Патогенетическое значение биохимических маркеров в оценке стадии деструкции ногтей

тимизировать протокол лечебно-диагностических мероприятий, а также даст возможность мониторировать состояние гемостаза на фоне проводимой патогенетической терапии у женщин и их новорожденных детей в родах и неонатальном периоде.

Конфликт интересов. Работа проведена в рамках диссертационного исследования и не имеет коммерческой или иной заинтересованности физических или юридических лиц.

Библиографический список

1. Бондарь Т. П., Муратова А. Ю., Шаталова Г. Ю. Закономерности изменений состояния гемостаза в системе «мать — ребенок» при неосложненной беременности и тромбофилии // Вестн.к Ставропол. гос. ун-та, 2010. № 4. С. 187-195.

2. Макацария А. Д. Новый взгляд на причины и структуру материнской смертности // Журн. Рос. об-ва акушеров-гени-кологов. 2008. № 1. С. 5-9.

3. Щербакова Е. Н. Население России: демографические итоги 2010 года (ч. 2) [Электронный ресурс] // Де-москоп Weekly. 2011. № 457/458. URL: demoscope.ru/ weekly/2011/0457/barom04.php

4. Лифенко Р. А. Морфофункциональные особенности тромбоцитов и эритроцитов в структуре гестационной адаптации системы гемостаза: автореф. дис. ... канд. мед. наук, М., 2009.

5. Бундало Н. Л., Россиев Д. А. Определение клинических особенностей хронического посттравматического стрессового расстройства методами нейросетевого моделирования и статистического анализа // Сибир. вестн. психиатрии и наркологии. 2008. № 1. С. 54-58.

6. Россиев Д. А. Самообучающиеся нейросетевые экспертные системы в медицине: теория, методология, инстру-

ментарий, внедрение: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Красноярск, 1996. 46 с.

7. Прогнозирование течения и исходов острого деструктивного парнкреатита / В. М. Тимербулатов, Р. Р. Фаязов, И. X. Ишмухаметов, Ш. В. Тимербулатов // Мед. вестн. Башкортостана. 2008. № 5. С 58-64.

Translit

1. Bondar» T. P., Muratova A. Ju., Shatalova G. Ju. Zakono-mernosti izmenenij sostojanija gemostaza v sisteme «mat» — rebenok» pri neoslozhnennoj beremennosti i trombofilii // Vestn.k Stavropol. gos. un-ta, 2010. № 4. S. 187-195.

2. Makacarija A. D. Novyj vzgljad na prichiny i strukturu ma-terinskoj smertnosti // Zhurn. Ros. ob-va akusherov-genikologov. 2008. № 1. S. 5-9.

3. Shherbakova E. N. Naselenie Rossii: demograficheskie itogi 2010 goda (ch. 2) [Jelektronnyj resurs] // Demoskop Weekly. 2011. № 457/458. URL: demoscope.ru/weekly/2011/0457/bar-om04.php

4. Lifenko R.A. Morfofunkcional»nye osobennosti tromboci-tov i jeritrocitov v strukture gestacionnoj adaptacii sistemy gemostaza: avtoref. dis. ... kand. med. nauk, M., 2009.

5. Bundalo N. L., Rossiev D.A. Opredelenie klinicheskih os-obennostej hronicheskogo posttravmaticheskogo stressovogo rasstrojstva metodami nejrosetevogo modelirovanija i statistich-eskogo analiza // Sibir. vestn. psihiatrii i narkologii. 2008. № 1.

S. 54-58.

6. Rossiev D. A. Samoobuchajushhiesja nejrosetevye jek-spertnye sistemy v medicine: teorija, metodologija, instrumental, vnedrenie: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Krasnojarsk, 1996. 46 s.

7. Prognozirovanie techenija i ishodov ostrogo destruktivno-go parnkreatita / V. M. Timerbulatov, R. R. Fajazov, I. H. Ishmuha-metov, Sh. V. Timerbulatov // Med. vestn. Bashkortostana. 2008. № 5. S 58-64.

УДК 616.596-007.17-07:616.153.747+616.153.472.3 Оригинальная статья

патогенетическое значение биохимических маркеров в оценке стадии деструкции ногтей

Е. В. Уразовская — ГБОУ ВПО Ростовский ГМУ Минздрава России, кафедра общей и клинической биохимии № 1, соискатель кафедры, врач клинической лабораторной диагностики, кандидат медицинский наук; З. И. Микашинович — ГБОУ ВПО Ростовский ГМУ Минздрава России, заведующая кафедрой общей и клинической биохимии № 1, профессор, доктор биологических наук.

PATHOGENETIC SIGNIFICANCE OF BIOCHEMICAL MARKERS in evaluation of nail destruction

E. V. Urazovskaya — Rostov State Medical University, Department of General and Clinical Biochemistry № 1, Candidate of Medical Science; Z. I. Mikashinovich — Rostov State Medical University, Department of General and Clinical Biochemistry № 1, Professor, Doctor of Biological Science.

Дата поступления — 31.01.2013 г. Дата принятия в печать — 30.05.2013 г.

Уразовская Е.В., Микашинович З.И. Патогенетическое значение биохимических маркеров в оценке стадии деструкции ногтей // Саратовский научно-медицинский журнал. 2013. Т. 9, № 2. С. 286-290.

Цель: определение состояния метаболического статуса пациенток с дистальным онихолизисом кистей рук. Материал и методы. Определяли содержание гемоглобина, эритроцитов, нейтрофильных гранулоцитов, уровень гликолитических процессов по содержанию лактата и пирувата, активность супероксиддисмутазы, катала-зы, миелопероксидазы, нейтрофильной эластазы, активность щелочной фосфатазы сыворотки, а также содержание продуктов деградации коллагеновых структур по отношению фракций свободного и пептидносвязанного оксипролина крови 34 здоровых и 18 женщин с дистальным онихолизисом кистей рук. Результаты. У пациенток с дистальным онихолизисом и гемоглобинемией превалирует содержание свободной фракции оксипролина над пептидносвязанной, наблюдается активация гликолитических процессов по модуляционному механизму адаптации при незначительном увеличении лактата и пирувата, угнетении активности ферментов антиокси-дантной защиты, щелочной фосфатазы сыворотки крови и активации нейтрофильной эластазы по сравнению со здоровыми 34 женщинами. Заключение. Функциональное состояние эритроцитов, нейтрофильных гранулоцитов крови пациенток с дистальным онихолизисом кистей рук при угнетении ферментов первой линии анти-оксидантной защиты указывало на формирование хронического смешанного типа гипоксии.

Ключевые слова: дистальный онихолизис, гипоксия, деструкция, клетки и ферменты крови.

Urazovskaya E. V. Mikashinovich Z.I. Pathogenetic significance of biochemical markers in evaluation of nail destruction // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2013. Vol. 9, № 2. P. 286-290.

The purpose of the article is to evaluate the state of metabolic status of patients with distal onycholysis of hands. Materials and methods: Evaluation of hemoglobin, red blood cells, neutrophil granulocytes, the level of glycolytic processes of lactate and pyruvate, the activity of superoxide dismutase, catalase, myeloperoxidase, neutrophil elastase, serum alkaline phosphatase activity, as well as degradation products content of collagen structures to relative fractions of the blood free and peptide bound oxyproline. Results: It has been shown that free fraction oxyproline in 18 women with distal onycholysis of hands and hemoglobinemia prevails over peptide bound oxyproline fraction in blood, activated glycolytic processes on the modulation mechanism of adaptation with a slight increase of the lactate and pyruvate, the inhibition of activity of antioxidant enzymes, alkaline phosphatase and serum first phase elongation of blood coagulation as a result of the activated plasma recalcification time. Conclusion: The functional state of red blood cells, neutrophil granulocytes in the oppression of the first line of antioxidant enzyme defense and extension in patients with distal onycholysis of hands points to the formation of a mixed type of chronic hypoxia.

Key words: distal onycholysis, hypoxia, destruction, blood cells, blood enzymes.

Введение. Нарушение связи гипонихион, сосудистой системы ложа и колонизация микрофлорой кератиновых и кератогиалиновых структур ногтя приводят к нарушению целостности кожи, что является сигналом для апоптоза и ороговевания клеток. Важно установить причину деструкции кератогиали-новой ткани ногтей до формирования гиперкератоза ложа, так как излишнее разрастание кожи с высокой способностью к апоптозу является препятствием выдвижения ногтевой пластины в дистальном направлении.

Установление причины деструкции кератогиа-линовой ткани ногтей до развития онихомикоза и нарушений роста ногтя диктуется необходимостью обоснованной терапии при дистальном онихолизи-се. Изменение функциональной активности клеток и отношения фракций оксипролина может свидетельствовать о нарушении работы ферментов, что объясняет необходимость диагностики их особенностей и построения алгоритма обследования с использованием определения активности ферментов эритроцитов и лейкоцитов, участвующих в защите мембранных липопротеидных комплексов, протеоли-за и детоксикации [1], в том числе при болезнях, сопровождающихся деструкцией ногтей. Считают, что дистальный онихолизис встречается как при болезнях обмена веществ, например щитовидной железы, так и при кожных заболеваниях [2]. В то же время существует разновидность, когда у пациентов нет этих заболеваний, сопровождающих данный вид ониходи-строфии.

Цель исследования: выявление патогенетического значения биохимических показателей в оценке стадии деструкции ногтей при дистальном онихоли-зисе.

Материал и методы. Из 498 женщин с ониходи-строфией различного возраста были выделены 18 женщин с дистальным онихолизисом кистей рук возраста 30-49 лет с давностью заболевания 2-4 недели без гиперкератоза ногтевого ложа. Обязательным критерием отбора пациенток в исследование было отсутствие острых и хронических заболеваний внутренних органов. В качестве сравнения использовали кровь 34 здоровых женщин того же возраста. Обследования проводились с соблюдением этических норм.

Объектом исследования явились компоненты крови. В 20%-ном гемолизате эритроцитов венозной крови, приготовленном на дистиллированной воде, исследовали активность каталазы (КФ 1.11.1.6) и супероксиддисмутазы — СОД (КФ 1.15.1.1), а также молочную и пировиноградную кислоты. В нейтрофи-

Ответственный автор — Уразовская Елена Викторовна Адрес: 344034, г. Ростов-на-Дону, ул. Портовая, д. 150, корп. А, кв. 49.

Тел.: 89289643706

E-mail: e.urazovskaya@rambler.ru

лах крови определяли активность миелопероксида-зы — МПО (КФ 1.11.1.7), эластазы (КФ 3.4.21.37), в сыворотке крови — активность щелочной фосфа-тазы (АЩФ), свободный оксипролин (СО) и пептидносвязанный оксипролин (ПО). В венозной крови определяли содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина (Hb). Определение активности катала-зы эритроцитов проводили методом, основанным на образовании комплексного соединения неразложив-шейся перекиси водорода с молибдатом аммония. Интенсивность желтого окрашивания, образовавшегося соединения определяли фотометрически [3]. Определение активности СОД проводили по методу Misra H. P. и Fridovich I. (1972) по степени ингибирования восстановленного нитросинего тетразолия в присутствии супероксидного радикала, генерируемого в реакции окисления адреналином молекулярного кислорода в щелочной среде [4]. Определение активности МПО проводили фотометрически по методу Klebanoff S. J. (1971), описанному Шафран М. Г. и Лызловой С. Н. [5]. Определение активности эластазы в нейтрофилах крови проводили по скорости гидролиза N-тетрабутоксикарбонилаланин-р-нитрофенилового эфира [6]. Определение активности щелочной фосфатазы (АЩФ) проводили по гидролизу n-нитрофенилфосфата, молочной кислоты (МК) — методом, описанными В. В. Меньшиковым, Л. Н. Делекторской, Р П. Золотницкой и соавторами [7]. Определение пировиноградной кислоты (ПВК) проводили по методу Фридемана и Хаугена в модификации П. М. Бабаскина (1981) с динитрофе-нилгидразином, описанному З. И. Микашинович и В. И. Шепотиновским [1]. Определение ПО и СО проводили по окислению хлорамина Т с парадиметила-минобензальдегидом [8]. Определение содержания гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов проводили методами, описанными В. В. Меньшиковым, Л. Н. Делекторской Р. П. Золотницкой и соавторами [7].

Для оценки погрешностей количественных лабораторных методов исследования предварительно установили, что частотные результаты измерения имеют вид нормального распределения в одной и той же группе обследованных женщин, составленной нами по одному из признаков (возрасту, степени выраженности клинической симптоматики, стадии деструкции кератогиалиновой ткани ногтей), с наличием дистального онихолизиса.

Для анализа полученных результатов использовали следующие статистические характеристики: среднее арифметическое значение (M), среднее квадратичное отклонение (а) — при оценке близости друг к другу результатов измерений, выполненных одним и тем же методом в одинаковых условиях у различных пациенток в группе по закону Гаусса — Лапласа [9]. Степень рассеяния вариант (степень разнообразия) оценивали, используя пределы (лимиты — lim), среднее квадратичное отклонение (а), дисперсию

(а2) и коэффициент вариации С При отличии максимального и минимального значений варьирующего признака (показателя) менее чем на три значения а распределение считали нормальным.

Вероятность безошибочного прогноза в 68,3, 95,5 и 99,7% рассчитывали по закону симметрии в пределах соответственно М±а, М±2а, М±3а. В случае отклонения варианты более чем на 2а считали варианты сильно отличающимися от значения М совокупности. При получении сильно отличающихся результатов сравнивали частоты фактического и теоретического рядов вариационного ряда с помощью критерия соответствия X2, используя величины степеней свободы.

О достоверности различий показателей сравниваемых групп судили по величине ^критерия достоверности после проверки распределения совокупностей на нормальность [9]. Нулевую гипотезу отвергали, статистически достоверными считали различия, соответствующие оценке ошибки вероятности р<0,05 при поочередном сравнении между собой однородных выборочных средних арифметических величин показателей крови пациенток.

Результаты. Средние арифметические величины содержания гемоглобина крови пациенток с дистальным онихолизисом были достоверно ниже показателей здоровых женщин и нормальных величин. Содержание эритроцитов, лейкоцитов крови женщин обеих обследуемых групп не имели достоверных различий, находились в пределах физиологических

значений. Содержание пирувата эритроцитов крови пациенток с дистальным онихолизисом были достоверно выше показателей здоровых женщин (табл. 1).

Примечательно, что уровень лактата эритроцитов крови женщин пациенток с онихолизисом в 6 раз, а отношения лактат / пируват эритроцитов крови в 4 раза превышали показатели здоровых женщин.

Содержание ПО, СО и отношение СО/ПО крови пациенток с дистальным онихолизисом представлено в табл. 2. Средняя арифметическая величина содержания — показатель здоровых женщин.

Из табл. 2 следует, что показатели сыворотки крови пациенток с дистальным онихолизисом превышали соответствующие показатели здоровых женщин: ПО на 75%, СО в 9 раз, отношение СО/ПО в 2 раза.

Активность СОД и каталазы эритроцитов крови пациенток с дистальным онихолизисом представлена в табл. 3.

Как следует из табл. 3, у пациенток с дистальным онихолизисом выявили снижение активности СОД, каталазы эритроцитов, миелопероксидазы крови и повышение активности нейтрофильной эластазы крови по сравнению с контрольной группой женщин.

Необходимо указать, что наблюдали 2-6-кратное снижение АЩФ сыворотки крови пациенток с дистальным онихолизисом этого фермента относительно группы здоровых женщин того же возраста.

Обсуждение. Как следует из полученных данных, накопление фракций оксипролина в крови, изменение их отношения в сторону фракции, связанной с

Таблица 1

Показатели функциональной активности эритроцитов крови пациенток с дистальным онихолизисом

Показатель (М±2а) Здоровые, n = 34 Онихолизис, n = 18 Достоверность различий, p

Содержание эритроцитов,1012/л 4,00±0,05 4,10±0,05 >0,05

Содержание гемоглобина, г/л 132±8 109±9 <0,05

Содержание пирувата, ммоль/л 0,180±0,020 0,220±0,020 <0,05

Содержание лактата, ммоль/л 0,98±0,04 6,4±0,08 <0,01

Отношение лактат/пируват 5,0±0,8 22±2 <0,05

Таблица 2

Содержание фракций оксипролина сыворотки крови пациенток с дистальным онихолизисом

Показатель Здоровые, n=19 Пациентки с онихолизисом, n=17

M±m м, — Mx ±а M±m m, -мх ±а

ПО, усл.ед/гНЬ 0,28±0,01 0,20-0,36 0,04 1,13±0,03, p<0,05 0,89-1,27 0,12

СО, мкат/гНЬ 1,42±0,1 0,54-2,3 0,44 12,6±0,6, p<0,05 7,8-17,4 2,4

СО/ПО 5,07±0,11 4,11-6,03 0,48 11,1±0,2, p<0,05 9,8-12,4 0,6

Таблица 3

Активность ферментов клеток крови пациенток с дистальным онихолизисом

Показатель Здоровые, n=20 Пациентки с онихолизисом, n=17

M±m м, — мх ±а M±m m, -мх ±а

СОД эритроцитов, усл.ед/гНЬ 15,9±0,2 14,7-17,1 0,6 13,91±0,5, p<0,05 13,61-14,21 0,15

Каталаза эритроцитов, мкат/гНЬ 5,65±0,03 5,37-5,93 0,14 2,08±0,10, p<0,05 1,42-2,74 0,33

Миелопероксидаза мкмоль/г белка-мин 0,39±0,01 0,29-0,49 0,05 0,25±0,02, p<0,05 0,07-0,43 0,09

Нейтрофильная эластаза, нмоль/млмин 0,66±0,02 0,48-0,84 0,09 1,29±0,02, p<0,05 1,01-1,47 0,09

пептидами, может указывать на формирование защитной реакции со стороны ногтевого ложа и усиление ороговения кожных структур при развитии тканевого типа гипоксии. Более высокие показатели содержания пировиноградной и молочной кислот в эритроцитах крови пациенток с онихолизисом по сравнению с контрольной группой женщин указывали на активацию гликолитических процессов в клетках крови. Изменение метаболизма коллагена, в состав которого входит большая часть пролина, может привести к накоплению в крови оксипролина, связанного с пептидами. Однако превалирование содержания в крови пациенток с дистальным онихолизисом свободной фракции над пептидносвязанной может указывать на остроту деструктивного процесса и дефицит кислорода в тканях, что согласуется с результатами исследования функциональной активности эритроцитов крови.

Повреждение липопротеидных мембран при деструктивных процессах свободными радикалами в крови может привести к накоплению СО. Характер изменения активности ферментов первой линии антиоксидантной защиты может указывать на накопление в крови токсических продуктов обмена и свидетельствовать о нарушении процессов аэробного обмена. Можно предположить, что нарушение структуры кератогиалиновой ткани ногтя связано с изменением кислородного обеспечения обменных процессов в тканях. Возможно, более резкое снижение каталазы относительно СОД могло быть связано с нарушением проницаемости капилляров и мембраны эритроцитов и способствует выходу каталазы в окружающую среду. Активация деструктивных процессов подтверждается накоплением оксипролина в крови пациенток с дистальным онихолизисом.

Как показывают литературные данные, определение активности каталазы эритроцитов имеет диагностическое значение при болезни такахары, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу, ака-талаземии. Дефицит каталазы может наблюдаться при сахарном диабете и быть связан с нарушением обмена гомоцистеина [10]. При деструктивных процессах слизистых и альвеолярных перегородок он может быть обусловлен токсическим действием перекиси на коллагеновые структуры, при кожных заболеваниях, проявляющихся симптомами нарушения синтеза коллагена, основного компонента соединительной ткани, активацией компонентов калликре-инкининовой системы. Вероятно, при деструктивных процессах кожи уровень активности гидроксиперок-сидаз должен соответствовать способности защитной реакции организма элиминировать продукты распада коллагеновых структур. Это предположение может быть подтверждено различной активностью каталазы при вирусных инфекциях, кожных болезнях, раке молочной железы, рассеянном склерозе [11]. По результатам представленных материалов исследования снижение активности миелоперокси-дазы на фоне активации нейтрофильной эластазы при отсутствии достоверных изменений количества лейкоцитов и эритроцитов крови, по нашему мнению, указывает на активацию факторов межклеточных взаимодействий, связанных с дегрануляционной способностью нейтрофильных гранулоцитов крови.

Таким образом, на этом фоне в крови пациенток с дистальным онихолизисом обнаружены активация металлопротеиназ нейтрофильных гранулоцитов крови, усиление активности нейтрофильной эла-стазы, снижение активности миелопероксидазы, что

могло быть вызвано дегрануляцией нейтрофильных гранулоцитов в ответ на изменения обмена коллагена, что подтверждается снижением активности щелочной фосфатазы сыворотки крови при повышении отношения СО/ПО. Нарушение связей гипонихион и сосудов ложа при дистальном онихолизисе сопровождается снижением активности СОД и каталазы эритроцитов крови пациенток, что может быть косвенным свидетельством, отражающим патогенетическую роль клеток крови как функционального элемента системы с модуляционным механизмом адаптации к дефициту кислорода и энергии.

Заключение. У пациенток с дистальным онихо-лизисом обнаружено достоверное повышение уровня лактата эритроцитов крови, отношения лактат / пируват эритроцитов крови, активности нейтрофильной эластазы, отношения СО/ПО, снижение активности супероксиддисмутазы, каталазы эритроцитов, миелопероксидазы, щелочной фосфатазы сыворотки крови относительно здоровых женщин. Характер метаболических реакций женщин с дистальным онихолизисом указывает на формирование хронического смешанного типа гипоксии, диагностика которого патогенетически обосновывает назначение этиотропной терапии на раннем этапе данного вида ониходистрофии.

Конфликт интересов. Работа выполнена в рамках запланированной докторской диссертации (И120211132439. Регистрационный номер 01201252926 от 28.02.2012).

Библиографический список

1. Микашинович З. И., Шепотиновский В. И. Влияние пи-рувата на обменные процессы в эритроцитах после острой массивной кровопотери // Украинский биохимический журнал. 1988. Т. 60, № 2. С. 57-60.

2. Бакстон П. К. Дерматология / пер. с англ. М.: «БИНОМ», 2006. 176 с.

3. Метод определения активности каталазы / М. А. Ко-ролюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова [и др.] // Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16-19.

4. Саркисян О. Г. Особенности изменений метаболических процессов при атрофических кольпитах и их коррекция: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. 21 с.

5. Шафран М. Г., Лызлова С. Н. Очистка и некоторые свойства миелопероксидазы лейкоцитов белых мышей // Вопросы медицинской химии. 1975. № 6. С. 629-623.

6. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса плазменным альфа-1протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом / В. Л. Доценко, Е. А. Нешкова, Г. А. Яровая [и др.] // Лабораторное дело. 1994. Т. 40, № 3. С. 20-25.

7. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: справ. М., 1987. 368 с.

8. Кузнецова М. П., Порошина Л. Я., Приваленко М. Н. Модификация определения содержания оксипролина в сыворотке крови // Лабораторное дело. 1982. № 8. С. 8-10.

9. Ланг Т. А, Сесик М. Как описывать статистику в медицине? М.: Практическая медицина, 2011. 480 с.

10. Detection of a novel familial catalase mutation (Hungarian type D) and the possible risk of inherited catalase deficiency for diabetes mellitus / L. Goth, M. Vitai, P. Rass [et al.] // Electrophoresis. 2005. Vol. 26, № 9. P. 1646-1649.

11. Нагоев Б. С., Оразаев Н. Т. Состояние антиокси-дантной системы организма у больных гриппом и гриппозной пневмонией // Клиническая лабораторная диагностика. 2011. № 6. С. 20-23.

Translit

1. Mikashinovich Z. I., Shepotinovskij V. I. Vlijanie piruvata na obmennye processy v jeritrocitah posle ostroj massivnoj kro-vopoteri // Ukrainskij biohimicheskij zhurnal. 1988. T 60, № 2.

S. 57-60.

2. Bakston P. K. Dermatologija / per. s angl. M.: «BINOM», 2006. 176 s.

3. Metod opredelenija aktivnosti katalazy / M. A. Koroljuk, L. I. Ivanova, I. G. Majorova [i dr.] // Laboratornoe delo. 1988. №

1. S. 16-19.

4. Sarkisjan O. G. Osobennosti izmenenij metabolicheskih processov pri atroficheskih kol»pitah i ih korrekcija: avtoref. dis. . kand. med. nauk. Rostov n/D, 2000. 21 s.

5. Shafran M. G., Lyzlova S. N. Ochistka i nekotorye svojstva mieloperoksidazy lejkocitov belyh myshej // Voprosy medicinskoj himii. 1975. № 6. S. 629-623.

6. Vyjavlenie lejkocitarnoj jelastazy cheloveka iz kompleksa plazmennym al»fa-1proteinaznym ingibitorom po ee jenzima-ticheskoj aktivnosti s sinteticheskim substratom / V. L. Docenko, E.A. Neshkova, G.A. Jarovaja [i dr.] // Laboratornoe delo. 1994. T. 40, № 3. S. 20-25.

7. Men»shikov V. V. Laboratornye metody issledovanija v klinike: sprav. M., 1987. 368 s.

8. Kuznecova M. P., Poroshina L. Ja., Privalenko M. N. Modi-fikacija opredelenija soderzhanija oksiprolina v syvorotke krovi // Laboratornoe delo. 1982. № 8. S. 8-10.

9. Lang T. A, Sesik M. Kak opisyvat» statistiku v medicine? M.: Prakticheskaja medicina, 2011. 480 s.

10. Detection of a novel familial catalase mutation (Hungarian type D) and the possible risk of inherited catalase deficiency for diabetes mellitus / L. Goth, M. Vitai, P. Rass [et al.] // Electrophoresis. 2005. Vol. 26, № 9. P. 1646-1649.

11. Nagoev B. S., Orazaev N. T. Sostojanie antioksidantnoj sistemy organizma u bol»nyh grippom i grippoznoj pnevmoniej // Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2011. № 6. S. 20-23.