Формирование кишечной микрофлоры ребенка и факторы, влияющие на этот процесс

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Формирование кишечной микрофлоры ребенка и факторы, влияюшие на этот процесс

И. В. Николаева

ГОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Росздрава

Кишечный микробиоценоз занимает центральную позицию в микроэкологической системе человека и играет ключевую роль в поддержании гомеостаза человеческого организма. Формирование кишечной микрофлоры ребенка начинается во время родов с колонизации слизистой желудочно-кишечного тракта многочисленными микроорганизмами матери и окружающей среды. Определяющими факторами в данном процессе являются: срок гестации, способ родов, тип вскармливания, состав микробиоценозов матери. Во многом этот процесс зависит и от воздействия внешних факторов (уровня развития общества, экологических условий, санитарного состояния окружающей среды, характера питания, национальных обычаев), которые в комплексе обуславливают региональные особенности состава кишечной микрофлоры у детей. Более глубокое понимание процессов формирования кишечной микрофлоры позволит разработать эффективные методы профилактики и коррекции микроэкологических нарушений у ребенка.

Ключевые слова: ребенок, кишечная микрофлора, колонизация

Formation of Intestinal Microflora of the Child and Factors Influencing This Process

I. V. NlKOLAEVA

Kazan State Medical University

Intestinal microbiocenosis holds the central place in Microecological system and plays a key role in maintaining the homeostasis of the human body. Formation of intestinal microflora of the child begins at birth. It starts with colonization of the gastrointestinal tract mucosa with numerous micro-organisms from mother and environment. The determining factors in this process are gestational age, method of delivery, type of feeding, mother's microbiocenosis. Much in this process depends on external factors (the level of social development, environmental conditions, sanitary state, character of nutrition, national customs), which together determine regional characteristics of intestinal microflora in children. A better understanding of the process of formation of intestinal microflora will help to develop effective methods of prevention and correction of microecological disorders in the child. Key words: child, intestinal microflora, colonization

Контактная информация: Николаева Ирина Венидиктовна — к.м.н., доц. каф. детских инфекций Казанского государственного медицинского университета; 420012, республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, 49 А; 267-81-02; Irinanicolaeva@mail.ru

УДК 616.34-008.8-053.3

Кишечный микробиоценоз занимает центральную позицию в микроэкологической системе человека и играет ключевую роль в поддержании гомеостаза человеческого организма. Известно, что формирование микроэкологической системы человека начинается с момента его рождения и представляет собой сложный процесс селекции микроорганизмов, попадающих на кожу и слизистые оболочки новорожденного. Первичная микробная колонизация пищеварительного тракта является очень важным эпизодом в жизни ребенка, поскольку от нее зависит последующее развитие кишечной микробиоты и состояние его здоровья [1, 2].

Целью данного обзора явился анализ данных литературы о формировании кишечной микрофлоры (КМФ) у детей и факторах, влияющих на этот процесс.

Общепризнано, что внутриутробный период развития плода в норме происходит в гнотобиологических условиях и кишечник плода стерилен, а процесс формирования микроэкологической системы ребенка начинается в процессе родов. Однако в настоящее время появились данные, указывающие на возможность внутриутробной колонизации плода микроорганизмами матери в результате феномена бактериальной транслокации. В пользу данной гипотезы свидетельствуют результаты исследований Никитенко В. И. и соавт. (2004), выделивших единичные колонии кишечной палочки и бифидобактерий из желудочно-кишечного тракта 24-недель-ного плода человека, а также Лтепег Е. е1 а1. (2005), обнаруживших молочнокислые микроорганизмы в меконии и крови пуповины здоровых новорожденных, рожденных путем кесарева сечения [3, 4]. Данный вопрос требует дальнейшего изучения.

Кишечная микрофлора гетерогенна в первые несколько дней жизни ребенка, независимо от типа вскармливания и состав ее меняется очень быстро. Отечественные ученые выделяют три фазы микробного заселения кишечника новорожденного ребенка: первая фаза, асептическая, продолжается 1 0—20 ч, вторая фаза — фаза заселения — до двух-четырех дней, и третья фаза, которая

представляет собой период стабилизации микрофлоры [5]. При естественном родоразрешении дети преимущественно колонизируются бактериями вагинальной и кишечной флоры матери, среди которых доминируют лактобациллы, бифидобактерии и энтерококки [14]. Дети, рожденные путем кесарева сечения, в связи с механизмом извлечения не получают в родах материнскую микрофлору и первыми «колонизаторами» кишечника у них являются клостридии и стрептококки [7]. Основным источником микроорганизмов для этих детей является окружающая среда (операционный инструментарий, микрофлора родильного зала, палат, медицинского персонала и др. новорожденных), что наряду с более длительными сроками пребывания в роддоме значительно повышает риск их инфицирования госпитальными штаммами микроорганизмов. Поздняя колонизация облигатными анаэробами (бифи-добактериями, бактероидами) и лактобактериями является характерной особенностью формирования кишечной микробиоты таких детей и причиной доминирования в ее составе разнообразных факультативных микроорганизмов [8—1 1 ]. В возрасте до 1 года у детей, рожденных путем кесарева сечения, достоверно чаще, чем у детей, рожденных естественным путем, выявляются ассоциации и персистенция условно-патогенных микроорганизмов [12]. У недоношенных детей процесс формирования КМФ также нарушается, что проявляется поздней колонизацией кишечника облигатными микроорганизмами, недостаточным видовым разнообразием кишечных бактерий и высокой частотой выделения условно-патогенных бактерий [1 3]. Эти особенности микробной колонизации недоношенных детей связаны с высокой частотой интенсивной и антибактериальной терапии, искусственного вскармливания и длительным пребыванием в стационаре.

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что санитарное состояние окружающей среды в значительной мере определяет состав формирующегося кишечного микробиоценоза. Дети, рожденные в бедных областях развивающихся

стран, колонизируются разнообразной бактериальной флорой раньше, чем их сверстники из богатых семей в развитых странах [14]. В развитых странах акушерские и гигиенические мероприятия снизили распространенность патогенных и условно-патогенных бактерий в родильных домах, что привело к замедлению развития КМФ вплоть до полного отсутствия некоторых групп интес-тинальных бактерий [15, 16]. В отсутствии конкуренции энтеро-бактерий, колонизация кишечника S. epidermidis стала распространенным явлением у новорожденных в этих странах [17, 18]. Ученые высказывают опасение, что такого рода изменение процессов колонизации может оказать неблагоприятный эффект на развитие иммунной системы грудных детей в целом. Согласно распространенной в развитых странах «гипотезе гигиены», недостаточное воздействие в раннем детстве возбудителей инфекционных заболеваний и симбиотических микроорганизмов приводит к дисбалансу иммунного ответа и развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Кишечная микрофлора в первые дни жизни ребенка достаточно гетерогенна и состав ее меняется очень быстро. Сначала желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) ребенка интенсивно колонизируется аэробами и факультативными анаэробами (E coli, энтерококками и стафилококками, энтеробактериями), которые активно снижают содержание кислорода в полости кишки и, таким образом, «подготавливают» условия для последующей колонизации ее облигатными анаэробами [10, 19, 20]. Использование молекулярно-генетических методов исследования существенно расширило наши представления о процессе формирования неонатальной КМФ. Согласно данным Park H.K. et al. (2005), в первый день жизни кишечная микрофлора новорожденного представлена Enterobacter spp., Lactococcus /actis, Leuconostoc citreum и Streptococcus mitis, на 2 день жизни — Enterobacter, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, S. mitis и Streptococcus salivarius. На 6 день жизни в кишечнике новорожденного обнаруживаются Citrobacter, Clostridium difficile, Enterobacter sp., Enterobacter cloacae и E. coli [21].

E. coli и энтерококки (Enterococcus faecalis или E. faecium) являются первыми бактериями, колонизирующими кишечник новорожденного ребенка. Основным источником этих микроорганизмов является вагинальная, кишечная микрофлора матери, а применительно к энтерококкам — также и грудное молоко [22, 23]. Возможна внутрибольничная передача штаммов E. coli новорожденному в условиях родильных домов [20]. Источниками E. coli могут стать помимо матери другие члены семьи, ухаживающие за новорожденным. Условно-патогенные энтеробакте-рии (Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter и др.), часто обнаруживаемые в фекалиях новорожденных детей, редко передаются от матери [19, 24]. Основным источником данных микроорганизмов является медицинский персонал, реже — другие новорожденные дети [ 25]. Стафилококки появляются в кишечнике многих новорожденных с первых дней жизни [1 9, 24]. По данным Lindberg E. et al. (2000), частота выделения S. aureus из фекалий у детей в возрасте 2—6 месяцев достигает 73% с последующим снижением данного показателя к году до 53% [25]. По нашим данным, у детей первых 6 месяцев S. aureus выделяется в 48,2—49% случаев [12]. Основным источником инфицирования детей S. aureus в родильных домах являются медицинские работники-бактерионосители, реже инфицирование происходит от матери (5—14%) [26, 27]. В домашних условиях источником колонизации детей достаточно часто становятся родители, являющиеся носителями S. aureus на коже или слизистой носа [25].

С конца первой недели жизни начинается колонизация ЖКТ строгими анаэробами, которые быстро становятся доминирующими микроорганизмами в кишечной микробиоте и активно подавляют рост аэробной флоры [28]. По данным разных авторов, у детей, получающих грудное вскармливание, кишечный микробиоценоз с преобладанием бифидобактерий устанавливается к концу первой недели жизни [29, 30]. Доминирующими

видами бифидобактерий кишечной микрофлоры грудных детей являются Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum и B. breve [31]. Источником бифидобактерий и бактероидов для ребенка, как правило, является кишечная микрофлора матери [32]. Эти бактерии могут также распространяться среди новорожденных в детских палатах [33]. Дальнейшее заселение кишечника ребенка фекальными бактериями, по-видимому, продолжается в семье, поскольку при наличии старших детей у младенцев регистрируется более высокий уровень бифидобактерий [34]. Материнские филотипы бактероидов присутствуют в кишечнике ребенка транзиторно — в течение одного месяца [32]. Бактероиды становятся постоянными представителями КМФ во втором полугодии жизни ребенка на фоне введения прикорма. Молекулярные методы исследования КМФ позволили вывить у новорожденных детей еще одну многочисленную группу анаэробных бактерий — Ruminococcus [29]. Данные микроорганизмы продуцируют бактериоцин — руминококкцин А, который ингибирует рост многих видов клостридий.

Ранее считалось, что вагинальная микрофлора матери является основным источником лактобактерий для новорожденного ребенка. Показано, что передача вагинальных штаммов лакто-бацилл от матери к ребенку при естественном родоразрешении происходит только в 22,8% случаев и только в 2 случаях эти штаммы сохраняются до месячного возраста [35]. Авторы сделали вывод, что вагинальные штаммы лактобацилл не живут в кишечнике младенца длительное время и вероятно заменяются лактобактериями грудного молока или из других источников [36]. Грудное молоко является важным источником лактобактерий (L. salivarius, L. gasseri, L. fermentum) для ребенка [35, 37]. Для детей грудного возраста характерна сукцессия лактофло-ры с быстрым изменением видового состава на фоне изменения характера вскармливания. В наших исследованиях у детей грудного возраста Казани доминирующими видами лактобацилл на фоне грудного вскармливания были L. fermentum и L. rhamnosus c последующим появлением видов L. caseiи L. para-case на фоне введения прикормов [38].

Характер вскармливания оказывает существенное влияние на процесс формирования кишечной микрофлоры у детей. В кишечной микробиоте детей при естественном вскармливании доминирует бифидо- и лактофлора, отмечается невысокое содержание аэробов с доминированием лактопозитивной Е. coliи реже, чем у детей-искусственников, встречаются условно-патогенные энтеробактерии, клостридии и бактероиды [14, 39—41]. Данное влияние грудного вскармливания связано с синбиотическими свойствами женского молока, обусловленного присутствием в нем молочнокислых бактерий и компонентов с пребиотическими свойствами (олигосахаридов, бета-лактозы, лактоферрина и лактобумина, казеина, пептидов и нуклеопеп-тидов) [42]. Перевод ребенка на смешанное вскармливание, даже при небольшом объеме получаемой смеси, быстро приводит к изменению кишечной микрофлоры, которая становится сходной по своему составу с КМФ детей, получающих искусственное вскармливание [15, 38]. На фоне введения прикорма ребенку, получающему грудное вскармливание, происходит изменение микробной экологии кишечника с возрастанием частоты колонизации условно-патогенными энтеробактериями. С этим явлением может быть связан повышенный риск развития кишечных инфекций у грудного ребенка во время введения прикормов.

Высокие уровни аэробных и анаэробных бактерий, по мнению разных исследователей, могут сосуществовать в течение первых месяцев жизни или даже несколько лет [41]. У детей старше 1 года активно нарастает численность бактероидов, снижается количество бифидобактерий, уменьшается число условно-патогенных микроорганизмов [42]. По данным разных авторов, кишечная микробиота ребенка по своему составу становится похожей на взрослую именно в этом возрасте [8]. В тоже время, по мнению ряда исследователей, микрофлора мно-

гих детей в возрасте 2 лет по своей физиолого-биохимической активности еще существенно отличается от взрослых [43]. Результаты исследований состава КМФ у 235 здоровых детей г. Москвы показали, что период становления кишечного микробиоценоза у 85—90% детей продолжается в течение всего первого года жизни, а у 10—15% занимает и более продолжительный период времени [30]. По результатам наших исследований процесс формирования КМФ у большинства детей, рожденных естественным путем, завершается к 2 годам. Для детей, рожденных путем кесарева сечения, характерно более длительное формирование кишечной микрофлоры [12].

Имеются сведения о различиях состава кишечной микрофлоры детей, проживающих в разных регионах [16, 21]. В исследованиях Sepp E. et al. (1997) было выявлено более высокое содержание лактобацилл, эубактерий и энтерококков у грудных детей Эстонии, в то время как у детей Швеции отмечалось более высокое содержание клостридий и бактероидов. Многоцентровые исследования КМФ у грудных детей Швеции, Шотландии, Германии, Италии и Испании показали, что место проживания ребенка оказывает большее влияние на состав кишечной микрофлоры детей, чем способ родов или питания [44]. Дети, живущие в странах Северной Европы, имеют более высокое содержание бифидобактерий, чем их сверстники из стран Южной Европы. Для «южан» характерна более разнообразная по своему составу кишечная микрофлора и высокое содержание бактероидов. Многоцентровые исследования кишечной микрофлоры у клинически здоровых детей раннего возраста России, Монголии, Швеции выявили различия состава кишечного микробиоценоза детей, проживающих в разных странах, но в большинстве случаев он не соответствовал стан-

дарту, принятому за норму [45]. По-видимому, различия в питании, образе жизни и экологии в разных странах оказывают решающее влияние на развитие КМФ ребенка.

Таким образом, формирование кишечной микрофлоры ребенка является сложным, мультифакториальным и еще не до конца изученным процессом. Среди различных факторов наиболее значимыми для формирования кишечной микробиоты являются срок гестации, способ родов, характер вскармливания и состояние микробиоценозов матери. Однако, во многом этот процесс зависит от воздействия внешних факторов (уровня развития общества, экологических условий, санитарного состояния окружающей среды, характера питания, национальных обычаев), которые в комплексе обуславливают региональные особенности состава кишечной микрофлоры у детей. Более глубокое понимание процессов формирования кишечной микрофлоры позволит разработать эффективные методы профилактики и коррекции микроэкологических нарушений у ребенка.

Литература:

1. Role of the gut microbiota in defining human health / К.Е. Fujimura et al. // Expert. ReV. Anti. Infect. Ther. - 2010. - V. 8, № 4. - P. 435-445.

2. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopy was and was not developing / M. Kalliomaki et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. - V. 107, № 1. - P. 129-134.

3. Isolation of Commensal Bacteria from Umbilical Cord Blood of Healthy Neonates Born by Cesarean Section / E. Jimenez et al. // J. Current Microb. -2005. - V. 51 (4). - Р. 270-274.

4. Транслокация бактерий из желудочно-кишечного тракта - естественный защитный механизм / В.И. Никитенко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 1. - С. 48.

5. Запруднов А.М. Микробная флора кишечника и пробиотики: метод. пособие / А.М. Запруднов, Л.Н. Мазанкова. - М., 2001. - 41 с.

ВАРИАНТОВ МНОГО

й^орикс

КОД к здоровому иммунитету ОДИН

• Инновационный нммуномсдулятар

• Эффективность доказана в многочисленных исследованиях

• Действует только на поврежденные звенья иммунитета1

• Применяется кок для профилактики частых респираторных инфекции, так и о острой стадии

• Позволяет значительно снизить число эпизодов инфекции верхних и нижних дыхательных путей'3

НМУ1ЦРИ1Е ОПИЛбТМВ Д|

P[rHCTPAlJHCHItb:HHOMEF ЛПР-П0М№ПТ МТК#НУ|И ИЦГ*€ДИЕКТ ГЦППТИНО» ад; (ИКЛаАИИИ К ПРИМЕНЁН, ю НЩЩМРЛРРМГРЧ |«Щ1Р Идшм бН.ТЦ.ЩПЫШЯ, Г#«ВЧЙЩ> 1ШЕ**' 4II44.ii**  ijimkm» им-«» ПГ>.ndüLllh- .1 U0 |vhi,flü£i .:.' njtil I [ D: NM iD Ы.~П! »CIN* TCRJUPJ i IPL I l"!l QllQH А лн H .' H |! .!.4i:'i-»lP IV ГГПЫи! L^t I k04J 41.....'.IN г ' J 11 ,1 L = 1м'-' Г ." I 3 = 1 flU 3 П|| ПЬ|ЩН1Т1 С QCTQPQjtilK . ' I: V , I ..г' Dil

I [HMJCIC'H rintрнрщш.и,"ншпм ! с IHM njiHli*IIIII илюгнчешнг РШЦШИМ ПСНЗЧЛЫ1 ЭФФЕКТЫ. flüiXi.• НО 0.1:1 Ц'Щ имкЧИШ ClDCQb nntUEHEHW И ДОЗЫ В»р0«Н» 110 МО ИГ 0>ГКЧ

tTApUt 3 "! пи ¡ЦЩ-Ди | cgriE« »! PDHfUI П",*» к ЧЧ«КМ is IHf* Лшн ' НПЛЫНЙ» Л0МЩ ИСИИ.ЩнЧ kivgri (»II, CM>UD№»i0P'** • IIP«Pugsn Dl [Nnt"P Г'Ч|Е|| JJD0-|«hH1 СИ па(1»(* |ЫЬ1111И111)1|е

0 прсыдлк I ннсЯрткцл» 00 ррнчшгннн

1 Cjiiiddi Р VirtijiL-iiV farplnl Й - PidLiiiMd in |hp *|Я|1тмГс4 iieüiniI ipipiulgr/ IpJiliioh .ntiidubeic rjliinlj Aurkim Funch Г'.-уИг: Iflq Ii Nil  Li

ClKCkl Л Ml] 1Л1Й1КНГ|Г llünp BI^UP ILhl'lr IJ*-in irMlL biDI^HPl il*cpfiriifln Arznfci'h Fnri(n №up RH IW "

R nillt: P IIhIiIU M Ufllüdl PI PlilLlllMd i Itippiill» -г I ИППиПР^ШГ PNtfVMül Ар' . i" iii Г (

l

Abbott

A Piomlsc Гог Liiu

ОСЮ " »Bai - П ДОфр -с "

115514,- Wütüuj, yn BjUH. 'üLid. д. üt

im- 4-7(l«)ill 6911 wvjw.dbbnEt- pi oducri tu

Пр«1 JIFJHHS л к<П|11>1>НПГЛ|11| !W«CtH«r * PI fipiH tr СМГ ПЩШЩПЛСМГ тамИДчн* 'Kb»' Лигам' " «

6. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns / M.G. Dominguez-Bello et al. // PNAS. - 2010. - V. 107, № 26 - P. 11971-11975.

7. Dangeliene D. Risk Factors for Colonization with Staphylococcus aureus in Neonatal Nursery / D. Dangeliene, B. Basus // Acta Medica Litvanica. —

2002. - V. 9, N 3. - P. 160-165.

8. Development of the human infant intestinal microbiota / C. Palmer et al. // PLoS Biol. - 2007. - V. 5, № 7. - P. 177.

9. Bennet R. Development of the faecal anaerobic microflora after caesarean section and treatment with antibiotics in newborn infants / R. Bennet, C.E. Nord // Infection. - 1987. - V. 15, № 5. - P. 332-336.

10. Cesarean delivery may affect the early biodiversity of intestinal bacteria /

G. Biasucci et al. // J. Nutr. - 2008. - V. 138, № 9. - P. 1796-1800.

11. Penders J. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy / J. Penders, C. Thijs, C. Vink // Pediatrics. - 2006. - V. 118, № 2. - Р. 511-521.

12. Николаева И.В. Формирование кишечной микрофлоры у детей, рожденных естественным и оперативным путем / И.В. Николаева, В.А. Анохин, Л.А. Купчихина // Казанский мед. журнал. - 2009. - Т. 90, № 6. -С. 852-856.

13. Development of the intestinal bacterial composition in hospitalized preterm infants in comparison with breast-fed, full-term infants / A. Schwiertz et al. // Pediatr Res. - 2003. - V. 54, № 3. - Р. 393-399.

14. Intestinal colonization with Enterobacteriaceae in Pakistani and Swedish hospital-delivered infants / I. Adlerberth et al. // Acta Paediatr. Scand. -1991. - v. 80, № 6-7. - P. 602-610.

15. Mackie R.I. Developmental microbial ecology on the neonatal gastrointestinal tract / R.I. Mackie, A. Sghir, H.R. Gaskins // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. -V. 69, № 5. - P. 1035-1045.

16. Intestinal microflora of Estonian and Swedish infants / E. Sepp et al. // Acta Paediatr. - 1997. - V. 86, № 9. - Р. 956-961.

17. Reduced Enterobacterial and Increased Staphylococcal Colonization of the Infantile Bowel: An Effect of Hygienic Lifestyle? / I. Adlerberthn et al. / / Pediatric Research. - 2006. - V. 59, № 1. - Р. 96-101.

18. Current aspects of the fecal flora of the newborn without antibiotherapy during the first 7 days of life: Enterobacteriaceae, enterococci, staphylococci / J.C. Borderon et al. // Pathol. Biol. - 1996. - V. 45, № 5. - P. 416-422.

19. Balmer S.E. Diet and faecal flora in the newborn: breastmilk and infant formula / S.E. Balmer, B.A. Wharton // Arch. Dis. Cild. - 1989. - V. 64, № 12. - P. 1672-1677.

20. Escherichia coli in infants intestinal microflora: colonization rate, strain turnover, and virulence gene carriage / F. Nowrouzian et al. / / Pediatric Research. - 2003. - V. 54, № 1. - P. 8-14.

21. Molecular analysis of colonized bacteria in a human newborn infant gut /

H.K. Park et al. // J. Microbiol. - 2005. - V. 43, № 4. - P. 345-353.

22. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut / R. Martin et al. // J. Pediatr. - 2003. - V. 143, № 6. - P. 754-758

23. Heikkild M. Inhibition of Staphylococcus aureus by the commensal bacteria of human milk / M. Heikkild, J. Saris // Journal of Applied Microbiology. -

2003. - V. 95, № 3. - P. 1365-1372.

24. Lundequist B. The composition of the faecal microflora of breast-fed and bottle fed infants from birth to eight weeks / B. Lundequist, C.E. Nord, J. Win-berg // Acta Paediatr. Scand. - 1985. - V. 74, № 1. - P. 45-51.

25. High Rate of Transfer of Staphylococcus aureus from Parental Skin to Infant Gut Flora / E. Lindberg et al. // Clin. Microbiol. - 2004. - V. 42, № 2. -Р. 530-534.

26. Demonstration of mother-to-infant transmission of Staphylococcus aureus by pulsed-field gel electrophoresis / T. Mitsuda et al. // Eur. J. Pediatr. -1996. - V. 155, № 3. - P. 194-199.

27. Dangeliene D. Risk Factors for Colonization with Staphylococcus aureus in Neonatal Nursery / D. Dangeliene, B. Basus // Acta Medica Litvanica. — 2002. — V. 9, № 3. — P. 160—165.

28. Adlerberth I. Factors Influencing the Establishment of the Intestinal Microbiota in Infancy // Personalized Nutrition for the Diverse Needs of Infants and Children / eds.: D.M. Bier, J.B. German, B. Lonnerdal. — Basel, 2008. — V. 62. — Р. 13—33.

29. Favier C.F. Development of bacterial and bifidobacterial communities in feces of newborn babies / C.F. Favier, W.M. de Vos, A.D. Akkermans // Anaerobe. — 2003. — V. 9, № 5. — P. 219—229.

30. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника и кишечный дисбактериоз // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 30—33.

31. Distribution of bifidobacterial species in human intestinal microflora examined with 16S rRNA-gene-targeted species-specific primers / T. Matsuki et al. // Appl. Environ. Microbiol. — 1999. — V. 65, № 10. — P. 4506—4512.

32. Influence of Maternal Bifidobacteria on the Establishment of Bifidobacteria Colonizing the Gut in Infants / М. Katsunaka et al. // Pediatric Research —

2009. — V. 65, Issue 6 — P. 669—674.

33. Comparative Metagenomics and Population Dynamics of the Gut Microbio-ta in Mother and Infant / P.A. Vaishampayan et al. // Genome Biol. EV. —

2010. — V. 2. — P. 53—66.

34. Diversity of the Lactobacillus group in breast milk and vagina of healthy women and potential role in the colonization of the infant gut / R. Martin et al. // J. Appl. Microbiol. — 2007. — V. 103, № 6. — P. 2638—2644.

35. Molecular epidemiological study of vertical transmission of vaginal Lactoba-cillus species from mothers to newborn infants in Japanese, by arbitrarily primed polymerase chain reaction / Y. Matsumiya et al. // J. Infect. Che-mother.— 2002. — V. 8, № 1. — Р. 43—49.

36. A new lantibiotic produced by a Ruminococcus gnavus strain isolated from human feces / J. Dabard et al. // Appl. Environ. Microbiol. — 2001. — V. 67, № 2. — P. 4111—4118.

37. Diversity of the Lactobacillus group in breast milk and vagina of healthy women and potential role in the colonization of the infant gut / R. Martin et al. // J. Appl. Microbiol. — 2007. — V. 103, № 6. — P. 2638—2644.

38. Видовой состав и антибиотикорезистентность лактобацилл у детей грудного возраста / И.В. Николаева и др. // ЖМЭИ — 2010. — № 6. — С. 70—75.

39. Формирование микробиоценоза у детей, находящихся на естественном и искусственном вскармливании / И.Н. Захарова и др. // Вопр. совр. педиатрии. — 2010. — № 2. — С. 103 — 108.

40. Lactobacilli in the intestinal microbiota of Swedish infants / S. Ahrnea et al. // Microbes and Infection. — 2005. — V. 7, № 11—12. — P. 1256—1262.

41. Intestinal microflora in early infancy: composition and development / S. Fanaro et al. // Acta Pediatr. — 2003. — V. 91, № 441. — P. 48—55.

42. Lawrence R.M. Human breast milk: current concepts of immunology and infectious diseases / R.M. Lawrence, C.A. Pane // Curr. Probl. Pediatr. Ado-lesc. Health Care. — 2007. — V. 37, № 2. — P. 37—36. 51

43. Characterisation of intestinal bacteria in infant stools using real-time PCR and northern hybridisation analyses / M.J. Hopkins et al. // FEMS Microbiol. Ecol. — 2005. — V. 54, Issue 1. — P. 77—85.

44. Intestinal Microbiota of 6-week-old Infants Across Europe: Geographic Influence Beyond Delivery Mode, Breast-feeding, and Antibiotics / M. Fallani et al. // J. of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2010. — V. 51, Issue 1. — P. 77—84.

45. Микрофлора кишечника у детей Монголии, России, Швеции / В.М. Коршунов и др. // Ж. микробиологии. — 2001. — № 2. — С. 61—64.

Возможности топической коррекции заболеваний полости рта и глотки у детей препаратом бактериальных лизатов

Е. Ю. ТЮТЕВА

ГОУ ВПО СИБГМУ МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ России, Томск

В обзоре представлены современные данные о механизмах местной защиты слизистых оболочек полости рта и глотки, а также способы коррекции нарушений с помощью бактериального лизата Имудона у детей с заболеваниями полости рта, острыми и хроническими заболеваниями ЛОР-органов.

Ключевые слова: дети, слизистые оболочки рта и глотки, стоматит, фарингит, хронический тонзиллит, бактериальные лизаты, Имудон