ТРАНСГЕННЫЕ МЫШИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЛИПОПРОТЕИН (А) ЧЕЛОВЕКА С ОТКЛЮЧЕННЫМ ГЕНОМ ВИТАМИНА С, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Двойное трансгенное млекопитающее, включающее:
третью линию трансгенного млекопитающего, полученную при скрещивании первой "нокаутной" линии млекопитающего и второй линии трансгенного млекопитающего, экспрессирующей ряд генов, имеющих человеческую природу, причем у млекопитающих первой "нокаутной" линии отсутствует ген гулонолактоноксидазы - ген GULO (GULO-/-), поэтому они не вырабатывают витамин С, а вторая линия млекопитающего обладает геном аполипопротеина (а) человека (аро(а)+)), при этом третья линия трансгенного млекопитающего экспрессирует ген аро(а) человека (аро(а)+)) и в то же время не содержит гена GULO (GULO-/-);
пятую линию млекопитающего, полученную при скрещивании первой "нокаутной" линии млекопитающего, не имеющей гена GULO, и четвертой линии, обладающей геном аполипопротеина В-100 человека (ароВ-100+), при этом пятая линия млекопитающего не имеет гена GULO (GULO-/-), но экспрессирует ген ароВ-100 человека (ароВ-100+).
2. Трансгенное млекопитающее по п. 1, дополнительно включающее:
двойное трансгенное млекопитающее, не имеющее гена GULO (GULO-/-) и в то же время вырабатывающее липопротеин (а) человека (Lp(a)+), полученное при скрещивании третьей линии млекопитающего, не имеющей гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирующей ген аро(а) человека (аро(а)+)), и пятой линии трансгенного млекопитающего, не имеющей гена GULO (GULO-/-) и в то же время обладающей геном ароВ-100 человека (ароВ-100+).
3. Трансгенное млекопитающее по п. 3, при этом первое "нокаутное" млекопитающее, второе, третье, четвертое, пятое трансгенное млекопитающее и двойное трансгенное млекопитающее - мыши.
4. Способ, включающий:
скрещивание первой "нокаутной" линии и второй линии мышей, получая третью линию трансгенных мышей, которая не вырабатывает витамин С, но экспрессирует первый ген человека, вырабатывая человеческие продукты гена;
скрещивание первой "нокаутной" линии и третьей линии мышей, получая пятую линию трансгенных мышей, которая экспрессирует второй ген человека, но не вырабатывает витамин С; и
скрещивание пятой линии трансгенных мышей и третьей линии трансгенных мышей, получая новых двойных трансгенных мышей, экспрессирующих первый ген человека, второй ген человека и третий ген человека и вырабатывающих первый продукт,
второй продукт и третий продукт, но не вырабатывающих витамин С.
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий:
тестирование трансгенных мышей с помощью специальных последовательностей праймеров для подтверждения наличия двух генов человека - аро(а) человека и ароВ-100 человека, первого продукта, второго продукта и третьего продукта и отсутствия гена GULO.
6. Способ по п. 4, при этом первая линия трансгенных мышей не имеет гена GULO (GULO-/-), вторая линия трансгенных мышей экспрессирует аро(а) человека (аро(а)+), третья линия не имеет гена GULO (GULO-/-) и экспрессирует аро(а) человека (аро(а)+), четвертая линия трансгенных мышей экспрессирует ароВ-100 человека (ароВ-100+), а пятая линия не имеет гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирует ароВ-100 человека (ароВ-100+).
7. Способ по п. 5, при этом специальные последовательности представлены Seq 1 - Seq 12.
8. Способ по п. 4, дополнительно включающий:
скрещивание третьей линии, экспрессирующей аро(а) человека (аро(а)+), но не GULO (GULO-/-), и пятой линии трансгенных мышей, экспрессирующей ароВ-100 человека (ароВ-100+), но не GULO (GULO-/-), получая двойных трансгенных мышей.
9. Способ по п. 8, при этом двойные трансгенные мыши не обладают способностью к экспрессии гена гулонолактоноксидазы - GULO (GULO-/-), но вырабатывают липопротеин (а) человека (Lp(a)).
10. Способ по п. 6, при этом первым продуктом является аро(а) человека, вторым продуктом - ароВ-100 человека, а третьим продуктом - Lp(a) человека.
11. Способ по п. 9, дополнительно включающий:
тестирование эффекта фармацевтического препарата, который должен влиять на синтез Lp(a) и/или уровень Lp(a) в плазме и/или отложение Lp(a) внутри сосудистой стенки у трансгенных мышей, с целью лечения сердечно-сосудистого заболевания.
12. Способ, включающий:
получение двойных трансгенных мышей, вырабатывающих Lp(a) человека, но не вырабатывающих витамин С из-за отсутствия гена GULO (GULO-/-), путем скрещивания трансгенных мышей, то есть первой "нокаутной" линии и второй линии, получая третью линию, скрещивания первой "нокаутной" линии и четвертой линии, получая пятую линию, и скрещивания третьей линии и пятой линии, получая двойных трансгенных мышей; и
обработку двойных трансгенных мышей модулирующими Lp(a) соединениями с
целью выявления профилактических и/или терапевтических подходов для связанных с Lp(a) заболеваний человека.
13. Способ по п. 12, при этом первая "нокаутная" линия трансгенных мышей не имеет гена GULO (GULO-/-), вторая линия трансгенных мышей экспрессирует аро(а) человека (аро(а)+), третья линия не имеет гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирует ген аро(а) человека (аро(а)+), четвертая линия трансгенных мышей обладает ароВ-100 человека (ароВ-100+), а пятая линия не имеет гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирует ароВ-100 человека (ароВ-100+).
14. Способ по п. 13, при этом первая "нокаутная" линия не вырабатывает витамин С.
15. Способ по п. 13, при этом вторая линия трансгенных мышей вырабатывает аро(а) человека.
16. Способ по п. 13, при этом третья линия трансгенных мышей не вырабатывает витамин С, но вырабатывает аро(а) человека.
17. Способ по п. 13, при этом пятая линия трансгенных мышей не вырабатывает витамин С, но вырабатывает ароВ-100 человека.
18. Способ по п. 12, при этом двойные трансгенные мыши не имеют гена GULO и не вырабатывают витамин С, но в то же время вырабатывают Lp(a) человека.
19. Способ по п. 12, при этом связанное с Lp(a) заболевание человека представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.
20. Способ по п. 12, при этом связанное с Lp(a) заболевание человека по своей природе является воспалительным, инфекционным или дегенеративным.