Эндотелий костных сосудов как мишень фармакологического воздействия при экспериментальном остеопорозе

Анализируя полученные результаты по СМОЛ, психологическое состояние пациентов до лечения оценивали крайне негативно (табл. 3): в диапазон умеренной степени проявления вошли шкалы ипохондрии (63,8 балла), депрессии (59,03), психастении (60,12), шизоидии (62,8), достоверности (65,8). Ипохондрия клинически проявляется множеством жалоб, суть которых заключается в акцентированности на своем тяжелом патологическом состоянии (не подтвержденном диагностически), которое приводит к социально-трудовой дезадаптации [10].

Изначально психологическое состояние пациентов характеризуется чувством напряжения, скованности, сомнения, наблюдаются преувеличение состояния болезни, длительный анализ различных ситуаций, подавленное настроение, постоянная слабость (синдром психастении), потеря интереса к жизни, недостаточная общительность, склонность к бредовым идеям (паранойяльные изменения).

После проведенного комплексного курса реабилитации наблюдалось достоверное улучшение критериев качества жизни: ипохондрия снизилась на 7,9% (р<0,05), депрессия - на 32,3% (р<0,001), истерия - на 18,9% (р<0,001), психастения - на 14,2% (р<0,001), па-ранойяльность - на 24,5% (р<0,005), шизоидность - на 12,5% (р<0,05).

Психологическое состояние пациентов характеризуется большей устойчивостью к воздействию психонегативных факторов, открытостью, уверенностью в своих силах, целеустремленностью, общительностью и т. д.

Проведение курса комплексного немедикаментозного лечения с включением РДТ у пациентов с абдоминальным ожирением сопровождается положительными перестройками в личностных качествах пациентов. Учитывая многофакторность возникающих нарушений при ожирении, можно предположить, что комплексный подход в лечении восстанавливает оптимальные взаимосвязи между различными системами гомеостаза, включая и те, которые ответственны за поведение и эмоции в центральной нервной системе.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вознесенская Т. Г. Причины неэффективности лечения ожирения и способы ее преодоления // Проблемы эндокринологии. -2006. - Т. 52. № 6. - С. 2-8.

2. Ожирение. Методические рекомендации для врачей-терапевтов - слушателей ФУВ, клинических ординаторов, интернов / Сост. С. А. Павлищук, Л. В. Савина, Г. Г. Петрик, Н. Н. Якутина. - Краснодар: Кубанская медицинская академия, 2002. - С. 19.

3. Лобыкина Е. Н, Хвостова О. И., Колтун В. З., Рузаев Ю. В. Научно-организационные подходы в области пропаганды знаний о рациональном питании // Здравоохранение Российской Федерации. - 2007. - № 1. - С. 32-36.

4. Филатова Е. Г. Тревога в общесоматической практике // Терапевтический архив. - 2007. - № 5. - С. 72-78.

5. Белялов Ф. И. Психосоматические связи при заболеваниях внутренних органов // Клиническая медицина. - 2007. -№ 3. - С. 21-24.

6. Труханов А. И., Шендеров Б. А. Роль питания в поддержании адаптационных резервов и снижении риска развития стрессовых расстройств // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2006. - № 6. - С. 26-30.

7. Даутов Ю. Ю., Уракова Т. Ю. Системный подход в комплексной реабилитации лиц с первичным ожирением. Методические рекомендации / Под ред. Р. П. Савченко. - Майкоп, 2000. - С. 3-30.

8. Зайцев В. П. Психологический тест СМОЛ // Актуальные вопросы восстановительной медицины. - 2004. - № 2. - С. 17-19.

9. Михайлов Б. В., Сердюк А. И., Федосеев В. А. Психотерапия в общесоматической медицине: Клиническое руководство / Под общ. ред. Б. В. Михайлова. - Харьков: Прапор, 2002. - 128 с.

10. Российский терапевтический справочник / Под ред. А. Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 880 с.

11. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации / Под ред. А. Н. Беловой, О. Н. Щепетовой. - М.: Антидор. - 2002. -С. 205-224.

12. Оганов Р., Мамедов М., Колтунов И. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза // Врач. - 2007. - № 3. - С. 3-7.

Поступила 29.04.2009

А. В. ФАЙТЕЛЬСОН2 3, О. С. ГУДЫРЕВ13, М. В. ПОКРОВСКИЙ13, Г. М. ДУБРОВИН2, В. А. РАГУЛИНА3, Н. В. СТАБРОВСКАЯ3, Н. Ю. КОКЛИНА2,3

ЭНДОТЕЛИЙ КОСТНЫХ СОСУДОВ КАК МИШЕНЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ

1Кафедра фармакологии Курского государственного медицинского университета, Россия, 305041, г. Курск, ул. К Маркса, 3; 2кафедра травматологии, ортопедии и ВПХ КГМУ, Россия, 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3; 3НИИ экологической медицины КГМУ, Россия, 305041, г. Курск, ул. К Маркса, 3. E-mail: gudyrev@mail.ru

В результате исследования было продемонстрировано, что через восемь недель после проведения овариэктомии у самок белых крыс линии Вистар развиваются нарушение функции эндотелия сосудов микроциркуляторного русла костной ткани и ухудшение регионарного кровотока в кости, приводящие к возникновению генерализованного остеопороза.

Эналаприл и лозартан, обладая эндотелиопротективным действием, эффективно предотвращали снижение уровня регионарной микроциркуляции в костной ткани, сохраняя его на уровне интактных крыс. Это позволило поддержать

на адекватном уровне процессы костного ремоделирования, что проявилось в замедлении истончения костных трабекул и предотвращении возникновения в них микропереломов.

Ключевые слова: остеопороз, микроциркуляция, эндотелиальная дисфункция, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, блокатор ангиотензиновых рецепторов.

A. V. FAITELSON23, O. S. GUDYREV3, M. V. POKROVSKIY13, G. M. DUBROVIN2, V. A. RAGULINA3, N. V. STABROVSKAYA3, N. U. KOKLINA23

BONE VESSELS' ENDOTHELIUM AS A TARGET OF THE PHARMACOLOGICAL INFLUENCE AT EXPERIMENTAL OSTEOPOROSIS

department of Pharmacology, Kursk State Medical University, K. Marks st., 3, Kursk, Russia, 305041;

2Department of Traumatology, Orthopedics and Field Surgery, Kursk State Medical University,

K. Marks st., 3, Kursk, Russia, 305041;

3Research Institute of Ecological Medicine, Kursk State Medical University, K. Marks st., 3, Kursk, Russia, 305041. E-mail: gudyrev@mail.ru

During an investigation it has been shown, that in eight weeks after ovariectomy at females of white Wistar rats the disturbance of an osteal tissue endothelium function and deterioration of regional blood flow in a bone develops, resulting to occurrence of a generalized osteoporosis.

Enalapril and losartan, possessing the endothelioprotective action, effectively prevented a regional microcirculation level depression in an osteal tissue, conserving it at level of intact rats. It has allowed to sustain at adequate level processes of an osteal remodeling, that has shown in retardation of an osteal trabecules thinning and prevention of microfractures occurrence in them.

Key words: osteoporosis, microcirculation, endothelial dysfunction, angiotensin converting enzyme inhibitor, angiotensin receptors blocker.

Введение

В основе развития остеопороза лежит дисбаланс между двумя основными процессами костного ремоделирования: костной резорбцией и костеобразованием [1, 3]. Важным звеном в патогенезе остеопороза является снижение кровоснабжения кости [6], приводящее к торможению активности остеобластов, а также к усиленной деятельности остеокластов.

Как известно, строение микроциркуляторного русла костной ткани существенно отличается от морфологии сосудистого русла остальных тканей организма. Костные микрососуды имеют только эндотелий и не имеют мышечного и соединительно-тканного слоев. Следовательно, именно эндотелий опосредует всю гуморальную регуляцию обмена между остеобластами, остеокластами и кровью. В то же время в доступной литературе мы не нашли сведений о том, чтобы кто-либо использовал эндотелий сосудов костной ткани в качестве мишени для целенаправленного фармакологического воздействия при остеопоро-тических изменениях.

По нашему мнению, одной из причин ухудшения регионарного кровоснабжения является эндотелиаль-ная дисфункция (ЭД), которая посредством негативного влияния на микроциркуляцию может приводить к нарушению процессов остеогенеза и остеорепарации, вызывая остеопороз.

Увеличение частоты остеопороза и его осложнений показывает, что в настоящее время нет надежных методов медикаментозного лечения и профилактики этого заболевания. В современной патогенетической терапии остеопороза не уделяется должного внимания препаратам, обладающим положительным влиянием на кровоснабжение костной ткани. Это указывает на актуальность исследования остеопротективного дейс-

твия препаратов с доказанными положительными эн-дотелиотропными эффектами.

Методика исследования

Опыты проводили на 142 самках белых крыс линии Вистар массой 200-300 г. Для моделирования системного остеопороза крыс наркотизировали внутрибрю-шинным введением раствора хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг и проводили операцию билатеральной овари-эктомии [8]. Развитие генерализованного остеопороза оценивали через восемь недель (на 57-й день) после проведения операции.

Уровень микроциркуляции оценивали в ткани проксимального метафиза бедренной кости. Для этого животное фиксировали на столике для хирургических манипуляций [5] и после засверливания в бедре отверстия глубиной 2,5-3 мм в него с целью стабилизации датчика, используемого для измерения микроциркуляции в кости, вводили стержень-кондуктор [4]. Для получения данных микроциркуляции в кости использовали оборудование компании «Biopac systems»: полиграф MP100 с модулем лазерной допплеровской флоумет-рии (ЛДФ) LDF100C и датчиком TSD144.

После измерения внутрикостного уровня микроциркуляции проводили пробы на эндотелийзависимую ва-зодилатацию (ЭЗВД) в ответ на болюсное внутривенное введение раствора ацетилхолина в дозе 40 мкг/кг [7] и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНВД) в ответ на болюсное введение раствора нитропруссида натрия в дозе 30 мкг/кг [2]. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфу-зионных единицах (ПЕ).

Для подтверждения развития генерализованного остеопороза и комплексной оценки эффективности

Рис. 1. Морфологическая картина срезов костей скелета

Примечание: 1, 2 - проксимальный метафиз бедра у интактной крысы и крысы с остеопорозом;

3, 4 - проксимальный метафиз плеча у интактной крысы и крысы с остеопорозом; 5, 6 - тело поясничного позвонка у интактной крысы и крысы с остеопорозом.

исследуемых препаратов проводили морфологическое исследование проксимальных метафизов бедренной и плечевой костей, а также тел поясничных позвонков. Предметные стекла с гистологическими препаратами подвергали световой микроскопии (увеличение х100: объектив х10, окуляр х10) и фотографировали костные балки путем сопоставления объектива фотокамеры и окуляра микроскопа.

Для проведения гистоморфометрии костной ткани использовали программу ImageJ версии 1.39, предварительно откалиброванную следующим образом. Используя то же оборудование, что и для получения фотографий костных трабекул, сфотографировали «линейку» длиной 1 мм. Измерив в программе ImageJ «линейку» в пикселях, приняли расстояние в 1425 пикселей равным 1 мм. В дальнейшем программно изме-

ряли ширину костных трабекул и выражали ее в микрометрах.

Для изучения остеопротективного действия нами были выбраны препараты, эндотелиопротективное действие которых было доказано в ходе ранее проведенных исследований в лаборатории кардиофармако-логии НИИ экологической медицины КГМУ: эналаприла малеат и лозартан калия. Ингибитор АПФ эналаприла малеат и блокатор АТ1-рецепторов лозартан калия (рениприл и блоктран производства ОАО «Фармстан-дарт-Лексредства», г. Курск) использовали в дозах 0,5 мг/кг и 6 мг/кг соответственно, что соответствует данным доступной литературы и выявляет эффективное эндотелиопротективное действие данных препаратов в экспериментах, ранее проведенных в нашей лаборатории. При изучении влияния препаратов

на течение остеопороза последние вводили ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно на 1%-ном крахмальном клейстере в течение восьми недель.

Статистический анализ полученных данных осуществляли в программе Microsoft Excel. «Описательная статистика» применялась для нахождения среднего значения (M) и ошибки среднего (m). «Двухвыборочный t-тест с различными дисперсиями» использовался для сравнения показателей в различных группах животных и определения достоверности различий между ними. Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего p<0,05. Зависимость между различными параметрами внутри одной группы оценивали с помощью коэффициента корреляции Пирсона (r).

Результаты исследования

Результаты ЛДФ позволили констатировать достоверно более низкий уровень микроциркуляции в костной ткани у крыс через восемь недель после овариэк-томии (61,5±3,7 ПЕ; n=42) по сравнению с интактными животными (100,5±4,4 ПЕ; n=30).

В ответ на системное введение ацетилхолина и нит-ропруссида наблюдали снижение микроциркуляции с последующей нормализацией показателей кровотока. Так, уменьшение уровня микроциркуляции при проведении пробы ЭЗВД в группе интактных животных в среднем составило 46,7±3,8% от исходных показателей, в группе крыс с экспериментальным остеопорозом - 38,9±3,8%. При проведении реакции ЭНВД уровень микроциркуляции в группе интактных крыс снизился в среднем на 29,0±3,5% от исходного значения, в группе животных с генерализованным остеопорозом - на 27,3±5,3%.

Основным недостатком оценки результатов данных проб явилось то, что степень снижения микроциркуляции во многом определяется исходным уровнем кровотока в метафизе бедренной кости. Поэтому для объективной оценки развития нарушения функции эндотелия при генерализованном остеопорозе рассчитывали коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) на основе данных ЛДФ в кости. Для этого определяли площади прямоугольных треугольников над кривыми восстановления микроциркуляции после проведения реакций ЭЗВД и ЭНВД. При этом за меньший из катетов треугольника принимали абсолютную величину падения уровня микроциркуляции, за больший - время восстановления и стабилизации показателя микроцир-

куляции. КЭД рассчитывался как отношение площади треугольника над кривой восстановления микроциркуляции в ответ на введение нитропруссида к площади треугольника над кривой восстановления микроциркуляции в ответ на введение ацетилхолина.

В группе интактных животных получили КЭД=1,3±0,2, в группе крыс с экспериментальным остеопорозом КЭД=2,4±0,2.

Генерализованные остеопоротические изменения в костях скелета были гистологически подтверждены у всех крыс через восемь недель после овариэктомии: наблюдались истончение костных трабекул и расширение межтрабекулярного пространства (рис. 1). Кроме того, в отдельных гистологических препаратах отмечались микропереломы костных трабекул. О прижизненном возникновении микропереломов судили по прорастанию соединительной ткани в месте перелома трабекулы.

Объективной мерой оценки развития генерализованного остеопороза через восемь недель после билатеральной овариэктомии стало достоверное уменьшение средней ширины костных трабекул во всех изучаемых локализациях (рис. 2).

Так, средняя ширина костной трабекулы у крыс с экспериментальным остеопорозом в проксимальном метафизе бедра была меньше показателя интактных животных на 36,8%. Та же тенденция наблюдалась в проксимальном метафизе плеча: средняя ширина костной трабекулы у интактных животных превышала таковую у крыс с остеопорозом на 37,8%. Наиболее ярко патологические процессы были выражены в телах поясничных позвонков крыс с генерализованным остеопорозом: различие между группами животных в средней ширине костной трабекулы в данной локализации составило 43,7%.

Изучая индивидуальные показатели микроциркуляции и средней ширины костной трабекулы в проксимальном метафизе бедренной кости в обеих группах животных, обратили внимание на наличие определенной зависимости между двумя указанными параметрами. Для подтверждения наличия таковой зависимости рассчитали коэффициент корреляции Пирсона (r) между уровнем микроциркуляции и средней шириной костной трабекулы в обеих группах. Получили следующие значения: в группе интактных животных r=0,7, в группе крыс с остеопорозом r=0,6. Данные значения коэффициента свидетельствуют о наличии достаточно тесной прямой зависимости между уровнем микроциркуляции

Бедро Плечо Тело позвонка

Интактные Юстеопороз

Рис. 2. Средняя ширина костных трабекул у интактных крыс и животных с остеопорозом в различных локализациях

Примечание: * - p<0,05 по сравнению с группой интактных животных.

120 100 80

мкм 60 40 20 0

мкм

100 80 60 40 20 0

Интактные  Остеопороз ЕЭОП+эналаприл 0,5 мг/кг ЕЮП+лозартан 6 мг/кг

Рис. 3. Влияние эналаприла и лозартана на значение средней ширины костной трабекулы через 8 недель после билатеральной овариэктомии

Примечание. 1 - в проксимальном метафизе бедренной кости;

2 - в проксимальном метафизе плечевой кости;

3 - в телах поясничных позвонков;

* - р<0,05 по сравнению с группой интактных животных; ** - р<0,05 по сравнению с группой крыс с остеопорозом.

и средней шириной костной трабекулы в проксимальном метафизе бедра у крыс в обеих группах.

При анализе активности изучаемых препаратов было обнаружено, что эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан 6 мг/кг эффективно предотвращали снижение уровня регионарного кровотока в костной ткани бедра, сохраняя значения микроциркуляции на уровне интактных крыс: результаты ЛДФ в группах крыс, получавших эналаприл (93,3±4,4; п=35) и лозартан (100,0±2,3; п=35), не отличались от таковых у интактных животных (р=0,252 и р=0,926 соответственно) и не различались между собой (р=0,181), а также достоверно отличались от показателей в группе крыс с остеопорозом.

Было выявлено, что эналаприл и лозартан приводили пропорции между площадями треугольников над кривыми восстановления уровня микроциркуляции в кости в ответ на введение нитропруссида и ацетилхо-лина к таковым у интактных животных. Тем самым изучаемые препараты достоверно снижали КЭД до значений 1,6±0,1 и 1,5±0,2 соответственно.

При световой микроскопии срезов костей скелета у крыс, получавших лечение, обнаружили сохранение структуры костной ткани и большую ширину костных тра-бекул, чем у крыс с остеопорозом, не получавших лечения, во всех исследуемых локализациях. Выявили, что эналаприл и лозартан препятствовали снижению средней ширины костной трабекулы до уровня животных с

экспериментальным остеопорозом в исследуемых локализациях, однако средняя ширина трабекул не достигала значения интактных крыс (рис. 3). Эналаприл и лозартан оказывали статистически значимое влияние на среднюю ширину костных трабекул во всех изучаемых локализациях: эналаприл увеличивал ширину трабекул в среднем на 29,5%, лозартан - на 45,9% по сравнению с крысами, страдающими остеопорозом.

В группах крыс, получавших исследуемые препараты, нами также было выявлено и подтверждено наличие прямой зависимости между уровнем микроциркуляции в костной ткани проксимального метафиза бедра и средней шириной костной трабекулы в данной зоне. Коэффициент корреляции Пирсона (г) между указанными параметрами у крыс, получавших эналаприл, составил 0,4, у получавших лозартан - 0,8.

Обсуждение

Таким образом, через восемь недель после проведения билатеральной овариэктомии у самок белых крыс линии Вистар развивается системная эндотелиальная дисфункция, частным проявлением которой является нарушение функции эндотелия сосудов микроцирку-ляторного русла костной ткани. Свидетельством этого является увеличение коэффициента эндотелиальной дисфункции, рассчитанного по результатам проведения ЛДФ в костной ткани, до 2,4±0,2 по сравнению с 1,3±0,2

у интактных животных. Как следствие, отмечается значительное ухудшение регионарного кровотока в костной ткани (61,5±3,7 ПЕ по сравнению с 100,5±4,4 ПЕ у интактных крыс), приводящее к дисбалансу процессов костного ремоделирования и в конечном счете возникновению и развитию генерализованного остеопороза, сопровождающегося истончением костных трабекул в среднем на 39,4% и возникновением в них микропереломов. Подтверждением данному положению служит наличие прямой тесной зависимости между уровнем микроциркуляции в костной ткани проксимального ме-тафиза бедренной кости и шириной костных трабекул в данной локализации у крыс.

Это позволило нам прийти к выводу о значительной роли нарушения функции эндотелия сосудов микроцир-куляторного русла костной ткани в развитии генерализованного остеопороза. Следовательно, подтвердилась актуальность исследования остеопротективного действия наиболее часто применяемых в настоящее время препаратов с доказанной эндотелиотропной активностью.

В ходе эксперимента было установлено, что эна-лаприл в дозе 0,5 мг/кг и лозартан в дозе 6 мг/кг через восемь недель после билатеральной овариэкто-мии, обладая эндотелиопротективным действием, что выражалось в усилении эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эн-дотелиальной дисфункции по данным ЛДФ до уровня интактных животных (1,6±0,1 и 1,5±0,2 для эналаприла и лозартана соответственно), эффективно предотвращали снижение уровня регионарной микроциркуляции в костной ткани, сохраняя его на уровне интактных крыс (93,3±4,5 ПЕ и 100,0±2,3 ПЕ для эналаприла и лозарта-на соответственно).

Это позволило поддержать на адекватном уровне процессы костного ремоделирования при развивающемся генерализованном остеопорозе, свидетельством чего явилось замедление истончения костных трабекул в губчатой костной ткани (увеличение средней ширины костных трабекул по сравнению с группой животных с ос-теопорозом составило 29,5% и 45,9% для эналаприла и лозартана соответственно) и предотвращение возникновения микропереломов трабекул. При этом достоверно более выраженным остеопротективным действием обладал лозартан, что может объясняться большим, нежели у эналаприла, сродством препарата к ренин-ангиотензин-альдостероновой системе.

В свете указанного представляются перспективными возможности разработки и изучения различных моделей остеопороза (гипоэстроген-индуцированной, глюкокортикоидной, гипергомоцистеинемической, ADMA-опосредованной, комбинированной), поиска новых патогенетических звеньев развития остеопоро-тических изменений костей, а также путей их эндотелий-опосредованной фармакологической коррекции препаратами различных групп, в том числе и при осте-опоротических переломах костей скелета.

ЛИТЕРАТУРА

1. Беневоленская Л. И. Руководство по остеопорозу. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 524 с.

2. Галаган М. Е., Широколова А. В., Ванин А. Ф. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников // Вопр. мед. химии. - 1991. - Т. 37, № 1. - С. 67-70.

3. Насонов Е. Л. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 3. - С. 18-20.

4. Файтельсон А. В., Гудырев О. С., Дубровин Г. М. и др. Пат. 62505 Российская Федерация, МПК7 А61В 17/68. Канюлирован-ный стержень-кондуктор для проведения экспериментальных измерений / Заявители и патентообладатели А. В. Файтельсон, О. С. Гудырев. - № 2006144474/22; заявл. 13.12.06; опубл. 27.04.07. -Бюл. № 12. - 3 с.: ил.

5. Файтельсон А. В., Гудырев О. С., Дубровин Г. М. и др. Пат. 62512 Российская Федерация, МПК7 A61D 3/00. Стол для хирургических манипуляций на мелких лабораторных животных / Заявители и патентообладатели А. В. Файтельсон, О. С. Гудырев. -№ 2006144475/22; заявл. 13.12.06; опубл. 27.04.07.-Бюл. № 12. - 4 с.: ил.

6. Alagiakrishnan K, Juby A, Hanley D. et al. Role of vascular factors in osteoporosis // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2003. -Vol. 58. - P. 362-366.

7. Laursen J. B., Rajagopalan S., Galis Z. Role of superoxide in angiotensin Il-induced but not catecholamine-induced hypertension // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - P. 588-593.

8. Stimpel M., Jee W. S, Ma Y. et al. Impact of antihypertensive therapy on postmenopausal osteoporosis: effects of the angiotensin converting enzyme inhibitor moexipril, 17beta-estradiol and their combination on the ovariectomy-induced cancellous bone loss in young rats // J. Hypertens. - 1995. -Vol. 13. - P. 1852-1856.

Поступила 02.04.2009

Н. А. ФЕДИЧЕВА1, Р. А. ХАНФЕРЯН2

ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО НЕФРИТА У БОЛЬНЫХ С БЛАГОПРИЯТНЫМ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ИСХОДАМИ ЛЕЧЕНИЯ

1Городская клиническая больница скорой медицинской помощи, Россия, 350042, г. Краснодар, ул. 40 лет Победы, 14; 2кафедра клинической иммунологии и лабораторной диагностики

Кубанского государственного медицинского университета, Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. Тел. 8-918-464-27-31

В работе приведены результаты исследования баланса 1Ь4 и 1РЫ-у, участвующих в направлении дифференцировки наивных Т-хелперов в направлении ТИ1 и ТИ2 у больных с благоприятным и неблагоприятным течением обострения хронического нефрита. Показано, что у больных с неадекватным ответом на терапию, вероятно, наблюдается дифференциация