Биогенные амины надпочечников при введении канцерогена на фоне постспленэктомического иммунодефицита

4. Anderson, R. H. Morphology of congenital heart disease. Angiocardiographic, echocardiography and surgical correlates. / R. H. Anderson, A. E. Becker, F. E. Lucchese et al. - London : Castle House Publications Ltd., 1983. - 149 p.

5. Davies, M. J. Pathology of conducting tissue of the heart / M. J. Davies. - London : Butterworths Co., 1971. - 286 p.

6. Feldt, R. Y. The atrioventricular conduction system in persistent common atrioventricular canal defect: correlations with electrocardiogram / R. Y. Feldt, J. W. Du Shane, J. L. Titus // Circulation. - 1970. -Vol. 42, № 3. - P. 437-444.

7. Goor, D. A. Congenital malformations of the heart / Embryology, anatomy and operative considerations / D. A. Goor, C. W. Lillehei. - New York : Grune & Stratton, 1975. - 324 p.

8. Ho, S. Y. Conduction tissue in congenital heart surgery / S. Y. Ho, R. H. Anderson // World. J. Surg. - 1985. - Vol. 9, № 4. - P. 550-567.

9. James, T. N. Anatomy of the coronary arteries / T. N. James. - New York : Paul P. Hoeber, 1961. - 211 p.

10. Lev, M. The architecture of the conduction system in congenital heart disease. I. Common atrioventricular orifice / M. Lev // Arch. Pathol. - 1958. - Vol. 65. - P. 174-191.

11. Lev, M. Anatomy of the conduction system in normal and congenitally abnormal hearts / M. Lev, S. Bharati // Cardiac arrhythmias in neonate, infant and child / Ed. N. K. Roberts, H. Gelband. - New York : Appleton-Century-Crofts. - 1977. - P. 29-53.

12. Otsuka, N. Gross demonstration of the mammalian atrioventricular bundle by a periodic acid-schiff procedure / N. Otsuka, T. Hara // Stain Technol. - 1965. -Vol. 40, № 5. - P. 305-308.

13. Piccoli, G. P. Morphology and classification of complete atrioventricular defects / G. P. Piccoli, J. P. Wilkinson, F. J. Makartney // Brit. Heart J. - 1979. - Vol. 42. - P. 633-639.

14. Roberts, N. K. The atrioventricular node, His bundle and bundle branches-a new histologic technique / N. K. Roberts, D. W. J. Pepin // Stain Technol. - 1977. - Vol. 52, № 3. - P. 131-135.

15. Thiene, G. Surgical anatomy and pathology of the conduction tissues in atrioventricular defects / G. Thiene, A. C. Wenink, C. Frescura et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1981. - Vol. 82, № 6. -P. 928-937.

Спирина Галина Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой анатомии человека, ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 620141, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, тел.: (343) 214-85-52, е-таП: profspirina@yandex.ru.

УДК 616.45:616.411-089.11:615.277.4

© И.С. Стоменская, Г.Ю. Стручко, Л.М. Меркулова, М.Н. Михайлова, О.Ю. Кострова, Е.Г. Драндрова, А.М. Диверинский, 2013

И.С. Стоменская, Г.Ю. Стручко, Л.М. Меркулова, М.Н. Михайлова, О.Ю. Кострова, Е.Г. Драндрова, А.М. Диверинский

БИОГЕННЫЕ АМИНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ ВВЕДЕНИИ КАНЦЕРОГЕНА НА ФОНЕ ПОСТСПЛЕНЭКТОМИЧЕСКОГО ИММУНОДЕФИЦИТА

ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», г. Чебоксары

Люминесцентно-гистохимическими методами исследован уровень биогенных аминов (серотонина, кате-холаминов, гистамина) в капсуле, корковом и мозговом веществе надпочечников и их люминесцирующих гранулярных клетках на фоне формирования опухолей толстой кишки при введении 1,2-диметилгидразина у спле-нэктомированных крыс. Выявлено значительное угнетение секреции серотонина и катехоламинов через 4 месяца после окончания инъекций канцерогена, сопровождающееся резким увеличением гистамина у крыс на фоне постспленэктомического иммунодефицита, что отражает нарушение течения адаптационного синдрома и секреторной активности клеток пучковой и сетчатой зон коркового вещества надпочечников.

Ключевые слова: биогенные амины, надпочечники, экспериментальный канцерогенез, спленэктомия.

I.S. Stomenskaya, G.Yu. Struchko, L.M. Merkulova, M.N. Mikhaylova, O.Yu. Kostrova, E.G. Drandrova, A.M. Diverinskiyi

THE BIOGENIC AMINES OF ADRENAL GLAND AFTER CARCINOGEN ADMINISTRATION ON THE BACKGROUND OF POSTSPLENECTOMY

IMMUNODEFICIENCY

Using luminescent-histochemical methods it was investigated the level of biogenic amines (serotonin, catecholamines, histamine) in the capsule, cortex and medulla of adrenal glands and their luminescent granular cells in the formation of colon tumors after administration of carcinogen (1,2-dimethylhydrazine) in rats after the splenectomy. There was significant inhibition of secretion of serotonin and catecholamines in 4 months after the end of the carcinogen injection accompanied by the sharp increase in histamine in rats on the base of the postsplenectomy immunodeficiency, that showed the disfunction of adaptive syndrom and secretory activity of cells in bundle and net zones of cortical substance in adrenal glands.

Key words: biogenic amines, adrenal gland, experimental carcinogenesis, splenectomy.

Введение. Проблема роста онкологической заболеваемости отмечается повсеместно, как за рубежом, так и в Российской Федерации [1]. Появилось немало работ, посвященных так называемому «гормональному канцерогенезу» и гормональному статусу на фоне онкологических заболеваний [3, 4]. Показана важная роль таких гормонов, как соматостатин, тиреотропный гормон (ТТГ), пролак-тин, эстрогены в развитии опухолей различной локализации [9, 11, 12]. Обсуждается роль глюкокор-тикоидов в развитии опухолей и их особая роль в онкогенезе на фоне иммунодефицита [5, 13].

В доступной литературе не найдено данных об изменении биоаминных структур надпочечников на фоне роста опухолей.

Цель: изучить биоаминные структуры надпочеников у крыс при введении им канцерогена на фоне постспленэктомического иммунодефицита.

Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 34 белых нелинейных крысах-самцах массой 180-220 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Животные были разделены на три группы. Первая - интактные крысы, которым для контроля вводили изотонический раствор хлорида натрия. Вторая - животные с внутрибрюшинным введением канцерогена (1,2-диметилгидразина) из расчета 10 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель. Третья группа - спленэктомированные крысы, которым через 30 суток после операции начинали вводить канцероген по такой же схеме. Выведение животных из эксперимента проводилось через 1 и 4 месяца после окончания введения канцерогена. При патоморфоло-гическом исследовании учитывалась частота новообразований у крыс, их локализация и морфологические особенности. Объектом исследования служили надпочечники.

В работе использованы люминесцентно-гистохимические методы Фалька-Хилларпа - для избирательного выявления катехоламинов (КА) и серотонина (СТ) и Кросса, Эвена, Роста - для избирательного выявления гистамина (ГСТ). Уровень биоаминов (в условных единицах) определяли на микроскопе Лю-мам-4 (Россия) с использованием спектрофлуориметрической насадки ФМЭЛ-1А (Россия).

Статистическую обработку цифровых данных проводили с использованием пакета программ Microsoft Office (Word и Excel). Статистическую достоверность оценивали по критерию Стьюдента (t).

Результаты исследования и их обсуждение. В надпочечниках интактных животных свечение биогенных аминов (СТ, ГСТ, КА) выявляется в капсуле, корковом и мозговом веществе, а также в люминесцирующих гранулярных клетках (ЛГК) и их микроокружении. Цитоспектрофлуориметрия показала, что у интактных животных преобладает СТ, а уровни ГСТ и КА в корковом и мозговом веществе приближаются друг к другу. ЛГК расположены преимущественно на границе коркового и мозгового вещества, среди них преобладают крупные клетки с хорошо различимыми отдельными гранулами. Их содержание в поле зрения составляет в среднем 2,89 ± 0,26.

Через 1 месяц после введения канцерогена количество ЛГК в поле зрения достоверно не изменяется (2,5 ± 0,54), так же, как и интенсивность люминесценции биогенных аминов в ЛГК и их микроокружении. Становятся преобладающими клетки небольших размеров с нечетко различимыми гранулами. В корковом и мозговом веществе увеличивается уровень ГСТ (на 35 и 10 %, соответственно). СТ и КА незначительно повышаются в корковом веществе, а СТ более значимо (на 27 %) - в мозговом. Спустя 4 месяца после введения канцерогена отмечается крайне низкий уровень всех биогенных аминов во всех исследуемых структурах. В сетчатой зоне коркового вещества выявляется множество мелких ЛГК (4,2 ± 0,54, р < 0,05). Их свечение слабо отличается от окружающей ткани. Клетки сетчатой и пучковой зон напоминают «губку» благодаря большому количеству темных вакуолей.

Увеличение ГСТ отмечается через 1 месяц и у спленэктомированных крыс в корковом веществе. Но СТ и КА при этом недостоверно снижаются. Через 4 месяца у животных на фоне постспленэк-томического иммунодефицита, помимо резкого снижения уровня СТ и КА во всех исследуемых структурах, отмечено повышение содержания ГСТ в капсуле, мозговом веществе, ЛГК и их микроокружении.

Количество ЛГК еще больше (4,6 ± 0,44, р < 0,05), среди них также преобладают мелкие клетки. Однако их люминесценция столь слаба, что при просмотре препаратов, обработанных по методу Фалька, ЛГК едва отличимы от их микроокружения. Мозговое вещество имеет зеленовато-оранжевый цвет вместо привычного золотисто-желтого. На его границе с сетчатой зоной видны сильно расширенные сосуды, что косвенно указывает на увеличение функциональной активности надпочечников [7].

В предшествующих работах нашей лаборатории [2, 6] выявлено, что изолированное введение канцерогена приводит к формированию опухолей толстой кишки в 55,4 % случаев, а у спленэктомированных животных - в 64,5 %. Гистологически новообразования имеют структуру высокодиффе-ренцированной аденокарциномы. Развитие опухоли сопровождается значительными изменениями морфологии и функционального состояния клеток тимуса и развитием его акцидентальной инволюции [6]. Ранее показаны волнообразные изменения уровня биогенных аминов надпочечников и секреции ими кортизола в течение 4 месяцев после спленэктомии в соответствии с фазами процесса адаптации [8]. Введение канцерогена через 4 месяца приводит к значительному падению активности биоаминных структур надпочечников. У животных на фоне постспленэктомического иммунодефицита воздействие канцерогена, помимо падения СТ и КА, вызывает значительное увеличение ГСТ в капсуле, мозговом веществе, ЛГК и их микроокружении. По данным R.L. Boddicker и соавторов [9], ГСТ способствует секреции катехоламинов и серотонина из хромаффинных клеток надпочечников, которые, согласно исследованиям M. Ehrhart-Bornstein и соавторов [10], способствуют секреции ми-нерало- и глюкокортикоидов. Повышение ГСТ действительно приводило к последующему повышению СТ, КА в надпочечниках и уровня кортизола в крови крыс через 4 месяца после изолированной спленэктомии [8]. Введение канцерогена, особенно на фоне иммунодефицита, приводит к «дезорганизации» секреции биоаминов : отмечается рост уровня ГСТ на фоне крайне низких значений СТ и КА и выраженного расширения сосудов сетчатой зоны и мозгового вещества. Можно предположить отсутствие на этом фоне достаточной секреции кортизола для поддержания планомерного течения синдрома адаптации. Поэтому выявленное падение уровня биогенных аминов надпочечников показывает, что рост опухолей на фоне иммунодефицита приводит к нарушению течения адаптационного синдрома и секреторной активности клеток пучковой и сетчатой зон коркового вещества надпочечников.

Список литературы

1. Ганцев, Ш. Х. Онкология / Ш. Х. Ганцев, В. Ф. Чехун. - М. : Медицина, 2010. - 920 с.

2. Кострова, О. Ю. Морфология тимуса при канцерогенезе в зависимости от кратности введения 1,2-диметилгидразина / О. Ю. Кострова, Г. Ю. Стручко, Л. М. Меркулова и др. // Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия. - 2011. - Вып. 11. - С. 30-36.

3. Кучерова, Т. И. Роль моноаминооксидазы и нейрогуморальных факторов в патогенезе злокачественного роста : дис. ... д-ра биол. наук / Т. И. Кучерова. - Ростов-н/Д., 2002. - 353 с.

4. Лабунец, И. Ф. Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях : связь с ритмичностью функциоанльного состояния тимуса и коры надпочечников / И. Ф. Лабунец, Ю. А. Гриневич, С. И. Киркилевская и др. // Онкология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 18-21.

5. Лессовая, Е. А. Избирательная активация транс-репрессорной функции глюкокортикоидного рецептора в глектках гемобластозов : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Е. А. Лесовая. - М., 2011. - 26 с.

6. Михайлова, М. Н. Участие дендритных и нейроэндокринных клеток тимуса в развитии его инволюции при формировании экспериментальной опухоли толстой кишки / М. Н. Михайлова, Г. Ю. Стручко, Л. М. Меркулова и др. // Вестник Чувашского университета. - 2011. - № 3. - С. 377-378.

7. Сапин, М. Р. Сосуды надпочечных желез / М. Р. Сапин. - М. : Медицина, 1974. - 138 с.

8. Стоменская, И. С. Морфофункциональное состояние надпочечников в условиях экспериментального удаления селезенки : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. С. Стоменская. - М., 2003. - 24 с.

9. Boddicker, R. L. Early lésion formation in colorectal carcinogenesis is associated with adiponectin

status whereas neoplastic lesions are associated with diet and sex in C57BL/6J mice / R. L. Boddicker, E. Whitley, D. F. Birt et al. // Nutr Cancer. - 2011. - Vol. 63, № 8. - P. 1297-1306.

10. Ehrhart-Bornstein, M. Sympathoadrenal regulation of adrenocortical steroidogenesis / M. Ehrhart-Bornstein, S. R. Bornstein, Gonsalez-Hernandez J. et al. // Endocr. Res. - 1995. - Vol. 21, № 1-2. - P. 13-24.

11. Fu, A. Genetic and epigenetic associations of circadian gene TIMELESS and breast cancer risk / A. Fu, D. Leaderer, T. Zheng et al. // Molecular Carcinogenesis. - 2012. - Vol. 51, № 12. - P. 923-929.

12. Limburg, P. J. Postmenopausal Hormone Therapy and Colorectal Cancer Risk in Relation to Somatic KRAS Mutation Status among Older Women / P. J. Limburg, D. Limsui, R. A. Vierkant et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2012. - № 2. - P. 254-261.

13. Zhang, M. Z. Inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type II selectively blocks the tumor COX-2 pathway and suppresses colon carcinogenesis in mice and humans / M. Z. Zhang, J. Xu, B. Yao et al. // J. Clin Invest. - 2009. - Vol. 119, № 4. - P. 876-885.

Стоменская Ирина Станиславовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры функциональной и лабораторной диагностики, ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», Россия, 428000, г. Чебоксары, пр. Московский, д. 19/4, к. 415, тел.: (8352) 58-66-58, е-тай: irina.stomenskaja@gmail.com.

Стручко Глеб Юрьевич, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой функциональной и лабораторной диагностики, ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», Россия, 428000, г. Чебоксары, пр. Московский, д. 19/4, к. 412, тел.: (8352) 58-66-58, е-mail: glebstr@mail.ru.

Меркулова Лариса Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой нормальной и топографической анатомии с оперативной хирургией, ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», Россия, 428015, г. Чебоксары, ул. Пирогова, д. 7, к. 309, тел.: (8352) 45-56-60, е-mail: merkulova192@mail.ru.

Михайлова Марина Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной и топографической анатомии с оперативной хирургией, ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», Россия, 428015, г. Чебоксары, ул. Пирогова, д. 7, к. 307А, тел.: (8352) 45-56-60, е-mail: mar3007@mail.ru.

Кострова Ольга Юрьевна, ассистент кафедры функциональной и лабораторной диагностики, ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», Россия, 428000, г. Чебоксары, пр. Московский, 19/4, к. 415, тел.: (8352) 58-66-58, е-mail: evkbiz@yandex.ru.

Драндрова Елена Геннадьевна, студентка VI курса медицинского факультета, ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», Россия, 428015, г. Чебоксары, ул. Пирогова, д. 7, тел.: (8352) 45-56-60, е-mail: drandrov@yandeх.ru.

Диверинский Александр Михайлович, студент VI курса медицинского факультета, ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», Россия, 428015, г. Чебоксары, ул. Пирогова, д. 7, (8352) 45-56-60, е-mail: damushnick@rambler.ru.

УДК [616-091-053.3]

© С.Г. Суханов, К.Н. Ковров, С.А. Ульяновская, М.Н. Аликберова, 2013

С.Г. Суханов, К.Н. Ковров, С.А. Ульяновская, М.Н. Аликберова

ДИСХРОНИИ ОНТОГЕНЕЗА У ПЛОДОВ И УМЕРШИХ ДЕТЕЙ РЕГИОНА ВЫСОКОГО РИСКА ЭКОПАТОЛОГИИ

ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Архангельск

В Архангельской области за период 1989-2010 гг. исследованы структура факторов риска развития перинатальной патологии, структура смертности плодов и новорожденных. Морфологическими и морфометриче-скими методами изучены изменения последа и эндокринных желез умерших с учетом риска и сезонности зачатия. В тканях последа и эндокринных железах перинатально умерших преобладали признаки ретардации и незрелости. Выявленные признаки дисхроний и фетопатий информативны для исследования проблем экологической морфологии человека.

Ключевые слова: онтогенез, фетоплацентарная система, факторы риска.