УСТРОЙСТВА ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ С МОЧЕВЫМ КАТЕТЕРОМ
DRUG DELIVERY DEVICES AND METHODS FOR THEIR USE WITH URINARY CATHETER

Перекрестные ссылки на смежные заявки
[0001]
Данная заявка испрашивает приоритетное преимущество по предварительной заявке на патент США № 62/584,006, поданной 9 ноября 2017 г., которая включена в настоящий документ путем ссылки.
Область техники
[0002]
Настоящая заявка по существу относится к медицинским устройствам и способам, а более конкретно к устройствам для доставки лекарственного средства и связанным с ними способам применения таких устройств для контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь пациента с введенным катетером.
Предпосылки создания изобретения
[0003]
Для доставки лекарственных средств в нижние мочевыводящие пути пациента были разработаны различные типы устройств для доставки лекарственного средства и способы доставки. Например, некоторые устройства для доставки лекарственного средства могут быть имплантированы и зафиксированы в мочевом пузыре пациента и могут быть выполнены с возможностью контролируемого высвобождения лекарственного средства в течение продолжительного периода времени для лечения ряда состояний. Однако, применение таких устройств для доставки лекарственного средства может быть непрактичным или даже невозможным, если пациенту введен катетер. Мочевые катетеры, такие как катетеры Фолея, часто применяют как в острой (например, после хирургического вмешательства), так и в хронической ситуации (например, при травме спинного мозга) для поддержания непрерывной проходимости мочевыводящих путей. Поскольку мочевые катетеры позволяют моче свободно выходить из мочевого пузыря и таким образом непрерывно удерживать мочевой пузырь в пустом состоянии (кроме минимальных остатков мочи), применение внутрипузырных устройств для доставки лекарственных средств, для которых благоприятно или обязательно наличие существенного количества мочи в мочевом пузыре, может быть неприемлемым или невозможным для пациентов с введенным катетером. Кроме того, дистальный концевой участок мочевого катетера, находящийся в мочевом пузыре, может блокировать необходимое взаимодействие между устройством для доставки лекарственного средства и мочевым пузырем и/или может препятствовать желательному перемещению устройства для доставки лекарственного средства внутри мочевого пузыря. Более того, присутствие внутрипузырного устройства для доставки лекарственного средства внутри мочевого пузыря, наряду с дистальным концевым участком мочевого катетера, может блокировать желательную функцию катетера и/или может приводить к проблемам с переносимостью у пациента.
[0004]
Таким образом, было бы желательно обеспечить новые и улучшенные устройства для доставки лекарственного средства и способы контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь, пациента с введенным катетером. Такие устройства для доставки лекарственного средства должны быть выполнены с возможностью легкого введения в мочевой пузырь и удаления из него, либо вместе с мочевым катетером, таким как катетер Фолея, либо отдельно от него. Преимуществом для таких устройств могло бы выступить то, что они включали бы в себя достаточно большую полезную нагрузку лекарственного средства для обеспечения доставки лекарственного средства в течение продолжительного периода времени, не блокируя желательную функцию мочевого катетера и не занимая значительную часть мочевого пузыря, что могло бы привести к проблемам с переносимостью у пациента. Преимуществом для таких устройств и способов также могло бы выступить то, что они предотвращали бы или подавляли микробные инфекции, которые в противном случае могли бы развиваться при продолжительной катетеризации.
Краткое описание изобретения
[0005]
Предложены устройства, системы и способы доставки лекарственного средства для контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь, пациента с введенным катетером. В соответствии с одним аспектом предложено устройство для доставки лекарственного средства для применения с мочевым катетером. В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя резервуар для лекарственных средств, выполненный с возможностью размещения за пределами тела пациента, и гибкий удлиненный корпус, прикрепленный к резервуару для лекарственных средств и выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Резервуар для лекарственных средств включает в себя камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство, камеру для текучей среды, содержащую в себе текучую среду, и осмотический барьер, разделяющий камеру для лекарственных средств и камеру для текучей среды. Корпус включает в себя проходящий через него просвет для доставки лекарственных средств, находящийся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств.
[0006]
В другом аспекте предложена система мочевого катетера и доставки лекарственных средств. В одном варианте осуществления система включает в себя (i) мочевой катетер, выполненный с возможностью отвода мочи из мочевого пузыря пациента, и (ii) устройство для доставки лекарственного средства, выполненное с возможностью применения с мочевым катетером. Мочевой катетер включает в себя гибкий удлиненный корпус катетера, выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, причем корпус катетера включает в себя проходящий через него дренажный просвет. Устройство для доставки лекарственного средства включает в себя резервуар для лекарственных средств, выполненный с возможностью размещения за пределами тела пациента, и гибкий удлиненный корпус устройства, прикрепленный к резервуару для лекарственных средств и выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Резервуар для лекарственных средств включает в себя камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство, камеру для текучей среды, содержащую в себе текучую среду, и осмотический барьер, разделяющий камеру для лекарственных средств и камеру для текучей среды. Корпус включает в себя проходящий через него просвет для доставки лекарственных средств, находящийся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств.
[0007]
В еще одном аспекте предложен способ введения лекарственного средства нуждающемуся в этом пациенту. В одном варианте осуществления способ включает введение дистальных концевых участков устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента и размещение дистальных концевых участков внутри мочевого пузыря, сохраняя расположение проксимальных концевых участков устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера за пределами тела пациента; отвод мочи из мочевого пузыря через мочевой катетер; и доставку лекарственного средства посредством осмотического давления из проксимального концевого участка устройства для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь.
[0008]
В другом аспекте предложена система мочевого катетера и доставки лекарственных средств. В одном варианте осуществления система включает в себя (i) мочевой катетер, выполненный с возможностью отвода мочи из мочевого пузыря пациента, и (ii) устройство для доставки лекарственного средства, прикрепленное к мочевому катетеру. Мочевой катетер включает в себя гибкий удлиненный корпус катетера, выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, причем корпус катетера включает в себя дренажный просвет, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера. Устройство для доставки лекарственного средства включает в себя резервуар для лекарственных средств, расположенный вблизи дистального отверстия дренажного просвета и выполненный с возможностью размещения внутри мочевого пузыря пациента, причем резервуар для лекарственных средств включает в себя камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство.
[0009]
В еще одном аспекте предложен способ введения лекарственного средства нуждающемуся в этом пациенту. В одном варианте осуществления способ включает введение устройства для доставки лекарственного средства и дистального концевого участка мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента и размещение устройства для доставки лекарственного средства и дистального концевого участка мочевого катетера внутри мочевого пузыря, причем мочевой катетер включает в себя гибкий удлиненный корпус катетера, включающий в себя дренажный просвет, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера, и при этом устройство для доставки лекарственного средства включает в себя резервуар для лекарственных средств, расположенный вблизи дистального отверстия дренажного просвета и включающий в себя камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство; отвод мочи из мочевого пузыря через дренажный просвет; и доставку лекарственного средства из камеры для лекарственных средств в мочевой пузырь.
[00010]
Эти и другие аспекты и варианты осуществления настоящего описания будут очевидны или станут очевидны специалисту в данной области после изучения представленного ниже подробного описания в сочетании с чертежами и прилагаемой формулой изобретения.
Краткое описание графических материалов
[00011]
Подробное описание приведено со ссылкой на прилагаемые чертежи. Использование одних и тех же номеров позиций может указывать на сходные или идентичные элементы. В различных вариантах осуществления описания могут использоваться компоненты и/или элементы, отличные от показанных на чертежах, а проиллюстрированные компоненты и/или элементы могут отсутствовать в различных вариантах осуществления. Компоненты и/или элементы, показанные на чертежах, не обязательно показаны с соблюдением масштаба. На некоторых фигурах относительный размер некоторых компонентов и/или элементов для упрощения иллюстрации может быть увеличен. В настоящем описании термины в единственном и множественном числе могут использоваться взаимозаменяемо в зависимости от контекста.
[00012]
ФИГ. 1A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00013]
ФИГ. 1B
ФИГ. 1A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера, изображенного на , причем баллон показан в расширенной конфигурации.
[00014]
ФИГ. 1C
ФИГ. 1A
На  представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера, изображенного на , причем баллон показан в сжатой конфигурации.
[00015]
ФИГ. 1D
ФИГ. 1A
На  представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера, изображенного на , причем баллон показан в расширенной конфигурации.
[00016]
ФИГ. 1E
ФИГ. 1A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера, изображенного на , частично расположенного внутри тела пациента, на котором показан дистальный концевой участок мочевого катетера, расположенный внутри мочевого пузыря пациента, и проксимальный концевой участок мочевого катетера, расположенный за пределами тела пациента.
[00017]
ФИГ. 2A
ФИГ. 1A
На  представлен вид в горизонтальной проекции устройства для доставки лекарственного средства в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, которое можно использовать с мочевым катетером, изображенным на .
[00018]
ФИГ. 2B
ФИГ. 2A
На  представлен вид сбоку устройства для доставки лекарственного средства, изображенного на .
[00019]
ФИГ. 2C
ФИГ. 2A
ФИГ. 2B
На  представлен вид сверху в поперечном сечении устройства для доставки лекарственного средства, изображенного на , по линии 2C-2C на .
[00020]
ФИГ. 2D
ФИГ. 2A
ФИГ. 2B
На  представлен вид сверху в поперечном сечении устройства для доставки лекарственного средства, изображенного на , по линии 2D-2D на .
[00021]
ФИГ. 3A
ФИГ. 1A
ФИГ. 2A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на , и устройство для доставки лекарственного средства, изображенное на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00022]
ФИГ. 3B
ФИГ. 3A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на , причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00023]
ФИГ. 3C
ФИГ. 3A
На  представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00024]
ФИГ. 3D
ФИГ. 3A
На  представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на , причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00025]
ФИГ. 3E
ФИГ. 3A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на , частично расположенной внутри тела пациента, причем дистальный концевой участок системы показан расположенным внутри мочевого пузыря пациента, и проксимальный концевой участок системы показан расположенным за пределами тела пациента.
[00026]
ФИГ. 3F
ФИГ. 1A
ФИГ. 2A
На  представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на , и устройство для доставки лекарственного средства, изображенное на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00027]
ФИГ. 3G
ФИГ. 3F
На  представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на , причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00028]
ФИГ. 3H
ФИГ. 1A
ФИГ. 2A
На  представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на , и устройство для доставки лекарственного средства, изображенное на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00029]
ФИГ. 3I
ФИГ. 3H
На  представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на , причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00030]
ФИГ. 3J
ФИГ. 1A
ФИГ. 2A
На  представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на , и устройство для доставки лекарственного средства, изображенное на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00031]
ФИГ. 3K
ФИГ. 3J
На  представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на , причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00032]
ФИГ. 4A
ФИГ. 1A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на , и устройство для доставки лекарственного средства, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00033]
ФИГ. 4B
ФИГ. 4A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на , причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00034]
ФИГ. 4C
ФИГ. 4A
На  представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00035]
ФИГ. 4D
ФИГ. 4A
На  представлен детальный вид в поперечном сечении горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00036]
ФИГ. 4E
ФИГ. 4A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на , частично расположенной внутри тела пациента, причем дистальный концевой участок системы показан расположенным внутри мочевого пузыря пациента, и проксимальный концевой участок системы показан расположенным за пределами тела пациента.
[00037]
ФИГ. 5A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер и устройство для доставки лекарственного средства, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00038]
ФИГ. 5B
ФИГ. 5A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на , причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00039]
ФИГ. 5C
ФИГ. 5A
На  представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00040]
ФИГ. 5D
ФИГ. 5A
На  представлен детальный вид в поперечном сечении горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на , причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00041]
ФИГ. 5E
ФИГ. 4A
На  представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на , частично расположенной внутри тела пациента, причем дистальный концевой участок системы показан расположенным внутри мочевого пузыря пациента, и проксимальный концевой участок системы показан расположенным за пределами тела пациента.
Подробное описание
[00042]
Для контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь, пациента с введенным катетером, были разработаны улучшенные устройства, системы и способы доставки лекарственных средств. Устройства для доставки лекарственного средства можно использовать с мочевым катетером, таким как катетер Фолея, и они вместе образуют систему мочевого катетера и доставки лекарственных средств. Преимуществом является то, что устройства для доставки лекарственного средства включают в себя резервуар для лекарственных средств, который находится за пределами тела пациента во время применения устройства и выполнен с возможностью функционирования в качестве осмотического насоса для проталкивания лекарственного средства из резервуара через гибкий удлиненный корпус с просветом (например, капиллярную трубку), проходящую вдоль или сквозь катетер, с высвобождением лекарственного средства в мочевом пузыре. Расположение резервуара для лекарственных средств за пределами тела пациента является преимуществом, так как позволяет устройству для доставки лекарственного средства содержать достаточно большую полезную нагрузку лекарственных средств для доставки лекарственных средств в течение продолжительного периода времени, при этом сводя к минимуму блокирование желательной функции мочевого катетера и снижая вероятность возникновения проблем с переносимостью у пациента. Устройства, системы и способы доставки лекарственных средств можно применять для контролируемого высвобождения лекарственного средства в мочевой пузырь пациента в течение продолжительного периода времени с целью лечения ряда состояний мочевого пузыря, в то же время предотвращая или подавляя микробные инфекции, которые в противном случае могли бы развиваться в результате продолжительной катетеризации.
[00043]
Устройство для доставки лекарственного средства могут предоставлять вместе с мочевым катетером, таким как катетер Фолея, и они вместе образуют систему мочевого катетера и доставки лекарственных средств. Систему могут предоставлять с устройством и катетером, предварительно собранными и неразъемно прикрепленными друг к другу, или устройство и катетер могут предоставлять по отдельности и выполненными с возможностью разъемного крепления друг к другу. В альтернативном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства может быть выполнено с возможностью применения совместно с традиционным мочевым катетером, таким как коммерчески доступный катетер Фолея.
[00044]
Используемый в настоящем документе термин «пациент» относится главным образом к человеку - взрослому или ребенку, но также он может включать в себя других подходящих животных - млекопитающих, например, в доклиническом исследовании или в ветеринарии.
[00045]
Мочевой катетер
[00046]
ФИГ. 1A-1E
100
100
100
100
200
300
На  представлен мочевой катетер  (который также может называться «катетером Фолея» или просто «катетером»), выполненный с возможностью свободного отведения мочи из мочевого пузыря пациента в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Во время применения часть катетера  может быть введена через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь для поддержания непрерывной проходимости мочевыводящих путей. Хотя проиллюстрированный вариант осуществления катетера  выполнен в виде катетера Фолея, в соответствии с другими вариантами осуществления настоящего описания можно использовать и другие типы катетеров. Как описано ниже, мочевой катетер  можно использовать с устройством  для доставки лекарственного средства с образованием системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая обеспечивает непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь, в течение продолжительного периода времени.
[00047]
ФИГ. 1A
100
102
104
A
100
100
106
102
104
A
108
104
102
A
110
106
108
100
106
110
108
Как показано на , мочевой катетер  имеет удлиненную форму, включающую в себя дистальный конец  (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец  (который также может называться «внешним концом»), расположенные вдоль продольной оси  катетера . Мочевой катетер  включает в себя дистальный концевой участок  (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца  к проксимальному концу  вдоль продольной оси , проксимальный концевой участок  (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца  к дистальному концу  вдоль продольной оси , и промежуточный участок  (который также может называться «уретральным участком»), проходящий в осевом направлении от дистального концевого участка  к проксимальному концевому участку . Когда катетер  используют для отведения мочи из мочевого пузыря пациента, дистальный концевой участок  можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок  находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок  находится за пределами тела пациента.
[00048]
100
120
140
120
120
102
104
100
120
120
120
A
100
120
122
100
104
100
122
124
120
126
120
124
120
102
100
126
104
100
122
122
122
120
A
100
L
Мочевой катетер  включает в себя гибкий удлиненный корпус  (который также может называться «корпус катетера» или «трубка катетера») и накачиваемый баллон , который прикреплен к корпусу , как показано. Корпус  может проходить в осевом направлении от дистального конца  к проксимальному концу  катетера  и может быть выполнен с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Как показано, корпус  может иметь удлиненную трубчатую форму и круглую форму поперечного сечения, хотя можно использовать и другие формы корпуса . Как показано, продольная ось корпуса  может быть соосна с продольной осью  катетера . Корпус  может включать в себя дренажный просвет  (который также может называться «главным просветом»), проходящий в осевом направлении через катетер  и выполненный с возможностью обеспечения тока мочи через него из мочевого пузыря в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу  катетера . В частности, дренажный просвет  может проходить от дистального отверстия  (которое также может называться «входным дренажным отверстием»), выполненного в корпусе , к проксимальному отверстию  (которое также может называться «выходным дренажным отверстием»), выполненному в корпусе . Как показано, дистальное отверстие  может быть выполнено в боковой стенке корпуса  и расположено вблизи, но на некотором расстоянии от дистального конца  катетера , а проксимальное отверстие  может быть выполнено в проксимальном конце  катетера  или вблизи него. В некоторых вариантах осуществления, как показано, дренажный просвет  имеет цилиндрическую форму и круглую форму поперечного сечения по оси, хотя можно использовать и другие формы дренажного просвета . В некоторых вариантах осуществления, как показано, продольная ось дренажного просвета  совпадает с продольной осью корпуса  и продольной осью  катетера .
[00049]
120
132
100
104
100
140
132
134
120
136
120
134
120
102
100
136
104
100
136
138
120
132
132
132
120
A
100
Корпус  также может включать в себя просвет  для накачки (который также может называться «вторичным просветом»), проходящий в осевом направлении через катетер  и выполненный с возможностью пропускания через него текучей среды, например, стерильной воды, для доставки ее из источника текучей среды, прикрепленного к проксимальному концу  катетера  для накачки баллона . В частности, дренажный просвет  может проходить от дистального отверстия  (которое также может называться «выходным отверстием накачки»), выполненного в корпусе , к проксимальному отверстию  (которое также может называться «входным отверстием накачки»), выполненному в корпусе . Как показано, дистальное отверстие  может быть выполнено в боковой стенке корпуса  и на некотором расстоянии от дистального конца  катетера , а проксимальное отверстие  может быть выполнено в проксимальном конце  катетера  или вблизи него. Например, проксимальное отверстие  может быть выполнено в проксимальном конце ветви  для накачки корпуса . В некоторых вариантах осуществления, как показано, просвет  для накачки имеет цилиндрическую форму и круглую форму поперечного сечения по оси, хотя можно использовать и другие формы просвета  для накачки. В некоторых вариантах осуществления, как показано, продольная ось просвета  для накачки смещена относительно продольной оси корпуса  и продольной оси  катетера .
[00050]
140
120
ФИГ. 1A
ФИГ. 1B
140
102
100
140
124
122
140
134
132
142
132
132
142
140
Баллон  может быть прикреплен к корпусу  и выполнен с возможностью накачки из сжатой конфигурации (которая также может называться «спущенной конфигурацией»), показанной на , в расширенную конфигурацию (которая также может называться «накачанной конфигурацией»), как показано на . Как показано, баллон  может быть расположен вблизи, но на некотором расстоянии проксимальнее дистального конца  катетера . Баллон  также может быть расположен вблизи, но на некотором расстоянии проксимальнее дистального отверстия  дренажного просвета . Баллон  может быть расположен над дистальным отверстием  просвета  для накачки и может включать в себя внутреннюю полость , находящуюся в сообщении по текучей среде с просветом  для накачки. Таким образом, текучая среда может проходить через просвет  для накачки и заполнять полость  для накачки баллона  из сжатой конфигурации в расширенную конфигурацию.
[00051]
ФИГ. 1E
100
B
P
140
106
100
U
B
140
B
N
110
100
U
108
P
132
142
140
140
N
100
ФИГ. 1E
124
122
122
104
100
R
B
124
122
N
На  представлен мочевой катетер , позволяющий отводить мочу из мочевого пузыря  пациента . Когда баллон  находится в сжатой конфигурации, дистальный концевой участок  катетера  может быть введен через мочеиспускательный канал  в мочевой пузырь  так, чтобы баллон  находился внутри мочевого пузыря  смежно с шейкой  мочевого пузыря, тогда как промежуточный участок  катетера  находится внутри мочеиспускательного канала , а проксимальный концевой участок  находится за пределами тела пациента . Затем текучую среду, такую как стерильная вода, можно пропускать через просвет  для накачки в полость  для накачки баллона  в расширенную конфигурацию, так чтобы баллон  образовал уплотнение относительно шейки  мочевого пузыря. Когда катетер  расположен, как показано на , моча может свободно входить в дистальное отверстие  дренажного просвета , проходить через дренажный просвет  и собираться в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу  катетера . Как показано, некоторое количество остаточной мочи  может остаться в мочевом пузыре  из-за положения дистального отверстия  дренажного просвета  относительно шейки  мочевого пузыря.
[00052]
100
120
140
100
100
Хотя мочевой катетер  показан и описан как катетер Фолея, имеющий корпус  и баллон , следует понимать, что можно использовать другие конфигурации катетера  с баллоном или без него, в соответствии с различными вариантами осуществления описания. Кроме этого, катетер  может включать в себя другие компоненты и/или элементы в дополнение к показанным на фигурах и описанным в настоящем документе.
[00053]
Устройство для доставки лекарственного средства
[00054]
ФИГ. 2A-2E
200
200
200
200
100
300
На  представлено устройство  для доставки лекарственного средства (которое также может называться «устройством для доставки терапевтического агента» или просто «устройством») в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Устройство  для доставки лекарственного средства может быть выполнено с возможностью контролируемого высвобождения лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь пациента с введенным катетером. Во время применения часть устройства  для доставки лекарственного средства может быть введена через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь для обеспечения пути доставки лекарственных средств в выбранную область. Как описано ниже, устройство  для доставки лекарственного средства можно использовать с мочевым катетером  с образованием системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая обеспечивает непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь в течение продолжительного периода времени.
[00055]
ФИГ. 2A
200
202
204
200
206
202
204
208
204
202
210
206
208
200
206
210
208
Как показано на , устройство  для доставки лекарственного средства имеет удлиненную форму и включает в себя дистальный конец  (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец  (который также может называться «внешним концом»). Устройство  включает в себя дистальный концевой участок  (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца  к проксимальному концу , проксимальный концевой участок  (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца  к дистальному концу , и промежуточный участок  (который также может называться «уретральным участком»), проходящий от дистального концевого участка  к проксимальному концевому участку . Когда устройство  для доставки лекарственного средства используют для доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь пациента, дистальный концевой участок  можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок  находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок  находится за пределами тела пациента.
[00056]
200
220
230
220
220
202
204
200
220
220
220
220
222
220
230
222
224
220
226
220
224
220
202
200
226
220
204
200
222
222
Устройство  для доставки лекарственного средства включает в себя гибкий удлиненный корпус  (который также может называться «корпус для доставки лекарственного средства» или «трубка для доставки лекарственного средства») и резервуар  для лекарственных средств (который также может называться «внешний резервуар для лекарственных средств»), прикрепленный к корпусу , как показано. Корпус  может проходить в осевом направлении от дистального конца  к проксимальному концу  устройства  и может быть выполнен с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Как показано, корпус  может иметь удлиненную трубчатую форму и круглую форму поперечного сечения, хотя можно использовать и другие формы корпуса . В некоторых вариантах осуществления корпус  выполнен в виде капиллярной трубки. Корпус  может включать в себя просвет  для доставки лекарственных средств (который также может называться «главным просветом»), проходящий в осевом направлении через корпус  и выполненный с возможностью обеспечения прохождения через него лекарственного средства из резервуара  для лекарственных средств к мочевому пузырю пациента. В частности, просвет  для доставки лекарственных средств может проходить от дистального отверстия  (которое также может называться «выходным отверстием для лекарственного средства»), выполненного в корпусе , к проксимальному отверстию  (которое также может называться «входным отверстием для лекарственного средства»), выполненному в корпусе . Как показано, дистальное отверстие  может быть выполнено в дистальном конце корпуса  или вблизи него и расположено на дистальном конце  устройства  или вблизи него, а проксимальное отверстие  может быть выполнено в проксимальном конце корпуса  или вблизи него и расположено на проксимальном конце  устройства  или вблизи него. В некоторых вариантах осуществления, как показано, просвет  для доставки лекарственных средств имеет цилиндрическую форму и круглую форму поперечного сечения по оси, хотя можно использовать и другие формы просвета  для доставки лекарственных средств.
[00057]
230
232
230
234
236
234
236
234
236
238
234
232
238
236
232
238
234
236
238
238
234
238
236
Резервуар  для лекарственных средств может включать в себя корпус , имеющий множество выполненных в нем камер. В частности, резервуар  для лекарственных средств может включать в себя выполненную в нем камеру  для лекарственных средств (которая также может называться «камерой для терапевтических агентов») и камеру  для текучей среды (которая также может называться «камерой для воды»). Камера  для лекарственных средств может быть выполнена содержащей лекарственное средство, а камера  для текучей среды может быть выполнена содержащей текучую среду. Как показано, камера  для лекарственных средств и камера  для текучей среды могут быть разделены осмотическим барьером  (который также может называться «полупроницаемым барьером»). Таким образом, камера  для лекарственных средств может быть образована (т. е. ограничена) частью корпуса  и осмотическим барьером , а камера  для текучей среды может быть образована другой частью корпуса  и осмотическим барьером . Как показано, камера  для лекарственных средств и камера для текучей среды могут быть разделены только осмотическим барьером . Иными словами, первая поверхность осмотического барьера  может проходить вдоль и образовывать часть камеры  для лекарственных средств, а противоположная вторая поверхность осмотического барьера  может проходить вдоль и образовывать часть камеры  для текучей среды.
[00058]
230
244
234
246
236
244
234
246
236
244
244
234
234
244
234
246
Резервуар  для лекарственных средств может включать в себя лекарственное средство , находящееся в камере  для лекарственных средств, и текучую среду , находящуюся в камере  для текучей среды. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  заполняет или по существу заполняет камеру  для лекарственных средств, а текучая среда  заполняет или по существу заполняет камеру  для текучей среды. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  находится в твердой форме. Например, лекарственное средство  может быть выполнено в виде единого блока, который заполняет или по существу заполняет камеру  для лекарственных средств, или в виде множества таблеток, капсул, частиц, микрочастиц или других твердых лекарственных единиц, которые заполняют или по существу заполняют камеру  для лекарственных средств. В других вариантах осуществления лекарственное средство  находится в полутвердой форме или в жидкой форме, которая заполняет или по существу заполняет камеру  для лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления текучая среда  представляет собой стерильную воду или водный раствор (например, физиологический раствор), хотя можно использовать и другие приемлемые текучие среды. Используемый в настоящем документе термин «текучая среда» относится к несжимаемым текучим средам, т. е. жидкостям, а не газам.
[00059]
238
246
244
238
238
246
234
244
246
244
234
246
238
234
234
222
220
234
224
222
232
230
234
234
244
234
222
200
230
244
200
Осмотический барьер  может представлять собой полупроницаемую стенку, выполненную с возможностью обеспечения прохождения текучей среды  через нее, но предотвращения прохождения через нее лекарственного средства . Например, осмотический барьер  может представлять собой проницаемую для воды стенку. Таким образом, осмотический барьер  может пропускать текучую среду  через себя и в камеру  для лекарственных средств. В вариантах осуществления, в которых лекарственное средство  находится в твердой или полутвердой форме текучая среда  может солюбилизировать лекарственное средство  внутри камеры  для лекарственных средств. Прохождение текучей среды  через осмотический барьер  и в камеру  для лекарственных средств может создавать осмотическое давление внутри камеры  для лекарственных средств. Как показано, просвет  для доставки лекарственных средств в корпусе  может находиться в сообщении по текучей среде с камерой  для лекарственных средств посредством дистального отверстия  просвета  и соответствующего отверстия в корпусе  резервуара  для лекарственных средств смежно с камерой  для лекарственных средств. Таким образом, осмотическое давление, создаваемое внутри камеры  для лекарственных средств, может выталкивать лекарственное средство  из камеры  для лекарственных средств через просвет  для доставки лекарственных средств и за пределы устройства  для доставки лекарственного средства. Таким образом, резервуар  для лекарственных средств может быть выполнен с возможностью функционирования в качестве осмотического насоса для контролируемого высвобождения лекарственного средства  из устройства  для доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь.
[00060]
В вариантах осуществления проксимальный участок и резервуар для лекарственных средств устройства для доставки лекарственного средства могут быть выполнены с возможностью прикрепления к пациенту при использовании, что, в частности, относится к амбулаторным пациентам. Например, резервуар для лекарственных средств может быть привязан к телу пациента, например, к одному из бедер пациента. Например, резервуар для лекарственных средств может быть закреплен внутри мягкого тканевого мешка, который соединен с парой тканевых ремней, выполненных с возможностью соединения друг с другом с помощью застежек-липучек или других регулируемых крепежных элементов.
[00061]
Гибкий удлиненный корпус
[00062]
220
200
220
220
200
206
210
208
222
220
244
Гибкий удлиненный корпус  устройства  для доставки лекарственного средства имеет такие размер и форму, чтобы проходить через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь. Корпус  является эластичным/гибким, так что корпусом  можно легко маневрировать для размещения и позиционирования внутри мочеиспускательного канала без ненужных осложнений и с минимальным дискомфортом для пациента. Когда устройство  вводят в пациента, дистальный концевой участок  расположен внутри мочевого пузыря, промежуточный участок  расположен внутри мочеиспускательного канала, а проксимальный концевой участок  расположен за пределами тела пациента. Таким образом, просвет  для доставки лекарственных средств корпуса  проходит извне тела пациента через мочеиспускательный канал и в мочевой пузырь для облегчения доставки лекарственного средства  извне тела пациента в мочевой пузырь.
[00063]
220
220
222
222
Гибкий удлиненный корпус  по существу выполнен из биосовместимых полимерных материалов, известных в данной области. В некоторых вариантах осуществления биосовместимый полимерный материал представляет собой силикон или другие нерассасывающиеся полимеры, известные в данной области. Примеры материалов, приемлемых для изготовления, включают поли(эфиры), поли(акрилаты), поли(метакрилаты), поли(винилпиролидоны), поли (винилацетаты), поли(уретаны), целлюлозы, ацетаты целлюлозы, поли(силоксаны), поли(этилен), поли(тетрафторэтилен) и другие фторполимеры, поли(силоксаны), их сополимеры и комбинации. В некоторых вариантах осуществления корпус , образующий просвет  для доставки лекарственных средств, представляет собой или включает в себя капиллярную трубку или подобную конструкцию. Трубка, образующая просвет  для доставки лекарственных средств, может быть выполнена с возможностью обеспечения приемлемой прочности стенки и устойчивости к сжатию, так чтобы она сопротивлялась сжатию или сужению при размещении в мочеиспускательном канале.
[00064]
Резервуар для лекарственных средств
[00065]
220
200
232
238
220
220
200
234
232
238
236
232
238
232
244
234
246
236
232
232
220
220
232
232
220
232
220
232
220
232
220
Резервуар  для лекарственных средств устройства  для доставки лекарственного средства включает в себя корпус  и осмотический барьер , которые образуют камеры резервуара . Как описано выше, резервуар  для лекарственных средств остается за пределами тела пациента во время применения устройства . Камера  для лекарственных средств образована (т. е. ограничена) частью корпуса  и осмотическим барьером , а камера  для текучей среды аналогично образована другой частью корпуса  и осмотическим барьером . Корпус  включает в себя одну или более внешних стенок, которые являются непроницаемыми для лекарственного средства , содержащегося внутри камеры  для лекарственных средств, и текучей среды , содержащейся внутри камеры  для текучей среды. Стенка или стенки корпуса  могут быть образованы из любого приемлемого материала, такого как биосовместимый полимерный материал. В некоторых вариантах осуществления стенка или стенки корпуса  образованы из того же материала, что и гибкий удлиненный корпус , хотя в других вариантах осуществления корпус  и корпус  могут быть образованы из разных материалов. В некоторых вариантах осуществления стенка или стенки корпуса  выполнены за одно целое с корпусом . Например, корпус  и корпус  могут быть сформованы вместе в виде единой структуры. В других вариантах осуществления стенка стенок корпуса  и корпуса  образованы по отдельности и прикреплены друг к другу. Например, корпус  и корпус  могут быть образованы по отдельности путем экструзии, формования или их комбинации, а затем соединены друг с другом биосовместимым адгезивом, ультразвуковой сваркой или другими средствами крепления.
[00066]
238
238
246
236
234
238
246
244
234
244
238
236
200
246
234
244
234
234
244
234
222
220
224
238
Осмотический барьер  может представлять собой полупроницаемую стенку, как описано выше. В частности, осмотический барьер  может быть сформирован из полупроницаемого материала, эффективно позволяющего текучей среде  в камере  для текучей среды проникать через него и попадать в камеру  для лекарственных средств. Осмотический барьер  может быть полупроницаемым в том смысле, что он является проницаемым для текучей среды , такой как вода, но по существу или полностью непроницаемым для лекарственного средства , находящегося в камере  для лекарственных средств, и/или эксципиента. Таким образом, солюбилизированное лекарственное средство  и эксципиенты не могут диффундировать через осмотический барьер  в камеру  для текучей среды. Соответственно, в процессе применения устройства , текучая среда  поступает в камеру  для лекарственных средств, солюбилизирует лекарственное средство , а также любой эксципиент (например, осмотический эксципиент), содержащийся в камере  для лекарственных средств, создавая осмотическое давление в камере  для лекарственных средств. Осмотическое давление воздействует на солюбилизированное лекарственное средство , перекачивая его из камеры  для лекарственных средств в и через просвет  для доставки лекарственных средств корпуса  и непосредственно в мочевой пузырь через дистальное отверстие . Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих полупроницаемых материалов для изготовления осмотического барьера  включают в себя силиконы и полиуретаны, известные в данной области.
[00067]
Лекарственное средство
[00068]
244
244
200
244
244
244
Лекарственное средство  может представлять собой любой подходящий терапевтический, профилактический или диагностический агент. Лекарственное средство , хранящееся в устройстве  и высвобождаемое из него, может состоять только из активного фармацевтического ингредиента (АФИ) или другого интересующего агента, или лекарственное средство  может быть приготовлено в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Лекарственное средство  может быть биологическим. Лекарственное средство  может представлять собой метаболит. В настоящем документе термин «лекарственное средство» применительно к любому конкретному лекарственному средству, описанному в настоящем документе, включает в себя его альтернативные формы, такие как солевые формы, формы свободных кислот формы, формы свободных оснований и гидраты. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство представляет собой лекарственное средство с высокой растворимостью. Используемый в настоящем документе термин «высокая растворимость» относится к лекарственному средству, имеющему растворимость более около 10 мг/мл в воде при 37°C. В других вариантах осуществления лекарственное средство представляет собой лекарственное средство с низкой растворимостью. Используемый в настоящем документе термин «низкая растворимость» относится к лекарственному средству, имеющему растворимость от около 0,001 мг/мл до около 10 мг/мл в воде при 37°C. На растворимость лекарственного средства может по меньшей мере частично влиять его форма и pH среды растворения. Например, лекарственное средство в форме водорастворимой соли может обладать высокой растворимостью, тогда как то же лекарственное средство в форме основания может иметь низкую растворимость.
[00069]
Фармацевтически приемлемые эксципиенты известны в данной области, и могут включать смазывающие вещества, модификаторы вязкости, поверхностно-активные агенты, осмотические агенты, разбавители и другие неактивные ингредиенты состава, предназначенные для облегчения обработки, улучшения стабильности, диспергируемости, смачиваемости и/или кинетики высвобождения лекарственного средства. Эксципиент может облегчить загрузку твердых лекарственных единиц в резервуар для лекарственных средств устройства. Эксципиент также может способствовать формованию терапевтического агента в твердую таблетку лекарственного средства, которую можно загрузить в резервуар для лекарственных средств. Эксципиенты также могут влиять на кинетику высвобождения лекарственного средства из устройства, например, путем повышения или замедления растворимости или скорости растворения лекарственного средства. Однако в некоторых вариантах осуществления скорость высвобождения лекарственного средства преимущественно контролируется характеристиками резервуара для лекарственных средств, такими как толщина и проницаемость для воды полупроницаемой стенки.
[00070]
244
200
Лекарственное средство  должно высвобождаться из устройства  для доставки лекарственного средства с терапевтически эффективной скоростью. Для некоторых лекарственных средств для этого может потребоваться добавление одного или более эксципиентов, например, осмотического агента для усиления потока воды, солюбилизирующего или улучшающего растворимость агента, регулирующего рН агента или повышающего стабильность агента. Как правило, комбинация растворимости выбранного лекарственного средства в присутствии или в отсутствие функциональных агентов, если таковые используются, и потока под действием осмотического давления определяет скорость и продолжительность высвобождения, и такая комбинация может быть выполнена таким образом, чтобы скорость и продолжительность находились в пределах терапевтически эффективного диапазона. В вариантах осуществления, в которых лекарственное средство представляет собой лекарственное средство с низкой растворимостью, лекарственное средство может быть приготовлено в смеси с осмотическим агентом, имеющим более высокую растворимость, чем лекарственное средство, так чтобы осмотический агент ускорял солюбилизацию, вызывал поток под осмотическим давлением и/или последующее высвобождение лекарственного средства. Это выгодно позволяет доставлять из устройств на основе осмотической доставки, описанных в настоящем документе, лекарственные средства с низкой растворимостью или другие лекарственные средства, обычно доставляемые только посредством диффузии.
[00071]
244
200
244
234
230
244
234
244
234
200
244
234
200
Лекарственное средство  может быть загружено и может храниться в устройстве  в любой приемлемой форме. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  представляет собой твердый или полутвердый лекарственный состав, чтобы уменьшить общий объем камеры  для лекарственных средств и всего резервуара  для лекарственных средств. Полутвердая форма может представлять собой, например, эмульсию или суспензию; гель или пасту. Твердая форма может представлять собой, например, таблетки, мини-таблетки, пеллеты, шарики, гранулы или порошок. В альтернативном варианте осуществления лекарственное средство  загружают в камеру  для лекарственных средств в жидкой форме. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  предварительно загружают в камеру  для лекарственных средств во время производства устройства  для доставки лекарственного средства. В других вариантах осуществления лекарственное средство  загружается врачом в камеру  для лекарственных средств непосредственно перед использованием устройства .
[00072]
244
200
244
200
244
200
244
200
244
200
200
244
В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  включает в себя антимикробный агент, такой как антибиотик, противогрибковый или антисептический агент. Таким образом, устройство  для доставки лекарственного средства может быть эффективным для лечения или профилактики связанных с катетером инфекций мочевыводящих путей. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  включает в себя антифиброзный или другой агент, выполненный с возможностью стимуляции заживления ран. Таким образом, устройство  для доставки лекарственного средства может быть эффективным в предотвращении образования рубцовой ткани в послеоперационных условиях. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  включает в себя антимускариновый агент. Таким образом, устройство  для доставки лекарственного средства может быть эффективным для лечения пациентов с чрезмерной активностью мочевого пузыря (например, пациентов с травмой спинного мозга), которым катетеры имплантированы на постоянной основе. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  включает в себя агент, который ускоряет растворение или повторно растворяет камни или разрушает биопленки и который может включать в себя фармакологические или нефармакологические агенты. Таким образом, устройство  для доставки лекарственного средства может быть эффективным для предотвращения образования налетов, камней или биопленок. Следует понимать, что описанные выше варианты осуществления лекарственного средства  и варианты применения устройства  для доставки лекарственного средства являются лишь примерами, поскольку устройство  можно использовать для лечения или профилактики различных состояний путем применения различных составов лекарственного средства .
[00073]
244
В одном варианте осуществления устройства обеспечивают облегчение боли у пациента. В качестве лекарственного средства  можно использовать различные анестезирующие агенты, анальгетики и их комбинации. В вариантах осуществления устройство обеспечивает доставку одного или более анестезирующих агентов. Типичные примеры анестетиков класса аминоамидов или амидов включают артикаин, бупивакаин, картикаин, цинхокаин, этидокаин, левобупивакаин, лидокаин, мепивакаин, прилокаин, ропивакаин и тримекаин. Типичные примеры анестетиков класса сложных аминоэфиров или сложных эфиров включают амилокаин, бензокаин, бутакаин, хлоропрокаин, кокаин, циклометикаин, диметокаин, гексилкаин, ларокаин, меприлкаин, метабутоксикаин, ортокаин, пиперокаин, прокаин, пропаракаин, пропоксикаин, проксиметакаин, ризокаин и тетракаин. Анестезирующий агент может быть приготовлен в форме соли, такой как гидрохлоридная соль, для придания им водорастворимости, хотя анестезирующий агент также может быть использован в форме свободного основания или в гидратной форме. Можно использовать и другие анестетики, такие как лонтокаин. Лекарственное средство может представлять собой антимускариновое соединение, которое оказывает анестезирующее воздействие, например, оксибутинин или пропиверин.
[00074]
В одном варианте осуществления анальгетик включает в себя опиоид. Типичные примеры опиоидных агонистов включают алфентанил, аллилпродин, альфапродин, анилеридин, бензилморфин, безитрамид, бупренорфин, буторфанол, клонитазен, кодеин, дезоморфин, декстроморамид, дезоцин, диампромид, диаморфон, дигидрокодеин, дигидроморфин, дименоксадол, димефептанол, диметилтиамбутен, диоксафетил бутират, дипипанон, эптазоцин, этогептазин, этилметилтиамбутен, этилморфин, этонитазен фентанил, героин, гидрокодон, гидроморфон, гидроксипетидин, изометадон, кетобемидон, леворфанол, левофенацилморфан, лофентанил, меперидин, мептазинол, метазоцин, метадон, метопон, морфин, мирофин, налбуфин, нарцеин, никоморфин, норлеворфанол, норметадон, налорфин, норморфин, норпипанон, опиум, оксикодон, оксиморфон, папаверетум, пентазоцин, фенадоксон, феноморфан, феназоцин, феноперидин, пиминодин, пиритрамид, прогептазин, промедол, проперидин, пропирам, пропоксифен, суфентанил, тилидин, трамадол, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Предусмотрены и другие опиоидные лекарственные средства, такие как агонисты опиоидных рецепторов мю, каппа, дельта и ноцицептивных опиоидных рецепторов.
[00075]
Типичные примеры других приемлемых обезболивающих агентов включают такие агенты, как салициловый спирт, феназопиридин гидрохлорид, ацетаминофен, ацетилсалициловая кислота, флуфенизал, ибупрофен, индопрофен, индометацин и напроксен.
[00076]
244
В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство , которое применяют для лечения воспалительных состояний, таких как интерстициальный цистит (IC), лучевой цистит, синдром болезненного мочевого пузыря, простатит, уретрит, послеоперационная боль и почечные камни. Не имеющие ограничительного характера примеры лекарственных средств для данных состояний включают лидокаин, гликозаминогликаны (например, хондроитинсульфат, сулодексид), пентозан полисульфат натрия (PPS), диметилсульфоксид (DMSO), оксибутинин, митомицин C, гепарин, флавоксат, кеторолак или их комбинацию. В случае почечных камней можно выбирать лекарственное (-ые) средство (-а) для лечения боли и/или стимулирования растворения почечных камней. Другие не имеющие ограничительного характера примеры лекарственных средств, которые можно применять при лечении IC, включают антагонисты на основе моноклонального антитела (MAB) к фактору роста нервов, такие как танезумаб, и модуляторы кальциевых каналов альфа-2-дельта, такие как PD-299685 или габепентин.
[00077]
244
В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство , которое применяют для лечения недержания мочи, частого или императивного, включая императивное недержание мочи и нейрогенное недержание, а также тригонит. Лекарственные средства, которые можно применять, включают антихолинергические агенты, противоспазматические агенты, антимускариновые агенты, агонисты β-2, альфа-адренергические агенты, противосудорожные агенты, ингибиторы обратного захвата норэпинефрина, ингибиторы обратного захвата серотонина, блокаторы кальциевых каналов, агенты, открывающие калиевые каналы и миорелаксанты. Типичные примеры лекарственных средств для лечения недержания мочи включают оксибутинин, S-оксибутинин, эмепроний, верапамил, имипрамин, флавоксат, атропин, пропантелин, толтеродин, роциверин, кленбутерол, дарифенацин, теродилин, троспий, гиосцинамин, пропиверин, десмопрессин, вамикамид, клидиний бромид, дицикломин HCl, сложный эфир гликопирролата с аминоспиртом, ипратропий бромид, мепензолат бромид, метскополамин бромид, скополамин гидробромид, иотропий бромид, фесотеродин фумарат, YM-46303 (Yamanouchi Co., Япония), ланперизон (Nippon Kayaku Co., Япония), инаперизон, NS-21 (Nippon Shinyaku Orion, Formenti, Япония/Италия), NC-1800 (Nippon Chemiphar Co., Япония), Z D-6169 (Zeneca Co., Великобритания) и стилоний йодид.
[00078]
244
В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство , которое применяют для лечения рака мочевыводящих путей, такого как рак мочевого пузыря и рак предстательной железы. Пригодные для применения лекарственные средства включают антипролиферативные агенты, цитотоксические агенты, химиотерапевтические агенты или их комбинацию. Типичные примеры лекарственных средств, которые подходят для лечения рака мочевыводящих путей, включают вакцину Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), цисплатин, доксорубицин, валрубицин, гемцитабин, комплекс с микробактериальной клеточной стенки с ДНК (MCC), метотрексат, винбластин, тиотепа, митомицин, фторурацил, леупролид, диэтилстилбестрол, эстрамустин, мегестрол ацетат, ципротерон, флутамид и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (т. е., SERM, такие как тамоксифен), ботулиновые токсины и циклофосфамид. Лекарственное средство может представлять собой биологическое средство и может содержать моноклональное антитело, ингибитор TNF, антилейкин или т. п. Лекарственное средство также может представлять собой иммуномодулятор, такой как агонист TLR, включая имиквимод или другой агонист TLR7. Лекарственное средство также может представлять собой, среди прочего, ингибитор киназы, такой как ингибитор селективной тирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3), ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), или ингибитор активируемой митогеном протеинкиназы (MAPK), или их комбинации. Другие примеры включают целекоксиб, эролотиниб, гефитиниб, паклитаксел, полифенон E, валрубицин, неокарциностатин, апазиквон, белиностат, ингенол мебутат, уроцидин (MCC), проксиниум (VB 4845), BC 819 (BioCancell Therapeutics), гемоцианин лимфы улитки, LOR 2040 (Lorus Therapeutics), урокановую кислоту, OGX 427 (OncoGenex) и SCH 721015 (Schering-Plough). Лекарственную терапию можно сочетать с традиционной радиационной или хирургической терапией, нацеленной на раковую ткань.
[00079]
244
В другом варианте осуществления лекарственное средство  для внутрипузырного лечения рака может включать в себя низкомолекулярные соединения, такие как апазиквон, адриамицин, AD-32, доксорубицин, доксетаксел, эпирубицин, гемцитабин, HTI-286 (аналог гемиастерлина), идарубицин, γ-линоленовую кислоту, митозантрон, меглумин и тиотепа; высокомолекулярные соединения, такие как активированные макрофаги, активированные T-клетки, EGF-декстран, HPC-доксорубицин, IL-12, IFN-a2b, IFN-γ, α-лактальбумин, p53-аденовектор, TNFα; комбинации, такие как эпирубицин+БЦЖ, IFN+фармарубицин, доксорубицин+5-FU (перорально), БЦЖ+IFN и коклюшный токсин+цистэктомия; активированные клетки, такие как макрофаги и T-клетки; внутрипузырные инфузии, такие как IL-2 и доксорубицин; хемосенсибилизаторы, такие как БЦЖ+антифибринолитики (параметилбензойная кислота или аминокапроновая кислота) и доксорубицин+верапимил; диагностические/визуализирующие агенты, такие как гексиламинолевулинат, 5-аминолевулиновая кислота, йододексиуридин, HMFG1 Mab+Tc99m; и агенты для борьбы с местной токсичностью, такие как формалин (геморрагический цистит).
[00080]
244
В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство , которое применяют для лечения инфекций, связанных с мочевым пузырем, предстательной железой и мочеиспускательным каналом. Для лечения таких инфекций можно вводить антибиотики, антибактериальные, противогрибковые, противопротозойные, антисептические, противовирусные и другие противоинфекционные агенты. Типичные примеры лекарственных средств для лечения инфекций включают митомицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, метанамин, нитрофурантоин, ампициллин, амоксициллин, нафциллин, триметоприм, сульфонамиды, триметопримсульфаметоксазол, эритромицин, доксициклин, метронидазол, тетрациклин, канамицин, пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды.
[00081]
244
В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство , которое применяют для лечения фиброза мочеполовой системы, например мочевого пузыря или матки. Типичные примеры лекарственных средств для лечения фибром включают пентоксифиллин (аналог ксантина), анти-TNF, анти-TGF агенты, аналоги GnRH, экзогенные прогестины, антипрогестины, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, даназол и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
[00082]
244
В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство , которое применяют для лечения нейрогенного мочевого пузыря. Типичные примеры лекарственных средств для лечения нейрогенного мочевого пузыря включают анальгетики или анестетики, такие как лидокаин, бупивакаин, мепивакаин, прилокаин, артикаин и ропивакаин; антихолинергические агенты; антимускариновые агенты, такие как оксибутинин или пропиверин; ванилоиды, такие как капсаицин или ресинифератоксин; антимускариновые агенты, такие как воздействующие на ацетилхолиновый мускариновый рецептор M3 (mAChR); противоспазматические вещества, включая агонисты GABAB, такие как баклофен; ботулиновые токсины; капсаицины; альфа-адренергические антагонисты; противосудорожные агенты; ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как амитриптилин; и антагонисты фактора роста нервов. В различных вариантах осуществления лекарственное средство может представлять собой лекарственное средство, которое воздействует на афферентные окончания мочевого пузыря, или лекарственное средство, которое воздействует на эфферентную холинергическую передачу, как описано в Reitz et al., Spinal Cord 42:267-72 (2004).
[00083]
244
В одном варианте осуществления лекарственное средство  выбрано из известных средств для лечения недержания мочи, обусловленного неврологической гиперактивностью детрузора и/или низкой пластичностью детрузора. Примеры таких типов лекарственных средств включают в себя лекарственные средства для релаксации мочевого пузыря (например, оксибутинин (антимускариновый агент с выраженной миорелаксантной активностью и местной анестезирующей активностью), пропиверин, импратроприум, тиотропиум, троспиум, теролидин, толтеролидин, пропантелин, оксифенциклимин, флавоксат и трициклические антидепрессанты; лекарственные средства для блокирования нервов, иннервирующих мочевой пузырь и мочеиспускательный канал (например, ванилоиды (капсаицин, ресинифератоксин), ботулиновый A токсин); или лекарственные средства, которые модулируют силу сокращения, рефлекс мочеиспускания, диссинергию детрузора сфинктера (например, агонисты GABAb (баклофен), бензодиазепины). Лекарственное средство может быть выбрано из известных средств для лечения недержания мочи, обусловленного неврологической недостаточностью сфинктеров. Примеры таких лекарственных средств включают в себя альфа-адренергические агонисты, эстрогены, бета-адренергические агонисты, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин). Лекарственное средство может быть выбрано из известных средств для облегчения опорожнения мочевого пузыря (например, альфа-адренергические антагонисты (фентоламин) или холинергические вещества). Лекарственное средство может быть выбрано из антихолинергических лекарственных средств (например, дицикломина), блокаторов кальциевых каналов (например, верапамила), тропановых алкалоидов (например, атропина, скополамина), ноцицептина/орфанина FQ и бетанехола (например, агониста мускариновых рецепторов m3, сложного эфира холина).
[00084]
Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств
[00085]
ФИГ. 3A-3I
300
300
100
200
200
100
100
200
300
На  представлена система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств (которая также может называться просто «системой») в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Как показано, система  включает в себя мочевой катетер  и устройство  для доставки лекарственного средства, каждое из которых может осуществлять описанные выше функции. Устройство  для доставки лекарственного средства может быть неразъемно или разъемно прикреплено к мочевому катетеру . Таким образом, мочевой катетер  может выполнять функцию опорной конструкции для размещения и поддержания устройства  для доставки лекарственного средства относительно пациента для доставки лекарственных средств. В конечном счете, система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств может обеспечивать непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь в течение продолжительного периода времени.
[00086]
ФИГ. 3A
300
302
304
300
306
302
304
308
304
302
310
306
308
306
106
100
206
200
308
108
100
208
200
310
110
100
210
200
300
306
310
308
Как показано на , система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств имеет удлиненную форму и включает в себя дистальный конец  (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец  (который также может называться «внешним концом»). Система  включает в себя дистальный концевой участок  (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца  к проксимальному концу , проксимальный концевой участок  (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца  к дистальному концу , и промежуточный участок  (который также может называться «уретральным участком»), проходящий от дистального концевого участка  к проксимальному концевому участку . Как показано, дистальный концевой участок  включает в себя дистальный концевой участок  мочевого катетера  и дистальный концевой участок  устройства  для доставки лекарственного средства, проксимальный концевой участок  включает в себя проксимальный концевой участок  катетера  и проксимальный концевой участок  устройства , а промежуточный участок  включает в себя промежуточный участок  катетера  и промежуточный участок  устройства . Когда систему  мочевого катетера и доставки лекарственных средств используют для отвода мочи из мочевого пузыря пациента и доставки лекарственного средства в мочевой пузырь, дистальный концевой участок  можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок  находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок  находится за пределами тела пациента.
[00087]
200
100
300
ФИГ. 3A-3D
200
100
220
100
220
120
220
120
140
120
140
120
220
140
120
220
120
120
220
230
300
200
100
В некоторых вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства неразъемно прикреплено к мочевому катетеру  так, что система  представляет собой неразъемный узел. Как показано на , устройство  может проходить вдоль по меньшей мере части длины катетера  и прикрепляться к нему. В частности, корпус  устройства может проходить вдоль по меньшей мере части катетера  и прикрепляться к нему. Как показано, в некоторых вариантах осуществления корпус  устройства проходит вдоль внешней поверхности корпуса  катетера и прикреплен к нему. Например, корпус  устройства может быть прикреплен к наружной поверхности одного или более из дистального концевого участка корпуса  катетера (т.е. дистальнее баллона ), промежуточного участка корпуса  катетера (т. е., проксимальнее баллона ) и проксимального концевого участка корпуса  катетера или ко всем этим элементам. В некоторых вариантах осуществления корпус  устройства проходит вдоль внешней поверхности баллона  и прикреплен к ней либо в дополнение к креплению к одному или более участкам корпуса  катетера, либо вместо этого. В некоторых вариантах осуществления, как показано, по меньшей мере часть проксимального концевого участка корпуса  устройства отделена (т. е. не прикреплена) от соответствующей части проксимального концевого участка корпуса  катетера. Таким образом, такими деталями корпуса  катетера и корпуса  устройства, а также резервуара  для лекарственных средств, можно манипулировать по отдельности в процессе эксплуатации системы . Прикрепленные участки устройства  для доставки лекарственного средства и мочевого катетера  могут быть неразъемно прикреплены друг к другу с помощью биосовместимого адгезива, ультразвуковой сварки или других приемлемых средств крепления.
[00088]
200
100
300
200
100
100
200
200
100
100
200
100
220
120
140
306
308
310
300
В других вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру  так, что система  представляет собой разъемный узел. Таким образом, устройство  можно прикреплять к катетеру  при необходимости доставки лекарственного средства и удалять из катетера , когда доставка лекарственного средства не требуется. В таких вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства может включать в себя один или более рассоединяемых крепежных элементов, таких как колпачки, зажимы, ленты, ремни или другие типы механических крепежных элементов, выполненных с возможностью разъемного прикрепления устройства  к катетеру . В альтернативном варианте осуществления катетер  может включать в себя один или более рассоединяемых крепежных элементов, таких как колпачки, зажимы, ленты, ремни или другие типы механических крепежных элементов, выполненных с возможностью разъемного прикрепления устройства  к катетеру . В соответствии с различными вариантами осуществления, рассоединяемые крепежные элементы могут крепить корпус  устройства к корпусу  катетера и/или баллону , а также к одному или более из дистального концевого участка , проксимального концевого участка  и промежуточного участка  системы  или ко всем этим элементам.
[00089]
200
100
224
222
306
300
ФИГ. 3A-3D
224
302
300
224
302
300
224
222
124
122
224
222
124
122
224
222
124
122
224
222
124
122
224
222
140
224
222
140
Когда устройство  для доставки лекарственного средства прикреплено либо неразъемным, либо разъемным способом к мочевому катетеру , дистальное отверстие  просвета  для доставки лекарственных средств может быть расположено вдоль дистального концевого участка  системы . В некоторых вариантах осуществления, как показано на , дистальное отверстие  расположено на дистальном конце  системы . В других вариантах осуществления дистальное отверстие  расположено вблизи, но на некотором расстоянии проксимальнее дистального конца  системы . В некоторых вариантах осуществления дистальное отверстие  просвета  для доставки лекарственных средств расположено смежно с дистальным отверстием  дренажного просвета . В других вариантах осуществления дистальное отверстие  просвета  для доставки лекарственных средств находится на некотором расстоянии дистальнее или проксимальнее дистального отверстия  дренажного просвета . В некоторых вариантах осуществления, как показано, дистальное отверстие  просвета  для доставки лекарственных средств обращено в первом направлении, а дистальное отверстие  дренажного просвета  обращено во втором направлении, отличающемся от первого направления. Например, первое направление может быть расположено поперек второго направления или может быть противоположно второму направлению. В других вариантах осуществления дистальное отверстие  просвета  для доставки лекарственных средств и дистальное отверстие  дренажного просвета  обращены в одном направлении. В некоторых вариантах осуществления, как показано, дистальное отверстие  просвета  для доставки лекарственных средств расположено на некотором расстоянии дистальнее баллона . В других вариантах осуществления дистальное отверстие  просвета  для доставки лекарственных средств расположено вдоль внешней поверхности баллона .
[00090]
ФИГ. 3E
300
B
P
B
200
100
140
306
300
U
B
306
300
140
B
N
310
300
U
308
300
P
132
142
140
140
N
На  представлено применение системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств для отвода мочи из мочевого пузыря  пациента , а также для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь . Когда устройство  для доставки лекарственного средства прикреплено либо неразъемным, либо разъемным способом к мочевому катетеру  и баллону  в сжатой конфигурации, дистальный концевой участок  системы  можно вводить через мочеиспускательный канал  в мочевой пузырь . В частности, дистальный концевой участок  системы  можно вводить так, чтобы баллон  находился внутри мочевого пузыря  смежно с шейкой  мочевого пузыря, тогда как промежуточный участок  системы  находится внутри мочеиспускательного канала , а проксимальной концевой участок  системы  находится за пределами тела пациента . Затем текучую среду, такую как стерильная вода, можно пропускать через просвет  для накачки в полость  для накачки баллона  в расширенную конфигурацию, так чтобы баллон  образовал уплотнение относительно шейки  мочевого пузыря.
[00091]
100
ФИГ. 3E
124
122
122
104
100
R
B
124
122
N
200
ФИГ. 3E
246
236
238
234
246
244
234
234
244
234
222
200
B
244
222
224
B
224
B
244
222
B
B
244
224
B
230
244
200
230
230
234
Когда катетер  расположен, как показано на , моча может свободно входить в дистальное отверстие  дренажного просвета , проходить через дренажный просвет  и собираться в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу  катетера . Как показано, некоторое количество остаточной мочи  может остаться в мочевом пузыре  из-за положения дистального отверстия  дренажного просвета  относительно шейки  мочевого пузыря. Когда устройство  для доставки лекарственного средства расположено, как показано на , текучая среда  в камере  для текучей среды может проникать через осмотический барьер  в камеру  для лекарственных средств. Таким образом, текучая среда  может солюбилизировать лекарственное средство  в камере  для лекарственных средств и может создавать осмотическое давление внутри камеры  для лекарственных средств. Созданное осмотическое давление может выталкивать лекарственное средство  из камеры  для лекарственных средств через просвет  для доставки лекарственных средств и из устройства  для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь . В частности, лекарственное средство  может высвобождаться из просвета  для доставки лекарственных средств через дистальное отверстие  непосредственно в мочевой пузырь . Иными словами, дистальное отверстие  может находиться в прямом сообщении по текучей среде с мочевым пузырем , так что лекарственное средство  проходит непосредственно из просвета  для доставки лекарственных средств в мочевой пузырь . Таким образом, при движении к мочевому пузырю  лекарственное средство  не проходит через какие-либо дополнительные компоненты или элементы, расположенные между дистальным отверстием  и мочевым пузырем . Как описано выше, резервуар  для лекарственных средств может работать как осмотический насос для контролируемого высвобождения лекарственного средства  из устройства  для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь в течение продолжительного периода времени, например, в течение множества дней, недель или месяцев в зависимости от количества лекарственного средства, загруженного в резервуар . Поскольку резервуар  для лекарственных средств расположен за пределами тела пациента, камера  для лекарственных средств может быть достаточно большой для размещения полезной нагрузки лекарственного средства, необходимой для контролируемой доставки лекарственного средства в течение такого продолжительного периода времени.
[00092]
ФИГ. 3F
3G
300
200
100
220
140
120
140
ФИГ. 3C
3D
140
206
200
100
140
220
120
100
220
140
120
100
220
200
100
ФИГ. 3F
3G
220
140
120
200
100
220
140
120
140
120
На  и  представлен другой вариант системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая включает в себя устройство  для доставки лекарственного средства и мочевой катетер . Как показано, корпус  устройства может проходить между баллоном  и внешней поверхностью корпуса  катетера, вместо того чтобы проходить вдоль внешней поверхности баллона , как показано на  и . Таким образом, баллон  может способствовать прикреплению дистального концевого участка  устройства  для доставки лекарственного средства к катетеру . В некоторых вариантах осуществления баллон  включает в себя сформированный в нем канал, выполненный с возможностью обеспечения расположения в нем части корпуса  устройства. В других вариантах осуществления корпус  мочевого катетера  включает в себя сформированный в нем канал, выполненный с возможностью обеспечения расположения в нем части корпуса  устройства. В других вариантах осуществления канал может быть образован между баллоном  и корпусом  мочевого катетера  и выполнен с возможностью обеспечения расположения в нем части корпуса  устройства. В некоторых вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру  для обеспечения конструкции, показанной на  и . Например, корпус  устройства можно продвинуть по каналу, образованному баллоном  и/или корпусом , и закрепить внутри него, например, посредством фрикционного контакта. В других вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства неразъемно прикреплено к мочевому катетеру  для обеспечения показанной конструкции. Например, корпус  устройства можно расположить через канал, образованный баллоном  и/или корпусом , и неразъемно прикрепить к баллону  и/или корпусу  с помощью одного или более приемлемых способов крепления.
[00093]
ФИГ. 3H
3I
300
200
100
320
320
200
100
320
220
120
200
100
320
320
120
120
120
320
220
120
На  и  представлен еще один вариант системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая включает в себя устройство  для доставки лекарственного средства, прикрепленное к мочевому катетеру  посредством колпачка . В некоторых вариантах осуществления колпачок  является частью устройства  для доставки лекарственного средства и выполнен с возможностью разъемного прикрепления к мочевому катетеру . Например, колпачок  может быть неразъемно прикреплен к дистальному концевому участку корпуса  устройства и выполнен с возможностью разъемного прикрепления к дистальному концевому участку корпуса  катетера, как показано. Таким образом, устройство  для доставки лекарственного средства может быть разъемно прикреплено к катетеру  посредством колпачка , когда это необходимо для доставки лекарственного средства. В таких вариантах осуществления колпачок  может быть запрессован на дистальный конец корпуса  катетера, прикреплен к дистальному концу корпуса  катетера посредством разъемного биосовместимого адгезива, или иным образом разъемно прикреплен к дистальному концу корпуса  катетера. В других вариантах осуществления колпачок  неразъемно прикреплен как к корпусу  устройства, так и к корпусу  катетера.
[00094]
ФИГ. 3J
3K
300
200
100
220
122
120
224
222
122
200
100
ФИГ. 3J
3K
200
100
220
122
200
100
220
122
224
222
124
122
На  и  представлен еще один вариант системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая включает в себя устройство  для доставки лекарственного средства и мочевой катетер . Как показано, корпус  устройства может проходить через дренажный просвет  корпуса  катетера, так что дистальное отверстие  просвета  для доставки лекарственных средств расположено снаружи дренажного просвета . В некоторых вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру  для обеспечения конструкции, показанной на  и . В других вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства неразъемно прикреплено к мочевому катетеру  для обеспечения показанной конструкции. Например, корпус  устройства может быть неразъемно прикреплен к стенке дренажного просвета . В других вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства совсем не прикреплено к катетеру , поскольку корпус  устройства просто вставлен через дренажный просвет . Таким образом, относительное положение дистального отверстия  просвета  для доставки лекарственных средств по отношению к дистальному отверстию  дренажного просвета  можно регулировать по мере необходимости.
[00095]
ФИГ. 4A-4E
400
400
100
450
100
450
100
100
450
400
На  представлена система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств (которая также может называться просто «системой») в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Как показано, система  включает в себя мочевой катетер , который может обеспечивать описанные выше функции, и устройство  для доставки лекарственного средства (которое также может называться «устройством для доставки терапевтического агента» или просто «устройством»), прикрепленное к мочевому катетеру . Устройство  для доставки лекарственного средства может быть неразъемно или разъемно прикреплено к мочевому катетеру . Таким образом, мочевой катетер  может выполнять функцию опорной конструкции для размещения и поддержания устройства  для доставки лекарственного средства относительно пациента для доставки лекарственных средств. В конечном счете, система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств может обеспечивать непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь в течение продолжительного периода времени.
[00096]
ФИГ. 4A
400
402
404
A
400
400
406
402
404
A
408
404
402
A
410
406
408
406
106
100
450
408
108
100
410
110
100
400
406
410
408
Как показано на , система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств имеет удлиненную форму и включает в себя дистальный конец  (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец  (который также может называться «внешним концом»), расположенные вдоль продольной оси  системы . Система  включает в себя дистальный концевой участок  (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца  к проксимальному концу  вдоль продольной оси , проксимальный концевой участок  (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца  к дистальному концу  вдоль продольной оси , и промежуточный участок  (который также может называться «уретральным участком»), проходящий в осевом направлении от дистального концевого участка  к проксимальному концевому участку . Как показано, дистальный концевой участок  включает в себя дистальный концевой участок  мочевого катетера  и устройства  для доставки лекарственного средства, проксимальный концевой участок  включает в себя проксимальный концевой участок  катетера , а промежуточный участок  включает в себя промежуточный участок  катетера . Когда систему  мочевого катетера и доставки лекарственных средств используют для отвода мочи из мочевого пузыря пациента и доставки лекарственного средства в мочевой пузырь, дистальный концевой участок  можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок  находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок  находится за пределами тела пациента.
[00097]
450
450
ФИГ. 4A
450
A
400
450
120
100
450
450
450
452
454
452
450
450
452
454
Устройство  для доставки лекарственного средства может быть выполнено с возможностью контролируемого высвобождения лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь пациента с введенным катетером. Во время использования все устройство  для доставки лекарственного средства может быть введено через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь для обеспечения механизма доставки лекарственных средств в выбранную область. Как показано на , устройство  для доставки лекарственного средства имеет кольцевую форму, проходящую вокруг и расположенную соосно с продольной осью  системы . Таким образом, устройство  для доставки лекарственного средства может полностью проходить вокруг дистального концевого участка корпуса  катетера . Хотя устройство  для доставки лекарственного средства показано как имеющее кольцевую или тороидальную форму, следует понимать, что в других вариантах осуществления можно использовать и другие формы устройства . Как показано, устройство  для доставки лекарственного средства включает в себя дистальный конец  и проксимальный конец , противоположный дистальному концу . Когда устройство  для доставки лекарственного средства используют для доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь пациента, все устройство  можно вводить через мочеиспускательный канал, так чтобы и дистальный конец , и проксимальный конец  находились в мочевом пузыре.
[00098]
450
460
120
460
120
460
120
460
460
Как показано, устройство  для доставки лекарственного средства может включать в себя или может быть образовано в виде резервуара  для лекарственных средств, прикрепленного к дистальному концевому участку корпуса  катетера. В некоторых вариантах осуществления резервуар  для лекарственных средств неразъемно прикреплен к корпусу  катетера. В других вариантах осуществления резервуар  для лекарственных средств разъемно прикреплен к корпусу  катетера, например, с помощью одного или более рассоединяемых крепежных элементов. Резервуар  для лекарственных средств может иметь кольцевую или тороидальную форму, хотя можно использовать и другие формы резервуара  для лекарственных средств.
[00099]
460
124
122
140
460
124
460
140
460
124
460
140
460
124
460
140
124
140
450
Как показано, резервуар  для лекарственных средств может быть расположен на оси между дистальным отверстием  дренажного просвета  и баллоном . Другими словами, дистальный конец резервуара  для лекарственных средств может быть расположен проксимально по отношению к дистальному отверстию , а проксимальный конец резервуара  для лекарственных средств может быть расположен дистально по отношению к баллону . В некоторых вариантах осуществления, как показано, дистальный конец резервуара  для лекарственных средств находится на некотором расстоянии по оси от дистального отверстия , а проксимальный конец резервуара  для лекарственных средств находится на некотором расстоянии по оси от баллона . В альтернативном варианте осуществления дистальный конец резервуара  для лекарственных средств может прилегать к дистальному отверстию , и/или проксимальный конец резервуара  для лекарственных средств может прилегать к баллону . Преимуществом является то, что в результате размещения устройства для доставки лекарственного средства ниже дистального отверстия  и выше баллона  устройство для доставки лекарственного средства будет расположено внутри или в контакте с остаточным объемом мочи в мочевом пузыре, который обычно остается ниже дренажного отверстия, поскольку устройство  для доставки лекарственного средства использует мочу как среду для переноса лекарственного средства из устройства к тканям мочевого пузыря пациента.
[000100]
460
462
460
464
464
460
464
464
464
462
120
464
462
120
464
462
462
120
464
462
Резервуар  для лекарственных средств может включать в себя корпус , имеющий одну или более выполненных в нем камер. В частности, резервуар  для лекарственных средств может включать в себя выполненную в нем камеру  для лекарственных средств (которая также может называться «камерой для терапевтических агентов»). Хотя проиллюстрированный вариант осуществления включает в себя только одну камеру  для лекарственных средств, в других вариантах осуществления резервуар  для лекарственных средств может включать в себя две или более камер  для лекарственных средств. Камера  для лекарственных средств может быть выполнена содержащей лекарственное средство. В некоторых вариантах осуществления, как показано, камера  для лекарственных средств образована (т. е. ограничена) частью корпуса  и частью корпуса  катетера. В частности, камера  для лекарственных средств может быть образована внутренней поверхностью внешней периферической стенки корпуса  и внешней поверхностью боковой стенки корпуса  катетера, как показано. В других вариантах осуществления камера  для лекарственных средств полностью образована корпусом . Например, корпус  может включать в себя внутреннюю периферическую стенку, которая проходит вдоль и вокруг внешней поверхности боковой стенки корпуса  катетера, так что камера  для лекарственных средств образована посредством и между внутренней поверхностью наружной периферической стенки и внешней поверхностью внутренней периферической стенки корпуса .
[000101]
ФИГ. 4D
460
474
464
474
464
474
474
464
464
474
464
474
464
450
474
464
450
474
474
244
Как показано на , резервуар  для лекарственных средств может включать в себя лекарственное средство , находящееся внутри камеры  для лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  заполняет или по существу заполняет камеру  для лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  находится в твердой форме. Например, лекарственное средство  может быть выполнено в виде единого блока, который заполняет или по существу заполняет камеру  для лекарственных средств, или в виде множества таблеток, минитаблеток, пеллет, шариков, гранул, порошка или других твердых лекарственных единиц, которые заполняют или по существу заполняют камеру  для лекарственных средств. В других вариантах осуществления лекарственное средство  находится в полутвердой форме или в жидкой форме, которая заполняет или по существу заполняет камеру  для лекарственных средств. Полутвердая форма может представлять собой, например, эмульсию или суспензию; гель или пасту. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство  предварительно загружают в камеру  для лекарственных средств во время производства устройства  для доставки лекарственного средства. В других вариантах осуществления лекарственное средство  загружается врачом в камеру  для лекарственных средств непосредственно перед использованием устройства  для доставки лекарственного средства. Лекарственное средство  может представлять собой любой подходящий терапевтический, профилактический или диагностический агент. В соответствии с различными вариантами осуществления лекарственное средство  может представлять собой или может включать в себя любой из агентов, описанных выше в отношении лекарственного средства , хотя в других вариантах осуществления можно использовать и другие агенты.
[000102]
462
462
120
462
120
462
120
462
120
462
120
462
120
462
462
450
462
464
474
450
Стенка или стенки корпуса  могут быть образованы из любого приемлемого материала, такого как биосовместимый полимерный материал. В некоторых вариантах осуществления стенка или стенки корпуса  образованы из того же материала, что и корпус  катетера, хотя в других вариантах осуществления корпус  и корпус  катетера могут быть образованы из разных материалов. В некоторых вариантах осуществления стенка или стенки корпуса  выполнены за одно целое с корпусом  катетера. Например, корпус  и корпус  катетера могут быть сформованы вместе в виде единой структуры. В других вариантах осуществления стенка стенок корпуса  и корпуса  катетера образованы по отдельности и прикреплены друг к другу. Например, корпус  и корпус  катетера могут быть образованы по отдельности путем экструзии, формования или их комбинации, а затем соединены друг с другом биосовместимым адгезивом, ультразвуковой сваркой или другими средствами крепления. В некоторых вариантах осуществления корпус  образован из эластомерного или гибкого материала для обеспечения некоторой деформации корпуса , что может облегчить введение устройства  для доставки лекарственного средства через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь. Материал, используемый для изготовления корпуса , также может быть проницаемым для воды или пористым, чтобы солюбилизирующая текучая среда (например, моча) могла попадать в камеру  для лекарственных средств для солюбилизации лекарственного средства  после расположения устройства  для доставки лекарственного средства в мочевом пузыре. Например, можно использовать силикон или другой биосовместимый эластомерный материал. В различных вариантах осуществления, в зависимости по меньшей мере частично от выбранного механизма высвобождения лекарственного средства для выбранного лекарственного средства, стенка (-и) корпуса могут быть образованы из термопластичного эластомерного материала, такого как один или более приемлемых термопластичных полиуретанов, известных в данной области. Примеры таких материалов включают Tecophilic™, HydroThane™, Hydromed™, Dryflex™, Carbothane™, Tecoflex™, Isoplast™, Pellethane™, Tecoplast™, Tecothane™ или их комбинацию.
[000103]
462
474
464
474
464
462
Корпус  выполнен с возможностью обеспечения высвобождения лекарственного средства  из камеры  для лекарственных средств и в мочевой пузырь пациента. Механизм высвобождения лекарственного средства может представлять собой осмос или диффузию через отверстие (-я) или проникновение через мембрану резервуара с отверстием или без него. Скорость высвобождения лекарственного средства  из камеры  для лекарственных средств по существу контролируется конфигурацией комбинации компонентов устройства, включая, без ограничений, материалы, размеры, площадь поверхности и отверстия корпуса , а также, среди прочего, конкретным лекарственным средством и общей массой лекарственного средства.
[000104]
462
466
462
464
466
466
474
464
В некоторых вариантах осуществления корпус  включает в себя одно или более отверстий , которые проходят через стенку или стенки корпуса  и находятся в сообщении по текучей среде с камерой  для лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления, в которых предусмотрено отверстие , отверстие  может бытьвременно закрыто мембраной с определенными временными характеристиками разложения или растворения, которая можетконтролировать начало высвобождения лекарственного средства  из камеры  для лекарственных средств.
[000105]
460
462
460
462
464
474
474
464
466
464
462
462
466
В некоторых вариантах осуществления резервуар  для лекарственных средств функционирует в качестве осмотического насоса. В таких вариантах осуществления корпус  может быть образован из проницаемого для воды материала, такого как силикон, который может выступать в качестве полупроницаемой мембраны, проницаемой для воды, но не для выбранного лекарственного средства в солюбилизированной форме. После расположения устройства  для доставки лекарственного средства внутри мочевого пузыря, моча диффундирует через стенку корпуса , поступает в камеру  для лекарственных средств и солюбилизирует лекарственное средство . Солюбилизированное лекарственное средство  затем подается с контролируемой скоростью за пределы камеры  для лекарственных средств через одно или более отверстий  под действием осмотического давления в камере  для лекарственных средств. На скорость доставки и общую производительность осмотического насоса влияют параметры устройства, такие как, среди прочего, площадь поверхности корпуса ; проницаемость для жидкости материала, используемого для изготовления корпуса ; размер и расположение отверстий ; и профиль растворения лекарственного состава.
[000106]
450
474
462
466
462
462
474
462
466
450
В других вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства может работать по существу за счет диффузии лекарственного средства  из корпуса  через (i) одно или более отверстий , выполненных в стенке или стенках корпуса , (ii) саму стенку или стенки корпуса , которые могут быть проницаемыми для лекарственного средства  или (iii) их комбинацию. В вариантах осуществления, в которых диффузия происходит через стенку или стенки корпуса , отверстия  или сквозные поры могут отсутствовать. В других вариантах осуществления устройство  для доставки лекарственного средства может функционировать за счет комбинации осмоса и диффузии.
[000107]
462
462
В некоторых вариантах осуществления корпус  является нерассасывающимся. Например, корпус  может быть образован из силикона для медицинского применения. В другом примере корпус может быть образован из термопластичного эластомера, как описано выше. Другие примеры приемлемых нерассасывающихся материалов включают синтетические полимеры, выбранные из поли(эфиров), поли(акрилатов), поли(метакрилатов), поли(винилпиролидонов), поли (винилацетатов), поли(уретанов), целлюлоз, ацетатов целлюлозы, поли(силоксанов), поли(этиленов), поли(тетрафторэтиленов) и других фторполимеров, поли(силоксанов), их сополимеров и комбинаций.
[000108]
462
462
462
В некоторых вариантах осуществления корпус  является биоразлагаемым. В одном варианте осуществления биоразлагаемого корпуса  корпус  образован из биоразлагаемого или биорассасывающегося полимера. Примеры таких приемлемых материалов включают синтетические полимеры, выбранные из поли(амидов), сложных поли(эфиров), сложных поли(эфирных амидов), поли(ангидридов), сложных поли(ортоэфиров), полифосфазенов, псевдо поли(аминокислот), поли(глицерин-себацината) (PGS), их сополимеров и их смесей.
[000109]
466
474
450
466
474
466
462
462
466
450
450
466
Размер, число и расположение отверстий  могут быть выбраны таким образом, чтобы обеспечивать контролируемую скорость высвобождения лекарственного средства . Устройство  для доставки лекарственного средства, работающее в основном как осмотический насос, может иметь одно или несколько отверстий , которые могут быть достаточно малыми, чтобы снизить диффузию лекарственного средства  через отверстие (-я) , и в то же время достаточно большими и расположенными на подходящем расстоянии друг от друга вдоль корпуса , чтобы справляться с накоплением гидростатического давления в корпусе . В рамках этих ограничений размер и число отверстий  в одном устройстве  для доставки лекарственного средства можно менять для достижения выбранной скорости высвобождения. В одном примере осуществления устройство включает в себя одно отверстие, имеющее диаметр от около 20 мкм до около 500 мкм. В вариантах осуществления, в которых устройство  для доставки лекарственного средства работает в основном за счет диффузии, отверстия , если они имеются, могут быть в этом диапазоне или могут быть больше.
[000110]
462
474
462
450
464
466
464
464
В некоторых вариантах осуществления корпус  может не иметь отверстий, и в этом случае лекарственное средство  может высвобождаться посредством отличного от осмоса механизма высвобождения, такого как диффузия, через стенку или стенки корпуса . Аналогично, устройство  для доставки лекарственного средства, имеющее множество отдельных камер  для лекарственных средств, может иметь несколько отверстий , связанных со всеми, некоторыми или ни с одной из камер  для лекарственных средств, и в данном случае высвобождение из разных камер  для лекарственных средств может осуществляться посредством различных механизмов высвобождения.
[000111]
ФИГ. 4E
400
B
P
B
450
100
140
406
400
U
B
406
400
140
B
N
410
400
U
408
400
P
132
142
140
140
N
На  представлено применение системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств для отвода мочи из мочевого пузыря  пациента , а также для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь . Когда устройство  для доставки лекарственного средства прикреплено либо неразъемным, либо разъемным способом к мочевому катетеру  и баллону  в сжатой конфигурации, дистальный концевой участок  системы  можно вводить через мочеиспускательный канал  в мочевой пузырь . В частности, дистальный концевой участок  системы  можно вводить так, чтобы баллон  находился внутри мочевого пузыря  смежно с шейкой  мочевого пузыря, тогда как промежуточный участок  системы  находится внутри мочеиспускательного канала , а проксимальной концевой участок  системы  находится за пределами тела пациента . Затем текучую среду, такую как стерильная вода, можно пропускать через просвет  для накачки в полость  для накачки баллона  в расширенную конфигурацию, так чтобы баллон  образовал уплотнение относительно шейки  мочевого пузыря.
[000112]
100
ФИГ. 4E
124
122
122
104
100
R
B
124
122
N
450
124
122
140
ФИГ. 4E
450
R
462
R
462
474
464
450
474
B
466
462
450
474
B
474
450
B
460
474
464
464
100
450
400
400
Когда катетер  расположен, как показано на , моча может свободно входить в дистальное отверстие  дренажного просвета , проходить через дренажный просвет  и собираться в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу  катетера . Моча течет под действием силы тяжести. Как показано, некоторое количество остаточной мочи  может остаться в мочевом пузыре  из-за положения дистального отверстия  дренажного просвета  относительно шейки  мочевого пузыря. Когда устройство  для доставки лекарственного средства расположено между дистальным отверстием  дренажного просвета  и баллоном , как показано на , устройство  может находиться в остаточной моче . В вариантах осуществления, в которых корпус  образован из проницаемого для воды материала, часть остаточной мочи  может проникать через стенку или стенки корпуса  и солюбилизировать лекарственное средство  в камере  для лекарственных средств. В конечном счете, устройство  для доставки лекарственного средства может контролируемо высвобождать лекарственное средство  в мочевой пузырь  через одно или более отверстий  или пор или через стенку или стенки корпуса  в соответствии с одним или более вышеописанными механизмами высвобождения. В частности, устройство  для доставки лекарственного средства может высвобождать лекарственное средство  непосредственно в мочевой пузырь . Лекарственное средство  может высвобождаться из устройства  для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь  в течение продолжительного периода времени, например, в течение множества дней, недель или месяцев в зависимости от количества лекарственного средства, загруженного в резервуар  для лекарственных средств. Если лекарственное средство , находящееся в камере  для лекарственных средств, заканчивается, камеру  можно снова заполнить, к мочевому катетеру  можно прикреплять новое устройство  для доставки лекарственного средства после извлечения системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств, или можно использовать новую систему  для дальнейшей доставки лекарственного средства.
[000113]
ФИГ. 5A-5E
500
500
100
450
100
450
100
100
450
500
На  представлена система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств (которая также может называться просто «системой») в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Как показано, система  включает в себя мочевой катетер , который может обеспечивать описанные выше функции, и устройство  для доставки лекарственного средства, прикрепленное к мочевому катетеру . Устройство  для доставки лекарственного средства может быть неразъемно или разъемно прикреплено к мочевому катетеру . Таким образом, мочевой катетер  может выполнять функцию опорной конструкции для размещения и поддержания устройства  для доставки лекарственного средства относительно пациента для доставки лекарственных средств. В конечном счете, система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств может обеспечивать непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь, в течение продолжительного периода времени.
[000114]
ФИГ. 5A
500
502
504
A
500
500
506
502
504
A
508
504
502
A
510
506
508
506
106
100
450
508
108
100
510
110
100
500
506
510
508
Как показано на , система  мочевого катетера и доставки лекарственных средств имеет удлиненную форму и включает в себя дистальный конец  (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец  (который также может называться «внешним концом»), расположенные вдоль продольной оси  системы . Система  включает в себя дистальный концевой участок  (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца  к проксимальному концу  вдоль продольной оси , проксимальный концевой участок  (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца  к дистальному концу  вдоль продольной оси , и промежуточный участок  (который также может называться «уретральным участком»), проходящий в осевом направлении от дистального концевого участка  к проксимальному концевому участку . Как показано, дистальный концевой участок  включает в себя дистальный концевой участок  мочевого катетера  и устройства  для доставки лекарственного средства, проксимальный концевой участок  включает в себя проксимальный концевой участок  катетера , а промежуточный участок  включает в себя промежуточный участок  катетера . Когда систему  мочевого катетера и доставки лекарственных средств используют для отвода мочи из мочевого пузыря пациента и доставки лекарственного средства в мочевой пузырь, дистальный концевой участок  можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок  находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок  находится за пределами тела пациента.
[000115]
100
ФИГ. 5A-5E
100
ФИГ. 1A-1E
100
ФИГ. 5A-5E
120
152
100
104
100
152
154
120
156
120
154
120
450
156
104
100
156
158
120
152
152
152
120
A
500
160
154
152
450
Мочевой катетер , показанный на , по существу сходен с катетером , который описан выше со ссылкой на , но может включать в себя дополнительные элементы, описанные ниже в настоящем документе. В соответствии с вариантом осуществления мочевого катетера , показанным на , корпус  включает в себя просвет  для доставки лекарственных средств (который также может называться «третичный просвет»), проходящий в осевом направлении через катетер  и выполненный с возможностью обеспечения доставки лекарственного средства или раствора лекарственного средства из источника лекарственного средства, прикрепленного к проксимальному концу  катетера . В частности, просвет  для доставки лекарственных средств может проходить от дистального отверстия  (которое также может называться «выходным отверстием для лекарственного средства»), выполненного в корпусе , к проксимальному отверстию  (которое также может называться «входным отверстием для лекарственного средства»), выполненному в корпусе . Как показано, дистальное отверстие  может быть выполнено в боковой стенке корпуса  и расположено смежно с устройством  для доставки лекарственного средства, а проксимальное отверстие  может быть выполнено в проксимальном конце  катетера  или вблизи него. Например, проксимальное отверстие  может быть выполнено в проксимальном конце ветви  для доставки лекарственного средства корпуса . В некоторых вариантах осуществления, как показано, просвет  для доставки лекарственных средств имеет цилиндрическую форму и круглую форму поперечного сечения по оси, хотя можно использовать и другие формы просвета  для доставки лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления, как показано, продольная ось просвета  для доставки лекарственных средств смещена относительно продольной оси корпуса  и продольной оси  системы . В некоторых вариантах осуществления, как показано, клапан  расположен внутри дистального отверстия , между просветом  для доставки лекарственных средств и устройством  для доставки лекарственного средства.
[000116]
450
ФИГ. 5A-5E
450
ФИГ. 4A-4E
450
ФИГ. 5A-5E
462
460
478
154
152
152
100
464
460
160
160
152
464
464
152
Устройство  для доставки лекарственного средства, показанное на , по существу сходно с устройством  для доставки лекарственного средства, которое описано выше со ссылкой на , но может включать в себя дополнительные элементы, описанные ниже в настоящем документе. В соответствии с одним из вариантов осуществления устройства  для доставки лекарственного средства, показанным на , корпус  резервуара  для лекарственных средств включает в себя отверстие , расположенное смежно с дистальным отверстием  просвета  для доставки лекарственных средств. Таким образом, просвет  для доставки лекарственных средств катетера  может находиться в сообщении по текучей среде с камерой  для лекарственных средств резервуара  для лекарственных средств, хотя такое соединение по текучей среде в некоторых вариантах осуществления может контролироваться с помощью клапана . В частности, клапан  может представлять собой одноходовой клапан, выполненный с возможностью обеспечения протекания текучей среды из просвета  для доставки лекарственных средств в камеру  для лекарственных средств, но предотвращения протекания текучей среды из камеры  для лекарственных средств в просвет  для доставки лекарственных средств.
[000117]
474
464
152
464
474
500
506
500
450
500
474
464
152
464
474
506
500
450
464
506
474
464
152
464
474
В некоторых вариантах осуществления, в которых лекарственное средство  не загружено предварительно внутрь камеры  для лекарственных средств, просвет  для доставки лекарственных средств может быть использован для заполнения камеры  для лекарственных средств лекарственным средством  (в жидкой форме) перед применением системы  (т. е., перед введением дистального концевого участка  системы  через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь). В соответствии с этим подходом врач может выбрать вариант с загрузкой в устройство  для доставки лекарственного средства конкретного лекарственного состава непосредственно перед применением системы . В других вариантах осуществления, в которых лекарственное средство  не загружено предварительно внутрь камеры  для лекарственных средств, просвет  для доставки лекарственных средств может быть использован для заполнения камеры  для лекарственных средств лекарственным средством  (в жидкой форме) после введения дистального концевого участка  системы  через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь. В соответствии с этим подходом уменьшенный объем устройства  для доставки лекарственного средства (т. е. когда камера  для лекарственных средств пуста) может облегчить введение дистального концевого участка  через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь. В этих и других примерах осуществления, в которых лекарственное средство  предварительно загружено внутрь камеры  для лекарственных средств, просвет  для доставки лекарственных средств также может быть использован для пополнения камеры  для лекарственных средств дополнительным количеством лекарственного средства  (в жидкой форме) после израсходования первоначального запаса лекарственного средства.
[000118]
ФИГ. 5E
500
B
P
B
450
100
140
506
500
U
B
506
500
140
B
N
510
500
U
508
500
P
132
142
140
140
N
На  представлено применение системы  мочевого катетера и доставки лекарственных средств для отвода мочи из мочевого пузыря  пациента , а также для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь . Когда устройство  для доставки лекарственного средства прикреплено либо неразъемным, либо разъемным способом к мочевому катетеру  и баллону  в сжатой конфигурации, дистальный концевой участок  системы  можно вводить через мочеиспускательный канал  в мочевой пузырь . В частности, дистальный концевой участок  системы  можно вводить так, чтобы баллон  находился внутри мочевого пузыря  смежно с шейкой  мочевого пузыря, тогда как промежуточный участок  системы  находится внутри мочеиспускательного канала , а проксимальной концевой участок  системы  находится за пределами тела пациента . Затем текучую среду, такую как стерильная вода, можно пропускать через просвет  для накачки в полость  для накачки баллона  в расширенную конфигурацию, так чтобы баллон  образовал уплотнение относительно шейки  мочевого пузыря.
[000119]
464
474
506
500
U
B
156
152
474
152
464
474
464
500
В некоторых вариантах осуществления камеру  для лекарственных средств можно пополнять лекарственным средством  либо до, либо после введения дистального концевого участка  системы  через мочеиспускательный канал  в мочевой пузырь . В частности, источник текучей среды, такой как шприц или насос, можно прикреплять к проксимальному отверстию  просвета  для доставки лекарственных средств и использовать для доставки лекарственного средства  через просвет  для доставки лекарственных средств в камеру  для лекарственных средств. В других вариантах осуществления лекарственное средство  можно предварительно загружать в камеру  для лекарственных средств во время получения системы .
[000120]
100
ФИГ. 5E
124
122
122
104
100
R
B
124
122
N
450
124
122
140
ФИГ. 5E
450
R
462
R
462
474
464
450
474
B
466
462
450
474
B
474
450
B
460
Когда катетер  расположен, как показано на , моча может свободно входить в дистальное отверстие  дренажного просвета , проходить через дренажный просвет  и собираться в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу  катетера . Как показано, некоторое количество остаточной мочи  может остаться в мочевом пузыре  из-за положения дистального отверстия  дренажного просвета  относительно шейки  мочевого пузыря. Когда устройство  для доставки лекарственного средства расположено между дистальным отверстием  дренажного просвета  и баллоном , как показано на , устройство  может находиться в остаточной моче . В вариантах осуществления, в которых корпус  образован из проницаемого для воды материала, часть остаточной мочи  может проникать через стенку или стенки корпуса  и солюбилизировать лекарственное средство  в камере  для лекарственных средств. В конечном счете, устройство  для доставки лекарственного средства может контролируемо высвобождать лекарственное средство  в мочевой пузырь  через одно или более отверстий  или пор или через стенку или стенки корпуса  в соответствии с одним или более вышеописанными механизмами высвобождения. В частности, устройство  для доставки лекарственного средства может высвобождать лекарственное средство  непосредственно в мочевой пузырь . Лекарственное средство  может высвобождаться из устройства  для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь  в течение продолжительного периода времени, например, в течение множества дней, недель или месяцев в зависимости от количества лекарственного средства, загруженного в резервуар  для лекарственных средств.
[000121]
474
464
464
156
152
474
152
464
160
474
464
474
152
152
464
Если лекарственное средство , находящееся в камере  для лекарственных средств, заканчивается, то камеру  для лекарственных средств можно снова заполнять. В частности, источник текучей среды, такой как шприц или насос, можно прикреплять к проксимальному отверстию  просвета  для доставки лекарственных средств и использовать для доставки нового лекарственного средства  через просвет  для доставки лекарственных средств в камеру  для лекарственных средств. Одноходовой клапан  может удерживать лекарственное средство  внутри камеры  для лекарственных средств, предотвращая вытекание нового лекарственного средства  обратно в просвет  для доставки лекарственных средств. Преимуществом является то, что просвет  для доставки лекарственных средств может обеспечивать возможность повторного заполнения камеры  для лекарственных средств столько раз, сколько это необходимо для обеспечения непрерывной доставки лекарственного средства в течение желаемого периода лечения.
[000122]
Публикации, цитируемые в настоящем документе, и материалы, для которых они цитируются, специально включены путем ссылки. Модификации и варианты устройств, систем и способов, описанных в настоящем документе, будут очевидны специалистам в данной области из представленного выше подробного описания. Предполагается, что объем прилагаемой формулы изобретения охватывает все такие модификации и варианты.