ПОЛИМЕРНЫЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ДОСТАВКИ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Способ получения композиции для доставки лекарственного средства, включающий в себя:
- обеспечение, по меньшей мере, одного фармацевтически активного соединения, сухого порошка, содержащего, по меньшей мере, полимер, и водного раствора;
- смешивание сухого порошка и водного раствора с образованием пастообразной массы, при этом водный раствор добавляют в количестве, меньшем или равном удвоенной общей сухой массе сухого порошка и
- добавление фармацевтически активного соединения к пастообразной массе или полутвердой массе с образованием пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства.
2. Способ по п. 1, в котором добавляемое количество водного раствора меньше или равно общей сухой массе сухого порошка смеси.
3. Способ получения композиции для доставки лекарственного средства, включающий:
- обеспечение, по меньшей мере, одного фармацевтически активного соединения, сухого порошка, содержащего, по меньшей мере, один полимер и водного раствора, причем это фармацевтически активное соединение находится в виде сухого порошка фармацевтически активного соединения; и
- смешивание до однородности сухого полимерного порошка с порошком сухого фармацевтически активного соединения с получением сухой порошковой смеси перед добавлением водного раствора, причем водный раствор добавляют в количестве, по меньшей мере, меньшем или равном удвоенному количеству общей массе сухой порошковой смеси с образованием пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства.
4. Способ по п. 3, в котором сухой порошок фармацевтически активного соединения содержит, по меньшей мере, фармацевтически активное соединение и, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из моносахаридов, дисахаридов, олигосахаридов, полисахаридов, таких как гиалуроновая кислота, пектина, гуммиарабика и других камедей, альбумина, хитозана, коллагена, коллаген-н-гидроксисукцинимида, фибрина, фибриногена, желатина, глобулина, полиаминокислот, полиуретана, содержащего аминокислоты, проламинов, полимеров на основе белков, сополимеров и их производных, и их смесей.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором водный раствор добавляют поэтапно для образования композиции для доставки лекарственного средства.
6. Способ по любому из пп. 1-4, в котором формирование пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственных средств включает неоднократные циклы прессования и формования, осуществляемые алгоритмическим образом, смеси из сухого порошка, фармацевтически активного соединения и водного раствора.
7. Способ по п. 6, в котором водный раствор добавляют поэтапно во время прессования и формования.
6
-2
8. Способ по п. 6, в котором при прессовании прикладывают давление не более 10 Н·м.
9. Способ по п. 1 или 2, в котором сухой порошок смешивают, по меньшей мере, с частью водного раствора перед добавлением сухого фармацевтически активного соединения.
10. Способ получения композиции для доставки лекарственного средства, включающий,
- обеспечение, по меньшей мере, одного фармацевтически активного соединения, сухого порошка, содержащего, по меньшей мере, полимер, и водного раствора;
- смешивание сухого порошка, фармацевтически активного соединения и водного раствора с образованием пастообразной или полутвердой композиции для доставки лекарственного средства, при этом водный раствор добавляют в количестве, меньшем или равном удвоенной общей сухой массе сухого порошка; и
- в котором фармацевтически активное соединение растворяют в водном растворе перед смешиванием с сухим порошком.
11. Способ по п. 10, в котором фармацевтически активное соединение добавляют в виде раствора.
12. Способ по любому из пп. 1-4 или 10, в котором фармацевтически активное соединение предоставляют в виде порошка, содержащего частицы в диапазоне от примерно 100 нм до примерно 50 мкм.
13. Способ по любому из пп. 1-4 или 10, в котором полимер является гидрофильным полимером, который набухает при смешивании с водным раствором.
14. Способ по любому из пп. 1-4 или 10, в котором полимер имеет молекулярную массу, по меньшей мере, 10 кДа.
15. Способ по любому из пп. 1-4 или 10, в котором фармацевтически активное соединение выбирают из группы, состоящей из иммуноглобулинов, фрагментов или фракций иммуноглобулинов, синтетического вещества, имитирующего иммуноглобулины или их фрагменты или фракции, пептидов, имеющих молекулярную массу, равную или превышающую 3 кДа, рибонуклеиновых кислот (РНК), дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК), плазмидов, пептидных нуклеиновых кислот (ПНК), стероидов и кортикостероидов.
16. Способ по любому из пп. 1-4 или 10, в котором фармацевтически активное соединение выбирают из группы, состоящей из:
иммуноглобулинов, фрагментов или фракций иммуноглобулинов, синтетического вещества, имитирующего иммуноглобулины, или синтетических, полусинтетических или биосинтетических фрагментов или их фракций, химерных, гуманизированных или человеческих моноклональных антител, Fab-фрагментов, слитых белков или антагонистов рецепторов (например, анти-TNF-альфа, интерлейкин-1, интерлейкин-6 и т.д.), антиангиогенных соединений (например, анти-VEGF, анти-PDGF и т.д.), ингибиторов внутриклеточных сигналов (например, JAK1,3 и SYK ингибиторы), пептидов, имеющих молекулярную массу, равную или большую, чем 3 кДа, рибонуклеиновых кислот (РНК), дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК), плазмид, пептидных нуклеиновых кислот (ПНК), стероидов, кортикостероидов, адренокортикостатика, антибиотика, антидепрессанта, фунгицида, бета-адренолитика, андрогена или антиандрогена, противоанемического средства, анаболика, анестетика, аналептика, противоаллергического средства, антиаритмического средства, антиатеросклеротического средства, антибиотика, антифибринолитического средства, антиконвульсанта, противовоспалительного средства, антихолинергического средства, антигистаминного средства, антигипертензивного средства, антигипотензивного средства, антикоагулянта, антисептика, кровоостанавливающего средства, антимиастенического средства, антифлогистика, антипиретика, антагониста бета-рецепторов, антагониста кальциевых каналов, клетки, фактора клеточной дифференцировки, хемокина, химиотерапевтического средства, коэнзима, цитотоксического средства, пролекарства цитотоксического средства, цитостатика, фермента и его синтетического или биосинтетического аналога, глюкокортикоида, фактора роста, гемостатического средства, гормона и его синтетического или биосинтетического аналога, иммунодепрессанта, иммуностимулятора, митогена, физиологического или фармакологического ингибитора митогенов, минералокортикоида, мышечного релаксанта, наркотика, нейромедиатора, предшественника нейромедиатора, олигонуклеотида, пептида, пара-симпатомиметика, пара-симпатолитика, белка, седативного средства, спазмолитического средства, сосудосуживающего средства, сосудорасширяющего средства, вектора, вируса, вирусоподобной частицы,
вирусостатического средства, ранозаживляющего вещества, и их сочетаний.
17. Способ по любому из пп.1-4 или 10, дополнительно включающий:
- формирование композиции для доставки лекарственных средств в подходящей форме.
18. Способ по любому из пп. 1-4 или 10, в котором полимер выбирают из группы, состоящей из поливинилового спирта (ПВС), поливинилпирролидона (ПВП), полиэтиленгликоля (ПЭГ), желатина, коллагена, крахмала, целлюлозы, хитозана, альбумина, фибрина, фибриногена, пектина, гуммиарабика и других камедей, каррагинана, гиалуроновой кислоты, полиэтиленимина, протамина, лечебных белков и пептидов, нуклеиновых кислот, рибонуклеиновых кислот и их производных.
19. Композиция для доставки лекарственных средств, содержащая:
- пастообразную или полутвердую смесь, содержащую, по меньшей мере, полимер, фармацевтически активное соединение и водный раствор, причем общее количество водного раствора в пастообразной или полутвердой смеси меньше или равно удвоенной общей сухой массе смеси.
20. Композиция по п. 19, в которой общее количество водного раствора меньше или равно общей сухой массе смеси.
21. Композиция по п. 19 или 20, в которой водный раствор содержит воду и электролит.
-4
-2
22. Композиция по п. 19 или 20, в которой пастообразная или полутвердая смесь имеет модуль упругости, по меньшей мере, 10 Н·мм.
23. Композиция по п. 19 или 20, в которой пастообразная или полутвердая смесь имеет вязкость по меньшей мере 100 мПа·с.
24. Композиция по п. 19 или 20, в которой фармацевтически активное соединение выбирают из группы, состоящей из иммуноглобулинов, фрагментов или фракций иммуноглобулинов, синтетического вещества, имитирующего иммуноглобулины или их фрагменты или фракции, лечебных белков, пептидов, имеющих молекулярную массу, равную или превышающую 3 кДа, рибонуклеиновых кислот (РНК), дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК), плазмидов, пептидных нуклеиновых кислот (ПНК), стероидов и кортикостероидов.
25. Композиция по п. 19 или 20, в которой фармацевтически активное соединение выбирают из группы, состоящей из иммуноглобулинов, фрагментов или фракций иммуноглобулинов, синтетического вещества, имитирующего иммуноглобулины, или синтетических, полусинтетических или биосинтетических фрагментов или их фракций, химерных, гуманизированных или человеческих моноклональных антител, Fab-фрагментов, слитых белков или антагонистов рецепторов (например, анти-TNF-альфа, интерлейкин-1, интерлейкин-6 и т.д.), антиангиогенных соединений (например, анти-VEGF, анти-PDGF и т.д.), ингибиторов внутриклеточных сигналов (например, JAK1,3 и SYK ингибиторы), пептидов, имеющих молекулярную массу, равную или большую, чем 3 кДа, рибонуклеиновых кислот (РНК), дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК), плазмид, пептидных нуклеиновых кислот (ПНК), стероидов, кортикостероидов, адренокортикостатика, антибиотика, антидепрессанта, фунгицида, бета-адренолитика, андрогена или антиандрогена, противоанемического средства, анаболика, анестетика, аналептика, противоаллергического средства, антиаритмического средства, антиатеросклеротического средства, антибиотика, антифибринолитического средства, антиконвульсанта, противовоспалительного средства, антихолинергического средства, антигистаминного средства, антигипертензивного средства, антигипотензивного средства, антикоагулянта, антисептика, кровоостанавливающего средства, антимиастенического средства, антифлогистика, антипиретика, антагониста бета-рецепторов, антагониста кальциевых каналов, клетки, фактора клеточной дифференцировки, хемокина, химиотерапевтического средства, коэнзима, цитотоксического средства, пролекарства цитотоксического средства, цитостатика, фермента и его синтетического или биосинтетического аналога, глюкокортикоида, фактора роста, гемостатического средства, гормона и его синтетического или биосинтетического аналога, иммунодепрессанта, иммуностимулятора, митогена, физиологического или фармакологического ингибитора митогенов, минералокортикоида, мышечного релаксанта, наркотика, нейромедиатора, предшественника нейромедиатора, олигонуклеотида, пептида, пара-симпатомиметика, пара-симпатолитика, белка, седативного средства, спазмолитического средства, сосудосуживающего средства, сосудорасширяющего средства, вектора, вируса, вирусоподобной частицы, вирусостатического средства, ранозаживляющего вещества, и их сочетаний.
26. Способ доставки композиции для доставки лекарственного средства, включающий в себя:
- обеспечение композиции для доставки лекарственных средств, содержащей пастообразную или полутвердую смесь, содержащую, по меньшей мере, полимер, фармацевтически активное соединение и водный раствор, причем общее количество водного раствора в пастообразной или полутвердой смеси меньше или равно удвоенной общей сухой массе смеси;
- применение композиции для доставки лекарственного средства в организме человека или животного.
27. Способ по п. 26, в котором применение смеси в организме человека или животного, включает, по меньшей мере, одно из:
- имплантирования или инъецирования смеси в организм человека или животного;
- внутриглазного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- подкожного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- внутримышечного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- внутрибрюшного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- внутривенного инъецирования смеси в организм человека или животного;
- введения смеси в организм человека или животного путем ингаляции или интраназального применения.
28. Способ приготовления композиции для доставки лекарственного средства, включающий в себя:
- обеспечение сухого полимерного порошка, содержащего полимер;
- замешивание сухого полимерного порошка при последовательном добавлении небольших количеств водного раствора для формирования эластичной полимерной массы, имеющей массовое отношение полимер-вода от 2:1 до 1:2;
- обеспечение порошка лекарственного средства, содержащего фармацевтически активное макромолекулярное лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из биоактивного белка и нуклеиновой кислоты;
- добавление, при температуре окружающей среды или при температуре ниже температуры окружающей среды, но выше точки замерзания воды, порошка лекарственного средства к эластичной полимерной массе и замешивание порошка лекарственного средства и эластичной полимерной массы с формированием полутвердой или эластичной композиции для доставки лекарственного средства, причем композиция для доставки лекарственного средства состоит из, по меньшей мере, 90% масс. полимера.
29. Способ приготовления композиции для доставки лекарственного средства, включающий в себя:
- обеспечение порошка фармацевтически активного макромолекулярного лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из биоактивного белка и нуклеиновой кислоты;
- смешивание порошка, по меньшей мере, с водой для получения водной суспензии лекарственного средства;
- обеспечение сухого полимерного порошка, содержащего полимер;
- замешивание, при температуре ниже температуры окружающей среды, но выше точки замерзания воды, полимерного порошка с последующим добавлением малых количеств водной суспензии лекарственного средства для формирования полутвердой или эластичной композиции для доставки лекарственного средства, имеющей массовое отношение полимер-вода от 2:1 до 1:2, причем композиция для доставки лекарственного средства состоит из, по меньшей мере, 90% масс, полимера.
30. Лекарственная форма с замедленным высвобождением лекарственного средства, содержащая:
- композицию для доставки лекарственного средства, содержащую
- матрикс, содержащий полимер;
- фармацевтически активное макромолекулярное лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из биоактивного белка и нуклеиновой кислоты; причем фармацевтически активное макромолекулярное лекарственное средство равномерно распределено по всему матриксу;
- композиция для доставки лекарственного средства является пастообразной, полутвердой или эластичной и состоит из по меньшей мере 90% масс. полимера;
- причем композиция для доставки лекарственного средства способна к замедленному высвобождению фармацевтически активного макромолекулярного лекарственного средства в течение достаточно длительного периода, так что, по меньшей мере, 10%, предпочтительно, по меньшей мере, 20%, и более предпочтительно, по меньшей мере, 30% фармацевтически активного макромолекулярного лекарственного средства высвобождается через 2 недели; и при этом лекарственная форма имеет размер и форму, подходящую для инъекции в глаза человека или млекопитающего.