МИКРОКОНТЕЙНЕР ПОЛИМЕРНЫЙ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ВЕЩЕСТВОМ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЙ МЕСТНОЕ ПРОЛОНГИРОВАННОЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ

Полезная модель относиться к изделиям медицинского назначения, а именно, к изделиям применяемым в дерматологии /травматологии и общей хирургии.
Известно нанесение из тубы на наружную поверхность кожи пациента мази, содержащей обезболивающее вещество-дикаин (М.Д.Машковский Лекарственные средства,2007, М. С.313). Такой способ введения лекарственного вещества имеет ряд недостатков:
- мазь может быть использована только для наружного применения,
- средство имеет малую биологическую доступность,
- требуется многократное нанесение на поврежденную поверхность.
Известно инъекционное введение в организм больного обезболивающего вещества; например, пиромекаина, с помощью медицинского шприца. (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, 2007, М., с.312) Такой способ введения имеет следующие недостатки:
- требует многокоратного введения препарата (до 10 инъекций) в течении 5-7 суток,
- не способен оказывать необходимого направленного терапевтического действия,
- оказывает травмирующее действие,
- требует введения большим суммарных доз лекарственного вещества, что может вызывать нежелательные побочные реакции организм и приводит к увеличении стоимости лечения.
Технической задачей предлагаемой Полезной модели является создание микроконтейнеров из биосовместимых полимеров, содержащих обезболивающее вещества, способных обеспечить сорбцию послеоперационных экссудатов; способных после операции рассасываться внутри организма; способных обеспечивать местное длительное обезболивающее действие непосредственно в зоне повреждения тканей и позволяющих сократить суммарную дозу используемого обезболивающего вещества.
Технический результат достигается тем, что микроконтейнер состоит из двух частей: центральной части, выполненной в виде гранул с размером описанного диаметра от 0,05 до 1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, например, марки ППБ-1 (ТУ 2216-025-17712704-04) и обезболивающего вещества при следующем соотношении составляющих частей (% масс.):
Сополимер винилпирролидона с
бутилметакрилатом
65,0-99,0;
обезболивающее вещество
5,0-30.0;
и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом толщиной от 0,05 до 0.2 мм.
Граничные размеры гранул обусловлены тем, что гранулы с размером менее 0,05 мм не обеспечивают необходимой длительности выделения обезболивающих веществ в прилегающие ткани, а гранулы с размером более 1,5 мм могут вызывать нежелательную реакция прилегающих тканей на инородное тело за счет механического раздражающего действия крупных твердых частиц. Толщина защитного слоя менее 0.05 мм не обеспечивает сплошности защитного слоя, что не позволяет регулировать скорость выделения обезболивающего вещества, а толщина более 0,2 мм приводит к увеличению размера микроконтейнера, что может вызывать нежелательную реакцию (раздражение) окружающих тканей.
Гранулы и наружная оболочка выполнены из биосовместимого сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, например, марки ППБ-1, способного полностью биодеструктировать в организме в течении от 14 до 60 суток в зависимости от размера частиц и места имплантации без оказания токсического действия как на окружающие ткани так организм в целом. Обезболивающие вещества подвергаются процессам метаболизма и полностью выводятся из организма в сроки, определяемые их строением и свойствами.
Количество обезболивающего вещества составляет от 5,0 до 30,0%. Граничные концентрации обезболивающих веществ обусловлены тем, что при содержании обезболивающего вещества менее 5% не обеспечивается достижение необходимых местных терапевтических концентраций в прилегающих тканях, а при концентрациях более 30% имеет место резкий выброс препарата в первые сутки, что приводит к превышению допустимых концентраций в прилегающих тканях.
Применение полимерного биодеструктируемого обезболивающего микроконтейнера позволяет следующее:
- обеспечить легкое нанесение гранул микроконтейнера на раневую поверхность без образования сплошного слоя, создающего интерпозицию между поврежденными тканями,
- обеспечить надежную фиксацию частиц на раневой поверхности за счет высокой адгезии сополимера к мягким тканям,
- обеспечить сорбцию раневых экссудатов с раневой поверхности,
- исключить нежелательную реакцию тканей на длительное пребывание инородного тела внутри организма за счет полной биодеструкции материала,
- обеспечить длительной местное обезболивающее действие в операционной зоне,
- сократить суммарную дозу используемого обезболивающего вещества.
Предлагаемая Полезная модель функционирует следующим образом.
В конце операции непосредственно перед ушиванием тканей все слои хирургической раны равномерно посыпают не сплошным слоем частицами микроконтейнеров, обязательно избегая образования сплошного слоя или неоднородного толстого слоя. После нанесения микроконтейнеров рану послойно ушивают наглухо или с оставлением дренажей.
Примеры изготовления Полезной модели.
Пример №1.
20 г сополимера винлпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 (ТУ 2216-025-17712304-04) (80%) и 5 г тримекаина (20%)растворяют в 50 г этилового спирта, наливают на подложку из полипропилена, сушат в вакууме при температуре 80 С в течении 4 часов и измельчают в мельнице, получая гранулы размером 0.3-0,4 мм. затем. Методом напыления «во взвешенном» слое при температуре 60 С из ацетонового раствора поливинилпирролидона на поверхности гранул формируют наружный слой толщиной 0,12-0,15 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на раневую поверхность при резекции печени. Сорбционная способность сорбента составляет 110-120%. Длительность местного обезболивающего действия составляет 42 часа. Время полной деструкции сорбента составляет 20 суток.
Пример №2.
20 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом (содержание азота 4,7% масс.) (70%) и 8,6. г (30%) пиромекаина растворяют в 40 г этилового спирта, раствор наливают на полимерную подложку и сушат при температуре 75 С в течении 8 часов, высушенную пленку снимают с подложки и измельчают в мельнице, получая гранулы с размером 0,05-0,08 мм. Гранулы загружают в вазелиновое масло и в суспензию при перемешивании вводят ацетоновый раствор сополимера ППБ-1. Методом удаления ацетона при пропускании воздуха и температуре 50 С на поверхности гранул формируют наружный слой толщиной 0,05-0,07 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на поверхность кишки при формировании кишечного анастомоза. Сорбционная способность сорбента 100-110%. Длительность местного обезболивающего действия составляет 18 часов суток. Время полной деструкции сорбента составляет 14 суток.
Пример №3.
20 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом (содержание азота 7,8% масс.) (95%) и 1,05 г бутивакаина растворяют в 45 г этилового спирта и наливают на полимерную подложку, сушат в вакууме при температуре 60 С, снимают пленку с подложки и измельчают в мельнице, получая гранулы с размером 1.0-1,5 мм. Гранулы загружают в вазелинове масло и в суспензию при перемещивании вводят 12% раствор сополимера винилпирролидона с бутиметакрилатом (содержание азота 6,7% вес.). Методом удаления ацетона при пропускании азота и температуре 50 С на поверхности формируют наружный слой толщиной 0,18-0.2 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на поврежденную фвсцию при накостном остеосинтезе трубчатых костей. Сорбционная способность сорбента составляет 120-130%. Длительность местного обезболивающего действия составляет 65 часов. Время полной деструкции сорбента 40 суток.
Сравнительные результаты применения микроконтейнеров по прототипу и по предлагаемой модели.
№
Наименование параметра
Величина параметра
По прототипу
По предлагаемой полезной модели, По примерам
1
2
3
1
Сроки рассасывания внутри организма, сутки
0,1-0,2
20
14
40
2
Количество введений обезболивающего вещества в течении курса лечения
10-20
1
1
1
3
Суммарная доза обезболивающего вещества, мг
1500
150
25
100
4
Длительность местного обезболивающего действия, час
3-5
42
18
65
5
Сорбционная способность по отношению к экссудатам, %
0
110-120
100-110
120-130