Клинические формы туберкулёза лёгких с малосимптомным течением

Сибирский медицинский журнал, 2006, № 8 © ВАСИЛЬЕВА Л.С., ФИЛИППОВА Т.П. - 2006

КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ТУБЕРКУЛЁЗА ЛЁГКИХ С МАЛОСИМПТОМНЫМ ТЕЧЕНИЕМ

Л.С. Васильева, Т.П. Филиппова

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фтизиопульмонологии, зав. — к.м.н., доц. С.А. Толстый, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, зав. — д.б.н.,

проф. Л.С. Васильева)

Резюме. В обзоре показано, что ведущим патогенетическим механизмом развития малопрогредиентного туберкулёза лёгких, протекающего с преобладанием продуктивного типа воспаления, является генетически-обусловленное нарушение функции макрофагов, проявляющееся в снижении их переваривающей и цитокин-продуцирующей активности при сохранной способности к поглощению. В связи с этим, больным этой группы целесообразно назначать иммуномодулятор циклоферон, корригирующий фагоцитарную активность макрофагов.

Ключевые слова. Туберкулёз, адаптационные системы, продуктивный тип воспаления, макрофаги, циклоферон.

Среди разнообразный вариантов течения лёгочного туберкулёза, наряду с умеренно- и остро-прогрессирующими формами заболевания, выделяются торпидно текущие процессы с малосимптомными проявлениями. В периоде вторичного туберкулёза малопрогредиентное течение отмечается при туберкуломах, очаговом и ограниченном инфильтративном туберкулёзе лёгких [24,31].

Удельный вес этой группы больных всегда оставался стабильно высоким, составляя около 30% среди впервые заболевших как в доантибактериальный период, так и в период широкого использования противотуберкулёзных препаратов [7,29]. В условиях современной напряжённой эпидемиологической ситуации по туберкулёзу, сложившейся в РФ после 1992 года, общее увеличение резервуара специфической инфекции [34] привело и к возрастанию численности больных с торпид-ным течением заболевания, что актуализирует проблемы их раннего выявления и адекватного лечения.

Помимо характерных клинических особенностей (отсутствие симптомов интоксикации при незначительно выфаженнык лёгочный проявлениях), малопрогре-диентные формы заболевания объединяются и сходной патоморфологической картиной, проявляющейся преобладанием фиброзно-продуктивных реакций в лёгочной ткани [7,18,28]. В связи с этим, основным путём выявления туберкулёза у больных этой группы является рентгенологическое обследование, проводимое либо при прохождении массовых профилактических осмотров, либо в индивидуальном порядке при обращении больных к врачу. Рентгенологическая картина продук-тивнык форм туберкулёза имеет некоторые особенности, связанные с наличием фиброза и наклонностью к отграничению патологических изменений в лёгких уже в момент вышвления заболевания [7,29]. Данные лабораторных методов исследования у таких больных малоинформативны: показатели периферической крови и результаты биохимических исследований, включая содержание в крови Р-лизинов, лизоцима, комплемента, как правило, соответствуют диапазону нормальных значений, микобактерии туберкулёза чаще выявляются методом посева [18].

Превалирование продуктивного компонента специфического воспаления над экссудативно-некротическим связано с особенностями патогенеза торпидно текущих форм туберкулёза. Известно, что первым этапом противотуберкулёзной протекции организма является эффективный фагоцитоз микобактерий лёгочными

макрофагами, которые при активации запускают каскад иммуннык реакций [4,9,16]. Второй линией защиты макроорганизма от туберкулёзной инфекции, реализующейся на фоне нарушения способности макрофагов к завершению фагоцитоза, является формирование туберкулёзных бугорков, то есть развитие специфического воспаления по продуктивному типу [16,20].

Развитие гранулём обусловлено тем, что при незавершённом фагоцитозе жизнеспособные микобактерии могут длительно персистировать в вакуолярном аппарате мононуклеарных фагоцитов, потенцируя продукцию хемотаксических факторов, привлекающих в участки воспаления новые порции тканевых макрофагов и моноцитов крови [16,23,36,41]. В дальнейшем моно-нуклеары могут подвергаться эпителиоидно-клеточной трансформации или превращению в гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса [16,20]. Казеоз-ный центр формирующегося бугорка образуется из тел погибших макрофагов, которые при разрушении выделяют флогогенные вещества, стимулирующие воспаление, а также привлекающие и активирующие фиброб-ласты [16,23]. Высвобождающиеся при гибели макрофагов микобактерии могут повторно подвергаться фагоцитозу с последующим повторением цикла внутриклеточного персистирования [36].

Нарушение переваривающей активности макрофагов может быть обусловлено корд-фактором и сульфа-тидами миколовой кислоты, содержащимися в клеточной стенке вирулентных микобактерий и способными ингибировать процессы фагосомно-лизосомального слияния [31,38,39,40,42,43,44].

В настоящее время появились сведения и о некоторых генетических механизмах макрофагальной несостоятельности макроорганизма [22]. В частности, в стенках фагосом альвеолярных макрофагов человека обнаружен продукт гена МКАМР-1, отвечающий за транспорт двухвалентных ионов железа из фагосомы в цитоплазму, что вызывает гибель микобактерий, теряющих в отсутствии Бе2+ способность персистировать в фагоцитах [22]. У лиц, восприимчивые к туберкулёзу, выявлены мутации гена этого белка, способствующие внутриклеточному размножению микобактерий, задержке созревания эндосом и замедлению процессов переваривания микробов.

Не исключено, что механизм генетически-детерми-нированной недостаточности макрофагального звена иммунитета, проявляющийся в нарушении переваривающей функции макрофагов на фоне их сохранной по-

глотительной способности, максимально реализуется именно у больных с малосимптомным течением туберкулёза.

Немаловажным и, на наш взгляд, до настоящего времени не получившим должной оценки, является и такая известная патогенетическая особенность малосим-птомного туберкулёза как отсутствие реагирования адаптационные систем на течение специфического воспаления [7,29,37].

Известно, что развитие различных патологических состояний, в том числе — воспалительных процессов любой этиологии, сопровождается параллельным формированием общего адаптационного синдрома (ОАС или стресс-реакции) [3,5,17,27]. ОАС реализуется путём активации адаптационных систем организма — ги-поталамо-гипофизарно-адренокортикальной (ГГАС) и симпато-адреналовой (САС) и соответственного увеличения продукции катехоламинов (КА) и глюкокорти-коидов (ГК), инициирующих катаболизм биополимеров [27]. Биологическим смыслом начального этапа ОАС (стадия тревоги стресса), в частности, при воспалении является развитие полноценной сосудистой реакции и образование молекул АТФ, необходимые для и энергообеспечения повышенного уровня функционирования нейтрофилов и макрофагов, отграничивающих участки воспаления [3,5]. Позднее (стадия резистентности стресса) умеренно повышенные дозы КА и ГК стимулируют формирование специфического иммунного ответа и процессов тканевой регенерации [3,17,27].

Толерантность адаптационных механизмов, выявляемая у больные с фиброзно-продуктивным типом заболевания, не является типичной реакцией макроорганизма на туберкулёз [7,29]. Наиболее благоприятное течение специфического процесса сопровождается адекватной стресс-реакцией, способствующей развитию ограниченных процессов с преобладанием экссудативного компонента воспаления, подострым течением и образованием минимальных остаточных изменений при излечении [29,37].

Одним из факторов, активирующих гипоталамус и вызывающих формирование стресс-реакции при воспалении, являются цитокины, выделяемые активированными мононуклеарными фагоцитами [12]. На этом основании можно полагать, что толерантность адаптационных структур при малопрогредиентном туберкулёзе в значительной степени связана с функциональной недостаточностью макрофагов. Это предположение подтверждается данными источников литературы о выраженном снижении цитокиновой активности мо-нонуклеаров у больных с фиброзно-продуктивным типом туберкулёза: в частности, в исследовании В.Ю. Мишина и соавт. [19] у больные рассматриваемой группы выявлено резкое, в 4,5 раза, снижение продукции моноцитами периферической крови интерлейкина-1.

Помимо цитокинов, немаловажная роль в развитии общего адаптационного синдрома при воспалении принадлежит нервной импульсации с рецепторов повреждённых тканей и химической стимуляции гипоталами-ческих структур микробными токсинами, продуктами тканевого распада, ферментами нейтрофильных лейкоцитов [12].

Отсутствие стресс-реакции при торпидно текущем

туберкулёзе свидетельствует о блокировании всех перечисленных механизмов стресс-индукции, интакт-ность которых соответствует особенностям макрофа-гально-микобактериальных взаимоотношений у данной группы больных. В частности, имеются сведения о способности корд-фактора фагоцитированные микобактерий к ингибированию миграции нейтрофильных лейкоцитов в участки воспаления в условиях незавершённого фагоцитоза [38]. Отсутствие как общего токсического влияния микобактерий на организм (отсутствие симптомов интоксикации), так и токсического возбуждения стресс-реализующих систем у больных рассматриваемой группы обусловлено, вероятно, тем, что микобактерии паразитируют преимущественно внутриклеточно и не выделяют токсины в межклеточную среду. Быстрое отграничение участков воспаления вследствие резко повышенной коллаген-образующей активности фибробластов, очевидно, блокирует стресс-индукцию как продуктами тканевого распада, так и нейрогенным путём.

Всё вышесказанное позволяет сделать вывод о том, что одним из ведущих патогенетических механизмов развития туберкулёзного воспаления по фиброзно-продуктивному типу является нарушение переваривающей и цитокин-продуцирующей функции макрофагов при сохранении их поглотительной активности. Этот вывод основан преимущественно на косвенные данные и, несомненно, требует дополнительного подтверждения результатами генетических, цитохимических и иммунологических исследований. Тем не менее, создается убедительная общая картина патогенеза продуктивного типа течения туберкулёза, свидетельствующая о конституционально-обусловленной недостаточности макро-фагального звена иммунитета, что является обоснованием для необходимости назначения больным этой группы патогенетических корректоров фагоцитарной активности макрофагов.

Следует отметить, что имеющиеся на сегодняшний день патогенетические средства терапии больные с ма-лосимптомным течением туберкулёза, ориентированы, по сути, только в двух направлениях — на активацию вялотекущего воспалительного процесса (туберкулино-и БЦЖ-терапия, введение пирогенала и продигиозана, применение ультразвука и др.) и на борьбу с избыточным фиброзированием лёгочной ткани (антиоксиданты, глюкокортикоидные гормоны, ферментные рассасывающие препараты и др.) [18,29]. Несмотря на проводимую противотуберкулезную химиотерапию, учитывающую спектр чувствительности микобактерий, а также широкое использование патогенетических средств, результативность лечения этой группы больных остаётся низкой, составляя по показателю закрытия полостей распада около 50% среди впервые вышвленные больные [18].

Одним из перспективных современных препаратов, способных оказывать как прямое, так и опосредованное активирующее влияние на систему мононуклеар-ных фагоцитов, является синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона — циклоферон (метил-глюкамина акридонацетат), разработанный научно-технологической фармацевтической фирмой «Полисан» (Санкт-Петербург). Циклоферон обладает широким

спектром фармакологических эффектов и полифункциональностью, далеко выходящими за рамки простой индукции интерферона, с чем связана востребованность препарата на отечественном рынке медицинских услуг [33].

В частности, циклоферон способен к осуществлению противовирусного действия — как прямого, так и опосредованного (образование дефект-интерферирую-щих вирусных частиц, подавляющих процессы размножения вирионов), что объясняет высокую эффективность препарата в лечении вирусных респираторных инфекций [6,10], гепатитов В и С [6] и вирусных серозных менингитов [21].

Наиболее ценным свойством циклоферона является его способность к стимуляции клеточного иммунитета путём активации цитокин-продуцирующей функции макрофагов, преимущественно — синтеза а-интер-ферона и интерлейкина-12, не только активирующих Т-лимфоциты-хелперы 1 типа (1Ь-1), но и переключающих дифференцировку Т-0 лимфоцитов (1Ь-0) в 1Ъ-1 [26]. При этом, в свою очередь, резко возрастает уровень интерлейкина-2 и у-интерферона, которые производятся 1Ъ-1-лимфоцитами и активируют фагоцитарную способность макрофагов: интерлейкин-2 — через стимуляцию ферментативной активности лизосом, у-интерферон — увеличением экспрессии 1а-рецепторов для специфических антител на поверхности фагоцитов

и усилением продукции перекиси водорода во время фагоцитоза [2]. Иммунокорригирущей способностью циклоферона объясняется высокая результативность его применения в лечении дисбактериозов [35], различ-ны1х бактериальные инфекций [30], а также дерматологических [11,14,28] и пульмонологических [1,8,15,25] заболеваний, в том числе — туберкулёза лёгких [13].

В частности, результаты исследования Л.Л. Лазаренко [13] подтверждают, что применение циклоферона в комплексной терапии больных туберкулёзом лёгких способствует повышению уровня макрофагальные ци-токинов, репертуарные для 1Ъ-1 -ответа и снижению продукции цитокиновых активаторов гуморального иммунитета, что приводит к значительному (более чем на 100%) повышению эффективности лечения больные.

Таким образом, представленные данные литературы дают основание считать, что при малопрогредиент-ном течении туберкулёза, ведущим патогенетическим механизмом развития которого является генетически-обусловленное нарушение функции макрофагов (снижение переваривающей и цитокин-продуцирующей активности при сохранной способности к поглощению), патогенетически обосновано назначение больным этой группы иммуномодулятора циклоферона, эффективно корригирующего фагоцитарную активность макрофагов.

THE CLINICAL FORMS OF PULMONARY TUBERCULOSIS WITH LESS SYMPTOMATIC

COURSE

T.P. Filippova, L.S. Vasiljeva

The literary data presented gives opportunity to consider that genetically conditioned disturbance of macrophages function, manifesting in decrease of their digestive and cytokine-producing activity in preserved ability to absorbtion, is a leading pathogenetic mechanism of development of less progredient pulmonary tuberculosis, taking course with prevalence oi productive course of inflammation. In this connection one may consider the expediency of prescribing the immunomodulator of cyclopheron, which corrects phagocytic activity of macrophages.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ботвиньева В.В. Эффективность циклоферона при бронхиальной астме у детей и подростков // Циклофе-рон в клинической пульмонологии: Пособие для врачей. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.64-66.

2. Бочарова И.В., Майоров К Б., мороз А.М. Продукция иммунного интерферона при экспериментальном туберкулёзе и противотуберкулёзной вакцинации у мышей // Пробл. туберкулёза. — 1991. — № 11. — С.69-72.

3. Васильева Л.С. Закономерности развития и пути коррекции воспалительного процесса при стрессе и активации стресс-лимитирующих систем организма: Авто-реф. дис....докт. биол. наук. — Иркутск, 1995. — 31 с.

4. Внелёгочный туберкулёз: Рук-во для врачей / Под ред. А.В. Васильева. — СПб.: Фолиант, 2000. — 568 с.

5. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. — Ростов-н/ Д: Изд-во Ростов. — 1979. — 170 с.

6. Горячева Л.Г. Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность вирусных гепатитов В и С у детей // Применение циклоферона в педиатрической практике: Сб. статей / Под ред. М.Г. Романцова, В.В. Ботви-ньевой. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С. 17-22.

7. Гурьева И.Г., Наровлянская С.Е., Новосёлова В.П. Типы течения туберкулёза как проявление различных адаптационных реакций организма // Пробл. туберкулёза.

— 1988. — № 7. — С. 17-21.

8. Зундуева И.П., Григорьева Е.В., Амагыров В.П. и др. Подходы к терапии тяжёлыгх форм внебольничной пневмонии // Циклоферон в клинической пульмонологии: Пособие для врачей. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.28-32.

9. Иммунология и иммунопатология туберкулёза / Под ред. М.М. Авербаха. — М.: Медицина, 1976. — 312 с.

10. Исаков В.А. Циклоферон при лечении больных грип-

пом и ОРЗ // Циклоферон в клинической пульмонологии: Пособие для врачей. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.15-27.

11. Киримова Ф.С., Иванченко Г.Ф., Григорян С.С. Лечение папилломатоза гортани индукторами интерферона // Вестн. оториноларингол. — 2000. — № 5. — С.54-57.

12. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. — Л., 1988. — 248 с.

13. Лазаренко Л.Л. Особенности иммунного ответа и иммунная терапия при туберкулёзе / / Циклоферон в клинической пульмонологии: Пособие для врачей. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.86-99.

14. Левашов И.Н., Ершов Ф.И., Тищенко А.Л. Опыт применения циклоферона при лечении псориаза //Вестн. дерматол. и венерол. — 1999. — № 2. — С.42-44.

15. Мартынова Е.И., Ливанов Г.А., Лодягин А.Н. и др. Профилактика и лечение пневмоний у больных с тяжёлыми формами отравлений нейротропными ядами // Циклоферон в клинической пульмонологии: Пособие для врачей. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.33-38.

16. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск: Наука, 1983. — 255 с.

17. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. — М.: Наука, 1981. — 278 с.

18. Межебовский В.Р. Влияние терапии глюкокортикоида-ми, пирогеналом и лидазой на естественную резистентность больных туберкулёзом лёгких Шилова М.В. Туберкулёз в Росси в конце XX века / / Пробл. туберкулё-

за. — 1986. — № 2. — С.34-38.

19. Мишин В.Ю., Павлюк А.С., Заречнова Н.В. и др. Система интерлейкинов и активность энергетических ферментов лимфоцитов у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких // Пробл. туберкулёза. — 1988. — №

6. — С.55-59.

20. Надеев А.П., Шкурупий В.А., Позднякова С.В. Влияние состояния стресса на систему мононуклеарных фаго-

цитов и структурную организацию паренхимы печени при вакцинном гранулематозном воспалении препаратов // Пробл. туберкулёза. — 2002. — № 5. — С.46-48.

21. Панина O.A., Куприна Н.П. Фармакотерапевтическая эффективность серозных менингитов у детей с применением циклоферона // Применение циклоферона в педиатрической практике: Сб. статей / Под ред. М.Г. Романцова, В.В. Ботвиньевой. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.23-30.

22. Перельман М.И., Хомяков Ю.Н., Киселёв В.И. и др. Молекулярная медицина и лечение туберкулёза // Пробл. туберкулёза. — 2001. — № 2. — С.5-7.

23. Перельман М.И, Корякин В.А, Богадельникова И.В. Фтизиатрия. — М.: ОАО «Издательство Медицина», 2004. — 519 с.

24. Рабухин A.E. Туберкулёз органов дыхания у взрослых.

— М.: Медицина, 197б. — 328 с.

25. Разумный Р.В. Эффективность циклоферона у больных хроническим обструктивным заболеванием лёгких, сочетанным с гипертонической болезнью // Циклоферон в клинической пульмонологии: Пособие для врачей. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.54-63.

26. Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Характеристика цикло-ферона, иммуномодулятора с полифункциональной активностью // Циклоферон в клинической пульмонологии: Пособие для врачей. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.9-14.

27. Селье Г. Стресс без дистресса. — М.: Прогресс, 1982. -121 с.

28. Сельков С.А., Павлов О.В., Коваленко А.Л. Эффективность таблетированной (кишечнорастворимой) формы циклоферона в терапии герпетической инфекции // Лечащий врач. — 2000. — № 1. — С.56-59.

29. Старостенко E. В. Патогенетическая терапия при тубер -кулёзе лёгких // Пробл. туберкулёза. — 1989. — № 5. — С.22-26.

30. Тихомирова О.В. Патогенетическая терапия дизентерии Флекснера // Применение циклоферона в педиатрической практике: Сб. статейJ Под ред. М.Г. Романцова, В.В. Ботвиньевой. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.53-56.

31. Туберкулёз / Под ред. А.Г. Хоменко. — М.: Медицина, 1996. — 494 с.

32. Туберкулёз (патогенез, защита, контроль) / Под ред. Б.Р

Блума. — М.: Медицина, 2002. — 678 с.

33. Циклоферон в клинической практике: Методич. рекомендации для врачей / Под ред. В.А. Исакова. — СПб.: Интермедика, 2003. — 56 с.

34. Шилова М.В. Туберкулёз в Росси в конце XX века // Пробл. туберкулёза. — 2001. — № 4. — С.8-13.

35. Шишкина Т. А., Куприна Н.П. Коррекция микробиоценоза у часто болеющих детей // Применение циклофе-рона в педиатрической практике: Сб. статей / Под ред. М.Г. Романцова, В.В. Ботвиньевой. — СПб.: Тактик-Студио, 2005. — С.8-16.

36. Diesselhoff den Dulk М. Crofton R., Van Furth R. Origin and kinetics of Kupffer cell during an acute inflammatory response // Immunology. — 1979. — Vol. 24. — Р7-14.

37. Filippova T.P., Vasiljeva L.S., Kochkin A.V. The interconnection between condition of stress-realizing systems of organism and nature of course of pulmonary tuberculosis //The eleventh international symposium of the Japan — Russia medical exchange. — Niigata, 2004. — P.389.

38. Goren М.В., Brennan P.J. Mycobacterial lipids: chemistry and biologic activities // G.P. Youmans (ed), Tuberculosis.

— Philadelphia: Saunders Co, 1979. — P.69-i93.

39. Goren M.B. Immunoreactive substances of mycobacteria // Am. Rev. Respir. Dis. — 1982. — Vol. 125 (Part 2). — P.50-69.

40. Goren M.B. Polyanionic agents do not inhibit bhagosome-lysosome fusion in cultured macrophages // J. Leukocyte Biol. — 1987. — Vol. 41. — P. 122-129.

41. Jacques P.J. The endocytic uptake of macromolecules // Pathobiology of cell membranes. — 1975. — Vol. 1. — Р.255-282.

42. Polansky J., Solar E., Toubiana R.F., et al. A carbon-13 nuclear magnetic resonance spectral analysis of cord-factors and related substances // Nouv. J. Chim. — 1977. — Vol. 2. -P.317-320.

43. Prome J.C., Lacave C., Ahibo-Coffy A., Savagnac A. separation et etude structurale des especes moleculaires de mono-mycolates et de dimycolates de a-D-trehalose presents chez Mycobacterium phlei // Eur. J. Biochem. — 1976. — Vol. 63.

44. Strain S.M., Toubiana R., Ribi E., Parker R. Separation of the mixture of trehalose 6,6 — dimycolates comprising,the mycobacterial glycolipid fraction// Biochem. Biophys. Kes. Commun. — 1977. —Vol. 77. — P449-456.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

© ЕСИМОВА И.Е., НОВИЦКИИ В.В., УРАЗОВА О.И., СТРЕЛИС А.К., ВОРОНКОВА О.В., ХАСАНОВАР.Р. - 2006

МИКРОВЯЗКОСТЬ И ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР МЕМБРАНЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

И.Е. Есимова, В.В. Новицкий, О.И. Уразова, А.К. Стрелис, О.В. Воронкова, P.P. Хасанова

Резюме. Изучены показатели флуоресцентного зондирования и липидный спектр мембран моноцитов и лимфоцитов крови у больных лекарственно-чувствительным (ЛЧТЛ) и лекарственно-устойчивым (ЛУТЛ) инфильтративным туберкулезом легких до лечения. Установлено, что течение ЛЧТЛ и ЛУТЛ сопровождается увеличением коэффициентов эксимеризации пирена и снижением процента индуктивно-резонансного переноса энергии в мембранах клеток. При этом липидный спектр мембран иммунощтов у больных ЛЧТЛ и ЛУТЛ характеризуется сниженным количеством жирных кислот, сфингомиелина и фосфатидилхолина при повышенном содержании фосфатидилинозитола и фосфа-тидилэтаноламина. Также при ЛУТЛ отмечено снижение количества эфиров холестерина и увеличение содержания свободного холестерина и холестерин-фосфолипидного соотношения в мембране мононуклеаров.

Ключевые слова. Туберкулез, моноциты, лимфоциты, мембрана, микровязкость, липиды.

К числу инфекционные заболеваний, угрожающих чески во всем мире. Развитие туберкулезного процесса

человечеству, относится туберкулез, имеющий в насто- зависит не только от изменения биологических свойств,

ящее время глобальное распространение и остающий- нарастающей вирулентности и длительности персис-

ся серьезной медико-социальной проблемой практи- тенции возбудителя, но и от реактивности макроорга-