ВЕКТОРЫ ДЛЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ ГЕННОЙ ЭКСПРЕССИИ

1. Вектор, содержащий по меньшей мере первую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую первый полипептид, и вторую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую второй полипептид, где:
- указанные первая и вторая молекулы нуклеиновой кислоты получены соответственно из первой и второй нативных нуклеиново-кислотных последовательностей, которые проявляют процент гомологии приблизительно 80% или выше чем 80% на протяжении участка из 40 или большего числа непрерывных нуклеотидов, и
- указанная первая молекула нуклеиновой кислоты и/или указанная вторая молекула нуклеиновой кислоты, включенные в вектор, модифицированы таким образом, чтобы снизить указанный процент гомологии до значения менее чем 75%, где указанная первая молекула нуклеиновой кислоты и указанная вторая молекула нуклеиновой кислоты кодируют по меньшей мере один и тот же полипептид, полученный из близкородственных серотипов HPV.
2. Вектор по п.1, где паттерн использования кодона первой молекулы нуклеиновой кислоты, либо второй молекулы нуклеиновой кислоты, либо обеих, первой и второй молекул нуклеиновой кислоты модифицирован по меньшей мере в указанном гомологичном участке(ах) из 40 или большего числа непрерывных нуклеотидов таким образом, чтобы снизить процент гомологии до значения менее чем 75%.
3. Вектор по п.2, где паттерн использования кодона модифицирован на нуклеотидном уровне, и указанные модификации являются молчащими на аминокислотном уровне.
4. Вектор по п.2, где паттерн использования кодона модифицирован таким образом, что гомологичные участки между первой и второй молекулами нуклеиновой кислоты ограничены до менее чем 8 последовательных нуклеотидов.
5. Вектор по п.4, где паттерн использования кодона модифицирован таким образом, что гомологичные участки между первой и второй молекулами нуклеиновой кислоты ограничены до менее чем 5 последовательных нуклеотидов.
6. Вектор по п.1, где указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
7. Вектор по п.6, где указанный аденовирусный вектор является дефектным по репликации.
8. Вектор по п.1, где указанный вектор представляет собой поксвирусный вектор.
9. Вектор по п.8, где указанный поксвирусный вектор получен из вируса осповакцины, выбранного из группы, состоящей из копенгагенского штамма, штамма Уайетт, NYVAC и высоко аттенуированного модифицированного штамма Анкара (MVA).
10. Вектор по любому из пп.1-9, где первая и вторая молекулы нуклеиновой кислоты независимо получены от папилломавируса высокого риска, выбранного из группы, состоящей из HPV-16, HPV-18, HPV-30, HPV-31, HPV-33, HPV-35, HPV-39, HPV-45, HPV-51, HPV-52, HPV-56, HPV-58, HPV-59, HPV-66, HPV-68, HPV-70 и HPV-85.
11. Вектор по п.10, где указанный один и тот же полипептид, полученный от близкородственных организмов, выбран из группы, состоящей из Е1, Е2, Е6 и Е7.
12. Вектор по п.11, где указанный один и тот же полипептид, полученный от близкородственных организмов, представляет собой полипептид Е2.
13. Вектор по п.12, где близкородственные серотипы HPV представляют собой HPV-16, HPV-18, HPV-33 и/или HPV-52.
14. Вектор по п.13, где указанный вектор включает первую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, вторую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2, третью молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-33 Е2, и четвертую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-52 Е2.
15. Вектор по п.14, где указанный полипептид HPV-16 Е2 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:7, указанный полипептид HPV-18 Е2 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:8, указанный полипептид HPV-33 Е2 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:70, и указанный полипептид HPV-52 Е2 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:71.
16. Вектор по п.15, где указанная первая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, показанную в SEQ ID NO:12; указанная вторая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, показанную в SEQ ID NO:13; указанная третья молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, показанную в SEQ ID NO:67, и указанная четвертая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, показанную в SEQ ID NO:69.
17. Вектор по п.11, где указанный один и тот же полипептид, полученный от близкородственных организмов, представляет собой полипептид Е6, полипептид Е7 или оба полипептида Е6 и Е7.
18. Вектор по п.17, где указанная первая молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид HPV-16 Е6 и указанная вторая молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид HPV-18 Е6, где указанная вторая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, показанную в SEQ ID NO:14.
19. Вектор по п.17, где указанная первая молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид HPV-16 Е7, и указанная вторая молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид HPV-18 Е7, где указанная вторая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, показанную в SEQ ID NO:15.
20. Вектор по п.18 или 19, где указанный вектор представляет собой вектор MVA, первая молекула нуклеиновой кислоты помещена под контролем промотора 7.5K вируса осповакцины, и вторая молекула нуклеиновой кислоты помещена под контролем промотора H5R вируса осповакцины, и обе, первая и вторая, молекулы нуклеиновой кислоты встроены в делецию III указанного вектора MVA.
21. Вектор по п.17, где указанный вектор включает первую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е6, вторую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е6, третью молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е7, и четвертую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е7, где указанные первая, вторая, третья и четвертая молекулы нуклеиновой кислоты не содержат участок из 40 или большего числа непрерывных нуклеотидов, проявляющих процент гомологии 75% или выше чем 75%.
22. По существу изолированная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, показанную в любой из SEQ ID NO:9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 66, 67, 68 или 69.
23. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.22 или вектор по любому из пп.1-21.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество молекулы нуклеиновой кислоты по п.22, вектора по любому из пп.1-21 или клетки-хозяина по п.23 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где указанная композиция содержит один или более чем один адъювант, пригодный для системного введения или введения в слизистую оболочку у людей.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где указанный адъювант представляет собой соединение имидазохинолина.
27. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.22, вектора по любому из пп.1-21, клетки-хозяина по п.23 или композиции по любому из пп.24-26 для изготовления лекарства, предназначенного для лечения или предупреждения инфекционных заболеваний, раков или иммунодефицитных заболеваний.
28. Применение по п.27 для превентивной или лечебной терапии состояния, обусловленного инфекцией папилломавируса, такой как устойчивая инфекция, предраковые и раковые повреждения.
29. Применение по п.27 или 28, где указанное применение осуществляют в соответствии с режимом терапевтического воздействия примирования и усиления, и где указанный вектор или композицию применяют либо для примирования, либо для усиления, либо и для примирования, и для усиления иммунного ответа у субъекта.