ПОВЫШЕНИЕ ВЫХОДА МЕТИОНИНА

1. Способ получения метионина, его производных или предшественников в ферментационном процессе, включающий нижеописанные стадии:
- культивирование модифицированного микроорганизма в подходящей культуральной среде, содержащей источник углерода и источник серы, и
- выделение метионина из культуральной среды,
где по сравнению с немодифицированным микроорганизмом и/или способом микроорганизм и/или способ модифицирован таким образом, чтобы давать повышенный выход метионина/источник углерода посредством по меньшей мере одной из нижеописанных модификаций и их комбинаций:
- снижение деформилирования формил-ТГФ у микроорганизма;
- снижение потребления ФЕП у микроорганизма;
- ограничение роста и продуцирования биомассы модифицированным микроорганизмом путем ограничения или голодания микроорганизма по одному или нескольким неорганическим субстратам в культуральной среде.
2. Способ по п.1, где деформилирование формил-ТГФ снижено за счет аттенюации экспрессии гена purU.
3. Способ по п.1, где потребление ФЕП снижено за счет аттенюации экспрессии по меньшей мере одного из приведенных ниже генов:
- pykA;
- pykF.
4. Способ по п.1, где микроорганизм подвергают ограничению или голоданию по фосфату и/или калию.
5. Способ по п.1, где деформилирование формил-ТГФ снижено за счет аттенюации экспрессии гена purU, где потребление ФЕП снижено за счет аттенюации экспрессии гена pykA или pykF либо обоих генов и где микроорганизм подвергают ограничению или голоданию по фосфату и/или калию.
6. Способ по п.1, где деформилирование формил-ТГФ снижено за счет аттенюации экспрессии гена purU и где потребление ФЕП снижено за счет аттенюации экспрессии гена pykA или pykF либо обоих генов.
7. Способ по п.1, где деформилирование формил-ТГФ снижено за счет аттенюации экспрессии гена purU и где микроорганизм подвергают ограничению или голоданию по фосфату и/или калию.
8. Способ по п.1, где потребление ФЕП снижено за счет аттенюации экспрессии гена pykA или pykF либо обоих генов и где микроорганизм подвергают ограничению или голоданию по фосфату и/или калию.
9. Способ по п.1, где у микроорганизма повышена экспрессия по меньшей мере одного из приведенных ниже генов: cysP, cysU, cysW, cysA, cysM, cysJ, cysl, cysH, cysE, gcvT, gcvH, gcvP, lpd, sera, serB, serC, glyA.
10. Способ по п.9, где у микроорганизма повышена экспрессия оперонов cysPUWAM и/или cysJIH.
11. Способ по п.9, где у микроорганизма повышена экспрессия комплекса расщепления глицина, кодируемого генами gcvTHP и/или lpd.
12. Способ по п.9, где по меньшей мере один ген, вовлеченный в биохимический путь биосинтеза глицина, такой как serA, serB, serC или glyA, претерпевает гиперэкспрессию.
13. Способ по п.1, где у микроорганизма по меньшей мере один из приведенных ниже генов претерпевает гиперэкспрессию: аллели metF, metA, кодирующие ферменты со сниженной чувствительностью ингибирования по типу обратной связи к S-аденозилметионину и/или метионину, аллели thrA или thrA со сниженным ингибированием по типу обратной связи треонином, cysE, metH.
14. Способ по п.1, где у микроорганизма аттенюирована экспрессия репрессора метионина, кодируемого геном metJ.
15. Способ по п.1, где источником серы в культуральной среде является сульфат, тиосульфат, сульфид водорода, дитионат, дитионит, сульфит или комбинация различных источников.
16. Способ по п.15, где источником серы в культуральной среде является сульфат, или тиосульфат, либо смесь этих двух веществ.
17. Способ по п.1, где источником углерода является глюкоза или сахароза.
18. Способ по пп.1-17, включающий стадию выделения желаемых аминокислот/компонентов ферментационного бульона и/или биомассы, возможно остающихся частично или полностью (0-100%) в конечном продукте.
19. Способ по п.18, при котором производное метионина - N-ацетилметионин преобразуют в метионин путем деацилирования до выделения метионина.
20. Микроорганизм, содержащий модификации, как заявлено в пп.1-3 и 5-14.