Сравнительный анализ морфофункциональных изменений в системе тучных клеток молочной железы при мастопатии и фиброаденоме

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В СИСТЕМЕ ТУЧНЫХ КЛЕТОК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ МАСТОПАТИИ И ФИБРОАДЕНОМЕ.

М.Э. ДЗОДЗИКОВА

Центральная научно-исследовательская лаборатория Северо-Осетинской государственной медицинской академии. PCO-Алания, Владикавказ, 362040, ул. Пушкинская д. 40

Изучено 26 оперативно удаленных опухолей МЖ, в 14 из них обнаружена фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ), а в 12 - фиброаденома (ФА). Контролем - 7 - служили МЖ здоровых женщин, погибших в результате несчастного случая или не от заболеваний женских репродуктивных органов. Методами световой и электронной микроскопии изучена реактивность тучных клеток (ТК) молочной железы (МЖ) в норме и при ФКМ и ФА. Выявлено, что система ТК играет существенную роль в патогенезе предопухолевых изменений в МЖ. Одновременно с консервативным и после оперативного лечения проводилась десенсибилизирующая терапия, которая существенно улучшала результаты. Особенно эффективен был такой подход при консервативном лечении диффузной формы ФКМ и при ФКМ с тенденцией к узлообразованию. Количество и функциональную активность системы ТК мы рекомендуем учитывать также при планировании стратегии и тактики лечения листовидной формы фиброаденомы.

Ключевые слова: тучные клетки, мастопатия, фиброзно-кистозная мастопатия, фиброаденома.

Предопухолевые заболевания молочной железы (МЖ) представляют собой комплекс процессов, характеризующихся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей МЖ с формированием ненормальных соотношений эпителиального и соединительно-тканного компонентов и образованием в МЖ изменений кистозного, фиброзного и пролиферативного характера, которые часто сосуществуют [3,7,10]. В.Г. Гаршиным (1939) было показано, что рост эпителия определяется структурнофункциональным состоянием подлежащей соединительной ткани. A.A. Богомолец также (1931, 1940) считал, что рак не может развиться в организме с нормальной функцией соединительной ткани. Показателем обменных перестроечных сдвигов в основном веществе соединительной ткани МЖ может быть количество и функциональный профиль тучных клеток (ТК) [4,9,12,14]. Полифункциональность ТК, их участие в любом патологическом процессе и любых приспособительных реакциях побудила нас к изучению роли этой системы клеток в развитии опухолевого процесса.

Целью проведенного исследования было изучение локализации, количества, степени функциональной активности и представительства ТК в здоровой МЖ, а также при фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ) и фиброаденоме (Ф).

Материал и методы.

Изучено 26 оперативно удаленных опухолей МЖ, 14 из них гистологически верифи-цированны как ф иброзно-кистозная мастопатия, а в 12 опухолях МЖ гистологически /. обнаружена фиброаденома. Контролем - 7 - служили МЖ здоровых женщин, погибших в результате несчастного случая или не от заболеваний женских репродуктивных органов (Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы, Республиканское патологоанатомическое бюро, г. Владикавказ). Возраст больных фиброзно-кистозной мастопатией колебался от 21 до 54 лет. Возраст больных фиброаденомой - от 15 до 45 лет. Были использованы светооптические, морфо- и цитометрические и электорнно-микроскопические методы исследования. Статистически материал обрабатывался с использованием критерия Стьюдента.

Результаты.

Анализ полученных данных показал, что в МЖ здоровой женщины ТК не много, овальной, округлой, реже веретеновидной формы, зрелые. Расположены они вдоль кровеносных сосудов и млечных протоков, и в ацинусе чаще в соединительно-тканных прослойках, иногда группами по 2-3, но чаще одиночные. Степень дегрануляции умеренная (УД). Соотносительно с другими клетками микроокружения ТК в МЖ 1,56 %.

При ФКМ все параметры системы ТК существенно отличаются от контрольных (табл. 1). Количество ТК достоверно (<0,001) удваивается. ТК концентрируются в основном вокруг кист, здесь они мелкие, веретеновидной формы, часто тотально деграну-

лированные (ТД). ТК, располагающиеся вдоль млечных протоков более крупные, овальной формы, УД. Внутриацинусные ТК - крупные, округлые, УД. Иногда ТК визуализируются в стенках и внутри млечных протоков, в этом случае они значительно меньших размеров, округлые с крупным ядром и менее интенсивно окрашенными гранулами, чаще без признаков дегрануляции. Функциональный профиль ТК незначительно отличается от контрольных показателей. Представительство ТК в МЖ при ФКМ увеличивается до 3,27%.

В целом при ФКМ нарастание случаев ТД, явление слипания гранул и распад ТК, свидетельствует о постепенном понижении функции этих клеток [2], демонстрирует нарастающую степень несостоятельности соединительной ткани и обозначает начало цепочки гистологических изменений в тканях МЖ, которые, судя по всему, на данном этапе предопухолевых изменений, имеют обратимый характер.

ФКМ чаще болеют женщины от 25 до 45 лет. В группах женщин более старшего возраста ФКМ регистрируется реже. Диффузная форма и ФКМ при тенденции к узлообра-зованию лечатся, как правило, консервативно, а узловая форма ФКМ - оперативно. Сопутствующими заболеваниями при ФКМ, как правило, бывают: дисфункция яичников, хронические аднекситы, бесплодие, холециститы и хронические колиты со склонностью к запорам. Сенсибилизация организма, часто сопровождающая все эти виды патологии, равно, как и отечность и болезненность МЖ при ФКМ, свидетельствуют об активации воспалительной реакции и системы ТК. Это согласуется с полученными гистологическими данными.

ТК в МЖ при фиброаденоме очень мало - единичные, мелкие, округлой или слегка вытянутой формы. Среди ТК мало зрелых форм, ядро их мелкое, округлое, гиперхром-ное. Количество УД ТК почти соответствует контрольному уровню, но увеличивается число тотально дегранулированных (ТД) ТК (табл.1.). Иногда встречаются ТК, расположенные компактно группами, как правило, в непосредственной близости с микрососудами. В тех участках фиброаденом, где происходят процессы новообразования коллагеновых волокон, число этих клеток возрастает. Представительство ТК в МЖ при фиброаденоме 1,28% (1,56% в контроле).

Таблица 1

Морфофункциональные параметры тучных клеток

в молочной железе в норме и при мастопатии и фиброаденоме (Ув. 280).

Молочная железа Количество различных тучных клеток

все тучные клетки зрелые дегрэмулированные тотатально де-гранулированные

Здоровая 2,84±0,16 0,68±0,11 1,44±0,16 0,72±0,1

Фиброзно-кистозная мастопатия 5,9±0,48*** 1,6±0,16*** 2,9±0,21*** 1,4±0,23**

Фиброаденома 2,01±025*** 0,23±0,08*** 1,01±0,15* 0,78±0,22

Примечание: В сравнении со «здоровой» * -Р=0,05, ** - Р=0,02, ***-Р=0,001

Фиброаденома чаще регистрируется у женщин от 17 до 40 лет. Фиброматозные образования МЖ имеют, как правило, соединительно-тканную капсулу. При фиброаденоме нет явных признаков активации системы ТК, тем не менее женщины с узловыми образованиями МЖ находятся в группе риска рака молочной железы (РМЖ) и лечение, как правило, только оперативное. В этой связи проследить возможную роль системы ТК в процессе патоморфологической трансформации фиброаденомы не представляется возможным.

Гистологически фиброаденома бывает интраканикулярная, периканикулярная и листовидная. Чаще всего в РМЖ трансформируется листовидная форма фиброаденомы, которая характеризуется нарастанием числа листовидных соединительно-тканных обра-

зований (наслоений), с солидным представительством ТК. Листовидная фиброаденома отличается большей отечностью, в более запущенных случаях наблюдаются участки некроза стромы, что свидетельствует в первом случае об активации, а во втором случае -об очаговой капитуляции ТК популяции, которая выражается в нарастании случаев тотальной дегрануляции и нарастании деструктивных изменений в ТК [3,5,10,13]. Десенсибилизирующая и адьювантная терапия в этих случаях дают обнадеживающие результаты [1,4,5,6].

Рис. 1. У величение количества пустот в цитоплазме тучных клеток при фиброзно-кистозной мастопатии. Контрастирование по Рейнольдсу.

Рис.2. Тучные клетки с крупным инвагинированным ядром

На ультраструктурном уровне в ряде запущенных случаев, как при ФКМ, так и фиброаденоме, в ТК МЖ выявлены межклеточные канальцы, пальцевидные выросты, по-

лости разной величины, с содержимым неясного происхождения [4,10,12], подробно описанные ранее, но для опухолевых клеток, при РМЖ [8]. В некоторых случаях отмечается учащение случаев деформации, а также нарастающий полиморфизм и бледность секреторных гранул, свидетельствующие о снижении, с одной стороны, скорости их созревания, с другой стороны - степени их зрелости. Постепенное увеличение количества пустот в цитоплазме ТК (рис.1) является следствием их активной дегрануляционной деятельности и показателем степени истощения системы [3,4,9]. Диаметр наиболее крупных гранул ТК колеблется от 1,2 до 1,8 и даже 2,3 мкм2, в активно дегранулирующих клетках ближе к концу опыта наблюдается более выраженный полиморфизм секреторных гранул. В них встречаются гранулы диаметром 0,9 - 0,5 мкм2 и даже 0,3 -0,1 мкм2. Иногда в МЖ при ФКМ и запущенных случаях листовидной фиброаденомы появляются единичные ТК с крупным инвагинированным ядром, занимающим почти всю площадь клетки, с ободком крупных, но бледных гранул (рис.2). Форма этих необычных ТК - от слегка вытянутой, до округлой. Отмечаются также случаи плотной агрегации ТК по 3-5 клеток и более в сочетании с тенденцией к полярному расположению их ядер, а также нарастание в ТК деструктивных изменений. Интересно состояние клеточной мембраны ТК. При всех видах патологии МЖ на поверхности ТК видны мелкие пальцевидные выросты. Количество их уменьшается прямо пропорционально величине ТК и удаленности их от микрососудов [3,9]. Возможно, они необходимы ТК для перемещения, и при достижении ею определенной точки дислокации необходимость в них отпадает, они постепенно редуцируют, а ТК переходит на базовый режим синтеза и экскреции [3,4].

Выводы.

Выявлено, что система ТК играет существенную роль при некоторых предопухолевых поражениях МЖ [2,4,5]. Во всех вышеописанных случаях изменения в МЖ не обходятся без нарушений в системе соединительной ткани [3,8,10,14] и ни одно из событий, происходящих в строме любого органа, не протекает без участи системы ТК [2,9,11-14]. Основываясь на вышеизложенном, одновременно с консервативным и после оперативного лечения проводилась десенсибилизирующая терапия, которая существенно улучшала результаты [1,3,5,6]. Особенно эффективен был такой подход при консервативном лечении диффузной формы ФКМ и при ФКМ с тенденцией к узлообразованию [4,5,6,7]. Количество и функциональную активность системы ТК мы рекомендуем учитывать также при планировании стратегии и тактики лечения листовидной формы фиброаденомы.

Литература

1. Вершинина С.Ф., Потявина ЕВ. Применение природных регуляторов в онкологии. Вопросы онкологии.-2003. -№2. - С. 145-151.

2. Данилов А.Б., Окулов В.Б., Папаян Л.П., Афанасьев Б.В. Нарушение системы свертывания крови у онкологических больных. Вопросы онкологии. -1998. №1. - С. 12-18.

3. Дзодзикова М.Э. Морфо-функциональные параметры тучных клеток при опухолевых заболеваниях молочной железы. Вестник ВНЦ РАН. - 2004. - №2. - С. 46-52.

4. Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т., Шахпамов В.А., Салбиев К.Д. Влияние кетотифена - стабилизатора мембран тучных клеток, на частоту возникновения опухолей молочной железы у крыс, индуцированных N-метнл-1\'-нитрозомочевиной. Мат. Всеросс. науч. конф. «Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы». Москва. - 2003. - С. 214-216.

5. Кастуева Н.З., Дзодзикова М.Э., Дзугкоева Ф.С. dp Возможности адъювантной терапии больных с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией, Мат 5-Росс, онкол. конф. Москва. - .2002. - С. 321-322.

6. Летягин В.П., Протченко Н.В., Рыбаков Ю.Л., Добрынин Я.В. Опыт применения вихревого магнитного поля в лечении рака молочной железы. Вопросы онкологии. -2003. -№ 6.-С. 748-751.

7. Чистяков С.С., О.П. Гребенников, В.Е. Шишкина. Комплексное лечение фиброзно-кистозной болезни. Русский мед. журн. Онкология.-2003. -№ 11.-С. 666-669.

8. Шарашидзе Л.К., Тапурия И.В., Райхпин Н.Т. Ультраструктурные тканеспецефические признаки клеток раковых опухолей молочной железы человека. Архив патологии,- 1984. -№7: - С. 43-49.

9. Юрина H.A., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. М. РУДН. - 1990.

10. Armand J.P. Antiangiogenesis in solid tumors: is there any promise at all? Ann. Oncol. - 2002. - Vol. 13 (5).-P. :6-12.

11. Galli S.J. New concepts about the mast cell. New Eng. J.Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 257-265.

12. Cmlli, S.J. and B.K.Wershil: The two faces of the mast cell. Nature. - 1996. - Vol. 381. - P. 21-22.

13. Kaliner M.A. and Metcalfe D.D. The Mast Cell in Health and Disease. New York: Dekker. -1993.

14. Metcalfe D.D., Baram £>., Mekori Y. Mast cells. Physiol. Rev. - 1997. - Vol. 77. - P. 1033 -1079.

COMPARATIVE ANALYSIS OF MORPHOFUNCTIONAL CHANGES IN THE SYSTEM OF MAMMARY GLAND MAST CELLS IN MASTOPATHY AND FIBROADENOMA.

M.E. DZODZIKOVA

Central Scientific Research Laboratory of the North-Ossetian State Medical Academy. Republic of Northe Ossetia-Alania, Vladikavkaz, 362040. Puschkynscaya st. 40.

26 operatively removed mammaiy glands were investigated, in 14 of them fibrosis-kistosis mastopathy (FKM), and in 12 - fibroadenoma (FA). As a control one - 7- were breast of healthy women, died at the accident or from the disease which were not connected with womens reproductive organs. By the methods of light and electronic microscopy reactivity of breasts must cells (MS) were investigated in norm and at FKM and FA. It was revealed that must cells system plays essential role in pathogenesis before tumour changes in the breast. Simultaneously with concerva-tive one and after operative treatment desensebilizing therapy was carried out, which essetially improved the resalts. Especially effective became this approach in the concervative treatment of the diffuse form of FKM and in FKM with the thendency to the node developing. The quantity and functional activity of MC sytem we recommend to take into account during planning also the strategy and tactics of the treatment of a leaf like form of fibroadenoma.

Key words: Must cells, masthopathy, fibrosis-kistosis mastopathy, fibroadenoma.