Генетический полиморфизм изофермента цитохрома Р-450 CYP2D6 у жителей Ставропольского края

Щ КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

группах достоверно выше, а показатели адипонекти-на и 11_-10 ниже по сравнению с контрольной группой (р<0,01).

На фоне 12-недельного лечения в первой группе больных выявлено достоверное (р<0,005) снижение САД на 18,35±8,9 мм рт. ст. и ДАД на 6,95±5,1 мм рт. ст. Во второй группе наблюдалось статистически значимое (р<0,001) снижение САД на 23,65±9,59 мм рт. ст. и ДАД на 5,35±3,95 мм рт. ст.

При изучении показателей углеводного обмена установлено, что у больных в первой группе отмечалось достоверное (р<0,05) снижение показателя 1Я-НОМА и инсулина, в то время как во второй группе изменение этих показателей не было достоверным (р<0,05). Уровень глюкозы сыворотки крови в обеих группах не изменился.

При оценке динамики липидного профиля на фоне терапии обращает на себя внимание отсутствие динамики ТГ, ЛПНП и ОХС в обеих анализируемых группах. Также не отмечено изменения уровней мочевой кислоты и фибриногена.

На фоне терапии телмисартаном отмечалось достоверное (р<0,001) снижение показателей СРБ и 1_-6 и повышение уровня I_-10 и адипонек-тина (Д = -1,73±1,29 мг/дл, Д = -1,24±1,09 пг/мл, Д = +1,56±1,1 пг/мл и Д = +16,6±6,8 нг/мл соответственно). На фоне терапии амлодипином определялось снижение показателей СРБ и I_-6 и повышение уровня I_-10 и адипонектина (Д = -0,62±1,89 мг/дл, Д = -0,54±1,23 пг/мл, Д = +0,79±1,34 пг/мл, Д = +3,47±1,94 нг/мл).

Выводы

1. У больных МС установлены достоверно высокие показатели инсулина, IR-НОМА, IL-6 и низкие значения адипонектина и IL-10 в сыворотке крови.

2. Телмисартан по гипотензивному эффекту уступает амлодипину, но значительно превосходит по влиянию на показатели ИР и маркеры про- и противовоспалительного статуса у больных МС.

Литература

1. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование сосудистого русла у больных артериальной гипертонией: возможности диагностики и коррекции / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, Ю.А. Данило-горская и др. // Кардиология. - 2012. - № 6. -С. 67-72.

2. Татарченко, И.П. Клинико-функциональная оценка органопротективной эффективности энала-прила и телмисартана у больных с артериальной гипертензией / И.П Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова и др. // Кардиология. - 2011. -№ 4. - С. 16-21.

3. Токарева, З.Н. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции / З.Н. Токарева, М.Н. Мамедов, А.Д. Деев и др. // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. - 2010. - № 1. -С. 10-14.

4. Alberti, K.G. Harmonizing the Metabolic syndrome / K.G. Alberti, R.N. Eckel, S.M. Grundy [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 1640-1645.

ВЛИЯНИЕ ГИПОТЕНЗИВНОЙ МОНОТЕРАПИИ ТЕЛМИСАРТАНОМ И АМЛОДИПИНОМ НА ПОКАЗАТЕЛИ АДИПОНЕКТИНА И ЦИТОКИНОВ

У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

С. Н. МАММАЕВ, В. Г. ПЕТРОСОВА, А. М. КАРИМОВА

Ключевые слова: метаболический синдром, ин-сулинорезистентность, ожирение, адипонектин, цито-кины

THE INFLUENCE OF HYPOTENSIVE MONOTHERAPY

WITH TELMISARTAN AND AMLODIPINE ON LEVELS OF ADIPONECTIN AND CYTOKINES

IN PATIENTS WITH METABOLIC SYNDROME

MAMMAYEV S. N., PETROSOVA V. G., KARIMOVA A. M.

Key words: metabolic syndrome, insulin resistance, obesity, adiponectin, cytokines

© В. А. Батурин, А. А. Царукян, 2013 УДК 575.191:576.8.095.52:615.355

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ИЗОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМА Р-450 CYP2D6 У ЖИТЕЛЕЙ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ

В. А. Батурин, А. А. Царукян

Ставропольский государственный медицинский университет

Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, аллергологии и иммунологии с курсом ПДО

Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: (8652)713466; e-mail: v_baturin@mail.ru

Царукян Анна Акоповна,

ассистент кафедры клинической фармакологии, аллергологии и иммунологии с курсом ПДО Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: (8652)713466, 89054901856; e-mail: a-tsarukyan@mail.ru

Установлено, что вариабельность ответа на лекарственные средства зависит от совокупности разнообразных факторов, в той или иной степени влияющих на процессы метаболизма лекарственных средств (ЛС): возраст, пол, телосложение, сопутствующая патология, особенности питания, совместно применяемые лекарственные средства, а также генетические особенности ферментов метаболизма ЛС [2].

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА. 2013. Т. 8. № 1

Наследственные факторы определяют особенности развития и течения заболевания, что в свою очередь может также влиять на результативность фармакотерапии. Очевидно, что в многонациональной стране при проведении фармакотерапии нельзя не учитывать региональные особенности, в том числе и обусловленные национальным составом населения [1].

Генетическая составляющая индивидуальных особенностей фармакологического эффекта обусловлена полиморфизмом генов, ответственных за фармакодинамику и фармакокинетику. Среди ферментов, имеющих ведущее значение в биотрансформации ряда широко применяемых лекарственных препаратов, генетический полиморфизм установлен для изофермента цитохрома Р-450 CYP2D6, метабо-лизирующего около 20 % всех ЛС. Ген CYP2D6 обладает полиморфизмом, для него выявлено более 80 аллельных вариантов. Известно, что у 5-10 % европейцев уровень активности цитохрома Р-450 2D6 очень низкий, вплоть до полного его отсутствия, что связывают с генетическим полиморфизмом CYP2D6 [4, 5]. Среди описанных к настоящему моменту аллелей гена CYP2D6 95 % всех «медленных» метаболи-заторов являются носителями вариантов CYP2D6*3, CYP2D6*4 и CYP2D6*5. Наиболее распространенным полиморфизмом гена CYP2D6 у населения российской популяции, имеющим фенотипическое проявление, является CYP2D6*4 [3].

Целью работы явилось исследование носи-тельства «медленных» аллельных вариантов гена CYP2D6: CYP2D6*3 и CYP2D6*4 - среди представителей трех крупных этнических групп Ставропольского края: славян(русские, украинцы), армян и карачаевцев.

Материал и методы. Обследовано 105 здоровых добровольцев - жителей Ставропольского края (по 35 человек от каждой этнической группы). Аллель-ные варианты гена выявляли методом ПЦР-ПДРФ (полимеразной цепной реакции с последующим изучением полиморфизма длин рестрикционных фрагментов). Синтез олигонуклеотидов, использованных в качестве праймеров для ПЦР, выполнен ООО НПФ «Литех», Россия. Материал для выделения ДНК -кровь. Полученные данные обрабатывались с помощью пакета статистических программ SPSS 16.0 for Windows. Оценку достоверности различий по частотам аллелей между исследуемыми группами проводили по критерию H Краскала - Уоллиса (при p<0,05 результаты считались статистически значимыми).

Результаты. Носительство «медленных» аллельных вариантов CYP2D6*3 было выявлено только у

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ

ПОЛИМОРФИЗМ

ИЗОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМА

Р-450 CYP2D6

У ЖИТЕЛЕЙ

СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ

В. А. БАТУРИН, А. А. ЦАРУКЯН

Ключевые слова: ген CYP2D6, полиморфизм изофермента цитохрома Р-450, региональные и этнические особенности

славян (5,7 %), в то время как среди исследуемых в группе армян и карачаевцев такой мутации не обнаружилось. Среди карачаевцев выявлено достоверно большее количество носителей варианта CYP2D6*4 - 40 %, тогда как у славян и армян мутация зарегистрирована у 23 % исследуемых в каждой группе (р<0,05).

Заключение. Поскольку носительство «медленных» аллельных вариантов CYP2D6 сопряжено с развитием нежелательных эффектов ЛС-субстратов, это определяет применение меньших доз препаратов по сравнению с подобранными дозами у лиц, не несущих данные аллельные варианты. Можно предполагать, что большая частота встречаемости носителей медленных аллелей CYP2D6*4 среди карачаевцев обусловит применение препаратов-субстратов в более низких дозах по сравнению с армянами и славянами. Результаты фармакогенетического тестирования по клинически значимым аллелям генов позволят устанавливать причины различий фармакологического ответа у представителей различных этнических групп, а также проводить коррекцию фармакотерапии с учетом этнических особенностей генетического полиморфизма.

Литература

1. Батурин, В.А. Этнические особенности потребления кардиотропныхсредств (фармакоэпидемиологическая оценка) / В.А. Батурин, Н.В. Яковлева, Е.В. Колодийчук // Прикладная фармакоэпидемиология / под ред. В.И. Петрова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 188-205.

2. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств / В.Г. Кукес, С.В. Грачев, Д.А. Сычев, Г.В. Раменская // Научные основы персонализированной медицины : руководство для врачей. - М. : ГЭОТАР- Медиа, 2008. - 304 с.

3. Сычев, Д.А. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие / Д.А. Сычев, Г.В. Раменская, И.В. Игнатьев, В.Г. Кукес ; под ред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. -248 с.

4. Ingelman-Sundberg, M. Pharmacogenetics of drug-maetabolizing enzymes: implications for a safer and more effectivedrug therapy / M. In-gelman-Sundberg, C. Rodrquez-Antona // Phil. trans. - 2005. - Р. 1563-1570.

5. Santt, O. Interaction between GSTMl-null and CYP2D6-defi cient alleles in the pathogenesis of Parkinson's disease / O. Santt, H. Baranova, E. Albuisson [et al.] // Eur. j. neurol. - 2004. -Vol. 11. - Р. 247-251.

GENETIC

POLYMORPHISM

OF CYTOCHROME

Р-450 ISOENZYME CYP2D6

IN POPULATION

OF STAVROPOL REGION

BATURIN V. A., TZARUKYAN A. A.

Key words: gene CYP2D6, polymorphism of cytochrome P-450 isoenzyme, local and ethnic peculiarities