СПОСОБЫ И МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ ОТВЕТА НА ТЕРАПИЮ ПРОТИВ ПЛАЗМОБЛАСТОВ И ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК

1. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела против CD38, где антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и у пациента до лечения антителом против CD38 было показано наличие повышенного уровня CD38-экспрессирующих клеток по сравнению с контрольным индивидом.
2. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела против CD38, где антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и у пациента после лечения антителом против CD20 было показано наличие повышенного уровня CD38-экспрессирующих клеток по сравнению с контрольным индивидом.
3. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела против CD38, где антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и в биологическом образце, полученном у пациента до лечения антителом против CD38, было показано наличие повышенного уровня CD38-экспрессирующих клеток по сравнению с контрольным индивидом.
4. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела против CD38, где антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и в биологическом образце, полученном у пациента после лечения антителом против CD20, было показано наличие повышенного уровня CD38-экспрессирующих клеток по сравнению с контрольным индивидом.
5. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела против CD38, где антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и в биологическом образце, полученном у пациента до лечения антителом против CD38, было показано наличие повышенного уровня CD38-экспрессирующих плазмобластов и плазматических клеток по сравнению с контрольным индивидом при анализе свободных легких цепей Ig.
6. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела против CD38, где антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и в биологическом образце, полученном у пациента после лечения антителом против CD20, было показано наличие повышенного уровня CD38-экспрессирующих клеток по сравнению с контрольным индивидом при анализе свободных легких цепей Ig.
7. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела против CD38, где антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и в биологическом образце, полученном у пациента до лечения антителом против CD38, было показано наличие повышенного уровня по меньшей мере одного гена, повышенного в CD38-экспрессирующих клетках, по сравнению с контрольным индивидом.
8. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела против CD38, где антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и в биологическом образце, полученном у пациента после лечения антителом против CD20, было показано наличие повышенного уровня по меньшей мере одного гена, повышенного в CD38-экспрессирующих клетках, по сравнению с контрольным индивидом.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где антитело против CD38 включает:
a) вариабельную область тяжелой цепи, включающую:
i) первую CDR-область, включающую SEQ ID NO:3;
ii) вторую CDR-область, включающую SEQ ID NO:4;
iii) третью CDR-область, включающую SEQ ID NO:5; и
b) вариабельную область легкой цепи, включающую:
i) первую CDR-область, включающую SEQ ID NO:6;
ii) вторю CDR-область, включающую SEQ ID NO:7;
iii) третью CDR-область, включающую SEQ ID NO:8.
10. Способ по п. 9, где вариабельная область тяжелой цепи включает SEQ ID NO:9.
11. Способ по п. 9, где вариабельная область легкой цепи включает SEQ ID NO:10.
12. Способ по п. 9, где вариабельная область тяжелой цепи включает SEQ ID NO:9, и вариабельная область легкой цепи включает SEQ ID NO:10.
13. Способ по п. 9, где тяжелая цепь включает SEQ ID NO:21, и легкая цепь включает SEQ ID NO:22.
14. Способ по любому из пп. 1-8, где антитело против CD38 включает:
a) вариабельную область тяжелой цепи, включающую:
i) первую CDR-область, включающую SEQ ID NO:13;
ii) вторую CDR-область, включающую SEQ ID NO:14;
iii) третью CDR-область, включающую SEQ ID NO:15; и
b) вариабельную область легкой цепи, включающую:
i) первую CDR-область, включающую SEQ ID NO:16;
ii) вторую CDR-область, включающую SEQ ID NO:17;
iii) третью CDR-область, включающую SEQ ID NO:18.
15. Способ по п. 14, где вариабельная область тяжелой цепи включает SEQ ID NO:11.
16. Способ по п. 14, где вариабельная область легкой цепи включает SEQ ID NO:12.
17. Способ по п. 14, где вариабельная область тяжелой цепи включает SEQ ID NO:19, и вариабельная область легкой цепи включает SEQ ID NO:20.
18. Способ по п. 14, где тяжелая цепь включает SEQ ID NO:34, и легкая цепь включает SEQ ID NO:35.
19. Способ по любому из пп. 9 и 14, где антитело против CD38 дополнительно включает Fc-домен.
20. Способ по п. 19, где Fc-домен является человеческим.
21. Способ по п. 19, где Fc-домен является вариантом Fc-домена.
22. Способ по любому из пп. 1-8, где антитело против CD38 взаимодействует, по меньшей мере, с K121, F135, Q139, D141, E239, W241, C275, K276, F284, P291 и E292 SEQ ID NO:1.
23. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества первого антитела против CD38 пациенту, где первое антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и в биологическом образце, полученном у пациента до лечения антителом против CD38, было показано наличие повышенного уровня CD38-экспрессирующих клеток по сравнению с контрольным индивидом с помощью проточной цитометрии.
24. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества первого антитела против CD38 к пациенту, где первое антитело против CD38 является выделенным антителом, которое специфично связывает CD38 человека (SEQ ID NO:1), заболевание является аутоиммунным заболеванием, и в биологическом образце, полученном у пациента после лечения антителом против CD20, было показано наличие повышенного уровня CD38-экспрессирующих клеток по сравнению с контрольным индивидом с помощью проточной цитометрии.
25. Способ по любому из пп. 23 и 24, где CD38-экспрессирующие клетки были окрашены вторым антителом против CD38, конъюгированным с флуорохромом.
26. Способ по п. 25, где второе антитело против CD38 является антителом, как определено в любом из пп. 14-18.
27. Способ по любому из пп. 21-24, где первое антитело против CD38 является антителом, как определено в любом из пп. 9-13.
28. Способ по любому из пп. 1-27, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, воспалительного заболевания кишечника, неспецифического язвенного колита, реакции "трансплантат против хозяина", миастении, синдрома Шегрена, рассеянного склероза и аутоиммунного тиреоидита.
29. Способ по любому из пп. 1-27, где аутоиммунным заболеванием является ревматоидный артрит.
30. Способ по любому из пп. 1-27, где аутоиммунным заболеванием является системная красная волчанка.
31. Способ анализа CD38-экспрессирующих клеток в цельной крови, включающий:
a) получение образца цельной крови у индивида, где образец включает эритроциты, лейкоциты и антикоагулянт;
b) лизис эритроцитов с получением обработанного образца;
c) замораживание обработанного образца с получением замороженного образца, где замораживание производят в течение приблизительно 24 часов после получения образца цельной крови у индивида;
d) измерение количества CD38-экспрессирующих клеток в образце в течение приблизительно 72 часов после получения образца, где замороженный образец нагревают до комнатной температуры перед измерением количества CD38-экспрессирующих клеток.
32. Способ по п. 31, где замороженный образец хранят при температуре приблизительно -20°C или меньше до измерения количества CD38-экспрессирующих клеток.
33. Способ по любому из пп. 1-32, где CD38-экспрессирующие клетки являются плазматическими клетками и/или плазмобластами.
34. Способ по любому из пп. 1-32, где CD38-экспрессирующие клетки являются плазматическими клетками.
35. Способ по любому из пп. 1-32, где CD38-экспрессирующие клетки крови являются плазмобластами.