ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)
MEDICATION BASED ON DRY EXTRACTS OF MEDICINAL PLANTS AND METHOD OF OBTAINING THEREOF (VERSIONS)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к средствам растительного происхождения, в частности к препаратам на основе экстрактов лекарственных растений, где действующим веществом является экстракт лекарственных растений: или их смеси в виде сухого порошка в фармацевтически приемлемых соотношениях.
В настоящее время производятся и доступны для применения лекарственные субстанции: экстракты сухие в виде порошка - Алтея корня, Алтея травы, Боярышника. Сенны, Красавки, Крушины, Подорожника, Пустырника, Солодки, Термопсиса, Эхинацеи, Шиповника, Элеутерококка, Душицы, Зверобоя, Мелиссы, Мяты, Облепихи, Пижмы, Расторопши, Черники, Черноплодной рябины, Шалфея и др.
Сухие экстракты в виде порошка:
А. С нелимитированным верхним пределом действующих веществ.
1. Экстракт алтейного корня сухой (Extractum Althaea siccum). Исходное сырье - корень. Содержит до 35% растительной слизи. Отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях верхних дыхательных путей.
2. Экстракт бессмертника сухой (Extractum florum Helichrysi arenarii siccum). Исходное сырье - цветки. Содержит флавоны, горечи, дубильные вещества, стерины, эфирные масла и др.
3. Экстракт горицвета сухой (Extractum Aadonidis vernali siccum). Исходное сырье - трава. Содержит гликозиды - цимарин, адонитоксин и др. Применяют при недостаточности кровообращения, вегетодистониях, неврозах и др.
4. Экстракт крушины сухой (Extractum Frangulae siccum) Исходное сырье - кора; экстрагент - 70% этанол. Содержание производных антрацена не менее 6%. Слабительное средство.
5. Экстракт логохилуса сухой (Extractum Logochili siccum) Исходное сырье - цветки и листья. Содержит логохилин, эфирное масло, дубильные вещества, каротин. Применяют при кровотечениях геморрагических, геморроидальных, носовых.
6. Экстракт марены, красильной сухой (Extractuni Rubiae tinctorum siccum). Исходное сырье - корневища. Содержит гликозиды, производные оксиметил и оксиантрахинона. Оказывает спазмолитическое и мочегонное действие, способствует разрыхлению мочевых конкрементов, содержащих фосфаты кальция и магния. Применяют при почечно-каменной болезни для уменьшения спазмов и облегчения отхождения мелких конкрементов.
7. Экстракт ревеня сухой (Extractum Rhei siccum). Исходное сырье - корневища и корни; экстрагент - 30% этанол. Содержит производных антрацена не менее 3%. Слабительное средство.
8. Экстракт сенны сухой (Extractum Sennae siccum). Исходное сырье - лист. Содержит антрагликозиды, хризофановую кислоту, смолистые вещества. Слабительное средство.
9. Экстракт солодкового корня сухой (Extractum Glycyrrhizae siccum). Его получают из густого экстракта солодкового корня путем высушивания. Содержит глицирризиновой кислоты не менее 17%. Отхаркивающее, противовоспалительное, противоязвенное средство, а также как constituens в пилюлях. Приготавливают сироп и лакричный эликсир.
10. Экстракт термопсиса сухой (Extractum Thermopsidis siccum). Исходное сырье - трава. Содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсидин, термопсин), сапонины, эфирные масла и др. В 1 г препарата должен быть 1% алкалоидов (разбавитель - молочный сахар).
Б. С лимитированным верхним пределом действующих веществ
11. Экстракт белладонны сухой (Extractum Belladonnae siccum). Исходное сырье - лист белладонны; экстрагент - 20% спирт этиловый. Содержание алкалоидов в пересчете на гиосциамин 0,7-0,8%,.
Список Б.
12. Экстракт горицвета сухой (Extractum Adonidis vernalis siccum). Исходное сырье - трава. Экстракт (1:1) содержит в 1 г 46-54 ЛЕД; экстракт (2:1) содержит в 1 г 90-110 ЛЕД. Применяют при легких формах хронической недостаточности кровообращения, успокаивающее ЦНС, при неврозах.
13. Экстракт элеутерококка сухой (Extractum Eleutherococci siccum). Исходное сырье - корневища. Тонизирующее, общеукрепляющее, стимулятор ЦНС.
Этот перечень не ограничен.
Известны препараты на основе жидких или густых экстрактов или их комбинаций в виде настоек, бальзамов, эликсиров, сиропов, суспензий, капель для приема внутрь.
Известны лекарственные формы или БАДы в виде сборов измельченных лекарственных растений, порошков.
Известны способы приготовления таблетированных форм с использованием густых и жидких экстрактов лекарственных растений для гранулирования таблеточной массы.
Задачей изобретения является разработка лекарственного средства, где действующим веществом является экстракт лекарственных растений: или их смеси в виде сухого порошка в фармацевтически приемлемых соотношениях; упрощение способа, технологичности производства; исключение использования спирта в производстве; возможность воспроизведения разных лекарственных форм: таблеток, капсул, гранул и саше.
Поставленная задача решается тем, что в качестве действующего вещества используют экстракт лекарственных растений: или их смеси в виде сухого порошка в фармацевтически приемлемых соотношениях. Экспериментальным путем подобраны составы и способы получения лекарственных форм - таблеток, капсул, гранул и саше.
Лекарственная форма в виде таблеток имеет ряд преимуществ перед жидкими лекарственными формами, а именно: малый объем, возможность точного дозирования в условиях массового производства, удобство применения, хранения и транспортировки. Также преимуществами применения таблеток, по сравнению с другими лекарственными формами препаратов:
- Применять его в таблетках гораздо проще, чем делать отвары лекарственных растений или разводить спиртовую настойку.
- Возможность использования тем людям, которым противопоказано применение спиртосодержащего раствора.
- Удобство применения в местах (вне дома), где нет возможности налить капли в стакан, сделать настой…
Лекарственные формы в виде капсул, гранул и саше также выгодно отличаются от жидких.
Техническим результатом является получение лекарственного средства на основе сухого экстракта лекарственных растений в виде сухого порошка, обладающего усиленным седативным и транквилизирующим действием, с достаточной механической прочностью, твердостью и свойствами высвобождения, а также с хорошей стабильностью путем качественного и количественного подбора ингредиентов и вспомогательных веществ.
Также техническим результатом является исключение из состава лекарственного средства спирта, который является пожароопасным веществом, таким образом достигаются безопасные условия труда.
Также техническим результатом является изготовление лекарственного средства в виде таблеток, капсул, гранул, что улучшает удобство применения, хранения и транспортировки.
Также техническим результатом является изготовление лекарственного средства с глицином и диуретиками, что позволяет расширить спектр действия препарата.
Неожиданный эффект получен при введении глицина в состав лекарственного средства, улучшено не только действие препарата, но и вкусовые характеристики, а также происходит усиление лечебного эффекта лекарственных растений.
Технический результат предложенного изобретения достигается в составе и способе получения лекарственного средства в виде таблеток, капсул, гранул и саше на основе сухого экстракта лекарственных растений или их смеси в виде сухого порошка при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Вариант 1:
Сухой экстракт растений или их смеси в
1-25
виде порошка
Магний гидроксикарбонат
30-60
Крахмал
20-60
Поливинилпирролидон
0,1-10
Аэросил
0,1-8
Тальк
1,8
Стеарат кальция или магния
0,1-1
Вариант 2:
Сухой экстракт растений или их смеси в
2-25
виде порошка
МКЦ 101
20-60
Лактоза моногидрат
20-70
Поливинилпирролидон
0,1-10
Аэросил
0,1-5
Стеарат кальция
0,1-1
или магния
Тальк
0,1-3
Обычно масса таблетки составляет от 0,05 до 0,6 г, а действующее вещество входит в состав таблеток в небольшом количестве. Для придания массы в таблетку вводят наполнители -сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, кальция гидрофосфат, крахмал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие вещества. Наполнители влияют на скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекарственного вещества, а также его стабильность, поэтому их выбор в каждом конкретном случае научно обоснован.
Магния карбонат основной (Magnesii subcarbonas) - легкий белый порошок, нерастворимый в воде. Способствует получению упругих, микропористых масс при смешении с водой и гигроскопичными порошкообразными веществами.
Как наполнитель используют в виде основной соли состава 4MgCO3·Mg(OH)2·nH2O (CAS-код 39409-82-0).
При этом может использоваться как «легкий» гидроксокарбонат магния (англ. Light magnesium carbonate, лат. Magnesii subcarbonas levis), представляющий собой тетрагидрат 4MgCO3·Mg(OH)2·4H2O, так и «тяжелый» пентагидрат 4MgCO3·Mg(OH)2·5H2O (англ. Heavy magnesium carbonate, лат.Magnesii subcarbonas ponderosus). [3] [4]
Поливинилпирролидон (ПВП) - синтетический полимер-гамма-виниллактам N-аминомасляной кислоты. Меняя условия синтеза, можно получать полимеры винилпирролидона с разной молекулярной массой: низкомолекулярный (молекулярная масса 6-10 КД или 6000-10000), среднемолекулярный (25-40 кД) и высокомолекулярный (40-60 кД). ПВП обладает способностью образовывать комплексы с разными веществами. Препараты ПВП представляют собой порошки, легко растворимые в воде и 95° спирте. Препараты индифферентны для организма, не расщепляются ферментами, выводятся в неизмененном виде почками. В фармацевтической промышленности ПВП может применяться для пролонгирования действия лекарств и, как связующее, при изготовлении таблеток. При введении его в лекарственные смеси, последние легко таблетируются без добавления инертного наполнителя, в результате чего уменьшается вес и объем таблеток.
Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ, МСС 101, 102, 200, 12, 301, 302) это - очищенная, частично деполимеризованная альфа-целлюлоза, получаемая в результате обработки древесной пульпы минеральными кислотами. Широко применяется в качестве связующего в таблеточных рецептурах.
На рынке вспомогательных веществ для фармацевтического производства существует микрокристаллическая целлюлоза выпускаемая под различными торговыми марками. В зависимости от размера частиц, насыпной плотности существуют сорта, маркируемые цифрами: 101, 102, 200, 302, 302 и другие. Наиболее часто используемый и универсальный сорт МКЦ - 101, находит применение как в прямом прессовании, так и для влажного гранулирования. МКЦ 102 обладает таким же размером частиц, но меньшей дисперсностью, поэтому более эффективно улучшает сыпучие свойства рецептуры.
МКЦ с более крупными размерами частиц (302, 301) имеют лучшую текучесть, но худшую прессуемость. Прочность получающихся таблеток обычно растет с увеличением размера частиц микрокристаллической целлюлозы. Существуют данные, что таблетки, содержащие МКЦ 101 имеют более высокую хрупкость и меньшее время дезинтеграции, тогда как та же рецептура с МКЦ 102, имеет меньшую хрупкость и также еще меньшее время распада. МКЦ 12 показывает лучшую однородность по составу по сравнению с сортом 102.
Таким образом, оптимальный сорт микрокристаллической целлюлозы необходимо подбирать экспериментально, в зависимости от конкретной задачи, стоящей перед технологом.
Применение таких вспомогательных веществ как стеарат кальция, стеарат магния, тальк, аэросил или их комбинация в качестве скользящего создает на поверхности такой лекарственной формы как таблетка, тонкую пленку, которая придает ей скользящий эффект и облегчает заглатывание таблетки при приеме внутрь, кроме того, такие вспомогательные вещества увеличивают сыпучесть капсулирующейся массы.
Учитывая все показатели вспомогательных веществ экспериментальным путем были подобраны 2 вышеуказанных оптимальных Вариантов состава.
Рассмотрим выполнение технического решения на примере экстракта лекарственного растения - пустырника; но учитывая, что в данных примерах могут быть любые сухие экстракты растений или их смеси в виде порошка - пустырника, валерианы и боярышника.
В настоящее время пустырник является одним из самых распространенных лекарственных растений, используемый как самостоятельно (пат. РФ 2145230), так и в различных сборах (пат. РФ 2137496, 2164146).
Пустырник как седативное средство применяется в виде настоя, настойки, экстракта (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд. перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна», 2007, с. 88). Также пустырник входит в состав многочисленных сборов и комплексных препаратов седативного действия (патенты РФ 2019185, 2223778, 2278684, 2281111, 2295968, 2298413).
Для изготовления лекарственного средства применяется либо измельченное сырье, либо брикеты, которые необходимо предварительно настаивать в горячей кипяченой воде, что крайне неудобно для применения. Кроме того, биологическая активность такой настойки низкая.
Известна настойка, содержащая измельченный пустырник в 70% спирте, и экстракт пустырника, содержащий резаную траву пустырника и также спирт этиловый.
Недостатками спиртоводных извлечений является то, что этанол может вызывать изменения в выраженности эффекта действующего вещества, а также и реакции на него пациента. (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М., 2001).
Для введения внутрь препарата, особенно при длительном курсе лечения, наиболее подходящими являются твердые формы. Таблетка является одним из самых удобных и технологичных видов выполнения твердых лекарственных форм. Лекарственная форма в виде таблеток имеет ряд преимуществ перед жидкими лекарственными формами, а именно: малый объем, возможность точного дозирования в условиях массового производства, удобство применения, хранения и транспортировки.
Известны таблетки на основе экстракта пустырника, содержащие в качестве вспомогательных веществ сахар молочный или глюкозу, крахмал, тальк, кальция стеарат или магния стеарат (пат. РФ 2145230). Для изготовления таблеток используют жидкий экстракт пустырника, загущенный в выпарном аппарате до содержания сухих веществ не менее 50%, в который вводили вспомогательные вещества. Массу нагревали, сушили и гранулировали. Полученный гранулят опудривали и таблетировали.
Основным недостатком известного препарата является низкая его механическая прочность при производстве, что влечет за собой большие потери сырья, неудовлетворительное (менее 75% в течение 45 мин) высвобождение активного начала.
Пустырник, как и большинство субстанций растительного происхождения, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени, удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы, необходимо вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.
Задачей является разработка лекарственного средства в таблетированной форме, в виде капсул, гранул и саше на основе сухого экстракта пустырника в виде порошка, обладающего седативным и транквилизирующим эффектом.
Техническим результатом является получение лекарственных форм пустырника на основе сухого экстракта пустырника в виде порошка.
Наиболее близкими по значению и совокупности существенных признаков к заявляемому изобретению к Варианту 1 является лекарственное средство в виде таблеток (RU 2207116 С1, 27.06.2003, стр. 4 описания строки 4-15, 30-36, формула изобретения, реферат) на основе экстракта пустырника - 7-14 мас.% и вспомогательных веществ: микрокристаллической целлюлозы - 15-23 мас.%, крахмала - 14-20 мас.%, поливинилпирролидона - 2-4 мас.%, стеарата кальция - 0,5-1 мас.% и остальное сахара до 100 мас.%. Экстракт пустырника используют в виде сухого порошка.
Недостатком данного состава и способа получения является использование спирта и сахара.
Состав и способ получения таблеток пустырника по Варианту 1 описан приведенным ниже примером, но не ограничивается им.
Пример 1.
Предлагаемый способ состоит из следующих стадий: в смеситель загружаем порошок сухого экстракта пустырника, магний гидроксикарбонат, аэросил, крахмал, перемешиваем 5 минут, загружаем 10% водный раствор поливинилпирролидона, перемешиваем 5 минут, проводим влажную грануляцию, сушку, затем сухую грануляцию, опудривание и таблетирование.
2
Полученные таблетки имеют хороший внешний вид, прочность 12-15 кгс/см, истираемость - менее 0,5%.
Лекарственное средство может быть выполнено в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок.
2
Полученные таблетки имеют хороший внешний вид, прочность 12-15 кгс/см, истираемость - менее 0,5%.
Наиболее близкими к заявляемому изобретению к Варианту 2 являются таблетки на основе экстракта пустырника для лечения функциональных расстройств ЦНС по патенту РФ 2207116, содержащие сухой экстракт пустырника 7-14 мас.% и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%
Сухой экстракт пустырника - 7-14
Целлюлоза микрокристаллическая - 15-23
Крахмал - 14-20
Поливинилпирролидон - 2-4
Аэросил - 5-10
стеарат кальция - 0,5-1
Сахара - Остальное до 100
Смесь просеянных порошков экстракта пустырника, крахмала, микрокристаллической целлюлозы увлажняют спиртовым раствором поливинилпироллидона, перемешивают до равномерного распределения влаги, гранулируют на установке для получения гранулята через сито с диаметром отверстий 2 мм и сушат до остаточной влажности 1-2%. После сухого гранулирования к измельченному грануляту добавляют кальция стеарат, и смесь таблетируют.
Недостатком данного состава и способа получения является использование спирта и сахара.
Состав и способ получения таблеток пустырника по Варианту 2 описан приведенным ниже примером, но не ограничивается им.
Пример 2.
2
Предлагаемый способ состоит из следующих стадий: в смеситель загружаем порошок сухого экстракта пустырника, МКЦ 101, лактозы моногидрат, аэросил, перемешиваем 5 мин. и увлажняем 10% водным раствором поливинилпирролидона с/м, перемешиваем 5 мин, проводим влажную грануляцию (сито 2×2 мм), сушка, сухую грануляцию (сито 1×1 мм) и опудривание и таблетируем. Диаметр таблеток - 8 мм, радиус кривизны - 1,1 Д. Полученные таблетки имеют очень хороший внешний вид, прочность 13-15 кгс/см. Истираемость таблеток - менее 0,17%.
Лекарственное средство может быть выполнено в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок.
Таблетки, полученные по примеру 1 и 2 можно покрыть оболочкой.
Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха), локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества. Покрытия, наносимые на таблетки, можно разделить на 3 группы: дражированные, пленочные и прессованные. Пример 3
Таблетки, полученные по примеру 1 и 2 покрыли оболочкой. Для покрытия использовали Opadry II Yellow 12%. водную суспензию. Покрытие таблеток проводили при температуре 40-42°C. Получили очень хорошее пленочное покрытие.
Вес таблеток Экстракта пустырника 14 мг, покрытых оболочкой, должен быть 0,208 г.
Вариант покрытия сахарной оболочкой:
Пример 4.
Состав на 1 таблетку оболочки:
1. Сахар (сахароза)
- 0,1359036 г
2. Поливинилпирролидон н/м
- 0,0024074 г
3. Магний гидроксикарбонат
- 0,0351438 г
4. Титана диоксид
- 0,0034654 г
5. Тальк
- 0,000225 г
6. Кремний диоксид коллоидный
- 0,0024524 г
(Аэросил)
7. Тропеолин «О»
- 0,0000672
8. Воск пчелиный
- 0,0000902 г
9. Желатин пищевой
- 0,0002400 г
Вес оболочки: 0,18 г
Таблетки Экстракта пустырника с сахарной оболочкой 0,38 г.
Краткая технология покрытия таблеток-ядер сахарной оболочкой:
1. Нанесение изолирующего слоя из раствора ПВП и желатина.
2. Нанесение неокрашенной суспензии (сахарный сироп, магний гидроксикарбонат, раствор ПВП, титана диоксид)
3. Нанесение окрашенной суспензии (сахарный сироп, магний гидроксикарбонат, раствор ПВП, титана диоксид, тропеолин «О»)
4. Глянцевание таблеток.
Состав и технология позволяют получить блестящее ровное стабильное покрытие, причем обладающее приятным сладким вкусом.
Состав и способ получения таблеток пустырника, покрытых оболочкой описаны приведенными выше примерами, но не ограничиваются ими.
Предлагается вариант выпуска лекарственного средства с включением в состав глицина при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Сухой экстракт растений
или их смеси в виде порошка -
7,0-25,0
Глицин -
0,9-1,1
Вспомогательные вещества -
до 100
Глицин (аминоуксусная кислота, аминоэтановая кислота) - простейшая алифатическая аминокислота, способствующая улучшению обмена веществ в мозге. Препарат абсолютно безвреден. Обладает успокаивающим эффектом. Является пищевой добавкой (код - Е640).
В фармацевтической промышленности применяется и в качестве наполнителя, обладает инертными свойствами.
Экспериментальным путем отработаны составы с использованием вспомогательных веществ из Варианта 1, поэтому предлагается вариант выпуска лекарственного средства с включением в состав глицина при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Сухой экстракт растений или их смеси в
7-25
виде порошка
Глицин
0,9-1,1
Магний гидроксикарбонат
30-60
Крахмал
20-60
Поливинилпирролидон
0,1-10
Аэросил
0,1-8
Тальк
0,1-3
Стеарат кальция или магния
0,1-1
Итого:
100
Экспериментальным путем отработаны составы с использованием вспомогательных веществ из Варианта 2, поэтому предлагается вариант выпуска лекарственного средства с включением в состав глицина при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Сухой экстракт растений или их смеси в
7-25
виде порошка
Глицин
0,9-1,1
МКЦ 101
20-60
Лактоза моногидрат
20-70
Поливинилпирролидон
0,1-10
Аэросил
0,1-5
Стеарат кальция
0,1-1
или магния
Тальк
0,1-3
Пример 5.
Состав на 1 таблетку:
В качестве сухого экстракта растений могут быть также использованы валерианы экстракт сухой, боярышника экстракт сухой или их смеси в виде порошка. Эксперименты, проведенные на данных экстрактах подтверждают получение качественных таблеток.
Пример 6.
Состав на 1 таблетку:
2
Полученные таблетки имеют хороший внешний вид, прочность 12-15 кгс/см, истираемость - 0,5%.
В качестве сухого экстракта растений могут быть также использованы валерианы экстракт сухой, боярышника экстракт сухой или их смеси в виде порошка. Эксперименты, проведенные на данных экстрактах подтверждают получение качественных таблеток.
Соотношения компонентов не ограничиваются выше приведенным примером.
Неожиданный эффект получен при введении глицина в состав лекарственных средств. Глицин обладает ноотропным эффектом, также усиливает действие препарата, и улучшает вкусовые характеристики.
Терапевтический эффект лекарственных средств был апробирован на 30 добровольцах в возрасте от 30 до 60 лет, которые принимали лекарственные средства на основе пустырника, валерианы и боярышника. У больных были жалобы на головные боли, сердечные боли после нервных напряжений, раздражительность, бесспокойства, бессонница.
Добровольцы были разделены на 2 группы по 15 человек.
Испытания были проведены поэтапно:
1 неделя - пустырник и глицин + пустырник.
15 человек принимали только пустырник таблетки, другая группа - таблетки глицин + пустырник (но пустырник до этого использовали для лечения ранеее).
Опрос после лечения дал следующие результаты.
1 группа отметила:
- неприятный вкус препарата;
- удобство таблетки в том, что их можно носить с собой и принимать даже на дороге;,
- эффективность этого средства хорошая, начинает действовать в течение пяти минут;
- таблетки легко дозируются, можно в зависимости от состояния организма, возраста использовать различные количества;
- побочных эффектов почти нет, но сразу после применения может возникнуть сонливость и снижается реакция, что плохо для тех, кто за рулем.
Общее впечатление: Принимаем после нервного дня на ночь.
2 группа отметила:
- улучшение вкуса препарата;
- удобство таблетки;
- физиологически легкое успокаивающее действие;
- не дает побочных эффектов в виде расслабленности или сонливости;
- эффект очень мягкий, едва ли можно заметить, что таблетка начала действовать;
- напряжение уходит постепенно, но не до безразличия;
- просто "пружина" слегка расслабляется, улучшается сон, исчезают перепады настроения.
Общее впечатление: более мягкий седативный эффект, можно употреблять и в течение дня.
2 неделя - экстракт валерианы и глицин + экстракт валерианы.
15 человек принимали только экстракт валерианы таблетки, другая группа - таблетки глицин + экстракт валерианы (но экстракт валерианы до этого использовали для лечения ранее).
Опрос после лечения дал следующие результаты.
1 группа отметила:
- неприятный вкус валерианы (послевкусие) препарата;
- удобство таблетки в том, что их можно носить с собой и принимать даже на дороге;
- эффективность этого средства хорошая, начинает действовать в течение 15-30 минут;
- таблетки легко дозируются, можно в зависимости от состояния организма, возраста использовать различные количества;
- сразу после применения может возникнуть сонливость и снижается реакция, что плохо для тех, кто за рулем;
- побочным эффектом является ухудшение памяти.
Общее впечатление: экстракт валерианы - седативный эффект, нормализует сон, снимает психоэмоциональное напряжение. Принимаем после нервного дня на ночь, желательно по 2-3 таблетки.
2 группа отметила:
- улучшение вкуса препарата;
- удобство таблетки;
- физиологически легкое успокаивающее действие;
- не дает побочных эффектов в виде расслабленности или сонливости;
- эффект очень мягкий, едва ли можно заметить, что таблетка начала действовать;
- напряжение уходит постепенно, но не до безразличия;
- просто "пружина" слегка расслабляется, улучшается сон, исчезают перепады настроения.
- начинает быстрее действовать в течение 5 минут;
- достаточно 1 таблетки;
- исключает побочный эффект - ухудшение памяти, т.к. глицин активизирует мозговую деятельность.
Общее впечатление: более мягкий седативный эффект, можно употреблять и в течение дня, достаточно 1 таблетки.
3 неделя - экстракт боярышника и глицин + экстракт боярышника.
15 человек принимали только экстракт боярышника таблетки, другая группа - таблетки глицин + экстракт боярышника (но экстракт боярышника до этого использовали для лечения ранее).
Опрос после лечения дал следующие результаты.
1 группа отметила:
- препарата;
- удобство таблетки в том, что их можно носить с собой и принимать даже на дороге;,
- эффективность этого средства хорошая, начинает действовать в течение 15-30 минут;
- таблетки легко дозируются, можно в зависимости от состояния организма, возраста использовать различные количества;
- побочных эффектов почти нет, но после применения может возникнуть сонливость и снижается реакция, что плохо для тех, кто за рулем.
Общее впечатление: нормализует сердцебиение, снижает артериальное давление, обладает успокаивающим действием, желательно принимать после нервного дня на ночь, тем, кто за рулем или на работе, требующей внимания.
2 группа отметила:
- улучшение вкуса препарата;
- удобство таблетки;
- физиологически легкое успокаивающее действие;
- не дает побочных эффектов в виде расслабленности или сонливости;
- эффект очень мягкий, едва ли можно заметить, что таблетка начала действовать;
- напряжение и боль уходит постепенно;
- они друг другу не противоречат, а в паре хорошо срабатывают;
- не следует принимать перед сном в связи с некоторой активизацией глицином мозговой деятельности, - лучше сделать это часа за 3-4 до сна;
- достаточно 1 таблетки.
Общее впечатление: боярышник + глицин - нормализует сердцебиение, снижает артериальное давление, обладает успокаивающим действием, более мягкий седативный эффект, можно употреблять и в течение дня, достаточно 1 таблетки.
При использовании лекарственных средств на основе смеси экстрактов лекарственных растений: пустырника, валерианы, боярышника было отмечено улучшение действий препаратов на организм в сравнении с лекарственными средствами только на основе одного экстракта лекарственных растений.
При использовании в качестве действующего вещества экстрактов лекарственных растений седативного действия и экстрактов, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях в состав средства можно ввести препараты группы диуретиков, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
По Варианту 1:
Сухой экстракт лекарственного растения,
выбранного из пустырника, валерианы,
боярышника или смесь сухих экстрактов
пустырника, валерианы и боярышника в виде
7-25
порошка
Диуретики
3,5-12,5
Магний гидроксикарбонат
30-60
Крахмал
20-60
Поливинилпирролидон
0,1-10
Аэросил
0,1-8
Тальк
1,8
Стеарат кальция или магния
0,1-1
По Варианту 2:
Сухой экстракт лекарственного растения,
выбранного из пустырника, валерианы,
боярышника или смесь сухих экстрактов
пустырника, валерианы и боярышника в виде
7-25
порошка
Диуретики
3,5-12,5
МКЦ 101
20-60
Лактозы моногидрат
20-70
Поливинилпирролидон
0,1-10
Аэросил
0,1-5
Стеарат кальция
0,1-1
или магния
Тальк
0,1-3
При введении диуретика в состав лекарственного средства получены неожиданные эффекты.
Диуретики (от греч.  - мочеиспускание; мочегонные средства) - средства различной химической структуры, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей и увеличивающие их выведение с мочой; повышающие скорость образования мочи и таким образом уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях.
Например, валерианы экстракт сухой в комбинации с диуретиком способствует понижению давления, за счет выведения лишней жидкости из организма, тем самым достигается более быстрый успокоительный эффект.
Применяют мочегонные средства преимущественно при артериальной гипертензии и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек, сопровождающихся отеками. Имеется много комбинированных лекарственных средств с диуретиками, в т.ч. с гидрохлортиазидом, например Лозап плюс и др.
Пример 7.
По Варианту 1:
Состав на 1 таблетку:
или
В качестве сухого экстракта растений могут быть также использованы валерианы экстракт сухой, боярышника экстракт сухой или их смеси.
Пример 8, мас.%:
По Варианту 2:
или
В качестве сухого экстракта растений могут быть также использованы валерианы экстракт сухой, боярышника экстракт сухой или их смеси.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию Na+, усиливает выделение с мочой K+, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии. Эффективным и метаболически нейтральным антигипертензивным средством из класса диуретиков, обладающим органопротективным действием, является индапамид. Индапамид - производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам.
Положительный эффект от введения диуретиков в составы лекарственных средств на основе экстрактов лекарственных растений или их смеси в виде порошка также был доказан при проведении аналогичных испытаний лекарственных средств добровольцами. Было отмечено улучшение действия лекарственных средств: более мягкое и ускоренное действие и также длительное сохранение лечебного эффекта.
Возможны варианты выпуска лекарственного средства пролонгированного действия, в т.ч. таблетированных форм.
Таблетки пролонгированные (синонимы - таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) - это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию ЛВ в организме в течение длительного периода времени, что было подтверждено проведенными испытаниями.
Номенклатура таблеток пролонгированных включает таблетки имплантируемые, или депо; таблетки ретард, каркасные, многослойные, многофазные. К ним относят Депакин Хроно, Кардил, Нифекард ХЛ, Триттико, Сустонит).
Для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем - сахаром, лактозой, полиэтиленоксидом и т.д.).
Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Таким образом лекарственное вещество высвобождается путем вымывания.
Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твердых дисперсных систем (Кинидин дурулес). Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.
Гидрофильные матрицы - из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др.
Гидрофобные матрицы - (липидные) - из натуральных восков или из синтетических моно, ди- и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др.
Инертные матрицы - из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества.
Предлагается вариант выпуска лекарственного средства пролонгированного действия на основе сухих экстрактов растений или их смеси в виде порошка.
Один из вариантов, при следующем соотношении ингредиентов, мас. ч. на 1 мас. ч. действующего вещества:
Гидроксипропилметилцеллюлоза
- 2,50-3,50
Микрокристаллическая целлюлоза
- 2,12-3,00
Аэросил
- 0,01-0,05
Соль стеариновой кислоты
- 0,02-0,15
Но не ограничиваются выше приведенным примером.
С учетом этих соотношений приводим - пример 9 и пример 10, возможны и другие варианты в пределах данных массовых соотношений.
Пример 9.
Пример 10.
Данные примеры воспроизведены с использованием других экстрактов лекарственных растений в виде порошка: валерианы, боярышника, пустырника или их смеси.
2
Полученные таблетки имеют хороший внешний вид, прочность 12-15 кгс/см, истираемость - менее 0,5%.
Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию экстрактов лекарственных растений в организме в течение длительного периода времени, что было подтверждено проведенными испытаниями (от 5 до 8 час). Так как действующие вещества постепенно переходят в организм, действие препаратов становятся более мягкими, не наступает резко сонливость и проявляют более мягкий седативный эффект. Это позволяет применять данные лекарственные средства даже днем.
Предлагается вариант выпуска лекарственного средства в виде средства шипучей формы.
Пример 11.
Один из вариантов при следующем соотношении ингредиентов, в г на 1 таблетку:
Пример 12.
Но не ограничиваются выше приведенными примерами.
Шипучие таблетки имеют явное преимущество перед твердыми таблетками, если принимать их рекомендовали пожилому человеку. Многие люди почтенного возраста испытывают известные трудности с зубами, а значит, прожевать твердые формы таблеток им труднее. Помимо того что им трудно их проглотить, у лежачих больных и пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни, они вызывают проблемы с пищеварением.
Все это в большей степени вопросы удобства, но главное преимущество растворимых таблеток, по мнению производителей, заключается в том, что таблетки в такой форме усваиваются быстрее всего. Если твердые формы вредят пищеварительной системе, то витаминный напиток из шипучей таблетки проникнет в организм целиком и для внутренних органов станет подобием фруктового сока.
Лекарственное средство по примеру 11 и 12 может быть выполнено в виде гранул или саше, в данном случае, преимущество - улучшение вкусовых качеств.
Предлагается вариант выпуска лекарственного средства с использованием корригирующих веществ для применения в детской практике.
Корригирующие вещества (корригенты) - группа вспомогательных веществ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных вспомогательных веществ, а также внешний вид лекарственного средства.
В настоящее время в отечественной фармации в качестве корригентов используются фруктоза, мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол (разработанный в ГНЦЛС); за рубежом широко применяются дульцин, сахарин, сорбитол, натуральный и искусственный мед, карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, а также искусственные подсластители цикломаты (натриевая и кальциевая соли циклогексилсульфаминовой кислоты), по индексу сладости в 30 раз превышающие сахар.
Один из вариантов при следующем соотношении ингредиентов, в г на 1 таблетку:
Пример 13.
Пример 14.
Пустырника экстракта сухого
- 7,0
Маннитол
- 12,0
Магний гидроксикарбонат
- 42,12
Аэросил
- 0,58
Крахмал картофельный
- 35,0
Тальк
- 1,8
Стеарат кальция
- 0,5
Поливинилпирролидон н/м
- 1,0
2
Полученные таблетки имеют хороший внешний вид, прочность 12-15 кгс/см, истираемость - менее 0,5%.
Составы не ограничиваются выше приведенными примерами.
В качестве сухого экстракта растений могут быть также использованы валерианы экстракт сухой, боярышника экстракт сухой или их смеси.
Лекарственное средство по примеру 13 и 14 может быть выполнено в виде гранул или саше.
ЛИТЕРАТУРА
1. Машковский М.Д. "Лекарственные средства", изд. 15-е, "Новая волна", 2005 г.
2. "Синтетические и биологические полимеры в фармации", М., 1990 г.
3. Исследования И.О. ОАО "Татхимфармпрепараты".
4. Платная база данных ФИПСа в сети "Интернет".
5. Ажгихин И.С. Технология лекарств / М.: Медицина, 1975.
6. RU 2145230 С1, 10.02.2000.
7. ПУЛАТОВА Т.П. и др. Получение сухих препаратов из пустырника пятилопастного. Тезисы докладов Всесоюзной конференции 29.06-01.07.1989. - Л., 1989, с. 137.
8. КИСИЛЕВА Т.Л. Пустырник. - М., Медицинская помощь, 1993, №3, с. 50-52.
9. Государственная фармакопея CCCR Вып. 1, 2. МЗ СССР - 11-е изд.,
10. О.И. Белова, В.В. Карчевская, Н.А. Кулаков и др. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 1.
11. Алюшин М.Т., Артемьев А.И., Тракман Ю.Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике М.: «Медицина». - 1974. - 152 с.
12. Голиков С.Н., Гурьянов ГА., Козлов В.К. Пути и способы пролонгирования действия лекарственных средств (состояние вопроса и перспективы) // Фармакология и токсикология, 1989. №2. - С. 5-15.
13. Способы пролонгирования лекарственных средств: Учебно-методическая разработка для самоподготовки студентов фармацевтических институтов и факультетов / Под ред. проф. Л.А. Ивановой М., 1990. - 25 с.
14. Гумеров, Р.Х. Шипучие таблетки в ассортименте ЛС/ РХ Гумеров, Т.Н Галиуллина, С.Н. Егорова // Новая аптека.- 2002.- №5.- С. 63-66.
15. Ясиницкий, Б.Г. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов / Б.Г. Ясиницкий, Е.Б. Дольберг, Т.В. Медведева. М.: УБНТИМедпром, 1987. - 27 с.