СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРСОДЕРЖАЩЕГО ПРОИЗВОДНОГО АЦИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРСОДЕРЖАЩЕГО ПРОИЗВОДНОГО СЛОЖНОГО ЭФИРА ПИРАЗОЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРСОДЕРЖАЩЕГО ПРОИЗВОДНОГО ПИРАЗОЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
METHOD OF PRODUCING FLUORINE-CONTAINING ACYLACETIC ACID DERIVATIVE, METHOD OF PRODUCING FLUORINE-CONTAINING PYRAZOLECARBOXYLIC ACID ESTER DERIVATIVE AND METHOD OF PRODUCING FLUORINE-CONTAINING PYRAZOLECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к способу получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты и способу получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты, и способу получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты с использованием того же самого фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты.
Предшествующий уровень техники
Гетероциклические соединения, в которые введен атом фтора, используются в фармацевтических и агрохимических препаратах, поскольку эти соединения способны значительно улучшать физиологическую активность и тому подобное. С этой целью разрабатывают различные способы, касающиеся фторсодержащих гетероциклических соединений. Среди них известно, что фторсодержащее производное ацилуксусной кислоты, представленное этил 3-(N,N-диметиламино)-2-трифторацетилакрилатом и т.п., может быть превращено во фторсодержащее пиразольное производное, которое используется в сельскохозяйственных/плодоводческих гермицидах и т.п., и может служить в качестве важного промежуточного соединения при получении фторсодержащего гетероциклического соединения.
В качестве иллюстративного примера обычной области техники, относящейся к фторсодержащему производному ацилуксусной кислоты, существует способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты путем взаимодействия фторсодержащего производного ангидрида алкилкарбоновой кислоты с производным сложного эфира акриловой кислоты (например, смотри Патентную литературу 1). Патентная литература 1: Japanese National Publication No. 2005-511782.
Описание изобретения
Проблема, решаемая за счет изобретения
В способе получения, раскрытом в Патентной литературе 1, (1) ангидрид алкилкарбоновой кислоты, такой как трифторуксусный ангидрид, или (2) хлорангидрид, такой как трифторацетилхлорид, представлены как фторсодержащее производное ангидрида алкилкарбоновой кислоты, и существуют следующие проблемы. В (1) из двух трифторацетильных групп, представленных в структуре трифторуксусного ангидрида, только одна трифторацетильная группа используется в реакции. В результате дорогостоящий источник фтора не используется эффективно. В (2) трифторацетилхлорид является газообразным при комнатной температуре или легко разрушается путем взаимодействия с водой, таким образом, приводя в результате к плохой обрабатываемости.
С другой стороны, трифторуксусная кислота не содержит атом фтора, не эффективно используемый в структуре, является жидкой при комнатной температуре и стабильна к влаге. Таким образом, если фторсодержащее производное ацилуксусной кислоты может быть получено с использованием в качестве исходного вещества фторсодержащего производного алкилкарбоновой кислоты с трифторуксусной кислотой в качестве известного примера вместо фторсодержащего ангидрида алкилкарбоновой кислоты, описанного в Патентной литературе 1, то можно преодолеть вышеупомянутые проблемы.
В настоящем изобретении предполагается предложить способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты с использованием фторсодержащего производного алкилкарбоновой кислоты, и способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты и способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты с использованием фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, которые являются удобными и дают возможность для получения в промышленном масштабе.
Средства решения проблемы
В качестве результата расширенного исследования для решения вышеописанных проблем обнаружили, что фторсодержащее производное ацилуксусной кислоты получали путем добавления галогенирующего агента к смеси, содержащей фторсодержащее производное алкилкарбоновой кислоты и производное сложного эфира акриловой кислоты, в присутствии основания. Кроме того, получающееся в результате фторсодержащее производное ацилуксусной кислоты может быть превращено в фторсодержащее пиразольное производное путем образования цикла с алкилгидразиновым производным с последующим гидролизом. Настоящее изобретение было осуществлено, основываясь на этих открытиях.
Таким образом, изобретение является таким, как представлено ниже.
1. Способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3), включающий приготовление смеси, содержащей основание, соединение Формулы (1) и соединение Формулы (2) и добавление галогенирующего агента к смеси:
где Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора;
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, арилалкильную группу, которая может быть замещена, или ацильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая может быть замещена, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2; R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена; и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена;
где Rf, R1, R2, R3 и R4 имеют те же самые обозначения, как указано выше.
2. Способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты по п.1, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2; и R3 представляет собой атом водорода.
3. Способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты по п.2, где Rf представляет собой трифторметильную группу, R1 и R2 соответственно представляют собой метильную группу, и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода.
4. Способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты Формулы (5), включающий взаимодействие соединения Формулы (3), полученного в соответствии со способом получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты по п.1, с соединением Формулы (4):
где Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, арилалкильную группу, которая может быть замещена, или ацильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая может быть замещена, или вместе представляет собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2; R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена; и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена;
где R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена;
где Rf, R3, R4 и R5 имеют те же самые обозначения, как указано выше.
5. Способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты по п.4, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2; и R3 представляет собой атом водорода.
6. Способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты по п.5, где Rf представляет собой трифторметильную группу, R1 и R2 соответственно представляют собой метильную группу, R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода.
7. Способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты Формулы (6), включающий гидролиз соединения Формулы (5), полученного в соответствии со способом получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты 4:
где Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора; R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена; R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена; и R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена;
где Rf, R3 и R5 имеют те же самые значения, как указано выше.
8. Способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты в соответствии с 7, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащей 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2; и R3 представляет собой атом водорода.
9. Способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты по п.8, где Rf представляет собой трифторметильную группу, R1 и R2 соответственно представляют собой метильную группу, R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода.
Результаты изобретения
В соответствии с настоящим изобретением предложен способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты с использованием фторсодержащего производного алкилкарбоновой кислоты, и способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты, и способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты с использованием фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, которые являются удобными и позволяют реализовать промышленное производство.
Наилучший способ реализации изобретения
Далее изобретение будет описано подробно.
Способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3) в соответствии с настоящим изобретением отличается использованием основания, соединения представленного следующей Формулой (1), соединения, представленного Формулой (2) и галогенирующего агента. В частности, в настоящем изобретении предложен способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3), включающий приготовление смеси, содержащей основание, соединение Формулы (1) и соединение Формулы (2), и добавление галогенирующего агента к смеси.
Способ добавления галогенирующего агента в настоящем изобретении может включать способ дополнительного добавления по меньшей мере одного из агентов, выбранных из основания, соединения Формулы (1) и соединения Формулы (2).
Добавление галогенирующего агента на последней стадии представлет собой важную особенность настоящего изобретения, благодаря чему можно способствовать протеканию желаемой реакции с хорошим выходом.
Кроме того, способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3) в соответствии с настоящим изобретением может также включать другие способы, такие как способ последующей обработки, при необходимости, дополнительно к вышеупомянутым способам.
В Формуле Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора. Каждый из R1 и R2 независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, арилалкильную группу, которая может быть замещена, или ацильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая может быть замещена, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2. R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена. R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена.
В настоящем изобретении используется по меньшей мере одно основание. Далее основание будет описано подробно.
Основание, используемое в настоящем изобретении, может представлять собой органическое основание или неорганическое основание. Конкретные примеры органического основания включают третичные амины, такие как триэтиламин, трибутиламин, триоктиламин, диизопропилэтиламин, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан и 1,8-диазабицикло[5.4.0]-7-ундецен, и ароматические амины, такие как пиридин, коллидин, лутидин и 4-диметиламинопиридин. Конкретные примеры неорганического основания включают гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, карбонат натрия и карбонат калия. Эти основания могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух оснований в произвольном отношении.
Эквивалент используемого основания не ограничивается конкретно до такой степени, как 2 эквивалента или более двух относительно соединения Формулы (1). С экономической точки зрения количество основания составляет предпочтительно 2 эквивалента или более и 5 эквивалентов или меньше относительно соединения Формулы (1).
Далее будет описано соединение Формулы (1).
Rf в Формуле (1) представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора. Алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, может представлять собой прямоцепочечную алкильную группу или разветвленную алкильную группу. Примеры таких групп включают прямоцепочечные алкильные группы, такие как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, бутильная группа, пентильная группа или гексильная группа, и разветвленные алкильные группы, такие как изопропильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, 1-метилбутильная группа, 2-метилбутильная группа, 3-метилбутильная группа, 1,1-диметилпропильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 1,2-диметилпропильная группа, 1-метилпентильная группа, 2-метилпентильная группа, 3-метилпентильная группа, 4-метилпентильная группа, 1,1-диметилбутильная группа, 1,2-диметилбутильная группа, 1,3-диметилбутильная группа, 2,2-диметилбутильная группа, 2,3-диметилбутильная группа или 3,3-диметилбутильная группа.
Rf в Формуле (1) может представлять собой любую из этих алкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, при условии того, что они замещены по меньшей мере одним атомом фтора. Их примеры включают перфторалкильные группы, такие как трифторметильная группа, пентафторэтильная группа, гептафторпропильная группа, гептафторизопропильная группа или нонафторбутильная группа, фторалкильные группы, имеющие атом водорода, такие как монофторметильная группа или дифторметильная группа, или фторалкилгруппы, имеющие атом фтора и еще один атом галогена, такие как хлордифторметильная группа или бромдифторметильная группа.
Соединение Формулы (1) может иметься в продаже или быть получено в соответствии с известным способом.
Rf по изобретению предпочтительно представляет собой фторалкильную группу, выбранную из трифторметильной группы, дифторметильной группы, хлордифторметильной группы, пентафторэтильной группы, причем гептафторпропильная группа, трифторметильная группа или дифторметильная группа являются более предпочтительными.
Далее будет описано соединение, представленное Формулой (2).
Каждый из R1 и R2 в Формуле (2) независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, арилалкильную группу, которая может быть замещена, или ацильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая может быть замещена, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2.
Алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в R1 и R2 в Формуле (2), имеет те же самые обозначения как алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в Rf в Формуле (1).
Циклоалкильная группа, имеющая от 3 до 6 атомов углерода в R1 и R2 в Формуле (2), представляет собой циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу.
Примеры заместителя для арильной группы, которая может быть замещена, арилалкильной группы, которая может быть замещена, и ацильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, которая может быть замещена на R1 и R2 в Формуле (2), включают алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа или трет-бутильная группа; циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа или циклогексильная группа; галоген-замещенную алкильную группу, такую как трифторметильная группа, пентафторэтильная группа, гексафторпропильная группа, гексафторизопропильная группа, трифторэтильная группа, дифторметильная группа, хлордифторметильная группа, бромдифторметильная группа или монофторметильная группа; арильную группу, такую как фенильная группа; арилалкильную группу, такую как бензильная группа;
алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа или трет-бутоксигруппа; циклоалкоксигруппу, такую как циклопропоксигруппа, циклобутоксигруппа, циклопентилоксигруппа или циклогексилоксигруппа; галоген-замещенную алкоксигруппу, такую как трифторметоксигруппа, дифторметоксигруппа, трифторэтоксигруппа или трихлорэтоксигруппа; арилоксигруппу, такую как феноксигруппа; арилалкилоксигруппу, такую как бензилоксигруппа; алкоксикарбонильную группу, такую как метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, пропоксикарбонильная группа, изопропоксикарбонильная группа, бутоксикарбонильная группа, изобутоксикарбонильная группа, втор-бутоксикарбонильная группа или трет-бутоксикарбонильная группа; циклоалкоксикарбонильную группу, такую как циклопропоксикарбонильная группа, циклобутоксикарбонильная группа, циклопентилоксикарбонильная группа или циклогексилоксикарбонильная группа; галоген-замещенную алкоксикарбонильную группу, такую как трифторметоксикарбонильная группа, дифторметоксикарбонильная группа, трифторэтоксикарбонильная группа или трихлорэтоксикарбонильная группа; арилоксикарбонильную группу, такую как феноксикарбонильная группа; арилалкилоксикарбонильную группу, такую как бензилоксикарбонильная группа;
алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа или бутилтиогруппа; циклоалкилтиогруппу, такую как циклопропилтиогруппа, циклобутилтиогруппа, циклопентилтиогруппа или циклогексилтиогруппа; галоген-замещенную алкилтиогруппу, такую как трифторметилтиогруппа, дифторметилтиогруппа или трифторэтилтиогруппа; арилтиогруппу, такую как фенилтиогруппа; арилалкилтиогруппу, такую как бензилтиогруппа; алкилсульфинильную группу, такую как метансульфинильная группа, этансульфинильная группа, пропансульфинильная группа или бутансульфинильная группа; циклоалкилсульфинильную группу, такую как циклопропансульфинильная группа, циклобутансульфинильная группа, циклопентансульфинильная группа или циклогексансульфинильная группа; галоген-замещенную алкилсульфинильную группу, такую как трифторметансульфинильная группа, дифторметансульфинильная группа или трифторэтансульфинильная группа; арилсульфинильную группу, такую как фенилсульфинильная группа; арилалкилсульфинильную группу, такую как бензилсульфинильная группа; алкилсульфонильную группу, такую как метансульфонильная группа, этансульфонильная группа, пропансульфонильная группа или бутансульфонильная группа; циклоалкилсульфонильную группу, такую как циклопропансульфонильная группа, циклобутансульфонильная группа, циклопентансульфонильная группа или циклогексансульфонильная группа; галоген-замещенную алкилсульфонильную группу, такую как трифторметансульфонильная группа, дифторметансульфонильная группа или трифторэтансульфонильная группа; арилсульфонильную группу, такую как фенилсульфонильная группа; арилалкилсульфонильную группу, такую как бензилсульфонильная группа;
алкилкарбонильную группу, такую как метилкарбонильная группа, этилкарбонильная группа,пропилкарбонильная группа, изопропилкарбонильная группа, бутилкарбонильная группа, изобутилкарбонильная группа, втор-бутилкарбонильная группа или трет-бутилкарбонильная группа; циклоалкилкарбонильную группу, такую как циклопропилкарбонильная группа, циклобутилкарбонильная группа, циклопропилкарбонильная группа, циклопентилкарбонильная группа или циклогексилкарбонильная группа; галоген-замещенную алкилкарбонильную группу, такую как трифторметанкарбонильная группа, дифторметанкарбонильная группа или трихлорметанкарбонильная группа; арилкарбонильную группу, такую как бензоильная группа; алкилкарбонилоксигруппу, такую как метилкарбонилоксигруппа, этилкарбонилоксигруппа, пропилкарбонилоксигруппа, изопропилкарбонилоксигруппа, бутилкарбонилоксигруппа, изобутилкарбонилоксигруппа, втор-бутилкарбонилоксигруппа или трет-бутилкарбонилоксигруппа; циклоалкилкарбонилоксигруппу, такую как циклопропилкарбонилоксигруппа, циклобутилкарбонилоксигруппа, циклопропилкарбонилоксигруппа, циклопентилкарбонилоксигруппа или циклогексилкарбонилоксигруппа; арилкарбонилоксигруппу, такую как бензоилоксигруппа;
алкилкарбониламиногруппу, такую как метилкарбониламиногруппа, этилкарбониламиногруппа, пропилкарбониламиногруппа, изопропилкарбониламиногруппа, бутилкарбониламиногруппа, изобутилкарбониламиногруппа, втор-бутилкарбониламиногруппа или трет-бутилкарбониламиногруппа; циклоалкилкарбониламиногруппу, такую как циклопропилкарбониламиногруппа, циклобутилкарбониламиногруппа, циклопропилкарбониламиногруппа, циклопентилкарбониламиногруппа или циклогексилкарбониламиногруппа; арилкарбониламиногруппу, такую как бензоиламиногруппа; алкоксикарбониламиногруппу, такую как метоксикарбониламиногруппа, этоксикарбониламиногруппа, пропоксикарбониламиногруппа, изопропоксикарбониламиногруппа, бутоксикарбониламиногруппа, изобутоксикарбониламиногруппа, втор-бутоксикарбониламиногруппа, трет-бутоксикарбониламиногруппа, метоксикарбонил(метил)аминогруппа, этоксикарбонил(метил)аминогруппа, пропоксикарбонил(метил)аминогруппа, изопропоксикарбонил(метил)аминогруппа, бутоксикарбонил(метил)аминогруппа, изобутоксикарбонил(метил)аминогруппа, втор-бутоксикарбонил(метил)аминогруппа, трет-бутоксикарбонил(метил)аминогруппа, метоксикарбонил(этил)аминогруппа, этоксикарбонил(этил)аминогруппа, пропоксикарбонил(этил)аминогруппа, изопропоксикарбонил(этил)аминогруппа, бутоксикарбонил(этил)аминогруппа, изобутоксикарбонил(этил)аминогруппа, втор-бутоксикарбонил(этил)аминогруппа или трет-бутоксикарбонил(этил)аминогруппа; циклоалкоксикарбониламиногруппу, такую как циклопропоксикарбониламиногруппа, циклобутоксикарбониламиногруппа, циклопентилоксикарбониламиногруппа, циклогексилоксикарбониламиногруппа, циклопропоксикарбонил(метил)аминогруппа, циклобутоксикарбонил(метил)аминогруппа, циклопентилоксикарбонил(метил)аминогруппа, циклогексилоксикарбонил(метил)аминогруппа, циклопропоксикарбонил(этил)аминогруппа, циклобутоксикарбонил(этил)аминогруппа, циклопентилоксикарбонил(этил)аминогруппа или циклогексилоксикарбонил(этил)аминогруппа; галоген-замещенную алкоксикарбониламиногруппу, такую как трифторметоксикарбониламиногруппа, дифторметоксикарбониламиногруппа, трифторэтоксикарбониламиногруппа, трихлорэтоксикарбониламиногруппа, трифторметоксикарбонил(метил)аминогруппа, дифторметоксикарбонил(метил)аминогруппа, трифторэтоксикарбонил(метил)аминогруппа, трихлорэтоксикарбонил(метил)аминогруппа, трифторметоксикарбонил(этил)аминогруппа, дифторметоксикарбонил(этил)аминогруппа, трифторэтоксикарбонил(этил)аминогруппа или трихлорэтоксикарбонил(этил)аминогруппа; арилоксикарбониламиногруппу, такую как феноксикарбониламиногруппа, феноксикарбонил(метил)аминогруппа или феноксикарбонил(этил)аминогруппа; арилалкилоксикарбониламиногруппу, такую как бензилоксикарбониламиногруппа, бензилоксикарбонил(метил)аминогруппа или бензилоксикарбонил(этил)аминогруппа; алкиламинокарбонилоксигруппу, такую как метиламинокарбонилоксигруппа, этиламинокарбонилоксигруппа, пропиламинокарбонилоксигруппа, изопропиламинокарбонилоксигруппа, бутиламинокарбонилоксигруппа, изобутиламинокарбонилоксигруппа, втор-бутиламинокарбонилоксигруппа, трет-бутиламинокарбонилоксигруппа, диметиламинокарбонилоксигруппа, {этил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {пропил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {изопропил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {бутил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {изобутил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {втор-бутил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {трет-бутил(метил)амино}карбонилоксигруппа, диэтиламинокарбонилоксигруппа, {пропил(этил)амино}карбонилоксигруппа, {изопропил(этил)амино}карбонилоксигруппа, {бутил(этил)амино}карбонилоксигруппа, {изобутил(этил)амино}карбонилоксигруппа, {втор-бутил(этил)амино}карбонилоксигруппа или {трет-бутил(этил)амино}карбонилоксигруппа; циклоалкиламинокарбонилоксигруппу, такую как циклопропиламинокарбонилоксигруппа, циклобутиламинокарбонилоксигруппа, циклопентиламинокарбонилоксигруппа, циклогексиламинокарбонилоксигруппа, {циклопропил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {циклобутил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {циклопентил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {циклогексил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {циклопропил(этил)амино}карбонилоксигруппа, {циклобутил(этил)амино}карбонилоксигруппа, {циклопентил(этил)амино}карбонилоксигруппа или {циклогексил(этил)амино}карбонилоксигруппа; галоген-замещенную алкиламинокарбонилоксигруппу, такую как трифторметиламинокарбонилоксигруппа, дифторметиламинокарбонилоксигруппа, трифторэтиламинокарбонилоксигруппа, трихлорэтиламинокарбонилоксигруппа, {трифторметил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {дифторметил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {трифторэтил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {трихлорэтил(метил)амино}карбонилоксигруппа, {трифторметил(этил)амино}карбонилоксигруппа, {дифторметил(этил)амино}карбонилоксигруппа, {трифторэтил(этил)амино}карбонилоксигруппа или {трихлорэтил(этил)амино}карбонилоксигруппа; ариламинокарбонилоксигруппу, такую как фениламинокарбонилоксигруппа, {фенил(метил)амино}карбонилоксигруппа или {фенил(этил)амино}карбонилоксигруппа; арилалкиламинокарбонилоксигруппу, такую как бензиламинокарбонилоксигруппа, {бензил(метил)амино}карбонилоксигруппа или {бензил(этил)амино}карбонилоксигруппа; циклическую аминокарбонилоксигруппу, такую как пирролидинкарбонилоксигруппа, пиперидинкарбонилоксигруппа или морфолинкарбонилоксигруппа;
алкиламинокарбониламиногруппу, такую как метиламинокарбониламиногруппа, этиламинокарбониламиногруппа, пропиламинокарбониламиногруппа, изопропиламинокарбониламиногруппа, бутиламинокарбониламиногруппа, изобутиламинокарбониламиногруппа, втор-бутиламинокарбониламиногруппа, трет-бутиламинокарбониламиногруппа, диметиламинокарбониламиногруппа, {этил(метил)амино}карбониламиногруппа, {пропил(метил)амино}карбониламиногруппа, {изопропил(метил)амино}карбонилметильная группа, {бутил(метил)амино}карбониламиногруппа, {изобутил(метил)амино}карбониламиногруппа, {втор-бутил(метил)амино}карбониламиногруппа, {трет-бутил(метил)амино}карбониламиногруппа, диэтиламинокарбониламиногруппа, {пропил(этил)амино}карбониламиногруппа, {изопропил(этил)амино}карбониламиногруппа, {бутил(этил)амино}карбониламиногруппа, {изобутил(этил)амино}карбониламиногруппа, {втор-бутил(этил)амино}карбониламиногруппа, {трет-бутил(этил)амино}карбониламиногруппа, метиламинокарбонил(метил)аминогруппа, этиламинокарбонил(метил)аминогруппа, пропиламинокарбонил(метил)аминогруппа, изопропиламинокарбонил(метил)аминогруппа, бутиламинокарбонил(метил)аминогруппа, изобутиламинокарбонил(метил)аминогруппа, втор-бутиламинокарбонил(метил)аминогруппа, трет-бутиламинокарбонил(метил)аминогруппа, метиламинокарбонил(этил)аминогруппа, этиламинокарбонил(этил)аминогруппа, пропиламинокарбонил(этил)аминогруппа, изопропиламинокарбонил(этил)аминогруппа, бутиламинокарбонил(этил)аминогруппа, изобутиламинокарбонил(этил)аминогруппа, втор-бутиламинокарбонил(этил)аминогруппа, трет-бутиламинокарбонил(этил)аминогруппа, диметиламинокарбонил(метил)аминогруппа, {этил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {пропил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {изопропил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {бутил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {изобутил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {втор-бутил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {трет-бутил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, диметиламинокарбонил(этил)аминогруппа, {этил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {пропил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {изопропил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {бутил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {изобутил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {втор-бутил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {трет-бутил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, диэтиламинокарбонил(метил)аминогруппа, {этил(пропил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {этил(изопропил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {бутил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {этил(изобутил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {втор-бутил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {трет-бутил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, диэтиламинокарбонил(этил)аминогруппа, {этил(пропил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {этил(изопропил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {этил(бутил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {этил(изобутил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {втор-бутил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа или {трет-бутил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа;
циклоалкиламинокарбониламиногруппу, такую как циклопропиламинокарбониламиногруппа, циклобутиламинокарбониламиногруппа, циклопентиламинокарбониламиногруппа, циклогексиламинокарбониламиногруппа, {циклопропил(метил)амино}карбониламиногруппа, {циклобутил(метил)амино}карбониламиногруппа, {циклопентил(метил)амино}карбониламиногруппа, {циклогексил(метил)амино}карбониламиногруппа, {циклопропил(этил)амино}карбониламиногруппа, {циклобутил(этил)амино}карбониламиногруппа, {циклопентил(этил)амино}карбониламиногруппа, {циклогексил(этил)амино}карбониламиногруппа, циклопропиламинокарбонил(метил)аминогруппа, циклобутиламинокарбонил(метил)аминогруппа, циклопентиламинокарбонил(метил)аминогруппа, циклогексиламинокарбонил(метил)аминогруппа, циклопропиламинокарбонил(этил)аминогруппа, циклобутиламинокарбонил(этил)аминогруппа, циклопентиламинокарбонил(этил)аминогруппа, циклогексиламинокарбонил(этил)аминогруппа, {циклопропил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {циклобутил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {циклопентил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {циклогексил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {циклопропил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {циклобутил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {циклопентил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {циклогексил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {циклопропил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {циклобутил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {циклопентил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {циклогексил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {циклопропил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {циклобутил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {циклопентил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа или {циклогексил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа;
галоген-замещенную алкиламинокарбониламиногруппу, такую как трифторметиламинокарбониламиногруппа, дифторметиламинокарбониламиногруппа, трифторэтиламинокарбониламиногруппа, трихлорэтиламинокарбониламиногруппа, {трифторметил(метил)амино}карбониламиногруппа, {дифторметил(метил)амино}карбониламиногруппа, {трифторэтил(метил)амино}карбониламиногруппа, {трихлорэтил(метил)амино}карбониламиногруппа, {трифторметил(этил)амино}карбониламиногруппа, {дифторметил(этил)амино}карбониламиногруппа, {трифторэтил(этил)амино}карбониламиногруппа, {трихлорэтил(этил)амино}карбониламиногруппа, трифторметиламинокарбонил(метил)аминогруппа, дифторметиламинокарбонил(метил)аминогруппа, трифторэтиламинокарбонил(метил)аминогруппа, трихлорэтиламинокарбонил(метил)аминогруппа, трифторметиламинокарбонил(этил)аминогруппа, дифторметиламинокарбонил(этил)аминогруппа, трифторэтиламинокарбонил(этил)аминогруппа, трихлорэтиламинокарбонил(этил)аминогруппа, {трифторметил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {дифторметил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {трифторэтил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {трихлорэтил(метил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {трифторметил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {дифторметил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {трифторэтил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {трихлорэтил(метил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {трифторметил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {дифторметил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {трифторэтил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {трихлорэтил(этил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {трифторметил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {дифторметил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {трифторэтил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа или {трихлорэтил(этил)амино}карбонил(этил)аминогруппа;
ариламинокарбониламиногруппу, такую как фениламинокарбониламиногруппа, {фенил(метил)амино}карбониламиногруппа, {фенил(этил)амино}карбониламиногруппа, фениламинокарбонил(метил)аминогруппа, фениламинокарбонил(этил)аминогруппа, {метил(фенил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {метил(фенил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {этил(фенил)амино}карбонил(метил)аминогруппа или {этил(фенил)амино}карбонил(этил)аминогруппа; арилалкиламинокарбониламиногруппу, такую как бензиламинокарбониламиногруппа, {бензил(метил)амино}карбониламиногруппа, {бензил(этил)амино}карбониламиногруппа, бензиламинокарбонил(метил)аминогруппа, бензиламинокарбонил(этил)аминогруппа, {метил(бензил)амино}карбонил(метил)аминогруппа, {метил(бензил)амино}карбонил(этил)аминогруппа, {этил(бензил)амино}карбонил(метил)аминогруппа или {этил(бензил)амино}карбонил(этил)аминогруппа; ациклическую аминокарбониламиногруппу, такую как пирролидинкарбониламиногруппа, пиперидинкарбониламиногруппа, морфолинкарбониламиногруппа, пирролидинкарбонил(метил)аминогруппа, пиперидинкарбонил(метил)аминогруппа, морфолинкарбонил(метил)аминогруппа, пирролидинкарбонил(этил)аминогруппа, пиперидинкарбонил(этил)аминогруппа, или морфолинкарбонил(этил)аминогруппа;
алкиламинокарбонильную группу, такую как метиламинокарбонильная группа, этиламинокарбонильная группа, пропиламинокарбонильная группа, изопропиламинокарбонильная группа, бутиламинокарбонильная группа, изобутиламинокарбонильная группа, втор-бутиламинокарбонильная группа, трет-бутиламинокарбонильная группа, диметиламинокарбонильная группа, {этил(метил)амино}карбонильная группа, {метил(пропил)амино}карбонильная группа, {изопропил(метил)амино}карбонильная группа, {бутил(метил)амино}карбонильная группа, {изобутил(метил)амино}карбонильная группа, {втор-бутил(метил)амино}карбонильная группа, {трет-бутил(метил)амино}карбонильная группа, {этил(пропил)амино}карбонильная группа, {этил(изопропил)амино}карбонильная группа, {бутил(этил)амино}карбонильная группа, {изобутил(этил)амино}карбонильная группа, {втор-бутил(этил)амино}карбонильная группа или {трет-бутил(этил)амино}карбонильная группа; циклоалкиламинокарбонильную группу, такую как циклопропиламинокарбонильная группа, циклобутиламинокарбонильная группа, циклопентиламинокарбонильная группа, циклогексиламинокарбонильная группа, {циклопропил(метил)амино}карбонильная группа, {циклобутил(метил)амино}карбонильная группа, {циклопентил(метил)амино}карбонильная группа, {циклогексил(метил)амино}карбонильная группа, {циклопропил(этил)амино}карбонильная группа, {циклобутил(этил)амино}карбонильная группа, {циклопентил(этил)амино}карбонильная группа или {циклогексил(этил)амино}карбонильная группа; галоген-замещенную алкиламинокарбонильную группу, такую как трифторметиламинокарбонильная группа, дифторметиламинокарбонильная группа, трифторэтиламинокарбонильная группа, трихлорэтиламинокарбонильная группа, {трифторметил(метил)амино}карбонильная группа, {дифторметил(метил)амино}карбонильная группа, {трифторэтил(метил)амино}карбонильная группа, {трихлорэтил(метил)амино}карбонильная группа, {трифторметил(этил)амино}карбонильная группа, {дифторметил(этил)амино}карбонильная группа, {трифторэтил(этил)амино}карбонильная группа или {трихлорэтил(этил)амино}карбонильная группа; ариламинокарбонильную группу, такую как фениламинокарбонильная группа, {фенил(метил)амино}карбонильная группа или {фенил(этил)амино}карбонильная группа; арилалкиламинокарбонильную группу, такую как бензиламинокарбонильная группа, {бензил(метил)амино}карбонильная группа или {бензил(этил)амино}карбонильная группа; циклическую аминокарбонильную группу, такую как пирролидинкарбонильная группа, пиперидинкарбонильная группа или морфолинкарбонильная группа;
алкоксикарбонилоксигруппу, такую как метоксикарбонилоксигруппа, этоксикарбонилоксигруппа, пропоксикарбонилоксигруппа, изопропоксикарбонилоксигруппа, бутоксикарбонилоксигруппа, изобутоксикарбонилоксигруппа, втор-бутоксикарбонилоксигруппа или трет-бутоксикарбонилоксигруппа; циклоалкоксикарбонилоксигруппу, такую как циклопропоксикарбонилоксигруппа, циклобутоксикарбонилоксигруппа, циклопентилоксикарбонилоксигруппа или циклогексилоксикарбонилоксигруппа; галоген-замещенную алкоксикарбонилоксигруппу, такую как трифторметоксикарбонилоксигруппа, дифторметоксикарбонилоксигруппа, трифторэтоксикарбонилоксигруппа или трихлорэтоксикарбонилоксигруппа; арилоксикарбонилоксигруппу, такую как феноксикарбонилоксигруппа; арилалкилоксикарбонилоксигруппу, такую как бензилоксикарбонилоксигруппа; алкиламиногруппу, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, диметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, дипропиламиногруппа или диизопропиламиногруппа; циклическую аминогруппу, такую как пирролидиновая группа, пиперидиновая группа или морфолиновая группа; силилоксигруппу, такую как трет-бутилдиметилсилилоксигруппа, трет-бутилдифенилсилилоксигруппа или диметилфенилсилилоксигруппа; атом галогена, такой как хлор, фтор, бром или йод; нитрогруппу; и цианогруппу и тому подобные.
Позиция замещения заместителя может располагаться по арильной группировке, которая составляет арилалкильную группу, или алкильной группировке, и предпочтительно по арильной группе.
Когда арилалкильная группа имеет заместитель по арильной группе, тогда количество заместителей не ограничивается конкретным значением. Когда арилалкильная группа замещена двумя или более чем двумя заместителями, тогда заместители могут быть одинаковыми или состоять из двух или или более чем двух разновидностей без какого-либо конкретного ограничения.
Арильная группа в R1 и R2 в Формуле (2) представляет собой фенильную группу, нафтильную группу, антранильную группу, фенантрильную группу и т.п.
Арильная группа арилалкильной группы в R1 и R2 в Формуле (2) имеет то же самое определение, как арильная группа в R1 и R2, как упомянуто выше.
Алкильная группировка арилалкильной группы в R1 и R2 в Формуле (2) представляет собой алкиленовую группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода.
Ацильная группа в ацильной группе, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, которая может быть замещена в R1 и R2 в Формуле (2), представляет собой формильную группу, метилкарбонильную группу, этилкарбонильную группа, пропилкарбонильную группу, изопропилкарбонильную группу, бутилкарбонильную группу, изобутилкарбонильную группу, втор-бутилкарбонильную группу, трет-бутилкарбонильную группу, пентилкарбонильную группу, изоамилкарбонильную группу, 3-метил-2-бутилкарбонильную группу, трет-пентилкарбонильную группу, нео-пентилкарбонильную группу, 2-пентилкарбонильную группу, 3-пентилкарбонильную группу и т.п.
R1 и R2 в Формуле (2) могут вместе представлять собой группу атомов, которая образует 5-или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2. Конкретные примеры 5- или 6-членной кольцевой структуры включают пирролидиновую группу, пиперидиновую группу и морфолиновую группу и т.п.
Алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в R3 в Формуле (2), имеет то же самое определение, как алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в R1 и R2 в Формуле (2).
Циклоалкильная группа, имеющая от 3 до 6 атомов углерода в R3 в Формуле (2), имеет то же самое определение, как циклоалкильная группа, имеющая от 3 до 6 атомов углерода в R1 и R2 в Формуле (2).
Арильная группа, которая может быть замещена в R3 в Формуле (2), имеет то же самое определение, как арильная группа, которая может быть замещена в R1 и R2 в Формуле (2).
Арилалкильная группа, которая может быть замещена в R3 в Формуле (2), имеет то же самое определение как арилалкильная группа, которая может быть замещена в R1 и R2 в Формуле (2). Алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в R4 в Формуле (2), имеет то же самое определение, как алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в R1 и R2 в Формуле (2).
Циклоалкильная группа, имеющая от 3 до 6 атомов углерода для R4 в Формуле (2), имеет то же самое определение как циклоалкильная группа, имеющая от 3 до 6 атомов углерода в R1 и R2 в Формуле (2).
Арильная группа, которая может быть замещена в R4 в Формуле (2), имеет то же самое определение как арильная группа, которая может быть замещена в R1 и R2 в Формуле (2).
Арилалкильная группа, которая может быть замещена в R4 в Формуле (2), имеет то же самое определение, как арилалкильная группа, которая может быть замещена в R1 и R2 в Формуле (2). Применяемое количество соединения, представленного Формулой (2), не ограничивается конкретно в такой степени, что составляет 1 эквивалент или более относительно соединения, представленного Формулой (1). С экономической точки зрения количество соединения, представленного Формулой (2), составляет предпочтительно 1 эквивалент или более и 2 эквивалента или меньше относительно соединения, представленного Формулой (1).
Соединение, представленное Формулой (2), может иметься в продаже или может быть получено путем ссылки на способ, описанный в Japanese Patent Application Laid-Open Publication (JP-A) No. Hei 2-286652.
Соединение, представленное Формулой (2), может представлять собой соединение, имеющее транс-структуру или цис-структуру, или соединение, включающее транс-изомер и цис-изомер, смешанные в произвольном отношении, и их структура не ограничена.
В способе получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты в соответствии с настоящим изобретением соединение, представленное Формулой (2), предпочтительно представляет собой группу соединений, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2, и R3 представляет собой атом водорода. Кроме того, соединение, представленное Формулой (2), более предпочтительно представляет собой группу соединений, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, R3 представляет собой атом водорода, и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Более предпочтительно, соединение, представленное Формулой (2), представляет собой группу соединений, где R1 и R2 соответственно представляют собой метильную группу, R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой метильную группу или этильную группу.
В настоящем изобретении используется по меньшей мере один галогенирующий агент. Далее галогенирующий агент будет описан подробно.
Галогенирующий агент может быть выбран из реагентов, которые могут замещать гидроксигруппу соединения Формулы (1) на атом галогена. Отсутствуют какие-либо конкретные ограничения в отношении галогенирующего агента до той степени, пока протекает реакция.
Конкретные примеры галогенирующего агента включают серосодержащие галогенирующие агенты, такие как сульфурилхлорид, тионилхлорид и тионилбромид, карбонилсодержащие галогенирующие агенты, такие как оксалилхлорид, оксалилбромид, и фосген, и фосфорсодержащие галогенирующие агенты, такие как оксихлорид фосфора, трихлорид фосфора, трибромид фосфора и пентахлорид фосфора.
Количество используемого галогенирующего агента конкретно не ограничено в той степени, что составляет 1 эквивалент или более относительно соединения, представленного Формулой (1). С экономической точки зрения количество галогенирующего агента предпочтительно составляет 1 эквивалент или более и 3 эквивалента или меньше относительно соединения, представленноего Формулой (1).
В качестве галогенирующего агента оксалилхлорид и фосген предпочтительны в настоящем изобретении.
Галогенирующий агент также может быть использован путем превращения в реагент Вилсмейера путем добавления формамидного производного, такого как диметилформамид.
Отсутствует конкретное ограничение относительно используемого количества формамидного производного. С экономической точки зрения количество формамидного производного составляет 3 эквивалента или меньше относительно соединения, представленного Формулой (1).
Реагент Вилсмейера представляет собой соль, содержащую соединение Формулы (7).
где каждый из R5 и R6 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и Y представляет собой атом галогена.
Алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в R6 и R7 в Формуле (7), имеет то же самое определение, как алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в Rf в Формуле (1).
Атом галогена в Y в Формуле (7) представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.
Далее соединение, представленное Формулой (3), будет описано подробно.
Rf в Формуле (3) имеет то же самое определение, как Rf в Формуле (1).
R1, R2, R3 и R4 в Формуле (3) имеют то же самое определение, как R1, R2, R3 и R4 в Формуле (2).
Соединение, представленное Формулой (3), может представлять собой соединение, имеющее транс-структуру или цис-структуру, или соединение, включающее транс-изомер и цис-изомер, смешанные в произвольном отношении, и их структура не ограничена.
В способе получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, представленного Формулой (3), в соответствии с настоящим изобретением растворитель может быть использован при необходимости.
Конкретные примеры растворителя включают апротонные растворители, включая галогеновые растворители, такие как дихлорметан, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; ароматические растворители, такие как бензол, толуол, ксилол, и анизол; углеводородные растворители, такие как гексан и гептан; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, бутилацетат и изопропилацетат; растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил и пропионитрил; и кетонные растворители, такие как метилизобутилкетон.
Количество используемого растворителя конкретно не ограничено, но обычно предпочтительно в 3 раза или более и в 40 раз или меньше массы соединения, представленного Формулой (2).
Температура реакции конкретно не ограничена в такой степени, что она подбирается таким образом, что каждое из соединений не разрушается, но обычно составляет от -30°С до 150°С или не больше чем температура кипения растворителя.
В зависимости от способа загрузки реагента в способе получения фтор-содержащего производного ацилуксусной кислоты в соответствии с настоящим изобретением галогенирующий агент загружают на последней стадии в смесь, содержащую соединение Формулы (1), соединение Формулы (2), и основание.
При необходимости формамидное производное может быть необязательно добавлено к смеси, содержащей соединение Формулы (1), соединение Формулы (2) и основание.
Добавление галогенирующего агента к смеси представлет собой важную особенность настоящего изобретения и, таким образом, выход соединения, представленного Формулой (3), может быть значительно улучшен.
Далее будет описан способ последующей обработки.
Реакционная смесь, содержащая соединение Формулы (3), которое получают путем взаимодействия соединения Формулы (1) с соединением Формулы (2), может быть промыта водой, водным щелочным раствором, водным кислотным раствором или физиологическим раствором.
Водный щелочной раствор или водный кислотный раствор для применения в промывании не ограничивается до той степени, что он не разрушает соединение Формулы (3). В общем, примеры водного щелочного раствора включают водный раствор гидрокарбоната натрия, водный раствор карбоната натрия, водный раствор гидроксида натрия, водный раствор гидрокарбоната калия, водный раствор карбоната калия и водный раствор гидроксида калия; и примеры водного кислотного раствора включают водный раствор соляной кислоты и водный раствор серной кислоты.
Количество промываний реакционной смеси не ограничено конкретно.
Реакционная смесь, содержащая соединение Формулы (3), промытая водой, водным щелочным раствором или водным кислотным раствором, может быть подвержена дегидратации над сульфатом натрия, сульфатом магния и т.п.
Реакционная смесь, содержащая соединение, представленное Формулой (3), промытая водой, водным щелочным раствором, водным кислотным раствором или физиологическим раствором; или реакционная смесь, дегидратированная над сульфатом натрия, сульфатом магния и т.п., может быть использована непосредственно без дополнительной обработки, например в превращении в пиразол. Альтернативно, такая реакционная смесь может быть использована после отгонки растворителя. Альтернативно, такая реакционная смесь может быть использована после ее очистки путем перекристаллизации, переосаждения, промывания растворителем, перегонки и т.п.
Растворитель для применения в перекристаллизации, переосаждении, или промывании растворителем не ограничен конкретно в той степени, что он не разрушает соединение Формулы (3).
Конкретные примеры растворителя для применения в перекристаллизации, переосаждении или промывании растворителем включают воду; галогеновые растворители, такие как дихлорметан, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; ароматические растворители, такие как бензол, толуол, ксилол и анизол; растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, и 1,2-диметоксиэтан; спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропиловый спирт; углеводородные растворители, такие как гептан, гексан и циклогексан; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил и пропионитрил; и кетоновые растворители, такие как метилизобутилкетон. Эти растворители могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух растворителей в произвольном отношении.
Количество используемого растворителя не ограничено конкретно, поскольку определяется в соответствии с желаемым уровнем выхода или чистотой. В общем, масса растворителя предпочтительно в 1 раз или больше и 40 раз или меньше массы соединения, представленного Формулой (3).
Способ получения соединения Формулы (3) в соответствии с настоящим изобретением может быть предпочтительно применен к группе соединений, представленных Формулой (2), где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2, и R3 представляет собой атом водорода. Кроме того, этот способ может быть предпочтительно применен к группе соединений, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Кроме того, этот способ может быть предпочтительно применен к группе соединений Формулы (1), где Rf представляет собой трифторметильную группу или дифторметильную группу, R1 и R2 соответственно представляют собой метильную группу, R3 представляет собой атом водорода, и R4 представляет собой метильную группу или этильную группу.
Способ получения соединения Формулы (3) в соответствии с настоящим изобретением, отличающийся тем, что фторсодержащее производное алкилкарбоновой кислоты Формулы (1), которое удобно обрабатывать, можно использовать в качестве исходного вещества. Таким образом, можно предложить способ получения соединения Формулы (3), который является удобным и реализуемым в промышленном масштабе.
Способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты Формулы (5) в соответствии с настоящим изобретением включает способ взаимодействия соединения Формулы (3) с соединением Формулы (4) и другие способы, такие как способ последующей обработки, при необходимости.
В Формулах Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора. Каждый из R1 и R2 независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, арилалкильную группу, которая может быть замещена, или ацильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая может быть замещена, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2. R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена. R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена. R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена.
Далее соединение представленное Формулой (4), будет описано подробно.
Алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в R5 в Формуле (4), имеет то же самое определение, как алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода в Rf в Формуле (1).
Циклоалкильная группа, имеющая от 3 до 6 атомов углерода в R5 в Формуле (4), имеет то же самое определение как циклоалкильная группа, имеющая от 3 до 6 атомов углерода в R1 и R2 в Формуле (2).
Арильная группа, которая может быть замещена в R5 в Формуле (4), имеет то же самое определение, как арильная группа, которая может быть замещена в R1 и R2 в Формуле (2).
Арилалкильная группа, которая может быть замещена в R5 в Формуле (4), имеет то же самое определение, как арилалкильная группа, которая может быть замещена в R1 и R2 в Формуле (2).
Используемое количество соединения, представленного Формулой (4), в настоящем изобретении не ограничивается конкретно в той степени, и составляет 0,9 эквивалентов или более относительно соединения Формулы (3). С экономической точки зрения, тем не менее количество соединения Формулы (4), может составлять 0,9 эквивалентов или более и 3 эквивалента или меньше относительно соединения Формулы (3).
Соединение Формулы (4) может иметься в продаже или может быть получено при помощи известных способов.
Способ получения соединения Формулы (4) в соответствии с настоящим изобретением может быть предпочтительно применен к группе соединений, где R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Кроме того, этот способ может быть предпочтительно применен к соединению, где R5 представляет собой метильную группу.
Далее Формула (5) будет описано подробно.
Rf в Формуле (5) имеет то же самое определение, как Rf в Формуле (1).
R3, R4 и R5 в Формуле (5) имеют то же самое определение, как R3, R4 и R5 в Формуле (2).
Способ взаимодействия соединения Формулы (3) с соединением Формулы (4) может представлять собой любой из способов загрузки соединения Формулы (3) в соединение Формулы (4), или способ загрузки соединения Формулы (4) в соединение Формулы (3). Тип загрузки может представлять собой порошковую загрузку, добавление по каплям и т.п. В данном документе соединение, представленное Формулой (3) или Формулой (4), может быть растворено или суспендировано в подходящем растворителе перед применением.
В этой реакции может быть использован растворитель. Отсутствует какое-либо конкретное ограничение в отношении используемого растворителя до тех пор, пока протекает реакция. Конкретные примеры растворителя для применения включают галогеновые растворители, такие как дихлорметан, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; ароматические растворители, такие как бензол, толуол, ксилол и анизол; растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, и диоксан; углеводородные растворители, такие как гептан, гексан и циклогексан; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат; амидные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, N,N-диметилформамид, и N,N-диметилацетамид; растворители на основе мочевины, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинон; сульфонилоксидные растворители, такие как диметилсульфоксид; кетоновые растворители, такие как метилизобутилкетон; и воду. Эти растворители могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух растворителей в произвольном отношении.
Количество используемого растворителя не ограничено конкретно. В общем, масса растворителя составляет предпочтительно в 3 раза или больше и в 40 раз или меньше массы соединения, представленного Формулой (3).
Температура реакции не ограничена конкретно в той степени, пока протекает желаемое взаимодействие, но обычно составляет от -40°С до 150°С или не более чем температура кипения растворителя.
Последующая обработка реакционной смеси, содержащей соединение Формулы (5), может быть осуществлена без конкретного ограничения в той степени, чтобы не разрушалось соединение Формулы (5). Далее будут описаны конкретные примеры способа последующей обработки.
В отношении реакционной смеси, где в качестве реакционного растворителя выступает бислойная система растворителей, которая состоит из не совместимого с водой органического растворителя и воды, органический слой, содержащий соединение Формулы (5), может быть получен путем жидкого разделения.
В отношении реакционной смеси, где в качестве реакционного растворителя выступает однофазная система растворителей, состоящая из совместимого с водой органического растворителя и воды, органический растворитель отгоняют при пониженном давлении, и соединение Формулы (5) затем может быть экстрагировано при помощи органического растворителя, который отделяют от воды.
В отношении реакционной смеси, где в качестве реакционного растворителя выступает не совместимый с водой органический растворитель, соединение Формулы (5) может быть получено непосредственно путем перегонки растворителя при пониженном давлении. Перед перегонкой растворителя может быть осуществлена процедура жидкого разделения, описанная далее.
В отношении реакционной смеси, где в качестве реакционного растворителя выступает совместимый с водой органический растворитель, соединение, представленное Формулой (5), может быть получено непосредственно путем перегонки растворителя при пониженном давлении. После отгонки растворителя может быть осуществлена описанная далее процедура жидкого разделения путем добавления воды к органическому растворителю, отделяемому от воды.
В отношении реакционной смеси, где вода представляет собой реакционный растворитель, когда осаждают соединение Формулы (5), получающийся в результате осадок может быть собран путем фильтрации. Когда соответствующее соединение не осаждается, тогда экстракция может быть осуществлена путем добавления органического растворителя, отделяемого от воды.
Органический слой, содержащий соединение Формулы (5) может быть промыт водой, водным кислотным раствором, водным щелочным раствором или физиологическим раствором. Отсутствует конкретное ограничение в отношении частоты промывания, последовательности промывания и т.п. в той степени, чтобы соединения не разрушались.
Водный кислотный раствор или водный щелочной раствор для применения в промывании не ограничивается конкретно в той степени, что он не разрушает соединение Формулы (5). В общем, примеры водного кислотного раствора включают водный раствор соляной кислоты и водный раствор серной кислоты; и примеры водного щелочного раствора включают водный раствор гидрокарбоната натрия, водный раствор карбоната натрия, водный раствор гидроксида натрия, водный раствор гидрокарбоната калия, водный раствор карбоната калия и водный раствор гидроксида калия.
Органический слой, содержащий соединение Формулы (5), может быть подвержен дегидратации над сульфатом натрия, сульфатом магния и т.п.
Органический слой, содержащий соединение Формулы (5), может быть использован непосредственно без дополнительной очистки, например в процессе гидролиза. Альтернативно, соединение может быть подвергнуто гидролизу после отгонки растворителя при пониженном давлении.
Для улучшения чистоты соединения Формулы (5) могут быть осуществлены перегонка, перекристаллизация, переосаждение, промывание растворителем и т.п.
Растворитель для применения в перекристаллизации, переосаждении или промывании растворителем не ограничивается конкретно до той степени, пока он не разрушает соединение Формулы (5).
Конкретные примеры растворителя для применения в перекристаллизации, переосаждении или промывании растворителем включают галогеновые растворители, такие как дихлорметан, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; ароматические растворители, такие как бензол, толуол, ксилол и анизол; растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропиловый спирт; углеводородные растворители, такие как гептан, гексан и циклогексан; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил и пропионитрил; кетоновые растворители, такие как метилизобутилкетон; и вода. Эти растворители могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух растворителей в произвольном отношении.
Количество используемого растворителя не ограничено конкретно, поскольку определяется в соответствии с желаемым уровнем выхода или чистотой. В общем, масса растворителя предпочтительно в 1 раз или больше и в 40 раз или меньше массы соединения Формулы (5).
Способ получения соединения Формулы (5) в соответствии с настоящим изобретением может быть предпочтительно применен к группе соединений, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2, и R3 представляет собой атом водорода. Кроме того, этот способ может быть предпочтительно применен к группе соединений, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Кроме того, этот способ может быть предпочтительно применен к группе соединений, где Rf представляет собой трифторметильную группу или дифторметильную группу, R1 и R2 соответственно представляют собой метильную группу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой метильную группу или этильную группу, и R5 представляет собой метильную группу.
Способ получения фторсодержащего эфирного производного пиразолкарбоновой кислоты Формулы (5) в соответствии с настоящим изобретением отличается взаимодействием соединения Формулы (3), полученного в соответствии с вышеупомянутым способом получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3) с соединением Формулы (4). Таким образом, можно предложить способ получения соединения Формулы (5), который удобным образом реализуем с высоким выходом в промышленном масштабе.
Способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты Формулы (6) в соответствии с настоящим изобретением включает способ гидролиза соединения Формулы (5). Кроме того, этот способ может включать другие способы, такие как способ последующей обработки, при необходимости.
В Формулах Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора. R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена. R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена. R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, арильную группу, которая может быть замещена, или арилалкильную группу, которая может быть замещена.
Далее соединение Формулы (6) будет описано подробно.
Rf в Формуле (6) имеет то же самое значение, как Rf в Формуле (1).
R3 и R5 в Формуле (6) имеют то же самое определение, как R3 и R5 в Формуле (2).
В способе гидролиза соединения Формулы (5) в настоящем изобретении по меньшей мере воду приводят во взаимодействие с соединением Формулы (5), но предпочтительно используют кислоту или основание дополнительно к воде.
Во-первых, будет описана реакция гидролиза, в которой соединение Формулы (5) и воду приводят во взаимодействие в кислых условиях, и продукт взаимодействия превращают в соединение Формулы (6).
Количество используемой воды не ограничивается конкретно в той степени, что используют 1 эквивалент или больше относительно соединения Формулы (5). Кроме того, вода может быть использована в качестве растворителя. Отсутствуют конкретные ограничения относительно количества растворителя в той степени, что соблюдается вышеуказанное количество эквивалентов. В общем, их верхний предел может составлять 40 раз или меньше относительно массы соединения Формулы (5).
Используемая кислота не ограничивается конкретно в той степени, что реакция протекает, и представляет собой органическую или неорганическую кислоту.
Конкретные примеры органической кислоты включают сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и толуолсульфоновая кислота, карбоновые кислоты, такие как трихлоруксусная кислота и трифторуксусная кислота и т.п.
Конкретные примеры неорганической кислоты включают соляную кислоту, бромисто-водородную кислоту, серную кислоту и т.п.
Количество используемой кислоты не ограничивается конкретно в той степени, что протекает реакция. В общем, количество кислоты составляет 0,1 эквивалента или больше относительно соединения Формулы (5).
В настоящем изобретении при необходимости может быть использован растворитель. Примеры растворителя включают карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота; спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропиловый спирт и бутанол; растворители на основе простого эфира, такие как тетрагидрофуран и диоксан; и воду. Эти растворители могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух растворителей в произвольном отношении.
Количество используемого растворителя не ограничено конкретно. В общем, масса растворителя предпочтительно в 3 раза или больше и в 40 раз или меньше массы соединения, представленного Формулой (5).
Температура реакции не ограничена конкретно в той степени, что протекает желаемое взаимодействие, но обычно составляет от 0°С до 150°С или не более чем температура кипения растворителя.
Отсутствует конкретное ограничение в отношении способа последующей обработки реакционной смеси, содержащей соединение Формулы (6), полученное в кислых условиях. Последующая обработка может быть осуществлена без конкретного ограничения в той степени, чтобы желаемый продукт, т.е. соединение, представленное Формулой (6), не разрушалось. Далее будут описаны конкретные примеры способа последующей обработки.
Когда соединение Формулы (6) осаждается из реакционной смеси или из реакционной смеси с отогнанным растворителем, тогда получающийся в результате осадок собирают путем фильтрации.
Реакционная смесь или реакционная смесь с отогнанным растворителем может быть подвергнута жидкому разделению. В данном случае при необходимости может быть добавлена вода или органический растворитель. Вода для применения в жидком разделении может содержать соль, такую как хлорид натрия. Отсутствует конкретное ограничение относительно частоты жидкого разделения.
Конкретные примеры органического растворителя включают галогеновые растворители, такие как дихлорметан, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; ароматические растворители, такие как бензол, толуол, ксилол и анизол; растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир и диизопропиловый эфир; углеводородные растворители, такие как гептан, гексан и циклогексан; и сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат. Эти растворители могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух растворителей в произвольном отношении.
Количество используемого органического растворителя не ограничивается конкретно. В общем, масса органического растворителя составляет предпочтительно в 1 раз или больше и в 40 раз или меньше от массы соединения Формулы (6).
Органический слой, содержащий соединение Формулы (6), полученный путем жидкого разделения, может быть подвержен дегидратации над сульфатом натрия, сульфатом магния и т.п.
Органический слой, содержащий соединение Формулы (6), полученный путем жидкого разделения, или органический слой, подверженный дегидратации над сульфатом натрия, сульфатом магния и т.п., подвергают отгонке растворителя при пониженном давлении с получением желаемого соединения.
Кроме того, в зависимости от желаемой чистоты полученное соединение может быть дополнительно очищено путем перекристаллизации, переосаждения, промывания растворителем, перегонки и т.п.
Растворитель для применения в перекристаллизации, переосаждении или промывании растворителем не ограничен конкретно до той степени, что он не разрушает соединение Формулы (6).
Конкретные примеры растворителя для применения в перекристаллизации, переосаждении или промывании растворителем включают галогеновые растворители, такие как дихлорметан, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; ароматические растворители, такие как бензол, толуол, ксилол и анизол; растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропиловый спирт; углеводородные растворители, такие как гептан, гексан и циклогексан; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил и пропионитрил; и воду. Эти растворители могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух из них в произвольном отношении.
Количество используемого растворителя не ограничено конкретно, поскольку определяется в соответствии с желаемым уровнем выхода или чистотой. В общем, масса растворителя составляет предпочтительно в 1 раз или больше и в 40 раз или меньше от массы соединения Формулы (6).
Далее будет описана реакция гидролиза, в которой соединение, представленное Формулой (5), приводят во взаимодействие с водой в щелочных условиях и превращают в соединение Формулы (6).
Количество используемой воды не ограничено конкретно в той степени, что оно составляет 1 эквивалент или больше относительно соединения Формулы (5). Кроме того, вода может быть использована в качестве растворителя. Отсутствует конкретное ограничение относительно количества растворителя в той степени, что удовлетворяется вышеуказанное количество эквивалентов. В общем, их верхний предел может составлять 40 раз или меньше относительно массы соединения Формулы (5).
Используемое основание не ограничивается конкретно в той степени, что протекает реакция, и представляет собой органическое или неорганическое основание.
Конкретные примеры органического основания включают алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия (метилат натрия) и этоксид натрия (этилат натрия), вторичные амины, такие как диизопропиламин, третичные амины, такие как триэтиламин, трибутиламин, триоктиламин, диизопропилэтиламин, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан и 1,8-диазабицикло[5.4.0]-7-ундецен, и ароматические амины, такие как пиридин, коллидин, лутидин и 4-диметиламинопиридин.
Конкретные примеры неорганического основания включают гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, карбонат натрия и карбонат калия.
Эти основания могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух из них в произвольном отношении.
Количество используемого основания не ограничивается конкретно в той степени, что протекает желаемая реакция. В общем, количество кислоты может составлять 1 эквивалент или больше и 20 эквивалентов или меньше относительно соединения Формулы (5).
При необходимости в реакции может быть использован растворитель. Примеры растворителя включают спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропиловый спирт и бутанол; растворители на основе простого эфира, такие как тетрагидрофуран и диоксан; и воду. Эти растворители могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух из них в произвольном отношении.
Количество используемого растворителя не ограничивается конкретно. В общем, масса растворителя предпочтительно в 3 раза или больше и в 40 раз или меньше массы соединения, представленного Формулой (5).
Температура реакции не ограничена конкретно в той степени, что протекает желаемое взаимодействие, но обычно составляет от 0°С до 150°С или не более чем температура кипения растворителя.
Отсутствует конкретное ограничение в отношении способа последующей обработки реакционной смеси, содержащей соединение Формулы (6), полученное в щелочных условиях, в той степени, что желаемый продукт, т.е. соединение, представленное Формулой (6), не разрушается. Далее будут описаны конкретные примеры способа последующей обработки.
Соединение Формулы (6) получали в щелочных условиях в форме соли в реакционной смеси. Когда соль осаждается из реакционной смеси, тогда получающийся в результате осадок может быть собран путем фильтрации. С другой стороны, когда соль не осаждается, примеси могут быть удалены путем жидкого разделения с добавлением органического растворителя, отделяемого от воды. Перед операцией жидкого разделения растворитель может быть удален путем перегонки при пониженном давлении, или может быть добавлена вода или водный раствор, содержащий хлорид натрия.
Путем добавления кислоты к соли, собранной путем фильтрации, соли, содержащейся в реакционной смеси, очищенной путем жидкого разделения, или соли, содержащейся в необработанной реакционной смеси, соответствующая соль может быть превращена в соединение Формулы (6).
Примеры кислоты включают органические кислоты, такие как метансульфоновая кислота и сульфоновая кислота, и неорганические кислоты, такие как соляная кислота, бромисто-водородная кислота и серная кислота.
Количество используемой кислоты не ограничивается конкретно в той степени, и составляет по меньшей мере 1 эквивалент относительно основания, используемого в реакции.
В отношении способа получения соединения Формулы (6), полученного путем добавления кислоты, когда соединение осаждается из реакционной смеси, тогда получающийся в результате осадок собирают путем фильтрации. Кроме того, независимо от осаждения соединение также может быть экстрагировано органическим растворителем. Соединение может быть получено путем того, что экстрагированный органический слой подвергают отгонке растворителя при пониженном давлении. Перед отгонкой при пониженном давлении дегидратация может быть осуществлена над сульфатом натрия, сульфатом магния и т.п.
В зависимости от желаемой чистоты полученное соединение может быть, кроме того, очищено путем перекристаллизации, переосаждения, промывания с растворителем, перегонки и т.п.
Растворитель для применения в перекристаллизации, переосаждении или промывании растворителем не ограничивается в той степени, чтобы соединение Формулы (6) не разрушалось.
Конкретные примеры растворителя для применения в перекристаллизации, переосаждении или промывании растворителем включают воду; галогеновые растворители, такие как дихлорметан, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; ароматические растворители, такие как бензол, толуол, ксилол и анизол; эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропиловый спирт; углеводородные растворители, такие как гептан, гексан и циклогексан; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат; и нитрильные растворители, такие как ацетонитрил и пропионитрил. Эти растворители могут быть использованы по одному или в смеси двух или более чем двух из них в произвольном отношении.
Количество используемого растворителя не ограничено конкретно, поскольку определяется в соответствии с желаемым уровнем выхода или чистотой. В общем, масса растворителя предпочтительно в 1 раз или больше и в 40 раз или меньше массы соединения Формулы (6).
Способ получения соединения Формулы (6) в соответствии с настоящим изобретением может быть предпочтительно применен к группе соединений, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, или вместе представляют собой группу атомов, которая образует 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0 или 1 гетероатом, с атомом азота, с которым связаны R1 и R2, и R3 представляет собой атом водорода. Этот способ может быть предпочтительно применен к группе соединений, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и R5 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Кроме того, этот способ может быть предпочтительно применен к группе соединений, где Rf представляет собой трифторметильную группу или дифторметильную группу, R1 и R2 соответственно представляют собой метильную группу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой метильную группу или этильную группу, и R5 представляет собой метильную группу.
Способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты Формулы (6) в соответствии с настоящим изобретением, отличающийся тем, что включает способ гидролиза соединения Формулы (5), полученного в соответствии с вышеупомянутым способом получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты в соответствии с настоящим изобретением. Таким образом, можно удобно получать соединение Формулы (6) в промышленном масштабе.
В соответствии с вышеприведенным описанием можно предложить способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты с использованием фторсодержащего производного алкилкарбоновой кислоты, и способы получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты и фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты с использованием фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты.
Примеры
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на примеры, не ограничивающие объем настоящего изобретения. Ниже этил-3-(диметиламино)акрилат назван как Соединение (I), этил-3-диметиламино-2-трифторацетилакрилат назван как Соединение (II), этил-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксилат назван как Соединение (III), 1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоновая кислота названа как Соединение (IV), и высокоскоростная жидкостная хроматография обозначена как ВЭЖХ.
[Пример 1]
Синтез Соединения (II) с использованием оксалилхлорида в качестве галогенирующего агента
75 мл толуола, содержащего 6,28 г Соединения (I) и 8,87 г триэтиламина, охлаждали на льду и в него по каплям добавляли 5,0 г трифторуксусной кислоты. Смесь перемешивали в течение 15 минут при охлаждении на льду, и в нее по каплям добавляли 25 мл толуола, содержащего 5,58 г оксалилхлорида. После непрерывного перемешивания в течение 2 часов при той же самой температуре реакционную смесь анализировали при помощи ВЭЖХ, и результат продемонстрировал, что реакционный выход Соединения (II) составляет 83%.
Затем к реакционной смеси добавляли воду для жидкого разделения. Отделенный органический слой промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия и затем сушили над сульфатом натрия. После удаления сульфата натрия фильтрат концентрировали при пониженном давлении, и к остатку добавляли гексан, а затем перемешивали. Осадок фильтровали с получением 7,64 г (выход: 78%) Соединения (II) в виде светлого желтовато-коричневого твердого вещества.
<Данные для Соединения (II)>
1
3
H ЯМР (CDCl) δ 1,31(3Н, t, J=7,1 Гц), 2,90 (3Н, s), 3,33 (3Н, s), 4,22 (2H, q, J=7,1 Гц), 7,69 (1H, s).
[Пример для сравнения 1]
Синтез Соединения (II), где Соединение (I) загружали на последней стадии
При охлаждении на льду 25 мл толуола, содержащего 5,57 г оксалилхлорида, по каплям добавляли к 50 мл толуола, содержащего 5,0 г трифторуксусной кислоты. Смесь перемешивали в течение 15 минут при той же самой температуре, и к ней осторожно добавляли 8,87 г триэтиламина. После перемешивания в течение еще 1,5 часов при той же самой температуре к ней по каплям добавляли 25 мл толуола, содержащего 6,28 г Соединения (I), а затем перемешивали в течение 2 часов. Реакционную смесь анализировали при помощи HPLC, и результат продемонстрировал, что выход Соединения (II) в реакции составляет только 23%.
[Пример для сравнения 2]
Синтез Соединения (II), где трифторуксусную кислоту загружали на последней стадии
При охлаждении на льду 25 мл толуола, содержащего 5,57 г оксалилхлорида, по каплям добавляли к 50 мл толуола, содержащего 8,87 г триэтиламина и 6,28 г Соединения (I). Затем к нему по каплям добавляли 25 мл толуола, содержащего 5,0 г трифторуксусной кислоты, а затем перемешивали в течение 2 часов при охлаждении на льду. Реакционную смесь анализировали при помощи ВЭЖХ, и результат продемонстрировал, что выход Соединения (II) в результате реакции являлся следовым.
[Пример для сравнения 3]
Синтез Соединения (II), где триэтиламин загружали на последней стадии
При охлаждении на льду 25 мл толуола, содержащего 5,57 г оксалилхлорида, по каплям добавляли к 50 мл толуола, содержащего 5,0 г трифторуксусной кислоты и 6,28 г Соединения (I). Затем к смеси по каплям добавляли 25 мл толуола, содержащего 8,87 г триэтиламина, а затем перемешивали в течение 2 часов при охлаждении на льду. Реакционную смесь анализировали при помощи ВЭЖХ, и результат продемонстрировал, что реакционный выход Соединения (II) составляет только 9%.
Из этих результатов выявили, что фторсодержащее производное сложного эфира ацилуксусной кислоты может быть удобно и эффективно получено путем добавления галогенирующего агента к смеси, содержащей основание, фторсодержащую алкилкарбоновую кислоту и производное сложного эфира акриловой кислоты.
[Пример 2]
Синтез Соединения (II) с использованием фосгена в качестве галогенирующего агента
К 65 г толуола, содержащего 6,28 г Соединения (I) и 8,87 г триэтиламина, охлажденного на льду, по каплям добавляли 5,00 г трифторуксусной кислоты.
Затем 10,0 г фосгена пропускали через реакционную смесь, получающейся в результате смеси давали возможность нагреться до комнатной температуры после охлаждения на льду, а затем перемешивали в течение 2 часов. Азоту затем давали возможность проходить через реакционную смесь в течение 1,5 часов.
Затем воду добавляли к реакционной смеси для жидкого разделения. Отделенный органический слой промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия и затем сушили над сульфатом натрия, а затем фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, и гексан добавляли к остатку с последующим достаточным перемешиванием. Осадок фильтровали с получением 8,89 г (выход: 85%) Соединения (II) в виде светло-желтого твердого вещества.
[Пример 3]
Синтез Соединения (III)
При охлаждении на льду 50 мл толуола, содержащего 5,00 г Соединения (II), полученного в Примере 2, растворенного в нем, по каплям добавляли к 10 мл воды, содержащей 1,18 г метилгидразина. После перемешивания в течение 2 часов органический слой отделяли с последующим жидким разделением с 0,5 моль/л соляной кислоты и затем насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушили над сульфатом магния, а затем фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Гексан добавляли к остатку, а затем перемешивали. Осадок фильтровали с получением 3,36 г (выход: 72%) Соединения (III) в виде белого твердого вещества.
<Данные для Соединения (III)>
1
3
Н ЯМР (CDCl) δ 1,35 (3Н, t, J=7,3 Гц), 3,97 (3Н, s), 4,32 (2H, q, J=7,3 Гц), 7,92 (1H, s).
[Пример 4]
Синтез Соединения (IV)
3,18 г Соединения (III), полученного при помощи способа Примера 3, добавляли к 20 мл воды, содержащей 1,15 г гидроксида натрия, растворенного в нем, с последующим нагреванием до 60°С. Смесь перемешивали в течение 2 часов, и затем охлаждали до комнатной температуры. Затем концентрированную соляную кислоту добавляли для достижения рН 1, а затем перемешивали в течение еще 1 часа. Осадок фильтровали с получением 2,51 г (выход: 90%) Соединения (IV) в виде белого твердого вещества.
<Данные для Соединения (IV)>
1
6
Н ЯМР (DMSO-d) δ 3,93 (3Н, s), 8,45 (1Н, s).
Промышленная применимость
Настоящее изобретение дает возможность для способа получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты и способа получения фторсодержащего пиразольного производного с использованием фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты. Способы по настоящему изобретению также подходят в качестве промышленного способа получения благодаря удобству обращения без использования реагентов, которые могли бы вызывать проблемы при массовом производстве. Кроме того, фторсодержащее пиразольное производное, полученное из фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, может служить в качестве важного сырьевого материала сельскохозяйственных/плодоводческих гермицидов и т.п. Соответственно, настоящее изобретение является промышленно благоприятным и, таким образом, обладает большим потенциалом для фармацевтической и агрохимической областей.