Использование агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в регуляции репродуктивной функции мелких домашних животных

ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ ГОСУДАРСТВЕННЫХ УСЛУГ В ЭЛЕКТРОННОМ ВИДЕ:

РЕАЛИИ СОВРЕМЕННОСТИ

Абубекиров А.С., Шевко Н.Р.

Резюме

В статье рассмотрено применение современных информационных технологий в деятельности органов государственной власти. Авторами проанализированы функции электронного правительства, порядок перевода госуслуг в электронный вид, а также выделены проблемы, препятствующие информатизации данной сферы. В статье представлены некоторые статистические данные, наглядно демонстрирующие распространенность использования высоких технологий гражданами.

PROVISION OF PUBLIC SERVICES IN ELECTRONIC FORM: REALITIES OF

MODERN LIFE

Abubekirov A. S., Shevko N. R.

Summary

The article is about the use of modern information technologies in the activities of state authorities. The authors analyze the functions of electronic government, the procedure of transfer of public services in electronic form, and emphasize the problems, that prevent informatization of this sphere. The article presents some statistics that demonstrate the prevalence of the use of high-tech citizens.

УДК 619:615.357-092:636.082.451

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АГОНИСТОВ ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ-ГОРМОНА В РЕГУЛЯЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ.

Агеева А. В. - аспирант; Багманов М.А. - д.в.н., профессор, зав. кафедрой Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана

тел.: (843) 273-96-07

Ключевые слова: гонадотропин-рилизинг-гормон,

фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, имплантат, химическая стерилизация.

Keywords: Gonadotropin-releasing hormone, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, implant, chemical sterilization.

Гонадотропин-рилизинг-гормон (гонадорелин, гонадолиберин) -один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса - является ключевым гормоном репродуктивной системы у млекопитающих. Это декапептид, синтезируется в гипоталамусе, секретируется в гипоталамо-гипофизарную систему, где он стимулирует высвобождение гонадотропинов: ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и ЛГ (лютеинизирующего гормона) в кровоток. Секреция гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) происходит не постоянно, а в виде коротких пиков, следующих друг за другом со строго определёнными временными интервалами [1]. Высвободившиеся ФСГ и ЛГ стимулируют половые железы к секреции половых стероидов (в основном тестостерон у самцов, эстрадиол и прогестерон у самок). Учитывая то, что секреция гонадолиберина действует в качестве настоящего стимулятора для высвобождения основных половых гормонов, казалось очевидным, что аналоговые соединения (агонисты) могут быть использованы для влияния на репродуктивную функцию в клинических условиях. Были разработаны различные формы агонистов, имеется информация об их использовании у мелких домашних животных за рубежом. Все они являются декапептидами и их биодоступность пероральным путем практически равна нулю, приблизительно 0,1 % [2]. Их использование, следовательно, требует парентеральных путей введения. В первых проведенных исследованиях в основном использовались растворы для внутривенных или подкожных инъекций, но эти формы имели короткий период полураспада и для получения клинического эффекта препараты повторно вводились ежедневно [3], что делало их непригодными вне контекста исследований. Для исследования свойств этих соединений в клиническом контексте в замедленном высвобождении выпущены формы, такие как депо инъекций (леупролид, [4], деслорелин [5], бузерелин), средняя продолжительность действия которых 1 месяц. Также были разработаны имплантаты, обеспечивающие высвобождение постоянных доз агониста ГнРГ в течение периодов с 3-12 месяцев (например, биосовместимые деслорелин имплантаты, доступные сегодня для домашних плотоядных) [6].

Агонисты ГнРГ действуют путем двухстадийного механизма. Во-первых, действие агонистов на гипофиз отмечено увеличением секреции ЛГ и ФСГ в кровь, что сопровождается увеличением концентрации половых стероидных гормонов. У собак их введение приводит к быстрому увеличению синтеза ЛГ в пределах 20 минут, с пиком концентрации примерно через 40 мин. Исследования с бузерелином у кобелей показали, что тестостерон в крови вырос в среднем на 76,7%. Тот же эффект у сук и кошек может выражаться в увеличении эструса. В случае ежедневного введения агониста ГнРГ уровень ФСГ и ЛГ резко снизился через 4 дня [7]. Это возникает из-за десенсибилизации гипофиза, что обусловлено постоянным использованием агониста и выражается в интернализации

рецепторов ГнРГ. После 9 дней лечения деслорелином плазменные концентрации ФСГ и ЛГ остаются на низком уровне. Постоянное использование агонистов ГнРГ подавляет секрецию гипофиза и, следовательно, репродуктивную функцию. Этот механизм приводит к настоящей химической стерилизации.

Рецепторы ГнРГ были обнаружены в других местах, кроме гипофиза, в частности, в половой системе (в молочной железе, яичниках, яйцеводах, в эндометрии матки, предстательной железе), а также в мочевом пузыре, кровеносных сосудах, коже и кишечнике. Поэтому можно предположить, что агонисты могут иметь прямое действие на эти органы, однако это ещё не выяснено до конца.

Два различных эффекта агонистов ГнРГ широко описаны сегодня у людей в гинекологии и андрологии при исследовании на фертильность, помощи в продолжении рода, а также в терапии при патологии синтеза половых гормонов (рак простаты, раннее половое созревание, эндометриоз) или для защиты репродуктивной функции, особенно во время химиотерапии. Эти соединения имеют много потенциальных преимуществ в клиническом контексте, такие как стимулирование течки и эффект стерилизации, однако, нет достаточной информации о побочном влиянии данных препаратов на организм животных.

Имеются некоторые данные о различных вариантах применения агонистов ГнРГ в ветеринарной практике. Использование агонистов ГнРГ в качестве химической стерилизации кобелей и котов приводило к снижению объема семенников, резкому уменьшению количества сперматозоидов в эякуляте, возникновению через 4-6 недель после имплантации азооспермии [7]. Некоторые исследования также сосредотачивались на гистологических изменениях, вызываемых в семенниках при постоянном введении агонистов ГнРГ. В результате 5 недельной имплантации у собак происходила атрофия и асперматизм семенных канатиков, блокирование сперматогенеза на уровне образования сперматогониев, а так же отмечались изменения в клетках Сертоли (увеличение числа фагосом и липидных капель) и в клетках Лейдига (атрофия) [8].

Исследования агонистов ГнРГ на самках кошек и собак получили более широкое распространение, чем их использование у самцов. Основной задачей исследований данных препаратов на самках мелких домашних животных являлось изучение так называемой «стимуляции» течки и последующего эффекта химической стерилизации. По данным зарубежных ученых, при введении взрослым сукам агонистов ГнРГ в период анэструса у всех сук наблюдалось возникновение индуцированной течки в среднем через 3-5 дней после имплантации [9]; то, как было сказано выше, связано с увеличением уровня ЛГ и ФСГ в крови. Однако, в дальнейшем, при сохранении имплантата в организме самки наблюдается

подавление течки, продолжительность данного эффекта зависит от дозы имплантата. Так, при введении 3 мг имплантата деслорелина суки снова пришли в охоту в среднем через 14 месяцев [10].

Наряду со способностью агонистов ГнРГ производить эффективную и полностью обратимую химическую стерилизацию у самцов и самок, они также имеют терапевтические преимущества при лечении заболеваний, связанных с половыми стероидными гормонами (болезни простаты, опухоли молочной железы). И хотя механизм действия этих препаратов на гипоталамо-гипофизарную систему является сегодня хорошо известным и не было сообщений о возникновении возможных побочных эффектов у имплантированных животных, в гуманитарной медицине было зарегистрировано много побочных эффектов, в первую очередь связанных с дефицитом стероидных гормонов, возникающем при применении агонистов ГнРГ. Были описаны случаи развития заболеваний сердца (в частности ишемическая болезнь и инфаркт миокарда) [11], увеличение веса, увеличение массы жировой ткани, метаболические нарушения, атрофия мышц, остеопороз, снижение общего состояния здоровья и даже депрессии [12]. Эти данные говорят о необходимости более углубленного исследования процессов, происходящих в организме животных при имплантации их агонистами ГнРГ.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Северин Е.С. Биохимия: Учебник для высших учебных заведений. - M.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 609-615. 2. Padula A. GRH analogues- agonists and antagonists // Anim Reprod Sci. - 2005. - V. 88. - P. 115-126. 3. Vickery B., McRae G., Bonasch H. Effect of chronic administration of a highly potent LHRH agonist on prostate size and secretory function in geriatric dogs // Prostate. - 1982. - V. 3. - P. 123-130. 4. Inaba T., Tani H., Gonda M., Nakagawa A., Ohmura M., Mori J., Torii R., Tamada H., Sawada T. Induction of fertile estrus in bitches using a sustained-release formulation of a GnRH agonist (leuprolide acetate) // Theriogenology. - 1998. -V. 49. - P. 975-982. 5. Kutzler M. Induction and synchronization of oestrus in dogs // Theriogenology. - 2005. - V. 64. - P. 766-775. 6. Lacoste D., Labrie F., Duber D., Berlanger A., Tice T., Gilley R., Pledger K. Reversible inhibition of testicular androgen secretion by 3-, 5- and 6-month controlled-release microsphere formulations of the LH-RH agonist [D-Trp6, des-Gly-NH10(2)]LH-RH ethylamide in the dog // J Steroid Biochem. - 1989. - V. 33. -P. 1007-1011. 7. Junaidi A., Williamson P., Martin G., Stanton P., Blackberry M., Cummins J., Trigg T. Pituitary and testicular endocrine responses to exogenous gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) and luteinising hormone in male dogs treated with GnRH agonist implants // Reprod Fertil Dev. - 2007. -V. 19. - P. 891-898. 8. Goericke-Pesch S., Spang A., Schulz M., Ozalp G., Bergmann M., Ludwig C., Hoffmann B. Recrudescence of spermatogenesis in the dog following downregulation using a slow release GnRH agonist implant // Reprod Dom Anim. - 2009. - V. 44. - P. 302-308. 9. Fontaine E., Fontbonne A.

Use of deslorelin to control fertility in the bitch. in Symposium deslorelin: deslorelin in practice // 7th EVSSAR Congress. Louvain la Neuve, Belgium. -2010. - P. 15-17. 10. Trigg T., Wright P., Armour A., Williamson P., Junaidi A., Martin G., Doyle A., Walsh J. Use of a GnRH analogue implant to produce reversible long-term suppression of reproductive function in male and female domestic dogs // J Reprod Fertil. - 2001. - V. 57. - P. 255-261. 11. Efstathiou J., Bae K., Shipley W., Hanks G., Pilepich M., Sandler H., Smith M. Cardiovascular mortality after androgen deprivation therapy for locally advanced prostate cancer // J Clin Oncol. - 2008. - V. 27. - P. 92-99. 12. Brufsky A. Management of cancer-treatment-induced bone loss in postmenopausal women undergoing adjuvant breast cancer therapy: a Z-FAST update // Semin Oncol. - 2006. - V. 33. - P. 13-S17. Baylis C., Bloch J. Nitric oxide in renal physiology and pathophysiology // Nephrol Dial Transplant. -1996. - V. 11. - P. 1955-1957

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АГОНИСТОВ ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ-ГОРМОНА В

РЕГУЛЯЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ

ЖИВОТНЫХ.

Агеева А.В., Багманов М.А.

Резюме

ГнРГ является ключевым гормоном репродуктивной системы у млекопитающих. Использование его агонистов в клинической практике для регуляции половой функции мелких домашних животных позволяет осуществить как стимуляцию половой функции, так и обеспечить обратимую химическую стерилизацию.

USE AGONISTS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE IN THE REGULATION OF REPRODUCTION SMALL DOMESTIC ANIMALS

Ageeva A.V., Bagmanov M.A.

Summary

GnRH is a key hormone of reproductive system of a mammal. Using its agonists in clinical practice for the regulation of sexual function of small animals allows the stimulation of sexual function as well as provide a reversible chemical sterilization.