СРЕДСТВО ДЛЯ ЭМБОЛИЗАЦИИ СОСУДОВ

Полезная модель относится к средствам для эмболизации сосудов и может быть использована в сердечно-сосудистой и рентгено-эндоваскулярной хирургии для остановки кровотечения и уменьшения кровенаполнения органов.
Одним из основных назначений эмболизирующих средств является использование их в онкологической практике для лечения опухолей паренхиматозных органов. Внутриорганная артериальная окклюзия вызывает ишемический некроз опухоли, ограничивает возможность попадания жизнеспособных опухолевых клеток, а также продуктов их распада в общий кровоток во время операции нефрэктомии, уменьшает вероятность метастазирования и снижает интоксикацию организма. Для больных с местнораспространенными и генерализованными формами опухолевых заболеваний такой путь лечения нередко является единственно возможным для продления жизни и улучшения их состояния.
Эффективность проводимой при этом внутриорганной артериальной окклюзии в значительной степени зависит от качества используемых эмболизирующих средств.
Известно средство для эмболизации сосудов, выполненное из материала, содержащего силиконовый каучук - низкомолекулярный полидиметилсилоксан, тетраэтоксисисалан, октоат олова и мелкодисперсионный порошок тантала (SU 1106509 А, 07.08.84).
Недостатком известного средства является его высокая вязкость, что не позволяет вводить его через тонкие катетеры в сосуды малого диаметра, например, для лечения аневризма сосудов головного мозга.
Известно средство для эмболизации кровеносных сосудов, выполненное из полимерного материала, образованного из раствора содержащего диметилметилвинилполисилоксан, карбонильное железо,
платинохлористоводородную кислоту, олигогидридсилоксан и олигодиметилсилоксан (RU 2073529, 1997.02.20).
Средство готовят непосредственно перед введением его в сосудистое русло пораженного опухолью органа больного. При смешивании раствора образуются пространственно сшитых полимерные структуры прочно удерживающих внутри себя частицы карбонильного железа. Присутствие олигодиметилсилоксана, играющего роль пластификатора, снижает вязкость, которая была у диметилметилвинилполисилоксана, в готовой композиции с сохранением таковой на воздухе в течение 20-25 минут. Затем происходит быстрое увеличение вязкости композиции с образованием в течение 2-х часов эластичного полимера типа мягкой губки и выключением пораженного органа из общего кровотока.
За счет того, что при использовании известное средство приготавливают непосредственно перед операцией, любое отклонение от заявленных параметров и технологических приемов может привести к непредсказуемым изменениям свойств полученного средства. Это является существенным недостатком.
Задачей настоящего изобретения является создание средства для эмболизации кровеносных сосудов обеспечивающих полную, надежную окклюзию опухоли, приводящую к тотальному некрозу ее и исключающую возможность попадания единичных жизнеспособных опухолевых клеток в общий кровоток, что снижало бы вероятность диссиминации опухоли и последующего метастазирования.
Кроме того, задача заключалась создание средства, обладающего свойствами, обеспечивающими легкую проходимость через тонкие ангиографические катетеры и надежную обтюрацию не только главного артериального русла, но и периферических, вплоть до мелких сосудов.
Технический результат предлагаемой полезной модели заключается в повышении эффективности средства для эмболизации сосудов за счет его повышенной эластичности, способствующей восстановлению исходной формы после возможных деформаций, которым подвергается средство при проведении через катетер к месту эмболизации.
Кроме того, повышенная эффективность предлагаемого средства обуславливается пористой структурой используемого полимерного материала, из которого выполнено средство. За счет такой структуры средство способно к набуханию, обеспечивая надежную обтюрацию эмболизируемого сосуда.
Предложенное средство обладает также свойством сорбировать на поверхности элементы крови, увеличивая агрегацию тромбоцитов, способствуя образованию тромботических масс в месте эмболизации.
Кроме того, оно способно удерживать на себе тромб, армированный пористой массой полимера, а при длительных сроках оно прорастает соединительной тканью, обеспечивая стойкий обтюрационный эффект, исключающий реканализацию русла сосуда.
Для достижения указанного технического результата средство для эмболизации сосудов выполнено в форме цилиндра из полимерного материала, полученного путем полимеризации раствора, включающего 2-гидрооксиэтилметакрилат (ГЭМА), этилендиметакрилат (ЭДМА), N,N,N',N' - тетраметилэтилендиамин (ТМЭДА), персульфат аммония (ПСА) и дистиллированную воду, при комнатной температуре в течение 30-40 минут.
При этом ингредиенты раствора взяты в следующем содержании, в мас.%:
ГЭМА
32,9-33,8
ЭГДМА
1,43-2,0
ТМЭДА
2,05-2,14
ПСА
0,39-0,42
дистиллированная вода
остальное
Диаметр цилиндра может составлять не менее 0,3 мм, а длина - от 10 мм до 150 мм.
Для возможности осуществления предлагаемого средства предлагаются примеры его изготовления.
Пример 1.
Полимерную трубку из инертного материала, имеющую калиброванный внутренний диаметр (0.5-0.7 мм.), заполняют заранее приготовленным раствором следующего состава: ГЭМА 1.42 г. (33.8%), ЭГДМА 0.084 г. (2.0%), ТМЭДА 0.09 г. (2.14%), ПСА 0.0175 г. (0.42%), дистиллированная вода 2.59 г. (61.73%). Полимеризация проводится при комнатной температуре в течение 30-40 минут. По окончании процесса нитеобразный полимерный продукт под давлением извлекают из формы, промывают дистиллированной водой для удаления низкомолекулярных и олигомерных продуктов. Полученная полимерная нить разрезают на цилиндры, требуемой длины, расфасовывают и подвергают стерилизации.
Пример 2.
Полимерную трубку, имеющую калиброванный диаметр (0.8-2.0 мм.), заполняют заранее приготовленным раствором следующего состава: ГЭМА 1.44 г. (32.9%), ЭГДМА 0.063 г. (1.43%), ТМЭДА 0.09 г. (2.05%), ПСА 0.0175 г. (0.39%), дистиллированная вода 2.79 г. (63.43%). Дальнейшая обработка проводится так же, как указано в примере 1.
Указанное в формуле и подтвержденное в примерах соотношение ингредиентов позволяет получать в условиях проведения полимеризационного процесса материал цилиндрической формы, обладающий требуемой эластичностью. Как видно из примеров, концентрация ГЭМА и сшивающего агента (ЭГДМА) варьируется в зависимости от требуемого диаметра материала. Данные соотношения получены опытным путем, в соответствии с заданными техническими требованиями. В качестве инициаторов выбрана система ПСА/ТМЭДА. Процесс основан на эффекте ускорения распада инициатора (ПСА) активатором инициирования (ТМЭДА) («Полиэфиракрилаты», А.А.Берлин, Т.Я.Кефели, Г.В.Королев, «Наука» М. 1967 г. с.244). Это позволяет вести процесс при комнатной температуре. Следует отметить, что при указанном соотношении ингредиентов образующийся сшитый гидрогель может содержать в порах до 67%
воды. Исходя из этого соотношение мономеры/вода выбрано именно в этих пределах.
Таким образом, предлагаемое средство для эмболизации сосудов изготавливают в форме цилиндра с заданными диаметрами и длиной из полимерного эластичного материала с пористой структурой. За счет используемого материала предлагаемое средство для эмболизации сосудов обладает высокой эластичностью и при использовании средство не оказывает давления на стенки эмболизируемого сосуда и не вызывает деструктивных изменений в прилегающих тканях, способствует надежному образованию тромба в просвете сосудистого русла. Кроме того, благодаря цилиндрической форме выполнения, его высокой эластичности и отсутствию слипания, данное средство легко проводится через катетер и окклюдирует сосуд. Средство соответствует всем медицинским требованиям к препаратам, применяемым в сосудистой хирургии.
Предлагаемое средство при использовании стерилизуют и имплантируют пациентам при окклюзии сосудов с целью остановить кровотечение, а также при эндоваскулярной эмболизации в ходе лечения различных новообразований.
Для подтверждения указанного заявителем технического результата предлагается пример использования предлагаемого средства.
Пациент Р., 17 лет поступил с жалобами на наличие пульсирующего опухолевидного образования, болезненного при ощупывании. Поверхностные травмы образования приводили к развитию интенсивного кровотечения.
При селективной артериографии выявлено: сонные артерии расположены типично, без патологии, правая затылочная артерия расширена извита. Из нее в проекции задней поверхности шеи ниже затылочного бугра контрастирование ангиоматозной ткани с выраженным артериовенозным сбросом и незначительным забросом контраста в контралатеральную соименную артерию. Селективно катетеризирована левая ОСА, выполнена артериография левого каротидного бассейна. Получена практически зеркальная картина, что и при исследовании
правого каротидного бассейна с немного более значимым по объему кровоснабжением ангиоматозной ткани из левой затылочной артерии.
Заключение: Артериовенозная дисплазия затылочной области, макрофистулезная форма, ограниченное поражение. Необходимо РЭО затылочных артерий с двух сторон.
Селективно катетеризирована НСА слева и левая затылочная артерия. Последняя подвергнута РЭО средствами для эмболизации сосудов из гидрогеля цилиндрической формы диаметром 0,5-0,6 мм и длиной 1 см (всего 180 штук) до появления симптома «стоп-контраст» и рефлюкса в ствол НСА. При контрольной артериографии из ствола левой НСА контрастирования затылочной артерии и ангиоматозной ткани не получено.
Селективно катетеризирована НСА справа и правая затылочная артерия. Последняя подвергнута РЭО средствами для эмболизации сосудов из гидрогеля цилиндрической формы диаметром 0,5-0,6 мм и длиной 1 см (всего 120 штук). При контроле ad oculus выявлено, что достигается проксимальный блок артерии, поэтому РЭО продолжена средствами для эмболизации сосудов с диаметром 0.4-0.6 мм. После их введения выявлен симптом «стоп - контраст» и рефлюкса в ствол НСА. При контрольной артериографии из ствола левой НСА контрастирования ангиоматозной ткани не получено. Контрастируется культя затылочной артерии.
На 3-и сутки после эмболизации выполнено иссечение ангиоматозной ткани затылочной области с минимальной кровопотерей (до 100 мл). Течение послеоперационного периода гладкое, рана зажила первичным натяжением, швы сняты на 10-е сутки после операции. В удовлетворительном состоянии пациент выписан из стационара на 14-е сутки после операции.
Наблюдение в послеоперационном периоде два года - данных за рецидив заболевания не выявлено.