Клинико-анамнестическая характеристика и цитокиновый статус пациенток с генитальным эндометриозом

ЦЕЛЮБА Е.А., БЕЛОКРИНИЦКАЯ Т.Е.

Читинская государственная медицинская академия, г. Чита

КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОК С ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ

У 120 пациенток с эндометриозом, отобранных сплошным методом, определены клинические формы заболевания и исследованы уровни цитокинов. Котрольную группу составили 120 здоровых женщин, сопоставимых по возрасту. Наиболее часто встречался аденомиоз матки - 85,8 %, наружный эндометриоз выявлен у 5,8 % женщин, сочетание наружного и внутреннего эндометриоза - у 8,4 % (10/120). У 3,3 % больных с эндометриозом выявлены аномалии развития органов мочеполовой системы. У женщин с эндометриозом в периферической крови были повышены уровни IL-8 в 2 раза (р < 0,05), TNFa в 4 раза (р < 0,01), IFy в 1,9 раза (р < 0,05). При длительности клинически манифестной стадии заболевания более 3 лет уровни IFy увеличивались в 2,5 раза (р < 0,05). Развитие эндометриоза, вероятно, сопровождается активацией макрофагов и повышенной продукцией ими цитокинов IFy, IL-8 и TNFa, которые участвуют в местных воспалительных реакциях, индукции пролиферативных процессов и ангиогенеза.

Ключевые слова: эндометриоз; цитокины; воспаление; пролиферация; ангиогенез.

CELUBA E.A., BELOKRINITSKAYA T.E.

Chita State Medical Academy, Chita

CLINICAL-ANAMNESTIC CHARACTERISTIC AND CYTOKINES STATUS OF WOMEN WITH GENITAL ENDOMETRIOSIS

We performed analysis of history of 120 cases of endometriosis. Clinical forms of endometriosis and level of cytokines including interleukin IL-1, IL-8, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interferon (IFN)-alpha, interferon (IFN)-gamma were determine. Control group was consists of 100 healthy women. Adenomyosis was verificated in 85,8 % cases, tuboovarian endometriosis in 5,8 % patients, tuboovarian endometriosis and adenomyosis in 8,4 % women. Genital endometriosis was associated with urogenital anomalies in 3,3 % cases. Several cytokines including interleukin IL-8, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, and interferon (IFN)-gamma were increased in the peripheral blood of women with endometriosis. Those cytokines may be involved in macrophage activation, inflammatory change and enhanced proliferation and angiogenesis.

Key words: endometriosis; cytokines; inflammatory; proliferation; angiogenesis.

Эндометриоз является одной из актуальней- чительно снижая качество жизни [5]. Одно из

ших проблем современной гинекологии, ведущих мест в развитии женского бесплодия

поскольку его частота у женщин репродук- традиционно отводится наружному генитальному

тивного возраста за последние годы возросла и эндометриозу.

колеблется, по данным разных авторов, от 15 до Несмотря на большое число исследований, до 65 %, а у пациенток, страдающих бесплодием — сих пор остаются не выясненными многие вопро-до 30-50 % [1-4]. сы этиологии и патогенеза этого заболевания, а

В структуре гинекологической заболеваемо- с развитием доказательной медицины подверга-

сти он занимает 3-е место после воспалительных ется сомнению эффективность принятых ранее

процессов и миомы матки, приводя к функцио- методов лечения. Между тем, установлено, что

нальным и структурным изменениям в репродук- эндометриоз часто развивается при дисфунк-

тивной системе, нередко отрицательно влияя на ции иммунной системы организма, и течение

психоэмоциональное состояние женщины, зна- заболевания в значительной мере определяют

------------------------------------------- исходные показатели иммунитета [2-4, 6]. Со-

Корреспонденцию адресовать: гласно данным литературы, при эндометриозе в

ЦЕЛЮБА Елена Александровна, перитонеальной жидкости повышается уровень

672090, г. Чита, ул. Горького, 39а, интерлейкинов 1, 6, 8 (IL-1, IL-6, IL-8) и фак-

ГБОУ ВПО ЧГМА Минздравсоцразвития России. тора некроза опухолей (TNF), что подтверждает

Тел: 8 (3022) 31-36-42; +7-924-476-3225. роль иммунной системы в развитии эндометриоза

E-mail: celuba@mail.ru [5, 7-9].

Цель исследования — определение уровня ци-токинов в периферической крови у больных эндо-метриозом в зависимости от возраста и длительности манифестного течения заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включены 120 пациенток с генитальным эндометриозом в возрасте от 18 до 55 лет, отобранных сплошным методом. Контрольную группу составили 120 здоровых женщин, сопоставимых по возрасту с представительницами основной группы.

Диагноз эндометриоза был выставлен на основании данных бимануального и ультразвукового исследований (в различные фазы менструального цикла), лапароскопии, гистероскопии, метросаль-пингографии и характерных жалоб.

Для исследования концентрации цитокинов (интерлейкинов: IL-1a, IL-1 ß, IL-8, фактора некроза опухолей TNFa, интерферонов IFa и IFy) использовали наборы реагентов «Цитокин». Уровень цитокинов определяли методом твердофазного ИФА с помощью двойных антител и применением пероксидазы хрена. Кровь для исследования у всех пациенток забирали из периферической вены на 5-7 день менструального цикла.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Из 120 пациенток основной группы наружный эндометриоз выявлен у 5,8 % женщин (7/120 случаев), сочетание наружного и внутреннего эндо-метриоза — у 8,4 % (10/120 случаев). В подавляющем большинстве случаев был диагностирован аденомиоз матки — 85,8 % (103/120 случаев), из которых в 59,2 % (61/103 случаев) аденомиоз сочетался с миомой матки малых размеров.

У пациенток с верифицированным диагнозом эндометриоза преобладали жалобы на обильные, болезненные, длительные менструации

— 75 % (90/120), темно-коричневые выделения из влагалища до и после менструации — 81,7 % (98/120), тазовые боли и дискомфорт, усиливающиеся накануне менструации — 45,8 % (55/120), диспареунию — 35,8 % (43/120). У 12,5 % (15/120 женщин) были жалобы на бесплодие, у

12,5 % (15/120) — на невынашивание беременности (самопроизвольные выкидыши отмечены в I-II триместрах гестации).

Из анамнеза пациенток с эндометриозом выяснено, что у 61,7 % (74/120) из них были медицинские аборты (численностью от 1 до 8), у 2,5 % (3/120) — кесаревы сечения, у 8,3 % (10/120) — лечебно-диагностические выскабливания полости матки, у 3,3 % (4/120) имелись аномалии развития органов мочеполовой системы (врожденная атрезия цервикального канала, удвоение почечной лоханки, тазовая дистопия почки).

При исследовании концентраций цитокинов в периферической крови на 5-7 день менструального цикла установлено, что у больных эндометри-озом, по сравнению со здоровыми женщинами, увеличен уровень IL-8 в 2 раза (54,81 пкг/мл и 25,9 пкг/мл, соответственно, p < 0,05), TNFa — в

4 раза (50,36 пкг/мл и 12,3 пкг/мл, соответственно, p < 0,01) и IFy - в 1,9 раза (26,79 пкг/мл и 14,2 пкг/мл, соответственно, p < 0,05). Концентрации IL-1a и IFy в сравниваемых клинических группах не имели статистически значимых отличий и в целом не выходили за пределы средних значений у здоровых лиц, обследованных в той же лаборатории.

У включенных в исследование пациенток с эндометриозом, по сравнению со здоровыми, обнаружено увеличение IL-8 и TNFa, а в группе больных эндометриозом в сочетании с миомой

— повышение только уровня IL-8.

Наши наблюдения показывают, что имеются существенные сдвиги в уровне цитокинов у больных эндометриозом различного возраста. При эндометриозе, по сравнению с показателями здоровых женщин, в возрастной группе от 18 до

35 лет отмечена явная тенденция к повышению уровня IL-1a, в 2,5 раза увеличена концентрация IL-8 (p < 0,05), в 5 раз превышено содержание TNFa (p < 0,01), тогда как уровни IFa и IFy в сравниваемых группах не имели достоверных отличий.

В группе больных в возрасте от 36 до 55 лет содержание IL-1 a не изменялось, концентрация IL-8 возрастала в меньшей степени — в 1,7 раза (p > 0,05), а TNFa — в 3 раза (p < 0,05), и наблюдалась тенденция к увеличению IFy (p > 0,05).

Сведения об авторах:

ЦЕЛЮБА Елена Александровна, канд. мед. наук, доцент, кафедра акушерства и гинекологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ЧГМА Минздравсоцразвития России, г. Чита, Россия. E-mail: celuba@mail.ru

БЕЛОКРИНИЦКАЯ Татьяна Евгеньевна, доктор мед. наук, профессор, зав.кафедрой акушерства и гинекологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ЧГМА Минздравсоцразвития России, 672090, г. Чита, Россия. E-mail: tanbell@rambler.ru

Information about authors:

CELUBA Elena Alexandrjvna, candidate of medical sciences, docent, department of obstetrics and gynecology, Chita State Medical Academy, Chita, Russia. E-mail: celuba@mail.ru

BELOKRINITSKAYA Tatiana Evgenievna, doctor of medical sciences, professor, chief of the department of obstetrics and gynecology, Chita State Medical Academy, Chita, Russia. E-mail: tanbell@rambler.ru

1З4

Заметим, что у пациенток основной группы при длительности клинически манифестной стадии заболевания более 3 лет уровни IFy увеличивались в 2,5 раза (р < 0,05). Все остальные показатели содержания изучаемых цитокинов у женщин с эндометриозом со стажем заболевания до 3-х и более 3-х лет не имели статистически достоверных различий.

Из представленных сведений следует, что отягощающими факторами, способствующими более глубокому угнетению иммунной системы, являются возраст больных свыше 35 лет, продолжительность заболевания более 3 лет и сочетание аденомиоза с миомой матки.

В процессе развития иммунного ответа продуцируется большое количество интерлейкинов и других факторов, обеспечивающих надежность системы специфической защиты. Большинство из них действуют исключительно локально в тканях, в месте продукции. Исключением являются IL-1 и IL-4, которые способны вмешиваться в течение физиологических процессов, как местно, так и на уровне целого организма. Повышение концентрации IL-8 принято связывать с усилением местных воспалительных реакций, так как он, наряду с TNFa, играет большую роль в индукции пролиферативных процессов, стимуляции неоангиоге-неза, что имеет значение в развитии аномального гистогенеза [8]. Увеличение продукции IL-8, обладающего противоопухолевой активностью, может свидетельствовать о включении механизмов, подавляющих воспалительную реакцию и стимулирующих пролиферативные процессы [4, 9].

Таким образом, развитие эндометриоза у женщин сопровождается увеличением концентрации цитокинов IL-8 и TNFa, участвующих в местных воспалительных реакциях, индукции пролиферативных процессов, что подтверждает роль иммунной системы в патогенезе заболевания. При длительности заболевания более 3 лет возрастает продукция IFy, а в группе больных в возрасте от

36 до 55 лет наблюдается явная тенденция к увеличению IFy, что, в первую очередь, свидетельствует о более глубоком напряжении иммунной системы.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Адамян, Л.В. Эндометриозы /Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. - М., 2006. - С. 416.

Рисунок

Содержание цитокинов у пациенток с эндометриозом в сравнении со здоровыми женщинами

Примечание: * различия статистически значимы (p < 0,05).

2. Ярмолинская М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии /М.И. Ярмолинская: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - СПб., 2009. - 40 с.

3. Matrix metalloproteinases and TACE play a role in the pathogenesis of endometriosis /Gottschalk C., Malberg K., Arndt M. et al. //Kleinstein Adv. Exp. Med. Biol. - 2000. - V. 477. - P. 483-486.

4. Shaalali, Yu.S. Effekt of pentoxyphllini on Th2 cytokine production in women with intertility associated with minimal endometriosis /Shaalali Yu.S., Antsiferova Hr.S., Malysh-kina A.I. //Cytokin. and Inflam. - 2009. - V. 8, N 3. - Р. 54-58.

5. Бурлеев, В.А. Пролиферативная и ангиогенная активность эутопического и эктопического эндометрия у больных с перитонеальной формой эндометриоза /Бурлеев В.А. //Пробл. репрод. - 2006. - Т. 12, № 1. - С. 78-87.

6. Особенности продукции цитокинов иммунокомпетент-ными клетками перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом /Сухих Г.Т., Сошникова Н.Ю., Анциферова Ю.С. и др. //Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2004. - Т. 137, № 6. - С. 646.

7. Роль цитокинов перитонеальной жидкости в развитии наружного генитального эндометриоза и бесплодия, ассоциированного с эндометриозом /Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В. и др. //Акуш. и гинек.

- 2003. - № 2. - С. 41-44.

8. Tumor necrosis factor alpha promotes proliferation of en-dometriotic stromal cells by inducing interleukin-8 gene and protein expression /Jwabe T., Harada T., Tsudo T. et al. //J. Clin. Endocrin. Metab. - 2000. - V. 85. - P. 824829.

9. Hooghe, T.M.D. Сytokine profiles in autologous peritoneal fluid and peripheral blood of women with deep and superficial endometriosis /Hooghe T.M.D., Xiao L., Hill J.A. //Arch. of Gynec. and Obstet. - 2001. - V. 264(1). - P. 40-44.