Генетические аспекты диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

autoimmune diabetes in adults: An evidence-based report. Primary care diabetes. 2008, № 2 (4). Р. 207-211.

17. Garcia-Estevez D.A., Araujo-Vilar D., Saavedra-Gonzalez A., Fiestras-Janeiro G., Cabezas-Cerrato J. Glucose metabolism in lean patients with mild type 2 diabetes mellitus: evidence for insulin-sensitive and insulin-resistant variants. Metabolism. 2002. № 51 (8). Р. 1047-1052.

18. Туриев Г.С. Можно ли только лишь с помощью иммунологических маркеров прогнозировать инсулинозависимость у больных с изначально фенотипиче-ским сахарным диабетом типа 2? Медицинский альманах. 2012. № 4 (23). С. 81-85.

Turiev G.S. Mozhno li tolko lish s pomoshu immunologicheskih markerov prognozirobat insulinozavisimost' u bolnih s iznachalno fenotiticheskim saharnym diabetom tipa 2? Medicinski almanah. 2012. № 4 (23). S. 81-85.

19. Buzzetti R., Di Pietro S., Giaccari A., Petrone A., Locatelli M. et al. and for the Non Insulin Requiring Autoimmune Diabetes (NIRAD) Study Group. High Titer of Autoantibodies to GAD Identifies a Specific Phenotype of Adult-Onset Autoimmune Diabetes. Diabetes Care. 2007. April. № 30 (4). Р. 932-938.

20. Davis T.M., Wright A.D., Mehta Z.M., Cull C.A., Stratton I.M. et al. Islet autoantibodies in clinically diagnosed type 2 diabetes: prevalence and relationship with metabolic control (UKPDS 70). Diabetologia. 2005. Apr. № 48 (4). Р. 695-702.

21. Turner R., Stratton I., Horton V., Manley S., Zimmet P. et al. UKPDS25: autoantibodies to islet-cell cytoplasm and glutamic acid decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes: UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet. 1997. № 350. Р. 1288-1293.

22. Van Deutekom A.W., Heine R.J., Simsek S. The islet autoantibody titres: their clinical relevance in latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and the classification of diabetes mellitus. Diabetic Medicine. 2008. № 25 (2). Р. 117-125.

23. Туриев Г.С. Идентификация типов и вариантов сахарного диабета у взрослых с ожирением. Медицинский альманах. 2014. № 5 (35). Р. 118-123.

Turuev G.S. Identifikacia tipov i variantov saharnogo diabeta u vzroslih s ozireniem. Medicinski almanah. 2014. № 5 (35). Р. 118-123.

УДК: 575.191:616.379-008.64:616.631.11+616.61 Код специальности ВАК: 14.01.02

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА

С.В. Берстнева, И.И. Дубинина, Ю.Ю. Бяловский, А.А. Никифоров, А.С. Приступа,

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»

Берстнева Светлана Вячеславовна - e-mail: berst.ru@mail.ru

Дата поступления 20.09.2017

С целью выявления ассоциации полиморфных маркеров I/D гена ACE, М234Т гена AGT, Т-786С гена NOS3, Lys198Asp гена EDN 1 с развитием диабетической нефропатии обследованы 92 пациента с сахарным диабетом 2 типа. Их них 40 человек - с длительностью заболевания до 10 лет, с наличием диабетической нефропатии, 52 человека - с длительностью сахарного диабета более 15 лет, без диабетической нефропатии. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции. Исследование показало ассоциацию аллеля D и генотипа DD гена ACE и аллеля С и генотипа СС гена NOS3 с риском развития диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа в исследуемой популяции. Ключевые слова: диабетическая нефропатия, ген, полиморфизм, ангиотензин-преврашаюший

фермент, ангиотензиноген, синтаза оксида азота, эндотелин.

The aim of the present study was to determine the association of I/D polymorphism ACE gene, M234T AGT gene, T-786C NOS3 gene, Lys198Asp EDN 1 gene with diabetic nephropathy. 92 patients with Diabetes Mellitus type 2 were examined. The patients were subdivided into two groups: nephropathic (n=40, diabetes duration <10 years) and normoalbuminuric patients (n=52, diabetes duration more 15 years). Genotyping was done by PCR-based assays. Conclusion: D allele and DD genotype of ACE gene and C allele and CC genotype of NOS3 gene are associated with diabetic nephropathy in patients with Diabetes Mellitus type 2.

Key words: diabetic nephropathy, gene, polymorphism, angiotensin-converting enzyme,

angiotensinogen, nitric oxide synthase, endothelin.

С увеличением продолжительности жизни больных с сахарным диабетом (СД) диабетическая нефропатия (ДН) становится все более актуальной проблемой в ряду поздних осложнений СД, вызывающих раннюю инвалиди-зацию и смертность. Сложным вопросом диабетологии является поражение почек у больных СД 2-го типа. Установлено, что у пациентов с впервые выявленным СД 2-го типа микроальбуминурия (МАУ) обнаруживается в 15-40% случаев, протеинурия - в 7-10%, уремия - в 1%, что отражает трудности своевременной диагностики СД 2-го типа [1]. Под маской ДН при СД 2 типа могут прогрессировать другие причины хронической болезни почек (ХБП): стеноз почечных артерий, инфекция мочевыводящих путей, ин-терстициальный нефрит, контраст-индуцированная нефропатия, тубулоинтерстициальный фиброз и другие [2].

Как известно, развитие ДН является результатом воздействия метаболических и гемодинамических факторов. При одинаковом гликемическом контроле и длительности заболевания ДН может иметь различные сроки возникновения и темпы прогрессирования у разных пациентов, что позволило предположить значимое модулирующее действие генетических факторов.

В настоящее время в патогенезе развития микро- и ма-крососудистых осложнений СД доминирующее место отводят эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся дефицитом вазодилататоров - оксида азота (N0), и активацией локальной секреции вазоконстрикторов, таких как эндотелин-1 (Э-1). В патогенезе ДН также большое значение имеет активация локальной почечной ренин-ангиотен-зиновой системы (РАС), приводящая к развитию системной

1

SSM

и внутриклубочковой гипертензии. Поэтому гены, кодирующие компоненты РАС - ген ангиотензин-превращающе-го фермента (ACE), ген ангиотензиногена (AGT), ген эндо-телиальной синтазы оксида азота (eNOS3) и ген Э-1 (EDN 1), представляют интерес как гены-кандидаты диабетической нефропатии и ХБП при СД 1-го и 2-го типа.

Цель работы: изучить распределение частот аллелей и генотипов и выявить ассоциацию полиморфных маркеров I/D гена ACE, М234Т гена AGT, Т-786С гена NOS3, Lys198Asp гена EDN 1 у больных сахарным диабетом 2-го типа с риском развития диабетической нефропатии.

Материал и методы

В эндокринологическом отделении ГБУ РО «Областная клиническая больница» г. Рязани были обследованы 92 больных СД 2-го типа русской популяции, включенных по принципу «случай-контроль». 1-я группа - 40 человек с СД 2-го типа, осложненным диабетической нефропатией («ДН+»), длительность СД менее 10 лет (у 30,0% - протеи-нурия, у 70,0% - ДН в стадии МАУ); 2-я группа - 52 человека с СД 2-го типа более 10 лет, без диабетической нефропатии («ДН-»). Распределение исследуемых по группам, возрасту, полу, длительности СД представлено в таблице 1.

Пациенты получали сахароснижающую терапию перо-ральными препаратами (глимепирид, гликлазид МВ, мет-формин, саксаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин) в виде монотерапии, комбинированной пероральной терапии и в сочетании с инсулином, или инсулинотерапию в базал-болюсном режиме (инсулин гларгин, детемир, аспарт, глулизин). Артериальная гипертензия 2-3-й степени наблюдалась у 95,0% больных 1-й группы и 92,3% 2-й группы. В качестве гипотензивной терапии использовались препараты: периндоприл, лизиноприл, индапамид, вал-сартан, лозартан, бисопролол, небиволол, амлодипин, моксонидин в комбинации.

В исследование не включались пациенты с обострением инфекции мочевыводящих путей, нефротическим синдромом, ХБП 5-й стадии.

Проведены: антропометрическое обследование, исследование углеводного (НвА1с), липидного обмена - общий холестерин (ОХС), ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицери-ды; креатинина сыворотки крови. Исследование МАУ проводили на аппарате NycoCard в утренней порции мочи. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) на основании уровня креатинина - CKD-EPI-creat (2009). Уровень эндотелина-1 определяли иммуноферментным методом в плазме крови (Biomedica Gruppe). Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводилось по стандартной методике с помощью аппарата системы «Валента».

Идентификацию аллелей проводили методом полиме-разной цепной реакции. Геномную ДНК выделяли из цельной крови пациентов, в работе использовались стандартные наборы праймеров фирмы «Литех»-<^Р» (Москва). Визуализация продуктов амплификации выполнена с помощью электрофореза в 3% агарозном геле с добавлением бромистого этидия, в ультрафиолетовом свете.

Для статистической обработки материала использовалась программа STATISTICA 6. Данные представлены в виде средних значений со стандартным отклонением (M±SD). Нормальность распределения проверялась критерием Колмогорова-Смирнова. Относительный риск заболевания у носителей определенного аллеля и генотипа вычислялся как показатель отношения шансов (OR - odds ratio). Значение OR вычисляли с помощью онлайн-кальку-лятора программы «Медицинская статистика» (http:// medstatistic.ru/calculators.html). Распределение генотипов

ТАБЛИЦА 1.

Характеристика групп больных сахарным диабетом 2-го типа с наличием и отсутствием диабетической нефропатии

Показатель ДН «+», n = 40 ДН «-», n = 52 р

Возраст, лет 56,5±9,6 59,9±7,1 0,156

Пол, м/ж 6/34 5/47 -

Длительность СД, лет 7,4±2,3 17,8±4,8 0,005

ИМТ, кг/м2 32,9±7,6 31,7±5,4 0,186

Индекс времени САД гипер. (24 ч), % 22,1±13,4 30,9±17,7 0,241

Индекс времени ДАД гипер. (24 ч), % 75,5±19,7 78,2±9,6 0,067

Cуточный индекс САД 5,5±8,0 4,8±4,7 0,642

Суточный индекс ДАД 8,2±7,2 8,4±6,8 0,286

НвА1с, % 8,1±1,1 8,3±1,2 0,622

ОХС, ммоль/л 5,9±1,5 6,3±1,4 0,717

Триглицериды, ммоль/л 2,9±2,4 1,8±0,8 0,0038

ХС ЛПНП, ммоль/л 4,1±1,7 3,5±0,8 0,0054

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,2±0,3 1,2±0,2 0,393

Креатинин, мкмоль/л 108,9±36,6 79,6±10,3 0,00001

СКФ, мл/мин 66,3±23,5 72,9±12,2 0,0044

Эндотелин-1, фмоль/мл 1,0 5±0,56 1,28±0,36 0,0903

МАУ, мг/л

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнбер-га. Коэффициент корреляции r рассчитывали методом Спирмена. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.

Все пациенты подписывали информированное согласие перед проведением обследования. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России.

Результаты и их обсуждение

Основные клинико-лабораторные показатели групп больных СД 2-го типа с наличием и отсутствием диабетической нефропатии представлены в таблице 1. Группы достоверно не отличались по уровню НвА1с, показателям СМАД, несмотря на более длительный период заболевания СД пациентов 2-й группы. Обращает на себя внимание достоверное повышение показателей липидного обмена (триглицеридов и ХС ЛПНП) в 1-й группе, что может оказывать влияние на прогрессирование ДН, учитывая роль дислипидемии в формировании данного осложнения у больных СД 2-го типа.

Настоящее исследование продемонстрировало ассоциацию между носительством D-аллеля (генотип ID и DD) гена ACE и диабетической нефропатией у больных СД 2-го типа (таблица 2). Полученные результаты согласуются с данными отечественных и зарубежных авторов, показавших, что носительство D-аллеля является независимым фактором риска ДН у пациентов с СД 1-го и 2-го типов в различных этнических группах [3]. Данные мета-анализа 2011 г. показали достоверную ассоциацию I/D гена ACE с риском развития терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с СД 2-го типа в азиатской популяции [4]. Однако в исследовании, проведенном на московской популяции, не было получено ассоциации данного полиморфного маркера с развитием ДН и ХБП у больных СД 2-го типа [5].

Проведенный нами сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма М235Т гена AGT не выявил достоверных различий у пациентов с наличием и отсутствием ДН в обследуемой популяции (таблица 3). Как указывалось выше, данные литературы по этому вопросу достаточно противоречивы и, вероятно, зависят от этнических характеристик выборки. Рядом авторов выявлен синергизм генов АСЕ и AGT: при совместном анализе маркеров гена АСЕ и М235Т гена AGT отмечалось преобладание более тяжелого поражения почек у лиц с генотипом ТТ при наличии у них Ю и DD генотипов. На основании этого был сделан вывод о модулирующем влиянии ТТ генотипа на негативную роль D аллеля в прогрессировании почечной патологии [6], но это подтверждается не во всех публикациях. В нашем исследовании также не было обнаружено ассоциации сочетания указанных генетических полиморфизмов с ДН в группах обследованных пациентов.

В европейской популяции выявляемость вариантов ТТ, ТС и СС промотора в положении 786 гена N0S3 варьирует в значительных пределах: 29,9-40,6%; 41,3-52,3% и 13,5-17,8% соответственно [7]. По данным нашего исследования соотношение патологических генотипов СС составило в группе пациентов с наличием и отсутствием ДН 50,0% и 26,9% (р<0,05) ^=2,71), гетерозигот ТС 50,0% и 73,0%, соответственно (р<0,05) (0R=0,36), аллель Т -50,0% и 73,1% (р<0,05) ^=0,36) (таблица 4), что позволяет предположить участие полиморфизма Т-786С гена eN0S3 в развитии ДН у пациентов с СД 2-го типа.

В ранее проведенном авторами исследовании обнаружена ассоциация полиморфизма Т-786С гена N0S3 с показателем эндотелийзависимой вазодилатации у больных СД 1-го и 2-го типов с артериальной гипертензией. При проведении пробы с реактивной гиперемией (методика

ТАБЛИЦА 2.

Сравнительный анализ распределения частот (%) аллелей и генотипов гена ACE у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической нефропатией

Аллель и генотип Частота аллелей и генотипов t Р 0R

ДН «+», n=40 ДН «-», n=52 значение 95% ДИ

Аллель I 15,0±5,6% 34,6±6,6% 2,18 <0,05 0,34 0,13-0,91

Аллель D 85,0±5,6% 65,3±6,6% 2,26 <0,05 3,0 1,06-8,48

Генотип II 15,0±5,6% 34,6±6,6% 2,26 <0,05 0,33 0,11-0,94

Генотип И 47,0±7,9% 48,0±6,9% 0,05 >0,05 0,99 0,42-2,23

Генотип DD 37,5±7,6% 17,3±5,2% 2,18 <0,05 2,86 1,09-7,50

ТАБЛИЦА 3.

Сравнительный анализ распределения частот (%) аллелей и генотипов гена кСХ у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической нефропатией

Аллель и генотип Частота аллелей и генотипов t Р 0R

ДН «+», n=40 ДН «-», n=52 значение 95% ДИ

Аллель М 75,0±6,8% 57,6±6,8% 1,79 >0,05 2,2 0,89-5,42

Аллель Т 100±0,0% 100±0,0% - >0,05 - -

Генотип ММ - - - - - -

Генотип МТ 75,0±6,8% 57,6±6,8% 1,79 >0,05 2,2 0,89-5,42

Генотип ТТ 25,0±6,8% 42,3±6,8% 1,79 >0,05 0,45 0,18-1,12

1

5щ

ТАБЛИЦА 4.

Сравнительный анализ распределения частот (%) аллелей и генотипов гена NOS3 у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической нефропатией

Аллель и генотип Частота аллелей и генотипов t Р OR

ДН «+», n=40 ДН «-», n=52 значение 95% ДИ

Аллель Т 50,0+7,9% 73,0+6,1% 2,3 <0,05 0,36 0,15 - 0, 88

Аллель С 100+0,0% 100+0,0% - >0,05 - -

Генотип ТТ - - - - - -

Генотип ТС 50,0+7,9% 73,0+6,1% 2,3 <0,05 0,36 0,15 - 0, 88

Генотип СС 50,0+7,9% 26,9+6,1% 2,3 <0,05 2,71 1,13-6,48

ТАБЛИЦА 5.

Сравнительный анализ распределения частот (%) аллелей и генотипов гена EDN-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической нефропатией

Аллель и генотип Частота аллелей и генотипов t Р OR

ДН «+», n=40 ДН «-», n=52 значение 95% ДИ

Аллель L 65,0+7,5% 65,3+6,6% 0,04 >0,05 0,98 0,41 - 2,33

Аллель А 100+0,0% 100+0,0% - >0,05 - -

Генотип LL - - - - - -

Генотип LA 65,0+7,5% 65,3+6,6% 0,04 >0,05 0,98 0,41-2,33

Генотип АА 35,0+7,5% 34,6+6,6% 0,04 >0,05 1,01 0,42-2,41

D. Се1егта]ег с соавт.) прирост диаметра плечевой артерии у пациентов с генотипом СС составил 14,6%, ТС -19,1% (р<0,05) [8], что согласуется с результатами настоящего исследования, учитывая роль эндотелиальной дисфункции в развитии сосудистых осложнений СД.

По данным мета-анализа 2014 года, в котором были проанализированы результаты 32 исследований, опубликованных до 2013 года, была выявлена ассоциация трех полиморфизмов гена eNOS3 с развитием ДН: 4Ь/а, Т-786С и G984T. Полиморфизмы 4Ь/а и Т-786С показали достоверную ассоциацию для всех генетических моделей ^=1,12-1,77 и 1,11-1,50, соответственно). Это позволило сделать заключение, что ген eNOS3 играет важную роль в развитии ДН [9].

Публикации результатов исследований полиморфизмов и ассоциации гена EDN1 с развитием ХБП и сосудистых осложнений СД немногочисленны. Выявлено, что наиболее высокий уровень Э-1 в плазме характерен для носителей аллеля Asn, наименьший ассоциирован с генотипом LysLys [10]. В ряде работ выявлена связь с формированием ДР у пациентов с СД 1-го и 2-го типов [11]. Исследование ^ Zeravica et а1. больных СД 2-го типа, осложненным диабетической нефропатией, показало повышение уровня Э-1 и корреляционную зависимость с показателем микроальбуминурии, протеинурии и СКФ [12]. В другом исследовании концентрация Э-1 положительно коррелировала с уровнем протеинурии (г=0,634, р=0,027), но связь Э-1 и СКФ была недостоверной [13].

В нашем исследовании не было выявлено различий в распределении частот генотипов и аллелей гена Lys198Asn гена EDN1 у больных СД 2 типа с ДН (таблица 5), концентрация Э-1 в группах больных с наличием и отсутствием ДН не отличалась (таблица 1). Вместе с тем, в 1-й группе обнаружена положительная корреляция уровня Э-1 с альбуминурией (г=0,46, р=0,0442), но не со СКФ. Возможно, в перспективе может быть актуальным поиск других

полиморфизмов гена EDN1 (например, полиморфного локуса rs5370 гена EDN1) [14] и гена рецептора Э-1 в свете ассоциации с развитием и прогрессированием ДН и ХБП у больных СД 1-го и 2-го типов в нашей популяции.

Заключение

Таким образом, в результате исследования выявлена достоверная ассоциация риска диабетической нефропа-тии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с генами ренин-ангиотензиновой системы (ACE) и генами, кодирующими факторы эндотелия (NOS3), продукты экспрессии которых играют роль в патогенезе поражения почек при сахарном диабете. Результаты настоящего исследования указывают на важность дальнейшего изучения молекулярных основ развития и прогрессирования патологии почек при сахарном диабете для формирования алгоритмов ранней доклинической диагностики, разработки эффективных профилактических мероприятий и персонализированной предиктивной терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сахарный диабет. Острые и хронические осложнения / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М.: МИА, 2011.197 с.

Saharnyj diabet. Ostrye i hronicheskie oslozhneniya/Pod red. I.I. Dedova, M.V. SHestakovoj. M.: MIA, 2011.197s.

2. Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: современная диагностика и лечение. Вестник РАМН. 2012. № 1. С. 45-49.

SHestakova M.V. Saharnyj diabet i hronicheskaya bolezn' pochek: sovremennaya diagnostika i lechenie. Vestnik RAMN. 2012. № 1. S. 45-49.

3. Ng D.P., Tai B.C., Koh D., Tan K.W., Chia K.S. Angiotensin-I converting enzyme insertion/deletion polymorphism and its association with diabetic nephropathy: a meta-analysis of studies reported between 1994 and 2004 and comprising 14,727 subjects. Diabetologia. 2005. № 48 (5). P. 1008-1016.

4. Yu Z.Y., Chen L.S., Zhang L.C., Zhou T.B. Meta-analysis of the relationship between ACE I/D gene polymorphism and end-stage renal disease in patients with diabetic nephropathy. Nephrology (Carlton). 2012. № 17 (5). P. 480-487.

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

5. Железнякова А.В., Лебедева Н.О., Викулова О.К., Носиков В.В., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Риск развития хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2-го типа детерминирован полиморфизмом генов NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2. Сахарный диабет. 2014. № 3. С. 23-30.

ZHeleznyakova A.V., Lebedeva N.O., Vikulova O.K., Nosikov V.V., SHamhalova M.SH., SHestakova M.V. Risk razvitiya hronicheskoj bolezni pochek u bol'nyh saharnym diabetom 2 tipa determinirovan polimorfizmom genov NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2. Saharnyj diabet. 2014. № 3. S. 23-30.

6. Marre M., Jeunemaitre X., Gallois Y. et al. Contribution of genetic polymorphism in the renin-angiotensin system to the development of renal complications in insulin-dependent diabetes: (GENEDIAB) Study Group. J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. P. 1585-1595.

7. Пархоменко А.Н., Кожухов С.Н., Лутай Я.М., Мойбенко А.А., Досенко В.Е. Полиморфизм T-786C промотора гена эндотелиальной NO-синтазы: связь с эффективностью тромболитической терапии ц пациентов с острым инфарктом миокарда. Укр. мед. журнал. 2008. № 4 (66). C. 20-23.

Parhomenko A.N., KozhuhovS.N., Lutaj YA.M., Mojbenko A.A., Dosenko V.E.. Polimorfizm T-786Cpromotora gena ehndotelial'noj NO-sintazy:svyaz' s ehfiektivnost'yu tromboliticheskoj terapii c pacientov s ostrym infarktom miokarda. Ukr. med. zhurnal. 2008. № 4 (66). C. 20-23.

8. Берстнева С.В., Дубинина И.И., Пронкина В.В. Ассоциация полиморфного маркера Т-786С гена NOS3 с нарушением эндотелиальной функции и увеличением жесткости артерий у больных сахарным диабетом в сочетании с гипотиреозом // Матер^П Всеросс. диабетологического конгресса. Москва. 2015. 32 c.

Berstneva S.V., Dubinina I.I., Pronkina V.V. Associaciya polimorfnogo markera T-786S gena NOS3 s narusheniem ehndotelial'noj funkcii i

uvelicheniem zhestkosti arterij u bol'nyh saharnym diabetom v sochetanii s gipotireozom//Mater.VII Vseross. diabetologicheskogo kongressa. Moskva.

2015. 32 s.

9. Dellamea B.S., Pinto L.C., Leitao C.B., Santos K.G., Canani L.H. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. Genet. 2014. № 15 (9). P. 2-13.

10. Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Шаханов А.В. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии. Земский врач. 2014. № 3-4 (24). С. 21-24.

Pahomya N.S., Uryas'ev O.M., SHahanov A.V. Rol' polimoriizmov nekotoryh genov v realizacii arterial'noj gipertenzii. Zemskij vrach. 2014. № 3-4 (24). S. 21-24.

11. Li H., Louey J.W.C., Choy K.W., Liu D.T.L., Chan W.M. EDN1 Lys198Asn is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Molecular vision. 2008. № 14. P. 1698-1704.

12. Zeravica R., Ilinicic B., Cabarkapa V., Sakac V., Crnobrnja V., Stosic Z. Plazma Endothelin-1 Levels and albuminuria in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Med. Pregl. 2016. № 5-6. P. 140-145.

13. Zanatta C.M., Veronese F.V., Loreto M.S., Canani L.H. Endothelin-1 and Endothelin A Receptor Immunoreactivity Is Increased in Patients with Diabetic Nephropathy. Ren. Fail. 2012. № 34 (3). P. 308-315.

14. Байгильдина А.А. Патогенетическая роль эндотелина-1 при геморрагической лихорадке с почечным синдромом. Наука молодых. 2016. № 1. С. 12-16.

Bajgil'dina A.A. Patogeneticheskaya rol' ehndotelina-1 pri gemorragicheskoj lihoradke s pochechnym sindromom. Nauka molodyh.

2016. № 1. S. 12-16. |

УДК: 612.13:616-053.8-06 Код специальности ВАК: 14.01.04; 14.01.0

ВЗАИМОЗАВИСИМОСТЬ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

А.А. Рунова1, Н.И. Жулина1, Л.А. Калинникова1-2,

1ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия»,

2ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 3»

Жулина Наталия Ивановна - e-mail: zhn5@mail.ru

Дата поступления 15.08.2017

При обследовании 122 больных с артериальной гипертонией терапевтического отделения Нижегородского гериатрического центра (возрасте от 60 до 75 лет) выявлена высокая корреляционная зависимость (статистически достоверная) между значениями среднесуточного систолического артериального давления и показателями углеводного обмена: глюкозой плазмы натощак и при нагрузке 75 г глюкозы, уровнем иммунореактивного инсулина и С-пептида, а также показателями инсулинорезистентности и инсулиночувствительности. При лечении больных пожилого возраста следует исследовать эти показатели и учитывать эти данные в лечении.

Ключевые слова: гипертоническая болезнь, пожилой возраст, нарушения углеводного обмена, инсулинорезистентность, инсулиночувствительность.

When examined 122 patients with arterial hypertension therapeutic Department of the Nizhny Novgorod geriatric center (age from 60 to 75 years) revealed a high correlation (statistically significant) between average values of systolic blood pressure and carbohydrate metabolism: fasting plasma glucose and at a load of 75 g glucose, the level of immunoreactive insulin and C-peptide and indicators for insulin resistance and insulinchuvstvitelnyh. In the treatment of elderly patients should study these figures and consider these data in the treatment.

Key words: hypertension, elderly patients, disorders of carbohydrate metabolism,

insulin resistance, insulin sensitivity.