Экологические факторы окружающей среды и аллергия

человека, обладают потрясающей способностью — многократно изменять свою структуру в отдельных клетках человека в течение его жизни. При этом они, варьируя в своей структуре, перераспределяются так, что потенциально готовы обеспечить производство нескольких сотен миллионов различных белков-антител, т.е. намного больше теоретического количества потенциально действующих на человеческий организм извне чужеродных веществ антигенов. Это и приводит к тому, что иммунная система способна найти необходимый вариант антитела, который будет связывать антиген, и начать его синтез в количествах, необходимых для подавления инфекции, попавшей в организм.

В 1987 году С. Тонегаве была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине "за открытие генетических принципов генерации антител".

Тонегава имеет большое количество профессиональных наград и премий различных фондов и университетов.

ЛИТЕРАТУРА

1. http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medi-cine/laureates/1987/tonegawa-bio.html

2. Чайковский Ю. Что же движет эволюцию?// Наука и жизнь. - 2007. - №°9.

Информация подготовлена заместителем главного редактора, канд. мед. наук Н.А. Лян

Экологические факторы окружающей среды

и аллергия

А.К. Аникушина, Е.С. Митрофанова Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии, Москва

Ecological factors of the environment and allergy

A.K. Anikushina, E.S. Mitrofanova

The purpose of this article is to review current knowledge about the impact of the most important environmental factors on the prevalence and course of allergic diseases. Recent scientific studies show that the epidemic spread of allergies certainly due to the ongoing changes of the environment, which include air pollution, the prevalence of allergens, especially food infection. The negative impact on human health has to indoor air pollution as a result of the accumulation of harmful components, which include particulate matter air, tobacco smoke, household cleaning products, personal hygiene products, hot chlorinated water, nitrogen oxides, volatile organic compounds. The most widely studied environmental factors include air allergens: dust mites, pollen, animal dander and molds. Dietary foods can cause both true IgE-mediated allergy and various non-immunologic reactions associated with direct or mediator release toxic. Infections have always been

associated with the etiopathogenesis of allergic diseases and may lead to a worsening of their flow.

Хозяйственная деятельность человека в течение последнего столетия привела к серьезному загрязнению планеты: в этот относительно короткий промежуток времени в биосферу было внесено большое количество химических соединений, из которых свыше 180 000 являются токсичными для живых организмов. Опасность экологического неблагополучия, типичного для большинства государств планеты, особенно высока для здоровья и развития детей. Вклад антропогенных факторов риска в заболеваемость детского населения составляет 10,0-56,9% и зависит от возраста детей: наиболее подвержены воздействию экологических факторов маленькие дети, с рождения до 5 лет. Особенности окружающей среды отдельных регионов России характеризуются неблагоприятными

7

воздействиями на здоровье, что проявляется в специфике заболеваемости детского населения. На сегодняшний день расширен перечень официально признанных заболеваний, обусловленных воздействием факторов окружающей среды (экологически обусловленные заболевания). В данную группу включены аллергические заболевания, врожденные пороки развития, хронические нервно-психические расстройства, онкологические и соматические заболевания, редкие заболевания, такие как диоксино-вая болезнь, синдром тотальной аллергии, болезнь Минамата и др. [1].

За прошедшие 30 лет значительно выросла распространенность аллергических болезней во всем мире, особенно среди детского населения [2]. Иммунология и молекулярная биология значительно расширили наши знания об аллергических заболеваниях и привели к пересмотру представлений об аллергии, которая на сегодняшний день рассматривается как ^Е-зависимая, связанная с ато-пией, и ^Е-независимая, ассоциирующаяся со специфическим ответом Т-клеток, таким, как при контактном дерматите [3]. Атопия определяется как индивидуальная (персональная) или наследственная (семейная) тенденция производить ^Е-антите-ла в ответ на низкие дозы аллергенов и развивать характерные симптомы типа астмы, риноконъюнк-тивита и атопического дерматита.

Исследования в области генетики аллергии выявили целый набор генов, взаимодействующих друг с другом, ответственных за развитие различных аллергических и атопических болезней [4-6]. Установлено, что в развитии астмы и аллергии участвуют от 50 до 100 генов. Современные генетические исследования основываются на изучении комплексных взаимодействий комбинаций гаплотипов полиморфных генов, которые опосредуют фенотипы заболевания. Предполагается, что генетика и окружающая среда влияют друг на друга. Было показано, что определенные генотипы могут усиливать воздействие табачного дыма [7-9]. В то же время один и тот же внешний фактор среды может вызывать разные эффекты у лиц с различными генетическими предпосылками [10, 11] и в разные периоды жизни человека за счет возрастных изменений экспрессии генов. Обсуждается вовлечение эпигенетических регуляторных механизмов, которые предположительно влияют на подверженность пациента аллергическому заболеванию на разных

этапах жизни [12, 13]. Таким образом, аллергические болезни в настоящее время рассматривают как гетерогенные заболевания, вызванные взаимодействием факторов окружающей среды и генетических факторов, которые могут проявлять себя в различных органах и в любой возрастной группе. На сегодняшний день генетический вклад в аллергическую болезнь оценивается более чем на 50%, а наследственный - в пределах 36-79% [14-16]. Факторы внешней среды в комбинации с генетической предрасположенностью пациента могут способствовать развитию так называемых необычных форм астмы или атопических дерматитов [14-17]. Согласно последним литературным данным, восприимчивость к контактной аллергии может находиться под влиянием генетически детерминированных альтераций в продуцировании про- и антивоспалительных цитокинов [18].

Современные научные исследования демонстрируют, что эпидемическое распространение аллергии безусловно связано с происходящими изменениями окружающей среды, к которым относятся загрязнение воздуха, распространенность аллергенов, особенности питания, инфекции и другие внешние факторы. С точки зрения охраны чистоты и постоянства внутренней среды организма, большую опасность представляют чужеродные вещества, которые не только попадают в организм по пищевым цепям через воду, воздух, продукты питания, но и аккумулируются во внутренних органах и тканях в течение длительного времени.

Загрязнение атмосферного воздуха происходит как естественным путем в результате извержения вулканов, вследствие пыльных бурь, лесных пожаров и пр., так и вследствие антропогенных воздействий, вызывающих существенные изменения в химическом составе атмосферы (химическая, холодильная, металлургическая, горнодобывающая промышленность, тепловая энергетика, транспорт). Степень загрязнения атмосферного воздуха оценивают по содержанию неканцерогенных загрязнителей - взвешенные вещества, диоксид азота и серы, оксид углерода и озон, и канцерогенных, к которым относятся поллютанты, поступающие в воздух преимущественно с выхлопными газами автотранспорта (бензапирен, бензол, формальдегид), или в результате функционирования промышленных предприятий (кадмий, никель, хром, мышьяк, асбест, винилхлорид, диоксины).

Наиболее масштабные загрязнения атмосферного воздуха обусловлены функционированием транспорта и индустрии. Например, на долю транспорта в США приходится в среднем 60% общего количества загрязнений, поступающих в атмосферу, тогда как вклад промышленности составляет 17%. Для каждой территории характерен свой, обусловленный спецификой территориальной хозяйственной деятельности, набор поллютантов. В связи с этим спектр заболеваний, развивающихся вследствие загрязнения атмосферного воздуха, крайне разнообразен.

Главный компонент загрязнения городского воздуха - взвешенные вещества - смесь твердых и жидких частиц различного происхождения, включающих пыльцевые зерна и плесневые споры. Дизельные выхлопные газы являются основными воздушными взвешенными частицами (до 90%) в атмосфере наиболее крупных городов мира. До 30% вдыхаемых частиц может депонироваться в альвеолярной области респираторного тракта, и значительная их часть фагоцитируется альвеолярными макрофагами. Острое воздействие дизельного выхлопа может привести к раздражению слизистых оболочек носа, глаз, легких, нарушению респираторного обмена воздуха, головной боли, усталости и тошноте; хроническое воздействие вызывает кашель с выделением мокроты и снижением функции легких. Экспериментальные данные доказывают, что дизельные выхлопные частицы характеризуются как адъювантной активностью для сенсибилизации против известных аллергенов, так и эффектами усиления аллергических симптомов у сенсибилизированных пациентов, стимулируя выработку ^Е [19-22]. Литературные данные свидетельствуют об их способности связывать протеины (например, аллергены пылевых клещей), и именно поэтому они могут рассматриваться как потенциальные носители аллергенов [23-27].

В течение многих лет проводятся исследования загрязнений городского воздуха взвешенными частицами, озоном и диоксидом азота, которые являются предметом исследований как важные экологические агенты [28]. Озон относится к фотохимическим оксидантам и составляет основную часть (до 90%) так называемого летнего смога в средиземноморских городах и Калифорнии. Самый существенный источник уличного N02 -автомобильный выхлоп. Высокое содержание в

воздухе озона и диоксида азота ассоциируется с ростом заболеваемости дыхательных путей и с госпитализациями в результате астмы у детей и у взрослых [28-30]. Эпидемиологические исследования демонстрируют выраженную взаимосвязь между поллютантами и развитием и прогрессиро-ванием астмы и других аллергических болезней. Предполагается, что аэрополлютанты могут усиливать аллергические реакции, модифицируя эпителий, воздействуя на иммунитет и увеличивая аллергенность отдельных антигенов (атопиче-ских). При этом аллергены и поллютанты совокупно усиливают аллергическую реакцию [28, 29].

Негативное влияние на здоровье человека оказывает загрязнение воздуха жилых помещений в результате накопления вредных компонентов, к которым относятся взвешенные частицы атмосферного воздуха, табачный дым, бытовая химия, средства личной гигиены, горячая хлорированная вода, окиси азота, углерода (газовые плиты, камины, обогреватели, угольные и дровяные печи), летучие органические соединения (полимерные строительные и отделочные материалы, мебель, ковровые покрытия). Недавние исследования когорт новорожденных показали, что воздействие табачного дыма на плод во внутриутробный период увеличивает риск развития сенсибилизации и бронхиальной астмы [31]. Присутствие в воздухе жилых помещений большого количества микроклещей, спор плесневых грибов, аллергенов домашних животных и тараканов, пыльцевых аллергенов существенно повышает риск формирования аллергических заболеваний.

Аэроллергены относятся к наиболее изученным факторам окружающей среды, поскольку являются главной причиной сенсибилизации и манифестации атопии. Клещевые аллергены - наиболее распространенные бытовые аэроаллергены, гиперчувствительность к ним возникает у 5% всей западноевропейской популяции. Основным клещевым аллергеном являются их экскременты - мелкие выделения (25 мкм), легко плавающие в воздухе и накапливающиеся в различных местах жилья. Еще один важный источник бытовых круглогодичных аллергенов - тараканы, развитие гиперчувствительности к ним связано с присутствием их помета и отделений в домашней пыли. Есть исследовательские отчеты о высокой частоте положительных реакций патч-тестов у детей с атопическим дерма-

титом. Это означает, что тараканы могут способствовать обострению кожных поражений у сенсибилизированных лиц [32-36]. Домашние животные — собаки и кошки (их шерсть, кожа, слюна и моча) — часто вызывают формирование аллергических заболеваний. Некоторые атопические больные реагируют на перья, хотя не всегда удается уточнить причину реакции гиперчувствительности (перья или смесь аллергенов из клещей и плесени в наволочках) [33]. Наиболее распространенными из сезонных воздушных аллергенов являются пыльцевые аллергены анемофильных растений (пыльца деревьев, злаковых и сорных трав) [37-40].

Перекрестные исследования, касающиеся детей и взрослых, убедительно демонстрируют, что существует тесная связь между экспозицией аллергена и сенсибилизацией к специфическим аллергенам. Продолжительные исследования, такие как МАБ-исследование, проведенное в Германии, показали, что в течение первых лет жизни есть дозозависимая связь между бытовой аллергенной экспозицией клещевых и кошачьих аллергенов и риском дальнейшей сенсибилизации [41]. Масштабное исследование детей с тяжелой бронхиальной астмой, в котором контакт с аллергеном был полностью устранен, показало достоверный клинический эффект [42]. Аэроаллергены могут как вызывать, так и обострять аллергические заболевания, в том числе атопический дерматит [43, 44].

По данным ВОЗ, пищевая аллергия регистрируется у 4-10% детей и у 2-4% взрослых. ЕААС1 определяет пищевую гиперчувствительность как реакцию, спровоцированную экспозицией пищи в количествах, толерантных для большей части популяции (населения) с объективными и воспроизводимыми симптомами. Когда роль ^Е подтверждается, соответствующим термином является пищевая аллергия. Тяжелые генерализованные аллергические реакции на пищу относятся к анафилаксии [45-48]. Пищевая аллергия может быть семейной. Литературные данные демонстрируют, что риск наследственной предрасположенности к аллергии на арахис у близнецов похож на наследуемость бронхиальной астмы, аллергического ринита или атопического дерматита [48-50]. Все другие реакции, ранее иногда называвшиеся "пищевой непереносимостью", должны быть отнесены к неаллергической пищевой гиперчувствительности. Таковыми являются псевдоаллергиче-

ские реакции на продукты с высоким содержанием биогенных аминов (гистамин, серотонин, тира-мин) — шоколад, рыба, клубника, цитрусовые, бананы, шпинат, спелые сыры, колбасы, вина. Неаллергическая пищевая гиперчувствительность может быть связана как с самой пищей, так и с химическими веществами, содержащимися в пище. Ксенобиотики поступают в продукты питания в результате широкого применения пищевых добавок, использования несоответствующего упаковочного материла, несоблюдения условий хранения продуктов. По разным причинам в продуктах питания могут накапливаться микотоксины, соли тяжелых металлов, нитросоединения, стойкие органические загрязнители. К настоящему времени изучены реакции гиперчувствительности к различным пищевым консервантам (бензойная кислота — Е210), азокрасителям (тартразин -Е102, эритрозин — Е127, желтый закат - Е110, бриллиантовый черный — Е151), к веществам, улучшающим вкус (глутамат натрия - Е621, аспар-там — Е951). Из-за сходства химической структуры указанных веществ с поверхностными субстанциями аспирина, они могут увеличить продуцирование сульфидолейкотриенов и вызывать неблагоприятные симптомы, подобные непереносимости ацетилсалициловой кислоты (крапивница, ангио-невротический отек). Кроме того, антиоксиданты (аспартам — Е951, бензойная кислота — Е210, бутилгидроксианизол — ВНА — Е320, бутилгид-рокситолуол — ВНТ — Е321) и пищевые красители могут являться причиной прямой дегрануляции тучных клеток с последующим высвобождением большого количества гистамина. С другой стороны, некоторые другие пищевые составляющие, такие как афлатоксины (арахис, миндаль, кукуруза), пестициды (фрукты, овощи) или тяжелые металлы (рыба, мясо) могут быть связаны с симптомами пищевой непереносимости в результате токсических воздействий на желудочно-кишечный тракт и другие органы и системы [51, 52].

Инфекционные факторы всегда были связаны с этиопатогенезом аллергических заболеваний, способствуя их обострению [53]. Самое широкое направление исследований касается взаимосвязи вирусных инфекций и аллергических заболеваний. Вирусная инфекция подтверждается различными методами (серологические, культуральные, ПЦР) у 80-85% детей с острой бронхиальной

обструкцией или астмой [53, 54]. Ухудшение контроля астмы у детей часто ассоциируется с ринови-русной инфекцией [55-58]. Недавние наблюдения подтверждают также потенцирующую роль атипичных бактерий Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae, содействующих обострению астмы [59, 60]. Увеличение бронхиальной гиперреактивности вследствие воздействия микробных агентов наблюдается главным образом в острой фазе инфекции, а более продолжительные последствия развиваются за счет облегчения процесса сенсибилизации [54]. В случае пациентов, страдающих атопическим дерматитом, роль бактерий и дрожжей давно является предметом исследований. Хорошо известно, что золотистый стафилококк может привести к серьезным обострениям экзематозных поражений кожи, в основном за счет экзотоксинов, которые, действуя как суперантигены, стимулируют активацию антигенпрезенти-рующих клеток, Т-лимфоцитов и эпидермальных клеток (кератиноцитов) [61, 62]. В некоторых случаях наблюдается IgE-зависимая сенситизация бактериальными энтеротоксинами. Кроме того, золотистый стафилококк увеличивает экспрессию кожных лимфоцит-ассоциированных антигенов и определяет развитие резистентности к глюкокор-тикоидам [63, 64]. Оппортунистические виды дрожжей Malassezia участвуют в развитии и обострении поражений кожи при атопическом дерматите, особенно у пациентов с экземой в области головы и шеи. Различные исследования доказывают присутствие антиген-специфического IgE и демонстрируют положительные результаты кожных прик-тестов и патч-тестов с видами Malassezia у взрослых пациентов с атопическим дерматитом [65-67]. Различные исследования показывают, что воздействие некоторых инфекционных организмов и бактериальных эндотоксинов может обеспечить защиту от атопии, в то время как другие инфекции содействуют аллергическим заболеваниям. Наиболее важными факторами в развитии аллергических заболеваний являются время экспозиции инфекции, свойства самого инфекционного агента и генетическая восприимчивость хозяина [69-71]. На сегодняшний день рост распространенности аллергии отмечен преимущественно в развитых странах, что объясняет «гигиеническая гипотеза», подтвержденная эпидемическими и фундаментальными исследованиями [68].

ЛИТЕРАТУРА

1. Экологическая педиатрия / под ред. А.Д. Царегородцева, А.А Викторова, ИМ.Османова - М.: Триада-Х, 2011. - 327 с.

2. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma // Nature. - 1999; 402(Suppl):B2-4.

3. Johansson S.G., Hourihane J.O., Bousquet J.,

Bruijnzeel-Koomen C., Dreborg S., Haahtela T. et al. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force. EAACI /the European Academy of Allergology and Cinical Immunology/ nomenclature task force // Allergy. - 2001; 56:813-824.

4. Ober C., Hoffjan S. Asthma genetics 2006: the long and winding road to gene discovery // Genes Immun. - 2006; 7:95-100.

5. Kabesch M., Schedel M., Carr D., Woitsch B., Fritzsch C., WeilandS.K., von MutiusE. IL-4/IL-13pathway genetics strongly influence serum IgE levels and childhood asthma // J. Allergy Clin. Immunol. -2006; 117:269-274.

6. Howard T.D., Koppelman G.H., Xu J., Zheng S.L., Postma D.S.,Meyers DA,, Bleecker E.R. Genegene interaction in asthma: IL4RA and IL13 in a Dutch population with asthma // Am J. Hum. Genet. -2002; 70:230-236.

7. Gilliland F.D., Li Y.F., Dubeau L., Berhane K., Avol

E., McConnell R., Gauderman WJ, Peters J.M. Effects of glutathione S-transferase M1, maternal smoking during pregnancy, and environmental tobacco smoke on asthma and wheezing in children // Am J. Respir. Crit. Care Med .- 2002; 166:457-463.

8. Kabesch M., Hoefl er C., Carr D, Leupold W., Weiland S.K., von Mutius E. Glutathione S trans-ferase deficiency and passive smoking increase childhood asthma // Thorax. - 2004; 59:569573.

9. Nickel R., Haider A., Sengler C., Lau S., Niggemann B., Deichmann K.A., Wahn U., Heinzmann A.; MASStudy Group. Association stady of Glutathione S-transferase P1 (GSTP1) with asthma and bronchial hyper-responsiveness in two German pediatric populations // Pediatr. Allergy Immunol. -2005; 16:539-541.

10. Eder W., Klimecki W., Yu L., von Mutius E., Riedler J., Braun-Fahrlander C., Nowak D., Martinez

F.D.;ALEX Stady Team. Toll-like receptor 2 as a major gene for asthma in children of European

farmers // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004; 113:482-488.

11. Simpson A., John S.L., Jury F., Niven R., Woodcock A., Ollier W.E., Custovic A. Endotoxin Exposure, CD14 and Allergic Disease: An interaction between Genes and the Environment // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2006; 174:386-392.

12. Vercelli D. Genetics, epigenetics, and the environment switching, buffering, releaing//J. Allergy Clin. Immunol. - 2004; 113:381-386.

13. Bousquet J., Jacot W., Yssel H., Vignola A.M., Humbert M. Epigenetic inheritance of fetal genes in allergic asthma//Allergy - 2004; 59:138-147.

14. Lawson V., Lewis-Jones M.S., Finlay A.Y., Reid P., Owens RG. The family impact of childhood atopic dermatitis: the Dermatitis Family Impact Questionnaire // Br. J. Dermatol. - 1998; 138:107-113.

15. Renz H., Conrad M., Brand S., Teich R., Garn H., Pfefferle P.I. Allergic diseases, gene-environment interactions// Allergy. - 2011; 66 Suppl 95:10-12.

16. Koppelman G.H. Gene by environment interaction in asthma // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2006; 6:103-111.

17. Los H., Postmus P.E., Boomsma D.I. Asthma genetics and intermediate phenotypes: a review from twin studies // Twin Res. - 2001; 4:81-93.

18. Schnuch A. Genetics of contact allergy // Hautarzt.

- 2011; 62:732-738.

19. D'Amato G., Cecchi L., D'Amato M., Liccardi G. Urban air pollution and climate change as environmental risk factors of respiratory allergy: an update // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. -2010; 20:95-102.

20. Kasznia-Kocot J, Kowalska M., Gorny R.L., Niesler A., Wypych-Slusarska A. Environmental risk factors for respiratory symptoms and childhood asthma // Ann. Agric. Environ. Med. - 2010; 17:221-229.

21.Bernstein D.I. Traffic-related pollutants and wheezing in children //J. Asthma. - 2012; 49:5-7.

22. Lubitz S., Schober W., Pusch G., Effner R., Klopp N., Behrendt H. et al. Polycyclic aromatic hydrocarbons from diesel emissions exert proallergic effects in birch pollen allergic individuals through enhanced mediator release from basophils // Environ. Toxicol.

- 2010; 25:188-197.

23. Janssen N.A., Brunekreef B., van Vliet P., Aarts F., Meliefste K., Harssema H. et al. The relationship between air pollution from heavy traffic and allergic

sensitization, bronchial hyperresponsiveness, and respiratory symptoms in Dutch schoolchildren // Environ.. Health Perspect. - 2003; 111(12):1512-1518.

24. Kim J J, Smorodinsky S., Lipsett M., Singer B.C., Hodgson A.T., Ostro B. Traffic-related air pollution near busy roads: the East Bay Children s Respiratory Health Stady // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2004; 170(5): 520-526.

25. Gauderman WJ, Gilliland G.F., Vora H., Avol E., Stram D., McConnell R. et al. Association between air pollution and lung function growth in southern California children: result from a second cohort // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002; 166(1): 76-84.

26. Gauderman WJ, Avol E., Lurmann F., Kuenzli N., Gilliland G.F., Peters J. et.al. Childhood asthma and exposure to traffic and nitrogen dioxide // Epidemiology. - 2005; 16(6)737-743.

27. Venn A.J, Lewis S.A., Cooper M., Hubbard R., Britton J. Living near a main road and the risk of wheezing illness in children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001; 164(12): 2177-2180.

28. Eberlein-KonigE, Huss-Marp J, Behrendt H, Ring J. Environmental pollution and atopic eczema. In: Ring J., Przybilla B., Ruzicka T. Handbook of atopic eczema // Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York.. - 2006,381-388.

29. Takizawa H. Impact of air pollution on allergic disease // Korean J. Intern. Medicine. - 2011; 26: 262-273.

30. D'Amato G., Cecchi L. Effects of climate change on environmental factors in respiratory allergic diseases // Clin.. Exp. Allergy. - 2008;38:1264-1274.

31. Lannero E., Wickman M., Pershagen G., Nordvall L. Maternal smoking during pregnancy increases the risk of recurrent wheezing during the fi rst years of life (BAMSE) // Respir. Res. - 2006;7:3.

32.Darsow U., Ring J. Airborne and dietary allergens in atopic eczema: a comprehensive review of diagnostic tests// Clin. Dermatol. - 2000; 25:544-551.

33. Silny W., Czarnecka-Operacz M. Alergeny powi-etrznopochodne i ich znaczenie w powstawaniu zmian skornych u chorych na atopowe zapalenie skory//Alergia Astma Immunol. - 2001; 6:81-85.

34. Alp H., Yu B.H., Grant EN., Rao V., Moy J.N. Cockroach allergy appears early in life in inner-city children with recurrent wheezing // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2001; 86:51-58.

35.Beck H.J, Korsgaard J. Atopic dermatitis and house dust mites // Br. J. Dermatol. - 1989; 120: 245-251.

36.Hallas T.E., Gislason T, Gislason D. Mite allergy and mite exposure in Iceland // Ann. Agric. Environ. Med. - 2011; 18:13-17.

37. Ziello C., Sparks T.H., Estrella N., Belmonte J., Bergmann K.C., Bucher E. et al. Changes to airborne pollen counts across Europe // PLoS One .-2012;7:34076.

38. Pérez-Badia R., Vaquero C., Sardinero S., Galán C., GarcHa-Mozo H. Intradiurnal variations of allergenic tree pollen in the atmosphere of Toledo (central Spain) // Ann. Agric. Environ. Med. - 2010; 17: 269-275.

39. Smith M., Emberlin J., Stach A., Czarnecka-Operacz M., Jenerowicz D., Silny W. Regional importance of Alnuspollen as an aeroallergen: a comparative study of Alnus pollen counts from Worcester (UK) and Poznan (Poland) // Ann. Agric. Environ. Med. -2007;14:123-128.

40. Stach A., GarcHa-Mozo H., Prieto-Baena J.C., Czarnecka-Operacz M., Jenerowicz D., Silny W. et al. Prevalence of Artemisia species pollinosis in western Poland: impact of climate change on aerobiolog-ical trends, 1995-2004 //J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2007; 17:39-47.

41. Wahn U., Nickel R., Illi S., Lau S., Grüber C., Hamelmann E. Primary Prevention of Atopy. / In: Ring J., Przybilla B., Ruzicka T. Handbook of atopic eczema. - Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York. - 2006; 433-438.

42. Morgan WJ, Crain E.F., Gruchalla R.S., O' Connor G.T., Kattan M., Evans III R. et al. Results of a home-based environmental intervention among urban children with asthma // N. Engl. J. Med. -2004;351:1068-1080.

43. Silny W., Czarnecka-Operacz M., Glinski W., Samochocki Z, Jenerowicz D. Atopowe zapalenie skóry - wspótczesne poglqdy na patomechanizm oraz metody post"powania diagnostyczno-leczniczego. Stanowisko grupy specjalistów Polskiego Towarzystwa Dermatologicznego // Post. Dermatol. Alergol. - 2010; 5:365-383.

44.Akdis C.A., Akdis M., Bieber T., Bindslev-Jensen C., Boguniewicz M., Eigenmann P. et al. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/American Academy of Allergy, Asthma

and Immunology /PRACTALL Consensus Report// Allergy. - 2006; 61:969-987.

45. Ortolani C., Bruijnzeel-Koomen C., Bengtsson U, Bindslev-Jensen C., Björksten B., Hrst A. et al. Controversial aspects of adverse reactions to food. European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI) Reactions to Food Subcommittee//Allergy. - 1999; 54:27-45.

46. Bindslev-Jensen C., Ballmer-Weber B.K., Bengtsson U., Blanco C., Ebner C., Hourihane J. et al. Standardization of food challenges in patients with immediate reactions to foods - position paper from the European Academy of Allergology and Immunology//Allergy. - 2004; 59: 690-697.

47. Kaczmarski M., Wasilewska J., Jarocka-Cyrta E., Cudowska B., Zur E., Matuszewska E. et al. Polish statement on food allergy in children and adolescents // Post. Dermatol. Alergol. - 2011; 5: 331-367.

48. Sicherer S.H., Sampson H.A. Food allergy // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006; 117:470-475.

49. Patgan K., Bartuzi Z. Genetic aspects of food allergy //Post. Dermatol. Alergol. - 2011; 2:103-106.

50. Sicherer S.H., Furlong TJ, Maes H.H. Genetics of peanut allergy: a twin study // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000; 106:53-56.

51.Rosinska-Wi"ckowicz A., Czarnecka-Operacz M. Disease extent and severity in patients with atopic dermatitis and food allergy // Post. Dermatol. Alergol. - 2011; 5:382-388.

52.Zaknun D., Schroecksnadel S., Kurz K., Fuchs D. Potential role of antioxidant food supplements, preservatives and colorants in the pathogenesis of allergy and asthma // Int. Arch. Allergy Immunol. -2012; 157:113-124.

53. Custovic A., Murray C., Simpson A. Allergy and infection: understanding their relationship // Allergy. - 2005; 60 Suppl 79:10-3.

54. Br"borowicz A. Cz^ste infekcje a astma i choroby alergiczne u dzieci // Post. Dermatol. Alergol. -2009; 5:378-381.

55. Wark P.A., Johnston S.L., Bucchieri F., Powell R., Puddicombe S., Laza- Stanca V., et al. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus //J. Exp. Med. - 2005; 201:937-947.

56. Zambrano J.C., Carper H.T., Rakes G.P., Patrie J., Murphy D.D., Platts-Mills T.A. et al. Experimental rhinovirus challenges in adults with mild asthma:

response to infection in relation to IgE//J. Allergy Clin. Immunol. - 2003; 111:1008.

57.Johnston N.W., Johnston S.L., DuncanJ.M., Greene J.M., Kebadze T., Keith P.K. et al. The September epidemic of asthma exacerbations in children: a search for etiology //J. Allergy Clin. Immunol. - 2005; 115: 132-138.

58. Everard M.L. The relationship between respiratory syncytial virus infections and the development of wheezing and asthma in children // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2006; 6:56-61.

59. Gern J.E., Lemanske R.F. Infectious triggers of pediatric asthma // Pediatr. Clin. N. Am. - 2003; 50: 555-575.

60. Br"borowicz A. Rola zakazen w patogenezie astmy oskrzelowej//Przew Lek. - 2004; 1:73-79.

61. Boguniewicz M., Leung D.Y. Recent insights into atopic dermatitis and implications for management of infectious complications // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010; 125:4-13.

62. Adamek-Guzik T., Guzik T., Czerniawska-Mysik G., Pryjma J. Znaczenie obnizonej odpornosci na infekc-je w patogenezie atopowego zapalenia skory: rola Staphylococcus aureus // Alergia Astma Immunol. - 2001; 6:169-179.

63. Breuer K., Wittmann M., Bosche B., Kapp A., Werfel T. Severe atopic dermatitis is associated with sensiti-zation to staphylococcal enterotoxin B (SEB) // Allergy. - 2000; 55:551-555.

64.LeungDYM. Atopic dermatitis and the immmune sys-

tem: the role of superantigens and bacteria //J. Am. Acad. Dermatol. - 2001; 45:13-16.

65.Jensen-Jarolim E., Poulsen L.K., With H., Kieffer M., Ottevanger V., Stahl Skov P. Atopic dermatitis on the face, scalp and neck: type I reaction to the yeast Pityrosporum ovale? // J. Allergy Clin. Immunol. -1992; 89:44-51.

66.Schmid-Grendelmeier P., Scheynius A., Crameri R. The role of sensitization to Malassezia sympodialis in atopic eczema // Chem. Immunol Allergy. - 2006; 91:98-109.

67.Rup E., Skora M., Krzysciak P., Macura A.B. Ocena jakosciowa wyst"powania grzybow z rodzaju Malassezia na skorze u pacjentow z tuszczycq zwyczajnq // Post. Dermatol. Alergol. - 2010; 4:264-268.

68.Grammatikos A.P. The genetic and environmental basis of atopic diseases // Ann Med. 2008;40:482-495.

69.Bresciani M., Parisi C., Manghi G., Bonini S. The hygiene hypothesis: does it function worldwide? // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2005; 5:147-51.

70.Sudre B., Vacheyrou M., Braun-Fahrländer C., Normand A.C., Waser M., Reboux G. et al. High levels of grass pollen inside European dairy farms: a role for the allergy-protective effects of environment?? // Allergy. - 2009; 6:1068-1073.

71.Fishbein A.B., Fuleihan R.L. The hygiene hypothesis revisited: does exposure to infectious agents protect us from allergy? // Curr. Opin. Pediatr. - 2012; 24: 98-102.

Xiong M, Ni C, Pan JH, Wang Q, Zheng LL. [Risk factors for asthma in children in Hefei, China] Факторы риска астмы у детей Хэйфэй, Китай

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2013 May;15(5):364-7.

Целью исследования было изучение факторов риска развития астмы у детей, проживающих в городе Хэйфэй в Китае, и разработка стратегии контроля над заболеванием в этом регионе. Было проанкетировано 400 детей с подтвержденным диагнозом бронхиальной астмы, а также 400 детей, сопоставимых по возрасту и полу, проживающих в схожих условиях среды и семьи, не имеющих респираторных симптомов. Результаты обработаны с помощью одномерной и множественной логистической регрессии для определения факторов риска астмы. Логистический

регрессионный анализ показал, что семейная история аллергии, аллергический ринит, младенческая экзема, отсутствие грудного вскармливания, наличие кондиционера и пассивное курение были факторами риска с относительным риском 9,63, 7,56, 4,58, 2,16, 1,73, и 1,55 соответственно. С целью снижения заболеваемости астмой необходимо пропагандировать грудное вскармливание, прогулки на свежем воздухе, естественную вентиляцию, предотвращение пассивного курения и лечение аллергического ринита.

О.Р.