Современные представления о препаратах леводопы, их эффективности и переносимости у пациентов с болезнью Паркинсона

ш

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

ПРАКТИКУЮЩЕМУ НЕВРОЛОГУ

/TO PRACTICING NEUROLOGIST/

УДК615.21: 616.858-08 ТРУФАНОВ Е.А.

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», кафедра неврологии и нейрохирургии

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРЕПАРАТАХ ЛЕВОДОПЫ, ИХ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ У ПАЦИЕНТОВ

С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

Резюме. Целью нашего исследования было изучение современных представлений о применении препаратов леводопы при лечении болезни Паркинсона.

Для написания литературного обзора были использованы ресурсы РиЬМей (1991—2011) и UpToDate (2010). Препараты леводопы в настоящее время являются самыми эффективными и наиболее часто применяемыми средствами при лечении болезни Паркинсона и остаются золотым стандартом терапии этого заболевания. Они могут применяться в качестве монотерапии или в комплексе с какими-либо другими противопаркинсоническими препаратами как на ранних, так и на поздних стадиях болезни Паркинсона.

Леводопа может быть рекомендована для начальной терапии болезни Паркинсона, особенно у больных старшей возрастной группы и больных с когнитивными расстройствами.

Препараты леводопы имеют меньше побочных эффектов и лучше переносятся по сравнению с другими противопаркинсоническими препаратами, особенно у больных старшей возрастной группы. Леводопа не оказывает токсического влияния на допаминергические нейроны. Ключевые слова: болезнь Паркинсона, лечение, леводопа.

Введение

Болезнь Паркинсона — наиболее частое нейроде-генеративное заболевание после болезни Альцгеймера [23, 26, 39].

Несмотря на то, что болезнь Паркинсона по-прежнему неизлечима, большое количество методов терапии может использоваться для лечения симптомов болезни Паркинсона и улучшения качества жизни [20].

Европейская федерация неврологических обществ и Европейский комитет общества экстрапирамидных заболеваний разработали стандарты лечения болезни Паркинсона. Эти стандарты опираются на современные научные познания и практический опыт [34, 35].

Леводопа была одним из первых препаратов, применявшихся при лечении болезни Паркинсона, и в настоящее время препараты леводопы остаются самыми эффективными и наиболее часто используемыми противопаркинсоническими лекарственными средствами [13, 18, 22, 26, 28, 30, 38, 45].

Цель

Целью нашего исследования являлось изучение современных представлений об использовании препаратов леводопы при лечении болезни Паркинсона.

Методы

Для написания литературного обзора использовались ресурсы РиЬМеё (1991-2011 гг.) и ИрТоБаЮ (2010 г.).

Результаты

Эффективность препаратов леводопы

Препараты леводопы на данный момент являются наиболее эффективными лекарственными средствами при лечении болезни Паркинсона и остаются золотым стандартом терапии этого заболевания [3, 12, 14, 18, 21, 22, 24, 34, 38, 40, 41].

Эффективность леводопы документально подтверждена на протяжении более 40 лет ее использования в клинической практике и многочисленными серьезными исследованиями [19, 41].

Очень высокая эффективность препаратов леводопы при болезни Паркинсона обусловлена заместительным симптоматическим эффектом [22].

Симптоматический эффект леводопы возникает в результате центрального преобразования ее в допамин. Настоятельно рекомендуется использовать леводопу в комбинации с ингибиторами декарбоксилазы (карбидопа или бенсеразид) для предотвращения периферического преобразования леводопы в допамин и как результат — развития таких побочных эффектов, как тошнота и рвота [34, 39].

У подавляющего большинства больных, применяющих препараты леводопы, отмечается хороший терапевтический эффект [18].

В исследованиях препараты леводопы показали себя значительно более эффективными по сравнению со всеми другими группами противопаркинсонических препаратов (агонисты допамина, ингибиторы МАО-Б, антихолинергические препараты и амантадин) [2, 3, 5, 7, 9, 10, 16, 19, 29, 32, 36, 42-44], и леводопотерапия при болезни Паркинсона ассоциируется с наиболее значительным улучшением двигательных функций [22, 29, 32].

Ряд исследований показал, что в отличие от других противопаркинсонических средств препараты леводопы замедляют прогрессирование инвалидизации пациентов с болезнью Паркинсона [25] и ассоциируются со снижением смертности [4, 6, 15, 22, 33].

Препараты леводопы могут использоваться как на ранних, так и на поздних стадиях болезни Паркинсона [34].

Увеличение продолжительности жизни пациентов с болезнью Паркинсона на фоне приема препаратов леводопы отмечалось у тех больных, которые начинали лечение препаратами леводопы на ранних стадиях заболевания [33].

Переносимость препаратов леводопы

На начальных стадиях заболевания леводопотера-пия является наиболее эффективным методом лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона. Однако длительная терапия леводопой сопровождается развитием флюктуаций, дискинезии и нейропсихиа-трических осложнений (галлюцинации, спутанность сознания, нарушения сна). По мере прогрессирования заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона развиваются симптомы, которые не поддаются лечению должным образом (эпизоды застывания при ходьбе, вегетативные нарушения, падения, деменция и побочные эффекты других противопаркинсонических препаратов) [34].

Двигательные осложнения леводопы (дискинезия и флюктуации) развиваются у 50-80 % пациентов с болезнью Паркинсона, получающих препараты леводопы более 5-10 лет, и в особенности у больных с ранним началом болезни Паркинсона [11, 22, 45, 46].

Тошнота, рвота и ортостатическая гипотензия — частые недвигательные побочные эффекты леводопы [45].

У больных, начавших прием леводопы в качестве монотерапии, нейропсихиатрические осложнения возникают редко (менее чем у 5 %) [9, 27, 32].

Одним из основных недостатков препаратов леводопы является короткий период действия [22, 45]. Обычно терапия препаратами леводопы начинается с 3 раз в день [34]. По мере прогрессирования заболевания для уменьшения флюктуаций лучше использовать леводопу небольшими, но частыми дозами или добавить к препаратам леводопы другой противопаркинсонический препарат (например, агонист допамина, ингибитор СОМТ или ингибитор МАО-Б) [1, 35].

Абсорбция леводопы может замедляться или ухудшаться при приеме обильной белковой пищи, что следует учитывать при назначении препаратов леводопы [1, 8, 17].

Раннее использование препаратов леводопы пролонгированного действия (СК) неэффективно в предотвращении двигательных осложнений. На ранних стадиях заболевания лучше использовать леводопу обычного высвобождения. Леводопа пролонгированного действия при болезни Паркинсона должна использоваться с осторожностью из-за более выраженных побочных эффектов [34].

Несмотря на побочные эффекты, ряд исследований показал, что использование препаратов леводопы безопасно даже без специального мониторинга [19].

Метаанализ показал, что при лечении препаратами леводопы не было случаев смерти или опасных для жизни осложнений, происходивших по вине этих препаратов [9, 32].

Важно отметить, что препараты леводопы переносятся лучше, чем любые другие противопаркинсонические средства, особенно у больных старшей возрастной группы [22, 26, 29].

Влияет ли леводопа на допаминергические нейроны черной субстанции?

Не имеется никаких доказательств того, что леводопа может оказывать токсическое действие на допаминергические нейроны [1, 22].

Долгосрочное применение препаратов леводопы не вызывает ускоренной гибели допаминергических нейронов [18, 22], и в настоящее время нет никаких доказательств того, что препараты леводопы могут замедлять или ускорять прогрессирование болезни Паркинсона [19, 31].

Имеется очень интересное наблюдение больных эссен-циальным тремором, которые ошибочно получали огромные дозировки леводопы на протяжении более чем 20 лет. При этом у них не отмечалось патологических изменений нейронов черной субстанции, что подтверждает выводы других ученых о том, что леводопа не оказывает токсического воздействия на допаминергические нейроны [33].

Первоначальная терапия болезни Паркинсона

При решении вопроса о первоначальной терапии и выборе между препаратами леводопы и агонистами допамина врач должен учитывать то, что леводопа намного эффективнее в лечении инвалидизирующих двигательных расстройств у пациентов с болезнью Пар-кинсона, однако при использовании леводопы имеется более высокий риск развития двигательных осложнений (дискинезия и двигательные флюктуации) [23, 32, 34, 45]. Агонисты допамина менее эффективны при лечении болезни Паркинсона и вызывают более серьезные нейропсихиатрические и другие осложнения, такие как галлюцинации, спутанность сознания, гемблинг, нарушения сна, однако при использовании агонистов допамина имеется менее высокий риск развития двигательных осложнений [32, 34, 35]. Двигательные осложнения более характерны для больных молодого возраста (у этих

больных первоначальную противопаркинсоническую терапию рекомендуется начинать с агонистов допамина), а нейропсихиатрические осложнения — для больных старшей возрастной группы (у которых первоначальную противопаркинсоническую терапию рекомендуется начинать с леводопы). У всех больных с когнитивными расстройствами первоначальную терапию следует начинать только с леводопы [34, 35, 37, 45].

В качестве монотерапии леводопа более эффективна, чем любой другой противопаркинсонический препарат [34, 45]. В связи с этим уже после 5 лет лечения подавляющему большинству больных, у которых первоначальная терапия болезни Паркинсона начиналась с агонистов допамина или ингибиторов МАО-Б, добавляют препараты леводопы для лучшего контроля над двигательными паркинсоническими симптомами [34].

Выводы

1. Препараты леводопы на данный момент являются самыми эффективными и наиболее часто используемыми лекарственными средствами при лечении болезни Паркинсона и остаются золотым стандартом терапии этого заболевания [3, 12-14, 18, 19, 21, 22, 24, 26, 28, 30, 34, 38, 40, 41, 45].

2. Они могут использоваться в качестве монотерапии или в комплексе с любыми другими противопаркинсо-ническими препаратами как на ранних, так и на поздних стадиях болезни Паркинсона [1, 33-35, 45].

3. Леводопа может быть рекомендована для первоначальной терапии болезни Паркинсона, особенно у больных старшей возрастной группы и больных с когнитивными расстройствами [23, 32, 34, 35, 37, 45].

4. Препараты леводопы имеют меньше побочных эффектов и лучше переносятся по сравнению с любыми другими противопаркинсоническими средствами [9, 19, 22, 26, 29, 32].

5. Леводопа не оказывает токсического воздействия на допаминергические нейроны [1, 18, 19, 22, 31, 33].

Список литературы

1. Суховерская О. Болезнь Паркинсона и паркинсонические синдромы: диагноз и лечение/ О. Суховерская //МИжнародний неврологiчний журнал. — 2011. — № 6 (44). — С. 16-24.

2. A Five-Year Study of the Incidence of Dyskinesia in Patients with Early Parkinson's Disease Who were Treated with Ropinirole or Levodopa/ O. Rascol, D.J. Brooks, A.D. Korczyn et al. //The New England JournalofMedicine. — 2000. — Vol. 342, № 20. — P. 1484-1491.

3. A Randomised Controlled Study Comparing Bromocriptine to Which Levodopa was Later Added, with Levodopa Alone in Previously Untreated Patients with Parkinson's Disease: a Five Year Follow Up / J.L. Montastruc, O. Rascol, J.M. Senard, A. Rascol//Journal of Neurology, Neurosurgery, andPsychiatry. —1994. — Vol. 57. — P. 1034-1038.

4. Ben-Shlomo Y. Survival and Cause of Death in a Cohort ofPa-tients with Parkinsonism: Possible Clues to Aetiology?/ Y. Ben-Shlomo, M.G Marmot//Journal ofNeurology, Neurosurgery and Psychiatry. — 1995. — Vol. 58, № 3. — P. 293-299.

5. Cabergoline in the Treatment of Early Parkinson's Disease: Results of the First Year ofTreatment in a Double-Blind Comparison of Cabergoline and Levodopa/U.K.. Rinne, F. Bracco, C. Chouza et al.// Neurology. — 1997. — Vol. 48, № 2. — P. 363-368.

6. Clarke C.E. Does Levodopa Therapy Delay Death in Parkinson's Disease? A Review of the Evidence / C.E. Clarke // Movement Disorders. — 1995. — Vol. 10, № 3. — P. 250-256.

7. Comparisons ofTherapeutic Effects ofLevodopa, Levodopa and Selegiline, and Bromocriptine in Patients with Early, Mild Parkinson's Disease: Three Year Interim Report/ Parkinson's Disease Research Group in the United Kingdom // British Medical Journal. — 1993. — Vol. 307. — P. 469-472.

8. Deleu D. Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of Drugs Used in the Treatment of Parkinson's Disease / D. Deleu, M.G. Northway, Y. Hanssens// Clinical Pharmacokinetics. — 2002. — Vol. 41, № 4. — P. 261-309.

9. Diagnosis and Treatment of Parkinson's Disease. A Systematic Review of the Literature/ C.B. Levine, K.R. Fahrbach, A.D. Siderowf et al. //Technology Assessments. — 2003. — № 57. — P. 1-306.

10. DifferentEffects ofDopaminergic and Anticholinergic Therapies on Cognitive and Motor Function in Parkinson's Disease. A Follow-Up Study of Untreated Patients / J.A. Cooper, H.J. Sagar, S.M. Doherty et al. // Brain. — 1992. — Vol. 115. — P. 1701-1725.

11. Early Development of Levodopa-Induced Dyskinesias and Response Fluctuations in Young-Onset Parkinson's Disease / V. Kostic, S. Przedborski, E. Flaster, N. Sternic//Neurology. —1991. — Vol. 41, № 2. — P. 202-205.

12. Fahn S. Does Levodopa Slow or Hasten the Rate ofProgression of Parkinson's Disease?/S. Fahn and the Parkinson Study Group// Journal ofNeurology. — 2005. — Vol. 252, Suppl. 4. — P. IV37-IV42.

13. Fahn S. The History of Dopamine and Levodopa in the Treatment of Parkinson's Disease / S. Fahn // Movement Disorders. — 2008. — Vol. 23, Suppl. 3. — P. S497-S508.

14. Gardian G. Medical Treatment of Parkinson's Disease: Today andthe Future/G. Gardian, L. Vecsei//InternationalJournalofClini-cal Pharmacology and Therapeutics. — 2010. — Vol. 48. — P. 633-642.

15. Hoehn M.M. The NaturalHistory ofParkinson's Disease in the Pre-Levodopa and Post-Levodopa Eras/ M.M. Hoehn //Neurologic Clinics. — 1992. — Vol. 10, № 2. — P. 331-339.

16. Interactions of L-dopa and Amantadine in Patients with Parkinsonism /B. Cox, G. Danta, H. Schnieden, G.M. Yuill// Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. — 1973. — Vol. 36, № 3. — P. 354-361.

17. Jankovic J. Levodopa Strengths and Weaknesses/J. Jankovic// Neurology. — 2002. — Vol. 58, Suppl. 1. — P. S19-S32.

18. Katzenschlager R TreatmentofParkinson'sDisease:Levodopa as the First Choice / R. Katz,enschlager, A.J. Lees // Journal ofNeurology. — 2002. — Vol. 249, Suppl. 2. — P. 19-24.

19. Lang A.E. Levodopa/A.E. Lang, A. Lees//Movement Disorders. — 2002. — Vol. 17, Suppl. 4. — P. S23-S37.

20. Lang A.E. Management of Parkinson's Disease: An Evidence-Based Review/A.E. Lang, A. Lees//Movement Disorders. — 2002. — Vol. 17, Suppl. 4.

21. Levodopa andthe Progression ofParkinson's Disease/The Parkinson Study Group: S. Fahn, D. Oakes, I. Shoulson et al. // The New England Journal ofMedicine. — 2004. — Vol. 351. — P. 2498-2508.

22. Levodopa in the Treatment of Parkinson's Disease: Current Controversies. Research Review / C.W. Olanow, Y. Agid, Y. Mizuno et al. //Movement Disorders. — 2004. — Vol. 19, № 9. — P. 997-1005.

23. Meta-Analysis of the Comparative Efficacy and Safety of Adjuvant Treatment to Levodopa in Later Parkinson's Disease / R. Stowe, N. Ives, C.E. Clarke et al. //Movement Disorders. — 2011. — Vol. 26, № 4. — P. 587-598.

24. Milestones in Parkinson's Disease Therapeutics / O. Rascol, A. LLozano, M. Stern, W. Poewe//Movement Disorders 2011. — Vol. 26, № 6. — P. 1072-1082.

25. Movement Disorder Society Task Force Report on the Hoehn and Yahr Staging Scale: Status and Recommendations. The Movement Disorder Society Task Force on Rating Scales for Parkinson's Disease/ C.G Goetz,, W. Poewe, O. Rascol et al. // Movement Disorders. — 2004. — Vol. 19, № 9. — P. 1020-1028.

26. Nutt J.G. Diagnosis and Initial Management of Parkinson's Disease / J.G. Nutt, G.F. Wooten // The New England Journal of Medicine. — 2005. — Vol. 353, № 10. — P. 1021-1027.

27. Olanow C.W. An Algorithm (Decision Tree) forthe Management of Parkinson's Disease (2001): Treatment Guidelines / C.W. Olanow, R.L. Watts, W.C. Koller//Neurology. — 2001. — Vol. 56, Suppl. 5. — P. S1-S88.

28. Pahwa R.. Early Diagnosis ofParkinson's Disease: Recommendations From Diagnostic Clinical Guidelines/R.. Pahwa, K.E. Lyons// The American Journal of Managed Care. — 2010. — Vol. 16. — P. S.94-S.99.

29. Pergolide Versus Levodopa Monotherapy in Early Parkinson's Disease Patients: The PELMOPETStudy/ W.H. Oertel, E. Wolters, C. Sampaio et al. //Movement Disorders. — 2006. — Vol. 21, № 3. — P. 343-353.

30. Pezzoli G. Levodopa in Parkinson's Disease: from the Past to the Future//G. Pezzoli, M. Zini//ExpertOpinion on Pharmacotherapy. — 2010. — Vol. 11, № 4. — P. 627-635.

31. Practice Parameter: Neuroprotective Strategies and Alternative Therapies for Parkinson Disease (an Evidence-Based Review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology / O. Suchowersky, G. Gronseth, MD; J. Perlmutter et al. // Neurology. — 2006. — Vol. 66. — P. 976-982.

32. Pramipexole vs Levodopa as Initial Treatment for Parkinson Disease: A Randomized Controlled Trial / Parkinson Study Group: R.. Holloway, I. Shoulson, K. Kieburtz et al. //The Journal of the American Medical Association. — 2000. — Vol. 284, № 15. — P. 1931-1938.

33. Rajput A.H. Levodopa Prolongs Life Expectancy and is Non-Toxic to Substantia Nigra / A.H. Rajput// Parkinsonism & Related Disorders. — 2001. — Vol. 8, № 2. — P. 95-100.

34. Review of the Therapeutic Management ofParkinson's Disease. Report ofa Joint Task Force of the European Federation of Neurological Societies and the Movement Disorder Society — European Section. Part I: Early (Uncomplicated) Parkinson's Disease. EFNS Task Force Article/M. Horstink, E. Tolosa, U. Bonuccelli etal.//European Journal ofNeurology. — 2006. — Vol. 13. — P. 1170-1185.

35. Review of the Therapeutic Management ofParkinson's Disease. Report ofa Joint Task Force of the European Federation of Neurological Societies (EFNS) and the Movement Disorder Society — European Section (MDS— ES). Part II: Late (Complicated) Parkinson's Disease. EFNSTaskForce Article/M. Horstink, E. Tolosa, U. Bonuccelli et al. //

European Journal ofNeurology. — 2006. — Vol. 13. — P. 1186-1202.

36. Ropinirole in the Treatment of Early Parkinson's Disease: a 6-month Interim Report of a 5-year Levodopa-Controlled Study / O. Rascol, D.J. Brooks, E.R. Brunt et al. // Movement Disorders. — 1998. — Vol. 13, № 1. — P. 39-45.

37. Schapira A.H. TreatmentOptions in the Modern Management of Parkinson Disease/A.H. Schapira//Archives ofNeurology. — 2007. — Vol. 64, № 8. — P. 1083-1088.

38. Schapira A.H.V. Present and Future DrugTreatment for Parkinson 's Disease/A.H.V. Schapira// Journal ofNeurology, Neurosurgery & Psychiatry. — 2005. — Vol. 76. — P. 1472-1478.

39. Schapira A.H.V. Science, Medicine, and the Future Parkinson 's Disease. Clinical Review / A.H.V. Schapira // British Medical Journal. — 1999. — Vol. 318. — P. 311-314.

40. Sethi KD. The Impact ofLevodopa on Quality ofLife in Patients with Parkinson disease / K.D. Sethi // The Neurologist. — 2010. — Vol. 16, № 2. — P. 76-83.

41. Systematic Review of Levodopa Dose Equivalency Reporting in Parkinson's Disease / C.L. Tomlinson, R. Stowe, S. Patel et al. // Movement Disorders. — 2010. — Vol. 25, № 15. — P. 2649-2653.

42. Ten-YearFollow-up of Three Differentlnitial Treatments in De-Novo PD: a Randomized Trial/A.J. Lees, R.. Katzenschlager, J. Head, Y Ben-Shlomo//Neurology. — 2001. — Vol. 57, № 9. — P. 1687-1694.

43. The Effect of Deprenyl and Levodopa on the Progression of Parkinson's Disease / C.W. Olanow, R.A. Hauser, L. Gauger et al. // Annals ofNeurology. — 1995. — Vol. 38, № 5. — P. 771-777.

44. The Sydney Multicentre Study of Parkinson's Disease: a Randomised, Prospective Five Year Study Comparing Low Dose Bromocriptine with Low Dose Levodopa-Carbidopa / M.A. Hely, J.G. Morris, W.G Reid et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. — 1994. — Vol. 57. — P. 903-910.

45. Tsouli S. How Should We Treat a Patientwith Early Parkinson's Disease? / S. Tsouli, S. Konitsiotis//The International Journal ofClini-cal Practice. — 2010. — Vol. 64, № 9. — P. 1210-1219.

46. Young-Onset Parkinson's Disease Revisited-Clinical Features, Natural History, and Mortality/A.. Schrag, Y. Ben-Shlomo, R.. Brown et al. //Movement Disorders. — 1998. — Vol. 13, № 6. — P. 885-894.

Получено 17.11.11 D

Труфанов е.О.

ДУ «Луганський лержавний медичний ун!верситет», кафедра неврологи та нейрох!рурп1

СУЧАСЫ УЯВЛЕННЯ ПРО ПРЕПАРАТИ ЛЕВОДОПИ, IX ЕФЕКТИВНЮТЬ ТА ПЕРЕНОСИМЮТЬ У ПАШвНПВ ¡3 ХВОРОБОЮ ПАРЮНСОНА

Резюме. Метою нашого дослщження було вивчення сучасних уявлень про використання препаратш леводопи при лжуванш хвороби Паркшсона.

Для написання литературного огляду були використат ресурси РиЪМеё (1991-2011) та ИрТоБа1е (2010).

Препарати леводопи на даний момент е найбшьш ефективними 1 найчастше використовуваними засобами при лжувант хвороби Паркшсона 1 залишаються золотим стандартом терапй цього за-хворювання. Вони можуть використовуватися як монотератя чи у комплекга з будь-якими шшими протипарюнсошчними препаратами як на раннк, так 1 на тзнк стадых хвороби Паркшсона.

Леводопа може бути рекомендована для початково! терапп хвороби Паркшсона, особливо у хворих старшо! вжово! групи 1 хворих з когттивними розладами.

Препарати леводопи мають менше поб1чних ефекпв 1 краще переносяться пор1вняно з шшими протипаркшсошчними препаратами, особливо у хворих старшо! вжово! групи.

Леводопа не мае токсичного впливу на допамшерпчш нейрони.

Ключовi слова: хвороба Паркшсона, лжування, леводопа.

Trufanov Ye.A.

State Institution «Lugansk State Medical University», Chair of Neurology and Neurosurgery

LEVODOPA: UP-TO-DATE CONCEPTIONS, THE EFFECTIVENESS AND TOLERABILITY IN PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE

Summary. The objective of our research was to study the up-to-date conceptions of Parkinson's disease treatment with levodopa.

For the literature review, the following databases were searched: PubMed (1991-2011) and UpToDate (2010).

Levodopa-containing agents are the most effective and most commonly used medications for the treatment of Parkinson's disease and remain the gold standard for the therapy of this pathology. They can be used as monotherapy or in combination with any other antiparkinsonian medications, both on the early and late stages of Parkinson's disease.

Levodopa can be recommended for initial treatment of Parkinson's disease, especially in older patients and patients with cognitive impairments.

Levodopa-containing agents have less number of side-effects and better tolerance than any other antiparkinsonian medications, especially in older patients.

Levodopa is non-toxic to dopaminergic neurons.

Key words: Parkinson's disease, treatment, levodopa.