КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ ИЛИ НАПРАВЛЕННОСТИ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ К RGD СВЯЗЫВАЮЩИМ САЙТАМ

1. Способ ингибирования адгезии клеток к RGD сайтам связывания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества циклического или линейного соединения, содержащего либо:
i) пептид, который содержит Глицинил-Аргинил-Глицинил-Цистеиновая кислота-Треонил-Пролин-СООН, либо
ii) пептид, который имеет формулу:
1
X-R-G-Цистеиновая кислота-Х,
1
где X и X выбраны из -Phe-Val-Ala, -Phe-Leu-Ala, -Phe-Val-Gly, -Phe-Leu-Gly, -Phe-Pro-Gly, -Phe-Pro-Ala, -Phe-Val или из Arg, Gly, Цистеиновая кислота, Phe, Val, Ala, Leu, Pro, Thr и их солей и любых комбинаций их D-изомеров и L-изомеров.
2. Способ по п. 1, в котором пептид вводится в глаз субъекта и в котором указанное ингибирование адгезии клеток к RGD сайтам связывания является эффективным для лечения расстройства глаза субъекта.
3. Способ по п. 2, в котором пептид вводится путем интравитреальной инъекции.
4. Способ по п. 2, в котором указанное ингибирование адгезии клеток к RGD сайтам связывания является эффективным для лечения расстройства глаза субъекта, выбранного из: неоваскуляризации, неоваскулярной глаукомы, диабетической ретинопатии, дегенерации сетчатки, сухой макулярной дегенерации, влажной макулярной дегенерации, неоваскуляризации роговицы и витреомакулярной тракции.
5. Способ по п. 1, в котором пептид вводится системно и в котором указанное ингибирование адгезии клеток к RGD сайтам связывания является эффективным для лечения рака, который экспрессирует интегрин, который распознает RGD-мотив.
6. Способ по п. 5, в котором рак включает васкуляризированную солидную опухоль или местатические поражения васкуляризированной солидной опухоли.
7. Способ по п. 1, в котором пептид имеет структурную формулу:
8. Способ по п. 1, в котором пептид имеет структурную формулу:
1
6
3
2
где X' выбран из: Н, C-С алкила, Ph или SOH; и Z выбран из Н или Me; Y выбран из ОН или NH.
9. Способ по п. 1, в котором пептид содержит Глицин-Аргинин-Глицин-Цистеиновая кислота-Треонин-Пролин.
10. Способ вызывания антагонизма RGD-связывающего интегрина у субъекта, причем способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества циклического или линейного соединения, содержащего либо:
i) пептид, который содержит Глицинил-Аргинил-Глицинил-Цистеиновая кислота-Треонил-Пролин-СООН, либо
ii) пептид, который имеет формулу:
1
X-R-G-Цистеиновая кислота-Х,
1
где X и X выбраны из - Phe-Val-Ala, -Phe-Leu-Ala, -Phe-Val-Gly, -Phe-Leu-Gly, -Phe-Pro-Gly, -Phe-Pro-Ala, -Phe-Val или из Arg, Gly, Цистеиновая кислота, Phe, Val, Ala, Leu, Pro, Thr и их солей и любых комбинаций их D-изомеров и L-изомеров.
11. Способ по п. 10, в котором пептид вводится в глаз субъекта и в котором указанная антагонизация RGD-связывающего интегрина является эффективной для лечения расстройства глаза субъекта.
12. Способ по п. 11, в котором пептид вводится путем интравитреальной инъекции.
13. Способ по п. 11, в котором указанный антагонизм RGD-связывающего интегрина является эффективным для лечения расстройства глаза субъекта, выбранного из: неоваскуляризации, неоваскулярной глаукомы, диабетической ретинопатии, дегенерации сетчатки, сухой макулярной дегенерации, влажной макулярной дегенерации, неоваскуляризации роговицы и витреомакулярной тракции.
14. Способ по п. 10, в котором указанный антагонизм RGD-связывающего интегрина является эффективным для лечения рака, который экспрессирует интегрин, который распознает RGD-мотив.
15. Способ по п. 14, в котором рак включает васкуляризированную солидную опухоль или местатические поражения васкуляризированной солидной опухоли.
16. Способ по п. 10, в котором пептид имеет структурную формулу:
17. Способ по п. 10, в котором пептид имеет структурную формулу:
1
6
3
2
где X' выбран из: Н, C-С алкила, Ph или SOH; и Z выбран из Н или Me; Y выбран из ОН или NH.
18. Способ по п. 10, в котором пептид содержит Глицин-Аргинин-Глицин-Цистеиновая кислота-Треонин-Пролин.
19. Способ вызывания антагонизма интегрина у субъекта, причем способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества циклического или линейного соединения, содержащего либо:
i) пептид, который содержит Глицинил-Аргинил-Глицинил-Цистеиновая кислота-Треонил-Пролин-СООН, либо
ii) пептид, который имеет формулу:
1
X-R-G-Цистеиновая кислота-Х,
1
где X и X выбраны из - Phe-Val-Ala, -Phe-Leu-Ala, -Phe-Val-Gly, -Phe-Leu-Gly, -Phe-Pro-Gly, -Phe-Pro-Ala, -Phe-Val или из Arg, Gly, Цистеиновая кислота, Phe, Val, Ala, Leu, Pro, Thr и их солей и любых комбинаций их D-изомеров и L-изомеров, причем указанный интегрин является тем, что подвергается антагонизму RGD-пептидом.
20. Способ по п. 19, в котором пептид вводится в глаз субъекта и в котором указанный антагонизм интегрина является эффективным для лечения расстройства глаза субъекта.
21. Способ по п. 20, в котором пептид вводится путем интравитреальной инъекции.
22. Способ по п. 20, в котором антагонизм интегрина является эффективным для лечения расстройства глаза субъекта, выбранного из: неоваскуляризации, неоваскулярной глаукомы, диабетической ретинопатии, дегенерации сетчатки, сухой макулярной дегенерации, влажной макулярной дегенерации, неоваскуляризации роговицы и витреомакулярной тракции.
23. Способ по п. 19, в котором пептид вводится системно для лечения рака, который экспрессирует интегрин, который распознает RGD-мотив.
24. Способ по п. 23, в котором рак включает васкуляризированную солидную опухоль или местатические поражения васкуляризированной солидной опухоли.
25. Способ по п. 19, в котором пептид имеет структурную формулу:
26. Способ по п. 19, в котором пептид имеет структурную формулу:
1
6
3
2
где X' выбран из: Н, C-С алкила, Ph или SOH; и Z выбран из Н или Me; Y выбран из ОН или NH.
27. Способ по п. 19, в котором пептид содержит Глицин-Аргинин-Глицин-Цистеиновая кислота-Треонин-Пролин.