Российский фармацевтический рынок комбинированных глазных капель

УДК 661.12

и, следовательно, повышение общей устойчивости (резистентности) организма в условиях неблагоприятного воздействия различных повреждающих факторов.

Следовательно, проведенные исследования показали, что суммарные флавоноидные комплексы из череды трехраздельной в условиях СС14-поражения печени при лечебно-профилактическом введении способны нормализовать показатели холестаза печеночных клеток, показатели углеводного, липидного, белкового и пигментного обменов в сыворотке крови и в печени при одновременном снижении в печени содержания перекисных продуктов. Предпочтение при этом, по-видимому, следует отдать суммарному фла-воноидному комплексу, где экстрагентами являются 40%-ный спирт и хлороформ, поскольку их применение оказывает более широкое нормализующее влияние и практически полностью предотвращает по изученным биохимическим показателям поражение печени, вызываемое введением СС14. Данные флавоно-идные комплексы могут быть рекомендованы для дальнейшего, более углубленного изучения в качестве специфических гепатопротекторных средств.

Поступила 06.11.2006 ЛИТЕРАТУРА

1. Любина А. Я., Ильичева Л. П., Катасонова Т. В., Петросова С. А. Клинические лабораторные исследования. М.: Медицина, 1984. 287 с.

РОССИЙСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК КОМБИНИРОВАННЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

Кафедра фармации, кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета

изводство, связанные с достаточно узкой номенклатурой лекарственных и вспомогательных фармацевтических веществ, разрешенных для введения в глаз, высокими требованиями к показателям рН; изотоничности.

В наибольшей степени всем этим требованиям отвечают глазные капли. Они представляют собой стерильные водные или масляные растворы или тонкие суспензии, содержащие одно или несколько действующих веществ, предназначенных для инстилляции в глаз. Инстиллирование проводится капельным путем на роговицу глаза или в конъюнктивальный мешок нижнего века. В некоторых случаях глазные капли могут представлять собой стерильный порошок, который перед применением растворяется или суспендируется предписанной стерильной жидкостью. Многие фармацевтические фирмы специализируются на выпуске офтальмологических средств: «ALKON», «Laboratoires H. Faure», «Ciba vision Novartis», «Schering-Plough», «Santen» и другие. Однако большинство выпускаемой продукции имеет в своем составе только одно действующее вещество, то есть эти лекарственные средства являются монопрепаратами.

Учитывая специфическую особенность органа зрения, трудно подобрать сочетание лекарственных веществ, выполняющих комбинированную функцию. При некоторых заболеваниях (катаракта, глаукома,

Введение

Статистический рост количества глазных заболеваний определяется многими факторами, в том числе неблагоприятной экологической обстановкой, техногенным воздействием, нагрузкой на органы зрения, которая возрастает по мере развития цивилизации.

Наиболее часто встречающиеся офтальмологические заболевания - катаракта, глаукома, глазные инфекции, аллергические заболевания, острые и хронические блефариты, конъюнктивиты, кератиты и др.

Препараты для глазной практики представляют собой особую группу лекарственных средств, применяемых в терапии человека. Это определяется рядом важных причин социального, медицинского и фармацевтического характера:

• исключительная роль органа зрения в обеспечении необходимого уровня и качества жизни человека;

• особая сложность и специфичность анатомических, биофизических и физико-оптических механизмов зрения;

• возможность и необходимость лекарственного воздействия непосредственно на передний отдел глаза;

• строгие требования к качеству и безопасности лекарственных препаратов для офтальмологии;

• существенные технологические трудности при разработке составов и технологий и их внедрении в про-

2. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. проф. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. 365 с.

3. Данилова Л. А. Анализы крови и мочи. С.-Петербург: Деан, 1999. 127 с.

4. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. 295 с.

A. S. MIKAELIAN, E. T. OGANESIAN, E. F. STEPANOVA, A. V. KRIKOVA

THE STUDY OFPHARRNACEUTICAL ACTIVITY OF TOTAL COMPLEXES OF THREE PART BUR MARIGOLD

SEI HPE Pyatigorsk State of Pharmaceutical Academy The results of study ofantioxidant and liver protective effects of various flavonoid extracts of Bidens tripartita are given. The extracted total flavonoid complexes under CCI4-liver damage conditions. Can normalize indicators of cholestas of liver cells, carbonhydrate, fat, protein and pigment exchange in serum and liver whith simultaneous reduction of peroxide products. The complex of extracted flavonoids (40% spirit fraction) practically fully prevents the damaging effects of liver toxins.

М. Ю. НОВИКОВА, E. Т. ЖИЛЯКОВА, О. О. НОВИКОВ, М. М. ИВАНОВА

Aнтиглayкoмныe глaзныe кaпли

№ п/п Наиме- нование, фирма, страна- произво- дитель Состав (в 1 мл) Показания к применению Побочное действие

1 Фотил, «Santen», Финляндия Тимолола малеат -пилокарпина гидрохлорид - 20,0 6,84 мг; мг Первичная открытоугольная и закрытоугольная глаукома; вторичная глаукома; повышение внутриглазного давления (ВГД), в т. ч. в послеоперационный период Жжение, боль, гиперемия сосудов конъюнктивы, дуцированная миопия, помутнение хрусталика, тошнота, рвота

2 Фотил форте, «Santen», Финляндия Тимолола малеат - 6,84 мг; пилокарпина гидрохлорид -40,0 мг Первичная открытоугольная и закрытоугольная глаукома; вторичная глаукома; повышение ВГД Боль, краснота, слезотечение, дерматит век, спазм аккомодации, аритмия

Таблица 2

Aнтикaтapaктaльныe комплексные глaзныe кaпли

№ п/п Наиме- нование, фирма, страна- произво- дитель Состав (в 1 мл) Показания к применению Побочное действие

1 Вита- йодурол трифосфа- денин, «Laboratoires H. Faure», «Ciba vision Novartis», Франция Калия йодид - 15 мг, магния хлорид - 3 мг, кальция хлорид - 3 мг, трифосфаденин - 27 мкг, никотиновая кислота - 300 мкг, тиамин - 300 мкг, цистеин - 300 мкг, глутатион - 60 мкг Старческие, контузионные, лучевые, миопические катаракты Аллергические реакции

2 Витафакол, «Ciba vision ОрМЬ^т^», «Prespharm», Франция Цитохром «С» - 500 мкг, натрия сукцинат - 600 мкг, аденозин - 2 мг, никотинамид - 10 мг Заболевания хрусталика (старческая катаракта), стекловидного тела и глазного яблока Аллергические реакции

3 Вицеин, Россия В 100 мл изотонического раствора содержится: цистеин - 0,2 г, глутаминовая кислота - 0,1 г, 1%-ный раствор АТФ^а - 5 мл, тиамина бромид - 0,02 г, никотиновая кислота - 0,03 г, калия йодид - 1,5 г, кальция хлорид - 0,3 г, магния хлорид - 0,3 г, гликокол - 0,1 г Старческие, контузионные, лучевые, миопические катаракты. Умеренное понижение зрения (не ниже 0,5) Аллергические реакции

4 Офтан Катахром, «Santen», Финляндия Цитохром «С» - 675 мкг, Na-сукцинат - 1 мг, аденозин - 2 мг, никотинамид - 20 мг, бензалкония хлорид - 40 мкг Профилактика и лечение катаракты Жжение и пощипывание глаз, контактный конъюнктивит, контактный дерматит

травма глаза) инстиллирование показано длительное время. За этот период возникают побочные эффекты. Поэтому целесообразно создание глазных капель комбинированного состава. Как показывают наши исследования, комбинированных глазных ка-

пель насчитывается только около 30% всей номенклатуры.

Целью данной работы явились изучение и анализ номенклатуры комбинированных глазных капель различного терапевтического действия для обоснования

Антибактериальные комплексные глазные капли

№ п/п Наиме- нование, фирма, страна- произво- дитель Состав (в 1 мл) Показания к применению Побочное действие

1 Гаразон, «Schering- Plough», США, Бельгия Гентамицина сульфат - 3 мг, бетаметазона натрия фосфат - 1 мг Стафилококковые блефароконъюнктивиты, инфекционноаллергические конъюнктивиты, блефарит, кератит, эписклерит, повреждения глаз после термических и химических ожогов, после хирургических вмешательств Жжение, повреждение зрительного нерва, увеит, мидриаз, парез аккомодации глаза

2 Декса-натрия гентамицин, «Solco Basel», Швейцария Дексаметазона-фосфат - 1 мг, гентамицина сульфат - 5 мг Инфекции переднего отрезка глаза (конъюнктивиты, кератиты, блефариты), аллергические воспаления глаз Аллергические реакции, нарушение остроты зрения, нарушение психофизических реакций

3 Колбиоцин, «S.I.F.I.», Италия Хлорамфеникол - 4 мг, колистиметат натрий -180 000 МЕ, ролитетрациклин - 5 мг Конъюнктивиты, в т. ч. трахоматозный, язвенный блефарит, блефаро-конъюнктивит, септическая язва роговицы, бактериальные кератиты Жжение, повреждение зрительного нерва, увеит, мидриаз, парез аккомодации глаза

4 Макситрол, «ALKON», Швейцария Дексаметазон - 1 мг, полимиксин В сульфат - 6000 ЕД, неомицина сульфат - 5 мг Воспалительные и инфекционные заболевания, блефарит, блефаро-конъюнктивит, кератит Аллергические реакции

5 Офтальмо-Септонекс, «Galena a. S.», Чехия Карбетопендициния бромид -200 мкг, борная кислота -19 мг, боракс - 500 мкг Острые и хронические негнойные блефариты и конъюнктивиты, поверхностные кератиты Гиперемия, жжение конъюнктивы

6 Софрадекс, «Roussel Uclaf», Франция Фрамицетина сульфат - 5 мг, грамицидин - 50 мкг, дексаметазон - 500 мкг Поверхностные бактериальные инфекции глаз, блефарит, инфицированная экзема век Аллергические реакции, жжение, повышение ВГД, катаракта, нарушение внимания, психофизических реакций

7 Эубетал Антибиотико, «S.I.F.I.», Италия Бетеметазона динатрия фосфат - 1 мг, хлорамфеникол - 4 мл, ролитетрациклин - 5 мг, колистиметат натрий-180 000 МЕ Конъюнктивит, блефарит, кератит, склерит, эписклерит, иридоциклит, увеит, повреждения роговицы тепловыми и химическими факторами Жжение, крапивница, повышение ВГД, возникновение катаракты

8 Полудан, «Ленс-Фарм», Россия Лиофилизированный порошок, содержащий: полиадениловой кислоты, полиуридиловой кислоты (в эквимолярных соотношениях) 200 мг (100 ЕД) Кератоиридоциклит, кератоконъюнктивит, кератит, аденовирусный и герпетический конъюнктивит, иридоциклит Аллергические реакции

9 Toбpадекc, «ALKON», Швейцария, «ALKON- COUVREUR», Бельгия Тобрамицин - 3 мг, дексаметазон - 1 мг Блефарит, конъюнктивит, кератит, профилактика послеоперационных офтальмологических инфекций Зуд, жжение, гиперемия конъюнктивы, отек век, повышение ВГД с последующим развитием глаукомы, замедление репара-тивных процессов

состава и разработки технологии получения современного глазного препарата.

Прежде всего нами проанализированы наиболее часто встречающиеся офтальмологические заболевания и комбинированные глазные капли, применяемые для их лечения.

1. Антиглаукомные комплексные глазные капли

Глаукома - заболевание, приводящее к безвозвратной потере зрения, так как из-за повышения внутриглазного давления происходит полная потеря зрительной функции. Протекает болезнь бессимптомно. Иногда проявляется ухудшением качества зрения в определенное время суток, возникновением «мушек» перед глазами, затуманиванием, появлением радужных кругов вокруг источников света. Спровоцировать развитие глаукомы могут неврологические расстройства, гипертония, сахарный диабет, эндокринные нарушения.

Комплексных препаратов для лечения глаукомы немного, они представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, побочные действия, возникающие в результате лечения указанными препаратами, снижают комфортность медикаментозного воздействия. С нашей точки зрения, этих негативных факторов можно избежать, приблизив осмотическое давление глазных капель к физиологическому.

2. Антикатарактальные комплексные глазные капли

Катаракта - весьма распространенное глазное заболевание, выражающееся в помутнении хрусталика. Как известно, хрусталик представляет собой прозрачную двояковыпуклую линзу, состоящую из воды, белков, минеральных веществ. Питание хрусталика происходит за счет омывания его внутриглазной жидкостью, которая постоянно вырабатывается в глазу. Однако в результате различных изменений, в том числе и возрастных, во внутриглазной жидкости скапливаются продукты обмена, которые оказывают токсическое действие на хрусталик, что может приводить к его помутнению, а значит, и к ухудшению зрения.

В настоящее время основным медикаментозным приемом лечения катаракты является инстилляция комплексных витаминных глазных капель. В таблице 2 представлены комплексные препараты для терапии катаракты.

Анализируя данные таблицы 2, можно сделать вывод, что почти во всех случаях действующим веществом комплексных глазных капель антикатаракталь-ного действия является цитохром «С», который непосредственно участвует в процессах биохимического окисления в тканях глазного яблока. Как видно, при использовании всех капель этого действия возникают побочные эффекты, в основном в виде аллергических реакций.

3. Антибактериальные комплексные глазные капли

Высокая распространенность воспалительных заболеваний глаз на сегодняшний день объясняется рядом причин, среди которых не последнее место занимает ношение контактных линз. По данным исследователей США [1], от 27 до 33% всех бактериальных кератитов связано с этим видом коррекции зрения. Ю. Ф. Майчук с соавт. [2] установил, что почти все больные, поступившие с тяжелой язвой роговицы, вызванной синегнойной палочкой, пользовались контактными линзами, нарушая указания по их применению и хранению. Однако изъязвление роговицы может вызывать не только синегнойная палочка. Возбудителями заболеваний глаз в 45% случаев являются стафи-

лококки, в 12% - стрептококки, в 10% - синегнойная палочка, в 7% - грибы (3). Лечение подобных заболеваний должно включать в себя не только устранение бактериального агента, но и, например, прямую стимуляцию репаративных процессов. Следовательно, использование глазных капель сложного состава в терапии инфекционных поражений глаз представляется наиболее рациональным.

В таблице 3 приведены комплексные глазные капли антибактериального действия.

Из данных таблицы 3 видно, что подавляющее большинство комплексных лекарственных препаратов этой фармакотерапевтической группы производится зарубежными фирмами. Кроме того, использование данных препаратов сопряжено с возникновением ряда побочных эффектов (в первую очередь аллергических реакций).

В результате анализа существующего ассортимента и состава комплексных глазных капель обозначаются общие проблемы, связанные с применением этих лекарственных средств:

- поскольку фармакотерапия глазных болезней -процесс длительный, необходимо учитывать возможность возникновения различных побочных реакций; зачастую после лечения основного заболевания приходится устранять лекарственную патологию;

- частота инстилляций (иногда до 16 раз в сутки) в большинстве случаев говорит об отсутствии пролонгированного действия препаратов, что, с одной стороны, вызывает неудобство в применении, а с другой - приводит к механическому раздражению глаз и повышает риск возникновения нежелательных эффектов;

- почти все комбинированные глазные капли являются препаратами импортного производства, что в значительной степени влияет на их рыночную стоимость.

Некоторые из перечисленных проблем можно решить. Так, нами разработаны новые составы и технологии производства ряда комбинированных глазных капель на основе таурина.

Таурин непосредственно участвует в проведении нервного импульса и в регуляции метаболических процессов - энергетического, белкового, углеводного обмена, осморегуляции, что определяет его использование в качестве антикатарактального и анти-глаукомного средства. Известны глазные капли на основе таурина (тауфона раствор 4%), однако, являясь монопрепаратом, он обладает многими побочными эффектами, перечисленными выше. Характерной особенностью таурина является способность стимулировать репаративные процессы при дистрофических нарушениях сетчатки, травматических поражениях тканей глаза.

Кроме того, проведены предварительные исследования по изучению возможности введения в разработанные составы комбинированных глазных капель стабилизаторов и пролонгаторов, разрешенных к медицинскому применению, с целью увеличения продолжительности действия препаратов.

Поступила 08.11.2006 ЛИТЕРАТУРА

1. Майчук Ю. Ф. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных болезней // Клиническая офтальмология. 2000. Т. 1. № 2. С. 25-27.

2. Kunimoto D. Y., Sharma S., Reddy M. K. Ophtalmology. 1998. № 2. P. 105.

УДК 616.248:615.234

M. J. NOVIKOVA, E. T. ZHILJAKOVA, O. O. NOVIKOV, M. M. IVANOVA

THE RUSSIAN PHARMACEUTICAL MARKET THE COMBINED EYE DROPS

Taking into account specific feature of body of sight, it is difficult to pick up a combination of the medicinal substances which are carrying out combined function. At some diseases purpose of eye drops is shown long time. For this period there are

by-effects. Creation of eye drops of the combined structure therefore is expedient. The purpose of the given work was studying and the analysis of the nomenclature of the combined eye drops of various therapeutic action for a substantiation of structure and development of technology of reception of a modern eye preparation.

Key words: eye drops, ophthalmology, the pharmaceutical market.

С. А. ПАВЛИЩУК, H. В. РОДЗЕВИЛЛО

АНАЛИЗ ПЛАНОВОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ АСТМЫ В ПОЛИКЛИНИКАХ г. КРАСНОДАРА

Кубанский государственный медицинский университет

Эффективность фармакологического контроля за течением хронических заболеваний принято характеризовать так называемыми “конечными точками”, одной из которых является показатель первичного выхода на инвалидность. Инвалидизация населения Краснодарского края, обусловленная астмой, является настолько высокой, что превосходит аналогичный показатель при прогностически гораздо более тяжелом респираторном заболевании - хронической обструктивной болезни легких [3]. Такое положение может быть обусловлено концептуально, связано с изъянами в плановой терапии астмы или с недостаточной эффективностью все новых и новых ингаляционных кортикостероидов (КС) и бронхо-дилататоров (БД), ежегодно регистрируемых в РФ.

Современная концепция первичного выхода на инвалидность при астме была согласована и осуществлена в 2004-2005 гг. совместными усилиями краевой медико-социальной экспертизы, пульмонологического отделения краевой клинической больницы и кафедры внутренних болезней КГМУ. Однако существенного снижения показателя первичного выхода на инвалидность по отношению к предшествующему периоду не произошло. Поэтому целью настоящего исследования явился анализ эффективности медицинского контроля за течением астмы по данным поликлиник г. Краснодара. Выборка являлась сплошной. Инвалидами по астме к моменту анализа являлись 71 пациент (39%). Возрастно-половая характеристика

инвалидов по астме представлена в таблице 1. Из таблицы следует, что накопление случаев инвалидизации начинается с 40 лет. На шестом десятилетии жизни каждый третий пациент с астмой является инвалидом, в возрасте старше 60 лет более половины пациентов с астмой имеют инвалидность. Такая привязанность инвалидизации пациентов с астмой к их возрасту позволяет допустить, что в процессе определения стойкой утраты трудоспособности учитывается не только прогрессирование астмы, но и общеизвестное возрастное накопление хронических заболеваний.

Общая характеристика тактики лечения больных астмой представлена в таблице 2. По анализируемому материалу в целом фармакологический контроль за течением астмы в поликлиниках г. Краснодара соответствовал международным, федеральным и региональным рекомендациям. Исключением является группа пациентов, не получавших КС терапии и принимавших БД короткого действия в режиме “по требованию”. В эту группу следует относить пациентов с легкой ин-термиттирующей астмой. Между тем из 25 человек, составивших такую группу (13,7%), 5 являлись инвалидами по астме, что никак не соответствует легкому течению болезни.

Избирательную плановую терапию БД короткого или длительного действия получали 37 человек (20,3%). Шестнадцать из 37 этих пациентов являлись инвалидами. Причины игнорирования противовоспалительной терапии

Таблица 1

Частота инвалидизации больных астмой в возрастно-половом аспекте

Возраст Мужчины Женщины

в годах Число пациентов Из них инвалиды Число пациентов Из них инвалиды

< 20 5 0 1 0

20-29 17 2 1 0

30-39 3 0 8 0

40-49 9 3 28 9

50-59 13 6 39 12

60 и старше 20 12 38 27

Всего 67 23