МАТЕРИАЛЫ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФИБРОЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ лечения хронического фиброзного нарушения у млекопитающего, включающий уменьшение количества или активности CCL21 в фиброцитах и/или фибробластах, присутствующих в участке фиброзного повреждения при указанном фиброзном нарушении.
2. Способ по п.1, который дополнительно включает уменьшение количества или активности CCL19 в фибробластах, связанных с указанным фиброзным нарушением.
3. Способ по п.1, где уменьшение количества или активности CCL21 достигают путем приведения в контакт указанного млекопитающего со средством, которое удаляет CCL21 из указанных фибробластов, в количестве, эффективном для облегчения одного или нескольких симптомов указанного хронического фиброзного нарушения.
4. Способ по п.3, где указанное средство представляет собой антитело, способное к специфическому иммунному взаимодействию с CCL21.
5. Способ по п.1, где уменьшение количества или активности CCL21 достигают путем приведения в контакт указанного млекопитающего со средством, которое уменьшает экспрессию CCL21 в указанных фибробластах, в количестве, эффективном для облегчения одного или нескольких симптомов указанного хронического фиброзного заболевания.
6. Способ по п.5, где указанное средство представляет собой молекулу миРНК, направленную против CCL21.
7. Способ по п.1, где указанное фиброзное заболевание выбрано из группы, состоящей из фиброза легких, хронического обструктивного заболевания легких, фиброза печени, ревматоидного артрита, застойной сердечной недостаточности, хронического заболевания почек, гиперчувствительного пневмонита, респираторного бронхолитического/интерстициального заболевания легких, инфекции, вызванной шистосомой Мансона, первичной легочной гипертензии (профилактики образования плексиформных повреждений), заболеваний, связанных с вирусом герпеса, которые включают легочные и дерматологические проявления; келоидных рубцов, волчанки, нефрогенной фиброзной дермапатии, фиброзных повреждений, связанных с инфекцией Schistosoma japonicum, аутоиммунных заболеваний, патогенного фиброза, болезни Лима, реструктурирования стромы при панкреатите и стромальном фиброзе, фибромы матки, фиброза яичников, фиброза роговицы, застойной сердечной недостаточности и других постишемических состояний, рубцевания после хирургической операции, в том числе спаек в брюшной полости, трабекулотомии открытоугольной глаукомы, а также любых сочетаний перечисленных заболеваний.
8. Способ по п.3 или 5, включающий введение указанного средства локально в участок фиброзного повреждения.
9. Способ по п.8, где указанное фиброзное повреждение находится в легком и указанную композицию приводят в локальный контакт с указанным повреждением.
10. Способ по п.3 или 5, где указанное средство включает фрагмент, обеспечивающий специфическую доставку указанного средства к участку фиброзного повреждения.
11. Способ по п.10, где указанное фиброзное повреждение находится в легком и указанную композицию приводят в локальный контакт с указанным повреждением.
12. Способ ингибирования пролиферации фибробластов и/или фиброцитов, включающий приведение в контакт указанных фибробластов и/или фиброцитов с композицией, которая содержит антитело против CCL21 или молекулу миРНК, направленную против CCL21.
13. Способ по п.12, дополнительно включающий приведение в контакт указанного фибробласта с композицией, которая содержит антитело против CCL19 или молекулу миРНК, направленную против CCL19.
14. Способ по п.12 или 13, дополнительно включающий приведение в контакт указанного фибробласта с композицией, которая содержит антитело против CCR7 или молекулу миРНК, направленную против рецептора CCR7.
15. Способ по п.12, где указанные фиброциты и/или фибробласты локализованы in vitro или in vivo.
16. Способ по п.12, где указанные фиброциты и/или фибробласты локализованы in vivo в легочной ткани.
17. Способ ингибирования миграции фиброцитов и/или активации фибробластов, включающий приведение в контакт указанных фиброцитов и/или фибробластов с композицией, ингибирующей активность CCL21.
18. Способ лечения фиброза легких, включающий ингибирование миграции фиброцитов и/или активации резидентных легочных фибробластов, расположенных в легочной ткани млекопитающего, страдающего от фиброзного заболевания легких, путем ингибирования активности или экспрессии CCL21 в указанных фиброцитах и/или фибробластах, и посредством этого предотвращение избыточной продукции внеклеточного матрикса и улучшение симптомов фиброза легких.
19. Способ лечения или ингибирования развития ндуцированного облучением легочного ламинита и/или индуцированного облучением фиброза легких у больного, включающий введение указанному больному средства, уменьшающего количество или активность CCL21 в фиброцитах и/или фибробластах легочной ткани указанного больного, где упомянутое средство вводят до, во время или после лучевой терапии.
20. Способ лечения или ингибирования развития индуцированного лекарственным средством фиброза легких у больного, включающий введение указанному больному средства, уменьшающего количество или активность CCL21 в фиброцитах и/или фибробластах легочной ткани указанного больного, где упомянутое средство вводят до, во время или после введения лекарственного средства.
21. Способ по п.19 или 20, который дополнительно включает введение средства, уменьшающего количество или активность CCL19 в фибробластах, связанных с указанным фиброзным нарушением.
22. Способ по п.20, где указанное средство выбрано из группы, состоящей из цитотоксического средства, антибиотика, противоаритмического средства, противовоспалительного средства и запрещенного наркотика.
23. Способ по любому из пп.18-20, где указанное средство вводят в сочетании с кортикостероидом, иммуносупрессивным средством, антикоагулянтом, диуретиком, сердечным гликозидом, блокатором кальциевых каналов, сосудорасширяющим средством, аналогом простациклина, антагонистом эндотелина, ингибитором фосфодиэстеразы, агонистом бета-2, антимускариновым средством, ингибитором эндопептидазы, средством, снижающим уровень липидов, ингибитором тромбоксана или их сочетанием.
24. Применение средства, уменьшающего количество или активность CCL21, и, необязательно, средства, уменьшающего количество или активность CCL19, в фиброцитах и/или фибробластах, присутствующих в участке фиброзного повреждения, в способе получения лекарственного средства для лечения хронического фиброзного нарушения у млекопитающего.
25. Применение по п.24, где указанное средство представляет собой антитело, способное к специфическому иммунному взаимодействию с CCL21.
26. Применение по п.24, где указанное средство представляет собой молекулу миРНК, направленную против CCL21.
27. Применение по п.24, где указанное фиброзное заболевание выбрано из группы, состоящей из фиброза легких, хронического обструктивного заболевания легких, фиброза печени, ревматоидного артрита, застойной сердечной недостаточности, хронического заболевания почек, гиперчувствительного пневмонита, респираторного бронхолитического/интерстициального заболевания легких, инфекции, вызванной шистосомой Мансона, первичной легочной гипертензии (профилактики образования плексиформных повреждений), заболеваний, связанных с вирусом герпеса, которые включают легочные и дерматологические проявления; келоидных рубцов, волчанки, нефрогенной фиброзной дермапатии, фиброзных повреждений, связанных с инфекцией Schistosoma japonicum, аутоиммунных заболеваний, патогенного фиброза, болезни Лима, реструктурирования стромы при панкреатите и стромальном фиброзе, фибромы матки, фиброза яичников, фиброза роговицы, застойной сердечной недостаточности и других постишемических состояний, рубцевания после хирургической операции, в том числе спаек в брюшной полости, трабекулотомии открытоугольной глаукомы, а также любых сочетаний перечисленных заболеваний.
28. Применение композиции, которая содержит антитело против CCL21 или молекулу миРНК, направленную против CCL21, и, необязательно, антитело против CCL19 или молекулу миРНК, направленную против CCL19, в способе получения лекарственного средства для ингибирования пролиферации фибробластов и/или фиброцитов.
29. Применение по п.28, которое дополнительно включает применение композиции, содержащей антитело против CCR7 или молекулу миРНК, направленную против рецептора CCR7, в производстве лекарственного средства для ингибирования пролиферации фибробластов и/или фиброцитов.
30. Применение композиции, ингибирующей активность CCL21, для производства лекарственного средства для ингибирования миграции фиброцитов и/или активации фибробластов.
31. Применение композиции, ингибирующей активность или экспрессию CCL21 в фиброцитах и/или активацию резидентных легочных фибробластов, для производства лекарственного средства для лечения фиброза легких путем предотвращения избыточной продукции внеклеточного матрикса и улучшения симптомов фиброза легких.
32. Применение средства, уменьшающего количество или активность CCL21, и, необязательно, средства, уменьшающего количество или активность CCL19, в фиброцитах и/или фибробластах легочной ткани, для производства лекарственного средства для лечения индуцированного облучением легочного ламинита и/или индуцированного облучением фиброза легких.
33. Применение средства, уменьшающего количество или активность CCL21, и, необязательно, средства, уменьшающего количество или активность CCL19, в фиброцитах и/или фибробластах легочной ткани, для производства лекарственного средства для лечения индуцированного лекарственным средством фиброза легких.
34. Применение по п.32 или 33, где указанное лекарственное средство выбрано из группы, включающей цитотоксическое средство, антибиотик, противоаритмическое средство, противовоспалительное средство и запрещенный наркотик.
35. Применение по любому из пп.24-33, где указанное лекарственное средство вводят в сочетании с кортикостероидом, иммуносупрессивным средством, антикоагулянтом, диуретиком, сердечным гликозидом, блокатором кальциевых каналов, сосудорасширяющим средством, аналогом простациклина, антагонистом эндотелина, ингибитором фосфодиэстеразы, агонистом бета-2, антимускариновым средством, ингибитором эндопептидазы, средством, снижающим уровень липидов, ингибитором тромбоксана или их сочетанием.
36. Способ по п.2, где указанное уменьшение количества или активности CCL21 и CCL19 в фиброцитах и/или фибробластах достигают путем приведения в контакт указанного млекопитающего со средством, которое удаляет CCL21 и CCL19 из указанных фиброцитов и/или фибробластов, в количестве, эффективном для облегчения одного или нескольких симптомов указанного хронического фиброзного заболевания.