Молекулярная диагностика в аллергологии

MEDICAL SCIENCES

УДК: 612.017.3

Шогенова Лаура Станиславовна, Мисиров Ибрагим Мухамадович Научный руководитель: Шогенова Мадина Суфьяновна д.м.н., професссор кафедры факультетской терапии, Борукаева Ирина Хасанбиевна д.м.н., профессор кафедры нормальной и патологической физиологии. ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова», медицинский факультет, кафедра нормальной и патологической физиологии, г. Нальчик

DOI: 10.24411/2520-6990-2019-10594 МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА В АЛЛЕРГОЛОГИИ

Shogenova Laura Stanislavovna, Misirov Ibrahim Muhamadovich Scientific leader: Shogenova Madina Sufyanovna

MD, Professor of the Faculty Therapy Department, Borukaeva Irina Khasanbievna

MD, Professor of the Department of Normal and Pathological Physiology.

Kabardino-Balkarian State University

MOLECULAR DIAGNOSTICS IN ALLERGOLOGY

Аннотация.

Аллергия - серьезная проблема для пациента и общества. Одно самых перспективных направлений аллергологии - молекулярная аллергология. Ее достижения используются для эффективной диагностики аллергии I типа и назначения АСИТ. Их эффективность напрямую зависит от выявления «виновного» аллергена. Остальные методы диагностики сильно уступают. Очень актуально для пациентов с поливалентной сенсибилизацией по результатам кожных проб.

Abstract

Allergy is a serious problem for the patient and the community. One of the most promising areas of allergology is molecular allergology. Her achievements use to effective diagnosing allergy type I and the appointment of ASIT. Their effectiveness depends on the identification of the "guilty" allergen. The remaining diagnostic methods are much inferior. It is very important for patients with polyvalent sensitization on the results of skin tests.

Ключевые слова: аллергология, аллергия, АСИТ, диагностика аллергии, IgE-антитела. Key words: allergology, allergies, ASIT, allergy diagnostics, IgE antibodies.

Актуальность. Аллергия - проблема пандемических масштабов для современного общественного здравоохранения. Одно из самых перспективных направлений в аллергологии - молекулярная аллергология, включающая разработку рекомби-нантных аллергенов, для точной диагностики и эффективного проведения аллерговакцинации методом аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) [1]. АСИТ - дорогостоящей метод лечения, и выявление «виновного» аллергена является парадигмой его специфичности [2,3].

Диагностика аллергии и АСИТ основаны на применении экстрактов аллергенов. В конце 90-х годов для диагностики аллергии I типа предложили использование отдельных аллергенных молекул или - компонент-специфическую диагностику. В ее основе - определение уровня специфических IgE-антител. Но не к цельным аллергенам, а к их многочисленным белковым составляющим, что не заменимо при диагностике аллергии I типа, так как специфические антитела вырабатываются только при данном типе реакций.

Клиническое применение аллергокомпонент-ной диагностики основывается на ее способность выявлять:

1. Аллергены, к которым организм исследуемого только сенсибилизирован;

2. Видоспецифичные (первичные) аллергены;

3. Паналлергены (маркеры перекрестной активности);

Очень актуальна диагностика для пациентов с поливалентной сенсибилизацией по результатам кожных проб. В таких случаях компонентная молекулярная аллергодиагностика позволяет установить истинную сенсибилизацию, принять верный путь лечения [4].

Цель исследования. Изучение взаимосвязи проведения компонентной аллергодиагностики для назначения аллерген-специфической иммунотерапии. Выявление преимуществ и недостатков аллер-гокомпонентной диагностики и АСИТ.

Материал и методы. Исследование проведено в ГБУЗ «Центр аллергологии» Минздрава КБР, в которое включены 30 пациентов с аллер-

MEDICAL SCIENCES / <<Ш^Ш(МиМ~ЛШМа1>#Ш№)),2(0]9

гией к пыльце растений, клиническими проявлениями сезонного аллергического ринита и сезонного аллергического конъюнктивита. Средний возраст составил 24,2±7,6 лет. Длительность заболевания -5,3±1,9 лет. По результатам PRICK тестирования водно-солевыми экстрактами у 75% больных (23 пациентов) установлена сенсибилизация к клещам

домашней пыли ^1, d2), аллергенам пыльцы березы (13), тимофеевке ^6), полыни ^6) и амброзии ^1). У 25% больных (7 пациентов) имелась сенсибилизация только к пыльцевым аллергенам.

При проведении компонентной аллергодиа-гностики установлены мажорные аллергены:

Мажорный аллерген Пациенты Мажорные аллергоком-поненты Результат

% Кол-во

Амброзия нативный компонент (НК) и Полыни НК 43,4% 13 w230 (nAmb a1) w231 (nArt v1) 68,8±7,4 kUA/l 25,3±3,2 kUA/l

Амброзия НК и Луговые травы рекомби-нантный компонент (РК) 29,3% 9 w230 (nAmb a1) g213 (rPhl p 1, rPhl p 5b) 57,3±4,7 kUA/l 36,4±6,8 kUA/l.

Компонентная аллергодиагностика позволила, уточнить истинную полисенсибилизацию:

Экстракт аллергенов Мажорные аллергоком-поненты и результат Экстракт аллергенов Минорные аллергоком-поненты и результат Пациенты

% Кол-во

Амброзия (nAmb a1 47,2±8,2 kUA/l) Береза РК t221 (rBet v2 rBet v4 17,6±3,5 kUA/l) 27,3% 8

Полынь

Луговые травы (rPhl p 1, rPhl p 5b 24,1±4,3 kUA/l) Луговые травы РК g214 (rPhl p 7, rPhl p 12 19,6±4,7 kUA/l).

Пациенты отмечали перекрестные аллергические реакции - оральный аллергический синдром, связанный с гиперчувствительностью к яблокам, апельсинам, орехам, клубнике, ананасу, дыне, помидору, арбузу и персику.

Результаты исследования. Положительные результаты при кожном тестировании, связаны с наличием в водно-солевых экстрактах паналлер-генов. Компонентная аллергодиагностика позволила уточнить истинную сенсибилизацию и осуществить выбор АСИТ. Пациентам проведены курсы АСИТ причинно-значимыми аллергенами. Наилучшего результата достигли 73,3% больных (22 пациентов) с истинной сенсибилизацией. У 27,3% больных (8 пациентов) с сенсибилизацией в рамках перекрестных реакций на компоненты не зарегистрировано удовлетворительного ответа. Следовательно, важен безошибочный выбор аллергена на основе доказанной истинной или перекрестной сенсибилизации. Точное установление мажорных и минорных аллергенов у конкретного пациента - маркер эффективности АСИТ.

Клинический случай. Пациент К, 52 лет. Обратился с жалобами на возникающие в конце июля-августа чихание, слезотечение, зуд в носу и во рту. Указанные симптомы беспокоят в течение многих лет. У врача не наблюдался, принимал самостоятельно антигистаминные препараты, интра-назальные глюкокортикостероиды с положительным эффектом. Последний год стали беспокоять приступы удушья по ночам. Круглогодичность отрицает за исключением обострения ринита, отечности мягкого неба, першения в горле при употреблении орехов; интересно, что термически обработанные продукты симптомов не вызывали. В ноябре 2016 г. с помощью РЫСК-тестов выявлена сенсибилизация к пыльце полыни, амброзии и березе в отсутствие жалоб в период пыления деревьев. Для уточнения спектра сенсибилизации, решения вопроса о назначении АСИТ проведении обследование с определением специфических ^Е к аллерго-компонентам березы, амброзии и полыни на аппарате Phadia 250.

Аллерген Аллергокомпонент Результат Интерпретация результатов

Береза РК t215 (rBet v1 PR-10) 1,57 kU/L умеренный уровень антител (класс II);

Береза РК t221 (rBet v2 rBet v4) 2,66 kU/L умеренный уровень антител (класс II);

Амброзия НК w230 (nAmb a1) 0,00 kU/L антитела отсутствуют (класс 0);

Полынь НК w231 (nArt v1) 25,00 kU/L высокий уровень антител (класс IV);

Полынь НК w233 (nArt v3) 4,00 kU/L повышенный уровень антител (класс III);

Окончательный диагноз: Бронхиальная астма, атопическая форма, впервые выявленная. Поллиноз. Пыльцевая аллергия к пыльце полыни. Латентная сенсибилизация к пыльце березы. Перекрестная пищевая аллергия к орехам с клинической картиной орального синдрома. Латентная сенсибилизация к березе, не требующая лечения из-за отсутствия проявлений. Симптомы пищевой аллергии связаны с перекрестной реакцией на пыльцу березы, что подтверждается отсутствием реакций на термически обработанный продукт. Отрицательный результат на выявление главного компонента амброзии обусловлен потенциальной реализацией положительной кожной реакции на компоненты аллергена и не требует лечения смесью аллергена. Применение монокомпонентного лечения снижает риск различных реакций.

Выводы. По результатам представленных материалов возможно заключить, что молекулярная диагностика позволяет высоко точно дифференцировать истинную и перекрестную реактивность, что имеет огромное клиническое значение для диагностики подлинного спектра сенсибилизации и обоснованного выбора патогенетической терапии.

Литература:

1. Испаева Ж.Б., Зурдунова И.К., Шоканова Э.Т., Абдралиева А.Р. Инновации в аллергологии. молекулярная аллергология // Вестник Казахского Национального медицинского университета.

2017. № 2. С. 20-22.

2. Sastre J. Molecular diagnosis in allergy // Clin. Exp. Allergy. - 2010. - Vol. 22. - P. 454-461.

3. Jutel М., Akdis C.A. Immunological mechanisms of allergan-spesific immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy // Allergy. — 2011. — Vol. 66. — P. 725-732.

4. Агафонова Е.В., Решетникова И.Д., Фасса-хов Р.С. Компонентная аллергодиагностика: возможности прогнозирования эффективности аллерген-специфической иммунотерапии // Клиническая медицина, 2016. №3(95) С. 7-12

5. Камзолова С.В. Молекулярная диагностика в аллергологии как предиктор развития аллергии и эффективности аллергенспецифической иммунотерапи // Медицинский оппонент.

2018. № 1. С. 12-15.