РЕКОМБИНАНТНЫЕ ПОРИНОВЫЕ БЕЛКИ Por A Neisseria meningitidis

1. Выделенный белок, включающий аминокислотную последовательность белка PorA Neisseria meningitidis, где одна или более вариабельных областей указанного белка PorA прерваны посредством включения одной или более консервативных областей PorA или аминокислот консервативных областей.
2. Выделенный белок по п.1, где одна или более вариабельных областей выбраны из группы, состоящей из: области VR1, области VR2, области SVR1 и области SVR2.
3. Выделенный белок по п.2, где одна или более вариабельных областей выбраны из группы, состоящей из: области VR1 и области VR2.
4. Выделенный белок по п.1, где консервативная область porA представляет собой аминокислотную последовательность петли 2, петли 3, петли 7 и/или петли 8, или включает в себя аминокислотную последовательность петли 2, петли 3, петли 7 и/или петли 8.
5. Выделенный белок по любому из предыдущих пунктов, где одна или более вариабельных областей, или одна или более аминокислот из них, отсутствуют.
6. Выделенный белок по любому из пп.1-4, где одна или более вариабельных областей включают одну или более консервативных областей PorA, или аминокислот консервативных областей, которые вставлены в них.
7. Выделенный белок по любому из пп.1-4, включающий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO:5-22.
8. Выделенный белок по любому из пп.1-4, включающий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO:11-22.
9. Выделенный белок, который представляет собой вариант выделенного белка по любому из предыдущих пунктов, обладающий, по меньшей мере, 80% идентичностью последовательности с ним, где указанный выделенный белок не является белком PorA дикого типа.
10. Выделенный белок, который является производным выделенного белка по любому из предыдущих пунктов.
11. Выделенный белок, который представляет собой фрагмент, включающий, по меньшей мере, двадцать (20) последовательных аминокислот выделенного белка по любому из предыдущих пунктов, или который включает этот фрагмент.
12. Выделенный белок по любому из пп.1-4, который способен вызывать иммунный ответ, который является менее штаммоспецифичным, чем иммунный ответ, вызываемый указанным соответствующим белком PorA дикого типа.
13. Выделенный белок по п.12, где указанный иммунный ответ обеспечивает защиту против множества штаммов N. meningitidis.
14. Везикула белков наружной мембраны (OMV), включающая выделенный белок по любому из предыдущих пунктов.
15. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая выделенный белок по любому из пп.1-13.
16. Выделенная нуклеиновая кислота по п.15, которая включает нуклеотидную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO:26-43.
17. Выделенная нуклеиновая кислота по п.15, которая включает нуклеотидную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO:32-43.
18. Выделенная нуклеиновая кислота, которая включает нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную нуклеотидной последовательности по любому из пп.15-17.
19. Генетическая конструкция, включающая выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп.15-18, и одну или более дополнительных нуклеотидных последовательностей.
20. Клетка-хозяин, включающая генетическую конструкцию по п.19.
21. Клетка-хозяин по п.20, которая представляет собой бактерию.
22. Клетка-хозяин по п.21, которая представляет собой N. meningitidis.
23. Способ получения рекомбинантного белка, включающий стадии:
(i) культивирования клетки-хозяина по любому из пп.20-22, такое, что указанный рекомбинантный белок экспрессируется в указанной клетке-хозяине; и
(ii) выделения указанного рекомбинантного белка.
24. Антитело или фрагмент антитела, которые связываются с или индуцированы против выделенного белка по любому из пп.1-13.
25. Способ обнаружения бактерий N. meningitidis у млекопитающего, включающий стадии:
(i) объединения антитела или фрагмента антитела по п.24 с биологическим образцом, полученным от млекопитающего; и
(ii) определения присутствия или отсутствия комплекса, включающего указанное антитело или фрагмент антитела и бактерии N. meningitidis или белок PorA, в указанном образце, где присутствие указанного комплекса указывает на присутствие указанных бактерий N. meningitidis.
26. Способ обнаружения антитела к белку PorA N. meningitidis, включающий стадии:
(i) приведения биологического образца, полученного от млекопитающего, в контакт с выделенным белком по любому из пп.1-13; и
(ii) определения присутствия или отсутствия комплекса, включающего указанный выделенный белок и антитела к PorA N. meningitidis, в указанном образце.
27. Способ обнаружения бактерицидного антитела к N. meningitidis, включающий стадии:
(i) приведения биологического образца, полученного от млекопитающего, иммунизированного выделенным белком по любому из пп.1-13, в контакт с бактериями N. meningitidis; и
(ii) определения присутствия или отсутствия указанного бактерицидного антитела в указанном образце.
28. Способ обнаружения бактерий N. meningitidis, включающий стадию применения выделенной нуклеиновой кислоты по любому из пп.15-18 для обнаружения последовательности нуклеиновой кислоты в биологическом образце, полученном от млекопитающего, что указывает на присутствие указанных бактерий N. meningitidis.
29. Способ по любому из пп.26-28, где биологический образец получен от человека.
30. Набор для обнаружения инфекции N. meningitidis, включающий: выделенный белок по любому из пп.1-13; выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп.15-18; и/или антитело или фрагмент антитела по п.24; и, необязательно, один или более других реактивов.
31. Фармацевтическая композиция, включающая: выделенный белок по любому из пп.1-13; везикулу наружной мембраны (OMV) по п.14; выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп.15-18; генетическую конструкцию по п.19; клетку-хозяина по любому из пп.20-22; антитело или фрагмент антитела по п.24; и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, которая представляет собой вакцину.
33. Фармацевтическая композиция по п.31 или 32, включающая выделенный белок в везикуле белков наружной мембраны (OMV).
34. Фармацевтическая композиция по п.32 или 33, включающая бактерию, которая включает хромосомно-интегрированную генетическую конструкцию.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где бактерия представляет собой Neisseria meningitidis.
36. Способ профилактики или лечения инфекции N. meningitidis у млекопитающего, включающий стадию введения выделенного белка по любому из пп.1-13; везикулы наружной мембраны по п.14; выделенной нуклеиновой кислоты по любому из пп.15-18; генетической конструкции по п.19; клетки-хозяина по любому из пп.20-22; антитела или фрагмента антитела по п.24; и/или фармацевтической композиции по любому из пп.31-35 млекопитающему, с целью профилактики или лечения таким образом указанной инфекции N. meningitidis у указанного млекопитающего.
37. Способ по п.36, где клетка-хозяин представляет собой бактерию, которая включает хромосомно-интегрированную генетическую конструкцию.
38. Способ по п.37, где бактерия представляет собой Neisseria meningitidis.
39. Способ по п.36, где выделенный белок находится в везикуле белков наружной мембраны (OMV).
40. Способ по любому из пп.36-39, где млекопитающее представляет собой человека.