СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ АСТМЫ ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ АНТАГОНИСТА IL-4R

1. Способ лечения субъекта, страдающего тяжелой неконтролируемой астмой, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где множество поддерживающих доз вводят во время фазы лечения, предусматривающей фазу индукции, фазу снижения перорального кортикостероида (OCS) и фазу поддержания OCS.
2. Способ по п. 1, где поддерживающую дозу антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят один раз в две недели (q2w);
нагрузочная доза составляет приблизительно 600 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
каждая поддерживающая доза антитела или его антигенсвязывающего фрагмента составляет приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
поддерживающую дозу антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят раз в четыре недели (q4w);
поддерживающая доза составляет приблизительно 500 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
каждая поддерживающая доза антитела или его антигенсвязывающего фрагмента составляет приблизительно 750 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
поддерживающие дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в течение, по меньшей мере, 24 недель;
первую поддерживающую дозу антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят через две недели после нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
нагрузочная доза исключается;
дозы вводят субъекту при помощи шприца-ручки, автоинъектора или шприца и иглы;
субъектом является взрослый человек;
субъектом является подросток;
возраст субъекта составляет 12 лет и старше.
3. Способ по п. 1, где длительность фазы снижения OCS составляет приблизительно 16 недель; или
применение OCS субъектом снижается в ходе фазы снижения OCS, необязательно, где субъект применяет 50, 75, 90% или меньше OCS в фазе поддержания по сравнению с фазой индукции, или необязательно, где применение OCS субъектом снижается до приблизительно 5 мг/сутки или меньше в фазе поддержания, или необязательно, где введение OCS снижается и/или исключается в фазе поддержания; или
применение OCS субъектом оптимизируют до лечения антителом или его антигенсвязывающим фрагментом; или
OCS представляет собой преднизон или преднизолон.
4. Способ по п. 1, где
субъект имеет содержание эозинофилов в крови менее чем приблизительно 150 клеток/мкл, больше чем или равное приблизительно 150 клеток/мкл, или больше чем приблизительно 300 клеток/мкл; или
1
у субъекта наблюдается снижение тяжелых обострений астмы в годовом исчислении; или у субъекта наблюдается улучшение функции легких, измеряемой по объему форсированного выдоха (FEV) или по скорости форсированного выдоха при 25-75% от объема легких (FEF25-75).
5. Способ по п. 1, где
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности определяющих комплементарность участков (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR)/вариабельного участка легкой цепи (LCVR), предусматривающей SEQ ID NO: 1 и 2; или
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три последовательности CDR тяжелой цепи, предусматривающие SEQ ID NO: 3, 4 и 5, соответственно, и три последовательности CDR легкой цепи, предусматривающие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, соответственно; или
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1, и LCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2.
6. Способ лечения субъекта, страдающего тяжелой неконтролируемой астмой, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где множество поддерживающих доз вводят во время фазы лечения, предусматривающей фазу индукции, фазу снижения перорального кортикостероида (OCS) и фазу поддержания, и
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/ LCVR, предусматривающей SEQ ID NO: 1 и 2; или
способ лечения субъекта, страдающего тяжелой неконтролируемой астмой, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы, составляющей приблизительно 600 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где каждая поддерживающая доза составляет приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где множество поддерживающих доз вводят во время фазы лечения, предусматривающей фазу индукции, фазу снижения перорального кортикостероида (OCS) и фазу поддержания, и
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/ LCVR, предусматривающей SEQ ID NO: 1 и 2.
7. Способ снижения частоты тяжелых обострений в годовом исчислении у субъекта, страдающего неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени, предусматривающий введение субъекту q2w или q4w антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R.
8. Способ по п. 7, где доза составляет приблизительно 200 мг q2w, приблизительно 300 мг q2w, приблизительно 500 мг q4w или приблизительно 750 мг q4w;
нагрузочная доза исключается;
дозы вводят субъекту при помощи шприца-ручки, автоинъектора или шприца и иглы;
субъект имеет содержание эозинофилов в крови менее чем приблизительно 150 клеток/мл, больше чем или равное приблизительно 150 клеток/мкл, или больше чем приблизительно 300 клеток/мкл;
субъект характеризуется уровнем фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), составляющим приблизительно 25 частей на миллиард (ppb) или больше;
субъект характеризуется уровнем FeNO, составляющим приблизительно от 25 ppb или больше до приблизительно 50 ppb;
где субъект характеризуется уровнем FeNO, составляющим приблизительно 50 ppb или больше;
субъектом является взрослый человек;
субъектом является подросток;
возраст субъекта составляет 12 лет и старше.
1
1
9. Способ улучшения показателя FEV у субъекта, страдающего неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени, предусматривающий введение субъекту q2w или q4w антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R, вследствие чего у субъекта наблюдается улучшение показателя FEV на неделе 4, неделе 12 или неделе 24 после введения антитела или антигенсвязывающего фрагмента; или способ улучшения показателя скорости форсированного выдоха при 25-75% от объема легких (FEF25-75) у субъекта, страдающего неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени, предусматривающий введение субъекту q2w или q4w антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R, вследствие чего у субъекта наблюдается улучшение показателя FEF25-75 на неделе 4 или неделе 24 после введения антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
10. Способ по п. 9, где доза составляет приблизительно 200 мг q2w, приблизительно 300 мг q2w, приблизительно 500 мг q4w или приблизительно 750 мг q4w; или
субъект имеет содержание эозинофилов в крови менее чем приблизительно 150 клеток/мл;
субъект имеет содержание эозинофилов в крови больше чем или равное приблизительно 150 клеток/мкл;
субъект имеет содержание эозинофилов в крови больше чем приблизительно 300 клеток/мкл;
субъект характеризуется уровнем FeNO, составляющим приблизительно 25 ppb или больше;
субъект характеризуется уровнем FeNO, составляющим приблизительно от 25 ppb или больше до приблизительно 50 ppb;
субъект характеризуется уровнем FeNO, составляющим приблизительно 50 ppb или больше;
у субъекта наблюдается снижение, по меньшей мере, на 10% или 25% уровня биомаркера, выбранного из группы, состоящей из FeNO, эотаксина-3, общего IgE, периостина и хемокина, регулируемого тимусом и активацией (TARC), на неделе 4, неделе 12 или неделе 24 после введения антитела к IL-4R или его фрагмента;
нагрузочная доза исключается;
дозы вводят субъекту при помощи шприца-ручки, автоинъектора или шприца и иглы;
субъектом является взрослый человек;
субъектом является подросток;
возраст субъекта составляет 12 лет и старше.
11. Способ снижения или устранения применения перорального кортикостероида (OCS) у субъекта, страдающего стероидозависимой тяжелой астмой, при этом способ предусматривает
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где снижение применения OCS, по меньшей мере, на 50% достигается на неделе 24 после введения нагрузочной дозы.
12. Способ по п. 11, где применение OCS снижается до менее 5 мг в сутки на неделе 24 после введения нагрузочной дозы;
зависимость от применения OCS практически устраняется через некоторый период времени после введения нагрузочной дозы, необязательно, где период времени составляет 40 недель, 45 недель, 50 недель, 52 недели или больше;
поддерживающую дозу антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят один раз в две недели (q2w);
нагрузочная доза составляет приблизительно 600 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, необязательно, где каждая поддерживающая доза антитела или его антигенсвязывающего фрагмента составляет приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
поддерживающие дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в течение, по меньшей мере, 24 недель;
первую поддерживающую дозу антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят через две недели после нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
OCS представляет собой преднизон или преднизолон;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности определяющих комплементарность участков (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR)/вариабельного участка легкой цепи (LCVR), предусматривающей SEQ ID NO: 1 и 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три последовательности CDR тяжелой цепи, предусматривающие SEQ ID NO: 3, 4 и 5, соответственно, и три последовательности CDR легкой цепи, предусматривающие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, соответственно;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1, и LCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2;
поддерживающую дозу антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят раз в четыре недели (q4w);
поддерживающая доза составляет приблизительно 500 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
каждая поддерживающая доза антитела или его антигенсвязывающего фрагмента составляет приблизительно 750 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
достигается снижение применения OCS, по меньшей мере, на 75%;
достигается снижение применения OCS, по меньшей мере, на 90%;
нагрузочная доза исключается;
дозы вводят субъекту при помощи шприца-ручки, автоинъектора или шприца и иглы;
субъектом является взрослый человек;
субъектом является подросток;
возраст субъекта составляет 12 лет и старше.
13. Способ лечения субъекта, страдающего зависимой от перорального кортикостероида (OCS) астмой от умеренной до тяжелой степени, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где нагрузочную дозу и множество поддерживающих доз вводят в качестве дополнительной поддерживающей терапии астмы; или
способ улучшения контроля астмы у субъекта, страдающего зависимой от перорального кортикостероида астмой, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где нагрузочную дозу и множество поддерживающих доз вводят в качестве дополнительной поддерживающей терапии астмы.
нагрузочная доза исключается;
дозы вводят субъекту при помощи шприца-ручки, автоинъектора или шприца и иглы;
субъектом является взрослый человек;
субъектом является подросток;
возраст субъекта составляет 12 лет и старше
14. Способ по п. 13, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности определяющих комплементарность участков (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR)/вариабельного участка легкой цепи (LCVR), предусматривающей SEQ ID NO: 1 и 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три последовательности CDR тяжелой цепи, предусматривающие SEQ ID NO: 3, 4 и 5, соответственно, и три последовательности CDR легкой цепи, предусматривающие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, соответственно;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1, и LCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2;
нагрузочная доза составляет приблизительно 600 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
каждая поддерживающая доза антитела или его антигенсвязывающего фрагмента составляет приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
нагрузочная доза исключается;
субъектом является взрослый человек;
субъектом является подросток;
возраст субъекта составляет 12 лет и старше;
OCS представляет собой преднизон или преднизолон;
связанное с состоянием здоровья качество жизни улучшается;
дозы вводят субъекту при помощи шприца-ручки, автоинъектора или шприца и иглы;
OSC-зависимая астма представляет собой зависимую от перорального кортикостероида тяжелую астму.
15. Способ лечения субъекта, страдающего зависимой от перорального кортикостероида астмой или астмой от умеренной до тяжелой степени и сопутствующим атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени, предусматривающий:
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где нагрузочную дозу и множество поддерживающих доз вводят в качестве дополнительной поддерживающей терапии астмы.
16. Способ лечения субъекта, страдающего неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени, где манифестация астмы произошла, когда возраст субъекта был старше 40 лет, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где нагрузочную дозу и множество поддерживающих доз вводят в качестве дополнительной поддерживающей терапии астмы; или
способ лечения субъекта, страдающего неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени и одним или обоими из сопутствующего хронического риносинусита и назального полипоза, предусматривающий:
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где нагрузочную дозу и множество поддерживающих доз вводят в качестве дополнительной поддерживающей терапии астмы.
17. Способ лечения субъекта, страдающего неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени и сопутствующим аллергическим ринитом, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где нагрузочную дозу и множество поддерживающих доз вводят в качестве дополнительной поддерживающей терапии астмы; или
способ улучшения качества жизни, связанного с аллергическим ринитом, у субъекта, страдающего неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени и сопутствующим аллергическим ринитом, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где нагрузочную дозу и множество поддерживающих доз вводят в качестве дополнительной поддерживающей терапии астмы; или
способ улучшения качества жизни, связанного с аллергическим ринитом, у субъекта, страдающего зависимой от перорального кортикостероида астмой, предусматривающий
введение субъекту нагрузочной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R); и
введение субъекту множества поддерживающих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
где нагрузочную дозу и множество поддерживающих доз вводят в качестве дополнительной поддерживающей терапии астмы.
18. Способ по п. 17, где наблюдается улучшение в отношении ежедневных показателей симптомов астмы в утреннее и вечернее время.
19. Способ по п. 15, где
нагрузочная доза составляет 400 мг, а поддерживающие дозы составляют 200 мг, и поддерживающие дозыы вводят каждую вторую неделю; или
нагрузочная доза составляет 600 мг, а поддерживающие дозы составляют 300 мг, и поддерживающие дозыы вводят каждую вторую неделю.
20. Способ по п. 15, где
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности определяющих комплементарность участков (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR)/вариабельного участка легкой цепи (LCVR), предусматривающей SEQ ID NO: 1 и 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три последовательности CDR тяжелой цепи, предусматривающие SEQ ID NO: 3, 4 и 5, соответственно, и три последовательности CDR легкой цепи, предусматривающие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, соответственно;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1, и LCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2;
субъектом является взрослый человек;
субъектом является подросток; или
возраст субъекта составляет 12 лет и старше.