Радиофармацевтическое лекарственное средство - фармацевтическая субстанция общей структуры R-X, произведенная для реализации и включенная в государственный реестр лекарственных средств согласно законодательству страны планируемой реализации, пригодная для производства или изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов

1. Радиофармацевтическое лекарственное средство - фармацевтическая субстанция общей структуры R-X (активный фармацевтический ингредиент), произведенная для реализации и включенная в государственный реестр лекарственных средств согласно законодательству страны планируемой реализации, представляющая из себя молекулы общей структуры R-X, где фрагмент R - это транспортная молекула, связанная ковалентно (обменный или координационный механизмом образования связи) с радионуклидом X, формируя единую молекулу R-X, которая обладает повышенным по сравнению со здоровыми органами и тканями накоплением в патологическом очаге в организме млекопитающего, субстанция, не исключающая возможности содержания в своем составе вспомогательных веществ (буферная соль, антиоксидант, антикоагулянт и др.), а также некоторое количество остаточных исходных реагентов, в том числе не связанных между собой фрагментов R и X, пригодная для дальнейшего использования в целях производства или изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов диагностического, либо терапевтического назначения, находящаяся в форме раствора, либо сухого остатка после удаления растворителя и обладающая на момент производства общей активностью от 370 МБк до 37 ГБк в случае использования в качестве фрагмента X: β и/или γ эмиттера, от 74 кБк до 370 МБк в случае использования в качестве фрагмента X: α эмиттера.
66
67
68
86
90
99m
111
149
160
161
177
186
188
212
213
212
225
227
18
131
123
125
2. Фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, в которой в качестве радионуклида X могут быть использованы: Ga, Ga, Ga, Y, Y, Tc, In, Tb, Tb, Tb, Lu, Re, Re, Bi, Bi, Pb, Ac, Th, F, I,I, I.
3. Фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, в которой в качестве транспортной молекулы R могут быть использованы органические молекулы, образующие соединения с радионуклидами X общей структуры R-X, которые обладают достаточной in vivo устойчивостью.
4. Фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, представляющая собой водный раствор молекул общей структуры R-X, содержащий в своем составе вспомогательные компоненты и остаточные реагенты радиосинтеза в том числе молекулы фрагмента R, а также не связанные с молекулами R ионы радионуклида X в количестве не более 5% от общей активности фармацевтической субстанции общей структуры R-X.
5. Фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, представляющая собой спиртовой или водный раствор молекул общей структуры R-X, полученный после отделения молекул общей структуры R-X от большинства остаточных реагентов радиосинтеза методом твердофазной экстракции, ионного обмена, разделением на ВЭЖХ колонке, либо иным пригодным для этих целей методом, с возможностью содержания в своем составе молекул фрагмента R, не связанных с радионуклидом.
6. Фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, представляющая собой спиртовой или водный раствор молекул общей структуры R-X, полученный после отделения молекул общей структуры R-X от большинства остаточных реагентов радиосинтеза методом твердофазной экстракции, ионного обмена, разделением на ВЭЖХ колонке, либо иным пригодным для этих целей методом, с последующим добавлением вспомогательных компонентов, например, антиоксидантов, способствующих снижению негативного воздействия продуктов радиолиза растворителя на молекулы общей структуры R-X в составе фармацевтической субстанции, с возможностью содержания в своем составе молекул фрагмента R, не связанных с радионуклидом.
7. Фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, представляющая собой сухой остаток молекул общей структуры R-X, а также вспомогательных компонентов и остаточных реагентов радиосинтеза, полученный после удаления растворителя из раствора по п. 4 методом выпаривания при температуре 70-110°С с целью устранения негативного воздействия продуктов радиолиза растворителя на молекулы общей структуры R-X в составе фармацевтической субстанции.
8. Фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, представляющая собой сухой остаток молекул общей структуры R-X с возможным содержанием молекул фрагмент R, полученный после удаления растворителя из раствора по п. 5 методом выпаривания при температуре 50-110°С с целью устранения негативного воздействия продуктов радиолиза растворителя на молекулы общей структуры R-X в составе фармацевтической субстанции.
9. Фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, представляющая собой сухой остаток молекул общей структуры R-X с возможным содержанием молекул фрагмент R, а также вспомогательных компонентов, полученный после удаления растворителя из раствора по п. 6 методом выпаривания при температуре 50-110°С с целью устранения негативного воздействия продуктов радиолиза растворителя на молекулы общей структуры R-X в составе фармацевтической субстанции.
10. Способ производства или изготовления диагностических, либо терапевтических радиофармацевтических лекарственных препаратов на производственных площадках, либо в медицинских учреждениях, либо в специализированных аптечных организациях, имеющих всю необходимую для такого рода деятельности разрешительную документацию, оборудование и персонал, при котором в качестве действующего вещества (активного фармацевтического ингредиента) производимого или изготавливаемого радиофармацевтического лекарственного препарата используется фармацевтическая субстанция общей структуры R-X по п. 1, которую по средствам технологических операций переводят в приемлемую для медицинского применения форму, отличающийся снижением числа технологических операций, требуемых для получения качественного радиофармацевтического лекарственного препарата, по сравнению с нынешней ситуацией - использованием отдельных фрагментов R и X в качестве двух различных лекарственных средств (фармацевтических субстанций, либо лекарственных препаратов) с последующим получением из них готового радиофармацевтического лекарственного препарата внутри организации изготовителя или производителя методом химической реакции соединения фрагментов R и X с целью создания радиофармацевтического лекарственного препарата с молекулами R-X в его составе.
11. Способ производства или изготовления диагностических, либо терапевтических радиофармацевтических лекарственных препаратов на производственных площадках, либо в медицинских учреждениях, либо в специализированных аптечных организациях, по п. 10, при котором приемлемой для медицинского применения формой является лекарственная форма для парентерального применения.
12. Способ производства или изготовления диагностических, либо терапевтических радиофармацевтических лекарственных препаратов на производственных площадках, либо в медицинских учреждениях, либо в специализированных аптечных организациях по п. 10, при котором используется фармацевтическая субстанции общей структуры R-X в виде раствора по п. 4, 5, 6 и работы по производству или изготовлению готового для применения радиофармацевтического лекарственного препарата заключаются в одном или нескольких следующих действиях: изменение величины рН фармацевтической субстанции общей структуры R-X, придание изотоничности фармацевтической субстанции общей структуры R-X, добавление вспомогательных компонентов, например, антиоксиданта(-ов) и/или стабилизатора(-ов) (аскорбиновая кислота, лимонная кислота, гентизиновая кислота и др.) к фармацевтической субстанции общей структуры R-X, добавление хелатирующего агента (например, DTPA или EDTA) для связывания непрореагировавших свободных ионов радионуклида X в составе фармацевтической субстанции общей структуры R-X, при их наличии, а также последующей фасовкой получившегося раствора с учетом требуемых объемных активностей готового радиофармацевтического лекарственного препарата.
13. Способ производства или изготовления диагностических, либо терапевтических радиофармацевтических лекарственных препаратов на производственных площадках, либо в медицинских учреждениях, либо в специализированных аптечных организациях по п. 10, при котором используется фармацевтическая субстанция общей структуры R-X в виде кристаллов - сухого остатка после выпаривания растворителя по п. 7, 8, 9 и работы по производству или изготовлению готового для применения радиофармацевтического лекарственного препарата заключаются в следующих действиях: растворение субстанции общей структуры R-X в изотоническом и/или буферном растворе, содержащем или не содержащем дополнительные вспомогательные компоненты, например, антиоксидант(-ы) и/или стабилизатор(-ы) (аскорбиновая кислота, лимонная кислота, гентизиновая кислота и др.) и/или хелатирующий агент (DTPA или EDTA) с последующей фасовкой получившегося раствора с учетом требуемых объемных активностей готового радиофармацевтического лекарственного препарата.
14. Способ производства или изготовления диагностических, либо терапевтических радиофармацевтических лекарственных препаратов на производственных площадках, либо в медицинских учреждениях, либо в специализированных аптечных организациях по п. 10, при котором радиофармацевтические лекарственные препараты производятся или изготавливаются с целью их использования в медицинских, либо научно-исследовательских целях.
15. Способ реализации радиофармацевтических лекарственных средств в виде фармацевтической субстанции общей структуры R-X по п. 1, произведенной для реализации и включенной в государственный реестр лекарственных средств согласно законодательству страны планируемой реализации с целью дальнейшего использования для производства, либо изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов.