СОКРИСТАЛЛЫ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЛИЦИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

I
1. Сокристалл замещенного глицинового соединения и сокомпонента, в котором сокомпонент представляет собой соединение Формулы ():
,
в которой
А и В каждый независимо представляют собой ОН или Н;
W представляет собой О или NH;
Х представляет собой Н или отсутствует;
1
2
1
2
Y представляет собой C=O или CRR, в которой R и R независимо выбраны из Н, алкила, алкенила или алкинила;
3
3
3
R
Z представляет собой OH или –CH(OH)R, в которой С –CH(OH)R находится в ()–конфигурации и R представляет собой H или алкил;
2
1
2
1
2
1
1
2
3
2
CC представляют собой C–C или C=C, в которой C и C находятся SP или SP–конфигурации; и
1
2
Y и W соединены одинарной связью, когда X отсутствует и R или R отсутствует;
в которой молекулярное соотношение между замещенным глициновым соединением и сокомпонентом в сокристалле находится в диапазоне от 6:1 до 1:1.
N
N
N
2. Сокристалл по п.1, в котором замещенный глицин представляет собой –метилглицин, –диметилглицин или –триметилглицин.
IA
3. Сокристалл по п.1 или 2, в котором сокомпонент представляет собой соединение Формулы ():
,
2
1
в которой CC и Z представляют собой, как определено в п.1.
4. Сокристалл по любому одному из пп.1–3, в котором сокомпонент представляет собой винную кислоту.
N
5. Сокристалл по п.4, в котором замещенное глициновое соединение представляет собой –метилглицин.
6. Сокристалл по любому одному из пп.1–5, в котором сокомпонент представляет собой D–винную кислоту и в котором необязательно сокристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как изображено на Фигуре 2, и эндотермический пик, соответствующий температуре плавления приблизительно 139°С.
7. Сокристалл по любому одному из пп.1–5, в котором сокомпонент представляет собой L–винную кислоту и в котором необязательно сокристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как изображено на Фигуре 6, и эндотермический пик, соответствующий температуре плавления приблизительно 138°C.
8. Сокристалл по любому одному из пп.1–5, в котором сокомпонент представляет собой DL–винную кислоту и в котором необязательно сокристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как изображено на Фигуре 10, и эндотермический пик, соответствующий температуре плавления приблизительно 120°С.
N
9. Сокристалл по любому одному из пп.6–8, в котором молекулярное соотношение между –метилглицином и винной кислотой в сокристалле составляет от 3:1 до 1:1.
N
10. Сокристалл по любому одному из пп.6–8, в котором молекулярное соотношение между –метилглицином и винной кислотой в сокристалле составляет 2:1 или 1:1.
IB
11. Сокристалл по п.1 или 2, в котором сокомпонент представляет собой соединение Формулы ():
,
2
1
в которой CC, А, В, W, X и Z представляют собой, как определено в п.1.
2
1
2
1
12. Сокристалл по п.11, в котором CC представляют собой C=C, A и B каждый независимо представляют собой H, W представляет собой O и X представляет собой H.
N
13. Сокристалл по п.11 или 12, в котором замещенный глицин представляет собой –метилглицин.
14. Сокристалл по любому одному из пп.11–13, в котором сокомпонент представляет собой фумаровую кислоту.
15. Сокристалл по любому одному из пп.11–14, в котором молекулярное соотношение между замещенным глицином и сокомпонентом составляет 6:1, 3:1, 2:1 или 1:1.
N
16. Сокристалл по п.15, в котором замещенный глицин представляет собой –метилглицин, в котором молекулярное соотношение между замещенным глициновым соединением и сокомпонентом в сокристалле составляет 1:1 и в котором сокристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как изображено на Фигуре 20.
N
17. Сокристалл по п.15, в котором замещенный глицин представляет собой –метилглицин, в котором молекулярное соотношение между замещенным глициновым соединением и сокомпонентом в сокристалле находится в молекулярном соотношении 2:1 и в котором сокристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как изображено на Фигуре 21.
N
18. Сокристалл по п.15, в котором замещенный глицин представляет собой –метилглицин, в котором молекулярное соотношение между замещенным глициновым соединением и сокомпонентом в сокристалле составляет 3:1 и в котором сокристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как изображено на Фигуре 22.
N
19. Сокристалл по п.15, в котором замещенный глицин представляет собой –метилглицин, в котором молекулярное соотношение между замещенным глициновым соединением и сокомпонентом в сокристалле составляет 6:1 и в котором сокристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как изображено на Фигуре 23.
IC
20. Сокристалл по п.1 или 2, в котором сокомпонент представляет собой соединение Формулы (): , в которой Z определен как в п.1.
3
3
R
21. Сокристалл по п.20, в котором Z представляет собой –CH(OH)R, в которой C находится в ()–конфигурации и R представляет собой H или алкил.
3
1–3
22. Сокристалл по п.21, в котором R представляет собой Салкил, замещенный –ОН.
23. Сокристалл по п.22, в котором сокомпонент представляет собой эриторбиновую кислоту.
N
24. Сокристалл по любому одному из пп.20–23, в котором замещенный глицин представляет собой –метилглицин.
25. Сокристалл по любому одному из пп.20–24, в котором молекулярное соотношение между замещенным глицином и сокомпонентом в сокристалле составляет 1:1.
26. Композиция, содержащая эффективное количество сокристалла по любому одному из пп.1–25 и носитель.
27. Композиция по п.26, в которой композиция представляет собой фармацевтическую композицию, нутрицевтическую композицию, лечебное питание или продукт лечебного питания.
28. Композиция для лечения или снижения риска развития психоневрологического нарушения у объекта, где композиция содержит терапевтически эффективное количество сокристалла по любому одному из пп.1–25 или композицию по п.26 или 27.
29. Композиция по п.28, где психоневрологическое нарушение выбрано из группы, состоящей из шизофрении, психотических расстройств, болезни Альцгеймера, деменции, лобно–височной деменции, умеренного когнитивного нарушения, забывчивости в легкой форме, закрытой черепно–мозговой травмы, расстройства аутистического спектра, синдрома Аспергера, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, обсессивно–компульсивного расстройства, тиковых расстройств, нарушений способности к обучению у детей, предменструального синдрома, депрессии, суицидальной идеации и/или суицидального поведения, биполярных расстройств, тревожных расстройств, посттравматического стрессового расстройства, хронической боли, расстройств пищевого поведения, зависимостей, расстройств личности, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона и бокового амиотрофического склероза.
30. Применение терапевтически эффективного количества сокристалла по любому одному из пп.1–25 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или снижения риска развития психоневрологического нарушения у объекта.
31. Способ получения сокристалла по любому одному из пп.1–25, включающий:
(i) смешивание замещенного глицинового соединения и сокомпонента в растворителе при температуре приблизительно 40–110°С с образованием насыщенного раствора, в котором замещенное глициновое соединение и сокомпонент находятся в молярном соотношении от 10:1 до 1:10;
(ii) последующее нагревание раствора при температуре приблизительно 40–110°С в течение 1–10 часов;
(iii) охлаждение раствора при температуре приблизительно 4–30°С в течение 10–36 часов для обеспечения образования сокристалла и
(iv) сбор сокристалла, образованного в (iii).