ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА

1. Иммуномодулятор, содержащий один или несколько олигонуклеотидов, способных подавлять экспрессию множества иммунных генов-мишеней.
2. Иммуногенная композиция, содержащая один или несколько олигонуклеотидов, причем указанная композиция способна подавлять экспрессию множества генов-мишеней в клетке.
3. Иммуногенная композиция по п. 2, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит клетки, модифицированные для подавления экспрессии множества генов иммунных контрольных точек.
4. Иммуногенная композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанные клетки модифицированы для подавления экспрессии, по меньшей мере, одного гена иммунной контрольной точки и, по меньшей мере, одного антиапоптотического гена.
5. Иммуногенная композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанные клетки модифицированы для подавления экспрессии, по меньшей мере, одного гена иммунной контрольной точки и, по меньшей мере, одного гена цитокиновых рецепторов.
6. Иммуногенная композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанные клетки модифицированы для подавления экспрессии, по меньшей мере, одного гена иммунной контрольной точки и, по меньшей мере, одного регуляторного гена.
7. Иммуногенная композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанные клетки модифицированы для подавления экспрессии множества генов, участвующих в иммуносупрессии, причем указанное множество генов включает, по меньшей мере, один ген-мишень, представленный в таблице 1.
8. Иммуногенная композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанные клетки модифицированы для подавления экспрессии множества генов-мишеней, выбранных из группы, состоящей из рецепторов CTLA4, PD1/PDCD1, TGFBR1, TGFRBR2, IL10RA, ТР53, ВАХ, BAK1, CASP8, ADOARA2A, LAG3, HAVCR2, CCL17, CCL22, DLL2, FASLG, CD274, IDO1, ILIORA, JAG1, JAG2, MAPK14, SOCS1, STAT3, TNFAIP3, и TYRO3, BTLA, KIR, В7-Н3 и В7-Н4.
9. Иммуногенная композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанные модифицированные клетки содержат один или несколько агентов sdPHКи, способных подавлять экспрессию указанного множества генов-мишеней.
10. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанные клетки выбраны из группы, состоящей из Т-клеток, NK-клеток, антигенпредставляющих клеток, дендритных клеток, стволовых клеток, индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и/или стволовых центральных Т-клеток памяти.
11. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанные клетки представляют собой Т-клетки, содержащие один или несколько экспрессирующих трансген высокоаффинных рецепторов Т-клеток (TCR) и/или рецепторов химерное антитело-Т-клетка (CAR).
12. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанные клетки содержат один или несколько агентов sdPHКи, нацеленных на один или несколько из: рецепторов CTLA4, PD1, FAS, TGFR-бета, IL-10R, STAT3, Р38, LAG3, TIM3, BTLA, В7-Н3 и В7-Н4 и аденозиновый рецептор А2а.
13. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанные клетки содержат один или несколько агентов sdPHКи, нацеленных на один или несколько антиапоптотических генов, выбранных из группы, состоящей из ВАХ, ВАС, ТР53 и Casp8.
14. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный агент sdPHКи вызывает, по меньшей мере, 50% ингибирования экспрессии, по меньшей мере, одного гена-мишени.
15. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный агент sdPHКи содержит, по меньшей мере, одну 2'-O-метил модификацию и/или, по меньшей мере, одну 2'-O-фтор модификацию, и, по меньшей мере, одну фосфоротиоатную модификацию.
16. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный агент sdPHКи содержит, по меньшей мере, одну гидрофобную модификацию.
17. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный агент sdPHКи модифицирован для того, чтобы содержать, по меньшей мере, одну молекулу холестерина.
18. Иммуногенная композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный агент sdPHК предназначен для специфической нацеленности на последовательность генов, представленную в таблице 1.
19. Способ получения терапевтической композиции, содержащей один или несколько олигонуклеотидов, при этом указанная композиция способна подавлять экспрессию множества генов-мишеней в клетке, причем указанная композиция содержит клетки, модифицированные для подавления экспрессии множества генов иммунных контрольных точек, при этом указанный способ включает трансформацию, по меньшей мере, одной клетки с помощью одного или нескольких агентов sdPHК, способных нацеливаться на и подавлять экспрессию, по меньшей мере, одного гена-мишени, представленного в таблице 1.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что sdPHK ингибирует экспрессию одного или нескольких генов, выбранных из группы, состоящей из: рецепторов CTLA4, PD1/PDCD1, TGFBR1, TGFRBR2, IL10RA, ТР53, ВАХ, BAK1, CASP8, ADOARA2A, LAG3, HAVCR2, CCL17, CCL22, DLL2, FASLG, CD274, IDO1, ILIORA, JAG1, JAG2, MAPK14, SOCS1, STAT3, TNFAIP3, и TYRO3, BTLA, KIR, В7-Н3 и В7-Н4.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанные клетки выбраны из группы, состоящей из Т-клеток, NK-клеток, антигенпредставляющих клеток, дендритных клеток, стволовых клеток, индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и/или стволовых центральных Т-клеток памяти.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанные клетки представляют собой Т-клетки, содержащие один или несколько экспрессирующих трансген высокоаффинных рецепторов Т-клеток (TCR) и/или рецепторов химерное антитело-Т-клетка (CAR).
23. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанные клетки выбраны из группы, состоящей из Т-клеток, NK-клеток, антигенпредставляющих клеток, дендритных клеток, стволовых клеток, индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и/или стволовых центральных Т-клеток памяти.
24. Способ лечения субъекта, страдающего пролиферативным заболеванием или инфекционным заболеванием, при этом способ включает стадию, на которой вводят субъекту терапевтический модулятор, содержащий один или несколько олигонуклеотидов, способных подавлять экспрессию множества иммунных генов-мишеней.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное пролиферативное заболевание представляет собой рак.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное инфекционное заболевание представляет собой патогенную инфекцию.