ЛЕЧЕНИЕ РАКА КОМБИНАЦИЕЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ, НАНОЧАСТИЦ ОКСИДА ЦЕРИЯ И ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

1. Способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, включающий:
введение эффективной дозы наночастиц оксида церия пациенту;
введение терапевтически эффективной дозы облучения пациенту; и
введение терапевтически эффективной дозы химиотерапевтического средства пациенту.
2. Способ по п. 1, где терапевтически эффективная доза облучения представляет собой дозу, которая убивает раковые клетки.
3. Способ по п. 1, где терапевтически эффективная доза химиотерапевтического средства представляет собой дозу, которая убивает раковые клетки.
4. Способ по п. 1, где эффективная доза наночастиц оксида церия представляет собой дозу, которая уменьшает терапевтически эффективную дозу облучения и/или химиотерапевтического средства, по сравнению с терапевтически эффективной дозой облучения и/или химиотерапевтического средства в отсутствие наночастиц.
5. Способ по п. 1, где доза облучения и/или химиотерапевтического средства составляет приблизительно от 1% и до 90%, или приблизительно от 1% и до 80%, или приблизительно от 1% и до 70%, или приблизительно от 1% и до 60%, или приблизительно от 1% и до 50%, или приблизительно от 1% и до 40%, или приблизительно от 1% и до 30%, или приблизительно от 1% и до 20%, или приблизительно от 1% и до 10% или от (i) дозы, используемой в существующем стандарте лечения в отсутствие CONP или от (ii) эффективного количества для лечения опухоли в отсутствие CONP.
6. Способ по п. 1, где лучевую терапию проводят после введения наночастиц оксида церия.
7. Способ по п. 1, где лучевую терапию проводят перед введением наночастиц оксида церия.
8. Способ по п. 1, химиотерапевтическое средство вводят до наночастиц оксида церия и/или лучевой терапии.
9. Способ по п. 1, где химиотерапевтическое средство вводят одновременно с наночастицами оксида церия и/или лучевой терапией.
10. Способ по п. 1, где химиотерапевтическое средство вводят после наночастиц оксида церия и/или лучевой терапии.
11. Способ по п. 1, где наночастицы оксида церия имеют размер частиц приблизительно от 1 нанометра до приблизительно 20 нанометров.
12. Способ по п. 1, где наночастицы оксида церия имеют размер частиц приблизительно от 3 нанометров до приблизительно 15 нанометров.
13. Способ по п. 1, где наночастицы оксида церия имеют размер частиц приблизительно от 3 нанометров до приблизительно 10 нанометров.
14. Способ по п. 1, где наночастицы оксида церия имеют размер частиц приблизительно от 3 нанометров до приблизительно 5 нанометров.
15. Способ по п. 1, где эффективная доза наночастиц оксида церия составляет приблизительно от 1 нанограмма на килограмм массы тела пациента до приблизительно 50 миллиграммов на килограмм массы тела пациента; или приблизительно от 1 нанограмма на килограмм массы тела пациента до приблизительно 5 миллиграммов на килограмм массы тела пациента; или приблизительно от 1 нанограмма на килограмм массы тела пациента до приблизительно 0,5 миллиграммов на килограмм массы тела пациента; или приблизительно от 10 нанограммов на килограмм массы тела пациента до приблизительно 0,5 миллиграммов на килограмм массы тела пациента; или приблизительно от 20 нанограммов на килограмм массы тела пациента до приблизительно 100 микрограммов на килограмм массы тела пациента; или приблизительно от 10 нанограммов на килограмм массы тела пациента до приблизительно 10 микрограммов на килограмм массы тела пациента.
16. Способ по п. 1, где наночастицы оксида церия представлены в форме композиции, содержащей наночастицы оксида церия и фармацевтический носитель, где композицию с наночастицами оксида церия вводят путем местного, перорального, парентерального (например, внутривенного), буккального, сублингвального, назального, ректального введения, при помощи пластыря, помпы или трансдермального введения и композиция составлена соответствующим образом.
17. Способ по п. 1, где композиция с наночастицами оксида церия представляет собой композицию для местного введения.
18. Способ по п. 17, где композиция для местного введения содержит CONP, поверхностно-активное вещество, масло и воду.
19. Способ по п. 1, где композиция с наночастицами оксида церия представляет собой микроэмульсию.
20. Способ по п. 1, где общая концентрация наночастиц оксида церия в плазме крови пациента после введения составляет от приблизительно 5 наномоль до приблизительно 200 микромоль; или от приблизительно 10 наномоль до приблизительно 100 микромоль; или от приблизительно 20 наномоль до приблизительно 10 микромоль.
21. Способ по п. 1, где пациенту поставлен диагноз рака поджелудочной железы, рака легких, рака молочной железы, рака толстого кишечника, рака печени, рака кожи, рака головного мозга, рака кости, рака почки, рака яичников, рака матки, рака предстательной железы, или рака головы и шеи.
22. Способ по п. 1, где химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из сорафениба, регорафениба, иматиниба, эрибулина, гемцитабина, капецитабина, пазопаниба, лапатиниба, дафрафениба, сутиниба малата, кризотиниба, эверолимуса, торисиролимуса, сиролимуса, акситиниба, гефитиниба, анастрола, бикалутамида, фулвестранта, ралитрекседа, пеметрекседа, госерилина ацетата, эрлотиниба, вемурафениба, визиодегиба, тамоксифена цитрата, паклитаксела, доцетаксела, кабазитаксела, оксалиплатина, зив-афлиберцепта, бевацизумаба, трастузумаба, пертузумаба, пантиумумаба, таксана, блеомицина, мелфалена, плумбагина, камптосара, митомицина-C, митоксантрона, SMANCS, доксорубицина, пегилированного доксорубицина, Фолфори, 5-фторурацила, темозоламида, пасиреотида, тегафура, гимерацила, отерацила, итраконазола, бортезомиба, леналидомида, иринтотекана, эпирубицина и ромидепсина.
23. Способ по п. 1, где химиотерапевтическое средство выбрано из карбоплатина, фторурацила, винбластина, гемцитабина, циклофосфамида, доксорубицина, метотрексата, паклитаксела, топотекана, этопозида, метотрексата, сорафениба, иринотекана, тарцева или их сочетания.
24. Способ по п. 1, где химиотерапевтическое средство представляет собой пролекарственное химиотерапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из пролекарства, активируемого гипоксией, эвофосфамида, TH-302, AQN4, баноксатрона, пролекарства азотистого иприта, PR-104, апазиквона, EO-9, CB1954, 5-(азиридин-1-ил)-4-гидроксиламино-2-нитробензамида, канофосфамида, TLK286, TER286, JS-K и Boc-KAc-Puro.
25. Способ по п. 1, где химиотерапевтическое средство представляет собой пептидомиметический ингибитор GSH или GHT-π, выбранный из группы, состоящей из диэтилового эфира γ-глутамил-S-(бензил)цистинеил-R-фенилглицина, TLK199, телинтры и NOV-002.
26. Способ по п. 1, где противораковое химиотерапевтическое средство представляет собой пролекарство, которое активируется GSH, включающий введение пациенту пролекарства, которое активируется GSH, выбранное из группы, состоящей из цис-6-(2-ацетилвинилтио)пурина (cis-AVTP), и транс-6-(2-ацетилвинилтио)гуанина (trans-AVTP).
2
27. Способ по п.1, включающий введение пролекарства, активируемого GSH, выбранного из группы, состоящей из γ-глутамил-α-амино-β(2-этил-N,N,Nʹ,Nʹ-тетракис(2-хлорэтил)фосфодиамидат)-сульфонил)-пропионил-(R)-фенилглицина (TLK286) и O-[2,4-динитро-5-(N-метил-N-4-карбоксифениламино)фенил]1-N,N-диметиламино)диазен-1-иум-1,2-диолата (PABA/NO).
28. Способ уменьшения токсичности лучевой терапии и/или, по меньшей мере, одного химиотерапевтического средства, вводимого пациенту, который проходит лечение от рака, включающий:
(i) введение эффективной дозы CONP пациенту,
(ii) введение дозы лучевой терапии и/или, по меньшей мере, одного химиотерапевтического средства,
где введение эффективной дозы CONP уменьшает токсичность лучевой терапии и/или, по меньшей мере, одного химиотерапевтического средства, вводимого пациенту.
29. Способ снижения дозы лучевой терапии и/или, по меньшей мере, одного химиотерапевтического средства, вводимых пациенту и необходимых для эффективного лечения злокачественной опухоли, включающий:
(i) введение эффективной дозы CONP пациенту,
(ii) введение дозы лучевой терапии и/или, по меньшей мере, одного химиотерапевтического средства,
где введение эффективной дозы CONP снижает дозу лучевой терапии и/или, по меньшей мере, одного химиотерапевтического средства, необходимых для эффективного лечения рака.
30. Способ по пп. 1, 28 или 29, где химиотерапевтическое средство выбрано в зависимости от его специфичности и активности ингибирования мишени в пути клеточного метаболизма, к которой могут быть чувствительны раковые клетки пациента, выбранной из группы, состоящей из mTORC, RAF-киназы, MEK-киназы, фосфоинозитолкиназы 3, рецептора фактора роста фибробластов, множества тирозинкиназ, рецептора эпидермального фактора роста человека, фактора роста эндотелия сосудов, других факторов ангиогенеза, белка теплового шока; рецептора Smo (smooth), рецептора FMS-подобной тирозинкиназы 3, ингибитора белков апоптоза, циклин-зависимых киназ, деацетилазы, рецептора тирозинкиназы ALK, серин/треониновой протеинкиназы Pim-1, ацилтрансферазы Поркупин, сигнального пути Hedgehog, протеинкиназы C, mDM2, глипикана 3, ChK1, MET-рецептора фактора роста гепатоцитов, белка 7, подобного домену эпидермального фактора роста, сигнального пути Notch, киназы семейства Src, ДНК-метилтрансферазы, интеркаляторов ДНК, тимидинсинтазы, разобщителя функции микротрубочек, кросслинкеров ДНК, агентов, разрывающих цепи ДНК, алкиляторов ДНК, индуктора JNK-зависимого фосфорилирования p53 по Ser15, ингибиторов ДНК-топоизомеразы, Bcl-2, и генераторов свободных радикалов.
31. Способ по пп. 1, 28 или 29, дополнительно включающий проведение хирургической операции в месте локализации злокачественной опухоли.
32. Способ по п.31, где хирургическую операцию проводят в месте локализации злокачественной опухоли до проведения лучевой терапии.
33. Способ по п.31, где хирургическую операцию проводят в месте локализации злокачественной опухоли после проведения лучевой терапии.
34. Способ по п.31, где хирургическую операцию проводят в месте локализации злокачественной опухоли до введения химиотерапевтического средства.
35. Способ по п.31, где хирургическую операцию проводят в месте локализации злокачественной опухоли после введения химиотерапевтического средства.