КОМБИНИРОВАННЫЕ ВИДЫ ТЕРАПИИ

1. Комбинированная терапия для применения с целью воздействия на бактериальную биопленку у субъекта, включающая (а) полипептид с активностью сериновой протеазы, и (b) одно или более соединений антибиотика, при этом полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, представляет собой морскую сериновую протеазу, выбранную из группы, состоящей из трипсинов и химотрипсинов.
2. Комбинированная терапия для применения по п. 1, отличающаяся тем, что субъект является человеком.
3. Комбинированная терапия для применения по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что биопленка локализуется в верхних и/или нижних дыхательных путях.
4. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная биопленка содержит или состоит из грамположительных и/или грамположительных бактерий.
5. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная биопленка содержит бактерии, независимо выбранные из группы, состоящей из Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Pseudomonas aeruginosa, Heamophilus influenza, метициллин-резистентного Staphylococcus aureus, чувствительного к метициллину Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus mutans, Streptococcus sanguinis, Legionella pneumophila, Clostridium difficile и любых их комбинаций.
6. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная биопленка содержит или состоит из стрептококков (Streptococci).
7. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная биопленка содержит или состоит из Streptococcus mitis и/или Streptococcus pneumoniae.
8. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, предлагается в виде смеси трипсина и химотрипсина.
9. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что морскую сериновую протеазу получают из трески, минтая, лосося или криля.
10. Комбинированная терапия для применения по п. 9, отличающаяся тем, что морскую сериновую протеазу получают из атлантической трески.
11. Комбинированная терапия для применения по п. 10, отличающаяся тем, что морская сериновая протеаза представляет собой трипсин, например, трипсин I.
12. Комбинированная терапия для применения по п. 11, отличающаяся тем, что активность трипсина составляет от 0,1 до 16 Ед/г.
13. Комбинированная терапия по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1:
IVGGYECTKHSQAHQVSLNSGYHFCGGSLVSKDWVVSAAHCYKSVLRVRLGEHHIRVNEGTEQYISSSSVIRHPNYSSYNINNDIMLIKLTKPATLNQYVHAVALPTECAADATMCTVSGWGNTMSSVADGDKLQCLSLPILSHADCANSYPGMITQSMFCAGYLEGGKDSCQGDSGGPVVCNGVLQGVVSWGYGCAERDHPGVYAKVCVLSGWVRDTMANY
[SEQ ID NO: 1].
14. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, является очищенным из природного источника.
15. Комбинированная терапия для применения по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, представляет собой рекомбинантный белок.
16. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что одно или более соединений антибиотика выбирают из группы, состоящей из амоксициллина, ампициллина, азитромицина, карбапенемов, цефотаксима, цефтриаксона, цефуроксима, цефалоспоринов, хлорамфеникола, ципрофлоксацина, клиндамицина, далацина, дальфопристина, даптомицина, доксициклина, эртапенема, эритромицина , фторхинолонов, меропенемов, метронидазола, миноциклина, моксифлоксацина, нафциллина, оксациллина, пенициллина, хинупристина, рифампина, сульфаметоксазола, тейкопланина, тетрациклина, триметоприма, ванкомицина, бацитрацина и полимиксина В или их смеси.
17. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что одно или более соединений антибиотика выбирают из группы, состоящей из тетрациклина, цефотаксима, ванкомицина, эритромицина и оксациллина.
18. Комбинированная терапия для применения по любому из предшествующих пунктов, содержащая одно соединение антибиотика.
19. Полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, для применения с целью воздействия на бактериальную биопленку у субъекта, при этом полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, представляет собой морскую сериновую протеазу, выбранную из группы, состоящей из трипсинов и химотрипсинов, и при этом полипептид предназначен для применения в комбинации с одним или более соединениями антибиотика.
20. Полипептид для применения по п. 19, отличающийся тем, что указанный полипептид является таким, как определено в любом из пп. 8-15.
21. Полипептид для применения по п. 19 или 20, отличающийся тем, что одно или более соединений антибиотика является/являются таким/такими, как определено в любом из пп. 16-18.
22. Применение полипептида, обладающего активностью сериновой протеазы, для приготовления лекарственного средства с целью воздействия на бактериальную биопленку у субъекта, при этом полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, представляет собой морскую сериновую протеазу, выбранную из группы, состоящей из трипсинов и химотрипсинов, и при этом полипептид предназначен для применения в комбинации с одним или более соединениями антибиотика.
23. Применение полипептида по п. 22, отличающееся тем, что указанный полипептид является таким, как определено в любом из пп. 8-15.
24. Применение полипептида по п. 22 или 23, отличающееся тем, что одно или более соединений антибиотика является/являются таким/такими, как определено в любом из пп. 16-18.
25. Способ воздействия на бактериальную биопленку у субъекта, включающий в себя введение субъекту терапевтически эффективного количества (а) полипептида, обладающего активностью сериновой протеазы, и (b) одного или более соединений антибиотика, при этом полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, представляет собой морскую сериновую протеазу, выбранную из группы, состоящей из трипсинов и химотрипсинов.
26. Способ по п. 25, отличающееся тем, что субъект является человеком.
27. Способ по п. 25 или 26, отличающийся тем, что биопленка локализуется в верхних и/или нижних дыхательных путях.
28. Способ по любому из пп. 25-27, отличающийся тем, что указанная биопленка содержит или состоит из грамположительных и/или грамположительных бактерий.
29. Способ по любому из пп. 25-28, в котором указанная биопленка содержит бактерии, независимо выбранные из группы, состоящей из Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Pseudomonas aeruginosa, Heamophilus influenza, метициллин-резистентного Staphylococcus aureus, чувствительного к метициллину Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus mutans, Streptococcus sanguinis, Legionella pneumophila, Clostridium difficile и любых их комбинаций.
30. Способ по любому из пп. 25-29, отличающийся тем, что указанная биопленка содержит или состоит из стрептококков (Streptococci).
31. Способ по любому из пп. 25-30, в котором указанная биопленка содержит или состоит из Streptococcus mitis и/или Streptococcus pneumoniae.
32. Способ по любому из пп. 25-31, отличающийся тем, что полипептид является таким, как определено в любом из пп. 8-15.
33. Способ по любому из пп. 25-32, отличающийся тем, что одно или более соединений антибиотика является/являются таким/такими, как определено в любом из пп. 16-18.
34. Способ по любому из пп. 25-33, отличающийся тем, что полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, вводят путем распыления в ротовой полости.
35. Изделие медицинского назначения для доставки субъекту эффективного количества комбинированной терапии по любому из пп. 1-18, при этом указанное изделие содержит резервуар с фармацевтической композицией и средство для высвобождения указанной композиции из изделия медицинского назначения, при этом фармацевтическая композиция содержит (а) полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, и (b) одно или более соединений антибиотика вместе с фармацевтически приемлемым буфером, вспомогательным веществом, разбавителем или носителем, и при этом полипептид, обладающий активностью сериновой протеазы, представляет собой морскую сериновую протеазу, выбранную из группы, состоящей из трипсинов и химотрипсинов.
36. Изделие медицинского назначения по п. 35, отличающееся тем, что указанное изделие представляет собой спрей для полости рта.
37. Изделие медицинского назначения по п. 35, отличающееся тем, что указанное изделие представляет собой назальный спрей.
38. Способ разрушения, ингибирования или предотвращения роста бактериальной биопленки in vitro, при этом способ включает в себя воздействие на биопленку (или поверхность, на которой следует предотвратить рост биопленки) комбинированной терапией по любому из пп. 1-18.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что полипептид является таким, как определено в любом из пп. 8-15.
40. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что одно или более соединений антибиотика является/являются таким/такими, как определено в любом из пп. 16-18.