СТАБИЛЬНЫЕ СОСТАВЫ АНТИТЕЛ ПРОТИВ TIGIT, ОТДЕЛЬНО И В КОМБИНАЦИИ С АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА 1 ПРОГРАММИРУЕМОЙ СМЕРТИ (PD-1), И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Состав, содержащий
(i) от приблизительно 10 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела против TIGIT или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) от приблизительно 5 мМ до приблизительно 20 мМ буфера;
(iii) от приблизительно 6% до приблизительно 8% по массе/объему (масс./об.) невосстанавливающего сахара;
(iv) от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,10% (масс./об.) неионного поверхностно–активного вещества; и
(v) от приблизительно 1 мМ до приблизительно 20 мМ антиоксиданта.
2. Состав по п.1, где анти-TIGIT антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три CDR легкой цепи, содержащие CDRL1 из SEQ ID NO:111, CDRL2 из SEQ ID NO:112, CDRL3 из SEQ ID NO:113, и три CDR тяжелой цепи, содержащие CDRH1 из SEQ ID NO:108, CDRH2 из SEQ ID NO:154 и CDRH3 из SEQ ID NO:110.
3. Состав по п.1 или 2, где анти-TIGIT антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:148, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:152.
4. Состав по п.3, где анти-TIGIT антитело содержит (i) константный домен тяжелой цепи IgG1 человека, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:291, и константный домен легкой цепи каппа человека, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:293; или (ii) константный домен тяжелой цепи IgG4 человека, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:292, и константный домен легкой цепи каппа человека, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:293.
5. Состав по любому из пп. 1–4, имеющий pH между 5,3 и 6,2.
6. Состав по любому из пп. 1–5, где буфер представляет собой L–гистидиновый буфер, невосстанавливающий сахар представляет собой сахарозу, неионное поверхностно–активное вещество представляет собой полисорбат 80, и антиоксидант представляет собой L–метионин, где состав содержит:
(i) от приблизительно 10 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела против TIGIT или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) от приблизительно 5 мМ до приблизительно 20 мМ L-гистидинового буфера;
(iii) от приблизительно 6% до приблизительно 8% (масс./об.) сахарозы;
(iv) от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,10% (масс./об.) полисорбата 80; и
(v) от приблизительно 1 мМ до приблизительно 20 мМ L-метионина.
7. Состав по любому из пп. 1–6, содержащий от приблизительно 8 мМ до приблизительно 12 мМ L-гистидинового буфера.
8. Состав по любому из пп. 6–7, содержащий от приблизительно 5 мМ до приблизительно 10 мМ L-метионина.
9. Состав по любому из пп. 6–8, содержащий полисорбат 80 в массовой доле приблизительно 0,02% масс./об.
10. Состав по любому из пп. 1–9, содержащий от приблизительно 10 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела против TIGIT или его антигенсвязывающего фрагмента.
11. Состав по п.10, где концентрация антитела против TIGIT или его антигенсвязывающего фрагмента составляет приблизительно 10 мг/мл, 12,5 мг/мл, 25 мг/мл, 50 мг/мл, 75 мг/мл или 100 мг/мл.
12. Состав по любому из пп. 1–11, содержащий приблизительно 25 мг/мл антитела против TIGIT, 10 мМ L-гистидинового буфера, приблизительно 7% масс./об. сахарозы, приблизительно 0,02% полисорбат 80 и приблизительно 10 мМ L-метионина.
13. Состав по любому из пп. 1–11, содержащий приблизительно 50 мг/мл антитела против TIGIT, 10 мМ L-гистидинового буфера, приблизительно 7% масс./об. сахарозы, приблизительно 0,02% полисорбат 80 и приблизительно 10 мМ L-метионина.
14. Состав по любому из пп. 1–11, содержащий приблизительно 75 мг/мл антитела против TIGIT, 10 мМ L-гистидинового буфера, приблизительно 7% масс./об. сахарозы, приблизительно 0,02% полисорбат 80 и приблизительно 10 мМ L-метионина.
15. Состав по любому из пп. 1–11, содержащий приблизительно 100 мг/мл антитела против TIGIT, 10 мМ L-гистидинового буфера, приблизительно 7% масс./об. сахарозы, приблизительно 0,02% полисорбат 80 и приблизительно 10 мМ L-метионина.
16. Состав по любому из пп. 1–15, имеющий pH приблизительно 5,5–6,3.
17. Состав по п.16, имеющий pH приблизительно 5,8–6,0.
18. Состав по любому из пп. 1–17, дополнительно содержащий антитело против PD1 или его антигенсвязывающий фрагмент.
19. Состав по п.18, где антитело против PD–1 человека или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три CDR легкой цепи из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, и три CDR тяжелой цепи из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8.
20. Состав по любому из пп. 18–19, где антитело против PD–1 человека или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:4, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:9.
21. Состав по любому из пп. 16–19, содержащий антитело против PD–1 человека, представляющее собой пембролизумаб.
22. Состав по любому из пп. 18–21, где соотношение антитела против PD1 к антителу против TIGIT составляет 1:1.
23. Состав по любому из пп. 18–22, содержащий приблизительно 20 мг/мл антитела против PD1, приблизительно 20 мг/мл антитела против TIGIT, 10 мМ L-гистидинового буфера, приблизительно 7% масс./об. сахарозы, приблизительно 0,02% масс./об. полисорбата 80 и приблизительно 10 мМ L-метионина.
2424. Состав по любому из пп. 1–23, дополнительно содержащий хелатирующий агент.
25. Состав по п.24, где хелатирующий агент представляет собой ДТПА.
26. Состав по любому из пп. 1–25, где состав содержится в стеклянном флаконе или в устройстве для инъекций.
27. Состав по любому из пп. 1–26 представляющий собой жидкий состав, который является замороженным при по меньшей мере ниже –70°C, или представляет собой раствор, разведенный из лиофилизированного состава.
28. Состав по любому из пп. 1–27, где через 12 месяцев при 5°C:
(i) % мономера антитела против TIGIT составляет ≥ 95%, как определено посредством эксклюзионной хроматографии;
(ii) % тяжелой цепи и легкой цепи антитела против TIGIT составляет ≥ 90%, как измерено посредством восстанавливающего CE–SDS;
(iii) % тяжелой цепи и легкой цепи антитела против TIGIT составляет ≥ 95%, как измерено посредством восстанавливающего CE – SDS;
(iv) % интактного антитела IgG против TIGIT составляет ≥ 90%, как измерено посредством невосстанавливающего CE–SDS; и/или
(v) % интактного антитела IgG против TIGIT составляет ≥ 95%, как измерено посредством невосстанавливающего CE–SDS.
29. Способ лечения злокачественной опухоли или хронической инфекции у нуждающегося в этом пациента–человека, включающий введение эффективного количества состава по любому из пп. 1–28.
30. Применение состава по любому из пп. 1–28 для получения лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли или для лечения хронической инфекции.