ПАТОМОРФОЗ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ ЛЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА (сообщение 2)

study of preoperative chemotherapy. Ann Oncol 2008; 19: 465-472.

5. Ring AE, Smith IE, Ashley S et al. Oestrogen receptor status, pathological complete response and prognosis in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer. Br J Cancer 2004; 91: 2012-2017.

6. Kaufmann M, von Minckwitz G, Smith R et al. International expert panel on the use of primary (preoperative) systemic treatment of operable breast cancer: review and recommendations. J Clin Oncol 2003; 21: 2600-2608.

7. Colleoni M, Viale G, Zahreih D et al.

Chemotherapy is more effective in patients with breast cancer not expressing steroid hormone receptors: a study of preoperative treatment. Clin Cancer Res 2004; 10: 6622-6628.

8. Perou C. M., Sorlie T., Eisen M. B. Et al. Molecular portraits of human breast tumors. Nature 2000; 406: 747-752.

9. Sorlie T., Perou C. M., Tibshirani R. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implication. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001; 98: 108691087.

Поступила 06.09.2011

A. P. Panibratets

EFFECT OF IMMUNOHISTOCHEMICAL PHENOTYPE OF BREAST CANCER ON THE TREATMENT PATHOMORPHOSIS OF TUMOR

This study included 313 patients with breast cancer who received treatment at the Karaganda Regional Oncology Dispensary. All the patients were divided into 4 main groups depending on the phenotype of the tumor, based on studies of three immunohistochemical parameters of ER, PR, Her-2/neu. An analysis of therapeutic pathomorphism cancer in patients of different immunohistochemical phenotypes

А. П. Панибратец

CYT БЕЗ1 КАТЕРЛ1 1С1Г1НЩ ИММУНОГИСТОХИМИЯЛЬЩ ФЕНОТИП1НЩ 1С1КТЩ ЕМД1К ПАТОМОРФОЗЫНА ЭСЕР1

Бул зерттеуге Караганды облыстык онкологиялык диспансершде емдеуден еткен cyt 6e3i катeрлi iciriHe шалдыккан 313 эйел енпзшген. Барлык наукастар PR, Her-2/neu уш иммуногистохимиялык пара-метрлерш зерттеуге непзделген ¡актщ фенотипше байланысты 4 непзп топка бел^ген. 6ртyрлi иммуногистохимиялык фенотиптеп катeрлi юкке шалдыккан наукастардьщ eмдiк патоморфозына талдау жасалран.

А. П. Панибратец

ПАТОМОРФОЗ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ ЛЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА

Областной онкологический диспансер

В структуре онкологической заболеваемости у женщин в Казахстане рак молочной железы (РМЖ) стойко занимает первое место и привлекает к себе внимание не только из-за высокой частоты встречаемости и смертности, но и своей гетерогенности. Клиническое течение РМЖ характеризуется чрезвычайной вариабельностью -от агрессивного до относительно доброкачественного, что обусловлено в первую очередь биологическими свойствами опухоли.

Значительный прогресс в диагностике и лечении РМЖ в последние годы связан с фундаментальными исследованиями биологических особенностей возникновения и развития этой опухоли [2, 3]. В то же время проблема индивидуального подбора схем лечения для каждой больной с учетом биологических особенностей первичной опухоли и ее метастазов очень актуальна [1, 6, 7].

Цель исследования - определение частоты встречаемости патоморфоза рака молочной железы при разных видах неоадъювантной терапии в зависимости от иммуногистохимического фенотипа опухоли.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Морфологическому исследованию подвергнут послеоперационный материал 313 больных РМЖ, получивших комплексное лечение в Карагандинском областном онкологическом диспансере. Экспрессия ER, PR и Нег2/пеи определялась с использованием иммуногистохимического анализа в соответствии с национальными и международными рекомендациями 2006 г. Опухоль классифицировалась как ER и/или PR положительная при окрашивании более 10% опухолевых клеток. Оценка экспрессии Нег2/пеи проводилась по шкале Hercep-Test: 0-1+ - отрицательная экспрессия, 2-3+ - положительная экспрессия. Оценка статистической значимости осуществлялась по стандартным формулам расчета t и р-значений. Статистически значимыми признавались данные при значениях р<0,05.

Всех больные распределили согласно классификации С. М. Регои et а1. (2000) и Т. Sorlie et а1. (2001) на 4 группы в зависимости от фенотипа опухоли, основанного на изучении 3 иммуноги-стохимических параметров ER, PR, Нег-2/пеи [4, 5]. Базальноподобный тип опухоли ^^-Нег-2/ пеи-) имели 105 больных (I группа), Нег-2/пеи

позитивный тип (ER-PR-Her-2/neu +) - 68 паци-енткок (II группа), люминальный А тип опухоли (ER+PR+Her-2/neu-) отмечен у 105 больных (III группа) и люминальный В тип опухоли (ER+PR+ Her-2/neu+) - у 35 пациенток (IV группа).

Статистический анализ результатов осуществляли методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (t) с помощью компьютерной программы «Statistica 5.5».

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Из 313 больных РМЖ, прослеженных в течение 3 лет, у 106 на первом этапе проведено хирургическое лечение. Исследование патомор-фоза опухоли осуществлено у 207 пациенток, получивших неоадъювантное лечение: полихимиотерапию (ПХТ), лучевую терапию (ЛТ) и хи-миолучевую терапию (ХЛТ).

После неоадъювантной химиотерапии больные со II степенью патоморфоза одинаково распределились по всем фенотипическим группам, с III и IV степенью патоморфоза наименьшее количество больных наблюдали в III группе, достоверно меньше такового в I и IV группах (р<0,05) (табл. 1). Наибольшая эффективность неоадьювантной химиотерапии отмечалась у больных с люминальным В и базальноподобный типами опухоли.

После неоадъювантной лучевой терапии больные со II, III и IV степенью патоморфоза

одинаково распределились по фенотипическим группам без достоверных отклонений (табл. 2).

После неоадъювантной химиолучевой терапии больные со II степенью патоморфоза одинаково распределились в I, II и III фенотипиче-ских группах, наибольшее количество больных наблюдали в IV группе, которое достоверно (р<0,05) превышало таковое в остальных группах (табл. 3). Наименьшее количество больных с III и IV степенью лечебного патоморфоза наблюдали в IV группе, достоверно меньше такового в I, II и III фенотипических группах (р<0,05), в которых распределение больных было равномерным. Высокая эффективность неоадьювантной химиолучевой терапии отмечена у больных с базальноподобным, Нег-2/пеи позитивным и лю-минальным А типами опухоли.

Проанализированы гистограммы частоты встречаемости степеней патоморфоза при всех видах неоадъювантной терапии (рис. 1). Гистограммы демонстрируют самую высокую частоту встречаемости патоморфоза Ш-^ степени после неоадъювантной химиолучевой терапии, пато-морфоза II степени после неоадъювантной лучевой терапии.

На основании проведенного исследования выявлена предсказательная значимость иммуно-гистохимического фенотипа опухоли, проявившаяся в различном ответе опухоли на лечение.

Таблица 1.

Патоморфоз РМЖ после неоадъювантной химиотерапии по выделенным фенотипическим группам

Степень лечебного патомор-фоза Количество больных Группа больных по фенотипу

I ER-PR-Her-2/neu- II ER-PR-Her-2/neu + III ER+PR+Her-2/neu- IV ER+PR+Her-2/neu+

абс. % абс. % абс. % абс. %

0 11 3 13,6±3,6 4 26,7±5,1 3 25,0±4,9 1 14,3±3,8

I 17 7 31,8±5,4 4 26,7±5,1 5 41,7±6,3 1 14,3±3,8

II 12 5 22,7±4,6 3 20,0±4,4 2 16,7±4,0 2 28,6±5,3

III и IV 16 7 31,8±6,2 4 26,7±5,1 2 16,7±4,0* 3 42,9±6,4

Всего 56 22 100 15 100 12 100 7 100

*- достоверно меньшее количество больных с III и IV степенью патоморфоза РМЖ в III группе по отношению к больным I и IV групп

Таблица 2.

Патоморфоз РМЖ после неоадъювантной лучевой терапии по выделенным фенотипическим группам

Степень лечебного патомор-фоза Количество больных Группа больных по фенотипу

I ER-PR-Her-2/neu- + II R-PR-Her-2/neu III ER+PR+Her-2/neu- IV ER+PR+Her-2/neu+

абс. % абс. % абс. % абс. %

0 18 6 20,7±4,4 4 18,2±4,2 6 16,7±3,96 2 22,2±4,7

I 25 5 17,2±4,1 8 36,4±5,8 10 27,8±5,0 2 22,2±4,7

II 31 11 37,9±5,8 6 27,3±5,1 11 30,6±5,2 3 33,3±5,7

III и IV 22 7 24,1±4,7 4 18,2±4,2 9 25,0±4,4 2 22,2±4,7

Всего 96 29 100 22 100 36 100 9 100

нет достоверной разницы по количеству больных со II, III и IV степенью патоморфоза РМЖ в фенотипических группах

Таблица 3.

Патоморфоз РМЖ после неоадъювантной химиолучевой терапии по выделенным фенотипическим группам

Степень лечебного патомор фоза Количество боль-ныхх Группа больных по фенотипу

I ER-PR-Her-2/neu- II ER-PR-Her-2/neu+ III ER+PR+Her-2/neu- IV ER+PR+Her-2/neu+

абс. % абс. % абс. % абс. %

0 6 1 7,7±2,8 3 15,0±3,8 2 16,7±4,0 - -

I 7 1 7,7±2,8 3 15,0±3,8 1 8,3±2,9 2 28,6±5,3

II 11 2 15,4±3,9 4 20,±4,4 2 16,7±4,0 3 42,9±6,5*

III и IV 28 9 69,2±6,4 10 50,0±6,9 7 58,4±6,8 2 28,6±5,3**

Всего 52 13 100 20 100 12 100 7 100

* - достоверно большее количество больных со II степенью патоморфоза РМЖ в IV группе по отношению ко всем остальным группам

ПХТ  ЛТ  ПХТ+ЛТ

Рис. 1. Распределение больных РМЖ по степени лечебного патоморфоза по видам неоадъювантной терапии

ВЫВОДЫ

1. После неоадъювантной химиотерапии наиболее часто патоморфоз РМЖ III и IV степени имели больные с люминальным В (42,9±6,4%) и базальноподобным (31,8±6,2%) типами опухоли (р<0,05).

2. После неоадъювантной лучевой терапии больные со II и III с IV степенью патоморфоза одинаково распределились по всем фенотипическим группам без достоверных отклонений.

3. После неоадъювантной химиолучевой терапии наиболее часто лечебный патоморфоз РМЖ III и IV степени регистрировался у больных с базальноподобным (69,2±6,4%), Her-2/neu позитивным (50,0±6,9%) и люминальным А (58,4±6,8%) типами опухоли, что достоверно по отношению к больным с люминальным В (28,6±5,3%) типом опухоли (р<0,05).

ЛИТЕРАТУРА

1. Гарин А.М. Принципы и возможности современной эндокринной терапии опухолей. М.; 2000: 208.

2. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы. Практич. онкология 2002; 3 (1): 38 -44.

3. Портной С.М., Герштейн Е.С., Мамедов У.Р., Кушлинский Н.Е. Биохимические исследования рака молочной железы - основа новых патогенетических методов терапии. В кн. «Рак молочной железы» [Под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П. Лактионова]. М.: Редакционно-изда-тельский совет Президиума РАМН; 2005: 384-433.

4. Perou C. M., Sorlie T., Eisen M. B. Et al. Molecular portraits of human breast tumors. Nature 2000; 406: 747-752.

5. Sorlie T., Perou C. M., Tibshirani R. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implication. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001; 98: 10869-1087.

6. Spitale1 A, Mazzola P, Soldini D, et al. Breast cancer classification according to immunohistoche-mical markers: clinicopathologic features and short-term survival analysis in a population-based study from the South of Switzerland. Annals of Oncology 2009; 20 (4): 628-635.

7. Zaha DC, Lazar E, Lazureanu C. Clinicopathologic features and five years survival analysis in molecular subtypes of breast cancer. Romanian Journal of Morphology and Embryology 2010; 51 (1): 85-89.

Поступила 06.09.2011

A. P. Panibratets

PATHOMORPHOSIS OF BREAST CANCER AT DIFFERENT TREATMENT TYPES BASED ON IMMUNOHISTOCHEMICAL PHENOTYPE

There were under observation 313 patients with breast cancer who received treatment at the Karaganda Regional Oncology Dispensary. All the patients were divided into 4 main groups depending on the phenotype of the tumor, based on studies of three immunohistochemical parameters of ER, PR, Her-2/neu. It was relized the analysis of therapeutic pathomorphism cancer in patients of different immunohistochemical phenotypes in different types of neoadjuvant treatment.