ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ПРИЖИВЛЕНИЯ СИЛИКОНОВОГО ИМПЛАНТА ПОСЛЕ РЕКОНСТРУКТИВНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ ОПЕРАЦИИ НА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ
MEDICINAL PRODUCT FOR OPTIMISING THE SURVIVAL OF A SILICONE IMPLANT AFTER RECONSTRUCTIVE-REPARATIVE BREAST SURGERY

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии молочной железы, и может быть использовано у пациенток, перенесших реконструктивно-восстановительные операции на молочной железе.
Одним из нерешенных вопросов реконструктивно-восстановительных операций на молочных железах остается длительно сохраняющаяся лимфорея, сопровождающаяся формированием серомы, снижением регенераторных возможностей местных тканей, что зачастую приводит к инфицированию послеоперационной раны, ложа силиконового импланта.
В ходе резекционного этапа лечения по поводу новообразований МЖ нарушаются пути лимфо- и кровооттока от оставляемых тканей, формируется межтканевая полость, в просвет которой в последующем происходит истечение или пропотевание жидкостей (кровь, лимфа).
При рассмотрении патогенеза формирования серомы разные авторы сообщают, что это патологическое скопление жидкости из пересеченных во время операции лимфатических протоков (Tadych K., Donegan W.L. Postmastectomy seromas and wound drainage. Surg Gynecol Obstet. 1987; 165(6): 483-487) белковый и клеточный состав которой схож с раневым экссудатом при воспалении (Watt-Boolsen S., Nielsen V.B., Jensen J., Bak S. Postmastectomy seroma. A study of the nature and origin of seroma after mastectomy. DanMedBull. 1989 Oct; 36(5): 487-489), преобладающими клетками жидкости являются гранулоциты, а не лимфоциты, отсутствует фибриноген (Bonnema J., Van Geel A.N., Ligtenstein D.A., Schmitz P.I., Wiggers T. A prospective randomized trial of high versus low vacuum drainage after axillary dissection for breast cancer. Am J Surg. 1997; 173(2): 76-79), no ряду ферментов серома схожа с экссудатом (McCaul J.A., Aslaam A., Spooner R.J., Louden I., Cavanagh Т., Purushotham A.D. A etiology of seroma formation in patients undergoing surgery for breast cancer. Breast. 2000; 9(3): 144-148), фармакологическая иммуносупрессия 5-форурацилом снижает риск развития сером (Kocdor М.А., Kilic Yildiz D., Kocdor H., Canda Т., Yilmaz O., Oktay G., Harmancioglu O. Effects of locally applied 5-fluorouracil on the prevention of postmastectomy seromas in a rat model. EurSurgRes. 2008; 40(3): 256-262).
Van Bemmel A.J. и соавт. (Van Bemmel A.J., Van de Velde C.J., Schmitz R.F., Liefers G.J. Prevention of seroma formation after axillary dissection in breast cancer: a systematic review. Eur J Surg Oncol. 2011; 37(10): 829-835. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2011.04.012) выявили, что скапливающаяся жидкость в операционной ране меняет свой состав уже в первые дни после операции. Сначала она идентична лимфе со сгустками крови, что указывает на повреждение лимфатических и кровеносных сосудов из-за рассечения, а через несколько дней имитирует раневой экссудат при остром воспалении. Известно, что подобные операции сопряжены с массивной лимфореей вследствие лимфодиссекции в области грудной клетки, где естественный лимфоток значительно превышает ток лимфы брюшной стенки.
Серома, или ограниченное скопление жидкости с большим количеством медиаторов воспаления (Klink C.D., Binnebosel М., Lucas А.Н., Schachtrupp A., Klinge U., Schumpelick V., Junge K. Do drainage liquid characteristics serve as predictors for seroma formation after incisional hernia repair? Hernia. 2010; 14(2): 175-179) в замкнутом пространстве, является спутником любой хирургической операции, в ходе которой в результате диссекции или резекции тканей формируется межтканевая полость. Белоконев В.И. и соавт. (Белоконев В.И., Пономарева Ю.В., Пушкин С.Ю., Мелентьева О.Н., Гуляев М.Г. Возможные предикторы и морфологические аспекты развития серомы после пластики грыжи передней брюшной стенки. Новости хирургии. 2014; 22(6): 665-670) установили, что образовавшиеся в ходе активации комплемента на покрытой фибриногеном чужеродной поверхности его компоненты способствуют адгезии моноцитов/макрофагов с выбросом хемоаттрактанта предшественников миофибробластов -фиброцитов (отвечают за ремоделирование соединительной ткани) CCL2 (С-С motifligand 2). Все это инициирует воспалительный процесс с инфильтрацией тканей полиморфноядерными лейкоцитами и миграцией макрофагов, реализуемый действиями гистамина, простагландинов и аденозина, оказывая вазодиляторный эффект после рефлекторной констрикции поврежденных сосудов в результате хирургической травмы.
В случае установки в сформированную полость инородных тел (силиконовый имплант, сетчатый эндопротез) последние являются дополнительным фактором, поддерживающим существование серомы.
Поэтому серому надо рассматривать как послеоперационное осложнение только в случае необходимости ее эвакуации. Любое инвазивное вмешательство по удалению патологических скоплений жидкости сопряжено с риском инфицирования, а в случае реконструктивно-восстановительных операций - инфицированием парапротезного ложа с вытекающими последствиями.
Известны различные способы профилактики послеоперационных осложнений (парапротезное скопление жидкости, ее инфицирование, капсулярная контрактура) и оптимизации приживления силиконового импланта после реконструктивно-восстановительных операций на молочных железах.
1. Способ предупреждения инфицирования области хирургического вмешательства с помощью антибиотикопрофилактики (Козлов С.Н. Антибактериальные препараты в клинической практике. - М., 2009. - С. 207-211; Клиническая хирургия: национальное руководство / под ред. B.C. Савельева. - М., 2008. - Т. 1. - С. 158-162) - внутривенное введение цефалоспоринов I-II поколений: цефазолина, цефуроксима (Страчунский Л.С, Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей. - М.: Боргес, 2001. 432 с. ).
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, является то, что данный способ профилактики послеоперационных осложнений не оказывает влияния на воспалительную реакцию местных тканей на инородное тело (силиконовый имплант, сетчатый эндопротез, шовный материал), которая является одной из причин возникновения сером, асептического инфильтрата, увеличивает риск инфицирования в зоне хирургической агрессии.
2. Способ облитерации «мертвого пространства» с помощью введения тканевых сеалентов, а именно фибринового клея, тромбина, тромбоцитарного клея (Bercial М.Е. et al.. Suction drains, quilting sutures, and fibrin sealent in the prevention of seroma formation in abdominoplasty: which is the best strategy? Aesthetic plastic surgery. - 2012. - Vol. 36. - №2. - P. 370-373; Bullocks J. et al.. Prevention of Hematomas and Seromas. Semin. Plast. Surg. - 2006. - Vol. 20, №4. - P. 233-40). К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, является то, что введение тканевых сеалентов не уменьшает воспалительную реакцию тканей на инородное тело. Сами по себе вводимые тканевые сеаленты после полимеризации становятся инородным телом. Белковая природа сеалентов ассоциирована с возможностью индивидуальной непереносимости данных препаратов, а также риском инфицирования области хирургической операции и отторжения имплантата. Необходимо отметить высокую себестоимость аналогичных адгезивов, что ограничивает возможности их широкого применения.
3. Способ профилактики раневых осложнений путем использования комплекса аутологичных цитокинов, культивируемых с 5000000 ЕД интерлейкина-2, и вводимых подкожно для создания инфильтрационного вала в перивульнарной области (Патент РФ №2394602 Способ профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран и лечения инфицированных послеоперационных ран без нагноения / А.А. Коновалов, A.M. Алексеев, Ю.А. Чурляев, А.И. Баранов, Д.В. Лучшеев, Ю.Д. Ермолаев МПК А61М 1/38; А61К 31/7042; А61К 38/19; А61Р 37/00; А61Р 41/00. Бюл. №20 от 20.07.2010 г.). К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа является то, что происходит излишняя травматизация кожных покровов и болевые ощущения у пациентов; при подкожном введении цитокинов не создается высокой концентрации в зоне реконструкции имплантом; в операционной ране нарушается кровообращение и лимфоотток, затрудняется нормальное передвижение тканевой жидкости, а вместе с ней и лекарственного препарата; образуется защитная воспалительная зона вокруг раны, что также затрудняет проникновение препарата в рану.
4. Способ профилактики раневых осложнений путем назначения в до- и послеоперационном периоде приема метилурацила (Билич Г.Л.. Стимуляция регенерации и защитных механизмов в детской хирургии / Г.Л. Билич. - М.: Медицина, 1976. - 223 с.; Русаков, В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии / В.И. Русаков. - Ташкент: Медицина, 1971. - 376 с.). Метилурацил, препарат пиримидинового ряда, в плановой хирургии назначается за 2-3 дня до операции и в течение 6 дней после оперативного вмешательства по 0,5 гр 3 раза в день. К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, является низкий стимулирующий эффект процессов заживления тканевых дефектов; слабое противовоспалительное действие и влияние на повышение неспецифической резистентности организма к инфекции. Кроме этого, недостатком его применения являются возможные побочные явления, противопоказания к их назначению (Справочник Видаль 2009 г. http//www.webvidal.ru/2019/AV_1947.htm 6; Медицинский справочник лекарств Медицинская энциклопедия. http//medinfa.ru/drug/11/1499/).
5. Способ профилактики развития капсулярной контрактуры восстановленной молочной железы путем орошения парапротезного пространства 2-меркаптоэтансульфонатом натрия (Ajmal N., Riordan C.L., Cardwell N.L., Nanney L.B.. The Effectiveness of Sodium 2-Mercaptoethane Sulfonate (Mesna) in Reducing Capsular Formation around Implants in a Rabbit Model. October 2003. Plast Reconst Surg: 112(5): 1455-61; discussion 1462-3. DOI:10.1097/01.PRS.0000081070.36511.5C). Механизм действия данного препарата основан на уменьшении образования миофибробластов в толще формирующейся парапротезной капсулы, соответственно минимизации ее сокращения и контрактуры. К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, является отсутствие противовоспалительного эффекта, стимуляции регенераторных процессов, системного воздействия на организм пациентки и повышения защитных сил, неспецифической резистентности организма к инфекции.
6. Способ профилактики развития капсулярной контрактуры восстановленной молочной железы путем назначения пирфенидона (Matias Gancedo Luis Ruiz-Corro, Adriana Salazar-Montes et al.. Pirfenidone Prevents Capsular Contracture After Mammary Implantation. February 2008, Aesth Plast Surg, 32(l):32-40. DOI:10.1007/s00266-007-9051-4) в течение 1 месяца до операции и 2 - 3 месяцев после операции в дозе 1200 мг/сут. Пирфенидон (5 метил-1-фенилпиридин-2-он), антифибротическое средство, ослабляет пролиферацию фибропластов, продукцию связанных с фиброзом белка и цитокинов и повышает биопсинтез и накопление интерстициального матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, такие как фактор роста тромбоцитов и трансформирующий фактора роста-b (TGF-b) в фибробластах человека, блокируя фазу G1 клеточного цикла. К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, является отсутствие стимуляции регенераторных процессов, противовоспалительного эффекта, системного воздействия на организм пациентки.
Задачей изобретения является создание способа оптимизации приживления силиконового импланта после реконструктивно-восстановительной операции на молочной железе.
Технический результат состоит в снижении воспалительной реакции за счет мембраностабилизирующего, антиоксидантного эффекта, повышения иммунного ответа на хирургическую агрессию, стимуляции регенераторных процессов, что приводит к предотвращению патологического течения раневого процесса и развития ранних послеоперационных осложнений.
Указанный технический результат в предложенном способе достигается тем, что способ включает пероральный прием препарата гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина.
Гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин - оригинальное отечественное лекарственное средство, разработанное Институтом органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ) и Казанским государственным медицинским университетом (КГМУ). В химическом отношении гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин представляет собой 1-(β-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксипиримидин и является одним из наиболее простых негликозидных аналогов пиримидиннуклеозидов. При пероральном приеме гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина происходит быстрое всасывание его в течение 0,5-1 часа, максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 1,7 часа. Время полувыведения препарата составляет 5,5 часа. В результате низкого процента связывания с сывороточным альбумином и отсутствием биотрансформации в организме препарат не оказывает конкурентного действия при приеме других лекарственных средств.
В 2001 г. Измайлов С.Г. и соавт. в своей работе широко осветили свойства «Ксимедона», возможности его применения в лечении ран (Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Резник B.C.. Ксимедон в клинической практике. МЗ РФ. ВМИ ФПС РФ при НГМА - Н. Новгород: Издательство НГМА, 2001. - 185, [1] с.: ил., схем., табл., цв. ил.,; 21 см.; ISBN 5-7032-0112-8). Описанные фармакологические эффекты препарата «Ксимедон» обусловили большой интерес к его использованию, а отсутствие токсичности, терапевтическая широта, крайне узкие противопоказания делают возможным применение препарата во многих областях медицины.
Известно, что особенностью реконструктивно-восстановительных операций на молочных железах с использованием силиконовых имплантов является обширная мобилизация подкожной жировой клетчатки, фасции, мышц, что сопровождается множественными повреждениями кровеносных и лимфатических сосудов, образованием остаточных полостей, в которых скапливается раневое отделяемое. Размещение силиконового импланта дополнительно способствует образованию сером, повышает опасность инфицирования скопившегося раневого отделяемого, формирование абсцессов и лигатурных свищей, что может привести к отторжению имплантов.
Помимо системного воздействия на организм в реконструктивно-восстановительной хирургии молочных желез наиболее важной является способность «Ксимедона» активизировать процессы тканевой регенерации. Установлено, что стимулирующий эффект «Ксимедона» наиболее полно проявляется в первые 5-7 дней, заживление ран происходит значительно быстрее, чем в контрольной группе при приеме метилурацила, формирующийся рубец созревает быстрее, менее выражено разрастание грануляционной ткани, раньше запускается процесс коллагеногенеза. Прочность рубца с 5 суток достоверно выше, чем в контроле. Заживление ожоговых ран, трофических язв происходит достоверно быстрее, чем в контрольных группах (Измайлов С.Г. и соавт., 2019). При этом он не меняет этапности заживления ран, наблюдаются те же фазы раневого процесса, но со значительным их укорочением (Горбунов С.М., 1979; Бесчастнов В.В. и соавт., 2011).
Другой немаловажной способностью «Ксимедона» является его регулирующее воздействие на воспалительный процесс (Горбунов С.М. и соавт., 1978). В первой стадии воспаления препарат оказывает протективное влияние на клеточном уровне за счет мембраностабилизирующего (в том числе и мембран лизосом лейкоцитов), антиоксидантного, адаптогенного, антибактериального эффектов. Морфологически доказано, что «Ксимедон» препятствует большинству некробиотических процессов фазы альтерации, кроме того, этот период значительно укорачивается (Кедрин М.Ю., 1999; Горбунов С.М. и соавт., 1978). Во второй фазе воспаления препарата «Ксимедон» оказывает выраженное противоотечное действие, улучшает микроциркуляцию, период экссудации резко укорачивается. Мощное воздействие препарата проявляется в раннем начале фазы пролиферации, быстрой активации коллагеногенеза, наилучшей васкуляризации, ускоренной эпителизации зоны шва.
Положительное влияние препарата на тканевое сосудистое русло -ликвидация стазов, спазма артериол, пареза венул, ускорение кровотока, нормализация соотношений свертывающей и антикоагулянтной систем - в условиях обширной резекции, лимфодиссекции в ходе реконструктивно-восстановительных операций на молочных железах также способствует минимизации послеоперационных осложнений.
До настоящего времени не известно применение гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в хирургии молочной железы для оптимизации приживления силиконового импланта после реконструктивно-восстановительной операции на молочной железе.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрациями, на которых изображено:
На фиг. 1 - Пациентка А., 1978 г. р., а) - до оперативного лечения, б) - после оперативного лечения.
На фиг. 2 - Пациентка К., 1972 г. р., а) - до оперативного лечения, б) - после оперативного лечения.
На фиг. 3 - Пациентка П., 1977 г. р., Интраоперационный этап реконструктивно-восстановительной хирургии на молочной железе.
На фиг. 4. Пациентка П., 1977 г. р., а) - до оперативного лечения, б) - после оперативного лечения.
Лечение пациенток проводили следующим образом.
Пациентка, находясь на стационарном лечении в ЛПО, начинает пероральный прием гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в предоперационном периоде за сутки до оперативного лечения и в послеоперационном периоде с 1 до 8 суток включительно после выполненной реконструктивно-восстановительной операции на молочной железе с использованием силиконового импланта в дозировке по 0,5 грамм 4 раза в сутки перед приемом пищи.
Научным обоснованием данной терапевтической схемы использования гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина у пациенток после реконструктивно-восстановительной операции являются следующие данные. Именно 4-6 сутки послеоперационного периода характеризуются наиболее интенсивным воспалением (Паршиков В.В., Миронов А.А., Аникина Е.А., Заславская М.И., Алехин А.И., Казанцев А.А.. Протезирующая пластика ультралегкими сетками в условиях бактериальной контаминации. Современные технологии в медицине. - Т. - 7. - №4. - 2015. - С. 64-71) Длительность фазы воспаления раневого процесса послеоперационной раны составляет в среднем ±6 суток. Эта фаза высокой активности характеризуется выбросом медиаторов, нарушением проницаемости сосудистой стенки и экссудацией, миграцией воспалительных элементов. Наибольший подъем уровней цитокинов, избыточная продукция которых и дисбаланс приводят к местным раневым послеоперационным осложнениям, отмечается именно на 4-6 сутки послеоперационного периода (Иванов С. В., Иванов И.С, Мамедов Р.А., Катунина Т.П., Цуканов А.В.. Динамика профиля цитокинов у больных с послеоперационными грыжами брюшной стенки при протезировании с использованием политетрафторэтилена и поливинилиденфторида. Клиническая хирургия. - 2012. - №7. - С. 37-41). Исходя из данных, что наибольшее стимулирующее действие гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина на заживление ран проявляется в первые 5-7 дней после повреждения тканей области хирургического вмешательства (Доброквашин С.В., Измайлов А.Г., Шакирова Д.Х., Василькин Д.А.. Применение препарата ксимедона в хирургической практике (практические рекомендации). - Казань, 2017. - 47 с.), нами высказана гипотеза, что гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин стимулирует приживление силиконового импланта посредством регулирования воспалительных изменений в месте оперативного вмешательства, повышения неспецифической резистентности организма к инфекции, усиления неоваскулогенеза и врастания грануляционной ткани в оболочку силиконового имплантата. Прорастание структуры текстурированной оболочки импланта молодой соединительной тканью уже на ранних сроках заживления раны предотвращает формирование остаточной полости, создает благоприятные условия для кроволимфообращения в окружающих тканях и предупреждает образование сером, являющихся одной из причин развития гнойно-воспалительных раневых осложнений.
По предлагаемому способу пролечено 34 пациентки, что подтверждено актом использования в ЛПО. Непереносимости и побочных эффектов после приема данного препарата не выявлено.
Клинический пример №1 (стационарно).
Пациентка А., 1978 г.р., поступила в хирургическое отделение ЛПО 07 сентября 2020 г. с диагнозом: Двусторонняя фиброзно-кистозная болезнь с преобладанием кистозного компонента, рецидивирующее течение. Из анамнеза: пациентке неоднократно проводились двусторонние секторальные резекции молочных желез по поводу множественных кист больших размеров с временным положительным эффектом. УЗИ молочных желез от 10 сентября 2020 г. - с обеих сторон визуализируются множественные кистозные образования различной локализации и структуры, часть с перегородками, фиброзными включениями, взвесью, с наибольшим диаметром справа 34 мм, слева 24 мм, Заключение: эхопризнаки ФКБ с преобладанием кистозного компонента, множественных кист молочных желез, категории US-BIRADS 3-4.
Учитывая длительность течения заболевания, рецидивирующий характер, боязнь возникновения рака, носительство мутаций  пациентке выполнено оперативное пособие 15.09.2020 г. в объеме двусторонней подкожной мастэктомии без аксиллярной лимфаденэктомии с одномоментной реконструкцией силиконовыми имплантами (см. фиг. 1).
За сутки до реконструктивно-восстановительной операции (14.09.2020 г. ) пациентка начала принимать перорально гидроксиэтилдиметилдигидропиримидин в дозе 0,5 г 4 раза в сутки 8 суток включительно после операции (до 23.09.2020 г.).
У пациентки температура тела нормализовалась уже по истечению 1 суток после операции. Стихание местных признаков воспаления в зоне операции у данной пациентки было отмечено на 2 сутки после операции. Это указывало на улучшение течения послеоперационного периода, быстрое разрешение воспалительных явлений и ускорение регенеративных процессов.
Также необходимо отметить, что скопления парапротезной жидкости, требующей ее эвакуации, не было, что исключило возможность развития инфицированной лимфореи. Удаление улавливающих ПВХ-дренажей выполнено в 1-2 сутки после операции, что играет немаловажную роль в раннем послеоперационном периоде (исключение дополнительного источника инфекции в зоне операционной раны, возможность ранней активизации пациентки).
При визуальном контроле отмечалось достаточно прочное срастание краев раны, что являлось основанием для выписки пациентки на 9 сутки после оперативного лечения. Расхождения краев операционных ран в раннем периоде не наблюдалось. Все это в совокупности благоприятно влияло на заживление послеоперационных ран, создавало положительные условия для асептического течения раневого процесса.
25 сентября 2020 г. выполнено контрольное УЗИ молочных желез, Заключение: визуализируются импланты в области восстановленной левой и правой молочной железы, в проекции восстановленных молочных желез патологических образований, инфильтратов, свободной жидкости не выявлено. При контрольном обследовании (амбулаторно) через 1, 3, 6, 12 месяцев по данным УЗИ молочных желез, МРТ послеоперационных осложнений со стороны восстановленных молочных желез не обнаружено.
Клинический пример №2 (стационарно).
Пациентка К., 1972 г.р., находилась на лечении в профильном отделение ЛПО с 09 апреля 2021 г. по 09 июня 2021 г. с диагнозом: Инвазивный рак (гистологическое заключение №588/1-3/21 от 26.04.2021 г.) левой молочной железы, pT1cN0L0M0G2, Ia стадия. После необходимого обследования по программе онкопоиска в отделении 21.05.2021 г. выполнена левосторонняя кожесохранная радикальная мастэктомия по Мадену с одномоментной реконструкцией силиконовым имплантом под общей анестезией (см. фиг. 2).
Пациентка начала пероральный прием гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в дозе 0,5 г 4 раза в сутки реконструктивно-восстановительной операции (20.05.2021 г.) и 8 суток включительно после операции (до 29.05.2021 г.).
У пациентки температура тела нормализовалась уже по истечению 1 суток после операции. Стихание местных признаков воспаления в операционной ране у данной пациентки было отмечено на 3 сутки после операции, что указывало на улучшение течения послеоперационного периода, быстрое разрешение воспалительных явлений и ускорение регенеративных процессов. Также необходимо отметить, что раневое отделяемое в виде парапротезной жидкости удалять не приходилось в связи с ее отсутствием. При визуальном контроле отмечалось достаточно прочное срастание краев раны, что являлось основанием для выписки пациентки на 10 сутки после оперативного лечения.
8 июня 2021 г. выполнено контрольное УЗИ молочных желез, Заключение: в левой молочной железе визуализируется имплант, в его проекции патологических образований, инфильтратов, свободной жидкости не выявлено. При контрольном обследовании (амбулаторно) через 1,3,5 месяцев по данным УЗИ молочных желез, МРТ послеоперационных осложнений со стороны молочных желез не обнаружено.
Клинический пример №3 (стационарно).
Пациентка П., 1977 г.р., поступила в хирургическое отделение ЛПО 11 января 2021 г. с диагнозом: Двусторонняя фиброзно-кистозная болезнь с преобладанием кистозного компонента, рецидивирующее течение. Из анамнеза: пациентке неоднократно выполнялись секторальные резекции молочных желез по поводу множественных рецидивирующих кист больших размеров. В результате у пациентки деформировались и уменьшились в объеме молочные железы, что влияло на психо-эмоциональное состояние и качество жизни пациентки. При контрольном УЗИ молочных желез были выявлены новые кисты больших размеров. Учитывая рецидивирующее течение ФКБ, наличие послеоперационных деформаций молочных желез, канцерофобию, отягощенный семейный анамнез по раку молочной железы, носительство мутаций BRCAV2 пациентке 19.01.2021 г. выполнена двусторонняя подкожная мастэктомия без лимфаденэктомии с одномоментной реконструкцией силиконовыми имплантами под общей анестезией (см. фиг. 3).
Пациентка начала пероральный прием перорально гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в дозе 0,5 г 4 раза в сутки реконструктивно-восстановительной операции (18.01.2021 г.) и 8 суток включительно после операции (до 26.01.2021 г.).
У пациентки температура нормализовалась уже по истечению 1 суток после операции. Стихание местных признаков воспаления в операционной ране у данной пациентки было на 2 сутки после операции, что указывало на улучшение течения послеоперационного периода, быстрое разрешение воспалительных явлений и ускорение регенеративных процессов. Удаление ПВХ-дренажей выполнено на 1 сутках поле операции, в последующем скопления парапротезной жидкости, требующей эвакуации, не отмечено. (см. фиг. 4).
29 января 2021 г. выполнено контрольное УЗИ молочных желез, Заключение: визуализируются эндопротезы в области восстановленной левой и правой молочной железы, в проекции восстановленных молочных желез патологических образований, инфильтратов, свободной жидкости не выявлено. При контрольном обследовании (амбулаторно) через 1,3,6 месяцев по данным УЗИ молочных желез, МРТ послеоперационных осложнений со стороны молочных желез не обнаружено.
Таким образом, предложенный нами способ оптимизации приживления силиконового импланта после реконструктивно-восстановительной операции на молочной железе, а именно применение препарата гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в реконструктивно-восстановительной хирургии, в первые 5-7 дней после операции, повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции за счет антибактериального, иммуностимулирующего эффекта, минимизирует воспалительные процессы в ране за счет мембраностабилизирующего, антиоксидантного эффектов, стимулирует регенерацию тканей в операционной ране, за счет протективного эффекта на микроциркуляторное русло предупреждает развитие ишемических нарушений со стороны постмастэктомических лоскутов.
ВЫВОД: Учитывая вышеперечисленное можно утверждать, что применение гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина в предоперационном и послеоперационном периоде улучшает результаты лечения пациенток посредством статистически значимого снижения воспалительной и повышения иммунной реакции на хирургическую агрессию, улучшения регенераторных процессов, повышения защитных сил организма, что ведет к снижению количества и тяжести послеоперационных осложнений. Побочных и отрицательных эффектов в виде аллергических реакций на препарат не наблюдалось. Применение данной методики значительно сократит расход денежных средств на лечение данной группы пациенток в ЛПО, уменьшит количество койко-дней, трудопотери, позволит избежать применения в ряде случаев повторных реконструктивно-восстановительных операций для ликвидации развившихся послеоперационных осложнений (инфицирование парапротезного ложа, серома, нагноившаяся гематома), которые являются более дорогостоящими и трудоемкими по исполнению.