид IL-1 альфа; и
(д) мутеин IL-1 альфа.
8. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 представляет собой белок IL-1 бета, который содержит или предпочтительно состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей:
(а) человеческий IL-1 бета (SEQ ID NO:49);
(б) любую из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:50 - SEQ ID NO:62; и
(в) аминокислотную последовательность, которая по меньшей на 80% или предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95% или наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% идентична любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:49 - SEQ ID NO:62.
9. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 представляет собой зрелый фрагмент IL-1 бета, содержащий или предпочтительно состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей:
(а) человеческий IL-1 бета 117-269 (SEQ ID NO:64);
(б) человеческий IL-1 бета 116-269 (SEQ ID NO:165);
(в) мышиный IL-1 бета 119-269 (SEQ ID NO:164); и
(г) аминокислотную последовательность, которая по меньшей на 80% или предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95% или наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% идентична любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:165 и SEQ ID NO:164.
10. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 представляет собой пептид IL-1 бета, содержащий или предпочтительно состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей:
(а) любую из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:89 - SEQ ID NO:116; и
(б) аминокислотную последовательность, которая по меньшей на 80% или предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95% или наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% идентична любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:89 - SEQ ID NO:116.
11. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 представляет собой белок IL-1 альфа, содержащий или предпочтительно состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей:
(а) человеческий IL-1 альфа (SEQ ID NO:36);
(б) любую из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:37 - SEQ ID NO:48; и
(в) аминокислотную последовательность, которая по меньшей на 80% или предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95% или наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% идентична любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:36 - SEQ ID NO:48.
12. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 представляет собой зрелый фрагмент IL-1 альфа, содержащий или предпочтительно состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей:
(а) человеческий IL-1 альфа 119-271 (SEQ ID NO:63);
(в) мышиный IL-1 альфа 117-270 (SEQ ID NO:163); и
(в) аминокислотную последовательность, которая по меньшей на 80% или предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95% или наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% идентична любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:63 или SEQ ID NO:163.
13. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 представляет собой пептид IL-1 альфа, содержащий или предпочтительно состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей:
(а) любую из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:67 - SEQ ID NO:88; и
(б) аминокислотную последовательность, которая по меньшей на 80% или предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95% или наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% идентична любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:67 - SEQ ID NO:88.
14. Композиция по п.1, в которой ВПЧ содержит или в другом варианте состоит из рекомбинантных оболочечных белков, их мутантов или фрагментов РНКового бактериофага.
15. Композиция по п.1, в которой ВПЧ представляет собой ВПЧ РНКового бактериофага.
16. Композиция по п.15, в которой РНКовый бактериофаг представляет собой РНКовый бактериофаг, выбранный из Qβ и АР205.
17. Композиция по п.1, в которой первый сайт присоединения сцеплен с вторым сайтом присоединения через по меньшей мере одну ковалентную связь, где предпочтительно ковалентная связь представляет собой непептидную связь.
18. Композиция по п.1, в которой первый сайт присоединения содержит или предпочтительно представляет собой аминогруппу, предпочтительно аминогруппу лизина.
19. Композиция по п.1, в которой второй сайт присоединения содержит или предпочтительно представляет собой сульфгидрильную группу, предпочтительно сульфгидрильную группу цистеина.
20. Композиция по п.1, в которой первый сайт присоединения не представляет собой сульфгидрильную группу.
21. Композиция по п.1, в которой связь ВПЧ и по меньшей мере одного антигена не представляет собой дисульфидный мостик.
22. Композиция по п.1, в которой только один из вторых сайтов присоединения ассоциирован с первым сайтом присоединения по меньшей мере через одну непептидную ковалентную связь, что приводит к получению одного и однородного типа связи молекулы IL-1 с коровой частицей, при этом только один второй сайт присоединения, который ассоциирован с первым сайтом присоединения, представляет собой сульфгидрильную группу, и молекула IL-1 и коровая частица взаимодействуют посредством ассоциации с образованием упорядоченного и повторяющегося набора антигенов.
23. Композиция по п.1, в которой антиген слит с N- или С-концом оболочечного белка АР205, его мутантов или фрагментов.
24. Композиция по п.1, дополнительно содержащая линкер.
25. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO:64, или полученный из нее мутеин.
26. Композиция по п.1, в которой молекула IL-1 имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO:63, или полученный из нее мутеин.
27. Вакцина, которая содержит или в другом варианте состоит из композиции по одному из пп.1-26.
28. Вакцина по п.27, где в вакцине отсутствует адъювант.
29. Способ иммунизации, заключающийся в том, что вводят вакцину по одному из пп.27-28 животному или человеку.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(а) композицию по одному из пп.1-23 и
(б) приемлемый фармацевтический носитель.
31. Способ получения композиции по одному из пп.1-26, заключающийся в том, что:
(а) получают ВПЧ, которая несет по меньшей мере один первый сайт присоединения;
(б) получают по меньшей мере один антиген, где антиген представляет собой молекулу IL-1, белок IL-1, зрелый фрагмент IL-1, пептид IL-1 или мутеин IL-1, который несет по меньшей мере один второй сайт присоединения; и
(в) сцепляют ВПЧ и по меньшей мере один антиген с получением композиции или вакцины, где по меньшей мере один антиген и ВПЧ сцеплены по меньшей мере через один первый и по меньшей мере один второй сайт присоединения.
32. Применение композиции по одному из пп.1-26 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, где заболевание предпочтительно выбрано из группы, включающей:
(а) сосудистые заболевания;
(б) наследственные IL-1-зависимые воспалительные заболевания;
(в) хронические аутоиммунные воспалительные заболевания;
(г) дегенеративные заболевания костной и хрящевой ткани;
(д) аллергические заболевания и
(е) неврологическое заболевание,
у животного, предпочтительно у человека.
33. Применение по п.32, где заболевание представляет собой сосудистое заболевание, при этом сосудистое заболевание представляет собой атеросклероз.
34. Применение по п.32, где заболевание представляет собой наследственное IL-1-зависимое воспалительное заболевание, при этом наследственное IL-1-зависимое воспалительное заболевание представляет собой семейную средиземноморскую лихорадку (FMF).
35. Применение по п.32, где заболевание представляет собой хронические аутоиммунные воспалительные заболевания, где хронические аутоиммунные воспалительные заболевания представляют системный идиопатический артрит, начинающийся в юношеском возрасте, или ревматоидный артрит.
36. Применение по п.32, где заболевание представляет собой дегенеративные заболевания костной и хрящевой ткани, при этом дегенеративные заболевания костной и хрящевой ткани представляют собой подагру или остеоартрит.
37. Применение по п.32, где заболевание представляет собой неврологическое заболевание, при этом неврологическое заболевание представляет собой рассеянный склероз.