СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С S. AUREUS

1. Способ предупреждения или уменьшения тяжести сепсиса, ассоциированного с S. aureus, у субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному субъекту эффективного количества выделенного антитела к альфа-токсину S. aureus (антитела к AT) или его антигенсвязывающего фрагмента.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что бактериальную нагрузку S. aureus в кровотоке или сердце указанного субъекта уменьшают.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агглютинацию бактерий S. aureus и/или формирование очагов тромбоэмболического поражения у указанного субъекта уменьшают.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным субъектом-млекопитающим является человек.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное выделенное антитело к AT или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из Fv, Fab, Fab′ и F(ab′)2.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело является антителом полной длины.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанное антитело содержит вариант Fc-участка.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифически связывается с полипептидным альфа-токсином Staphylococcus aureus и содержит
(a) CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 10, 13 или 69;
(b) CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, 11, 14, 17, 70 или 75;
(c) CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78;
(d) CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 4;
(e) CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, 5, 73 или 77; и
(f) CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 6, 64, 68 или 74.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 7, 8, 9, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 10, 11, 12, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 13, 14, 15, 4, 5 и 6; SEQ ID NO: 7, 17, 18, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 7, 8, 16, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 65, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 66, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 67, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 7, 8, 67, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 78, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 65, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 70, 71, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 7, 8, 72, 1, 73 и 74; SEQ ID NO: 69, 75, 71, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 75, 76, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 75, 76, 1, 77 и 74; SEQ ID NO: 69, 70, 71, 1, 77 и 74.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат (i) вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20, 22, 24, 26, 28, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 79, 59, 61 или 62; и (ii) содержат вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19, 21, 23, 25, 27, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 или 63.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO 20, 22, 24, 26, 28, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 79, 59, 61 или 62 и вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 19, 21, 23, 25, 27, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 или 63.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что VH и VL соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 20 и 19; SEQ ID NO: 22 и 21; SEQ ID NO: 24 и 23; SEQ ID NO: 26 и 25; SEQ ID NO: 28 и 27; SEQ ID NO: 41 и 42; SEQ ID NO: 43 и 44; SEQ ID NO: 45 и 46; SEQ ID NO: 47 и 48; SEQ ID NO: 47 и 48; SEQ ID NO: 49 и 50; SEQ ID NO: 51 и 52; SEQ ID NO: 51 и 52; SEQ ID NO: 53 и 54; SEQ ID NO: 55 и 56; SEQ ID NO: 57 и 58; SEQ ID NO: 59 и 60; SEQ ID NO: 61 и 58; SEQ ID NO: 62 и 58; SEQ ID NO: 62 и 63; SEQ ID NO: 79 и 63.
13. Способ по п. 8, отличающийся тем, что выделенное антитело дополнительно содержит вариант Fc-домена, где антитело содержит VH-IgG1-YTE, соответствующий SEQ ID NO: 80, и/или VL-каппа, соответствующий SEQ ID NO: 81.
14. Способ уменьшения бактериальной нагрузки S. aureus в кровотоке или сердце субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному субъекту эффективного количества выделенного антитела к альфа-токсину S. aureus (антитела к AT) или его антигенсвязывающего фрагмента.
15. Способ уменьшения агглютинации бактерий S. aureus и/или формирования очагов тромбоэмболического поражения у субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному субъекту эффективного количества выделенного антитела к альфа-токсину S. aureus (антитела к AT) или его антигенсвязывающего фрагмента.
16. Способ предупреждения или уменьшения тяжести пневмонии, ассоциированной с S. aureus, у субъекта-млекопитающего с ослабленным иммунитетом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества выделенного антитела к альфа-токсину S. aureus (антитела к AT) или его антигенсвязывающего фрагмента.