ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ОЛИГОПЕПТИДЫ

1. Применение олигопептида, выбранного из группы, состоящей из
a) трипептида общей формулой X-Pro-Tyr (X-P-Y), в которой X может быть выбран из группы, состоящей из Ile (I), Val (V), Ala (A), Trp (W), Pro (P), Leu (L), Phe (F), Gly (G), Glu (E) и Asn (N), в которой все аминокислоты могут быть индивидуально в D- или L-конфигурации;
b) олигопептид, включающий при N-конце вышеупомянутый трипептид: и
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
с) олигопептид, выбранный из группы, состоящей из IPYKTTKS, KTTKSIPY, IPYVGVAPG, VGVAPGIPY, IPYVGV, VGVIPY, IPYIEW, IEWIPY, EWIPY, IPYKE, KEIPY, IPYKPR, KPRIPY, IPYTEPR, TEPRIPY, IPYKD, KDIPY, IPYKNPY, KNPYIPY, IPYKNPW, KNPWIPY, IPYTKPR, IPYGQPR, IPYTAEEK, IPYALTTE, IPYRKEVY, GPAIPY, KDIPIPY, TQPIPY, GQPIPY, TAEIPY, ALTIPY, RKEIPY, IPYEKX EKXIPY, IPYXEK XEKIPY, IPYEWX, EWXIPY IPYXVY, XVYIPY, IPYXPY, XPYIPY, IPYPRX, и PRXIPY, в которой Х выбран из группы, состоящей из A, V, G, I, P, W, F, N, Q, T, R, К, Е, D и Y;
в медицине.
2. Применение по п.1, в котором олигопептид применяют в качестве иммуномодулятора, предпочтительно в качестве активатора T-клеток и/или индуктора выделения цитокинов и/или для увеличения T-клеточного зависимого гуморального и/или клеточного иммунного ответа и/или в качестве ингибитора аутоиммунных ответов.
3. Применение олигопептида, выбранного из группы, состоящей из
a) трипептида общей формулой X-Pro-Tyr (X-P-Y), в котором X может быть выбран из группы, состоящей из Ile (I), Val (V), Ala (A), Trp (W), Pro (P), Leu (L), Phe (F), Gly (G), Glu (E) и Asn (N), в которой все аминокислоты могут индивидуально быть в D- или L-конфигурации;
b) олигопептид, включающий при N-конце вышеупомянутый трипептид; и
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
с) олигопептид, выбранный из группы, состоящей из IPYKTTKS, KTTKSIPY, IPYVGVAPG, VGVAPGIPY, IPYVGV, VGVIPY, IPYIEW, IEWIPY, EWIPY, IPYKE, KEIPY, IPYKPR, KPRIPY, IPYTEPR, TEPRIPY, IPYKD, KDIPY, IPYKNPY, KNPYIPY, IPYKNPW, KNPWIPY, IPYTKPR, IPYGQPR, IPYTAEEK, IPYALTTE, IPYRKEVY, GPAIPY, KDIPIPY, TQPIPY, GQPIPY, TAEIPY, ALTIPY, RKEIPY, IPYEKX EKXIPY, IPYXEK XEKIPY, IPYEWX, EWXIPY IPYXVY, XVYIPY, IPYXPY, XPYIPY, IPYPRX, и PRXIPY, в которой Х выбран из группы, состоящей из A, V, G, I, P, W, F, N, Q, T, R, К, Е, D и Y;
для изготовления лекарства для использования в качестве иммуномодулятора, предпочтительно для использования при активации T-клеток и/или стимулировании выделения цитокинов и/или увеличении T-клеточного зависимого гуморального и/или клеточного иммунного ответа и/или ингибировании аутоиммунных ответов.
4. Применение по любому из пп.1-3, в котором олигопептид является солью пальмитиновой кислоты, или олигопептид изменен и, в котором вышеупомянутая модификация выбрана из группы конъюгации с пальмитиновой кислотой и ацетилирования N-конца,
5. Трипептид общей формулой X-Pro-Tyr (X-P-Y), в котором X может быть выбран из группы, состоящей из Ile (I), Val (V), Ala (A), Trp (W), Pro (P), Leu (L), Phe (F), Gly (G), Glu (E) и Asn (N), и в котором по крайней мере одна из аминокислот находится в D-конфигурации.
6. Трипептид Ile-Pro-Tyr, в котором N-конец изолейцина дополнительно ацетилирован или, в котором любую из аминокислот дополнительно конъюгируют с пальмитиновой кислотой, или солью пальмитиновой кислоты вышеупомянутого трипептида.
7. Олигопептид, включающий при N-конце трипептид общей формулой X-Pro-Tyr (X-P-Y), в котором X может быть выбран из группы, состоящей из Ile (I), Val (V), Ala (A), Trp (W), Pro (P), Leu (L), Phe (F), Gly (G), Glu (E) и Asn (N), в которой все аминокислоты могут быть индивидуально в D- или L-конфигурации.
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
8. Олигопептид, выбранный из группы, состоящей из IPYKTTKS, KTTKSIPY, IPYVGVAPG, VGVAPGIPY, IPYVGV, VGVIPY, IPYIEW, IEWIPY, EWIPY, IPYKE, KEIPY, IPYKPR, KPRIPY, IPYTEPR, TEPRIPY, IPYKD, KDIPY, IPYKNPY, KNPYIPY, IPYKNPW, KNPWIPY, IPYTKPR, IPYGQPR, IPYTAEEK, IPYALTTE, IPYRKEVY, GPAIPY, KDIPIPY, TQPIPY, GQPIPY, TAEIPY, ALTIPY, RKEIPY, IPYEKX EKXIPY, IPYXEK XEKIPY, IPYEWX, EWXIPY IPYXVY, XVYIPY, IPYXPY, XPYIPY, IPYPRX, и PRXIPY, в которой Х выбирают из группы, состоящей из A, V, G, I, P, W, F, N, Q, T, R, К, Е, D и Y.
9. Олигопептид IEWIPY.
10. Олигопептид по любому из пп.7-9, в котором N-терминальную аминокислоту ацетилируют или в котором любую из аминокислот конъюгируют с пальмитиновой кислотой или солью пальмитиновой кислоты вышеупомянутого олигопептида.
11. Фармацевтическая композиция, включающая олигопептид, который является
a) трипептидом общей формулой X-Pro-Tyr (X-P-Y), в котором X может быть выбран из группы, состоящей из Ile (I), Val (V), Ala (A), Trp (W), Pro (P), Leu (L), Phe (F), Gly (G), Glu (E) и Asn (N), в которой все аминокислоты могут быть индивидуально в D- или L-конфигурации; или
b) олигопептидом, включающий при N-конце вышеупомянутый трипептид; или
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
c) олигопептидом, отобранным из группы, состоящей из IPYKTTKS, KTTKSIPY, IPYVGVAPG, VGVAPGIPY, IPYVGV, VGVIPY, IPYIEW, IEWIPY, EWIPY, IPYKE, KEIPY, IPYKPR, KPRIPY, IPYTEPR, TEPRIPY, IPYKD, KDIPY, IPYKNPY, KNPYIPY, IPYKNPW, KNPWIPY, IPYTKPR, IPYGQPR, IPYTAEEK, IPYALTTE, IPYRKEVY, GPAIPY, KDIPIPY, TQPIPY, GQPIPY, TAEIPY, ALTIPY, RKEIPY, IPYEKX EKXIPY, IPYXEK XEKIPY, IPYEWX, EWXIPY IPYXVY, XVYIPY, IPYXPY, XPYIPY, IPYPRX, и PRXIPY, в которой Х выбирают из группы, состоящей из A, V, G, I, P, W, F, N, Q, T, R, К, Е, D и Y; или
d) солью пальмитиновой кислоты любого из олигопептидов, перечисленных в a), b) и c); или
e) олигопептидом, перечисленным в a), b) или c), который модифицируют и в котором вышеупомянутая модификация выбирается из группы конъюгации с пальмитиновой кислотой и N-терминальным ацетилированием; и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция, включающая трипептид IPY и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция, включающая олигопептид IEWIPY и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Вакцина, включающая фармацевтическую композицию по любому из пп.11-13.
15. Способ для усиления иммунной системы млекопитающего, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.11-13.
16. Способ по п.15, в котором млекопитающее выбирают из группы, состоящей из людей, рогатого скота, свиней, овец, собак, котов и животных зоопарка.
17. Способ для увеличения иммунногенной активности композиции вакцины добавлением фармацевтической композиции по любому из пп.11-13 к вышеупомянутой композиции вакцины.
18. Способ для придавания пептиду иммунореактивности или увеличения иммунореактивности пептида соединением вышеупомянутого пептида с олигопептидом, который выбирается из группы, состоящей из
a) трипептида общей формулой Х-Pro-Tyr (X-P-Y), в котором X может быть выбран из группы, состоящей из Ile (I), Val (V), Ala (A), Trp (W), Pro (P), Leu (L), Phe (F), Gly (G), Glu (E) и Asn (N), в которой все аминокислоты могут быть индивидуально в D- или L-конфигурации;
b) олигопептида, включающего при N-конце вышеупомянутый трипептид;
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
с) олигопептида, выбранного из группы, состоящей из EPYKTTKS, KTTKSIPY, IPYVGVAPG, VGVAPGIPY, IPYVGV, VGVIPY, IPYIEW, IEWIPY, EWIPY, IPYKE, KEIPY, IPYKPR, KPRIPY, IPYTEPR, TEPRIPY, IPYKD, KDIPY, IPYKNPY, KNPYIPY, IPYKNPW, KNPWIPY, IPYTKPR, IPYGQPR, IPYTAEEK, IPYALTTE, IPYRKEVY, GPAIPY, KDIPIPY, TQPIPY, GQPIPY, TAEIPY, ALTIPY, RKEIPY, IPYEKX, EKXIPY, IPYXEK, XEKIPY, IPYEWX, EWXIPY, IPYXVY, XVYIPY, IPYXPY, XPYIPY, IPYPRX, и PRXIPY, в которой Х выбирается из группы, состоящей из A, V, G, I, P, W, F, N, Q, T, R, К, Е, D и Y;
d) соли пальмитиновой кислоты любого из олигопептидов, перечисленных в a), b) и c); и
e) олигопептида, перечисленного в a), b) или c), который модифицируют и в котором вышеупомянутая модификация выбирается из группы конъюгации с пальмитиновой кислотой и N-терминальным ацетилированием;
и в котором предпочтительно N-конец вышеупомянутого пептида соединяют с С-концом олигопептида.