МИНИМИЗАЦИЯ АГЛОМЕРАЦИИ ПОКРЫВАЮЩЕГО МАТЕРИАЛА ЧАСТИЦ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРИ ХРАНЕНИИ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ ВРЕМЕНИ РАСПАДА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ

1. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий:
покрытие частиц API первым материалом покрытия с образованием частиц API с покрытием, при этом материал первого покрытия содержит один или более деформируемых компонентов;
приложение механического напряжения к частицам API с покрытием для деформации одного или более деформируемых компонентов;
нанесение сухого покрытия на частицы API с покрытием из материала второго покрытия, содержащего диоксид кремния, для создания защитного гидрофобного барьерного слоя для первого слоя покрытия;
приложение механического напряжения для обеспечения по меньшей мере одного из адгезии, частичного включения или включения диоксида кремния в частицы API с покрытием;
после приложения механического напряжения к частицам API, покрытым диоксидом кремния, просеивание частиц API с покрытием для удаления избытка материала покрытия, при этом избыточный материал покрытия содержит материал покрытия, не связанный с частицами API с покрытием;
смешивание частиц API с покрытием с матричным раствором/суспензией с образованием фармацевтической суспензии; и дозирование фармацевтической суспензии в форму.
2. Способ по п. 1, где соотношение дозирования, применяемое для объединения частиц API с покрытием с матричным раствором/суспензией, содержит 5-60% мас./мас. частиц API с покрытием и 40-96% мас./мас. матричного раствора/суспензии.
3. Способ по п. 1 или 2, где соотношение покрытия, применяемого для объединения частиц API с покрывающим материалом, содержит 5-85% мас./мас. покрывающего материала и 15-95% мас./мас. частиц API без покрытия.
4. Способ по любому из пп. 1-3, включающий замораживание дозированной суспензии при отрицательных температурах и лиофилизацию с образованием лиофилизированной фармацевтической композиции.
5. Способ по любому из пп. 1-4, дополнительно включающий просеивание частиц API без покрытия.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где просеивание частиц API с покрытием содержит пропускание частиц API с покрытием через устройство, содержащее два или более сит.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где просеивание частиц API с покрытием содержит просеивание частиц API с покрытием до среднего размера частиц 75 мкм или более.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где просеивание частиц API с покрытием содержит просеивание частиц API с покрытием до среднего размера частиц 200 мкм или менее.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где частицы API включают один или более из противовоспалительных, анальгезирующих, антипсихотических, противорвотных, слабительных, противодиарейных, антигистаминных или антидепрессивных средств.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где материал покрытия содержит диоксид кремния в качестве одного или более защитных покрытий или средств для повышения текучести.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где один или более деформируемых компонентов материала покрытия содержит воск.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где воск содержит одно или более из следующих: карнаубский воск, канделильский воск или синтетический воск.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где матричный раствор/суспензия содержит матрицеобразующее вещество и структурообразующее вещество.
14. Способ по п. 13, где матрицеобразующее вещество содержит один или более из водорастворимого материала, вододиспергируемого материала, полипептида, полисахарида, поливинилового спирта, поливинилпирролидона и гуммиарабика.
15. Способ по п. 13 или 14, где матрицеобразующее вещество содержит полипептид.
16. Способ по п. 14 или 15, где полипептид содержит желатин.
17. Способ по любому из пп. 13-16, где структурообразующее вещество содержит один или более из: маннита, декстрозы, лактозы, галактозы и циклодекстрина.
18. Способ по любому из пп. 13-17, где структурообразующее вещество содержит маннит.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая:
65-85% мас./мас. частиц API;
15-30% мас./мас. материала покрытия, инкапсулирующего частицы API; и
3-15% мас./мас. матрицы, окружающей частицы API с покрытием, причем фармацевтическая композиция имеет время распада менее 10 секунд в течение по меньшей мере шести месяцев в условиях хранения при по меньшей мере 25°C и по меньшей мере 60% относительной влажности.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где частицы API содержат одно или более из противовоспалительных, анальгезирующих, антипсихотических, противорвотных, слабительных, противодиарейных, антигистаминных или антидепрессивных средств.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19 или 20, где материал покрытия содержит диоксид кремния в качестве одного или более из защитного покрытия или средства для повышения текучести.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-21, где материал покрытия содержит воск.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-22, где материал покрытия содержит один или более из карнаубского воска, канделильского воска или синтетического воска.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-23, где соотношение покрытия, применяемого для объединения частиц API с покрывающим материалом, включает 5-85% мас./мас. покрывающего материала и 15-95% мас./мас. частиц API без покрытия.
25. Фармацевтическая композиция, полученная способом, включающим стадии:
покрытие частиц API материалом покрытия для образования частиц API с покрытием, при этом материал покрытия содержит один или более деформируемых компонентов;
приложение механического напряжения к частицам API с покрытием для деформации одного или более деформируемых компонентов;
покрытие частиц API с покрытием диоксидом кремния;
приложение механического напряжения для обеспечения по меньшей мере одного из адгезии, частичного включения или включения диоксида кремния в частицы API с покрытием;
просеивание частиц API с покрытием для удаления избытка покрывающего материала, причем избыток покрывающего материала включает покрывающий материал, не связанный с частицами API c покрытием;
смешивание покрытых частиц API с матричным раствором/суспензией с образованием фармацевтической суспензии; и
дозирование фармацевтической суспензии в форму, где время распада фармацевтической композиции составляет менее 10 секунд в течение по меньшей мере шести месяцев при условиях хранения по меньшей мере 25°C и по меньшей мере 60% относительной влажности.