Фармакологическое обоснование применения Фрадифура при гастроэнтеритах поросят

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФРАДИФУРА ПРИ ГАСТРОЭНТЕРИТАХ ПОРОСЯТ

Н.П. Зуев, Н.Н. Швецов, М.М. Наумов, Е.Н. Зуева, Е.Е. Зуева

Аннотация. Проведенные исследования показывают, что в широком распространении пневмоний поросят ведущим этиологическим фактором являются технологические стрессы, которые ослабляют клеточный и гуморальный иммунитет и тем самым создают условия для активизации условно-патогенной и патогенной микрофлоры. Для снятия отмеченных негативных явлений возможно применение композиционных препаратов на основе тилозина, что является перспективным при бактериальных пневмониях поросят.

Ключевые слова: фрадифур, поросята, гастроэнтериты, токсичность, фармакодинамика, действие, коррекция, эффективность.

Считается что, большинство патологий, в том числе и гастроэнтеритов протекают с участием не одного, а одновременно нескольких возбудителей. Учитывая это, изучение этиологической роли микроорганизмов, условий проявления их патогенности и разработка на этой основе эффективных средств терапии и профилактики является весьма актуальной проблемой (В.А. Антипов, 1986; 1987).

Существуют следующие пути создания новых фармакологических средств:

-изучение химиотерапевтической активности природных соединений;

-направленный синтез новых соединений на основе известных закономерностей зависимости их свойств от химической структуры;

-экстраполяция данных о препаратах из области медицины в ветеринарию;

-создание оригинальных ветеринарных препаратов;

-разработка композиционных ветеринарных препаратов.

Исходя из перечисленных направлений перспективной на наш взгляд для дальнейшего изучения является группа тилозинсодержащих препаратов и включающая тилозина тартрат, фосфат, адипинат и основание.

Тилозин - макролидный антибиотик, представля-ющй собой тилонолидное кольцо, связанное с сахарами мицинозой, микарозой и микаминозой и получаемый в результате ферментации актиномицеты Streptomices fradiae. При культивировании этого штамма образуется несколько форм макролидных соединений: тилозин, дезмикозин, макроцин, реломицин. По другому их обозначают как факторы А; В, С и D (В.А.Антипов, 1982; 1985; 1986).

Целью наших исследований было - разработка применения в ветеринарии тилозина тартрата при гастроэнтеритах поросят.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: изучение этиологии гастроэнтеритов поросят; выявление антимикробной активности препаратов в отношении микрофлоры, определяющей причину и патогенез гастроэнтеритов поросят; клинико-экспериментальная проверка их эффективности на больных животных; изучение профилактической эффективности при бактериальных гастроэнтеритах поросят.

Исследования были проведены с использованием клинических, патологоанатомических, бактериологических, серологических, биохимических методов.

Мы изучали этиологическую структуру пневмонии поросят, исследовали чувствительность выделенных микроорганизмов, определяли возможность адаптации

их к тилозину и разрабатывали способы ее преодоления с помощью фуразонала.

Этиология гастроэнтеритов поросят в промышленном животноводстве имеет комплексную природу, но при этом главная роль принадлежит инфекционному агенту. Именно микрофлора определяет специфику и эпизоотические особенности заболеваний. Однако ее патогенное влияние невозможно без включения пусковых механизмов, которые определяются условиями кормления и содержания, технологическими стрессорами, понижающими резистентность организма и увеличивающими риск заболеваний. В связи с этим в последние годы уделяется большое внимание изучению в этиологии пневмоний роли естественных факторов защиты.

В результате стрессирования животных снижаются параметры общей неспецифической резистентности организма. Это снижение особенно выражено к 15 суткам после воздействия стрессора. Восстановление же происходит в течение месяца.

От больных гастроэнтеритами нами были изолированы и идентифицированы: кишечная палочка и сальмонелла, стафилококки и стрептококки, пастереллы, бордетеллы, микоплазмы и клебсиеллы. Микрофлора каловых масс, носовых выделений и паренхиматозных органов при гастроэнтеритах и пневмониях была представлена одними и теми же таксономическими единицами, отличаясь лишь частотой выделения и степенью патогенности.

До 70% выделенных нами бактерий были слабочувствительными или устойчивыми к ранее применяемым с целью лечения препаратам: пенициллину, эритромицину, канамицину, тетрациклину и фармазину (таблица 1).

Резистентные к химиотерапевтическим средствам штаммы выявлялись у всех микроорганизмов и ко всем применявшимся в опытах препаратам, кроме сульгина и фуразонала. В отдельных случаях регистрировалась перекрестная устойчивость стафилококков, эшерихий и сальмонелл. Дополнительно проведенные нами исследования (таблица 2) подтвердили эти данные.

Таблица 1 - Результаты изучения формирования устойчивости микрорганизмов к препаратам_

Бактериостатическая концентрация, мкг/мл

после 30 пассажей на

Препараты фон питательных средах, содержащих препа-

раты

S.aureus E.coli S.dublin S.aureus Е.соН S.dublin

Стрептомицина 0,5 3 3 1 3 3

сульфат

Неомицина сульфат 0,5 5 5 2 20 20

Ампицилинасульфат 0,5 5 5 1 10 10

Сульгин 500 500 500 500 500 500

Биовит (АДВ) 500 1,5 1,5 1 3 3

Фуразонал 5 25 35 5 25 35

Тилозина тартрат 0,5 50 50 1 100 100

Нами были предприняты попытки предотвращения развития резистентности бактерий к химиотерапевтическим средствам. Для этого использовали фуразонал. Выбор фуразонала основывается на данных литературы, а также на анализе зарубежных патентов по конструированию композиционных средств, в состав которых он входит (патент США№ 3.790.669 (тило-зин+фуразолидон-пневмоэнтериты телят).

Таблица 2 - Перекрестная чувствительность микроорганизмов_

Препараты Бактериостатическая концентрация, мкг/мл

фон после 30 пассажей на питательных средах, содержащих фради-зин-40

S.aureus E.coli S.dublin S.aureus Е.соН S.dublin

Стрептомицин 0,5 3 3 1 3 3

Неомицин 0,5 5 5 1,5 15 15

Ампициллин 0,5 5 5 1 5 5

Сульгин 500 500 500 500 500 500

Биовит (АДВ) 0,5 1,5 1,5 1 2 2

Фуразонал 5 25 35 5 25 35

Из полученных данных было видно (таблица 3), что фуразонал препятствует формированию резистентности возбудителей к тилозину и является перспективным с точки зрения создания композиционных препаратов или комплексного применения его с фуразоналом. Был создан композиционный препарат фрадифур.

Таблица 3 - Предотвращение возникновения адаптации микроорганизмов к фрадизину_

Бактериостатическая концентрация, мкг/мл

после 30 пассажей на

Препараты фон питательных средах, содержащих фрадизин-40 (50) и фуразонал

S.aureus E.coli S.dublin S.aureus Е.соН S.dublin

Концентрация фрадизина по 0,5 3 3 0,5 3 3

ДВ-тилозину

Список использованных источников

1 Антипов В.А. Лекарственная форма и эффективность фрадизина при диареях поросят-сосунов // Вопросы ветеринарной фармации и фармакологии. - Рига. -1982. -С.324-326.

2 Антипов В.А. Фармакодинамика фрадизина при желудочно-кишечных заболеваниях // Тезисы докладов респ. научно-производственной конференции 17- 19 октября 1985 года «Ветеринарные проблемы животноводства». - Белая Церковь,1985. - С.10-И.

3 Антипов В.А., Шахов А.Г. Препарат для лечения и профилактики гастроэнтерита и бронхопневмонии свиней // Удостоверение на рац. предложение ГУВ ГАПК СССР от 10.06.1986. -№ 439-11/2015.

Информация об авторах

Зуев Николай Петрович, доктор ветеринарных наук, доцент кафедры незаразной патологии факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО «Белгородская ГСХА», e-mail: zuev_1960_nikolai@mail.ru, тел. 8-904-082-46-83.

Швецов Николай Николаевич, доктор сельскохозяйственных наук, профессор кафедры разведения и частной зоотехнии ФГБОУ ВПО «Белгородская ГСХА», e-mail:vladimirnik50@ yandex.ru, тел. 8-960-640-59-17.

Наумов Михаил Михайлович, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры физиологии и химии ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА», e-mail: naumovmm@rambler.ru, тел. 8(4712) 5314-04.

Зуева Екатерина Николаевна, студентка факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО «Белгородская ГСХА».

Зуева Екатерина Евгеньевна, аспирант ФГБОУ ВПО «Белгородская ГСХА», тел. 8-920-554-41-92.