Антиметаболиты, применяемые в терапии лимфопролиферативных заболеваний: разработка и организация производства в Беларуси

Е.Н. Калиниченко

АНТИМЕТАБОЛИТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕРАПИИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ:

РАЗРАБОТКА И ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА В БЕЛАРУСИ

Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь Продолжительность жизни больных с лимфопролиферативными заболеванями значительно увеличилась благодаря введению в клиническую практику антиметаболитов фолиевой кислоты, пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, противоопухолевую активность которых обнаружили в начале 1960-х гг.

В лаборатории химии нуклеотидов и полинуклеотидов Института биоорганической химии НАН Беларуси с 1970 года проводится комплексное изучение химии, биохимии и биотехнологии компонентов нуклеиновых кислот. Более значимыми в практическом аспекте оказались разработки в области пуриновых антагонистов, в результате чего были разработаны новые оригинальные химико-энзиматические технологии получения фармсуб-станций и организовано производство таких лекарственных средств как Лейкладин (кладрибин), Флударабел (флударабина фосфат), Клофарабин, Неларабин.

В группе пиримидиновых антиметаболитов Цитарабин, технология получения фармсубстанции и лекарственной формы которого была внедрена в производство на РУП «Белмедпрепараты» в 1998г., занимает центральную позиции наряду с совсем недавно вошедшими в клиническую практику Гемцитабином и Капецитабином. Новый препарат Вайдаза (азацитидин) показал высокую общую выживаемость при лечении пациентов с миело-диспластическим синдромом и острым миелобластным лейкозом.

Среди новых аналогов фолиевой кислоты следует отметить препараты Алимта (пеметрексед) и Томудекс (рал-титрексид).

Применение существующих схем терапии затруднено в связи с их высокой гематологической и негематологической токсичностью, и как следствие — высоким уровнем летальности от осложнений. Одним из возможных решений этой проблемы является разработка и внедрение новых препаратов, сходных по эффективности с существующими режимами химиотерапии лимфом и ХЛЛ, но обладающих менее выраженной токсичностью. С этой целью в лаборатории проводятся обширные исследования по получению фторированных аналогов пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, синтез липоконъюгатов с известными противоопухолевыми соединениями и изучение их биологической активности.

-----------1------------1-------------------2------------2-------------1---------1--------------1—

А.В. Калугин , Д.В. Новиков , Е.Ю. Конторщикова , К.А. Шахова , А.В.Целикова , Н. Гуррам , Е.С. Плеханова ,

А.А. Щербинина1, В.В. Новиков1

ПОВЫШЕНИЕ ЧАСТОТЫ ОБНАРУЖЕНИЯ МРНК РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫХ ГЕНОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ПРОГРЕССИИ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО РОСТА 1РАКА ТЕЛА МАТКИ

1 Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского 2Нижегородская государственная медицинская академия

Задачи исследования. Матричная РНК раково-тестикулярных (РТ) генов может служить онкомаркером. Показано диагностическое и прогностическое значение выявления мРНК РТ генов в крови при разных типах неопла-зий. Одним из важнейших показателей прогноза при раке является инфильтрация опухолью окружающих здоровых тканей. Задача исследования - оценить частоту выявления мРНК РТ генов в крови пациентов с различным характером инфильтративного роста рака тела матки (РТМ).

Материалы и методы. Исследовали 46 образцов опухолевых очагов и 50 образцов периферической крови пациентов с различной степенью инфильтративного роста РТМ. Матричные РНК МЛвБЛ(1-6), 88X1,2,4, ХЛОБ1а,Ъ, №¥-Б801 и МЛвБС1 генов определяли методом ОТ-ПЦР.

Результаты и выводы. Суммарная частота обнаружения мРНК МЛвБЛ(1-6), 88X1,2,4, ХЛвБ1а,Ъ, №¥-Б801 и МЛвБС1 в опухолевых очагах составила 78,3% (36 из 46 образцов), а в периферической крови - 50% (25 из 50 образцов). В очагах опухоли мРНК МЛвБЛ(1-6) детектировалась в 56,5 % образцов, 88X1,2,4 - 34,8 %, ХЛвБ1а,Ъ - 21,7 %, №¥-б801 и МЛвБС1 - 6,5 %, а в периферической крови - в 18, 10, 18, 12 и 6 % образцов, соответственно. При опухолевом росте в пределах эндометрия (1Л стадия) суммарная частота обнаружения РТ генов в опухолевых очагах составила 66,7% (6 из 9 образцов), в крови - 22,2% (2 из 9 образцов). При инфильт-ративном росте опухоли до половины толщины миометрия (1В стадия) мРНК хотя бы одного из РТ генов в опухолевых очагах составила 77,8% (21 из 27 образцов), в периферической крови - 51,7% (15 из 29 образцов). При опухолевой инвазии в половину толщины миометрия и более (1С, II и 111Л стадии) регистрировалось повышение суммарной частоты обнаружения РТ генов, которая составила 87,5% в образцах опухолевых очагов (7 из 8) и 75% - в образцах периферической крови (6 из 8). Таким образом, при прогрессии инфильтративного роста опухоли наблюдается тенденция к повышению частоты обнаружения мРНК МЛвБЛ(1-6), 88X1,2,4, ХЛвБ1а,Ъ, N¥-8801 и МЛвБС1 генов, как в опухолевых очагах, так и в периферической крови больных РТМ.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ