ИНТРАТЕКАЛЬНАЯ ДОСТАВКА ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ, КОДИРУЮЩИХ ABCD1, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АДРЕНОМИЕЛОНЕВРОПАТИИ

1. Способ лечения X-сцепленной адренолейкодистрофии (X-ALD) у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение субъекту вектора на основе аденоассоциированного вируса (AAV), кодирующего представителя 1 надсемейства D АТФ-связывающей кассеты (ABCD1), где вектор вводят субъекту посредством интратекального введения.
2.  Способ по п. 1, где белок ABCD1 содержит NP_000024.2.
3. Способ по п. 1, где белок ABCD1 имеет по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% идентичности последовательности с NP_000024.2.
13
13
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где вектор вводят в дозе от 1×10 копий генома (к. г.) до 10×10 к. г.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где интратекальное введение осуществляют посредством  насосом.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, где AAV представляет собой вектор на основе AAV серотипа 9 (AAV9).
13
13
7. Способ доставки ABCD1 субъекту с X-ALD, предусматривающий введение субъекту вектора, содержащего последовательность, которая кодирует последовательность с по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или 100% идентичностью последовательности с NP_000024.2, где указанный вектор вводят субъекту посредством интратекального введения, и где экспрессия ABCD1 из указанного вектора в центральной нервной системе является большей, чем экспрессия ABCD1 из указанного вектора в периферических органах, и где вектор вводят в дозе от 1×10 к. г. до 10×10 к. г.
8. Способ по п. 7, где вектор, содержащий последовательность, представляет собой NP_000024.2.
9. Способ по п. 7 или 8, где экспрессия ABCD1 из указанного вектора в центральной нервной системе превышает в приблизительно 3 раза экспрессию ABCD1 в центральной нервной системе необработанного субъекта, у которого X-ALD отсутствует.
10. Способ по п. 7 или 8, где экспрессия ABCD1 из указанного вектора в периферических органах является на приблизительно 90% меньшей, чем экспрессия ABCD1 в периферических органах необработанного субъекта, у которого X-ALD отсутствует.
11. Способ по любому из пп. 7-10, где вектор представляет собой вектор AAV.
12. Способ по п. 11, где вектор на основе AAV представляет собой AAV9.
13. Кассета экспрессии нуклеиновых кислот, содержащая по порядку инвертированный концевой повтор (ITR), цитомегаловирусный немедленный ранний энхансер (CMV IE), промотор бета-актина цыпленка, экзон бета-актина, химерный интрон, последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую функциональный белок ABCD1, посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурка (WPRE), последовательность поли-A SV40, последовательность поли-A гормона роста крупного рогатого скота (BGH) и ITR.
14. Кассета экспрессии нуклеиновых кислот по п. 13, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая функциональный белок ABCD1 содержит NP_000024.2.
15. Кассета экспрессии нуклеиновых кислот по п. 13, где белок ABCD1 имеет по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% идентичности последовательности с NP_000024.2.
16. Кассета экспрессии нуклеиновых кислот по любому из пп. 13-15, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая функциональный белок ABCD1, кодирует последовательность mRNA, содержащую последовательность, которая имеет по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% идентичности последовательности с NM_000033.3.
17. Кассета экспрессии нуклеиновых кислот по любому из пп. 13-15, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая функциональный белок ABCD1, кодирует последовательность mRNA, содержащую NM_000033.3.
18. Вектор, содержащий кассету экспрессии нуклеиновых кислот по любому из пп. 13-17.
19.Вектор по п. 18, который представляет собой вектор AAV9.
20. Антисмысловая нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, которая по существу комплементарна mRNA, кодирующей ABCD1, где антисмысловая нуклеиновая кислота содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% идентична SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 их комбинации.
21. Антисмысловая нуклеиновая кислота по п. 20, где антисмысловая нуклеинованя кислота содержит SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или их комбинацию.