Результаты клинических и инструментальных методов исследования дистальной нейропатии больных сахарным диабетом 2 типа с первичным гипотиреозом

аппликации из бурых водорослей, в сравнении с таковыми из зеленых водорослей и анапской грязи приводят к значительному повышению содержания лимфоцитов и снижению уровня поли-сегментоядерных нейтрофилов в крови, а также активации реакции бласттрансфомации лимфоцитов на фитогемагглютинин. Аппликации из зеленых водорослей приводят к небольшому снижению качества фагоцитоза (ПЗФ) и выраженному увеличению реактивного теста НСТ, отражающего энергетику иммунных реакций. Обращало на себя внимание резкое возрастание клеточ-ности селезенки и тимуса под влиянием аппликаций из обоих видов водорослей, в отличие от анапской грязи.

Аппликации водорослей (особенно зеленых) приводили к выраженному нарастанию концентрации белка в крови. Обычный катаболический эффект аппликаций анапской грязи отсутствовал после аппликаций водорослей.

Интересно, что бурые водоросли, в сравнении с анапской грязью, существенно активировали продукцию серотонина и дофамина, а также ингибировали выделение гистамина. После аппликаций из зеленых водорослей эти эффекты были выражены несколько менее (за исключением серотонина).

Исследованы парные корреляции всех изученных показателей (табл.).

Таблица

Корреляция иммунологических, биохимических и гормональных показателей у интактных крыс после курса аппликаций на тимус водорослей и лечебной грязи

Корреляционный анализ выявил появление новых связей между иммунологическими и биохимическими параметрами при использовании аппликаций из водорослей:

зеленых  АОК с массой тимуса и дофамином, РБТЛ с уровнями дофамина и инсулина, массы селезенки с содержанием в крови общего белка и адреналина, клеточности тимуса с уровнями общего белка и серотонина, клеточности селезенки с уровнем общего белка, величин общего белка с кортизолом, инсулина с серотонином;

бурых  ЦИК  с дофамином и кортизолом, РБТЛ  с адреналином и общим белком, массы тимуса с клеточностью тимуса и селезенки, клеточности тимуса с адреналином, кортизола с дофамином.

Это свидетельствует о том, что аппликации зеленых и бурых водорослей у интактных животных инициируют образование новых физиологических цепочек-систем, значительная часть из которых направлена на оптимизацию регуляторных процессов в иммунной, гормональной и иных биохимических констилляций.

Выводы:

1. Аппликации из бурых и зеленых водорослей обладают разносторонними биологическими эффектами, в связи с чем, по ряду свойств, не уступают лечебным грязям.

2. Значительная часть этих эффектов связана с суммирующимся действием аппликаций  тепловым, барическим, химическим, каждое из которых модифицирует итоговый результат этого действия.

3. Механизм этих эффектов во многом связан с модификацией иммунных, гормональных и иных регуляторных реакций, существенным образом меняющей пато- и саногенетические цепочки физиологических и патологических механизмов.

4. Суммируя итоги данной серии исследований эффектов аппликаций зеленых и бурых водорослей, следует заключить, что каждое из благоприятных воздействий имеет свою специфику в общем русле активации иммунных и биохимических процессов, что можно использовать в целях первичной и вторичной профилактики распространенных заболеваний.

Литература

1. Отчет о НИР ФГУ «Пятигорский ГНИИК РосздраваП Влияние препаратов из водорослей на течение воспалительного процесса и иммунологические показатели у крыс с адьювантным артритом. / ФГУ «Пятигорский ГНИИК РосздраваПП Пятигорск, 2007.  67 с.

2. Холопов, А.П. Курорт Анапа. Лечение морскими водорослями // А.П. Холопов, В.А. Шашель, Б.Н. Рогозян. // Краснодар, 2009.D 200 с.

THE MULTIPLE CORRELATIVE ANALYSIS OF IMMUNOLOGICAL AND BIOCHEMICAL PARAMETERS IN INTACT RATS AFTER A COURSE OF ALGAE APPLICATION AND THERAPEUTIC MUD

N.V. YEFIMENKO, B.N. ROGOZYAN, A.S. KAISYNOVA

Pyatigorsk State Research Institute of Balneology"

Sanatorium "Anapa", Krasnodar Region

In this experiment anti-inflammatory, immune and regulatory biochemical effects of green and brown algae medications are studied at animals in course applications in comparison with Anapa therapeutic mud by pairing correlations. It is revealed that each beneficial effect of green and brown algae applications has its own specificity in the general course of immune and biochemical processes activation, which can be used for primary and secondary prevention of common diseases.

Key words: anti-inflammatory, immune and regulatory biochemical effects, green and brown algae medications.

УДК 616. 379-008.64:616.441-008.64-06:616.833

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ДИСТАЛЬНОЙ НЕЙРОПАТИИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С ПЕРВИЧНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ

И.И. ДУБИНИНА*, А.С. СТАРИКОВ**, Т.В. КАРАПЫШ*, В.М. БУТОВА*

Статья посвящена изучению динамики клинических и инструментальных характеристик дистальной нейропатии, углеводного обмена и тиреоидного спектра у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с первичным гипотиреозом.

Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, первичный гипотиреоз, дистальная нейропатия, электронейромиография.

Сахарный диабет 2 типа (СД)  одно из самых распространенных и тяжелых заболеваний во всем мире. С каждым годом количество больных увеличивается на 6-7%. В нашей стране, по данным Государственного регистра больных СД, за последние 10 лет численность больных СД по обращаемости достигла 3 029 млн. человек [4]. При этом ежегодно регистрируется до 200 тысяч новых случаев заболевания СД, из которых 88% составляют больные СД 2 типа [1]. По данным экспертов Международной диабетической Федерации (IDF) количество больных СД 2 типа к 2025 год увеличится до 380 млн. человек [4]. Основными причинами высокой летальности и ранней инва-лидизации больных СД 2 типа являются сосудистые осложнения:

ГОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России, Рязань, ул. Высоко-

*в*ольтная, 9

** ГОУ ВПО «Рязанский Государственный Университет им. С.А. Есенина» Минобразования РФ, г.Рязань, ул. Свободы, 46

Пара показателей Интактные крысы Аппликации на тимус

Грязи Зеленых водорослей Бурых водорослей

r р r p r p r p

ЦИК-дофамин -0,5 >0,1 -0,18 >0,6 -0,1 >0,7 0,82 <0,01

ЦИК-кортизол -0,4 >0,2 0,01 >0,98 -0,11 >0,7 -0,58 <0,05

АОК- РБТЛ ФГА 0,47 >0,1 0,31 >0,3 -0,43 >0,1 -0,04 >0,98

АОК- РБТЛ КонА 0,6 >0,05 0,51 >0,1 -0,43 >0,1 -0,58 >0,05

АОК- Масса сел. -0,05 >0,9 0,67 <0,05 -0,54 >0,05 -0,16 >0,6

АОК-М тимуса 0,54 >0,05 0,13 >0,7 -0,66 <0,05 -0,07 >0,8

АОК-дофамин 0,2 >0,5 -0,3 >0,3 -0,66 <0,05 0,1 >0,7

РБТЛ ФГА- РБТЛ КонА 0,85 <0,01 0,07 >0,8 0,1 >0,7 0,69 <0,05

РБТЛ ФГА-Кл. сел. -0,28 >0,4 0,75 <0,05 0,1 >0,5 -0,17 >0,6

РБТЛ ФГА-Адреналин 0,18 >0,6 0,26 >0,4 0,06 >0,8 -0,67 <0,05

РБТЛ ФГА- серотонин 0,6 >0,05 0,41 >0,2 0,04 >0,9 -0,34 >0,2

РБТЛ ФГА- дофамин -0,16 >0,6 -0,12 >0,7 0,64 <0,05 -0,37 >0,2

РБТЛ КонА- инсулин -0,08 >0,8 0,05 >0,8 0,65 <0,05 -0,28 >0,3

РБТЛ КонА- общ.белок 0,04 >0,9 -0,88 <0,01 0,3 >0,3 0,83 <0,01

РБТЛ КонА- кортизол 0,16 >0,6 0,91 <0,01 0,07 >0,8 -0,15 >0,6

РБТ Л КонА- адреналин 0,36 >0,2 0,18 >0,6 -0,42 >0,1 -0,65 <0,05

РБТЛ КонА- дофамин -0,34 >0,3 -0,68 <0,05 -0,17 >0,5 -0,46 >0,1

М тимуса- Кл.сел. 0,12 >0,7 0,31 >0,4 -0,43 >0,1 0,63 <0,05

М тимуса- Кл.тимуса 0,11 >0,7 0,03 >0,92 -0,46 >0,1 0,65 0,05

Мсел-общ. белок 0,1 >0,7 -0,11 >0,7 -0,68 <0,05 0,02 >0,9

Мсел-адреналин 0,1 >0,7 0,13 >0,7 -0,64 <0,05 0,39 >0,2

Кл.тимуса-общ. белок 0,3 >0,3 -0,04 >0,9 0,82 <0,01 -0,34 >0,2

Кл .тимуса-кортизол 0,63 <0,05 0,22 >0,5 0,41 >0,1 0,3 >0,3

Кл .тимуса-дофамин 0,7 <0,05 0,12 >0,7 -0,57 >0,05 0,04 >0,9

Кл .тимуса-инсулин 0,01 >0,9 -0,76 <0,05 0,32 >0,3 0,08 >0,7

Кл .тимуса-адреналин 0,4 >0,2 0,78 <0,05 0,14 >0,6 0,6 <0,05

Кл. тимуса-серотонин -0,12 >0,7 -0,05 >0,9 0,7 <0,05 -0,02 >0,9

Кл.сел.-общ. белок 0,08 >0,8 0,11 >0,7 0,76 <0,01 -0,32 >0,3

Общ. белок-кортизол 0,08 >0,9 -0,83 <0,01 0,63 <0,05 -0,05 >0,9

Общ. белок-дофамин 0,41 >0,2 0,66 0,052 -0,35 >0,2 -0,47 >0,1

Серотонин-гистамин 0,37 >0,2 0,66 0,05 0,08 >0,8 0,12 >0,6

кортизол-дофамин 0,18 >0,6 -0,46 >0,1 0,01 >0,98 -0,64 <0,05

Инсулин-серотонин -0,29 >0,3 0,3 >0,4 0,77 <0,01 0,34 >0,2

ретинопатия, нефропатия, нейропатия, ИБС. Дистальная периферическая сенсомоторная нейропатия (ДН)  одно из наиболее часто встречающихся поздних осложнений СД 2 типа. По данным разных авторов частота ДН колеблется от 8 до 90%. ДН характеризуется прогрессирующей гибелью нервных волокон, приводящих к потере чувствительности и развитию язв стопы (ВОЗ), способствуя ранней инвалидизации и гибели населения трудоспособного возраста [5].

Первичный гипотиреоз (ПГ)  гетерогенный синдром, характеризующийся снижением или полным выпадением функции щитовидной железы и изменениями функции различных органов и систем, обусловленными недостаточным содержанием в организме тиреоидных гормонов. Распространенность первичного манифестного гипотиреоза в популяции составляет 0,2-2%, субклинического

7-10% среди женщин и 2-3% среди мужчин [8,10,11]. Осложнением ПГ в 80% случаев является ДН [10]. Развитие ДН, как и при СД 2 типа связано с сегментарной демиелинизацией нервных волокон и дегенерацией аксонов [2]. В современной литературе недостаточно данных о распространенности СД 2 типа и ПГ, однако данные Э.Г. Гаспаряна и соавторов свидетельствуют, что у 17,4% лиц с предиабетом был выявлен скрытый и явный ПГ [7]. Наличие ПГ существенно утяжеляет течение СД 2 типа, ухудшает состояние периферической нервной системы.

Цель исследования  изучение динамики клинических и инструментальных характеристик дистальной нейропатии, углеводного обмена и тиреоидного спектра у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с первичным гипотиреозом.

Материалы и методы исследования. В эндокринологическом отделении ГУЗ РОКБ обследовано 62 больных с дистальной нейропатией. Возраст больных составил  54,5±1,1 лет, длительность СД 2 типа  10,6±0,9 лет, длительность ПГ  11,3±2,1 лет, длительность ДН  5,1±0,4 лет, ИМТ  32,5±0,9 кг/м2. Из них основную группу (1 группа) составили 16 больных СД 2 типа в сочетании с первичным гипотиреозом. В группы сравнения входили: 31 больных СД 2 типа без патологии щитовидной железы (2 группа) и 15 больных с первичным гипотиреозом (3 группа). Больные были сопоставимы по возрасту, длительности течения СД, ПГ, ИМТ, ДН. В лечении больных СД 2 типа использовалась терапия препаратами бигуанидов, производными сульфонилмо-чевины и их комбинации в индивидуальной и стандартной дозе, в сочетании с базальным инсулином и в режиме базал-болюс терапии. Больным гипотиреозом назначалась заместительная терапия L-тироксином в дозе 50-150 мкг/сут. В дополнительную комплексную терапию включались препараты а-липоевой кислоты по 600 ЕД/сут. в/в кап. №10 (тиоктацид, тиогамма, берлитион, октолипен) и витамины группы B по 2 мл/сут. в/м. №10 (миль-гамма, комбилипен) с дальнейшим приемом в течение 12 недель. Все исследования выполняли при поступлении, через 21 день и 12 недель. Клиническое неврологическое обследование больных включало оценку вибрационной, температурной, тактильной, болевой чувствительности, мышечно  суставного чувства, коленных и ахилловых рефлексов. Вибрационную чувствительность оценивали с помощью градуированного камертона 128 Гц в стандартных точках, температурную  с помощью устройства «Tip  Therm» тактильную чувствительность  стандартным монофиламентом 5,07 весом 10 грамм, болевую чувствительность исследовали с помощью нейротипсов. Мышечно  суставное чувство проверяли, отклоняя фаланги больших пальцев стоп. Коленные и ахилловы рефлексы определялись неврологическим молоточком. Для количественной характеристики ДН, анализа симптомов в динамике применяли оценочные шкалы выраженности субъективных и объективных нарушений: NSS, TSS, НДС, НДСм, NISll [3,6]. Для исследования периферических нервов нижних конечностей (малоберцовых и большеберцовых) применяли стимуляционную электронейромиографию (ЭНМГ) с помощью многофункционального компьютерного комплекса Нейро  МВП  микро (Иваново) с определением для каждого нерва: амплитуды М-ответа, скорости распространения возбуждения (СРВ), резидуальной латентности (РЛ) [9]. Исследование углеводного обмена и тиреоидного профиля проводилось в биохимической лаборатории Областной клинической больницы. Эффективность терапии оценивалась по динамике уровня гликированного гемоглобина (HbA1C), гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, гормонов щитовидной железы (ТТГ, fT4). Глюкоза капиллярной крови исследовалась на автоматическом анализаторе СЭко  ТвентиП фирмы «Care Diagnosticad (Германия) и глюкозооксидазным методом с помощью

набора реагентов СФотоглюкозаП на аппарате СФЭКП Определение уровня HbAic проводилось с использованием автоматического анализатора «NycoCard Reader ІІП фирмы «Axis  ShieldD (Германия). ТТГ, fT4 определяли методом иммуноферментного анализа на аппарате «Bio  Rad, Model 680D фирмы «Bio  RadD (США). Протокол исследования одобрен комитетом по этике, получено информированное согласие больных. Статистическая обработка данных выполнена с помощью программ Excel 2003 (Microsoft). При нормальном распределении выборки для парных сравнений использовался t-критерий Стьюдента, для внутригруппового сравнения использовали критерий Вилкоксона (W). Анализ связи признаков проводился методами корреляционной статистики - ранговой корреляции по Спирмену. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и их обсуждение. Под влиянием терапии за 12 недель наблюдения в 1 группе достигнуто достоверное снижение HbAic с 11,8±1,3 до 8,5±0,5% (p<0,05), во 2 группе также наблюдалось снижение HbA1c с 9,1±0,3 до 8,7±0,5% (p>0,05), при этом достоверных изменений не получено. Статистически значимое снижение гликемии натощак выявлено: в 1 группе: с 10,1±0,8 до 7,4±0,4 и 7,1±0,5 ммоль/л (p<0,05) через 21 день и 12 недель, во 2 группе 9,5±0,4^,2±0,3D 7,2±0,8 ммоль/л (p<0,05) соответственно, в 3 группе показатели гликемии натощак оставались в пределах нормы и достоверных изменений не установлено 5,1±0,3-5,2±0,3 -4,6±0,2 ммоль/л (p>0,05). Постпрандиальная гликемия при поступлении в 1 группе составила 12,8±1,2 ммоль/л, во 2  12,4±0,5 ммоль/л, через 21 день и 12 недель соответствовала фазе субкомпенсации, в 1 группе  8,9±0,9 (p<0,05) и 9,1±1,1 ммоль/л (p<0,05), во 2 группе  8,5±0,5 (p<0,05) и 8,9±0,7 ммоль/л (p<0,05).

Показатели ТТГ и f Т4 при поступлении составили: в

1 группе  7,1±1,8 мкМЕ/л и 16,3±1,9 пмоль/л; в 3 группе

11,6±3,6 мкМЕ/л и 13,9±0,6 пмоль/л. Через 12 недель достигнута компенсация ПГ в 1 и 3 группе. Показатели ТТГ и f Т4 составили: в 1 группе  1,8±1,1 мкМЕ/л (p<0,05) и 14,8±0,8 пмоль/л (p>0,05); в 3 группе выявлено значительное снижение ТТГ в сравнении с исходным уровнем СВ,5±2,0 мкМЕ/л (p<0,05), f Т4 оставался в пределах нормальных значений  15,7±1,6 пмоль/л (p>0,05).

Клиническое обследование ДН показало, что в исследуемых группах через 21 день лечения выявлено статистически значимое улучшение проявлений ДН по шкале TSS: в 1 группе  4,7±0,7П 3,1±0,5 балла (p<0,05), во 2 группе  4,5±0,8  2,2±0,6 балла (p<0,05), в 3 группе  3,6±0,9  1,7±0,4 балла (p<0,05). Через 12 недель лечения достоверное улучшение неврологической симптоматики установлено во 2 группе 4,5±0,8  1,9±0,7 балла (p<0,05). По шкале NSS наблюдается достоверное снижение симптомов через 21 день лечения во всех обследуемых группах: в 1 группе 6,4±0,7  3,2±0,5 баллов (p<0,05), во 2 группе 6,6±0,6  3,7±0,6 баллов (p<0,05), в 3 группе 5,8±1,1  2,2±0,6 баллов (p<0,05). Через 12 недель достоверное снижение симптомов выявлено по шкале NSS во 2 группе  6,6±0,6  4,7±0,8 баллов (p<0,05). Исследование симптомов ДН по шкале NISll показало наибольшее количество баллов исходно (до лечения) в 1 группе  12,6±2,8 баллов, под влиянием лечения достоверного улучшения симптомов не отмечено. Уменьшение выраженности симптомов через 12 недель лечения по шкале NISll установлено во 2 группе  9,7±1,6  6,0±1,3 баллов (p<0,05) и 3 группе  7,4±1,3  3,8±1,3 баллов (p<0,05). По шкале НДС достоверное улучшение неврологической симптоматики выявлено через 12 недель наблюдения во 2 группе П10,5±1,1  6,9±1,3 баллов (p<0,05). По шкале НДСм достоверных изменений неврологических симптомов под влиянием лечения во всех группах не получено (табл.1).

Исходно при исследовании функционального состояния периферических нервов нижних конечностей в 1 группе в сравнении со 2 и 3 группой установлены более низкие средние значения амплитуды М-ответа по всем нервам, более низкие средние показатели СРВ наблюдались по малоберцовым нервам (правому и левому). Во 2 и 3 группе по большеберцовым нервам (правому и левому) показатели СРВ были ниже в сравнении с 1 группой. Средние значения РЛ по всем группам значительно не различались. В 1 группе под влиянием комплексной терапии через 21 день наблюдения значение СРВ достоверно увеличилось по левому малоберцовому нерву с 44,7±2,0 до 55,7±5,3 м/с (p<0,05) и левому большеберцовому нерву. Через 12 недель в 1 группе ус-

тановлено достоверное повышение амплитуды М-ответа левого малоберцового нерва в сравнении с исходными низкими значениями с 2,7±0,5 до 5,7±1,3 мВ

Таблица 1

Динамика неврологических симптомов по шкалам Т88, N88, НДС, НДСм, №8ЬЬ в исследуемых группах

сравниваемые параметры Г руппа лечения исходно 21 день 12 недель

Т88, баллов 1 группа 4,7±0,7 3,1±0,5* 4,1±2,1

2 группа 4,5±0,8 2,2±0,6* 1,9±0,7**

3 группа 3,6±0,9 1,7±0,4* 2,4±0,8

N88, баллов 1 группа 6,4±0,7 3,2±0,5* 5,5±3,1

2 группа 6,6±0,6 3,7±0,6* 4,7±0,8**

3 группа 5,8±1,1 2,2±0,6* 4,3±1,2

НДС, баллов 1 группа 11,9±1,1 9,8±0,8 9,7±3,6

2 группа 10,5±1,1 8,1±1,3 6,9±1,3**

3 группа 9,0±1,1 7,5±1,2 6,6± 1,7

НДСм, баллов 1 группа 5,4±0,7 5,1±0,7 5,3±1,7

2 группа 5,1±0,4 4,1 ±0,4 4,5±0,7

3 группа 4,9±0,7 4,5±0,5 4,8±0,8

Ш8ЬЬ баллов 1 группа 12,6±2,8 9,7±1,7 10,8±4,9

2 группа 9,7±1,6 6,3±1,6 6,0±1,3**

3 группа 7,4±1,3 6,0±1,3 3,8±1,3**

Примечание: *  р<0,05 наличие достоверной разницы в обследуемых группах исходно и через 21 день; **  р<0,05 наличие достоверной разницы в исследуемых группах исходно и через 12 недель

Таблица 2

Динамика электронейромиографических показателей у больных сахарным диабетом 2 типа с первичным гипотиреозом

1 группа

Показатель Исходно 21 день 12 недель

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

А М - ответа 2,6± 2,7 2,8 2,6 3,8 3,4 2,4 2,4 4,0 5,7 1,8 1,9

ДО 4 мВ) 0,5 ±0,5 ±0,7 ±0,3 ±1,3 ±0,7 ±0,5 ±0,7 ±0,7 ±1,3** ±0,8 ±1,0

СРВ 46,8 44,7 43,2 40,1 62,6 55,7 46,8 60,3 47,8 47,6 37,4 68,8

ДО 50 м/с) ±4,3 ±2,0 ±2,7 ±2,7 ±14,8 ±5,3* ±3,9 ±19,4 ±1,2 ±3,5 ±12,1 ±47,9

РЛ 1,6 2,1 2,2 2,3 1,4 1,3 2,9 2,1 1,4 1,3 1,7 2,4

(N 2 мс) ±0,2 ±°,2 ±°,3 ±°,3 ±°,3 ±°,3 ±0,6 ±°,8 ±°,2 ±°д** ±0,2** ±2,5

Таблица 3

Динамика электронейромиографических показателей у больных сахарным диабетом 2 типа без патологии щитовидной железы

Показатет 2 группа

Исходно 21 день 12 недель

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

А М -ответа ДО 4 мВ) 5,3±0,5 5,2±0,1 3,1±0,4 3,3±0,4 5,8±0,7 5 5±0 6 4 5±?9 4,1±0,7 3,8±0,7 4,8±0,9 2,4±0,5 2,5±0,9

СРВ ДО 50 м/с) 52,6±0,9 48,7±1,7 40,9±2,4 42,0±3,0 57,4±2,3 55 3+3.6* 45,0±1,9 43,4±2,5 50,8±4,8** 50,0+2,0 47,4±7,1 42,6±1,9

РЛ 1,7±0,1 1,8±0,2 1,8±0,2 1,8±0,2 2,0±0,2 2,2±0,4 2,1±0,3 1,6±0,3 1,7±0,2 1,8±0,4

Таблица 4

Динамика электронейромиографических показателей у больных первичным гипотиреозом

2 группа

Показатель Исходно 21 день 12 недель

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

А М - ответа 4,1 3,8 2,9 3,0 5,8 4,8 4,9 3,9 4,3 4,9 5,2 5,0

ДО 4 мВ) ±1,1 ±0,7 ±0,6 ±0,6 ±0,9 ±0,7 ±0,9* ±0,8 ±0,5 ±0,6 ±0,5** ±0,6**

СРВ 58,5 52,5 52,0 33,5 52,4 48,7 48,5 38,4 56,4 49,4 42,0 49,0

ДО 50 м/с) ±4,7 ±1,8 ±27,3 ±5,8 ±3,5 ±2,2 ±7,5 ±6,9 ±2,6 ±6,5 ±6,7 ±5,1**

РЛ 1,6 2,1 1,7 1,8 1,8 2,1 2,0 2,0 1,6 1,9 1,6 2,3

ДО 2 мс) ±0,1 ±0,3 ±0,3 ±0,4 ±0,1 ±0,2 ±0,4 ±0,3 ±0,1 ±0,3 0,3 ±0,6

Примечание: *  р<0,05 наличие достоверной разницы в обследуемых группах исходно и через 21 день; **  р<0,05 наличие достоверной разницы в исследуемых группах исходно и через 12 недель; 1  правый малоберцовый нерв; 2 Шлевый малоберцовый нерв; 3  правый большеберцовый нерв; 4  левый большеберцовый нерв; АМ  амплитуда М-ответа

В 1 группе при проведении корреляции найдена средняя обратная корреляционная связь между длительностью СД 2 типа и амплитудой М-ответа левого малоберцового нерва (г=-0,5), левого большеберцового нерва (г=-0,6) и сильная обратная связь с амплитудой М-ответа правого малоберцового нерва (г=-0,7), в то время как во 2 группе установлена средняя обратная связь между длительностью СД 2 типа и амплитудой М-ответа правого малоберцового нерва (г=-0,3), правого большеберцового нерва (г=-0,5) и сильная обратная связь с амплитудой М-ответа левого большеберцового нерва (г=-0,7). В 1 и во 2 группе выявлены одинаковые значения средней обратной корреляционной зависимости СД

2 типа и СРВ по правому малоберцовому нерву, составив г=-0,3. В 1 группе между длительностью СД 2 типа и СРВ по левому малоберцовому нерву и правому большеберцовому нерву также отмечаются одинаковые значения средней обратной корреляционной зависимости  (г=-0,5). Корреляционной связи между РЛ и длительностью СД 2 типа в 1 и во 2 группе не получено. В 1 группе между длительностью ДН и СРВ левого большеберцового нерва установлена средняя обратная связь (г=-0,6). Сильная прямая связь между длительностью ДН и РЛ левого большеберцового нерва (г=0,8) в 1 группе, в 3 группе средняя прямая связь по левому большеберцовому нерву (г=0,4). Во 2 и 3 группе средняя обратная связь отмечалась между длительностью ДН и амплитудой М-ответа правого малоберцового нерва (г=-0,3). Проведение корреляционного анализа показало наличие умеренной прямой связи между длительностью ПГ и РЛ левого малоберцового нерва в 1 группе (г=0,4) и 3 группе (г=0,6). В 1 группе дальнейший корреляционный анализ выявил умеренную обратную связь между амплитудой М-ответа и гликемией натощак по правому малоберцовому нерву (г=-0,3) и сильную обратную связь по левому большеберцовому нерву (г=-0,7). Между СРВ и гликемией натощак установлена средняя обратная связь (г=-0,4), между РЛ и гликемией натощак установлена сильная прямая связь по левому малоберцовому нерву (г=0,7) и средняя связь по левому большеберцовому нерву (г=0,4). Во 2 группе средняя прямая корреляционная связь отмечалась только между РЛ и гликемией натощак по правому большеберцовому нерву (г=0,3) и левому большеберцовому нерву (г=0,4). В 1 группе уровень постпранди-альной гликемии находился в средней обратной корреляционной связи с амплитудой М-ответа правого малоберцового нерва (г=-

0,4) и левого малоберцового нерва (г=-0,5), СРВ умеренно коррелировала с уровнем постпрандиальной гликемии правого малоберцового нерва (г=-0,6). Во 2 группе между уровнем постпран-диальной гликемии и амплитудой М-ответа левого большеберцового нерва установлена сильная обратная корреляционная связь (г=-0,7) и средняя обратная связь по правому большеберцовому нерву (г=-0,5). В 1 группе НЬА1с умеренно коррелировал с амплитудой М-ответа правого малоберцового нерва (г=-0,6), правого большеберцового нерва (г=-0,4) и находился в сильной связи с амплитудой М-ответа левого большеберцового нерва (г=-0,8). Между уровнем НЬА1с и СРВ установлена средняя обратная связь по правому малоберцовому нерву (г=-0,5), левому малоберцовому нерву (г=-0,3) и правому большеберцовому нерву (г=-0,6). Во 2 группе средняя обратная связь выявлена между НЬА1с и амплитудой М-ответа правого малоберцового нерва (г=-0,3) и левого большеберцового нерва (г=-0,5), со СРВ правого малоберцового нерва (г=-0,4) НЬА1С также находился в сред-

ней обратной связи. В 1 группе установлена умеренная обратная зависимость показателей амплитуды М-ответа правого малоберцового нерва (r=-0,5), левого малоберцового нерва (r=-0,5), левого большеберцового нерва (r=-0,6) и сильная обратная зависимость амплитуды М-ответа правого большеберцового нерва (r=-

0,7) от уровня ТТГ. Уровень ТТГ находился в умеренной обратной зависимости со СРВ правого большеберцового нерва (r=-0,4) и умеренно прямой связи с РЛ правого малоберцового нерва (r=0,5). В 3 группе средняя обратная связь найдена между ТТГ и амплитудой М-ответа левого большеберцового нерва (r=-0,4). Уровень ТТГ одинаково умеренно коррелировал со СРВ правого и левого большеберцового нервов (r=-0,6) и сильно со СРВ правого малоберцового нерва (r=-0,7). ТТГ и показатели РЛ правого малоберцового нерва (r=0,4) и левого большеберцового нервов (r=0,3) находились в средней прямой связи. Корреляционной зависимости между уровнем f Т4 и показателями электронейромиографии нервов не получено.

Выводы:

1. Под влиянием комплексной терапии у больных сочетанной патологией через 12 недель наблюдается достоверное снижение гликированного гемоглобина, через 21 день и 12 недель установлено статистически значимое улучшение гликемии натощак и постпрандиальной гликемии.

2. На фоне проводимой терапии в группе больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с первичным гипотиреозом через 21 день клиническое улучшение течения дистальной нейропатии установлено только по шкалам TSS и NSS.

3. В отличие от групп сравнения наибольшее количество баллов сохраняется у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с первичным гипотиреозом по шкалам: TSS, NSS, НДС, НДСм и NISll.

4. Под влиянием терапии в группе больных сочетанной патологией через 21 день установлено достоверное повышение скорости распространения возбуждения по левому малоберцовому нерву, через 12 недель достоверное повышение амплитуды М-ответа левого малоберцового нерва и снижение резидуальной латентности левого малоберцового нерва и правого большеберцового нерва, что свидетельствует о нормализации функции периферических нервов, в частности левого малоберцового нерва и правого большеберцового нерва.

5. В исследуемых группах в ходе корреляционного анализа отмечено влияние углеводного обмена на амплитуду М-ответа, скорость распространения возбуждения и резидуальную латентность периферических моторных нервов нижних конечностей.

6. Компенсация первичного гипотиреоза способствует улучшению клинических и инструментальных показателей дистальной нейропатии в группе больных сочетанной патологией.

Литература

1. Аметов, A.C. Эффективное и безопасное управление сахарным диабетом 2 типа на современном уровне / А.С. Аметов, Е.В. Карпова, Е.В. Иванова // Сахарный диабет. 2009.  №2.D С. 18D24.

2. Аметов, A.C. Избранные лекции по эндокринологии / А.С. Аметов.  М.: Медицинское информационное агентство, 2009.D 495 с.

3. Гурьева, И.В. Профилактика, лечение, медико  социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы: Дис.  докт. мед. Наук / И.В. Гурьева.П М., 2001.D 40 с.

4. Дедов, И.И. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа. Практическое руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова.^ М.: Дипак, 2010. 92 с.

5. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян // Практическая медицина.  М., 2005.D 197 с.

6. Древаль А.В. Лечение сахарного диабета и сопутствующих заболеваний / А.В Древаль.П М.: Эксмо, 2010.  352 с.

7. Дубов, В.В. Особенности тиреоидного статуса при сахарном диабете 2 типа: Дис.  канд. мед. Наук / В.В Дубов.П Чебок-сары.П 2002.D 102 с.

8. Практическая эндокринология / под ред. Г.А. Мельниченко.  М.: Практическая медицина, 2009.  352 с.

9. Николаев, С.Г. Практикум по клинической электромиографии / С.Г. Николаев.^ Иваново: Ивановская гос. мед. академия, 2003.D 264 с.

10. Петунина, НА. Гипотиреоз: первичный, центральный, периферический. Подходы к диагностике и лечению / Н.А. Петунина // Consillium Medicum.D 2006.П Т.08, №9.П С. 2-4.

11. Roberts, C.G. Hypothyroidism / C.G. Roberts, P.W. Ladenson // Lancet.D 2004.П P. 363П 803.

RESULTS OF CLINICAL AND INSTRUMENTAL METHODS OF DIAGNOSTICS OF DISTAL NEUROPATHY IN PATIENTS WITH DIABETES OF TYPE 2 ASSOCIATED WITH PRIMARY HYPOTHYROIDISM

I.I. DUBININA, A.S. STARIKOV, T.B. KARAPYSH, V.M BUTOVA

Ryazan State Medical University Ryazan State University after S.A. Yesenin

The article highlights studying the dynamics of clinical and instrumental characteristics of distal neuropathy, carbohydrate metabolism and thyroid spectrum in patients with diabetes mellitus of type 2 combined with primary hypothyroidism.

Key words: diabetes mellitus of type 2, primary hypothyroidism, distal neuropathy, electro-neuro-myography.

УДК 616.36-002.2-053:612.017.1

СОСТОЯНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С У ДЕТЕЙ

О. В. ЧУРБАКОВА*

Статья посвящена анализу взаимосвязи цитолиза и цитокинового профиля у детей, больных хроническим вирусным гепатитом С. При сравнении показателей цитокинов в репликативную и интегративную фазы при хроническом вирусном гепатите С у детей следует отметить, что в репликативную фазу основные показатели усугублены. Это говорит о том, что в репликативную фазу ХВГ более тяжело протекает заболевание.

Ключевые слова: хронические вирусные гепатиты, репликативная фаза, интегративная фаза, цитокины, цитолиз.

В настоящее время вирусные гепатиты являются одной из самых актуальных и недооцениваемых проблем здравоохранения. По литературным данным отмечается рост заболеваемости хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС). Настораживает тот факт, что инфицирование данным вирусом происходит в более раннем возрасте. В настоящее время ведется активное изучение патологии хронических вирусных гепатитов с клинико-иммунологических позиций. Из-за отсутствия эффективной вакцины вряд ли стоит ожидать значительного снижения заболеваемости ХГС [1].

По литературным данным известно, что ведущую роль в реализации инфекционного процесса при вирусных гепатитах играет состояние иммунной системы. Выявленный дисбаланс в цитокиновой системе с преобладанием провоспалительных ее элементов способствовал поддержанию каскада иммунопатологических реакций с развитием стойких воспалительных изменений в печени [2].

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что цитокинам принадлежит важная роль в контроле вирусной репликации, процессов повреждения, воспалительной инфильтрации, регенерации и фиброза печени. Считается, что имму-ноопосредованные механизмы играют главнейшую патогенетическую роль в развитии хронических вирусных гепатитов С. При этом центральная роль в регуляции развития как местного иммунного ответа в месте локализации возбудителя, так и общей реакции организма на патоген принадлежит цитокинам [3].

Ключевую роль в патогенезе формирования вирусных инфекций играют изменения функционального статуса имму-нокомпетентных клеток, проявляющиеся, в частности, модуляцией их цитокинпродуцирующей и рецепторэкспрессирующей способности [4,5,6]. Нарушение баланса между про- и противовоспалительными цитокинами играет важное значение в иммунных механизмах поражения печени.

Цель исследования  изучение взаимосвязи уровней ИЛ-

1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-а, у-Интерферон у больных детей с хроническим вирусным гепатитам С с цитолизом.

* Самарский государственный медицинский университет, 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89.