Комбинированная антигипоксическая терапия тяжелой кровопотери

МЕДИ Щ

ХИРУРГИЯ

КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИГИПОКСИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ТЯЖЕЛОЙ КРОВОПОТЕРИ

Цель исследования: определение роли озонмодифицированных эритроцитов в комбинации с мексикором в развитии гипоксически обусловленных повреждений печени, почек, сердца и легких. Методы. Методом морфометрии исследованы гистологические препараты печени, почек, легких, сердца у 68 крыс Wistar, массой 180-220 грамм, перенесших кровопотерю 2 мл крови / 100 грамм массы, со скоростью 2 мл/мин, с возмещением в контрольной группе трансфузией 3 мл аутоэритроцитов, забранных за три дня до эксперимента, раствора Рингера в соотношении 1:2; в 1-й исследуемой группе аутоэритроцитами в объеме 3 мл озонированными 0,9% раствором № с концентрацией озона 2 мг/л в объеме 3 мл, раствора Рингера 3 мл; во 2-й исследуемой группе смесью отмытых аутоэритроцитов в объеме 3 мл, озонированных 0,9% раствором № с концентрацией озона 2 мг/л в объеме 3 мл, раствор Рингера 2,5 мл, Мексикор 0,5 мл (50 мг/кг). Выводы. Интенсивная терапия геморрагического шока с применением озонмодифицированных эритроцитов в комбинации с Мексикором предупреждает развитие гипоксически обусловленных повреждений печени, почек, сердца и легких, способствуя профилактике развития полиорганной дисфункции.

Ключевые слова: гипоксические повреждения, озонмодифицированные эритроциты, Мексикор.

И.С. Симутис1, Г.А. Бояринов2,

A.С. Мухин2,

B.О. Никольский3, А.Б. Кузнецов2, Ю.М. Зуева1, 1ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 40», г. Н. Новгород,

2ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород, ГБУЗ НО «Нижегородский областной

противотуберкулёзный диспансер»

Симутис Ионас Стасио -e-mail: simutis@mail.ru

3

The aim of the study was to determine the role ozonedepleting of red blood cells in combination with mexicor in the development of hypoxic due to damage to the liver, kidneys, heart and lungs. Methods. Method for morphometry of the studied histological preparations of the liver, kidneys, lungs, heart 68 Wistar rats, weighing 180-220 grams after blood loss of 2 ml blood/100 gram mass at a speed of 2 ml/min with compensation in the control group with 3 ml transfusion of autoerythrocytes taken 3 days before the experiment, ringer solution in the ratio 1:2; in the 1 study group with autoerythrocytes in 3 ml of ozonized 0,9% NaCl solution with ozone concentration of 2 mg/l in a volume of 3 ml of ringer solution 3 ml; in the 2 study group a mixture of washed autoerythrocytes in volume of 3 ml of ozonized 0,9% NaCl solution with ozone concentration of 2 mg/l in a volume of 3 ml ringer solution 2,5 ml, Mexicor 0,5 ml (50 mg/kg). Conclusions. Intensive therapy of hemorrhagic shock with the use of ozonedepleting of red blood cells in combination with mexicor prevents the development of hypoxia due to damage to the liver, kidneys, heart and lungs, helping prevent the development of multiple organ dysfunction.

Key words: hypoxic damage, the modified red blood cells, Mexicor.

ВВЕДЕНИЕ

Возмещение объема потерянной крови донорскими компонентами часто оказывается недостаточным для эффективной профилактики и лечения полиорганной недостаточности. Многочисленные патологические факторы формируют тканевую гипоксию, требующую комплексного лечения [1].

При массивной кровопотере гиповолемия, нарушение микроциркуляции, гипоперфузия закономерно приводят к мультисистемному гипоксическому повреждению [2, 3].

Нам видится, что применение обработанной озоном эритроцитной массы, оптимизирующей процессы доставки кислорода в комбинации с Мексикором, являющимся сукцинат содержащим субстратным антигипоксантом, является перспективным, патогенетически обоснованным способом улучшения результатов интенсивной терапии тяжелой кровопотери.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определение роли озонмодифицированных эритроцитов в комбинации с Мексикором в развитии гипоксически обусловленных повреждений печени, почек, сердца и легких.

МЕТОДЫ. Экспериментальные животные - 68 крыс линии Wistar, массой 180-220 грамм. Моделирование массивной кровопотери эксфузией из катетера в хвостовой артерии 2 мл крови / 100 грамм массы, со скоростью

2 мл/мин.

В контрольной группе через 1 час после кровопотери группе выполняли трансфузию 3 мл аутоэритроцитов, забранных за три дня до эксперимента, раствора Рингера в соотношении 1:2.

В 1-й исследуемой группе вводили аутоэритроциты в объеме 3 мл озонированные 0,9% раствором №С1 с концентрацией озона 2 мг/л в объеме 3 мл, раствора Рингера

3 мл, процесс возмещения также, как в исследуемой груп-

МЕДИНА ЛЬ

ХИРУРГИЯ

пе, занимал 2 часа: в первый час замещали кровопотерю 100% объемом кристаллоида, затем смесью оставшегося кристаллоида и озонированных аутоэритроцитов.

Во 2-й исследуемой группе вводили смесь отмытых аутоэритроцитов в объеме 3 мл, озонированных 0,9% раствором NaCl с концентрацией озона 2 мг/л в объеме 3 мл, раствор Рингера 2,5 мл, Мексикор 0,5 мл (50 мг/кг) по аналогичной схеме. Через 72 часа от кровопотери гистологические препараты печени, почек, легких и сердца консервировались путем помещения в 10% раствор формалина на 92 часа, после чего кусочки ткани заключали в парафин, производили окрашивание срезов толщиной 7 мкм гематоксилин-эозином. Поля зрения для морфометриче-ской оценки выбирали методом случайных чисел.

Обработка данных проводилась параметрическим методом с помощью программ Statistica 6.0, Statistical Package for the Social Sciences, SPSS 12.0 for Windows. Подчинённость изменяемых величин, проверку отклонения избранных величин, анализ зависимости групповых переменных величин выполняли подсчётом Х2 Pearson. Верным воспринимали значения при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При морфометрическом исследовании срезов печени в контрольной группе обнаружены типичные «шоковые» изменения: выраженный периваскулярный отек, размытие мембран клеток с увеличением их размеров, слабой базофилией цитоплазмы, а также круглоклеточной инфильтрацией, увеличенным числом купферовских клеток, выраженными признаками сладжирования и тромбо-образования на уровне микроциркуляторного русла.

В 1-й исследуемой группе гистологическая картина отличалась менее выраженным периваскулярным отеком, более четкой морфологической картиной, а также отсутствием признаков агрегации, сладжирования в капиллярах, однако признаки гидропической дистрофии гепато-цитов вокруг триад сохранялись, цитоплазма имела базо-фильный оттенок, что свидетельствовало о неполной коррекции явлений постгипоксического дисэргоза.

Во 2-й исследуемой группе гистологическая картина значительно отличалась: средний диаметр гепатоцитов, свидетельствующий об отёчности тканей, по сравнению с контрольной группой, ниже в среднем на 32,6%, показатель плотности безъядерных гепатоцитов, свидетельствующий о выраженности некробиотических процессов, снижался еще более значимо - на 71,4%.

Аналогично печёночной ткани, гистологическая картина почек, в терапии которых применялась комбинация озонированных аутоэритроцитов и Мексикора, отличалась от 1-й исследуемой группы и контрольной группы выраженностью постгипоксических изменений: меньшей вакуолизацией, невыраженным отеком эпителия канальцев, интактной капсулы Боумена, в большинстве

случаев с нерасширенным её просветом и проходимыми канальцами.

Напротив, морфометрия ткани почек контрольной группы демонстрировала расширенный в среднем на 68,7% по сравнению со второй и на 24,0% с первой контрольной группой просвет капсулы Боумена, а также многочисленные очаги кровоизлияния в строму ткани, непроходимые канальцы.

Морфометрия легких контрольной группы характеризовалась значительно большей по сравнению с исследуемыми группами толщиной межальвеолярной перегородки, площадь и диаметр альвеол в 1-й и 2-й исследуемых группах определялись на 2,6% и 12,3%, а также 27,21% и 51,67% соответственно меньше, чем у животных со стандартной структурой возмещения кровопотери. Размер ядер кардиомиоцитов, косвенно свидетельствующий о эффективности восстановления энергетического статуса клеток, характеризовался выраженным уменьшением перинуклеарного отека во 2-й исследуемой группе и составлял по сравнению с контролем в среднем 22,7%.

ОБСУЖДЕНИЕ. Сравнение результатов морфометрии печени, почек, сердца, легких у исследуемых животных с контрольной группой продемонстрировало потенциал включения в программу интенсивной терапии озонированных эритроцитов, способствующих улучшению реологических свойств крови со снижением тромбообразова-ния, явлений сладжирования на уровне микроциркуля-торного русла в комбинации с сукцинатсодержащим препаратом, способствующим более выраженному снижению отечности тканей, а также выраженности некробиоза.

ВЫВОДЫ. Интенсивная терапия геморрагического шока с применением озонмодифицированных эритроцитов в комбинации с Мексикором предупреждает развитие гипоксически обусловленных повреждений печени, почек, сердца и легких, тем самым способствуя профилактике развития полиорганной дисфункции в данной критической ситуации.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мороз В.В., Кирсанова А.К., Новодержкина И.С., Александрин В.В., Назарова Г.А. Мембранопротекторное действие перфторана на эритроциты при острой кровопотере (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2011. № 7 (1). С. 5. 001:10.15360/1813-9779-2011-1-5.

Moroz У.У, KirsanovaА.К., Novoderzhkina IAleksandrin У.У, Nazarova GA. Membranoprotektornoe dejstvie регПыапа па 'егПгосИу рп ostroj krovopotere (ekspeгimental'noe issledovanie). Obshhaya гeanimatologiya. 2011. №7 (1). S. 5. 001:10.15360/1813-9779-2011-1-5.

2. Мороз В.В., Рыжков И.А. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция. Ч. I. Общая реаниматология. 2016. № 12 (2). С. 66-89. 001:10.15360/1813-9779-2016-2-56-65.

Moгoz \/.\/, Ryzhkov 1.А. О^гауа kгovopoterya: гедюпагп^ kгovotok ! mikгociгkulyaciya Ск I. 0bshhaya геапта^Ьдуа. 2016. № 12 (2). S. 66-89. 001:10.15360/1813-9779-2016-2-56-65.

3. Мороз В.В., Рыжков И.А. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция. Ч. II. Общая реаниматология. 2016. № 12 (5). С. 65-94. 001:10.15360/1813-9779-2016-5-65-94.

Moгoz \/.\/, Ryzhkov 1.А. О^гауа kгovopoterya: ^^пату/ kгovotok ! mikгociгkulyaciya СК II. 0bshhaya гeanimatologiya. 2016. № 12 (5). S. 65-94. 001:10.15360/1813-9779-2016-5-65-94.