СПОСОБ СИНТЕЗА ДИАРИЛПИРИМИДИНОВОГО НЕНУКЛЕОЗИДНОГО ИНГИБИТОРА ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ

1. Способ получения этравирина, включающий стадии
a) конденсации 2,4,6-трихлорпиримидина с 3,5-диметил-4-гидроксибензонитрилом с получением соединения формулы (V);
b) превращения соединения формулы (V) в соединение формулы (VI) конденсацией с 4-аминобензонитрилом;
c) необязательно, очистки соединения формулы (VI);
d) аммонолиза соединения формулы (VI) с образованием соединения формулы (IV); и
e) галогенирования соединения формулы (IV) с образованием этравирина.
2. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (а) осуществляют в присутствии инертного растворителя и основания.
3. Способ получения этравирина по п.2, где инертным растворителем является 1,4-диоксан, и в качестве основания используют N,N-диизопропилэтиламин.
4. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием в качестве основания алкоксида.
5. Способ получения этравирина по п.4, где основание представляет собой третичный бутоксид калия.
6. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием инертного растворителя, выбранного из этанола, 1-метил-2-пирролидона, N,N-диметилформамида, 1,4-диоксана, тетрагидрофурана, диметилсульфоксида, тетралина, сульфолана и ацетонитрила.
7. Способ получения этравирина по п.6, где инертный растворитель представляет собой 1-метил-2-пирролидон.
8. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (с) осуществляют с использованием промывки этилацетатом.
9. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (d) осуществляют с использованием водного раствора аммиака в 1,4-диоксане при температуре 120-130°С.
10. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (е) осуществляют с использованием свободного галогена.