2-N-(5-[4-[2-(МЕТИЛ-2-ПИРИДИНИЛАМИНО)ЭТОКСИ]ФЕНИЛ]МЕТИЛ]-2,4-ТИАЗОЛИДИНДИОН)БУТАНДИОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИ И КОМПОЗИЦИИ С РОЗИГЛИТАЗОНМАЛЕАТОМ

1. Композиция, включающая соединение формулы:
где композиция не содержит розиглитазонмалеата.
2. Композиция, включающая соединение формулы (I)
в количестве, по меньшей мере, 0,2%, в расчете на массу композиции, и носитель.
3. Композиция по п.2, включающая, по меньшей мере, 1,5% соединения формулы (I), в расчете на массу композиции.
4. Композиция по п.3, включающая, по меньшей мере, 50% соединения формулы (I), в расчете на массу композиции.
5. Композиция по п.2, включающая от более чем 0 до 99,8% по массе розиглитазонмалеата, в расчете на общую массу соединения формулы (I) и розиглитазонмалеата.
6. Композиция по п.2, включающая от более чем 0 до 98,5% масс. розиглитазонмалеата, в расчете на общую массу соединения формулы (I) и розиглитазонмалеата.
7. Композиция по п.5, которая представляет собой фармацевтическую композицию, и носитель представляет собой фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где соединение формулы (I) присутствует в количестве в пределах от 0,20 до 5,0%, в расчете на общую массу соединения формулы (I) и розиглитазонмалеата в композиции.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где соединение формулы (I) присутствует в количестве в пределах от 0,20 до 3,0%, в расчете на общую массу соединения формулы (I) и розиглитазонмалеата в композиции.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где соединение формулы (I) присутствует в количестве в пределах от 0,25 до 2,0%, в расчете на общую массу соединения формулы (I) и розиглитазонмалеата в композиции.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение формулы (I) присутствует в количестве в пределах от 0,70 до 2,0%, в расчете на общую массу соединения формулы (I) и розиглитазонмалеата в композиции.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где соединение формулы (I) присутствует в количестве в пределах от 1,10 до 2,0%, в расчете на общую массу соединения формулы (I) и розиглитазонмалеата в композиции.
13. Фармацевтическая композиция, включающая гранулят, состоящий из смеси, включающей:
a) розиглитазонмалеат;
b) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель; и
c) менее чем 0,1% соединения формулы (I):
в расчете на общую массу соединения формулы (I) и розиглитазонмалеата.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где гранулят представляет собой продукт мокрого гранулирования в водном растворе.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что гранулят представляет собой измельченный гранулят.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.7-15, дополнительно включающая, по меньшей мере, один разрыхлитель и, по меньшей мере, одно связующее вещество.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где разрыхлитель представляет собой натрийкроскармеллозу, и связующее вещество представляет собой повидон.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.7-15, дополнительно включающая бигуанидное антидиабетическое соединение.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где бигуанидное антидиабетическое соединение представляет собой фармацевтически приемлемую соль метформина.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где фармацевтически приемлемая соль метформина представляет собой метформингидрохлорид.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.7-15, 17, 19 или 20, дополнительно включающая сульфонилмочевиннное антидиабетическое соединение.
22. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно включающая сульфонилмочевиннное антидиабетическое соединение.
23. Фармацевтическая композиция по п.18, дополнительно включающая сульфонилмочевиннное антидиабетическое соединение.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, где сульфонилмочевиннное антидиабетическое соединение представляет собой глимеприд или глипизид.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп.7-15, 17, 19, 20 или 22-24 в форме таблетки.
26. Фармацевтическая композиция по п.16 в форме таблетки.
27. Фармацевтическая композиция по п.18 в форме таблетки.
28. Фармацевтическая композиция по п.21 в форме таблетки.
29. Фармацевтическая композиция по п.25, где таблетка содержит ядро таблетки, при этом ядро таблетки включает, в расчете на массу, от 1 до 4% розиглитазонмалеата, 6% натрийкроскармеллозы, 2% повидона, от 0,5 до 1% стеарата магния и от 87 до 90% наполнителя, при этом наполнитель, состоит лактозы и микрокристаллической целлюлозы.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.26-29, где таблетка содержит ядро таблетки, при этом ядро таблетки включает, в расчете на массу, от 1 до 4% розиглитазонмалеата, 6% натрийкроскармеллозы, 2% повидона, от 0,5 до 1% стеарата магния и от 87 до 90% наполнителя, при этом наполнитель, состоит лактозы и микрокристаллической целлюлозы.
31. Фармацевтическая композиция по п.25, где таблетка содержит ядро таблетки, при этом ядро таблетки включает, в расчете на массу, 75-76% метформина HCl, 0,2-1% розиглитазонмалеата, 5-6% повидона, 1-2% натрийкроскармеллозы, 4-5% крахмала и 0,5-1% стеарата магния.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп.26-29, где таблетка содержит ядро таблетки, при этом ядро таблетки включает, в расчете на массу, от 1 до 4% розиглитазонмалеата, 6% натрийкроскармеллозы, 2% повидона, от 0,5 до 1% стеарата магния и от 87 до 90% наполнителя, при этом наполнитель, состоит лактозы и микрокристаллической целлюлозы.
33. Способ подтверждения годности партии фармацевтической композиции, содержащей розиглитазонмалеат и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, для ее коммерческого распределения, включающий:
а. Определение общего количества 2-N-{5-[[4-[2-(метил-2-пиридиниламино)этокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион}-бутандиовой кислоты в образце партии после испытания стабильности; и
b. Подтверждение годности партии для коммерческого распределения только в случае, если на стадии а определено, что образец партии содержит менее чем 1,2%, в расчете на массу, 2-N-{5-[[4-[2-(метил-2-пиридиниламино)этокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион}бутандиовой кислоты.
34. Способ по п.33, где годность партии для коммерческого распределения подтверждают только в случае, если на стадии а определено, что образец партии содержит менее чем 1,0%, в расчете на массу, 2-N-{5-[[4-[2-(метил-2-пиридиниламино)этокси]-фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион}-бутандиовой кислоты.
35. Способ по п.34, где годность партии для коммерческого распределения подтверждают только в случае, если на стадии а определено, что образец партии содержит менее чем 0,5%, в расчете на массу, 2-N-{5-[[4-[2-(метил-2-пиридиниламино)этокси]-фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион}-бутандиовой кислоты.
36. Способ повышения чувствительности к инсулину у субъекта, представляющего собой человека, включающий введение такому субъекту фармацевтической композиции по любому одному из пп.7-32.
37. Применение композиции по любому из пп.2-6 или фармацевтической композиции по любому одному из пп.7-32 для получения лекарственного средства для повышения чувствительности к инсулину у человека.
38. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.7-32 для повышения чувствительности к инсулину у человека.