CD3-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН

1. Антиген-связывающий белок, содержащий по меньшей мере один CD3-связывающий сайт, отличающийся тем, что указанный CD3-связывающий сайт содержит:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), представленный в SEQ ID №:6, и вариабельный домен легкой цепи (VL), представленный в SEQ ID №:1; или
(b) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), представленный в SEQ ID №:7, и вариабельный домен легкой цепи (VL), представленный в SEQ ID №:2; или
(c) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), представленный в SEQ ID №:8, и вариабельный домен легкой цепи (VL), представленный в SEQ ID №:3; или
(d) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), представленный в SEQ ID №:9, и вариабельный домен легкой цепи (VL), представленный в SEQ ID №:4; или
(e) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) с последовательностью, идентичной по меньшей мере на 95% последовательности VH, представленной в SEQ ID №:8, причем аминокислотным остатком в положении 111 является Y или H, и вариабельный домен легкой цепи (VL) с последовательностью, идентичной по меньшей мере на 95% последовательности VL, представленной в SEQ ID №:3, причем аминокислотным остатком в положении 49 является G или A; или
(f) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), включающий от 1 до 5 консервативных аминокислотных замен по сравнению с VH, представленной в SEQ ID №:8, причем аминокислотным остатком в положении 111 является Y или H, и вариабельный домен легкой цепи (VL), включающий от 1 до 5 консервативных аминокислотных замен по сравнению с VL, представленной в SEQ ID №:3, причем аминокислотным остатком в положении 49 является G или A; и
антиген-связывающий белок по п. (a), (b), (c), (d), (e) или (f), не является биспецифичным связывающим белком, который специфически связывается с CD33 человека и CD3 человека, причем указанный CD3-связывающий сайт содержит анти-CD3 вариабельный домен легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID №:1-3, и анти-CD3 вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID №:6-8.
2. Антиген-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что указанный антиген-связывающий белок не является биспецифичным тандемным диателом, которое связывается с CD33 и CD3.
3. Антиген-связывающий белок по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный белок содержит по меньшей мере один дополнительный функциональный домен.
4. Антиген-связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный функциональный домен является дополнительным антиген-связывающий сайтом.
5. Антиген-связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что указанный дополнительный антиген-связывающий сайт является специфичным для клетки опухоли.
6. Антиген-связывающий белок по п. 5, отличающийся тем, что указанный дополнительный антиген-связывающий сайт не специфичен для CD33.
7. Антиген-связывающий белок по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный антиген-связывающий белок является поливалентным.
8. Антиген-связывающий белок по п. 7, отличающийся тем, что указанный антиген-связывающий белок является мультиспецифичным.
9. Антиген-связывающий белок по п. 8, отличающийся тем, что указанный антиген-связывающий белок является мультимерным.
10. Антиген-связывающий белок по п. 9, отличающийся тем, что указанный антиген-связывающий белок является димерным и содержит первый полипептид и второй полипептид, и каждый полипептид содержит по меньшей мере четыре вариабельных домена цепей, связанных друг с другом, причем указанный антиген-связывающий белок содержит по меньшей мере один CD3-связывающий сайт по п. 1 и по меньшей мере один дополнительный антиген-связывающий сайт для второго антигена.
11. Антиген-связывающий белок по п. 10, отличающийся тем, что каждый полипептид содержит по меньшей мере четыре вариабельных домена, соединенные друг с другом пептидными линкерами L1, L2 и L3 в следующем порядке:
(i) VL (CD3)-L1-VH (2-ой антиген)-L2-VL(2-ой антиген)-L3-VH(CD3);
(ii) VH (CD3)-L1-VL(2-ой антиген)-L2-VH(2-ой антиген)-L3-VL(CD3);
(iii) VL(2-ой антиген)-L1-VH(CD3)-L2-VL(CD3)-L3-VH(2-ой антиген); или
(iv) VH(2-ой антиген)-L1-VL(CD3)-L2-VH(CD3)-L3-VL(2-ой антиген).
12. Антиген-связывающий белок по п. 10, отличающийся тем, что линкеры L1, L2 и L3 состоят приблизительно из 12 или менее аминокислотных остатков.
13. Полинуклеотид, кодирующий антиген-связывающий белок по любому из пп. 1-12.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) антиген-связывающий белок по любому из пп. 1-12, полинуклеотид по п. 13 или вектор, содержащий полинуклеотид по п. 13 и (и) фармацевтически приемлемый носитель.
15. Способ получения антиген-связывающего белка по любому из пп. 1-12, включающий:
(i) введение в клетку-хозяина полинуклеотида по п. 13,
(ii) культивирование клетки-хозяина при условиях, при которых указанный антиген-связывающий белок экспрессируется, и
(iii) очистку экспрессированного антиген-связывающего белка.
16. Антиген-связывающий белок по любому из пп. 1-12 для применения в качестве лекарственного препарата.