ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая профермент протеазы и активный агент, которая обеспечивает многофункциональный подход к лечению рака, причем профермент протеазы выбирают по меньшей мере из одного из соединений: трипсиногена и химотрипсиногена, а активный агент выбирают по меньшей мере из одного из соединений: соединения селена (селенового соединения), ваниллоидного соединения и восстановителя в процессе цитоплазматического гликолиза (гликолиза в цитоплазме), и, необязательно, гликозидгидролазы.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой профермент протеазы представляет собой трипсиноген и химотрипсиноген.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой весовое соотношение химотрипсиноген: трипсиноген находится в диапазоне от 4:1 до 8:1.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой весовое соотношение химотрипсиноген: трипсиноген находится в диапазоне от 5:1 до 7:1.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой весовое соотношение химотрипсиноген: трипсиноген составляет 6:1.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение селена представляет собой соединение Формулы I или Формулы II:
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
1
3
5
1-4
2-6
1-4
2-6
2
5
R и R, каждый независимо, выбирают из Н, ОН, -С(O)Н, -С(O)ОН, -C(O)-OR, Cалкила и Салкенила, где Салкил и Салкенил, необязательно, имеют 0-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, ОН, -NH, -C(O)OH и -C(O)-OR;
2
4
5
1-12
2-12
1-12
2-12
1-4
2
2
1-4
5
1-4
1-4
2
2
R и R, каждый независимо, выбирают из Н, ОН, -С(O)Н, -С(O)ОН, -C(O)-OR, Cалкила и Салкенила, где Салкил и Салкенил, необязательно, прерываются одной или более групп, выбранных из -NH-, -N(Салкила)-, -NH(CO)-, -С(O)-, -С(O)O-, -О- и -C(NH)H-C(O)O-, и, необязательно, имеют 0-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, -NH, -ОН, -Салкила, -С(O)ОН, -С(O)Н, -C(O)-OR, -N(Салкил)Н, -N(Cалкила), -C(NH)H-C(O)OH, циклоалкила, циклоалкенила и арила; и
5
где R выбирают из алкила, алкенила, циклоалкила и циклоалкенила.
1
3
1-4
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой R и R, каждый независимо, выбирают из Н, ОН и Салкила.
2
4
1-6
2
8. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой R и R, каждый независимо, выбирают из Н, ОН и -Салкил-С(NH)Н-С(O)ОН.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение селена представляет собой метилселеноцистеин или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой ваниллоидное соединение представляет собой соединение Формулы III:
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
1
2
3
2-6
2-6
1-6
2
1-6
1-6
2
R и R, каждый независимо, выбирают из Н, ОН, ОСН, С(O)Н, ОСалкила, ОСалкенила, SH, SCалкила, NH, NHCалкила и N(Салкил);
3
4
1-20
2-20
2-20
1-20
2-20
2-20
6
6
6
6
6
6
2
1-4
5
1-4
1-4
2
2
R и R, каждый независимо, выбирают из Н, Салкила, Салкенила и Салкинила, где Салкил, Салкенил и Салкинил, необязательно, прерываются одной или более групп, выбранных из -NR-, -NH(CO)-, -С(O)-, -С(O)O-, -О-, -С(NRR)Н-С(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR- и -NR-C(S)-NR, и, необязательно, содержат 0-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, -NH, -ОН, -Салкила, -С(O)ОН, -C(O)OR, -C(O)H, -N(Салкила)Н, -N(Салкила), -C(NH)H-C(O)OH, -C(S)-, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила и необязательно замещенного арила; и
5
6
1-6
3
4
где R выбирают из алкила, алкенила, циклоалкила, циклоалкенила; R выбирают из Н, Cалкила; и R и R могут быть объединены с образованием необязательно замещенного ненасыщенного или насыщенного цикла, содержащего от 3 до 8 углеродных атомов в цикле, включающем от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой:
1
2
3
R и R, каждый независимо, выбирают из ОН, С(O)Н и ОСН;
3
1-20
2-20
2-20
1-20
2-20
2-20
6
6
6
6
6
6
2
1-4
5
1-4
1-4
2
2
R выбирают из Н, Салкила, Салкенила и Салкинила, причем Салкил, Салкенил и Салкинил, необязательно, прерываются одной или более групп, выбранных из -NR-, -NH(CO)-, -С(O)-, -С(O)O-, -О-, -С(NRR)Н-С(O)O, -C(S)-, -C(S)NR- и -NR-C(S)-NR, и, необязательно, содержат 0-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, -NH, -ОН, -Салкила, -С(O)ОН, -C(O)OR, -C(O)H, -N(Cалкила)Н, -N(Cалкила), -C(NH)H-C(O)OH, -C(S)-, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила и необязательно замещенного арила; и
4
R обозначает Н.
3
1-4
1-12
1-4
1-12
1-4
1-12
1-4
1-12
12. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой R выбирают из -Салкил-NH-С(O)-Салкенила, -Салкил-NH-С(O)-Салкила, -Cалкил-O-C(O)-Cалкенила и -Салкил-O-С(O)-Салкила.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой ваниллоидное соединение выбирают из капсиата, а именно, 4-гидрокси-3-метоксибензил (Е)-8-метил-6-ноненоата.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой гликозидгидролаза представляет собой α-амилазу.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой восстановитель в процессе цитоплазматического гликолиза представляет собой 2-дезокси-D-глюкозу.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой активный агент выбирают по меньшей мере из одного из соединений из группы, состоящей из метилселеноцистеина, капсиата, α-амилазы и 2-дезокси-D-глюкозы.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой активный агент состоит из метилселеноцистеина, капсиата, α-амилазы и 2-дезокси-D-глюкозы.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая первый и второй профермент протеазы, способные активироваться на или около поверхности опухолевой клетки, повышая клеточную адгезию опухолевых клеток, эффект протеолиза опухолевых клеток или индуцируя апоптоз, дифференцировку или иммунологическое распознавание опухолевых клеток, причем первый профермент протеазы представляет собой химотрипсиноген, а второй профермент протеазы представляет собой трипсиноген, и весовое соотношение химотрипсиноген: трипсиноген находится в диапазоне от 4:1 до 8:1.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой весовое соотношение химотрипсиноген: трипсиноген находится в диапазоне от 5:1 до 7:1.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой весовое соотношение химотрипсиноген: трипсиноген составляет 6:1.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая первый и второй активный агент, каждый из которых способен индуцировать внутриклеточную активность в опухолевых клетках, причем первый активный агент представляет собой соединение селена, а второй активный агент представляет собой восстановитель в процессе цитоплазматического гликолиза.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая дополнительно содержит профермент протеазы, выбранный по меньшей мере из одного из трипсиногена и химотрипсиногена.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, которая дополнительно содержит активный агент, выбранный из ваниллоидного соединения и гликозидгидролазы.
24. Агент для лечения рака, который содержит профермент протеазы и активный агент, способные вместе обеспечить многофункциональный подход к лечению рака, причем профермент протеазы и активный агент определяются по п.1.
25. Применение профермента протеазы для получения лекарственного средства, содержащего активный агент для лечения рака, причем профермент протеазы и активный агент определяются по п.1.
26. Применение активного агента для получения лекарственного средства, содержащего профермент протеазы для лечения рака, причем профермент протеазы и активный агент определяются по п.1.
27. Применение профермента протеазы и активного агента для получения лекарственного средства для лечения рака, причем профермент протеазы и активный агент определяются по п.1.
28. Применение профермента протеазы для получения лекарственного средства для лечения рака у субъекта, который проходит лечение активным агентом, причем активный агент и профермент протеазы, совместно, способны воздействовать на опухолевые клетки и, необязательно, активный агент может индуцировать внутриклеточную активность, усиливая эффект профермента протеазы, а профермент протеазы и активный агент определяются по п.1.
29. Применение активного агента для получения лекарственного средства для лечения рака у субъекта, который проходит лечение проферментом протеазы, причем активный агент и профермент протеазы, совместно, способны воздействовать на опухолевые клетки и, необязательно, активный агент может индуцировать внутриклеточную активность, усиливая эффект профермента протеазы, а профермент протеазы и активный агент определяются по п.1.
30. Способ лечения рака, заключающийся во введении субъекту терапевтически эффективного количества профермента протеазы и активного агента, причем профермент протеазы и активный агент определяются по п.1.
31. Способ лечения рака, заключающийся во введении субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
32. Суппозиторий, содержащий терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п.1.