КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

1. Способ лечения или предотвращения легочной гипертензии у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения, увеличивающего сигнальный путь BMPR2 (BMPR2 активатора), пациенту с легочной гипертензией в комбинации с другим активным средством, эффективным для лечения состояния легочной гипертензии или связанного с этим состояния.
2. Способ по п. 1, в котором BMPR2 активатор вводится для улучшения способности к физической нагрузке, задержки клинического ухудшения или их комбинации.
3. Способ по п. 1, в котором легочная гипертензия связана с одним или более из числа хронической обструктивной болезни легких (COPD), нарушения дыхания во сне, нарушения альвеолярной гиповентиляции, хронического облучения на большой высоте, аномалии развития, тромбоэмболической закупорки проксимальных и/или дистальных легочных артерий, нетромботической эмболии легких, саркоидоза, гистиоцитоза X, лимфангиоматоза или сдавления легочных сосудов.
4. Способ по п. 1, в котором легочная гипертензия представляет собой легочную артериальную гипертензию (PAH).
5. Способ по п. 1, в котором пациент претерпевает, по меньшей мере, одно из (a) регулирование одного или более гемодинамических параметров, характеризующих улучшение состояния легочной гипертензии по направлению к более нормальному уровню в сравнении с исходным; (b) увеличение способности к физической нагрузке в сравнении с исходной; (c) снижение индекса одышки Борга (BDI) в сравнении с исходным; (d) улучшение одного или более параметров качества жизни в сравнении с исходным; (e) движение к более низкому функциональному классу по классификации ВОЗ; и (f) уменьшение уровня натрийуретических пептидов в плазме в сравнении с исходным.
6. Способ по п. 1, в котором BMPR2 активатор представляет собой такролимус или его фармацевтически приемлемый сольват или соль.
7. Способ по п. 1, в котором ежедневная дозировка обеспечивает концентрацию в сыворотке примерно от 0.02 нг/мл до 10 нг/мл.
8. Способ по п. 7, в котором дневная доза обеспечивает концентрацию в сыворотке примерно от 0.1 нг/мл до 5 нг/мл.
9. Способ по п. 8, в котором дневная доза обеспечивает концентрацию в сыворотке примерно от 0.1 нг/мл до 4 нг/мл.
10. Способ по п. 1, в котором второе активное вещество включает, по меньшей мере, одно лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из ингибитора фосфодиэстеразы (PDE), антагониста рецептора эндотелина, простаноида, активатора гуанилатциклазы, блокатора кальциевых каналов, диуретика, антикоагулянта, кислорода и их комбинации.
11. Способ по п. 10, в котором ингибитор PDE5 представляет собой аванафил, лоденафил, мироденафил, силденафил, тадалафил, верденафил, уденафил, запринаст или их комбинации.
12. Способ по п. 10, в котором антагонист эндотелина представляет собой амбризентан, атразентан, босентан, мацитентан, сиботентан, ситаксетан, тезосентан или их комбинации.
13. Способ по п. 10, в котором активатор гуанилатциклазы представляет собой риоцигуат.
14. Способ лечения или предотвращения легочной артериальной гипертензии у нуждающегося в этом пациента, включающий
введение терапевтически эффективного количества такролимуса или его фармацевтически приемлемлемого сольвата или соли пациенту с легочной артериальной гипертензией в комбинации с другим активным веществом, эффективным для лечения состояния легочной гипертензии или связанного с ней состояния.
15. Способ по п. 14, в котором второе активное вещество включает, по меньшей мере, одно лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из ингибитора фосфодиэстеразы (PDE), антагониста рецептора эндотелина, простаноида, активатора гуанилатциклазы, блокатора кальциевых каналов, диуретика, антикоагулянта, кислорода или их комбинаций.
16. Способ по п. 15, в котором PDE5 ингибитор является аванафилом, лоденафилом, мироденафилом, силденафилом, тадалафилом, верденафилом, уденафилом, запринастом или их комбинацией.
17. Способ по п. 16, в котором PDE5 ингибитор является аванафилом, уденафилом или их фармацевтически приемлемым сольватом или солью.
18. Способ по п. 15, в котором PDE5 ингибитор является аванафилом, его фармацевтически приемлемым сольватом или солью.
19. Способ лечения легочной гипертензии у нуждающегося в этом пациента, включающий
введение терапевтически эффективного количества соединения, увеличивающего сигнальный путь BMPR2 (BMPR2 активатор) пациенту с легочной артериальной гипертензией.
20. Способ по п. 19, в котором BMPR2 активатор вводится для улучшения способности к физической нагрузке, задержке клинического ухудшения или их комбинации.