Клиническая эффективность монтелукаста (Синглона®) в контроле легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей 6-14 лет

Клиническая эффективность монтелукаста (Синглона) в контроле легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей 6-14 лет

Жерносек В.Ф.1, Войтович Т.Н2, Пивоварова Н.П.3, Гаганова Н.В.3

1Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск 2Белорусский государственный медицинский университет, Минск 313-я городская детская клиническая поликлиника, Минск, Беларусь

Zhernosek V.F, Voytovich TN.2, Pivovarova N.P.3, Gaganova N.V.3

Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk 2Belarusian State Medical University, Minsk 313th City Clinical Children’s Polyclinic, Minsk, Belarus

Clinical effectiveness of montelukast (Singlon) in the control of mild persistent asthma in children aged 6-14 years

Резюме. Обобщен клинический опыт применения монтелукаста (Синглон) в достижении и поддержании контроля легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей 6-14 лет жизни. Установлено, что лечение монтелукастом (Синглон) в форме жевательных таблеток по 5 мг у детей 6-14 лет с легкой персистирующей астмой через 3 месяца терапии эффективно снижает вероятность возникновения дневных симптомов с 80 до 7%, ночных симптомов - с 43 до 7%; потребность в средствах неотложной помощи с 67 до 13%, а также снижает вероятность обострения бронхиальной астмы с 77 до 10%. Эффективность монтелукаста (Синглон) в форме жевательных таблеток по 5 мг в достижении полного клинического контроля у детей 6-14 лет с частично контролируемой легкой бронхиальной астмой составила 83%, общая эффективность у детей с контролируемой и частично контролируемой астмой, заключающаяся в достижении и удержании клинического контроля, - 87%.

Ключевые слова: астма, дети, Синглон, контроль болезни.

Summary. The article summarizes clinical experience montelukast Singlon in achieving and maintaining control of mild persistent asthma in children 6-14 years of life. Found that treatment wtth montelukast (Singlon) in the form of chewable tablets 5 mg in children aged 6-14 years with mild persistent asthma after

3 months of therapy effectively reduces the risk of daytime symptoms from 80 to 7%, nighttime symptoms -from 43 to 7%; means to reduce the need for emergency assistance from 67 to 13% and also reduces the likelihood of acute asthma with 77 to 10%. Effectiveness of montelukast (Singlon) in the form of chewable tablets 5 mg in achieving complete clinical control in children aged 6-14 years wtth partially controlled mild asthma was 83%, and the overall effectiveness in children with controlled and partly controlled asthma, is to achieve and clinical monttoring retention - 87%.

Keywords: asthma, children, Singlon, disease control.

Краеугольным камнем программы ведения пациентов с бронхиальной астмой является фармакотерапия. Лекарственные препараты для лечения астмы принадлежат к небольшому диапазону фармакологического семейства.

Преобладают классы кортикостероидов и модификаторов лейкотрие-нов. Среди лейкотриеновых модификаторов монтелукаст доступен во всем мире. Антилейкотриеновые препараты эффективны в улучшении симптомов и функции легких и

предотвращении обострений во всех возрастах. Антилейкотриеновые средства рекомендуются как препараты второго выбора после низких доз ингаляционных кортикостероидов или как «альтернативное лечение первой линии» для начального этапа длительного лечения. В контексте последующих этапов лечения они также эффективны как дополнительные лекарственные препараты к ингаляционным кортикостероидам. Антилейкотриеновые препараты могут иметь практическое значение также в тех случаях, когда у пациента с астмой одновременно имеет место аллергический ринит [1-5].

В Республике Беларусь зарегистрирован препарат монтелукаста Синглон (1едеон Рихтер, Венгрия). Препарат выпускается в жевательных таблетках по 4 и 5 мг таблетках по 10 мг; 14 и 28 таблеток в упаковке. Назначается 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от возраста пациента: по 4 мг в 2-5 года, 5 мг в 6-14 лет, 10 мг - старше 15 лет.

Недавно в Республике Беларусь была проведена фармакоэкономическая оценка применения антилей-котриеновых лекарственных средств (Синглон) в условиях здравоохранения Республики Беларусь. Проведенный фармакоэкономический анализ применения монтелукаста (Синглон) в педиатрии показал, что у детей 2-6 лет с бронхиальной астмой лег-

кой степени тяжести приоритетной тактикой лечения (по сравнению с использованием суспензии будесонида при помощи небулайзера или отсутствием базисной терапии) является использование перорального монте-лукаста (Синглон) [6].

Обобщение клинического опыта применения антилейкотриеновых препаратов в реальной клинической практике педиатра будет способствовать совершенствованию оказания помощи детям разного возраста с бронхиальной астмой.

Цель настоящего исследования -оценить динамику клинических симптомов частично контролируемой и неконтролируемой легкой перси-стирующей бронхиальной астмы у детей 6-14 лет в течение 3 месяцев терапии препаратом Синглон с учетом количества дневных и ночных приступов, потребности в средствах неотложной помощи, количества эпизодов обострения астмы, ограничения активности.

Проведенное клиническое исследование является простым открытым несравнительным проспективным. Выполнено по протоколу, утвержденному Министерством здравоохранения Республики Беларусь, в соответствии с требованиями качественной клинической практики (GCP) в 13-й городской детской клинической поликлинике города Минска с участием 30 пациентов обоего пола в

возрасте от 6 до 14 лет с легкой пер-систирующей астмой.

Эффективность лекарственного средства Синглон (монтелукаст) жевательные таблетки 5 мг производства ОАО «(едеон Рихтер» оценивали по объективным критериям -динамике клинических симптомов астмы (частоте дневных и ночных приступов, потребности в средствах неотложной помощи, количеству эпизодов обострения астмы, ограничению активности) в соответствии с рекомендуемыми клиническими критериями контроля [4].

Критерии включения пациента в исследование: подписанное информированное согласие законного представителя на участие в испытании; дети обоего пола 6-14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой, не соответствующей критериям контролируемой, которые в течение 3 месяцев до исследования не получали базисной терапии астмы.

Критерии невключения пациента в исследование: сопутствующая хроническая патология других органов и систем, исключая аллергические заболевания; реакции гиперчувствительности или непереносимости компонентов препарата Синглон в анамнезе; наличие симптомов острой респираторной инфекции.

Критерии исключения пациента из исследования: добровольное

прекращение приема исследуемого препарата самим пациентом, который свободно может отказаться от дальнейшего участия в испытании без каких-либо последствий для будущего лечения; пациент полностью завершил клиническое испытание согласно протоколу; наличие какой-либо побочной реакции, которое, по мнению исследователя, является основанием для исключения пациента из клинического испытания; отсутствие контроля заболевания в течение 30 дней от начала приема Синглона; серьезное отклонение от протокола; отзыв информированного согласия.

Для включения в клиническое испытание был проведен скрининг 30 человек, из которых в соответствии с критериями включения/ис-ключения в клиническое испытание включены все 30 пациентов с частично контролируемой бронхиальной астмой (16 лиц мужского пола в возрасте от 6 до 13,8 лет и 14 - женского в возрасте от 6,2 до 11,8 лет).

У всех 30 испытуемых установлен диагноз бронхиальной астмы с легким персистирующим течением, которая была частично контролируемой с ДН0. У 16 (53%) испытуемых сопутствующей аллергической патологией был аллергический ринит. У 4 (13%) имели место сопутствующий атопический дерматит и аллергический ринит, у 1 (3%) - атопический

дерматит. У всех пациентов астма была аллерген-индуцированной, что было доказано положительными кожными пробами по немедленному типу с внутри- и внежилищными аллергенами и определением уровня IgE в венозной крови. Кожные скарифика-ционные пробы с диагностическими внутрижилищными и внежилищными аллергенами выполнены у 26 пациентов. У большинства из них (20 чел.) они оказались положительными. Чаще выявлялась сенсибилизация к внутрижилищным аллергенам (17 детей), у одного пациента имела место сенсибилизация к внежилищным, у 2 - одновременно к аллергенам обеих групп. У 15 пациентов выполнен анализ уровня IgE в венозной крови, у 9 из них он был повышен.

Таблица 1. Стадии исследования

Возраст начала заболевания колебался от 1,3 до 10,5 лет (Me - 4,4 года, LQ:UQ - 3,3:6,0), длительность заболевания - от 0,8 до 10,7 лет (Me - 3,0 года, LQ:UQ - 3,9:5,0).

Оценка динамики клинического течения БА у каждого пациента проводилась с учетом частоты дневных и ночных симптомов астмы, потребности в средствах неотложной помощи, наличия обострений, ограничения активности. Соответствующие данные заносили в специально разработанную карту, которую заполняли на каждого пациента. Стадии исследования представлены в табл. 1.

Общая картина исходного контроля симптомов БА у испытуемых представлена в табл. 2.

Отбор больных в соответствии с критериями включения; начало исследования

Установление диагноза Определение степени контроля заболевания за 3 месяца до исследования Получение информированного согласия Обследование - определение функции внешнего дыхания, выполнение общего и биохимического анализа крови Отбор пациентов Выдача препарата Определение контроля заболевания в течение месяца терапии Исследование функции внешнего дыхания Оценка переносимости по данным анамнеза Определение контроля заболевания в течение 2 месяцев терапии Исследование функции внешнего дыхания Оценка переносимости по данным анамнеза Определение контроля заболевания в течение 3 месяцев терапии Исследование функции внешнего дыхания Оценка переносимости препарата по данным анамнеза Выполнение общего и биохимического анализов крови

Таблица 2. Исходный контроль симптомов бронхиальной астмы у испытуемых, n=30

Симптомы Число испытуемых с симптомами, абс.

Дневные приступы:

1 раз в неделю 6

Реже 1 раза в неделю 18

Отсутствуют 6

Ночные приступы:

1 раз в месяц 7

Реже 1 раза в неделю 6

Отсутствуют 17

Потребность в средствах скорой помощи:

1 раз в неделю 5

Реже 1 раза в неделю 15

Отсутствует 10

Ограничение активности:

Отсутствует 30

В качестве средства неотложной помощи, которыми пользовались испытуемые по необходимости, фигурировали Беродуал

(17 чел.), Сальбутамол (5 чел.), 4 испытуемых применяли либо Беродуал, либо Сальбутамол. У одного испытуемого наряду с Беро-дуалом применялся преднизолон (внутримышечные инъекции). Еще один испытуемый применял Беро-тек наряду с Беродуалом и Сальбутамолом.

На основании комплекса таких признаков, как отсутствие дневных приступов, отсутствие ночных приступов, отсутствие ограничения активности, отсутствие потребности в средствах неотложной помощи, испытуемых исходно разделили на две группы: пациенты с полным клиническим контролем (6 чел.) и пациенты с неполным клиническим контролем (24 чел.).

Статистическая обработка полученных результатов выполнена с помощью программы R (©R Project, 2013) в среде R Studio. Переменные оценены на соответствие нормальному распределению (тест Шапиро -

Таблица 3. Динамика дневных симптомов бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном

Частота симптомов Количество пациентов с разной частотой дневных симптомов, абс.

До начала терапии Через 1 мес. Через 2 мес. Через 3 мес.

Нет 6

Реже 1 раза в неделю 18

1 раз в неделю 6 (20) 0 0 0

личались от нормально распределенных, использовались методы непараметрической статистики (тест Манна - Уитни, Уилкоксона, Краскела - Уоллеса, тест Фишера для частот/пропорций). Различия считались достоверными при вероятности p<0,05 и мощности метода не менее 80%. В статистический анализ включены данные пациентов, полностью выполнивших программу исследования.

Результаты исследования

Положительный эффект терапии Синглоном наблюдали уже в течение первого месяца лечения, что выразилось в сокращении частоты дневных симптомов (табл. 3, рис. 1). Так, количество пациентов с днев-

Таблица 4. Динамика ночных симптомов бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном______________________________________

Частота симптомов Количество пациентов с разной частотой ночных симптомов, человек

До начала терапии Через 1 мес. Через 2 мес. Через 3 мес.

Нет 17

1 раз в месяц 7

Реже 1 раза в неделю 6 (20) 0 0 0

p=0,0002, тест Фишера

Таблица 5. Динамика обострений бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном

Наличие обострений Количество пациентов с обострением, человек

До начала терапии Через 1 мес. Через 2 мес. Через 3 мес.

Да 23

Нет 7

Уилка). Полученные лабораторные и инструментальные данные представлены в виде Me (LQ^UQ), где Me -медиана, LQ - первый квартиль, UQ - третий квартиль. Поскольку в большинстве случаев данные от-

™<Шнок|2

Динамика ночных симптомов бронхиальной астмы в течение 3 месяцев терапии Синглоном

IpiHi О******* Чр—1»

0~! ИмНакч 1 pr»* I wu *

Динамика обостр ений астмы у пациентов в течение 3 месяцев терапии Синглоном

й Да «Нет 11

терапии

Время от начала терапии

ными симптомами сократилось с 24 (80%) до 2 (7%), p<0,0001.

Количество пациентов с ночными симптомами в группе испытуемых

сократилось с 43% до начала терапии до 7% после трех месяцев приема Синглона (табл. 4, рис. 2).

Количество обострений к концу курса терапии достоверно уменьшилось. Если до начала терапии обострения наблюдались у 23 (77%) испытуемых, то через три месяца терапии их количество сократилось до 3 (10%): p<0,0001, тест Фишера (табл. 5, рис. 3).

Потребность испытуемых в средствах неотложной помощи (ингаляционных бронходилататорах) также достоверно сократилась к концу курса терапии с 20 (67%) до 4 (13%), p<0,0001. Вместе с тем, снижение потребности в средствах неотложной помощи отмечалось уже через месяц от начала терапии (табл. 6, рис. 4).

До начала терапии испытуемых по параметрам клинического контроля исходно разделили на две группы: пациенты с полным клиническим контролем (6 чел.) и пациенты с неполным клиническим контролем

Таблица 6. Динамика потребности испытуемых в бронходилататорах в ходе терапии Синглоном

Частота симптомов Количество пациентов с разной частотой ночных симптомов, человек

До начала терапии Через 1 мес. Через 2 мес. Через 3 мес.

Нет 10

1 раз в неделю 5 (17) 0 1(33) 0

Реже 1 раза в неделю 15

Щ/юуГнок|4

потребности пациентов в средствах неотложной помощи (бронходилататорах) в ходе терапии Синглоном

26

с; ф

о о. До начала терапии Через 1 месяц Через 2 месяца Через 3 месяца с Время от начала терял ии

И нет потребности 0<1раэавнед В1развнед

(24 чел.). У всех 6 пациентов с исходно полным клиническим контролем удалось его поддерживать в те-

чение всего периода терапии. Из 24 человек с неполным контролем у 20 удалось добиться полного контроля БА к концу третьего месяца терапии. Только один пациент из 30 (3,3%) ввиду отсутствия положительной динамики к концу третьего месяца терапии Синглоном был переведен на лечение ингаляционными кортикостероидами. Таким образом, эффективность Синглона в достижении полного клинического контроля у больных с частично контролируемой бронхиальной астмой составила 83% (20/24), а общая эффектив-

ность у пациентов с контролируемой и частично контролируемой астмой, заключающаяся в достижении и удержании клинического контроля, составила 87% (26/30) (рис. 5).

Выводы:

1. На основании клинических данных установлено, что лечение монтелукастом (Синглон) в форме жевательных таблеток по 5 мг 1 раз в сутки у детей 6-14 лет с легкой пер-систирующей астмой через 3 месяца терапии эффективно снижает вероятность возникновения дневных симптомов с 80 до 7%, ночных симптомов - с 43 до 7%; снижает потребность в средствах неотложной помощи с 67 до 13%, а также снижает вероятность обострения бронхиальной астмы с 77 до 10%.

2. Эффективность монтелукаста (Синглон) в форме жевательных таблеток по 5 мг в достижении полного клинического контроля у детей 6-14 лет с частично контролируемой

легкой бронхиальной астмой составила 83%, общая эффективность у детей с контролируемой и частично контролируемой астмой, заключающаяся в достижении и удержании клинического контроля, - 87%.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Аллергия у детей: от теории - к практике / под ред. Л.С.Намазовой-Барановой. - М.: Союз педиатров России, 2010 - 2011. - 668 с.

2. Жерносек, В.Ф., Дюбкова, Т.П. Диагностика и лечение аллергических болезней у детей: справочник. - Минск: РИВШ, 2013. - 120 с.

3. Жерносек, В.Ф. Новые подходы к пониманию бронхиальной астмы согласно рекомендациям Международного консенсуса по детской астме // Семейный доктор. - 2012. - №1. - С.51-56.

4. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2010 (update). - Режим доступа: http:// www.ginastma.org. - Дата доступа: 20.04.2011.

5. Papadopoulos, N.G., Arakawa, H, Carlsen K.-H. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy. - 2012. - Vol.67. - P.976-997.

6. Фармакоэкономическая оценка применения антилейкотриеновых лекарственных средств (Синглон) в условиях здравоохранения Республики Беларусь / Отчет о НИР: РНПЦ мед. технологий, информации, управления и экономики здравоохр. - Минск, 2012. - гос. рег. №20121326. - 43 с.

Поступила 20.06.2014 г.