Опыт применения Ретиналамина при различных офтальмологических заболеваниях

Клиническая офтальмология

Оригинальные статьи

DO1:10.21689/2311-7729-2017-17-1-35-38

Опыт применения Ретиналамина при различных офтальмологических заболеваниях

Е.А. Егоров

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. НИ. Пирогова» МЗ РФ, Москва

РЕЗЮМЕ

Цель исследования: оценка эффективности и переносимости Ретиналамина у пациентов с различными офтальмологическими заболеваниями при проведении 1-го или 2-х последовательных курсов лечения с интервалом в 3 мес. В исследование включали пациентов в возрасте старше 18 лет с «сухой» или «влажной» формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД), первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) с компенсированным внутриглазным давлением (ВГД), диабетической ретинопатией и миопической болезнью.

Материал и методы: общее количество пациентов составило 4172 человека (64% женщин и 36% мужчин). Средний возраст пациентов -59±17 лет. Для оценки эффективности и переносимости ретинопротекторной терапии были запланированы контрольные визиты через 1,3,4 и 6 мес. от начала терапии в случае назначения 2-х курсов Ретиналамина. При проведении 1-го курса лечения Ретиналамином пациенты обследовались через 1, 3 и 6 мес. от начала терапии. Эффективность оценивалась по изменению остроты зрения (ОЗ) и состоянию полей зрения (ПЗ) (расширению границ ПЗ суммарно, уменьшению количества скотом и изменению показателей MD, PSD).

Результаты: отмечалась тенденция к улучшению состояния зрительных функций в процессе наблюдения. Выраженная положительная динамика ОЗ с коррекцией, периметрических индексов, увеличение периферических границ ПЗ, уменьшение количества скотом наблюдались в сроки 1 и 3 мес. от начала терапии. В дальнейшем наблюдалась стабилизация большинства оцениваемых показателей.

Переносимость Ретиналамина у пациентов с различными офтальмологическими заболеваниями при проведении 2-х последовательных курсов с

интервалом в 3 мес. была хорошей, нежелательные явления в ходе исследования выявлены не были.

Ключевые слова: Ретиналамин, нейропротекция, ВМД, глаукома, диабетическая ретинопатия, миопическая болезнь.

Для цитирования: Егоров Е.А. Опыт применения Ретиналамина при различных офтальмологических заболеваниях //РМЖ. Клиническая офтальмология. 2017. № 1. С. 35-38.

ABSTRACT

Retinalamin for various ophthalmic disorders: clinical experience Egorov E.A.

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Aim. To assess the efficacy and tolerability of Retinalamin for the treatment of various ophthalmic disorders (one or two consecutive treatment courses with a 3-month interval).

Patients and methods. The study included 4172 patients (64% of women and 36% of men) aged 18 years and older (mean age 59 ± 17 years) with dry and wet macular degeneration, primary open-angle glaucoma with normal IOP, diabetic retinopathy, and myopic disease. The efficacy of Retinalmin was evaluated after 1, 3, 4, and 6 months (two treatment courses) or after 1, 3, and 6 months of the therapy (one treatment course) by the changes in visual acuity and visual fields (overall improvement, resolution of scotomas, improvement of MD and PSD).

Results. Visual functions tended to improve during the follow-up. Significant improvement of best-corrected visual acuity, peripheral visual fields, and perimetric indices as well as resolution of scotomas were observed after 1 and 3 months of the therapy. Later, most parameters remained stable. Retinalamin for various ophthalmic disorders (two treatment courses with a 3-month interval) is well tolerated and has no significant adverse side effects/ Key words: Retinalamin, neuroprotection, AMD, glaucoma, diabetic retinopathy, myopic disease.

For citation: Egorov EA. Retinalamin for various ophthalmic disorders: clinical experience //RMJ. Clinical ophthalmology. 2017. № 1. P. 35-38.

Дистрофические заболевания глаза, такие как глаукома, ВМД, диабетическая ретинопатия, миопия и ее осложнения, являются распространенными причинами слабовидения и слепоты во всем мире. Кроме того, наблюдается тенденция к росту частоты данных заболеваний, в т. ч. в молодом возрасте [1-4]. Последнее десятилетие ознаменовалось накоплением новых данных о роли и месте ней-ропротекторной терапии в лечении дистрофических заболеваний глаза.

Нейропротекцию можно определить как комплекс терапевтических мероприятий, направленных на предотвращение, уменьшение, а в ряде случаев и обратимость процессов гибели нейрональных клеток.

Одна из значимых групп нейропротекторов - биогенные пептиды. Первые исследования по использованию данной группы препаратов в офтальмологии были проведены в начале 1980-х гг. на кафедре офтальмологии Военно-медицинской академии, т. е. опыт их применения составляет более 30 лет.

2017 № 1

35

Ретиналамин, являющийся представителем данной группы препаратов, - это комплекс водорастворимых полипептидных фракций. Механизм действия препарата определяется его метаболической активностью. Ретиналамин улучшает обмен веществ в тканях глаза и нормализует функции клеточных мембран, внутриклеточный синтез

белка, регулирует процессы перекисного окисления липи-дов, способствует оптимизации энергетических процессов. Исследования влияния Ретиналамина in vitro на выживаемость нервных клеток и состояние культивируемых клеток сетчатки в условиях окислительного стресса были проведены в 2006-2007 гг. на базе Института молекулярной генетики РАН. Эффект Ретиналамина выражался в высокой цитопротекторной активности, усилении пролиферации и стимуляции преобразования стволовых клеток в нейроны, что обеспечивало их связи с нервными структурами головного мозга и восстановление зрительной функции. Причем защитный эффект в отношении клеток наблюдался как до создания условий окислительного стресса, так и после него. Таким образом, препарат имеет показания для назначения как с профилактической, так и с лечебной целью.

Таким образом, Ретиналамин оказывает стимулирующее действие на фоторецепторы и клеточные элементы сетчатки, способствует улучшению функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов при дистрофических изменениях, ускоряет восстановление световой чувствительности сетчатки. На этом фоне нормализуется проницаемость сосудов, активируются репаративные процессы при заболеваниях и дистрофических поражениях клеток сетчатки и зрительного нерва [5-10].

В 2016 г. было проведено наблюдательное клиническое исследование Ретиналамина в повседневной клинической практике у пациентов с различной офтальмологической патологией в рамках зарегистрированных показаний к применению. Данное исследование было одобрено независимым междисциплинарным комитетом по этической экспертизе клинических исследований.

Цель исследования: оценка эффективности и переносимости Ретиналамина у пациентов с различными офтальмологическими заболеваниями при проведении 1-го или 2-х последовательных курсов лечения с интервалом в 3 мес.

Материал и методы

В исследование включали пациентов в возрасте старше 18 лет с «сухой» или «влажной» формой ВМД, ПОУГ с компенсированным ВГД, диабетической ретинопатией и мио-пической болезнью. Каждый пациент подписывал информированное согласие на участие в исследовании. К критериям исключения относили возраст <18 лет, наличие противопоказаний к назначению Ретиналамина, единственный глаз, ОЗ на худшем глазу <0,1 с коррекцией, любые иные тяжелые заболевания или состояния, которые, по мнению врача-исследователя, могли искажать результаты наблюдательной программы и ограничивать участие пациента в исследовании, а также беременность и кормление грудью.

Общее количество пациентов составило 4172 человека (64% женщин и 36% мужчин). Средний возраст пациентов -59±17 лет. Распределение по нозологиям в группах исследования было следующим: «сухая» или «влажная» форма ВМД - 894 человека, средний возраст - 51,3±9,2 года; ПОУГ с компенсированным ВГД - 1269 человек, средний возраст - 62,1±10,7 года; диабетическая ретинопатия - 943 человека, средний возраст - 42,8±7,9 года; миопическая болезнь -1066 человек, средний возраст - 34,5±13,6 года.

Для оценки эффективности и переносимости ретино-протекторной терапии были запланированы контрольные визиты через 1, 3, 4 и 6 мес. от начала терапии в случае на-

j_1

Миопическая болезнь

Диабетическая ретинопатия

Глаукома

ВМД

0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 Острота зрения с коррекцией

Рис. 1. Динамика остроты зрения на фоне терапии Ретиналамином

550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0

> 6 месяцев . 3 месяца 1 месяц 1 день

.. 1 день 1 месяц 3 месяца 6 месяцев

ВМД

Глаукома Диабетическая Миопическая ретинопатия болезнь

Рис. 2. Динамика результатов кинетической периметрии на фоне терапии Ретиналамином

10 9 8 7 6

Количество 5 скотом

4 3 2

1 0

Миопическая болезнь

Диабетическая ретинопатия

Глаукома

ВМД

1 день 1 месяц 3 месяца 6 месяцев

Рис. 3. Динамика результатов кинетической периметрии на фоне терапии Ретиналамином

ПОЛНЫЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЙ

ПО ВОССТАНОВЛЕНИЮ СЕТЧАТКИ

Клиническая офтальмология

значения 2-х курсов Ретиналамина. При проведении 1-го курса лечения Ретиналамином пациенты обследовались через 1, 3 и 6 мес. от начала терапии. Оценка эффективности проводилась по изменению ОЗ и состоянию ПЗ (расширению границ ПЗ суммарно, уменьшению количества скотом и изменению показателей MD1, PSD2). Для оценки качества жизни участников исследования использовали «Опросник для пациента», в котором было 7 ситуаций для оценки, каждая из которых содержала 5 категорий (1 - не испытываю затруднений; 2 - испытываю минимальные затруднения; 3 - испытываю умеренные затруднения; 4 - испытываю достаточно выраженные затруднения; 5 - испытываю крайнюю степень затруднения). Переносимость Ретиналамина оценивали по частоте нежелательных явлений (НЯ).

Результаты

Динамика ОЗ на фоне терапии представлена на рис. 1. Наблюдалась тенденция к повышению ОЗ, наиболее выраженная в большинстве случаев через 3 мес. терапии. Результаты исследования ПЗ были разделены на 2 группы в зависимости от применяемого метода периметрии. Кинетическая периметрия использовалась в 37% наблюдений, ее применение было связано как с оснащением диагностических центров, так и с ограничениями для проведения стандартной автоматической периметрии (низкая ОЗ, сложность методики). Оценивали динамику периферических границ ПЗ по сумме 8 меридианов (2, в градусах) и количеству скотом (рис. 2, 3). Изменение результатов статической периметрии оценивали по изменению основных индексов светочувствительности: MD - среднее снижение и PSD - отклонение паттерна (рис. 4, 5).

Все изменения результатов периметрии были статистически недостоверны (p>0,05). Наблюдалась тенденция к улучшению состояния зрительных функций в процессе наблюдения. Выраженная положительная динамика ОЗ с коррекцией, периметрических индексов, увеличение периферических границ ПЗ, уменьшение количества скотом наблюдались в сроки 1 и 3 мес. от начала терапии. В дальнейшем отмечалась стабилизация большинства оцениваемых показателей.

Различие в ответах по «Опроснику для пациента» в разные сроки наблюдения было недостоверным, однако отмечалось некоторое снижение значения общего балла на фоне терапии Ретиналамином, что свидетельствует о тенденции к улучшению качества жизни больных. Различие в ответах между нозологическими группами наиболее вероятно связано с особенностями клинической картины заболеваний.

Переносимость Ретиналамина у пациентов с различными офтальмологическими заболеваниями при проведении 2-х последовательных курсов с интервалом в 3 мес. была хорошей, НЯ в ходе исследования выявлены не были.

Обсуждение

В последние годы был проведен ряд крупных отечественных исследований эффективности Ретиналамина у

i f

га 1

Тканеспецифичный биорегулятор с уникальным полипептидным составом1,2

Обладает интегративным ретинопротекторным и ангиопротекторным действием1,2

Имеет расширенный комплекс офтальмологических показаний1

1 MD (mean deviation), среднее отклонение от возрастной нормы, показывает общую депрессию или наличие в ПЗ участков с нормальной светочувствительностью и дефектами.

2 PSD (pattern standard deviation), частное стандартное отклонение, представляет собой степень отклонения формы холма зрения пациента от возрастной нормы.

2017 № 1

g-Ph

GFRflPHARM Rll ** ГЕРОФАРМ

VI LRU Г I IflRIV l*RU ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ ВРАНА. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ.

1. Инструкция по применении лекарственного препарата для медицинского применения РЕТИН АЛ АМИНС. Per. уд. ЛС-ОООШ от 05.02.2016.

2. Трофимова С.В. Возрастные особенности регуляторного действия пептидов при пигментной дегенерации сетчатки (экспериментально-клиническое исследование// дисс, ...докт. мед. наук: 14.00.53; 14.00.08. - СПб, 2003. - 212 с.

пациентов с ПОУГ различных стадий, ВМД, диабетической ретинопатией, миопической болезнью.

Применение Ретиналамина при такой патологии, как диабетическая ретинопатия, способствовало улучшению основных зрительных функции, электрофизиологических и гемодинамических показателеи (снижение линеиных скоростных показателеи кровотока и уменьшение индекса резистентности) [11]. При прогрессирующей миопии у детей Ретиналамин оказывал положительное влияние на ОЗ, способствовал расширению периферических ПЗ [12].

Клиническая эффективность лечения Ретиналамином «сухои» формы ВМД подтверждена как при субконъюнк-тивальном, так и при парабульбарном введении препарата. Эффективность лечения оценивали через 3 и 6 мес. [13].

На базе кафедры офтальмологии лечебного факультета РНИМУ был изучен эффект назначения 2-х курсов Ретиналамина с перерывом в 3 мес. Была выявлена положительная динамика исследуемых показателей, причем эффект нарастал постепенно, и через 1 мес. после завершения терапии основные показатели превышали показатели, выявленные непосредственно после окончания курса лечения. После 2-го курса терапии отмечалось увеличение эффекта препарата [14].

В 2007 г. было проведено исследование с участием 120 больных ПОУГ. Начиная с 3 мес. после лечения Ретина-ламином наблюдалась положительная динамика исследуемых показателеи, в т. ч. контрастной чувствительности [15].

В исследовании 2013 г. клинически значимые результаты после применения Ретиналамина были отмечены через 3, 6, 12 мес. Отмечались расширение границ ПЗ, увеличение ОЗ, среднеи толщины ретинальных нервных волокон, стабилизация глаукомного процесса по данным офтальмоскопии. В контрольной группе к концу периода наблюдения у большинства пациентов отмечали прогрессирование течения ПОУГ [16].

В период с ноября 2013 по маи 2014 г. было проведено всероссииское скрининговое исследование эффективности применения Ретиналамина у пациентов с компенсиро-ваннои ПОУГ I-III стадии. В исследование было включено 453 пациента (453 глаза) в возрасте от 28 до 89 лет. Ретиналамин вводился всем пациентам по 5 мг в/м в течение 10 днеи. Общии период наблюдения составил 3 мес. В течение этого времени протоколом было предусмотрено 4 контрольных осмотра пациентов: до лечения, через 10 днеи, 1 и 3 мес. после его начала. Проводились стандартное офтальмологическое обследование, офтальмоскопия и периметрия. Было установлено, что улучшение показателеи (ОЗ, ПЗ, ВГД) после курса Ретиналамина происходит в течение 3-х мес. [17].

Таким образом, результаты клинического применения Ретиналамина при различных заболеваниях не противоречат данным ранее проведенных исследований и подтверждают его эффективность для профилактики и купирования изменений ткани сетчатки и улучшения ее функций.

Заключение

При назначении Ретиналамина у пациентов с ВМД, глаукомой, диабетической ретинопатией, миопической болезнью в виде 2-х последовательных курсов с интервалом в 3 мес. наблюдались положительная динамика средней ОЗ и тенденция к увеличению светочувствительности сетчатки (расширение границ ПЗ, уменьшение количества скотом и изменение показателей MD и PSD).

Ретиналамин может быть рекомендован в качестве универсального нейропротектора при различных офтальмологических заболеваниях, связанных с дегенеративными поражениями ткани сетчатки.

Литература

1. Yau J.W.Y., Rogers S.L., Kawasaki R. et al. Meta-Analysis for Eye Disease (META-EYE) Study Group. Global prevalence and majority risk factors of diabetic retinopathy // Diabetes Care. 2012. Vol. 35. P. 556-564.

2. WHO. Fact sheet 312: Diabetes. 2011. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en.

3. URL: http://www.who.int/blindness/causes/en.

4. Global data on visual impairments 2010. URL: http://www.who.int/blindness/GLO-BALDATAFINALforweb.pdf.

5. Даниличев В.Ф., Максимов И.Б. Травмы и заболевания глаз: применение ферментов и пептидных биорегуляторов. Минск: Наука и техника, 1994. 223 с. [Danilichev V.F., Maksimov I.B. Eye injuries and diseases: usage of enzymes and peptide bioregulators. Minsk: Science and Technology, 1994. 223 p. (in Russian)].

6. Максимов И.Б., Анисимова Г.В. Инволюционные центральные хориоретинальные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении. СПб., 2002. 88 с. [Maksimov I.B., Anisimova G.V. Involutional central chorioretinal dystrophy: usage of peptide bioregulators. SPb., 2002. 88 p. (in Russian)].

7. Максимов И.Б., Нероев В.В., Алексеев В.Н. и др. Применение препарата Ретиналамин в офтальмологии. СПб., 2002. 20 с. [Maksimov I.B., Neroev V.V., Alekseev V.N. et al. Retinalamin usage in ophthalmology. SPb., 2002. 20 p. (in Russian)].

8. Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии / под ред. И.Б. Максимова, В.В. Нероева. СПб.: Наука, 2007. 160 с. [Retinalamin. Neuroprotection in ophthalmology / Ed. I.B. Maksimov, V.V. Neroev. SPb.: Science, 2007. 160 p. (in Russian)].

9. Налобнова Ю.В., Егоров Е. А, Ставицкая Т.В., Асророва Г.К. Применение цитоме-динов в офтальмологии // Клиническая офтальмология. 2003. № 2. С 176-178 [Nalobnova Y.V., Egorov E.A., Stavitskaya T.V., Asrorova G.K. A Cytomedines usage in ophthalmology // Clinical Ophthalmology. 2003. № 2. Р. 176-178 (in Russian)].

Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

-14

Миопическая болезнь

Диабетическая ретинопатия

Глаукома

ВМД

1 день 1 месяц 3 месяца 6 месяцев Период лечения

Рис. 4. Динамика результатов статической периметрии на фоне терапии Ретиналамином

ВМД

Глаукома

Диабетическая ретинопатия

Миопическая болезнь

1 день 1 месяц 3 месяца 6 месяцев

Рис. 5. Динамика результатов статической периметрии на фоне терапии Ретиналамином

1

MD

7

6

5

4

PSD

3

2

1

0