СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ РОСТА ПАЦИЕНТОВ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА С ХОЛЕСТАТИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПЕЧЕНИ

1. Способ увеличения роста у субъекта детского возраста, страдающего холестатическим заболеванием печени, предусматривающий введение субъекту эффективного количества ASBTI.
2. Способ по п. 1, при котором ASBTI представляет собой
(мараликсибат),  (воликсибат),
(одевиксибат),
(элобиксибат),
(GSK2330672)
или их фармацевтически приемлемую соль.
3. Способ по п. 1, при котором ASBTI представляет собой мараликсибат или его фармацевтически приемлемую альтернативную соль.
4. Способ по п. 1, при котором ASBTI представляет собой воликсибат или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ по п. 1, при котором ASBTI представляет собой одевиксибат или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Способ по п. 1, при котором ASBTI представляет собой элобиксибат или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Способ по п. 1, при котором ASBTI представляет собой GSK2330672 или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Способ по любому из пп. 1-7, при котором холестатическое заболевание печени представляет собой прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (PFIC), атрезию желчевыводящих путей, синдром Алажиля (ALGS), внутрипеченочный холестаз при беременности (ICP) или любое холестатическое состояние детского возраста, приводящее к росту или массе ниже нормы.
9. Способ по любому из пп. 1-8, при котором холестатическое заболевание печени представляет собой атрезию желчевыводящих путей.
10. Способ по любому из пп. 1-8, при котором холестатическое заболевание печени представляет собой PFIC.
11. Способ по п. 10, при котором PFIC выбирается из PFIC типа 1, PFIC типа 2 и PFIC типа 3.
12. Способ по п. 11, при котором PFIC представляет собой PFIC типа 2.
13. Способ по п. 12, при котором субъект имеет ген АВСВ11 с миссенс-мутацией и неусекающей мутацией.
14. Способ по любому из пп. 1-8, при котором холестатическое заболевание печени представляет собой ALGS.
15. Способ по любому из пп. 1-8, при котором холестатическое заболевание печени представляет собой ICP.
16. Способ по любому из пп. 1-15, при котором ASBTI вводят один раз в день (QD).
17. Способ по п. 16, при котором ASBTI вводят в количестве от приблизительно 140 мкг/кг/день до приблизительно 1400 мкг/кг/день.
18. Способ по любому из пп. 1-17, при котором ASBTI вводят два раза в день (BID).
19. Способ по п. 18, при котором ASBTI вводят в количестве от приблизительно 70 мкг/кг до приблизительно 700 мкг/кг на дозу.
20. Способ по любому из пп. 1-19, при котором увеличение роста измеряют как увеличение Z-показателя роста или массы.
21. Способ по п. 20, при котором введение приводит к увеличению Z-показателя роста или массы по меньшей мере на 0,1 относительно исходного уровня.
22. Способ по п. 21, при котором введение приводит к увеличению Z-показателя роста или массы по меньшей мере на 0,25 относительно исходного уровня.
23. Способ по любому из пп. 1-22, при котором введение приводит к увеличению роста в течение 1 года после первого введения ASBTI.
24. Способ по любому из пп. 1-23, при котором увеличение Z-показателя роста или массы сохраняется в течение периода до 20 недель.
25. Способ по п. 24, при котором увеличение Z-показателя роста или массы сохраняется в течение периода до 2 лет.
26. Способ по любому из пп. 1-25, при котором введение ASBTI приводит к увеличению Z-показателя роста или массы в зависимости от дозы.
27. Способ по любому из пп. 1-26, при котором введение ASBTI приводит к уменьшению симптома или изменению относящегося к заболеванию лабораторного показателя холестатического заболевания печени, которое сохраняется в течение по меньшей мере 10 недель.
28. Способ по п. 27, при котором уменьшение симптома или изменение лабораторных показателей, относящихся к заболеванию, включает в себя снижение концентрации sBA, увеличение концентрации 7αС4 в сыворотке, увеличение отношения концентрации 7αС4 в сыворотке к концентрации sBA (7αC4:sBA), уменьшение зуда, повышение показателя качества жизни, повышение связанного с утомляемостью показателя качества жизни, увеличение роста или их комбинацию.
29. Способ по п. 28, при котором уменьшение симптома или изменение лабораторного показателя, относящегося к заболеванию, определяют относительно исходного уровня.
30. Способ по любому из пп. 1-29, при котором введение ASBTI приводит к увеличению экскреции fBA.
31. Способ по п. 30, при котором введение ASBTI приводит к дозозависимому увеличению экскреции fBA.
32. Способ по п. 30 или 31, при котором ASBTI вводят в дозе, достаточной для того, чтобы привести по меньшей мере к 1,5-кратному увеличению экскреции fBA по сравнению с исходным уровнем.
33. Способ по любому из пп. 1-32, при котором введение ASBTI приводит к увеличению отношения концентрации 7αС4 в сыворотке к концентрации sBA (7αC4:sBA).
34. Способ по п. 33, при котором 7αC4:sBA увеличивается от приблизительно 2 до приблизительно 5000 раз по сравнению с исходным уровнем.
35. Способ по п. 33 или 34, дополнительно предусматривающий введение второй дозы ASBTI, причем вторая доза больше, чем первая доза, если после введения первой дозы ASBTI 7αC4:sBA не поддерживается на уровне приблизительно >2 раза выше, чем исходное соотношение.
36. Способ по п. 33 или 34, дополнительно предусматривающий введение второй дозы ASBTI, причем вторая доза больше, чем первая доза, если 7αC4:sBA первоначально увеличивается по меньшей мере >2 раза по сравнению с исходным соотношением, а затем начинает уменьшаться до исходного соотношения.