Розувастатин: Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Розувастатин: первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Ю.А. Карпов

Сердечно-сосудистые заболевания - главная причина смерти во всем мире. Среди многочисленных факторов риска гиперхолестеринемия занимает основное место в развитии атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Среди методов терапии и групп лекарственных препаратов, применяемых для профилактики и лечения атеросклероза, наиболее эффективными являются статины. Розувастатин оказывает наиболее выраженное холесте-ринснижающее действие, что позволяет применять его как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом. Кроме того, в некоторых исследованиях была продемонстрирована эффективность этого препарата у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения и/или транзиторной ишемической атакой, сахарным диабетом.

Ключевые слова: дислипидемия, гиперхолестеринемия, ишемическая болезнь сердца, сердечно-сосудистые осложнения, инфаркт миокарда, статины, розувастатин, Розарт.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из главных причин смертности во всем мире. Показатели смертности от ССЗ в Российской Федерации одни из самых высоких в мире (рис. 1). В наиболее трудоспособной возрастной группе 25-64 лет смертность от ССЗ в РФ в целом и по отдельным нозологическим формам более чем в 4 раза выше, чем среди населения США, Японии и Европы, как у мужчин, так и у женщин [1].

В основе первичной и вторичной профилактики ССЗ лежат мероприятия, направленные на коррекцию основных факторов риска, таких как низкая физическая активность, ожирение, липидные нарушения, повышенное артериальное давление, курение [2]. В эпидемиологических исследованиях установлено, что повышение уровней холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), триглицеридов, холестерина липопротеидов очень низкой плотности и снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) являются одними из наиболее мощных факторов риска ССЗ [3, 4]. Так, согласно специализированной шкале SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation), повышение уровня общего холестерина служит фактором риска развития сердечно-сосудистых событий (ССС) наряду с такими факторами, как пол, возраст, курение, уровень систолического артериального давления [5, 6].

Нарушение липидного обмена приводит к изменению функции липопротеидов и/или их количества в плазме крови, что при взаимодействии с другими факторами риска может способствовать развитию атеросклероза. В настоящее время в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) ведущая роль отводится дисфункции эндотелия.

Дисфункция эндотелия способствует прогрессированию атеросклероза, что в итоге приводит к дестабилизации атеросклеротической бляшки и ее разрыву.

Еще в 1980-е годы в медицинскую практику была внедрена группа препаратов - статины. Согласно проведенному метаанализу, в который вошло 80 тыс. пациентов, использование статинов позволило снизить риск ССС на 27%, инсультов - на 18%, общую смертность - на 15% [7]. Известно, что препараты этой группы оказывают положительное влияние на функциональное состояние эндотелия, а также обладают антиоксидантным, противовоспалительным и антитромботическим эффектами. Так, противовоспалительное действие статинов объясняется уменьшением концентрации фибриногена, ингибитора активатора плазминогена-1 и снижением вязкости крови, антитромбо-тическое - уменьшением содержания холестерина в фосфолипидах мембран тромбоцитов [8, 9].

В исследовании METEOR (Measuring Effects on intima media Thickness: an Evaluation Of Rosuvastatin) в течение 2 лет изучали влияние розувастатина в дозе 40 мг/сут на течение атеросклероза в сонных артериях [10]. В исследование было включено 984 пациента до манифестации ИБС (10-летний риск по Фремингемской шкале менее 10%) с умеренно повышенным уровнем ХС ЛНП и толщиной комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонных артерий по данным ультразвукового исследования в В-режиме в пределах 1,2-3,5 мм. Первичной конечной точкой в исследовании была скорость изменения (мм/год) максимальной ТКИМ, оцениваемая суммарно в 12 сегментах сонных артерий. В результате лечения розувастатином наблюдалось уменьшение максимальной ТКИМ на 0,0014 мм/год, а в группе плацебо - увеличение на 0,0131 мм/год (р < 0,001). В сегменте общей сонной артерии изменения составили +0,0084 мм/год в группе плацебо (р < 0,001) и -0,0038 мм/год в группе розу-вастатина, что указывало на регресс атеромы (рис. 2).

Юрий Александрович Карпов - профессор, первый заместитель генерального директора ФГБУ “РКНПК” Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва.

(а) 1000

800

600

.а

I—

о о

X ID.

400

О

200

917

Россия

США

Япония

Мужчины

(б) 800 700 600 ^ 500 400 300 200 100 0

I Женщины

л

I-

о

о

X

I-

Q.

а>

2

О

674

Россия

Страны ЕС

Рис. 1. Смертность от ССЗ на 100 000 населения: а - в возрастной группе 0-85 лет в отдельных странах мира (2002 г); б - в возрастной группе 25-64 года в странах европейского региона (2006 г) [1].

Эти изменения происходили на фоне снижения уровня ХС ЛНП на 48,8%, повышения концентрации ХС ЛВП на 8,0% и аполипопротеина AI - на 6,7%. Результаты исследования METEOR свидетельствуют о том, что активное использование розувастатина на стадии формирования атеросклеротической бляшки может способствовать снижению частоты развития высокого риска ССЗ в будущем.

Препараты группы статинов также обладают так называемыми нелипидными, или плейотропными эффектами [9]. Механизм последних объясняют блокадой 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А редуктазы печени. Считается, что этот механизм включает регулирование процессов пролиферации, дифференцировки, миграции и апоптоза клеток, экспрессии эндотелиальной NO-оксидазы. В клинических исследованиях на фоне лечения статинами наблюдалось снижение уровня С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов, увеличение концентрации антиоксидантов.

На сегодняшний день имеются данные об эффективности применения статинов не только у пациентов с ИБС, но и у больных с острым нарушением мозгового кровообращения и/или транзиторной ишемической атакой (ТИА), а также у больных сахарным диабетом (СД). В исследовании SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) агрессивная терапия статинами оказалась эффективной в качестве вторичной профилактики инсультов - у пациентов, недавно перенесших инсульт или ТИА (отмечено снижение риска всех инсультов на 16%, фатальных - на 43%) [11]. В 2004 г в исследовании CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) была продемонстрирована эффективность статинов в первичной профилактике кардиоваскулярной патологии у больных СД 2-го типа (наблюдалось снижение количества ССС на 37%, риска острого коронарного синдрома - на 37%, инсультов - на 48%, летальности - на 27% по сравнению с показателями группы плацебо) [12].

В современной практике перед клиницистом стоят следующие задачи: назначить эффективный препарат из группы статинов (необходимость снижения уровня ХС ЛНП) и в дальнейшем наряду с контролем эффективности проводить контроль безопасности терапии.

Согласно рекомендациям Европейского общества по изучению атеросклероза/Европейского общества кардиологов (EAS/ESC Guidelines for the Management of Dyslipidemias, 2011), были предложены такие аспекты оценки риска: дополнительные таблицы SCORE с учетом уровня ХС ЛВП (при показателе ХС ЛНП 1,8 ммоль/л риск составил 20%, при наличии СД 2-го типа риск ССЗ увеличился у мужчин в 3 раза, у женщин - в 5 раз), а также предложена шкала относительного риска для молодых людей [13]. В табл. 1 представлена стратегия применения стати-нов в зависимости от уровня ХС ЛНП и риска ССЗ.

Целевые значения ЛНП плазмы при SCORE 1-5% -3,0 ммоль/л, при SCORE 5-10% - <2,5 ммоль/л и, наконец,

0,020 г

— Плацебо — Розувастатин 40 мг

Рис. 2. Изменение максимальной ТКИМ в 12 сегментах сонных артерий в группах розувастатина (п = 624; -0,0014 мм/год) и плацебо (п = 252; +0,0131 мм/год) (по [10]).

с

Таблица 1. Применение статинов в зависимости от уровня ХС ЛНП

Общий риск по SCORE, % Уровень ХС ЛНП, ммоль/л

<1,8 1,8-2,5 2,5-4,0 4,0-4,9 >4,9

<1 Применение статинов не требуется

1-5 Изменение образа жизни

5-10, или высокий риск Изменение образа жизни, рассмотреть применение статинов

>10, или очень высокий риск Изменение образа жизни, рассмотреть применение статинов

Примечание. В скобках - класс доказательств/уровень доказательности.

при очень высоком риске по SCORE (>10%) уровень ХС ЛНП должен быть менее 1,8 ммоль/л. К категории очень высокого риска отнесены все случаи ИБС (включая острый коронарный синдром, постинфарктный кардиосклероз), перенесенный ишемический инсульт, атеросклероз периферических артерий, СД 2-го типа, СД 1-го типа при поражении органов-мишеней, хроническая болезнь почек III стадии [13]. В медикаментозном лечении гиперхолесте-ринемии выделяют следующие этапы:

Таблица 2. Высоко-, средне- и низкоинтенсивная статиноте-рапия [14]

1) определение целевого уровня ХС ЛНП;

2) расчет требуемого процента снижения уровня ХС ЛНП от исходного до целевого;

3) назначение определенного статина, который сможет оптимально обеспечить снижение уровня липидов;

4) повышение дозы препарата до достижения целевых уровней липидов;

5) если целевого уровня липидов достичь не удается, рассматривают вопрос о назначении комбинированной терапии (применение статинов в комбинации с ингибиторами всасывания холестерина, секвестрантами желчных кислот или никотиновой кислотой).

В 2013 г. Американской коллегией кардиологов/Американской ассоциацией кардиологов (ACC/AHA) были выпущены новые рекомендации по снижению уровня холестерина у взрослых (табл. 2) [14]. Отличия американских рекомендаций от европейских (EAS/ESC) представлены в табл. 3.

Первым важнейшим отличием рекомендаций ACC/AHA от европейских рекомендаций явилось четкое определение четырех групп пациентов, которым обязательно показано назначение статинов вследствие максимальной пользы и снижения сердечно-сосудистого риска. Таковыми являются пациенты:

1) с ССЗ атеросклеротического генеза (ИБС, ишемический инсульт, заболевания периферических артерий);

2) с первичным повышением уровня ХС ЛНП >190 мг/дл (>5 ммоль/л);

3) с СД, в возрасте 40-75 лет, с уровнем ХС ЛНП 70-189 мг/дл (1,8-4,9 ммоль/л);

4) без клинических проявлений атеросклероза и/или без СД, с уровнем ХС ЛНП 70-189 мг/дл (1,8-4,9 ммоль/л), в возрасте 40-75 лет и имеющие сердечно-сосудистый риск >7,5% в течение ближайших 10 лет.

Следует отметить, что перечисленные категории пациентов могут нуждаться и в первичной, и во вторичной профилактике ССЗ.

Интенсивность статинотерапии

высокая средняя низкая

Ежедневная доза снижает XCЛНПна 50% и более Ежедневная доза снижает ХС ЛНП на 30-50% Ежедневная доза снижает XC ЛНП менее чем на 30%

Аторвастатин 40*-80 мг Розувастатин 20(40) мг Аторвастатин 10 (20) мг Розувастатин 5(10) мг Симвастатин 20-40 мг** Правастатин 40 (80) мг Ловастатин 40 мг Флувастатин замедленного высвобождения 80 мг Флувастатин 40 мг 2 раза в день Питавастатин 2-4 мг Симвастатин 10 мг Правастатин 10-20 мг Ловастатин 20 мг Флувастатин 20-40 мг Питавастатин 1 мг

Примечания. Жирным шрифтом показаны препараты и дозы, эффективность которых оценивалась в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), причем продемонстрировано снижение количества основных ССС. Курсивом показаны препараты и дозы, разрешенные к применению FDA, но не проверявшиеся в РКИ. В клинической практике индивидуальная реакция на статины может варьировать. * Доказано только в одном РКИ (при непереносимости аторва-статина в дозе 80 мг необходимо титрование дозы в сторону снижения). ** Хотя симвастатин в дозе 80 мг оценивался в РКИ, начало лечения симвастатином в дозе 80 мг или титрование дозы с увеличением до 80 мг не рекомендовано FDA, поскольку увеличивается риск миопатии, включая рабдомиолиз.

Таблица 3. Сравнение европейских и американских рекомендаций по снижению уровня ХС ЛНП у взрослых

Цели и условия терапии EAS/ESC,2011 ACC/AHA, 2013

Вторичная профилактика Целевой уровень ХС ЛНП <1,8 ммоль/л При невозможности достижения целевого значения - снижение исходного уровня на 50% Высокоинтенсивная статинотерапия (снижение уровня XC ЛНП в среднем на 50%): розувастатин 20-40 мг аторвастатин 40-80 мг

Вторичная профилактика (непереносимость статинов) Уменьшить дозу статина, рассмотреть возможность комбинированной терапии Умеренно интенсивная статинотерапия* (снижение уровня XC ЛНП на 30-50%): розувастатин 5-10 мг аторвастатин 10-20 мг симвастатин 20-40 мг

Первичная и вторичная профилактика у больных СД ОД 1-го или 2-го типа в сочетании с другими факторами риска или поражением органов-мишеней: целевой уровень ХС ЛНП <1,8 ммоль/л При невозможности достижения целевого значения - снижение исходного уровня на 50% ОД 1-го или 2-го типа и риск CCC >7,5% Высокоинтенсивная статинотерапия (снижение уровня XC ЛНП в среднем на 50%): розувастатин 20-40 мг аторвастатин 40-80 мг

ОД 2-го и 1-го типа без факторов риска и без поражения органов-мишеней: целевой уровень ХС ЛНП <2,5 ммоль/л ОД 1-го или 2-го типа и риск CCC <7,5% Умеренно интенсивная статинотерапия (снижение уровня XC ЛНП на 30-50%): розувастатин 5-10 мг аторвастатин 10-20 мг симвастатин 20-40 мг

Первичная профилактика при выраженной гиперхолестеринемии (ХС ЛНП >4,9 ммоль/л) Целевой уровень ХС ЛНП <2,5 ммоль/л Высокоинтенсивная статинотерапия (снижение уровня XC ЛНП в среднем на 50%): розувастатин 20-40 мг аторвастатин 40-80 мг

Первичная профилактика у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска 10-летний риск смертельного CC3 по шкале SCORE>10%: целевой уровень ХС ЛНП <1,8 ммоль/л При невозможности достижения целевого значения - снижение исходного уровня на 50% Риск CCC >7,5% Интенсивность терапии статинами от умеренной до высокой (снижение уровня XC ЛНП более 30%): розувастатин 5-40 мг аторвастатин 10-80 мг симвастатин 20-40 мг

10-летний риск смертельного CC3 по шкале SCORE >5% и <10%: целевой уровень ХС ЛНП <2,5 ммоль/л Риск CCC 5,0-7,5% Умеренно интенсивная статинотерапия (снижение уровня XC ЛНП на 30-50%): розувастатин 5-10 мг аторвастатин 10-20 мг симвастатин 20-40 мг

* При условии переносимости умеренно интенсивной статинотерапии.

Вторым важным моментом и отличием от предыдущих рекомендаций стало упрощение подходов к назначению статинотерапии и отход от определения целевых уровней ХС ЛНП.

Третьим важным моментом новых рекомендаций является укрепление позиций использования интенсивной ста-тинотерапии.

Таким образом, американские эксперты в лечении больных ИБС и пациентов других категорий высокого риска отдают предпочтение статинам с наиболее выраженным гиполипидемическим действием - высоким дозам аторва-статина или розувастатину.

Наиболее эффективным статином для снижения уровня ХС ЛНП является розувастатин.

Розувастатин - гиполипидемическое средство, ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, синтетический статин IV поколения. Принцип действия этого статина основан на конкурентном антагонизме, одна часть молекулы связывается с частью рецептора коэнзима А, другая выступает в роли

ингибитора процесса превращения. За счет своих гидрофильных свойств розувастатин плохо проникает во внепе-ченочные ткани, а также в отличие от симвастатина и атор-вастатина не взаимодействует с изоферментами цитохрома P450. Так, результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Таким образом, при применении этого препарата отмечается низкая вероятность нежелательных лекарственных взаимодействий. Например, не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флу-коназолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). При одновременном приеме розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) AUC (площадь под кривой “концентрация-время”) розувастатина увеличивалась на 28%, что не имеет клинического значения.

По данным метаанализа [15], 10 мг розувастатина настолько же снижают уровень ХС ЛНП, как и 30 мг аторваста-тина. В исследовании STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin), в которое были включены пациенты с гиперхолестеринемией, в том числе пациенты с ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе, цереброваскулярными заболеваниями, ТИА, заболеваниями периферических и коронарных артерий, СД, была продемонстрирована высокая гиполипидемическая эффективность всех доз розувастатина в сравнении с аторва-статином, симвастатином, правастатином [16]. Пациентам назначали розувастатин в дозах 10, 20, 40 или 80 мг/сут, аторвастатин 10, 20, 40 или 80 мг/сут, симвастатин 10, 20, 40 или 80 мг/сут и правастатин 10, 20 или 40 мг/сут. Гипо-липидемический эффект розувастатина наблюдался при применении меньших по сравнению с другими препаратами доз: так, розувастатин в дозе 10 мг снижал уровень ХС ЛНП на 46%, в то время как аторвастатин в дозе 20 мг - на 43%, симвастатин в дозе 40 мг - на 39% и правастатин в дозе 40 мг - на 30%. Розувастатин в дозе 10 мг снижал содержание триглицеридов на 20% и повышал уровень ХС ЛВП на 8%. В среднем снижение уровня ХС ЛНП при приеме розувастатина составило 52-63% для доз 10-40 мг соответственно. Очевидно, что эти данные демонстрируют превосходство розувастатина над остальными статинами.

Розувастатин зарекомендовал себя эффективным препаратом как для первичной, так и для вторичной профилактики ССЗ.

Возможности розувастатина, назначаемого с целью первичной профилактики ССЗ, изучали в исследовании JUPITER (Justification for the Use of statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) [17]. В исследование было включено 17 802 бессимптомных пациента (женщины >60 лет, мужчины >50 лет) без ИБС, инсульта или сахарного диабета с уровнем ХС ЛНП <130 мг/дл, высокочувствительного С-реактивного белка >2,0 мг/л и триглицеридов <500 мг/дл, которых рандомизировали в две группы - терапии розувастатином 20 мг/сут и плацебо. Средний период наблюдения составил 1,8 года, максимальная продолжительность динамического наблюдения - 5 лет. В результате было отмечено достоверное снижение частоты развития фатального/нефатального инфаркта миокарда, фатального/нефатального инсульта.

При вторичной профилактике у пациентов с ССЗ и/или СД медикаментозное лечение дислипопротеинемии следует начинать сразу же независимо от уровня ХС ЛНП [3].

Говоря о применении розувастатина с целью вторичной профилактики ССЗ, следует упомянуть исследование ASTEROID (A Study To Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden), в котором было выявлено, что значительное снижение уровня ХС ЛНП и повышение концентрации ХС ЛВП у пациентов с ИБС существенно препятствуют прогрессирова-

нию атеросклероза [18]. В соответствии с дизайном исследования пациентам назначали розувастатин в дозе 40 мг сроком на 2 года. Критерием включения в основную группу было наличие подтвержденной ИБС, всем пациентам в начале исследования была проведена коронароангиография. За целевой был принят уровень ХС ЛНП менее 1,8 ммоль/л. В результате лечения наблюдалось снижение концентрации ХС ЛНП на 53,2%, увеличение концентрации ХС ЛВП на 14,7% , а также при повторной ангиографии было выявлено уменьшение объема атеромы в наиболее суженном сегменте в среднем на 9,1%. Важно отметить, что при назначении розувастатина в дозе 40 мг, т.е. в его максимальной дозировке, в течение 24 мес не было зарегистрировано ни одного случая повышения активности печеночных транс-аминаз, а также развития клинически значимых миопатий и рабдомиолиза.

Еще одним преимуществом розувастатина является его лучшая переносимость в сравнении с другими представителями этой группы препаратов, таких как аторвастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин и ловастатин, а также с комбинацией симвастатина и эзетимиба [8, 19]. Главным отличием при применении розувастатина оказалось отсутствие у принимавших его пациентов поражений печени и миопатий. Так, по данным исследования CORONA (Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure), параметры безопасности (смертность от рака, некардиальных и неизвестных причин, а также количество госпитализаций) в группе пациентов, принимавших в течение 5 лет розувастатин в дозе 10 мг/сут, и в группе плацебо были практически сопоставимы [9].

В 2012 г. начато исследование SATURN (Study of Coronary Atheroma by Intravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin Versus Atorvastatin), в котором одна группа пациентов получала аторвастатин (n = 795), а вторая - розувастатин (n = 783). Оценивали влияние этих препаратов на объем атеросклеротической бляшки. На фоне приема розувастатина в сравнении с аторвастатином был достигнут более низкий уровень ХС ЛНП (62,64 ± 1,00 и 70,18 ± 0,99 мг/дл соответственно, средняя разница 7,53 мг/дл; p < 0,0001) и более высокий уровень ХС ЛВП (50,43 ± 0,54 и 48,64 ± 0,53 мг/дл соответственно, средняя разница 1,79 мг/дл; p = 0,0149) [20]. В качестве первичной конечной точки оценивали объем атеромы, который снизился при применении аторвастатина на 0,99%, а при применении розувастатина - на 1,22%. Хотя объем атеромы в группе розувастатина уменьшился в большей степени, чем в группе аторвастатина, разница между группами не достигла статистической значимости. Однако при анализе изменения общего объема атеромы по сравнению с исходным было выявлено достоверное преимущество розувастатина перед аторвастатином: общий норма-лизационный объем атеромы был более благоприятным у розувастатина (6,39 мм3) по сравнению с аторвастатином (4,42 мм3). Розувастатин индуцировал регресс атеромы у

26

1*2014

большего количества больных (68,5%), чем аторвастатин (63,2%). Оба препарата имели благоприятный профиль безопасности, низкую частоту лабораторных и клинических (миопатия) отклонений [18].

Таким образом, розувастатин отличается от других ста-тинов своими фармакологическими свойствами, высокой липидоснижающей активностью и клинической эффективностью, особенно у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, что делает его перспективным в профилактике поражений органов-мишеней у больных с атеросклерозом. К тому же установлены эффективность препарата и его положительное влияние на уменьшение частоты сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД 2-го типа.

Учитывая соотношение стоимость/эффективность, в нашей стране врачи наиболее широко назначали препараты симвастатина и аторвастатина, а применение розуваста-тина ограничивалось его высокой стоимостью. Однако сейчас на фармацевтическом рынке появился более доступный по цене препарат Розарт (Актавис), который обладает европейским качеством, подтвержденным сертификатом GMP (Good Manufacturing Practice - Надлежащая производственная практика). Препарат имеет полный спектр дозировок (5, 10, 20 и 40 мг) и выпускается в упаковках, рассчитанных на 1 мес приема (30 таблеток) и на 3 мес (90 таблеток), что очень удобно для подбора дозы и применения в различных клинических ситуациях и повышает приверженность пациентов к лечению.

Таким образом, Розарт (розувастатин) является обоснованным выбором как для первичной (в том числе у пациентов без клинических признаков ИБС), так и для вторичной профилактики ССЗ [21].

Список литературы

1. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в начале XXI века: медицинские, социальные, демографические аспекты и пути профилактики // http://federalbook.ru/files/FSZ/ soderghanie/Tom%2013/IV/Oganov.pdf

2. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр) // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2009. № 8(6). Прилож. 3.

3. Всероссийское научное общество кардиологов. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2011. № 10(6). Прилож. 2.

4. Nissen S.E., Tuzcu E., Schoenhagen P. et al.; REVERSAL Investigators. Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. V. 352. № 1. P 29-38.

5. Pedersen T.R., Cater N.B., Faergeman O. et al. Comparison of atorvastatin 80 mg/day versus simvastatin 20 to 40 mg/day on frequency of cardiovascular events late (five years) after acute myocardial infarction (from the Incremental Decrease in End Points through Aggressive Lipid Lowering [IDEAL] trial) // Am. J. Cardiol. 2010. V. 106. № 3. P 354-359.

6. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012): the Fifth Joint Task Force of the Euro-

pean Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) // Eur. J. Prev. Cardiol. 2012. V. 19. № 4. P 585-667.

7. Cheung B., Lauder I., Lau C., Kumana C. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. V. 57. № 5. P 649-651.

8. Грацианский Н.А., Ваулин Н.А. Применение липидмодулиру-ющих средств при осложненном течении коронарной болезни сердца // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2007. Прилож. 2. C. 67-75.

9. Bellosta S., Ferri N., Bernini F. et al. Non-lipid-related effects of statins // Ann. Med. 2000. V. 32. № 3. P 164-176.

10. Crouse J.R. 3 rd, Raichlen J.S., Riley W.A. et al.; METEOR Study Group. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-me-dia thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial // JAMA. 2007. V. 297. № 12. P 1344-1353.

11. Amarenco P, Bogousslavsky J., Callahan A. 3rd et al.; Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack // N. Engl. J. Med. 2006. V. 355. № 6. P 549-559.

12. Colhoun H.M., Betteridge D.J., Durrington PN. et al.; CARDS investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2004. V. 364. № 9435. P 685-696.

13. Catapano A.L., Reiner Z., De Backer G. et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Atherosclerosis. 2011. V. 217. № 1. P 3-46.

14. Ray K.K., Kastelein J.J., Boekholdt S.M. et al. The ACC/AHA 2013 guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease risk in adults: the good the bad and the uncertain: a comparison with ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias 2011 // Eur. Heart J. 2014. V. 35. № 15. P 960-968.

15. Waters D.D., Guyton J.R., Herrington D.M. et al. Treating to New Targets (TNT) study: does lowering low-density lipoprotein cholesterol levels below currently recommended guidelines yield incremental clinical benefit? // Am. J. Cardiol. 2004. V. 93. № 2. P 154-158.

16. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D. et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease // N. Engl. J. Med. 2005. V. 352. № 14. P 1425-1435.

17. Ridker PM., Danielson E., Fonseca F.A. et al.; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevatsed C-reacrive protein // N. Engl. J. Med. 2008. V. 359. № 21.P 2195-2207.

18. Затейщиков Д.А. Лечение атеросклероза: насколько важно действие статинов на уровень холестерина? // Фарматека. 2003. № 6. С. 39-43.

19. Pedersen T.R., Faergeman O., Kastelein J.J. et al. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study // JAMA. 2005. V. 294. № 19. P 2437-2445.

20. Puri L., Libby P, Nissen S.E. et al. Long-term effects of maximally untensive statin therapy on changes in coronary atheroma composition: insights from SATURN // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2014. V. 15. № 4. P 380-388.

21. Stone N.J., Robinson J., Lichtenstein A.H. et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. 2013. doi: 10.1161/01. cir.0000437738.63853.7a. J