ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СУЛЬФОНАМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ТАКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ

1. Соединение, представленное формулой (I):
где
Q представляет собой =O или =S;
кольцо A представляет собой 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или гетероароматическое кольцо, или бициклическое ароматическое кольцо или гетероароматическое кольцо;
1
A представляет собой -C(Ra)=или -N=;
2
A представляет собой -C(Rb)=или -N=;
3
A представляет собой -C(Rc)=или -N=;
4
A представляет собой -C(Rd)=или -N=;
1-6
1-6
1-6
1-6
Ra, Rb, Rc и Rd являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой водород, галогено-группу, циано группу, гидрокси группу, C алкильную группу, C алкокси группу, галогеноC алкильную группу или галогеноC алкокси группу;
1
4
при условии, что по меньшей мере два из A-A не являются -N=;
1
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители);
2
1-6
2-6
R представляет собой водород, C алкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), или C алкенильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители);
3
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу;
4
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу;
5
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу;
1
2
R и R необязательно объединяются с образованием азот-содержащего кольца, необязательно содержащего заместитель(заместители);
4
5
R и R необязательно объединяются с образованием циклоалкана;
X представляет собой водород,
-Cy,
x1
x2
-C(RR)-Cy,
x1
x2
x3
x4
-C(RR)-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(R)=C(R)-Cy,
-O-Cy,
x1
x2
-O-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(RR)-O-Cy,
-S(O)n-Cy,
x1
x2
-S(O)n-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(RR)-S(O)n-Cy,
x5
-N(R)-Cy,
x5
x1
x2
-N(R)-C(RR)-Cy,
x1
x2
x5
-C(RR)-N(R)-Cy,
x5
x6
-N(R)-N(R)-Cy,
x5
-O-N(R)-Cy,
x5
-N(R)-O-Cy,
x5
-C(O)-N(R)-Cy,
x5
-N(R)-C(O)-Cy,
x5
-S(O)m-N(R)-Cy,
x5
-N(R)-S(O)m-Cy,
-O-S(O)m-Cy или
-S(O)m-O-Cy;
n представляет собой целое число, имеющее значение 0-2;
m имеет значение 1 или 2;
Cy представляет собой насыщенную или ненасыщенную циклическую группу, необязательно содержащую заместитель(заместители) (необязательно содержащую гетероатом);
x1
x2
x3
x4
x5
x6
1-6
1-6
R, R, R, R, R и R являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой водород, C алкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), или C алкоксикарбонильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители);
6
1-6
2-6
3-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
R представляет собой C алкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), C алкенильную группу, циклическую C алкильную группу (необязательно содержащую гетероатом), галогено-группу, гидрокси группу, C алкокси группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), галогеноC алкильную группу, галогеноC алкокси группу, амино группу, амино группу, моно- или ди-замещенную C алкильной группой, необязательно содержащей заместитель(заместители), циано группу, C алкилтио группу, карбоксильную группу, C алкоксикарбонильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), карбамоильную группу, карбамоильную группу, моно- или ди-замещенную C алкильной группой, необязательно содержащей заместитель(заместители), или амино группу, замещенную ацильной группой, необязательно содержащей заместитель(заместители);
6
когда R присутствует в количестве больше одного, они могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; и
k представляет собой целое число, имеющее значение 0-3, или его фармацевтически приемлемая соль, за исключением следующего соединения:
.
2. Соединение по п. 1, где в формуле (I)
Q представляет собой =O;
1
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу;
4
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу;
5
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу;
4
5
при условии, что R и R не объединяются с образованием циклоалкана; и
X представляет собой водород,
-Cy,
x1
x2
-C(RR)-Cy,
x1
x2
x3
x4
-C(RR)-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(R)=C(R)-Cy,
-O-Cy,
x1
x2
-O-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(RR)-O-Cy,
-S(O)n-Cy,
x1
x2
-S(O)n-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(RR)-S(O)n-Cy,
x5
-N(R)-Cy,
x5
x1
x2
-N(R)-C(RR)-Cy,
x1
x2
x5
-C(RR)-N(R)-Cy,
x5
x6
-N(R)-N(R)-Cy,
x5
-O-N(R)-Cy,
x5
-N(R)-O-Cy,
x5
-C(O)-N(R)-Cy,
x5
-N(R)-C(O)-Cy,
x5
-S(O)m-N(R)-Cy или
x5
-N(R)-S(O)m-Cy, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, которое представлено следующей формулой (II):
где
представляет собой простую связь или двойную связь;
y1
y2
y3
Y представляет собой -CRR- или -CR=;
z1
z2
z3
Z представляет собой связь, -O-, -CRR- или -CR=;
w1
w2
W представляет собой связь или -CRR-;
y1
y2
y3
z1
z2
z3
w1
w2
1-6
R, R, R, R, R, R, R и R являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой водород, галогено-группу, гидрокси группу или C алкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители);
и другие символы имеют значения, определенные в пункте 1. выше,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 3, где в формуле (II)
Q представляет собой =O;
4
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу;
5
1-6
R представляет собой водород или C алкильную группу;
4
5
при условии, что R и R не объединяются с образованием циклоалкана; и
X представляет собой водород,
-Cy,
x1
x2
-C(RR)-Cy,
x1
x2
x3
x4
-C(RR)-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(R)=C(R)-Cy,
-O-Cy,
x1
x2
-O-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(RR)-O-Cy,
-S(O)n-Cy,
x1
x2
-S(O)n-C(RR)-Cy,
x1
x2
-C(RR)-S(O)n-Cy,
x5
-N(R)-Cy,
x5
x1
x2
-N(R)-C(RR)-Cy,
x1
x2
x5
-C(RR)-N(R)-Cy,
x5
x6
-N(R)-N(R)-Cy,
x5
-O-N(R)-Cy,
x5
-N(R)-O-Cy,
x5
-C(O)-N(R)-Cy,
x5
-N(R)-C(O)-Cy,
x5
-S(O)m-N(R)-Cy или
x5
-N(R)-S(O)m-Cy,
или его фармацевтически приемлемая соль.
1
2
1-6
3
5. Соединение по п. 2, где R представляет собой водород, R представляет собой C алкильную группу, и R представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
2
2
3
6. Соединение по п. 4, где Y представляет собой -CH-, Z представляет собой -CH-, W представляет собой связь, R представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
2
3
7. Соединение по п. 4, где Y представляет собой -CH-, Z представляет собой связь, W представляет собой связь, R представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 2, где частичная структура (a)
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
1
1-6
где R представляет собой водород или C алкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), или его фармацевтически приемлемая соль.
1
9. Соединение по п. 8, где R представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
4
5
10. Соединение по п. 9, где R и R, каждый, представляют собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 9, где кольцо A представляет собой 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или гетероароматическое кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 9, где кольцо A представляет собой бензол, пиридин или пиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по пп. 1, 2, 4, 8 или 9, где частичная структура (b), содержащая кольцо A
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
6
1-6
3-6
1-6
1-6
1-6
14. Соединение по п. 9, где k представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2, R представляет собой C алкильную группу, циклическую C алкильную группу (необязательно содержащую гетероатом), галогено-группу, гидрокси группу, C алкокси группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), амино группу, C алкоксикарбонильную группу или амино группу, моно- или ди-замещенную C алкильной группой, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 9, где k имеет значение 0, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 9, где частичная структура (b), содержащая кольцо A
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы;
6
3-6
1-6
1-6
k имеет значение 0 или 1, R представляет собой циклическую C алкильную группу (необязательно содержащую гетероатом), галогено-группу, C алкоксикарбонильную группу, амино группу, амино группу, моно- или ди-замещенную C алкильной группой, или гидрокси группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 9, где частичная структура (b), содержащая кольцо A
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 9, где частичная структура (b), содержащая кольцо A
представляет собой группу следующей формулы,
,
6
3-6
1-6
1-6
R представляет собой циклическую C алкильную группу (необязательно содержащую гетероатом), C алкокси группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), амино группу или амино группу, моно- или ди-замещенную C алкильной группой, или его фармацевтически приемлемая соль.
1
2
3
4
19. Соединение по п. 9, где A представляет собой -C(Ra)=, A представляет собой -C(Rb)=, A представляет собой -C(Rc)=, A представляет собой -C(Rd)=, или его фармацевтически приемлемая соль.
1
2
3
4
20. Соединение по п. 9, где A представляет собой -C(Ra)=, A представляет собой -C(Rb)=, A представляет собой -C(Rc)=, A представляет собой -C(Rd)=;
Ra, Rb, Rc и Rd все представляют собой водород, или любой один из них представляет собой галогено группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по пп. 1, 2, 4, 8 или 9, где частичная структура (c)
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
2
22. Соединение по пп. 1, 2, 4, 8 или 9, где X представляет собой водород, -Cy, -O-Cy или -O-CH-Cy, или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 9, где X представляет собой -Cy, или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п. 9, где Cy представляет собой бензол, необязательно содержащий заместитель(заместители), пиридин, необязательно содержащий заместитель(заместители), пиримидин, необязательно содержащий заместитель(заместители), пиридазин, необязательно содержащий заместитель(заместители), или пиразин, необязательно содержащий заместитель(заместители), или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п. 9, где Cy представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п. 9, где X представляет собой -Cy; Cy представляет собой бензол, необязательно содержащий заместитель(заместители), пиридин, необязательно содержащий заместитель(заместители), пиримидин, необязательно содержащий заместитель(заместители), пиридазин, необязательно содержащий заместитель(заместители), или пиразин, необязательно содержащий заместитель(заместители), или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по пп. 1, 2, 4, 8 или 9, где X представляет собой -Cy;
Cy представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
4
5
28. Соединение по п. 9, где R и R, каждый, представляют собой водород;
частичная структура (b), содержащая кольцо A
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы;
X представляет собой -Cy;
Cy представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
4
5
29. Соединение по пп. 1, 2, 4, 8 или 9, где R и R, каждый, представляют собой водород;
частичная структура (b), содержащая кольцо A
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы;
X представляет собой -Cy;
Cy представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы;
частичная структура (c)
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
4
5
30. Соединение по пп. 1, 2, 4, 8 или 9, где R и R, каждый, представляют собой водород;
частичная структура (b), содержащая кольцо A
представляет собой группу следующей формулы,
6
3-6
1-6
1-6
R представляет собой циклическую C алкильную группу (необязательно содержащую гетероатом), C алкокси группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), амино группу или амино группу, моно- или ди-замещенную C алкильной группой,
X представляет собой -Cy;
Cy представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы;
частичная структура (c)
представляет собой любую из групп, имеющих следующие формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по п. 2, которое представлено любой из следующих структурных формул, или его фармацевтически приемлемая соль:
32. Антагонист TRPA1, включающий соединение по любому из пп. 1-31 или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-31 или его фармацевтически приемлемую соль.
34. Лекарственное средство по п. 33, которое предназначено для профилактики и/или лечения заболевания, в которое вовлечен TRPA1.
35. Лекарственное средство по п. 34, где заболевание, в которое вовлечен TRPA1, выбрано из группы, состоящей из хронической боли, острой боли, диабетической невропатии, остеоартрита, астмы, хронического кашля, хронических обструктивных легочных заболеваний, функционального желудочно-кишечного расстройства, рефлюксного эзофагита, синдрома раздраженной толстой кишки, воспалительного заболевания кишечника, панкреатита, индуцированной противораковым средством невропатии, кожного зуда и аллергического дерматита.
36. Лекарственное средство по п. 34, где заболевание, в которое вовлечен TRPA1, выбрано из группы, состоящей из хронической боли, острой боли, астмы, хронических обструктивных легочных заболеваний, функционального желудочно-кишечного расстройства, рефлюксного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника, индуцированной противораковым средством невропатии и кожного зуда.
37. Способ профилактики и/или лечения заболевания, в которое вовлечен TRPA1, включающий введение эффективного количества соединения по любому из п.п. 1-31 субъекту, нуждающемуся в этом.
38. Способ по п. 37, где заболевание, в которое вовлечен TRPA1, выбрано из группы, состоящей из хронической боли, острой боли, диабетической невропатии, остеоартрита, астмы, хронического кашля, хронических обструктивных легочных заболеваний, функционального желудочно-кишечного расстройства, рефлюксного эзофагита, синдрома раздраженной толстой кишки, воспалительного заболевания кишечника, панкреатита, индуцированной противораковым средством невропатии, кожного зуда и аллергического дерматита.
39. Способ по п. 37, где заболевание, в которое вовлечен TRPA1, выбрано из группы, состоящей из хронической боли, острой боли, астмы, хронических обструктивных легочных заболеваний, функционального желудочно-кишечного расстройства, рефлюксного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника, индуцированной противораковым средством невропатии и кожного зуда.
40. Соединение по любому из пп. 1-31, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в профилактике и/или лечении заболевания, в которое вовлечен TRPA1.
41. Соединение по п. 40 или его фармацевтически приемлемая соль, где заболевание, в которое вовлечен TRPA1, выбрано из группы, состоящей из хронической боли, острой боли, диабетической невропатии, остеоартрита, астмы, хронического кашля, хронических обструктивных легочных заболеваний, функционального желудочно-кишечного расстройства, рефлюксного эзофагита, синдрома раздраженной толстой кишки, воспалительного заболевания кишечника, панкреатита, индуцированной противораковым средством невропатии, кожного зуда и аллергического дерматита.
42. Соединение по п. 40 или его фармацевтически приемлемая соль, где заболевание, в которое вовлечен TRPA1, выбрано из группы, состоящей из хронической боли, острой боли, астмы, хронических обструктивных легочных заболеваний, функционального желудочно-кишечного расстройства, рефлюксного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника, индуцированной противораковым средством невропатии и кожного зуда.