Нарушения иммунного статуса и иммунокоррекция у больных гипертонической болезнью

skin (53 persons). Every group was divided in two subgroups: persons who were getting only traditional therapy (Metronidazole) and those who were getting traditional therapy with the addition of immunocor-rector. In patients having PD and hyperlgEaemia was demonstrated that the use of immunocorrector decreased maintenance of IgE as a result of decrease of IL-4 and increase of IL-1p and INF- y. These signs were correlated with the clinical dynamic.

Key words: immunological status, perioral dermatitis

УДК: 616.12-008.331.1-097:615.37

НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА И ИММУНОКОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

В.П. ГАВРИЛЮК, М.О. ГОРЕТАЯ, Е.Н. КОНОПЛЯ, В.П. МИХИН*

К общим универсальным метаболическим процессам относится перекисное окисление липидов (ПОЛ), которое, как известно, контролируется многочисленными системами ферментативных и неферментативных антиокислителей. Между процессами перекисного окисления и реакциями их ограничивающими существует динамическая взаимосвязь. Если организм способен удерживать антиокислительный гомеостаз, то некоторые отклонения от нормы обратимы. Если же восстановление антиоксилительно-го гомеостаза запаздывает, то нарастают клинические проявления патологического состояния. Поскольку важным элементом в этиологии гипертонической болезни является дисбаланс в системе нейрогуморальной регуляции, то нарушения путей трансформации жирных кислот могут приобретать патогенетическое значение [4]. Гуморальная составляющая регуляторных систем организма в значительной степени зависит от ПОЛ; поскольку синтез биологически активных производных поли-ненасыщенных жирных кислот: лейкотриенов,

тромбоксанов, простагландинов начинается с реакции пероксидации свободных жирных кислот.

Отсутствие ограничений со стороны антиокисли-тельной активности системы может вести к лавинообразному усилению ПОЛ и нарастанию содержания в крови токсических продуктов этих реакций, что влияет на состояние иммунного гомеостаза [3].

В соответствии с современными концепциями, ведущую роль в патогенезе сердечной недостаточности играет иммуновоспалительная активация, опосредованная провоспалительными цитокинами.

Цитокины участвуют в регуляции клеточного цикла, в дифференцировке и апоптозе, в процессах хемотаксиса и ангиогенеза [7]. Полагают, что они могут играть важную роль в реализации процессов гиперкоагуляции крови, нарушении регуляции тонуса сосудов, развитии острого коронарного синдрома, дисфункции эндотелия, недостаточности левого желудочка и у больных, страдающих гипертонической болезнью [6]. Поэтому поиск средств коррекции показателей ПОЛ и иммунного статуса у больных гипертонической болезнью является актуальным.

Материалы и методы. Под постоянным наблюдением на базе МУЗ «Городская клиническая больница №3» г. Курска находилось 42 пациента с верифицированным диагнозом: гипертоническая болезнь 11-111 степени.

Группу контроля составили 30 здоровых доноров, 14 женщин и 16 мужчин, средний возраст которых составил 32,7±3,1 лет. Критерии включения пациентов в исследование: мужчины и женщины в возрасте 40-60 лет; наличие гипертонической болезни 11-111 степени в анамнезе более 5 лет. Критерии исключения пациентов из исследования: гемодинамически значимые нарушения ритма и проводимости; инфаркт миокарда и прогрессирующая стенокардия или наличие указаний на них в анамнезе; симптоматическая артериальная гипертензия, артериальная гипертензия более III степени; хроническая сердечная недостаточность более II ф.к. в соответствии с классификацией Нью-Йорской ассоциации кардиологов (КУНА); сахарный диабет или нарушенная толерантность к глюкозе. Критериями рандомизации

* Курский государственный медицинский университет,305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3; тел. (4712) 51-44-97

служили возраст обследуемых больных и степень артериальной гипертензии. Все пациенты изначально были разделены на 3 группы, сопоставимых по возрасту, полу и клиническим данным. Пациентам 1-й группы назначалось традиционное лечение, включающее ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл - 20,0 мг/сут), антагонисты кальция (нифедипин -40 мг/сут), р-блокаторы (атенолол - 100 мг/сут) и мочегонные (фуросемид - 40,0 мг/сут); пациентам 2-й группы дополнительно назначался мексикор (200,0 мг/сут); пациентам 3-й группы -милдронат (750,0 мг/сут).

Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию диеновых конъюгат (ДК) и малонового диальдегида (МДА) [1, 2]. Кроме этого, в сыворотке крови определяли активность каталазы [5]. Количественная оценка уровней ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10 и Сз и С4 компонентов системы комплемента в сыворотке крови проводилась с помощью набора реагентов РгоСоп (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты. У больных гипертонической болезнью выявлено снижение активности каталазы и повышение концентрации диеновых конъюгат и малонового диальдегида в сыворотке крови (табл. 1). У данных пациентов снижается общее количество Т-лимфоцитов (СЭ3) и Т-хелперов (СЭ4) и повышается представительность СЭ16 (КК-клетки), СЭ19 (В-лимфоциты), СЭ95 (клетки-индукторы апоптоза) и СЭ2 5-лимфоцитов (маркеры ранней активации). При исследовании концентрации в сыворотке крови цитокинов и компонентов системы комплемента выявлено, что по сравнению со здоровыми донорами при гипертонической болезни наблюдается резкое повышение концентрации провоспа-лительных цитокинов: ФНОа, ИЛ-1р и ИЛ-6. При этом концентрация ИЛ-4 остается без изменения и повышается концентрация ИЛ-10. Концентрация Сз и С4 компонентов комплемента у таких пациентов резко повышается (табл. 2).

Таблица 1

У больных гипертонической болезнью П-Ш степени имеет место повышение продуктов ПОЛ, угнетение Т-, и повышение В-звена клеточного иммунитета, активация системы комплемента и развитие системного воспаления, проявляющегося повышением концентрации провоспалительных цитокинов при практически неизменной концентрации противовоспалительных цитокинов.

Традиционная фармакотерапия у таких пациентов нормализует концентрацию МДА, снижает содержание ДК и не влияет на активность каталазы, нормализует количество клеток маркеров ранней активации (СЭ25) и корригирует представительность КК-клеток, нормализует содержание ИЛ-6, снижает концентрацию ИЛ-1р, не влияя на концентрацию ФНОа, но повышает концентрацию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10) (табл. 2). При гипертонической болезни имеет местно развитие оксидант-ного стресса, нарушение показателей клеточного и цитокинового звеньев иммунного статуса, что диктует необходимость поиска средств и методов адекватной иммунокоррекции у данной категории больных. Протективный эффект при иммунометаболиче-ских нарушениях гомеостаза достигается применением лекарственных препаратов, обладающих в первую очередь антиокси-дантной и энергизирующей активностью, к которым относятся мексикор и милдронат. После включения в комплексную терапию больных гипертонической болезнью мексикора по сравнению с традиционным лечением наблюдается еще большее сни-

Влияние мексикора и милдроната на содержание продуктов ПОЛ и активность каталазы в крови у больных гипертонической болезнью

Едини- цы измере- ния Здоро- вые Больные

До лечения Традиц. лечение Традиц. лечение + мексикор Традиц. лечение + милдронат

ДК ммоль/л 0,27±0,03 0,84±0,05ч 0,45±0,04*1,2 0,31±0,03*1- 3 0,43±0,04*1-2-4

МДА усл. ед. 3,7±0,8 6,65±0,14*1 3,9±0,9*2 4,7±1,2*2 5,1±1,0*2

Ка- тала- за кч 14,1±0,81 10,2±0,6*1 10,1±0,8*1 12,2±0,83*1- 3 10,3±0,4*1-4

Примечание: здесь и далее звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (р < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы

эти различия

жение концентрации диеновых конъюгат и повышение активности каталазы в сыворотке крови, повышение количества Т-лимфоцитов (СЭ3) и нормализация количества В-лимфоцитов и клеток-индукторов апоптоза, снижается концентрация ФНОа, ИЛ-1р и С4-компонента системы комплемента (табл. 2).

the disturbed parameters of the immune status and a status of lipid peroxidation.

Key words: the immune status, essential hypertension

Таблица 2

Концентрация цитокинов и компонентов системы комплемента у больных гипертонической болезнью до

и после лечения

Показатели Единицы измерения Здоровые Больные

До лечения Традиц. лечение Традиц. лечение +мексикор Традиц. лечение +милдронат

ФНОа пкг/мл 245,7±20,7 760,4±5,0*1 702,5±31,7*1 454,5±30,6*1-3 576,7±28,1*1'4

ИЛ-lß пкг/мл 141,7±17,1 256,3±12,9*1 220,1±10,3*1,2 184,3±13,0*1-3 145,7±18,6*2'4

ИЛ-6 пкг/мл 307,8±37,1 404,6±12,1*1 321,5±20,7*2 365,6±15,8*2 371,4±27,2

ИЛ-4 пкг/мл 302,7±31,6 346,7±8,8 341,6±36,2 298,2±22,5*2 275,4±13,9*2-3

ИЛ-10 пкг/мл 15,1±1,3 22,0±2,4*1 38,1±3,3*1,2 56,1±3,9*1'3 42,8±4,9*1'4

Сз мг/мл 91,7±12,6 241,4±18,3*1 200,7±14,1*1 193,3±15,1*1 186,4±21,7*1

С4 мг/мл 334,7±31,5 546,8±21,9*1 477,5±30,9*1 401,5±20,5*1-3 581,0±40,5*1,3'4

Добавление в качестве иммунокорректора милдроната в отличие от мексикора не повышает активности каталазы в сыворотке крови, однако эффективнее снижает концентрацию как про-, так и противовоспалительных цитокинов, не влияя на концентрацию компонентов системы комплемента (табл. 2). Видимо, в условиях умеренной гипоксии или ишемии сукцинат, входящий в состав мексикора, препятствует развитию недостаточности окислительного фосфорилирования, повышает утилизацию лактата и пирувата, что предотвращает возникновение или усугубление энергодефицита кардиомиоцитов и соответствующее расстройство их функций. Если выраженность гипоксии значительна, определяющей становится его антиоксидантная активность, благодаря которой снижается накопление высокоактивных форм и соединений кислорода, уменьшается проницаемость и разрушение биомембран, предупреждается гибель клетки. Милдронат стимулирует альтернативный путь энергопродукции, в первую очередь гликолиз, что за счет ослабления ингибирования цитратом ключевого фермента гликолиза: фосфофруктокиназы-2.

Особенно это касается лимфоцитов, гепатоцитов и миоцитов.

Ииспользование мексидола и милдроната в качестве антиоксидантов и иммунокорректоров оправданно у пациентов, страдающих гипертонической болезнью сердца II-III степени.

Литература

1. Бенисевич В.И., Идельсон Л.И. // Вопр. мед. химии.-1973.- Т. 19, Вып. 6.- С. 596-599.

2. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. // Лаб. дело.- 1983.-№3.- С.33-36.

3. Лазарева Г.А. и др. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза.-Курск: КГМУ, 2006.- 329 с.

4. Паранич А.В. и др. // Вопросы медицинской химии.-2000.- №6.- С. 12-14.

5. Подильчак М.А. Клиническая энзимология.- Киев: Здоровье, 1967.- 292 с.

6. Katz S.D. et al. // Circulation.- 1994.- Vol. 90.- P. 26262632.

7. Lagoo A.S.et al. // J. Heart Lung Transplantation.- 1996.-Vol. 15.- P. 106-217.

INFRINGEMENTS OF THE IMMUNE STATUS AND IMMUNOCORRECTION IN PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION

V.P. GAVTILIOUK, M.O. GORETAYA, E.N. KONOPLYA, V.P. MIHIN Summary

In the patients, suffering essential hypertension II-III of a degree, reveals infringements in a status of lipid peroxidation, the immune status and concentration of pro- and anti-inflammatory cytokines. It is established, that inclusion mexicor and mildronat in complex therapy at the given category of patients effectively normalizes

УДК: 615.37:616.37-002

ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОКОРРЕКТОРОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА

А.Л. ЛОКТИОНОВ, А.И. КОНОПЛЯ, Д.П. НАЗАРЕНКО, Д.А. ПЕХОВ*

Проблема острого панкреатита (ОП) является одной из актуальнейших в экстренной хирургии. Это связано и с распространенностью заболевания, и с тем, что оно сложно в диагностике и в выборе лечебной тактики. До настоящего времени не разработаны стандарты лечения этой патологии. В резолюции IX Всероссийского съезда хирургов (Волгоград, 2000) обозначены лишь основные моменты комплексной терапии заболевания, при этом всеобщее внимание акцентируется на ряде спорных вопросов, в частности, на целесообразности применения иммунокорректоров при данной патологии. Использование препаратов с иммунотропной активностью у больных ОП открыло новые возможности для повышения эффективности проведения консервативной терапии, оперативных вмешательств, уменьшения летальности и сроков пребывания в стационаре [2-5].

Большой интерес представляют препараты полипептидной природы - полиоксидоний и имунофан. Первый обладает выраженной иммуномодулирующей, детоксикационной, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активностью, снижает цитотоксичность химических, лекарственных веществ и инфекционных агентов. Применение полиоксидония в комплексном лечении ряда хирургических заболеваний позволяет повысить эффективность терапии, снизить дозу антибактериальных и противовирусных средств, сократить длительность лечения [6]. Имунофан обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротективным действием и вызывает инактивацию свободнорадикальных и перекисных соединений [1].

Цель работы - изучение иммунокорригирующих эффектов полиоксидония и имунофана у больных ОП.

Материал и методы. Под постоянным наблюдением находилось 83 пациента, находившихся на стационарном лечении в МУЗ ГБ №4 г. Курска. В исследуемую группу включались больные с острым отечным или мелкоочаговым панкреатитом на основании осознанного информированного согласия пациента. С билиарным панкреатитом в анализируемой совокупности был 61 больной (34 - с отечным и 27 - с мелкоочаговым), с небилиарным

- 22 человека (3 - с отечным и 19 - с мелкоочаговым).

Все больные были разделены на 3 рандомизированные по полу, возрасту и проводимому лечению группы: 1-ю группу составили 27 пациентов (12 - с отечным панкреатитом и 9 - с мелкоочаговым панкреонекрозом), получавших лечение, не включавшее иммунокорригирующих препаратов (инфузионная терапия со спазмолитиками и аналгетиками; блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов - омез; антибактериальная терапия -гентамицин, цефазолин); 2-ю группу - 28 пациентов (11- с отечным панкреатитом и 9 - с мелкоочаговым панкреонекрозом), дополнительно получавших полиоксидоний (100 мг внутримышечно 10 раз через 24 часа); в 3-ю группу вошло 28 больных (11

- с отечным панкреатитом и 9 - с мелкоочаговым панкреонекро-зом), которые в составе комплексного лечения получали имуно-фан (0,005% - 1 мл, внутримышечно 10 раз с интервалом 24 часа). Контрольная группа пациентов состояла из 15 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

В работе исследован иммунный статус больных и здоровых лиц с помощью наборов тестов I и II уровней по Р.В. Петрову.

* Курский государственный медицинский университет