Отдаленные результаты хирургического лечения клинически местно-распространенного рака предстательной железы

комплексным применением антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Установлена антибактериальная активность ряда соединений золота в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов [15, 20, 21]. Однако антимикробный механизм соединений золота сложнее, чем, например, препаратов серебра, и не изучен [20]. Наночастицы золота представляют собой несколько иной класс соединений, и их свойства активно изучаются. В литературе описаны различные предполагаемые механизмы действия наночастиц золота в качестве лечебных средств. Так, их противораковый эффект связывается со способностью тормозить ангиогенез в опухоли [7]. Этим же объясняется положительный эффект наночастиц золота при ревматоидном артрите [7]. В мировой литературе встречаются лишь единичные публикации об антибактериальных свойствах наночастиц золота, исследования с отдельными штаммами [12]. Механизм антибактериального действия наночас-тиц золота не изучен, т.е. необходимы более глубокие исследования для его установления.

Выводы

1. Бинт медицинский марлевый, содержащий наночастицы золота, обладает выраженной противогрибковой активностью в отношении Candida spp. и антибактериальной активностью в отношении грам-положительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus) и грамот-

рицательных микроорганизмов (Salmonella enteritidis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Moraxella spp.). Эффективность действия наночастиц золота не зависит от принадлежности микроорганизма к грамположи-тельной или грамотрицательной группе.

2. Резистентность использованных в выполненном исследовании микробов (Salmonella enteritidis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Moraxella spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus) к антибиотикам и гриба рода Candida (Candida spp.) к противогрибковым препаратам не обуславливает развитие у них устойчивости к наночастицам золота.

3. Механизм антибактериального действия наночастиц золота сложен, и для его установления необходимо исследовать воздействие наночастиц золота на внутренние структуры микробной клетки, не ограничиваясь раскрытием механизма воздействия только на клеточную стенку.

4. Автоклавирование не изменяет первоначальный размер наночастиц золота на поверхности бинта и может быть использовано для стерилизации данных бинтов при последующем клиническом применении.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Абаев Ю.К. Хирургическая повязка / Ю.К. Аба-ев. - Минск: Беларусь, 2005. - 150 с.

2. Васильков А.Ю. [и др.] // Рос. нанотехнологии. -2009. - Т. 4, № 11-12. - C. 128-132.

3. Гусев М.В. Микробиология: учебник для студ. биол. специальностей вузов / М.В. Гусев, Л.А. Ми-неева. - 4-е изд., стер. - М.: Академия, 2003. -464 с.

4. Пальцев МЛ. // ГлавВрач. - 2009. - № 3. - С. 63-68.

5. Суздалев И.П. [и др.] // Рос. нанотехнологии. -2008. - Т. 3, № 1-2. - C. 76-81.

6. Bailey K.C. The elder Pliny's chapters on chemical subjects. Vol. 1 / K.C. Bailey. - London: Arnold, 1929. - 249 p.

7. Bhattacharya R., Mukherjee P. // Advanced drug delivery reviews. - 2008. - Vol. 60, № 11. -P. 1289-1306.

8. Boccuzzi F [et al] // Sensors and actuators B: Chemical. - 1995. - Vol. 25, № 1-3. - P. 540-543.

9. Champion G.D., Graham G.G., Ziegler J.B. // Bail-lière's clinical rheumatology. - 1990. - Vol. 4, № 3. -P. 491-534.

10. Girgis L., Conaghan P.G., Brooks P. // Current opinion in rheumatology. - 1994. - Vol. 6, № 3. - P. 252-261.

11. Harth M. [et al] // Scandinav. rheumatol. - 1987. -Vol. 16, № 3. - P. 177-84.

12. Hernández-Sierra J.F [et al] // Nanomedicine: nano-technology, biology and medicine. - 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 237-240.

13. Keers RY. // Thorax. - 1980. - Vol. 35, № 12. -P. 884-889.

14. Kobayashi T. [et al] // Sensors and actuators. -1988. - Vol. 13, № 4. - P. 339-349.

15. Leibfarth J.H., Persellin R.H. // Agents and actions. - 1981. - Vol. 11, № 5. - P. 458-472.

16. Mahdihassan S. // Janus. - 1971. - Vol. 58. -P. 112-118.

17. Mahdihassan S. // Amer. J. Chines Med. - 1981. -Vol. 9. № 1. - P. 23-33.

18. Mahdihassan S. // Amer. J. Chines Med. - 1985. -Vol. 13, № 3. - P. 93-108.

19. Marks, G. The precious metals of medicine / G. Marks, W.K. Beatty. - New York: Scribner, 1975. - 294 p.

20. Nomya K. [et al] // J. Inorgan. biochem. - 2000. -Vol. 78, № 4. - P. 363-370.

21. Novelli F [et al] // Il Farmaco. - 1999. - Vol. 54, № 4. - P. 232-236.

22. Papp K.A., Shear N.H. // Clinics in dermatology. -1991. - Vol. 9, № 4. - P. 535-551.

23. Salala O.V // J. Nanobiotechnol. - 2004. - Vol. 2. - P. 3-9.

24. Trease G.E. Pharmacy in history / G.E. Trease. -London: Bailliere, Tindall & Cox, 1964. - 265 p.

25. Vasil'kov AYu. [et al] // Mendeleev communications. - 2007. - Vol. 17, № 5. - P. 268-270.

26. Vasilkov AYu. [et al] // Surface and interface analysis. - 2010. - Vol. 42, № 6-7. - P. 559-563.

Поступила 31.03.2011 г.

Халилов Э.Ш., Красный С.А., Поляков С.Л., Мавричев А.С., Ролевич А.И.

РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск

Отдаленные результаты хирургического лечения клинически местно-распространенного рака предстательной железы

WRY-

Radical prostatectomy (RP) is considered the "gold standard" treatment of localized prostate cancer. In case of tumor invasion beyond the capsule of the prostate possibility of radical surgical treatment is limited because of the high risk of positive surgical margins and lymph node metastasis. The role of RP for locally advanced prostate cancer currently is controversial. The purpose of this study was to evaluate the effectiveness of surgical treatment of 184 patients with clinically locally advanced prostate cancer that underwent open RP in N.N. Alexandrov National Cancer Centre between 1997 and 2008. KHALILOV E.SH., KRASNY S.A., POLYAKOV S.L., MAVRICHEV A.S., ROLEVICH A.I. Long-term results of surgical treatment clinically locally anvanced prostate cancer

В последние годы в Республике Беларусь наблюдается непрерывный рост заболеваемости раком предстательной железы (РПЖ). Согласно данным белорусского канцер-регистра, заболеваемость увеличилась с 19,5 на 100 000 населения в 1996 г. до 53,1 - в

2009 г., а число ежегодно регистрируемых случаев РПЖ - с 932 до 2396 (в 2,6 раза).

Анализ литературы показывает, что с момента широкого внедрения ПСА-диагностики (пСа - простатспецифический антиген) наблюдается относительное уве-

личение числа случаев локализованного РПЖ на фоне снижения числа пациентов с впервые выявленным метастатическим РПЖ, однако количество пациентов с местно-распространенным РПЖ остается примерно одинаковым. Около 12-25% вновь выявленных случаев РПЖ относит-

Таблица l| Характеристика больных, включенных в исследование

Показатель Кол-во больных %

Средний возраст, лет (мин. - макс.) 64,5±6,6 (38-78) -

Средний уровень ПСА, нг/мл (мин. - макс.) 34,5±27,4 (0,45-214,6) -

Уровень ПСА до операции, нг/мл:

<4 4 2,2

4-10 16 8,7

10-20 36 19,6

20-40 69 37,5

>40 59 32,1

cT:

Т3а 98 53,3

Т3Ь 85 46,2

Т4 1 0,5

Сумма Глисона до операции:

2-4 99 53,8

5-7 31 16,8

8-10 24 13,0

pT:

Т2а 12 6,5

Т2Ь 6 3,3

Т2с 28 15,2

Т3а 48 26,1

Т3Ь 87 47,3

Т4 3 1,6

Сумма Глисона после операции:

2-4 68 37,0

5-7 68 37,0

8-10 48 26,1

pN:

N0 120 65,2

N+ 64 34,8

ся к категории Т3 (экстракапсулярное распространение) [1].

В Республике Беларусь при распределении вновь выявленных случаев РПЖ по стадиям отмечается ежегодное увеличение числа больных местно-распростра-ненным раком (с 33% в 1996 г. до 42,7% в 2009 г.) и снижение количества пациентов с IV стадией заболевания (с 25% в 1996 г. до 20,7% в 2009 г. При этом относительная доля больных РПЖ 1-11 стадии остается примерно одинаковой (36% в 2004 г. и 35,1% в 2009 г.). Высокий процент случаев выявления местно-распространенного рака определяет необходимость поиска оптимальных методов лечения этой кате-

гории пациентов для достижения наилучших показателей выживаемости.

Местно-распространенный РПЖ является агрессивным заболеванием, при котором выжидательная тактика почти у всех пациентов с длительной продолжительностью жизни приводит к местному или системному прогрессированию. По данным Allison et al. после 36 месяцев наблюдения местное и системное прогрес-сирование местно-распространенного РПЖ наблюдается у 100% и 87% пациентов соответственно [2].

Выбор тактики лечения больных мес-тно-распространенным РПЖ остается одной из нерешенных проблем онкоуро-

логии. Основным методом лечения пациентов данной категории долгое время была лучевая терапия с использованием ранней или отсроченной гормональной терапии, однако в последнее время появились публикации об удовлетворительных результатах применения радикальной простатэктомии при РПЖ с местным распространением процесса.

Цель исследования - оценка отдаленных результатов хирургического лечения пациентов с клинически местно-рас-пространенным РПЖ.

Материалы и методы

В исследование включены данные 184 больных с клинически местно-распростра-ненным РПЖ, которым в РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова в период с 1997 по 2008 г. включительно была выполнена открытая радикальная простатэктомия. Определение местной распространенности опухоли до операции производилось на основании данных пальцевого ректального исследования, компьютерной томографии таза и результатов трансректального УЗИ. Характеристика больных представлена в табл. 1.

У всех больных по данным КТ и остео-сцинтиграфии отсутствовали метастазы в регионарных лимфоузлах и костях скелета. При выявлении после операции метастатического поражения тазовых лимфоузлов проводилась адъювантная гормонотерапия (хирургическая или медикаментозная кастрация).

Наблюдение после оперативного лечения включало определение ПСА каждые 3 мес. в течение 1 года, каждые 6 мес. в течение 2-3 лет и далее 1 раз в год.

Выживаемость до биохимического рецидива определялась как время от оперативного вмешательства до роста уровня ПСА выше 0,2 нг/мл, подтвержденного не менее чем в двух последовательных анализах. Выживаемость до клинического прогрессирования определялась как время от оперативного вмешательства до выявления местного рецидива, отдаленных метастазов либо смерти от РПЖ.

Общая и раково-специфическая (скорректированная) выживаемость определялась как время от оперативного вмешательства до смерти от любых причин или смерти от РПЖ соответственно. Данные по общей и скорректированной выживаемости были получены из канцер-регистра Республики Беларусь. Из анализа скорректированной выживаемости были исключены пациенты с наличием других злокачественных новообразований, способных привести к смерти больного (кроме базалиомы, рака кожи и рака мочевого пузыря I стадии). Выживаемость

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

№6^ 2011

78

Таблица 2| Отдаленные результаты хирургического лечения пациентов с местно-распространенным РПЖ

Автор Год Кол-во больных Медиана наблюдения 5-летняя выживаемость

Общая Скор-ректир. без БП без КП

A.H. Yamada et al. [10] 1994 57 5,4 года 91,2 - 45,5 81,4

G.S. Gerber et al. [11] 1997 242 26 мес. - 85 - 72

D. Van den Ouden et al. [12] 1998 83 52 мес. 75 85 29 59

S.I. Martinez de la Riva et al. [13] 2004 83 68,7* мес. (cT3a) 97,6 100 -

J.F Ward et al. [14] 2005 841 10,3 года 90 95 58 85

CY Hsu et al. [15] 2007 200 70,6* мес. (cT3a) 95,9 98,7 59,5 95,9

Настоящее исследование 2011 184 47 мес. 91 94 38,6 69,8

Примечание: * средний срок наблюдения, БП - биохимическое прогрессиро-вание, КП - клиническое прогрессирование.

вычислялась по методу Каплана-Мейера с использованием программного комплекса 5!а№а v.7.0.

Результаты и обсуждение

Медиана наблюдения при анализе времени до биохимического рецидива составила 32 мес. (от 3 до 86 мес.). Медиана наблюдения при анализе времени до клинического прогрессирования составила 34 мес. (от 3 до 93 мес.).

В процессе наблюдения выявлено 93 случая биохимического рецидива и 48 случаев клинического прогрессирования РПЖ. У 14 больных выявлен местный рецидив, у 25 - метастатическая болезнь, у 4 - метастатическая болезнь в сочетании с местным рецидивом, 5 больных умерли от прогрессирования РПЖ. Медиана выживаемости до биохимического рецидива составила 30,7 мес. (3-, 5- и 7-летняя выживаемость, составили соответственно 55,5±4,1,38,6±4,4 и 23,0±5,4%). Медиана выживаемости до клинического прогресси-рования составила 67 мес. (3-, 5- и 7-летняя выживаемость составили 85,5±2,9, 69,8±4,4 и 46,6±7,4 соответственно) (рис. 1).

В течение периода наблюдения умерли 18 больных. В течение 30 дней после операции умерли 2 больных, послеоперационная 30-дневная летальность составила 1,1%. Медиана наблюдения при анализе общей и скорректированной выживаемости составила 47 мес. (от 14 до 155 мес.).

Общая 3-, 5- и 10-летняя кумулятивная выживаемость составила 95,0±1,6, 90,6±2,4 и 71,5±10,4% соответственно (рис. 2). Скорректированная выживаемость составила 95,8±1,5%, 94,2±1,9% и 76,4±11,6% соответственно.

Радикальная простатэктомия (РП) является единственным методом лечения локализованного РПЖ, который в проспективном рандомизированном исследовании продемонстрировал преиму-

щество в выживаемости по сравнению с консервативным лечением [3]. В это исследование было включено 695 пациентов с клинически локализованным РПЖ, проходивших лечение в 14 центрах Швеции, Финляндии и Исландии с октября 1989 г. по февраль 1999 г. Больные были рандо-мизированы на две группы: группа радикальной простатэктомии (п = 347) и группа больных с выжидательной тактикой (п = 348). Среднее время наблюдения составило 10,8 года. В течение периода наблюдения в группе РП умерли 137 пациентов, в группе выжидательной тактики - 156. При этом относительный риск (ОР) смерти от РПЖ в группе РП составил 0,65 (95% ДИ = 0,45-0,94; Р=0,03), риск развития метастазов - 0,65 (95% ДИ = 0,47-0,88; Р=0,006), риск применения гормональной терапии - 0,54 (95% ДИ = 0,44-0,68; Р<0,001.

На сегодняшний день РП считается «золотым стандартом» лечения локализованного РПЖ. Результаты многих отдельных исследований и метаанализов показали хорошие отдаленные результаты выживаемости больных с ранними стадиями РПЖ после РП, в том числе и при низкодиффе-ренцированных опухолях [4, 5].

При прорастании опухоли за пределы капсулы предстательной железы возможности радикального хирургического лечения ограничены, поэтому значение РП при местно-распространенном РПЖ дискута-бельно. Хирургическое лечение РПЖ при наличии экстракапсулярного распространения традиционно считалось нежелательным из-за высокого риска выявления позитивного хирургического края и метастазов в лимфатических узлах [6, 7].

Хорошие результаты общей и скорректированной выживаемости больных

Рисунок 1

Выживаемость до клинического и биохимического прогрессирования

100% 90% 60% 70% 60% 50% 40% 30% 20%

-,

_ ского npOEpeCCHpOiMtll

выжмдемостъ АО

\ :

J i

s .....

\

Рисунок 2

Общая и скорректированная выживаемость

tja

0,9 О»

е

а о/ Г

I«

s .

Е 0,4 Ï

S 0,3 0.2

i 1

г---- ....

-ОСвдя бЫЖИИММЙСТЬ

— Ско«**тмров<»ммая еыжшммость

1

10В 150 135 Hfl 15Б

местно-распространенным раком после лучевой терапии в комбинации с гормональной терапией, полученные в ряде рандомизированных исследований [8, 9], привели к тому, что сочетание лучевой и гормональной терапии стало «золотым стандартом» лечения РПЖ III стадии.

Преимущество хирургического метода по сравнению с лучевой терапией состоит в возможности точного установления стадии заболевания. Это позволяет выделить пациентов с высоким риском рецидива (позитивный хирургический край, поражение семенных пузырьков), которым может быть показана лучевая терапия, а также выявить пациентов с метастатическим поражением лимфатических узлов, когда показана гормональная терапии. Кроме того, лучевая терапия не показала преимуществ в выживаемости как в режиме монотерапии, так и в сочетании с гормональным лечением. Пяти- и десятилетняя общая выживаемость при хирургическом лечении местно-распространенного РПЖ по данным ряда исследований составляет 75-97,6% и 60-94,8%, а скорректированная выживаемость достигает 85-100% и 57-90% соответственно [10-13] (табл. 2).

Эти показатели превосходят таковые при лучевой терапии в режиме монотерапии и не отличаются от показателей выживаемости при проведении лучевой терапии в комбинации с адъювантной гормональной терапией [16].

Ранние работы исследователей из Западной Европы показали значительно худшие результаты хирургического лечения пациентов c местно-распространенным РПЖ. Так, в исследовании Van den Ouden et al. 5-летняя выживаемость до биохимического рецидива составила всего 29% [17]. Авторы не применяли адъювантную гормонотерапию, а средний уровень ПСА до операции составил 20,5 нг/мл (от 0,7 нг/мл до 86 нг/мл). Van Poppel et al. прооперировали 110 больных с клинической стадией T3. Уровень ПСА до операции колебался от 0,3 до 141 нг/мл и в среднем составил 18,2 нг/мл. Трехлетняя выживаемость до биохимического рецидива составила всего 40%, а 5-летняя приблизительно равнялась 20% [18]. В то же время в недавней публикации из Memorial Sloan-Kettering Cancer Center приведены хорошие отдаленные результаты оперативного лечения этой категории больных (без применения адъювантной гормонотерапии) с показателем 5-летней выживаемости до биохимического рецидива, равным 48%. Средний уровень ПСА до операции составил 12,7 нг/мл [19].

Анализируя все вышеупомянутые исследования, можно отметить существенную разницу в контингентах больных

между европейскими и американскими исследованиями. Так, если в работах Ward et al. [14] и Carver et al. [19] средний уровень ПСА до лечения составлял 10-12 нг/мл, то в европейских работах он был почти в 2 раза больше [12, 18]. Кроме того, в американских сериях низкодиф-ференцированные опухоли составляли 62%, в европейских - всего 12-33%. Заслуживает внимания тот факт, что среди больных с клинической стадией т3 в 13-30% случаев по данным патоморфо-логического исследования выявлялся локализованный рак (в нашем исследовании - 27%). Необходимо подчеркнуть, что на сегодняшний день из-за отсутствия достоверных методов визуализации, клиническое определение местной распространенности рака предстательной железы остается весьма сложной задачей и зависит от субъективных параметров [20].

Мы сравнили собственные результаты с данными зарубежных исследований (см. табл. 2). Пятилетняя общая и скорректированная выживаемость схожи с данными Ward et al. [14], однако десятилетняя выживаемость в нашем исследовании оказалась значительно ниже (76% против 90% соответственно). Основной причиной низких показателей выживаемости без биохимического и клинического рецидива, вероятно, явилось отсутствие жесткого отбора больных для оперативного лечения.

В целом результаты нашего и других исследований наглядно демонстрируют значимость хирургического лечения пациентов с местно-распространенным РПЖ и необходимость дальнейшего его изучения. Определение предоперационных предикторов при выборе тактики лечения может способствовать улучшению результатов лечения этой категории больных.

Таким образом, отдаленные результаты лечения клинически местно-распро-страненного РПЖ в целом нельзя признать удовлетворительными (10-летняя кумулятивная и скорректированная выживаемость 71,5±10,4% и 76,4±11,6% соответственно). Необходим поиск предоперационных предикторов для отбора больных на оперативное лечение.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Van den Ouden D, Schroder FH. et al. // World J. Urol. - 2000. - Vol. 18. - P. 194-203.

2. Allison et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997. - Vol. 39. - P. 1019-1023.

3. Bill-Axelson A. et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2008.

- Vol. 100. - P. 1144-1154.

4. RosaihD.J,AndeisonJ.B. // International handbook of prostate cancer / D. Kirk. - 2nd ed. - London, 2002. - P. 109-126.

5. OhoriM. et al. // J. Urol. - 1994. - Vol. 152. - P. 1843-1849.

6. Fallon B, Williams R.D. // Urol. Clin. North Am.

- 1990. - Vol. 17. - P. 853-866.

7. Boccon-Gibod L. et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2003.

- Vol. 57. - P. 187-194.

8. Lawton C.A. et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.

- 2001. - Vol. 49. - P. 937-946.

9. Bolla M. et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. -P. 103-108.

10. Yamada A.H. et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 1994.

- Vol. 17. - P. 277-285.

11. Gerber G.S. et al. // Eur Urol. - 1997. - Vol. 32.

- P. 385-390.

12. Van den Ouden D, Hop W, Schroder FH. // J. Urol.

- 1998. - Vol. 160. - P. 1392-1397.

13. Martinez de la Riva S.I. et al. // Arch. Esp. Urol.

- 2004. - Vol. 57. - P. 679-692.

14. Ward J.F et al. // BJU Int. - 2005. - Vol. 95. -P. 751-756.

15. Hsu CY et al. // Eur Urol. - 2007. - Vol. 51.

- P. 121-128.

16. Bolla M, Collette L. et al. // Lancet. -2002. -Vol. 360. - P. 103-106.

17. Van den Ouden D, Hop W.C, Schroder FH. // J. Urol. - 1998. - Vol. 160. - P. 1392-1397.

18. Van PoppelH, Goethuys H, Callewaeit P. et al. // Eur. Urol. - 2000. - Vol. 38. - P. 372-379.

19. CarverB.S., Bianco FJ, Scardino PT., Eastham J.A. // J. Urol. - 2006. - Vol. 176. - P. 564-568.

20. Smtth J.A., Scardino PT., Resnick M.I. et al. // J.

Urol. - 1997. - Vol. 157. - P. 902-906.

Поступила 06.04.2011 г.

ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ

«Медицинские новости» -

рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 1379 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц

Учредитель

Частное издательское

унитарное предприятие «ЮпокомИнфоМед» Редакция

Шарабчиев Ю.Т.

Адрес для переписки:

220030, Минск, пл. Свободы, 23-72.

Тел./ факс (+375-17) 226-03-95,

227-07-54 (гл. редактор),

моб. (029) 695-94-19 (Velcom).

Е-mail: redakcia@tut.by,

www.mednovosti.by

Для сведения

Рукописи рецензируются независимыми специалистами.

C информацией «К сведению авторов» можно ознакомиться на сайте www.mednovosti.by Ответственность за достоверность и интерпретацию предоставленной информации несут авторы. Перепечатка материалов только с разрешения редакции. Рукописи не возвращаются.

Подписано в печать 17.06.2011 r. Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow. Уч.-изд. л. 11,26. Тираж 1219 экз. Заказ 1004.

Цена и подписка

В розницу цена свободная. Подписка:

по каталогу РУП «Белпочта» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.); по каталогу ОАО «Агентство Роспечать» индекс: 74954

Типография

ООО «Поликрафт»

(лицензия №02330/0494199 от 03.04.09) Минск, ул. Кнорина, 50