СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

1. Способ получения лекарственной формы, включающий следующие стадии:
3
3
+
+
a) предоставление карбоната кальция, подвергшегося поверхностной обработке, где карбонат кальция, подвергшийся поверхностной обработке, представляет собой продукт взаимодействия природного измельченного или осажденного карбоната кальция с диоксидом углерода и одним или более донорами ионов HO в водной среде, где диоксид углерода образуется in situ при обработке донором ионов HO и/или поступает из внешнего источника;
b) предоставление по меньшей мере одного активного ингредиента и/или его неактивного предшественника;
c) загрузка карбоната кальция, подвергшегося поверхностной обработке, со стадии а) по меньшей мере одним активным ингредиентом и/или его неактивным предшественником со стадии b);
d) уплотнение загруженного карбоната кальция, подвергшегося поверхностной обработке, полученного на стадии с), с помощью роликового пресса при давлении прессования в диапазоне от 1 до 30 кН/см в уплотненную форму; а также
e) измельчение уплотненной формы со стадии d) в гранулы;
при условии, что уплотненная форма загруженного карбоната кальция, подвергшегося поверхностной обработке, полученная на стадии d), состоит из карбоната кальция, подвергшегося поверхностной обработке, со стадии а) и по меньшей мере одного активного ингредиента и/или его неактивного предшественника со стадии b).
2. Способ по п. 1, где природный измельченный карбонат кальция выбран из карбоната кальция, содержащего минералы, выбранные из группы, содержащей мрамор, мел, доломит, известняк и их смеси; а осажденный карбонат кальция выбран из группы, содержащей осажденные карбонаты кальция, имеющие арагонитовую, ватеритовую или кальцитовую минералогическую форму, или их смеси.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, в котором карбонат кальция, подвергшийся поверхностной обработке,
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
a) имеет удельную поверхность по БЭТ от 20 м/г до 450 м/г, предпочтительно, от 20 м/г до 250 м/г, более предпочтительно, от 30 м/г до 160 м/г, наиболее предпочтительно, от 40 м/г до 150 м/г, еще более предпочтительно, от 40 м/г до 140 м/г, измеренные с использованием метода азота и BET в соответствии с ISO 9277; и/или
d
50
b) содержит частицы, имеющие объемный средний диаметр зерна  от 1 до 50 мкм, предпочтительно, от 1 до 45 мкм, более предпочтительно, от 2 до 30 мкм, еще более предпочтительно, от 3 до 15 мкм и, наиболее предпочтительно, от 4 до 12 мкм; и/или,
3
3
3
c) имеет внутричастичный вдавленный удельный объем пор в диапазоне от 0,15 до 1,35 см/г, предпочтительно, от 0,30 до 1,30 см/г и, наиболее предпочтительно, от 0,40 до 1,25 см/г, рассчитанный по измерениям пористости путем вдавливания ртути.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором по меньшей мере один активный ингредиент и/или его неактивный предшественник выбирают из группы, включающей отдушки, ароматизаторы, растительные экстракты, фруктовые экстракты, питательные вещества, микроэлементы, репелленты, пищевой продукт, косметические продукты, антипирены, ферменты, макромолекулы, пестициды, удобрения, консерванты, антиоксиданты, химические реагенты, фармацевтически активные агенты или фармацевтически неактивные предшественники синтетического происхождения, полусинтетического происхождения, естественного происхождения и их смеси.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором по меньшей мере один активный ингредиент и/или его неактивный предшественник находятся в жидкой форме, предпочтительно, по меньшей мере один активный ингредиент и/или его неактивный предшественник предоставлен в растворителе, где растворитель, предпочтительно, выбран из группы, включающей воду, метанол, этанол, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, н-октанол, ацетон, диметилсульфоксид, диметилформамид, тетрагидрофуран, растительные масла и их производные, животные масла и их производные, расплавленные жиры и воски, и их смесей, и, более предпочтительно, растворителем является вода, этанол и/или ацетон.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором стадию загрузки c) проводят путем распыления или капания по меньшей мере одного активного ингредиента и/или его неактивного предшественника на карбонат кальция, подвергшийся поверхностной обработке, и смешивания его в устройстве, выбранном из группы, включающей сушилки/грануляторы с псевдоожиженным слоем, плужный смеситель, вертикальные или горизонтальные смесители, смеситель с высоким или низким усилием сдвига и высокоскоростные блендеры.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором стадию d) уплотнения между прессующими роликами выполняют при давлении уплотнения ролика в диапазоне от 1 до 28 кН/см, более предпочтительно, в интервале от 1 до 20 кН/см и, наиболее предпочтительно, в диапазоне от 2 до 10 кН/см.
8. Способ по любому из пп. 1-7, дополнительно включающий стадию f) просеивания гранул на стадии е) через ячейки по меньшей мере одного размера.
9. Способ по любому из пп. 1-8, дополнительно включающий стадию b1) обеспечения, по меньшей мере, одной рецептурной добавки и смешивания и/или покрытия гранул, полученных на стадии e) и/или, если она имеется, на стадии f), по меньшей мере с одной рецептурной добавкой со стадии b1) на стадии смешивания и/или покрытия c1).
10. Способ по п. 9, где по крайней мере одна рецептурная добавка выбрана из группы, состоящей из разрыхлителя, предпочтительно, выбранного из группы, включающей модифицированную камедь целлюлозы, нерастворимые поперечно-сшитые поливинилпирролидоны, крахмал гликоляты, микрокристаллическую целлюлозу, предварительно желатинизированный крахмал, натрий карбоксиметилкрахмал, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, гомополимеры N-винил-2-пирролидона, алкиловые-, гидроксиалкиловые-, карбоксиалкиловые- сложные эфиры целлюлозы, альгинаты, микрокристаллическую целлюлозу и ее полиморфные формы, ионообменные смолы, камедь, хитин, хитозан, глины, геллановую камедь, сшитые сополимеры полакриллина, агар, желатин, декстрины, полимеры акриловой кислоты, натрий/кальций карбоксиметилцеллюлозу, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, шеллак или их смеси, лубриканты, в частности, лубриканты на основе внутренней фазы и/или лубриканты на основе внешней фазы, модификаторы ударной прочности, пластификаторы, воски, стабилизаторы, красители, красящие вещества, отдушки, маскирующие вкус агенты, ароматизаторы, подсластители, улучшающие вкус агенты, разбавители, пленкообразующие агенты, адгезивы, буферы, адсорбенты, маскирующие запах агенты и их смеси.
11. Способ по любому из пп. 8-10, в котором стадию f) проводят путем просеивания через ячейки двух или более различных размеров, предпочтительно, через ячейки размером 180 мкм, 250 мкм, 355 мкм, 500 мкм и 710 мкм.
12. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий стадию g) таблетирования гранул, полученных на стадии e) или, если они имеются, на стадии f) и/или на стадии c1), или заполнения гранул, полученных на стадии e) или, если они имеются, на стадии f) и/или на стадии c1), в капсулы.
13. Гранулы, полученные способом по любому из пп. 1-11.
14. Таблетки и/или капсулы, полученные способом по п. 12.
15. Лекарственная форма, предпочтительно, таблетка, мини-таблетка или капсула, содержащая гранулы по п. 13.
16. Применение гранул по п. 13 или таблеток и/или капсул по п. 14 или лекарственной формы по п. 15 в фармацевтическом, нутрицевтическом, сельскохозяйственном, косметическом продукте, товаре для дома, пищевом продукте, упаковочном продукте и средстве личной гигиены.
17. Фармацевтический, нутрицевтический, сельскохозяйственный, косметический продукт, товар для дома, пищевой продукт, упаковочный продукт и средство личной гигиены по п. 13, или таблетки и/или капсулы по п. 14, или лекарственная форма по п. 15.
18. Применение карбоната кальция, подвергшегося поверхностной обработке, в способе по любому из пп. 1-12.