СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОЧИСТОГО ПРАЗУГРЕЛЬ ГИДРОХЛОРИДА

1. Способ получения празугрель гидрохлорида, включающий следующие стадии:
(i) хлорирование соединения, соответствующего формуле
путем добавления к нему хлорирующего агента, необязательно по каплям, в растворителе;
(ii) взаимодействие полученного соединения формулы
с соединением, соответствующим общей формуле
где R означает защитную группу для гидроксила
или его солью в растворителе в присутствии основания;
(iii) ацетилирование полученного соединения, соответствующего общей формуле
где R имеет то же значение, что указано выше,
путем взаимодействия реакции с ацетилирующим агентом в растворителе в присутствии основания и катализатора ацилирования; и
(iv) добавление соляной кислоты, необязательно по каплям, к полученному соединению, соответствующему формуле
в растворителе с получением празугрель гидрохлорида, соответствующего формуле
отличающийся тем, что на стадии (i) температура во время добавления, необязательно по каплям, хлорирующего агента составляет от -20 до 5°С, и температура реакции после добавления, необязательно по каплям, хлорирующего агента составляет от -20 до 5°С;
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии (i) температура во время добавления, необязательно по каплям, хлорирующего агента составляет от -10 до 5°С, и температура реакции после добавления, необязательно по каплям, хлорирующего агента составляет от -10 до 5°С.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии (i) температура во время добавления, необязательно по каплям, хлорирующего агента составляет от -5 до 5°С, и температура реакции после добавления, необязательно по каплям, хлорирующего агента составляет от -5 до 5°С.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура последующей обработки после окончания реакции на стадии (i) составляет от -20 до 15°С.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура последующей обработки после окончания реакции на стадии (i) составляет от -10 до 15°С.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура последующей обработки после окончания реакции на стадии (i) составляет от 0 до 15°С.
7. Способ по п.1, в котором хлорирующий агент представляет собой газообразный хлор.
8. Способ по п.1, в котором R означает группу общей формулы:
1
2
3
где R, R и R независимо означают алкильную группу, содержащую от 1 до 10 атомов углерода, или арильную группу.
1
2
3
9. Способ по п.8, в котором R, R и R независимо означают алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, или фенильную группу.
10. Способ по п.1, в котором R означает трет-бутилдиметилсилильную группу.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученное соединение общей формулы (II) на стадии (ii) перекристаллизовывают из простых эфиров или нитрилов.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученное соединение общей формулы (II)  на стадии (ii) перекристаллизовывают из ацетонитрила.
13. Способ по п.1, в котором ацетилирующий агент представляет собой уксусный ангидрид.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что получаемое на стадии (iii) соединение, соответствующее формуле (I), используют на следующей стадии (iv) без очистки.
15. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,3% или менее, полученный способом по п.1.
16. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,1% или менее, полученный способом по п.1.
17. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,04% или менее, полученный способом по п.1.
18. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,03% или менее, полученный способом по п.1.
19. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,02% или менее, полученный способом по п.1.
20. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,3% или менее.
21. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,1% или менее.
22. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,04% или менее.
23. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,03% или менее.
24. Празугрель гидрохлорид, характеризующийся содержанием САТР 0,02% или менее.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента празугрель гидрохлорид по пп.15-24.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента празугрель гидрохлорид по пп.15-24, предназначенная для профилактики или лечения у теплокровных животных заболеваний, вызванных тромбами или эмболами.
27. Фармацевтическая композиция, предназначенная для профилактики или лечения у человека тромбоза или эмболии, содержащая в качестве активного компонента празугрель гидрохлорид по пп.15-24.
28. Применение празугрель гидрохлорида по любому из пп.15-24 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения у теплокровных животных заболеваний, вызванных тромбами или эмболами.
29. Применение празугрель гидрохлорида по любому из пп.15-24 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения у человека тромбоза или эмболии.
30. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбами или эмболами, включающий введение теплокровным животным фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного компонента празугрель гидрохлорид по любому из пп.15-24.
31. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбозом или эмболией, включающий введение человеку фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного компонента празугрель гидрохлорид по любому из пп.15-24.