Разработка и экспериментальная апробация метода ксеновакцинации при меланоме

40

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ

ние per os препарата КС в указанной выше дозе мышам BALB/c вызывало через 4-8 недель статистически достоверное дополнительное образование цитолитических Т-лим-фоцитов (ЦТЛ, Т-киллеров) в СКЛ, цитотоксической активности натуральных киллеров селезенки и перитонеальных макрофагов. В параллельных экспериментах БК, АК и ТФ, введенные мышам BALB/c в различных дозах, вызывали более умеренное изменение цитотоксической активности ЦТЛ и перитонеальных макрофагов, тогда как ТФ в дозе 25 и 50мг/кг практически не оказывал влияния на активность натуральных киллеров селезенки. БК, АК и осо-

бенно препарат КС проявили эффективность при коррекции вторичного иммунодепрессивного состояния у мышей ВАЬВ/с, индуцированных противоопухолевым цитостатиком аранозой. Иммунодепрессия, проявившаяся в снижении пролиферативной активности спленоцитов и образовании Т-киллеров в СКЛ на фоне аранозы, частично или полностью снимались систематическим введением препаратов БК, АК и КС. Назначение препарата КС женщинам с различными формами мастопатии в течение 14-20 дней приводило к коррекции показателей гуморального и клеточного иммунитета.

РАЗРАБОТКА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ АПРОБАЦИЯ МЕТОДА КСЕНОВАКЦИНАЦИИ ПРИ МЕЛАНОМЕ

Н. С. Сергеева, С.Е. Северин, И.К. Свиридова, В. К. Сологуб, Е.Ю. Москалева А.В.Родина**, И.А. Родина, В.А. Кирсанова, Н.Н. Волченко*, В.И.Фролов* * Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена, Россия; **Московский научно-исследовательский институт медицинской экологии, Россия.

Задача исследования. Разработка и экспериментальная апробация метода противоопухолевой ксеновакцинации клетками меланомы (Мел) человека, заключенными в полиакриламидный гель (ПААГ), на модели перевивного опухолевого штамма Мел В16 мышей.

Материалы и методы. Мышам - самкам линии ВОР, подкожно вводили 4% ПААГ в объёме 0,5 мл. Через 45-60 дней в гель вводили 2,0х10б клеток Мел человека (первичная клеточная линия 8К.МЕЬ-28 или первичная культура -операционныйг материал клиник МНИОИ им. П. А. Г ер-цена и РОНЦ им. Н. Н.Блохина). Через 60 дней после этого мышам прививали Мел В16 (0,5-1,5х106 клеток). Контролем были группы животных: I - несущих только Мел В16, И- вакцинированных подкожно по той же схеме. На этапах экспериментов изучали цитотоксическую активность (ЦТА) спленоцитов мышей в отношении Мел В16 и проводили гистологические исследования. Эффект ксеновакцинации оценивали по срокам выхода, торможению роста (ТРО) Мел В16 и увеличению средней продолжительности жизни (УСПЖ) животных.

Результаты. Показано, что ксеновакцинация животных клетками Мел человека (первичные или перевивные культуры), заключенными в ПААГ, приводит к двухнедель-

ной задержке выхода 20% Мел В16 и к биологически значимому 050%) ТРО с 7-ых до 24-х суток после прививки В16. Описанный эффект нарастал с уменьшением прививочной дозы В16. Подкожная ксеновакцинация животных оказалась неэффективной. Выявлено, что ксеновакцинация индуцирует ЦТА спленоцитов мышей против В16. Максимальных значений (90%) ЦТА достигает через одну неделю после начала вакцинации животных, а в последующие сроки сохраняется на уровне 45-50%. Мы полагаем, что в течение первых двух недель после вакцинации формируется клон клеток иммунологической памяти, о чем косвенно свидетельствуют данные по исследованию ЦТА рестимулиро-ванных спленоцитов. При морфологическом исследовании геля с заключенными в него клетками - Мел человека, показано формирование соединительнотканной капсулы вокруг геля, обнаружены фиброзные тяжи, разделяющие гель на участки, макрофаги с меланином и лимфоциты.

Выводы. В экспериментальных исследованиях на модели меланомы В16 мышей установлена биологически значимая (по параметру ТРО) противоопухолевая эффективность метода ксеновакцинации путем введения животным ксено-генных опухолевых клеток в ПААГ, вокруг которого предварительно сформирована соединительнотканная капсула.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭСТРАЗИНА НА ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЕ R3327-H И ГОРМОНОНЕЗАВИСИМОМ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ R3327-MATLYLU КРЫС ЛИНИИ COPENHAGEN

3. С. Смирнова, Т.Ф. Кулагина, И.П. Осетрова, Л.М. Борисова Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Целью данного исследования является оценка противоопухолевого действия нового препарата эстразин на перевиваемой гормонозависимой аденокарциноме Dunning R3327-H и низкодифференцированном гормононезависимом раке предстательной железы R3327-MatLyLu крыс линии Copenhagen.

Материалы и методы. Эстразин в лекарственной фор-

ме - свечи для ректального введения вводили внутрибрю-шинно, предварительно растворив их в дистиллированной воде. Исследование проводилось в сравнении с препаратом эстрацит и кастрацией. Аденокарциному R3327-H перевивали подкожно в правый бок крысам-самцам линии Copenhagen. R3327-MATLyLu также перевивали подкожно суспензией, содержащей 200000 клеток в 0,2 мл среды

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№1/том1/2003