Особенности иммунного статуса при скарлатине у детей дошкольного возраста

УДК 616-053.4; 616.917; 612.017 doi: 10.31712/2221-7355-2019-9-1-77-82

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ СКАРЛАТИНЕ У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА

ХОДЖАЕВА Н.М., БОБОЕВА З.Р.

Кафедра детских инфекционных болезней ТГМУ им. Абуали ибн Сино

Цель исследования. Изучение показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета при скарлатине у детей дошкольного возраста.

Материал и методы. Основную группу составили 20 больных детей скарлатиной в возрасте от 3 до 7 лет. Сред-нетяжёлая форма болезни была у 13 (65%) детей, тяжёлая форма - у 7 (35%). Контрольную группу составили 15 практически здоровых детей аналогичного возраста.

Определены сывороточные показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Результаты. Полученные результаты свидетельствуют о значительных отклонениях иммунного гомеостаза в зависимости от тяжести патологического процесса. В остром периоде болезни показатели Т-клеточного звена иммунитета характеризовались иммуносупрессией СО 3+, СО 4+ и СО 8+, при относительно сохранённом уровне СО 95+. Более выраженное угнетение наблюдалось при тяжёлых формах болезни. В остром периоде болезни при средне-тяжёлых формах болезни достоверно снижались показатели ^ А и ^ G, а концентрация ^ М не отличалась от показателей контрольной группы. При тяжёлых формах болезни снижение синтеза всех классов иммуноглобулинов (М, А, G) в сыворотке крови более заметно. При среднетяжёлых формах болезни продукция сывороточных антител усиливалась в период ранней реконвалесценции на фоне проводимой базисной терапии.

Заключение. У детей дошкольного возраста в зависимости от тяжести и периода болезни наблюдается выраженное угнетение иммунной системы, проявляющееся депрессией клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что требует проведения иммунокорригирующей терапии. Ключевые слова: скарлатина, иммунный статус, дети

FEATURES OF IMMUNE STATUS IN SCARLET FEVER IN CHILDREN OF PRESCHOOL AGE

KHODZHAEVA N.M., BOBOEVA Z.R.

Department of Pediatric Infection Diseases of the Avicenna Tajik State Medical University

Aim. The investigation of indicators of cellular and humoral immunity in scarlet fever in children of preschool age. Material and Methods. The main group consisted of 20 sick children with scarlet fever aged from 3 to 7 years. The moderate form of the disease was in 13 (65%) children, severe - in 7 (35%). The control group consisted of 15 practically healthy children of the same age.

Serum parameters of cellular and humoral immunity were determined.

Results. The results indicate a significant deviation of the immune homeostasis depending on the severity of pathological process. In acute period of the disease T-cell immunity indicators were characterized by immunosuppression of CD3+, CD4+ and CD8+, with a relatively preserved level of CD95+. More pronounced inhibition observed in severe forms of disease. In acute period of the disease in moderate form, significantly decreased performance of IgA and IgG and IgM concentration did not differ from the control group. In severe forms of the disease, a more marked decrease in the synthesis of all classes of immunoglobulins (M, A, G) in blood serum was noted. In case of moderate forms of the disease, the production of serum antibodies increased in the period of early reconvalescences against the background of basic therapy.

Conclusion. In children of preschool age, depending on the severity and period of the disease, there is a pronounced depression of the immune system, manifested by depression of the cellular and humoral immunity, which requires immunocorrec-tive therapy.

Key words: scarlet fever, immune status, children

Актуальность

В настоящее время стрептококковые инфекции продолжают оставаться одной из доминирующих проблем здравоохранения во многих странах мира, в связи с широким

распространением заболеваний, вызываемых стрептококками и их осложнениями, с формированием тяжёлых форм болезни, наносящих огромный социально-экономический ущерб [1]. Это полиморфная по своим

клиническим проявлениям бактериальная инфекция формирует самый широкий спектр нозологических форм известных инфекционных заболеваний.

Одной из форм первичной стрептококковой инфекции является скарлатина, наиболее часто встречаемая у детей дошкольного возраста.

В настоящее время, по данным некоторых авторов [2, 7], скарлатина характеризуется развитием тяжёлых форм и осложнений, нередко приводящих к летальному исходу, по другим исследованиям - данная патология протекает гладко, без осложнений [3, 5, 6].

Учитывая тот факт, что исходы и течение инфекционных заболеваний зависят от адекватности формирующихся иммунных защитных механизмов [4], представляет интерес изучение иммунологических закономерностей при скарлатине у детей. Формирование иммунных механизмов защиты при скарлатине у детей изучено недостаточно и требует уточнения.

Цель исследования

Оценка показателей иммунного статуса при скарлатине у детей.

Материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 20 больных детей скарлатиной в возрасте от 3 до 7 лет, госпитализированных в детские инфекционные отделения Городского медицинского центра №1 имени Ахмедова Кари-ма г. Душанбе за 2017-2018 гг. Распределение больных по тяжести болезни проведено согласно классификации А.А. Колпытина [6]: среднетяжёлая форма констатирована у 13 (65,0%) детей и у 7 (35,0%) обследованных

- тяжёлая форма заболевания. Контрольную группу составили 15 практически здоровых детей аналогичного возраста, не болевших в течение последних шести месяцев и имеющих благоприятный анамнез жизни. Диагноз был выставлен на основании клинической картины и лабораторных методов исследования - бактериологического посева мазков из зева на группу стрептококков. Кроме того, всем больным проводились рутинные лабораторные исследования, по показаниям

- биохимические анализы крови, ЭКГ.

Период разгара скарлатины у детей характеризовался максимально выраженными симптомами интоксикации, лихорадкой, наиболее яркими изменениями зева, кожи, лимфатических узлов. Синдром интоксикации проявлялся нарушением общего состояния, головной болью, тошнотой, рвотой, чаще многократной, нарушением аппетита и сна. Уровень лихорадки соответствовал тя-

жести болезни. Отмечалось развитие острого тонзиллита: боли в горле, отграниченная гиперемия слизистой оболочкой зева и небных миндалин, увеличение и болезненность при пальпации регионарных лимфатических узлов (переднешейных). Ангина бывала лакунарная, фолликулярная, редко некротическая. Высыпания появлялись одномоментно, по морфологии сыпь мелкоточечная (розеолезная) на гиперемированном фоне кожи. Преимущественная локализация - на сгибательных поверхностях со сгущением в естественных складках кожи, в результате механической травмы сосудов кожи появлялись мелкие петехии с образованием продольных полос в естественных складках (линии Пастиа), а также определялся стойкий белый дермографизм. Сыпь почти всегда сопровождалась зудом, поэтому на коже часто имелись следы расчёсов. На лице выделялся бледный носогубный треугольник на фоне ярко гиперемированных щек и вишневой или малиновой окраски губ (симптом Филатова). Типичными и характерными для скарлатины были изменения со стороны языка: в начале заболевания он обложен серовато-жёлтым или грязно-серым плотным налетом, к 5 дню приобретает зернистую поверхность и становится ярко-красным, с увеличенными сосочками, так называемый «сосочковый» или «малиновый язык» за счёт гипертрофии сосочков и слущивания эпителия.

Период ранней реконвалесценции начинается со 2-й недели заболевания и характеризуется закономерным последовательным угасанием симптомов скарлатины. В этом периоде сохраняются «сосочковый» язык, линии Пастиа и шелушение (отрубевидное - на коже мочек ушей, шеи, туловища и крупнопластинчатое - на пальцах рук и ног). Также имеется повышенная чувствительность к стрептококковой суперинфекции и опасность развития осложнений.

Исследование показателей иммунного статуса у обследованного контингента больных детей проводили в лаборатории ООО «Диамед» г. Душанбе. Оценку клеточного иммунитета проводили по показателям субпопуляции Т-лимфоцитов с помощью набора моноклональных антител (производства научно-производственного центра Мед Био Спектр, г. Москва). Содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли на биохимическом анализаторе Cobas Intedra 400 plus при использовании реагентов фирмы BOSH (Германия). Подсчет результатов проводился по программе Integra 400 Plus.

Статистический анализ выполняли методом вариационной статистики на ПК с использованием прикладного пакета «Statistica 6.0» (StatSoftInc., USA). Для абсолютных величин вычисляли средние значения и ошибку среднего значения (М±т). Парные сравнения абсолютных величин проводились по U-критерию Манна-Уитни, который применяется для сравнения независимых выборок, Т-критерию Вилкоксона - для сравнения зависимых выборок. Различия статистически считались значимыми при p<0,05.

Результаты и их обсуждение

Проведённые исследования показателей иммунного статуса у больных скарлатиной детей в сравнении с контрольной группой выявили изменения в различных звеньях клеточного и гуморального иммунитета

в зависимости от тяжести и периода болезни. Как видно из таблицы 1, у больных со среднетяжёлой формой скарлатины в период разгара болезни показатели Т-кле-ток и их субпопуляции имели тенденцию к снижению, по сравнению с контрольной группой. Так, процентное соотношение CD3+ (43,29±1,08% против 62,03±7,И% в контрольной группе, р1<0,05), CD 4+ (25,57±0,72% против 39,21±5,21% в контрольной группе, р1<0,05) и CD 8+ (14,29±1,15% против 20,34±3,09% в контрольной группе, р1<0,05), при относительно сохранённом уровне CD 95+. В период ранней реконвалесценции отмечалось достоверное повышение их количества ^3+ - 53,43±1,29%; CD4+ - 34,71±0,78% и CD8+ - 21,43±0,84%), но не достигающее значений контрольной группы.

Таблица 1

Показатели клеточного звена иммунитета

Среднетяжёлая форма

Показатели Контроль (n=15) разгар болезни период ранней реконвалесценции р разгар болезни период ранней реконвалес-ценции р

CD 3 (%) 62,03±7,11 43,29±1,08 р1<0,05 53,43±1,29 р1>0,05 <0,05 39,67±1,9 р1<0,05 р2>0,05 44,44±1,7 р1<0,05 р2<0,05 >0,05

CD 4 (%) 39,21±5,21 25,57±0,72 р1<0,05 34,71±0,78 р1>0,05 <0,05 23,89±0,68 р1<0,05 р2>0,05 27,56±1,09 р1<0,05 р2<0,05 >0,05

CD 8 (%) 20,34±3,09 14,49±1,15 р1<0,05 21,43±0,84 р1>0,05 <0,05 15,16±1,38 р1<0,05 р2>0,05 17,11±0,99 р1<0,05 р2>0,05 >0,05

CD 95 (%) 30,13±4,34 23,57±0,9 р1>0,05 24,14±0,51 р1>0,05 >0,05 24,89±1,12 р1>0,05 р2>0,05 18,56±0,69 р1<0,05 р2>0,05 >0,05

Примечание: р - статистическая значимость различия показателей периода разгара и выздоровления;

р1 - статистическая значимость различия показателей по сравнению с контрольными значениями; рг - статистическая значимость различия показателей по сравнению с таковыми в группе со среднетяжёлой формой болезни

У больных с тяжёлой формой скарлатины в период разгара болезни, по сравнению со здоровыми детьми, наблюдалось достоверно выраженное угнетение клеточного звена иммунитета: CD3+ (39,67±1,9% против 62,03±7,11% в контрольной группе, р1<0,05), CD4+ (23,89±0,68% против 39,21±5,21% в контрольной группе, р1<0,05) и CD 8+ (15,16±1,38% против 20,34±3,09% в контрольной группе, р1<0,05), при относительно сохранённом

уровне показателей апоптоза клеток (CD 95+) с постепенным повышением их количества к периоду ранней реконвалесценции, однако не доходящих до показателей контрольной группы.

Как видно из таблицы 2, иммуносупрес-сия связана и с гуморальными механизмами защиты. Об этом можно судить по низким показателям всех классов иммуноглобулинов (М, А, G) в сыворотке крови больных детей

скарлатиной. Так, при среднетяжёлых формах скарлатины в остром периоде болезни отмечались достоверно низкие показатели % А (0,84±0,07 г/л против 1,11±0,15 г/л в контрольной группе, р1<0,05), ^ G (5,13±0,32 г/л против 9,85±1,51 г/л в контрольной группе, р1<0,05). Концентрация ^ М не отличалась от

При тяжёлых формах болезни отмечалось более заметное снижение синтеза ранних антител М 0,93±0,04 г/л против 1,17±0,13 г/л в контрольной группе, р1<0,05), а также Ig G (4,97±0,15 г/л против 9,85±1,51 г/л в контрольной группе, р1<0,001), IgА (0,92±0,07 г/л против 1Д1±0,15 г/л в контрольной группе, р1<0,05). В период ранней реконвалесценции отмечалось достоверное повышение показателей всех классов иммуноглобулинов (М, А, G) в сыворотке крови в динамике болезни, однако показатели иммуноглобулинов А, G не достигали значений контрольной группы.

Поздний синтез антител связан с тем, что экзотоксин стрептококка угнетает активность системы фагоцитоза и, следовательно, происходит нарушение кооперативных взаимодействий клеток иммунной системы. Всё это свидетельствует о депрессии клеточного и гуморального звеньев иммунитета, способствующих развитию негладкого течения болезни, наслоению вторичных инфекций.

По общепринятым данным, изменения в иммунной системе при скарлатине прояв-

показателей контрольной группы, что свидетельствует о низкой продукции этого класса антител. В период ранней реконвалесценции отмечалось достоверное повышение показателей всех классов иммуноглобулинов (М, А, G) в сыворотке крови, свидетельствующие об активации гуморального звена иммунитета.

ляются лимфопенией, одним из механизмов развития которой является миграция им-мунокомпетентных клеток в лимфоидную ткань. Косвенным доказательством подобного механизма является отсутствие различий в уровне лимфопении при различных формах болезни, корреляционная зависимость: низкого содержания Т- и В-лимфоцитов и высоких титров специфических антител, выраженности клинических симптомов, отражающих тяжесть состояния.

Аналогичные данные об угнетении клеточного звена иммунитета у больных детей со скарлатиной в зависимости от тяжести заболевания были отмечены в исследованиях ряда авторов [1]. При изучении гуморального звена иммунитета были выявлены заметные изменения. В остром периоде при различных формах болезни отмечалось усиление выработки секреторного ^А во всех возрастных группах, но наиболее высокий уровень обнаруживается при неблагоприятном течении болезни у детей в возрасте 4-7 лет. Синтез ранних антител при скарлатине также досто-

Таблица 1

Показатели гуморального звена иммунитета

Среднетяжёлая форма

Показатели Контроль (п=15) разгар болезни период ранней реконвалесценции р разгар болезни период ранней реконвалес-ценции р

1вМ 1,17±0,13 1,03±0,08 р1>0,05 1,41±0,17 р1<0,05 <0,05 0,93±0,04 р1<0,05 рг>0,05 1,27±0,07 р1<0,05 рг<0,05 <0,01

1,11±0,15 0,92±0,07 р1<0,05 1,16±0,06 р1>0,05 <0,05 0,84±0,07 р1<0,05 рг>0,05 1,05±0,13 р1>0,05 рг>0,05 <0,05

ДО 9,85±1,51 5,13±0,32 р1<0,05 9,8±0,42 р1>0,05 <0,05 4,97±0,15 р1<0,05 рг>0,05 8,83±0,48 р1>0,05 рг>0,05 <0,01

Примечание: р - статистическая значимость различия показателей периода разгара и выздоровления

верно был высоким в остром периоде болезни. В период выздоровления при скарлатине отмечается достоверное усиление продукции IgG в зависимости от тяжести болезни [1]. По нашим данным, происходит достоверное снижение клеточных механизмов защиты, особенно при тяжёлых формах болезни.

Заключение

Таким образом, установлено, что у детей дошкольного возраста при скарлатине наблюдаются выраженные изменения иммунного гомеостаза, проявляющиеся депрессией Т-клеточного звена иммунитета, степень которого отражает тяжесть инфекционного процесса, а также угнетением синтеза всех групп иммуноглобулинов (М, А, G) в остром

ЛИТЕРАТУРА

1. Аббакумова Л.Н. Эволюция стрептококковой инфекции: руководство для врачей /под ред. В. В. Левановича, В. Н.Тимченко.- СПб.: Спецлит, 2015. -495 с.

2. Астапов А.А., Манкевич Р.Н. Скарлатина у детей: учебно-методическое пособие.- Минск: БГМУ, 2014.- 26 с.

3. Жолдошбекова Ж.Ж., Шайымбетов А.Т. Скарлатина у детей на современном этапе // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева.- 2017.- №1.- С.161-164.

4. Клейменов Д.А., Глушкова Е.В., Дмитриева Н.Ф. и др. Сравнительная характеристика гуморального иммунного ответа у больных с ангинами и инфекциями мягких тканей стрептококковой (группы А) этиологии // Иммунология и иммунопрофилактика.-2012.- Т.22, №3.- С. 144-147.

5. Илунина Л.М., Кокорева С.П., Стахурлова С.Е., Клемятина Е.Ю. Клиническая характеристика современной скарлатины у детей, госпитализированных в стационар // Научно-практический журнал.- 2017.-Т.20, №3.- С.128-132.

6. Краснова Е.И. Стрептококковая инфекция.-Новосибирск: Сибмедиздат. НГМУ, 2015.- 160 с.

7. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Абильмагжанова Л.М., Исмагилова М.И. Случай синдрома токсического шока у больного скарлатиной // Вестник современной клинической медицины.- 2013.- Т.6, Вып. 3.- С.32-35.

периоде болезни, в последующемпроис-ходит усиление продукция сывороточных антител в период ранней реконвалесценции на фоне проводимой базисной терапии. Дефицит этих факторов защиты в остром периоде болезни может приводить к негладкому течению болезни с развитием осложнений септического характера.

Установленная нами вариабельность клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у детей при скарлатине определяет целесообразность проведения адекватной иммунокорригирующей терапии.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

REFERENCES

1. Abbakumova L. N. Levanovich V. V., Timchenko V. N. Evolyutsiya streptokokkovoy infektsii: rukovodstvo dlya vrachey [Evolution of streptococcal infections: a guide for physicians]. St. Petersburg, Spetslit Publ., 2015; 495.

2. Astapov A. A., Mankevich R. N. Skarlatina u detey: uchebno-metodicheskoe posobie [Scarlet fever in children: teaching aid]. Minsk, BGMU Publ., 2014; 26.

3. Zholdoshbekova Zh. Zh., Shayymbetov A. T. Skarlatina u detey na sovremennom etape [Scarlet fever in children at the present stage]. Vestnik KGMA im. I.K. Akhunbaeva - Herald of KSMA named after I.K. Akhunbaev, 2017; 1: 161-164.

4. Kleymenov D. A., Glushkova E. V., Dmitrieva N. F., Sravnitelnaya kharakteristika gumoralnogo immunnogo otveta u bolnykh s anginami i infektsiyami myagkikh tkaney streptokokkovoy (gruppy A) etiologii [Comparative characteristics of humoral immune response in patients with angina and soft tissue infections streptococcal (group A) etiology]. Immunologiya i immunoprofilaktika - Immunology and immunoprophylaxis, 2012, 22 (3): 144-147.

5. Ilunina L. M., Kokoreva S. P., Stakhurlova S. E., Kle-myatina E. Yu. Klinicheskaya kharakteristika sovremen-noy skarlatiny u detey, gospitalizirovannykh v statsionar [The modern clinical characteristic of scarlet fever among children admitted to the hospital]. Nauchno-prakticheskiy zhurnal - Scientific and practical journal, 2017; 20 (3): 128-132.

6. Krasnova E. I. Streptokokkovaya infektsiya [Streptococcal infection]. Novosibirsk, Sibmedizdat. NGMU Publ., 2015; 160.

7. Khaertynov Kh. S., Anokhin V. A., Abilmagzhanova L. M., Ismagilova M. I. Sluchay sindroma toksicheskogo shoka u bolnogo skarlatinoy [Case of toxic shock syndrome in patients with scarlet fever]. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny - Bulletin of modern clinical medicine, 2013; 6 (3); 32-35.

Сведения об авторах: Ходжаева Нигина Муродовна - профессор кафедры детских инфекционных болезней ТГМУ им. Абуали ибн Сино, д.м.н.; тел: (+992) 919 834422; e-mail: nigina51@rambler.ru Бобоева Зухро Рауфовна - аспирант кафедры детских инфекционных болезней ТГМУ им. Абуали ибн Сино

Information about authors:

Khodzhaeva Nigina Murodovna - Professor at the Department of Pediatric Infection Diseases of the Tajik State Medical University, Doctor of Medical Sciences, tel: (+992) 919 834422; e-mail: nigina51@rambler.ru

Boboeva Zukhro Raufovna - Postgraduate at the Department of Pediatric Infection Diseases of the

Tajik State Medical University Tajik State Medical University

ХУСУСИЯТИ ВАЗЪИ МАСУНИЯТ ХДНГОМИ МАХМАЛАК ДАР КУДАКОНИ СИННУ СОЛИ ТОМАКТАБЙ

ХОЧДЕВА Н.М., БОБОЕВА З.Р.

Кафедраи беморидои сироятии кудаконаи Донишгоди давлатии тиббии Тоцикистон ба номи Абуалй ибни Сино

Мацсади тадцицот. Омузиши нишондодцои цисмцои цуцайрави ва гуморалии масуният цангоми мах-малак дар кудакони синну соли то мактаби.

Мавод ва усул;ои тадцщот. Гуруци санциширо 20 кудаки бемори гирифтори махмалак дар синни аз 3 то 7 сола ташкил медод.

Беморон вобаста аз руи вазнинии бемори ба намуди миёнавазнин (13 (65%) кудак) ва вазнин (7 (35%) ку-дак) цудо карда шуданд. Гуруци санциширо 15 нафар кудакони комилан солими цамин синну сол ташкил доданд.

Нишондодцои хунобаи цуцайрави ва цисматцои гуморалии масуният муайян карда шуданд. Натицщо. Натицацои ба дастовардаи мо оиди бештар тамоил доштани вазъи масунияти кудакон вобаста аз руи вазнинии цараёни патологи шацодат медихад. Хамин тавр, дар давраи шадиди бемори нишондицандацои звенои Т-цуцайравии масуният бо намуди иммуносупрессияи CD3+, CD 4+ ва CD 8+ бо дарацаи нисбатан нигоцдошташудаи CD 95+ нишон дода шуд ва дар ин маврид дар шаклцои вазнини бемори бештар пастшави мушоцида карда шуд. Дар давраи шадиди бемори цангоми шаклцои миёнавазнин анщ нишондицандацои пасти ^ А и ^ G мушоцида карда шуд. Мицдори ^ М бошад, аз нишондицандаи гуруци санциши фарцият надошт. Хангоми шаклцои вазнини бемори бештар кам цосилшавии цамаи синфи иммуноглобулинцо (М, А, G) дар зардобаи хун мушоцида карда шуд. Дар шаклцои миёнавазнини бемори цосилшавии зиддицисмцои зардобави дар давраи барцароршавии барвацт дар циёси гузаронидани табобати асоси афзоиш ёфтааст.

Хулоса. Хамин тавр, дар кудакони синну соли томактаби вобаста аз руи вазнини ва давраи бемори бештар пастшавии фаъолияти системаи масуният мушоцида шуд, ки бо депрессияи пайвандцои цуцайрави ва гуморалии масуният нишон дода шуд, ки гузаронидани табобати иммунокоррективиро талаб меку-над.

Калима;ои асоси: махмалак, вазъи масуният, кудакон