КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА c-Met И АМИНОГЕТЕРОАРИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Композиция, содержащая антагонист c-Met, представляющий собой антитело или его функциональный фрагмент, и соединение аминогетероарила.
2. Композиция по п.1 в качестве лекарства.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере:
i) один антагонист c-Met, представляющий собой антитело или его функциональный фрагмент; и
ii) соединение аминогетероарила,
в виде комбинированных препаратов для одновременного, отдельного или последовательного применения.
4. Композиция по любому из пп.1-3, где антагонист c-Met, представляющий собой антитело или его функциональный фрагмент, выбран из группы, состоящей из:
- антитела или его функционального фрагмента, включающего тяжелую цепь, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, содержащие соответственно аминокислотные последовательности SEQ ID No. 1, 2 и 3; и легкую цепь, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащие соответственно аминокислотные последовательности SEQ ID No. 10, 11 и 12;
- антитела или его функционального фрагмента, включающего тяжелую цепь, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, содержащие соответственно аминокислотные последовательности SEQ ID No. 4, 5 и 6; и легкую цепь, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащие соответственно аминокислотные последовательности SEQ ID No. 13, 11 и 14;
- антитела или его функционального фрагмента, включающего тяжелую цепь, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, содержащие соответственно аминокислотные последовательности SEQ ID No. 7, 8 и 9; и легкую цепь, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащие соответственно аминокислотные последовательности SEQ ID No. 15, 16 и 17; и
- антитела или его функционального фрагмента, включающего тяжелую цепь, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, содержащие соответственно аминокислотные последовательности SEQ ID No. 47, 48 и 49; и легкую цепь, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащие соответственно аминокислотные последовательности SEQ ID No. 50, 51 и 52.
5. Композиция по любому из пп.1-3, где антагонист c-Met, представляющий собой антитело или его функциональный фрагмент, выбран из группы, состоящей из:
- антитела или его функционального фрагмента, включающего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 18, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 21;
- антитела или его функционального фрагмента, включающего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 19, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 22;
- антитела или его функционального фрагмента, тяжелая цепь которого содержит аминокислотную последовательность SEQ ID No. 20, а легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID No. 23; и
- антитела или его функционального фрагмента, включающего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 53, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 54.
6. Композиция по любому из пп.1-3, где антагонист c-Met, представляющий собой антитело или его функциональный фрагмент, выбран из группы, состоящей из моноклональных антител, секретируемых гибридомами, депонированными в Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM, Institut Pasteur, Rue du Docteur Roux, Paris, France) 14 марта 2007 г. под номерами I-3724, I-3731, I-3732 и 6 июля 2007 г. под номером I-3786.
7. Композиция по п.6, где антагонист c-Met, представляющий собой антитело, представляет собой моноклональное антитело, названное 224G11, секретируемое гибридомой, депонированной в CNCM 14 марта 2007 г. под номером I-3731, или антитело или его функциональный фрагмент, образованное из данного антитела 224G11, включающее:
- по меньшей мере 6 CDR, имеющих последовательности SEQ ID No. 1, 2, 3, 10,11 и 12; или
- по меньшей мере тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 18, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 21.
8. Композиция по любому из пп.1-3, где соединение аминогетероарила выбрано из соединений аминопиридина или аминопиразина.
9. Композиция по любому из пп.1-3, где соединение аминогетероарила представляет собой соединение формулы Ib:
10. Композиция по любому из пп.1-3 для лечения рака.
11. Композиция по п.10, где рак выбран из раков с гиперэкспрессией c-Met и/или проявляющих аутофосфорилированный c-Met.
12. Композиция по п.10, где рак выбран из рака простаты, остеосарком, рака легкого, рака молочной железы, рака эндометрия, глиобластомы или рака ободочной кишки.
13. Композиция по п.10 для лечения рака у млекопитающего, предпочтительно человека.
14. Применение фармацевтической композиции по п.3, содержащей в виде комбинированных препаратов для одновременного, отдельного или последовательного применения по меньшей мере антагонист c-Met, представляющий собой антитело или его функциональный фрагмент, и соединение аминогетероарила, как определено в любом из пп.4-9, для получения лекарства для лечения рака.
15. Применение по п.14, где рак выбран из раков с гиперэкспрессией c-Met и/или проявляющих аутофосфорилированный c-Met.
16. Применение по п.14, где рак выбран из рака простаты, остеосарком, рака легкого, рака молочной железы, рака эндометрия, глиобластомы или рака ободочной кишки.
17. Применение по любому из пп.14-16 для лечения рака у млекопитающего, предпочтительно человека.