СПОСОБ ПРОДУЦИРОВАНИЯ АМИНОКИСЛОТ СЕМЕЙСТВА АСПАРТАТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МИКРООРГАНИЗМОВ

1. Способ продуцирования происходящих из аспартата аминокислот, предпочтительно лизина, с использованием микроорганизма, обладающего по меньшей мере следующими свойствами по сравнению с исходным микроорганизмом:
(a) увеличенной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
(b) увеличенной активностью фруктозо-1,6-бифосфатазы,
(c) ослабленной активностью изоцитратдегидрогеназы,
(d) увеличенной активностью диаминопимелатдегидрогеназы и
(e) увеличенной активностью аспартаткиназы.
2. Способ по п.1, где указанный микроорганизм представляет собой рекомбинантный микроорганизм.
3. Способ по п.1, где
(a) увеличенная активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы является следствием (i) сверхэкспрессии гена zwf, предпочтительно на основе замены природного промотора гена zwf гетерологичным промотором и/или (ii) замены аминокислотного остатка А243Т или (iii) замены природного промотора tkt-оперона гетерологичным промотором,
(b) увеличенная активность фруктозы-1,6 является следствием сверхэкспрессии гена fbp, предпочтительно на основе замены природного промотора гетерологичным промотором,
(c) ослабленная активность изоцитратдегидрогеназы основана на замене природного инициирующего кодона гена icd, отличающимся инициирующим кодоном,
(d) увеличенная активность диаминопимелатдегидрогеназы основана на сверхэкспрессии гена ddh, предпочтительно путем умножения гена,
(е) увеличенная активность аспартаткиназы основана на сверхэкспрессии гена lysC, предпочтительно посредством модификации гена lysC, приводящей к аминокислотной замене T311I.
4. Способ по п.1, где гетерологичный промотор в признаках (а) и/или (b) выбран из промотора супероксиддисмутазы (sod) или промотора фактора элонгации tu (eftu).
5. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм дополнительно содержит по меньшей мере одну из следующих модификаций:
(f) сверхэкспрессию дигидродипиколинатредуктазы,
(g) сверхэкспрессию диаминопимелатдекарбоксилазы,
(h) сверхэкспрессию и мутацию пируваткарбоксилазы,
(i) делецию РЕР-карбоксикиназы и
(j) мутацию гомосериндегидрогеназы.
6. Способ по п.1, где микроорганизм депонирован как DSM 23586 в DSMZ, или его производное.
7. Способ по п.1, где рекомбинантный микроорганизм представляет собой модифицированные Corynebacterium, предпочтительно модифицированный С. glutamicum.
8. Способ по любому из пп.1-7, дополнительно включающий стадии сбора и очистки происходящей из аспартата аминокислоты, предпочтительно лизина.
9. Рекомбинантный микроорганизм, обладающий следующими характеристиками:
(a) увеличенной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
(b) увеличенной активностью фруктозо-1,6-бифосфатазы,
(c) ослабленной активностью изоцитратдегидрогеназы,
(d) увеличенной активностью диаминопимелатдегидрогеназы и
(e) увеличенной активностью аспартаткиназы.
10. Рекомбинантный микроорганизм по п.9, где
(a) увеличенная активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы является следствием (i) сверхэкспрессии гена zwf, предпочтительно на основе замены природного промотора гена zwf гетерологичным промотором и/или (ii) замены аминокислотного остатка А243Т или (iii) замены природного промотора tkt-оперона гетерологичным промотором,
(b) увеличенная активность фруктозы-1,6 является следствием сверхэкспрессии гена fbp, предпочтительно на основе замены природного промотора гетерологичным промотором,
(c) ослабленная активность изоцитратдегидрогеназы основана на замене природного инициирующего кодона гена icd, отличающимся инициирующим кодоном,
(d) увеличенная активность диаминопимелатдегидрогеназы основана на сверхэкспрессии гена ddh, предпочтительно путем умножения гена,
(e) увеличенная активность аспартаткиназы основана на сверхэкспрессии гена lysC, предпочтительно посредством модификации гена lysC, приводящей к аминокислотной замене T311I.
11. Микроорганизм по п.9, где гетерологичный промотор выбран из промотора супероксиддисмутазы (sod) или фактора элонгации tu (eftu).
12. Микроорганизм по п.9, который содержит по меньшей мере одну из следующих модификаций:
(f) сверхэкспрессию дигидродипиколинатредуктазы,
(g) сверхэкспрессию диаминопимелатдекарбоксилазы,
(h) сверхэкспрессию и мутацию пируваткарбоксилазы,
(i) делецию РЕР-карбоксикиназы и
(j) мутацию гомосериндегидрогеназы.
13. Микроорганизм по п.9, где рекомбинантный микроорганизм представляет собой модифицированные Corynebacterium, предпочтительно модифицированный С. glutamicum.
14. Микроорганизм по п.9, который депонирован как DSM 23586 в DSMZ, или его производное.
15. Применение микроорганизма по любому одному из пп.9-14 в способе продуцирования происходящей из аспартата аминокислоты, предпочтительно при продуцировании L-лизина.