СТАБИЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ВЛАГОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, И СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
(а) влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент и
(б) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом упомянутый активный фармацевтический ингредиент получен путем влажного гранулирования с раствором по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого наполнителя.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой влагочувствительным активным фармацевтическим ингредиентом является цилазаприл.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая цилазаприл в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 25,0% от общей массы фармацевтической композиции.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один наполнитель - это связующий агент.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой связующий агент составляет приблизительно 4% от общей массы фармацевтической композиции.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой связующий агент составляет от приблизительно 4% до приблизительно 20% от общей массы фармацевтической композиции.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, содержащая связующий агент в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 10% от общей массы фармацевтической композиции.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один наполнитель выбран из следующего перечня: производные соединения целлюлозы, поливинилпирролидон и его производные соединения, поливинилацетат, поливиниловый спирт.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой наполнитель - это коповидон.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой коповидон - это Plasdone S-630.
11. Фармацевтическая композиция по п.4, содержащая по меньшей мере два фармацевтически приемлемых наполнителя.
12. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой после хранения в упаковке содержание цилазаприлата, главного продукта деградации цилазаприла, не превышает 3 мас.% относительно начального количества цилазаприла, при этом упомянутая упаковка обладает влагостойкостью, по меньшей мере не уступающей влагостойкости алюминий-алюминиевых холодноформованных блистеров.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, температура хранения которой составляет 55°C, а продолжительность хранения составляет 14 дней.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, температура хранения которой составляет 40°C, относительная влажность воздуха 75%, а продолжительность хранения составляет 3 месяца.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая главный продукт деградации цилазаприла в количестве не более чем приблизительно 2 мас.%.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая главный продукт деградации цилазаприла в количестве не более чем приблизительно 1 мас.%.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в твердой лекарственной форме, выбранной из следующего перечня: таблетки, порошки, капсулы, сашеты, пастилки, таблетки для рассасывания.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой твердой лекарственной формой является таблетка.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой таблетка содержит косметическое покрытие, составляющее от приблизительно 2 мас.% до приблизительно 6 мас.%.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой таблетка содержит косметическое покрытие, составляющее от приблизительно 2,5 мас.% до приблизительно 4,5 мас.%.
21. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой косметическое покрытие таблетки обладает гидроизолирующими свойствами.
22. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой косметическое покрытие таблетки выполнено с использованием порошкообразных смесей для образующих покрытие суспензий из серии OpadriII85F.
23. Способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент, полученный путем влажного гранулирования, включающий следующие стадии:
(а) обеспечение наличия влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента,
(б) перемешивание упомянутого влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым наполнителем с образованием смеси,
(в) влажное гранулирование полученной смеси с раствором связующего агента в рабочем растворителе с получением фармацевтической композиции.
24. Способ по п.23, при котором влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент - это цилазаприл.
25. Способ по п.24, при котором фармацевтическая композиция содержит цилазаприл в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 25,0% от общей массы фармацевтической композиции.
26. Способ по п.23, при котором содержание связующего агента составляет приблизительно 4% от общей массы фармацевтической композиции.
27. Способ по п.23, при котором связующий агент выбран из следующего перечня: производные соединения целлюлозы, поливинил-пирролидон и его производные соединения, поливинилацетат, поливиниловый спирт, смеси этих веществ.
28. Способ по п.27, при котором связующий агент - это коповидон.
29. Способ по п.28, при котором коповидон - это Plasdone S-630.
30. Способ по п.23, при котором рабочий растворитель выбран из растворителей, способных растворять связующий агент с достижением концентрации последнего по меньшей мере 10 мас.%.
31. Способ по п.23, при котором рабочий растворитель выбран из следующего перечня: вода, этиловый спирт, изопропиловый спирт, комбинации этих веществ.
32. Способ по п.31, при котором рабочий растворитель - это концентрированный раствор этилового спирта, при этом концентрация влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента в составе фармацевтической композиции не превышает приблизительно 1,7%.
33. Способ по п.32, при котором концентрация влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента в составе фармацевтической композиции не превышает приблизительно 0,6%.
34. Способ по п.31, при котором рабочий растворитель - это вода, при этом концентрация влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента в составе фармацевтической композиции превышает приблизительно 1,7%.
35. Способ по п.34, при котором концентрация влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента в составе фармацевтической композиции не менее чем приблизительно 2,7%.
36. Способ по п.23, дополнительно включающий следующие стадии:
(г) перемешивание гранулированного материала с одним или большим числом наполнителей с образованием окончательной смеси,
(д) прессование полученной окончательной смеси в таблетку.
37. Способ по п.36, дополнительно включающий стадию
(е) нанесения на полученную таблетку косметического покрытия.
38. Способ по п.37, при котором косметическое покрытие таблетки обладает гидроизолирующими свойствами.
39. Способ по п.38, при котором косметическое покрытие таблетки содержит порошкообразную смесь для образующих покрытие суспензий из серии OpadriII85F.
40. Способ по п.39, дополнительно включающий стадию обеспечения наличия упомянутой порошкообразной смеси для образующих покрытие суспензий из серии OpadriII85F в виде раствора или суспензии, содержащей упомянутую порошкообразную смесь для косметического покрытия таблеток в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 25%.
41. Способ по п.40, при котором порошкообразную смесь для образующих покрытие суспензий из серии OpadriII85F обеспечивают в составе раствора или суспензии в количестве от приблизительно 12% до приблизительно 13%.
42. Способ по п.37, при котором доля косметического покрытия для таблеток составляет от приблизительно 2% до приблизительно 6% фармацевтической композиции.
43. Способ по п.37, при котором доля косметического покрытия для таблеток составляет от приблизительно 2,5% до приблизительно 4,5% фармацевтической композиции.
44. Способ лечения пациента, страдающего от болезни, включающий введение в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом упомянутый активный фармацевтический ингредиент получен влажным гранулированием с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым наполнителем.
45. Способ по п.44, при котором в качестве влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента используют цилазаприл.
46. Способ по п.45, при котором в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя используют связующий агент.
47. Способ по п.46, при котором болезнь - это гипертензия.