Взаимосвязь гемореологических параметров и процессов перекисного окисления липидов эритроцитарных мембран при неосложнённой беременности

Это наблюдение позволяет дать характеристику разным механизмам, регулирующим уровень рефлекторной возбудимости мотонейронов: преимущественно церебральным (по амплитуде икроножной) и преимущественно спинальным (по амплитуде камбаловидной). Данные мышцы не только функционально различны - медиальная головка икроножной в большей степени контролируется корой и содержит большее количество быстрых двигательных единиц, а камбаловидная в большей степени контролируется спинальным уровнем и содержит большее количество медленных двигательных единиц [5]. Следовательно, можно заключить, что на фоне компрессионного воздействия на спинномозговые нервы адаптивные функциональные перестройки, регулирующие рефлекторную возбудимость соответствующих мотонейронов и осуществляющие реализацию элементарных двигательных рефлексов по моносинаптической рефлекторной дуге, разворачиваются в большей степени на сегментарном уровне, по сравнению с супраспинальным. Можно добавить, что экспериментально установленный факт значимого снижения величины максимальной амплитуды ММЯб камбаловидных мышц у пациентов против отсутствия достоверного снижения этого показателя у большеберцовых демонстрирует некоторую разницу реагирования дистальных сгибателей и разгибателей стопы на имеющиеся расстройства, так как большеберцовая мышца разгибает стопу, а функцией камбаловидной является её сгибание [1].

В результате изучения параметров ММЯб дистальных мышц нижних конечностей был экспериментально установлен факт снижения скорости распространения электрического импульса по соответствующим моносинаптическим нервным цепям на фоне рассматриваемого заболевания. По литературным данным известно, что к факторам, объективно влияющим на величину скорости проведения импульса по нервному волокну, кроме прочих, относится электролитный обмен в окружающей нерв ткани [3], называемой интерстициальной жидкостью. По сравнению с плазмой крови концентрация электролитов несколько выше в интерстициальной жидкости, но эти различия настолько малы, что ими можно пренебречь [6]. Практически можно считать, что содержание электролитов в плазме (сыворотке) крови отражает в целом их концентрацию во внеклеточной жидкости, а следовательно оказывает влияние на функциональное состояние нервно-мышечного аппарата. Из этого следует, что, давая характеристику содержания электролитов в сыворотке крови, мы можем делать вывод об их составе во внеклеточной жидкости. Особый интерес для нас представляли минеральные компоненты, активно участвующие в процессах функционирования сегментарного и нервно-мышечного аппарата, в числе которых натрий, калий, кальций, хлориды, магний.

Проведённое исследование показало, что в группе больных с выраженной пояснично-крестцовой радикулопатией по сравнению со здоровыми лицами обнаружена тенденция к снижению содержания в сыворотке крови большинства исследуемых электролитов. В частности, среднегрупповой показатель содержания натрия у пациентов был достоверно ниже соответствующей величины в контроле (р<0,002). Средние показатели ионизированного кальция, калия, хлоридов, магния у пациентов с радикулопа-тией в период обострения были несколько ниже контрольных, но статистически значимых отличий между ними не выявлено (р>0,05). Описанная тенденция к изменению электролитного состава сыворотки крови в определенной мере согласуется со специфическими неврологическими (симптоматическими) и функциональными признаками, выявляемыми при радикулопатии на фоне остеохондроза позвоночника. Следует отметить, что при

длительном отсутствии клинических проявлений наблюдается ряд изменений изучаемых показателей крови - их значения приближаются к величинам, характерных для здоровых лиц. Так, в период ремиссии отмечается значительное повышение по сравнению с периодом обострения среднегруппового показателя содержания натрия, а достоверного отличия данной величины от контрольной уже не наблюдается (р>0,05). Изучение динамики электролитного состава в период устойчивой ремиссии по сравнению со стадией обострения позволило предполагать возможную нормализацию минерального обмена, способствующую восстановлению функционального состояния повреждённых структур нервной и нервно-мышечной систем.

Заключение. Анализ основных параметров мультисегмен-тарных моносинаптических ответов билатеральных камбаловидных, передних большеберцовых и медиальных головок икроножных мышц позволяет заключить, что пояснично-крестцовая ради-кулопатия на фоне остеохондроза характеризуется снижением скорости прохождения электрического импульса по моносинап-тическим нервным дугам мышц голени, поражением наиболее низкопороговых афферентных волокон типа Ia соответствующих периферических нервов, а также снижением уровня спинальной рефлекторной возбудимости высокопороговых а-мотонейронов позно-тонических мышц. Изменения параметров мультисегмен-тарных моносинаптических ответов сопровождаются трансформацией электролитного состава сыворотки крови у таких пациентов, в результате чего можно установить взаимосвязь между степенью и стадией поражения нервномышечного аппарата на фоне остеохондроза позвоночника и уровнем концентрации ионов натрия, калия, кальция, хлоридов, магния в сыворотке крови.

Литература

1. Воробьёв В.П. Большой атлас анатомии человека.- Минск.: Харвест.- 2003.

2. Врачебный контроль в адаптивной физической культуре: Уч. пос./ Под ред. С.Ф. Курдыбайло.- М., 2003.

3. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: Рук-во для врачей.- 3-е изд.-М., 2004.

4. Козлов В.И., Цехмистренко Т.А. Анатомия нервной системы.- М.: Мир.- 2004.

5. Команцев В.Н., Заболотных В А. Методические основы клинической электронейромиографии: Руководство для врачей.-СПб: Изд-во.- 2001.

6. Физиология человека: В 3-х томах. Т. 2: Пер. с англ./ Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса.- М.: Мир, 2005.

7. Courtine G. et al. // The J of Physiol.- 2007.- Vol. 582, №3.- Р. 1125-1139.

УДК 618.2:[612.111.151.4+612.123:543.87]-074

ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН ПРИ НЕОСЛОЖНЁННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

О. Н. ХИЖНЯКОВА, Е. В. ПОНУКАЛИНА*

С наступлением беременности в материнском организме возникают адаптационные функциональные сдвиги, затрагивающие все физиологические процессы и непрерывно нарастающие в течение всей гестации. Данные изменения обусловлены возникновением фетоплацентарного комплекса и направлены на обеспечение плода достаточным количеством кислорода и питательных веществ. Эффективность кровотока, транспорт кислорода и других веществ кровью в системе макро - и микроциркуляции во многом зависит от реологических свойств эритроцитов, от их агрегационной способности и деформируемости [5,6,10]. Существует большое число зарубежных и отечественных исследований, посвящённых физиологическим изменениям при беременности, в том числе развитию гиперволемии, адаптации маточноплацентарного кровотока, изменениям в системе гемостаза и процессов обмена веществ. Данные о гемореологических сдвигах за последние десять лет немногочисленны, а адаптационные

* Саратовский ГМУ

Таблица 2

Среднегрупповые значения максимальной амплитуды MMRs в исследованных группах,

Группы обследуемых Камбаловидная мышца Передняя большеберцовая мышца Медиальная головка икроножной мышцы

Левая Правая Левая Правая Левая Правая

Здоровые (n=13) 8,41±0,92 12,74±1,55 2,бб±0,б3 2,89±0,70 б,59±1,13 б,51±1,23

Пациенты (n=13) 3,08±0,93** 4,80±0,94*** 2,05±0,5б 1,80±0,49 4,23±1,14 4,01±0,75

Примечание. Достоверность отличия соответствующего показателя от его величины в группе здоровых лиц: **р<0.01; ***р<0.001.

механизмы, обуславливающие указанные изменения при нормальной беременности не систематизированы [2,7].

К числу основных факторов, определяющих реологические свойства крови в сосудах микроциркуляции, относятся состояние рецепторного аппарата эритроцитарных мембран, спектрино -актинового комплекса и характер его взаимодействия с другими структурными элементами мембраны, содержание и соотношение фосфолипидов, холестерина в мембране этих клеток. Указанные факторы обуславливают в целом пластичность эритроцитов, способность к обратимой деформации при прохождении узких извитых капилляров, а также их агрегационные взаимодействия [4,6]. Известно, что на структурно - функциональные изменения эритроцитарных мембран оказывает влияние интенсификация процессов липопероксидации. Учитывая данные клинических наблюдений, говорящие об активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при физиологическом течении беременности, предположим, что ключевую роль в развитии морфологических изменений эритроцитарных мембран и связанных с ними гемореологических сдвигов играет увеличение уровня свободных радикалов ненасыщенных жирных кислот, обусловленного дисбалансом между их образованием и элиминацией [1,9].

Цель исследования — изучение влияния процессов липопе-роксидации на реологические свойства крови у первобеременных активного репродуктивного периода при физиологическом течении беременности.

Материалы и методы. В группу проходивших обследование вошли 50 первобеременных женщин без отягощённого соматического и гинекологического анамнеза в третьем триместре беременности с физиологическим течением гестации. Наблюдаемые беременные были на диспансерном учёте по беременности на базе женской консультации г. Саратова МУЗ «Городская поликлиника №7» в период с 2006 - 2008 гг. Возраст обследованных беременных женщин составил от 19 до 26 лет. В контрольную группу было включено 40 небеременных женщин в том же возрастном периоде с отсутствием в анамнезе гинекологических заболеваний и общей соматической патологии.

В процессе обследования беременные женщины были разделены на две группы. В первую группу были включены 25 женщин со сроком 27-34 недели гестации. Вторую группу составили 25 первобеременных при сроке 35-40 недель. О состоянии процессов ПОЛ в эритроцитах судили по содержанию в них малонового диальдегида и гидроперекисей липидов, которые определяли колориметрическим и спектрофотометрическим методами [3]. Для оценки состояния ферментативного звена антиоксидантной системы эритроцитов определяли содержание супероксиддисму-тазы (СОД) и каталазы спектрофотометрическим методом. Исследование реологических свойств крови проводилось с использованием ротационного вискозиметра АКР-2 с определением вязкости цельной крови при скоростях 200, 100 и 20 с-1 с последующим вычислением индексов агрегации (ИАЭ) и деформируемости (ИДЭ) эритроцитов. ИАЭ получали путём деления вязкости цельной крови, измеренной при скорости 20 с-1 , на величину вязкости цельной крови измеренную при 100 с-1 , ИДЭ определяли путём вычисления соотношения между вязкостью цельной крови измеренной при скоростях сдвига 100 с-1 и 200 с-1 . Статистическую обработку вели непараметрическим методом с помощью статистических программ «Статистика 6.0».

Результаты. В ходе проведённых исследований было установлено, что у беременных женщин 1-й группы развивается активация процессов липопероксидации, о чём свидетельствует нарастание содержания малонового диальдегида и гидроперекисей липидов в эритроцитах по сравнению с показателями контрольной группы (табл.1).

Таблица 1

Показатели состояния процессов липопероксидации в третьем триместре при неосложнённой беременности

Контроль (п=40) 3 триместр

1 группа

МДА, усл.ед 4,21 (4,2-4,45) 4,96(4,82-5,24) 2=3,69;Р=0,0002 3,57 (3,17-4,10) 2=2,95; Р=0,003^1=3,70; Р1=0,0002

ГПЛ, усл.ед 2,7 (2,7-2,8) 7,17 (3,7-3,9) 2=4,15;Р=0,00003 3,05 (2,8-3,2) 2=3,52; Р=0,0004; 21=3,13; Р1=0,001

Примечание: здесь и далее - средняя величина (медиана - Ме), минимальный и максимальный персинтели (25%; 75%). 2, Р - по сравнению с контролем; 2Ь Рі - сравнение данных 1-й и 2-й групп.

Одновременно выявлены неоднозначные изменения активности ферментативных факторов антиоксидантной системы эритроцитов. Росте содержания каталазы в эритроцитах шел на фоне угнетения активности СОД по сравнению с теми же показателями здоровых небеременных женщин (табл.2).

Таблица 2

Показатели состояния ферментативного звена антиоксидантной системы защиты в 3-м триместре при физиологической беременности

Группы Показатели Контроль (п=40) 3 триместр

1 группа

Каталаза, МкЕ / л 5,12 (5,03-5,2) 5,22 (5,13-5,29) 2=1,99; Р=0,04 6,11 (5,98-6,24) 2=4,11; Р=0,00004; 21=3,78; Р1=0,0001

СОД, усл.ед / мл 422,6 (430,4-440) 378,9 (373,4-384,6) 2=3,51; Р=0,0004 394,3 (387,6-399,6) 2=3,51; Р=0,0004; 21=3,10; Р1=0,001

При изучении показателей агрегационной способности и деформируемости эритроцитов у беременных при сроке 27-34 нед. (1-я группа) выявлено снижение соответствующих индексов по сравнению с контрольными величинами (табл.3).

Таблица 3

Показатели деформируемости и агрегационной способности эритроцитов в 3-м триместре при физиологическом течении беременности

'"‘"•"•..„Группы ПоказаГеЇЇи...... Контроль (п=40) 3 триместр

1 группа

ИДЭ, усл.ед 1,06 (1,03-1,08) 1,01 (0,96-1,05) 2=2,4; Р=0,01 1,05 (1,03-1,05) 2=0,95; Р=0,34; 21=1,11; Р1=0,26

ИАЭ, усл.ед 1,32 (1,30-1,37) 1,20 (1,14-1,25) 2=3,25; Р=0,001 1,29 (1,18-1,32) 2=1,18; Р=0,06; 21=0,82; Р 1=0,40

С увеличением срока гестации до 40 недель (2-я группа) происходит значительное снижение активности процессов ПОЛ. Об этом свидетельствовало достоверное уменьшение уровня малонового диальдегида и гидроперекисей липидов в эритроцитах не только по сравнению с показателями 1-й группы обследованных женщин, но и с контрольными значениями (табл.1). Обнаруженные сдвиги могут быть обусловлены продолжающимся непрерывным нарастанием активности ферментных факторов антиоксидантной системы защиты на протяжении всего третьего триместра беременности вплоть до родов. Было выявлено дальнейшее увеличение активности каталазы как по сравнению с контрольной группой, так и более ранними сроками гестации. Одновременно несколько увеличивался уровень СОД по отношению к показателям 1-й группы женщин, но в тоже время он не достигал контрольных величин (табл.2). Проведенные одновременно исследования агрегационной способности и деформируемости эритроцитов при сроках 35-40 недель гестации позволили установить достоверное возрастание соответствующих индексов по сравнению с показателями начала 3-го триместра (1-я группа), которые достигали параметров контрольной группы (табл.3).

При физиологическом течении гестации имеет место системный оксидантный стресс, обусловленного активацией адаптивных метаболических процессов, сопровождающихся продукцией активных форм кислорода и азота, повышением в крови уровня свободных радикалов [9,18]. Физиологическое течение беременности сопровождается возрастанием потребления кислорода организмом женщины, увеличением основного обмена, приводящих к повышению в крови концентрации холестерина, липидов и нейтрального жира [1,9]. Одновременно увеличивается активность фосфолипазы А2 в эритроцитах, под действием которой повышается концентрация ненасыщенных жирных кислот, являющихся субстратом для перекисного окисления. В ответ на активацию процессов липопероксидации первыми реагируют высокомолекулярные ферменты антиоксидантной системы эритроцитов. Ключевая роль в защите красных клеток от окислительного стресса, вызванного избытком концентрации Н2О2, принадлежит каталазе, увеличение активности которой достигает своего пика к моменту родов. Не менее важную роль играет и СОД. Известно, что активности указанных ферментов коррелируют между собой, при этом активация каталазы может сопровождаться снижением уровня СОД, что связано с переключением потока электронов в клетках с одной цепи транспорта на другую.

Обнаруженное нами снижение активности СОД в начале третьего триместра на фоне активации каталазы не противоречит

данным литературы и может быть связано либо с избыточным потреблением СОД вследствие нарастающей активации ПОЛ, либо с возможной инактиваций данного фермента каталазой. Активации процессов липопероксидации в эритроцитах неизбежно сопровождается структурными и функциональными изменениями фосфолипидных компонентов их мембран, приводя к увеличению жёсткости, снижению пластичности и деформируемости эритроцитов [4]. Нарушение пространственной организации фосфолипидных компонентов эритроцитарных мембран ведет к нарушению формирования молекулярных мостиков между эритроцитами и снижению их агрегационной способности [16]. Выявленные гемореологические сдвиги в начале 3-го триместра беременности направлены на предупреждение формирования феномена реологических расстройств в системе микроциркуляции материнского организма и фетоплацентарного комплекса.

Перед родами отмечено повышение активности ферментных факторов антиоксидантной системы эритроцитов, обуславливающих снижение продуктов ПОЛ в эритроцитах и определенную стабилизацию эритроцитарных мембран, что способствует восстановлению их пластичности и деформируемости, улучшению транспортной, дыхательной, питательной и других функций, повышению эффективности транспорта эритроцитами кислорода и углекислого газа. В конце беременности выявлено незначительное увеличение агрегационной способности эритроцитов. Рост агрегации, имеющей место при беременности, обусловлен гиперкатехоламинемией, активирующей 6-адренорецепторы

мембраны эритроцитов и способствующей образованию в них аденилатциклазы с накоплением ц-3,5-АМФ [12, 13]. Этот факт умеренной агрегации красных клеток крови имеет компенсаторное и адаптивное значение, обеспечивая регуляцию транскапиллярного обмена, перемещение лейкоцитов на краевую позицию в посткапиллярных венулах и снижение энергопотребления за счет суммарного уменьшения площади поглощения глюкозы монетными столбиками из эритроцитов [12].

Заключение. Полученные данные подтверждают наличие механизмов гемореологической компенсации в течение физиологически протекающей беременности и направлены на адекватное функционирование системы «мать - плацента - плод».

Литература

1. Аккер Л.В. и др. // Акушер-о и гинеколог.- 2000.- № 4.-С. 17 - 20.

2. Барбараш М А. и др. // Бюл. СО РАМН.- 2005.- №2 (116).- С. 107-111.

3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М. И. // Лаб. дело.- 1983.-№ 6.- С. 33-35.

4. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты: Метод. реком. / Под ред. В.В. Зинчук.- Гродненский мед. универ. Беларуси.- 2001.- 17 с.

5. Киричук В.Ф. Физиология крови.- Саратов: Изд-во СГМУ.- 2005.- 111 с.

6. Киричук В.Ф. и др. Физиология красной крови: Уч. пос.-Саратов, 1995.- 59 с.

7. Корнеева Н.В. и др. // Бюл. СО РАМН.- 2002.- № 1 (103).- С. 13-15.

8. Конторщикова К Н Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Уч. пос.- Н.Новгород, 2000.- 23 с.

9. Кумерова А.О. и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1999.- № 1.- с. 27-28.

20. Hacioglu G. et al. // Clin. Haemorheology and Micro circulation.- 2002.- Vol. 26, № 1.- Р. 27-32.

УДК 616.12-009.72-055.1

ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

О. Ю. СОСИНА*

Одной из главных проблем кардиологии является поиск факторов риска ИБС, идентификация которых повлияла бы на уровень заболеваемости сердечно-сосудистой патологией. В 1996 г. новым возможным фактором риска развития ИБС, а также тромбозов была признана гипергомоцистеинемия (ГГЦ).

* Смоленская ГМЛ

В 1932 г. в Университете Illinois ученые Buts и du Vi-gneaund [8] выделили новую аминокислоту гомоцистеин (ГЦ) -продукт деметилирования метионина. В 19б2 г. две группы исследователей независимо друг от друга описали врожденное нарушение метаболизма ГЦ у умственно отсталых детей, проявляющееся гомоцистинурией [10, 15]. В 19б4 г. была определена возможная причина гомоцистинурии - врожденный дефект фермента цистатионин-р-синтазы (ЦБС), клинически проявляющийся тромбоэмболическими поражениями сосудов и приводящий к ранней, до 30 лет, смерти [1б]. A в 19б9г. K.S.McCully [20] описал заболевание, характерными признаками которого были ГГЦ, поражение сосудов с пролиферацией гладкомышечных клеток, прогрессирующим атеросклерозом и нарушениями гемостаза. В 197б г. D.E.L.Wilcken и B. Wilcken впервые обнаружили, что у взрослых пациентов, страдающих заболеваниями коронарных артерий, часто встречаются нарушения обмена ГЦ.

Гомоцистеин - серосодержащая аминокислота со свободной сульфгидрильной группой, являющаяся промежуточным продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина. В пище ГЦ содержится в остаточных количествах, поэтому единственным источником его поступления в организм является метионин, содержащийся, прежде всего в продуктах животного происхождения. В организме ГЦ образуется из метионина путем деметилирования. Внутри клетки содержание его невелико - менее 1 ммоль/л, в плазме крови в норме от 5 до 15 мкмоль/л [17]. ГГЦ диагностируют при превышении уровня ГЦ выше 15 мкмоль/л. При концентрации ГЦ в плазме крови 15-30 мкмоль/л степень ГГЦ считают умеренной, 30-100 мкмоль/л - промежуточной, или средней, выше 100 - тяжелой. У детей и подростков обоих полов его уровень ниже, с возрастом наблюдается повышение концентрации ГЦ приблизительно на 3-5 мкмоль/л, причем у мужчин содержание ГЦ в крови примерно на 2 мкмоль/л выше, чем у женщин, со средними концентрациями около 11 и 9 мкмоль/л соответственно. Повышение уровня ГЦ в крови с возрастом связывают со снижением функции почек или с нарушением всасывания в кишечнике витамина В12. Причинами половых различий вероятнее всего являются различный гормональный фон и более правильный образ жизни, который ведут женщины.

К врожденной ГГЦ могут приводить генетические дефекты ферментов, участвующих в обмене ГЦ: метилентетрагидрофо-латредуктазы (М^ФР), цистатион-р-синтазы (ЦБС), метионин-синтазы. Наиболее частой генетической причиной тяжелой ГГЦ является гомозиготная недостаточность ЦБС. Клинические проявления включают аномалии хрусталика, остеопороз, умственную отсталость, деформации скелета, ранний атеросклероз и сосудистые отклонения. Концентрация ГЦ в крови может исчисляться сотнями мкмоль/л, сопровождается гомоцистинурией. Гетерозиготная мутация этого фермента ведет к более умеренной ГГЦ. Одним из часто встречающихся генетических дефектов М^ФР является ее термолабильность. Обычно уровень ГЦ в крови у гетерозигот не отличается от нормы или слегка выше, тогда как гомозиготы имеют повышенный уровень ГЦ [5].

Генетические дефекты метионинсинтазы - фермента, превращающего ГЦ в метионин, были выявлены относительно недавно. Дефект сопровождается увеличением ГЦ плазмы, но концентрация метионина снижена [5].

Особое значение в развитии ГГЦ играет дефицит витаминов Вб, В12 и фолиевой кислоты, поскольку он приводит к снижению активности ферментов, участвующих в метаболизме ГЦ, и соответственно повышению его уровня в плазме крови [5]. К недостатку витаминов может привести низкое их поступление с пищей, заболевания желудочно-кишечного тракта, при которых нарушается всасывание. Уровень ГЦ в плазме крови возрастает примерно на 14% в течение 8 часов после приема пищи, богатой белком. Однако характер питания не влияет на развитие ГГЦ при нормальном содержании фолатов и цианокобаламина в крови. Для поддержания концентрации ГЦ в плазме крови на нормальном уровне в рацион должны быть включены злаковые культуры, фрукты, овощи, молоко, печень, хлеб - продукты, являющиеся важнейшими источниками фолатов.

На уровень ГЦ плазмы крови влияют также образ жизни, сопутствующие заболевания, прием лекарственных препаратов. Было отмечено значительное различие в содержании ГЦ в крови у курящих и некурящих [11]. Никотин способствует уменьшению концентрации пиридоксальфосфата и дефициту фолиевой кислоты, что приводит к нарушению обмена ГЦ и ГГЦ. Кроме того,