СОЛИ ДАСАТИНИБА В АМОРФНОЙ ФОРМЕ

1. Соль дасатиниба, находящаяся в аморфной форме предпочтительно без присутствия кристаллического состояния.
2. Соль по п. 1, представляющая собой соль, выбранную из группы, состоящей из дасатиниба сахарината, дасатиниба глутарата и дасатиниба никотината.
3. Соль по п. 2, содержащая
катион соединения формулы 1, также известного как дасатиниб,
и
анион второго соединения, выбранного из группы, состоящей из сахарина, глутаровой кислоты и никотиновой кислоты.
4. Соль по любому из пп. 1-3, где мольное соотношение дасатиниба и органической кислоты находится в диапазоне от 0.5 до 2.0, предпочтительно около 1:1.
5. Соль по любому из пп. 1-3, практически не содержащая тектонов или комплексообразователей, таких как олиго- или полисахариды, альгиновые кислоты, пектины, бета-глюкан, в особенности содержащая менее 3 мас.% тектонов или комплексообразователей, таких как олиго- или полисахариды, альгиновые кислоты, пектины, бета-глюкан.
6. Соль по любому из пп. 1-3, где соль является водорастворимой, и предпочтительно, где растворимость соли в воде при 25°C после уравновешивания в течение двух часов выше 0.01 мг соли на мл воды, предпочтительно выше 0.1 мг соли на мл воды, в частности выше 1.0 мг соли на мл воды.
7. Соль по любому из пп. 1-3, где соль после хранения при условиях окружающей среды в герметично закрытой стеклянной виале в течение 8 месяцев или больше, предпочтительно 10 месяцев или больше, в частности 11 месяцев, практически не содержит кристаллической формы дасатиниба, предпочтительно совсем не содержит кристаллического дасатиниба.
8. Соль по п. 7, где отсутствие или присутствие соответственно кристаллического вещества определяется с использованием рентгеновской дифракции на порошке (XRD).
9. Соль по любому из пп. 1-3, где соль имеет температуру стеклования 50°C или выше, предпочтительно 70°C или выше, в особенности выше 80°C.
10. Соль по п. 9, где температуру стеклования определяют методом дифференциальной сканирующей калориметрии.
11. Применение соли по любому из пп. 1-10 в качестве лекарственного средства, предпочтительно в качестве лекарственного средства для лечения рака, в частности хронической миелогенной лейкемии (CML) и/или острого лимфобластного лейкоза, осложненного филадельфийской хромосомой (Ph+ALL).
12. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества соль по любому из пп. 1-10.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, дополнительно содержащая один, два, три или более фармацевтически приемлемых носителей и/или разбавителей и/или других ингредиентов.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12 или 13, где общее количество аморфной соли дасатиниба в композиции находится в диапазоне от 0.1 до 300 мг, предпочтительно от 1.0 до 250 мг, в частности от 5.0 до 200 мг, и где композиция предпочтительно не содержит дасатиниба в кристаллической форме.
15. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 12-14 в качестве лекарственного средства, предпочтительно в качестве лекарственного средства для лечения рака, в частности хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза, осложненного филадельфийской хромосомой.
16. Способ получения соли по меньшей мере по одному из пп. 1-10, включающий стадии:
a) получение соединения формулы 1 (INN: дасатиниб)
в подходящем растворителе или смеси растворителей;
b) добавление глутаровой кислоты или никотиновой кислоты или в особенности сахарина в смесь, полученную на стадии a);
c) необязательно, смешивание композиции со стадии b) с нерастворителем, таким как вода, и/или, опционально, упаривание композиции со стадии b);
d) необязательно, упаривание досуха.
17. Способ по п. 16, где растворитель или смесь растворителей выбраны из воды, спиртов, таких как метанол или этанол, и их смесей, и где смесь, полученную на стадии b), нагревают до температуры в диапазоне 30-90°C, в особенности 50-90°C, или сохраняют в указанном диапазоне температур.