Клиническая эффективность применения ЭРИУСа (дезлоратадина) у детей с аллергическими заболеваниями

ОБМЕН ОПЫТОМ

Клиническая эффективность применения Эриуса (дезлоратадина) у детей с аллергическими заболеваниями

И. И. Балаболкин

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Представлены результаты собственных наблюдений автора и данные литературы, свидетельствующие о высокой клинической эффективности эриуса (дезлоратадина) у детей с сезонным аллергическим ринитом и хронической крапивницей. Отмечаются высокий профиль безопасности и хорошая переносимость данного препарата.

Ключевые слова: аллергические заболевания, лечение, дети, дезлоратадин

Clinical efficacy of Aerius (desloratadine) in children with allergic diseases

I.I.Balabolkin

Scientific Centre of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

The author presents the findings of his own observations, as well as the literature data indicative of high clinical efficacy of erius (desloratadine) in children suffering from seasonal allergic rhinitis and chronic utricaria. High profile of safety and good tolerance of the drug are underlined.

Key words: allergic diseases, treatment, children, desloratadine

За последние годы отмечается рост распространенности аллергических болезней у детей. Наиболее часто диагностируются аллергический ринит, рецидивирующая крапивница, атопический дерматит, бронхиальная астма и аллергический конъюнктивит. Эти заболевания в большинстве своем являются атопическими по своей природе. Их развитие определяется 1дЕ-опосредуемыми аллергическими реакциями. В патогенезе указанных реакций важную роль играют секретируемые активированными тучными клетками и базофилами преформированные медиаторы, из которых наибольшее значение в развитии аллергического процесса имеет гистамин. Он участвует в формировании синдрома бронхиальной обструкции, повышает проницаемость сосудистого русла, вызывает зуд кожи и слизистых оболочек, способствует развитию аллергического воспаления. В связи с важной патогенетической ролью гистамина в становлении аллергических реакций в лечении атопических заболеваний широко используются антигистаминные препараты.

Антигистаминные препараты первого поколения (димедрол, тавегил, супрастин и др.) достаточно эффективны при острых аллергических состояниях, но сродство этой группы

Для корреспонденции:

Балаболкин Иван Иванович, доктор медицинских наук, профессор,

член-корреспондент РАМН, заведующий отделением аллергологии

Научного центра здоровья детей РАМН

Адрес. 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, 2/62

Телефон: (095) 134-1477

Статья поступила 10.08.2002 г., принята к печати 19.12.2002 г.

препаратов к Нт-рецепторам и их специфичность недостаточно высоки. Кроме того, помимо антигистаминовой активности, они оказывают блокирующее действие на холи-но-адренорецепторы и рецепторы серотонина, в связи с чем они могут вызывать побочные явления со стороны сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем и слизеобразующих желез. При назначении антигистаминных препаратов 1-го поколения часто наблюдается их седативное действие.

Антигистаминные препараты второго поколения (лората-дин, цетиризин, эбастин, прималан и др.) обладают высокой избирательностью и сродством по отношению к Н,-рецепто-рам. При использовании терапевтических доз они не блокируют рецепторы других биологически активных соединений, не вызывают побочных реакций и оказывают длительное терапевтическое воздействие. Лечебный эффект большинства антигистаминных препаратов 2-го поколения связан о образованием в организме из исходных соединении (посредством окисления системой цитохрома 450) промежуточных или конечных метаболитов, способных блокировать Н,-рецепторы. В отличие от других антигистаминных препаратов 2-го поколения, цетиризин в печени практически не метабо-лизируется.

В последующем на основе антигистаминных препаратов 2-го поколения были разработаны неметаболизируемые

Н,-антагонисты, обладающие помимо антигистаминовой активности и другими противоаллергическими свойствами. К таким препаратам относится Эриус (дезлоратадин).

Эриус представляет собой активный метаболит лоратади-

на (кларитина). Он обладает способностью подавлять острую фазу аллергического ответа за счет блокирования Н^рецеп-торов и стабилизирующего действия на мембраны тучных клеток и базофилов. По блокирующей активности в отношении Нгрецепторов Эриус в 2,5-4 раза превосходит антигис-таминные препараты 2-го поколения. Он тормозит секрецию тучными клетками и базофилами гистамина, триптазы, ПГ 02, ЛТ С4.

Важным фармакологическим свойством Эриуса является наличие у него противовоспалительной активности за счет подавления секреции эффекторными клетками провоспали-тельных цитокинов, хемокинов, межклеточных адгезивных молекул, торможения хемотаксиса и процесса активации эо-зинофилов (таблица) [1].

Эриус метаболизируется в печени путем глюкуронирова-ния. Действие препарата начинает проявляться через 10 мин после приема и достигает максимума через 1-1,5 ч. Период полувыведения Эриуса колеблется от 21 до 24 ч, что обеспечивает достижение терапевтического эффекта при назначении препарата 1 раз в сутки. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику и доступность препарата. Эриус (дезлоратадин) применяется для устранения симптомов аллергического ринита и хронической крапивницы.

Сезонный аллергический ринит принадлежит к числу наиболее часто встречающихся аллергических заболеваний, им страдает от 5 до 20% детей, в том числе 80% детей с полли-нозом. [2]. Основной его причиной является сенсибилизация к пыльцевым аллергенам. Сезонный аллергический ринит характеризуется заложенностью носа, частым чиханием, появлением обильного серозно-слизистого отделяемого из носа. В связи с присоединением евстахиита у некоторых детей может наблюдаться снижение слуха. При выраженном аллергическом рините наблюдается затруднение носового дыхания, и помимо признаков назальной обструкции, чихания, ринореи отмечается зуд слизистой оболочки носовых ходов. Стекание слизи по задней стенке глотки может вызвать кашель. У детей развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке носа сопровождается снижением обоняния. Указанные клинические проявления при сезонном аллергическом рините возникают в период цветения причиннозначимых растений.

Терапевтическая эффективность Эриуса у детей старше 12 лет и взрослых, страдающих сезонным аллергическим ринитом, была доказана в рандомизированном, двойным слепым методом, плацебо-контролируемом исследовании. Лечение препаратом проводилось в суточной дозе, равной 5 мг, 1 раз в сутки в течение 15-28 дней. Было показано, что применение Эриуса (дезлоратадина) способствует уменьшению симптомов аллергического ринита (зуда и заложенности в носу, чихания, ринореи), при этом терапевтический эффект отмечался уже после приема первой дозы препарата. Авторы подчеркивают наличие у Эриуса выраженного деконгетсивного действия [3].

Под нашим наблюдением находилось 15 детей с сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 12 до 15 лет, получавших лечение Эриусом в течение 2-3 нед в период обострения болезни. Препарат назначался в дозе 5 мг 1 раз в сутки. На рисунке представлена динамика частоты симпто-

Таблица. Противовоспалительные эффекты Эриуса

1. Торможение секреции ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а, ГМ-КСФ тучными клетками.

2. Подавление секреции ИЛ-8 базофилами, тучными и эндотелиальными клетками.

3. Уменьшение высвобождения ИАМТЕЭ эпителиальными клетками дыхательных путей.

4. Снижение активности Р-селектина и 1САМ-1.

5. Ингибирование хемотаксиса и активации эозинофилов.

6. Торможение процесса образования супероксидных радикалов в нейтрофилах и моноцитах.

мов сезонного аллергического ринита под влиянием терапии Эриусом.

Уже в первую неделю от начала лечения Эриусом у всех больных уменьшалась выраженность симптомов аллергического ринита. Только у единичных пациентов после завершения терапии сохранялись ринорея, чихание, зуд в носу, но эти симптомы были слабо выраженными и непостоянными. У 11 из 15 детей наблюдалось полное восстановление назальной проходимости, у 4 больных заложенность носа стала менее выраженной. Одновременно отмечено обратное развитие сопутствующего сезонному аллергическому риниту аллергического конъюнктивита.

У 2 детей с сочетанными проявлениями сезонного аллергического ринита и атопического дерматита, отмечалось также уменьшение зуда и воспаления.

У 1 ребенка с сочетанными проявлениями сезонного аллергического ринита и пыльцевой бронхиальной астмы терапия Эриусом вызывала уменьшение симптомов как ринита, так и бронхиальной астмы.

Другим показанием к применению Эриуса (дезлоратадина) является крапивница - частое проявление аллергии. Она встречается у 15-30% детей. Хроническая рецидивирующая крапивница регистрируется у 0,1-3% детского и взрослого населения, в 70% случаев аллергической природы [4]. Этиологически значимой при аллергической крапивнице может быть пищевая, лекарственная, пыльцевая сенсибилизация. Кроме того, ее развитие может быть связано с укусом насекомых, сенсибилизацией к реактивным химическим соединениям, бактериальным антигенам, с наличием очагов хронической инфекции (воспалительные заболевания ЛОР-ор-ганов, гепато-билиарной системы, желудочно-кишечного

Ринорея Чихание Зуд в носу Заложенность носа

ДИВИ До лечения I I После лечения

Рисунок. Динамика частоты симптомов сезонного аллергического ринита под влиянием терапии Эриусом (дезлоратадином).

аз

тракта). Возникновение псевдоаллергической крапивницы чаще всего обусловливается лекарственными препаратами, различными пищевыми добавками, самими пищевыми продуктами и химическими соединениями, содержащимися в них. К неаллергическим формам могут быть отнесены хо-линергическая, холодовая, а также крапивница, связанная с солнечной инсоляцией.

Клинически крапивница характеризуется возникновением обильных высыпаний на коже в виде папул и волдырей различных размеров, сопровождающихся выраженным зудом. При острой крапивнице ее элементы возникают быстро и исчезают обычно бесследно через несколько часов или

1-2 дня, при хронической - держатся более 2 недель. При хронической крапивнице элементы сыпи могут быть более мелкими, вслед за непродолжительной ремиссией возможен рецидив заболевания, которое может длиться месяцы или годы.

Препаратами первой линии при лечении крапивницы являются антигистаминные средства. Препараты 1-го поколения могут быть достаточно эффективными, однако их применение нередко сопровождается побочными действиями, в частности - седативным и снижением качества жизни больных, что ограничивает их использование. В последнее время при лечении крапивницы чаще используют антигистаминные препараты 2-го поколения (лоратадин, цетиризин, эбастин), что связано с их большей терапевтической эффективностью и безопасностью.

Эриус, обладая способностью тормозить развитие ранней фазы аллергического ответа и аллергического воспаления, способствует обратному развитию крапивницы в случаях ее хронического течения.

Терапевтическая эффективность Эриуса при хронической крапивнице также была доказана в слепом, плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании. Эриус применяли у пациентов старше 12 лет, в дозе 5 мг в сутки в течение 6 недель. Уже после первой недели лечения уменьшилась интенсивность зуда, число высыпаний, размеры волдырей, значительно улучшились сон и повседневная актив-

ность [5]. Ослабление зуда отмечено уже после приема первой дозы препарата.

Под нашим наблюдением находилось 5 детей в возрасте от 12 до 14 лет, страдавших хронической крапивницей и получавших лечение Эриусом. Препарат назначали в дозе 5 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляла

2-3 недели. У всех находившихся под наблюдением детей отмечалось уменьшение зуда и числа высыпаний с последующим их исчезновением у 4 из 5 пациентов.

Эриус (дезлоратадин) характеризуется высоким уровнем безопасности при его применении. Он не вызывает негативных изменений сердечно-сосудистой системы и других органов, не оказывает седативного действия. У находившихся под нашим наблюдением детей с сезонным аллергическим ринитом и хронической крапивницей при лечении эриусом (дезлоратадином) была отмечена его хорошая переносимость, а также отсутствие каких-либо побочных явлений.

Таким образом, Эриус (дезлоратадин) является высокоэффективным средством лечения детей, страдающих сезонным аллергическим ринитом и хронической крапивницей. Его применение способствует обратному развитию симптомов этих заболеваний и повышению качества жизни пациентов. Высокая степень безопасности и хорошая переносимость дают основание рекомендовать эриус для лечения детей, страдающих сезонным аллергическим ринитом и хронической крапивницей.

Литература

1. Lippert U., Moller A., Welker P., Artuc М., Henz В.М. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophiles by H1- and H2-receptor antagonists. Exp Dermatol 2000; 9:118-124.

2. Балаболкин И.И. Поллинозы у детей. М.: Крон-Пресс 1996; 272.

3. Nayak A., Lorber R., Salmun L. Decongestant effects of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2000; 105: (1): 1122.

4. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. М. 1998; 299.

5. Ring J., Hein R., Gauger A. Desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria. Allergy 2001; 56: 28-32.

НАУЧНАЯ ЖИЗНЬ

Детская и подростковая психиатрия: место фармакотерапии и психотерапии

Child & Adolescent Psychiatry:

The Place of Pharmacotherapy &

Psychotherapy

4-5 апреля 2003 г.

Вашингтон, США Оргкомитет:

Registrar

Телефон: 877-572-6043 Факс: 877-643-7097 E-Mail: info@oxfordcomm.com

Клиническая дерматология 2003

Clinical Dermatology 2003 10-12 апреля 2003 г.

Вена, Австрия Оргкомитет:

Secretariat

Телефон: 44-171-407-9731 Факс: 44-171-378-9268 или 44-171-403-0066 E-Mail: d2000@cctltd.u-unet.com

Клиническая эндокринология

Clinical Endocrinology 2003 7-11 апреля 2003 г.

Бостон, США Оргкомитет:

Harvard Medical School,

Department of Continuing Education Телефон: 617-384-8600 Факс: 617-384-8686 E-Mail: hms-cme@hms.harvard.edu

І

НОВАЯ ЭРА В ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГИИ

• Самый мощный антагонист Н1-рецепторов гистамина среди современных препаратов1

• Оказывает тройное действие: антиаллергическое, антигистаминное и противовоспалительное17

• Первый антигистаминный препарат, эффективно устраняющий заложенность носа3

таблетки, покрытые оболочкой

ИННОВАЦИОННЫЙ БЛОКАТОР АЛЛЕРГИЧЕСКОГО КАСКАДА

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ЭРИУС

Регистрационный номер - П № 013123/01-2001 от 04 07.2001. Лекарственная форма

- таблетки, покрытые оболочкой (film-coated tablets). СОСТАВ в одной таблетке,

покрытой оболочкой, содержится 5,0 мг дезлоратадина - в качестве активного вещества ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ЭРИУС (деэлоратадин) -

неседативный длительно действующий антигистаминный препарат, обладающий селективным антагонистическим действием на периферические Нггистаминовые рецепторы Деэлоратадин является первичным активным метаболитом лоратадина. Фармакодинамика После приема внутрь ЭРИУС селективпо блокирует периферические Нггистаминовые рецепторы и не проникает через гематоэниефапический барьер. Многочисленные исследования in vitro (главным образом на клетках человека) и in vivo показали, что помимо антигистаминной активности ЭРИУС оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие. В этих исследованиях установлено, что ЭРИУС подавляет каскад различных реакций, которые лежат в основе развития аллергического воспаления, включая следующие: - выделение провоспалительных цитокинов, включая IL-4, IL-6, IL-8, IL-13; -выделение провоспалительных хемокинов, таких как RANTES, - продукция супероксидного аниона активированными полиморфноядерными нейтрофилами; -адгезий и хемотаксис эозинофипов, - экспрессия молекул адгезии, таких как Р-селектин, - igE-зависимое выделение гистамина, простагландине D, и лейкотриена С4;

- острый аллергический бронхоспазм (в исследованиях на животных) При клинических испытаниях ежедневное применение ЭРИУСа в дозе до 20 мг в течение 14 дней не сопровождалось статистически или клинически значимыми изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы. В клинико-фармакологическом исследовании •применение ЭРИУСа по 45 мг/сутки (в 9 раз выше терапевтической дозы) в течение 10 дней не вызывало удлинения интервала QTc ЭРИУС не проникает чеоез -ематоэнцефалический барьер При его применении в рекомендуемой дозе 5 мг •«астота сонливости не превышала таковую в группе плацебо. В клинических исследованиях ЭРИУС при приеме в дозе 7,5 мг не влиял на психомоторную функцию 1ри изучении взаимодействия с кетоконаэолом и эритромицином клинически

значимых изменений концентрации ЭРИУСа в плазме не выявлено. В клиникофармакологических Исследованиях ЭРИУС не усиливал такие эффекты алкоголя, как нарушение психомоторной функции и сонливость Результаты психомоторных тестов существенно не отличались у пациентов, получавших ЭРИУС и плацебо по отдельности или в сочетании с алкоголем. Фармакокинетические свойства. Деэлоратадин начинает определяться в плазме в течение 30 мин после приема. Максимальная концентрация дезлоратадина в плазме достигается в период от 2 до б часов (в среднем через 3 часа) после однократного приема препарата в дозе 5 мг или 7,5 мг. Деэлоратадин экстенсивно метаболизируется в организме, лишь небольшая часть принятой внутрь дозы выводится с мочой (<2%) и капом (<7%). Основной путь метаболизма дезлоратадина - гидроксилирование в позиции 3 с образованием 3-ОН-деэпоратадина, соединенного с глюкуронидом. 8 виде гпюкуронидного соедипения препарат затем выводится из организма. Период полувыведения составляет от 20 до 30 часов (в среднем 27 ч). Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его периоду полувыведения (примерно 27 ч) и кратности применения (один раз в сутки) Биодосгупность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 мг до 20 мг Деэлоратадин умеренно (83-87%) связывается с белками плазмы При применении дезлоратадина в дозе от 5 мг до 20 мг один раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции препарата не выявлено В исследовании с однократным приемом дезлоратадина в дозе 7,5 мг пища (жирный высококалорийный завтрак) не оказывала влияния на распределение дезлоратадина. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: ЭРИУС применяют для быстрого купирования симптомов сезонного аллергического ринита, гаких как чихание, выделения из носа, зуд и заложенность носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба, - ЭРИУС применяют при хронической идиопатической крапивнице для уменьшения и устранения зуда и сыпи. ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: взрослые и подростки от 12 лег по одной таблетке 5 мгв день независимо от приема пищи Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать водой. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ: в клинических исследованиях признаков значимого

взаимодействия ЭРИУСа с кетоконазопом и эритромицином не выявлено. ЭРИУС не

усиливал подавляющий эффект алкоголя на психомоторную функцию ПОБОЧНС ДЕЙСТВИЕ: нежелательные явления сравнивались у 659 пациентов, получавших ЭРМ 5 мг, и 661 пациента, получавшего плацебо. В клинических исследованиях характер частота нежелательных эффектов при применении ЭРИУСа были в целс сопоставимы с таковыми при применении плацебо. В контролируемых неконтролируемых клинических исследованиях ЭРИУС не вызывал клиничео значимых нежелательных реакций, в том ^исле со стороны сердечно-сосудистс системы. Увеличения частоты сонливости не отмечено Головная боль наблюдалась 2% больных, получавших ЭРИУС Сухость во рту и утомление встречались ред> (>1/1000, <1/100). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к активное веществу или любому неактивному компоненту Беременность и период грудног вскармливания МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: эффективность и безопасное ЭРИУСа у детей в возрасте до 12 лет до конца не изучена. При почечне недостаточности тяжелой степени прием ЭРИУСа необходимо осуществлять осторожностью ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ: ЭРИУС -рекомендуется принимать во время беременности, так как соответствующе клинических исопедований не проводилось и безопасность применения ЭРИУСа э время беременности не установлена Дезлоратадин проникает в грудное молоке поэтому женщинам, кормящим грудью, не следует принимать ЭРИУС ВЛИЯНИЕ Н< ПСИХОМОТОРНУЮ ФУНКЦИЮ: какого-либо воздействия ЭРИУСа на способност управления автомобилем или сложными техническими устройствами не отмеченс ИНФОРМАЦИЯ О ПЕРЕДОЗИРОВКЕ: в случае передозировки показаны стандартны мероприятия, направленные на удаление неабсорбированпого активного веществе Рекомендуется симптоматическое лечение. ЭРИУС не удаляется при гемодиализе возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена ФОРМУ ВЫПУСКА: по 7 или 10 таблеток в упаковке УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить пр| температуре от +2°С до +30°С, в сухом месте, не доступном для детей СР01 ГОДНОСТИ: 2 года со дня производства УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК: отпускаете без рецепта ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: Шеринг-Плау С.п.А., Комаццо, Италия, собственньи филиал Шеринг-Плау Корпорейшн / США

1. Kreuter W, ef al. Arzneimittelforschung 2000, 50:345-S2 2. Genovese A, ef al Clin Exp Allergy 1997; 27:559-67 3. Baena-Cagnani

it al. Allergy 2001 4. Lichtenstein LM, etal. J Allergy Clin Immunol. 2001; 107;S162 5. Lebel B, etal. 1 Allery din Immunol 1997;

99 S444 6. Vignola AM, et al. Allergy 1995, 50:200-3 7. Agrawal DK. Exp Opin Invest Drugs. 2007, J0:S47-60

Дополнительную информацию о препарате можно получить в представительстве

Шеринг-Плау Сентрая Ист АГ

Россия, 119048 Москва, ул. Усачева, 33, стр. 1 Тел.: (095) 916-7100. Факс: (095) 916-7094