ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЛУЛИКОНАЗОЛ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая 1) луликоназол, представленный формулой (1), и 2) один компонент или два, или несколько компонентов, выбранных из карбоновых кислот и их производных, кетонов, фосфорной кислоты и ее производных, местных анестетиков, антигистаминных препаратов и неионных ПАВ на основе POE, где:
содержание амидной формы, представленной химической формулой (2), не превышает 0,2 масс.% от введенного в композицию количества луликоназола, после хранения при 60°C в течение 3 недель или при 40°C в течение 6 месяцев:
Химическая формула (1): луликоназол
Химическая формула (2): амидная форма
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где компонент, который выбран из карбоновых кислот и их производных, кетонов, фосфорной кислоты и ее производных, местных анестетиков, антигистаминных препаратов и неионных ПАВ на основе POE, выбран из следующей группы (A):
(A)
карбоновые кислоты и их производные выбраны из: изопропил миристата, сложных эфиров жирных кислот и сорбитана, триглицеридов жирных кислот со средней длиной цепи, триацетина, триэтил цитрата, эфиров двухосновных кислот и салицилата этиленгликоля;
кетоны выбраны из: ацетона, метилэтилкетона;
фосфорная кислота и ее производные выбраны из: гидроксиэтилиден дифосфоновой кислоты;
местные анестетики выбраны из: лидокаина и его солей;
антигистаминные препараты выбраны из: дифенгидрамина и его солей;
неионные ПАВ на основе POE выбраны из: POE эфиров жирных кислот, POE алкиловых (алкениловых) простых эфиров, POE сложных эфиров жирной кислоты и сорбитана, POE гидрированного касторового масла.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно включающая один компонент или два, или несколько компонентов, выбранных из многоатомных спиртов, одноатомных спиртов со средними цепями, длинными цепями или циклических, а также пирролидона и его производных.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где многоатомный спирт, одноатомный спирт со средней цепью, длинной цепью или циклический, а также пирролидон и его производное выбраны из следующей группы (B):
(B)
многоатомные спирты выбраны из: 1,3-бутандиола, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, полипропиленгликоля и глицерина;
одноатомные спирты со средней цепью, длинной цепью или циклические выбраны из: бензилового спирта, олеилового спирта и изостеарилового спирта;
пирролидон и его производные выбраны из: пирролидона и его производных.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая 1) луликоназол, представленный химической формулой (1), и 2) один компонент или два, или несколько компонентов, выбранных из многоатомных спиртов, одноатомных спиртов со средними цепями, длинными цепями или циклических, а также пирролидона и его производных в количестве менее 1 масс.%, где:
содержание амидной формы, представленной химической формулой (2), не превышает 0,2 масс.% от содержащегося в композиции количества луликоназола, после хранения при 60°C в течение 3 недель или при 40°C в течение 6 месяцев:
Химическая формула (1): луликоназол
Химическая формула (2): амидная форма
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где один компонент или два, или несколько компонентов, выбранных из многоатомных спиртов, одноатомных спиртов со средними цепями, длинными цепями или циклических, а также пирролидона и его производных, выбран/выбраны из следующей группы (B):
(B)
многоатомные спирты выбраны из: 1,3-бутандиола, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, полипропиленгликоля и глицерина;
одноатомные спирты со средней цепью, длинной цепью или циклические выбраны из: бензилового спирта, олеилового спирта и изостеарилового спирта;
пирролидон и его производные выбраны из: пирролидона и его производных.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой средство в форме жидкости или крема.
8. Ингибирующий агент для подавления превращения луликоназола, представленного химической формулой (1), в амидную форму, представленную химической формулой (2), при хранении при 60°C в течение 3 недель или при 40°C в течение 6 месяцев, где упомянутый ингибирующий агент состоит из одного компонента или двух, или нескольких компонентов, выбранных из карбоновых кислот и их производных, кетонов, фосфорной кислоты и ее производных, местных анестетиков, антигистаминных препаратов и неионных ПАВ на основе POE:
Химическая формула (1): луликоназол
Химическая формула (2): амидная форма
9. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей луликоназол в качестве действующего начала, где указанный способ включает:
стадию получения фармацевтического препарата, на которой 1) луликоназол, представленный химической формулой (1), смешивают с 2) одним компонентом или двумя, или несколькими компонентами, выбранными из карбоновых кислот и их производных, кетонов, фосфорной кислоты и ее производных, местных анестетиков, антигистаминных препаратов и неионных ПАВ на основе POE, и 3) одним компонентом, или двумя или несколькими компонентами, выбранными из многоатомных спиртов, одноатомных спиртов со средними цепями, длинными цепями или циклических, а также пирролидона и его производных; и
стадию подтверждения того, что количество амидной формы не превышает 0,2 масс.% от введенного в препарат количества луликоназола, путем выполнения теста на хранение в жестких условиях (60°C в течение 3 недель) или в условиях ускоренного старения (40°C в течение 6 месяцев):
Химическая формула (1): луликоназол
Химическая формула (2): амидная форма
10. Фармацевтическая композиция, включающая луликоназол в качестве действующего начала, полученная способом по п. 9.