Средство для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных, содержащее N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин
AGENT FOR TREATING NEMATODES OF FARM ANIMALS CONTAINING N-(4-BROMOBENZYLIDENE)OCTADECAN-1-AMINE

Изобретение относится к ветеринарии, а именно - к противогельминтным антинематодозным средствам и может быть использовано в качестве средства для лечения сельскохозяйственных животных (далее – животных), зараженных нематодами.
Изобретение относится к соединению N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин формулы I:
Как известно из исследованного заявителем уровня техники, гельминтозы (группа заболеваний, вызываемых гельминтами) относятся к числу наиболее широко распространенных заболеваний человека и животных и наносят огромный экономический ущерб государству.
В зависимости от класса возбудителей червей различают в основном три важные группы гельминтов – нематоды (круглые черви), цестоды (ленточные черви) и трематоды (сосальщики). Две первые группы относятся к кишечным гельминтам.
Предлагаемое заявителем средство показало высокую эффективность при лечении таких нематодозов (заболеваний, вызванных нематодами), как нематодироз, трихоцефалез, параскариоз, эгофагостомоз и неоаскариоз животных.
Клинические признаки многих нематодозов неспецифичные. Они зависят от интенсивности инвазии, состояния организма хозяина, факторов окружающей среды. Клинические проявления зависят от фазы болезни. В раннюю стадию у больных животных отмечают плохой аппетит, слабость, иногда сочетающиеся с субфебрильной температурой (иногда высокой). В этот период часто развивается аллергизация организма. При миграции личинок могут возникать кашель, зуд, понос или запор. Паразитические черви оказывают различные патогенные влияния на организм хозяина. При фиксации к слизистой оболочке и другим различным тканям гельминты, в частности- нематоды оказывают механическое воздействие, что может клинически проявляться признаками гастроэнтерита. Локализация паразитов в различных органах и тканях организма является причиной их атрофии, которая сопровождается функциональной недостаточностью пораженного органа. Массовое скопление цестод и нематод в просвете кишечника может вызывать его закупорку с последующим разрывом и кровоизлияниями, а также перитонитом. В процессе жизнедеятельности гельминты выделяют токсины, которые отрицательно воздействуют на центральную нервную систему, обмен веществ и процессы кроветворения. Основным методом борьбы с гельминтозами остаются лечебные и профилактические мероприятия по дегельминтизации животных. При этом используют различные антигельминтные препараты.
Разработка наиболее эффективных, малотоксичных антигельминтных, в частности, антинематодозных средств является актуальной задачей на дату представления настоящей заявки.
Известные из уровня техники антигельминтные синтетические средства по химической структуре делятся на производные этаноламина, бензимидазола, салициламида, солей пиперазина и другие [Справочник Видаль Ветеринар. – М.: Видаль Рус. - 2015]; (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна. Т 2. – 2004); (Червяков Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии. – М. Колос, 1977); (патент РФ 2242976) [4]; (патент РФ 2211835).
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены ряд технических решений, применяемых по назначению, а именно – в качестве антипаразитарных средств известны:
- производные карбонилоксицианометильные [Пат. РФ 2296747];
- производные милбемицина [Пат. РФ 222653U];
- производные тетрагидрофуроизоксола [Пат. РФ 1586154].
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены композиционные антигельминтные средства, включающие:
- фенбендазол, сульфадимезин, серу, цеолит [Пат. РФ 2302864];
- клозантел, новокаин, поливинилпирродилон [Пат РФ 2278661];
- альбендазол, медный купорос и ацетилцеллюлозу [Пат. РФ 2195280].
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены современные средства против нематод (Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М.: Типография Россельхозакадемии. – 2009. – 406 с.) [12]:
- фебтал (III класс токсичности);
- нилверм (II класс токсичности).
Для лечения нематодозов животных заявителем выявлены  ряд лекарственных средств, обладающих антинематодозной активностью:
- тетрамизол [http://www.webvet.ru/preparats/tetramizol/];
- фебантел [https://www.vidal.ru/veterinar/molecule/febantel];
- фенотиазин [http://www.sift.ru/medicine/helminth/phenothiazine/];
- дитразин [https://www.webapteka.ru/drugbase/name2193.html)];
- дронцит [http://www.dompitomci.ru/doc/sh_q_ref/3031.html].
Общими недостатками всех вышеперечисленных средств являются:
- высокие лечебные дозы;
- побочное нейротоксическое действие;
- низкая эффективность применения по назначению.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлено ряд технических решений по назначению, а именно - проявляющих антигельминтную активность.
Так, из исследованного уровня техники выявлено изобретение заявителя по патенту РФ № 2495667  «Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью». Сущностью известного технического решения является противопаразитарное - антигельминтное средство трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антинематодозной активностью.
Недостатком известного технического решения является токсичность, превышающая заявленное техническое решение.
Из исследованного уровня техники выявлено изобретение заявителя по патенту РФ № 2629316 «Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии». Сущностью известного технического решения является средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии, содержащее  н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид в качестве активного компонента и подсолнечное масло при их весовом соотношении 1:99.
Недостатком известного технического решения является токсичность, превышающая заявленное техническое решение на два порядка.
Из уровня техники заявителем не выявлены соединения и средства заявленного класса, проявляющие антинематодозную активность.
Следовательно, изыскание новых средств для профилактики и лечения нематодозов животных, а также человека, является актуальной задачей как фармации, так и ветеринарии.
Целью заявленного технического решения является создание эффективного антинематодозного препарата нового поколения, обладающего следующими характерными свойствами:
- низкими лечебными дозами;
- низкой токсичностью;
- высокой эффективностью в отношении нематод, а именно - способностью встраиваться в мембрану кутикулы нематод и разрушать ее, что обеспечивает расширение арсенала известных средств указанного назначения;
- разовым введением средства;
- удобным методом введения средства во время кормления животных в виде масляного раствора.
Техническим результатом заявленного изобретения является создание нового по структуре и механизму действия нетоксичного средства на основе N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амина, эффективного для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных при однократном приеме в дозе 2 мг/кг веса животного. Средство используют при утреннем кормлении в виде эмульсии в подсолнечном масле.
Механизм действия активного компонента предлагаемого лекарственного средства, по мнению заявителя, заключается в том, что он является амфифильным поверхностно-активным веществом. Это позволяет ему (соединению формулы I) встраиваться в цитоплазматическую мембрану паразита, как синтетическому аналогу фрагмента природной мембраны, что приводит к образованию пор и, в дальнейшем – к разрыву мембраны. Это обеспечивает облегченное, по сравнению с аналогами по назначению, проникновение активного компонента заявленного лекарственного средства в тело паразита и может служить объяснением его (заявленного средства) антинематодозных свойств, низкой лечебной дозы, достаточности разового введения, низкой токсичности.
Заявленный технический результат достигается применением заявленного средства (далее для удобства изложения в тексте используется условное авторское название – «пара-Br-имин-18»), состоящего из N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амина формулы I в качестве активного компонента, в виде раствора в подсолнечном масле (в качестве растворителя и вспомогательного вещества), при весовом соотношении 1:1000.
Сущность заявленного технического решения заключается в создании средства для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных, содержащее N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин в качестве активного компонента и подсолнечное масло (в качестве растворителя и вспомогательного вещества) при их весовом соотношении 1:1000.
Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг.1 – Фиг.6.
На Фиг.1 представлена дериватограмма N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амина формулы I.
На Фиг. 2 представлена Таблица 1 сравнительной эффективности средства «пара-Br-имин-18» при нематодирозе крупного рогатого скота.
На Фиг. 3 представлена Таблица 2 сравнительной эффективности средства «пара-Br-имин-18» при трихоцефалезе козлят.
На Фиг. 4 представлена Таблица 3 сравнительной эффективности средства «пара-Br-имин-18» при параскариозе жеребят.
На Фиг. 5 представлена Таблица 4 сравнительной эффективности средства «пара-Br-имин-18» при эзофагостомозе ягнят.
На Фиг. 6 представлена Таблица 5 сравнительной эффективности средства «пара-Br-имин-18» при неоаскариозе телят.
Заявленное техническое решение осуществляется следующим образом.
Пример 1. Получение средства «пара-Br-имин-18» на основе N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амина формулы I.
Этап 1. Получение действующего компонента заявленного средства - N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амина формулы I.
Получают действующий компонент заявленного средства - N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин формулы I из пара-бромбензальдегида и октадециламина:
К раствору 2,069 г (0,007 моль) пара-бромбензальдегида в 7 мл эфир-спирт (3:1) прикапывают раствор 1,37 г (0,007 моль) октадециламина в 4 мл того же растворителя. В результате реакции выпадает бесцветный кристаллический продукт, который отделяют на воронке Шотта и отмывают этанолом от исходных соединений. Выход 93%.
25
42
Элементный анализ СНBrN.
Найдено, %: С 68,65; Н 9,31.
Вычислено, %: С 68,80; Н 9,63.
пл.
Т = 57,2 °С по данным ТГ-ДСК (Фиг.1).
-1
ИК спектр, ν, см: 1645 (С=N).
Этап 2. Получение раствора соединения  формулы I в подсолнечном масле.
Берут  1 г полученного на Этапе 1 N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амина, растирают в фарфоровой ступке до получения бесцветной однородной пудры и растворяют в 1000 г подсолнечного масла при комнатной температуре, например, плюс 25 °С. Используют масло подсолнечное нерафинированное, первый сорт, холодный отжим, ГОСТ 1129-2013.
Получают заявленное средство в виде раствора в подсолнечном масле.
Для лечения животных во время утреннего кормления им дозируют полученное по Примеру 1 средство «пара-Br-имин-18» - в зависимости от веса животного.
Изучение токсичности и антинематодозной эффективности заявленного технического решения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 2. Изучение острой токсичности средства «пара-Br-имин-18».
Расчет параметров острой токсичности средства «пара-Br-имин-18» при внутрижелудочном введении проводят в соответствии с методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ (1997 г.), используя метод Кербера.
Острую токсичность заявленного средства «пара-Br-имин-18» изучали на 42 белых мышах обоего пола с живой массой тела 20-25 г.
Животные были разделены на 7 групп, по 6 мышей в каждой группе (6 опытных и одна контрольная). Опытные и контрольные животные содержались в одинаковых условиях, получали одинаковый рацион.
Мышей перед началом опыта выдерживают на 12-ти часовой голодной диете. Заявленное средство, полученное по Примеру 1, вводят однократно в желудок при помощи зонда во время утреннего кормления.
Белым мышам шести опытных групп препарат вводили из расчета 6000 мг/кг, 9000 мг/кг, 12000 мг/кг, 15000 мг/кг, 18000 мг/кг и 20000 мг/кг. Животным контрольной группы внутрижелудочно вводили растительное масло.
Животных допускали к корму не раньше, чем через 3 часа после введения лекарственного средства, водопой не ограничивали. После введения средства «пара-Br-имин-18» за животными вели наблюдение в течение 14 дней. При этом учитывали подвижность, состояние волосяного покрова, наличие аппетита, время интоксикации, слизистых оболочек, ее тяжесть и обратимость, а также сроки выздоровления и гибели.
По результатам проведенного испытания получены следующие результаты.
Клиническое состояние мышей опытных групп не отличалось от животных контрольной группы. Животные охотно поедали корм, адекватно реагировали на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители. Состояние кожного покрова и слизистых оболочек опытных мышей внешне не отличалось от состояния контрольных животных.
В ходе проведения опыта проведено вскрытие мышей опытных и контрольной групп. Вскрытие проводили по одному животному дважды, в первый раз - на 3 день, второй – на 7 день опыта. При этом видимых изменений в органах грудной и брюшной полостей у мышей как контрольной, так и опытных групп, нам обнаружить не удалось.
При этом среднесмертельная доза () не была вычислена из-за отсутствия падежа животных во всех 6 опытных группах. Максимальная доза «пара-Br-имин18», введенная мышам 6 группы, составила 20000 мг/кг.
Таким образом, из полученных заявителем результатов следует, что заявленное средство «пара-Br-имин-18» в дозе 20000 мг/кг не обладает токсическим действием и относится к IV классу опасности.
Изучение антинематодозной эффективности соединения «пара-Br-имин-18» при нематодозах животных проводили в пяти опытах, описанных в Примерах 3 – 7 и в Таблицах 1 – 5 на Фиг. 2 – 6 соответственно.
Пример 3. Изучение сравнительной эффективности «пара-Br-имин-18» при нематодирозе крупного рогатого скота.
нематодирозе
Сравнительную эффективность «пара-Br-имин-18» при крупного рогатого скота изучали в ООО «Марджани» Арского района Республики Татарстан с октября 2016 по февраль 2017 года. При этом использовали 32 теленка 6-8 месячного возраста, спонтанно зараженных нематодирусами.
До введения препаратов всех животных взвешивали и брали пробы фекалий, которые исследовали методом Котельникова-Хренова с раствором аммиачной селитры. Интенсивность инвазии (ИИ) у подопытных животных варьировала от 48±0,3 до 48±2,7 яиц в 1 поле зрения микроскопа. Экстенсивность инвазии (ЭИ) равнялась 100%.
После гельминтоовоскопического исследования животных разделили на 4 группы (по 8 голов в каждой). Перед дачей препаратов телят выдерживали в течение 12 часов на голодной диете.
Препараты задавали в следующем режиме при утреннем кормлении:
- 1-ой группе телят задавали препарат альбендазол в смеси с комбикормом в дозе 7,5 мг/кг;
- 2-ой группе телят задавали препарат фенбендазол в смеси с комбикормом в дозе 34 мг/кг;
- 3-ей группе телятам задавали заявленное средство «пара-Br-имин-18» в виде эмульсии в подсолнечном масле в дозе 2 мг/кг;
- 4-ая группа телят была контрольной, их не подвергали лечению.
В течение 3 месяцев за животными вели наблюдение, пробы фекалий брали и исследовали через 7, 15, 30, 60, и 90 дней после лечения.
Результаты исследования представлены в Таблице 1 на Фиг. 2.
Из данных, приведенных в Таблице 1 на Фиг. 2, видно, что:
Через 7 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе телят, которым задавали альбендазол, интенсинвазированность ИИ составила 23±2,4, интенс- и экстенсэффективность (ИЭ и ЭЭ) препарата равнялись 52,1 и 12,5% соответственно;
- во 2-ой группе телят, которые получали фенбендазол, ИИ равнялась 23±1,7 а ИЭ и ЭЭ 52,1 и 0% соответственно;
- в 3-ей группе телят, которым давали заявленное средство «пара-Br-имин-18», ИИ составила 22±2,6, при ИЭ и ЭЭ 54,2 и 25% соответственно;
- в 4-ой контрольной группе телят ИИ незначительно увеличилась и составила 50±0,7.
Через 15 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе телят ИИ равнялась 11±0,8, при ИЭ и ЭЭ 77,1 и 50% соответственно;
- во 2-ой группе телят ИИ составила 9±0,3, а ИЭ и ЭЭ 66,7 и 12,5% соответственно;
- в 3-ей группе телят ИИ составила 5±1,3, ИЭ и ЭЭ 89,6 и 62,5% соответственно;
- в контрольной группе телят ИИ равнялась 51±1,8.
Через 30 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе телят ИИ равнялась 5±2,7, а ИЭ и ЭЭ 89,6 и 87,5% соответственно;
- во 2-ой группе телят ИИ составила 9±0,3, ИЭ и ЭЭ 81,3 и 87,5% соответственно;
- в 3-ей группе телят ИИ равнялась 0 (нулю), ИЭ и ЭЭ 100% соответственно;
- в 4-ой группе телят интенсивность зараженности составила 53±2,1%.
Через 60 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе телят ИИ составила 7±1,3, ИЭ и ЭЭ—85,5 и 75% соответственно;
- во 2-ой группе телят интенсивность зараженности равнялась 11±0,7 при ИЭ и ЭЭ 77,1 и 50%;
- в 3-ей группе телят данные показатели остались без изменений;
- в 4-ой группе телят ИИ достигла до 54±0,7 яиц в 1 поле зрения микроскопа.
Через 90 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе телят ИИ равнялась 10±1,4, ИЭ и ЭЭ 79,2 и 62,5% соответственно;
- во 2-ой группе телят ИИ равнялась  15±1,8, ИЭ и ЭЭ 68,8 и 37,5% соответственно;
- в 3-ей группе телят ИИ повышалась и составила 3±0,4, ИЭ и ЭЭ 93,7 и 87,5% соответственно;
- в контрольной группе телят ИИ составила 57±0,2 яиц нематодирусов в поле зрения микроскопа.
Таким образом, из данных, представленных в Таблице 1 на Фиг. 2, можно сделать вывод, что при нематодирозе крупного рогатого скота заявленное средство «пара-Br-имин-18» является более эффективным (ИЭ=93,4%), чем препараты альбендазол (ИЭ=79,2%) и фенбендазол (ИЭ=68,8%).
При этом необходимо отметить, что высокая антинематодозная эффективность заявленного средства сохранялась до 3 месяцев после лечения.
Пример 4. Изучение сравнительной антинематодозной эффективности препарата «пара-Br-имин-18» при трихоцефалезе  коз.
трихоцефалезе
Изучение сравнительной антинематодозной эффективности заявленного средства «пара-Br-имин-18» при  коз проводили в ООО «Лукоз Саба» на 40 козлятах 6-8 месячного возраста, естественно зараженных возбудителем Trichcephalus ovis.
До введения препаратов у животных брали пробы фекалий и исследовали усовершенственным методом Котельникова-Хренова с раствором аммиачной селитры. ИИ у козлят варьировала от 32±1,7 до 46±0,2 яиц в поле зрения микроскопа.
Перед введением препаратов козлят в течение 12 часов выдерживали на голодной диете, водопой не ограничивали. Животных разделили на 4 групп по 10 голов в каждой.
Препараты задавали в следующем режиме при утреннем кормлении:
- 1-ой группе козлят с помощью бутыли выпаивали водный раствор тетрамизола гранулята в дозе 1 гранула / на голову;
- 2-ой группе козлят задавали препарат альбендазол в смеси с концентратами в дозе 0,025 г/кг массы тела;
- 3-й группе козлят задавали заявленное средство «пара-Br-имин-18», полученное по Примеру 1, в дозе 2 мг/кг.
- 4-я группа козлят была контрольной и не подвергалась лечению.
За козлятами вели наблюдение в течение 15 дней. Пробы фекалий брали и исследовали через 7 и 15 день после дегельминтизации.
Результаты исследования представлены в Таблице 2 на Фиг. 3.
Из данных, приведенных в Таблице 2 на Фиг. 3, видно, что:
Через 7 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе козлят, получавших препарат тетрамизол гранулят, ИИ составила 18±2,4, ИЭ и ЭЭ препарата равнялись 43,8 и 30% соответственно;
- во 2-ой группе козлят, получавших препарат альбендазол, ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 21±0,2, 43,3 и 73,0% соответственно;
- в 3-й группе козлят, получавших заявленное средство «пара-Br-имин-18», ИИ составила 13±0,7, ИЭ и ЭЭ 71,8 и 60% соответственно;
- у козлят 4-ой контрольной группы ИИ повышалась и составила 42±1,3 яиц трихоцефалюсов в одном поле зрения микроскопа.
Через 15 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе козлят ИИ, ИЭ и ЭЭ равнялись 7±2,4, 78,7 и 70% соответственно;
- во 2-ой группе козлят ИИ, ИЭ и ЭЭ равнялись 10±0,7, 73, 70% соответственно;
- в 3-й группе козлят ИИ, ИЭ и ЭЭ равнялись 3±0,4, 93,5 и 90% соответственно;
- у козлят 4-ой контрольной группы ИИ достигла до 46±1,5.
Таким образом, из данных, представленных в Таблице 2 на Фиг. 3, можно сделать вывод, что при трихоцефалезе коз заявленное средство «пара-Br-имин-18» является более эффективным (ИЭ=93,5%), чем препараты тетрамизол гранулят (ИЭ=78,2%) и альбендазол (ИЭ=73,0%).
Пример 5.
Изучение сравнительной антинематодозной эффективности средства «пара-Br-имин-18» против параскаридоза, вызванного нематодой Parascaris equorum.
параскаридоза,
Изучение сравнительной антинематодозной эффективности соединения «пара-Br-имин-18» против  вызванного нематодой Parascaris equorum, проводили в ООО «Племконзавод Казанский» Пестречинского района Республики Татарстан. При этом использовали 32 жеребенка в возрасте 8-10 месяцев, спонтанно инвазированных Parascaris equorum.
До введения препаратов у жеребят брали пробы фекалий и исследовали усовершенствованным методом Котелникова-Хренова с раствором аммиачной селитры. Максимальная интенсивность зараженности составила 39±1,6 яиц в поле зрения микроскопа.
Животных разделили на 4 групп по 8 голов в каждой.
Препараты задавали в следующем режиме при утреннем кормлении:
- 1-ой группе жеребят задавали препарат фенбендазол в смеси с концентратами в дозе 68 мг/кг;
- 2-ой группе жеребят задавали препарат фебантел гранулят в смеси с овсянкой в дозе 60 мг/кг;
- 3-ей группе жеребят вводили внутрь с помощью резиновой бутыли масляную эмульсию заявленного средства «пара-Br-имин-18», полученного по Примеру 1, в дозе 2 мг/кг;
- 4-я группа жеребят была контрольной и их не подвергали дегельминтизации.
Пробы фекалий у жеребят брали и исследовали через 7 и 15 дней после лечения.
Результаты исследования представлены в Таблице 3 на Фиг. 4.
Из данных, приведенных в Таблице 3 на Фиг. 4, видно, что:
Через 7 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе жеребят, которым задавали препарат фенбендазол, ИИ составила 20±2,2 яиц параскариды. ИЭ и ЭЭ равнялись 41,2 и 25% соответственно;
- во 2-ой группе жеребят, получавших препарат фебантел, показатель ИИ составил 16±2,8 при ИЭ и ЭЭ 55,6 и 50%;
- в 3-ей группе жеребят, которым вводили заявленное средство «пара-Br-имин-18», ИИ равнялась 11±1,3, ИЭ и ЭЭ 71,8 и 62,5% соответственно;
- в 4-ой  контрольной группе жеребят ИИ повышалась и составила 43±2,3, против 36±2,6 до введения препаратов.
Через 15 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе жеребят показатели ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 12±0,9, 64,8 и 50% соответственно;
- во 2-ой группе жеребят показатели ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 6±1,5, 83,4 и 75% соответственно;
- в 3-ей группе жеребят показатели ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 1±0,2, 97,5, 100% соответственно;
- в 4-ой  контрольной группе жеребят ИИ равнялась 47±2,8 яиц параскарисов в одном поле зрения микроскопа.
Таким образом, из данных, представленных в Таблице 3 на Фиг. 4, можно сделать вывод, что при параскариозе лошадей заявленное средство «пара-Br-имин-18» является более эффективным (ИЭ=97,5%), чем препараты фенбендазол (ИЭ=64,8%) и фебантел (ИЭ=83,4%).
Пример 6. Изучение сравнительной эффективности соединения «пара-Br-имин-18» при эзофагостомозе ягнят.
эзофагостомозе
Изучение сравнительной эффективности соединения «пара-Br-имин-18» при  ягнят проводили в СХПК им. «Вахитова» Кукморского района Республики Татарстан.
Для опыта использовали 24 ягненка 5-8 месячного возраста, естественно зараженных возбудителем Oesophagostomum venulosum. До введения препаратов у животных брали пробы фекалий и исследовали усовершенствованным методом Котельникова-Хренова с раствором аммиачной селитры. ИИ у них варьировала от 32±1,6 до 38±0,3 яиц в одном поле зрения микроскопа.
Ягнят разделили на 4 групп по 6 голов каждой.
Препараты задавали в следующем режиме при утреннем кормлении:
- 1-ой группе ягнят задавали препарат фенотиазин в смеси с концентратами в дозе 0,5 г/кг;
- 2-ой группе ягнят задавали перорально водный раствор препарата нилверм в дозе 15 мг/кг;
- 3-ей группе ягнят задавали заявленное средство «пара-Br-имин-18», полученное по Примеру 1, в дозе 2 мг/кг;
- 4-я группа ягнят была контрольной и не повергалась лечению.
Пробы фекалий у животных брали и исследовали через 7 и 15 дней после обработки.
Результаты исследования представлены в Таблице 4 на Фиг. 5.
Из данных, приведенных в Таблице 4 на Фиг. 5, видно, что:
На 7 день
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе ягнят, получавших фенотиазин, ИИ составила 23±0,3, ИЭ и ЭЭ 39,5 и 16,6% соответственно;
- во 2-ой группе  ягнят, получавших водный раствор нилверма, через 7 дней после обработки в поле зрения микроскопа обнаружили 16±1,8 яиц нематоды Oesophagostomum venulosum, ИЭ и ЭЭ у них равнялись 50% соответственно;
- в 3-ой группе ягнят, получавших заявленное средство «пара-Br-имин-18», ИИ составила 10±0,2 при ИЭ и ЭЭ 72,3 и 50%;
- в 4-ой контрольной группе ягнят отмечали повышение показателя ИИ (37±0,5).
Через 15 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе ягнят ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 11±0,9, 71,1 и 66,6% соответственно;
- во 2-ой группе ягнят ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 5±1,5, 84,4 и 83,3% соответственно;
- в 3-ей группе ягнят ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 2±0,2, 94,5 и 83,3% соответственно;
- в 4-ой контрольной группе ягнят ИИ достигла до 40±2,8 яиц эзофагостом в поле зрения микроскопа.
Таким образом, из данных, представленных в Таблице 4 на Фиг. 5, можно сделать вывод, что при эзофагостомозе ягнят заявленное средство «пара-Br-имин-18» показало более высокую эффективность (ИЭ=94,5%) по сравнению с препаратами фенотиазин (ИЭ=71,1%) и нилверм (ИЭ=84,4%).
Пример 7. Изучение сравнительной эффективность препарата «пара-Br-имин-18» при неоаскариозе телят.
Сравнительную эффективность препарата «пара-Br-имин-18» при неоаскариозе телят изучали в СХПК «Кошар» Атнинского района РТ. При этом использовали 32 теленка 3-4 месячного возраста, инвазированных нематодой Neoascaris vitilorum. До проведения дегельминтизации у всех телят брали пробы фекалий и исследовали усовершенствованным методом Котельникова-Хренова с раствором аммиачной селитры. Интенсивность зараженности у животных составила от 32±2,7 до 36±1,4 яиц неоаскарисов в одном поле зрения микроскопа.
Телят разделили на 4 групп по 8 голов в каждой.
Препараты задавали в следующем режиме при утреннем кормлении:
- 1-ой группе телят задавали препарат дитразин в смеси с увлажненным комбикормом в дозе 0,5 г/кг;
- 2-ой группе телят задавали препарат дронцит в смеси с комбикормом в дозе 5 мг/кг;
- 3-й группе телят задавали заявленное средство «пара-Br-имин-18», полученное по Примеру 1,  в дозе 2 мг/кг;
- 4-я группа телят была контрольной и не подвергалась лечению.
Пробы фекалий у животных брали и исследовали через 7 и 15 дней после лечения.
Результаты исследования представлены в Таблице 5 на Фиг. 6.
Из данных, приведенных в Таблице 5 на Фиг. 6, видно, что:
Через 7 дней
после дегельминтизации:
- в 1-ой группе телят, получавших дитрозин, ИИ составила 21±1,7, ИЭ и ЭЭ — 41,7 и 25% соответственно;
- во 2-ой группе телят, получавших дронцит, ИИ равнялась 17±0,1, ИЭ и ЭЭ  48,5 и 37,5% соответственно;
- в 3-ей группе телят, получавших заявленное средство «пара-Br-имин-18», обнаружили 11±1,3 яиц неоаскарисов;
- в 4-ой контрольной группе телят ИИ составила 35±0,9.
Через 15 дней
после дегельминтизации:
-  в 1-ой группе телят ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 13±1,6, 63,9 и 50% соответственно;
- во 2-ой группе телят ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 8±0,3, 75,8 и 75% соответственно;
- в 3-ей группе телят ИИ, ИЭ и ЭЭ составили 3±1,1, 91,4  и 87,5% соответственно;
- в 4-ой контрольной группе телят отмечали еще большее повышение интенсивности зараженности, которая равнялась 38±0,5 яиц неоаскарисов в одном поле зрения микроскопа.
Таким образом, из данных, представленных в Таблице 5 на Фиг. 6, можно сделать вывод, что при неоаскариозе телят заявленное средство «пара-Br-имин-18» показало более высокую эффективность (ИЭ=91,4%), чем препараты дитрозин (ИЭ=63,9%) и дронцит (ИЭ=75,8%).
50
В результате вышеизложенного можно сделать общий вывод, что заявителем достигнуты поставленные цели и заявленный технический результат, а именно: создано новое по структуре и механизму действия нетоксичное (ЛД 20000 мг/кг) средство на основе N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амина, эффективное для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных при однократном приеме в дозе 2 мг/кг веса животного. Средство используют при утреннем кормлении в виде раствора в подсолнечном масле.
Средство «пара-Br-имин-18» обладает высокой эффективностью при лечении нематодозов зараженных животных и обладает следующими характерными свойствами:
- низкими лечебными дозами - 2 мг/кг веса животного (см. Примеры 3-7, Таблицы 1-5 на Фиг. 2-6);
- низкой токсичностью - составила 20000 мг/кг (см. Пример 2);
- высокой эффективностью в отношении нематод (см. Примеры 3-7, Таблицы 1-5 на Фиг. 2-6);
- разовым введением средства (см. Примеры 3-7);
- удобным методом введения средства во время кормления животных в виде масляного раствора (см. Примеры 3-7).
Полученный технический результат достигается применением заявленного средства «пара-Br-имин-18», состоящего из N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амина формулы I  в качестве активного компонента, в виде раствора в подсолнечном масле (в качестве растворителя и вспомогательного вещества), при весовом соотношении 1:1000.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям, т.к. из исследованного уровня техники заявителем не выявлено технических решений, имеющих заявленную совокупность признаков.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, так как заявленное лекарственное средство   обладает антинематодозным свойством в низких лечебных дозах при низкой токсичности, что не является очевидным для специалиста в анализируемой области техники.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленное средство может быть получено посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.