СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ 3

H
H
1. Полипептидный связывающий комплекс, содержащий димер первой полипептидной цепи и второй полипептидной цепи, где каждая полипептидная цепь содержит амино-концевой связывающий VH-домен; карбокси-концевой связывающий VH-домен; и домен димеризации, где у домена димеризации, предпочтительно, отсутствуют функциональные возможности C2-C3.
2. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, где домен димеризации не является ни сконструированным, ни природным СН2-СН3 доменом.
3. Полипептидный связывающий комплекс по п.1 или 2, где домен димеризации первой полипептидной цепи отличается от домена димеризации второй полипептидной цепи, так что полипептидный связывающий комплекс представляет собой гетеродимер.
4. Полипептидный связывающий комплекс по п.1 или 2, где домен димеризации первой полипептидной цепи является одинаковым с доменом димеризации второй полипептидной цепи, так что полипептидный связывающий комплекс представляет собой гомодимер.
5. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, где четыре VH-домена демонстрируют одинаковую специфичность (тетравалентный моноспецифичный комплекс).
6. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, где амино-концевые связывающие VH-домены демонстрируют одинаковую специфичность; карбокси-концевые связывающие VH-домены демонстрируют одинаковую специфичность; а специфичность связывания амино-концевых и карбокси-концевых VH-доменов различается (бивалентный биспецифичный комплекс).
7. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, где амино-концевые связывающие VH-домены демонстрируют одинаковую специфичность; а карбокси-концевые связывающие VH-домены демонстрируют различную специфичность друг к другу и к амино-концевым VH-доменам (триспецифичный комплекс).
8. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, где карбокси-концевые связывающие VH-домены демонстрируют одинаковую специфичность; а амино-концевые связывающие VH-домены демонстрируют различную специфичность друг к другу и к карбокси-концевым VH-доменам (триспецифичный комплекс).
9. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, где амино-концевые связывающие VH-домены демонстрируют различную специфичность друг к другу; и карбокси-концевые связывающие VH-домены демонстрируют различную специфичность друг к другу и к амино-концевым VH-доменам (тетраспецифичный комплекс).
10. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, по размеру не превышающий 120 кД.
11. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, в котором один или более из связывающих VH-доменов может быть замещен альтернативным классом полипептидного связывающего домена.
12. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, где или первая полипептидная цепь, или вторая полипептидная цепь, или обе полипептидные цепи, дополнительно содержат гибкий шарнирный домен или между амино-концевым связывающим доменом и доменом димеризации; или между карбокси-концевым связывающим доменом и доменом димеризации; или в обоих случаях.
13. Полипептидный связывающий комплекс по п.11, где альтернативный связывающий домен представляет собой цитокин, фактор роста, антагонист или агонист рецептора, или лиганд.
14. Полипептидный связывающий комплекс по п.1, где каждая полипептидная цепь дополнительно содержит один или более дополнительных амино-концевых связывающих VH-доменов в тандеме и разделенных шарнирным доменом; и один или более дополнительных карбокси-концевых связывающих VH-доменов в тандеме и разделенных шарнирным доменом.
15. Выделенный полинуклеотид, кодирующий первую полипептидную цепь, вторую полипептидную цепь или обе полипептидных цепи по любому из предшествующих пп.
16. Экспрессионный вектор, содержащий выделенный полинуклеотид по п.15.
17. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п.16.
18. Способ получения полипептидного связывающего комплекса по любому из предшествующих пп., включающий в себя культивирование клетки-хозяина по п.17 и выделение полипептидного комплекса.
19. Способ получения полипептидного связывающего комплекса по любому из предшествующих пп., который включает в себя:
трансформацию клетки-хозяина вектором или векторами, кодирующими полипептидный связывающий комплекс по любому из пп.1-14;
выращивание клетки-хозяина при условиях, позволяющих экспрессию кодирующей последовательности (кодирующих последовательностей) вектора или векторов; и
выделение полипептидного связывающего комплекса из клетки-хозяина.
20. Способ получения полипептидного связывающего комплекса по любому из пп.1-14, где связывающий VH-домен, домен димеризации или линкерные полипептиды получают синтетическим путем, таким как методы химии пептидов или конъюгация.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептидный связывающий комплекс по любому из пп.1-14.
22. Применение полипептидного связывающего комплекса по любому из пп.1-14 в изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания.
23. Способ лечения пациента, включающий введение фармацевтической композиции по п.21 нуждающемуся в лечении пациенту.
24. Применение полипептидного связывающего комплекса по любому из пп.1-14 в качестве диагностического средства, реагента, абзима, ингибиторного агента, цитохимического реагента, агента для визуализации.
25. Применение полипептидного связывающего комплекса по любому из пп.1-14 в качестве внутриклеточного антитела.
26. Способ лечения пациента, включающий введение вектора по п.16 или фармацевтической композиции по п.21 нуждающемуся в лечении пациенту.