НОВАЯ ТЕРАПИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) антагониста рецептора TGFβ (TGFβR), содержащего доменное антитело; и
(b) клеточного иммунотерапевтического средства.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где антагонист TGFβR связывается с TGFβR или TGFβ.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где антагонист TGFβR связывается с рецептором TGFβ типа II (TGFβRII).
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где антагонист TGFβR выбран из: доменного антитела, двойного доменного антитела или доменного антитела, присоединенного к одноцепочечной Fc-области антитела.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, где клеточное иммунотерапевтическое средство является иммуномодулирующей клеткой, экспрессирующей химерный антигенный рецептор (CAR) или модифицированный T-клеточный рецептор (TCR).
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где CAR или TCR связывается с опухоле-ассоциированным антигеном или антигеном патогена.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6-8, где иммуномодулирующую клетку получают из воспалительного T-лимфоцита, цитотоксического T-лимфоцита, регуляторного T-лимфоцита, хелперного T-лимфоцита, естественного киллера или плюрипотентной стволовой клетки, из которой могут дифференцироваться лимфоидные клетки.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7 для применения в терапии.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8 для применения в лечении заболевания, выбранного из: злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания или инфекции.
10. Полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую антагониста рецептора TGFβ (TGFβR), содержащего доменное антитело, и последовательность, кодирующую химерный антигенный рецептор (CAR) или T-клеточный рецептор (TCR).
11. Полинуклеотид по п.10, где каждая из последовательности, кодирующей антагониста TGFβR, и последовательности, кодирующей CAR или TCR, функционально связана с промоторным элементом.
12. Полинуклеотид по п.10 или 11, где CAR или TCR связывается с опухоле-ассоциированным антигеном или антигеном патогена.
13. Полинуклеотид по любому из пп.10-12, где антагонист TGFβR связывается с TGFβR или TGFβ.
14. Полинуклеотид по любому из пп.10-13, где антагонист TGFβR связывается с рецептором TGFβ типа II (TGFβRII).
15. Полинуклеотид по любому из пп.10-14, где антагонист TGFβR выбран из: доменного антитела, двойного доменного антитела или доменного антитела, присоединенного к одноцепочечной Fc-области антитела.
16. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.10-15.
17. Экспрессирующий вектор по п.16, являющийся вирусным вектором.
18. Иммуномодулирующая клетка, содержащая полинуклеотид по любому из пп.10-15 или экспрессирующий вектор по п.16 или 17.
19. Иммуномодулирующая клетка по п.18, полученная из воспалительного T-лимфоцита, цитотоксического T-лимфоцита, регуляторного T-лимфоцита, хелперного T-лимфоцита, естественного киллера или плюрипотентной стволовой клетки, из которой могут дифференцироваться лимфоидные клетки.
20. Иммуномодулирующая клетка по любому из пп.18-19 для применения в терапии.
21. Иммуномодулирующая клетка по любому из пп. 27-30 для применения в лечении заболевания, выбранного из: злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания или инфекции.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(1) множество иммуномодулирующих клеток по пп.18-21; и
(2) фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ получения антиген-специфической иммуномодулирующей клетки, включающий встраивание в иммуномодулирующую клетку полинуклеотида по любому из пп.10-15 или экспрессирующего вектора по п.16 или 17.
24. Способ лечения, включающий введение индивидууму экспрессирующего вектора по п.16 или 17 или иммуномодулирующей клетки по любому из пп. 18-21.
25. Способ лечения, включающий введение индивидууму:
(a) клеточного иммунотерапевтического средства и
(b) антагониста рецептора TGFβ (TGFβR), содержащего доменное антитело.
26. Способ по п.25, где клеточное иммунотерапевтическое средство является иммуномодулирующей клеткой, экспрессирующей химерный антигенный рецептор (CAR) или модифицированный T-клеточный рецептор (TCR).
27. Набор для лечения заболевания, выбранного из: злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания или инфекции, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп.1-9, полинуклеотид по любому из пп.10-15, экспрессирующий вектор по п.16 или 17 или иммуномодулирующую клетку по любому из пп.18-21.