СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ
METHOD OF PREDICTING COURSE OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования развития тяжелых форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
Известен способ прогнозирования развития ГЭРБ путем проведения эзофагеальной манометрии и измерения среднереспираторного давления в области нижнего пищеводного сфинктера водноперфузионным катетером для записи эзофагеальной моторики. Дополнительно одновременно выполняют антродуоденальную манометрию. Регистрируют фазы голодного мигрирующего моторного комплекса антродуоденальной зоны и изменение среднереспираторного давления в области нижнего пищеводного сфинктера в каждую из этих фаз. Способ позволяет более точно определить риск развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и дифференцированно подходить к проведению профилактических мероприятий. (Жерлов Г.К., Савченко С.П., Савченко И.В. с соавт. «Способ прогнозирования развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», RU 22830220 C1, МПК A61B 1/273 (2006.01), A61B 5/00 (2006.1)).
К недостаткам данного способа следует отнести то, что он не достаточно точен, так как предназначен для прогнозирования развития ГЭРБ на основании проведения эзофагеальной и антродуоденальной манометрии, но не учитывает клинические факторы риска развития заболевания. Кроме того, к недостаткам способа следует отнести сложность методики его осуществления и высокую экономическую стоимость.
Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающий определение при клиническом исследовании наличия запоров, при рентгенологическом исследовании - наличия грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, при 24-часовой pH-метрии в пищеводе - количества кислых рефлюксов 60 и выше в сутки, при исследовании электромоторной активности желудка - частоты медленных волн ЭМА, превышающих норму на 75% и более, а амплитуду - на 200% и более. И при наличии этих признаков прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Способ осуществляют следующим образом. При поступлении больные жалуются на изжогу, периодические боли за грудиной, связанные с приемом пищи, возникающие в положении лежа, при наклонах и во время физической нагрузки, склонность к запорам, икоту. Вес на протяжении последних 3-5 лет стабилен. В последние 2-3 года выявлен эрозивный гастрит и эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. При рентгенологическом исследовании выявляют наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. При эндоскопическом исследовании выявляют отек и гиперемию слизистой пищевода; иногда выявляют эрозии, покрытые фибрином, зияние кардии. Слизистая желудка отечна и местами гиперемирована. Угол желудка не изменен. Привратник проходим. При гистологическом исследовании слизистой оболочки пищевода выявляют наличие зрелой грануляционной и некротизированной ткани, инфильтрированной распадающимися лейкоцитами. Суточное мониторирование pH в пищеводе выявляет наличие кислых рефлюксов в количестве 60 и выше. При исследовании электромоторной активности желудка частота медленных волн ЭМА превышает норму на 75% и более, а амплитуду - на 200% и более. Больные заполняют анкету. На основании полученных данных клинико-диагностического исследования прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Янова О.Б. с соавт. «Способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», RU 2346652 C1, МПК A61B 6/00 (2006.01), A61B 5/05 (2006.1)).
К недостаткам известного способа следует отнести то, что способ учитывает лишь наличие единственного клинического фактора неблагоприятного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - наличие запоров и не учитывает такие важные факторы, как частоту кардинального признака заболевания - изжоги, появление ее в ночное время, приемы купирования изжоги, выраженность запоров, наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, способных повысить агрессивные свойства рефлюксата, а также воздействие таких факторов, как табакокурение, регулярное употребление алкоголя и прием нестероидных противовоспалительных препаратов.
Кроме того, к недостаткам прототипа следует отнести сложность и трудоемкость методики его осуществления, высокую экономическую стоимость и длительность выполнения. Прогноз течения был сделан у 32 больных.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ, основанного на оценке совокупности признаков, влияющих на риск их возникновения.
Технический результат заявляемого способа заключается в повышении точности прогнозирования риска развития тяжелых форм ГЭРБ, а также в упрощении способа.
Технический результат заявляемого способа достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза и клинического обследования больного.
Отличие способа заключается в том, что определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: частоту изжоги, наличие ночной изжоги, приемы купирования изжоги, выраженность запоров, наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, табакокурение, регулярное употребление алкоголя, эпизоды приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
1…8
Отличие способа заключается в том, что установленным факторам риска присваивают градации (A) и числовые значения, где
1
A - частота изжоги, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - реже одного раза в месяц, 2 - один раз в неделю, 3 - несколько раз в неделю, 4 - ежедневной изжоге;
2
A - наличие ночной изжоги, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1-наличию;
3
2
A - приемы купирования изжоги, при этом присваивают: 0 - изжоги нет, 1 - ИПП или H - ГБ, 2 - антацидами, 3 - приемом любой жидкости, 4 - проходит самостоятельно, 5 - содой;
4
A - выраженность запоров, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - минимальной выраженности, 2 - умеренной, 3 - значительной;
5
A - наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию;
6
A - табакокурение, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию;
7
A - регулярное употребление алкоголя, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию;
8
A - эпизоды приема НПВП, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию.
1
2
3
После чего определяют прогностические коэффициенты F, F, F по формулам:
1
1
2
3
4
5
6
7
8
F=-2,486+2,253*A-0,123*A+1,162*A+0,224*A+0,208*A-0,873*A-0,337*A+0,539*A
2
1
2
3
4
5
6
7
8
F=-4,419-3,883*A-0,216*A-1,961*A-0,161*A-0,107*A-0,566*A-1,081*A+0,109*A
3
1
2
3
4
5
6
7
8
F=-5,396+1,751*A+0,488*A+0,947*A-0,132*A-0,214*A+2,516*A+2,282*A-1,124*A
1
2
3
2
1
3
3
1
2
При числовых значениях F больше F или F прогнозируют высокий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, при значении F больше F или F - низкий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, а при значении F больше F или F - средний риск развития тяжелых форм ГЭРБ.
1j
2j
3j
В представленной ниже таблице приведены характеристики признаков и коэффициенты дискриминантной функции (K, K, K).
Симптомы
Градации
K<sub>1j</sub>
K<sub>2j</sub>
K<sub>3j</sub>
1. - Частота изжоги (A<sub>1</sub>)
0 - нет
2,243
-3,883
1,751
1 - реже одного раза в месяц
2 - один раз в неделю
3 - несколько раз в неделю
4 - ежедневная
2. - Ночная изжога (A<sub>2</sub>)
0 - нет
-0,123
-0,216
0,488
1 - есть
3. - Приемы купирования изжоги (A<sub>3</sub>)
0 - изжоги нет
1,162
-1,962
0,945
1 - ИПП или H<sub>2</sub> - ГБ
2 - антацидами
3 - приемом любой жидкости
4 - проходит самостоятельно
5 - содой
4. - Выраженность запоров (A<sub>4</sub>)
0 - нет
0,224
-0,161
-0,132
1 - минимальная
2 - умеренная
3 - значительная
5. - Наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны (A<sub>5</sub>)
0 - нет
0,208
-0,107
-0,214
1 - есть
6. - Табакокурение (A<sub>6</sub>)
0 - нет
-0,873
-0,566
2,516
1 - есть
7. - Регулярное употребление алкоголя (A<sub>7</sub>)
0 - нет, 1 - есть
-0,337
-1,081
2,282
8. - Эпизоды приема НПВП (A<sub>8</sub>)
0 - нет
0,539
0,109
-1,124
1 - есть
Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».
Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предполагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежной областях медицины. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ по вышеприведенным факторам риска.
Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяют осуществить прогноз развития тяжелых форм ГЭРБ у конкретного больного. При этом точность прогноза развития тяжелых форм ГЭРБ составляет 97,1%.
Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».
Способ прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентноспособности «промышленная применимость».
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
1
2
3
1
2
3
2
1
3
3
1
2
При клиническом обследовании и анализе амбулаторной карты выявляют клинические симптомы и факторы риска: частоту изжоги, наличие ночной изжоги, приемы купирования изжоги, выраженность запоров, наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, табакокурение, регулярное употребление алкоголя, эпизоды приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Установленным признакам присваиваются градации и числовые значения. После чего по формуле определяют прогностические коэффициенты F, F, F, сравнивают их числовые характеристики между собой и оценивают риск развития тяжелых форм ГЭРБ. Так, при числовых значениях F больше F или F прогнозируют высокий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, при значении F больше F или F - низкий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, а при значении F больше F или F - средний риск развития тяжелых форм ГЭРБ.
Предложенный способ прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1.
1
2
3
4
5
6
7
8
Больная У., 1925 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Эрозивный рефлюкс-эзофагит A стадии установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты, были определены следующие факторы риска: частота изжоги - 4 (A=4), наличие ночной изжоги - 1 (A=1), приемы купирования изжоги - 5 (A=5), выраженность запоров - 2 (A=2), заболевания панкреато-билиарной зоны - 1 (A=1), табакокурение - 0 (A=0), регулярное употребление алкоголя - 0 (A=0), эпизоды приема НПВП - 0 (A=0).
1
F=-2,486+2,253*4-0,123*1+1,162*5+0,224*2+0,208*1-0,873*0-0,337*0+0,539*0=2,26
2
F=-4,419-3,883*4-0,216*1-1,961*5-0,161*2-0,107*1-0,566*0-1,081*0+0,109*0=-11,18
3
F=-5,396+1,751*4+0,488*1+0,947*5-0,132*2-0,214*1+2,516*0+2,282*0-1,124*0=-3,86
1
2
3
F больше F и больше F (2,26>-11,18 и 2,26>-3,86). Следовательно, у данной больной У. определен высокий риск развития тяжелых форм ГЭРБ. При повторном обследовании больной в 2008 г.диагностирована D стадия эрозивного рефлюкс-эзофагита, т.е. прогноз подтвердился.
Пример 2.
1
2
3
4
5
6
7
8
Больной Н., 1925 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Эрозивный рефлюкс-эзофагит В стадии установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты, были определены следующие факторы риска: частота изжоги - 2 (A=2), наличие ночной изжоги - 0 (A=0), приемы купирования изжоги - 1 (A=1), выраженность запоров - 1 (A=1), заболевания панкреато-билиарной зоны - 0 (A=0), табакокурение - 0 (A=0), регулярное употребление алкоголя - 0 (A=0), эпизоды приема НПВП - 0 (A=0).
1
F=-2,486+2,253*2-0,123*0+1,162*1+0,224*1+0,208*0-0,873*0-0,337*0+0,539*0=-2,76
2
F=-4,419-3,883*2-0,216*0-1,961*1-0,161*1-0,107*0-0,566*0-1,081*0+0,109*0=-2,55
3
F=-5,396+1,751*2+0,488*0+0,947*1-0,132*1-0,214*0+2,516*0+2,282*0-1,124*0=-7,79
2
1
3
F больше F и больше F (-2,55>>-2,76 и -2,55>-7,79). Следовательно, у данного больного Н. определен низкий риск развития тяжелых форм ГЭРБ.
При повторном обследовании больного в 2008 г. выставлен диагноз: Неэрозивная рефлюксная болезнь. Катаральный рефлюкс-эзофагит, т.е. прогноз подтвердился.
Пример 3.
1
2
3
4
5
6
7
8
Больной Г., 1935 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Неэрозивная рефлюксная болезнь. Катаральный рефлюкс-эзофагит, установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты, были определены следующие факторы риска: частота изжоги - 2 (A=2), наличие ночной изжоги - 0 (A=0), приемы купирования изжоги - 2 (A=2), выраженность запоров - 0 (A=0), заболевания панкреато-билиарной зоны - 1 (A=1), табакокурение - 1 (A=1), регулярное употребление алкоголя - 0 (A=0), эпизоды приема НПВП - 0 (A=0).
1
F=-2,486+2,253*2-0,123*0+1,162*2+0,224*0+0,208*1-0,873*0-0,337*0+0,539*0=-4,21
2
F=-4,419-3,883*2-0,216*0-1,961*2-0,161*0-0,107*1-0,566*0-1,081*0+0,109*0=-4,37
3
F=-5,396+1,751*2+0,488*0+0,947*2-0,132*0-0,214*1+2,516*0+2,282*0-1,124*0=-2,28
3
1
2
F больше F и больше F (-2,28>4,21 и -2,28>-4,37). Следовательно, у данного больного Г. определен средний риск развития тяжелых форм ГЭРБ. При повторном обследовании больной в 2008 г. диагностирована В стадия эрозивного рефлюкс-эзофагита. У больного увеличилась тяжесть эзофагита по отношению к исходной, хотя и не достигла C-D степеней, т.е. прогноз подтвердился.
Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в экспериментальной группе у 918 больных ГЭРБ и в контрольной группе из 152 больных без клинических и инструментальных признаков ГЭРБ. Экспериментальная группа была представлена 612 женщинами и 306 мужчинами, средним возрастом 77,0±5,9 лет. Из них неэрозивная рефлюксная болезнь была диагностирована у 533, A-B степени (по Лос-Анджелесской классификации) эрозивной рефлюксной болезни - у 87, C-D степени эрозивной рефлюксной болезни - у 233, пищевод Барретта - у 65 больных. Больных экспериментальной группы наблюдали в течение 5 лет. Завершили проспективное наблюдение 891 больной (27 больных выбыли по причине смерти от сердечно-сосудистых заболеваний). Точность прогноза составила 97,1%.
Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает возможность прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ, что позволяет проводить раннее начало профилактических мероприятий. Способ не сложен в исполнении, так как включает в себя определение факторов риска на основе традиционного клинического обследования больного.