АРОМАТИЗАТОРЫ ДЛЯ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
FLAVOUR FOR COMPOSITION FOR ORAL CAVITY CARE

Область техники
Настоящее изобретение относится к эстетически приятным композициям для ухода за полостью рта, содержащим композиции ароматизатора и ионы олова (II).
Предпосылки создания изобретения
Ионы олова (II) являются желательными для использования в композициях для ухода за полостью рта. Ионы олова (II), источником которых обычно являются фторид олова (II) и другие соли олова (II), используются для обеспечения противокалькулезного, противогингивитного действия и улучшения запаха изо рта и чувствительности. Однако составление композиций с ионами олова (II) оказалось сложной проблемой, поскольку композиции, содержащие ионы олова (II), как известно, не являются эстетически приятными. Ионы олова (II) могут создавать неприятный запах при использовании в сочетании с определенными ароматизирующими соединениями, используемыми в продуктах для ухода за полостью рта. Остаются желательными композиции для ухода за полостью рта, которые обеспечивали бы эффективную доставку ионов олова (II), при эстетически приятном аромате. Ни один источник известного уровня техники не обеспечивает все эстетические преимущества и полезные эффекты настоящего изобретения.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, включающим ионы олова (II), ароматизатор мятного типа, протекторный компонент, который предотвращает образование неприятного запаха и нежелательного вкуса у композиции, и перорально приемлемые носители. Масло мятного типа включает перечную мяту, кудрявую мяту и полевую мяту. Пригодные протекторные компоненты включают карбонильные соединения, такие как аскорбиновая кислота; цис-жасмон; 2,5-диметил-4-гидрокси-3(2Н)-фуранон; 5-этил-3-гидрокси-4-метил-2(5Н)-фуранон; ванилин; этилванилин; анисовый альдегид; 3,4-метилендиоксибензальдегид; 3,4-диметоксибензальдегид; 4-гидроксибензальдегид; 2-метоксибензальдегид; бензальдегид; коричный альдегид; гексилкоричный альдегид; α-метилкоричный альдегид; орто-метоксикоричный альдегид; α-амилкоричный альдегид; и их комбинации.
Эти и другие особенности, аспекты и преимущества изобретения будут очевидны для специалистов в данной области техники при прочтении описания настоящего изобретения.
Детальное описание изобретения
Хотя описание заканчивается формулой изобретения, в пунктах которой конкретно описано и четко заявлено изобретение, считается, что настоящее изобретение можно лучше понять из последующего описания предпочтительных вариантов воплощения.
Все величины процентного содержания, используемые тут, относятся к весу композиции для ухода за зубами, если не указано иное. Используемые тут соотношения являются молярными соотношениями для композиции в целом, если не указано иное. Все измерения выполняются при 25°С, если не указано иное.
В данном описании "включающий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, не влияющие на конечный результат. Этот термин охватывает термины "состоящий из" и "состоящий по существу из".
В используемом тут значении слово "включать" и его варианты должны рассматриваться как неограничивающие, так чтобы перечисление элементов списка не означало исключения других подобных элементов, которые также могут быть пригодными для использования в материалах, композициях, устройствах и способах по данному изобретению.
В используемом тут значении слова "предпочтительный", "предпочтительно" и их варианты относятся к вариантам воплощения изобретения, обеспечивающим определенные полезные эффекты, в определенных условиях. Однако другие варианты воплощения также могут быть предпочтительными, в таких же или в других условиях. Кроме того, перечисление одного или больше предпочтительных вариантов воплощения не подразумевает, что другие варианты воплощения не являются пригодными, и не имеет целью исключить другие варианты воплощения из объема изобретения.
В данном описании "эффективное количество" означает количество соединения или композиции, достаточное для индуцирования значительного полезного эффекта, предпочтительно полезный эффект для гигиены полости рта, но достаточно низкое, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, т.е. для обеспечения разумного соотношения польза-риск, по обоснованному суждению квалифицированного специалиста.
"Композиция для ухода за полостью рта" обозначает продукт, который при обычном применении не должен специально проглатываться с целью системного введения конкретных терапевтических агентов, но может удерживаться в полости рта в течение времени, достаточного для введения в контакт, по существу, со всеми ротовыми поверхностями и/или ротовыми тканями, с целью проявления активности в полости рта. Композиция для ухода за полостью рта может находиться в разных формах, включая зубную пасту, средство для ухода за зубами, гель для ухода за зубами, гель для поддесневого применения, зубной эликсир, пенный состав, пену, продукт для ухода за зубными протезами, спрей для рта, пастилки, жевательные таблетки или жевательную резинку. Композиция для ухода за полостью рта также может быть нанесена на полоски или пленки для прямого применения или закрепления на поверхностях полости рта.
Термин "средство для ухода за зубами", в используемом тут значении, означает пастообразные, гелеобразные или жидкие композиции, если не указано иное. Композиция средства для ухода за зубами может быть однофазной композицией или может быть комбинацией двух или больше отдельных композиций средств для ухода за зубами. Композиция средства для ухода за зубами может находиться в любой желательной форме, такой как с внутренними прожилками (deep striped), с поверхностными прожилками, многослойной, с гелем, окружающим пасту, или быть любой их комбинацией. Каждая композиция средств для ухода за зубами в средстве для ухода за зубами, включающем две или больше отдельных композиции средств для ухода за зубами, может помещаться в физически обособленном отделении дозирующего устройства и дозироваться параллельно.
Термин "дозирующее устройство" в используемом тут значении означает любой насос, тюбик или контейнер, пригодные для дозирования композиций, таких как средства для ухода за зубами.
Термин "зубы" в используемом тут значении относится к природным зубам, а также к искусственным зубам или зубным протезам.
th
th
Термин "ароматизаторы" относится к эфирным маслам, используемым в качестве ароматизирующих агентов, которые представляют собой летучие масла, получаемые перегонкой или прессованием из растений, и компонентам этих летучих масел. Термин "ароматизаторы" в используемом тут значении, при упоминании мяты и мятных масел, включает разные сорта масла, типично называемые первичное природное (prime natural или unfolded) (свежеэкстрагированное из растительного источника) и очищенное или ректифицированное с целью стандартизации масла и удаления нежелательных характеристик аромата/запаха (например, путем фракционной дистилляции). Ректифицированный сорт в общем представляет собой товарный сорт, поставляемый конечным потребителям для использования в качестве ароматизирующих веществ и парфюмерных продуктов. Типичные эфирные масла и их основные компоненты получают, например, из тимьяна (тимол, карвакрол), орегано (карвакрол, терпены), лимона (лимонен, терпинен, фелландрен, пинен, цитраль), лемонграсса (цитраль, метилгептенон, цитронеллаль, гераниол), флердоранжа (линалоол, β-пинен, лимонен), апельсина (лимонен, цитраль), аниса (анетол, сафрол), гвоздики (эвгенол, эвгенилацетат, кариофиллен), розы (гераниол, цитронеллол), розмарина (борнеол, борниловые сложные эфиры, камфора), герани (гераниол, цитронеллол, линалоол), лаванды (линалилацетат, линалоол), цитронеллы (гераниол, цитронеллол, цитронеллаль, камфен), эвкалипт (эвкалиптол); перечной мяты (ментол, ментиловые сложные эфиры), кудрявой мяты (карвон, лимонен, пинен); гаультерии (метилсалицилат), камфорного дерева (сафрол, ацетальдегид, камфора), лавра (эвгенол, мирцен, шавикол), коричного дерева (коричный альдегид, циннамилацетат, эвгенол), чайного дерева (терпинен-4-ол, цинеол) и американского можжевельника (α-туйон, β-туйон, фенхон). Эфирные масла, их состав и получение описаны подробно в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 4Edition, и в The Merck Index, 13 Edition.
Термин "перорально приемлемый носитель" включает безопасные и эффективные материалы, эксципиенты или добавки, используемые в композициях для ухода за полостью рта, включая, без ограничений, источники фторид-иона, агенты против зубного камня или твердых отложений, буфера, абразивы, такие как диоксид кремния, бикарбонатные соли щелочных металлов, загущающие материалы, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, вкусовые агенты, подслащивающие агенты, ксилит, красящие агенты и их смеси.
Активные и другие ингредиенты, пригодные для использования в данном изобретении, могут быть классифицированы или описаны тут по их косметическому и/или терапевтическому полезному эффекту или по их предполагаемому механизму действия или функции. Однако следует понимать, что активные и другие ингредиенты, пригодные для использования в данном изобретении, могут, в некоторых случаях, обеспечивать более одного косметического и/или терапевтического полезного эффекта или функции или обладать более чем одним механизмом действия. Поэтому классификация проводится тут для удобства и не рассчитана на ограничение ингредиента конкретно указанным применением или применениями.
В данном описании термины "зубной камень" и "твердые отложения" используются взаимозаменяемо и относятся к минерализованной биопленке зубного налета.
Композиции по настоящему изобретению включают существенные компоненты, а также необязательные компоненты. Существенные и необязательные компоненты композиций по настоящему изобретению описаны ниже.
Настоящее изобретение связано с открытием того, что неприятный запах, наблюдающийся у композиций, содержащих олово (II), возникает обычно в тех случаях, когда в композиции присутствует мятное масло, особенно эфирное масло Mentha или подобного Mentha источника. Неприятный запах может быть описан как посторонняя нота или "вонючий" запах, который также вызывает нежелательный вкус у композиции для ухода за полостью рта. Хотя некоторые альтернативные ароматизаторы, отличные от мятных масел, могут быть введены в состав композиций с оловом (II) и не издавать неприятного запаха, мятный компонент в ароматизаторе обычно является желательным. Еще более желательно, чтобы композиция для ухода за полостью рта имела в общем мятный вкус, т.е. чтобы мятный аромат был доминирующим в композиции для ухода за полостью рта. Было также обнаружено, что основными материалами-прекурсорами неприятного запаха, присутствующими в ароматизаторах, являются серосодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид (ДМСО), диметилсульфид (DMS), диметилдисульфид и диметилсульфон, причем некоторые образцы имеют уровни до 300 ppm или больше. В следующей таблице приведены уровни ДМСО и DMS в образцах кудрявой мяты и перечной мяты. Как показано ниже, основным компонентом является ДМСО; DMS присутствует в ароматизаторах в значительно меньших количествах.
Таблица 1
Уровни ДМСО и DMS в исходных ароматизаторах с запахом перечной мяты и кудрявой мяты
Образец
ДМСО (ppm, мас./об.)
DMS (ppm, мас./об.)
Исходная перечная мята, Образец 1
318
10,3
Исходная перечная мята, Образец 2
312
22,1
Исходная перечная мята, Образец 3
181
46,8
Кудрявая мята (1% головной погон)
235
<1
Масла перечной мяты поставлялись фирмой I.P. Callison, Масло кудрявой мяты поставлялось фирмой Labbeemint.
Присутствие ДМСО в природе было описано в литературе. Например, встречающиеся в природных условиях уровни ДМСО в некоторых фруктах, овощах, зерновых и напитках приведены в J. Agric. Food Chem. 1981, 29, pp.1089-91. Наивысший определенный уровень был найден в напитке черного чая и равнялся 16 ppm. В большинстве образцов определенный уровень составлял менее 1 ppm, причем более высокие уровни наблюдались в концентрированных или обработанных образцах, таких как томатная паста. Считалось, что увеличение уровней ДМСО может быть вызвано окислением диметилсульфида (DMS) во время промышленной переработки. DMS широко растпространен в природе и отвечает за характерный запах многих пищевых продуктов. Сообщалось также о присутствии ДМСО в масле кудрявой мяты [Anais de Academia Brasileira de Ciencias, 1972, 44 (Suppl.), 273-7] и в масле перечной мяты [Agric. Biol. Chem., 1980, 44(7), 1535-43]. Об уровнях, обнаруженных в мятных ароматизаторах, не сообщалось.
3
Без ограничений теорией, считается, что серосодержащие соединения в мятном масле, в частности ДМСО, реагируют с ионами олова (II) и образуют соединения, такие как тиолы или меркаптаны, отвечающие за наблюдающиеся неприятный запах и вкусовые ощущения. Ионы олова (II) обладают достаточно сильными восстановительными свойствами, окисляясь до формы олова (IV) при реакции с ДМСО, который, в свою очередь, восстанавливается до неприятно пахнущих соединений DMS и далее до метилмеркаптана (CHSH). Одним способом предотвращения образования неприятного запаха является проведение очистки мятных масел с целью удаления прекурсоров неприятного запаха так, как описано в параллельно поданных и находящихся в процессе одновременного рассмотрения заявках, озаглавленных "FLAVOR OILS WITH REDUCED SULFUR CONTENT AND USE IN ORAL CARE COMPOSITIONS". Альтернативно, авторы настоящего изобретения обнаружили, что неприятный запах можно предотвратить путем использования определенных "протекторных" компонентов в сочетании с мятным масло. Эти протекторы представляют собой соединения, которые, как считается, выступают в роли ловушек, связывающих неприятно пахнущие сернистые соединения, тем самым предотвращая появление неприятного запаха. Преимущественно, многие из этих протекторов являются также ароматизирующими ингредиентами и могут поэтому быть использованы в составе ароматизирующой системы для обеспечения также особенных вкусовых характеристик. Ароматизирующие системы по настоящему изобретению обеспечивают полный, хорошо сбалансированный аромат с мятным компонентом и могут быть использованы в композициях для ухода за полостью рта, содержащих олово (II), без появления неприятного запаха. Композиция для ухода за полостью рта будет иметь мятный доминирующий аромат без неприятного запаха или постороннего привкуса.
Ароматизирующая система
Ароматизирующая система по настоящему изобретению включает мятное масло, протекторный компонент и, необязательно, другие традиционные ароматизирующие ингредиенты, включая подсластители и холодящие агенты. Может присутствовать одно или больше мятных масел. Может быть использован один или больше протекторов. Другие компоненты ароматизатора, такие как холодящие агенты или другие ароматизаторы, также могут быть использованы для формирования ароматизирующей системы. Ароматизирующая система типично присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от примерно 0,01% до примерно 5%, от веса композиции. Предпочтительно, ароматизирующая система присутствует в количестве от примерно 0,02% до примерно 4%, более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 3%, и наиболее предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 2% от веса композиции. Компоненты ароматизирующей системы описаны ниже.
Мятные масла
Мятные масла включают эфирные масла растений из рода Mentha, таких как piperita или arvensis, spicata, cardiaca или viridis Crispa. Мятные масла включают материалы, обычно известные как перечная мята, полевая мята и кудрявая мята. Мятное масло может быть природным или синтетическим или комбинацией природных и синтетических компонентов. Мятное масло может быть фракционировано или ректифицировано с использованием стандартного оборудования для дистилляции и/или экстракции с целью удаления любых нежелательных компонентов. Мятное масло типично присутствует в количестве 2-1300 ppm.
Протекторный компонент
Пригодные протекторные компоненты включают соли меди и карбонильные соединения, такие как аскорбиновая кислота [3-оксо-1-гулофуранолактон]; цис-жасмон [3-метил-2-(2-пентенил-2-циклопентенон]; 2,5-диметил-4-гидрокси-3(2Н)-фуранон; 5-этил-3-гидрокси-4-метил-2(5Н)-фуранон; ванилин [4-гидрокси-3-метоксибензальдегид]; этилванилин; анисовый альдегид [4-метоксибензальдегид]; 3,4-метилендиоксибензальдегид; 3,4-диметоксибензальдегид; 4-гидроксибензальдегид; 2-метоксибензальдегид; бензальдегид; коричный альдегид [3-фенил-2-пропеналь]; гексилкоричный альдегид; α-метилкоричный альдегид; орто-метоксикоричный альдегид; α-амилкоричный альдегид; и их комбинации.
Основные механизмы, которые, как считается, участвуют в восстановлении летучих неприятно пахнущих соединений серы, таких как метилмеркаптан (тиол) и диметилсульфид (DMS) при использовании вышеуказанных протекторов, иллюстрируются приведенными ниже химическими реакциями. Протекторы действуют как "ловушки" путем вступления в реакцию с тиолом или сульфидом и образования продуктов с менее заметным запахом. Реакции с участием карбонильных соединений приведены ниже:
а) реакция Михаэля тиолов или алкилсульфидов с акцепторами Михаэля, т.е. α,β-ненасыщенными карбонильными соединениями с образованием продуктов присоединения, как показано ниже, которые, весьма вероятно, будут менее летучими или нелетучими, и потому менее пахучими.
R = аллил, арил
b) Кетоны и альдегиды могут реагировать с тиолами с образованием тиокеталей и
R = аллил, арил
+
2
R''=Н, SnF
Для изучения эффектов протекторов на образование неприятного запаха в системах, содержащих фторид олова (II) и природное масло перечной мяты, готовили стеклянные флаконы на 20 мл, содержащие по 3 мл ректифицированного масла перечной мяты (поставлялось фирмой I.P. Callison), 3 мл воды и 225 мг фторида олова (II). Во все флаконы, за исключением контроля, добавляли протектор в количестве 1% (об./об.) от количества масла перечной мяты. Закрытые крышечками флаконы хранили при 50°С в течение 72 часов. После уравновешивания при комнатной температуре отбирали образцы паров над пробой из каждого флакона с помощью волокна для твердофазовой микроэкстракции (SPME). Для образцов, отобранных из каждого флакона, волокно SPME десорбировали во впускное отверстие газового хроматографа (GC); летучие вещества разделяли на FX колонке; и эффлюент анализировали с использованием серного хемилюминесцентного детектора (SCD). Площади пиков метилмеркаптана (ММ) и диметилсульфида (DMS) оценивали по отношению к контрольным уровням этих соединений и, как показано в таблице ниже, протекторы вызывали значительное снижение измеренных уровней неприятно пахнущих соединений ММ и DMS в смесях фторид олова (II)/масло перечной мяты.
Протектор
ММ, нормированный по контролю
DMS, нормированный по контролю
Отсутствует (Контроль)
100
100
транс-Коричный альдегид
41
55
4-Метоксибензальдегид
31
4
цис-Жасмон
56
78
Аскорбиновая кислота
43
33
2,5-Диметил-4-гидрокси-3(2Н)-фуранон
14
6
5-Этил-3-гидрокси-4-метил-2(5Н)-фуранон
51
39
Этилванилин
31
41
Количество протекторного компонента зависит от конкретного выбранного протектора, конкретного выбранного мятного масла и его количества, количества ионов олова (II), других добавленных компонентов ароматизатора и желательной вкусовой характеристики композиции для ухода за полостью рта. Некоторые протекторы обладают ароматизирующими свойствами и будут обеспечивать определенные виды ароматов, такие как ванильный, ровный сливочный или коричный. Каждый из этих протекторов может быть использован сам или с другими протекторами. Было найдено, что эффективное соотношение протектора к мятному маслу составляет от примерно 2:1 до примерно 1:300 по весу. Предпочтительно, при использовании протекторов, таких как аскорбиновая кислота, цис-жасмон, 2,5-диметил-4-гидрокси-3(2Н)-фуранон, 5-этил-3-гидрокси-4-метил-2(5Н)-фуранон, этилванилин, ванилин, анисовый альдегид, 3,4-метилендиоксибензальдегид, 3,4-диметоксибензальдегид, 4-гидроксибензальдегид или 2-метоксибензальдегид, соотношение составляет от примерно 1:1 до примерно 1:200. Для любых соединений коричного альдегида соотношение протектора к мятному маслу составляет, предпочтительно, от примерно 1:2 до примерно 1:16 по весу, более предпочтительно от примерно 1:3 до примерно 1:12. При высоких соотношениях протектора к мятному маслу может преобладать немятный аромат.
Типичные концентрации протектора(ов) в композициях для ухода за полостью рта, содержащих ионы олова (II), находятся в интервале значений: 13-2000 ppm для цис-жасмона; 2,5-диметил-4-гидрокси-3(2Н)-фуранона; 5-этил-3-гидрокси-4-метил-2(5Н)-фуранона; этилванилина или ванилина; 6-700 ppm для анисового альдегида; 3,4-метилендиоксибензальдегида; 3,4-диметоксибензальдегида; 4-гидроксибензальдегида; или 2-метоксибензальдегида; 10-100 ppm для бензальдегида; 200-2700 ppm для коричного альдегида; гексилкоричного альдегида; α-метилкоричного альдегида; орто-метоксикоричного альдегида; или α-амилкоричного альдегида.
В дополнение к мятному маслу(ам) и протектору(ам) ароматизирующая система может включать дополнительные ароматизирующие ингредиенты, включая, без ограничений, гаультериевое масло, гвоздичное масло из цветочных почек, кассию, шалфей, масло петрушки, майоран, лимон, апельсин, пропенилгуаэтол, гелиотропин, 4-цис-гептеналь, диацетил, метил-п-трет-бутилфенилацетат, ментол, метилсалицилат, этилсалицилат, 1-ментилацетат, оксанон, α-ирисон, метилпиннамат, этилциннамат, бутилциннамат, этилбутират, этилацетат, метил антранилат, изоамилацетат, изоамилбутират, аллилкапроат, эвгенол, эвкалиптол, тимол, коричный спирт, октанол, октаналь, деканол, деканаль, фенилэтиловый спирт, бензиловый спирт, α-терпинеол, линалоол, лимонен, цитраль, мальтол, этилмальтол, анетол, дигидроанетол, карвон, ментон, β-дамасценон, ионон, γ-декалактон, γ-ноналактон, γ-ундекалактон и их смеси. В общем, пригодные ароматизирующие ингредиенты представляют собой химикаты со структурными особенностями и функциональными группами, менее склонными к окислительно-восстановительным реакциям. Они включают производные химических ароматизаторов, которые являются насыщенными или содержат стабильные ароматические кольца или сложноэфирные группы. Также пригодны химические ароматизаторы, которые могут подвергаться определенному окислению или деградации без существенного изменения характера или профиля аромата. Ароматизирующие ингредиенты могут быть обеспечены как отдельные или очищенные химикаты или могут вводиться в композиции путем добавления природных масел или экстрактов, предпочтительно подвергнутых некоторой очищающей обработке для удаления компонентов, которые являются относительно нестабильными и могут деградировать и изменять желательные вкусовые характеристики, приводя к менее приемлемому с органолептической точки зрения продукту.

Ароматизирующая система может далее включать агенты, создающие ощущение охлаждения, или холодящие агенты, такие как ментол, ментоловые сложные эфиры, карбоксамиды, кетали, диолы и их смеси. Примерами пригодных холодящих агентов, пригодных для использования в композициях по настоящему изобретению, являются параментанкарбоксамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид, известный коммерчески как "WS-3"; N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, известный как "WS-23"; N-п-бензолацетонитрил-ментанкарбоксамид; и другие продукты из данной серии, такие как WS-5, WS-11, WS-14 и WS-30. Дополнительные пригодные холодящие агенты включают 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, известный как ТК-10 производства фирмы Takasago; ментонглицеринацеталь (Frescolat MGA); ментиловые сложные эфиры, такие как ментилацетат, ментилацетоацетат, ментиллактат (Frescolat ML, поставляемый фирмой Haarmann and Reimer) и мономентилсукцинат (под торговой маркой Physcool, фирма V. Mane). Термины ментол и ментил в используемом тут значении включают право- и левовращающие изомеры этих соединений и их рацемические смеси. ТК-10 описан в патенте США №4459425, Amano et al., выданный 10 июля 1984 г. WS-3 и другие агенты описаны в патенте США №4136163, Watson, et al., выданном 23 января 1979 г.
Ароматизирующая система будет типично включать подсластитель. Пригодные подсластители включают хорошо известные специалистам материалы, включая как природные, так и искусственные подсластители. Некоторые из пригодных водорастворимых подсластителей включают моносахариды, дисахариды, полисахариды и производные, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, инвертный сахар (смесь фруктозы и глюкозы, полученная из сахарозы), частично гидролизованный крахмал, сухие вещества кукурузной патоки, дигидрохальконы, монеллин, стевиозиды, глицирризин, ксилит и эритрит. Пригодные водорастворимые искусственные подсластители включают растворимые соли сахарина, т.е. натриевые или кальциевые соли сахарина, цикламатные соли, натриевые, аммониевые или кальциевые соли 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида, калиевая соль 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида (ацесульфам-K), форму свободной кислоты сахарина и т.п. Другие пригодные подсластители включают подсластители на основе дипептидов, такие как подсластители, производные от L-аспарагиновой кислоты, такие как метиловый сложный эфир L-аспартил-1-фенилаланина (аспартам) и материалы, описанные в патенте США №3492131, L-альфа-аспартил-N-(2,2,4,4-тетраметил-3-тиэтанил)-D-аланинамид гидрат, метиловые сложные эфиры L-аспартил-1-фенилглицерина и L-аспартил-1-2,5, дигидрофенил-глицина, L-аспартил-2,5-дигидро-1-фенилаланин, L-аспартил-1-(1-циклогексилен)-аланин и т.п. Могут быть использованы водорастворимые подсластители, полученные из встречающихся в природных условиях водорастворимых подсластителей, таких как хлорированное производное обычного сахара (сахарозы), известны, например, под названием сукралозы, а также подсластители на белковой основе, такие как thaumatococus danielli (Thaumatin I и II). Композиция предпочтительно содержит от примерно 0,1% до примерно 10% подсластителя, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1% мас.
Кроме того, ароматизирующая система может включать агенты, вызывающие слюноотделение, агенты, создающие ощущение тепла, и агенты, вызывающие ощущение онемения. Эти агенты присутствуют в композициях в количестве от примерно 0,001% до примерно 10%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1%, от веса композиции. Пригодные агенты, вызывающие слюноотделение, включают Jambu производства фирмы Takasago. Примерами агентов, создающих ощущение тепла, являются стручковый перец и никотинатные сложные эфиры, такие как бензилникотинат. Пригодные агенты, вызывающие ощущение онемения, включают бензокаин, лидокаин, гвоздичное масло из цветочных почек и этанол.
Ионы олова (II)
Настоящее изобретение также включает ионы олова (II). Ионы олова (II) образуются из источника олова (II), который может быть растворимьм или малорастворимым соединением олова (II). Примеры включают фториды, хлориды, хлорид-фториды, ацетатные, гексафторпирконатные, сульфатные, тартратные, глюконатные, нитратные, малатные, глицинатные, пирофосфатные, метафосфатные, оксалатные, фосфатные, карбонатные соли и оксиды олова (II). Ионы олова (II) типично присутствуют в количестве по крайней мере примерно 1000 ppm олова (II), предпочтительно от примерно 2000 ppm до примерно 15000 ppm. Более предпочтительно ионы олова (II) присутствуют в количестве от примерно 3000 ppm до примерно 13000 ppm. Это общее количество ионов олова (II), присутствующих в композиции для доставки к поверхности зубов. Источник ионов олова (II) типично присутствует в количестве от примерно 0,25% до примерно 11% от веса готовой композиции. Предпочтительно, источник ионов олова (II) присутствует в количестве от примерно 0,4% до примерно 7% и более, предпочтительно от примерно 0,45% до примерно 5%.
Источник ионов олова (II) предпочтительно не полностью ионизуется в композиции во время хранения, перед фактическим использованием композиции. Когда композиция входит в контакт со слюной и/или водой во время чистки зубов, источник ионов олова (II) будет полностью ионизирован и активный ион будет поступать в полость рта. Средства для ухода за зубами, содержащие соли олова (II), особенно фторид олова (II) и хлорид олова (II), описаны в US 5004597, на имя Majeti et al. Другие описания средств для ухода за зубами, содержащих соли олова (II), приведены в US 5578293. Предпочтительной солью олова (II) является фторид олова (II). Другие пригодные соли олова (II) включают хлорид олова (II) дигидрат, ацетат олова (II), тартрат олова (II) и цитрат натрия-олова (II).
Перорально приемлемые материалы-носители
Ниже описаны перорально приемлемые носители. Они включают любые материалы, безопасные при использовании в композициях для ухода за полостью рта. Материалы-носители могут быть активными агентами или неактивными агентами. Пригодные материалы-носители, предпочтительно, по существу, не будут содержать соединений серы, являющихся прекурсорами соединений с неприятным запахом.
Необязательные активные агенты
1. Активные вещества для отбеливания зубов
Активные вещества для отбеливания зубов могут быть включены в материалы для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Активные вещества, пригодные для отбеливания, выбирают из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, персульфатов и их комбинаций. Пригодные пероксидные соединения включают перекись водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция и их смеси. Пригодные хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными активными веществами для отбеливания могут быть гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Предпочтительными персульфатами являются оксоны.
2. Антикалькулезные агенты
2
2
2
7
4
2
7
4
2
7
Антикалькулезные агенты, известные для использования в продуктах для ухода за зубами, включают фосфаты. Фосфаты включают пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты относятся к лучшим материалам, известным для использования в продуктах для ухода за зубами. Источником пирофосфатных и полифосфатных ионов, доставляенмые к зубам, являются пирофосфатные или полифосфатные соли. Пирофосфатные соли, годные для использования в композициях по настоящему изобретению, включают двузамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов, тетразамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. Динатрийдигидропирофосфат (NaHPO) тетранатрийпирофосфат (NaPO) и тетракалийпирофосфат (KPO) в их негидратированных, а также в гидратированных формах, являются предпочтительными материалами. Хотя могут быть использованы любые из вышеназванных пирофосфатных солей, тетранатрийпирофосфатная соль является предпочтительной. Полифосфат натрия и триэтаноламинполифосфаты, например, также являются полезными.
Пирофосфатные соли описаны более детально в Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982). Дополнительные антикалькулезные агенты включают пирофосфаты или полифосфаты, раскрытые в патенте США №4590066, выданном 20 мая 1986 г.; полиакрилаты и другие поликарбоксилаты, такие как раскрытые в патенте США №3429963, выданном 25 февраля 1969 г., и патенте США №4304766, выданном 8 декабря 1981 г.; и патенте США №4661341, выданном 28 апреля 1987 г.; полиэпоксисукцинаты, такие как раскрытые в патенте США №4846650, выданном 11 июля 1989 г.; этилендиаминтетрауксусную кислоту, как раскрыто в патенте Великобритании №490384, выданном 15 февраля 1937 г.; нитрилотриуксусную кислоту и родственные соединения, как раскрыто в патенте США №3678154, выданном 18 июля 1972 г.; полифосфонаты, как раскрыто в патенте США №3737533, выданном 5 июня 1973 г., патенте США №3988443, выданном 26 октября 1976 г., и патенте США №4877603, выданном 31 октября 1989 г.
Другие антикалькулезные агенты, которые могут быть использованы вместо или в сочетании с пирофосфатной солью, включают такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового простого эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977; а также, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), цитрат цинка тригидрат, полифосфаты (например, триполифосфат; гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP; АНР), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты), и их смеси.
3. Источник фторид-иона
Хорошо известно использование источников фторид-иона в композициях для ухода за полостью рта в качестве противокариозных агентов. Фторид-ионы входят в состав ряда композиций для ухода за полостью рта с этой целью, особенно в зубные пасты. Патенты, раскрывающие такие зубные пасты, включают патенты США №№3538230, 3 ноября 1970 г.; 3689637, 5 сентября 1972 г.; 3711604, 16 января 1973 г.; 3911104, 7 октября 1975 г.; 3935306, 27 января 1976 г.; и 4040858, 9 августа 1977 г.
Обработка фторид-ионами зубной эмали обеспечивает защиту зубов от разрушения. Широкий спектр материалов, выделяющих фторид-ионы, может быть использован в качестве источников растворимого фтора в композициях по настоящему изобретению. Примеры пригодных материалов, выделяющих фторид-ионы, приведены в патенте США №3535421; выданном 20 октября 1970 г., и патенте США №3678154; выданном 18 июля 1972 г., такие как фторид натрия, фторид калия, фторид олова (II) и фторид аммония. В одном варианте воплощения настоящее изобретение предусматривает от примерно 50 ppm до 10000 ppm; в другом варианте воплощения - от примерно 100 до 3000 ppm фторид-ионов в композициях, контактирующих с поверхностями зубов при использовании с системой доставки по настоящему изобретению.
4. Антимикробные агенты
Антимикробные агенты также могут присутствовать в композициях или веществах для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Такие агенты могут включать, без ограничений, 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, обычно называемый триклозаном и описанный в The Merck Index, 11th ed. (1989), pp.1529 (entry no. 9573) в патенте США №3506720 и в европейской патентной заявке №0251591, опубликованной 7 января 1988 г.; фталевая кислота и ее соли, включая, без ограничений, раскрытые в патенте США 4994262, 19 февраля 1991 г., предпочтительно, магния-монокалия фталат, хлоргексидин (Merck Index, no. 2090), алексидин (Merck Index, no. 222); гексетидин (Merck Index, no. 4624); сангуинарин (Merck Index, no. 8320); бензалконий хлорид (Merck Index, no. 1066); салициланилид (Merck Index, no. 8299); домифен бромид (Merck Index, no. 3411); цетилпиридиний хлорид (СРС) (Merck Index, no. 2024); тетрадецилпиридиний хлорид (ТРС); N-тетрадецил-4-этилпиридиний хлорид (TDEPC); октенидин; делмопинол, октапинол и другие пиперидино-производные; препараты ницина; агенты, выделяющие ионы цинка/олова (II)/меди; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналоги и соли вышеуказанного; эфирные масла, включая тимол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитиол, эвкалиптол, катехин (особенно, 4-аллилкатехин) и их смеси; метилсалицилат; перекись водорода; хлоритные соли металлов и смеси вышеуказанного.
5. Противовоспалительные агенты
Противовоспалительные агенты также могут присутствовать в композициях или веществах для ухода за полостью рта по настоящему, изобретению. Такие агенты могут включать, без ограничений, нестероидные противовоспалительные агенты или NSAID, такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам и меклофенамовая кислота. Использование NSAID, таких как кеторолак, заявляется в патенте США 5626838, выданном 6 мая 1997 г. В нем раскрыты способы профилактики и/или лечения первичных и рецидивирующих плоскоклеточных карцином полости рта или ротоглотки путем местного применения на полости рта или ротоглотки эффективного количества NSAID.
6. Питательные вещества
Питательные вещества могут улучшать состояние полости рта и могут быть включены в композиции или вещества для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Питательные вещества включают минералы, витамины, питательные добавки для перорального приема, питательные добавки для энтерального введения и их смеси.
Минералы, которые могут быть включены в состав композиций по настоящему изобретению, включают кальций, фосфор, фтор, цинк, марганец, калий и их смеси. Эти минералы раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ©1.997, pp.10-17.
Витамины могут быть включены с минералами или использоваться отдельно. Витамины включают витамины С, D и Е, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлаваноиды и их смеси. Такие витамины раскрыты в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, ©1997, pp.3-10.
Питательные добавки для перорального приема включают: аминокислоты, липотропные вещества, рыбий жир и их смеси, как раскрыто в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, © 1997, pp.54-54e. Аминокислоты включают, без ограничений, L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин или L-карнитин и их смеси. Липотропные вещества включают, без ограничений, холин, инозит, бетаин, линолевую кислоту, линоленовую кислоту и их смеси. Рыбий жир содержит большие количества омега-3 (N-3) полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту.
Питательные добавки для энтерального введения включают, без ограничений, белковые продукты, полимеры глюкозы, кукурузное масло, сафлоровое масло, триглицериды со средней длиной цепи, как раскрыто в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, © 1997, pp.55-57.
7. Продукты для ухода за ртом и горлом
Другие материалы, которые могут быть использованы по настоящему изобретению, включают обычные известные продукты для ухода за ртом и горлом. Такие продукты раскрыты в Drug Facts and Comparisons. Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., © 1997, pp.520b-527. Эти продукты включают, без ограничений, противогрибковые средства, антибиотики и анальгетики.
8. Антиоксиданты
Антиоксиданты обычно считаются пригодными для использования в композициях, таких как композиции по настоящему изобретению. Антиоксиданты описаны в литературе, например, в Cadenas and Packer, The Handbook of Antioxidants, © 1996 by Marcel Dekker, Inc. Антиоксиданты, которые могут быть включены в композиции или вещества для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают, без ограничений, витамин Е, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, каротеноиды, витамин А, флавоноиды и полифенолы, растительные антиоксиданты, мелатонин, аминоиндолы, липоевые кислоты и их смеси.
9. Антагонисты Н-2
Соединения-антагонисты гистаминового-2 (Н-2 или Н2) рецептора (антагонисты Н-2) могут быть использованы в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. В используемом тут значении селективные антагонисты Н-2 представляют собой соединения, которые блокируют Н-2 рецепторы, но не обладают значительной активностью в отношении блокирования гистаминовых-1 (Н-1 или H1) рецепторов. Селективные антагонисты Н-2 включают соединения, удовлетворяющие вышеуказанным критериям, которые раскрыты в патентах США 5294433 и 5364616, выданных 3/15/94 и 11/15/94 соответственно и переданных Procter & Gamble.
10. Анальгетические активные вещества
Болеутоляющие или десенсибилизирующие агенты также могут присутствовать в композициях или веществах для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Такие агенты могут включать, без ограничений, хлорид стронция, нитрат калия, природные растительные материалы, такие как дубильные орешки, Asarum, Cubebin, Galanga, Scutellaria, Liangmianzhen, Baizhi и т.д.
11. Антивирусные активные вещества
Антивирусные активные вещества, полезные в композициях по настоящему изобретению, включают любые известные активные вещества, которые обычно используются для лечения вирусных инфекций. Такие антивирусные активные вещества раскрыты в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, ©1997, pp.402(a)-407(z). Конкретные примеры включают антивирусные активные вещества, раскрытые в патенте США 5747070, выданном 5 мая 1998 г. Этот патент раскрывает использование соли олова (II) для борьбы с вирусами. Соли олова (II) и другие антивирусные активные вещества описаны подробно в Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 23, Wiley-Interscience Publishers (1982), pp.42-71. Соли олова (II), которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают органические карбоксилаты олова (II) и неорганические галогениды олова (II). Хотя фторид олова (II) может использоваться, он типично используется только в сочетании с другим галогенидом олова (II) или одним или больше карбоксилатами олова (II) или другим терапевтическим агентом.
12. Фенольные смолы
Фенольные смолы и их производные растительного происхождения, такие как чай, клюква, гранат и дубовая кора, также могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, благодаря наличию у них антимикробной, противовоспалительной и антиоксидантной активности. Многие из этих фенольных смол и производных также пригодны для использования в качестве ароматизирующих агентов. Такие фенольные смолы включают катехин, галлокатехингаллат, эпикатехин (ЕС), эпигаллокатехин (EGC), эпигаллокатехингаллат (эпигаллокатехингаллат (EGCG)), эпикатехингаллат (ECG), теафлавин, теарубигины, антоцианидины/проантоцианидины и антоцианины (например, цианидин, дельфинидин, пеларгонидин, пеонидин, мальвидин и петунидин); дубильную кислоту; галловую кислоту; эллаговую кислоту; эллагитаннины; куркумин. Фенольные смолы могут поставляться как очищенные соединения или как растительные экстракты. Фенольные смолы, пригодные для использования в качестве активные вещества для ухода за полостью рта, раскрыты в переданной в общественную собственность патентной заявке США 11/595530, опубликованной как US 2007/0053849 A1.
Многие фенольные смолы, используемые в композициях для ухода за полостью рта в качестве активных веществ или ароматизирующих агентов, восприимчивы к окислению, т.е. обладают восстановительной способностью и могут, таким образом, реагировать с ДМСО таким же образом, как и олово (II), образуя неприятно пахнущие сернистые соединения.
Другие агенты
В дополнение к вышеназванным материалам может быть желательно использован ряд других компонентов.
1. Вода
Композиции по настоящему изобретению могут быть от, по существу, неводных до водных. По существу, неводный означает, что композиции могут содержать очень низкие количества воды, менее примерно 5%, которая типично вносится в композиции с другими материалами, такими как сорбит или другие гигроскопичные материалы. Вода, используемая для приготовления коммерчески пригодных водных композиций, должна предпочтительно иметь низкое содержание ионов и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет от примерно 5% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 20% до примерно 50%, от веса водных композиций по настоящему изобретению. Эти количества воды включают свободную воду, которая добавляется отдельно, плюс воду, вносимую с другими материалами.
2. Система связующего
Композиции средства для ухода за зубами настоящего изобретения включают систему связующего, состоящую из загустителя, выбранного из группы, состоящей из полисахаридов, карбомеров, полоксамеров, модифицированной целлюлозы и их смесей, и по крайней мере одного увлажнителя. Загуститель составляет от примерно 0,05% до примерно 3%, предпочтительно от примерно 0,1% до 1,5%, от веса композиции. Эти системы связующего обеспечивают желательные консистенцию и гелеобразующую способность композиции. Система связующего может далее включать дополнительные неорганические загустители. Увлажнитель предназначен для предотвращения отвердевания композиций зубной пасты при контакте с воздухом, и некоторые увлажнители могут также придавать желательный сладковатый вкус композициям зубной пасты. Пригодные увлажнители для использования по изобретению включают глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, ксилит и другие пищевые многоатомные спирты. Предпочтительными являются глицерин, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и их смеси, особенно их смеси. Увлажнитель обычно составляет от примерно 0,1% до 70%, предпочтительно от примерно 1% до примерно 60% и более, предпочтительно от примерно 15% до 55%, от веса композиции.
Система связующего может далее включать дополнительные неорганические загустители, такие как коллоидный алюмосиликат магния или тонкодисперсный диоксид кремния для дополнительного улучшения текстуры. Дополнительные неорганические загустители, в случае их присутствия, могут быть использованы в количестве от примерно 0,1% до примерно 15%, более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 5% от массы композиции средства для ухода за зубами.
3. Буферные агенты
Композиции по настоящему изобретению могут содержать буферный агент. Буферные агенты, в используемом тут значении, относятся к агентам, которые могут быть использованы для регулирования рН композиций в интервале значений от примерно рН 3,0 до примерно рН 10. Буферные агенты включают гидроксиды щелочных металлов, гидроксид аммония, органические аммониевые соединения, карбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты, имидазол и их смеси. Конкретные буферные агенты включают мононатрийфосфат, тринатрийфосфат, бензоат натрия, бензойную кислоту, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонатные соли щелочных металлов, карбонат натрия, имидазол, пирофосфатные соли, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные агенты используются в количестве от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 10% и более, предпочтительно от примерно 0,3% до примерно 3% от массы композиции по настоящему изобретению.
4. Абразивные полировальные материалы
Абразивный полировальный материал также может быть включен в композиции зубной пасты. Абразивный полировальный материал, предусматриваемый для использования в композициях по настоящему изобретению, может быть любым материалом, который чрезмерно не истирает дентин. Типичные абразивные полировальные материалы включают диоксид кремния, включая гели и преципитаты; оксид алюминия; фосфаты, включая ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты; и их смеси. Конкретные примеры включают дикальцийортофосфат дигидрат, пирофосфат кальция, трикальцийфосфат, полиметафосфат кальция, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия, бета-пирофосфат кальция, карбонат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как дисперсные продукты конденсации мочевины и формальдегида и другие, такие как раскрытые Cooley et al. в патенте США 3070510, выданном 25 декабря 1962 г. Также могут быть использованы смеси абразивов. Если композиция средства для ухода за зубами или конкретная фаза включает полифосфат, имеющий среднюю длину цепи примерно 4 или больше, то абразивы, содержащие кальций и оксид алюминия, не будут предпочтительными абразивами. Наиболее предпочтительным абразивом является диоксид кремния.

Зубные абразивы на основе диоксида кремния различных типов являются предпочтительными из-за их уникальных полезных эффектов исключительно хорошей очистки зубов и полировальных свойств без чрезмерного истирания зубной эмали или дентина. Абразивные полировальные материалы на основе диоксида кремния по настоящему изобретению, а также другие абразивы, обычно имеют средний размер частиц в интервале от примерно 0,1 до примерно 30 микрон, предпочтительно от примерно 5 до примерно 15 микрон. Абразивы могут быть осажденным диоксидом кремния или гелями диоксида кремния, такими как ксерогели диоксида кремния, описанные у Pader et al., патент США 3538230, выданный 2 марта 1970 г., и DiGiulio, патент США 3862307, выданный 21 января 1975 г. Примеры включают ксерогели диоксид кремния, представленные на рынке под торговым знаком "Syloid" фирмой W.R.Grace & Company, Davison Chemical Division, и материалы на основе осажденного диоксида кремния, такие как представленные на рынке фирмой J.M. Huber Corporation под торговым знаком Zeodent, особенно диоксиды кремния марок Zeodent 119, Zeodent 118, Zeodent 109 и Zeodent 129. Типы зубных абразивов на основе диоксида кремния, пригодных для зубных паст по настоящему изобретению, описаны более детально у Wason, патент США 4340583, выданный 29 июля 1982 г.; и в переданных в общественное пользование патентах США №№5603920; 5589160; 5658553; 5651958; 5716601 и 6740311.

Могут быть использованы смеси абразивов, такие как смеси различных марок абразивов на основе диоксида кремния Zeodent, перечисленные выше. Общее количество абразивов в композициях средств для ухода за зубами по настоящему изобретению типично составляет от примерно 6% до примерно 70% мас.; зубные пасты, предпочтительно, содержат от примерно 10% до примерно 50% абразивов, от веса композиции. Раствор для промывания зубов, спреи для рта, зубные эликсиры и неабразивные гелевые композиции по настоящему изобретению типично содержат незначительное количество абразивов или не содержат их.
4. Субстантивный зубной агент
Настоящее изобретение может включать субстантивный зубной агент, такой как полимерные поверхностно-активные агенты (PMSA), которые представляют собой полиэлектролиты, более конкретно анионные полимеры. PMSA содержат анионные группы, например фосфатные, фосфонатные, карбокси или их смеси и, таким образом, способны взаимодействовать с катионными или положительно заряженными группами. Описательный термин "минеральный" должен указывать, что поверхностная активность или субстантивность полимера проявляется по отношению к минеральным поверхностям, таким как минералы на основе фосфата кальция или зубы.
PMSA пригодны для использования в композициях по настоящему изобретению благодаря своей способности предотвращать появление зубных пятен. Считается, что PMSA обеспечивают полезный эффект предотвращения появления зубных пятен вследствие своей реакционной способности или субстантивности по отношению к минеральным поверхностям, приводя к десорбции части нежелательных адсорбированных белков поверхностной пленки, в частности, ассоциированных со связывающими окрашенными компонентами, образующими зубные пятна, образованием твердых отложений и привлечением нежелательных микроорганизмов. Удерживание этих PMSA на зубах может также предотвращать увеличение пятен благодаря разрушению участков связывания окрашенных компонентов на поверхностях зубов.
Способность PMSA связывать способствующие образованию пятен ингредиенты продуктов для ухода за полостью рта, таких как ионы олова (II) и катионные антимикробные средства, также считается полезной. PMSA также обеспечивают эффекты кондиционирования зубной поверхности, которые создают желательное влияние на термодинамические свойства поверхности и свойства поверхностной пленки, вызывающие улучшенное эстетическое восприятие чистоты как во время, так и, что наиболее важно, после полоскания или чистки зубов. Также известно или ожидается, что многие из этих полимерных агентов обеспечивают полезные эффекты борьбы с образованием зубного камня, при применении в композициях для ухода за полостью рта, тем самым обеспечивая улучшение как внешнего вида зубов, так и тактильного восприятия для потребителей.
Желательные поверхностные эффекты включают: 1) создание гидрофильной зубной поверхности немедленно после обработки; и 2) поддержание поверхностных эффектов кондиционирования и борьбы с образованием поверхностной пленки в течение продолжительного периода времени после применения продукта, в том числе после чистки зубов или полоскания, и с более продолжительным периодом действия. Эффект создания поверхности с повышенной гидрофильностью может быть измерен по показателю относительного уменьшения контактных углов воды. Важно, что гидрофильность зубной поверхности сохраняется в течение продолжительного периода времени после применения продукта.
Полимерные агенты, активные по отношению к минеральным поверхностям, включают любые агенты, имеющие сильное сродство к зубным поверхностям, образующие полимерный слой или покрытие на зубной поверхности, и создающие желательные эффекты модификации поверхности. Пригодными примерами таких полимеров являются полиэлектролиты, такие как конденсированные фосфорилированные полимеры; полифосфонаты; сополимеры фосфат- или фосфонатсодержащих мономеров или полимеров с другими мономерами, такими как этиленненасыщенные мономеры и аминокислоты, или с другими полимерами, такими как белки, полипептиды, полисахариды, полиакрилат, полиакриламид, полиметакрилат, полиэтакрилат, полигидроксиалкилметакрилат, поливиниловый спирт, полималеиновый ангидрид, полималеат, полиамид, полиэтиленамин, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, поливинилацетат и поливинилбензилхлорид; поликарбоксилаты и карбоксизамещенные полимеры; и их смеси. Пригодные полимерные агенты, активные по отношению к минеральным поверхностям, включают карбоксизамещенные полимерные спирты, описанные в патентах США №№5292501; 5213789, 5093170; 5009882 и 4939284; все на имя Degenhardt et al., и дифосфонат-дериватизованные полимеры в патенте США 5011913, на имя Benedict et al.; синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового простого эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, на имя Gaffar et al. Предпочтительным полимером является дифосфонат-модифицированная полиакриловая кислота. Полимеры, обладающие такой активностью, должны иметь достаточную способность к связыванию с поверхностью для десорбции белков поверхностной пленки и удерживания на поверхности эмали. Для поверхностей зубов предпочтительными являются полимеры с концевыми или находящимися в боковых цепях фосфатными или фосфонатными функциональными группами, хотя другие полимеры, обладающие активностью связывания с минералами, могут оказаться эффективными, в зависимости от адсорбционного сродства.
Дополнительные примеры пригодных фосфонатсодержащих полимерных агентов, активных по отношению к минеральным поверхностям, включают геминальные дифосфонатные полимеры, раскрытые как антикалькулезные агенты в US 4877603, на имя Degenhardt et al.; сополимеры, содержащие фосфонатные группы, раскрытые в US 4749758, на имя Dursch et al., и в GB 1290724 (оба переданы Hoechst), пригодные для использования в композициях моющих и чистящих средств; и сополимеры и сотеломеры, раскрытые как пригодные для областей применения, включающих ингибирование окалины и коррозии, покрытия, клеи и ионообменные смолы в US 5980776, на имя Zakikhani et al., и US 6071434, на имя Davis et al. Дополнительные полимеры включают водорастворимые сополимеры винилфосфоновой кислоты и акриловой кислоты и их соли, раскрытые в GB 1290724, в которых сополимеры содержат от примерно 10% до примерно 90% мас. винилфосфоновой кислоты и от примерно 90% до примерно 10% мас. акриловой кислоты, особенно, в которых сополимеры имеют весовое соотношение винилфосфоновой кислоты к акриловой кислоте 70% винилфосфоновой кислоты на 30% акриловой кислоты; 50% винилфосфоновой кислоты на 50% акриловой кислоты; или 30% винилфосфоновой кислоты на 70% акрилов кислоты. Другие пригодные полимеры включают водорастворимые полимеры, раскрытые Zakikhani и Davis, полученные путем сополимеризации дифосфонатных или полифосфонатных мономеров, имеющих одну или больше ненасыщенных С=С связей (например, винилиден-1,1-дифосфоновая кислота и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновая кислота), с по крайней мере одним дополнительным соединением, имеющим ненасыщенные С=С связи (например, акрилатные и метакрилатные мономеры), таким как соединения следующей структуры:
Пригодные полимеры включают дифосфонатные/акрилатные полимеры,
1. Сотеломер акриловой кислоты и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновой кислоты структуры:
2. Сополимер акриловой кислоты и винилдифосфоновой кислоты структуры:
поставляемые фирмой Rhodia под названием ITC 1087 (средний молекулярный вес (MW) 3000-60000) и Polymer 1154 (средний MW 6000-55000).
Предпочтительно PMSA будут стабильными с другими компонентами композиции для ухода за полостью рта, такими как ионы фтора и ионы металлов. Также предпочтительными являются полимеры с ограниченным гидролизом в композициях с высоким содержанием воды, что обеспечивает простоту составления однофазной композиции средства для ухода за зубами или зубного эликсира. Если PMSA не обладает такими свойствами стабильности, то одним из вариантов является составление двухфазной композиции, с полимерным агентом, активным по отношению к минеральным поверхностностям, отделенным от фторида или других несовместимых компонентов. Другим вариантом является составление неводных, по существу, неводных или с ограниченным содержанием воды композиций для минимизации реакции между PMSA и другими компонентами.
Предпочтительно PMSA является полифосфатом. Обычно считается, что полифосфат состоит из двух или больше молекул фосфата, расположенных преимущественно с линейной конфигурацией, хотя могут присутствовать некоторые циклические производные. Хотя пирофосфаты (n=2) технически являются полифосфатами, полифосфатами желательно считаются соединения, содержащие примерно три или больше фосфатные группы, так чтобы поверхностная адсорбция в эффективных концентрациях приводила к присутствию достаточного количества несвязанных фосфатных функций, которые увеличивают анионный поверхностный заряд, а также усиливают гидрофильный характер поверхностей. Неорганические полифосфатные соли желательно включают триполифосфат, тетраполифосфат и гексаметафосфат, в числе прочих. Полифосфаты крупнее тетраполифосфата обычно имеют вид аморфных стеклообразных материалов. Предпочтительными по данному изобретению являются линейные полифосфаты, имеющие формулу:
3
n
ХО(ХРО)X
где Х обозначает натрий, калий или аммоний и n составляет в среднем от примерно 3 до примерно 125. Предпочтительными являются полифосфаты, имеющие n в среднем от примерно 6 до примерно 21, такие как коммерчески известные под названиями Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13) и Glass H (n≈21) и производимые фирмами FMC Corporation и Astaris. Эти полифосфаты могут быть использованы по отдельности или в комбинации. Полифосфаты восприимчивы к гидролизу в композициях с высоким водосодержанием при кислом рН, особенно ниже рН 5. Таким образом, предпочтительно использовать более длинноцепочные полифосфаты, в частности Glass H, со средней длиной цепи примерно 21. Считается, что такие более длинноцепочечные полифосфаты при гидролизе образуют более короткоцепочечные полифосфаты, которые еще способны эффективно откладываться на зубах и обеспечивают полезный эффект предотвращения образования зубных пятен.
Другие полифосфорилированные соединения могут быть использованы в дополнение к или вместо полифосфатов, в частности полифосфорилированные соединения инозита, такие как фитиновая кислота, миоинозита пентакис(дигидрофосфат); миоинозита тетракис(дигидрофосфат), миоинозита трикис(дигидрофосфат) и их соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония. Предпочтительной в данном случае является фитиновая кислота, также известная как миоинозит-1,2,3,4,5,6-гексакис(дигидрофосфат) или инозитгексафосфорная кислота, и ее соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония. В данном описании, термин "фитат" включает фитиновую кислоту и ее соли, а также другие полифосфорилированные соединения инозита.
Количество субстантивного зубного агента типично будет составлять от примерно 0,1% до примерно 35% мас. от общего количества композиции для ухода за полостью рта. В композициях средств для ухода за зубами его содержание составляет предпочтительно от примерно 2% до примерно 30%, более предпочтительно от примерно 5% до примерно 25%, и наиболее предпочтительно от примерно 6% до примерно 20%. В композициях зубного эликсира количество субстантивного зубного агента составляет предпочтительно от примерно 0,1% до 5%, и более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 3%.
В дополнение к созданию эффектов модифицирования поверхности субстантивный зубной агент может также выполнять функцию солюбилизации нерастворимых солей. Например, было обнаружено, что полифосфат Glass H солюбилизирует нерастворимые соли олова (II). Таким образом, в композициях, содержащих соли олова (II), например, Glass H способствует уменьшению эффекта образования пятен под действием олова (II).
5. Дополнительные перорально приемлемые носители
Композиции по настоящему изобретению могут также включать поверхностно-активные вещества, также обычно называемые вспенивающими агентами. Пригодными являются поверхностно-активные вещества, обладающие достаточной стабильностью и вспенивающиеся в широком интервале значений рН. Поверхностно-активное вещество может быть анионным, неионным, амфотерным, цвиттерионным, катионным, или их смесями. Анионные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования в данном изобретении, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащие от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, алкилсульфат натрия), и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащие от 8 до 20 атомов углерода. Примерами анионных поверхностно-активных веществ такого типа являются лаурилсульфат натрия и натрия моноглицеридсульфонаты жирных кислот кокосового масла. Другими пригодными анионными поверхностно-активными веществами являются саркозинаты, такие как лауроилсаркозинат натрия, таураты, лаурилсульфоацетат натрия, лауроилизетионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Также могут быть использованы смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие пригодные анионные поверхностно-активные вещества раскрыты Agricola et al., патент США 3959458, выданный 25 мая 1976 г. Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, в общем могут быть определены как соединения, получаемые путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры пригодных неионных поверхностно-активных веществ включают полоксамеры (продаваемые под торговыми марками Pluronic и Pluraflo), полиоксиэтилен, полиоксиэтиленсорбитановые сложные эфиры (продаваемые под торговой маркой Tweens), гидрогенизированное касторовое масло Polyoxyl 40, этоксилаты жирных спиртов, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные конденсацией этиленоксида с продуктами реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды, и смеси таких материалов.
Амфотерные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования по настоящему изобретению, могут быть в общем описаны как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может быть линейным или разветвленным, и где один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до примерно 18 атомов углерода, и еще один содержит анионную солибилизирующуюся в воде группу, например карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Другими пригодными амфотерными поверхностно-активными веществами являются бетаины, в частности кокоамидопропилбетаин. Также могут быть использованы смеси амфотерных поверхностно-активных веществ. Многие из этих пригодных неионных и амфотерных поверхностно-активных веществ раскрыты Gieske et al., патент США 4051234, выданном 27 сентября 1977 г. Композиция по настоящему изобретению типично включает одно или больше поверхностно-активное вещество, каждое в количестве от примерно 0,25% до примерно 12%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 8%, и наиболее предпочтительно от примерно 1% до примерно 6% мас.
Полоксамеры относятся к предпочтительным поверхностно-активным веществам, используемым в композициях по настоящему изобретению. Полоксамер может также функционировать как эмульгирующий агент, связующее, стабилизатор и выполнять другие родственные функции. Пригодными полоксамерами для данного изобретения являются Poloxamer 407 и Pluraflo L4370.

Другие эмульгирующие агенты, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают полимерные эмульгаторы, такие как продукты серии Pemulen, доступные от фирмы B.F.Goodrich, которые преимущественно представляют собой высокомолекулярные полимеры полиакриловой кислоты, пригодные для использования в качестве эмульгаторов гидрофобных веществ.
Настоящее изобретение может также включать бикарбонатную соль щелочного металла, которая может выполнять ряд функций, включая абразивную, дезодорирующую, буферную и регулирования рН. Бикарбонат натрия, также известный как пищевая сода, обычно используется в качестве бикарбонатной соли щелочного металла. Композиция по настоящему изобретению может содержать от примерно 0,5% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 15%, и наиболее предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 5% бикарбонатной соли щелочного металла.
Диоксид титана также может быть добавлен в композиции по настоящему изобретению. Диоксид титана представляет собой белый порошок, который обеспечивает непрозрачность композиций. Диоксид титана обычно составляет от примерно 0.25% до примерно 5% от массы композиций средства для ухода за зубами.
Красящие агенты также могут быть добавлены в композиции по настоящему изобретению. Красящий агент может иметь форму водного раствора предпочтительно 1% красящего агента в водном растворе. Растворы красителя в общем составляют от примерно 0,01% до примерно 5%, от веса композиции.
12
20
Другие необязательные агенты, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают диметиконкополиолы, выбранные из алкил- и алкоксидиметиконкополиолов, таких как C-C алкилдиметиконкополиолы, и их смеси. Наиболее предпочтительным является цетилдиметиконкополиол, представленный на рынке под торговым знаком Abil EM90. Диметиконкополиол обычно присутствует в количествах от примерно 0,01% до примерно 25%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 5%, более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 1,5% мас. Диметиконкополиолы способствуют обеспечению эффекта приятного ощущения на зубах.
Способ применения
Настоящее изобретение также относится к способам очистки зубов и профилактики нежелательных состояний полости рта, включая кариес, микробные инфекции, зубной налет, твердые отложения, пятна и неприятный запах изо рта и зубную эрозию.
Способ применения по настоящему изобретению включает введение в контакт поверхностей зубной эмали субъекта и слизистой оболочки рта с композициями для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением. Способом применения может быть чистка зубов средством для ухода за зубами, полоскание суспензией средства для ухода за зубами или зубным эликсиром или жевание продукта типа жевательной резинки. Другие способы включают введение в контакт в полости рта геля для местного применения, спрея для рта или других форм с зубами и слизистой оболочкой рта субъекта. Субъект может быть любой особой или животным, поверхность зубов которых вводятся в контакт с композицией для ухода за полостью рта. Подразумевается, что животное включает домашних животных или других одомашненных животных или животных, содержащихся в неволе.
Например, способ обработки может включать чистку человеком зубов собаки с помощью одной из композиций средства для ухода за зубами. Другой пример включает полоскание рта кошки композицией для ухода за полостью рта на протяжении времени, достаточного для проявления полезного эффекта. Продукты для ухода за домашними животными, такие как жевательные продукты и игрушки, могут быть изготовлены так, чтобы они содержали композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Композиция включается в относительно эластичный, но прочный и долговечный материал, такой как сыромятная кожа, веревки, изготовленные из природных или синтетических волокон, и полимерные изделия, изготовленные из найлона, полиэфира или термопластического полиуретана. Когда животное жует, лижет или грызет продукт, включенные в него активные элементы высвобождаются в полости рта животного в среду слюны, что сопоставимо с эффективной чисткой зубов или полосканием.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют варианты воплощения, входящие в объем настоящего изобретения. Эти примеры приводятся только с целью иллюстрации и не должны истолковываться как ограничивающие настоящее изобретение, поскольку возможно много вариантов его осуществления, не выходящих за пределы сущности и объема изобретения.
Ароматизирующие системы, содержащие мятное масло и протекторный компонент, описаны ниже.
ПРИМЕР I
Ингредиент
% мас.
Полевая мята
40%
Анетол
15%
Ментол
10%
Перечная мята
30%
Коричный альдегид
5%
ПРИМЕР II
Ингредиент
% мас.
Холодящий агент WS-3
10%
Масло кудрявой мяты
15%
Масло перечной мяты
30%
Анетол
4%
Ментол
24%
Этилванилин
7%
Гелиотропин
3%
Ванилин
7%
Композиции для ухода за полостью рта, содержащие ионы олова (II), систему ароматизатора, содержащую мятные масла и протектор(ы), как указано в Примере I и II, и перорально приемлемые носители, описаны ниже. Композиции для ухода за полостью рта, содержащие олово (II) и систему ароматизатора, включающую мятное масло с протектором, не будут иметь нежелательного запаха и вкуса. Композиции для ухода за полостью рта, содержащие такие же количества олова (II) и мятного масла, но не содержащие протектора, будут иметь заметный неприятный запах и нежелательный вкус, делающие композицию для ухода за полостью рта эстетически неприятной.
ПРИМЕР III
Ингредиент
IIIA
IIIB
IIIC
IIID
IIIE
IIIF
IIIG
Фитиновая кислота (20% раствор)
4,000
2,000
10,000
Фитат Na (20% раствор)
10,000
4,000
Карбонат Zn<sup>1</sup>
2,000
1,000
2,000
Оксид Zn
5,000
Пирофосфат Zn
8,000
Лактат Zn
2,500
Полифосфат Na
13,000
Фторид олова (II)
0,454
0,454
0,454
0,454
0,454
Фторид натрия
0,243
0,243
Хлорид олова (II)
1,500
1,000
1,500
Экстракт чая
2,000
Эпигаллокатехингаллат (EGCG)
1,000
1,000
Глюконат натрия
0,672
0,600
0,672
0,600
0,672
0,652
2,100
Раствор сорбита
34,275
35,785
34,275
35,785
34,275
37,496
Глицерин
38,519
14,425
Гидроксиэтилцеллюлоза (НЕС)
0,300
0,300
0,300
0,300
0,300
Na-карбоксиметилцеллюлоза (NaCMC)
1,200
1,300
1,200
1,300
1,200
0,600
Каррагенан
0,500
0,500
0,500
0,500
0,500
0,600
Ксантановая камедь
0,350
0,700
Полиэтиленгликоль (PEG)
7,000
Пропиленгликоль
7,000
Абразив на основе диоксида кремния
20,000
16,000
20,000
16,000
20,000
25,000
20,000
TiO<sub>2</sub> (анатаз)
0,525
0,525
0,525
0,525
0,525
0,525
Лаурилсульфат натрия (SLS) (28% раствор)
4,000
7,500
4,000
7,500
4,000
2,500
5,000
Na-сахарин
0,250
0,250
0,250
0,250
0,250
0,500
0,300
Ароматизатор
0,950
0,950
0,950
0,950
0,950
0,800
1,000
NaOH
0,006
0,122
0,006
0,122
0,006
0,600
Ортофосфат Na
1,100
Вода и второстепенные компоненты, например раствор красителя
QS
QS
QS
QS
QS
QS
QS
<sup>1</sup> Карбонат цинка АС, поставляемый фирмой Bruggemann Chemical: Newtown Square, PA, USA
Размеры и значения величин, раскрытые тут, не следует понимать как строго ограниченные приведенными точными числовыми значениями. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как указанное значение, так и функционально эквивалентный интервал, окружающий данное значение. Например, размер, раскрытый как "40 мм", должен обозначать "примерно 40 мм".
Все документы, приведенные в детальном описании изобретения, в своей релевантной части включены сюда в качестве ссылок; упоминание любого документа не должно истолковываться как допущение того, что он является известным уровнем техники по отношению к настоящему изобретению. В той степени, в которой любое значение или определение термина в данном письменном документе конфликтует с любым значением или определением термина в документе, включенном в качестве ссылки, приоритетным должно считаться значение или определение, приведенное для термина в данном письменном документе.
Хотя были проиллюстрированы и описаны конкретные варианты воплощения настоящего изобретения, для специалистов в данной области техники будет очевидно, что могут быть выполнены различные изменения и модификации без выхода за пределы сущности и объема изобретения. Поэтому оно должно рассматриваться как охватывающее в приложенной формуле изобретения все такие изменения и модификации, входящие в объем данного изобретения.