Особенности развития эндотелиальной дисфункции при старении и артериальной гипертонии

XV МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

венной регрессии по методике Киевского НИИ Геронтологии с использованием стандартного набора маркеров. Возрастные группы формировались на основании Рекомендаций Европейского регионального бюро ВОЗ.

Анализировались следующие показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР): частота сердечных сокращений (ЧСС), Мода (Мо), среднеквадратичное отклонение ЧСС (SDNN), вариационный размах (MxDMn), индекс вегетативного равновесия (ИВР), амплитуда моды (АМО), индекс напряжения (ИН), и вегетативная реактивность (ВР). Параметры вариабельности ритма сердца оценивали на коротких участках записи, которую производили утром в течение 5 минут в положении лежа и во время активной ортостатической пробы.

Результаты. Анализ полученных данных показал, что «вклад» вегетативного обеспечения в различия между нормальным и ускоренным темпом биологического старения у лиц зрелого возраста значителен: практически по всем показателям, за исключением Мо, получены статистически значимые различия (p < 0,05). У пациентов с АГ зрелого возраста разница между нормальным и ускоренным темпом была связана только с MxDMn, т. е. проявлялась снижением лабильности сердечного ритма.

У пациентов пожилого возраста отмечено значительное влияние вегетативного статуса на темп биологического старения как с нормальным АД, так и с АГ. Получены статистически значимые (p < 0,05) различия у нормотоников по SDNN, MxDMn, ИВР, Sl, между замедленным и нормальным темпами и по ИВР, Sl, Амо (р < 0,05) у гипертоников между нормальным и ускоренны темпами биологического старения. У лиц с нормальным АД в старческом возрасте не было выявлено статистически значимых отличий в показателях ВСР между замедленным и нормальным темпами. В противоположность этому у пациентов с АГ в старческом возрасте определялись статистически значимые различия (р < 0,05) между всеми тремя темпами, особенно в показателях, отражающих гиперсимпатикотонию (Амо, ИВР, Sl) и снижение лабильности регуляторных систем (MxDMn).

Таким образом, вариабельность сердечного ритма тесно связана с периодами онтогенеза у лиц мужского пола. Параметры ВСР у лиц с нормальным АД в зрелом возрасте в значительной степени определяет «ускоренное» старение. Наиболее выраженное нарушение регуляции и рост симпатических влияний наблюдается в пожилом возрасте вне зависимости от уровня АД. Варианты сбалансированного вегетативного обеспечения начинают преобладать у лиц старческого возраста с замедленным и нормальным темпами биологического старения.

ЭНДОГЕННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ЖИРОВОЙ ТКАНИ КАК ПРЕДИКТОР АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ СТАРЕНИИ

Н.К. Горшунова, П.В. Логинов

Курский государственный медицинский университет

Старение человеческого организма зачастую сопровождается гиперплазией жировой ткани. Сложились представления о ней как об активном адипозном органе с паракринной и аутокринной активностью, продуценты которого обладают разнообразными влияниями на кардиоваскулярные функции. Нарушения жирового обмена особенно характерны для женщин, находящихся в менопаузальном периоде, сопровождающемся появлением и становлением АГ. По выводам Фремингемского исследования ожирение и метаболический синдром у женщин увеличивают частоту АГ на 46%.

Целью настоящего исследования стало определение роли одного из адипокинов - фактора некроза опухоли (ФНО) и маркера воспаления - СРБ - при АГ I-II ст. у 72 женщин пожилого возраста (средний возраст -65,8 ± 4,5 лет), имеющих избыточный вес или ожирение. Длительность АГ 10,3 ± 1,2 лет. Исследовались индекс массы тела (ИМТ), количество общего и висцерального жира биоимпеданс-ным методом, СРБ иммунотурбидиметрически реактивами Byo-Systems, ФНО-а иммуноферментным методом. Результаты статистически обработаны с помощью программ Microsoft Excel 2007 и признавались достоверными при p m 0,05.

Установлено, что среди обследованных 10 женщин имели нормальную массу тела, у 34 констатирован избыточный вес (ИМТ -

28.6 ± 0,3), у 17 - ожирение I степени (ИМТ - 32,9 ± 0,3), у 8 - II степени (ИМТ - 37,5 ± 0,7), у 3 обследованных ожирение III степени (ИМТ - 41,7 ± 0,9). У всех больных АГ с избыточной массой тела и ожирением отмечено повышение висцерального компонента жировой ткани до 12,2 ± 0,5% и 14,08 ± 0,7%, p m 0,01 по сравнению с женщинами с нормальной массой тела, у которых содержание ВЖ составило 9,2 ± 0,6%. Адипозная ткань и особенно ее висцеральный компонент вырабатывают адипокины, участвующие в воспалительных процессах, в том числе в хроническом воспалении в сосудистой стенке, которое считается одним из главных механизмов прогрессиро-вания АГ и ассоциированных с ней заболеваний. В проведенном исследовании накопление жировой ткани приводило к повышению секреции ФНО у женщин с избыточной массой тела до 9,5 ± 0,5 пг/мл по сравнению с аналогичным показателем обследованных с нормальной массой тела - 6,1 ± 1,1 (p m 0,05). Еще более высокая активность ФНО зарегистрирована у больных с ожирением - 9,7 ± 0,8. При избыточной массе тела одновременно повышалась и нарастала активность С-реактивного белка (3,3 ± 0,2 мг/л), увеличивая риск сердечно-сосудистых осложнений. На фоне ожирения у женщин, страдающих АГ, наблюдался наиболее высокий уровень СРБ -4,2 ± 0,3 мг/л. Отмеченные изменения сочетались не только с повышением общей жировой массы, но и висцерального жира, что подтверждает точку зрения о том, что клетки висцерального компонента жировой ткани активно участвуют в продукции и секреции ФНО и тем самым запускают и поддерживают хроническое воспаление в пери- и васкулярной ткани, способствующее повышению АД.

ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ СТАРЕНИИ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

Н.К. Горшунова, С.С. Мауер

Курский государственный медицинский университет

Возрастные изменения сердечно - сосудистой системы в первую очередь затрагивают структуру сосудов, их эндотелиальную выстилку: снижается пролиферативная активность эндотелия, затрудняется его регенерация, утолщается эндотелиальная базальная мембрана, изменяются ее физико-химические свойства. Сочетание инволютивных сдвигов с артериальной гипертонией - ведущей патологией пожилого возраста - создает порочный круг для функциональных и структурных повреждений эндотелия.

Цель - определить состояние секреторной и вазотонической функций сосудистого эндотелия у пожилых больных артериальной гипертонией (АГ).

В исследование включены 66 пациентов с физиологическим и ускоренным темпами старения на фоне артериальной гипертонии II стадии, средний возраст 66,1 ± 0,5 года. Группу сравнения составили 26 человек, стареющих физиологически (средний возраст

66.7 ± 0,8 года). Критериями исключения стали АГ III стадии, хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональных классов в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе.

Определяли биологический возраст по методике Войтенко В.П. (1984), степень вазотонической дисфункции допплерографией плечевой артерии линейным датчиком 7,5 МГц аппарата «LOGJQ 7» (Япония); метаболиты оксида азота NO - нитриты спектрофотометри-чески реактивом Грисса, уровень эндотелина-I набором для иммуноферментного анализа фирмы Amersham (США); тромбомодулина набором для иммуноферментного анализа CD141-протеина, фактора Виллебранда по ристоцетин-кофакторной активности.

По результатам допплерографии вазотоническая эндотелиальная дисфункция выявлена у 44 (77,7%) больных АГ: 1 степени - у 16 человек (24,2%), 2-й-20 человек (30,3%), 3 и 4 степеней по 4 человека (6,1%). Все они старели ускоренно. При 0 степени ЭД (22 че-ловека-33,3%) наблюдалось пограничное значение темпов старения БВ-ДБВ = 4,8 ± 0,3 года. У 16 человек группы сравнения, стареющих физиологически, также выявлена ЭД: 1 степени - у 4-х (15,4%), 2 степени-10 (38,5%), 4 степени - 2 человек (6,1%).

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 9-10, 2010

У всех больных АГ, независимо от степени вазотонической эндотелиальной дисфункции увеличивалась концентрация эндотелина-1 до 0,27 ± 0,02 фмоль/мл по сравнению с 0,18 ± 0,01 фмоль/мл в группе сравнения (р < 0,05) при относительно постоянном уровне оксида азота (4,74 ± 0,15 мкмоль/л при АГ и 4,55 ± 0,11 мкмоль/л в группе сравнения). Выявлены отрицательные корреляционные связи между NO и эндотелином-1 средней силы (r = -0,47, p < 0,01) при 0 степени дисфункции в группе контроля, сильные при 2 степени дисфункции на фоне АГ(г = -0,8, p < 0,01) и в группе контроля(г = -0,91, p < 0,01).

Содержание маркеров повреждения эндотелиоцитов - тромбомодулина (2,66 ± 0,17 нг/мл при АГ и 2,68 ± 0,21 нг/мл в группе сравнения), фактора Виллебранда (91,95 ± 1,27% при АГ и 91,73 ± 2,4% в группе сравнения) существенно не отличалось при АГ и без нее, что свидетельствует о том, что нарушения эндотелиоцитов изначально определяются инволютивными изменениями и являются фоном для развития АГ.

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВЕЗУГЕНА И ВЕЗИЛЮТА НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ ТИМУСА

ПРИ ЕГО СТАРЕНИИ

Л.А. Грабежев, А.В. Трофимов, Н.С. Линькова, В.О. Полякова

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

В ослаблении системы клеточного и гуморального иммунитета при старении ведущую роль играет инволюция ее центрального органа - тимуса. Возрастная атрофия тимуса сопровождается глубокими морфофункциональными изменениями его клеток и элементов тимического микроокружения, что приводит к снижению выработки сигнальных молекул пептидной природы, регулирующих созревание Т-лимфоцитов. В этой связи исследование пептидов, обладающих иммуногеропротекторными свойствами, является актуальным направлением современной биогеронтологии. На основе аминокислотного анализа природных препаратов в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН были сконструированы синтетические пептиды везуген (H-Lys-Glu-Asp-OH) и вези-лют (H-Gly-Asp-OH).

Проведенное исследование биологических эффектов пептидов на клетки тимуса человека в условиях in vitro показало, что они обладают выраженными иммуногеропротекторными свойствами. Везуген и везилют усиливают экспрессию активационных антигенов CD54, HLA-DR на поверхности тимоцитов и ослабляют их апоптоз. Кроме того, везуген усиливает пролиферацию тимусных эпителиальных клеток (ТЭК), сниженную в результате их длительных пассажей, т. е. при старении культур in vitro. Оба пептида усиливают секрецию цитокинов в ТЭК. В экспериментах in vivo показано, что везуген стимулирует репаративные процессы в вилочковой железе крыс при преждевременном старении, что связано со специфическим восстановлением микроокружения и межклеточного взаимодействия в органе.

Изучение сравнительного действия пептидов - везугена и везилюта на ТЭК и Т-лимфоциты в процессе их дифференцировки и старения позволило расширить представления о нейроиммуноэндокринных механизмах функционирования и возрастной инволюции тимуса, а также разработать новые подходы к пептидергической регуляции функций иммунной системы в процессе старения организма.

ОГРАНИЧЕНИЯ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ЛИЦ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ГОРОДА И СЕЛА

М.Ф. Григорьян, Е.П. Долгошеева

Курский государственный медицинский университет

Лица пожилого и старческого возраста, имеющие ограничения жизнедеятельности вследствие хронических заболеваний испытывают потребности в долговременной и кратковременной медицинской и социальной помощи на дому, по месту жительства, в домах по уходу, реабилитационных центрах. Их адекватное и своевременное удовлетворение способствует сохранению качества жизни населения старшего возраста. Однако возможности его поддержания неодинаковы и в значительной степени зависят от условий проживания.

Цель исследования - определение выраженности нарушений самообслуживания и качества жизни людей пожилого возраста, проживающих в условиях города и села.

Проведена оценка выраженности ограничений способности к независимому существованию и самообслуживанию по 100-балльной шкале Бартелла и качества жизни с использованием международного опросника SF-36 у 136 лиц пожилого возраста (средний возраст -67,9 ± 0,3 года), 85 из которых проживали в г. Курске, 51- в поселках Камыши и Ворошнево Курского района. Оценку качества жизни респондентов проводили по 8 шкалам: физического (ФФ), ролевого физического (РФФ), ролевого эмоционального (РЭФ) и социального (СФ) функционирования, боли (Б), психологического (ПЗ) и общего здоровья (ОЗ), жизнеспособности (Ж). Результаты исследования обработаны с помощью методов описательной статистики и корреляционного анализа по Пирсону.

Среди городских жителей доля пенсионеров по возрасту составила - 68,2%, инвалидов I - 5,8% группы; II - 17,6%, III - 7%. У их ровесников, проживающих в сельской местности, пенсионерами по возрасту - 66,7%, инвалиды III гр. - 9,8%, II - 13,7%, I - 9,8%.

Показатели качества жизни пожилых горожан оказались несколько выше, чем у их сверстников из сельской местности. Наиболее проблемными сферами функционирования в обеих группах признаны РФФ (41,7 ± 4,8 и 38,7 ± 6,1 баллов), общее здоровье (44,7 ± 2 и 39,1 ± 2,8 баллов) и жизнеспособность (50,2 ± 2,3 и 46,1 ± 3 балла).

При анализе выраженности ограничений самообслуживания по шкале Бартелла достоверных отличий между сравниваемыми группами выявить не удалось.

Анализ корреляционных взаимосвязей между показателями КЖ и ограничениями жизнедеятельности позволил установить прямую зависимость нарушений самообслуживания и ФФ (r = 0,48, p < 0,05), общего здоровья (r = 0,39, p < 0,05), как у горожан, так и сельских жителей. Различия касались влияния ограничений повседневной активности на уровень СФ у горожан (r = 0,39, p < 0,05), у жителей сельской местности - ПЗ (r = 0,45, p < 0,05) и жизнеспособности (r = 0,46, p < 0,05).

Таким образом, сельское население пожилого возраста по сравнению с городскими жителями недостаточно обеспечено медико-социальной помощью, представленной лишь эпизодическими акциями со стороны социальных работников. На селе малодоступны долговременные реабилитационные воздействия, специальные образовательные программы, психологическая помощь, что в конечном итоге снижает качество их жизни.

К ВОПРОСУ ОЦЕНКИ КОМПЛАЙЕНСА ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

Е.Л. Давыдов, Е.И. Харьков

Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого

Цель исследования: Изучить приверженность к лечению (комплайенса) больных артериальной гипертонией (АГ) пожилого и старческого возраста.

Материал и методы: В исследование были включены 292 больных АГ II-III степени (по рекомендациям ВНОК-2008, ESH/ESC-2007), 190 лиц пожилого и 102 пациента старческого возраста соответственно. Средний возраст составил 68,7 года. Средний стаж болезни со-