КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

1. Способ лечения пациента, страдающего раком, который включает стадии:
а) введение пациенту, страдающему раком, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного средства, вызывающего полиплоидию; и
b) введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного ингибитора белка семейства Bcl-2.
2. Способ по п.1, в котором по меньшей мере одно средство, вызывающее полиплоидию, является ингибитором киназы Aurora.
3. Способ по п.2, в котором ингибитор киназы Aurora является ингибитором киназы Aurora B.
4. Способ по п.3, в котором ингибитор киназы Aurora B является VX-680, AZD1152, ZM44739 или герсперадином.
L
5. Способ по п.1, в котором ингибитор белка семейства Bcl-2 является АВТ-263, АВТ-737, избирательно действующим ингибитором Bcl-X или их комбинациями.
6. Комбинация терапевтических средств, предназначенных для лечения пациента, страдающего раком, которая включает:
а) по меньшей мере одно средство, вызывающее полиплоидию, используемое для индукции полиплоидизации в одной или нескольких раковых клетках пациента; и
b) по меньшей мере один ингибитор белка семейства Bcl-2.
7. Комбинация по п.6, в которой по меньшей мере одно средство, вызывающее полиплоидию, является ингибитором киназы Aurora.
8. Комбинация по п.7, в которой ингибитор киназы Aurora является ингибитором киназы Aurora B.
9. Комбинация по п.8, в которой ингибитор киназы Aurora B является VX-680, AZD1152, ZM44739 или герсперадином.
L
10. Комбинация по п.6, в которой ингибитор белка семейства Bcl-2 является АВТ-263, АВТ-737, избирательно действующим ингибитором Bcl-X или их комбинациями.
11. Способ классифицирования пациента, подлежащего лечению средством, вызывающим полиплоидию, ингибитором белка семейства Bcl-2 или комбинацией средства, вызывающего полиплоидию, и ингибитора белка семейства Bcl-2, который включает стадии:
а) получение у пациента анализируемого образца;
b) определение в анализируемом образце наличия или отсутствия по меньшей мере одной мутации по меньшей мере в одном гене, выбираемом из группы, состоящей из: гена ВАХ, гена ВАК или гена NOXA; и
с) классифицирование пациента, подлежащего лечению средством, вызывающим полиплоидию, ингибитором белка семейства Bcl-2 или комбинацией средства, вызывающего полиплоидию, и ингибитора белка семейства Bcl-2, на основании наличия или отсутствия по меньшей мере одной мутации, как определено на стадии b).
12. Способ по п.11, в котором средство, вызывающее полиплоидию, является ингибитором киназы Aurora.
13. Способ по п.12, в котором ингибитор киназы Aurora является ингибитором киназы Aurora A, ингибитором киназы Aurora В, ингибитором киназы Aurora С или их комбинациями.
14. Способ по п.13, в котором ингибитор киназы Aurora является ингибитором киназы Aurora B.
15. Способ по п.14, в котором ингибитор киназы Aurora B является AZD1152, ZM447439, VX-680/MK0457 или герсперадином.
L
16. Способ по п.11, в котором ингибитор белка семейства Bcl-2 является АВТ-263, АВТ-737, избирательно действующим ингибитором Bcl-X или их комбинациями.
17. Способ по п.11, в котором анализируемый образец включает образец ткани.
18. Способ по п.17, в котором образец ткани включает образец периферической крови, опухолевую ткань или предполагаемую опухолевую ткань, тонкослойный цитологический образец, образец пункционной биопсии, образец костного мозга, образец лимфатического узла, образец мочи, образец асцитической жидкости, образец промывной жидкости, образец щеточной биопсии пищевода, образец промывной жидкости мочевого пузыря или легкого, образец цереброспинальной жидкости, образец внутричерепной жидкости, образец аспирата протоков, образец выделения из соска, образец плеврального выпота, образец свежезамороженной ткани, образец ткани в парафине, экстракт или обработанный образец, полученный из образца периферической крови, опухолевой ткани или предполагаемой опухолевой ткани, тонкослойного цитологического образца, образца пункционной биопсии, образца костного мозга, образца мочи, образца асцитической жидкости, образца промывной жидкости, образца щеточной биопсии пищевода, образца промывной жидкости мочевого пузыря или легкого, образца цереброспинальной жидкости, образца внутричерепной жидкости, образца аспирата протоков, образца выделения из соска, образца плеврального выпота, образца свежезамороженной ткани или образца ткани в парафине.
19. Способ по п.11, в котором стадию определения (b) выполняют методом гибридизации in situ.
20. Способ по п.19, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя зонд нуклеиновой кислоты, меченный флуоресцентным красителем.
21. Способ по п.20, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя по меньшей мере два зонда нуклеиновой кислоты.
22. Способ по п.20, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя зонд нуклеиновой кислоты пептида.
23. Способ по п.11, в котором стадию определения (b) выполняют при помощи полимеразной цепной реакции.
24. Способ по п.11, в котором пациента также подвергают химиотерапии, лучевой терапии или их комбинаций.
25. Способ наблюдения за состоянием пациента, страдающего раком и подвергающегося лечению средством, вызывающим полиплоидию, ингибитором белка семейства Bcl-2 или комбинацией средства, вызывающего полиплоидию, и ингибитора белка семейства Bcl-2, который включает стадии:
а) получение анализируемого образца у пациента, страдающего раком и подвергающегося лечению по меньшей мере одним средством, вызывающим полиплоидию, ингибитором белка семейства Bcl-2 или комбинацией средства, вызывающего полиплоидию, и ингибитора белка семейства Bcl-2;
b) определение в анализируемом образце наличия или отсутствия по меньшей мере одной мутации по меньшей мере в одном гене, выбираемом из группы, состоящей из: гена ВАХ, гена ВАК или гена NOXA; и
с) определение необходимости продолжения лечения пациента средством, вызывающим полиплоидию, ингибитором белка семейства Bcl-2 или комбинацией средства, вызывающего полиплоидию, и ингибитора белка семейства Bcl-2 на основании наличия или отсутствия по меньшей мере одной мутации, как определено на стадии b).
26. Способ по п.25, в котором средство, вызывающее полиплоидию, является ингибитором киназы Aurora.
27. Способ по п.26, в котором ингибитор киназы Aurora является ингибитором киназы Aurora А, ингибитором киназы Aurora В, ингибитором киназы Aurora C или их комбинациями.
28. Способ по п.27, в котором ингибитор киназы Aurora является ингибитором киназы Aurora В.
29. Способ по п.28, в котором ингибитор киназы Aurora В является AZD1152, ZM447439, VX-680/MK0457 или герсперадином.
L
30. Способ по п.25, в котором ингибитор белка семейства Bcl-2 является АВТ-263, АВТ-737, избирательно действующим ингибитором Bcl-X или их комбинациями.
31. Способ по п.25, в котором анализируемый образец включает образец ткани.
32. Способ по п.31, в котором образец ткани включает образец периферической крови, опухолевую ткань или предполагаемую опухолевую ткань, тонкослойный цитологический образец, образец пункционной биопсии, образец костного мозга, образец лимфатического узла, образец мочи, образец асцитической жидкости, образец промывной жидкости, образец щеточной биопсии пищевода, образец промывной жидкости мочевого пузыря или легкого, образец цереброспинальной жидкости, образец внутричерепной жидкости, образец аспирата протоков, образец выделения из соска, образец плеврального выпота, образец свежезамороженной ткани, образец ткани в парафине, экстракт или обработанный образец, полученный из образца периферической крови, опухолевой ткани или предполагаемой опухолевой ткани, тонкослойного цитологического образца, образца пункционной биопсии, образца костного мозга, образца мочи, образца асцитической жидкости, образца промывной жидкости, образца щеточной биопсии пищевода, образца промывной жидкости мочевого пузыря или легкого, образца цереброспинальной жидкости, образца внутричерепной жидкости, образца аспирата протоков, образца выделения из соска, образца плеврального выпота, образца свежезамороженной ткани или образца ткани в парафине.
33. Способ по п.25, в котором стадию определения (b) выполняют методом гибридизации in situ.
34. Способ по п.33, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя зонд нуклеиновой кислоты, меченный флуоресцентным красителем.
35. Способ по п.33, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя по меньшей мере два зонда нуклеиновой кислоты.
36. Способ по п.33, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя зонд нуклеиновой кислоты пептида.
37. Способ по п.25, в котором стадию определения (b) выполняют при помощи полимеразной цепной реакции.
38. Способ по п.25, в котором пациент также подвергается химиотерапии, лучевой терапии или их комбинаций.
39. Способ классифицирования пациента, страдающего раком, устойчивым к лечению средством, вызывающим полиплоидию, ингибитором белка семейства Bcl-2 или комбинацией средства, вызывающего полиплоидию, и ингибитора белка семейства Bcl-2, который включает стадии:
а) получение анализируемого образца у пациента, страдающего раком;
b) определение в анализируемом образце наличия или отсутствия по меньшей мере одной мутации по меньшей мере в одном гене, выбираемом из группы, состоящей из: гена ВАХ, гена ВАК или гена NOXA; и
с) классифицирование пациента, страдающего раком, устойчивым к лечению средством, вызывающим полиплоидию, ингибитором белка семейства Bcl-2 или комбинацией средства, вызывающего полиплоидию, и ингибитора белка семейства Bcl-2 на основании наличия или отсутствия по меньшей мере одной мутации, установленного на стадии b).
40. Способ по п.39, в котором средство, вызывающее полиплоидию, является ингибитором киназы Aurora.
41. Способ по п.40, в котором ингибитор киназы Aurora является ингибитором киназы Aurora А, ингибитором киназы Aurora В, ингибитором киназы Aurora C или их комбинациями.
42. Способ по п.41, в котором ингибитор киназы Aurora является ингибитором киназы Aurora В.
43. Способ по п.42, в котором ингибитор киназы Aurora В является AZD1152, ZM447439, VX-680/MK0457 или герсперадином.
L
44. Способ по п.39, в котором ингибитор белка семейства Bcl-2 является АВТ-263, АВТ-737, избирательно действующим ингибитором Bcl-X или их комбинациями.
45. Способ по п.39, в котором анализируемый образец включает образец ткани.
46. Способ по п.45, в котором образец ткани включает образец периферической крови, опухолевую ткань или предполагаемую опухолевую ткань, тонкослойный цитологический образец, образец пункционной биопсии, образец костного мозга, образец лимфатического узла, образец мочи, образец асцитической жидкости, образец промывной жидкости, образец щеточной биопсии пищевода, образец промывной жидкости мочевого пузыря или легкого, образец цереброспинальной жидкости, образец внутричерепной жидкости, образец аспирата протоков, образец выделения из соска, образец плеврального выпота, образец свежезамороженной ткани, образец ткани в парафине, экстракт или обработанный образец, полученный из образца периферической крови, опухолевой ткани или предполагаемой опухолевой ткани, тонкослойного цитологического образца, образца пункционной биопсии, образца костного мозга, образца мочи, образца асцитической жидкости, образца промывной жидкости, образца щеточной биопсии пищевода, образца промывной жидкости мочевого пузыря или легкого, образца цереброспинальной жидкости, образца внутричерепной жидкости, образца аспирата протоков, образца выделения из соска, образца плеврального выпота, образца свежезамороженной ткани или образца ткани в парафине.
47. Способ по п.39, в котором стадию определения (b) выполняют методом гибридизации in situ.
48. Способ по п.47, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя зонд нуклеиновой кислоты, меченный флуоресцентным красителем.
49. Способ по п.47, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя по меньшей мере два зонда нуклеиновой кислоты.
50. Способ по п.47, в котором гибридизацию in situ выполняют, используя зонд нуклеиновой кислоты пептида.
51. Способ по п.39, в котором стадию определения (b) выполняют при помощи полимеразной цепной реакции.
52. Способ по п.39, в котором пациент также подвергают химиотерапии, лучевой терапии или их комбинаций.