ДИСПЕРГИРУЕМАЯ В ВОДЕ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТАБЛЕТКА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ДЕЙСТВИЯ

Заявляемая полезная модель касается твердой формы лекарственного препарата для перорального применения, а точнее относится к диспергируемой в воде лекарственной таблетке противотуберкулезного действия и найдет применение для лечения различных форм туберкулеза.
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия во многих областях медицины, в том числе терапии туберкулеза, все еще достаточно высоки показатели заболеваемости туберкулезом. К основным проблемам лечения туберкулеза относятся ограниченность арсенала противотуберкулезных средств и быстрое развитие устойчивых форм микобактерий туберкулеза к применяющимся препаратам и, как следствие, рост числа больных, инфицированных первично устойчивыми к основным противотуберкулезным средствам микобактериями туберкулеза.
Особенностью терапии туберкулеза в настоящее время является одновременное назначение нескольких туберкулостатических лекарственных препаратов, принадлежащих к различным химическим классам и обладающих различным механизмом действия. Достижение стойкого лечебного эффекта обеспечивается длительным курсом химиотерапии, который составляет от 6 до 12 месяцев; профилактические курсы проводят 2 раза в год продолжительностью 2-3 месяца.
В связи с этим для обеспечения комфортности лечения больных целесообразно создание многокомпонентных лекарственных средств. Так известно многокомпонентное комбинированное средство, обладающее противотуберкулезной активностью, выпускаемое в твердой гранулированной форме, каждая гранула которого содержит следующие фармацевтически активные соединения и фармацевтически приемлемые добавки, взятые в следующем соотношении: изониазид 9,1 мас%, рифампицин 13,6 мас%, пиразинамид 31,8 мас%, пектин 18,2 мас% и сахар молочный 37,3 мас% (RU, 2384334, опубл. 20.10.2009, МПК: А61К 31/496).
За счет синергизма фармацевтически активных соединений, находящихся в каждой грануле указанного средства достигнута высокая туберкулостатическая активность по отношению к микобактериям туберкулеза, устойчивых к изониазиду.
Однако, как и большинство субстанций лекарственных средств, изониазид, пиразинамид и рифампицин не обладают способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени лекарственной формы, удовлетворяющей фармакопейным требованиям, либо используют вспомогательные вещества в значительных количествах не всегда индифферентных, а иногда и вредных для человека, в том числе в отношении слизистой пищеварительного тракта, либо, как указано в RU, 2384334, отказываются от таблетирования и выпускают лекарственное средство в виде гранул.
При этом известно, что гранулированная лекарственная форма является не самой удобной для больного, так как не обеспечивает точного дозирования препарата, вызывает ряд неудобств при приеме препарата вне дома.
Тем не менее известные сейчас фармацевтические формы для лечения туберкулеза представлены в основном таблетками и капсулами, реже растворами. Использование таблеток, капсул, так же как и гранул, представляет собой ряд ограничений и недостатков в отношении их приема больными, поскольку некоторым больным, особенно детям и пожилым людям, трудно глотать твердые таблетки и капсулы из-за возможного рвотного рефлекса, провоцируемого этими твердыми лекарственными формами.
Назначение препарата в растворе обладает другими недостатками, а именно, дозировка активного ингредиента требует использования мерных приспособлений, которые не всегда точны; существует риск передозировки при неконтролируемом применении, особенно детьми, не всегда растворы стабильны в течение необходимого времени.
Кроме того, лечение туберкулеза, как сказано выше, требует продолжительного и непрерывного приема эффективных доз противотуберкулезных средств, при этом такие препараты, как правило, обладают горьким и неприятным привкусом, что вызывает проблемы у пациентов, поскольку противотуберкулезные средства приходится принимать в течение длительных периодов времени. Эти проблемы могут привести к тому, что лечение будет не закончено, затем возобновлено через какое-то время, что сформирует лекарственную резистентность и значительно уменьшит в последующее время эффективность используемых лекарственных препаратов.
В случаях поражения туберкулезом детей тем более необходима комбинированная терапия и вопрос лекарственной формы стоит особенно остро - при приеме нерастворимых таблеток и капсул наблюдают у детей затрудненное глотание, вкусовой дискомфорт, изменение аппетита и, как следствие, капризное поведение и нежелание принимать лекарство вообще.
Поэтому существует необходимость получения новых фармацевтических форм противотуберкулезных лекарственных средств.
В качестве прототипа нами выбрана описанная в патенте RU, 2106861 (опуб. 1998.03.20, МПК А61К 9/20) вододиспергируемая лекарственная таблетка.
Указанная таблетка сформована из гранул, каждая из которых содержит, мас.%: фармацевтически активное соединение 5-2, фармацевтически приемлемую набухающую глину (аттапульгит, смектит, бентонит или глина "Veegum F") 0,25-60 и целевые добавки - остальное.
Таблетка может иметь пленочное покрытие.
Гранулы в основном имеют размер, соответствующий диаметру 1000 мкм отверстий сита. Активное соединение является выбранным из группы, включающей анальгетическое производное пропионовой кислоты, транквилизирующий бензодиазепин, антивирусное нуклеозидное производное, нафтохиноновое соединение против простейших, аллопуринол, оксопуринол, противосудорожное 1, 2, 4 - триазиновое производное, триметоприм, сульфометоксазол, при этом предпочтительно является ацикловиром или ламотригином.
Таблетка способна диспергироваться в воде в течение 3-минутного периода времени. Образующаяся дисперсия состоит из частиц размером менее 710 мкм.
Указанная вододиспергируемая лекарственная таблетка рекомендована для лечения только расстройств центральной нервной системы, в частности, приступов эпилепсии; лечения герпеса половых органов, вызванного вирусом Lerpes varicella zoster, лечения опоясывающего лишая, в зависимости от содержащегося в ней фармацевтически активного соединения.
Таким образом известны диспергируемые таблетки для лечения расстройств центральной нервной системы, диспергируемые таблетки для лечения герпеса, которые содержат в качестве активного вещества ацикловир или ламотригин, но нет пригодной к диспергированию в воде таблетированной формы многокомпонентного комбинированного противотуберкулезного средства.
В основу заявляемой полезной модели положена задача создать такую лекарственную таблетку для лечения различных форм туберкулеза, строение которой обеспечивало бы ее фармакологическую стабильность во времени, возможность содержания в ней нескольких действующих веществ, а также быстрое диспергирование в воде.
Технический результат, который может быть достигнут при использовании предлагаемой диспергируемой в воде лекарственной таблетки противотуберкулезного действия, заключается в повышении эффективности лечения за счет достигнутого высокого уровня биодоступности всех входящих в ее состав фармацевтически активных соединений, снижения возможных побочных реакции организма больного и возможности их длительного хранения в таблетированной форме.
Поставленная задача решается созданием диспергируемой в воде лекарственной таблетки, содержащей множество гранул на основе первого действующего вещества и фармацевтически приемлемых добавок, которая, согласно заявляемой полезной модели, дополнительно содержит множество гранул на основе второго действующего вещества и фармацевтически приемлемых добавок, которые по существу равномерно распределены между гранулами на основе первого действующего вещества, при этом каждая гранула из упомянутых множеств гранул имеет поверхностный слой, содержащий третье действующее вещество и фармацевтически приемлемые добавки, а в качестве первого действующего вещества таблетка содержит изониазид, в качестве второго действующего вещества таблетка содержит пиразинамид, в качестве третьего действующего вещества таблетка содержит рифампицин.
Особенность заявляемой полезной модели состоит в том, что множество гранул на основе первого действующего вещества содержат в качестве фармацевтически приемлемых добавок целлюлозу микрокристаллическую, повидон и шеллак, множество гранул на основе второго действующего вещества содержат в качестве фармацевтически приемлемых добавок целлюлозу микрокристаллическую и повидон, а поверхностный слой каждой гранулы включает в качестве фармацевтически приемлемых добавок кроскармелозу натрия, целлюлозу микрокристаллическую, кросповидон, стеарат магния и подсластитель.
В соответствии с заявляемой полезной моделью, целесообразно, чтобы диспергируемая в воде лекарственная таблетка содержала указанные вещества в следующем соотношении, мас.%:
Изониазид
9,0-11,0;
Пиразинамид
42,0-58,0;
Рифампицин
13,0-23,0;
Целлюлоза микрокристаллическая
4,25-5,75;
Кросповидон
1,42-1,92;
Повидон (К-30)
1,42-1,92;
Шеллак
0,28-0,38;
Кроскармеллоза натрия
2,0-2,7;
Микрокристаллическая целлюлоза
2,84-3,84;
Аспартам
0,57-0,77;
Магния стеарат
0,57-0,77;
Вкусовая добавка (клубничная)
0,85-1,15 или в следующем соотношении, мас.%:.
Изониазид
14,5-21,0;
Пиразинамид
37,07-50,15;
Рифампицин
14,84-20,06;
Целлюлоза микрокристаллическая
6,18-8,36;
Кросповидон тип А
0,94-1,28;
Повидон (К-30)
0,935-1,26;
Шеллак
0,19-0,26;
Кроскармеллоза натрия
1,48-2,0;
Микрокристаллическая целлюлоза
4,25-5,75;
Аспартам
0,35-0,47;
Магния стеарат
0,98-1,33;
Вкусовая добавка (клубничная)
0,442-0,598.
Другая особенность заявляемой полезной модели состоит в том, что каждая гранула из множества гранул на основе первого действующего вещества имеет размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм, а каждая гранула из множества гранул на основе второго действующего вещества имеет размер, полученный при просеивании массы, содержащей пиразинамид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм.
Дальнейшие цели и преимущества заявляемой полезной модели станут ясны из последующего подробного описания диспергируемой в воде лекарственной таблетки и чертежа, на фиг.1 которого изображена диспергируемая в воде лекарственная таблетка, согласно заявляемой полезной модели, изометрия половины таблетки с сечением и вырывом.
Заявляемая лекарственная таблетка 1 противотуберкулезного действия содержит три действующих вещества - изониазид, пиразинамид и рифампицин.
Рациональная антимикробная химиотерапия туберкулезной инфекции обязательно предусматривает применение нескольких действующих вещества. В этом случае достигается синергидное или потенцирующее действие и достаточно высокая терапевтическая эффективность противотуберкулезной химиотерапии.
Механизм действия рифампицина основан, главным образом, на ингибировании полимеразы рибонуклеиновой кислоты (РНК), зависимой от дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Специфично то, что бактериальная РНК полимераза намного более чувствительна к действию данного антибиотика, чем энзимы млекопитающих. Рифампицин эффективен в отношении внеклеточно и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Многочисленными исследованиями было установлено, что механизм действия изониазида основан главным образом на подавлении синтеза микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), а также угнетении синтеза фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушении целостности их стенки. В опытах in vivo и in vitro в высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся туберкулезные палочки.
Пиразинамид (пиразинкарбоксамид) активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание пиразинамида с изониазидом и рифампицином. Пиразинамид особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах.
Заявляемая диспергируемая в воде лекарственная таблетка 1 противотуберкулезного действия представляет собой совокупность множества гранул 2 и множества гранул 3, которые равномерно распределены между гранулами 2.
Каждая из множества гранул 2 выполнена на основе первого действующего вещества - изониазида и содержит такие фармацевтически приемлемые добавки, как целлюлозу микрокристаллическую, повидон и шеллак. Множество гранул 2, находящихся в таблетке 1, содержат изониазид в количестве от 9,0 мас% до 21,0 мас%.
Каждая из множества гранул 3 выполнена на основе второго действующего вещества - пиразинамида и содержит такие фармацевтически приемлемые добавки, как целлюлозу микрокристаллическую и повидон. Множество гранул 3, находящихся в таблетке 1, содержат пиразинамид в количестве от 37,07 мас% до 58,0 мас%.
Каждая гранула 2 или 3 из множества гранул 2 и 3 имеет размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и названные выше соответствующие фармацевтически приемлемые добавки, или массы, содержащей пиразинамид и названные выше соответствующие фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм. Преимущественно гранулы 2 и 3 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей первое или второе действующее вещество и соответствующие фармацевтически приемлемые добавки, через сито с размером отверстий 0,71 мм (что соответствует ситу №25 по стандарту США или №24 по Тейлеру), что обеспечивает текучесть гранул и точность дозирования гранул для каждой таблетки; также снижает риск окисления действующих веществ, таким образом повышая их биодоступность и, следовательно, противотуберкулезную активность всего лекарственного препарата в целом.
Согласно заявляемой полезной модели, каждая гранула из упомянутых множеств гранул 2 и 3 дополнительно имеет поверхностный слой 4, содержащий третье действующее вещество - рифампицин, при этом поверхностный слой 4 содержит такие фармацевтически приемлемые добавки, как кроскармелозу натрия, целлюлозу микрокристаллическую, кросповидон, стеарат магния и подсластитель. Содержание в каждой таблетке 1 рифампицина, нанесенного в виде поверхностного слоя 4 на каждую гранулу 2 и 3, составляет от 13,0 мас% до 23,0 мас%.
Заявленное соотношение действующих веществ - изониазида, пиразинамида и рифампицина позволяет предложить больным с разной массой тела оптимальный индивидуальный режим химиотерапии, минимизируя при этом токсическое действие, которое у этих активных веществ носит дозозависимый характер, обеспечивая при этом устойчивое лечебное действие.
3
Для заявленной лекарственной таблетки 1 подобран оптимальный количественный и качественный состав фармацевтически приемлемых добавок, которые обеспечивают оптимальную плотность, составляющую, как правило, 0,95-1,45 мм/мг, наилучшие механические свойства как гранул 2 и 3, так и таблетки 1 и в то же время определяют требуемую их распадаемость и скорость высвобождения лекарственного вещества.
Заявляемое строение лекарственной таблетки 1 обеспечивает ее фармакологическую стабильность в отношении окисления действующих веществ, представленных в гранулах 2 и гранулах 3, а возможность содержания в таблетке 1 всех трех названных действующих веществ, обеспечивает более эффективное лечение больных туберкулезом, так как исследованиями установлено, что в присутствии изониазида достигается более высокий уровень биодоступности рифампицина.
Лекарственная таблетка 1 заявляемого строения, структуры и плотности пригодна для растворения в воде при температуре 19-21ºC менее чем за три минуты, равномерно диспергируется в воде с образованием раствора или суспензии.
Указанная пригодность к диспергированию в воде обеспечивается также составом заявляемой таблетки 1, в которой добавки присутствуют в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.
Согласно полезной модели, таблетка 1 содержит указанные выше ингредиенты в следующем соотношении, мас.%:
Изониазид
9,0-11,0;
Пиразинамид
42,0-58,0;
Рифампицин
13,0-23,0;
Целлюлоза микрокристаллическая
4,25-5,75;
Кросповидон
1,42-1,92;
Повидон (К-30)
1,42-1,92;
Шеллак
0,28-0,38;
Кроскармеллоза натрия
2,0-2,7;
Микрокристаллическая целлюлоза
2,84-3,84;
Аспартам
0,57-0,77;
Магния стеарат
0,57-0,77;
Вкусовая добавка (клубничная)
0,85-1,15.
Таблетка с указанным соотношением ингредиентов преимущественно выполнена общей массой 300 мг ± 30 мг и имеет диаметр 8,1 мм ± 0,2 мм, а толщину 4,1 мм ± 0,3 мм.
В другом варианте выполнения заявляемой таблетки таблетка 1 указанные выше ингредиенты содержатся в следующем соотношении, мас.%:
Изониазид
14,5-21,0;
Пиразинамид
37,07-50,15;
Рифампицин
14,84-20,06;
Целлюлоза микрокристаллическая
6,18-8,36;
Кросповидон тип А
0,94-1,28;
Повидон (К-30)
0,935-1,26;
Шеллак
0,19-0,26;
Кроскармеллоза натрия
1,48-2,0;
Микрокристаллическая целлюлоза
4,25-5,75;
Аспартам
0,35-0,47;
Магния стеарат
0,98-1,33;
Вкусовая добавка (клубничная)
0,442-0,598.
3
Таблетка с таким соотношением ингредиентов преимущественно выполнена общей массой 860 мг ± 80 мг, имеет капсуловидную форму и имеет объем 818,15 мм при толщине 4,5 мм - 6,2 мм.
Таким образом предложена лекарственная таблетка 1, которая обладает хорошей диспергируемостью в воде, образуя дисперсию, которую способен выпить пациент.
Благодаря подобранному соотношению вспомогательных фармацевтически приемлемых добавок и размеру гранул 2 и 3 и достигнутой плотности таблетки 1 время ее растворения сокращается, вследствие чего адсорбирование лекарства током крови может происходит со значительно более высокой скоростью.
Заявляемая лекарственная форма более эффективна по лечебному действию за счет достигнутого высокого уровня биодоступности всех входящих в ее состав фармацевтически активных соединений и исключения трудности при приеме внутрь.
Полученные конечные жидкие лекарственные формы предназначены для перорального приема в основном детям.
Использование диспергируемых таблеток, содержащих изониазид, пиразинамид и рифампицин, имеет преимущество над известными формами назначения противотуберкулезных препаратов /капсулы и гранулы/, а именно: диспергируемые таблетки приемлемы для лечения больных с трудностями в приеме твердых форм, дозировка их достаточно гибкая и точная при растворении в объеме воды, нужном для больного, обеспечена возможность оптимально подбирать необходимые количества действующих веществ для каждого больного индивидуально по массе его тела, избегая передозировки или недостаточной активности этого комплексного препарата.
Растворы, получаемые при диспергировании заявленной таблетки 1, обладают хорошими органолептическими характеристиками, приемлемыми для больного, их форма, размер удобны для больного, легки в обращении и обеспечивают полный курс терапии и эффективность лечения. Снижен риск случайной передозировки, что делает их менее опасными, особенно для детей.
Пример 1.
Диспергируемая в воде лекарственная таблетка, сформованная из множества гранул 2 на основе изониазида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая, повидон и шеллак, и множества гранул 3 на основе пиразинамида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая и повидон. Гранулы 2 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм, а гранулы 3 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей пиразинамид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм.
Каждая гранула в лекарственной таблетке имеет поверхностный слой 4, содержащий рифампицин и такие фармацевтически приемлемые добавки, как кроскармелоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния и подсластитель.
Состав этой таблетки следующий, мас%: изониазид 10,0; пиразинамид 50,0; рифампицин 20,0; целлюлоза микрокристаллическая 5,0; кросповидон 1,67; повидон (К-30) 1,67; шеллак 0,33; кроскармеллоза натрия 2,34; микрокристаллическая целлюлоза 3,34; аспартам 0,67; магния стеарат 0,67; вкусовая добавка (клубничная) 1,0.
3
Таблетка красно-кирпичного цвета с вкраплениями имеет общую массу 300 мг ± 30 мг и имеет диаметр 8,1 мм ± 0,2 мм, а толщину 4,1 мм ± 0,3 мм. Плотность таблетки 1,45 мм/мг. Сохраняет фармакологическую стабильность в течение 1,5 лет.
Лекарственная таблетка растворяется в воде при температуре 19-21ºC менее чем за три минуты, равномерно диспергируется в воде и образует раствор.
Дети с массой тела от 7 до 8 кг получают в течение суток раствор из 1,5 таблеток, указанных в примере 1. На фоне регистрируемого стойкого лечебного эффекта не наблюдают затрудненное глотание, вкусовой дискомфорт, изменение аппетита и, как следствие, капризное поведение детей при приеме раствора лекарственной таблетки. Рвотная реакция отсутствует.
Пример 2.
Диспергируемая в воде лекарственная таблетка, сформованная из множества гранул 2 на основе изониазида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая, повидон и шеллак, и множества гранул 3 на основе пиразинамида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая и повидон. Гранулы 2 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм, а гранулы 3 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей пиразинамид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм.
Каждая гранула в лекарственной таблетке имеет поверхностный слой 4, содержащий рифампицин и такие фармацевтически приемлемые добавки, как кроскармелоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния и подсластитель.
Состав этой таблетки следующий, мас%: изониазид 17,45; пиразинамид 43,61; рифампицин 17,45; целлюлоза микрокристаллическая 7,27; кросповидон тип А 1,11; повидон (К-30) 1,10; шеллак 0,23; кроскармеллоза натрия 1,74; микрокристаллическая целлюлоза 5,0; аспартам 0,41; магния стеарат 1,16; вкусовая добавка (клубничная) 0,52.
3
Таблетка капсуловидной формы красно-кирпичного цвета с вкраплениями имеет общую массу 860 мг ± 80 мг и имеет размер верхней поверхности 16 мм × 10 мм, толщину 4,5 мм. Плотность таблетки 0,95 мм/мг. Сохраняет фармакологическую стабильность в течение 1,5 лет.
Лекарственная таблетка растворяется в воде при температуре 19-21ºC менее, чем за три минуты, равномерно диспергируется в воде и образует раствор.
Дети с массой тела от 20 до 24 кг получают в течение суток раствор из 3 таблеток, указанных в примере 2. На фоне регистрируемого стойкого лечебного эффекта не наблюдают затрудненное глотание, вкусовой дискомфорт, изменение аппетита и, как следствие, капризное поведение детей при приеме раствора лекарственной таблетки. Рвотная реакция отсутствует.
Пример 3.
Диспергируемая в воде лекарственная таблетка, сформованная из множества гранул 2 на основе изониазида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая, повидон и шеллак, и множества гранул 3 на основе пиразинамида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая и повидон. Гранулы 2 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм, а гранулы 3 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей пиразинамид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм.
Каждая гранула в лекарственной таблетке имеет поверхностный слой 4, содержащий рифампицин и такие фармацевтически приемлемые добавки, как кроскармелоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния и подсластитель.
Состав этой таблетки следующий, мас%: изониазид 21,0; пиразинамид 50,15; рифампицин 20,06; целлюлоза микрокристаллическая 8,36; кросповидон тип А 1,28; повидон (К-30) 1,26; шеллак 0,26; кроскармеллоза натрия 2,0; микрокристаллическая целлюлоза 5,75; аспартам 0,47; магния стеарат 1,33; вкусовая добавка (клубничная) 0,598.
3
Таблетка капсуловидной формы красно-кирпичного цвета с вкраплениями имеет общую массу 860 мг ± 80 мг и имеет размер верхней поверхности 20 мм × 7 мм, толщину 6,2 мм. Плотность таблетки 1,15 мм/мг. Сохраняет фармакологическую стабильность в течение 1,5 лет.
Лекарственная таблетка растворяется в воде при температуре 19-21ºC менее чем за три минуты, равномерно диспергируется в воде и образует раствор.
Дети с массой тела от 25 до 29 кг получают в течение суток раствор из 4 таблеток, указанных в примере 3. На фоне регистрируемого стойкого лечебного эффекта не наблюдают затрудненное глотание, вкусовой дискомфорт, изменение аппетита и, как следствие, капризное поведение детей при приеме раствора лекарственной таблетки. Рвотная реакция отсутствует.