РАСШИРЕННАЯ АДОПТИВНАЯ КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ

1. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, где способ включает раздельное введение адоптивной клеточной терапевтической композиции и онколитических аденовирусных векторов, которые кодируют по меньшей мере один цитокин, субъекту.
2. Онколитический аденовирусный вектор, который кодирует по меньшей мере один цитокин, вместе с отдельной адоптивной клеточной терапевтической композицией для применения при лечении злокачественной опухоли.
3. Способ по п.1, где адоптивная клеточная терапевтическая композиция содержит клетки того типа, который выбран из группы, состоящей из инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), лимфоцитов с модифицированным T-клеточным рецептором и лимфоцитов с модифицированным химерным антигенным рецептором.
4. Способ по п.1, где адоптивная клеточная терапевтическая композиция содержит клетки того типа, который выбран из группы, состоящей из T-клеток, CD8+ клеток, CD4+ клеток, NK-клеток, δ-γ T-клеток, регуляторных T-клеток и мононуклеарных клеток периферической крови.
5. Способ по п.4, где адоптивная клеточная терапевтическая композиция содержит T-клетки.
6. Способ по п.1, где злокачественную опухоль выбирают из группы, состоящей из назофарингеальной злокачественной опухоли, синовиальной злокачественной опухоли, гепатоклеточной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли почки, злокачественной опухоли соединительной ткани, меланомы, злокачественной опухоли легких, злокачественной опухоли кишечника, злокачественной опухоли ободочной кишки, злокачественной опухоли прямой кишки, злокачественной опухоли толстой кишки, злокачественной опухоли головного мозга, злокачественной опухоли горла, злокачественной опухоли ротовой полости, злокачественной опухоли печени, злокачественной опухоли кости, злокачественной опухоли поджелудочной железы, хориокарциномы, гастриномы, феохромоцитомы, пролактиномы, T-клеточного лейкоза/лимфомы, невромы, болезни фон Гиппеля-Линдау, синдрома Золингера-Эллисона, злокачественной опухоли надпочечника, злокачественной опухоли ануса, злокачественной опухоли желчных протоков, злокачественной опухоли мочевого пузыря, злокачественной опухоли мочеточника, злокачественной опухоли головного мозга, олигодендроглиомы, нейробластомы, менингиомы, опухоли спинного мозга, злокачественной опухоли кости, остеохондромы, хондросаркомы, саркомы Юинга, злокачественной опухоли неизвестной первичной локализации, карциноида, карциноида желудочно-кишечного тракта, фибросаркомы, злокачественной опухоли молочной железы, болезни Педжета, злокачественной опухоли шейки матки, злокачественной опухоли толстой кишки, злокачественной опухоли прямой кишки, злокачественной опухоли пищевода, злокачественной опухоли желчного пузыря, злокачественной опухоли головы, злокачественной опухоли глаза, злокачественной опухоли шеи, злокачественной опухоли почки, опухоли Вильмса, злокачественной опухоли печени, саркомы Капоши, злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественной опухоли легких, злокачественной опухоли яичек, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, злокачественной опухоли ротовой полости, злокачественной опухоли кожи, мезотелиомы, множественной миеломы, злокачественной опухоли яичников, эндокринной злокачественной опухоли поджелудочной железы, глюкагономы, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли паращитовидной железы, злокачественной опухоли пениса, злокачественной опухоли гипофиза, саркомы мягких тканей, ретинобластомы, злокачественной опухоли тонкой кишки, злокачественной опухоли желудка, злокачественной опухоли тимуса, злокачественной опухоли щитовидной железы, трофобластической злокачественной опухоли, пузырного заноса, злокачественной опухоли матки, злокачественной опухоли эндометрия, злокачественной опухоли влагалища, злокачественной опухоли вульвы, акустической невромы, фунгоидного микоза, инсулиномы, карциноидного синдрома, соматостатиномы, злокачественной опухоли десны, злокачественной опухоли сердца, злокачественной опухоли губы, злокачественной опухоли мозговых оболочек, злокачественной опухоли рта, злокачественной опухоли нерва, злокачественной опухоли неба, злокачественной опухоли околоушной железы, злокачественной опухоли брюшины, злокачественной опухоли глотки, плевральной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли слюнной железы, злокачественной опухоли языка и злокачественной опухоли миндалины.
7. Способ по п.1, где субъектом является человек или животное.
8. Способ по п.1, где введение(введения) адоптивной клеточной терапевтической композиции и онколитических вирусных векторов, которые кодируют по меньшей мере один цитокин, субъекту проводят одновременно или последовательно, в любом порядке.
9. Способ по п.8, где имеет место период времени от одной минуты до четырех недель между последовательным введением адоптивной клеточной терапевтической композиции и онколитических вирусных векторов, которые кодируют по меньшей мере один цитокин, и/или имеет место несколько введений адоптивной клеточной терапевтической композиции и онколитических вирусных векторов.
10. Способ по п.1, где введение адоптивной клеточной терапевтической композиции и/или онколитических вирусных векторов, которые кодируют по меньшей мере один цитокин, проводят через внутриопухолевую, внутриартериальную, внутривенную, внутриплевральную, интравезикулярную, внутриполостную или перитонеальную инъекцию или пероральное введение.
11. Способ по п.1, где аденовирусный вектор выбирают из Ad5, Ad3 или Ad5/3.
12. Способ по п.11, где аденовирусный вектор представляет собой Ad5/3, который содержит Ad5 остов нуклеиновой кислоты и Ad3 выступ волокна или Ad5/3 химерный выступ волокна.
13. Способ по п.1, где цитокин выбирают из группы, состоящей из интерферона α, интерферона β, интерферона γ, C5a комплемента, IL-2, TNFα, CD40L, IL-12, IL-23, IL-15, IL-17, CCL1, CCL11, CCL12, CCL13, CCL14-1, CCL14-2, CCL14-3, CCL15-1, CCL15-2, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23-1, CCL23-2, CCL24, CCL25-1, CCL25-2, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL3L1, CCL4, CCL4L1, CCL5 (RANTES), CCL6, CCL7, CCL8, CCL9, CCR10, CCR2, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCRL1, CCRL2, CX3CL1, CX3CR, CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL9, CXCR1, CXCR2, CXCR4, CXCR5, CXCR6, CXCR7 и XCL2.
14. Способ по п.1, где онколитический вирусный вектор кодирует два или более цитокинов.
15. Способ по п.13, где онколитический вирусный вектор кодирует любые два или более цитокинов, выбранных из группы цитокинов, состоящей из интерферона α, интерферона β, интерферона γ, C5a комплемента, GMCSF, IL-2, TNFα, CD40L, IL-12, IL-23, IL-15, IL-17, CCL1, CCL11, CCL12, CCL13, CCL14-1, CCL14-2, CCL14-3, CCL15-1, CCL15-2, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23-1, CCL23-2, CCL24, CCL25-1, CCL25-2, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL3L1, CCL4, CCL4L1, CCL5 (RANTES), CCL6, CCL7, CCL8, CCL9, CCR10, CCR2, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCRL1, CCRL2, CX3CL1, CX3CR, CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL9, CXCR1, CXCR2, CXCR4, CXCR5, CXCR6, CXCR7 и XCL2, или онколитический вирусный вектор кодирует IL-2 и цитокин или цитокины, выбранные из группы цитокинов, состоящей из интерферона α, интерферона β, интерферона γ, C5a комплемента, GMCSF, TNFα, CD40L, IL-12, IL-23, IL-15, IL-17, CCL1, CCL11, CCL12, CCL13, CCL14-1, CCL14-2, CCL14-3, CCL15-1, CCL15-2, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23-1, CCL23-2, CCL24, CCL25-1, CCL25-2, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL3L1, CCL4, CCL4L1, CCL5, CCL6, CCL7, CCL8, CCL9, CCR10, CCR2, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCRL1, CCRL2, CX3CL1, CX3CR, CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL9, CXCR1, CXCR2, CXCR4, CXCR5, CXCR6, CXCR7 и XCL2.
16. Способ по п.14, где аденовирусный вектор содержит участок внутренней посадки рибосомы (IRES) или необязательно сайт шунтирования рибосомы 2A между двумя трансгенами.
10
14
17. Способ по п.1, где онколитические аденовирусные векторы, которые кодируют по меньшей мере один цитокин, вводят в количестве от 1×10 до 1×10 вирусных частиц.
18. Способ по п.1, где адоптивную клеточную терапевтическую композицию и онколитические аденовирусные векторы вводят субъекту одновременно или последовательно, в любом порядке.
19. Онколитический аденовирусный вектор для применения в увеличении эффективности отдельной адоптивной клеточной терапии или T-клеточной терапии в опухоли субъекта.
20. Способ увеличения эффективности адоптивной клеточной терапии или T-клеточной терапии в опухоли субъекта посредством отдельного введения онколитического аденовирусного вектора нуждающемуся в этом субъекту.
21. Фармацевтический набор, который содержит адоптивную клеточную терапевтическую композицию и онколитические аденовирусные векторы, которые кодируют по меньшей мере один цитокин, где адоптивную клеточную терапевтическую композицию формулируют в первом составе и онколитические аденовирусные векторы, которые кодируют по меньшей мере один цитокин, формулируют во втором составе.
22. Фармацевтический набор по п.21, где первый и второй составы предназначены для одновременного или последовательного, в любом порядке, введения субъекту.
23. Онколитический аденовирусный вектор, который содержит:
1) остов нуклеиновой кислоты аденовируса серотипа 5 (Ad5), который содержит 5/3 химерный выступ волокна:
2) промотор E2F1 для опухолеспецифичной экспрессии E1A;
3) делеция 24 п.о. (D24) в Rb-связывающей константной области 2 аденовирусного E1;
gp19k
6.7k
4) делеция последовательности нуклеиновой кислоты вирусных рамок считывания  и ; и
gp19k/6.7k
5) последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует по меньшей мере один цитокиновый трансген вместо удаленного  в области E3, что ведет к ассоциированному с репликацией контролю экспрессии трансгена под управлением вирусного промотора E3, где цитокин выбирают из группы, состоящей из интерферона α, интерферона β, интерферона γ, C5a комплемента, IL-2, TNFα, CD40L, IL-12, IL-23, IL-15, IL-17, CCL1, CCL11, CCL12, CCL13, CCL14-1, CCL14-2, CCL14-3, CCL15-1, CCL15-2, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23-1, CCL23-2, CCL24, CCL25-1, CCL25-2, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL3L1, CCL4, CCL4L1, CCL5 (RANTES), CCL6, CCL7, CCL8, CCL9, CCR10, CCR2, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCRL1, CCRL2, CX3CL1, CX3CR, CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL9, CXCR1, CXCR2, CXCR4, CXCR5, CXCR6, CXCR7 и XCL2.
24. Онколитический аденовирусный вектор серотипа 3 (Ad3), который содержит: делецию в области E3 и опухолеспецифичный промотор для экспрессии трансгена вместо удаленной области E3.
25. Онколитический аденовирусный вектор по п.24, где трансген представляет собой цитокин, выбранный из группы цитокинов по п.13.
26. Онколитический аденовирусный вектор по п.25, где трансген представляет собой CD40L.
27. Онколитический аденовирусный вектор по п.23, где он кодирует два или более цитокинов.
28. Онколитический аденовирусный вектор по п.27, где он кодирует какие-либо два или более цитокинов, выбранных из первой группы цитокинов по п.15, или онколитический аденовирусный вектор кодирует IL-2 и цитокин или цитокины, выбранные из второй группы цитокинов по п.15.
29. Онколитический аденовирусный вектор по п.27, где он содержит участок внутренней посадки рибосомы (IRES) или необязательно сайт шунтирования рибосомы 2A между двумя трансгенами.
30. Онколитический аденовирусный вектор по п.24, где промотор для экспрессии трансгена в области E3 представляет собой промотор CMV или E2F.
31. Онколитический аденовирусный вектор по п.24, где вектор содержит промотор hTERT для экспрессии промотора E1A и CMV для экспрессии CD40L в области E3.
32. Фармацевтическая композиция, которая содержит онколитический вектор по любому из пп.23-31.
33. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, где способ включает введение онколитического аденовирусного вектора по любому из пп.23-31 нуждающемуся в этом субъекту.
34. Онколитический аденовирусный вектор по любому из пп.23-31 для применения в лечении злокачественной опухоли.
35. Способ по п.1, где способ дополнительно включает параллельное или последовательное применение лучевой терапии, моноклональных антител, химиотерапии или других лекарственных средств против злокачественных опухолей или вмешательств к субъекту.