СИСТЕМА РАЗДАЧИ ТЕКУЧЕЙ СРЕДЫ С НЕРЕГУЛИРУЕМЫМИ ПАРАМЕТРАМИ
SYSTEM TO DISPENSE FLUID IN UNCONTROLLED MEDIUM

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области изготовления радиофармацевтических средств. Более конкретно, оно относится к устройству и способу раздачи, соответствующим надлежащей производственной практике (далее по тексту - стандарт GMP) в условиях с нерегулируемыми параметрами окружающей среды.
Предпосылки изобретения
Основные положения раздачи, касающиеся использования стерильного набора и соответствующего оборудования, были пересмотрены и одобрены к применению регулирующими органами Великобритании (MHRA - Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency). Это дает возможность отпуска вводимых путем инъекции радиофармацевтических препаратов непосредственно из защищенной оболочки, в то же время при использовании технологий асептической раздачи. На фиг.1 показана схема известной из уровня техники системы 10 раздачи, функционирующей внутри границ ламинарного шкафа (ламинар-бокса), который обеспечивает возможность выполнения всех соединений в условиях со средой при регулируемых параметрах, предпочтительно при соответствии стандарту GMP. Система 10 раздачи принимает питающую текучую среду в накопительную емкость 12 для невыданного препарата через «вход продукта». Обычно питающая текучая среда поставляется отдельной производственной установкой либо напрямую, либо посредством альтернативного устройства хранения или транспортировки, через вход продукта. Текучая среда движется по проточному каналу для питающей текучей среды от емкости 12 через первый клапан 14 в шприцевой насос 16. Срабатывание клапана 14 происходит так, что раздаваемая среда из насоса 16 направляется ко второму клапану 18. Клапан 18 либо направляет поток газа из прибора 20 для испытания фильтра на целостность к тупиковому фильтру 22 для проведения проверки на целостность, либо направляет через фильтр 22 питающую текучую среду. От фильтра 22 идет проточный канал для фильтрата, ведущий к ряду клапанов 24, 26, которые выборочно направляют фильтрат к одному из ряда флаконов 28, 30, 32 для отпуска продукта.
Тем не менее, применение этой системы раздачи внутри других лабораторий по изготовлению радиофармацевтических препаратов ограничено, так как набор для раздачи спроектирован в расчете на работу с оборудованием конкретной конструкции, при которой оно встроено в защищенную оболочку с обеспечением соответствия стандарту GMP. Связанное таким образом оборудование было бы трудно установить в существующую защищенную оболочку. Кроме того, иные производственные мощности по выпуску радиофармацевтических препаратов могут не соответствовать стандарту GMP, что может подрывать принципы раздачи и, таким образом, не получить одобрение MHRA.
Следовательно, существует потребность в адаптировании соответствующей стандарту GMP системы раздачи для применения в лаборатории с нерегулируемыми параметрами окружающей среды, даже в не соответствующей стандарту GMP лаборатории. Также существует потребность в устройстве и аппарате, которые могут быть установлены в существующую систему для того, чтобы позволить соответствующую стандарту GMP раздачу в обстановке с нерегулируемыми параметрами окружающей среды, или в несоответствующей стандарту GMP обстановке, т.е. снаружи существующего соответствующего стандарту GMP помещения, где проводится раздача.
Для того чтобы еще более уменьшить подверженность оператора воздействию опасных для здоровья жидкостей, которые можно раздавать при помощи предлагаемой системы, также существует потребность в устройстве, которое дистанционно отделяет наполнительное оборудование от флаконов для отпуска продукта. Чтобы еще более облегчить работу оператора, существует потребность в устройстве, которое помогает обеспечить надлежащее введение наполнительного оборудования в указанный флакон и удержание его там.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение предлагает способ внедрения соответствующей стандарту GMP системы раздачи в лабораторию с нерегулируемыми параметрами окружающей среды.
Настоящее изобретение предлагает раздаточную кассету, которая имеет по меньшей мере один флакон для отпуска продукта, который необходимо наполнить. Кассета имеет трубку для фильтрата, проходящую между флаконом для отпуска продукта и фильтром, так что проточный канал трубки для фильтрата и флакон для отпуска продукта выполнены как объем с регулируемыми параметрами окружающей среды, или соответствующий стандарту GMP, и поддерживаются в этом состоянии. Таким образом, раздача конечного продукта во флакон для отпуска продукта происходит в условиях, соответствующих стандарту GMP.
В одном предпочтительном варианте выполнения настоящее изобретение предлагает раздаточную кассету, предназначенную для раздачи текучей среды, подаваемой из источника текучей среды. Кассета содержит корпус, ограничивающий полость. Корпус поддерживает в полости компоненты для переноса текучей среды, предназначенные для направления текучей среды от источника текучей среды к по меньшей мере одному флакону для отпуска продукта. Корпус содержит удлиненный питающий проточный канал, удлиненный проточный канал для фильтрата и стерилизующий фильтр, имеющий фильтрующий элемент, расположенный с обеспечением проточного сообщения между подающими проходами указанных питающего проточного канала и проточного канала для фильтрата. С питающим проточным каналом функционально соединено насосное средство для направления текучей среды через фильтрующий элемент. Первый клапан обеспечивает выборочное проточное сообщение либо между насосным средством и источником текучей среды, либо между насосным средством и фильтром. Флакон для отпуска продукта имеет полость, для которой обеспечена возможность проточного сообщения с указанным подающим проходом проточного канала для фильтрата. Кроме того, полость флакона и подающий проход проточного канала для фильтрата выполнены в виде объема с регулируемыми параметрами окружающей среды. Кассета дополнительно может содержать управляющее устройство, предназначенное для выборочного управления срабатыванием насосного средства и клапанов с обеспечением направления текучей среды от источника текучей среды к указанному флакону.
Настоящее изобретение также предлагает адаптер для ламинарного бокса, ограничивающий полость. Указанный адаптер соединяет ламинарный бокс, который сам имеет первичную полость, так что полость адаптера располагается в проточном сообщении с первичной полостью бокса с обеспечением тем самым проведения потока воздуха с параметрами, соответствующими стандарту GMP, от указанной первичной полости бокса через указанную полость адаптера. Таким образом, адаптер увеличивает тот объем ламинарного бокса, в котором обеспечены условия, соответствующие стандарту GMP. В полости адаптера поддерживается раздаточная кассета, которая имеет необходимые трубопроводы, клапаны и насосный механизм для раздачи продукта в виде текучей среды по флаконам для отпуска продукта в условиях, соответствующих стандарту GMP.
Настоящее изобретение также предлагает механизм подъема пластины с иглами, предназначенный для отделения наполненных флаконов для отпуска продукта от любых игл для выдачи текучей среды и/или вентиляционных игл, вставленных во флакон для осуществления передачи текучей среды.
Кроме того, настоящее изобретение предлагает зажим для флаконов, предназначенный для направления и поддержания одной или более игл, используемых для проведения операций раздачи через выполненную с возможностью прокалывания мембрану флакона для отпуска продукта.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 схематически показана известная система раздачи.
На фиг.2 показана предложенная раздаточная кассета.
На фиг.3 показана предложенная раздаточная кассета в альтернативном варианте выполнения.
На фиг.4 показана предложенная раздаточная кассета в альтернативном варианте выполнения, которая содержит техническое средство в виде пластины с иглами.
На фиг.5 показаны механизмы передачи текучей среды предложенной раздаточной кассеты.
На фиг.6 показан адаптер для ламинарного бокса, имеющий предложенный набор для раздачи, который обеспечивает условия с регулируемыми параметрами окружающей среды, предназначенный для проведения раздачи в обстановке с нерегулируемыми параметрами окружающей среды.
На фиг.7 показан другой предложенный набор для раздачи, в котором задействованы детекторы газа в трубке для текучей среды.
На фиг.8 показан еще один предложенный набор для раздачи, выполненный с возможностью соединения с известной из уровня техники системой раздачи, при обеспечении поддержания канала для фильтрата в состоянии с регулируемыми параметрами окружающей среды.
На фиг.9 показан предложенный механизм подъема пластины с иглами.
На фиг.10 показан предложенный механизм подъема пластины с иглами, показанный на фиг.9, во втянутом положении, при котором обеспечена возможность извлечения флаконов.
На фиг.11 показан предложенный зажим для флаконов.
На фиг.12 в разрезе показан зажим для флаконов, показанный на фиг.11.
Подробное описание предпочтительного варианта выполнения
Настоящее изобретение представляет собой способ обеспечения стерильной раздачи фармацевтического препарата из нестерильной системы раздачи. В качестве альтернативы настоящее изобретение дает возможность приспособить соответствующую стандарту GMP систему раздачи для использования в условиях с нерегулируемыми параметрами окружающей среды, в нестерильных или не соответствующих стандарту GMP условиях. GMP - это аббревиатура от англоязычного термина «Good Manufacturing Practice» («надлежащая производственная практика»), под которым понимают стандарты, регламентирующие деятельность в фармацевтической промышленности для стерильного или контролируемого производства фармацевтической продукции. В качестве еще одной альтернативы, настоящее изобретение может быть приспособлено для раздачи любой текучей среды, которую необходимо фасовать в «чистой» обстановке. В одном варианте выполнения настоящее изобретение обеспечивает набор, предназначенный для прикрепления к существующему раздаточному устройству. Этот набор содержит оборудование для раздачи, необходимое для направления выдаваемой текучей среды из накопительной емкости в различные флаконы для конечного продукта. В качестве альтернативы настоящее изобретение обеспечивает все раздаточное оборудование целиком в виде готового предварительно собранного стерильного набора. Набор содержит проточный канал для питающей текучей среды, идущий от накопительной емкости (раздаточной емкости), фильтр и сопутствующую систему трубопроводов, соединяющих каждый флакон для отпуска продукта, так что между фильтром и внутренним пространством флаконов для отпуска продукта обеспечиваются и поддерживаются такие параметры окружающей среды, при которых система раздачи является контролируемой, предпочтительно стерильной, а более предпочтительно - соответствует стандарту GMP. Также набор содержит какие-либо необходимые запорно-регулирующие элементы между фильтром и накопительной емкостью, например, когда необходимо обеспечить более одной емкости для отпуска продукта. Предпочтительно набор содержит сопутствующие трубки, ведущие к фильтру от источника для проверки целостности фильтра, применяемого для проведения проверки на целостность фильтра после протекания продукта через фильтр. Предпочтительно набор выполнен как самостоятельная кассета с надлежащими соединениями для источника продукта в виде текучей среды и источника для проведения проверки целостности. Также набор может содержать пластину с иглами, предназначенную для одновременного подъема всех необходимых трубок для текучей среды от накопительных емкостей после завершения раздачи.
В одном варианте выполнения настоящее изобретение обеспечивает набор для одноразовой раздачи в предоставляемые флаконы для отпуска продукта. В качестве альтернативы настоящее изобретение дополнительно обеспечивает адаптер для ламинарного бокса для того, чтобы можно было разместить указанный набор в этом боксе и чтобы позволить последующую смену флаконов для отпуска продукта внутри адаптера при сохранении соединения с ламинарным боксом, и, таким образом, обеспечить непрерывную раздачу в обстановке с регулируемыми параметрами окружающей среды.
На фиг.2 схематически показана предложенная соответствующая стандарту GMP раздаточная кассета 110. Защита раздаточной кассеты 110 обеспечена тем, что она помещена внутри корпуса 112 для кассеты, показанного штрих-пунктирной линией. Корпус 112 ограничивает полость 114 для кассеты, которая обеспечивает поддержку механизмам транспортирования текучей среды раздаточной кассеты 110. К полости 114 кассеты обеспечена возможность доступа для лаборанта для извлечения флакона(ов) для отпуска продукта. Кассета 110 содержит стерилизующий фильтр 116. Фильтр 116 предпочтительно представляет собой фильтр тупиковой конструкции, в котором происходит фильтрация поступающей от источника текучей среды в более чистый фильтрат. Тупикового фильтра достаточно при использовании кассеты 110 в качестве системы однократного применения и даже для большинства видов раздачи его допускается повторно использовать. Предпочтительно фильтр 116 имеет ячейки на 0,22 микрона, хотя технические характеристики могут быть выбраны в соответствии с необходимостью для конкретного применения. Кассета 110 обеспечивает питающий проточный канал 118, через который текучая среда от источника протекает из внешнего источника текучей среды к фильтру 116. Кассета 110 также обеспечивает проточный канал 120 для фильтрата, ведущий от фильтра 116 к по меньшей мере одному флакону 122 для отпуска продукта. Проточный канал 118 образует проход 124 для питающей текучей среды, фильтр 116 образует проход 126 фильтра, а проточный канал 120 для фильтрата образует проход 128 для фильтрата. Таким образом, обеспечено проточное сообщение прохода 124 для питающей текучей среды через проход 126 фильтра в проход 128 для фильтрата.
Флакон 122 содержит открытый корпус-контейнер 130, плотно запечатанный эластомерной мембраной 132, и ограничивает полость 134. Обеспечено проточное сообщение между проходом 128 для фильтрата проточного канала 120 для фильтрата и полостью 134 флакона через иглу 180. Фильтр 116, проточный канал 120 для фильтрата и флакон 122 соединены вместе в условиях с регулируемыми параметрами окружающей среды, предпочтительно стерильных или соответствующих стандарту GMP условиях, так что все пространство для течения текучей среды ниже по потоку от фильтра 116 продолжает удовлетворять стандартам обстановки с регулируемыми параметрами окружающей среды. Настоящим изобретением предпочтительно обеспечивается и поддерживается состояние окружающей среды класса А (по британской классификации). Также может быть выполнена удлиненная вентиляционная канюля, или вентиляционная игла, 136, проходящая через мембрану 132, для того, чтобы обеспечить возможность выпуска любого воздуха, который мог попасть внутрь полости 134, в то время как фильтрат продукта сохраняется внутри флакона 122. Обычно вентиляционная канюля 136 имеет удлиненный полый корпус 138 с вентиляционным каналом, несущий в себе фильтрующий материал 140, предназначенный для обеспечения выхода воздуха из полости 134 флакона при сохранении в ней регулируемой обстановки.
Раздаточная кассета 110 содержит насос 142, функционально соединенный с питающим проточным каналом 118 для направления текучей среды через фильтр 116. Насос 142 предпочтительно представляет собой шприцевой насос с электрическим или пневматическим управлением и предназначен для всасывания текучей среды от источника и последующего выталкивания обратно этой текучей среды. Первый клапан 144, функционально подсоединенный к проточному каналу 118, обеспечивает возможность выборочного проточного сообщения либо между насосом 142 и накопительной емкостью 146 для невыданного препарата, либо между насосом 114 и фильтром 116. Клапан 144 может представлять собой запорный клапан, хотя можно применять любой клапан, пригодный для выполнения этой же функции.
Кроме того, кассета 110 содержит программируемый логический контроллер (ПЛК) 148, предназначенный для выборочного приведения в действие шприцевого насоса 142 и клапана 144 с обеспечением направления текучей среды от источника 146 текучей среды к флакону 122. Сопутствующие электрические соединения от ПЛК 148 на фиг.2 не показаны для удобства иллюстрации. В качестве альтернативы кассета 110 может содержать соединители для стыковки с внешним управляющим устройством или базовыми аппаратными средствами, которые обеспечивают надлежащее приведение в действие элементов внутри корпуса 112.
Как показано на фиг.2, раздаточная кассета 110 обеспечивает соединения с прибором 150 для испытания на целостность, предназначенным для проведения проверки целостности фильтра. С этой целью второй клапан 152 функционально присоединен к питающему проточному каналу 118 с обеспечением выборочного сообщения либо между фильтром 116 и прибором 150 для испытания на целостность, либо между насосом 142 и фильтром 116. Ко второму клапану 152 присоединена трубка 155 для текучей среды, применяемой при проверке целостности, которая выходит из корпуса 112 для соединения с прибором 150 для испытания на целостность. Подходящий прибор 150 можно выбрать из линейки испытательных приборов «Palltronic Flowstar XC», предлагаемых компанией «Pall Corporation» (East Hills, New York). При раздаче радиоактивных текучих сред с помощью предлагаемой кассеты прибор для испытания на целостность может быть расположен снаружи от высокотемпературной рабочей камеры, в то же время имеется возможность его соединения со вторым клапаном 152 через трубку 155.
Настоящее изобретение предполагает, что было бы предпочтительно обеспечить более одного флакона для отпуска продукта, предназначенного для подачи в него фильтрата, протекающего через фильтр 116. Как показано на фиг.2, с этой целью обеспечены второй флакон 154 для отпуска продукта и третий флакон 164 для отпуска продукта. Второй флакон 154 содержит открытый корпус-контейнер 156, плотно запечатанный эластомерной мембраной 158 и определяющий полость 160. Обеспечена возможность проточного сообщения прохода 126 для фильтрата проточного канала 120 для фильтрата с полостью 160 флакона через иглу 182. Третий флакон 164 содержит открытый корпус-контейнер 166, плотно запечатанный эластомерной мембраной 168 и определяющий полость 170 флакона. Обеспечена возможность проточного сообщения прохода 126 для фильтрата проточного канала 120 для фильтрата с полостями 160 и 170 через иглу 184. Аналогичным образом, второй и третий флаконы 154 и 164 присоединены к фильтру 116 и проточному каналу 120 в условиях с регулируемыми параметрами окружающей среды, предпочтительно в соответствующих стандарту GMP условиях, так что все пространство для протекания текучей среды после фильтра 116 продолжает удовлетворять стандартам обстановки с регулируемыми параметрами окружающей среды. Вентиляционные канюли 162 и 172, каждая из которых имеет конструкцию, аналогичную конструкции вентиляционной канюли 136, выполнены с обеспечением прохождения через, соответственно, мембраны 158 и 168, для обеспечения выпуска любого воздуха, который мог попасть внутрь, соответственно, полостей 160 и 170, с сохранением фильтрата продукта внутри, соответственно, флаконов 154 и 164, а также внутри флаконов сохраняется обстановка с регулируемыми параметрами окружающей среды.
Для выборочного направления потока в каждый из этих дополнительных флаконов для отпуска продукта раздаточная кассета 110 содержит в проточном канале 120 для фильтрата третий клапан 174 и четвертый клапан 176. Третий клапан 174 функционально присоединен к проточному каналу 120 для фильтрата для обеспечения возможности выборочного проточного сообщения либо между фильтром 116 и первым флаконом 122, либо между фильтром 116 и четвертым клапаном 176. Четвертый клапан 176 функционально присоединен к проточному каналу 120 для обеспечения возможности выборочного проточного сообщения либо между третьим клапаном 174 и вторым флаконом 154, либо между третьим клапаном 174 и третьим флаконом 164.
Для того чтобы обеспечить целостность проточного канала для фильтрата, каждый из сегментов 120a, 120b и 120c проточного канала 120 для фильтрата, которые присоединены, соответственно, к флаконам 122, 154 и 164, содержит, соответственно, удлиненную иглу 180, 182 и 184 для раздачи, которая проходит через, соответственно, мембрану 132, 158 и 168. Каждая такая игла образует противоположные первый и второй открытые концы и удлиненный проточный канал через иглу, образующий открытое проточное сообщение между указанными концами. Каждая из игл 180, 182 и 184 имеет диаметр сечения, который обеспечивает возможность полного смыкания мембраны, через которую ее вставляют, вокруг иглы для того, чтобы не допустить нарушения обстановки в соответствующей ей полости флакона, а также возможность повторной герметизации после того, как иглу извлекают из нее. Каждой вентиляционной канюле обеспечена подобная особенность для того, чтобы сохранять целостность мембраны и флакона.
При работе накопительную емкость 146 присоединяют к проточному каналу 118 в некотором месте снаружи от корпуса 112. Приводят в действие клапан 144 так, чтобы насос 142 мог засасывать текучую среду из источника 146. Затем клапан 144 приводят в действие так, чтобы насос 142 мог выталкивать текучую среду из себя ко второму клапану 152. Клапан 152 направляет поток текучей среды через фильтр 116 в проточный канал 120 для фильтрата. Затем прошедшая очистку текучая среда может быть направлена, в соответствии с приведением в действие третьего клапана 174 и четвертого клапана 176, во флаконы 122, 154 и/или 164. После размещения во флаконах продукта в надлежащем количестве, клапан 152 может быть приведен в действие с обеспечением направления потока из прибора 150 к фильтру 116 для проведения проверки на целостность фильтра. По завершении каждый флакон можно освободить от соответствующей иглы 180, 182 или 184 для транспортирования к конечному применению. В это время также было бы желательно удалить вентиляционные канюли.
Предполагается, что внутренний объем насоса 142 может быть меньше, чем объем любого из флаконов 122, 154 и 164. Следовательно, насос 142, вероятно, будет выполнять многочисленные циклы всасывания и нагнетания для переправления питающей текучей среды к надлежащему ей месту назначения. В качестве альтернативы насос 142 может иметь большой внутренний объем, достаточный для удерживания и выталкивания всей текучей среды от источника за один ход нагнетания. В любом случае в компетенции специалиста обеспечить надлежащее управление приведением в действие для насоса 142 и первого клапана 144. Как отмечено выше, приведение в действие насоса 142 и клапанов 144, 152, 174 и 176 может управляться находящимся внутри кассеты программируемым логическим контроллером или вынесенными за пределы базовыми аппаратными средствами, которые удерживают раздаточную кассету 110 и управляют ею.
Помимо этого, раздаточная кассета 110 может поставляться в стерильном полимерном пакете для дополнительной защиты обстановки с регулируемыми параметрами окружающей среды внутри проточного канала для фильтрата и флаконов для отпуска продукта.
На фиг.3 показан альтернативный вариант выполнения раздаточной кассеты 110, которая содержит накопительную емкость 145 для невыданного препарата между входом текучей среды от источника и первым клапаном 144. В этом варианте выполнения емкость 145 также расположена внутри полости 114 корпуса 112. Емкость 145 может быть сначала наполнена через трубку 115 входа продукта. Во всех остальных отношениях операции раздачи подобны описанным выше. Сначала происходит засасывание текучей среды, находящейся в емкости 145, в насос 142 через клапан 144. Потом клапан 142 приводят в действие так, чтобы позволить насосу 142 проводить перекачивание через питающий проточный канал 118, через надлежащим образом приводимый в действие клапан 152 и через рабочий материал 126 фильтра 116. Выходящий из фильтра 116 фильтрат протекает через проточный канал 120 для фильтрата так, чтобы направляться через клапан 174 или в проточный канал 120а и далее во флакон 122, или через клапан 176, а далее либо через проточный канал 120b во флакон 154, либо через проточный канал 120с во флакон 164. Управление работой клапанов и насоса обеспечивается управляющим устройством 148. Кроме того, обеспечена возможность присоединения к кассете 110 прибора 150 для испытания на целостность через трубку 155 для проведения проверки целостности фильтра 116.
На фиг.4 показана предложенная раздаточная кассета 210. Кассета 210 подобна кассете 110, и одинаковые компоненты обозначены одинаковыми номерами позиций. Кассета 210 дополнительно содержит оборудование для подъема игл, которое отделяет флаконы от игл для текучей среды и вентиляционных игл и уменьшает подверженность оператора воздействию радиоактивности некоторых радиофармацевтических препаратов в виде текучей среды. Кассета 210 расположена внутри ламинарного бокса со свинцовым экранированием, так что в полость кассеты во время раздачи текучей среды может поступать воздух с регулируемыми характеристиками. Кроме того, свинцовое экранирование бокса обеспечивает дополнительную защиту оператора кассеты при обращении с флаконами для отпуска продукта.
Раздаточная кассета 210 защищена внутри корпуса 212. Корпус 212 ограничивает полость 214, которая обеспечивает поддержку механизмам транспортирования текучей среды кассеты 210. Корпус 212 обеспечивает возможность доступа лаборанта к полости 214 кассеты для извлечения и вставки флаконов для отпуска продукта. Кассета 210 содержит стерилизующий фильтр 216, который предпочтительно представляет собой фильтр тупиковой конструкции, в котором происходит фильтрация поступающей от источника текучей среды в более чистый фильтрат. Кассета 210 обеспечивает проточный канал 218 для питающей текучей среды, через который текучая среда от источника протекает из внешнего источника текучей среды через кассету 210. Раздаточная кассета 210 также обеспечивает проточный канал 220 для фильтрата, ведущий от фильтра 216 к по меньшей мере одному флакону 222 для отпуска продукта. Проточный канал 218 образует питающий проход 224, фильтр 216 определяет проход 226 фильтра, а проточный канал для фильтрата определяет проход 228 для фильтрата. Таким образом, обеспечена возможность проточного сообщения для отфильтрованной текучей среды между питающим прохода 224 через проход 226 в проход 228.
Флакон 222 содержит открытый корпус-контейнер 230, плотно запечатанный эластомерной мембраной 232, и ограничивает полость 234. Обеспечена возможность проточного сообщения между проходом 226 для фильтрата проточного канала 220 и полостью 234 флакона. Фильтр 216, проточный канал 220 и флакон 222 соединены вместе в условиях с регулируемыми параметрами окружающей среды, предпочтительно в соответствующих стандарту GMP условиях, так что все пространство для течения текучей среды ниже по потоку от фильтра 216 продолжает удовлетворять стандартам обстановки с регулируемыми параметрами окружающей среды. Также может быть выполнена удлиненная вентиляционная канюля 236, проходящая через мембрану 232, для обеспечения возможности выпуска любого воздуха, который мог попасть внутрь полости 234, при сохранении фильтрата продукта внутри флакона 222. Обычно канюля 236 имеет удлиненный полый корпус 238 с вентиляционный каналом, несущий в себе фильтрующий материал 240, предназначенный для выхода воздуха из полости 234 флакона при сохранении в ней регулируемой обстановки.
Раздаточная кассета 210 содержит насос 242, функционально соединенный с проточным каналом 218 для направления текучей среды через фильтр 216. Насос 242 предпочтительно представляет собой шприцевой насос с электрическим или пневматическим управлением и предназначен для всасывания текучей среды от источника и последующего выталкивания обратно этой текучей среды. Первый клапан 244, функционально присоединенный к проточному каналу 218, обеспечивает возможность выборочного проточного сообщения либо между насосом 242 и накопительной емкостью 245 для невыданного препарата, либо между насосом 242 и фильтром 216. Корпус 214 имеет отверстие 215, через которое питающая текучая среда поставляется от источника текучей среды (не показан, но обозначен номером позиции 246).
Кроме того, раздаточная кассета 210 может содержать программируемый логический контроллер 248, предназначенный для выборочного приведения в действие шприцевого насоса 242 и клапана 244 с обеспечением направления текучей среды от источника 246 текучей среды к флакону 222 продукта. Сопутствующие электрические соединения от ПЛК 248 на фиг.4 не показаны для удобства иллюстрации. В качестве альтернативы также предусмотрено, что раздаточная кассета 210 может содержать соединители для стыковки с внешним управляющим устройством или базовыми аппаратными средствами, которые обеспечивают надлежащее приведение в действие элементов внутри корпуса 212.
Как показано на фиг.4, раздаточная кассета 210 обеспечивает соединения с прибором 250 для испытания на целостность, предназначенным для проведения проверки целостности фильтра. С этой целью второй клапан 252 функционально присоединен к проточному каналу 218 с обеспечением выборочного проточного сообщения либо между насосом 242 и фильтром 216, либо между прибором 250 и фильтром 216. Ко второму клапану 252 присоединена трубка 255 для текучей среды, применяемой при проверке целостности, которая выходит из корпуса 212 для Соединения с прибором 250. Предпочтительно осуществлять проверку целостности фильтра 216 после протекания текучей среды через него.
Настоящее изобретение предполагает, что было бы предпочтительно обеспечить более одного флакона для отпуска продукта, предназначенного для раздачи в него фильтрата, протекающего через фильтр 216. Как показано на фиг.4, с этой целью имеются второй и третий флаконы 254, 264 для отпуска продукта. Второй флакон 254 содержит открытый корпус-контейнер 256, плотно запечатанный эластомерной мембраной 258 и образующий полость 260. Обеспечена возможность проточного сообщения между проходом 226 для фильтрата проточного канала 220 и полостью 260 флакона. Третий флакон 264 содержит открытый корпус-контейнер 266, плотно запечатанный эластомерной мембраной 268 и ограничивающий полость 270. Обеспечена возможность проточного сообщения прохода 226 проточного канала 220 с полостями 260 и 270 флакона. Аналогичным образом, второй и третий флаконы 254 и 264 присоединены к фильтру 216 и проточному каналу 220 для фильтрата в условиях с регулируемыми параметрами окружающей среды, предпочтительно в соответствующих стандарту GMP условиях, так что все пространство для протекания текучей среды после фильтра 216 продолжает удовлетворять стандартам обстановки с регулируемыми параметрами окружающей среды. Вентиляционные канюли 262 и 272, каждая из которых имеет конструкцию, аналогичную конструкции вентиляционной канюли 236, выполнены так, чтобы проходить через, соответственно, мембраны 258 и 268, для обеспечения возможности выпуска воздуха, который мог попасть внутрь, соответственно, полостей 234, в то время как фильтрат продукта все еще сохраняется внутри, соответственно, флакона 222, а также при сохранении внутри флаконов обстановки с регулируемыми параметрами окружающей среды.
Для выборочного направления потока в каждый из этих дополнительных флаконов для отпуска продукта кассета 210 содержит в проточном канале 220 для фильтрата третий клапан 274 и четвертый клапан 276. Третий клапан 274 функционально присоединен к проточному каналу 220 для обеспечения возможности выборочного проточного сообщения либо между фильтром 216 и первым флаконом 222, либо между фильтром 216 и четвертым клапаном 276. Четвертый клапан 276 функционально присоединен к проточному каналу 220 для фильтрата для обеспечения возможности выборочного проточного сообщения либо между третьим клапаном 274 и вторым флаконом 254, либо между третьим клапаном 274 и третьим флаконом 264.
Для того чтобы обеспечить целостность проточного канала для фильтрата, каждый из сегментов 220а, 220b и 220 с проточного канала 220 для фильтрата, которые присоединены, соответственно, к флаконам 222, 254 и 264, содержит, соответственно, удлиненную иглу 280, 282 и 284 для раздачи, которая проходит через, соответственно, мембрану 232, 258 и 268. Каждая такая игла определяет противоположные первый и второй открытые концы и удлиненный проточный канал через иглу, по которому между указанными концами может беспрепятственно протекать текучая среда. Каждая из игл 280, 282 и 284 имеет диаметр сечения, который обеспечивает возможность полного смыкания мембраны, через которую ее вставляют, во круг иглы для того, чтобы не допустить нарушения обстановки в соответствующей ей полости флакона, а также возможность повторного обеспечения герметизации после того, как иглу извлекают из нее. Каждой вентиляционной канюле обеспечена подобная особенность для того, чтобы сохранять целостность мембраны, флакона и проточного канала для фильтрата.
Раздаточная кассета 210 дополнительно содержит опоры 290, 292 и 294 для флаконов, предназначенные для удержания на них флаконов 222, 254 и 264. Поперек каждого из флаконов 222, 254 и 264 закреплена удлиненная плоская пластина 308 для удержания флаконов, таким образом, чтобы она находилась в соприкосновении с мембранами 232, 258 и 268, поджимая их. Пластина 308 имеет проходящие через нее отверстия, совпадающие с полостями 302, 304 и 306 флаконов и лежащие непосредственно на них, для того, чтобы позволить проход через них игл 280, 282 и 284 проточного канала 220 для фильтрата и соответствующих вентиляционных канюль.
Кроме того, в полости 214 кассеты находится удлиненная плоская пластина 310 с иглами и механизм 312 подъема пластины с иглами, предназначенный для подъема игл 280, 282 и 284, а также вентиляционных канюль 236, 262 и 272 из соответствующих им мембран флаконов и вывода за пределы пластины 308 для удержания флаконов. Предпочтительно механизм 312 подъема пластины с иглами представляет собой автоматизированное пневматическое или электромеханическое устройство, такое как поршневой цилиндр. Пластина 310 с иглами имеет сквозные отверстия, совпадающие с полостями 302, 304 и 306 флаконов и находящиеся на некотором расстоянии над ними. Каждая из игл 280, 282 и 284 и вентиляционных канюль 236, 262 и 272 удерживается и перемещается пластиной 310 с иглами во время ее подъема подъемным механизмом 312 от пластины 308 для удержания флаконов. Таким образом, пластину 310 с иглами перемещают между первым положением, в котором иглы 280, 282, 284 и вентиляционные канюли 236, 262, 272 проходят через соответствующие мембраны флаконов 222, 254, 264, и вторым положением, в котором каждая игла и вентиляционная канюля поднята настолько, что она находится вне указанных мембран, так что флаконы можно извлечь из кассеты 210.
Кроме того, кассета 210 имеет стойки 316a-d, к которым прикреплена пластина 308, для того, чтобы пластина 308 оставалась неподвижной во время подъема от нее пластины 310 с иглами. После того, как иглы 280, 282, 284 и вентиляционные канюли 236, 262, 272 выведены из мембран 232, 258 и 268, возникает возможность доступа к флаконам 222, 254 и 264, и их можно извлечь из кассеты 210.
При работе источник 246 текучей среды присоединяют к питающему проточному каналу 218 в некотором месте снаружи корпуса 212. Текучая среда из источника 246 проходит через отверстие 215 корпуса 212 кассеты и попадает в накопительную емкость 245. Перекачивание текучей среды осуществляется насосом 242, при надлежащем приведении в действии клапана 244, так, что он засасывает текучую среду из источника 246 в емкость 245, а после этого внутрь себя. Затем клапан 244 приводят в действие так, чтобы насос 242 мог выталкивать текучую среду из себя ко второму клапану 252. Клапан 252 можно приводить в действие с обеспечением направления потока текучей среды к прибору 250 для испытания на целостность, где может проводиться качественная оценка текучей среды. Затем (или вместо этого) клапан 252 может направлять поток текучей среды через фильтр 216 в проточный канал 220 для фильтрата. Затем прошедшая очистку текучая среда может быть направлена, в соответствии с приведением в действие третьего клапана 274 и четвертого клапана 276, во флаконы 222, 254 и/или 264. После помещения во флаконы продукта в надлежащем количестве, механизм 312 подъема пластины с иглами приводят в действие для подъема пластины 310 с иглами так, чтобы поднять иглы 280, 282, 284 и вентиляционные канюли 236, 262, 272 за пределы пластины 308. Флаконы для отпуска продукта могут быть извлечены из их отдельных защищенных экраном блоков для переправки к месту конечного использования. Если иглы 280, 282 и 284 и вентиляционные канюли 236, 262 и 272 удерживаются в условиях с регулируемыми параметрами окружающей среды, то возможно, что под пластину 310 с иглами можно подать новую партию флаконов для отпуска продукта, так что иглы 280, 282 и 284 и вентиляционные канюли 236, 262 и 272 пропускаются через соответствующие мембраны механизмом 312 подъема пластины с иглами на новый круг раздачи. В течение всего времени питающий проточный канал и проточные каналы для фильтрата остаются внутри ламинарного бокса со свинцовой защитой для того, чтобы свести к минимуму подверженность оператора воздействию какого-либо радиоактивного текучего продукта, остающегося в нем.
Опять предполагается, что внутренний объем насоса 242 может быть меньше, чем объем любого из флаконов 222, 254 и 264. Следовательно, насос 242, вероятно, будет выполнять многочисленные циклы всасывания и нагнетания для переправки питающей текучей среды к надлежащему ей месту назначения. В качестве альтернативы насос 242 может иметь большой внутренний объем, достаточный для удерживания и выталкивания всей текучей среды от источника за один ход нагнетания. В любом случае в компетенции специалиста обеспечить надлежащее управление приведением в действие для насоса 242 и первого клапана 244. Как отмечено выше, приведение в действие насоса 242 и клапанов 244, 252, 274 и 276 может управляться находящимся внутри кассеты программируемым логическим контроллером или вынесенными за пределы базовыми аппаратными средствами, которые удерживают раздаточную кассету 210 и управляют ей.
На фиг.5 показана другая предложенная раздаточная кассета 310. По конструкции и функциям кассета 310 подобна кассетам 110 и 210, однако емкость для невыданного препарата и флаконы для отпуска продукта расположены в некотором месте снаружи корпуса 312 кассеты. Кассета 310 показана после извлечения емкости для невыданного препарата и флаконов для отпуска продукта. Кассета 310 установлена внутри ламинарного бокса со свинцовой защитой, так что в полость кассеты во время раздачи текучей среды может поступать воздух с регулируемыми характеристиками. В альтернативном случае кассета 310 может быть расположена вне ламинарного бокса, в то время как емкость для невыданного препарата находится внутри ламинарного бокса и присоединена в качестве источника для кассеты 310.
Корпус 312 ограничивает полость 314, которая поддерживает механизмы транспортирования текучей среды раздаточной кассеты 310. Корпус 312 обеспечивает возможность того, что полость 314 может быть либо открытой и доступной для оператора, либо почти полностью закрытой, за исключением вывода концевых трубок проточных каналов для текучей среды, так что оператору нужно только иметь возможность присоединить емкость для невыданного препарата к ним и отсоединить от них флаконы для отпуска продукта. Раздаточная кассета 310 содержит стерилизующий фильтр 316. Фильтр 316 предпочтительно представляет собой фильтр тупиковой конструкции, в котором происходит фильтрация поступающей от источника текучей среды в более чистый фильтрат. Раздаточная кассета 310 обеспечивает питающий проточный канал 318, через который текучая среда от источника протекает из внешнего источника текучей среды через кассету 310. Раздаточная кассета 310 также обеспечивает проточный канал 320 для фильтрата, ведущий от фильтра 316 к по меньшей мере одному флакону для отпуска продукта. Питающий проточный канал 318 ограничивает питающий проход 324, фильтр 316 ограничивает проход 326 фильтра, а проточный канал 320 для фильтрата ограничивает проход 328 для фильтрата. Таким образом, обеспечена возможность перетекания отфильтрованной текучей среды из питающего прохода 324 через фильтр 316 в проход 328 для фильтрата.
При выполнении соединения флаконов для отпуска продукта с иглами 280, 282 и 284, как описано выше, в условиях с регулируемыми параметрами окружающей среды, полости флаконов обеспечивают одинаковые условия с регулируемыми параметрами окружающей среды, так что все пространство для течения текучей среды ниже по потоку от фильтра 316 продолжает удовлетворять стандартам обстановки с регулируемыми параметрами окружающей среды, в которой иглы вставлены во флаконы для отпуска продукта. Таким же образом вентиляционные канюли также могут быть выполнены с возможностью прохождения через мембрану флакона для обеспечения возможности выпуска любого воздуха, который мог попасть внутрь полости флакона, в то время как фильтрат продукта сохраняется внутри флакона. Вентиляционные канюли имеют удлиненный полый корпус с вентиляционным каналом, поддерживающим фильтрующий материал, предназначенный для выхода воздуха из полости флакона при сохранении в ней регулируемой обстановки.
Раздаточная кассета 310 содержит насос 342, функционально соединенный с питающим проточным каналом 318 для направления текучей среды через фильтр 316. Насос 342 предпочтительно представляет собой шприцевой насос с электрическим или пневматическим управлением и предназначен для всасывания текучей среды от источника и последующего выталкивания обратно этой текучей среды. Первый клапан 344, функционально присоединенный к питающему проточному каналу 318, обеспечивает возможность выборочного проточного сообщения либо между насосом 342 и накопительной емкостью 345 для невыданного препарата, либо между насосом 342 и фильтром 316.
Кроме того, раздаточная кассета 310 может содержать программируемый логический контроллер 348, предназначенный для выборочного приведения в действие шприцевого насоса 342 и клапана 344 с обеспечением направления текучей среды от источника 346 текучей среды к флакону 322. Сопутствующие электрические соединения от ПЛК 348 на фиг.5 показаны, но не обозначены номерами. В качестве альтернативы также предполагается, что раздаточная кассета 310 может содержать соединители для стыковки с внешним управляющим устройством или базовыми аппаратными средствами, которые обеспечивают надлежащее приведение в действие элементов внутри корпуса 312.
Как показано на фиг.5, раздаточная кассета 310 обеспечивает соединения с прибором 350 для испытания на целостность, предназначенным для проведения проверки целостности фильтра. С этой целью второй клапан 352 функционально присоединен к питающему проточному каналу 318 с обеспечением выборочного проточного сообщения либо между насосом 342 и фильтром 316, либо между прибором 350 и фильтром 316. Ко второму клапану 352 присоединена трубка 355 для текучей среды, применяемой при проверке целостности, которая выходит из корпуса 312 для соединения с прибором 350.
Раздаточная кассета 310 содержит третий клапан 374 и четвертый клапан 376, установленные в проточном канале 320 для фильтрата. Третий клапан 374 функционально присоединен к проточному каналу 320 для фильтрата для обеспечения возможности выборочного проточного сообщения либо между фильтром 316 и первым флаконом для отпуска продукта, прокалываемым иглой 380, либо между фильтром 316 и четвертым клапаном 376. Четвертый клапан 376 функционально присоединен к проточному каналу 320 для фильтрата для обеспечения возможности выборочного проточного сообщения между третьим клапаном 374 и вторым флаконом, прокалываемым иглой 382, либо между третьим клапаном 374 и третьим флаконом, прокалываемым иглой 384.
Каждая игла для раздачи имеет противоположные первый и второй открытые концы и удлиненный проточный канал через иглу, проточно соединяющий оба указанных конца. Каждая из игл 380, 382 и 384 имеет диаметр сечения, который обеспечивает возможность полного смыкания мембраны, через которую ее вставляют, вокруг иглы во избежание нарушения обстановки в соответствующей ей полости флакона, а также возможности повторного обеспечения герметизации после того, как иглу извлекают из нее.
При работе накопительная емкость 346 для невыданного препарата присоединяют к питающему проточному каналу 318 в некотором месте снаружи корпуса 312. Перекачивание текучей среды через кассету 310 осуществляется насосом 342, при надлежащем приведении в действии клапана 344 так, что текучая среда засасывается из источника невыданного препарата внутрь насоса 342. Затем клапан 344 приводят в действие так, чтобы насос 342 мог выталкивать текучую среду ко второму клапану 352. Клапан 352 может быть приведен в действие так, чтобы позволить текучей среде, направляемой прибором 350 для испытания на целостность, ударяться о рабочий материал фильтра 316, так что можно осуществить проверку качества фильтра. После этого (или вместо этого) клапан 352 можно приводить в действие с обеспечением направления потока текучей среды от насоса 342 через фильтр 316 в проточный канал 320 для фильтрата. Затем прошедшую очистку текучую среду можно направлять, в соответствии с приведением в действие третьего клапана 374 и четвертого клапана 376, во флаконы для отпуска продукта через иглы 380, 382 и 384.
После помещения во флаконы продукта в надлежащем количестве их можно освободить от игл и транспортировать к месту конечного применения. Если иглы 380, 382 и 384 и соответствующие вентиляционные канюли сохраняются в условиях с регулируемыми параметрами окружающей среды, то возможно подать новую партию флаконов для отпуска продукта и провести новый круг раздачи. Может быть предпочтительно всегда поддерживать питающий проточный канал и проточные каналы для фильтрата внутри ламинарного бокса со свинцовой защитой для того, чтобы минимизировать подверженность оператора воздействию какого-либо радиоактивного текучего продукта, остающегося в нем, и для того, чтобы можно было осуществлять последующие присоединения к новым флаконам для отпуска продукта.
Опять предполагается, что внутренний объем насоса 342 может быть меньше, чем объем любого из флаконов 322, 354 и 364. Следовательно, насос 342, вероятно, будет выполнять многочисленные циклы всасывания и нагнетания для переправки питающей текучей среды к надлежащему ей месту назначения. В качестве альтернативы насос 342 может иметь большой внутренний объем, достаточный для удерживания и выталкивания всей текучей среды от источника за один ход нагнетания. В любом случае в компетенции специалиста обеспечить надлежащее управление приведением в действие насоса 342 и первого клапана 344. Как отмечено выше, приведение в действие насоса 342 и клапанов 344, 352, 374 и 376 может управляться находящимся внутри кассеты программируемым логическим контроллером 348 или вынесенными за пределы базовыми аппаратными средствами, которые управляют функционированием раздаточной кассеты 310.
На фиг.6 показана другая предложенная раздаточная кассета 410. Кассета 410 фактически содержит все те же самые внутренние компоненты, как и кассета 210, так что в этой части описания сохранены те же номера позиций. Однако, кассета 410 содержит корпус 412, которому придана форма, позволяющая части кассеты 410 проходить через отверстие в поверхности ламинарного бокса 416, в то время как остальная часть кассеты 410 остается физически вне ламинарного бокса. Корпус 412 кассеты герметично изолирован от окружающей среды таким образом, что полость 414 кассеты проточно сообщается с внутренней полостью ламинарного бокса, изолированной от внешней среды. Следовательно, кассета 410 предоставляет возможность значительной части устройства передачи текучей среды оставаться внутри защищенной оболочки ламинарного бокса для того, чтобы еще более уменьшить подверженность оператора неблагоприятным воздействиям при обращении с защищенными блоками или флаконами для отпуска продукта.
3
Дополнительно предусмотрено, что корпус 412 выполнен с возможностью механического отделения от внутренних компонентов, так что после проведения раздачи все внутренние компоненты можно отсоединить. Подсоединения к источнику питающей текучей среды и к прибору для испытания на целостность можно выполнить под защитой свинцовой оболочки ламинарного бокса. Таким образом, корпус 414 имеет адаптер для увеличения занимаемого объема среды, находящейся в ламинарном боксе 416. Обычно объем корпуса 414 вне ламинарного бокса может составлять около 15625 см (25 см × 25 см × 25 см). Ламинарный бокс содержит кожух, ограничивающий сквозное проходное отверстие 417 диаметром 30-40 мм, вмещающий корпус 412. Предусмотрено, что будут выполнены две оболочки для того, чтобы позволить потоку воздуха из ламинарного бокса также поступать в полость 414. При такой конструкции внешний ламинарный бокс 412 вмещает защищенные контейнеры для транспортировки флаконов для отпуска продукта и механизм подъема пластины с иглами, в то время как внутренняя оболочка вмещает оборудование для приведения в действия кассеты и шприца.
При использовании помещенный в стерильный пакет набор следует вскрывать во внешнем ламинарном боксе, где собранная пластина с иглами и соответствующие зажимы для флаконов и флакон для отпуска продукта располагают в защищенных контейнерах. В течение этого процесса иглы, проникающие во флаконы для отпуска продукта, невозможно перемещать или каким-либо образом выводить их из равновесного положения. Пластина с иглами присоединяется к механизму подъема пластины с иглами. Пластина для удержания флаконов входит в нужное ей положение (к сведению: назначение пластины для удержания флаконов состоит в том, чтобы препятствовать подъему флаконов из защищенных контейнеров в то время, когда пластина с иглами вытягивает иглы из этих флаконов - предусмотрено, что эта пластина выполнена с возможностью очистки и не извлекается из ламинарного бокса).
Когда флаконы для отпуска продукта находятся в нужном положении, кассета с клапанами и фильтром, шприц и накопительная емкость для невыданного препарата можно пропустить к внутренней оболочке и поместить на приводном оборудовании. С точки зрения здоровья и безопасности может требоваться дополнительная вторичная защита вне ламинарного бокса, для того, чтобы защитить оператора от незащищенных экраном линий передачи внутри бокса. В качестве альтернативы, если доступны достаточные ресурсы и инфраструктура, ламинарный бокс со свинцовой защитой может быть прикреплен к несоответствующей стандарту GMP высокотемпературной камере для размещения всей системы раздачи.
На фиг.7 показана система 510 раздачи, содержащая детекторы 502 и 504 газа, предназначенные для обнаружения введенной порции газа внутри трубок для текучей среды. Система 510 раздачи содержит корпус 512, ограничивающий полость 542, в которой поддерживается первый распределитель, поддерживающий клапаны 544, 545 и 552. Клапан 544 направляет текучую среду из накопительной емкости 546 для невыданного препарата к клапану 545. Клапан 544 также обеспечивает впуск для обеспечения направления текучей среды из прибора 550 для испытания на целостность к клапану 545. Применяемая для проведения проверки на целостность текучая среда направляется на мембрану фильтра 516 для выявления какой-либо неисправности фильтра. Клапан 545 переправляет текучую среду между клапанами 544 и 552 или к емкости 559 выведения газа. К клапану 552 присоединен шприцевой насос 542 объемом 20 мл для всасывания текучей среды из емкости 546 для питающей среды и последующей раздачи текучей среды из распределителя к фильтру 516. После фильтра 516 текучую среду направляют в последовательно соединенные раздаточные распределители 517 и 519, которые обеспечивают клапаны 574a-f и трубки 520a-g для текучей среды для направления раздаваемой текучей среды по, соответственно, флаконам 522a-g для отпуска продукта. Каждый из флаконов 522a-g и емкость 558 выведения газа содержит открытый корпус-контейнер, запечатанный эластомерной мембраной, для того, чтобы определять замкнутую полость флакона (емкости). Иглы 580a-h выдачи текучей среды поддерживаются на конце каждого соответствующего сегмента трубки, свободно проходящей от распределителя. Каждая из этих игл вставлена в мембрану одного из флаконов 522a-g и емкости 559. Каждый из флаконов 522a-g и емкость 559 выведения газа дополнительно поддерживает вентиляционную иглу 540a-g, вставленную через ее мембрану, предназначенную для обеспечения выпуска из флакона или емкости какого-либо воздуха, который мог попасть туда, по мере того, как происходит его замещение текучей средой.
Настоящее изобретение предполагает, что для шприцевого насоса объемом 20 мл и прохода для фильтрата длиной менее около 50 см и диаметром менее около 1 мм возможны неоднократные наполнения без того, чтобы сначала проводить очистку шприца от газов перед наполнением флакона для отпуска продукта. В случае значений длины и прочих размеров трубопроводной системы, при которых происходит скапливание газа в шприце, внутри шприцевого насоса поверх продукта будет газовая прослойка. Этот газ следует удалять перед проведением раздачи для увеличения точности и надежности раздачи. Без удаления газа при втягивании газа плунжером создается недостаточное давление, а при толкании газа плунжером создается избыточное давление, что приводит к сжатию газа, что добавляет неточность в управление двигателем шприца. Начальные эксперименты показывают, что при применении трубки длиной 1,5 м получается 2-3 мл газа при втягивании и 1-2 мл газа при выталкивании, и, если газ полностью выталкивается наружу, фильтр будет непригоден к использованию, так как фильтр гидрофильный и препятствует прохождению газа через мембрану. Продавливание газа через мембрану грозит нарушением целостности фильтра и требует выбраковки всей партии от клинического применения.
Для увеличения точности операции вентилирования устанавливают детектор 502 газа/текучей среды для того, чтобы уменьшать или устранять потери продукта, так как система 510 будет иметь возможность точно обнаружить введенную порцию газа. Детектор 502 можно расположить между клапанами 544 и 545 или между клапанами 545 и 552, в зависимости от задержки отклика процесса. Предполагается, что такое решение увеличивает надежность, и достоверность технологического процесса вызывает меньше сомнений, так как большая часть газа удаляется перед раздачей, что обеспечивает функционирование фильтра. Кроме того, для автоматического обнаружения пузырьков воздуха при осуществлении проверки целостности фильтра путем выявления точки появления пузырьков, между фильтром 516 и клапаном 574a можно установить дополнительный детектор 504 газа/текучей среды. Предполагается, что функционирование системы 510 и управление ей обеспечивается либо встроенным электрическим управляющим устройством 548, либо снаружи по отношению к корпусу 512.
На фиг.8 показан предложенный набор 600. Набор 600 обеспечивает проточный канал 600 для текучей среды, присоединяемый к выходному отверстию системы раздачи. Проточный канал 610 содержит проточный канал 612 для фильтрата, проходящий между стерилизующим фильтром 614, расположенным поперек одного конца проточного канала 610 для текучей среды, и полостями для размещения продукта различных флаконов для отпуска продукта, которыми снабжен набор.
Проточный канал 612 для фильтрата дополнительно содержит первый и второй трехходовые клапаны 616 и 618, каждый из которых регулирует поток текучей среды из своего входного отверстия 620 и 630 к, соответственно, двум его выходным отверстиям 622, 624 и 632, 634. Проточный канал 612 для фильтрата также содержит первый сегмент 640 трубки для текучей среды, присоединенный к входному отверстию 620, второй сегмент 642 трубки для текучей среды, присоединенный к первому выходному отверстию 622, и третий сегмент 644 трубки для текучей среды, присоединенный ко второму выходному отверстию 616 с клапана 616. Между выходным отверстием 624 клапана 616 и входным отверстием 630 клапана 618 проходит сегмент 644 трубки. Сегмент 646 трубки отходит от первого выходного отверстия 632 клапана 618, в то время как сегмент 648 трубки отходит от второго выходного отверстия 634 клапана 618. Сегмент 642 трубки поддерживает на своем свободном конце удлиненную полую иглу 650, предназначенную для введения в полость 602 первого флакона 601 для отпуска продукта. Аналогичным образом, каждый из сегментов 646 и 648 поддерживает удлиненную иглу 652 и 654, предназначенную для введения, соответственно, в полости 604 и 606 второго и третьего флаконов 603 и 605 для отпуска продукта. Каждый из флаконов 601, 603 и 605 содержит корпус-контейнер с открытым концом, запечатанный эластомерной мембраной, ограничивающий, соответственно, стерильные полости 602, 604 и 606 флаконов. Мембраны выполнены проницаемыми для игл набора.
Фильтр 614 установлен поперек указанного проточного канала 610 для текучей среды и ограничивает проходящий через него проход 660 для фильтрата, который проточно сообщается с проходом для текучей среды первого сегмента 640 проточного канала 612 для фильтрата. Как обеспечено в наборе 600, проточный канал 612 для фильтрата выполнен в обстановке с регулируемыми параметрами окружающей среды, подходящей для раздачи через нее фармацевтических продуктов в форме текучей среды, и изолирован таким образом, чтобы сохранять это состояние. Таким образом, набор 600 выполнен с возможностью соединения с системой раздачи и последующего направления текучей среды из системы раздачи к флаконам для отпуска продукта. Предпочтительно набор 600 хранится и транспортируется в герметично закрытом эластомерном пакете, который также обеспечивает условия с регулируемыми параметрами среды. Как для проточного канала 612 для фильтрата, так и для эластомерного пакета описанные условия с регулируемыми параметрами окружающей среды соответствуют стандарту GMP для операций по передаче текучей среды в стерильных условиях. Настоящее изобретение предполагает, что набор 600 может быть выполнен в стерильном пакете, при этом флаконы для отпуска продукта либо отделены от игл, либо в них вставлены иглы. В случае выполнения флакона для отпуска продукта отдельно от игл, пакет следует вскрывать и вставлять иглы во флаконы в обстановке с регулируемыми параметрами окружающей среды. После раздачи продукта во флаконы каждый из них можно освободить от соответствующей ему иглы и отправить на хранение или транспортировать к конечному потребителю. Извлечение флаконов в обстановке с регулируемыми параметрами окружающей среды, например, в ламинарном шкафу (боксе), позволяет присоединить следующие флаконы для отпуска продукта для проведения следующей раздачи.
На фиг.9 и 10 показан предложенный механизм 850 подъема пластины с иглами (лифт). В лифт 850 помещены первый и второй флаконы 822, 824 для отпуска продукта. Флаконы 822, 824 показаны разных размеров с целью иллюстрации того, что принцип работы лифта 850 применим для флаконов различных размеров и емкостей. Каждый из флаконов 822 и 824 обеспечивает, соответственно, корпус-контейнер 822a и 824a, как описано выше. Флаконы 822, 824 также снабжены колпачками 822b и 824b, которыми закупорены флаконы с прокалываемой эластомерной мембраной. Колпачки обеспечивают свободный доступ к соответствующим им мембранам для того, чтобы можно было выполнить прокол каждой из них иглой для текучей среды и вентиляционной иглой, описанными выше. Кроме того, флаконы 822, 824 имеют сравнительно узкие горловины 822с и 824с между их корпус-контейнером и колпачком. Наличие таких горловин 822с и 824с позволяет лифту 850 удерживать каждый флакон за нее, как более подробно описано ниже. Настоящее изобретение предполагает, что лифты можно выполнить в качестве части предлагаемого набора с предложенными раздаточными кассетами или, в качестве альтернативы, в виде отдельного устройства, предназначенного для использования с традиционными системами раздачи.
Лифт 850 содержит удлиненную плоскую пластину 852 с иглами и удлиненную плоскую пластину 854 удержания флаконов, причем эти пластины можно подводить друг к друг или отводить друг от друга в то время, как каждая удерживает один или более флаконов для отпуска продукта или одну или более вентиляционных игл. Предполагается, что иглы для раздачи и вентиляционные иглы удерживаются либо непосредственно пластиной с иглами (как описано выше), либо предложенным настоящим изобретением зажимом для игл, подробнее раскрытым в части описания, касающейся фиг.11 и 12. Лифт 850 также содержит удлиненное плоское основание 856, которое поддерживает вертикальные стойки 858a-d, а также первый и второй поршни 860a и 860b. Как образующая основание пластина 856, так и пластина 852 с иглами прикреплены к противоположным концам стоек 858a-d. Поршни 860а и 860b содержат, соответственно, штоки 862, прикрепленные к основанию 856, и находящиеся наверху и выполненные с возможностью выдвижения путем скольжения цилиндры 864a и 864b. Пластина 854 удержания флаконов прикреплена к цилиндрам 864a и 864b с возможностью перемещения по направлению к пластине 852 с иглами и от нее. Для каждого размещаемого в лифте 850 флакона пластина 852 с иглами и пластина 854 удержания флаконов имеют, соответственно, удлиненные открытые выемки 870 и 872, предназначенные для приема зажима для игл или горловины флакона. Пластина с иглами и пластина удержания флаконов имеют проходящие по периметру края 852a и 854a вокруг своих соответствующих выемок 870 и 872, предназначенные для вхождения в контакт с, соответственно, зажимом для игл или горловиной.
С целью простоты описание функционирование лифта 850 приводится для манипуляций с флаконом 822, хотя специалисту понятно, что подобные процедуры следуют для флакона 824 или какого-либо флакона подобной конструкции. Предполагается, что управление функционированием лифта 850 обеспечивается управляющим устройством (контроллером) предложенной раздаточной кассеты, хотя также предусмотрено, что приведение в действие может управляться отдельно. По замыслу конструкции предусмотрено, что лифт 850 начинает свою работу из положения, показанного на фиг.9, при котором пластина с иглами и пластина удержания флаконов приведены очень близко друг к другу, при этом цилиндры 864a и 864b находятся в выдвинутой конфигурации. В этой конфигурации оператор погружает флакон 822 с прикрепленными к нему зажимами 950 для флаконов на лифт 850, так чтобы горловина 822с поместилась внутри выемки 872, так чтобы флакон 822 удерживался вокруг горловины 822с краем 854а. Аналогичным образом, при этом же самом движении зажим 950 для флаконов в том его месте, где образована канавка 962 (полнее описанная в привязке к фиг.11 и 12), помещают в выемку 870, вокруг которой он и удерживается краем 852a. Иглу 180 для раздачи текучей среды и вентиляционную иглу 162 (описанные выше) можно вставить через зажим 950 для флаконов и колпачок 822a флакона либо перед погрузкой флакона и зажима на лифт 850, либо после этого, на усмотрение оператора. Аналогичным образом, игла 180 может быть присоединена к системе раздачи надлежащим образом для настоящего изобретения.
В течение раздачи текучей среды во флакон 822 лифт 850 удерживает флакон 822 и зажим 850 для флаконов на месте. По завершении раздачи цилиндры 860a и 860b поршня можно вернуть назад от пластины 852 с иглами для того, чтобы втянуть флакон 822 в положение, где он освобожден как от вентиляционной иглы, так и от иглы для раздачи текучей среды. Затем оператор может извлечь флакон 822 из лифта 850.
Специалисту понятно, что механизм связей лифта 850 можно переконструировать так, что к цилиндрам 860a и 860b крепится пластина 852 с иглами, так, чтобы отделение флакона 822 от зажима 950 осуществлялось путем выдвигания поршневых цилиндров для подъема пластины с иглами от пластины под флаконы, которая в этом случае крепится к противоположным концам стоек 858a-d от основания 856. Лифт такой конфигурации, описанной для варианта выполнения, например, показанного на фиг.6, работает аналогично лифту 850.
На фиг.11 и 12 показан предлагаемый зажим 950 для флаконов. Зажим 950 для флаконов содержит удлиненный корпус 952, обычно выполненный из пластмассы, подходящей для применения в операциях раздачи фармацевтических препаратов. Корпус 952 зажима содержит противоположные первый и второй концы 954 и 956. Первый конец 954 выполнен с возможностью фиксации с возможностью отсоединения вокруг колпачка флакона и, с этой целью, корпус 952 имеет несколько отклоняемых лепестков 958, свободно проходящих к концу 954. Корпус 952 зажима имеет открытые пазы 960 вокруг каждого лепестка 958 для того, чтобы облегчать отклонение лепестков во время прикрепления к колпачку флакона и отсоединения от него. Корпус 952 зажима также имеет кольцевую канавку 962 между противоположными боковыми стенками 964 и 966. Канавка 962 выполнена для обеспечения зацепления сопряжением между зажимом 950 и одной из пластин предложенного механизма подъема флаконов путем помещения в эту канавку противолежащих краев выемки пластины.
Как можно видеть на фиг.12, первый конец 954 образует полость 968 для приема колпачка флакона, в которую помещается колпачок вставленного флакона. Кроме того, каждый из лепестков 958 поддерживает обращенный внутрь фиксатор 970, который отклоняется от колпачка флакона во время операций вставки и извлечения, в то же время также прикладывая перекрывающее удерживающее усилие к колпачку флакона, когда он полностью вставлен в полость 968.
Второй конец 954 имеет первую поперечную поверхность 972 и вторую поперечную поверхность 974, отделенные в продольном направлении вертикальной стенкой 976. Поверхность 972 определяет первое отверстие 980, а поверхность 974 определяет второе отверстие 982. Корпус 952 зажима имеет первый удлиненный проход 984, по которому обеспечена возможность проточного сообщения между отверстием 980 и полостью 968. Корпус 952 зажима также имеет второй удлиненный проход 986, по которому обеспечена возможность проточного сообщения между отверстием 982 и полостью 968. Каждый из проходов 984 и 986 устроен таким образом, чтобы обеспечивать возможность вставки через него иглы так, чтобы направить иглу через мембрану колпачка вставленного флакона и, тем самым, расположить проход иглы с возможностью проточного сообщения с полостью флакона. Как показано на фиг.12, корпус 952 зажима определяет проходы 984 и 986 в ориентации со схождением под углом в продольном направлении, так что два прохода соединяются в месте 988 соединения, которое совмещено (центрировано) с полостью 968. Место 988 соединения расположено так, что прокалываемая мембрана колпачка флакона совпадает с ним, прилегая к нему снизу. Предпочтительно один из проходов 984 и 986 обеспечивает проход иглы выдачи текучей среды, в то время как в другой из указанных проходов 984 и 986 помещается вентиляционная игла, так что каждая из них прокалывает нижележащую мембрану колпачка флакона.
Зажим 950 обеспечивает удобный и надежный узел для удержания и направления каждой иглы через мембрану флакона, для того, чтобы обеспечить возможность надлежащей раздачи текучей среды, в то же время удерживая каждую иглу внутри зажима 950, когда флакон и зажим 950 разделяются после завершения операций раздачи. Предполагается, что, вследствие задания скошенного направления проходов 984 и 986, зажим 950 прикрепляется к флакону до того, как через него вставляют либо иглу для выдачи текучей среды, либо вентиляционную иглу перед операциями раздачи. Тем не менее, настоящее изобретение предполагает, что, если позволяет пространство, один или оба прохода 984 и 986 могут проходить продольно через корпус 952 зажима, чтобы предлагаемый зажим для флаконов мог легче удерживать две иглы в то время, когда зажим прикреплен к колпачку флакона.
Хотя в данном описании приведен частный вариант выполнения, специалистам очевидно, что можно осуществить изменения и модификации без отступления от идеи изобретения. Изложенные в предшествующем описании и проиллюстрированные на сопровождающих чертежах сведения предложены только в качестве иллюстрации и отнюдь не в качестве ограничения. Истинный объем изобретения установлен в следующей далее формуле изобретения при рассмотрении ее должным образом с позиций уровня техники.