СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ИММУНОГЕННОСТИ

1. Способ снижения иммуногенности вариабельных доменов антитела, содержащего вариабельный домен легкой цепи и/или вариабельный домен тяжелой цепи, где способ включает стадию замены одного или более аминокислотных остатков вариабельного домена легкой цепи и/или вариабельного домена тяжелой цепи, при этом указанный остаток расположен на границе между вариабельным и константным доменом соответствующего полноразмерного антитела.
2. Способ по п.1, где вариабельный домен антитела представляет собой scFv, Fv фрагмент или антитело с одним доменом, в частности, scFv.
3. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков, которые должны быть заменены, представляют собой лейцин (L), валин (V), аспарагиновую кислоту (D), фенилаланин (F), аргинин (R) и/или глутаминовую кислоту (E).
4. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков вариабельного домена легкой цепи находятся в положениях 99, 101 и/или 148 (нумерация AHo).
5. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков вариабельного домена тяжелой цепи находятся в одном или более из следующих положений 12, 97, 98, 99, 103 и/или 144 (нумерация AHo).
6. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков заменены аминокислотой с меньшей иммуноспособностью.
7. Способ по п.6, где лейцин (L), валин (V) и/или фенилаланин (F) замещены на более полярную аминокислоту.
8. Способ по п.7, где более полярная аминокислота представляет собой серин (S) и/или треонин (T).
9. Способ по п.6, где один или более аминокислотных остатков вариабельного домена легкой цепи находятся в положениях 99, 101 и/или 148 (нумерация AHo).
10. Способ по п.6, где один или более аминокислотных остатков вариабельного домена тяжелой цепи находятся в одном или нескольких следующих положениях 12, 97, 98, 99, 103 и/или 144 (нумерация AHo).
11. Способ по п.10, где один или более аминокислотных остатков вариабельного домена тяжелой цепи выбран из группы, состоящей из 12, 103 и/или 144 (нумерация AHo).
12. Способ по п.11, где один или более аминокислотных остатков вариабельного домена тяжелой цепи заменен
(a) серином (S) в аминокислотном положении 12 тяжелой цепи;
(b) серином (S) или треонином (T) в аминокислотном положении 103 тяжелой цепи; и/или
(c) серином (S) или треонином (T) в аминокислотном положении 144 тяжелой цепи.
13. Способ по п.11, где один или несколько аминокислотных остатков представляет собой:
(а) лейцин (L) в аминокислотном положении 12 тяжелой цепи;
(b) валин (V) в аминокислотном положении 103 тяжелой цепи; и/или
(с) лейцин (L) в аминокислотном положении 144 тяжелой цепи.
14. Способ по п.13, где один или несколько аминокислотных остатков вариабельного домена тяжелой цепи заменен
(a) серином (S) в аминокислотном положении 12 тяжелой цепи;
(b) серином (S) или треонином (T) в аминокислотном положении 103 тяжелой цепи; и/или
(c) серином (S) или треонином (T) в аминокислотном положении 144 тяжелой цепи.
15. Антиген-связывающий фрагмент, полученный способом по п.1.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая антиген-связывающий фрагмент по п.15.
17. Способ по п.1, где один или более аминокислотных остатков, которые должны быть заменены, являются консенсусными остатками в соответствующем подтипе.