СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ДИСТОНИИ

1. Способ введения ботулинического токсина для достижения долговременного терапевтического эффекта у индивидуума с цервикальной дистонией, включающий:
введение инъекцией первой лечебной дозы стерильной инъекционной композиции в одну или несколько мышц, вызывающих цервикальную дистонию у индивидуума, нуждающегося в лечении, для достижения терапевтического эффекта после первого лечения композицией;
где композиция содержит фармацевтически приемлемый разбавитель, подходящий для инъекции; и
компонент ботулинического токсина, выбранный из группы, состоящей из ботулинического токсина, комплекса ботулинического токсина или редуцированного комплекса ботулинического токсина; и
p
q
p
q
p
q
положительно заряженный компонент-носитель, содержащий положительно заряженный полилизиновый остов, к которому ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 2) или (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 3), где подстрочные индексы p и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20;
где общая лечебная доза компонента ботулинического токсина, вводимого индивидууму, составляет от 100 ЕД до 450 ЕД;
где положительно заряженный носитель нековалентно связан с компонентом ботулинического токсина; и
при этом первая лечебная доза композиции, вводимая инъекцией индивидууму, приводит к достижению долговременного терапевтического или косметического эффекта, имеющего продолжительность эффекта, по меньшей мере, около 24 недель, необязательно, до введения второй или последующей лечебной дозы.
2. Способ лечения цервикальной дистонии у нуждающегося в этом индивидуума, включающий:
введение индивидууму инъекцией в одну или несколько мышц, вызывающих цервикальную дистонию у индивидуума, композиции, содержащей: фармацевтически приемлемый разбавитель для инъекции;
компонент ботулинического токсина, выбранный из группы, состоящей из ботулинического токсина, комплекса ботулинического токсина или редуцированного комплекса ботулинического токсина; и
p
q
p
q
p
q
положительно заряженный компонент-носитель, содержащий положительно заряженный полилизиновый остов, к которому ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 2) или (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 3), где подстрочные индексы p и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20;
где ботулинический токсин вводится индивидууму в количестве суммарной лечебной дозы от 100 ЕД до 450 ЕД;
где положительно заряженный носитель нековалентно связан с ботулиническим компонентом; и
где инъекция композиции обеспечивает однократную лечебную дозу, имеющую продолжительность эффекта, по меньшей мере, около 24 недель в уменьшении симптомов цервикальной дистонии у индивидуума, таким образом увеличивая продолжительность интервала в лечении для индивидуума.
3. Фармацевтическая композиция в стерильном инъекционном препарате для применения в введении ботулинического токсина для достижения долговременного терапевтического эффекта у индивидуума с цервикальной дистонией,
причем указанная композиция содержит фармацевтически приемлемый разбавитель, подходящий для инъекций;
компонент ботулинического токсина в лечебной дозе от 100 ЕД до 450 ЕД, где указанный компонент ботулинического токсина выбран из группы, состоящей из комплекса ботулинического токсина, редуцированного комплекса ботулинического токсина или ботулинического токсина; и
p
q
p
q
p
q
положительно заряженный компонент-носитель, содержащий положительно заряженный полилизиновый остов, к которому ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 2) или (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 3), где подстрочные индексы p и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20;
где положительно заряженный носитель нековалентно связан с компонентом ботулинического токсина; и
где указанная лечебная доза композиции достигает долговременного терапевтического эффекта, имеющего продолжительность эффекта, по меньшей мере, около 24 недель, у индивидуума, которому вводят указанную композицию путем инъекции.
4. Фармацевтическая композиция в стерильном инъекционном препарате для применения в уменьшении симптомов цервикальной дистонии у индивидуума, нуждающегося в этом, причем указанная композиция содержит:
компонент ботулинического токсина в дозе от 100 до 450 ЕД, где указанный компонент ботулинического токсина выбран из группы, состоящей из комплекса ботулинического токсина, редуцированного комплекса ботулинического токсина или ботулинического токсина,
p
q
p
q
p
q
положительно заряженный компонент-носитель, содержащий положительно заряженный полилизиновый остов, ковалентно присоединенный к одной или нескольким положительно заряженным группам эффективности, имеющим аминокислотную последовательность (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 2) или (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 3), где подстрочные индексы p и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20; и
фармацевтически приемлемый разбавитель для инъекции;
где положительно заряженный носитель нековалентно связан с компонентом ботулинического токсина; и
где указанная доза композиции обеспечивает однократное лечение, имеющее продолжительность эффекта, по меньшей мере, около 24 недель в уменьшении симптомов цервикальной дистонии у индивидуума, таким образом увеличивая продолжительность интервала в лечении для индивидуума.
5. Способ по п. 1 или 2 или фармацевтическая композиция для применения по п. 3 или 4, где композиция достигает долговременного терапевтического эффекта в течение по меньшей мере около 8 месяцев.
6. Способ или фармацевтическая композиция для применения по п. 5, где композиция содержит ботулинический токсин серотипа А.
7. Способ или фармацевтическая композиция для применения по п. 6, где композиция содержит ботулинический токсин серотипа А, имеющий молекулярную массу 150 кДа.
p
q
8. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-7, где к положительно заряженному полилизиновому остову ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), где подстрочные индексы р и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20.
p
q
9. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-7, где к положительно заряженному полилизиновому остову ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 2), где подстрочные индексы р и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20.
p
q
10. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.  1-7, где к положительно заряженному полилизиновому остову ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 3), где подстрочные индексы р и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20.
11. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.  1-10, где (i) подстрочные индексы р и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 8; или (ii) каждый независимо, представляют собой целое число от 2 до 5.
12. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.  1-11, где одна или несколько положительно заряженных групп эффективности присоединены к любому концу или обоим концам положительно заряженного полилизинового остова положительно заряженного носителя.
15
13. Способ или фармацевтическая композиция для применения по п. 12, где положительно заряженный носитель имеет аминокислотную последовательность RKKRRQRRR-G-(K)-G-RKKRRQRRR (SEQ ID NO: 4).
14. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.  1-13, где композиция не диффундирует локально от места инъекции после инъекции.
15. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.  1-14, где лечебная доза ботулинического токсина вводится индивидууму в количестве от около 100 ЕД до 200 ЕД.
16. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.  1-14, где лечебная доза ботулинического токсина вводится индивидууму в количестве от около 200 ЕД до 300 ЕД.
17. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.  1-14, где лечебная доза ботулинического токсина вводится индивидууму в количестве от 300 ЕД до 450 ЕД.
18. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-17, где продолжительность терапевтического эффекта составляет более 3 месяцев.
19. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-17, где продолжительность терапевтического эффекта составляет более 4 месяцев.
20. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-17, где продолжительность терапевтического эффекта составляет более 5 месяцев.
21. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-17, где продолжительность терапевтического эффекта составляет более 6 месяцев.
22. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-17, где продолжительность терапевтического эффекта составляет более 7 месяцев.
23. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-17, где продолжительность эффекта лечения составляет более 8 месяцев.
24. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-17, где продолжительность эффекта лечения составляет более 9 месяцев.
25. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 1-17, где продолжительность эффекта лечения составляет, по меньшей мере, от 6 месяцев до 10 месяцев.
p
q
p
q
p
q
26. Стерильная инъекционная композиция, содержащая компонент ботулинического токсина, выбранный из группы, состоящей из ботулинического токсина, комплекса ботулинического токсина или редуцированного комплекса ботулинического токсина, в дозе, выбранной из 100 ЕД, 200 ЕД, 300 ЕД или 450 ЕД; и положительно заряженный компонент-носитель, содержащий положительно заряженный полилизиновый остов, к которому ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 2) или (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 3), где подстрочные индексы p и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20; и фармацевтически приемлемый разбавитель для инъекции; где положительно заряженный носитель нековалентно связан с компонентом ботулинического токсина; и где композиция обеспечивает косметический или терапевтический эффект, который сохраняется в течение, по меньшей мере, 24 недель после однократного лечения индивидуума инъекционной композицией.
15
27. Композиция по п. 26, в которой положительно заряженный носитель имеет аминокислотную последовательность RKKRRQRRR-G-(K)-G-RKKRRQRRR (SEQ ID NO: 4).
28. Композиция по п. 26 или 27, где композиция содержит ботулинический токсин серотипа А.
29. Композиция по п. 28, где композиция содержит ботулинический токсин серотипа А, имеющий молекулярную массу 150 кДа.
30. Композиция по любому из пп. 26-29, где лечебная доза ботулинического токсина вводится индивидууму в количестве 100 ЕД.
31. Композиция по любому из пп. 26-29, где лечебная доза ботулинического токсина вводится индивидууму в количестве 200 ЕД.
32. Композиция по любому из пп. 28-31, где лечебная доза ботулинического токсина вводится индивидууму в количестве 450 ЕД.
33. Способ лечения индивидуума с цервикальной дистонией, нуждающегося в лечении инъекционным ботулиническим токсином, где способ лечения включает курс лечения, имеющий несколько интервалов в лечении с пролонгированными продолжительностью действия эффекта и длительностью интервала времени между каждым лечением, причем курс лечения включает:
введение инъекцией первоначальной лечебной дозы стерильной инъекционной композиции в одну или несколько мышц, вызывающих цервикальную дистонию, у индивидуума, нуждающегося в лечении, для достижения терапевтического эффекта уменьшения симптомов цервикальной дистонии после первоначального лечения композицией;
где композиция содержит фармацевтически приемлемый разбавитель, подходящий для инъекции;
компонент ботулинического токсина, выбранный из группы, состоящей из ботулинического токсина, комплекса ботулинического токсина или редуцированного комплекса ботулинического токсина; и
p
q
p
q
p
q
положительно заряженный компонент-носитель, содержащий положительно заряженный полилизиновый остов, к которому ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 2) или (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 3), где подстрочные индексы p и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20; и
где компонент ботулинического токсина вводится индивидууму в лечебной дозе от около 100 ЕД до около 450 ЕД;
где положительно заряженный носитель нековалентно связан с компонентом ботулинического токсина;
где первоначальная лечебная доза композиции, вводимой инъекцией индивидууму, обеспечивает терапевтическую продолжительность эффекта, продолжающегося, по меньшей мере, около 10 месяцев; и
введение последующих лечебных доз композиции инъекцией индивидууму с интервалами между лечебными процедурами, имеющими продолжительность, превышающую или равную от 6 месяцев до, по меньшей мере, около 10 месяцев после первоначальной лечебной дозы и между каждой последующей лечебной дозой.
34. Способ по п. 33, в котором композиция содержит ботулинический токсин серотипа А.
35. Способ по п. 34, в котором композиция содержит ботулинический токсин серотипа А, имеющий молекулярную массу 150 кДа.
p
q
36. Способ по любому из пп. 33-35, в котором к положительно заряженному полилизиновому остову ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), где подстрочные индексы р и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20.
p
q
37. Способ по любому из пп. 33-35, в котором к положительно заряженному полилизиновому остову ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID). NO: 2), где подстрочные индексы р и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20.
p
q
38. Способ по любому из пп. 33-35, в котором к положительно заряженному полилизиновому остову ковалентно присоединены одна или несколько положительно заряженных групп эффективности, имеющих аминокислотную последовательность (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID). NO: 3), где подстрочные индексы р и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 20.
39. Способ по любому из пп. 33-38, в котором (i) подстрочные индексы р и q, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 8; или (ii) каждый независимо, представляют собой целое число от 2 до 5.
40. Способ по любому из пп. 33-39, в котором одна или несколько положительно заряженных групп эффективности присоединены к любому концу или обоим концам положительно заряженного полилизинового остова положительно заряженного носителя.
15
41. Способ по любому из пп. 33-35, в котором положительно заряженный носитель имеет аминокислотную последовательность RKKRRQRRR-G-(K)-G-RKKRRQRRR (SEQ ID NO: 4).
42. Способ по любому из пп. 33-41, в котором композиция не диффундирует локально от места инъекции после инъекции.
43. Способ по любому из пп. 33-42, в котором ботулинический токсин вводится индивидууму в количестве от около 100 ЕД до 200 ЕД.
44. Способ по любому из пп. 33-42, в котором ботулинический токсин вводится индивидууму в количестве от 200 ЕД до 300 ЕД.
45. Способ по любому из пп. 33-42, в котором ботулинический токсин вводится индивидууму в количестве от 300 ЕД до 450 ЕД.
46. Способ по любому из пп. 33-45, в котором продолжительность интервала в лечении составляет более 3 месяцев.
47. Способ по любому из пп. 33-45, в котором продолжительность интервала в лечении составляет более 4 месяцев.
48. Способ по любому из пп. 33-45, в котором продолжительность интервала в лечении составляет более 5 месяцев.
49. Способ по любому из пп. 33-45, в котором продолжительность интервала в лечении составляет более 6 месяцев.
50. Способ по любому из пп. 33-45, в котором продолжительность интервала в лечении составляет более 7 месяцев.
51. Способ по любому из пп. 33-45, в котором продолжительность интервала в лечении составляет более 8 месяцев.
52. Способ по любому из пп. 33-45, в котором продолжительность интервала в лечении составляет более 9 месяцев.
53. Способ по любому из пп. 33-45, в котором продолжительность интервала в лечении составляет, по меньшей мере, от 6 месяцев до 10 месяцев.