CEST-СИСТЕМЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ НЕ ЗАВИСЯЩУЮ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

1. Применение различимых по ЯМР стереоизомеров CEST-агента в логометрическом способе визуализации с применением CEST.
2. Применение по п. 1, где CEST-агент представляет собой комплексное соединение лантаноида (III), содержащее макроциклический хелатирующий лиганд, снабженный гидроксильной группой обмена протонами на боковом ответвлении, в логометрическом способе визуализации с применением CEST.
3. Применение по п. 2, где металлический ион лантаноида (III) комплекса лантаноида (III) выбирают из группы, состоящей из празеодима (III), неодима (III), диспрозия (III), эрбия (III), тербия (III), гольмия (III), тулия (III), иттербия (III) и европия (III).
4. Применение по п. 3, где ион лантаноида (III) представляет собой иттербий (III) или европий (III).
5. Применение по любому одному из пп. 2-4, где макроциклический хелатирующий лиганд комплекса имеет формулу
(I):
где:
2
R представляет собой -СН(R)-COOH,
1
1
5
3
4
5
3
4
5
1
3
1
3
R представляет собой Н или прямую или разветвленную C-Салкильную цепь, которая необязательно прерывается группой, выбранной из -O-, -N-, -СО-, -NHCO-, -CONH-, и необязательно замещена одним или более атомами галогена, гидроксильными (-ОН) группами, фенильной или замещенной фенильной группой или группой, выбранной из -СООН, -NHR или -NRR, где R, R и Rявляются одинаковыми или различными, прямыми или разветвленными C-Салкильными группами, которые необязательно замещены одной или более гидроксильными группами или C-Салкоксигруппами,
2
1
5
1
3
R представляет собой Н или C-Салкильную цепь, которая необязательно замещена одной или C-Салкоксигруппой, или гидроксиалкоксигруппой,
или его димерное или мультимерное производное.
2
1
6. Применение комплексного соединения лантаноида (III) по п. 5, в котором в формуле (I) R представляет собой Н, и R представляет собой группу, выбранную из:
-H,
3
-СН,
2
3
-СНСН,
2
-СНОН,
2
3
-СН-О-СН,
2
2
-СН(СНОН),
2
2
-СН-СН(ОН)-СНОН,
2
6
5
-СН-О-СН2-СН,
2
2
6
5
-CH-O-CH-(CH-COOH),
2
2
6
5
2
-СН-О-СН-(CH-NO).
2
3
3
7. Применение по п. 6, где в формуле (I) R представляет собой Н, R представляет собой СН, и металлический ион лантаноида выбирают из Yb(III) или Eu(III).
8. Применение по любому одному из пп. 1-4, где CEST-агент представляет собой хелатный комплекс лантаноида (III) с 1-[1,3,4-тригидроксибутан-2-ил]-1,4,7,10-тетраазациклододекан-4,7,10-триуксусной кислотой.
9. Применение комплексного соединения лантаноида (III) формулы (I) по п. 6, или его димерного или мультимерного производного, или хелатного комплекса лантаноида (III) по п. 8 в качестве не зависящего от концентрации контрастного CEST-агента.
10. Применение комплексного соединения лантаноида (III) по п. 9 в качестве чувствительного CEST-агента для получения не зависящих от концентрации карт физического или химического параметра, представляющего диагностический интерес.
11. Логометрический способ визуализации с применением CEST, который включает применение магнитно неэквивалентных обмениваемых протонов, принадлежащих различимым по ЯМР стереоизомерам CEST-агента.
12. Логометрический способ визуализации с применением CEST по п. 11, где указанный CEST-агент содержит комплексное соединение Ln(III), как определено в любом из пп. 2-8.
13. Логометрический способ визуализации с применением CEST по пп. 11 или 12 для обеспечения не зависящей от концентрации визуализации с применением CEST in vivo.
14. Логометрический способ визуализации с применением CEST по п. 11 или 12 для получения не зависящей от концентрации карты физического или химического параметра, представляющего диагностический интерес, in vivo в органе тела, жидкости или ткани человека или животного.
15. Способ определения физического или химического параметра, представляющего диагностический интерес, у человека или животного, которому предварительно ввели хелатный комплекс Ln(III) формулы (I) или его димерное или мультимерное производное посредством метода CEST МРТ, который включает:
i) необязательно получение морфологических изображений МРТ представляющих интерес органа тела, области, жидкости или ткани человека или животного,
ii) получение Z-спектра в диапазоне частот, точно настроенном на резонансные частоты двух магнитно неэквивалентных мобильных протонов, принадлежащих различимым по ЯМР стереоизомерам предварительно введенного комплекса лантаноида, и вычисление логометрических значений из эффекта переноса насыщения ST, измеренного для данных пулов мобильных протонов,
iii) получение из вычисленных значений ST не зависящей от концентрации карты представляющего интерес параметра в рассматриваемом органе тела, области, жидкости или ткани человека или животного и, необязательно, наложение указанной карты на морфологическое изображение.
16. HPDO3A-тетрамер, его соли и его хелатные комплексы с парамагнитными металлическими ионами.
3+
4
17. Диагностическая композиция, содержащая (Yb)HPDO3A-тетрамер вместе с подходящими физиологически приемлемыми добавками и/или носителями.