СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения раковой опухоли, имеющей более высокий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF у субъекта, где более высокий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF указывает на терапевтическую чувствительность раковой опухоли к внеклеточному домену (ECD) фактора роста фибробластов рецептора 1 (FGFR1) или слитой молекуле FGFR1 ECD, включающий введение терапевтически эффективного количества FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD субъекту.
2. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
введение терапевтически эффективного количества внеклеточного домена (ECD) фактора роста фибробластов рецептора 1 (FGFR1) или слитой молекулы FGFR1 ECD субъекту,
где до введения FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD, по меньшей мере, часть клеток раковой опухоли была определена, как имеющая более высокий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF, и
где более высокий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF в раковой опухоли указывает на терапевтическую чувствительность раковой опухоли к FGFR1 ECD или слитой молекуле FGFR1 ECD.
3. Способ идентификации субъекта, который может иметь пользу от лечения внеклеточным доменом (ECD) рецептора фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) или слитой молекулой FGFR1 ECD, где способ включает определение уровней FGF2 и VEGF в образце, полученном от субъекта, где более высокий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF в образце указывает на то, что субъект может иметь пользу от лечения внеклеточным доменом (ECD) рецептора фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) или слитой молекулой FGFR1 ECD.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень FGF2 представляет уровень мРНК FGF2.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень VEGF представляет уровень мРНК VEGF.
6. Способ по п. 4 или 5, где уровень мРНК определяется количественной ОТ-ПЦР.
7. Способ по любому из пп. 1-3, где уровень FGF2 представляет уровень белка FGF2.
8. Способ по любому из пп. 1-3 и 7, где уровень VEGF представляет уровень белка VEGF.
9. Способ по п. 7 или 8, где уровень белка определяют с помощью иммуногистохимии.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где отношение уровня FGF2 к уровню VEGF составляет более 1.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где рак чувствителен к FGFR1 ECD или слитой молекуле FGFR1 ECD в виде монотерапии.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъекту вводят FGFR1 ECD или слитую молекулу FGFR1 ECD в виде монотерапии.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где рак выбран из рака почки (такого как почечноклеточная карцинома), рака печени (такого как гепатоцеллюлярная карцинома), рака легкого, рака ободочной кишки, рака печени, рака молочной железы, рака желудка, рака яичников, рака эндометрия, рака пищевода, опухолей головы и шеи, глиобластомы, мезотелиомы и рака предстательной железы.
14. Способ лечения раковой опухоли, имеющей более низкий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF у субъекта, включающий введение FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD и терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного антиангиогенного агента субъекту.
15. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
введение терапевтически эффективного количества внеклеточного домена (ECD) рецептора фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) или слитой молекулы FGFR1 ECD и, по меньшей мере, одного антиангиогенного агента субъекту,
где до введения FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD и, по меньшей мере, одного антиангиогенного агента, по меньшей мере, часть клеток раковой опухоли была определена, как имеющая более низкий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF.
16. Способ идентификации субъекта, который может иметь пользу от лечения внеклеточным доменом (ECD) рецептора фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) или слитой молекулой FGFR1 ECD и, по меньшей мере, одним антиангиогенным агентом, где способ включает определение уровней FGF2 и VEGF в образце, полученном от субъекта, где более низкий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF в образце указывает, что субъект может иметь пользу от лечения внеклеточным доменом (ECD) рецептора фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) или слитой молекулой FGFR1 ECD и, по меньшей мере, одним антиангиогенным агентом.
17. Способ по любому из пп. 14-16, где уровень FGF2 представляет уровень мРНК FGF2.
18. Способ по любому из пп. 14-17, где уровень VEGF представляет уровень мРНК VEGF.
19. Способ по любому из пп. 17-18, где уровень мРНК определяется количественной ОТ-ПЦР.
20. Способ по любому из пп. 14-16, где уровень FGF2 представляет уровень белка FGF2.
21. Способ по любому из пп. 14-16 и 20, где уровень VEGF представляет уровень белка VEGF.
22. Способ по п. 20 или 21, где уровень белка определяют с помощью иммуногистохимии.
23. Способ по любому из пп. 14-22, где отношение уровня FGF2 к уровню VEGF составляет менее 1.
24. Способ по любому из пп. 14-23, где антиангиогенный агент представляет собой антагонист VEGF.
25. Способ по п. 24, где антагонист VEGF выбран из пазопаниба, бевацизумаба, акситиниба, афлиберцепта, сорафениба или сунитиниба.
26. Способ снижения плотности кровеносных сосудов в солидном раке, включающий введение субъекту с солидным раком FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD.
27. Способ по п. 26, где солидный рак имеет более высокий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF.
28. Способ по п. 27, где уровень FGF2 представляет уровень мРНК FGF2.
29. Способ по п. 27 или 28, где уровень VEGF представляет уровень мРНК VEGF.
30. Способ по п. 27 или 28, где уровень мРНК определяется количественной ОТ-ПЦР.
31. Способ по п. 27, где уровень FGF2 представляет уровень белка FGF2.
32. Способ по п. 27 или 31, где уровень VEGF представляет уровень белка VEGF.
33. Способ по п. 31 или 32, где уровень белка определяют с помощью иммуногистохимии.
34. Способ по любому из пп. 27-33, где отношение уровня FGF2 к уровню VEGF составляет более 1.
35. Способ по любому из пп. 14-34, где рак выбран из рака почки (такого как почечноклеточная карцинома), рака печени (такого как гепатоцеллюлярная карцинома), рака легкого, рака ободочной кишки, рака печени, рака молочной железы, рака желудка, рака яичников, рака эндометрия, рака пищевода, опухолей головы и шеи, глиобластомы, мезотелиомы и рака предстательной железы.
36. Способ лечения мезотелиомы, включающий введение субъекту с мезотелиомой FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD и, по меньшей мере, одного терапевтического агента, выбранного из паклитаксела, карбоплатина, доцетаксела, пеметрекседа и цисплатина.
37. Способ по п. 36, где способ включает введение FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD, паклитаксела и карбоплатина.
38. Способ по п. 36, где способ включает введение FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD и доцетаксела.
39. Способ по п. 36, где способ включает введение FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD, пеметрекседа и цисплатина.
40. Способ по любому из пп. 36-39, где введение FGFR1 ECD или слитой молекулы FGFR1 ECD и, по меньшей мере, одного терапевтического агента снижает плотность кровеносных сосудов в мезотелиоме.
41. Способ по любому из пп. 36-40, где мезотелиома имеет более высокий уровень FGF2 по сравнению с уровнем FGF2 в референтном образце или клетке.
42. Способ по любому из пп. 36-41, где мезотелиома имеет более высокий уровень FGF2 по сравнению с уровнем VEGF.
43. Способ по п. 41 или 42, где уровень FGF2 представляет уровень мРНК FGF2.
44. Способ по п. 42 или 43, где уровень VEGF представляет уровень мРНК VEGF.
45. Способ по п. 43 или 44, где уровень мРНК определяется количественной ОТ-ПЦР.
46. Способ по п. 41 или 42, где уровень FGF2 представляет уровень белка FGF2.
47. Способ по п. 42 или 46, где уровень VEGF представляет уровень белка VEGF.
48. Способ по п. 46 или 47, где уровень белка определяют с помощью иммуногистохимии.
49. Способ по любому из пп. 42-48, где отношение уровня FGF2 к уровню VEGF составляет более 1.
50. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъект ранее подвергался лечению, по меньшей мере, одним терапевтическим агентом, выбранным из пазопаниба, бевацизумаба, акситиниба, афлиберцепта, сорафениба или сунитиниба.
51. Способ по п. 50, где субъект имеет рак, резистентный к VEGF, или рак, резистентный к пазопанибу.
52. Способ по любому из предшествующих пунктов, где способ включает введение FGFR1 ECD.
53. Способ по п. 52, где FGFR1 ECD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:1-4.
54. Способ по любому из пп. 1-52, где способ включает введение слитой молекулы FGFR1 ECD.
55. Способ по п. 54, где слитая молекула FGFR1 ECD содержит FGFR1 ECD и партнера по слиянию, и где партнером по слиянию является Fc-фрагмент.
56. Способ по п. 55, где слитая молекула FGFR1 ECD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.