ВАРИАНТЫ БЕТА-ЦЕПИ HGF

1. Молекула-антагонист HGF/C-Met, включающая мутант HGF, содержащий мутацию в N-концевом участке β-цепи HGF и/или в участке димеризации β-цепи HGF.
2. Молекула-антигонист по п.1, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа.
3. Молекула-антагонист по п.2, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез.
4. Молекула-антагонист по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met со значительно сниженной связывающей аффинностью по сравнению с HGF дикого типа.
5. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met с по существу эквивалентной аффинностью, как и HGF дикого типа.
6. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризации β-цепи HGF, где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа.
7. Молекула-антагонист по п.6, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет собой клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез.
8. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризации β-цепи HGF, где полученный мутант HGF обладает сниженной способностью к димеризации с другой β-цепью HGF.
9. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации цепи HGF по существу не нарушает связывания полученного мутанта HGF с С-Met.
10. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF находится в положении V495, G498, R502 плюс T503, или D672.
11. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF представляет собой V495G, V495A, G498I, G498P, G498V, R502del плюс T503del, или D672N.
12. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации β-цепи HGF находится в положении N497, G498, P500, Т501 плюс R502, или R502.
13. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации β-цепи HGF представляет собой N497R или K, G498A или S, P500W, H или E, инсерцию между T501 и R502 (например, инсерцию R и S) или R502del.
14. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в положении N497 не является мутацией N497F, A или Е.
15. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает аминокислоты дикого типа в положениях 534, 578, 619, 673, 692, 693, 694, 695, 696, 699 и/или 702.
16. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной С-Met-сигнальной способностью по сравнению с HGF дикого типа.
17. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать миграцию клеток по сравнению с HGF дикого типа.
18. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать клеточную пролиферацию по сравнению с HGF дикого типа.
19. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать ангиогенез по сравнению с HGF дикого типа.
20. Способ модуляции с-met-активации у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция активации с-met.
21. Способ модуляции клеточной пролиферации у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция клеточной пролиферации у субъекта.
22. Способ модуляции клеточной миграции у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция клеточной миграции у субъекта.
23. Способ модуляции ангиогенной активности клетки у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция ангиогенной активности клетки у субъекта.
24. Способ лечения патологического состояния, ассоциированного с активацией c-met у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается лечение патологического состояния.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное патологическое состояние представляет собой рак.
26. Нуклеиновая кислота, кодирующая молекулу-антагонист HGF/c-met по любому из пп.1-19.
27. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по п.26.
28. Изделие, включающее контейнер, содержащий одну или несколько молекул-антагонистов HGF/c-met по любому из пп.1-19.
29. Способ получения молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, включающий экспрессию в клетке-хозяине нуклеиновой кислоты, кодирующей молекулу-антагонист, и выделение молекулы-антагониста из клетки.