Актопротекторное действие нового фенилэтилпроизвод-ного 3-оксипиридина

Таблица 1. Влияние производных 3-оксипиридина на активность ферментов печени при экспериментальном гепатите

Исследуемые ферменты Контроль (интактные животные) Гепатит (без лечения) Гепатит - после лечения

Мексидол ИБФХ-1 ИБФХ-2 ИБФХ-3

Активность АсАТ (моль/л) 58,0+ 1,0 723,8+ 269,2* 156,6+ 22,0** 194,5+ 33,4** 164,4+ 25,7** 119,1+ 16,0**

Активность

АлАТ 232,0+ 634,0+ 357,0+ 290,7+ 313,4+ 274,9+

(моль/л) 3,0 54,6* Л 1 ^** 41,6 23,7** 27,0** 24,3**

Примечание. Различия статистически значимы (р<0,05): * - по сравнению с интактными животными; ** -по отношению к группе животных с гепатитом без дечения.

Таким образом, при экспериментальном токсическом гепатите у крыс новые производные 3-оксипиридина оказывают протекторное действие, что выражается в снижении активности ферментов АлАТ и АсАТ. По этому показателю исследуемые вещества соответствуют препарату сравнения мексидолу, а соединение под шифром ИБХФ-3 даже предпочтительнее последнего.

Литература

1. Минушкин О. Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени // Лечащий врач. - 2002. - №6. - С.55-58.

2. Новиков В. Е., Катунина Н. П. Изучение антигипоксических свойств новых производных 3-оксипиридина // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2002.- №3.- С. 9-10.

3. Смирнов Л. Д. Перспективные направления поиска антиоксидантных средств в ряду азотистых гетероциклов // Человек и лекарство: Тез. докл. V Российского нац. конгр. - М., 1998. - С.621.

4. Скакун Н. П., Шманько В. В., Охримович Л. М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. - Тернополь: Збруч. - 1995. - С.7-189.

5. Ушкалова Е. А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Фарматека, 2003. - №10. - С.40-46.

6. Цыганкова Г. М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита: Автореф. дис... канд. мед. наук. - Смоленск, 2003.

УДК 615.739

АКТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ФЕНИЛЭТИЛПРОИЗВОД-НОГО 3-ОКСИПИРИДИНА В. Е. Новиков, Е. В. Трескунова

Смоленская государственная медицинская академия Брянский государственный университет

В эксперименте на мышах изучено актопротекторное действие нового химического соединения под шифром СК-132 из группы производных 3-оксипиридина на модели бега в третбане после воздействия гипокинезии. Установлено, что соединение в дозах 10-50 мг/кг достоверно увеличивает время бега в третбане после гипокинезии, а также предупреждает снижение уровня гликогена в печени и мышцах, вызванное гипокинезией.

Состояние гипокинезии часто наблюдается в производственной деятельности человека, а также при многих заболеваниях. В результате гипокинезии значительно нарушаются показатели физической работоспособности [2]. Для ее коррекции могут быть использованы препараты с психостимулирующим, адаптогенным и актопротекторным действием. Однако арсенал внедренных в клиническую практику актопротекторов ограничен несколькими препаратами (бемитил, сиднокарб),

эффективность которых не всегда удовлетворяет требованиям, предъявляемым к этому классу препаратов [3, 7]. Поэтому поиск и изучение новых химических соединений для коррекции физической работоспособности после гипокинезии является актуальной задачей современной экспериментальной фармакологии.

Материалы и методы исследования. Нами проведено изучение актопротекторной активности нового производного 3-оксипиридина под шифром СК-132 (4-диметиламинометил-2-этил-(3',4'-диметоксифенил)-6-метил-3- оксипиридин дигидрохлорид) на белых беспородных мышах-самцах массой 19-25 г. Препаратом сравнения был бемитил. Гипокинезию у мышей вызывали помещением животных в специальные пеналы на 24 часа. Сразу после изъятия из пенала животным вводили внутрибрюшинно исследуемое вещество в виде водного раствора, контрольной группе животных вводили дистиллированную воду. Через час после введения вещества оценивали физическую работоспособность мышей после гипокинезии по тесту бега в третбане [6]. Содержание гликогена в печени и мышце бедра мышей определяли по модифицированному йодному методу [7]. Результаты экспериментов обработаны статистически [1].

Результаты и их обсуждение. Соединение СК-132 в дозах 10, 25 и 50 мг/кг достоверно увеличивало время бега животных в третбане после воздействия гипокинезии соответственно на 107, 68 и 82%. В таких же условиях в дозе 5 мг/кг соединение не изменяло физической работоспособности, а в дозе 100 мг/кг - снижало её. В аналогичных опытах препарат сравнения бемитил в дозах 50 и

100 мг/кг не изменял время бега мышей в третбане после гипокинезии (см. рис.). %

225

200

175

150 125

100

75 50 25

0 1—1 —---------1—

5, 10, 25. 50, 100 50, 100 мг/кг

Контроль СК-132 Бсмктил

Рис. Влияние СК-132 и бемитила на физическую работоспособность мышей после гипокинезии.

Эти результаты свидетельствуют о том, что новое производное 3-оксипиридина СК-132 обладает выраженным актопротекторным действием на модели бега в третбане после воздействия гипокинезии.

Как известно, при физической нагрузке источником энергии являются глюкоза и гликоген. Для установления возможного актопротекторного механизма действия СК-132, мы изучили влияние этого соединения на содержание гликогена в печени и скелетной мускулатуре мышей после воздействия гипокинезии. Установлено, что в печени интактных мышей содержится 4,6+0,4 г % гликогена. Соединение СК-132 в дозе 25 мг/кг в норме не изменяло его содержания. У мышей, подвергшихся гипокинезии, содержание гликогена в печени снижалось на 35%. При сочетанном воздействии СК-132 и гипокинезии содержание гликогена в печени было меньше, чем в контроле на 29%, но больше, чем у животных после гипокинезии на 10%. В мышцах задних конечностей интактных мышей содержится 3,1+0,3 г % гликогена. Гипокинезия снижала уровень гликогена в мышцах на 26%. Соединение СК-132 в дозе 25 мг/кг не изменяло содержание гликогена в мышцах интактных мышей, но полностью предотвращало отрицательный эффект гипокинезии на этот показатель. Так, при сочетанном воздействии СК-132 и гипокинезии содержание гликогена в мышцах равнялось 3,1+0,3 г %.

Полученные данные позволяют предполагать, что актопротекторные свойства изученного соединения могут быть обусловлены влиянием вещества на метаболические процессы в клетке, в частости на углеводно-энергетический и окислительный обмен [4, 5]. Таким образом, анализ приведен-

ных результатов свидетельствует о перспективности соединения СК-132 в качестве потенциального стимулятора физической работоспособности. Новое фенилэтилпроизводное 3-оксипиридина, несомненно, заслуживает внимания для дальнейшего экспериментального изучения.

Литература

1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.- Рига, 1963. 116 с.

2. Гридин Л.А. Коррекция неблагоприятных эффектов гипокинезии методом локальных тепловых воздействий // Врач.-2000.- №9.- с . 33-35.

3. Катикова О.В., Баладин А.Н., Костин Я.В. и др. Перспективы использования антиоксидантов и гепатопротекторов при длительной иммобилизации // Тез. докл. IX Российского конгресса «Человек и лекарство».- М., 2002.- с.626.

4. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2002.- Т.1, №2.- с.73-87.

5. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Изучение антигипоксических свойств новых производных 3-оксипиридина // Вестник Смоленской мед. академии.- 2002.- №3.- с.9-10.

6. Стратиенко Е.Н. Влияние фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на физическую работоспособность мышей в условиях гипобарической гипоксии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 1996.

7. Стратиенко Е.Н. Поиск и изучение новых химических веществ, повышающих физическую работоспособность в осложненных условиях: Автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук.- М., 2003.

УДК 616-001.8:615.355

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИГИПОКСАНТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ГИПОКСИИ А. В. Евсеев, М. А. Евсеева, С. А. Яснецов, Д. В. Сосин

Смоленская государственная медицинская академия

В опытах на мышах, выполненных на двух моделях гипоксии (острая гипоксия с гиперкапнией, острая гипорбарическая гипоксия) проведено сравнительное изучение защитного действия четырёх химических соединений, обладающих антигипоксическим эффектом (мексидол, амтизол, ацизол, 7^2-901). Установлено, что вещество П2-901 значительно повышает продолжительность жизни мышей как при острой гипобарической гипоксии, так и при острой гипоксии с гиперкапнией. Амтизол и ацизол были эффективны только при острой гипобарической гипоксии. Мексидол проявил себя как слабый антигипоксант на модели острой гипоксии с гиперкапнией.

Арсенал современных фармакологических веществ, обладающих антигипоксическим эффектом, непрерывно пополняется. Некоторые антигипоксанты активно используются во врачебной практике, другие - проходят этапы внедрения, третьи - находятся на ранних стадиях изучения. Отличия в химической структуре веществ предопределяют осуществление их защитного действия посредством различных механизмов, позволяющих повысить резистентность организма к определённым видам гипоксии. Большой удачей может явиться находка вещества, обеспечивающего высококачественную защиту при нескольких наиболее вероятных видах гипоксии. В связи с этим поиск эффективного универсального антигипоксанта необходимо проводить сразу на нескольких адекватных моделях гипоксии, охватывающих широкий спектр патологических состояний и экстремальных ситуациях где ведущим повреждающим фактором выступает гипоксия [1,6,10].

Целью работы явилась оценка эффективности некоторых фармакологических веществ, обладающих защитным действием при наиболее распространённых видах гипоксии.

Материалы и методы исследования. Опыты проведены на 80 беспородных мышах-самцах массой 20-30 г. Для моделирования условий, приводящих к острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГк), животных помещали в аптечный штанглаз с притёртой стеклянной пробкой (объём - 0,25 л). В качестве критерия переносимости гипоксии использовали продолжительность жизни. Данный параметр фиксировали от момента помещения животного в штанглаз до полной остановки дыхательных экскурсий грудной клетки [8]. Острую гипобарическую гипоксию (ОГбГ) моделировали путём «поднятия» животных на «высоту» 10000 м со средней скоростью 165 м/с. Устойчивость к гипоксии оценивали по продолжительности жизни мышей, которую отсчитывали от момента «подъёма» на заданную высоту до полной остановки дыхания [2]. В качестве изучаемых средств были использованы, зарегистрированные в реестре лекарственных препаратов, вещества мексидол и ацизол; проходящее клинические испытания вещество амтизол и новое антигипоксическое вещество, относящееся к категории физиологически совместимых антиоксидантов (ФСАО), ^^-901