Способ лечения фокально-сегментарного гломерулосклероза

1. Способ лечения фокально-сегментарного гломерулосклероза (FSGS) у нуждающегося в этом  пациента, включающий назначение пациенту эффективного количества соединения Формулы I:
Формула I
или фармацевтически приемлемой его соли,
1
1-6
где Rявляется галогеном или C  алкилом;
2
1-6
1-6
1-6
1-6
R является водородом, галогеном, Cалкилом, C алкокси, C галоалкилом, C галоалкокси или –CN;
3
1-6
Rявляется водородом, галогеном или C алкилом;
4
1-6
Rявляется водородом, галогеном или C алкилом;
5
1-6
2
каждый R независимо  является C алкилом, -OH   или –NH;
n  - это 0, 1, 2, или 3; и
1
2
3
1
2
3
каждый из A, A и Aявляется  –CH– или –N–, где, по крайней мере, один из A, A или A - это  –N–.
2. Способ по п. 1,  в котором
1
R  - это  галоген или метил;
2
1-3
R   - это галоген или C галоалкил;
3 -
1-3
R это галоген или C алкил;
4
R - это  водород;
n  - это 0;
2
A это –CH–; и
3
A это  –N–.
3. Способ по любому из  пп. 1 и 2, в котором соединение - это
или фармацевтически приемлемая его соль.
4. Способ по  любому из  пп. 1 и 2, в котором соединение - это
или фармацевтически приемлемая его  соль.
5. Способ по любому из  пп. 1 и 2, в котором соединение - это
или фармацевтически приемлемая его  соль.
6. Способ по любому из  пп. 1 - 5, в котором  способ лечения FSGS включает предотвращение, сокращение или устранение симптома или осложнения FSGS.
7. Способ по любому из  пп. 1 - 6, в котором  способ лечения FSGS включает предотвращение, устранение или задержку начала терминальной стадии почечного заболевания у пациента.
8. Способ по любому из  пп. 1 - 7, в котором FSGS является первичным FSGS.
9. Способ по любому из  пп. 1 - 7, в котором FSGS является вторичным FSGS.
10. Способ по п. 9, в котором вторичный FSGS связан с инфекцией или вирусом, заболеванием, воздействием токсина или препарата, или потерей нефронов и гиперфильтрацией.
11. Способ по п. 10, в котором FSGS связан с HIV, серповидно-клеточной анемией, волчанкой, воздействием анаболического стероида, героина или памидроната, хроническим пиелонефритом и рефлюксом, тяжелой формой ожирения или сахарным диабетом.
12. Способ по любому из  пп. 1 – 11, в котором способ включает одно или более из: уменьшения протеинурии, замедления увеличения протеинурии, сокращения UACR, замедления увеличения отношения креатинина к альбумину мочи (UACR), уменьшение UAER, замедления увеличения UAER, сокращения альбуминурии, замедления увеличения альбуминурии, повышения плотности подоцитов клубочков, предотвращения или замедления утолщения базисной  мембраны  клубочков (GBM), уменьшения  области клубочков, сокращения количества почечных интерстициальных  макрофагов, уменьшения или замедления фиброза почечных тканей, остановки или уменьшения воспаления почек, остановки или уменьшения вызванного макрофагами повреждения почек, увеличения или нормализации предполагаемой скорости фильтрации клубочков (eGFR), уменьшения снижения eGFR, сокращения гломерулосклероза, остановки или уменьшения расширения внеклеточного матрикса клубочков, остановки или уменьшения смещения гиалиновых масс, остановки или сокращения эпителиальных гиперплазийных  повреждений клубочков (EPHLs) и остановки или уменьшения инфильтрации лимфоцитов.
13. Способ по любому из пп. 1 - 12, в котором соединение или фармацевтически приемлемая его соль водится  перорально.
14. Способ по  любому из пп. 1 - 13, в котором соединение или фармацевтически приемлемая его соль назначается дважды в день.
15. Способ по любому из  пп. 1 - 14, в котором соединение или фармацевтически приемлемая его соль назначается один раз в день.
16. Способ по любого из  пп. 1 - 15, далее включающий назначение пациенту одного или более дополнительного терапевтического соединения.
17. Способ по п.16, в котором одно или более  дополнительных терапевтических соединений выбирают из одного или более антигипертензивного средства, статина, вазодилататора, стероида, цитотоксического препарата, мочегонного средства, нестероидного противовоспалительного препарата (NSAID), холестерин или триглицериды снижающего агента и иммунодепрессанта.
18. Способ по п. 16, в котором  одно  или более дополнительных терапевтических соединений выбирают из группы, состоящей из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ACE) и блокатора рецептора II ангиотензина (ARB).
19. Способ по п. 18,  в котором одно или более дополнительных терапевтических соединений выбирают из группы, состоящей из рамиприла, периндоприла, лизиноприла, аргинина периндоприла, каптоприла, спираприла, хинаприла, эналаприла, имидаприла, фозиноприла, зофеноприла, беназеприла, трандолаприла, верапамила, беназеприла, амлодипина, трандолаприла, P-003, цилазаприла, делаприла, моексиприла, фозиноприла, темокаприла, лозартана, кандесартана, ирбесартана, телмисартана, олмесартана, валсартана, азилсартана, телмисартана, фимасартана, EMA 401, калия азилсартана медоксомила, спарсентана, кандесартан целиксетила, олмесартана медоксомила, TRV-027, калия лозартана, YH-22189, азилсартана триметилэтаноламина, аллисартана изопропоксила и эпросартана.
20. Способ по п.16,  в котором одно или более дополнительных терапевтических соединений выбирают из группы, состоящей из CD20 ингибитора антигена B -лимфоцитов, ингибитора натрий-глюкозных транспортеров-2, CD28 ингибитора Т -клеточного поверхностного гликопротеина; белкового-4 стимулятора цитотоксических Т-лимфоцитов, ингибитора 38 МАР киназы, стимулятора N ацетилманносамин киназы, лиганда адренокортикотропного гормона, антагониста интегрина альфа-V/бета-3; ингибитора лиганда фактора роста соединительной ткани и антагониста TGF бета.
21. Способ по п. 16, в котором одно или более дополнительных терапевтических соединений выбирают из группы, состоящей из ритуксимаба, дапаглифлозина, спарсентана, абатасепта, DMX-200, пропагерманиума, ирбесартана, лозмапимода, X-M74, Актар Геля, VAR 200, циленгитида, памревлумаба, DEX-M74, фрезолимумаба и SHP-627.
22. Способ по п. 16,  в котором одно или более дополнительных терапевтических соединений выбирают из группы, состоящей из антагониста Эндотелина ETA, антагониста Эндотелина ET 1, антагониста Эндотелина ET 2, антагониста Эндотелина ET 3, антагониста Эндотелина ET-B1, антагониста Эндотелина ET-B2, антагониста Эндотелина ETC, ингибитора лигандного стимулятора B-лимфоцитов, CD20 ингибитора антигена B-лимфоцитов, белкового-4 стимулятора цитотоксических Т-лимфоцитов, CD28 ингибитора T-клеточного поверхностного гликопротеина, ингибитора протеин MEKK-5 киназы, ингибитора лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибитора сериновой-2 маннан-связывающего лектина, ингибитора Syk тирозин киназы, ингибитора натрий-глюкозного транспортера-2,  агониста рецептора эритропоэтина, ингибитора ионизин дегидрогеназы монофосфата; ингибитор C5 гена, сенсетайзера инсулина, ингибитора калиевых каналов, антагониста минералокортикоидных рецепторов, ингибитора  Jak1 тирозин киназы, ингибитора Jak тирозин киназы, ингибитора Jak2 тирозин киназы,  антагониста P2Y12 пуриноцептора, дополнительного  ингибитора C5 фактора, ингибитора кальциневрина, антагониста альдостерона, антагониста минералокортикоидного рецептора, ингибитора ренина, антагониста минералокортикоидного рецептора, антагониста FGF рецептора, антагониста PDGF рецептора, антагониста TGF бета, ингибитора p38 МАР киназы, стимулятора миозина, агониста бета 2 адренорецептора, глюкокортикоидного агониста, антагониста мускариник рецептора, стимулятора гена аполипопротеина, ингибитора циклооксигеназы 1, агониста вазопрессина V1, стимулятора ангиотензинпревращающего фермента 2, агониста PPAR гамма, антагониста простаноидного рецептора, антагониста CX3CR1 хемокина, модулятора PDGF рецептора бета, агониста гепарина, модулятора внеклеточного матричного протеина, антагониста минералокортикоидного рецептора, двойного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ACE) и нейтральной эндопептидазы (EP) и ингибитора дипептидил пептидазы.
23. Способ по п. 16, в котором одно или более дополнительных терапевтических соединений выбирают из группы, состоящей из INT 767, белимумаба, цинакальцета, ритуксимаба, лозартана, абатасепта, кандесартана, селонсертиба, мио-инозит гексафосфата, PBI-4050, OMS-721, фостаматиниба, ирбесартана, цанаглифлозина, метоксильной бета полиэтиленгликоля-эпоэтина, мофетила микофенолата, ALN-CC5, обинутузумаба, ренамезина, палбоциклиба, бозентана, DM 199, будесонида, амифампридина, амифампридина фосфат, дабрафениба, дапаглифлозина, дапаглифлозина пропандиола, кортикотропин, TNT-009, дефибротида, финернона, барицитиниба, тикагрелора, амбризентана, экудизумаба, пегвисоманта, эпалрестата, камостата мезилата, октреотида, октреотида ацетата, GKT-831, уларитида, бардоксолона, бардоксолона метила, толваптана, олмесартана медоксомила, такролимуса, MT 3995, ирбесартана + пропагерманиума, атацисепта, ифетробана, ифетробана натрия, афатиниба, атрасентана, TAK-272, AST 120, фимасартана, GR-MD-02, CS-3150, пирфенидона, омекамтива мекарбила, омекамтива, беклометазон, беклометазон дипропоината, apaбеталона, спарсентана, ХронСила, азелирагона, памревлумаба, атезидозена, габапентина энакарбила, габапентина, имидаприла, цендиритида, BMP-7, GLY-230, рекомбинантного эритропоэтин стимулирующего белка, 2 MD, терлипрессина, дихлоргидрата пиридоксамина, пиридоксамина, DEX-M74, GSK-2586881, SER-150-DN, клазосетана, блисибимода, AKB-9778, эптотермина альфа, беназеприла, эмрикасана, эпопростенола, DW-1029M, бендазак  лизина, селициклиба, BPS-804, авакопана, ALLO-ASC-DFU, SM 101, плозализумаба, берапроста натрия, берапроста, лозмапимода, PEG-bHb-CO, рекомбинантнной человеческой щелочной фосфотазы, CXA-10, SAR 407899, BI 655088, BOT 191, сулодексида, вонапанитаза, соматропина, топироксостата, SB 030, SHP-627, KBP 5074, EA 230, эмаптикап пегола, фенилбутирата натрия, BB-3, Хемалба, тирилазада, ASP -8232, VPI-2690B, октреотида ацетата, EPO-018B, торасемида, рейна, PHN- 033, эпросартана, KP-100IT, NCTX, ERC-124, сапроптерина, парнапарина натрия, парнапарина, фенолдопама и витамина D.
24. Способ по  любому из  пп. 1 – 23, в котором пациент также подвергается экстракорпоральной очистке крови, аллогенной трансплантации и/или терапии стволовыми клетками.
25. Способ по любому из пп. 16 – 23, в котором одно или более дополнительных терапевтических соединений назначают одновременно или последовательно.
26. Способ по  любому из  пп. 16 – 23, в котором одно  или более дополнительных терапевтических соединений назначают как единую фармацевтическую композицию вместе с соединением формулы I или как отдельную фармацевтическую композицию.