КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ МОДУЛЯЦИИ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРА ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 3 ТИПА (FGFR3)

1. Антисмысловой олигонуклеотид, длиной 8-25 нуклеотидов, включающий один или более аналогов нуклеотидов, который способен гибридизоваться по участку последовательности SEQ ID NO: 4, включающий положение нуклеотида 1394 последовательности SEQ ID NO: 4.
2. Олигонуклеотид по п. 1, который по меньшей мере на 80% идентичен олигонуклеотиду, выбранному из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14.
3. Олигонуклеотид по п. 1 или 2, который имеет длину 14-18 нуклеотидов.
4. Олигонуклеотид по п. 1, который предпочтительно модулирует экспрессию мутированной формы рецептора фактора роста фибробластов FGFR3 по сравнению с экспрессией рецептора FGFR3 дикого типа.
5. Олигонуклеотид по п. 1, выбранный из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25.
6. Олигонуклеотид по п. 1, в котором один или более аналогов нуклеотидов выбран из группы, состоящей из: звеньев запертой нуклеиновой кислоты (ЗНК); звеньев 2'-O-алкил-РНК, звеньев 2'-ОМе-РНК, звеньев 2'-амино-ДНК и звеньев 2'-фтор-ДНК.
7. Олигонуклеотид по п. 1, который включает два или более мономерных звеньев ЗНК.
8. Олигонуклеотид по п. 1, выбранный из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25.
9. Олигонуклеотид по п. 1, который включает SEQ ID NO: 21.
10. Конъюгат, включающий указанный олигонуклеотид по пп. 1-9 и по меньшей мере один ненуклеотидный фрагмент, ковалентно присоединенный к указанному олигонуклеотиду.
11. Применение олигонуклеотида по любому из пп. 1-9 или конъюгата по п. 10 для лечения состояния, связанного с аномальной экспрессией рецептора FGFR3, например, рака или хондродистрофии.
12. Способ снижения экспрессии мРНК FGFR3, включающий доставку к мРНК FGFR3 олигонуклеотида по любому из пп. 1-9 или конъюгата по п. 10, в условиях, подходящих для гибридизации указанной мРНК FGFR3 с указанным олигонуклеотидом, что приводит к снижению экспрессии мРНК FGFR3.
13. Способ снижения экспрессии in vitro мРНК FGFR3, включающий доставку к мРНК FGFR3 олигонуклеотида по любому из пп. 1-9 или конъюгата по п. 10, в условиях, подходящих для гибридизации указанной мРНК FGFR3 с указанным олигонуклеотидом, что приводит к снижению экспрессии мРНК FGFR3.
14. Способ лечения состояния, связанного с аномальной экспрессией рецептора FGFR3, включающий выбор пациента, у которого диагностировали указанное состояние, и введение такому пациенту олигонуклеотида по любому из пп. 1-9 или конъюгата по п. 10.
15. Фармацевтическая композиция, включающая олигонуклеотид по любому из пп. 1-9 или конъюгат по п. 10 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель, растворитель, соль или адъювант.