ОЧИЩЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ БЕЛКОВ IVIG И KH ДЛЯ МОДУЛИРОВАНИЯ ЛИМФОЦИТОВ И ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА B

1. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG, содержащей выделенный очищенный белковый комплекс, содержащий белки, определяемые аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 33-37.
2. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG по п. 1, где выделенный очищенный белковый комплекс дополнительно включает белки, определяемые аминокислотными последовательностями SEQ ID NO 22-31.
3. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG по п. 1, где выделенный очищенный белковый комплекс дополнительно содержит белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 51.
4. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG, включающий выделенный очищенный белковый комплекс, содержащий:
первый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 22;
второй по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 23;
третий по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24;
четвертый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 25;
пятый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26;
шестой по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27;
седьмой по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 28;
восьмой по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 29;
девятый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 30;
десятый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 31;
одиннадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 32;
двенадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33;
тринадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34;
четырнадцатым по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35;
пятнадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36; и
шестнадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% с аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37.
5. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG, включающий выделенный очищенный белковый комплекс, содержащий:
первый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33;
второй по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34;
третий по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35;
четвертый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36; и
пятый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 90% с аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37.
6. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG, включающий выделенный очищенный белковый комплекс, содержащий:
первый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 22, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22;
второй по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 23, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 23;
третий по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 24;
четвертый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 25, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 25;
пятый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26;
шестой по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27;
седьмой по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 28, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 28;
восьмой по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 29, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 29;
девятый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 30, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30;
десятый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 31, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 31;
одиннадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 32, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 32;
двенадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33;
тринадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34;
четырнадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 35;
пятнадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36; и
шестнадцатый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37.
7. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG, включающий выделенный очищенный белковый комплекс, содержащий:
первый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33;
второй по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34;
третий по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 35;
четвертый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36; и
пятый по существу чистый белок, гомологичный, по меньшей мере, на 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37, где указанный по существу чистый белок обладает такой же активностью, что и белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37.
8. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG по п. 1, где белки, определяемые аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 33-37, имеют концентрацию, составляющую, по меньшей мере, 30%.
9. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG по п. 2, где белки, определяемые аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22-37, имеют концентрацию, составляющую, по меньшей мере, 30%.
10. Выделенный очищенный продукт плазмы IVIG по п. 3, где белки, определяемые аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22-37 и 51, имеют концентрацию, составляющую, по меньшей мере, 30%.
11. Способ лечения гепатита В у пациента, включающий:
введение указанному пациенту эффективной дозы выделенного очищенного продукта плазмы IVIG, где выделенный очищенный продукт плазмы IVIG включает:
первый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33;
второй белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34;
третий белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 35;
четвертый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36; и
пятый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37.
12. Способ по п. 11, где выделенный очищенный продукт плазмы IVIG дополнительно содержит:
шестой белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22;
седьмой белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 23;
восьмой белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 24;
девятый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 25;
десятый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26;
одиннадцатый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27;
двенадцатый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 28;
тринадцатый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 29;
четырнадцатый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30;
пятнадцатый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 31; и
шестнадцатый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 32.
13. Способ по п. 12, где выделенный продукт плазмы IVIG дополнительно содержит шестнадцатый белок, определяемый аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 51.
14. Способ по п. 13, где для лечения HBV регулируется CD62L до эффективного диапазона на CD4 + Т-клетках в периферической крови больного гепатитом В.
15. Способ по п. 13, где для лечения HBV регулируется CD62L до эффективного диапазона на CD4 + Т-клетках в селезенке больного гепатитом В.
16. Способ по п. 13, где для лечения HBV регулируется CD62L до эффективного диапазона на CD8 + Т-клетках в периферической крови больного гепатитом В.
17. Способ по п. 13, где для лечения HBV регулируется CD62L до эффективного диапазона на CD8 + Т-клеток в селезенке больного гепатитом В.
18. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень CD4 + Т-клеток регулируется в эффективном диапазоне в периферической крови больного гепатитом В.
19. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень CD4 + Т-клеток регулируется в эффективном диапазоне в селезенке больного гепатитом В.
20. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень CD28 + Т-клеток регулируется в эффективном диапазоне в периферической крови больного гепатитом В.
21. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень CD28 + Т-клеток регулируется в эффективном диапазоне в селезенке больного гепатитом В.
22. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень Foxp3 + Т-клеток регулируется в эффективном диапазоне в селезенке больного гепатитом В.
23. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень Foxp3 + Т-клеток регулируется до эффективного диапазона на Т-клетках в периферической крови больного гепатитом В.
24. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень CD28 + Т-клеток регулируется в эффективном диапазоне в селезенке больного гепатитом В.
25. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень B-клеток регулируется до эффективного диапазона в периферической крови больного гепатитом В.
26. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень B-клеток регулируется до эффективного диапазона в селезенке больного гепатитом В.
27. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень гранулоцитов регулируется до эффективного диапазона в периферической крови больного гепатитом В.
28. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень гранулоцитов регулируется до эффективного диапазона в селезенке больного гепатитом В.
29. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень макрофагов регулируется до эффективного диапазона в периферической крови больного гепатитом В.
30. Способ по п. 13, где для лечения HBV уровень макрофагов регулируется до эффективного диапазона в селезенке больного гепатитом В.
31. Способ получения выделенного очищенного продукта плазмы IVIG, содержащего белки, определяемые аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 33-37, включающий:
а) получение массы фракции II + III из плазмы крови человека;
b) суспендирование и разведение массы фракции II + III в соотношении 1:17;
c) доведение рН разбавленной массы фракции II + III до рН 5,2 с получением скорректированной массы фракции II + III;
d) добавление этанола к скорректированной массе фракции II + III с получением продукта фракции II + III, содержащего 17% этанол;
е) пресс-фильтрация продукта фракции II + III, содержащего 17% этанол, и сбора фильтрата, содержащего фракцию III;
f) концентрирование фильтрата с помощью ультрафильтрации с образованием 100k ультрафильтрата;
g) доведение рН 100k ультрафильтрата до рН 4;
h) фильтрация ультрафильтрата с доведенным рН с использованием 0,45 мкм фильтра и сбор отфильтрованного продукта; и
i) нанофильтрация отфильтрованного продукта с использованием фильтра 50 нм с получением конечного продукта.
32. Способ получения выделенного очищенного продукта плазмы IVIG, содержащего белки, определяемые аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22-37, включающий:
а) получение массы фракции II+III из иммуноглобулина человека с гепатитом В, содержащей высокий уровень поверхностного антигена гепатита В;
b) суспендирование и разведение массы фракции II + III в соотношении 1:17;
c) доведение рН разведенной массы фракции II + III до рН 5,2 с получением массы фракции II + III с доведенным рН;
d) добавление этанола к массе фракции II + III с доведенным рН с получением продукта фракции, содержащего 17% этанол;
е) пресс-фильтрация продукта фракции, содержащего 17% этанол, и сбор фильтрата, содержащего фракцию III;
f) концентрирование фильтрата с помощью ультрафильтрации с образованием 100k ультрафильтрата;
g) доведение рН 100k ультрафильтрата до рН 4;
h) фильтрация ультрафильтрата с доведенным рНс использованием 0,45 мкм фильтра и сбор отфильтрованного продукта; и
i) нанофильтрация отфильтрованного продукта с использованием фильтра 50 нм с получением конечного продукта.
33. Способ получения выделенного очищенного продукт плазмы IVIG, содержащего белки, определяемые аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22-37 и 51, включающий:
а) получение нестерильной конечной массы нормального иммуноглобулина;
b) получение нестерильной конечной массы иммуноглобулина гепатита В;
c) создание смеси иммуноглобулинов, содержащей 80% нестерильной конечной массы нормального иммуноглобулина и 20% нестерильной конечной массы иммуноглобулина гепатита B;
d) осуществление стерильной фильтрации смеси иммуноглобулинов и сбор конечного продукта.