АКТИВАЦИЯ ПРОКАСПАЗЫ-3 С ПОМОЩЬЮ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

1. Композиция, включающая в себя:
(a) соединение PAC-1:
(b) второе активное средство, причем этим вторым активным средством является этопозид, бортезомиб, ставроспорин, доксорубицин, тамоксифен, цисплатин, карбоплатин или паклитаксел; и
(c) фармацевтически приемлемый разбавитель, наполнитель и/или носитель.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что носитель включает в себя воду и, необязательно, буфер, циклодекстрин или их комбинацию.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что циклодекстрин является 2-гидроксипропил-β-циклодекстрином.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что концентрация PAC-1 составляет от приблизительно 2 мкМ до приблизительно 50 мкМ.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что концентрация второго активного средства составляет от приблизительно 25 нМ до приблизительно 1 мМ.
6. Композиция по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что вторым активным средством является этопозид, и концентрация этопозида составляет от приблизительно 2 мкМ до приблизительно 50 мкМ.
7. Композиция по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что вторым активным средством является бортезомиб, и концентрация бортезомиба составляет от приблизительно 50 нМ до приблизительно 20 мкМ.
8. Композиция по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что вторым активным средством является ставроспорин, и концентрация ставроспорина составляет от приблизительно 25 нМ до приблизительно 200 нМ.
9. Композиция по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что вторым активным средством является доксорубицин, и концентрация доксорубицина составляет от приблизительно 50 нМ до приблизительно 5 мкМ.
10. Композиция по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что вторым активным средством является тамоксифен, и концентрация тамоксифена составляет от приблизительно 5 мкМ до приблизительно 50 мкМ.
11. Композиция по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что вторым активным средством является цисплатин, и концентрация цисплатина составляет от приблизительно 5 мкМ до приблизительно 150 мкМ; или что вторым активным средством является карбоплатин, и концентрация карбоплатина составляет от приблизительно 5 мкМ до приблизительно 150 мкМ.
12. Композиция по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что вторым активным средством является паклитаксел, и концентрация паклитаксела составляет от приблизительно 0,5 нМ до приблизительно 5 нМ.
13. Способ подавления роста и/или пролиферации раковых клеток, включающий в себя воздействие на эти раковые клетки эффективным количеством композиции по п. 1, приводящее к подавлению роста и/или пролиферации этих раковых клеток.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что раковые клетки являются клетками лимфомы, клетками остеосаркомы, клетками рака молочной железы или клетками карциномы яичников.
15. Способ индукции апоптоза в раковых клетках, включающий в себя воздействие на эти раковые клетки эффективным количеством соединения PAC-1:
и эффективным количеством второго активного средства, отличающийся тем, что вторым активным средством является этопозид, бортезомиб, ставроспорин, доксорубицин, тамоксифен, цисплатин, карбоплатин или паклитаксел; и что этот способ приводит к индукции апоптоза в раковых клетках.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что воздействие осуществляется in vitro.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что воздействие осуществляется in vivo.
18. Способ в соответствии с любым из пп. 15-17, отличающийся тем, что воздействие на раковые клетки PAC-1 и вторым активным средством осуществляется одновременно.
19. Способ по любому из пп. 15-17, отличающийся тем, что воздействие на раковые клетки PAC-1 осуществляется до воздействия на них вторым активным средством.
20. Способ по любому из пп. 15-17, отличающийся тем, что воздействие на раковые клетки PAC-1 осуществляется после воздействия на них вторым активным средством.
21. Способ лечения рака у пациентов, нуждающихся в лечении, включающий в себя введение пациенту, одновременное или последовательное, терапевтически эффективного количества соединения PAC-1:
и терапевтически эффективного количества второго активного средства, отличающийся тем, что вторым активным средством является этопозид, бортезомиб, ставроспорин, доксорубицин, тамоксифен, цисплатин, карбоплатин или паклитаксел, и это приводит к лечению рака.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что соединение PAC-1 и второе активное средство вводятся одновременно.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что соединение PAC-1 и второе активное средство вводятся последовательно.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что соединение PAC-1 вводится до второго активного средства.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что соединение PAC-1 вводится после второго активного средства.
26. Способ в соответствии с любым из пп. 21-25, отличающийся тем, что рак является лимфомой, остеосаркомой или раком молочной железы.
27. Применение композиции по любому из пп. 1-10 для получения медикамента для лечения рака.
28. Применение композиции в соответствии с п. 27, отличающееся тем, что рак является лимфомой, остеосаркомой, раком молочной железы или карциномой яичников.