ЛИПОСОМАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ СЛАБОКИСЛОТНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
одну или несколько липосом, при этом указанная липисома содержит:
(a) липидный бислой, содержащий по меньшей мере один везикулообразующий липид; и
(b) внутреннюю водную среду внутри липидного бислоя, содержащую бикарбонатную соль и слобокислотное лекарственное средство,
при этом липосомы суспендированы во внешней среде, и концентрация бикарбонатной соли составляет от около 50 мМ до менее чем около 1000 мМ.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что молярное соотношение слабокислотного лекарственного средства к бикарбонатной соли составляет от около 0,1:1 до около 1:1.
а
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что рН внешней среды выше рK слабокислотного лекарственного средства.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что концентрация бикарбонатной соли составляет от около 250 мМ до около 800 мМ.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что бикарбонатная соль обеспечивает градиент рН между внутренней водной средой и внешней средой, и рН внутренней водной среды по меньшей мере на одну единицу выше, чем рН внешней среды.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что эффективность инкапсулирования слабокислотного лекарственного средства составляет по меньшей мере 80%.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что везикулообразующий липид представляет собой смесь первого фосфолипида и второго фосфолипида или смесь первого фосфолипида и заряженного липида.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что первый фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилхолина (PC), фосфатидилглицерина (PG), фосфатидилинозитола (PI), фосфатидной кислоты (РА), фосфатидилэтаноламина (РЕ), фосфатидилсерина (PS) и любой их комбинации, второй фосфолипид представляет собой PEG-модифицированный фосфолипид, положительно заряженный или отрицательно заряженный фосфолипид, и заряженный липид представляет собой положительно заряженный или отрицательно заряженный липид.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что первый фосфолипид выбран из HSPC, DSPC, DPPC, DMPC или их комбинации, и второй фосфолипид выбран из DSPG, DPPG, DMPG, PEG-DSPE или их комбинации.
4
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что первый фосфолипид выбран из HSPC, DSPC, DPPC, DMPC или их комбинации, и заряженный липид представляет собой стеариламин, 1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропан (DOTAP), 3β-[N-(N',N'-диметиламиноэтан)карбамоил]холестерин (DC-холестерин), N-холестерин-спермин (GL67), диметилдиоктадециламмоний (DDAB), 1,2-ди-О-октадеценил-3-триметиламмонийпропан (DOTMA), этилфосфохолин (этил PC) или их комбинацию.
11. Фармацевтическая композиция по п. 7, кроме того, содержащая стерин, выбранный из группы, состоящей из холестерина, гексасукцината холестерина, эргостерина, ланостерина и их комбинации.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что молярное процентное соотношение первый фосфолипид : холестерин : второй фосфолипид или заряженный липид составляет 50-70:20-45:0.1-10.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что бикаронатная соль выбрана из группы, состоящей из бикарбоната калия, бикарбоната натрия, бикарбоната кальция, бикарбоната магния, бикарбоната цезия, бикарбоната лития, бикарбоната никеля, бикарбоната двухвалентного железа или их комбинации.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что слабокислотное лекарственное средство представляет собой простагландин, стероид, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID) или антикоагулянт.
15. Способ лечения респираторного заболевания, включающий стадии введения фармацевтической композиции, содержащей
одну или несколько липосом, при этом указанная липисома содержит:
(a) липидный бислой, содержащий по меньшей мере один везикулообразующий липид; и
(b) внутреннюю водную среду внутри липидного бислоя, содержащую бикарбонатную соль и слабокислотное лекарственное средство,
при этом липосомы суспендированы во внешней водной среде, и концентрация бикарбонатной соли составляет от около 50 мМ до менее чем около 1000 мМ.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая
одну или более липосом, при этом указанная липосома содержит:
(a) липидный бислой, содержащий по меньшей мере один везикулообразующий липид; и
(b) внутреннюю водную среду внутри липидного бислоя, содержащую бикарбонатную соль и простациклин,
при этом липосомы суспендированы во внешней водной среде, и концентрация бикарбонатной соли составляет от около 50 мМ до менее чем около 1000 мМ.