Периодонтит и ревматоидный артрит: поиск взаимосвязи

ПЕРИОДОНТИТ И РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ: ПОИСК ВЗАИМОСВЯЗИ

Апанасович М.В., Апанасович В.Г., Городецкая О.С., Соломевич А.С. Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Apanasovich M.V., Apanasovich V.G., Gorodetskaya O.S., Solomevich A.S.

Belarusian State Medical University, Minsk Periodontitis and rheumatoid arthritis: the search for interrelation

Резюме. На протяжении многих лет исследователи уделяли много внимания изучению периодонтита и ревматоидного артрита как самостоятельным нозологическим формам, имеющим важное медико-социальное значение. Ревматоидный артрит - системное хроническое аутоиммунное заболевание, сопровождающееся эрозивно-деструктивным поражением суставов и внесуставными проявлениями. По последним данным эпидемиологических исследований, распространенность болезней периодонта жителей в Республике Беларусь достигает 94,8%. Периодонтальные карманы глубиной 4-5 мм определяли у 26,7% обследованных. Среднее количество секстантов с периодонтальными карманами 4-5 мм на одного обследованного по CPITN составило 0,47±0,21. Периодонтальные карманы глубиной более 6 мм регистрировали в 6,7% случаев при интенсивности 0,13±0,21 секстанта на человека по CPITN. Причем, периодонтит с выраженными клиническими проявлениями средней и тяжелой степени тяжести встречается у 5-15% населения. Оба заболевания представляют большую и сложную медико-социальную проблему, которая сопряжена со значительными экономическими затратами общества и пациента, связанными с постоянными лечебно-профилактическими мероприятиями на протяжении всей жизни человека. Поскольку этиология ревматоидного артрита до сих пор неизвестна, в настоящее время придается большое внимание поиску и изучению возможных причин, а также факторов риска возникновения и формирования патологии. С этих позиций вызывает интерес уточнение места периодонтита, воспалительного инфекционного поражения тканей периодонта как возможного фактора риска развития ревматоидного артрита. С другой стороны, ревматоидный артрит - аутоиммунный процесс, проявляющийся системным поражением соединительной ткани, который может играть важную роль в возникновении и развитии периодонтита. Следует провести дополнительные исследования, чтобы оценить возможность взаимного влияния на клинические признаки периодонтита и системные маркеры ревматоидного артрита при создании условий для стимуляции аутоиммунного ответа, а также определить возможные общие патофизиологические пути для обоих нозологий, следовательно, определить лучшую терапию. Ключевые слова.: периодонтит, ревматоидный артрит, взаимосвязи.

Современная стоматология. — 2018. — №2. — С. 58-62.

Summary. For many years, researchers have paid much attention to the study of periodontitis and rheumatoid arthritis as an independent nosological forms of important medical and social importance. Rheumatoid arthritis is a systemic chronic autoimmune disease accompanied by erosive and destructive lesions of the joints and extra-articular manifestations. According to the latest epidemiological data, the prevalence of periodontal diseases in the Republic of Belarus reaches 94.8%. Periodontal pockets 4-5 mm in depth were determined in 26.7% of patients. The average number of sextants with periodontal pockets of 4-5 mm per CPITN examined was 0.47±0.21. Periodontal pockets deeper than 6 mm were recorded in 6.7% of cases with intensity of 0.13±0.21 sextant on CPITN. Moreover, periodontitis with pronounced clinical manifestations of moderate and severe severity occurs in 5-15% of the population. Both diseases present a large and complex medical and social problem, which is associated with significant economic costs of society and the patient associated wtth constant therapeutic and preventive measures throughout the life of the person. Since the etiology of rheumatoid arthritis is still unknown, much attention is currently paid to the search and study of possible causes, as well as risk factors for the occurrence and formation of pathology. From these positions, it is interesting to clarify the place of periodontitis, inflammatory infectious defeat of periodontal tissues as a possible risk factor for the development of rheumatoid arthritis. On the other hand, rheumatoid arthritis is an autoimmune process, manifested by systemic connective tissue damage, which can play an important role in the emergence and development of periodontitis. Additional studies should be conducted to assess the possibility of mutual influence on the clinical signs of periodontitis and systemic markers of rheumatoid arthritis in the creation of conditions for the stimulation of autoimmune response, as well as to determine possible common pathophysiological pathways for both nosologies, therefore, to determine the best therapy. Keywords: periodontitis, rheumatoid arthritis, interrelations.

Sovremennaya stomatologiya. — 2018. — N2. — P. 58—62.

На протяжении многих лет исследователи уделяли много внимания изучению периодонтита и ревматоидного артрита как самостоятельных нозологических форм, имеющих важное медико-социальное значение.

Ревматоидный артрит - системное хроническое аутоиммунное заболевание, сопровождающееся эрозивно-деструк-тивным поражением суставов и внесу-ставными проявлениями. Ревматоидный артрит является одной из наиболее

тяжелых воспалительных артропатий с развитием необратимых изменений в суставах, выраженных функциональных нарушений и, как следствие, высоким уровнем временной нетрудоспособности, инвалидизации и сокращением продолжительности жизни, что обусловлено сложностью адекватной и своевременной терапии [1, 4, 5]. Ревматоидный артрит - достаточно частая патология с высоким уровнем инвалидизации: поражено от 0,5 до 1,5% населения

в зависимости от популяции, при этом ежегодная заболеваемость составляет 0,02% [6]. В конце ХХ века в среднем около половины пациентов теряли трудоспособность в течение первых 10 лет, к 15-му году болезни примерно 80% заболевших становились инвалидами I и II группы. Средняя продолжительность жизни пациентов с ревматоидным артритом ниже на 5-10 лет по сравнению с общей популяцией [4]. Заболевание представляет большую и сложную ме-

дико-социальную проблему, влекущую огромные экономические затраты как для общества, так и для пациента. Этиология ревматоидного артрита неизвестна, поэтому в настоящее время придают большое внимание поиску и изучению возможных причин, а также факторов риска его возникновения и формирования. С этих позиций вызывает интерес уточнение локализации периодонтита как возможного фактора развития ревматоидного артрита. С другой стороны, ревматоидный артрит - аутоиммунный процесс с системным поражением соединительной ткани, он может играть важную роль в возникновении и развитии периодонтита.

Результаты последних исследований показали наличие корреляции между ревматоидным артритом и периодонтитом, поскольку оба заболевания имеют общие характеристики и являются результатом дисбаланса в иммуновоспалительной реакции [7]. Периодонтологическое лечение влияет не только на клинические параметры тканей периодонта, но и на течение ревматоидного артрита.

Проведен анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященной поиску взаимосвязи периодонтита и ревматоидного артрита (78 научных работ из медицинских литературных источников (полные тексты статей, краткие обзоры), опубликованных в период с 1999 года по настоящее время).

Результаты ряда исследований свидетельствуют о том, что пациенты с ревматоидным артритом - более восприимчивы к развитию периодонтита [15, 67]. Авторы отметили ухудшение гигиенического статуса и кровоточивость десны при зондировании, более быструю потерю эпителиального прикрепления и увеличение глубины зондирования патологического зубодесневого кармана, а также генерализованную резорбцию альвеолярной кости [32, 35, 62, 73, 75].

Ревматоидный артрит и периодонтит могут развиться в любом возрасте. В анализируемых работах большинство пациентов были в возрасте до 40 лет, за исключением данных Dev и соавт., Ranade и Doiphode, чьи пациенты были старше 20 и 30 лет соответственно [21, 61].

Возникновение воспалительных и воспалительно-деструктивных процессов в периодонте связано с накоплением зубных отложений на фоне эндокринных дискорреляций [3]. Имеются убедительные доказательства того, что дефицит эстрогена влияет на тяжесть течения периодонтита: появление кровоточивости и рецессии десны, а также образование патологических зубодесневых карманов у женщин в постменопаузе с остеопоро-зом [58]. Приведены эпидемиологические данные о том, что заболеваемость ревматоидным артритом среди женщин в 3 раза выше, чем у мужчин. Это согласуется с данными научных исследований о возможной взаимосвязи между гормональным статусом женщин и восприимчивостью к ревматоидному артриту, так как низкие уровни женских половых гормонов в период менопаузы способствуют раннему развитию заболевания [59]. Противоречива защитная роль оральных контрацептивов в отношении риска развития ревматоидного артрита у женщин [16, 23, 60].

В некоторых исследованиях авторы предполагали, что восприимчивость к ревматоидному артриту может быть связана с генетическими или экологическими факторами [20]. Одним из наиболее важных генетических факторов является класс лейкоцитарного антигена человека ^А) II. Некоторые аллели этого антигена часто ассоциируются с развитием ревматоидного артрита (Н1_А^В1*0101, HLA-DRB1*0102, HLA-DRB1*0401I HLA-DRB1*0404, HLA-DRB1*0405, ^А^В1*0408, HLA-DRB1*0410, ^А-DRB1*1001 и ^А^В1*1402) [33].

Важным фактором риска развития ревматоидного артрита считают курение, поскольку было продемонстрировано, что сохранение этой привычки на протяжении всей жизни связано с повышенным риском возникновения ревматоидного артрита, даже среди молодых курильщиков [24]. Было определено, что курение взаимодействует с генами HLA-DR SE и увеличивает риск возникновения анти-ССР-антител у пациентов с ревматоидным артритом [45]. Кроме того, по данным шведских ученых, под влиянием курения отмечено снижение эффектив-

ности патогенетической терапии при этом заболевании [6].

Курение является одним из самых неблагоприятных факторов развития болезней периодонта. Эта привычка влияет не только на экологию ротовой полости, но и оказывает негативное влияние на все тканевые барьеры периодонта. Так, среди курящих пациентов с периодонтитом глубина зондирования патологических зубодесневых карманов выше, чем у некурящих [64]. У курильщиков значительно чаще, чем у некурящих людей, в поддесневой области и глубоких периодонтальных карманах встречаются периопатогенные микроорганизмы [3].

Dev и соавт. предположили, что периодонтит является фактором риска развития ревматоидного артрита [21].

К факторам, которые могут участвовать в возникновении и развитии ревматоидного артрита, следует также отнести микро-биоту, включая бактериальную флору ротовой полости [47]. Так, в ряде работ у пациентов с ревматоидным артритом в образцах синовиальной жидкости и сыворотки крови были обнаружены высокие титры антител и бактериальная ДНК (с использованием методов выделения ДНК: ПЦР и ДНК-ДНК гибридизация).

По мнению большинства исследователей, особое значение как фактору, участвующему в этиопатогенезе ревматоидного артрита, придается Р. дтдт^ и ЕписШит [63, 72]. По-видимому, роль Р. gingivalis - более значима, так как исследования с использованием моделей на животных продемонстрировали потенциал этой провоспалительной бактерии, способствующей развитию экспериментального артрита и увеличению уровней С-реактивного белка, TNF-a, 11-1 р, Ы7, ММР-13 и RANKL [19].

Ревматоидный артрит является аутоиммунным заболеванием, для которого характерны аутоантитела к цитруллиновому пептидному антигену, позиционирующиеся как специфические маркеры в диагностике патологии [50, 51, 61]. Учитывая, что Р. gingivalis считается способным синтезировать фермент пептидиларги-нин-деиминазу (PAD2), предполагается, что заражение этим микроорганизмом

может влиять на патогенез ревматоидного артрита [52, 61, 76]. Эти цитруллиниро-ванные белки были также обнаружены в периодонтальных тканях, что указывает на связь между этими пептидами, образующимися в полости рта, и теми, которые наблюдаются в суставных тканях [34, 56].

Полученные данные укрепили гипотезу, что микроорганизмы ротовой полости играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита, способствуя ци-труллинизации белков [52, 57, 72]. Таким образом, можно предположить, что при патологии тканей периодонта возникает пролиферация бактериальной флоры и это способствует выработке антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).

Периодонтит и ревматоидный артрит являются заболеваниями воспалительного характера с вовлечением иммунных механизмов, при которых лейкоцитарная инфильтрация и медиаторы воспаления способствуют резорбции альвеолярной кости (при периодонтите), а также синовиту и разрушению суставов (при ревматоидном артрите).

Вместе с тем, отмечено, что между обоими нозологическими формами имеется и определенное различие, которое заключается в том, что ревматоидный артрит является воспалительным аутоиммунным заболеванием, а периодонтит - воспалительно-деструктивной болезнью тканей периодонта [36]. Однако имеются исследования, указывающие на аутоиммунный характер периодонтита [37].

Согласно цитокиновой теории, в развитии болезней периодонта главную роль отводят цитокинам, образование которых обусловлено анаэробными грам-отрицательными микроорганизмами. Прогрессирующая деструкция костной ткани у пациентов с генерализованным периодонтитом обусловлена комбинацией цитокинов, интерлейкинов (1-1 р, 11-6), фактора некроза опухолей-а (ФНО-а) и простагландина Е2. Они активизируют остеобласты, которые запускают остео-кластогенез и резорбцию костной ткани. Процессы метаболизма альвеолярного отростка зависят от регуляторов ремоде-лирования костной ткани. [3] Полученные

данные позволили предположить, что периодонтит может быть фактором риска для других заболеваний, в частности ревматоидного артрита, однако эта точка зрения не является доминирующей [29, 38].

Хотя патогенез ревматоидного артрита еще не полностью раскрыт, признано, что активация системы комплемента важна для развития болезни, аномальной реакции циркулирующих лимфоцитов у пациентов и изменения их структуры, что способствует развитию аутоиммунных нарушений, иммуносупрессии и возникновению болезни [42, 55].

Фактически ревматоидный артрит определяется как воспалительное и аутоиммунное заболевание, характеризующееся накоплением воспалительного инфильтрата лейкоцитов в синовиальной оболочке, а также, находящихся в синовиальной жидкости, медиаторов, таких как PGE2, TNF-а, 1-1 р, 11-6, 11=12, 117, 11-18, 11=33, гранулоцитарный макрофагальный ко-лониестимулирующий фактор (GM-CSF), моноцитарный колониестимулирующий фактор (М-СвР), RANKL, MMPs и N0, что приводит к развитию синовита и разрушению структуры вовлеченных суставов [9, 43, 46, 74, 77].

К сожалению, в изученном материале не уделялось внимания сопутствующей патологии, что могло повлиять на течение как ревматоидного артрита, так и периодонтита. Коморбидная патология, такая как диабет, синдром Шегрена, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемия, заболевания почек и остеопороз/остео-пения, были зарегистрированы только в отдельных работах [32, 39, 48].

Исследования показывают, что существует корреляция между механизмами развития периодонтита и ревматоидного артрита. Также отмечено, что при периодонтите проводятся местные гигиенические мероприятия, а в системной терапии обычно нет необходимости. Важно подчеркнуть, что анализ ряда литературных источников продемонстрировал влияние периодонтологического лечения на течение ревматоидного артрита [27].

В то же время ревматоидный артрит требует быстрого и агрессивного им-

муносупрессивного лечения. В связи с многогранностью патогенеза ревматоидного артрита фармакотерапия обычно проводится несколькими препаратами с разными механизмами действия, что повышает эффективность лечения, но и увеличивает потенциал неблагоприятных побочных реакций. Однако в 50% статей не уточняли фармакологическое лечение [15, 21, 22, 35, 44, 48, 49, 58, 62, 63, 70, 72, 74]. В остальных публикациях указывались основные лекарственные средства в лечении ревматоидного артрита, в том числе «базисные противовоспалительные препараты» (БПВП) (метотрексат, сульфа-салазин и лефлуномид) [12, 14, 26, 32, 39, 57, 67-69] , генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) (анти-TNF-a и др.) [12, 32, 67, 68], направленные на то, чтобы обратить вспять симптомы заболевания, уменьшить и даже остановить прогрессирование повреждения суставов и, как следствие, улучшить качество жизни пациентов. Также используются глюкокор-тикостероиды (ГКС), чаще всего в низких дозах [12, 14, 26, 32, 39, 57, 67, 75] и/или нестероидные противовоспалительные препараты [14, 26, 30, 31, 39, 57, 69], оказывающие симптоматический эффект на проявление суставного синдрома [17, 18].

Одно из наиболее существенных достижений ревматологии последних десятилетий -внедрение в клиническую практику генно-инженерных биологических препаратов, которые оказывают направленное действие на гуморальные и клеточные компоненты воспалительного каскада. В сочетании с БПВП генно-инженерные биологические препараты эффективно подавляют воспалительную активность, тормозят деструкцию суставов и могут у значительной части больных индуцировать ремиссию или низкую активность заболевания.

Необходимо отметить, что длительное лечение ГКС и метотрексатом оказывает иммуносупрессивное действие и способствует развитию заболеваний полости рта, таких как периодонтит, кандидоз и изъязвления на слизистой оболочке ротовой полости [25]. У пациентов, принимавших ГКС, наблюдают более тяжелое течение кандидоза, потерю эпителиального прикрепления и увеличение глубины зонди-

рования периодонтального кармана [13]. Большинство авторов утверждают, что у пациентов с ревматоидным артритом, периодонтит встречается значительно чаще, чем у здоровых людей.

Вместе с тем, группа ученых из Сан-Паоло исследовала взаимосвязь гигиены полости рта и ревматоидного артрита и не выявила никаких корреляций. Однако результаты терапии у пациентов с ревматоидным артритом и периодонтитом, которым проводился курс лечения ингибиторами ФНО-а, выявили статистически значимое негативное влияние периодонтита на эффективность [6].

Заключение

Литературные данные, связанные с изучением возможных взаимосвязей периодонтита и ревматоидного артрита, - многочисленны и касаются различных аспектов взаимоотношений этих нозологических форм. Большинство источников подтвердили, что существует взаимосвязь между периодонтитом и ревматоидным артритом. Так, агрессия факторов риска (следствие дисбаланса между патогенной, условнопатогенной, непатогенной флорой, курение) приводит к нарушению устойчивости тканевых барьеров и развитию периодонтита и

имеет вполне определенное отношение к формированию ревматоидного артрита. Установлено наличие общих факторов риска (курение, патологические микроорганизмы, в первую очередь, Р. дпд^а^ и др.), которые являются результатом нарушения тканевой устойчивости. Отсутствие протокола мероприятий по диагностике, лечению и профилактике болезней периодонта у пациентов с ревматоидным артритом может негативно влиять на эффективность контроля над данной патологией. Это неразрывно связано с необходимостью повышения грамотности врачей.

REFERENCES

1. Balabanova R.M., Erdes SH.F Rasprostranennost' revmaticheskikh zabolevaniy v Rossii v 2012-2013 godakh [The prevalence of rheumatic diseases in Russia in 2012-2013]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya, 2015, vol.53, no.2, pp.120-124. (in Russian).

2. Dedova L.N., Rubnikovich S.P., Denisova Yu.L., Kandrukevich O.V, Solomeyevich A.S., Rosenik N.I. Stomatologiya. Estetika. Inovatsii, 2017, vol.1, pp. 193-202. (in Russian).

3. Dedova L.N., Denisova YU.L., Kandrukevich O.V, Solomeyevich A.S. Terapevticheskaya stomatologiya. Bolezn' peiiodonta: uchebnoye posobiye [Therapeutic dentistry. Periodontal disease: a study guide]. Minsk: Ekoperspektiva, 2016.

4. Kotovskaya M.A, Nikishina NYU., Olyunin YU.A. Personifitsirovannaya meditsina: prediktory effektivnosti terapii genno-inzhenernymi biologicheskimi preparatami pri revmatoidnom artrite [Personalized medicine: predictors of the effectiveness of therapy with genetically engineered biological preparations for rheumatoid arthritis]. Sovremennaya revmatologiya, 2017, vol.11, no.2, pp.4-7. (in Russian).

5. Nasonov Ye.L., Revmatologiya: Nats-noye rukovodstvo [Rheumatology: National management - Moskva: GEOTAR-Media, 2010, pp.290-331. (in Russian).

6. Nasonov Ye.L. Farmakoterapiya revmatoidnogo artrita - vzglyad v 21 vek [Pharmacotherapy of rheumatoid arthritis - a look into the 21st century]. Klinicheskaya meditsina, 2005, no.6, pp.8-12. (in Russian).

7. Araujo VM.A., Melo I.M., Lima V Relationship between Periodontitis and Rheumatoid Arthritis: Review of the Literature PMC.

8. Amingohar Z., Jorgensen J.J., Kristoffersen A.K., Schenck K., Dembic Z. Journal of Oral Microbiology. 2015, vol.7 doi: 10.3402/jom.v7.26051.26051

9. Burrage P.S., Mix K.S., Brinckerhoff C.E. Frontiers in Bioscience, 2006, vol.11, no.1, pp.529-543. doi: 10.2741/1817

10. Bhuvaneswarri1 J., Gita B., Chandrasekaran S.C. Journal of Clinical and Diagnostic Research, 2014, vol.8, no.11, pp.31-34.

11. Belibasakis G.N., Reddi D., Bostanci N. Inflammation, 2011, vol.34, no.2, pp. 133-138. doi: 10.1007/s10753-010-9216-1

12. Biyikoglu B., Buduneli N., Aksu K., et al. Rheumatology International, 2013, vol.33, no. 10, pp.2607-2616. doi: 10.1007/s00296-013-2781-5

13. Beeraka S.S., Natarajan K., Patil R., Manne P.K., Prathi VS., Kolaparthi VS. Dental Research Journal, 2013, vol.10, no.5, pp.666-673.

14. Cetinkaya B., Guzeldemir E., Ogus E., Bulut S. Journal of Periodontology, 2013, vol.84, no.1, pp.84-93. doi: 10.1902/jop.2012.110467

15. Chen H.-H., Huang N., Chen Y-M., et al. Annals of the Rheumatic Diseases, 2013, vol.72, no.7, pp. 1206-1211. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201593

16. Camacho E.M., Lunt M., Farragher TM., Verstappen S.M.M., Bunn D.K., Symmons D.P.M. Arthritis and Rheumatism, 2011, vol.63, no.8, pp.2183-2191. doi: 10.1002/art.30416

17. Cutolo M., Spies C.M., Buttgereit F, Paolino S., Pizzorni C. Arthritis Research & Therapy, 2014, vol.16, pp.1-6. doi: 10.1186/ar4685

18. Crofford L.J. Arthritis Research and Therapy, 2013, vol.15, no.3, article S2. doi: 10.1186/ar4174

19. Cantley M.D., Haynes D.R., Marino V, Bartold P.M. Journal of Clinical Periodontology, 2011, vol.38, no.6, pp.532-541. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01714.x

20. De Vries-Bouwstra J.K., Goekoop-Ruiterman YP.M., Verpoort K.N., et al. Progression of joint damage in early rheumatoid arthritis: association with HLA-DRB1, rheumatoid factor, and anti-citrullinated protein antibodies in relation to different treatment strategies. Arthritis and Rheumatism, 2008, vol.58, no.5, pp.1293-1298. doi: 10.1002/art.23439

21. Dev YP., Khuller N., Basavaraj P., Suresh G. Rheumatoid arthritis among periodontitis patients in baddi industrial estate of himachalpradesh, India: a cross sectional study. Journal of Clinical and Diagnostic Research, 2013, vol.7, no. 10, pp.2334-2337. doi: 10.7860/ jcdr/2013/6237.3518

22. De Pablo P., Dietrich T, Chapple I.L.C., et al. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Annals of the Rheumatic Diseases, 2014, vol.73, no.3, pp.580-586. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701

23. Doran M.F, Crowson C.S., O'Fallon W.M., Gabriel S.E. The effect of oral contraceptives and estrogen-replacement therapy on the risk of rheumatoid arthritis: a population based study. The Journal of Rheumatology, 2004, vol.31, no.2, pp.207-213.

24. Di Giuseppe D., Discacciati A., Orsini N., Wolk A. Cigarette smoking and risk of rheumatoid arthritis: a dose-response meta-analysis. Arthritis Research & Therapy, 2014, vol.16, no.2, article R61, p.7. doi: 10.1186/ar4498

25. Deeming G.M.J., Collingwood J., Pemberton M.N. Methotrexate and oral ulceration. British Dental Journal, 2005, vol.198, no.2, pp.83-85. doi: 10.1038/sj.bdj.4811972

26. Erciyas K., Sezer U., Ustün K., Pehlivan Y, Kisacik B., Senyurt S., Tarakcioglu M., Onat A. Effects of periodontal therapy on disease activity and systemic inflammation in rheumatoid arthritis patients. Oral Diseases, 2013, vol.19, no.4, pp.394-400. doi: 10.1111/odi.12017

27. Faizuddin M., Bharathi S.H., Rohini N.V Estimation of interleukin-1beta levels in the gingival crevicular fluid in health and in inflammatory periodontal disease. Journal of Periodontal Research, 2003, vol.38, no.2, pp. 111-114. doi: 10.1034/j.1600-0765.2003.01649.x

28. Genco R.J., Borgnakke W.S. Risk factors for periodontal disease. Periodontology 2000, 2013, vol.62, no.1, pp.59-94. doi: 10.1111/j.1600-0757.2012.00457.x

29. Garib BT, Qaradaxi S.S. Temporomandibular joint problems and periodontal condition in rheumatoid arthritis patients in relation to their rheumatologic status. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 2011, vol.69, no. 12, pp.2971-2978. doi: 10.1016/j.joms.2011.02.131

30. Gümüs I? Buduneli E, Biyikoglu B, Aksu K, Sarac F Nile C, Lappin D, Buduneli N. Gingival crevicular fluid, serum levels of receptor activator of nuclear factor-Kb ligand, osteoprotegerin, and interleukin-17 in patients with rheumatoid arthritis and osteoporosis and with periodontal disease. Journal of Periodontology, 2013, vol.84, no. 11, pp. 1627-1637. doi: 10.1902/jop.2013.120595

31. Gümüs P., Buduneli E., Biyikoglu B., et al. Gingival crevicular fluid and serum levels of APRIL, BAFf and TNFalpha in rheumatoid arthritis and osteoporosis patients with periodontal disease. Archives of Oral Biology, 2013, vol.58, no. 10, pp.1302-1308. doi: 10.1016/j.archoral-bio.2013.07.010

32. Gonzales S.M., Payne J.B., Yu IF, et al. Alveolar bone loss is associated with circulating anti-citrullinated proteins antibody (ACPA) in patients with rhematoid arthritis. Journal of Periodontology, 2015, vol.86, no.2, pp.221-231. doi: 10.1902/jop.2014.140425

33. Hernández M., Dutzan N., GarcHa-Sesnich J., et al. Host-pathogen interactions in progressive chronic periodontitis. Journal of Dental Research, 2011, vol.90, no. 10, pp.1164-1170. doi: 10.1177/0022034511401405

34. Harvey G.P., Fitzsimmons TR., Dhamarpatni A.A.K., Marchant C., Haynes D.R., Bartold P.M. Expression of peptidylarginine deiminase-2 and -4, citrullinated proteins and anti-citrullinated protein antibodies in human gingiva. Journal of Periodontal Research, 2013, vol.48, no.2, pp.252-261. doi: 10.1111/jre. 12002

35. Joseph R., Rajappan S., Nath S.G., Paul B.J. Association between chronic periodontitis and rheumatoid arthritis: a hospital-based case-control study. Rheumatology International, 2013, vol.33, no.1, pp. 103-109. doi: 10.1007/s00296-011-2284-1

36. Kinane D.F., Preshaw P.M., Loos B.G. Host-response: understanding the cellular and molecular mechanisms of host-microbial interactions-consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology. Journal of Clinical Periodontology, 2011, vol.38, Suppl.1, pp. 44-48. doi: 10.1111/j.1600-051x.2010.01682.x

37. Kinane D.F, Marshall G.J. Aus Dent J, 2001, vol.3, pp.2-12.

38. Kumar P.S. Oral microbiota and systemic disease. Anaerobe, 2013, vol.24, pp.90-93. doi: 10.1016/j.anaerobe.2013.09.010

39. Khantisopon N., Louthrenoo W., Kasitanon N., et al. Periodontal disease in Thai patients with rheumatoid arthritis. International Journal of Rheumatic Diseases, 2014, vol.17, no.5, pp.511-518. doi: 10.1111/1756-185x.12315

40. Loos B.G., John R.P., Laine M.L. Identification of genetic risk factors for periodontitis and possible mechanisms of action. Journal of Clinical Periodontology, 2005, vol.32, Suppl.6, pp. 159-179. doi: 10.1111/j.1600-051x.2005.00806.x

41. Lima V, Bezerra M.M., Leitro R.FC., Brito G.A.C., Rocha FA.C., Ribeiro R.A. RPeriodontia, 2008, vol.18, no.3, pp.7-19.

42. Liubchenko G.A., Appleberry H.C., Striebich C.C., et al. Rheumatoid arthritis is associated with signaling alterations in naturally occurring autoreactive B-lymphocytes. Journal of Autoimmunity, 2013, vol.40, no.1, pp.111—121. doi: 10.1016/j.jaut.2012.09.001

43. Li H., Wan A. Apoptosis of rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes: possible roles of nitric oxide and the thioredoxin 1. Mediators of Inflammation, 2013, vol.23, pp.8. doi: 10.1155/2013/953462.953462

44. Lappin D.F, Apatzidou D., Quirke A.-M., et al. Influence of periodontal disease, Porphyromonasgingivalis and cigarette smoking on systemic anti-citrullinated peptide antibody titres. Journal of Clinical Peiiodontology, 2013, vol.40, no. 10, pp.907-915. doi: 10.1111/jcpe.12138

45. Lee YH., Bae S.-C., Song G.G. Gene-environmental interaction between smoking and shared epitope on the development of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. International Journal of Rheumatic Diseases, 2014, vol.17, no.5, pp.528-535. doi: 10.1111/1756-185x.12307

46. Mclnnes I.B., Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. The New England Journal of Medicine, 2011, vol.365, no.23, pp.2205-2219. doi: 10.1056/nejmra1004965

47. Moen K., Brun J.G., Valen M., et al. Synovial inflammation in active rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis facilitates trapping of a variety of oral bacterial DNAs. Clinical and Experimental Rheumatology, 2006, vol.24, no.6, pp.656-663.

48. Mikuls TR., Thiele G.M., Deane K.D., et al. Porphyromonasgingivalis and disease-related autoantibodies in individuals at increased risk of rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism, 2012, vol.64, no. 11, pp.3522-3530. doi: 10.1002/art.34595

49. Mikuls TR., Payne J.B., Yu F, et al. Periodontitis and porphyromonasgingivalis in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatology, 2014, vol.66, no.5, pp. 1090-1100. doi: 10.1002/art.38348

50. Manivelavan D., Vijayasamundeeswari C.K. Anti-cyclic citrullinated peptide antibody: an early diagnostic and prognostic biomarker of rheumatoid arthritis. Journal of Clinical and Diagnostic Research, 2012, vol.6, no.8, pp.1393-1396. doi: 10.7860/jcdr/2012/4692.2367

51. Maehlen MT, Olsen I.C., Andreassen B.K., et al. Genetic risk scores and number of autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases, 2015, vol.74, pp.762-768. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204173

52. McGraw WT, Potempa J., Farley D., Travis J. Purification, characterization, and sequence analysis of a potential virulence factor from Porphyromonas gingivalis, peptidylarginine deiminase. Infection and Immunity, 1999, vol.67, no.7, pp.3248-3256.

53. Nussbaum G., Shapira L. How has neutrophil research improved our understanding of periodontal pathogenesis? Journal of Clinical Periodontology, 2011, vol.38, Suppl.11, pp. 49-59. doi: 10.1111/j.1600-051x.2010.01678.x

54. Nakashima T, Kobayashi Y, Yamasaki S., et al. Protein expression and functional difference of membrane-bound and soluble receptor activator of NF-kappa B ligand: modulation of the expression by osteotropic factors and cytokines. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2000, vol.275, no.3, pp.768-775. doi: 10.1006/bbrc.2000.3379

55. Neumann E., Barnum S.R., Tarner I.H., et al. Local production of complement proteins in rheumatoid arthritis synovium. Arthritis & Rheumatism, 2002, vol.46, no.4, pp.934-945. doi: 10.1002/art.10183

56. Nesse W., Westra J., van der Wal J.E., et al. The periodontium of periodontitis patients contains citrullinated proteins which may play a role in ACPA (anti-citrullinated protein antibody) formation. Journal of Clinical Periodontology, 2012, vol.39, no.7, pp.599-607. doi: 10.1111/j.1600-051x.2012.01885.x

57. Okada M., Kobayashi T, Ito S., et al. Periodontal treatment decreases levels of antibodies to porphyromonasgingivalis and citrulline in patients with rheumatoid arthritis and periodontitis. Journal of Periodontology, 2013, vol.84, no. 12, e74-e84. doi: 10.1902/jop.2013.130079

58. Pepelassi E., Nicopoulou-Karayianni K., Archontopoulou A.D., et al. The relationship between osteoporosis and periodontitis in women aged 45-70 years. Oral Diseases, 2012, vol.18, no.4, pp.353-359. doi: 10.1111/j.1601-0825.2011.01881.x

59. Pikwer M., Bergst^m U., Nilsson J.-E., Jacobsson LT, Turesson C. Early menopause is an independent predictor of rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases, 2012, vol.71, no.3, pp.378-381. doi: 10.1136/ard.2011.200059

60. Qi S., Xin R., Guo W., Liu Y Meta-analysis of oral contraceptives and rheumatoid arthritis risk in women. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2014, vol.10, pp.915-923. doi: 10.2147/TCRM.S70867

61. Raijmakers R., van Beers J.J. B.C., El-Azzouny M., et al. Elevated levels of fibrinogen-derived

endogenous citrullinated peptides in synovial fluid of rheumatoid arthritis patients. Arthritis Research and Therapy, 2012, vol.14, no.3, article R11, doi: 10.1186/ar3840

62. Ranade S.B., Doiphode S. Is there a relationship between periodontitis and rheumatoid arthritis. Journal of Indian Society of Periodontology, 2012, vol.16, no. 1, pp.22-27. doi: 10.4103/0972-124x.94599

63. Reichert S., Haffner M., KeyRer G., et al. Detection of oral bacterial DNA in synovial fluid. Journal of Clinical Periodontology, 2013, vol.40, no.6, pp.591-598. doi: 10.1111/jcpe.12102

64. Razali M., Palmer R.M., Coward P., Wilson R.F A retrospective study of periodontal disease severity in smokers and non-smokers. British Dental Journal, 2005, vol.198, no.8, pp.495-498. doi: 10.1038/sj.bdj.4812253

65. Stabholz A., Soskolne W.A., Shapira L. Genetic and environmental risk factors for chronic periodontitis and aggressive periodontitis. Periodontology2000, 2010, vol.53, no.1, pp. 138-153. doi: 10.1111/j.1600-0757.2010.00340.x

66. Sapna G., Gokul S., Bagri-Manjrekar K. Matrix metalloproteinases and periodontal diseases. Oral Diseases, 2014, vol.20, no.6, pp.538-550. doi: 10.1111/odi.12159

67. Scher J.U., Ubeda C., Equinda M., et al. Periodontal disease and the oral microbiota in new-onset rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism, 2012, vol.64, no.10, pp.3083-3094. doi: 10.1002/art.34539

68. Smit M.D., Westra J., Vissink A., Doornbos-van der Meer B., Brouwer E., van Winkelhoff A. J. Periodontitis in established rheumatoid arthritis patients: a cross-sectional clinical, microbiological and serological study. Arthritis Research and Therapy, 2012, vol.14, no.5, article R222, doi: 10.1186/ar4061

69. Seror R., le Gall-David S., Bonnaure-Mallet M., et al. Association of anti-Porphyromonasgingivalis antibody titers with nonsmoking status in early rheumatoid arthritis: results from the prospective french cohort of patients with early rheumatoid arthritis. Arthritis & Rheumatology, 2015, vol.67, no.7, pp. 1729-1737. doi: 10.1002/art.39118

70. Silosi I., Cojocaru M., Foia L., et al. Significance of circulating and crevicular matrix metalloproteinase-9 in rheumatoid arthritis-chronic periodontitis association. Journal of Immunology Research, 2015, vol.2015, no.6. doi: 10.1155/2015/218060.218060

71. Teixeira FG., Mendon3a S.A., Oliveira K.M., et al. Interleukin-6 c.-174G>C polymorphism and periodontitis in a Brazilian population. Molecular Biology International, 2014, vol.2, p.8. doi: 10.1155/2014/490308.490308

72. Témoin S., Chakaki A., Askari A., et al. Identification of oral bacterial DNA in synovial fluid of patients with arthritis with native and failed prosthetic joints. Journal of Clinical Rheumatology, 2012, vol.18, no.3, pp.117-121. doi: 10.1097/rhu.0b013e3182500c95

73. Torkzaban P., Hjiabadi T, Basiri Z., Poorolajal J. Effect of rheumatoid arthritis on periodontitis: a historical cohort study. Journal of Periodontal and Implant Science, 2012, vol.42, no.3, pp.67-72. doi: 10.5051/jpis.2012.42.3.67

74. Weyand C.M. New insights into the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology, 2000, vol.39, Suppl.1, pp.3-8.

75. Wolff B., Berger T, Frese C., et al. Oral status in patients with early rheumatoid arthritis: a prospective, case-control study. Rheumatology, 2014, vol.53, no.3, pp.526-531. doi: 10.1093/ rheumatology/ket362

76. Wegner N., Wait R., Sroka A., et al. Peptidylarginine deiminase from Porphyromonasgingivaliscitrullinates human fibrinogen and -enolase: implications for autoimmunity in rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism, 2010, vol.62, no.9, pp.26622672. doi: 10.1002/art.27552

77. Xu S., Wang Y, Lu J., Xu J. Osteoprotegerin and RANKL in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-induced osteoporosis. Rheumatology International, 2012, vol.32, no. 11, pp.33973403. doi: 10.1007/s00296-011-2175-5

78. Yucel-Lindberg T, Bege T Inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontitis. Expert Reviews in Molecular Medicine, 2013, vol.15, article e7, pp.1-13. doi: 10.1017/erm.2013.8

Поступила 20.12.2017 Принята в печать 02.04.2018

Адрес для корреспонденции

220004, Республика Беларусь,

г. Минск, ул. Семашко, 8

Белорусский государственный медицинский университет

2-я кафедра внутренних болезней

тел.: +375 17 272-46-94

Апанасович Валерий Генрихович, e-mail: iniH2@bsmu.by

Address for correspondence 220004, Republic of Belarus, Minsk, Semashko str., 8 (9th City Clinical Hospital) Belarusian State Medical University 2nd Department of Internal Diseases phone: +375 17 272-46-94 Apanasovich Valery, e-mail: inill2@bsmu.by

ЦДч Международные Обзоры:

к л и н и ч е с к ая п р а кт и к а и з д о р о в ь е

МЕЖДУНАРОДНЫЙ МУЛЬТИМЕДИЙНЫЙ ЭЛЕКТРОННЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ИНФОРМАЦИОННО-АНАЛИТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

Ресурсы сайта www.mednovosti.by

www.obzory.mednovosti.by

Электронный журнал предназначен для врачей и руководителей здравоохранения; просматривается в режиме листания страниц; позволяет публиковать полноцветные статьи со звуковым сопровождением (музыка, вступительное слово автора, руководителя центра), с иллюстрациями, с эффектом слайд-шоу, видеороликами, анимацией. Подписка бесплатная на сайте www.mednovosti.by

г. Минск, ул.Короля, д. 51, офис 22 (7 этаж). Тел./факс: (017) 200-07-02