КОНЪЮГАТЫ ПОЛИПЕПТИДОВ С НУКЛЕИНОВЫМИ КИСЛОТАМИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Соединение, содержащее полипептид с аминокислотной последовательностью, имеющей, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№1-105 и 107-112, которая конъюгирована с молекулой нуклеиновой кислоты.
2. Соединение по п.1, в котором идентичность аминокислотной последовательности составляет, по меньшей мере, 80%.
3. Соединение по п.1, в котором идентичность аминокислотной последовательности составляет, по меньшей мере, 90%.
4. Соединение по п.1, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №№1-105 и 107-112.
5. Соединение по п.4, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №№5, 8, 67, 75, 76, 77, 78, 79, 81, 82, 90, 91 и 97.
6. Соединение по п.5, в котором полипептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID №97.
7. Соединение по п.1, которое способно эффективно проходить через гематоэнцефалический барьер млекопитающего.
8. Соединение по п.1, в котором полипептид имеет длину от 10 до 50 аминокислот.
9. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу рибонуклеиновой кислоты (РНК).
10. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота имеет длину от 15 до 25 аминокислот.
11. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу короткой интерферирующей РНК (киРНК).
12. Соединение по п.11, в котором молекула киРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), супероксиддисмутазы 1 (SOD-1), гентингтина (Htt), α-секретазы, β-секретазы (ВАСЕ), γ-секретазы, белка-предшественника амилоида (АРР), сортирующего нексина-6 (SNX6), LINGO-1, Nogo-A, Nogo-рецептора 1 (NgR-1) и α-синуклеина.
13. Соединение по п.12, в котором молекула киРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR).
14. Соединение по п.11, в котором молекула киРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
15. Соединение по п.11, в котором молекула киРНК содержит нуклеотидную последовательность, содержащую любую из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
16. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу короткой шпилечной РНК (кшРНК).
17. Соединение по п.16, в котором молекула кшРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), трансформирующего бета-фактора роста (TGF-бета), Her2/neu (ErbB), рецептора VEGF (VEGFR), рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), киназы фокальной адгезии, циклин-зависимой киназы, src-киназы, syk-ZАР70-киназы, btk-киназы, raf-киназы, mар-киназы, wnt-киназы, ras-ГТФазы, с-mус, эстрогена, рецептора эстрогена, сурвивина, Bcl-2, Bcl-xL или mdm2.
18. Соединение по п.17, в котором молекула кшРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR).
19. Соединение по п.16, в котором молекула кшРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
20. Соединение по п.16, в котором молекула кшРНК содержит нуклеотидную последовательность, содержащую любую из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
21. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу двухнитевой РНК (днРНК).
22. Соединение по п.21, в котором молекула днРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), супероксиддисмутазы 1 (SOD-1), гентингтина (Htt), α-секретазы, β-секретазы (ВАСЕ), γ-секретазы, белка-предшественника амилоида (АРР), сортирующего нексина-6 (SNX6), LINGO-1, Nogo-A, Nogo-рецептора 1 (NgR-1) или α-синуклеина.
23. Соединение по п.22, в котором молекула днРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR).
24. Соединение по п.11, в котором молекула днРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
25. Соединение по п.21, в котором молекула днРНК содержит нуклеотидную последовательность, содержащую любую из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
26. Соединение по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой молекулу микроРНК (миРНК).
27. Соединение по п.26, в котором молекула миРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), супероксиддисмутазы 1 (SOD-1), гентингтина (Htt), α-секретазы, β-секретазы (ВАСЕ), γ-секретазы, белка-предшественника амилоида (АРР), сортирующего нексина-6 (SNX6), LINGO-1, Nogo-A, Nogo-рецептора 1 (NgR-1) или α-синуклеина.
28. Соединение по п.27, в котором молекула миРНК вызывает сайленсинг рецептора эпидермального фактора роста млекопитающих (EGFR).
29. Соединение по п.26, в котором молекула миРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
30. Соединение по п.26, в котором молекула миРНК содержит нуклеотидную последовательность, содержащую любую из последовательностей, представленных в SEQ ID №№117-119.
31. Соединение по п.1, которое очищено.
32. Соединение по п.1, в котором полипептид вырабатывается посредством рекомбинантной генетической технологии.
33. Соединение по п.1, в котором полипептид вырабатывается посредством химического синтеза.
34. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Композиция, содержащая соединение по п.1, в которой указанный полипептид дополнительно конъюгируется с агентом.
36. Композиция по п.35, в которой агент представляет собой алкилирующий агент, антибиотик, антинеопластический агент, антиметаболический агент, антипролиферативный агент, ингибитор тубулина, ингибитор топоизомеразы I или II, фактор роста, гормональный агонист или антагонист, апоптотический агент, иммуномодулятор или радиоактивный агент.
37. Композиция по п.35, в которой агент представляет собой терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из доксорубицина, метотрексата, камптотецина, гомокамптотецина, тиоколхицина, колхицина, комбретастатина, винбластина, этопозида, циклофосфамида, таксотера, мелфалана, хлорамбуцила, комбрестатина А-4, подофиллотоксина, ризоксина, ризоксина-d, долистатина, таксола, СС1065, анзамитоцина р3, майтансиноида и любой их комбинации.
38. Композиция по п.35, в которой агент представляет собой паклитаксел.
39. Композиция по п.35, в которой агент представляет собой антитело или фрагмент антитела.
40. Способ лечения субъекта, страдающего нейродегенеративным заболеванием, который включает введение указанному субъекту соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
41. Способ по п.40, в котором нейродегенеративное заболевание представляет собой рассеянный склероз, шизофрению, эпилепсию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз (БАС) или инсульт.
42. Способ лечения млекопитающего, страдающего лизосомной болезнью накопления, который включает введение млекопитающему соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
43. Способ по п.42, в котором лизосомная болезнь накопления представляет собой мукополисахаридоз (МПС-I; т.е. синдром Гурлера, синдром Шейе), МПСII (синдром Хантера), МПС-IIIА (синдром Санфилиппо A), MPS-IIIB (синдром Санфилиппо В), МПС-IIIС (синдром Санфилиппо С), МПС-IIID (синдром Санфилиппо D), МПС-VII (синдром Слая), болезнь Гоше, болезнь Нимана-Пика, болезнь Фабри, болезнь Фарбера, болезнь Вольмана, болезнь Тея-Сакса, болезнь Сандхоффа, метахроматическую лейкодистрофиею или болезнь Краббе.
44. Способ лечения млекопитающего, страдающего раком, который включает введение млекопитающему соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
45. Способ по п.44, в котором рак является раком головного мозга или центральной нервной системы (ЦНС).
46. Способ по п.44, в котором рак является опухолью головного мозга, метастазом опухоли головного мозга или опухолью, которая метастазировала в головной мозг.
47. Способ по п.44, в котором рак является глиомой или глиобластомой.
48. Способ по п.44, в котором рак является гепатоцеллюлярной карциномой.
49. Способ по п.44, в котором рак является раком легких.
50. Способ синтезирования соединения по п.1, включающий конъюгирование полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с любой из последовательностей, представленных в SEQ ID №№1-105 и 107-112, с нуклеиновой кислотой.
51. Способ по п.50, в котором конъюгирование включает ковалентную связь.
52. Способ по п.51, в котором ковалентная связь представляет собой дисульфидную связь.