КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕГОЧНОЙ ДОСТАВКИ АНТАГОНИСТОВ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И АГОНИСТОВ B2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ И СИСТЕМЫ

.
1Фармацевтическая композиция, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, содержащая: суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент; первый вид частиц активного вещества, включающих гликопирролат или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, изомер или сольват;
второй вид частиц активного вещества, включающих формотерол или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, изомер или сольват; один или несколько видов пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, причем каждый из одного или нескольких видов пригодных для вдыхания суспендирующих частиц растворим в суспензионной среде в количестве менее чем приблизительно одна часть на 100 частей суспензионной среды и содержит перфорированные микроструктуры; и где общая масса суспендирующих частиц превышает общую массу частиц активного вещества.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой пропеллент выбран из пропеллента HFA, пропеллента PFC и их комбинаций.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой суспензионная среда не содержит дополнительных компонентов.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой суспензионная среда содержит HFA.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один вид суспендирующих частиц содержит фосфолипид.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой перфорированные микроструктуры содержат DSPC (1,2-дистероил-sn-глицеро-3-фосфохолин) и хлорид кальция.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой суспендирующие частицы включены в суспензионную среду в концентрации от около 1 мг/мл до около 15 мг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой каждый из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц имеет массовый медианный аэродинамический диаметр MMAD, выбранный в диапазоне от около 10 мкм до около 500 нм.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой каждый из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц имеет объемный средний оптический диаметр от примерно 0,5 до примерно 15 мкм.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой отношение общей массы суспендирующих частиц к общей массе частиц активного вещества составляет от около 1 до около 200.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере 50% частиц активного вещества имеют объемный диаметр 5 мкм или менее.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один из активных веществ является по существу кристаллическим.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой каждый из активных веществ является по существу кристаллическим.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере 90% частиц активного вещества первого вида имеют объемный оптический диаметр около 7 мкм.
15.Фармацевтическая композиция по п.1, в которой частицы активного вещества первого вида присутствуют в композиции в концентрации, достаточной для обеспечения доставленной дозы до примерно 10 мкг гликопирролата на приведение в действие ингалятора с отмеренной дозой.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемая соль гликопирролата выбрана из фторида, хлорида, бромида, йодида, нитрата, сульфата, фосфата, формиата, ацетата, трифторацетата, пропионата, бутирата, лактата, цитрата, тартрата, малата, малеата, сукцината, бензоата, п-хлорбензоата, дифенилацетата или трифенилацетата, о-гидроксибензоата, п-гидроксибензоата, 1-гидроксинафталин-2-карбоксилата, 3-гидроксинафталин-2-карбоксилата, метансульфоната и бензолсульфоната.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где фармацевтически приемлемая соль гликопирролата выбрана из солей фторида, хлорида, бромида и йодида.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где фармацевтически приемлемая соль гликопирролата представляет собой 3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния бромид.
19. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемая соль формотерола выбрана из солей хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, фумаровой, малеиновой, уксусной, молочной, лимонной, винной, аскорбиновой, янтарной, глутаровой, глюконовой, трикарбаллической, олеиновой, бензойной, п-метоксибензойной, салициловой, о- и п-гидроксибензойной, п-хлорбензойной, метансульфоновой, п-толуолсульфоновой и 3-гидрокси-2-нафталинкарбоновой кислот.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где фармацевтически приемлемой солью формотерола является фумарат формотерола.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой частицы активных веществ второго вида присутствуют в композиции в концентрации, достаточной для обеспечения доставляемой дозы формотерола от примерно 2 мкг до примерно 10 мкг на срабатывание ингалятора с отмеряемой дозой.
22. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой частицы второго вида активных веществ присутствуют в композиции в концентрации, достаточной для обеспечения доставляемой дозы до примерно 5 мкг формотерола на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой.
23. Способ лечения легочного заболевания или расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.1.
24. Способ по п.23, в котором легочное заболевание или расстройство выбрано из астмы, ХОБЛ, обострения гиперреактивности дыхательных путей, вызванного другой лекарственной терапией, легочной вазоконстрикции, воспаления, аллергии, затрудненного дыхания, респираторного дистресс-синдрома, легочной гипертензии и легочного воспаления и обструкции, связанной с муковисцидозом.
25. Способ по п.24, в котором легочное заболевание или расстройство представляет собой астму.
26. Способ по п.24, в котором легочное заболевание или расстройство представляет собой ХОБЛ.