МОЛЕКУЛЫ ХИМЕРНЫХ ИНТЕРНАЛИЗАЦИОННЫХ РЕЦЕПТОРОВ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с фосфатидилсерином (PtdSer);
интернализационный сигнальный домен, включающий сигнальный домен toll-подобного рецептора (TLR), сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
2. CER по п.1, где связывающий домен включает scFv, специфичный к PtdSer, или PtdSer-связывающий домен из Tim1, Tim4, Tim3, стабилина-2, рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE), специфического для головного мозга ингибитора ангиогенеза 1 (BAI1), белка EGF-фактора 8 из жировых глобул молока (MFG-E8), специфического белка блокировки роста 6 (GAS6), протеина S, протеина C, Фактора II, Фактора VII, Фактора IX, Фактора X, бета-2-гликопротеина I, интегрина α5β3 и других интегринов, рецептора комплемента CR3, рецептора комплемента CR4, CD14, CD93, аннексина V, рецептора фосфатидилсерина (PSr), протромбина или скавенджер-рецептора.
3. CER по п.2, где связывающий домен включает домен TIM1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, домен TIM4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, домен Tim3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, домен FA58C2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, домен GAS6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, связывающий домен протеина S, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, или домен BAI1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
4. CER по любому из пп.1-3, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
5. CER по п.4, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина, околомембранную область toll-подобного рецептора или их фрагмент.
6. CER по п.5, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
7. CER по п.6, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
8. CER по п.5, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
9. CER по п.8, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
10. CER по любому из пп.1-9, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, MRC1, Tyro3, BAI1, CD4, DAP12, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
11. CER по п.10, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:26, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:29, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, трансмембранный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31, трансмембранный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, трансмембранный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, трансмембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34, трансмембранный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, или трансмембранный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
12. CER по п.10, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
13. CER по любому из пп.1-12, где сигнальный домен TLR является сигнальным доменом TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
14. CER по любому из пп.1-13, где интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченный сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальный домен Traf2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальный домен Traf3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
15. CER по любому из пп.1-14, где сигнализация интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
16. CER по п.15, где воспалительный цитокин представляет собой ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительный хемокин представляет собой CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующий маркер клеточной поверхности представляет собой CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM, или 4-1BBL; или их любую комбинация.
17. CER по любому из пп.1-12, где интернализационный сигнальный домен включает первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен, где первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR, сигнальным доменом Traf6, сигнальным доменом Traf2 или сигнальным доменом Traf3.
18. CER по п.17, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1, CD79b, TLR, Traf2, Traf3 или Traf6.
19. CER по п.18, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64, сигнальным доменом FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, усеченным сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70, сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:71, сигнальным доменом TLR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом TLR2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом TLR3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом TLR4, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом TLR5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальным доменом TLR6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальным доменом TLR7, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом TLR8, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальным доменом TLR9, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченным сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальным доменом Traf2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальным доменом Traf3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
20. CER по п.18, где первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR, а вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf2, Traf3 или Traf6, или первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf2, Traf3 или Traf6, а вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR.
21. CER по любому из пп.1-20, где трансмембранный домен и сигнальный домен TLR получены из одного и того же TLR.
22. CER по п.21, где CER включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом, и внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR, полученную из того же TLR, что и трансмембранный домен и сигнальный домен TLR.
23. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере один CER по любому из пп.1-22.
24. Молекула нуклеиновой кислоты по п.23, кодирующая два CER-рецептора, где последовательность IRES, последовательность сайта расщепления фурина или вирусная последовательность 2А пептида, расположена между последовательностями, кодирующими два CER-рецептора.
25. Молекула нуклеиновой кислоты по п.23 или 24, дополнительно включающая последовательность, кодирующую маркер трансдукции и/или суцидальный ген.
26. Молекула нуклеиновой кислоты по п.25, где маркер трансдукции является усеченным белком EGFR, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:105.
27. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.23-26.
28. Вектор по п.27, где вектор является мультицистронным вектором.
29. Вектор по п.27 или 28, где вектор является вирусным вектором, модифицированным мРНК вектором или вектором для транспозон-опосредованного переноса генов.
30. Вектор по п.29, где вирусный вектор является ретровирусным вектором или лентивирусным вектором.
31. Клетка-хозяин, включающая CER по любому из пп.1-22, нуклеиновую кислоту по любому из пп.23-26 или вектор по любому из пп.27-30.
32. Клетка-хозяин по п.31, включающая по меньшей мере два разных CER-рецептора по любому из пп.1-22.
33. Клетка-хозяин по п.32, где каждый CER кодируется одним и тем же вектором.
34. Клетка-хозяин по п.32, где каждый CER кодируется разными векторами.
35. Клетка-хозяин по любому из пп.31-34, где клетка-хозяин является T-клеткой, включающей CD4+, CD8+, наивные (РА CD45+, CCR7+, CD62L+, CD27+, CD45RO-), центральной памяти (CD45RO +, CD62L +, CD8 +), эффекторные памяти (CD45RA+, CD45RO-, CCR7-, CD62L-, CD27-), вирус-специфические, инвариантные T-клетки слизистой оболочки, γδ (gd), естественные киллерные и тканерезидентные T-клетки, NK-клетку, B-клетку, лимфоидную клетку-предшественника, включая общие клетки-предшественники лимфоцитов, антигенпрезентирующую клетку, включая дендритные клетки, клетку Лангерганса, миелоидную клетку-предшественника или зрелую миелоидную клетку.
36. Клетка-хозяин по п.35, где B-клетка является наивной B-клеткой, плазматической клеткой, регуляторной B-клеткой, B-клеткой маргинальной зоны, фолликулярной B-клеткой, лимфоплазмоцитоидной клеткой, плазмобластной клеткой или B-клеткой памяти.
37. Клетка-хозяин по любому из пп.31-36, где клетка-хозяин является клеткой человека.
38. Клетка-хозяин по любому из пп.31-37, где клетка-хозяин способна к интернализации клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
39. Клетка-хозяин по п.38, где клетка-хозяин способна к фагоцитозу клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
40. Клетка-хозяин по любому из пп.31-39, где клетка-хозяин демонстрирует индекс фагоцитоза по меньшей мере 20 в отношении клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
41. Клетка-хозяин по любому из пп.31-40, где клетка-хозяин способна лизировать клетку-мишень, экспрессирующую PtdSer на своей поверхности.
42. B-клетка, включающая химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с антигеном-мишенью;
интернализационный сигнальный домен, включающий сигнальный домен toll-подобного рецептора (TLR), сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
43. B-клетка по п.42, где связывающим доменом является scFv.
44. B-клетка по п.42 или 43, где связывающий домен является специфичным в отношении опухолевого антигена.
45. B-клетка по п.44, где опухолевый антиген представляет собой CD138, CD38, CD33, CD123, CD72, CD79a, CD79b, мезотелин, PSMA, BCMA, ROR1, MUC-16, L1CAM, CD22, CD19, CD20, CD23, CD24, CD37, CD30, CA125, CD56, c-Met, EGFR, GD-3, HPV E6, HPV E7, MUC-1, HER2, рецептор фолата α, CD97, CD171, CD179a, CD44v6, WT1, VEGF-α, VEGFR1, IL-13Rα1, IL-13Rα2, IL-11Rα, PSA, FcRH5, лиганд NKG2D, NY-ESO-1, TAG-72, CEA, эфрин A2, эфрин B2, антиген Льюис А, антиген Льюис Y, MAGE, MAGE-A1, RAGE-1, рецептор фолата β, EGFRviii, VEGFR-2, LGR5, SSX2, AKAP-4, FLT3, фукозил GM1, GM3, o-ацетил-GD2 или GD2.
46. B-клетка по п.42 или 43, где связывающий домен является специфичным в отношении микробного антигена, антигена аутоиммунного заболевания или антигена нейродегенеративного заболевания.
47. B-клетка по любому из пп.42-46, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
48. B-клетка по п.47, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина, околомембранную область toll-подобного рецептора (TLR) или их фрагмент.
49. B-клетка по п.48, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
50. B-клетка по п.49, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67.
51. B-клетка по п.48, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
52. B-клетка по любому из пп.42-51, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, MRC1, Tyro3, BAI1, CD4, DAP12, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
53. B-клетка по п.52, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:26, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:29, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, трансмембранный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31, трансмембранный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, трансмембранный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, трансмембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34, трансмембранный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, или трансмембранный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
54. B-клетка по п.52, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
55. B-клетка по любому из пп.42-54, где сигнальный домен TLR является сигнальным доменом TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
56. B-клетка по любому из пп.42-55, где интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченный сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальный домен Traf2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальный домен Traf3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
57. B-клетка по любому из пп.42-56, где интернализационный сигнальный домен включает первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен, где первичный интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR, сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3.
58. B-клетка по п.57, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1, CD79b, TLR, Traf2, Traf3 или Traf6.
59. B-клетка по п.58, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64, сигнальный домен FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, усеченным сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70, сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:71, сигнальным доменом TLR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом TLR2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом TLR3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом TLR4, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом TLR5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальным доменом TLR6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальным доменом TLR7, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом TLR8, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальным доменом TLR9, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченным сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальным доменом Traf2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальным доменом Traf3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
60. B-клетка по любому из пп.42-59, где сигнализация интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
61. B-клетка по п.60, где воспалительный цитокин представляет собой ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительный хемокин представляет собой CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующий маркер клеточной поверхности представляет собой CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM или 4-1BBL; или их любую комбинацию.
62. B-клетка по любому из пп.42-61, где B-клетка является наивной B-клеткой, плазматической клеткой, регуляторной B-клеткой, B-клеткой маргинальной зоны, фолликулярной B-клеткой, лимфоплазмоцитоидной клеткой, плазмобластной клеткой или B-клеткой памяти.
63. B-клетка по любому из пп.42-62, где B-клетка является человеческой B-клеткой.
64. B-клетка по любому из пп.42-63, где B-клетка способна к интернализации клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
65. B-клетка по п.64, где B-клетка способна к фагоцитозу клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
66. B-клетка по любому из пп.42-65, где B-клетка демонстрирует индекс фагоцитоза по меньшей мере 20 в отношении клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
67. B-клетка по любому из пп.42-66, где B-клетка способна лизировать клетку-мишень, экспрессирующую антиген-мишень на своей поверхности.
68. Популяция клеток, включающая клетки-хозяева по любому из пп.31-41 или B-клетку по любому из пп.42-67.
69. Фармацевтическая композиция, включающая клетку-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетку по любому из пп.42-67 или популяцию клеток по п.68 и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Способ лечения субъекта с раком, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
71. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, нарушение или нежелательное состояние, ассоциированное с оверэкспрессией опухолевого антигена, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
72. Способ лечения субъекта, имеющего аутоиммунное заболевание, нарушение или нежелательное состояние, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
73. Способ лечения или предотвращения инфекционного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
74. Способ лечения субъекта, имеющего нейродегенеративное заболевание, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
75. Способ по любому из пп.70-74, где клетка является аутологичной клеткой.
76. Способ по п.70-74, где клетка является аллогенной клеткой.
77. Способ по любому из пп.70-76, дополнительно включающий введение второго терапевтического средства субъекту.
78. Способ по п.77, где второе терапевтическое средство является антителом, лучевой терапией, химиотерапевтическим средством, клеточной иммунотерапией, антибиотиком, противогрибковым средством или противовирусным средством.
79. Способ по п.77 или 78, где клетку, включающую CER, вводят одновременно с введением или после введения второго терапевтического средства.
80. Способ по любому из пп.77-79, где второе терапевтическое средство вводят в субтерапевтической дозе.