СПОСОБЫ ПРОИЗВОДСТВА ПОЛИКЛОНАЛЬНОГО БЕЛКА

1. Способ производства фармацевтического продукта, содержащего по меньшей мере два различных белковых элемента поликлонального белка, включающий стадии:
a) получения по меньшей мере двух популяций клеток, где каждая популяция кодирует один отдельный элемент поликлонального белка и заключена в физически отдельный контейнер, содержащий среду для культивирования и клетки, экспрессирующие белок, где способ включает предварительную часть, включающую стадии:
i) наращивания по меньшей мере двух популяций клеток в одну или несколько стадий посевной системы в отдельных контейнерах;
ii) наращивание клеток из посевной системы в одну или несколько стадий инокуляционной системы;
iii) культивирование клеток из инокуляционной системы в условиях, способствующих экспрессии белковых элементов в фазе продукции, для экспрессии по меньшей мере двух различных белковых элементов;
b) сбор экспрессированного белка;
c) осуществление по меньшей мере одной последующей стадии очистки собранного белка;
d) получение очищенного фармацевтического вещества; и
e) приготовление очищенного фармацевтического вещества в виде поликлонального фармацевтического продукта,
где по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере в течение посевной системы и где по меньшей мере часть последующей очистки осуществляют на смеси, содержащей индивидульные элементы поликлонального белка.
2. Способ по п.1, в котором по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере до инокуляционной системы и включая ее.
3. Способ по п.1, в котором по меньшей мере две популяции клеток разделены по меньшей мере до фазы продукции и включая ее.
4. Способ по п.1, в котором по меньшей мере два различных белковых элемента, экспрессированные по меньшей мере двумя популяциями клеток, разделены по меньшей мере до сбора белка и включая его.
5. Способ по п.1, в котором по меньшей мере два различных белковых элемента, экспрессированные по меньшей мере двумя популяциями клеток, разделены по меньшей мере до одной стадии очистки и включая ее.
6. Способ по любому из пп.1-3, в котором комбинируют равные количества клеток по меньшей мере двух популяций клеток.
7. Способ по любому из пп.1-3, в котором комбинируют различные количества клеток по меньшей мере двух популяций клеток.
8. Способ по п.7, в котором клетки из различных популяций комбинируют для получения поликлональной клеточной популяции, способной экспрессировать приблизительно равные количества различных элементов поликлонального белка.
9. Способ по любому из пп.1-3, в котором клетки по меньшей мере из двух популяций клеток смешивают в предварительно заданном соотношении.
10. Способ по п.9, в котором клетки по меньшей мере из двух популяций клеток комбинируют в соотношении, обеспечивающем предварительно заданное соотношение различных белковых элементов в фармацевтическом веществе или продукте.
11. Способ по любому из пп.1-5, в котором комбинируют равные объемы из клеточных культур различных элементов поликлонального белка.
12. Способ по любому из пп.1-5, в котором комбинируют равные количества различных элементов поликлонального белка.
13. Способ по любому из пп.1-5, в котором комбинируют по меньшей мере два различных элемента поликлонального белка в соотношении, обеспечивающем предварительно заданное соотношение различных белковых элементов в фармацевтическом веществе или фармацевтическом продукте.
14. Способ по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере один отдельный белковый элемент отделен от другого элемента(ов) по меньшей мере на одной начальной стадии очистки.
15. Способ по любому из пп.1-5, в котором отдельные части способа производства выполняют параллельно по меньшей мере для двух различных популяций клеток и/или по меньшей мере двух различных белковых элементов, экспрессированных по меньшей мере двумя популяциями клеток.
16. Способ по любому из пп.1-5, в котором отдельные части способа производства выполняют последовательно по меньшей мере для двух различных популяций клеток и/или по меньшей мере двух различных белковых элементов, экспрессированных по меньшей мере двумя популяциями клеток.
17. Способ по любому из пп.1-5, в котором отдельные части способа производства выполняют, используя одни и те же ингредиенты среды и параметры процесса для экспрессии различных белковых элементов.
18. Способ по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере две популяции клеток являются одинаковыми, за исключением различий в последовательностях экспрессирующего вектора, которые кодируют различные белковые элементы.
19. Способ по п.18, в котором по меньшей мере две популяции клеток являются одинаковыми, за исключением различий в последовательности по меньшей мере одного экспрессирующего вектора, которая кодирует вариабельную область различных белковых элементов.
20. Способ по п.18, в котором по меньшей мере один отдельный элемент поликлонального белка содержит одну константную область и по меньшей мере один другой отдельный элемент содержит другую константную область.
21. Способ по любому из пп.1-5, в котором по меньшей мере один отдельный элемент поликлонального белка содержит один тип гликозилирования и по меньшей мере один другой отдельный элемент содержит другой тип гликозилирования.
22. Способ по любому из пп.1-5, в котором поликлональный белок содержит по меньшей мере три различных элемента.
23. Способ по любому из пп.1-5, в котором поликлональный белок является секретируемым.
24. Способ по п.23, в котором поликлональный белок представляет собой поликлональное антитело или фрагмент поликлонального антитела.
25. Способ по любому из пп.1-5, в котором поликлональный белок является мультимерным белком.
26. Способ по любому из пп.1-5, в котором клетки являются прокариотическими клетками.
27. Способ по любому из пп.1-5, в котором клетки являются эукариотическими клетками.
28. Способ по п.27, в котором эукариотические клетки происходят из эукариотического организма, выбранного из группы, состоящей из растений, дрожжей, грибов, позвоночных и беспозвоночных.
29. Способ по п.27, в котором эукариотические клетки представляют собой клетки млекопитающих.
30. Способ по п.29, в котором клетки млекопитающих выбраны из группы, состоящей из клеток яичника китайского хомячка (CHO), клеток COS, клеток BHK, миеломных клеток, клеток NIH 3T3, фибробластов, амниотических клеток, иммортализованных клеток человека, таких как клетки HeLa, клетки HEK293 и клетки PER.C6.
31. Способ по любому из пп.1-5, дополнительно включающий по меньшей мере одну стадию в производстве и/или после очистки для проверки наличия и/или количества каждого элемента поликлонального белка.