НОВЫЕ КОНЪЮГАТЫ ДЛЯ НАПРАВЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. Фармацевтический состав на основе новой системы доставки лекарственного средства для направленной доставки по меньшей мере одного активного лекарственного средства, включающий тройной конъюгат, где указанный тройной конъюгат включает терапевтически эффективное количество
белкового компонента, способного селективно связываться с конкретным сайтом-мишенью в клетке/органе,
полимерного компонента, ковалентно связанного с указанным белковым компонентом,
компонента активного лекарственного средства, включающего по меньшей мере одно указанное активное лекарственное средство и ковалентно связанного либо с указанным белковым компонентом, либо с указанным полимерным компонентом;
где указанный компонент активного лекарственного средства и указанный белковый компонент химически отличаются друг от друга; и
где указанное активное лекарственное средство является небиологическим объектом.
2. Фармацевтической состав по п. 1, где указанный белковый компонент, указанный полимерный компонент и указанный компонент активного лекарственного средства связаны друг с другом.
3. Фармацевтический состав по п. 1, где указанный тройной конъюгат вводится субъекту, нуждающемуся в этом, в виде однократной единицы.
4. Фармацевтический состав по п. 1, где указанный полимерный компонент присутствует в количестве, варьирующем от 60% до 85% состава;
где указанный белковый компонент присутствует в количестве, варьирующем от 6% до 12% состава;
и где указанное активное лекарственное средство присутствует в количестве, варьирующем от 10% до 20% состава.
5. Фармацевтический состав по п. 1, где молекулярная масса указанного тройного конъюгата составляет<50 кДа, предпочтительно<25 кДа;
и где молекулярная масса указанного полимерного компонента составляет от >0,2 кДа до <50 кДа.
6. Фармацевтический состав по п. 1, где указанный полимерный компонент выбран из группы, включающей полиалкиленгликоли, полиэтиленгликоли (PEG), монометоксиполи(этиленгликоли), моногидроксиполи(этиленгликоли), полиалкиленоксиды, полиоксираны, полиолефиновые спирты, поликарбоксилаты, поливинилпирролидоны, поли(оксиэтиленоксиметилены), поли(аминокислоты), полиакрилоилморфолины, coполимеры амидов, алкиленоксиды, декстраны, гиалуроновые кислоты, полиакриламиды, полимеры на основе углевода, полинуклеотиды или любую их комбинацию.
7. Фармацевтический состав по п. 1, где состав дополнительно включает носитель,
где указанным носителем является моноэтиловый эфир диэтиленгликоля; и
где указанный носитель присутствует в количестве, варьирующем от 0,01 мл до 0,5 мл.
8. Фармацевтический состав по п. 1, где состав дополнительно включает активационное средство,
где указанным активационным средством является сульфо-NHS-биотин; и
где указанное активационное средство присутствует в количестве, варьирующем от 0,01 мл до 0,5 мл.
9. Фармацевтический состав по п. 1, где указанное активное лекарственное средство выбрано из группы, включающей цитотоксическое лекарственное средство, противовирусное лекарственное средство, противоопухолевое лекарственное средство, противовоспалительное лекарственное средство, антибиотик, анальгетическое лекарственное средство, лекарственное средство, действующее на CNS, CVS, ингибитор протонного насоса или любую их комбинацию.
10. Фармацевтический состав по п. 1, где указанным компонентом активного лекарственного средства является противораковое лекарственное средство, выбранное из группы, включающей антиметаболиты в виде пуринов, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, мехлоретамин, циклофосфамид, хлорамбуцил, ифосфамид, винкристин, винбластин, винорелбин, виндезин, подофиллотоксины, этопозид, тенипозид, доцетаксел, паклитаксел, иринотекан, топотекан, актиномицин, антрациклины, доксорубицин, даунорубицин, валрубицин, идарубицин, эпирубицин, блеомицин, пликамицин, митомицин, дактиномицин, цитарабин, бортезомиб, флударабин, клатрибин, гемцитабин, метотрексат, 5-фторурацил, амскрин, кладрибин, кармустин или их фармацевтически приемлемые соли.
11. Фармацевтический состав по п. 1, где указанный белковый компонент выбран из группы, включающей иммуноглобулины, гликопротеины, антитела, полипептиды, ферменты, пептиды, интерферон (IFN), интерлейкины, гормоны, соматомедины, эритропоэтин, пигментные гормоны, гипоталамические рилизинг-факторы, антидиуретические гормоны, пролактин, хорионический гонадотропин, фолликулостимулирующий гормон, стимулирующий щитовидную железу гормон или тканевой активатор плазминогена.
12. Фармацевтический состав по п. 1, где указанным белковым компонентом является интерферон (IFN).
13. Фармацевтический состав по п. 12, где указанный белковый компонент выбран из группы, включающей IFNa-2a, IFNa-2b или IFN-γ.
14. Фармацевтический состав по п. 12, где указанный IFN присутствует в количестве, варьирующем от 0,001 мл до 1,0 мл.
15. Фармацевтический состав по п. 12, где указанный интерферон характеризуется активностью 1-25 мМЕ.
16. Фармацевтический состав по п. 1, где указанным полимерный компонентом является PEG, который присутствует в количестве, варьирующем от 0,5 мл до 1,0 мл.
17. Фармацевтический состав по п. 1, где указанным активным лекарственным средством является доцетаксел или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Фармацевтический состав по п. 17, где указанное активное лекарственное средство присутствует в количестве, варьирующем от 10 мг до 40 мг.
19. Способ получения фармацевтического состава, включающего тройной конъюгат, где указанный тройной конъюгат содержит полимерный компонент, белковый компонент и компонент активного лекарственного средства, включающей одно или несколько активных лекарственных средств, причем указанный способ включает этапы, на которых
получают комплекс указанного полимерного компонента и указанного белкового компонента путем добавления указанного полимерного компонента к указанному белковому компоненту с получением комплекса полимер-белок после добавления указанного компонента лекарственного средства; или
одновременно добавляют указанный полимерный компонент, указанный белковый компонент и указанный компонент лекарственного средства для обеспечения конъюгации;
где указанный компонент активного лекарственного средства и указанный белковый компонент химически отличаются друг от друга; и
где указанное активное лекарственное средство является небиологическим объектом.
20. Способ получения по п. 19, где указанную конъюгацию обеспечивают в атмосфере инертного газа и при условии постоянного перемешивания при 1°C - 8°C.
21. Способ получения по п. 19, где указанный полимерный компонент активируют путем использования одного или нескольких активационных средств, где указанная активация обеспечивает указанную конъюгацию указанного компонента лекарственного средства и указанного белкового компонента с указанным полимерным компонентом.
22. Способ получения по п. 21, где указанным активационным средством является сульфо-NHS-биотин, а указанным белком является интерферон (IFN).
23. Способ получения по п. 19, где указанный полимерный компонент предварительно активируют.
24. Способ получения по п. 21, где указанная активация указанного полимера происходит при добавлении указанного полимера к указанному активационному средству в течение периода, варьирующего от 0,08 ч до 24 ч.
25. Способ получения по п. 19, где указанная конъюгация происходит в течение периода, варьирующего от 0,5 ч до 48 ч.
26. Способ получения по п. 19, где указанное лекарственное средство растворяют в одном или нескольких носителях перед добавлением указанного лекарственного средства к указанному полимерному компоненту или указанному комплексу полимер-белок, где указанный носитель выбран из группы, включающей этиленгликоли, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, полиалкиленоксиды, полиоксираны, полиолефиновые спирты, поликарбоксилаты, поливинилпирролидоны, полиоксиэтиленоксиметилены, полиаминокислоты, полиакрилоилморфолины, coполимеры амидов, алкиленоксиды, декстраны, гиалуроновые кислоты или полиакриламиды.
27. Способ получения по п. 19, где указанным лекарственным средством является доцетаксел или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Способ лечения или предотвращения состояния болезни, выбранного из группы, включающей неопластические заболевания, аутоиммунные заболевания, GERD, язву, аутоиммунные состояния, диабет, генетические состояния, вирусные/бактериальные/паразитарные инфекции, глистные состояния, физические состояния, прионную болезнь, дефициты питательных веществ, дефициты витаминов/минералов, митохондриальное заболевание, травмы, заболевание, передающееся половым путем, состояния беременности, состояния грудного вскармливания, врожденные дефекты, состояния мужчин/женщин/новорожденных/детей/подростков, иммунные нарушения, нарушения равновесия, боль, системные нарушения, состояния крови, состояния кровеносных сосудов, состояния нервов, мышечные состояния, состояния сердца, состояния спины/шеи/спинного мозга, глазные состояния, состояния головного мозга, психические состояния, состояния носа, состояния рта, состояния зубов, состояния стопы/ноги/колена, состояние верхней конечности, состояния плеча, состояния уха, состояния легкого, состояния печени, состояния почек, состояния желчного пузыря, состояния поджелудочной железы, состояния пищеварительной системы, состояния предстательной железы, состояния мужских половых органов, родовые состояния, гинекологические состояния, нарушения щитовидной железы или нарушения слуха, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтического состава, включающего тройной конъюгат, где указанный тройной конъюгат включает полимерный компонент, белковый компонент и компонент активного лекарственного средства, субъекту, нуждающемуся в этом;
где указанный компонент активного лекарственного средства и указанный белковый компонент химически отличаются друг от друга; и
где указанное активное лекарственное средство является небиологическим объектом.
29. Способ по п.28, где указанный фармацевтический состав вводят парентеральным путем.
30. Способ по п. 28, где указанным лекарственным средством является цитотоксическое лекарственное средство.
31. Способ по п. 28, где указанным лекарственным средством является доцетаксел или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Способ по п. 28, где вводимое количество указанного лекарственного средства составляет от 10 мг до 40 мг.
33. Применение фармацевтического состава по п. 1 для получения медицинского препарата для лечения или предотвращения состояния болезни, выбранного из группы, включающей неопластические заболевания, аутоиммунные заболевания, GERD, язву, аутоиммунные состояния, диабет, генетические состояния, вирусные/бактериальные/паразитарные инфекции, глистные состояния, физические состояния, прионную болезнь, дефициты питательных веществ, дефициты витаминов/минералов, митохондриальное заболевание, травмы, заболевание, передающееся половым путем, состояния беременности, состояния грудного вскармливания, врожденные дефекты, состояния мужчин/женщин/новорожденных/детей/подростков, иммунные нарушения, нарушения равновесия, боль, системные нарушения, состояния крови, состояния кровеносных сосудов, состояния нервов, мышечные состояния, состояния сердца, состояния спины/шеи/спинного мозга, глазные состояния, состояния головного мозга, психические состояния, состояния носа, состояния рта, состояния зубов, состояния стопы/ноги/колена, состояние верхней конечности, состояния плеча, состояния уха, состояния легкого, состояния печени, состояния почек, состояния желчного пузыря, состояния поджелудочной железы, состояния пищеварительной системы, состояния предстательной железы, состояния мужских половых органов, родовые состояния, гинекологические состояния, нарушения щитовидной железы, нарушения слуха или комбинацию этих заболеваний, предусматривающее введение терапевтически эффективного количества указанного состава субъекту, нуждающемуся в этом.