АНТИТЕЛА К КОМПОНЕНТАМ КОМПЛЕМЕНТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенное антитело, которое ингибирует взаимодействие между C1q и комплексом C1r2s2, причем антитело обладает функцией замещения и, таким образом, связывается с комплексом C1qrs и способствует диссоциации C1q из комплекса C1qrs.
2. Антитело по п. 1, которое связывается с комплексом C1qrs на чипе BIACORE (зарегистрированная торговая марка) и способствует диссоциации C1q из комплекса C1qrs, причем величина резонансных единиц (RU) в присутствии антитела ниже, чем величина резонансных единиц (RU) в отсутствие антитела, что определено анализом BIACORE (зарегистрированный товарный знак) по прошествии достаточного времени.
3. Антитело по п. 2, в котором момент времени пересечения в анализе BIACORE (зарегистрированный товарный знак) находится в пределах 1000 сек после начала инъекции антитела, что определено в анализе BIACORE (зарегистрированный товарный знак) с использованием следующих условий: уровни захвата комплекса C1r2s2 и C1q находятся на уровне 200 резонансных единиц (RU) и 200 резонансных единиц (RU), соответственно, и антитело в качестве исследуемого вещества вводят в количестве 500 нМ со скоростью 10 мкл/мин.
4. Антитело по п. 2, в котором почти все C1q диссоциируют из комплекса C1qrs в течение 2000 сек после начала введения антитела, что определено анализом BIACORE (зарегистрированный товарный знак) с использованием следующих условий: уровни захвата комплекса C1r2s2 и C1q находятся на уровне 200 резонансных единиц (RU) и 200 резонансных единиц (RU), соответственно, и антитело в качестве исследуемого вещества вводят в количестве 500 нМ со скоростью 10 мкл/мин.
5. Выделенное антитело, которое ингибирует взаимодействие C1q и комплекса C1r2s2, причем антитело обладает нейтрализующей активностью по отношению к комплементу сыворотки человека по меньшей мере на 70% при определении на эритроцитах барана (метод RBC).
6. Антитело по любому из пп. 1-5, которое специфически связывается с C1s или специфически связывается с C1r.
7. Выделенное антитело, которое ингибирует взаимодействие C1q и комплекса C1r2s2, причем антитело специфически связывается с эпитопом домена CUB1-EGF-CUB2 в C1s и конкурирует за связывание с эпитопом с приведенным ниже антителом, выбранным из группы, включающей 1) -5):
1) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 32, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 33, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 34, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 35, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 36 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 37,
2) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 38, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 39, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 40, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 41, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 42 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 43,
3) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 44, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 45, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 46, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 47, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 48 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 49,
4) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 50, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 51, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 52, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 53, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 54 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 55 и
5) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 56, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 57, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 58, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 59, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 60 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 61, или
антитело специфически связывается с эпитопом домена CUB1-EGF-CUB2 в C1r и конкурирует за связывание с эпитопом с приведенным ниже антителом, выбранным из группы, включающей 6) -13):
6) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 119, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 127, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 135, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 143, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 151 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 159,
7) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 120, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 128, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 136, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 144, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 152 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 160,
8) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 121, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 129, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 137, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 145, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 153 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 161,
9) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 122, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 130, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 138, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 146, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 154 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 162,
10) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 123, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 131, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 139, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 147, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 155 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 163,
11) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 124, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 132, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 140, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 148, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 156 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 164,
12) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 125, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 133, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 141, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 149, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 157 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 165, и
13) антитело, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 126, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 134, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 142, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 150, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 158 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 166.
8. Выделенное антитело, которое ингибирует взаимодействие между C1q и комплексом C1r2s2, причем антигенсвязывающая активность антитела ниже при рН 5,8, чем при рН 7,4.
9. Антитело по любому из пп. 1-8, которое специфически связывается с эпитопом домена CUB1-EGF-CUB2 в C1s или C1r, причем антигенсвязывающая активность антитела ниже при рН 5,8, чем при рН 7,4.
10. Антитело по п. 9, которое связывается с C1s или C1r с пониженной аффинностью при кислом рН по сравнению с нейтральным рН согласно описанному ниже в (i) или (ii):
(i) при измерении при высокой концентрации кальция как при нейтральном, так и при кислом рН, отношение величины KD для C1s-связывающей активности при кислом рН к величине KD для C1s-связывающей активности при нейтральном рН (KD(кислый pH)/KD (нейтральный рН)) равно 2 и более,
(ii) при измерении при высокой концентрации кальция при нейтральном рН и при низкой концентрации кальция при кислом рН отношение величины KD для C1s-связывающей активности при кислом рН к величине KD для C1s-связывающей активности при нейтральном рН (KD(кислый рН)/KD(нейтральный рН)) равно 2 или более.
11. Антитело по любому из пп. 8-10, которое включает область Fc, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию в этой области для того, чтобы усилить снижение концентрации антигена в плазме и/или для улучшения фармакокинетики антитела.
12. Антитело по п. 11, которое усиливает снижение в плазме концентрации антигена, причем область Fc является областью Fc человека, которая обладает связывающей активностью, выбранной из следующей группы, в которой:
а) связывающая активность с активирующим гамма-рецептором Fc сильнее, чем связывающая активность области Fc нативного IgG1 человека,
б) связывающая активность с ингибирующим гамма-рецептором Fc сильнее, чем с активирующим гамма-рецептором Fc, и
в) связывающая активность с FcRn при нейтральном рН сильнее, чем связывающая активность области Fc нативного IgG1 человека.
13. Антитело по любому из пп. 1-12, в котором антитело связывается и с C1s макака-крабоеда, и с C1s человека, или и с C1r макака-крабоеда, и с C1r человека.
14. Фармацевтический состав, содержащий антитело по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Способ лечения индивида с комплемент-опосредованным заболеванием или нарушением, включающий введение индивиду эффективного количества антитела по любому из пп. 1-13.