КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ, СВЕРХЭКСПРЕССИРУЮЩИХ HER2/neu

1. Способ лечения у субъекта роста опухоли или рака, экспрессирующих HER2/neu, причем способ включает стадию введения композиции, содержащей рекомбинантную аттенуированную Listeria, содержащую нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный полипептид, где указанный рекомбинантный полипептид содержит химерный антиген HER2/neu, слитый с дополнительным полипептидом, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую указанный рекомбинантный полипептид, где указанная молекула нуклеиновой кислоты дополнительно содержит вторую открытую рамку считывания, кодирующую метаболический фермент, и где указанный метаболический фермент комплементирует эндогенный ген, который является мутированным в хромосоме указанного рекомбинантного штамма Listeria.
9
2. Способ по п. 1, где указанная композиция содержит дозу Listeria, составляющую приблизительно 3,3×10 Listeria.
3. Способ по п. 1, где указанный субъект является человеком или субъектом-представителем псовых.
4. Способ по п. 3, где указанный субъект-человек является ребенком, подростком или взрослым.
5. Способ по п. 1, где введение указанного слитого полипептида указанному субъекту предотвращает мутации ускользания в указанной опухоли.
6. Способ по п. 1, где указанный химерный антиген HER2/neu представляет собой химерный HER2/neu человека, содержащий по меньшей мере 5, 9, 13, 14 или 17 картированных эпитопов для МНС класса I человека.
7. Способ по п. 1, где указанный химерный HER2/neu представляет собой химерный HER2/neu псовых.
8. Способ по п. 1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты интегрирована в геном Listeria.
9. Способ по п. 1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты находится в плазмиде в указанном рекомбинантном вакцинном штамме Listeria и где указанная плазмида стабильно сохраняется в указанном рекомбинантном вакцинном штамме Listeria в отсутствие отбора с помощью антибиотиков.
10. Способ по п. 1, где указанная рекомбинантная Listeria содержит мутацию в гене вирулентности actA.
11. Способ по п. 1, где указанный дополнительный полипептид выбран из группы, состоящей из: а) негемолитического белка LLO или N-терминального фрагмента, b) последовательности PEST или с) фрагмента ActA.
12. Способ по п. 1, где указанный метаболический фермент, кодируемый указанной второй открытой рамкой считывания, представляет собой фермент аланинрацемазу или фермент трансферазу D-аминокислот.
13. Способ по п. 1, дополнительно включающий независимый адъювант.
14. Способ по п. 12, где указанный адъювант включает белок гранулоцитарно/макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), нуклеотидную молекулу, кодирующую белок GM-CSF, сапонин QS21, монофосфорил липид А или неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид.
15. Способ по п. 1, где указанная опухоль представляет собой HER2/neu-положительную опухоль и где указанный рак представляет собой рак, экспрессирующий HER2/neu.
16. Способ по п. 1, где указанный рак представляет собой остеосаркому, рак яичника, рак желудка, рак центральной нервной системы (CNS) или саркому Юинга (ES).
17. Способ по п. 16, где указанный рак остеосаркома представляет собой остеосаркому псовых.
18. Способ по п. 16, где указанная остеосаркома представляет собой остеосаркому у детей.
19. Способ обеспечения у субъекта усиленного иммунного ответа против роста опухоли или рака, экспрессирующих HER2/neu, причем способ включает стадию введения композиции, содержащей рекомбинантный аттенуированный штамм Listeria, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный полипептид, где указанный слитый полипептид содержит химерный антиген HER2/neu, слитый с дополнительным полипепидом, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую указанный рекомбинантный полипептид, где указанная молекула нуклеиновой кислоты дополнительно содержит вторую открытую рамку считывания, кодирующую метаболический фермент, и где указанный метаболический фермент комплементирует эндогенный ген, который является мутированным в хромосоме указанного рекомбинантного штамма Listeria.
9
20. Способ по п. 1, где указанная композиция содержит дозу Listeria, составляющую приблизительно 3,3×10 Listeria.
21. Способ по п. 19, где указанный субъект является человеком или субъектом-представителем псовых.
22. Способ по п. 21, где указанный субъект-человек является ребенком, подростком или взрослым.
23. Способ по п. 19, где введение указанного слитого полипептида указанному субъекту с опухолью, экспрессирующей Her2/neu, предотвращает мутации ускользания в указанной опухоли.
24. Способ по п. 19, где указанный химерный антиген HER2/neu представляет собой химерный HER2/neu человека, содержащий по меньшей мере 5, 9, 13, 14 или 17 картированных эпитопов для МНС класса I человека.
25. Способ по п. 19, где указанный химерный HER2/neu представляет собой химерный HER2/neu псовых.
26. Способ по п. 19, где указанная молекула нуклеиновой кислоты интегрирована в геном Listeria.
27. Способ по п. 19, где указанная молекула нуклеиновой кислоты находится в плазмиде в указанном рекомбинантном вакцинном штамме Listeria.
28. Способ по п. 19, где указанная плазмида стабильно сохраняется в указанном рекомбинантном вакцинном штамме Listeria в отсутствие отбора с помощью антибиотиков.
29. Способ по п. 19, где указанная рекомбинантная Listeria содержит мутацию в гене вирулентности actA.
30. Способ по п. 19, где указанный дополнительный полипептид выбран из группы, состоящей из: а) негемолитического белка LLO или N-терминального фрагмента, b) последовательности PEST или с) фрагмента ActA.
31. Способ по п. 19, где указанный метаболический фермент, кодируемый указанной второй открытой рамкой считывания, представляет собой фермент аланинрацемазу или фермент трансферазу D-аминокислот.
32. Способ по п. 19, дополнительно включающий независимый адъювант.
33. Способ по п. 32, где указанный адъювант включает белок гранулоцитарно/макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), нуклеотидную молекулу, кодирующую белок GM-CSF, сапонин QS21, монофосфорил липид А или неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид.
34. Способ по п. 19, где указанная опухоль представляет собой НЕR2/neu-положительную опухоль и где указанный рак представляет собой рак, экспрессирующий HER2/neu.
35. Способ по п. 19, где указанный рак представляет собой остеосаркому, рак яичника, рак желудка, рак центральной нервной системы (CNS) или саркому Юинга (ES).
36. Способ по п. 35, где указанный рак остеосаркома представляет собой остеосаркому псовых.
37. Способ по п. 19, где указанная остеосаркома представляет собой остеосаркому у детей.
38. Способ по п. 19, где указанный иммунный ответ против указанных опухоли или рака, экспрессирующих HER2/neu, включает иммунный ответ в отношении субдоминантного эпитопа указанного белка HER2/neu.