Контроль аллергического ринита у детей: современные подходы и новые возможности

Лекция

Л.С. Намазова-Баранова1’ 2’ 3, Н.И. Вознесенская1’ 2

1 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

2 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

3 Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Контроль аллергического ринита у детей: современные подходы и новые возможности

Контактная информация:

Намазова-Баранова Лейла Сеймуровна, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН, заведующая кафедрой аллергологии и клинической иммунологии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, заведующая кафедрой факультетской педиатрии педиатрического факультета РГМУ им. Н.И. Пирогова Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (495) 967-14-14 Статья поступила: 22.04.2011 г., принята к печати: 23.05.2011 г.

Аллергические болезни с каждым годом становятся все более распространенной патологией. Среди них аллергический ринит считается самым «безобидным» и прогностически благоприятным. Однако, исследования последних лет показывают, что эта патология не только значительно ухудшает качество жизни детей, нарушает когнитивные функции, но является фактором риска развития бронхиальной астмы. В этой связи особую значимость приобретают адекватный контроль симптомов аллергического ринита и минимизация нежелательных явлений применяемых лекарственных средств. В статье представлены результаты многочисленных исследований эффективности и безопасности одного из препаратов для лечения аллергического ринита, представителя группы интраназальных глюкокорти-коидов — флутиказона фуроата.

Ключевые слова: аллергические болезни, аллергический ринит, лечение, интраназальные глюкокортикостероиды, эффективность, безопасность, дети.

Распространенность аллергических болезней в мире продолжает стремительно расти. Так, устойчивый рост заболеваемости наблюдается у 30-40% населения мира, причем все чаще встречается сочетанная аллергопатология [1]. В России в 2007 г. одно и более аллергических болезней насчитывалось у 19% населения; частота их встречаемости у детей выше (21%), чем у взрослых (18%) [2]. Аллергические болезни, включая аллергический ринит (АР), — часто встречающиеся состояния, которые поражают до 50% детской популяции во всем мире [3-5].

Бронхиальная астма и аллергический ринит — наиболее распространенные среди всех аллергических болезней; в свете современных знаний они рассматриваются как манифестация одного синдрома — хронического аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей. Существует множество эпидемиологических,

иммунопатологических и клинических доказательств, поддерживающих эту теорию (Leynaert et al., 2000; Bousquet et al., 2001; Linneberg et al., 2002; Togias, 2003). Почти у всех пациентов с астмой наблюдается АР а наличие тяжелой формы АР связано с тяжелым течением бронхиальной астмы. АР — всегда фактор риска развития бронхиальной астмы. При адекватном контроле симптомов АР у пациентов с бронхиальной астмой снижается не только гиперреактивность бронхов (Crystal-Peters et al., 2002; Taramarcaz, 2003), но и количество госпитализаций и обращений за неотложной медицинской помощью. Согласно ведущему согласительному документу ВОЗ «Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму» (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma — ARIA), всех пациентов с аллергическим ринитом необходимо обследовать на наличие бронхиальной астмы, и наоборот.

L.S. Namazova-Baranova1, 2’ 3, N.I. Voznesenskaya1, 2

1 Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

2 I.M. Sechenov First Moscow State University

3 Russian State Medical University, Moscow

Control of allergic rhinitis in children: current approaches and new opportunities

Allergic diseases are getting more and more widespread pathology. Among them, allergic rhinitis is the most «harmless» and prognostically favorable. However, recent studies show that this disease not only significantly degrades the life quality of the children violates the cognitive function, but is a risk factor for asthma. In this connection, a special importance is attached to the adequate symptoms of allergic rhinitis control and to minimizing the adverse effects of drugs used. The article presents the results of numerous studies of the efficacy and safety of one of the drugs for the allergic rhinitis treatment, i. e. intranasal corticosteroids representative of the group — fluticasone furoate.

Key words: allergic diseases, allergic rhinitis, treatment, intranasal corticosteroids, the efficacy, safety, children.

Лекция

АР на сегодняшний день поражает от 10 до 30% взрослого населения и до 40% детей — по данным ВОЗ, около 400 млн человек в мире. Несмотря на существенный рост аллергических болезней, используемые подходы к терапии далеко не идеальны.

Данные международного исследования астмы и аллергии у детей (ISAAC — International Study of Asthma and Allergies in Childhood) свидетельствуют о том, что симптомы АР поражают от 0,8 до 14,9% детей в возрасте 6-7 лет и 1,4-39,7% детей в возрасте 13-14 лет [6, 7]. Рост числа аллергических болезней представляет особенную проблему у детей, поскольку тенденция к увеличению наблюдается в течение последних двух десятилетий [1]. Согласно данным 2001 г., количество визитов к врачу среди детей в возрасте 3-17 лет по поводу аллергического ринита составило 3,3 млн [8]. В США АР является ведущей причиной пропуска школы — более 2 млн дней ежегодно [9]. Потери вследствие пропущенных рабочих дней родителями детей с АР в США в 1987 г. составили 13 млн американских долларов [10].

Согласно ARIA, стратегия ведения пациентов (Контроль болезни) на сегодняшний день включает: образование самих пациентов, оценку состояния окружающей среды, фармакотерапию и специфическую иммунотерапию. Важную роль в управлении аллергическими болезнями играют врачи первичного звена при постановке началь-

Рис. 1. Ступенчатая терапия аллергического ринита

АГП

± деконгестанты или лейкотриены

ИнГКС + АГП ± деконгестанты или лейкотриены

Короткий курс оральных стероидов, в добавление к ИнГКС и АГП ± деконгестанты или лейкотриены

/

/

Интермиттирующие

симптомы

Среднетяжелые

персистирующие

симптомы

Неадекватный ответ на терапию, симптомы значительно влияют на качество жизни, есть сопутствующие заболевания

\

АСИТ, если:

• Есть неадекватный ответ на терапию

• Симптомы длительно существуют

• Заболевание влияет на качество жизни

• Заболевание приводит к развитию сопутствующей патологии

Step- Down при:

• Снижении количества препаратов

• Снижении дозы

• Смене терапии

Bousquet J. et al. // Allergy. — 2008; 63 (Suppl. 86): 8-160.

Примечание. АГП — антигистаминные препараты; ИнГКС — интраназальные глюкокортикостероиды.

Рис. 2. Интраназальные глюкокортикоиды — 37-летняя история

ного диагноза, назначении терапии и контроле состояния пациента. Аллергологи, в основном, занимаются пациентами с тяжелыми проявлениями аллергопатологии. Поскольку АР оказывает существенное влияние на качество жизни пациентов, основная цель терапии — спокойный сон пациента, возможность выполнять повседневную работу (на работе/учебе), заниматься спортом с минимальными побочными эффектами терапии. Традиционная классификация выделяет сезонный и круглогодичный АР [11]. Тем не менее, данная классификация иногда является недостаточной, т. к. присутствие пыльцы может носить круглогодичный характер, а у лиц с круглогодичным АР симптомы не всегда наблюдаются в течение всего года. В международном согласительном документе ARIA аллергический ринит классифицируется как интермиттирующий (симптомы, длящиеся от 4 дней в нед до 4 нед) или персистирующий (симптомы, длящиеся от 4 дней в нед и более 4 нед) [12]. В большинстве случаев первая манифестация АР развивается в детском или подростковом возрасте [13]. Помимо этого большое количество случаев АР остаются недиагностированными [10, 14]. В исследовании, проведенном в Европе, 70% пациентов с АР страдали как от назальных, так и глазных симптомов [15].

Независимо от продолжительности и частоты назальных и глазных симптомов АР наблюдаются нарушение сна, снижение концентрации внимания, что, в свою очередь, отражается на успеваемости в школе и качестве жизни в целом [16].

Помимо этого АР сопровождается повышенным риском развития бронхиальной астмы, хронического синусита, острого среднего отита с эффузией и другими осложнениями [17]. Бремя заболевания утяжеляется также вследствие использования антигистаминных и сосудосуживающих препаратов, которые сами по себе оказывают седативный эффект или повышают раздражительность, что влияет на когнитивные функции и успеваемость в школе [18]. Фармакотерапия — основополагающее звено в лечении АР, поскольку позволяет не только контролировать симптомы, но и улучшать качество жизни. Значительное развитие фармакотерапии аллергических заболеваний за последнее десятилетие позволило обеспечить эффективный и безопасный контроль заболевания в течение длительного времени.

На сегодняшний день, согласно данным многоцентровых международных исследований, доступен широкий ассортимент препаратов для лечения АР (антигистаминные, деконгестанты, стабилизаторы мембран тучных клеток, антихолинергические, антилейкотриеновые, интраназальные глюкокортикостероиды), которые являются препаратами первого выбора в терапии от умеренно тяжелых интермиттирующих до легких и тяжелых персистирующих симптомов аллергического ринита (рис. 1) [12]. Интраназальные глюкокортикостероиды (ИнГКС) считают наиболее эффективным лекарственным средством для предотвращения и облегчения симптомов аллергического ринита [19]. ИнГКС блокируют выработку медиаторов, участвующих в аллергической реакции, включая гистамин и цитокины [12]. Основные преимущества ИнГКС — возможность создания высокой концентрации действующего вещества в месте воспаления, быстрое начало действия, недопущение или минимизация системных эффектов глюкокортикостероидов [20]. Существующие ИнГКС прошли длительный эволюционный путь развития (рис. 2), изменение химической структуры позволило придать молекуле новые фармакокинетические и фармакодинамические свойства (Corren, 1999; Hubner et al., 2005).

48

Высокая степень связывания с глюкокортикоидными рецепторами (аффинность) — один из фармакодинами-ческих параметров, отличающих ИнГКС от пероральных ГКС (дексаметазон). К важным фармакокинетическим параметрам, влияющим на эффективность и безопасность ИнГКС, относятся: структура молекулы (является ли пролекарством или нет), способность к кумуляции (накоплению в органах), скорость наступления эффекта, липо-фильность, биодоступность, период полувыведения, связывание с белками, распределение в органах и тканях, способ введения и время нахождения на слизистой оболочке верхних дыхательных путей.

Важно отметить, что решение о назначении ИнГКС, особенно у детей, должно основываться на клиническом опыте (данные эффективности и безопасности) и учитывать предпочтения самих пациентов (удобство применения). Новой возможностью контроля АР в России в свете современных подходов стал флутиказона фуроат (ФФ), выпускаемый под торговым названием Авамис (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания). Он выпущен в 2007 г. и является последним, одобренным к применению, ИнГКС.

ФФ характеризуется высокой аффинностью за счет введения в молекулу флутиказона фуроатной группы (рис. 3), при этом он является активной молекулой, а не пролекарством [21]. Высокая аффинность ФФ по сравнению с другими ИнГКС (рис. 4) [22] способствует более выраженному и быстрому противовоспалительному эффекту (Salter et al., 2006, 2007). ФФ характеризуется высокой селективностью к глюкокор-тикоидным рецепторам in vitro и как следствие — не оказывает влияния на продукцию минералокортикоидов и прогестерона, а также на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему у детей и взрослых, что было показано в клинических исследованиях (Pastel et al., 2007; Salter et al., 2007; Tripathy et al., 2007).

После интраназального введения одной или нескольких доз ФФ концентрация его в плазме была ниже определяемого уровня у большинства пациентов (Allen et al., 2007; Huges et al., 2007; Martin, 2007). Одно из исследований продемонстрировало, что только 2% пациентов, получивших ФФ в дозе 110 мкг, имели определяемые значения действующего вещества в плазме крови (Martin, 2007). Определяемые уровни ФФ достигались при введении препарата в дозе 880 мкг каждые 8 ч, т. е. при суточной дозе 2640 мкг (в 24 раза превышающей терапевтическую дозу), при этом абсолютная биодоступность составила 0,5% (Allen et al., 2007).

ФФ на 99,4% связывается с белками плазмы, что способствует его быстрому выведению из организма. ФФ гидролизуется в печени при участии цитохрома Р450 до 17 [бета]-карбоксильной кислоты, которая обладает крайне низкой активностью в отношении глюкокортикостероидных рецепторов. ФФ выводится преимущественно с калом, небольшое количество — с мочой (Huges et al., 2005; FDA, 2007).

ФФ — синтетический ГКС с высокой липофильностью, что позволяет ему быстро проникать через слизистую оболочку и достигать мишени — глюкокортикоидных рецепторов. Как видно на рис. 5, ФФ остается связанным с ГКС рецептором клетки на протяжении более 24 ч, что объясняет возможность использования препарата всего один раз в сутки [23].

Терапевтическая эффективность ФФ, используемого в виде монотерапии при АР, оценена в двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследованиях II и III фазы, 8 из которых проводились у взрослых и подростков, а 4 — у детей (табл.). В исследованиях оценивали эффективность препарата Авамис в отношении назальных и глазных симптомов АР, а также его влияние на качество жизни пациентов с АР

Рис. 3. Флутиказона фуроат. Новая молекула

Рис. 4. Аффинность отдельных ИнГ^ к рецепторам

Рис. 5. Активизированные ГКС рецепторы в ядре клеток легочной ткани в присутствии флутиказона пропионата и флутиказона фуроата

Флутиказона пропионат

Флутиказона фуроат

4 h

30 h

л

Результаты проведенных исследований эффективности

Назальный спрей ФФ продемонстрировал эффективность в отношении сезонного аллергического ринита (САР) во всех трех исследованиях эффективности у лиц ^ 12 лет, где эффективность ФФ в отношении назальных симптомов АР (ринорея, заложенность носа, чиханье, зуд

49

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 3

Лекция

50

Исследование Цель исследования Дизайн исследо вания Критерии включения Проводимое лечение Первичные конечные точки Вторичные конечные точки* Исследова- тельские центры

Взрослые и подростки

По подбору дозы [24] Эффективность и безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с САР в возрасте & 12 лет Плацебо ув ФФ 55 мкг/сут ФФ 110 мкг/сут ФФ 220 мкг/сут ФФ 440 мкг/сут X 2 нед Суточный rTNSS iTNSS* rTOSS iTOSS Общий ответ на проводимую терапию* RQLQ 8 центров в США

Американское «Амброзия» [25] Эффективность и безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с САР в возрасте & 12 лет Плацебо ув ФФ 110 мкг/сут X 2 нед Суточный rTNSS iTNSS* rTOSS* iTOSS Общий ответ на проводимую терапию* RQLQ* 17 центров в США

Американское «Горный кедр» [26] Эффективность и безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с САР в возрасте & 12 лет Плацебо ув ФФ 110 мкг/сут X 2 нед Суточный rTNSS iTNSS* rTOSS* iTOSS Oбщий ответ на проводимую терапию* RQLQ* 7 центров в США

Европейское «Весенние травы» [27] Эффективность и безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с САР в возрасте & 12 лет Плацебо ув ФФ 110 мкг/сут X 2 нед Суточный rTNSS iTNSS* rTOSS* iTOSS Oбщий ответ на проводимую терапию* RQLQ* 23 центра в 6 странах: Эстония, Латвия, Литва, Нидерланды, Российская Федерация, Швеция

Североамериканское по оценке эффективности и безопасности при КАР [28] Эффективность и безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с КАР в возрасте & 12 лет Плацебо ув ФФ 110 мкг/сут X 4 нед Суточный rTNSS iTNSS* rTOSS iTOSS Oбщий ответ на проводимую терапию* RQLQ* 4 центра в Канаде, 41 центр в США

Глобальное по оценке эффективности и безопасности при КАР [29] Эффективность и безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с КАР в возрасте & 12 лет Плацебо ув ФФ 110 мкг/сут X 6 нед Суточный rTNSS iTNSS* Oбщий ответ на проводимую терапию* RQLQ* 44 центра в 9 странах: Австралия, Канада, Эстония, Германия, Латвия, Литва, Новая Зеландия, Российская Федерация, США

Длительная оценка безопасности [30] Безопасность и применение в течение длительного времени Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с КАР в возрасте & 12 лет Плацебо ув ФФ 110 мкг/сут X 52 нед Приверженность лечению через rTNSS каждые 4 нед 75 центров в 13 странах: Австралия, Чили, Эстония, Германия, Италия, Латвия, Литва, Нидерланды, Новая Зеландия, Румыния, Российская Федерация, Испания, Швеция

Оценка состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у взрослых [31] Безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-и активноконтролируемое; в параллельных группах Пациенты с КАР в возрасте 12-65 лет Плацебо ув ФФ 110 мкг/сут X 6 нед 24-часовая оценка уровня кортизола Оценка уровня экскреции кортизола на протяжении 24 ч Оценка уровня экскреции кортизола на протяжении 24 ч, экскреции 6|3--гидроксикортизола 1 центр в Канаде; 1 центр в США

Исследование Цель исследования Дизайн исследо вания Критерии включения Проводимое лечение Первичные конечные точки Вторичные конечные точки* Исследова- тельские центры

Педиатрическое

Американское педиатрическое при САР [32] Эффективность и безопасность Оценка фар макокинетических показателей Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с САР в возрасте 2-11 лет Плацебо vs ФФ 55 мкг/сут ФФ 110 мкг/сут X 2 нед Суточный rTNSS у 6-11летних iTNSS* Oбщий ответ на проводимую терапию* TOSS 57 центров в США

Глобальное педиатрическое исследование при КАР [33] Эффективность и безопасность Оценка фармакокинетических показателей Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с КАР в возрасте 2-11 лет Плацебо vs ФФ 55 мкг/сут ФФ 110 мкг/сут X 12 нед Суточный rTNSS у 6-11летних iTNSS* Oбщий ответ на проводимую терапию* 61 центр в 7 странах: Аргентина, Чили, Финляндия, Италия, Мексика, Словакия, США

Педиатри ческое Оценка состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [34] Безопасность Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; в параллельных группах Пациенты с КАР в возрасте & 2-11 лет Плацебо vs ФФ 110 мкг/сут X 6 нед 24-часовая оценка уровня кортизола Оценка уровня кортизола в сыворотке в течение 24 ч 10 центров в США

Педиатри ческое Кнемометрия [35] Безопасность Краткосрочная оценка роста голени Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое; перекрестное Пациенты с КАР и/или САР в возрасте 6-11 лет Плацебо vs ФФ 110 мкг/сут X 2 нед Оценка роста голени (мм/нед) - 1 центр в Дании

51

Примечание. ФФ — флутиказона фуроат; iTNSS — индекс тяжести назальных симптомов; КАР — круглогодичный аллергический ринит; rTOSS — индекс тяжести глазных симптомов; РОЬО — опросник качества жизни больных с риноконъюнктивитом;

САР — сезонный аллергический ринит; * — ключевые вторичные конечные точки.

в носу) в течение 2 нед была достоверно выше в группе ФФ, чем в группе плацебо (р < 0,001; р = 0,003 [25-27]). Эффективность ФФ при круглогодичном АР (КАР) подтверждена в глобальном исследовании: в течение 6-недельного периода терапии назальные симптомы АР контролировались ФФ в дозе 110 мкг/сут достоверно лучше, чем плацебо [29]. Полученные результаты подтверждены и в североамериканском исследовании [28]. ФФ также оказался эффективен по сравнению с плацебо в отношении глазных симптомов САР и КАР у подростков и взрослых [25, 27, 29]. В настоящее время ФФ — единственный препарат, который показал достоверную эффективность в отношении глазных симптомов АР во всех исследованиях, что отражено в мета-анализе Р. Keith и G. Scadding.

Пероральные антигистаминные препараты могут быть использованы одновременно с ИнГКС у пациентов с глазными симптомами. Однако мета-анализ сравнительных исследований антигистаминных препаратов и ИнГКС продемонстрировал преимущество последних в отношении глазных симптомов АР [Weiner et al., 1998].

Глобальное педиатрическое исследование эффективности ФФ при КАР [33] показало, что в группе детей 6-11 лет на фоне терапии препаратом в дозе 55 мкг/сут отмечалось достоверное снижение тяжести как назальных, так и глазных симптомов АР по сравнению с плацебо. Сходные данные получены и в группе детей 2-11 лет. Обращает на себя внимание тот факт, что терапевтическая доза ФФ почти в 2 раза ниже, чем у других существующих на рынке РФ интраназальных ГКС. Таким образом, можно предположить, что необходимый терапевтический эффект достигается при более низких дозах ГКС.

Было проведено исследование по подбору дозы ФФ, доказавшее, что оптимальной для контроля назальных и глазных симптомов АР и достаточной в течение суток является доза 110 мкг/сут [24].

Безопасность флутиказона фуроата

ИнГКС в рекомендованных дозах, как правило, не приводят к развитию клинически значимых нежелательных явлений, которые характерны для системных кортикостероидов. В объединенном анализе клинических исследований общее количество нежелательных явлений ФФ было сопоставимо с плацебо, также наблюдалось крайне низкое число отказов от назначенной терапии. Использование ФФ у взрослых и подростков на протяжении 12 мес продемонстрировало хорошую переносимость препарата по сравнению с плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были носовые кровотечения ^А, 2007; [30]).

Оценка влияния ФФ на гипоталамо-гипофизарно-надпо-чечниковую систему проводилась в США и Канаде среди взрослых и подростков [31]. ФФ в дозе 110 мкг/сут не уступал плацебо по сравнению с исходным уровнем средневзвешенного кортизола в сыворотке, что стало основанием для предположения об отсутствии нежелательного влияния. Данные результаты были дополнительно подтверждены вторичными оценками по кортизолу крови, свободному кортизолу мочи и экскреции вр-гидроксикортизола в течение 24 ч. Такие результаты можно объяснить низким системным воздействием данного интраназального глюкокортикостероида. Более того, измерения содержания активного действующего вещества в плазме продемонстрировали, что уровень

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 3

Лекция

ФФ в большинстве случаев не поддается количественному определению. Данные результаты соответствовали ожиданиям с учетом того, что ФФ является ИнГКС с высоким уровнем метаболизма в печени.

Существуют убедительные доказательства того, что ГКС при длительном применении у детей оказывают влияние на рост, особенно в течение первого года терапии. ИнГКС могут оказывать подобное влияние только вследствие системной биодоступности. ФФ имеет минимальную системную биодоступность; в исследовании J. Gradman е1 а1. [35] было продемонстрировано минимальное или полное отсутствие влияния на рост голени у детей.

Устройство доставки ингаляционного ГКС

Устройство доставки ИнГКС так же, как и свойство молекулы, имеет важное значение в отношении эффективности, безопасности, приверженности пациентов к использованию препарата. Поэтому еще одним направлением на пути совершенствования ИнГКС стала инновационная система доставки препарата ^б1Рго), равномерно распределяющая в носовой полости действующее веще-

ство в виде мелкодисперсного однородного аэрозоля. Небольшой объем (50 мкл) одной дозы сводит к минимуму стекание по задней стенке глотки, следовательно, устраняет обонятельные или вкусовые ощущения. Конструкция помпы обеспечивает постоянный объем и параметры аэрозоля.

Учитывая рост аллергических болезней у детей во всем мире и России в частности, все большее значение приобретает эффективная и безопасная фармакотерапия. Возможности нового ИнГКС (флутиказона фуроата) позволяют контролировать назальные и глазные симптомы аллергического ринита. Благоприятный профиль безопасности препарата Авамис, подтвержденный в клинических исследованиях, обусловлен минимальной системной биодоступностью самого действующего вещества и возможностью использования минимальной терапевтической дозы, что удобно в применении у детей с двух лет [36] и в течение длительного времени. Теория единого патогенетического звена бронхиальной астмы и аллергии еще раз подчеркивает необходимость эффективного контроля АР с целью достижения полного контроля астмы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. WAO. White book on Allergy. URL: http://www.worldallergy. org/UserFiles/file/WAO-White-Book-on-Allergy_FINAL.pdf/last access 01.06.11.

2. Богова А. В., Ильина Н. И., Лусс Л. В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет // Российский аллергологический журнал. — 2008; 6: 3-14.

3. Asher M. I., Montefort S., Bjorksten B. et al. Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and eczema in childhood: ISAAC phases one and three repeat multicountry cross-sectional surveys // Lancet. — 2006; 368: 733-743.

4. Bousquet J., Ansotegui I. J., van Ree R. et al. European Union meets the challenge of the growing importance of allergy and asthma in Europe // Allergy. — 2004; 59: 1-4.

5. Bousquet J., Ndiaye M., Ait-khaled N. et al. Management of chronic respiratory and allergic diseases in developing countries. Focus on sub-Saharan Africa // Allergy. — 2003; 58: 265-283.

6. The international Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC // Lancet. — 1998; 351: 1225-1232.

7. Strachan D., Sibbad B., Weiland S. et al. Worldwide variations in prevalence of symptoms of allergic rhinoconunctivitis in children: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood // Pediatr Allergy Immunol. — 1997; 8: 161-176.

8. Blaiss M. Allergic rhinitis and impairement issues in schoolchildren: a consensus report // Curr. Med. Research and Opinion. — 2004; 12: 1937-1952.

9. Schoenwetter W. F., Dupclay L., Appajosyula S. et al. Economic impact and quality of life burden of allergic rhinitis // Curr. Med. Res. Opin. — 2004; 20: 305-317.

10. Malone D. C., Lawson K. A., Smith D. H. et al. A cost of illness study of allergic rhinitis in the US // J. Allergy Clin. Immunol. — 1997; 99: 22-27.

11. International Rhinitis Management Working Group. International Consensus Report on the Diagnosis and Managements of Rhinitis // Allergy. — 1994; 49: 1-34.

12. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A. A. et al. Allergic rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 Update // Allergy. — 2008; 63 (Suppl. 86): 8-160.

13. Segura T., Casale T. B. Allergic rhinitis: basic pathophysiology and therapeutic strategies // Can. J. Allergy Clin. Immunol. — 1999; 4: 318-330.

14. Skoner D. P. Allergic rhinitis: definition, epidemiology,

pathophysiology, detection, and diagnosis // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001; 108: 2-8.

15. Canonica G. et al. // Allergy. — 2007; 62 (Suppl. 85): 17-25.

16. Blaiss M. Current concepts and therapeutic strategies for allergic rhinitis in school-age children // Clin. Ther. — 2004; 26: 1876-1889.

17. Settipane R. A. Complications of allergic rhinitis // Allergy Asthma Proc. — 1999; 20: 209-213.

18. Richards W. Preventing behavior problems in asthma and allergies // Clin. Pediatr. — 1994; 33: 617-624.

19. Hagemann T. M. Pediatric allergic rhinitis drug therapy // J. Pediatr Health. Care. — 2005; 19: 238-244.

20. Giavina-Bianchi P, Agondi R., Stelmach R. еt al. Fluticasone furoate nasal spray in the treatment of allergic rhinitis // Ther. Clin. Risk. Management. — 2008; 4 (2): 465-472.

21. Biggadike K. et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. — 2007; 98 (Suppl. 1): 91-92. Salter M. et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. — 2007; 293: 660-667.

22. Salter M. et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. — 2007; 293: 660-667.

23. Valotis A., Hogger P. Human receptor kinetics and lung tissue retention // Respir Res. — 2007; 8: 54.

24. Martin B. G. et al. Optimal dose selection of fluticasone furoate nasal spray for the treatment of seasonal allergic rhinitis in adults and adolescents // Allergy Asthma Proc. — 2007; 28: 216-225.

25. Kaiser H. B. et al. Fluticasone furoate nasal spray: а single treatment option for the symptoms of seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. — 2007; 119: 1430-1437.

26. Jacobs R. et al. // Curr. Med. Res. Opin. — 2009; 25: 1393-1401.

27. Fokkens W. et al. Once daily fluticasone furoate nasal spray is effective in seasonal allergic rhinitis cased by grass pollen // Allergy. — 2007; 62: 1078-1084.

28. Nathan R. et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. — 2008; 100: 497-505.

29. Vasar M. et al. Fluticasone furoate nasal spray: effective monotherapy for symptoms of perennial allergic rhinitis in adult/adolescents // Allergy Asthma Proc. — 2008; 29: 313-321.

30. Rosenblut A. et al. Long-term safety of fluticasone furoate nasal spray in adults and adolescents with perennial allergic rhinitis // Allergy. — 2007; 62: 1071-1077.

31. Patel D. et al. Lack of effect on adult and adolescent HPA axis // Ann Allergy Asthma Immunol. — 2008; 100: 490-496.

32. Meltzer E. O. et al. A dose-ranging study of fluticasone propionate aqueous nasal spray for seasonal rhinitis // Pediatr Allergy Immunol. — 2009; 20: 279-286.

33. Maspero J. et al. Safety and efficacy of fluticasone furoate in pediatric patients with perennial allergic rhinitis // Otolaryngol Head Neck Surg. — 2008; 138: 30-37.

34. Tripathy I. et al. Efficacy and safety of fluticasone propionate 0.005% ointment in the long-term maintenance treatment of children with atopic dermatitis: differences between boys and girls? // Pediatr Allergy Immunol. — 2009; 20 (3): 287-294.

35. Gradman J. et al. A 2-week, crossover study to investigate the effect of fluticasone furoate nasal spray on short-term growth in children with allergic rhinitis // Clin Ther. — 2007; 29: 1738-1747.

36. Авамис. Инструкция по применению.