ГИДРИРОВАНИЕ ИМИНОВ

1. Способ асимметрического гидрирования имина, имеющего формулу 1:
для получения амина, имеющего формулу 2:
причем в указанном способе приводят в контакт указанный имин, имеющий вышеприведенную формулу 1, с водородом при повышенном давлении в заданном органическом растворителе в присутствии каталитической системы;
причем указанная каталитическая система включает лиганд, образующий комплекс с металлом, выбранным из иридия и родия или их соли;
где указанный лиганд выбирают из группы, включающей
а. [(1R,2R,3S)-1,2-диметил-2,3-бис(дифенилфосфинометил)-циклопентил]метанол;
b. (1S,4S,11R)-1,11-бис-[(дифенилфосфанил)-метил]-11-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метано-феназин;
с. (R)-3-ди-(3,5-диметилфенил)фосфино-2-(4-дифенилфосфино-2,5-диметилтиенил-3)-1,7,7-триметилбицикло-[2,2,1]-гепт-2-ен;
d. (S)-2-[(о-дифенилфосфино)-фенил]-1-дифенилфосфино-ферроцен;
е. (S)-1-(дифенилфосфино)-2-(5)-(о-дифенилфосфино-α-метоксибензил)ферроцен;
f. (+)-(S)-N,N-диметил-1-[(R)-1',2-бис-(дифенилфосфино)-ферроценил]-этиламин; и
g. [(S)-1-[(R)-2-дифенилфосфино)ферроценил]-этил-ди(циклогексил)-фосфин.
2. Способ получения соединения формулы 3
при котором (i) асимметрически гидрируют имин, имеющий формулу 1:
для получения амина, имеющего формулу 2:
причем приводят в контакт указанный имин, имеющий вышеприведенную формулу 1, с водородом при повышенном давлении в заданном органическом растворителе в присутствии каталитической системы;
где указанная каталитическая система включает лиганд, образующий комплекс с металлом выбранным из иридия и родия или их соли;
где указанный лиганд выбирают из группы, включающей
а. [(1R,2R,3S)-1,2-диметил-2,3-бис(дифенилфосфинометил)-циклопентил]метанол;
b. (1S,4S,11R)-1,11-бис-[(дифенилфосфанил)-метил]-11-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метано-феназин;
с. (R)-3-ди-(3,5-диметилфенил)фосфино-2-(4-дифенилфосфино-2,5-диметилтиенил-3)-1,7,7-триметилбицикло-[2,2,1]-гепт-2-ен;
d. (S)-2-[(о-дифенилфосфино)-фенил]-1 -дифенилфосфино-ферроцен;
е. (S)-1-(дифенилфосфино)-2-(8)-(о-дифенилфосфино-α-метоксибензил)ферроцен;
f. (+)-(S)-N,N-диметил-1-[(R)-1',2-бис-(дифенилфосфино)-ферроценил]-этиламин;и
g. [(S)-1-[(R)-2-дифенилфосфино)ферроценил]-этил-ди(пиклогексил)-фосфин; и
(ii) проводят реакцию указанного амина, имеющего формулу 2, с хлорацетилхлоридом в присутствии основания в неполярном растворителе при заданной температуре.
3. Способ получения соединения формулы 3
при котором (i) проводят реакцию соединения формулы 4:
с метоксиацетоном, имеющим формулу СНзОСНзС(0)СНз, для получения иминного соединения формулы 1;
(ii) асимметрически гидрируют указанный имин, имеющий формулу 1:
для получения амина, имеющего формулу 2:
причем приводят в контакт указанный имин, имеющий вышеприведенную формулу 1, с водородом при повышенном давлении в заданном органическом растворителе в присутствии каталитической системы;
где указанная каталитическая система включает лиганд, образующий комплекс с металлом выбранным из иридия и родия или их соли;
где указанный лиганд выбирают из группы, включающей
а. [(1R,2R,3S)-1,2-диметил-2,3-бис(дифенилфосфинометил)-циклопентил]метанол;
b. (1S,4S,11R)-1,11-бис-[(дифенилфосфанил)-метил]-11-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метано-феназин;
с. (R)-3-ди-(3,5-диметилфенил)фосфино-2-(4-дифенилфосфино-2,5-диметилтиенил-3)-1,7,7-триметилбицикло-[2,2,1]-гепт-2-ен;
d. (S)-2-[(о-дифенилфосфино)-фенил]-1 -дифенилфосфино-ферроцен;
е. (S)-1-(дифенилфосфино)-2-(8)-(о-дифенилфосфино-α-метоксибензил)ферроцен;
f. (+)-(S)-N,N-диметил-1-[(R)-1',2-бис-(дифенилфосфино)-ферроценил]-этиламин; и
g. [(S)-1-[(R)-2-дифенилфосфино)ферроценил]-этил-ди(пиклогексил)-фосфин; и
(iii) проводят реакцию указанного амина, имеющего формулу 2, с хлорацетилхлоридом в присутствии основания в неполярном растворителе при заданной температуре.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанный этап, на котором приводят в контакт указанный имин с водородом при повышенном давлении, проводят в присутствии добавки.
5. Способ по п.4, где указанную добавку выбирают из группы, включающей диадамантилбутилфосфоний гидройодид (А), диадамантилбензилфосфоний гидробромид (В), трифенилфосфоний дийодид (С), изопропилтрифенилфосфоний йодид (D), трифенилфосфоний дибромид (Е), метилтрифенилфосфоний бромид (F), тетрабутиламмоний йодид (G), меди(П) трифлат (Н) и итербия(П) трифлат (I), трифенилфосфоний дихлорид (J).
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанный этап, на котором приводят в контакт указанный имин с водородом, проводят в инертном органическом растворителе, выбранном из группы, включающей толуол, 1,4-диоксан, метанол, тетрагидрофуран, дихлорметан и подобное.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молярное отношение указанного имина к указанной каталитической системе составляет от приблизительно 200 до приблизительно 500000.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанный этап, на котором приводят в контакт указанный имин с водородом, проводят при температуре от приблизительно 10°С до 100°С.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, где проводят реакцию указанного амина формулы 2 с хлорацетилхлоридом при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 5°С.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанный этап, на котором приводят в контакт указанный имин с водородом, проводят при повышенном давлении водорода от приблизительно 5 бар до приблизительно 150 бар.
11. Способ асимметрического гидрирования имина, имеющего формулу 1:
для получения амина, имеющего формулу 2:
причем в указанном способе приводят в контакт указанный имин, имеющий вышеприведенную формулу 1, с водородом при повышенном давлении до приблизительно 80 бар при температуре приблизительно 50°С в толуоле в присутствии каталитической системы, включающей лиганд, имеющий формулу [(1R,2R,3S)-1,2-диметил-2,3-бис(дифенилфосфинметил)-циклопентил]метанол, образующий комплекс с иридиевым металлом или его солью.
12. Способ получения соединения формулы 3
при котором (i) асимметрически гидрируют имин, имеющий формулу 1:
для получения амина, имеющего формулу 2:
причем приводят в контакт указанный имин, имеющий вышеприведенную формулу 1, с водородом при повышенном давлении до приблизительно 80 бар при температуре приблизительно 50°С в толуоле в присутствии каталитической системы, включающей лиганд, имеющий формулу [(1R,2R,3S)-1,2-диметил-2,3-бис(дифенилфосфинметил)-циклопентил]метанол, образующий комплекс с иридиевым металлом или его солью, и
(ii) проводят реакцию указанного амина, имеющего формулу 2, с хлорацетилхлоридом в присутствии основания в неполярном растворителе при заданной температуре.
13. Способ получения соединения формулы 3
при котором (i) проводят реакцию соединения формулы 4:
3
2
3
с метоксиацетоном, имеющим формулу СНОСНС(O)СН, для получения иминного соединения формулы 1;
(ii) асимметрически гидрируют указанный имин, имеющий формулу 1:
для получения амина, имеющего формулу 2:
причем приводят в контакт указанный имин, имеющий вышеприведенную формулу 1, с водородом при повышенном давлении до приблизительно 80 бар при температуре приблизительно 50°С в толуоле в присутствии каталитической системы, включающей лиганд, имеющий формулу [(1R,2R,3S)-1,2-диметил-2,3-бис(дифенилфосфинметил)-циклопентил]метанол, образующим комплекс с иридиевым металлом или его солью; и
(iii) проводят реакцию указанного амина, имеющего формулу 2, с хлорацетилхлоридом в присутствии основания в неполярном растворителе при заданной температуре.
14. Способ по пп.11-13, где указанный этап, на котором вводят в контакт имин, имеющий указанную формулу 1, с водородом проводят в присутствии добавки.
15. Способ по п.14, где указанная добавка является трифенилфосфоний дибромидом.
16. Способ по пп.11-15, где отношение субстрат:катализатор указанного иминного соединения формулы 1 к указанной каталитической системе достигает приблизительно 500000.
17. Способ асимметрического гидрирования имина, главным образом, как описано здесь со ссылкой на примеры.
18. Способ получения соединения формулы 3, главным образом, как описано здесь со ссылкой на примеры.
19. Соединение формулы 3,
полученное в соответствии со способом по любому из предыдущих пунктов.