Влияние сочетанного применения препаратов глюкофаж и оксим пиностробина на состояние липопероксидации и антиоксидантной защиты при сахарном диабете 2 типа в ткани печени у крыс молодого возраста

лярная тоннельная кератопластика плазменномо-дифицированным эксплантатом /Ю. А. Шустеров, В. Е. Брагин //Актуальные вопросы офтальмологии: Матер. Юбилейной Всероссийской науч.-практ. конф., посвященной 100-летию Городской глазной больницы В. А. и А. А. Алексеевых, Мос-

ковского научно-исследовательского института глазных болезней им. Гельмгольца. - М., 2000. -

4. 2. - С. 142 - 144.

5. Биосовместимость. Под ред. В. И. Севастьянова. - М.: 1999.

M. M. Tussupbekova , Yu. А. Shusterov , D. S. Karibayeva

MORPHOLOGIC CHARACTERISTIC OF EYE TISSUES ON MODIFIED SUTURE MATERIAL

The analysis of the mechanical tests of the suture material after the plasmachemical treatment shows that it does not have any influence on the elastic firm characteristics of the sutures. It is determined that low-temperature gas-discharged plasma improves the biocompatibility of the polymeric materials used in the ophthalmology. At the same time it is noted that the worked out method of the plasmachemical modification of the suture material (nylon 10/0, capron 10/0, polypropylene 10/0) promotes it's areactive stay in the eye tissues, that is proved by the morphologic researches of the suture material without and after the plasmachemical treatment and points out the positive properties and the biocompatibility of the suture material.

М. М. Тустбекова , Ю. А. Шустеров , Д. С. Kapi6aeBa

МОДИФИЦИЯЛАНРАН Т1Г1С МАТЕРИАЛЫНА КвЗ ТКАН1Н1Ц МОРФОЛОГИЯЛЬЩ СИПАТТАМАСЫ

Плазмохимиялык ечдеуден кешнп Tiric материалына жYргiзiлген механикалык сынактардыч талдауы жт~пч катты-берк сипаттамасына оныч Tepic acepi жоктырын KepceTTi. Теменгi температуралы газ раз-рядты плазма офтальмонологияда колданылатын полимерлк материалдыч биокосалкылырын жаксартаты-ны аныкталды. Бул жардайда тiгic материалыныч эзipлeнгeн плазмохимиялык модификациясы тэciлi (нейлон 10/0, капрон 10/0, полипрпилен 10/0) оныч кез тканьдepiндe аpeактивтi болуына ыкпал eтeтiнi бeлгiлi болды, бул тИс материалыныч морфологиялык зepттeулepiмeн бeкiтiлгeн жэне плазмохимиялык ечдеуден кeйiн тiгic материалыныч оч epeкшeлiгiн жэне биокосалкылырын дэлелдейдг

А. М. Месова, Б. А. Жетписбаев, М. Ж.Еспенбетова

ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ГЛЮКОФАЖ И ОКСИМ ПИНОСТРОБИНА НА СОСТОЯНИЕ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА В ТКАНИ ПЕЧЕНИ У КРЫС МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

Семипалатинская государственная медицинская академия

В лечении взрослых больных сахарным диабетом II типа наиболее эффективным и безопасным сахароснижающим препаратом является метформин [8, 15]. Наиболее известной в мире коммерческой маркой метформина является препарат глюкофаж, который использовался в таких широко известных проспективных исследованиях, как UKPDS и DPP [18, 20].

Основное действие метформина направлено на устранение инсулинорезистентности печени и периферических тканей [17, 19]. В печени метформин снижает процессы глюконеогенеза и гликогенолиза, подавляет окисление свободных жирных кислот (СЖК) и липидов. Наряду с анти-гипергликемическим действием метформин оказывает выраженное влияние на жировой обмен, обладает анорексиногенным действием, снижает массу тела [10].

В последние 2 десятилетия отмечается

рост заболеваемости детей с сахарным диабетом II типа. Существуют достаточно противоречивые мнения по тактике лечения сахарного диабета II типа у детей [7]. Имеются единичные работы по применению препаратов метформина, а именно глюкофажа в лечении сахарного диабета II типа у детей [16]. Однако требуется дальнейшее углубленное изучение глюкофажа для применения препарата в педиатрической практике.

Гипергликемия при сахарном диабете вызывает окислительный стресс за счет образующихся при аутоокислении глюкозы свободных радикалов. Свободные радикалы - высоко реак-тогенные вещества - повреждают фосфолипид-ный слой плазматической мембраны р-клеток и тканей-мишеней, в результате чего прогрессирует инсулинорезистентность и снижается секреторная возможность инсулярного апппарата. Для полной нормализации уровня перекисного окисления липидов адекватной сахароснижающей терапии недостаточно. В настоящее время для коррекции окислительного стресса используют антиоксиданты [1, 4, 11].

В настоящее время представляет интерес природные антиоксиданты из группы флавонои-дов. Представитель этого класса - оксим пино-стробин, выделенный из тополя бальзамического (Рории balsamifera), который отличается разнообразием состава, включающего более 70 биологически активных веществ различных классов природных соединений: полифенолы, жирные и органические кислоты, витамины, микроэлементы, дубильные вещества, лигнины и эфирные

масла. По данным литературы, оксим пиностро-бина проявляет высокую антиоксидантную, гепа-топротекторную активность [12].

В литературе приводятся данные об эффективности комплексного лечения сахарного диабета в детском возрасте с применением инсулина и фитопрепаратов [2]. В доступной литературе нет сведений о сочетанном влиянии глюко-фажа и оксима пиностробина на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность при сахарном диабете II типа у крыс раннего молодого возраста, что и послужило основанием для исследования в этом направлении.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Эксперимент проведен на 40 крысах обоего пола, в возрасте 8 - 9 недель. Животные были разделены на 4 группы. Первая - контрольная (п=10), вторая - животные с сахарным диабетом II типа (п=10), третья - животные с сахарным диабетом после лечения препаратом глюкофаж (п=10), четвертая - животные с сахарным диабетом после комплексного лечения глюкофажем и оксим пиностробином (п=10).

Сахарный диабет вызывали по разработанной нами методике [14]. Глюкофаж вводили перорально в течение 2 нед. 25 мг/кг. Оксим пи-ностробин вводили перорально в течение 2 нед. по 20 мг/кг. Животных декапитировали под кратковременным эфирным наркозом. Уровень глюкозы определяли в сыворотке крови глюкозоокси-дазным методом [13]. Содержание малонового диальдегида изучали по М. И. Гаврилову [5]. Диеновые конъюгаты выражали в условных единицах на мг тканей и исследовали по [6]. Активность глутатионпероксидазы определяли по Власову [3]; единицы измерений - мкмоль вост. глу-татиона/мг тканей/мин. Активность каталазы определяли по [9] и выражали в %.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Как видно из табл. 1, уровень глюкозы в сыворотке крови при сахарном диабете повышался в 3,2 раз по сравнению с интактной группой. После 2 недельного лечения глюкофажем уровень глюкозы в сыворотке крови достоверно снижался в 2,5 раза (р<0,001). При комплексном лечении глюкофажем и оксим пиностробином глюкоза в сыворотке крови снижалась в 2,8 раз (р<0,001) по сравнению со II группой и соответствовала контрольным данным.

При сахарном диабете масса животных достоверно повышалась на 29,5% по сравнению с интактной группой. В результате лечения глю-кофажем снижалась масса тела на 10,8% по сравнению со II группой с сахарным диабетом. При сочетанном применении препарата глюко-фаж масса тела снижалась на 11,5%. Несмотря на снижение массы тела в обоих случаях, значение контроля достигнуто не было.

Таким образом, приведенный материал показал, что при действии глюкофажа, а также в сочетании глюкофажа с оксим пиностробином достоверно снижается уровень гликемии. Масса животных снижается по сравнению с группой с сахарным диабетом, но не достигает контрольных величин.

Исследовано перекисное окисление липи-дов и антиоксидантная активность в ткани печени при сахарном диабете у крыс молодого возраста на фоне лечения препаратами глюкофаж и оксим пиностробином (табл. 2).

При сахарном диабете продукты перекис-ного окисления липидов в гомогенате печени достоверно повышались: диеновые конъюгаты в 2,1 раз (р<0,05) и малоновый диальдегид в 3,1 раз (р<0,001) по сравнению с интактной группой. На фоне лечения препаратом глюкофаж уровень

Таблица 1.

Изменение уровня гликемии и массы тела до и после лечения глюкофажем и оксим пиностробином

Показатели Интактные

Глюкоза )Ммоль/л) 5,3±0,55 17,28±0,45** 6,8±0,85°° 6,2±0,2°°

Масса тела (г) 83,6±2,3 108,3±4,3** 96,5±2,1*° 95,8±2,9°*

СД-сахарный диабет, ГФ-глюкофаж, РЬ-оксим пиностробин: * р<0,01 ** р<0,001 достоверно к I группе, ° р<0,05; °° р<0,001 достоверно ко II группе

Таблица 2.

Содержание диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в ткани печени при сахарном диабете II типа у крыс молодого возраста на фоне лечения глюкофажем и оксим пиностробином

Показатели Интактные СД СД после лечения глю- СД после лечения

ДК, условные единицы 0,018±0,007 0,038±0,003* 0,029±0,002° 0,014±0,007°

на мг тканей

МДА (нмолях/мг) 0,015±0,004 0,047±0,005*** 0,034±0,003**° 0,022±0,001°°л

ДК-диеновые конъюгаты, МДА - малоновый диальдегид, СД - сахарный диабет, ГФ - глюкофаж, РЬ - ок-симпиностробин: * достоверно к контрольной группе, р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001; ° достоверно ко 2 группе р<0,05; °° р<0,001, Л достоверно к 3 группе л р<0,01

диеновых конъюгатов достоверно (р<0,05) снижался в 1,3 раз, уровень малонового диальдеги-да в гомогенате печени также достоверно снижался в 1,4 раз (р<0,05) по сравнению с группой с сахарным диабетом.

Таким образом, под действием препарата произошло снижение уровня первичных продуктов перекисного окисления липидов - диеновых конъюгатов, однако действие глюкофажа оказалось недостаточным для снижения уровня малонового диальдегида, который оставался достоверно повышенным по сравнению с интактной группой в 2,3 раза(р<0,01).

При сочетанном применении глюкофажа и оксим пиностробина уровень первичных и вторичных продуктов пероксидации липидов достигал контрольных величин, достоверно снижаясь в 2,7 (диеновые конъюгаты) и в 2,1 раз (малоновый диальдегид) по сравнению с группой с сахарным диабетом.

Из этого следует, что глюкофаж позитивно влияет на перекисное окисление липидов, но полное устранение проявлений окислительного стресса происходит в присутствии оксим пино-стробина.

Активность антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы при сахарном диабете II типа снижалась в 9,5 раз (р<0,001) и повышалась в 5,9 раз (р<0,001) после лечения препера-том глюкофаж (табл. 3). При комплексном лечении глюкофажем и оксимом пинастробином отмечалось повышение активности глутатионпреокси-дазы в 9,2 раз по сравнению с группой животных с сахарным диабетом (р<0,001).

Активность каталазы при сахарном диабете II типа у крыс раннего молодого возраста повышалась в ткани печени в 1,7 раз по сравнению с контрольной группой (р<0,001). После лечения глюкофажем уровень каталазы достоверно снижался по сравнению с группой животных с сахарным диабетом II типа в 1,2 раз (р<0,05). При сочетанном применении оксима пинастробина и глюкофажа отмечалось восстановление активности каталазы до контрольных величин.

ВЫВОДЫ

1. Применение глюкофажа позволяет компенсировать углеводный обмен, снизить массу тела при сахарном диабете 2 типа

2. Комплексная терапия глюкофажем и оксим пиностробином позволяет снизить активность окислительного стресса, по уровню пер-

вичных (диеновые конъюгаты) и вторичных продуктов (малоновый диальдегид) перекисного окисления липидов и повысить активность анти-оксидантной защиты в ткани печени при сахарном диабете 2 типа.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антиоксидантный эффект пробукола вком-плексной терапии сахарного диабета 2 типа /В. К. Антонова, Л. В. Недосугова, М. И. Балаболкини др. //Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 54.

- №4. - С. 7 - 11.

2. Аскарова И. А. Фитопрепараты в терапии сахарного диабета в детском возрасте /И. А. Ас-карова, Е. В. Макеичева //Фармацевт. Практикум.

- 2006. - №8. - С. 30 - 31.

3. Власов С. Н. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей /С. Н. Власов, Е. И. Шабу-нина, И. А. Переслегина //Лаб. дело. - 1990. -№8. - С. 19 - 22.

4. Волчегорский И. А. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете /И. А. Волче-горский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 54. -№5. - С. 43 - 49.

5. Гаврилов В. Б. Ананлиз методов определения продуктов перекисонго окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой /В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Ма-жуль //Вопр. мед. химии. - 1987. - №1. - С. 118

- 121.

6. Гаврилов В. Б. Спектрофотометричекое определение содержания гидроперекисей липи-дов в плазме крови /В. Б. Гаврилов, М. И. Мишко-рудная //Лаб. дело. - 1983. - №3. - С. 33 - 35.

7. Дедов И. И. Генетическая гетерогенность и клинико-метаболитические аспектысахарного диабета с аутосомно-доминантным наследованием (тип MODY) у детей и подростков /И. И. Дедов, О. В. Ремизов, В. А. Петеркова //Педиатрия. - 2000. - №6. - С. 77 - 88.

8. Древаль А. В. Динамика постпрандиальной гликемии, массы тела и сердечно-сосудистых показателей на фоне монотерапии метформином больных сахарным диабетом 2 типа /А. В. Дре-валь, Ю. А. Редькин, В. В. Богомолов //Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53. - №1. - С. 18 -23.

9. Дубинин Е. К. Определение антиоксидантных параметров крови //Лаб. дело. - 1988. - №8. -С. 16.

Таблица 3.

Показатели антиоксидантной активности в ткани печени при сахарном диабете II типа типа у крыс молодого возраста на фоне лечения глюкофажем и оксим пиностробином

Показатели Интактные СД СД после лечения СД после лечения ГФ

ГПО, 3,10±0,5 0,325±0,13*** 1,93±0,07* °°° 3,0±0,9°

КАТ (%) 27,93±2,07 47,53±1,46*** 41,3±2,34** ° 26,9±4,82°°л

ГПО - глутатионпероксидаза, КАТ - каталаза: * р<0,05, ** р<0,01, *** р<0,001 достоверно к интактной группе; ° р<0,05, °° р<0,01, °°° р<0,001 достоверно ко II группе; Л р<0,05 достоверно к III группе

10. Опыт применения глюкофажа с целью оптимизации лечения ожирения у детей /Т. С. Хобот-кова, Ю. И. Ровда, С. Ф. Зинчук, Н. Н. Миняйло-ва //Педиатрия. - 2006. - №4. - С. 66 - 71.

11. Применение антиоксидантов из группы фла-воноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 /М. И. Балаболкин, М. С. Никишова, А. К. Волкова и др. //Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49. - №3. - С. 3 - 9.

12. Сейтембетова А.Ж. Некоторые полифеноль-ные соединения и их антиоксидантная активность //Развитие фитохимии и перспективы создания новых лекарственных препаратов. - Ал-маты, Рылым, 2004. - С. 240 - 248.

13. Смирнов И. В. Инструкция по применению набора реагентов для определения глюкозы в биологических жидкостях глюкозооксидазным методом /И. В. Смирнов, В. В. Майорова. - Режим доступа://www.agat.ru

14. Способ воспроизведения сахарного диабета 2 типа у молодых крыс /А. М. Месова, Б. А. Жетписбаев, М. Ж. Еспенбетова, Б. А. Исаханова. - Приор. спр. №2009/0069.1.

15. American Diabetes Association. The United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) for

type 2 diabetes: what you need to know about the results of a long-term study. - Washington, DC, -September 15, 1998. - From American Diabetes Association web site (http://www.diabetes.org/ada/ ukpds.asp).

16. American Diabetes Association. Type 2 diabetes in children and adolescents //Pediatrics. - 2000. -№105. - Р. 671 - 680.

17. Aragona M. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today /M. Aragona, A. Cop-pelli, S. Del Prato //Diabetes Metabolism. - 2003. -№29. - Р. 6S28 - 6S35.

18. Diabetes Prevention Study Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin //N. E. J. Med. - 2002. - Р. 393 - 403.

19. Reaven G. M. Role of Insulin Resistance in Human Disease //Diabetes. - 1988. - V. 37 (12). - Р. 1595 - 1600.

20. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with met-formin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). - Lancet, 1998. - V. 352. - Р. 854 - 65.

Поступила 17.03.09

A. M. Messova, B. A. Zhetpisbayev, M. Zh. Espenbetova

THE INFLUENCE OF GLUCOPHAGE AND OXIM PINOSTROBIN ON LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDANT ACTIVITY OF LIVER TISSUE WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS IN RATS OF YOUNG AGE

Glucophage improves the carbohydrate metabolism and causes the weight loss in the young rats with the type 2 diabetes mellitus. The complex therapy with glucophage and oxim pinostrobin decreases an activity of oxidative stress at the level of initial and secondary products of the lipid peroxidation and raises an activity of antioxidant protection in the liver tissue of the young rats with the type 2 diabetes mellitus.

А. М. Месова, Б. А. Жетписбаев, М. Ж. Еспенбетова

ЕРТЕ ЖАСТАРЫ ТЫШКАНДАРДАРЫ БАУЫР Т1Н1НДЕ 2 ТИПТ1 КАНТ ДИАБЕТ1НДЕ АНТИОКСИДАНТТЫ ЖУЙЕ МЕН ЛИПОПЕРОКСИДАЦИЯ ЖАРДАЙЫНА ОКСИМ ПИНОСТРОБИН МЕН ГЛЮКОФАЖДЫЦ КОСАР ЭСЕР1

Ерте жастары тышкандарда глюкофажды колдану KeMipcy алмасуын калпына кел^рт, салмакты темендетедг Глюкофаж жэне оксим пиностробинмен комплекст емдеу бауыр ™шде ерте жастары тышкандарда майлардьщ аскан тотыруыныч бiрiншiлiк жэне еюнштк еымдерш азайтады, ярни тотыру стресанщ белсендтИн темендетед^ ал антиоксидантты жYЙенiч белсендшИн жорарылатады.

Т. З. Сейсембеков, М. М. Тусупбекова, И. Ю. Козлова, В. Н. Зеленская

МОРФОГЕНЕЗ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ПУТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ

Карагандинская государственная медицинская академия

Вопросы патогенетических механизмов повышения давления в системе легочной артерии при артериальной гипертензии (АГ) остаются недостаточно изученными. Существенную роль в патогенезе артериальной гипертензии играет хроническая гипоксия, которая сопровождается

вентиляционными нарушениями и ведет к структурным повреждениям как паренхимы легкого, так и внутриорганных сосудов [1, 13, 15]. На первых этапах становления легочной артериальной гипертензии срабатывают компенсаторно-приспособительные механизмы в виде вазоко-нстрикции сосудов микроциркуляторного русла, определяющие вентиляционно-перфузные взаимоотношения, усиление сердечного выброса и повышение периферического сосудистого сопротивления. Развитие пульмоногенной артериальной гипертонии связано также с обструктивным синдромом и нарушением гемодинамики малого круга кровообращения и легочного газообмена. Артериальная гипертензия нередко сочетается с хронической обструктивной болезнью легких