ПРИМЕНЕНИЕ ЧАСТИЦ НА ОСНОВЕ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ, ЛИПОСОМ И ЭКЗОСОМ ДЛЯ АНАЛИЗА АКТИВНОСТИ ИММУННЫХ КЛЕТОК

1. Способ анализа активности иммунной клетки, включающий приведение иммунной клетки в контакт с эффективным количеством частицы на основе цитоплазматической мембраны, липосомы или экзосомы и определение количества цитокина, продуцируемого иммунной клеткой.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию сравнения содержания продуцируемого цитокина с уровнем активности цитокина, необходимым для применения иммунной клетки в иммунотерапии.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что определяют указанное содержание ряда цитокинов.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная иммунная клетка представляет собой Т-клетку, макрофаг, естественную клетку-киллер (NK), NK-T-клетку, Т-клетку с химерным антигенным рецептором (CAR) или CAR-NK-клетку.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная иммунная клетка представляет собой NK-клетку.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная экзосома представляет собой экзосому раковых клеток.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное содержание цитокина определяют с помощью иммуноанализа.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный цитокин выбран из группы, содержащей интерлейкин (IL)-2 (IL-2), IL-6, интерферон (IFN)-γ (IFN-γ), фактор активации В-клеток/член 13В суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли (TNF) (BAFF/TNFSF13B), TNF-α, кластер дифференцировки (CD) 163 (CD163), CD30/TNFRSF8, хитиназа 3-подобный белок 1, gp130, IFN-a2, IL-6Ra, IL-8, IL-10, IL-11, IL-12(p40), IL-12(p70), IL-20, IL-22, IL-26, IL-29/IFN-11, IL-32, IL-34, IL-35, матриксную металлопротеиназу-1 (MMP-1), остеокальцин, остеопонтин (OPN), пентраксин-3, рецептор 1 фактора некроза опухоли (TNF) (TNF-R1), TNF-R2, тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), фактор ингибирования лейкоза (LIF) и хемокины макрофагальный воспалительный белок protein (MIP)-1α (MIP-1α), MIP-1β, RANTES и/или связанный с TNF слабый индуктор апоптоза (TWEAK)/член 12 суперсемейства TNF (TWEAK/TNFSF12).
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанную иммунную клетку приводят в контакт с эффективным количеством частицы на основе цитоплазматической мембраны, липосомы или экзосомы в течение по меньшей мере 4 часов.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная частица на основе цитоплазматической мембраны, липосома или экзосома представлены в концентрации от 50 мкг/мл до 400 мкг/мл.
11. Набор для анализа активности иммунной клетки, содержащий контейнер, содержащий эффективное количество частицы на основе цитоплазматической мембраны и/или экзосомы, и буфер, подходящий для иммунных клеток.
12. Набор по п. 11, отличающийся тем, что указанная частица на основе цитоплазматической мембраны, липосома или экзосома представлены в концентрации от 50 мкг/мл до 400 мкг/мл.
13. Набор по п. 11, отличающийся тем, что указанный контейнер представляет собой микроцентрифужную пробирку Эппендорфа.
14. Набор по п. 11, отличающийся тем, что указанный набор дополнительно содержит инструкции по применению набора для стимуляции продуцирования цитокинов иммунной клеткой.
15. Способ иммунотерапии, включающий:
a. осуществление способа по любому из пп. 1-10 на ряде иммунных клеток для определения активности каждой иммунной клетки;
b. выбор по меньшей мере одной активной иммунной клетки на основе обнаруженного содержания цитокина; и
c. введение терапевтически эффективного количества активной иммунной клетки субъекту, нуждающемуся в этом, в качестве иммунотерапевтического средства.
16. Способ иммунотерапии по п. 15, дополнительно включающий извлечение ряда иммунных клеток из аллогенного или аутологичного донора до анализа активности иммунной клетки.
17. Способ иммунотерапии по п. 15, дополнительно включающий экспансию по меньшей мере одной активной иммунной клетки перед доставкой терапевтически эффективного количества активной иммунной клетки.
18. Способ иммунотерапии по п. 15, дополнительно включающий направление ряда иммунных клеток или активных иммунных клеток для ответа на определенный антиген.
19. Способ иммунотерапии по п. 18, дополнительно включающий генетическое изменение ряда иммунных клеток или активной иммунной клетки для презентации химерного антигенного рецептора.
20. Способ лечения, ингибирования, ослабления, предупреждения и/или облегчения рака и/или метастазирования у субъекта, включающий:
a. получение одной или нескольких иммунных клеток;
b. приведение иммунной клетки в контакт с эффективным количеством частицы на основе цитоплазматической мембраны, липосомы или экзосомы;
c. определение содержания цитокина, продуцируемого иммунной клеткой;
d. выбор по меньшей мере одной активной иммунной клетки на основе обнаруженного содержания цитокина; и
e. введение субъекту терапевтически эффективного количества активной иммунной клетки.
21. Способ лечения, ингибирования, ослабления, предупреждения и/или облегчения рака и/или метастазирования у субъекта по п. 20, отличающийся тем, что одну или несколько иммунных клеток получают от аллогенного или аутологичного донора.
22. Способ лечения, ингибирования, ослабления, предупреждения и/или облегчения рака и/или метастазирования у субъекта по п. 20, дополнительно включающий извлечение ряда иммунных клеток от аллогенного или аутологичного донора.
23. Способ лечения, ингибирования, ослабления, предупреждения и/или облегчения рака и/или метастазирования у субъекта по любому из пп. 20-22, отличающийся тем, что указанная иммунная клетка представляет собой Т-клетку, макрофаг, естественную клетку-киллер (NK), NK-T-клетку, Т-клетку с химерным антигенным рецептором (CAR) или CAR-NK-клетку.
24. Способ лечения, ингибирования, ослабления, предупреждения и/или облегчения рака и/или метастазирования у субъекта по любому из пп. 20-23, дополнительно включающий экспансию по меньшей мере одной активной иммунной клетки перед доставкой терапевтически эффективного количества по меньшей мере одной активной иммунной клетки.