ПОПЕРЕЧНОСШИТАЯ ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

1. Поперечносшитая гиалуроновая кислота, которая может быть получена способом, включающим
активирование гиалуроновой кислоты с использованием сшивающего агента и вспомогательного сшивающего агента для получения активированной гиалуроновой кислоты;
реакцию активированной гиалуроновой кислоты со сшивающим агентом, содержащим, по меньшей мере, 50 мас.% олигопептида или полипептида, в среде реакции, отрегулированной до рН от 8 до 12, чтобы получить поперечносшитую гиалуроновую кислоту;
регулирование рН среды реакции до значения от 5 до 7;
осаждение поперечносшитой гиалуроновой кислоты в органическом растворителе для получения волокон поперечносшитой гиалуроновой кислоты.
2. Гиалуроновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что сшивающий агент выбирают из 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимида (EDC), 1-этил-3-(3-триметиламинопропил) карбодиимида (ETC) и 1-циклогексил-3-(2-морфолиноэтил) карбодиимида (CMC), а также их солей и смесей.
3. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что вспомогательный сшивающий агент выбирают из N-гидроксисукциимида (NHS), N-гидроксибензотриазола (HOBt), 3,4-дигидро-3-гидрокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазола (HOOBt), 1-гидрокси-7-азабензотриазола (HAt) и N-гидроксисульфосукциимида (сульфо-NHS) и их смесей.
4. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что молярное отношение сшивающего агента с звеньями карбоновых кислот гиалуроновой кислоты составляет от 5 до 100% включительно.
5. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что молярное отношение вспомогательного сшивающего агента с сшивающим агентом составляет от 1:1 до 3:1 включительно.
6. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что реакцию активирования гиалуроновой кислоты сшивающим агентом проводят при рН от 3 до 6.
7. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что полипептидом является гомо- или сополимер лизина.
8. Гиалуроновая кислота по п.7, отличающаяся тем, что гомополимером лизина является дилизин.
9. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что сшивающий агент используют в стехиометрическом количестве относительно функциональных аминогрупп сшивающего агента.
10. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что сшивающий агент используют в стехиометрическом количестве относительно функциональных групп карбоновых кислот гиалуроновой кислоты.
11. Гиалуроновая кислота по п.10, отличающаяся тем, что количество сшивающего агента, используемого на втором этапе, меньше 30% по числу молей сшивающего агента относительно числа молей функциональных групп карбоновых кислот.
12. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что реакцию сшивания проводят при рН от 8 до 10.
13. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что рН осаждения составляет от 5 до 7.
14. Гиалуроновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что органическим растворителем является этанол или изопропанол.
15. Способ производства поперечносшитой гиалуроновой кислоты, отличающийся тем, что она соответствует кислоте, описанной по п.1 или 2.
16. Гидрогель, отличающийся тем, что он содержит поперечносшитую гиалуроновую кислоту, как она описана по любому одному из пп.1 или 2, в водном растворителе.
17. Стерилизованный гидрогель, содержащий гиалуроновую кислоту, поперечносшитую сшивающим агентом, содержащим, по меньшей мере, 50 мас.% олигопептида или полипептида, отличающийся тем, что он проявляет изменение в модуле упругости меньше 30% после нагрева при 93°С в течение 1 ч.
18. Использование поперечносшитой гиалуроновой кислоты по любому одному из пп.1 или 2 для производства инъецируемых имплантатов для использования в эстетической и/или пластической хирургии или для производства наполнителей для заполнения морщин, мелких складок, шрамов или впадин на коже.
19. Гиалуроновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что способ дополнительно содержит сушку полученных волокон поперечносшитой гиалуроновой кислоты.
20. Гиалуроновая кислота, сшитая сшивающим агентом, содержащим по крайней мере 50 мас.% олигопептида или полипептида, отличающаяся тем, что она проявляет изменения модуля упругости менее чем 30% после хранения при горячей сушке при 95°С в течение 1 ч.