ДОЗЫ ПАНОБИНОСТАТА ДЛЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ

1. Комбинация, которая содержит панобиностат или его фармацевтически приемлемую соль и бортезомиб, для применения в способе лечения множественной миеломы у пациента, где способ включает:
анализ образца крови от пациента;
определение, не имеет ли пациент печеночную недостаточность или имеет легкую, умеренную или тяжелую печеночную недостаточность; и
введение пациенту:
начальной дозы 20 мг панобиностата, если пациент не имеет печеночную недостаточность или имеет легкую печеночную недостаточность;
начальную дозу 10 мг панобиностата, если пациент имеет умеренную печеночную недостаточность; и
панобиностат не вводят, если пациент имеет тяжелую печеночную недостаточность;
где легкая печеночная недостаточность представляет собой билирубин ≤ 1× верхний предел нормального диапазона («ULN») и аспартатаминотрансфераза («AST») > 1× ULN или билирубин >1,0-≤ 1,5× ULN и присутствует какое-либо количество AST выше ULN;
где умеренная печеночная недостаточность представляет собой билирубин >1,5×- ≤3,0× ULN и присутствует какое-либо количество AST выше ULN;
где тяжелая печеночная недостаточность представляет собой билирубин > 3,0× ULN и присутствует какое-либо количество AST выше ULN; и
где панобиностат или его фармацевтически приемлемая соль (например, его лактатная или безводная лактатная соль) имеет форму пероральной дозированной формы.
2. Комбинация по п. 1 для применения по п. 1, где способ дополнительно включает введение пациенту эффективной дозы дексаметазона.
3. Комбинация по п. 1 для применения по п. 1 или 2, где множественная миелома является устойчивой или рефракторной к предшествующему лечению.
2
4. Комбинация по п. 1 для применения по п. 1 или 2 или 3, где доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м, и ее вводят в виде инъекции.
2
5. Комбинация по п. 1 для применения по п. 1 или 2 или 3, где бортезомиб вводят в дозе 0,7 мг/м и где пациент имеет легкую печеночную недостаточность.
6. Комбинация по п. 1 для применения по п. 1 или 2 или 3 или 4 или 5, где предшествующее лечение представляет собой лечение с использованием бортезомиба или иммуномодулирующего средства.
7. Комбинация по п. 1 для применения по п. 6, где предшествующее лечение включало как бортезомиб, так и иммуномодулирующее средство.
8. Комбинация по п. 1 для применения по п. 6, где предшествующее лечение представляет собой химиотерапевтическое средство.
9. Способ лечения пациента-человека, имеющего множественную миелому, который включает
анализ образца крови пациента;
определение, не имеет ли пациент печеночную недостаточность или имеет легкую, умеренную или тяжелую печеночную недостаточность; и
введение пациенту:
начальной дозы 20 мг панобиностата, если пациент не имеет печеночной недостаточности;
начальной дозы 15 мг панобиностата, если пациент имеет легкую печеночную недостаточность;
начальной дозы 10 мг панобиностата, если пациент имеет умеренную печеночную недостаточность; и
панобиностат не вводят, если пациент имеет тяжелую печеночную недостаточность
где легкая печеночная недостаточность представляет собой билирубин ≤ 1× верхний предел нормального диапазона («ULN») и аспартатаминотрансфераза («AST») > 1× ULN или билирубин >1,0-1,5× ULN и присутствует какое-либо количество AST выше ULN;
где умеренная печеночная недостаточность представляет собой билирубин >1,5-3,0× ULN и присутствует какое-либо количество AST выше ULN;
где тяжелая печеночная недостаточность представляет собой билирубин > 3,0× ULN и присутствует какое-либо количество AST выше ULN; и
где термин панобиностат представляет собой саму молекулу или ее фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по п. 6, в котором пациенту также вводят эффективную дозу дексаметазона.
11. Способ по п. 6, в котором множественная миелома является устойчивой или рефракторной к предшествующему лечению.
12. Способ по п. 9, в котором предшествующее лечение представляет собой лечение с использованием бортезомиба или иммуномодулирующего средства.
13. Способ по п. 12, в котором предшествующее лечение включает как бортезомиб, так и иммуномодулирующее средство.
14. Способ по п. 9, в котором предшествующее лечение включает или состоит из лечения с использованием химиотерапевтического средства.