БЕЛКИ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ ИНТЕРЛЕЙКИН-1

1. Выделенная композиция, содержащая анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент, отличающаяся тем, что при внутривенном введении индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 5 мг/кг композиция проявляет следующие свойства:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 15 до 25 мг/ч/мл,
(b) объем распределения в диапазоне составляет приблизительно от 85 до 105 мл/кг,
(c) период полувыведения составляет приблизительно от 7 приблизительно до 13 дней, или
(d) скорость выведения составляет приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,4 мл/ч/кг.
2. Выделенная композиция, содержащая анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент, отличающаяся тем, что при внутривенном введении индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 4 мг/кг композиция проявляет следующие свойства:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 10 до 20 мг/ч/мл,
(b) объем распределения в диапазоне составляет приблизительно от 75 до 95 мл/кг,
(c) период полувыведения составляет приблизительно от 7 приблизительно до 13 дней, или
(d) скорость выведения составляет приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,4 мл/ч/кг.
3. Выделенная композиция, содержащая анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент, отличающаяся тем, что при внутривенном введении индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 5 мг/кг композиция проявляет следующие свойства:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 15 до 30 мг/ч/мл,
(b) объем распределения в диапазоне составляет приблизительно от 45 до 75 мл/кг,
(c) период полувыведения составляет приблизительно от 7 приблизительно до 13 дней, или
(d) скорость выведения составляет приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,4 мл/ч/кг.
4. Выделенная композиция, содержащая анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент, отличающаяся тем, что при подкожном введении индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 5 мг/кг композиция проявляет следующие свойства:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 15 до 30 мг/ч/мл,
(b) период полувыведения составляет приблизительно от 10 приблизительно до 30 дней, или
(c) пиковая концентрация (Cmax) составляет приблизительно от 20 приблизительно до 40 мкг/мл.
5. Выделенная композиция, содержащая анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент, отличающаяся тем, что при подкожном введении индивиду анти-ИЛ-1α/-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 4 мг/кг композиция проявляет следующие свойства:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 3 до 12 мг/ч/мл,
(b) период полувыведения составляет приблизительно от 7 приблизительно до 20 дней, или
(c) пиковая концентрация (Cmax) составляет приблизительно от 10 приблизительно до 30 мкг/мл.
6. Выделенная композиция, содержащая анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент, отличающаяся тем, что при подкожном введении индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 5 мг/кг композиция проявляет следующие свойства:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 15 до 30 мг/ч/мл,
(b) период полувыведения составляет приблизительно от 4 приблизительно до 15 дней, или
(c) пиковая концентрация (Cmax) составляет приблизительно от 40 приблизительно до 65 мкг/мл.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, в котором анти-ИЛ-1α/β иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент представляет собой E26.13-SS-X3 или его антигенсвязующий фрагмент.
8. Композиция по п. 7, в которой E26.13-SS-X3 или его антигенсвязующий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 212.
9. Композиция по п. 7, в которой E26.13-SS-X3 или его антигенсвязующий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 215.
10. Композиция по любому из п.п. 1-6, при этом композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
11. Способ лечения или профилактики остеоартрита у индивида, включающий введение указанному индивиду композиции по любому из пп. 1-10, и посредством чего осуществляется лечение или профилактика остеоартрита у индивида.
12. Способ лечения или профилактики боли у индивида, включающий введение указанному индивиду композиции по любому из пп. 1-10, посредством чего осуществляется лечение или профилактика боли у индивида.
13. Способ лечения или профилактики расстройства, при котором активность ИЛ-1 наносит вред индивиду, и указанный способ включает введение указанному индивиду композиции по любому из пп. 1-10, и посредством чего осуществляется лечение или профилактика указанного расстройства, при котором активность ИЛ-1 наносит вред индивиду.

14. Способ по п. 13, при этом расстройство выбирают из группы, состоящей из следующего: сахарный диабет, увеит, нейропатическая боль, боль при остеоартрите, воспалительная боль, ревматоидный артрит, остеоартрит, ювенильный хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатия, системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, воспалительная болезнь кишечника, аутоиммунный диабет, инсулиннезависимый сахарный диабет, тиреоидит, астма, аллергические заболевания, псориаз, дерматит, склеродермия, реакция трансплантат против хозяина, отторжение трансплантированного органа, острое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органов, хроническое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), болезнь Кавасаки, болезнь Грейвса, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, пурпура Геноха-Шенлейна, микроскопический васкулит почек, хронический активный гепатит, аутоиммунный увеит, септический шок, синдром токсического шока, септический синдром, кахексия, инфекционные заболевания, паразитарные заболевания, острый трансверсивный миелит, хорея Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный билиарный цирроз, гемолитическая анемия, злокачественные новообразования, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддисона, спорадическая полигландулярная недостаточность I типа, полигландулярная недостаточность II типа (синдром Шмидта), острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), алопеция, очаговая алопеция, серонегативная артропатия, артропатия, болезнь Рейтера, псориатическая артропатия, артропатия при язвенном колите, энтеропатический синовит, хламидиоз, артропатия, связанная с присутствием Yersinia и Salmonella, спондилоартропатия, атероматозная болезнь/атеросклероз, атопическая аллергия, аутоиммунная буллезная болезнь, пузырчатка обыкновенная, эксфолиативная пузырчатка, пемфигоид, болезнь линейного IgA, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса, приобретенная пернициозная анемия, ювенильная пернициозная анемия, миалгический энцефалит/Royal Free Disease, хронический кожно-слизистый кандидоз, гигантоклеточный артериит (GCA), первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), заболевания, обусловленные приобретенным иммунодефицитом, гепатит В, гепатит С, неклассифицируемый вариабельный иммунодефицит (неклассифицируемая вариабельная гипогаммаглобулинемия), дилатационная кардиомиопатия, женское бесплодие, угасание функции яичников, преждевременное угасание функции яичников, фиброзное заболевание легких, криптогенный фиброзирующий альвеолит, поствоспалительная интерстициальная болезнь легких, интерстициальный пневмонит, заболевание соединительной ткани, обусловленное интерстициальной болезнью легких, смешанное заболевание соединительной ткани, обусловленное заболеванием легких, системный склероз, связанный с интерстициальной болезнью легкого, ревматоидный артрит, связанный с интерстициальной болезнью легкого, системная красная волчанка, связанная с заболеванием легких, дерматомиозит/полимиозит, связанный с заболеванием легких, болезнь Шегрена, связанная с заболеванием легких, анкилозирующий спондилит, связанный с заболеванием легких, васкулитное диффузное поражение легких, гемосидероз, связанный с заболеванием легких, медикаментозная интерстициальная болезнь легкого, фиброз, лучевой фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническая эозинофильная пневмония, лимфобластная инфильтративная болезнь легких, постинфекционная интерстициальная болезнь легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит 1-го типа (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунный гепатит 2 типа (гепатит с анти-LKM антителами), аутоиммунная опосредованная гипогликемия, инсулинорезистентность типа В с акантокератодермией, гипопаратиреоз, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз типа 1, псориаз типа 2, идиопатическая лейкопения, аутоиммунная нейтропения, заболевания почек без дополнительного уточнения (БДУ), гломерулонефриты, микроскопический почечный васкулит, болезнь Лайма, дискоидная красная волчанка, идиопатическое мужское бесплодие, мужское бесплодие, обусловленное оксидом азота, аутоиммунность спермы, рассеянный склероз (все подтипы, в том числе первичный прогрессирующий, вторичный прогрессирующий, рецидивирующий-ремитирующий), симпатическая офтальмия, легочная гипертензия, вторичная по отношению к болезни соединительной ткани, синдром Гудпасчера, легочная манифестация узелкового полиартериита, острый ревматизм (острая ревматическая лихорадка), ревматоидный спондилит, болезнь Стилла, системный склероз, синдром Шегрена, болезнь Такаясу/артериит, аутоиммунная тромбоцитопения (AITP), идиопатическая тромбоцитопения, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, гипертиреоз, зобный аутоиммунный гипотиреоз (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотиреоз, первичная микседема, факогенный увеит, первичный васкулит, витилиго, острые заболевания печени, хронические заболевания печени, алкогольный цирроз, повреждение печени, вызванное алкоголем, холестаз, идиосинкратическое поражение печени, медикаментозный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, аллергия, инфекция Streptococci группы В (GBS), психические расстройства (например, депрессия и шизофрения), заболевания, опосредуемые типом Th2 и типом Th1, острая и хроническая боль (различные виды боли), рак (например, легких, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстой кишки, поджелудочной железы, яичников, простаты и рак прямой кишки), гемопоэтические злокачественные новообразования, лейкоз, лимфома, абеталипопротеинемия, акроцианоз, острые и хронические паразитарные или инфекционные процессы, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), Τ-клеточный ОЛЛ, FAB ОЛЛ, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острая или хроническая бактериальная инфекция, острый панкреатит, острая почечная недостаточность, аденокарциномы, предсердные экстрасистолы, комплекс СПИД-деменция, алкогольный гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, дефицит альфа-1-антитрипсина, боковой амиотрофический склероз, анемия, стенокардия, дегенерация клеток передних рогов, анти-CD3 терапия, антифосфолипидный синдром, реакции гиперчувствительности антирецепторов, аортальные и периферические аневризмы, расслоение аорты, артериальная гипертензия, атеросклероз, артериовенозная фистула, атаксия, фибрилляция предсердий (устойчивая или пароксизмальная), трепетание предсердий, атриовентрикулярная блокада, В-клеточная лимфома, отторжение костного трансплантата, отторжение при пересадке костного мозга (ПКМ), блокада ножки пучка Гиса, лимфома Беркитта, ожоги, нарушения сердечного ритма, синдром оглушенного миокарда, опухоли сердца, кардиомиопатия, воспалительная реакция на сердечнолегочное шунтирование, отторжение хрящевого трансплантата, мозжечковая корковая дегенерация, расстройства мозжечка, хаотичная или мультифокальная предсердная тахикардия, расстройства, связанные с химиотерапией, хронический миелолейкоз (ХМЛ), хронический алкоголизм, хронические воспалительные патологии, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хроническая интоксикации салицилатами, колоректальный рак, застойная сердечная недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, ишемическая болезнь сердца, болезнь Крейтцфельда-Якоба, сепсис с негативной культурой, муковисцидоз, расстройства, связанные с цитокиновой терапией, деменция боксеров, демиелинизирующие заболевания, геморрагическая лихорадка денге, дерматит, дерматологические состояния, сахарный диабет, диабетическое атеросклеротическое заболевание, диффузное заболевание с тельцами Леви, дилатационная застойная кардиомиопатия, патологии базальных ганглиев, синдром Дауна в среднем возрасте, лекарственно-индуцированные двигательные расстройства, вызванные лекарственными средствами, которые блокируют дофаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным препаратам, экзема, энцефаломиелит, эндокардит, эндокринопатия, эпиглоттит, вирусная инфекция Эпштейна-Барра, эритромелалгия, экстрапирамидные и мозжечковые расстройства, семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение имплантата эмбрионального тимуса, атаксия Фридрейха, функциональные нарушения периферических артерий, грибковый сепсис, газовая гангрена, язва желудка, гломерулонефрит, отторжение какого-либо пересаженного органа или ткани, грамотрицательный сепсис, грамположительный сепсис, гранулемы, обусловленные внутриклеточными организмами, волосатоклеточный лейкоз, болезнь Галлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенная лихорадка, отторжение трансплантата сердца, гемохроматоз, гемодиализ, гемолитико-уремический синдром/тромболитическая тромбоцитопеническая пурпура, кровоизлияния, гепатит А, аритмии из пучка Гиса, ВИЧ-инфекция/ВИЧ-нейропатия, болезнь Ходжкина, гиперкинетические двигательные расстройства, реакции гиперчувствительности, аллергический пневмонит, гипертония, гипокинетические двигательные расстройства, оценка гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, идиопатическая болезнь Аддисона, идиопатический легочный фиброз (IPF), антитело-опосредованная цитотоксичность, астения, инфантильная спинальная мышечная атрофия, воспаление аорты, грипп А, воздействие ионизирующей радиации, иридоциклит/увеит/неврит зрительного нерва, ишемическое-реперфузионное поражение, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильная спиннальная мышечная атрофия, саркома Капоши, отторжение трансплантата почек, легионеллез, лейшманиоз, проказа, поражение кортикоспинальной системы, липидема, отторжение трансплантата печени, лимфедема, малярия, злокачественная лимфома, злокачественный гистиоцитоз, злокачественная меланома, менингит, менингококкемия, мигрень при метаболическом синдроме, идиопатическая мигрень, митохондриальное мультисистемное нарушение, смешанное заболевание соединительной ткани, моноклональная гаммапатия, множественная миелома, полисистемные дегенерации (Мензеля, Дежерина-Томаса, Шай-Драгера и Мачадо-Джозефа), миастения, инфицирование Mycobacterium avium intracellulare, инфицирование Mycobacterium tuberculosis, миелодиспластический синдром, инфаркт миокарда, ишемические нарушения миокарда, рак носоглотки, хронические заболевания легких у новорожденных, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, нейрогенные мышечные атрофии I, нейтропеническая лихорадка, неходжкинская лимфома, окклюзия брюшной аорты и ее ветвей, окклюзионные артериальные нарушения, терапия OKT3, орхит/эпидидимит, орхит/процедуры реверсивной вазэктомии, органомегалия, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карцинома поджелудочной железы, паранеопластический синдром/злокачественная гиперкальциемия, отторжение трансплантата паращитовидной железы, воспалительные заболевания органов таза, круглогодичный ринит, болезнь перикарда, периферические атеросклеротические нарушения, периферические сосудистые нарушения, перитонит, пернициозная анемия, пневмоцистная пневмония, пневмония, синдром POEMS (синдром полинейропатии, органомегалии, эндокринопатии, моноклональной гаммапатии и изменения кожи), постперфузионный синдром, постгемодиализный синдром, посткардиотомный синдром после инфаркта миокарда, преэклампсия, прогрессирующий надъядерный паралич, первичная легочная гипертензия, лучевая терапия, феномен Рейно, болезнь Рейно, болезнь Рефсума, тахикардия с регулярными узкими комплексами QRS, реноваскулярная гипертензия, реперфузионное поражение, рестриктивная кардиомиопатия, саркомы, старческая хорея, сенильная деменция с тельцами Леви, серонегативные артропатии, шок, серповидно-клеточная анемия, отторжение аллотрансплантата кожи, синдром изменения кожи, отторжение трансплантата тонкой кишки, солидные опухоли, специфичные аритмии, спинальные атаксии, спиноцеребеллярные дегенерации, стрептококковый миозит, структурные поражения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, обмороки, сифилис сердечнососудистой системы, системная анафилаксия, синдром системного воспалительного ответа, системное начало ювенильного ревматоидного артрита, телеангиэктазии, облитерирующий тромбангиит, тромбоцитопения, интоксикация, трансплантация, травма/кровотечение, реакции гиперчувствительности III типа, реакции гиперчувствительности IV типа, нестабильная стенокардия, уремия, уросепсис, крапивница, пороки клапанов сердца, варикозное расширение вен, васкулит, венозные заболевания, венозный тромбоз, фибрилляция желудочков, вирусные и грибковые инфекции, вирусный энцефалит/асептический менингит, вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата какого-либо органа или ткани, острый коронарный синдром, острый идиопатический полиневрит, острые воспалительные демиелинизирующие полирадикулонейропатии, острая ишемия, болезнь Стилла у взрослых, очаговая алопеция, анафилаксия, синдром антифосфолипидного антитела, апластическая анемия, атеросклероз, диффузный нейродермит, атопический дерматит, аутоиммунный дерматит, аутоиммунное расстройство, связанное с инфекцией Streptococcus, аутоиммунная энтеропатия, аутоиммунная потеря слуха, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS), аутоиммунный миокардит, аутоиммунное преждевременное угасание функции яичников, блефарит, бронхоэктазы, буллезный пемфигоид, сердечнососудистые заболевания, катастрофический антифосфолипидный синдром, целиакия, шейный спондилез, хроническая ишемия, рубцовый пемфигоид, клинически выделенный синдром (КИС) с риском рассеянного склероза, конъюнктивит, начало психического расстройства в детском возрасте, дакриоцистит, дерматомиозит, диабетическая ретинопатия, грыжи межпозвоночных дисков, пролапс диска, лекарственно-индуцированная иммунная гемолитическая анемия, эндокардит, эндометриоз, эндофтальмит, эписклерит, мультиформная эритема, большая форма мультиформной эритемы, гестационный пемфигоид, синдром Гийена-Барре (GBS), сенная лихорадка, синдром Хьюза, идиопатическая болезнь Паркинсона, идиопатическая интерстициальная пневмония, IgE-опосредованная аллергия, иммунная гемолитическая анемия, миозит с включениями телец, инфекционное воспалительное заболевание глаз, демиелинизирующее воспалительное заболевание, воспалительное заболевание сердца, воспалительное заболевание почек, ирит, кератит, сухой кератоконъюнктивит, болезнь Куссмауля или болезнь Куссмауля-Майера, паралич Ландри, гистиоцитоз клеток Лангерганса, сетчатое ливедо, дегенерация желтого пятна, микроскопический полиангиит, болезнь Бехтерева, нарушения двигательных нейронов, пемфигоид слизистых оболочек, полиорганная недостаточность, миастения, миелодиспластический синдром, миокардит, корневые нервные нарушения, нейропатия, гепатит ни-А-ни-В, неврит зрительного нерва, остеолиз, полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), периферическая артериальная обтурирующая болезнь (PAOD), периферическая васкулярная болезнь (PVD), периферическая артериальная болезнь (PAD), флебит, нодозный (или узелковый периартериит), полихондрит, ревматическая полимиалгия, полиоз, полиартикулярный ЮРА, синдром полиэндокринной недостаточности, полимиозит, ревматическая полимиалгия (ПМР), постдиализный синдром, первичный паркинсонизм, вторичный паркинсонизм, простатит, чистая красноклеточная аплазия, первичная недостаточность надпочечников, рецидивирующий нейромиелит зрительного нерва, рестеноз, ревматическая болезнь сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остит), вторичный амилоидоз, шоковое легкое, склерит, пояснично-крестцовый радикулит, вторичная недостаточность надпочечников, заболевания соединительной ткани, связанные с силиконом, дерматоз Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующий спондилит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), синдром системного воспалительного ответа, височный артериит, токсоплазмический ретинит, токсический эпидермальный некролиз, трансверсивный миелит, TRAPS (рецептор 1 типа фактора некроза опухоли (TNFR)-ассоциированный периодический синдром), инсулинорезистентность типа В с акантокератодермией, аллергическая реакция 1 типа, диабет типа II, крапивница, обычная интерстициальная пневмония (UIP), весенний конъюнктивит, вирусный ретинит, синдром Фогта-Коянаги-Харада (синдром VKH), влажная макулярная дегенерация, заживление ран, артропатия, связанная с присутствием Yersinia и Salmonella.
15. Способ лечения остеоартрита у индивида, включающий внутривенное введение индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента, при этом по меньшей мере одно фармакокинетическое свойство выбрано из группы, состоящей из следующих характеристик:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 10 до 30 мг/ч/мл,
(b) объем распределения составляет приблизительно от 45 до 105 мл/кг,
(c) период полувыведения составляет приблизительно от 7 приблизительно до 13 дней, или
(d) скорость выведения составляет приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,4 мл/ч/кг;
и достигается после введения анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или антигенсвязующего фрагмента указанному индивиду, осуществляя тем самым лечение остеоартрита у индивида.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе приблизительно 5 мг/кг.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе приблизительно 4 мг/кг.
18. Способ лечения боли у индивида, включающий внутривенное введение индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента, при этом по меньшей мере одно фармакокинетическое свойство выбирается из группы, состоящей из следующих характеристик:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 10 до 30 мг/ч/мл,
(b) объем распределения составляет приблизительно от 45 до 105 мл/кг,
(c) период полувыведения составляет приблизительно от 7 приблизительно до 13 дней, или
(d) скорость выведения составляет приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,4 мл/ч/кг;
и достигается после введения двойного вариабельного домена анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина или антигенсвязующего фрагмента указанному индивиду, осуществляя тем самым лечение боли у индивида.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе приблизительно 5 мг/кг.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе приблизительно 4 мг/кг.
21. Способ лечения остеоартрита у индивида, включающий подкожное введение индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента, при этом по меньшей мере одно фармакокинетическое свойство выбирается из группы, состоящей из следующих характеристик:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 3 до 30 мг/ч/мл,
(b) период полувыведения составляет приблизительно от 4 приблизительно до 30 дней, или
(c) пиковая концентрации (Cmax) составляет приблизительно от 10 приблизительно до 65 мкг/мл,
и достигается после введения двойного вариабельного домена анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина или антигенсвязующего фрагмента указанному индивиду, осуществляя тем самым лечение остеоартрита у индивида.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе приблизительно 5 мг/кг.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе приблизительно 4 мг/кг.
24. Способ лечения боли у индивида, включающий подкожное введение индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента, при этом по меньшей мере одно фармакокинетическое свойство выбирается из группы, состоящей из следующих характеристик:
(a) площадь под кривой (AUC) составляет приблизительно от 3 до 30 мг/ч/мл,
(b) период полувыведения составляет приблизительно от 4 приблизительно до 30 дней, или
(c) пиковая концентрации (Cmax) составляет приблизительно от 10 приблизительно до 65 мкг/мл,
и достигается после введения двойного вариабельного домена анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина или антигенсвязующего фрагмента указанному индивиду, осуществляя тем самым лечение боли у индивида.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе приблизительно 5 мг/кг.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе приблизительно 4 мг/кг.
27. Способ по любому из пп. 15-26, в котором анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент представляет собой E26.13-SS-X3 или его антигенсвязующий фрагмент.
28. Способ по п. 27, в котором E26.13-SS-X3 или его антигенсвязующий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 212.
29. Способ по п. 27, в котором E26.13-SS-X3 или его антигенсвязующий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 215.
30. Способ по любому из пп. 15, 18, 21 и 24, где анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводится однократно.
31. Способ по любому из пп. 15, 18, 21 и 24, где анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент вводится еженедельно.
32. Способ по любому из пп. 15, 18, 21 и 24, дополнительно содержащий введение дополнительного агента.
33. Способ по п. 32, где указанный дополнительный агент выбирают из группы, состоящей из следующего: терапевтический агент, агент для визуализации, цитотоксический агент, ингибиторы ангиогенеза, ингибиторы киназ, молекулярные блокаторы костимуляции, блокаторы молекул адгезии, анти-цитокиновое антитело или его функциональный фрагмент, метотрексат, циклоспорин, рапамицин, FK-506, детектируемая метка или репортер, антагонист ФНО, противоревматическое средство, мышечный релаксант, наркотическое средство, нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), анальгетическое средство, анестезирующее средство, седативное средство, местный анестетик, нервно-мышечный блокатор, противомикробное средство, средство против псориаза, кортикостероид, анаболический стероид, эритропоэтин, средство иммунизации, иммуноглобулин, иммуносупрессивное средство, гормон роста, гормонозамещающее средство, радиофармацевтический препарат, антидепрессант, антипсихотическое средство, стимулятор, средство против астмы, бета-агонист, ингаляционный стероид, адреналин или его аналог, цитокин и антагонист цитокина.
34. Выделенная композиция, содержащая анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент, которая при внутривенном введении индивиду дозы приблизительно 4 или 5 мг/кг анти-ИЛ-1α/β иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента проявляет одно или несколько из фармакокинетических свойств, указанных в настоящем описании, чертежах или таблицах.
35. Выделенная композиция, содержащая анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующий фрагмент, которая при подкожном введении индивиду дозы приблизительно 4 или 5 мг/кг анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента проявляет одно или несколько из фармакокинетических свойств, указанных в настоящем описании, чертежах или таблицах.
36. Способ лечения или профилактики остеоартрита у индивида, содержащий внутривенное введение индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 4 или 5 мг/кг, при этом по меньшей мере одно из фармакокинетических свойств, указанных в настоящем описании, чертежах или таблицах, достигается после введения указанному индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента.
37. Способ лечения или профилактики остеоартрита у индивида, содержащий подкожное введение индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 4 или 5 мг/кг, при этом по меньшей мере одно из фармакокинетических свойств, указанных в настоящем описании, чертежах или таблицах, достигается после введения указанному индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента.
38. Способ лечения или профилактики боли у индивида, содержащий внутривенное введение индивиду анти-ИЛ-1α/β иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 4 или 5 мг/кг, при этом по меньшей мере одно из фармакокинетических свойств, указанных в настоящем описании, чертежах или таблицах, достигается после введения указанному индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента.
39. Способ лечения или профилактики боли у индивида, содержащий подкожное введение индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента в дозе приблизительно 4 или 5 мг/кг, при этом одно из фармакокинетических свойств, указанных в настоящем описании, чертежах или таблицах, достигается после введения указанному индивиду анти-ИЛ-1α/β-иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом или его антигенсвязующего фрагмента.