Оценка терапевтической значимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента методом "затраты - эффективность"

ВЕСТНИК ВолГМУ

Внутривенное введение композиции толибу-та с глицином в дозе 15 мг/кг в условиях 5-ти минутной перевязки коронарной артерии приводило к незначительному уменьшению подъема сегмента EST эпикардиальной электрограммы по сравнению с контрольными данными. При 30-ти минутной ОНВЛКА и последующей реперфузии ТГл предупреждал подъем величины сегмента EST максимально на 65,1 % на 30-ой минуте окклюзии по сравнению с контрольными показателями, в условиях реоксигенации на 5-ой минуте исследования определялось полное восстановление величины сегмента EST до исходного уровня (рис. 3а, б).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследуемые соединения в дозах 10 и 15 мг/кг существенно улучшают функциональное состояние очага ишемии миокарда при 5 и, особенно, при 30-ти минутной ОНВЛКА, что позволяет судить об их отчетливом антиангинальном действии. Наиболее выраженное противоишемиче-ское действие отмечается у толибута, малата и цитрата толибута.

ЛИТЕРАТУРА

1. Волчанский Е.И., Гурбанов К.Г., Тюренков И.Н. // Фармакология и клиническое применение нейроактив-ных аминокислот и их аналогов: труды ВГМИ. - 1985. -Т. 37, вып. 5. - С. 118-124.

2. Галенко-Ярошевский П.А., Покровский М.В., Скибицкий В.В. // Фармакол. и токсикол. - 1986. -

1

Т. 49, № 5. - С. 63-67.

3. Гоачева C.B. // Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов: труды ВГМИ. - 1985. - Т. 37, вып. 5. - С. 124-129.

4. Гоечко О.Ю., Тюренков И.Н., Перфилова B.H. и др. // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии: материалы конференции. - Санкт-Петербург. - 1999. - С. 54.

5. Гречко О.Ю. Кардиоваскулярные свойства новых производных фенибута и карфедона: автореф. дис. ... канд. мед. наук - Волгоград, 2000. - 20 с.

6. Дьяков A.A. Кардиопротекторные свойства феруловой кислоты: автореф. дис. ... канд. биолог. наук. - Пятигорск, 2002. - 21 с.

7. Косицына А.Ф. // Фармакология и клиника гам-ма-аминомасляной кислоты и ее аналогов: труды ВГМИ. - 1979. - Т. 31, вып 3. - С. 64-99.

8. Мингалев A.H. Влияние некоторых производных гамма-аминомасляной и янтарной кислот на коронарное кровообращение в эксперименте: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1989. - 20 с.

9. Тюренков И.Н., Гурбанов К.Г., Пупы^шева Г.И. // Фенибут и замещение гамма-аминомасляной кислоты и альфа пирролидона (клиника, фармакология, производство): матер. симп. - Рига, 1981. - С. 93-98.

10. Тюренков И.Н. Фармакологическое исследование вазоактивных свойств аналогов гамма-аминомас-ляной кислоты: дис. ... д-ра мед. наук. - Волгоград, 1987. - 461 с.

11. Тюренков И.Н., Перфилова B.H. // Человек и лекарство: материалы IX Российского национального конгресса. - М., 2002.

12. Чичканов Г.Г., Цорин И.Б. // Фармакол. и токсикол. - 1986. - Т. 49, № 1. - С. 52-56.

Perfilova V.N., Tyurenkov I.N. Anti-ischemic action of tolyl derivatives of gamma-oxybuteric actd. // Vestnik of Volgograd State Medical University. - 2005. - № 1. - P. 30-33.

Tolibut is a new analog - malate, oxalate, succinate nicotinate, citrate, glutamate tolibut and complex tolibut with glycin - in doses 10-15 mg/kg improves functional states in myocardial ischemia, particularly during 30 minutes occlusion of coronary artery. Tolibut and its salts - malate and citrate have a more marked antiischemic effect.

УДК 615.07:615.3:577.15:615.33

ОЦЕНКА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА МЕТОДОМ "ЗАТРАТЫ - ЭФФЕКТИВНОСТЬ"

Е.В. Слободенюк

Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград

Артериальную гипертензию можно отнести к социально значимым заболеваниям, как по уровню затратности, так и по динамике роста, уровню инвалидизации и смертности от данного заболевания. По смертности от кардиоваскуляр-ной патологии РФ занимает лидирующее положение среди европейских стран. В России болезни системы кровообращения ежегодно уносят жизни более миллиона человек, (что составляет

около 55 % от всех причин), лидируя на протяжении последних двух десятилетий среди причин смерти [1, 2].

Одной из причин, формирующих высокую смертность от болезней системы кровообращения, является, гипертоническая болезнь, (в 2001 г. от АГ умерло 26 тыс. 636 человек, а в 2002 г. эта цифра увеличилась до 30 тыс. 493 человек).

В структуре общей заболеваемости взрос-

1

ВЕСТНИК ВолП

лого населения болезни системы кровообращения занимают второе место (13,8 %) и за последние пять лет заболеваемость возросла на 21,9 %. В группе сердечно-сосудистых заболеваний рост осуществляется за счет артериальной гипертонии (АГ), ИБС и цереброваскулярных заболеваний.

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из основных причин преждевременной инвалидизации. В структуре причин инвалидности Хабаровского края на долю заболеваний сердечно-сосудистой системы приходится 44,5 % (РФ - 35,3 %), они занимают 4 место среди случаев временной нетрудоспособности.

Лечение артериальной гипертонии и ее осложнений сопряжено с высокими экономическими и социальными расходами.

В США ежегодные расходы, связанные с лечением АГ составили более 23 биллионов долларов, в Швеции - 1,4 млрд. долларов, в Испании - 1,66 млрд. долларов.

Причем значительная доля экономических затрат приходится на лечение осложнений АГ. Затраты на лечение осложненной АГ в 5-6 раз больше, нежели неосложненной. За последние 10 лет стоимость антигипертензивной терапии увеличилась в 4 раза. Это в первую очередь обусловлено повышением цен на современные классы лекарственных средств и созданием новых препаратов уже известных фармакотерапев-тических групп гипотензивных средств.

Антигипертензивные препараты являются одним из наиболее значимых секторов мирового фармацевтического рынка: в 2000 г. эти препараты составляли 10 % из 250 наиболее продаваемых лекарств в мире. Объем продаж трех ведущих гипотензивных препаратов - амлодипина-бесилат, эналаприла малеат и лизиноприла превысил 5 млрд. долл. США.

В рейтинге мировых продаж лекарственных средств в 2002 г. по материалам "IMS World Review 2003" среди 10 ведущих фармакотера-певтических групп представлены 3 группы сердечно-сосудистых средств. На 2-м месте гиполи-пидемические средства, на 5-м месте антагонисты кальция и на 9-м месте ингибиторы АПФ.

Для оценки объема продаж различных фармакотерапевтических групп лекарственных средств (ЛС) представляет интерес проведение локальных (местных) фармакоэкономических исследований. Так как каждый регион имеет свои особенности финансирования, уровня жизни и доходов населения. Результаты этих исследований должны иметь региональный уровень внедрения.

Учитывая социальную значимость артериальной гипертензии, поиск путей повышения качества лечения, выбор наиболее эффективных,

безопасных, и в тоже время экономичных лекарственных средств является сегодня актуальной задачей. Ранее были представлены результаты фармакоэкономического анализа составляющих рынка сердечно-сосудистых лекарственных средств вообще и ингибиторов АПФ, в частности [3].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Определить значимость различных препаратов ингибиторов АПФ с позиции терапевтической и экономической эффективности на примере Дальневосточного региона.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы исследования включали анализ розничных продаж антигипертензивных ЛП по данным розничного аудита ГЛС в 2002 и 2003 г. с использованием метода АВС-анализа. Фарма-коэкономический анализ препаратов проводился с помощью метода "затраты эффективность".

Исследование выполнено в дизайне открытого, сравнительного, краткосрочного изучения:

1) клинической и экономической эффективности генериков МНН Эналаприл: Энам (Dr. Reddy's Laboratories, Индия), Эднит (Gedeon Richter, Венгрия), Энап (KRKA, Словения), Эналаприл ("Новомед", Россия и Hemofarm Югославия);

2) клинической и экономической эффективности других представителей ингибиторов АПФ -Престариум (Servier - Франция, МНН Периндо-прил), Капотен ("Акрихин", Россия, МНН Капто-прил), Аккупро (Parke-Davis, Германия, МНН Кви-наприл), Моноприл (Bristol-Myers Squibb Company -США, МНН Фозиноприл), Диротон (Gedeon Richter - Венгрия, МНН Лизиноприл).

Первоначально были разработаны протокол исследования, индивидуальная регистрационная карта (ИРК) и форма письменного согласия. Перед включением пациентов было получено их письменное информированное согласие.

В исследование включались больные АГ 2 и 3 степени с риском 2-3 в соответствии с приказом МЗ РФ от 24.01.2003 г. № 4. Критерии включения составляли: первичная АГ, возраст старше 40 лет; длительность заболевания более 1 года; информированное согласие больного. Критериями исключения из исследования были: симптоматическая (вторичная) АГ, недавний (менее 3 мес.) инфаркт миокарда или инсульт; хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, ХОБЛ.

В исследовании приняло участие 167 мужчин и 249 женщин. Средний возраст пациентов во всех группах составил 59,7±1,87 лет, для женщин эта цифра соответствовала - 60,6 лет, для мужчин - 59,6 лет. Длительность заболевания варьировала от 1 года до 35 лет, в среднем 12±0,98 лет.

Сроки наблюдения составили 2 месяца. Контрольными точками были определены: 1-е, 14-е, 30-е, 60-е сутки. Проводилось измерение АД, ЭКГ и оценка общего состояния больного.

На первом этапе производилось изучение клинической эффективности.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая эффективность сравниваемых схем лечения оценивалась на основании показателей САД, ДАД, достижения целевого уровня АД, увеличения или снижения дозы в процессе лечения, возникновения НПР, необходимости замены ИАПФ на другой антигипертензивный препарат.

Каждый из указанных критериев эффективности и безопасности оценивался по 4-х бальной шкале. Обобщенным показателем служил интегральный коэффициент клинической эффективности (ИККЭ), который рассчитывался в каждой исследуемой группе в пересчете на одного пациента. С увеличением коэффициента повышается и клиническая эффективность препарата.

Наиболее высоким данный коэффициент оказался у препарата Энап (табл. 1).

В дальнейшем проводилась оценка затрат в каждой сравниваемой группе.

Для анализа использовались прямые медицинские затраты, которые складывались из стоимости 1 мг. действующего вещества и его средней дозы и определялась стоимость средней дозы (табл. 2). Непрямые затраты не учитывались.

Расчет клинической эффективности и экономической целесообразности препаратов проводился с помощью расчета коэффициента затраты/эффективность (3/Э), который отражает отношение реальной стоимости препарата к его эффективности. Чем меньше этот коэффициент, тем клинически целесообразным и экономически выгодным является данный препарат. Если при определении затрат учитывать только стоимость лекарственного препарата, используемого на курс лечения, то наименьший коэффициент затраты/эффективность был у препарата Энала-прил "Новомед". Однако только стоимость лекарства не определяет действительных затрат при курсовом лечении. Поэтому в дальнейшем, при расчете стоимости курса терапии нами рассчитывалась, кроме затрат на лекарство, средняя стоимость дня пребывания в стационаре; два посещения терапевта, после выписки; проводимые анализы; ЭКГ; стоимость перевода на другие препараты в случае не возможности достижения целевых уровней АД и лечение нежелательных побочных эффектов. В результате суммирования всех этих расходов и были получены общие затраты в каждой изучаемой группе. После чего вновь произведен расчет коэффициента затраты/эффективность (табл. 3).

ВолГМУ I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I ||

2005

Из представленной таблицы видно, что и интегральный клинический коэффициент, и коэффициент затраты/эффективность наиболее высок у препарата Энап, что определяет его максимальную терапевтическую эффективность, безопасность и ценовую доступность для населения среди изучаемых генериков.

Таблица 1

Интегральный коэффициент клинической эффективности генерических препаратов Эналаприла

Препарат Фирма ИККЭ/1 больного

1. Энап КЯКД 13,1

2. Эналаприл Нето1агт 13,0

3. Эднит Оес1еоп ЯюМег 12,9

4. Эналаприл Новомед 12,9

5. Энам Ог. ВеССу'э 11,06

Таблица 2

Стоимость средних суточныых доз генерических препаратов Эналаприла

Препарат Фирма Стоимость 1 мг Средняя доза в сутки Стоимость средней дозы

Эналаприл Новомед 0,072 15,97 1,154

Эналаприл Нето1агт 0,174 15,67 2,727

Энам йг. ЯеССу' 0,298 17,35 5,170

Энап КЯКД 0,363 17,79 6,453

Эднит З.Я. 0,419 21,04 8,813

Таблица 3

Показатели клинико-экономической эффективности препаратов генериков Эналаприла по данныым фармакоэкономического исследования

Препарат Фирма Всего затраты ИККЭ Коэффициент затраты / эффективность

Энап КЯКД 3147,50 13,1 240,27

Эднит З.Я. 3358,17 12,9 260,32

Энала- Новомед 3416,86 13 264,87

прил

Энала- Нето1агт 3511,28 12,9 270,10

прил

Энам Ог.ВеССу'э 3301,89 11,06 298,54

В дальнейшем, нам представилось интересным оценить и сравнить клиническую и экономическую эффективность других наиболее часто назначаемых ИАПФ.

Для этого был рассчитан интегральный клинический коэффициент наиболее часто исполь-

1

ВЕСТНИК ВолГ

зуемых в медицинской практике препаратов как Престариум, Аккупро, Моноприл, Диротон, Капо-тен и проведен сравнительный анализ с генери-ками Эналаприла (табл. 4).

Наиболее высоким этот коэффициент был у препарата Диротон, близкое значение показал Престариум, три препарата Аккупро, Моноприл

Таблица 4

Показатели клинико-экономической эффективности препаратов ингибиторов АПФ по данным фарма-коэкономического исследования

Препарат Фирма Всего затрат ИККЭ Коэффициент затраты/ эффективность

Диротон Gedeon Richter 3071,86 13,5 227,55

Престариум Servier 3147,17 13,4 234,86

Энап KRKA 3147,5 13,1 240,27

Аккупро Parke-Davis 3148,11 13,1 240,31

Моноприл Bristol-Myers Sq. 3337,87 13,1 254,79

Эднит G.R. 3358,17 12,9 260,32

Эналаприл Новомед 3416,86 12,9 264,87

Эналаприл Hemofarm 3511,28 13 270,10

Энам Dr.Reddy's 3301,89 11,06 298,54

Капотен АКРИХИН 3156,52 10,35 304,98

и Энап имели аналогичные коэффициенты клинической эффективности. Низкие значения коэффициента отмечались у препаратов Энам и Ка-потен, что связано и с недостаточным снижением артериального давления, необходимостью увеличения дозы во время лечения и замены на другие ИАПФ в связи с не возможностью дости-

жения целевых показателей АД.

Далее, для определения коэффициента затраты/эффективность бы1ли проведены все вышеназванные расчеты. Сначала определялись дозы и их стоимость. Затем рассчитывались затраты на курс лечения, и определялся коэффициент затраты/эффективность.

Исходя из значений коэффициента затраты/эффективность наиболее оправданным является использование препарата Диротон, который показал и максимальный коэффициент клинической эффективности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Расчет коэффициента затраты/эффективность среди других представителей ингибиторов АПФ показал, что наиболее оптимальное соотношение терапевтической значимости, безопасности показали препараты Диротон, Престариум и Энап. Энам и Капотен, имея не высокую клиническую эффективность и безопасность, не смотря на свою низкую стоимость, занимают два последних места. Для получения достоверных результатов при проведении фармакоэкономиче-ских исследований необходимо учитывать как можно большее количество затрат на проводимую фармакотерапию.

ЛИТЕРАТУРА

1. Петров В.И., Гаевый М.Д., Галенко-Ярошев-ский П.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии. - М.: Альянс-В, 2002. - 816 с.

2. Петров В.И., Недогода С.В. Мониторинг диагностики и лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста. - М., 2001. - 160 с.

3. Слободенюк Е.В. // Вестник ВолГМУ. - 2004. -№ 3(12). - С. 21-33.

Slobodenyuk E.V. Analysis of trade of angiotensin-converting enzyme inhibitors in Far East Region and its evaluation by "expenditure - efficiency" metod // Vestnik of Volgograd State Medical University. - 2005. - № 1. - P. 33-36.

Standing on data of audits in retail trade by antihypertensive drugs in Far East Region the spectrum of modern antihypertensive drugs was presented like object of pharmacoeconomical research. Received data allow bringing by prognosis in regional market of cardiovascular drugs.