КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Композиция для ингибирования роста восприимчивых микроорганизмов, включающая миелопероксидазу и по меньшей мере две аминокислоты, которые действуют в комбинации друг с другом, что приводит к повышению антимикробной активности миелопероксидазы.
2. Композиция по п.1, где по меньшей мере две аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина, D-валина, бета-аминокислот, таких как бета-аланин, L-бета-гомолейцин и D-бета-гомолейцин, 3-аминобутановой кислоты, моногидрохлорида L-2,3-диаминопропионовой кислоты, моногидрохлорида D-2,3-диаминопропионовой кислоты, L-3-аминоизомасляной кислоты, D-3-аминоизомасляной кислоты, этил-3-аминобутирата, гидрохлорида метилового эфира саркозина и нипекотиновой кислоты или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
3. Композиция по п.2, где по меньшей мере две аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина, D-валина, или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
4. Композиция по п.1, содержащая по меньшей мере три аминокислоты, выбранные из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина, D-валина, бета-аминокислот, таких как бета- аланин, L-бета-гомолейцин и D-бета-гомолейцин, 3-аминобутановой кислоты, моногидрохлорида L-2,3-диаминопропионовой кислоты, моногидрохлорида D-2,3-диаминопропионовой кислоты, L-3-аминоизомасляной кислоты, D-3-аминоизомасляной кислоты, этил-3-аминобутирата, гидрохлорида метилового эфира саркозина и нипекотиновой кислоты или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
5. Композиция по п.4, где по меньшей мере три аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина и D-валина или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
6. Композиция по п.1, также содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода.
7. Композиция по п.6, где указанным источником пероксида водорода является пероксид-продуцирующая оксидаза, которая продуцирует пероксид водорода в присутствии субстрата для оксидазы.
8. Композиция по п.7, содержащая пероксид-продуцирующую оксидазу, которая является эффективной для продуцирования от 100 пмоль до 50 мкмоль пероксида на мл/минуту в присутствии субстрата для оксидазы.
9. Композиция по п.1, содержащая от 1 до 50000 мкг/мл миелопероксидазы.
10. Композиция по п. 1, содержащая от 0,1 до примерно 500 мМ каждой из по меньшей мере двух аминокислот.
11. Композиция, содержащая от 10 до 5000 мкг/мл миелопероксидазы, от 0,3 до 50 мМ глицина, от 0,3 до 50 мМ L-аланина, от 0,3 до 50 мМ L-пролина и от 1 до 500 ед./мл глюкозо-оксидазы.
12. Способ лечения человека или животного, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение в область инфицирования индивидуума композиции, содержащей миелопероксидазу и по меньшей мере две аминокислоты, которые действуют в комбинации друг с другом, и которые, в присутствии пероксида водорода и хлорида или бромида, усиливают антимикробную активность миелопероксидазы.
13. Способ по п.12, где по меньшей мере две аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина, D-валина, бета-аминокислот, таких как бета-аланин, L-бета-гомолейцин и D-бета-гомолейцин, 3-аминобутановой кислоты, моногидрохлорида L-2,3-диаминопропионовой кислоты, моногидрохлорида D-2,3-диаминопропионовой кислоты, L-3-аминоизомасляной кислоты, D-3-аминоизомасляной кислоты, этил-3-аминобутирата, гидрохлорида метилового эфира саркозина и нипекотиновой кислоты или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п.13, где по меньшей мере две аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина, D-валина, или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ по п.12, где указанная композиция содержит по меньшей мере три аминокислоты, выбранные из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина, D-валина, бета-аминокислот, таких как бета- аланин, L-бета-гомолейцин и D-бета-гомолейцин, 3-аминобутановой кислоты, моногидрохлорида L-2,3-диаминопропионовой кислоты, моногидрохлорида D-2,3-диаминопропионовой кислоты, L-3-аминоизомасляной кислоты, D-3-аминоизомасляной кислоты, этил-3-аминобутирата, гидрохлорида метилового эфира саркозина и нипекотиновой кислоты или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ по п.15, где по меньшей мере три аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина и D-валина или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ по п.12, где указанная композиция также содержит пероксид водорода или источник пероксида водорода.
18. Способ по п.17, где указанный источник пероксида водорода содержит пероксид-продуцирующую оксидазу, которая продуцирует пероксид водорода в присутствии субстрата для оксидазы.
19. Способ по п.18, где указанная композиция содержит пероксид-продуцирующую оксидазу, которая является эффективной для продуцирования от 100 пмоль до 50 мкмоль пероксида на мл/минуту в присутствии субстрата для оксидазы.
20. Способ по п.12, где указанная композиция содержит от 1 до 50000 мкг/мл миелопероксидазы.
21. Способ по п.12, где указанная композиция содержит от 0,1 до примерно 500 мМ каждой из по меньшей мере двух аминокислот.
22. Способ по п.12, где указанная композиция содержит от 10 до 5000 мкг/мл миелопероксидазы, от 0,3 до 50 мМ глицина, от 0,3 до 50 мМ L-аланина, от 0,3 до 50 мМ L-пролина и от 1 до 500 ед./мл глюкозо-оксидазы.
23. Способ по п.12, где указанные человек или животное страдают микробными инфекциями, поражающими десну, глаза, уши, кожу, мягкие ткани, раны, области влагалища и паховые области, а также пролежнями или ожогами.
24. Способ по п.23, где указанной инфекцией является полимикробная инфекция.
25. Способ уничтожения или ингибирования роста восприимчивых микроорганизмов, включающий контактирование микроорганизмов в присутствии пероксида водорода и хлорида или бромида, с композицией, содержащей миелопероксидазу и по меньшей мере две аминокислоты, которые действуют в комбинации друг с другом, что приводит к повышению антибактериальной активности миелопероксидазы.
26. Применение композиции, содержащей миелопероксидазу и по меньшей мере две аминокислоты, для приготовления лекарственного средства для лечения инфекции у человека или животного, где указанные аминокислоты действуют в комбинации друг с другом, и в присутствии пероксида водорода и хлорида или бромида, усиливают антимикробную активность миелопероксидазы.
27. Применение по п.26, где по меньшей мере две аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина, D-валина, бета-аминокислот, таких как бета- аланин, L-бета-гомолейцин и D-бета-гомолейцин, 3-аминобутановой кислоты, моногидрохлорида L-2,3-диаминопропионовой кислоты, моногидрохлорида D-2,3-диаминопропионовой кислоты, L-3-аминоизомасляной кислоты, D-3-аминоизомасляной кислоты, этил-3-аминобутирата, гидрохлорида метилового эфира саркозина и нипекотиновой кислоты или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
28. Применение по п.26 или 27, где по меньшей мере две аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина и D-валина, или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
29. Применение по п.26, где указанная композиция содержит по меньшей мере три аминокислоты, выбранные из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина, D-валина, бета-аминокислот, таких как бета-аланин, L-бета-гомолейцин и D-бета-гомолейцин, 3-аминобутановой кислоты, моногидрохлорида L-2,3-диаминопропионовой кислоты, моногидрохлорида D-2,3-диаминопропионовой кислоты, L-3-аминоизомасляной кислоты, D-3-аминоизомасляной кислоты, этил-3-аминобутирата, гидрохлорида метилового эфира саркозина и нипекотиновой кислоты или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
30. Применение по п.29, где по меньшей мере три аминокислоты выбраны из группы, состоящей из глицина, L-аланина, D-аланина, ангидрида L-аланина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, ангидрида глицина, гиппуровой кислоты, L-гистидина, L-лейцина, D-лейцина, L-изолейцина, D-изолейцина, L-лизина, L-орнитина, D-фенилаланина, L-фенилаланина, L-пролина, L-гидроксипролина, L-серина, таурина, L-треонина, D-треонина, L-тирозина, L-валина и D-валина или их алкилового сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли.
31. Применение по п.26, где указанная композиция также содержит пероксид водорода или источник пероксида водорода.
32. Применение по п.31, где указанный источник пероксида водорода содержит пероксид-продуцирующую оксидазу, которая продуцирует пероксид водорода в присутствии субстрата для оксидазы.
33. Применение по п.32, где указанная композиция содержит пероксид-продуцирующую оксидазу, которая является эффективной для продуцирования от 100 пмоль до 50 мкмоль пероксида на мл/минуту в присутствии субстрата для оксидазы.
34. Применение по п.26, где указанная композиция содержит от 1 до 50000 мкг/мл миелопероксидазы.
35. Применение по п.26, где указанная композиция содержит от 0,1 до примерно 500 мМ каждой из по меньшей мере двух аминокислот.
36. Применение по п.26, где указанная композиция содержит от 10 до 5000 мкг/мл миелопероксидазы, от 0,3 до 50 мМ глицина, от 0,3 до 50 мМ L-аланина, от 0,3 до 50 мМ L-пролина и от 1 до 500 ед./мл глюкозооксидазы.
37. Применение по п.26, где указанные человек или животное страдают микробными инфекциями, поражающими десну, глаза, уши, кожу, мягкие ткани, раны, области влагалища и паховые области, а также пролежнями или ожогами.
38. Применение по п.37, где указанной инфекцией является полимикробная инфекция.
39. Применение композиции, содержащей миелопероксидазу и по меньшей мере две аминокислоты, для приготовления лекарственного средства для уничтожения или ингибирования роста восприимчивых микроорганизмов, где указанные аминокислоты действуют в комбинации друг с другом, что приводит к повышению антибактериальной активности миелопероксидазы.