ЛЕЧЕНИЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

1. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента с обеспечением клинической эффективности, оцениваемой по снижению DAS28-CRP (индекса активности заболевания по 28 суставам, включающего измерение С-реактивного белка) более чем на 1,2 и/или улучшению по меньшей мере на 20% эффективности лечения (ACR 20), как определено по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) 1987 года,
причем способ включает введение пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество ингибитора GM-CSFRα,
где ингибитор связывается с мотивом Tyr-Leu-Asp-Phe-GIn в положениях 226-230 последовательности SEQ ID NO: 206 GM-CSFRα человека и ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα, и где ингибитор связывается с внеклеточным доменом GM-CSFRα человека с афинностью (KD) 5 нМ или менее в анализе поверхностного плазменного резонанса.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что клиническая эффективность включает ремиссию ревматоидного артрита или уменьшенное время до наступления ремиссии ревматоидного артрита.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что клиническая эффективность включает ремиссию ревматоидного артрита по меньшей мере у 10% или по меньшей мере у 20% пациентов.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что клиническая эффективность включает улучшение по меньшей мере на 20% эффективности лечения (ACR 20), как определено по критериям ACR 1987 года; или где клиническая эффективность включает улучшение по меньшей мере на 50% эффективности лечения (ACR 50), как определено по критериям ACR 1987 года; или где клиническая эффективность включает улучшение по меньшей мере на 70% эффективности лечения (ACR 70), как определено по критериям ACR 1987 года.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что клиническая эффективность включает достижение ACR 50 по меньшей мере у 20% или по меньшей мере у 30% пациентов; или где клиническая эффективность включает достижение ACR 70 по меньшей мере у 5%, по меньшей мере у 10% или по меньшей мере у 15% пациентов.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что клиническая эффективность включает улучшение физического состояния пациента с ревматоидным артритом, определяемое с помощью индекса инвалидизации по опроснику оценки здоровья (HAQ-DI).
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что балл по HAQ-DI улучшен по меньшей мере на 0,25.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что улучшение по HAQ-DI достигается в течение шести недель.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что композиция составлена для подкожного введения.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что способ включает введение пациенту композиции в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что одно или несколько дополнительных терапевтических средств включают одно или несколько противоревматических лекарственных средств, модифицирующих течение заболевания (DMARD).
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что способ включает введение пациенту композиции в комбинации с метотрексатом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что способ включает введение метотрексата в дозе от 7,5 до 25 мг в неделю.
14. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что пациентом с ревматоидным артритом является пациент, который получал постоянную дозу метотрексата в течение по меньшей мере 4 недель до введения ингибитора GM-CSFRα, и при этом способ включает введение пациенту композиции в комбинации с продолжающимися дозами метотрексата.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что до лечения пациент имеет исходный DAS28-CRP, который составляет по меньшей мере 3,2.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пациент имеет положительный результат теста на ревматоидный фактор и/или на антитела IgG к циклическому цитруллинированному пептиду (ССР) до лечения.
17. Способ по п. 9, отличающийся тем, что способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора с двухнедельными интервалами в течение периода по меньшей мере 85 дней.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор GM-CSFRα включает молекулу антитела.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что молекула антитела содержит VH-домен антитела, содержащий ряд участков, определяющих комплементарность, CDR1, CDR2 и CDR3, и каркас, при этом ряд участков, определяющих комплементарность, включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 173, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4 и CDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 25; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 65; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 95; SEQ ID NO: 105; SEQ ID NO: 115; SEQ ID NO: 125; SEQ ID NO: 135; SEQ ID NO: 145; SEQ ID NO: 155; SEQ ID NO: 165; SEQ ID NO: 175; SEQ ID NO: 185; и SEQ ID NO: 195; или содержит этот ряд последовательностей CDR с одной или двумя аминокислотными заменами.
20. Способ по п. 18 или 19, отличающийся тем, что молекула антитела представляет собой молекулу человеческого или гуманизированного антитела.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что молекула антитела представляет собой lgG4.
22. Способ лечения RA у пациента с обеспечением клинической эффективности, оцениваемой по снижению DAS28-CRP более чем на 1,2 в течение 85 дней, причем способ включает введение пациенту композиции, содержащей маврилимумаб, отличающийся тем, что композицию вводят в дозе 100 мг один раз в две недели путем подкожного введения.
23. Способ лечения RA у пациента с целью обеспечения клинической эффективности, измеряемой как улучшение по меньшей мере ACR50 или по меньшей мере ACR70 в течение 85 дней, причем способ включает введение пациенту композиции, содержащей маврилимумаб, отличающийся тем, что композицию вводят в дозе 100 мг один раз в две недели путем подкожного введения.